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Un metodo per la determinazione enzimatica del citrato nel siero e nelle urine.Viene descritto un metodo per la determinazione del citrato nel siero e nelle urine utilizzando citrato liasi. viene studiata l'influenza di pH, zinco, magnesio e ioni calcio sulla velocità di reazione. L'attività della citrato liasi si trova piuttosto insensibile alle variazioni di pH intorno al pH ottimale a 8.2. Gli ioni di zinco attivano le reazioni. La concentrazione ottimale di ioni di zinco in si trova che la miscela di reazione dipende dalla concentrazione di calcio dei campioni. L'acido perclorico viene utilizzato per la precipitazione delle proteine. Lo ione perclorico inibisce la reazione e viene fornita una procedura per rimuovere il perclorato. La sensibilità dell'analisi è 0,005 mmo1/1 per siero e campioni di urina, rispettivamente. Non è stata rilevata alcuna contaminazione da citrato liasi e pertanto l'aggiunta di lattato deidrogenasi è considerata non necessaria.
Miglioramento della qualità delle determinazioni enzimatiche da parte dei laboratori scandinavi in seguito all'introduzione dei metodi raccomandati dalla Scandinavia.L'ultima indagine scandinava annuale (gennaio 1975) ha offerto un possibilità di valutare l'effetto dell'introduzione dei metodi raccomandati per ASAT, ALAT, LD e ALP sulle determinazioni enzimatiche eseguite di routine nei laboratori di chimica clinica I risultati ottenuti con i metodi raccomandati hanno mostrato un netto miglioramento della precisione, riducendo le variazioni interlaboratorio a livelli che in precedenza erano stati raggiunti solo per la determinazione dei costituenti non enzimatici. Gli enzimi per i quali non sono stati proposti metodi raccomandati sono stati ancora determinati con bassa precisione interlaboratorio.
Valutazione clinica di ragazzi criptorchidi mediante determinazione del testosterone glucuronide urinario a seguito di grandi dosi di gonadotropina corionica umana (hCG).TG urinario e 17-chetosteroide frazionato (Drosdowsky) le determinazioni sono state eseguite prima e dopo la somministrazione intramuscolare di 15.000 UI di gonadotropina corionica umana (hCG) in 10 ragazzi sani sessualmente immaturi e in 12 ragazzi criptorchidi bilateralmente. Le stesse determinazioni basali sono state effettuate in 11 ragazze senza gonadi. FSH sierico basale e LH sono stati determinati (mediante saggio radioimmunologico) nei controlli e anche nei ragazzi criptorchidi. Se 15mug/24 h (tre SD\' di escrezione basale nei controlli) è considerata la risposta adeguata più piccola, la determinazione del TG ma non del 17-KS frazionato è stata valutata in modo abbastanza bene sia la presenza o la capacità funzionale del tessuto contenente le cellule di Leydig. Le ragazze agonadiche avevano un'escrezione basale di steroidi significativamente più alta e questo è presumibilmente dovuto alla loro maggiore dimensione corporea assoluta e alla loro età ossea più avanzata.
Cambiamenti nelle catecolamine cerebrali e nell'attività locomotoria spontanea in risposta all'ormone di rilascio della tireotropina.L'esposizione ripetuta di ratti all'ormone di rilascio della tireotropina ha prodotto una dose e un tempo -aumento dipendente dell'attività locomotoria spontanea accompagnato da un aumento della tirosina idrossilasi del tronco cerebrale I livelli di dopamina nella corteccia cerebrale sono stati aumentati al massimo del 34% negli animali che hanno ricevuto l'ormone di rilascio della tireotropina alla dose di 2 mg/kg per 10 giorni. La tirosina dello stelo e la noradrenalina della corteccia cerebrale sono rimaste inalterate in risposta al trattamento con l'ormone di rilascio della tireotropina. I nostri dati suggeriscono che la somministrazione dell'ormone di rilascio della tireotropina aumenta la sintesi e forse il turnover delle catecolamine cerebrali e che ciò può costituire un meccanismo alla base dell'azione antidepressiva di questo ormone sintetico.
Antagonismo da parte del naloxone della dipendenza da dose singola indotta da morfina e antinocicezione nei topi.Dipendenza fisica a dose singola dalla morfina, come indicato dal topo test di salto di astinenza, è stato ridotto in modo dose-correlato dalla co-somministrazione di naloxone. Nello stesso intervallo di dosaggio, il naloxone ha antagonizzato anche l'effetto antinocicettivo della morfina nel test del topo contorto. I dati sulla risposta alla dose hanno rivelato essenzialmente gli stessi ED50\'s per il naloxone in entrambi i test. Questi risultati indicano che il naloxone blocca effettivamente lo sviluppo della dipendenza fisica indotta dalla morfina nei topi e che lo fa con la stessa efficacia con cui blocca l'inibizione del contorcersi indotta dalla morfina.
Partecipazione delle cellule leucemiche nelle risposte immunitarie.Cellule di una leucemia linfoide trapiantabile di topi sono state testate in vivo e in vitro per vedere quali caratteristiche del normale le cellule linfoidi sono state mantenute nonostante la trasformazione maligna e la mancanza di controllo della crescita. Le cellule leucemiche fagocitate, aderite al vetro, possedute recettori per le immunoglobuline, hanno partecipato alla risposta immunitaria contro i globuli rossi (probabilmente amplificando una risposta normale attraverso l'attaccamento di anticorpi sulle loro superfici) , è stato reclutato nelle reazioni infiammatorie provocate dall'innesto allogenico di pelle singenica e apparentemente si è unito alle reazioni innesto-contro-ospite e ospite-contro-innesto, contribuendo al danno dei tessuti emopoietici bersaglio.
[Effetto dell'ambiente ionico e di vari neurotrasmettitori sulla motilità spontanea nell'intestino della lumaca (autore\'s transl)].Una motilità ritmica spontanea di l'intestino isolato nella lumaca, Chryptomphalus hortensis, è stato registrato a 30 gradi C con l'ausilio di un trasduttore elettronico e di un'adeguata amplificazione. Questi movimenti lenti e regolari sono influenzati dalle variazioni della composizione ionica nel mezzo di sospensione. Gli ioni Na+, K+ e Ca++ dimostrano essere importante in questa motilità, e l'aggiunta di Ba++ la stimola notevolmente. L'ACh produce ipermotilità da 1,8 X 10(-11) g/ml. Il suo effetto diminuisce in presenza di atropina ed aumenta in quello di piridostigmina. L'intestino è sensibile a 5-HT da 10(-10) g/ml, che ne stimola l'attività. L'effetto dell'istamina è debole. Basse concentrazioni di adrenalina tendono ad aumentare l'ampiezza, mentre concentrazioni da 10(-5) g/ml in poi producono un cessazione della motilità nel rilassamento.
[Il concetto di rischio nelle malattie parassitarie con particolare riferimento alla malaria (author\'s transl)].Il concetto di rischio, le sue componenti e vengono descritte le loro interrelazioni. Si è posto l'accento sul valore delle variabili da tenere in considerazione nella scelta delle misure di intervento: -- per la zanzara: la frequenza giornaliera dei pasti di sangue prelevati dall'uomo, la durata del ciclo sporogonico, il tasso di sopravvivenza giornaliera e la proporzione di persone con gametociti nel sangue periferico; -- per l'uomo: il numero di anofele che si nutrono dell'uomo nell'unità di tempo, la proporzione di zanzare con sporozoiti nelle ghiandole salivari e la proporzione di sporozoiti capaci infettare l'uomo. Mediante queste variabili è possibile calcolare i vari rischi incorsi sia dall'uomo che dal vettore. Laddove possibile e per essere di maggior valore, gli interventi dovrebbero essere diretti contro la variabile che ha il maggior potere. Tuttavia, in vista la complessità delle relazioni, è meglio costruire un modello matematico in grado di simulare, con l'uso di un computer, situazioni epidemiologiche reali. Recentemente è stato sviluppato un modello per lo studio della dinamica della malaria e per la valutazione comparativa dei vari metodi di controllo.
Biosintesi del trombossano B2: dosaggio, isolamento e proprietà del sistema enzimatico nelle piastrine umane.La frazione microsomiale delle piastrine umane ha catalizzato la conversione di acido arachidonico a un fattore di aggregazione piastrinica instabile e un prodotto idrolizzato sulla cromatografia su strato sottile (TLC). Questo prodotto è stato isolato su TLC, purificato mediante cromatografia su colonna di gel di silice e identificato mediante gascromatografia-spettrometria di massa combinata come il derivato emiacetale di Acido 8-(1-idrossi-3-ossopropil)-9, 12L-diidrossi-5, 10-eptadecatrienoico (trombossano B2). L'attività enzimatica dipendeva dalla metaemoglobina e dal triptofano come cofattori. Il glutatione ridotto non ha avuto effetto né da solo né in combinazione con altri cofattori. La metaemoglobina potrebbe essere sostituita da ematina o emina e il triptofano da acido 3-indolacetico o catecolamine. L'apparente fabbisogno di metaemoglobina è dovuto all'attività riduttiva della ferriprotoporfirina IX. La reazione n, tuttavia, catalizzata dalla ferriprotoporfirina IX nel sistema di sintesi del trombossano è diversa da quella descritta per la decomposizione dei perossidi lipidici. Alcuni metalli di transizione e donatori di idrogeno, come l'idrochinone e l'ascorbato, che hanno dimostrato di stimolare l'attività catalitica della ferriproroporfirina IX nella decomposizione della 15-idroperossi-prostaglandina E1 sono inibitori della formazione di trombossano B2. Questa preparazione enzimatica ha anche trasformato l'eicosa-8. 11, acido 14-trienoico a un prodotto sconosciuto su TLC. Il sistema enzimatico è stato rapidamente inattivato dopo l'incubazione nella miscela di reazione.
Disturbo del sonno e sintomatologia psicobiologica in pazienti ambulatoriali psichiatrici di sesso maschile e non pazienti di sesso maschile.Il disturbo del sonno è stato studiato in relazione ai sintomi psichiatrici e fisici per 214 pazienti ambulatoriali psichiatrici di sesso maschile e 248 non pazienti maschi. Il nostro strumento di autovalutazione richiedeva che i soggetti descrivessero la frequenza dei sintomi con precisione su una scala a cinque punti da "ogni giorno" a "per niente". un sintomo che si verifica "ogni giorno" o "più volte alla settimana". Un numero maggiore di pazienti ha riportato sintomi di disturbi del sonno (75%) rispetto ai non pazienti (25%) (P inferiore a 0,001). I sintomi di perdita del sonno sono stati riportati da 63 % dei pazienti e il 20% dei non pazienti. Il 12% dei pazienti e il 6% dei non pazienti hanno riportato problemi con problemi di sonno eccessivi. I disturbi del sonno non erano fortemente correlati a diagnosi specifiche. Meno schizofrenici (21%) rispetto ad altri pazienti (50%) hanno riportato problemi "addormentarsi" (P les s di 0,02). Infine, sia per i pazienti che per i controlli, i dormienti disturbati hanno riportato più sintomi psichiatrici e fisici rispetto ai dormienti non disturbati (P inferiore a 0,001). Si suggerisce che i disturbi del sonno potrebbero essere un utile indizio clinico per malattie psichiatriche e fisiche precedentemente insospettate.
Effetti del pirrossano e del clordiazepossido sul metabolismo delle ammine biogene nel cervello di ratto.Pirroxan (20 mg/kg, ip), un nuovo potenziale agente ansiolitico , aumento del turnover cerebrale della noradrenalina (NE) nei ratti, che riflette una possibile attività di blocco del recettore alfa-adrenergico centrale. Al contrario, il clordiazepossido (20 mg/kg, ip), un agente ansiolitico ampiamente utilizzato, non ha alterato il turnover NE. Pirroxan ha non influisce sul turnover complessivo della DA, anche se inizialmente sembrava accelerare il turnover della DA. Il potenziamento iniziale del turnover della DA può indicare un'azione bloccante di breve durata sui recettori della DA. In confronto, il clordiazepossido (20 mg/kg, ip) ha diminuito il tasso di turnover di DA. Gli effetti di entrambi i farmaci sulla 5-HT indicano una diminuzione del turnover senza significativa attività della monoamino ossidasi o blocco del meccanismo di ricaptazione della 5-HT. Entrambi i farmaci hanno antagonizzato il declino del 14C-5-HT iniettato per via intraventricolare. Nessuno dei due farmaci ha causato coerente cambiamenti endogeni 5-HT, acido 5-idrossiindoleacetico o livelli di triptofano. Nessuno dei due farmaci ha potenziato gli effetti comportamentali della L-Dopa né ha aumentato la sindrome comportamentale 5-HTP nel topo. Ci si può aspettare che il pirroxan mostri uno spettro di attività tra quello dei tranquillanti minori e maggiori, caratterizzato da un'azione ansiolitica insieme ad un'attività sedativa o tranquillante.
Indagini sul meccanismo di azione centrale delle chinine.Gli effetti delle chinine sul livello di noradrenalina, dopamina e serotonina e sui loro metaboliti, cioè, normetanefrina, acido omovanillico e acido 5-idrossiindoloacetico nel tessuto cerebrale diviso in cervelletto, corpo striato, corteccia, ippocampo, ipotalamo, midollo allungato e mesencefalo è stato dimostrato che la bradichinina in una dose di 4 tazze riduceva la contenuto di noradrenalina nel corpo striato, mesencefalo e cervelletto. Ha anche diminuito il livello di dopamina nel corpo striato, ma ha aumentato il livello di serotonina nel corpo striato e nel mesencefalo. Cambiamenti simili sono stati osservati con 100 Mu/kg di callicreina. i livelli dei neuromediatori studiati sono accompagnati da livelli modificati dei loro metaboliti. La bradichinina, in una dose di 4 tazze, ha ridotto il livello di normetanefrina nel corpo striato, nell'ippocampo e nel mesencefalo e il livello di homov anillico nel corpo striato e ha aumentato il livello di acido 5-idrossiindoloacetico nel corpo striato e nell'ippocampo. È stato anche dimostrato che la bradichinina aumenta l'assorbimento di norepinefrina da parte delle piastrine nel sangue quando il suo livello nelle piastrine era basso e rilasciava la noradrenalina assorbita nel mezzo quando il livello di norepinefrina era più alto. I risultati di cui sopra confermano l'esistenza di un'interazione delle chinine con neuromediatori nel sistema nervoso centrale.
Somministrazione singola e ripetuta di farmaci neurolettici ai ratti: effetti sull'adenilato ciclasi dopamina-sensibile striatale e sull'attività locomotoria prodotta da tranilcipromina e L-triptofano o L-Dopa.L'iniezione di tranilcipromina e L-triptofano provoca nei ratti cambiamenti comportamentali inclusa l'iperattività, probabilmente a causa della stimolazione dei recettori post-sinaptici 5-idrossitriptamina (5-HT). L'aumento dell'attività locomotoria di tipo diverso è suscitato dall'iniezione di tranilcipromina e L-dopa, una procedura che aumenta la funzione dopaminergica nel cervello. È stato ora dimostrato che i farmaci neurolettici, clorpromazina, alfa-flupentixolo, aloperidolo e spiroperidolo bloccano entrambe le sindromi. L'inibizione prodotta da questi farmaci su 5-HT- l'iperattività indotta è probabilmente dovuta al fatto che un sistema dopaminergico è coinvolto nell'espressione comportamentale dell'iperattività indotta da 5-HT. I farmaci strutturalmente correlati senza attività neurolettica (etopropazina, prometazina e beta-flupentixolo) non hanno effetto su queste sindromi da iperattività. Inefficaci erano anche i neurolettici pimozide e clozapina. L'attività dell'adenilato ciclasi striatale sensibile alla dopamina in vitro è stata inibita dalla somministrazione di clorpromazina (100 mg/kg) in vivo. I ratti trattati per 4 o più giorni con clorpromazina, alfa-flupentixolo, spiroperidolo e aloperidolo hanno successivamente mostrato una maggiore attività locomotoria in risposta a tranilcipromina e L-Dopa. La somministrazione di quei farmaci che non hanno bloccato l'iperattività in modo acuto non ha comportato un miglioramento. Solo la clorpromazina, somministrata per 4 giorni, ha potenziato la risposta di iperattività in seguito a tranilcipromina e L-triptofano, probabilmente perché il farmaco blocca anche i recettori 5-HT. Nei ratti che mostrano risposte comportamentali avanzate non è stata trovata alcuna prova di una maggiore sensibilità dell'adenilato ciclasi striatale alla dopamina.
