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Surrenectomia laparoscopica transperitoneale versus retroperitoneale per i tumori surrenali negli adulti.La surrenectomia laparoscopica è un trattamento accettato in tutto il mondo per la malattia della ghiandola surrenale negli adulti. L'approccio transperitoneale è L'approccio retroperitoneale può essere preferito per evitare di entrare nel peritoneo, ma finora non è stato dimostrato alcun chiaro vantaggio Valutare gli effetti della surrenectomia laparoscopica transperitoneale (LTPA) rispetto alla surrenectomia laparoscopica retroperitoneale (LRPA) per i tumori surrenali negli adulti. Abbiamo cercato CENTRAL, MEDLINE, Embase, ICTRP Search Portal e ClinicalTrials. gov fino al 3 aprile 2018. Non abbiamo applicato restrizioni linguistiche. Due revisori hanno scansionato indipendentemente l'text, il titolo o entrambe le sezioni di ogni record recuperato per identificare studi randomizzati controllati ( RCT) su surrenectomia laparoscopica per tumori surrenalici valutati preoperatoriamente I partecipanti erano affetti da corticoide e midollare, essere tumori o masse nitidi e maligni, funzionali e silenti della ghiandola surrenale, che sono stati valutati sia da studi di laboratorio che da studi di imaging. Due revisori hanno estratto i dati in modo indipendente, valutato gli studi per il rischio di bias e valutato la qualità complessiva dello studio utilizzando i criteri GRADE. Abbiamo calcolato il rapporto di rischio (RR) per gli esiti dicotomici o la differenza media (MD) per le variabili continue e il corrispondente intervallo di confidenza al 95% (CI). Abbiamo utilizzato principalmente un modello a effetti casuali per raggruppare i dati. Abbiamo esaminato 1069 pubblicazioni, esaminato 42 pubblicazioni o record full-text e incluso cinque RCT. Complessivamente, 244 partecipanti sono entrati nelle cinque prove; 127 partecipanti sono stati randomizzati alla surrenectomia retroperitoneale e 117 partecipanti alla surrenectomia transperitoneale. Due studi hanno avuto un follow-up di nove mesi e tre studi un follow-up da 31 a 70 mesi. La maggior parte dei partecipanti erano donne e l'età media era di circa 40 anni. Tre studi hanno riportato la mortalità per tutte le cause; in due studi non ci sono stati decessi e in uno studio con sei anni di follow-up, quattro partecipanti sono morti nel gruppo LRPA e un partecipante nel gruppo LTPA (164 partecipanti; prove a bassa certezza). Gli studi non hanno riportato morbilità per tutte le cause. Pertanto, abbiamo analizzato la morbilità precoce e tardiva e abbiamo incluso eventi avversi specifici in queste misure di esito. I risultati sono stati inconcludenti tra LRPA e LTPA per la morbilità precoce (di solito segnalata entro 30-60 giorni dall'intervento; RR 0,56, IC 95% da 0,27 a 1,16; P = 0,12; 5 studi, 244 partecipanti; prove di certezza molto bassa). Nove partecipanti su 127 (7,1%) nel gruppo LRPA, rispetto a 16 partecipanti su 117 (13,7%) nel gruppo LTPA, hanno avuto un evento avverso. I partecipanti al gruppo LRPA possono avere un rischio inferiore di sviluppare morbilità tardiva (riportato come ultimo follow-up disponibile; RR 0,12, IC 95% da 0,01 a 0,92; P = 0,04; 3 studi, 146 partecipanti; prove di qualità molto bassa). Nessuno dei 78 partecipanti al gruppo LRPA, rispetto a 7 dei 68 partecipanti (10,3%) nel gruppo LTPA, ha avuto un evento avverso. Nessuno degli studi ha riportato una qualità della vita correlata alla salute. I risultati sono stati inconcludenti per gli effetti socioeconomici, valutati come tempo per tornare alle normali attività e durata della degenza ospedaliera, tra l'intervento e i gruppi di confronto (evidenza molto bassa). I partecipanti che hanno avuto LRPA potrebbero aver avuto un inizio precedente con l'assunzione di liquidi orali o cibo (MD -8,6 ore, 95% CI da -13,5 a -3,7; P = 0,0006; 2 prove, 89 partecipanti) e deambulazione (MD -5,4 ore , 95% CI da -6,8 a -4,0 ore; P < 0,0001; 2 studi, 89 partecipanti) rispetto a quelli dei gruppi LTPA. I parametri postoperatori e operativi (durata dell'intervento, perdita di sangue operatoria, conversione a chirurgia aperta) hanno mostrato risultati inconcludenti tra i gruppi di intervento e di confronto. Il corpo di prove sulla surrenectomia laparoscopica retroperitoneale rispetto alla surrenectomia laparoscopica transperitoneale è limitato. La morbilità tardiva potrebbe essere ridotta a seguito di surrenectomia retroperitoneale laparoscopica, ma non siamo sicuri di questo effetto a causa di prove di qualità molto bassa. Gli effetti su altri esiti chiave, come la mortalità per tutte le cause, la morbilità precoce, gli effetti socioeconomici e i parametri operativi e postoperatori sono incerti. L'LRPA potrebbe mostrare un tempo più breve per l'assunzione di liquidi orali o cibo e il tempo per la deambulazione, ma non siamo sicuri che questo risultato possa essere replicato. Sono necessari nuovi RCT a lungo termine che indaghino dati aggiuntivi, come la qualità della vita correlata alla salute, il livello di esperienza dei chirurghi, il volume di trattamento dei centri chirurgici e i dettagli sulle tecniche utilizzate.
Utilizzare attori standardizzati per promuovere l'assistenza incentrata sulla famiglia.Lo scopo di questo studio era esaminare le prestazioni degli studenti di infermieristica nel fornire assistenza incentrata sulla famiglia e comunicazione empatica in una simulazione pediatrica. Questo studio è stato considerato un approccio innovativo all'interno del nostro corso di laurea perché l'uso di attori standardizzati (SA) era nuovo per il programma ed era stato utilizzato solo in precedenza nel nostro corso di laurea. Questo studio ha utilizzato un metodo misto progettazione di dati comparativi descrittivi e analisi del contenuto per esaminare le prestazioni degli studenti infermieri nel fornire assistenza centrata sulla famiglia e comunicazione empatica in una simulazione pediatrica. C'erano 146 studenti che hanno partecipato a questo studio. L'analisi tematica ha indicato che l'empatia deve estendersi oltre il paziente alla famiglia. Un confronto tra gli attori standardizzati\' e la valutazione tra pari dell'empatia degli studenti è stato significativo. Gli educatori infermieri possono utilizzare attori standardizzati come caregiv ers nella simulazione come un'efficace strategia di insegnamento per collegare la teoria e la filosofia dell'assistenza incentrata sulla famiglia alla sua applicazione nella pratica infermieristica pediatrica. L'assistenza centrata sulla famiglia è una filosofia chiave nell'assistenza infermieristica pediatrica. Gli studenti riferiscono che esiste un divario significativo tra la teoria dell'assistenza centrata sulla famiglia e la sua applicazione alla pratica. Pochi studenti di infermieristica liceale ricevono esperienza nelle interazioni familiari durante il loro tempo clinico. Pertanto, questa ricerca supporta la necessità di incorporare pratiche di simulazione dell'assistenza centrata sulla famiglia nella formazione infermieristica per aumentare la disponibilità degli studenti infermieri\' a esercitarsi in contesti specialistici come la pediatria.
Olmesartan migliora la colite ulcerosa indotta chimicamente nei ratti attraverso la modulazione della diafonia di segnalazione di NFκB e Nrf-2/HO-1.Alterazione nel pattern di espressione di Nrf-2 e NFκB sono stati riportati nella colite ulcerosa (UC) in cui è stato suggerito il crosstalk funzionale tra questi due percorsi critici. Il potenziale migliorativo del bloccante AT1R olmesartan (OLM) sullo stress ossidativo e sulle citochine infiammatorie ha ricevuto notevole attenzione negli ultimi anni. La CU indotta da acido acetico (AA) dimostra una stretta somiglianza con la CU umana per quanto riguarda le caratteristiche istopatologiche e il profilo delle citochine ed è associata a un'intensa risposta immunitaria locale, allo stress ossidativo e al rilascio di citochine infiammatorie. Pertanto, l'effetto di OLM (1, 5 e 10 mg/kg) somministrato per via orale a ratti sottoposti a instillazione intrarettale di 2 ml di AA al 3% in soluzione salina. Lo studio ha rivelato che l'OLM ha migliorato la lesione del colon e i segni infiammatori come visualizzato dall'esame istopatologico. I livelli di IL-6 del colon, TNF-α, IL-1β, TGF-β e CRP sierica erano down-regolati, mentre il livello di IL-10 del colon era up-regolato. In modo dose-dipendente, l'OLM ha soppresso l'accumulo di neutrofili indotto da AA e ha migliorato il meccanismo di difesa antiossidante del colon. Inoltre, OLM ha represso il rapporto Bax:BCL-2 e l'espressione della caspasi3. È stato scoperto che il meccanismo di questi effetti protettivi è alla base della sua capacità di sottoregolare l'espressione genica e inibire la fosforilazione e la traslocazione nucleare delle subunità p65. D'altra parte, l'espressione genica OLM up-regolata di Nrf-2 e HO-1. In conclusione, i nostri dati mostrano che OLM è un attivatore di Nrf2, un inibitore di NFkB e un inibitore dell'apoptosi in un modello sperimentale di colite ulcerosa. Nel complesso, lo studio indica che l'OLM si mostra promettente come potenziale terapia per il trattamento delle malattie infiammatorie intestinali umane.
L'interazione dello zinco e della barriera ematoencefalica in condizioni fisiologiche e ischemiche.Lo zinco è il secondo metallo più abbondante nell'uomo e funge da oligoelemento essenziale nel corpo. Negli ultimi decenni, è stato scoperto che lo zinco svolge ruoli importanti nel sistema nervoso centrale, come lo sviluppo dei neuroni e le attività sinaptiche. Uno squilibrio dello zinco è associato a malattie del cervello. La barriera emato-encefalica (BBB) mantiene l'omeostasi del microambiente, regolando l'equilibrio dello zinco nel cervello. Una BBB compromessa è la principale causa di gravi complicanze nei pazienti con ischemia cerebrale, come trasformazione dell'emorragia, infiammazione ed edema. Recenti studi hanno riportato che lo zinco nel cervello può essere un potenziale bersaglio per la protezione integrativa contro il danno cerebrale ischemico. Anche se lo zinco è stato a lungo considerato come importanti trasmettitori nel sistema nervoso centrale, il ruolo critico della disomeostasi dello zinco nel danno alla BBB non è stato pienamente riconosciuto. In questa recensione, riassumiamo il ruolo della BBB nella regolazione dell'omeostasi dello zinco in condizioni fisiologiche e gli effetti dei cambiamenti nei livelli di zinco sulla permeabilità della BBB nell'ischemia cerebrale. L'integrità della BBB mantiene l'omeostasi dello zinco in condizioni patologiche, mentre l'equilibrio dello zinco nel cervello e nella circolazione mantiene la normale funzione della BBB. L'interruzione del sistema zinco/BBB disturberà il microambiente nel cervello, portando a malattie patologiche. Nei pazienti con ictus, lo zinco può fungere da potenziale bersaglio per proteggere la BBB e ridurre la trasformazione dell'emorragia, l'infiammazione e l'edema.
Modelli filogenetici e sweep selettivi per l'emergere e la diffusione di mutazioni di resistenza alla pirimetamina in Plasmodium vivax.La resistenza alla pirimetamina è una delle principali preoccupazioni per il controllo dell'uomo haemoprotozoa, in particolare le specie Plasmodium. Attualmente, c'è poca comprensione di come la resistenza alla pirimetamina si sia sviluppata in Plasmodium vivax in condizioni naturali di campo. Qui, presentiamo per la prima volta la prova della pressione selettiva positiva su un locus della diidrofolato reduttasi e le sue conseguenze sull'emergenza e la diffusione della resistenza alla pirimetamina in P. vivax nella provincia del Punjab in Pakistan. Innanzitutto, abbiamo esaminato il locus della diidrofolato reduttasi in 38 isolati di P. vivax per cercare prove di pressione selettiva positiva nei pazienti umani. La doppia mutazione (AAC) era più comune, essendo stata rilevata in 10/38 isolati. Snp S117N (AAC), I173L (CTT) e S58R (AGA) di mutazione singola sono stati rilevati in 8/38, 2/38 e 1/38 isolati, rispettivamente. Gli SNP F57L/I (TTA/ATA) e T61M (ATG) non sono stati rilevati in nessuno degli isolati esaminati. Sebbene si siano verificati sia sweep selettivi soft che hard con notevoli differenze tra gli isolati, c'era una predominanza di sweep hard. Un singolo aplotipo di resistenza era presente ad alta frequenza in 9/14 isolati, fornendo una forte evidenza di una singola emergenza di resistenza da parte della singola mutazione, caratteristiche degli sweep selettivi duri. Al contrario, 5/14 isolati portavano aplotipi di resistenza multipli ad alte frequenze, fornendo una prova dell'emergere di resistenza da mutazioni ricorrenti, caratteristiche degli sweep selettivi morbidi. La nostra analisi della relazione filogenetica suggerisce che le mutazioni S58R (AGA)/S117N (AAC) e S117N (AAC) sono nate più volte da un'unica origine e si sono diffuse in più città diverse nella provincia del Punjab attraverso il flusso genico. È interessante notare che la mutazione I173L (CTT) era presente su un singolo aplotipo, suggerendo che si presenta raramente e non si è diffuso tra le città. Il nostro lavoro mostra la necessità di un uso responsabile dei farmaci antimicrobici esistenti e nuovi e delle loro combinazioni, del controllo del movimento dei pazienti infetti e delle strategie di controllo dei vettori delle zanzare.
Un passo avanti: vettori di espressione compatibili e dual-inducibili per la co-espressione genica in Corynebacterium glutamicum.Il batterio Gram-positivo Corynebacterium glutamicum rappresenta un piattaforma promettente per la produzione di amminoacidi, acidi organici e altri prodotti biologici. Tuttavia, la disponibilità di pochi vettori di espressione ne limita l'uso per scopi di produzione, utilizzando approcci di ingegneria metabolica quando si desidera la co-espressione di diversi geni bersaglio. ampliare l'ambito della co-espressione, i repliconi pCG1/p15A e pBL1/colE1 sono stati impiegati per costruire i due vettori di espressione differenzialmente inducibili e compatibili pRG_Duet1 e pRG_Duet2. clonazione e sovraespressione di questi geni è stata studiata utilizzando i rispettivi saggi enzimatici. Inoltre, la funzionalità e la coesistenza del C. glutamicum a base di pCG1 - E. col i vettori navetta pRG_Duet1 sono stati confermati con i vettori di espressione basati su pBL1 pRG_Duet2 e pEKEx2, utilizzando co-trasformazione e saggi enzimatici. I nuovi vettori di espressione shuttle pRG_Duet1 e pRG_Duet2 sono interessanti aggiunte al set esistente di vettori per studi di co-espressione e ingegneria metabolica di C. glutamicum.
Mappatura di associazione di loci legati alle concentrazioni di rame, fosforo e potassio nei semi di C. arietinum e C. reticulatum.A causa della sua elevata valore nutritivo, il cece è uno dei legumi più importanti ed economici per l'alimentazione umana. Gli elementi nutritivi, come Cu,P,K hanno numerose funzioni essenziali per il metabolismo umano. In questo studio, mappatura associativa dei loci legati al seme Le concentrazioni di Cu, P e K sono state eseguite su una popolazione composta da 107 Cicer reticulatum e 73 Cicer arietinum individui in quattro ambienti (due posizioni x due anni). Un totale di 121.840 SNP sono stati genotipizzati su 180 individui mediante analisi GBS. La mappatura dell'associazione tra sono stati identificati i marcatori SNP e le concentrazioni di Cu, P, K del seme e otto SNP sono stati trovati associati in modo significativo alle variazioni di tre elementi nutritivi in più di due ambienti Questa ricerca suggerisce che la mappatura delle associazioni è utile metodologia per l'identificazione di loci che controllano l'assorbimento di Cu, P e K nei semi di ceci per ulteriori studi di mappatura delle associazioni, allevamento molecolare e selezione assistita da marcatori e studi sull'allevamento delle piante e fornisce una più ampia comprensione della relazione tra le specie di Cicer studiate e gli effetti delle condizioni ambientali.
Dalla ricerca di base all'allevamento molecolare: gli scienziati cinesi svolgono un ruolo centrale nell'incrementare la produzione mondiale di riso.Il 18 novembre 2018, il Future Science Prize La cerimonia di premiazione si è svolta a Pechino. Nel campo delle scienze della vita, i professori Jiayang Li, Longping Yuan e Qifa Zhang hanno condiviso il premio per i loro contributi pionieristici nella produzione di riso ad alto rendimento e di qualità superiore attraverso lo studio sistematico dei meccanismi molecolari associati a specifici caratteristiche del riso e applicazione di nuovi approcci nella coltivazione del riso. Il Future Science Prize è anche pubblicizzato come "Premio Nobel della Cina", affermando pienamente i loro risultati nella ricerca di base e nella coltivazione del riso.
Supporto alle strategie di controllo dei vettori negli Stati Uniti durante l'epidemia di Zika nel 2016: il ruolo della percezione del rischio, della conoscenza e della fiducia nel governo.Limitare la diffusione e l'impatto di Zika è stata una delle principali priorità globali nel 2016, che ha richiesto una serie di misure di controllo dei vettori. Il successo delle campagne di controllo dei vettori è vario e spesso dipende dalla volontà pubblica o politica. Questo documento esamina il cambiamento nel tempo nel Il supporto della popolazione degli Stati Uniti per il controllo dei vettori e i fattori che hanno previsto il supporto per tre strategie di controllo dei vettori (ad es. irrorazione interna, irrorazione all'aperto e uso di compresse di larvacidi) durante l'epidemia di Zika del 2016 negli Stati Uniti. I dati provengono da un campione rappresentativo di numeri casuali con quadrante condotto in tre momenti nel 2016. Sono state utilizzate analisi di regressione bivariata e multivariata, trattando i dati come un campione trasversale raggruppato. I risultati mostrano il sostegno pubblico per i controlli vettoriali strategie dipende sia dal rischio percepito per la malattia sia dalla conoscenza delle caratteristiche della malattia, così come dalla fiducia nel governo per prevenire la minaccia. Il supporto varia in base al metodo di controllo del vettore: irrorazione indoor, irrorazione aerea e uso di tabelle di larvacidi. I risultati possono aiutare i funzionari della sanità pubblica nell'implementazione di efficaci campagne di controllo dei vettori a seconda della strategia di controllo dei vettori scelta. I risultati hanno implicazioni sui modi per progettare campagne di prevenzione efficaci nelle future minacce emergenti di malattie infettive.
Ridurre l'accumulo di metilmercurio nei pesci utilizzando Escherichia coli con peptidi leganti il metilmercurio visualizzati sulla superficie.Il consumo di pesce è ampiamente considerato come la via principale per l'esposizione umana alla neurotossina metilmercurio (MeHg) che è prodotta da alcuni microrganismi anaerobici e può bioaccumularsi ad alti livelli di concentrazione nelle reti alimentari acquatiche naturali. In questo studio, un nuovo peptide legante il metilmercurio con sette aminoacidi è stato visualizzato sulle superfici cellulari di Escherichia coli ceppo W-1, che è stato isolato dalle feci di pesce e fuso con la proteina di nucleazione del ghiaccio. Queste cellule hanno mostrato un'elevata affinità e selettività verso il metilmercurio. Hanno rimosso in modo efficiente oltre il 96% del metilmercurio da 12 μM e l'accumulo di metilmercurio nel ceppo ingegnerizzato era di quattro volte superiore a quello del wild type. La microscopia elettronica a trasmissione ha confermato l'accumulo di metilmercurio sulle membrane cellulari. Carassius auratus è stato alimentato da en batteri ingegnerizzati, che hanno mostrato una diminuzione della concentrazione di metilmercurio nei muscoli di circa 36,3α 0,7%; considerando che è stato osservato un aumento della concentrazione di metilmercurio nelle feci (36,7 α 0,8%) rispetto al gruppo di controllo. Il ceppo ingegnerizzato nell'intestino ha catturato il metilmercurio e ne ha impedito l'assorbimento da parte dei muscoli, mentre alcuni batteri con metilmercurio sono stati escreti nelle feci. L'E. coli progettato in superficie ha protetto efficacemente i pesci dalla contaminazione da metilmercurio.
Il trattamento a lungo termine della metformina impedisce lo sviluppo della chemioresistenza regolando la differenziazione delle cellule staminali del cancro attraverso la generazione di taurina nelle cellule del cancro ovarico.Spettroscopia di risonanza magnetica nucleare H ha rivelato una significativa modulazione dei livelli di taurina e istidina nelle cellule resistenti sviluppate in presenza di metformina. Intrigante, il trattamento con taurina ha ridotto considerevolmente la popolazione di cellule staminali del cancro e la chemioresistenza nelle cellule resistenti, indicando un nuovo ruolo della taurina nella differenziazione delle cellule staminali del cancro ovarico. questo è il primo rapporto sul ruolo potenziale della metformina per colpire la popolazione di cellule staminali del cancro attraverso la regolazione della taurina, che porta all'impedimento nell'acquisizione della chemioresistenza.
