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Regolazione dell'attività dell'aconitato idratasi dalla corteccia renale di ratto mediante bicarbonato.1. L'aumento del valore del pH e della concentrazione di bicarbonato ha stimolato la sintesi di citrato da piruvato e malato , inibendo contemporaneamente la conversione dell'isocitrato in citrato. 2. Il bicarbonato ha inibito competitivamente l'attività dell'aconitato idratasi, probabilmente legandosi ai due siti attivi dell'enzima. I valori di Ki per l'enzima citoplasmatico e mitocondriale erano, rispettivamente, 27 e 38 mM. Il pH ottimale per entrambe le forme dell'enzima nel tampone Tris-HCl era nell'intervallo 7,8-8,6 e nel tampone bicarbonato variava da 7,2 a 8,0, a seconda della forma dell'enzima e del substrato utilizzato 3. Solo libero, completamente dissociato l'anione citrato agisce come substrato per l'aconitato idratasi. 4. Viene discusso il ruolo dell'aconitato idratasi come fattore che controlla la velocità del metabolismo del citrato nel rene nell'alcalosi metabolica.
Ribonucleasi alcalina dal citosol del germe di segale.1. La ribonucleasi alcalina (pH ottimale 7,6) è stata isolata dal citosol del germe di segale (Secale cereale L) e parzialmente purificato; la preparazione era priva di altre attività nucleolitiche. 2. L'enzima è una tipica endonucleasi che idrolizza tutti i legami fosfodiestere nell'RNA, producendo infine il nucleoside purinico e pirimidinico 2\',3\'-fosfati ciclici e i corrispondenti 3\'-fosfati. Dopo un'ampia digestione di poliribonucleotidi sintetici, si formano pirimidina, ma non purina, nucleoside 3\'-fosfati. L'enzima non idrolizza i nucleotidi ciclici purinici sintetici. 3. L'enzima non depolimerizza i complessi a doppio filamento di poli(A) e poli(U). 4. La suscettibilità alla fotoossidazione e all'inibizione da parte del 2-idrossi-5-nitrobenzil bromuro e della N-bromosuccinimide implica il coinvolgimento del residuo di triptofano nel centro attivo dell'enzima.
[Maldescensus testis (author\'s transl)].Nel corso degli ultimi anni numerose pubblicazioni su esami clinici, endocrinologici, istologici e sperimentali su animali per maldescensus sono state fatte con l'intenzione di trovare il momento più favorevole della terapia per ottenere successivamente la fertilità. Poiché i risultati differiscono in parte notevolmente e anche i risultati nel loro significato prospettico non sono di facile interpretazione, il momento giusto è ancora controverso, soprattutto perché difficilmente è possibile determinare la limitazione della disgenesia congenita nei confronti delle alterazioni degenerative acquisite causate da una posizione distopica. Esiste l'opinione unanime che la posizione scrotale dei testicoli venga riparata almeno fino alla pubertà.
[Malattie renali fatali dovute ad abusi analogici in Svizzera].Nell'ambito di un'indagine sulla morte per avvelenamento in Svizzera abbiamo potuto esaminare il registro dei decessi presso l'Ufficio Federale Svizzero di Statistica. In questo lavoro sono stati presi in considerazione tutti i referti medici che hanno indicato la nefropatia da analgesici come la malattia di base e la principale causa di morte. 331 decessi si sono verificati nel quinquennio 1967-1971 , e sono stati studiati per quanto i documenti consentissero. I primi casi di morte si sono verificati negli anni Trenta, il numero massimo però si verifica tra i 60 e i 70 anni. anni. Il rapporto da donna a uomo è di quasi 2,8:1. L'evento è particolarmente frequente tra le casalinghe senza figli. Le vittime sono persone di professioni e classi sociali molto diverse. La nefropatia analgesica derivante dalla dipendenza e che porta alla morte i s più frequente tra la popolazione delle città e dei cantoni svizzeri tedeschi, nonché tra le persone di fede protestante. Il numero impressionante di 331 morti in cinque anni (nel 1973 ci furono altri 79 casi) testimonia la necessità di adeguate misure preventive.
[Malassorbimento causato da panareterite nodosa HBsAg-positiva].Un uomo di 36 anni con panarterite nodosa (PAN) presentato in un certo periodo di tempo solo con sintomi gastrointestinali. Era HBsAg positivo e un'epatite "reattiva" con dimostrata istologicamente. Microaneurismi arteriosi e stenosi sono stati rilevati mediante angiografia nel fegato, reni e intestino tenue. Questi risultati sono stati confermati dall'autopsia. Le occlusioni vascolari avevano causato infarti dell'intestino tenue, nonché necrosi e ulcerazioni dell'intestino crasso. L'ischemia cronica è considerata la causa della sindrome da malassorbimento del paziente. Si suggerisce che la cachessia della PAN possa essere in parte dovuta al malassorbimento.
Frazioni proteiche simili agli istoni di Kluyveromyces fragilis e loro relazione con il ciclo cellulare.Le frazioni proteiche sono state ottenute da Kluyveromyces fragilis mediante titolazione del pH, una tecnica utilizzato per l'estrazione dell'istone, a seguito dell'inclusione di una fase di estrazione di acqua distillata, e le frazioni parzialmente caratterizzate. L'inclusione di una fase di acqua distillata ha comportato una purificazione di dieci volte della frazione ottenuta a pH 2,20 rispetto alla sola titolazione del pH. In colture sincrone indotta con 2\'-deossiadenosina o preparata per selezione, questa frazione mostrava un accumulo graduale e raddoppiava in quantità in un punto circa un terzo di un ciclo dopo la divisione cellulare. La frazione ottenuta a pH 1,35 assomigliava all'istone f2a2 del timo di vitello nelle sue proprietà di estrazione e la composizione degli amminoacidi, e hanno anche mostrato un possibile accumulo graduale. Altre frazioni sembrano accumularsi in modo esponenziale.
Proprietà degli enzimi proteolitici isolati da un ceppo termofilo di Micromonospora vulgaris 42.Due enzimi proteolitici, proteasi A e proteasi B, sono stati isolati in stato omogeneo dal brodo culturale dell'actinomicete termofilo Micromonospora vulgaris 42. Sono state studiate le loro proprietà fisico-chimiche, ovvero peso molecolare (50 000 per la proteasi A e 30 000 per la proteasi B), composizione amminoacidica, amminoacidi N-terminali (fenilalanina per proteasi A e alanina per la proteasi B). La specificità dell'azione di questi enzimi è stata valutata dividendo la catena B dell'insulina ossidata. Entrambi gli enzimi sono proteasi neutre del tipo termolisina.
[Test di stimolazione integrato con rilascio di ormoni su uomini sani e su pazienti con varie forme di ipogonadismo maschile].Sono stati esaminati novanta soggetti; 20 maschi sani , 20 pazienti con ipogonadismo primario, 30 pazienti con sindrome di Klinefelter\'s e 20 pazienti con ipogonadismo secondario. Il test stimolante con 200 mug LH-RH e 200 mug TTH è stato eseguito su tutti i soggetti esaminati, applicato in due successive iniezioni ovuli. plasma per quanto riguarda i livelli di TTH, prolattina, FSH, LH, ACTH e STH ogni 0,20, 30, 60 e 90 minuti sono stati determinati i livelli degli ormoni citati e la normale reazione di risposta. e i livelli di FSH sono considerevolmente elevati nei pazienti con ipogonadismo primario e sindrome di Klinefelter\'s e la reazione di risposta alla stimolazione è normale o ridotta. Una stretta correlazione tra il numero di cromosomi X e il livello di FSH e LH è stata stabilita nel pat ienti con la sindrome di Klinefelter\'s. Per quanto riguarda il TTH, il livello di base nei pazienti con ipogonadismo primario nella norma in 13 pazienti e deviazioni patologiche in 7 pazienti. Esiste una stretta correlazione tra il livello di TTH e il numero di cromosomi X, il livello di prolattina in entrambi i gruppi è diminuito. Nei pazienti con ipogonadismo secondario il livello di base di LH ed ESH è diminuito o ai limiti inferiori della norma. La reazione di risposta è assente. Sia i livelli di TTH che di prolattina sono patologicamente modificati, così come le reazioni di risposta alla stimolazione a seconda dell'eziologia del disturbo endocrino primario che ha portato allo sviluppo dell'ipoginadismo.
[Disturbi metabolici nella fase acuta di infarto cardiaco].Il livello di lattati e piruvati nel sangue arterioso di 35 pazienti con infarto miocardico senza shock (17-senza insufficienza cardiaca e 18-con manifestata ma in vari gradi) è maggiore rispetto al livello di 18 soggetti sani e l'elevazione si manifesta meglio nei pazienti con insufficienza cardiaca. Il livello più alto di lattati e piruvati si raggiunge in le prime 48 ore dall'insorgenza della malattia, dopodiché diminuiscono progressivamente e nei pazienti senza insufficienza cardiaca si normalizzano entro la 5-6a giornata e in quelli con insufficienza-rimane elevata Esiste una correlazione da lieve a moderata tra il livello di lattati e BE e PaCO2 Il livello di lacato e piruvato ripropone un indice più sensibile dell'esistenza di disturbi nel metabolismo tissutale rispetto agli indici di equilibrio acido-alcalino.
Modifiche fisiche e chimiche del sangue conservato con ACD: confronto tra sangue in bottiglie di vetro e sacchetti di plastica.Il sangue con ACD è stato conservato in bottiglie di vetro con o senza aerazione e in sacchetti di plastica in aria o azoto a 4,5 gradi C. Il sangue è stato esaminato per i cambiamenti fisici e chimici della resistenza della membrana eritrocitaria, dell'emoglobina nel plasma, della viscosità del sangue, del pH del plasma e dell'ATP e 2 ,3-DPG contenuto di eritrociti. Il sangue conservato in sacchetti di plastica ha mostrato meno cambiamenti rispetto al sangue in bottiglie di vetro. La presenza di aria o azoto nel sangue sembra aumentare il pH forse per eliminazione di anidride carbonica (CO2) che a sua volta provoca le diverse velocità di glicolisi negli eritrociti.
Disturbi della minzione: basi neurofarmacologiche e risultati della terapia farmacologica.L'uso clinico di vari agenti farmacologici nei problemi della minzione si basa sui nuovi concetti di innervazione uretrovescicale intrinseca, presenza e predominanza regionale di neurorecettori autonomici e evidenza sperimentale degli effetti di vari farmaci sulla vescica e sull'uretra. il concetto tradizionale basato solo su basi anatomiche Sulla base dei dati pubblicati e dell'esperienza personale sia sperimentale che clinica, gli agenti farmacologici da soli o in combinazione possono essere utilizzati efficacemente e in modo sicuro in vari problemi della minzione come l'incontinenza (enuresi, stress incontinenza femminile, postprostatectomia, incontinenza da urgenza) e ostruzione funzionale del deflusso causata da processi patologici neurologici o non neurologici S.
