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Predittori di riammissioni ospedaliere di 1 mese e 3 mesi nella cirrosi scompensata: uno studio prospettico in un'ampia coorte asiatica.Considerato come qualità sanitaria indicatore, le riammissioni ospedaliere nella cirrosi scompensata predispongono i pazienti e la società a disagi fisici, sociali ed economici. Pochi studi che coinvolgono coorti nordamericane hanno identificato diversi predittori. Lo scopo di questo studio era determinare e convalidare i predittori di 1 mese e 3 - mesi di riammissione in una coorte asiatica. Abbiamo studiato prospetticamente 281 pazienti ospedalizzati con cirrosi scompensata in un grande ospedale pubblico di cure terziarie in India tra agosto 2014 e agosto 2016 e li abbiamo seguiti per 3 mesi. I dati relativi ai fattori di rischio demografici, di laboratorio e correlati alla malattia erano Abbiamo utilizzato la regressione logistica multivariata per determinare i predittori di riammissione a 1 mese e 3 mesi e le curve operative del ricevitore (ROC) per pr significativi redattori per ottenere i migliori tagli. I tassi di riammissione a 1 e 3 mesi nel nostro studio erano rispettivamente del 27,8% e del 42,3%. Il modello per il punteggio della malattia epatica allo stadio terminale (MELD) alla dimissione (OR:1,24, p \< 0,001) e il sodio sierico (OR:0,94, p-0,039) prevedevano in modo indipendente il punteggio a 1 mese e il punteggio MELD (OR:1,11, p- 0,003), sodio sierico (OR: 0,94, p-0,027) e sesso maschile (OR: 2,19, p-0,008) hanno predetto in modo indipendente le riammissioni a 3 mesi. Né l'eziologia né le complicanze della cirrosi sono emerse come fattori di rischio. Punteggio MELD \>14 alla dimissione e sodio sierico \< 133 mEq/L migliori riammissioni previste; Il punteggio MELD è un predittore migliore del sodio sierico (p - 0,0001). Nel nostro studio sono stati riscontrati alti tassi di riammissioni anticipate e tardive. Inoltre, questo studio ha convalidato i predittori di riammissione nei pazienti asiatici. Interventi strutturati mirati a questi fattori di rischio possono ridurre le riammissioni nella cirrosi scompensata.
Sindrome da ricostituzione immunitaria con inizio del trattamento della coinfezione da HBV/HIV: riacutizzazione dell'attività associata alla sieroconversione dell'antigene E.La sindrome da ricostituzione immunitaria è riconosciuta complicanza con l'inizio di una terapia antiretrovirale altamente attiva per pazienti con sindrome da immunodeficienza acquisita coinfettati con epatite B. Le riacutizzazioni dell'epatite B sono state osservate nel 20%-25% dei pazienti dopo l'inizio di una terapia antiretrovirale altamente attiva, circa l'1%-5% di che sviluppano epatite clinica. Presentiamo un caso di inizio della terapia antiretrovirale altamente attiva per l'HIV che ha portato a una riacutizzazione dell'attività dell'HBV nonostante la terapia antivirale diretta verso entrambi. La biopsia epatica e la valutazione sierologica longitudinale supportano l'ipotesi che la riacutizzazione dell'attività fosse rappresentativa di IRIS. È importante sottolineare che documentiamo la sieroconversione eAg/eAb con il fenomeno IRIS.
Presentazione clinica e riscontro anatopatologico di un amartoma vascolare epatico: un caso clinico.HVH (amartoma vascolare epatico) è una malformazione simile a un tumore derivante dalla tessuto vascolare del fegato. HVH è stato precedentemente riportato negli animali e presenta caratteristiche distintive dal tumore benigno più frequente come la malformazione del fegato, l'amartoma mesenchimale epatico (HMH). Qui riportiamo un caso di HVH localizzato nel segmento epatico 4b, interessando il legamento gastroepatico, trattato con successo con escissione totale. Descriviamo i reperti anatomo-patologici concentrandoci sulla presentazione clinica e radiologica, le caratteristiche intraoperatorie e la diagnosi differenziale.
Colangite sclerosante correlata a IgG4: non sempre un'entità curabile.La malattia correlata alle IgG4 è una condizione fibro-infiammatoria descritta di recente con segni istopatologici caratteristici negli organi coinvolti Gli organi più comunemente colpiti sono il pancreas, i linfonodi e il retroperitoneo La malattia epatica di solito coinvolge le strutture biliari e quindi la malattia correlata alle IgG4 è considerata una causa di colangite sclerosante secondaria Un paziente su tre con colangite sclerosante IgG4 anche presenta pancreatite autoimmune, anche se può essere associata a manifestazioni in altri organi. Una delle caratteristiche principali della malattia IgG4-correlata è la sua buona prognosi dovuta alla grande risposta alla terapia con glucocorticoidi. Tuttavia, la ricaduta della malattia non è rara, specialmente quando la terapia steroidea viene ridotta o interrotta Rituximab sembra essere un trattamento efficace per ottenere la remissione della malattia Segnaliamo il caso di un uomo di 74 anni diagn osi con malattia correlata alle IgG4 basata sull'aumento dei livelli sierici di IgG4, imaging e reperti istopatologici, con coinvolgimento sistemico inclusa la colangite sclerosante. Nonostante l'assenza di fibrosi epatica all'esordio, l'uso precoce di glucocorticoidi e terapia con rituximab, il paziente presentava un peggioramento clinico e analitico, che portava a cirrosi biliare secondaria. In conclusione, questo caso clinico evidenzia l'importanza di una pronta diagnosi e terapia della colangite sclerosante secondaria a malattia IgG4-correlata al fine di evitare la progressione della malattia e lo sviluppo della cirrosi epatica, nonché la natura refrattaria e aggressiva della malattia in alcuni casi come questo.
Deficit di lipasi acida lisosomiale che porta alla cirrosi epatica: un caso clinico di una rara mutazione.Il deficit di lipasi acida lisosomiale è una malattia genetica mal diagnosticata, che porta all'accumulo di esteri del colesterolo e trigliceridi nel fegato, con progressione a malattia epatica cronica, dislipidemia e complicanze cardiovascolari. La mancanza di consapevolezza sulla diagnosi di questa condizione può ostacolare un trattamento specifico, che consiste nella sostituzione enzimatica. Può prevenire la progressione di malattia epatica e sue complicanze. Descriviamo il caso di un uomo brasiliano di 53 anni che è stato inviato al nostro centro per la diagnosi di cirrosi epatica di eziologia sconosciuta. Era asintomatico e aveva indice di massa corporea normale. Aveva dislipidemia, e storia familiare di infarto miocardico e ictus. I test di imaging addominale hanno mostrato caratteristiche di cirrosi epatica e la presenza di calcificazioni intraepatiche. Indagini iniziali sull'eziologia del la malattia epatica non è stata chiarita, ma la biopsia epatica ha mostrato steatosi microgoticolare e depositi di esteri del colesterolo nelle cellule di Kuppfer. Il dosaggio della lipasi acida lisosomiale sierica non era rilevabile e abbiamo riscontrato la presenza di una rara mutazione omozigote nel gene associato al deficit di lipasi acida lisosomiale (allele c.386A \> G omozigote p. H129R).
Impatto della risposta virale sostenuta nell'evoluzione dell'encefalopatia epatica minima: uno studio pilota prospettico.Per determinare la prevalenza dell'encefalopatia epatica minima (MHE) in pazienti con cirrosi epatica (LC) dovuta a infezione da virus dell'epatite C (HCV) e per valutare l'impatto della risposta virale sostenuta (SVR) su MHE Abbiamo condotto uno studio prospettico utilizzando lo screening MHE e il follow-up su pazienti con HCV e LC I pazienti sono stati valutati all'inizio del trattamento e 24 settimane dopo il trattamento. Sono stati inclusi 64 pazienti. Il 51,6% era di sesso maschile, l'età media era di 62 anni, la classificazione Child-Pugh A/B/C 93,8%/4,7%/1,6% e La MELD mediana era 8,3. Precedente scompenso idropico era presente in 11 pazienti. I valori mediani di rigidità epatica, misurati mediante elastografia transitoria (TE) erano 22,8 KPa. Segni indiretti di ipertensione portale (PH) erano presenti nel 53,1% dei pazienti, con un media di 11,9 mmHg tra quelle con una misura del fegato gradiente pressorio venoso. La prevalenza di MHE prima del trattamento era del 26,6%. Dopo il trattamento, il 98,4% dei pazienti ha raggiunto la SVR. La presenza di MHE a 24 settimane dopo il trattamento ha avuto un'associazione statisticamente significativa con la presenza di MHE pre-trattamento (80% contro 21,6%; p < 0,01), punteggi MELD più alti a 24 settimane dopo il trattamento (9,8 contro 8; p = 0,02), punteggi Child-Pugh più elevati a 24 settimane dopo il trattamento (p = 0,04), livelli INR basali più elevati (1,4 vs. 1,1; p \&lt; 0,001) e con la presenza di segni di PH (100% contro 47,1%; p = 0,02). Durante il follow-up, quei pazienti senza MHE a 24 settimane dopo il trattamento avevano una maggiore probabilità di sperimentare un miglioramento dell'ET post-trattamento (80,9% vs 40%, p = 0,04). Abbiamo scoperto che la SVR può portare alla risoluzione di MHE in una percentuale considerevole di pazienti, il che ha potenziali implicazioni per la prognosi della malattia.
Effetti dell'età sul trattamento dell'epatite C cronica con antivirali ad azione diretta.Dati sull'efficacia e la tolleranza del trattamento senza interferone nell'epatite cronica C (CHC) nei pazienti anziani sono limitati negli studi di fase II-III. Una coorte prospettica di pazienti adulti con CHC trattati negli ospedali generali francesi. Sono stati analizzati i dati di 1.123 pazienti, distribuiti in quattro gruppi di età. Di questi, 278 erano ≥ 64 anni (quarto quartile) e 133 avevano ≥ 73 anni (decile decile). Le pazienti anziane pesavano meno, erano più frequentemente donne con esperienza di trattamento infette da genotipo 1b o 2, mentre meno frequentemente avevano genotipo 3 o coinfezione da HIV, ma avevano comorbidità più frequenti e consumo di farmaci. La metà dei pazienti presentava cirrosi, indipendentemente dalla loro età. I principali regimi di trattamento erano sofosbuvir/ledipasvir (37,8%), sofosbuvir/daclatasvir (31,8%), sofosbuvir/simeprevir (16,9%), sofosbuvir/ribavirina (7,8%); ribavirina è stata data al 24% di pazienti. Il tasso di risposta virologica sostenuta (SVR) complessiva è stato del 91,0% (95% CI: 89,2-92,5%) senza differenze in base all'età. La regressione logistica dei predittori indipendenti di SVR erano albumina, carcinoma epatocellulare e regime di trattamento, ma non l'età. Il tasso di eventi avversi gravi (66 in 59/1062 [5,6%] pazienti) tendeva ad essere maggiore nei pazienti di età superiore a 64 anni (21/261, 8,1%), ma gli unici predittori indipendenti di SAE mediante regressione logistica erano cirrosi ed emoglobina basale. La tolleranza complessiva riportata dai pazienti è stata eccellente in tutti i gruppi di età e l'affaticamento riportato dai pazienti è diminuito durante e dopo il trattamento, indipendentemente dall'età. L'elevata efficacia e tolleranza dei regimi senza interferone è confermata nei pazienti anziani in condizioni di vita reale.
Carcinoma adenoide cistico del fegato: caso clinico e revisione della letteratura.Il carcinoma adenoide cistico (ACC) è un tumore raro che si verifica principalmente in ghiandole salivari ed è relativamente raro in altre sedi. Nel fegato, nella letteratura inglese è stato riportato un solo carcinoma adenoide cistico primitivo. Qui abbiamo presentato un carcinoma adenoide cistico primario in un maschio di 44 anni. Abbiamo descritto le sue caratteristiche istopatologiche e il suo profilo immunoistochimico e ha rivisto la letteratura. Sono state presentate anche le informazioni sul trattamento chirurgico e il follow-up del paziente.
Carcinoma epatocellulare e caratteristiche cliniche associate in pazienti latinoamericani e caucasici di un unico centro.Il carcinoma epatocellulare (HCC) è il tipo più comune di cancro al fegato negli adulti e ha visto un rapido aumento dell'incidenza negli Stati Uniti. Sono state osservate differenze razziali ed etniche nell'incidenza dell'HCC, con i latinos che hanno mostrato il maggiore aumento negli ultimi quattro decenni, evidenziando una preoccupante disparità di salute. L'obiettivo del presente studio era quello di confrontare le caratteristiche cliniche al momento della diagnosi di HCC in pazienti latino-americani e caucasici. Abbiamo sottoposto a screening retrospettivo un totale di 556 cartelle di pazienti latini e caucasici con HCC. L'età media della diagnosi di HCC non era significativamente diversa tra i latinoamericani e i caucasici, ma i latinos presentavano un indice di massa corporea (BMI) più elevato. I tassi di ipertensione, diabete e iperlipidemia erano simili nei due gruppi. L'eziologia più comune della malattia epatica era l'alcool dri nking nei latini e l'epatite cronica C nei pazienti caucasici. La steatoepatite non alcolica (NASH) era la diagnosi associata nell'8,6% dei latinos e nel 4,7% dei caucasici. È interessante notare che i livelli di alfa-fetoproteina (AFP) al momento della diagnosi erano più alti nei pazienti latini rispetto ai caucasici, ma questa differenza era evidente solo nei pazienti di sesso maschile. L'HCC multifocale era leggermente più frequente nei latinos, ma i due gruppi avevano un'invasione vascolare cancerosa simile. I pazienti latino-americani presentavano anche tassi più elevati sia di ascite che di encefalopatia epatica. I pazienti latinoamericani e caucasici con HCC presentano un diverso profilo di eziologie, ma le caratteristiche del cancro sembrano essere più gravi nei latinoamericani.
Insufficienza epatica acuta dovuta alla malattia di Wilson: otto anni del programma nazionale di trapianto di fegato in Uruguay.La malattia di Wilson (WD) è una malattia rara causa di insufficienza epatica acuta (ALF). Il nostro obiettivo era descrivere le caratteristiche cliniche, i risultati diagnostici, i trattamenti e gli esiti dei pazienti con ALF da WD. Revisione retrospettiva delle cartelle cliniche di tutti i pazienti con ALF da WD in otto anni in Uruguay. La WD è stata la causa di sei (15%) dei trentanove casi di ALF. Tutti i pazienti erano femmine, con un'età media di 18 anni. Quattro pazienti presentavano insufficienza epatica iperacuta e due con insufficienza acuta. L'ittero era il disturbo principale di tutti bilirubina totale media (TB), fosfatasi alcalina (AP), AST e ALT erano 27,5 mg/dL, 45,5 UI/l, 156 UI/L e 51 UI/L, rispettivamente. I livelli di ceruloplasmina erano bassi in quattro pazienti , Cooper urinario era alto in quattro e due avevano anelli di Kayser-Fleischer Tutti i pazienti avevano anemia emolitica Coombs-negativa, rene acuto danno ey, rame identificabile istochimicamente e fibrosi avanzata sull'istologia epatica. Il punteggio MELD medio era 36. Tutti i pazienti sono stati trattati con d-penicillamina ed elencati per trapianto di fegato urgente (LT). Prometheus® è stato eseguito su un paziente. Tre pazienti sono morti: due senza LT e uno dopo LT. Tre pazienti sono sopravvissuti: uno senza LT (New Wilson Index < 11) e due con LT. Il tempo di riferimento al programma e il tempo totale (riferimento più tempo in lista d'attesa) erano più lunghi per i non sopravvissuti che per i sopravvissuti (rispettivamente 14 contro 3 giorni e 23 contro 8). Tutti i casi avevano caratteristiche cliniche, analitiche e istopatologiche tipiche. Il rinvio precoce è stato determinante per la prognosi.
Esperienza con Sorafenib in 3 ospedali di San Paolo.Sorafenib è stato lo standard di cura per il trattamento di prima linea del carcinoma epatocellulare avanzato, un complesso malattia che colpisce una popolazione estremamente eterogenea. Richiede quindi strategie di trattamento individualizzate multidisciplinari che corrispondano alle caratteristiche della malattia e alle esigenze specifiche dei pazienti. Dati relativi a 175 pazienti che hanno ricevuto sorafenib per carcinoma epatocellulare in tre diversi ospedali a San Paolo, in Brasile, in un arco di nove anni sono stati analizzati retrospettivamente. L'età media era di 62 anni. Le percentuali di pazienti con cirrosi epatica Child-Pugh A, B e C erano rispettivamente del 61%, 31% e 5%. Circa la metà dei pazienti aveva lo stadio Barcelona Clinic Liver Cancer B e l'altra metà aveva lo stadio C. La durata mediana del trattamento è stata di 253 giorni. La dose di sorafenib è stata ridotta a 400 mg/die nel 41% dei pazienti a causa della tossicità. Risposta obiettiva globale tasso secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi e la sua versione modificata era del 39%. I pazienti che hanno ricevuto chemioembolizzazione transarteriosa (TACE) in qualsiasi momento durante la terapia con sorafenib avevano una probabilità significativamente maggiore di avere una risposta obiettiva. Dopo un follow-up mediano di 339 giorni, la sopravvivenza globale mediana è stata di 380 giorni. La cirrosi di Child-Pugh, la risposta del tumore e la concomitante chemioembolizzazione erano fattori prognostici indipendenti per la sopravvivenza globale nell'analisi multivariata. I nostri risultati suggeriscono che, in mani esperte, la terapia con sorafenib può giovare a pazienti con carcinoma epatocellulare accuratamente selezionati per i quali altre terapie sono inizialmente controindicate, compresi quei pazienti con funzionalità epatica Child-Pugh B e quei pazienti che sono successivamente trattati con TACE concomitante.
L'alcol e il fegato: il ritorno del figliol prodigo.Con la scoperta di antivirali ad azione diretta e la prospettiva che l'epatite virale diventi curabile, La malattia epatica alcolica (ALD) è tornata in prima serata. Negli ultimi 20 anni, ci sono stati molti progressi nella comprensione della biologia, della psicologia e dei fattori sociali e ambientali associati a questo noto problema medico. , fattori etnici, culturali e genetici sembrano essere rilevanti per la popolazione latinoamericana (LA). Nuovi approcci basati sui nuovi concetti e sulle informazioni attuali daranno risultati migliori nella gestione complessiva dei pazienti con questo problema. Considerando il disturbo da uso di alcol e l'ALD come parte della stessa entità, gestirla con un approccio multidisciplinare sembra essere il modo migliore per affrontare questa malattia.
