_id stringlengths 8 8 | text stringlengths 0 5.05k | title stringlengths 0 900 |
|---|---|---|
r0rfjs05 | در سالهای اخیر، هنگکنگ در زیرساختهای تحقیقاتی سرمایهگذاری کرده است تا به طور مناسب به همهگیریهای بیماریهای عفونی جدید پاسخ دهد. تحقیقات هنگ کنگ کمک زیادی به واکنش بین المللی به همه گیری آنفلوانزای A (H1N1) در سال 2009 (pH1N1) کرد. این مقاله با خلاصه، توصیف و بررسی پاسخ هنگ کنگ به همهگیری 2009، عناصر کلیدی یک پاسخ تحقیقاتی بلادرنگ را شناسایی کرد. جستجوی سیستماتیک در PubMed و EMBASE برای تحقیق در مورد پویایی عفونت و تاریخچه طبیعی، تأثیر یا کنترل pH1N1 در هنگ کنگ. مقالات واجد شرایط با توجه به دامنه آنها تجزیه و تحلیل شدند. پنجاه و پنج مقاله در بررسی گنجانده شد. قابلیت انتقال pH1N1 در هنگ کنگ به جاهای دیگر مشابه بود و تنها بخش کوچکی از عفونتها با بیماری شدید مرتبط بودند. تعطیلی مدارس در کاهش انتقال pH1N1 موثر بود، اسلتامیویر برای درمان موارد شدید موثر بود در حالی که پلاسما درمانی نقاهت پتانسیل کاهش همه گیری های آینده را دارد. یک پاسخ تحقیقاتی سریع و جامع به pH1N1 در هنگ کنگ وجود داشت که اطلاعات مهمی در مورد اپیدمیولوژی ویروس جدید با ارتباط بینالمللی و همچنین محلی ارائه کرد. دانش علمی به دست آمده از طریق این مطالعات دقیق pH1N1 در حال حاضر برای تجدید نظر و به روز رسانی برنامه های بیماری همه گیر استفاده می شود. تجارب پاسخ پژوهشی در هنگ کنگ می تواند الگویی برای پاسخ پژوهشی به اپیدمی های بیماری های در حال ظهور و ظهور مجدد در آینده باشد. | پاسخ تحقیقات اپیدمیولوژیک و بهداشت عمومی به آنفولانزای همه گیر A(H1N1) 2009: تجربیات هنگ کنگ |
4qfhltg4 | میکروگلیاها جمعیت های ماکروفاژ مانند ساکن در سیستم عصبی مرکزی (CNS) هستند. میکروگلیاها ساکن می مانند و تا زمانی که در اثر آسیب یا عفونت فعال نشده باشند قادر به انجام عملکردهای فاکتور و ارائه آنتی ژن (APC) نیستند و پیشنهاد شده است که نشان دهنده اولین خط دفاعی برای CNS باشد. مطالعات قبلی نشان دادهاند که میکروگلیا میتواند دائماً توسط ویروس هپاتیت نوروتروپیک موش (MHV) که باعث مننگوآنسفالیت، میلیت با از دست دادن آکسون بعدی و دمیلینه شدن میشود، آلوده شود و به عنوان یک مدل ناشی از ویروس از بیماری مولتیپل اسکلروزیس عصبی انسان (MS) عمل میکند. مطالعات کنونی نشان داد که عفونت MHV با فعال شدن واضح میکروگلیا در طول التهاب حاد مرتبط است، همانطور که توسط تغییرات مشخصه در مورفولوژی سلولی و افزایش بیان پروتئین های اختصاصی میکروگلیا، Iba1 (مولکول آداپتور یونیزه شده به کلسیم متصل شونده 1)، که یک ماکروفاژ است، مشهود است. پروتئین جدید متصل شونده به کلسیم ویژه میکروگلیا و درگیر در ریزش غشا و فاگوسیتوز. در طول التهاب مزمن (روز 30 پس از عفونت)، میکروگلیا هنوز در مناطق دمیلینه وجود داشت. آزمایشهایی که در محیط کشت برش نخاع و کشت میکروگلیال نوزادان آزمایشگاهی انجام شد، عفونت میکروگلیال مستقیم را تأیید کرد. نتایج ما نشان می دهد که MHV می تواند به طور مستقیم میکروگلیا را در طول التهاب حاد آلوده و فعال کند، که به نوبه خود در مرحله التهاب مزمن باعث فاگوسیتوز غلاف میلین می شود که منجر به دمیلیناسیون التهابی مزمن می شود. | میکروگلیا نقش مهمی در دمیلیناسیون مستقیم ناشی از ویروس دارد |
nf27fe01 | عفونت با ویروس هپاتیت C (HCV) از نظر علت شناسی در سیروز کبدی، کارسینوم سلولی کبدی و لنفوم سلول B نقش دارد. قبلاً نشان داده شده است که پروتئین غیر ساختاری HCV 3 (NS3) در تبدیل سلولی نقش دارد. در این مطالعه، یک آزمایش غربالگری دو هیبریدی مخمر برای شناسایی پروتئینهای سلولی در تعامل با پروتئین HCV NS3 انجام شد. سیتوزولی 5'(3') -deoxyribonucleotidase (cdN، dNT-1) برای تعامل با پروتئین NS3 HCV پیدا شد. دامنه اتصال HCV NS3 و پروتئینهای cdN سلولی نیز با استفاده از سیستم دو هیبریدی مخمر تعیین شد. فعل و انفعالات بین HCV NS3 و پروتئین های cdN بیشتر با رسوب همزمان و تجزیه و تحلیل کانفوکال در سلول های کشت شده نشان داده شد. فعالیت cdN سلولی تا حدی توسط پروتئین NS3 در هر دو سیستم انتقال گذرا و با ثبات ترانسفکت شده سرکوب شد. علاوه بر این، HCV تا حدی فعالیت cdN را سرکوب کرد در حالی که هیچ تأثیری بر بیان پروتئین آن در سیستمهای مشابههای زیر ژنومی HCV و ویریونهای HCV عفونی نداشت. دئوکسی ریبونوکلئوتیدازها در اکثر سلولهای پستانداران وجود دارند و در تنظیم حوضچههای دئوکسی ریبونوکلئوتید درون سلولی توسط چرخههای سوبسترا نقش دارند. کنترل غلظت پیش ساز DNA برای حفظ ثبات ژنتیکی ضروری است. کاهش فعالیت cdN منجر به عدم تعادل غلظت پیش ساز DNA می شود. بنابراین، نتایج ما نشان می دهد که HCV تا حدی فعالیت cdN را از طریق پروتئین NS3 خود کاهش می دهد و این ممکن است به نوبه خود باعث بیماری شود. | پروتئین غیرساختاری 3 ویروس هپاتیت C با سیتوزولی 5'(3')-دئوکسی ریبونوکلئوتیداز تعامل می کند و تا حدی فعالیت آن را مهار می کند. |
nadhhe5k | همه گیری HIV-1 همچنان در حال گسترش است در حالی که هنوز هیچ واکسن یا درمانی موثری در دسترس نیست. درمانهای موجود موفق به محدود کردن مرگومیر و کنترل تکثیر ویروسی شدهاند، اما با عوارض جانبی همراه هستند، بیماری را درمان نمیکنند و در معرض ایجاد مقاومت هستند. بنابراین یافتن اهداف و داروهای جدید درمانی بسیار مهم است. ما قبلا نشان دادهایم که گیرنده ایمنی سلول دندریتیک (DCIR)، یک گیرنده لکتین نوع C که بر روی سلولهای دندریتیک (DCs) بیان میشود، بهعنوان عامل اتصال HIV-1 به DCها عمل میکند و در انتقال HIV-1 به CD4(+) نقش دارد. لنفوسیت های T (CD4TL). DCIR که مستقیماً در عفونت HIV-1 دخالت دارد، در CD4TL آپوپتوز یا آلوده بیان میشود و باعث افزایش عفونت به سلولهای اطراف میشود. در اینجا ما مدل سازی سه بعدی دامنه خارج سلولی DCIR را گزارش می کنیم. بر اساس این ساختار، دو محفظه قابل دسترسی به سطح حاوی دامنه تشخیص کربوهیدرات و موتیف اتصال EPS، به ترتیب، برای غربالگری مواد شیمیایی که تعامل عادی با ذره HIV-1 را مختل میکنند، مورد هدف قرار گرفتند. غربالگری اولیه با استفاده از سلول های Raji-CD4-DCIR امکان شناسایی دو بازدارنده را فراهم کرد که چسبندگی و انتشار HIV-1 را کاهش داد. تأثیر این مهارکنندهها بر عفونت DCs و CD4TL نیز مورد ارزیابی قرار گرفت. بنابراین، نتایج این مطالعه مولکولهای جدیدی را شناسایی میکند که قادر به مسدود کردن انتقال HIV-1 توسط DCs و CD4TL هستند. | گیرنده ایمنی سلول دندریتیک یک هدف جدید برای توسعه داروهای ضد ایدز است: شناسایی مهارکننده های DCIR/HIV-1 |
2iwsx727 | آسیب حاد ریه با التهاب شدید نوتروفیل ریه و افزایش نفوذپذیری سد آلوئولی-مویرگی که منجر به هیپوکسمی شدید می شود مشخص می شود و علیرغم بهبود در مراقبت های حمایتی با مرگ و میر بالا همراه است. نیاز فوری به درمان های موثر برای آسیب حاد ریه وجود دارد. ژانگ و همکارانش اثربخشی سلول های بنیادی مشتق از چربی را در آسیب حاد ریه در موش آزمایش کردند. هنگامی که سلول های بنیادی مشتق شده از چربی به موش هایی که با لیپوپلی ساکارید به چالش کشیده شده بودند تحویل داده شد، آنها به شدت التهاب و آسیب ریه حاد را در موش ها محدود کردند، که نشان می دهد سلول های بنیادی مشتق شده از چربی پتانسیل درمانی در آسیب حاد ریه در انسان دارند. در اینجا، ما مزایا و محدودیتهای بالقوه استفاده از سلولهای بنیادی مشتق شده از چربی را به عنوان درمانی برای آسیب حاد ریه انسان مورد بحث قرار میدهیم. | سلولهای بنیادی مشتق از چربی بهعنوان روشهای درمانی جدید برای آسیبهای حاد ریه مورد استفاده قرار میگیرند |
nag4at49 | روشهای جدید کشف آنتیبادی مونوکلونال (mAb) که از تکنیکهای نمایش سطحی در سلولهای پروکاریوتی و یوکاریوتی استفاده میکنند، به مراحل متعددی از قالببندی مجدد و تغییر میزبانها برای انتقال از نمایش به بیان نیاز دارند. این منجر به جدایی بین بلوغ میل ترکیبی آنتیبادی و پلتفرمهای تولید mAb تمامقد میشود. در اینجا، ما برای اولین بار، روشی را در Pichia pastoris مهندسی شده با گلایکو گزارش میکنیم که نمایش سطحی و ترشح مولکولهای تمام طول mAb را با N-گلیکانهای انسانمانند با استفاده از سلول مخمر امکانپذیر میسازد. این پارادایم از همودایمریزاسیون بخش Fc یک مولکول IgG به یک طعمه Fc لنگر سطحی استفاده می کند که منجر به هدف قرار دادن نیمه IgGهای کاربردی به دیواره سلولی Pichia pastoris بدون تداخل با ترشح تمام طول می شود. mAb ما کاربرد این روش را در جداسازی سرنخهای ضد PCSK9 با میل ترکیبی بالا و به خوبی بیان شده از یک کتابخانه طراحی شده نشان میدهیم که با جفتگیری مخمرهای حاوی کتابخانههای IgG زنجیره سبک یا زنجیره سنگین ایجاد شده است. این روش همراه با Pichia pastoris مهندسی شده با گلایکو، ابزار قدرتمندی برای کشف و تولید mAbs انسانی درمانی در همان میزبان فراهم میکند، بنابراین توسعهپذیری دارو را بهبود میبخشد و به طور بالقوه چرخه زمانی کشف را کوتاه میکند. | یک سیستم نمایش سطحی دو حالته برای بلوغ و تولید آنتی بادی های مونوکلونال در Pichia pastoris مهندسی شده با گلیکوز |
f1frcjp3 | این که چگونه ژنوم ویروس های یوکاریوتی بدون پوشش از طریق غشاء به سلول میزبان منتقل می شود تا حد زیادی مرموز باقی مانده است. پیکورناویروسها مدلهای سادهای برای چنین ویروسهایی هستند و این فرآیند پوششدهی را از طریق انبساط ذرات آغاز میکنند، که کانالهایی را نشان میدهد که احتمالاً از طریق آن پروتئینهای کپسید داخلی و ژنوم ویروسی از ذره خارج میشوند، اگرچه این امر تاکنون به وضوح دیده نشده است. در اینجا ما ساختار اتمی یک واسطه بدون پوشش برای پاتوژن اصلی پیکورناویروس انسانی CAV16 را ارائه میکنیم که نشان میدهد VP1 تا حدی از کپسید اکسترود شده است و آماده است تا در غشای میزبان جاسازی شود. همراه با نتایج با وضوح پایین قبلی، ما میتوانیم با استفاده از دو مجموعه مجزا از کانالها از طریق کپسید، یک فرضیه دقیق برای خروج منظم پروتئینهای داخلی ارائه دهیم و یک پیوند ساختاری به RNA متراکم درون ذره پیشنهاد کنیم، که ممکن است در تحریک انتشار RNA نقش داشته باشد. | میانی پوشش پیکورناویروس که با جزئیات اتمی ضبط شده است |
ihnndmee | سابقه و هدف: در طول دو دهه گذشته، سیاستهای بهداشتی بینالمللی با تمرکز بر مبارزه با ویروس نقص ایمنی انسانی/سندرم نقص ایمنی اکتسابی (HIV/AIDS)، سل (TB)، مالاریا، و بیماریهایی که مشکلات سلامت مادر و کودک را برطرف میکنند، از جمله موارد دیگر است. ، اولویت های کنترل بیماری را در چین و سایر کشورهای آسیایی تغییر داده است. اگرچه اینها مشکلات بهداشتی مهمی هستند، اپیدمی بیماریهای مزمن و غیرواگیر (NCDs) در چین به دلیل انتقال سریع اجتماعی-اقتصادی و جمعیتی، بار بسیار بیشتری از بیماری را به خود اختصاص داده است. بحث: اگرچه بیماریهای غیرواگیر در حال حاضر بیش از 80 درصد از بار کلی بیماری در چین را تشکیل میدهند، اما در اولویتهای کنترل بیماری این کشور بسیار پایین باقی میمانند و سرمایهگذاری حاشیهای را از سوی دولتهای مرکزی و محلی جذب میکنند. این امر اکثر بیماران را با شرایط مزمن بدون درمان موثر باقی می گذارد. سازمانهای بینالمللی و دولتهای ملی عواقب مخرب اجتماعی و اقتصادی ناشی از بیماریهای غیرواگیر در کشورهای کمدرآمد و متوسط از جمله چین را تشخیص دادهاند. با این حال، تعداد کمی از پروژههای تامینشده توسط کمککنندگان که به بیماریهای غیرواگیر پرداختهاند، در این کشورها در دهه گذشته اجرا شدهاند. به دلیل عدم حمایت قوی سازمانهای بینالمللی و دولتهای ملی برای مبارزه با بیماریهای غیرواگیر، افراد آسیبدیده در چین، بهویژه فقرا و کسانی که در مناطق روستایی و کمتر توسعهیافته زندگی میکنند، همچنان دسترسی محدودی به مراقبتهای مورد نیاز دارند. هزینه های مرتبط با بازدیدهای مکرر از مراکز درمانی و درمان منظم به عامل اصلی فقر پزشکی در چین تبدیل شده است. این مقاله استدلال میکند که اگرچه اصلاحات مداوم سیستم بهداشتی چین فرصتی منحصر به فرد برای مقابله با مشکلات فعلی سلامت عمومی فراهم میکند، اما ممکن است برای مقابله با تهدید نوظهور بیماریهای غیرواگیر کافی نباشد مگر اینکه گامهای هدفمندی برای اطمینان از ترسیم منابع مالی و انسانی کافی برداشته شود. کنترل و مدیریت موثر بیماری های غیرواگیر در کشور. خلاصه: دولت چین باید یک سیاست داخلی و مبتنی بر شواهد کنترل بیماری و اولویت های بودجه ای را ایجاد کند که به انتقال اپیدمیولوژیک فعلی کشور و تغییرات سریع اجتماعی و جمعیت شناختی و سبک زندگی پاسخ مناسب دهد. | بزرگترین و نادیده گرفتهشدهترین چالش سلامت چین: بیماریهای غیرواگیر |
jpo9oomb | تعریف حوزههای ایمونوژنیک پروتئینهای ویروسی که قادر به برانگیختن پاسخ ایمنی محافظتی هستند، در توسعه استراتژیهای پیشگیرانه جدید مبتنی بر اپی توپ بسیار مهم است. این امر به ویژه برای هدفگیری انتخابی مناطق حفاظتشده مشترک در میان ویروسهای بیشمتغیر مهم است. مطالعه سرم های پس از عفونت و پس از ایمن سازی، و همچنین شبیه سازی و شناسایی آنتی بادی های مونوکلونال (mAbs)، هنوز بهترین رویکرد برای شناسایی اپی توپ های محافظ است. به طور خاص، یک mAb محافظ علیه مناطق حفاظت شده می تواند نقش کلیدی در طراحی ایمونوژن و همچنین در درمان انسانی داشته باشد. رویکردهای تجربی با هدف شناسایی اپی توپهای محافظ mAb یا شناسایی پپتیدهای فعالکننده سلول T اغلب با محدودیتهای فنی مواجه هستند و میتوانند به زمان طولانی برای رسیدگی صحیح نیاز داشته باشند. بنابراین، در دهه گذشته بسیاری از الگوریتم های پیش بینی اپی توپ توسعه یافته اند. این الگوریتم ها به طور مداوم در حال تکامل هستند و استفاده از آنها برای پرداختن به تحقیقات تجربی به طور گسترده در حال افزایش است. در اینجا، ما چندین استراتژی را بر اساس تکنیکهای تجربی به تنهایی یا در آنالیز سیلیکونی بررسی میکنیم که اغلب برای پیشبینی ایمونوژنهایی که در رویکردهای جدید واکسن مبتنی بر اپی توپ مورد استفاده قرار میگیرند، استفاده میشوند. ما استراتژیهای اصلی را با هدف طراحی یک آمادهسازی واکسن جدید که محافظت از یک mAb خنثیکننده همراه با یک پاسخ مؤثر با واسطه سلولی را ارائه میدهد، فهرست میکنیم. | واکسنشناسی مبتنی بر پپتید: رویکردهای تجربی و محاسباتی برای هدفگیری ویروسهای بیشمتغیر از طریق خصوصیات دقیق اپی توپهای محافظ شناساییشده توسط آنتیبادیهای مونوکلونال و شناسایی پپتیدهای فعالکننده سلول T |
bzex0385 | ویروس واریسلا زوستر (VZV) معمولاً باعث ایجاد زوستر موضعی در بزرگسالان می شود. با این حال، در بیماران دچار نقص ایمنی، می تواند باعث عفونت سیستمیک همراه با عوارضی مانند ذات الریه، آنسفالیت و هپاتیت شود. اگرچه اکثر بیماران بدحال در بخش مراقبتهای ویژه (ICU) از نظر ایمنی در معرض خطر هستند، معمولاً در معرض خطر عفونت سیستمیک VZV نیستند. ما دو مورد عفونت سیستمیک VZV را گزارش میکنیم که در بیماران بدحال در یک ICU رخ میدهد. یکی از بیماران مردی 69 ساله مبتلا به پورپورافولمینانس ناشی از استرپتوکوک پنومونیه و دیگری زنی 75 ساله با پانکراتیت حاد شدید. در طول دوره بالینی در ICU، وزیکول های مشخصه با حفره ناف به صورت منتشر و دوطرفه در صورت، تنه و اندام های آنها ظاهر شد. افزایش سطح IgG اختصاصی VZV در مقایسه با قبل از شروع تایید شد و تشخیص عفونت مکرر VZV در هر دو بیمار انجام شد. بیماران در همان ICU تحت درمان قرار گرفتند اما با یکدیگر همخوانی نداشتند. بنابراین عفونت متقاطع بعید بود. آنها با آسیکلوویر داخل وریدی درمان شدند، اما بیمار دوم در نهایت به دلیل نارسایی تنفسی درگذشت. عفونت VZV می تواند باعث تعدادی از عوارض جدی شود و در برخی از بیماران منجر به مرگ شود. تشخیص زودهنگام و درمان مناسب برای جلوگیری از گسترش عفونت و نجات بیماران مورد نیاز است. ممکن است لازم باشد که پروفیلاکسی ضد ویروسی در برابر عفونت VZV برای بخشی از بیماران بدحال در ICU در نظر گرفته شود، اگرچه اثربخشی این رویکرد هنوز مشخص نشده است. | عفونت سیستمیک ویروس واریسلا زوستر در دو بیمار بدحال در بخش مراقبت های ویژه |
pjbr6yl2 | چکیده های دوازدهمین سمپوزیوم بین المللی نوروویروسولوژی: 29 اکتبر تا 2 نوامبر 2013 واشنگتن، دی سی، ایالات متحده آمریکا | |
rdnrbwkq | تهدید بیوتروریسم و احتمال رهاسازی تصادفی باعث رشد علاقه به مدلسازی روند انتشار یک عامل بسیار بیماریزا شده است. مطالعات متمرکز بر استراتژیهایی برای مهار شیوعهای محلی پس از شناسایی نشان میدهد که مداخلات به موقع با واکسیناسیون و ردیابی تماس میتواند انتقال را متوقف کند. با این حال، چنین مطالعاتی اثرات الگوهای تحرک انسان را در نظر نمی گیرد. با استفاده از یک مدل فراجمعیت ساختیافته در مقیاس بزرگ برای شبیهسازی گسترش جهانی آبله پس از یک رویداد رهاسازی عمدی، نشان میدهیم که موارد شاخص و شیوع بالقوه میتواند در قارههای مختلف حتی قبل از تشخیص انتشار پاتوژن رخ دهد. این نتایج دو پیامد عمده دارند: الف) انتشار عمدی یک عامل بسیار بیماری زا در داخل یک کشور اثرات جهانی خواهد داشت. 2) رویداد انتشار ممکن است در کشورهایی که فاقد زیرساخت های بهداشتی لازم برای مهار مؤثر هستند، باعث شیوع بیماری شود. مطالعه ارائه شده داده هایی با کاربردهای بالقوه در تعریف برنامه های اضطراری در سطح ملی و بین المللی ارائه می دهد. | تحرک انسان و تأثیر جهانی انتشار عمدی ویروس بسیار بیماری زا موضعی |
8epqe70m | آزمایشگاههای تشخیصی دامپزشکی ویروسهای آنفولانزای A را عمدتاً از طریق نظارت غیرفعال شناسایی و مشخص میکنند. با این حال، برنامه های نظارتی اضافی مورد نیاز است. برای رفع این نیاز، یک برنامه نظارت فعال در مزارع خوک در سراسر غرب میانه ایالات متحده انجام شد. از ژوئن 2009 تا دسامبر 2011، نمونههای سواب بینی ماهیانه از بین 540 گروه خوک در حال رشد جمعآوری شد و برای ویروس آنفولانزای A توسط PCR رونویسی معکوس بلادرنگ آزمایش شد. از 16170 نمونه، 746 مورد از نظر ویروس آنفلوانزای A مثبت بودند. از این تعداد، 18.0٪ زیرگروه H1N1، 16.0٪ H1N2، 7.6٪ H3N2، و 14.5٪ (H1N1) pdm09 بودند. یک ویروس آنفلوانزا (H3N2) و (H1N1) pdm09 به طور همزمان در 8 گروه شناسایی شد. این برنامه نظارت بر ویروس آنفولانزای A فعال، دادههای با کیفیتی را ارائه کرد و درک وضعیت فعلی ویروسهای در گردش را در جمعیت خوکهای غرب میانه ایالات متحده افزایش داد. | نظارت فعال برای ویروس آنفلوانزا A در میان خوکی، غرب میانه ایالات متحده، 2009-2011 |