L'interattoma del meccanismo di trascrizione dell'RNA polimerasi III del lievito costituisce diversi modificatori e regolatori della cromatina dei geni trascritti dall'RNA polimerasi II.La trascrizione eucariotica è un processo vitale fondamentale regolato. Un gran numero di proteine regolatrici e complessi, molti dei quali con attività di legame al DNA specifica per la sequenza sono noti per influenzare la trascrizione da parte della RNA polimerasi (pol) II con una precisione fine. In confronto, solo poche proteine regolatrici sono noti per pol III, che trascrive geni che codificano per RNA piccoli, stabili e non tradotti. La trascrizione pol III è regolata con precisione in varie condizioni di stress. Abbiamo utilizzato i componenti del complesso di trascrizione pol III (TC) TFIIIC (Tfc6), pol III (Rpc128 ) e TFIIIB (Brf1) come esche e spettrometria di massa per identificare i loro potenziali interattori in vivo. Un grande interactoma che costituisce modificatori della cromatina, regolatori e fattori di trascrizione da parte di pol I e pol II s supporta la possibilità di una diafonia tra i tre macchinari di trascrizione. L'associazione di proteine e complessi coinvolti in vari processi vitali di base come la ribogenesi, l'elaborazione dell'RNA, il ripiegamento e la degradazione delle proteine, la risposta al danno del DNA, la replicazione e la trascrizione sottolinea la possibilità che il pol III TC serva come hub di segnalazione per la comunicazione tra la trascrizione e altri attività fisiologiche cellulari in normali condizioni di crescita. Abbiamo anche trovato un numero altrettanto elevato di proteine e complessi che interagiscono con il TC in condizioni di carenza di nutrienti, di cui almeno il 25% non erano identici nelle due condizioni. I dati rivelano la possibilità di un gran numero di segnali di trascrizione per la trascrizione di pol III contro condizioni avverse, necessari per un efficiente coordinamento di varie funzioni cellulari.
Malattie neurologiche alla barriera emato-encefalica: arginare nuovi paradigmi scientifici utilizzando cellule pluripotenti indotte derivate dal paziente.La barriera emato-encefalica (BBB) è un componente dell'unità neurovascolare formata da cellule endoteliali microvascolari cerebrali specializzate (BMECs) circondate da una specifica membrana basale che interagisce con astrociti, neuroni e periciti. La BBB svolge una funzione essenziale nel mantenimento dell'omeostasi cerebrale, fornendo un fisico e barriera chimica contro agenti patogeni e xenobiotici. Anche se l'interruzione della BBB si verifica con diversi disturbi neurologici, la scarsità della fonte di materiale del paziente e la mancanza di affidabilità degli attuali modelli in vitro hanno ostacolato la nostra capacità di modellare la BBB durante tali condizioni neurologiche. Lo sviluppo di nuovi modelli in vitro basati su cellule staminali derivate dal paziente hanno aperto nuove vie nella modellazione della BBB umana in vitro, essendo più accurati dei modelli in vitro esistenti, ma anche avvicinando tali modelli all'ambiente in vivo. Inoltre, i modelli della BBB derivati dal paziente aprono la strada per affrontare il contributo dei fattori genetici comunemente associati a determinate malattie neurologiche sulla fisiopatologia della BBB. Questa recensione fornisce una comprensione completa della BBB, l'attuale sviluppo di modelli basati su cellule staminali nel campo, le attuali sfide e limitazioni di tali modelli.
Supporto di messaggistica istantanea basato su chat combinato con brevi interventi per smettere di fumare per fumatori di comunità cinesi a Hong Kong: motivazioni e protocollo di studio per uno studio pragmatico, randomizzato e controllato.", Sono necessari nuovi approcci per coinvolgere i fumatori della comunità nella cessazione del fumo poiché i fumatori in genere mancano di motivazione per smettere o utilizzare un trattamento della dipendenza da tabacco basato sull'evidenza. Le app di messaggistica istantanea mobili (ad es. WhatsApp, Facebook Messenger) sono ampiamente utilizzate ma sotto- studiato come modalità di salute mobile per fornire supporto per la cessazione dal fumo. Questo documento presenta la logica e il disegno dello studio di uno studio che mira a valutare l'efficacia di un intervento basato su chat utilizzando la messaggistica istantanea mobile combinato con brevi interventi per i fumatori comunitari. Questo è un studio a due bracci, parallelo, accessor-blind, pragmatico cluster-randomizzato controllato su una stima di 1172 fumatori giornalieri di sigarette di età ≥ 18 anni reclutati in modo proattivo per m 68 siti comunitari (cluster) in tutta Hong Kong. I soggetti nel gruppo di intervento hanno ricevuto tre mesi di supporto tramite chat e messaggistica istantanea guidato dalla terapia di accettazione e impegno e altre tecniche di cambiamento comportamentale, integrato con brevi consigli e rinvio attivo a un servizio per smettere di fumare utilizzando il AWARD (Ask, Warn, Advise, Refer , Ripeti) modello di intervento. Il gruppo di controllo ha ricevuto un breve consiglio per smettere più un opuscolo di auto-aiuto alla linea di base. I risultati sono stati valutati a 1, 2, 3 e 6 mesi dopo il basale. L'esito primario è l'astinenza convalidata dal monossido di carbonio espirato (<4ppm) e dalla cotinina salivare (<10ng/mL) a 6 mesi dopo il basale. Le analisi primarie saranno basate sull'intenzione di trattare. Questa è la prima prova che esamina l'efficacia di un programma di supporto per la cessazione basato su chat combinato con brevi interventi nella promozione dell'astinenza. Il modello di intervento può essere adattato per altri trattamenti di cambiamento comportamentale e un intervento digitale più avanzato per smettere di fumare.
Sviluppo di agenti multitarget dotati di attività inibitoria dell'epossido idrolasi solubile.Negli ultimi due decenni la polifarmacologia è emersa come un nuovo paradigma nella scoperta di farmaci, anche se lo sviluppo di farmaci con elevata potenza e selettività verso un singolo bersaglio biologico è ancora una strategia importante. Spesso, mirare a un solo enzima o recettore mostra mancanza di efficacia. Alti livelli di inibitore di un singolo bersaglio possono anche portare a effetti collaterali negativi. Un secondo target può offrire effetti additivi o sinergici per influenzare il primo target riducendo così gli effetti collaterali on e off-target. Pertanto, i farmaci che inibiscono più bersagli possono offrire un grande potenziale per una maggiore efficacia e una riduzione degli effetti avversi. In questa recensione riassumiamo i recenti risultati di composti multitarget progettati razionalmente che mirano a migliorare i profili di efficacia e sicurezza rispetto a quelli che prendono di mira un singolo enzima o recettore. itori/modulatori che prendono di mira l'epossido idrolasi solubile (sEH) come parte comune del loro progetto per sfruttare gli effetti benefici dell'inibizione di sEH.
Nanoparticelle con silano anfifilico contenente cloro e6 con una forte attività anti-biofilm contro i patogeni legati alla parodontite.nanoparticelle (NP); e (2) indagare sono stati studiati per la prima volta gli effetti inibitori delle nanoparticelle tramite terapia fotodinamica antibatterica (aPDT) contro tre specie di patogeni correlati alla parodontite. targeting dei siti di infezione uccidendo i batteri tramite campo magnetico. Le nanoparticelle multifunzionali hanno esercitato una forte attività anti-biofilm contro i patogeni correlati alla parodontite, con eccellente biocompatibilità, monitoraggio in tempo reale e capacità di targeting magnetico. Le nanoparticelle multifunzionali hanno un grande potenziale nelle applicazioni antibatteriche per inibire l'insorgenza e la progressione della parodontite.
Il topiramato protegge i topi con deficit di apoE dal danno renale senza influenzare i lipidi plasmatici.Il topiramato è un farmaco anticonvulsivante prescritto anche per la profilassi dell'emicrania che agisce attraverso diversi meccanismi Diversi studi indicano che il topiramato induce la perdita di peso e una moderata riduzione dei lipidi plasmatici e del glucosio. Sulla base di questi effetti metabolici favorevoli, lo scopo di questo studio era di valutare se il topiramato potesse modulare lo sviluppo dell'aterosclerosi e proteggere gli organi bersaglio di condizioni dismetaboliche. Topi con deficit di apoE sono stati divisi in tre gruppi e alimentati per 12 settimane con una dieta ricca di grassi (controllo) o la stessa dieta contenente topiramato allo 0,125% e 0,250%. Il peso corporeo, l'acqua e l'assunzione di cibo sono stati monitorati durante lo studio. sono stati misurati i livelli di glucosio ed è stato eseguito un test di tolleranza al glucosio. Lo sviluppo dell'aterosclerosi è stato valutato in tutta l'aorta e nel seno aortico. s di fegato, rene e tessuto adiposo è stato eseguito. Il topiramato non ha influenzato l'aumento di peso e l'assunzione di cibo. La tolleranza al glucosio e i lipidi plasmatici non sono stati modificati e, a sua volta, lo sviluppo dell'aterosclerosi non è stato diverso tra i gruppi. Il topiramato non ha modificato l'istologia del fegato e del tessuto adiposo. Al contrario, nei reni, il trattamento ha ridotto l'insorgenza di lipidosi glomerulare diminuendo l'accumulo di cellule schiumose e riducendo l'espressione di marker infiammatori. Anche i livelli di azoto ureico nel sangue sono stati ridotti dal trattamento. I nostri risultati indicano che il topiramato non influisce sullo sviluppo dell'aterosclerosi, ma preserva la struttura e la funzione dei reni. Lo studio suggerisce che il topiramato potrebbe essere studiato in studi di riutilizzo di farmaci per il trattamento della lipidosi glomerulare.
Espressione corticale dei recettori AMPA durante lo sviluppo postnatale in un modello genetico di epilessia con assenza.) interneuroni inibitori, potrebbero essere alla base della generazione di convulsioni nel topo mutante stargazer Nel presente studio, indaghiamo i cambiamenti della subunità del recettore AMPA che si verificano durante lo sviluppo postnatale nel topo stargazer, per determinare quando questi cambiamenti si verificano rispetto all'insorgenza delle crisi e quindi potrebbero contribuire alla generazione delle crisi. Utilizzando il western blotting quantitativo, abbiamo analizzato l'espressione di Subunità AMPAR GluA1-4 nella corteccia somatosensoriale in tre momenti critici: due prima dell'inizio delle crisi (giorni postnatali (PN) 7-9 e 13-15) e una all'inizio delle crisi (PN17-18) negli astronomi. rispetto ai loro compagni di cucciolata non epilettici, nella corteccia somatosensoriale di Stargazer, c'era una significativa riduzione nell'espressione di AMPAR contenenti subunità GluA1, 3 e 4 prima dell'inizio delle crisi, mentre una riduzione nell'espressione di GluA2-AMPARs sembra essere un evento post-crisi. Pertanto, mentre la perdita di AMPAR contenenti GluA4 (probabilmente GluA1/4 e GluA3/4) può essere collegata all'induzione delle crisi, la perdita di AMPAR contenenti GluA2 è un meccanismo secondario post-crisi, che è molto probabilmente coinvolto nel mantenimento delle crisi.
Sviluppo di un test RT-PCR in tempo reale basato sul verde SYBR per il rilevamento rapido del coronavirus emergente della sindrome da diarrea acuta dei suini.Diarrea acuta dei suini La sindrome coronavirus (SADS-CoV) è un nuovo coronavirus che è stato associato a una grave malattia diarroica nei suini. Il SADS-CoV è stato rilevato e identificato per la prima volta come l'agente eziologico di una devastante epidemia di malattia suina nel sud della Cina nel 2017. Monitoraggio di routine e diagnosi precoce della fonte dell'infezione è quindi parte integrante della prevenzione e del controllo dell'infezione da SADS-CoV. In questo studio, è stata stabilita una tecnica di reazione a catena della polimerasi quantitativa a catena della polimerasi (RT-qPCR) basata su SYBR verde in tempo reale per il rilevamento e il monitoraggio rapidi di questo virus emergente. I primer specifici sono stati progettati in base alla regione conservata all'interno del gene M del genoma virale. Il limite di rilevamento più basso del test RT-qPCR era di 10 copie/μL. Questo test era specifico e non aveva reazioni crociate n con altri 11 virus suini. Il tasso di positività di 84 campioni clinici per la RT-qPCR a base verde SYBR e la RT-PCR convenzionale è stata rispettivamente del 73,81% (62/84) e del 53,57% (45/84). Questi risultati hanno dimostrato che la tecnica RT-qPCR basata sul verde SYBR era un metodo diagnostico efficace con una sensibilità maggiore rispetto alla RT-qPCR basata su sonda e alla RT-PCR basata su gel per il rilevamento e le indagini epidemiologiche di SADS-CoV.
Analisi del legame idrogeno dell'eterodimero EGFR-ErbB3 correlato al cancro del polmone non a piccole cellule e alla resistenza ai farmaci.Il cancro del polmone è la principale causa di cancro decessi su scala mondiale. Una mutazione nel recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) può causare il cancro del polmone non a piccole cellule (NSCLC). La mutazione a un punto L858R nell'esone 21 in EGFR è la più diffusa nel NSCLC. Per oltre 60 % di NSCLC EGFR-muted, un'altra mutazione T790M può causare resistenza ai farmaci. In questo articolo, consideriamo eterodimeri EGFR ed ErbB3 che coinvolgono tre strutture di EGFR, wild-type, con mutazione L858R e con mutazioni L858R e T790M. Eseguiamo dinamiche molecolari (MD) per analizzare i legami a idrogeno in tutti e tre i casi. I legami a idrogeno contribuiscono alla stabilità conformazionale della proteina e al riconoscimento molecolare. Nel presente studio vengono studiati anche molti altri parametri, che rivelano cambiamenti significativi nel dimero a diversi livelli di muta zione. Le conoscenze e i risultati ottenuti da questo studio portano a utili informazioni sul meccanismo della resistenza ai farmaci del NSCLC.
Prove morfologiche e molecolari per una nuova specie di Lutzia (Diptera: Culicidae: Culicini) dalla Thailandia.Abbiamo trovato una specie di LutziaTheobald (1903) (Diptera: Culicidae) nella provincia di Chiang Mai e in altre province nel nord della Thailandia che presenta differenze morfologiche e di sequenza del DNA dalle tre specie di Lutzia, sottogenere Metalutzia Tanaka, precedentemente registrate dalla Thailandia, vale a dire Lt. fuscana (Wiedemann), Lt. halifaxii ( Theobald) e Lt. vorax Edwards. Gli adulti della forma Chiang Mai (forma CM) hanno modelli di bande addominali simili a quelli del Lt. vorax dal Giappone (che include la località tipo di questa specie), ma differiscono per avere la vena trasversa mediocubitale solitamente posizionato prima piuttosto che oltre la vena trasversa radiomediale Il tegumento toracico e addominale delle larve di Lt. vorax è ricoperto da spicole appuntite relativamente corte mentre è ricoperto da spicole più dense, più lunghe e più acutamente appuntite nella forma CM. Alcune differenze si riscontrano anche nello sviluppo delle sete toraciche 1-M e delle sete addominali 8-II e 8-III. La pupa della forma CM differisce nettamente dalla pupa di Lt. vorax per avere le setole 1 e 5 dei segmenti addominali V e VI ramificate anziché singole. I caratteri dell'ala, larva e pupa della forma CM sono simili a quelli del Lt. fuscana e del Lt. halifaxii. Tuttavia, mentre il fallosoma dei maschi della forma CM è simile ai maschi di Lt. vorax e Lt. halifaxii, è distinto dai maschi di Lt. fuscana. L'analisi filogenetica delle sequenze delle subunità I e II della citocromo c ossidasi mitocondriale ha rivelato che la forma CM cade al di fuori di un clade composto da campioni di Lt. vorax provenienti da Giappone, Corea, Thailandia e Bhutan (Kimura 2-parametro, K2P, distanze genetiche 3.9-5.6, e 5.1-6.6, rispettivamente). Tuttavia, le due sequenze geniche della forma CM non sono chiaramente distinte dai cladi costituiti da sequenze di campioni di Lt. fuscana e Lt. halifaxii (K2P 0,2-2,4%). Tuttavia, sulla base della combinazione di dati morfologici e molecolari, l'attuale studio fornisce la prova che la forma CM è una specie precedentemente non riconosciuta del genere Lutzia.
Effetti dell'attività fisica sulla crescita dei bambini.Descrivere le attuali conoscenze scientifiche sugli effetti dell'esercizio fisico sulla crescita di bambini e adolescenti sin dalla vita intrauterina. È stata effettuata una ricerca nei database Medline, Embase, Scielo e Cochrane degli studi pubblicati dal 1990 al 2018. Gli autori hanno incluso studi con diversi disegni: studi clinici, studi di coorte, trasversali e studi di revisione. ha affrontato il tema dell'esercizio fisico o dell'attività fisica, e sono stati identificati la crescita peso-altezza o la crescita del tessuto osseo o muscolare. Questi studi sono stati analizzati, classificati e presentati per fasce di età: feti, neonati prematuri, bambini in età prescolare, scolari e adolescenti. è stato osservato che quasi tutti gli studi hanno indicato la sicurezza degli esercizi fisici, di intensità da lieve a moderata, per le donne in gravidanza, nonché per i bambini e gli adolescenti, inclusi esercizi sia aerobici che anaerobici. studi trieve non hanno dimostrato che la pratica degli esercizi fisici o di alcuni sport, in particolare il basket e la ginnastica a terra, influenzino la crescita lineare di bambini o adolescenti. Alcuni studi hanno mostrato un aumento della crescita del tessuto osseo e muscolare negli atleti bambini e adolescenti. Nonostante il piccolo numero di studi con una metodologia adeguata, in particolare studi clinici randomizzati, l'evidenza sembra indicare che l'esercizio fisico è sicuro sia per la donna incinta che per il bambino, dalla vita fetale all'adolescenza. L'esercizio fisico non sembra compromettere la crescita lineare del bambino e contribuisce alla modellatura ideale dei tessuti ossei e muscolari, garantendo possibili effetti benefici per tutta la vita.
Effetti dell'infezione da Zika sulla crescita.Presentare le prove attualmente disponibili degli effetti dell'infezione congenita da virus Zika sulla crescita infantile, per discutere possibili interventi fattori e per descrivere i dati preliminari su questa crescita in una coorte di bambini esposti Revisione non sistematica nei database PubMed, BVS, CAPES, Scopus, Web of Science, Cochrane e Google Scholar negli ultimi 5 anni, utilizzando i termini infezione/ malattia da virus Zika e crescita/nutrizione/stato nutrizionale/nutrizione infantile e fabbisogni nutrizionali. Inoltre, sono stati esaminati i dati antropometrici dei primi 2,5 anni di una coorte di bambini esposti al virus Zika durante la gravidanza. Sia la restrizione della crescita intrauterina che la nascita bassa peso sono stati riportati in una serie di casi di bambini con sindrome di Zika congenita. Il deficit di crescita postnatale di questi bambini sembra essere direttamente proporzionale al grado di danno neurologico. L'eziologia è multifattoriale e probabilmente sono coinvolti fattori nutrizionali e non. I dati della presente coorte mostrano che l'evoluzione della circonferenza cranica dipende da questa misurazione alla nascita e che la crescita peso-altezza ha una tendenza verso un peso e una lunghezza inferiori nei bambini con microcefalia congenita e normocefali alla nascita che sviluppano qualche anomalia neurologica. I pochi dati esistenti suggeriscono che, nei bambini con Zika congenita, maggiore è il grado di danno neurologico, maggiore è l'impatto sulla crescita, associato o meno alla microcefalia alla nascita.
Gli isolati del sottogenotipo 2.1c del virus della peste suina classica sono dominanti nella provincia cinese del Guangdong, 2018.La peste suina classica (PSC) continua a essere una malattia infettiva devastante per l'industria dei suini in Cina ed esiste comunemente come tipi selvatici o atipici. Dal 3 giugno al 3 ottobre 2018, focolai di casi tipici di CSF con tassi di mortalità del 42-86% si sono verificati in 11 allevamenti di suini in cinque città della provincia di Guangdong, e sono state confermate da RT-PCR. Le analisi filogenetiche basate sulle sequenze nucleotidiche dei geni E2 a lunghezza intera hanno mostrato che gli isolati di CSFV raccolti nel Guangdong, 2018 sono stati raggruppati nel sotto-sottogenotipo 2.1c e hanno formato un clade separato da quelli precedentemente identificati isolati 2.1c. Il confronto di sequenza ha ulteriormente confermato la distanza tra i nuovi isolati emergenti e 2.1c precedentemente identificati, con identità condivise del 94,5-98,2% e del 97,8-99,7% rispettivamente a livello di nucleotidi e amminoacidi. Inoltre, gli isolati 2.1c raccolgono ted nel 2018 dalla provincia del Guangdong conteneva una sostituzione amminoacidica unica (K174R) nella proteina E2 rispetto ad altri ceppi rappresentativi 2.1c e ceppi CSFV 2.1, 2.2, 2.3. Da notare che i nuovi isolati 2.1c emergenti sono neutralizzati dai sieri di scrofe vaccinate con ceppo C, indicando che il ceppo C è ancora efficace per la protezione contro gli isolati di campo di CSFV.
