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Composizione della dieta sostitutiva del latte e secrezione abomasale nel vitello.1. L'effetto di diverse fonti proteiche nelle diete sostitutive del latte sull'acidità e l'attività proteolitica è stata studiata in vitelli frisoni, di età compresa tra 20 e 58 giorni (Expt 1). Le diete contenevano \'lievemente\' latte scremato in polvere preriscaldato e atomizzato (MHM), latte scremato in polvere (SHM) fortemente preriscaldato e atomizzato ), concentrato di proteine di pesce (FPC) o farina di semi di soia estratta con solvente (SF) come principale fonte proteica 2. Il succo gastrico è stato raccolto da sacche abomasali prima dell'alimentazione e ad intervalli di 15 minuti per 8 ore dopo l'alimentazione mattutina. Campioni di digesta sono stati ottenuti dall'abomaso ad intervalli di 1 h durante lo stesso periodo 3. Il pH del digesta era più basso e l'acidità titolabile più alta di 0-3 dopo aver somministrato la dieta contenente MHM rispetto a quando è stata somministrata una qualsiasi delle altre tre diete 3. Acido la secrezione dai sacchetti per le diverse diete era nell'ordine: FPC maggiore di MHM maggiore di SHM maggiore r maggiore o uguale a SF. 5. La secrezione di proteasi dalle buste, analizzata a pH 2-1, era nell'ordine: MHM maggiore di SHM = FPC maggiore di SF. 6. L'effetto dell'assunzione e della concentrazione di sostanza secca (DM) sull'acidità abomasale è stato studiato anche in vitelli sottoposti a diete contenenti MHM (Expt 2). Questa dieta è stata ricostituita a 100 o 149 g DM/kg di dieta liquida e somministrata a 32-5 o 49-0 g DM/kg di peso vivo 0-75 al giorno. Campioni di digestato abomasale sono stati raccolti come nell'Esp 1. 7. Un'elevata assunzione di DM a una bassa concentrazione di DM ha determinato una bassa acidità del digestato nelle prime 3 ore dopo l'alimentazione, il che ha suggerito un effetto di diluizione. Il confronto di due diete di diversa concentrazione di DM, che sono state somministrate nello stesso volume di liquido, indicava che maggiore era l'assunzione di DM, maggiore era la quantità di acido secreto. 8. Si conclude che le fonti proteiche variano nella loro capacità di stimolare la secrezione di acido abomasale e proteasi e si suggerisce che ciò possa essere correlato alle prestazioni del vitello.
Inibizione della risposta della fase acuta del fegato e delle proteine plasmatiche nei topi da parte della D-galattosamina.Infiammazione locale evocata in topi albini svizzeri mediante iniezione sottocutanea di Celite ha determinato un aumento dell'attività della tirosina aminotransferasi epatica e dei livelli plasmatici di fibrinogeno e sieromucoide, mentre l'attività alanina aminotransferasi epatica e il livello plasmatico di fibrinogeno e sieromucoide, mentre l'attività alanina aminotransferasi epatica e il livello plasmatico di albumina e proteine totali sono rimasti inalterati. è stata dimostrata l'incorporazione di [14C] leucina, la stimolazione della sintesi proteica epatica e plasmatica mediante iniezione di Celite. La somministrazione di D-galattosamina (2-5 mg/10 g di peso corporeo) ha inibito la sintesi potenziata delle proteine epatiche, e in particolare dei traumi- sintesi indotta di fibrinogeno plasma e sieromucoide. L'effetto inibitorio della galattosamina è stato più pronunciato quando l'aminozucchero è stato iniettato contemporaneamente con Celite e poi proteina sy ntesi è stata misurata 6 ore dopo. I risultati ottenuti supportano l'idea che alte dosi di galattosamina inibiscano la trascrizione dell'mRNA inducibile dal trauma nel fegato e quindi blocchino la risposta della fase acuta.
Gli effetti del vaccino Bordetella pertussis sulla permeabilità vascolare cerebrale.L'effetto del vaccino Bordetella pertussis sulla permeabilità vascolare cerebrale nel topo è stato studiato da un metodo con radioisotopi (HSA marcato con 131I). L'iniezione endovenosa di 4 x 1010 organismi della pertosse uccisi dal calore ha causato un aumento misurabile della permeabilità nei topi normali. La criolesione agli emisferi cerebrali ha determinato un notevole aumento della permeabilità vascolare a 24 ore. diminuiva entro 48 ore e si stabilizzava a un livello leggermente superiore al normale a 7 giorni ("lesione guarita"). Quando gli organismi della pertosse sono stati iniettati nei topi portatori ("lesione guarita"). Quando gli organismi della pertosse sono stati iniettati nei topi portatori "lesioni guarite" l'aumento della permeabilità era di entità simile a quello del cervello sano. L'effetto è stato aumentato da una seconda somministrazione di pertosse 24 ore dopo la prima. L'azione della pertosse su una nuova crioferita è stata protettivo. Si suggerisce che i cambiamenti di permeabilità nei vasi cerebrali possano essere coinvolti nell'evoluzione dell'encefalopatia attribuita all'uso del vaccino Bordetella pertussis nell'uomo.
Base farmacologica per gli effetti antipertensivi del labetalolo endovenoso.Labetalolo 1-5 mg/kg somministrato per via endovenosa a soggetti normali in posizione supina ha prodotto una media immediata calo della pressione sanguigna sistolica (16%) e diastolica (25%) con un concomitante aumento della frequenza cardiaca (12%). Dopo un esercizio graduale, il labetalolo per via endovenosa ha inibito l'aumento della frequenza cardiaca e della pressione sanguigna. la frequenza cardiaca e la riduzione della pressione diastolica dopo il labetalolo per via endovenosa si sono spostati verso destra in modo parallelo rispetto alle curve di risposta pre-labetalolo indicative di antagonismo competitivo nei siti dei recettori beta-adrenergici Allo stesso modo, le curve di risposta alla dose di fenilefrina di aumento della pressione sistolica prima e dopo la labetalolo erano indicativi di antagonismo competitivo nei siti alfa-adrenergici Il rapporto di potenza relativa alfa: antagonismo beta adrenergico dopo labetalolo per via endovenosa w come circa 1:7, mentre negli stessi soggetti dopo labetalolo orale il rapporto era di circa 1:3 come precedentemente riportato. Utilizzando l'inibizione della tachicardia isoprenalina per stimare la potenza dell'antagonismo dei recettori beta-adrenergici del labetalolo rispetto a quello del propranololo, il rapporto di potenza era 1:6. Tuttavia, utilizzando l'inibizione della tachicardia di Valsalva come indice, il rapporto stimato era di circa 1:3. Le stime della potenza relativa utilizzando l'inibizione della tachicardia da tilt sono state complicate dagli effetti aggiuntivi sulla pressione sanguigna dopo il labetalolo non osservati dopo il propranololo. Il labetalolo ha prodotto un blocco dei recettori adrenergici sia nei siti alfa che beta nell'uomo sufficiente a spiegare il suo effetto antipertensivo terapeutico.
[Equilibrio acido-base nei neonati sani. Modello di normalità a Città del Messico].Durante il loro recupero spontaneo dopo la nascita, l'equilibrio acido-base è stata studiata in 32 neonati sani. Il periodo di osservazione è durato 4 ore. Sono state effettuate determinazioni, sia nei vasi ombelicali che nel sangue arterioso centrale. Il fenomeno più rilevante è stato un aumento dell'acidosi a 30 minuti di vita. La componente metabolica predominante su quello respiratorio era un fatto decisamente evidente. Al termine delle quattro ore, l'equilibrio acido-base ha raggiunto valori considerati normali per l'adulto.
Coefficienti di diffusione per molecole proteiche nel siero sanguigno.Descrizione di una nuova tecnica per la misurazione dei coefficienti di autodiffusione di macromolecole proteiche in soluzione. Il metodo si avvale del fenomeno della dispersione di Taylor di un soluto introdotto in un solvente che scorre in regime laminare attraverso un tubo di sezione circolare. I risultati sono riportati per il coefficiente di autodiffusione del colesterolo associato alle molecole lipoproteiche nel siero del cane\' a pH 7,4 nell'intervallo di temperatura 18-37 gradi C. La diffusività dell'albumina sierica bovina nel siero è stata studiata anche in funzione della temperatura a pH 7,4 e 4,7 Nella soluzione più basica, misurazioni della diffusività in funzione della proteina concentrazione sostanzialmente d iffusività della macromolecola. Quest'ultima osservazione è correlata alla quantità di acqua legata alla molecola proteica in soluzione.
[Studio analitico dei gas ematici sulla circolazione cerebrale sotto l'influenza della diidroergotossina (autore\'s trad.)].La richiesta di sufficiente apporto di sangue e ossigenazione del tessuto cerebrale dopo un intervento chirurgico al cervello o gravi lesioni alla testa richiede l'indagine clinica di farmaci che dovrebbero migliorare il flusso sanguigno cerebrale e il metabolismo. Abbiamo quindi utilizzato i derivati idrogenati dei componenti ergotossinici degli alcaloidi secali nel periodo post-operatorio e post-traumatico di pazienti neurochirurgici, rispettivamente, e hanno studiato il loro effetto sul metabolismo cerebrale mediante analisi successive dei gas ematici nel sangue arterioso e venoso. Un aumento significativo della concentrazione di CO2 venosa cerebrale a seguito della somministrazione di diidroergotossina in questi pazienti è con tutta probabilità attribuibile ad un migliore utilizzazione dell'O2 nel tessuto cerebrale.
Sufentanil, un composto simile alla morfina per via endovenosa molto potente ed estremamente sicuro in topi, ratti e cani.Sufentanil (R 30 730), N- [4-metossimetile)-1-[2-(2-tienil)etil]-4-piperidinil]-N-fenilpropanammide, è un agente simile alla morfina per via endovenosa, altamente potente ed estremamente sicuro negli animali da laboratorio. 30 730 iv è 2304 volte più potente della morfina (piastra calda ED50\'s: 0,0028 e 6,45 mg/kg, rispettivamente). Il margine di sicurezza iv di R 30 730 nei topi è 1 : 6 679 (LD50 = 18,7 mg/kg Nelle stesse condizioni sperimentali il margine di sicurezza della petidina è 1 : 7,97, della morfina 1 : 34,9 e del fentanil 1: 454. Nei ratti R 30 730 iv è 4521 volte più potente della morfina (test di ritiro della coda ED50\'s: 0,00071 e 3,21 mg/kg, rispettivamente). Il margine di sicurezza iv di R 30 730 nei ratti è 1 : 25 211 (LD50 : 17,9 mg/kg). In queste ultime condizioni sperimentali il margine di sicurezza della petidina è 1 : 4,80, di morfina 1 : 69,5 e di fentanil 1 : 277. Nei cani R 30 730 i. v. è 2429 volte più potente della morfina (test di antagonismo dell'apomorfina ED50\'s: 0,00028 e 0,68 mg/kg, rispettivamente). L'i. v. il margine di sicurezza nei cani è di circa 1 : 50 000, la LD50 è di +/- 14,0 mg/kg. Tutti gli effetti simili alla morfina di R 30 730 sono immediatamente antagonizzati dalla nalorfina. Questi risultati farmacologici sono rilevanti in relazione al crescente interesse per l'uso dei morfinomimetici in anestesia.
N-4-sostituito 1-(2-ariletil)-4-piperidinil-N-fenilpropanammidi, una nuova serie di analgesici estremamente potenti con un margine di sicurezza insolitamente alto.", L'attività analgesica per via endovenosa e la tossicità di una nuova serie di N-[4-sostituiti 1-(2-ariletil)-4-piperidinil]-N-fenilpropanammidi è stata studiata nei ratti. Insorgenza, potenza e durata dell'analgesico azione sono stati valutati nel test di ritiro della coda e confrontati con l'attività di fentanil, (+)-cis-3-metilfentanil (R 26 800), morfina e petidina. Tutti i composti studiati sono risultati essere analgesici estremamente potenti caratterizzati da un insolitamente alto margine di sicurezza Metil 4-[N-(1-ossopropil)-N-fenil-ammino]-1-(2-feniletil)-4-piperidinacarbossilato (R 31 833; ED50 più basso = 0,00032 mg/kg) è il composto più potente (10 031 volte la morfina) cis-metil 3-metil-4-[N-(1-ossopropil)-N-fenilammino]-1-(2-feniletil)-4-piperidina carbossilato (R 32 792) è il composto ad azione più lunga (più di 8 h a 4 volte l'ED50 più basso) e N-[4-(1-ossopropil)-1-[2-(2-tienil)etil]-4-piperidinil]-N-fenilpropanammide (R 33 352) è il composto ad azione più breve (0,74 h a 4 volte la ED50 più bassa) dei derivati del fentanil 4-sostituiti. N-[4-(metossimetil)-1-[2-(2-tienil)etil]-4-piperidinil]-N-fenilpropanammide (R 30 730) è stato selezionato per ulteriori indagini. R 30 730 ha una rapida insorgenza d'azione ed è 4521 volte più potente della morfina al momento del picco di effetto; ha una durata d'azione relativamente breve paragonabile a quella del fentanil e il suo margine di sicurezza (LD50/ED50 più basso = 25 211) è insolitamente alto.
Analgesici sintetici: N-(1-[2-ariletil]-4-sostituito 4-piperidinil) N-arilalkanamidi.La sintesi di diversi Viene riportato l'acido 4-arilamino-4-piperdinecarbossilico. Questi acidi erano materiali di partenza per la preparazione di esteri alfa-amminici, eteri e chetoni. Sono descritti diversi approcci sintetici. Un'opportuna sostituzione su entrambi gli atomi di azoto ha fornito analgesici estremamente potenti. Quindi, metil 4 -[N-(1-ossopropil)-N-fenilammino]-1-(2-feniletil)-4-piperidinacarbossilato (22),N-(4-(metossimetil)-2-[2-(2-tienil)etile ]-4-piperidinil)-N-fenilpropranammide (67) e N-[4-acetil-1-(2-feniletil)-4-piperidinil]-N-fenilpropanammide (82) sono risultati rispettivamente 7682, 3987 e 4921 volte più potente della morfina. Sono stati preparati sia cis- che trans-3-metil omologhi di 22. Come previsto, l'attività analgesica risiede principalmente nell'isomero cis.
Effetti in vitro del benciclano su coagulazione, fibrinolisi e funzione piastrinica.Gli effetti in vitro di N-3-(1-benzil-cicloeptilossi) -propil-N,N-dimetilammonio-idrogenofumarato (bencyclan) su test di coagulazione, fibrinolitico e funzionalità piastrinica sono stati studiati aggiungendo il farmaco al plasma umano normale. Un'attività anticoagulante, principalmente di natura antitromboplastina (diretta contro le fasi successive della formazione intrinseca della tromboplastina e contro la tromboplastina tissutale), è stato osservato, mentre la fase di trombina non è stata influenzata. Nessun effetto è stato trovato nel sistema fibrinolitico testato (lisi dell'euglobulina, fibrinolisi attivata dal Regno Unito, metodo "coagulo sospeso"). Il farmaco, sebbene in grado di aggregare le piastrine di per sé a concentrazioni molto elevate, ha mostrato un sorprendente effetto inibitorio, in un'ampia gamma di concentrazioni, sia sull'aggregazione piastrinica indotta da ADP, epinefrina o collagene, sia sull'adesività piastrinica al vetro o al collagene. così chiaramente inibito. La disponibilità di PF3 è stata influenzata da un peculiare comportamento a due fasi dose-dipendente. Alte concentrazioni hanno mostrato un'azione promotrice, mentre quelle più basse erano ovviamente inibitorie. Si suggerisce che gli effetti sulla funzione piastrinica possano essere dovuti a un'influenza del farmaco sulla membrana cellulare.
