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L'RNA lungo non codificante ASncmtRNA-2 è sovraregolato nei reni diabetici e nelle cellule mesangiali trattate ad alto contenuto di glucosio.La nefropatia diabetica (DN) è una delle le complicanze più frequenti associate al diabete mellito di tipo I e II. I reni di pazienti con DN sono caratterizzati da espansione della matrice mesangiale e aumento dello spessore della membrana basale glomerulare, che sono indotti dalla produzione di specie reattive dell'ossigeno (ROS). Sono stati condotti studi precedenti Tuttavia, il meccanismo dettagliato della progressione del DN resta da chiarire. Il presente studio ha valutato l'espressione dell'RNA-2 non codificante mitocondriale antisenso (ASncmtRNA-2) in un modello sperimentale di DN e cellule mesangiali umane in coltura. Quando i topi che ha mostrato diabete di tipo II genetico ha sviluppato DN, l'espressione di ASncmtRNA-2 è stata significativamente aumentata (P=0.017) ed è stata correlata positivamente con il fattore pro-fibrotico che trasforma il fattore di crescita β1 (TGFβ1) expressio n e il suo gene a valle, la fibronectina. L'inibizione dei ROS attraverso la somministrazione dell'inibitore dell'ossido nitrico sintasi, NG-nitro-L-Arginina metilestere (L-NAME), ha ridotto significativamente (P=0.022) la sovraregolazione di ASncmtRNA-2 in DN. Nelle cellule mesangiali renali umane coltivate (HRMC), ASncmtRNA-2 è stato sovraregolato da stimoli di glucosio elevati in modo dipendente dal tempo. Anche la sovraregolazione indotta dal glucosio di ASncmtRNA-2 è stata ridotta dalla co-incubazione di HRMC con L-NAME. In particolare, l'RNA a forcina corta specifico contro ASncmtRNA-2 ha ridotto significativamente l'espressione di TGFβ1 negli HRMC. Il presente studio suggerisce che ASncmtRNA-2 è sovraregolato dai ROS e può promuovere la fibrosi glomerulare nel DN regolando positivamente l'espressione di fattori pro-fibrotici. Questi risultati possono fornire nuovi potenziali trattamenti terapeutici e preventivi per il DN.
Analisi cliniche e di laboratorio dell'aciduria glutarica di tipo I (GA-I) ad esordio tardivo in uiguro: un rapporto di due casi.Lo scopo di il presente studio è stato quello di indagare le caratteristiche cliniche, biochimiche e di mutazione genetica di due casi di aciduria glutarica di tipo I (GA-I) a esordio tardivo in Uighur. I dati clinici e i risultati del test genetico della glutaril-CoA deidrogenasi (GCDH) di due casi di GA-I a esordio tardivo in uiguro sono stati raccolti e analizzati e rivisti con la letteratura pertinente. Un paziente con GA-I a esordio tardivo mostrava principalmente cefalea intermittente clinica, mentre l'altro paziente era asintomatico. L'analisi dell'acido organico urinario ha rilevato un ampio numero di acido glutarico e acido 3-idrossi glutarico, acido 3-idrossi-propionico. Un paziente ha mostrato degenerazione della sostanza bianca nella risonanza magnetica cranica (MRI) e l'altro paziente non ha mostrato alcuna anomalia. Entrambi i pazienti hanno mostrato c. 1204C >T , p. R402W, mutazione eterozigote, an d c. 532G >A, p. G178R, mutazione eterozigote. Oltre alle malattie infettive del sistema nervoso centrale, i pazienti con cefalea clinica, cisti aracnoidea del lobo temporale bilaterale suggerita dalla risonanza magnetica e segnali anomali nei gangli della base dovrebbero essere altamente sospettati come GA-I a esordio tardivo. La diagnosi precoce e il trattamento corretto sono fondamentali per migliorare la sua prognosi.
Recettore nucleare orfano Nurr1 come potenziale nuovo marcatore per la progressione nell'adenocarcinoma duttale pancreatico umano.La proteina 1 correlata al recettore nucleare (Nurr1) è una nuova membro orfano della superfamiglia dei recettori nucleari (la famiglia NR4A) coinvolto nella tumorigenesi. Lo scopo del presente studio era di indagare l'espressione e la possibile funzione di Nurr1 nell'adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC). Il pattern di espressione della proteina Nurr1 è stato determinato mediante immunoistochimica colorazione in 138 pazienti con PDAC. L'espressione elevata di Nurr1 è stata osservata più comunemente nei tessuti e nelle linee cellulari PDAC rispetto ai controlli sani. L'espressione elevata era significativamente associata alla differenziazione istologica (P=0.041), metastasi linfonodali (P=0.021 ), classificazione TNM dello stadio dei tumori maligni (P=0.031) e scarsa sopravvivenza (P=0.001). Ulteriori esperimenti hanno dimostrato che la soppressione dell'espressione di Nurr1 endogena attenuava proliferazione, migrazione e invasione cellulare e apoptosi indotta delle cellule PDAC. In conclusione, questi risultati suggeriscono che Nurr1 ha un ruolo importante nella progressione del PDAC e può essere utilizzato come nuovo marker per bersagli terapeutici.
Lo scaffold Matrigel combinato con condrociti trasfettati con Ad-hBMP7 migliora la riparazione del difetto della cartilagine di coniglio.e trasfettato con un adenovirus contenente hBMP7 e proteina fluorescente verde (Ad-hBMP7-GFP). L'espressione di hBMP7 nelle cellule trasfettate è stata testata mediante reazione a catena della polimerasi di trascrizione inversa (RT-PCR) e western blotting. Il fenotipo delle cellule trasfettate è stato valutato rilevando le rese di collagene II e acido ialuronico mediante RT-PCR e saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA). La crescita dei condrociti nel gel C/GP e Matrigel è stata raggiunta misurando il tasso di crescita cellulare, la colorazione di ematossilina ed eosina (H\&E) e l'osservazione sotto un microscopio a scansione. Dodici conigli bianchi della Nuova Zelanda maschi adulti sono stati divisi casualmente in tre gruppi. Due difetti della cartilagine sono stati creati nelle ginocchia dei conigli\' mediante chirurgia asettica. Il gruppo A (n=4) non ha ricevuto alcun trattamento, il gruppo B (n\ =4) erano t trattati con gel C/GP e condrociti trasfettati con Ad-mock-GFP ingegnerizzati da Matrigel e il gruppo C (n=4) sono stati trattati con gel C/GP e condrociti trasfettati con Ad-hBMP7-GFP ingegnerizzati da Matrigel. I conigli sono stati sacrificati 4 settimane dopo il trapianto e l'effetto di riparazione è stato misurato con il metodo di punteggio Wakitani. Sulla base dei risultati della RT-PCR e del western blot, hBMP7 è stato efficacemente sovraespresso nei condrociti trasfettati con Ad-hBMP7-GFP. I risultati ELISA hanno mostrato che le rese di collagene II e acido ialuronico nei condrociti trasfettati con Ad-hBMP7-GFP erano significativamente superiori a quelli nei condrociti trasfettati con Ad-mock-GFP. I condrociti hanno una morfologia e una disposizione migliori in uno scaffold Matrigel rispetto a C/GP, come valutato mediante colorazione con H\&E e microscopia a scansione. Secondo il punteggio Wakitani, Matrigel combinato con condrociti trasfettati con Ad-hBMP7-GFP ha promosso con successo la riparazione dei difetti della cartilagine nelle ginocchia dei conigli.
Distribuzione dei genotipi del papillomavirus umano nelle lesioni cervicali.=60.74, P<0.001). L'infezione del singolo sottotipo di HPV era principalmente associata a HPV16, HPV52 e HPV58. In conclusione, il rilevamento del tipo di HPV potrebbe essere importante nello screening delle lesioni cervicali poiché è stata osservata una differenza nella capacità patogena tra i diversi genotipi di HPV. Poiché il cancro cervicale è una malattia infettiva, il test HPV può aiutare a rilevare più precancerosi lesioni, riducendo così la morbilità e la mortalità del cancro cervicale. HPV16, HPV52 e HPV58 sono stati associati a gravi lesioni epiteliali squamose cervicali; HPV18 è stato associato a gravi alterazioni patologiche delle cellule ghiandolari cervicali, sebbene non fosse il genotipo HPV più comune in Cina. Quando positivo, dovrebbe essere condotto un esame clinico della cervice uterina, inclusa colposcopia e biopsia.
Valore dell'esame combinato di Cys-C e HbA1c per la diagnosi di danno renale precoce nel diabete pediatrico.L'obiettivo del presente studio era di valutare l'applicazione combinata della misurazione dei livelli di cistatina C (Cys-C) e di emoglobina A1c (HbA1c) per il danno renale precoce in pazienti pediatrici con diabete di tipo 2. Un totale di 130 bambini con diabete di tipo 2 ricoverati nel nostro ospedale da maggio 2013 a luglio Sono stati selezionati 2015. I pazienti sono stati divisi in base alla presenza di complicanze del danno renale. Nel gruppo A (n=65), i pazienti avevano un danno renale e nel gruppo B (n=65), i pazienti non avevano danno renale. Il sono stati esaminati i livelli di Cys-C e HbA1c nei due gruppi. I risultati hanno mostrato che i livelli di Cys-C e HbA1c dei pazienti del gruppo A erano significativamente più alti di quelli del gruppo B (P<0.05) e il positivo il tasso dell'esame combinato di Cys-C e HbA1c nel gruppo A è stato del 92,3% ed è stato superiore a quello di i singoli esami di Cys-C o HbA1c (P<0.05). L'analisi del coefficiente di correlazione di Spearman\' è stata applicata al gruppo B e ha mostrato che Cys-C era correlato positivamente con HbA1c (r=0.842, P<0.05). Dall'analisi delle curve caratteristiche operative del ricevitore, l'esame combinato di Cys-C e HbA1c ha superato i singoli esami di Cys-C o HbA1c in sensibilità e specificità (P<0.05). In conclusione, il tasso di rilevamento positivo del danno renale precoce è stato significativamente aumentato dall'esame combinato di Cys-C e HbA1c in pazienti pediatrici con diabete di tipo 2, che è utile per l'identificazione e la diagnosi precoci di queste malattie ed è degno di applicazione clinica.
Effetto della soluzione acquosa di unguento Wubeizi sull'espressione dei geni del procollagene di tipo I e III nei fibroblasti cheloidi.Abbiamo valutato l'effetto di Wubeizi (WBZ) pomata su cheloidi Colture primarie di fibroblasti derivati da cheloidi sono state utilizzate per valutare l'effetto della diversa concentrazione di unguento WBZ sull'espressione del procollagene di tipo I e III in colture primarie di fibroblasti cheloidi mediante dot blot. con digossina non radioattiva sono stati utilizzati per il dot blot Le colture cellulari sono state divise in 4 gruppi: il gruppo con dose grande ha ricevuto 1 g/ml di WBZ, la dose media e i gruppi con dose piccola hanno ricevuto rispettivamente 0,5 e 0,25 g/ml di WBZ. Il gruppo di controllo ha ricevuto un terreno privo di siero senza WBZ. I nostri risultati hanno mostrato che l'espressione dell'mRNA del procollagene di tipo I e III era ridotta significativamente nei gruppi a dose elevata e a dose media rispetto al gruppo di controllo. Livello di espressione dell'mRNA del procollagene di tipo I e III in il gruppo a piccola dose non ha avuto differenze statisticamente significative con il gruppo di controllo. Tuttavia, la differenza tra il gruppo a grande dose e il gruppo a piccola dose era statisticamente significativa. Abbiamo concluso che la soluzione acquosa di unguento WBZ limitava la proliferazione dei fibroblasti cheloidi sottoregolando l'espressione del procollagene di tipo I e III e quindi riducendo la deposizione di collagene nel tessuto cheloide.
Istituzione e valutazione di un modello sperimentale di ratto per lesione della barriera intestinale ad alta quota.Nel presente studio un ratto sperimentale con lesione della barriera intestinale ad alta quota Il modello è stato stabilito simulando un ambiente di ipossia acuta, per fornire una base sperimentale per valutare la patogenesi, la prevenzione e il trattamento del mal di montagna. Un totale di 70 ratti Sprague-Dawley maschi sani sono stati divisi in due gruppi: gruppo di controllo (gruppo C) e un gruppo di ipossia d'alta quota (gruppo H). Dopo 2 giorni di adattamento, i ratti del gruppo H sono stati esposti a un ambiente ipossia simulato di 4.000 m ad alta quota per 3 giorni per stabilire il modello sperimentale. Per valutare il modello, batteri sono stati valutati la traslocazione, il livello sierico di lipopolisaccaridi, la patomorfologia, l'ultrastruttura e l'espressione proteica nei ratti. I risultati indicano che, rispetto al gruppo C, il tasso di traslocazione batterica e l'indice apoptotico dell'epite intestinale le cellule eliali erano significativamente più alte nel gruppo H (P<0.01). Utilizzando un microscopio ottico è stato determinato che la mucosa intestinale era più sottile nel gruppo H, c'erano meno cellule epiteliali presenti e la morfologia era irregolare. Le osservazioni al microscopio elettronico hanno indicato che le cellule epiteliali intestinali del gruppo H erano danneggiate, gli spazi tra i villi intestinali erano più ampi, le giunzioni strette tra le cellule erano aperte e i granuli di nitrato di lantanio (dalla soluzione di fissaggio) si erano diffusi nel mesenchima intestinale. Anche l'espressione della proteina a giunzione stretta occludina è stata ridotta nel gruppo H. Pertanto, i metodi applicati nel presente studio hanno consentito la creazione di un modello di danno alla barriera intestinale stabile e ad alta quota nei ratti.
Caratterizzazione dei cambiamenti su scala nanometrica nell'attività del VEGFR-2 sulle membrane delle cellule endoteliali microvascolari del glioma mediante microscopia a forza atomica.Lo scopo del presente studio era di dimostrare la distribuzione del VEGFR-2 sulle cellule endoteliali microvascolari del glioma su scala nanometrica e studiare i cambiamenti nell'attività del VEGFR-2 dopo il trattamento con l'inibitore del VEGFR-2 e l'agonista sorafenib e bradichinina, rispettivamente. In questo studio sono stati valutati tre gruppi: Controllo glioma microvascolare cellule endoteliali, cellule endoteliali microvascolari di glioma trattate con sorafenib e cellule endoteliali microvascolari di glioma trattate con bradichinina I cambiamenti nell'attività del VEGFR-2 sulle membrane delle cellule endoteliali microvascolari del glioma dopo il trattamento con sorafenib e bradichinina sono stati caratterizzati mediante microscopia a forza atomica (AFM). Complessi immunitari marcati con oro colloidale e AFM sono stati utilizzati per visualizzare la distribuzione di VEGFR-2 sulle membrane cellulari. gruppo, VEGFR-2, che è stato osservato come numerose strutture globulari, era distribuito uniformemente sulle membrane della superficie cellulare. La maggior parte dei recettori era attiva. Nel gruppo sorafenib sono state osservate solo poche strutture globulari sulle membrane cellulari, con una densità significativamente inferiore a quella del gruppo di controllo (P<0.01). Inoltre, rispetto al gruppo di controllo, erano attivi meno recettori. Nel gruppo bradichinina, numerose strutture globulari erano densamente distribuite sulle membrane cellulari, con una densità significativamente superiore a quella del gruppo di controllo (P<0.01). La distribuzione e l'attività di VEGFR-2 sulle membrane delle cellule endoteliali microvascolari del glioma trattate con sorafenib e bradichinina hanno suggerito che l'attività di VEGFR-2 potrebbe essere regolata dal suo inibitore o agonista.
L'attivazione del recettore attivato dal proliferatore dei perossisomi inibisce la calcificazione vascolare sovraregolando Klotho.Le malattie cardiovascolari sono comuni nei pazienti con malattia renale cronica. Uno dei sintomi chiave è la calcificazione delle cellule muscolari lisce vascolari (VSMCs), che è indotta da metabolismo minerale disregolato con alti livelli circolanti di fosfato inorganico (Pi) e calcio. Klotho, che è stato originariamente identificato come un gene soppressore dell'invecchiamento, è stato dimostrato Dato che Klotho è stato recentemente identificato come bersaglio per il recettore nucleare perossisoma proliferator-activated receptor (PPAR) , il presente studio mirava a determinare se PPARγ regola la calcificazione delle VSMC attraverso la modulazione dei livelli di espressione di Klotho. che l'espressione di PPARγ è stata downregolata durante la calcificazione VSMC indotta da Pi. Inoltre, il trattamento con agonisti PPARγ ha inibito la calcifica zione e migliorato l'espressione di Klotho in VSMC in modo PPARγ-dipendente. Da notare che la perdita dell'espressione di Klotho per interferenza dell'RNA ha abolito la capacità dell'attivazione di PPARγ di inibire la calcificazione di VSMC. Inoltre, l'attivazione di Klotho e PPARγ ha inibito l'espressione del trasportatore Pi 1/2 e ha ridotto l'afflusso di Pi nelle VSMC. Per quanto a nostra conoscenza, il presente studio è stato il primo a dimostrare che PPARγ regola la calcificazione VSMC attraverso l'attivazione di Klotho.
La proteina 1 chemiotattica dei monociti contribuisce alla tolleranza alla morfina nei ratti con dolore osseo indotto dal cancro.Il dolore osseo indotto dal cancro può compromettere gravemente la qualità della vita dei pazienti, mentre la tolleranza limita l'uso di oppioidi nel trattamento del dolore da cancro. È noto che la proteina-1 chemiotattica dei monociti (MCP-1) contribuisce al dolore neuropatico. Tuttavia, il ruolo dell'MCP-1 spinale nello sviluppo della tolleranza alla morfina nei pazienti con dolore osseo indotto dal cancro rimane poco chiaro. Lo scopo del presente studio era di indagare il ruolo dell'MCP-1 spinale nella tolleranza alla morfina nei ratti con dolore da cancro alle ossa (ratti MTBP). Il dolore da cancro alle ossa è stato indotto dall'iniezione intramidollare di Walker 256 cellule nella tibia dei ratti, mentre la tolleranza alla morfina è stata indotta mediante iniezione intratecale continua di morfina per un periodo di 9 giorni. Inoltre, anticorpi anti-MCP-1 sono stati iniettati per via intratecale a ratti in vari gruppi al fine di indagare l'associazione di MCP-1 con iperalgesia meccanica e termica utilizzando rispettivamente i test della soglia di ritiro della zampa (PWT) e della latenza di ritiro termico (TWL). Inoltre, i livelli di espressione di MCP-1 e CCR2 sono stati misurati utilizzando la reazione a catena della polimerasi quantitativa di trascrizione inversa (RT-qPCR) e l'analisi western blot, e i livelli di espressione di CCR2 sono stati misurati utilizzando RT-qPCR. I risultati hanno indicato che i livelli di espressione di MCP-1 e CCR2 erano significativamente aumentati nel midollo spinale dei ratti MTBP. È stato osservato che la somministrazione intratecale di anticorpi neutralizzanti anti-MCP-1 attenua l'allodinia meccanica e termica nei ratti MTBP. Pertanto, la sovraregolazione dei livelli di espressione spinale di MCP-1 e CCR2 può contribuire allo sviluppo di allodinia meccanica nei ratti MTBP. In conclusione, la segnalazione MCP-1/CCR2 può svolgere un ruolo cruciale nello sviluppo della tolleranza alla morfina nei ratti affetti da dolore osseo indotto dal cancro.
La dafnetina inibisce l'infiammazione nel modello murino di lupus eritematoso sistemico NZB/W F1 tramite l'inibizione dell'attività di NF-κB.La dafnetina è un composto estratto dal cinese erbe medicinali, che esercita effetti analgesici e antinfiammatori. Il presente studio mirava a indagare il potenziale effetto terapeutico della dafnetina sull'infiammazione nel modello murino di lupus eritematoso sistemico (LES) NZB/W F1. Topi femmine NZB/WF1 (età, 16 -18 settimane) sono stati iniettati per via intraperitoneale con dafnetina una volta al giorno per 12 settimane. È stato rivelato che il trattamento con dafnetina ha aumentato significativamente i tassi di sopravvivenza degli animali, ha ridotto il danno renale e i livelli di azoto ureico nel sangue e ha soppresso la produzione di autoanticorpi sierici nel NZB/W soggetto a LES. Topi F1. Inoltre, il trattamento con dafnetina ha ridotto significativamente i livelli sierici di fattore di necrosi tumorale-α e interleuchina-6, ha inibito l'attività del fattore nucleare (NF)-κB, ha soppresso l'espressione proteica del fattore nucleare di acti cellule T vate e ha promosso l'espressione della proteina A20 in topi NZB/W F1 inclini a SLE. In conclusione, la dafnetina ha inibito l'infiammazione nel modello murino SLE NZB/W F1 tramite l'inibizione di NF-κB mediata dalla sovraregolazione di A20.