Azione dell'enpiprazolo sul comportamento emotivo indotto dalla stimolazione ipotalamica in ratti e gatti.Azione dell'enpiprazolo sul comportamento emotivo suscitato dalla stimolazione ipotalamica in ratti e gatti è stato studiato e sono stati effettuati confronti con gli effetti del diazepam. Due modelli comportamentali sono stati suscitati dalla stimolazione della parte postero-mediale dell'ipotalamo nei ratti: una risposta di trasporto del cibo che inizia con il movimento esplorativo e un analogo della paura. L'enpiprazolo ha cambiato frequentemente il cibo -trasportare la risposta nella risposta all'assunzione di cibo e occasionalmente analoghi della paura nelle risposte al trasporto e/o all'assunzione di cibo. Anche le soglie per questi comportamenti erano elevate. Il diazepam ha mostrato gli stessi effetti sulle soglie dell'enpiprazolo, con scarso effetto sulla modelli comportamentali Nei gatti, l'enpiprazolo ha aumentato le soglie per le risposte affettivo-difensive indotte dalla stimolazione ipotalamica in 6 casi su 8, ma le ha abbassate in 2 casi. Ciò suggerisce che enpiprazple ha un \'effetto bifasico\' nel sistema nervoso centrale. Al contrario, il diazepam ha costantemente elevato le soglie. Confrontando l'azione dell'enpiprazolo con quella del diazepam si può presumere che il primo sia un tipo di farmaco ansiolitico diverso dal secondo.
Effetti di clordiazepossido, ripazepam e d-anfetamina sull'accelerazione condizionata del comportamento temporale nei ratti.Il comportamento di tre ratti che preme la leva è stato mantenuto da un programma in cui il rinforzo alimentare è stato ottenuto da qualsiasi risposta emessa almeno 15 s dopo la risposta precedente (DRL 15). Quando le prestazioni su questo programma si sono stabilizzate, agli animali sono stati presentati in modo intermittente periodi di 1 minuto di stimolo di rumore bianco , la cui cessazione è stata accompagnata dall'erogazione di un lieve shock elettrico. Questa procedura ha permesso di aumentare in modo affidabile i tassi di risposta allo stimolo sebbene rispondere in altri momenti continuasse ad essere appropriato al programma DRL 15-s. (1, 3, 10, 17 e 30 mg/kg) e di ripazepam (1, 3, 10, 30 e 56 mg/kg), una non-benzodiazepina segnalata per avere proprietà ansiolitiche, aumento dei tassi di risposta sulla linea di base DRL mentre diminuendo il accelerazione della risposta prodotta dallo stimolo preshock. I tassi di risposta al basale sono stati aumentati anche dalla d-amfetamina (0,25, 0,5, 1,0 e 2,0 mg/kg) e alle dosi più elevate questo farmaco ha completamente abolito la risposta accelerata durante lo stimolo pre-shock. Sebbene gli effetti del clordiazepossido e del ripazepam siano coerenti con il suggerimento che questi farmaci possano attenuare gli effetti comportamentali degli stimoli avversi, in questo esperimento gli effetti comportamentali della d-amfetamina erano simili sotto molti aspetti.
Contrazioni della testa indotte dalle benzodiazepine e ruolo delle ammine biogene.Il clonazepam, una delle benzodiazepine, ha indotto contrazioni della testa nei topi in modo dose-dipendente modo e le sosteneva per almeno 120 min. Alcune delle benzodiazepine come nitrazepam, fludiazepam e nimetazepam hanno anche indotto in modo significativo contrazioni della testa a dosi superiori a 10 mg/kg, ma altre benzodiazepine come diazepam, flurazepam, oxazepam, medazepam e clordiazepossido non ha indotto in modo significativo contrazioni della testa a dosi fino a 60 mg/kg. Le contrazioni della testa indotte dal clonazepam sono state bloccate più fortemente da un farmaco antiserotonina, ciproeptadina rispetto ai farmaci bloccanti il recettore delle catecolamine, aloperidolo, propranololo e fentolamina, e non sono state bloccate dal GABA farmaci bloccanti i recettori, bicucullina e picrotossina, nonché da un farmaco bloccante i recettori della glicina, la stricnina. Il clonazepam ha anche aumentato le contrazioni della testa indotte dalla mescalina, uno stimolante del recettore della serotonina. Questi risultati indicano che le contrazioni della testa indotte dal clonazepam potrebbero essere mediate dai sistemi di neuroni serotoninergici.
Precursori di aminoacidi dei neurotrasmettitori monoaminici e alcuni fattori che influenzano la loro fornitura al cervello.Vi sono prove che i cambiamenti nelle concentrazioni dei neurotrasmettitori monoamine all'interno cerebrali sono associati ad alterazioni dei processi mentali, a disturbi del controllo del movimento e ad alcune malattie neuropsichiatriche. Questi neurotrasmettitori sono sintetizzati nel cervello da precursori di aminoacidi aromatici che devono essere ottenuti dal sangue circolante. In questo studio alcuni fattori che alterare le velocità di ingresso di quattro amminoacidi (gli importanti precursori dei neurotrasmettitori L-tirosina e L-triptofano, nonché L-fenilalanina e L-istidina) nel cervello sono stati studiati e considerati i risultati in relazione alle condizioni in cui il quantità di uno o più dei neurotrasmettitori monoamine formati all'interno delle cellule cerebrali possono essere troppo grandi o troppo piccole. Così si formerà troppo poco neurotrasmettitore i f la competizione tra amminoacidi per i vettori che li trasportano nelle cellule cerebrali provoca l'esclusione di una grande proporzione di qualsiasi precursore degli amminoacidi aromatici dal cervello. , o per esempio, L-triptofano è parzialmente escluso dal cervello se viene mantenuto un livello elevato di uno qualsiasi dei numerosi altri amminoacidi nella circolazione. Di questi, la L-fenilalanina inibisce più efficacemente il trasporto di L-triptofano nel cervello, mentre gli amminoacidi aromatici in generale escludono l'L-triptofano in modo più efficace di altri amminoacidi neutri. È probabile che si verifichi una sovrapproduzione di uno o più neurotrasmettitori monoamine quando c'è troppo di uno dei precursori degli amminoacidi aromatici nelle cellule cerebrali a causa di un assorbimento anormalmente alto dal sangue o come risultato del loro rilascio da un'eccessiva scomposizione della proteina all'interno di queste cellule. La sottoproduzione di neurotrasmettitori può verificarsi in alcuni stati patologici, come alcuni aminoaciduria o parkinsonismo. Abbiamo elencato alcune condizioni associate a stati mentali alterati o disabilità motoria in cui può verificarsi una produzione eccessiva o insufficiente di neurotrasmettitori monoamminici e abbiamo cercato di mettere in relazione i risultati delle malattie umane con i nostri risultati sperimentali.
Effetto della droga psicoattiva sui cambiamenti comportamentali indotti da una prolungata deprivazione socio-ambientale nei ratti.Diversi cosiddetti \'non specifici\' o \'non è noto che i fattori farmacologici interferiscono con la risposta alla somministrazione di farmaci psicotropi È stato riportato che l'emotività animale modifica l'esito della somministrazione di farmaci psicoattivi, così che la risposta a uno stimolante o un farmaco depressivo può cambiare considerevolmente in base allo stato di base di attività del sistema nervoso centrale. È stato dimostrato che una prolungata deprivazione o isolamento socio-ambientale produce nei ratti tre diversi tipi di comportamento anormale che sono stati provvisoriamente definiti come \'amichevole\', \'indifferente\' e \'muricida\'. Tale insolito si presume che i cambiamenti nel comportamento dei ratti riflettano una serie di diversi cambiamenti emotivi. I presenti esperimenti mostrano che le droghe psicoattive possono esercitare un effetto diverso in relazione al d diversi tipi di comportamento animale utilizzati negli esperimenti. L'indagine sulle proprietà dei composti psicoattivi, eseguita su animali da esperimento che mostrano alterazioni comportamentali, è quindi suggerita come più fruttuosa nel fornire informazioni molto più vicine ai risultati clinici di quelle ottenute con gli esperimenti eseguiti su normali animali da laboratorio.
Modifica degli effetti del fumo correlati alla noradrenalina mediante beta-blocco.Aumenti della noradrenalina plasmatica sono stati riscontrati in un gruppo di 12 soggetti che fumavano sigarette. Il gli aumenti associati della frequenza cardiaca, della pressione sanguigna e degli acidi grassi liberi plasmatici potrebbero essere prevenuti dal beta-blocco con oxprenololo. Questa inibizione degli effetti periferici delle catecolamine non ha influenzato la soddisfazione soggettiva, indicando che gli effetti centrali o altre ricompense sono rinforzi più importanti. si suggerisce che il rilascio di noradrenalina nell'ipotalamo sia l'ultimo percorso comune verso il piacere in molte situazioni, compreso il fumo.
Proprietà di stimolo discriminatorio di fentanyl e morfina: tolleranza e dipendenza.Utilizzando una procedura operante a due leve rinforzata con cibo, i ratti sono stati addestrati a discriminare 0,04 mg/kg di fentanil da soluzione salina. A diversi intervalli di tempo dopo la determinazione della risposta discriminativa, sono stati eseguiti esperimenti di generalizzazione dello stimolo con intervalli di dose equivalenti di fentanil (da 0,0025 a 0,02 mg/kg) e morfina (da 2,5 a 20 mg/kg). hanno scoperto che i valori ED50 di entrambi i composti per la generalizzazione con il complesso di stimolo discriminativo narcotico non sono cambiati in un periodo di 4 mesi. I soggetti utilizzati in questo studio hanno dimostrato una marcata tolleranza all'analgesia narcotica, ma nessuno di loro ha mostrato segni che ricordano la dipendenza da narcotici Si conclude che le proprietà di stimolo discriminante degli analgesici narcotici non sono soggette a tolleranza.
Captazione della prolina e della glicina da parte delle vescicole della membrana del bordo del pennello renale.L'assorbimento di L-prolina e della glicina da parte delle vescicole della membrana del bordo del pennello del rene di ratto è risultata essere osmoticamente sensibile , pH dipendente e si è verificato in assenza di metabolismo della prolina e della glicina. Il sistema di assorbimento per la prolina era dipendente dal gradiente di Na + e mostrava un doppio sistema per l'ingresso, Km1 = 0,067 mM e Km2 = 5,26 mM. L'assorbimento di glicina era anche Na + dipendente dal gradiente e ha mostrato un sistema di due Km, Km1 = 0,22 mM e Km2 = 4,00 mM. Gli studi sulle interazioni tra prolina e glicina indicano un sito condiviso che ha un'affinità inferiore e una capacità maggiore per la glicina rispetto alla prolina. il sito di affinità glicina e il sito di prolina a bassa affinità non sembrano essere condivisi.
Ruolo della transglutaminasi intrinseca nella reticolazione mediata da Ca2+ delle proteine degli eritrociti.Attività della transammidasi (cioè "transglutaminasi") degli eritrociti umani , lisato mediante un singolo congelamento e scongelamento a 37 gradi, è stato misurato mediante un metodo di incorporazione di [14C]putrescina in N,N\'-dimetilcaseina. In assenza di ioni calcio aggiunti, praticamente non è stata rilevata alcuna attività enzimatica. Un aumento in concentrazione del catione a circa 0,5 mM, tuttavia, ha portato l'enzima a livelli apprezzabili di attività. Contemporaneamente, Ca2+ ha prodotto la formazione di polimeri proteici legati ad alto peso molecolare, non disolficati direttamente nel lisato o in cellule fresche quando il catione è stato aggiunto insieme allo ionoforo A23187. I polimeri potrebbero essere facilmente identificati nelle cellule fantasma isolate mediante elettroforesi su gel su disco. Se la formazione di polimeri promossa da Ca2+ è stata lasciata avvenire in presenza di 14C-putrescina, allora questo tr acer è stato incorporato nel materiale polimerico. L'incorporazione ha indicato che la polimerizzazione è avvenuta attraverso bridtes di gamma-glutamil-epsilon-lisina. Si suggerisce che la transamidasi intrinseca media la reticolazione proteica della membrana eritrocitaria ogni volta che si verifica un aumento della concentrazione intracellulare di Ca2+. La presenza di substrati di transglutaminasi adatti, ad es. istamina, ha inibito la reticolazione quando le cellule sono state incubate con Ca2+ e ionoforo.
Studi di risonanza magnetica nucleare al fosforo su tessuto cardiaco normossico e ischemico.Il cuore intatto di un giovane ratto è stato asportato rapidamente e raffreddato a 0 gradi C; i suoi composti ricchi di energia sono stati esaminati mediante risonanza magnetica nucleare 31P Fourier Transform. Il cuore ha mostrato lo spettro caratteristico di fosfati di zucchero, fosfato inorganico, fosfocreatina e magnesio, fosfato inorganico, fosfocreatina e magnesio ATP, caratteristiche dello stato energizzante del tessuto non battente. Il riscaldamento a 30 gradi C impone un carico energetico sul cuore coerente con la ripresa a breve termine del battito, l'acidosi intracellulare concomitante e la decomposizione di tutti i composti ricchi di energia rilevabili. L'acidità intracellulare provoca uno spostamento da pH 7,0 a 6,0. Vengono considerati gli effetti di possibili interferenze con questa misurazione del pH. Il metodo sembra avere ampia utilità nei modelli di infarto cardiaco per rilevare la frazione del totale l volume occupato dall'infarto e per studiare l'effetto di varie terapie proposte su questo volume infartuato.
Isolamento della 3-fosfoistidina da piruvato fosforilato, fosfato dichinasi.Piruvato, fosfato dichinasi (EC 2-7-9-1) catalizza la formazione di fosfoenolpiruvato, AMP e pirofosfato inorganico da piruvato, ATP e ortofosfato. Una forma pirofosforilica e fosforilica dell'enzima è coinvolta in questo trasferimento. La forma [32P]fosforilica del piruvato, fosfato dichinasi è stata preparata con l'enzima isolato da Bacteroides symbiosus. È stato scoperto che l'enzima [32P]fosforile ha proprietà corrispondenti a un legame fosforamidato e ciò è stato confermato dall'isolamento della 3-[32P]fosfoistidina da idrolizzati alcalini dell'enzima. Il residuo istidilico è considerato il vettore pirofosforilico e fosforilico tra i tre siti substrato di questo enzima.