09yxnwzy | یک اپیدمی تب دره ریفت (RVF) بر حیوانات در مزارع دام خانگی در آفریقای جنوبی در طول ژانویه تا آگوست 2010 گزارش شد. اولین موارد پس از بارندگی شدید رخ داد و ویروس متعاقباً در سراسر کشور گسترش یافت. برای تعیین تأثیر احتمالی شرایط محیطی و واکسیناسیون بر قابلیت انتقال ویروس RVF، ما با گسترش الگوریتم Wallinga و Teunis با اطلاعات مکانی، تعداد تولید مثل موثر (R(e)) را برای ویروس در طول دوره همهگیری تخمین زدیم. R(e) در اواسط فوریه به بالاترین مقدار خود رسید و در اواسط مارس به زیر واحد رسید، زمانی که پوشش واکسیناسیون 7.5٪ - 45.7٪ بود و شرایط محیطی مناسب بردار حفظ شد. محو شدن اپیدمی احتمالاً ابتدا از ایمن سازی حیوانات به دنبال عفونت طبیعی یا واکسیناسیون ناشی شده است. کاهش شرایط محیطی مناسب بردار از آوریل به بعد و واکسیناسیون بیشتر به حفظ R(e) زیر یکپارچگی کمک کرد. افزایش در دسترس بودن داده های استفاده از واکسن، ارزیابی اثر کمپین های واکسیناسیون RVF را امکان پذیر می کند. | پتانسیل انتقال ویروس تب دره ریفت در طول اپیدمی 2010 در آفریقای جنوبی |
f8h9hlks | پیشینه: سیاست خارجی دارای پتانسیل زیادی برای بهبود سلامت شهروندی جهانی است. نظم سیاسی معاصر ما تا حدی با دولت های مستقلی است که در مخالفت یا همکاری با سایر دولت های مستقل عمل می کنند. این دستور همچنین با تلاشهای فراملی برای رسیدگی به موضوعات فراملی مانند مواردی که در حوزه بهداشت جهانی برجسته هستند، مانند شیوع بیماریهای عفونی، مهاجرت کارکنان بهداشتی و جابجایی محصولات مضر برای سلامت مشخص میشود. این دو ویژگی نظم کنونی به طور قابل فهمی برای ابتکارات واقعاً جهانی تنش ایجاد می کند. بحث: با وجود ماهیت فراملی بسیاری از چالشهای بهداشتی معاصر، امنیت ملی به چارچوب اخلاقی غالب زیربنای سیاست خارجی مبتنی بر سلامت بسیاری از کشورها تبدیل شده است. این رویکرد اخلاقی سلامت جهانی را به عنوان وسیله ای برای دستیابی به اهداف امنیت ملی درگیر می کند. در این چارچوب اخلاقی، نسخه ای از انسانیت است که بین «ما» و «آنها» دوقطبی است. آنچه که از این گفتمان کنار گذاشته شده است، در اکثر موارد، نقشی است که سیاست خارجی می تواند در گسترش مسئولیت دولت ها برای حفاظت و ارتقای سلامت دیگری، به خاطر دیگری ایفا کند. خلاصه: هدف اصلی این مقاله بررسی استدلالها برای یک اخلاق جهانوطنی سیاست خارجی مبتنی بر سلامت است. من استدلال خواهم کرد که سیاست خارجی مبتنی بر سلامت که با انگیزه منافع امنیتی است، هم از نظر اخلاقی و هم از نظر عملی برای پیشبرد اهداف بهداشت جهانی فاقد است. به عبارت دیگر، اخلاق جهان وطنی نه تنها ذاتاً به عنوان یک آرمان اخلاقی برتر است، بلکه پتانسیل کمک به اهداف سودگرا را نیز دارد. این مقاله از ادبیات جهانوطنی برای ایجاد حمایت قوی از سیاستهای خارجی که به سیستمهای پایدار حاکمیت بهداشت جهانی کمک میکنند، استفاده میکند. | جهان وطنی و سیاست خارجی برای سلامت: اخلاق برای دولت و فراتر از آن |
drace2u9 | این تفسیر مشاهدات و استراتژیهای کلیدی را بر اساس تجربیات نویسنده در ویتنام و اوگاندا برای انجام تحقیقات پزشکی رفتاری مبتنی بر شواهد در محیطهای کم منابع توصیف میکند. | بینش در مورد انجام تحقیقات در تنظیمات کم منابع: نمونه هایی از ویتنام و اوگاندا |
2v9vcdxf | هیچ داده معاصری در دسترس نیست که مصونیت انسان را در برابر آنفولانزای جدید A/H7N9 توصیف کند. با استفاده از 1723 نمونه سرم جمعآوریشده آینده نگر در جنوب ویتنام، آنتیبادیهای 5 آنتیژن ویروس آنفولانزای مرغی را با استفاده از ریزآرایه پروتئین آزمایش کردیم. تیتر آنتی بادی عمومی در برابر ویروس ساب تیپ H7 بیشتر از تیتر آنتی بادی در برابر زیرگروه H5 و کمتر از تیتر علیه H9 است. بالاترین تیتر برای زیرگروه های ویروس آنفلوانزای انسانی مشاهده شد. تیتر آنتی ژن های ویروس آنفلوانزای پرندگان با افزایش سن و با میانگین هندسی تیتر آنتی بادی نسبت به آنتی ژن های ویروس آنفلوانزای انسانی افزایش می یابد. تفاوت تیتری بین مکان شهری و روستایی در مطالعه ما وجود نداشت. | برآورد آنتی بادی در سطح جمعیت برای آنفولانزای جدید A/H7N9 |
33gno57t | کریپتوکوکوس یک تهدید جهانی در حال ظهور است که سالانه مسئول بیش از 1000000 عفونت و یک سوم مرگ و میر بیماران مبتلا به ایدز است. شیوع مداوم کریپتوکوکوزیس در غرب ایالات متحده و کانادا وجود دارد. کریپتوکوکوزیس یک بیماری است که در اثر استنشاق تکثیر کننده های عفونی از محیط ایجاد می شود. مدلهای فعلی و رایجترین مدلهای عفونت حیوانی، عفونت را از طریق سوسپانسیون مایع از طریق القای داخل بینی یا تزریق داخل وریدی آغاز میکنند. این مدلها طبیعت خشک معمولاً قرار گرفتن در معرض آئروسل را تکرار نمیکنند و ممکن است توانایی ما را برای رمزگشایی رویدادهای اولیه که منجر به پاکسازی یا ایجاد عفونت میشوند، مختل کنند. ما یک مدل آئروسل استاندارد شده عفونت موش را برای پاتوژن قارچی انسانی کریپتوکوکوس ایجاد کردهایم. سلول های آئروسل شده با استفاده از نبولایزر Collison در اتاق مدیسون کل بدن در شرایط رطوبتی مختلف تولید شدند. آئروسل های داخل محفظه با استفاده از BioSampler برای تعیین غلظت آئروسل زنده و فاکتور اسپری (نسبت غلظت آئروسل زنده به غلظت کل تلقیح) نمونه برداری شدند. ما به طور موثر مخلوط های مخمر و هاگ مخمر را به ریه های موش تحویل داده ایم و ایجاد بیماری را مشاهده کرده ایم. ما مشاهده کردیم که شرایط رشد قبل از قرار گرفتن در معرض و رطوبت در اتاق مدیسون در طول قرار گرفتن در معرض می تواند بقای کریپتوکوکوس و دوز حفظ شده در موش ها را تغییر دهد. | توسعه یک مدل آئروسل از کریپتوکوک، رطوبت را به عنوان یک عامل مهم موثر بر زنده ماندن کریپتوکوک در طی آئروسلسازی آشکار میکند. |
944gun8o | پس زمینه: در مورد یک بیماری همه گیر، افراد ممکن است رفتار خود را تغییر دهند. یک مدل پویا شامل فاصله گذاری اجتماعی می تواند مکانیزمی برای در نظر گرفتن سناریوهای پیچیده برای حمایت از تصمیمات مربوط به اندازه انبار ضد ویروسی و در عین حال در نظر گرفتن عدم قطعیت در مورد مداخلات رفتاری فراهم کند. ما تأثیر اقدامات فاصلهگذاری اجتماعی را بر تقاضای منابع محدود مراقبتهای بهداشتی مانند داروهای ضد ویروسی از یک انبار مرکزی در طول یک بیماری همهگیر شدید بررسی کردهایم. روشها: ما از یک مدل با ساختار سنی موجود برای آنفلوانزای همهگیر در کانادا و سناریوهای قابل قبول بیولوژیکی برای انتقال شدید آنفولانزا در جمعیت استفاده کردیم. ما دادههای گزارشهای منتشر شده را در مورد اهداف اعلام شده برای تغییر رفتار در طول یک بیماری همهگیر و همچنین میزان و مدت زمانی که افراد انتظار داشتند تغییر رفتاری را حفظ کنند، ترکیب کردیم. ما شبیهسازیهایی را برای همه ترکیبهای مقادیر پارامتر اجرا کردیم تا نیازهای ضد ویروسی پیشبینیشده در هر سناریو را شناسایی کنیم. نتایج: با 12 هفته فاصله گذاری، تأثیر برای کمترین R0 از 1.6 نسبتاً کوچک است و ذخیره پیش بینی شده برای درمان 25.6٪ مورد نیاز است (IQR = 21.7 - 28.7٪) مگر اینکه نسبت افراد درگیر (81٪) و بزرگی تغییر رفتار بزرگ است (69٪ کاهش در تماس). اگر 24 هفته فاصله گذاری اتفاق بیفتد، تنها با کاهش کم تا متوسط در تماس ها (38٪ یا کمتر)، نمی توان نیازهای درمانی را به زیر 20٪ کاهش داد، صرف نظر از اینکه چه نسبتی از جمعیت اقدامات فاصله گذاری را انجام می دهند، زمانی که قابلیت انتقال بالا است. R0 = 2.0؛ اندازه انبار = 31٪، IQR = 29.2 - 33.5٪. نتیجهگیری: نتایج ما نشان میدهد که میزان و مدت رفتارهای فاصلهگذاری اجتماعی در طول یک بیماری همهگیر شدید بر نیاز به داروهای ضد ویروسی تأثیر میگذارد. با این حال، سرمایه گذاری قابل توجهی در یک دوره زمانی طولانی (بیش از 16 هفته) برای کاهش نیاز به درمان ضد ویروسی به زیر 10٪ از کل جمعیت برای یک سویه ویروسی بسیار قابل انتقال (R0> 1.8) مورد نیاز است. با این حال، تشویق افراد به اتخاذ رفتارهایی که میزان تماس روزانه آنها را کاهش می دهد، می تواند به کنترل شیوع ویروس تا زمانی که واکسن در دسترس قرار گیرد، کمک کند. تکیه بر این اقدامات برای توجیه انباشت دوره های درمانی کمتر در مورد یک بیماری همه گیر شدید کافی نخواهد بود. | آیا مداخلات غیررسمی فاصله گذاری اجتماعی می تواند تقاضا برای درمان ضد ویروسی را در طول یک بیماری همه گیر شدید به حداقل برساند؟ |
06o7pa3d | آنتیبادیهای نوترکیب، پروبهای تشخیصی بسیار اختصاصی در تحقیقات، تشخیصها هستند و در دو دهه گذشته به عنوان سریعترین کلاس در حال رشد پروتئینهای درمانی ظاهر شدهاند. تولید آنتی بادی توسط سیستم های انتخاب آزمایشگاهی، به ویژه نمایش فاژ، به طور چشمگیری تسریع شده است. تنوع فزاینده ای از سیستم های تولید نوترکیب توسعه یافته است، از باکتری های گرم منفی و مثبت، مخمرها و قارچ های رشته ای، رده های سلولی حشرات، سلول های پستانداران گرفته تا گیاهان و حیوانات تراریخته. در حال حاضر، تقریباً تمام آنتیبادیهای درمانی هنوز در ردههای سلولی پستانداران تولید میشوند تا خطر ایمنیزایی را به دلیل تغییر الگوهای گلیکوزیلاسیون غیرانسانی کاهش دهند. با این حال، پیشرفتهای اخیر مخمرها، ردههای سلولی حشرات، و گیاهان تراریخته با مهندسی گلیکوزیلاسیون، نویدبخش به دست آوردن آنتیبادیهایی با تغییرات پس از ترجمه «شبیه انسان» هستند. علاوه بر این، قطعات آنتیبادی کوچکتر از جمله آنتیبادیهای دوتخصصی بدون گلیکوزیلاسیون با موفقیت در باکتریها تولید میشوند و به آزمایشهای بالینی پیش رفتهاند. اولین محصولات آنتی بادی درمانی از منبع غیر پستانداران در سال های آینده قابل انتظار است. در این بررسی، ما بر روی سیستمهای تولید آنتیبادی فعلی از جمله قابلیت استفاده آنها برای کاربردهای مختلف تمرکز میکنیم. | بیان آنتی بادی های نوترکیب |
or0czzdp | واکسنهای حفاظتی در برابر عفونتهای تنفسی باید علاوه بر پاسخ ایمنی سیستمیک، پاسخ ایمنی مخاطی را در دستگاه تنفسی به طور مطلوب القا کنند. با این حال، روشهای ایمنسازی تزریقی کنونی معمولاً در ایجاد ایمنی مخاطی ناکام هستند، در حالی که تحویل واکسن مخاطی اغلب منجر به ایمنی سیستمیک ضعیف میشود. به منظور یافتن یک استراتژی ایمنسازی که نیاز به القای ایمنی مخاطی و سیستمیک را برآورده میکند، ما پاسخهای ایمنی موضعی و سیستمیک ناشی از دو ایمنسازی مخاطی را که از طریق داخل بینی (IN) یا داخل ریوی (IPL) انجام میشود، مقایسه کردیم. پاسخهایی که توسط پرایم مخاطی و به دنبال آن ایمنسازی تقویتکننده سیستمیک ایجاد میشود. این مطالعه بر روی موشهای BALB/c انجام شد و فرمول واکسن یک واکسن زیرواحد آنفولانزا بود که با GPI-0100، یک ادجوانت مشتق شده از ساپونین، تکمیل شده بود. در حالی که تیتر آنتی بادی مخاطی بهینه پس از دو واکسیناسیون داخل ریوی به دست آمد، پاسخ آنتی بادی سیستمیک بهینه با پرایم داخل بینی و سپس تقویت عضلانی به دست آمد. استراتژی دوم همچنین منجر به بهترین پاسخ سلول T شد، اما در القای IgA بینی یا ریه بی اثر بود. القای موفقیتآمیز پاسخهای ترشحی IgA، IgG و T تنها با استراتژیهای تقویت اولیه شامل ایمنسازی داخل ریوی به دست آمد و زمانی که هر دو ایمنسازی از طریق مسیر داخل ریوی داده شد، بهینه بود. نتایج ما تأکید میکند که ایمنسازی از طریق ریهها به ویژه برای پرایمینگ و همچنین تقویت پاسخهای ایمنی موضعی و سیستمیک مؤثر است. | ارزیابی پاسخهای ایمنی مخاطی و سیستمیک برگرفته از واکسن آنفولانزای کمکی GPI-0100 که توسط استراتژیهای مختلف ایمنسازی ارائه میشود |
pl2ur9qc | شناسایی میکروارگانیسمها توسط گیرندههای تشخیص الگو (PRRs) جزء اصلی ایمنی ذاتی است که مسئول حفظ فعل و انفعالات میزبان و میکروبی در مخاط روده است. بی نظمی در فعل و انفعالات میزبان و مشترک به عنوان پاتوژنز مرکزی بیماری التهابی روده (IBD)، که مستعد ابتلا به سرطان کولورکتال است، دخیل است. مطالعات اخیر روی حیوانات شروع به تشریح برخی فیزیولوژی و آسیب شناسی منحصر به فرد کرده است که هر سیگنال PRR در روده را شامل می شود. به نظر می رسد که نقش اصلی PRR ها در روده تنظیم تعداد و ترکیب باکتری های کامنسال، تکثیر اپیتلیال و نفوذپذیری مخاط در پاسخ به آسیب اپیتلیال باشد. علاوه بر این، سیگنال دهی PRR در سلول های ایمنی لامینا پروپریا ممکن است در القای التهاب در پاسخ به تهاجم پاتوژن ها نقش داشته باشد. از آنجایی که برخی از موشهای دارای کمبود PRR حساسیت متغیری نسبت به کولیت نشان دادهاند، نتیجه التهاب روده ممکن است بسته به سیگنالدهی PRR در سلولهای اپیتلیال، سلولهای ایمنی و ترکیب فلور مشترک تغییر یابد. از طریق یافتههای اخیر در مدلهای حیوانی IBD، این بررسی به این موضوع میپردازد که چگونه سیگنالدهی غیرطبیعی PRR ممکن است به پاتوژنز التهاب و تومورزایی مرتبط با التهاب در روده کمک کند. اطلاعات تکمیلی: نسخه آنلاین این مقاله (doi:10.1038/mi.2013.13) حاوی مطالب تکمیلی است که در دسترس کاربران مجاز است. | نقش گیرنده های تشخیص الگو در التهاب روده |
91uj6sph | با گذشت بیش از یک دهه از قرن بیست و یکم، توانایی نظارت موثر بر وضعیت سلامت جامعه، همچنین پیشبینی، شناسایی و پاسخ به شیوع بیماری و سایر رویدادهای مهم بهداشت عمومی، یک چالش بزرگ باقی مانده است. به عنوان موضوعی که بر سلامت جمعیت، ثبات اقتصادی و امنیت جهانی تأثیر میگذارد، شرکت نظارت بر سلامت عمومی توجه تصمیمگیرندگان را در تمام سطوح ضروری میکند. پزشکان بهداشت عمومی که مسئولیت عملکردهای نظارتی را بر عهده دارند در بهترین موقعیت برای شناسایی عناصر کلیدی مورد نیاز برای ایجاد و حفظ سیستم های نظارت موثر و پایدار هستند. این مقاله توصیههای کارگروه نظارت پایدار را ارائه میکند که توسط انجمن بینالمللی نظارت بر بیماریها (ISDS) برای شناسایی استراتژیهایی برای ساخت، تقویت و حفظ سیستمهای نظارتی که مجهز به تداوم دادهها و مدیریت منابع دادهای ایجاد شده و جدید هستند، ارائه میکند. شیوه های نظارت بر سلامت عمومی | گام هایی برای یک سازمان پایش سلامت عمومی پایدار تفسیری از انجمن بین المللی نظارت بر بیماری ها |
qocuprwb | ویروس آنسفالیت ژاپنی (JEV) باعث بیماری حاد سیستم عصبی مرکزی (CNS) در انسان می شود، که در آن علائم بالینی از بیماری تب دار تا مننژیت و آنسفالیت متفاوت است. با این حال، مکانیسم آنسفالیت شدید به طور کامل مشخص نشده است. در این مطالعه، با استفاده از مدل موش، مکانیسمهای پاتوژنتیکی را که با عفونت کشنده JEV مرتبط است، بررسی کردیم. به دنبال عفونت خارج عصبی با سویه JaOArS982 از JEV، موش های آلوده علائم بالینی از خفیف تا پیامد کشنده را نشان دادند. مقایسه پاسخ پاتوژنتیک بین موارد شدید و خفیف موشهای آلوده به JaOArS982 سطوح TNF-α را در مغز موارد شدید نشان داد. با این حال، به طور غیر منتظره، میزان مرگ و میر موش های TNF-α KO به طور قابل توجهی در مقایسه با موش های WT افزایش یافت، که نشان می دهد TNF-α نقش محافظتی در برابر عفونت کشنده ایفا می کند. جالب توجه است، هیچ تفاوت معنیداری در بار ویروسی در CNS بین موشهای WT و TNF-α KO وجود نداشت. با این حال، پاسخ های التهابی اغراق آمیز در CNS موش TNF-α KO مشاهده شد. اگرچه این مشاهدات در موش های IL-10 KO نیز به دست آمد، مرگ و میر و پاسخ های التهابی افزایش یافته در موش های TNF-α KO بارزتر بود. بنابراین، یافتههای ما اولین شواهدی را ارائه میکند که TNF-α یک اثر تنظیمکننده ایمنی بر روی سیتوکینهای پیش التهابی در CNS در طول عفونت JEV دارد و در نتیجه از حیوانات در برابر بیماریهای کشنده محافظت میکند. بنابراین، ما پیشنهاد میکنیم که افزایش سطح TNF-α در موارد شدید نتیجه بیماری شدید بود، و ثانیاً اثرات آسیبشناسی ایمنی به انحطاط عصبی شدید و منجر به بیماری کشنده کمک میکند. در آینده، توضیح بیشتر مکانیسم تنظیم ایمنی TNF-α یک اولویت مهم برای ایجاد امکان توسعه استراتژیهای درمانی موثر برای آنسفالیت ژاپنی خواهد بود. | TNF-α با کاهش بروز بیماری شدید به دنبال عفونت ویروس آنسفالیت ژاپنی به عنوان یک تنظیم کننده ایمنی در مغز موش عمل می کند. |
mfy5ln8w | هدف قرار دادن پروتئازهای سیستئین خانواده پاپائین یکی از استراتژی های جدید در توسعه شیمی درمانی برای تعدادی از بیماری ها است. مهارکننده های جدید سیستئین پروتئاز مشتق شده از 1-pyridylimidazo[1,5-a]pyridine که کلاس دارویی مهمی از ترکیبات را نشان می دهد، برای اولین بار در اینجا گزارش می شوند. مشتقات در ابتدا در سیلیکون توسط مطالعات داکینگ مولکولی در برابر پاپائین طراحی و غربالگری شدند تا نحوه عمل ممکن را کشف کنند. برهمکنش مولکولی بین ترکیبات و سیستئین پروتئاز (پاپائین) بسیار شبیه به برهمکنش های مشاهده شده با مهارکننده اپوکسید مربوطه (E-64c) پاپائین است. متعاقباً، ترکیبات برای تأیید اثربخشی آنها در آزمایشهای آزمایشگاهی مرطوب سنتز شدند. هنگامی که این ترکیبات به صورت سینتیکی مشخص می شوند، مقادیر K(i) و IC(50) خود را به ترتیب در محدوده 13.75 تا 99.30 میکرومولار و 13.40 تا 96.50 میکرومولار نشان می دهند. مطالعات ترمودینامیک اتصال آنها را با پاپائین به صورت هیدروفوبیک و آنتروپیک رانده می کند. این مهارکننده ها همچنین از رشد انواع مختلف بالینی مهم باکتری های گرم مثبت و گرم منفی با مقادیر MIC(50) در محدوده 0.6-1.4 میکروگرم بر میلی لیتر جلوگیری می کنند. بر اساس قانون پنج لیپینسکی، ما همچنین این ترکیبات را به عنوان پیش داروی ضد باکتری قوی پیشنهاد می کنیم. فعال ترین ترکیب ضد باکتریایی 1-(2-pyridyl)-3-(2-hydroxyphenyl)imidazo[1,5-a]pyridine (3a) بود. | طراحی، سنتز، ارزیابی و ترمودینامیک مشتقات پیریدیلیمیدازو[1،5-a] پیریدین 1 جایگزین شده به عنوان مهارکننده های سیستئین پروتئاز |
kwnteqg1 | پیشزمینه: تخمین پارامترهای انتقال بیماری در شیوع بیماریهای عفونی در مقیاس بزرگ اغلب برای نشان دادن گروههای بزرگی از مردم به دست میآید که میانگینی را در یک منطقه بالقوه بسیار متنوع ارائه میدهد. برای موثرتر بودن اقدامات کنترلی، اندازه گیری ناهمگونی پارامترها مطلوب است. روشها: ما یک گسترش جدید از یک رویکرد مبتنی بر شبکه برای تخمین تعداد تولید مثل پیشنهاد میکنیم. با این کار میتوانیم اطلاعات مکانی و/یا جمعیتشناختی را از طریق یک ماتریس شباهت ترکیب کنیم. ما این را در مورد همهگیری آنفلوانزا در آفریقای جنوبی در سال 2009 اعمال میکنیم تا تنوع فضایی در استانها را درک کنیم. ما استفاده از پنج ماتریس شباهت را برای نشان دادن تأثیر آنها بر برآورد پارامترهای اپیدمی بعدی بررسی میکنیم. نتایج: هنگامی که آفریقای جنوبی را به عنوان یک موجودیت واحد با ویژگیهای انتقال همگن در سراسر کشور در نظر میگیریم، عدد پایه تولید مثل، R(0)، (و محدوده انتساب) 1.33 (1.31، 1.36) است. هنگام برازش یک مدل جدید برای هر استان بدون اتصال بین استانی، این برآورد کمی متفاوت است (1.23-1.37). استفاده از روش پیشنهادی با هر یک از چهار معیار شباهت، یک R(0) کلی را به دست میدهد که در چهار مدل جدید تفاوت کمی دارد (1.33 تا 1.34). با این حال، زمانی که اجازه داده شود در استانها متفاوت باشد، R(0) تخمینی بیشتر از یک است که به طور ثابت تنها در دو استان از نه استان، پرجمعیتترین استانهای گوتنگ و کیپ غربی است. نتیجه گیری: نتایج ما نشان می دهد که ناهمگونی فضایی انتقال آنفولانزا در آفریقای جنوبی در طول همه گیری سال 2009 قانع کننده بود. این تنوع باعث ایجاد تفاوت کیفی در درک ما از اپیدمی می شود. در حالی که علت این نوسان ممکن است تا حدی به دلیل تفاوت های گزارش دهی باشد، شواهد قابل توجهی وجود دارد که تحقیقات بیشتر را ایجاب می کند. | تخمین تعداد زایشی در حضور ناهمگونی فضایی الگوهای انتقال |
