extraordinarylab/bc4chemd · Datasets at Hugging Face

tokens listlengths 2 298	ner_tags listlengths 2 298
[ "Additionally", ",", "HER", "effectively", "inhibited", "the", "phosphorylation", "of", "Akt", "and", "the", "phosphatidylinositol", "-", "3", "kinase", "(", "PI3K", ")", "inhibitor", "LY294002", "increased", "the", "inhibition", "effect", "of", "HER", "on", "Akt", "phosphorylation", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "findings", "provide", "evidences", "that", "HER", "induces", "HepG2", "apoptosis", "in", "a", "ROS", "-", "mediated", "mitochondria", "-", "dependent", "manner", "that", "correlate", "with", "the", "inactivation", "of", "the", "PI3K", "/", "Akt", "pathway", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Evolutionary", "dynamism", "of", "the", "primate", "LRRC37", "gene", "family", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Core", "duplicons", "in", "the", "human", "genome", "represent", "ancestral", "duplication", "modules", "shared", "by", "the", "majority", "of", "intrachromosomal", "duplication", "blocks", "within", "a", "given", "chromosome", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "These", "cores", "are", "associated", "with", "the", "emergence", "of", "novel", "gene", "families", "in", "the", "hominoid", "lineage", ",", "but", "their", "genomic", "organization", "and", "gene", "characterization", "among", "other", "primates", "are", "largely", "unknown", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Here", ",", "we", "investigate", "the", "genomic", "organization", "and", "expression", "of", "the", "core", "duplicon", "on", "chromosome", "17", "that", "led", "to", "the", "expansion", "of", "LRRC37", "during", "primate", "evolution", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "comparison", "of", "the", "LRRC37", "gene", "family", "organization", "in", "human", ",", "orangutan", ",", "macaque", ",", "marmoset", ",", "and", "lemur", "genomes", "shows", "the", "presence", "of", "both", "orthologous", "and", "species", "-", "specific", "gene", "copies", "in", "all", "primate", "lineages", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Expression", "profiling", "in", "mouse", ",", "macaque", ",", "and", "human", "tissues", "reveals", "that", "the", "ancestral", "expression", "of", "LRRC37", "was", "restricted", "to", "the", "testis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "the", "hominid", "lineage", ",", "the", "pattern", "of", "LRRC37", "became", "increasingly", "ubiquitous", ",", "with", "significantly", "higher", "levels", "of", "expression", "in", "the", "cerebellum", "and", "thymus", ",", "and", "showed", "a", "remarkable", "diversity", "of", "alternative", "splice", "forms", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Transfection", "studies", "in", "HeLa", "cells", "indicate", "that", "the", "human", "FLAG", "-", "tagged", "recombinant", "LRRC37", "protein", "is", "secreted", "after", "cleavage", "of", "a", "transmembrane", "precursor", "and", "its", "overexpression", "can", "induce", "filipodia", "formation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Rapid", "estimation", "of", "nuclear", "magnetic", "resonance", "experiment", "time", "in", "low", "-", "concentration", "environmental", "samples", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Nuclear", "magnetic", "resonance", "(", "NMR", ")", "spectroscopy", "is", "an", "essential", "tool", "for", "studying", "environmental", "samples", "but", "is", "often", "hindered", "by", "low", "sensitivity", ",", "especially", "for", "the", "direct", "detection", "of", "nuclei", "such", "as", "(", "13", ")", "C", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]
[ "In", "very", "heterogeneous", "samples", "with", "NMR", "nuclei", "at", "low", "abundance", ",", "such", "as", "soils", ",", "sediments", ",", "and", "air", "particulates", ",", "it", "can", "take", "days", "to", "acquire", "a", "conventional", "(", "13", ")", "C", "spectrum", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "The", "present", "study", "describes", "a", "prescreening", "method", "that", "permits", "the", "rapid", "prediction", "of", "experimental", "run", "time", "in", "natural", "samples", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "approach", "focuses", "the", "NMR", "chemical", "shift", "dispersion", "into", "a", "single", "spike", ",", "and", ",", "even", "in", "samples", "with", "extremely", "low", "carbon", "content", ",", "the", "spike", "can", "be", "observed", "in", "two", "to", "three", "minutes", ",", "or", "less", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "intensity", "of", "the", "spike", "is", "directly", "proportional", "to", "the", "total", "concentration", "of", "nuclei", "of", "interest", "in", "the", "sample", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Consequently", ",", "the", "spike", "intensity", "can", "be", "used", "as", "a", "powerful", "prescreening", "method", "that", "answers", "two", "key", "questions", ":", "(", "1", ")", "Will", "this", "sample", "produce", "a", "conventional", "NMR", "spectrum", "?" ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "(", "2", ")", "How", "much", "instrument", "time", "is", "required", "to", "record", "a", "spectrum", "with", "a", "specific", "signal", "-", "to", "-", "noise", "(", "S", "/", "N", ")", "ratio", "?" ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "approach", "identifies", "samples", "to", "avoid", "(", "or", "pretreat", ")", "and", "permits", "additional", "NMR", "experiments", "to", "be", "performed", "on", "samples", "producing", "high", "-", "quality", "NMR", "data", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Applications", "in", "solid", "-", "and", "liquid", "-", "state", "(", "13", ")", "C", "NMR", "are", "demonstrated", ",", "and", "it", "is", "shown", "that", "the", "technique", "is", "applicable", "to", "a", "range", "of", "nuclei", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "novel", "EPAC", "-", "specific", "inhibitor", "suppresses", "pancreatic", "cancer", "cell", "migration", "and", "invasion", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Exchange", "protein", "directly", "activated", "by", "cAMP", "(", "EPAC", ")", "and", "cAMP", "-", "dependent", "protein", "kinase", "(", "PKA", ")", "are", "two", "intracellular", "receptors", "that", "mediate", "the", "effects", "of", "the", "prototypic", "second", "messenger", "cAMP", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "Identifying", "pharmacological", "probes", "for", "selectively", "modulating", "EPAC", "activity", "represents", "a", "significant", "unmet", "need", "within", "the", "research", "field", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Herein", ",", "we", "report", "the", "identification", "and", "characterization", "of", "3", "-", "(", "5", "-", "tert", "-", "butyl", "-", "isoxazol", "-", "3", "-", "yl", ")", "-", "2", "-", "[", "(", "3", "-", "chloro", "-", "phenyl", ")", "-", "hydrazono", "]", "-", "3", "-", "oxo", "-", "propionitrile", "(", "ESI", "-", "09", ")", ",", "a", "novel", "noncyclic", "nucleotide", "EPAC", "antagonist", "that", "is", "capable", "of", "specifically", "blocking", "intracellular", "EPAC", "-", "mediated", "Rap1", "activation", "and", "Akt", "phosphorylation", ",", "as", "well", "as", "EPAC", "-", "mediated", "insulin", "secretion", "in", "pancreatic", "beta", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Using", "this", "novel", "EPAC", "-", "specific", "inhibitor", ",", "we", "have", "probed", "the", "functional", "roles", "of", "overexpression", "of", "EPAC1", "in", "pancreatic", "cancer", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Our", "studies", "show", "that", "EPAC1", "plays", "an", "important", "role", "in", "pancreatic", "cancer", "cell", "migration", "and", "invasion", ",", "and", "thus", "represents", "a", "potential", "target", "for", "developing", "novel", "therapeutic", "strategies", "for", "pancreatic", "cancer", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Two", "new", "alkaloids", "from", "marine", "sponge", "Callyspongia", "sp", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Two", "new", "alkaloids", ",", "callylactam", "A", "(", "1", ")", "and", "callyimine", "A", "(", "4", ")", ",", "along", "with", "three", "known", "ones", "(", "2", ",", "3", "and", "5", ")", ",", "were", "isolated", "from", "the", "marine", "sponge", "Callyspongia", "sp", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "structures", "were", "determined", "on", "the", "basis", "of", "NMR", "and", "MS", "analysis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Back", "to", "the", "future", ":", "can", "physical", "models", "of", "passive", "membrane", "permeability", "help", "reduce", "drug", "candidate", "attrition", "and", "move", "us", "beyond", "QSPR", "?" ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "It", "is", "widely", "recognized", "that", "adsorption", ",", "distribution", ",", "metabolism", ",", "excretion", ",", "and", "toxicology", "liabilities", "kill", "the", "majority", "of", "drug", "candidates", "that", "progress", "to", "clinical", "trials", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "development", "of", "computational", "models", "to", "predict", "small", "molecule", "membrane", "permeability", "is", "therefore", "of", "considerable", "scientific", "and", "public", "health", "interest", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Empirical", "qualitative", "structure", "permeability", "relationship", "models", "of", "permeability", "have", "been", "a", "mainstay", "in", "industrial", "applications", ",", "but", "lack", "a", "deep", "understanding", "of", "the", "underlying", "biologic", "physics", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Others", "and", "we", "have", "shown", "that", "implicit", "solvent", "models", "to", "predict", "passive", "permeability", "for", "small", "molecules", "exhibit", "mediocre", "predictive", "performance", "when", "validated", "across", "experimental", "test", "sets", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Given", "the", "vast", "increase", "in", "computer", "power", ",", "more", "efficient", "parallelization", "schemes", ",", "and", "extension", "of", "current", "atomistic", "simulation", "codes", "to", "general", "use", "graphical", "processing", "units", ",", "the", "development", "and", "application", "of", "physical", "models", "based", "on", "all", "-", "atom", "simulations", "may", "now", "be", "feasible", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Preliminary", "results", "from", "rigorous", "free", "energy", "calculations", "using", "all", "-", "atom", "simulations", "indicate", "that", "performance", "relative", "to", "implicit", "solvent", "models", "may", "be", "improved", ",", "but", "many", "outstanding", "questions", "remain", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Here", ",", "we", "review", "the", "current", "state", "-", "of", "-", "the", "-", "art", "physical", "models", "for", "passive", "membrane", "permeability", "prediction", "and", "present", "a", "prospective", "look", "at", "promising", "new", "directions", "for", "all", "-", "atom", "approaches", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Protein", "-", "ligand", "interaction", "study", "of", "CpOGA", "in", "complex", "with", "GlcNAcstatin", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "The", "GlcNAcstatin", "is", "a", "potent", "inhibitor", "of", "O", "-", "glycoprotein", "2", "-", "acetamino", "-", "2", "-", "deoxy", "-", "beta", "-", "D", "-", "glucopyranosidase", ",", "which", "has", "been", "related", "with", "type", "II", "diabetes", "and", "neurodegenerative", "disorders", "." ]	[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Herein", ",", "hybrid", "quantum", "mechanics", "/", "molecular", "mechanics", ",", "molecular", "dynamics", "simulations", ",", "and", "potential", "of", "mean", "force", "were", "employed", "to", "study", "the", "interactions", "established", "between", "GlcNAcstatin", "and", "a", "bacterial", "O", "-", "GlcNAcase", "enzyme", "from", "Clostridium", "perfringens", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "results", "reveal", "that", "the", "imidazole", "nitrogen", "atom", "of", "GlcNAcstatin", "has", "shown", "a", "better", "interaction", "with", "the", "active", "site", "of", "Clostridium", "perfringens", "in", "its", "protonated", "form", ",", "which", "is", "compatible", "with", "a", "substrate", "-", "assisted", "reaction", "mechanism", "involving", "two", "conserved", "aspartate", "residues", "(", "297", "and", "298", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Furthermore", ",", "the", "quantum", "mechanics", "/", "molecular", "mechanics", "-", "molecular", "dynamics", "simulations", "appointed", "a", "strong", "interaction", "between", "Asp401", ",", "Asp298", ",", "and", "Asp297", "residues", "and", "the", "GlcNAcstatin", "inhibitor", ",", "which", "is", "in", "accordance", "with", "experimental", "data", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Lastly", ",", "these", "results", "may", "contribute", "to", "understand", "the", "molecular", "mechanism", "of", "inhibition", "of", "Clostridium", "perfringens", "by", "GlcNAcstatin", "inhibitor", "and", ",", "consequently", ",", "this", "study", "might", "be", "useful", "to", "design", "new", "molecules", "with", "more", "interesting", "inhibitory", "activity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Methylparaben", "protects", "6", "-", "hydroxydopamine", "-", "induced", "neurotoxicity", "in", "SH", "-", "SY5Y", "cells", "and", "improved", "behavioral", "impairments", "in", "mouse", "model", "of", "Parkinson", "'", "s", "disease", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Parkinson", "'", "s", "disease", "(", "PD", ")", "is", "a", "progressive", "neurodegenerative", "disorder", "of", "unknown", "etiology", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Considerable", "evidence", "suggests", "that", "free", "radical", "formation", "and", "oxidative", "stress", "might", "play", "an", "important", "role", "in", "the", "pathogenesis", "of", "PD", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "the", "present", "investigation", "we", "evaluated", "the", "therapeutic", "potential", "of", "methylparaben", "(", "MP", ")", "a", "well", "known", "pharmaceutical", "preservative", "against", "6", "-", "hydroxydopamine", "(", "6", "-", "OHDA", ")", "neurotoxicity", "in", "SH", "-", "SY5Y", "cells", "and", "in", "a", "mouse", "model", "of", "PD", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "At", "nanomolar", "concentrations", "MP", "(", "0", ".", "01", ",", "0", ".", "1", "and", "1", "nM", ")", "significantly", "attenuated", "the", "6", "-", "OHDA", "-", "and", "hydrogen", "peroxide", "-", "induced", "cytotoxicity", "in", "SH", "-", "SY5Y", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "reactive", "oxygen", "species", "generated", "by", "6", "-", "OHDA", "in", "SH", "-", "SY5Y", "cells", "was", "also", "inhibited", "by", "MP", "in", "a", "concentration", "dependent", "fashion", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Further", ",", "intranigral", "damage", "induced", "by", "stereotaxically", "injecting", "6", "-", "OHDA", "in