Recettori della dopamina nel cervello umano e di vitello, utilizzando [3H]apomorfina e un farmaco antipsicotico.Per sviluppare un migliore radioligando del recettore della dopamina, [ La 3H[apomorfina è stata preparata e testata per le proprietà leganti simili alla dopamina nei tessuti del cervello umano e del vitello. Il legame specifico di [3H]apomorfina è stato definito come quel legame che si verifica in presenza di 1 muM (-)-butaclamol (un neurolettico inattivo ) meno quello che si verifica in presenza di 1 muM (+)-butaclamolo (neurolettico attivo). Il legame specifico era saturabile, il numero di siti era doppio rispetto al legame specifico della [3H]dopamina e si verificava principalmente nelle regioni ricche di dopamina di cervello umano post mortem Il legame aveva una costante di dissociazione di 0,9 nM per il caudato umano (2 nM per il caudato di vitello) ed era bloccato dalla dopamina e dalla norepinefrina, ma non dall'isoproterenolo o dal (-)-propranololo, distinguendolo da un recettore beta-adrenergico Poiché c'era poco desorbimento di [3H]apom orfina, il ligando consente un lavaggio estensivo durante i test di routine per i recettori della dopamina e facilita la purificazione biochimica del recettore.
Cambiamenti di volume nel legame dei ligandi alla metemoglobina e alla metmioglobina.Le variazioni di volume per il legame di vari ligandi alla metmioglobina e alla metemoglobina sono state determinate dal effetto della pressione sulle costanti di legame (per la metmioglobina) e dalla dilatometria diretta (per la metaemoglobina). Le variazioni di volume associate al legame degli ioni cianuro e azide alla metemoglobina sono dipendenti dal pH. La variazione di volume per la reazione di legame è evidentemente influenzata da le stesse sottili variazioni strutturali che sono state giudicate presenti dalla variazione con il pH dell'entalpia e dell'entropia per le reazioni di legame in queste proteine. I cambiamenti di idratazione e cambiamenti di stato di spin che sono stati postulati per essere collegati con variazioni strutturali in queste proteine devono essere pH-dipendente.
[Effetto di diversi fattori sul processo di ultrafiltrazione di soluzioni proteiche].È stata studiata l'ultrafiltrazione di soluzioni proteiche, utilizzando la desossiribonucleasi di Actinomyces streptomycini filtrata attraverso un membrana a base di copolimeri vinilpirrolidone-metilmetacrilato È stato dimostrato che la ionizzazione della molecola proteica, il livello della pressione applicata nonché la concentrazione proteica nella soluzione iniziale hanno influenzato l'adsorbimento delle particelle sulla superficie e nei pori della molecola e la formazione di strato di gel che riduce la velocità di filtrazione della soluzione I seguenti parametri sono stati trovati per favorire il processo: pH=7.5 (il valore corrisponde alla massima stabilità dell'enzima e alla presenza dello scarico negativo totale sulla superficie della proteina molecola). Concentrazione di DNasi non superiore a 2 mg/ml, pressione 2 atm. La capacità di ritenzione della membrana era dell'85% e le perdite di DNAasi erano del 20%.
polA6, Una mutazione che influenza la capacità di legame del DNA della DNA polimerasi I.La mutazione polA6 è un allele del gene polA di Escherichia coli che produce una specie di DNA polimerasi I facilmente distinguibile da quella prodotta dall'allele wild type. Gli esperimenti qui descritti mostrano che questo enzima ha un pH alterato ottimale per la polimerizzazione e una minore affinità di legame per il DNA. Il difetto si trova chiaramente all'interno del grande frammento carbossi-terminale di l'enzima prodotto dalla proteolisi in vivo o in vitro poiché il frammento ha lo stesso pH ottimale per la polimerizzazione dell'enzima intatto L'enzima polA6 e il suo frammento sono più sensibili agli ioni fosfato rispetto alla polimerasi di tipo selvatico e il frammento grande è meno efficiente al legame di poli d(AT) in saggi di legame in vitro Sebbene l'attività nucleolitica specifica dell'enzima polA6 sia superiore a quella del tipo selvaggio, non vi è apparente alterazione del pH ottimale per l'idrolisi di eighe r DNA a doppio o singolo filamento.
Fallimento dell'ormone paratiroideo e dell'AMP ciclico nell'inibire l'anidrasi carbonica renale.È stato suggerito che l'ormone paratiroideo e l'AMP ciclico producono i loro effetti bicarbonaturici attraverso inibizione dell'anidrasi carbonica renale Nel presente studio, l'incubazione dell'anidrasi carbonica renale con ormone paratiroideo o AMP ciclico in presenza di ioni ATP, Mg++ e K+, non ha prodotto alcuna inibizione dell'enzima quando il pH della soluzione è stato mantenuto al di sopra 7. Si conclude che l'ormone paratiroideo e l'AMP ciclico producono l'escrezione urinaria di bicarbonato mediante un meccanismo indipendente dall'inibizione dell'anidrasi carbonica.
fenilalanina idrossilasi e tirosina aminotransferasi nel fegato umano fetale e adulto.Il valore medio dell'attività della fenilalanina idrossilasi nel fegato umano adulto era quasi il doppio di quello che in quelli fetali; non sono state osservate variazioni consistenti con il sesso, l'età fetale (tra l'11a e la 22a settimana di gestazione), o con le ore tra il parto e la morte. I livelli di tirosina aminotransferasi non erano correlati con il sesso, l'età o il metodo di aborto; tuttavia, erano 5 volte superiori nei due feti che sono sopravvissuti per più di 1,5 ore dopo il parto. La concentrazione media di tirosina aminotransferasi (esclusi questi due feti) era circa 15 volte inferiore a quella del fegato adulto. La fenilalanina idrossilasi è nota a comparire nel fegato di ratto tra il 20° e il 21° giorno di gestazione. La tirosina aminotransferasi, invece, emerge il primo giorno postnatale e, come mostrato qui, può essere evocata da un parto prematuro. Quindi, nell'uomo come nel ratto, (1) fenilale l'anina idrossilasi si avvicina a livelli fisiologicamente significativi in uno stadio di sviluppo precedente rispetto alla tirosina aminotransferasi e (2) l'extrauterinizzazione stimola la sintesi della tirosina aminotransferasi ma non della fenilalanina idrossilasi. Speculazioni C'è un'analogia maggiore di quella che si suppone di solito tra il fegato umano e quello di ratto rispetto alla tempistica della differenziazione enzimatica e ai fattori che la regolano.
Practololo e la sicurezza di altri beta-bloccanti.Il riconoscimento della "sindrome oculomucocutanea" correlata alla somministrazione di practololo ha causato la sicurezza di altri beta -bloccanti da esaminare attentamente. Non sono disponibili mezzi soddisfacenti di screening per i pazienti a rischio. La stima dell'ANF ha notevoli limiti sia come screening che come procedura diagnostica. I pazienti con lesioni cutanee da sole possono non essere positivi, anche se avanzati i casi mostrano spesso titoli molto bassi. Ci sono importanti difficoltà tecniche con il dosaggio e l'interpretazione dei risultati è ostacolata da un aumento dell'incidenza dell'anticorpo con l'età, nelle donne e nei pazienti trattati con un'ampia varietà di altri agenti terapeutici.
Modifiche del contenuto dei sogni indotte da benzodiazepine: l'effetto del flunitrazepam.Lo scopo di questo studio era di indagare l'effetto del flunitrazepam, una benzodiazepina con forti proprietà ipnotiche, sul contenuto onirico. Otto soggetti normali sono stati studiati in laboratorio con la tecnica del risveglio, ed i contenuti onirici sono stati valutati da due giudici secondo nove dimensioni in scala: irrealtà, partecipazione del sognatore, piacevolezza, spiacevolezza, aggressività verbale, fisica aggressività, sessualità, sensorialità e tempo di riferimento nella vita del sognatore. Rispetto alla condizione placebo, il flunitrazepam ha indotto più sgradevolezza, più aggressività verbale, più aggressività fisica e più sessualità nei sogni. Questo aumento di contenuti caricati emotivamente può essere correlato ad un effetto disinibitore di questo farmaco e viene discusso il possibile coinvolgimento dei sistemi dopaminergici o serotoninergici.
[Valutazione clinica dell'ossipertina in condizioni di ansia].L'ossipertina, un nuovo farmaco ansiolitico correlato ai composti dell'indolilazina, è stato valutato in un gruppo di 30 pazienti, la maggior parte con ansia grave (acuta o cronica): in alcuni casi la depressione era associata. Lo studio è stato condotto nel Dipartimento di Psichiatria del Centro Femenil de Rehabilitación Social, a Città del Messico. Una caratteristica speciale di questo studio era che i pazienti erano confinato per un processo legale e quindi con libertà limitata. Tutte erano femmine tra i 19 e i 44 anni, con un'età media di 32,05 anni. La metodologia applicata in questo caso era una procedura randomizzata in doppio cieco modificata, utilizzando capsule di colore diverso con placebo o il farmaco attivo (ossipertina gialla e placebo blu). I pazienti hanno ricevuto una capsula da 10 mg ogni 12 ore (20 mg al giorno). La misurazione clinica dell'ansia è stata eseguita utilizzando la scala dell'ansia visiva (Murphy), valutando ciascuno dei suoi 11 parametri. L'intensità è stata qualificata da 0 a 3; al termine di ogni consultazione è stata effettuata una valutazione globale. La maggior parte dei pazienti è stata intervistata in cinque occasioni durante il periodo di trattamento. Per ciascuno dei nove pazienti che hanno ricevuto per 4 settimane solo capsule di ossipertina (gruppo I), sono stati aggiunti i punteggi dei parametri della scala, osservando i seguenti risultati: in sette risposte eccellenti, discrete in una e uno ha abbandonato lo studio dall'inizio. In otto dei pazienti che hanno ricevuto il placebo (gruppo II) anche per un periodo di 4 settimane, i risultati sono stati valutati come segue: cinque ottimi uno buono e due scarsi. Si può osservare che entrambi i gruppi hanno dato un punteggio finale simile alla fine dello studio, il che significa che non sono stati ottenuti benefici significativi tra il farmaco attivo e il placebo, nonostante l'ansia sia diminuita nella maggior parte di essi. Nel gruppo III, sette casi sono iniziati con placebo e dopo 2 settimane la capsula ha dovuto essere cambiata in ossipertina a causa della stabilizzazione o dell'aumento dell'ansia. I risultati sono stati eccellenti in tre, buoni in due, scarsi in uno e un altro ha sospeso il trattamento quando si è dovuto sostituire il placebo. In questo stesso gruppo, sei casi hanno iniziato il trattamento con ossipertina e dopo due settimane o più il farmaco è stato cambiato in placebo per le stesse ragioni sopra menzionate. I risultati sono stati discreti in uno e scarsi in cinque. È stata osservata una risposta significativa nei casi in cui l'ossipertina ha sostituito il placebo e non è stata ottenuta alcuna risposta quando il placebo ha sostituito l'ossipertina. Pochi casi abbandonati principalmente per due motivi: remissione soddisfacente dell'ansia o esacerbazione dei sintomi. Gli inquirenti sottolineano che le condizioni psicologiche dei pazienti studiati in questo studio erano diverse da quelle che abitualmente assistono negli ambulatori o negli studi privati, principalmente perché soggetti con problematiche legali e sociali, come già accennato, confinati in un centro di riabilitazione. La conclusione dello studio è che la somministrazione di oxpertina al dosaggio di 20 mg a pazienti con grave ansia e con le condizioni particolari sopra menzionate, fornisce un relativo effetto ansiolitico.
L'azione di una tossina dell'anemone di mare Anemonia sulcata sui muscoli cardiaci dei mammiferi.L'attività cardiaca della tossina II, un polipeptide di base (mw: 4770) dall'anemone di mare Anemonia sulcata, è stata studiata in cavia isolati elettricamente e orecchiette di ratto, preparazioni di cuore di Langendorff di cavia e preparazioni di cuore-polmone di gatto. Basse concentrazioni di tossina II (2-100 nM) hanno evocato una dose -effetto inotropo positivo dipendente nelle tre diverse preparazioni del muscolo cardiaco studiate. Concentrazioni più elevate di tossina II hanno prodotto sintomi tossici come contrattura e aritmia nelle orecchiette e negli atri (circa 25 nM). In cuori di gatto isolati elevate concentrazioni di tossina II (circa 160 nM) hanno causato sintomi tossici insoliti come lunghi periodi di fibrillazione ventricolare alternati a periodi di normale attività cardiaca Nei padiglioni auricolari di ratto e cavia e nel cuore di cavia di Langendorff l'entità e la velocità dell'eff inotropo positivo L'effetto indotto dalla tossina II dipendeva dalla concentrazione di calcio extracellulare (da 0,45 a 2,7 mM). La tossina II non ha alterato la frequenza cardiaca nel battito spontaneo di cuori di gatto isolati. Nei padiglioni auricolari di cavia azionati elettricamente, la velocità dell'effetto inotropo indotto dalla tossina II è stata accelerata dall'aumento delle frequenze di stimolazione. La tossina II non ha modificato il flusso coronarico nelle preparazioni cardiache di Langendorff di cavie.
Neuroni dopaminergici: inversione degli effetti provocati dal gamma-butirrolattone mediante stimolazione della via nigro-neostriatale.Studi in vivo dimostrano che la somministrazione di gamma- butirrolattone, precursore dell'acido gamma-idrossibutirrico provoca un rapido aumento dei livelli endogeni di dopamina striatale e un aumento dell'attività della tirosina idrossilasi misurata in seguito all'accumulo a breve termine di diidrossifenilalanina L'aumento della dopamina prodotta dal GBL è bloccato dalla stimolazione del nigro -via neostriatale Se si lascia che la dopamina si accumuli per 30 minuti dopo la somministrazione di GBL, questo aumento della dopamina può essere rilasciato dalla stimolazione della via nigro-neostriatale Mantenimento dell'attività neuronale nella via nigro-neostriatale mediante stimolazione continua a una frequenza fisiologica di 3/s blocca efficacemente la capacità del GBL di provocare un aumento dell'attività della tirosina idrossilasi nello striato sul lato stimolato. l'attività della seno idrossilasi nello striato controlaterale non stimolato è aumentata di oltre il 100% dalla somministrazione di GBL. La stimolazione della via nigro-neostriatale 30 min dopo la somministrazione di GBL provoca un aumento di circa il 500% dell'accumulo di acido diidrossifenilacetico nello striato sul lato stimolato. Questi risultati suggeriscono che l'aumento della dopamina è presente in un pool che è rilasciabile dalla stimolazione neuronale ed è successivamente esposto a MAO. Questi risultati sono anche coerenti con l'ipotesi che il GBL attivi la tirosina idrossilasi e aumenti i livelli endogeni di dopamina principalmente bloccando il flusso di impulsi nei neuroni dopaminergici centrali.
Ripristino da parte dell'istamina della risposta elettrica e meccanica calcio-dipendente nel muscolo papillare di cavia parzialmente depolarizzato dal potassio.Effetti elettrofisiologici e meccanici di istamina sono stati osservati nel muscolo papillare di cavia che era stato depolarizzato e reso ineccitabile dall'elevazione della concentrazione di potassio nella soluzione di Tyrode a 27 m M. 1. Istamina (3 X 10 (-7) a 3 X 10 (-5) M) ripristinata il potenziale d'azione e lo sviluppo della tensione. L'ampiezza del potenziale d'azione è stata aumentata di 31,6 mV/10 volte di aumento della concentrazione extracellulare di Ca2+. La nifedipina (10(-6) M) ha abolito le risposte elettriche e meccaniche che erano state ripristinate dall'istamina ( 10(-5) M) ma TTX (10(-5) M) non li ha influenzati La riduzione della concentrazione extracellulare di Na+ alla metà ha diminuito l'ampiezza e la velocità massima di aumento del potenziale d'azione ripristinato dall'istamina (10( -5) M) mentre la tensione di picco è stata aumentata a e si è verificata una post-contrazione. 2. La velocità massima di aumento e l'ampiezza del potenziale d'azione ripristinato dall'istamina (10(-5) M) sono diminuiti con l'aumento della frequenza dello stimolo da 0,1-1,6 Hz. La tensione di picco è diminuita e poi aumentata. Anche la forma della tensione sviluppata è stata modificata. In presenza di caffeina (1 mM), l'unico effetto di un aumento della frequenza dello stimolo era una diminuzione della tensione di picco, ma non si verificava il cambiamento nella forma della tensione sviluppata. 3. Le risposte elettriche e meccaniche ripristinate dall'istamina (3 X 10 (-6) o 10 (-5) M) sono state depresse dalla metiammide (3 X 10 (-6) M) ma non dalla difenidramina (10 (-5) M) o bufetololo (10(-6) M). 4. La risposta elettrica ripristinata dall'istamina (10(-6) o 10(-5) M) è stata potenziata dalla papaverina (10(-5) M) e depressa da N-metilimidazolo (10 mM). Si conclude che l'istamina può aumentare la corrente lenta verso l'interno di Ca2+ mediata dai recettori H2 dell'istamina e dal sistema adenilato ciclasi nel muscolo ventricolare e che l'azione inotropa positiva dell'istamina può essere attribuita a questi meccanismi.