Elastografia ad impulso della forza di radiazione acustica (ARFI) nelle malattie epatiche autoimmuni e colestatiche.L'elastografia ARFI (Acoustic Radiation Force Impulse) valuta la fibrosi epatica in modo non invasivo ed è stato principalmente convalidato nell'epatite virale. I dati sulle malattie epatiche rare come l'epatite autoimmune (AIH), la sindrome da sovrapposizione, la colangite biliare primitiva (PBC) o la colangite sclerosante primitiva (PSC) sono scarsi.85 pazienti (inclusi 31 AIH, 26 PBC) , 16 PSC e 3 PSC- e 9 sindromi PBC-AIH-overlap) sono state analizzate retrospettivamente indicando l'elastografia ARFI del fegato e la correlazione con il punteggio istologico della fibrosi di Ishak (F0-6). sono stati espressi come media ± deviazione standard. La velocità media dell'onda di taglio di tutti gli 85 pazienti ha mostrato 1,80 ± 0,84 m/s (0,74-3,98). I valori dell'elastografia ARFI erano correlati al grado di fibrosi in tutti i pazienti in generale e nei pazienti con AIH, sindrome da sovrapposizione e PSC, rispettiva tivamente. Il sottogruppo di 26 pazienti con PBC (solo con Ishak F ≤ 3) non ha rivelato alcuna correlazione tra ARFI e questi primi stadi di fibrosi (r = 0,019, p = 0,927). L'elastografia ARFI era correlata con bilirubina, AST, ma non con l'età del paziente, l'indice di massa corporea o la profondità di misurazione. Il cut-off di 2,04 m/s per la rilevazione della cirrosi (Ishak F ≥ 5) porta a una sensibilità del 90,0% e una specificità del 74,7% (AUROC 87,2%). L'elastografia ARFI può valutare la fibrosi nella sindrome AIH, PSC e PSC-/PBC-AIH-overlap con una buona accuratezza per la rilevazione della cirrosi epatica. Le velocità delle onde di taglio nella PBC dovrebbero essere interpretate con cautela nelle prime fasi della fibrosi.
Sfide nella gestione della transizione epidemiologica del virus dell'epatite A in Messico.Il virus dell'epatite A (HAV) è la causa più comune di epatite virale acuta in tutto il mondo. Il virus si trasmette principalmente per via fecale e l'incidenza dell'infezione è strettamente correlata a condizioni socioeconomiche basse e scarsa igiene. Il Messico, precedentemente classificato come area ad alta endemicità per l'infezione da HAV, è in fase di transizione epidemiologica. Tuttavia, un numero limitato di Sono disponibili rapporti scientifici relativi all'HAV sul carico virale. Secondo l'agenzia sanitaria del governo locale (Secretaría de Salud, SSA in spagnolo), dal 1994 al 2017 è stata segnalata una riduzione dell'incidenza di epatite correlata all'HAV. Tuttavia, l'HAV è ancora la causa più comune di epatite virale nel paese e la popolazione pediatrica è la più incline ad essere infettata da questo virus. L'analisi dei dati SSA rivela che la maggior parte dei casi segnalati fro m 1994-2017 sono stati trovati in stati altamente industrializzati. Queste informazioni contraddicono la relazione documentata tra la più alta prevalenza di infezione e lo stato socio-economico più basso e supportano la necessità di rilevamento virale e notifica dei casi di HAV. Inoltre, nonostante in Messico siano disponibili quattro vaccini HAV e la vaccinazione universale si sia dimostrata utile nei paesi in via di sviluppo in termini di diminuzione dell'endemia, la vaccinazione HAV non è obbligatoria in Messico. In questa revisione vengono discusse le strategie preventive tra cui diagnosi appropriate, vaccinazioni e politiche di salute pubblica sulla base dello stato epidemiologico dell'HAV in Messico.
Il metodo Newton ipervolume basato su set per l'ottimizzazione bi-obiettivo.In questo documento, propaghiamo l'uso di un metodo Newton basato su set che permette di calcolare un'approssimazione di dimensione finita del fronte di Pareto (PF) di un dato problema di ottimizzazione bi-obiettivo (BOP) due volte continuamente differenziabile. Insiemi di approssimazione PF. Sulla base di questo, proponiamo il metodo di Newton ipervolume (HNM) per la massimizzazione dell'ipervolume di un dato insieme di soluzioni candidate. Ci occupiamo prima di BOP non vincolati e ci concentriamo ulteriormente sui primi tentativi per il trattamento di problemi vincolati dalla disuguaglianza. Il metodo risultante può anche convergere quadraticamente alla soluzione ottima, tuttavia, questa proprietà è -come per tutti i metodi di Newton--di natura locale. Proponiamo quindi come passo successivo un ibrido di HNM e una strategia evolutiva per ottenere un rapido e affidabile algoritmo per il trattamento di tali problemi. I punti di forza sia dell'HNM che dell'ibrido vengono testati su diversi problemi di benchmark e vengono presentati i confronti tra l'ibrido e gli algoritmi evolutivi all'avanguardia per la massimizzazione dell'ipervolume.
Transfer Clustering Ensemble Selection.Clustering Ensemble (CE) prende in considerazione più soluzioni di clustering per migliorare efficacemente l'accuratezza e la robustezza del risultato finale. Per ridurre la ridondanza e il rumore, viene aggiunto un passaggio di selezione CE (CES) per migliorare ulteriormente le prestazioni. La qualità e la diversità sono due parametri importanti del CES. Tuttavia, la maggior parte delle strategie CES adotta metodi di selezione euristici o un'impostazione di parametri di soglia per raggiungere un compromesso tra qualità e diversità. In questo articolo, proponiamo un algoritmo di trasferimento CES (TCES) che utilizza la relazione tra qualità e diversità in un set di dati di origine e lo trasferisce in un set di dati di destinazione basato su tre funzioni obiettivo. Inoltre, un processo auto-evolutivo multiobiettivo è progettato per ottimizzare queste tre funzioni obiettivo. Infine, costruiamo un framework CE di trasferimento (TCE-TCES) basato su TCES per ottenere risultati di clustering migliori. i risultati sperimentali su 12 attività di clustering di trasferimento ottenuti dal set di dati di 20newsgroups mostrano che TCE-TCES può trovare un miglior compromesso tra qualità e diversità, oltre a ottenere risultati di clustering più desiderabili.
Radiogenomica per la medicina di precisione con una prospettiva di analisi dei big data.La medicina di precisione promette una migliore erogazione dell'assistenza sanitaria migliorando la pratica clinica. Utilizzando la sub-stratificazione basata sull'evidenza dei pazienti, l'obiettivo è ottenere una prognosi, una diagnosi e un trattamento migliori che trasformeranno i percorsi clinici esistenti verso l'ottimizzazione delle cure per le esigenze specifiche di ciascun paziente. La ricchezza dei dati sanitari di oggi, spesso caratterizzati come big data, fornisce risorse inestimabili verso la scoperta di nuove conoscenze che hanno il potenziale per far progredire la medicina di precisione. Quest'ultima richiede sforzi interdisciplinari che capitalizzeranno le informazioni, il know-how e i dati medici di gruppi di nuova formazione fondendo diversi background e competenze. L'obiettivo di questo studio è fornire approfondimenti rispetto allo stato dell'arte della ricerca nella medicina di precisione. In particolare, il nostro obiettivo è evidenziare le sfide fondamentali nei campi emergenti della radiomica e della radiogenomica esaminando i casi di studio del cancro e della malattia di Alzheimer, descrivere le sfide computazionali da una prospettiva dei big data e discutere le iniziative di standardizzazione e di dati aperti che faciliteranno l'adozione di metodi e pratiche di medicina di precisione".
Parametro variabile di tipo potenza RNN per la risoluzione di problemi TVQP: progettazione, analisi e applicazioni.Molti problemi pratici possono essere risolti essendo formulati come problemi di programmazione quadratica variabile nel tempo (TVQP). In questo articolo, viene proposta e analizzata una nuova rete neurale ricorrente a parametri variabili di tipo potenza (VPNN) per risolvere efficacemente i problemi TVQP risultanti, nonché i problemi pratici originali. chiara comprensione, introduciamo questo modello da tre aspetti: progettazione, analisi e applicazioni. In particolare, sono descritti il motivo e il metodo che utilizziamo per progettare questo modello di rete neurale per risolvere i problemi TVQP online soggetti a uguaglianza / disuguaglianza lineari variabili nel tempo in dettaglio. L'analisi teorica conferma che quando attivato da sei funzioni di attivazione comunemente utilizzate, VPNN raggiunge un tasso di convergenza superesponenziale. Contrariamente alla tradizionale rete neurale di azzeramento con parametri di progettazione fissi, la proposta VPNN ha prestazioni di convergenza migliori. Simulazioni comparative con metodi all'avanguardia confermano i vantaggi di VPNN. Inoltre, l'applicazione di VPNN a un problema di pianificazione del movimento del robot verifica la fattibilità, l'applicabilità e l'efficienza del metodo proposto.
Passività e sincronizzazione di reti neurali di reazione-diffusione incerte accoppiate con ritardi temporali multipli.Questo documento presenta un modello di rete complesso costituito da $N$ incerti reti neurali di reazione-diffusione con più ritardi temporali. Analizziamo la passività e la sincronizzazione del modello di rete proposto e deriviamo diversi criteri di passività e sincronizzazione basati su alcune tecniche di disuguaglianza. Inoltre, considerando la difficoltà nel raggiungere la passività (sincronizzazione) in tale rete, viene sviluppato anche uno schema di controllo adattivo per garantire che la rete proposta raggiunga la passività (sincronizzazione). Infine, progettiamo due esempi numerici per verificare l'efficacia della passività derivata e dei criteri di sincronizzazione.
Algoritmo di proiezione variabile basato sul metodo Gram-Schmidt modificato per modelli non lineari separabili.I modelli non lineari separabili sono molto comuni in vari campi di ricerca, come le macchine apprendimento e identificazione del sistema. L'approccio della proiezione variabile (VP) è efficiente per l'ottimizzazione di tali modelli. In questo articolo, studiamo vari algoritmi VP basati su diverse decomposizioni matriciali. Rispetto al metodo precedente, utilizziamo l'espressione analitica dello Jacobiano matrice anziché alle differenze finite. Ciò migliora l'efficienza degli algoritmi VP. In particolare, sulla base del metodo Gram-Schmidt modificato (MGS), viene introdotta un'implementazione più robusta dell'algoritmo VP per problemi di minimi quadrati non lineari separabili. esperimenti, confrontiamo le prestazioni di cinque diverse implementazioni dell'algoritmo VP. I risultati numerici mostrano l'efficienza e la robustezza dell'algoritmo VP basato sul metodo MGS proposto.
Trovare percorsi principali nello spazio dati.In questo documento, introduciamo il concetto di percorsi principali nello spazio dati; mostriamo che questo è un pozzo -problema caratterizzato dal punto di vista cognitivo, e che può portare a intuizioni salienti nei dati analizzati consentendo descrizioni topologiche/olistiche. Questi percorsi, curiosamente, possono essere interpretati come curve principali locali, e in questo articolo suggeriamo che sono analoghi a quelli che, nel regno della meccanica statistica, sono chiamati percorsi minimi di energia libera. Qui, spostiamo quel concetto dalla fisica allo spazio dei dati e li calcoliamo sia nello spazio originale che in quello del kernel. L'algoritmo è una versione regolarizzata di il noto algoritmo di clustering k-means. Il parametro di regolarizzazione è derivato tramite un processo di selezione del modello nel campione basato sulla massimizzazione dell'evidenza bayesiana. È interessante notare che questa scelta per il parametro di regolarizzazione porta coerentemente alla stessa varietà ev it quando si modifica il numero di cluster. Applichiamo il metodo a set di dati comuni, sistemi dinamici e, in particolare, a traiettorie di dinamica molecolare che mostrano la generalità, l'utilità dell'approccio e la sua superiorità rispetto ad altri approcci correlati.
t-Reti di memoria esponenziali per macchine che rispondono alle domande.I recenti progressi nel deep learning hanno portato alla ribalta modelli in grado di eseguire più passaggi computazionali in il servizio di completamento di un compito; questi sono in grado di descrivere le dipendenze a lungo termine in dati sequenziali. Nuovi modelli di attenzione ricorrente su moduli di memoria esterna possibilmente grandi costituiscono i meccanismi principali che abilitano queste capacità. Il nostro lavoro affronta l'apprendimento di dinamiche temporali sottostanti più sottili e più complesse in compiti di modellazione del linguaggio che si occupano di dati sequenziali sparsi. A tal fine, miglioriamo questi recenti progressi adottando concetti dal campo della statistica bayesiana, vale a dire, inferenza variazionale. Il nostro approccio proposto consiste nel trattare i parametri di rete come variabili latenti con un distribuzione a priori imposta su di loro. Le nostre ipotesi statistiche vanno oltre la pratica standard di postulare priori gaussiani. Infatti, per consentire ha ndling outlier, che sono prevalenti nelle lunghe sequenze osservate di dati multivariati, vengono imposte distribuzioni t-esponenziali multivariate. Su questa base, procediamo a dedurre i posteriori corrispondenti; questi possono essere usati per l'inferenza e la previsione al momento del test, in un modo che tenga conto dell'incertezza nei dati di addestramento sparsi disponibili. In particolare, per consentire al nostro approccio di sfruttare al meglio i meriti della famiglia t-esponenziale, il nostro metodo considera una nuova misura di t-divergenza, che generalizza il concetto di divergenza di Kullback-Leibler. Eseguiamo un'ampia valutazione sperimentale del nostro approccio, utilizzando benchmark di modellazione linguistica impegnativi e ne illustriamo la superiorità rispetto alle tecniche all'avanguardia esistenti.
Due piccioni con una fava: una deconvoluzione di Poisson accoppiata per rilevare e descrivere argomenti da dati Web multimodali.L'organizzazione di pagine Web multimodali in argomenti caldi è il passo fondamentale per cogliere le tendenze sul Web. Tuttavia, i social media meno vincolati generano contenuti rumorosi generati dagli utenti, il che rende un argomento rilevato meno coerente e meno interpretabile. In questo articolo, affrontiamo questo problema proponendo una deconvoluzione di Poisson accoppiata per gestire congiuntamente il rilevamento dell'argomento e la descrizione dell'argomento. Per il rilevamento dell'argomento, l'interesse di un argomento è stimato dalle somiglianze raffinate dalla descrizione degli argomenti; per la descrizione dell'argomento, l'interesse degli argomenti viene sfruttato per descrivere gli argomenti. Due processi rilevano ciclicamente argomenti interessanti e generare la descrizione multimodale degli argomenti. Questa è l'innovazione di questo articolo, che ama prendere due piccioni con una fava. Gli esperimenti non solo mostrano il significativo una migliore accuratezza per il rilevamento dell'argomento, ma dimostra anche le descrizioni interpretabili per la descrizione dell'argomento su due set di dati pubblici.
Centralità e ortologia della vicinanza del quartiere unito per la previsione delle proteine essenziali.L'identificazione delle proteine essenziali svolge un ruolo importante nello studio della malattia, nella progettazione di farmaci e nella comprensione del minimo requisito per la vita cellulare I metodi computazionali per la scoperta di proteine essenziali superano gli svantaggi dei metodi sperimentali biologici che sono spesso lunghi, costosi e inefficienti Le caratteristiche topologiche delle reti di interazione proteina-proteina (PPI) sono spesso utilizzate per progettare metodi di previsione computazionale , come Grado Centralità (DC), Betweenness Centrality (BC), Closeness Centrality (CC), Subgraph Centrality (SC), Eigenvector Centrality (EC), Information Centrality (IC) e Neighbourhood Centrality (NC). Tuttavia, la previsione l'accuratezza di questi singoli metodi ha ancora spazio per essere migliorata. Gli studi dimostrano che informazioni aggiuntive, come le relazioni ortologhe, aiutano a scoprire le proteine essenziali. Molti r i ricercatori hanno proposto diversi metodi combinando più fonti di informazioni per ottenere un miglioramento dell'accuratezza della previsione. In questo studio, troviamo che le proteine essenziali appaiono nella struttura triangolare nella rete PPI significativamente più spesso di quelle non essenziali. Sulla base di questo fenomeno, proponiamo una nuova misura di pura centralità, la cosiddetta Neighborhood Closeness Centrality (NCC). Di conseguenza, sviluppiamo un nuovo modello di combinazione, il modello Extended Pareto Optimality Consensus, denominato EPOC, per fondere le informazioni NCC e di ortologia e viene completamente proposto un nuovo metodo di identificazione delle proteine essenziali, NCCO. Confrontato con sette metodi di centralità classici esistenti (DC, BC, IC, CC, SC, EC, NC) e tre metodi di consenso (PeC, ION e CSC), i nostri risultati sui set di dati di S. cerevisiae ed E. coli mostrano che NCCO ha evidenti vantaggi. Come metodo di consenso, EPOC offre anche prestazioni migliori rispetto al modello random walk.
Coerenza cortico-muscolare modulata dalla stimolazione transcranica a corrente continua ad alta definizione in persone con ictus cronico.Stimolazione transcranica a corrente continua ad alta definizione (HD- tDCS) è un potenziale apparato di neuromodulazione per la riabilitazione dell'ictus. Tuttavia, i suoi effetti modulatori nei soggetti colpiti da ictus non sono ancora ben compresi. Qui, gli effetti modulatori offline di HD-tDCS sulla corteccia motoria primaria ipsilesionale sono stati studiati eseguendo attività di contrazione isometrica del polso prima e dopo HD-tDCS in undici soggetti con ictus cronico unilaterale utilizzando un sistema di misurazione HD-tDCS e EEG/EMG sincronizzato. e sham) con un periodo di washout di almeno una settimana. Sono state condotte attività di contrazione isometrica del polso di livello medio guidate da feedback online per gli arti superiori interessati prima della stimolazione e 10, 30 , e 50 minuti dopo la fine di 10 minuti 1mA HD-tDCS. Le caratteristiche della coerenza corticomuscolare (CMC), della densità spettrale della potenza dell'oscillazione corticale e dell'entropia spettrale della potenza sono state analizzate durante le attività e confrontate tra tutte le sessioni e le condizioni di stimolazione. L'anodo HD-tDCS ha indotto significativi cambiamenti di CMC nei soggetti colpiti da ictus, mentre la stimolazione catodica e fittizia non ha indotto significativi cambiamenti di CMC. I maggiori effetti di neuromodulazione sono stati osservati a 10 min immediatamente dopo HD-tDCS anodale.
Soluzione sparsa e ridotta basata sulla certezza per la localizzazione della sorgente EEG in array denso.La localizzazione della sorgente EEG è un problema mal posto. Implica la stima delle sorgenti che supera il numero di misurazioni. Per una data misurazione in un dato momento tutte le sorgenti non sono attive, il che rende il problema un problema di inversione sparsa. Questo documento presenta un nuovo approccio per la localizzazione della sorgente EEG a matrice densa. Questo documento mira a ridurre lo spazio della soluzione a solo la maggior parte delle fonti certe e riducendo così il problema della cattiva posizione. Questo impiega un metodo a due fasi in cui la prima fase trova le fonti più certe che potrebbero produrre l'EEG osservato utilizzando una misura statistica delle fonti, la seconda fase risolve il problema inverso limitando lo spazio della soluzione solo alla maggior parte delle fonti e ai loro vicini. Ciò riduce lo spazio della soluzione per altri metodi di localizzazione della fonte, quindi improvvisare la loro precisione nella localizzazione dell'ac tive fonti neurologiche nel cervello. Questo metodo è stato convalidato e applicato a dati reali di 256 canali e i risultati sono stati analizzati.