", "mouse", "brain", "was", "significantly", "attenuated", "by", "MP", "treatment", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "MP", "(", "1", ",", "10", "or", "50", "mu", "g", "/", "kg", ",", "i", ".", "p", ".", ")", "prevented", "apomorphine", "-", "induced", "rotational", "behavior", "and", "significantly", "improved", "motor", "deficits", "in", "6", "-", "OHDA", "-", "lesioned", "mice", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "cognitive", "impairments", "as", "evaluated", "by", "passive", "avoidance", "and", "Y", "-", "maze", "task", "in", "mice", "were", "also", "attenuated", "by", "MP", "concentration", "dependently", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Immunohistochemical", "analysis", "of", "substantia", "nigra", "in", "MP", "treated", "mice", "showed", "significantly", "higher", "number", "of", "surviving", "tyrosine", "hydroxylase", "positive", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Furthermore", ",", "MP", "also", "suppressed", "the", "lipid", "peroxidation", "products", "in", "6", "-", "OHDA", "-", "lesioned", "mouse", "brain", "tissues", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Considering", "the", "results", "obtained", ",", "the", "marked", "neuroprotection", "exhibited", "by", "MP", "might", "be", "attributed", "to", "its", "potent", "antioxidant", "property", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "conclusion", ",", "this", "study", "reports", "the", "neuroprotective", "properties", "of", "MP", "in", "experimental", "models", "of", "PD", "for", "the", "first", "time", "and", "can", "be", "developed", "as", "a", "potential", "therapeutic", "agent", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "case", "study", "of", "real", "-", "time", "monitoring", "of", "solid", "-", "state", "phase", "transformations", "in", "acoustically", "levitated", "particles", "using", "near", "infrared", "and", "Raman", "spectroscopy", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "objective", "of", "this", "study", "was", "to", "monitor", "the", "amorphous", "-", "to", "-", "crystalline", "solid", "-", "state", "phase", "transformation", "kinetics", "of", "the", "model", "drug", "ibuprofen", "with", "spectroscopic", "methods", "during", "acoustic", "levitation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Chemical", "and", "physical", "information", "was", "obtained", "by", "real", "-", "time", "near", "infrared", "(", "NIRS", ")", "and", "Raman", "spectroscopy", "measurements", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "recrystallisation", "kinetic", "parameters", "(", "overall", "recrystallisation", "rate", "constant", "beta", "and", "the", "time", "needed", "to", "reach", "50", "%", "of", "the", "equilibrated", "level", "t", "(", "50", ")", ")", ",", "were", "determined", "using", "a", "multivariate", "curve", "resolution", "approach", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "acoustic", "levitation", "device", "coupled", "with", "non", "-", "invasive", "spectroscopy", "enabled", "monitoring", "of", "the", "recrystallisation", "process", "of", "the", "difficult", "-", "to", "-", "handle", "(", "adhesive", ")", "amorphous", "sample", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "application", "of", "multivariate", "curve", "resolution", "enabled", "isolation", "of", "the", "underlying", "pure", "spectra", ",", "which", "corresponded", "well", "with", "the", "reference", "spectra", "of", "amorphous", "and", "crystalline", "ibuprofen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "The", "recrystallisation", "kinetic", "parameters", "were", "estimated", "from", "the", "recrystallisation", "profiles", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "While", "the", "empirical", "recrystallisation", "rate", "constant", "determined", "by", "NIR", "and", "Raman", "spectroscopy", "were", "comparable", ",", "the", "lag", "time", "for", "recrystallisation", "was", "significantly", "lower", "with", "Raman", "spectroscopy", "as", "compared", "to", "NIRS", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "observation", "was", "explained", "by", "the", "high", "energy", "density", "of", "the", "Raman", "laser", "beam", ",", "which", "might", "have", "led", "to", "local", "heating", "effects", "of", "the", "sample", "and", "thus", "reduced", "the", "recrystallisation", "onset", "time", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "It", "was", "concluded", "that", "acoustic", "levitation", "with", "NIR", "and", "Raman", "spectroscopy", "combined", "with", "multivariate", "curve", "resolution", "allowed", "direct", "determination", "of", "the", "recrystallisation", "kinetics", "of", "amorphous", "drugs", "and", "thus", "is", "a", "promising", "technique", "for", "monitoring", "solid", "-", "state", "phase", "transformations", "of", "adhesive", "small", "-", "sized", "samples", "during", "the", "early", "phase", "of", "drug", "development", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Cathepsin", "K", "knockout", "mitigates", "high", "-", "fat", "diet", "-", "induced", "cardiac", "hypertrophy", "and", "contractile", "dysfunction", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "cysteine", "protease", "cathepsin", "K", "has", "been", "implicated", "in", "pathogenesis", "of", "cardiovascular", "disease", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "hypothesized", "that", "ablation", "of", "cathepsin", "K", "protects", "against", "obesity", "-", "associated", "cardiac", "dysfunction", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Wild", "-", "type", "mice", "fed", "a", "high", "-", "fat", "diet", "exhibited", "elevated", "heart", "weight", ",", "enlarged", "cardiomyocytes", ",", "increased", "left", "ventricular", "wall", "thickness", ",", "and", "decreased", "fractional", "shortening", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "All", "these", "changes", "were", "reconciled", "in", "cathepsin", "K", "knockout", "mice", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Cathepsin", "K", "knockout", "partly", "reversed", "the", "impaired", "cardiomyocyte", "contractility", "and", "dysregulated", "calcium", "handling", "associated", "with", "high", "-", "fat", "diet", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Additionally", ",", "cathepsin", "K", "knockout", "alleviated", "whole", "-", "body", "glucose", "intolerance", "and", "improved", "insulin", "-", "stimulated", "Akt", "phosphorylation", "in", "high", "-", "fat", "diet", "-", "fed", "mice", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "High", "-", "fat", "feeding", "increased", "the", "expression", "of", "cardiac", "hypertrophic", "proteins", "and", "apoptotic", "markers", ",", "which", "were", "inhibited", "by", "cathepsin", "K", "knockout", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Furthermore", ",", "high", "-", "fat", "feeding", "resulted", "in", "cathepsin", "K", "release", "from", "lysosomes", "into", "the", "cytoplasm", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "H9c2", "myoblasts", ",", "silencing", "of", "cathepsin", "K", "inhibited", "palmitic", "acid", "-", "induced", "release", "of", "cytochrome", "c", "from", "mitochondria", "and", "expression", "of", "proapoptotic", "signaling", "molecules", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Collectively", ",", "our", "data", "indicate", "that", "cathepsin", "K", "contributes", "to", "the", "development", "of", "obesity", "-", "associated", "cardiac", "hypertrophy", "and", "may", "represent", "a", "potential", "target", "for", "the", "treatment", "to", "obesity", "-", "associated", "cardiac", "anomalies", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Electric", "control", "of", "the", "giant", "Rashba", "effect", "in", "bulk", "GeTe", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "Relativistic", "effects", ",", "including", "the", "Rashba", "effect", ",", "are", "increasingly", "seen", "as", "key", "ingredients", "in", "spintronics", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "link", "between", "Rashba", "physics", "and", "the", "field", "of", "ferroelectrics", "is", "established", "by", "predicting", "giant", "Rashba", "spin", "-", "splitting", "in", "bulk", "GeTe", "(", "see", "the", "Figure", "showing", "the", "band", "-", "structure", "as", "well", "as", "in", "-", "plane", "and", "out", "-", "of", "-", "plane", "spin", "polarization", "for", "a", "constant", "energy", "cut", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Potentiation", "of", "sulfonylurea", "action", "by", "an", "EPAC", "-", "selective", "cAMP", "analog", "in", "INS", "-", "1", "cells", ":", "comparison", "of", "tolbutamide", "and", "gliclazide", "and", "a", "potential", "role", "for", "EPAC", "activation", "of", "a", "2", "-", "APB", "-", "sensitive", "Ca2", "+", "influx", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Tolbutamide", "and", "gliclazide", "block", "the", "K", "(", "ATP", ")", "channel", "K", "(", "ir", ")", "6", ".", "2", "/", "Sur1", ",", "causing", "membrane", "depolarization", "and", "stimulating", "insulin", "secretion", "in", "pancreatic", "beta", "cells", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "examined", "the", "ability", "of", "the", "EPAC", "-", "selective", "cAMP", "analog", "8", "-", "pCPT", "-", "2", "'", "-", "O", "-", "Me", "-", "cAMP", "-", "AM", "to", "potentiate", "the", "action", "of", "these", "drugs", "and", "the", "mechanism", "that", "might", "account", "for", "it", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Insulin", "secretion", "stimulated", "by", "both", "200", "mu", "M", "tolbutamide", "and", "20", "mu", "M", "gliclazide", ",", "concentrations", "that", "had", "equivalent", "effects", "on", "membrane", "potential", ",", "was", "inhibited", "by", "thapsigargin", "(", "1", "mu", "M", ")", "or", "the", "L", "-", "type", "Ca", "(", "2", "+", ")", "channel", "blocker", "nicardipine", "(", "2", "mu", "M", ")", "and", "was", "potentiated", "by", "8", "-", "pCPT", "-", "2", "'", "-", "O", "-", "Me", "-", "cAMP", "-", "AM", "at", "concentrations", ">=", "2", "mu", "M", "in", "INS", "-", "1", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Ca", "(", "2", "+", ")", "transients", "stimulated", "by", "either", "tolbutamide", "or", "gliclazide", "were", "inhibited", "by", "thapsigargin", "or", "nicardipine", "and", "were", "significantly", "potentiated", "by", "8", "-", "pCPT", "-", "2", "'", "-", "O", "-", "Me", "-", "cAMP", "-", "AM", "at", "5", "mu", "M", "but", "not", "1", "mu", "M", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Both", "tolbutamide", "and", "gliclazide", "stimulated", "phospholipase", "C", "activity", ";", "however", ",", "only", "gliclazide", "did", "so", "independently", "of", "its", "activity", "at", "K", "(", "ATP", ")", "channels", ",", "and", "this", "activity", "was", "partially", "inhibited", "by", "pertussis", "toxin", "." ]	[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "8", "-", "pCPT", "-", "2", "'", "-", "O", "-", "Me", "-", "cAMP", "-", "AM", "alone", "(", "5", "mu", "M", ")", "did", "not", "stimulate", "insulin", "secretion", ",", "but", "did", "increase", "intracellular", "Ca", "(", "2", "+", ")", "concentration", "significantly", ",", "and", "this", "activity", "was", "inhibited", "by", "25", "mu", "M", "2", "-", "aminoethoxydiphenylborate", "(", "2", "-", "APB", ")", "or", "the", "removal", "of", "extracellular", "Ca", "(", "2", "+", ")", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]
[ "8", "-", "pCPT", "-", "2", "'", "-", "O", "-", "Me", "-", "cAMP", "-", "AM", "potentiation", "of", "insulin", "secretion", "stimulated", "by", "tolbutamide", "was", "markedly", "inhibited", "by", "2", "-", "APB", "(", "25", "mu", "M", ")", "and", "enhanced", "by", "the", "PKC", "inhibitor", "bisindolylmaleimide", "I", "(", "1", "mu", "M", ")", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Our", "data", "demonstrate", "that", "the", "actions", "of", "both", "tolbutamide", "and", "gliclazide", "are", "strongly", "potentiated", "by", "8", "-", "pCPT", "-", "2", "'", "-", "O", "-", "Me", "-", "cAMP", "-", "AM", ",", "that", "gliclazide", "can", "stimulate", "phospholipase", "C", "activity", "via", "a", "partially", "pertussis", "toxin", "-", "sensitive", "mechanism", ",", "and", "that", "8", "-", "pCPT", "-", "2", "'", "-", "O", "-", "Me", "-", "cAMP", "-", "AM", "potentiation", "of", "tolbutamide", "action", "may", "involve", "activation", "of", "a", "2", "-", "APB", "-", "sensitive", "Ca", "(", "2", "+", ")", "influx", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "ApoE", "derived", "from", "adipose", "tissue", "does", "not", "suppress", "atherosclerosis", "or", "correct", "hyperlipidemia", "in", "apoE", "knockout", "mice", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "synthesis", "of", "apoE", "by", "adipocytes", "has", "profound", "effects", "on", "adipose", "tissue", "lipid", "flux", "and", "gene", "expression", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Using", "adipose", "tissue", "transplantation", "from", "wild", "-", "type", "(", "WT", ")", "to", "apoE", "knockout", "(", "EKO", ")", "mice", ",", "we", "show", "that", "adipose", "tissue", "also", "contributes", "to", "circulating", "apoE", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Different", "from", "circulating", "apoE", "produced", "by", "bone", "marrow", "transplantation", "(", "BMT", ")", ",", "however", ",", "adipose", "tissue", "-", "derived", "apoE", "does", "not", "correct", "hyperlipidemia", "or", "suppress", "atherosclerosis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "ApoE", "secreted", "by", "macrophages", "has", "a", "more", "acidic", "isoform", "distribution", ",", "and", "it", "increases", "binding", "of", "reconstituted", "VLDL", "particles", "to", "hepatocytes", "and", "fibroblasts", "more", "effectively", "than", "apoE", "secreted", "by", "adipocytes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "incremental", "binding", "can", "be", "entirely", "accounted", "for", "by", "binding", "to", "the", "LDL", "receptor", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "After", "BMT", "into", "EKO", "hosts", ",", "plasma", "cholesterol", "and", "macrophage", "-", "derived", "apoE", "are", "largely", "within", "IDL", "/", "LDL", "-", "and", "HDL", "-", "sized", "particles", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "After", "adipose", "tissue", "transplantation", ",", "most", "cholesterol", "and", "adipocyte", "apoE", "remain", "in", "VLDL", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "After", "BMT", ",", "circulating", "apoE", "no", "longer", "demonstrates", "predominance", "of", "acidic", "isoforms", "compared", "with", "that", "circulating", "after", "fat", "transplantation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "conclusion", ",", "fat", "transplantation", "provides", "circulating", "apoE", "levels", "similar", "to", "those", "provided", "by", "bone", "marrow", "transplantation", ",", "but", "it", "does", "not", "suppress", "hyperlipidemia", "or", "atherosclerosis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "potential", "mechanism", "contributing", "to", "this", "difference", "is", "differential", "binding", "to", "cell", "surface", "lipoprotein", "receptors", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Additionally", ",", "HER", "effectively", "inhibited", "the", "phosphorylation", "of", "Akt", "and", "the", "phosphatidylinositol", "-", "3", "kinase", "(", "PI3K", ")", "inhibitor", "LY294002", "increased", "the", "inhibition", "effect", "of", "HER", "on", "Akt", "phosphorylation", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "findings", "provide", "evidences", "that", "HER", "induces", "HepG2", "apoptosis", "in", "a", "ROS", "-", "mediated", "mitochondria", "-", "dependent", "manner", "that", "correlate", "with", "the", "inactivation", "of", "the", "PI3K", "/", "Akt", "pathway", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Evolutionary", "dynamism", "of", "the", "primate", "LRRC37", "gene", "family", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Core", "duplicons", "in", "the", "human", "genome", "represent", "ancestral", "duplication", "modules", "shared", "by", "the", "majority", "of", "intrachromosomal", "duplication", "blocks", "within", "a", "given", "chromosome", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "cores", "are", "associated", "with", "the", "emergence", "of", "novel", "gene", "families", "in", "the", "hominoid", "lineage", ",", "but", "their", "genomic", "organization", "and", "gene", "characterization", "among", "other", "primates", "are", "largely", "unknown", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Here", ",", "we", "investigate", "the", "genomic", "organization", "and", "expression", "of", "the", "core", "duplicon", "on", "chromosome", "17", "that", "led", "to", "the", "expansion", "of", "LRRC37", "during", "primate", "evolution", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "comparison", "of", "the", "LRRC37", "gene", "family", "organization", "in", "human", ",", "orangutan", ",", "macaque", ",", "marmoset", ",", "and", "lemur", "genomes", "shows", "the", "presence", "of", "both", "orthologous", "and", "species", "-", "specific", "gene", "copies", "in", "all", "primate", "lineages", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Expression", "profiling", "in", "mouse", ",", "macaque", ",", "and", "human", "tissues", "reveals", "that", "the", "ancestral", "expression", "of", "LRRC37", "was", "restricted", "to", "the", "testis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "the", "hominid", "lineage", ",", "the", "pattern", "of", "LRRC37", "became", "increasingly", "ubiquitous", ",", "with", "significantly", "higher", "levels", "of", "expression", "in", "the", "cerebellum", "and", "thymus", ",", "and", "showed", "a", "remarkable", "diversity", "of", "alternative", "splice", "forms", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Transfection", "studies", "in", "HeLa", "cells", "indicate", "that", "the", "human", "FLAG", "-", "tagged", "recombinant", "LRRC37", "protein", "is", "secreted", "after", "cleavage", "of", "a", "transmembrane", "precursor", "and", "its", "overexpression", "can", "induce", "filipodia", "formation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Rapid", "estimation", "of", "nuclear", "magnetic", "resonance", "experiment", "time", "in", "low", "-", "concentration", "environmental", "samples", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Nuclear", "magnetic", "resonance", "(", "NMR", ")", "spectroscopy", "is", "an", "essential", "tool", "for", "studying", "environmental", "samples", "but", "is", "often", "hindered", "by", "low", "sensitivity", ",", "especially", "for", "the", "direct", "detection", "of", "nuclei", "such", "as", "(", "13", ")", "C", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]

[ "In", "very", "heterogeneous", "samples", "with", "NMR", "nuclei", "at", "low", "abundance", ",", "such", "as", "soils", ",", "sediments", ",", "and", "air", "particulates", ",", "it", "can", "take", "days", "to", "acquire", "a", "conventional", "(", "13", ")", "C", "spectrum", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "The", "present", "study", "describes", "a", "prescreening", "method", "that", "permits", "the", "rapid", "prediction", "of", "experimental", "run", "time", "in", "natural", "samples", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "approach", "focuses", "the", "NMR", "chemical", "shift", "dispersion", "into", "a", "single", "spike", ",", "and", ",", "even", "in", "samples", "with", "extremely", "low", "carbon", "content", ",", "the", "spike", "can", "be", "observed", "in", "two", "to", "three", "minutes", ",", "or", "less", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "intensity", "of", "the", "spike", "is", "directly", "proportional", "to", "the", "total", "concentration", "of", "nuclei", "of", "interest", "in", "the", "sample", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Consequently", ",", "the", "spike", "intensity", "can", "be", "used", "as", "a", "powerful", "prescreening", "method", "that", "answers", "two", "key", "questions", ":", "(", "1", ")", "Will", "this", "sample", "produce", "a", "conventional", "NMR", "spectrum", "?" ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "(", "2", ")", "How", "much", "instrument", "time", "is", "required", "to", "record", "a", "spectrum", "with", "a", "specific", "signal", "-", "to", "-", "noise", "(", "S", "/", "N", ")", "ratio", "?" ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "approach", "identifies", "samples", "to", "avoid", "(", "or", "pretreat", ")", "and", "permits", "additional", "NMR", "experiments", "to", "be", "performed", "on", "samples", "producing", "high", "-", "quality", "NMR", "data", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Applications", "in", "solid", "-", "and", "liquid", "-", "state", "(", "13", ")", "C", "NMR", "are", "demonstrated", ",", "and", "it", "is", "shown", "that", "the", "technique", "is", "applicable", "to", "a", "range", "of", "nuclei", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "novel", "EPAC", "-", "specific", "inhibitor", "suppresses", "pancreatic", "cancer", "cell", "migration", "and", "invasion", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Exchange", "protein", "directly", "activated", "by", "cAMP", "(", "EPAC", ")", "and", "cAMP", "-", "dependent", "protein", "kinase", "(", "PKA", ")", "are", "two", "intracellular", "receptors", "that", "mediate", "the", "effects", "of", "the", "prototypic", "second", "messenger", "cAMP", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "Identifying", "pharmacological", "probes", "for", "selectively", "modulating", "EPAC", "activity", "represents", "a", "significant", "unmet", "need", "within", "the", "research", "field", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Herein", ",", "we", "report", "the", "identification", "and", "characterization", "of", "3", "-", "(", "5", "-", "tert", "-", "butyl", "-", "isoxazol", "-", "3", "-", "yl", ")", "-", "2", "-", "[", "(", "3", "-", "chloro", "-", "phenyl", ")", "-", "hydrazono", "]", "-", "3", "-", "oxo", "-", "propionitrile", "(", "ESI", "-", "09", ")", ",", "a", "novel", "noncyclic", "nucleotide", "EPAC", "antagonist", "that", "is", "capable", "of", "specifically", "blocking", "intracellular", "EPAC", "-", "mediated", "Rap1", "activation", "and", "Akt", "phosphorylation", ",", "as", "well", "as", "EPAC", "-", "mediated", "insulin", "secretion", "in", "pancreatic", "beta", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Using", "this", "novel", "EPAC", "-", "specific", "inhibitor", ",", "we", "have", "probed", "the", "functional", "roles", "of", "overexpression", "of", "EPAC1", "in", "pancreatic", "cancer", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Our", "studies", "show", "that", "EPAC1", "plays", "an", "important", "role", "in", "pancreatic", "cancer", "cell", "migration", "and", "invasion", ",", "and", "thus", "represents", "a", "potential", "target", "for", "developing", "novel", "therapeutic", "strategies", "for", "pancreatic", "cancer", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Two", "new", "alkaloids", "from", "marine", "sponge", "Callyspongia", "sp", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Two", "new", "alkaloids", ",", "callylactam", "A", "(", "1", ")", "and", "callyimine", "A", "(", "4", ")", ",", "along", "with", "three", "known", "ones", "(", "2", ",", "3", "and", "5", ")", ",", "were", "isolated", "from", "the", "marine", "sponge", "Callyspongia", "sp", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "structures", "were", "determined", "on", "the", "basis", "of", "NMR", "and", "MS", "analysis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Back", "to", "the", "future", ":", "can", "physical", "models", "of", "passive", "membrane", "permeability", "help", "reduce", "drug", "candidate", "attrition", "and", "move", "us", "beyond", "QSPR", "?" ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "It", "is", "widely", "recognized", "that", "adsorption", ",", "distribution", ",", "metabolism", ",", "excretion", ",", "and", "toxicology", "liabilities", "kill", "the", "majority", "of", "drug", "candidates", "that", "progress", "to", "clinical", "trials", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "development", "of", "computational", "models", "to", "predict", "small", "molecule", "membrane", "permeability", "is", "therefore", "of", "considerable", "scientific", "and", "public", "health", "interest", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Empirical", "qualitative", "structure", "permeability", "relationship", "models", "of", "permeability", "have", "been", "a", "mainstay", "in", "industrial", "applications", ",", "but", "lack", "a", "deep", "understanding", "of", "the", "underlying", "biologic", "physics", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Others", "and", "we", "have", "shown", "that", "implicit", "solvent", "models", "to", "predict", "passive", "permeability", "for", "small", "molecules", "exhibit", "mediocre", "predictive", "performance", "when", "validated", "across", "experimental", "test", "sets", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Given", "the", "vast", "increase", "in", "computer", "power", ",", "more", "efficient", "parallelization", "schemes", ",", "and", "extension", "of", "current", "atomistic", "simulation", "codes", "to", "general", "use", "graphical", "processing", "units", ",", "the", "development", "and", "application", "of", "physical", "models", "based", "on", "all", "-", "atom", "simulations", "may", "now", "be", "feasible", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Preliminary", "results", "from", "rigorous", "free", "energy", "calculations", "using", "all", "-", "atom", "simulations", "indicate", "that", "performance", "relative", "to", "implicit", "solvent", "models", "may", "be", "improved", ",", "but", "many", "outstanding", "questions", "remain", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Here", ",", "we", "review", "the", "current", "state", "-", "of", "-", "the", "-", "art", "physical", "models", "for", "passive", "membrane", "permeability", "prediction", "and", "present", "a", "prospective", "look", "at", "promising", "new", "directions", "for", "all", "-", "atom", "approaches", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Protein", "-", "ligand", "interaction", "study", "of", "CpOGA", "in", "complex", "with", "GlcNAcstatin", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "The", "GlcNAcstatin", "is", "a", "potent", "inhibitor", "of", "O", "-", "glycoprotein", "2", "-", "acetamino", "-", "2", "-", "deoxy", "-", "beta", "-", "D", "-", "glucopyranosidase", ",", "which", "has", "been", "related", "with", "type", "II", "diabetes", "and", "neurodegenerative", "disorders", "." ]

[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Herein", ",", "hybrid", "quantum", "mechanics", "/", "molecular", "mechanics", ",", "molecular", "dynamics", "simulations", ",", "and", "potential", "of", "mean", "force", "were", "employed", "to", "study", "the", "interactions", "established", "between", "GlcNAcstatin", "and", "a", "bacterial", "O", "-", "GlcNAcase", "enzyme", "from", "Clostridium", "perfringens", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "results", "reveal", "that", "the", "imidazole", "nitrogen", "atom", "of", "GlcNAcstatin", "has", "shown", "a", "better", "interaction", "with", "the", "active", "site", "of", "Clostridium", "perfringens", "in", "its", "protonated", "form", ",", "which", "is", "compatible", "with", "a", "substrate", "-", "assisted", "reaction", "mechanism", "involving", "two", "conserved", "aspartate", "residues", "(", "297", "and", "298", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Furthermore", ",", "the", "quantum", "mechanics", "/", "molecular", "mechanics", "-", "molecular", "dynamics", "simulations", "appointed", "a", "strong", "interaction", "between", "Asp401", ",", "Asp298", ",", "and", "Asp297", "residues", "and", "the", "GlcNAcstatin", "inhibitor", ",", "which", "is", "in", "accordance", "with", "experimental", "data", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Lastly", ",", "these", "results", "may", "contribute", "to", "understand", "the", "molecular", "mechanism", "of", "inhibition", "of", "Clostridium", "perfringens", "by", "GlcNAcstatin", "inhibitor", "and", ",", "consequently", ",", "this", "study", "might", "be", "useful", "to", "design", "new", "molecules", "with", "more", "interesting", "inhibitory", "activity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Methylparaben", "protects", "6", "-", "hydroxydopamine", "-", "induced", "neurotoxicity", "in", "SH", "-", "SY5Y", "cells", "and", "improved", "behavioral", "impairments", "in", "mouse", "model", "of", "Parkinson", "'", "s", "disease", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Parkinson", "'", "s", "disease", "(", "PD", ")", "is", "a", "progressive", "neurodegenerative", "disorder", "of", "unknown", "etiology", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Considerable", "evidence", "suggests", "that", "free", "radical", "formation", "and", "oxidative", "stress", "might", "play", "an", "important", "role", "in", "the", "pathogenesis", "of", "PD", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "the", "present", "investigation", "we", "evaluated", "the", "therapeutic", "potential", "of", "methylparaben", "(", "MP", ")", "a", "well", "known", "pharmaceutical", "preservative", "against", "6", "-", "hydroxydopamine", "(", "6", "-", "OHDA", ")", "neurotoxicity", "in", "SH", "-", "SY5Y", "cells", "and", "in", "a", "mouse", "model", "of", "PD", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "At", "nanomolar", "concentrations", "MP", "(", "0", ".", "01", ",", "0", ".", "1", "and", "1", "nM", ")", "significantly", "attenuated", "the", "6", "-", "OHDA", "-", "and", "hydrogen", "peroxide", "-", "induced", "cytotoxicity", "in", "SH", "-", "SY5Y", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "reactive", "oxygen", "species", "generated", "by", "6", "-", "OHDA", "in", "SH", "-", "SY5Y", "cells", "was", "also", "inhibited", "by", "MP", "in", "a", "concentration", "dependent", "fashion", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Further", ",", "intranigral", "damage", "induced", "by", "stereotaxically", "injecting", "6", "-", "OHDA", "in", "mouse", "brain", "was", "significantly", "attenuated", "by", "MP", "treatment", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "MP", "(", "1", ",", "10", "or", "50", "mu", "g", "/", "kg", ",", "i", ".", "p", ".", ")", "prevented", "apomorphine", "-", "induced", "rotational", "behavior", "and", "significantly", "improved", "motor", "deficits", "in", "6", "-", "OHDA", "-", "lesioned", "mice", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "cognitive", "impairments", "as", "evaluated", "by", "passive", "avoidance", "and", "Y", "-", "maze", "task", "in", "mice", "were", "also", "attenuated", "by", "MP", "concentration", "dependently", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Immunohistochemical", "analysis", "of", "substantia", "nigra", "in", "MP", "treated", "mice", "showed", "significantly", "higher", "number", "of", "surviving", "tyrosine", "hydroxylase", "positive", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Furthermore", ",", "MP", "also", "suppressed", "the", "lipid", "peroxidation", "products", "in", "6", "-", "OHDA", "-", "lesioned", "mouse", "brain", "tissues", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Considering", "the", "results", "obtained", ",", "the", "marked", "neuroprotection", "exhibited", "by", "MP", "might", "be", "attributed", "to", "its", "potent", "antioxidant", "property", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "conclusion", ",", "this", "study", "reports", "the", "neuroprotective", "properties", "of", "MP", "in", "experimental", "models", "of", "PD", "for", "the", "first", "time", "and", "can", "be", "developed", "as", "a", "potential", "therapeutic", "agent", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "case", "study", "of", "real", "-", "time", "monitoring", "of", "solid", "-", "state", "phase", "transformations", "in", "acoustically", "levitated", "particles", "using", "near", "infrared", "and", "Raman", "spectroscopy", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "objective", "of", "this", "study", "was", "to", "monitor", "the", "amorphous", "-", "to", "-", "crystalline", "solid", "-", "state", "phase", "transformation", "kinetics", "of", "the", "model", "drug", "ibuprofen", "with", "spectroscopic", "methods", "during", "acoustic", "levitation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Chemical", "and", "physical", "information", "was", "obtained", "by", "real", "-", "time", "near", "infrared", "(", "NIRS", ")", "and", "Raman", "spectroscopy", "measurements", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "recrystallisation", "kinetic", "parameters", "(", "overall", "recrystallisation", "rate", "constant", "beta", "and", "the", "time", "needed", "to", "reach", "50", "%", "of", "the", "equilibrated", "level", "t", "(", "50", ")", ")", ",", "were", "determined", "using", "a", "multivariate", "curve", "resolution", "approach", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "acoustic", "levitation", "device", "coupled", "with", "non", "-", "invasive", "spectroscopy", "enabled", "monitoring", "of", "the", "recrystallisation", "process", "of", "the", "difficult", "-", "to", "-", "handle", "(", "adhesive", ")", "amorphous", "sample", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "application", "of", "multivariate", "curve", "resolution", "enabled", "isolation", "of", "the", "underlying", "pure", "spectra", ",", "which", "corresponded", "well", "with", "the", "reference", "spectra", "of", "amorphous", "and", "crystalline", "ibuprofen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "The", "recrystallisation", "kinetic", "parameters", "were", "estimated", "from", "the", "recrystallisation", "profiles", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "While", "the", "empirical", "recrystallisation", "rate", "constant", "determined", "by", "NIR", "and", "Raman", "spectroscopy", "were", "comparable", ",", "the", "lag", "time", "for", "recrystallisation", "was", "significantly", "lower", "with", "Raman", "spectroscopy", "as", "compared", "to", "NIRS", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "observation", "was", "explained", "by", "the", "high", "energy", "density", "of", "the", "Raman", "laser", "beam", ",", "which", "might", "have", "led", "to", "local", "heating", "effects", "of", "the", "sample", "and", "thus", "reduced", "the", "recrystallisation", "onset", "time", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "It", "was", "concluded", "that", "acoustic", "levitation", "with", "NIR", "and", "Raman", "spectroscopy", "combined", "with", "multivariate", "curve", "resolution", "allowed", "direct", "determination", "of", "the", "recrystallisation", "kinetics", "of", "amorphous", "drugs", "and", "thus", "is", "a", "promising", "technique", "for", "monitoring", "solid", "-", "state", "phase", "transformations", "of", "adhesive", "small", "-", "sized", "samples", "during", "the", "early", "phase", "of", "drug", "development", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Cathepsin", "K", "knockout", "mitigates", "high", "-", "fat", "diet", "-", "induced", "cardiac", "hypertrophy", "and", "contractile", "dysfunction", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "cysteine", "protease", "cathepsin", "K", "has", "been", "implicated", "in", "pathogenesis", "of", "cardiovascular", "disease", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "hypothesized", "that", "ablation", "of", "cathepsin", "K", "protects", "against", "obesity", "-", "associated", "cardiac", "dysfunction", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Wild", "-", "type", "mice", "fed", "a", "high", "-", "fat", "diet", "exhibited", "elevated", "heart", "weight", ",", "enlarged", "cardiomyocytes", ",", "increased", "left", "ventricular", "wall", "thickness", ",", "and", "decreased", "fractional", "shortening", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "All", "these", "changes", "were", "reconciled", "in", "cathepsin", "K", "knockout", "mice", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Cathepsin", "K", "knockout", "partly", "reversed", "the", "impaired", "cardiomyocyte", "contractility", "and", "dysregulated", "calcium", "handling", "associated", "with", "high", "-", "fat", "diet", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Additionally", ",", "cathepsin", "K", "knockout", "alleviated", "whole", "-", "body", "glucose", "intolerance", "and", "improved", "insulin", "-", "stimulated", "Akt", "phosphorylation", "in", "high", "-", "fat", "diet", "-", "fed", "mice", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "High", "-", "fat", "feeding", "increased", "the", "expression", "of", "cardiac", "hypertrophic", "proteins", "and", "apoptotic", "markers", ",", "which", "were", "inhibited", "by", "cathepsin", "K", "knockout", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Furthermore", ",", "high", "-", "fat", "feeding", "resulted", "in", "cathepsin", "K", "release", "from", "lysosomes", "into", "the", "cytoplasm", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "H9c2", "myoblasts", ",", "silencing", "of", "cathepsin", "K", "inhibited", "palmitic", "acid", "-", "induced", "release", "of", "cytochrome", "c", "from", "mitochondria", "and", "expression", "of", "proapoptotic", "signaling", "molecules", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Collectively", ",", "our", "data", "indicate", "that", "cathepsin", "K", "contributes", "to", "the", "development", "of", "obesity", "-", "associated", "cardiac", "hypertrophy", "and", "may", "represent", "a", "potential", "target", "for", "the", "treatment", "to", "obesity", "-", "associated", "cardiac", "anomalies", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Electric", "