9zk7t1un | ویروس اسهال اپیدمی خوک (PEDV) به تازگی در ایالات متحده در حال ظهور است. سویه PEDV USA/Colorado/2013 (CO/13) از یک خوکچه 7 روزه با اسهال شدید به دست آمد و ژنوم کامل برای مطالعه بیشتر شیوع PEDV در ایالات متحده تعیین توالی شد. | توالی کامل ژنوم سویه ویروس اسهال اپیدمی خوک آمریکا/کلرادو/2013 از ایالات متحده |
wa4ght2h | صد و هشتاد بیمار تب دار در یک ارزیابی آینده نگر از Orientia tsutsugamushi و Rickettsia spp مورد بررسی قرار گرفتند. سنجش زمان واقعی واکنش زنجیره ای پلیمراز (PCR) برای تشخیص زودهنگام عفونت های ریکتزیال. با سرولوژی جفتی، 3.9٪ (7 از 180) و 6.1٪ (11 از 180) از بیماران به ترتیب دارای اسکراب حاد یا تیفوس موش بودند. سنجش PCR برای تشخیص گونه های O. tsutsugamushi و Rickettsia. ویژگی بالایی داشت (به ترتیب 99.4% [95% فاصله اطمینان (CI): 96.8-100] و 100% [95% CI: 97.8-100]). نتایج PCR همچنین با روش ایمونوفلورسانس ایمونوگلوبولین M (IgM) (IFA) روی سرمهای حاد مقایسه شد. برای O. tsutsugamushi، حساسیت PCR دو برابر نمونه حاد IgM IFA بود (28.6٪ در مقابل 14.3٪؛ McNemar's P = 0.3). برای گونه های Rickettsia، PCR چهار برابر حساس تر از نمونه حاد IgM IFA بود (36.4٪ در مقابل 9.1٪؛ 0.08 = P)، اگرچه این از نظر آماری معنی دار نبود. خون کامل و پوشش بافی، اما نه سرم، نمونه های قابل قبول برای این PCR ها بودند. ارزیابی بیشتر این سنجش ها در یک مطالعه آینده نگر بزرگتر ضروری است. | ارزیابی آیندهنگر سنجشهای PCR بلادرنگ برای تشخیص Orientia tsutsugamushi و Rickettsia spp. برای تشخیص زودهنگام عفونت های ریکتزیال در مرحله حاد بیماری تب تمایز نیافته |
lmswl9ol | ویروس سنسیشیال تنفسی (RSV) یکی از علل مهم بیماری های دستگاه تنفسی در نوزادان و افراد مسن است. در حال حاضر، هیچ واکسن مجاز علیه RSV در دسترس نیست. در اینجا ما توسعه یک واکسن زیر واحد داخل بینی ایمن و مؤثر را توصیف میکنیم که مبتنی بر پروتئین فیوژن نوترکیب (F) متصل به سطح ذرات باکتریمانند ایمنی تحریککننده (BLPs) مشتقشده از باکتری درجه غذایی لاکتوکوکس لاکتیس است. انواع مختلف F با توجه به ترکیب و واکنش آنها با آنتی بادی های خنثی کننده مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت، با این فرض که پروتئین های F تقلید از فرم پیش فیوژن متابولیک RSV F یک مجموعه اپی توپ گسترده تر و مرتبط تر از پروتئین های F مربوط به ساختار postfusion را نشان می دهد. نتایج ما نشان میدهد که اکتودومین محلول نوترکیب RSV F به آسانی یک ترکیب پسفیوژن را میپذیرد، که تولید آن با افزودن C ترمینال یک موتیف trimerization قابل پیشگیری نیست، اما از تشکیل آن با جهش دو محل برش فورین در F جلوگیری میشود. شکل احتمالی پس از فیوژن F توسط آنتی بادی مونوکلونال Palivizumab به خوبی تشخیص داده می شود، این برای آنتی بادی های D25 و AM22 خنثی کننده قوی تر و اختصاصی prefusion بسیار کمتر است. هر دو افزودن موتیف trimerization و جهش در سایتهای برش فورین، واکنشپذیری F را با D25 و AM22 افزایش داد، با بالاترین واکنشپذیری برای پروتئینهای F مشاهده شد که در آن هر دو ویژگی با هم ترکیب شدند. واکسیناسیون داخل بینی موشها یا موشهای پنبهای با BLPهای بارگذاری شده با این پروتئین F شبه پرفیوژن دومی (BLP-F)، منجر به القای قوی ایمونوگلوبولینهای اختصاصی F و کاهش قابلتوجه تیتر ویروس در ریهها بر اثر چالش RSV شد. علاوه بر این، و برخلاف حیواناتی که با RSV غیرفعال شده با فرمالین واکسینه شده بودند، حیواناتی که BLP-F دریافت کردند سطوح بالایی از IgA ترشحی اختصاصی F را در بینی و آنتی بادی های خنثی کننده RSV در سرم نشان دادند، اما علائم افزایش بیماری پس از چالش را نشان ندادند. با RSV | یک واکسن RSV داخل بینی محافظ و ایمن بر اساس فرم پیشفیوژن نوترکیب پروتئین F متصل به ذرات باکتریمانند |
jm60nxc2 | سابقه و هدف: اطلاعات به موقع در مورد شدت بیماری می تواند در تشخیص و مدیریت شیوع عفونت های حاد تنفسی (ARI)، از جمله آنفولانزا نقش اساسی داشته باشد. ما پرسیدیم که آیا دو منبع: 1) متن رایگان و 2) داده های ساختاریافته از پرونده الکترونیکی پزشکی (EMR) می توانند مکمل یکدیگر برای شناسایی بیماران مبتلا به ذات الریه، نقطه عطف شدت ARI باشند. روش ها: یک بررسی دستی EMR از 2747 ویزیت ARI سرپایی همراه با تصویربرداری قفسه سینه گزارش های اشعه ایکس را شناسایی کرد که می تواند از تشخیص ذات الریه حمایت کند (نمره کاپا = 0.88 (95% فاصله اطمینان (CI: 0.82∶0.93))، همراه با موارد همراه با پنومونی احتمالی. سرفه، خلط، تب/لرز/ تعریق شبانه، تنگی نفس یا درد قفسه سینه پلوریتیک) یا پنومونی در برنامه را اضافه می کند (ذات الریه را به عنوان تشخیص احتمالی توسط ارائه دهنده اضافه می کند). گزارشهای اشعه ایکس بهعنوان مرجعی برای توسعه یک طبقهبندی متن با استفاده از نرمافزار یادگیری ماشینی که نیازی به کدگذاری سفارشی نداشت، استفاده میکردند. برای شناسایی موارد ذاتالریه، طبقهبندیکننده با دادههای ساختاری مبتنی بر EMR و با تحلیلهای متنی با هدف نشانههای ARI در یادداشتهای بالینی ترکیب شد. نتایج: 370 مورد مرجع با پنومونی احتمالی و 250 مورد با پنومونی در برنامه شناسایی شدند. طبقهبندی متن گزارش اشعه ایکس ارزش اخباری مثبت الگوریتمهای تشخیص مورد مبتنی بر EMR را 20 تا 70 درصد افزایش داد در حالی که حساسیتهای 58 تا 75 درصد را حفظ کرد. این دستاوردهای عملکردی مستقل از تعاریف مورد و اینکه آیا بیماران در بیمارستان بستری شده اند یا به خانه فرستاده شده اند. تجزیه و تحلیل متنی که نشانه های ARI را در یادداشت های بالینی جستجو می کند، ارزش بیشتری اضافه نمی کند. نتیجهگیری: توسعه نرمافزار تخصصی برای تجزیه و تحلیل متن خودکار برای کمک به شناسایی بیماران مبتلا به ذاتالریه مورد نیاز نیست. این نتایج شروع به ترسیم یک استراتژی کارآمد و قابل تکرار می کند که از طریق آن می توان از داده های EMR برای طبقه بندی شدت ARI استفاده کرد. | استفاده از پرونده الکترونیکی پزشکی برای شناسایی ذات الریه اکتسابی از جامعه: به سوی یک استراتژی خودکار قابل تکرار |
49u2onq0 | ویروس موزاییک زرد شلغم (TYMV) - عضوی از ابرگروه ویروسهای شبه آلفا - به عنوان یک سیستم مدل برای تکثیر ویروس RNA رشتهای مثبت متصل به غشاء عمل میکند. TYMV یک پلی پروتئین پیشساز همانندسازی را کد میکند که توسط فعالیت اندوپروتئولیتیک دامنه سیستئین پروتئیناز داخلی آن (PRO) پردازش میشود. اخیراً گزارش دادیم که PRO در واقع یک آنزیم چند منظوره با فعالیت خاص یوبیکوئیتین هیدرولاز (DUB) است که به عفونت ویروسی کمک می کند. در اینجا، ساختار کریستالی PRO 150 باقی مانده را گزارش می کنیم. به طور قابل توجهی، PRO هیچ تشابهی با سایر پروتئینازهای پردازش شده از ویروس های RNA رشته مثبت، از جمله ویروس آلفا، نشان نمی دهد. در عوض، نزدیکترین همولوگهای ساختاری PRO DUBهایی از خانواده تومور تخمدان (OTU) هستند. در کریستال، پایانه C یک مولکول به شکاف کاتالیزوری مولکول بعدی وارد میشود و نمایی از مجتمع محصول نهایی N در پردازش پلیپروتئین همانندسازی ارائه میدهد. این به ما امکان می دهد تا تعیین کننده های اختصاصی PRO را برای سوبستراهای پروتئیناز آن بیابیم. علاوه بر شکاف کاتالیزوری، که در خروجی آن محل فعال به طور غیرمعمول جدا می شود و در معرض حلال قرار می گیرد، یک عنصر کلیدی در شناسایی مولکولی توسط PRO یک لوب N ترمینال به حوزه کاتالیزوری است. مدلهای اتصال و فعالیتهای جهشیافته PRO و PRO در یک روش deubiquityling نشان میدهد که این لوب ترمینال N نیز احتمالاً در عملکرد DUB PRO دخیل است. بنابراین، دادههای ما نشان میدهد که DUBها میتوانند برای هیدرولیز خاص پیوندهای ایزو و اندوپپتیدی با توالیهای مختلف تکامل یابند. این امر با استفاده از تعیینکنندههای ویژگی چندگانه به دست میآید، زیرا شناسایی تکههای زیرلایهای که از محلهای برش فاصله دارند اجازه میدهد ویژگی آرامتری از PRO در خود سایتها ایجاد شود. بنابراین نتایج ما روشن می کند که چگونه چنین پروتئین فشرده ای به تنوع عملکردهای کلیدی در تکثیر ژنوم ویروسی و تعامل میزبان-بیمارگر دست می یابد. | پروتئيناز/يوبيکوئين هيدرولاز پردازش ويروس فشرده از خانواده OTU |
3t97ubzc | طراحی نانوذرات بهینهسازی شده، یک استراتژی امیدوارکننده برای فعال کردن واکسنهای DNA برای عبور از موانع فیزیولوژیکی مختلف برای ایجاد یک ایمنی مخاطی خاص و محافظ از طریق تزریق داخل بینی ارائه میدهد. در اینجا، ما یک سیستم نانوذرات طراحیشده جدید را از طریق ترکیب لیپوزومهای آنیونی (AL) در مجتمعهای کیتوزان/DNA (CS/DNA) گزارش کردیم. با افزایش جذب سلولی، نانوذرات AL/CS/DNA ساخته شده میتوانند واکسن DNA ضد پوسیدگی pGJA-P/VAX را به مخاط بینی برسانند. نتایج TEM نشان داد که AL/CS/DNA ساختار کروی دارد. توانایی بارگذاری DNA بالا و محافظت موثر از DNA در برابر نوکلئاز با الکتروفورز ژل اثبات شد. بار سطحی AL/CS/DNA به شدت به محیط pH بستگی دارد، و باعث آزادسازی درون سلولی DNA بارگذاری شده از طریق روشی با واسطه pH میشود. در مقایسه با سیستم سنتی CS/DNA، طراحی جدید ما بازده ترانسفکشن بالاتر و زمان ماندگاری طولانیتر AL/CS/DNA در سطح مخاط بینی را ارائه کرد. این ویژگیهای برجسته AL/CS/DNA را قادر میسازد تا سطح قابلتوجهی (P<0.01) بالاتری از IgA ترشحی (SIgA) نسبت به CS/DNA در مطالعه حیوانی و ایمنی طولانیمدت مخاطی ایجاد کند. از سوی دیگر، AL/CS/DNA حداقل سمیت سلولی را نشان داد. این نتایج نشان میدهد که نانوذرات توسعهیافته یک پلت فرم بالقوه برای بستهبندی و تحویل واکسن DNA برای برانگیختن کارآمدتر ایمنی مخاطی ارائه میکنند. | افزایش انتقال مخاطی بینی و ایمنی زایی واکسن DNA ضد پوسیدگی از طریق الحاق لیپوزوم های آنیونی در مجتمع های کیتوزان/DNA |
dplkmng5 | رینوویروسهای انسانی (HRVs) اغلب باعث عفونتهای خفیف دستگاه تنفسی فوقانی و تظاهرات شدیدتر بیماری مانند برونشیولیت و تشدید آسم میشوند. HRV به سه گونه در جنس Enterovirus از خانواده Picornaviridae طبقه بندی می شود. گونههای HRV A و B حاوی 75 و 25 سروتیپ هستند که با روشهای خنثیسازی متقاطع شناسایی شدهاند، اگرچه استفاده از این سنجشها برای تایپسازی معمول HRV به دلیل تعداد زیاد سروتیپها، جایگزینی جداسازی ویروس با روشهای مولکولی در تشخیص HRV و افراد ضعیف با مشکل مواجه میشود. عدم وجود تکثیر گونه HRV C در کشت سلولی برای رسیدگی به این مشکلات، ما یک طبقهبندی ژنوتیپی جایگزین از پیوند ژنتیکی مبتنی بر HRV مشابه آنچه برای انتروویروسها استفاده میشود، پیشنهاد میکنیم. فواصل نوکلئوتیدی بین 384 توالی VP1 کامل از انواع HRV (سرمی) که در حال حاضر اختصاص داده شدهاند، آستانه واگرایی 13، 12 و 13 درصد را برای گونههای A، B و C به ترتیب شناسایی کردند که مقایسههای بین و درونتیپ را تقسیم کردند. اینها با آستانه های 10، 9.5 و 10 درصد در مجموعه داده بزرگتر از 3800 توالی ناحیه VP4 موازی شدند. تکالیف بر اساس توالی VP1 منجر به تجدید نظرهای جزئی در نامگذاریهای نوع موجود (مانند طبقهبندی مجدد جفتهای سروتیپ، مانند A8/A95 و A29/A44، به عنوان سروتیپهای منفرد) و تعیین انواع جدید HRV A101-106، B101-10 شد. C34-C51. پروتکلی برای تخصیص و شمارهگذاری انواع HRV جدید با استفاده از توالیهای VP1 و محدودیت مقایسههای توالی VP4 برای شناسایی نوع و تخصیص نوع موقت پیشنهاد شدهاست. تخصیص ژنوتیپی و شناسایی انواع HRV در تحقیقات آینده تفاوت های مرتبط با نوع در پیامدهای بیماری، انتقال و اپیدمیولوژی ارزش قابل توجهی خواهد داشت. | پیشنهادهایی برای طبقه بندی گونه های راینوویروس انسانی A، B و C به انواع ژنوتیپی اختصاص داده شده |
l8k34gh1 | سابقه و هدف: Penicillium marneffei مهمترین قارچ دو شکل حرارتی است که باعث میکوزیس سیستمیک در چین و آسیای جنوب شرقی می شود. در حالی که miRNA ها به طور فزاینده ای برای نقش خود در تنظیم پس از رونویسی بیان ژن در حیوانات و گیاهان شناخته می شوند، miRNA ها در قارچ ها کمتر مورد مطالعه قرار گرفتند و نقش بالقوه آنها در دوشکلی قارچی تا حد زیادی ناشناخته بود. بر اساس توالی ژنوم P. marneffei، ما فرض می کنیم که RNA های شبه miRNA (milRNA) ممکن است در قارچ دوشکلی بیان شوند. روششناسی/یافتههای اصلی: ما سعی کردیم miRNAها را در P. marneffei در هر دو فاز میسلیوم و مخمر با استفاده از فناوری توالییابی با توان بالا شناسایی کنیم. RNA های کوچک به وفور در فاز میسلیوم از مخمر بیان شدند. تجزیه و تحلیل توالی 24 کاندید بالقوه milRNA، از جمله 17 کاندید در میسلیوم و هفت نامزد در فاز مخمر را نشان داد. دو ژن، dcl-1 و dcl-2، کد کننده پروتئین های شبه دایسر و ژن qde-2، کد کننده پروتئین آرگونات مانند، در P. marneffei شناسایی شدند. تجزیه و تحلیل فیلوژنتیک نشان داد که dcl-2 از P. marneffei به همولوگ های دیگر قارچ های بیماری زا دوشکل حرارتی نسبت به Penicillium chrysogenum و Aspergillus spp نزدیک تر بود، که نشان دهنده تکامل همزمان dcl-2 در بین قارچ های دوشکلی حرارتی است. علاوه بر این، dcl-2 سطوح بیان mRNA بالاتری را در فاز میسلیوم نسبت به مخمر تا 7 برابر نشان داد (001/0P<). تجزیه و تحلیل شمالی بلات بیان دو milRNA، PM-milR-M1 و PM-milR-M2 را تنها در فاز میسلیوم تایید کرد. با استفاده از جهشهای حذفی dcl-1(KO)، dcl-2(KO)، dcl(DKO) و qde-2(KO)، نشان دادیم که بیوژنز هر دو milRNA به dcl-2 وابسته است اما به dcl-1 یا qde وابسته نیست. -2. سطوح بیان mRNA سه هدف پیشبینیشده PM-milR-M1 در سویه شکستدهنده PM-milR-M1 (KD) تنظیم مثبت شد، که از عملکرد تنظیمی milRNAها پشتیبانی میکند. نتیجهگیری/ اهمیت: یافتههای ما اولین شواهدی را برای بیان متفاوت milRNAها در مراحل مختلف رشد قارچهای دوشکلی حرارتی ارائه کرد و تکامل پروتئینهای قارچی دخیل در بیوژنز milRNA و نقش احتمالی کنترل پس از رونویسی را در کنترل دوشکلی حرارتی روشن کرد. | شناسایی RNAهای مشابه MicroRNA در فازهای قارچی و مخمری قارچ دو شکل حرارتی Penicillium marneffei |
lq9tp20z | سابقه و هدف: پنومونی نکروزان منتسب به استافیلوکوکوس اورئوس با لوکوسیدین مثبت پانتون-ولنتاین عمدتاً در کودکان و بزرگسالان جوان سالم گزارش شده است که میزان مرگ و میر بالایی دارد. نشان داده شده است که اریترودرمی، خونریزی راه هوایی و لکوپنی می توانند مرگ و میر را پیش بینی کنند. هدف از این مطالعه، تعریف ویژگیهای بیماران مبتلا به لکوپنی شدید در 48 ساعت بستری در بیمارستان و بهروزرسانی دادههای ما در مورد عوامل پیشبینیکننده مرگ و میر در جمعیت بزرگتر از آنچه قبلاً توضیح داده بودیم بود. روشها: این مطالعه بهعنوان یک مطالعه موردی تودرتو در یک مطالعه کوهورت طراحی شد. در مجموع 148 مورد پنومونی نکروزان اکتسابی از جامعه وارد شدند. دادههای زیر جمعآوری شد: اطلاعات اولیه دموگرافیک، تاریخچه پزشکی، علائم و نشانهها، یافتههای رادیولوژی و نتایج آزمایشگاهی در 48 ساعت اول بستری. جمعیت مورد مطالعه به 2 گروه تقسیم شدند: (1) با لکوپنی شدید (تعداد لکوسیت ≤3000 لکوسیت در میلی لیتر، n=62) و (2) بدون لکوپنی شدید (بیش از 3000 لکوسیت در میلی لیتر، n=86). نتایج: میانه سن 22 سال و نسبت جنسیت مرد به زن 1.5 بود. میزان کلی مرگ و میر در بیمارستان 41.2٪ بود. مرگ در 75.8% موارد لکوپنی شدید با میانگین زمان بقا 4 روز و در 16.3% موارد با تعداد لکوسیت بیش از 3000/mL رخ داد (001/0 P<). تجزیه و تحلیل چند متغیره نشان داد که عوامل مرتبط با لکوپنی شدید بیماری شبه آنفولانزا (نسبت شانس تعدیل شده (aOR) 4.45، 95% فاصله اطمینان (95% فاصله اطمینان) 1.67-11.88، P=0.003)، خونریزی راه هوایی (aOR 4.5%، 95% ) بود. CI 1.85-11.13، P=0.001) و سن بالای 30 سال (aOR 2.69، 95% فاصله اطمینان (CI): 1.08-6.68، P=0.033). سابقه شخصی فورونکل ها محافظت کننده به نظر می رسد (OR 0.11، 95% فاصله اطمینان (CI): 0.01-0.96، P=0.046). نتیجهگیری: پنومونی نکروزان استافیلوکوکوس اورئوس هنوز یک بیماری بسیار شدید در بیماران مبتلا به لکوپنی شدید است. برخی از عوامل می توانند این بیماران را متمایز کنند و به شناسایی اولیه بهتر برای شروع درمان مناسب و سریع کمک کنند. | لکوپنی شدید در استافیلوکوک اورئوس نکروز کننده، پنومونی اکتسابی از جامعه: عوامل خطر و تأثیر بر بقا |
acneu8n7 | پسزمینه مطالعه حاضر برای ایجاد مدلهای حیوانی (از جمله موش و فرت) برای ویروس آنفلوانزای جدید H7N9 با منشاء پرندگان انجام شد. یافتهها: ویروس A/Anhui/1/2013 (H7N9) با تزریق داخل بینی به گروههایی از موشها و موشها تزریق شد و حیوانات علائم بالینی معمولی از جمله کاهش وزن بدن (موشها و موشها)، خز ژولیده (موش)، عطسه (فرت) را نشان دادند. و مرگ (موش). اوج ریزش ویروس از دستگاه تنفسی 2 روز پس از تلقیح (d.p.i.) برای موش و 3-5 d.p.i مشاهده شد. برای فرت ها همچنین میتوان این ویروس را در مغز، کبد، طحال، کلیه و روده از موشهای تلقیح شده و در قلب، کبد و پیاز بویایی از موشهای تلقیح شده شناسایی کرد. تلقیح H7N9 می تواند تیترهای تبدیل سرمی را تا 1280 در موش ها و 160 را در موش ها ایجاد کند. لکوپنی، لنفوسیت ها را به طور قابل توجهی کاهش داد، اما نوتروفیل ها را افزایش داد در مدل های موش و موش نیز مشاهده شد. نتیجهگیری: مدل موش و فرت مطالعات دقیق پاتوژنز این بیماری را امکانپذیر میسازد و پایهای را برای ارزیابی دارو یا واکسن میگذارد. | مدل موش و موش برای مطالعه ویروس جدید آنفلوانزای انسانی با منشاء پرندگان (H7N9) |