Etichettatura semantica e segmentazione dell'istanza di nuvole di punti 3D utilizzando l'analisi del contesto delle patch e l'elaborazione multiscala.Vi presentiamo un nuovo algoritmo per la segmentazione semantica e l'etichettatura del 3D nuvole di punti di scene interne, in cui gli oggetti nelle nuvole di punti possono avere variazioni significative e configurazioni complesse. Metodi di segmentazione efficaci che scompongono le nuvole di punti in pezzi semanticamente significativi sono altamente desiderabili per il riconoscimento degli oggetti, la comprensione delle scene, la modellazione delle scene, ecc. sulla geometria di basso livello tendono a sottosegmentare o sovrasegmentare le nuvole di punti. Il nostro metodo adotta un approccio fondamentalmente diverso, in cui la segmentazione semantica viene ottenuta insieme all'etichettatura. Per far fronte a variazioni di forma sostanziali per oggetti nella stessa categoria, dobbiamo prima segmentare le nuvole di punti in patch di superficie e utilizzare il clustering non supervisionato per raggruppare le patch nel training set in cluster, fornendo un int rappresentazione immediata per apprendere in modo efficace le relazioni di patch. Durante i test, proponiamo un nuovo framework di segmentazione e classificazione delle patch con elaborazione multiscala, in cui il livello di segmentazione locale viene determinato automaticamente sfruttando le informazioni contestuali basate sul cluster apprese. Il nostro metodo produce quindi una robusta segmentazione delle patch e risultati di etichettatura semantica, evitando la sensibilità ai parametri. Apprendiamo ulteriormente le relazioni oggetto-cluster dal set di addestramento e produciamo una segmentazione a livello di oggetto semanticamente significativa. Il nostro metodo supera i metodi all'avanguardia su diversi set di dati rappresentativi di nuvole di punti, tra cui S3DIS, SceneNN, Cornell RGB-D ed ETH.
Ipergrafo di basso rango robusto indotto dalla correlazione.L'apprendimento dell'ipergrafo è stato ampiamente sfruttato in varie applicazioni di elaborazione delle immagini, grazie ai suoi vantaggi nella modellazione dell'alto -informazioni sull'ordine. La sua efficacia dipende fortemente dalla costruzione di una struttura ipergrafica informativa per formulare in modo accurato e robusto la correlazione dei dati sottostante. Tuttavia, i metodi di apprendimento dell'ipergrafo esistenti sono sensibili al rumore non gaussiano, il che danneggia le prestazioni corrispondenti. In questo articolo, presentare un modello di apprendimento ipergrafo resistente al rumore, che fornisce una robustezza superiore contro vari rumori non gaussiani. In particolare, il nostro modello adotta una rappresentazione di basso rango per costruire un ipergrafo, che cattura la struttura dei dati globalmente lineare e preserva l'effetto di raggruppamento di dati altamente correlati Introduciamo inoltre una metrica locale indotta dalla correntropia per misurare gli errori di ricostruzione, che è particolarmente robusta per non gaussiani rumori. Infine, si propone di combinare la regolarizzazione basata sulla norma di Frobenious con il regolarizzatore di basso rango, che consente al nostro modello di regolarizzare i valori singolari della matrice dei coefficienti. In tal modo, i coefficienti diversi da zero vengono selezionati per generare un insieme di hyperedge così come i pesi di hyperedge. Abbiamo valutato il modello ipergrafo proposto nei compiti di raggruppamento di immagini e classificazione di immagini semi-supervisionata. Dal punto di vista quantitativo, il nostro schema migliora significativamente le prestazioni dei modelli ipergrafici all'avanguardia su diversi set di dati di riferimento.
Sottotitolazione delle immagini orientata all'argomento basata sull'incorporamento dell'ordine.Vi presentiamo un framework di sottotitoli delle immagini che genera didascalie in un determinato argomento. Gli argomenti candidati sono estratto dal corpus delle didascalie. Un determinato argomento dell'immagine viene quindi selezionato da questi candidati da un classificatore multietichetta basato sulla CNN. L'input al modello di generazione delle didascalie è una coppia di argomenti dell'immagine e l'output è una didascalia dell'immagine. A tal fine, viene appreso un metodo di inclusione cross-modale per le immagini, gli argomenti e le didascalie. Nel framework proposto, l'argomento, la didascalia e l'immagine sono organizzati in una struttura gerarchica che viene preservata nello spazio di inclusione utilizzando l'ordine di inclusione L'incorporamento della didascalia è delimitato in alto dall'incorporamento dell'immagine corrispondente e in basso dall'incorporamento dell'argomento. Il limite inferiore spinge le immagini e le didascalie sullo stesso argomento più vicine nello spazio di inclusione. il compito viene condotto sullo spazio di inclusione appreso e raggiunge le prestazioni all'avanguardia sui set di dati MS-COCO e Flickr30K, dimostrando l'efficacia del metodo di inclusione. Per generare una didascalia per un'immagine, un vettore di incorporamento viene campionato dalla regione delimitata dalle incorporazioni dell'immagine e dall'argomento, quindi un modello di linguaggio lo decodifica in una frase come output. Il limite inferiore impostato dall'argomento riduce lo spazio di output del modello linguistico, il che può aiutare il modello a imparare a far corrispondere meglio le immagini e le didascalie. Gli esperimenti sull'attività di sottotitolaggio delle immagini sui set di dati MS-COCO e Flickr30K convalidano l'utilità di questo framework dimostrando che diversi argomenti dati possono portare a didascalie diverse che descrivono aspetti specifici dell'immagine data e che la qualità delle didascalie generate è superiore al controllo modello senza un argomento come input. Inoltre, il metodo proposto è competitivo con molti metodi all'avanguardia in termini di metriche di valutazione standard.
Trasformazioni di adattamento al movimento accurate frazionarie.Il movimento accurato frazionario è ampiamente utilizzato nella codifica video. Per la codifica in sottobanda, la precisione frazionaria è impegnativo poiché è difficile gestire il campo di movimento complesso con trasformazioni temporali. Nel nostro lavoro precedente, abbiamo progettato trasformate adattative al movimento intere accurate (MAT) che possono trasformare coefficienti interi precisi collegati al movimento. In questo articolo, estendiamo l'intero MAT a precisione frazionaria-pel. Il MAT intero consente a un solo coefficiente di riferimento di essere il coefficiente di banda bassa. In questo documento, progettiamo la trasformazione in modo tale che consenta più riferimenti e generi più coefficienti di banda bassa. Inoltre, il nostro MAT frazionario-pel può incorporare un filtro di interpolazione generale nel vettore di base, in modo tale che il coefficiente di banda alta prodotto dalla trasformata sia lo stesso dell'errore di previsione dal filtro di interpolazione. Il MAT frazionario-pel è sempre orth anormale. Pertanto, l'energia viene preservata dalla trasformazione. Confrontiamo la proposta MAT frazionaria, la MAT intera e la trasformata ortogonale compensata dal movimento (MCOT), mentre la codifica intra HEVC viene utilizzata per codificare le sottobande temporali. I risultati sperimentali mostrano che il MAT frazionario proposto supera il MAT intero e il MCOT mezzo pel. Il guadagno ottenuto dal MAT proposto sull'intero MAT può raggiungere fino a 1dB in PSNR.
Decomposizione ponderata di grado 1 del tensore per denoising non locale delle immagini.Le immagini naturali spesso contengono macchie con elevata somiglianza. In questo documento, per utilizzare efficacemente l'immagine locale e l'autosimilarità non locale per i modelli di basso rango, proponiamo un nuovo metodo di decomposizione pesata del tensore di rango 1 (termini come WTR1) per il denoising non locale dell'immagine Sebbene il problema dell'approssimazione di basso rango sia stato ben studiato per le matrici, rimane elusivo di l'estensione teorica ai tensori dovuta alla decomposizione tensoriale NPhard. Per affrontare questo problema, il metodo WTR1 proposto progetta un nuovo efficiente algoritmo di decomposizione CANDECOMP/PARAFAC (CP) e costruisce una semplice strategia di approssimazione tensoriale di basso rango. Ciò si ottiene manipolando elegantemente il CP-rank, chiamato approssimazione intrinseca del tensore di basso rango. In particolare, il metodo WTR1 prima raggruppa patch simili in uno stack 3D e converte lo stack in una somma finita di prodotti di rango 1. Quindi, deduciamo utilizzare l'intrinseca approssimazione tensoriale di basso rango per produrre l'immagine denoizzata finale. Il metodo WTR1 proposto può sfruttare congiuntamente l'autosimilarità locale e non locale, migliorando così la qualità di denoising dell'immagine non locale. I risultati sperimentali hanno dimostrato che il WTR1 proposto supera diversi metodi di denoising all'avanguardia.
Tre punte del cappello e covarianza di Groslambert: un primo tentativo di valutare i domini di incertezza.Il metodo del cappello a tre punte e la covarianza di Groslambert sono molto spesso utilizzato per stimare la stabilità di frequenza di ogni singolo oscillatore in un insieme di tre oscillatori confrontandoli a coppie. Tuttavia, non è stato ancora formulato alcun metodo rigoroso per valutare le incertezze sulle loro stime. Per superare questa mancanza, questo articolo studierà prima il problema diretto, cioè il calcolo delle statistiche delle stime di stabilità dell'orologio assumendo valori noti delle vere stabilità dell'orologio e poi proporrà un primo tentativo di risolvere il problema inverso, cioè la valutazione di un intervallo di confidenza sul vero orologio stabilità assumendo valori noti delle stime di stabilità dell'orologio. Dimostriamo che questo metodo è affidabile da 5 gradi di libertà equivalenti (EDF) e oltre.
Fast Flowline Based Analysis of Ultrasound Spectral and Vector Velocity Estimators.Una nuova tecnica, denominata FLUST, viene proposta come alternativa computazionalmente economica alle simulazioni basate su scatterer posizionati casualmente per la simulazione di campi di velocità del sangue stazionari. In FLUST, il campo di flusso è rappresentato come una raccolta di linee di flusso. Le funzioni di diffusione dei punti vengono prima calcolate in posizioni regolarmente distanziate lungo le linee di flusso, prima della realizzazione di singoli scatterer che attraversano il flusso le linee vengono generate utilizzando l'interpolazione temporale. Diverse realizzazioni della linea di flusso vengono quindi generate dalla convoluzione con filtri temporali del rumore, e infine le realizzazioni del campo di flusso sono ottenute dalla somma delle realizzazioni delle singole linee di flusso. Le realizzazioni del campo di flusso prodotte da FLUST hanno dimostrato di corrispondere bene a quelle convenzionali Simulazioni di campo II sia quantitativamente che qualitativamente Il valore aggiunto di FLUST è dimostrato utilizzando le proposte tecnica di simulazione per ottenere più realizzazioni di campi di flusso 3D realistici a costi computazionali significativamente ridotti e per utilizzare queste informazioni per la valutazione delle prestazioni di diversi stimatori di velocità spettrali e vettoriali per applicazioni di imaging carotideo e coronarico. Il carico computazionale di FLUST non aumenta sostanzialmente con il numero di realizzazioni o frame simulati, e per gli esempi mostrati è l'alternativa più veloce quando il numero totale di frame simulati supera 48. Negli esempi, la deviazione standard e il bias della velocità gli stimatori sono calcolati utilizzando 100 realizzazioni FLUST, nel qual caso il metodo proposto è due ordini di grandezza più veloce delle simulazioni basate su posizioni di dispersione casuale.
Progettazione e dimostrazione di una piattaforma di imaging configurabile per imaging combinato laser, ultrasuoni ed elasticità.Questo documento introduce una combinazione configurabile di laser, ultrasuoni e piattaforma di imaging di elasticità (CLUE). La piattaforma di imaging CLUE consente sequenze di imaging in grado di fornire contemporaneamente contrasto acustico, ottico e meccanico quantitativo per una diagnosi completa e il monitoraggio di malattie complesse, come il cancro. La piattaforma di imaging CLUE è stata sviluppata su uno scanner a ultrasuoni Verasonics integrato con un laser pulsato, ed è stato progettato per essere modulare e scalabile per consentire ai ricercatori di creare le proprie sequenze di imaging specifiche in modo efficiente. La piattaforma e la sequenza di imaging CLUE sono state dimostrate in un fantasma che imita i tessuti contenente un'inclusione rigida etichettata con nanogoccioline attivate otticamente e in una milza di topo ex vivo. Abbiamo dimostrato che l'imaging CLUE può catturare simultaneamente segnali di imaging multifunzionali p fornire informazioni quantitative sui tessuti.
Deep Self-Evolution Clustering.Il clustering è un compito cruciale ma impegnativo nell'analisi dei modelli e nell'apprendimento automatico. I metodi esistenti spesso ignorano la combinazione tra l'apprendimento della rappresentazione e clustering. Per affrontare questo problema, riconsiderare l'attività di clustering dalla sua definizione per sviluppare Deep Self-Evolution Clustering (DSEC) per apprendere congiuntamente rappresentazioni e dati di cluster. A questo scopo, l'attività di clustering viene riformulata come un problema di classificazione binaria a coppie per stimare se i pattern a coppie sono simili. In particolare, le somiglianze tra i pattern a coppie sono definite dal prodotto scalare tra le caratteristiche dell'indicatore che sono generate da una rete neurale profonda (DNN). Per apprendere le rappresentazioni informative per il clustering, i vincoli di clustering sono imposti alle caratteristiche dell'indicatore per rappresentare concetti specifici con rappresentazioni specifiche. Poiché le somiglianze di base-verità non sono disponibili nel clustering, un iter alternato Viene presentato un algoritmo attivo chiamato Self-Evolution Clustering Training (SECT) per selezionare modelli a coppie simili e dissimili e per addestrare il DNN alternativamente. Di conseguenza, le caratteristiche dell'indicatore tendono ad essere vettori one-hot e i modelli possono essere raggruppati individuando la risposta più grande delle caratteristiche apprese dell'indicatore. Esperimenti approfonditi dimostrano chiaramente che DSEC supera costantemente i modelli attuali su dodici popolari set di dati di immagini, testo e audio.
Concorso di differenziazione massima di gruppo: confronto di modelli con pochi campioni.In molti campi della scienza e dell'ingegneria che richiedono modelli computazionali per prevedere determinate quantità fisiche, siamo spesso di fronte alla selezione del modello migliore sotto il vincolo che solo un piccolo set di campioni può essere misurato fisicamente. Un esempio è la previsione della percezione umana della qualità visiva, dove le immagini campione vivono in uno spazio ad alta dimensione con enormi variazioni di contenuto. Proponiamo una nuova metodologia per il confronto dei modelli denominata concorrenza di differenziazione massima di gruppo (gMAD). Dati più modelli computazionali, gMAD massimizza le possibilità di falsificare un modello "difensore" utilizzando i modelli rimanenti come "attaccanti". Sfrutta il campione spazio per trovare coppie campione che differenziano al massimo gli attaccanti tenendo fisso il difensore Sulla base dei risultati del gioco attacco-difensore, introduciamo due misure, aggressività e r esistenza, per riassumere le prestazioni di ciascun modello nell'attaccare altri modelli e nel difendere gli attacchi da altri modelli, rispettivamente. Dimostriamo la competizione gMAD utilizzando tre esempi: qualità dell'immagine, estetica dell'immagine e qualità dell'esperienza video in streaming. Sebbene questi esempi si concentrino su quantità visivamente discriminabili, la metodologia gMAD può essere estesa a molti altri campi ed è particolarmente utile quando lo spazio del campione è ampio, la misurazione fisica è costosa e il costo della previsione computazionale è basso.
Etichettatura automatica dei volti video per film e materiale televisivo.L'obiettivo di questo lavoro è l'etichettatura automatica dei personaggi nei video e nei film TV, data la scarsa supervisione informazioni fornite da una trascrizione allineata. Diamo cinque contributi: (i) una nuova strategia per ottenere informazioni di vigilanza più solide dalle trascrizioni allineate; (ii) un modello esplicito per classificare i personaggi di sfondo, in base alle loro tracce; (iii) impiegare nuove Funzionalità del viso basate su ConvNet e (iv) un nuovo approccio per etichettare insieme tutte le tracce dei volti utilizzando la programmazione lineare. Ciascuno di questi contributi offre un aumento delle prestazioni e lo dimostriamo su benchmark standard utilizzando tracce fornite dagli autori di lavori precedenti. quinto contributo, indaghiamo anche la generalizzazione e la forza delle caratteristiche e dei classificatori applicandoli "in the raw" su nuovo materiale video in cui non vengono utilizzate informazioni di supervisione. In particolare, per fornire un'elevata qualità tracce di ality su quel materiale, proponiamo classificatori di tracce efficienti per rimuovere le tracce false positive dal face tracker. Nel complesso otteniamo un notevole miglioramento rispetto allo stato dell'arte sia sulle serie TV che sui set di dati cinematografici e prestazioni quasi sature su alcuni benchmark.
Advances in Variational Inference.Molti algoritmi moderni di apprendimento automatico non supervisionati o semi-supervisionati si basano su modelli probabilistici bayesiani. Questi modelli sono solitamente intrattabili e quindi richiedono inferenza approssimata. L'inferenza variazionale (VI) ci consente di approssimare un posteriore bayesiano ad alta dimensione con una distribuzione variazionale più semplice risolvendo un problema di ottimizzazione. Questo approccio è stato utilizzato con successo in vari modelli e applicazioni su larga scala. In questa recensione, diamo un panoramica delle tendenze recenti nell'inferenza variazionale Introduciamo prima l'inferenza variazionale standard del campo medio, quindi esaminiamo i recenti progressi concentrandosi sui seguenti aspetti: (a) VI scalabile, che include approssimazioni stocastiche, (b) VI generico, che estende l'applicabilità di VI a un'ampia classe di modelli altrimenti intrattabili, come i modelli non coniugati, (c) VI accurati, che includono modelli variazionali oltre l'approssimazione del campo medio o con divergenze atipiche, e (d) VI ammortizzato, che implementa l'inferenza su variabili latenti locali con reti di inferenza. Infine, forniamo un riepilogo delle direzioni promettenti della ricerca futura.
La meccanica respiratoria variabile nel tempo come nuovo meccanismo alla base della dipendenza dalla frequenza dell'impedenza: un approccio di modellazione.La dipendenza dalla frequenza della meccanica respiratoria è un comportamento del sistema respiratorio ed è noto per essere un indicatore della gravità della malattia ostruttiva, attribuita sia alla viscoelasticità dei tessuti che all'eterogeneità del flusso d'aria nel polmone. Nonostante sia noto che i parametri respiratori variano nel tempo, spesso amplificati nella malattia, tutti i metodi di analisi presuppongono la stazionarietà o stazionarietà a breve termine nei parametri utilizzati per descrivere il sistema respiratorio, e gli effetti di questa ipotesi non sono stati ancora esaminati in dettaglio. Qui utilizzando un approccio generalizzato abbiamo sviluppato una teoria per la meccanica respiratoria variabile nel tempo in dominio tempo-frequenza per l'analisi di sistemi lineari tempo-varianti, quindi, abbiamo analizzato lo stesso modello di sistema respiratorio con parametri variabili nel tempo nel dominio tempo. le derivazioni nel dominio del tempo e nel dominio del tempo hanno rivelato una stupefacente correlazione tra il comportamento variabile nel tempo del sistema respiratorio e la dipendenza dalla frequenza della resistenza. Sorprendentemente, questo fenomeno è nato dall'ampiezza delle variazioni temporali dell'elastanza. Questo collega due meccanismi noti per aumentare nella malattia ostruttiva: gli apparenti aumenti a bassa frequenza della resistenza e le variazioni temporali della reattanza.
