extraordinarylab/bc4chemd · Datasets at Hugging Face

tokens listlengths 2 298	ner_tags listlengths 2 298
[ "Zone", "of", "inhibition", "measured", "during", "the", "antifungal", "studies", "demonstrated", "that", "the", "drug", "molecules", "loaded", "into", "the", "nail", "plate", "by", "low", "voltage", "iontophoresis", "is", "active", "and", "releases", "over", "an", "extended", "period", "of", "time", "(", "~", "32", "days", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Given", "the", "excellent", "results", ",", "the", "current", "technique", "could", "be", "used", "as", "an", "effective", "approach", "for", "the", "delivery", "of", "antimycotics", ",", "which", "would", "localize", "the", "drug", "at", "the", "infection", "site", "and", "potentially", "offer", "higher", "patient", "compliance", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Non", "-", "enzymatic", "proteins", "from", "snake", "venoms", ":", "a", "gold", "mine", "of", "pharmacological", "tools", "and", "drug", "leads", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Non", "-", "enzymatic", "proteins", "from", "snake", "venoms", "play", "important", "roles", "in", "the", "immobilization", "of", "prey", ",", "and", "include", "some", "large", "and", "well", "-", "recognized", "families", "of", "toxins", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "study", "of", "such", "proteins", "has", "expanded", "not", "only", "our", "understanding", "of", "venom", "toxicity", ",", "but", "also", "the", "knowledge", "of", "normal", "and", "disease", "states", "in", "human", "physiology", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "many", "cases", "their", "characterization", "has", "led", "to", "the", "development", "of", "powerful", "research", "tools", ",", "diagnostic", "techniques", ",", "and", "pharmaceutical", "drugs", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "They", "have", "further", "yielded", "basic", "understanding", "of", "protein", "structure", "-", "function", "relationships", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Therefore", "a", "number", "of", "studies", "on", "these", "non", "-", "enzymatic", "proteins", "had", "major", "impact", "on", "several", "life", "science", "and", "medical", "fields", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "They", "have", "led", "to", "life", "-", "saving", "therapeutics", ",", "the", "Nobel", "prize", ",", "and", "development", "of", "molecular", "scalpels", "for", "elucidation", "of", "ion", "channel", "function", ",", "vasoconstriction", ",", "complement", "system", "activity", ",", "platelet", "aggregation", ",", "blood", "coagulation", ",", "signal", "transduction", ",", "and", "blood", "pressure", "regulation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Here", ",", "we", "identify", "research", "papers", "that", "have", "had", "significant", "impact", "on", "the", "life", "sciences", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "discuss", "how", "these", "findings", "have", "changed", "the", "course", "of", "science", ",", "and", "have", "also", "included", "the", "personal", "recollections", "of", "the", "original", "authors", "of", "these", "studies", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "expect", "that", "this", "review", "will", "provide", "impetus", "for", "even", "further", "exciting", "research", "on", "novel", "toxins", "yet", "to", "be", "discovered", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "effect", "of", "CCL3", "and", "CCR1", "in", "bone", "remodeling", "induced", "by", "mechanical", "loading", "during", "orthodontic", "tooth", "movement", "in", "mice", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Bone", "remodeling", "is", "affected", "by", "mechanical", "loading", "and", "inflammatory", "mediators", ",", "including", "chemokines", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "chemokine", "(", "C", "-", "C", "motif", ")", "ligand", "3", "(", "CCL3", ")", "is", "involved", "in", "bone", "remodeling", "by", "binding", "to", "C", "-", "C", "chemokine", "receptors", "1", "and", "5", "(", "CCR1", "and", "CCR5", ")", "expressed", "on", "osteoclasts", "and", "osteoblasts", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Our", "group", "has", "previously", "demonstrated", "that", "CCR5", "down", "-", "regulates", "mechanical", "loading", "-", "induced", "bone", "resorption", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Thus", ",", "the", "present", "study", "aimed", "to", "investigate", "the", "role", "of", "CCR1", "and", "CCL3", "in", "bone", "remodeling", "induced", "by", "mechanical", "loading", "during", "orthodontic", "tooth", "movement", "in", "mice", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Our", "results", "showed", "that", "bone", "remodeling", "was", "significantly", "decreased", "in", "CCL3", "(", "-", "/", "-", ")", "and", "CCR1", "(", "-", "/", "-", ")", "mice", "and", "in", "animals", "treated", "with", "Met", "-", "RANTES", "(", "an", "antagonist", "of", "CCR5", "and", "CCR1", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "mRNA", "levels", "of", "receptor", "activator", "of", "nuclear", "factor", "kappa", "-", "B", "(", "RANK", ")", ",", "its", "ligand", "RANKL", ",", "tumor", "necrosis", "factor", "alpha", "(", "TNF", "-", "alpha", ")", "and", "RANKL", "/", "osteoprotegerin", "(", "OPG", ")", "ratio", "were", "diminished", "in", "the", "periodontium", "of", "CCL3", "(", "-", "/", "-", ")", "mice", "and", "in", "the", "group", "treated", "with", "Met", "-", "RANTES", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]
[ "Met", "-", "RANTES", "treatment", "also", "reduced", "the", "levels", "of", "cathepsin", "K", "and", "metalloproteinase", "13", "(", "MMP13", ")", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "expression", "of", "the", "osteoblast", "markers", "runt", "-", "related", "transcription", "factor", "2", "(", "RUNX2", ")", "and", "periostin", "was", "decreased", ",", "while", "osteocalcin", "(", "OCN", ")", "was", "augmented", "in", "CCL3", "(", "-", "/", "-", ")", "and", "Met", "-", "RANTES", "-", "treated", "mice", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Altogether", ",", "these", "findings", "show", "that", "CCR1", "is", "pivotal", "for", "bone", "remodeling", "induced", "by", "mechanical", "loading", "during", "orthodontic", "tooth", "movement", "and", "these", "actions", "depend", ",", "at", "least", "in", "part", ",", "on", "CCL3", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "sensitive", "H2O2", "assay", "based", "on", "dumbbell", "-", "like", "PtPd", "-", "Fe3O4", "nanoparticles", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "Dumbbell", "-", "like", "Pt", "(", "48", ")", "Pd", "(", "52", ")", "-", "Fe", "(", "3", ")", "O", "(", "4", ")", "nanoparticles", "are", "synthesized", "and", "functionalized", "with", "oleylamine", "-", "polyethyleneglycol", "to", "serve", "as", "an", "efficient", "catalyst", "for", "H", "(", "2", ")", "O", "(", "2", ")", "reduction", "and", "tetramethylbenzidine", "(", "TMB", ")", "oxidation", "in", "biological", "solutions", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "Pt", "(", "48", ")", "Pd", "(", "52", ")", "-", "Fe", "(", "3", ")", "O", "(", "4", ")", "/", "TMB", "kit", "is", "even", "more", "active", "than", "the", "natural", "enzyme", "for", "H", "(", "2", ")", "O", "(", "2", ")", "detection", "with", "a", "detection", "limit", "reaching", "2", "mu", "M", ",", "and", "is", "successfully", "used", "to", "quantitatively", "monitor", "the", "extracellular", "H", "(", "2", ")", "O", "(", "2", ")", "generated", "by", "neutrophils", "." ]	[ "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Organosilicon", "molecules", "with", "medicinal", "applications", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "incorporation", "of", "silicon", "and", "synthesis", "of", "organosilicon", "small", "molecules", "provide", "unique", "opportunities", "for", "medicinal", "applications", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "biological", "investigation", "of", "organosilicon", "small", "molecules", "is", "particularly", "interesting", "because", "of", "differences", "in", "their", "chemical", "properties", "that", "can", "contribute", "to", "enhanced", "potency", "and", "improved", "pharmacological", "attributes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Applications", "such", "as", "inhibitor", "design", ",", "imaging", ",", "drug", "release", "technology", ",", "and", "mapping", "inhibitor", "binding", "are", "discussed", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Menthol", "-", "-", "pharmacology", "of", "an", "important", "naturally", "medicinal", "\"", "cool", "\"", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Menthol", ",", "a", "natural", "product", "of", "the", "peppermint", "plant", "Mentha", "x", "piperita", "(", "Lamiaceae", ")", ",", "is", "a", "monoterpene", "which", "is", "widely", "used", "as", "a", "natural", "product", "in", "cosmetics", ",", "a", "flavoring", "agent", ",", "and", "as", "an", "intermediate", "in", "the", "production", "of", "other", "compounds", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Various", "extracts", "from", "peppermint", "contain", "menthol", "as", "a", "major", "active", "constituent", "and", "have", "been", "used", "for", "centuries", "as", "traditional", "medicines", "for", "a", "number", "of", "ailments", "including", "infections", ",", "insomnia", ",", "and", "irritable", "bowel", "syndrome", "as", "well", "as", "an", "insect", "repellent", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Menthol", "'", "s", "characteristic", "cooling", "sensation", "is", "due", ",", "in", "part", ",", "to", "the", "activation", "of", "sensory", "neurons", "generally", "termed", "transient", "receptor", "potential", "(", "TRP", ")", "channels", ",", "in", "particular", "transient", "receptor", "potential", "melastatin", "family", "member", "8", "(", "TRPM8", ")", "and", "transient", "receptor", "potential", "subfamily", "A", ",", "member", "1", "(", "TRPA1", ")", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Menthol", "acts", "upon", "TRPM8", "receptors", "by", "rapidly", "increasing", "intracellular", "calcium", "and", "mobilizing", "calcium", "flux", "through", "the", "channels", "to", "induce", "cold", "response", "signals", "at", "the", "application", "site", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Aside", "from", "its", "cold", "-", "inducing", "sensation", "capabilities", ",", "menthol", "exhibits", "cytotoxic", "effects", "in", "cancer", "cells", ",", "induces", "reduction", "in", "malignant", "cell", "growth", ",", "and", "engages", "in", "synergistic", "excitation", "of", "GABA", "receptors", "and", "sodium", "ion", "channels", "resulting", "in", "analgesia", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Notwithstanding", "its", "plethora", "of", "benefits", ",", "menthol", "'", "s", "coldsensitivity", "response", "mechanism", "has", "been", "shown", "to", "inhibit", "mucosal", "recognition", "of", "nicotine", "and", "cigarette", "toxins", "common", "in", "mentholated", "cigarette", "brands", "thus", "potentially", "leading", "to", "toxic", "effects", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Menthol", "may", "prove", "a", "valuable", "lead", "structure", "for", "the", "synthesis", "of", "drugs", "that", "target", "multiple", "receptors", "involved", "with", "a", "number", "of", "pharmacological", "effects", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Biomarkers", "in", "marine", "mussels", ",", "Mytilus", "galloprovincialis", ",", "exposed", "to", "environmentally", "relevant", "levels", "of", "the", "pesticides", ",", "chlorpyrifos", "and", "penoxsulam", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]
[ "The", "present", "study", "examines", "the", "influence", "of", "environmentally", "relevant", "concentrations", "of", "two", "pesticides", ",", "chlorpyrifos", "and", "penoxsulam", "on", "mussel", "physiological", "status", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "For", "this", "reason", ",", "lysosomal", "membrane", "stability", "(", "LMS", ")", ",", "reactive", "oxygen", "species", "(", "ROS", ")", ",", "DNA", "damage", ",", "protein", "carbonylation", "(", "PCC", ")", "and", "antioxidant", "capacity", "(", "TAC", ")", "in", "hemaolymph", "and", "hemocytes", "of", "the", "mussels", "was", "measured", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Mussels", "were", "exposed", "to", "a", "range", "of", "concentrations", "of", "the", "pesticides", "chlorpyrifos", "and", "penoxsulam", "and", "the", "response", "of", "animals", "to", "the", "destabilization", "of", "lysosomal", "membrane", "in", "hemocytes", "(", "LMS", ")", "was", "studied", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Subsequently", ",", "the", "half", "maximal", "effective", "concentration", "(", "EC50", ")", "for", "both", "pesticides", "was", "calculated", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "animals", "were", "subsequently", "exposed", "for", "0", ",", "1", ",", "3", ",", "5", ",", "7", ",", "15", "and", "30", "days", "to", "10", "times", "less", "concentration", "than", "EC50", "of", "each", "pesticide", "(", "0", ".", "05", "mu", "g", "/", "l", ")", "and", "changes", "in", "LMS", ",", "ROS", ",", "DNA", "damage", ",", "protein", "carbonylation", "and", "antioxidant", "capacity", "of", "mussels", "was", "evaluated", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Our", "results", "showed", "a", "significant", "change", "in", "the", "response", "of", "mussels", "for", "all", "parameters", "tested", "after", "30", "days", "exposure", ",", "in", "relation", "to", "the", "controls", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "pesticides", "at", "the", "environmental", "concentrations", "used", "induced", "changes", "to", "the", "animal", "physiology", "through", "causing", "oxidative", "stress", "and", "lysosomal", "abnormalities", "and", "their", "usage", "in", "the", "agriculture", "demands", "great", "care", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "addition", ",", "the", "results", "show", "that", "ROS", ",", "DNA", "damage", ",", "protein", "carbonylation", "and", "antioxidant", "capacity", "could", "constitute", ",", "after", "further", "investigation", ",", "reliable", "biomarkers", "for", "the", "evaluation", "of", "pollution", "or", "other", "environmental", "stressors", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Two", "stressors", "and", "a", "community", ":", "effects", "of", "hydrological", "disturbance", "and", "a", "toxicant", "on", "freshwater", "zooplankton", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Climate", "change", "models", "predict", "an", "increase", "in", "the", "frequency", "and", "intensity", "of", "extreme", "fluctuations", "in", "water", "level", "in", "aquatic", "habitats", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Therefore", ",", "it", "is", "necessary", "to", "understand", "the", "combined", "effects", "of", "hydrological", "fluctuations", "and", "toxicants", "on", "aquatic", "biological", "communities", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "investigated", "the", "individual", "and", "combined", "effects", "of", "the", "insecticide", "esfenvalerate", "and", "recurring", "fluctuations", "in", "water", "level", "on", "zooplankton", "communities", "in", "a", "system", "of", "55", "outdoor", "pond", "microcosms", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "communities", "were", "exposed", "to", "esfenvalerate", "contamination", "as", "a", "single", "pulse", "(", "at", "0", ".", "03", ",", "0", ".", "3", ",", "or", "3", "mu", "g", "/", "L", ")", "and", "gradual", "removal", "of", "water", "and", "its", "subsequent", "replacement", "over", "three", "cycles", "and", "monitored", "until", "84", "days", "after", "contamination", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "results", "showed", "that", "the", "sensitivities", "of", "the", "community", "and", "its", "constituent", "populations", "to", "the", "toxicant", "were", "increased", "by", "the", "hydrological", "stress", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Specifically", ",", "for", "both", "the", "community", "structure", "and", "abundance", "of", "Daphnia", "spp", ".", "the", "lowest", "-", "observed", "-", "effect", "concentrations", "(", "LOEC", ")", "were", "0", ".", "03", "and", "0", ".", "3", "mu", "g", "/", "L", "for", "the", "series", "with", "fluctuating", "and", "constant", "water", "levels", ",", "respectively", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Despite", "these", "differences", "in", "sensitivity", ",", "the", "interactive", "effects", "of", "the", "two", "stressors", "were", "found", "to", "be", "additive", "for", "both", "the", "community", "structure", "and", "the", "abundance", "of", "the", "most", "affected", "species", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Presumably", ",", "it", "was", "not", "possible", "to", "detect", "synergism", "due", "to", "the", "strong", "individual", "effects", "of", "the", "water", "level", "fluctuations", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Recovery", "times", "in", "the", "series", "exposed", "to", "the", "highest", "pesticide", "concentration", "were", "64", "and", "55", "days", "under", "fluctuating", "and", "constant", "water", "level", "regimes", ",", "respectively", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Competition", "and", "water", "quality", "are", "suggested", "to", "be", "the", "major", "factors", "that", "underlie", "the", "observed", "effects", "of", "fluctuations", "in", "the", "water", "level", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "For", "the", "ecological", "risk", "assessment", "of", "toxicants", ",", "the", "present", "results", "suggest", "that", "(", "i", ")", "community", "sensitivity", "may", "vary", "substantially", ",", "depending", "on", "the", "environmental", "context", ",", "and", "(", "ii", ")", "this", "variability", "can", "be", "assessed", "experimentally", "to", "derive", "safety", "factors", "(", "coefficients", "used", "to", "avoid", "unexpected", "effects", "and", "define", "safe", "concentrations", "of", "toxicants", ")", "based", "on", "empirical", "findings", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "contrasts", "with", "the", "current", "approach", "where", "such", "factors", "are", "usually", "defined", "arbitrarily", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Parental", "exposure", "to", "natural", "mixtures", "of", "POPs", "reduced", "embryo", "production", "and", "altered", "gene", "transcription", "in", "zebrafish", "embryos", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Determination", "of", "toxicity", "of", "complex", "mixtures", "has", "been", "proposed", "to", "be", "one", "of", "the", "most", "important", "challenges", "for", "modern", "toxicology", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "this", "study", "we", "performed", "genome", "wide", "transcriptome", "profiling", "to", "assess", "potential", "toxicant", "induced", "changes", "in", "gene", "regulation", "in", "zebrafish", "embryos", "following", "parental", "exposure", "to", "two", "natural", "mixtures", "of", "persistent", "organic", "pollutants", "(", "POPs", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "mixtures", "used", "were", "extracted", "from", "burbot", "(", "Lota", "lota", ")", "liver", "originating", "from", "two", "lakes", "(", "Lake", "Mj", "o", "sa", "and", "Lake", "Losna", ")", "belonging", "to", "the", "same", "freshwater", "system", "in", "Norway", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "dominating", "groups", "of", "contaminants", "were", "polybrominated", "diphenyl", "ethers", "(", "PBDEs", ")", ",", "polychlorinated", "biphenyls", "(", "PCBs", ")", "and", "dichlorodiphenyltrichloroethane", "metabolites", "(", "DDTs", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Because", "both", "mixtures", "used", "in", "the", "present", "study", "induced", "similar", "effects", ",", "it", "is", "likely", "that", "the", "same", "toxicants", "are", "involved", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "Mj", "o", "sa", "mixture", "contains", "high", "levels", "of", "PBDEs", "while", "this", "group", "of", "pollutants", "is", "low", "in", "the", "Losna", "mixture", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "both", "mixtures", "contain", "substantial", "concentrations", "of", "PCB", "and", "DDT", "suggesting", "these", "contaminants", "as", "the", "predominant", "contributors", "to", "the", "toxicity", "observed", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "observed", "effects", "included", "phenotypic", "traits", ",", "like", "embryo", "production", "and", "survival", ",", "and", "gene", "transcription", "changes", "corresponding", "with", "disease", "and", "biological", "functions", "such", "as", "cancer", ",", "reproductive", "system", "disease", ",", "cardiovascular", "disease", ",", "lipid", "and", "protein", "metabolism", ",", "small", "molecule", "biochemistry", "and", "cell", "cycle", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "changes", "in", "gene", "transcription", "included", "genes", "regulated", "by", "HNF4A", ",", "insulin", ",", "LH", ",", "FSH", "and", "NF", "-", "kappa", "B", "which", "are", "known", "to", "be", "central", "regulators", "of", "endocrine", "signaling", ",", "metabolism", ",", "metabolic", "homeostasis", ",", "immune", "functions", ",", "cancer", "development", "and", "reproduction", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "results", "suggest", "that", "relative", "low", "concentrations", "of", "the", "natural", "mixtures", "of", "POPs", "used", "in", "the", "present", "study", "might", "pose", "a", "threat", "to", "wild", "freshwater", "fish", "living", "in", "the", "lakes", "from", "which", "the", "POPs", "mixtures", "originated", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Characterisation", "of", "the", "roles", "of", "ABCB1", ",", "ABCC1", ",", "ABCC2", "and", "ABCG2", "in", "the", "transport", "and", "pharmacokinetics", "of", "actinomycin", "D", "in", "vitro", "and", "in", "vivo", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Actinomycin", "D", "plays", "a", "key", "role", "in", "the", "successful", "treatment", "of", "Wilms", "tumour", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "However", ",", "associated", "liver", "toxicities", "remain", "a", "drawback", "to", "potentially", "curative", "treatment", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "have", "used", "MDCKII", "cells", "over", "-", "expressing", "ABCB1", ",", "ABCC1", ",", "ABCC2", "and", "ABCG2", ",", "alongside", "knockout", "mouse", "models", "to", "characterise", "actinomycin", "D", "transport", "and", "its", "impact", "on", "pharmacokinetics", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Growth", "inhibition", ",", "intracellular", "accumulation", "and", "cellular", "efflux", "assays", "were", "utilised", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "59", "-", "fold", "difference", "in", "GI", "(", "50", ")", "was", "observed", "between", "MDCKII", "-", "WT", "and", "MDCKII", "-", "ABCB1", "cells", "(", "12", ".", "7", "nM", "vs", ".", "745", "nM", ",", "p", "<", "0", ".", "0001", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Reduced", "sensitivity", "was", "also", "seen", "in", "MDCKII", "-", "ABCC1", "and", "ABCC2", "cells", "(", "GI", "(", "50", ")", "25", ".", "7", "and", "40", ".", "4", "nM", "respectively", ",", "p", "<", "0", ".", "0001", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Lower", "intracellular", "accumulation", "of", "actinomycin", "D", "was", "observed", "in", "MDCKII", "-", "ABCB1", "cells", "as", "compared", "to", "MDCKII", "-", "WT", "(", "0", ".", "98", "nM", "vs", ".", "0", ".", "1", "nM", ",", "p", "<", "0", ".", "0001", ")", ",", "which", "was", "reversed", "upon", "ABCB1", "inhibition", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Lower", "accumulation", "was", "also", "seen", "in", "MDCKII", "-", "ABCC1", "and", "ABCC2", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Actinomycin", "D", "efflux", "over", "2", "h", "was", "most", "pronounced", "in", "MDCKII", "-", "ABCB1", "cells", ",", "with", "5", ".", "5", "-", "fold", "lower", "intracellular", "levels", "compared", "to", "WT", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "vivo", "studies", "showed", "that", "actinomycin", "D", "plasma", "concentrations", "were", "significantly", "higher", "in", "Abcb1a", "/", "1b", "(", "-", "/", "-", ")", "as", "compared", "to", "WT", "mice", "following", "administration", "of", "0", ".", "5", "mg", "/", "kg", "actinomycin", "D", "(", "AUC", "(", "0", "-", "6", "h", ")", "242", "vs", ".", "152", "mu", "g", "/", "Lh", "respectively", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "While", "comparable", "actinomycin", "D", "concentrations", "were", "observed", "in", "the", "kidneys", "and", "livers", "of", "Abcb1a", "/", "1b", "(", "-", "/", "-", ")", "and", "Abcc2", "(", "-", "/", "-", ")", "mice", ",", "concentrations", "in", "the", "brain", "were", "significantly", "higher", "at", "6h", "following", "drug", "administration", "in", "Abcb1a", "/", "1b", "(", "-", "/", "-", ")", "mice", "compared", "to", "WT", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Results", "confirm", "actinomycin", "D", "as", "a", "substrate", "for", "ABCB1", ",", "ABCC1", "and", "ABCC2", ",", "and", "indicate", "that", "Abcb1a", "/", "1b", "and", "Abcc2", "can", "influence", "the", "in", "vivo", "disposition", "of", "actinomycin", "D", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]
[ "These", "data", "have", "implications", "for", "ongoing", "clinical", "pharmacology", "trials", "involving", "children", "treated", "with", "actinomycin", "D", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]
[ "Artemisinic", "acid", "inhibits", "melanogenesis", "through", "downregulation", "of", "C", "/", "EBP", "alpha", "-", "dependent", "expression", "of", "HMG", "-", "CoA", "reductase", "gene", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]
[ "Cholesterol", "is", "associated", "with", "the", "regulation", "of", "melanogenesis", "which", "is", "the", "major", "physiological", "defense", "against", "solar", "irradiation", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "present", "study", "was", "designed", "to", "determine", "the", "effects", "of", "artemisinic", "acid", "on", "melanogenesis", "and", "its", "mechanisms", "of", "action", "in", "human", "epidermal", "melanocytes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "this", "study", ",", "we", "found", "that", "artemisinic", "acid", "inhibited", "melanin", "content", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "mRNA", "levels", "of", "microphthalmia", "-", "associated", "transcription", "factor", "(", "MITF", ")", "and", "its", "downstream", "genes", "tyrosinase", ",", "tyrosinase", "-", "related", "protein", "(", "TRP", ")", "-", "1", ",", "and", "TRP", "-", "2", "were", "reduced", "by", "artemisinic", "acid", "treatment", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O" ]
[ "Additionally", ",", "the", "mRNA", "levels", "of", "melanogenesis", "-", "related", "genes", "(", "c", "-", "KIT", ",", "stem", "cell", "factor", "(", "SCF", ")", ",", "and", "macrophage", "migration", "inhibitory", "factor", "(", "MIF", ")", ")", "were", "down", "-", "regulated", "by", "artemisinic", "acid", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]
[ "Furthermore", ",", "cAMP", "production", "and", "protein", "kinase", "A", "(", "PKA", ")", "activity", "were", "suppressed", "by", "artemisinic", "acid", "." ]	[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]
[ "Moreover", ",", "attempts", "to", "elucidate", "a", "possible", "mechanism", "underlying", "the", "artemisinic", "acid", "-", "mediated", "effects", "revealed", "that", "artemisinic", "acid", "regulated", "melanogenesis", "by", "inhibiting", "cholesterol", "synthesis", "through", "downregulation", "of", "the", "hydroxymethylglutaryl", "CoA", "(", "HMG", "CoA", ")", "reductase", "gene", ",", "which", "was", "mediated", "through", "reduced", "expression", "of", "the", "CCAAT", "/", "enhancer", "-", "binding", "protein", "(", "C", "/", "EBP", ")", "alpha", "gene", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Taken", "together", ",", "these", "findings", "indicate", "that", "the", "inhibition", "of", "melanogenesis", "by", "artemisinic", "acid", "occurs", "through", "reduced", "expression", "of", "the", "HMG", "CoA", "reductase", "gene", ",", "which", "is", "mediated", "by", "C", "/", "EBP", "alpha", "inhibition", "and", "suggest", "that", "artemisinic", "acid", "may", "be", "useful", "as", "a", "hyperpigmentation", "inhibitor", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Herbacetin", "induces", "apoptosis", "in", "HepG2", "cells", ":", "Involvements", "of", "ROS", "and", "PI3K", "/", "Akt", "pathway", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Herbacetin", "(", "HER", ")", "is", "a", "natural", "flavonoid", "compound", "that", "can", "be", "extracted", "from", "Ramose", "Scouring", "Rush", "Herb", ",", "and", "its", "biological", "and", "pharmacological", "activities", "lack", "of", "corresponding", "attention", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "this", "study", ",", "the", "apoptotic", "effect", "of", "HER", "against", "the", "human", "hepatoma", "cell", "line", "(", "HepG2", ")", "was", "investigated", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "results", "showed", "that", "HepG2", "cells", "apoptosis", "occurred", "in", "a", "dose", "-", "dependent", "manner", "within", "48h", "incubated", "with", "HER", ",", "which", "was", "confirmed", "by", "DNA", "fragmentation", ",", "nuclear", "shrinkage", ",", "and", "poly", "(", "ADP", "-", "ribose", ")", "polymerase", "(", "PARP", ")", "cleavage", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "HER", "at", "25", "-", "100", "mu", "M", "induced", "a", "mitochondria", "-", "dependent", "apoptotic", "pathway", "associated", "with", "Bcl", "-", "2", "/", "Bax", "ratio", "decrease", ",", "mitochondrial", "membrane", "potential", "(", "Delta", "Psi", ")", "collapse", ",", "cytochrome", "c", "release", ",", "and", "caspase", "-", "3", "activation", "." ]	