[Profilo delle azioni farmacologiche di NAB 365 (clenbuterolo), un nuovo agente broncolitico con attività selettiva sui recettori beta2 adrenergici (autore\'s trad.)].Sono stati studiati gli effetti del 4-ammino-alfa-[(tert. -butilammino)metil]-3,5-diclorobenzil alcol cloridrato (clenbuterolo, NAB 365) sui recettori beta adrenergici e confrontati con quelli dell'isoproterenolo e del salbutamolo L'attività beta2-mimetica del clenbuterolo sulla muscolatura liscia dei bronchi, dell'utero e dei vasi dopo l'iniezione endovenosa corrisponde a quella del salbutamolo in tutti gli animali da laboratorio. Quando somministrato per via sottocutanea o come aerosol, il clenbuterolo è anche un po' più efficace dell'isoproterenolo. Il clenbuterolo differisce da i noti farmaci beta-mimetici nella sua durata d'azione molto più lunga. Pertanto l'integrale di attività delle singole dosi di clenbuterolo, che sono ugualmente efficaci nel periodo della loro massima azione, è notevolmente maggiore di quello degli altri beta-mimetici su bstances. Il clenbuterolo differisce dai noti farmaci beta-mimetici usati come broncodilatatori per la sua efficacia dopo somministrazione orale e per la sua modalità di azione sul cuore. Nel padiglione auricolare isolato del coniglio si è dimostrato un debole agonista parziale. In conigli, cavie, cani e gatti coscienti, il massimo di tachicardia ottenibile dal clenbuterolo è inferiore a quello del salbutamolo. Il maggior grado di tachicardia nei cani coscienti provocato dal clenbuterolo è il risultato di una reazione riflessa alla vasodilatazione analoga a quella del salbutamolo. A dosi più elevate il clenbuterolo mostra proprietà beta1-bloccanti. Come altri beta-bloccanti possiede qualità di anestetico locale e prolunga il periodo refrattario del cuore delle cavie. A differenza di altre sostanze beta-mimetiche, il clenbuterolo provoca solo una leggera mobilitazione del glicogeno del muscolo cardiaco a dosi superiori a quelle che hanno effetti broncolitici. L'attività lipolitica e lattacidemia del clenbuterolo nei conigli corrisponde a quella dell'isoproterenolo. La glicemia è solo leggermente aumentata dal clenbuterolo e da altri agenti beta-mimetici. Grado e durata d'azione del clenbuterolo e delle altre ammine simpaticomimetiche sul muscolo scheletrico del gatto mostrano parallelismo con quello dell'effetto broncolitico. Nel ratto il clenbuterolo inibisce la secrezione gastrica più dell'isoproterenolo. A differenza di altre sostanze broncolitiche, una dose molto piccola di clenbuterolo è sufficiente per proteggere i ratti dalla liberazione di istamina e serotonina causata dalla reazione anafilattica.
Attività cardiorespiratorie del 3-formilammino-4-idrossi-alfa-(n-1-metil-2-p-metossifenetilamminometil)-benzilalcol-emifumarato (BD 40A) e alcuni altri stimolanti beta-adrenergici in cavie coscienti.L'attività beta-stimolante del 3-formilammino-4-idrossi-alfa-(N-1-metossifenetilamminometil)-benzilalcol-emifumarato (BD 40A) è stata confrontata con quelli di isoproterenolo, orciprenalina, trimetochinolo e salbutamolo in cavie coscienti. Gli effetti broncodilatatori di BD 40A erano più potenti tra i cinque agonisti per somministrazione sc, orale e aerosol, ed erano duraturi per somministrazione orale e aerosol. BD 40A era simile all'isoproterenolo, più potente di trimetochinolo, orciprenalina e salbutamolo nell'aumentare la frequenza cardiaca per via sc. L'effetto cardiostimolante di BD 40A era più potente di quello di isoproterenolo, trimetochinolo e salbutamolo per via orale. Tuttavia, l'ordine di broncoselettività (rapporto tra ED30 battiti/min vs. ED50) in cavie coscienti era salbutamolo maggiore di BD 40A = trimetochinolo maggiore dell'orciprenalina maggiore dell'isoproterenolo di s. c. somministrazione e per somministrazione orale l'ordine era BD 40A = salbutamolo maggiore del trimetochinolo = isoproterenolo. L'orciprenalina non ha mostrato alcun effetto beta-stimolante nelle cavie per via orale. Nelle cavie, il BD 40A, come il salbutamolo, sembra essere uno stimolante dei recettori beta2".
Piroxicam, un nuovo agente antinfiammatorio.Piroxicam (CP-16 171) è un potente agente antinfiammatorio acido strutturalmente distinto dall'attuale agenti come indometacina, fenilbutazone o naprossene. Gli studi di farmacocinetica indicano un'emivita plasmatica più lunga per il piroxicam rispetto a questi agenti. La potenza nell'intervallo di indometacina è stata osservata quando piroxicam è testato nel modello di edema della zampa di ratto con carragenina. Questa attività non è dipendente su un sistema adrenocorticoide intatto. L'elevata potenza, la lunga emivita e l'assenza di effetti cardiovascolari o sul sistema nervoso centrale hanno incoraggiato la sperimentazione clinica del piroxicam.
[Indagini sulla stabilità di proscillaridina, proscillaridina-3\'-metiletere e proscillaridina-4\'-metiletere nei fluidi gastrici e intestinali artificiali (autore\'s trad.)] .La stabilità dei bufadienolidi nei fluidi gastrici e intestinali artificiali è stata studiata a diversi valori di pH in funzione del tempo di incubazione utilizzando proscillaridina, proscillaridina-3\'-metiletere e proscillaridina-4\'-metiletere. Questi glicosidi erano completamente stabili a pH 3,0--8,5 durante l'intervallo di tempo studiato di 1 h. A valori di pH inferiori si è verificata la scissione del legame glicosidico. A pH 1,0 73% di proscillaridina, 33% di proscillaridina-3\'-metiletere e il 41% di proscillaridina-4\'-metiletere sono stati decomposti. A pH 2.0 è stato possibile rilevare solo circa il 10% di decomposizione di questi composti. Questi esperimenti mostrano che la stabilità della proscillaridina nel succo gastrico è paragonabile alla stabilità dei glicosidi digitalici e derivati della digossina. La stabilità dei derivati della proscillaridina metilata nei fluidi di digestione artificiale, tuttavia, si è rivelata superiore a qualsiasi glicoside cardiaco somministrato per via orale.
Effetti acuti in vivo del siero antiinsulina sui tassi di sintesi degli acidi grassi e sulle attività dell'acetil-coenzima A carbossilasi e della piruvato deidrogenasi nel fegato e nel tessuto adiposo dell'epididimo di ratti nutriti. Le concentrazioni plasmatiche di insulina nei ratti alimentati sono state alterate in modo acuto dalla somministrazione di glucosio o siero antiinsulina. I tassi di sintesi degli acidi grassi nel tessuto adiposo e nel fegato sono stati stimati dall'incorporazione di 3H da 3H2O. Nel tessuto adiposo erano evidenti deidrogenasi e acetil-CoA carbossilasi. Nel fegato, sebbene siano stati riscontrati cambiamenti nei tassi di sintesi degli acidi grassi, l'attività iniziale della piruvato deidrogenasi non si è alterata, ma sono stati osservati piccoli cambiamenti paralleli nell'attività dell'acetil-CoA carbossilasi.
Tossicità dell'ossigeno nel fegato e nel polmone di ratto perfusi in condizioni iperbariche.1. Nel polmone e nel fegato di ratti carenti di tocoferolo, le attività di glutatione perossidasi e glucosio 6-fosfato deidrogenasi sono aumentate sostanzialmente, suggerendo un ruolo importante per entrambi gli enzimi nella protezione dell'organo dagli effetti deleteri dei perossidi lipidici 2. La facilitazione della reazione della glutatione perossidasi mediante l'infusione di t-butil idroperossido ha causato l'ossidazione della nicotinammide nucleotidi e glutatione, con conseguente aumento concomitante della velocità di rilascio del glutatione ossidato nel perfusato. Così la velocità di produzione di perossido lipidico e H2O2 nell'organo perfuso potrebbe essere confrontata mediante misurazione simultanea della velocità di rilascio del glutatione e del turnover numero della reazione catalasi 3. Su ossigenazione iperbarica a 4 X 10(5)Pa, la produzione di H2O2, stimata dal turnover della reazione catalasi, è stata aumentata leggermente nel fegato e il rilascio di glutatione è leggermente aumentato, sia nel polmone che nel fegato. 4. La carenza di tocoferolo ha causato un marcato aumento della formazione di perossido di lipidi come indicato da un corrispondente aumento del rilascio di glutatione sotto ossigenazione iperbarica, con un ulteriore miglioramento quando anche i ratti carenti di tocoferolo sono stati affamati. 5. Lo studio dimostra che la risposta primaria all'ossigenazione iperbarica è un aumento del tasso di perossidazione lipidica piuttosto che del tasso di formazione di H2O2 o superossido.
Adenosina trifosfatasi mitocondriale del lievito di fissione, Schizosaccharomyces pombe 972h-. Cambiamenti nell'attività e nella sensibilità agli inibitori in risposta alla repressione dei cataboliti.1. l'attività specifica dell'ATPasi mitocondriale (adenosina trifosfatasi) negli estratti di Schizosaccharomyces pombe è diminuita di 2,5 volte quando la concentrazione di glucosio nel mezzo di crescita è diminuita da 50 mM a 15 mM 2. Durante la fase esponenziale tardiva della crescita, l'attività dell'ATPasi è raddoppiata. oligomicina e Dio-9 misurati dai valori di I50 (tazza di inibitore/mg di proteina che dà il 50% di inibizione) a pH 6,8 sono aumentati rispettivamente di sei e nove volte durante la diminuzione iniziale dell'attività dell'ATPasi, e questo grado di sensibilità è stato mantenuto per il resto del ciclo di crescita 4. È stata osservata anche una maggiore sensibilità a NN\'-dicicloesilcarbodi-immide, trietilstagno e venturicidina durante la fase iniziale della de-repressione del glucosio. si è verificata anche sensibilità a efrapeptina, aurovertin, 7-cloro-4-nitrobenzo-2-ossa-1,3-diaz-le, quercetina e spegazzinina. 6. L'ATPasi delle cellule cresciute con glicerolo era meno sensibile agli inibitori rispetto a quella delle cellule represse dal glucosio; il cambiamento nei valori per I50 non era così marcato durante il ciclo di crescita delle cellule che crescono con glicerolo. 7. Quando le particelle subcondriali provenienti da cellule coltivate con glicerolo sono state testate attraverso il passaggio attraverso Sephadex G-50, un aumento di quattro volte dell'attività è stato accompagnato da una maggiore resistenza agli inibitori. 8. La filtrazione su gel di particelle subcondriali da cellule glucosio-de-represse ha dato risultati simili, mentre la perdita di ATPasi si è verificata in particelle sub-condriali da cellule glucosio-represse. 9. Si propone che le alterazioni della sensibilità agli inibitori a diversi stadi della derepressione del glucosio possano essere parzialmente controllate da un inibitore naturale dell'ATPasi. 10. Gli inibitori testati possono essere classificati in due gruppi sulla base delle alterazioni della sensibilità dell'ATPasi durante la modificazione fisiologica: (a) oligomicina, Dio-9, NN\'-dicicloesilcarbodi-immide, venturicidina e trietilstagno, e (b) efrapeptina, aurovertin, 7-cloro-4-nitrobenzo-2-ossa-1,3-diazolo, quercetina e spegazzinina.
Le proprietà elettroforetiche e l'aggregazione di cellule di linfoma di topo, fibroblasti di criceto cinese e un ibrido di cellule somatiche.1. La mobilità elettroforetica di un topo cellula di linfoma, un fibroblasto di criceto cinese e un ibrido di cellule somatiche (anche fibroblastico), prodotto dalla fusione della cellula di criceto e di una cellula di linfoma di topo, sono stati misurati a 25 gradi C su un intervallo di pH, concentrazione di ioni Ca2+ e concentrazione di ioni La3+ 2. Tutte le cellule hanno pI a pH 3,5 3. Gli ioni Ca2+ riducono la mobilità e i potenziali zeta delle cellule a zero nell'intervallo 1-100 mM 4. Gli ioni La3+ riducono le mobilità e i potenziali zeta nel range 10 muM-1 mM e le cellule si caricano positivamente sopra 1 mM 5. I dati sono coerenti con l'adsorbimento specifico di ioni La3+ su circa 2 X 10(14) siti/m2 di superficie cellulare con un'energia libera di circa -37kJ/mol 6. Gli effetti di Ca2+, La3+ e forza ionica sul grado di aggregazione delle cellule e dei neurami sono state studiate cellule trattate con nidasi. 7. Gli ioni Ca2+ non aumentano marcatamente l'aggregazione, mentre gli ioni La3+ danno luogo ad un'aggregazione estesa nell'intervallo 10 muM-1 mM, corrispondente alla regione di adsorbimento di La3+. 8. Entrambe le linee cellulari fibroblastiche sono aggregate ad alta forza ionica. 9. Le cellule fibroblastiche hanno maggiori quantità di carboidrati sensibili alla tripsina rispetto alle cellule del linfoma; viene discusso il possibile ruolo di questo materiale nell'aggregazione cellulare.
Enzima "malico" legato alla nicotinamide-adenina dinucleotide nel muscolo di volo della mosca tse-tse (Glossina) e di altri insetti.1 Un'elevata attività dell'enzima "malico" legato al NAD è stata trovata negli omogenati del muscolo di volo di diverse specie di mosca tse-tse (Glossina). L'attività era uguale o superiore a quella della malato deidrogenasi e più di 20 volte quella dell'enzima "malico" legato al NADP. Un enzima simile è stato trovato nel muscolo di volo di tutti gli altri insetti studiati, ma con attività molto più basse. 2. L'attività di ossalacetato decarbossilasi stimolata da ACa2+ era presente in tutti gli insetti sono state studiate preparazioni muscolari di volo, in proporzione costante all'enzima "malico" legato al NAD 3. Una purificazione parziale dell'enzima "malico" legato al NAD da Glossina è stata effettuata mediante cromatografia DEAE-cellulosa, che ha separato il enzima dalla malato deidrogenasi e dall'enzima "malico" legato a NADP, ma non dalla ossalacetato decarbossilasi. ar la localizzazione dell'enzima "malico" legato al NAD era prevalentemente mitocondriale; studi sulla latenza hanno suggerito una localizzazione nello spazio della matrice mitocondriale. 5. Studi sull'enzima parzialmente purificato hanno dimostrato che aveva un pH ottimale tra 7,6 e 7,9. Richiedeva Mg2+ o Mn2+ per l'attività; Ca2+ non era efficace. La velocità massima era la stessa con entrambi i cationi, ma la concentrazione di Mn2+ richiesta era 100 volte inferiore a quella di Mg2+. L'attività con NADP era solo dell'1-3% di quella con NAD, a meno che non fossero presenti concentrazioni molto elevate (maggiori di 10 mM) di Mn2+. 6. Si suggerisce che l'enzima "malico" legato al NAD funzioni nella via di ossidazione della prolina predominante nel muscolo del volo delle mosche tse-tse.
Effetto dei metaboliti della fenilalanina sulle attività degli enzimi dell'utilizzo dei corpi chetonici nel cervello dei ratti lattanti.1. Gli effetti della fenilalanina e dei suoi metaboliti (fenilacetato, fenetilamina, fenil-lattato, o-idrossifenilacetato e fenilpiruvato) sull'attività della 3-idrossibutirrato deidrogenasi (EC 1.1.1.30) 3-ossoacido CoA-transferasi (EC 2.8.3.5) e acetoacetil-CoA tiolasi (EC 2.3 .1.9) nel cervello di ratti lattanti sono stati studiati 2. La 3-idrossibutirrato deidrogenasi dal cervello di ratti lattanti aveva un Km per il 3-idrossibutirrato di 1.2 mM. Fenilpiruvato, fenilacetato e o-idrossifenilacetato hanno inibito l'attività enzimatica con valori di Ki di 0,5, 1,3 e 4,7 mM rispettivamente. 3. L'attività 3-oxoacido CoA-transferasi del cervello di ratto lattante aveva un Km per l'acetoacetato di 0,665 mM e per il succinil (3-carbossipropionil)-CoA di 0,038 mM. L'enzima è stato inibito con rispetto all'acetoacetato da fenilpiruvato (Ki è uguale a 1,3 mM) e o-hydr ossifenilacetato (Ki è uguale a 4,5 mM). La reazione nella direzione dell'acetoacetato è stata inibita anche dal fenilpiruvato (Ki è uguale a 1,6 mM) e dall'o-idrossifenilacetato (Ki è uguale a 4,5 mM). 4. Il fenilpiruvato ha inibito rispetto all'acetoacetil-CoA sia l'attività dell'acetoacetil-CoA tiolasi mitocondriale (Ki è uguale a 3,2 mM) che citoplasmatica (Ki è uguale a 5,2 mM). 5. I risultati suggeriscono che l'inibizione delle attività della 3-idrossibutirrato deidrogenasi e della 3-ossiacido CoA-transferasi può compromettere l'utilizzo del corpo chetonico e quindi la sintesi dei lipidi nel cervello in via di sviluppo. Questo suggerimento è discusso con riferimento alla patogenesi del ritardo mentale nella fenilchetonuria.
