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Valore diagnostico della relazione tumore-fascia nelle masse superficiali dei tessuti molli alla risonanza magnetica.Molti chirurghi partecipano alla gestione delle masse superficiali dei tessuti molli, e una diagnosi errata preoperatoria spesso porta a esiti oncologici deprimenti. Lo scopo di questo studio era identificare le caratteristiche distintive della risonanza magnetica tra lesioni maligne e non maligne. I dati clinicopatologici per 219 pazienti (uomini 114; donne 105) con tessuti molli superficiali sono state analizzate retrospettivamente masse trattate da gennaio 2007 a dicembre 2016. L'età media alla prima visita era di 55,6 anni (range 1-90 anni). relazione tumore-fascia sono stati confrontati con la diagnosi istologica finale e il grado del tumore. L'analisi univariata ha rivelato relazioni significative tra l'istologia maligna esioni e dimensione del tumore ≥5 cm (p = 0,035), edema peritumorale positivo (p = 0,031) e relazione tumore-fascia (p<0,001), ma non margine (p = 0,107), lobulazione (p = 0,071) ed emorragia intratumorale (p = 0,17). Inoltre, utilizzando l'analisi multivariata, la relazione tumore-fascia (p<0.001) e la dimensione del tumore erano fattori significativi. È stata osservata una correlazione significativa tra relazione tumore-fascia e malignità (p<0.001); tale relazione, tuttavia, non è stata osservata per il grado del tumore (p = 0,43). I tumori che misurano ≥5 cm e la relazione tumore-fascia alla risonanza magnetica sono altamente indicativi di malignità. Quando le masse dei tessuti molli superficiali attraversano la fascia superficiale e formano angoli ottusi con la fascia, deve essere preso in considerazione il sarcoma. La relazione tumore-fascia può offrire ai chirurghi informazioni utili sullo stato delle masse superficiali dei tessuti molli.
Valutazione farmacocinetica/farmacodinamica (PK/PD) della tulatromicina contro Haemophilus parasuis in un modello sperimentale di cavia neutropenica.L'obiettivo dello studio era quello di sviluppare un modello PK/PD ex-vivo di somministrazione intramuscolare (IM) di tulatromicina e testare la sua efficacia contro l'infezione da Haemophilus parasuis (H. parasuis) in cavie neutropeniche inoculate per via intraperitoneale. La farmacocinetica (PK) della tulatromicina a dosi di 1 e 10 mg/kg in cavia neutropenica infetta da H. parasuis sono stati studiati mediante cromatografia liquida ad alta prestazione-spettrometria di massa tandem (HPLC-MS/MS). In vitro concentrazione minima inibitoria (MIC), concentrazione minima battericida (MBC), Gli esperimenti sulla concentrazione di prevenzione dei mutanti (MPC), sull'effetto post-antibiotico (PAE) e sulla curva dinamica del tempo di uccisione sono stati condotti utilizzando il ceppo 13R di H. parasuis. l'antibiotico. Il rapporto tra l'area delle 24 ore sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) e la MIC nel siero (AUC24h/MICserum) è stato riconosciuto come un importante parametro PK/PD correlato positivamente con l'efficacia antibatterica in vitro della tulatromicina (R2 = 0,9961 o R2 = 1). Per i trattamenti da 1 e 10 mg/kg con tulatromicina, i valori di AUC24h/MIC per l'azione batteriostatica di H. parasuis, l'azione battericida e l'eradicazione batterica virtuale sono stati rispettivamente 22,73, 34,5 e 88,03 h per il trattamento con 1 mg/kg e rispettivamente 24,94, 30,94 e 49,92 h per il trattamento 10 mg/kg. Inoltre, abbiamo dimostrato che dosi di 7,2-8,0 mg/kg di tulatromicina determinano tassi di eradicazione elevati (99,99%). Utilizzando un fattore di conversione precedentemente pubblicato di 0,296, siamo stati in grado di stimare una dose approssimativa, 2,1-2,4 mg/kg, che dovrebbe anche ottenere alti tassi di eradicazione nell'animale bersaglio, i suini. Questo studio può aiutare a ottimizzare l'efficacia della tulatromicina contro le infezioni da H. parasuis nell'allevamento dei suini.
Conta dei neutrofili nel sangue in pazienti affetti da HIV con meningite criptococcica: associazione con mortalità.La mortalità per meningite criptococcica rimane elevata, nonostante la disponibilità di antiretrovirali terapia (ART) e regimi fungini a base di amfotericina. Il ruolo dei neutrofili nella criptococcosi è controverso. Il nostro obiettivo era quello di esaminare l'associazione tra conta dei neutrofili nel sangue e risultati in termini di mortalità, incidenza di infezioni batteriche (incluso Mycobacterium tuberculosis) e ospedalizzazione tra i pazienti con infezione da HIV che si presentano con meningite criptococcica Abbiamo utilizzato i dati dei partecipanti allo studio Cryptococcal Optimal ART Timing (COAT) (2010-2012; Uganda e Sudafrica) e allo studio Adjunctive Sertraline for Treatment of Cryptococcal Meningitis (ASTRO-CM) (2013-2017; Uganda) Abbiamo stimato il rischio di mortalità a 30 giorni con modelli di rischio proporzionale di Cox in base alla conta dei neutrofili al basale (a) su scala continua e (b) con indicatori sia per conteggi relativamente alti (> 3.500 cellule/mm3) che bassi (≤ 1.000 cellule/mm3). La conta dei neutrofili di follow-up dello studio COAT è stata utilizzata per esaminare l'associazione tempo-dipendente della conta dei neutrofili con la mortalità a 12 mesi e la riospedalizzazione. 801 partecipanti avevano un valore assoluto dei neutrofili alla diagnosi di meningite. La conta assoluta mediana dei neutrofili al basale era di 2100 cellule/mm3 (IQR, da 1400 a 3300 cellule/mm3). La conta dei neutrofili al basale era positivamente associata alla mortalità a 30 giorni (rapporto di rischio aggiustato = 1,09, IC 95%, 1,04-1,13, per aumento di 1000 cellule/mm3; p<0,001). Le conte assolute dei neutrofili al basale ≤ 1000 cellule/mm3 non presentavano un aumento del rischio di mortalità a 30 giorni rispetto a quelle con neutrofili al basale di 1001-3500 cellule/mm3; tuttavia, il valore basale >3500 cellule/mm3 presentava un rischio significativamente maggiore, con un rapporto di rischio aggiustato di 1,85 (95% CI, 1,40-2,44; p<0,001). Tra i partecipanti al COAT con dati di follow-up sui neutrofili, c'era una forte associazione tra la conta dei neutrofili aggiornata nel tempo e la mortalità a 12 mesi (rapporto di rischio aggiustato = 1,16, IC 95% 1,09-1,24; p<0,001. Sangue più alto la conta dei neutrofili nei pazienti con infezione da HIV con meningite criptococcica era associata alla mortalità. Il ruolo dei neutrofili richiede ulteriori indagini per stabilire se questo possa essere un mediatore che contribuisce direttamente alla mortalità o semplicemente un marker di patologie sottostanti che aumentano il rischio di mortalità.
Effetti del progesterone sulle citochine vaginali in donne con una storia di parto pretermine.Per determinare l'effetto del progesterone intramuscolare sulla risposta immunitaria vaginale delle donne in gravidanza con una storia di precedente parto pretermine. Uno studio prospettico di coorte su donne a 11-16 settimane di gestazione, ≥18 anni di età e portatrici di una gravidanza singola è stato condotto da giugno 2016 ad agosto 2017 dopo l'approvazione dell'IRB. Donne nel braccio del progesterone aveva una storia di parto prematuro e riceveva settimanalmente 17-idrossiprogesterone caproato intramuscolare. I controlli comprendevano donne con gravidanze sane e non complicate. Sono state escluse le donne con vaginite, diabete mellito, ipertensione o altre malattie croniche che influenzano la risposta immunitaria. È stato eseguito un lavaggio vaginale all'arruolamento, a 26-28 settimane e a 35-36 settimane di gestazione. I campioni sono stati sottoposti a rilevamento semiquantitativo di marcatori infiammatori umani. I dati sulla densità dei pixel di immunofluorescenza sono stati analizzati e un valore di P e <0.05 è stato considerato significativo. C'erano 39 donne incluse, 10 con un precedente parto pretermine e 29 controlli. I dati demografici di base e gli esiti della gravidanza per entrambi i gruppi erano simili per età, parità, razza, indice di massa corporea, età gestazionale al momento del parto, modalità di parto e peso alla nascita. Citochine di arruolamento in donne con un precedente parto pretermine, tra cui IL-1 alfa (39,2±25,1% contro 26,1±13,2%; P = 0,04), IL-1 beta (47,9±26,4% contro 24,9±17%; P<0 .01), IL-2 (16,7±9,3% rispetto a 11,3±6,3%; P = 0,03) e IL-13 (16,9±12,4% rispetto a 8,2±7,4%; P = 0,01) erano significativamente elevati rispetto ai controlli. Nel terzo trimestre le densità di citochine per IL-1 alfa (26,0±18,2% contro 22,3±12,0%; P = 0,49), IL-1 beta (31,8±15,9% contro 33,1±16,8%; P = 0,84), IL-2 (10,0±8,4% contro 10,9±5,9%; P = 0,71) e IL-13 (9,1±5,9% contro 10,0±6,5%; P = 0,71) erano tutti statisticamente simili tra il braccio del progesterone e i controlli , rispettivamente. C'è un'aumentata presenza di citochine nei lavaggi vaginali di donne a rischio di parto pretermine che sembra essere modificata in seguito alla somministrazione di 17-idrossiprogesterone caproato a livelli simili ai controlli sani.
Effetto dell'umidità del suolo sulle caratteristiche di disgregazione del suolo di diversi profili di alterazione causata dagli agenti atmosferici del crollo del burrone nella regione collinare granitica, Cina meridionale.L'erosione del crollo del burrone è il principale e specifico tipo di erosione del suolo nella regione del suolo rosso della Cina tropicale e subtropicale del Sud. Conoscenza delle caratteristiche di disintegrazione del suolo all'interno di diversi profili di alterazione (strato superficiale, strato di suolo rosso, strato di suolo sabbioso e strato di detriti) e le sue relazioni con le particelle di suolo la distribuzione delle dimensioni e le proprietà del suolo è importante per comprendere il meccanismo del processo di formazione e lo sviluppo del burrone che sta collassando. In questo articolo, abbiamo condotto un esperimento su quattro burroni in fase di collasso situati in quattro contee (contea di Tongcheng, contea di Gan, contea di Anxi e contea di Wuhua) nella regione granitica collinare della Cina meridionale. La capacità anti-disgregazione dei diversi profili di invecchiamento con due diverse condizioni di umidità (il lo stato di essiccazione all'aria e lo stato di naturalezza) sono stati determinati mediante l'indice di anti-disintegrazione (Kc) e misurati mediante il test di immersione. I risultati mostrano che le particelle grossolane sono più alte nello strato di terreno sabbioso e nello strato di detriti della gola di collasso rispetto a quello nello strato superficiale e nello strato di terreno rosso, ma le particelle più fini mostrano l'ordine inverso. I valori di Kc si riducono notevolmente dallo strato superficiale allo strato di detriti. Nello strato superficiale e nello strato di terra rossa, i valori di Kc allo stato naturale sono molto più alti di quelli allo stato essiccato all'aria. I risultati evidenziano che lo strato di terreno sabbioso e lo strato di detriti si disintegrano facilmente rispetto allo strato superficiale e allo strato di terreno rosso e, nel caso di un basso contenuto di acqua del suolo, il terreno in qualsiasi strato di ruscellamento crollante è facile da disintegrare. L'equazione di regressione mostra una relazione molto significativa e positiva tra i valori Kc e il contenuto di particelle < 0,002 mm e il SOM (materia organica del suolo) (p<0.01) e una relazione negativa tra i valori Kc e il contenuto di altri dimensione delle particelle del suolo. I risultati hanno rivelato che la forza repulsiva prodotta dall'aria compressa nel suolo supera l'aspirazione tra le particelle di suolo è il fattore predominante per i tassi di disintegrazione del suolo nella condizione di essiccamento all'aria. Considerando che il terreno conteneva una certa quantità di acqua può ridurre il grado di disgregazione. I risultati hanno anche indicato che maggiore è il contenuto degli agenti cementanti (come argilla e SOM) nel terreno dei diversi strati di canale di collasso, maggiori sono i valori di Kc (significa più difficile da disintegrare).
Studio comparativo per metodi di partizionamento dei blocchi di aplotipi - Evidenza dal cromosoma 6 del set di dati del North American Rheumatoid Arthritis Consortium (NARAC).I metodi basati sugli aplotipi competono con approcci "un SNP alla volta" per essere preferito per gli studi di associazione. Il cromosoma 6 contiene la maggior parte dei biomarcatori genetici noti per la malattia dell'artrite reumatoide (RA). Pertanto, il cromosoma 6 funge da punto di riferimento per l'aplotipo Lo scopo di questo studio è testare il set di dati del North American Rheumatoid Arthritis Consortium (NARAC) per scoprire se i metodi di blocco dell'aplotipo o gli approcci a locus singolo da soli possono fornire sufficientemente i significativi polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) associati all'AR. Inoltre, potremmo essere soddisfatti di un solo metodo dei metodi di blocco dell'aplotipo per il partizionamento del cromosoma 6 del set di dati NARAC Nel set di dati NARAC, il cromosoma 6 comprende 35.574 SNP per 2.062 individui (868 casi, 1.194 controlli). L'approccio SNP individuale e tre metodi di blocco dell'aplotipo sono stati applicati al set di dati NARAC per identificare i biomarcatori dell'AR. Abbiamo impiegato tre metodi di partizionamento degli aplotipi che sono il test dell'intervallo di confidenza (CIT), il test dei quattro gameti (FGT) e la spina solida del linkage disequilibrium (SSLD). I valori di p dopo la rigorosa correzione di Bonferroni per test multipli sono stati misurati per valutare la forza dell'associazione tra le varianti genetiche e la suscettibilità all'AR. Inoltre, la dimensione del blocco (in coppie di basi (bp) e numero di SNP inclusi), numero di blocchi, percentuale di SNP scoperti con il metodo a blocchi, percentuale di blocchi significativi rispetto al numero totale di blocchi, numero di aplotipi significativi e SNP sono stati utilizzato per confrontare i tre metodi di blocco dell'aplotipo. I singoli metodi SNP, CIT, FGT e SSLD hanno rilevato rispettivamente 432, 1.086, 1.099 e 1.322 SNP associati. Ciascun metodo ha identificato SNP significativi che non sono stati rilevati da nessun altro metodo (SNP individuale: 12, FGT: 37, CIT: 55 e SSLD: 189 SNP). 916 SNP sono stati scoperti da tutti e tre i metodi di blocco dell'aplotipo. 367 SNP sono stati scoperti con i metodi del blocco dell'aplotipo e l'approccio SNP individuale. I valori P di questi 367 SNP erano inferiori a quelli degli SNP rilevati in modo univoco con un solo metodo. I 367 SNP rilevati da tutti i metodi rappresentano candidati promettenti per la suscettibilità all'AR. Dovrebbero essere ulteriormente studiati per la popolazione europea. Dovrebbe essere applicata una tecnica ibrida che includa i quattro metodi per rilevare gli SNP significativi associati all'AR per il cromosoma 6 del set di dati NARAC. Inoltre, il metodo SSLD può essere preferito per i suoi vantaggi preferiti in caso di selezione di un solo metodo.
Tendenze nell'uso degli antimicrobici sudcoreani e associazione con i cambiamenti nei tassi di resistenza all'Escherichia coli: studio ecologico di 12 anni che utilizza un database di sorveglianza e prescrizione di antimicrobici a livello nazionale.Lo scopo di questo studio è determinare la correlazione tra l'uso di antimicrobici, come fluorochinolone, cefoxitina e cefotaxime, e la resistenza a Escherichia coli utilizzando un database nazionale. I dati nazionali sul consumo di antimicrobici per 12 anni (dal 2002 al 2013) sono stati acquisiti da un database di soggetti (n = 1.025.340) incluso nel National Health Insurance Service-National Sample Cohort. I tassi nazionali di resistenza antimicrobica di E. coli sono stati ottenuti dal sistema di monitoraggio della resistenza antimicrobica coreano, che è stato amministrato dai Centri coreani per le malattie Controllo e prevenzione dal 2002. I tassi di resistenza ai fluorochinoloni di E. coli isolati dagli ospedali generali sono aumentati continuamente dal 2002 e erano correlati all'uso nazionale di fluorochinoloni (r = 0,82, P = 0,0012) o all'uso di ciprofloxacina (r = 0,90, P<0.0001). I tassi di resistenza al cefotaxime di E. coli isolati da ospedali generali sono notevolmente aumentati dal 2008 e sono stati correlati all'uso di cefotaxime a livello nazionale (r = 0,94, P<0.0001) o all'uso di cefalosporine di terza generazione (r = 0,96, P<0 .0001). I tassi di resistenza alla cefoxitina di E. coli isolati da ospedali generali hanno raggiunto il picco nel 2010 e sono significativamente correlati con l'uso di cefamicina a un intervallo di due anni (r = 0,64, P = 0,0256). In conclusione, il consumo di antimicrobici come fluorochinolone, cefoxitina e cefotaxime è ben correlato con i tassi di resistenza di E. coli a questi agenti. Questo studio fornisce dati di base per le politiche nazionali di gestione degli antimicrobici per ridurre la resistenza agli antimicrobici.
Un'analisi metatrascrittomica di vespe sociali malate (Vespula vulgaris) per i patogeni, con un'infezione sperimentale di larve e nidi.Le vespe sociali sono un grave parassita in molti paesi del mondo. Gli agenti patogeni possono influenzare le popolazioni di vespe e potrebbero fornire un'opzione per la gestione della popolazione attraverso il controllo biologico. Abbiamo studiato la patologia dei nidi di vespe comuni apparentemente sane, Vespula vulgaris, con nidi apparentemente affetti da malattie. Primo, la prossima generazione Il sequenziamento e l'analisi metatrascrittomica sono stati utilizzati per esaminare la presenza del patogeno. Il trascrittoma di V. vulgaris sano e malato ha mostrato 27 filotipi microbici noti. Quattro di questi sono stati osservati nelle sole larve malate (Aspergillus fumigatus, Moellerella wisconensis, virus Moku e il microsporidiano Vavraia culicis È stato scoperto che il virus dell'ape del Kashmir (KBV) è presente sia nelle larve sane che in quelle malate. Moellerella wisconsensis è un patogeno umano potente erroneamente identificato nelle nostre vespe dall'analisi MEGAN: è più probabile che sia il batterio correlato Hafnia alvei che è noto per infettare gli insetti sociali. L'identificazione più vicina al patogeno putativo identificato come Vavraia culicis era probabilmente un altro Nosema vulgaris microsporidiano. La PCR e il successivo sequenziamento di Sanger utilizzando primer pubblicati o di nostra progettazione, hanno confermato l'identità di Moellerella sp. (che potrebbe essere Hafnia alvei), Aspergillus sp. , KBV, virus Moku e Nosema. In secondo luogo, abbiamo utilizzato uno studio sull'infezione omogeneizzando le larve di vespe malate e alimentandole in laboratorio a interi nidi di larve. Tre nidi transinfettati da larve malate morirono tutti entro 19 giorni. Nessun agente patogeno che abbiamo monitorato, tuttavia, ha avuto una prevalenza significativamente maggiore nelle larve malate rispetto alle larve sane. L'analisi RT-qPCR ha indicato che le infezioni da patogeni erano significativamente correlate, come tra KBV e Aspergillus sp. Le vespe sociali soffrono chiaramente di una serie di agenti patogeni, che possono portare al crollo dei nidi e alla morte delle larve.
Diversi tassi di riempimento del grano spiegano le differenze di peso del grano lungo la spiga.Il peso di mille chicchi è uno degli elementi che determinano la resa del grano. rappresenta il valore medio dei pesi dei singoli chicchi che dipende dalla posizione all'interno della spiga e dalla posizione all'interno della spighetta. Il nostro obiettivo era di quantificare le influenze della data di antesi del singolo fioretto, del peso del carpello all'antesi e della velocità e durata del riempimento del chicco, su variazione del peso finale dei singoli chicchi. Due cultivar di grano tenero sono state coltivate in serra e le loro spighe sono state campionate dall'antesi fino alla raccolta. Ogni spiga è stata divisa in tre parti-basale, centrale e apicale-da cui sono stati sezionati i due chicchi prossimali di due spighette. Abbiamo analizzato (i) lo spostamento del tempo di fioritura all'interno della spiga e all'interno della spighetta e (ii) la cinetica di crescita durante il riempimento del chicco in relazione alla posizione lungo la spiga. Per entrambe le cultivar, i fiori situati in la parte centrale dell'orecchio sono state le prime a raggiungere l'antesi, seguite da quelle nella parte apicale e poi nella parte basale. All'interno di una spighetta, fioriva per primo il fiorellino situato più vicino al rachide seguito da quelli più distali. Non abbiamo riscontrato alcun effetto sistematico significativo dello spostamento del tempo di fioritura sul peso finale del chicco. Tuttavia, i grani nella parte centrale erano più pesanti di quelli basali (9,75% più piccoli) e di quelli apicali (18,25% più piccoli). Queste differenze sono state spiegate principalmente dalle differenze nei tassi di riempimento medi del grano. L'analisi della cinetica di crescita ha consentito una migliore spiegazione della variabilità del peso dei singoli grani lungo la spiga.
Progressi verso l'attuazione della strategia svizzera per l'epatite: l'eliminazione dell'HCV è possibile entro il 2030?Catalizzata dalle preoccupazioni per la crescente salute pubblica e il carico economico dell'epatite virus C (HCV) in Svizzera, un gruppo eterogeneo di esperti e rappresentanti dei pazienti si è riunito nel 2014 per sviluppare la Strategia svizzera per l'epatite, fissando obiettivi per l'eliminazione dell'epatite virale in Svizzera entro il 2030. Studi precedenti hanno riportato il numero stimato di HCV cronico infezioni e carico previsto della malattia date diverse strategie di intervento. Tuttavia, dati i nuovi dati sulla prevalenza forniti dall'Ufficio federale della sanità pubblica, che hanno ridotto le infezioni totali di circa la metà, è giustificata un'analisi aggiornata. Abbiamo mirato a fornire una stima della prevalenza viremica aggiornata per Svizzera e valutare l'impatto sulla morbilità e mortalità correlata al fegato previste di uno scenario di \'inazione\' e scenari di intervento per raggiungere il Gl Obiettivi della strategia obal del settore sanitario per l'epatite virale e della strategia svizzera per l'epatite entro il 2030. È stato utilizzato un modello di progressione della malattia di Markov per calcolare il carico presente e futuro dell'infezione da HCV per stadio della malattia secondo queste diverse strategie. Nel 2017 in Svizzera sono state stimate 36.800 infezioni viremiche (95% UI: 26.900-39.200). Dato l'attuale standard di cura, si prevede che le infezioni viremiche totali diminuiranno del 45%, mentre i casi di cirrosi scompensata, carcinoma epatocellulare e decessi correlati al fegato diminuiranno del 20%. Se gli sforzi di trattamento e diagnosi dovessero cessare nel 2018, la morbilità e la mortalità legate all'HCV in fase avanzata aumenterebbero del 90-100% entro il 2030. L'aumento del trattamento e della diagnosi per raggiungere gli obiettivi della strategia globale del settore sanitario o della strategia svizzera per l'epatite entro il 2030 ridurrà il numero di infezioni croniche a meno di 13.000 e 4.000, rispettivamente. Sebbene l'epidemia di HCV stia diminuendo in Svizzera, sono necessari sforzi per espandere la diagnosi e il trattamento per raggiungere l'eliminazione entro il 2030.