Effetti di Cimicifugae Rhizoma sulla differenziazione osteogenica e adipogenica delle cellule staminali.Cimicifugae Rhizoma, un'erba con una lunga storia di utilizzo nella medicina tradizionale orientale è segnalato per avere effetti antinfiammatori, antiossidanti, anti-complemento e antitumorali. Lo scopo del presente studio era di valutare gli effetti degli estratti di Cimicifugae Rhizoma sulla differenziazione osteogenica e adipogenica delle cellule staminali umane derivate dalla gengiva. gengiva sono state coltivate in presenza di Cimicifugae Rhizoma a concentrazioni finali di 0,1, 1 e 10 µg/ml. Le analisi di proliferazione cellulare sono state eseguite al giorno 15. Per gli esperimenti di differenziazione osteogenica, le cellule staminali sono state coltivate in terreni osteogenici contenenti β-glicerofosfato, ascorbico acido-2-fosfato e desametasone, e la differenziazione osteogenica è stata valutata mediante l'analisi dell'espressione dell'osteocalcina a 21 giorni. Per gli esperimenti di differenziazione adipogenica, la cellula staminale Sono state coltivate in terreno di induzione adipogenica e la differenziazione adipogenica è stata valutata mediante analisi della proteina legante gli acidi grassi degli adipociti al giorno 14. Le colture cresciute in presenza di 0,1 µg/ml di Cimicifugae Rhizoma hanno mostrato un aumento significativo della proliferazione cellulare al giorno 15 rispetto al gruppo di controllo. La differenziazione osteogenica relativa in presenza di Cimicifugae Rhizoma per i gruppi 0,1, 1 e 10 µg/ml è stata di 171,5±13,7, 125,6±28,7 e 150,5±9,0, rispettivamente, quando quella del gruppo di controllo non trattato al giorno 21 è stata considerata 100%. La differenziazione adipogenica relativa al giorno 14 dei gruppi 0,1, 1 e 10 µg/ml in presenza di Cimicifugae Rhizoma era 97,5±15,0, 102,9±12,8 e 87,0±6,8%, rispettivamente, quando quella del gruppo di controllo non trattato al giorno 14 era considerato il 100%. Entro i limiti di questo studio, Cimicifugae Rhizoma ha aumentato la proliferazione delle cellule staminali derivate dalla gengiva e basse concentrazioni di Cimicifugae Rhizoma possono aumentare la differenziazione osteogenica delle cellule staminali.
inibendo la funzione di efflusso e l'espressione della glicoproteina P.Geniposide è un glucoside iridoide idrosolubile con proprietà antiossidanti e antinfiammatorie È stato indicato che il geniposide può aumentare l'accumulo di doxorubicina (DOX) nelle cellule tumorali resistenti ai farmaci. Il presente studio mirava a studiare l'effetto di inversione della resistenza del geniposide nelle cellule resistenti a DOX e valutare i meccanismi alla base della sua azione. i risultati hanno rivelato che il geniposide stesso inibiva debolmente la crescita delle cellule tumorali. Inoltre, il geniposide ha invertito efficacemente la resistenza al DOX in modo dose-dipendente nelle cellule umane resistenti all'osteosarcoma DOX (MG63/DOX). L'azione del geniposide è stata confermata dall'aumento dell'accumulo di DOX intracellulare rilevato nelle cellule MG63/DOX. In particolare, geniposide ha potenziato l'efficacia di DOX contro xenotrapianti derivati da cellule cancerose MG63/DOX in topi nudi. Per studiare il meccanismo, l'accumulo intracellulare di rodami ne 123 è stato misurato mediante citometria a flusso. A concentrazioni che hanno invertito la resistenza multifarmaco (MDR), il geniposide ha ridotto significativamente l'espressione della glicoproteina P (P-gp). Pertanto, il geniposide inverte l'MDR mediato da P-gp riducendo l'espressione di P-gp e la sua funzione di trasporto. Il presente studio ha quindi indicato che il geniposide può essere somministrato in combinazione con farmaci antineoplastici convenzionali per prevenire la MDR.
Le microsfere di acido poli-lattico-co-glicolico a rilascio controllato e caricate con fattore di crescita dei fibroblasti promuovono la rigenerazione del nervo sciatico nei ratti.Sebbene lesione del nervo periferico può comportare una perdita di funzione nelle aree innervate, resta da determinare il metodo più efficace per la rigenerazione dei nervi. Lo scopo del presente studio era di indagare l'effetto del polilattico caricato con fattore di crescita dei fibroblasti di base (bFGF) a rilascio controllato. -microsfere di acido co-glicolico (PLGA) sulla rigenerazione del nervo sciatico a seguito di lesioni nei ratti. Sono state preparate microsfere di bFGF-PLGA e ne sono state valutate le caratteristiche. Il nervo sciatico è stato asportato segmentalmente per creare un difetto di 10 mm in 36 ratti Sprague Dawley (SD) e, in seguito all'anastomosi delle estremità nervose con un tubo di silicone, nel tubo sono state iniettate microsfere di bFGF-PLGA, bFGF o PBS liberi (n=12 in ciascun gruppo). L'esito della rigenerazione del nervo è stato valutato utilizzando l'indice di funzione sciatica ( SFI), test elettrofisiologico e colorazione istologica a 6 settimane e 12 settimane dopo l'intervento. Le microsfere bFGF-PLGA sono state sintetizzate con successo con un'efficienza di incapsulamento del 66,43%. Il recupero di SFI e dei valori elettrofisiologici era significativamente maggiore (P<0.05) e le osservazioni morfologiche e istologiche erano significativamente maggiori (P<0.05) nelle microsfere bFGF-PLGA e nei gruppi bFGF rispetto a quelli nel gruppo PBS, e il recupero più rapido è stato osservato nel gruppo delle microsfere bFGF-PLGA. In conclusione, le microsfere bFGF-PLGA possono promuovere la rigenerazione dei nervi e il recupero funzionale nel nervo sciatico e possono avere potenziali applicazioni terapeutiche nella rigenerazione dei nervi periferici.
Cellulare penetrabile-topo forkhead box P3 sopprime l'immunità cellulo-mediata di tipo 1 T helper in un modello murino di ipersensibilità di tipo ritardato.. Modelli di topi di reazioni di ipersensibilità di tipo ritardato (DTH) sono state generate dalla sensibilizzazione sottocutanea e provocazione con ovalbumina (OVA) alle orecchie dei topi. Il PTD-mFOXP3, che è stato somministrato tramite iniezione sottocutanea locale, ha ridotto significativamente l'infiammazione indotta da DTH, compreso il gonfiore dell'orecchio (orecchio gonfiore, P<0.001; peso del padiglione auricolare, P<0.05 o P<0.01 con 0,25 e 1,25 mg/kg PTD-mFOXP3, rispettivamente), infiltrazione di cellule T ed espressione di interferone-γ a livello infiammatorio locale siti (livello di mRNA P<0.05) rispetto al gruppo DTH. I risultati del presente studio hanno dimostrato che PTD-mFOXP3 può attenuare le reazioni DTH sopprimendo l'infiltrazione e l'attività delle cellule Th1.
L'asiaticoside migliora l'apprendimento indotto dalla -amiloide e i deficit di memoria nei ratti inibendo l'apoptosi mitocondriale e riducendo i fattori infiammatori.Il presente studio mirava a indagare la effetti dell'asiaticoside (AS) sulla patologia e sui meccanismi associati della malattia di Alzheimer\' (AD) indotta da -amiloide (Aβ) nei ratti. Un modello di ratto AD è stato stabilito mediante iniezione intracerebroventricolare laterale di oligomeri Aβ 1-42. Apprendimento e La funzione di memoria è stata valutata mediante il test Morris water maze (MWM) Inoltre, sono state eseguite la colorazione con ematossilina ed eosina (H\&E), la microscopia elettronica a trasmissione (TEM), l'immunoistochimica, l'ELISA e l'analisi western blot per valutare la patogenesi della malattia. hanno indicato che AS ha esercitato effetti protettivi nei ratti trattati con oligomeri Aβ, in modo dose-dipendente, come evidenziato dal miglioramento della funzione di apprendimento e memoria nel test MWM. Inoltre, la colorazione H\&E del tessuto ippocampale ha mostrato che la struttura istologica è stata danneggiata nel gruppo modello, che è stato ripristinato dal trattamento AS. La deposizione di Aβ è stata drammaticamente aumentata nel gruppo modello e i cambiamenti patologici sono stati invertiti dal trattamento con AS. TEM ha rivelato che la struttura subcellulare è stata danneggiata dagli oligomeri Aβ, tuttavia, la struttura è stata migliorata dal trattamento con AS. Inoltre, è stato scoperto che AS riduce i livelli elevati di citochine proinfiammatorie, interleuchina-6 e fattore di necrosi tumorale-α, nel cervello dei ratti trattati con Aβ. Inoltre, il trattamento con AS ha determinato una significativa diminuzione dell'espressione delle caspasi-3, mentre l'espressione del linfoma-2 a cellule B era significativamente aumentata, in questi ratti trattati con Aβ. Secondo i risultati dello studio osservato, l'AS ha un marcato effetto protettivo sulla patologia di AD indotta da Aβ e il meccanismo sottostante può essere associato all'alleviamento delle lesioni mitocondriali, alle attività antinfiammatorie e all'influenza sui livelli di espressione di proteine associate all'apoptosi.
Valore diagnostico dell'angiografia tomografia computerizzata multistrato per la dissezione aortica: confronto con DSA.Lo scopo del presente studio era confrontare l'angiografia tomografia computerizzata multistrato (MSCTA) e angiografia a sottrazione digitale (DSA) nella diagnosi di dissezione aortica In totale, 49 pazienti con lesioni aortiche hanno ricevuto una scansione di tomografia computerizzata avanzata e le immagini tridimensionali (3D) sono state ricostruite mediante rendering del volume (VR), massima intensità proiezione (MIP), riformazione multiplanare (MPR) e ricostruzione planare curva (CPR). È stato calcolato il tasso di visualizzazione del sito lacrimale di ingresso, lembo intimale, lume vero e falso da ciascun metodo di ricostruzione. Per 30 pazienti con dissezione aortica di tipo III DeBakey , il sito lacrimale di ingresso e le dimensioni del primo lembo intimale, il diametro massimo dell'aorta all'orifizio dell'arteria succlavia sinistra (LSCA), la distanza tra il sito lacrimale di prima entrata e l'orifizio dell'LSCA e il diametro massimo ter dei lumi veri e falsi dell'aorta sono stati misurati prima dell'impianto di stent-graft coperti endovascolari. I dati ottenuti da MSCTA e DSA sono stati quindi confrontati. Per il sito lacrimale di ingresso, MPR, CPR e VR hanno fornito un tasso di visualizzazione del 95,92, 95,92 e 18,37%, rispettivamente, e il tasso di visualizzazione del lembo intimale era del 100% nei tre metodi. Il MIP non ha mostrato direttamente il sito lacrimale di ingresso e il lembo intimale. Per i lumen veri e falsi, MPR, CPR e VR hanno mostrato un tasso di visualizzazione del 100%, mentre MIP ha fornito solo un tasso di visualizzazione del 67,35%. Quando MSCTA è stato confrontato con DSA, c'era una differenza significativa nella visualizzazione del numero e della posizione del sito di ingresso (P<0.05), mentre non è stata mostrata alcuna differenza significativa nella misurazione del diametro massimo dell'aorta all'orifizio di LSCA e del massimo diametro dei lumen veri e falsi (P>0.05). In conclusione, tra i metodi di ricostruzione post-elaborazione 3D di MSCTA utilizzati, MPR e CPR erano ottimali, seguiti da VR e MIP. L'MSCTA può essere il metodo di imaging preferibile per diagnosticare la dissezione aortica e valutare il trattamento dell'innesto di stent endovascolare coperto, prima dell'intervento.
Parotite causata da avvelenamento da paraquat: un caso clinico.Il paraquat (PQ) è un erbicida altamente tossico che danneggia il fegato, i reni, i polmoni e il cuore, e provoca una serie di complicanze. La maggior parte dei pazienti con grave avvelenamento da PQ può soccombere a insufficienza multiorgano e il tasso di mortalità è elevato. Sebbene siano stati condotti numerosi studi sull'avvelenamento da PQ, i casi di parotite hanno causato da avvelenamento indotto da PQ sono rari. Nel presente caso clinico, una donna di 45 anni che ha ingerito PQ è stata ricoverata al Pronto Soccorso del Liaocheng People\'s Hospital (Liaocheng, Cina). Durante lo sviluppo della malattia, la parotite è stato causato da un'ulcera della cavità a seguito di avvelenamento da PQ. Per quanto ne sappiamo, i casi di parotite a seguito di avvelenamento da PQ sono rari.
Rischio di malattie cardiovascolari nelle malattie infiammatorie intestinali.Le malattie cardiovascolari (CVD) possono insorgere a causa dell'infiammazione cronica e la malattia infiammatoria intestinale (IBD) è una tale malattia in cui il rischio di CVD e di eventuale insufficienza cardiaca è notevolmente aumentato. L'incidenza di IBD, che si riferisce sia alla colite ulcerosa che al morbo di Crohn, è in aumento in diversi paesi ed è un potenziale fattore di rischio per CVD. Anche se L'IBD può potenzialmente causare tromboembolia venosa, il suo significato nell'irrigidimento arterioso, nell'aterosclerosi, nella cardiopatia ischemica e nell'infarto del miocardio è stato realizzato solo ora ed è attualmente in discussione. Tuttavia, diversi studi con ampi gruppi di pazienti hanno dimostrato l'associazione dell'IBD con il cuore È stato suggerito che l'infiammazione sistemica osservata nei pazienti con IBD porti a stress ossidativo e livelli elevati di citochine infiammatorie come la necrosi tumorale fac tor-α (TNF-α), che porta a cambiamenti fenotipici nelle cellule muscolari lisce e mette in moto una serie di eventi che culminano nell'aterosclerosi e nella CVD. Oltre ai fattori endogeni e alle citochine, è stato ipotizzato che, a causa della compromessa barriera della mucosa intestinale, le endotossine ei lipopolisaccaridi batterici prodotti dalla microflora intestinale possano entrare in circolo e attivare risposte infiammatorie che portano all'aterosclerosi. La gestione terapeutica delle malattie cardiache associate all'IBD non può essere ottenuta con semplici farmaci antinfiammatori come i corticosteroidi e gli anticorpi anti-TNF-α. Il trattamento con i farmaci esistenti per malattie cardiovascolari, aspirina, inibitori dell'aggregazione piastrinica e statine è ritenuto accettabile e sicuro. Tuttavia, sono necessarie ulteriori ricerche per valutare la loro efficacia nei pazienti con IBD affetti da malattie cardiache.
Cellule soppressorie mieloidi e cellule regolatorie mieloidi nel cancro e nei disordini autoimmuni.Le cellule soppressorie mieloidi (MDSC) sono state originariamente descritte come eterogenee popolazione di cellule immature derivate da progenitori mieloidi con funzioni immunosoppressive in ospiti portatori di tumore. Negli ultimi anni, un numero crescente di studi ha descritto varie popolazioni di cellule mieloidi con proprietà simili alle MDSC in modelli murini di cancro e malattie autoimmuni. hanno osservato che le popolazioni di MDSC sono aumentate durante l'infiammazione e le condizioni autoimmuni. Inoltre, le MDSC possono sopprimere efficacemente le risposte delle cellule T e modulare l'attività delle cellule natural killer e di altre cellule mieloidi. Le MDSC sono state anche implicate nell'induzione della cellula T regolatoria produzione. Inoltre, queste cellule hanno il potenziale per sopprimere la risposta autoimmune, limitando così il danno tissutale. Cellule regolatrici mieloidi (Mre gs) stanno recentemente attirando una crescente attenzione, poiché funzionano nella soppressione proinfiammatoria e immunitaria nelle malattie autoimmuni, nonché in vari tipi di cancro. Attualmente, il focus della ricerca è diretto da MDSC a Mregs nel cancro e nelle malattie autoimmuni. Il presente studio ha esaminato i ruoli soppressivi delle MDSC in vari modelli murini autoimmuni, la modulazione immunitaria delle MDSC sui linfociti T helper 17, nonché i ruoli proinfiammatori e immunosoppressivi dei Mreg in vari tipi di cancro e malattie autoimmuni.
Dal banco al capezzale: potenziale terapeutico dell'interleuchina-9 nel trattamento dell'asma.Inizialmente identificato come fattore di crescita dei linfociti T e dei mastociti, l'interleuchina (IL)-9 è stata a lungo riconosciuta come un importante mediatore dell'asma. Recentemente, l'accumulo di risultati da topi transgenici ha dimostrato che la sovraespressione sistemica o polmonare specifica di IL-9 ha causato sintomi associati all'asma. Inoltre, l'anticorpo anti-mIL-9 (Ab) bloccando il trattamento alleviato la malattia in modelli animali di asma Alla luce della grande quantità di dati dai modelli murini, MEDI-528, è stato prodotto un Ab umanizzato anti-IL-9 monoclonale per valutare l'attività di IL-9 sull'asma umano Al fine di accertare se si tratta di una traduzione di successo da banco a capezzale, sono state valutate le caratteristiche biologiche di IL-9 e informazioni aggiornate sul ruolo di IL-9 in diversi modelli sperimentali murini e di asma umana sono stati riassunti.
Virologia pediatrica: una sfida educativa in rapida crescita.Il \'2° Workshop di virologia pediatrica\', svoltosi sabato 8 ottobre 2016 ad Atene, in Grecia, ha fornito una panoramica sui recenti punti di vista e sui progressi della virologia pediatrica, ponendo l'accento sulla gestione dell'HIV-1 in Grecia, un paese in continua crisi finanziaria, sulla vaccinazione contro l'epatite B in Africa, sulle opzioni di trattamento per il virus dell'epatite C nell'infanzia, Il virus Zika in gravidanza e infanzia, il peso dell'influenza sull'infanzia, l'afta epizootica e la miocardite associate ai virus Coxsackie Altri argomenti generali trattati includevano una valutazione critica delle infezioni virali di emergenza e di incidente pediatrico, imaging multimodale delle infezioni virali nei bambini , approcci chirurgici degli otorinolaringoiatri alle infezioni virali complesse, nuovi progressi nella diagnosi e nel trattamento della congiuntivite virale e nuovi metodi diagnostici molecolari per l'HPV nel chi vecchiaia. È stata inoltre fornita una breve panoramica storica del movimento anti-vaccinazione, nonché presentazioni sulla sfida educativa della virologia pediatrica come nuova sottospecialità della pediatria. Questa recensione mette in evidenza lezioni e discussioni selezionate del workshop.
Verso facilitare la gestione delle microalghe con gli effluenti della digestione anaerobica dei rifiuti di cucina: l'arte dei fitormoni agricoli.SDEC-13 nelle diverse fasi della crescita delle alghe. Precedenti studi hanno dimostrato una promozione dei fitormoni sulla crescita delle alghe in terreni standard, ma i tentativi sono stati scarsi, concentrandosi sul sistema di coltivazione delle acque reflue Inoltre, gli effetti delle acque reflue sulla morfologia e ultrastruttura delle alghe non sono stati finora rivelati, tanto meno sul meccanismo del ruolo dei fitormoni sulle alghe ottenuto nel controllo dell'ADE-KW I fitormoni agricoli potrebbero essere applicati come strategia per promuovere la biomassa e l'accumulo di biocomposti di alghe in ADE-KW, in cui il pretrattamento dell'inoculo algale con ormoni è un modo unico per aiutare le alghe a sopravvivere sotto stress Considerando i nostri risultati e la tecnologia di trattamento per i rifiuti di cucina, un impianto più fattibile ed economico può essere costruito incorporando la digestione anaerobica, la coltivazione delle alghe avanti con ADE-KW assistito da fitormoni e produzione di biodiesel.
Modelli genomici di diversità e divergenza di due specie di salmonidi introdotte in Patagonia, Sud America., 13.522 SNP) con diverso successo di invasione dopo l'introduzione di nuovi ambienti in Sud America rispetto alle popolazioni della loro area nativa in Nord America. Le stime della diversità genetica non erano significativamente differenti tra le popolazioni introdotte e le popolazioni di origine per entrambe le specie, indicative della pressione del propagulo che ha dimostrato di mantenere la diversità nelle popolazioni fondatrici rispetto alla loro nativa gamma. Le popolazioni introdotte hanno anche dimostrato maggiore connettività e flusso genico rispetto a quelle nella loro gamma nativa. È stata osservata evidenza per loci candidati sotto selezione divergente, ma era limitata a specifiche popolazioni introdotte e non era ampiamente evidente. I modelli di variazione genomica erano coerenti con la dispersione generale potenziale di ciascuna specie e quindi anche la nozione che la variazione della storia della vita possa contribuire sia al successo dell'invasione che alla successiva struttura genetica di questi due salmonidi in Patagonia.