Ulteriori studi sulla biosintesi della caffeina nelle piante di tè (Camellia sinensis L.). Metilazione dell'acido ribonucleico di trasferimento da parte di estratti di foglie di tè.1. È stata studiata l'attività della tRNA metiltransferasi in vitro di foglie, cotiledoni e radici di piantine di tè di 85 giorni 2. L'attività di estratti preparati da foglie di tè con Polycar AT (polivinilpirrolidina insolubile) aveva un pH ottimale di 7,7 ed era fortemente influenzata da composti tiolici, ma solo leggermente da ioni metallici e acetato di ammonio 3. Le attività degli estratti, espresse per mg di proteine, erano le seguenti: radici maggiori delle foglie maggiori dei cotiledoni L'unica base metilata isolata dopo l'incubazione con queste preparazioni era 1 -metiladenina 4. I risultati non supportano l'opinione del coinvolgimento della metilazione degli acidi nucleici nella biosintesi della caffeina nelle piante del tè Al contrario, si suggerisce che la teofillina sia sintetizzata dallo specifico precursore metilato nell'ac nucleico ids, vale a dire acido 1-metiladenilico, tramite 1-metilxantina.
Caratteristiche fisico-chimiche dell'interazione glicosaminoglicano-enzima lisosomiale in vitro. Un modello di controllo dell'attività lisosomiale leucocitaria.1. Le attività di 30 diversi lisosomiali gli enzimi sono stati determinati in vitro in presenza di glicosaminoglicani solfatati, eparina e condroitin solfato, tutti gli enzimi essendo misurati su una frazione lisosomiale purificata per gradiente di densità 2. Ciascun enzima è stato studiato in funzione del pH del mezzo di incubazione. In generale la presenza di glicosaminoglicani solfatati induceva una forte inibizione pH-dipendente degli enzimi lisosomiali a valori di pH inferiori a 5,0, con piena attività a valori di pH superiori. Tuttavia, nel caso particolare del lisozima e della fosfolipasi A2 l'inibizione indotta dall'eparina è stata mantenuta nell'intervallo di pH 4,0-7,0 3. Per alcuni enzimi, come beta-glicerofosfatasi acida, alfa-galattosidasi, lipasi acida, lisozima e fosfolipasi A2, il comportamento dipendente dal pH ottenuto in t a presenza di eparina era molto diversa da quella ottenuta con condroitin solfato, suggerendo l'esistenza di fattori caratteristici fisico-chimici che giocavano un ruolo nell'interazione intermolecolare per ciascuno dei glicosaminoglicani solfatati studiati. 4. Tranne nel caso particolare dell'attività perossidasica, in tutti gli altri enzimi lisosomiali misurati la formazione del complesso glicosaminoglicano-enzima era un fenomeno indipendente dalla temperatura e dal tempo. 5. Gli effetti della forza ionica e del pH su questa interazione intermolecolare rafforzano il concetto di interazione elettrostatica reversibile tra gruppi anionici dei glicosaminoglicani e gruppi cationici sulla molecola dell'enzima. 6. Poiché i lisosomi primari leucociti hanno un pH intragranulare molto acido e grandi quantità di condroitin solfato, proponiamo che questo glicosaminoglicano possa agire come regolatore molecolare dell'attività leucocitaria, inibendo gli enzimi lisosomiali quando il pH intragranulare è inferiore al pI degli enzimi lisosomiali. Questo fatto, oltre ai cambiamenti del pH intravacuolare descritti durante il processo fagocitario, potrebbe spiegare la mancata risposta degli enzimi lisosomiali l'uno contro l'altro esistenti nei lisosomi primari, nonché la sua piena attivazione a valori di pH che si verificano nei lisosomi secondari durante il processo fagocitico.
Fosfatidilinositolo chinasi e difosfoinositide chinasi della corteccia renale di ratto: proprietà e localizzazione subcellulare.Sono state studiate le proprietà della fosfatidilinositolo chinasi e della difosfoinositide chinasi della corteccia renale di ratto Gli enzimi erano completamente Mg2+-dipendenti. Il detergente cutscum ha attivato la fosfatidilinositolo chinasi, ma la difosfoinositide chinasi è stata inibita da tutti i detergenti testati. Il pH ottimale era 7,7 per la fosfatidilinositolo chinasi e 6,5 per la difosfoinositide chinasi. Sulla centrifugazione subcellulare dell'omogeneizzazione della corteccia renale , la distribuzione della fosfatidilinositolo chinasi somigliava a quella degli enzimi marcatori per le membrane a pennello, reticolo endoplasmatico e del Golgi. La distribuzione della difosfoinositide chinasi somigliava a quella della tiamina pirofosfatasi (dosata in assenza di ATP), difosfoinositide fosfatasi sia di attività trifosfatasi che di fosfatasi. le chinasi erano a basso contenuto di purificazione ed frammenti di bordo a pennello. La difosfoinositide chinasi è probabilmente localizzata nel complesso di Golgi.
Meccanismo di inibizione da parte del cianuro di carbonile m-clorofenilidrazone e sodio desossicolato del metabolismo del farmaco microsomiale epatico catalizzato dal citocromo P-450.1. Trattamento del fegato frazione microsomiale con 0,03-0,12% di sodio desossicolato e 0,005-0,06 mM di cianuro di carbonile m-clorofenilidrazone riduce l'idrofobicità fosfolipide-dipendente della membrana microsomiale, valutata mediante la cinetica del legame dell'8-anilinonaftalen-1-solfonato e gli spettri di differenza dell'isocianuro di etile. Il desossicolato di sodio a una concentrazione dello 0,01% non ha le sue proprietà detergenti, ma inibisce in modo competitivo il legame dell'aminopirina e attiva la velocità iniziale della NADPH-citocromo reduttasi P-450. In presenza di desossicolato di sodio 0,03-0,09% il fattore limitante in p- l'idrossilazione dell'anilina è il contenuto del citocromo P-450 e quella per la N-demetilazione dell'aminopirina è l'attività della NADPH-citocromo P-450 reduttasi 3. Cianuro di carbonile m-clorofenilidrazone h come nessun effetto sul legame e sul metabolismo dell'anilina; lo studio del suo effetto inibente sull'aminopirina N-demetilasi ha stabilito che la reazione limitante la velocità è la dissociazione del complesso enzima-substrato nelle preparazioni microsomiali. 4. Nel meccanismo d'azione del carbonil cianuro m-clorofenilidrazone il passaggio chiave può essere l'interazione elettrostatica della sua forma protonata e una delle forme di ossigeno attivato al centro catalitico del citocromo P-450. 5. si presume che nella membrana microsomiale esistano almeno due diverse zone idrofobiche dipendenti dai fosfolipidi, entrambe accoppiate con il citocromo P-450. Uno di questi rivela la sensibilità selettiva all'azione di protonazione del carbonil cianuro m-clorofenilidrazone e contiene la \'proteina di legame\' per i substrati di tipo I e la NADPH-citocromo P-450 reduttasi; l'altro contiene il gruppo eme del citocromo P-450 e siti di legame per i substrati di tipo II.
Il ruolo dei glucocorticoidi nella regolazione del ritmo diurno della beta-idrossi-beta-metilglutaril-coenzima A reduttasi epatica e della colesterolo 7 alfa-idrossilasi.Le attività microsomiali degli enzimi epatici idrossimetilglutaril-CoA reduttasi e colesterolo 7 alfa-idrossilasi mostrano un ritmo diurno con attività massime osservate durante il periodo buio e attività minime intorno a mezzogiorno (12:00). Questo ritmo diurno è stato mantenuto per entrambi gli enzimi dopo adrenalectomia, ma l'ampiezza della variazione per l'attività di entrambi gli enzimi è stata notevolmente ridotta. Una singola iniezione di cortisolo somministrata a ratti adrenalectomizzati 3 ore prima del massimo previsto nell'attività enzimatica ha determinato un aumento di due volte dell'attività di entrambi gli enzimi 3 ore dopo, a valori simili a quelli osservati per i ratti di controllo uccisi contemporaneamente. Questa risposta sembrava richiedere la sintesi proteica, poiché era bloccata dall'actinomicina D. Tuttavia, l'amministrazione zione del cortisolo ai ratti adrenalectomizzati 3 ore prima del minimo previsto non ha comportato un cambiamento significativo nell'attività dell'idrossimetilglutaril-CoA reduttasi e della colesterolo 7 alfa-idrossilasi 3 ore dopo. Studi cinetici sul metabolismo dell'acido colico in vivo hanno dimostrato che la surrenectomia determina una significativa diminuzione della velocità di sintesi dell'acido colico e una notevole diminuzione della dimensione del pool di acido colico e dei suoi prodotti metabolici. Il trattamento dei ratti adrenalectomizzati con cortisolo ha aumentato il tasso in concomitanza con gli effetti dell'adrenalectomia e del trattamento con cortisolo sull'attività della colesterolo 7alfa-idrossilasi.
Modifica dell'attività della gliceraldeide 3-fosfato deidrogenasi mediante adsorbimento su vescicole fosfolipidiche.1. L'adsorbimento di [14C]carbossimetilato gliceraldeide 3-fosfato deidrogenasi a liposomi caricati negativamente di acido fosfatidico/fosfatidilcolina (3:7, p/p) sono stati studiati. La costante di associazione apparente a I/2 = 60, pH 7,6, era 0,4 X 10(6)M-1. L'assorbimento è diminuito come ionico forza e pH sono stati aumentati 2. In presenza di liposomi con carica negativa, il valore Km per la gliceraldeide 3-fosfato della gliceraldeide 3-fosfato deidrogenasi è stato aumentato e Vmax diminuito. In presenza di liposomi con carica positiva, il valore Km per la gliceraldeide Il 3-fosfato è diminuito e non vi è stato alcun cambiamento significativo nella Vmax. L'aggiunta di Triton X-100 ha abolito l'effetto dei liposomi sia caricati positivamente che negativamente sulle proprietà cinetiche dell'enzima.
Identità dell'isoenzima 1 dell'istidina-piruvato aminotransferasi con la serina-piruvato aminotransferasi.Dopo l'iniezione di glucagone, i ratti hanno mostrato aumenti percentuali praticamente identici dell'istidina- attività di piruvato aminotransferasi e serina-piruvato aminotransferasi, sia nei mitocondri che nel citosol. L'isoenzima 1 di istidina-piruvato aminotransferasi, con pI8.0, è stato purificato ad omogeneità dalla frazione mitocondriale del fegato di ratti iniettati con glucagone. L'enzima purificato catalizzato transaminazione tra un certo numero di amminoacidi e piruvato o fenilpiruvato. Per la transaminazione con piruvato, l'attività con la serina ha raggiunto un rapporto costante con quella con l'istidina durante la purificazione, che è rimasta invariata da una varietà di trattamenti dell'enzima purificato. La serina è risultata agire come inibitore competitivo della transaminazione dell'istidina e dell'istidina della transaminazione della serina Questi risultati suggeriscono che l'istidina-piruvato amino-t isoenzimi 1 della ransferasi è identico alla serina-piruvato aminotransferasi. L'enzima è probabilmente composto da due subunità identiche con mol. peso ca. 38000. L'assorbanza massima a 410 nm e l'inibizione da parte dei reagenti carbonilici indicano fortemente la presenza di piridossalfosfato.
Un modello per la cinetica di attivazione e catalisi della ribulosio 1,5-bisfosfato carbossilasi.Ulteriori prove di interconversioni dipendenti dal tempo tra attivo e inattivo viene presentato lo stato di ribulosio 1,5-bisfosfato carbossilasi. Si è riscontrato che la ribulosio bisfosfato ossigenasi e la ribulosio bisfosfato carbossilasi potrebbero essere totalmente inattivate escludendo CO2 e Mg2+ durante la dialisi dell'enzima a 4 gradi C. Quando l'enzima inizialmente inattivo è stato dosato, il la velocità di reazione aumentava continuamente con il tempo e la velocità era inversamente correlata alla concentrazione di bisfosforo di ribosio. La velocità iniziale dell'enzima completamente attivato mostrava la normale cinetica di Michaelis-Menten rispetto al bisfosfato di ribosio (Km = 10muM). L'attivazione ha dimostrato di dipendere su entrambe le concentrazioni di CO2 e Mg2+, con costanti di equilibrio per l'attivazione rispettivamente di circa 100muM e 1 mM. In contrasto con l'attivazione, la catalisi sembrava essere indipendente da Concentrazione di Mg2+, ma dipendente dalla concentrazione di CO2, con un Km(CO2) di circa 10muM. Studiando l'attivazione e la disattivazione della ribulosio bisfosfato carbossilasi in funzione delle concentrazioni di CO2 e Mg2+, sono stati determinati i valori delle costanti cinetiche per queste azioni. Proponiamo un modello per l'attivazione e la catalisi della ribulosio bisfosfato carbossilasi: (vedi libro) dove E rappresenta l'enzima libero inattivo; complesso tra parentesi, enzima attivato; R, ribulosio bisfosfato; M, Mg2+; C, CO2; P, il prodotto. Proponiamo che il ribulosio bisfosfato possa legarsi sia alla forma attiva che a quella inattiva dell'enzima e che si verifichi una lenta interconversione tra i due stati.
Le reazioni della D-gliceraldeide 3-fosfato con tioli e l'oloenzima della D-gliceraldeide 3-fosfato deidrogenasi e del fosfato inorganico con l'acil-oloenzima.D-gliceraldeide 3-fosfato forma addotti con tioli. Questi addotti, che si presume siano emitioacetali, si equilibrano rapidamente con la forma non idratata dell'aldeide, che è il substrato per la D-gliceraldeide 3-fosfato deidrogenasi. L'addotto fornisce un sistema tampone substrato per cui una concentrazione di aldeide libera bassa costante può essere mantenuta durante l'ossidazione dell'aldeide da parte dell'enzima e del NAD+. Con questo sistema è stata esaminata la cinetica dell'associazione dell'aldeide con l'enzima. Il profilo di velocità per questa reazione è un singolo processo esponenziale, che mostra che tutti e quattro i siti attivi dell'enzima hanno una reattività equivalente e indipendente verso l'aldeide, con un'apparente costante di velocità del secondo ordine di 5 X 10 (7) M-1-S-1 a pH 8,0 e 21 gradi C. La costante di velocità del secondo ordine diventa 8 X 10 (7) M-1-S-1 quando si tiene conto delle costanti di velocità catalitica diretta e inversa della deidrogenasi. La dipendenza dal pH della costante di velocità osservata è coerente con un requisito per la forma non protonata di un gruppo di pK 6.1, che è il pK osservato per la seconda ionizzazione della gliceraldeide 3-fosfato. È stata studiata la velocità di fosforolisi dell'acil-enzima intermedio durante la fosforilazione ossidativa dell'aldeide allo stato stazionario ed è proporzionale alla concentrazione di Pi totale fino ad almeno 1 mM-Pi a pH 7,5. La dipendenza dal pH della velocità di generazione di NADH in queste condizioni può essere spiegata dalla legge sui tassi d[NADA]/dt = k[acy] oloenzima][PO4(3-)-A1, dove il legame tioestere, sebbene cineticamente indistinguibile sono possibili equazioni di velocità per la reazione. Le velocità della reazione di fosforolisi e della reazione di associazione aldeidica diminuiscono con l'aumentare della forza ionica, suggerendo che il sito attivo dell'enzima ha gruppi cationici coinvolti nella reazione dell'enzima con substrati anionici.
Mannosidosi. Nuova presentazione clinica, studio enzimatico e analisi dei carboidrati.La mannosidosi è un raro errore congenito del metabolismo caratterizzato dalla carenza dell'enzima lisosomiale alfa -mannosidasi e deposito diffuso di carboidrati complessi, che è arricchito in mannosio. Sono riportati due maschi non imparentati affetti, di età compresa tra 6 e 26 anni. Entrambi avevano un'encefalopatia non progressiva con ritardo mentale moderatamente grave. Il paziente più anziano mostrava diverse caratteristiche uniche, tra cui una massiccia iperplasia gengivale associata a istiociti contenenti grandi quantità di un materiale con le caratteristiche di colorazione della glicoproteina. Il miglior determinante dell'accumulo di mannosio si è dimostrato il rapporto tra mannosio e altri carboidrati nei polisaccaridi urinari. La carenza enzimatica in questa malattia è dimostrata in modo più convincente a pH valori inferiori a 4.0. La capacità dello zinco di attivare l'enzima mutante in vitro offre una possibile modalità di terapia per questo d isagio. Gli individui ritardati con aspetto simile a Hurler e iperplasia gengivale di causa sconosciuta dovrebbero essere sottoposti a screening per il deficit di alfa-mannosidasi.