Tasso di infezione da arbovirus nelle reclute olandesi di ritorno dal Suriname.Campioni di siero accoppiati di circa 650 reclute olandesi che risiedono temporaneamente in Suriname, il primo campione viene raccolto all'arrivo, il secondo all'uscita dal Paese, sono stati esaminati gli anticorpi inibitori dell'emoagglutinazione verso due tipi di arbovirus (Mucambo e Restan) isolati da zanzare locali, e verso due tipi di arbovirus (Oriboca e Caraparu) isolati dal sangue umano. gruppo di individui in cui era stata segnalata malattia febbrile lieve, gli anticorpi si erano sviluppati nel 3,9-6,7% e in un gruppo senza storia di malattia febbrile riportata nel 3,0-47% per ciascuno dei virus.
Espressione sistemica disseminata del test del linfonodo popliteo "locale" nei ratti.In contrasto con la credenza tradizionale che il linfonodo popliteo ( PLN) della reattività del trapianto contro l'ospite (GVH) è un fenomeno locale, questo studio descrive componenti sistemici significativi dell'attività delle cellule linfoidi sia del donatore che dell'ospite. Non solo i linfociti radiosensibili dell'ospite di origine sistemica sono necessari per la manifestazione della normale ipertrofia del PLN , ma solo 2,5 X 10(6) cellule linfonodali parentali (LNC) iniettate nella zampa posteriore di ratti ibridi F1 adulti si diffondono ampiamente, provocando significative reazioni sistemiche di GVH, misurate dalla splenomegalia, e linfoadenopatia a distanza. i LNC donatori alla fine generano tre forme di reattività attenuata del GVH: (1) la dissipazione della reattività del GVH potenzialmente illimitata, (2) la refrattarietà dell'ospite alla successiva stimolazione da parte delle cellule che inducono GVH e (3) la perdita progressiva di GVH reattività nei LNC donatori quando trasferiti in serie a riceventi F1 secondari. Se questa modulazione della risposta immunitaria cellulo-mediata è l'espressione di una risposta della struttura anti-riconoscimento da parte dell'ospite o l'attivazione di qualche altra proteina immunoregolatrice, è assente o ridotta nei riceventi splenectomizzati. I dati suggeriscono che la milza fornisce un microambiente immunoregolatorio in cui vengono modulate le risposte immunitarie cellulo-mediate, come la reazione GVH.
Reattività del trapianto contro l'ospite e sopravvivenza dell'allotrapianto renale in ratti trattati con cellule di milza allogeniche o allotrapianti di milza.Reclutamento selettivo di cellule sensibili all'antigene (ASC ) nella milza come metodo per indurre una soppressione specifica è stato tentato mediante iniezione endovenosa di cellule di milza DA o Lewis 24 ore prima di un allotrapianto renale (DA X Lewis) F1 in un ricevente di Lewis o DA, con o senza splenectomia. ha portato alla soppressione del rigetto nel ricevente DA e rigetto ritardato nel ricevente di Lewis. La splenectomia ha prodotto un effetto di aumento minimo. L'analisi delle reazioni del trapianto contro l'ospite (GVH) nei ratti (DA X Lewis)F1 mediante un'analisi del nodo popliteo ha mostrato che l'iniezione di cellule di milza DA o Lewis allogeniche 48 ore prima del test ha ridotto significativamente la reazione prodotta dai linfociti linfonodali ma non dai linfociti della milza, suggerendo una perdita di ASC dai linfonodi. Gli allotrapianti di milza di Lewis non hanno prodotto una riduzione così significativa la reattività al GVH dei linfociti del nodo DA come cellule di Lewis per via endovenosa, mentre gli allotrapianti di milza DA hanno portato ad un aumento della reattività del GVH dei linfociti del nodo di Lewis. Da questi studi, non è possibile attribuire la soppressione prodotta dall'iniezione endovenosa di cellule allogeniche al reclutamento selettivo di cellule sensibili all'antigene nella milza.
Trapianto di midollo osseo allogenico canino. Tecnica e variabili che influenzano l'attecchimento.Abbiamo studiato la tossicità e la soppressione immunitaria dell'irradiazione corporea totale soprataletale (800-2000 rads, 60Co) a tre intensità di dose (10 rad/min, 49 rad/min e 100 rad/min) In 79 animali sottoposti a controllo intensivo delle radiazioni, viene stimata la LD50(5) (tn 5 giorni) per queste intensità di dose rispettivamente 1556, 941 e 921 rad. È stato osservato un modello biomodale di decessi precoci (mediana 4 giorni) e tardiva (mediana 9 giorni) corrispondente all'evidenza istopatologica delle sindromi da radiazioni intestinali ed ematopoietiche. eseguita in 83 animali per testare la soppressione immunitaria offerta da 800 rad e 1000 rad a intensità di dose di 10 rad/min o 49 rad/min. La dose di cellule del midollo osseo è stata variata per analizzare il suo effetto sull'attecchimento. Un grado maggiore di immunosoppressione con meno la tossicità è stata raggiunta a la minore intensità di dose. Una dose minima di 3-5 X 10(8) cellule midollari allogeniche nucleate/kg (facilmente ottenibili da donatori viventi) ha determinato un'alta percentuale di attecchimento con malattia letale del trapianto contro l'ospite a seguito di condizionamento con piano medio di 1.000 rad a 10 rad /min, il regime ottimale impiegato.
Studi sul meccanismo d'azione dell'effetto antiemostatico dei lodopeptidi.Uno iodopeptide sintetico avente un rapporto molare acido glutammico-diiodotirosina di 1:1 è stato dimostrato di essere un efficace anticoagulante sia in vivo che in vitro. In contrasto con l'eparina si possono trarre le seguenti conclusioni generali sulla sua azione. Lo iodopeptide non agisce attraverso l'inattivazione della trombina nel plasma. Lo iodopeptide interagisce con il fibrinogeno per formare un complesso che , in vitro, non è solubile in soluzione salina tamponata a pH fisiologico. A pH 8, lo iodopeptide interagisce con il fibrinogeno per formare un complesso solubile in presenza di 0,9% NaCl che non è coagulabile né dalla trombina né dagli enzimi del veleno di Crotalus. Tutte le prove disponibili indica che la conversione del fibrinogeno in fibrina non è inibita in queste condizioni, ma che la fibrina, una volta formata, non è in grado di polimerizzare a causa dell'interferenza dello iodopeptide Risultati simili sono stati ottenuti con l'eparina in v itro con miscele trombina-fibrinogeno in assenza di NaCl. Gli studi con il veleno di vipera di Russell nel PRP nativo suggeriscono fortemente che lo iodopeptide interferisce anche con i processi nella prima via di coagulazione associati all'attivazione della protrombina.
L'effetto del blocco beta-adrenergico sui cambiamenti indotti dall'esercizio nella coagulazione del sangue e nella fibrinolisi.È noto che lo stress da esercizio stimola la coagulazione del sangue e la fibrinolisi, probabilmente come un risultato della stimolazione simpatico-surrenale del recettore beta adrenergico. Per testare questa ipotesi cinque uomini hanno esercitato in quattro occasioni separate con e senza precedente blocco beta adrenergico con oxprenololo, propranololo e pindololo. L'aumento della concentrazione plasmatica di adrenalina e noradrenalina è stato molto maggiore durante l'esercizio sotto blocco beta, ma anche l'attivazione della fibrinolisi è stata migliorata. I livelli di fattore VIII non sono cambiati significativamente durante nessuno degli esperimenti. Questi risultati suggeriscono che l'attivazione della fibrinolisi da esercizio non è mediata dal recettore beta adrenergico. L'influenza di il blocco beta-adrenergico sulla variazione del fattore VIII con l'esercizio è stato inconcludente.
Precipitine batteriche e loro classe di immunoglobuline nell'asma atopico, nell'asma non atopico e nella bronchite cronica.In uno studio su gruppi di pazienti con ( asma estrinseca), asma non atopica (intrinseca) e bronchite cronica, non è stata rilevata alcuna differenza nel numero di anticorpi precipitanti contro antigeni specie-specifici di Staphylococcus aureus o Streptococcus pneumoniae rispetto a soggetti di controllo opportunamente abbinati. da Haemophilus influenzae, dimostrati in questa indagine per doppia diffusione in gel di agar, sono stati riscontrati molto più frequentemente in pazienti con bronchite cronica mucopurulenta o ostruttiva (50%) rispetto a soggetti asmatici (6%) o controlli normali (6%) (P = meno di 0,0005). Mentre l'anticorpo precipitante dimostrato in questi pazienti contro gli estratti di Str. pneumoniae e Staph. aureus era nella sola classe IgG, IgM e IgA un tibody sono stati rilevati contro gli antigeni specie specifici ma non gli antigeni non specie specifici di H. influenzae. Questi risultati sottolineano l'importanza di H. influenzae come agente infettante nella bronchite cronica e suggeriscono che il ritrovamento di precipitine contro gli antigeni H1 e H2 specie specifici di questo batterio denota un'infezione contemporanea o recente. Non ci sono prove che suggeriscano da questo studio che l'infezione da Staph. aureo, Str. pneumoniae o H. influenzae è più comune negli asmatici come gruppo rispetto ai controlli o tra i pazienti con la forma non atopica (intrinseca) e atopica (estrinseca) della malattia.
Ischemia grave della mano dopo cateterizzazione dell'arteria radiale.Il cateterismo percutaneo dell'arteria radiale per il monitoraggio dei gas ematici e la registrazione continua della pressione arteriosa è diventata una procedura comune nella gestione dei pazienti critici. Negli ultimi 20 mesi sono stati riscontrati cinque pazienti con ischemia grave dopo incannulamento, quattro dei quali hanno perso segmenti di una o più dita. La revisione degli eventi precedenti e durante l'incannulazione dell'arteria radiale ha permesso di chiarire quanto segue principi: il cateterismo dell'arteria radiale deve essere sempre preceduto da un test di Allen negativo; il catetere deve essere rimosso dopo 12-18 ore, soprattutto se il paziente è gravemente malato, è ipercoagulabile o ha una perfusione tissutale compromessa; l'arteria temporale superficiale è più sicura da utilizzare e consente l'incannulazione a lungo termine (da 5 a 7 giorni) senza effetti negativi; e un approccio aggressivo per valutare il flusso e la ricostruzione arteriosa è essenziale se s sintomi ischemici si verificano durante o dopo il cateterismo dell'arteria radiale. Le misure accessorie, tra cui il blocco simpatico cervicodorsale, destrano ed eparina a basso peso molecolare per via endovenosa e reserpina e fibrinolisina intra-arteriose, possono migliorare la circolazione palmare ma non devono essere sostituite sia allo studio non invasivo che angiografico del flusso arterioso, seguito dal ripristino chirurgico del flusso, quando indicato.
Somatostatin, 1976.La somatostatina, un fattore di inibizione del rilascio dell'ormone della crescita, isolato originariamente dall'ipotalamo, ha dimostrato di avere effetti diffusi sul cervello e la funzione endocrina ed esocrina del pancreas e dell'intestino. Inoltre, ha una distribuzione diffusa nel sistema nervoso centrale, nell'intestino e nelle cellule C della tiroide, cellule che probabilmente migrarono originariamente dalla cresta neurale durante lo sviluppo. Mentre gli effetti farmacologici della somatostatina sono diffusi, il suo ruolo fisiologico è attualmente sconosciuto, ma vista la sua concentrazione nelle frazioni sinaptosomiali del tessuto neurale, potrebbe avere una funzione di neurotrasmettitore o di modulatore sinaptico.