Caratteristiche molecolari associate all'evoluzione adattativa del virus dell'anemia infettiva del salmone (ISAV) in Cile.Il virus dell'anemia infettiva del salmone (ISAV) è un Orthomyxovirus impegnativo produzione di salmone, con un impatto particolare in Cile. Nel periodo 2007-2010 un evento epizootico devastante e dalle conseguenze inaspettate ha quasi distrutto un'industria in fiore nel paese. L'evento è stato causato da una variante aggressiva con una delezione distintiva nel Segmento 6, uno dei otto segmenti genomici del virus. Dopo lo scoppio, nonostante la variante virale infettiva sembrasse scomparsa, è stata scoperta una variante non infettiva, non segnalata in precedenza, caratterizzata da un segmento codificante 6 completo e non cancellato, che ha prevalso nella popolazione ittica fino ad ora. Questa variante, nota come HPR0, sembra essere il ceppo antenato di ISAV da cui vengono generate nuove varianti infettive. Ulteriori variazioni nel segmento 5 sono state anche associate a la virulenza osservata sul campo, è stata eseguita un'analisi delle differenze in questi due segmenti codificanti proteine. Ci sembra che esista un effetto combinatorio tra le caratteristiche mostrate dai segmenti 5 e 6 che modulano l'intensità delle esplosioni virali. Di conseguenza, viene presentato un modello teorico integrativo che spiega il diverso grado di virulenza osservato nel campo basato solo su dati molecolari, questo potrebbe aiutare a stimare l'intensità del danno che una determinata variante potrebbe esercitare su un'azienda agricola produttiva.
Le risposte subacquee suscitate dall'irrigazione nasofaringea imitano gli episodi di apnea centrale associati alle crisi in un modello di ratto.La diffusione dell'attività delle crisi epilettiche al tronco encefalico respiratorio e autonomo regioni possono provocare episodi di apnea ostruttiva e di apnea centrale con significativa desaturazione di ossigeno e bradicardia. In precedenza, abbiamo sostenuto che gli eventi di apnea centrale non erano conseguenze di un fallimento dell'attività respiratoria o autonomica, ma piuttosto un comportamento attivo del tronco encefalico equivalente alla risposta in immersione derivante da convulsioni Per testare le somiglianze degli episodi di apnea centrale associati alle crisi spontanee con le risposte evocate da immersione, abbiamo usato l'irrigazione nasofaringea con acqua fredda o nebbia per 10 o 60 secondi per suscitare la risposta all'immersione in animali anestetizzati con uretano con o senza acido kainico. attività convulsiva indotta. Le risposte alle immersioni includevano cambiamenti cardiovascolari maggiori durante gli stimoli di nebbia che durante gli stimoli di acqua. le risposte neic sono durate più di 10s in risposta a stimoli di 10s o circa 40s in risposta a stimoli di 60s e la bradicardia è sopravvissuta. Applicazioni ripetute di nebulizzazione di 10 secondi hanno portato a un disaccoppiamento degli episodi di apnea (che si verificavano sempre) dalla bradicardia (che diventava meno pronunciata con la ripetizione). Questi eventi disaccoppiati corrispondevano alle caratteristiche degli episodi di apnea centrale associati alle crisi spontanee osservate. La durata degli episodi di apnea centrale spontanea era correlata alla loro frequenza, cioè eventi più lunghi si sono verificati quando c'erano più eventi. Sulla base della nostra capacità di replicare le proprietà degli eventi di apnea centrale associati alle crisi con risposte evocate da immersione durante l'attività convulsiva, concludiamo che l'apnea centrale associata alle crisi e la risposta all'immersione condividono una base neurale comune e possono riflettere un tentativo da parte delle reti del tronco cerebrale di proteggere fisiologia di base durante l'attività convulsiva.
Trattamento con sildenafil della demenza vascolare nei ratti anziani.e scopo: In questo studio, abbiamo impiegato una demenza vascolare basata su microinfarto multiplo (MMI) (VaD ) in ratti anziani e ha testato gli effetti terapeutici del sildenafil, un inibitore della fosfodiesterasi di tipo 5, sul declino cognitivo, sul danno della sostanza bianca, sull'autofagia e sulla risposta infiammatoria associata a VaD. Ratti Wistar maschi, di età compresa tra 16 e 18 mesi, sono stati sottoposti a MMI (800 ± 100, 70-100 μm cristalli di colesterolo iniettati nell'arteria carotide interna) e trattati con o senza Sildenafil (2 mg/kg, ip) a partire da 24 h dopo MMI al giorno per 28 giorni. Sono stati impiegati quattro gruppi sperimentali: Sham controllo, Sham + Sildenafil, MMI e MMI + Sildenafil. È stata eseguita una serie di test cognitivi e i ratti sono stati sacrificati 28 giorni dopo l'MMI per la valutazione immunoistochimica e il test PCR. Il trattamento con sildenafil nei ratti MMI anziani migliora significativamente la memoria a breve termine valutata dal nuovo oggetto t test di riconoscimento e migliora l'apprendimento spaziale e la memoria nel test Morris water maze rispetto ai ratti MMI di controllo anziani. Il trattamento con sildenafil di ratti MMI anziani aumenta significativamente la densità di assoni e mielina nel corpo calloso e nei fasci di sostanza bianca nello striato, aumenta il numero di cellule progenitrici di oligodendrociti e oligodendrociti nel corpo calloso, corteccia e striato e aumenta l'espressione della proteina sinaptica nella corteccia e nello striato rispetto ai ratti MMI di controllo anziani. Inoltre, il trattamento con Sildenafil dell'MMI nei ratti anziani riduce significativamente l'espressione di Beclin1 e i fattori infiammatori della proteina-1 chemiotattica dei monociti e dell'espressione dell'interleuchina-1β nel cervello. Il trattamento con sildenafil nei ratti anziani non migliora l'esito cognitivo rispetto ai ratti di controllo sham anziani. Il trattamento con sildenafil dell'MMI nei ratti anziani migliora significativamente la cognizione e la memoria a 1 mese dopo l'MMI. Il trattamento con sildenafil aumenta la densità degli assoni e della mielina, aumenta l'espressione della sinaptofisina, diminuisce l'attività autofagica ed esercita effetti antinfiammatori che di concerto possono contribuire al miglioramento cognitivo nei ratti anziani sottoposti a MMI.
Valutazione in vitro e in vivo dell'attività enzimatica e antiossidante, della citotossicità e della genotossicità delle dispersioni solide caricate di curcumina.La curcumina, il principale composto polifenolico bioattivo in Curcuma longa L. rizomi ha una vasta gamma di proprietà bioattive. La curcumina presenta una bassa solubilità in acqua e quindi una biodisponibilità limitata, che ne diminuisce la sua applicabilità. In questo studio, sono stati valutati gli effetti citotossici delle dispersioni solide di curcumina (CurSD) contro il tumore (adenocarcinoma mammario carcinoma polmonare, cervicale ed epatocellulare) e cellule non tumorali (PLP2), mentre gli effetti citotossici e genotossici sono stati valutati in Allium cepa L'effetto del CurSD sull'acetilcolinesterasi (AChE), butirrilcolinesterasi (BChE), glutatione S-transferasi ( GST), e gli enzimi monoamino ossidasi (MAO AB), nonché la sua capacità di inibire l'emolisi ossidativa (OxHLIA) e la formazione di sostanze reattive all'acido tiobarbiturico (TBARS). urSD sono costituiti da nanoparticelle che sono facilmente disperdibili in acqua e inibiscono rispettivamente il 24% e il 64% dell'attività AChE e BChE a 100 μM. L'attività GST è stata inibita a 30 μM mentre l'attività MAO-A e B è stata inibita a 100 μM. CurSD ha mostrato citotossicità contro tutte le linee cellulari tumorali testate senza effetti tossici per le cellule non tumorali. Nessun potenziale citotossico e genotossico è stato rilevato con il test Allium cepa. CurSD ha mantenuto le caratteristiche della curcumina libera sulla modulazione in vitro di importanti enzimi senza apprezzabile tossicità.
Le concentrazioni micromolari di citalopram o escitalopram inibiscono la segnalazione mediata dalla glicoproteina VI e dall'integrina αIIbβ3 nelle piastrine umane., escitalopram ha inibito la formazione di lamellipodi su fibrinogeno immobilizzato. Escitalopram non ha influenzato il legame del fibrinogeno alle piastrine. Ha inibito la fosforilazione di Syk e PAK innescata dall'adesione sul fibrinogeno. I nostri dati dimostrano che le concentrazioni micromolari di citalopram ed escitalopram inibiscono le funzioni piastriniche mediate da GPVI e αIIbβ3. meccanismo dell'effetto inibitorio di citalopram o escitalopram non è l'influenza sull'attivazione di GPVI o l'interazione tra fibrinogeno e αIIbβ3, ma l'interazione tra Syk e le sue molecole a monte.
Cambiamento del rischio di arresto cardiaco intraospedaliero nei bambini a seguito di cardiochirurgia a Victoria, Australia, 2007-2016.Incidenza segnalata di arresto cardiaco in ospedale (IHCA) dopo la cardiochirurgia pediatrica varia tra il 3-4% nei paesi ad alto reddito e questo rischio potrebbe essere cambiato nel tempo. Abbiamo cercato di esaminare questa tendenza in dettaglio. Uno studio osservazionale retrospettivo su 3781 bambini sottoposti a 4938 interventi di cardiochirurgia tra il 1 gennaio 2007 e 31 dicembre 2016 in un ospedale pediatrico terziario. L'IHCA è stata definita come la cessazione dell'attività meccanica cardiaca che richiede un massaggio cardiaco per ≥ 1 minuto. La complessità chirurgica è stata classificata utilizzando la categoria di cardiochirurgia congenita aggiustata per il rischio (RACHS-1). È stata utilizzata la regressione di Poisson per analizzare le tendenze per ogni biennio. Ci sono stati un totale di 211 (4,3%) eventi IHCA dopo l'intervento chirurgico. Questi pazienti erano più giovani, con maggiori probabilità di aver avuto un parto prematuro, avere una sindrome cromosomica o genetica ociazione e hanno un'elevata complessità chirurgica. Nel complesso, si è verificata una riduzione del 52% del tasso di IHCA in dieci anni: riduzione da 5,4 /100 interventi chirurgici nel 2007-08 a 2,6/100 interventi chirurgici nel 2015-16 (p-trend=<0.001). La riduzione è stata osservata principalmente nelle categorie di rischio da basso a moderato (categorie RACHS-1 1-4) e non nelle categorie ad alto rischio (categoria RACHS-1 5-6). I bambini nelle categorie ad alto rischio avevano 13,6 volte più probabilità di sperimentare un IHCA (rispetto alle categorie a basso rischio). La mortalità ospedaliera complessiva per i bambini affetti da IHCA è diminuita da 42,5/100 pazienti nel 2007-08 a 11,1/100 pazienti nel 2015-16 (p-trend=0.037). Il tasso di IHCA a seguito di interventi di cardiochirurgia si è più che dimezzato nell'ultimo decennio; i bambini che soffrono di IHCA hanno anche una mortalità inferiore rispetto agli anni precedenti. Le procedure ad alto rischio hanno ancora un tasso sostanziale di IHCA e sono necessari sforzi per ridurre ulteriormente l'onere in questa popolazione.
Squama e lucidatura di routine per la salute parodontale negli adulti.Molti dentisti o igienisti forniscono scala e lucidatura per i pazienti a intervalli regolari, anche per quelli a bassa rischio di sviluppare la malattia parodontale. Vi è dibattito sull'efficacia clinica ed economica di \'scaling e lucidatura di routine\' e sulla frequenza ottimale con cui dovrebbe essere fornito per adulti sani. Un trattamento di ridimensionamento e lucidatura di routine\' è definito come ridimensionamento o lucidatura, o entrambi, delle superfici coronali e radicolari dei denti per rimuovere i fattori irritativi locali (placca, tartaro, detriti e macchie), che non comporta chirurgia parodontale o qualsiasi forma di terapia parodontale aggiuntiva come l'uso di agenti chemioterapici o levigatura radicolare. I trattamenti di routine di squamatura e lucidatura sono in genere forniti in contesti generali di studio dentistico. La tecnica può anche essere indicata come profilassi, rimozione meccanica professionale della placca o parodontale in strumentation. Questa recensione aggiorna una versione pubblicata nel 2013. 1. Determinare gli effetti benefici e dannosi del ridimensionamento e della lucidatura di routine per la salute parodontale.2. Determinare gli effetti benefici e dannosi del ridimensionamento e della lucidatura di routine a diversi intervalli di richiamo per la salute parodontale.3. Determinare gli effetti benefici e dannosi del ridimensionamento e della lucidatura di routine per la salute parodontale quando il trattamento è fornito dai dentisti rispetto ai professionisti delle cure dentistiche (odontoiatri o igienisti dentali). Cochrane Oral Health\'s Information Specialist ha cercato nei seguenti database: Cochrane Oral Health\'s Trials Register (fino al 10 gennaio 2018), il Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) (the Cochrane Library, 2017, Issue 12), MEDLINE Ovid ( 1946-10 gennaio 2018) e Embase Ovid (1980-10 gennaio 2018). Sono state ricercate le sperimentazioni in corso presso il Registro degli studi degli istituti nazionali di sanità degli Stati Uniti (ClinicalTrials. gov) e la piattaforma del registro delle sperimentazioni cliniche internazionali dell'Organizzazione mondiale della sanità. Nessuna restrizione è stata posta sulla lingua o sulla data di pubblicazione durante la ricerca nei database elettronici. Studi randomizzati e controllati di trattamenti di routine con scale e lucidatura, con o senza istruzioni di igiene orale, in adulti sani con dentatura senza grave parodontite. Abbiamo escluso le prove split-mouth. Due revisori hanno esaminato i risultati delle ricerche rispetto ai criteri di inclusione, estratto i dati e valutato il rischio di bias in modo indipendente e in duplicato. Abbiamo calcolato le differenze medie (MD) (o differenze medie standardizzate (SMD) quando sono state riportate diverse scale) e gli intervalli di confidenza al 95% (IC) per i dati continui. Abbiamo calcolato i rapporti di rischio (RR) e gli IC al 95% per i dati dicotomici. Abbiamo utilizzato un modello a effetti fissi per le meta-analisi. Abbiamo contattato gli autori dello studio quando necessario per ottenere le informazioni mancanti. Abbiamo valutato la certezza delle prove utilizzando l'approccio GRADE. = 0%). La scala semestrale e i trattamenti di lucidatura hanno prodotto una piccola riduzione dei livelli di calcolo in un periodo di due o tre anni rispetto ai trattamenti di 12 mesi (SMD -0,13 (IC 95% da -0,25 a -0,01; 2 studi, 1086 partecipanti; prova ad alta certezza). L'importanza clinica di questa piccola riduzione non è chiara. Gli effetti comparativi della scala di sei e 12 mesi e dei trattamenti di lucidatura sui pazienti\' livelli auto-riferiti di pulizia orale erano incerti (prova di certezza molto bassa). Confronto 3: ridimensionamento e lucidatura di routine forniti dai dentisti rispetto ai professionisti della cura dentale (odontoiatri o igienisti) Nessuno studio ha valutato questo confronto. che accedono regolarmente a cure dentistiche di routine, scale di routine e trattamenti di lucidatura fanno poca o nessuna differenza per la gengivite, la profondità di sondaggio e la qualità della vita correlata alla salute orale nei due o tre anni di follow-u p rispetto a trattamenti senza scale e lucidatura programmati (evidenza ad alta certezza). Potrebbe anche esserci poca o nessuna differenza nei livelli di placca in due anni (prova di bassa certezza). Il ridimensionamento e la lucidatura di routine riducono i livelli di tartaro rispetto al ridimensionamento e alla lucidatura non di routine, con trattamenti semestrali che riducono il calcolo più di 12 trattamenti mensili su un follow-up di due o tre anni (evidenza ad alta certezza), sebbene l'importanza clinica di questi piccoli le riduzioni sono incerte. Le prove disponibili sui costi dei trattamenti sono incerte. Gli studi non hanno valutato gli effetti avversi.
Commenti irritanti: rilevamento di malfunzionamenti del supporto alle decisioni cliniche tramite motivi di override del testo libero.È noto che gli avvisi di supporto alle decisioni cliniche basati su regole non funzionano correttamente, ma gli strumenti per il rilevamento di malfunzionamenti sono limitati. Verifica se i commenti di override degli utenti possono essere utilizzati per scoprire i malfunzionamenti. Abbiamo classificato manualmente tutte le regole nel nostro database con almeno 10 commenti di override in 3 categorie in base a un campione di commenti di override: "rotto," \ "non rotto, ma potrebbe essere migliorato," e "non rotto. " Abbiamo usato 3 metodi (frequenza dei commenti, euristica dell'elenco di parole irritabili e un classificatore Naïve Bayes addestrato su un campione di commenti) per classificare automaticamente le regole in base sulle caratteristiche dei loro commenti di override. Abbiamo valutato ogni classifica utilizzando la classificazione manuale come verità. Delle regole esaminate, 62 sono state infrante, 13 potrebbero essere migliorate e le restanti 45 non sono state infrante. La frequenza dei commenti ha avuto un rendimento peggiore rispetto a una classifica casuale, insieme a precisione a 20 di 8 e AUC = 0.487. L'euristica dei commenti irritabili ha funzionato meglio con precisione a 20 su 16 e AUC = 0.723. Il classificatore Naïve Bayes aveva una precisione di 20 su 17 e AUC = 0.738. L'override dei commenti ha rilevato malfunzionamenti nel 26% di tutte le regole attive nel nostro sistema. Questo è un limite inferiore sui malfunzionamenti totali e molto più alto del previsto. Anche per le organizzazioni con poche risorse, la revisione dei commenti identificati dall'euristica dell'elenco di parole irritabili può essere un modo efficace e fattibile per trovare avvisi non funzionanti. I commenti di sostituzione sono una ricca fonte di dati per trovare avvisi non funzionanti o che potrebbero essere migliorati. Se possibile, consigliamo di monitorare regolarmente tutti i commenti di override.
Aspetta e vedrai: sconto del ritardo sessuale nella malattia di Parkinson ipersessuale.I pazienti con malattia di Parkinson possono sviluppare disturbi del controllo degli impulsi sotto l'effetto dopaminergico trattamenti. I disturbi del controllo degli impulsi includono un ampio spettro di comportamenti, come l'ipersessualità, il gioco d'azzardo patologico o lo shopping compulsivo. Tuttavia, i sistemi neurali coinvolti in specifici disturbi del controllo degli impulsi rimangono scarsamente caratterizzati. Qui, utilizzando la risonanza magnetica funzionale basata su modelli, abbiamo mirato a determinare i sistemi cerebrali coinvolti durante lo sconto del ritardo delle ricompense erotiche in pazienti ipersessuali con malattia di Parkinson (PD+HS), pazienti con malattia di Parkinson senza ipersessualità (PD - HS) e controlli. I pazienti con malattia di Parkinson sono stati valutati ON e OFF levodopa (controbilanciato). I partecipanti dovevano decidere tra due opzioni: (i) attendere 1,5 s per visualizzare brevemente un'immagine erotica o (ii) attendere più a lungo per vedere l'immagine erotica per un lungo ger periodo di tempo. Al momento del processo decisionale, abbiamo studiato quali regioni del cervello erano coinvolte nella valutazione soggettiva della ricompensa erotica ritardata. Al momento del risultato premiato, abbiamo cercato le regioni del cervello che rispondevano in modo più robusto dopo aver atteso più a lungo per visualizzare l'immagine erotica. I pazienti con PD+HS hanno mostrato un ridotto sconto delle ricompense erotiche ritardate, rispetto sia ai pazienti con malattia di Parkinson che ai controlli, suggerendo che accettavano di aspettare più a lungo per visualizzare le immagini erotiche per un periodo di tempo più lungo. Pertanto, quando si utilizzavano stimoli erotici che motivano il PD+HS, questi pazienti erano meno impulsivi per la ricompensa immediata. A livello del sistema cerebrale, questo effetto è stato accompagnato dal fatto che PD+HS, rispetto ai controlli e PD-HS, ha mostrato una correlazione negativa tra il valore soggettivo della ricompensa ritardata e l'attività della corteccia prefrontale mediale e dello striato ventrale. Coerentemente con l'ipotesi della salienza degli incentivi che combina le associazioni cue-ricompensa apprese con l'attuale stato fisiologico rilevante, il trattamento dopaminergico nel PD+HS ha potenziato l'eccessivo desiderio\' di ricompense e l'attività intensificata nella corteccia prefrontale mediale anteriore e nella corteccia cingolata posteriore, come evidenziato da maggiore correlazione con il valore soggettivo dell'opzione associata alla ricompensa ritardata a farmaco ON rispetto allo stato di farmaco OFF. Al momento dell'esito, la corteccia cingolata anteriore mediale prefrontale/rostrale ha mostrato un'interazione tra il gruppo (PD+HS contro PD - HS) e il farmaco (ON contro OFF), suggerendo che il trattamento dopaminergico ha potenziato l'attività di questa regione del cervello in PD+ HS durante la visualizzazione di immagini erotiche dopo lunghi periodi di attesa. I nostri risultati indicano una riduzione del ritardo nell'attualizzazione delle ricompense erotiche nel PD+HS, sia a livello comportamentale che del sistema cerebrale, e un effetto di rinforzo anomalo della levodopa quando i pazienti PD+HS si confrontano con stimoli erotici.10.1093/brain/awy298_video1awy298media15983845074001.