Invecchiamento e funzione extrapiramidale.Le misurazioni su campioni di cervello umano di alcuni enzimi coinvolti nella sintesi dei neurotrasmettitori suggeriscono gravi perdite con l'età. La perdita più grave riscontrata è stata che nell'attività della tirosina idrossilasi striatale, l'enzima che controlla la velocità nella sintesi della dopamina. La conta cellulare nella substantia nigra dove questo tratto dopaminergico ha origine suggerisce che la diminuzione dell'attività enzimatica è in parte dovuta alla perdita cellulare, ma deve in gran parte riflettere la ridotta attività di cellule residue. È possibile che questa perdita possa spiegare alcune delle difficoltà di movimento osservate negli individui anziani e che potrebbe essere inferiore se si potesse inibire la formazione del pigmento in queste cellule.
[L'effetto di vari valori di pH sulla digestione peptica in vitro delle proteine in presenza di ioni Cu2].Sono stati condotti studi per indagare il effetto di diversi valori di pH sulla digestione peptica della proteina di soia in presenza e in assenza di ioni Cu2+ Gli studi sono stati condotti in vitro a pH di 2,2 e 3,2, con 2,96 X 10(-5) moli di ioni Cu2+ presenti in 11 della miscela di reazione. La reazione è stata condotta in un apparato di digestione che permettesse la dialisi dei prodotti di scissione. Diversi parametri sono stati utilizzati come criteri di digestione, ovvero la quantità di N contenuta nel recipiente di reazione (residuo) e nel risultante prodotti della dialisi come determinato dalla microanalisi Kjehldahl e dall'analisi automatica degli amminoacidi, le proporzioni dei prodotti della digestione riscontrate nei diversi intervalli molecolari dopo la partizione di Sephadex G 75 e la composizione degli amminoacidi nei prodotti della scissione. sui residui e sui prodotti della dialisi e sui diversi range molecolari si è riscontrato che aggiunte di ioni Cu2+ a pH 2.2 producevano una notevole inibizione della digestione. Con un aumento del pH a 3,2 la digestione peptica è diminuita anche senza l'aggiunta di Cu2+. La supplementazione di ioni Cu2+ ha prodotto solo un leggero effetto aggiuntivo nell'intervallo molecolare definito "limite di esclusione". Nel caso degli amminoacidi tirosina e fenilalanina è stato riscontrato che un aumento del pH modificava la composizione dei peptidi all'interno dei diversi range molecolari. Le aggiunte di Cu2+ non hanno avuto alcuna influenza sulla composizione degli amminoacidi.
[Problemi posti dall'anestesia nell'iperteso trattato con betabloccanti].L'uso di agenti betabloccanti contro l'ipertensione e la loro rapida estensione in Nella pratica quotidiana dobbiamo considerare il problema dell'anestesia di un paziente sottoposto a tale trattamento. La continuazione del trattamento aumenta il rischio operatorio, l'interruzione molto prima che l'operazione lasci ricomparire l'ipertensione e l'interruzione 48 ore prima può portare a un incidente coronarico o aritmico. Pertanto, salvo in caso di emergenza, il trattamento può essere mantenuto fino al giorno prima dell'operazione, e in caso di emergenza è auspicabile un'ampia atropinizzazione. Infine, la prescrizione di agenti beta-bloccanti selettivi riduce i rischi.
[Effetto delle iniezioni neonatali di estradiolo, testosterone e criproterone acetato sul plasma e testosterone testicolare e sul sistema genitale in topi maschi adulti].On topi maschi di un giorno hanno ricevuto una singola iniezione di estradiolo benzoato, testosterone propionato o ciproterone acetato per studiare la loro azione sullo sviluppo testicolare, in particolare sulla secrezione di testosterone. atrofia dei testicoli e delle vescicole seminali e inibizione della spermatogenesi. I livelli di testosterone nel plasma sono stati ridotti. Il propionato di testosterone ha prodotto una moderata riduzione del peso testicolare, ma la spermatogenesi non è stata compromessa. Il livello di testosterone nel plasma è stato ridotto. Il ciproterone acetato ha aumentato significativamente il livello di testosterone testicolare.
Crescita di Aureobasidium pullulans su idrolizzato di paglia.Sono state studiate le caratteristiche di crescita e le proprietà cellulari di Aureobasidium (Pullularia) pullulans. L'organismo è cresciuto bene su un acido idrolizzato di paglia di loietto in un ampio intervallo di pH e temperatura. La temperatura e il pH ottimali per la crescita dell'organismo erano rispettivamente di 32 gradi C e 5,5. È stata ottenuta una resa cellulare di 1,5 g/litro di idrolizzato di paglia. La cellula essiccata conteneva il 42,6% di proteine grezze, lo 0,4% di grassi grezzi e il 6,4% di acidi nucleici. Il profilo aminoacidico essenziale della proteina microbica era paragonabile a quello della Candida utilis. Uno studio sull'alimentazione dei ratti ha indicato che le cellule di A. pullulans non erano tossiche e che i valori di assunzione di mangime, aumento di peso e rapporto di efficienza proteica erano superiori a quelli ottenuti con C. utilis. Una volta risolta la questione della matogenicità, A. pullulans potrebbe essere utile per la produzione di proteine unicellulari da rifiuti cellulosici.
Inattivazione virale da uve e vini.Infusi ed estratti di diverse uve hanno inattivato il poliovirus; agenti responsabili di questa proprietà risiedevano nella buccia dell'uva. Il succo d'uva commerciale a pH sia naturale che neutro inattiva vari virus enterici e virus dell'herpes simplex; una riduzione di 1.000 volte dell'infettività del poliovirus si è verificata dopo l'incubazione con succo d'uva, pH 7,0, per 24 ore a 4 gradi C. Una varietà di vini era antivirale ma in misura minore rispetto al succo d'uva; i vini rossi erano più antivirali dei bianchi. L'attività antivirale era dimostrabile in frazioni di succo d'uva con peso molecolare variabile da meno di 1.000 a maggiore di 30.000 come determinato mediante filtrazione su membrana. complessi virus-succo d'uva sono stati ottenuti con 1% di gelatina, 0,1% Tween 80, 0,5% polivinilpirrolidone e 0,5% polietilenglicole.
Fermentazione batterica del siero di latte per la produzione di un integratore alimentare per ruminanti ricco di proteine della cagliata.Un processo semplice ed efficiente per la produzione di un mangime per ruminanti è stato sviluppato un integratore ricco di proteina grezza (definita come totale NX 6,25), mediante fermentazione batterica del siero di latte. Il lattosio nel siero non pastorizzato viene fatto fermentare ad acido lattico da Lactobacillus bulgaricus ad una temperatura di 43 gradi C e pH 5,5. l'acido prodotto viene continuamente neutralizzato con ammoniaca per formare lattato di ammonio. Il prodotto fermentato viene concentrato per evaporazione fino a un contenuto di solidi di circa il 70% e portato a pH 6,8 con aggiunta di ammoniaca. Il prodotto concentrato contiene circa il 55% di proteine grezze. Circa 6-8 % della proteina grezza è derivata da cellule batteriche Il 17% dalle proteine del siero di latte e dal 75 al 77% dal lattato di ammonio L'efficienza di conversione del lattosio in acido lattico di solito supera il 95% Il tempo di fermentazione è ottimo ly ridotto con l'aggiunta di 0,2% di estratto di lievito o 0,1% di liquore di mais come fonte di fattori di crescita. Il siero di latte contenente lattosio a concentrazioni fino al 7% può essere fermentato in modo efficiente, ma a concentrazioni più elevate il lattosio viene fermentato in modo incompleto. Il processo è stato scalato fino a un livello di impianto pilota e sono state prodotte 40 tonnellate di prodotto concentrato per prove di alimentazione animale, senza mai incontrare deterioramento putrefattivo.
Produzione di una maltasi extracellulare da parte di Bacillus sp. KP 1035.La produzione di maltasi extracellulare è stata studiata con Bacillus sp. KP 1035, che è stato selezionato come l'organismo che produce i più alti livelli di maltasi. La resa enzimatica finale è stata aumentata da maltosio, peptone ed estratto di lievito ma ridotta da succinato e fumarato. La produzione massima di enzima è stata raggiunta a 55 gradi C e a un pH iniziale compreso tra 6,2 e 7,0 su un terreno contenente 0,3% di maltosio, 1% di peptone, 0,1% di estratto di carne, 0,3% di estratto di lievito, 0,3% di KH2PO4 e 0,1% di KH2PO4. La maltasi è stata sintetizzata nel citoplasma e accumulata come un grande pool durante la fase di crescita logaritmica, che ha preceduto sporulazione Al termine di questa fase, l'enzima è apparso nel brodo di coltura e il suo accumulo è aumentato parallelamente all'aumento del livello di proteine extracellulari La maltasi è rimasta stabile per 24 ore a 60 gradi C su un intervallo di pH compreso tra 5,6 e 9,0 e ha mantenuto il 95% dell'originale l attività dopo il trattamento per 20 min a 70 gradi C a pH 6,8.
Studi comparativi in vitro su cinoxacina, acido nalidixico e acido ossolinico.La cinoxacina e l'acido nalidixico sono risultati simili nell'attività in vitro contro 138 Shigella isolati e leggermente meno attivi dell'acido ossolinico in base al peso La resistenza crociata si è sviluppata quando 10 shigelle sono state trasferite su quantità crescenti del rispettivo agente contenuto nell'agar Mueller-Hinton Studi di diluizione su piastra dell'effetto delle variazioni del pH dell'agar sul concentrazione inibitoria minima ha rivelato che l'attività antibatterica aumenta con la diminuzione del pH. Le indagini sul legame proteico hanno rivelato un alto grado di legame, con acido nalidixico > acido ossolinico > cinoxacina.
Il ruolo del citocromo b5 microsomiale nel metabolismo dell'etanolo, dei farmaci e nella desaturazione degli acidi grassi.La membrana endoplasmatica del fegato contiene due emoproteine, cyt. P-450 e cit. b5. Il citocromo P-450 catalizza l'idrossilazione dei composti liposolubili, mentre il sistema cit. b5 è coinvolto nella desaturazione degli acidi grassi. NAD(P)H e ossigeno sono componenti essenziali per entrambi i sistemi. di etanolo ad acetato nel fegato, tramite alcol e acetaldeide deidrogenasi, porta ad un elevato contenuto cellulare di NADH. È stato proposto che l'ossidazione del NADH citosolico avvenga prevalentemente nei mitocondri tramite la navetta di riduzione dell'ossidazione del substrato. sono stati isolati e studiati gli effetti di elevati livelli di NADH citosolico sullo stato del sistema emoproteico endoplasmatico, sono stati isolati e studiati microsomi da un fegato umano grasso (assunzione post-etanolo). e trasferire facilmente gli equivalenti riducenti alle ossidasi microsomiali. L'aggiunta di quantità catalitiche di alcol deidrogenasi, NAD ed etanolo ai microsomi ha determinato una rapida riduzione del cit microsomiale. b5. Questi risultati sono coerenti con la proposta che la frazione catalitica di cyt. b5 reduttasi è esposta alla fase acquosa della membrana e accetta direttamente equivalenti riducenti dal citoplasma. I microsomi del fegato umano grasso hanno mostrato un aumento del tasso di cisti. b5 desaturazione dipendente degli acidi grassi. Questi risultati suggeriscono che il metabolismo dell'etanolo può influenzare selettivamente l'attività dell'una o dell'altra emoproteina microsomiale. Pertanto, quando l'attività della desaturasi è bassa, il metabolismo del farmaco da parte del cit. La via P-450 può predominare. Al contrario, un aumento del livello di desaturasi può portare a un ridotto metabolismo del farmaco. Questo meccanismo può essere alla base delle osservazioni cliniche delle reazioni di intolleranza ai farmaci associate all'assunzione di alcol.
Effetto del beta-blocco durante le gare di bowling.Diciassette giocatori di bowling dilettanti che hanno preso parte a gare di bowling locali hanno ricevuto 40 mg di oxprenololo o placebo prima della gare, in modo che ogni soggetto giocasse due gare su oxprenololo e due su placebo in ordine casuale. Tutti i giocatori di bowling avevano una tachicardia relativa 15 minuti prima della gara che è stata abolita dall'oxprenololo. Una simile riduzione della frequenza cardiaca durante e dopo la competizione è stata anche visto dopo oxprenololo. Il farmaco ha causato solo lievi variazioni della pressione sanguigna sistolica rispetto al placebo. Nel complesso, i punteggi totali delle gare placebo e oxprenololo non differivano significativamente tra loro, né vi era alcuna differenza tra i punteggi di le gare di prova e i risultati medi durante la stagione precedente. Tuttavia, quando i giocatori di bocce sono stati divisi in sottogruppi in base all'effetto esercitato dall'oxprenololo sulla prestazione, circa o Un terzo dei giocatori di bowling ha beneficiato del trattamento con oxprenololo mentre il 50% ha avuto risultati peggiori. I giocatori di bowling le cui prestazioni di bowling sono state migliorate dall'oxprenololo hanno mostrato frequenze cardiache significativamente più elevate prima, durante e dopo la competizione rispetto ai sottogruppi che non hanno risposto positivamente al farmaco attivo. L'effetto dell'oxprenololo è stato più pronunciato durante la primissima serie e l'effetto dannoso del farmaco è stato osservato principalmente nell'ultima serie della competizione. Una ragione per la compromissione della prestazione generale potrebbe essere concepibilmente uno stato di "iperrilassato", come indicato dal maggior numero di fallimenti fatti dai giocatori di bowling quando trattati con oxprenololo.
[Complicazioni durante l'uso del catetere di Carlens].Sono descritte due complicazioni che si verificano durante l'anestesia con l'uso del catetere di Carlens: -nel primo caso , perforazione della carena da parte della punta del catetere e lacerazione lungo il bronco principale sinistro, per invasione della zona da parte del carcinoma, e morte in seconda giornata postoperatoria nonostante le suture eseguite. secondo caso, scarse indicazioni per l'intubazione selettiva del bronco principale sinistro mediante lobectomia superiore sinistra inizialmente prevista, mentre era necessaria pneumonectomia, ipoventilazione, anossia, inefficacia cardiaca.
[Uso della televisione a circuito chiuso per insegnare l'intubazione tracheale agli studenti di medicina].Ci sono molte occasioni in cui i pazienti potrebbero trarre beneficio dall'intubazione precoce. Questa abilità dovrebbe essere acquisito da tutti i medici e non solo dai rianimatori e dagli anestesisti in formazione. A Liverpool, tutti gli studenti universitari al quinto anno di medicina dovrebbero intubare un minimo di dieci pazienti sotto la supervisione dell'anestesista. L'uso della televisione a circuito chiuso è stato esplorato e il suo valore valutato nell'insegnamento dell'intubazione agli studenti universitari. La disponibilità di hardware poco costoso, relativamente semplice da usare e che richiede personale minimo, come Phikips VCR N1500 ha reso questo approccio a tutti. Le videocassette sono superiori ai film per questo, poiché sono economici, riutilizzabili e non richiedono l'elaborazione chimica. Il mezzo è versatile e riproduzione immediata. Le prestazioni degli studenti possono essere registrate e riprodotte per consentire l'identificazione positiva di un impe tecnica perfetta. La videocassetta permette la discussione e la dimostrazione dei metodi di miglioramento della tecnica. Un nastro preregistrato può essere utilizzato per illustrare l'anatomia e per dimostrare l'intubazione in assenza di un paziente. Il fatto che questo sia in bianco e nero al momento può essere uno svantaggio, ma il colore non è essenziale per il riconoscimento dell'anatomia della laringe. Non va dimenticato che in Gran Bretagna è necessario un permesso scritto prima di registrare i pazienti su "videogrammi". Questo può essere ottenuto modificando i moduli di consenso firmati dai pazienti prima dell'intervento.
[Un catetere naso-tracheale razionale].Negli ultimi 4 anni, l'autore ha utilizzato, soprattutto per la chirurgia orale, un naso- catetere tracheale (Rosso catetere), la cui parte intrafacciale ha una forma a S che segue le curve delle vie aeree e la cui parte esterna, in lattice rinforzato, permette l'attaccamento al viso e un facile ed affidabile collegamento all'anestetico Questo catetere è facile da introdurre, si mantiene bene in posizione e libera perfettamente il campo operatorio e dà all'anestesista una padronanza soddisfacente della ventilazione del paziente.