Effetti dell'induzione enzimatica e dell'inibizione sull'ossidazione microsomiale delle 1,4-benzodiazepine.Profili ossidativi metabolici del diazepam (I) sono stati ottenuti mediante C aromatico -4\'-idrossilazione, N-1-demetilazione e 3-idrossilazione utilizzando un surnatante di fegato di ratto Incubazione di 3-metildiazepam (VI), che ha soppresso la 3-idrossilazione e N-1-nor-3-metildiazepam ( VII), sono stati utilizzati per studiare separatamente queste tre vie ossidative. Il trattamento di animali con N-1-demetilazione e 3-idrossilazione potenziate dal fenobarbital e, in misura variabile, C-4\'-idrossilazione. L'applicazione di metirapone ha ridotto la formazione di metaboliti di 3 -idrossilazione e N-1-demetilazione, ma non ha avuto effetto sulla C-4\'-idrossilazione. L'inibizione del metirapone è stata più pronunciata dopo il trattamento con fenobarbital. La C-2-idrossilazione è stata studiata utilizzando incubazioni con medazepam (XX). Questo percorso è stato aumentato dal pretrattamento con fenobarbital e ridotto dall'inibizione del metirapone su cui era ancora più pronunciato dopo che prima del pretrattamento con fenobarbital. Questi risultati supportano le precedenti conclusioni sull'eterogeneità dei microsomi epatici e suggeriscono la presenza di diverse specie di ossidasi terminali microsomiali epatiche. Il trattamento con fenobarbital e metirapone modificano il profilo metabolico tramite induzione e inibizione, rispettivamente, e quindi, nel caso delle 1,4-benzodiazepine, la formazione di metaboliti con attività farmacologica variabile. Questo potrebbe diventare importante in situazioni cliniche come mezzo diagnostico per determinare l'induzione sotto vari trattamenti o, possibilmente, durante l'accumulo di metaboliti con una lunga emivita.
Inibizione da parte di farmaci bloccanti i recettori alfa-adrenergici applicati localmente della risposta depressiva alla stimolazione dell'ipotalamo anteriore.I gatti sono stati anestetizzati con pentobarbital sodico e l'ipotalamo è stato superfuso con liquido cerebrospinale artificiale attraverso una cannula push-pull. La stimolazione elettrica dell'area superfusa con la punta della cannula ha provocato una caduta della pressione arteriosa che dipendeva dalla frequenza e dal voltaggio. La risposta depressiva massima è stata ottenuta a 60 Hz con 2-4V; un ulteriore aumento del voltaggio spesso portava ad un aumento della pressione arteriosa. La sovrfusione dell'ipotalamo anteriore con i farmaci bloccanti gli alfa-adrenorecettori tolazolina, piperoxan, yohimbina o fentolamina ha causato un'inibizione dose-dipendente della risposta depressiva alla stimolazione ipotalamica La tolazolina è risultata meno efficace degli altri farmaci Superfusione dell'ipotalamo anteriore con il farmaco alfa-simpaticomimetico la fenilefrina prima e durante la superfusione con fentolamina ha abolito l'azione inibitoria di quest'ultimo farmaco. Si conclude che gli alfaadrenorecettori sono presenti nell'ipotalamo anteriore e coinvolti nella risposta depressiva alla stimolazione elettrica di quest'area ipotalamica.
Ormone di rilascio della tireotropina (TRH): ripristino del tremore oxotremorino nei topi. Confronto con quipazina, uno stimolante serotoninergico e dopaminergico.Sia TRH che quipazina ( 2,5-25 mg/kg) sono stati trovati per ripristinare e intensificare il tremore indotto da oxotremorina nei topi quando iniettato ip 60 min dopo oxotremorina 0,5 mg/kg sc Questo fenomeno non sembra essere dovuto ad un aumento della temperatura corporea o del tono muscolare Anche altri farmaci dopaminergici, ad esempio anfetamina, metilfenidato, nomifensina e apomorfina hanno avuto un effetto significativo ma minore rispetto a TRH o quipazina. L'aloperidolo e il metisergide hanno entrambi antagonizzato l'effetto della quipazina ma non quello del TRH. Né propranololo, fenossibenzamina, alfa-metil-p -tirosina, né la p-clorofenilalanina hanno inibito l'attività del TRH o della quipazina. Il ripristino del tremore indotto da oxotremorina potrebbe essere prevenuto dall'atropina ma non dalla metilatropina. Si conclude che la quipazina esercita il suo effetto per via diretta stimolazione dei recettori serotoninergici e dopaminergici, mentre i recettori TRH possono rappresentare entità separate e TRH può funzionare come neurotrasmettitore o neuromodulatore.
Interazione delle benzodiazepine con neurolettici a livello dei neuroni dopaminergici centrali.Diverse benzodiazepine (clordiazepossido, clonazepam, diazepam e flunitrazepam) hanno notevolmente contrastato l'aumento dell'acido omovanillico (HVA) contenuto nel cervello di ratto indotto da neurolettici (aloperidolo, pimozide, clorpromazina e clozapina). Un effetto simile è stato ottenuto con l'inibitore della GABA transaminasi, acido aminoossiacetico (AOAA). L'interazione delle benzodiazepine con l'HVA indotta dai neurolettici aumento è stato simile nello striato e nel proencefalo limbico ed è stato antagonizzato dall'agente bloccante del recettore GABA, picrotossina. Sia le benzodiazepine utilizzate che l'AOAA hanno potenziato l'effetto catalettico dei quattro neurolettici. Si conclude che le benzodiazepine, intensificando il GABA-ergico trasmissione, migliorano l'inibizione in corso dei neuroni dopaminergici mesencefalici esercitata dal sistema striatonigrale GABA. Di conseguenza, l'attivazione di feedback o f neuroni dopaminergici indotti dal blocco neurolettico dei recettori dopaminergici nello striato e nel sistema limbico è attenuato. Ciò si traduce in una riduzione dell'aumento dell'HVA indotto dai neurolettici e nel potenziamento dell'effetto catalettico dei neurolettici.
Formazione di composti N-nitrosi mutageni dai pesticidi prometryne, dodine e carbaryl in presenza di nitrito a pH 1.Sostanze chimiche ambientali inclusi i pesticidi che trasportano si ritiene che i gruppi amminici secondari e terziari siano pericolosi per la salute dell'uomo poiché in presenza di nitrito a bassi valori di pH possono formarsi composti nitrosi potenzialmente cancerogeni, simili a condizioni nello stomaco umano Nitrosazione dell'isopropilammino-triazina Prometrina, il n-dodecile guanidina Dodine e l'N-metilcarbammato carbaril sono stati studiati in presenza di HCl e acido acetico a pH 1 e nitrito di sodio in eccesso per 4 ore a 37 gradi C. I prodotti di reazione sono stati estratti con CCl4 e sono stati analizzati qualitativamente e quantitativamente mediante spettroscopia infrarossa, spettrometria di risonanza nucleare, spettrometria di massa/GC e spettrofotometria Tutti i composti studiati hanno formato derivati N-nitroso con le seguenti rese: carbaryl 67%, Dodine 12% an d Prometrina 14%. I derivati N-nitroso di per sé non erano o erano solo leggermente mutageni per Escherichia coli K12 o Salmonella typhimurium TA 1538. Tuttavia, sono state osservate frequenze di mutazione significativamente aumentate dopo l'attivazione metabolica da parte dei microsomi del fegato di topo. Questi risultati si aggiungono alle osservazioni che tra le sostanze chimiche ambientali non solo quelle contenenti gruppi amminici metil o etil-sostituiti formano derivati nitroso potenzialmente cancerogeni, ma anche quelle con gruppi iso-propilammino nonché derivati guanidinici alchil-sostituiti.
[L'ecologia e l'importanza medica del virus Tahyna (transl.autore\'s)].Nel 1958 fu isolato un virus trasmesso da una zanzara in il villaggio slovacco di Tahyna. Poiché questo virus era sconosciuto in Europa, è stato avviato uno studio dettagliato. È stato dimostrato che questo virus apparteneva al gruppo degli arbovirus della California e si verifica praticamente in tutti i paesi europei. Potrebbe benissimo essere che i giovani lepri siano gli ospiti di questo virus e che in essi si moltiplica. Anche puledri e maialini da latte sono ospiti e forse aumentano anche il virus. Nei pazienti finora osservati, l'infezione da virus Tahyna si manifesta con sintomi simil-influenzali. In alcuni casi, meningoencefalite e polmonite atipica sono stati osservati.
[Artrite reumatoide giovanile e malattie del collagene correlate. Aspetti clinici (transl.autore\'s)].Artrite reumatoide giovanile o, più correttamente, cronica giovanile la poliartrite con le sue molteplici manifestazioni cliniche può essere suddivisa in sindrome di Still con esordio acuto, febbre alta ed elevata percentuale di sintomi extra-articolari, cioè viscerali, e poliartrite cronica in senso stretto con sintomi non viscerali. allergica dovrebbe essere considerata come un primo stadio subsettico della sindrome di Still. La sindrome di Still implica una malattia sistemica principalmente del sistema reticolo-endoteliale, con cardite, nefropatia, eritemi ricorrenti e poliartrite in progressione. I sintomi successivi sono amiloidosi, nefrite cronica , mio- e pericardite, e artheriitis necroticans. Prevalentemente il coinvolgimento dei reni è la causa dell'alto tasso di mortalità del 13%. La poliartrite cronica in senso stretto è simile nei bambini e negli adulti, sebbene nei bambini vengano rilevati raramente fattori reumatici. La forma essudativa dell'artrite tende a causare un deterioramento precoce. I sintomi articolari sono distribuiti in modo asimmetrico e mostrano una crescita localmente infiammata, altrimenti meno comune nella sindrome di Still. La spondilite cervicale causa rapidamente anchilosi. L'artrite atlanto-assiale con conseguente dislocazione atlanto-assiale può essere la causa di disturbi neurologici. La mono- o oligoartrite giovanile si trasforma spesso in poliartrite; ma per le articolazioni la prognosi è più favorevole. Al contrario, l'iridociclite reumatoide riscontrata nel 22% dei casi provoca complicanze sfavorevoli perché i sintomi non vengono rilevati in tempo e il trattamento spesso è troppo tardivo. La spondilite anchilosante giovanile inizia con uno stadio artritico periferico non facilmente distinguibile dalla poliartrite cronica. Il sesso maschile, la mono- o oligoartrite delle estremità esterne, il dolore al tallone, l'artrite atlanto-assiale, l'iridociclite e un HLA positivo di 27 danno un indizio diagnostico. -- Saranno discusse le caratteristiche della terapia.
La metalloproteasi extracellulare di Serratia marcescens: I. Purificazione e caratterizzazione.Una proteasi extracellulare di Serratia marcescens prodotta durante la crescita su terreno scremato è stata isolata da precipitazione di etanolo La proteasi è stata purificata mediante frazionamento del sale, cromatografia a scambio ionico DEAE-cellulosa e cromatografia di filtrazione su gel su agarosio P-100. Ha un ampio optimum da pH 6,0 a 9,0 e una temperatura ottimale di 45 gradi C per l'attività proteolitica sulla caseina È stata classificata come metallo-proteasi in virtù della sua inattivazione da parte di chelanti di ioni metallici e riattivazione da parte di ioni ferrosi. L'attività proteolitica non è stata influenzata dal diiso-propilfluorofosfato, dal p-cloromercuribenzoato e dal ditiotreitolo.
Determinazione dei metaboliti intermedi nel lievito. Esame critico dell'effetto delle condizioni di campionamento e raccomandazioni per ottenere livelli reali.L'effetto delle condizioni di campionamento sul sono stati studiati i livelli di adenina nucleotidi, nucleotidi piridinici, intermedi glicolitici e metaboliti correlati nel lievito. Un esame sistematico delle condizioni per la raccolta ha dimostrato che può essere ottenuto meglio mediante filtrazione rapida. Ritardi nella manipolazione per la rimozione del mezzo, come è consueto nel processo di ottenimento di una serie di dati riportati in letteratura, portano ad importanti cambiamenti in alcuni dei metaboliti esaminati. È inoltre dimostrato che quando un lavaggio è imperativo può essere effettuato con una miscela metanolo-acqua (50 /50, v/v) raffreddato a -40 gradi senza perdita di concentrazione intracellulare di metaboliti non prontamente diffusibili Sulla base di questa esperienza viene presentato lo schema di una procedura generalmente applicabile.
L'assistente del medico. Un argomento controverso in patria e all'estero.Fornitori di cure primarie non medici (medici\' assistenti) sono esistiti in paesi sottosviluppati o emergenti, in varie forme, per molti anni. È solo di recente, tuttavia, che questo concetto è stato introdotto in paesi con sistemi economici e sanitari più avanzati. Un movimento di assistenza medica attivo e in rapido sviluppo ha sono stati organizzati negli Stati Uniti dall'inizio degli anni '60; assistenti medici e infermieri possono ora essere trovati in quasi tutti i 50 Stati Uniti. Di recente, questo tipo di concetto è stato suggerito come una possibilità per migliorare la medicina australiana sistema sanitario. Questo articolo esplora la storia e lo stato attuale del movimento dell'assistente medico/infermiere nella scena dell'assistenza medica americana.
Nuovi approcci alla causa e alla prevenzione dei tumori delle superfici epiteliali.Fattori ambientali piuttosto che genetici sembrano essere responsabili della causa dei tumori che coinvolgono l'epitelio superfici epiteliali, in particolare tumori orofaringei, tumori del tratto gastrointestinale, tumori del fegato e della cistifellea, tumori della cervice uterina e tumori polmonari. Le superfici epiteliali che hanno cellule mucose sono particolarmente inclini, perché se queste cellule mucose sono circondata da un ambiente alcalino per un periodo prolungato, la mucosa delle cellule epiteliali viene resa fluida e viene rimossa dalle cellule, di cui costituisce parte integrante, portando ad alterazioni proliferative con metaplasia, atipia cellulare e aumento molto significativo nell'attività mitotica. Tali cambiamenti sono un preludio alla carcinogenesi. Nel caso di molti tumori orofaringei in Asia e in Africa è la calce spenta alcalina nel betel quid che è responsabile; nel caso dei tumori gastrici è il reflusso del contenuto duodenale alcalino nello stomaco; nel caso del colon è l'assenza di crusca, cellulosa e fibre vegetali dalla dieta; nel caso della cervice uterina è la frequenza del coito che dà origine ad un liquido seminale altamente alcalino; e nel caso del cancro ai polmoni è il fumo di sigaretta alcalino.