Apprendimento affidabile ed efficiente per il riconoscimento delle immagini biomediche.L'uso di reti neurali profonde per l'analisi delle immagini biomediche richiede un numero sufficiente di set di dati etichettati. In Per acquisire etichette accurate come standard di riferimento, sono necessari più medici con competenze specifiche sia per l'annotazione che per la correzione di bozze. Questo processo richiede tempo e lavoro, rendendo difficili set di dati biomedici di alta qualità e con annotazioni di grandi dimensioni. Per affrontare questo problema , proponiamo un framework di apprendimento attivo profondo che consente la selezione attiva sia di query informative che di esperti affidabili. Per misurare l'incertezza dei dati non etichettati, una strategia basata sull'abbandono è integrata con un criterio di somiglianza sia per la selezione dei dati che per l'eliminazione degli errori casuali. selezioniamo le etichettatrici affidabili, adottiamo lo stimatore di competenza per apprendere i livelli di competenza delle etichettatrici tramite test offline e valutazione della coerenza online. Il metodo proposto viene applicato a compiti di classificazione su due tipi di immagini mediche, comprese le immagini di endomicroscopia confocale e le immagini endoscopiche gastrointestinali. Le annotazioni vengono acquisite da più etichettatori con diversi livelli di competenza. Gli esperimenti dimostrano l'efficienza e le prestazioni promettenti del metodo proposto rispetto a una serie di metodi di base.
Riemannian Procustes Analysis: Transfer Learning for Brain-Computer Interfaces.Questo documento presenta un approccio di Transfer Learning per affrontare la variabilità statistica dei segnali EEG registrati su sessioni diverse e/o da soggetti diversi. Questo è un problema comune affrontato da Brain-Computer Interfaces (BCI) e pone una sfida per i sistemi che cercano di riutilizzare i dati delle registrazioni precedenti per evitare una fase di calibrazione per nuovi utenti o nuove sessioni per stesso utente. Proponiamo un metodo basato sull'analisi di Procuste per abbinare le distribuzioni statistiche di due set di dati utilizzando semplici trasformazioni geometriche (traslazione, scala e rotazione) sui punti di dati. Usiamo matrici simmetriche positive definite (SPD) come caratteristiche statistiche per descrivere i segnali EEG, quindi le operazioni geometriche sui punti dati rispettano la geometria intrinseca della varietà SPD A causa della sua natura geometrica, chiamiamo il nostro metodo Riema analisi di Procuste (RPA). Valutiamo il miglioramento del Transfer Learning tramite RPA eseguendo attività di classificazione su dati simulati e otto set di dati BCI disponibili pubblicamente che coprono tre paradigmi sperimentali (243 soggetti in totale). I nostri risultati mostrano che l'accuratezza della classificazione con RPA è superiore rispetto ad altri metodi basati sulla geometria proposti in letteratura. Osserviamo anche miglioramenti nelle strategie di classificazione dell'ensemble quando le statistiche dei set di dati vengono abbinate tramite RPA. Presentiamo un metodo semplice ma potente per abbinare le distribuzioni statistiche di due set di dati, aprendo così la strada a sistemi BCI in grado di riutilizzare i dati delle sessioni precedenti ed evitare la necessità di una procedura di calibrazione.
Una rassegna di ultrasuoni pulsati a bassa intensità per applicazioni terapeutiche.La terapia a ultrasuoni ha una lunga storia di nuove applicazioni in medicina. Rispetto all'alta intensità ultrasuoni utilizzati per il riscaldamento dei tessuti, gli ultrasuoni a bassa intensità hanno recentemente attirato una crescente attenzione per la loro capacità di indurre cambiamenti terapeutici senza un aumento della temperatura biologicamente significativo. intensità e uscite nella modalità delle onde pulsate. Ha effetti termici minimi pur mantenendo la trasmissione di energia acustica al tessuto bersaglio, che è in grado di fornire una stimolazione fisica non invasiva per applicazioni terapeutiche. È stato dimostrato che LIPUS accelera la guarigione di frattura fresca, pseudoartrosi e unione ritardata in studi sia animali che clinici L'efficacia di LIPUS per le applicazioni della rigenerazione dei tessuti molli e dell'inibizione dell'infiammazione sono state anche studiate sperimentalmente le risposte torie. Inoltre, la ricerca ha dimostrato che LIPUS è una modalità promettente per la neuromodulazione. Lo scopo di questa revisione è fornire una panoramica dei recenti sviluppi di LIPUS per applicazioni terapeutiche, sulla base dei documenti che riportano effetti positivi, e presentare i risultati sulla comprensione del suo meccanismo. In questo documento vengono descritti brevemente anche i dispositivi LIPUS attualmente disponibili.
La nano-idrossiapatite modula la differenziazione degli osteoblasti attraverso l'induzione dell'autofagia tramite la via di segnalazione mTOR.L'idrossiapatite (HAP) svolge un ruolo importante nella formazione dello scheletro e nel rimodellamento osseo. L'HAP sintetico è simile all'HAP naturale ed è stato ampiamente utilizzato nell'impianto ortopedico e dentale. Anche se è noto che il nano-HAP si aggrega facilmente ad alte concentrazioni, il destino intracellulare e i meccanismi d'azione del nano-HAP disperso nella differenziazione degli osteoblasti rimangono essere completamente chiarito. Nel presente studio, abbiamo trattato la linea cellulare di osteoblasti MC3T3E1 con nano-HAP autoclavato e aggiunto esametafosfato di sodio per controllare l'agglomerazione di nanoparticelle. Il nano-HAP disperso ha promosso la differenziazione degli osteoblasti in modo dose-dipendente. I nostri risultati hanno ulteriormente rivelato che le particelle nano-HAP interiorizzate si trovavano nei tipici vacuoli autofagici e aumentavano il rapporto tra LC3II/LC3I, indicando l'autofa cellulare indotto da nano-HAP gia. Inoltre, l'induzione dell'autofagia da parte del nano-HAP è avvenuta tramite la via di segnalazione mTOR, anch'essa dipendente dalla concentrazione. Nel complesso, questi risultati rivelano che il nano-HAP modula la differenziazione degli osteoblasti mediando l'autofagia in modo dose-dipendente.
Nanoparticelle di ossido di ferro superparamagnetiche come agenti di contrasto per imaging a risonanza magnetica e risposta autofagica indotta nelle cellule progenitrici endoteliali.È stato possibile rilevare g Fe/mL per 24 h con una risonanza magnetica T₂ 3T clinica. SPION non era citotossico per le EPC; tuttavia, SPION ha indotto l'autofagia e alterato la neovascolarizzazione. Abbiamo quindi esaminato se l'alterazione potesse essere alleviata attraverso l'inibizione dell'autofagia. La risposta autofagica osservata e la sua funzione nelle EPC possono fornire una strategia per migliorare la sicurezza dell'etichettatura SPION. Può anche verificare che la valutazione dell'autofagia possa essere un metodo di rilevamento più sensibile per valutare la biocompatibilità dei reagenti di tracciamento.
Micelle polimeriche con funzione di fuga dell'endosoma e redox-responsive per una migliore somministrazione intracellulare di farmaci.Il composto B del sodio borocaptato (BSH) mostra un basso assorbimento cellulare dalle cellule tumorali, che limita l'efficacia terapeutica. Qui, le micelle polimeriche multifunzionali con funzione di fuga dell'endosoma e redox-responsive sono state sviluppate mediante autoassemblaggio dai copolimeri a blocchi coniugati con BSH per una migliore somministrazione di BSH nelle cellule tumorali. le micelle polimeriche caricate (BSH/micelle) hanno mostrato un diametro idrodinamico intorno a 50 nm e la distribuzione delle dimensioni era monodispersa. Le BSH/micelle erano stabili in un ambiente fisiologico normale, mentre le BSH potevano essere rilasciate in risposta a un alto livello di potenziale redox in cellule tumorali Inoltre, la somministrazione intracellulare di BSH è stata altamente promossa da BSH/micella attraverso la funzione di fuga dell'endosoma delle micelle, che ha ulteriormente aumentato l'efficacia terapeutica del tumore da parte del BNCT.
Utilizzo di nanorodi a base di virus vegetali per modulare la differenziazione delle cellule staminali del midollo osseo umano.imaging, immunoterapia tumorale e ingegneria tissutale. In questo lavoro, il sono stati attentamente studiati i ruoli di TMV e delle sue nanoparticelle mutanti TMV-RGD1 sulla differenziazione delle cellule staminali del midollo osseo umano (hBMSCs), un importante processo nella rigenerazione ossea, osservando che le cellule coltivate sul substrato rivestito di nanorods TMV-RGD1 hanno mostrato significativamente più alti livelli di espressione genica e proteica dei marcatori osteo-specifici osteocalcina (OCN) e proteina morfogenetica ossea 2 (BMP2). Lo studio dell'attività della fosfatasi alcalina (ALP) e della deposizione di calcio ha ulteriormente confermato che il substrato TMV-RGD1 potrebbe promuovere l'osteogenesi e indurre la mineralizzazione delle hBMSCs. D'altra parte, l'adipogenesi è stata downregolata su substrati rivestiti di TMV e TMV-RGD1. Presi insieme, questo studio dimostra per la prima volta il potenziale di TMV-RGD1 in pr omozione della differenziazione osteogenica delle hBMSC che può portare a future applicazioni nell'ingegneria ossea clinica.
Nanosonda magnetica endoglin Aptamer per la diagnosi mirata di tumori solidi.Basata sul targeting molecolare, la risonanza magnetica (MRI) è un approccio non invasivo ideale per il tumore La costruzione di sonde mirate per migliorare l'efficacia della risonanza magnetica è diventata di recente un hotspot di ricerca. sono stati sviluppati. La naosonda mEND-Fe₃O₄@CMCS è stata preparata utilizzando mEND come molecola di riconoscimento e Fe₃O₄@CMCS come vettore per migliorare l'efficacia della risonanza magnetica del carcinoma epatocellulare (HCC). Da un lato, il CMCS si è autoassemblato sulla superficie di Fe₃O₄ ha migliorato la biocompatibilità e la non tossicità delle nanoparticelle magnetiche. D'altra parte, i gruppi chimici forniti da CMCS hanno contribuito alla modifica di più aptameri. Ancora più importante, gli aptameri assemblati hanno migliorato significativamente la capacità di targeting della sonda, migliorando così l'efficacia della diagnosi della risonanza magnetica dell'HCC. Di conseguenza, il diametro medio e il potenziale zeta della nanosonda erano rispettivamente di 87,15 ± 1,66 nm e -31,9 ± 0,5 mV. Il risultato dell'imaging MRI ha indicato che questa sonda mirava efficacemente alla neovascolarizzazione dell'HCC di topo e migliorava il contrasto dell'imaging del tumore sottocutaneo nei topi. Citotossicità e test istologici hanno confermato che la sonda costruita possedeva una bassa tossicità. In conclusione, la nanosonda mEND-Fe₃O₄@CMCS ha mostrato un'elevata affinità di targeting, un maggiore effetto MRI e una buona biocompatibilità. Questo studio fornisce nuove sonde MRI per colpire le cellule positive al CD105 ed è un candidato promettente per la diagnosi precoce dell'HCC.
I nanocolloidi di ossido di grafene inducono la disfunzione dell'autofagia-lisosoma nelle cellule staminali embrionali di topo.In questo studio, abbiamo mirato a studiare gli impatti e i meccanismi in vitro di nanocolloidi di ossido di grafene (GO) sull'autofagia nelle cellule staminali embrionali di topo (mESC). I nostri risultati hanno mostrato che il trattamento con nanocolloidi di GO induceva l'accumulo di autofagosoma nei mESC. Inoltre, abbiamo scoperto che questo effetto era mediato dal blocco del flusso autofagico piuttosto che dall'induzione autofagica , come evidenziato dall'elevato livello di substrato autofagico SQSTM1/p62 e dal turn-over di LC3B. Inoltre, i nostri dati hanno ulteriormente rivelato che i nanocolloidi GO hanno interrotto il flusso autofagico compromettendo la funzione lisosomiale, inclusa l'alcalinizzazione lisosomiale e la permeabilizzazione della membrana lisosomiale. Questi risultati indicano che i nanocolloidi GO possono bloccare flusso autofagico in mESC tramite disfunzione autofagia-lisosoma I nostri risultati possono rivelare il meccanismo putativo dell'autofagia modulata dai nanocolloidi GO e fornire prove sperimentali dell'importanza della futura valutazione della sicurezza dei nanomateriali.
Terapia fotodinamica attivabile per il cancro alla prostata mediante nanoparticelle di albumina caricate con colorante/fotosensibilizzatore NIR.studi hanno dimostrato che l'ICG ha effettivamente disattivato "OFF" la fototossicità di Ce6 e la degradazione dell'ICG mediante irradiazione laser a 808 nm ha attivato la fototossicità di Ce 6. Inoltre, l'ICG ha prodotto calore su irradiazione NIR per uccidere le cellule tumorali, che potrebbe essere utilizzato come terapia fototermica (PTT). L'efficacia terapeutica delle NP HSA-ICG-Ce6 in un modello di cancro alla prostata ha mostrato che i tumori erano completamente danneggiati nei topi trattati con PTT combinato con PDT attivato. Le nostre nanoparticelle HSA progettate contenenti ICG e Ce6 potrebbero essere utilizzate come PDT attivabile combinato con PTT per il trattamento del cancro alla prostata.
Manipolazione della differenziazione delle cellule staminali mesenchimali sotto campi elettromagnetici sinusoidali utilizzando nanoparticelle intracellulari superparamagnetiche.. Abbiamo scoperto che gli HMFN intracellulari possono migliorare la differenziazione osteogenica delle BMSC in la presenza di un campo elettromagnetico. Per determinare l'intensità ottimale del campo elettromagnetico sinusoidale (SEMF), sono stati utilizzati i livelli di esposizione di 50 Hz SEMF nell'intervallo di 0∼4 mTs (60 min/giorno) per studiarne gli effetti sul proliferazione e differenziazione osteogenica delle BMSC di ratto. Il risultato ha mostrato che SEMF 1 mT e 2 mT stimolavano significativamente la proliferazione delle BMSC. Gli HMFN interiorizzati in combinazione con l'esposizione a SEMF hanno potenziato la differenziazione osteogenica, come evidenziato dall'elevata attività della fosfatasi alcalina, dalla deposizione di calcio e i livelli di proteina di espressione del profilo di espressione di osteopontina, osteocalcina e fattore di trascrizione correlato al runt 2. Riteniamo che i campi elettromagnetici possono manipolare la differenziazione osteogenica delle BMSC utilizzando nanoparticelle superparamagnetiche intracellulari.
Nano membrana a doppia fibra con doppia funzione osteogenica e antibatterica come periostio artificiale per la riparazione delle ossa lunghe.biocompatibilità per l'adesione e la proliferazione delle cellule. Inoltre, un'evidente up-regulation dell'osteocalcina (OCN), l'espressione del collagene di tipo I (COLI) e la deposizione di calcio delle cellule MC3T3-E1 hanno dimostrato la migliore capacità di differenziazione osteogenica. Inoltre, la doppia membrana a doppia fibra caricata con farmaco ha mostrato proprietà affascinanti che contribuiscono a nuova formazione ossea nel modello di difetto del radio di coniglio. Questi risultati indicano l'enorme potenziale di questa doppia membrana a doppia fibra caricata di farmaco come un efficace controllore del rilascio del farmaco e periostio artificiale multifunzionale biomimetico per accelerare la rigenerazione ossea.
La chemioterapia localizzata previene le metastasi polmonari dopo l'incompleta ablazione a microonde del tumore epatico VX2.L'ablazione a microonde sta emergendo come un efficace trattamento locale per i tumori solidi. L'efficienza dell'ablazione a microonde nel trattamento del carcinoma epatocellulare è evidentemente limitato dall'ablazione incompleta di tumori di grandi dimensioni e tumori in luoghi ad alto rischio. L'ablazione a microonde in combinazione con la chemioterapia localizzata è una strategia promettente per la terapia del cancro. In questo studio, abbiamo preparato As₂O₃-mPEG- Nanoparticelle di PLGA-PLL con il metodo della doppia emulsione e hanno studiato la loro efficacia per eliminare le cellule tumorali residue e inibire le metastasi polmonari dopo l'ablazione a microonde del tumore epatico VX2. a 1 mg/kg di peso corporeo). Entrambi i trattamenti As₂O₃ hanno mostrato buoni effetti terapeutici, inclusa l'inibizione delle metastasi polmonari e la dec aumentando la rigidità dei tumori residui. Inoltre, le nanoparticelle As₂O₃-mPEG-PLGA-PLL hanno avuto una migliore efficacia antitumorale rispetto al trattamento As₂O₃. Rispetto al solo As₂O₃, le nanoparticelle di As₂O₃-mPEG-PLGA-PLL potrebbero aumentare l'espressione del marker epiteliale E-caderina, diminuire l'espressione dei marker mesenchimali N-caderina e della lumaca, nonché sottoregolare le espressioni di PCNA (marcatore di proliferazione) , CD34 (marcatore dell'angiogenesi). Le nanoparticelle As₂O₃-mPEG-PLGA-PLL sono una formulazione efficace per prevenire le metastasi polmonari attraverso l'inversione del progresso EMT dopo l'ablazione incompleta, quindi ha il potenziale per essere una nuova strategia terapeutica per i pazienti con HCC.
Co-coltura tridimensionale di cellule staminali mesenchimali derivate dal sangue periferico e cellule progenitrici endoteliali per la rigenerazione ossea.sono stati condotti studi per valutare la capacità del costrutto cellula-scaffold per riparare un modello di grande difetto osseo di coniglio mediante esame a raggi X, osservazione macroscopica e colorazione istologica. coltivate con PB-MSC. Inoltre, BCPB è biocompatibile e anche i livelli di espressione di marcatori osteogenici e vascolari sono stati up-regolati nel sistema di co-coltura 3D. Semina di PB-MSC ed EPC all'interno di un BCPB modificato e successivamente impiantato ha dato origine a nuovo osso e promosso la vascolarizzazione nel modello di coniglio. Questi risultati suggeriscono che il nostro osso tessutale vascolarizzato potrebbe essere una potenziale alternativa nel trattamento di grandi difetti ossei.
Videochirurgia sottocutanea per i difetti della parete addominale: uno studio osservazionale prospettico.I difetti della parete addominale (AWD) includono la diastasi del retto e le ernie della linea mediana (ombelicale, epigastrica, e incisionale). Nella coesistenza di tali difetti della fascia, è raccomandata la riparazione simultanea. Le tecniche convenzionali e ibride sono state riportate come opzione di approccio. Questo studio mira a presentare i risultati di un accesso mininvasivo totale per il trattamento di AWD con rinforzo a rete ( videochirurgia sottocutanea per difetti della parete addominale [tecnica SVAWD]). (P < .001 e P < .001, rispettivamente) e un minor numero di complicanze (P = .005 e P = .034, rispettivamente). Nonostante il basso numero di pazienti operati, l'approccio sottocutaneo presentato ha dimostrato di stai attento, fattibile ed efficace, in quanto non si sono verificate complicanze e ricadute maggiori. Tuttavia, il sigillante di fibrina e il blocco TAP sono stati associati a minori complicanze e minore assunzione di analgesici orali.