I compromessi tra dominanza-scoperta e scoperta-sfruttamento promuovono la diversità nelle comunità di formiche.Nelle comunità di formiche, le specie coesistono utilizzando diverse strategie di raccolta. Noi sviluppato un modello di dinamica adattiva per acquisire una migliore comprensione dei fattori che promuovono l'emergere e il mantenimento della diversità strategica. Abbiamo analizzato le conseguenze sia della competizione interspecifica che della distribuzione delle risorse per le dinamiche evolutive del foraggiamento sociale nelle formiche. L'evoluzione del comportamento del foraggiamento sociale è stato rappresentato utilizzando un processo stocastico di mutazione-selezione che coinvolge interazioni tra colonie. Nella nostra comunità teorica, le colonie di formiche abitano un ambiente in cui le risorse sono limitate ed è presente un solo tipo di risorsa. Le interazioni delle colonie dipendono da strategie di foraggiamento specifiche della colonia (definite come il grado di raccolta collettiva), modelli di distribuzione delle risorse e grado di asimmetria competitiva cale, abbiamo creato un modello dei processi di foraggiamento che riflette i compromessi tra la scoperta delle risorse e lo sfruttamento delle risorse e tra la scoperta delle risorse e il dominio comportamentale delle formiche. Nella scala temporale evolutiva, abbiamo identificato le condizioni di competizione e distribuzione delle risorse che possono portare alla nascita e alla coesistenza di strategie di foraggiamento sia collettive che individuali. Suggeriamo che la competizione asimmetrica è una componente essenziale nell'emergere di diverse strategie di foraggiamento in una comunità di formiche simpattiche.
Effetti sinergici specie-specifici di due microbi che promuovono la crescita delle piante sulla biomassa delle piante da tetto verde e sull'efficienza fotosintetica.Rhizophagus irregolaris, un fungo micorrizico arbuscolare, e Bacillus amyloliquefaciens, un batterio, sono microrganismi che promuovono la crescita delle piante. Si associano alle radici delle piante e facilitano l'assorbimento dei nutrienti da parte dei loro ospiti, aumentano la resistenza contro agenti patogeni e parassiti e regolano la crescita delle piante attraverso i fitormoni. In questo studio, otto specie di piante locali in Finlandia (Antennaria dioica, Campanula rotundifolia, Fragaria vesca, Geranium sanguineum, Lotus corniculatus, Thymus serpyllum, Trifolium repens e Viola tricolor) sono stati inoculati con R. irregolare e/o B. amyloliquefaciens in substrati autoclavati per valutare gli effetti di promozione della crescita delle piante di diverse combinazioni pianta/microbo in condizioni controllate Le otto specie di piante sono state inoculate con R. irregolaris, B. amyloliquefacie ns, o entrambi i microbi o non sono stati inoculati come controllo. L'impatto dei microbi sulle piante è stato valutato misurando il peso dei germogli secchi, il tasso di colonizzazione da parte del fungo micorrizico arbuscolare, la densità della popolazione batterica e la fluorescenza della clorofilla utilizzando un impianto di fenotipizzazione delle piante. In condizioni di doppia inoculazione, B. amyloliquefaciens ha agito come "batterio aiutante della micorriza" per facilitare la colonizzazione di funghi micorrizici arbuscolari in tutte le piante testate. Al contrario, R. irregolare non ha dimostrato una reciproca facilitazione della densità di popolazione di B. amyloliquefaciens. La doppia inoculazione con B. amyloliquefaciens e R. irregolare ha determinato il maggiore aumento del peso dei germogli e dell'efficienza fotosintetica in T. repens e F. vesca.
Early afterdepolarizations nei potenziali d'azione cardiaci come oscillazioni di modalità mista dovute a una singolarità del nodo ripiegato.Early afterdepolarizations (EAD) sono oscillazioni patologiche di tensione durante la ripolarizzazione fase dei potenziali d'azione cardiaci. Sono considerati potenziali precursori delle aritmie cardiache e hanno recentemente guadagnato molta attenzione nel contesto dei test preclinici di sicurezza dei farmaci nell'ambito del paradigma Comprehensive in vitro Proarrhythmia Assay (CiPA). Dal punto di vista della teoria delle scale temporali multiple, l'insorgenza di EAD è stata precedentemente studiata mediante modelli matematici di potenziale d'azione con una variabile di gating a canale ionico lento. In questo articolo, per la prima volta associamo EAD con oscillazioni di modo misto in sistemi dinamici con due variabili di gating lente e presentiamo un piegato singolarità del nodo del flusso lento come nuovo meccanismo per la genesi di EAD. Deriviamo regioni dello spazio dei parametri farmacologici in cui Gli EAD si verificano utilizzando sia l'analisi del nodo piegato che un'analisi completa della biforcazione del sistema e suggeriamo la distanza normale dal confine della regione degli EAD come metrica di rischio basata sul meccanismo per stimare computazionalmente la responsabilità proaritmica di un farmaco.
Studio in silico dei principali effetti degli ormoni sessuali sulla risposta infiammatoria sinoviale post-lesione.A seguito di una lesione del legamento crociato anteriore, le donne in premenopausa tendono a sperimentare un peggioramento risultati rispetto ai maschi e si pensa che gli ormoni sessuali contribuiscano alla disparità. L'evidenza sembra suggerire che gli ormoni sessuali estrogeni, progesterone e testosterone possono regolare l'infiammazione causata dai macrofagi, che invadono il ginocchio dopo un infortunio. Mentre gli effetti individuali di gli ormoni sull'infiammazione dei macrofagi sono stati studiati in vitro, i loro effetti combinati sull'infiammazione post-lesione nel ginocchio non sono stati esaminati, anche se sia i maschi che le femmine hanno livelli rilevabili sia di estrogeni che di testosterone. silico modello cinetico della risposta infiammatoria post-infortunio nell'articolazione del ginocchio umano e le influenze ormonali che possono modellare tale risposta. I nostri risultati indicano che post-infortunio, sesso h le concentrazioni di ormoni osservate nelle femmine possono portare a un ambiente più pro-infiammatorio e catabolico, mentre le concentrazioni di ormoni sessuali osservate nei maschi possono portare a un ambiente più antinfiammatorio. Questi risultati suggeriscono che l'ambiente ormonale femminile può portare ad un aumento del catabolismo, potenzialmente peggiorando il danno post-infortunio alla cartilagine per le femmine rispetto ai maschi. Il modello qui sviluppato può informare i futuri studi in vitro e in vivo che cercano di scoprire le origini delle differenze di sesso nei risultati e può infine servire come punto di partenza per lo sviluppo di terapie mirate per prevenire o ridurre il danno cartilagineo che risulta dall'infiammazione post-lesione , in particolare per le femmine.
L'efficacia di un breve intervento di consapevolezza basato su app sugli esiti psicosociali negli adulti sani: uno studio pilota randomizzato controllato.Evidenze precedenti suggeriscono che l'allenamento alla consapevolezza può migliorare gli aspetti del benessere psicosociale. Mentre la consapevolezza è tradizionalmente insegnata di persona, i consumatori si rivolgono sempre più alle app per smartphone basate sulla consapevolezza come mezzo di erogazione alternativo per la formazione. Nonostante questa tendenza in crescita, pochi studi hanno esplorato se la consapevolezza viene erogata tramite uno smartphone app può migliorare il benessere psicosociale all'interno del pubblico in generale. Il presente studio pilota randomizzato controllato ha confrontato l'impatto del coinvolgimento con l'app di meditazione mindfulness autoguidata (MM) \'Headspace\' (n = 38) per un periodo di 10 o 30 giorni, a un controllo della lista d'attesa (WL) (n = 36), utilizzando una coorte di adulti della popolazione generale La scala della soddisfazione con la vita, la scala dello stress percepito e la resilienza di Wagnild La scala è stata somministrata online al basale e dopo 10 e 30 giorni dall'intervento. Dodici partecipanti (MM n = 9, WL n = 3) sono stati persi al follow-up per ragioni sconosciute. Relativamente al controllo WL, l'app MM ha avuto un impatto positivo sulla soddisfazione auto-riferita con la vita, lo stress e la resilienza al giorno 10, con ulteriori miglioramenti emersi al giorno 30 (Cohen\'s d = 0,57, 1,42, 0,63 rispettivamente). Il tasso di miglioramento è stato maggiore al punto di valutazione di 10 giorni, scendendo moderatamente al giorno 30. I partecipanti che hanno valutato l'app MM come facile da interagire con i maggiori benefici auto-riportati. Inoltre, l'app MM è stata in grado di proteggere da un aumento inaspettato dello stress percepito emerso nel gruppo di controllo. Questo studio pilota randomizzato e controllato mostra che i miglioramenti auto-riferiti nei risultati psicosociali possono essere raggiunti a basso costo attraverso l'impegno a breve termine con un'app per smartphone basata sulla consapevolezza e dovrebbero essere seguiti da studi più sostanziali. ISRCTN ISRCTN34618894.
Assegnazione di un dubbio cluster di geni alla biosintesi della melanina nel patogeno fungino del pomodoro Cladosporium fulvum.I pigmenti e le fitotossine sono cruciali per la sopravvivenza e la diffusione della pianta funghi patogeni. Il genoma del patogeno fungino biotrofico del pomodoro Cladosporium fulvum contiene un cluster di geni predetto (CfPKS1, CfPRF1, CfRDT1 e CfTSF1) che è sintenico con il cluster di geni della tossina elsinocromo caratterizzato nel patogeno degli agrumi Elsinoë fawcettii. Tuttavia, una precedente analisi filogenetica ha suggerito che CfPks1 potrebbe invece essere coinvolto nella produzione di pigmenti. Qui, riportiamo la caratterizzazione del cluster genico CfPKS1 per risolvere questa ambiguità. L'attivazione del regolatore CfTSF1 ha indotto specificamente l'espressione di CfPKS1 e CfRDT1, ma non di CfPRF1. i geni che definiscono il cluster genico CfPKS1 sono ortologhi ai geni coinvolti nella biosintesi della melanina 1,3-diidrossinaftalene (DHN) in altri funghi. L'essiccazione di CfPKS1 in Aspergillus oryzae ha prodotto 1,3,6,8-tetraidrossinaftalene, un tipico precursore della melanina DHN. I mutanti di delezione di Δcfpks1 hanno mostrato una pigmentazione alterata simile a quella di tipo selvatico trattato con inibitori della melanina DHN. Questi mutanti sono rimasti virulenti sul pomodoro, dimostrando che questo cluster di geni non è coinvolto nella patogenicità. Complessivamente, i nostri risultati hanno mostrato che il cluster di geni CfPKS1 è coinvolto nella produzione di melanina DHN e suggeriscono che la produzione di elsinocromo in E. fawcettii probabilmente coinvolge un altro cluster di geni.
Fattibilità, affidabilità e validità dell'utilizzo degli accelerometri per misurare le attività fisiche dei pazienti con ictus durante la riabilitazione ospedaliera.La promozione delle attività fisiche è importante per i medici e recupero funzionale dopo l'ictus. Pertanto, una misurazione accurata e conveniente delle attività fisiche è necessaria per fornire un feedback sullo stato funzionale e sugli effetti degli interventi riabilitativi. Abbiamo valutato la fattibilità, l'affidabilità e la validità dell'uso di accelerometri per monitorare le attività fisiche dei pazienti con ictus stimando dispendio energetico. Si trattava di uno studio quantitativo osservazionale prospettico condotto in un'unità di riabilitazione ospedaliera. Sono stati arruolati 24 pazienti con ictus subacuto. Indossavano accelerometri a polsi e caviglie per tre giorni feriali consecutivi. La fattibilità è stata valutata in base al tempo di usura giornaliero. l'affidabilità test-retest è stata determinata dal coefficiente di correlazione intra-classe l'identità è stata valutata confrontando i dati accelerometrici con le mappature comportamentali utilizzando il test U di Mann-Whitney, il coefficiente di correlazione rho di Spearman\'s (r) e i grafici di Bland-Altman. Il tempo medio di utilizzo per quattro accelerometri era di 20,99 ± 3,28 ore al giorno. La registrazione dell'accelerometro di 3 giorni ha mostrato un'eccellente affidabilità test-retest. Per le attività sedentarie, gli accelerometri da polso hanno mostrato una maggiore correlazione con l'osservazione diretta rispetto agli accelerometri alla caviglia. Per le attività da leggere a moderate, gli accelerometri alla caviglia hanno mostrato una maggiore correlazione con l'osservazione diretta rispetto agli accelerometri da polso. Nel complesso, i modelli combinati di accelerometri hanno mostrato una maggiore correlazione con l'osservazione diretta rispetto a quelli separati. Indossare accelerometri per 24 ore può essere utile per misurare le attività fisiche in soggetti con ictus subacuto in un'unità di riabilitazione ospedaliera.
Impatti della deforestazione sulle reti di impollinatori di piante valutati utilizzando un modello basato su agenti.Le reti di impollinatori di piante sono state ampiamente utilizzate per comprendere l'ecologia della mutualità interazioni tra piante e animali. Mentre sono stati identificati una serie di modelli generali, i meccanismi alla base della struttura delle reti pianta-impollinatori sono poco conosciuti. Qui presentiamo un modello basato su agenti (ABM) che simula il movimento delle api su paesaggi eterogenei e cattura gli eventi di impollinazione, consentendo di esplorare l'influenza del modello del paesaggio sulle reti di impollinazione. Utilizzando il modello, abbiamo condotto una serie di esperimenti utilizzando paesaggi virtuali che rappresentano un gradiente di perdita e frammentazione della foresta. L'ABM è stato in grado di produrre le tendenze previste nella struttura della rete , da simulazioni di interazioni tra singole piante e impollinatori. Ad esempio, i risultati hanno indicato un aumento dell'indice di specializzazione complementare ione (H2\') e un calo della connessione di rete con l'aumento della copertura forestale. Inoltre, la nidificazione della rete non era associata al grado di copertura forestale, ma era positivamente correlata alla dimensione dell'area forestale, supportando ulteriormente i risultati ottenuti sul campo. Questo illustra il potenziale valore degli ABM per esplorare la struttura e le dinamiche delle reti di piante impollinatrici e per comprendere i meccanismi che ne sono alla base. Attribuiamo i risultati ottenuti principalmente a un passaggio da impollinatori specialisti a generalisti con una crescente perdita di foreste, una tendenza che è stata osservata in alcune situazioni di campo.
Effetti del rumore ambientale sulla vigilanza del diamante mandarino e sull'efficienza del foraggiamento.Il rumore ambientale può influenzare la disponibilità di informazioni acustiche per gli animali, alterando sia il foraggiamento che la vigilanza Utilizzando il diamante mandarino Taeniopygia guttata, abbiamo esaminato l'effetto del rumore ambientale a banda larga sulle decisioni di foraggiamento. il foraggiamento in zone rumorose trascorreva un tempo significativamente più vigile rispetto a quello in zone tranquille, risultando in un foraggiamento meno efficiente. Nonostante ciò non vi era alcuna differenza significativa nella quantità di tempo trascorso nei due regimi di rumore. Tuttavia, è emersa una preferenza per la scelta iniziale zone tranquille durante la seconda prova degli individui\'. Questi risultati sottolineano come il rumore di mascheramento possa influenzare il comportamento di foraggiamento e anti-predazione degli animali, che è particolarmente levante in quanto il rumore antropogenico diventa sempre più prevalente nel mondo naturale.
Il ruolo della coltivazione pubblica del grano nel ridurre l'insicurezza alimentare in Sudafrica.Anche se classificato come un paese a reddito medio-alto, l'insicurezza alimentare è ancora un preoccupazione in tutto il Sudafrica, come è stato evidente nel 2014-2015, quando una siccità ha lasciato il 22% delle famiglie nell'insicurezza alimentare. mercati e aumentando la sua vulnerabilità all'insicurezza alimentare. Pertanto, la ricerca agricola in Sud Africa è necessaria in particolare nella selezione delle piante per aumentare i raccolti e aiutare a mitigare l'insicurezza alimentare futura. Per promuovere l'innovazione scientifica per la sicurezza alimentare, il governo sudafricano finanzia l'Agricultural Research Council ( ARC), che conduce ricerche olistiche sul grano e su altre colture. Questo studio stima le proporzioni di aumenti nella resa delle cultivar di grano ARC\'s, che sono attribuibili esclusivamente a fattori genetici miglioramenti. In totale, sono state utilizzate 25.690 osservazioni di resa da 125 appezzamenti di prova a livello nazionale dal 1998 al 2014 per stimare le proporzioni degli aumenti di resa attribuibili all'ARC. Abbiamo scoperto che gli agricoltori sudafricani che hanno adottato le varietà di grano ARC\'s hanno registrato un aumento della resa annuale dello 0,75%, 0,30% e 0,093% rispettivamente nei tipi di frumento invernale, facoltativo e primaverile irrigato. Utilizzando l'area osservata seminata con varietà ARC, abbiamo stimato che i produttori di grano hanno guadagnato 106,45 milioni di dollari (2016 USD) nel periodo 1992-2015 attraverso l'adozione delle varietà ARC. Abbiamo stimato che ogni dollaro investito nel programma di coltivazione del grano ARC generasse un ritorno di 5,10 dollari. Supponendo che il consumo di grano pro capite sudafricano sia di 60,9 kg/anno, i nostri risultati suggeriscono che il programma di selezione ARC ha fornito una media di 253.318 razioni di grano aggiuntive dal 1992 al 2015. Inoltre, l'eccedenza netta (consumatore più produttore) del programma di allevamento ARC è stata stimata in 42,64 milioni di dollari 2016 dal 1992 al 2015. I programmi di allevamento pubblico, in particolare quelli incentrati sul grano e altri alimenti di base, devono continuare se il Sudafrica vuole soddisfare la crescente domanda alimentare globale, ridurre l'attuale insicurezza alimentare globale e mantenere i miglioramenti genetici che migliorano direttamente la resa e avvantaggiano i consumatori a basso reddito".
Un nuovo fenotipo della colorazione del corpo in Anolis sagrei: implicazioni per la fisiologia, la forma fisica e la predazione.Negli animali, i segnali cromatici che trasmettono informazioni sulla qualità sono spesso associati a costi legati all'espressione della colorazione e possono quindi essere segnali onesti della qualità del mittente. Indicatori onesti si trovano spesso nei segnali sessuali che vengono utilizzati dai maschi per pubblicizzare la qualità alle femmine. I pigmenti carotenoidi e pterina sono responsabili del colore giallo, arancione, e colorazione rossa in una varietà di taxa, ma può anche svolgere ruoli importanti come antiossidanti riducendo i radicali liberi nel corpo. In questo studio, testiamo gli effetti di un nuovo fenotipo di colore arancione corposo dell'anolo marrone, Anolis sagrei, sulla scelta del compagno, sulla fisiologia e sulla sopravvivenza. Non abbiamo trovato prove che le lucertole che esprimono il fenotipo arancione fossero preferite dalle femmine. Inoltre, non differivano nella funzione immunitaria, nella resistenza alla corsa o nella velocità massima di sprint dalla lucertola s che non esprimevano il nuovo fenotipo. Le estrazioni di pigmenti hanno rivelato che la colorazione del corpo arancione derivava dai pigmenti di pterina e non dai carotenoidi. I modelli visivi suggeriscono che il fenotipo arancione è meno evidente per i predatori di uccelli rispetto al fenotipo marrone e può fornire una spiegazione adattativa per la persistenza di questo tratto. Dato il suo piccolo, ma positivo effetto sulla forma fisica, prevediamo che il fenotipo del colore arancione aumenterà di frequenza nei decenni successivi.
Spessore della retina e della coroide nella popolazione anziana e sua associazione con il polimorfismo del fattore H del complemento: studio KLoSHA Eye.Analizzare le associazioni di retina e spessore coroideale su tomografia a coerenza ottica di imaging a profondità aumentata (EDI-OCT) con fattori clinici, oftalmici e genetici nella popolazione anziana normale (di età pari o superiore a 65 anni). In questo studio di coorte prospettico basato sulla popolazione, persone di età pari o superiore a 65 anni più anziani sono stati arruolati nello studio di base del Korean Longitudinal Study on Health and Aging (KLoSHA) Eye Study. Tutti i partecipanti sono stati sottoposti a scansione OCT del dominio spettrale utilizzando la tecnica EDI. È stata ottenuta una mappa topografica della retina e lo spessore della coroide subfoveale (SFCT) I campioni di sangue di tutti i soggetti sono stati genotipizzati per i principali polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) associati alla degenerazione maculare correlata all'età (AMD) i principali SNP associati all'AMD; CFH Y402H rs1061170, CFH I62V rs80029 2, ARMS2 A69S rs10490924. È stata condotta un'analisi statistica per confrontare lo spessore retinico, lo spessore coroideale e i genotipi di rischio AMD. Tra le trecentottanta persone arruolate, l'età media era di 76,6 anni (range 65-99 anni). I fattori che hanno mostrato una correlazione con i parametri retinici tomografici, lo strato di fibre nervose retiniche o l'SFCT erano l'età e il sesso. Una significativa diminuzione dello spessore correlata all'età è stata osservata nell'RNFL, nello spessore centrale medio (MCT) e nell'SFCT. Differenze di genere esistevano nello spessore foveolare centrale (CFT) e MCT, dove era più spesso negli uomini. Sebbene i parametri corioretinici non fossero correlati con altri genotipi, il genotipo di rischio CFH rs1061170 era significativamente associato a SFCT sottile. Il gruppo contenente l'allele di rischio AMD (CT) ha avuto una riduzione del 14,7% nell'SFCT rispetto al gruppo TT non a rischio. Oltre alla ben nota associazione con AMD, CFH rs1061170 è un significativo fattore di rischio genetico associato all'assottigliamento della coroide negli occhi normali della popolazione anziana. Tali risultati possono fornire ulteriori informazioni sulla patogenesi della degenerazione maculare legata all'età e sul normale invecchiamento. Inoltre, il nostro studio fornisce i primi dati normativi sullo spessore retinico e coroidale in gruppi di età basati sulla popolazione con un'età media superiore ai settantacinque anni.
Valutazione della scala del senso di coerenza rivista in un campione tedesco rappresentativo.Valutare la scala del senso di coerenza rivista (SOC-R) in un ampio campione rappresentativo tedesco. Un'indagine nazionale sulle famiglie che ha coinvolto un totale di 2510 interviste faccia a faccia. Oltre al SOC-R, traumi e maltrattamenti infantili (CTM), eventi traumatici della vita (Childhood Trauma Questionnaire, CTQ e Life Sono stati valutati gli eventi Checklist per DSM-5, LEC-5) e la salute mentale (Patient Health Questionnaire, PHQ-4) Il campione finale era costituito da N = 2373 partecipanti (52,3% femmine; M = 48,24 anni). le analisi fattoriali hanno confermato una struttura a tre fattori per il SOC-R (\'gestibilità\', \'equilibrio\', \'riflessione\') con indici accettabili (RMSEA .066; 90% CI [.062, .071]). le analisi hanno rivelato una buona coerenza interna (α = .87). La validità del costrutto è stata supportata da una correlazione significativa ma bassa con la psicopatologia. Il genere ha influenzato marginalmente SOC-R (t = 1,99, p = .05). Le analisi di moderazione hanno rivelato che SOC-R ha esercitato un impatto protettivo sulla depressione nel contesto del CTQ (t = 2.29, p < .05) e degli eventi traumatici della vita (t = -2,37, p < .05). Questo studio supporta le proprietà psicometriche del SOC-R e sottolinea l'importanza di considerare gli effetti salutogenici per comprendere meglio le differenze interindividuali nell'effetto delle avversità.
Cambiamenti nelle caratteristiche morfometriche delle goccioline lipidiche nelle cellule epiteliali mammarie in seguito all'esposizione ad acidi grassi liberi non esterificati rispetto a VLDL.Gli effetti della macrostruttura di acidi grassi a catena lunga sul metabolismo lipidico e sulla biosintesi delle goccioline lipidiche (LD) è stato studiato nelle cellule epiteliali mammarie (MEC). I MEC sono stati esposti a composizioni e concentrazioni simili di acidi grassi sotto forma di trigliceridi (Tg), come parte di i lipidi a densità molto bassa (VLDL) isolati dal plasma di vacca in lattazione, o come acidi grassi liberi non esterificati (FFA). L'esposizione di MEC a FFA ha portato a due processi distinti, ciascuno indipendentemente potrebbe aumentare la dimensione LD: un aumento della Tg produzione e alterazioni nella composizione di fosfolipidi (PL). In particolare, il rapporto PC/PE più basso nel trattamento con FFA indicava la destabilizzazione della membrana, che era concomitante con la biosintesi di LD più grandi. Inoltre, un aumento di 6 volte della concentrazione cellulare di e acido linoleico xogenamente aggiunto (C18:2) è stato trovato in MEC trattato con FFA, il che implica che gli acidi grassi a catena lunga somministrati come FFA hanno una maggiore disponibilità per MEC, consentendo una maggiore sintesi di PL, più materiale per l'involucro di LD, migliorando così la formazione di LD. La disponibilità di acidi grassi a catena lunga somministrati come VLDL-Tg, dipende dalla LPL la cui attività può essere inibita dai prodotti dell'idrolisi. Pertanto, abbiamo utilizzato concentrazioni crescenti di albumina, per ridurre l'inibizione allosterica su LPL da parte dei prodotti dell'idrolisi. Infatti, un trattamento combinato di VLDL e albumina, ha aumentato la dimensione e il numero di LD, simile al fenotipo trovato nel trattamento con FFA. Questi risultati rivelano il ruolo svolto dalla macrostruttura degli acidi grassi a catena lunga nella regolazione della dimensione LD in MEC che determinano la dimensione del MFG secreto.