Bassa diversità genetica ma forte struttura della popolazione riflette le molteplici introduzioni di tripidi dei fiori occidentali (Thysanoptera: Thripidae) in Cina, seguite dalla diffusione mediata dall'uomo., ha invaso la Cina negli ultimi 13 anni ed è rapidamente diventato uno dei parassiti più gravi del paese. Per valutare se questa invasione abbia coinvolto un singolo evento o più eventi, abbiamo esaminato i modelli di diversità genetica e la struttura della popolazione di WFT in 12 popolazioni cinesi e una popolazione nativa degli Stati Uniti basata su DNA mitocondriale e/o 18 loci microsatelliti. La ricchezza allelica media e la diversità degli aplotipi nelle popolazioni cinesi erano significativamente inferiori rispetto a una popolazione del suo areale nativo. La distribuzione degli aplotipi mitocondriali suggeriva invasioni multiple indipendenti di WFT in Cina , comprese due invasioni nella regione di Pechino. Sulla base dei dati dei microsatelliti, sono stati identificati due cluster distinti, entrambi suddivisi ulteriormente i nto due cluster; nella regione di Pechino, i dati del microsatellite hanno anche fornito prove per due introduzioni. Sia l'assenza di isolamento per distanza che il fatto che popolazioni distanti fossero simili geneticamente suggeriscono modelli di movimento WFT legati alle attività umane. Il nostro studio suggerisce quindi introduzioni multiple di WFT in Cina e diffusione assistita dall'uomo.
tra Cina e Giappone.valore di .216 nelle sequenze concatenate dei due geni. Sequenze dei due paesi raggruppate in base alla loro area geografica origine. Ulteriori analisi hanno mostrato che la struttura genetica spaziale nelle popolazioni PVY era probabilmente causata dalle dinamiche demografiche dell'agente patogeno e dalla selezione naturale generata dall'eterogeneità dell'habitat. La selezione purificante è stata rilevata nella maggior parte dei siti polimorfici sebbene alcuni codoni specifici del clade fossero in fase di selezione positiva. Negli ultimi decenni, il PVY ha subito un'espansione della popolazione in Cina, mentre in Giappone la dimensione della popolazione del patogeno è rimasta relativamente costante.
Utilizzare la genetica spaziale su larga scala dei ratti norvegesi per migliorare gli sforzi di controllo e ridurre il rischio di leptospirosi negli ambienti delle baraccopoli urbane.) è una specie di parassiti chiave a livello globale e responsabile di epidemie stagionali della leptospirosi, malattia batterica zoonotica nei tropici. La città di Salvador, in Brasile, ha visto un recente e drammatico aumento della popolazione umana residente negli slum, dove le condizioni favoriscono un'elevata densità di ratti e l'aumento dei tassi di infezione da leptospirosi. Le campagne di intervento hanno stato utilizzato per ridurre drasticamente il numero di ratti. Nella pianificazione di questi interventi, è importante definire le unità di eradicazione - la scala spaziale alla quale i ratti costituiscono popolazioni continue e da cui i ratti sono probabilmente ricolonizzati, dopo l'intervento. Per fornire queste informazioni, abbiamo applicato analisi genetiche spaziali su 706 ratti raccolti in tutto Salvador e genotipizzati in loci microsatelliti 16. Abbiamo eseguito analisi spazialmente esplicite e migrazione stimata livelli per identificare unità genetiche distinte e caratteristiche del paesaggio associate alla divergenza genetica a diverse scale spaziali, che vanno dalle valli all'interno di una comunità di baraccopoli alle analisi a livello di città. Esistono chiare interruzioni genetiche tra i ratti non solo in Salvador, ma anche tra valli di baraccopoli separate da <100 m-ben entro la capacità di dispersione dei ratti. I dati genetici indicano che le valli possono essere considerate unità separate e hanno identificato le strade ad alto traffico come forti ostacoli al movimento dei ratti. I dati sulla migrazione suggeriscono che la maggior parte (71-90%) del movimento è contenuta all'interno delle valli, senza che una popolazione di origine chiara contribuisca ai ratti migranti. Usiamo questi dati per raccomandare unità di eradicazione e discutere l'importanza di condurre analisi individuali a diverse scale spaziali nei paesaggi urbani.
Interazioni specifiche della popolazione genotipo x genotipo x ambiente nella malattia batterica delle prime fasi di vita delle larve di ostrica del Pacifico.. , indicando che la resistenza alle malattie ha un base genetica e dipende dal genotipo dell'ospite. Inoltre, abbiamo osservato un significativo effetto GxGxE nelle larve D, dove contrariamente alle aspettative, la resistenza alle malattie era maggiore a temperature calde che a basse temperature. Utilizzando le norme di reazione termica, potremmo ulteriormente dimostrare che la malattia la resistenza è un tratto dipendente dall'ambiente con elevata plasticità, che indica il potenziale per una rapida acclimatazione alle mutevoli condizioni ambientali. Queste norme di reazione specifiche della popolazione sono scomparse negli incroci ibridi tra entrambe le popolazioni, il che dimostra che la commistione tra popolazioni geneticamente differenziate può influenzare le interazioni GxGxE su più grandi bilancia.
).è una specie arbustiva diffusa e fondamentale nel Nord America occidentale. Questa specie è diventata estremamente frammentata, a scapito della fauna dipendente, e gli sforzi per ripristinarlo sono ora una priorità di gestione del territorio. In tre siti sono stati stabiliti esperimenti di giardino comune con piantine provenienti da 55 popolazioni di origine. Le popolazioni includevano ciascuna delle tre sottospecie predominanti e variazioni del citotipo. La sopravvivenza è stata monitorata per 5 anni per valutare le differenze nella sopravvivenza tra giardini e popolazioni. Abbiamo trovato prove di variazione genetica adattativa per la sopravvivenza. La sopravvivenza all'interno dei giardini differiva dalla popolazione di origine e una parte sostanziale di questa variazione era spiegata dal clima di origine del seme. Le piante provenienti da aree con inverni più freddi avevano il più alto livelli di sopravvivenza, mentre le popolazioni provenienti da siti più caldi e secchi avevano i livelli più bassi di sopravvivenza. La sopravvivenza era più bassa, 36%, nel giardino che era incline al periodo minimo più basso perature. Questi risultati suggeriscono l'importanza delle differenze genetiche dovute al clima e il loro effetto sulla sopravvivenza. Comprendere come la variazione genetica è distribuita nel paesaggio e la sua associazione con il clima può migliorare notevolmente il successo del restauro e della conservazione.
Considerazioni etiche per la partecipazione dei bambini alle attività di raccolta dati durante le emergenze umanitarie: una revisione Delphi.Diritto dei bambini a partecipare alla raccolta dati durante emergenze è stato ampiamente riconosciuto dagli attori umanitari. Tuttavia, la partecipazione a tali attività può esporre i bambini a rischi. Sono state notate tensioni tra il diritto di partecipare e altri principi, come l'imperativo di \'non nuocere. \' Con poche prove per fornire indicazioni su come affrontare questa tensione, il nostro studio ha cercato di identificare il consenso degli esperti su se e come i bambini partecipano alle attività di raccolta dati relative alle emergenze. Abbiamo impiegato una tecnica Delphi a tre round con un campione intenzionale di 52 specialisti della protezione dei bambini. Gli intervistati hanno risposto a due domande aperte -domande concluse nel primo round. Un'analisi tematica delle risposte ha generato una serie di affermazioni uniche che affrontano le domande dello studio. Nel secondo round, respon dents ha valutato ogni affermazione su una scala a cinque punti. Nella fase finale, gli intervistati hanno rivisto le valutazioni medie del gruppo per ogni affermazione con la possibilità di rivedere le proprie valutazioni. Si dice che una dichiarazione abbia raggiunto un chiaro consenso quando almeno il 90% degli intervistati era d'accordo o fortemente d'accordo con la dichiarazione. Dall'analisi tematica sono emersi un totale di 124 affermazioni e 14 temi, con il 46,0% delle affermazioni che hanno raggiunto un chiaro consenso nel terzo round. Gli intervistati hanno fortemente sostenuto il diritto dei bambini a partecipare alla raccolta di dati in contesti umanitari, pur riconoscendo che la protezione dei bambini dai danni può "superare" il principio di partecipazione in alcuni contesti. Gli intervistati hanno identificato la capacità e le considerazioni contestuali come fattori importanti che influenzano le decisioni di partecipazione, sebbene a volte non fossero d'accordo su come questi fattori dovrebbero determinare la partecipazione. Gli intervistati hanno anche preso in considerazione il ruolo dei fattori individuali del bambino e la presenza di caregiver nella selezione dei bambini partecipanti e hanno proposto approcci di best practice per garantire una partecipazione sicura e significativa dei bambini. Con quasi la metà delle dichiarazioni che hanno raggiunto un chiaro consenso, questi risultati riflettono un ampio consenso all'interno del settore sul coinvolgimento dei bambini nella raccolta di dati in caso di emergenza. Allo stesso tempo, i punti di dibattito in corso su come considerare i diversi rischi nelle decisioni sulla partecipazione dei minori possono indicare pratiche discordanti. È necessaria un'ulteriore riflessione su come fattori come la fase di emergenza, l'esistenza di servizi di base e le convinzioni culturali dovrebbero influenzare se e come i bambini partecipano.
Misure topologiche della trattografia DWI per il rilevamento della malattia di Alzheimer.Le malattie neurodegenerative influenzano la morfologia e la connettività del cervello, rendendo le reti complesse uno strumento adatto per indagare e modellare i loro effetti. A causa del suo modello stereotipato, la malattia di Alzheimer (AD) è un punto di riferimento naturale per lo studio di nuove metodologie. Diversi studi hanno studiato la centralità della rete e i cambiamenti di segregazione indotti dall'AD, in particolare con un approccio a soggetto singolo. viene introdotta una prospettiva olistica basata sull'applicazione di concetti di rete multiplex. Definiamo e valutiamo un punteggio diagnostico per caratterizzare la topologia cerebrale e misurare gli effetti della malattia su una coorte mista di 52 controlli normali (NC) e 47 pazienti con AD, da Alzheimer\'s Disease Neuroimaging Initiative (ADNI). Il punteggio topologico proposto consente una classificazione NC-AD accurata: l'area media sotto la curva (AUC) è 95% a e l'intervallo di confidenza al 95% è 92%-99%. Inoltre, è stata studiata anche la combinazione di informazioni topologiche e misure strutturali, come i volumi dell'ippocampo. La topologia è in grado di catturare la firma della malattia dell'AD e, poiché la metodologia è generale, può trovare applicazioni interessanti per migliorare la nostra visione della malattia con modelli più eterogenei.
Prevenzione dei morsi di krait dormendo fuori terra: risultati preliminari di uno studio pilota osservazionale.spp. ) è una causa comune di morte nell'asciutto zona dello Sri Lanka e in altre zone dell'Asia del Sud. La maggior parte di questi morsi si verifica di notte e viene inflitta a persone che dormono per terra. Pertanto abbiamo ipotizzato che la semplice misura di dormire fuori terra aiuterebbe a ridurre il numero di morsi osservati di Krait. studio è stato condotto in due villaggi del distretto di Kilinochchi dello Sri Lanka che avevano riportato un alto numero di morsi di krait nei due anni precedenti lo studio. La maggior parte dei residenti in questi due villaggi dormiva per terra. Agli abitanti di una zona sono stati dati dei letti gratuitamente, utilizzando i fondi disponibili dallo studio. Entrambi i villaggi hanno ricevuto un'educazione sanitaria sulla prevenzione dei morsi di krait. Quarantacinque letti sono stati distribuiti a 45 famiglie in un villaggio. Ciò ha permesso a 115 persone di dormire sopra il livello del suolo. 6 visite di follow-up mensili sono state condotte garantendo il corretto utilizzo dei letti. Il follow-up è proseguito per 30 mesi (settembre 2013-marzo 2016); durante questo periodo non sono stati segnalati morsi di krait in nessuna delle due aree. Abbiamo osservato un drammatico declino dei morsi di krait in entrambi i villaggi. Una migliore consapevolezza con un'efficace educazione sanitaria e la rimozione della vegetazione avrebbe potuto portare alla diminuzione del numero di morsi di krait in entrambi i villaggi.
Un approccio allo sviluppo di indicatori di salute pubblica ambientale del cambiamento climatico in un distretto rurale.Il cambiamento climatico rappresenta una minaccia significativa e crescente per la salute della popolazione. le aree devono affrontare sfide uniche, come gli alti tassi di popolazione vulnerabile, l'incertezza economica dovuta alla dipendenza da industrie vulnerabili ai cambiamenti climatici, infrastrutture meno resilienti e livelli inferiori di accesso alla comunità e ai servizi di emergenza rispetto alle aree urbane. divario nella pratica della salute pubblica sviluppando indicatori di salute pubblica ambientale per il clima e la salute per un dipartimento di sanità pubblica locale in un'area rurale. Abbiamo adattato il quadro della rete nazionale di monitoraggio della salute pubblica ambientale per gli indicatori di clima e salute a un dipartimento sanitario di sette contee in Kentucky occidentale Utilizzando un processo di revisione in tre fasi, abbiamo identificato i principali rischi ambientali per la salute pubblica legati al clima per la regione (es. calore tremendo, siccità e inondazioni) e una serie di indicatori correlati di esposizione, risultati sulla salute, vulnerabilità della popolazione e vulnerabilità ambientale. Gli indicatori che hanno ottenuto risultati peggiori a livello di contea che a livello statale e nazionale sono stati definiti come "elevata vulnerabilità". Per ogni contea sono stati identificati da sei a otto indicatori di elevata vulnerabilità. Il dipartimento sanitario locale prevede di utilizzare i risultati per migliorare tre aree chiave dei servizi esistenti: epidemiologia, preparazione alla salute pubblica e valutazione della salute della comunità.
Risultati radiografici in pazienti con osteonecrosi della mandibola correlata ai farmaci.È stato condotto uno studio retrospettivo sulle registrazioni e sulle radiografie panoramiche di 35 pazienti trattati con bifosfonati (BP) e diagnosticata con MRONJ. La radiografia panoramica è stata utilizzata per la valutazione, da due esaminatori, i seguenti reperti sono stati oggetto di ricerca: osteolisi (OT), erosione ossea corticale (EC), sclerosi ossea focale (FS) e diffusa (DS ), sequestro osseo (BS), ispessimento della lamina dura (TD), prominenza del canale del nervo alveolare inferiore (IAN), alveoli alveolari persistenti (SK), e presenza di una frattura patologica (PF). registrato anche al fine di correlare con i reperti radiografici. La sclerosi ossea era l'alterazione più frequente, seguita da OT e TD. La mandibola era più colpita della mascella. Non c'era differenza significativa tra i sessi o correlazione significativa tra il numero di inj dipende dall'età e dalla durata dell'uso della PA. Considerando l'associazione tra i reperti radiografici e la stadiazione MRONJ, EC era predominante nello stadio 3 e DS nello stadio 2. IAN e PF hanno dimostrato una maggiore associazione con lo stadio 3. In conclusione, maggiore è la stadiazione clinica, maggiore è la gravità dell'alterazione ossea. L'esame radiografico panoramico è un utile strumento di screening nei pazienti sottoposti a terapia antiriassorbitiva.
Collegamento delle modifiche alla diversità dei tratti intraspecifici alla diversità funzionale della comunità e alla biomassa in risposta all'aggiunta di neve e azoto all'interno di una prateria della Mongolia interna.Negli ultimi anni, sia la diversità funzionale (FD) intraspecifica che interspecifica delle comunità vegetali sono state studiate con nuovi approcci per migliorare la comprensione dei meccanismi alla base della coesistenza delle specie vegetali Tuttavia, si sa poco su come i fattori di cambiamento globale influenzeranno la FD intraspecifica e la sovrapposizione dei tratti tra le specie , e in particolare come questo può ridimensionare gli impatti sulla FD a livello di comunità e sul funzionamento dell'ecosistema. Per affrontare questa incertezza, abbiamo valutato le risposte dirette e indirette dell'area fogliare specifica (SLA) tra le specie annuali dominanti e perenni subordinate alla crescita indipendente e interattiva effetti dell'aggiunta di azoto e neve all'interno della steppa della Mongnolia Interna. Più specificamente, abbiamo studiato le conseguenze per queste risposte s sulla FD della comunità vegetale, sovrapposizione dei caratteri e biomassa. L'aggiunta di azoto ha aumentato la biomassa delle specie annuali dominanti e, di conseguenza, ha aumentato la biomassa totale della comunità. Ciò si è verificato nonostante la concomitante diminuzione della biomassa delle specie perenni subordinate. L'aggiunta di azoto ha anche aumentato la FD intraspecifica e la sovrapposizione dei caratteri sia delle specie annuali che delle specie perenni, e di conseguenza ha aumentato il grado di sovrapposizione dei caratteri in SLA a livello di comunità. Tuttavia, l'aggiunta di neve non ha avuto un impatto significativo sulla FD intraspecifica e sulla sovrapposizione dei tratti di SLA per le specie perenni, ma ha aumentato la FD intraspecifica e la sovrapposizione dei tratti delle specie annuali, di cui è stata scalata ai cambiamenti nella FD a livello di comunità. Abbiamo scoperto che le risposte delle specie annuali dominanti alle aggiunte di azoto e neve erano generalmente più sensibili delle specie perenni subordinate all'interno delle comunità di praterie mongole interne del nostro studio. Come conseguenza di questa sensibilità, le risposte della specie dominante hanno in gran parte determinato impatti sulla FD della comunità, sulla sovrapposizione dei caratteri e sulla biomassa della comunità. In totale, il nostro studio dimostra che le risposte delle specie dominanti in una comunità al cambiamento ambientale possono guidare le traiettorie iniziali del cambiamento verso la FD e il funzionamento della comunità.
Modifiche del trascrittoma associate a carenza di boro nelle foglie di due combinazioni di rampollo di agrumi-portainnesto.Lo stress da carenza di boro (B) è frequentemente osservato negli agrumeti e causa una notevole perdita di produttività e qualità dei frutti. Carrizo citrange (Cc) è stato segnalato come un portainnesto più tollerante alla carenza di B rispetto all'arancio trifogliato (To). L'arancio navel (Ns) \'Newhall\' ha dato risultati migliori quando innestato su Cc (Ns /Cc) rispetto a quando innestato su To (Ns/To) in caso di carenza di B a lungo termine. Il presente studio ha confermato che Ns/Cc aveva un contenuto di boro più elevato, un peso fresco delle foglie, una clorosi fogliare inferiore e una capacità di fotosintesi maggiore rispetto a Ns/To. , la carenza di B ha ridotto significativamente il contenuto di clorofilla e carotenoidi in Ns/To. Il contenuto di zucchero solubile totale e lignina è stato drammaticamente aumentato e i livelli di espressione dei geni correlati alla fotosintesi sono stati sostanzialmente down-regolati in Ns/To dal trattamento con carenza di B. B- la carenza ha anche fortemente indotto livelli di espressione di geni correlati alla decomposizione della clorofilla, geni correlati alla sintesi del glucosio e geni correlati alla sintesi della lignina e ha inibito significativamente l'espressione dei geni correlati alla sintesi dei carotenoidi in Ns/To. Nel complesso, questi risultati hanno suggerito che l'influenza di To sul rampollo di Ns era peggiore di quella di Cc a causa della diversa regolazione di queste vie metaboliche nel lungo periodo di carenza di B. L'analisi del trascrittoma ha fornito ulteriori informazioni per comprendere il meccanismo delle diverse risposte delle combinazioni rampollo-portinnesto allo stress da carenza di vitamina B.