Contributo meningeo al dolore emicranico: uno studio di angiografia con risonanza magnetica.L'origine del dolore emicranico è sconosciuta, ma probabilmente coinvolge la dura madre, che è il dolore sensibili in prossimità delle arterie meningee. Pertanto, sottili cambiamenti nel calibro dei vasi sul lato del dolore alla testa potrebbero riflettere l'attivazione dei nocicettori perivascolari durali che portano all'emicrania. Per verificare questa ipotesi, abbiamo misurato i cambiamenti di circonferenza delle arterie craniche in pazienti con cilostazolo- ha indotto emicrania unilaterale senza aura mediante angiografia con risonanza magnetica ad alta risoluzione 3 T. L'arteria meningea media era di interesse chiave, poiché è la principale fonte di dura madre. Abbiamo anche misurato le arterie carotidi temporali superficiali ed esterne come segmenti extracranici aggiuntivi e la cerebrale media, le parti cerebrale e cavernosa della carotide interna (ICAcerebral e ICAcavernous) e le arterie basilari come segmento arterioso intracranico nt. Le scansioni angiografiche con risonanza magnetica sono state eseguite al basale, all'insorgenza dell'emicrania, dopo sumatriptan e ≥27 h dopo l'insorgenza dell'emicrania. Trenta pazienti sono stati sottoposti a risonanza magnetica angiografica, di cui 26 pazienti hanno sviluppato attacchi unilaterali di emicrania senza aura e sono stati inclusi nell'analisi finale. Undici pazienti hanno trattato la loro emicrania con sumatriptan mentre i restanti 15 pazienti non hanno trattato i loro attacchi con analgesici o triptani. All'inizio dell'emicrania, solo l'arteria meningea media ha mostrato un aumento della circonferenza maggiore sul lato del dolore (0,24 ± 0,37 mm) rispetto al lato non doloroso (0,06 ± 0,38 mm) (P = 0,002). Nessuna delle restanti arterie ha rivelato cambiamenti specifici della circonferenza sul lato del dolore (P > 0,05), ma ha mostrato una dilatazione bilaterale. Il sumatriptan ha costretto tutte le arterie extracerebrali (P < 0,05). Nella fase tardiva dell'emicrania, abbiamo riscontrato una dilatazione bilaterale sostenuta dell'arteria meningea media. In conclusione, l'insorgenza dell'emicrania è associata ad un aumento della circonferenza dell'arteria meningea media specifica per il lato del dolore alla testa. I nostri risultati suggeriscono che la vasodilatazione dell'arteria meningea media può essere un marker surrogato per l'attivazione dei nocicettori perivascolari durali, indicando un sito meningeo di emicrania.10.1093/brain/awy300_video1awy300media15983750185001.
Nanotheranostics polimerico auto-fluorescente per l'automonitoraggio della terapia del cancro tramite una strategia di tripla collaborazione.La regolazione aberrante dell'angiogenesi fornisce ossigeno e sostanze nutritive sufficienti per esacerbare progressione del tumore e metastasi Tenendo conto di questo segno distintivo del cancro, qui riportato è un sistema di auto-monitoraggio e terapia a tripla collaborazione mediante nanoteranostica polimerica auto-fluorescente che potrebbe essere contemporaneamente contro l'angiogenesi e la crescita delle cellule tumorali combinando i benefici dell'anti-angiogenesi , RNA interfere e terapia fototermica (PTT). Il polimero anfifilico auto-fluorescente polietileneimmina-polilattide (PEI-PLA) con carica positiva può caricare contemporaneamente l'agente antiangiogenesi idrofobico combretastatina A4 (CA4), il colorante NIR IR825 e assorbire la proteina da shock termico 70 caricata negativamente ( HSP70) inibitore (siRNA contro HSP70) per costruire nanoteranostica di auto-monitoraggio (NPICS). NPICS può limitare efficacemente l'espressione di HSP70 per ridurre la loro resistenza al PTT mediato da IR825, portando a una maggiore fotocitotossicità. In un modello di tumore del topo xenotrapianto, NPICS mostra un effetto di inibizione dell'angiogenesi tumorale e mostra anche un'efficacia antitumorale altamente sinergica con l'irradiazione laser NIR. Significativamente, in base alla sua intrinseca auto-fluorescenza, PEI-PLA non serve solo come vettore di farmaci, ma anche come auto-monitoraggio per tracciare in tempo reale la biodistribuzione NPICS e l'accumulo di tumore tramite l'imaging a fluorescenza. Inoltre, IR825 dota NPICS potrebbe anche essere utilizzato come agenti fotoacustici (PA) per l'imaging PA in vivo. Questa nanopiattaforma mostra enormi potenzialità nella teranostica del cancro.
Espressione del cotrasportatore-Cl- cation-cloruro nei motoneuroni frenici.(KCC2). La transezione spinale altera l'equilibrio NKCC1/KCC2, diminuendo i gradienti di cloruro in neuroni sotto lesione, contribuendo alla spasticità e al dolore cronico. Non è noto se simili interruzioni nell'equilibrio NKCC1/KCC2 si verificano nei motoneuroni respiratori dopo contusione cervicale incompleta (C2SC). Abbiamo ipotizzato che C2SC interrompa l'equilibrio NKCC1/KCC2 nei motoneuroni frenici. L'immunoreattività di NKCC1 e KCC2 è stata valutata nei motoneuroni frenici CtB-positivi Cinque settimane dopo la C2SC: 1) l'espressione di NKCC1 né legata alla membrana né citosolica è stata significativamente modificata, sebbene il rapporto membrana/citosolico sia aumentato, coerentemente con l'afflusso netto di cloruro; e 2 ) sia aumentata l'espressione di KCC2 sia di membrana che citosolica, sebbene il rapporto membrana/citosolico sia diminuito, coerentemente con l'efflusso netto di cloruro. Così, contrariamente alla nostra ipotesi originale, si verificano cambiamenti complessi nell'equilibrio NKCC1/KCC2 post-C2SC. Il significato funzionale di questi cambiamenti rimane poco chiaro.
Oscillazioni ad alta frequenza e crisi focali nei roditori epilettici.Il filtraggio passa-alto (> 80Hz) dei segnali EEG ha consentito ai neuroscienziati di analizzare oscillazioni ad alta frequenza (HFO, cioè ripple: 80-200Hz e ripple veloci: 250-500Hz) in pazienti epilettici che presentano crisi focali e in modelli animali che mimano questa condizione. Evidenze ottenute da questi studi indicano che gli HFO rispecchiano la rete patologica attività che può avviare e sostenere l'ictogenesi e l'epilettogenesi. Gli HFO sono osservati nelle regioni del lobo temporale degli animali epilettici durante i periodi interictali, ma si verificano anche prima dell'inizio delle crisi e durante il periodo ictale, suggerendo che possono individuare i meccanismi di generazione delle crisi. le increspature e le increspature veloci predominano durante due modelli specifici di insorgenza delle crisi denominati rispettivamente veloce e ipersincrono a bassa tensione. In questa recensione noi: (i) riassumeremo questi studi sperimentali; ( ii) considerare l'evoluzione degli HFO nel tempo durante l'epilettogenesi; (iii) affrontare i dati ottenuti con procedure di stimolazione optogenetica sia in vitro che in vivo e (iv) tenere conto dell'impatto dei farmaci antiepilettici sugli HFO. Ci aspettiamo che questi risultati contribuiscano alla comprensione dei meccanismi neuronali che portano all'ictogenesi e all'epilettogenesi, portando così allo sviluppo di strategie antiepilettiche mirate a livello meccanicistico.
Cambiamenti di dimensione delle dinamiche non lineari EEG/ECoG predicono l'epilettogenesi e gli esiti della terapia.La mancanza di biomarcatori precoci dell'epilettogenesi preclude una buona previsione dello sviluppo dell'epilessia dopo lesioni cerebrali acute e del decorso naturale della malattia, compromettendo così lo sviluppo di trattamenti antiepilettogeni. Abbiamo studiato se i cambiamenti dimensionali della dinamica non lineare nei segnali EEG/ECoG, che sono stati registrati all'indomani di diverse lesioni epilettogene, forniscono una misura da sfruttare come biomarcatore prognostico e predittivo sensibile per l'epilessia Utilizzando tre diversi modelli di epilessia in due specie di roditori, riportiamo una diminuzione comune e significativa della dimensione della dinamica non lineare nei tracciati EEG/ECoG durante l'epilettogenesi precoce. questa diminuzione dimensionale predice la gravità dell'epilessia conseguente e questa misura è modulata da agenti modificanti la malattia o antiepilettogali trattamenti enici. L'ampia applicazione del monitoraggio EEG/ECoG nell'epilessia sottolinea il valore traslazionale di questi risultati per l'arricchimento della popolazione di pazienti a rischio di sviluppare l'epilessia nelle indagini cliniche.
Una meta-analisi dell'associazione degli antigeni dei leucociti umani A, B, C, DR e DQ con l'infezione da papillomavirus umano 16.Papillomavirus umano (HPV) ) il cancro cervicale indotto (CaCx) è un grave problema di salute nelle donne sia delle regioni del mondo in via di sviluppo che di quelle sviluppate. Questo virus rappresenta >95% dei casi di CaCx con una preponderanza di HPV di tipo -16 (65%). -16 è prevalente anche nella cervice delle donne più sane e la risposta anti HPV-16 T è considerata critica per l'eliminazione virale. Gli studi sull'associazione HLA con l'infezione da HPV-16 e il cancro cervicale hanno prodotto varie associazioni HLA in diversi contesti epidemiologici. Per convalidare queste associazioni, abbiamo eseguito una meta-analisi dell'associazione HLA-A, B, C, DR e DQ con l'infezione da HPV 16. Dei 1409 studi recuperati, 26 si sono qualificati per la meta-analisi sulla base di rigorosi criteri di inclusione ed esclusione. HLA-B47, B57, DRB110, DRB115 e DQB10303 erano significativi ntemente associato all'infezione da HPV-16 (OR=3.4, 1.8, 1.5, 1.1 e 1.5 rispettivamente). HLA-B49, B39, A28 (sierotipo), C04 e DRB113 erano associati negativamente con HPV-16 (OR=0,5, 0,6, 0,7, 0,7 e 0,7 rispettivamente). Alcuni alleli HLA come B07, DRB115, DRB111 e DRB1*07 hanno mostrato associazioni debolmente positive. Un'analisi completa che colleghi la diversità antigenica dell'HPV-16 e la variazione dell'HLA in varie popolazioni globali fornirà ulteriori informazioni sulla predisposizione immunogenetica all'HPV-16 e aiuterà a identificare la coevoluzione ospite-parassita.
Rilevazione della risposta immunitaria specifica nella suola (Solea senegalensis) contro gli antigeni di Photobacterium damselae subsp. piscicida.I batteri patogeni Photobacterium damselae subsp. piscicida colpisce il sviluppo della coltura di Solea senegalensis. I vaccini realizzati con cellule inattivate hanno prodotto una relativa protezione contro la malattia, tuttavia la somministrazione di antigeni subcellulari e purificati come vaccino potrebbe aumentare l'efficacia della risposta immunitaria. Pertanto, lo scopo di questo lavoro era la determinazione di antigeni di P. damselae sottospecie piscicida coinvolti nella risposta immunitaria specifica di S. senegalensis I pesci sono stati immunizzati mediante iniezione intraperitoneale (ip) con sostanze polimeriche extracellulari inattivate (ECP) e cellule intere di P. damselae sottospecie piscicida e Freund\ 's adiuvante incompleto. Due mesi dopo i pesci sono stati potenziati con gli stessi antigeni. Il siero del pesce è stato raccolto per determinare mediante ELISA il titolo di antibo muore contro frazioni subcellulari di batteri (ECP, capsula, proteine della membrana esterna, antigene O e cellule intere formalizzate). Sono state riscontrate differenze significative tra il pesce di controllo e quello immunizzato, ma differenze tra la prima immunizzazione e il richiamo sono state riscontrate solo per l'antigene O e la capsula. Western blot derivati da 2D-PAGE di ECP e Outer Membrane Proteins (OMP), utilizzando solo siero immunizzato, hanno rilevato due antigeni ad alta reattività da ECP. Le proteine sono state identificate, mediante spettrometria di massa, come metalloproteasi ATP-dipendenti e proteine di resistenza alla Telurite. Nel caso dell'OMP, sono state rilevate e identificate tre proteine antigeniche come Nrfa Y218f, antiossidante AhpC/TSA e uno shock termico legato al DNA del dominio proteico.
Compromissione della salute delle branchie attraverso la diminuzione della funzione immunitaria e dell'integrità strutturale della carpa erbivora (Ctenopharyngodon idella) alimentata con livelli graduali di lipidi alimentari dopo essere stata sottoposta a test con Flavobacterium columnare.L'attuale studio condotto per indagare l'ipotesi che livelli bassi o eccessivi di lipidi aumentassero la morbilità da marciume branchiale compromettendo la funzione immunitaria e l'integrità strutturale nelle branchie della carpa erbivora (Ctenopharyngodon idella). Un totale di 540 giovani carpe erbivore con un iniziale medio peso di 261,41±0,53 g sono stati alimentati con diete contenenti sei livelli di lipidi allo 0,59%, 2,14%, 3,60%, 5,02%, 6,66% e 8,01% per 8 settimane. 3 giorni I risultati hanno indicato che, rispetto a un'integrazione lipidica ottimale (diete con lipidi 2,14%-8,01%), livelli bassi o eccessivi di lipidi hanno compromesso la funzione immunitaria dei pesci attraverso il declino delle attività dei composti umorali, regolato i livelli di mRNA di citochine antinfiammatorie, inibitore di κBα (IκBα) e chinasi ribosomiale p70S6 (S6K1) e citochine proinfiammatorie up-regolate, fattore nucleare κB p65 (NF-κB p65) (non p52), chinasi IκB α (IKKα) (non IKKβ), IKKγ e proteina legante eIF4E (4EBP) nella branchia di giovani carpe erbivore. Inoltre, livelli bassi o eccessivi di lipidi hanno ridotto la funzione di barriera fisica delle giovani carpe erbivore attraverso la sottoregolazione dei livelli di mRNA di ZO-1 (piuttosto che ZO-2b), Claudin b, c, 3, 12, 15a, 15b, 7b, 7a e Occludin attraverso le molecole di segnalazione MAPKK 6/p38 MAPK/MLCK, diminuendo la capacità antiossidante tramite le molecole di segnalazione 1a (Keap1a)/NF-E2-correlate al fattore 2 (Nrf2) della proteina ECH-simile a Kelch e sottoregolando i livelli di mRNA del linfoma-2 a cellule B (Bcl-2) e inibitore della proteina dell'apoptosi (IAP) e che aumentano i livelli di mRNA del fattore di attivazione della proteasi apoptotica-1 (Apaf-1), Caspasi-3, -8 e -9 e Fas ligando (FasL) nella branchia della carpa erbivora. Sulla base dell'analisi di regressione quadratica per la morbilità del marciume branchiale, il contenuto di C3 e MDA, il fabbisogno di lipidi alimentari per le giovani carpe erbivore è stato stimato essere del 5,60%, 6,01% e 4,58%.
Studi strutturali di polisaccaridi O-specifici e attività biologica verso piante del lipopolisaccaride da Azospirillum brasilense SR8.C Esperimenti HSQC e HMBC, analisi computazionale della struttura basata su NMR e degradazione di Smith. È stato dimostrato che l'OPS contiene due tipi di unità ripetitive della seguente struttura: entrambe le strutture OPS sono presenti in A. brasilense 54, da cui la struttura 1 è stata segnalata in precedenza (Fedonenko et al. . , 2011), mentre per la nostra struttura di conoscenza 2 non è stato finora trovato nei saccaridi batterici. Il trattamento delle radici delle piantine di grano con LPS di A. brasilense SR8 ha aumentato il numero di deformazioni dei peli radicali rispetto alle piantine cresciute senza LPS, ma non ha avuto effetto sull'adsorbimento dei batteri sulla superficie della radice. A. brasilense SR8 è stato in grado di utilizzare LPS di diversi ceppi di Azospirillum strutturalmente correlati.
Le bucce di fico d'India come preziosa risorsa di polisaccaride a valore aggiunto: studio delle proprietà strutturali, funzionali e filmogene.Spettri H NMR e loro chimica l'impronta digitale è stata ottenuta mediante ATR-FTIR. Le misurazioni della viscosità della soluzione di mucillagine hanno rivelato un comportamento di assottigliamento del taglio. Il biopolimero estratto ha mostrato una buona solubilità in acqua, capacità schiumogene ed emulsionanti. Una stabilità termica favorevole si è manifestata fino a 250 ° C. Per concepire nuovi applicazioni di questo biopolimero come packaging biodegradabile, sono state studiate le sue proprietà filmogene. Sono state ottenute pellicole di colore rosso con elevato angolo di contatto con l'acqua (~91°), solubilità (~42%) e carattere antigrasso. Le proprietà meccaniche erano paragonabili a quelle di altri film di polisaccaridi con un discreto allungamento a rottura che raggiunge il 66%.
Ingegneria della serina proteasi per una migliore termostabilità e attività catalitica utilizzando un design razionale.di A29G e V336I hanno mostrato un aumento di 5°C e anche un sostanziale aumento dell'attività residua dell'enzima a temperatura elevata. Inoltre, l'attività catalitica di A29G e V336I ha anche mostrato un aumento dell'attività di 1,4 volte, rispetto al wild-type (WT). Inoltre, le simulazioni di docking molecolare hanno anche previsto una migliore affinità del substrato dei mutanti. Abbiamo anche eseguito simulazioni di dinamica molecolare (MD) a 315 e 345 K e i dati MD a 345 K dimostrano una migliore termostabilità per i mutanti, rispetto al WT. I nostri risultati non solo contribuiscono a una migliore comprensione del relazione struttura-stabilità-attività di SP ma evidenzia anche che la modifica dei residui non catalitici potrebbe anche promuovere un comportamento catalitico favorevole.
Progettazione di un nuovo criogel a base di polisaccaride utilizzando triallil cianurato come reticolante per l'adesione e la proliferazione cellulare.Salecan, un -glucano extracellulare idrosolubile , è considerata un'alternativa interessante per la preparazione di idrogel grazie alle sue buone proprietà fisico-chimiche e biologiche. Qui, un nuovo criogel è stato preparato mediante criopolimerizzazione di salecan e acriloilossietiltrimetil ammonio cloruro utilizzando triallil cianurato (TAC) come reticolante. Spettroscopia FT-IR e XRD l'analisi ha confermato la struttura dei criogel. L'aggiunta di salecano più idrofilo all'interno dei criogel ha aumentato significativamente il loro assorbimento di acqua. Ancora più importante, i moduli di compressione e di conservazione sono stati significativamente migliorati dall'introduzione di TAC come reticolante, probabilmente a causa della moltiplicazione dei potenziali punti di reticolazione quando TAC è stato utilizzato nel processo di polimerizzazione e successiva formazione di una rete polimerica più rigida xicity test ha confermato la natura non citotossica dei criogel. Erano biocompatibili e supportavano l'adesione, la proliferazione e la vitalità delle cellule L929 e 3T3-L1, come dimostrato dalla proliferazione cellulare e dal saggio Live/Dead. Nel complesso, questo lavoro apre le porte alla progettazione e allo sviluppo di criogel a base di salecan meccanicamente resistenti per l'adesione e la proliferazione cellulare e ulteriori applicazioni di ingegneria dei tessuti molli.
Interazione polisaccaridi-proteine dello psillio e delle proteine del siero di latte con la loro consistenza e l'attività di legame degli acidi biliari.Le fibre alimentari sono un gruppo di importanti polisaccaridi alimentari, che possono migliorare la funzione gastrointestinale e alterare la biodisponibilità e il valore nutritivo di altri componenti alimentari. Sono stati studiati il meccanismo di interazione della fibra di psillio (PSY) e delle proteine del siero di latte (WP) e l'influenza sulle caratteristiche dei polisaccaridi e delle proteine. I risultati degli spettri di dicroismo circolare e l'analisi calorimetrica a scansione differenziale ha mostrato che PSY potrebbe proteggere WP aumentando la sua temperatura di fusione. I profili tessiturali implicavano che WP potrebbe migliorare la commestibilità della fibra di psillio. Lo spettro IR e il dosaggio colorimetrico indicavano il prodotto della reazione di Maillard tra lo psillio e le proteine del siero di latte con la condizione di riscaldamento. Il SEM ha mostrato che la struttura della miscela è diventata più forte con temperature più elevate. Inoltre, t La miscela con il rapporto di WP/PSY di 1:2 aveva tre volte la capacità di legame degli acidi biliari di PSY, che potrebbe essere sviluppata come additivo nutraceutico con prevenzione dell'iperlipidemia.
Valutazione dell'attività antidiabetica di un polisaccaride estratto da Gynostemma pentaphyllum.Da e 1.037, rispettivamente. Le caratteristiche della struttura primaria del GPP sono state determinate per essere un polisaccaride mediante FT-IR e NMR. La glicemia a digiuno di topi diabetici è diminuita da 17,56 mmol/L a 7,42 mmol/L mediante somministrazione orale di 0,5 mL GPP (1 mg/mL) per 30 giorni. Il GPP ha mostrato un effetto di inibizione dose-dipendente sull'attività dell'α-glucosidasi. Inoltre, il GPP potrebbe inibire l'assorbimento del glucosio e influenzare l'espressione proteica di GLUT2, ma non l'espressione proteica di SGLT1. Questi risultati hanno indicato che il GPP potrebbe essere utilizzato come ingrediente efficace per prevenire e curare il diabete.