Modifiche genotipo-dipendenti dell'espressione genica durante l'embriogenesi somatica in ibridi di palma da olio (Elaeis oleifera x E. guineensis).Comprendere i processi molecolari innescati durante le diverse fasi dell'embriogenesi somatica (SE) nella palma da olio, l'espressione di 19 geni associati a SE identificati in studi proteomici e trascrittomici è stata studiata mediante qRT-PCR Per valutare l'espressione differenziale di questi geni, due genotipi ibridi interspecifici (Elaeis oleifera x Elaeis guineensis) per l'acquisizione della competenza embriogenica sono state utilizzate foglie aclorofillate di entrambi gli ibridi, uno responsivo (B351733) e l'altro non responsivo (B352933) a SE sono state sottoposte a induzione del callo e raccolte in diversi momenti: 0 (prima dell'induzione), 14, 30, 90 e 150 giorni di induzione del callo (doi). I risultati ottenuti hanno mostrato che tutti i geni valutati erano downregolati a 14 doi nel genotipo responsivo rispetto al n on-reattivo. È stato anche possibile osservare che la maggior parte dei geni ha cambiato il proprio comportamento di espressione a 30 doi e successivamente è stata sovraregolata fino a 150 doi, ad eccezione del gene PRB1-3-like (PRB1-3) correlato alla patogenesi, che non ha mostrato espressione differenziale a 30 doi ed è stata sottoregolata a 90 e 150 doi rispetto all'ibrido non responsivo. Questi risultati indicano che il 30 doi è un punto di svolta nell'espressione genica, probabilmente associato all'acquisizione di competenze embrionali. Mostriamo anche che il comportamento di espressione del genotipo responsivo è più stabile di quello del non responsivo quando i diversi punti temporali di induzione vengono confrontati con 0 doi (prima dell'induzione). Inoltre, i risultati ottenuti in questo studio corroborano la nostra ipotesi che la regolazione dei geni coinvolti nel controllo dello stress ossidativo e del metabolismo energetico sia cruciale per l'acquisizione della competenza embriogenica nella palma da olio.
Differenze nelle determinanti della disfunzione dell'asse lungo ventricolare destro e regionale del ventricolo sinistro nell'atassia di Friedreich.L'atassia di Friedreich (FRDA) è una neurodegenerazione autosomica recessiva condizione che ha anche effetti sul cuore. Nel 96% degli individui affetti FRDA è dovuta all'omozigosi di un'espansione di ripetizione GAA nell'introne 1 del gene della fratassina (FXN). Il numero di ripetizioni GAA ha dimostrato di essere correlato alla gravità della malattia in FRDA, si pensa che ciò avvenga tramite una relazione inversa tra il numero di ripetizioni GAA e i livelli di fratassina cellulare. Abbiamo studiato gli effetti di FRDA sulla funzione regionale dell'asse lungo dei ventricoli sinistro e destro, e anche la relazione tra sistolica dell'asse lungo (s`) e velocità di picco diastolica precoce (e`) con numero di ripetizioni GAA sugli alleli FXN più corti (GAA1) e più lunghi (GAA2). Il gruppo di studio di 78 soggetti adulti (età 32 ± 9 anni) con FRDA e eiezione ventricolare sinistra normale (LV) frazione sono stati confrontati con 54 salute y controllare soggetti di età, sesso e corporatura simili. I segnali di imaging Doppler tissutale (TDI) sono stati registrati all'anello mitralico per la misurazione di s'ed e' delle pareti settale, laterale, anteriore e inferiore e all'anello tricuspide per la misurazione di s'ed e' del ventricolo destro (RV). Tutti i LV regionali 'ed e', e sia RV s' che RV e', erano più bassi negli individui con FRDA rispetto ai controlli (p<0.001 per tutti). All'analisi multivariata, che includeva lo spessore della parete del setto LV (SWT), RV s`e RV e` erano entrambi inversamente correlati con GAA1 (β = -0,32 \& -0,33, rispettivamente, p = 0,01), ma non con GAA2 , mentre s`anteriore e laterale erano entrambi inversamente correlati con GAA2 (β = -0,25 e β = -0,28, p = 0,02) ma non con GAA1. L'aumento del SWT era il correlato strutturale LV più consistente di s`ed e` inferiori, mentre l'età era un correlato inverso coerente di e`ma non di s`. Ci sono anomalie generalizzate della funzione dell'asse lungo sia del ventricolo sinistro che del ventricolo destro in FRDA, ma ci sono anche differenze regionali nell'associazione di questa disfunzione con le ripetizioni GAA più piccole e più grandi nel gene FXN.
Cosa interessa ai bambini autistici? Uno studio esplorativo sull'esplorazione degli oggetti e sul comportamento ripetitivo.Comportamenti caratterizzati come ristretti e ripetitivi (RRB) nell'autismo si manifestano in modi diversi, dai manierismi motori agli interessi intensi, e sono diagnosticamente definiti come interferenti con il funzionamento. Una varietà di interventi precoci sull'autismo mirano agli RRB in quanto preoccupano i bambini autistici a scapito dell'esplorazione e delle opportunità di apprendimento. In uno studio esplorativo, abbiamo sviluppato un romanzo stimolare situazioni di gioco inclusi oggetti di potenziale interesse per i bambini autistici, quindi ha studiato i comportamenti ripetitivi e l'esplorazione di oggetti in 49 bambini autistici e 43 bambini tipici della stessa età (20-69 mesi). I bambini autistici hanno mostrato una frequenza e una durata complessive significativamente aumentate di comportamenti ripetitivi, nonché un aumento dei comportamenti ripetitivi specifici. Tuttavia, i gruppi non differivano significativamente in frequenza e du razione di esplorazioni di oggetti complessivi, in numero di diversi oggetti esplorati o in esplorazioni di oggetti specifici. Le analisi esplorative hanno trovato un'esplorazione simile o maggiore di oggetti relativi all'alfabetizzazione nei bambini autistici rispetto ai bambini tipici. Le correlazioni tra comportamenti ripetitivi ed esplorazioni di oggetti (la loro frequenza e durata) hanno rivelato associazioni positive, non negative, in entrambi i gruppi. I nostri risultati, da una nuova situazione che incorpora potenziali interessi autistici, suggeriscono che gli RRB non spostano necessariamente l'esplorazione e le sue possibilità di apprendimento nell'autismo.
Tendenze nell'uso del misoprostolo e complicanze dell'aborto: uno studio trasversale di nove ospedali di riferimento in Nigeria.Lo studio mirava a valutare l'uso del misoprostolo e complicazioni associate agli aborti negli ospedali di riferimento in Nigeria, un paese con leggi restrittive sull'aborto. Uno studio trasversale in nove ospedali di riferimento nel sud-ovest della Nigeria. Nove anni\' dati sono stati recuperati dalle cartelle cliniche, inclusi 699 aborti indotti. Indipendente variabile era il metodo di aborto; le variabili dipendenti erano complicanze, necessità di trattamento e mortalità. La significatività statistica è stata testata con Chi-quadrato, Fishers\' esatto e chi-quadrato per i test di tendenza (p<0.05). Ci sono stati 699 indotti aborti tra 2.463 aborti riscontrati nei registri. Quasi il 70% erano aborti chirurgici, ma l'uso di misoprostolo è aumentato significativamente durante il periodo di studio in una tendenza lineare (tendenza Χ2: 30.96, P <0.001). significativamente meno probabilità di avere morbilità infettiva, lesioni del tratto genitale o complicazioni mediche. Non c'era differenza nell'aborto incompleto nei gruppi. I pazienti avevano maggiori probabilità di ricevere cure ospedaliere con aborti chirurgici (p<0.001), di aver bisogno di regimi antibiotici prolungati (p = 0.003), di aver bisogno di ulteriori interventi chirurgici o di cure specialistiche aggiuntive (p = 0.009). In questo studio, l'aborto con misoprostolo è aumentato significativamente nel tempo ed è stato associato a una minore morbilità e alla necessità di ulteriori trattamenti. Sembra essere l'opzione più sicura.
Prima valutazione della piattaforma Next-Generation Sequencing per il rilevamento di mutazioni di resistenza ai farmaci HIV-1 in Belgio.L'OMS sollecita un'azione contro la minaccia poste dalla resistenza ai farmaci HIV. È ben noto che la sensibilità del Next-Generation Sequencing (NGS) è maggiore di quella del Sanger Sequencing (SS). L'obiettivo di questo studio era di valutare le prestazioni del nuovo farmaco NGS HIV-1 sistema di monitoraggio della resistenza. Le analisi NGS sono state eseguite su 67 campioni di plasma di pazienti infetti da HIV-1 utilizzando il Sentosa SQ HIV Genotyping Assay di Vela-Dx. Questo kit è stato utilizzato su una piattaforma semiautomatica basata su Ion Torrent. Le sequenze sono state confrontate con quelle ottenuti da SS. I campioni sono stati analizzati nella stessa e in sessioni separate. Sono stati aggiunti controlli di qualità (QC) per controllare i processi di sequenziamento delle regioni della proteasi (PRO), della trascrittasi inversa (RT) e dell'integrasi (INT). Dei 41 campioni analizzati, 33 (80,5%) avevano un'interpretazione identica della resistenza ai farmaci rapporti di zione. Sono stati osservati risultati discrepanti per otto campioni. Cinque di loro sono stati rilevati solo da NGS e presentavano mutazioni di resistenza ai farmaci (DRM) con una frequenza allelica inferiore al limite di rilevamento del metodo SS (tra il 6,3 e il 20,5%). Due DRM sono stati identificati solo utilizzando il metodo SS. Le sequenze erano simili nel 98,2% dei casi (contando le varianti come mismatch) e omologhe nel 99,9% se mancavano le varianti. I campioni duplicati in una singola corsa erano simili nel 95,7% (99,9%) dei casi. I campioni duplicati in due diverse corse erano omologhi al 98% (100%). I risultati del QC sono stati valutati manualmente con un punteggio di 340/340 per il rilevamento di DRM in PRO e RT e 100% per il sequenziamento INT. Questa è la prima valutazione preliminare in Belgio che utilizza il Sentosa SQ HIV Genotyping Assay. L'NGS sembra essere uno strumento promettente per l'individuazione dei DRM nei pazienti con HIV-1 e ha mostrato una maggiore sensibilità rispetto a SS. Sono necessari ampi studi che valutino la rilevanza clinica dei DRM a bassa frequenza.
Tendenze temporali e predittori dei livelli sierici di sostanze perfluoroalchiliche nelle donne in gravidanza svedesi nello studio SELMA.Le sostanze perfluoroalchiliche (PFAS) sono utilizzate in numerosi prodotti di consumo Sono persistenti, bioaccumulanti e si sospetta che siano sostanze chimiche interferenti endocrine (EDC). Un numero crescente di ricerche ha riportato l'associazione tra esposizione a PFAS ed effetti avversi sulla salute. Sono state sollevate preoccupazioni con particolare attenzione allo sviluppo dell'infanzia. Acido perfluoroeptanoico (PFHpA ), acido perfluoroottanoico (PFOA), acido perfluorononanoico (PFNA), acido perfluorodecanoico (PFDA), acido perfluoroundecanoico (PFUnDA), acido perfluorododecanoico (PFDoDA), perfluoroesan solfonato (PFHxS) e perfluoroottano solfonato (PFOS) sono stati analizzati mediante LC/MS/ MS nel siero di 1.616 donne in gravidanza nello studio svedese SELMA. I campioni di siero sono stati raccolti nel primo trimestre (settimana mediana 10). Sono state stimate le medie geometriche dei minimi quadrati (LSGM) di PFAS per periodo di ogni anno, aggiustato per potenziali determinanti tra cui la parità, l'assunzione di pesce in famiglia e l'età della madre. Sei PFAS (PFNA, PFDA, PFUnDA, PFHxS, PFOA e PFOS) sono stati rilevati al di sopra dei livelli di rilevamento (LOD) in oltre il 99% delle donne SELMA, mentre PFHpA e PFDoDA sono stati rilevati al di sopra del LOD nel 73,4% e nel 46,7% rispettivamente. Parità, età materna, fumo materno e assunzione di pesce durante la gravidanza sono risultati significativamente associati (p<0.05) con i livelli sierici di PFAS nelle donne in gravidanza. Infine, la concentrazione sierica di sei PFAS (PFNA, PFDA, PFHxS, PFHpA, PFOA e PFOS) è diminuita significativamente (intervallo 14-31%) durante il periodo di 30 mesi dal 2007-2010. La nostra analisi mostra che sei su otto PFAS potrebbero essere identificati nel siero di oltre il 99% dei soggetti SELMA con una significativa tendenza leggermente decrescente per cinque di questi composti. Inoltre, la parità, la maggiore assunzione di pesce e l'età delle madri sono determinanti per i livelli sierici di PFAS nelle donne in gravidanza.
Affrontare il divario urbano-rurale nei pazienti con malattia renale cronica: prove di pazienti ricoverati con assicurazione medica urbana o rurale nella Cina centrale.In vista di la patologia irreversibile dell'esacerbazione progressiva, l'onere sociale della malattia renale cronica (CKD) è in aumento insieme all'aumento della spesa sanitaria totale. Nel frattempo, permangono disparità tra i cittadini urbani e rurali con diversi tipi di assicurazione sanitaria. Questo studio mirava a valutare il disparità socioeconomiche tra i pazienti con CKD ospedalizzati nelle aree urbane e rurali. Un totale di 501 pazienti con CKD ricoverati con assicurazione medica urbana o rurale (rispettivamente UMI o RMI) sono stati selezionati dai primi sei ospedali terziari di Wuhan. I dati demografici e socioeconomici sono stati raccolti come influenza fattori. La valutazione dei dati è stata eseguita utilizzando analisi univariate e multivariate. Le caratteristiche socioeconomiche hanno mostrato differenze tra i pazienti con CKD ospedalizzati con diversa salute in assicurazioni. I pazienti con RMI erano più giovani e riportavano livelli di istruzione inferiori, condizioni economiche domestiche precarie, durata più breve e degenze ospedaliere meno frequenti rispetto a quelli con UMI (P<0.05). I predittori hanno rivelato associazioni variabili tra UMI e RMI. Tra i pazienti ricoverati con CKD con UMI, gli individui di sesso maschile e di basso livello di istruzione hanno presentato spese di ricovero elevate (βgenere = -0,406, βlivello di istruzione = 0,357, P<0.05). Al contrario, non è stata trovata alcuna differenza significativa in questo aspetto tra i pazienti ricoverati con RMI. I modelli di erogazione delle cure e di rimborso dovrebbero essere riprogettati e implementati per migliorare l'equità tra i diversi pazienti con insufficienza renale cronica. Anche l'educazione sanitaria nazionale dovrebbe essere rafforzata per prevenire la malattia renale cronica e fornire un trattamento precoce.
Sviluppo e valutazione di uno strumento per misurare la motivazione tra i medici di Lahore, Pakistan.La motivazione dei medici\' svolge un ruolo vitale nei sistemi sanitari, in particolare nei e città urbane, che si occupano di alti volumi di pazienti in una varietà di contesti. La perdita di medici a causa della scarsa motivazione nei paesi sviluppati è anche un aspetto critico che influisce sulla qualità delle cure in molte regioni. Pochi studi hanno esplorato il fornitore di servizi sanitari e in particolare motivazione dei medici\' nei paesi in via di sviluppo, che è fondamentale per l'erogazione dei servizi sanitari. Inoltre, sono stati sviluppati e testati strumenti pertinenti limitati in contesti a basso e medio reddito come il Pakistan. Lo scopo di questo studio era creare e testare uno strumento per misurazione della motivazione del medico. È stato sviluppato uno strumento per esplorare la motivazione dei medici nel distretto di Lahore, in Pakistan. Tre sezioni del questionario, che includevano aspetti intrinseci, socio-culturali e organizzativi fattori onali, sono stati testati con un campione stratificato e casuale di 360 medici delle strutture sanitarie pubbliche e private. L'analisi fattoriale ha prodotto sei fattori per la \'motivazione intrinseca,\' sette per la \'motivazione organizzativa\' e tre per la \'motivazione socio-culturale\' che spiegavano rispettivamente il 47,7%, 52,6% e 40,6% della varianza totale. Il test di sfericità di Bartlett e il KMO erano significativi. L'analisi fattoriale di Cronbach e l'analisi fattoriale di conferma sono risultate soddisfacenti per tutte e tre le sezioni dei questionari. Oltre a identificare importanti fattori intrinseci, socio-culturali e organizzativi, lo studio ha trovato i questionari affidabili e validi e raccomanda di testare ulteriormente l'applicabilità dello strumento in contesti simili e diversi.
La cavitazione ultrasonica induce necrosi e compromette la crescita in modelli tridimensionali di adenocarcinoma duttale pancreatico.L'adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC) è una causa in rapido aumento di mortalità la cui prognosi infausta è principalmente dovuta alla schiacciante chemioresistenza. Nuovi approcci terapeutici includono agenti fisici come la cavitazione ultrasonica, ma le applicazioni cliniche richiedono ulteriori approfondimenti sui meccanismi di citotossicità. I modelli di coltura in vitro 3-D come gli sferoidi sfruttano realistici spaziali, biochimici e eterogeneità cellulare che può colmare parte del divario sperimentale tra esperimenti convenzionali in vitro e in vivo. Per valutare la fattibilità e l'efficienza della cavitazione inerziale associata o meno alla chemioterapia, in un modello sferoide di PDAC. Abbiamo utilizzato cellule DT66066, derivate da un PDAC murino ingegnerizzato, isolato da topi transgenici KPC (LSL-KrasG12D/+; LSL-Trp53R172H/+; Pdx-1- Cre). ottenuti mediante un metodo standard basato sulla centrifugazione o mediante un metodo a nano-navetta magnetica che consente la formazione di sferoidi entro 24 ore e ne facilita la manipolazione. Gli sferoidi sono stati esposti alla cavitazione inerziale ultrasonica in una configurazione appositamente progettata. Otto o nove sferoidi sono stati analizzati per ciascuna delle 4 condizioni: controllo, sola gemcitabina, sola cavitazione US, cavitazione US + gemcitabina. Sono stati valutati cinque indici di cavitazione inerziale US, corrispondenti a maggiori intensità US. L'efficacia del trattamento è stata valutata dopo 24 ore con i seguenti criteri: dimensione sferoide (crescita), rapporto di cellule in fase S (proliferazione), percentuale di cellule in apoptosi o necrosi (mortalità). Questi parametri sono stati valutati mediante tecniche di immunofluorescenza quantitativa. Il modello di coltura 3D ha presentato un'eccellente riproducibilità. La cavitazione ha indotto una significativa diminuzione delle dimensioni degli sferoidi, un effetto significativamente correlato a un indice di cavitazione crescente (p < 0,0001). Il trattamento ha indotto la morte cellulare il cui meccanismo predominante era la necrosi (p < 0,0001). C'era una tendenza a un effetto sinergico della cavitazione statunitense e della gemcitabina alla concentrazione di 5 μM, tuttavia significativa solo in uno degli indici di cavitazione utilizzati (p = 0, 013). La cavitazione inerziale ultrasonica ha indotto una significativa riduzione della crescita tumorale in un modello sferoide di PDAC. , con necrosi piuttosto che apoptosi come meccanismo di morte cellulare dominante. Sono necessarie ulteriori indagini per comprendere il ruolo potenziale della cavitazione inerziale nel superare la chemioresistenza.
LivRelief crema per le vene varicose nel trattamento dell'insufficienza venosa cronica degli arti inferiori: uno studio pilota a braccio singolo di 6 settimane.La malattia venosa cronica è caratterizzato da anomalie morfologiche del sistema venoso. Gli arti colpiti sono classificati in gravità clinica crescente con il sistema Eziologico Anatomico e Patologico da C0 a C6. Gli arti valutati da C3 a C6 soddisfano i criteri di Insufficienza Venosa Cronica. Insufficienza Venosa Cronica del Basso Gli arti sono una patologia molto comune che colpisce circa il 40% della popolazione mondiale. Questo studio osserva l'uso della crema per le vene varicose LivRelief, un prodotto per la salute naturale autorizzato per la vendita da Health Canada, per l'uso nel trattamento delle varici vene. È stato condotto uno studio pilota interventistico in aperto, a braccio singolo, per determinare la fattibilità del reclutamento e della raccolta dei dati in questa popolazione. Per ottenere ciò, la crema è stata fornita d a tutti i soggetti iscritti. Successivamente, sono state eseguite misurazioni oggettive e soggettive al basale e dopo 6 settimane di utilizzo domiciliare. Sono stati stabiliti obiettivi di reclutamento e raccolta dati di almeno il 70% e i dati raccolti in entrambi i momenti sono stati confrontati e analizzati utilizzando un t-test accoppiato. I risultati sono stati riportati anche come proporzioni ove appropriato. Sono stati arruolati un totale di 32 soggetti. Gli obiettivi di fattibilità predefiniti per il reclutamento e la raccolta dati sono stati raggiunti con l'arruolamento del 97% di tutti i pazienti selezionati e la raccolta del 94% di tutti i dati programmati. Il miglioramento terapeutico più significativo è stato riscontrato nei risultati del Venous Clinical Severity Score, dove il 66% delle gambe trattate ha riscontrato una diminuzione della gravità dopo 6 settimane di trattamento. I valori di P erano <0,0001 e 0,0003 per la gamba sinistra e destra, rispettivamente. È possibile reclutare e raccogliere dati con le valutazioni dei risultati scelte all'interno di questa popolazione. I risultati preliminari suggeriscono che il prodotto potrebbe migliorare alcuni dei sintomi clinici associati alla presenza di vene varicose. Questi risultati giustificano un'ulteriore esplorazione in uno studio più lungo, randomizzato e controllato con placebo. Clinicaltrial. gov: NCT03653793.
Prevalenza di anticorpi protettivi contro il tetano e risposta immunologica in seguito alla vaccinazione contro il tossoide tetanico tra gli uomini che richiedono servizi medici di circoncisione in Uganda.Infezione da tetano associata a uomini che avevano un maschio circoncisione è stata segnalata in Africa orientale, suggerendo la necessità di vaccini contenenti tossoide tetanico (TTCV). Per determinare la prevalenza di anticorpi tossoide tetanico dopo la vaccinazione tra gli uomini che cercano la circoncisione Abbiamo arruolato 620 uomini consenzienti che hanno completato un questionario e hanno ricevuto TTCV al momento dell'arruolamento (giorno 0) prima della circoncisione il giorno 28. I campioni di sangue sono stati prelevati al giorno 0 da tutti gli iscritti e nei giorni 14, 28 e 42 da un campione casuale di 237 partecipanti. I livelli di anticorpi IgG del tossoide tetanico (TT) sono stati misurati utilizzando EUROIMMUN. Le analisi hanno incluso la prevalenza di anticorpi TT al momento dell'arruolamento e hanno utilizzato un modello a effetti misti per determinare la risposta immunologica. L'età media era di 21,4 anni, il 65,2% era a conoscenza del tetano,5 Il 6,6% sapeva come si contraeva il tetano, il 22,8% ha riferito di aver mai ricevuto TTCV e il 16,8% aveva ferite in corso/recentemente guarite. L'immunità al tetano insufficiente era del 57,1% al momento dell'arruolamento, del 7,2% al giorno 14, del 3,8% al giorno 28 e dello 0% al giorno 42. La concentrazione anticorpale era di 0,44 UI/ml (CI 0,35-0,53) al giorno 0, 3,86 UI/ml ( IC 3,60-4,11) il giorno 14, 4,05 UI/ml (IC 3,81-4,29) il giorno 28 e 4,48 UI/ml (IC 4,28-4,68) il giorno 42. Gli anticorpi TT sono aumentati di 0,24 UI/ml (IC 0,23, 0,26) tra i giorni 0 e 14 e di 0,023 UI/ml (CI 0,015, 0,031) tra i giorni 14 e 42 giorni. La risposta immunologica è stata più scarsa nei pazienti con infezione da HIV e negli uomini di età superiore ai 35 anni. Un'immunità insufficiente era comune prima della TTCV e una risposta immunitaria protettiva è stata ottenuta entro il giorno 14. La circoncisione può essere fornita in sicurezza 14 giorni dopo la vaccinazione negli uomini non infetti da HIV di età inferiore ai 35 anni.