db9bwoel | گاز نجیب هلیوم به دلیل ویژگیهای فیزیکی و شیمیایی متمایز آن، از جمله: چگالی کم، حلالیت کم و هدایت حرارتی بالا، کاربردهای زیادی دارد. به طور عمده، فراوانی مطالعات در پزشکی در مورد هلیوم در امکان استفاده از آن به عنوان یک درمان کمکی در تعدادی از بیماریهای تنفسی مانند تشدید آسم، COPD، ARDS، کروپ و برونشیولیت متمرکز است. گاز هلیوم که زمانی تصور می شد از نظر بیولوژیکی بی اثر است، اخیراً نشان داده شده است که با مکانیسم های مختلف در محافظت از میوکارد از ایسکمی مفید است. اگرچه محافظت عصبی از بافت مغز مستند شده است، مکانیسمی که توسط آن انجام می شود هنوز مشخص نشده است. جراحان به دلیل برتری آن در پیشگیری از اسیدوز تنفسی در بیماران مبتلا به بیماری های همراه که باعث احتباس دی اکسید کربن می شوند، در حال بررسی استفاده از هلیوم به جای دی اکسید کربن برای باد کردن شکم بیمارانی هستند که تحت روش های لاپاراسکوپی شکمی قرار می گیرند. کاربردهای جدید کشف شده در رادیولوژی MRI ریوی و تصویربرداری از اندام ها با جزئیات بسیار دقیق با استفاده از میکروسکوپ یون هلیوم، فرصت های هیجان انگیز جدیدی را برای استفاده از گاز هلیوم در زمینه های فناوری پیشرفته پزشکی ایجاد کرده است. | نقش گاز هلیوم در پزشکی |
ca87xvwh | RNA به عنوان یک بازیگر اصلی در بسیاری از فرآیندهای سلولی ظاهر شده است. درک این فرآیندها در سطح مولکولی نیاز به نمونه های RNA همگن برای مطالعات ساختاری، بیوشیمیایی و فارماکولوژیکی دارد. ما قبلا یک رویکرد عمومی ابداع کردیم که به بیان موثر در داخل بدن RNA نوترکیب در اشریشیا کلی اجازه میدهد. در این کار، ما این روش را به بیان مشترک RNA/پروتئین گسترش داده ایم. ما چندین پلاسمید را مهندسی کردهایم که امکان بیان بیش از حد کمپلکسهای RNA-پروتئین در E. coli را فراهم میکنند. ما پتانسیل این ابزارها را در بسیاری از کاربردها، از جمله تولید RNA های حساس به نوکلئاز محصور شده در شبه ذرات پروتئین ویروسی، تولید مشترک RNA های غیر کدکننده با پروتئین های چاپرون، ادغام یک اصلاح RNA پس از رونویسی بررسی کرده ایم. با تولید مشترک با آنزیم اصلاح کننده مناسب و در نهایت تولید و خالص سازی یک مجتمع پروتئینی با برچسب RNA-His توسط کروماتوگرافی میل ترکیبی نیکل. ما نشان می دهیم که این آخرین کاربرد به راحتی مواد خالص را برای مطالعات کریستالوگرافی فراهم می کند. ابزارهای جدیدی که ما گزارش می کنیم راه را برای تحقیقات ساختاری و مولکولی در مقیاس بزرگ در مورد عملکرد RNA و برهمکنش با پروتئین ها هموار می کند. | بیان مشترک کمپلکس های RNA-پروتئین در اشریشیا کلی و کاربرد در زیست شناسی RNA |
4knbd4xy | تشخیص زودهنگام و مدیریت عفونت ویروس آنفولانزا به طور مستقیم با اثربخشی در کنترل بیماری ارتباط دارد. آزمایشهای فعلی ویروس آنفولانزای مولکولی برای استفاده در تأسیسات آزمایش تشخیصی، جایی که تجهیزات پیچیده و تکنسینهای بسیار آموزش دیده در دسترس هستند، طراحی شدهاند. یک زمان طولانی تر برای آزمایش متمرکز نسبت به آزمایش در نزدیکی منبع نمونه می تواند شروع مداخله پزشکی را به تاخیر بیاندازد و در نتیجه کارایی درمان ضد ویروسی را کاهش دهد. سنجش جدید، آزمون آنفولانزای دوبلکس SAMBA (آزمایش مبتنی بر تقویت ساده)، یک سنجش مولکولی مبتنی بر دیپ استیک است که برای ارائه راه حلی ساده، دقیق و مقرون به صرفه برای تشخیص ویروسهای آنفولانزای A/B در نظر گرفته شده برای نزدیک به آزمایش بیمار این آزمایش یک فرمت جایگزین از آزمایش مولکولی ویروس آنفولانزا را ارائه میکند که از تقویت همدما و تشخیص بصری اسید نوکلئیک بر روی یک نوار تست استفاده میکند. کل فرآیند آزمایش (استخراج، تقویت و تشخیص) در یک سیستم نیمه خودکار محصور یکپارچه شده است. از نظر تحلیلی، تست SAMBA Flu duplex به ترتیب 95 و 85 نسخه از ژنوم های ویروسی را برای ویروس های آنفولانزای A و B شناسایی می کند، بدون اینکه واکنش متقابلی در برابر سایر پاتوژن های تنفسی رایج مشاهده شود. عملکرد بالینی با آزمایش کور 328 نمونه سواب بینی/گلو و نازوفارنکس از بریتانیا و بلژیک و مقایسه نتایج با روش رونویسی معکوس کمی-PCR که به طور معمول در دو آزمایشگاه بهداشت عمومی استفاده میشود، ایجاد شد. تست SAMBA Flu duplex حساسیت و ویژگی بالینی 100% و 97.9% را برای ویروس آنفولانزای A و 100% و 100% برای ویروس آنفلوانزای B نشان داد. این آزمایش فناوری جدیدی را ارائه میکند که میتواند شناسایی ساده و به موقع عفونت ویروس آنفولانزا را تسهیل کند. به طور بالقوه منجر به اقدامات کنترلی کارآمدتر می شود. | سنجش مولکولی دوبلکس در نظر گرفته شده برای تشخیص نقطه مراقبت عفونت آنفولانزای A/B |
kt6wqvam | گیرنده های جفت شده با پروتئین G (GPCRs) که در بسیاری از بیماری ها مانند سرطان، دیابت، اختلالات عصبی، التهابی و تنفسی دخیل هستند، از رایج ترین اهداف داروهای درمانی هستند. تعیین اینکه آیا یک دارو و یک GPCR با یکدیگر در یک شبکه سلولی صرفاً با استفاده از تکنیکهای تجربی تعامل دارند یا خیر، زمانبر و پرهزینه است. اگرچه برخی از روش های محاسباتی در این رابطه بر اساس دانش ساختار سه بعدی (بعدی) پروتئین توسعه یافته است، متاسفانه استفاده از آنها کاملاً محدود است زیرا ساختارهای سه بعدی برای اکثر GPCR ها هنوز ناشناخته است. برای غلبه بر این وضعیت، یک طبقهبندی مبتنی بر توالی به نام iGPCR-drug برای پیشبینی تعاملات بین GPCR و داروها در شبکههای سلولی ایجاد شد. در پیش بینی، ترکیب دارویی با اثر انگشت 2 بعدی (بعدی) از طریق یک بردار 256 بعدی، GPCR توسط PseAAC (ترکیب اسید آمینه شبه) تولید شده با تئوری مدل خاکستری فرموله می شود، و موتور پیش بینی توسط نزدیکترین K فازی کار می کند. الگوریتم همسایه علاوه بر این، یک وب سرور کاربرپسند برای iGPCR-drug در http://www.jci-bioinfo.cn/iGPCR-Drug/ ایجاد شد. برای راحتی بیشتر دانشمندان تجربی، یک راهنمای گام به گام در مورد نحوه استفاده از وب سرور برای به دست آوردن نتایج مورد نظر بدون نیاز به پیروی از معادلات ریاضی پیچیده ارائه شده در این مقاله فقط برای یکپارچگی آن ارائه شده است. میزان موفقیت کلی که توسط iGPCR-دارو از طریق آزمایش جک نایف به دست آمد، 85.5 درصد بود که به طور قابل توجهی بالاتر از میزان موفقیت روش همتای موجود در سال 2010 است، اگرچه هیچ وب سروری برای آن ایجاد نشده بود. پیشبینی میشود که iGPCR-Drug ممکن است به ابزاری با توان عملیاتی بالا برای تحقیقات پایه و توسعه دارو تبدیل شود، و رویکرد ارائهشده در اینجا میتواند برای مطالعه سایر شبکههای تعامل دارو – هدف نیز گسترش یابد. | iGPCR-Drug: یک وب سرور برای پیش بینی تعامل بین GPCR ها و داروها در شبکه های سلولی |
1dx2ox4n | اصلاح کووالانسی پس از ترجمه پروتئین ها توسط یوبیکوئیتین و عوامل شبه یوبیکوئیتین به عنوان یک مکانیسم کلی برای تنظیم فرآیندهای درون سلولی بی شمار ظاهر شده است. افزودن و حذف پروتئینهای یوبیکوئیتین یا یوبیکویتینمانند از عوامل اخیراً بهعنوان یک مکانیسم کلیدی برای تعدیل مسیرهای آسیب DNA (DDR) نشان داده شده است. بنابراین، ارزیابی پتانسیل آنزیم های مسیر یوبیکوئیتین به عنوان اهداف دارویی DDR برای مداخله درمانی به موقع است. رویکرد کشنده مصنوعی فرصتهای هیجانانگیزی را برای توسعه درمانهای هدفمند برای درمان سرطان فراهم میکند: بیشتر تومورها مسیرهای مهم DDR را از دست دادهاند و بنابراین بیشتر به مسیرهای باقیمانده تکیه میکنند، در حالی که بافتهای طبیعی هنوز به تمام مسیرهای DDR مجهز هستند. در اینجا، آنزیمهای کلیدی deubiquityling (DUBs) درگیر در مسیرهای DDR را بررسی میکنیم و توضیح میدهیم که چگونه هدفگیری DUBs ممکن است منجر به درمانهای انتخابی برای درمان بیماران سرطانی شود. | آنزیمهای دیوبیکیتیلکننده و مسیرهای پاسخ به آسیب DNA |
6egbde5x | قدرت دگرگون کننده اینترنت در تمام جنبه های زندگی روزمره، از جمله مراقبت های بهداشتی، هم در ادبیات علمی و هم در گفتمان عمومی به طور گسترده ای شناخته شده است. با نگاهی به دریچههای مختلف رشتههای مختلف دانشگاهی، این تحولات فرصتهای تحققیافته، نوید پیشرفتهای آینده و حتی مشکلات بالقوه ایجاد شده توسط نفوذ شبکه جهانی وب را هم برای افراد و هم برای جامعه در کل نشان میدهد. بحث در مورد پیامدهای تحقیقات بالینی و بهداشتی پذیرش گسترده فناوری اطلاعات، از جمله اینترنت، تحت عنوان انضباطی پزشکی 2.0 قرار گرفته است. با این حال، اخیراً، تحقیقات چند رشتهای ظاهر شده است که بر دستاوردها و وعدههای خود وب متمرکز است، زیرا به مسائل مراقبتهای بهداشتی مربوط میشود. در این مقاله، ما مشارکتهای حوزه در حال رشد علوم وب را در رابطه با حفظ سلامت، مراقبتهای بهداشتی و سیاستهای بهداشتی بررسی و بررسی میکنیم. از این رو، ما Health Web Science را به عنوان زیرشاخهای از Web Science، متمایز اما همپوشانی با Medicine 2.0 معرفی میکنیم. این مقاله مبتنی بر ارائهها و گفتوگوهای میان رشتهای متعاقب آن است که در میان محققین مبتنی بر وب حاضر در کنفرانس پزشکی 2.0 2012 در بوستون، ماساچوست ایجاد شد. | رشته اورژانس علوم وب سلامت |
ecxcw96m | فاصله سریال بالینی یک بیماری عفونی زمان بین تاریخ شروع علائم در یک مورد شاخص و تاریخ شروع علائم در یکی از موارد ثانویه آن است. این مقداری است که معمولاً در طول یک بیماری همه گیر جمع آوری می شود و برای سیاست های بهداشت عمومی و مدل سازی ریاضی اهمیت اساسی دارد. در این مقاله ما یک روش جدید برای محاسبه توزیع فاصله سریال برای یک مدل مارکووی دینامیک انتقال خانگی ارائه میکنیم. این اجازه می دهد تا از روش های بیزی MCMC، با ارزیابی صریح احتمال، برای تناسب با داده های فاصله سریال و استنتاج پارامترهای مدل اساسی استفاده شود. ما از داده های شبیه سازی شده و واقعی برای تأیید صحت روش شناسی خود و نشان دادن اهمیت حسابداری برای اندازه خانوار استفاده می کنیم. خروجی رویکرد ما میتواند برای تولید توزیعهای پسین ویژگیهای اپیدمی سطح جمعیت استفاده شود. | تخمین مدل اپیدمی مارکوین با استفاده از دادههای فاصله سریال خانگی از مرحله اولیه یک اپیدمی |
cbkzvuqb | عفونت ویروس آنفلوانزا یک پاتوژن شایع تنفسی است. ظهور آنفولانزای آتیپیک جدید معمولا یک تهدید بزرگ برای سلامت عمومی است. آنفولانزای پرندگان H7N9 جدیدترین عفونت ویروس آنفلوانزای آتیپیک است که به تازگی از اوایل سال 2013 گزارش شده است. ظهور این بیماری جدید در چین رخ داده است و به کانون فعلی همه گیری احتمالی در سراسر جهان تبدیل شده است. در این مقاله خاص، نویسنده در مورد اپیدمیولوژی، علائم، آسیب شناسی، تشخیص، درمان و پیشگیری از این آنفولانزای جدید پرندگان بحث و توضیح خواهد داد. ادبیات تحقیق توسط PubMed و Google برای جمع آوری داده ها در این بررسی جمعی استفاده شده است. | آنفولانزای H7N9: بیماری عفونی در حال ظهور |
9g8rwsm1 | درمان سرطان در طول تاریخ با فراز و نشیب هایی همراه بوده است، نه تنها به دلیل بی اثر بودن درمان ها و عوارض جانبی، بلکه به دلیل امید و واقعیت بهبودی و درمان کامل در بسیاری از موارد. در زرادخانه درمانی، در کنار جراحی در مورد تومورهای جامد، داروهای ضد تومور و پرتوهایی قرار دارند که در برخی موارد درمان انتخابی بودهاند. در سال های اخیر، ایمونوتراپی به یک جایگزین درمانی مهم تبدیل شده است و در حال حاضر در بسیاری از موارد انتخاب اول است. نانوتکنولوژی به تازگی وارد صحنه شده است و نانوساختارها را به عنوان جایگزین های درمانی جدید برای تحویل کنترل شده دارو، ترکیب تصویربرداری و درمان، اعمال هایپرترمی و ارائه درمان هدف هدایت شده و غیره ارائه می دهد. این درمان ها را می توان به تنهایی یا در ترکیب با سایر اجزا (آنتی بادی ها، پپتیدها، اسید فولیک و غیره) اعمال کرد. علاوه بر این، ژن درمانی نیز روش های نویدبخش جدیدی را برای درمان ارائه می دهد. در اینجا، مروری بر تکامل درمانهای سرطان ارائه میکنیم که با شیمیدرمانی، جراحی، پرتودرمانی و ایمونوتراپی شروع میشود و به سمت نویدبخشترین درمانها (ژن درمانی و نانوپزشکی) میرود. ما یک دیدگاه تاریخی ارائه میکنیم که ورود این درمانها به عمل بالینی و بازار، و وعدهها و چالشهایی که ارائه میدهند را پوشش میدهد. | ارزیابی سیر تکاملی درمان های درمان سرطان |
40faym53 | تجزیه و تحلیل تقسیم لنفوسیتی مبتنی بر فلوسیتومتری با استفاده از رقت رنگی کربوکسی فلورسئین سوکسینیمیدیل استر (CFSE) به دستیابی به داده هایی که تکثیر و تمایز سلولی را توصیف می کنند، اجازه می دهد. به عنوان مثال، دادههای هیستوگرام CFSE بینش کمی نسبت به نرخ گردش سلولی را با استفاده از مدلهای ریاضی و تکنیکهای تخمین پارامتر امکانپذیر میسازد. چندین مدل ریاضی با استفاده از انواع مختلف رویکردهای قطعی یا تصادفی توسعه داده شده است. با این حال، تجزیه و تحلیل سنجشهای تکثیر CFSE بر این فرض استوار است که برچسب در دو سلول دختر نصف شده است. نکته مهم این است که عدم تقارن توزیع پروتئین در تقسیم لنفوسیت یک ویژگی بیولوژیکی اساسی تقسیم سلولی با درجه عدم تقارن بسته به عوامل مختلف است. در اینجا، ما ادبیات اخیر در مورد تقسیم لنفوسیت نامتقارن و تجزیه و تحلیل تکثیر لنفوسیت مبتنی بر CFSE را مرور می کنیم. ما پیشنهاد میکنیم که مدلهای ریاضی ساختار یافته با تقسیم و برچسب که تکثیر سلولی مبتنی بر CFSE را توصیف میکنند، باید عدم تقارن و تاخیر زمانی را در تکثیر سلولی در نظر بگیرند. استفاده از الگوریتمهای مدلسازی بهبودیافته امکان تعیین کمیت ساده پارامترهای ضروری را که عملکرد لنفوسیتهای فعال را توصیف میکنند، میسازد. | عدم تقارن تقسیم سلولی در آنالیز تکثیر لنفوسیتی مبتنی بر CFSE |
6lobyyj4 | اکثریت زئونوزهای در حال ظهور از حیات وحش منشا می گیرند و بسیاری از آنها توسط ویروس ها ایجاد می شوند. با این حال، علیرغم کاربرد این روش برای نظارت و کنترل آتی بیماری های مشترک انسان و دام در حال ظهور، هیچ تخمین دقیقی از تنوع کلی ویروس (که در اینجا تنوع ویروسی نامیده می شود) برای هیچ گونه حیات وحش وجود ندارد. در این مطالعه موردی، ما مکرراً از یک میزبان حیات وحش پستانداران نمونه برداری کردیم که دارای پاتوژن های مشترک بین انسان و دام در حال ظهور است (روباه پرنده هندی، Pteropus giganteus) و از PCR با آغازگرهای سطح خانواده ویروسی منحط برای کشف و تجزیه و تحلیل الگوهای وقوع 55 ویروس از 9 ویروس استفاده کردیم. خانواده ها سپس تکنیکهای آماری مورد استفاده برای تخمین تنوع زیستی در مهرهداران و گیاهان را تطبیق دادیم و کل غنای ویروسی این نه خانواده در P. giganteus را 58 ویروس تخمین زدیم. تجزیه و تحلیل های ما اثبات مفهوم یک استراتژی برای تخمین غنای ویروسی را نشان می دهد و اولین تخمین آماری پشتیبانی شده از تعداد ویروس های کشف نشده در یک میزبان پستانداران را ارائه می دهد. ما از یک برون یابی ساده استفاده کردیم تا تخمین بزنیم که حداقل 320000 ویروس پستانداران در انتظار کشف در این 9 خانواده هستند، با این فرض که همه گونه ها دارای تعداد مشابهی از ویروس ها هستند، با حداقل گردش مالی بین گونه های میزبان. ما هزینه کشف این ویروسها را 3/6 میلیارد دلار تخمین میزنیم (یا 4/1 میلیارد دلار برای 85 درصد از کل تنوع)، که اگر سالانه در یک بازه زمانی 10 ساله مطالعه شود، بخش کوچکی از هزینههای بسیاری از بیماریهای مشترک انسان وحشی همهگیر را نشان میدهد. . | استراتژی برای تخمین تنوع ویروسی ناشناخته در پستانداران |
4cniomio | پرندگان منابع مکرر بیماری های عفونی نوظهور انسان هستند. ذرات ویروسی از مدفوع 51 کبوتر وحشی شهری (Columba livia) از هنگ کنگ و مجارستان غنی شد، اسیدهای نوکلئیک آنها به طور تصادفی تکثیر و سپس توالی یابی شد. ما توالیهایی را از گونههای شناخته شده و جدید از خانوادههای ویروسی Circoviridae، Parvoviridae، Picornaviridae، Reoviridae، Adenovirus، Astroviridae، و Caliciviridae (فهرستشده در تعداد رو به کاهش تعداد خواندهها) و همچنین ویروسهای گیاهی و حشرهای که احتمالاً از مواد غذایی منشاء میگیرند شناسایی کردیم. ژنوم تقریباً کامل یک گونه جدید از یک جنس پاروویروس پیشنهادی که به طور موقت Aviparvovirus نامیده می شود حاوی یک ORF وسط غیرمعمول طولانی است که شباهت ضعیفی به ORF با عملکرد ناشناخته از یک آدنوویروس مرغی نشان می دهد. پیکورناویروسهایی که در آسیا و اروپا یافت میشوند و از فاصله دور با مگری ویروس بوقلمون مرتبط هستند و دارای ناحیه 2A1 بسیار واگرا هستند، مسی ویروس نامیده میشوند. تمام یازده بخش از یک زیر گروه روتاویروس جدید مربوط به یک روتاویروس مرغ در گروه G توالی یابی و فیلوژنتیکی آنالیز شدند. این مطالعه یک ارزیابی اولیه از ویروم روده در فضولات کبوترها، گونههای وحشی شهری با تماس مکرر انسانی را ارائه میکند. | ویروس های فضولات کبوتر وحشی |
d3qamwsy | یادگیری مبتنی بر مورد و یادگیری مبتنی بر مسئله نویدهای بزرگی را در اصلاح آموزش علوم نشان دادهاند. با این حال، یک مربی، در بررسی جدید این مجموعه از راهبردهای آموزشی مرتبط، با تعدادی از انتخاب های آموزشی مهم روبرو است. ویژگیهای مختلف و ارزشهای مرتبط با آنها و نتایج یادگیری در اینجا نمایه میشوند، از جمله: سطح استقلال دانشآموز. تمرکز آموزشی بر محتوا، توسعه مهارت ها یا درک ماهیت علم؛ نقش تاریخ، یا نتایج شناخته شده؛ دامنه، وضوح و صحت مشکلات ارائه شده به دانش آموزان؛ میزان همکاری؛ پیچیدگی، از نظر تعداد دیدگاه های تفسیری؛ و شاید مهمتر از همه، نقش بکارگیری در مقابل تولید دانش. | یادگیری مبتنی بر مسئله و مورد در علم: مقدمه ای بر تمایزات، ارزش ها و نتایج |
59i3jert | زمینه: تنها اخیراً محیط به وضوح در خطر مقاومت آنتی بیوتیکی نسبت به نتایج بالینی نقش دارد، اما تا به امروز رویکردهای مستند کمی برای ارزیابی رسمی این خطرات وجود داشته است. هدف: ما رویکردهای ممکن را بررسی کردیم و به دنبال شناسایی نیازهای تحقیقاتی برای فعال کردن ارزیابی خطر سلامت انسان (HHRA) بودیم که بر نقش محیط در شکست درمان آنتیبیوتیکی ناشی از پاتوژنهای مقاوم به آنتیبیوتیک تمرکز دارد. روشها: نویسندگان در کارگاهی که از 4 تا 8 مارس 2012 در کبک، کانادا برگزار شد، شرکت کردند تا محدوده و اهداف ارزیابی زیستمحیطی خطرات مقاومت به آنتیبیوتیک برای سلامت انسان را تعریف کنند. ما بر عناصر کلیدی نقاط داغ توسعه مقاومت در برابر محیط زیست، ارزیابی قرار گرفتن در معرض (غیر مرتبط با غذا) و پاسخ دوز برای مشخص کردن خطراتی که ممکن است گزینههای مدیریت مقاومت در برابر آنتیبیوتیک را بهبود بخشد، تمرکز کردیم. بحث: جنبههای جدید مختلفی برای ارزیابی ریسک سنتی شناسایی شد تا امکان ارزیابی مقاومت آنتیبیوتیکی محیطی را فراهم کند. اینها شامل الف) ایجاد فشار انتخابی اضافی بر مقاومت محیطی است که در طول زمان امکان توسعه باکتری های مقاوم به آنتی بیوتیک (ARB) را فراهم می کند. ب) شناسایی و توصیف نرخ انتقال افقی ژن (HGT) در بخش های نقطه داغ محیطی مربوطه. و ج) اصلاح رویکردهای سنتی دوز-پاسخ برای رسیدگی به دوزهای ARB برای پیامدها و مسیرهای مختلف سلامت. نتیجهگیری: ما پیشنهاد میکنیم که جنبههای زیستمحیطی توسعه مقاومت به آنتیبیوتیک در فرآیندهای هر HHRA که ARB را مورد توجه قرار میدهد گنجانده شود. به دلیل محدود بودن داده های موجود، یک رویکرد تجزیه و تحلیل تصمیم چند معیاره راه مفیدی برای انجام HHRA مقاومت آنتی بیوتیکی محیطی است که مدیران ریسک را مطلع می کند. نقل قول: Ashbolt NJ، Amézquita A، Backhaus T، Borriello P، Brandt KK، Collignon P، Coors A، Finley R، Gaze WH، Heberer T، Lawrence JR، Larsson DG، McEwen SA، Ryan JJ، Schönfeld J، Silley P، Snape JR، Van den Eede C، Topp E. 2013. ارزیابی خطر سلامت انسان (HHRA) برای توسعه محیطی و انتقال مقاومت آنتی بیوتیکی. چشم انداز سلامت محیط 121:993-1001; http://dx.doi.org/10.1289/ehp.1206316 | ارزیابی خطر سلامت انسان (HHRA) برای توسعه محیطی و انتقال مقاومت آنتی بیوتیکی |