Soppressione dell'invasione e della metastasi del fibrosarcoma umano indotta da PMA HT-1080 da parte del kahweol tramite l'inibizione della via del segnale Akt/JNK1/2/p38 MAPK e delle attività trascrizionali dipendenti da NF-κB." Il caffè è una delle bevande più vendute in tutto il mondo e contiene numerose sostanze fitochimiche benefiche per la salute. Kahweol acetate (KA), un diterpene specifico del caffè, mostra proprietà antitumorali nelle cellule tumorali umane. Tuttavia, il L'effetto del KA sulla metastasi e l'invasione delle cellule tumorali e i meccanismi sottostanti rimangono poco chiari. Gli obiettivi di questo studio erano di stimare l'attività antitumorale del KA e rivelare i possibili meccanismi molecolari. Il KA ha inibito notevolmente la proliferazione cellulare potenziata dal forbolo 12 -miristato 13-acetato (PMA) nelle cellule di fibrosarcoma umano Inoltre, KA ha attenuato la migrazione e l'invasione delle cellule indotte dalla PMA in modo concentrazione-dipendente KA ha soppresso l'attivazione potenziata dalla PMA della metalloproteinasi-9 della matrice (MMP-9) attraverso la soppressione dell'attivazione del fattore nucleare kappa B (NF-κB). KA ha represso la fosforilazione indotta da PMA di Akt, c-Jun N-terminal chinasi (JNK) 1/2 e p38 MAPK, che segnalano molecole a monte dell'espressione di MMP-9. In sintesi, abbiamo dimostrato che gli effetti antitumorali di KA potrebbero verificarsi attraverso l'inibizione della fosforilazione di Akt/JNK1/2/p38 MAPK e la sottoregolazione dell'attivazione di NF-κB, portando a una diminuzione dell'espressione di MMP-9. Pertanto, KA è un utile agente chemioterapico che può contribuire a prevenire il tumore metastatico.
Lo stato endoteliale riflesso dalle cellule endoteliali circolanti, dalle cellule progenitrici endoteliali circolanti e dalla trombomodulina solubile in pazienti con ipertensione lieve e resistente.Lo scopo del presente studio è stato quello di valutare lo stato endoteliale misurando la concentrazione di nuovi marcatori di disfunzione endoteliale (DE): un numero di cellule endoteliali circolanti (CEC), cellule progenitrici endoteliali circolanti (CEPC) e il loro rapporto (CEPC/CEC) nonché un tradizionale parametro - trombomodulina solubile (sTM) in pazienti con ipertensione resistente (RH) e lieve (MH). Trenta pazienti con MH e trenta soggetti con RH sono stati coinvolti nello studio. Il gruppo di controllo comprendeva trentatré volontari normotesi di pari età e sesso Abbiamo utilizzato la citometria a flusso multicolore per l'analisi di CEC e CEPC e il kit ELISA sTM umano commerciale per misurare la concentrazione di sTM plasmatica. così come nei pazienti con RH rispetto ai volontari normotesi. I CEC erano correlati positivamente con un aumento dei trigliceridi nei pazienti con MH e un aumento del colesterolo LDL e hsCRP nel gruppo RH. In entrambi i tipi di ipertensione è stata osservata una correlazione positiva tra CEPC e livello di colesterolo LDL. I risultati del presente studio suggeriscono che un'alterazione endoteliale accompagna l'ipertensione. Il numero di CEC che riflette l'entità del danno endoteliale non sembra essere correlato alla gravità della malattia. Il rapporto drasticamente ridotto tra CEPC e CEC osservato in entrambi i gruppi di pazienti suggerisce un processo inadeguato di rigenerazione endoteliale. Tra i fattori analizzati, l'infiammazione e le anomalie lipidiche possono avere un contributo significativo nella patologia endoteliale nell'ipertensione.
Differenze di sesso nell'aspettativa di vita in buona salute tra i non agenari: un modello di sopravvivenza multistato che utilizza i dati dello studio Vitality 90+.Si sa poco delle differenze di sesso in aspettativa di vita sana tra gli anziani più anziani, il segmento in più rapida crescita della popolazione anziana. Questo studio esamina le differenze di sesso nell'aspettativa di vita totale, sana e non sana tra i non agenari. Dati longitudinali di 884 anziani di età pari o superiore a 90 anni che partecipano allo studio Vitality 90+ (Tampere, Finlandia), incluse 2501 osservazioni (stati di salute o di morte) da 5 ondate di misurazione tra il 2001 e il 2014. Utilizzando i pacchetti MSM ed ELECT in R, sono stati eseguiti modelli di sopravvivenza multistato per stimare le probabilità di transizione degli anziani attraverso il diversi stati di salute e per calcolare l'aspettativa di vita. Le analisi sono state fatte separatamente per due indicatori di salute (disabilità e multimorbilità) per vedere se i modelli erano coerenti. le sue aspettative di vita totali rispetto agli uomini (circa 8 mesi), ma anche aspettative di vita malsane più elevate. Gli uomini avevano un'aspettativa di vita senza disabilità più alta tra i 90 ei 95 anni rispetto alle donne. Per la multimorbilità, non sono state riscontrate differenze di sesso nell'aspettativa di vita in buona salute. Questo studio ha mostrato che il paradosso salute-sopravvivenza uomo-donna rimane in età molto avanzata. Le donne di età superiore ai 90 anni vivono più a lungo degli uomini e trascorrono più tempo in cattive condizioni di salute.
Dinamica corticale durante la preparazione e l'esecuzione di risposte reattive dell'equilibrio con distinte richieste posturali.I contributi della corteccia cerebrale al controllo dell'equilibrio umano sono chiaramente dimostrati da il profondo impatto delle lesioni corticali sulla capacità di mantenere l'equilibrio in piedi. Si pensa che la corteccia cerebrale regoli i centri posturali sottocorticali per mantenere l'equilibrio e la postura eretti in condizioni ambientali variabili e richieste di attività. Tuttavia, i meccanismi corticali che supportano l'equilibrio in piedi rimangono sfuggenti. Qui, presentiamo un'analisi basata sull'EEG delle dinamiche oscillatorie corticali durante la preparazione e l'esecuzione delle risposte di equilibrio con richieste posturali distinte. Nel nostro esperimento, i partecipanti hanno risposto ai movimenti all'indietro della superficie di appoggio con un passo in avanti o tenendo i piedi in posizione luogo. Per sfidare il sistema di controllo posturale, abbiamo applicato elevate accelerazioni specifiche del partecipante del supporto t superficie tale che la richiesta posturale fosse bassa per le risposte al passo e alta per le risposte con i piedi sul posto. Ci aspettavamo che la domanda posturale modulasse il potere delle oscillazioni corticali intrinseche. L'analisi dei componenti indipendenti e le statistiche del dominio della frequenza temporale hanno rivelato una più forte soppressione dei ritmi alfa (9-13 Hz) e a bassa gamma (31-34 Hz) nell'area motoria supplementare (SMA) durante la preparazione per le risposte dei piedi sul posto (ad es. , elevata richiesta posturale). Indipendentemente dalla condizione di risposta, i movimenti della superficie di supporto hanno suscitato un aumento di potenza della banda larga (3-17Hz) nella SMA e un miglioramento del ritmo theta (3-7Hz) nella corteccia prefrontale anteriore (PFC), corteccia cingolata anteriore (ACC) e cortecce sensomotorie bilaterali (M1/S1). Sebbene l'esecuzione di risposte reattive abbia portato a dinamiche corticali in gran parte simili, il confronto tra le M1/S1 bilaterali ha mostrato che le risposte al passo corrispondevano a una più forte soppressione del ritmo beta (13-17Hz) nella M1/S1 controlaterale alla gamba di supporto. Il confronto tra le condizioni di risposta ha mostrato che le risposte dei piedi sul posto corrispondevano a un più forte miglioramento del ritmo theta (3-7Hz) nel PFC. I nostri risultati forniscono nuove informazioni sulle dinamiche corticali di SMA, PFC e M1/S1 durante il controllo dell'equilibrio umano.
Approfondimenti sulla ciliogenesi dei fotorecettori rivelati da modelli animali.I fotorecettori sono neuroni polarizzati, con compartimentazione subcellulare molto specifica e requisiti unici per l'espressione e il traffico di proteine. Ciascuno fotorecettore contiene un segmento esterno, il sito di cattura dei fotoni che avvia la visione, un segmento interno che ospita il macchinario biosintetico e un terminale sinaptico per la trasmissione del segnale ai neuroni a valle. I segmenti esterni e i segmenti interni sono collegati da un ciglio di collegamento (CC), il equivalente di una zona di transizione (TZ) delle ciglia primarie. Il ciglio di collegamento fa parte della spina dorsale del corpo basale/assonema che stabilizza il segmento esterno. Questo rapporto aggiornerà il lettore sugli ultimi sviluppi nella ciliogenesi dei fotorecettori e nella formazione della zona di transizione, in particolare nel topo fotorecettori, concentrandosi sui primi eventi nella ciliogenesi dei fotorecettori. Il collegamento cilium, una struttura allungata e stretta attraverso wh Se tutte le proteine del segmento esterno e i componenti della membrana devono transitare, funziona come una porta che controlla l'accesso al segmento esterno. Qui esamineremo i geni ei loro prodotti proteici essenziali per la maturazione del corpo basale e per la genesi di CC/TZ, ordinati per fenotipo. L'accento è posto sui mutanti di topo presenti in natura e sui geni knockout che interferiscono con la formazione di CC/TZ e la ciliogenesi.
La metaplasia acinosa-duttale associata al cancro all'interno del fronte invasivo del cancro del pancreas contribuisce all'invasione locale.Il pancreas è un organo soggetto a infiammazione , fibrosi e atrofia a causa dell'abbondanza di cellule acinose che producono enzimi digestivi. Una caratteristica del cancro del pancreas è la presenza di desmoplasia, infiltrazione di cellule infiammatorie e atrofia acinare associata al cancro (CAA) all'interno del fronte invasivo. La CAA è caratterizzata da un'alta frequenza di piccoli dotti e assomiglia alla metaplasia acinare-duttale (ADM). Tuttavia, il significato clinico dei cambiamenti nella morfologia acinare, come l'ADM con atrofia acinare, all'interno del microambiente tumorale rimane poco chiaro. Qui, troviamo che l'ADM all'interno il fronte invasivo dei tumori è associato all'invasione cellulare e alla desmoplasia in un modello murino ortotopico di cancro del pancreas. Un'analisi dei tumori umani asportati ha rivelato che le regioni di ADM associate al cancro erano positive per il TGF α, e che questa espressione di TGFα era associata alla dimensione del tumore primario e a tempi di sopravvivenza più brevi. L'analisi dell'espressione genica ha identificato profili fenotipici distinti per l'ADM associato al cancro, l'ADM sporadico e l'ADM della pancreatite cronica. Questi risultati suggeriscono che i meccanismi che guidano l'ADM differiscono a seconda del microambiente tissutale specifico e che l'ADM associata al cancro e l'atrofia acinare contribuiscono all'invasione delle cellule tumorali del parenchima pancreatico locale.
La separazione materna acuta potenzia l'espressione genica e la risposta al corticosterone indotta dall'infiammazione.Le cure materne sono cruciali per i neonati e influenzano profondamente le loro risposte a diversi tipi di fattori di stress. Qui, abbiamo esaminato come la separazione materna influenzi l'espressione genica infiammatoria e la risposta del corticosterone a una sfida immunitaria acuta indotta da lipopolisaccaride (LPS; 40 µg/kg ip) in cuccioli di topo, 8-9 giorni. La separazione materna inizialmente attenuava LPS- ha indotto l'espressione genica pro-infiammatoria ipotalamica, ma in seguito, a 3 ore dopo la sfida immunitaria, ha aumentato notevolmente tale espressione genica e aumentato i livelli sierici di corticosterone. Fornire ai cuccioli un oggetto caldo e morbido ha impedito l'aumento ipotalamo-ipofisi-surrene indotto dalla separazione ( HPA)-asse risposta. Ha anche impedito l'induzione potenziata di alcuni, ma non tutti, geni infiammatori in misura simile come ha fatto la madre. I nostri risultati mostrano che se materno paration potenzia la risposta infiammatoria e la conseguente attivazione dell'asse HPA, che può avere effetti dannosi se la separazione è prolungata o ripetuta.
Effetti moderati dell'ambiente familiare sui comportamenti alimentari di adolescenti in sovrappeso/obesi\'.L'ambiente familiare può influenzare il rischio di obesità negli adolescenti. Tuttavia, non comprendiamo appieno i meccanismi attraverso i quali i genitori possono influenzare i comportamenti alimentari degli adolescenti sovrappeso/obesi, in particolare se le pratiche genitoriali (ad es. regole o routine) e/o i propri comportamenti alimentari sono associati alla dieta dei loro adolescenti sovrappeso/obesi qualità. Questo studio ha esaminato se le pratiche genitoriali e/o la modellizzazione genitoriale della qualità alimentare sono associate alla qualità alimentare di adolescenti sovrappeso/obesi e considerando gli effetti moderati degli stili genitoriali e del funzionamento familiare. Dati di base relativi a 172 adolescenti sovrappeso/obesi e uno dei i loro genitori che si sono iscritti a un intervento di modifica dello stile di vita sono stati analizzati [età media=13,1 (1,8); BMI z-score medio=2,70 (0,83)]. Pa le diadi in affitto-adolescenti hanno completato tre richiami dietetici di 24 ore online. È stato calcolato un indice di qualità della dieta sommando i punteggi per le diverse categorie di alimenti valutati nel richiamo dietetico per 3 giorni. I genitori hanno completato questionari sul loro funzionamento familiare, pratiche genitoriali dietetiche (cioè se il bambino fa colazione tutti i giorni) e stili (autorevole e permissivo). L'analisi del percorso è stata utilizzata per modellare le interrelazioni tra le variabili utilizzando il software Stata versione 13. La modellazione parentale della qualità della dieta era significativamente associata alla qualità della dieta degli adolescenti. Inoltre, gli stili genitoriali hanno significativamente moderato la modellazione genitoriale, in modo tale che uno stile genitoriale autorevole in combinazione con la modellazione di abitudini alimentari sane è stato associato a una migliore qualità alimentare degli adolescenti. Questo lavoro suggerisce che la modellazione genitoriale dei comportamenti di salute è importante; tuttavia, è necessario considerare il più ampio contesto emotivo/relazionale in cui si esprime il modellamento poiché gli stili genitoriali hanno moderato questi effetti. Questo studio fornisce informazioni su come gli stili genitoriali possono alterare l'efficacia della modellazione genitoriale ed evidenzia la necessità di tenere conto degli stili genitoriali per migliorare l'efficacia degli attuali interventi basati sulla famiglia.
Un processo Moran esteso che cattura la lotta per la forma fisica.Quando un nuovo tipo di individuo appare in una popolazione stabile, il nuovo arrivato in genere non è vantaggioso A causa della stocasticità, il nuovo tipo può crescere di numero, ma i nuovi arrivati possono diventare vantaggiosi solo se riescono a cambiare l'ambiente in modo tale da aumentare la loro fitness. Questa dinamica si osserva in diverse situazioni in cui una popolazione relativamente stabile è invaso da una strategia alternativa, ad esempio l'evoluzione della cooperazione tra batteri, l'invasione del cancro in un organismo multicellulare e l'evoluzione di idee che contraddicono le norme sociali. Questi esempi mostrano anche che, generando versioni diverse di se stesso, il nuovo tipo aumenta la probabilità di vincere la lotta per il fitness. Il nostro modello cattura la cooperazione imposta per cui la prima generazione di nuovi arrivati muore mentre cambia l'ambiente in modo tale che le generazioni successive diventare più vantaggioso.
Evidenza della circolazione della febbre catarrale degli ovini e della malattia emorragica epizootica sull'isola di Mayotte.Uno studio trasversale è stato condotto per esplorare la situazione epidemiologica a Mayotte riguardo due orbivirus: il virus della lingua blu (BTV) e il virus della malattia emorragica epizootica (EHDV). In tutto, 385 singoli bovini asintomatici sono stati sottoposti a prelievo di sangue (un EDTA e una provetta di siero per animale) tra febbraio e giugno 2016. Anticorpo (ELISA) e genoma è stata valutata la prevalenza (PCR). Quasi tutti i bovini selezionati hanno mostrato anticorpi contro BTV ed EHDV, rispettivamente al 99,5% (CI95% [98,00, 100]) e 96,9% (CI95% [94,5, 98,3]). i bovini hanno acquisito anticorpi nei primi anni di età. I genomi EHDV e BTV sono stati rilevati rispettivamente nel 25,2% (CI95% [21,1, 29,8]) e nel 18,2% (CI95% [14,6, 22,4]) dei campioni. è stata osservata nel 9,4% dei campioni (CI95% [6.8, 12.7]). ted come positivo per il rilevamento del genoma mediante PCR rispetto ai bovini più anziani. Da otto campioni sono stati identificati cinque sierotipi di BTV e un sierotipo di EHDV: BTV-4, BTV-9, BTV-11, BTV-15, BTV-19 e EHDV-6, di cui alcuni sono stati segnalati in aree limitrofe. Sia BTV che EHDV circolano a Mayotte e nei territori circostanti.
Ottimizzazione dell'ordinamento di piastre unicellulari per applicazioni di sequenziamento ad alto rendimento.Il sequenziamento di singole cellule è stato recentemente applicato a molti studi immunologici. Ordinamento dell'indice citometrico a flusso isola le cellule per il sequenziamento di singole cellule con dati a livello di proteine collegati alle sequenze. Tuttavia, il sequenziamento di successo di campioni ordinati per indice richiede un'attenta ottimizzazione di diversi parametri di ordinamento, tra cui dimensione dell'ugello, portata, velocità di soglia e calcoli di resa. In questo studio, considerazioni e vengono presentati i dati di ottimizzazione per ciascuna di queste variabili. La nostra analisi si è concentrata sull'ordinamento dell'indice, ma i risultati possono essere applicati a qualsiasi protocollo di ordinamento delle piastre. La riduzione al minimo delle portate e l'uso dell'ugello da 70 μm hanno migliorato i rendimenti delle celle. Miglioramenti nel conteggio totale delle letture dopo il sequenziamento è stato ottenuto diminuendo il tasso di soglia, o il numero di cellule processate al secondo. Inoltre, questa tecnica ha fornito proteine collegate e l'espressione genica n analisi della citochina interferone (IFN)γ, dimostrando che su base singola le cellule IFNγ+ tendono ad esprimere mRNA di IFNG, e le cellule IFNγ- no. Attraverso una rigorosa ottimizzazione e controllo della qualità, abbiamo identificato parametri importanti per la selezione delle lastre e raccomandiamo l'uso dell'ugello da 70 μm e basse portate e velocità di soglia per l'analisi di rare popolazioni di linfociti umani.
The IUPHAR Pharmacology Education Project.L'apprendimento online, una componente essenziale della maggior parte dei tradizionali programmi educativi basati sui contatti, deve essere di alta qualità per contribuire efficacemente all'apprendimento. La disponibilità di materiali di prima classe basati sul Web è particolarmente apprezzata sia dagli studenti che dagli educatori nelle nazioni povere di risorse. In questo articolo pratico, introduciamo l'International Union of Basic and Clinical Pharmacology (IUPHAR) Pharmacology Education Project (PEP). ) (https://www. pharmacologyeducation. org/), una risorsa di apprendimento online liberamente accessibile destinata a supportare l'istruzione e la formazione nelle scienze farmacologiche in tutto il mondo.
Un esame della natura degli orbitali molecolari localizzati e del loro valore nella comprensione di vari fenomeni che si verificano in chimica organica.Mentre sono stati utilizzati gli orbitali molecolari canonici Nella chimica computazionale da quasi un secolo, l'uso di orbitali molecolari localizzati è relativamente nuovo e generarli è stato difficile fino a poco tempo fa, il che ha impedito il loro uso di routine nella modellazione di sistemi e reazioni chimiche in modo che, anche se gli orbitali molecolari localizzati possono ora essere generati facilmente, la loro utilità nell'interpretazione dei fenomeni chimici non è stata adeguatamente apprezzata. Gli orbitali molecolari localizzati possono fornire informazioni utili su fenomeni chimici come legami a due elettroni, delocalizzazione π e coppie solitarie. Un'applicazione potenzialmente importante sarebbe interpretare i fenomeni che si verificano nelle reazioni chimiche, in particolare quelle reazioni che possono essere descritte usando la convenzione di Lewis curly-arrow electron pushing. Questo articolo considera come vengono generati gli orbitali molecolari canonici e localizzati, la loro utilità e limitazioni e alcune questioni che potrebbero essere considerate controverse riguardo alla loro natura, e presenta esempi dell'utilità degli LMO nel descrivere sei sistemi chimici e una reazione.
[Minacce, sfide e opportunità per la salute ambientale pediatrica in Europa, America Latina e Caraibi].In un mondo sempre più tecnologico e interconnesso , ma anche più violento, sovrasfruttato e inquinato, Pediatric Environmental Health (PEH) è uno dei migliori contributi per migliorare la salute globale. Poche aree del pianeta hanno una forte affinità con valori e interessi comuni, come l'Unione Europea (UE) , America Latina e Caraibi (LAC). Gli investimenti e le azioni del PEH nei periodi pre e postnatale durante i primi due decenni di vita genereranno innumerevoli benefici per la salute e il benessere durante l'arco della vita umana. Rilevare, ridurre , ovvero eliminare gli inquinanti fisici, chimici, biologici e sociali è una delle principali missioni e azioni del PEH. In questo articolo speciale, viene presentata una revisione di aggiornamento sulle minacce, le sfide e le opportunità di cooperazione in PEH tra bio-salute p professionisti e altri settori sociali coinvolti, dell'UE e dell'ALC. Emergono nuovi profili professionali, strutture di conoscenza e architetture per il coinvolgimento. Saranno necessarie leadership coraggiose, nuove risorse sostanziali, ampi cambiamenti sociali e la necessaria collaborazione tra le due regioni per migliorare la salute delle generazioni presenti e future.