Il reclutamento specifico di batteri del suolo e funghi decompositori a seguito di un'applicazione di biostimolante ha aumentato la mineralizzazione dei residui colturali.L'agricoltura sta subendo importanti cambiamenti per soddisfare la gestione sostenibile del suolo rispetto alla biodiversità (in particolare l'agroecologia). In questo contesto, vengono quindi promosse e sviluppate soluzioni alternative ai fertilizzanti minerali come i biostimolanti agricoli. Non sono ancora noti i meccanismi attraverso i quali alcuni biostimolanti del suolo sostengono il funzionamento biologico del suolo e aumentano indirettamente i raccolti. L'obiettivo del presente studio era dimostrare se e in che misura l'applicazione di un biostimolante al suolo influisca sulle comunità microbiche eterotrofiche del suolo coinvolte nella decomposizione della materia organica e nella mineralizzazione del carbonio. Abbiamo ipotizzato che l'aggiunta di un biostimolante determini cambiamenti nella composizione e nella biomassa delle comunità microbiche del suolo, che a sua volta aumenta la mineralizzazione della sostanza organica derivata dai residui colturali. Abbiamo eseguito esperimenti di microcosmo del suolo con l'aggiunta di residui colturali e un biostimolante e abbiamo monitorato la mineralizzazione del carbonio organico (orgC) e la biomassa microbica, insieme alla composizione della comunità microbica mediante il sequenziamento del gene rRNA 16S e degli ampliconi ITS. L'aggiunta di un biostimolante del suolo ha causato un effetto di neutralizzazione del pH e un simultaneo miglioramento della mineralizzazione orgC dei residui colturali (+ 400 μg orgC g-1 terreno secco) e della biomassa microbica (+ 60 μg orgC g-1 terreno asciutto) che erano collegati a cambiamenti nelle comunità microbiche del suolo. I nostri risultati suggeriscono che il miglioramento della mineralizzazione del carbonio del suolo in presenza del biostimolante è stato supportato dal reclutamento specifico di batteri e funghi del suolo. Mentre gli archaea sono rimasti stabili, diverse unità tassonomiche operative (OTU) di batteri e funghi indigeni del suolo sono state arricchite e affiliate con noti decompositori microbici come Cytophagaceae, Phaselicystis sp. , Verrucomicrobia, Pseudomonas sp. , Ramicandelaber sp. e Mortierella sp. , risultando nella minore ricchezza e diversità microbica del suolo.
Rilevazione dell'amarezza e dell'astringenza del tè verde con gusto diverso tramite naso e lingua elettronici.Un naso elettronico è stato utilizzato per valutare l'amarezza e l'astringenza di tè verde e la possibile applicazione del sensore è stata valutata per la valutazione di diversi campioni di tè verde dal gusto diverso Sono stati misurati tre diversi gradi di tè verde con il naso elettronico e la lingua elettronica L'array di sensori del naso elettronico è stato ottimizzato mediante correlazione La relazione tra il segnale della matrice di sensori ottimizzata e l'amarezza e l'astringenza del tè verde è stata sviluppata utilizzando la regressione lineare multipla (MLR), la regressione dei minimi quadrati parziali (PLSR) e la rete neurale di propagazione posteriore (BPNN). rete neurale feedforward multistrato addestrata da un algoritmo di propagazione dell'errore I risultati hanno mostrato che il modello BPNN possedeva una buona capacità di prevedere l'amarezza e l'astringenza del tè verde, con un'elevata correlazione co efficienti (R = 0,98 per l'amaro e R = 0,96 per l'astringenza) e gli errori quadratici medi (RMSE) relativamente più bassi (0,25 per l'amaro e 0,32 per l'astringenza) per il set di calibrazione. Il valore R è 0,92 e 0,87 e l'RMSE è 0,34 e 0,55, rispettivamente per l'amaro e l'astringenza del set di previsione. Questi risultati indicano che il naso elettronico potrebbe essere utilizzato come metodo fattibile e affidabile per valutare il gusto del tè verde. Questi risultati possono fornire un riferimento teorico per il rilevamento rapido del gusto amaro e astringente del tè verde utilizzando informazioni sugli odori volatili.
Caratterizzazione dell'intero genoma di isolati di Escherichia coli enterotossigenico sierogruppo O6 da epidemie multiple e infezioni sporadiche dal 1975 al 2016.Escherichia coli enterotossigenico (ETEC) sono un importante causa di diarrea a livello globale, in particolare tra i bambini di età inferiore ai cinque anni nei paesi in via di sviluppo. ETEC O6 è il sierogruppo ETEC più comune, ma la struttura della popolazione dell'intero genoma degli isolati di questo sierogruppo deve ancora essere determinata. In questo studio, abbiamo caratterizzato 40 isolati ETEC O6 raccolti tra il 1975 e il 2016 mediante sequenziamento dell'intero genoma (WGS) e test di suscettibilità antimicrobica fenotipica Per determinare la correlazione degli isolati, abbiamo valutato due metodi: polimorfismo a singolo nucleotide di alta qualità dell'intero genoma (intero genoma-hqSNP) e analisi SNP del genoma principale utilizzando rispettivamente Lyve-SET e Parsnp. Tutti gli isolati sono stati testati per la suscettibilità antimicrobica utilizzando un pannello di 14 antibiotici. ResFinder 2.1 e un qui personalizzato Il flusso di lavoro dei determinanti della resistenza nolone è stato utilizzato per il rilevamento dei determinanti della resistenza. VirulenceFinder 1.5 è stato utilizzato per la previsione dei geni di virulenza. Trentasette isolati raggruppati in tre cladi principali (I, II, III) mediante analisi dell'intero genoma-hqSNP e del nucleo del genoma SNP, mentre tre isolati inclusi solo nell'analisi dell'intero genoma-hqSNP non si sono raggruppati con i cladi I-III da entrambe le analisi e formò un outgroup lontanamente imparentato, designato clade IV. Il numero mediano di coppie di interi genomi-hqSNP nei focolai clonali di ETEC O6 variava da 0 a 5. Dei 40 isolati testati per la sensibilità agli antimicrobici, 18 isolati erano pansensibili. Ventidue isolati erano resistenti ad almeno un antibiotico, nove dei quali erano multiresistenti. La resistenza antimicrobica fenotipica (AR) era correlata con i determinanti AR in 22 isolati. Trentadue isolati ospitavano entrambi i geni di virulenza dell'enterotossina, mentre i restanti 8 isolati avevano solo uno dei due geni di virulenza. In sintesi, le analisi dell'intero genoma-hqSNP e del nucleo del genoma SNP di questo studio hanno rivelato relazioni evolutive simili e una diversità complessiva degli isolati di ETEC O6 indipendentemente dal tempo di isolamento. Meno di 5 hqSNP a coppie tra gli isolati di ETEC O6 è indicativo circostanzialmente di un gruppo di focolai. I risultati di questo studio costituiranno una base per un più rapido rilevamento e controllo delle epidemie mediante una sottotipizzazione efficiente da parte del WGS.
Bilanciare denaro e cibo: gli impatti del cambiamento agrario sull'uso del suolo rurale e sul benessere nel nord del Laos.Questo studio indaga gli effetti di una migliore accessibilità al mercato sull'uso del suolo agricolo e il benessere di base, definito da reddito e sufficienza di riso, nella provincia di Xayaburi, Laos, attraverso un approccio su mesoscala e orientato agli attori con raccolta di dati sia a livello distrettuale che familiare. per quanto riguarda i mercati regionali. L'aumento dell'accessibilità al mercato nelle aree rurali facilita il commercio di colture da reddito portando a un cambiamento agrario da sistemi di sussistenza a sistemi agricoli commerciali. Questa trasformazione solleva preoccupazioni per la sicurezza alimentare e la vulnerabilità alle incertezze del mercato poiché è probabile che gli agricoltori coltivino colture da reddito in modo intensivo e al posto delle colture alimentari, con conseguente riduzione della produzione alimentare. Nel frattempo, i redditi derivanti dal commercio di colture da reddito sono altamente vulnerabili alle incertezze del mercato. Abbiamo scoperto che l'agricoltore s nel sud di Xayaburi, dove l'accessibilità al mercato è maggiore rispetto al nord, coltivano principalmente colture da reddito e non soffrono di insufficienza di riso, mentre gli agricoltori del nord, dove l'accessibilità al mercato è minore, si affidano maggiormente all'agricoltura di sussistenza e hanno un livello inferiore del benessere di base. I principali fattori di un migliore benessere di base nel sud includono: (1) una migliore accessibilità al mercato che può mitigare i rischi di incertezza del mercato e creare un reddito sufficiente per compensare e superare le perdite nella produzione di riso, (2) disponibilità di più terra arabile a causa di una maggiore quantità di terreno pianeggiante che consente agli agricoltori di espandere la coltivazione di colture da reddito e di continuare a coltivare riso allo stesso tempo, e (3) strategia dell'agricoltore per mantenere una parte della loro terra per la coltivazione del riso per soddisfare le loro esigenze di consumo minimo e prevenire i rischi di insufficienza di riso.
Un'indagine immunologica longitudinale sull'infezione acuta da virus Zika in un individuo infetto durante un viaggio a Caracas, Venezuela.Il virus Zika (ZIKV) è un virus emergente flavivirus trasmesso dalle zanzare collegato a malattie neurologiche devastanti. Le risposte immunitarie ai flavivirus possono essere patogene o protettive. La nostra comprensione delle risposte immunitarie umane a ZIKV in vivo rimane limitata. Pertanto, abbiamo eseguito una caratterizzazione molecolare e fenotipica longitudinale delle risposte immunitarie innate e adattative durante un'infezione acuta da ZIKV. Abbiamo scoperto che le risposte immunitarie innate trascrizionali e genomiche erano sia dipendenti dal tipo di cellula che dal tempo. Mentre l'induzione genica stimolata dall'interferone era comune a tutte le cellule immunitarie innate, la sovraregolazione di importanti geni delle citochine infiammatorie era principalmente limitata ai sottogruppi di monociti Inoltre, l'analisi genomica ha rivelato un sostanziale rimodellamento della cromatina nei siti contenenti la trascrizione specifica del tipo di cellula f motivi di legame dell'attore che possono spiegare i cambiamenti osservati nell'espressione genica. In questo individuo con esperienza di virus dengue, le risposte immunitarie adattative sono state rapidamente mobilitate con l'attività trascrizionale delle cellule T e le risposte anticorpali neutralizzanti ZIKV con un picco 6 giorni dopo l'insorgenza dei sintomi. Nel complesso questo studio caratterizza lo sviluppo e la risoluzione di una risposta immunitaria umana in vivo all'infezione acuta da ZIKV in un individuo con immunità preesistente al flavivirus.
L'esposizione al rumore professionale è associata all'ipertensione in Cina: risultati del progetto ELEFANT.Abbiamo studiato l'associazione tra l'esposizione al rumore professionale e il rischio di aumento del sangue pressione e ipertensione per stadio nei giovani adulti. Abbiamo utilizzato 124.286 giovani adulti (18-40 anni) dallo studio del progetto ELEFANT. Abbiamo classificato l'esposizione al rumore professionale come alta (75 dBA di esposizione al rumore per più di 4 ore al giorno) o bassa, e misurata la pressione sanguigna (mmHg) e classificati i partecipanti per stadio di ipertensione (normale, elevato, Stadio 1, Stadio 2). Abbiamo applicato modelli di regressione logistica aggiustati per identificare le associazioni con il rischio di ipertensione e abbiamo ulteriormente esaminato il rumore-BMI, rumore-genere, e interazioni rumore-residenza sul rischio di ipertensione in modelli separati L'elevata esposizione al rumore professionale è stata associata ad aumenti della pressione sanguigna tra i partecipanti con pressione sanguigna elevata (stima = 0,23, 95% CI: 1,09, 1,4 6, p = 0,0009), nell'ipertensione di stadio 1 (stima = 0,15, IC 95%: 1,06, 1,25, p = 0,0008) e nell'ipertensione di stadio 2 (stima = 0,41 IC 95%: 1,31, 1,73, p<0.0001). Allo stesso modo, l'interazione esposizione al rumore-BMI è stata costantemente positivamente associata ad aumenti della pressione sanguigna nei partecipanti con pressione sanguigna elevata (stima = 0,71, IC 95%: 1,55, 2,69, p<0.0001), nell'ipertensione di stadio 1 (stima \ = 0,78, IC 95%: 1,82, 2,61, p<0.0001) e nell'ipertensione di stadio 2 (Stima = 2,06, IC 95%: 5,64, 10,81, p<0.0001). L'interazione esposizione al rumore-uomo ha mostrato un rischio più elevato di ipertensione rispetto all'interazione esposizione al rumore-donna nei partecipanti con pressione sanguigna elevata (stima = 1,24, 95% CI: 2,56, 4,71, p<0.0001), fase 1 (stima = 1,67, IC 95%: 4,34, 6,42, p<0.0001) e ipertensione di stadio 2 (stima = 1,70, IC 95%: 3,86, 7,77, p<0.0001). Infine, abbiamo scoperto che l'interazione tra esposizione al rumore e città era costantemente associata ad un aumento della pressione sanguigna in caso di pressione sanguigna elevata (stima = 0,32, 95% CI: 1,19, 1,62, p<0.0001) e nell'ipertensione di stadio 2 (stima = 0,44, IC 95%: 1,31, 1,80, p<0.0001).
L'esistenza e l'importanza delle immagini mentali dei pazienti\' del loro cancro alla testa e al collo: uno studio qualitativo.Esplorare l'esistenza e l'importanza delle malattie mentali immagini di cancro tra le persone con tumori della testa e del collo con un focus sulle origini percepite e il significato delle immagini mentali, il loro sviluppo nel tempo e la loro relazione con le credenze di malattia Uno studio qualitativo longitudinale composto da 44 interviste semi-strutturate approfondite con 25 pazienti consecutivi con tumore della testa e del collo di nuova diagnosi. I partecipanti sono stati invitati a disegnare le loro immagini durante le interviste. Le interviste di follow-up si sono verificate dopo il completamento del trattamento. L'analisi si è basata sui principi dell'analisi fenomenologica interpretativa (IPA). Molti partecipanti avevano immagini mentali del loro cancro che sembrava incarnare e influenzare le loro convinzioni sulla loro malattia e influenzare la loro risposta emotiva. Per coloro che li hanno tenuti, le immagini mentali sembravano costituire un parte importante della loro rappresentazione cognitiva (comprensione) della loro malattia. Per alcuni, le loro immagini hanno avuto anche un forte impatto emotivo, essendo rassicuranti o spaventose. Le immagini spesso sembravano provenire da primi incontri clinici e rimanevano abbastanza stabili durante il trattamento. Le immagini potrebbero essere concettualizzate come \'concreta\' (la realtà percepita) e/o \'simile\' (figurativa). Le immagini dei pazienti riflettevano il significato percepito, le proprietà o l'intenzione del cancro, ovvero le credenze riguardanti l'identità, le conseguenze e la prognosi della malattia (probabilità di cura o controllo). Le persone con cancro della testa e del collo possono sviluppare un'immagine mentale della loro malattia, spesso generata all'inizio degli incontri clinici, che può sia riflettere che influenzare la loro comprensione del cancro. Tali immagini tendono ad essere stabili nel tempo. Ipotizziamo che l'uso attento delle immagini nelle prime consultazioni potrebbe evitare o ridurre al minimo alcuni disagi, inclusi i timori di esito o recidiva. Immagini e linguaggio concreti o simili potrebbero essere utilizzati in seguito per cambiare le percezioni e ridurre il disagio.
Modellazione bayesiana del punto di cambiamento con modello ARMA segmentato.La segmentazione delle serie temporali mira a identificare i punti limite del segmento in una serie temporale e a determinare la dinamica proprietà corrispondenti a ciascun segmento. Per segmentare i dati delle serie temporali, questo articolo presenta un modello di punto di cambiamento bayesiano in cui i dati all'interno dei segmenti seguono un modello di media mobile autoregressiva (ARMA). Viene definita una distribuzione precedente per il numero di punti di cambiamento, loro posizioni, medie di segmento e termini di errore. Per quantificare l'incertezza sulla posizione dei punti di cambiamento, le distribuzioni di probabilità a posteriori risultanti vengono campionate utilizzando la tecnica Monte Carlo della catena di Markov del campionatore di Gibbs generalizzato. Questa metodologia viene illustrata applicandola a dati simulati e a dati reali noti come dati delle serie temporali well-log. Questi dati well-log registrano le misurazioni della risposta magnetica nucleare delle rocce sotterranee durante la perforazione di un pozzo. Il nostro approccio ha hi gh sensibilità e rileva un numero maggiore di punti di cambiamento rispetto a quelli identificati con metodi comparabili nella letteratura esistente.
Aumento della prevalenza dell'ipertensione tra gli adulti HIV-positivi e negativi in Senegal, Africa occidentale, 1994-2015.Malattie non trasmissibili, inclusa l'ipertensione ( HTN), sono sempre più riconosciute come importanti cause di morbilità e mortalità tra le persone che vivono con l'HIV (PLHIV) in contesti con risorse limitate. Gli obiettivi di questo studio erano di determinare la prevalenza di HTN tra PLHIV in Senegal nel tempo e di identificare i predittori di HTN tra adulti HIV-positivi rispetto a HIV-negativi. Abbiamo condotto uno studio retrospettivo utilizzando i dati di individui arruolati in studi precedenti in Senegal dal 1994 al 2015. Per l'analisi sono state utilizzate misurazioni della pressione sanguigna (PA) prese durante le visite di studio. L'HTN è stata definita come sistolica ≥140 o diastolica ≥90. Abbiamo utilizzato la regressione logistica per identificare i predittori di HTN. Abbiamo analizzato i dati di 2848 adulti (1687 HIV-positivi, 1161 HIV-negativi). Tra i PLHIV, la prevalenza di HTN è aumentata dall'11% durante 1994-1999 al 22% d nel 2010-2015. Tra gli individui HIV-negativi, la prevalenza di HTN è aumentata dal 16% al 32%. Tra entrambi i gruppi, le probabilità di HTN sono più che raddoppiate dal 1994-1999 al 2010-2015 (HIV-positivo OR 2,4, 95% CI 1,1-5,0; HIV-negativo OR 2,6, 95% CI 1,5-4·6). Un quarto di tutti gli individui con HTN aveva HTN di stadio 2. Il fattore di rischio più forte per HTN era l'obesità (HIV-positivo OR 3,2, 95% CI 1,7-5,8; p<0,01; HIV-negativo OR 7,8, 95% CI 4,5-13 ·6; p<0·01). Anche il sesso maschile e l'età ≥50 erano predittivi di HTN in entrambi i gruppi. Tra i soggetti HIV-positivi, la malattia in stadio 1 o 2 dell'OMS era predittiva di HTN e tra i soggetti HIV-negativi, la mancanza di istruzione formale era predittiva. Negli ultimi 20 anni, la prevalenza dell'HTN è raddoppiata tra gli adulti sieropositivi e negativi in Senegal. Il nostro studio indica che c'è una crescente necessità per l'integrazione della gestione delle malattie croniche nei programmi HIV in Senegal. Inoltre, i nostri risultati evidenziano la necessità di una migliore prevenzione, riconoscimento e gestione delle malattie non trasmissibili, tra cui l'ipertensione e l'obesità, tra le persone sieropositive e negative in Senegal.
Interruzione della terapia preventiva con cotrimossazolo negli adulti con infezione da HIV che sono stabili nel trattamento antiretrovirale in Uganda (COSTOP): uno studio randomizzato controllato con placebo.Cotrimoxazolo ( CTX) la terapia preventiva (CPT) riduce le infezioni opportunistiche e la malaria nei pazienti con infezione da HIV. In Africa, le politiche sulla CPT sostenuta durante la terapia antiretrovirale (ART) differiscono tra i paesi. Abbiamo valutato la sicurezza dell'interruzione della CPT in pazienti stabili in ART in Uganda. COSTOP era uno studio in doppio cieco controllato con placebo. Pazienti di età ≥18 anni, in terapia CPT e stabili con ART (conta CD4 ≥250 cellule/μL), sono stati randomizzati a placebo orale giornaliero (gruppo PLC) o cotrimossazolo 960 mg/compressa (Gruppo CTX) Gli esiti co-primari erano: (i) tempo alla prima infezione prevenibile da cotrimossazolo, con non inferiorità della PLC definita come limite di confidenza unilaterale superiore del 95% dell'hazard ratio aggiustato (aHR) ≤ 1,25; e (ii) tempo all'evento avverso ematologico di primo grado 3/4. 2180 soggetti (1091 PLC; 1089 CTX) sono stati arruolati. 932 PLC e 943 CTX hanno completato la sperimentazione dopo un follow-up minimo di 12 mesi. Novantotto partecipanti (59 PLC; 39 CTX) hanno manifestato 120 eventi prevenibili da cotrimossazolo, principalmente polmonite batterica (72 eventi, 4 decessi PLC); (48 eventi, 2 decessi CTX). L'aHR per il tempo al primo evento era 1,57 (limite di confidenza unilaterale superiore al 95% 2,21) nella popolazione per protocollo (risultati simili nella popolazione ITT). 551 partecipanti (318 CTX; 233 PLC) hanno manifestato 1043 eventi avversi ematologici (616 CTX; 427 PLC). Il tempo al primo evento avverso, principalmente neutropenia, è stato più breve nel gruppo CTX (aHR 0,70 95% CI 0,59-0,82; log-rank χ2 = 18,08; P<0,0001). 362 (276 PLC, 86 CTX) hanno manifestato almeno un episodio di malaria clinica confermata (P<0.0001). Nei pazienti stabili all'ART con conta dei CD4 ≥250 cellule/μL, la CPT continuata riduce significativamente il rischio di gravi infezioni batteriche e protegge dalla malaria, mentre l'interruzione della CPT riduce gli eventi avversi ematologici.
La funzione immunologica delle vescicole extracellulari negli epatociti infettati dal virus dell'epatite B.Il virus dell'epatite B (HBV) genera grandi quantità di particelle virali complete e incomplete Fatta eccezione per il virione, che agisce come particelle infettive, la funzione di tali particelle rimane sfuggente. È stato dimostrato che le vescicole extracellulari (EV) hanno funzioni biologiche. Gli EV di dimensioni inferiori a 100 nm di diametro, sono stati raccolti da vescicole infette da HBV -pazienti. Queste vescicole contengono virioni, completi e incompleti, ed esosomi, che hanno recentemente dimostrato di essere critici come comunicatori intercellulari. Qui, sono stati studiati gli effetti dell'esosoma, delle particelle complete e incomplete sulle cellule bersaglio. Questi le particelle sono endocitate da monociti/macrofagi e funzionano principalmente per sovraregolare il PD-L1. agli EV sono coinvolti nella patogenesi dell'epatite da HBV e nel decorso clinico di quei pazienti trattati con NRTI.