[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Increasing", "expression", "of", "peroxisome", "proliferator", "-", "activated", "receptor", "-", "gamma", "coactivator", "1", "alpha", "(", "PGC", "-", "1", "alpha", ")", "was", "also", "observed", "in", "HER", "-", "treated", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Furthermore", ",", "the", "addition", "of", "a", "ROS", "inhibitor", "(", "N", "-", "Acetyl", "-", "l", "-", "cysteine", ",", "NAC", ")", "significantly", "attenuated", "the", "apoptosis", "induced", "by", "HER", "and", "also", "blocked", "the", "expression", "of", "PGC", "-", "1", "alpha", "protein", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Zone", "of", "inhibition", "measured", "during", "the", "antifungal", "studies", "demonstrated", "that", "the", "drug", "molecules", "loaded", "into", "the", "nail", "plate", "by", "low", "voltage", "iontophoresis", "is", "active", "and", "releases", "over", "an", "extended", "period", "of", "time", "(", "~", "32", "days", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Given", "the", "excellent", "results", ",", "the", "current", "technique", "could", "be", "used", "as", "an", "effective", "approach", "for", "the", "delivery", "of", "antimycotics", ",", "which", "would", "localize", "the", "drug", "at", "the", "infection", "site", "and", "potentially", "offer", "higher", "patient", "compliance", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Non", "-", "enzymatic", "proteins", "from", "snake", "venoms", ":", "a", "gold", "mine", "of", "pharmacological", "tools", "and", "drug", "leads", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Non", "-", "enzymatic", "proteins", "from", "snake", "venoms", "play", "important", "roles", "in", "the", "immobilization", "of", "prey", ",", "and", "include", "some", "large", "and", "well", "-", "recognized", "families", "of", "toxins", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "study", "of", "such", "proteins", "has", "expanded", "not", "only", "our", "understanding", "of", "venom", "toxicity", ",", "but", "also", "the", "knowledge", "of", "normal", "and", "disease", "states", "in", "human", "physiology", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "many", "cases", "their", "characterization", "has", "led", "to", "the", "development", "of", "powerful", "research", "tools", ",", "diagnostic", "techniques", ",", "and", "pharmaceutical", "drugs", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "They", "have", "further", "yielded", "basic", "understanding", "of", "protein", "structure", "-", "function", "relationships", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Therefore", "a", "number", "of", "studies", "on", "these", "non", "-", "enzymatic", "proteins", "had", "major", "impact", "on", "several", "life", "science", "and", "medical", "fields", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "They", "have", "led", "to", "life", "-", "saving", "therapeutics", ",", "the", "Nobel", "prize", ",", "and", "development", "of", "molecular", "scalpels", "for", "elucidation", "of", "ion", "channel", "function", ",", "vasoconstriction", ",", "complement", "system", "activity", ",", "platelet", "aggregation", ",", "blood", "coagulation", ",", "signal", "transduction", ",", "and", "blood", "pressure", "regulation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Here", ",", "we", "identify", "research", "papers", "that", "have", "had", "significant", "impact", "on", "the", "life", "sciences", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "discuss", "how", "these", "findings", "have", "changed", "the", "course", "of", "science", ",", "and", "have", "also", "included", "the", "personal", "recollections", "of", "the", "original", "authors", "of", "these", "studies", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "expect", "that", "this", "review", "will", "provide", "impetus", "for", "even", "further", "exciting", "research", "on", "novel", "toxins", "yet", "to", "be", "discovered", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "effect", "of", "CCL3", "and", "CCR1", "in", "bone", "remodeling", "induced", "by", "mechanical", "loading", "during", "orthodontic", "tooth", "movement", "in", "mice", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Bone", "remodeling", "is", "affected", "by", "mechanical", "loading", "and", "inflammatory", "mediators", ",", "including", "chemokines", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "chemokine", "(", "C", "-", "C", "motif", ")", "ligand", "3", "(", "CCL3", ")", "is", "involved", "in", "bone", "remodeling", "by", "binding", "to", "C", "-", "C", "chemokine", "receptors", "1", "and", "5", "(", "CCR1", "and", "CCR5", ")", "expressed", "on", "osteoclasts", "and", "osteoblasts", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Our", "group", "has", "previously", "demonstrated", "that", "CCR5", "down", "-", "regulates", "mechanical", "loading", "-", "induced", "bone", "resorption", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Thus", ",", "the", "present", "study", "aimed", "to", "investigate", "the", "role", "of", "CCR1", "and", "CCL3", "in", "bone", "remodeling", "induced", "by", "mechanical", "loading", "during", "orthodontic", "tooth", "movement", "in", "mice", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Our", "results", "showed", "that", "bone", "remodeling", "was", "significantly", "decreased", "in", "CCL3", "(", "-", "/", "-", ")", "and", "CCR1", "(", "-", "/", "-", ")", "mice", "and", "in", "animals", "treated", "with", "Met", "-", "RANTES", "(", "an", "antagonist", "of", "CCR5", "and", "CCR1", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "mRNA", "levels", "of", "receptor", "activator", "of", "nuclear", "factor", "kappa", "-", "B", "(", "RANK", ")", ",", "its", "ligand", "RANKL", ",", "tumor", "necrosis", "factor", "alpha", "(", "TNF", "-", "alpha", ")", "and", "RANKL", "/", "osteoprotegerin", "(", "OPG", ")", "ratio", "were", "diminished", "in", "the", "periodontium", "of", "CCL3", "(", "-", "/", "-", ")", "mice", "and", "in", "the", "group", "treated", "with", "Met", "-", "RANTES", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]

[ "Met", "-", "RANTES", "treatment", "also", "reduced", "the", "levels", "of", "cathepsin", "K", "and", "metalloproteinase", "13", "(", "MMP13", ")", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "expression", "of", "the", "osteoblast", "markers", "runt", "-", "related", "transcription", "factor", "2", "(", "RUNX2", ")", "and", "periostin", "was", "decreased", ",", "while", "osteocalcin", "(", "OCN", ")", "was", "augmented", "in", "CCL3", "(", "-", "/", "-", ")", "and", "Met", "-", "RANTES", "-", "treated", "mice", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Altogether", ",", "these", "findings", "show", "that", "CCR1", "is", "pivotal", "for", "bone", "remodeling", "induced", "by", "mechanical", "loading", "during", "orthodontic", "tooth", "movement", "and", "these", "actions", "depend", ",", "at", "least", "in", "part", ",", "on", "CCL3", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "sensitive", "H2O2", "assay", "based", "on", "dumbbell", "-", "like", "PtPd", "-", "Fe3O4", "nanoparticles", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "Dumbbell", "-", "like", "Pt", "(", "48", ")", "Pd", "(", "52", ")", "-", "Fe", "(", "3", ")", "O", "(", "4", ")", "nanoparticles", "are", "synthesized", "and", "functionalized", "with", "oleylamine", "-", "polyethyleneglycol", "to", "serve", "as", "an", "efficient", "catalyst", "for", "H", "(", "2", ")", "O", "(", "2", ")", "reduction", "and", "tetramethylbenzidine", "(", "TMB", ")", "oxidation", "in", "biological", "solutions", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "Pt", "(", "48", ")", "Pd", "(", "52", ")", "-", "Fe", "(", "3", ")", "O", "(", "4", ")", "/", "TMB", "kit", "is", "even", "more", "active", "than", "the", "natural", "enzyme", "for", "H", "(", "2", ")", "O", "(", "2", ")", "detection", "with", "a", "detection", "limit", "reaching", "2", "mu", "M", ",", "and", "is", "successfully", "used", "to", "quantitatively", "monitor", "the", "extracellular", "H", "(", "2", ")", "O", "(", "2", ")", "generated", "by", "neutrophils", "." ]