La variazione spaziale delle proprietà ottiche delle foglie in una foresta boreale è influenzata dalle specie e dall'ambiente luminoso.Le proprietà ottiche delle foglie (LOP) trasmettono informazioni relative a temporalmente attività fotosintetica dinamica e biochimica. I LOP sono anche sensibili alla variabilità in tratti anatomicamente correlati come l'area fogliare specifica (SLA), attraverso l'interazione di processi di diffusione e assorbimento della luce all'interno delle foglie. Pertanto, la variabilità in tali tratti, che può dimostrare poca plasticità nel tempo, interrompe potenzialmente le stime di telerilevamento della fotosintesi o della biochimica nello spazio. Per aiutare a districare i vari fattori che contribuiscono alla variabilità dei LOP, abbiamo definito la variazione di base come variazione nei LOP che si verifica nello spazio, ma non nel tempo. Successivamente abbiamo ipotizzato che c'erano due controlli principali della variabilità spaziale di base potenzialmente distruttiva dei LOP fotosinteticamente correlati nel nostro sito della foresta boreale: luce ambientale onmento e specie. Abbiamo misurato LOP fotosinteticamente correlati in combinazione con tratti fogliari morfologici, biochimici e fotosintetici durante l'estate e attraverso specie di alberi boreali selezionate e gradienti verticali in un ambiente luminoso. Abbiamo quindi condotto un'analisi di correlazione dettagliata per districare i fattori spaziali che controllano la variabilità della linea di base dei tratti fogliari e, di conseguenza, dei LOP. La variabilità spaziale di base dell'indice di riflettanza fotochimica (PRI) è stata fortemente influenzata dalle specie e, in misura minore, dall'ambiente luminoso. La variabilità basale dei LOP derivati dalla fluorescenza spettrale era meno influenzata dalle specie; tuttavia a lunghezze d'onda del vicino infrarosso più lunghe, l'ambiente luminoso era un controllo importante. In sintesi, il telerilevamento della fluorescenza della clorofilla ha un buon potenziale per rilevare la variazione delle prestazioni fotosintetiche nello spazio nelle foreste boreali, data la ridotta sensibilità alla variabilità di base correlata alle specie rispetto al PRI. I nostri risultati implicano anche che le osservazioni di telerilevamento spazialmente grossolane sono potenzialmente non rappresentative dell'intera portata della variazione naturale che si verifica all'interno di una foresta boreale.
.-algoritmi di test anomali. I marcatori e le posizioni del genoma sotto selezione positiva sono coerenti con i modelli di selezione noti. Questi risultati suggeriscono che la differenziazione genetica tra habitat sole e ombra è sostanziale, associato alle radiazioni e quindi ecologicamente determinato. Quindi, i risultati di questo studio riflettono gli effetti della selezione naturale attraverso la radiazione solare sulla diversità genetica SNP correlata agli EST, risultando presumibilmente in diversi complessi adattativi a un micro- divergenza di scala. Il presente lavoro mette in evidenza la teoria evolutiva e il significato applicativo della selezione naturale guidata dalla radiazione solare nel miglioramento del grano.
Sfingosina 1-fosfato: un nuovo bersaglio per i disturbi polmonari.La sfingosina 1-fosfato (S1P) è coinvolta in un'ampia gamma di processi cellulari, che includono proliferazione, apoptosi, uscita dei linfociti, funzione di barriera endoteliale, angiogenesi e infiammazione. S1P è prodotto da due isoenzimi, vale a dire sfingosina chinasi 1 e 2 (SphK1 e 2) e una volta prodotto, S1P può agire sia in un autocrino che in un paracrino S1P può essere defosforilato a sfingosina da due fosfatasi (SGPP 1 e 2) o può essere scisso irreversibilmente dalla liasi S1P. S1P ha una vasta gamma di funzioni, che è mediata in un recettore dipendente, attraverso recettori accoppiati a proteine G ( S1PR1-5) o in modo indipendente dal recettore, attraverso bersagli intracellulari come HDAC e TRAF2. Il coinvolgimento della segnalazione S1P è stato confermato in varie condizioni di malattia, comprese le malattie polmonari. Gli inibitori di SphK e i modulatori di S1PR sono attualmente in fase di sperimentazione clinica per diversi condizioni fisiopatologiche. C'è uno sforzo significativo nel prendere di mira vari componenti della segnalazione S1P per diverse malattie. Questa recensione si concentra sui modi in cui la segnalazione S1P può essere mirata terapeuticamente nei disturbi polmonari.
The Immune Epitope Database and Analysis Resource in Epitope Discovery and Synthetic Vaccine Design.Il compito della scoperta degli epitopi e della progettazione di vaccini dipende sempre più dall'analisi bioinformatica strumenti e accesso a depositi di dati curati relativi a reazioni immunitarie e agenti patogeni specifici. L'Immune Epitope Database and Analysis Resource (IEDB) è stato infatti creato per assistere i ricercatori biomedici nello sviluppo di nuovi vaccini, diagnostici e terapeutici. disponibile a tutti i ricercatori e fornisce l'accesso a una varietà di analisi degli epitopi e strumenti di previsione. Gli strumenti includono metodi convalidati e comparati per prevedere il legame MHC di classe I e classe II. Le previsioni di questi strumenti possono essere combinate con strumenti che prevedono l'elaborazione dell'antigene, riconoscimento TCR , e la previsione degli epitopi delle cellule B. Inoltre, la risorsa contiene una varietà di strumenti di analisi secondari che consentono al ricercatore di calcolare ate conservazione degli epitopi, copertura della popolazione e altre variabili analitiche rilevanti. Il ricercatore coinvolto nella progettazione del vaccino e nella scoperta di epitopi sarà anche interessato ad accedere ai dati sperimentali pubblicati, rilevanti per la specifica indicazione di interesse. Il componente database dell'IEDB contiene una grande quantità di dati sugli epitopi derivati sperimentalmente che possono essere interrogati attraverso un'interfaccia utente flessibile. L'IEDB è collegato ad altre risorse di database specifiche per i patogeni e immunologiche.
Interferone di tipo I e III nell'intestino: stretto equilibrio tra protezione dell'ospite e immunopatologia.La mucosa intestinale forma un'interfaccia attiva con la parola esterna, facilitando l'assorbimento di nutrienti e acqua e allo stesso tempo agisce come una barriera verso il lume intestinale altamente colonizzato Uno stretto equilibrio del sistema immunitario della mucosa è essenziale per tollerare antigeni innocui derivati da alimenti o commensali e per difendersi efficacemente da agenti patogeni potenzialmente pericolosi. (IFN) forniscono una prima linea di difesa dell'ospite quando le cellule rilevano un organismo invasore. Mentre gli IFN di tipo I sono stati scoperti quasi 60 anni fa, gli IFN di tipo III sono stati identificati solo nei primi anni 2000. Inizialmente si pensava che IFN di tipo I e di tipo III L'IFN ha svolto funzioni in gran parte ridondanti. Tuttavia, sta diventando sempre più chiaro che l'IFN di tipo III esercita funzioni distinte e non ridondanti rispetto all'IFN di tipo I, specialmente nei tessuti delle mucose. t progressi compiuti nel svelare il ruolo dell'IFN di tipo I/III nel tessuto della mucosa intestinale allo stato stazionario, in risposta ai patogeni della mucosa e durante l'infiammazione.
Il legame canonico e cross-reattivo dei recettori inibitori delle cellule NK agli allotipi HLA-C è dettato dai peptidi legati all'HLA-C.). Tuttavia , questo modello non può spiegare gli effetti allelici dell'HLA-C nella malattia o l'impatto dei peptidi legati all'HLA L'obiettivo di questo studio era determinare la misura in cui il repertorio di peptidi HLA-C endogeni può influenzare il legame specifico del KIR inibitorio all'HLA -C allotipi L'impatto del peptide legato all'HLA-C sul legame inibitorio del KIR è stato studiato sfruttando il fatto che HLA-C05:01 (HLA-C gruppo 2, C2) e HLA-C08:02 (HLA -C gruppo 1, C1) hanno sequenze identiche a parte l'epitopo chiave che determina la specificità KIR ai residui 77 e 80. I peptidi endogeni sono stati eluiti da HLA-C05:01 e utilizzati per testare la dipendenza peptidica del legame di KIR2DL1 e KIR2DL2/3 a HLA-C05:01 e HLA-C*08:02 e successivo impatto sulla funzione delle cellule NK Il legame specifico di KIR2DL1 all'allotipo C2 si è verificato con la maggioranza y di peptidi testati. Al contrario, il legame di KIR2DL2/3 all'allotipo C1 si è verificato solo con un sottoinsieme di peptidi. Il legame cross-reattivo di KIR2DL2/3 con l'allotipo C2 è stato limitato a un numero ancora minore di peptidi. Inaspettatamente, due peptidi hanno promosso il legame dell'allotipo C2 specifico KIR2DL1 all'allotipo C1. Abbiamo dimostrato che la presentazione di peptidi endogeni o peptidi di HIV Gag da parte di HLA-C può promuovere il legame cross-reattivo di KIR. Il legame di KIR2DL2/3 a C1 è più selettivo per i peptidi rispetto a quello del legame di KIR2DL1 a C2, fornendo una spiegazione per le interazioni KIR2DL3-C1 che appaiono più deboli di KIR2DL1-C2. Inoltre, il legame cross-reattivo di KIR è caratterizzato da una selettività peptidica ancora più elevata. Dimostriamo una gerarchia di selettività peptidica funzionale delle interazioni KIR-HLA-C con rilevanza per la biologia delle cellule NK e le associazioni di malattie umane. Questo legame selettivo del KIR guidato dalla sequenza peptidica fornisce un potenziale meccanismo per l'agente patogeno e l'auto-peptide per modulare l'attivazione delle cellule NK attraverso l'alterazione dei livelli di inibizione.
Jumbo Bacteriophages: An Overview.Batteriofagi dalla coda con genomi più grandi di 200 kbp sono classificati come fagi Jumbo e raramente sono isolati con metodi convenzionali. Questi i fagi sono designati "jumbo" a causa delle loro caratteristiche più notevoli di un grande virione fagico e di grandi dimensioni del genoma. Tuttavia, oltre a questi, i fagi jumbo mostrano anche diverse nuove caratteristiche che non sono state osservate per i fagi con genomi più piccoli, che differenziare i fagi jumbo in termini di organizzazione del genoma, struttura del virione, propagazione della progenie ed evoluzione. In questa recensione, riassumiamo i rapporti disponibili sui fagi jumbo e discutiamo le differenze tra fagi jumbo e fagi a genoma piccolo. Discutiamo anche i dati che suggeriscono che i fagi jumbo potrebbe essersi evoluto da fagi con genomi più piccoli acquisendo geni funzionali aggiuntivi e che questi geni aggiuntivi riducono la dipendenza dei fagi jumbo dai batteri ospiti.
.ceppi che coprono 11 sierotipi prevalentemente epidemici e 17 tipi di sequenza di tipizzazione multilocus (MLST) (ST) in tutto il mondo. I nostri risultati hanno mostrato, ad esempio, out su un totale di 633 PSE previste nel ceppo 56601, il 92,8% erano OMP o ECP (588/633). Tra i 17 ceppi, sono state identificate 190 PSE core, 913 PSE dispensabili e 861 PSE uniche. Dei 190 PSE, 121 erano ulteriori si prevede che siano altamente antigenici e quindi possono servire come potenziali candidati vaccinali contro la leptospirosi. Ad eccezione di LipL45, OmpL1 e LigB, la maggior parte dei 121 PSE erano antigeni appena identificati. Ad esempio, le ipotetiche proteine BatC, LipL71 e OmpA le proteine della famiglia che condividono molte caratteristiche comuni, come la localizzazione esposta alla superficie, la conservazione universale e la stimolazione di forti risposte anticorpali nei pazienti, sono considerate gli antigeni vaccinali più promettenti. Inoltre, una vasta gamma di potenziali fattori di virulenza tra le PSE previste, tra cui TonB- recettore dipendente, sfingomielinasi 2, proteina ripetuta ricca di leucina e 4 proteine ipotetiche vicine sono state identificate come potenziale antigenicità e meritano ulteriori indagini. I nostri risultati possono contribuire alla previsione di antigeni adatti come potenziali candidati vaccinali contro la leptospirosi e anche fornire ulteriori approfondimenti sui meccanismi di patogenicità della leptospira. Inoltre, la nostra nuova strategia di screening negativo combinata con l'analisi pan-genomica può essere un metodo RV di routine applicato a numerosi altri agenti patogeni.
La metaproteogenomica rivela cambiamenti tassonomici e funzionali tra microbiota cecale e fecale nel topo.Studi precedenti su modelli murini riportano che le comunità microbiche cecali e fecali possono differire la struttura tassonomica, ma si sa poco delle loro rispettive attività funzionali. Qui, abbiamo impiegato un approccio metaproteogenomico, compreso il sequenziamento del gene 16S rRNA, metagenomica shotgun e metaproteomica shotgun, per analizzare il microbiota dei contenuti cecali accoppiati (CC) e delle feci di topo, con l'obiettivo di identificare i cambiamenti nelle funzioni specifiche del taxon. Di conseguenza, gli anaerobi Gram-positivi sono stati osservati come considerevolmente più alti nei CC, mentre diversi enzimi chiave, coinvolti nella degradazione dell'ossalato, nel metabolismo del glutammato/glutammina e nell'omeostasi redox, e più attivamente espressi da Bacteroidetes, erano chiaramente più rappresentati nelle feci. Nel complesso, l'abbondanza di taxon e funzioni sembrava variare coerentemente con i cambiamenti ambientali previsti per si verificano durante il transito dal cieco verso l'esterno dell'intestino, soprattutto se si considerano i dati metaproteomici. I risultati di questo studio indicano che esistono differenze funzionali e metaboliche tra CC e campioni di feci, aprendo la strada a ulteriori indagini metaproteogenomiche volte a chiarire le dinamiche funzionali del microbiota intestinale.
sp. FO-BEG1.clade, molecole ferrochelanti secrete. Questo porta all'ipotesi che questi batteri possano rilasciare tali molecole per dissolvere il ferro minerali, come ferro-ossiidrossido, al fine di accedere al fosfato adsorbito. Poiché l'adsorbimento di fosfato su minerali di ferro può ridurre significativamente le concentrazioni di fosfato nell'ambiente, il rilascio osservato di ferro-chelanti potrebbe rappresentare un legame non ancora riconosciuto tra il biogeochimico ciclo del fosforo e del ferro, e suggerisce un'altra funzione biologica delle molecole chelano il ferro oltre a quella di scavenging.
L'alimentazione ricca di grassi non interrompe i ritmi quotidiani nelle femmine di topo a causa della protezione degli ormoni ovarici.L'obesità nelle donne è aumentata dalla perdita di circolazione estrogeni dopo la menopausa. Il lavoro a turni, che interrompe i ritmi circadiani, aumenta anche il rischio di obesità. Non è noto se gli ormoni ovarici interagiscano con il sistema circadiano per proteggere le femmine dall'obesità. Durante l'alimentazione ricca di grassi, i topi maschi C57BL/6J sviluppano profondi Obesità e interruzione dei ritmi quotidiani Poiché i topi femmina C57BL/6J non hanno sviluppato obesità indotta dalla dieta (durante 8 settimane di alimentazione ricca di grassi), abbiamo prima determinato se i ritmi giornalieri nei topi femmina erano resistenti all'interruzione della dieta ricca di grassi. Abbiamo alimentato topi PERIOD2: LUCIFERASE femmine con una dieta ricca di grassi al 45% per 1 settimana e mezzo e misurato i ritmi giornalieri. I topi femmina hanno mantenuto ritmi robusti del comportamento alimentare e dell'attività locomotoria durante l'alimentazione ricca di grassi che erano simili alle femmine nutrite con cibo. fase del fegato m Il ritmo del cronometraggio olecolare (PER2:LUC) non è stato alterato dall'alimentazione ad alto contenuto di grassi nelle femmine. Per determinare se gli ormoni ovarici proteggessero i ritmi quotidiani nei topi femmina dall'alimentazione ad alto contenuto di grassi, abbiamo analizzato i ritmi nei topi ovariectomizzati. Durante l'alimentazione ricca di grassi, nelle femmine ovariectomizzate l'ampiezza del comportamento alimentare e i ritmi dell'attività locomotoria erano ridotti. Anche i ritmi PER2:LUC del fegato sono stati avanzati di ~4 h da un'alimentazione ricca di grassi, ma non da chow, nelle femmine ovariectomizzate. Insieme, questi dati mostrano che gli ormoni ovarici circolanti proteggono l'integrità dei ritmi quotidiani nelle femmine di topo durante un'alimentazione ricca di grassi.
Alberta Stroke Program Early CT Score L'ubicazione dell'infarto prevede l'esito dopo l'occlusione M2.Anche se generalmente si pensa che i pazienti con arteria cerebrale media distale (M2) occlusione hanno un esito favorevole, è stato precedentemente dimostrato che una minoranza sostanziale avrà un esito sfavorevole entro 90 giorni. Abbiamo cercato di determinare se la valutazione della posizione dell'infarto dell'Alberta Stroke Program Early CT Score (ASPECTS) consente di identificare i pazienti a rischio di un scarso risultato a 90 giorni. -Le statistiche e i valori dei criteri di informazione di Akaike sono stati stimati per ciascuna regione. < 0.001). Utilizzando approcci multipli, abbiamo scoperto che l'infarto nelle regioni ASPECTS M3 e M6 era fortemente associato a uno stato funzionale scadente di 90 giorni. L'infarto nelle regioni ASPECTS M3 e M6 sono fattori predittivi chiave dell'esito funzionale a seguito dell'occlusione distale isolata di M2. Questi risultati saranno utili nella stratificazione degli esiti se convalidati in studi futuri.
Rifissazione delle saccadi con valori di guadagno normali: un problema diagnostico nel test dell'impulso della testina video: un caso clinico.Rifissazione delle saccadi con un valore di guadagno normale si verificano di più frequentemente con l'aumentare dell'età. Il fenomeno è stato osservato anche in diversi disturbi vestibolari. In questo caso, presentiamo un giovane maschio con valore di guadagno normale e saccadi di rifissazione testato con il test di impulso della testa video (vHIT) il giorno dopo il suo impianto cocleare. Uno mese dopo l'intervento chirurgico, le saccadi di rifissazione non erano più presenti. Ciò suggerisce che le saccadi di rifissazione possono verificarsi a seguito di patologie temporanee come un intervento chirurgico. Le saccadi di rifissazione con valori di guadagno normali potrebbero riflettere un deficit parziale del riflesso vestibolo-oculare. Tuttavia, questa parziale deficit è in conflitto con l'attuale modo di interpretare i risultati vHIT in cui la funzione vestibolare è classificata come normale o patologica sulla base solo del valore di guadagno. segni evidenti di vestibolopatia, non vengono considerati nella valutazione. Va considerato un nuovo modo di interpretare la vHIT basato sulle saccadi.
Ascolto e udito: un invito alla relazione di un ascoltatore vocale.Sebbene storicamente trascurati, i legami empirici tra trauma e psicosi hanno ricevuto crescente attenzione nel passato decennio. Sempre più ricercatori clinici si sono concentrati anche sul ruolo che gli eventi di vita dolorosi o traumatici giocano nella formazione psicosociale e nel mantenimento della psicosi. Questo articolo ricolloca le esperienze anomale nei loro contesti umani e chiede che clinici e ricercatori si impegnino con questi contesti. L'autrice condivide un racconto in prima persona della sua esperienza cambiando i suoi rapporti con il dominio per rivendicare e accettare il suo essere umano, un riorientamento supportato dal suo coinvolgimento nel mondo ascoltando voci rete movimento e comunità. sistemi sanitari, fornitori e ricercatori di collaborare con le persone al centro del loro lavoro, osare ascoltare, ascoltare e connettersi per l'apprendimento reciproco , guarigione e integrità. L'articolo si conclude con raccomandazioni e un appello a rendere i servizi più inclusivi e a ricentrarsi in una collaborazione significativa con persone con esperienza vissuta. Pratiche più complete, significative e responsabili possono essere co-create quando le persone vengono incontrate allo stesso modo come soggetti umani, responsabili e responsabili del cambiamento.
The Child Attachment Interview: A Narrative Review.La teoria dell'attaccamento ha promosso un impressionante corpus di ricerche sui processi di sviluppo psichico, risultando in studi sia su e sviluppo atipico. Gran parte della diffusione della teoria dell'attaccamento in campo clinico era legata alla progettazione di strumenti affidabili per valutare l'organizzazione dell'attaccamento nell'infanzia così come nell'età adulta. Fino a poco tempo, la mancanza di uno strumento adatto per valutare l'attaccamento nella media infanzia così come nell'adolescenza ha ostacolato l'espansione della ricerca in queste fasi evolutive durante le quali la relazione genitore-figlio assume un ruolo diverso, seppur ancora cruciale. valutare l'attaccamento a livello rappresentazionale nella mezza infanzia e nell'adolescenza, ha colmato il divario di misurazione. Lo scopo della presente revisione era di riassumere precedenti indagini empiriche con circa CAI al fine di (a) fornire una panoramica dello stato della ricerca attuale, (b) identificare le domande senza risposta e (c) proporre future direzioni di ricerca. È stata condotta una revisione narrativa per mappare gli attuali risultati della ricerca cercando il termine "Child Attachment Interview" nei database Medline, Scopus, Web of Science e PsychINFO, seguita da una ricerca in Mendeley. Sono stati fissati limiti per escludere dissertazioni, capitoli di libri e articoli qualitativi o teorici, mentre gli studi empirici sono stati inclusi se hanno utilizzato il CAI e sono stati pubblicati in lingua inglese, riviste peer-reviewed entro luglio 2016. La revisione, che alla fine ha incluso 39 studi che soddisfano i criteri, hanno mostrato che il CAI è uno strumento affidabile per valutare l'organizzazione dell'attaccamento in campioni clinici e non clinici, fornendo così un valido contributo all'indagine dell'influenza della relazione genitore-figlio al di là dell'infanzia e della prima infanzia. Tuttavia, la revisione ha evidenziato una serie di questioni aperte rilevanti, la più critica delle quali ha riguardato il sistema di codifica e classificazione CAI. In particolare, sono emerse alcune questioni rilevanti su (a) quanto sarebbe opportuno mantenere una classificazione distinta per madre e padre, (b) le difficoltà di codificazione riguardanti sia il padre che la classificazione Preoccupato e Disorganizzato, e infine (c) il vantaggio di un approccio dimensionale vs. categorico.