Programma di trasferimento di denaro condizionato: impatto sui tassi di omicidi e ricoveri per violenza in Brasile.L'omicidio uccide più persone della guerra a livello globale ed è associato alla disparità di reddito In Brasile, uno dei paesi più diseguali del mondo, il tasso di omicidi è quattro volte superiore alla media mondiale Stabilire se il programma brasiliano di trasferimento di denaro condizionato [Programma Bolsa Familia (BFP)], il più grande al mondo, è associata a una riduzione del tasso di omicidio è rilevante per i programmi di prevenzione della violenza. Abbiamo mirato a valutare l'effetto della copertura BFP sui tassi di omicidio e ospedalizzazione da violenza. La copertura BFP e i tassi di omicidio (complessivi e disaggregati per sesso ed età) e ricoveri dalla violenza di tutti i 5.507 comuni brasiliani tra il 2004 e il 2012 sono stati esplorati utilizzando modelli di regressione binomiale negativa multivariata con effetto fisso per i dati panel. ng analisi di sensibilità come i modelli di differenza nella differenza. I tassi di omicidio e di ospedalizzazione per violenza sono diminuiti con l'aumento della copertura del BFP nella popolazione target. Per ogni aumento percentuale nell'assorbimento del BFP, il tasso di omicidi è diminuito dello 0,3% (Rate Ratio: 0,997; 95% CI: 0,996-0,997) e i ricoveri per violenza dello 0,4% (RR: 0,996; 95% CI: 0,995- 0,996). Anche i tassi di omicidio e ricoveri per violenza sono stati associati negativamente alla durata della copertura BFP. Quando la copertura della popolazione target è stata di almeno il 70% per un anno, i ricoveri per violenza sono diminuiti dell'8%; due anni 14%, tre anni 20% e quattro anni 25%. I nostri risultati supportano l'ipotesi che i programmi di trasferimento di denaro condizionato potrebbero avere come ulteriore vantaggio la prevenzione di omicidi e ricoveri per violenza. Gli interventi di protezione sociale potrebbero contribuire a ridurre i livelli di violenza nei paesi a basso e medio reddito attraverso la riduzione della povertà e/o delle disuguaglianze socioeconomiche.
Trapianto di rene ABO-incompatibile come terapia sostitutiva renale-Un'esperienza di un singolo centro a basso volume in Giappone.Il trapianto di rene da donatore vivente è preferibile al deceduto trapianto da donatore a causa della sua superiore sopravvivenza a lungo termine del paziente e dell'innesto. Tuttavia, l'incompatibilità del gruppo sanguigno ABO è una delle principali barriere al trapianto di rene da donatore vivente. Il trapianto di rene ABO-incompatibile è stato eseguito in Giappone dalla fine degli anni '80, ma è ancora non comune a livello globale L'obiettivo di questo studio è confrontare i risultati clinici del trapianto di rene ABO-incompatibile (ABO-IKT) con quello del trapianto di rene ABO-compatibile (ABO-CKT) in un istituto dove vengono eseguiti solo circa due trapianti di rene un mese in media. Uno studio di coorte con punteggio di propensione a singolo centro. Abbiamo raccolto e analizzato retrospettivamente i dati di 240 pazienti con malattia renale allo stadio terminale (ESKD) sottoposti a tra trapianto presso l'ospedale universitario della città di Osaka da gennaio 1999 a dicembre 2016, di cui 66 pazienti erano ABO-IKT. I restanti 174 pazienti sottoposti ad ABO-CKT sono stati studiati come gruppo di controllo e gli esiti clinici dei riceventi ABO-IKT e ABO-CKT sono stati confrontati in base alla corrispondenza del punteggio di propensione. Dopo la corrispondenza del punteggio di propensione, non ci sono state differenze significative sia nella sopravvivenza del paziente che nei tassi di sopravvivenza del trapianto censurato dalla morte tra i gruppi ABO-IKT e ABO-CKT. Inoltre, non ci sono state differenze significative nella velocità di filtrazione glomerulare stimata e nella frequenza di rigetto cellulare acuto, rigetto mediato da anticorpi, eventi avversi infettivi, tumori maligni e sanguinamento post-operatorio tra i due gruppi. Attualmente, l'ABO-IKT può essere un trattamento accettabile per i pazienti con ESKD anche in un centro di trapianti a basso volume.
Quantificazione dell'abbondanza della proteina Escherichia coli O157:H7 enteroemorragica mediante proteoma ad alto rendimento.Escherichia coli enteroemorragico (EHEC) O157:H7 è un patogeno umano responsabile di diarrea, colite emorragica e sindrome emolitico uremica (HUS). Per promuovere una visione completa delle basi molecolari della fisiologia e della patogenesi dell'EHEC O157:H7, il proteoma combinato dei ceppi EHEC O157:H7, Clade 8 e Clade 6 isolati da bovini in Argentina, ed è stato analizzato il ceppo standard EDL933 (clade 3) Dall'analisi proteomica del fucile da caccia sono state identificate un totale di 2.644 proteine non ridondanti di EHEC O157:H7, che corrispondono a circa il 47% del proteoma previsto di questo patogeno. L'analisi del fattore di abbondanza dello spettro è stata eseguita per stimare l'abbondanza di proteine. Secondo questa analisi, 50 proteine sono state rilevate come le più abbondanti del proteoma EHEC O157:H7. L'analisi COG ha mostrato che la maggior parte delle le proteine dante sono associate ai processi di traduzione. Un'analisi di arricchimento KEGG ha rivelato che la glicolisi/gluconeogenesi era la via più significativa. D'altra parte, le proteine rilevate meno abbondanti sono quelle relative ai processi del DNA, alla respirazione cellulare e al profago. Tra le proteine che componevano il sistema di secrezione di tipo III, la proteina più abbondante era EspA. Complessivamente, i risultati mostrano un sottoinsieme di importanti proteine che contribuiscono alla fisiologia e alla patogenicità di EHEC O157:H7.
Un modello multifattoriale di espansione delle cellule T e beneficio clinico duraturo in risposta a un inibitore PD-L1.Le immunoterapie con inibitori del checkpoint hanno avuto un grande successo nel trattamento pazienti con tumori in fase avanzata, ma la minoranza dei pazienti ne trae beneficio. Il carico di mutazione e la colorazione PD-L1 sono i principali biomarcatori associati alla risposta, ma ciascuno è un predittore imperfetto. Una sfida chiave per prevedere la risposta è modellare l'interazione tra il tumore e il sistema immunitario Iniziamo ad affrontare questa sfida con un modello multifattoriale per la risposta alla terapia anti-PD-L1 Formiamo un modello per prevedere la risposta immunitaria nei pazienti dopo il trattamento sulla base di 36 caratteristiche cliniche, tumorali e circolanti raccolte prima del trattamento. analizzare i dati di 21 pazienti affetti da cancro alla vescica utilizzando la procedura di regressione ad alta dimensionalità della rete elastica e, poiché l'errore del set di addestramento è una misura distorta e eccessivamente ottimistica dell'errore di previsione, utilizziamo la convalida incrociata leave-one-out ione per ottenere stime imparziali di accuratezza su pazienti trattenuti. Nei pazienti trattenuti, il modello spiega il 79% della varianza nell'espansione clonale delle cellule T. Questa risposta immunitaria prevista è multifattoriale, poiché la varianza spiegata è al massimo del 23% se si escludono le caratteristiche cliniche, tumorali o circolanti. Inoltre, se i pazienti vengono classificati in base all'espansione prevista, solo il 38% dei pazienti con beneficio clinico non durevole (DCB) deve essere trattato per garantire che venga trattato il 100% dei pazienti con DCB. Al contrario, utilizzando il carico di mutazione o la sola colorazione PD-L1, è necessario trattare almeno il 77% dei pazienti non DCB per garantire che tutti i pazienti DCB ricevano il trattamento. Pertanto, modelli integrativi di risposta immunitaria possono migliorare la nostra capacità di anticipare i benefici clinici dell'immunoterapia.
Impatti della percezione alterata del viso sulle interazioni sociali e sulla qualità della vita nella degenerazione maculare senile: uno studio qualitativo e nuove risorse comunitarie.Studi precedenti e le informazioni della comunità sulle difficoltà quotidiane nella degenerazione maculare legata all'età (AMD) si sono concentrate su domini come la lettura e la guida. Qui, forniamo il primo esame approfondito di come la percezione del viso alterata influisca sulle interazioni sociali e sulla qualità della vita nell'AMD. Sviluppiamo anche una brochure e una scheda informativa Faces and Social Life in AMD, oltre a un avvio di conversazione di accompagnamento, rivolto ai pazienti con AMD e a coloro che interagiscono con loro (familiari, amici, personale della casa di cura). condotto con 21 pazienti AMD che coprono l'intera gamma da lieve perdita della vista a legalmente non vedenti. L'analisi tematica è stata utilizzata per esplorare la gamma di esperienze dei pazienti. I pazienti hanno riferito che i volti apparivano sfocati e/o distorti. ha descritto fallimenti ricorrenti nel riconoscere l'identità degli altri\', le espressioni facciali e gli stati emotivi, oltre ai fallimenti di strategie alternative non facciali (ad esempio, acconciatura, voce). Hanno riferito di non riuscire a seguire le sfumature sociali (ad esempio, per capire che qualcuno stava scherzando) e sentimenti di mancanza (\'\'non posso partecipare\'). La preoccupazione di offendere gli altri (ad esempio, ignorandoli involontariamente) era comune, così come la preoccupazione di apparire fraudolenti (\'Le altre persone non capiscono\'). Molti hanno riferito disimpegno sociale. Molti hanno riportato riduzioni specificamente legate alla percezione del volto nella vita sociale, nella fiducia e nella qualità della vita. Tutti gli effetti sono stati osservati anche con una lieve perdita della vista. I pazienti hanno approvato il valore del nostro Foglio informativo Faces and Social Life in AMD, sviluppato dai risultati dell'intervista, e supportato l'assistenza tecnologica futura (miglioramento dell'immagine digitale). La scarsa percezione del viso nell'AMD è un ambito importante che contribuisce a compromettere le interazioni sociali e la qualità della vita. Questo dominio dovrebbe essere valutato direttamente nelle misure quantitative della qualità della vita e nelle risorse progettate per migliorare la comprensione della comunità. Le difficoltà sociali legate all'identità rispecchiano quelle della prosopagnosia, di origine corticale piuttosto che retinica, il che implica che i risultati possono essere generalizzati a tutti i disturbi dell'ipovisione.
Imparare dai dati per prevedere i sintomi futuri dei pazienti oncologici.Una gestione efficace dei sintomi è una componente fondamentale del trattamento del cancro. Strumenti di calcolo che predicono il decorso e la gravità di questi sintomi ha il potenziale per aiutare i medici oncologici a personalizzare il regime di trattamento del paziente in modo più efficiente e a fornire interventi più aggressivi e tempestivi. Tre sintomi comuni e correlati nei pazienti oncologici sono depressione, ansia e disturbi del sonno. In questo documento, elaboriamo l'efficienza della regressione del vettore di supporto (SVR) e dell'analisi della correlazione canonica non lineare mediante reti neurali (n-CCA) per prevedere la gravità dei suddetti sintomi tra due diversi momenti durante un ciclo di chemioterapia (CTX). I nostri risultati dimostrano che questi due metodi hanno prodotto risultati equivalenti per tutti e tre i sintomi. Questi tipi di modelli predittivi possono essere utilizzati per identificare i pazienti ad alto rischio, educare i pazienti sulla loro esperienza dei sintomi e migliorare i tempi degli interventi preventivi e personalizzati di gestione dei sintomi.
Differenze razziali e di genere nelle possibilità di recupero dei bambini scomparsi.Domandiamo se ci sono differenze di razza e di genere nel recupero dei bambini scomparsi. Noi sostengono che le differenze di razza e di genere possono sorgere a causa della diversa attenzione dei media, del background socio-economico e delle risorse della polizia. I set di dati utilizzati nella ricerca precedente mancano della rappresentatività e del carattere longitudinale necessari per sondare gli effetti demografici delle vittime sul successo del recupero. Qui usiamo lo Stato di New York ufficiale I registri della Divisione dei servizi di giustizia penale di tutti i bambini denunciati scomparsi nel periodo 2007-2010 contenenti le date esatte della scomparsa e del recupero. Dall'analisi della cronologia degli eventi di questi dati troviamo che i ragazzi e le ragazze scomparsi hanno possibilità quotidiane di recupero comparabili. I bambini neri, tuttavia , in media rimangono scomparsi più a lungo e hanno maggiori probabilità di scomparire ancora entro la fine del nostro periodo di osservazione rispetto ai bambini non neri.
Miglioramento decennale dello stato ecologico lungo la costa ligure secondo un indice basato sulle macroalghe (CARLIT).Secondo la Direttiva Quadro Acque, entro il 2015 I paesi dell'Unione Europea devono raggiungere e mantenere il "buono" Stato Ecologico (ES), quantificato attraverso indici basati su elementi biologici chiave come indicatori. Lungo le coste rocciose poco profonde liguri (NW Italia), un indice basato sulle macroalghe (CARtography of LITtoral e comunità bentoniche sublitorali superiori, CARLIT), calibrate secondo le caratteristiche nazionali e le esigenze gestionali, è stato applicato dall'Agenzia Regionale per l'Ambiente negli ultimi dieci anni. Nel 2015 è stato raggiunto almeno un "buono" ES in tutte le acque liguri organismi ad eccezione di uno, localizzato nel litorale ligure di levante, caratterizzato dalla mancanza della specie più sensibile, Cystoseira amentacea var. stricta. Un generale miglioramento di SE è stato osservato lungo la costa ligure, anche rispetto ad altri er di qualità (macroinvertebrati e batteri fecali), ed in particolare nel corpo idrico genovese, come dimostrato da un rilevante aumento dell'abbondanza di C. amentacea, probabilmente come conseguenza del potenziamento nei trattamenti delle acque reflue. Nel presente studio, è stata valutata l'affidabilità del miglioramento osservato dell'ES nell'arco di un decennio, prendendo in giro la variabilità intra-stagionale e correlata all'operatore. Questi risultati supportano l'affidabilità delle procedure di monitoraggio svolte attraverso il CARLIT Index ed evidenziano la necessità e l'efficacia di misure di riduzione degli impatti antropici al fine di raggiungere gli ES richiesti dalle direttive europee.
La regolazione dinamica del recettore della transferrina del Trypanosoma brucei in risposta alla carenza di ferro è mediata dal 3\'UTR.La forma del flusso sanguigno del parassita Trypanosoma brucei ottiene ferro dal suo ospite mammifero mediante endocitosi mediata dal recettore della transferrina ospite attraverso il proprio recettore unico della transferrina (TbTfR). L'espressione di TbTfR aumenta rapidamente in caso di carenza di ferro mediante regolazione post-trascrizionale attraverso un meccanismo attualmente non definito che è distinto dalla risposta del ferro dei mammiferi Abbiamo creato linee cellulari reporter fondendo il TbTfR 3\'UTR o un controllo Aldolasi 3\'UTR ai geni reporter che codificano per GFP o luciferasi di lucciola, e abbiamo inserito le fusioni in una linea cellulare formata dal flusso sanguigno in un locus ribosomiale etichettato. il TbTfR 3\'UTR è sufficiente per reprimere significativamente l'espressione delle proteine reporter in condizioni di crescita normali. In condizioni di carenza di ferro abbiamo osservato upregu lazione dell'mRNA e del livello proteico delle sole fusioni TbTfR 3\'UTR, con ampiezza e tempistiche coerenti con quelle riportate per la sovraregolazione del TbTfR. Concludiamo che la regolazione dinamica del recettore della transferrina di T. brucei in risposta alla carenza di ferro è mediata dal suo 3\'UTR e che l'effetto è indipendente dalla posizione genomica.
Process mining con applicazioni di prestito finanziario del mondo reale: miglioramento dell'inferenza su registri eventi incompleti.In questo lavoro, analizziamo e modelliamo un prestito finanziario reale domanda appartenente a una banca campione nei Paesi Bassi. Il registro eventi è robusto in termini di dati, contenente un totale di 262 200 registri eventi, appartenenti a 13 087 diverse domande di credito. L'obiettivo è elaborare un modello decisionale, che rappresenti il attività sottostanti che compongono il servizio di richiesta di prestito. A tal fine studiamo l'impatto di log eventi incompleti (ad esempio i lavoratori dimenticano di registrare le loro attività). L'assenza di dati si traduce in una drastica diminuzione di precisione e compromette i modelli decisionali, portando a risultati distorti e non rappresentativi. Usiamo la probabilità non classica per dimostrare che possiamo ridurre meglio la percentuale di errore delle inferenze rispetto alla probabilità classica.
L'attività fisica e il comportamento sedentario influiscono sull'assunzione di acqua alimentare e sullo stato di idratazione negli scolari spagnoli: uno studio trasversale.L'importanza di mantenere un'adeguata lo stato di idratazione e la complessità del bilancio idrico rendono necessario studiare i fattori dello stile di vita che possono influenzare o modificare queste variabili. Lo scopo di questo studio era valutare lo stato di idratazione e l'assunzione di acqua nella dieta per un campione di scolari spagnoli dai 7 ai 12 anni. anni e le loro associazioni con l'attività fisica (PA) e comportamenti sedentari. Un totale di 242 scolari è stato studiato (49,17% femmine). Un campione di urina delle 24 ore è stato raccolto da ciascun bambino e sono stati misurati il volume e l'osmolalità delle urine per stimare lo stato di idratazione (idratazione adeguata ≤ 800 mOsm/kg). Inoltre, è stato completato un record dietetico di 3 giorni per valutare l'assunzione di acqua secondo i parametri EFSA. Le informazioni dietetiche sono state elaborate con il software DIAL, e un'analisi statistica è stata eseguita utilizzando SPSS. Il test t di Student è stato utilizzato per studiare le variabili normali e il test U di Mann-Whitney è stato utilizzato per quelle non normali. Nel caso delle variabili categoriali sono stati utilizzati i test delle proporzioni Z e Chi-quadrato. Il test di Bonferroni è stato utilizzato per aggiustare i valori in confronti multipli. Per valutare l'influenza di questi stili di vita sull'osmolalità delle urine, sono stati utilizzati un'ANOVA a 2 vie e un odds ratio. Un totale del 48,3% del campione presentava uno stato di idratazione adeguato e la percentuale era significativamente più alta nelle femmine (p = 0,003). Solo il 20,9% ha mostrato un adeguato apporto di acqua alimentare. L'influenza dello stile di vita rivela che gli scolari più inattivi e non sedentari erano adeguatamente idratati (p = 0,008). La PA (pratica ≥1 h/giorno) era associata a un rischio più elevato di avere uno stato di idratazione inadeguato, anche tenendo conto del sesso e di altri fattori dello stile di vita (OR = 1,753(1.006-3,054), p = 0,048). Circa la metà dei partecipanti ha presentato uno stato di idratazione inadeguato (che era più alto nei maschi che nelle femmine). La PA (pratica ≥1 h/die) era associata a un rischio più elevato di idratazione inadeguata. Questo fatto ha evidenziato l'importanza di aumentare la consapevolezza sull'idratazione nei bambini, specialmente in quelli più attivi.
La delezione miocardica Notch1-Rbpj non influisce sulla segnalazione di NOTCH, sullo sviluppo o sulla funzione del cuore.Durante lo sviluppo cardiaco dei vertebrati l'attività di segnalazione di NOTCH nell'endocardio è essenziale per la diafonia tra endocardio e miocardio che avvia la trabecolazione ventricolare e la formazione del primordio valvolare. Questa diafonia porta in seguito alla maturazione e alla compattazione delle camere ventricolari e alla morfogenesi delle valvole cardiache, e la sua alterazione può portare alla malattia. Sebbene la segnalazione NOTCH endocardica sia stata dimostrato di essere cruciale per lo sviluppo del cuore, il suo ruolo fisiologico nel miocardio non è stato chiaramente stabilito. Qui abbiamo usato la genetica del topo per valutare il ruolo di NOTCH nello sviluppo miocardico. Abbiamo inattivato l'unico e onnipresente effettore di NOTCH RBPJ nei primi progenitori dei cardiomiociti , ed ha esaminato le sue conseguenze nello sviluppo e nella funzione cardiaca. I nostri risultati mostrano che i topi con Tnnt2-Cre-med iata delezione miocardica specifica di Rbpj si sviluppa fino al termine, con animali mutanti omozigoti che mostrano normale espressione di marcatori di sviluppo cardiaco e normale funzione cardiaca adulta. Osservazioni simili sono state ottenute dopo la delezione di Notch1 con Tnnt2-Cre. Abbiamo anche eliminato Rbpj in cellule progenitrici sia miocardiche che endocardiche, utilizzando il driver Nkx2.5-Cre, con conseguente difetto del setto ventricolare (VSD), ventricolo destro a doppia uscita (DORV) e valvola aortica bicuspide (BAV), a causa di NOTCH segnalazione di abrogazione nell'endocardio delle valvole cardiache. I nostri dati dimostrano che l'inattivazione di NOTCH-RBPJ nel miocardio non influisce sullo sviluppo del cuore o sulla funzione cardiaca dell'adulto.
Miglioramenti pre-romani alla produzione agricola: prove dell'allevamento del bestiame nell'Italia tardo preistorica.L'addomesticamento di bovini, ovini e suini selvatici iniziò un processo nella maggior parte dell'Europa occidentale questo processo è continuato per tutta la preistoria e non è stato invertito fino al periodo romano. Tuttavia, in Italia, un aumento delle dimensioni del corpo del bestiame si è verificato durante l'età del ferro, prima delle province occidentali. comprendere meglio la natura e la tempistica di questo precoce aumento delle dimensioni degli animali, questo articolo presenta uno studio regionale dettagliato dell'abbondanza tassonomica e dati biometrici provenienti da associazioni zooarcheologiche recuperate dalla pianura padana e veneto-friulana nel nord Italia. I nostri risultati dimostrano un alto livello di regionalità nella scelta delle specie sfruttate, con sistemi di allevamento incentrati su diversi addomesticati, nonché differenze regionali nella taglia degli animali, ma nonostante la significativa variazione delle specie frequenze, struttura dell'insediamento e tradizione epigrafica, tutte le aree con dati sufficienti mostrano cambiamenti significativi simili nelle dimensioni del corpo del bestiame. I bovini e gli ovini aumentarono progressivamente di dimensioni prima della conquista romana in tutte le regioni considerate; sorprendentemente, i maiali hanno continuato a diminuire di dimensioni durante la preistoria successiva. Il ritmo incrementale e il carattere panregionale del cambiamento di taglia nei bovini e negli ovini suggeriscono un fenomeno motivato internamente piuttosto che la sostituzione del gregge con una nuova popolazione più ampia, come potrebbe seguire la colonizzazione o la conquista. La divergenza degli andamenti dimensionali per bovidi e suidi suggerisce un notevole cambiamento nelle pratiche di allevamento di bovini e ovini durante l'età del ferro o nei secoli finali dell'età del bronzo, in contrasto con una maggiore continuità nella gestione dei suini. La nostra analisi fornisce un'approfondita sintesi zooarcheologica per l'Italia settentrionale e, per la prima volta, dimostra che sia i bovini che gli ovini sono aumentati di dimensioni al di fuori del territorio romano ben prima della conquista di quest'area. Questo studio offre una base per future analisi chimiche (DNA, isotopi), che indagheranno ulteriormente sulle cause dei cambiamenti nelle dimensioni del bestiame nel nord Italia.
Il recettore Toll-like 2 conferisce neuroprotezione parziale durante la malattia da prioni.Neuroinfiammazione e neurodegenerazione sono comuni durante l'infezione da prioni, ma i meccanismi che sono alla base di queste caratteristiche patologiche non sono ben compresi Diversi componenti dell'immunità innata, come il recettore Toll-like (TLR) 4 e il complemento C1q, hanno dimostrato di influenzare la malattia da prioni Per identificare componenti aggiuntivi dell'immunità innata che potrebbero avere un impatto sulla malattia da prioni all'interno del sistema nervoso centrale (CNS), abbiamo analizzato l'RNA dal cervello di topi infetti da 22L preclinici e clinici per le alterazioni nei geni associati all'immunità innata. topi infettati da prioni Per studiare il ruolo di alcune di queste proteine nella malattia da prioni del SNC, abbiamo infettato topi carenti nei geni del recettore DAMP Tlr2, C3ar1 e C5ar1 con scrapi 22L e. L'eliminazione della malattia accelerata da TLR2 di una mediana di 10 giorni, mentre la mancanza di C3aR1 o C5aR1 non ha avuto effetto sul tempo della malattia. Istopatologicamente, tutti i ceppi di topi knockout testati erano simili ai topi di controllo infetti nella gliosi, nella vacuolizzazione e nella deposizione di PrPSc. L'analisi dei marcatori proinfiammatori nel cervello di topi knockout infetti ha indicato solo poche alterazioni nell'espressione genica, suggerendo che la segnalazione di C5aR1 e TLR2 non agiva sinergicamente nel cervello di topi infettati da prioni. Questi risultati indicano che la segnalazione attraverso TLR2 conferisce neuroprotezione parziale durante l'infezione da prioni.