La stimolazione colinergica dell'ipotalamo di ratto: effetti della sintesi del glicogeno epatico.La stimolazione colinergica dei neuroni ipotalamici laterali con microiniezioni intraipotalamiche di acetilcolina o carbacolo ha causato un marcato aumento del contenuto della forma attiva di glicogeno (amido) sintasi nel fegato L'attività totale dell'enzima (forme attive più inattive) non è stata aumentata in modo significativo La dose efficace più bassa di acetilcolina era 5 X 10 (-10) mole , e la dose ottimale era 5 X 10(-9) moli. Applicazioni simili di altri neurotrasmettitori, come noradrenalina, dopamina, serotonina e acido gamma-aminobutirrico, non hanno influenzato l'attività dell'enzima.
Disturbi indotti da feocromocitoma nel sistema cardiovascolare. Un approccio terapeutico.La diagnosi di feocromocitomi viene ancora effettuata solo post mortem in un'alta percentuale dei è importante conoscere sia la diversità delle forme cliniche (dei 16 casi indagati 13 (80%) presentavano AH permanente, di cui 12 casi con attacchi parossistici, seguiti da collasso solo in un caso, e 3 (20%) con AH parossistica su sfondo normoteso) e la gravità degli incidenti cardiovascolari, che raddoppia durante le crisi (aritmie, insufficienza ventricolare sinistra, insufficienza coronarica, ictus cerebrovascolari, shock adrenalinici secondari). Queste complicanze sono precedute dalla "sindrome da allarme" Il trattamento preoperatorio è associato: blocco degli alfa-recettori adrenergici e beta-recettori, correzione dell'ipovolemia, applicata anche durante la fase chirurgica I (fino alla legatura venosa e all'asportazione del tumore) sotto continua monitoraggio (ECG, ABP e pressione venosa centrale). Nella fase II la vasoplegina deve essere prontamente corretta con né. E+E e corticoidi.
L'affinità dell'emoglobina di pollo nel sangue intero e nelle sospensioni di eritrociti.L'equilibrio dell'ossigeno del sangue di pollo intero ha una P50 di 52,3 mm Hg e un Coefficiente di Hill di 2,6 a pH 7,4 e 37 gradi C quando determinato con nuove microtecniche non viziate dalla respirazione cellulare L'apparente fallimento dell'emoglobina nel raggiungere la piena saturazione alla PO2 arteriosa È DISCUSSO IN RELAZIONE AL CONCETTO DI EQUILIBRIO EMOglobina-ossigeno. la bassa affinità osservata è dovuta all'inositolo pentafosfato intraeritrocitico (IPP) e l'affinità di un emolisato "strappato" di IPP è notevolmente aumentata (deltalog P50 =1.25). A differenza dell'analogo mamaliano 2, 3-difosfoglicerato, concentrazione di IPP di sangue intero non diminuisce dopo l'incubazione per 10 ore a 37 gradi C.
La vita acquatica in alta quota: adattamenti respiratori nella rana del Lago Titicaca, Telmatobius culeus.Telmatobius culeus ha una combinazione di adattamenti comportamentali, morfologici e fisiologici che permette la vita acquatica in acque fresche (10 gradi C) sature di O2 (a 100 mm Hg) ad alta quota (3812 m) La superficie della superficie cutanea è aumentata da pieghe pronunciate e i capillari cutanei penetrano negli strati esterni del Il volume degli eritrociti (394 mu3) è il più piccolo riportato per gli anfibi. Il P50 (15,6 a ph 7,65 e 10 gradi C) è il più basso, e il numero di eritrociti (729 - 103/mm3) è il più alto per un anuro. La capacità di O2 (11,7 vol), l'emoglobina (8,1 g/100 ml), la concentrazione di emoglobina (0,281 pg/mu3) e l'ematocrito (27,9%) misurati a 18 gradi C e 3800 m sono tutti elevati rispetto alla maggior parte degli anfibi. la curva di dissociazione è sigmoide (n = 2), il fattore di Bohr è piccolo (deltalog P50/deltapH = -0,30) un d la capacità tampone (-8,9 m M HCO3 - 1-1) è tipica per un anfibio acquatico. Il tasso metabolico (14,1 mul -g-1-h-u) è il più basso riportato per una rana e tra gli anfibi solo le salamandre giganti (Amphiuma, Necturus e Siren) hanno valori più bassi. Se impediscono di affiorare in acque ipossiche, le rane ventilano la pelle con un comportamento di "bobbing"; se lasciati emergere, ventilano i piccoli polmoni e il tasso metabolico aumenta a 23 mul-g-1-h-1.
Studi in vitro sugli effetti antimicrobici del colostro e del latte di suini vaccinati e non vaccinati su Escherichia coli.Colostro suino e latte non integrati hanno mostrato un potente effetto battericida effetto per i ceppi suini di E coli incubati in vitro a 37 gradi C. Questa attività era indipendente dal complemento ma era suscettibile al pH acido, alla presenza di ferro solubile e all'immunoprecipitazione selettiva di IgG, IgA e IgM. richiedeva batteri in uno stato attivo del metabolismo e la durata dell'incubazione era un fattore importante nel dimostrare la qualità dell'attività anticoli, cioè inibitoria della proliferazione, batteriostatica o battericida. Il siero ottenuto per precipitazione acida o per applicazione di renina era privo di attività battericida ma era in grado di rallentare la proliferazione di E. coli Non vi era alcuna correlazione tra l'attività del lisozima e dell'anticoli sebbene la lisozima per adsorbimento su bentonite con titoli battericidi ridotti. Con pochissime eccezioni, i titoli battericidi più elevati sono stati registrati per il colostro, ma anche 28 giorni dopo il parto circa la metà di 22 campioni di latte non diluito ha mostrato attività battericida.
Modello per studiare gli effetti a lungo termine del propossifene napsilato (darvon-N) su topi dipendenti da narcotici.Sono stati studiati cinque diversi ceppi di topi per la loro idoneità a fungere da modelli per lo studio degli effetti a lungo termine del propossifene napsilato (PN) su topi dipendenti da narcotici. Il ceppo outbred NIH/Swiss si è dimostrato il più adatto a causa della sua elevata probabilità di manifestare dipendenza fisica dalla morfina. rimozione di pellet di morfina impiantati per via sottocutanea dai topi, l'incidenza del salto da astinenza spontanea è stata utilizzata come criterio quantificabile di dipendenza fisica. Una sospensione somministrata per via orale di PN ha soppresso il salto da astinenza in modo dose-dipendente. Tuttavia, cronica (giornaliera) la somministrazione di NP a dosi sufficientemente elevate da prevenire il salto da astinenza è stata caratterizzata da un alto grado di tossicità.
Decorso temporale delle concentrazioni di sulfapiridina libera e N4-acetilata nel plasma e nella saliva dell'uomo dopo la somministrazione di sulfasalazina (salicilazosulfapiridina): risultati preliminari.Il tempo Il ciclo delle concentrazioni di sulfapiridina (SP) libera e N4-acetilata nella saliva e nel plasma intero è stato determinato in un volontario maschio sano dopo una singola dose orale di 2,0 g di salicilazosulfapiridina (SASP) in compresse commerciali non rivestite da quattro-500 mg. +/- SD): i rapporti di concentrazione nella saliva per SP libero e acetilato erano rispettivamente di 2,04 (+/- 0,24) e 3,12 (+/-0,43), ed erano indipendenti dalla concentrazione plasmatica e dal pH della saliva. SP e N4-acetil SP potrebbero essere determinati da dati salivari o plasmatici concentrazione-tempo Questi risultati preliminari suggeriscono che la misurazione delle concentrazioni salivari di SP libero e acetilato può essere un metodo conveniente e non invasivo per monitorare indirettamente le concentrazioni plasmatiche di SP e acetil SP in pazienti trattati con SASP e per determinare il fenotipo dell'acetilatore.
Mepiprazolo, un nuovo farmaco psicotropo: effetti sull'assorbimento e sulla ritenzione di monoamine nei sinaptosomi del cervello di ratto.L'influenza del mepiprazolo (EMD 16,923), un è stato studiato un nuovo derivato pirazolo-ilalchil-piperazina, sull'assorbimento di 3H-norepinefrina (NE), 3H-dopamina (DA) e 3H-serotonina (5-HT) nei sinaptosomi del cervello di ratto dalla corteccia cerebrale, dal corpo striato e dall'ipotalamo rispetto a diversi farmaci psicotropi, tra cui ossipertina, d-anfetamina, imipramina, desipramina, clorimipramina, amitriptilina e clorpromazina in vitro. Il mepiprazolo era un inibitore relativamente debole della captazione delle monoamine e mostrava la sua azione più forte sulla captazione ipotalamica di 5-HT, essendo quasi equipotente con desipramina (IC50 = 0,9 MUM). Inoltre, è stata studiata l'influenza dei farmaci sulla ritenzione di amine 3H precedentemente assorbite da sinaptosomi del cervello intero di ratto. A differenza degli antidepressivi triciclici, mepiprazolo, ossipertina e da la fetamina ha notevolmente aumentato l'efflusso della radioattività durante un'incubazione di 20 minuti a 37 gradi C a basse concentrazioni (10(-6) a 10(-5) M), mentre a 10(-4) M tutti i farmaci hanno notevolmente migliorato l'efflusso. La capacità del mepiprazolo di aumentare la concentrazione di 5-HT a livello del recettore mediante una combinazione di inibizione e rilascio neuronale è discussa in relazione alle azioni centrali del farmaco.
Effetti del trattamento combinato con nortriptilina e lorazepam sul comportamento conflittuale e sulla motilità dei ratti.Lorazepam ha attenuato gli effetti soppressivi della punizione sul tasso di risposta dei ratti nel programma multiplo di rinforzo ideato da Geller e Seifter (1960). La sola nortriptilina era inefficace sulle risposte punite. Entrambi i farmaci, a determinati livelli di dose, inibivano la risposta non punita. Trattamento combinato con i due farmaci in un rapporto di dose di 1:20 attenuato gli effetti della punizione a tutti i livelli di dose testati. Gli effetti della combinazione sulla risposta punita e non punita sono stati maggiori di quanto potrebbe essere spiegato da un semplice effetto additivo dei singoli trattamenti. Lorazepam e nortriptilina hanno indotto entrambi una diminuzione dose-correlata l'attività locomotoria dei ratti; quando somministrati insieme i 2 farmaci antagonizzati tra loro. I risultati danno un supporto sperimentale alle osservazioni cliniche circa l'utilità del ben combinazione zodiazepina-antidepressivo in alcune malattie depressive.