j4hvyyoi | کاهش مداوم سلامت زنبور عسل در سراسر جهان یک نگرانی جدی اقتصادی و زیست محیطی است. یکی از عوامل اصلی کاهش، عوامل بیماری زا از جمله چندین ویروس زنبور عسل هستند. با این حال، اطلاعات در مورد زیست شناسی ویروس های زنبور عسل و برهمکنش های مولکولی با میزبان آنها محدود است. یک پروتکل آزمایشی برای آزمایش این سیستمها با استفاده از تزریق ویروس فلج حاد اسرائیل (IAPV) به شفیرههای زنبور عسل که در محل در شرایط آزمایشگاهی پرورش یافته بودند، ایجاد شد. شفیره های آلوده الگوهای مشخص اما متغیر بیماری را توسعه دادند. علائم از توقف کامل رشد بدون هیچ شواهد بصری بیماری گرفته تا تیره شدن سریع یک قسمت یا کل بدن متفاوت بود. تفاوت های قابل توجهی در دینامیک تیتر IAPV مشاهده شد که نشان دهنده تنوع قابل توجهی در مقاومت به IAPV در میان کلنی های زنبور عسل و احتمالاً در داخل آن است. بنابراین، پرورش انتخابی برای مقاومت در برابر ویروس باید امکان پذیر باشد. تجزیه و تحلیل بیان ژن از سه آزمایش جداگانه نشان می دهد که اختلال IAPV در هموستاز رونویسی چندین عملکرد سلولی اساسی، از جمله تنظیم بالا در مسیر بیوژنز ریبوزومی. این نتایج اولین بینش را در مورد مکانیسم های بیماریزایی IAPV ارائه می دهد. آنها منعکس کننده یک بررسی رونویسی از زنبورهای عسل مبتلا به اختلال فروپاشی کلونی هستند و بنابراین از این فرضیه حمایت می کنند که ویروس ها نقش مهمی در کاهش سلامت زنبور عسل دارند. | عفونت آزمایشگاهی شفیره ها با ویروس فلج حاد اسرائیلی نشان دهنده اختلال در هموستاز رونویسی در زنبورهای عسل (Apis mellifera) است. |
x5601om8 | وجود پاروویروس سگ نوع 2 (CPV-2)، 2a و 2b در برزیل توصیف شده است، اما نوع 2c تا کنون گزارش نشده بود. در مطالعه حاضر، هفت نمونه از نه نمونه از سگ های مبتلا به اسهال به عنوان CPV-2c مشخص شد، که نشان می دهد این ویروس در حال حاضر در جمعیت سگ های برزیلی در گردش است. | اولین تشخیص پاروویروس سگ نوع 2c در برزیل |
sluqq1px | رینوویروس های انسانی (HRVs) عامل اصلی سرماخوردگی هستند. HRV ها اخیراً به جنس Enterovirus (HEV) در خانواده Picornaviridae طبقه بندی شدند. HRV ها و سایر اعضای جنس HEV دارای ویژگی های مشترک بسیاری هستند، از جمله ژنوم های RNA حسی و هویت جزئی توالی نوکلئوتیدی. هدف از این مطالعه ارزیابی استراتژی های مختلف تشخیص HRV بود. نمونههایی از بزرگسالان مبتلا به عفونت حاد تنفسی (291 نفر) که در بیمارستان سائوپائولو (2003-2001) تحت درمان قرار گرفتند با استفاده از سه روش مورد آزمایش قرار گرفتند. آزمایش اول پیکورناویروسها را با RT-PCR و هیبریداسیون شناسایی کرد، دومی راینوویروسها را با استفاده از RT-PCR/توالییابی شناسایی کرد، و سومین آزمایش HRV را از HEV با استفاده از RT-PCR نیمه تو در تو دوبلکس متمایز کرد. تجزیه و تحلیل نتایج بهدستآمده از دو استراتژی اول 83 درصد تطابق را نشان داد. نمونه های ناسازگار سپس با پروتکل سوم ارزیابی شدند و 82% منفی بودند. پروتکل تشخیص پیکورناویروس نسبت به پروتکلهای تشخیص راینوویروس حساستر اما اختصاصیتر بود. پروتکل نیمه تو در تو مورد استفاده در مطالعه حاضر حساسیت کمتری داشت و در افتراق HRV از HEV مفید نبود. سنجش توالیای که ژنهای مختلف را بررسی میکند، بهترین استراتژی را برای تأیید عفونتهای راینوویروس و انتروویروس نشان میدهد. | تشخیص راینو ویروس با استفاده از استراتژی های مختلف مبتنی بر PCR |
yrju4spi | کالیسی ویروس گربه (FCV) و هرپس ویروس گربه نوع 1 (FHV-1) دو علت اصلی بیماری دستگاه تنفسی فوقانی در گربه ها هستند. هدف از این مطالعه نشان دادن توزیع FCV و FHV-1 در میان جمعیت گربه سانان چندین شهرستان در ایالت ریو گراند دو سول، برزیل بود. برای این منظور، سواب ملتحمه و بینی از 302 گربه از مکانهای مختلف، از جمله خانهها، گلههای پرورشی، کلینیکهای دامپزشکی، بیمارستانهای حیوانات و مراکز تحقیقاتی آزمایشی جمعآوری شد. نمونهها بین جولای 2006 تا ژوئن 2009 جمعآوری شد. جداسازی ویروس در سلولهای CRFK انجام شد و متعاقباً شناسایی توسط PCR تأیید شد. FCV، FHV-1 یا هر دو از 55 گربه از 28 مکان مختلف جدا شدند. FCV به تنهایی از 52.7٪ (29/55) از حیواناتی که آزمایش مثبت داشتند، FHV-1 به تنهایی از 38.2٪ (21/55) از حیواناتی که آزمایش مثبت داشتند جدا شد، و عفونت همزمان در 9.1٪ تشخیص داده شد. 5/55) از حیواناتی که آزمایش آنها مثبت بوده است. تشخیص ویروس در گربههایی که کمتر از 1 سال سن داشتند، در میان حیواناتی که فضای زندگی مشترک با گربههای دیگر داشتند و مادهها بیشتر بود. FCV و FHV-1 از گربه های واکسینه شده جدا شد. علاوه بر این، هر دو ویروس از گربه هایی که هیچ نشانه ای از بیماری نشان ندادند، جدا شد. نتایج نشان می دهد که یک حالت حامل برای هر دو ویروس در جمعیت مورد ارزیابی مشترک است. جستجو برای سایر علل بیماری های تنفسی در آن جمعیت ضروری است. و مطالعات بیشتر در رابطه با خصوصیات مولکولی ویروس ها و کارایی واکسن نیز ضروری است. | جداسازی و شناسایی کلسی ویروس گربه و هرپس ویروس گربه در جنوب برزیل |
byant7dh | ویروسها عامل اصلی عفونتهای دستگاه تنفسی تحتانی در دوران کودکی هستند و ویروسهای اصلی درگیر عبارتند از: ویروس سنسیتیال تنفسی انسانی (HRSV)، متاپنوموویروس انسانی (HMPV)، ویروس آنفولانزای A و B (FLUA و FLUB)، ویروس پاراآنفلوآنزای انسانی 1، 2 و 3. (HPIV1، 2 و 3) و راینوویروس انسانی (HRV). هدف از این مطالعه شناسایی ویروسهای تنفسی در کودکان زیر شش سال بستری در بیمارستان و شناسایی تأثیر دما و رطوبت نسبی هوا بر ویروسهای شناساییشده بود. نمونههای شستشوی نازوفارنکس از کودکان بستری در بیمارستان بین ماههای مه/2004 و سپتامبر/2005 جمعآوری شد. روشهای تشخیص ویروس RT-PCR، آمپلیکونهای PCR و HRV با هیبریداسیون تأیید شد. نتایج 54 درصد (148/272) از مثبت بودن ویروس را نشان داد. HRSV در 29٪ (79/272) از نمونه ها تشخیص داده شد. HRV در 23.1٪ (63/272); HPIV3 در 5.1٪ (14/272); HMPV در 3.3٪ (9/272)؛ HPIV1 در 2.9٪ (8/272)؛ FLUB در 1.4٪ (4/272)، FLUA در 1.1٪ (3/272)، و HPIV2 در 0.3٪ (1/272). بالاترین میزان تشخیص عمدتاً در بهار 2004 و در پاییز 2005 رخ داد. مشاهده شد که با کاهش رطوبت نسبی هوا، عفونتهای تنفسی ویروسی تمایل به افزایش دارند که ارتباط معنیداری با میانگین ماهانه حداقل دما و حداقل رطوبت نسبی هوا نشان میدهد. در نتیجه، عفونتهای تنفسی ویروسی با توجه به دما و رطوبت نسبی هوا متفاوت است و عفونتهای تنفسی ویروسی بیشترین بروز را در سردترین و خشکترین دورهها دارند. | فصلی بودن عفونتهای تنفسی ویروسی در جنوب شرقی برزیل: تأثیر دما و رطوبت هوا |
zlzag6a8 | نقش عفونت های بدون علامت راینوویروس در انتقال افراد در تماس نزدیک ناشناخته است. ما کارکنان مراقبت های بهداشتی، یک جفت یک کودک و یک عضو خانواده و بیماران نقص ایمنی را آزمایش کردیم (191=n). HRV در 22.9٪ موارد علامت دار و 3.6٪ موارد بدون علامت تشخیص داده شد که نشان دهنده انتقال کمتر در بین مخاطبین است. | عفونت های رینوویروس انسانی در افراد علامت دار و بدون علامت |
bjx5td52 | سابقه و هدف: تماس بین بیماران، بیماران و کارکنان مراقبت های بهداشتی (HCWs) و بین HCW ها یکی از راه های مهم انتقال عفونت های اکتسابی بیمارستانی (HAI) است. توصیف دقیق و کمی سازی تماس ها در بیمارستان ها اطلاعات کلیدی را برای اپیدمیولوژی HAIs و طراحی و اعتبارسنجی اقدامات کنترلی ارائه می دهد. روش ها و یافته ها: ما از حسگرهای پوشیدنی برای تشخیص تعاملات نزدیک (تماس ها) بین افراد در بخش سالمندان یک بیمارستان دانشگاهی استفاده کردیم. رویدادهای تماس با وضوح مکانی حدود 1.5 متر و وضوح زمانی 20 ثانیه اندازه گیری شد. این مطالعه شامل 46 HCW و 29 بیمار بود و به مدت 4 روز و 4 شب به طول انجامید. 14037 تماس به طور کلی ثبت شد که 94.1٪ از آنها در طول روز ثبت شد. تعداد و مدت تماسها بین صبحها، بعدازظهرها و شبها متفاوت بود و ماتریسهای تماسی که الگوهای اختلاط بین HCW و بیماران را توصیف میکرد برای هر دوره زمانی ساخته شد. الگوهای تماس از یک روز به روز دیگر از نظر کیفی مشابه بودند. 38 درصد از تماسها بین جفتهای HCW و 6 HCW، 42 درصد از تمام تماسها از جمله حداقل یک بیمار را تشکیل میدهند، که نشاندهنده جمعیتی از افرادی است که به طور بالقوه میتوانند به عنوان ابر پخشکننده عمل کنند. نتیجهگیری: حسگرهای پوشیدنی ابزار جدیدی برای اندازهگیری الگوهای تماس در بیمارستانها هستند. دادههای جمعآوریشده میتوانند اطلاعاتی را در مورد جنبههای مهمی که بر الگوهای شیوع بیماریهای عفونی تأثیر میگذارند، مانند ناهمگونی شدید شمارههای تماس و مدت زمان بین افراد، تنوع در تعداد تماسها در طول یک روز، و کسر تماسهای مکرر در طول روز ارائه کنند. . با این حال، این تنوع با ثبات آماری مشخص الگوهای تماس و اختلاط در طول روز همراه است. نتایج ما نیاز به چنین تلاشهای اندازهگیری را بهمنظور اطلاعرسانی صحیح مدلهای ریاضی HAIs و استفاده از آنها برای اطلاعرسانی در طراحی و ارزیابی استراتژیهای پیشگیری نشان میدهد. | برآورد مسیرهای انتقال عفونت بالقوه در بخش های بیمارستان با استفاده از حسگرهای مجاورتی پوشیدنی |
pjv3wy80 | میکروسوزن ها برای اولین بار چندین دهه پیش برای دارورسانی مفهومی شدند و تا حدودی بر کمبودها غلبه کردند و مزایای سوزن زیرپوستی و سیستم های دارورسانی از طریق پوست معمولی را حفظ کردند. فنآوریهای میکروسوزنهای حلشونده و زیست تخریبپذیر برای تحویل مداوم داروها و واکسنهای مختلف از طریق پوست استفاده شدهاند. این بررسی هندسه میکروسوزن و روشهای تحویل میکرونیدل حل شونده و زیست تخریبپذیر را از طریق پوست و به دنبال آن روشهای ساخت را توصیف میکند. در نهایت، این بررسی دیدگاه هایی را مطرح می کند که نیاز به بررسی بیشتر دارد. | فناوریهای میکروسوزن حلکننده و زیست تخریبپذیر برای تحویل پایدار دارو و واکسن از طریق پوست |
0epeljaf | ویروس لاسا (LASV) عامل ایجاد کننده تب لاسا است و مسئول چندین صد هزار عفونت و هزاران مرگ سالانه در غرب آفریقا است. LASV و ویروس غیر بیماری زا موپیا (MOPV) هر دو آرناویروس آفریقایی جوندگان هستند. یک ترکیب زنده ضعیف شده MOPV و LASV، با نام ML29، از جوندگان و پستانداران در برابر چالش LASV محافظت می کند و به نظر می رسد ضعیف تر از MOPV باشد. برای به دست آوردن بینش بهتر در مورد آسیب شناسی و مکانیسم تضعیف ناشی از LASV، پروفایل بیان ژن را در سلول های تک هسته ای خون محیطی انسان (PBMC) در معرض LASV و نامزد واکسن ML29 انجام دادیم. PBMC از افراد سالم در معرض LASV یا ML29 قرار گرفتند. اگرچه اکثر PBMC ها برای تکثیر ویروس غیر مجاز هستند، اما در برابر انتقال سیگنال توسط ذرات ویروس حساس هستند. RNA کل استخراج شد و بیان ژن سراسری در 24 ساعت اول با استفاده از ریزآرایههای با چگالی بالا مورد ارزیابی قرار گرفت. نتایج با استفاده از RT-PCR، فلوسیتومتری و الایزا تایید شد. LASV و ML29 بیان متفاوت ژنهای تحریکشده با اینترفرون (ISG)، و همچنین ژنهای دخیل در آپوپتوز، سیگنالدهی NF-kB و مسیرهای انعقادی را برانگیختند. این ژن ها در نهایت می توانند به عنوان نشانگرهای زیستی برای پیش بینی پیامدهای بیماری عمل کنند. بیان افتراقی قابل توجه ترومبومودولین، یک تنظیم کننده کلیدی التهاب و انعقاد، نشان دهنده دخالت آن با ناهنجاری های عروقی و مرگ و میر در بیماری تب لاسا است. | تجزیه و تحلیل رونوشت سلولهای تک هستهای خون محیطی انسان در معرض ویروس لاسا و در معرض ضعیفشده موپیا/لاسا Reassortant 29 (ML29)، یک نامزد واکسن |
qevosik3 | آلفا ویروس منتقل شده از طریق پشه، ویروس چیکونگونیا (CHIKV)، اخیراً دوباره ظهور کرده است و بزرگترین اپیدمی ثبت شده برای این ویروس را ایجاد کرده است، با بیش از 6.5 میلیون مورد بیماری روماتیسمی حاد و مزمن. در حال حاضر هیچ واکسن مجاز برای CHIKV وجود ندارد و درمان فعلی با داروهای ضد التهابی اغلب ناکافی است. در اینجا ما جداسازی و خصوصیات دو آنتی بادی مونوکلونال انسانی C9 و E8 را از افراد آلوده و بهبودیافته CHIKV توصیف میکنیم. مشخص شد که C9 یک آنتی بادی خنثیکننده ویروس قوی است و یک مطالعه اتصال آنتیبادی حسگر زیستی نشان داد که باقیماندهها را روی VLPهای دست نخورده CHIKV شناسایی میکند. اسکن آلانین جهش زایی تفنگ ساچمه ای 98 درصد از باقیمانده های گلیکوپروتئین E1 و E2 پاکت CHIKV نشان داد که اپی توپ محدود شده توسط C9 شامل آمینو اسید 162 در ناحیه حساس به اسید (ASR) گلیکوپروتئین E2 CHIKV است. ASR برای بازآرایی CHIKV E2 در طول همجوشی و ورود ویروس به سلولهای میزبان حیاتی است، و ما پیشبینی میکنیم که C9 از وقوع این رویدادها جلوگیری میکند. هنگامی که به طور پیشگیرانه در مدل موش CHIKV استفاده می شود، C9 به طور کامل در برابر ویرمی و آرتریت CHIKV محافظت می کند. ما همچنین مشاهده کردیم که وقتی C9 به صورت درمانی در 8 یا 18 ساعت پس از چالش CHIKV تجویز شد، 100٪ محافظت در یک مدل موش بیماریزا ارائه داد. با توجه به اینکه هدف قرار دادن این اپی توپ خنثی کننده جدید در E2 می تواند به طور قوی هم در شرایط in vitro و هم in vivo محافظت کند، احتمالاً منطقه مهمی برای مداخلات آنتی بادی و مبتنی بر واکسن در آینده علیه CHIKV خواهد بود. | آنتی بادی مونوکلونال خنثی کننده منطقه حساس به اسید در ویروس Chikungunya E2 از بیماری محافظت می کند |
icp5iuwb | سطوح پایین 25 هیدروکسی ویتامین D سرم با افزایش خطر ابتلا به عفونت های همزمان ویروسی در کودکان خس خس سینه مرتبط است. | |
dxbrk9kd | شناخته شده است که محور IL-33/ST2 در آسیب شناسی کبد نقش دارد. اگرچه، سطح IL-33 در سرم بیماران هپاتیت ویروسی در انسان افزایش یافت، منابع سلولی IL-33 در هپاتیت ویروسی مبهم باقی ماند. بنابراین، هدف ما بررسی بیان IL-33 در هپاتیت برقآسا موش ناشی از گیرندههای مشابه (TLR3) تقلید ویروسی، پلی (I: C) یا ویروس هپاتیت موش بیماریزا (L2-MHV3) بود. تجویز پلی (I:C) به همراه D-گالاکتوزامین (D-GalN) در موش منجر به آسیب حاد کبدی مرتبط با القای بیان IL-33 در سلولهای اندوتلیال سینوسی کبد (LSEC) و سلولهای اندوتلیال عروقی (VEC) شد. در حالی که تجویز پلی (I:C) به تنهایی منجر به بیان IL-33 اختصاصی سلول های کبدی علاوه بر بیان IL-33 عروقی شد. بیان IL-33 مخصوص سلولهای کبدی در موشهای تحت درمان با پلی (I:C) فاقد NK تنظیم شد که نشان دهنده تنظیم جزئی IL-33 توسط سلولهای NK است. موشهای CD1d KO (کمبود NKT)، محافظت کبدی در برابر هپاتیت ناشی از پلی (I: C) در ارتباط با افزایش تعداد سلولهای کبدی بیانکننده IL-33 در موشهای CD1d KO نسبت به گروه کنترل WT نشان دادند. این نتایج نشان میدهد که بیان IL-33 ویژه سلولهای کبدی در آسیب کبدی ناشی از پلی (I: C) تا حدی به سلولهای NK و با نقش محدود سلولهای NKT وابسته بود. به موازات، عفونت L2-MHV3 در موش باعث هپاتیت برق آسا مرتبط با بیان IL-33 تنظیم شده و همچنین ریزمحیط سیتوکین پیش التهابی در کبد شد. LSEC و VEC بیان القایی IL-33 را به دنبال عفونت L2-MHV3 بیان کردند، اما بیان IL-33 ویژه سلول های کبدی تنها بین 24 تا 32 ساعت پس از عفونت مشهود بود. در نتیجه، سیتوکین آلارمین IL-33 در طول هپاتیت برق آسا در موش با LSEC، VEC و سلول های کبدی به عنوان منابع بالقوه IL-33 بیش از حد بیان شد. | ویروس هپاتیت موش بیماری زا یا پلی (I:C) باعث القای IL-33 در سلول های کبدی در مدل های موشی هپاتیت می شود. |
yzloau0d | آنفولانزای نوظهور و روان پریشی: داستانی مهم در پزشکی روانشناسی | |
5m29nugu | هدف: مطالعه حاضر با هدف تجزیه و تحلیل ویژگی های بالینی و عوامل مرتبط با نتایج درمان عفونت ویروس آنفولانزای A H7N9 انجام شد. MethodsThe پیشرفت بالینی در 18 بیمار آلوده به H7N9 نظارت و ثبت شد. ویژگیهای بالینی عفونت H7N9 ذکر شد و عوامل مرتبط با نتایج درمان با تجزیه و تحلیلهای تک متغیره مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفتند. یافتهها: میانگین سنی بیماران بهبودیافته و بحرانی به ترتیب 83/10±0/67 سال و 0/12±75/72 سال بود. نارسایی کلیوی بیشتر در بیماران بدحال ایجاد شد (023/0 = P). مدت زمان درمان طب سنتی چینی (TCM) در بیماران بهبود یافته بیشتر از بیماران بدحال بود (01/0 = P). آزمایشهای آزمایشگاهی نشان داد که سطوح پروتئین واکنشگر C، کراتینین سرم و میوگلوبین در بیماران بدحال نسبت به بیماران بهبودیافته بهطور معنیداری بالاتر بود (به ترتیب 0.011، 0.04 و 0.016 = P). در همین حال، سطح تمامی زیرمجموعههای سلول T مورد بررسی شامل سلولهای T CD3(+)، CD4(+)، CD8(+)، و CD45(+) در بیماران بدحال کمتر از بیماران بهبود یافته بود (0.033 = P، 0.059، به ترتیب 0.015 و 0.039). تجزیه و تحلیل رگرسیون لجستیک نشان داد که سطح پروتئین واکنشی C، سطح میوگلوبین و مدت درمان TCM احتمالاً با نتایج درمان عفونت H7N9 مرتبط است (به ترتیب 0.032، 0.041 و 0.017 = P). نتیجه گیری: افراد مسن ممکن است خطر ابتلا به عفونت ویروس H7N9 را افزایش دهند. پاسخ های با واسطه سلول های T نقش مهمی در دفاع در برابر ویروس H7N9 دارند. سطح پروتئین واکنشی C، سطح میوگلوبین و مدت زمان TCM ممکن است با نتایج درمان عفونت H7N9 مرتبط باشد. | ویژگیهای بالینی و عوامل مرتبط با پیامدهای بیماران مبتلا به ویروس آنفلوانزای جدید A (H7N9): یک مطالعه مقدماتی |