Riposizionamento in silico di farmaci approvati contro gli obiettivi del metabolismo energetico di Schistosoma mansoni.La schistosomiasi è una parassitosi trascurata causata da Schistosoma spp. Praziquantel viene utilizzato per la chemioprofilassi e il trattamento di questa malattia. Sebbene questa monoterapia sia efficace, il rischio di resistenza e la sua scarsa efficacia contro i vermi immaturi ne compromettono l'efficacia. Pertanto, è necessario sviluppare nuovi farmaci schistosomicidi. Tuttavia, lo sviluppo di nuovi farmaci è lungo e costoso processo. Il riposizionamento dei farmaci approvati è stato proposto come un'alternativa rapida, economica ed efficace per risolvere questo problema. Questo studio utilizza l'analisi chemogenomica con l'uso di strumenti bioinformatici per cercare, identificare e analizzare i dati sui farmaci approvati con il potenziale di inibire Enzimi del metabolismo energetico di Schistosoma mansoni. The TDR Targets Database, Gene DB, Protein, DrugBank, Therapeutic Targets Database (TTD), Promiscuous, and Pub Sono stati utilizzati i database Med. Sono state identificate cinquantanove proteine bersaglio, di cui 18 avevano uno o più farmaci approvati. I risultati hanno identificato 20 potenziali farmaci per il trattamento della schistosomiasi; tutti approvati per l'uso nell'uomo.
I materiali contano: i materiali lineari-spaziali migliorano le strategie di addizione e la precisione dei bambini piccoli, gli array irregolari don\'t.Bambini che usano strategie aritmetiche avanzate , come il conteggio in avanti e la scomposizione, sono più precisi quando risolvono problemi aritmetici e hanno maggiori probabilità di ottenere in seguito livelli più elevati di risultati in matematica. Il presente studio ha testato l'ipotesi che l'istruzione che utilizza rappresentazioni spaziali lineari attiverebbe la conoscenza dei bambini necessaria per uso di strategie di addizione mentale e, quindi, portare a una maggiore precisione sui problemi di addizione, rispetto all'istruzione che utilizza rappresentazioni irregolari di grandezza. Come previsto, i bambini dell'asilo a basso reddito (n = 29) assegnati in modo casuale a praticare somme fino a 10 utilizzando materiali che hanno istanziato le caratteristiche lineari-spaziali di una linea numerica mentale (cioè, quadrati discreti disposti in righe) hanno dimostrato un miglioramento sostanzialmente maggiore nella risoluzione di problemi di addizione non praticati rispetto a bambini che si esercitavano con materiali irregolari (cioè immagini di stelle disposte in matrici casuali). Ciò era particolarmente vero per i bambini con una migliore conoscenza numerica iniziale, che forniva supporto all'idea che le conoscenze esistenti fossero attivate. L'uso del count-on è più che raddoppiato dal pre-test al post-test tra i bambini nella condizione lineare-spaziale e questo ha mediato la differenza di miglioramento tra le condizioni. Viene discussa l'importanza di allineare i materiali didattici alle rappresentazioni mentali pertinenti, coerenti con il Quadro di allineamento cognitivo per la progettazione didattica.
Modello di piramidotomia fototrombotica transcorticale con deficit motori persistenti.I modelli di piramidotomia tradizionali hanno un alto tasso di mortalità per difficoltà respiratorie e mostrano un recupero precoce dai deficit motori indotti Questo studio stabilisce una nuova tecnica di piramidotomia nei ratti Sprague Dawley che genera deficit motori persistenti e ha un tasso di mortalità ridotto. Abbiamo utilizzato il tracciato neurale virale per identificare il corso e la relativa distribuzione delle fibre motorie degli arti anteriori e posteriori (n = 9) Su sulla base dei dati del tracciato neurale, la piramide midollare è stata mirata dorsalmente dalla corteccia cerebellare per lesione fototrombotica da infarto (n = 18). La tecnica fototrombotica ha distrutto selettivamente le fibre corticospinali nella piramide midollare con relativa conservazione del tessuto di sostanza grigia adiacente. L'imaging MicroPET utilizzando 2-desossi-2-[18F]-fluoro-D-glucosio (FDG-microPET) ha mostrato una diminuzione dei metaboliti cerebrali regionali del glucosio m (rCGM) nella piramide bilaterale e nella corteccia sensoriale ipsilaterale (p < 0,001, FDR q < 0,05). Inoltre, i corpi trapezoidali e i nuclei olivari superiori hanno mostrato una diminuzione dell'rCGM, compatibile con il danno causato durante l'introduzione della fibra ottica. Anche le strutture connesse come i collicoli inferiori e le cortecce uditive hanno mostrato diminuzioni di rCGM in entrambi gli emisferi (p < 0,001, FDR q < 0,05). C'è stata una diminuzione significativa e persistente della funzione motoria e sensoriale nell'arto controlaterale dopo la piramidotomia, come dimostrato dalle prestazioni nel compito di raggiungere un singolo pellet e dal test di errore del piede. Non c'era mortalità operatoria o perdita della funzione respiratoria in questo studio. Questi risultati indicano che la piramidotomia fototrombotica con approccio transcorticale dorsale è una tecnica sicura e affidabile per generare un modello piramidale con deficit motori persistenti.
La RMC da sforzo rivela una ridotta distensibilità aortica e un alterato adattamento del ventricolo destro all'esercizio in pazienti con tetralogia di Fallot riparata.Lo scopo del nostro studio era valutare la fattibilità della risonanza magnetica cardiaca (CMR) da sforzo in pazienti con tetralogia di Fallot riparata (RTOF) e valutare l'adattamento ventricolare destro e sinistro e la risposta della parete aortica all'esercizio rispetto ai volontari.11 RTOF e 11 volontari sono stati sottoposti a CMR prospettica a riposo e durante l'esercizio Un cicloergometro supino è stato impiegato per raggiungere il doppio della frequenza cardiaca a riposo durante l'esercizio continuo, sono stati registrati la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca. t-test è stato utilizzato per confrontare i valori tra i gruppi. Un test di Mann Whitney è stato utilizzato per confrontare i valori all'interno dei gruppi. In RTOF entrambi i ventricoli hanno mostrato una ridotta riserva contrattile (RV EF a riposo 36,2±8,3%, aumento di +1,3±3,9% dopo l'esercizio; Riposo FEVS 53,8±6,1%, aumento +5,7±6,4% dopo l'esercizio) rispetto ai volontari (riposo FVV 50,5±5,0%, aumento +10,4±7,1% dopo esercizio, p = 0,039; Riposo FVV 61,9±3,1%, +12,2 ±4,7% di aumento dopo l'esercizio, p = 0,014). RTOF ha mostrato una ridotta distensibilità dell'aorta ascendente durante l'esercizio rispetto ai volontari (RTOF: 3,4±1,9 10-3,mmHg-1 vs volontari: 5,1±1,4 10-3,mmHg-1; p = 0,027). La distensibilità dell'aorta ascendente era correlata al lavoro cardiaco nei volontari ma non nella RTOF. RTOF ha mostrato una riserva contrattile ridotta per entrambi i ventricoli. L'esercizio ha smascherato una ridotta distensibilità dell'aorta ascendente in RTOF, che potrebbe essere un segno precoce di una maggiore rigidità aortica.
Abilitare la medicina di precisione tramite la comunicazione standard di provenienza, analisi e risultati di HTS.Un approccio personalizzato basato sull'unicità di un paziente o di un agente patogeno sequenza genomica è il fondamento della medicina di precisione. I risultati genomici devono essere robusti e riproducibili e l'acquisizione dei dati sperimentali deve aderire a principi guida individuabili, accessibili, interoperabili e riutilizzabili (FAIR). Inoltre, una medicina di precisione efficace richiede report standardizzati che si estendono oltre il bagnato -da procedure di laboratorio a metodi computazionali. Il framework BioCompute (https://w3id. org/biocompute/1.3.0) consente la segnalazione standardizzata della provenienza dei dati della sequenza genomica, inclusi dominio di provenienza, dominio di usabilità, dominio di esecuzione, kit di verifica e dominio di errore Questo framework facilita la comunicazione e promuove l'interoperabilità. Le istanze di calcolo bioinformatico che utilizzano il framework BioCompute sono facilmente ritrasmesse, ripetute se necessario, un d confrontati da scienziati, regolatori, sviluppatori di test e clinici. L'alleggerimento dell'onere dell'esecuzione dei compiti summenzionati amplia notevolmente la gamma di applicazioni pratiche. Grandi studi clinici, medicina di precisione e richieste di regolamentazione richiedono una serie di standard concordati che garantiscano una comunicazione e una documentazione efficienti delle analisi genomiche. Il paradigma BioCompute e i risultanti BioCompute Objects (BCO) offrono tale standard e sono liberamente accessibili come organizzazione GitHub (https://github. com/biocompute-objects) seguendo i principi "Open-Stand. org per lo sviluppo collaborativo di standard aperti. " Con gli studi di sequenziamento ad alto rendimento (HTS) comunicati utilizzando un BCO, le agenzie di regolamentazione (ad es. Food and Drug Administration [FDA]), gli sviluppatori di test diagnostici, i ricercatori e i medici possono espandere la collaborazione per guidare l'innovazione nella medicina di precisione, potenzialmente diminuendo i tempi e i costi associati allo scambio del flusso di lavoro di sequenziamento di nuova generazione, ai rapporti e alle revisioni normative.
Conoscenza, atteggiamenti e consapevolezza del papillomavirus umano tra gli operatori sanitari in Nuova Zelanda.Il papillomavirus umano (HPV) è una comune infezione a trasmissione sessuale che è implicato nel 99,7% dei tumori del collo dell'utero e in molti altri tumori che colpiscono sia uomini che donne. Nonostante il ruolo che l'HPV svolge in circa il 5% di tutti i tumori e il ruolo in evoluzione della vaccinazione HPV e dei test nella protezione del pubblico contro questi tumori, La ricerca condotta negli operatori sanitari neozelandesi suggerisce che la conoscenza dell'HPV potrebbe non essere sufficiente. Un totale di 230 infermieri praticanti, addetti ai test e altro personale clinico e di laboratorio che hanno partecipato a una serie di eventi di formazione hanno completato un sondaggio trasversale tra aprile 2016 e luglio 2017. L'indagine ha esplorato quattro grandi aree: dati demografici e livello di esperienza, conoscenza dell'HPV (conoscenza generale dell'HPV, conoscenza del triage dell'HPV e del test di cura (TOC) e conoscenza del vaccino HPV), atteggiamenti nei confronti del Vaccino HPV e adeguatezza auto-percepita della conoscenza HPV. Il punteggio medio sulle domande generali sulla conoscenza dell'HPV era di 13,2 su 15, con solo il 25,2% degli intervistati che ha ottenuto un punteggio del 100%. In risposta a un'ulteriore domanda, il 12,7% pensava (o non era sicuro) che l'HPV causasse l'HIV/AIDS. Il punteggio medio sulle domande di conoscenza HPV Triage e TOC è stato di 7,4 su 10, con solo il 9,1% che ha ottenuto il 100%. Il punteggio medio alle domande sulla conoscenza del vaccino HPV era di 6,0 su 7 e il 44,3% ha ottenuto il 100%. Solo il 63,7% degli intervistati era d'accordo o fortemente d'accordo di essere adeguatamente informato sull'HPV, sebbene il 73,3% fosse d'accordo o fortemente d'accordo di poter rispondere con sicurezza alle domande relative all'HPV poste dai pazienti. Le analisi multivariate hanno rivelato che la conoscenza in ciascun dominio prevedeva la fiducia nel rispondere alle domande dei pazienti. Inoltre, il numero di anni trascorsi dalla formazione prevedeva sia la conoscenza dell'HPV che la conoscenza del Triage e del TOC. Sebbene il livello generale di conoscenza fosse adeguato, c'erano lacune significative nella conoscenza, in particolare sul ruolo del test HPV nel programma nazionale di screening cervicale della Nuova Zelanda. È necessaria una maggiore educazione per garantire che la disinformazione e lo stigma non derivino inavvertitamente dalle interazioni tra gli operatori sanitari e il pubblico.
La complessità della scena modula il grado di attività di feedback durante il rilevamento di oggetti in scene naturali.Le risposte cerebrali selettive agli oggetti si verificano entro poche centinaia di millisecondi dall'elaborazione neurale , suggerendo che il riconoscimento visivo degli oggetti è mediato da rapide attivazioni feed-forward. Tuttavia, l'interruzione delle risposte neurali nella corteccia visiva precoce oltre le fasi di elaborazione feed-forward influisce sulle prestazioni di riconoscimento degli oggetti. Qui, uniamo questi risultati discrepanti segnalando che il riconoscimento degli oggetti comporta un feedback migliorato attività (elaborazione ricorrente all'interno della corteccia visiva precoce) quando gli oggetti bersaglio sono incorporati in scene naturali che sono caratterizzate da elevata complessità. I partecipanti umani hanno eseguito un compito di rilevamento del bersaglio animale su scene naturali con complessità bassa, media o alta, come determinato da un modello computazionale di bassa statistiche di contrasto a livello di contrasto. Tre linee di evidenza convergenti indicano che il feedback è stato migliorato in modo selettivo per scene ad alta complessità. Innanzitutto, l'attività di risonanza magnetica funzionale (fMRI) nella corteccia visiva precoce (V1) è stata migliorata per gli oggetti target in scene con complessità elevata, ma non bassa o media. In secondo luogo, i potenziali relativi agli eventi (ERP) evocati dagli oggetti target sono stati selettivamente migliorati nelle fasi di feedback dell'elaborazione visiva (da ~ 220 ms in poi) solo per scene ad alta complessità. In terzo luogo, le prestazioni comportamentali per scene ad alta complessità si sono deteriorate quando i partecipanti hanno avuto poco tempo e quindi meno capaci di incorporare l'attività di feedback. La modellazione delle distribuzioni del tempo di reazione utilizzando la diffusione della deriva ha rivelato che le informazioni sull'oggetto si accumulavano più lentamente per scene ad alta complessità, con l'accumulo di prove accoppiato alla variazione da prova a prova nella risposta di feedback EEG. Insieme, questi risultati suggeriscono che mentre l'attività feed-forward può essere sufficiente per riconoscere oggetti isolati, il cervello impiega l'elaborazione ricorrente in modo più adattivo in contesti naturalistici, utilizzando un feedback minimo per scene semplici e aumentando il feedback per scene complesse.
L'anticorpo monoclonale anti-CD137 migliora la citotossicità indotta da trastuzumab, mediata da cellule natural killer contro linee cellulari di cancro del pancreas con bassa espressione del recettore 2 simile al fattore di crescita epidermico umano.Poiché il recettore simile al fattore di crescita epidermico umano (HER) 2 è espresso in varia misura sulla superficie delle cellule di carcinoma pancreatico umano, si prevede che trastuzumab, un anticorpo monoclonale (mAb) anti-HER2, eserciti un effetto anticorpo-dipendente, citotossicità cellulo-mediata (ADCC) natural killer (NK) contro le cellule Tuttavia, alcuni rapporti hanno scoperto che l'effetto di trastuzumab contro le cellule di carcinoma pancreatico umano era limitato perché la maggior parte esprimeva solo HER2 limitato. ADCC mediato da trastuzumab contro Panc-1, una linea cellulare di cancro del pancreas umano con bassa espressione di HER2, in vitro La supplementazione di mAb anti-CD137 potrebbe migliorare l'ADCC mediato da trastuzumab contro Panc-1 che era insufficiente wi ma questo anticorpo stimolante. L'ADCC differiva nelle singole cellule e ciò era correlato all'espressione di CD137 sulla superficie delle cellule NK dopo stimolazione con trastuzumab in associazione con il polimorfismo Fcγ-RIIIA. Le cellule NK con Fcγ-RIIIA-VV/VF hanno mostrato alti livelli di ADCC contro Panc-1, ma quelle con Fcγ-RIIIA-FF non hanno mostrato ADCC ottimale. Inoltre, l'ADCC mediato da trastuzumab contro la linea cellulare di cancro del pancreas umano Capan-1 con un'elevata espressione di HER2 era generalmente elevato e non era influenzato dal polimorfismo Fcγ-RIIIA. Questi risultati hanno dimostrato che in individui sani portatori di Fcγ-RIIIA-VV/VF, trastuzumab più αCD137 mAb potrebbe indurre ADCC efficace contro linee cellulari di cancro del pancreas a bassa espressione di HER2 e che un tale approccio può portare a risultati simili in pazienti con cancro.
Il modello chemogenomico identifica combinazioni sinergiche di farmaci resistenti al microambiente patogeno.Gli antibiotici devono essere efficaci in diversi ambienti in vivo. Tuttavia, il microambiente patogeno può hanno un impatto significativo sulla potenza antibiotica. Inoltre, gli antibiotici sono sempre più utilizzati in combinazione per combattere la resistenza, tuttavia, l'effetto dei microambienti sull'efficacia della combinazione di farmaci è sconosciuto. Per esplorare in modo esauriente l'impatto di diversi microambienti sulle combinazioni di farmaci, qui sviluppiamo a computational framework-Metabolism And GENomics-based Tailoring of Antibiotic regimes (MAGENTA). MAGENTA utilizza profili chemogenomici di singoli farmaci e perturbazioni metaboliche per prevedere interazioni sinergiche o antagoniste tra farmaci in diversi microambienti. Abbiamo scoperto combinazioni di antibiotici con una solida sinergia in nove ambienti distinti contro E. coli e A. baumannii cercando in 2556 combinazioni di farmaci zioni di 72 farmaci. MAGENTA ha anche predetto accuratamente il cambiamento nell'efficacia delle combinazioni di farmaci batteriostatici e battericidi durante la crescita in terreni a base di glicerolo, che abbiamo confermato sperimentalmente in entrambi i microbi. Il nostro approccio ha identificato i geni nella glicolisi e nella via del gliossilato come principali predittori rispettivamente di sinergia e antagonismo. Il nostro approccio sistemico consente di personalizzare le terapie antibiotiche in base al microambiente patogeno.
Una nuova misura dell'invecchiamento cattura la morbilità e il rischio di mortalità tra diverse sottopopolazioni da NHANES IV: uno studio di coorte.Il tasso di invecchiamento di una persona ha un ruolo importante implicazioni per il suo rischio di morte e malattia; quindi, quantificare l'invecchiamento utilizzando caratteristiche osservabili ha importanti applicazioni per la ricerca clinica, di base e osservativa. Sulla base di biomarcatori di chimica clinica di routine, abbiamo precedentemente sviluppato una nuova misura dell'invecchiamento, l'età fenotipica, che rappresenta il età prevista all'interno della popolazione che corrisponde al rischio di mortalità stimato di una persona. Lo scopo di questo studio era di valutare la sua applicabilità per differenziare il rischio per una varietà di esiti di salute all'interno di diverse sottopopolazioni che includono gruppi sani e non sani, gruppi di età distinti e persone con varie caratteristiche di razza/etnia, socioeconomica e di comportamento di salute. L'età fenotipica è stata calcolata sulla base di una combinazione lineare di età cronologica e 9 mu biomarcatori di chimica clinica del sistema lti secondo il nostro metodo precedentemente stabilito. Abbiamo anche stimato l'accelerazione dell'età fenotipica (PhenoAgeAccel), che rappresenta l'età fenotipica dopo aver tenuto conto dell'età cronologica (cioè, se una persona appare più anziana [valore positivo] o più giovane [valore negativo] del previsto, fisiologicamente). Tutte le analisi sono state condotte utilizzando NHANES IV (1999-2010, un campione indipendente da quello originariamente utilizzato per sviluppare la misura). Il nostro campione analitico era composto da 11.432 adulti di età compresa tra 20 e 84 anni e 185 adulti più anziani con top-code all'età di 85 anni. Abbiamo osservato un totale di 1.012 decessi, accertati in 12,6 anni di follow-up (in base ai dati del National Death Index fino al 31 dicembre 2011). Sono stati utilizzati modelli di rischio proporzionale e curve caratteristiche operative del ricevitore per valutare le previsioni di mortalità per tutte le cause e causa-specifiche. Nel complesso, i partecipanti con più malattie avevano un'età fenotipica più vecchia. Ad esempio, tra i giovani adulti, quelli con 1 malattia erano fenotipicamente più vecchi di 0,2 anni rispetto alle persone senza malattia, e quelli con 2 o 3 malattie erano fenotipicamente più vecchi di circa 0,6 anni. Dopo aggiustamento per età cronologica e sesso, l'età fenotipica era significativamente associata alla mortalità per tutte le cause e alla mortalità per causa specifica (con l'eccezione della mortalità per malattie cerebrovascolari). I risultati per la mortalità per tutte le cause erano robusti alle stratificazioni per età, razza/etnia, istruzione, conteggio delle malattie e comportamenti di salute. Inoltre, l'età fenotipica è stata associata alla mortalità tra i partecipanti apparentemente sani, definiti come coloro che hanno riferito di essere liberi da malattia e che avevano un BMI normale, nonché tra gli adulti più anziani, anche dopo aggiustamento per la prevalenza della malattia. Il limite principale di questo studio era la mancanza di dati longitudinali sull'età fenotipica e sull'incidenza della malattia. In una popolazione adulta statunitense rappresentativa a livello nazionale, l'età fenotipica è stata associata alla mortalità anche dopo l'aggiustamento per l'età cronologica. Nel complesso, questa associazione è risultata solida attraverso diverse stratificazioni, in particolare per età, numero di malattie, comportamenti di salute e causa di morte. Abbiamo anche osservato una forte associazione tra l'età fenotipica e il numero di malattie che un individuo aveva. Questi risultati suggeriscono che questa nuova misura dell'invecchiamento può servire come strumento utile per facilitare l'identificazione degli individui a rischio e la valutazione dell'efficacia degli interventi, e può anche facilitare l'indagine sui potenziali meccanismi biologici dell'invecchiamento. Tuttavia, è necessaria un'ulteriore valutazione in altre coorti.
Regressione logistica multipla bayesiana per GWAS caso-controllo.Le varianti genetiche negli studi di associazione sull'intero genoma (GWAS) sono testate per l'associazione di malattie principalmente utilizzando semplici regressione, una variante alla volta Gli approcci standard per migliorare la potenza nel rilevare gli SNP associati alla malattia utilizzano la regressione multipla con selezione delle variabili bayesiane in cui viene utilizzata una dimensione dell'effetto che rafforza la sparsità per evitare il sovrallenamento e tutte le dimensioni dell'effetto sono integrate per il posteriore inferenza. Per i tratti binari, il modello logistico non ha prodotto chiari miglioramenti rispetto al modello lineare. Per l'analisi multi-SNP, il modello logistico richiedeva un campionamento MCMC costoso e tecnicamente impegnativo per eseguire l'integrazione. Qui, introduciamo l'approssimazione quasi-Laplace a risolvere l'integrale ed evitare il campionamento MCMC. Ci aspettiamo che il modello logistico funzioni molto meglio della regressione lineare multipla, tranne quando i rischi di malattia previsti sono molto vicini a 0. 5, perché solo vicino al suo punto di flesso la funzione logistica può essere ben approssimata da una funzione lineare. Infatti, in ampi benchmark con fenotipi simulati e genotipi reali, il nostro metodo Bayesian Multiple LOgistic REgression (B-LORE) ha mostrato notevoli miglioramenti (1) quando si regrediva su molte varianti in più loci con ereditabilità ≥ 0,4 e (2) per caso-controllo sbilanciato rapporti. B-LORE consente anche la meta-analisi approssimando le funzioni di verosimiglianza dei singoli studi mediante distribuzioni normali multivariate, utilizzando le loro medie e le matrici di covarianza come statistiche riassuntive. Il nostro lavoro dovrebbe rendere attraente la regressione logistica multipla sparsa anche per altre applicazioni con variabili target binarie. B-LORE è disponibile gratuitamente su: https://github. com/soedinglab/b-lore.