Cambiamenti nella noradrenalina cerebrale associati alla sensibilizzazione alla d-amfetamina.Pretrattamento di topi B6AF1/J con d-anfetamina HCl 10 mg/kg, due volte ogni giorno per 5 giorni, ha prodotto un aumento di 4 volte nella risposta durante la corsa a una dose di prova di 5 mg/kg di anfetamina. Il pretrattamento con anfetamine ha ridotto i livelli di noradrenalina cerebrale al 50% dei valori di controllo e la dopamina cerebrale all'85%. la dose di prova di 5 mg/kg di anfetamina ha abbassato i livelli di noradrenalina del cervello intero dei topi di controllo da 0,50 mug/g a 0,28 mug/g in 2 ore. Nei topi pretrattati con anfetamina, questa iniezione ha causato un aumento dei livelli di noradrenalina del cervello intero da 0,22 mug /ga 0,55 mug/ga 30 min, seguita da una diminuzione a 0,22 mug/ga 60 min. Nessun cambiamento nei livelli di dopamina cerebrale totale è stato osservato in entrambi i gruppi. La sensibilizzazione alle anfetamine e la deplezione di norepinefrina erano ancora evidenti 25 giorni dopo il pretrattamento. Non è stata osservata sensibilizzazione crociata alla morfina o alla cocaina. Pretrattamento con reserpina ha provocato un aumento di 3 volte dell'attività locomotoria dopo l'iniezione di d-anfetamina, 5 mg/kg. Non sono state osservate sensibilizzazione o cambiamenti nei livelli di catecolamine nei topi A/J trattati con anfetamine. Questi risultati suggeriscono che la sensibilizzazione prodotta dal pretrattamento con anfetamine può essere correlata all'esaurimento della noradrenalina cerebrale.
La dimostrazione di un cambiamento nella sensibilità del recettore adrenergico nel sistema nervoso centrale dei topi dopo l'interruzione del trattamento a lungo termine con aloperidolo.Topi, somministrati aloperidolo (3 mg/kg/die) nella loro acqua da bere per 21 giorni, ha mostrato, 4 giorni dopo l'interruzione del trattamento con aloperidolo, una marcata stimolazione locomotoria alla clonidina (100 o 500 mug/kg) che è durata per circa 6 ore 25 tazza di clonidina/kg era inattivo. La premedicazione con FLA-63 (25 mg/kg) ha bloccato la differenza di stimolazione dopo clonidina tra gli animali trattati con aloperidolo e con veicolo, ma l'attività locomotoria era ancora presente in entrambi i gruppi. Gli animali trattati con aloperidolo mostravano una risposta supersensibile alla dexanfetamina. La differenza di stimolazione prodotta dalla dexanfetamina nei due gruppi è stata completamente bloccata da fenossibenzamina (2,5 mg/kg), fentolamina (10 mg/kg), i quali farmaci non hanno però bloccato la stimolazione locomotoria prodotta da desametamina in animali trattati con veicoli. Pimozide (3 mg/kg) ha bloccato tutta la stimolazione locomotoria prodotta dalla dexanfetamina sia nei gruppi trattati con veicolo che con aloperidolo, mentre 1 mg/kg ha bloccato completamente la risposta della dexanfetamina negli animali trattati con veicolo ma non negli animali trattati con aloperidolo. FLA-63 (25 mg/kg) ha bloccato la differenza di risposta tra i gruppi trattati con aloperidolo e veicolo alla desametamina, ma non ha antagonizzato la stimolazione negli animali trattati con veicolo. I dati suggeriscono che il trattamento a lungo termine con aloperidolo porta allo sviluppo di recettori adrenergici "supersensibili" nel sistema nervoso centrale, che, opportunamente stimolati, determinano un aumento dell'attività locomotoria. Inoltre, i risultati indicano che un'ampia componente della risposta supersensibile alla desanfetamina osservata dopo un trattamento a lungo termine con aloperidolo è dovuta alla supersensibilità del recettore adrenergico. Tuttavia, il recettore della dopamina (che si è dimostrato supersensibile all'apomorfina) è di fondamentale importanza perché la fenossibenzamina e la fentolamina, pur bloccando la risposta supersensibile alla desanfetamina, non sono riuscite a bloccare la risposta alla desanfetamina negli animali trattati con veicolo, che era, tuttavia, bloccato da pimozide.
Sulla supersensibilità dei recettori della dopamina, indotta dai neurolettici.Diversi neurolettici hanno causato il blocco del recettore della dopamina (antagonismo contro il rosicchiamento compulsivo indotto dal metilfenidato) per diverse lunghezze Quando il blocco del recettore era scaduto, la supersensibilità agli agonisti della dopamina (comparsa di rosicchiare compulsivamente indotta da apomorfina e potenziamento della rosicchia indotta da metilfenidato) si sviluppava e persisteva per periodi di tempo variabili. Il grado e la durata della supersensibilità erano correlati al grado e la durata del precedente blocco del recettore. L'inibizione della sintesi di catecolamine o 5-HT non ha avuto influenza sullo sviluppo della supersensibilità. La stimolazione con un agonista della dopamina, l'apomorfina, durante il periodo di sviluppo della supersensibilità non ha modificato l'aumentata supersensibilità del recettore. Un colinergico -E' stato dimostrato che l'equilibrio dopaminergico è coinvolto nella manifestazione del comportamento compulsivo durante il supersenso fase di attività. La tolleranza all'effetto antagonista della dopamina di un neurolettico si è sviluppata anche dopo un singolo trattamento neurolettico, molto probabilmente a causa dell'aumentata sensibilità dei recettori per l'agonista della dopamina. Si conclude che il blocco del recettore della dopamina indotto da una singola dose di un agente neurolettico è un fenomeno dinamico che nel corso del tempo viene sostituito da un'aumentata sensibilità dei recettori agli agonisti della dopamina. I sistemi di neuroni noradrenergici o 5-HT non sembrano essere coinvolti nella supersensibilità indotta da neurolettici, mentre un equilibrio dopaminergico-colinergico è operativo nella situazione di supersensibilità.
Blocco narcotico, durata della dipendenza e persistenza del consumo di etonitazene nei ratti.I ratti sono stati sottoposti a prove giornaliere per determinare la preferenza relativa per un oppiaceo (etonitazene, ETZ) o per l'acqua. Gli animali con una storia più lunga di precedente esposizione al farmaco hanno sviluppato preferenze ETZ più rapidamente rispetto agli animali relativamente naive al farmaco. Il pretrattamento con adeguate dosi bloccanti di naloxone ha ridotto l'assunzione del farmaco quasi a zero nella maggior parte dei soggetti. Tuttavia, gli animali con La maggiore storia di precedenti dipendenze ha continuato a bere grandi quantità di ETZ, nonostante il pretrattamento con dosi relativamente elevate di naloxone. Questi risultati possono essere spiegati assumendo che gli stimoli associati alle proprietà rinforzanti della soluzione oppioide diventino forti rinforzi condizionati, in grado di mantenere la risposta per lunghi periodi di tempo nonostante il blocco delle proprietà di rinforzo del farmaco.
Trattamento della discinesia indotta da fenotiazina.L'esperienza precedente indicava la possibilità che una sostanza antagonista della serotonina fosse efficace nell'alleviare la discinesia come reazione all'antipsicotico fenotiazinico Poiché le sostanze utilizzate nelle osservazioni originali non erano disponibili sul mercato degli Stati Uniti, un composto noto per essere un antagonista della serotonina, la ciproeptadina, che era facilmente disponibile e sicuro, è stato utilizzato per trattare tre pazienti affetti da discinesia indotta da fenotiazina. In questi pazienti, la ciproeptadina è stata decisamente efficace nell'alleviare la discinesia per un lungo periodo di tempo. Sono necessari ulteriori studi controllati per confermare questo rapporto.
Effetti dei modulatori umorali e del naloxone sui cambiamenti indotti dalla morfina nell'attività locomotoria spontanea del ratto.La somministrazione sc di 20 mg/kg di la morfina-HCl ha prodotto una diminuzione dell'attività locomotoria spontanea (SLMA) dei ratti. La diminuzione dell'SLMA è stata significativamente antagonizzata dalla p-clorofenilalanina (p-CPA). Quando i ratti pretrattati con p-CPA hanno ricevuto 5-idrossitriptofano prima dell'iniezione di morfina, la marcata risposta sedativa alla morfina è stata ripristinata, suggerendo che la diminuzione indotta dalla morfina nell'SLMA dei ratti può dipendere dal rilascio di 5-idrossitriptamina da parte della morfina. Al contrario, la somministrazione sc di 5 mg/kg di morfina-HCl ha prodotto un significativo aumento di SLMA di ratti. L'entità dell'aumento è stata ridotta da atropina, scopolamina o alfa-metil-p-tirosina. Sembra che entrambi i meccanismi adrenergici e colinergici partecipino all'aumento di SLMA di ratti indotto dalla morfina. Sia l'aumento di Prodotti SLMA uced da 5 mg/kg di morfina e la diminuzione di SLMA indotta da 20 mg/kg di morfina erano completamente antagonizzati dalla s. c. somministrazione di naloxone-HCl, rispettivamente 0,0625 e 0,25 mg/kg. Pertanto, sembra che il recettore con cui la morfina interagisce per produrre stimolazione sia chimicamente identico o molto simile al recettore con cui la morfina si combina per indurre la depressione. I primi recettori, tuttavia, sono probabilmente localizzati su neuroni diversi dai secondi.
[Pratica e ulteriore sviluppo del sistema AMP (relazione su un simposio e un seminario) (transl dell'autore)].Durante due giorni nel novembre 1974 sono state dimostrate le registrazioni televisive di interviste psichiatriche e la psicopatologia è stata documentata sul foglio di registrazione AMP 3. Lo scopo della discussione era ottenere stimoli per il miglioramento del manuale AMP e diminuire la varianza interterrestre. È stato solo il primo nastro che non è stato seguito da una discussione. Questo film è stato presentato una seconda volta alla fine del seminario per esaminare gli effetti della formazione. Entrambi i fogli di registrazione sono stati confrontati tra loro. Generalmente la varianza è diminuita La discussione su un miglioramento del manuale AMP ha portato ai seguenti suggerimenti: Nella definizione di un item psicopatologico è importante distinguere più precisamente tra l'esperienza soggettiva del paziente e il suo comportamento, per trovare criteri migliori riguardo alla valutazione dei diversi int entità e per migliorare la discriminazione tra elementi singolari. Inoltre, la logica della procedura di documentazione dovrebbe essere univoca e più pratica. Dopo il seminario c'è stata una discussione simposio più generale e alcuni problemi metodologici specifici dell'ulteriore sviluppo del sistema AMP. Infine sono stati formati gruppi di studio per approfondire gli argomenti "AMP-manual", "rater-training", "social data" e "electronic data processing".
Bromazepam versus diazepam in pazienti psiconevrotici.È stato condotto uno studio in doppio cieco tra gruppi per confrontare l'efficacia del nuovo composto benzodiazepinico, bromazepam, (Lexotan, Ro 5-3350) come un composto ansiolitico con quello del diazepan. I cinquantotto ricoverati psiconevrotici ammessi alla sperimentazione sono stati divisi in due gruppi, "ossessivi" e "nevrotici", al fine di valutare l'eventuale azione specifica del farmaco. La valutazione è stata effettuata mediante BPRS di Overall e Gorham, RSAS di Hamilton, PRS di Wittenborn e IMPS di Lorr. I risultati hanno mostrato che il bromazepam ha un'efficacia terapeutica generale (anche se non sempre così grande come quella di diazepam) come ansiolitico, mentre non è stata riscontrata alcuna differenza negli effetti dei due farmaci tra i due gruppi psicopatologici; con entrambi i trattamenti gli "ossessivi" hanno risposto meno dei "nevrotici". le singole voci dello spettacolo IMPS ed è probabile che il bromazepam eserciti un'azione disinibitrice o "attivante", a differenza della maggior parte delle altre benzodiazepine in uso clinico.