Dinamiche comportamentali nel nuoto: l'uso appropriato delle unità di misura inerziali.Il controllo motorio nel nuoto può essere analizzato utilizzando parametri di ordine basso e alto di comportamento. I parametri di ordine basso generalmente si riferiscono agli aspetti superficiali del movimento (cioè, posizione, velocità, accelerazione), mentre i parametri di ordine alto catturano la dinamica della coordinazione del movimento. Per valutare il comportamento acquatico umano, entrambi i tipi sono stati generalmente studiati con multi -sistemi di telecamere, in quanto offrono un'elevata precisione spaziale tridimensionale. La ricerca sulla dinamica ecologica ha dimostrato che la variabilità del sistema di movimento può essere vista come una proprietà funzionale di artisti esperti, aiutandoli ad adattare i loro movimenti ai vincoli circostanti. Tuttavia, per determinare la variabilità del comportamento di nuoto, deve essere analizzato un gran numero di cicli di bracciata (ovvero la variabilità interciclica), il che è impossibile con i sistemi basati su fotocamera poiché registrano semplicemente i comportamenti su res volumi tritati d'acqua. Le unità di misura inerziale (IMU) sono state progettate per esplorare i parametri e la variabilità delle dinamiche di coordinamento. Questi dispositivi leggeri, trasportabili e facili da usare offrono nuove prospettive per la ricerca sul nuoto perché possono registrare parametri comportamentali di ordine basso o alto per lunghi periodi. Per prima cosa esaminiamo come i parametri comportamentali di ordine inferiore (cioè velocità, lunghezza della corsa, frequenza della corsa) della locomozione acquatica umana e la loro variabilità possono essere valutati utilizzando le IMU. Quindi esaminiamo il modo in cui vengono valutati i parametri di ordine superiore e il ruolo adattivo del movimento e della variabilità della coordinazione nel nuoto. Prestiamo particolare attenzione alle circostanze in cui la determinazione della variabilità tra i cicli di ictus fornisce informazioni su come il comportamento oscilla tra stati stabili e flessibili per rispondere funzionalmente ai vincoli ambientali e di attività. L'ultima sezione della recensione è dedicata alle raccomandazioni pratiche per gli allenatori sull'utilizzo delle IMU per monitorare le prestazioni di nuoto. Si evidenzia quindi la necessità di rigore nel trattare adeguatamente questi sensori in acqua. Spieghiamo i passaggi fondamentali e obbligatori da seguire per ottenere risultati accurati con le IMU, dall'acquisizione dei dati (ad es. procedure di impermeabilizzazione) all'interpretazione (ad es. correzione della deriva).
Il senso della posizione 1PP contribuisce a modellare l'auto-localizzazione percepita insieme al senso della posizione corporea.-il senso di dove il mio la prospettiva in prima persona si trova nello spazio In questo studio, indaghiamo l'auto-localizzazione confrontando la posizione del corpo e la posizione 1PP: utilizzando un display montato sulla testa (HMD) e una telecamera stereo, i soggetti hanno osservato il proprio corpo in piedi in di fronte a loro e abbiamo ricevuto stimoli tattili. Abbiamo manipolato i loro sensi di posizione corporea e 1PP-posizione in tre diverse condizioni: i partecipanti in piedi fermi (condizione di base), chiedendo loro di andare avanti (condizione di deambulazione) e muovendo rapidamente la telecamera stereo lontano dal loro corpo (condizione visiva). Nella condizione di deambulazione, i partecipanti hanno osservato il loro corpo allontanarsi dal loro 1PP. Nella condizione visiva, la scena vista tramite l'HMD si stava sistematicamente allontanando. I nostri dati mostrano che, sotto diverse manipolazioni del movimento , l'unità spaziale tra n La posizione 1PP e la posizione del corpo possono essere temporaneamente interrotte. È interessante notare che abbiamo anche osservato un "effetto double-body". Suggeriamo inoltre che è meglio considerare la posizione del corpo e la posizione 1PP come fattori interconnessi ma distinti che supportano congiuntamente il senso di auto-localizzazione.
Divulgazione emotiva verbale delle esperienze traumatiche negli adolescenti: il ruolo dei fattori di rischio sociale.= 1.83). Tutti hanno completato gli strumenti utilizzati per valutare l'impatto psicologico di esperienze traumatiche e VED. I risultati principali hanno indicato che il 77% dei partecipanti ha subito una situazione traumatica. I partecipanti che sono stati esposti a eventi traumatici hanno ottenuto punteggi significativamente più alti nelle misure di stress post-traumatico, disturbo, pensieri intrusivi , comportamenti di evitamento, ansia e depressione, rispetto a quelli senza trauma. Inoltre, i risultati mostrano una diminuzione dei punteggi sintomatologici in funzione del tempo trascorso a divulgare esperienze emotive ad altri, in particolare quando la divulgazione si è verificata più volte. In conclusione, eventi stressanti o esperienze traumatiche e i loro effetti emotivi concomitanti sono molto prevalenti negli adolescenti e il VED ripetuto ad altri sembra migliorare il loro impatto. benefici rapeutici quando gli adolescenti raccontano l'esperienza in più occasioni e in modo esteso.
Membro del servizio militare e reintegrazione dei veterani: un'analisi concettuale, definizione unificata e domini chiave.= 130). La ricerca suggerisce di affrontare la vita sottolinea gioca un ruolo fondamentale nella reintegrazione post-dispiegamento di membri del servizio militare e veterani. I domini chiave della reintegrazione includono organizzazioni individuali, interpersonali, comunitarie e fattori sociali che possono facilitare o sfidare il successo del reinserimento, e i risultati suggeriscono che affrontare con successo i fattori di stress della vita gioca un ruolo importante ruolo integrale nella reintegrazione post-dispiegamento. Nel complesso, la letteratura non fornisce una rappresentazione completa della reintegrazione tra MSMV. Sebbene la ricerca precedente descriva le sfide di reintegrazione dei membri del servizio militare e dei veterani, questa analisi concettuale fornisce una definizione unificata del fenomeno e identifica i domini chiave di reintegrazione che possa ampliare la nostra comprensione e guidare la ricerca e la pratica di reintegrazione.
Interventi psicologici per i sintomi di stress post-traumatico nella psicosi: una revisione sistematica degli esiti.Gli individui con gravi problemi di salute mentale, come la psicosi, sono hanno costantemente dimostrato di aver sperimentato alti livelli di eventi traumatici passati. Sono anche a maggior rischio di ulteriori traumi attraverso eventi di vittimizzazione come crimini e aggressioni. Anche l'esperienza della psicosi stessa e il ricovero psichiatrico sono stati riconosciuti come sufficientemente traumatici da portare a lo sviluppo di sintomi da stress post-traumatico (PTS). I tassi di disturbo da stress post-traumatico (PTSD) sono elevati nelle persone con psicosi rispetto alla popolazione generale. Le attuali linee guida per il trattamento del PTSD sono informate da una base di prove prevalentemente limitata a popolazioni senza disturbi psichiatrici comorbili. La revisione sistematica ha quindi cercato di presentare la letteratura attualmente disponibile sull'uso del trattamento psicologico menti mirati ai sintomi della sindrome premestruale in una popolazione con una diagnosi primaria di disturbo psicotico. La revisione mirava a indagare l'effetto di questi interventi sui sintomi PTS e anche l'effetto su domini secondari come i sintomi psicotici, l'affetto e il funzionamento. Sono stati identificati quindici studi che riferivano su terapia cognitivo-comportamentale, esposizione prolungata, desensibilizzazione e rielaborazione dei movimenti oculari e divulgazione emotiva scritta. La revisione fornisce un supporto preliminare per l'uso sicuro di interventi psicologici incentrati sul trauma in gruppi di persone con gravi problemi di salute mentale. Nel complesso, gli interventi si sono rivelati efficaci nel ridurre i sintomi della PTS. I risultati sono stati contrastanti per quanto riguarda gli effetti secondari su domini aggiuntivi. Sono indicate ulteriori ricerche, compresi studi che impiegano progetti metodologicamente rigorosi sufficientemente potenti.
Comunicare la neuroscienza della psicopatia e la sua influenza sul comportamento morale: protocollo di due studi sperimentali.La neuroscienza ha identificato strutture e funzioni cerebrali che sono correlate allo psicopatico tendenze. Poiché i tratti psicopatici possono essere ricondotti ad attributi neurali fisici, è stato sostenuto che gli psicopatici non sono veramente responsabili delle loro azioni e quindi non dovrebbero essere incolpati per i loro comportamenti psicopatici. Questa ricerca sperimentale mira a valutare quale effetto comunicando questa teoria di la psicopatia ha sul comportamento morale delle persone laiche. Se la psicopatia viene incolpata del cervello, le persone potrebbero sentirsi meno responsabili moralmente delle proprie tendenze psicopatiche e quindi potrebbero avere maggiori probabilità di mostrare quelle tendenze. Uno studio online fornirà ai partecipanti un falso feedback su i loro tratti psicopatici presumibilmente basati sulla loro impronta digitale (cioè, i Mi piace di Facebook), classificandoli così come havi ng tratti psicopatici sopra o sotto la media e descrivere la psicopatia in termini cognitivi o neurobiologici. Questo particolare studio valuterà la misura in cui i laici sono influenzati dal feedback sui loro tratti psicopatici e come questo potrebbe influenzare il loro comportamento morale nelle attività online. Sarà inoltre valutato il riconoscimento pubblico di queste potenziali conseguenze negative della comunicazione delle neuroscienze. Sarà condotto uno studio sul campo utilizzando la tecnica della lettera persa per esaminare l'approvazione da parte dei profani delle spiegazioni neurobiologiche, rispetto a quelle cognitive, del comportamento criminale. Questo campo e la ricerca sperimentale online potrebbero informare la futura comunicazione delle neuroscienze al pubblico in modo sensibile alle potenziali conseguenze negative della comunicazione di tale scienza. In particolare, questa ricerca potrebbe avere implicazioni per i futuri mezzi con cui i predittori neurobiologici di reato possono essere comunicati in modo sicuro agli autori di reato.
Riduzione del congelamento nei pazienti con disturbo da stress post-traumatico mentre guardano immagini affettive.Oltre alle risposte di lotta e fuga, gli animali e gli esseri umani possono rispondere alla minaccia con il congelamento, un risposta caratterizzata da bradicardia e immobilità fisica. Si propone di migliorare la valutazione del rischio durante il congelamento per promuovere un processo decisionale ottimale. Infatti, i partecipanti sani hanno mostrato risposte simili al congelamento ai segnali di minaccia. I pazienti con disturbo da stress post-traumatico (PTSD) sono caratterizzati da ipervigilanza e aumento della minaccia reattività Proponiamo che le risposte alle minacce saranno caratterizzate da una diminuzione del congelamento nel PTSD, eliminando le possibilità di rifiutare le distorsioni cognitive, come l'aspettativa di danno, e contribuendo così al mantenimento del disturbo. Tuttavia, le risposte di congelamento sono state difficilmente studiate nel PTSD. una piattaforma stabilometrica per valutare l'oscillazione del corpo come indicatore di un comportamento simile al congelamento, abbiamo esaminato se ve terani con PTSD mostrerebbero risposte di congelamento diminuite a immagini spiacevoli rispetto a immagini neutre e piacevoli. Quattordici pazienti con disturbo da stress post-traumatico e 14 controlli sani appaiati hanno guardato le immagini, mentre l'oscillazione del corpo e la frequenza cardiaca (HR) sono state valutate continuamente. Replicando i risultati precedenti, i controlli sani hanno mostrato una diminuzione dell'oscillazione del corpo e delle risorse umane in risposta a immagini spiacevoli, indicative di un comportamento simile al congelamento. Al contrario, questo modello di risposta non è stato osservato nei pazienti con disturbo da stress post-traumatico. I risultati possono indicare una risposta di congelamento ridotta nel disturbo da stress post-traumatico. Poiché il congelamento ridotto può ostacolare un'adeguata valutazione del rischio, può essere un fattore importante nel mantenimento del disturbo da stress post-traumatico. La ricerca futura potrebbe chiarire se il congelamento alterato è un sintomo specifico del disturbo da stress post-traumatico o transdiagnostico, essendo presente nei disturbi correlati alla minaccia.
La resistenza dei fibroblasti polmonari di topo all'apoptosi mediata da Fas dipende dall'inibitore baculovirale della proteina 4 dell'apoptosi e dalla proteina inibitoria cellulare FLICE.Una caratteristica caratteristica della fibrosi polmonare idiopatica (IPF) è l'accumulo di fibroblasti/miofibroblasti resistenti all'apoptosi nei focolai fibroblastici. Poiché i topi caveolina (Cav)-null sviluppano fibrosi polmonare (PF), abbiamo ipotizzato che i fibroblasti partecipanti mostrino un fenotipo resistente all'apoptosi. testare questa ipotesi e identificare i meccanismi molecolari coinvolti abbiamo isolato fibroblasti polmonari da topi Cav-null ed esaminato l'espressione di diversi inibitori dell'apoptosi (IAP), di c-FLIP, delle proteine Bcl-2 e del recettore di morte CD95/Fas. Abbiamo riscontrato un aumento significativo dell'espressione della proteina costitutiva XIAP e c-FLIP senza alterazione di Bcl-2 e livelli inferiori di CD95/Fas. I fibroblasti isolati sono stati quindi trattati con il ligando CD95/Fas (FasL) per indurre apo ptosi. Mentre le alterazioni morfologiche e biochimiche indotte da FasL erano simili nei fibroblasti polmonari di topo wild-type (wt) e Cav-null, il decorso temporale e l'entità delle alterazioni erano maggiori nei fibroblasti Cav-null. Sono state rilevate diverse caratteristiche salienti della risposta dei fibroblasti Cav-null come la perdita del potenziale di membrana, la frammentazione del continuum mitocondriale in concomitanza con l'attivazione della caspasi-8 e la successiva scissione del Bid, prima dell'attivazione della caspasi-3. Inoltre, la formazione dell'antigene M30, l'espressione della fosfatidilserina e la frammentazione del DNA erano dipendenti dalla caspasi-3. Il silenziamento mediato da siRNA di XIAP e c-FLIP, singolarmente o combinato, ha aumentato la sensibilità dei fibroblasti polmonari all'apoptosi indotta da FasL. L'inibizione farmacologica di Bcl-2 non ha avuto effetto. Insieme, i nostri risultati supportano un meccanismo in cui l'impegno CD95/Fas attiva la caspasi-8, inducendo l'apoptosi mitocondriale attraverso la scissione di Bid. XIAP e c-FLIP ottimizzano questo processo in modo specifico per il tipo di cellula.
Aldo-cheto reduttasi AKR1C1-AKR1C4: funzioni, regolazione e intervento per la terapia antitumorale.Le aldo-cheto reduttasi comprendono AKR1C1-AKR1C4 , quattro enzimi che catalizzano le riduzioni dipendenti dal NADPH e sono stati implicati nella biosintesi, nel metabolismo intermedio e nella disintossicazione Studi recenti hanno fornito prove di una forte correlazione tra i livelli di espressione di questi membri della famiglia e la trasformazione maligna, nonché la resistenza alla terapia del cancro. Meccanicisticamente, la maggior parte degli studi si concentra sulla funzione catalitica-dipendente delle isoforme di AKR1C, come i loro ruoli impeccabili nel cancro alla prostata, nel cancro al seno e nella resistenza ai farmaci a causa dell'ampia specificità dei substrati. Tuttavia, l'accumulo di indizi ha mostrato che anche le funzioni catalitiche indipendenti hanno svolto ruoli critici nella regolazione degli eventi biologici Questa recensione riassume i ruoli catalitico-dipendenti e indipendenti di AKR1Cs, così come gli inibitori di piccole molecole targetin g questi membri della famiglia.
Doppia capacità funzionale delle cellule dendritiche - cellule killer indotte da citochine nel miglioramento degli effetti collaterali della terapia del cancro del colon-retto.Lo scopo della terapia del cancro è sradicare cancro senza influenzare i tessuti sani. Le attuali opzioni disponibili per il trattamento del cancro del colon-retto (CRC), tra cui chirurgia, chemioterapia o radioterapia, di solito provocano molteplici effetti avversi e spesso non riescono a rimuovere completamente le cellule tumorali. Pertanto, c'è una costante necessità di cercare le cellule tumorali - terapie specifiche per migliorare il corso della terapia del cancro e ridurre il rischio di recidiva In questa recensione elaboriamo i meccanismi alla base dell'immunoterapia con cellule dendritiche (DC) e cellule killer indotte da citochine (CIK), e ne riassumiamo l'efficacia e la tollerabilità studi clinici disponibili Infine, discutiamo la moderna immunoterapia combinatoria adottiva antitumorale con cellule CIK in co-coltura con DC che recentemente ha mostrato un'efficacia incoraggiante cy e utilità nel trattamento delle malattie maligne, compreso il CRC.
Nuovi approfondimenti sulla chemioterapia del cancro del colon-retto utilizzando composti bioattivi naturali.La terapia combinata consiste nella somministrazione simultanea di un farmaco chemioterapico convenzionale (o talvolta, una radioterapia protocollo) insieme a uno o più bioattivi naturali (di solito di origine vegetale o fungina) di piccolo peso molecolare. Questa combinazione di farmaci antitumorali può essere applicata a colture cellulari di cellule tumorali o a un modello animale per un tipo di cancro (o al suo xenotrapianto ), o a una sperimentazione clinica su pazienti. In questa recensione, riassumiamo le attuali conoscenze che descrivono diversi effetti sinergici su colture cellulari di cancro del colon-retto, modelli animali e studi clinici di vari bioattivi naturali (stilbeni, flavonoidi, terpeni, curcumina e altri famiglie), che può essere importante rispetto alla diminuzione delle dosi finali del farmaco chemioterapico, pur mantenendo il suo effetto biologico. Questo è importante in quanto questi approcci possono aiutare a ri ridurre gli effetti collaterali nei pazienti sottoposti a chemioterapia convenzionale. Inoltre, queste molecole possono esercitare i loro effetti sinergici attraverso diverse vie del ciclo cellulare, comprese quelle diverse da quelle responsabili dei fenotipi di resistenza: fattori di trascrizione, recettori di membrana, molecole di adesione e strutturali, componenti regolatori del ciclo cellulare e vie di apoptosi.
Dickkopf-3 sovraregola il VEGF nelle cellule endoteliali umane in coltura attivando la via della chinasi 1 simile al recettore dell'attivina (ALK1).Dkk-3 è un membro della famiglia della proteina dickkopf degli inibitori secreti della via Wnt, che ha dimostrato di migliorare l'angiogenesi. Il meccanismo alla base di questo effetto è attualmente sconosciuto. Qui, abbiamo usato HUVECs coltivate per studiare il coinvolgimento del TGF-β e VEGF sull'angiogenesi effetto di Dkk-3. L'aggiunta del peptide hrDkk-3 (1 o 10 ng/ml) agli HUVEC per 6 o 12 h ha aumentato i livelli di proteina VEGF intracellulare ed extracellulare, come valutato da RTPCR, immunoblotting, immunocitochimica ed ELISA. L'aumento di i livelli extracellulari di VEGF sono stati associati all'attivazione di VEGFR2. Il blocco farmacologico del VEGFR2 ha abrogato la formazione dei tubi delle cellule endoteliali indotta da Dkk-3, indicando che il VEGF è un giocatore molecolare degli effetti angiogenici di Dkk-3. Inoltre, Dkk-3 ha potenziato Smad1/ 5/8 fosforilazione e reclutamento d Smad4 al promotore del gene VEGF, suggerendo che Dkk-3 ha attivato il recettore ALK1 portando ad un'attivazione trascrizionale di VEGF. Questo meccanismo è stato strumentale all'aumentata espressione di VEGF e alla formazione di tubi delle cellule endoteliali mediata da Dkk-3, poiché entrambi gli effetti sono stati aboliti dall'atterramento di ALK1 mediato da siRNA. In sintesi, abbiamo scoperto che Dkk-3 attiva ALK1 per stimolare la produzione di VEGF e indurre l'angiogenesi negli HUVEC.