Women in Leadership Positions in Academic Cardiology: A Study of Program Director and Division Chiefs.La differenza di genere sul posto di lavoro continua ad essere un argomento di grande discussione. Studi trasversali dimostrano che le donne sono spesso sottorappresentate in ruoli chiave di leadership. Abbiamo cercato di esaminare la proporzione di donne in posizioni di leadership in cardiologia e di confrontare i risultati con le differenze prevalenti nella facoltà di cardiologia complessiva. Inoltre, abbiamo aspirato a confrontare la proporzione di donne in posizioni di comando rispetto alla proporzione in cui sono entrate nel campo della cardiologia. Questo è uno studio trasversale online dei programmi di borse di studio in cardiologia identificati dall'American Medical Association\'s Fellowship and Residency Electronic Interactive Database (AMA FREIDA), condotto da Da marzo ad aprile 2017. Dati di tutti (n = 512) direttori del programma di borse di studio di cardiologia e del 69% (n = 140) dei capi divisione di cardiologia w ere raccolto. Una percentuale inferiore di donne ha ricoperto il ruolo di capo divisione (5% vs 95%) e di direttore del programma (14% vs 86%). Tuttavia, rispetto alla proporzione di donne nella coorte della borsa di studio del 1992, le donne erano significativamente sovrarappresentate nel ruolo di direttori di programma, senza differenze significative nella rappresentanza a livello di capo divisione. Rispetto alla facoltà di cardiologia complessiva, i direttori di programma avevano un numero significativamente maggiore di pubblicazioni e avevano maggiori probabilità di avere un grado accademico di professore ordinario (40% contro 28%) o professore associato (37% contro 23%). I direttori di programmi maschili avevano un numero significativamente più alto di pubblicazioni di ricerca, indice H e rango accademico rispetto alle loro controparti femminili; tuttavia, tale differenza non è stata vista a livello di capo divisione. La differenza di genere è presente sia nei ruoli di direttore del programma che di capo divisione. Tuttavia, rispetto alla coorte storica, si è riscontrata una significativa sovrarappresentazione delle donne nella posizione di direttore del programma, mentre una rappresentanza proporzionata è stata osservata nel ruolo di capo divisione.
Gastrectomia totale assistita da robot: valutazione preliminare.La gastrectomia totale laparoscopica con linfoadenectomia estesa è una procedura chirurgica tecnicamente impegnativa con una curva di apprendimento ripida che ne ha limitato la uso diffuso. Lo scopo di questo studio era di valutare la fattibilità dell'approccio robotico nella gastrectomia totale per il cancro. Presentiamo la nostra esperienza di 17 pazienti consecutivi sottoposti a gastrectomia totale robotica con esofagodigiunostomia Roux-en-Y suturata intracorporea e digiunostomia tra il 2014 e 2017. I dati sono stati raccolti e i dati demografici e gli esiti dei pazienti sono stati esaminati retrospettivamente. Sono stati identificati diciassette pazienti con un'età media di 68 anni (range 32-81) (10 maschi, 7 femmine). Il tempo operatorio medio è stato di 198 minuti ( range 108-277) compreso il tempo medio di anastomosi di 25 minuti (range 18-35). Non vi è stata alcuna conversione in chirurgia a cielo aperto o richiesta di trasfusione di sangue perioperatoria. la degenza è stata di 9 giorni (range 2-30). Due pazienti hanno sviluppato complicanze postoperatorie tra cui una perdita anastomotica trattata in modo conservativo e un'ernia interna che ha richiesto la revisione chirurgica. Non c'era mortalità a 90 giorni o riammissione. La gastrectomia totale robot-assistita è fattibile e riproducibile. Supera diverse difficoltà tecniche laparoscopiche soprattutto per quanto riguarda l'anastomosi. Ha il potenziale per diventare un'alternativa alla gastrectomia aperta per il cancro gastrico. Tuttavia, sono necessari ulteriori studi clinici randomizzati e di follow-up per valutare i risultati a medio e lungo termine di questo approccio.
Il celastrol migliora l'infiammazione nelle cellule epiteliali del pigmento retinico umano sopprimendo la segnalazione di NF-κB.Il celastrol è un chinino triterpenoide che esercita importanti effetti biologici su un varietà di modelli di malattia. In questo studio, miriamo a valutare la capacità del celastrol di inibire l'infiammazione indotta da lipopolisaccaridi (LPS) nelle cellule dell'epitelio pigmentato retinico (RPE). Colture primarie di cellule umane RPE (HRPE) e linee cellulari ARPE-19 sono stati trattati con celastrol da solo o in combinazione con LPS L'effetto citotossico del celastrol sulle cellule RPE è stato determinato dal test CCK-8 Livelli di proteine e mRNA di citochine infiammatorie, tra cui IL-6, IL-8 e MCP-1, sono stati rilevati rispettivamente mediante citometria a flusso o mediante PCR quantitativa fluorescente in tempo reale. I livelli di intermedi fosforilati nella via di segnalazione NF-κB (come IκBα/β e p65) e nella via di segnalazione MAPK (p38MAPK, SAPK/JNK e p42 /p44MAPK) sono stati rilevati da western bl ott. Celastrol ha inibito significativamente l'espressione indotta da LPS dei livelli di espressione di proteine e mRNA che codificano le citochine proinfiammatorie, IL-6, IL-8 e MCP-1, sia nelle cellule HRPE che ARPE-19. I test di vitalità cellulare e apoptosi hanno rivelato che il celastrol non ha avuto alcun effetto citotossico apparente e ha inibito l'apoptosi delle cellule RPE a concentrazioni inferiori a 1 μM. Meccanicisticamente, le cellule RPE che sono state pretrattate con celastrol hanno mostrato una sostanziale diminuzione della fosforilazione dei regolatori della via NF-κB, IKKα/β e IκBα, e successivamente hanno inattivato P65, suggerendo che il celastrol migliora l'infiammazione indotta da LPS sopprimendo la via di segnalazione NF-κB. I nostri risultati forniscono la prova che il celastrol è un potente agente antinfiammatorio nelle cellule RPE e potrebbe avere potenziali applicazioni nella prevenzione e nel trattamento della degenerazione maculare senile.
Approccio completamente addominale Resezione intersfinterica parziale laparoscopica dopo chemioradioterapia neoadiuvante per carcinoma rettale iuxta-anale iniziale cT3.La resezione intersfinterica tradizionale è una procedura tecnicamente impegnativa che richiede una dissezione per via perineale e un'anastomosi coloanale cucita a mano Il nostro studio è stato quello di indagare la fattibilità e i fattori prognostici della resezione intersfinterica parziale con approccio completamente addominale (APISR) dopo chemioradioterapia neoadiuvante (CRT) per il cancro del retto basso con stadio iniziale cT3. Un totale di 101 sono stati arruolati pazienti consecutivi con carcinoma rettale iuxta-anale in stadio iniziale cT3 sottoposti a APISR dopo CRT neoadiuvante tra gennaio 2010 e marzo 2015. I tassi di sopravvivenza sono stati stimati e confrontati utilizzando il metodo Kaplan-Meier e i test log-rank. È stato utilizzato il modello di rischio proporzionale di Cox per l'analisi multivariabile per la sopravvivenza libera da malattia (DFS). I valori di cutoff delle dimensioni del tumore residuo Gli e calcolati da X-tile sono stati utilizzati anche nell'analisi multivariata. Il follow-up medio è stato di 39 mesi. Il tasso di recidiva locale entro 3 anni è stato del 2,5%. Il tasso di DFS a 3 anni era dell'80,2% e il tasso di sopravvivenza globale a 3 anni era del 95,3%. La DFS a 3 anni nello stadio patologico 0-III era rispettivamente del 96,2%, 94,4%, 85,7% e 44,7% (Log-rank = 29,791, P < .001). Nell'analisi multivariata, stadio ypN1-2 (rapporto di rischio (HR) = 8,256, intervallo di confidenza al 95% [CI]: 2,742-24,855, P < .001) e dimensione del tumore dopo CRT superiore a 2,8 cm (HR = 3,077 , 95% CI: 1.036-9.137, P = .043) erano i fattori indipendenti per la DFS peggiore. L'APISR laparoscopica e aperta dopo CRT produce risultati oncologici soddisfacenti a medio termine per il cancro del retto iuxta-anale con un downstage rispetto a cT3 iniziale, specialmente nello stadio ypN0 o con dimensioni del tumore dopo CRT <2.8 cm. Quindi, lo stadio ypN1-2 e la dimensione del tumore dopo CRT superiore a 2,8 cm sono fattori prognostici scarsi che dovrebbero essere stimati per l'APISR.
L'impatto di un programma di educazione sanitaria pianificato sulla compliance e la conoscenza delle donne in gravidanza giordane affette da anemia.L'anemia sideropenica è un grave problema di salute pubblica tra le donne in gravidanza nei paesi in via di sviluppo. Questo studio mirava a utilizzare uno studio randomizzato controllato per valutare l'efficacia di un pacchetto di informazioni sanitarie nelle conoscenze delle donne in gravidanza anemiche giordane in merito all'anemia, alla compliance con l'integrazione di ferro e al livello di emoglobina. Duecento donne anemiche in gravidanza sono state reclutate e assegnate in modo casuale al gruppo di intervento o di controllo da aprile a luglio 2016. Il gruppo di intervento ha ricevuto una presentazione video del Programma di pacchetto informazioni sanitarie (HIPP), narrata da un'ostetrica, combinata con diapositive PowerPoint per educare le donne sull'anemia in gravidanza. I partecipanti al gruppo di controllo hanno ricevuto cure standard nelle cliniche prenatali, inclusa l'integrazione di ferro. Non sono state osservate differenze significative d tra i gruppi per età, età gestazionale, problemi di salute e reddito totale. Solo l'istruzione e la fonte di informazioni differivano significativamente tra i gruppi. Le donne nel gruppo di intervento avevano punteggi più alti nella lista di controllo della conformità, nella conoscenza, nella capacità di selezione degli alimenti e nel livello di emoglobina rispetto alle donne nel gruppo di controllo. Il programma del pacchetto di informazioni sulla salute è stato efficace. I responsabili politici dovrebbero adottare un pacchetto di informazioni sulla salute e applicarlo come una strategia nazionale completa per la prevenzione dell'anemia durante la gravidanza.
Pregiudizio di risposta, ricordo e familiarità in individui con memoria autobiografica altamente superiore (HSAM).L'attuale studio si è concentrato su individui con memoria autobiografica altamente superiore (HSAM) e aveva due obiettivi principali: 1) indagare se gli HSAM hanno prestazioni di ricordo migliori rispetto ai controlli e 2) indagare se gli HSAM hanno un bias di risposta affidabile diverso rispetto ai controlli. Mentre i precedenti test di riconoscimento basati su laboratorio hanno dimostrato che gli HSAM hanno normali prestazioni della memoria, questi test si basavano su un misto di ricordo e familiarità. Qui, abbiamo impiegato test di riconoscimento progettati specificamente per separare le risposte ricordate da quelle basate sulla familiarità. Inoltre, eravamo interessati a come gli HSAM prendono le loro decisioni sulla memoria. Diversi studi hanno hanno mostrato una grande variabilità tra gli individui nel loro bias di risposta. Qui, gli individui con HSAM e i controlli di pari età hanno completato un ricordo/ sapere e un test di memoria di origine. Gli HSAM si sono comportati come controlli nella discriminazione della memoria sia complessiva che basata sul ricordo. Tuttavia, gli HSAM hanno mostrato un bias di risposta significativamente più liberale, approvando più elementi come "vecchi" rispetto ai controlli. Questi risultati contribuiscono alla nostra comprensione di come i processi di memoria, in particolare quelli relativi al processo decisionale, funzionano in coloro con capacità di memoria superiori e possono aiutare a chiarire come prendono decisioni altri esperti di memoria (non HSAM).
Violenza familiare perpetrata da donne-Efficacia di un intervento psicodinamico di gruppo.Il nostro obiettivo era valutare l'efficacia di un intervento di gruppo psicodinamico finlandese sviluppato per la famiglia femminile - autori di violenza. I partecipanti hanno cercato volontariamente aiuto dopo aver usato la violenza familiare contro un partner, un bambino o entrambi e non avevano problemi di salute mentale acuti o di abuso di sostanze. Il campione di dati era composto da 134 donne prima dell'intervento, 128 donne dopo le 15 settimane intervento e 110 al follow-up di 6 mesi. Abbiamo riscontrato che ci sono stati cambiamenti nella conoscenza di sé delle donne e una riduzione nel comportamento di violenza familiare, entrambi questi risultati sono persistiti dopo 6 mesi. I nostri risultati possono essere utilizzati per sviluppare interventi preventivi a bassa soglia per le donne responsabili di violenza familiare.
La quercetina, un polifenolo vegetale, ha un potenziale per la prevenzione della distruzione ossea nell'artrite reumatoide.Le cellule T sono state coltivate con quercetina in condizioni che inducono il Th17 , e la loro differenziazione in cellule Th17 e cellule Treg è stata determinata mediante analisi di citometria a flusso Abbiamo scoperto che IL-17 stimolava RA-FLS a produrre RANKL e la quercetina diminuiva i livelli di proteina RANKL indotta da IL-17. prodotto l'attivazione del bersaglio dei mammiferi della rapamicina, della chinasi regolata dal segnale extracellulare e dell'inibitore della kappa B-alfa. Quando i monociti sono stati stimolati con IL-17, fattore stimolante le colonie di macrofagi o RANKL, si sono formati osteoclasti maturi e la quercetina ha ridotto questa osteoclastogenesi. monociti sono stati coltivati con cellule RA-FLS o Th17 prestimolate con IL-17, sono stati prodotti osteoclasti e la quercetina ha ridotto questa differenziazione degli osteoclasti. In condizioni di differenziazione Th17, la quercetina ha soppresso le cellule Th17 e il pr oduzione di IL-17, ma la quercetina non ha influenzato le cellule Treg. La quercetina inibisce la produzione di RANKL stimolata da IL-17 nella formazione di osteoclasti stimolata da RA-FLS e IL-17. La quercetina riduce la differenziazione Th17. La quercetina potrebbe essere un'ulteriore opzione terapeutica per i processi distruttivi ossei nell'AR.
Sistemi di gestione del flusso d'aria laminare in sala operatoria.L'infezione del sito chirurgico è associata a un notevole onere sanitario e rimane una delle complicanze più difficili da trattamento. Le particelle trasportate dall'aria che trasportano microrganismi contaminanti sono responsabili della maggior parte di queste infezioni. Sono stati sviluppati vari sistemi di ventilazione della sala operatoria per prevenire l'inoculazione batterica diretta nell'aria della ferita chirurgica. Il flusso d'aria laminare utilizza correnti d'aria a pressione positiva attraverso unità di filtrazione per dirigere flussi d'aria lontano dal campo operatorio al fine di creare una zona ultrapulita attorno al sito operatorio. I primi studi hanno riportato tassi di infezione inferiori con flusso d'aria laminare e quindi è diventato lo standard accettato per la chirurgia correlata all'impianto. Tuttavia, prove più recenti hanno messo in dubbio la sua importanza clinica Lo scopo di questo articolo è rivedere i sistemi di gestione del flusso d'aria laminare contemporanei e l'attuale ev identitario dietro il loro uso.
Percepita la sicurezza del campus come mediatore del legame tra genere e salute mentale in un campione di college nazionali statunitensi.Uomini e donne tendono ad avere disturbi mentali diversi esiti di salute. Lo scopo di questo studio è esaminare la ragione delle differenze di genere nella salute mentale degli studenti universitari. Abbiamo esaminato la sicurezza percepita nel campus come una spiegazione per la relazione tra genere e salute mentale negli studenti universitari. Secondo la struttura sociale e paradigma del disagio psicologico, le donne sono oggettivamente svantaggiate, il che crea un senso di impotenza e provoca disagio. Abbiamo ipotizzato che la sicurezza percepita nel campus mediasse le relazioni tra genere e disagio psicologico, nonché di genere e disturbi del sonno. Per testare queste ipotesi, abbiamo esaminato i dati dal sondaggio della primavera 2010 dell'American College Health Association National College Health Assessment II (ACHA-NCHA II) (N = 95,712) utilizzando l'e strutturale multilivello modellazione di quozie. I risultati hanno confermato che la sicurezza percepita nel campus mediava parzialmente la relazione tra genere e disagio psicologico, nonché disturbi di genere e del sonno durante il controllo della vittimizzazione e della salute generale. Le donne hanno riferito di sentirsi meno sicure degli uomini nel campus e di aver sperimentato più disagio psicologico e disturbi del sonno. I risultati di questo studio suggeriscono che gli amministratori del campus potrebbero promuovere il benessere degli studenti affrontando i problemi di sicurezza delle donne.
Valutazione del design di elmetti e occhiali modellando impatti di proiettili non penetranti.Nonostante i progressi nello sviluppo di dispositivi di protezione personale da combattimento, lesioni agli occhi e al cervello sono ancora ampiamente comuni e hanno ripercussioni fatali o a lungo termine. La natura complessa dei tessuti cranici suggerisce che i metodi semplici (ad es. ci sono problemi etici nell'uso di animali o cadaveri. Il presente lavoro presenta un quadro di test versatile per valutare quantitativamente le prestazioni protettive di dispositivi di protezione da combattimento della testa e degli occhi, contro impatti non penetranti. Il modello di testa biomimetica ad elementi finiti (FE) che è stato sviluppato fornisce una rappresentazione realistica della struttura cranica e delle proprietà dei tessuti. I risultati simulati dell'impatto di un incidente sono stati convalidati rispetto a un precedente studio su cadavere e utilizzando un de veloped nel nostro laboratorio. Il modello è stato quindi dotato di vari design di caschi e occhiali sui quali è stato applicato un impatto balistico non penetrante. Dati di esempio mostrano che la riduzione dei moduli elastico e di taglio rispettivamente del 30% e dell'80% dello strato esterno di Kevlar-29 del casco, ha abbassato le pressioni intracraniche del 20%. La nostra modellazione suggerisce che il livello di stress che si sviluppa nei tessuti cerebrali, che alla fine causa il danno cerebrale, non può essere previsto esclusivamente dalle proprietà dei materiali del casco/maschera. Abbiamo inoltre scoperto che una ridotta area di contatto tra gli occhiali e il viso è un fattore chiave per ridurre i carichi meccanici trasmessi al nervo ottico e ai bulbi oculari a seguito di un impatto. Nel complesso, questo lavoro dimostra la semplicità, la flessibilità e l'utilità per lo sviluppo, la valutazione e il test di apparecchiature di protezione da combattimento utilizzando la modellazione computazionale. In evidenza Un modello di testa ad elementi finiti è stato sviluppato per testare il copricapo. La riduzione dell'elasticità dello strato esterno del casco e dei moduli di taglio ha ridotto le sollecitazioni intracraniche. Le proprietà del materiale degli ingranaggi non sono state in grado di prevedere completamente lo stress correlato all'impatto nel cervello. Il ridotto contatto viso-occhiali riduce i carichi trasmessi al nervo ottico e agli occhi.