Effetti fisiologici dei derivati plasminolitici del fibrinogeno.I prodotti di degradazione macromolecolare del fibrinogeno sono noti principalmente per il loro effetto inibitorio sulla coagulazione del fibrinogeno da parte della trombina Questo effetto inibitorio è dovuto all'interferenza sia con l'azione proteolitica della trombina che con la polimerizzazione dei monomeri di fibrina. Tuttavia, l'azione di questi prodotti non si limita a questi effetti. Possono da un lato inibire il consumo di Fattori II e XIII e promuovono l'inattivazione del Fattore VIII da parte della trombina. D'altra parte, possono potenziare l'attivazione della protrombina nei sistemi purificati attraverso la via intrinseca. È stata anche fatta l'osservazione incidentale che il Fattore IXa e/o il Fattore Xa inattivano il Fattore VIII. Come substrati sia della trombina che della plasmina i grossi frammenti proteggono questi due enzimi dall'inattivazione spontanea, mentre allo stesso tempo ne inibiscono le rispettive attività proteolitiche. sono stati ottenuti risultati radicolari riguardo al loro effetto sulle piastrine. I prodotti di degradazione micromolecolare (dializzabile) prolungano i tempi di trombina, protrombina e tromboplastina parziale del plasma e ritardano la generazione dell'attivatore intrinseco della protrombina. Possono anche potenziare gli effetti di peptidi e ammine biologicamente attivi sulla muscolatura liscia e sulla permeabilità vascolare.
Soppressione dell'effetto litico dei beta lattamici su Escherichia coli e altri batteri.La crescita di E. coli a pH 5 ha protetto i batteri dall'effetto litico di antibiotici beta lattamici tipicamente osservati quando le cellule vengono coltivate a pH 7 o 7,5, ovvero i valori di pH abitualmente utilizzati negli esperimenti di laboratorio. Al contrario, gli effetti tipici degli antibiotici beta lattamici sulla forma e sull'allungamento cellulare e sulla divisione cellulare sembravano essere simili in colture coltivate in condizioni di pH neutro e acido. La tolleranza agli antibiotici pH-dipendente può essere dimostrata anche con pneumococchi, stafilococchi, streptococchi e Bacillus subtilis. Suggeriamo che il meccanismo della tolleranza agli antibiotici pH-dipendente possa coinvolgere la produzione di un membrana plasmatica più stabile o la soppressione dell'attività di una/e mureina idrolasi che catalizza la lisi indotta dall'antibiotico; almeno una frazione di queste molecole enzimatiche può essere localizzata sulla superficie cellulare ed essere accessibile alla manipolazione sperimentale.
Meccanismo di disaccoppiamento nei mitocondri: disaccoppiatori come ionofori per cicli di cationi e protoni.È stato dimostrato che i disaccoppianti classici come il 2,4-dinitrofenolo ionofori con la capacità di trasportare cationi monovalenti o bivalenti con uguale efficienza. Sono state esplorate le condizioni appropriate per la massima espressione di questa capacità ionofori. Due fattori critici sono la polarità della fase organica e il pH della fase acquosa che si equilibra con la fase organica. La capacità ionofori cationica dimostrata dei disaccoppiatori, presa in combinazione con la nota capacità dei disaccoppiatori di ciclare i protoni attraverso una fase di membrana, fornisce la base sperimentale per la tesi che il disaccoppiamento del flusso di elettroni dalla sintesi di ATP tramite disaccoppiatori classici comporta la sostituzione di un processo accoppiato con un altro. Il disaccoppiamento si riduce quindi alla sostituzione di una reazione guidata (sintesi di ATP) con la reazione guidata (trasporto ciclico) mediato dal disaccoppiatore.
Supersaturazione nelle soluzioni di emoglobina falciforme.L'inibizione cinetica della gelificazione dell'emoglobina S è paragonata alla variazione dell'animabilità dell'emoglobina S, quando la solubilità viene alterato dal monossido di carbonio, dal pH o dall'urea. Mediante una nuova tecnica, si misurano sullo stesso campione il tempo di ritardo e l'entità della gelificazione. Il tempo di ritardo, td, risulta essere proporzionale ad una potenza elevata (30 -40) della solubilità dell'emoglobina S. Insieme alla dipendenza dalla concentrazione precedentemente riportata, questo risultato dimostra che la velocità è proporzionale ad un'elevata potenza della sovrasaturazione, S, definita come il rapporto tra la concentrazione totale di emoglobina S e la solubilità all'equilibrio. I risultati obbediscono all'equazione di sovrasaturazione td-1 = gammaSn, dove gamma è una costante empirica (circa 10(-7) sec-1) e n è circa 35. L'equazione di sovrasaturazione può spiegare con successo le osservazioni sulla cinetica della falciatura cellulare ed è quindi usato per e stimare l'aumento del tempo di ritardo della falciatura necessario per produrre un beneficio clinico significativo per i pazienti con anemia falciforme.
Implicazioni delle interazioni inibitorie incrociate di potenziali mediatori dell'azione di ormoni e neurotrasmettitori.I mediatori dell'azione di ormoni e neurotrasmettitori possono esercitare un controllo negativo sull'accumulo di uno un altro (adenosina 3\':5\'-monofosfato ciclico, o viceversa). È stato simulato un modello in cui un agonista stimola la formazione di due mediatori che si inibiscono l'un l'altro\' l'accumulo. Tre tipi di interazione agonista-recettore, cinque sono stati considerati i meccanismi di inibizione e tre tipi di attività basale che portano a una serie di 45 descrizioni del modello generale di inibizione crociata. Per questi sottomodelli, sono stati definiti i pattern della relazione tra le concentrazioni di agonista e mediatore in condizioni stazionarie. i pattern sono complessi con curve mediatrici che presentano extrema, uno un massimo e l'altro un minimo. La complessità del pattern dipende dal sottomodello e dal grado di asimmetria tra il p parametri di ciascuna delle vie del mediatore (es. affinità per l'agonista, forza delle inibizioni, ecc. ). Questo semplice modello può quindi rendere conto di complessi risultati sperimentali senza richiedere la postulazione di elaborati modelli molecolari di interazione agonista-recettore. Le simulazioni presentate sottolineano la necessità di studiare un'ampia gamma di concentrazioni di agonisti.
Indicazioni per i farmaci beta-bloccanti nell'ipertensione.Gli ultimi 10 anni hanno stabilito saldamente il ruolo degli agenti beta-bloccanti nel trattamento della Ipertensione nella gestione della maggior parte dei gradi di ipertensione idiopatica. Ci sono inoltre alcune situazioni in cui il beta-blocco sembra particolarmente adatto. Questi includono la presenza di malattia coronarica associata che si manifesta come angina pectoris o aritmia. Questi agenti possono essere introdotti quando effetti collaterali da altri farmaci sono gravi o intollerabili e sono utili nella gestione dei giovani maschi ipertesi poiché i farmaci beta-bloccanti non interferiscono con la funzione sessuale. h soggetti normotesi \'stress\' hanno dimostrato di produrre un aumento eccessivo della pressione sanguigna in quelli con ipertensione idiopatica labile o sostenuta. Dopo la terapia con agenti beta-bloccanti l'aumento della pressione sanguigna dopo lo \'stress\' si riduce. Se l'ipertensione labile e/o lieve sono i precursori di un'ipertensione sostenuta successivamente più grave, allora il beta-blocco a lungo termine può aiutare a controllare questa risposta.
L'uso del propranololo nell'ipertensione: una revisione.Una revisione se data dell'uso del propranololo nell'ipertensione sottolineando l'importanza degli studi di Prichard e Gillam nel 1964 e nel 1969. Viene inoltre delineato l'uso attuale del propranololo nell'ipertensione per quanto riguarda il dosaggio, gli intervalli di somministrazione e le dosi iniziali. Inoltre, viene brevemente descritto il trattamento combinato con propranololo e vasodilatatori, nonché i tentativi di fare previsioni sulla risposta terapeutica studiando vari parametri emodinamici e di laboratorio. Infine, si cerca di valutare il ruolo futuro del propranololo nel trattamento dell'ipertensione rispetto ad altri farmaci antipertensivi.
Scoperta dell'effetto ipotensivo del propranololo.A seguito dell'osservazione che il pronethalolo ha abbassato la pressione sanguigna, un effetto simile è stato dimostrato con il propranololo. Per un periodo di anni è stato dimostrato che il propranololo produce una caduta della pressione sanguigna paragonabile ad altri potenti farmaci con il vantaggio di un buon controllo della pressione sanguigna in posizione supina e con l'assenza di ipotensione posturale e da sforzo Queste osservazioni sono state lente ad essere accettate, oltre a una nuova modalità di azione, la maggior parte dei tentativi di ripetere il lavoro non ha prestato sufficiente attenzione al dosaggio adeguato.
Reazioni avverse ai farmaci beta-bloccanti: una revisione.Le reazioni avverse possono verificarsi in quanto una malattia prevedibile o imprevedibile indotta da farmaci può essere ridotta se il La consapevolezza da parte del medico prescrittore dei fattori clinicamente rilevanti del farmaco e del paziente, che influenzano la risposta al farmaco, può essere aumentata. Tuttavia, le reazioni avverse impreviste e imprevedibili, a volte riportate come un singolo caso in un case report aneddotico, sono più difficili da valutare e spiegare. Gli agenti beta-bloccanti come il propranololo, l'oxprenololo e il practololo sono stati associati a numerose reazioni avverse. L'influenza dei fattori farmacologici, come il raggio d'azione, l'assorbimento, il metabolismo, l'escrezione, le interazioni e i fattori del paziente come gli stati patologici, si discute di idiosincrasia e personalità.
Effetto del propranololo sulla mortalità nei pazienti con angina.Duecentodiciassette pazienti della medicina generale affetti da angina pectoris sono stati studiati in un periodo di tre anni 91 pazienti hanno avuto un trattamento con beta-bloccanti, gli altri 126 no. I due gruppi erano comparabili per età, sesso, pressione sanguigna e durata della storia di angina. È stata confrontata la frequenza di infarto e la mortalità per infarto nei due gruppi. il tasso annuo di infarto nei 126 pazienti non trattati con beta-bloccanti è più di tre volte il tasso nei 91 pazienti trattati con beta-bloccanti. Il tasso di mortalità annuale per infarto miocardico è quasi quattro volte maggiore nel gruppo non trattato dai beta-bloccanti rispetto al gruppo beta-bloccato. Si conclude che ciò fornisce un'ulteriore prova che il trattamento che include il beta-blocco nei pazienti affetti da cardiopatia ischamica riduce il rischio di infarto miocardico e di morte.