Danno epato-renale indotto dal piombo nei ratti maschi albini ed effetti del carbone attivo.Il piombo è un tossico multiorgano implicato in vari tipi di cancro, malattie del sistema epatico, renale, riproduttivo ecc.. Alla ricerca di un antidoto economico e facilmente disponibile questo studio ha studiato il ruolo del carbone attivo nell'esposizione cronica al piombo nei ratti albini Sono stati utilizzati diciotto ratti albini maschi maturi, divisi in tre gruppi di sei ratti per gruppo Il gruppo 1 (ratti di controllo) ha ricevuto acqua deionizzata (10 ml/kg), il gruppo 2 ha ricevuto una soluzione di acetato di piombo 60 mg/kg e i ratti del gruppo 3 hanno ricevuto acetato di piombo (60 mg/kg) seguito da carbone attivo, AC (1000 mg/kg) mediante sonda gastrica al giorno per 28 giorni. I ratti del gruppo 2 hanno mostrato aumenti significativi di aspartato aminotransferasi, fosfatasi alcalina, alanina aminotransferasi, urea, bilirubina, colesterolo totale, trigliceridi, lipoproteine a bassa densità, lipoproteine a densità molto bassa , Globuli bianchi totali C contiene, malondialdeide, interleuchina-6 e diminuisce il volume delle cellule confezionate, la concentrazione di emoglobina, la conta dei globuli rossi, le proteine totali, le albumine, la superossido dismutasi, la glutatione perossidasi e il glutatione totale. La co-somministrazione di AC ha ridotto significativamente questi biomarcatori ad eccezione dei parametri spermatici. L'istopatologia del fegato e dei reni ha anche confermato l'efficacia protettiva dell'AC contro il danno epato-renale indotto dal piombo. L'AC può essere utile nei danni cronici al fegato e ai reni indotti dal piombo.
Terapia antibiotica per la corioamnionite per ridurre l'onere globale delle malattie associate.La corioamnionite è associata a significativa morbilità e mortalità materna e neonatale in tutto il mondo. In paesi sviluppati, sono stati compiuti grandi progressi per ridurre al minimo l'impatto della corioamnionite, attraverso una diagnosi tempestiva e un trattamento appropriato. Nel contesto globale, dove molte donne partoriscono al di fuori delle strutture sanitarie, questa diagnosi è spesso trascurata e non trattata adeguatamente. impatto sulla salute materna, una percentuale significativa di morbilità e mortalità neonatale può essere prevenuta sia dal riconoscimento che dall'accesso a cure prontamente disponibili. Con la crescente attenzione al salvataggio dei membri più vulnerabili della società, facciamo eco alla necessità di fornire alle partorienti con sospetta corioamnionite accesso universale alla terapia appropriata Descriviamo terapie antibiotiche efficaci note per la corioamnionite e fornire una panoramica di ulteriori potenziali trattamenti antimicrobici che potrebbero essere efficacemente implementati in aree con accesso limitato alle cure.
Il controllo cognitivo modula gli effetti della simulazione episodica sullo sconto del ritardo nell'invecchiamento.È stato dimostrato che migliorare il pensiero prospettico etichettando il futuro con eventi episodici specifici riduce sconto del ritardo in giovane età ("effetto tag"). Finora, non è chiaro se tale effetto benefico si estenda alla vecchiaia adulta. Poiché la capacità generale del pensiero futuro e il controllo cognitivo sono modulatori cruciali dello sconto temporale in giovane età, il potenziale declino legato all'età in queste funzioni potrebbe avere un impatto sull'effetto. Ci siamo concentrati su questo problema combinando la risonanza magnetica funzionale (fMRI) con un compito di scelta intertemporale stabilito che includeva "tags" episodici in partecipanti anziani sani. valutata utilizzando interviste autobiografiche per simulazioni di eventi futuri ed è stato applicato un compito di ricerca visiva per valutare la capacità di controllo cognitivo dei partecipanti. In contrasto con i dati precedenti nei giovani adulti, t Il gruppo di partecipanti più anziani non ha tratto beneficio dall'etichettare il futuro con eventi episodici. La funzione di controllo cognitivo dei partecipanti più anziani era direttamente associata ai tassi di sconto nelle condizioni episodiche: meno gli anziani erano in grado di focalizzare la loro attenzione, meno beneficiavano dell'inclusione di eventi episodici. Coerentemente con ciò, i risultati di imaging hanno rivelato che: (a) segnali di valore soggettivo (SV) nell'ippocampo e nella corteccia cingolata anteriore (ACC) nonché; (b) l'accoppiamento ippocampo-striatale durante la condizione episodica era correlato positivamente alla capacità di controllo dei partecipanti. I nostri risultati evidenziano il ruolo critico del funzionamento esecutivo per l'integrazione simultanea di informazioni episodiche con il futuro calcolo del valore nell'invecchiamento. Aumentare la gratificazione del ritardo includendo tag episodici potrebbe quindi essere limitato negli individui più anziani con un pronunciato declino nel controllo della distrazione.
Coesistenza di più tipi di plasticità sinaptica in singoli neuroni piramidali CA1 ippocampali.. Tale tipo di plasticità può essere indotto da diversi paradigmi STDP con ripetizione multipla numeri e modelli di stimolazione. Successivamente reclutano o attivano diversi percorsi molecolari e neuromodulatori per l'induzione e l'espressione di STDP. La dopamina (DA) e il fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF) hanno recentemente dimostrato di essere importanti modulatori per STDP ippocampale a livello del collaterale di Schaffer ( SC)-CA1 e sono attivati esclusivamente da paradigmi STDP distinguibili. Tipi distinti di plasticità sinaptica parallela in un dato neurone dipendono da specifici prerequisiti molecolari subcellulari. Poiché i dendriti basali e apicali dei neuroni piramidali CA1 sono noti per essere eterogenei e distanza- sono descritti gradienti dendritici dipendenti per specifici recettori e canali ionici, i dendriti potrebbero fornire posizioni specifiche del dominio per molteplici tipi di plasticità sinaptica nello stesso neurone. Oltre ai distinti meccanismi di segnalazione ed espressione di vari tipi di LTP e LTD, l'attivazione di questi diversi tipi di plasticità potrebbe dipendere dagli stati di attività cerebrale di fondo. In questo articolo discuteremo alcune idee sul perché più forme di plasticità sinaptica possono coesistere simultaneamente e indipendentemente e possono contribuire in modo così efficace ad aumentare l'efficacia della capacità di memorizzazione e di elaborazione del cervello. Ipotizziamo che risolvere la posizione subcellulare dei meccanismi t-LTP e t-LTD che sono regolati da distinti sistemi neuromodulatori sarà essenziale per raggiungere una comprensione più coerente della plasticità sinaptica nella formazione della memoria.
Evoluzione della neuroplasticità in risposta all'attività fisica nella vecchiaia: il caso della danza.Dalla ricerca sugli animali, è noto che combinare l'attività fisica con l'arricchimento sensoriale ha effetti più forti e più duraturi sul cervello rispetto a entrambi i trattamenti da soli. Per gli esseri umani è stato suggerito che la danza sia analoga a tale allenamento combinato. Qui abbiamo valutato se un programma di allenamento alla danza di nuova concezione che sottolinea l'apprendimento costante di nuovi modelli di movimento è superiore in termini di neuroplasticità alle attività di fitness convenzionali con esercizi ripetitivi e se estendere la durata dell'allenamento ha ulteriori vantaggi.22 anziani sani (63-80 anni) che erano stati assegnati in modo casuale a un gruppo di danza o di sport hanno completato l'intero Studio di 18 mesi. Sono stati eseguiti test MRI, BDNF e neuropsicologici al basale e dopo 6 e 18 mesi di intervento. Dopo 6 mesi, abbiamo riscontrato un aumento significativo del grigio opaco er volume nel giro precentrale sinistro nei ballerini rispetto ai controlli. Questo effetto di neuroplasticità potrebbe essere stato mediato dall'aumento dei livelli plasmatici di BDNF osservati nei ballerini. Per quanto riguarda le misure cognitive, entrambi i gruppi hanno mostrato miglioramenti significativi nell'attenzione dopo 6 mesi e nella memoria verbale dopo 18 mesi. Inoltre, nei ballerini sono stati osservati aumenti di volume nella regione paraippocampale dopo 18 mesi. I risultati del nostro studio suggeriscono che la partecipazione a un programma di danza a lungo termine che richiede un apprendimento cognitivo e motorio costante è superiore all'impegno in esercizi fisici ripetitivi nell'indurre neuroplasticità nel cervello degli anziani. Pertanto, la danza è molto promettente nel suo potenziale per contrastare il declino della materia grigia legato all'età.
Musicisti\' Performance online durante attività di apprendimento statistico uditivo e visivo.I cervelli dei musicisti\' sono considerati un modello funzionale di neuroplasticità a causa della cambiamenti strutturali e funzionali associati alla formazione musicale a lungo termine. In questo studio, abbiamo esaminato l'estrazione implicita di regolarità statistiche da un flusso continuo di stimoli-apprendimento statistico (SL). Abbiamo studiato se la formazione musicale a lungo termine è associata a una migliore estrazione di segnali statistici in un compito SL uditivo (aSL) e un compito SL visivo (vSL), entrambi utilizzando il paradigma della tripletta incorporata. Le misure online, caratterizzate da potenziali relativi agli eventi (ERP), sono state registrate durante una fase di familiarizzazione mentre i partecipanti erano esposti a un flusso continuo di toni puri presentati individualmente nel compito aSL o personaggi dei cartoni animati presentati individualmente nel compito vSL All'insaputa dei partecipanti, il flusso era composto da terzine. hanno mostrato vantaggi rispetto ai non-musicisti nella misura online (effetti di inizio di tripletta N1 e N400 precoci) durante il compito aSL. Tuttavia, non c'erano differenze tra musicisti e non musicisti per l'attività vSL. I risultati dell'attuale studio mostrano che l'allenamento musicale è associato a miglioramenti nell'estrazione di segnali statistici solo nel dominio uditivo.
La corteccia prefrontale dorsale mediale viene reclutata da un'elevata interpretazione di stimoli non sociali.La corteccia prefrontale dorsomediale (dmPFC) fa parte della rete di mentalizzazione , un insieme di regioni del cervello costantemente impegnate nell'inferenza di stati mentali. Tuttavia, la sua funzione precisa in questa rete rimane poco chiara. Recentemente è stato proposto che il dmPFC sia coinvolto nell'identificazione o nella costruzione astratta di alto livello (cioè categoriale) di entrambi i e stimoli non-sociali, indicati come "high construal". Questo si basava sull'osservazione di una maggiore attivazione nel dmPFC condivisa da una condizione sociale ad alta costruzione (inferenza di tratto basata sul comportamento presentato visivamente) e un'alta non-construal condizione sociale (categorizzazione di oggetti presentati visivamente) vs. condizioni di bassa costruzione abbinate (descrizione visiva delle stesse immagini). Tuttavia, l'attivazione di dmPFC è stata correlata a contesti di attività che richiedono risposte basate sulla generazione autoguidata di contenuto mentale o decisioni rispetto a risposte più direttamente determinate dal contesto sperimentale (ad esempio, scelta libera vs. governata da regole). L'attività dmPFC precedentemente riportata può riflettere differenze nel vincolo del compito (cioè, la misura in cui il contesto del compito ha guidato il processo) confuso con la manipolazione della costruzione. Pertanto, nel presente studio, abbiamo manipolato il livello di costruzione e il vincolo in modo indipendente, mentre i partecipanti sono stati sottoposti a risonanza magnetica funzionale (fMRI). Come prima, i partecipanti hanno descritto visivamente (costruzione di basso livello) o categorizzate (costruzione di alto livello) immagini di oggetti. Ortogonale a questo, il compito di descrizione o categorizzazione doveva essere eseguito su un oggetto (vincolo basso) o su due oggetti contemporaneamente (vincolo alto), limitando il numero di risposte possibili. L'analisi statistica ha rivelato una maggiore attivazione comune in entrambe le condizioni di costruzione alta (vincolo alto e basso) rispetto alle controparti di costruzione bassa, replicando l'influenza del livello di costruzione sull'attivazione di dmPFC (maggiore coinvolgimento nella costruzione alta che bassa), ma nessuna influenza del vincolo. In linea con le proposte precedenti e il lavoro precedente, suggeriamo che il dmPFC sia coinvolto nell'astrazione ad alta costruzione in diversi domini.
Cambiamenti di pensiero sui verbi dipendenti dall'età.Abbiamo studiato la conoscenza dei verbi emotivi e motori in bambini e adolescenti di tre fasce di età (8- 11, 12-15, 16-19 anni). I partecipanti hanno stimato la familiarità dei verbi, l'età di acquisizione, la valenza, l'eccitazione, l'immaginabilità e la relazione motoria ed emotiva. I partecipanti avevano familiarità con i verbi nel nostro set di dati. Il più giovane (8 -11) ha attribuito un carattere emotivo ai verbi meno frequentemente rispetto ai gruppi medi (12-15) e più anziani (16-19) Nel gruppo 8-11 i maschi hanno valutato i verbi come legati alle emozioni meno frequentemente rispetto alle femmine. indicano che l'elaborazione dei concetti verbali come legati alle emozioni si sviluppa gradualmente, e dopo i 12-15 anni è piuttosto stabile L'età di acquisizione (AoA) si sviluppa tardi: i più grandi (16-19) avevano una maggiore consapevolezza nel riferire di aver appreso i verbi prima rispetto alle stime fatte dai più giovani (8-11 e 12-15) AoA correlata positivamente con att ribuzione della relazione emotiva, il che significa che i verbi legati alle emozioni sono stati appresi in seguito. L'eccitazione era comparabile tra le età. Inoltre è aumentato quando si attribuisce la relazione motoria ai verbi e diminuito quando si attribuisce la relazione con le emozioni. Riportare i verbi\' la valenza affettiva (felice vs. infelice) cambia con l'età: i più giovani (8-11) hanno giudicato i verbi generalmente più "felici" di entrambi i gruppi più anziani. Invece il gruppo medio e quello più anziano non hanno mostrato differenze. La felicità aumenta quando si elaborano i verbi come correlati al motore e diminuisce quando si elaborano i verbi come correlati alle emozioni. Immaginabilità influenzata dall'età: i più giovani (8-11) considerano i verbi più facili da immaginare rispetto ai due gruppi più anziani, suggerendo che a questa età la stima della vividezza è ancora approssimativa, mentre dopo i 12-15 è stabile come i 12-15 e i 15- 19 gruppi non differivano. L'imageability prevedeva eccitazione, AoA, emozione e relazione motoria, indicando che questo indice influenza il modo in cui i verbi vengono elaborati. L'immaginabilità era correlata positivamente alla relazione emotiva, indicando che tali verbi erano più difficili da immaginare e negativamente alla relazione motoria. L'imageabilità correlava positivamente con la valenza, il che significa che i verbi che ricevevano una valenza positiva erano anche quelli difficili da immaginare e correlavano negativamente con l'eccitazione, il che significa che i verbi più difficili da immaginare suscitavano una bassa attivazione fisiologica. I nostri risultati forniscono una panoramica dello sviluppo delle rappresentazioni dei verbi emotivi e motori.
Operazione cinematografica della corteccia cerebrale interpretata tramite transizioni critiche in sistemi dinamici auto-organizzati.Misure dei potenziali di campo locali sulla superficie corticale e sul cuoio capelluto di animali e soggetti umani rivelano raffiche intermittenti di oscillazioni beta e gamma. Durante le raffiche, emergono schemi di modulazione di ampiezza metastabile (AM) a banda stretta per una frazione di secondo e alla fine si dissolvono nell'attività casuale di fondo a banda larga. dipende da stimoli condizionati (SC) precedentemente appresi, quindi diversi modelli AM possono emergere in risposta a diversi CS. Questa osservazione porta alla nostra teoria cinematografica della cognizione quando la percezione avviene in fasi discrete manifestate nella sequenza di modelli AM. Il nostro articolo riassume i risultati in negli ultimi decenni sulle prove sperimentali della teoria cinematografica della cognizione e dei relativi modelli matematici. Trattiamo le cortecce come sistemi dissipativi che si auto-organizzano ve vicino a un livello critico di attività che è uno stato metastabile di non equilibrio. La criticità è probabilmente un aspetto chiave del cervello nel suo rapido adattamento, riconfigurazione, elevata capacità di memorizzazione e risposta sensibile agli stimoli esterni. La criticità auto-organizzata (SOC) è diventata un concetto importante per descrivere i sistemi neurali. Sosteniamo che le transizioni da un modello AM all'altro richiedono il concetto di transizioni di fase, estendendosi oltre le dinamiche descritte da SOC. Utilizziamo la teoria dei grafi casuali (RGT) e la dinamica di percolazione come approcci matematici fondamentali per modellare le fluttuazioni nel tessuto corticale. I nostri risultati indicano che le percezioni si formano attraverso una fase di transizione da uno stato disorganizzato (alta entropia) a uno stato ben organizzato (bassa entropia), il che spiega la rapidità dell'emergere dell'esperienza percettiva in risposta agli stimoli appresi.
Disfunzione mitocondriale nella patogenesi della sindrome di Rett: implicazioni per le terapie mirate ai mitocondri.come gene causale, l'interesse si è ampiamente spostato verso la definizione della funzione normale di MeCP2 nel cervello e come la sua assenza influisca sul neurosviluppo e sulla neurofisiologia. Recentemente, tuttavia, è stato riacceso l'interesse per lo studio della funzione mitocondriale nell'RTT, almeno in parte a causa di osservazioni che suggeriscono che lo stress ossidativo sistemico gioca un ruolo determinante nella patogenesi dell'RTT Qui esaminiamo i dati relativi alle alterazioni mitocondriali a livello strutturale e funzionale nei pazienti RTT e nei sistemi modello e presentiamo un'ipotesi su come l'assenza di MeCP2 potrebbe portare a un'alterata funzione mitocondriale e a livelli elevati di stress ossidativo cellulare. le prospettive per il trattamento della RTT utilizzando interventi mirati ad aspetti specifici della disfunzione mitocondriale e/o dello stress ossidativo.
La contrattilità dell'actomiosina correlata alla miosina IIA media l'apoptosi neuronale indotta dallo stress ossidativo.l'apoptosi neuronale indotta e i cambiamenti morfologici associati. Dimostriamo ulteriormente che la caspasi -3/Rho-associata chinasi 1 (ROCK1) dipendente dalla fosforilazione della catena leggera della miosina (MLC) era necessaria per la formazione del complesso miosina IIA-actina Nel frattempo, o l'inibizione della miosina II ATPasi con blebbistatina o l'abbattimento della miosina IIA con siRNA attivazione inversamente attenuata della caspasi-3, suggerendo un ciclo di feedback positivo durante l'apoptosi indotta da stress ossidativo Sulla base della nostra osservazione, il complesso miosina IIA-actina contribuisce alla contrattilità dell'actomiosina ed è associato al ciclo di feedback positivo della via caspasi-3/ROCK1/MLC Questo studio svela i meccanismi biochimici e meccanicistici durante l'apoptosi neuronale indotta dallo stress ossidativo e può essere applicabile per lo sviluppo di terapie per le malattie del SNC.
Incorporamento e riattivazione chimica della proteina fluorescente verde nel cervello di topo intero per micro-imaging ottico.L'inclusione di resina è stata ampiamente applicata per fissare i tessuti biologici per il sezionamento e l'imaging, ma è stato a lungo considerato incompatibile con il campione etichettato con proteina fluorescente verde (GFP) perché riduce la fluorescenza. Recentemente, è stato riportato che il tessuto cerebrale etichettato con GFP incorporato in resina può essere ripreso con alta risoluzione. In questo protocollo, descriviamo un protocollo ottimizzato per l'incorporamento in resina e la riattivazione chimica del cervello di topo etichettato con proteina fluorescente, abbiamo usato i topi come modello di esperimento, ma il protocollo dovrebbe essere applicato ad altre specie. Questo metodo prevede l'inclusione dell'intero cervello e la riattivazione chimica del segnale nel tessuto resina-incorporato L'intero processo di inclusione del cervello richiede un totale di 7 giorni La durata della riattivazione chimica è di ~ 2 min per penetrare 4 μm sotto la superficie in t il cervello incastonato nella resina. Questo protocollo fornisce un modo efficiente per preparare il campione etichettato con proteina fluorescente per l'imaging ottico ad alta risoluzione. È stato dimostrato che questo tipo di campione può essere ripreso con vari metodi di microimmagine ottica. È possibile rilevare strutture fini etichettate con GFP in tutto il cervello.