v01vwu00 | مقدمه: با توجه به شرایط اپیدمیولوژیک محلی، نیاز روزافزونی به دستورالعملهای عملی برای رایجترین OI در آلمان و اتریش وجود داشت. مواد و روشها: انجمنهای ایدز آلمان و اتریش این دستورالعملها را بین مارس 2010 و نوامبر 2011 توسعه دادند. یک تحقیق ساختیافته Medline برای 12 بیماری، یعنی سندرم التهابی بازسازی سیستم ایمنی، پنومونی پنوموسیستیس جیرووسی، پنومونی توکسوپلاسموزیس، ویروس توکسوپلاسموزیس ساده مغزی، مانیفست توکسوپلاسموزیسیسیسیسسیس، انجام شد. عفونت های ویروسی، عفونت های ویروسی واریزلا زوستر، لوسنسفالوپاتی چند کانونی پیشرونده، کریپتوسپوریدیوز، کریپتوکوکوزیس، عفونت های مایکوباکتریومی غیر سلی و سل. به دلیل فقدان شواهد توسط کارآزماییهای تصادفیسازی و کنترلشده، بخشی از دستورالعملها نظرات کارشناسان را منعکس میکند. نسخه آلمانی توسط انجمن های ایدز آلمان و اتریش پذیرفته شد و قبلا توسط Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften (AWMF؛ انجمن آلمانی انجمن های علمی پزشکی) منتشر شده بود. نتیجهگیری: مروری که در اینجا ارائه میشود، ترجمهای از یک نسخه کوتاه از دستورالعملهای آلمانی-اتریشی درباره عفونتهای فرصتطلب در بیماران HIV است. این دستورالعمل ها در یک محیط بالینی در آلمان و اتریش به خوبی پذیرفته شده است. آنها منجر به درمان مشابه گروه ناهمگن از بیماران در این کشورها می شود. | درمان و پیشگیری از عفونتهای فرصتطلب در بیماران آلوده به HIV: دستورالعملی توسط انجمنهای ایدز آلمان و اتریش (DAIG/ÖAG) (AWMF 055/066) |
o2z7n3v5 | اخیراً، یکی از پروتئینهای خانواده گذرا غشایی (IFITM) ناشی از اینترفرون، IFITM3، به هدف مهمی برای فعالیت در برابر عفونت ویروس آنفولانزای A (H1N1) تبدیل شده است. در این پروتئین، یک اصلاح پس از ترجمه توسط اسیدهای چرب که به طور کووالانسی به سیستئین متصل شده اند، به نام S-palmitoylation، نقش مهمی برای فعالیت ضد ویروسی ایفا می کند. IFITM3 دارای سه باقی مانده سیستئین برای S-palmitoylation در اولین دامنه گذرنده (TM1) و در حلقه سیتوپلاسمی (CP) است. از آنجایی که این سیستئین ها به خوبی در پروتئین های خانواده IFITM پستانداران حفظ می شوند، S-palmitoylation روی این سیستئین ها برای عملکرد آنها قابل توجه است. IFITM5 یکی دیگر از پروتئین های خانواده IFITM است و با پروتئین 11 اتصال دهنده FK506 (FKBP11) برای تشکیل یک کمپلکس مرتبه بالاتر در سلول های استئوبلاست که بیان ژن های مرتبط با ایمنی را القا می کند، تعامل دارد. در این مطالعه، ما نقش S-palmitoylation IFITM5 را در تعامل آن با FKBP11 در سلولها بررسی کردیم، زیرا این تعامل یک فرآیند کلیدی برای بیان ژن است. بررسیهای ما با استفاده از یک گزارشگر تاسیس شده، اسید 17-octadecynoic (17-ODYA)، و یک بازدارنده برای S-palmitoylation، اسید 2-bromopalmitic (2BP)، نشان داد که IFITM5 علاوه بر IFITM3، S-palmitoylated بود. به طور خاص، ما دریافتیم که بقایای سیستئین در دامنه TM1 و در حلقه CP در IFITM5 S-palmitoylated شدند. سپس، ما با تجزیه و تحلیل وسترن بلات و رسوب ایمنی نشان دادیم که تعامل IFITM5 با FKBP11 در حضور 2BP مهار شد. جهش یافته فاقد محل S-palmitoylation در دامنه TM1 تعامل با FKBP11 را از دست داد. این نتایج نشان می دهد که S-palmitoylation در IFITM5 تعامل با FKBP11 را ترویج می کند. در نهایت، ما تشکیل ندول استخوانی را در سلولهای استئوبلاست در حضور 2BP بررسی کردیم، زیرا IFITM5 در ابتدا به عنوان یک عامل استخوانسازی شناسایی شد. این آزمایش منجر به انحراف مورفولوژیکی ندول استخوانی شد. این همچنین نشان داد که S-palmitoylation به تشکیل استخوان کمک می کند. | نقش S-Palmitoylation در IFITM5 برای تعامل با FKBP11 در سلول های استئوبلاست |
ik4ps0qn | گزارش های اخیر نشان می دهد که تکثیر ویروس هپاتیت C (HCV) به مسیر GBF1-Arf1-COP-I بستگی دارد. ما خطوط سلولی مشتق از Huh-7 مقاوم به برفلدین A (BFA) تولید کردیم که یک مهارکننده این مسیر است. رده های سلولی مقاوم را می توان به دو فنوتیپ با توجه به سمیت ناشی از BFA، مهار ترشح آلبومین و مهار عفونت HCV طبقه بندی کرد. دو رده سلولی در این 3 سنجش بیش از 100 برابر بیشتر از سلولهای Huh-7 والدین به BFA مقاومتر بودند. این فنوتیپ مقاوم با حضور یک جهش نقطهای در حوزه Sec7 GBF1 مرتبط بود، که شناخته شده است که اتصال BFA را مختل میکند. با کمال تعجب، مورفولوژی سیس-گلژی این سلولها در غلظتهای دارویی که اجازه ترشح آلبومین را میدهد، به BFA حساس باقی میماند، که نشاندهنده دوگانگی بین فنوتیپهای ترشح و مورفولوژی گلژی است. سلول های گروه دوم حدود 10 برابر بیشتر از سلول های Huh-7 والدین در برابر سمیت ناشی از BFA مقاوم بودند. EC(50) برای ترشح آلبومین تنها 1.5-1.8 برابر در این سلول ها بیشتر از سلول های Huh-7 بود. اما سطح ترشح آنها در حضور دوزهای مهاری BFA 5 تا 15 برابر بیشتر بود. با وجود این مسیر ترشحی تا حدی موثر در حضور BFA، عفونت HCV تقریباً به اندازه سلولهای Huh-7 به BFA حساس بود. این نشان می دهد که عملکرد GBF1 در تکثیر HCV صرفاً نقش تنظیم کننده مسیر ترشحی سلول میزبان را منعکس نمی کند. بنابراین، نتایج ما دخالت GBF1 در تکثیر HCV را تایید میکند و نشان میدهد که GBF1 ممکن است عملکرد دیگری را علاوه بر تنظیم مسیر ترشحی، در طول تکثیر HCV انجام دهد. | تکثیر ویروس هپاتیت C و عملکرد گلژی در سلول های مشتق شده از هپاتوم مقاوم به برفلدین A |
sufwsu77 | قبلاً نشان داده شده بود که ذرات نتاج پاروویروسهای لیتیک بدون پوشش به طور فعال از طریق وزیکولها به صورت وابسته به ژلسولین به محیط سلول منتقل میشوند. این فرآیند شامل بازآرایی و تخریب رشتههای اکتین است، در حالی که میکروتوبولها در سراسر عفونت محافظت میشوند. در اینجا تمرکز بر مسیر خروج داخل سلولی و همچنین تأثیر آن بر خواص و آزادسازی ویریونهای نتاج است. با کولوکالیزه کردن با پروتئینهای نشانگر سلولی و مدولاسیون خاص مسیرها از طریق بیان بیش از حد ژنهای عامل مختلف که توسط ناقلهای ویروسی مرتبط با آدنو نوترکیب ترانسدود میشوند، نشان میدهیم که ذرات PV نتاج به داخل وزیکولهای COPII در شبکه آندوپلاسمی (ER) فرو میروند و از طریق گلژی به غشای پلاسمایی منتقل می شود. علاوه بر عوامل شناخته شده ای مانند sar1، sec24، rab1، پروتئین های خانواده ERM، رادکسین و موزین نقش(های) اساسی در تشکیل/بارگذاری و هدف قرار دادن وزیکول های COPII حاوی ویروس دارند. این پروتئین ها همچنین به انتقال آنالوگ پروتئین های سلولی، گاوسیا لوسیفراز ترشح شده در غیاب عفونت ویروسی از طریق ER و Golgi کمک می کنند. بنابراین این احتمال وجود دارد که رادیکسین و موزین نیز برای عملکرد کلی تری در اگزوسیتوز سلولی عمل کنند. در نهایت، به نظر می رسد خروج پاروویروس از طریق ER و Golgi برای ویریون ها برای به دست آوردن عفونت کامل از طریق اصلاحات پس از مونتاژ (مانند فسفوریلاسیون) ضروری است. در حالی که برای سیتولیز و انتشار ویروس نتاج به طور مطلق مورد نیاز نیست، انتقال تاولی پاروویروس ها از طریق ER و Golgi به طور قابل توجهی این فرآیندها را تسریع می کند و به نقش تنظیمی این مسیر انتقال اشاره می کند. | انتقال تاولی ذرات پاروویروس از طریق ER و Golgi بلوغ و سیتولیز را تنظیم می کند. |
vy1nxax2 | در قارچ مدل Podospora anserina، ژن PaYIP3 که ارتولوگ ساکارومایسس سرویزیه YIP3 Rab-GDI کمپلکس فاکتور تفکیک را کد می کند، دو پلی پپتید را بیان می کند که یکی از آنها، به شکل طولانی، از طریق تغییر چارچوب ترجمه برنامه ریزی شده تولید می شود. غیرفعال شدن PaYIP3 منجر به رشد کمی با تاخیر همراه با تغییر در تقسیم مجدد بدن میوه بر روی تالوس، همراه با کاهش تولید آسکوسپور روی چوب می شود. شکلهای بلند و کوتاه PaYIP3 در میسلیوم بیان میشوند، در حالی که فقط شکل کوتاه در بدن میوهدهی در حال بلوغ (پریتسیوم) بیان میشود. تغییر قاب در طول تکامل Pezizomycotina حفظ شده است و بیش از 400 میلیون سال به طول انجامیده است که نشان می دهد نقش مهمی در حیات وحش دارد. | فاکتور تفکیک پیچیده Rab-GDI که از طریق تغییر چارچوب ترجمه ای در آسکومیست های رشته ای بیان می شود |
0zj98cx2 | اهداف: تعیین نقش CD13 به عنوان یک مولکول چسبنده در قاچاق سلول های التهابی به محل آسیب در داخل بدن و عملکرد آن در بهبود زخم به دنبال انفارکتوس میوکارد ناشی از انسداد دائمی عروق کرونر. روشها و نتایج: هفت روز پس از بستن دائمی، قلبهای موشهای CD13 ناک اوت (CD13(KO)) کاهش قابلتوجهی در عملکرد قلب نشان دادند که نشاندهنده اختلال در بهبودی در غیاب CD13 است. از نظر مکانیکی، انفارکتوس CD13 (KO) افزایشی را در ساختارهای مجرای اندوتلیال اندوتلیال نشان داد، اما هیچ افزایشی در پرفیوژن نداشت، که در غیاب CD13 در برابر نقص رگزایی بحث میکرد. میوسیتهای قلبی موشهای CD13(KO) عملکرد انقباضی پایه طبیعی را نشان دادند و اختلال عملکرد میوسیت را به عنوان مکانیزم بازسازی نامطلوب از بین میبرند. برعکس، تجزیه و تحلیل ایمونوهیستوشیمی و فلوسایتومتری انفارکتوس CD13(KO) کاهش چشمگیر 65 درصدی در سلولهای خونساز نفوذی، از جمله مونوسیتها، ماکروفاژها، دندریتیک و سلولهای T را نشان داد که نقش مهمی را برای چسبندگی CD13 در قاچاق التهابی نشان میدهد. بر این اساس، انفارکتوس CD13 (KO) همچنین حاوی میوفیبروبلاستهای کمتری بود، که مطابق با کاهش تمایز فیبروبلاست ناشی از کاهش التهاب است که منجر به بازسازی نامطلوب میشود. نتیجهگیری: در قلب ایسکمیک، در حالی که مکانیسمهای جبرانی ظاهراً نقصهای بالقوه رگزایی را تسکین میدهند، CD13 برای قاچاق مناسب سلولهای التهابی لازم برای آغاز و حفظ پاسخ ترمیمی ضروری است، بنابراین بهبودی بهینه پس از انفارکتوس را ارتقا میدهد. | CD13 برای قاچاق التهابی و بهبود انفارکتوس به دنبال انسداد دائمی عروق کرونر در موش ضروری است. |
ragy7afs | مولتیپل اسکلروزیس (MS) یک بیماری دمیلینه کننده التهابی سیستم عصبی مرکزی انسان (CNS) است. سویه دمیلینه کننده نوروتروپیک MHV (MHV-A59 یا سویه نوترکیب ایزوژنیک آن RSA59) باعث ایجاد بیماری شبه MS در موش ها با واسطه میکروگلیا، همراه با جمعیت کوچکی از سلول های T می شود. مکانیسم دمیلینه شدن حداقل تا حدی به دلیل برداشتن میلین با واسطه میکروگلیا، همراه با آسیب مستقیم آکسون است. ایمن سازی با گلیکوپروتئین الیگودندروسیت میلین (MOG) باعث ایجاد انسفالومیلیت خودایمنی تجربی (EAE)، یک بیماری عمدتاً با واسطه سلول های T CD4 (+) می شود، اگرچه سلول های T CD8 (+) ممکن است نقش مهمی در دمیلینه شدن داشته باشند. این امکان وجود دارد که مکانیسم های خودایمنی و غیر ایمنی مانند سمیت مستقیم ویروسی ممکن است باعث MS شود. مطالعه ما به طور مستقیم آسیب شناسی CNS را در مدل های MS خودایمنی و ناشی از ویروس مقایسه می کند. موشهای مبتلا به بیماریهای دمیلینهکننده ناشی از ویروس و EAE الگوها و توزیعهای مشابهی از دمیلیناسیون را نشان دادند که در طول دوره بیماری انباشته شده بود. با این حال، تفاوت قابل توجهی در التهاب حاد مشاهده شد. التهاب به طور عمده به ماده سفید در همه زمانها در EAE محدود میشد، در حالی که التهاب ابتدا عمدتاً ماده خاکستری را در بیماری حاد ناشی از MHV درگیر میکرد و سپس تنها در ماده سفید در مرحله بیماری مزمن موضعی میشود. وجود مکانیسمهای دوگانه دمیلیناسیون ممکن است مسئول شکست سرکوب سیستم ایمنی در بهبود بهبودی طولانیمدت در بسیاری از بیماران اماس باشد. | مکانیسم های مختلف التهاب ناشی از ویروس و مدل های خودایمنی مولتیپل اسکلروزیس در موش های C57BL6 |
jiw3cji1 | بیماری پاروویروس سگ (CPV) یک بیماری حاد و بسیار عفونی است که صنعت پرورش سگ را تهدید می کند. تاکنون هیچ راهبرد درمانی موثری برای کنترل این بیماری وجود ندارد. اگرچه گیرنده ترانسفرین سگ (TfR) به عنوان یک گیرنده برای عفونت CPV شناسایی شد، اما اینکه آیا دامنه خارج سلولی TfR (به نام TfR محلول (sTfR)) دارای فعالیت های ضد CPV است، مشخص نیست. در اینجا، ما از sTfR نوترکیب تهیه شده از سلولهای HEK293T با ساختار ژنی بهینه کدون برای بررسی فعالیت ضد CPV آن در شرایط آزمایشگاهی و درون تنی استفاده کردیم. نتایج ما نشان داد که بهینه سازی کدون می تواند به طور قابل توجهی بیان sTfR را در سلول های HEK293T بهبود بخشد. sTfR نوترکیب آماده شده دارای فعالیت اتصال به پروتئین های کپسید CPV و CPV VP2 بود و به طور قابل توجهی عفونت CPV سلول های F81 گربه های کشت شده را مهار کرد و مرگ و میر سگ های آلوده به CPV را کاهش داد، که نشان می دهد sTfR دارای فعالیت ضد CPV هر دو در شرایط آزمایشگاهی است. و in vivo. | فرم محلول گیرنده ترانسفرین سگ، عفونت پاروویروس سگ را در شرایط آزمایشگاهی و درون تنی مهار می کند. |
vyci1ho3 | آنفولانزا یک عفونت ویروسی دستگاه تنفسی است. عفونت معمولاً به دستگاه تنفسی فوقانی محدود میشود، اما برخی از سویههای ویروسی توانایی آلوده کردن دستگاه تنفسی تحتانی، از جمله آلوئولها را ایجاد کردهاند که منجر به التهاب و الگوی بیماری آسیب منتشر آلوئولی میشود. عواملی که منجر به این توالی وقایع می شوند، سویه های جدید آنفولانزا یا سویه هایی هستند که پروتئین های ویروسی دارند، به ویژه پروتئین NS1 که به آن اجازه می دهد از سیستم ایمنی ذاتی فرار کند. سه مانع اصلی وجود دارد که از عفونت پنوموسیت ها جلوگیری می کند - موسین، لکتین های دفاعی میزبان و سلول هایی مانند ماکروفاژها. ویروسها استراتژیهایی مانند الگوهای نورآمینیداز و گلیکوزیلاسیون را توسعه دادهاند که امکان این فرار را فراهم میکند. اگرچه سرمایهگذاری زیادی روی داروهای ضد ویروسی انجام شده است، پیشنهاد میشود که توجه بیشتری به توسعه یا استفاده از ترکیباتی معطوف شود که توانایی سیستم ایمنی ذاتی را برای مبارزه با عفونتهای ویروسی افزایش میدهد. | نبرد بین آنفولانزا و پاسخ ایمنی ذاتی در دستگاه تنفسی انسان |
dugsh7mp | واکسنهای آنفلوانزا که گلیکوپروتئینهای سطحی بسیار متغیر هماگلوتینین و نورآمینیداز را هدف قرار میدهند، هر ساله باعث ناراحتی واکسیناسیون میشوند. به همین دلیل، توسعه واکسن های جهانی برای هدف قرار دادن اجزای ویروسی حفاظت شده مورد نیاز است. در این مطالعه، ما واکسن آدنوویروس نوترکیب (rAd) کد کننده نوکلئوپروتئین (NP) ویروس آنفولانزای A/PR/8/34 با نام rAd/NP تولید کردیم. موشهای BALB/c به صورت داخل بینی یا زیر زبانی با واکسن rAd/NP ایمنسازی شدند و متعاقباً با دوزهای کشنده ویروسهای آنفلوانزای هترولوگ و همولوگ به چالش کشیده شدند. ما دریافتیم که ایمنسازی داخل بینی rAd/NP پاسخهای IgA مخاطی قویتر و همچنین پاسخهای سلولهای T CD8 قویتر را نسبت به اپی توپ NP (147-155) با ایمنی غالب K(d) نسبت به ایمنسازی زیرزبانی ایجاد میکند. نکته مهم این است که تنها ایمنسازی داخل بینی، اما نه زیرزبانی rAd/NP، محافظت قوی در برابر چالشهای ویروس آنفولانزای همولوگ و هترولوگ فراهم میکند. این نتایج نشان می دهد که rAd/NP نوترکیب می تواند یک واکسن جهانی برای تجویز مخاطی علیه ویروس آنفلوانزا باشد. | واکسیناسیون مخاطی با نوکلئوپروتئین کد کننده آدنوویروس نوترکیب، محافظت قوی در برابر عفونت ویروس آنفولانزا را فراهم می کند. |
ae5bvrr5 | ما اولین توالی ژنوم کامل یک آستروویروس گربه (FAstV)، سویه FAstV2 1637F را گزارش میکنیم که از یک گربه خانگی شناسایی شده است. طول ژنوم 6779 نوکلئوتید (NT) است و از سه قاب خواندن باز همپوشانی (ORF1a-ORF1b-ORF2) تشکیل شده است. تجزیه و تحلیل توالی نشان می دهد که FAstV2 نشان دهنده یک ژنوتیپ جدید FAstV است که ارتباط نزدیکی با آستروویروس های انسانی دارد. | توالی ژنوم کامل یک آستروویروس جدید گربه از یک گربه خانگی در هنگ کنگ |
qg2r691d | پس زمینه: محتوای RNA ریبوزومی نمونه جمع آوری شده از یک زن مبتلا به واژینوز باکتریال (BV) برای تعیین جامعه میکروبی فعال و شناسایی اهداف بالقوه برای غربالگری بیشتر مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت. روششناسی/یافتههای اصلی: نمونه از بیمار BV تحت استخراج RNA تام قرار گرفت و به دنبال آن تفریق فیزیکی rRNA انسانی و تکثیر کل رونوشت انجام شد. متاترانسکریپتوم با استفاده از روش شیمی تیتانیوم Roche 454 تعیین توالی شد. برای تجزیه و تحلیل نتایج از خط لوله بیوانفورماتیک MG-RAST و پلت فرم های آنالیز DNA رومیزی استفاده شد. باکتریهای جنس Prevotella (عمدتاً P. amnii) 36٪ از 16S rRNA خوانده شده را تشکیل میدهند و به دنبال آن Megasphaera (19٪)، Leptotrichia/Sneathia (8٪) و Fusobacterium (8٪) قرار دارند. مقایسه فراوانی چندین باکتری با غربالگری کمی PCR (qPCR) DNA استخراجشده، فراوانی نسبی قابل مقایسه را نشان داد. این نشاندهنده همبستگی بین آنچه در این نمونه وجود داشت و از نظر رونویسی فعال بود: با این حال تفاوتهای متمایزی در مقایسه با میکروبیوم تعیینشده توسط توالییابی آمپلیکون ژن 16S rRNA مشاهده شد. برای ارزیابی حضور P. amnii در مجموعه بزرگتری از نمونه ها، 90 زن فعال جنسی با استفاده از qPCR غربالگری شدند. مشخص شد که این باکتری به شدت با BV (P<0.001، OR 23.3 (95% CI: 2.9-190.7)) در بین 90 زن مرتبط است. نتیجهگیری/ اهمیت: این مطالعه پتانسیل متاترانسکیپتومیکس را به عنوان ابزاری برای توصیف میکروبیوتای فعال متابولیکی و شناسایی اهداف برای غربالگری بیشتر برجسته کرد. Prevotella amnii به عنوان یک هدف نمونه انتخاب شد، که فعالترین گونه از نظر متابولیکی موجود در بیمار مجرد مبتلا به BV است، و مشخص شد که در غلظت بالایی توسط qPCR در 31٪ از گروههای BV، با ارتباط خوراکی و دهانی شناسایی میشود. رابطه جنسی آلت تناسلی واژینال | پتانسیل متاترانسکریپتومیکس برای شناسایی اهداف غربالگری واژینوز باکتریایی |
h0ivbolt | این مقاله به مدلسازی بیماریهای عفونی گسترش یافته در حوزه فضا-زمان مرکب تحت شرایط عدم قطعیت میپردازد. ما بر روی مدلسازی تصادفی تمرکز میکنیم که مکانیسمهای اساسی توزیع بیماری و عدم قطعیتهای چند منبعی درجا را در نظر میگیرد. با شروع از فرمول کلی پویایی مهاجرت جمعیت و مشخصات نرخ انتقال و بهبودی، این مدل فرمول عملکردی تکامل بخشهای افراد مستعد ابتلا به بهبودی را مطالعه میکند. رویکرد پیشنهادی قادر است: الف) پویایی جمعیت را در داخل و در بین مکانها مدلسازی کند، ب) یکپارچهسازی بازنمایی بیماری (یعنی افراد مستعد ابتلا به بهبودی) با سریهای زمانی مشاهده در مکانهای جغرافیایی مختلف و سایر منابع اطلاعاتی (مانند سخت و نرم). داده ها، روابط تجربی، اطلاعات ثانویه)، و ج) ایجاد پیش بینی شیوع بیماری و پارامترهای مرتبط در زمان واقعی، در حالی که عدم قطعیت های مدل و مشاهده را در نظر می گیرند. جنبههای کلیدی رویکرد پیشنهادی با استفاده از شبیهسازیها (به عنوان مثال مطالعات مصنوعی)، و یک برنامه واقعی با استفاده از دادههای بیماری دستپا-دهان (HFMD) از چین نشان داده شدهاند. | مدلسازی بیماریهای عفونی فضایی-زمانی: یک رویکرد BME-SIR |