Analizzando la divergenza funzionale delle sottofamiglie di canali Slo1 e Slo3.In un mondo sempre più tecnologico e interconnesso , ma anche più violento, sovrasfruttato e inquinato, Pediatric Environmental Health (PEH) è uno dei migliori contributi per migliorare la salute globale. Poche aree del pianeta hanno una forte affinità con valori e interessi comuni, come l'Unione Europea (UE) , America Latina e Caraibi (LAC). Gli investimenti e le azioni del PEH nei periodi pre e postnatale durante i primi due decenni di vita genereranno innumerevoli benefici per la salute e il benessere durante l'arco della vita umana. Rilevare, ridurre , ovvero eliminare gli inquinanti fisici, chimici, biologici e sociali è una delle principali missioni e azioni del PEH. In questo articolo speciale, viene presentata una revisione di aggiornamento sulle minacce, le sfide e le opportunità di cooperazione in PEH tra bio-salute p professionisti e altri settori sociali coinvolti, dell'UE e dell'ALC. Emergono nuovi profili professionali, strutture di conoscenza e architetture per il coinvolgimento. Saranno necessarie leadership coraggiose, nuove risorse sostanziali, ampi cambiamenti sociali e la necessaria collaborazione tra le due regioni per migliorare la salute delle generazioni presenti e future.
Alta diversità criptica di pesci bitterling nel Paleartico occidentale meridionale.L'Europa sudorientale, insieme alla regione adiacente dell'Asia sudoccidentale, è un importante hotspot di biodiversità con un alto endemismo locale in gran parte contribuito dai lignaggi continentali contemporanei che si sono ritirati nei rifugi meridionali durante i periodi quaternari più freddi. Abbiamo studiato la diversità genetica del complesso di specie del pesce amaro europeo (Rhodeus amarus) (Cyprinidae) attraverso il suo areale nel Paleartico occidentale , ma con una particolare enfasi nella regione dei rifugi balcanici, pontici e del Caspio. Abbiamo genotipizzato 12 loci microsatelliti polimorfici e una sequenza parziale del citocromo b del gene mitocondriale (CYTB) per un insieme di 1.038 individui da 60 popolazioni. Abbiamo usato sequenze di mtDNA per dedurre le relazioni filogenetiche e la demografia storica e i marcatori microsatelliti per descrivere la variabilità e la struttura genetica su larga scala. La nostra analisi del mtDNA ha rivelato sei ben supportati d lignaggi, con limitata co-occorrenza locale. Due lignaggi sono distribuiti in tutta l'Europa centrale e occidentale (lignaggi "A" e "B"), con due zone di contatto secondario. Altri due lignaggi furono ristretti alla regione del Ponto-Egeo della Grecia (lignaggi "C" e "D") e gli ultimi due lignaggi furono limitati a sud delle montagne del Caucaso (lignaggio "E" dal Mar Nero spartiacque e stirpe "F" dallo spartiacque del Caspio). Un segnale di recente espansione si è rivelato nelle due stirpi diffuse e nella stirpe Ponto-Egea "C". La distribuzione geografica dei cluster rilevati dai microsatelliti nucleari corrispondeva bene ai lignaggi mitocondriali e dimostrava popolazioni finemente sottostrutturate. Una profonda struttura della popolazione ha suggerito un ruolo significativo della deriva genetica nella differenziazione tra i lignaggi. La divergenza del lignaggio nelle regioni Ponto-Egeo e Caspio è sostanziale, a sostegno della validità di due specie endemiche descritte (Rhodeus meridionalis come lignaggio "D" e Rhodeus colchicus come lignaggio "E") e invitano alla valutazione tassonomica delle altre due lignaggi meridionali (Tracia "C" e Caspio "F").
Effetti di escitalopram e ibuprofene su un fenotipo simile alla depressione indotto da stress cronico nei ratti.Studi clinici e preclinici hanno riportato che la co-somministrazione di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) e farmaci antidepressivi sono efficaci nei pazienti con depressione e in modelli animali di depressione Tuttavia, diversi studi hanno suggerito che i FANS inibiscono gli effetti antidepressivi degli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina nell'uomo e nei topi. gli effetti di escitalopram (ESC) e ibuprofene (IBU), da soli o in combinazione, sul comportamento indotto dallo stress e sull'espressione del fattore neurotrofico di derivazione cerebrale (BDNF) e p11, marker di depressione e azione antidepressiva, in ratti stressati cronici. I ratti sono stati sottoposti a stress di contenimento cronico (CRS) per 3 settimane e sono stati somministrati i seguenti farmaci: somministrazione singola di ESC o IBU o co-somministrazione di ESC e IBU (ESC + IBU). il tempo di ility è stato misurato mediante il test del nuoto forzato (FST) e i livelli di BDNF e p11 dell'ippocampo sono stati analizzati mediante reazione a catena della polimerasi quantitativa in tempo reale e Western blotting. Il CRS ha aumentato il tempo di immobilità sull'FST. La somministrazione di ESC, IBU o ESC + IBU ha attenuato significativamente l'aumento del tempo di immobilità indotto dallo stress. La CRS ha anche aumentato significativamente la concentrazione plasmatica di corticosterone del 169%. Questo effetto è stato significativamente recuperato somministrando ESC, IBU o ESC + IBU. I livelli di BDNF e p11 nell'ippocampo sono diminuiti significativamente in risposta alla CRS. Queste diminuzioni sono state prevenute somministrando ESC, IBU o ESC + IBU. Questi risultati suggeriscono che sia la somministrazione singola che quella congiunta di ESC e IBU esercitano effetti antidepressivi. Questi effetti erano associati alla sovraregolazione dell'espressione di BDNF e p11.
Simulazioni di dinamica molecolare della chemochina CCL2 in complesso con esasaccaridi di eparan solfato di derivazione pull down.Il legame delle chemochine ai glicosaminoglicani (GAG) è cruciale fase nel reclutamento dei leucociti nei tessuti infiammati. Un'analisi della composizione del disaccaride della frazione HS dp6 in combinazione con l'analisi MS della frazione dp6 impoverita di CCL2 è stata la base per suggerimenti sulla struttura del ligando GAG bersaglio. Quattro esasaccaridi di eparan solfato derivati sperimentalmente, due potenzialmente chemochine -specifici e due aspecifici, sono stati agganciati al CCL 2. Successive simulazioni di dinamica molecolare a 300ns sono state utilizzate per migliorare i complessi ancorati. Esasaccaridi con quattro solfatazioni e nessuna acetilazione sono suggeriti per il legame selettivo e ad alta affinità delle chemochine. Usando l'antitromina-III/eparina complesso come controllo positivo per il docking, siamo stati in grado di recuperare la struttura complessa corretta solo se la struttura ATIII precedentemente legata era u sato come input. Poiché la struttura legata non è nota per un complesso CCL2-GAG, abbiamo studiato se le simulazioni di dinamica molecolare potrebbero migliorare i risultati di docking iniziali. Abbiamo scoperto che tutti e quattro gli oligosaccaridi GAG sono finiti a stretto contatto con i residui di legame noti dopo circa 100 ns di tempo di simulazione. Con questo approccio non è possibile discriminare tra ligandi GAG CCL2 specifici e non specifici. Le simulazioni di dinamica molecolare a lungo termine sono, tuttavia, adatte a catturare il delicato equilibrio entalpia/entropia del legame GAG e migliorare i risultati ottenuti dal docking. Con il confronto di due metodi, l'identificazione del ligando basata su MS e la modellazione molecolare, abbiamo mostrato gli attuali limiti della nostra comprensione molecolare del complesso legame del ligando che potrebbe essere dovuto all'inaccessibilità numerica dei cambiamenti conformazionali della proteina indotta dal ligando.
Cullin 3, uno scripter cellulare del codice dell'ubiquitina non proteolitico.Le ubiquitin ligasi (CRL) Cullin-RING rappresentano la più grande famiglia di ubiquitina E3 ligasi che controllano la maggior parte se non tutti i processi cellulari. Nei CRL basati su CUL3, la specificità del substrato è conferita dall'interazione con una delle circa 183 proteine BTB esistenti, il che implica un ampio spettro di possibili segnali di ubiquitilazione e possibili substrati di ubiquitilazione diretta. Le ligasi E3 basate su possono catalizzare vari segnali di ubiquitina proteolitica e non proteolitica che regolano molti stati fisiologici e fisiopatologici. Qui, discutiamo i recenti studi incentrati sulla segnalazione basata su CUL3 non proteolitica nelle cellule di mammifero, che emergono come importanti percorsi durante la cellula divisione, lo sviluppo embrionale e altri processi biologici Meccanicamente, i segnali di ubiquitina non proteolitici generati dalle ligasi CUL3 E3 spesso regolano le interazioni dei substrati con altri fattori a valle o la loro localizzazione subcellulare. I dati esistenti dimostrano anche un'interazione con l'ubiquitilazione proteolitica catalizzata sugli stessi substrati da differenti E3-ligasi o dagli stessi CUL3-BTB CRL3 su differenti substrati. In futuro, una più profonda comprensione dei meccanismi di regolazione spaziotemporale a monte aiuterà a sezionare questo affascinante codice di ubiquitina CUL3.
Il clorotalonil inibisce lo sviluppo ovarico del topo attraverso l'interruzione del sistema endocrino.Sebbene molti studi abbiano studiato gli effetti tossici e persino la tossicità riproduttiva del clorotalonil, quasi nessuno studio ha focalizzata sull'ovaio, l'organo di sviluppo degli ovociti. La pubertà è una finestra critica per lo sviluppo del sistema riproduttivo femminile. Pertanto, questa indagine mirava a esplorare gli effetti e i meccanismi sottostanti del clorotalonil a basse dosi sullo sviluppo dell'ovaio peripubertale del topo. Il clorotalonil è spesso utilizzato in orticoltura con brevi intervalli tra le applicazioni, quindi, frutta e verdura possono essere potenziali fonti di contaminazione da clorotalonil. Per la prima volta, questo studio ha dimostrato che il clorotalonil ha inibito lo sviluppo ovarico durante la pubertà nei topi e ai livelli attualmente ritenuti non avere effetti negativi sulla salute conseguenze per l'uomo L'esposizione al clorotalonil ha inibito lo sviluppo ovarico del topo a causa dell'in aumentando il numero di follicoli primari e diminuendo il numero di follicoli maturi. Ha agito diminuendo i livelli delle proteine di produzione dell'ormone, come il recettore dell'FSH e il recettore alfa degli estrogeni, aumentando i livelli del marker di riparazione del DNA RAD51 e dell'apoptosi cellulare. Questi risultati suggeriscono che il clorotalonil può interrompere la funzione endocrina e inibire lo sviluppo ovarico murino. Pertanto può rappresentare un potenziale rischio per la salute dei sistemi riproduttivi femminili in altre specie, in particolare per l'ovaio.
Il derivato della polimixina NAB739 è sinergico con diversi antibiotici contro i ceppi resistenti alla polimixina di Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae e Acinetobacter baumannii.La crisi antibiotica è tornata polimixine, una volta abbandonate a causa della loro tossicità. Ora, studi preclinici hanno rivelato derivati più tollerati e più efficaci di polimixine come NAB739. Contemporaneamente, ceppi resistenti alla polimixina (PMR) come i ceppi mcr-1 hanno ricevuto molta pubblicità giustificata, anche se sono ancora molto rari Qui mostriamo che NAB739 sensibilizza i ceppi PMR alla rifampicina, un classico antibiotico "anti-Gram-positivo" escluso dalla barriera di permeabilità della membrana esterna intatta (OM), nonché alla retapamulina, il surrogato della lefamulina, un antibiotico in fase di sviluppo contro i batteri Gram-positivi. Come comparatore è stata utilizzata la polimixina B. La combinazione di NAB739 e rifampicina è risultata sinergica contro dieci delle undici PM Ceppi R di Escherichia coli (Indici di sinergia frazionaria, FIC, 0,14-0,19) e quello di NAB739 e retapamulina contro tutti gli undici ceppi testati (FIC 0,19-0,25). Contro la PMR Klebsiella pneumoniae (n = 7), i FIC erano 0,13-0,27 per NAB739 + rifampin e 0,14-0,28 per NAB739+retapamulina. Contro Acinetobacter baumannii (n = 2), la combinazione di NAB739 e rifampicina aveva il FIC di 0,09-0,19. Inoltre, NAB739 e meropenem erano sinergici (FIC 0,25-0,50) contro quattro dei cinque ceppi PMR che erano simultaneamente resistenti al meropenem.
È sottile ovunque?: Un confronto interculturale di una sottosezione del modello di influenza tripartita in Australia e Malesia.Nonostante la crescente ricerca sui tassi di prevalenza di BD tra le donne malesi, c'è stata una ricerca limitata condotta in Malesia riguardo ai fattori che contribuiscono al suo sviluppo e alle sue conseguenze. Questo studio ha testato una sottosezione del modello di influenza tripartita, indagando se le influenze socioculturali (famiglia, coetanei, media) portano a sottili interiorizzazione ideale, che a sua volta porta all'insoddisfazione del corpo (BD) e successivamente a comportamenti alimentari e bulimici contenuti nelle donne australiane e malesi I partecipanti erano 421 australiani e 399 adulti emergenti malesi di età compresa tra 18 e 25 anni (M=20.76; SD=2.86) che ha completato questionari valutando le influenze socioculturali, l'interiorizzazione dell'ideale magro, l'insoddisfazione del corpo, l'alimentazione contenuta e i comportamenti bulimici. , ampiamente supportato in entrambe le culture, aveva due punti di differenza. Per le donne malesi ma non australiane, l'influenza familiare era significativamente collegata all'interiorizzazione dell'ideale magro. Sebbene il BD fosse significativamente collegato al mangiare contenuto come previsto per le donne australiane (sebbene piuttosto debolmente), non era significativamente collegato al mangiare contenuto per le donne malesi. La sorprendente somiglianza dei risultati in entrambe le culture suggerisce che gli ideali del corpo occidentale, con le loro corrispondenti conseguenze negative, si sono infiltrati nella nazione collettivista e in via di sviluppo della Malesia.
Sviluppo di nanoparticelle multifunzionali autoassemblate da trimetilchitosano e fucoidan per una migliore somministrazione orale di insulina.La somministrazione orale è un approccio molto interessante per la somministrazione di farmaci proteici. Tuttavia, le terapie proteiche orali mostrano tipicamente una biodisponibilità estremamente scarsa a causa degli ambienti gastrointestinali (GI) ostili e della bassa permeabilità delle proteine attraverso la barriera intestinale. Il trimetil chitosano (TMC) mostra eccellenti proprietà mucoadesive e di miglioramento dell'assorbimento mentre il fucoidan (FD ) ha effetti ipoglicemizzanti e può prevenire le complicanze legate al diabete. Qui riportiamo, per la prima volta, che TMC combinato con FD può essere sviluppato in una nanopiattaforma multifunzionale per migliorare la permeazione transepiteliale dell'insulina attraverso la barriera cellulare epiteliale intestinale e inibendo l'α -attività glucosidasica TMC e FD autoassemblati in nanoparticelle sferiche (NP) per l'incapsulamento dell'insulina TMC/FD Le NP hanno protetto l'insulina dalla degradazione rilasciando insulina in modo pH-dipendente nei fluidi del tratto gastrointestinale. Le NP sono state in grado di modulare la funzione di barriera del monostrato di cellule epiteliali intestinali Caco-2 e di migliorare il trasporto paracellulare di insulina attraverso la barriera intestinale. Le NP TMC/FD hanno anche mostrato un'attività inibitoria dell'α-glucosidasi, con un rapporto di inibizione del 33,2% a 2 mg/mL. Si prevede che la superiore proprietà di potenziamento dell'assorbimento transepiteliale delle NP TMC/FD si combinerà in futuro con le funzioni del fucoidan contro le complicanze legate al diabete per lo sviluppo di piattaforme terapeutiche multifunzionali avanzate per il diabete.
Astragalus polysaccharide from Astragalus Melittin migliora l'infiammazione sopprimendo l'attivazione della via del segnale TLR-4/NF-κB p65 e protegge i topi dalla miocardite virale indotta da CVB3.L'infiammazione gioca un ruolo cruciale nella regolazione della cardiomiopatia e delle lesioni della miocardite virale indotta da coxsackievirus B3 (CVB3). Tuttavia, i ruoli funzionali di AP nella VM indotta da CVB3 rimangono ancora sconosciuti. Qui, abbiamo scoperto che l'AP ha migliorato significativamente la sopravvivenza per i topi indotti da CVB3 AP ha protetto i topi contro le lesioni miocardiche indotte da CVB3 caratterizzate dall'aumento del peso corporeo e livelli sierici ridotti di creatina chinasi-MB (CK-MB), aspartato transaminasi (AST) e lattato deidrogenasi (LDH), frazione di eiezione ventricolare sinistra aumentata (LVEF) e fratto ventricolare sinistro accorciamento ionico (LVFS). A livello patologico, l'AP ha migliorato i topi contro il danno miocardico indotto da CVB3, la cardiomiopatia dilatativa e la fibrosi miocardica cronica. Successivamente abbiamo scoperto che l'AP sopprime significativamente l'espressione indotta da CVB3 del marker di infiammazione (IL-1β, IL-6, TNF-α, INF-γ e MCP-1) nel cuore. Inoltre, abbiamo confermato che AP ha soppresso l'espressione indotta da CVB3 di TLR-4 e NF-κB p65 fosforilato nel cuore. Presi insieme, i dati suggeriscono che l'AP protegge dal danno miocardico indotto da CVB3 e dall'infiammazione, che può in parte attribuire alla regolazione della via del segnale TLR-4/NF-κB p65, inoltre, l'effetto soppressivo dell'AP sull'attivazione del TLR indotta da CVB3 -4/NF-κB p65 segnale era TNF-α-indipendente.
Effetti salutari del glucomannano di konjac e sue applicazioni pratiche: una revisione critica.Il glucomannano di konjac (KGM) è un polisaccaride idrocolloidale di fibra alimentare isolato da i tuberi di Amorphophallus konjac. Negli ultimi decenni, il KGM purificato è stato offerto come additivo alimentare e integratore alimentare in molti paesi. Inoltre, una dieta contenente farina di konjac o KGM è considerata più sana e questi alimenti sono popolare in molti mercati asiatici ed europei. Inoltre, grazie alla proprietà adesiva del KGM, può formare un rivestimento difensivo sulla superficie dell'intestino. Inoltre, il KGM può ridurre i livelli di glucosio, colesterolo, trigliceridi e pressione sanguigna e può consentire la perdita di peso. I suoi effetti ad ampio raggio prevengono molte malattie croniche attraverso la regolazione del metabolismo. In questa recensione, i recenti studi sui benefici per la salute come antidiabetico, antiobesità, lassativo, prebiotico e antinfiammatorio sono state discusse le attività di KGM. Inoltre, questa recensione si occupa delle applicazioni di KGM e dei suoi derivati in campo biotecnico, farmaceutico, ingegneria dei tessuti, chimica fine, ecc.
Attività di rigenerazione ossea guidata di diverse membrane ibride fosfato di calcio/chitosano.Per soddisfare le proprietà della membrana per la rigenerazione guidata del tessuto osseo, chitosano (CS) e fosfati di calcio sono stati miscelati per produrre membrane ibride porose mediante liofilizzazione. Abbiamo sintetizzato tre diversi fosfati di calcio: idrossiapatite carente di calcio (CDHA), fosfato di calcio bifasico (BCP) e -tricalcio fosfato (TCP) con un metodo di emulsione inversa seguito da calcinazione, e confrontato la loro efficacia sulla rigenerazione ossea. Le membrane CDHA/CS, BCP/CS e TCP/CS avevano una struttura a pori interconnessi con porosità del 91-95% e dimensione dei pori di 102-147μm. Queste membrane ibride potrebbero promuovere la permeabilità e l'adesività alle cellule ossee come dimostrato dalla coltura cellulare in vitro di osteoblasti primari. In particolare, CDHA/CS e BCP/CS potrebbero aumentare ulteriormente l'attaccamento e la differenziazione cellulare, mentre BCP/CS e TCP/CS potrebbero migliorare proliferazione cellulare. Infine, queste membrane ibride sono state valutate per la rigenerazione ossea guidata nei difetti ossei cranici di dimensioni critiche creati nei ratti SD. Le analisi istologiche e istomorfometriche hanno rivelato che la membrana BCP/CS ha avuto la rigenerazione ossea più efficace rispetto alle altre due membrane ibride. A tre settimane dall'intervento, la membrana BCP/CS potrebbe aumentare la nuova generazione ossea fino al 57% dell'area del difetto osseo originale. La membrana BCP/CS ha quindi il potenziale per essere applicata per la rigenerazione ossea guidata.