Canagliflozin nel trattamento del diabete di tipo 2: una revisione basata sull'evidenza del suo ruolo nella terapia.Decidere su una scelta farmacologica ottimale per il tipo 2 il diabete è spesso impegnativo, a causa del crescente numero di opzioni di trattamento. Il canagliflozin è un nuovo agente ipoglicemizzante appartenente agli inibitori del co-trasportatore sodio-glucosio 2 (SGLT2). Lo scopo di questo studio era di esaminare e riassumere le prove basate su l'efficacia, la sicurezza e il rapporto costo-efficacia di canagliflozin per il diabete di tipo 2. Rispetto al placebo, canagliflozin 100 e 300 mg riducono l'emoglobina glicata (HbA1c) rispettivamente di ~0,6%-0,8%. Canagliflozin sembra essere leggermente più efficace del dipeptidil inibitori della peptidasi-4 (DPP-4) nella riduzione dell'HbA1c. Ha anche un effetto favorevole sul peso corporeo e sulla pressione sanguigna, sia rispetto al placebo che alla maggior parte dei comparatori attivi. Tuttavia, il trattamento con canagliflozin è associato ad una maggiore incidenza di infezioni del tratto genitale e eventi avversi correlati alla diuresi osmotica. Sulla base dei dati a breve termine, canagliflozin non è associato ad un aumento del rischio di mortalità per tutte le cause e di esiti cardiovascolari. Studi di valutazione economica di vari paesi indicano che canagliflozin è un'opzione conveniente nei regimi a doppio o triplo agente. Come monoterapia, canagliflozin potrebbe essere usato in pazienti per i quali la metformina è controindicata o non tollerata. Per i pazienti in trattamento di base con metformina, canagliflozin sembra essere superiore alle sulfoniluree per quanto riguarda peso corporeo, pressione sanguigna e rischio di ipoglicemia e agli inibitori della DPP-4 in termini di abbassamento di HbA1c, peso corporeo e pressione sanguigna. Canagliflozin sembra anche essere conveniente rispetto alle sulfoniluree e agli inibitori della DPP-4 come aggiunta alla monoterapia con metformina e rispetto agli inibitori della DPP-4 come aggiunta alla metformina e alla sulfonilurea. L'evidenza attuale sugli esiti di efficacia intermedia, sicurezza a breve termine e rapporto costo-efficacia supportano l'uso di canagliflozin in pazienti in trattamento di base con metformina. Al termine dello studio Canagliflozin Cardiovascular Assessment Study (CANVAS) saranno disponibili dati affidabili a lungo termine sull'effetto di canagliflozin sugli endpoint cardiovascolari.
Prevalenza e caratteristiche dell'uso di tabacco aromatizzato tra gli studenti dalle classi 10-12: uno studio nazionale trasversale in Canada, 2012-2013.Tabacco è la principale causa di morte prevenibile in Canada e nel mondo. Nonostante le diminuzioni documentate della prevalenza del fumo in Canada, l'aumento del consumo di tabacco aromatizzato da parte dei giovani rappresenta un serio problema per la salute pubblica. Questo studio ha esaminato la prevalenza e le caratteristiche del tabacco aromatizzato da utilizzare su un campione nazionale di studenti canadesi di grado dal 10 al 12. Questo studio ha utilizzato un disegno trasversale su un'indagine sui fumatori (YSS) su base scolastica, generalizzabile a livello nazionale, 2012-2013. Ha incorporato i dati di un campione rappresentativo di 19.979 studenti nelle classi 10-12 provenienti da tutto il Canada. Sono stati utilizzati modelli di regressione logistica univariata e multivariata per esaminare le differenze nell'uso di tabacco aromatizzato (sigarette al mentolo, sigaro o cigarillo aromatizzato, sigaro aromatizzato, tabacco turato nella pipa ad acqua [narghilè]) per caratteristiche demografiche (sesso, classe ed etnia) e sociali (amici, fratelli, genitori/tutori fumatori e denaro personale settimanale). Questo studio ha rilevato che il 14,8% degli studenti partecipanti ha utilizzato tabacco aromatizzato negli ultimi 30 giorni. I risultati dell'analisi di regressione logistica mostrano che l'uso di tabacco aromatizzato era significativamente più alto tra gli studenti maschi [(OR = 1,63; 95% CI = 1,36-1,95)], che avevano almeno un amico o un fratello che fumava [(OR = 2,20; CI = 1,62 a 2,99) e (OR = 1,51; CI = 1,22 a 1,88), rispettivamente] e che hanno ricevuto più di $ 20/settimana in spese personali [(OR = 1,76; CI = 1,26 a 2.45)]. I risultati del nostro studio indicano che l'uso di tabacco aromatizzato è una preoccupazione crescente per la salute pubblica e ha un forte appeal tra i giovani in Canada. Si tratta di una constatazione particolarmente preoccupante, soprattutto alla luce del fatto che esiste un divieto nazionale su alcuni prodotti del tabacco aromatizzati. Per essere efficaci, le strategie su misura per i giovani che utilizzano tabacco aromatizzato richiederebbero adeguate iniziative educative/preventive, una legislazione più completa e migliori meccanismi di regolamentazione.
Analisi proteomica di microparticelle isolate da campioni di sangue positivi alla malaria.La malaria continua ad essere un grande problema di salute pubblica a causa della significativa mortalità e morbilità associata a la malattia soprattutto nei paesi in via di sviluppo. Le microparticelle (MP), chiamate anche vescicole extracellulari derivate dalla membrana plasmatica (PMEV) sono strutture subcellulari che si generano quando germogliano dalla membrana plasmatica. Possono essere trovate in individui sani ma il numero tende ad aumentare in condizioni patologiche inclusa la malaria Sebbene siano stati effettuati vari studi sul contenuto proteico di specifici MP di derivazione cellulare, sembra esserci scarsità di informazioni sul contenuto proteico dei MP circolanti nella malaria e sulla loro associazione con i vari segni e sintomi del Lo scopo di questo studio era quindi quello di effettuare analisi proteomiche di MP isolati da campioni positivi alla malaria e confrontarli con proteine di MP dal surnatante di coltura del parassita della malaria e controlli sani al fine di accertare il ruolo dei MP nell'infezione da malaria. . In tutto, 1806 proteine sono state isolate dai campioni. Gli MP dei campioni positivi alla malaria hanno registrato 1729 proteine, quelli del surnatante di coltura sono stati 333 mentre i campioni di controllo hanno registrato 234 proteine. Il numero medio di proteine nei MP dei campioni positivi alla malaria era significativamente superiore a quello dei campioni di controllo. Significativamente, quantità maggiori di subunità dell'emoglobina sono state osservate in MP da campioni di malaria e surnatante di coltura rispetto ai campioni di controllo. infezione. Inoltre, mentre alcune proteine erano sovraregolate negli MP circolanti in campioni di malaria, altre erano sottoregolate.
Caratteristiche ed eziologie del dolore scrotale cronico: una condizione comune ma poco compresa.Il dolore scrotale cronico (CSP) è una condizione comune e debilitante, ma le caratteristiche alla base e l'eziologia della CSP sono poco comprese. L'obiettivo di questo studio è identificare le caratteristiche e le eziologie della CSP. Gli uomini che si presentano per la gestione della CSP hanno completato un questionario standardizzato e sono stati sottoposti a un esame fisico completo. Da febbraio 2014 a settembre 2015, sono stati studiati un totale di 131 uomini (età media 43) con CSP. Il CSP era di lunga durata (media di 4,7 ± 5,95 anni) e ha influenzato drammaticamente la vita degli uomini, con effetti negativi sulle normali attività (71,%), capacità al lavoro (51,90%), e il funzionamento sessuale (61,8%). Il 50,4% si sentiva depresso quasi tutti i giorni e il 67,17% si sentiva infelice o terribile per le sue condizioni attuali. L'esame obiettivo ha rivelato che l'epididimo era la zona dolente più comune trovata in 70/131 uomini (53,43% ), sebbene una fonte muscoloscheletrica per il dolore sia stata trovata nel 9,9%. I cambiamenti neuropatici sono stati trovati nel 30%. Per quasi la metà degli uomini (43,5%) non siamo stati in grado di identificare alcuna causa potenziale per il CSP. Questo studio caratterizza l'impatto drammatico che la CSP ha sulla vita degli uomini, fornendo al contempo una comprensione delle eziologie comuni.
Misure cognitive e funzionali valutate dal paziente rispetto a quelle valutate per procura negli anziani.I pazienti con deficit cognitivo possono avere difficoltà a riportare le proprie capacità funzionali e cognitive, che sono importanti esiti clinici. I proxy dell'assistenza sanitaria possono essere in grado di corroborare le segnalazioni personali dei pazienti. Diversi studi hanno riportato discrepanze tra le valutazioni del paziente e quelle del proxy, sebbene la letteratura sia scarsa sui cambiamenti nel tempo di queste valutazioni. I nostri obiettivi in questo studio di 12 mesi era quello di confrontare i rapporti dei pazienti e dei proxy sul funzionamento, la cognizione e la funzione esecutiva quotidiana, e per chiarire ulteriormente i correlati della discrepanza paziente-proxy. Questo è stato uno studio prospettico di coorte di individui di età superiore a 70 anni che variavano da nessun danno cognitivo ad avere moderato demenza che aveva a disposizione un proxy per completare gli strumenti al basale (N=76). Le misurazioni includevano lo studio cooperativo della malattia di Alzheimer-Attività della vita quotidiana Inv. entory (ADCS-ADLI), Neuro-QOL Executive Function, PROMIS Applied Cognition (PROMIS-Cog), Mini-Mental State Examination (MMSE) e Geriatric Depression Scale. Gli ADCS-ADLI valutati per paziente e proxy erano correlati al basale e al follow-up di 1 anno. Le valutazioni del paziente e del proxy erano discrepanti sulla funzione esecutiva Neuro-QOL e su PROMIS-Cog. Una maggiore discrepanza paziente-proxy su PROMIS-Cog è stata associata a un'età più giovane e a una minore depressione, e una maggiore discrepanza paziente-proxy sulla funzione esecutiva Neuro-QOL è stata associata a una minore depressione e a un peggioramento del deterioramento cognitivo. La discrepanza paziente-proxy è aumentata nel tempo per le funzioni esecutive quotidiane. I cambiamenti nell'ADCS-ADLI valutato per proxy ma non valutato dal paziente erano correlati con i cambiamenti MMSE. I pazienti ei delegati generalmente concordano nel riferire sulle attività della vita quotidiana. I resoconti dei pazienti e dei proxy differiscono nelle rispettive valutazioni del funzionamento cognitivo e della funzione esecutiva quotidiana. Le valutazioni di entrambe le fonti possono essere preferite per questi due domini, sebbene siano necessari studi che utilizzino misure standard auree. È importante che i medici siano consapevoli delle differenze tra la prospettiva del paziente e quella del proxy per creare un quadro clinico accurato e guidare il trattamento.
Migliorare l'ambiente urbano attraverso l'impegno pubblico verso l'attuazione di comportamenti di vita sani e puliti.Alcune parti del nord di Surabaya sono baraccopoli con una densa popolazione e la maggior parte degli abitanti proviene da famiglie a basso reddito. La condizione di queste aree è apparentemente diversa dal fatto che la città di Surabaya ha vinto premi per la sua pulizia, conservazione dell'ambiente sano e manutenzione. Questo studio mirava a trasformare il sito ricercato in un ambiente pulito e salubre. La ricerca è stata condotta utilizzando una tecnica quasi sperimentale con un disegno non randomizzato e procedure pretest-posttest. I soggetti della ricerca sono stati 121 abitanti che hanno partecipato attivamente al programma di impegno pubblico e psicoeducazione avviato dai ricercatori per apprendere e praticare comportamenti di vita puliti e sani. = 0.001) per iniziare e mantenere comportamenti di vita sani e puliti. Un impegno pubblico sotto forma di dichiarazione collettiva per continuare ad apprendere e praticare comportamenti di vita puliti e sani. Questo impegno seguito dalla psicoeducazione finalizzata all'introduzione e all'esercizio di tali comportamenti è risultato aver aumentato efficacemente la consapevolezza dei soggetti di ricerca\' di partecipare attivamente alla conservazione dell'igiene ambientale. Sviluppare comportamenti comuni verso una vita pulita e sana negli abitanti che risiedono in una zona malsana delle baraccopoli è stato un compito difficile. Pertanto, l'impegno pubblico e la psicoeducazione devono essere allineati con la formulazione di abitudini continue che dimostrino comportamenti di vita puliti e sani. Queste abitudini includono la cessazione dell'abbandono dei rifiuti mettendo la spazzatura al suo posto, l'ottimizzazione dell'uso dei bagni pubblici, la semina e il mantenimento della vegetazione intorno all'area, l'adesione e il contributo al programma "banca della spazzatura" e la partecipazione al Green and Clean Surabaya concorrenza.
Risultati ecografici duplex a colori delle arterie temporali in un caso di arterite a cellule giganti: ruolo nella diagnosi e nel follow-up.Arterite a cellule giganti (GCA) è una malattia autoimmune sistemica che colpisce le arterie di medie e grandi dimensioni. Il gold standard diagnostico è la biopsia dell'arteria temporale, ma ha una sensibilità limitata e alcune difficoltà di riproducibilità. L'ecografia duplex a colori è un metodo diagnostico non invasivo, riproducibile e poco costoso del coinvolgimento delle arterie temporali (arterite temporale [TA]) in GCA con elevata sensibilità e specificità. Presentiamo i risultati degli ultrasuoni al basale e durante il follow-up in un caso di TA in un paziente con GCA.
Siringomielia che si presenta con neuropatia ottica unilaterale: un caso clinico.In questo caso clinico, presentiamo due casi di siringomielia con neuropatia ottica. Nel Caso 1 , una donna malese di 36 anni si è presentata alla nostra clinica con un esordio acuto di offuscamento della vista nell'occhio sinistro che soffriva dal mese scorso. Le è stata diagnosticata la siringomielia 12 anni fa ed era in trattamento conservativo. La sua acuità visiva era 6/6 nell'occhio destro e contando le dita a 1 m nel sinistro. C'era un difetto pupillare afferente relativo positivo nell'occhio sinistro. Le funzioni del nervo ottico dell'occhio sinistro erano ridotte. Il campo visivo mostrava un difetto del campo inferiore sinistro. i movimenti dei muscoli extraoculari erano pieni. La risonanza magnetica per immagini del cervello e della colonna vertebrale mostrava siringomielia a livello di C2-C6 e T2-T9. Entrambi i suoi nervi ottici erano normali. Le sue condizioni miglioravano con corticosteroidi per via endovenosa e orale. Nel caso 2, un Una donna malese di 44 anni si è presentata a o La nostra clinica con uno scotoma centrale progressivo nell'occhio destro che ha sperimentato nell'ultimo mese. Aveva una storia precedente di episodi ricorrenti di debolezza in entrambi gli arti inferiori negli ultimi 8 mesi. L'acuità visiva nell'occhio destro e sinistro era rispettivamente di 6/9 e 6/6. Il relativo difetto pupillare afferente nell'occhio destro era positivo. Le funzioni del nervo ottico dell'occhio destro sono state colpite. Il campo visivo mostrava uno scotoma centrale nell'occhio destro. I suoi movimenti dei muscoli extraoculari erano pieni. La fundoscopia dell'occhio destro ha mostrato un disco ottico pallido. Il fondo dell'occhio sinistro era normale. La risonanza magnetica del cervello e della colonna vertebrale ha mostrato siringomielia a T3-T6. Entrambi i suoi nervi ottici erano normali. È stata eseguita una diagnosi di siringomielia con atrofia ottica destra. Le sue condizioni sono migliorate con i corticosteroidi per via endovenosa e orale. La neuropatia ottica è una rara manifestazione neuro-oftalmica nei pazienti con siringomielia. Una diagnosi tempestiva e una gestione tempestiva sono essenziali per evitare un risultato visivo scadente. I corticosteroidi per via endovenosa sono utili nel trattamento della neuropatia ottica precoce nella siringomielia.
Adattamento marginale di corone in ceramica integrale realizzate con due sistemi CAD/CAM extraorali rispetto alla tecnica convenzionale.Lo scopo di questo studio era di determinare l'effetto di due sistemi extraorali di progettazione assistita da computer (CAD) e di produzione assistita da computer (CAM), rispetto alle tecniche convenzionali, sull'adattamento marginale di corone monolitiche CAD/CAM in ceramica di disilicato di litio. Questo è uno studio interventistico in vitro Lo studio è stato condotto presso il Department of Prosthodontics, School of Dentistry, Prince Sattam Bin Abdul-Aziz University, Arabia Saudita, da dicembre 2015 ad aprile 2016. Mediante microscopia elettronica a scansione è stato valutato un gap marginale di 60 corone di disilicato di litio. Come gruppo di controllo sono state realizzate 20 corone in ceramica pressabile in disilicato di litio (IPS e. max Press [Ivoclar Vivadent]) utilizzando la tradizionale tecnica a cera persa. fresato con due sistemi CAD/CAM extraorali: il gruppo Cerec è stato realizzato con il sistema CAD/CAM Cerec e il gruppo Trios è stato realizzato con Trios CAD e fresato con Wieland Zenotec CAM. L'analisi della varianza unidirezionale (ANOVA) e il test post hoc di Scheffe sono stati utilizzati per il confronto statistico dei gruppi (α=0.05). La media (± deviazione standard) del gap marginale di ciascun gruppo era la seguente: il gruppo di controllo era 91,15 (± 15,35) µm, il gruppo Cerec era 111,07 (± 6,33) µm e il gruppo Trios era 60,17 (± 11,09) micron. L'ANOVA a una via e il test post hoc di Scheffe hanno mostrato una differenza statisticamente significativa nel divario marginale tra tutti i gruppi. Dallo studio attuale si può concludere che le corone in ceramica integrale, realizzate utilizzando il sistema CAD/CAM, mostrano un'accuratezza marginale accettabile in ambienti clinici. Il gruppo Trios CAD ha mostrato lo spazio marginale più piccolo.
Dati mancanti e imputazione multipla nella ricerca epidemiologica clinica.I dati mancanti sono onnipresenti nella ricerca epidemiologica clinica. Gli individui con dati mancanti possono differire da quelli senza dati mancanti in termini di esito di interesse e prognosi in generale. I dati mancanti sono spesso classificati nelle seguenti tre tipologie: mancanti completamente a caso (MCAR), mancanti a caso (MAR) e mancanti non a caso (MNAR). clinica epidemiologica, i dati mancanti sono raramente MCAR. I dati mancanti possono costituire sfide considerevoli nell'analisi e nell'interpretazione dei risultati e possono potenzialmente indebolire la validità dei risultati e delle conclusioni. Sono stati sviluppati numerosi metodi per trattare i dati mancanti. -analisi dei casi, metodo dell'indicatore mancante, imputazione del valore singolo e analisi di sensibilità che incorporano scenari del caso peggiore e del caso migliore. Se applicati in base all'ipotesi MCAR, alcuni di questi i metodi possono fornire stime imparziali ma spesso meno precise. L'imputazione multipla è un metodo alternativo per gestire i dati mancanti, che tiene conto dell'incertezza associata ai dati mancanti. L'imputazione multipla è implementata nella maggior parte dei software statistici sotto l'assunzione MAR e fornisce stime imparziali e valide delle associazioni basate sulle informazioni dei dati disponibili. Il metodo influenza non solo le stime dei coefficienti per le variabili con dati mancanti, ma anche le stime per altre variabili senza dati mancanti.
La pre-esposizione della linea cellulare di carcinoma mammario MCF-7 al desametasone altera l'effetto citotossico del paclitaxel ma non della chemioterapia 5-fluorouracile o epirubicina.Glucocorticoidi (GCs) ) vengono spesso somministrati prima di qualsiasi chemioterapico per prevenire gli effetti secondari degli agenti antitumorali. I recettori dei glucocorticoidi (GR) sono espressi in diversi tipi di cellule tumorali, in particolare in diversi tipi istologici di cancro al seno. L'attivazione dei GR non è associata a nessuna specifica cellula Sono state osservate risposte sia proapoptotiche che antiapoptotiche, a seconda dello studio o del tipo di cellule di cancro al seno. Pertanto, è importante studiare la possibile modulazione dell'effetto apoptotico degli agenti chemioterapici quando le cellule cancerose sono state precedentemente esposte ai GC. La crescita cellulare in vitro è stata saggiata contando le cellule MCF-7 dopo esposizione a epirubicina (25 nM), 5-fluorouracile (5-FU) (15 µM) e paclitaxel (15 nM), sia con o senza precedente esposizione al desametasone GC (Dex) (100 nM). <0.05), ma le attività di epirubicina e 5-FU sono rimaste inalterate. Alla luce della scoperta che la risposta delle cellule MCF-7 pretrattate con Dex è stata significativamente ridotta, raccomandiamo che la funzione dei GC dovrebbe essere definita in modo più preciso se devono essere usati in combinazione con la chemioterapia.