pkps5j8w | اتصال مولکولی یک ابزار مهم برای غربالگری مبتنی بر ساختار برای یافتن لیگاندها و کاوشگرهای شیمیایی جدید است. همانطور که جاه طلبی های اتصال برای گنجاندن شرایط عملکرد امتیازدهی جدید و پرداختن به اهداف بیشتر افزایش می یابد، قابلیت اطمینان و توسعه پذیری نمونه گیری جهت گیری و توان عملیاتی روش، ضروری می شود. در اینجا ما تکنیکهای نمونهگیری را بررسی میکنیم که رفتار تصادفی را در DOCK3.6 حذف میکند و به ما امکان میدهد روش را برای نمونهگیری متغیر منظم جهتگیریها بهینه کنیم. این همچنین یک تلاش متمرکز را برای بهینه سازی کد برای کارایی، با افزایش سه برابری در سرعت برنامه، فعال کرد. این به نوبه خود، آزمایش گسترده روش را بر روی 102 هدف، 22805 لیگاند و 1،411،214 طعمه مجموعه معیارهای دایرکتوری گول های مفید - پیشرفته (DUD-E) در سطوح مختلف نمونه برداری تسهیل کرد. به طور دلگرم کننده، مشاهده می کنیم که با افزایش نمونه گیری از 50 به 500 تا 2000 به 5000 تا 20000 جهت مولکولی در محل اتصال (و بنابراین از حدود 10 (10) 1 به 4 × 10 (10) به 1 × 10 (11) تا 2 × 10 (11) تا 5 × 10 (11) اتم های میانگین امتیازدهی شده در هر هدف، از آنجایی که ترکیب های متعدد در هر جهت نمونه برداری می شوند، غنی سازی لیگاندها بر روی طعمه ها به طور یکنواخت برای اکثر اهداف DUD-E افزایش می یابد. در همین حال، از جمله الکترواستاتیک داخلی در ارزیابی انرژیهای ساختاری لیگاند، و محدود کردن هیدروکسیلهای آروماتیک به روتامرهای کم انرژی، مقادیر غنیسازی را بیشتر بهبود بخشید. چندین استراتژی مورد استفاده در اینجا برای بهبود کارایی کد به طور گسترده در این زمینه قابل اجرا هستند. | وضعیت لیگاند و نمونه گیری جهتی در اتصال مولکولی |
5l0fthw3 | پروتئینهای دارای اختلال ذاتی (IDPs) به طور گسترده با بیماریهای انسانی مرتبط هستند و ممکن است به عنوان اهداف بالقوه طراحی دارو عمل کنند. با این حال، طراحی دارو برای هدف قرار دادن آوارگان داخلی هنوز در مراحل اولیه است. پیشرفت در طراحی دارو معمولاً با استفاده از غربالگری تجربی به دست می آید. با این حال، اختلال ساختاری آوارگان داخلی، توصیف تعامل آنها با لیگاندها را با استفاده از آزمایش به تنهایی دشوار می کند. برای درک بهتر ساختار IDPs و تعامل آنها با لیگاندهای مولکولی کوچک، شبیهسازیهای گستردهای را روی پپتید c-Myc(370-409) و اتصال آن به یک مهارکننده مولکول کوچک گزارششده، لیگاند 10074-A4 انجام دادیم. ما دریافتیم که فضای ساختاری پپتید apo c-Myc (370-409) نسبتا پراکنده بود و ترکیبات پپتید عمدتاً توسط فعل و انفعالات بار و پیوندهای هیدروژنی تثبیت شدند. تحت اتصال لیگاند، c-Myc (370-409) بی نظم باقی ماند. مشخص شد که لیگاند در مکانهای مختلف در امتداد زنجیره به c-Myc (370-409) متصل میشود و مانند یک «ابر لیگاند» رفتار میکند. برخلاف اتصال لیگاند به پروتئینهای هدف سفتتر که معمولاً منجر به ساختار محدود غالب میشود، اتصال لیگاند به IDPs ممکن است بهتر به عنوان ابرهای لیگاند در اطراف ابرهای پروتئینی توصیف شود. با این وجود، اتصال لیگاند و غیر لیگاند به هدف c-Myc (370-409) به وضوح قابل تشخیص است. مطالعه حاضر بینش هایی را ارائه می دهد که به بهبود طراحی دارویی منطقی که آوارگان داخلی را هدف قرار می دهد کمک می کند. | ابرهای لیگاند در اطراف ابرهای پروتئینی: سناریویی از اتصال لیگاند با پروتئینهای ذاتا اختلال |
jd4ppm04 | عوامل محدود کننده سلولی که سلول ها را به طور ذاتی در برابر ویروس ها مقاوم می کند، به طور بالقوه موانع ژنتیکی را برای انتقال بین گونه ها و ظهور پاتوژن های ویروسی در طبیعت تحمیل می کند. یکی از این عوامل APOBEC3G است. برای غلبه بر محدودیت های APOBEC3G، بسیاری از لنتی ویروس ها Vif را رمزگذاری می کنند، پروتئینی که APOBEC3G را برای تخریب هدف قرار می دهد. مانند بسیاری از ژنهای فاکتور محدودکننده، نخستیسانان APOBEC3G نشانههای قوی انتخاب مثبت را نشان میدهند. این به عنوان شواهدی تفسیر میشود که نشان میدهد جایگاه APOBEC3G یک مسابقه تسلیحاتی تکاملی طولانیمدت بین رتروویروسها و میزبانان نخستیسانان آنها را منعکس میکند. در اینجا، ما شواهد مستقیمی ارائه میدهیم که APOBEC3G به عنوان مانعی برای انتقال بین گونهها عمل کرده است و مقاومت ویروسی را در طول ظهور پاتوژن عامل ایدز SIVmac در کلنیهای اسیر ماکاکهای آسیایی در دهه 1970 انتخاب میکند. به طور خاص، ما دریافتیم که ماکاک های رزوس دارای آلل های APOBEC3G متعدد و از نظر عملکردی متمایز هستند و ظهور SIVmac و ایدز simian نیاز به سازگاری با ویروس برای فرار از محدودیت واسطه APOBEC3G دارد. شواهد ما شامل اولین تحلیل مقایسه ای چندشکلی و عملکرد APOBEC3G در مخزن و گونه میزبان گیرنده (به ترتیب دوده مانگابی و ماکاک رزوس) و شناسایی سازگاری منحصر به فرد با پروتئین های Vif از دودمان SIVmac است که به طور خاص با همه رزوس APOBEC3G مخالفت می کند. نتایج ما با نشان دادن اینکه تنوع بین گونه ای در یک عامل محدودکننده شناخته شده برای سازگاری های ضد ویروسی در زمینه یک مورد مستند از انتقال بین گونه ای انتخاب شده است، از فرضیه تکاملی مسابقه تسلیحاتی پشتیبانی قوی می کند. مهمتر از همه، مطالعه ما تأیید می کند که واگرایی APOBEC3G می تواند یک عامل تعیین کننده مهم در انتقال بین گونه ای و ظهور لنتی ویروس های نخستی، از جمله ویروس هایی با پتانسیل ابتلا و انتشار در جمعیت های انسانی باشد. | پلیمورفیسم APOBEC3G به عنوان یک مانع انتخابی برای انتقال بین گونهای و ظهور بیماریزای SIV و ایدز در میزبان نخستیسانان |
feohfmbo | از سال 1997، چندین ویروس آنفولانزای پرندگان (AIVs) به انسان منتقل شده است که باعث بیماری و حتی مرگ می شود. ظهور اخیر عفونتهای شدید انسانی با AIV (H7N9) در چین نگرانیهایی را در مورد انتقال مؤثر ویروس بین فردی، ویژگیهای چند ژنی در بیماریزایی ویروسی و مدیریت سویههای تازه در حال ظهور ایجاد کرده است. علائم مرتبط با عفونت ویروسی در سویه های مختلف AI متفاوت است: H5N1 و H7N9 تازه ظهور شده باعث ایجاد ذات الریه شدید و عوارض مرتبط با آن در بیماران می شوند، در حالی که برخی از زیرگروه های H7 و H9 فقط باعث التهاب ملتحمه یا علائم تنفسی خفیف می شوند. حدت و چرخش بافتی ویروس ها و همچنین پاسخ میزبان به پاتوژنز عفونت AIV انسانی کمک می کند. چندین رویکرد پیشگیرانه و درمانی برای مبارزه با عفونت AIV پیشنهاد شده است، از جمله داروهای ضد ویروسی مانند مهارکنندههای M2، مهارکنندههای نورآمینیداز، مهارکنندههای RNA پلیمراز، مهارکنندههای اتصال و مهارکنندههای انتقال سیگنال و غیره. در این مقاله، پیشرفتهای اخیر در تحقیقات در مورد اپیدمیولوژی، ویژگی های بالینی، عوامل بیماری زایی، و ضد ویروس های موجود یا بالقوه AIV. | ویژگی های عفونت انسان با ویروس آنفلوانزای پرندگان و توسعه عوامل ضد ویروسی جدید |
9rdsdvyd | ماهیت ویروس آنفولانزا برای جهش تصادفی و تکامل به انواع جدید یک چالش مهم در کنترل عفونت آنفولانزا است. نظارت بر تکامل ویروس برای درک بهتر خطر بیماری همه گیر ناشی از انواع خاص، همانطور که توسط ویروس های آنفولانزای پرندگان بسیار بیماری زا (HPAI) مشهود است، ضروری است. این موضوع در مصر پس از اطلاع از اولین شیوع H5N1 به وضوح تشخیص داده شده است. گردش مداوم ویروس و برنامه واکسیناسیون انبوه انجام شده در طیور منجر به تکامل ژنتیکی پیشرونده و رانش آنتی ژنی قابل توجهی در نزدیکی سایت های اصلی آنتی ژنی شده است. به منظور تعیین اینکه آیا واکسیناسیون برای ایجاد حفاظت متقاطع قابل توجه درون و بینکلیدی کافی است، کاذبهای لنتی ویروسی مشتقشده از ویروسهای H5N1 HPAI (A/Vietnam/1194/04، A/chicken/Egypt-1709-01/2007) و یک آنتیژنیک نوع رانش (A/chicken/Egypt-1709-06-2008) ساخته شد و در سنجش های خنثی سازی مبتنی بر شبه (pp-NT) استفاده شد. دادههای pp-NT بهدستآمده تأیید شد و با سنجشهای HI و MN همبستگی داشت. پانلی از شبهگونههای متعلق به گروههای 1 و 2 آنفولانزا، با ترکیبی از سیستمهای گزارشگر، نیز برای آزمایش سرمهای پرندگان به منظور حمایت از کاربرد بیشتر pp-NT به عنوان یک روش معتبر جایگزین که میتواند آزمایش اثربخشی واکسیناسیون طیور، واکسن را بهبود بخشد، مورد استفاده قرار گرفت. انتخاب ویروس و قابلیت اطمینان سرم های مرجع | سنجش های سرولوژیکی مقایسه ای برای مطالعه ویروس های آنفلوانزای پرندگان H5 و H7 |
us29j281 | سلامت مثبت جوامع تنها می تواند از طریق ارتباط متقابل بین بخش سلامت متعارف و سایر بخش های توسعه ایجاد شود. این رویایی بود که زمانی محقق شد که سازمان بهداشت جهانی (WHO) مراقبت های بهداشتی اولیه (PHC) را به عنوان ابزار اصلی برای دستیابی به هدف پیشنهادی خود یعنی Health for All (HFA) تا سال 2000 میلادی پذیرفت، اما ما نتوانستیم آنطور که انتظار می رفت موفق شویم. اکنون اهداف توسعه هزاره (MDG) را داریم که سلامت را در قلب توسعه قرار می دهد، اما دستاوردهای سلامت هنوز چالش برانگیز است. جستجوی ادبیات در این مقاله در Pub Med و Google scholar انجام شده است، با این هدف که منابعی برای بحث در مورد مسائل بهداشتی اصلی و راههای مقابله با آنها ارائه شود. مقاله حاضر به اختصار بار و پیچیدگی های چالش های پیش روی سلامت جهانی کنونی را روایت می کند. بازنگری مفهوم PHC و تایید مجدد همبستگی ما با این فلسفه نیاز این ساعت است. | بررسی مجدد چالش های بهداشت عمومی در هزاره جدید |
0littefv | سروتیپ های 1 تا 9 پارامیکسوویروس های پرندگان (APMV) اغلب از پرندگان اهلی و وحشی در سراسر جهان جدا می شوند. APMV-1 (همچنین به نام ویروس بیماری نیوکاسل، NDV) در پستانداران غیر انسانی ضعیف شده است و به عنوان یک ناقل واکسن انسانی در حال توسعه است. پتانسیل ناقل سایر سروتیپ ها ناشناخته بود. در مطالعه حاضر، ما نه سویه مختلف APMV مشتق از بیولوژیکی یا نوترکیب را برای توانایی تکثیر و ایجاد بیماری در مدل ماکاک رزوس ارزیابی کردیم. پنج تا از ویروسها عبارت بودند از: نوع وحشی مشتق از بیولوژیک (wt) APMV-2، -3، -5، -7 و -9. ویروس دیگر نسخه نوترکیب (r) wt APMV-4 بود. سه ویروس باقیمانده نسخههایی از wt rAPMV-2، -4 و -7 بودند که در آنها محل برش F به چند پایه تغییر یافته بود. ماکاکوهای رزوس به صورت داخل بینی و داخل تراشه تلقیح شدند و از نظر بیماری بالینی، ریزش ویروس از دستگاه تنفسی فوقانی و تحتانی و تبدیل سروصدا کنترل شدند. ریزش ویروس برای wt APMV-5 شناسایی نشد. ریزش بسیار محدود برای wt rAPMV-4 و rAPMV-4 اصلاح شده و تنها در زیر مجموعه ای از حیوانات تشخیص داده شد. ریزش توسط سایر ویروس ها در هر حیوان آلوده و معمولاً از هر دو دستگاه تنفسی فوقانی و تحتانی تشخیص داده شد. به طور خاص، ریزش طی چند روز در هر حیوان برای rAPMV-2، wt APMV-7 و rAPMV-7 اصلاح شده مشاهده شد. به نظر می رسد که اصلاح محل برش پروتئین F باعث افزایش ریزش با wt rAPMV-2 و به طور نهایی توسط wt rAPMV-4 می شود. همه APMV ها به جز wt APMV-5 یک پاسخ آنتی بادی سرمی خاص ویروس را در همه حیوانات آلوده القا کردند. هیچ یک از حیوانات هیچ گونه علائم بالینی بیماری را نشان ندادند. این نتایج نشان میدهد که APMVs 2، 3، 4، 7، و 9 برای آلوده کردن نخستیهای غیرانسانی صلاحیت دارند، اما بسته به سروتیپ، از حد متوسط تا بسیار محدود هستند. این نشان میدهد که آنها احتمالاً به طور قابلتوجهی نخستیها را در طبیعت آلوده نمیکنند و کاندیدهای ضعیفشده امیدوارکنندهای را برای توسعه ناقل نشان میدهند. | ارزیابی تکثیر، بیماری زایی و ایمنی زایی سروتیپ های 2، 3، 4، 5، 7 و 9 پارامیکسوویروس پرندگان (APMV) در رزوس ماکاک ها |
jirkkkvy | ورود سلولی ویروس ها یک منطقه حیاتی مطالعه را نشان می دهد، نه تنها برای تروپیسم ویروسی، بلکه همچنین به این دلیل که ورود ویروس ماهیت پاسخ ایمنی ناشی از عفونت را دیکته می کند. کراتوکونژونکتیویت اپیدمی (EKC)، ناشی از ویروس های موجود در گونه آدنوویروس انسانی D (HAdV-D)، یک عفونت شدید سطح چشمی است که با التهاب قرنیه همراه است. قبلاً نشان داده شده بود که اندوسیتوز با واسطه کلاترین نقش مهمی در ورود سایر گونههای HAdV به بسیاری از انواع سلول میزبان دارد. با این حال، اندوسیتوز HAdV-D به سلول های قرنیه به طور گسترده مورد مطالعه قرار نگرفته است. در اینجا، ما نقش اساسی برای ریزدامنههای غنی از کلسترول، قایق لیپیدی و caveolin-1 را در ورود HAdV-D37 به فیبروبلاستهای قرنیه اولیه انسان نشان میدهیم. کاهش کلسترول با استفاده از متیل بتا سیکلودکسترین (MβCD) عفونت ویروسی را عمیقاً کاهش داد. هنگامی که با کلسترول محلول پر شد، اثر MβCD معکوس شد و امکان عفونت ویروسی مولد را فراهم کرد. DNA HAdV-D37 در فراکسیون های اندوزومی غنی از caveolin-1 پس از عفونت شناسایی شد. فعالیت Src کیناز نیز در بخش های اندوزومی غنی از caveolin-1 پس از عفونت افزایش یافت، و فسفوریلاسیون Src و القای CXCL1 هر دو در قرنیه موش caveolin-1-/- در مقایسه با موش های نوع وحشی کاهش یافت. از بین بردن siRNA caveolin-1 در سلول های قرنیه باعث کاهش القای کموکاین در هنگام عفونت ویروسی شد، و caveolin-1-/- قرنیه موش کاهش ورود سلولی HAdV-D37 را نشان داد. بهعنوان کنترل، HAdV-C2، یک پاتوژن غیر قرنیه، به نظر میرسد که از مسیر حفرهای برای ورود به سلولهای A549 استفاده میکند، اما نتوانست سلولهای قرنیه را به طور کامل آلوده کند، که نشاندهنده تروپیسم خاص ویروس و سلول است. میکروسکوپ ایمونو الکترونی وجود caveolin-1 را در وزیکول های حاوی HAdV-D37 در مراحل اولیه ورود ویروس تایید کرد. در مجموع، این آزمایشها برای اولین بار نشان میدهد که HAdV-D37 از یک مسیر مرتبط با caveolin-1 با واسطه قایق لیپیدی برای ورود به سلولهای قرنیه استفاده میکند و فرآیندهای ورود ویروس را با سیگنالدهی سلولهای پیش التهابی پاییندست متصل میکند. | ورود آدنوویروس مرتبط با Caveolin-1 به سلول های قرنیه انسان |
bnhwgv2g | عفونت های ثانویه با استرپتوکوک پنومونیه (SP) اغلب به دنبال عفونت ویروس آنفولانزای A (IAV) مشاهده می شود و تأثیر قابل توجهی بر سلامت جهانی دارد. با وجود این، اساس پیشرفت بیماری به طور کامل شناخته نشده است. برای بررسی اثر عفونت همزمان بر سلولهای دندریتیک مشتق از مونوسیت (MDDCs) ما بیان سایتوکاینهای پیش التهابی و تعدیلکننده ایمنی بالینی مهم را تجزیه و تحلیل کردیم. عفونت IAV یا درمان با مواد رویی از کشت های سلولی آلوده به IAV منجر به پرایمینگ DCها شد که متعاقباً بر تولید IL-12p70 و همچنین IL-6 به دنبال عفونت SP تأثیر گذاشت. نیازی به عفونت همزمان همان سلول نبود، اما این اثر به زمان، دوز و مدت عفونت و همچنین زنده ماندن پاتوژن، جذب باکتری و اسیدی شدن آندوزوم بستگی داشت. سلول های آلوده به باکتری به عنوان تولیدکنندگان اصلی IL-12p70 مشخص شدند. در نهایت، ما نشان دادیم که اینترفرون های نوع I در درجه اول مسئول پرایمینگ IL-12p70 هستند که توسط عفونت با IAV مشاهده شد. این نتایج یک مکانیسم احتمالی برای سطوح بالا سیتوکینهای خاص مشاهدهشده در کشتهای سلولی آلوده به IAV و SP با پیامدهایی برای پیامد بیماریزای مشاهدهشده در طول عفونت in vivo فراهم میکند. | پرایمینگ با واسطه ویروس آنفلوآنزا A باعث افزایش ترشح سیتوکین توسط سلول های دندریتیک انسانی آلوده به استرپتوکوک پنومونیه می شود. |
yne3nu46 | ویروس نیل غربی (WNV) در سال 1999 در ایالات متحده ظاهر شد و از آن زمان به صورت بومی تبدیل شده است، با اپیدمی های سالانه تابستانی که باعث ده ها هزار مورد بیماری جدی در 14 سال گذشته می شود. تجزیه و تحلیل سویه های WNV جدا شده در طول فصل های همه گیر 2006-2007 نشان می دهد که یک نوع ژنتیکی جدید به طور تصادفی با شیوع شدید در آیداهو در طول سال 2006 ظاهر شده است. منطقه متغیر 3'UTR، و از نظر ژنتیکی مرتبط هستند. تجزیه و تحلیل حذف و درج در 3'UTR از دو اصل و نسب اصلی WNV حضور تکرارهای حفظ شده و دو نقوش ایندل را در منطقه متغیر 3'UTR نشان داد. یک انسان و دو جدایه پرنده از شیوع 2006-2007 آیداهو با استفاده از فناوری Illumina توالی یابی شدند و تنوع درون میزبان مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت. نظارت مداوم بر انواع ژنتیکی جدید برای سلامت عمومی مهم است زیرا WNV همچنان در حال تکامل است. | تجزیه و تحلیل ژنتیکی جدا شده از ویروس نیل غربی از یک شیوع در آیداهو، ایالات متحده، 2006-2007 |
qbd74839 | دو نوع آدنوویروس سگ (CAVs)، آدنوویروس سگ نوع 1 (CAV-1)، ویروسی که باعث هپاتیت عفونی سگ می شود، و آدنوویروس سگ نوع 2 (CAV-2) که باعث لارنگوتراکئیت عفونی سگ می شود، در سگ ها یافت شده است. در این مطالعه از 111 سگ که با علائم بالینی در کلینیک داخلی پزشکی دانشگاه سلجوک، دانشکده دامپزشکی بستری شده بودند، نمونه خون گرفته شد. 77 قلاده سگ بدون توجه به یافته های بالینی از پناهگاه های سگ ایسپارتا و بوردور به صورت تصادفی نمونه برداری شدند. سگ ها یک بیماری سیستمیک را نشان دادند که با تب، اسهال، استفراغ، ترشحات چشمی، ورم ملتحمه، سرفه مرطوب شدید، علائم بیماری ریوی و کم آبی مشخص می شد. دو سگ دچار کدورت قرنیه و فوتوفوبیا بودند. در مطالعات سرولوژیکی، 188 نمونه سرم از نظر وجود آنتی بادی های CAV با روش الایزا بررسی شد. در مجموع 103 (103/188-54.7٪) نمونه خون برای آنتی بادی های CAV توسط ELISA مثبت تشخیص داده شد. با این حال، 85 (85/188-45.2٪) نمونه خون منفی بود. نمونههای لکوسیتهای خون از سگها پردازش و با استفاده از تکنیکهای ویروسشناسی استاندارد روی تکلایههای همآهنگ سلولهای MDCK تلقیح شدند. پس از عبور سوم، سلول ها با آزمایش ایمونوفلورسانس مستقیم برای جداسازی ویروس مورد بررسی قرار گرفتند. اما نتیجه مثبت تشخیص داده نشد. در نتیجه، این مطالعه به وضوح شیوع بالای عفونت CAV را در سگ ها نشان می دهد. | بررسی سرولوژیکی و ویروسی عفونت آدنوویروس سگ در سگ ها |
lu2qnxqw | ابزارهای رسانه های اجتماعی که بیماران، مراقبان و ارائه دهندگان سلامت را به هم متصل می کنند، پتانسیل زیادی برای کمک به مردم برای دسترسی به توصیه های بهداشتی، دریافت و ارائه حمایت اجتماعی، مدیریت یا کنار آمدن با شرایط مزمن، و تصمیم گیری روزانه بهداشتی ارائه می دهند. این سیستم ها به طور گسترده ای مورد پذیرش قرار گرفته اند، اما اغلب در حمایت از اهداف به طور کامل آن گونه که طراحان و کاربران می خواهند شکست می خورند. از طریق دریچه آکرمن از «شکاف اجتماعی-تکنیکی» و کار تعاونی با پشتیبانی رایانه (CSCW) به عنوان یک علم مصنوعی، چالشهای اجتماعی-تکنیکی معاصر و پیشرفت استفاده از رسانههای اجتماعی برای حمایت از سلامت را بررسی میکنیم. این چالشها شامل تنش بین حریم خصوصی و اشتراکگذاری، اعتبار اطلاعات خطمشی، قابلیت دسترسی و مناسبسازی در فضاهای اجتماعی است. کسانی که در حال مطالعه، ساختن، استقرار و استفاده از سیستم های رسانه های اجتماعی برای پیشبرد اهداف بهداشتی هستند، با وام گرفتن از چارچوب آکرمن از CSCW، از نزدیک شدن به این کار سود می برند. به ویژه، این امر مستلزم اذعان به این است که سیستم های فنی به طور کامل اهداف اجتماعی ما را برآورده نمی کنند، و سپس اتخاذ رویکردهای طراحی و آموزشی مناسب برای پر کردن این شکاف، ساختن سیستم هایی با جزئیات کمتر به عنوان راه حل ها و ابزارهای جزئی برای پیشبرد درک ما، و با کار کردن. با جامعه تحقیقاتی CSCW برای توسعه و پیگیری خطوط کلیدی تحقیق. | چالش های اجتماعی و پیشرفت در استفاده از رسانه های اجتماعی برای سلامت |