[Condizioni di coltivazione del mutante Aspergillus terricola che produce enzima proteolitico].L'effetto della temperatura, dell'aerazione e di vari soppressori della schiuma sulla crescita di un mutante di Aspergillus terricola H-20 e sulla sua produzione di enzimi proteolitici è stato riscontrato un alto livello di attività proteolitica (12-15 PU/ml) a 28-30 gradi C in condizioni di aerazione con velocità di dissoluzione dell'ossigeno essendo 0,38-0,86 g di ossigeno per litro all'ora La sintesi dell'enzima è stata inibita da una diminuzione della temperatura a 22-24 gradi C, un eccesso (1,07 g O2 per litro all'ora) o insufficiente (0,18 g O2 per litro all'ora ) contenuto di ossigeno nel terreno e mediante aggiunta di grasso animale (capodoglio) come rompischiuma al terreno. Il miglior tasso di biosintesi della proteasi è stato ottenuto con l'aggiunta graduale di olio di girasole al brodo culturale. La migliore schiuma sintetica interruttori per la biosintesi dell'enzima proteolitico sono adecanolo a con concentrazione dello 0,1-1% e polimetilsilossano PMS-A 154 come emulsione acquosa ad una concentrazione dello 0,5% del volume medio.
[Biosintesi della chitinasi di Achromobacter liquefaciens].Le colture batteriche in fase di studio sintetizzano la chitinasi esocellulare su un terreno contenente chitina o gusci di granchio demineralizzati come fonte di carbonio e azoto Sono state studiate le condizioni per la biosintesi della chitinasi da parte delle cellule di Achromobacter liquefaciens 301a in condizioni di coltivazione periodiche e continue La preparazione della chitinasi isolata dal brodo culturale di A. liquefaciens 301a colloide idrolizzato e chitina nativa al pH ottimale 6,5 e temperatura 40 gradi C. I prodotti terminali della reazione sono chitobiosio e N-acetilglucosamina.
[Alternatività delle vie di assimilazione del metano nei metilotrofi obbligati].L'attività degli enzimi chiave coinvolti nelle vie primarie dell'assimilazione del metano e degli enzimi del citrato Il ciclo è stato determinato in vari metilotrofi obbligati: mesofili, termotolleranti e termofili. I batteri sono caratterizzati dall'ultrastruttura della membrana di tipo I, dall'elevata attività dell'esosefosfato sintasi, dall'isocitrato deidrogenasi specifico per NAD e NADP e dall'assenza di alfa-chetoglutarato deidrogenasi. I batteri hanno anche mostrato l'attività di enzimi chiave del ciclo della serina, idrossipiruvato reduttasi e serinegliossilato aminotransferasi. Pertanto, sia il ribulosio monofosfato che le vie della serina sono coinvolte nell'assimilazione del metano e nella divisione dei metanotrofi in due gruppi, secondo la loro metabolismo, è provvisorio.
[L'effetto della composizione del mezzo di crescita dell'attività della glucoamilasi e della glicosiltransferasi di Endomyces fibuliger].Si è scoperto che la produzione di glucoamilasi e glicosiltransferasi da parte di Endomyces fibuliger dipende da fonti di nutrimento di carbonio e azoto L'amido a una concentrazione superiore allo 0,5% nel mezzo ha stimolato la biosintesi della glicosiltransferasi ma ha inibito la produzione di glucoamilasi da parte dell'End. fibuliger 20-9 La velocità di crescita del microrganismo è aumentata di un fattore 3,3 con un aumento della concentrazione di amido dallo 0,5 al 6% La sintesi della glicosiltransferasi è stata repressa da glucosio, lattosio, saccarosio e maltosio La sintesi della glucoamilasi è stata repressa da lattosio, sorbosio e galattosio La sintesi della glicosiltransferasi è stata stimolata da xilosio, sorbosio e galattosio Produzione di glucoamilasi è stato stimolato da xilosio e arabinosio. La crescita della coltura e la sintesi di glucoamilasi e maltasi nel brodo culturale sono stati stimolati da un i Aumento della concentrazione dell'estratto di mais. La biosintesi della glucoamilasi e della glicosiltransferasi è stata stimolata da NH4H2PO4.
Uno studio su medici\' assistenti in un ambiente rurale.Nel tentativo di migliorare l'assistenza sanitaria in una contea rurale nell'Appalachia meridionale, i medici \' assistenti (MEDEX) sono stati impiegati negli studi di tre medici di base per un periodo di tre anni. Questo programma è stato valutato utilizzando un disegno prima-dopo e di controllo sperimentale (contea), utilizzando dati sia da contratti di studio medico che da un indagine continua sulle popolazioni delle contee sperimentali e di controllo I risultati mostrano quanto segue: 1) l'utilizzo (medie visite ambulatoriali a settimana) è aumentato 2) i tipi di cure (preventive vs curative) sono rimasti stabili 3) il tasso di ospedalizzazione è aumentato continuamente durante i tre anni per quei medici che utilizzano medici\' assistenti; e 4) il medico\' assistente ha funzionato più come sostituto medico che come assistente. Si conclude che sebbene l'uso di medici\' assistenti possa aumentare l'utilità zioni, potrebbero non ridurre il costo a lungo termine delle cure mediche fornendo cure più preventive o ambulatoriali (anziché ospedaliere).
Studi immunoistochimici sulla localizzazione e distribuzione dei sistemi di neuroni monoaminici nel cervello di ratto. I. Tirosina idrossilasi nel mesencefalo e nel diencefalo.La localizzazione e la distribuzione della tirosina idrossilasi (TH), il primo enzima nella sintesi delle catecolamine, nel mesencefalo e nel diencefalo è stata studiata con la tecnica di immunofluorescenza indiretta di Coon e collaboratori. Principalmente, la TH era presente in sistemi neuronali con distribuzione simile a quella nota sistemi dopaminergici, noradrenalinici e adrenalinici. I dati attuali, presi insieme ai risultati pubblicati e ad alcuni non pubblicati, indicano che tutte le parti della maggior parte dei neuroni dopaminergici centrali, cioè corpo cellulare, dendriti, assoni e terminali nervosi, appaiono fortemente fluorescenti. Sono comparsi anche i neuroni adrenalinici fortemente fluorescente, ad eccezione dei loro assoni, che hanno mostrato solo una debole fluorescenza. Solo i corpi cellulari dei neuroni di noradrenalina erano fortemente fluorescenti, mentre il nervo te i terminali e gli assoni hanno mostrato un'intensità di fluorescenza debole o moderata. Le sottili terminazioni nervose della noradrenalina in alcune aree, come il talamo, erano invisibili o, in condizioni favorevoli, debolmente fluorescenti. Pertanto, nel presente studio ci occupiamo principalmente dei neuroni dopaminergici del tronco cerebrale superiore. I nostri risultati dimostrano una diffusa presenza di sistemi neuronali TH-positivi nel mes e nel diencefalo. Sono stati visualizzati i diversi sistemi dopaminergici mesencefalici e le loro proiezioni ascendenti. Numerosi corpi cellulari TH-positivi erano presenti lungo il sistema ventricolare che si estendeva dall'aqueductus cerebri alle parti periventricolari più craniali del terzo ventricolo. La parte caudale di questi neuroni, costituita da corpi cellulari molto piccoli, appartiene al sistema periventricolare dorsale descritto da Lindvall e Björklund. Diversi corpi cellulari TH-positivi sono stati osservati anche nel collicolo inferiore di animali giovani. Negli strati superficiali dei collicoli inferiori sono stati osservati terminali nervosi TH positivi. A livello ipotalamico i gruppi cellulari da A11 a A14, così come alcuni corpi cellulari aggiuntivi e ampi plessi terminali nervosi apparivano fortemente fluorescenti. Le differenze nell'intensità dell'immunofluorescenza correlata al TH tra le varie regioni del cervello e tra i vari sistemi neuronali potrebbero riflettere differenze nei livelli di enzimi tra i vari sistemi di catacolamina piuttosto che essere dovute all'esistenza di diversi tipi di TH.
[Errori, errori e loro prevenzione nella perizia medica sulle lesioni accidentali].Si può affermare che nell'esame delle persone che avevano subito un infortunio, nonché nella valutazione delle conseguenze conseguenti - per qualunque autorità (assicurazioni sociali, tribunale, Compagnia di Assicurazioni di Stato) venga dato il parere medico - possono essere commessi diversi errori, che possono orientare la domanda per indennizzo in modo viziato e può mettere in pericolo anche la competenza medica del perito. Le relazioni mediche, sociali, legali ed economiche di questi errori sono state più volte segnalate dagli autori. Né il paziente né la collettività possono subire una perdita o un danno semplicemente per il motivo che l'abilità dell'esperto medico era difettosa rispetto al lavoro dell'esperto medico. L'obiettivo dell'articolo degli autori è attraverso un lampo di luce su questi errori ed errori e possibilmente per migliorare il lavoro del medico ex esperti in questi campi speciali.
[Ematoma subdurale sottotentoriale traumatico acuto].Si riporta il caso di un uomo ferito, di 54 anni. Sulla base dei sintomi neurologici, senza esami neuro-radiologici con mezzo di contrasto, in presenza di osteogramma cranico negativo, nel giorno della lesione sono state eseguite craniectomia suboccipitale ed asportazione dell'ematoma subdurale. Si evidenziano le difficoltà diagnostiche della lesione occipitale, poiché sia la regione occipitale che sottotentoriale sono regioni "silenziose" per l'angiografia carotidea. Nel caso di ematoma subdurale la decompressione suboccipitale eseguita a tempo debito può avere lo stesso successo della decompressione sopratentoriale.
[Trattamento chirurgico delle lesioni chimiche].Tra quasi 2000 pazienti di un reparto traumatologico 82 pazienti sono stati trattati con lesioni chimiche durante 6 anni. sulla base delle loro esperienze gli autori discutono l'effetto dannoso sui tessuti delle sostanze chimiche e le modalità di trattamento. Sono stati eseguiti interventi dermoplastici in 28 pazienti feriti. Due pazienti sono morti, la causa immediata della morte è stata in entrambi i pazienti polmonite sviluppato come complicanza di un importante difetto cutaneo. Poiché come primo soccorso sono raccomandati dagli autori abbondanti spugnature e arrossamenti, i farmaci neutralizzanti giocano un ruolo secondario. Nel caso di lesioni profonde si raccomanda la necrectomia primaria, in primo luogo nella necrosi della colliquazione, come così come nei casi in cui si deve temere l'assorbimento della sostanza velenosa.
[Sintesi del collagene, studiata con metodi submicroscopici in beta-propiolattone e in omotrapianti di tendini, conservati mediante irradiazione gamma].In esperimenti su cani tendini omologhi conservati in beta-propiolattone e mediante raggi gamma sono stati trapiantati dagli autori Dopo la 1a, 3a e 8a settimana post-operatoria sono state esaminate mediante luce varie regioni dell'innesto e del moncone di tendine ricevente--, metodo al microscopio di polarizzazione e al microscopio elettronico. Gli esami hanno unanimemente dimostrato che gli innesti tendinei conservati in beta-propiolattone si riorganizzano rapidamente, entro 8 settimane quasi completamente oltre a reazioni infiammatorie appena visibili. Nel frattempo si decompone la struttura fibrosa originaria del collagene e su di essa si sviluppa una nuova struttura fibrosa di collagene, e quindi si forma un nuovo tendine capace di funzionare. D'altra parte, la riorganizzazione degli innesti conservati con radiazioni gamma si protrae o si non si verifica e si osserva la cicatrizzazione. Alcuni problemi della moderna conservazione dei tessuti, la sintesi del collagene che avviene nei fibroblasti attivi, la secrezione della sostanza precursore del collagene nello spazio extracellulare, nonché la formazione, la struttura e la costituzione delle fibre di collagene di nuova sintesi, formando il trapianto--sono discussi dagli autori. I risultati ottenuti sono dimostrati in immagini microscopiche di luce, polarizzazione ed elettroni.
[Sostituzione di difetti cranici con acrilato di metile].Sulla base dei dati della letteratura e delle proprie esperienze i problemi teorici e pratici di cranioplastica sono trattate dagli autori. Vengono discusse le indicazioni della cranioplastica e dei vari materiali impiegati. A parere dell'autore, il metacrilato polimerizzante a caldo è stato trovato il più pratico. L'uso dell'impianto in metacrilato, la modellazione e viene discussa la preparazione dell'impianto, nonché una nuova metodica elaborata dagli autori, viene discussa la tecnica operatoria, i risultati e le possibili complicanze, inoltre gli autori\' nuovo metodo per prevenire l'infezione dal naso la cavità è descritta.
[Presenza simultanea della malattia di Perthes\', spondilolisi-spondilolistesi e altre forme di necrosi asettica].La formazione di schisi sulla colonna lombo-sacrale ha è stata osservata dagli autori nel 15% dei 32 pazienti con malattia di Perthes\'--in cui è stato eseguito un esame di follow-up senza selezione. In un caso la malattia di Perthes\' era concomitante con spondilolistesi che non causava disturbi. In 2 casi necrosi aspetica con altra localizzazione. Si presume dagli autori che tra la malattia di Perthes e la rottura dell'arco delle vertebre possa esistere una relazione causale, ma deve essere presa in considerazione anche la presenza simultanea di necrosi ossea sterile con altra localizzazione.
[L'effetto dell'intervento chirurgico, eseguito sotto ischemia, sulla struttura fine dei muscoli della mano].Il quadro ultrastrutturale della mano integra e lesa muscoli sono stati esaminati dagli autori durante e dopo operazioni di ischemia con laccio emostatico di 12 pazienti, in connessione con la ricostruzione del tendine e del nervo. I campioni muscolari sono stati prelevati in parte all'inizio dell'ischemizzazione e in parte alla fine, ogni 15-- 20 minuti, e le specimine muscolari sono state esaminate mediante microscopio elettronico. Si è riscontrato che nelle prime 2 ore di ischemia né i muscoli intatti, né quelli precedentemente lesi subiscono danni dimostrabili.
Parametri termodinamici per la transizione intramolecolare da disordinato a beta di poli(L-tirosina) in soluzione acquosa.Abbiamo esaminato il disordinato a -transizione beat di due campioni di poli(L-tirosina) ad alto peso molecolare, un polipeptide con catena laterale ionizzante, mediante titolazione potenziometrica di soluzioni di questo polimero in tampone acquoso. Il grado di ionizzazione è stato determinato spettrofotometricamente dall'assorbimento del tirosinato anione a 293,5 nm. Utilizzando soluzioni polimeriche ad alta diluizione la regione di transizione conformazionale è stata separata da quella di aggregazione. Di conseguenza è stato possibile ottenere dati di titolazione per la transizione intramolecolare che riteniamo privi di interferenze da aggregazione. Per questa transizione abbiamo trovato che deltaHO=-1330 cal/mol di residuo. I due campioni hanno dato valori di -3,42+/-0,14 e -3,85+/-0,10 u per la variazione di entropia. Possibili origini artefatte per questa distinzione ha sono stati esaminati e possono essere scontati. Piuttosto, probabilmente riflette una differenza nelle strutture beta formate che dipende dal peso molecolare.