Indagini statistiche sugli accoppiamenti diretti dei residui proteici.Analisi di accoppiamento diretto delle proteine (DCA), che prevede i contatti residuo-residuo in base a posizioni covarianti all'interno di un multiplo allineamento di sequenza, è stato notevolmente efficace. Ciò suggerisce che c'è più da imparare dalle correlazioni di sequenza di quanto generalmente si presume e richiede indagini più approfondite su DCA e forse su altri tipi di correlazioni. Qui descriviamo un approccio che consente tali indagini misurando , come valore di p stimato, la significatività statistica dell'associazione tra covarianza residuo-residuo e interazioni strutturali, interne o omodimeriche. La sua applicazione a trenta superfamiglie proteiche conferma che i punteggi di accoppiamento diretto (DC) sono correlati con i contatti a coppie 3D con significatività. Questo metodo consente anche una valutazione quantitativa delle prestazioni relative di metodi DCA alternativi e del grado in cui h rilevano accoppiamenti diretti e indiretti. Illustriamo il suo utilizzo per valutare, per una data proteina, la rilevanza biologica di stati conformazionali alternativi, per indagare le possibili implicazioni meccanicistiche delle differenze tra questi stati e per caratterizzare aspetti sottili degli accoppiamenti diretti. La nostra analisi indica che le correlazioni dirette a coppie possono essere ampiamente distinte dai modelli correlati associati alla specializzazione funzionale e che l'analisi congiunta di entrambi i tipi di correlazioni può produrre maggiore potere. Dati, programmi e codice sorgente sono disponibili gratuitamente su http://evaldca. igs. umaryland. edu.
Cambiamento, stabilità e instabilità nella guida pavloviana del comportamento dall'adolescenza alla giovane età adulta.Le influenze pavloviane sono importanti nel guidare il processo decisionale nella salute e psicopatologia. C'è un crescente interesse nell'uso di compiti computazionali concisi per parametrizzare tali influenze in grandi popolazioni, e soprattutto per monitorare la loro evoluzione durante lo sviluppo e i cambiamenti nella salute mentale. Tuttavia, il corso dello sviluppo delle influenze pavloviane è incerto, un problema aggravato da le proprietà psicometriche poco chiare delle misurazioni pertinenti. Abbiamo valutato le influenze pavloviane in un campione longitudinale utilizzando un compito Go-NoGo ben caratterizzato e ampiamente utilizzato. Abbiamo ipotizzato che la forza delle influenze pavloviane e di altri \' psicomarcatori\' che guidano il processo decisionale si comportino come Poiché fare affidamento sull'influenza pavloviana non è redditizio quanto un preciso processo decisionale strumentale in questo compito Go-NoGo, w Ci aspettavamo che questa influenza diminuisse con l'aumento del QI e dell'età. Inoltre, abbiamo ipotizzato che sarebbe correlato con le espressioni della psicopatologia. Abbiamo scoperto che gli effetti pavloviani avevano una stabilità temporale debole, mentre l'adattamento del modello era più stabile. In termini di validità esterna, gli effetti pavloviani diminuivano con l'aumento del QI e dell'esperienza all'interno del compito, in linea con le aspettative normative. Tuttavia, gli effetti pavloviani erano scarsamente correlati con l'età o la psicopatologia. Pertanto, sebbene questo costrutto computazionale sia correlato con aspetti importanti dello sviluppo, non soddisfa i requisiti convenzionali per il monitoraggio dello sviluppo individuale. Suggeriamo misure che potrebbero migliorare le proprietà psicometriche delle misure pavloviane derivate dal compito per studi futuri.
Esplorare l'organizzazione gerarchica della cromatina tramite Markov State Modelling.Proponiamo un nuovo metodo computazionale per esplorare l'organizzazione strutturale della cromatina basata sulla Markov State Modeling di Hi-C dati, rappresentati come una rete di interazione tra loci genomici. Un processo di Markov descrive il cammino casuale di una sonda viaggiante nel corrispondente paesaggio energetico, imitando il movimento di una biomolecola coinvolta nella funzione della cromatina. Studiando la metastabilità del modello di stato di Markov associato su ricottura, si osserva la struttura gerarchica dei singoli cromosomi e si identifica un corrispondente insieme di partizioni strutturali ad ogni livello della gerarchia, quindi si deriva la nozione di interazione effettiva tra le partizioni, delineando la topologia e l'architettura complessive dei cromosomi. sui grafici delle interazioni efficaci intra-cromosomiche aiuta a capire come l'organizzazione dei cromosomi facilita te la sua funzione. Uno schizzo delle interazioni dell'intero genoma ottenuto dall'analisi di 539 partizioni da tutti i 23 cromosomi, integrato da distribuzioni di regolatori dell'espressione genica e fattori epigenetici, fa luce sulle relazioni struttura-funzione nella cromatina, delineando territori cromosomici, nonché partizioni strutturali analogo a domini associati topologicamente e compartimenti epigenomici attivi/passivi. Oltre all'architettura complessiva del genoma mostrata da interazioni efficaci, è stata analizzata l'affinità tra le partizioni di diversi cromosomi come indicatore del grado di associazione tra le partizioni nelle interazioni genomiche funzionalmente rilevanti. Il quadro statico complessivo delle interazioni dell'intero genoma ottenuto con il metodo presentato in questo lavoro fornisce una base per la ricostruzione strutturale della cromatina e la modellazione della dinamica della cromatina per esplorare la regolazione della funzione del genoma. Gli algoritmi utilizzati in questo studio sono implementati in un pacchetto Python disponibile gratuitamente ChromaWalker (https://bitbucket. org/ZhenWahTan/chromawalker).
La regolazione genetica del trascrittoma placentare è alla base del peso alla nascita e del rischio di obesità infantile.Il GWAS ha identificato varianti associate al peso alla nascita (BW), all'obesità infantile ( CO) e BMI infantile (CBMI), e la placenta è un organo critico per lo sviluppo fetale e la salute postnatale Abbiamo esaminato il ruolo del trascrittoma placentare e degli eQTL nel mediare le cause genetiche di BW, CO e CBMI e abbiamo applicato l'analisi integrativa (Colocalizzazione e MetaXcan). I loci GWAS associati a BW, CO e CBMI sono stati sostanzialmente arricchiti per gli eQTL della placenta (6,76, 4,83 e 2,26 pieghe, rispettivamente). È importante sottolineare che, rispetto agli eQTL dei tessuti adulti, solo gli eQTL placentari contribuiscono in modo significativo a entrambi gli esiti antropometrici alla nascita (BW) e fenotipi dell'infanzia (CO/CBMI). Otto, sei e uno trascritti colocalizzati rispettivamente con loci di rischio BW, CO e CBMI Il nostro studio rivela che la trascrizione placentare in utero probabilmente svolge un ruolo chiave nel determinare p dimensioni del corpo ostnatal, e come tale può offrire nuove possibilità di interventi terapeutici per prevenire l'obesità infantile.
La diversificazione delle specificità di legame al DNA ha consentito ai regolatori di trascrizione SREBP di espandere il repertorio delle funzioni cellulari che governano nei funghi.Le proteine leganti gli elementi regolatori degli steroli ( SREBPs) sono regolatori della trascrizione basic-helix-loop-helix che controllano l'espressione dei geni della biosintesi degli steroli negli eucarioti superiori e in alcuni funghi. regolatore della trascrizione non correlato in questo clade. Gli SREBP, tuttavia, si sono espansi in funghi come i lieviti ascomiceti Candida spp. , sollevando domande sul loro ruolo ed evoluzione in questi organismi. Qui riportiamo che gli SREBP fungini hanno diversificato le loro preferenze di legame al DNA in concomitanza con un espansione in funzione Stabiliamo che diversi rami di SREBP fungine legano preferibilmente sequenze di DNA non palindromiche, in contrasto con il palindromo Motivi del DNA riconosciuti dalla maggior parte delle proteine basic-helix-loop-helix (compresi gli SREBP) negli eucarioti superiori. La ricostruzione e la caratterizzazione biochimica della probabile proteina antenata suggeriscono che una promiscuità intrinseca di legame al DNA nella famiglia è stata risolta da meccanismi alternativi in diversi rami di SREBP fungine. Inoltre, mostriamo che due SREBP nel lievito commensale umano Candida albicans guidano una cascata trascrizionale che inibisce un interruttore morfologico in condizioni anaerobiche. Prevenire questa transizione morfologica migliora la colonizzazione da parte di C. albicans dell'intestino dei mammiferi, la nicchia naturale del fungo. Pertanto, i nostri risultati illustrano come la diversificazione nelle preferenze di legame al DNA abbia consentito l'espansione funzionale di una famiglia di regolatori di trascrizione eucariotici.
Meccanismo catalitico della reazione della tirosinasi verso il residuo Tyr98 nella proteina caddy.Tirosinasi (EC 1.14.18.1), una monoossigenasi contenente rame, catalizza la conversione del fenolo nel corrispondente ortochinone. La tirosinasi di Streptomyces viene generata come un complesso con una proteina "caddie" che facilita il trasporto di due ioni rame nel centro attivo. Nel nostro studio precedente, il residuo Tyr98 in è stato scoperto che la proteina caddy, che è alloggiata nella tasca del centro attivo della tirosinasi, è convertita in un chinone reattivo attraverso le formazioni del μ-η2:η2-perosso-dicopper(II) e Cu(II)-dopasemichinone fino ad ora, nonostante studi approfonditi per la reazione della tirosinasi basati sull'analisi cristallografica, modelli a basso peso molecolare e simulazioni al computer, il meccanismo catalitico non è stato possibile chiarire a livello atomico. tirosinasi chiara, in t Nel presente studio, le strutture cristalline crio-intrappolate sono state determinate a risoluzioni molto elevate (1,16-1,70 ). Le strutture suggeriscono l'esistenza di una tappa importante per la reazione della tirosinasi che non è stata ancora trovata: cioè, la reazione di idrossilazione è innescata dal movimento di CuA, che induce il riarrangiamento syn-to-anti dei leganti di rame dopo la formazione del nucleo di μ-η2:η2-perosso-dicopper(II). Con il riarrangiamento, il gruppo ossidrile del substrato viene posto in posizione equatoriale, permettendo l'attacco elettrofilo all'anello aromatico da parte dell'ossidante Cu2O2.
La pepsina nella saliva come marker diagnostico per la malattia da reflusso gastroesofageo: una meta-analisi.BACKGROUND La malattia da reflusso gastroesofageo (GERD) è molto comune. Salivare il rilevamento della pepsina è stato precedentemente considerato come un metodo per la diagnosi di GERD. Abbiamo eseguito una meta-analisi per studiare l'utilità del dosaggio della pepsina salivare come strumento diagnostico di GERD. MATERIALI E METODI PubMed, Web of Science, Cochran Library ed EMBASE ( dal gennaio 1980 al 23 ottobre 2018) sono stati ricercati la pepsina nella saliva per la diagnosi di GERD. Abbiamo riassunto la specificità recuperata, la sensibilità, il rapporto di probabilità negativo (NLR), il rapporto di probabilità positivo (PLR), il rapporto di probabilità diagnostico (DOR) e il funzionamento del ricevitore. dati delle curve caratteristiche (ROC) nella meta-analisi RISULTATI In ultima analisi, sono stati inclusi un totale di 5 studi. La sensibilità riassuntiva, la specificità, NLR e PLR erano 0,60 (95% CI 0,41-0,76), 0,71 (95% CI 0,51-0,86), 0,56 (95% CI 0,34-0,93) e 2,1 (IC 95% 1,1-4,1), rispettivamente. Il DOR aggregato era 4 (95% CI 1,0-11,0) e l'area sotto il ROC era 0,70 (95% CI 0,66-0,74). CONCLUSIONI La meta-analisi ha mostrato che la pepsina nella saliva ha un valore diagnostico moderato per GERD e non è così utile come si pensava in precedenza.
miR-182-5p attenua la steatoepatite non alcolica indotta dalla dieta ad alto contenuto di grassi nei topi.I pazienti con NASH hanno un rischio maggiore di sepsi o malattie cardiovascolari dopo trapianto di fegato. È stato dimostrato un ruolo importante del recettore Toll-like (TLR) 4 nella patogenesi della steatoepatite non alcolica (NASH). Qui, studiamo il ruolo di miR-182-5p nell'espressione di TLR4 e nella dieta ricca di grassi ( NASH indotta da HFD) in vitro e in vivo. Dopo la trasfezione con un miR-182-5p mimic, è stato studiato l'effetto di miR-182-5p su TLR4 nelle cellule RAW264.7 e HepG2. Dopo la somministrazione del miR-182- 5p nel fegato di topi NASH indotti da HFD, abbiamo determinato l'espressione in vivo di TLR4, TNFα e IL-6 e valutato le caratteristiche istologiche dei fegati. Dopo il trattamento con lipopolisaccaride (LPS) delle cellule RAW264.7, real- i risultati della RT-PCR e del western blot nel tempo hanno indicato una diminuzione dei livelli di mRNA e proteina TLR4 nel gruppo miR-182-5p rispetto a livelli osservati nei controlli, con tendenze simili sono stati osservati nei livelli di proteina TNFa e IL-6. Dopo il trattamento con acido oleico (OA) delle cellule HepG2, i livelli di TLR4, TNFα e IL-6 erano significativamente ridotti nel gruppo miR-182-5p rispetto ai livelli osservati nei controlli. Dopo la somministrazione di miR-182-5p, i livelli di mRNA e proteina di TLR4 sono diminuiti insieme a quelli delle proteine TNFa e IL-6 e il rapporto peso fegato/peso corporeo dei topi trattati era inferiore a quello osservato nei controlli. Inoltre, la colorazione con ematossilina ed eosina ha mostrato che il gruppo trattato con miR-182-5p ha mostrato aree della sezione trasversale delle cellule adipose basse e la colorazione con Oil Red O ha mostrato diminuzioni delle dimensioni delle goccioline lipidiche nel gruppo trattato con miR-182-5p. miR-182-5p ha migliorato la NASH indotta da HFD sopprimendo TLR4.
Efficacia e tollerabilità di Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir in pazienti anziani giapponesi con infezione da HCV di genotipo 1.Abbiamo valutato le caratteristiche della risposta virologica a una combinazione trattamento di ombitasvir, paritaprevir e ritonavir in pazienti anziani giapponesi con infezione da virus dell'epatite C di genotipo 1. Questo studio prospettico multicentrico è stato condotto in sei località in Giappone. Settanta pazienti con infezione cronica da virus dell'epatite C di genotipo 1b hanno ricevuto per via orale ombitasvir/paritaprevir/ritonavir una volta al giorno per 12 settimane. L'endpoint primario era la percentuale di pazienti anziani con risposta virologica sostenuta (SVR) 12 settimane dopo il completamento del trattamento. Sono stati registrati anche eventi avversi per valutare la sicurezza e la tollerabilità del farmaco durante il periodo di prova. SVR nei pazienti anziani (età \> 65; 94% [47/50]) era inferiore a quello dei pazienti più giovani (100% [20/20]). Nessuna differenza significativa nella SVR 12 settimane dopo la com sono state osservate plezioni di trattamento tra i gruppi di età (P = 0,153). Eventi avversi sono stati osservati in 16 pazienti (23,3%). L'analisi multivariata ha confermato che la modifica o l'interruzione dei farmaci concomitanti a causa delle interazioni farmacologiche era indipendente dai fattori di rischio per gli eventi avversi associati a questa combinazione di farmaci (P = 0,015; odds ratio, 15,9; intervallo di confidenza al 95%, 1,79 - 148). Il trattamento di combinazione ombitasvir/paritaprevir/ritonavir è risultato altamente efficace nei pazienti anziani. La tollerabilità deve essere monitorata nei pazienti più anziani per i quali i farmaci concomitanti vengono sospesi o modificati a causa di interazioni farmacologiche.
Effetto della legatura della vena porta più congestione venosa sulla rigenerazione del fegato nei ratti.Abbiamo sviluppato un modello di ratto di legatura della vena porta (PVL) con congestione venosa (PVL+C) per studiare l'effetto benefico PVL più la congestione per la rigenerazione di segmenti epatici intatti. Nel gruppo PVL, i rami della vena porta sono stati legati tranne il lobo caudato (CL). Nel gruppo PVL+C, la vena epatica laterale sinistra è stata ligati in aggiunta a PVL. I cambiamenti cronologici nelle seguenti variabili sono stati confrontati tra i gruppi: rapporto peso CL/peso corporeo (CL/BW), rapporto peso/peso corporeo embolizzato (EL/BW), reperti istologici dei pazienti embolizzati/non fegato embolizzato ed espressione di diversi mediatori che influenzano la rigenerazione epatica nel fegato non embolizzato La rigenerazione ponderale di CL è continuata fino al giorno postoperatorio (POD)7 in PVL + C, ma è terminata al POD2 in PVL CL/BW a POD7 era significativamente più alto in PVL + C rispetto a PVL (2,41 ± 0,33% vs. 1,22 ± 0,18%, P \< 0,01). Al contrario, EL/BW ha continuato a diminuire fino a POD7 in PVL + C ma ha raggiunto il nadir a POD2 in PVL. Inoltre, EL/BW a POD7 era significativamente inferiore in PVL + C rispetto a PVL (0,35 ± 0,03% vs 0,67 ± 0,08%, P < 0,01). La lesione istologicamente provata nel fegato embolizzato era più grave in PVL + C che in PVL. L'espressione di Ki-67, IL-6, TNF-α e HGF era maggiore e/o più prolungata in PVL + C rispetto a PVL. Il nostro modello di ratto di PVL + C è stato considerato utile per studiare l'effetto benefico della congestione oltre al PVC. PVL + C ha causato una maggiore devastazione del fegato embolizzato e un'espressione più elevata e più prolungata di fattori che promuovono la rigenerazione epatica nel fegato non embolizzato rispetto a PVL.
Il trattamento con melatonina migliora il comportamento cognitivo e le capacità motorie in un modello murino di fibrosi epatica.Pazienti con cirrosi epatica (LC) ed encefalopatia epatica minima hanno un tasso di incidenti più elevato. La LC altera il normale ciclo sonno-veglia e produce disturbi nel comportamento, nella cognizione e nelle capacità motorie. Nella LC sono stati identificati anche livelli anormali di melatonina (MT). La somministrazione di MT può regolare i ritmi circadiani e prevenire il danno ossidativo. Abbiamo studiato gli effetti della MT sull'acquisizione della memoria spaziale (SMA) e sulle capacità motorie in un modello di fibrosi epatica (LF) s. Quarantacinque ratti, divisi in 4 gruppi. [G1: LF; G2: LF + MT; G3: MT ; G4: controllo sano (HC)]. LF è stato indotto mediante iniezione intraperitoneale di tetracloruro di carbonio (0,2 mL/kg) per 5 mesi. MT è stato somministrato per 5 settimane (0,4 mg/kg/giorno). La SMA è stata valutata utilizzando il metodo Morris Protocollo Water Maze in cui sono state misurate la latenza di fuga (EL) e la velocità media. I dati sono stati registrati da SMA RT®. La misurazione EL analizzata mediante ANOVA a due vie: la cirrosi presentava un EL più elevato rispetto ai controlli oa quelli trattati con MT, suggerendo una compromissione dell'acquisizione della memoria che viene salvata dal trattamento con MT. L'analisi della velocità media ha rivelato che LF presenta una velocità maggiore rispetto a LF+MT o HC, suggerendo che LF influisce sulle capacità motorie, che sono migliorate da MT. Per scartare se EL è influenzato da abilità motorie alterate in LF trattati con MT, abbiamo confrontato l'EL medio e la velocità tra i giorni 2 e 6 del protocollo di allenamento. La velocità non è stata migliorata durante le prove a differenza di EL, suggerendo che l'acquisizione della memoria è indipendente dalle capacità motorie. Questi risultati suggeriscono che la MT migliora la cognizione e le capacità motorie nel modello LF.
Deficit di lipasi acida lisosomiale che porta alla cirrosi epatica: un caso clinico di una rara mutazione.Il deficit di lipasi acida lisosomiale è una malattia genetica mal diagnosticata, che porta all'accumulo di esteri del colesterolo e trigliceridi nel fegato, con progressione a malattia epatica cronica, dislipidemia e complicanze cardiovascolari. La mancanza di consapevolezza sulla diagnosi di questa condizione può ostacolare un trattamento specifico, che consiste nella sostituzione enzimatica. Può prevenire la progressione di malattia epatica e sue complicanze. Descriviamo il caso di un uomo brasiliano di 53 anni che è stato inviato al nostro centro per la diagnosi di cirrosi epatica di eziologia sconosciuta. Era asintomatico e aveva indice di massa corporea normale. Aveva dislipidemia, e storia familiare di infarto miocardico e ictus. I test di imaging addominale hanno mostrato caratteristiche di cirrosi epatica e la presenza di calcificazioni intraepatiche. Indagini iniziali sull'eziologia del la malattia epatica non è stata chiarita, ma la biopsia epatica ha mostrato steatosi microgoticolare e depositi di esteri del colesterolo nelle cellule di Kuppfer. Il dosaggio della lipasi acida lisosomiale sierica non era rilevabile e abbiamo riscontrato la presenza di una rara mutazione omozigote nel gene associato al deficit di lipasi acida lisosomiale (allele c.386A \> G omozigote p. H129R).
Choosing Wisely Canada-Top Five List in Hepatology: Official Position Statement della Canadian Association for the Study of the Liver (CASL) e ChoiceWisely Canada (CWC).La prevalenza e l'incidenza della malattia epatica cronica è in aumento con conseguenti costi medici diretti e indiretti sostanziali. L'uso eccessivo di indagini, trattamenti e procedure contribuisce all'aumento dei costi sanitari e può esporre i pazienti a danni inutili e ritardi nella ricezione delle cure. Il La campagna La scelta di Wisely Canada (CWC) ha incoraggiato le società professionali a sviluppare dichiarazioni che siano direttamente fruibili dai loro membri nel tentativo di promuovere un'assistenza sanitaria di valore più elevato che porterà a un effetto a valle sul modo in cui gli altri professionisti prendono le decisioni. of the Liver (CASL) ha stabilito la sua lista delle cinque migliori raccomandazioni di Choice Wisely utilizzando il quadro presentato da CWC. Il CASL ha convocato una task force che ha sviluppato un elenco di bozze di raccomandazioni e condivise elettronicamente con i membri del CASL con eventuale classifica delle prime cinque raccomandazioni per consenso alla Canadian Digestives Disease Week (CDDW) 2017. A seguito delle revisioni, il Comitato Esecutivo CASL ha approvato l'elenco finale, che è stato diffuso online da CWC (luglio 2017 ). Le prime cinque raccomandazioni che medici e pazienti dovrebbero mettere in discussione includono: 1) Non ordinare l'ammoniaca sierica per diagnosticare o gestire l'encefalopatia epatica (HE). 2) Non trasfondere regolarmente plasma fresco congelato, vitamina K o piastrine per invertire i test anormali di coagulazione in pazienti con cirrosi prima della paracentesi addominale, legatura endoscopica delle varici o qualsiasi altra procedura invasiva minore. 3) Non ordinare la genotipizzazione dell'HFE basata sui soli valori di ferritina sierica per diagnosticare l'emocromatosi ereditaria. 4) Non eseguire di routine la tomografia computerizzata (TC) o la risonanza magnetica per immagini (RMI) per monitorare lesioni epatiche focali benigne. 5) Non ripetere il test della carica virale dell'epatite C in un individuo che ha stabilito un'infezione cronica, al di fuori del trattamento antivirale. Le raccomandazioni di Choice Wisely stimoleranno le discussioni medico-paziente, ridurranno i trattamenti e i test non necessari, eviteranno gli effetti negativi dei test e dei trattamenti e ridurranno la spesa medica in epatologia.
La metabolomica rivela un nuovo metodo non invasivo per la diagnosi e la prognosi dei pazienti con epatite alcolica.L'epatite alcolica è la manifestazione più grave del fegato alcolico Sfortunatamente, ci sono ancora alcuni problemi irrisolti nella diagnosi e nella gestione di questa malattia, come la necessità di una diagnosi istologica, un'accurata stratificazione prognostica e lo sviluppo di nuove terapie mirate. Il presente studio mira ad affrontare questi problemi attraverso della metabolomica, un nuovo approccio ad alto rendimento utile in altre malattie del fegato.64 pazienti con epatite alcolica provata da biopsia sono stati inclusi e confrontati con 26 pazienti con cirrosi alcolica scompensata senza epatite alcolica sovrapposta, che è stata esclusa dalla biopsia epatica. i profili metabolici dei pazienti con epatite alcolica e cirrosi scompensata hanno mostrato marcate differenze tra i due gruppi. differenze metaboliche sono state trovate tra i pazienti con epatite alcolica quando i soggetti sono stati stratificati in base alla sopravvivenza a 90 giorni. Sulla base di questi risultati, sono state sviluppate due firme non invasive. Il primo ha permesso una diagnosi accurata e non invasiva dell'epatite alcolica (AUROC 0,932; 95% CI 0,901-0,963). La seconda firma ha mostrato una buona performance nella stratificazione prognostica dei pazienti con epatite alcolica (AUROC 0,963; 95% CI 0,895-1.000). Le firme basate sulla metabolomica hanno permesso un'accurata diagnosi non invasiva e una stratificazione prognostica dell'epatite alcolica. Le differenze osservate nel profilo metabolico dei pazienti in base alla presenza e alla gravità dell'epatite alcolica sono correlate a diversi meccanismi coinvolti nella fisiopatologia dell'epatite alcolica come l'attività perossisomiale, la sintesi di mediatori infiammatori o l'ossidazione. Queste informazioni potrebbero essere utili per lo sviluppo di nuove terapie mirate.