[ "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Organosilicon", "molecules", "with", "medicinal", "applications", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "incorporation", "of", "silicon", "and", "synthesis", "of", "organosilicon", "small", "molecules", "provide", "unique", "opportunities", "for", "medicinal", "applications", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "biological", "investigation", "of", "organosilicon", "small", "molecules", "is", "particularly", "interesting", "because", "of", "differences", "in", "their", "chemical", "properties", "that", "can", "contribute", "to", "enhanced", "potency", "and", "improved", "pharmacological", "attributes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Applications", "such", "as", "inhibitor", "design", ",", "imaging", ",", "drug", "release", "technology", ",", "and", "mapping", "inhibitor", "binding", "are", "discussed", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Menthol", "-", "-", "pharmacology", "of", "an", "important", "naturally", "medicinal", "\"", "cool", "\"", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Menthol", ",", "a", "natural", "product", "of", "the", "peppermint", "plant", "Mentha", "x", "piperita", "(", "Lamiaceae", ")", ",", "is", "a", "monoterpene", "which", "is", "widely", "used", "as", "a", "natural", "product", "in", "cosmetics", ",", "a", "flavoring", "agent", ",", "and", "as", "an", "intermediate", "in", "the", "production", "of", "other", "compounds", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Various", "extracts", "from", "peppermint", "contain", "menthol", "as", "a", "major", "active", "constituent", "and", "have", "been", "used", "for", "centuries", "as", "traditional", "medicines", "for", "a", "number", "of", "ailments", "including", "infections", ",", "insomnia", ",", "and", "irritable", "bowel", "syndrome", "as", "well", "as", "an", "insect", "repellent", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Menthol", "'", "s", "characteristic", "cooling", "sensation", "is", "due", ",", "in", "part", ",", "to", "the", "activation", "of", "sensory", "neurons", "generally", "termed", "transient", "receptor", "potential", "(", "TRP", ")", "channels", ",", "in", "particular", "transient", "receptor", "potential", "melastatin", "family", "member", "8", "(", "TRPM8", ")", "and", "transient", "receptor", "potential", "subfamily", "A", ",", "member", "1", "(", "TRPA1", ")", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Menthol", "acts", "upon", "TRPM8", "receptors", "by", "rapidly", "increasing", "intracellular", "calcium", "and", "mobilizing", "calcium", "flux", "through", "the", "channels", "to", "induce", "cold", "response", "signals", "at", "the", "application", "site", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Aside", "from", "its", "cold", "-", "inducing", "sensation", "capabilities", ",", "menthol", "exhibits", "cytotoxic", "effects", "in", "cancer", "cells", ",", "induces", "reduction", "in", "malignant", "cell", "growth", ",", "and", "engages", "in", "synergistic", "excitation", "of", "GABA", "receptors", "and", "sodium", "ion", "channels", "resulting", "in", "analgesia", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Notwithstanding", "its", "plethora", "of", "benefits", ",", "menthol", "'", "s", "coldsensitivity", "response", "mechanism", "has", "been", "shown", "to", "inhibit", "mucosal", "recognition", "of", "nicotine", "and", "cigarette", "toxins", "common", "in", "mentholated", "cigarette", "brands", "thus", "potentially", "leading", "to", "toxic", "effects", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Menthol", "may", "prove", "a", "valuable", "lead", "structure", "for", "the", "synthesis", "of", "drugs", "that", "target", "multiple", "receptors", "involved", "with", "a", "number", "of", "pharmacological", "effects", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Biomarkers", "in", "marine", "mussels", ",", "Mytilus", "galloprovincialis", ",", "exposed", "to", "environmentally", "relevant", "levels", "of", "the", "pesticides", ",", "chlorpyrifos", "and", "penoxsulam", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O" ]

[ "The", "present", "study", "examines", "the", "influence", "of", "environmentally", "relevant", "concentrations", "of", "two", "pesticides", ",", "chlorpyrifos", "and", "penoxsulam", "on", "mussel", "physiological", "status", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "For", "this", "reason", ",", "lysosomal", "membrane", "stability", "(", "LMS", ")", ",", "reactive", "oxygen", "species", "(", "ROS", ")", ",", "DNA", "damage", ",", "protein", "carbonylation", "(", "PCC", ")", "and", "antioxidant", "capacity", "(", "TAC", ")", "in", "hemaolymph", "and", "hemocytes", "of", "the", "mussels", "was", "measured", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Mussels", "were", "exposed", "to", "a", "range", "of", "concentrations", "of", "the", "pesticides", "chlorpyrifos", "and", "penoxsulam", "and", "the", "response", "of", "animals", "to", "the", "destabilization", "of", "lysosomal", "membrane", "in", "hemocytes", "(", "LMS", ")", "was", "studied", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Subsequently", ",", "the", "half", "maximal", "effective", "concentration", "(", "EC50", ")", "for", "both", "pesticides", "was", "calculated", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "animals", "were", "subsequently", "exposed", "for", "0", ",", "1", ",", "3", ",", "5", ",", "7", ",", "15", "and", "30", "days", "to", "10", "times", "less", "concentration", "than", "EC50", "of", "each", "pesticide", "(", "0", ".", "05", "mu", "g", "/", "l", ")", "and", "changes", "in", "LMS", ",", "ROS", ",", "DNA", "damage", ",", "protein", "carbonylation", "and", "antioxidant", "capacity", "of", "mussels", "was", "evaluated", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Our", "results", "showed", "a", "significant", "change", "in", "the", "response", "of", "mussels", "for", "all", "parameters", "tested", "after", "30", "days", "exposure", ",", "in", "relation", "to", "the", "controls", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "pesticides", "at", "the", "environmental", "concentrations", "used", "induced", "changes", "to", "the", "animal", "physiology", "through", "causing", "oxidative", "stress", "and", "lysosomal", "abnormalities", "and", "their", "usage", "in", "the", "agriculture", "demands", "great", "care", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "addition", ",", "the", "results", "show", "that", "ROS", ",", "DNA", "damage", ",", "protein", "carbonylation", "and", "antioxidant", "capacity", "could", "constitute", ",", "after", "further", "investigation", ",", "reliable", "biomarkers", "for", "the", "evaluation", "of", "pollution", "or", "other", "environmental", "stressors", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Two", "stressors", "and", "a", "community", ":", "effects", "of", "hydrological", "disturbance", "and", "a", "toxicant", "on", "freshwater", "zooplankton", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Climate", "change", "models", "predict", "an", "increase", "in", "the", "frequency", "and", "intensity", "of", "extreme", "fluctuations", "in", "water", "level", "in", "aquatic", "habitats", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Therefore", ",", "it", "is", "necessary", "to", "understand", "the", "combined", "effects", "of", "hydrological", "fluctuations", "and", "toxicants", "on", "aquatic", "biological", "communities", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "investigated", "the", "individual", "and", "combined", "effects", "of", "the", "insecticide", "esfenvalerate", "and", "recurring", "fluctuations", "in", "water", "level", "on", "zooplankton", "communities", "in", "a", "system", "of", "55", "outdoor", "pond", "microcosms", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "communities", "were", "exposed", "to", "esfenvalerate", "contamination", "as", "a", "single", "pulse", "(", "at", "0", ".", "03", ",", "0", ".", "3", ",", "or", "3", "mu", "g", "/", "L", ")", "and", "gradual", "removal", "of", "water", "and", "its", "subsequent", "replacement", "over", "three", "cycles", "and", "monitored", "until", "84", "days", "after", "contamination", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "results", "showed", "that", "the", "sensitivities", "of", "the", "community", "and", "its", "constituent", "populations", "to", "the", "toxicant", "were", "increased", "by", "the", "hydrological", "stress", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Specifically", ",", "for", "both", "the", "community", "structure", "and", "abundance", "of", "Daphnia", "spp", ".", "the", "lowest", "-", "observed", "-", "effect", "concentrations", "(", "LOEC", ")", "were", "0", ".", "03", "and", "0", ".", "3", "mu", "g", "/", "L", "for", "the", "series", "with", "fluctuating", "and", "constant", "water", "levels", ",", "respectively", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Despite", "these", "differences", "in", "sensitivity", ",", "the", "interactive", "effects", "of", "the", "two", "stressors", "were", "found", "to", "be", "additive", "for", "both", "the", "community", "structure", "and", "the", "abundance", "of", "the", "most", "affected", "species", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Presumably", ",", "it", "was", "not", "possible", "to", "detect", "synergism", "due", "to", "the", "strong", "individual", "effects", "of", "the", "water", "level", "fluctuations", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Recovery", "times", "in", "the", "series", "exposed", "to", "the", "highest", "pesticide", "concentration", "were", "64", "and", "55", "days", "under", "fluctuating", "and", "constant", "water", "level", "regimes", ",", "respectively", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Competition", "and", "water", "quality", "are", "suggested", "to", "be", "the", "major", "factors", "that", "underlie", "the", "observed", "effects", "of", "fluctuations", "in", "the", "water", "level", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "For", "the", "ecological", "risk", "assessment", "of", "toxicants", ",", "the", "present", "results", "suggest", "that", "(", "i", ")", "community", "sensitivity", "may", "vary", "substantially", ",", "depending", "on", "the", "environmental", "context", ",", "and", "(", "ii", ")", "this", "variability", "can", "be", "assessed", "experimentally", "to", "derive", "safety", "factors", "(", "coefficients", "used", "to", "avoid", "unexpected", "effects", "and", "define", "safe", "concentrations", "of", "toxicants", ")", "based", "on", "empirical", "findings", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "contrasts", "with", "the", "current", "approach", "where", "such", "factors", "are", "usually", "defined", "arbitrarily", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Parental", "exposure", "to", "natural", "mixtures", "of", "POPs", "reduced", "embryo", "production", "and", "altered", "gene", "transcription", "in", "zebrafish", "embryos", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Determination", "of", "toxicity", "of", "complex", "mixtures", "has", "been", "proposed", "to", "be", "one", "of", "the", "most", "important", "challenges", "for", "modern", "toxicology", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "this", "study", "we", "performed", "genome", "wide", "transcriptome", "profiling", "to", "assess", "potential", "toxicant", "induced", "changes", "in", "gene", "regulation", "in", "zebrafish", "embryos", "following", "parental", "exposure", "to", "two", "natural", "mixtures", "of", "persistent", "organic", "pollutants", "(", "POPs", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "mixtures", "used", "were", "extracted", "from", "burbot", "(", "Lota", "lota", ")", "liver", "originating", "from", "two", "lakes", "(", "Lake", "Mj", "o", "sa", "and", "Lake", "Losna", ")", "belonging", "to", "the", "same", "freshwater", "system", "in", "Norway", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "dominating", "groups", "of", "contaminants", "were", "polybrominated", "diphenyl", "ethers", "(", "PBDEs", ")", ",", "polychlorinated", "biphenyls", "(", "PCBs", ")", "and", "dichlorodiphenyltrichloroethane", "metabolites", "(", "DDTs", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Because", "both", "mixtures", "used", "in", "the", "present", "study", "induced", "similar", "effects", ",", "it", "is", "likely", "that", "the", "same", "toxicants", "are", "involved", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "Mj", "o", "sa", "mixture", "contains", "high", "levels", "of", "PBDEs", "while", "this", "group", "of", "pollutants", "is", "low", "in", "the", "Losna", "mixture", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "both", "mixtures", "contain", "substantial", "concentrations", "of", "PCB", "and", "DDT", "suggesting", "these", "contaminants", "as", "the", "predominant", "contributors", "to", "the", "toxicity", "observed", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "observed", "effects", "included", "phenotypic", "traits", ",", "like", "embryo", "production", "and", "survival", ",", "and", "gene", "transcription", "changes", "corresponding", "with", "disease", "and", "biological", "functions", "such", "as", "cancer", ",", "reproductive", "system", "disease", ",", "cardiovascular", "disease", ",", "lipid", "and", "protein", "metabolism", ",", "small", "molecule", "biochemistry", "and", "cell", "cycle", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "changes", "in", "gene", "transcription", "included", "genes", "regulated", "by", "HNF4A", ",", "insulin", ",", "LH", ",", "FSH", "and", "NF", "-", "kappa", "B", "which", "are", "known", "to", "be", "central", "regulators", "of", "endocrine", "signaling", ",", "metabolism", ",", "metabolic", "homeostasis", ",", "immune", "functions", ",", "cancer", "development", "and", "reproduction", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "results", "suggest", "that", "relative", "low", "concentrations", "of", "the", "natural", "mixtures", "of", "POPs", "used", "in", "the", "present", "study", "might", "pose", "a", "threat", "to", "wild", "freshwater", "fish", "living", "in", "the", "lakes", "from", "which", "the", "POPs", "mixtures", "originated", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Characterisation", "of", "the", "roles", "of", "ABCB1", ",", "ABCC1", ",", "ABCC2", "and", "ABCG2", "in", "the", "transport", "and", "pharmacokinetics", "of", "actinomycin", "D", "in", "vitro", "and", "in", "vivo", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Actinomycin", "D", "plays", "a", "key", "role", "in", "the", "successful", "treatment", "of", "Wilms", "tumour", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "associated", "liver", "toxicities", "remain", "a", "drawback", "to", "potentially", "curative", "treatment", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "have", "used", "MDCKII", "cells", "over", "-", "expressing", "ABCB1", ",", "ABCC1", ",", "ABCC2", "and", "ABCG2", ",", "alongside", "knockout", "mouse", "models", "to", "characterise", "actinomycin", "D", "transport", "and", "its", "impact", "on", "pharmacokinetics", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Growth", "inhibition", ",", "intracellular", "accumulation", "and", "cellular", "efflux", "assays", "were", "utilised", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "59", "-", "fold", "difference", "in", "GI", "(", "50", ")", "was", "observed", "between", "MDCKII", "-", "WT", "and", "MDCKII", "-", "ABCB1", "cells", "(", "12", ".", "7", "nM", "vs", ".", "745", "nM", ",", "p", "<", "0", ".", "0001", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Reduced", "sensitivity", "was", "also", "seen", "in", "MDCKII", "-", "ABCC1", "and", "ABCC2", "cells", "(", "GI", "(", "50", ")", "25", ".", "7", "and", "40", ".", "4", "nM", "respectively", ",", "p", "<", "0", ".", "0001", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Lower", "intracellular", "accumulation", "of", "actinomycin", "D", "was", "observed", "in", "MDCKII", "-", "ABCB1", "cells", "as", "compared", "to", "MDCKII", "-", "WT", "(", "0", ".", "98", "nM", "vs", ".", "0", ".", "1", "nM", ",", "p", "<", "0", ".", "0001", ")", ",", "which", "was", "reversed", "upon", "ABCB1", "inhibition", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Lower", "accumulation", "was", "also", "seen", "in", "MDCKII", "-", "ABCC1", "and", "ABCC2", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Actinomycin", "D", "efflux", "over", "2", "h", "was", "most", "pronounced", "in", "MDCKII", "-", "ABCB1", "cells", ",", "with", "5", ".", "5", "-", "fold", "lower", "intracellular", "levels", "compared", "to", "WT", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "vivo", "studies", "showed", "that", "actinomycin", "D", "plasma", "concentrations", "were", "significantly", "higher", "in", "Abcb1a", "/", "1b", "(", "-", "/", "-", ")", "as", "compared", "to", "WT", "mice", "following", "administration", "of", "0", ".", "5", "mg", "/", "kg", "actinomycin", "D", "(", "AUC", "(", "0", "-", "6", "h", ")", "242", "vs", ".", "152", "mu", "g", "/", "Lh", "respectively", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "While", "comparable", "actinomycin", "D", "concentrations", "were", "observed", "in", "the", "kidneys", "and", "livers", "of", "Abcb1a", "/", "1b", "(", "-", "/", "-", ")", "and", "Abcc2", "(", "-", "/", "-", ")", "mice", ",", "concentrations", "in", "the", "brain", "were", "significantly", "higher", "at", "6h", "following", "drug", "administration", "in", "Abcb1a", "/", "1b", "(", "-", "/", "-", ")", "mice", "compared", "to", "WT", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Results", "confirm", "actinomycin", "D", "as", "a", "substrate", "for", "ABCB1", ",", "ABCC1", "and", "ABCC2", ",", "and", "indicate", "that", "Abcb1a", "/", "1b", "and", "Abcc2", "can", "influence", "the", "in", "vivo", "disposition", "of", "actinomycin", "D", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]

[ "These", "data", "have", "implications", "for", "ongoing", "clinical", "pharmacology", "trials", "involving", "children", "treated", "with", "actinomycin", "D", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]

[ "Artemisinic", "acid", "inhibits", "melanogenesis", "through", "downregulation", "of", "C", "/", "EBP", "alpha", "-", "dependent", "expression", "of", "HMG", "-", "CoA", "reductase", "gene", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O" ]

[ "Cholesterol", "is", "associated", "with", "the", "regulation", "of", "melanogenesis", "which", "is", "the", "major", "physiological", "defense", "against", "solar", "irradiation", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "present", "study", "was", "designed", "to", "determine", "the", "effects", "of", "artemisinic", "acid", "on", "melanogenesis", "and", "its", "mechanisms", "of", "action", "in", "human", "epidermal", "melanocytes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "this", "study", ",", "we", "found", "that", "artemisinic", "acid", "inhibited", "melanin", "content", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "mRNA", "levels", "of", "microphthalmia", "-", "associated", "transcription", "factor", "(", "MITF", ")", "and", "its", "downstream", "genes", "tyrosinase", ",", "tyrosinase", "-", "related", "protein", "(", "TRP", ")", "-", "1", ",", "and", "TRP", "-", "2", "were", "reduced", "by", "artemisinic", "acid", "treatment", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O" ]

[ "Additionally", ",", "the", "mRNA", "levels", "of", "melanogenesis", "-", "related", "genes", "(", "c", "-", "KIT", ",", "stem", "cell", "factor", "(", "SCF", ")", ",", "and", "macrophage", "migration", "inhibitory", "factor", "(", "MIF", ")", ")", "were", "down", "-", "regulated", "by", "artemisinic", "acid", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]

[ "Furthermore", ",", "cAMP", "production", "and", "protein", "kinase", "A", "(", "PKA", ")", "activity", "were", "suppressed", "by", "artemisinic", "acid", "." ]

[ "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O" ]

[ "Moreover", ",", "attempts", "to", "elucidate", "a", "possible", "mechanism", "underlying", "the", "artemisinic", "acid", "-", "mediated", "effects", "revealed", "that", "artemisinic", "acid", "regulated", "melanogenesis", "by", "inhibiting", "cholesterol", "synthesis", "through", "downregulation", "of", "the", "hydroxymethylglutaryl", "CoA", "(", "HMG", "CoA", ")", "reductase", "gene", ",", "which", "was", "mediated", "through", "reduced", "expression", "of", "the", "CCAAT", "/", "enhancer", "-", "binding", "protein", "(", "C", "/", "EBP", ")", "alpha", "gene", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Taken", "together", ",", "these", "findings", "indicate", "that", "the", "inhibition", "of", "melanogenesis", "by", "artemisinic", "acid", "occurs", "through", "reduced", "expression", "of", "the", "HMG", "CoA", "reductase", "gene", ",", "which", "is", "mediated", "by", "C", "/", "EBP", "alpha", "inhibition", "and", "suggest", "that", "artemisinic", "acid", "may", "be", "useful", "as", "a", "hyperpigmentation", "inhibitor", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Herbacetin", "induces", "apoptosis", "in", "HepG2", "cells", ":", "Involvements", "of", "ROS", "and", "PI3K", "/", "Akt", "pathway", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Herbacetin", "(", "HER", ")", "is", "a", "natural", "flavonoid", "compound", "that", "can", "be", "extracted", "from", "Ramose", "Scouring", "Rush", "Herb", ",", "and", "its", "biological", "and", "pharmacological", "activities", "lack", "of", "corresponding", "attention", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "this", "study", ",", "the", "apoptotic", "effect", "of", "HER", "against", "the", "human", "hepatoma", "cell", "line", "(", "HepG2", ")", "was", "investigated", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "results", "showed", "that", "HepG2", "cells", "apoptosis", "occurred", "in", "a", "dose", "-", "dependent", "manner", "within", "48h", "incubated", "with", "HER", ",", "which", "was", "confirmed", "by", "DNA", "fragmentation", ",", "nuclear", "shrinkage", ",", "and", "poly", "(", "ADP", "-", "ribose", ")", "polymerase", "(", "PARP", ")", "cleavage", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "HER", "at", "25", "-", "100", "mu", "M", "induced", "a", "mitochondria", "-", "dependent", "apoptotic", "pathway", "associated", "with", "Bcl", "-", "2", "/", "Bax", "ratio", "decrease", ",", "mitochondrial", "membrane", "potential", "(", "Delta", "Psi", ")", "collapse", ",", "cytochrome", "c", "release", ",", "and", "caspase", "-", "3", "activation", "." ]

[ "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Increasing", "expression", "of", "peroxisome", "proliferator", "-", "activated", "receptor", "-", "gamma", "coactivator", "1", "alpha", "(", "PGC", "-", "1", "alpha", ")", "was", "also", "observed", "in", "HER", "-", "treated", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Furthermore", ",", "the", "addition", "of", "a", "ROS", "inhibitor", "(", "N", "-", "Acetyl", "-", "l", "-", "cysteine", ",", "NAC", ")", "significantly", "attenuated", "the", "apoptosis", "induced", "by", "HER", "and", "also", "blocked", "the", "expression", "of", "PGC", "-", "1", "alpha", "protein", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]