Il chitosano interrompe la formazione del biofilm e promuove l'eradicazione del biofilm nelle specie di Staphylococcus isolate da mastite bovina.Gli stafilococchi sono i principali agenti patogeni associati a malattie intramammarie difficili da controllare infezioni nei bovini da latte e si sospetta che i biofilm batterici siano responsabili della resistenza antimicrobica e della persistenza di questa malattia. I biofilm hanno la capacità di resistere a livelli più elevati di antibiotici e di ridurre la loro efficacia. È quindi necessario sviluppare strategie mirate al biofilm batterico Il chitosano è un polisaccaride con un ampio spettro dimostrato di attività antimicrobica contro funghi e batteri. Lo scopo di questo studio è stato valutare l'effetto del chitosano a basso peso molecolare (LMW) contro l'iperproduttore di biofilm Staphylococcus spp. (S. aureus e S. xylosus ) ceppi solitamente coinvolti nella mastite bovina cronica e per testarne l'efficacia nella formazione e nell'eradicazione del biofilm. I risultati ottenuti hanno mostrato che Il chitosano LMW è in grado di inibire la crescita planctonica di S. aureus e S. xylosus in modo dose-dipendente e ridurre la vitalità batterica. Il chitosano LMW inibisce la formazione di biofilm, riduce la vitalità del biofilm e distrugge il biofilm stabilito. Questi risultati indicano gli effetti inibitori del chitosano sulla formazione di biofilm e questi effetti sono osservati a concentrazioni inferiori per S. xylosus. I nostri studi mostrano il potenziale di questo biopolimero per essere utilizzato come un efficace agente antibiofilm in grado di agire sulle infezioni da stafilococco.
Nanocomposito chitosano/beidellite come vettore di diclofenac.Chitosano (CS) e beidellite di sodio purificata (Na-Bd) sono stati utilizzati per ottenere un nanocomposito in grado di trasportare ingredienti farmaceutici anionici. Diclofenac sodico (DS) è stato scelto come farmaco modello ed è stato caricato mediante la tecnica della soluzione intercalante. È stata eseguita la caratterizzazione allo stato solido degli ibridi risultanti, compresa la diffrazione dei raggi X, la spettroscopia infrarossa trasformata di Fourier, l'analisi termica e l'alta risoluzione microscopia elettronica a trasmissione accoppiata con analisi a dispersione di energia a raggi X. La capacità di carico del farmaco e l'efficienza di incapsulamento sono state quantificate misurando la concentrazione di equilibrio mediante spettroscopia UV-Vis a 276 nm. nanocompositi. È stato ottenuto un elevato carico di farmaco insieme a un rilascio cumulativo modificato del farmaco nel fluido intestinale simulato. L'argilla/polimero sviluppato gli ibridi possono fungere da potenziali candidati per la progettazione di forme di dosaggio modificate di farmaci anionici.
Attività antileishmania in vitro e in vivo di un derivato fluorochinolinico contro le specie Leishmania infantum e Leishmania amazonensis.Promastigoti stazionari di L. amazonensis e, 60 giorni dopo -infezione, hanno ricevuto soluzione salina o sono stati trattati per 10 giorni, una volta al giorno, con AmpB (1 mg/kg di peso corporeo) o GF1061 (5 mg/kg di peso corporeo). Un giorno dopo il trattamento, il tessuto infetto, la milza, fegato e linfonodo drenante (dLN) degli animali sono stati raccolti ed è stato valutato il carico parassitario. I topi trattati con GF1061, rispetto ai gruppi salino e AmpB, hanno mostrato riduzioni significative del parassitismo nel tessuto infetto (66% e 62%, rispettivamente), fegato (69% e 44%, rispettivamente), milza (71% e 38%, rispettivamente) e dLN (72% e 48%, rispettivamente). In conclusione, i risultati suggeriscono che GF1061 può essere considerato come possibile bersaglio terapeutico da valutare contro la leishmaniosi in altri mammiferi ospiti.
Una nuova proteina di fusione L19-interleuchina-12 antitumorale con un linker peptidico ottimizzato si localizza efficacemente in vivo nel sito dei tumori.Antibody- Le proteine di fusione delle citochine sono una classe di biofarmaci, con il potenziale per modulare l'attività del sistema immunitario nel sito della malattia. Il formato molecolare utilizzato per collegare la frazione anticorpale e il carico utile di citochine può avere una profonda influenza sull'attività biologica e sulle proprietà farmacocinetiche. l'ottimizzazione del formato della proteina di fusione è particolarmente difficile per le citochine eterodimeriche, poiché possono essere considerati vari accordi molecolari. In questo articolo, abbiamo esplorato il ruolo del linker in una proteina di fusione IL12 mirata al tumore, basata sull'anticorpo L19, specifico per l'extra -dominio B della fibronectina Negli studi di biodistribuzione eseguiti in topi portatori di tumore utilizzando preparazioni proteiche radioiodurate, fusione di IL12 umana all'N-terminale dell'anticorpo L19 in tandem-diabody formato ha portato a una maggiore captazione del tumore e migliori rapporti tumore-organo, rispetto a una proteina di fusione simile con L19 in formato IgG1. Inoltre, l'ottimizzazione della composizione amminoacidica in otto varianti del linker che collega la porzione IL12 al tandem-diabody ha rivelato che un linker di 15 amminoacidi (GSADGGSSAGGSDAG) ha mostrato le migliori caratteristiche di targeting del tumore, con un lungo tempo di residenza nel sito del tumore e una rapida eliminazione dal sangue e dagli organi normali. Il prodotto è in fase di sviluppo per applicazioni industriali e cliniche.
Sviluppo di film misti chitosano-PEG utilizzando Trichoderma: miglioramento dell'attività antimicrobica e della qualità dei semi.Funghi del genere Trichoderma come miglioramento degli stress biotici e abiotici nelle colture coltivate sta guadagnando popolarità in tutto il mondo e la loro applicazione in combinazione con polimeri di rivestimento delle sementi è una proposta interessante per ridurre lo spreco di bioagente e sfruttare i vantaggi dell'applicazione combinata. L'azione sinergica di Trichoderma con polimeri naturali come il chitosano può migliorare l'attività antimicrobica. di soluzioni di film miscelati sono stati sintetizzati utilizzando chitosano, PEG e plastificante in varie concentrazioni. L'ottimizzazione della composizione del film miscelato e della dose per il rivestimento dei semi è stata effettuata rispetto al rivestimento dei semi. Gli studi sulla compatibilità degli ingredienti filmogeni con Trichoderma non hanno mostrato alcuna inibizione e l'attività antimicrobica ha mostrato diversi livelli di inibizione dei patogeni delle piante. I film erano strutturalmente caratterizzato da XRD, SEM, FT-IR, TGA, DSC. La soluzione film ottimizzata in combinazione con diversi ceppi di Trichoderma ha migliorato i parametri di qualità del seme nel ricino della coltura di prova (Ricinus communis). Un aumento significativo dell'indice di vigore (3110) è stato osservato con il trattamento Th4d seguito dalla formulazione con chitosano e combinazione Th4d (3023). In conclusione, la miscela ottimizzata chitosano-PEG-Th è stata efficace nel migliorare la germinazione dei semi e la crescita delle piante di ricino. Il materiale può essere ulteriormente testato in un'ampia valutazione sul campo come agente di rivestimento dei semi contro varie malattie delle piante.
Proprietà fisico-chimiche, reologiche e termiche dei polisaccaridi di Mesona chinensis ottenuti mediante estrazione assistita da carbonato di sodio e cellulasi.Mesona chinensis è stato usato come un popolo cinese medicinale e ingrediente principale utilizzato per produrre la "gelatina di fagioli neri" in Asia per centinaia di anni. In questo studio, sono stati estratti due polisaccaridi (MCP-C e MCP-S) da Mesona chinensis utilizzando l'estrazione assistita da cellulasi (CAE) e estrazione assistita da carbonato di sodio (SAE), separatamente. Quindi le diverse caratteristiche fisico-chimiche, reologiche e proprietà termiche di due polisaccaridi sono state analizzate mediante cromatografia ionica, cromatografia a permeazione di gel ad alte prestazioni (HPGPC), spettroscopia infrarossa a trasformata di Fourier (FT-IR), scansione microscopia elettronica (SEM), analisi reologica e termogravimetrica I risultati hanno indicato che il contenuto di zucchero totale e acido uronico di MCP-C era superiore a MCP-S, mentre il contenuto proteico un d peso molecolare era inferiore a quello di MCP-S. MCP-S e MCP-C presentavano differenze nella morfologia superficiale mediante SEM, mentre avevano tutti la caratteristica tipica degli spettri IR e la morfologia amorfa dei polisaccaridi. Gli esperimenti reologici hanno mostrato che MCP-C e MCP-S mostravano il tipico comportamento dei fluidi di pseudoplasticità. La viscosità apparente (η), il modulo di stoccaggio (G\') e la viscosità complessa (η*) di MCP-S erano superiori a MCP-C. I modelli di decomposizione a tre stadi sono stati osservati in MCP-C e MCP-S. MCP-S era più stabile e aveva una temperatura di decomposizione iniziale (Ti) più alta di MCP-C.
Approfondimento sui cambiamenti della manioca e dei granuli di fecola di patate durante la gelatinizzazione.La gelatinizzazione è una proprietà importante dell'amido per applicazioni biomediche. Tuttavia, studi sulla Raramente sono stati riportati cambiamenti nei granuli di amido in termini di morfologia, rigonfiamento, lisciviazione di amilosio e così via durante la gelatinizzazione, che sono fondamentali per scoprire il processo di gelatinizzazione dell'amido. hanno scoperto che c'è una sostanziale differenza nei cambiamenti dei granuli durante la gelatinizzazione tra manioca e fecola di patate. I granuli di amido di manioca rimangono intatti con un leggero rigonfiamento, con circa l'8,5% di amilosio lisciviato in acqua per 30 minuti a 60 ° C. In netto contrasto, l'amido di patate i granuli si gonfiano molto bene e rapidamente, perdendo molta integrità con il 51,05% di lisciviazione di amilosio. Il tempo e la temperatura di gelatinizzazione hanno effetti molto maggiori sui cambiamenti della patata granuli di amido rispetto ai granuli di amido di manioca.
Biosintesi e caratterizzazione del grafene mediante l'utilizzo di un agente riducente non tossico dall'estratto di Allium Cepa: proprietà antibatteriche.I materiali a base di grafene hanno suscitato grande interesse negli ultimi anni a causa delle loro eccezionali proprietà e applicazioni in vari campi tra cui bioingegneria, elettronica, nanotecnologia, materiali compositi e molti altri. Nonostante numerosi rapporti sulla sintesi del grafene, la produzione di massa di grafene di alta qualità in un metodo economico ed ecologico ha è rimasta una sfida. In questo lavoro, presentiamo un metodo semplice ed ecologico per la biosintesi del grafene utilizzando un agente riducente non tossico da estratti di Allium Cepa (cipolla). Il metodo Hummers\' modificato è stato utilizzato per sintetizzare l'ossido di grafene (G0) e gli estratti da Allium Cepa è stato utilizzato come agente riducente. Il grafene preparato è stato analizzato mediante spettroscopia Raman, XRD, FTIR, SEM, TEM e XPS. I risultati sperimentali hanno mostrato che GO è stato ri ridotto a grafene mediante estratto di cipolla. I risultati della spettroscopia Raman, i risultati XPS e i risultati XRD hanno confermato la riduzione del GO a grafene. I risultati di SEM e TEM hanno anche riconfermato la riduzione di GO in grafene, dove GO ha mostrato morfologie diverse, ovvero fogli esagonali più grandi del grafene. Le proprietà antibatteriche del grafene sono state studiate contro due batteri gram-negativi e gram-positivi. Il grafene ha inibito la crescita cellulare, il che dimostra che il nostro preparato di grafene può essere utile come agente antimicrobico contro diversi microrganismi. Questo lavoro riporta quindi la progettazione di un nuovo e facile percorso sintetico per un nuovo metodo di produzione del grafene.
L'attività antibatterica potenziata degli insetti locali egiziani\' nanoparticelle a base di chitosano caricate con ciprofloxacina-HCl.Il chitosano (CS), possiede enormi proprietà, essendo biodegradabile, biocompatibile e antimicrobico. CS potrebbe essere formulato e colato in diverse forme tra cui film 2D, idrogel e nanoparticelle. Le nanoparticelle a base di chitosano (CSNP) hanno mostrato un interesse infinito come sistema di somministrazione di farmaci polimerici (DDS) con la sua migliore biodisponibilità e stabilità rispetto al DDS tradizionale. La ciprofloxacina è un antibiotico prescritto per molte malattie, ma la sua efficacia è stata influenzata dalla resistenza antibatterica. Pertanto, in questo studio, i CSNP caricati con ciprofloxacina (Cipro/CSNP) sono stati preparati da CS isolati da locuste del deserto, coleotteri, Come controllo standard sono stati utilizzati esoscheletri di api e gusci di gamberetti. I CSNP sono stati formulati mediante il metodo di reticolazione ionica, quindi caricati con ciprofloxacina HCl e caratterizzati utilizzando pa distribuzione delle dimensioni dell'articolo, potenziale zeta ed efficienza di intrappolamento del farmaco. È stato valutato il rilascio di ciprofloxacina dai CSNP ed è stata eseguita la sua modellazione cinetica. L'attività antibatterica dei CSNP è stata valutata contro Escherichia coli, Bacillus thuringiensis, Staphylococcus aureus resistente alla meticillina (MRSA) e Pseudomonas aeruginosa. Le concentrazioni minime inibitorie (MIC) sono state determinate e confrontate tra le fonti di chitosano. I risultati di Cipro/CSNP indicano che la più alta attività antibatterica contro E. coli e MRSA con MIC varia rispettivamente da 0,0043 a 0,01 μg/ml e da 0,07 a 0,14 μg/ml. Inoltre, i CSNP hanno migliorato la somministrazione dei farmaci e ne hanno consentito il rilascio controllato.
Preparazione di particelle composite e cave da nanofibre di chitina autoassemblate mediante polimerizzazione in emulsione Pickering.Questo studio ha studiato la polimerizzazione in emulsione Pickering dello stirene utilizzando nanofibre di chitina (CNF) come stabilizzanti per produrre particelle composite a base di CNF, che sono state ulteriormente convertite in particelle cave. In precedenza, abbiamo riportato che la rigenerazione da un gel di ioni bromuro di chitina/1‑allil‑3‑metilimidazolo utilizzando CNF autoassemblati fabbricati con metanolo Prima della polimerizzazione in emulsione, i CNF sono stati maleilati per reazione con anidride maleica in presenza di acido perclorico. Dopo che lo stirene è stato aggiunto a una dispersione dei CNF anionici prodotti in ammoniaca acquosa, una miscela è stata ultrasuonizzata per dare un'emulsione, in cui goccioline di stirene sono state stabilmente circondate da CNF. La polimerizzazione radicale è stata quindi condotta in presenza di persolfato di potassio come iniziatore per produrre le particelle composite. le dimensioni sono diventate più piccole all'aumentare della quantità di CNF. Le particelle cave sono state preparate solubilizzando i nuclei di polistirene con toluene.
Nuovo complesso polielettrolitico di chitosano modificato idrofobicamente rivestito con acido ialuronico per la somministrazione di doxorubicina.H NMR) e diffusione dinamica della luce (DLS). Dimensioni delle particelle di le nanoparticelle complesse di polielettrolita sintetizzate (PCN) sono risultate nell'intervallo 280-310 nm, più grandi di quelle delle nanoparticelle non rivestite (~ 150 nm). Le PCN hanno grandi potenziali zeta (circa 26 mV) che le rendono stabili e senza dimensioni \' è stato determinato il cambiamento. DOX potrebbe essere facilmente incorporato nei PCN con efficienza di incapsulamento (56%) e mantenuto una modalità di rilascio prolungato senza effetto scoppio quando esposto a PBS (pH7.4) a 37 ° C. Nel complesso, questi risultati hanno confermato il potenziale di questi NCP per il vettore di farmaci e il rilascio prolungato e sostenuto nel flusso sanguigno.
La frazione pectina chelato-solubile dalla polpa di papaya interagisce con la galectina-3 e inibisce la proliferazione delle cellule del cancro del colon.Il cancro del colon-retto ha una sovraespressione di galectina-3 che è correlato alla progressione del cancro. Un ridotto rischio di cancro al colon può essere correlato al consumo di fibre alimentari, ma l'intero meccanismo con cui avviene questa protezione rimane poco chiaro. La pectina è un tipo di fibra alimentare che possiede β-galattosidi e può legare e inibiscono gli effetti mediati dalla galectina 3. Il frutto della papaya ha una massiccia parete cellulare che si disassembla durante la maturazione che cambia naturalmente la sua struttura pectina. o non può inibire la galectina-3. La frazione che inibisce la galectina-3 (3CSF) diminuisce anche la proliferazione delle linee cellulari del cancro del colon ed è derivata da un punto intermedio di maturazione della papaia. Pertanto, abbiamo correlato thi s a un effetto dipendente dalla struttura della pectina della papaia, e il frutto della papaya sembra avere una struttura pectina che è promettente nel ridurre il rischio di sviluppo del cancro del colon.
Approccio terapeutico specifico per genere nell'ipertensione arteriosa - Sfide future.Si pensava che l'ipertensione fosse un fattore di rischio cardiovascolare più importante negli uomini che nelle donne. Tuttavia , gli studi hanno dimostrato che l'incidenza complessiva delle malattie cardiovascolari legate all'ipertensione è maggiore nelle donne rispetto agli uomini e ciò è particolarmente valido nella menopausa quando la prevalenza dell'ipertensione e delle sue complicanze aumenta bruscamente e improvvisamente. Si è inoltre notato che l'effetto di vari gruppi antipertensivi è stato diverso nelle donne e negli uomini. Alcuni farmaci sono prescritti più spesso nelle donne, ma ciò non significa necessariamente che questi farmaci siano più efficaci in questo genere. Ci sono diverse ragioni importanti che potrebbero spiegare le differenze indotte dal genere nei livelli di pressione sanguigna, pressione sanguigna controllo e trattamento antipertensivo Coinvolgono gli ormoni sessuali, il sistema renina-angiotensina-aldosterone e il sistema nervoso simpatico e la rigidità arteriosa. Tuttavia, tenendo conto di molti studi e prove osservazionali, non ci sono dati coerenti per quanto riguarda l'impatto del genere sull'effetto dei farmaci antipertensivi. Uno studio longitudinale incentrato sul genere e sugli attuali gruppi antipertensivi aiuterebbe in modo significativo a comprendere l'impatto del genere. Questo potrebbe cambiare l'approccio terapeutico e migliorare il rapporto costo-efficacia nella terapia antipertensiva in entrambi i sessi. Una piena comprensione delle caratteristiche fisiopatologiche delle variazioni tra i sessi richiede ulteriori ricerche. Questo articolo di revisione ha riassunto le attuali conoscenze sulle differenze nella prevalenza e nella consapevolezza dell'ipertensione arteriosa nelle donne e negli uomini; alterazioni dei meccanismi fisiopatologici dell'ipertensione tra i sessi; così come l'impatto del sesso sugli effetti dei principali gruppi di farmaci antipertensivi.
La proteina ABA392/pET30a di Pasteurella multocida ha provocato l'immunità della mucosa contro la malattia da HS in un modello di ratto.La setticemia emorragica (HS) è un noto malattia setticemica ad alta mortalità che si verifica tra i bovini. La malattia è causata dal batterio Pasteurella multocida sierotipo B: 2. P. multocida B: 2 ha alti tassi di mortalità e morbilità e si diffonde per via intranasale e orale nei bovini. In questo studio, il nostro obiettivo era quello di studiare l'efficacia del vaccino proteico ricombinante, ABA392/pET30a tramite inoculazione intranasale mirando all'immunità della mucosa. Il vaccino proteico ricombinante costruito ABA392/pET30a è stato sottoposto a uno studio sugli animali utilizzando ratti Sprague Dawley. Lo studio è stato diviso in due parti: studi di immunizzazione attiva e passiva. Entrambi gli studi sono stati condotti attraverso la determinazione dell'immunogenicità (mediante la conta leucocitaria totale (TWBC) con ELISA indiretto) e dell'istopatogenicità, analizzando (Bronco A associata alla formazione di tessuto linfoide (BALT) nei polmoni. Di conseguenza, lo sviluppo di IgA e IgG di entrambi i gruppi testati: gruppo 1 (vaccino proteico 50μg/mL) e gruppo 2 (vaccino proteico 100μg/mL) ha mostrato equivalente con il gruppo di controllo positivo 4 (P. multocida B ucciso con formalina: 2). Tuttavia, c'era una differenza significativa rispetto al gruppo di controllo negativo 3 (soluzione salina normale). Questi risultati dimostrano che sia il vaccino proteico alla concentrazione di 50μg/mL che quello di 100μg/mL hanno la stessa efficacia del vaccino di controllo positivo disponibile in commercio. Dagli studi, una maggiore concentrazione di vaccino proteico a 100 μg/mL ha mostrato uno sviluppo maggiore sia di IgA che di IgG rispetto al vaccino proteico 50 μg/mL. Lo sviluppo più elevato e rapido di IgA rispetto alle IgG ha mostrato che l'immunità della mucosa è stata indotta attraverso la somministrazione intranasale del vaccino proteico. Inoltre, la leucocitosi osservata ad ogni dose di vaccinazione ha mostrato che il vaccino proteico è in grado di indurre le risposte immunitarie dell'ospite. Gli studi di istopatogenesi dei gruppi vaccinati hanno mostrato una maggiore formazione di BALT e nessuna grave lesione dopo il challenge rispetto al gruppo di controllo negativo. Inoltre, non sono state osservate risposte infiammatorie in loco o anafilattiche dopo l'inoculazione intranasale che si è rivelata più sicura e ha fornito un'immunità più duratura. Pertanto, il vaccino proteico ricombinante ABA392/pET30a potrebbe essere un potenziale candidato per la somministrazione intranasale che può provocare l'immunità della mucosa contro la malattia da HS.