Sistema tridimensionale di realtà aumentata per la riabilitazione dell'equilibrio e della mobilità negli anziani: una sperimentazione controllata randomizzata.posturografia prima, durante e dopo l'allenamento. Gruppo significativo (3D-ARS vs. controllo) × tempo (prima e dopo l'esercizio) effetto di interazione è stato osservato per i punteggi della scala di equilibrio Berg (BBS) (p = 0,04) e timed-up-and-go (TUG; p < 0.001). Miglioramenti complessivi si sono verificati nell'indice di stabilità, nell'indice di distribuzione del peso, nell'indice di rischio di caduta e nell'indice delle trasformazioni di Fourier della posturografia per entrambi i gruppi. Tuttavia, le variazioni di punteggio sono state significativamente maggiori nel gruppo 3D-ARS. È stato osservato un effetto di interazione significativo gruppo × tempo per l'indice di rischio di caduta. Ciò dimostra che il sistema 3D-ARS può migliorare l'equilibrio negli anziani in modo più efficace.
Carico torsionale dell'articolazione dell'anca prima e dopo l'intervento chirurgico di conflitto femoroacetabolare con camma.La gestione chirurgica del conflitto femoroacetabolare con camma (FAI) mira a preservare l'anca nativa e ripristinare funzione articolare, anche se non è chiaro come la capsulotomia, la deformità della camma e la riparazione capsulare influenzino la meccanica articolare per bilanciare la mobilità funzionale. Per esaminare i contributi della capsula e della deformità della camma alla meccanica dell'articolazione dell'anca. Utilizzando metodi cadaverici in vitro, abbiamo esaminato la effetti individuali della capsulotomia chirurgica, resezione della camma e riparazione capsulare sul range di movimento passivo e sulla resistenza del torque applicato. Studio descrittivo di laboratorio. Dodici anche cadaveriche con deformità a camma sono state scheletrate alla capsula e montate su una piattaforma di test robotica. Il robot posizionato ciascuna anca intatta in più posizioni di prova: (1) estensione, (2) neutro 0°, (3) flessione 30°, (4) flessione 90°, (5) flessione-adduzione e rotazione interna (FAD IR), e (6) flessione-abduzione e rotazione esterna. Quindi il robot ha eseguito le rotazioni interne ed esterne applicabili, registrando il percorso neutro del movimento fino a raggiungere una coppia di 5 N·m in ciascuna direzione di rotazione. Ogni anca è stata quindi sottoposta a una serie di fasi chirurgiche (capsulotomia a T, resezione camma, riparazione capsulare) ed è stata ritentata per raggiungere nuovamente 5 N·m di torque interno ed esterno dopo ogni fase. Durante le fasi di capsulotomia e resezione della camma, è stato riprodotto il percorso di movimento iniziale registrato dell'anca intatta per misurare i cambiamenti nella coppia resistente. Per quanto riguarda i cambiamenti nel movimento, la rotazione esterna è aumentata sostanzialmente dopo le capsulotomie, ma la rotazione interna è aumentata solo ulteriormente alla flessione di 90° (modifica +32%, P = .001, d = 0,58) e FADIR (modifica +33%, P < .001, d = 0,51) dopo le resezioni delle camme. La riparazione capsulare ha fornito un contenimento marginale per la rotazione interna ma ha limitato la rotazione esterna rispetto allo stadio di capsulotomia. Per quanto riguarda le variazioni di coppia, la resistenza alla coppia interna ed esterna è diminuita dopo la capsulotomia. Rispetto allo stadio di capsulotomia, la resezione della camma ha ulteriormente ridotto la resistenza alla coppia interna durante la flessione di 90° (modifica -45%, P < .001, d = 0,98) e FADIR (modifica -37%, P = .003, d \ = 1.0), dove la deformità della camma rappresentava il 21% della resistenza torsionale dell'anca intatta\' in flessione di 90° e il 27% in FADIR. Sebbene la capsula svolgesse un ruolo predominante nella costrizione articolare, la deformità della camma forniva dal 21% al 27% della resistenza dell'anca intatta al carico torsionale in flessione e rotazione interna. La resezione della deformità della camma eliminerebbe questo carico sulla giunzione condrolabrale. Questi risultati sono i primi a quantificare il contributo della deformità della camma alla resistenza ai carichi torsionali dell'articolazione dell'anca e quindi quantificare il carico ridotto sul complesso condrolabrale che può essere ottenuto dopo la resezione della camma.
le varianti genetiche sono associate al disturbo depressivo maggiore.) sono stati associati allo sviluppo di MDD. Sono stati arruolati settantacinque pazienti MDD e 87 controlli sani per lo studio. La genotipizzazione è stata effettuata con la reazione a catena della polimerasi in tempo reale (RT-PCR). Per valutare la gravità dei sintomi depressivi sono stati utilizzati Hamilton Rating-Scale for Depression (HRSD) e Beck Depression Inventory (BDI). rs2653349 genotipi per lo sviluppo di MDD (p > .05). Sebbene statisticamente non significativo, i punteggi HRSD erano diminuiti nei soggetti MDD portatori di varianti rs10914456 CC rispetto alle varianti CT e TT (p = .069). Le varianti rs10914456 possono influenzare la gravità dei sintomi depressivi.
La geometria di fissaggio della componente glenoidea in polietilene influenza la stabilità nell'artroplastica totale della spalla.La stabilità della componente glenoidea è essenziale per garantire la sopravvivenza a lungo termine dopo l'artroplastica totale della spalla. Pertanto, questo studio computazionale ha valutato la stabilità di cinque componenti glenoidi interamente in polietilene (chiglia, 4 pioli con aletta centrale, 4 pioli periferici, chiglia incrociata e Y rovesciata), utilizzando un carico articolare simulato in una coorte di pazienti osteoartritici La stabilità è stata valutata sulla base del micromovimento del componente nelle direzioni tangenziale e normale. Il massimo micromovimento tangenziale si è verificato nella chiglia incrociata (146 ± 46 µm), che era significativamente maggiore (p < .001) rispetto agli altri componenti. normale micromovimento si è verificato nel Inverted-Y (109 ± 43 µm), che era significativamente maggiore (p ≤ .002) rispetto agli altri quattro componenti. In generale, il 4-Peg a pinna centrale ha mostrato il micromovimento meno normale e tangenziale, wh ile i componenti della chiglia hanno mostrato il più alto micromovimento normale e tangenziale. Questo studio suggerisce che le modifiche ai progetti a chiglia non migliorano la stabilità dei componenti nelle condizioni testate e che i componenti ancorati mostrano una stabilità computazionale superiore.
Valutazione dell'interazione fluido-struttura dell'emodinamica del flusso sanguigno e dello stress dei lembi durante il rigurgito mitralico.Lo scopo di questo studio è simulare il rigurgito mitralico (MR ) progressione della malattia da lieve a grave. È stato sviluppato un modello Fluid Structure Interaction (FSI) per estrarre i parametri emodinamici del flusso sanguigno nel rigurgito mitralico (RM) durante la sistole. È stata costruita una geometria bidimensionale (2D) della valvola mitrale sulla base dei dati risultanti dalle misurazioni dimensionali della risonanza magnetica (MRI). I lembi sono stati assunti come elastici. Utilizzando il software COMSOL, i parametri emodinamici del flusso sanguigno tra cui velocità, pressione e contorni di sollecitazione di Von Mises sono stati ottenuti spostando arbitrariamente Lagrange- Mesh di Eulero. I risultati sono stati ottenuti per casi normali e RM. Hanno mostrato gli effetti della distanza anormale tra i lembi sulla quantità di flusso di ritorno. Inoltre, la deformazione dei lembi wa s misurato durante la sistole. I risultati sono risultati coerenti con la letteratura pertinente.
Imparare a localizzare un segnale complesso tonale a banda larga con protezioni acustiche avanzate e TCAPS: l'efficacia dell'allenamento su prestazioni con orecchio aperto e prestazioni con dispositivo occluso.X50), e l'altra metà con il dispositivo B (un prototipo). Entrambi i gruppi hanno poi terminato con il dispositivo opposto. Hanno partecipato dieci soggetti, con soglie inferiori a 25 dBHL, simmetria bilaterale inferiore a 15 dBHL, e ingenuità con protezioni elettroniche e test di localizzazione. I soggetti alla fine hanno raggiunto la loro capacità di orecchio aperto con il dispositivo A, ma non hanno mai raggiunto un orecchio aperto equivalente né una prestazione asintotica con il dispositivo B. A seconda della trasduzione del suono di un protettore, della risposta in frequenza e di altre caratteristiche, sono necessarie diverse quantità di allenamento per adattarsi. Il protocollo di addestramento ha valore nel determinare l'accettabilità del dispositivo in base al carico di addestramento richiesto, specialmente quando le prestazioni di localizzazione legate alla missione sono importanti.
L'alterazione dello spessore dello strato di fibre nervose retiniche con stimolazione magnetica transcranica ripetitiva in pazienti con depressione maggiore resistente al trattamento.I nervi e gli assoni del nervo retinico lo strato di fibre (RNFL) sono simili a quelli del cervello e quindi la retina è considerata come l'estensione del cervello Abbiamo mirato a valutare lo spessore dell'RNFL nei pazienti depressi maggiori resistenti al trattamento prima e dopo il trattamento ripetitivo di stimolazione magnetica transcranica (rTMS) e almeno 6 mesi dopo il trattamento con rTMS mediante tomografia a coerenza ottica (OCT). Trenta pazienti con depressione maggiore resistente al trattamento e 24 controlli sani sono stati inclusi nello studio. rTMS è stato applicato alla corteccia prefrontale dorsolaterale sinistra (DLPFC) dei pazienti. rTMS è stato avviato in 28 pazienti. Le valutazioni OCT sono state eseguite in 24 pazienti al basale e dopo il trattamento rTMS e in 19 pazienti almeno sesti mesi dopo il trattamento rTMS nt. Abbiamo riscontrato un aumento significativo dello spessore dell'RNFL rispetto ai controlli al basale e un ulteriore aumento dello spessore dell'RNFL dopo il trattamento con rTMS. Sebbene ci fosse una tendenza alla diminuzione dello spessore dell'RNFL 6 mesi dopo il trattamento con rTMS, 6 mesi dopo lo spessore dell'RNFL era ancora più alto rispetto ai controlli. Lo spessore dell'RNFL è aumentato nei pazienti con depressione maggiore resistenti al trattamento e l'rTMS sulla DLPFC sinistra aumenta ulteriormente lo spessore dell'RNFL nei pazienti con depressione maggiore resistenti al trattamento.
Gli stress della cartilagine femoro-rotulea sono più sensibili alle variazioni delle forze muscolari vastus medialis.Lo scopo di questo studio era valutare gli effetti delle variazioni nel muscolo quadricipite forze sullo stress femoro-rotuleo. Abbiamo creato modelli ad elementi finiti specifici per soggetto per 21 individui con dolore femoro-rotuleo cronico e 16 soggetti di controllo senza dolore. Abbiamo estratto geometrie tridimensionali da immagini di risonanza magnetica ad alta risoluzione e registrato le geometrie a immagini di risonanza magnetica da un squat con carico in posizione eretta con le ginocchia flesse a 60° Abbiamo stimato le forze muscolari del quadricipite corrispondenti a 60° di flessione del ginocchio durante un compito di salire le scale dall'analisi del movimento e dalla modellazione muscoloscheletrica guidata dall'elettromiografia Abbiamo applicato le forze muscolari del quadricipite ai nostri modelli agli elementi finiti e valutato lo stress della cartilagine femoro-rotulea Abbiamo quantificato lo stress della cartilagine utilizzando uno stress efficace basato sull'energia, una quantità scalare che rappresenta inviando l'intensità di stress locale nel tessuto. Abbiamo usato metodi probabilistici per valutare gli effetti delle variazioni nelle forze muscolari del quadricipite da cinque prove del compito di salire le scale per ciascun soggetto. Lo stress effettivo femoro-rotuleo era più sensibile alle variazioni delle forze nei due rami del muscolo vasto mediale. Lo stress efficace della cartilagine del femore era più sensibile alle variazioni delle forze del vasto mediale in 29/37 (78%) soggetti e lo stress efficace della cartilagine della rotula era più sensibile alle variazioni delle forze del vasto mediale in 21/37 (57%). Lo stress effettivo della cartilagine del femore era più sensibile alle variazioni delle forze del vasto mediale lungo nei soggetti classificati come maltracker rispetto ai soggetti normali di monitoraggio (p = 0.006). Questo studio fornisce nuove prove dell'importanza del muscolo vasto mediale nel trattamento del dolore femoro-rotuleo.
L'abrogazione della catepsina C da parte dell'Helicobacter pylori compromette l'attivazione dei neutrofili per promuovere l'infezione gastrica.La catepsina C (CtsC) funge da coordinatore centrale per l'attivazione di molti serina proteasi nelle cellule immunitarie Tuttavia, l'espressione di CtsC nelle cellule epiteliali gastriche e il suo ruolo nell'infezione da Helicobacter pylori rimangono poco chiari. e topi. Le cellule epiteliali gastriche isolate e le linee cellulari sono state stimolate con H. pylori e/o TGF-β1 hanno mostrato che la down-regulation di CtsC nelle cellule epiteliali gastriche dipendeva in gran parte da H. pylori cagA tramite Src/ERK e Janus chinasi (JAK) /signal trasduttore e attivatore delle vie di trascrizione 3 (STAT3) e l'effetto potrebbe essere sinergicamente aumentato da TGF-β1 in modo autocrino Nella mucosa gastrica umana, l'espressione di CtsC era correlata negativamente con il colon batterico izzazione; di conseguenza, la fornitura di CtsC esogeno attivo ha sopraffatto la persistenza di H. pylori nella mucosa gastrica dei topi. In presenza di CtsC attivo, neutrofili umani isolati attivati tramite la via NF-kB con aumentata capacità battericida in vitro. Abbiamo anche scoperto che i neutrofili attivavano e eliminavano i batteri nei topi iniettati con CtsC attivi e che non vi era alcuna capacità battericida nei topi che erano contemporaneamente impoveriti dei neutrofili dall'anticorpo Ly6G. I nostri risultati hanno identificato un meccanismo che H. pylori abroga CtsC per compromettere l'attivazione dei neutrofili e per garantire la persistenza nella mucosa gastrica. Gli sforzi per abilitare e potenziare questo percorso di attivazione dei neutrofili mediante CtsC attivo possono quindi diventare strategie preziose nel trattamento dell'infezione da H. pylori. -Liu, YG, Teng, YS, Cheng, P. , Kong, H. , Lv, YP, Mao, FY , Wu, XL, Hao, CJ, Chen, W. , Yang, SM, Zhang, JY, Peng, LS, Wang, TT, Han, B. , Ma, Q. , Zou, QM, Zhuang, Y. Abrogazione di la catepsina C di Helicobacter pylori altera l'attivazione dei neutrofili per promuovere l'infezione gastrica.
Lo screening in vivo di più ceppi batterici identifica Lactobacillus rhamnosus Lb102 e Bifidobacterium animalis ssp. lactis Bf141 come probiotici che migliorano i disturbi metabolici in un modello murino di obesità.unità formanti colonia/d. Mentre 3 ceppi hanno mostrato solo effetti modesti (Lb38, Bf26) o nessun (L79), Lb102 e Bf141 hanno ridotto l'obesità indotta dalla dieta, l'accumulo di grasso viscerale e l'infiammazione, in concomitanza con il miglioramento della tolleranza al glucosio e sensibilità all'insulina. Ulteriori analisi hanno rivelato che Lb102 e Bf141 migliorano i marcatori di integrità intestinale in associazione con cambiamenti selettivi nella composizione del microbiota intestinale. Abbiamo così identificato 2 nuovi potenziali ceppi batterici probiotici con proprietà immunometaboliche per alleviare lo sviluppo dell'obesità e i disturbi metabolici associati. -Le Barz, M. , Daniel, N. , Varin, TV, Naimi, S. , Demers-Mathieu, V. , Pilon, G. , Audy, J. , Laurin, E. , Roy, D. , Urdaci, MC, St- Gelais, D. , Fliss, I, Marette, A. Lo screening in vivo di più ceppi batterici identifica Lactobacillus rhamnosus Lb102 e Bifidobacterium animalis ssp. lactis Bf141 come probiotici che migliorano i disturbi metabolici in un modello murino di obesità.
La corsa volontaria della ruota previene la diminuzione indotta dall'acidosi nell'emissione di specie reattive dell'ossigeno mitocondriale del muscolo scheletrico.La diminuzione del pH (acidosi) in vitro può alterare lo scheletro funzione mitocondriale muscolare [respirazione ed emissione di specie reattive dell'ossigeno (ROS). Tuttavia, poiché i muscoli scheletrici si adattano facilmente all'esercizio, gli effetti dell'acidosi possono essere diversi sul muscolo sedentario rispetto a quello allenato. Lo scopo di questo lavoro era confrontare gli effetti di pH sulla funzione mitocondriale del muscolo scheletrico tra ratti Sprague-Dawley maschi allenati rispetto a quelli sedentari ( n = 10 in ciascuna coorte) I tassi di respirazione mitocondriale e l'emissione di ROS sono stati determinati dal muscolo soleo di entrambe le coorti su un intervallo fisiologico di pH (pH 6,2-7,1) I ratti addestrati all'esercizio avevano una capacità media di tampone muscolare superiore del 14%, un'attività enzimatica maggiore del 46 e del 40% rispettivamente della citrato sintasi e della lattato deidrogenasi e una maggiore attività del respiratore y complessi I-IV. La respirazione stimolata dall'ADP con substrati del complesso I e II era maggiore del 25% nei ratti addestrati all'esercizio, ma non era influenzata dal pH in nessuna delle due coorti. In entrambe le coorti, l'abbassamento del pH ha diminuito la respirazione solo nello stato non fosforilante (perdita) supportato dal complesso I e dal complesso II. Tuttavia, quando il pH è diminuito, le emissioni di ROS nello stato di perdita supportato dal complesso I e dal complesso II sono diminuite solo nei ratti sedentari; nei ratti addestrati all'esercizio, le emissioni di ROS in questo stato sono rimaste costanti. Ipotizziamo che questo effetto possa derivare dalla modulazione del complesso III, che è diminuito del 47% per unità di pH nei ratti sedentari, rispetto al 23% nei ratti addestrati all'esercizio. Presi insieme, questi dati suggeriscono che il pH regola i complessi respiratori mitocondriali e che l'esercizio fisico può ridurre gli effetti del pH sulla funzione mitocondriale del muscolo scheletrico. emissione di specie reattive dell'ossigeno mitocondriale del muscolo scheletrico.