Meccanismo d'azione dei farmaci beta-bloccanti nell'angina pectoris: una revisione.L'effetto dei beta-bloccanti nel migliorare la tolleranza all'esercizio nell'angina pectoris può essere spiegata dalla riduzione della frequenza cardiaca e della pressione arteriosa rispetto a quella prodotta. L'incapacità di alcuni pazienti di rispondere nonostante la riduzione della frequenza cardiaca e l'incapacità di coloro che rispondono di ottenere il pieno beneficio atteso suggerisce che il beta-blocco ha alcuni azione che compensa nel mentre o in parte il vantaggio ottenuto dalla riduzione della frequenza cardiaca e della pressione. Questa azione potrebbe includere un aumento della dimensione del ventricolo sinistro con conseguente aumento del lavoro, o un aumento della pressione diastolica ventricolare sinistra con conseguente compromissione del flusso sanguigno al gli strati interni del miocardio.
Beta-blocco e meccanismi di malattia.In questa recensione si è cercato di definire il contributo dei beta-antagonisti alla comprensione del meccanismi di malattia. Si conclude che i beta-antagonisti, e in particolare il propranololo, hanno chiarito i meccanismi nell'angina pectoris, nelle aritmie cardiache e in alcuni aspetti dell'ipertensione essenziale nonché nella cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva. Lo studio dei beta-antagonisti negli stati d'ansia mostra che possono aiutare a definire la componente somatica ma non danno indizi sui meccanismi centrali coinvolti. Non ci sono prove sostanziali che i beta-antagonisti siano utili nelle psicosi e questi risultati negativi suggeriscono che i disturbi delle catecolamine cerebrali contribuiscono poco alla patogenesi di queste condizioni.
Le proprietà degli antagonisti dei beta-adrenocettori.Dopo gli studi clinici con pronetalolo e propranololo hanno confermato l'ipotesi di Black che i farmaci che bloccano i beta-adrenocettori erano di valore nel trattamento di pazienti con angina pectoris e aritmie cardiache, sono stati descritti altri composti che bloccano i beta-adrenocettori Studi farmacologici dettagliati con propranololo e il confronto delle sue proprietà con quelle di altri farmaci beta-bloccanti adrenergici hanno indicato che questi farmaci possono possiedono proprietà in aggiunta al loro effetto nel bloccare i beta-adrenocettori. Queste proprietà sono state chiamate attività simpaticomimetica intrinseca, attività di stabilizzazione della membrana e cardioselettività. Queste proprietà sono state tutte descritte in osservazioni dettagliate in animali da laboratorio ma non nella stessa misura nell'uomo normale o nei pazienti Sembra che l'efficacia terapeutica di questi farmaci derivi dal loro blocco dei recettori beta-adrenergici re e che l'attività simpaticomimetica intrinseca e l'attività di stabilizzazione della membrana non contribuiscono agli effetti di questi farmaci nei pazienti, sebbene la cardioselettività possa essere utile in alcuni pazienti.
Ahlquist e lo sviluppo di antagonisti dei recettori beta-adrenergici.Il potere e la fecondità del concetto originale di Ahlquist dei recettori alfa e beta possono ora essere visto in drammatico contrasto con l'offuscamento e la sterilità della teoria allora contemporanea dei due "simpatici". Ma quando il suo famoso articolo apparve nel 1948, i farmacologi apparentemente non erano pronti per la nuova idea. La teoria dei recettori era forse troppo esoterica (Dale , uno dei più grandi farmacologi del suo tempo, lo ignorò diligentemente) e la tassonomia farmacologica era praticamente inesistente. Il rapporto tra la nuova idea e quelle più antiche di Ehrlich, con conseguenti implicazioni utilitaristiche, fu trascurato.
La relazione tra effetto beta-bloccante, iporeninaemico e ipotensivo di due agenti beta-bloccanti.In due serie consecutive di pazienti ipertesi l'effetto ipotensivo, l'effetto iporeninaemico e il blocco dei beta-recettori cardiaci sono stati studiati utilizzando dosi settimanali crescenti di propranololo o atenololo. Con entrambi i beta-bloccanti, il blocco cardiaco e l'effetto ipotensivo aumentavano in modo parallelo quando il dosaggio veniva aumentato, suggerendo che l'effetto ipotensivo fosse correlato al beta-blocco cardiaco. D'altra parte la mancanza di parallelismo tra l'effetto ipotensivo e l'effetto iporeninaemico suggerisce che l'effetto ipotensivo non fosse correlato in misura maggiore all'effetto iporeninaemico dei farmaci nell'intervallo di dosaggio qui studiato.
Pomerasi dell'acido desossiribonucleico dell'epatoma di Novikoff. Sensibilità della beta-polimerasi agli agenti bloccanti sulfidrilici.A differenza di altre DNA polimerasi eucariotiche di classe beta, l'enzima purificato dall'epatoma di Novikoff è inibito sia dagli agenti sulfidrilici bloccanti N-etilmaleimmide (NEM) che dal p-idrossimercuribenzoato (pHMB). Il grado di sensibilità varia a seconda della purezza dell'enzima, del pH della reazione e della presenza di agenti riducenti sulfidrilici. L'attività della beta-polimerasi non è influenzata dalla presenza di 2-mercaptoetanolo (2-Me) o ditiotreitolo (DTT), tuttavia, la combinazione di 2-mercaptoetanolo e NEM o pHMB agisce per invertire l'inibizione dell'agente bloccante sulfidrilico. l'inibizione comporta più di una semplice titolazione di NEM con 2-mercaptoetanolo poiché a) la combinazione di questi due reagenti stimola effettivamente la DNA polimerasi e b) il ditiotreitolo non ha invertito l'inibizione. o Il DNA non ha influenzato la sensibilità enzimatica al NEM.
Gli istoni si legano più strettamente al DNA bromodeossiuridina-sostituito rispetto al DNA normale.Utilizzando un test con filtro a membrana, abbiamo ottenuto risultati sia cinetici che di competizione esperimenti che indicano che gli istoni si legano più fortemente al DNA sostituito con bromodeossiuridina rispetto al DNA normale A 37 gradi C nel nostro tampone standard di forza ionica 0,2 M, la velocità di dissociazione degli istoni H1, H2 e h4 dal DNA sostituito con BrdU è rispettivamente 7, 4 e 2 volte più lento di quello del DNA normale. Gli esperimenti di competizione mostrano una differenza ancora maggiore tra il DNA sostituito con BrdU e quello normale rispetto al legame con gli istoni. Il legame più stretto degli istoni con il DNA sostituito con BrdU è interessante a causa del gli effetti noti di BrdU sulla condensazione e colorazione dei cromosomi eucariotici, sull'induzione del virus e sull'inibizione della differenziazione.
Proprietà della DNA ligasi da cellule HeLa non infette e infettate da virus.Le cellule HeLa contengono una forma di DNA ligasi ad alto MW che può essere completamente convertita in una forma a basso MW Sono stati studiati il raggio di Stokes, il rapporto di attrito, il coefficiente di sedimentazione, il peso molecolare, la dipendenza dal pH e la velocità di inattivazione al calore delle due forme. Le principali proprietà delle due forme di DNA ligasi nelle cellule HeLa (in particolare i pesi molecolari e dipendenza dal pH) assomigliano a quelle delle strutture "dimero" e "monomero" descritte in cellule umane in coltura (Pedrali, G. , Spadari, S. , Ciarrocchi, G. , Pedrini, M. , Falaschi, A. (1973) Eur. J. Biochem. , 39 343). Nelle cellule HeLa sincronizzate, la DNA ligasi mostra un aumento di due volte durante la fase S e parallelamente all'aumento della velocità di sintesi del DNA. La DNA ligasi aumenta in parallelo con la sintesi del DNA virale dopo infezione delle cellule HeLa con vaccinia e virus dell'herpes ma i suoi requisiti di cofattore e proprietà fisiche (incl udendo il dimero porta alla conversione del monomero) sono invariati, suggerendo che la ligasi appena formata non è codificata dal virus.
Polinucleotidi. XL. Sintesi e proprietà dell'acido poli 2\'-azido-2\'-deossiadenilico.Poly 2\'-azido- L'acido 2\'-deossiadenilico (Poly Az) è stato sintetizzato da 2\'-azido-2\'-deossiadenosina difosfato mediante polinucleotide fosforilasi. Il poli (Az) ha proprietà di assorbimento UV simili al poli (A) e ipocromicità del 40% a 0,1 M Na + e neutralità. Anche la curva CD assomigliava a quella di poli (A), ma ha un'ellitticità minore. La titolazione di poli (Az) con HCl ha dato una transizione a pH 5,5, ma la struttura esatta del complesso acido-forma non è stata chiarita. Dopo la miscelazione con poli (U), poli (Az) forma complessi 1:1 e 1:2 con Tm\'s leggermente superiore a quello del complesso poli (A)- poli (U) nelle stesse condizioni.
Chemiotassi e capacità battericida difettose dei leucociti polimorfonucleati in un ragazzo con infezioni piogeniche ricorrenti.Un ragazzo di 13 anni con una storia di infezioni piogeniche ricorrenti presentava anomalie della funzione dei leucociti polimorfonucleati (PMN) che probabilmente spiegavano la sua suscettibilità alle infezioni. La fagocitosi del PMN e la riduzione del colorante nitroblue tetrazolio erano normali ma l'ossidazione del glucosio 14C era anormalmente aumentata nelle cellule a riposo. I PMN del paziente possedevano una ridotta attività battericida contro lo Staphylococcus aureus ed Escherichia coli. Inoltre sono stati documentati una diminuzione dell'attività chemiotattica del PMN e l'accumulo di leucociti nelle finestre cutanee di Rebuck. Motilità casuale del PMN, riserva di midollo osseo del PMN, cinetica del PMN, blastogenesi dei linfociti e ipersensibilità cutanea ritardata erano normali. Questo pazienti rappresenta un altro del crescente numero di granulocitopatie distinte attualmente in fase di riconoscimento che possono comportare un aumento della suscet possibilità di infezione.
La rilevazione della produzione di tossine da parte del Corynebacterium diphtheriae nei laboratori diagnostici.Test in vitro per valutare la tossicità di ceppi di C. diphtheriae utilizzando l'agar originale piastra precipitina metodo di Elek sono inaffidabili. Ad alte concentrazioni di antitossina (500-1000 U/ml) si verificano più linee di precipitina non specifiche che rendono difficile l'interpretazione. L'aumento della specificità è stato ottenuto diluendo l'antitossina ma questo a sua volta ha causato un ritardo nell'aspetto di linee tossina-antitossina. Inoltre, la mancata comparsa delle linee su terreni arricchiti con siero non idoneo può portare a risultati falsi negativi. La valutazione finale della tossicità dei ceppi di C. diphtheriae può probabilmente essere effettuata in modo affidabile solo mediante test su cavia.