[Attività ciclica di AMP e renina plasmatica nel sangue della vena renale dopo amitriptilina, teofillina, furosemide e sostanze bloccanti beta adrenergici (autore\'s trad.)].L'influenza di amitriptilina, teofillina e furosemide sulla concentrazione di AMP ciclico e sull'attività della renina plasmatica (PRA) è stata studiata nel plasma delle vene renali. Inoltre, l'effetto stimolante della furosemide sul PRA dopo l'applicazione degli antagonisti del recettore beta-adrenergico propranololo e practololo e la concentrazione di AMP ciclico nel plasma sono stati misurati. Tutti i farmaci sono stati somministrati per via endovenosa. Dopo che la concentrazione di AMP ciclico di amitriptilina è aumentata di circa 1,5 volte rispetto al valore basale, il PRA non è stato alterato. Dopo che la concentrazione di AMP ciclico di teofillina è aumentata di circa 1,2 - volte, PRA 2,0 volte rispetto al valore basale, il PRA non è stato alterato. Dopo che la concentrazione di AMP ciclico di teofillina è aumentata di circa 1,2 volte, il PRA di 2,0 volte il coa è aumentato entro 7 minuti e non oltre r aumento è stato osservato fino al 15 min. Dopo practololo la concentrazione di AMP ciclico e il PRA sono diminuiti di circa il 20% rispetto al valore basale entro 10 min. L'effetto stimolante della furosemide successivamente applicata sul PRA non è stato alterato, ma la concentrazione di AMP ciclico non è stata modificata in questo tempo dalla furosemide. Dopo propranololo, la concentrazione di AMP ciclico e il PRA sono diminuiti di circa il 20% rispetto al valore basale. La concentrazione di AMP ciclico non è stata influenzata dalla successiva applicazione di furosemide, in accordo con i risultati dopo practololo, tuttavia, la PRA potrebbe essere stimolata solo nel 36% di questi pazienti sotto blocco dei recettori beta. I nostri risultati mostrano che le variazioni delle concentrazioni di AMP ciclico e di PRA sono indipendenti l'una dall'altra. Un elevato livello di AMP ciclico intracellulare dovuto all'inibizione della fosfodiesterasi è come un singolo fattore incapace di stimolare il rilascio di renina. I nostri risultati non danno evidenza di un coinvolgimento diretto del sistema adenilciclasi nel meccanismo di rilascio della renina. L'effetto di propranololo e practololo sul valore basale di PRA e AMP ciclico è uguale. La diversa influenza di 10 mg di propranololo e 20 mg di practololo sull'effetto stimolante di 40 mg di furosemide sulla PRA può essere interpretata come un problema di dosaggio.
[Arterite dei grandi vasi che origina dall'aorta (arterite di Takayasu) nell'infanzia (transl dell'autore\')].A 9 mesi- è stata segnalata una bambina anziana con estese lesioni infiammatorie nei grandi tronchi arteriosi che originano dall'aorta (arterite di Takayasu). delle stenosi e delle obliterazioni. Sono stati discussi il decorso clinico, i risultati post mortem e i risultati dell'ECG, dell'EEG e dell'angiografia carotidea. L'esordio nell'infanzia e la progressione molto rapida della malattia erano insoliti.
Azioni selettive bloccanti gli alfa-adrenocettori di un nuovo derivato della 2-alogenoteilammina: 6-(2-bromoetil)-10,11-metilendiossi-5,6,7,8 -tetrahydrodibenz[c,e]azocine.Un nuovo composto, 6-(2-bromoetil)-10,11-metilendiossi-5,6,7,8-tetraidrodibenz[c,e]azocina ( DA-VIII-MBr) è risultato avere un'azione di blocco alfa-adrenergico più selettiva rispetto alla dibenamina o alla fenossibenzamina Dalle curve dose-risposta per adrenalina e 5-idrossitriptamina (5-HT) ottenute in strisce di aorta di ratto prima e dopo l'incubazione con per ciascuno dei tre agenti bloccanti, sono state stimate le frazioni di recettori rimasti attivi rispettivamente per l'adrenalina e per la 5-HT. Dopo il blocco con DA-VIII-MBr i recettori per l'adrenalina sono stati notevolmente bloccati, ma quelli per la 5-HT sono stati poco colpiti La dibenamina ha bloccato quasi allo stesso modo i recettori dell'adrenalina e della 5-HT La dose efficace di fenossibenzamina per i recettori dell'adrenalina era inferiore a un centesimo di quella della dibenamina o DA-VIII-MBr, ma la specificità per questi recettori era intermedia tra quella della dibenamina e quella del DA-VIII-MBr. La struttura di DA-VIII-MBr è un analogo dell'apogalantamina e il suo atomo di azoto porta il gruppo 2-alogenoetilammina in parte di un anello a otto membri.
Effetti degli analgesici narcotici sul metabolismo della serotonina nel cervello di ratti e topi.Gli effetti degli analgesici narcotici sul cervello 5-idrossitriptamina (5-Ht ) e i livelli di acido 5-idrossiindoleacetico (5-HIAA) di ratti e topi sono stati studiati in relazione ai nostri dati precedenti sull'effetto dei modulatori umorali. I risultati suggeriscono che la morfina accelera il rilascio di 5-HT cerebrale sia nei ratti che nei topi, e che né il metadone né la petidina alterano i livelli cerebrali di 5-HT e 5-HIAA nei ratti L'aumento indotto dalla morfina nel turnover cerebrale di 5-HT è probabilmente coinvolto nella diminuzione indotta dalla morfina nell'attività locomotoria e nell'ipotermia nei ratti. Gli effetti decrescenti di attività del metadone o della petidina, invece, sono mediati da meccanismi diversi da quelli che mediano gli effetti della morfina. Al contrario, un aumento del turnover cerebrale 5-HT nei topi apparentemente non gioca un ruolo importante effetti di aumento dell'attività della morfina ma piuttosto partecipa ad altri effetti farmacologici della morfina.
Studi farmacologici sui derivati triazinici V Azioni sedative e neurolettiche del 2-ammino-4-[4-(2-idrossietil)-piperazin-1-il]-6-trifluorometile -s-triazina (TR-10).Proprietà farmacologiche della 2 ammino-4-[4-(2-idrossietil)-piperazin-1-il]-6-trifluorometil-s-triazina (TR -10) sono stati studiati in topi e ratti. La clorpromazina è servita come composto di riferimento. Tr-10 ha espresso in generale i profili farmacologici come neurolettici accertati dall'attività anti-metamfetamina, soppressione della risposta di evitamento condizionata, effetti di addomesticamento, diminuzione del comportamento esplorativo e catalettogeno Tra questi effetti, l'azione anti-metamfetamina era la più potente. Diverso dalla clorpromazina, il TR-10 ha mostrato un modello di attività farmacologica simile nelle vie di somministrazione intraperitoneale e orale come illustrato dai valori di ED50/LD50. Anche se gli effetti relativi ai neurolettici erano meno potente della clorpromazina, come è stato visto con TR-10 a dosi inferiori a quelle che provocano il rilassamento muscolare. TR-10 ha ridotto significativamente l'attività motoria spontanea ma non ha mostrato alcuna azione anticonvulsivante nei topi. L'azione ipotermica, gli effetti potenzianti degli ipnotici e l'azione bloccante alfa-adrenergica, caratteristica della clorpromazina, erano molto deboli per TR-10. TR-10 ha anche mostrato una bassa tossicità nei topi (LD50 = 820 mg/kg p. o. , 465 mg/kg i. p. ) rispetto a quella della clorpromazina (LD50 = 370 mg/kg p. o. , 228 mg/kg i. p. ).
Azione bloccante reversibile dei recettori alfa adrenergici del 2,4\'-dimetil-3-piperidino-propiofenone (tolperisone).L'azione vascolare del 2,4\'-dimetil-3-piperidino-propiofenone cloridrato (tolperisone cloridrato), un rilassante muscolare ad azione centrale, è stato studiato in cani anestetizzati con pentobarbital. Il tolperisone somministrato per via endovenosa ha prodotto ipotensione transitoria, tachicardia e iperventilazione. Il farmaco ha aumentato il femore flusso arterioso e diminuito il flusso arterioso mesenterico superiore a seguito di un aumento transitorio iniziale. Quando iniettato direttamente nelle arterie femorale e mesenterica, il tolperisone ha causato un rapido aumento in entrambi i flussi arteriosi (vasodilatazione). Tuttavia, i vasi femorali erano circa 90 volte più sensibili di quelli mesenterici vasi sanguigni a tolperisone. Questi risultati indicano che il tolperisone sposta il volume sanguigno dai vasi mesenterici (viscerali) a quelli femorali (scheletrici). La vasodilatazione femorale prodotta da ia t l'olperisone non è stato depresso dal pretrattamento con i. a. propranololo, atropina o clorfenilammina. Il tolperisone ha diminuito la forza contrattile in un muscolo papillare isolato e a circolazione incrociata. Il tolperisone ha prodotto l'inversione dell'adrenalina e ha antagonizzato la risposta pressoria alla noradrenalina. Inoltre, la vasocostrizione femorale causata da i. a. l'adrenalina è stata convertita in vasodilatazione e quella causata da i. a. la noradrenalina è stata depressa durante un i. a. infusione di tolperisone. Questi risultati indicano che il tolperisone blocca i recettori alfa adrenergici. L'azione di blocco è stata rapida all'inizio, di breve durata e, inoltre, competitiva.
Effetti antagonizzanti dei bloccanti beta-adrenergici sull'inibizione indotta dal lucus coeruleus dei neuroni del nucleo trigemino.Applicazione degli effetti degli agenti bloccanti alfa e beta-adrenergici nel ventricolo laterale sono stati studiati sul neurone relè nella parte rostrale del nucleo spinale trigemino (STN) dei gatti. La stimolazione condizionante del locus coeruleus (LC) e della corteccia sensoriale (SC) ha inibito la generazione di spike ortodromici nel neurone relè STN senza influenzare lo spike antidromico, come già riportato, e qui riconfermato. L'inibizione dello spike ortodromico indotta da LC è stata significativamente ridotta dalla somministrazione intraventricolare di beta-bloccanti, MJ 1999 (5 mg) e propranololo (0,5 mg), mentre l'SC- l'inibizione indotta di quella ortodromica non è stata modificata dai beta-bloccanti. Il picco antidromico nel neurone relè STN di per sé è rimasto inalterato da questi trattamenti. La somministrazione intraventricolare di alfa-bloccanti come fentolamina e fenossibeza il mio non ha prodotto alterazioni dell'inibizione indotta da LC e SC del picco ortodromico. Poiché i beta-bloccanti producono un antagonismo selettivo, la noradrenalina originata da LC probabilmente agisce come un trasmettitore inibitorio sul neurone relè STN ed è mediata dal recettore beta.
Studi sulla monoamino ossidasi. XVIII. Proprietà enzimatiche della monoamino ossidasi placentare.Sono state studiate le proprietà enzimatiche della monoamino ossidasi (MAO) parzialmente purificata dalla placenta umana con tiramina, serotonina e benzilammina come substrati. L'attività più alta è stata ottenuta con la serotonina e quasi nessuna attività è stata osservata con la benzilammina. Questi risultati sono simili a quelli ottenuti con MAO placentare di ratto, ma diversi da quelli con MAO placentare di coniglio. I valori di Km per serotonina e tiramina sono risultati essere rispettivamente 0,21 mM e 0,23 mM e il pH ottimale era 8,1 con entrambi i substrati. Le curve di inattivazione termica di questo enzima con i due substrati erano identiche. Le curve pI per l'inibizione dell'attività MAO da parte di armina, pargilina e iproniazide erano simili e con i due substrati sono stati ottenuti quasi gli stessi valori di pI 50 per i rispettivi inibitori. La MAO nella placenta umana differisce da quella in altri organi, come fegato, cervello e plasma dal punto di vista della specificità del substrato e della sensibilità dell'inibitore. La possibilità che la placenta umana contenga una singola forma di MAO è discussa sulla base dei risultati attuali.
Effetti della L-glutammina dell'acido acetilsalicilico o delle lesioni gastriche indotte dall'acido taurocolico e cambiamenti secretori in ratti piloro-legati in condizioni normali o di stress.Una somministrazione orale di acido acetilsalicilico (ASA) o acido taurocolico (TCA) a ratti con piloro legati sottoposti a stress da immersione in acqua ha prodotto gravi danni alla musoca gastrica in contrasto con l'irritazione osservata in quelli non stressati. L'ASA o TCA sulla mucosa gastrica sotto stress era dose-dipendente. Lo stress stesso (23 gradi C, 7 ore) non ha indotto alcun cambiamento apprezzabile nella mucosa gastrica sotto stress mucosa wasica dei ratti. L-glutammina, somministrata insieme a SAS o TCA, ha impedito significativamente lo sviluppo potenziato di lesioni gastriche indotte da SAS o TCA nei ratti stressati. La L-glutammina ha anche impedito in vari gradi la riduzione dell'acido e l'incremento dello ione Na + nel succo gastrico accumulato nei ratti stressati in risposta all'ASA o al TCA.
Effetti delle benzodiazepine e del pentobarbital sui potenziali evocati nel cervello del gatto.I siti di azione delle benzodiazepine, del diazepam e dell'ID-540 [7- cloro-5-(o-fluorofenil)-1-metil-1,3-diidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-one) sul sistema nervoso centrale sono stati esaminati e confrontati con quelli del pentobarbital utilizzando potenziali evocati registrati su il sistema limbico e l'ipotalamo nel cervello del gatto. Le benzodiazepine influenzano le varie connessioni neuronali dei sistemi intra-limbico, limbico-ipotalamico e mesencefalo-limbico, in particolare l'amigdala (AMYG), l'ipotalamo ventromediale (VMH) e la sostanza grigia centrale ( I potenziali evocati SGC)-ippocampale (HIPP) sono stati attenuati, mentre i potenziali evocati AMYG-VMH, VMH-AMYG e il setto (SP)-VMH sono stati facilitati. Pentobarbital ha attenuato selettivamente i potenziali evocati SGC-, VMH- e AMYG-HIPP, o facilitato i potenziali evocati VMH-AMYG e SP-HIPP Sia le benzodiazepine che il pentobarbital influenzano ed tre connessioni neuronali afferenti ippocampali, aree dei sistemi reticolo-ipotalamici che regolano l'attività ippocampale, mentre solo le benzodiazepine influenzavano l'influenza neuronale dell'amigdaloide e delle aree settali sull'ipotalamo.
Mancata dimostrazione dell'infezione da arenavirus tra i piccoli mammiferi di un'area endemica di nefrosonefrite emorragica coreana.Alla luce delle recenti conoscenze su un complesso di malattie causati da un nuovo gruppo di virus, gli arenavirus, studi virologici in gran parte diretti ai piccoli mammiferi di campo sono stati intrapresi durante il 1973-1974 con l'obiettivo di chiarire l'eziologia della nefrosonefrite emorragica coreana (KHNN). I campioni sono stati raccolti in un'area endemica di KHNN situata a nord-nord-est di Seoul. I test di isolamento del virus con 299 campioni di urina e 131 pool di acari recuperati da piccoli mammiferi e 14 sieri in fase acuta da casi tipici hanno dato risultati negativi. I test di fissazione del complemento (CF) non sono riusciti a rilevare gli anticorpi contro gli antigeni del Congo, coriomeningite linfocitica (LCM ), Tacaribe e virus Pichinde su 366 sieri di piccoli mammiferi. Inoltre, i test CF di 59 dei suddetti sieri contro gli antigeni del virus Apoi e Lassa sono risultati negativi. I risultati d o non supportano la probabilità che un arenavirus venga trasmesso tra i piccoli mammiferi coreani, la stragrande maggioranza dei quali erano Apodemus agrarius. L'ipotesi che la KHNN sia causata da un virus di origine di piccoli mammiferi di campo non è stata dimostrata entro il limite tecnico dei metodi relativamente poco sofisticati qui impiegati.