[Prevenzione delle lesioni tracheali mediante insufflazione ritmica del ballone del catetere per intubazione].La prevenzione delle lesioni tracheali dovute ai ballons dei cateteri per intubazione dipende sulla correzione di diversi fattori riguardanti: -il materiale utilizzato (il polivinile è più tollerato della gomma); -la forma (i palloncini a forma di manica sono meno traumatici); -la pressione di utilizzo, che dovrebbe rimanere moderata; -la permanenza di la compressione (si dovrebbe utilizzare il riempimento intermittente del palloncino). Un dispositivo ideato dagli autori e che viene qui descritto, consente l'insufflazione intermittente dei palloncini dei cateteri endotracheali, mediante adattamento di alcuni apparati di ventilazione artificiale, tipo LOGIC e SF4, ha dato ottimi risultati.
[Scelta della tecnica di anestesia per la laringoscopia in sospensione].L'anestesia, durante la laringoscopia in sospensione dovrebbe consentire al chirurgo ORL di lavorare in un campo senza l'impedimento di un tubo intratracheale, e con una laringe calma. Dopo un rapido esame di anestesie di breve durata, che vengono eliminate, vengono discusse diverse tecniche di anestesia di durata variabile. La neuroleptanalgesia è tuttavia esclusa a causa delle condizioni ambientali necessarie per il suo utilizzo. Gamma La OH era riservata a pazienti in cattive condizioni di salute generale, e dava soddisfazione, qui si usava l'alfatisina che procurava un'anestesia di buona qualità, con depressione respiratoria minima, purché si rispettasse un protocollo preciso, ma non si può sperare nel successo della laringoscopia in sospensione senza anestesia locale in addizione.
[Anestesia generale per broncoscopia e broncografia con lipidolo in bambini e lattanti].In 160 casi di bambini e neonati, viene descritta una tecnica di anestesia generale (penthiobarbital-suxametonio, poi alotano-ossigeno con maschera in ventilazione spontanea se la broncoscopia è seguita da broncografia con lipiodol). Questa tecnica è semplice ed efficace e mette a proprio agio il bambino, soprattutto nei casi di interventi ripetuti, e per l'operatore i cui gesti sono più rapidi e meno traumatizzanti e questo permette un rapido risveglio. Non sono stati notati incidenti o complicazioni gravi.
[Ricerca di un protocollo ideale per la stabilità dei gas ematici durante l'anestesia generale per broncoscopia].Durante l'anestesia generale per la broncoscopia, l'ipossiemia è un rischio maggiore , soprattutto nei pazienti con grave shunt intrapolmonare. Con la tecnica dell'apnea in ossigeno puro, dopo un'ora di deazotazione, e con un'assunzione di 50 litri di ossigeno al minuto attraverso il broncoscopio, la PaO2 era maggiore di 400 mm di Hg, ma si è verificata ipercapnia e acidosi. Per compensare quest'ultima, cinque minuti di apnea, alternati a due minuti di iperventilazione a getto, hanno tuttavia lo svantaggio di produrre un fenomeno di Ventrui all'estremità prossimale del broncoscopio, quindi una caduta della FiO2 che era pericolosa in questi pazienti ad alto rischio. Gli autori propongono un metodo affinché il fenomeno Venturi, che non può essere prevenuto, si verifichi in ossigeno puro.
[Studio della pressione e della FeCO2 durante la ventilazione per iniezione (nota preliminare)].Questo studio, condotto su nove pazienti, ha tentato di giudicare la efficacia ed eventuale inocuità della ventilazione per iniezione (ventilazione a getto), in primo luogo sulla capnografia e, in secondo luogo, sulle registrazioni della pressione intratracheale La frequenza di sei getti al minuto, è quella che, nelle condizioni della prova, garantisce la migliore rimozione di CO2 e mantenimento di livelli stabili di CO2 nella trachea Sebbene le pressioni registrate nelle vie aeree variassero tra 15 e 40 torr, il riscontro di picchi di pressione molto elevati in alcuni casi, rende gli autori alquanto riservati riguardo alla sicurezza del metodo quando il libero riflusso del gas rischia di essere inibito.
[Anestesia apneica in pazienti non ventilati per varie operazioni ed esplorazioni in chirurgia laringotracheale].Per la laringoscopia in sospensione è considerata una tecnica di anestesia, e alcune atti di chirurgia delle corde vocali, es mixoma, e della trachea, es distruzione della papillomatosi. Il paziente è in apnea, non ventilato, un catetere porta al livello della carena una corrente di ossigeno di 15 litri al minuto, il l'acidosi gassosa viene tamponata mediante iniezioni di una soluzione di bicarbonato di sodio molare. Dopo aver brevemente richiamato le nozioni che giustificano questa tecnica, si studia la sua ripercussione sull'omeostasi mediante gasometria arteriosa. L'anestesia generale con ossigenazione apneica può offrire al chirurgo otorinolaringoiatra maggiori possibilità di esplorazione e di intervento a livello della laringe e della trachea, ma per le sue conseguenze biologiche, dovrebbe essere usato solo con circospezione e le sue indicazioni dovrebbero essere del tutto giustificate, per atto s di durata limitata. La tecnica sembra, al momento, difficile da adattare alla chirurgia con il laser.
Una teoria unitaria dell'anestesia basata sulle separazioni di fase laterale nelle membrane nervose.Questo articolo mette in relazione la ricerca sugli effetti anestetici sui sistemi di membrana lipidica ai meccanismi di Viene presentata una teoria unitaria dell'anestesia basata sui cambiamenti indotti dall'anestetico nelle separazioni fluido-fase solida nella regione lipidica delle membrane nervose. Si suggerisce che gli anestetici agiscano fluidificando le membrane nervose fino a un punto in cui le regioni lipidiche critiche non contengono più separazioni di fase. Di conseguenza, le membrane sono meno in grado di facilitare i cambiamenti conformazionali nelle proteine che possono essere la base per tali eventi di membrana come il gating ionico, il rilascio del trasmettitore sinaptico e il legame del trasmettitore ai recettori. Si propone che l'anestetico modificato comportamento di separazione di fase della membrana può alterare la funzione neurale da una combinazione dei seguenti effetti: inibizione dei cambiamenti conformazionali delle proteine intrinseche di membrana; prevenzione di th e associazione di subunità proteiche per formare canali ionici polimerici; depressione del rilascio del trasmettitore impedendo la fusione delle vescicole contenenti il trasmettitore sinaptico con la membrana del terminale presinaptico.
[Effetti del naloxone sull'analgesia postoperatoria].Sono stati studiati due gruppi comparabili di dieci pazienti. Dopo anestesia con protossido di azoto-ossigeno fentanil-pancuronio, metà i pazienti sono stati invertiti con una dose titolata di naloxone. Anche a dosi titolate il naloxone ha rapidamente abolito l'analgesia residua post-operatoria del fentanil in 80 pazienti su 100. Nel gruppo di controllo nessuno dei pazienti ha lamentato dolore per una media di sei a otto ore. I gas ematici nella sala di risveglio erano praticamente gli stessi nei pazienti invertiti e non invertiti ed erano soddisfacenti.
[Studi sugli effetti di una combinazione iniettabile di un anestetico locale con un beta-bloccante (autore\' trad.)].Il L'uso di una combinazione iniettabile di un anestetico locale (Xylestesin) e un beta-bloccante (Betadrenol) durante la chirurgia maxillo-facciale è descritto in questo documento. L'analisi statistica delle registrazioni del polso e della pressione sanguigna di 30 pazienti ha dimostrato che la pressione sanguigna non è significativa alterazioni; si è verificata una significativa diminuzione della frequenza cardiaca, tuttavia. È stato notato che l'effetto cronotropo negativo era tanto maggiore quanto maggiore era la frequenza della frequenza prima dell'iniezione. L'anestetico locale descritto è di grande valore terapeutico, in particolare per i pazienti apprensivi e pazienti con tachicardia.
[Effetto dell'applicazione combinata di alotano e alcuni depressori centrali (autore\' trad.)].Gli effetti combinati di alotano e vari depressori centrali sono stati studiata nei topi mediante un metodo isobolografico che permette la valutazione statistica delle interazioni. Una perdita del riflesso di raddrizzamento per almeno 2 min è stata presa come criterio per la sincronizzazione del tempo di picco degli effetti del farmaco. Tutte le interazioni sono risultate essere sovraadditivo, più pronunciato nel caso di diazepam e flunitrazepam rispetto al caso di medazepam, pentobarbital o etanolo. Il solvente organico utilizzato per la soluzione di diazepam e flunitrazepam è risultato contribuire alle interazioni osservate. Le difficoltà di stima e classificazione vengono discussi gli effetti combinati dei farmaci e la loro rilevanza clinica.
[Considerazioni sull'anestesia nei pazienti con CAD (transl.autore\'s)].L'obiettivo primario durante la gestione anestetica del paziente con malattia coronarica è prevenzione dello squilibrio tra l'offerta e la domanda miocardica di ossigeno Poiché l'apporto di ossigeno è limitato dalla restrizione del flusso sanguigno coronarico, la prevenzione dell'aumento della domanda e il mantenimento dell'offerta, piuttosto che l'aumento dell'offerta, raggiungeranno questo obiettivo. sono meccanici, ovvero (a) tensione della parete del ventricolo sinistro, dipendente a sua volta dalla pressione sistolica e dal volume ventricolare, (b) velocità di contrazione e (c) frequenza cardiaca. La pressione sistolica, la pressione di incuneamento dei capillari polmonari e il monitoraggio della frequenza cardiaca avviseranno l'anestesista ad aumenti associati a una maggiore richiesta di ossigeno. La diminuzione della pressione diastolica arteriosa e l'aumento della pressione di incuneamento dei capillari polmonari sono associati a una diminuzione dell'offerta. Mediante un'appropriata manipolazione di questi va riabili ed evitamento di episodi di ischemia miocardica, la morbilità perioperatoria e i tassi di mortalità associati alla malattia coronarica possono essere ridotti.
Filariosi di Timor: caratteristiche epidemiologiche e cliniche in una comunità definita.L'epidemiologia della filariosi di Timor è stata osservata durante un'indagine clinica e parassitologica su persone che vivono in un remoto villaggio sull'isola di Flores, nel sud-est dell'Indonesia. L'infezione e la malattia erano distribuite uniformemente in tutta la comunità, in accordo con le abitudini di riproduzione e alimentazione dell'unico vettore identificato, Anopheles barbirostris. Sebbene i tassi di micfofilaremia apparissero indipendenti dalle variabili dell'ospite di età, sesso e sesso, i sintomi della malattia erano maggiori tra i maschi rispetto alle femmine e in entrambi i sessi i tassi di malattia erano più che raddoppiati tra la prima e la seconda decade di vita. I sintomi includevano episodi ricorrenti di linfadenite inguinale e femorale con linfangite retrograda e febbre, ascessi di ghiandole o vasi linfatici lungo il percorso della vena grande safena e il suo mae più alto finora segnalato per la filaria di Timor; è un paras virulento te causando gravi problemi di salute tra gli abitanti di Flores orientale.
Discinesia tardiva: i primi segni sono reversibili?Sebbene la discinesia tardiva, un effetto collaterale grave e talvolta irreversibile dell'uso di farmaci antipsicotici, stia diventando sempre più comune, c'è ancora una notevole confusione riguardo al decorso della sindrome. Gli autori hanno osservato 12 pazienti psichiatrici con discinesia tardiva dall'inizio della sindrome. Hanno scoperto che i primi sintomi raramente persistono se gli antipsicotici sono stati sospesi e hanno concluso che il periodo di tempo che i sintomi sono persistiti prima alla sospensione del farmaco, non all'età di esordio, può essere la variabile principale che determina la reversibilità della sindrome.
Un confronto tra lorazepam ad alte e basse dosi con amilobarbitale in pazienti con stati d'ansia.Uno studio crossover in doppio cieco che confronta lorazepam a due dosaggi livelli con amilobarbitale hanno supportato precedenti rapporti sull'efficace azione ansiolitica del farmaco. La valutazione delle risposte dei pazienti durante ogni settimana di trattamento si basava sulla valutazione settimanale del medico e sull'autovalutazione giornaliera dei pazienti. I risultati sono stati analizzati da analisi sequenziali e non sequenziali. Il principale effetto collaterale del farmaco era la sonnolenza, che si è verificata in misura clinicamente significativa tra il gruppo di pazienti ad alto dosaggio. Gli autori sottolineano il valore di due studi di dosaggio, in particolare nell'elaborazione di successivi regimi di trattamento individuali flessibili.
pH ambientale dei globuli rossi nella milza.Il pH intrasplenico in vivo è stato dedotto dalle misurazioni sul sangue drenato dalla milza di gatto durante la contrazione con l'afflusso occluso Il pH del sangue nella polpa rossa è normalmente 7,20, ma la stasi o il flusso ridotto attraverso la polpa fa scendere il pH verso 6,8 La polpa splenica contiene sangue ad alto ematocrito Per valutare il ruolo di tampone da parte dei globuli rossi stessi, intrasplenico p/ nelle milze prive di globuli rossi è stato quindi stimato attingere e lasciare la milza durante il lavaggio dei globuli rossi. A un pH di afflusso inferiore a 6,8 il pH di deflusso è stato aumentato, a pH di afflusso = 6,8 non vi è stato alcun cambiamento, b,t a pH in ingresso maggiore di 6,8 il pH in uscita è stato abbassato Questi risultati indicano che l'ambiente del pH dei globuli rossi nella milza I risultati indicano che l'ambiente del pH dei globuli rossi nella milza risulta dall'interazione di due fattori separati: i) che determina il pH elementi del tessuto splenico che tamponano a 6.8, e ii) tampone fornito dai globuli rossi che passano attraverso la polpa.
Formazione di cicatrici patologiche. Correlazioni morfologiche e biochimiche.Sono state eseguite analisi morfologiche e biochimiche per confrontare la pelle normale e le cicatrici mature con la cicatrice ipertrofica e il cheloide. Correlazione dei risultati morfologici con profili biochimici della pelle e dei campioni di cicatrici si sono rivelati fattibili e illuminanti. La microscopia elettronica a scansione (SEM) è stata utilizzata per caratterizzare la disposizione architettonica delle fibre di collagene nella pelle e nelle cicatrici. I fibroblasti coltivati da ciascun campione sono stati anche esaminati con il SEM. È stato costruito un profilo biochimico di ciascun campione di tessuto, caratterizzando la componente collagene del campione mediante setaccio molecolare sequenziale e cromatografia a scambio ionico per determinare a) il grado di reticolazione intermolecolare, b) l'analisi degli amminoacidi e c) i livelli di attività della lisil ossidasi. I risultati indicano che le fibre di collagene e i fasci di fibre mostrano un livello di organizzazione decrescente come il grado clinico di anomalia della cicatrice aumenta e questo gradiente strutturale è correlato con il gradiente di reticolazione intermolecolare nello stesso tessuto: la pelle normale e la cicatrice matura sono altamente reticolate, ipertrofiche e cheloidi successivamente lo sono meno. Sorprendentemente, il livello dell'enzima reticolante lisil ossidasi è normale o elevato nella cicatrice ipertrofica e nel cheloide nonostante la relativa mancanza di reticolazione. Il contenuto di aminoacidi era uniforme per tutti i campioni. L'esame al microscopio elettronico a scansione di fibroblasti in coltura dai campioni di tessuto ha dimostrato tre fibroblasti fenotipicamente distintivi le cui proporzioni numeriche e volumetriche erano correlate al tessuto di origine.
Effetto del pH sulla produzione di ammoniaca da parte dei mitocondri renali.La produzione di NH3 da parte dei mitocondri corticali renali è stata studiata in condizioni di acidosi metabolica indotta in vivo e con pH manipolazioni dei media bagnando i mitocondri di ratti normali. Un mezzo HCO3 equilibrato con O2 e CO2 è stato utilizzato con concentrazioni di glutammina di 10 o 0,5 mM. Con acidosi cronica la produzione di NH3 è aumentata significativamente a entrambe le concentrazioni di substrato. Risultati simili sono stati ottenuti con rotenone in media, sia con acidosi cronica che con acidosi della durata di 3 ore, indicando che l'aumento dell'ingresso di glutammina e/o l'attività della glutaminasi fosfato-dipendente (PDG) spiega l'aumento dell'ammoniacogenesi. In contrasto con l'acidosi indotta in vivo, i mitocondri di ratti normali sottoposti ad una diminuzione del pH medio, sia mediante manipolazione della concentrazione di HCO3 o PCO2, diminuire significativamente la produzione di NH3. Studi mitocondriali con rotenone, così come l come studi di PDG solubilizzato, suggeriscono che un pH basso diminuisce la produzione di NH3 alterando direttamente l'attività del PDG. Inoltre, indipendentemente dalle specifiche del meccanismo, questi studi indicano che l'adattamento all'acidosi metabolica non è il risultato immediato e diretto di una variazione del pH.