Misurazione degli ormoni ipofisari: applicazioni cliniche. 5. Prolactin.Un test sensibile e specifico per la prolattina umana è stato sviluppato utilizzando la prolattina umana e l'antisiero distribuito dalla National Pituitary Agency degli Stati Uniti. Le concentrazioni plasmatiche di prolattina nei soggetti di controllo variavano da 0-20 ng/ml. Non è stata osservata alcuna differenza tra i sessi nella concentrazione di prolattina. Un brusco aumento dei livelli di prolattina plasmatica si è verificato in soggetti normali durante la somministrazione di clorpromazina e tiroide fattore di rilascio dell'ormone stimolante (TRH). Questi test di stimolazione del rilascio di prolattina dovrebbero quindi essere utili nella valutazione della funzione ipofisaria ipotalamica. I valori di prolattina plasmatica basale sono stati aumentati nella maggior parte dei pazienti trattati con fenotiazine e sono stati utili dal punto di vista diagnostico nei pazienti con amenorrea, galattorrea, ipogonadismo, cranio-faringioma, tumori ipofisari "non funzionanti" e acromegalia. In molti di questi disturbi s è stata osservata una riduzione significativa della concentrazione plasmatica di prolattina a seguito della somministrazione orale di bromocriptina. Le determinazioni della prolattina plasmatica dovrebbero essere utili per valutare la risposta al trattamento medico o all'ablazione ipofisaria.
Correlazione dei modelli di frequenza cardiaca fetale e pH fetale con l'esito neonatale.I dati di monitoraggio fetale in 200 casi consecutivi sono stati valutati nella seconda ora prima del parto per determinare in che modo l'esito neonatale potesse essere previsto in modo più accurato. È stato riscontrato che la correlazione tra i modelli di frequenza cardiaca fetale-contrazione uterina (FHR-UC) e un punteggio Apgar depresso a 1 minuto era, nella migliore delle ipotesi, del 37%. Tuttavia, dove l'ultimo pH del sangue del cuoio capelluto fetale (FSB-pH) era inferiore o uguale a 7,2, la depressione neonatale si è verificata nell'88% dei casi. L'FSB-pH, quindi, ha fornito un mezzo più affidabile per diagnosticare il disagio fetale.
[Equilibrio acido-base del sangue arterioso di soggetti con ipercapnia grave sottoposti a ventilazione meccanica con polmone di ferro (riguardante 2 casi di alcalosi post-ipercapnica)]", Si riportano due casi di grave insufficienza respiratoria cronica in fase gravemente acuta con disturbi dell'equilibrio acido-base caratterizzati da grave acidosi gassosa. La terapia si è basata essenzialmente sulla ventilazione controllata mediante ferro polmone e si sono ottenuti notevoli miglioramenti clinici con risultati pressoché totali normalizzazione dello squilibrio acido-base dopo solo poche ore di trattamento. Nei giorni successivi, però, si è stabilito un quadro di alcalosi metabolica e questo viene discusso e interpretato come espressione di ipocloremia post-ipercapnica.
[Cambiamenti gasometrici ed equilibrio acido-base del sangue venoso ossigenato in vitro e incubato con o senza un inibitore della fosfodiesterasi].Cambiamenti nella tensione parziale di sono stati studiati i gas respiratori e l'equilibrio acido-base nel sangue venoso sottoposto ad ossigenazione, con o senza incubazione con teofillina. Sono state osservate le seguenti modificazioni: 1) aumento della pO2 2) diminuzione della CO2 per effettivo wash-out causato dalla tonometria in ossigeno; 3) diminuzione della concentrazione di ioni idrogeno e bicarbonati a seguito del lavaggio con CO2 in entrambi i modelli sperimentali. Una riduzione minore di pH e HCO3 è stata statisticamente significativa nei campioni trattati con teofillina. Questo è visto come una prova del punto di vista che la teofillina inibisce gli scambi ionici della membrana dei globuli rossi , tali da contrastare o comunque limitare le variazioni metaboliche dell'equilibrio acido-base indotte dall'ossigenazione.
[Cambiamenti nell'equilibrio acido-base del sangue arterioso in soggetti ipossiemico-eucapnici sottoposti a ossigenoterapia con e senza farmaco antifosfodiesterasico].La è stato valutato il comportamento delle tensioni parziali dei gas respiratori e i principali parametri dell'equilibrio acido-base nei broncopneumopatici cronici ipossiemici ed eucapnici sottoposti a ossigenoterapia. I pazienti sono stati suddivisi in due gruppi, il primo costituito da soggetti sottoposti a sola ossigenoterapia, il secondo di soggetti che avevano contemporaneamente ossigeno e teofillina iv. Sono stati inoltre distinti due sottogruppi, costituiti rispettivamente da pazienti normocremici e da ipocloremici, allo scopo di rilevare se alterazioni elettrolitiche fossero attribuibili alla concentrazione di cloro valutata in condizioni basali. I risultati ottenuti ha mostrato una scomparsa dello stato ipossiemico senza apprezzabili variazioni della paCO2 in tutti i pazienti; in quelli sottoposti a ossigenoterapia Nella sola terapia sono stati inoltre osservati: 1) aumento dell'H+ plasmatico e riduzione del pH; 2) diminuzione di HCO3- e Na+ plasmatico; 3) aumento della concentrazione plasmatica di Cl-; 4) significatività statistica di questi dati; 5) tendenza di tutti i valori dei parametri considerati a tornare ai valori basali in caso di sospensione dell'ossigenazione.
[Cambiamenti delle pressioni parziali dei gas e del pH nel sangue arterioso di soggetti ipocapnici e ipercapnici sottoposti a ossigenoterapia].Il comportamento dei pazienti sono state valutate le tensioni dei gas respiratori e il pH del sangue arterioso in soggetti anossiemici e ipercapnici (1° gruppo) e ipo-eucapnici (II° gruppo) sottoposti a ossigenoterapia. Sono stati osservati i seguenti fenomeni: 1) normalizzazione dei valori di paO2 in entrambi i gruppi;2 ) diminuzione statisticamente significativa della paCO2, soprattutto per quanto riguarda i soggetti ipercapnici; 3) diminuzione statisticamente significativa del pH ematico; 4) diminuzione statisticamente significativa dei bicarbonati Alla luce di questi risultati, si ritiene che altre variabili, come gli elettroliti, possano svolgono un ruolo importante nella diminuzione del pH durante l'ossigenoterapia e che ulteriori ricerche dovrebbero essere condotte per esaminare la possibilità.
[Osservazioni critiche sui cambiamenti della gamma-glutamil-transpeptidasi nelle epatopatie].Il comportamento della gamma-glutamil transpeptidasi è stato confrontato con altre attività degli enzimi sierici e parametri funzionali in una serie relativamente ampia e accuratamente selezionata di pazienti con malattia epatica, compresi gli alcolisti, in un'indagine sulla patogenesi sottostante e sulla sua espressione clinica. Riferimenti alla letteratura e ai dati personali hanno mostrato che un aumento dei livelli di gamma-glutamil transpeptidasi potrebbe essere attribuito a induzione enzimatica (causata da droghe o alcol), danno epatico in senso lato, e colestasi intra o extraepatica. Queste cause erano individualmente predominanti, o quasi, a volte, sebbene la loro concomitanza fosse più comune. Alti livelli, tuttavia, non erano patognomoniche per una data malattia. Nell'alcolismo, erano altamente indicative, soprattutto se accompagnate da cambiamenti GLD. Erano praticamente costanti, precoci e tipici. cal nella colestasi intra ed extra-epatica, e tendeva a persistere per un certo tempo dopo la risoluzione dell'ittero. Infine, sono stati un aiuto nella diagnosi precoce dell'epatite aggressiva e del cancro al fegato.
[Apudomas].Apudomas, ossia tumori derivanti da cellule del sistema apud, comprendono forme già note localizzate in organi molto diversi a distanze considerevoli una dal altri. Presentano grandi somiglianze citochimiche, biochimiche e ultrastrutturali e possiedono una comune derivazione nelle cellule neuroectodermiche della cresta neurale. Fanno quindi parte di quel gruppo tumorale noto come neurolofomi. Sono inoltre responsabili di quadri clinici tipici legati alla produzione di sostanze di tipo ormonale, e sono classificate tra le adenomatosi endocrine multiple e nelle sindromi ormonali ectopiche.
[Angina pectoris. Risultati delle indagini fino ad oggi (autore\'s trad.)].Tra i più importanti fattori di rischio coronarico vi è una dieta ricca di acidi grassi saturi, colesterolo e calorie, ipercolesterolemia, pressione alta e fumo eccessivo. Il tipico dolore può essere provocato mettendo a dura prova il paziente, ad esempio salendo le scale. La scomparsa del dolore dopo il trattamento con nitroglicerina è uno dei più importanti indicazioni. Il trattamento è con nitroglicerina che, inoltre, rimane il farmaco di scelta, anche con nitrati come il pentaeritritolo tetranitrato e con betabloccanti come il propranololo. Risultati favorevoli sono stati riportati anche con una combinazione di isosorbide dinitrato e propranololo.
Due settimane\' di trattamento con clorpromazina, tioridazina, sulpiride o bromazepam: azioni e interazioni con l'alcol sulle capacità psicomotorie legate alla guida.Effetti subacuti di C, T, S o B, da soli o in combinazione con A, sono stati testati contro P in due studi crossover in doppio cieco con 37 studenti sani I farmaci sono stati somministrati in capsule tid per 2 settimane ciascuna e le prestazioni psicomotorie (a scelta reazione, coordinazione, attenzione). successivamente. T da solo non differiva dal placebo nelle dosi utilizzate (10 mg tid per 7 giorni e 20 mg tid per i successivi 7 giorni). Dopo C (dosaggio come sopra) e S (50 mg tid) sia capacità reattive che coordinative erano leggermente compromesse. B (6 mg tid) chiaramente compromesse sia le capacità reattive che l'attenzione. T + A aveva n o maggiore effetto combinato sulle abilità mentre C interagiva con A con conseguente compromissione delle capacità reattive e coordinative. Dopo C + A i soggetti non sono stati in grado di compensare i loro errori di coordinazione con una guida lenta. L'interazione di S con A era lieve, mentre B + A comprometteva fortemente la coordinazione e l'attenzione divisa. Nessuna alterazione è stata registrata nella fusione dello sfarfallio dopo alcun trattamento.
Psicologia schizofrenica, apprendimento associativo e ruolo della dopamina del proencefalo.Si suggerisce che il pensiero schizofrenico possa essere spiegato come un abbassamento dei livelli di significato per accettazione di conclusioni basate sulla logica induttiva. Viene evidenziata la somiglianza formale tra logica induttiva e condizionamento operante, o classico. È così possibile spiegare gli effetti terapeutici dei farmaci neurolettici facendo riferimento all'effetto di questi, e dei farmaci correlati, e di lesioni delle vie ascendenti della dopamina, sull'acquisizione di risposte condizionate. Si suggerisce provvisoriamente che il riconoscimento dell'associazione di caratteristiche correlate dell'ambiente, sia nell'uomo che negli animali, avviene nei gangli della base da un processo dipendente dalla dopamina. Un ruolo è suggerito per la noradrenalina neocorticale nel consolidamento delle associazioni di nuova acquisizione. Vengono discusse le implicazioni e le prove di questa ipotesi.