Studi cromosomici nel criptorchidismo.Sono stati analizzati i cromosomi dei test ritenuti di 13 ragazzi. In 12 di questi pazienti sono stati esaminati i cromosomi del sangue periferico e in 7 sono stati esaminati i cromosomi di colture cutanee normali. Oltre alle tecniche standard, i cromosomi sono stati analizzati anche con metodi di bande G e Q. Non siamo stati in grado di rilevare alcuna anomalia significativa del numero di cromosomi della struttura nei testicoli ritenuti. Pertanto, il nostro l'indagine non è riuscita a dimostrare una lesione cromosomica che potrebbe essere responsabile della mal discesa dei testicoli. La nostra indagine non ha rivelato alcun cambiamento nei cromosomi di questi testicoli ritenuti che possa essere interpretato come indice di uno stato potenzialmente maligno.
Cristalluria di ossalato di calcio.Cristalli di ossalato di calcio sono stati ottenuti da campioni di urina inviati a un laboratorio ospedaliero. L'incidenza di cristalluria è stata del 4,2% di 42 volte la massima incidenza riportata di calcoli urinari. A nostro avviso la cristalluria era reale e non artificiale. La struttura cristallina è stata determinata mediante luce polarizzata, diffrazione di raggi X e analisi con microsonda elettronica. L'ossalato di calcio si presenta in diverse forme: il diidrato come bipiramidale e prismi dodecaedrici, i monoidrati come ovali biconcavi, forme a manubri e forme intermedie.
L'incidenza dell'intersessualità in pazienti con ipospadia e criptorchidismo.L'incidenza dell'intersessualità è stata determinata in 45 pazienti con criptorchidismo e ipospadia osservati tra il 1952 e il 1975 Includendo i pazienti con genitali ambigui l'incidenza era del 53 per cento. Quando i pazienti con genitali ambigui venivano esclusi, fornendo un gruppo più rappresentativo della popolazione di pazienti solitamente visitata dall'urologo, nel 27 per cento veniva posta una diagnosi di intersessualità. di ipospadia e criptorchidismo dovrebbe allertare l'urologo per valutare il paziente per la presenza di intersessualità.
Osteomielite conseguente a ferite da punta del piede nei bambini.Revisione dei risultati di laboratorio e clinici e trattamento di otto pazienti con osteomielite del piede dopo la puntura ferite hanno rivelato che: 1) l'osteomielite dopo le ferite da punta è una complicanza rara ma potenzialmente grave, con una morbilità significativa; 2) l'osteomielite è spesso preceduta da cure primarie inadeguate per le ferite da puntura semplici e, quando il trattamento è appropriato, l'osteomielite di solito può essere evitata; 3 ) P. aeruginosa è l'organismo più comunemente riscontrato; 4) la presentazione clinica è caratterizzata da una mancanza di tossicità sistemica, scarsità di anomalie di laboratorio e evidenza di un processo di infezione localizzato e il paziente può essere asintomatico da pochi giorni a diversi mesi dopo la lesione prima della presentazione dell'osteomielite; e 5) una volta che l'infezione si è stabilita, il trattamento deve essere aggressivo, compreso lo sbrigliamento chirurgico.
Effetti dei prodotti stafilococcici sulla locomozione e chemiotassi dei neutrofili e dei monociti del sangue umano.Gli effetti dei prodotti stafilococcici come chemioattrattivi per i neutrofili del sangue umano e monociti e come inibitori della locomozione di queste cellule sono stati studiati con cellule batteriche, filtrati di coltura e frazioni focalizzate isoelettricamente da filtrati di coltura di nove ceppi di Staphylococcus aureus È stata osservata poca attività chemiotattica diretta dei prodotti stafilococcici per i neutrofili, sebbene un estratto solubile in cloroformio di l'intero organismo conteneva tale attività. Il principale effetto chemiotattico degli stafilococchi per i neutrofili era indiretto, cioè generato quando gli organismi o i loro prodotti venivano incubati con plasma, forse a causa dell'attivazione del complemento. Al contrario, l'attività chemiotattica diretta per i monociti è stata trovata in un gran numero di frazioni stafilococciche Gli stafilococchi hanno anche prodotto inibitori della locomozione di entrambi ne Utrofili e monociti. La focalizzazione isoelettrica ha mostrato più frazioni inibitorie per i neutrofili che per i monociti. Alcuni degli inibitori potrebbero essere identificati. L'alfa-tossina stafilococcica ha inibito la migrazione sia dei neutrofili che dei monociti. La sfingomielinasi C (beta tossina) ha inibito la migrazione dei monociti ma non dei neutrofili. I ceppi ricchi di leucocidina erano fortemente attivi come inibitori della locomozione dei neutrofili, ma meno come inibitori della locomozione dei monociti.
Studi stereochimici di farmaci adrenergici. Derivati otticamente attivi di imidazoline.La sintesi di (R)-(+)-4-metil-2- Vengono presentati (1-naftilmetil)imidazolina cloridrato (2) e (S)-(-)-4-metil-2-(1-naftilmetil)imidazolina cloridrato (3). La sintesi prevede la preparazione di (R)-(+ )- e (S)-(-)-1,2-diamminopropano dicloridrato e quindi facendo reagire il diamminopropano appropriato con l'etil 1-naftiliminoacetato cloridrato in presenza di trietilammina. Il composto progenitore, la nafazolina, è un potente agonista dei recettori alfa-adrenergici (-log ED50 = 7,22), mentre i derivati metilati, 2 e 3, erano antagonisti moderatamente potenti (pA2 = 5,6 e 5,8, rispettivamente) dell'adrenorecettore alfa. I composti 2 e 3 hanno anche prodotto il blocco della risposta all'istamina sull'aorta del coniglio, ma a concentrazioni circa 20 volte superiori a quelle necessarie per produrre un uguale blocco dell'adrenorecettore alfa.
La granulazione delle miscele binarie: gli effetti delle proprietà delle polveri componenti sui granuli.Sulfanilamide e acido citrico singolarmente e in varie proporzioni con il lattosio , sono stati granulati mediante massa e vagliatura. Esisteva una miscela ottimale, che produceva granuli di dimensione e forza medie massime, per ciascun sistema binario esaminato. La proporzione dei componenti di questa miscela ottimale dipendeva dalle proprietà fisiche del secondo componente in una miscela con lattosio. I risultati di tre sistemi, lattosio:acido borico, lattosio:sulfanilamide e lattosio:acido citrico indicano che sebbene la dissoluzione parziale della polvere durante la granulazione sia un fattore che influenza le proprietà dei granuli, in alcuni sistemi altre proprietà fisiche del secondo componente può diventare dominante Si suggerisce che l'effetto combinato di coesione e bagnabilità delle polveri può dare il maggior contributo alla resistenza dei granuli con il sistema sulfanilamide temi. La granulometria media finale prodotta è determinata dalla bagnabilità o solubilità delle polveri, o da entrambe, in tutti i casi esaminati. La grande affinità dell'acido citrico per la soluzione di legante acquoso era il fattore dominante che determinava le proprietà dei granuli preparati da miscele di lattosio:acido citrico.
Un'indagine sulla deposizione di particelle di aerosol per inalazione in funzione della portata d'aria in un \'Kirk Lung\'.L'effetto dell'aria è stata studiata la portata sulla deposizione di particelle di aerosol per inalazione in un \'Kirk Lung\' modificato. Sono stati utilizzati due prodotti commerciali. La quantità depositata nelle regioni del boccaglio e della gola diminuisce con l'aumentare della portata. La quantità nel collettore sale al massimo di circa il 50%. Questo materiale rappresenta la porzione terapeuticamente disponibile. Tale apparato sarebbe utile per il controllo di qualità di routine dei rapporti di distribuzione delle dimensioni per le particelle di aerosol per inalazione.
Analisi dimensionale degli aerosol per inalazione in sospensione mediante metodi di separazione inerziale.La distribuzione granulometrica degli aerosol di beclometasone dipropionato (BDP) erogati da inalatori in sospensione predosati pressurizzati è stata misurata con tre strumenti di separazione inerziale a cascata, il Casella Cascade Impactor, Multistage Liquid Impinger e Cascade Centripeter. Sono stati esaminati vari metodi per raccogliere l'aerosol emesso prima della misurazione. Un tubolare di vetro piegato \' gola\', utilizzato come oro- faringe, raccoglie il 35-60% della dose emessa per urto del cono di spruzzo umido nella gola. L'aerosol che passa attraverso la gola ha una distribuzione granulometrica simile ma un po' più fine a quella raccolta sparando direttamente in un pallone grande. gli strumenti danno risultati simili che nel Multistage Liquid Impinger assomigliano anche a quelli forniti da un inalatore di salbutamolo La frazione di massa (35-60%) emessa dall'orale a daptor che è di una dimensione capace di penetrazione polmonare profonda (meno di 4 mum) è molto superiore alla frazione (10-16%) riscontrata nei polmoni dei cani dopo l'inalazione di aerosol. Le distribuzioni delle dimensioni assomigliano a quelle determinate dalla microscopia e sono espresse come dimensioni aerodinamiche, mostrando così che le particelle si avvicinano a sfere di densità unitaria. Vengono anche valutate le prestazioni di due dispositivi più semplici, l'apparato di Kirk\' e il campionatore d'aria selettivo di dimensioni Harwell, quest'ultimo mostra alcune promesse per la semplice valutazione della frazione respirabile degli aerosol inalatori.
Analisi dimensionale di aerosol pressurizzati in sospensione dosata con il Quantimet 720.È descritto un metodo per il dimensionamento delle particelle di aerosol dosati in sospensione pressurizzata mediante raccolta in un sedimento tamburo seguita dalla valutazione microscopica dei vetrini con un analizzatore automatico di immagini Quantimet 720. Il metodo fornisce una rappresentazione soddisfacente della distribuzione delle particelle che si depositano sulla base del tamburo e dimostra l'eccellente stabilità e riproducibilità tra e all'interno di confezioni aerosol per due prodotti per inalazione ampiamente utilizzati C'è molta deposizione di droga con una distribuzione dimensionale un po' più fine sulla parete del tamburo rispetto alla base del tamburo. Nonostante questa perdita di parete, il metodo fornisce risultati solo leggermente superiori per il peso e il numero di diametri medi, rispetto a quando sia la parete che vengono considerate le distribuzioni delle basi. Il Quantimet è risultato adatto per il dimensionamento delle particelle di salbutamolo utilizzato nella preparazione di prodotti aerosol.
L'adesione dei rivestimenti in pellicola alle superfici della compressa: strumentazione e valutazione preliminare.La forza del legame adesivo tra un rivestimento in pellicola e la superficie della compressa è stata studiata utilizzando un apparato per prove di trazione appositamente progettato. L'adesione è stata considerata come la forza necessaria per rimuovere il film dall'area unitaria della superficie della compressa ed è stato dimostrato che dipende dalla pressione di compressione utilizzata per preparare la compressa e dai cambiamenti nella formulazione del film. Sebbene i plastificanti non abbiano mostrato alcun effetto significativo sull'adesione di un film di idrossipropilmetilcellulosa, è stata riscontrata una riduzione del 45% con l'aggiunta del 10% p/p di biossido di titanio.
Attività anabolizzanti e androgene, nel ratto, di alcuni esteri di nandrolone e androstanolone.Le attività anabolizzanti e androgene del formiato agli esteri undecanoati di nandrolone e Formiato a valerato esteri di androstanolone, dopo iniezione intramuscolare, sono stati determinati nel ratto. La risposta a una data dose è stata misurata come peso cumulativo (l'area sotto il grafico del peso dell'organo indicatore rispetto al tempo). Il muscolo elevatore dell'ano è stato utilizzato per valutare attività anabolica e la somma del peso cumulativo per la prostata e le vescicole seminali per l'attività androgena. I grafici dei pesi cumulativi log dose-log erano paralleli e le attività biologiche sono state espresse come peso cumulativo corrispondente a una dose di 2 muM, calcolata dalle linee di regressione I rapporti anabolizzanti-androgeni per entrambe le serie sono stati calcolati e sono risultati minimi nella regione del propionato e del butirrato. I rapporti anabolizzanti-androgeni degli esteri di nandrolone continuano d per aumentare dopo il minimo, man mano che la serie sale. Si ritiene che questo metodo dia una valutazione affidabile delle attività anaboliche e androgene degli esteri steroidei.
Una tecnica semplice per l'infusione endovenosa frequente di liquidi senza eparina nel coniglio.Una tecnica è descritta per l'iniezione endovenosa quotidiana per 16 settimane in il coniglio. Il sistema è costituito da una cannula in teflon fatta passare lungo la vena giugulare esterna con la punta nella vena cava superiore. La cannula è unita nel punto di ingresso alla vena giugulare ad un tratto di tubo di gomma siliconica, che viene poi fatto passare per via sottocutanea alla fronte. Il tubo di silicone è terminato su un mozzo dell'ago Luer, che è tenuto in una semplice piastra di Perspex fissata per via sottocutanea tra le orecchie del coniglio. Il mozzo Luer è coperto da un cappuccio di gomma sostituibile attraverso il quale possono essere effettuate le iniezioni. Con questo sistema le cannule sono state mantenute brevettate per 16 settimane sciacquando una volta al giorno con una soluzione salina bilanciata di Hanks\', pH 7-4.
Potenziamento della trasmissione dopaminergica da parte di inibitori della fosfodiesterasi e nucleotidi ciclici.Sono stati fatti esperimenti per determinare se l'AMP ciclico gioca un ruolo nella trasmissione a sinapsi dopaminergiche identificate in la lumaca d'acqua Planorbis corneus. La stimolazione intracellulare di un neurone dopaminergico specifico produce potenziali postsinaptici inibitori diretti (ipps) in un certo numero di altri neuroni. Questi ipsps, che sono mediati dalla dopamina, sono stati potenziati fino al 120% da caffeina, teofillina o dibutirrile AMP ciclico, sebbene non fossero influenzati dall'AMP ciclico e dalla prostaglandina E1 Caffeina e teofillina hanno anche potenziato la risposta inibitoria alla dopamina, applicata ai neuroni postsinaptici mediante perfusione o ionoforesi, ma gli effetti erano generalmente molto più piccoli (potenziamento massimo 30%). I risultati forniscono la prova che l'AMP ciclico postsinaptico è coinvolto nella trasmissione a queste sinapsi, ma che l'inibitore della fosfodiesterasi s può anche avere un effetto presinaptico.
Il ruolo del rame nella prevenzione dei danni gastrointestinali da farmaci antinfiammatori acidi.La capacità di diversi farmaci antinfiammatori acidi non steroidei di causare è stata esaminata l'ulcerazione quando somministrati come complessi di rame. Il danno causato da clopirac, acido niflumico e aspirina è stato praticamente abolito quando sono stati somministrati come complessi di rame mentre il danno causato da indometacina, ketoprofene e (+)-naprossene è rimasto inalterato. La mancanza di l'ulcerazione con tre di questi preparati sembrava essere correlata con una capacità molto ridotta di inibire la sintesi delle prostaglandine, come determinato utilizzando un sistema enzimatico in vitro.
Metodi per lo studio della cinetica della flufenazina nell'uomo.La flufenazina e i suoi principali metaboliti, flufenazina solfossido e 7-idrossiflufenazina sono stati identificati e quantificati nel plasma umano , urine e feci dopo somministrazione intramuscolare e orale di 14C-flufenazina dicloridrato. È stata anche notata la presenza di una frazione coniugata. La flufenazina non metabolizzata è stata estratta selettivamente in n-eptano. I metaboliti sono stati separati mediante estrazione con solvente in toluene. I coniugati sono stati idrolizzati di nuovo a flufenazina, flufenazina solfossido e 7-idrossiflufenazina. La flufenazina e i coniugati di flufenazina sono stati misurati anche nelle urine di pazienti che ricevevano una terapia a lungo termine con flufenazina decanoato non radioattiva. Il tasso di escrezione urinaria della frazione coniugata era sistematicamente correlato alla concentrazione plasmatica, indipendentemente dall'urina portata o pH, fornendo un metodo conveniente per la valutazione della cinetica flufenazina da ur studi sull'escrezione inaria che non comportano la somministrazione del farmaco marcato.