Uno studio sulla relazione tra il punteggio ad alto rischio di Goodwin e l'esito fetale.Correlazione tra il punteggio ad alto rischio di Goodwin e il punteggio di Apgar è stato studiato in 266 gravidanze gestite con l'utilizzo delle informazioni del monitoraggio clinico. I coefficienti di correlazione tra il punteggio di Goodwin\'s e i punteggi di Apgar erano -0.3178 per i punteggi di Apgar di un minuto e -0.2668 per i punteggi di Apgar di cinque minuti. Entrambi sono significativi a il livello di p inferiore a 0,001. Quando i pazienti sono stati divisi in due gruppi in base al punteggio di Goodwin, i feti del gruppo con il punteggio più alto (maggiore o uguale a 4) erano significativamente più acidotici di quelli del gruppo con il punteggio più basso punteggio. Pertanto, il sistema di punteggio ad alto rischio di Goodwin è semplice e utile nella selezione dei potenziali pazienti a rischio.
Iperlattatemia ed emolisi nel deficit di G6PD dopo l'ingestione di nitrofurantoina.Un uomo di 69 anni con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi è stato trattato con nitrofurantoina per piuria. Quattro giorni dopo si presentò con acidosi metabolica dovuta a eccesso di acido lattico, diminuzione dell'emoglobina in circolo, reticolocitosi, livelli elevati di transaminasi sieriche e iperbilirubinemia. Il farmaco fu sospeso e l'iperlattatemia regredì in tre giorni senza trattamento specifico. In vitro , la nitrofurantoina è in grado di stimolare l'utilizzo del glucosio negli eritrociti e la produzione di lattato e di inibire la generazione di glutatione ridotto. In vivo, questo farmaco è in grado di produrre emolisi in soggetti sensibili e danno epatocellulare. La vicinanza temporale dell'ingestione del farmaco e dell'emolisi, aumento dell'utilizzo del glucosio , eccesso di lattato e insufficienza epatica suggeriscono che la nitrofurantoina potrebbe essere stata responsabile della precipitazione del clini anomalie chimiche e chimiche osservate.
Emodinamica renale in pazienti con overdose di farmaci.Flusso di plasma renale efficace (ERPF) e velocità di filtrazione glomerulare (GFR), come determinato da un metodo radioisotopico , sono stati valutati in sette pazienti con sovradosaggio di eroina (Gruppo I) e 7 pazienti con sovradosaggio ipnotico-sedativo-analgesico (Gruppo II). Nessun paziente ha mostrato evidenza di shock. Non ci sono state differenze significative tra i gruppi di PaO2, PaCO2, pH, pressione sanguigna, frequenza cardiaca, frequenza respiratoria, gittata cardiaca o livelli di creatinina sierica. I pazienti del gruppo I avevano ERPF e GFR inferiori rispetto al gruppo II (271 +/- 182,8 vs 580 +/- 62 cc/min e 62,4 +/- 32,6 vs. 102,9 +/- 12,8 cc/min, rispettivamente, p inferiore a 0,005). Concludiamo che rispetto ai pazienti con overdose di ipnotico-sedativo-analgesico pazienti con overdose di eroina i pazienti con overdose di eroina hanno un'emodinamica renale più profondamente alterata.
Adenoma endocrino multiplo in un paziente con sindrome di Maffucci.Un paziente con emangiomi cutanei multipli e discondroplasia scheletrica (sindrome di Maffucci) è risultato affetto da un adenoma cromofobo ipofisario, un adenoma paratiroideo e altre due neoplasie. La presenza di due tumori endocrini ha suggerito la sindrome di adenomatosi endocrina multipla e ha sollevato il problema di una relazione eziologica tra questa malattia e la sindrome di Maffucci. La discondroplasia, invece, non ha note influenza sulla secrezione dell'ormone paratiroideo o di uno qualsiasi degli ormoni ipofisari. La sindrome di Maffucci è associata ad un'alta incidenza di tumori maligni, ma coinvolge principalmente derivati mesodermici mentre l'adenomatosi endocrina multipla colpisce i tessuti di origine ectodermica. L'associazione dei due nel nostro paziente è probabilmente casuale.
Effetto dell'antisiero sulle unità formanti colonie ematopoietiche trapiantabili durante lo sviluppo della leucemia di Rauscher.Sono stati condotti studi per determinare la sensibilità delle CFU-S ematopoietiche da topi leucemici Rauscher a un antisiero contro la malattia preparato in topi singenici. Il test di questo antisiero contro il virus Rauscher prima dell'iniezione ha dimostrato che è efficace sia in vitro che in vivo. Allo stesso tempo, il siero normale si è dimostrato senza effetto o contro la CFU-S o contro il virus. Le CFU-S della milza sono state ottenute da topi di controllo e leucemici in una sequenza di giorni dopo l'iniezione del virus Rauscher e saggiate con la tecnica del trapianto. Prima del trapianto, queste sono state incubate in vitro in un normale siero singenico o antisiero singenico. L'incubazione con antisiero non ha avuto effetto sulle CFU-S ottenute dalla milza di topi normali. Tuttavia, l'incubazione in questo antisiero di CFU-S di milza da topi leucemici Rauscher risulta ed in una riduzione fino al 50% della loro capacità di formare colonie. Ulteriori test con il complemento di cavia hanno suggerito che i livelli di inattivazione osservati non sono limitati al complemento. Questa riduzione della formazione di colonie indotta dall'antisiero è stata evidente per la prima volta nella seconda settimana dopo l'iniezione del virus, in coincidenza con l'inizio della splenomegalia nei topi leucemici. Successivamente, la sensibilità di CFU-S all'antiserlm potrebbe essere rilevata fino al punto terminale della leucemia (44 giorni).
Arterite di Takayasu\'. Studio clinico su 107 casi.L'esperienza clinica derivata dallo studio retrospettivo di 107 casi di AT in un periodo di 19 anni La malattia è predominata nelle femmine (8,5:1), con età di esordio generalmente inferiore ai 20 anni. Nella metà dei casi è stata osservata una fase infiammatoria acuta, caratterizzata principalmente da sintomi sistemici e cardiovascolari. Successivamente il decorso naturale dell'AT era verso la cronicità con graduale deterioramento. La varietà più frequente di TA (65% dei pazienti) era di tipo III, in cui erano coinvolti i tronchi sopra-aortici e l'aorta addominale. Le caratteristiche cliniche predominanti erano la riduzione dell'ampiezza dell'arteria periferica pulsazioni (96%), soffi vascolari (94%), e aumento della pressione sanguigna (72%), principalmente a causa del coinvolgimento dell'arteria renale (62%). arterite coronarica L'AT è il più delle volte n confuso con la coartazione aortica, ma di solito l'aortogramma li distingue. Viene discussa l'eziologia dell'AT. L'elevata incidenza di tubercolosi attiva pregressa e presente (48%) nella presente serie e nei precedenti lavori sperimentali suggeriscono che la tubercolosi possa svolgere un ruolo importante nell'eziologia dell'AT. Quando indicato, deve essere impiegato un trattamento per l'ipertensione e l'insufficienza cardiaca. Il trattamento con corticosteroidi richiede un'ulteriore valutazione. Il trattamento per la tubercolosi non è giustificato in tutti i casi fino a quando l'esatto ruolo della tubercolosi non sarà ben stabilito.
Stato attuale dei farmaci alfa e beta adrenergici III. Agenti beta-bloccanti.Gli agenti beta-bloccanti sono farmaci preziosi in cardiologia. Sono efficaci in qualsiasi aritmia veloce. Insieme alla nitroglicerina, i beta bloccanti sono farmaci di prima scelta nell'angina. Come antipertensivi, hanno vantaggi che dovrebbero renderli farmaci di prima scelta. Per l'emicrania i beta-bloccanti sono uguali a qualsiasi altro tipo di farmaco. Con più studi il loro posto nel trattamento dell'ansia sarà chiarito. E senza dubbio si troveranno altri usi. È difficile per questo autore comprendere l'atteggiamento della FDA verso questa classe di farmaci. Limitare il medico americano a un solo farmaco in questo grande gruppo di è sconosciuto. Sebbene si possa sostenere che il propranololo sia il migliore, ci sono casi ovvi in cui un altro farmaco sarebbe migliore. Ad esempio, il propranololo induce gli incubi in alcuni pazienti. Ci sono prove che dimostrano che il timololo lo fa meno frequentemente. Il ritardo della FDA nell'approvazione del propranololo per l'ipertensione essenziale è totalmente incomprensibile. Altri farmaci approvati sono meno efficaci e molto più tossici. Il propranololo e gli altri beta-bloccanti sono sicuri ed efficaci. Gli effetti negativi beta sono facilmente controllabili o evitabili. Gli altri effetti avversi non sono più frequenti rispetto a qualsiasi altra classe di farmaci e sono tutti reversibili. C'è da sperare che la scienza e il buon senso prevalgano sull'indecisione burocratica.
Effetti dell'antagonista H1 prometazina e dell'antagonista H2 burimamide sulle risposte cronotrope, inotrope e vascolari coronariche all'istamina in cuori di cavia perfusi isolati.Sugli atri di cavia parte della risposta inotropa all'istamina è attribuibile ad un concomitante aumento della frequenza [7]. Poiché l'effetto cronotropo dell'istamina è mediato da una stimolazione dei recettori H2, un'interazione diretta dell'istamina con H1- un'interazione diretta dell'istamina con i recettori H1 che mediano la risposta inotropa sul cuore può essere trascurata. Per questo motivo la capacità dell'antagonista H1 prometazina e dell'antagonista H2 burimamide di inibire le risposte cronotrope, inotrope e coronariche positive all'istamina è stata determinata in cuori di cavia perfusi a battimento spontaneo e azionati elettricamente (1) Burimamide ha prodotto un blocco competitivo delle risposte crono- e inotrope positive all'istamina. (2) O d'altro canto, la prometazina in concentrazioni che di per sé non aveva alcun effetto sulla funzione cardiaca, si è rivelata inefficace contro le risposte crono- e inotrope positive prodotte dall'istamina su preparati cardiaci a battito spontaneo ea guida elettrica. (3) La vasodilatazione coronarica predominante osservata dopo l'infusione con istamina è stata antagonizzata in modo competitivo da prometazina e burimamide. Questo blocco non era attribuibile a un'interazione con i recettori H2 del miocardio che mediavano aumenti della frequenza cardiaca e della contrattilità ed era, quindi, di natura diretta. (4) Sulla base del presente studio e delle precedenti indagini [7] esiste la seguente distribuzione di diversi recettori dell'istamina nel cuore di cavia: i recettori H1 sono presenti nel muscolo atriale e nel letto vascolare coronarico. I recettori H2 si trovano nel nodo del seno, nel miocardio ventricolare e nei vasi coronarici.
L'azione protettiva di alcuni anestetici e tranquillanti contro gli effetti dell'ossigeno iperbarico.Gli effetti protettivi di pentobarbitone, idrossidione e diazepam contro la tossicità acuta e cronica di ossigeno ad alta pressione (HPO) sono stati studiati nei ratti. Durante l'esposizione all'ossigeno iperbarico è stata misurata la temperatura corporea e sono stati ottenuti tracciati ECG ed EMG dal diaframma. Sono state condotte osservazioni a lungo termine di animali dopo l'esposizione a HPO. Pentobarbital e l'idrossidione riduceva le manifestazioni di tossicità acuta ma aumentava quelle di tossicità cronica. Il diazepam riduceva le manifestazioni di tossicità acuta e sembrava contrastare quelle di tossicità cronica. L'abbassamento della temperatura corporea degli animali verificatosi durante l'esposizione all'HPO era probabilmente collegato a manifestazioni di tossicità cronica tossicità L'osservazione delle funzioni cardiorespiratorie ha suggerito una possibile connessione tra i loro disturbi e l'insorgenza di convulsioni e sviluppo di paralisi indotta da ossigeno.
Effetto della respirazione a pressione positiva continua delle vie aeree sulla funzione cardiorespiratoria nei neonati con sindrome da distress respiratorio.Un metodo per studiare le risposte cardiorespiratorie alla pressione positiva continua delle vie aeree (CPAP) nei neonati con sindrome da distress respiratorio. Tutte le misurazioni sono state effettuate immediatamente prima ed entro cinque minuti dall'applicazione o da qualsiasi cambiamento nel livello di CPAP. La ventilazione è stata derivata da un pneumotachigrafo e calcolata la compliance dinamica. Abbiamo anche misurato il pH arterioso, tensione di ossigeno e anidride carbonica, pressione arteriosa e pressione venosa centrale La tensione arteriosa di ossigeno è aumentata in associazione con una diminuzione del gradiente di ossigeno alveolo-arterioso Non si sono verificati cambiamenti consistenti nel pH o nella tensione di anidride carbonica La frequenza cardiaca e la pressione arteriosa media sono rimaste lo stesso, ma la pressione arteriosa del polso si è ridotta e l'aumento della pressione venosa centrale è stato in media del 17% dell'app pressione falsa delle vie aeree. Ci sono state meno variazioni sia nei volumi correnti che nelle frequenze respiratorie istantanee con CPAP rispetto alla respirazione spontanea senza CPAP. La frequenza respiratoria è diminuita, ma non ci sono stati cambiamenti consistenti nel volume corrente, con conseguente minore riduzione della ventilazione al minuto. La compliance dinamica è diminuita su CPAP. Con l'uso corretto della CPAP, il miglioramento dell'ossigenazione si verifica generalmente senza evidenti effetti avversi cardiorespiratori. CPAP deve tuttavia essere utilizzato con cautela e in combinazione con un attento monitoraggio; perché quando vengono superate le pressioni appropriate, è possibile che sia la funzione circolatoria che quella respiratoria possano essere gravemente compromesse.
Chitinasi e beta-N-acetilglicosaminidasi nel succo digestivo di Helix pomatia.Una beta-N-acetilglucosaminidasi dal succo digestivo di Helix pomatia è stata separata e parzialmente purificato mediante cromatografia su gel. Il pH ottimale per la degradazione di p-nitrofenil-N-acetil-beta-D-glucosaminide era 3,4. Il peso molecolare era di circa 160 000 e il pI = 4,95. Nella stessa cromatografia su gel eseguire due sono stati ottenuti anche picchi attivi di chitinasi. Sono stati ottenuti anche questi picchi attivi di chitinasi. Queste chitinasi, con pesi molecolari intorno a 26 000 e 13 000, avevano curve di attività del pH leggermente diverse con ottimi a 4,2 e 4,3. Mediante la focalizzazione isoelettrica il primo picco con peso molecolare circa 26 000 è stato diviso in due regioni attive della chitinasi con pI a 5,7 e 3,5. Il secondo picco con peso molecolare intorno a 13 000 aveva un pI a 7,3.
Attività di tensione superficiale ed effetto paramorfogeno di sorbosio, sodio desossicolato e griseofulvina sulla crescita delle colonie di Chaetomium aureum Chivers.Sorbosio a 0,1, 0,2 , 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 e 1,0%, sodio-desossicolato a 0,025, 0,050, 0,075, 0,1 e 0,125% e griseofulvina a 0,001, 0,002, 0,003, 0,004, 0,005, 0,006 , 0,007, 0,008, 0,009 e 0,010% limitano la crescita delle colonie di Chaetomium aureum, sia a pH 6,5 che 7,0. La restrizione delle colonie è risultata più efficace con lo 0,7% di sorbosio, lo 0,1% di sodio desossicolato e lo 0,006% di griseofulvina nel terreno regolato a pH 6.5. L'attività di tensione superficiale di sorbosio, sodio-desossicolato e griseofulvina in diverse concentrazioni è stata determinata, seguendo il consueto metodo standard.
Prodotti di degradazione volatili dell'acido l-deidroascorbico.I prodotti di degradazione volatili sono stati isolati da una soluzione di acido L-deidroascorbico in una soluzione tampone fosfato di pH 2 ,4,6 e 8 riscaldati a riflusso per 3 ore o lasciati a 25 gradi C per 200 ore. I prodotti sono stati identificati confrontando i loro dati di ritenzione gascromatografica, infrarossi e spettri di massa con quelli dei composti autentici. Quindici prodotti sono stati identificati, tra i quali 12 non erano ancora stati segnalati come prodotti di degradazione dell'acido L-deidroascorbico Concentrazioni di 5 principali prodotti di degradazione, ovvero 3-idrossi-2-pirone, acido 2-furancarbossilico, 2-furaldeide, acido acetico e 2-acetilfurano dipendeva dai valori di pH e dalla temperatura; la presenza di ossigeno non aveva effetti pronunciati.