La ricostruzione superiore della capsula per il rinforzo della cuffia dei rotatori artroscopica migliora l'integrità della cuffia.La rottura dei tendini della cuffia dei rotatori riparati peggiora l'esito del paziente e diminuisce la soddisfazione del paziente. Superiore la ricostruzione della capsula (SCR) è stata sviluppata per centrare la testa omerale e quindi ripristinare la coppia di forza per i pazienti con lesioni della cuffia dei rotatori. Per valutare se l'SCR per il rinforzo prima della riparazione artroscopica della cuffia dei rotatori (ARCR) migliora l'integrità della cuffia. Studio di coorte; Livello di evidenza, 3. Trentaquattro pazienti consecutivi (età media 69,1 anni) con lesioni della cuffia dei rotatori gravemente degenerate ma riparabili sono stati sottoposti a SCR con autotrapianti di fascia lata per rinforzo prima dell'ARCR. Tutte le lesioni erano medie (1-3 cm) o grandi (3-5 cm ), e il numero di tendini strappati era 2 (sovraspinato e sottospinato) in 29 spalle e 3 (sovraspinato, sottospinato, sottoscapolare) in 5. Per valutare il beneficio dell'SCR per il rinforzo, tutti da ta sono stati confrontati con quelli dopo solo ARCR tra 91 pazienti consecutivi con lesioni della cuffia dei rotatori di medie o grandi dimensioni (età media, 63,6 anni). Sono stati confrontati i punteggi dell'American Shoulder and Elbow Surgeons (ASES) e della Japanese Orthopaedic Association (JOA), del range di movimento attivo della spalla e dell'integrità della cuffia (classificazione della risonanza magnetica per immagini di Sugaya) (test t e test del chi-quadrato) tra ARCR con e senza SCR, così come prima dell'intervento chirurgico e al follow-up finale. Tutti i 34 pazienti sottoposti a SCR prima dell'ARCR non avevano né retear postoperatorio né integrità della cuffia di tipo III, mentre quelli trattati con la sola ARCR avevano un'incidenza del 4% (4 su 91) di retear e dell'8% di integrità della cuffia di tipo III. I punteggi ASES e JOA, l'elevazione attiva, la rotazione esterna attiva e la rotazione interna attiva sono aumentate in entrambi i gruppi di trattamento ( P < .001). Il punteggio ASES postoperatorio e l'intervallo di movimento attivo non differivano tra i gruppi, sebbene il grado Goutallier del sovraspinato fosse più alto per ARCR con SCR (media, 2,8) rispetto a ARCR da solo (media, 2,1; P < .0001). L'SCR per rinforzo ha impedito la lacerazione a 1 anno dall'ARCR e ha migliorato la qualità del tendine riparato alla risonanza magnetica. Gli esiti funzionali erano simili tra i gruppi, anche se la degenerazione dei tendini strappati era maggiore tra i pazienti sottoposti ad ARCR con SCR.
Valutazione numerica della risposta del corpo umano a un'esplosione a livello del suolo.Questo articolo presenta i risultati di un'analisi numerica del comportamento di un essere umano corpo dopo un'esplosione a livello del suolo. Le esplosioni sono state generate da cariche condensate per diverse distanze di stallo e varie masse di esplosivo. I punti di detonazione erano situati a distanze di 1,0 e 2,0 metri dall'ostacolo fittizio (modello umano). I diversi masse di cariche di TNT di forma sferica (0,4-1,0 kg) sono state avviate centralmente. La propagazione dell'onda d'urto è stata generata utilizzando un disegno numerico accoppiato, che includeva descrizioni euleriane e lagrangiane per diversi domini, ovvero i domini fittizio, aria ed esplosivo. L'obiettivo principale di questo lavoro è stato quello di presentare le pressioni e le accelerazioni effettive attorno al manichino e il movimento del corpo causato dal rapido shock dell'azione di pressione. Sono state fornite le forze di reazione e i momenti delle articolazioni anatomiche. ore, i criteri di sicurezza presentati nelle norme ufficiali sono stati confrontati con i risultati della simulazione. In questa ricerca sono state analizzate diverse posizioni rispetto alle masse di carico. In ogni analisi è stato utilizzato lo stesso modello umano in piedi. La geometria del manichino era basata su un maschio di taglia media (1,79 m, 84,8 kg). Il corpo umano è stato modellato come costituito da parti separate e rigide (con masse e momenti di inerzia adeguati) collegate da giunti che mostrano un comportamento non lineare. Sono stati presi in considerazione gli intervalli di movimento anatomici ed è stata proposta una tecnica numerica dedicata per modellare il momento di resistenza rispetto all'intervallo di movimento delle relazioni per le più importanti articolazioni del corpo umano.
Il deficit di BAP31 contribuisce alla formazione di placche amiloidi-β nella malattia di Alzheimer\' riducendo la stabilità di RTN3.Reticulon (RTN) 3 riduce placche amiloide-β (Aβ) (AP) mediante modulazione negativa dell'attività della β-secretasi 1 (BACE1). Tuttavia, RTN3 si aggrega facilmente, il che compensa l'effetto inibitorio di RTN3\' sull'attività di BACE1 ed esacerba la deposizione di AP. Abbiamo scoperto che BAP31 era un partner di legame di RTN3 e correlato positivamente con il livello di espressione di RTN3 Per esplorare ulteriormente come BAP31 è coinvolto nella malattia di Alzheimer (AD), sono stati generati topi knockout condizionali con delezione BAP31 mirata (B-KO) nell'ippocampo e nella corteccia cerebrale e ibridato con topi transgenici PS1 (modello AD) della proteina precursore dell'amiloide (APP) per ottenere topi B-KO-AD Il knock out di BAP31 nei neuroni ippocampali primari ha diminuito la disponibilità del monomero RTN3 e aumentato il livello di aggregati RTN3, indicando che la carenza di BAP31 aumenta la instabile ità di RTN3. Ancora più importante, questi effetti hanno contribuito all'elaborazione dell'APP mediata da BACE1 e sono stati responsabili dell'aumento degli AP nell'ippocampo e nella corteccia cerebrale dei topi B-KO-AD. Pertanto, è probabile che un'elevata espressione di BAP31 nel cervello umano riduca la formazione di entrambi gli aggregati RTN3 e Aβ migliorando la stabilità di RTN3. -Wang, T. , Chen, J. , Hou, Y. , Yu, Y. , Wang, B. Il deficit di BAP31 contribuisce alla formazione di placche amiloide-β nella malattia di Alzheimer riducendo la stabilità di RTN3.
Un framework completamente accoppiato per l'indagine in silico della restenosi in-stent.L'analisi degli elementi finiti (FEA) può essere implementata insieme al modello basato su agenti (ABM) per studiare i meccanismi biomeccanici e meccanobiologici dei processi fisiopatologici. Tuttavia, gli approcci ABM-FEA tradizionali sono spesso parzialmente accoppiati e mancano delle risposte di feedback dall'analisi biologica. Per superare questo problema, in questo contesto è stato sviluppato un quadro ABM-FEA completamente accoppiato carta collegando i moduli macro-scala e cellulare in modo bidirezionale. Gli studi numerici del processo di restenosi in-stent sono condotti utilizzando l'approccio proposto e vengono effettuati confronti tra i due tipi di strutture. Una riduzione del tasso di perdita di lumen, che è probabilmente causato dalle sollecitazioni variabili nel tempo, si osserva nelle simulazioni completamente accoppiate. Il processo di riendotelizzazione è anche simulato in contesti diversi e i risultati della simulazione mostrano una forte inibizione n di cellule endoteliali alla restenosi vascolare. Il metodo proposto si è dimostrato efficace per spiegare le caratteristiche di accoppiamento biomeccanico-meccanobiologico del problema della restenosi e può essere utilizzato per la progettazione e l'ottimizzazione dello stent.
Alimentazione mediante sondino miscelato per pazienti adulti in nutrizione enterale domiciliare: uno studio pilota.Nonostante i sondaggi indichino un'elevata prevalenza di alimentazione mediante sondino miscelato (BTF) come un'alternativa alla nutrizione enterale commerciale (EN), rimane una scarsità di dati riguardanti l'uso nella pratica clinica. L'obiettivo del presente studio pilota in aperto era di valutare la sicurezza e l'efficacia del BTF in pazienti adulti che ricevono nutrizione enterale domiciliare ( HEN). Questo è uno studio pilota in aperto, in cui tutti i partecipanti che erano stati sulle formule EN tradizionali sono stati cambiati in BTF per 6 settimane. La Mayo Clinic di Rochester, Minnesota. Venti persone hanno dato il loro consenso a partecipare allo studio, con nove che hanno completato il protocollo BTF di 6 settimane. Il peso è stato misurato al basale e a 6 settimane di utilizzo di BTF. I partecipanti hanno completato un sondaggio sulla frequenza dell'uso di BTF e gli effetti avversi, al basale e poi settimanalmente per 6 settimane. Nove partecipanti con un significa a ge di 60.6 ± 7.8 anni ha completato il protocollo di 6 settimane. L'uso di BTF è aumentato da 4,85 ± 2,44 a 6,45 ± 0,82 giorni alla settimana dalla settimana 1 alla settimana 6. La percentuale di partecipanti che consumano >50% del loro apporto calorico da BTF è aumentata dal 23,1% (3 partecipanti su 13) alla settimana 1 a 44,4 % (4 di 9 partecipanti) alla settimana 6. Sei dei nove partecipanti hanno sperimentato un aumento di peso, il peso è stato mantenuto da un partecipante e due partecipanti hanno perso peso (intenzionalmente in uno e a causa di un'intolleranza alla formula commerciale nell'altro). Il BTF è risultato sicuro ed efficace nel promuovere l'aumento di peso nei partecipanti adulti che hanno avuto bisogno di HEN per almeno 6 settimane.
La niacina perfeziona l'omeostasi energetica attraverso la segnalazione canonica GPR109A.L'incidenza del sovrappeso e dell'obesità è diventata un problema di salute pubblica globale, che costituisce un grave rischio fattore per numerose comorbidità. Nonostante gli enormi sforzi, gli agenti farmacologici efficaci per il trattamento dell'obesità sono ancora limitati. Qui, abbiamo dimostrato che, contrariamente al recettore del lattato GPR81, i topi con deficit del recettore della niacina GPR109A avevano un progressivo aumento di peso e accumulo di grasso epatico. Abbiamo dimostrato che il trattamento con niacina apparentemente proteggeva dall'obesità senza influenzare l'assunzione di cibo nei topi wild-type ma non nei topi con deficit di GPR109A. Ulteriori indagini hanno dimostrato che il trattamento con niacina ha portato a una novo lipogenesi Inoltre, abbiamo dimostrato che il trattamento con niacina ha innescato l'attività termogenica del tessuto adiposo bruno e/o del tessuto adiposo bianco tramite l'attivazione di G PR109A. Inoltre, abbiamo osservato che i topi esposti alla niacina hanno mostrato una drastica diminuzione dell'assorbimento intestinale di steroli e acidi grassi. Presi insieme, i nostri risultati dimostrano che agendo sul GPR109A, la niacina mostra il potenziale per mantenere l'omeostasi energetica attraverso percorsi multipli, rappresentando un potenziale approccio al trattamento dell'obesità, del diabete e delle malattie cardiovascolari. -Ye, L. , Cao, Z. , Lai, X. , Wang, W. , Guo, Z. , Yan, L. , Wang, Y. , Shi, Y. , Zhou, N. Niacina perfeziona l'omeostasi energetica attraverso la segnalazione canonica GPR109A.
Il mancato riassorbimento del ciglio primario induce la senescenza cellulare.L'aurora chinasi A (AURKA) è necessaria per il corretto disassemblaggio del ciglio primario prima della mitosi. Abbiamo scoperto che la deplezione dell'espressione della caveolina-1 promuove la formazione di ciglia primarie attraverso la degradazione proteasomica-dipendente dell'aurora chinasi A e induce la senescenza prematura nei fibroblasti umani La down-regulation del trasporto intraflagellare-88, una proteina essenziale per la ciliogenesi, inibisce la senescenza prematura indotta dalla deplezione di caveolina 1. A sostegno di questi risultati, abbiamo dimostrato che alisertib, un inibitore farmacologico di AURKA, provoca la formazione di ciglia primarie e la senescenza cellulare arrestando in modo irreversibile la crescita cellulare. La soppressione della formazione di ciglia primarie limita la senescenza cellulare indotta da alisertib. deve essere smontato per liberare il suo centriolo per formare il centrosoma, una struttura necessaria per l'assemblaggio del fuso mitotico e la divisione cellulare. che l'uso del centriolo per formare le ciglia primarie blocca la formazione del centrosoma e l'assemblaggio del fuso mitotico e impedisce il completamento della mitosi nelle cellule in cui la senescenza cellulare è causata dall'inibizione di AURKA. Abbiamo anche scoperto che AURKA è down-regolata e la formazione delle ciglia primarie è migliorata quando la senescenza cellulare è promossa da altri stimoli che inducono la senescenza, come lo stress ossidativo e la luce UV. Pertanto, proponiamo che la funzione AURKA compromessa induca la senescenza prematura prevenendo il riassorbimento del ciglio primario, che inibisce la formazione del centrosoma e del fuso mitotico e di conseguenza impedisce il completamento della mitosi. Il nostro studio collega causalmente l'incapacità della cellula di disassemblare il ciglio primario, un organello cellulare a base di microtubuli, allo sviluppo della senescenza prematura, uno stato cellulare funzionalmente e patologicamente rilevante. -Jeffries, EP, Di Filippo, M. , Galbiati, F. Il mancato riassorbimento del ciglio primario induce la senescenza cellulare.
Confronto dei risultati clinici e radiografici del punto verticale semplice rispetto al punto Mason-Allen modificato nelle riparazioni artroscopiche di Bankart: uno studio prospettico randomizzato controllato.Nonostante dei probabili vantaggi della riparazione Bankart con tecnica Mason-Allen modificata, non sono stati condotti studi per valutare gli esiti clinici della tecnica Mason-Allen modificata per la riparazione Bankart Per confrontare prospetticamente i risultati anatomici e clinici tra il punto semplice verticale e il punto Mason-Allen modificato rispetto all'altezza labiale, alla velocità di ritenzione, alla ridislocazione/apprensione e ai vari punteggi di esito funzionale. Trial controllato randomizzato;Livello di evidenza, 2. I pazienti sottoposti a riparazione artroscopica Bankart con ancore di sutura a doppio carico sono stati assegnati in modo casuale a 1 di 2 gruppi: il metodo del punto semplice verticale (SS; n = 45) o la riparazione Bankart utilizzando la tecnica Mason-Allen modificata (BRUMA; n = 41). I pazienti sono stati sottoposti ad artrografia con tomografia computerizzata a 6 mesi dall'intervento ea varie misurazioni degli esiti funzionali almeno a 2 anni dall'intervento. L'altezza e la larghezza del labbro nelle posizioni dell'orologio 3, 4 e 5 sono state misurate prima dell'intervento ea 6 mesi dopo l'intervento mediante artrografia assiale con tomografia computerizzata; ad ogni visita di follow-up sono stati valutati il tasso di ridislocazione/apprensione, il tasso di ritrazione e vari punteggi di esito funzionale. L'altezza e la larghezza labiali postoperatorie erano significativamente aumentate in tutte le sedi (tutte P < .001) in entrambi i gruppi, ma non erano statisticamente differenti tra i gruppi (tutte P > .05). Due pazienti nel gruppo SS (4,4%) e 2 nel gruppo BRUMA (4,9%) hanno manifestato lussazione dopo l'intervento chirurgico e 4 pazienti nel gruppo SS (8,9%) e 2 nel gruppo BRUMA (4,9%) hanno mostrato apprensione dopo chirurgia. Inoltre, 5 pazienti nel gruppo SS (11,1%) e 2 nel gruppo BRUMA (4,9%) hanno mostrato una lacerazione a 6 mesi ( P = .239). Non ci sono state differenze nei punteggi dei risultati funzionali (tutti P > .05). Non c'era alcuna differenza negli esiti radiologici a 6 mesi e gli esiti clinici valutati almeno 2 anni dopo l'intervento chirurgico tra i gruppi.
Effetti del rilascio del legamento collaterale mediale, correzione dell'arto e lassità dei tessuti molli sulla distribuzione della forza di contatto dell'articolazione del ginocchio dopo l'osteotomia tibiale alta con cuneo di apertura mediale: uno studio computazionale.In questo studio, sono stati studiati gli effetti del rilascio del legamento collaterale mediale (MCL) e le strategie di correzione dell'arto con lassità MCL preesistente sulla distribuzione della forza di contatto tibiofemorale dopo un'elevata osteotomia tibiale (HTO). Le forze di contatto mediale e laterale di il ginocchio sono stati quantificati durante la posizione eretta simulata utilizzando tecniche di modellazione computazionale. Il rilassamento del MCL ha avuto un'influenza primaria sulla distribuzione della forza di contatto del ginocchio, mentre c'era poco effetto della correzione simulata dell'arto. Il rilascio del fascio anteriore e medio, che ha comportato il rilascio parziale di due terzi del MCL superficiale, ha dimostrato di essere un metodo chirurgico ottimale nell'HTO, ottenendo una distribuzione equilibrata del contatto in una posizione eretta in carico simulato.
Ciclizzazione ossidativa catalizzata da oro/Addizione aldolica di alcoli omopropargilici con isatine.Una nuova ciclizzazione ossidativa catalizzata dall'oro/aggiunta aldolica di alcoli omopropargilici con isatine è stato sviluppato che fornisce un accesso efficace ai 3-idrossioxindoles in alte rese in condizioni di reazione blande con elevate diastereoselettività In confronto con le trasformazioni divulgate di ossidazioni alchiniche attraverso una via α-oxo gold carbene, questo è il primo esempio di un aldolico- tipo di intercettazione di un intermedio ilide (o la sua forma enolato) con alchino come precursore non diazo carbene sicuro e facilmente disponibile.
Imaging della densità locale radiativa plasmonica degli stati con la nanoscopia a catodoluminescenza.Le interazioni chirali luce-materia come aspetto emergente dell'ottica quantistica consentono fenomeni fisici eccezionali e applicazioni avanzate in nanofotonica attraverso lo sfruttamento su scala nanometrica delle interazioni fotone-emettitore. Le proprietà radiative chirali degli emettitori quantistici dipendono fortemente dall'ambiente fotonico, che può essere drasticamente alterato da nanostrutture plasmoniche ad alta densità locale di stati (LDOS). la conoscenza precisa dell'ambiente fotonico chirale è essenziale per manipolare la chiralità delle interazioni luce-materia, che richiede tecniche di caratterizzazione chirale ad alta risoluzione. In questo lavoro, distribuzioni LDOS radiative chirali di singole nanostrutture plasmoniche che governano direttamente il decadimento radiativo spontaneo chirale di emettitori quantistici sono ripresi su scala nanometrica utilizzando la nanoscopia di catodoluminescenza, enab ling controllo preciso e altamente efficiente delle emissioni di fotoni chirali per le tecnologie chirottiche. Gli hot-spot LDOS radiativi con chiralità maggiore del 93% sono ottenuti progettando opportunamente i modi plasmonici chirali delle nanoantenne di Au. Dopo aver fabbricato nanodischi WSe2 monostrato (ND) in punti caldi LDOS radiativi chirali e aver formato nanostrutture ibride ND/Au, le proprietà radiative chirali degli ND WSe2 sono significativamente modificate, portando alla fotoluminescenza chirale. Il nostro concetto sperimentale e il nostro metodo forniscono un modo efficace per caratterizzare e manipolare le interazioni chirali luce-materia su scala nanometrica, facilitando le future applicazioni nella nanofotonica quantistica chirale come sorgenti a singolo fotone e dispositivi di emissione di luce. PAROLE CHIAVE: Catodoluminescenza, plasmonica, densità locale radiativa chirale degli stati, monostrati WSe2, emettitori quantistici.