control", "of", "the", "giant", "Rashba", "effect", "in", "bulk", "GeTe", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "Relativistic", "effects", ",", "including", "the", "Rashba", "effect", ",", "are", "increasingly", "seen", "as", "key", "ingredients", "in", "spintronics", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "link", "between", "Rashba", "physics", "and", "the", "field", "of", "ferroelectrics", "is", "established", "by", "predicting", "giant", "Rashba", "spin", "-", "splitting", "in", "bulk", "GeTe", "(", "see", "the", "Figure", "showing", "the", "band", "-", "structure", "as", "well", "as", "in", "-", "plane", "and", "out", "-", "of", "-", "plane", "spin", "polarization", "for", "a", "constant", "energy", "cut", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Potentiation", "of", "sulfonylurea", "action", "by", "an", "EPAC", "-", "selective", "cAMP", "analog", "in", "INS", "-", "1", "cells", ":", "comparison", "of", "tolbutamide", "and", "gliclazide", "and", "a", "potential", "role", "for", "EPAC", "activation", "of", "a", "2", "-", "APB", "-", "sensitive", "Ca2", "+", "influx", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Tolbutamide", "and", "gliclazide", "block", "the", "K", "(", "ATP", ")", "channel", "K", "(", "ir", ")", "6", ".", "2", "/", "Sur1", ",", "causing", "membrane", "depolarization", "and", "stimulating", "insulin", "secretion", "in", "pancreatic", "beta", "cells", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "examined", "the", "ability", "of", "the", "EPAC", "-", "selective", "cAMP", "analog", "8", "-", "pCPT", "-", "2", "'", "-", "O", "-", "Me", "-", "cAMP", "-", "AM", "to", "potentiate", "the", "action", "of", "these", "drugs", "and", "the", "mechanism", "that", "might", "account", "for", "it", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Insulin", "secretion", "stimulated", "by", "both", "200", "mu", "M", "tolbutamide", "and", "20", "mu", "M", "gliclazide", ",", "concentrations", "that", "had", "equivalent", "effects", "on", "membrane", "potential", ",", "was", "inhibited", "by", "thapsigargin", "(", "1", "mu", "M", ")", "or", "the", "L", "-", "type", "Ca", "(", "2", "+", ")", "channel", "blocker", "nicardipine", "(", "2", "mu", "M", ")", "and", "was", "potentiated", "by", "8", "-", "pCPT", "-", "2", "'", "-", "O", "-", "Me", "-", "cAMP", "-", "AM", "at", "concentrations", ">=", "2", "mu", "M", "in", "INS", "-", "1", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Ca", "(", "2", "+", ")", "transients", "stimulated", "by", "either", "tolbutamide", "or", "gliclazide", "were", "inhibited", "by", "thapsigargin", "or", "nicardipine", "and", "were", "significantly", "potentiated", "by", "8", "-", "pCPT", "-", "2", "'", "-", "O", "-", "Me", "-", "cAMP", "-", "AM", "at", "5", "mu", "M", "but", "not", "1", "mu", "M", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Both", "tolbutamide", "and", "gliclazide", "stimulated", "phospholipase", "C", "activity", ";", "however", ",", "only", "gliclazide", "did", "so", "independently", "of", "its", "activity", "at", "K", "(", "ATP", ")", "channels", ",", "and", "this", "activity", "was", "partially", "inhibited", "by", "pertussis", "toxin", "." ]

[ "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "8", "-", "pCPT", "-", "2", "'", "-", "O", "-", "Me", "-", "cAMP", "-", "AM", "alone", "(", "5", "mu", "M", ")", "did", "not", "stimulate", "insulin", "secretion", ",", "but", "did", "increase", "intracellular", "Ca", "(", "2", "+", ")", "concentration", "significantly", ",", "and", "this", "activity", "was", "inhibited", "by", "25", "mu", "M", "2", "-", "aminoethoxydiphenylborate", "(", "2", "-", "APB", ")", "or", "the", "removal", "of", "extracellular", "Ca", "(", "2", "+", ")", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]

[ "8", "-", "pCPT", "-", "2", "'", "-", "O", "-", "Me", "-", "cAMP", "-", "AM", "potentiation", "of", "insulin", "secretion", "stimulated", "by", "tolbutamide", "was", "markedly", "inhibited", "by", "2", "-", "APB", "(", "25", "mu", "M", ")", "and", "enhanced", "by", "the", "PKC", "inhibitor", "bisindolylmaleimide", "I", "(", "1", "mu", "M", ")", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Our", "data", "demonstrate", "that", "the", "actions", "of", "both", "tolbutamide", "and", "gliclazide", "are", "strongly", "potentiated", "by", "8", "-", "pCPT", "-", "2", "'", "-", "O", "-", "Me", "-", "cAMP", "-", "AM", ",", "that", "gliclazide", "can", "stimulate", "phospholipase", "C", "activity", "via", "a", "partially", "pertussis", "toxin", "-", "sensitive", "mechanism", ",", "and", "that", "8", "-", "pCPT", "-", "2", "'", "-", "O", "-", "Me", "-", "cAMP", "-", "AM", "potentiation", "of", "tolbutamide", "action", "may", "involve", "activation", "of", "a", "2", "-", "APB", "-", "sensitive", "Ca", "(", "2", "+", ")", "influx", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "ApoE", "derived", "from", "adipose", "tissue", "does", "not", "suppress", "atherosclerosis", "or", "correct", "hyperlipidemia", "in", "apoE", "knockout", "mice", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "synthesis", "of", "apoE", "by", "adipocytes", "has", "profound", "effects", "on", "adipose", "tissue", "lipid", "flux", "and", "gene", "expression", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Using", "adipose", "tissue", "transplantation", "from", "wild", "-", "type", "(", "WT", ")", "to", "apoE", "knockout", "(", "EKO", ")", "mice", ",", "we", "show", "that", "adipose", "tissue", "also", "contributes", "to", "circulating", "apoE", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Different", "from", "circulating", "apoE", "produced", "by", "bone", "marrow", "transplantation", "(", "BMT", ")", ",", "however", ",", "adipose", "tissue", "-", "derived", "apoE", "does", "not", "correct", "hyperlipidemia", "or", "suppress", "atherosclerosis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "ApoE", "secreted", "by", "macrophages", "has", "a", "more", "acidic", "isoform", "distribution", ",", "and", "it", "increases", "binding", "of", "reconstituted", "VLDL", "particles", "to", "hepatocytes", "and", "fibroblasts", "more", "effectively", "than", "apoE", "secreted", "by", "adipocytes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "incremental", "binding", "can", "be", "entirely", "accounted", "for", "by", "binding", "to", "the", "LDL", "receptor", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "After", "BMT", "into", "EKO", "hosts", ",", "plasma", "cholesterol", "and", "macrophage", "-", "derived", "apoE", "are", "largely", "within", "IDL", "/", "LDL", "-", "and", "HDL", "-", "sized", "particles", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "After", "adipose", "tissue", "transplantation", ",", "most", "cholesterol", "and", "adipocyte", "apoE", "remain", "in", "VLDL", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "After", "BMT", ",", "circulating", "apoE", "no", "longer", "demonstrates", "predominance", "of", "acidic", "isoforms", "compared", "with", "that", "circulating", "after", "fat", "transplantation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "conclusion", ",", "fat", "transplantation", "provides", "circulating", "apoE", "levels", "similar", "to", "those", "provided", "by", "bone", "marrow", "transplantation", ",", "but", "it", "does", "not", "suppress", "hyperlipidemia", "or", "atherosclerosis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "potential", "mechanism", "contributing", "to", "this", "difference", "is", "differential", "binding", "to", "cell", "surface", "lipoprotein", "receptors", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]