Purificazione e alcune proprietà del fattore D del sistema della proprietà umana.Il fattore D è stato purificato mediante cromatografie su gel e scambio ionico e mediante ultrafiltrazione attraverso diverse membrane. Il preparato finale è apparso puro in vari test analitici. Il peso molecolare del D umano è 21.500 secondo la cromatografia su gel, il punto isoelettrico è stato trovato a pH 7,8. Il fattore D è un enzima esterolitico attivo, scinde N-alfa-acetile -L-lisina metil estere e N-alfa-acetil-L-glicil-L-lisina metil estere. Entrambi gli esteri peptidici inibiscono l'attivazione idrolitica del fattore B da parte di D in presenza di fattore di veleno di cobra. D è anche inibito dal diisopropil- fluorofosfato e dal penilmetil-solfonil-fluoruro.
Neurochimica e comportamento nell'uomo.La distribuzione e le funzioni di alcune sostanze neurotrasmettitrici sembrano essere correlate con evidenze cliniche, anatomiche e fisiologiche circa la mediazione del normale e comportamenti anormali nell'uomo, anche se molto resta da imparare. Sono caratterizzati le vie biosintetiche e metaboliche, i recettori e i meccanismi di ricaptazione e le relazioni con i nucleotidi ciclici per diversi importanti neurotrasmettitori, così come le azioni specifiche di molti farmaci modificanti il comportamento impiegati clinicamente I sistemi sperimentali, comprese le cellule nervose in coltura, consentono test delle azioni molecolari desunte da analisi biochimiche e neurofisiologiche nel cervello intatto Questa revisione selettiva enfatizza i progressi della neurochimica che forniscono un contesto per la ricerca attuale e futura sui disturbi neurologici e psichiatrici incontrati nella pratica clinica.
[Fermentazione del piruvato da parte di 7 specie di batteri viola fototrofi].La fermentazione anaerobica scura del piruvato in condizioni di crescita è stata esaminata con le seguenti specie di batteri fototrofi viola: ceppi di Rhodospirillum rubrum Ha e S1, ceppo 2150 di Rhodopseudomonas gelatinosa, ceppo 7050 di Rhodopseudomonas acidophila, ceppo ATCC 17001 di Rhodopseudomonas palustris, ceppi Kb1 e 6950 di Rhodopseudomonas capsulata, ceppo D. stabilito per tutti gli esperimenti. In condizioni fermentative la proteina cellulare e il peso secco aumentavano solo leggermente, se non del tutto. Le specie differivano notevolmente nella loro attività fermentativa; R. rubrum e R. gelatinosa mostravano i tassi più alti (2-8 mumoli piruvato/mg di proteina -h). R. acidophila e R. capsulata hanno mostrato una velocità di fermentazione intermedia (0,4--2,0 mumoli piruvato/mg proteina-h), mentre l'altro strai ns testato fermentato a velocità piuttosto basse (0,2-0,4 mumole piruvato/mg proteina-h). Gli estremi dei tempi di fermentazione erano di 30-380 ore. Sulla base dei prodotti della fermentazione che si sono formati oltre ad acetato, formiato e CO2, le specie possono essere raggruppate come segue: a) R. rubrum, R. gelatinosa e R. sphaeroides formano inoltre propionato. b) R. gelatinosa, R. palustris, R. capsulata, R. sphaeroides e C. vinosum formano inoltre lattato. R. palustris produce anche butirrato. c) R. acidophila e R. capsulata formano inoltre molto 2,3-butandiolo, acetoina e diacetile. Piccole quantità di acetoina sono state formate dal resto dei ceppi. Un confronto della fermentazione del piruvato da parte di cellule normali e affamate (4 giorni alla luce senza una fonte di carbonio) di R. rubrum e R. gelatinosa mostra che quest'ultimo fermenta più lentamente e produce meno acetato e formiato, ma più propionato o lattato. È stata studiata anche la fermentazione del piruvato da parte di R. rubrum in colture in cui il pH è sceso (7,2--6,6). Rispetto alla fermentazione a pH neutro (7.3, 7.4) sono state riscontrate le seguenti differenze: una velocità di fermentazione più lenta, una maggiore produzione di peso secco, una maggiore formazione di propionato, ma una ridotta formazione di acetato e una produzione molto bassa di formiato.
Attivazione in vivo e in vitro dei recettori dell'antigene T su leucociti e piastrine.Studi sierologici su un paziente i cui globuli rossi sono poliagglutinabili a causa di T l'attivazione ha dimostrato una concomitante attività T dei leucociti e delle piastrine separati. Leucociti e piastrine normali non sono attivi T, ma l'attivazione può essere indotta in vitro mediante trattamento con neuraminidasi o con filtrato di pneumococco di tipo III. Tali cellule T-attive assorbono l'anti-T da Arachis hypogea lectin. I test su diversi tipi di leucociti separati mostrano che sia i neutrofili che i linfociti hanno recettori latenti per l'antigene T. Il trattamento con neuraminidasi delle piastrine non cambia la loro capacità di promuovere la retrazione del coagulo, di aggregarsi con l'ADP o di assorbire la serotonina.
Contributi all'uso ottimale del sangue umano. VIII. Stabilità del fattore VII della coagulazione del sangue durante la raccolta e la conservazione di sangue intero e plasma.Le indagini sono state eseguita in merito all'influenza del pH sulla stabilità del fattore VIII durante la raccolta del sangue e durante la conservazione di sangue e plasma per periodi variabili e a temperature variabili. Si è riscontrato che il basso pH della soluzione di anticoagulante ACD (pH 4,9) ha causato una perdita di attività procoagulante del fattore VIII del 10-15% durante la raccolta del sangue. Tuttavia, quando sono state utilizzate soluzioni anticoagulanti meno acide, si sono verificate perdite sostanziali di fattore VIII durante la conservazione del sangue. Abbiamo concluso che il pH ottimale sia dell'anticoagulante soluzione e il sangue conservato, dovrebbe essere compreso tra 6,7 e 7,0. Tuttavia, non è nota alcuna soluzione anticoagulante che soddisfi questi requisiti. In pratica l'ACD garantisce il più alto recupero del fattore VIII nel crioprecipitato, almeno in quelli casi in cui le donazioni di sangue vengono conservate per diverse ore prima della separazione e del congelamento del plasma.
[Interazione di esteri complessi di idrossietilsolfoni con DNA in vitro].L'effetto di un certo numero di alchil disulfoni sui parametri di fusione del DNA a seguito della sua il trattamento con le sostanze coinvolte è stato studiato in condizioni in vitro: è stato riscontrato che il bis(acetilossietilsulfonil)metano e il bis(formilossietilsulfonil)metano riducevano la temperatura di fusione del DNA. Per decomposizione degli esteri ossietilsulfonil si formavano i corrispondenti vinilsolfoni. Si suggerisce che i parametri della fusione del DNA cambino sotto l'influenza dei vinilsulfoni in formazione. Vi è una certa correlazione tra l'attività antitumorale degli alchildisolfoni e la loro capacità di interagire con il DNA. Sostanze inattive o poco attive non influenzerebbero i parametri di fusione del DNA, mentre le due sostanze in esame possedevano un elevato effetto antitumorale sulle forme ascite di tumori animali.
Incorporazione di 3H-deossitimidina nella malattia del trapianto contro l'ospite nel ratto norvegese. II. Studi autoradiografici.È stata effettuata un'analisi sequenziale di varie aree nei linfonodi e nella milza di ratti neonati Brown Norway (BN) affetti da malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) a seguito di un'iniezione allogenica di cellule linfonodali di Lewis (L) adulte (sperimentali). tali compagni sperimentali e di controllo hanno ricevuto lo stesso numero di cellule BN adulte singeniche Sia gli animali sperimentali che quelli di controllo hanno ricevuto deossitimidina triziata (3HdT) un'ora prima dell'uccisione Le autoradiografie hanno rivelato un indice di marcatura della timidina di 2,25 e 2,50 volte superiore dei linfociti nella corteccia profonda di linfonodi mesenterici e polpa bianca della milza, rispettivamente, per animali da esperimento. L'effetto sperimentale si è verificato entro un giorno. La maggior parte delle cellule marcate negli animali da esperimento erano grandi linfa oblasti con nucleoli prominenti. L'indice di etichettatura all'interno di queste aree è rimasto significativamente superiore ai valori di controllo fino al giorno 8 nella milza e fino al giorno 14 nei linfonodi. Tuttavia, le differenze nelle cellule marcate presenti nei campi microscopici ad alta potenza hanno raggiunto un picco il giorno 3 all'interno dei compartimenti negli animali da esperimento, ma sono scese significativamente al di sotto dei valori di controllo entro il giorno 9 a causa di una pronunciata scomparsa di linfociti sia piccoli che grandi da queste aree e una diminuzione intensità dell'etichettatura delle singole cellule man mano che la reazione progrediva. In contrapposizione, la concentrazione di cellule marcate presenti nei campi microscopici ad alta potenza dei linfonodi\' midollari è diventata 3,13 volte i controlli al giorno 4. La maggior parte di queste cellule marcate conteneva un citoplasma più basofilo di quelli trovati nella corteccia profonda e alcune erano distintamente plasmacellule precursori. In contrasto con la corteccia profonda, la loro concentrazione è rimasta circa tre volte i valori di controllo fino alla morte. I dati indicano che i principali eventi proliferativi all'interno della milza e dei linfonodi nel ratto neonatale GVHD sono inizialmente limitati alle aree di localizzazione delle cellule del donatore di questi compartimenti tissutali. Successivamente gli eventi correlati alla GVHD possono essere attribuiti ad altre aree e possibilmente a tipi di cellule. Pertanto, qualsiasi proliferazione che contribuisce alla splenomegalia negli ultimi stadi della GVHD sembra verificarsi nella polpa rossa e che contribuisce all'ingrossamento dei linfonodi una risposta midollare.
Incorporazione di 3H-deossitimidina nella malattia del trapianto contro l'ospite nel ratto norvegese. I. Studi di scintillazione liquida.Malattia del trapianto contro l'ospite è stato prodotto in ratti neonati Brown Norway (BN) con un'iniezione endovenosa (iv) di cellule linfonodali allogeniche di Lewis (L) adulte (sperimentale) e la risposta è stata confrontata con i compagni iniettati con cellule BN singeniche adulte (controllo). la reazione nella milza degli animali da esperimento è stata tale che l'indice della milza era 1,70 e 2,58 il giorno 7, e ha continuato ad aumentare fino alla morte. Un impulso iv di un'ora di deossitimidina triziata (3HdT) somministrato ad animali da esperimento e di controllo ha rivelato un intero organo picco di incorporazione di 3HdT nelle milze sperimentali il giorno 6. Un secondo picco più grande si è verificato il giorno 10 nella milza sperimentale rispetto a un singolo picco ai giorni 6 o 7, rispettivamente, nei linfonodi mesenterici sperimentali e combinati superficiali. Tuttavia, l'analisi dell'incorporazione di La 3HdT rispetto al peso dell'organo ha rivelato un picco di incorporazione negli animali che ricevevano cellule L il giorno 4--6 con un secondo picco più piccolo il giorno 10 nella milza sperimentale e di nuovo un singolo picco il giorno 5 o 6 nei linfonodi. L'incorporazione totale di 3HdT all'interno di entrambi i compartimenti linfonodali sperimentali è diventata inferiore ai controlli entro il giorno 15 anche se i linfonodi sperimentali avevano una massa maggiore. L'incorporazione di 3HdT per milligrammo di peso del tessuto è diminuita in tutti i compartimenti tissutali degli animali da esperimento entro i giorni 13-14. Viene discusso il contributo della proliferazione delle cellule donatrici e ospiti ai vari picchi osservati.
[Effetto di una dieta a base di urea sull'attività della glutammato deidrogenasi e della glutammina sintetasi in vari organi dei polli].I valori totali sono stati determinati per l'attività di glutammato deidrogenasi, glutammina sintetasi e deidrogenasi con piruvato in polli da carne alimentati con una dieta con un contenuto di urea allo 0, 2 e 4% per tre settimane. Un aumento statisticamente significativo dell'attività della glutammato deidrogenasi è stato accertato nel fegato e nei reni dei polli da carne. dell'attività della glutammina sintetasi nel fegato era vicino alla soglia di significatività statistica. L'attività deidrogenasi con piruvato è aumentata nel fegato.
Le condizioni idrochimiche e fisiche dell'ambiente degli stadi immaturi di alcune specie del complesso simulium (Edwardsellum) damnosum (Diptera).Campioni di acqua sono stati raccolti da siti di riproduzione delle specie del complesso Simulium (Edwardsellum) damnoslm nell'Alto Volta, in Liberia e in Camerun durante la stagione secca e in Tanzania e Kenya in varie stagioni per un periodo di due anni. Sono stati analizzati i seguenti 20 fattori in 45 siti di riproduzione: temperatura dell'acqua, velocità della corrente, valore del pH, anidride carbonica esente da conducibilità, contenuto di ossigeno, calcio, magnesio, potassio, sodio, alcalinità, cloruro, solfato, nitrito, nitrato, ammonio, fosfato, silicato, ferro totale e organico sostanza (consumo di permanganato di potassio). Sono state riscontrate alcune notevoli differenze nella composizione chimica dell'acqua dei siti di riproduzione di 13 specie di S. damnosum complex, in particolare per quanto riguarda il pH e la conducibilità. di queste differenze le varie specie possono essere suddivise in tre gruppi principali: Gruppo I: 3 specie (S. sanctipauli, S. yahense, "Menge"); allevamento in siti con valori di pH sempre inferiori a 7 e valori di conducibilità inferiori a 50 mumhos. Gruppo II: 8 specie (S. sirbanum, S. sudanense, S. damnosum s. s. , S. squamosum, "Sanje", "Nkusi", "Nyamagasani", "Jovi"); allevamento in corsi d'acqua con reazioni neutre, debolmente acide o debolmente alcaline e valori di conducibilità compresi tra 50 e 150 mumhos. Gruppo III: 2 specie ("Kibwezi", "Kisiwani"); nidificazione in corsi d'acqua caratterizzati da reazioni fortemente alcaline con valori di pH compresi tra 7,7 e 10 e con valori di conducibilità compresi tra 400 e 950 mumhos. I vettori di Onchocerca volvulus sono inclusi solo nel gruppo I e II.
Induzione di un aumento della malattia del trapianto contro l'ospite da parte di cellule della milza di topo sensibilizzate in vitro al tumore allogenico.Lo scopo del nostro studio era sensibilizzare le cellule in vitro, seguire le loro risposte proliferative e citotossiche e determinare la loro capacità di causare la malattia letale del trapianto contro l'ospite (GVHD). Le cellule della milza C57BL/6 (H2b) sono state incubate con cellule di linfoma di Moloney BALB/C (H2d) irradiate (LSTRA ) in condizioni di coltura mista di leucociti per 2, 4 o 6 giorni e quindi testata. La massima risposta proliferativa si è verificata dopo 4 giorni. La reattività citotossica in vitro contro LSTRA marcato con 51Cr è stata generata entro 4 giorni (76,3 +/- 3,1% di 51Cr rilasciato ) e 6 giorni (133,0 +/- 4,8%) di sensibilizzazione ma non entro 2 giorni (-0,2 +/- 1,1%). L'induzione di GVHD fatale è stata valutata iniettando dosi graduali di cellule della milza C57BL/6 iv nel BALB adulto /c topi pretrattati con ciclofosfamide, 180 mg/kg. Le cellule sensibilizzate per 2 giorni erano efficaci ma non più delle cellule (di controllo) coltivate con cellule di milza C57BL/6 irradiate. Tuttavia, le cellule sensibilizzate più a lungo erano molto più attive delle cellule di controllo. Le cellule sensibilizzate per 4 giorni hanno ucciso 70 topi su 88 (80%) e quelle sensibilizzate per 6 giorni hanno ucciso 37 topi su 48 (77%), mentre le cellule di controllo hanno ucciso solo 42 topi su 90 (47%) (P inferiore a 0,005). Pertanto, le cellule sensibilizzate in vitro hanno mostrato una maggiore capacità di indurre GVHD in vivo, che è stata temporaneamente associata allo sviluppo di citotossicità in vitro.