β-Chloroaldehydes dall'intrappolamento di enolati di zirconio prodotti in addizioni 1,4 asimmetriche.Gli enolati di zirconio, derivati da addizioni coniugate asimmetriche catalizzate da rame, sono intrappolati con il reagente di Vilsmeier-Haack. Le addizioni asimmetriche generano centri di carbonio quaternario con elevata enantioselettività (generalmente ∼90% ee), e gli enolati vengono convertiti in β-cloroaldeidi insature (rese 41-57%). La reazione tollera modifiche al nucleofilo , può essere utilizzato per formare prodotti ad anello a cinque, sei o sette membri, ed è scalabile fino a 5 mmol, e i prodotti sono facilmente elaborati da reazioni di condensazione, accoppiamento incrociato e addizione.
Coordinamento Ni(II), Hg(II) e Pb(II) nel dito di zinco procariotico Ros87.Il legame degli ioni di zinco è un evento principale nel raggiungimento della piega corretta nei domini a dita di zinco classici poiché il motivo è ampiamente spiegato in assenza di metallo. Nel caso di un dito di zinco procariotico, il dominio βββαα più grande contribuisce al meccanismo di piegatura con un nucleo idrofobo più grande. Per questi motivi, a seguito della grande attenzione dedicata alla scoperta dell'effetto della sostituzione di ioni metallici xenobiotici nelle dita di zinco e nelle proteine contenenti zinco in generale, il dominio procariotico a dita di zinco sembra essere un modello interessante per studiare l'interazione degli ioni metallici con le metalloproteine. Qui, esploriamo il legame di Ni (II), Hg (II) e Pb (II) a Ros87, il dominio di legame del DNA della proteina procariotica a dito di zinco Ros. Abbiamo misurato le costanti di dissociazione dello ione Ros87-metallo e monitorato gli effetti sulla struttura e la funzione del dominio In particolare, abbiamo scoperto che la proteina si ripiega in presenza di Ni(II) con importanti perturbazioni strutturali, mentre in presenza di Pb(II) e Hg(II) non sembra essere significativamente ripiegata. Di conseguenza, si osserva una forte riduzione complessiva della capacità di legame al DNA per tutte le proteine esaminate. I nostri dati integrano e completano le informazioni raccolte negli ultimi anni sugli effetti funzionali e strutturali della sostituzione degli ioni metallici nelle dita di zinco classiche al fine di contribuire a una migliore comprensione della tossicità di questi metalli nei sistemi biologici.
Nanoparticelle di chitosano multifunzionali caricate con fotosensibilizzatore per l'imaging simultaneo in situ, l'eradicazione del biofilm batterico altamente efficiente e l'ablazione del tumore.per 5 min, il CMC- Le NP MB hanno mostrato efficienti proprietà battericide e di eradicazione del biofilm, nonché la soppressione della crescita delle cellule tumorali in un microambiente acidificato simile. Inoltre, in un modello di infezione batterica della ferita di coniglio in vivo, la rapida sterilizzazione delle NP CMC-MB ha svolto un ruolo cruciale nelle infezioni batteriche , inibizione dell'infiammazione e guarigione delle ferite. Come trattamento PDT contro il cancro, le NP CMC-MB hanno anche mostrato un efficace effetto terapeutico antitumorale in un modello murino di tumore sottocutaneo.
Divirensols: Dimeri di sesquiterpeni del fungo australiano derivato dal termitaio Trichoderma virens CMB-TN16.Un'indagine chimica sul fungo derivato dal termitaio australiano Trichoderma virens CMB-TN16 ha prodotto il noto sesquiterpene acido gliocladico (1), insieme a due nuovi analoghi acetilati, acido 3-acetilgliocladico (2) e acido 14-acetilgliocladico (3), e sette nuovi congeneri dimerici, divirensols AG (4-10 Tutti i metaboliti sono stati identificati mediante analisi spettroscopiche dettagliate, supportate da considerazioni biosintetiche, e sono stati valutati per le proprietà antibatteriche e citotossiche. I divirensols sono esempi di una classe eccezionalmente rara di sesquiterpeni dimerici, probabilmente collegati tramite una via biosintetica altamente convergente. HPLC-DAD -L'analisi MS dell'estratto fungino grezzo ha rilevato ioni attribuiti a presunti precursori biosintetici monomerici.
Cinetica dell'astrazione dell'idrogeno PAH + ∙OH → PAH Radicale + H2O Classe di reazione: un'applicazione della teoria dello stato di transizione della classe di reazione (RC-TST) e struttura- Activity Relationship (SAR).Una teoria dello stato di transizione della classe di reazione (RC-TST) aumentata con la metodologia della relazione struttura-attività (SAR) viene applicata per prevedere le costanti di velocità termica limite di alta pressione per l'estrazione dell'idrogeno dal radicale ∙OH dalla classe di reazione degli idrocarburi policiclici aromatici (IPA) nell'intervallo di temperatura di 300-3000 K. Le costanti di velocità per la reazione di riferimento di C6H6 + ∙OH → C6H5 + H2O, sono calcolate dalla teoria dello stato di transizione variazionale canonica (CVT ) con lo Small Curvature Tunneling (SCT). Solo l'energia di reazione è necessaria per prevedere i tassi RC-TST per altri processi all'interno della famiglia, i parametri necessari sono stati ottenuti dai dati M06-2X/cc-pVTZ per un training set di 34 reazioni L'errore sistematico dei tassi RC-TST risultanti è piccolo inferiore al 50% rispetto ai calcoli espliciti del tasso, il che facilita l'applicazione delle correlazioni proposte ai generatori di meccanismi di reazione automatici.
Idrogel iniettabili, autorigeneranti e multi-reattivi tramite la formazione di legami covalenti dinamici tra benzoxaborolo e gruppi idrossilici.Idrogel iniettabili, auto- guarigione e multi-reattività stanno diventando sempre più rilevanti per una vasta gamma di applicazioni. In questo lavoro, abbiamo sviluppato con successo un nuovo approccio nella fabbricazione di idrogel intelligenti con tutte le proprietà di cui sopra. Un copolimero triblocco ABA simmetrico è stato sintetizzato per la prima volta tramite trasferimento di atomo polimerizzazione radicalica con un blocco centrale sensibile alla temperatura e due catene di glicopolimero permanentemente idrofili su entrambe le estremità. Gli idrogel sono stati successivamente costruiti mescolando il copolimero a tre blocchi con un altro copolimero idrofilo lineare contenente gruppi benzoxaborolo. Le interazioni del benzoxaborolo con i gruppi idrossilici dello zucchero ha permesso la formazione di legami covalenti dinamici. Gli idrogel risultanti hanno mostrato temperatura, pH e reattività allo zucchero. Rheolo studi fisici hanno confermato che la proprietà meccanica può essere regolata modificando il pH e il rapporto molare galattosio/benzoxaborolo. Inoltre, gli idrogel hanno mostrato un'eccellente capacità di auto-guarigione e iniettabile grazie ai ben noti legami covalenti dinamici dell'estere boronico con i gruppi idrossilici. Pertanto, questo tipo di idrogel può avere eccellenti applicazioni biomediche.
Ipalocrinine, antrachinone coniugato con taurina e pigmenti biarilici dal crinoide del mare profondo Hypalocrinus naresianus.Cinque nuovi pigmenti ammidico e aminoantrachinonici idrosolubili, ipolocrinine AE (1-5), il nuovo amidoantrachinone biaryls hypalocrinin F (6) e hypalocrinin G (7) e i noti composti acido 6-bromoemodico (8), crinemodina (9) e crinemodina solfato (10) sono stati isolati dal crinoide delle profondità marine Hypalocrinus naresianus raccolto al largo del Giappone. Le strutture dei composti sono state chiarite dalla spettroscopia NMR e dalla spettrometria di massa. Gli ammido- e gli aminochinoni sono piuttosto insoliti tra i prodotti naturali. Le ipalocrinine sono i primi antrachinoni e antrachinone biarili coniugati con taurina".
Distribuzione globale di materiali estratti usati e non utilizzati indotta dal consumo di ferro, rame e nichel.Nell'economia globale di oggi, gestione sostenibile delle risorse richiede una prospettiva di consumo dell'uso delle risorse e una visione dell'uso effettivo delle risorse attraverso la catena di approvvigionamento globale. La quantità globale stimata di estrazione utilizzata e non utilizzata causata dall'estrazione di minerali di ferro, rame e nichel è più che raddoppiata dal 1990 al 2013 (ferro: 2,8 a 6,7 Pg; rame: da 2,7 a 5,5 Pg; e nichel: da 0,19 a 0,60 Pg. Incorporando il flusso di materiale globale in un modello input-output del collegamento globale (GLIO, un modello IO multiregionale ibrido), abbiamo stimato il totale utilizzato e non utilizzato l'estrazione causata dall'estrazione di ferro, rame e nichel indotta dalla domanda finale giapponese è stata rispettivamente di 0,44 Pg, 0,52 Pg e 0,043 Pg nel 2011, pari al 7,1% della quantità totale di estrazione globale causata dall'estrazione del ferro, l'11% del quantità causata dall'estrazione del rame e il 10% di t l'importo causato dall'estrazione del nichel. Mentre il totale mondiale dell'estrazione causato dall'estrazione di ferro, rame e nichel è aumentato rapidamente dal 2005 al 2011, la quantità di estrazione indotta dalla domanda finale giapponese per lo stesso periodo è rimasta pressoché invariata (ferro) o è leggermente diminuita (rame, 99% del l'importo del 2005; nichel, 92%).
Denitrificazione autotrofica guidata da carbonato di zolfo e ferro(II) per una rimozione dei nitrati significativamente migliorata.Il processo di denitrificazione a base di zolfo ha attirato sempre più attenzione perché non si basa sull'aggiunta esterna di sostanze organiche ed evita il rischio che il COD superi il limite Tradizionalmente, il calcare è comunemente impiegato per mantenere una condizione neutra (processo SLAD), ma può ridurre l'efficienza in quanto la zona occupata dal calcare non può contribuire direttamente alla denitrificazione. In questo studio, proponiamo un nuovo processo di denitrificazione a base di zolfo mediante accoppiamento con minerale di carbonato di ferro (II) (sistema SICAD). È stato dimostrato che il minerale svolge ruoli come agente tampone e donatore di elettroni aggiuntivo. Inoltre, il è stato scoperto che l'acido prodotto attraverso la denitrificazione guidata dallo zolfo favorisce la lisciviazione del Fe(II) dal minerale e probabilmente estende la zona di reazione dalla superficie al liquido. Di conseguenza, è stata accumulata più biomassa nel sistema SICAD rispetto ai controlli (sistemi di zolfo, minerale di ferro (II) carbonato e SLAD). A causa di questi effetti sinergici di zolfo e carbonato di ferro (II) sulla denitrificazione, il sistema SICAD ha mostrato un tasso di denitrificazione molto più elevato (fino a 720,35 g∙N/m3∙d) e un minore accumulo di intermedi (NO2- e N2O) rispetto ai controlli. Inoltre, è stata ridotta la produzione di solfati nel sistema SICAD. Questi risultati offrono un grande potenziale del sistema SICAD per l'uso pratico come processo di post-denitrificazione altamente efficiente.
Preparazione di estratti privi di cellule per l'attivazione in vitro di circuiti genetici trascrizionali.I recenti progressi nei sistemi di espressione genica senza cellule (CFE) hanno consentito il loro uso per una serie di applicazioni di biologia sintetica, in particolare per la prototipazione rapida di circuiti genetici e biosensori. Nonostante la proliferazione di piattaforme di sintesi proteica prive di cellule, il gran numero di protocolli attualmente esistenti per la produzione di estratti CFE confonde la comprensione collettiva di come l'estratto metodo di preparazione influisce sulla sua funzionalità. Un aspetto chiave delle prestazioni dell'estratto rilevante per molte applicazioni è l'attività del macchinario trascrizionale dell'ospite nativo che può mediare la sintesi proteica. Tuttavia, i rendimenti proteici dai geni trascritti in vitro dalla RNA polimerasi nativa di Escherichia coli sono variabili per diverse tecniche di preparazione dell'estratto, e in particolare basso in alcuni estratti grezzi convenzionali originariamente ottimizzati per expr essiccazione da parte del macchinario trascrizionale del batteriofago. Qui, mostriamo che l'espressione dei geni senza cellule sotto i promotori batterici σ70 è vincolata dalla velocità di trascrizione negli estratti grezzi e che l'elaborazione dell'estratto con una reazione di scolo ribosomiale e la successiva dialisi allevia questo vincolo. Sorprendentemente, queste fasi di elaborazione migliorano solo la sintesi proteica nei geni sotto regolazione nativa, indicando che la velocità di traduzione non è influenzata. Indaghiamo ulteriormente il ruolo di altre varianti comuni del processo di preparazione dell'estratto sulle prestazioni dell'estratto e dimostriamo che la trascrizione batterica è inibita includendo il glucosio nella coltura di crescita ma non è influenzata dal congelamento rapido del pellet cellulare prima della lisi. Il nostro protocollo finale semplificato e dettagliato per la preparazione dell'estratto mediante sonicazione genera un estratto che facilita l'espressione da una serie diversificata di modalità di rilevamento tra cui regolatori di proteine e RNA. Prevediamo che questo lavoro chiarirà la metodologia per la generazione di estratti CFE che sono attivi per il biorilevamento utilizzando macchinari trascrizionali nativi e incoraggerà l'ulteriore proliferazione della tecnologia di espressione genica priva di cellule per nuove applicazioni.
Programma Medicare; Programma di risparmio condiviso Medicare; Organizzazioni di assistenza responsabili - Politiche per percorsi di successo e circostanze estreme e incontrollabili per le prestazioni dell'anno 2017. Regole finali.Nell'ambito del Programma di risparmio condiviso Medicare (Programma di risparmio condiviso), i fornitori di servizi e fornitori che partecipano a una Accountable Care Organization (ACO) continuano a ricevere i tradizionali pagamenti delle commissioni per i servizi (FFS) di Medicare ai sensi delle Parti A e B, ma il L'ACO può essere idoneo a ricevere un pagamento di risparmio condiviso se soddisfa specifici requisiti di qualità e risparmio. Le politiche incluse in questa regola finale forniscono una nuova direzione per il Programma di risparmio condiviso stabilendo percorsi verso il successo attraverso la riprogettazione delle opzioni di partecipazione disponibili nell'ambito del programma per incoraggiare le OAC a passare a modelli bilaterali (in cui possono condividere i risparmi e sono responsabili del rimborso delle perdite condivise). Queste politiche sono progettate per aumentare il risparmio per i fondi fiduciari e mitigare le perdite, ridurre le opportunità di gioco e promuovere la flessibilità normativa e i principi del libero mercato. Questa regola finale fornisce anche nuovi strumenti per supportare il coordinamento dell'assistenza tra le strutture e rafforzare il coinvolgimento dei beneficiari; e garantire un benchmarking rigoroso. In questa regola finale, rispondiamo anche ai commenti pubblici che abbiamo ricevuto sulle politiche per circostanze estreme e incontrollabili per il programma di risparmio condiviso che sono state utilizzate per valutare la qualità e le prestazioni finanziarie delle ACO soggette a eventi estremi e incontrollabili, come gli uragani Harvey , Irma e Maria e gli incendi boschivi in California, nell'anno di prestazione 2017, compreso il periodo di rendicontazione dei dati sulla qualità applicabile per l'anno di prestazione 2017.
Dispositivi neurologici; riclassificazione dei dispositivi per la terapia elettroconvulsivante; data effettiva del requisito per l'approvazione pre-mercato dei dispositivi per la terapia elettroconvulsivante per determinati usi previsti. Ordine finale.La Food and Drug Administration (FDA) sta emettendo un ordine finale per riclassificare il dispositivo per la terapia elettroconvulsivante (ECT) da utilizzare nel trattamento della catatonia o di un episodio depressivo maggiore grave (MDE) associato a disturbo depressivo maggiore (MDD) o disturbo bipolare (BPD) nei pazienti di età pari o superiore a 13 anni che sono resistenti al trattamento o che richiedono una risposta rapida a causa della gravità della loro condizione psichiatrica o medica, che è un dispositivo di classe III dei preamendamenti, nella classe II (controlli speciali). ordine finale per richiedere il deposito di una domanda di approvazione pre-commercializzazione (PMA) o un avviso di completamento di un protocollo di sviluppo del prodotto (PDP) per i dispositivi ECT di classe III preamendments per tutti gli altri usi che sono non essere riclassificato in classe II (codice prodotto GXC).
Limitazione dell'assunzione di sale, caffeina e alcol per il trattamento della malattia o sindrome di Ménière.La malattia o sindrome di Ménière è una malattia cronica interna disturbo dell'orecchio che provoca attacchi sporadici di vertigini, perdita dell'udito neurosensoriale, pienezza uditiva e acufene. Non esiste un trattamento definitivo per la malattia di Ménière e le opzioni di trattamento vanno dalla modifica della dieta ai farmaci fino alla chirurgia. Modifica della dieta, compresa la restrizione di sale, caffeina e alcol, è un'opzione di gestione ampiamente raccomandata ai pazienti con Ménière\'s come trattamento di prima linea. Non c'è stata in precedenza una revisione sistematica di questo intervento. Per valutare gli effetti della restrizione dietetica di sale, caffeina e consumo di alcol in pazienti con malattia o sindrome di Ménière\'. Lo specialista dell'informazione ORL Cochrane ha cercato nel registro degli studi ORL Cochrane, nel registro centrale degli studi controllati (CENTRAL), nel PubMed, nell'Ovi d Embase; CINAHL; Web della scienza; ClinicalTrials. gov; ICTRP e fonti aggiuntive per studi pubblicati e non pubblicati. La data della ricerca era il 28 marzo 2018. Studi randomizzati e controllati di modificazione della dieta, in particolare restrizione o sostituzione di sale, caffeina e alcol (o entrambi), rispetto a nessuna modifica di questi agenti o un intervento con placebo, in pazienti adulti con Ménière\'s malattia o sindrome. Abbiamo utilizzato le procedure metodologiche standard previste da Cochrane. I nostri risultati primari erano il controllo delle vertigini o la diminuzione degli attacchi di vertigine e gli effetti avversi. Gli esiti secondari includevano l'udito (cambiamento nella perdita dell'udito o nella sua progressione), l'acufene (gravità), la percezione della pienezza uditiva, il benessere e la qualità della vita (cambiamenti complessivi) e altri effetti avversi. Abbiamo pianificato di utilizzare GRADE per valutare la qualità delle prove per ciascun risultato. Non sono stati identificati studi che soddisfacessero i criteri di inclusione per la revisione. Non ci sono prove da studi randomizzati controllati per supportare o confutare la restrizione dell'assunzione di sale, caffeina o alcol nei pazienti con malattia o sindrome di Ménière\'s. È giustificata una ricerca di alta qualità in questo campo. La migliore evidenza può provenire da uno studio controllato randomizzato che confronta gli interventi dietetici (ad es. Tuttavia, questa domanda di ricerca potrebbe essere affrontata in modo più pragmatico utilizzando informazioni provenienti da registri di pazienti attentamente costruiti che includono informazioni sull'assunzione alimentare di sostanze di interesse come sale, caffeina e alcol. Sarà importante affrontare la questione di eventuali danni o effetti indesiderati della modifica della dieta.