Osteopatia per pazienti con cefalea primaria: una revisione sistematica.Questa revisione sistematica mirava a valutare l'efficacia, l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità del trattamento manipolativo osteopatico (OMT) in pazienti con cefalea. L'emicrania è una delle condizioni mediche più comuni e invalidanti. Colpisce più del 15% della popolazione generale, causando elevati costi socioeconomici globali e le opzioni di trattamento attualmente disponibili sono inadeguate. Abbiamo riesaminato sistematicamente tutte le studi disponibili che studiano l'uso dell'OMT in pazienti con emicrania e altre forme di cefalea. La ricerca della letteratura ha prodotto sei studi, cinque dei quali erano eleggibili per la revisione. I documenti esaminati supportano collettivamente l'idea che i pazienti con emicrania possono trarre beneficio dall'OMT. potrebbe molto probabilmente ridurre il numero di episodi al mese e l'uso di droghe. Nessuno degli studi inclusi, tuttavia, è stato classificato come a basso rischio di bias secondo il Cochrane Col. strumento di lavoro per valutare il rischio di bias. I risultati di questa revisione sistematica mostrano un basso livello di evidenza preliminare che l'OMT è efficace nella gestione della cefalea. Tuttavia, sono necessari studi con disegni e metodologie più rigorosi per rafforzare questa evidenza. Inoltre, questa revisione suggerisce che sono disponibili e in via di sviluppo nuovi interventi manuali per il trattamento dell'emicrania acuta.
Sondaggio sull'atteggiamento dei pediatri italiani nei confronti della tosse.La tosse dei bambini è una preoccupazione quotidiana per la maggior parte dei pediatri. La gestione della tosse sia acuta che cronica richiede un approccio sistematico e globale. Nonostante i protocolli approvati per la gestione, la valutazione pediatrica della tosse e il corrispondente atteggiamento di prescrizione spesso non si adattano a questi protocolli, che possono essere influenzati dai suggerimenti dei genitori - a volte in modo sostanziale. L'obiettivo di questo studio era di indagare sia la percezione che il comportamento di un campione rappresentativo di pediatri italiani nei confronti della tosse nella vita reale. È stato preparato un questionario specifico composto da 18 domande. Il questionario è stato compilato da 300 pediatri (tutti membri di PAIDOSS: Osservatorio Nazionale sulla Salute dell'Infanzia e Adolescenza) che rappresentava circa 300.000 bambini. La stragrande maggioranza dei bambini ha la tosse durante tutto l'anno (il 99,3% degli intervistati ha la tosse autunno/inverno e 64,7% in primavera/estate). La malattia allergica è la causa sospettata più frequente di tosse cronica nei bambini (53%) e ciò è supportato dall'elevata richiesta di consultazioni: il 73% chiede il parere degli allergologi, il 62% degli otorinolaringoiatri e solo il 33% dei pneumologi. La maggior parte dei pediatri (92%) ha riferito di prescrivere una terapia nella tosse acuta indipendentemente dalle linee guida per la tosse. L'indagine ha inoltre evidenziato l'abuso dell'aerosolterapia (26% nella tosse acuta e 38% nella tosse cronica) e della prescrizione di antibiotici (22% nella tosse acuta e 42% nella tosse cronica). La nostra indagine suggerisce che gli atteggiamenti terapeutici di alcuni pediatri italiani dovrebbero essere sostanzialmente migliorati per ottenere una migliore gestione della tosse nei bambini e per ridurre al minimo il peso della tosse.
Sviluppo di un sistema di supporto per la gestione delle allergie nelle cure primarie.La gestione dei pazienti allergici nella popolazione sta diventando più difficile a causa dell'aumento della complessità e prevalenza. Sebbene ci si aspetti che i medici di base (GP) svolgano un ruolo importante nella cura dei pazienti allergici, spesso si sentono mal preparati per questo compito. Pertanto, lo scopo di questo studio era sviluppare un sistema di supporto per la gestione delle allergie (AMSS) attraverso la revisione della letteratura, interviste e test in pazienti di cure secondarie e primarie, un questionario sulla storia delle allergie è stato costruito da allergologi, dermatologi, medici di base e ricercatori sulla base delle cure primarie e degli specialisti\' linee guida sulle allergie e delle loro conoscenze cliniche. le risposte al questionario e gli esiti del test specifico dell'immunoglobulina E (sIgE) sono stati utilizzati per identificare le categorie diagnostiche e sviluppare le corrispondenti raccomandazioni di gestione. La SS è stata studiata confrontando le categorie diagnostiche specialistiche (gold standard) e AMSS. Il questionario AMSS di due pagine compilato dal paziente è composto da 12 (principalmente) domande a scelta multipla su sintomi, fattori scatenanti, gravità e farmaci. Sulla base dei questionari AMSS e dell'esito del test sIgE di 118 pazienti, sono state identificate circa 150 categorie diagnostiche di rinite allergica, asma, dermatite atopica, anafilassi, allergia alimentare, allergia agli imenotteri e altre allergie e sono state formulate le corrispondenti raccomandazioni di gestione. L'accordo tra le valutazioni degli allergologi\' e l'AMSS è stato del 69,2% (IC 67,2-71,2). Utilizzando un approccio sistematico, è stato possibile sviluppare un AMSS che consente la formulazione di raccomandazioni diagnostiche e gestionali per i medici di famiglia che gestiscono pazienti allergici. L'AMSS è quindi promettente per il miglioramento della qualità delle cure primarie per questo crescente gruppo di pazienti.
Sonidegib: meccanismo d'azione, farmacologia e utilità clinica per i carcinomi basocellulari avanzati.La via del riccio (Hh) è fondamentale per la differenziazione cellulare, polarità tissutale e mantenimento delle cellule staminali durante lo sviluppo embrionale, ma è silente nei tessuti adulti in condizioni normali. Tuttavia, l'attivazione aberrante del segnale Hh è stata implicata nello sviluppo e nella promozione di alcuni tipi di cancro, tra cui il carcinoma basocellulare (BCC), il medulloblastoma , e tumori gastrointestinali. Nel 2015, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato sonidegib, un antagonista levigato (SMO), per il trattamento del BCC avanzato (aBCC) dopo uno studio clinico di Fase II di successo. Sonidegib, chiamato anche Odomzo, è il secondo inibitore del segnale Hh approvato dalla FDA per il trattamento dei BCC dopo l'approvazione del primo antagonista SMO vismodegib nel 2012. Quali sono le principali caratteristiche di sonidegib (meccanismo d'azione; profili metabolici, efficacia clinica, sa fety e profili di tollerabilità). L'esperienza di sonidegib aiuterà in futuro altri studi clinici che utilizzano inibitori del segnale Hh. In questa recensione, riassumeremo l'attuale comprensione dei BCC e della segnalazione Hh. Ci concentreremo su sonidegib e sul suo utilizzo in clinica e discuteremo dei modi per migliorare la sua applicazione clinica nella terapia del cancro.
MicroRNA-145 inibisce l'attivazione della via di segnalazione mTOR per sopprimere la proliferazione e l'invasione delle cellule invasive di adenoma ipofisario prendendo di mira AKT3 in vivo e in vitro."Questo studio è stato progettato per esplorare come miR-145 regola la via di segnalazione mTOR nell'adenoma pituitario invasivo (IPA) prendendo di mira AKT3. In questo studio sono stati ottenuti un totale di 71 casi di tessuti IPA e 66 casi di tessuti non IPA. In vitro, le cellule IPA sono state assegnate a controllo bianco, plasmide vuoto, miR-145 mimic, miR-145 inibitore, miR-145 mimic + rapamicina, miR-145 inibitore + rapamicina e gruppi rapamicina. Reazione a catena della polimerasi quantitativa in tempo reale ( qRT-PCR) e Western blotting sono stati eseguiti per rilevare le espressioni proteiche di PI3K, AKT3, mRNA mTOR e l'espressione mRNA di miR-145 sia in vivo che in vitro. Inoltre, le espressioni di mRNA e proteine S6K e RPS6, nonché i relativi livelli di fosforilazione sono stati determinati in vitro saggio, citometria a flusso e saggio transwell sono stati utilizzati per testimoniare la proliferazione cellulare, l'apoptosi e la capacità di invasione, rispettivamente. I tessuti IPA hanno mostrato un'espressione significativamente più bassa di miR-145 ma più elevate espressioni di PI3K, AKT3 e mTOR mRNA e proteine rispetto ai tessuti non IPA. Rispetto al controllo in bianco e ai gruppi plasmidici vuoti, il gruppo mimico miR-145 ha mostrato una riduzione significativa dell'espressione di mRNA e proteine di PI3K, AKT3, mTOR, S6K e RPS6, nonché livelli di fosforilazione; inoltre, la capacità di proliferazione, migrazione e invasione delle cellule IPA è stata fortemente inibita, accompagnata dall'aumento del numero di cellule apoptotiche. Nel gruppo inibitore di miR-145, l'espressione di mRNA e proteine di PI3K, AKT3, mTOR, S6K e RPS6, nonché i livelli di fosforilazione, erano significativamente aumentati; la proliferazione cellulare, la migrazione e la capacità di invasione erano notevolmente elevate, accompagnate da un numero ridotto di cellule apoptotiche. Lo studio dimostra che il miR-145 inibisce la via di segnalazione di mTOR per sopprimere la proliferazione e l'invasione delle cellule IPA e promuove la sua apoptosi prendendo di mira AKT3.
CDKL1 promuove la proliferazione e l'invasione del tumore nel cancro del colon-retto.CDKL1 è un membro della serina treonina protein chinasi correlata al ciclo di divisione cellulare 2 (CDC2) famiglia ed è sovraespresso in tumori maligni come melanoma, cancro al seno e cancro gastrico. Questo studio mirava a valutare se CDKL1 può servire come un potenziale bersaglio molecolare per la terapia del cancro del colon-retto. L'espressione di CDKL1 nei tessuti e nelle linee cellulari del cancro del colon-retto è stata misurata da immunoistochimica e Western blot, rispettivamente. Per studiare il ruolo di CDKL1 nel cancro del colon-retto, è stato costruito e infettato un lentivirus che esprime RNA a forcina piccola CDKL1 nelle cellule HCT116 e Caco2. Gli effetti della downregulation di CDKL1 mediata dall'interferenza dell'RNA (RNAi) sulla proliferazione cellulare e l'invasione sono stati valutati mediante CCK-8, formazione di colonie, transwell e saggi di tumorigenicità in topi nudi. Gli effetti della downregulation di CDKL1 sul ciclo cellulare e sull'apoptosi sono stati analizzati mediante flusso cyt ometria. Inoltre, il metodo dei microarray e l'analisi dei dati hanno chiarito i meccanismi molecolari alla base del fenomeno. stimolato l'upregulation della proteina p15 e del retinoblastoma. CDKL1 svolge un ruolo vitale nella proliferazione e invasione del tumore nel cancro del colon-retto in vitro e in vivo e, quindi, può essere considerato un prezioso bersaglio per l'intervento terapeutico.
TCF21 funziona come soppressore del tumore nel cancro del colon-retto attraverso l'inattivazione della segnalazione PI3K/AKT.Il cancro del colon-retto (CRC) è diventato un grave problema di salute pubblica , classificandosi come il terzo tipo di cancro più comune. Il nostro studio precedente ha rivelato che il TCF21 è spesso messo a tacere dall'ipermetilazione del promotore sia nelle linee cellulari CRC che nel CRC primario, con la metilazione di TCF21 significativamente correlata con l'invasione dei linfonodi. In questo studio, abbiamo ulteriormente analizzare l'espressione di TCF21 nei tessuti CRC e studiare il ruolo di TCF21 in CRC in vitro e in vivo. Esploriamo anche il possibile percorso regolato da TCF21. Dimostriamo così che livelli ridotti di TCF21 sono associati allo stadio patologico, stadio clinico e metastasi linfonodali, indicando una prognosi sfavorevole nei pazienti con CRC, la sovraespressione di TCF21 inibisce la proliferazione cellulare, la migrazione e l'invasione nelle linee cellulari del colon-retto HCT116 e HT29. Inoltre, TCF21 funziona come soppressore del tumore probabilmente attraverso l'inattivazione del segnale PI3K/AKT e l'inibizione delle MMP. I nostri risultati suggeriscono che il miglioramento dei livelli di TCF21 può essere una potenziale strategia per facilitare la prevenzione e il trattamento del CRC in clinica.
Meccanismo di evasione immunitaria nel cancro al seno.Il cancro al seno (BC) è il tumore maligno più comune tra le donne, con elevata morbilità e mortalità. insorgenza, sviluppo, metastasi e prognosi variano da individuo a individuo a causa delle interazioni tra tumori e immunità dell'ospite. Molti meccanismi diversi sono stati associati al BC, con l'evasione immunitaria che è il più ampiamente studiato fino ad oggi. Le cellule tumorali possono sfuggire dal corpo\' risposta immunitaria, che prende di mira componenti anormali e corpi estranei, utilizzando diversi approcci tra cui la modifica degli antigeni di superficie e la modulazione dell'ambiente circostante. In questa recensione, riassumiamo i meccanismi e i fattori che influiscono sul processo di immunoediting e analizziamo le loro funzioni in dettaglio.
Il knockdown di IQGAP1 inibisce la proliferazione e la transizione epiteliale-mesenchimale attraverso la via Wnt/β-catenina nel cancro della tiroide.Il cancro della tiroide è il più comune maligno endocrino malattia con un alto tasso di incidenza. L'espressione di IQGAP1 è sovraregolata in vari tumori, incluso il cancro della tiroide. Tuttavia, il ruolo e il meccanismo sottostante di IQGAP1 nel cancro della tiroide non sono ancora chiari. L'espressione di IQGAP1 nei tessuti e nelle cellule del cancro della tiroide è stata determinata mediante reazione a catena della polimerasi di trascrizione inversa e analisi Western blot. Le cellule sono state trasfettate con diversi siRNA utilizzando Lipofectamine 2000 o sono state trattate con varie concentrazioni di XAV939. Sono stati determinati gli effetti del knockdown IQGAP1 sulla proliferazione e sulla transizione epitelio-mesenchimale (EMT) delle cellule del cancro della tiroide mediante saggio MTT e analisi Western blot. Sono stati eseguiti esperimenti su animali per studiare gli effetti del knockdown IQGAP1 sulla crescita dei tumori in vivo. Un'elevata espressione di IQGAP1 si trova nei tessuti e nelle cellule del cancro della tiroide. Il knockdown di IQGAP1 ha avuto effetti inibitori sulla proliferazione cellulare e sull'EMT, nonché sulla via Wnt/β-catenina. Inoltre, l'inattivazione della via Wnt/β-catenina da parte di XAV939 o si-β-catenina ha soppresso la proliferazione cellulare e l'EMT. Inoltre, la soppressione della via Wnt/β-catenina ha invertito gli effetti positivi di pcDNA-IQGAP1 sulla proliferazione cellulare e sull'EMT in vitro. Inoltre, la downregulation di IQGAP1 ha soppresso la crescita tumorale e l'EMT negli xenotrapianti tumorali SW579 attraverso la via Wnt/β-catenina in vivo. Il nostro studio ha dimostrato che il knockdown di IQGAP1 ha inibito la proliferazione cellulare e l'EMT bloccando la via Wnt/β-catenina nel cancro della tiroide.
Rischio di successive neoplasie primarie tra i pazienti con precedente cancro del colon-retto: uno studio di coorte basato sulla popolazione.Il modello di distribuzione del sito e il rischio relativo di successiva malignità primarie (SPM) nei pazienti con cancro del colon-retto (CRC) rimane da determinare. Una coorte basata sulla popolazione di 288.390 pazienti CRC diagnosticati tra il 1973 e il 2012 dal database Surveillance, Epidemiology, and End Results è stata rivista retrospettivamente. Sono stati calcolati rapporti di incidenza standardizzati per stimare il rischio relativo di SPM. Il rischio complessivo di SPM è aumentato nei pazienti con CRC (rapporto di incidenza standardizzato 1.02) nei primi 5 anni dopo la diagnosi di CRC rispetto a quello della popolazione generale ed era correlato negativamente all'età alla diagnosi. Rischio aumentato significativamente per i tumori dell'intestino tenue, dell'uretere, del colon-retto, della pelvi renale, del sistema endocrino e dello stomaco e diminuito significativamente per i tumori della cistifellea, del fegato, del mieloma, nd cervello, così come il linfoma. I pazienti con diversi siti secondari CRC precedenti hanno mostrato siti specifici ad alto rischio di SPM. Un precedente cancro del colon destro era associato a tumori dell'intestino tenue, uretere, pelvi renale, tiroide, stomaco, pancreas e seno e un precedente cancro del colon sinistro associato a CRC secondario, mentre il cancro del retto era associato a tumori della vagina , vescica urinaria e polmone. Il rischio di SPM aumenta nei sopravvissuti al CRC, specialmente nei primi 5 anni dopo la diagnosi precedente. Nei pazienti giovani dovrebbe essere raccomandata una sorveglianza intensiva, con particolare attenzione all'intestino tenue, al colon-retto, alla pelvi renale e all'uretere. I siti comuni ad alto rischio di SPM provengono dall'endoderma embrionale. La suscettibilità genetica può fungere da meccanismo principale alla base del rischio di tumori multipli.
Sintomi neuropsichiatrici nella malattia di Parkinson non trattata.I sintomi neuropsichiatrici e cognitivi sono comuni nella malattia di Parkinson (MdP) e possono precedere e superare i i sintomi come fattori principali che influiscono sul decorso della malattia e sulla qualità della vita. I sintomi neuropsichiatrici (NPS) nel morbo di Parkinson sono vari e sono attribuiti a cambiamenti patologici all'interno di più regioni del cervello, allo stress psicologico e agli effetti negativi della terapia sostitutiva della dopamina. Disturbi del sonno e sintomi dell'umore come l'apatia, la depressione e l'ansia possono precedere di anni lo sviluppo dei sintomi motori, mentre altri NPS come i disturbi del controllo degli impulsi, la psicosi e il deterioramento cognitivo sono più comuni nelle fasi successive della malattia. , fase non trattata del PD. Abbiamo rivisto la letteratura attuale sulla NPS nel PD con un focus sugli stadi precoci, naïve ai farmaci del PD. Tra questi stadi precoci della malattia, le fasi premotoria e motoria precoci erano se paratamente affrontato nella nostra recensione, evidenziando i meccanismi fisiopatologici sottostanti, nonché le caratteristiche epidemiologiche, le caratteristiche cliniche, i fattori di rischio e le tecniche disponibili di valutazione clinica.
Trattamento con apatinib combinato con chemioterapia per il carcinoma ovarico epiteliale avanzato: un caso clinico.Apatinib è un nuovo inibitore orale della tirosin-chinasi mirato al recettore del fattore di crescita endoteliale vascolare -2, che è stato dimostrato da studi clinici per essere efficace e sicuro per i pazienti con carcinoma gastrico refrattario alla chemioterapia. Ad oggi, non ci sono studi o case report sul trattamento con apatinib per pazienti con carcinoma ovarico. Qui presentiamo il caso di una donna cinese di 50 anni con carcinoma ovarico avanzato, che ha ricevuto apatinib alla dose giornaliera di 500 mg per 28 giorni per ciclo dopo il fallimento della chemioterapia di quarta linea. In questo caso è stato ottenuto un esito oncologico favorevole dopo il trattamento con apatinib. la sopravvivenza libera da progressione della paziente è ora di 11,3 mesi e sta assumendo apatinib e capecitabina come trattamento di mantenimento. L'effetto collaterale comune di apatinib era l'affaticamento; tuttavia, la tossicità di apatinib era controllabile e tollerante capace. Pertanto, apatinib può essere un'opzione per il carcinoma ovarico epiteliale avanzato refrattario alla chemioterapia, ma ciò merita ancora ulteriori indagini.
La forma fisica aerobica è associata a un basso rischio di malattie cardiovascolari: l'impatto dello stile di vita sui fattori di rischio precoci per l'aterosclerosi in giovani individui svedesi sani - lo studio Lifestyle, Biomarker e Atherosclerosis." La progressione della malattia cardiovascolare (CVD) e dell'aterosclerosi è lenta e si sviluppa nel corso di decenni. Nello studio trasversale svedese su Lifestyle, Biomarker, and Atherosclerosis, 834 giovani adulti sani dichiarati di età compresa tra 18,0 e 25,9 anni sono stati studiati per identificare i fattori di rischio precoci per l'aterosclerosi. max); 2) analizzare le associazioni tra cIMT e fattori di stile di vita; e 3) identificare i soggetti a rischio di CVD utilizzando un punteggio di rischio e confrontare le caratteristiche dei soggetti con e senza rischio di CVD. max è stato misurato dal test della bici ergometro. Il punteggio di rischio è stato calcolato secondo Wildman. <0.001). Un'elevata capacità aerobica è associata a un basso rischio di CVD nei giovani adulti svedesi. L'alta prevalenza di te ng adulti osservati con livelli sfavorevoli di colesterolo lipoproteico ad alta densità e la valutazione del modello di omeostasi dell'insulino-resistenza solleva preoccupazioni sul rischio futuro di CVD.