L'inibizione dell'espressione di HSP60 e TLR4 attenua l'infiammazione della microglia indotta dal paraquat.le cellule sono state pretrattate utilizzando siRNA per abbattere HSP60 o con inibitore specifico per inibire l'espressione di TLR4 L'espressione di TLR4 e MyD88 e la traslocazione nucleare della subunità p65 NF-κB sono state studiate rispettivamente con immunoblotting e immunofluorescenza. L'espressione dei fattori proinfiammatori è stata valutata con PCR quantitativa in tempo reale. Il knockdown di HSP60 o l'inibizione di TLR4 hanno ridotto significativamente il espressione di TLR4 e MyD88 e diminuzione dell'accumulo di NF-κB p65 nel nucleo Espressione genica del fattore di necrosi tumorale-alfa (TNF-α), interleuchina-1 beta (IL-1β), interleuchina-6 (IL-6) e inducibile ossido nitrico sintasi (iNOS) sono stati significativamente ridotti in risposta a PQ. Questi risultati suggeriscono che HSP60 e TLR4 possono modulare la segnalazione intracellulare dell'infiammazione indotta da PQ. L'inibizione di HSP60 o TLR4 riduce significativamente l'intensità di infiammazione nella microglia attivata da PQ.
La qualità mitocondriale orchestra il dialogo muscolo-adiposo per alleviare l'obesità alimentare.La forma fisica dei muscoli scheletrici è vitale per la salute e le malattie umane ed è determinata dalla capacità di combustione di combustibile, produzione di ATP mitocondriale e contrazione. Mitocondri di alta qualità nel muscolo scheletrico sono essenziali per mantenere l'omeostasi energetica in risposta a una miriade di stress fisiologici o fisiopatologici. È stato identificato un sofisticato sistema di controllo della qualità mitocondriale che include l'autofagia mitocondriale, la dinamica e la proteolisi , che mantiene la loro integrità funzionale. In questa recensione, discutiamo studi recenti che mettono in evidenza i meccanismi di controllo della qualità mitocondriale che governano il metabolismo sistemico da parte dei muscoli scheletrici. Prove crescenti suggeriscono che i mitocondri possono "comunicare" con il nucleo e innescare la riprogrammazione genomica adattativa durante risposta allo stress Ci concentriamo sulla partecipazione del sistema di controllo della qualità mitocondriale derivano dalla regolazione delle comunicazioni mitocondriali che guidano il muscolo al dialogo adiposo e suggeriscono che la regolazione muscolo-specifica della qualità mitocondriale influisce sull'omeostasi sistemica.
L'inibizione Pin1 inverte la resistenza acquisita delle cellule di carcinoma epatocellulare umano a Regorafenib attraverso la via Gli1/Snail/E-caderina.Carcinoma epatocellulare (HCC) è la seconda morte per cancro a causa della sua elevata metastasi e resistenza ai farmaci. Regorafenib è stato recentemente approvato dalla FDA per il trattamento dell'HCC, ma la sua resistenza non è nota. L'isomerasi Pin1 è fondamentale per lo sviluppo dell'HCC, ma il suo ruolo nella metastasi e nella resistenza ai farmaci è sconosciuto. Qui abbiamo generato cellule HCC resistenti a Regorafenib e abbiamo scoperto che hanno mostrato una maggiore invasione e metastasi del tumore in vitro e in vivo e livelli di Pin1 elevati. Inoltre, Pin1 era altamente sovraespresso e strettamente correlato all'EMT nei tessuti dell'HCC umano. o la sovraespressione di Pin1 ha corrispondentemente inibito o promosso la migrazione e l'invasione delle cellule HCC, con alterata espressione di molecole EMT-correlate, caderina E e lumaca. Significativamente, Pin1 ha interagito con Gli1, un regolatore dell'EMT e il silenziamento di Gli1 ha parzialmente bloccato l'EMT indotto da Pin1 nelle cellule HCC. Inoltre, l'inibizione genetica o chimica di Pin1 ha invertito la resistenza a Regorafenib dell'HCC con riduzione di EMT, migrazione, invasione e metastasi in vitro e in vivo. Questi risultati rivelano un nuovo meccanismo molecolare alla base della resistenza a Regorafenib nell'HCC e forniscono anche la prima prova che gli inibitori Pin1 offrono una strategia interessante per il trattamento dell'HCC resistente a Regorafenib.
Med19 è preso di mira da miR-101-3p/miR-422a e promuove la progressione del cancro al seno regolando la via di segnalazione EGFR/MEK/ERK.Il nostro studio precedente ha scoperto che la subunità del complesso mediatore 19 (Med19) è sovraregolata e coinvolta nella tumorigenesi del cancro al seno; tuttavia, gli effetti dettagliati e il meccanismo di Med19 nel cancro al seno richiedono ulteriori studi. In questo studio, abbiamo scoperto che Med19 era ovviamente elevato nell'uomo tessuti del cancro al seno, che era significativamente associato a tumori più grandi, caratteristiche maligne di alto grado e prognosi infausta. Inoltre, Med19 ha migliorato la proliferazione delle cellule del cancro al seno, la transizione epiteliale-mesenchimale, l'invasione e la migrazione in vitro e in vivo. Med19 ha interagito con il fattore di crescita epidermico recettore (EGFR) e aumento dell'espressione di EGFR Inoltre, Med19 ha attivato la via EGFR/protein chinasi attivata da mitogeni (MEK)/chinasi segnale-regolata extracellulare (ERK) ed ha esercitato la sua attività oncogenica in una signalina EGFR modo g-mediato. Inoltre, l'espressione di Med19 è stata regolata da miR-101-3p e miR-422a. L'espressione di Med19 è correlata positivamente con l'espressione di EGFR e negativamente con l'espressione di miR-101-3p e miR-422a nei tessuti del cancro al seno umano. Med19 ha mediato la diafonia tra miR-101-3p/miR-422a e la via di segnalazione EGFR/MEK/ERK. Questo studio ha rivelato un nuovo asse miR-101-3p/miR-422a-Med19-EGFR/MEK/ERK che svolge un ruolo significativo nella progressione del cancro al seno. Questi risultati aiutano a chiarire i potenziali meccanismi di Med19 nella progressione del cancro al seno umano.
HS-173 come nuovo induttore della necroptosi dipendente da RIP3 nel cancro del polmone.La necroptosi è una forma di morte cellulare necrotica regolata mediata dal recettore- chinasi interagenti 3 (RIP3). Recentemente, la necroptosi ha attirato l'attenzione come una nuova terapia alternativa per colpire le cellule tumorali. In questo studio, abbiamo esaminato diversi chemioterapici utilizzati negli studi preclinici e clinici e identificato un farmaco HS-173 che induce RIP3-mediato necroptosi HS-173 ha diminuito la sopravvivenza cellulare in modo dose-dipendente nelle cellule tumorali polmonari che esprimono RIP3, rispetto alle cellule prive di RIP3. 1 e dabrafenib. Inoltre, HS-173 ha aumentato la fosforilazione di RIP3 e MLKL, che è stata diminuita dagli inibitori della necroptosi, indicando che HS-173 attiva la segnalazione RIP3/MLKL nelle cellule del cancro del polmone. HS-173 ha aumentato gli eventi necroptotici, come osservato da l'aumentato livelli di HMGB1 e caratteristiche morfologiche necroptotiche. Inoltre, HS-173 ha inibito la crescita del tumore stimolando la necroptosi nei modelli di xenotrapianto di topo. I nostri risultati offrono nuove informazioni sul ruolo di HS-173 nell'indurre la necroptosi migliorando l'espressione di RIP3 e attivando la via di segnalazione RIP3/MLKL nelle cellule del cancro del polmone.
PIM1 chinasi promuove la proliferazione cellulare, la metastasi e la crescita tumorale dell'adenocarcinoma polmonare potenziando la via di segnalazione c-MET.Il proto-oncogene PIM1 svolge un ruolo essenziale ruoli nella proliferazione, sopravvivenza, metastasi e resistenza ai farmaci nei tumori ematopoietici e solidi Sebbene PIM1 abbia dimostrato di essere associato a metastasi linfonodali e prognosi infausta nel carcinoma polmonare non a piccole cellule, i suoi meccanismi molecolari sottostanti in questo contesto non sono ancora chiari. Qui mostriamo che PIM1 è spesso sovraespresso negli adenocarcinomi polmonari e il suo livello di espressione è associato all'espressione di c-MET e a scarsi risultati clinici. Dimostriamo inoltre che PIM1 può regolare l'espressione di c-MET tramite la fosforilazione del fattore di inizio della traduzione eucariotica 4B (eIF4B) su S406. L'esaurimento di PIM1 ha diminuito la proliferazione cellulare, la migrazione, l'invasione e la formazione di colonie in vitro, nonché una ridotta crescita del tumore in vivo. E questi effetti erano parzialmente abro gated ripristinando l'espressione di c-MET. Il nostro studio implica un approccio terapeutico promettente nei pazienti con adenocarcinoma polmonare con sovraespressione di PIM1 e c-MET.
La proteina HBx troncata C-terminale attiva l'asse caveolina-1/LRP6/β-catenina/FRMD5 nel promuovere l'epatocarcinogenesi.Mutanti della proteina X del virus dell'epatite B , particolarmente troncati al C-terminale (HBxΔC), generati durante l'integrazione virale casuale, sono frequentemente rilevati nel carcinoma epatocellulare (HCC) ed esercitano un effetto oncogeno più potente rispetto alla forma intera (FL). Qui, abbiamo dimostrato che la caveolina-1 (Cav1), un robusto promotore di metastasi, è trascrizionalmente sovraregolato da HBxΔC ma non da FL HBx. L'effetto di promozione di HBxΔC nell'aggressività delle cellule HCC viene abolito quando Cav1 viene soppresso. Il profilo di espressione ha identificato il dominio FERM contenente 5 (FRMD5) proteina come bersaglio a valle di Cav1. In conformità con la regolazione di Cav1, HBxΔC sovraregola FRMD5. L'atterramento di FRMD5 nelle cellule HBxΔC ha ricapitolato l'effetto funzionale dell'atterramento di Cav1 nelle cellule HBxΔC. La regolazione di FRMD5 da parte di Cav1 indotta da HBxΔC è mediata dalla stabilizzazione proteica di L RP6 che porta all'attivazione della -catenina. L'espressione di una β-catenina costitutivamente attiva nelle cellule knockdown Cav1 ha salvato l'espressione di FRMD5 e la tumorigenesi e metastasi dell'HCC. La rilevanza clinica della via HBxΔC/Cav1/LRP6/FRMD5 è dimostrata dalla significativa correlazione delle espressioni di Cav1, LRP6 e FRMD5 nell'HCC. I risultati di questo studio rivelano un nuovo percorso molecolare regolato dall'HBxΔC che ha profonde implicazioni nelle terapie per l'HCC.
Rafoxanide, un farmaco organoalogeno, innesca l'apoptosi e l'arresto del ciclo cellulare nel mieloma multiplo migliorando le risposte al danno del DNA e sopprimendo la via p38 MAPK.Rafoxanide è utilizzato in medicina veterinaria per il trattamento della fascioliasi. Abbiamo precedentemente riposizionato il farmaco come inibitore di B-Raf V600E, ma il suo effetto antitumorale nel cancro umano non è mai stato riportato. In questo studio, abbiamo studiato gli effetti della rafoxanide in più mieloma (MM) in vitro e in vivo. Abbiamo scoperto che rafoxanide inibisce la proliferazione cellulare e supera l'effetto protettivo del microambiente del midollo osseo (BM) sulle cellule MM. Rafoxanide induce l'apoptosi cellulare riducendo il potenziale di membrana mitocondriale (MMP) e regolando la caspasi , pur non avendo alcun effetto tossico apparente sulle cellule normali. Rafoxanide ha anche inibito la sintesi del DNA e ha causato l'arresto del ciclo cellulare regolando la via di degradazione del cdc25A. Inoltre, il rafoxanide ha potenziato il DNA risposta al danno aumentando l'espressione di γ-H2AX e sopprimendo l'attivazione della via p38 MAPK mediante la sottoregolazione della fosforilazione di p38 MAPK e della fosforilazione di Stat1. Il trattamento con Rafoxanide ha inibito la crescita del tumore, senza effetti collaterali significativi, in un modello di xenotrapianto di topo MM. La combinazione di rafoxanide con bortezomib o lenalidomide ha indotto significativamente una citotossicità sinergica nelle cellule di MM. Infine, rafoxanide ha avuto un effetto anti-proliferazione sia sulle cellule MM wild type che su quelle mutate B-Raf V600E. E l'attività anti-MM più debole di rafoxanide rispetto a vemurafenib può indicare altri potenziali meccanismi oltre a colpire la mutazione B-Raf V600E. Nel complesso, i nostri risultati forniscono un razionale per l'uso di questo farmaco nel trattamento del MM.
Modifiche longitudinali della funzione polmonare e dell'impedenza respiratoria dell'artrite reumatoide.Lo scopo di questo studio era esaminare i cambiamenti a lungo termine nella funzione polmonare e respiratoria impedenza (Zrs) valutata mediante tecnica di oscillazione forzata (FOT) dei disturbi polmonari correlati all'artrite reumatoide (RA) I dati di 42 pazienti con AR sottoposti a test di funzionalità polmonare e misurazioni Zrs almeno due volte a un intervallo di >900 giorni sono stati rivisti retrospettivamente Zrs, resistenza respiratoria (Rrs) e reattanza (Xrs), sono state misurate in funzione della frequenza oscillatoria da 4 a 36 Hz. La Rrs e la differenza tra le fasi inspiratoria ed espiratoria di Xrs erano significativamente diminuite. Le variazioni annuali dei parametri Xrs erano significativamente correlate con quelli dei parametri spirometrici. I parametri Zrs erano significativamente differenti tra la frequenza bassa (il più basso 75 percentile di incidenza) e alta (il quartile più alto) dell'evento respiratorio avverso gr oups. Gli Zrs combinati con la spirometria possono essere utili per valutare le alterazioni delle funzioni respiratorie dell'AR.
Il pattern motorio della tosse tracheobronchiale è influenzato dalla resistenza inspiratoria e dall'occlusione espiratoria - L'evidenza del feedback di volume durante l'espirazione della tosse.Il ruolo dell'allungamento polmonare La scarica del recettore e il feedback del volume nella modulazione della tosse tracheobronchiale non sono completamente compresi. Il presente studio indaga l'effetto dell'occlusione espiratoria con o senza precedente resistenza inspiratoria (erogazione del volume corrente o della tosse da parte del ventilatore che dura durante il periodo espiratorio della tosse attiva) sul pattern motorio della tosse Esperimenti su 9 gatti maschi sottoposti ad anestesia con pentobarbital sodio hanno dimostrato che la resistenza inspiratoria seguita da occlusione espiratoria aumenta gli sforzi inspiratori ed espiratori della tosse e prolunga diversi intervalli di tempo (fasi) correlati all'attivazione muscolare durante la tosse. ) diminuzione del numero di colpi di tosse, aumento dell'ampiezza dell'attività elettromiografica addominale, pressione esofagea inspiratoria ed espiratoria durante la tosse e caratteristiche temporali della tosse significativamente prolungate. L'analisi della correlazione ha supportato i principali cambiamenti nello sforzo e nei tempi di espirazione della tosse dovuti all'occlusione. I nostri risultati supportano un'elevata importanza del feedback del volume, compreso quello durante l'espulsione della tosse, per la generazione e la modulazione del modello motorio della tosse con ostruzione o resistenze delle vie aeree espiratorie, le condizioni presenti durante varie malattie polmonari.
Differenze di patogenicità dei sierotipi di Salmonella enterica Typhimurium, Enteritidis e plasmidi di virulenza specifici di Choleraesuis e ceppi clinici di S. Choleraesuis con grandi plasmidi alla morte delle cellule THP-1 umane.", La salmonella è un comune patogeno alimentare e zoonotico. Solo pochi sierotipi trasportano un plasmide di virulenza (pSV), che aumenta la patogenicità dell'ospite. Qui, abbiamo studiato i ruoli di patogenicità dei pSV tra i plasmidi di tipo selvatico -less e complementato S. Typhimurium, S. Enteritidis S. Choleraesuis nell'invasione, nella fagocitosi e nella sopravvivenza batterica intracellulare nelle cellule THP-1 umane e nei modelli di morte cellulare mediante citometria a flusso e differenza nei modelli di morte cellulare tra maiale e S. Choleraesuis umano isolati con grandi pSCV. Il plasmide di virulenza (pSTV) ha portato a un lieve aumento dell'apoptosi cellulare per S. Typhimurium, il plasmide di virulenza (pSEV) ha aumentato significativamente l'apoptosi e la necrosi per S. Enteritidis e apopto ridotto di pSCV osis significativamente per S. Choleraesuis. Dopo la complementazione, pSTV ha aumentato la sopravvivenza intracellulare del coleraesuis senza pSCV e la citotossicità contro le cellule THP-1 umane. L'uso della citocalasina D per differenziare l'invasione di S. Choleraaesuis e la fagocitosi delle cellule THP-1 ha determinato che pSCV era responsabile dell'invasione e della fagocitosi a 0 ore e inibiva la replicazione intracellulare nelle cellule THP-1 e pSTV era responsabile dell'invasione e dell'aumento intracellulare sopravvivenza per S. Choleraesuis nelle cellule THP-1. Gli isolati umani con un grande pSCV hanno indotto più apoptosi e necrosi cellulare rispetto agli isolati suini. In conclusione, gli isolati umani di S. Choleraesuis portatori di grandi pSCV erano più adattati alle cellule THP-1 umane per una maggiore morte cellulare rispetto agli isolati di suini con grandi pSCV. Il ruolo dei pSV nell'invasione, nella fagocitosi, nella sopravvivenza intracellulare e nell'apoptosi differiva tra i sierotipi ospitati.
La depressione e gli stili alimentari sono associati in modo indipendente all'assunzione di cibo.La depressione e gli stili di alimentazione sono due importanti fattori correlati associati all'assunzione di cibo. Tuttavia, non è chiaro se la depressione e gli stili alimentari siano indipendentemente associati all'assunzione alimentare e se le associazioni tra depressione e assunzione alimentare siano mediate dagli stili alimentari Pertanto, lo scopo del presente studio era di indagare le associazioni e l'interazione tra depressione e stili alimentari in relazione ai diversi aspetti dell'assunzione alimentare. Sono stati utilizzati i dati trasversali di 1442 partecipanti (controlli sani (22,7%), rimessi (61,0%) e pazienti attuali (16,3%)) dallo studio olandese sulla depressione e l'ansia. Regressione lineare analisi sono state utilizzate per determinare le associazioni di disturbi depressivi (intervista psichiatrica basata sul DSM-IV), sintomi depressivi auto-riferiti (Inventario della sintomatologia depressiva), emot alimentazione ionale, esterna e contenuta (questionario sul comportamento alimentare olandese) con 4 misure di assunzione alimentare (apporto energetico totale (kcal/die), punteggio della dieta mediterranea (MDS), assunzione di cibi dolci (g/die) e snack/digiuno- cibo (g/giorno)) misurato con un questionario sulla frequenza del cibo di 238 voci. Sono state utilizzate analisi di mediazione statistica per studiare se le associazioni tra depressione e assunzione alimentare fossero mediate dagli stili alimentari. L'attuale diagnosi e gravità della depressione erano associate a una minore MDS ea una maggiore assunzione di cibi dolci e snack/fast-food. L'alimentazione emotiva ed esterna è stata associata a maggiori assunzioni di snack/fast-food; l'alimentazione esterna è stata anche associata a un maggiore apporto energetico totale. Il mangiare contenuto era associato a una minore energia totale e all'assunzione di cibi dolci e a una MDS più alta. Le associazioni tra l'attuale depressione o gravità e l'assunzione di snack/fast-food sono state mediate dall'alimentazione esterna. In generale, la depressione e gli stili alimentari hanno contribuito in modo indipendente a una qualità della dieta più scadente e a una maggiore assunzione di dolci e snack/fast-food. L'associazione tra depressione e maggiore assunzione di snack/fast-food è stata mediata dall'alimentazione esterna.
La radice di Portulaca elatior contiene una lectina legante il trealosio con attività antibatterica e antimicotica.Lectine sono proteine che legano i carboidrati ampiamente distribuite nelle piante e hanno diversi fattori biologici funzioni, compresa l'azione antimicrobica. Portulaca elatior è una pianta di Caatinga la cui composizione chimica e il potenziale biotecnologico non sono stati ampiamente studiati. In questo lavoro, una lectina è stata isolata dall'estratto di radice di P. elatior e valutata per l'attività antimicrobica. La lectina della radice di P. elatior (PeRoL) ha mostrato una massa molecolare nativa di 33kDa, pI 3,8 ed è composto da due subunità di 15kDa legate da legami disolfuro. Non sono state osservate somiglianze di sequenza con le proteine Viridiplantae. L'attività emoagglutinante (HA) di PeRoL non è stata influenzata dal riscaldamento ed è stata rilevata in un pH compreso tra 4.0 e 8.0. Il trealosio è stato identificato come un inibitore endogeno del PeRoL presente nelle radici. È stata rilevata attività batteriostatica contro Entero coccus faecalis, Pseudomonas aeruginosa e Staphylococcus aureus (concentrazione inibitoria minima di 8,1, 32,5 e 4,06 μg/mL, rispettivamente). PeRoL ha indotto la morte di cellule di Candida albicans, Candida parapsilosis, Candida krusei e Candida tropicalis, con una concentrazione fungicida minima di 16μg/mL. La lectina (100 μg/mL) non era citotossica per le cellule mononucleate del sangue periferico umano (PBMC) e non mostrava attività emolitica. In conclusione, le radici di P. elatior contengono una lectina che si lega al trealosio, termostabile e antimicrobica.