9r20hxks | در تلاش برای دور زدن مقاومت به راپامایسین - یک مهارکننده mTOR - ما به دنبال اهداف جدید راپامایسین پایین دستی که ممکن است بازیگران کلیدی در پاسخ سلولهای سرطانی به درمان باشند، پرداختیم. ما دریافتیم که راپامایسین، در غلظتهای nM، فسفوریلاسیون فاکتور شروع یوکاریوتی (eIF) 2α را در سلولهای MCF-7 حساس به راپامایسین و وابسته به استروژن افزایش داد، اما تنها تأثیر حداقلی بر فسفوریلاسیون eIF2α در MDA سهگانه منفی حساس به راپامایسین داشت. سلول -MB-231. افزودن سالوبرینال - یک مهارکننده دفسفوریلاسیون eIF2α - کاهش بیان یک نشانگر سطحی مرتبط با ظرفیت خود نوسازی، افزایش پیری و مرگ سلولی کلونوژنیک القایی، نشان میدهد که فسفوریلاسیون بیش از حد eIF2α برای بقای سلولها مضر است. درمان سلولها با افزایش سالوبرینال ناشی از تشعشع در فسفوریلاسیون eIF2α و مرگ کلونوژنیک و نشان داد که سلولهای تحت تابش نسبت به سلولهای بدون تابش حساستر به افزایش فسفوریلاسیون eIF2α هستند. مشابه salubrinal - گونه فسفومیمتیک eIF2α - S51D - حساسیت به تابش را افزایش داد و هر دو افزایش ناشی از تشعشع را در ژن حساسیت سرطان پستان نوع 1 لغو کردند، بنابراین فسفوریلاسیون افزایش یافته eIF2α در تعدیل ترمیم DNA نقش دارد. در واقع، سالوبرینال اتصال انتهای غیر همولوگ و همچنین ترمیم نوترکیبی همولوگ شکستگی های دو رشته ای را که توسط I-SceI در پلاسمیدهای گزارشگر پروتئین فلورسنت سبز القا شده بود، مهار کرد. علاوه بر اثر آن بر تابش، سالوبرینال فسفوریلاسیون eIF2α و مرگ کلونوژنیک را در پاسخ به مهارکننده هیستون داستیلاز - vorinostat افزایش داد. در نهایت، بازدارنده رقابتی کاتالیزوری mTOR - Ku-0063794 - فسفوریلاسیون eIF2α را افزایش داد که نشان دهنده دخالت بیشتر فعالیت mTOR در تعدیل فسفوریلاسیون eIF2α است. این آزمایش ها نشان می دهد که فسفوریلاسیون بیش از حد eIF2α بقای سلول های سرطانی را کاهش می دهد. تبدیل eIF2α به یک هدف ارزشمند برای توسعه دارو، با پتانسیل افزایش اثرات سیتوتوکسیک درمانهای ضد نئوپلاستیک ایجاد شده و دور زدن مقاومت در برابر راپالوگها و احتمالاً سایر داروهایی که اجزای بالادست مسیر mTOR را مهار میکنند. | فاکتور شروع یوکاریوتی 2α - یک عامل پایین دست هدف پستانداران راپامایسین - تعدیل کننده ترمیم DNA و پاسخ سرطان به درمان |
99bhj7ft | سابقه و هدف: ردیابی افرادی که با یک بیمار عفونی در تماس بوده اند ممکن است در جلوگیری از گسترش بیماری های واگیر بسیار موثر باشد. با این حال، معیارهای تصمیم گیری برای انجام ردیابی تماس به خوبی مشخص نشده است. ما شواهد موجود را برای ردیابی تماس با تمرکز بر حمل و نقل عمومی زمینی با هدف ارائه راهنمایی در شرایطی که ردیابی تماس باید در نظر گرفته شود، بررسی کردهایم. روشها: بیماریهای عفونی مرتبط مناسب برای ردیابی تماس در حملونقل زمینی و مجموعهای از معیارهای اپیدمیولوژیک خاص بیماری از طریق جستجوی ادبیات و مشاورههای متخصص چند مرحلهای ساختاریافته تعریف شدند. ما مقیاسهای پیوستهای را برای هر معیار ایجاد کردیم تا به دلیل ارتباط آن با ردیابی تماس در حملونقل زمینی رتبهبندی شود. ما از روش دلفی با یک پانل متخصص بینالمللی برای قرار دادن مقادیر معیارها در مقیاسهای مربوطه استفاده کردیم. نتایج: این مطالعه منجر به توسعه «پروفایل ارزیابی خطر ردیابی تماس» (CT-RAP)، یک ابزار تصمیمگیری، با در نظر گرفتن معیارهای خاص پاتوژن و همچنین شرایط خاص شد. این گزارش روش این ابزار را تشریح می کند و دو نمونه از CT-RAP آماده برای سل و برای بیماری مننگوکوک در حمل و نقل عمومی زمینی را ارائه می دهد. بحث: استفاده سیستماتیک و شفاف از CT-RAP برای سل و بیماری مننگوکوکی احتمالاً تصمیمات معقول، کارآمد و کاربرپسند را با توجه به ردیابی تماس تسهیل می کند. CT-RAP های جدید برای پاتوژن های اضافی و محیط های مختلف مانند مدارس و مهدکودک ها در حال برنامه ریزی هستند. | توسعه یک ابزار ارزیابی خطر برای ردیابی افراد پس از تماس با بیماران عفونی هنگام سفر با اتوبوس یا سایر وسایل حمل و نقل عمومی زمینی: یک رویکرد اجماع دلفی |
3mt5rtah | مطالعات اخیر افزایش عملکرد در سویههای H5N1 ویروس آنفولانزای A نشان داد که تنها سه تغییر اسید آمینه در پروتئین هماگلوتینین ظرفیت انتقال ویروس را بین فرتها ایجاد میکند (1، 2). از آنجایی که انتقال بین فرت ها به عنوان یک شاخص جایگزین انتقال پذیری بین انسان در نظر گرفته می شود، این مطالعات نگرانی هایی را در مورد خطرات تحقیقات مربوط به ویروس آنفولانزای نوع A ایجاد کرد. در اینجا ما رویکردی را برای تقویت ایمنی زیستی آزمایشهای آنفولانزای سودمند ارائه میکنیم. ما از RNA های کوچک درون زا مخصوص گونه ها برای محدود کردن تروپیسم ویروس آنفولانزای A استفاده می کنیم. به طور خاص، ما متوجه شدیم که microRNA miR-192 در سلولهای اپیتلیال اولیه دستگاه تنفسی انسان و همچنین ریههای موش بیان میشود، اما در دستگاه تنفسی فرت وجود ندارد. ادغام مکانهای هدف miR-192 در ویروس آنفولانزای A از تکثیر آنفولانزا و قابلیت انتقال آن در موشها جلوگیری نکرد، اما بیماریزایی آنفولانزا را در موش کاهش داد. این رویکرد مهار زیستی مولکولی باید فراتر از ویروس آنفولانزای A قابل اجرا باشد تا خطر آزمایشهای مربوط به سایر ویروسهای بیماریزا را به حداقل برساند. | استراتژی مبتنی بر MicroRNA برای کاهش خطر مطالعات آنفولانزای افزایش عملکرد |
gznn3slm | به نظر می رسد ویروس موکولا (MOKV) منحصر به آفریقا باشد. اگرچه اولین جدایه ها از نیجریه و سایر کشورهای حوضه کنگو بود، همه گزارش ها در 20 سال گذشته مربوط به جنوب آفریقا بوده است. مطالعات فیلوژنتیک قبلی تعداد کمی از جدایه ها را تجزیه و تحلیل کردند یا از توالی ژنی جزئی برای تجزیه و تحلیل استفاده کردند زیرا اطلاعات توالی محدودی برای MOKV در دسترس است و جدایه ها در بین آزمایشگاه های مختلف توزیع شدند. ژنهای کامل نوکلئوپروتئین، فسفوپروتئین، ماتریکس و گلیکوپروتئین 18 جدایه MOKV در آزمایشگاههای مختلف با استفاده از توالییابی ژنوم جزئی یا کامل با استفاده از pyrosequencing تعیین توالی شدند و آنالیز فیلوژنتیکی انجام شد. نتایج نشان داد که جدایههای MOKV از جمهوری آفریقای جنوبی، زیمبابوه، جمهوری آفریقای مرکزی و نیجریه بر اساس منشأ جغرافیایی بدون توجه به ژنهای مورد استفاده برای تجزیه و تحلیل فیلوژنتیک، مشابه ژنهای مشاهدهشده با ویروس خفاش لاگوس، خوشهبندی شدند. تجزیه و تحلیل بیزی مارکوف-زنجیره-مونته-کارلو- (MCMC) سن آخرین جد مشترک (MRCA) MOKV را بسته به ژن های مورد استفاده بین 279 تا 2034 سال نشان داد. به طور کلی، تمام جدایههای MOKV الگوی مشابهی را در محلهای اسیدآمینهای که برای خواص ویروسی مؤثر در نظر گرفته میشوند، نشان دادند. | تنوع و اپیدمیولوژی ویروس موکولا |
b8jlvkg7 | سابقه و هدف: هیچ توجهی به مقایسه مجموعهای از توالیهای ژنومی که از اجزای ژنتیکی و دستههای بیولوژیکی با واگرایی بسیار در محدوده اندازه بزرگ تلاقی میکنند، نشده است. ما آن را به عنوان ژنومیک مقایسه ای سیستماتیک تعریف می کنیم و هدف آن توسعه روش شناسی است. نتایج: ابتدا، ما یک روش، GenomeFingerprinter، ایجاد می کنیم تا بدون ابهام مجموعه ای از مختصات سه بعدی را از یک دنباله تولید کند، به دنبال آن یک طرح سه بعدی و شش پیش بینی مسیر دو بعدی، برای نشان دادن اثر انگشت ژنوم یک توالی ژنوم معین. . دوم، ما مجموعهای از مفاهیم و ابزارها را توسعه میدهیم و در نتیجه روشی به نام تحلیل اثر انگشت ژنوم جهانی (UGFA) ایجاد میکنیم. به ویژه، ما پیکربندی کل اجزای ژنتیکی (TGCC) (شامل کروموزوم، پلاسمید و فاژ) را برای توصیف یک سویه به عنوان یک واحد سیستماتیک، نقشه جهانی اثر انگشت ژنوم (UGFM) TGCC برای تمایز سویهها به عنوان یک سیستم جهانی، و ژنومیکس مقایسه ای سیستماتیک (SCG) برای مقایسه مجموعه ای از ژنوم هایی که از اجزای ژنتیکی و دسته های بیولوژیکی تلاقی می کنند. سوم، ما یک روش تجزیه و تحلیل کمی برای مقایسه دو ژنوم با استفاده از مجموعه داده نتیجه تجزیه و تحلیل اثر انگشت ژنوم ایجاد می کنیم. به طور خاص، ما مرکز هندسی و میانگین هندسی آن را برای یک نقشه اثرانگشت ژنوم معین تعریف میکنیم و به دنبال آن فاصله اقلیدسی، نرخ تمایز و نرخ تمایز وزنی را برای توصیف کمی تفاوت بین دو ژنوم مقایسه میکنیم. علاوه بر این، ما کاربردها را از طریق مطالعات موردی در توالیهای مختلف ژنوم نشان میدهیم و بینش فوقالعادهای را در مورد مسائل مهم در ژنومیک میکروبی و طبقهبندی ارائه میکنیم. نتیجهگیری: ما یک روش به نام GenomeFingerprinter را برای محاسبه سریع، تجسم هندسی، مقایسه شهودی مجموعهای از ژنومها در سطح اثر انگشت ژنوم ایجاد کردهایم، و از این رو روشی به نام آنالیز اثر انگشت ژنوم جهانی ایجاد کردیم، و همچنین روشی برای تجزیه و تحلیل کمی از ژنوم ایجاد کردیم. مجموعه داده نتیجه اینها روش شناسی ژنومیک مقایسه ای سیستماتیک را بر اساس تجزیه و تحلیل اثر انگشت ژنوم تنظیم کرده اند. | GenomeFingerprinter: اثر انگشت ژنوم و تجزیه و تحلیل اثر انگشت ژنوم جهانی برای ژنومیک مقایسه ای سیستماتیک |
xs7df6a7 | پاسخ ایمنی ذاتی به ویروس ها زمانی آغاز می شود که حسگرهای سلولی تخصصی سیگنال های خطر ویروسی را تشخیص دهند. در اینجا نشان میدهیم که اشکال کوتاهشده ژنومهای ویروسی که در سلولهای آلوده تجمع مییابند، بهشدت باعث فعالسازی پایدار فاکتورهای رونویسی IRF3 و NF-kB و IFNهای نوع I از طریق مکانیسمی مستقل از سیگنالدهی IFN میشوند. ما نشان میدهیم که این ژنومهای ویروسی معیوب (DVGs) به طور طبیعی در طول عفونتهای تنفسی در داخل بدن حتی در موشهایی که فاقد گیرنده IFN نوع I هستند، تولید میشوند و ظاهر آنها با تولید سیتوکینها در طول عفونت با ویروس Sendai (SeV) یا ویروس آنفلوانزا همزمان است. به طور قابل توجهی، سیتوکین ضد ویروسی مشخصه IFNβ تنها در سلول های اپیتلیال ریه حاوی DVG بیان می شود، در حالی که سلول های درون ریه که حاوی ژنوم های ویروسی استاندارد هستند به تنهایی این سیتوکین را بیان نمی کنند. با هم، دادههای ما نشان میدهد که DVGهای تولید شده در طول تکثیر ویروسی منبع اصلی سیگنالهای خطر برای شروع پاسخ ایمنی میزبان به عفونت هستند. | ژنومهای ویروسی معیوب که در داخل بدن به وجود میآیند، سیگنالهای خطر حیاتی را برای تحریک ایمنی ضد ویروسی ریه ارائه میکنند. |
kzyxzlrm | ویروس Chikungunya (CHIKV) یک آلفاویروس آرتروژنیک منتقله از پشه است که باعث بیماری تبدار حاد در انسان میشود که با درد مفاصل و در بسیاری از موارد آرترالژی مداوم هفتهها تا سالها به طول میانجامد. ظهور مجدد CHIKV منجر به شیوع های متعدد در نیمکره شرقی شده است و در آینده قابل پیش بینی گسترش خواهد یافت. متاسفانه در حال حاضر هیچ درمان موثری در دسترس نیست. مطالعه حاضر استفاده از رزازورین را در یک سنجش با توان بالای مبتنی بر سلول و یک سنجش محتوای بالا مبتنی بر تصویر برای شناسایی و مشخص کردن مهارکنندههای عفونت CHIKV در شرایط آزمایشگاهی گزارش میکند. CHIKV یک ویروس بسیار سیتوپاتیک است که به سرعت سلول های آلوده را از بین می برد. بنابراین، زنده ماندن سلولی سلولهای HuH-7 آلوده به CHIKV در حضور ترکیبات با اندازهگیری کاهش متابولیک رسازورین برای شناسایی مهارکنندههای مرگ سلولی مرتبط با CHIKV تعیین شد. یک کتابخانه مهارکننده کیناز از 4000 ترکیب در برابر عفونت CHIKV سلولهای HuH-7 با استفاده از روش کاهش رزازورین غربالگری شد و سمیت سلولی نیز در سلولهای غیر آلوده اندازهگیری شد. هفتاد و دو ترکیبی که دارای خاصیت بازدارندگی 50% ≥ CHIKV در 10 میکرومولار بودند به عنوان ضربه های اولیه انتخاب شدند. چهار ترکیب با داربست هسته بنزوفوران (CND0335، CND0364، CND0366 و CND0415)، یک پیرولوپیریدین (CND0545) و یک تیازول-کربوکسامید (CND3514) بین مرگ سلولی وابسته به دوز CHIKV، مرگ سلولی وابسته به دوز 5 در انسان (5) را مهار کردند. 2.2 میکرومولار و 7.1 میکرومولار. بر اساس تجزیه و تحلیل تصویر، این 6 ترکیب ضربه ای تکثیر CHIKV را در سلول میزبان مهار نکردند. با این حال، سلولهای آلوده به CHIKV در مقایسه با عفونت کنترل، لکههای آپوپتوز برجسته کمتری را نشان دادند که نمونهای از اثر سیتوپاتیک CHIKV بود. علاوه بر این، تیمار با این ترکیبات، تیترهای ویروسی را در محیط سلولهای آلوده به CHIKV تا 100 برابر کاهش داد. در نتیجه، این روش غربالگری با کارایی بالا مبتنی بر سلول با استفاده از رسازورین، همراه با رویکرد سنجش محتوای بالای مبتنی بر تصویر، ترکیباتی را علیه CHIKV شناسایی کرد که دارای یک فعالیت ضد ویروسی جدید - مهار CPE ناشی از ویروس - احتمالاً با هدف قرار دادن کینازهای دخیل در آپوپتوز است. | شناسایی ترکیبات جدید مهارکننده مرگ سلولی ناشی از ویروس Chikungunya با غربالگری با توان بالای یک کتابخانه مهارکننده کیناز |
qqmj4v0u | تولید و شناسایی موش های تراریخته از عناصر مهم تحقیقات زیست پزشکی است. در سالهای اخیر، فناوری تراریخته متنوعتر و پیچیدهتر شده است، عمدتاً به دلیل ادغام بیان شرطی با واسطه ریکامبیناز و درج هدفمند، ویرایش ژنوم با واسطه اندونوکلئاز خاص، کاهش ژن با واسطه siRNA، سیستمهای مختلف بیان ژن القایی و تکنیک های علامت گذاری و ردیابی پروتئین فلورسنت ریکامبینازهای خاص سایت (مانند PhiC31) و اندونوکلئازهای مهندسی شده (مانند ZFN و Talen) به طور قابل توجهی توانایی ما را برای هدف قرار دادن ژن ها در مکان های ژنومی خاص افزایش داده اند، اما در حال حاضر اکثریت بزرگی از خطوط موش تراریخته به طور مداوم با استفاده از درج تصادفی معمولی ایجاد می شوند. روش یک چالش عمده برای استفاده از این روش مرسوم این است که محیط ژنومی در محل ادغام تأثیر قابل توجهی بر بیان ژن تراریخته دارد. اگرچه درک ما از چنین اثرات موقعیت کروموزومی و ابزار ما برای مبارزه با آنها هنوز ابتدایی است، پیروی از برخی دستورالعمل های کلی می تواند به طور قابل توجهی شانس بیان ژن موفق را افزایش دهد. این فصل ابتدا مشکلات عمده مرتبط با بیان تراریخته را مورد بحث قرار می دهد و سپس برخی از اصول استفاده از پلاسمیدها و کروموزوم های مصنوعی باکتریایی (BACs) را برای تولید ساختارهای تراریخته شرح می دهد. در نهایت، استراتژیهای انجام هر یک از انواع اصلی تحقیقات تراریخته، از جمله بیان بیش از حد ژن، خصوصیات پروموتر، ردیابی نسل سلولی، تکمیل جهشیافته، بیان ژنهای دوتایی یا چندگانه، حذف siRNA، و سیستمهای شرطی و القایی مورد بحث قرار میگیرند. | راهبردهای طراحی ساختارهای DNA تراریخته |
1fgz2fyr | واکسنهای مرسوم در پیشگیری از عفونتهای پاتوژنهایی که آنتیژنهای نسبتاً حفاظتشده را از طریق مکانیسمهای اثرگذار با واسطه آنتیبادی بیان میکنند، بسیار موفق بودهاند. به لطف واکسیناسیون برخی از بیماری ها ریشه کن شده و مرگ و میر ناشی از بیماری های عفونی به میزان قابل توجهی کاهش یافته است. با این حال، هنوز بسیاری از عفونت ها وجود دارند که با واکسیناسیون قابل پیشگیری نیستند، که عامل اصلی مرگ و میر در سراسر جهان است. برخی از این عفونت ها توسط پاتوژن هایی با درجه بالایی از تنوع آنتی ژنی ایجاد می شوند که فقط توسط آنتی بادی ها قابل کنترل نیستند، اما نیاز به ترکیبی از پاسخ های ایمنی هومورال و سلولی دارند. فنآوریهای جدید برای کشف، بیان و فرمولبندی آنتیژن اکنون امکان توسعه واکسنهایی را میدهد که میتوانند بهتر با تنوع پاتوژن مقابله کنند و پاسخهای ایمنی چندمنظوره را تحریک کنند. علاوه بر این، استفاده از روشهای جدید ژنومی و روشهای زیستشناسی سیستمی در ایمونولوژی انسانی میتواند به شناسایی بهتر همبستگیهای حفاظتی واکسن کمک کند. در دسترس بودن فنآوریهای جدید واکسن، همراه با دانش پاسخهای ایمنی متمایز انسانی که برای جلوگیری از انواع مختلف عفونت مورد نیاز است، باید به طراحی منطقی واکسنهای مؤثر در جایی که رویکردهای مرسوم شکست خوردهاند کمک کند. | واکسنهایی برای آینده: یادگیری از ایمونولوژی انسانی |
xmbzmeo4 | فرآیند کشف دارو اخیراً با اتخاذ روشهای محاسباتی که به طراحی داروهای جدید با سرعت و هزینه کمتر کمک میکند، عمیقاً تغییر کرده است. در طراحی داروی سیلیکونی شامل مجموعه ای از ابزارهایی است که به تصمیم گیری منطقی در مراحل مختلف فرآیند کشف دارو کمک می کند، مانند شناسایی یک هدف بیومولکولی مورد علاقه درمانی، انتخاب یا طراحی ترکیبات سرب جدید و اصلاح آنها به پیوندهای بهتر و همچنین خواص فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک را به دست آورید. در میان ابزارهای مختلف موجود، تاکید خاصی در این بررسی بر روی اتصال مولکولی، غربالگری با توان بالای مجازی و طراحی لیگاند مبتنی بر قطعه است. | اتصال، غربالگری با توان بالا مجازی و در طراحی دارویی مبتنی بر قطعه سیلیکونی |
h0sqs7dc | Ubiquitination و deubiquitination به عنوان فرآیندهای نظارتی حیاتی در مسیر القای اینترفرون نوع I (IFN) با ویروس ایجاد شده اند. در این مطالعه، ما یک صفحه siRNA هدفمند از 54 پروتئاز خاص یوبیکوئیتین (USPs) انجام دادیم و USP25 را به عنوان یک تنظیم کننده منفی مسیر سیگنالینگ IFN نوع I تحریک شده با ویروس شناسایی کردیم. بیان بیش از حد USP25 از فعالسازی IFN-β، فاکتور تنظیم اینترفرون 3 (IRF3) و فاکتور هستهای کاپا B (NF-kB) و همچنین فسفوریلاسیون زیرواحد p65 IRF3 و NF-kB ناشی از ویروس جلوگیری کرد. علاوه بر این، نابودی USP25 القای IFN-β ناشی از ویروس را تقویت کرد. علاوه بر این، تجزیه و تحلیل دقیق نشان داد که USP25 زنجیره های پلی یوبیکوئیتین مرتبط با لیزین 48 و لیزین 63 را در شرایط in vitro و in vivo، و فعالیت آنزیم deubiquitinating (DUB) آن، به یک باقی مانده سیستئین (Cys178) و یک هیستیدین (His607) وابسته است. . جهش USP25 فاقد فعالیت DUB توانایی مسدود کردن IFN نوع I ناشی از ویروس را تا حدی از دست داد. از نظر مکانیکی، USP25 ژن I القایی با رتینوئیک اسید (RIG-I)، فاکتور نکروز تومور (TNF) فاکتور 2 مرتبط با گیرنده (TRAF2) و TRAF6 را برای مهار سیگنالینگ IFN با واسطه گیرنده RIG-I دبی کوئیتین کرد. یافتههای ما نشان میدهد که USP25 یک DUB جدید است که تولید IFN نوع I ناشی از ویروس را تنظیم میکند. | پروتئازهای اختصاصی یوبیکوئیتین 25 به طور منفی سیگنال دهی اینترفرون نوع I ناشی از ویروس را تنظیم می کند. |
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.