Il siero NGAL è superiore alla cistatina C nel predire la prognosi di insufficienza epatica acuta su cronica.Insufficienza epatica acuta su cronica (ACLF) ) è una sindrome con elevata mortalità a breve termine e predire la prognosi è difficile. Questo studio mirava a confrontare le prestazioni della lipocalina associata alla gelatinasi dei neutrofili (NGAL) e della cistatina C (CysC) nel predire la mortalità a 90 giorni in pazienti con ACLF associato al virus dell'epatite B (HBV) (HBV-ACLF). Questo studio prospettico osservazionale ha arruolato 54 pazienti con HBV-ACLF. Sono stati determinati i livelli sierici di NGAL e CysC. È stata utilizzata un'analisi di regressione logistica multivariata per analizzare i fattori di rischio indipendenti di mortalità. È stato riscontrato che NGAL sierico, ma non CysC, è correlato in modo significativo con la bilirubina totale, il rapporto normalizzato internazionale e il modello per la malattia epatica allo stadio terminale (MELD). NGAL sierico [odds ratio (OR), 1.008; confidenza del 95% intervallo (CI), 1,004-1,012; P \< 0,01], ma non CysC, era un fattore di rischio indipendente per lo sviluppo della sindrome epatorenale. Inoltre, NGAL (OR, 1.005; 95% CI, 1.001-1.010; P <0.01) insieme al punteggio MELD è stato associato indipendentemente alla sopravvivenza globale nei pazienti con HBV-ACLF. I pazienti con HBV-ACLF sono stati stratificati in due gruppi in base al livello sierico di NGAL al basale (basso rischio: <217,11 ng/mL e alto rischio: ≥ 217,11 ng/mL). Il tasso di mortalità a 90 giorni è stato del 22,73% (5/22) nel gruppo a basso rischio e del 71,88% (23/32) nel gruppo ad alto rischio. Inoltre, NGAL, ma non CysC, ha migliorato significativamente il punteggio MELD nel predire la prognosi dell'HBV-ACLF. Il siero NGAL potrebbe essere superiore a CysC nel predire la prognosi di HBV-ACLF con il normale livello di creatinina.
I gradi ALBI e PALBI sono associati all'esito dei pazienti con cirrosi scompensata stabile.Studi condotti principalmente in pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC), hanno mostrato il significato prognostico del grado albumina-bilirubina (ALBI). Recentemente, un altro punteggio predittivo che incorpora la conta piastrinica nell'ALBI, grado PALBI, è stato introdotto in pazienti con HCC. Abbiamo valutato la capacità dei gradi ALBI e PALBI nel predire l'esito (mortalità / trapianto di fegato) di pazienti con cirrosi scompensata stabile con varia eziologia delle malattie del fegato. Abbiamo studiato prospetticamente 325 pazienti con cirrosi scompensata stabile in attesa di trapianto di fegato. Le loro caratteristiche cliniche e di laboratorio sono state registrate tra cui albumina, livelli di bilirubina, piastrine. Abbiamo stimato ALBI e PALBI sono stati valutati anche i punteggi prognostici convenzionali, Child-Pugh (CTP), Model for End Stage Liver Disease (MELD). Li abbiamo seguiti e abbiamo registrato il loro esito. Oltre a MELD e CTP, i gradi ALBI e PALBI hanno dimostrato fattori significativi associati al risultato (HR: 2,13, IC 95% [1,59, 2,85], p < 0,001 e HR: 2,06, IC 95% [1,47, 2,9], p < 0,001, rispettivamente) e la loro capacità predittiva è stata stabilita (analisi ROC; AUC: 0,695, 95% CI [0,634, 0,755] e AUC: 0,683, 95% CI [0,621, 0,744], rispettivamente). ALBI e PALBI hanno ottenuto risultati migliori del punteggio CTP (p = 0,0044 e p = 0,014, rispettivamente). La categorizzazione dei nostri pazienti in tre gruppi ALBI ha rilevato tempi di sopravvivenza statisticamente differenti. Di conseguenza, i pazienti PALBI di grado 3 rispetto a quelli con PALBI di grado 1 e 2 hanno avuto un esito peggiore e una frequenza significativamente maggiore di complicanze correlate alla cirrosi. I gradi ALBI e PALBI sono stati convalidati e possono essere utilizzati per prevedere l'esito in pazienti con cirrosi scompensata stabile.
Regime senza interferone: ugualmente efficace nei pazienti HCV naive ed esperti.Il regime senza interferone è stato segnalato per essere altamente efficace nel trattamento di Infezione da HCV, compresi i pazienti con cirrosi compensata Abbiamo confrontato l'efficacia della terapia con Ombitasvir, Paritaprevir, Ritonavir, Dasabuvir e Ribavirina (OBT/PTV/r, con DSV e RBV) in pazienti con infezione cronica da HCV di genotipo 1b e cirrosi compensata con e senza precedente esperienza di trattamento con interferone pegilato e ribavirina (IFN/RBV). Uno studio prospettico a due centri è stato condotto presso l'ospedale della contea di Mures e l'ospedale della contea di Brasov, in Romania, nel periodo novembre 2015-luglio 2016. Sia pazienti naïve al trattamento che pazienti con esperienza di PegIFN/RBV con HCV cronico l'infezione di genotipo 1b ha ricevuto 12 settimane di OBT/PTV/r, con DSV e RBV La risposta virologica sostenuta 12 settimane dopo il trattamento e l'eventuale interruzione della terapia a causa di eventi avversi sono stati valutati in o per stimare la sicurezza e l'efficacia del regime terapeutico. Cinquantanove pazienti sono stati inclusi nello studio, 35 (59,3%) di loro erano stati precedentemente trattati con IFN/RBV. Quarantaquattro (74,5%) pazienti sono stati precedentemente diagnosticati con cirrosi Child Pugh score 5, mentre 15 (25,4%) con Child Pugh score 6. Tutti i 59 pazienti hanno raggiunto una SVR12 del 100% e un paziente della coorte naïve al trattamento ha interrotto la terapia a causa di iperbilirubinemia ed encefalopatia. Tuttavia, la carica virale valutata 12 settimane dopo l'interruzione della terapia in questo paziente non era rilevabile. Un regime tutto orale di OBT/PTV/r co-formulato con DSV e RBV determina un alto tasso di risposta virologica sostenuta alla settimana 12 post-trattamento tra i pazienti con infezione da HCV GT1b associati a cirrosi compensata, indipendentemente dalla precedente esperienza di trattamento con PegIFN/ RBV.
Serie di casi relativi al sanguinamento da varici parastomali: presentazione e gestione.Il sanguinamento da varici parastomali (PVB) è una complicanza grave che si verifica in circa il 27% dei pazienti con una stomia e concomitante cirrosi e ipertensione portale. La gestione della PVB è difficile e non ci sono linee guida chiare su questo argomento. Lo shunt portosistemico intraepatico transgiugulare (TIPS), la scleroterapia e/o l'embolizzazione con spirale sono tutte terapie che hanno dimostrato di avere successo gestire PVB. Presentiamo una serie di casi con cinque diversi pazienti che hanno avuto un PVB presso il nostro istituto. Lo scopo di questa serie di casi è di riportare la nostra esperienza sulla gestione di questa condizione raramente segnalata ma grave. Abbiamo anche condotto una revisione sistemica della letteratura focalizzata sulle modalità di trattamento di 163 pazienti con sanguinamenti da varici parastomali. Nella nostra serie, il paziente 1 ha avuto embolizzazione e scleroterapia senza controllo del sanguinamento ed è deceduto il giorno dell'intervento a causa di shock emorragico. Il paziente 2 ha avuto TIPS in combinazione con embolizzazione e scleroterapia e non ha avuto casi di risanguinamento 441 giorni dopo la terapia. Il paziente 3 non è stato sottoposto ad alcun intervento a causa dell'alto rischio di morbilità e mortalità, l'emorragia si è autorisolta e non si sono verificati ulteriori risanguinamenti, questo stesso paziente è morto di sepsi 73 giorni dopo. Il paziente 4 ha avuto embolizzazione e scleroterapia e non ha avuto casi di risanguinamento 290 giorni dopo la terapia. Il paziente 5 è stato sottoposto a procedura TIPS ed è stato dimesso cinque giorni dopo la procedura senza risanguinamento, da allora il paziente è stato perso al follow-up.
Paracoccidioidomicosi biliare: un'infezione insolita che simula una neoplasia maligna.La paracoccidioidomicosi è una malattia granulomatosa sistemica causata dal fungo dimorfico Paracoccidioides brasiliensis ed è limitata all'America Latina. Normalmente colpisce i polmoni, la pelle e i linfonodi. Gli organi addominali di solito non sono coinvolti. In rari casi la paracoccidioidomicosi può simulare una neoplasia. Qui descriviamo la nostra esperienza con quattro casi di paracoccidioidomicosi che mima il colangiocarcinoma. Per quanto a nostra conoscenza, questo è il più grande case series su questo argomento prodotte in inglese. La paracoccidioidomicosi deve essere considerata come diagnosi differenziale di colangiocarcinoma, specialmente in individui che provengono da aree endemiche.
Una cistifellea duplicata in un paziente che presenta una colangite acuta. Uno studio di caso e una revisione della letteratura.La duplicazione della cistifellea può presentare una sfida clinica principalmente a causa di difficoltà di diagnosi e identificazione. Il riconoscimento di questa anomalia e dei suoi vari tipi è importante in quanto può complicare una malattia della colecisti o un semplice intervento chirurgico epatobiliare. Il caso clinico di una donna di 63 anni che si è presentata con colangite ed è stata sottoposta con successo a una laparoscopia viene descritta la gestione della duplicazione sintomatica della colecisti, sottolineando alcune importanti considerazioni. Utilizzando ERCP, MRCP e ricostruzioni 3D sono stati identificati i due dotti cistici con un dotto biliare comune. Una revisione della letteratura in riferimento a questa variante, le sue classificazioni anatomiche e il significato clinico e la pratica chirurgica è inclusa In conclusione, le anomalie della colecisti dovrebbero essere previste in presenza di una lesione cistica re portati intorno alla cistifellea durante la valutazione degli studi radiologici. In caso di intervento chirurgico, la diagnosi preoperatoria è essenziale per prevenire possibili lesioni biliari o reintervento se la colecisti accessoria è stata trascurata durante l'intervento chirurgico iniziale. La colecistectomia laparoscopica rimane fattibile perché l'intervento può essere eseguito in sicurezza ed è necessaria la consapevolezza per evitare complicazioni o procedure multiple.
Malformazione di Abernethy di tipo II in un paziente con sindrome di Budd-Chiari primaria.La sindrome di Budd-Chiari (BCS) è un gruppo eterogeneo di disturbi caratterizzati da ostruzione del deflusso venoso epatico. La malformazione di Abernethy è una malformazione vascolare congenita definita dalla deviazione del sangue portale lontano dal fegato. Entrambe le condizioni sono malattie vascolari rare. Riportiamo qui il primo caso di un paziente con malformazione di Abernethy di tipo II combinata e sindrome di Budd-Chiari dalla Cina. L'ostruzione della vena cava inferiore è stata trattata con angioplastica percutanea con palloncino; è stato scelto un attento follow-up per la malformazione di Abernethy.
Terapia di soccorso per DAA Genotipo-3 non responsivi, quasi tutto fatto.Oggi, il ritrattamento dei pazienti con genotipo del virus dell'epatite C (HCV) 3 (GT3) in particolare cirrotici, che sono già stati trattati con regimi contenenti un inibitore NS5A rappresenta una sfida Utilizzare una nuova opzione di ritrattamento per i pazienti con un approccio difficile Presentiamo tre case report di ritrattamento con una nuova combinazione di antivirali ad azione diretta (DAA), Sofosbuvir, Elbasvir/Grazoprevir in pazienti con GT3 con precedente fallimento con Sofosbuvir/Ledipasvir. Tutti i casi hanno raggiunto una risposta virologica sostenuta (SVR) alla settimana +12 senza effetti avversi. Nella nostra esperienza, questa combinazione può rappresentare un'efficace e un'opzione sicura per questi pazienti.
Implicazioni del manganese nella degenerazione epatocerebrale acquisita cronica.I sintomi neurologici possono essere uno dei sintomi prioritari nei pazienti con cirrosi epatica. I pazienti possono presentare con lievi cambiamenti dell'umore o della funzione neurologica dovuti all'encefalopatia epatica (HE), a presentazioni più gravi tra cui stupore e coma. Mentre HE, nella sua forma grave, può essere clinicamente facile da diagnosticare, forme più sottili possono essere più difficili da riconoscere. Altre malattie neurologiche possono infatti essere trascurate nel contesto della cirrosi o confondere il medico riguardo alla diagnosi. La degenerazione epatocerebrale cronica acquisita (CAHD) è un problema raro che si verifica in pazienti con cirrosi caratterizzata da una presentazione neurologica simil-parkinsoniana con danno al cervello secondario alla deposizione di manganese (Mn) Qui descriviamo un caso di un paziente con una presentazione neurologica di malattia epatica con una revisione dell'attuale letteratura CAHD. In conclusione, la CAHD è una condizione rara che si verifica nella cirrosi epatica che dovrebbe essere sempre considerata nei pazienti con manifestazioni neurologiche di malattia epatica cronica.
Malattia di Castleman unicentrica sincrona e adenoma epatocellulare infiammatorio: un caso clinico.Sintomi sistemici come febbre e affaticamento sono manifestazioni non specifiche che vanno dall'infiammazione al neoplasie. Qui riportiamo il caso di un uomo di 34 anni che presentava sintomi sistemici da quattro mesi. La TC e la risonanza magnetica hanno rivelato una lesione epatica arterizzata di 3,4 cm e una massa paraduodenale di 7 cm. Resezione chirurgica di entrambe le lesioni ed esame istologico ha evidenziato un adenoma epatocellulare infiammatorio e un tipo plasmacellulare unicentrico della malattia di Castleman. Inoltre, è stata osservata una diffusa deposizione di amiloide AA nel fegato. La resezione di entrambe le lesioni è stata associata ad un miglioramento dei sintomi. A nostra conoscenza, questo è il primo rapporto di una presentazione sincrona di un tipo plasmacellulare unicentrico della malattia di Castleman, dell'adenoma epatocellulare infiammatorio e dell'amiloidosi AA.
ALPPS parziale laparoscopica: molto meglio di ALPPS!L'associazione della partizione epatica e della legatura della vena porta per l'epatectomia in scena (ALPPS) è emersa come alternativa per i pazienti con metastasi epatiche colorettali bilobar ritenute non resecabili a causa di un futuro residuo epatico inadeguato (FRL). Tuttavia, sono stati riportati alti tassi di morbilità e mortalità. In questo contesto, inclusa la scintigrafia epatobiliare nella gestione clinica e chirurgica dei pazienti offerta ALPPS valutare l'idoneità per lo stadio ALPPS1 e il tempo adatto per lo stadio ALPPS 2. Recentemente, è stato affermato che ALPPS parziale con una scissione epatica limitata al 50% della linea di resezione (o fino alla vena epatica media in caso di epatectomia destra estesa) e un accorciato stage1 consente di migliorare il decorso postoperatorio senza precludere l'ipertrofia FRL inter-stadi Descriviamo una serie di casi di p-ALPPS con stage1 eseguito per via laparoscopica, incluso seq Valutazioni utili dei volumi e delle funzioni FRL tramite volumetria tomografia computerizzata pre-stage1 e pre-stage2 e scintigrafia HIDA SPECT. In cinque pazienti, la p-ALPPS laparoscopica è stata associata a un rapido e significativo aumento del volume funzionale residuo - molto meglio di quanto osservato in precedenza per ALPPS - facilitando lo stadio iniziale2 senza aderenze infiammatorie. In conclusione, la p-ALPPS laparoscopica è fattibile e sembra meno aggressiva rispetto alla tecnica originale ALPPS con resezione totale. Potrebbe essere un'interessante alternativa alla classica embolizzazione della vena porta (PVE) e alla strategia di epatectomia in due fasi.
Alleli HLA di classe II-DRB1 con esito dell'infezione da virus dell'epatite C in Egitto: uno studio multicentrico basato sulla famiglia.Infezione da virus dell'epatite C (HCV) è un problema medico globale. Gli alleli HLA -DRB1 hanno un ruolo importante nella risposta immunitaria contro l'HCV. Lo scopo di questo studio è chiarire il contributo degli alleli HLA -DRB1 nella suscettibilità all'HCV in uno studio multicentrico basato sulla famiglia. Un totale di 162 In questo studio sono state reclutate famiglie egiziane con un totale di 951 individui (255 con epatite cronica C (CHC), 588 persone nel gruppo di controllo (-ve contatti familiari con HCV) e 108 persone che hanno eliminato spontaneamente il virus (SVC). i soggetti sono stati genotipizzati per gli alleli HLA -DRB1 mediante SSP-PCR e metodi di tipizzazione basata su sequenza (SBT). Il trasporto degli alleli 3:01:01 e 13:01:01 era altamente significativo nella CHC rispetto a quello dei gruppi di controllo e SVC [OR di 3 famiglie = 5.1289, PC (correzione Bonferroni) = 0.0002 e 5.9847, PC = 0.000 1 e OR di 13 famiglie = 4.6860, PC = 0.0002 e OR = 6.5987, PC = 0,0001 rispettivamente]. Mentre gli alleli DRB1040501, DRB1040101, DRB17:01:01 e DRB1110101 erano più frequenti nel gruppo SVC rispetto ai pazienti con CHC (OR = 0.4052, PC = 0,03, OR: OR = 0,0916, PC \ = 0,0006, OR = 0,1833, PC = 0,0006 e OR = 0,4061, PC = 0,0001 rispettivamente). Si è concluso che tra le famiglie egiziane, gli alleli HLA-DRB1030101 e DRB1130101 sono associati al rischio di progressione verso l'infezione da CHC, mentre DRB1040101, DRB1040501, DRB17:01:01 e DRB1110101 agiscono come alleli protettivi contro l'infezione da HCV.
Il ruolo del CLIF-C OF e del MELD 2016 nella prognosi della cirrosi con e senza insufficienza epatica acuta su cronica.Acute- L'insufficienza epatica cronica (ACLF) è definita dallo sviluppo di deterioramento acuto della funzionalità epatica associato a insufficienza di altri organi e alta mortalità a breve termine in pazienti con malattia epatica cronica (CLD). Non c'è consenso sui criteri diagnostici, e la sua indipendenza dallo scompenso ordinario del CLD è stato spesso messo in discussione. Questo studio mirava a identificare e caratterizzare questa condizione e a testare il punteggio CLIF-C OF confrontandolo con il 2016-MELD (con sodio) e il Child-Pugh. studio osservazionale prospettico di un mese con inclusione sistematica di pazienti ricoverati con scompenso CLD 39 pazienti avevano ACLF (33,1%) Questi pazienti hanno manifestato una maggiore mortalità a 28 e 90 giorni, rispetto ai pazienti senza ACLF (43,6% e 64,1% vs. 2,5% e 7,6% rispettivamente, p < 0,0001. ACLF è stato collegato a un più alto tasso di infezione acuta (74,4%). Per tutti i pazienti (N = 118), i punteggi 2016-MELD, CLIF-C OF e Child-Pugh hanno mostrato un'area sotto la curva (AUC) per la mortalità a 28 giorni di 0,908, 0,844, 0,753 e per 90 giorni di 0,902, 0,814, 0,724 rispettivamente, p \< 0,0001 per tutti i punteggi. La mortalità a 90 giorni 2016-MELD AUC era maggiore del CLIF-C OF AUC, p = 0,021. All'interno dei pazienti ACLF, i punteggi 2016-MELD, CLIF-C ACLF e Child-Pugh hanno mostrato un'AUC di 0,774, 0,734, 0,584 (28 giorni) e 0,880, 0,771, 0,603 (90 giorni); per 2016-MELD p = 0.004 (28 giorni) e p \< 0,0001 (90 giorni). L'ACLF è una condizione frequente e rilevante, associata ad alta mortalità. Il punteggio CLIF-C OF ha rivelato una buona accuratezza e diagnostica l'ACLF quando è presente. Tuttavia, il MELD 2016 ha ottenuto risultati migliori per la previsione della mortalità a 90 giorni.
Prestazioni di Serum Glypican 3 nella diagnosi di carcinoma epatocellulare: una meta-analisi.Serum glypican-3 (GPC3) è stato esplorato come un biomarker invasivo del carcinoma epatocellulare (HCC). Tuttavia, rimane controversa la sua accuratezza diagnostica. Pertanto, abbiamo mirato a condurre una revisione sistematica e una metanalisi per valutare l'accuratezza diagnostica differenziale della GPC3 sierica tra i casi di HCC e di cirrosi epatica (LC). Dopo il rigoroso filtraggio e screening degli studi da NCBI, PUBMED, Clinical Trials, Cochrane library, Embase, Prospero e database Web of Science, sono stati selezionati 11 studi. Tutti gli studi hanno fornito la sensibilità e la specificità di GPC3 e dell'alfa-fetoproteina (AFP) in la diagnosi di HCC e LC. La sensibilità e la specificità e l'area sotto la curva caratteristica operativa (AUC) del ricevitore sono state determinate e confrontate tra GPC3 e AFP, che è stato impostato come controllo positivo. Sensibilità aggregata (95% CI) e specifica ità (95% CI) erano 0,55 (0,52-0,58) e 0,58 (0,54-0,61) per GPC3, 0,54 (0,51-0,57) e 0,83 (0,80-0,85) per AFP e 0,85 (0,81-0,89) e 0,79 (0,73 -0.84) per GPC3 + AFP, rispettivamente. Le AUC di GPC3, AFP e GPC3 + AFP erano rispettivamente 0,7793, 0,7867 e 0,9366. GPC3 aveva una sensibilità quasi simile a quella dell'AFP, mentre la specificità e l'AUC di GPC3 erano inferiori a quelle dell'AFP. La combinazione di GPC3 e AFP ha prodotto una migliore sensibilità e AUC rispetto a GPC3 o AFP. La GPC3 sierica è inferiore all'AFP nella diagnosi differenziale tra HCC e LC. Tuttavia, la combinazione di GPC3 e AFP ha mostrato prestazioni molto migliori.
Il celastrolo attenua la colestasi intraepatica della gravidanza inibendo le metalloproteinasi della matrice-2 e 9.La metalloproteinasi della matrice (MMP)-2 e MMP-9 sono segnalate a partecipano a diverse malattie legate alla gravidanza, inclusa la colestasi intraepatica della gravidanza (ICP), che è una grave malattia epatica nelle donne in gravidanza. Nel frattempo, ampie evidenze hanno dimostrato che il celastrol inibisce l'attività e l'espressione delle MMP. Il presente studio mira a esaminare la effetto di celastrol per alleviare i sintomi di ICP nel modello di ratto. Inducendo ICP con 17-etinilestradiolo in femmine di ratto gravide, abbiamo valutato l'impatto della somministrazione di celastrol sui sintomi di ICP, come la velocità del flusso biliare, il livello di acidi biliari totali (TBA) e le attività di MMP-2 e -9. Inoltre, sono state studiate le correlazioni tra i livelli di MMP con i sintomi di ICP esaminati. Nei ratti con ICP, sia MMP-2 che -9 hanno mostrato attività significativamente elevate es, che sono stati inibiti dalla somministrazione di celastrol. Inoltre, i sintomi dell'ICP come la velocità del flusso biliare e il TBA totale sono stati ripristinati dal celastrol. Infine, c'erano forti correlazioni tra i livelli delle due MMP e TBA. I nostri risultati hanno descritto per la prima volta gli effetti del celastrol per attenuare i sintomi dell'ICP attraverso un'inibizione sia di MMP-2 che di -9, fornendo prove di un potenziale ruolo del celastrol come nuovo farmaco per il trattamento dell'ICP.