Effetti degli ioni sull'aggregazione indotta da ADP di piastrine bovine o umane.Sono stati esaminati gli effetti dei cationi bivalenti sulla risposta di aggregazione indotta da ADP. Piastrine bovine sono stati trasferiti mediante filtrazione su gel di Sepharose 2B da citrato-PRP in tampone privo di citrato (buffer-GFP). La risposta aumenta, raggiunge un massimo e diminuisce con l'aumentare della concentrazione di calcio e/o magnesio. Sia per il calcio che per il magnesio da soli, l'aumento della risposta è proporzionale a un coefficiente di velocità e, attraverso un'apparente costante di associazione ione-piastrine, alla frazione di siti critici piastrinici legati al catione. Con entrambi gli ioni presenti, il magnesio legato sembra inibire il calcio legato in eccesso rispetto a quello rappresentato dalla competizione e un coefficiente di velocità inferiore per il magnesio legato. Con il citrato presente nel buffer-GFP, le costanti di associazione apparenti aumentano, è presente l'inibizione del magnesio in eccesso, ma i sistemi dipendono dal percorso. Le condizioni iniziali sembrano stabilire un resp quelli che sono successivamente immutabili all'alterazione ambientale del magnesio. Il citrato-PRP assomiglia al tampone-GFP: la risposta è sensibile alla rimozione selettiva del calcio ed è presente l'inibizione in eccesso del magnesio. Con l'eparina-PRP, la risposta è immutabile alla rimozione selettiva di circa il 90% del calcio iniziale. La dipendenza dell'inibizione della risposta osservata ad alte concentrazioni di cationi bivalenti indica che l'aggregazione non è dovuta alla reticolazione interpiastrinica da parte degli ioni. Gli effetti degli ioni sono simili per le piastrine bovine e umane.
Effetti del bupranololo, un nuovo beta-bloccante, sulle funzioni piastriniche del coniglio e dell'uomo in vitro.Gli effetti del bupranololo, un nuovo beta- bloccante, sulle funzioni piastriniche sono stati studiati in vitro nei conigli e nell'uomo rispetto al propranololo, un noto beta-bloccante. In un primo momento, è stato studiato l'effetto dell'adrenalina sull'aggregazione piastrinica di coniglio indotta da ADP perché l'adrenalina da sola induce poca o nessuna aggregazione di piastrine di coniglio. L'aumento dell'aggregazione piastrinica di coniglio indotta da ADP da parte dell'adrenalina è stato confermato, come riportato in precedenza da Sinakos e Caen (1967). Inoltre, è stato dimostrato che il grado di aumento è marcatamente influenzato dalla concentrazione di ADP e aumenta con diminuzione della concentrazione di ADP, sebbene l'aggregazione massima (percentuale) fosse diminuita. Bupranololo e propranololo hanno inibito l'aggregazione (adrenalina-ADP-) delle piastrine di coniglio, essendo il bupranololo circa 2,4-3,2 volte più efficace del propranololo. Il bupranololo ha stimolato la disaggregazione degli aggregati piastrinici indotta da una combinazione di adrenalina e ADP, ma non il propranololo. Anche l'adesione piastrinica nel coniglio è stata inibita dai beta-bloccanti e il bupranololo è risultato più attivo del propranololo. Con le piastrine umane, l'aggregazione indotta dall'adrenalina è stata inibita dal bupranololo circa 2,8-3,3 volte più efficacemente del propranololo. Da questi riscontri. Suggeriamo che il bupranololo potrebbe essere utile per la prevenzione o il trattamento della trombosi.
Inibizione competitiva da parte degli ioni litio e idrogeno dell'effetto del calcio sull'aggregazione delle piastrine di coniglio.L'aggregazione piastrinica indotta da ADP e il cambiamento di forma sono stati monitorati otticamente in plasma ricco di piastrine di coniglio citrato (PRP) diluito con soluzioni di sali isotonici. Il litio (Li) ha prodotto una riduzione dipendente dalla concentrazione nel tasso di aggregazione piastrinica ma non ha avuto alcun effetto distinguibile sul cambiamento di forma che precede l'aggregazione. Quando il PRP era pre -incubato con Li, l'effetto inibitorio dello ione era indipendente dalla durata e dalla temperatura del trattamento. L'effetto inibitorio di Li è stato osservato anche nel PRP eparinizzato o quando è stato utilizzato 5-HT come agente che induce l'aggregazione. Quando Li è stato combinati con inibitori dell'aggregazione che aumentano il contenuto di AMP ciclico piastrinico o attivando l'adenilato ciclasi o inibendo la fosfodiesterasi, sono stati osservati solo effetti additivi. L'effetto inibitorio di Li è stato contrastato dall'aggiunta di calci ehm. La valutazione cinetica dell'interazione tra Li e Ca indicava che il loro antagonismo era competitivo. Il calcio aggiunto ha anche mostrato un antagonismo competitivo verso l'effetto di inibizione dell'aggregazione dell'aumento della concentrazione di ioni idrogeno nell'intervallo di pH tra 6 e 8.
Studi al microscopio elettronico a scansione ed elettroforetici sugli adsorbenti del fattore di coagulazione.Gli studi fisici condotti su una gamma di adsorbenti di proteine e fattori di coagulazione hanno rivelato marcate caratteristiche morfologiche e di carica differenze. Il loro aspetto al microscopio elettronico a scansione potrebbe essere utilizzato per classificare i precipitati insolubili, fosfato di calcio, solfato di bario e citrato, come amorfo o cristallino. La carica superficiale è difficile da definire ma gli studi presenti sui sali scarsamente solubili, basati su calcio e bario, hanno rivelato che possono essere suddivisi in base alla presenza o meno di un punto di inversione di carica nella curva pH-mobilità. La componente anionica sembrava determinare questa caratteristica; è stato osservato che gli ioni fosfato e citrato avevano un effetto marcato e ha fornito un potenziale negativo distorto a tutti i valori di pH. Abbiamo concluso che dove un catione bivalente convive con un anione trivalente, il maggiore potenziale-d La capacità di estinzione di quest'ultimo dominerà la carica complessiva alla superficie di una particella, anche al di sotto di pH7 e l'assenza di un potenziale positivo fornisce una curva di mobilità pH monofasica. Le differenze sia nell'aspetto fisico che nella mobilità elettroforetica degli adsorbenti studiati riflettono l'ampia variazione nella loro composizione chimica, specialmente tra le varie forme di fosfato di calcio che, a differenza del solfato di bario, possono includere ioni sostituiti come l'idrossile, nel loro reticolo cristallino. La definizione di queste caratteristiche consente di prevedere più facilmente il loro comportamento nei confronti dei fattori di coagulazione.
Funzione e disfunzione fagocitaria dei leucociti.Sebbene alcune specie di batteri vengano uccise in vitro da fattori umorali nel siero privo di cellule, l'esperienza in vivo con pazienti leucopenici illustra il ruolo critico svolto dai leucociti fagocitari nella resistenza dell'ospite alle infezioni. Un'efficace ingestione e uccisione di microrganismi richiede la funzione sequenziale e integrata degli elementi del sistema fagocitario. Ogni fase del processo fagocitario è anche una potenziale frattura l'armatura della difesa dell'ospite e un numero crescente di disturbi clinicamente significativi della funzione fagocitaria vengono riconosciuti e descritti (5). I leucociti fagocitari sono dotati di una varietà di meccanismi microbicidi intracellulari che forniscono un grado di capacità eccessiva e consentono a queste cellule di affrontare le sfide poste dai numerosi e vari transfressor microbici. Indubbiamente, verranno scoperti altri disordini fagocitari e altri importanti aspetti saranno chiariti i meccanismi di uccisione degli intraleucociti. Ad esempio, si sa poco sulla funzione dei leucociti all'interno dell'ambiente relativamente ipossico del tessuto danneggiato, dove iniziano così tante infezioni batteriche. Man mano che la nostra comprensione della funzione fagocitaria si sviluppa, si possono trovare nuovi modi per aumentare la resistenza dell'ospite preservando o stimolando i fagociti.
Un approccio metabolico alla valutazione della malattia vascolare periferica.Trentacinque pazienti con malattia occlusiva delle arterie sono stati sottoposti a studi metabolici. Le differenze arterovenose di il lattato, il glucosio e l'ossigeno variavano con la gravità del processo ischemico, come valutato clinicamente. Il rilascio di lattato e l'estrazione di glucosio erano significativamente differenti dai valori di controllo dei pazienti con dolore a riposo o con gangrena ischemica, mentre i valori nei pazienti con claudicatio erano paragonabili a quelli in il gruppo di controllo. Le misurazioni del pH della superficie muscolare percutanea, che riflettono il rilascio di lattato, diminuiscono direttamente con la diminuzione della perfusione. La valutazione metabolica della malattia occlusiva arteriosa può rivelarsi un approccio clinico utile.
Controllo della formazione dei gameti (esflagellazione) nei parassiti della malaria.Gli unici stadi dei parassiti della malaria in grado di stabilire un'infezione in una zanzara sono i gametociti che circolano nel sangue dell'ospite veterano. In pochi minuti dall'ingestione da parte di una zanzara i gametociti si trasformano in gameti maturi nel processo di "esflagellazione". Questo processo è controllato in vitro esclusivamente dalla variazione del pH nel sangue mentre si muove dall'ambiente della circolazione a quello dell'atmosfera, l'aumento del pH è mediato dalla caduta della tensione di anidride carbonica mentre il sangue si equilibra con l'atmosfera.
[Contributo al trattamento della minaccia di aborto].460 casi di minaccia di aborto sono stati suddivisi in 3 diverse categorie di trattamento. Il gruppo A è stato trattato con un combinazione di antistaminici e antispasmodici e gruppo B con tranquillanti e gestageni sintetici. Il gruppo C era costituito da pazienti che hanno rifiutato la terapia. La percentuale di aborti ritardati nel gruppo A era del 79,3%, nel gruppo B dell'84,7% e nel gruppo C del 54,8%. x2-test, la differenza tra i gruppi trattati e non trattati è statisticamente significativa. La modalità d'azione dei farmaci prescritti è stata motivata e la loro efficacia è stata confrontata con i dati pubblicati su altre terapie. Le complicanze della gravidanza, al parto e durante il puerperio non sono state più prevalente rispetto alle gravidanze normali. Tuttavia, la percentuale di nascite premature (22,9%) e di mortalità perinatale (5,4%) è stata sorprendentemente alta. Di conseguenza, devono essere seguite le minacce di aborto trattate con successo come gravidanze "a rischio" e strettamente sorvegliate in quanto tali. È particolarmente importante evitare un parto prematuro. La frequenza dei difetti congeniti e dei disturbi funzionali è stata dell'11,9%; la loro esistenza è indipendente dal tipo di terapia. Poiché i difetti di solito sono di lieve entità e reversibili, sosteniamo il trattamento della minaccia di aborto.
[Farmacocinetica di due farmaci beta-bloccanti: rilevamento di un'anomalia farmacogenetica].10 volontari maschi sani hanno ricevuto per via orale 100 mg di tolamololo o 20 mg di bufuralolo Questi esperimenti sono stati ripetuti mediante somministrazione endovenosa di 10 e 5 mg rispettivamente di questi due farmaci. Sono stati misurati i livelli plasmatici dei farmaci progenitori e del loro principale metabolita. In un soggetto, l'emivita apparente di eliminazione è stata aumentata da 2,5 h (normale soggetti) a 5 h per entrambi i farmaci. Questo prolungamento dell'emivita è associato a bassi livelli plasmatici dei metaboliti, peculiarità che può essere spiegata da una ridotta velocità di metabolismo per questi due farmaci. Questa anomalia può spiegare la marcata ortostaticità ipotensione osservata solo in questo soggetto. Viene discussa la probabilità di un difetto farmacogenetico.
[Ileo paralitico in feocromocitoma. Possibile correlazione con un tentativo di flebografia surrenale].A seguito di flebografia surrenale, ostruzione dell'intestino crasso associata a crisi adrenergica è stato osservato in un paziente di 60 anni con feocromocitoma. Come in altri casi pubblicati di ileo associato a feocromocitoma, nel nostro paziente sono state riscontrate elevate concentrazioni di catecolamine urinarie e il tumore asportato all'intervento era di grandi dimensioni. Poiché la flebografia ha immediatamente preceduto l'insorgenza di ileo e ipertensione crisi, si ipotizza che l'angiografia abbia portato alla massiccia secrezione di catecolamine, che ha causato la crisi ipertensiva così come l'ileo. Si discutono i possibili meccanismi attraverso i quali la flebografia può portare a crisi adrenergiche. Si conclude che nel sospetto feocromocitoma tutti gli esami angiografici dovrebbero essere effettuato sotto trattamento simultaneo con agenti alfa-bloccanti.
[Studi endocrinologici nell'ipertensione arteriosa. Ricerca di feocromocitoma].Le catecolamine urinarie elevate e i loro metaboliti sono gli unici risultati che confermano la presenza di feocromocitoma. Questo esame è di particolare interesse se effettuato su urine prodotte a seguito di episodi ipertensivi spontanei. I test farmacologici, se eseguiti in condizioni standard, si sono dimostrati un valido aiuto in caso di sospetto feocromocitoma. Studi radiografici, determinazione delle concentrazioni plasmatiche locali di catecolamine e del volume ematico il controllo deve essere effettuato in questi pazienti prima della procedura chirurgica.
L'assorbimento dell'acido acetilsalicilico dallo stomaco in relazione al pH intragastrico.Uno studio comparativo sull'effetto di un tampone (pH 6,5) e un In 10 volontari sani è stata eseguita una soluzione non tamponata (pH 2,9) di acido acetilsalicilico (ASA) su pH gastrico, svuotamento gastrico e assorbimento gastrico di ASA. rosso fenolo come marcatore non assorbibile. La somministrazione della soluzione non tamponata ai soggetti a digiuno ha determinato un pH gastrico di circa 2 ed è stato riscontrato l'assorbimento di ASA dallo stomaco. La soluzione tamponata di ASA ha aumentato il pH gastrico oltre 5 e l'assorbimento gastrico di L'ASA è risultato significativamente inferiore rispetto alla soluzione non tamponata. La soluzione tamponata è stata svuotata dallo stomaco più rapidamente di quella non tamponata.
Misure microcalorimetriche della produzione di calore negli eritrociti umani. III. Influenza di pH, temperatura, concentrazione di glucosio e condizioni di conservazione.Produzione di calore negli eritrociti umani è stata misurata in diverse condizioni di pH, concentrazione di glucosio e temperatura. Anche le condizioni di conservazione sono state variate. Gli eritrociti, che provenivano da soggetti sani, sono stati sospesi o in plasma autologo o in tampone fosfato. L'effetto termico, P, è stato mostrato aumentare linearmente nell'intervallo di pH fisiologico: 1,2% per unità di pH 0,01. La variazione della concentrazione di glucosio all'interno di un ampio intervallo, 3-32 mmol/1, non ha influenzato il valore P. Il coefficiente di temperatura per P è stato determinato essere Q10 = 2,8 per l'intervallo di temperatura 32-42 gradi C. È stata trovata un'energia di attivazione costante, 82,6 kJ/mol, per l'intervallo di temperatura 25-42 gradi C. Quando gli eritrociti sono stati conservati a 4 gradi C, i valori P (misurati a 37 gradi C) aumentato in inizialmente del 6%/h. Dopo 24 ore di conservazione la P era di circa il 50% superiore al valore iniziale. Le determinazioni del consumo di glucosio sono state effettuate in parallelo con la maggior parte degli esperimenti calorimetrici.
Transferrina e captazione del ferro da parte dei mitocondri di fegato di ratto isolati.I mitocondri di fegato di ratto isolati accumulano ferro dal mezzo di sospensione quando la [59Fe]transferrina viene utilizzata come composto modello. L'accumulo procede con due meccanismi diversi, ovvero un meccanismo indipendente dall'energia e uno dipendente dall'energia (sensibile al disaccoppiatore), che hanno diverse dipendenze di tempo, pH e temperatura. L'accumulo dipendente dall'energia, che è inibito dal rutenio rosso e sulfidrilico, raggiunge un livello di saturazione di circa 30 pmoli ferro/mg proteina durante 30 min di incubazione L'accumulo di ferro-transferrina indipendente dall'energia non rivela cinetiche di saturazione, non è inibito né dal rosso rutenio né dalla N-etilmaleimmide, e procede linearmente per almeno 90 min. Con la [125I]transferrina come composto modello, quantitativamente l'accumulo indipendente dall'energia è come riportato per la [59Fe]transferrina. Tuttavia, non vi è alcun accumulo dipendente dall'energia su [125I]transferrina. I risultati indicano che l'accumulo di [59Fe]transferrina, dipendente dall'energia, rappresenta un processo mediante il quale i mitocondri accumulano ferro dalla transferrina.