Alcune proprietà biologiche e farmacologiche degli essudati infiammatori.Gli essudati infiammatori sono stati ottenuti da spugne di poliestere che erano state impiantate per via sottocutanea nei ratti quattro giorni prima. Questo materiale è risultato essere antinfiammatorio quando iniettato in altri ratti in cui era stata indotta pleurite da carragenina. A una dose di 600 mg kg-1 l'essudato ha inibito la formazione di versamento pleurico, l'emigrazione sia dei neutrofili che delle cellule mononucleate e l'accumulo di beta- glucuronidasi e lattica deidrogenasi. La stessa dose di essudato di spugna non ha tuttavia inibito l'aumento della permeabilità vascolare indotta nella pelle di ratto o nel piede di ratto a seguito dell'iniezione di 5-idrossitriptamina, istamina, prostaglandina E1 o bradichinina. Inoltre l'essudato di spugna non ha ridotto l'emolitico titolo del complemento del siero di ratto sia in vivo che in vitro. Viene discusso il possibile meccanismo di azione antinfiammatoria dell'essudato.
Sintesi dell'acetilcolina nel neuroblastoma umano simpatico.La sintesi dell'acetilcolina e delle catecolamine è stata studiata saggiando le attività della colina acetiltransferasi (ChA) e tirosina idrossilasi (TH) nei tessuti tumorali e nelle cellule di coltura del neuroblastoma umano. Nella maggior parte dei 20 neuroblastomi di origine simpatica, sono state rilevate attività sia ChA che TH a un livello significativamente elevato. Nelle cellule di coltura di cinque linee cellulari di neuroblastoma umano, l'attività ChA era elevata, ma il TH era negativo in quattro delle linee. Tuttavia, è stato osservato che queste attività enzimatiche sono cambiate significativamente durante la coltura a lungo termine. Il saggio ChA è un test diagnostico utile per neuroblastomi che sintetizzano acetilcolina. Studi futuri sul neuroblastoma dovrebbero prendere in considerazione l'attività colinergica.
Deficit dell'attività della NADPH ossidasi nella malattia granulomatosa cronica.L'attività della NADPH ossidasi è stata esaminata in coppie di frazioni di granuli da 27.000 xg isolate da leucociti polimorfonucleati normali di pazienti con malattia granulomatosa cronica. A 0,17 mM di NADPH, l'attività ossidasi non era misurabile nelle cellule normali a riposo ma era attivata dalla fagocitosi. Questa attivazione era assente nelle cellule CGD. A livelli più elevati di NADPH, l'attività era presente nelle cellule di pazienti con CGD, sebbene era inferiore al normale e non è stata trovata alcuna differenza nell'attività tra le cellule a riposo e fagocitare. Le frazioni granulari da cellule normali fagocitanti hanno mostrato maggiori frazioni di granuli da cellule normali a riposo a tutti i livelli di NADPH. Questi risultati suggeriscono che l'attività della NADPH ossidasi è difettosa in malattia granulomatosa cronica, e inoltre che il difetto non è l'assenza dell'enzima ma piuttosto la mancata attivazione dello stesso.
Sviluppo della filaria di Timor nell'Aedes togoi: osservazioni preliminari.Sono descritti gli stadi di sviluppo della filaria di Timor recuperata da zanzare Aedes togoi infettate sperimentalmente. Zanzare sono stati sezionati ed esaminati per le larve che iniziano 1 1/2 giorni e continuano ogni giorno per 9 giorni dopo che si sono nutriti di un portatore sull'isola di Flores, in Indonesia. Le microfilarie di Timor si sviluppano rapidamente in larve di terzo stadio all'interno dei muscoli toracici di A. togoi : la prima muta avviene a 3 giorni e mezzo, la seconda muta già a 5 giorni e mezzo e le forme infettive si trovano a 6 giorni e mezzo fino a 7 giorni e mezzo dopo l'alimentazione Queste larve sono state confrontate con stadi simili di subperiodica Brugia malayi rinvenuta da A. togoi nutrito con un jird infetto (Meriones unguiculatus) e le caratteristiche che distinguono le larve di Timor filaria da quelle di B. malayi sono limitate alle code delle forme di primo stadio. I nuclei terminali e subterminali di le larve di Timor sono generalmente più piccoli di quelli di B. malayi, e c'è poco o nessun rigonfiamento della cuticola intorno a loro. Una costrizione della coda tra questi nuclei è sottile o assente. I risultati di questo studio supportano l'idea che la filaria di Timor sia un membro del complesso di Brugia.
Comportamento respiratorio degli spermatozoi di riccio di mare. II. Sostanza attivatrice dello sperma ottenuta dal rivestimento gelatinoso delle uova di riccio di mare.Sostanza attivatrice di spermatozoi (SAS) è stato ottenuto dalla gelatina di uova di riccio di mare e le sue proprietà chimiche sono state studiate in tre specie di ricci di mare. La SAS è stata parzialmente purificata dalla gelatina di uova di Pseudocentrotus attraverso diversi passaggi di purificazione mediante procedure consistenti nell'adsorbimento di carbone , cromatografia a scambio ionico su colonna DEAE-Sephadex A-25 e filtrazione su gel su colonne Sephadex G-15. È stato riscontrato che il SAS parzialmente purificato contiene un materiale positivo alla ninidrina ed è inattivato dalla digestione con pronasi. Il peso molecolare del SAS è stato stimato in circa 630 mediante gel-filtrazione attraverso Sephadex G-25 e il punto isoelettrico di SAS si trova a circa pH 5,3 mediante il metodo di isoelettrofocalizzazione. Il SAS è non volatile, solubile in alcool e labile in una soluzione alcalina o acida diluita soluzione L'origine di SAS è discusso.
Tolleranza specifica al trapianto indotta dall'autoimmunizzazione contro i propri recettori idiotipici naturali che si legano all'antigene.Siero o urina di Lewis adulto normale si può dimostrare che i ratti contengono quantità rilevabili di recettori idiotipici che legano l'antigene con specificità per gli antigeni locus del complesso maggiore di istocompatibilità del ratto, gli antigeni locus Ag-B. Tali molecole recettoriali naturali purificate, siano esse di T- o B- origine linfocitaria, può essere utilizzato in forma polimerizzata per provocare la produzione di anticorpi auto-anti-idiotipici quando iniettato di nuovo in ratti Lewis normali Come conseguenza di questa autoimmunità, i linfociti di questi ratti Lewis possono essere impoveriti delle cellule che trasportano i relativi recettori idiotipici che indicano la reattività contro un dato antigene determinato dal locus Ag-B. Questa specifica mancanza di linfociti idiotipici si manifesta come una perdita selettiva di reattività contro il relativo Ag-B- antigeni incompatibili misurati mediante reazioni innesto rispetto all'ospite o MLC. Inoltre, i ratti Lewis autoimmuni mostrano una specifica tolleranza al trapianto nei confronti degli innesti cutanei del ceppo rilevante, come dimostrato dal prolungamento specifico della sopravvivenza dell'innesto. Un'ulteriore indicazione dello stato di tolleranza specifica di questi ratti deriva dalla capacità estremamente ridotta di produrre anticorpi circolanti contro i relativi antigeni Ag-B. Finora non sono stati notati effetti collaterali di queste procedure di autoimmunizzazione. Sembrerebbe quindi chiaro che uno stato prolungato di tolleranza specifica al trapianto può essere raggiunto tramite l'autoimmunizzazione contro i recettori idiotipici che si legano all'antigene naturalmente presenti nell'individuo.
Comportamento respiratorio degli spermatozoi di riccio di mare. I. Effetto del pH e dell'acqua delle uova sulla frequenza respiratoria.Effetti del pH e dell'acqua delle uova sulla La respirazione degli spermatozoi di riccio di mare è stata studiata polarograficamente in tre specie di ricci di mare e in una specie di stella marina. La respirazione degli spermatozoi di riccio di mare è estremamente sensibile al cambiamento del pH del mezzo di sospensione in un ampio intervallo. In acqua di mare normale, il pH di la sospensione di sperma è diminuita da 8,02 a 7,62, dopo quattro o cinque minuti\' di incubazione a 18 gradi C. L'effetto di diluizione respiratoria potrebbe essere riconosciuto nello stesso terreno. Tuttavia, quando l'acqua di mare è stata tamponata con HEPES a pH 8,2, l'effetto è stato non più osservato. Il diffuso dall'acqua dell'uovo (soluzione gelatinosa) ha determinato un notevole aumento della respirazione quando aggiunto a spermatozoi che respirano moderatamente in HEPES-acqua di mare con valori di pH inferiori a 7,9. Nessun aumento della respirazione è stato osservato quando il diffusote è stato aggiunto a vigorou spermatozoi che respirano astutamente in acqua di mare HEPES con valori di pH superiori a 8,2. Anche la motilità degli spermatozoi è stata inibita dal pH acido, e questa inibizione è stata annullata dall'aggiunta del diffuso. Non sembra che ci sia una specie-specificità tra tre ricci di mare e una stella marina utilizzati. Il ruolo del diffusote è discusso in relazione alla penetrazione degli spermatozoi attraverso il rivestimento gelatinoso sulla superficie dell'uovo.
Curve di dissociazione dell'ossigeno del sangue di lamprede larvali e adulte (Lampetra fluviatilis).1. Per tracciare le curve di dissociazione dell'ossigeno è stato utilizzato un metodo elettrolitico di sangue intero sia dalla larva che dall'adulto della lampreda Lampetra fluviatilis a una temperatura di 10 gradi C e in un intervallo di pH di 6-5-8-1 2. Il sangue larvale ha un'affinità per l'ossigeno molto più elevata di quella degli adulti , i rispettivi P50\' calcolati a un pH di 7-75 sono 1-9 e 10-7 mmHg 3. L'elevata affinità del sangue larvale è utile per un animale relativamente sedentario che vive nelle tane e l'aumento della pressione di erogazione dell'ossigeno determinato dallo spostamento della curva verso destra nell'adulto è vantaggioso per un animale che mostra una maggiore attività 4. Il valore di n ottenuto dalle parcelle di Hill aumentava con l'aumentare della saturazione ed era inferiore nelle larve rispetto agli adulti a parità di saturazione del sangue 5. L'effetto Bohr nelle larve a 10 gradi C nell'intervallo di pH 6-5-8-1 era ---0-25, un valore che non differisce in modo significativo da -0-22 riscontrato negli adulti.
Uno studio elettrofisiologico dei meccanismi che controllano la retrazione dei polipi nelle colonie del corallo scleractiniano Goniopora lobata.1. La stimolazione elettrica o meccanica di Goniopora lobata produce una retrazione coordinata di polipi nella colonia Con stimolazione ripetitiva, la risposta si diffonde in incrementi lineari e radiali che diventano successivamente più piccoli con ogni stimolo 2. L'attività elettrica registrata da queste colonie è interpretata come originata da un sistema di conduzione responsabile dell'effettuazione della risposta di retrazione della colonia. L'attività elettrica si diffonde in modo incrementale attraverso la colonia in modo simile alla risposta comportamentale. 3. Diverse ipotesi sono state proposte per spiegare tale diffusione dell'attività elettrica. Di queste, solo la facilitazione interneurale è di apprezzabile importanza per Goniopora. 4. Temporaneo la terminazione di un percorso, attraverso il passaggio di un impulso attraverso di essa, è stata trovata e interpretata come un'aggiunta una e importante proprietà del sistema di conduzione coloniale.
Acclimatazione della temperatura e proprietà leganti l'ossigeno del sangue e delle emoglobine multiple della trota iridea.Acclimatazione della trota iridea a 5, 15 e 22 gradi C per periodi superiori a 4 mesi non hanno avuto effetti significativi sull'affinità all'ossigeno del sangue intero o sulla concentrazione di ATP, che è il principale fosfato organico nei globuli rossi. Lievi differenze sono state invece riscontrate nelle proprietà di ossigenazione degli emolisati, che correlano con cambiamenti nella concentrazione relativa delle emoglobine multiple. Le proprietà di legame dell'ossigeno dei principali componenti dell'emoglobina spiegano le differenze osservate negli emolisati. Viene discusso il possibile significato termoacclimatorio dei cambiamenti nella molteplicità dell'emoglobina e nelle concentrazioni dei cofattori.
Proprietà e sviluppo delle cellule staminali eritropoietiche nell'embrione di pollo.1. Quando iniettate in polli irradiati, le cellule staminali emopoietiche danno origine a colonie eritrocitarie nel midollo dell'ospite. Tali cellule staminali (CFU-M = Colony Forming Unit in Marrow) sono state trovate in diversi tessuti dell'embrione di pollo (sacco vitellino, sangue, midollo). L'analisi delle proprietà di CFU-M rivela che rappresentano due classi di cellule staminali: cellule staminali pluripotenti principalmente nel midollo adulto e cellule staminali impegnate eritrocitarie presenti nel sacco vitellino 2. Il sacco vitellino contiene il pool principale di CFU-M durante la maggior parte della vita embrionale Nel sangue dell'embrione di 6 giorni, ci sono tre o quattro volte più CFU-M rispetto al sacco vitellino, non vengono più rilevati nel sangue dopo il 16° giorno di incubazione Durante lo sviluppo del midollo, le cellule staminali si differenziano attivamente e il loro numero totale rimane lo stesso da 16 giorni alla schiusa.
Inibizione del legame della vitamina B12 alla transcobalamina II a pH basso: basi di una procedura per la quantificazione dei leganti circolanti di TC II e R.Una diminuzione del è stato osservato il legame della vitamina B12 esogena da parte del siero o del plasma a pH 1,5-2 (capacità di legame acido-resistente, ARBC) rispetto alla capacità di legame a pH neutro (capacità di legame della vitamina B12 insatura, UBBC). essere attribuibile all'assenza di vitamina B12 associata alla transcobalamina II (TC II) dal siero marcato a pH basso, come dimostrato dalla cromatografia su gel su Sephadex G-200. Un'ulteriore conferma è stata ottenuta dalla dimostrazione di una correlazione significativa tra ARBC e R contenuto di legante, quantificato come resistenza alla precipitazione da solfato di ammonio a una concentrazione 2 M. Il siero marcato a pH acido non è riuscito a fornire vitamina B12 alle cellule Hela indicando l'assenza di un complesso "funzionale" TC II-B12. Le diverse capacità di legame della vitamina B12di materiale neutro e acidificato è stato utilizzato per frazionare le proteine insature che legano la vitamina B12 del siero e del plasma. L'ARBC è stato utilizzato per misurare il contenuto di legante R e TC II è stato calcolato dalla differenza tra UBBC e ARBC. La procedura di frazionamento è stata eseguita su 75 sieri e ha mostrato un aumento dell'ARBC nei pazienti con disturbi mieloproliferativi e una diminuzione dell'ARBC nella leucopenia. Il contenuto della proteina insatura che lega la vitamina B12 è stato confrontato in 75 campioni accoppiati di siero e plasma raccolti da sangue anticoagulato con EDTA contenente fluoruro di sodio per inibire il rilascio di leganti dei granulociti. Il contenuto di ARBC del plasma fluorurato era significativamente inferiore, a causa del ridotto rilascio di legante R in vitro. Il plasma conteneva anche meno TC II, probabilmente correlato all'assorbimento cellulare in vitro di questo legante nel plasma fluorurato.