Studi sulla lipidosi indotta da farmaci: VII. Effetti del bis-beta-dietil-amminoetiletere di esestrolo, clorochina, omoclorociclizina, prenilammina e diazacolesterolo sulla composizione lipidica del fegato di ratto e rene.È stato somministrato 4,4\'-Bis (beta-dietilamminoetossi)-alfa, beta-dietildifeniletano (DH), che aveva dimostrato di indurre un tipo di lipidosi simile alla malattia di Niemann-Pick ai ratti alla dose di 20, 50, 100 e 150 mg/kg di peso corporeo al giorno per 1 o 2 settimane Si è verificato un ingrossamento del fegato con marcati aumenti del colesterolo libero, dei fosfolipidi totali e del fosfatidilinositolo mediante somministrazione di un dose maggiore. L'aumento del bis (monoacilgliceril) fosfato (BMGP), che è peculiare di questo tipo di lipidosi indotta da farmaci, dipendeva dalla dose del farmaco e dalla durata. Cambiamenti simili sono stati osservati anche nel rene Tra molti altri farmaci testati, la clorochina e il diazacolesterolo hanno provocato altrettanto aumento ase in BMGP come trattamento con DH.
Interazioni della fosfolipasi D con 1,2 diacil-sn-glicerolo-3-fosforilcolina, dodecilsolfato e Ca2+.Alcune proprietà del puro, Interazioni della fosfolipasi D solubile (fosfatidcolina fosfatido idrolasi, EC 3.1.4.4) con la fosfatidilcolina (1,2 diacil-sn-glicerol-3-fosforilcolina) in un sistema contenente anche dodecilsolfato e ioni Ca2+ sono state studiate concentrazioni di Ca2+ maggiori di 50 mM erano necessari sia per l'attività che per l'adsorbimento dell'enzima al "supersubstrato". L'acido etilendiamminotetraacetico ha causato un'inibizione dell'attività, maggiore di quanto ci si aspetterebbe dalla sua capacità chelante. È stato osservato un aumento non lineare dell'attività con l'aumento della proteina enzimatica , suggerendo un'aggregazione di subunità in una proteina di peso molecolare superiore, cataliticamente più attiva Dopo la centrifugazione del complesso supersubstrato-enzima a 4,5 X 10(5) g-min a 30 C, la maggior parte delle molecole di substrato si è sedimentata indipendentemente dal pH. invertire w come vero quando la centrifugazione è stata eseguita a 1 C. La fosfolipasi D ha idrolizzato le molecole di fosfatidilcolina presenti nel supersubstrato a temperature intorno a 0 C a una velocità 1/5 di quella di un valore massimo misurato a 30 C. Il grafico di Arrhenius era lineare nell'intervallo da 0 a 30°C, ea quella temperatura la curva si interrompeva con una pendenza minore. È stata calcolata un'energia di attivazione di 9,1 Kcal/mol, inferiore a 30 C. L'adsorbimento dell'enzima al supersubstrato sedimentabile è avvenuto a pH 8,0, indipendentemente dalla temperatura. A pH 5,6, una parte considerevole della fosfatidilcolina è stata degradata a 30°C, riducendo così al minimo la capacità del supersubstrato di adsorbire l'enzima. Sebbene il Mg2+ possa sostituire il Ca2+ nella formazione di supersubstrato sedimentabile, non aiuta né l'adsorbimento dell'enzima né l'attivazione dell'idrolisi della fosfatidilcolina.
Effetto del polisaccaride capsulare di Klebsiella pneumoniae sulla resistenza dell'ospite alle infezioni batteriche. I. Induzione di una maggiore suscettibilità alle infezioni nei topi.Quando Klebsiella pneumoniae capsular polisaccaride (CPS-K) dal tipo 1, ceppo Kasuya, è stato iniettato per via intraperitoneale (ip) immediatamente prima della stimolazione batterica ip, il tempo di sopravvivenza dei topi infettati con Salmonella enteritidis NUB 1 (ceppo virulento) è stato ridotto e il tasso di mortalità per i topi infettati con S. enteritidis NUB 31 (ceppo avirulento) è stato potenziato. La promozione dell'infezione con S. enteritidis NUB 1 da parte di CPS-K dipendeva dalla sua dose, l'effetto di CPS-K era dimostrabile fino a un minimo di 0,2 tazze per topo. nel caso di S. enteritidis NUB 31, l'effetto di CPS-K è stato rilevabile solo quando sono state iniettate più di 20 tazze per topo. Come risultato del conteggio delle popolazioni batteriche nel lavaggio peritoneale, sangue, fegato e milza, è stato rivelato che CPS-K promuove ed in vivo crescita di S. enteritidis NUB 1 e NUB 31. Inoltre, CPS-K ha aumentato il tasso di mortalità nei topi infettati da Streptococcus pyogenes o Streptococcus pneumoniae. L'effetto di picco di CPS-K sull'infezione da S. enteritidis NUB 1 è stato osservato quando somministrato immediatamente prima della stimolazione batterica. Il principio attivo responsabile dell'effetto di promozione dell'infezione del CPS-K era il CPS-K neutro, che è distinto dall'antigene O e dal CPS-K acido (l'antigene capsulare tipo-specifico). I preparati di CPS-K neutro isolati dagli altri tre ceppi di K. pneumoniae hanno mostrato un marcato effetto di promozione dell'infezione paragonabile a quello dei preparati del ceppo Kasuya. È già stato scoperto che CPS-K neutro, con antigenicità identica a quella del ceppo Kasuya, esercita un forte effetto adiuvante sulle risposte anticorpali a vari antigeni nei topi. Non esiste alcun parallelismo tra l'attività di promozione dell'infezione e l'attività adiuvante del CPS-K neutro.
Assenza dell'effetto bloccante della chinidina sulle risposte alla noradrenalina nell'atrio del cane isolato.L'atrio destro del cane isolato è stato perfuso attraverso l'arteria del nodo del seno con sangue condotto da un cane di supporto eparinizzato sotto pressione di perfusione costante di 100 mmHg. Le risposte cronotrope e inotrope positive alla noradrenalina non sono state significativamente soppresse dal trattamento con grandi quantità di chinidina o procainamide, ma completamente bloccate dal propranololo. Da questi risultati, è stato dimostrato che la chinidina e la procainamide non hanno attività beta-bloccante adrenergica sul cronotropismo e sull'inotropismo nel cuore.
[Effetti antibatterici in vitro di spectinomicina e penicillina G su Neisseria gonorrhoeae singolarmente e in combinazione (autore\'s trad.)].Gli effetti antibatterici di sono state studiate spectinomicina e penicillina G su isolati clinici di Neisseria gonorrhoeae Le concentrazioni di penicillina G alle quali gli isolati hanno mostrato sensibilità al farmaco variavano ampiamente da 0,011 a 6,25 mug/ml Alcuni degli isolati erano resistenti alla penicillina G. È stata osservata sensibilità alla spectinomicina alle concentrazioni del farmaco comprese tra 3,13 e 12,5 mug/ml. Circa il 60% degli isolati era sensibile a 6,25 mug/ml di spectinomicina e gli isolati resistenti alla penicillina G hanno mostrato una buona sensibilità alla spectinomicina. Non è stata osservata alcuna correlazione nella sensibilità tra i due farmaci. I test per la loro attività battericida su mezzi da brodo hanno rivelato che l'aggiunta di spectinomicina alla concentrazione di 12,5 mug/ml o più ha prodotto un marcato effetto battericida in un breve tempo mentre la penicillina G ha mostrato un effetto battericida o batteriostatico a seconda della concentrazione utilizzata. In questi isolati di N. gonorrhea è stato osservato un effetto sinergico di una penicillina e di un antibiotico aminoglicosidico come negli isolati di Pseudomonas aeruginosa. Laddove la penicillina G e la spectinomicina sono state utilizzate in combinazione, un'aggiunta simultanea di entrambi i farmaci ha prodotto l'effetto sinergico più marcato. La morfologia delle cellule di N. gonorrhoeae esposte a uno di questi farmaci è stata esaminata al microscopio elettronico a scansione. L'esposizione alla spectinomicina al livello di 6,25 mug/ml non ha prodotto quasi alcun cambiamento morfologico. A 6,25 mug/ml del farmaco, tuttavia, è stata notata una superficie cellulare irruvidita, una struttura simile a una bolla o uno stato che suggerisce l'allentamento di tale struttura simile a una bolla. L'aggiunta di penicillina G a 0,19 mug/ml ha portato a una compromissione della divisione cellulare a un'ora di esposizione ea gonfiore e lisi cellulare con un'ulteriore esposizione. A 1,19 mug/ml di farmaco, questi processi di rigonfiamento e lisi cellulare hanno avuto luogo precocemente.
Azione enzimatica del colifago omega8 e suo possibile ruolo nell'infezione.Il recettore del colifago omega8 è il mannano O-specifico di Escherichia coli O8 in cui il trisaccaride alfa-mannosil-1,2-alfa-mannosil-1,2-mannosio si unisce tramite legami alfa-mannosil-1,3. Il colifago omega8 produce una endo-alfa-1,3-mannosidasi che distrugge il recettore, liberando una serie di oligosaccaridi (ripetizione trisaccaride e multipli). L'enzima è parte integrante delle particelle fagiche e si trova anche in forma libera nei lisati. Le particelle fagiche idrolizzano i legami alfa-1,3-mannosile nel lipopolisaccaride, il polisaccaride (mannano) e oligosaccaridi superiori con un'efficienza decrescente in questo ordine. Non è stata rilevata alcuna transmannosilazione. Le particelle fagiche degradano anche il recettore del mannano su batteri interi, come determinato con E. coli O8 marcato con 14C. I valori di Km e Vmax sono stati determinati con particelle omega8 ed enzimi liberi utilizzando lipopolisaccaride nativo e il suo sale di trietilammonio. Quest'ultimo, ottenuto dopo elettrodialisi, ha un peso micellare di 2,5 X 10(5), mentre il lipopolisaccaride nativo forma supermicelle con peso micellare di diversi milioni. Con il colifago omega8 come enzima e lipopolisaccaride supermicellare come substrato è stato ottenuto Km=5 X 10(-8) M. Questo, insieme al fatto che l'omega8 si lega irreversibilmente a E. coli O8, è stato utilizzato nel proporre un'ipotesi per il possibile ruolo dell'enzima nelle prime fasi dell'infezione da colifago omega8.
Spasmo dell'arteria coronaria mediato da alfa-adrenocettori.L'arteriografia coronarica selettiva eseguita su una donna di 41 anni con angina pectoris ha dimostrato una stenosi prossimale del arterie coronarie principali destra e sinistra non interessate dalla terapia con nitrati. Per escludere lo spasmo dell'arteria coronaria, lo studio è stato ripetuto e si è osservato un notevole aumento del restringimento dell'arteria coronaria destra. Questa stenosi del 90% è stata praticamente abolita dal pretrattamento con per via endovenosa dato fentolamina cloridrato. Il blocco prolungato dei recettori alfa-adrenergici con fenossibenzamina cloridrato ha migliorato la tolleranza all'esercizio del paziente e le anomalie elettrocardiografiche post-esercizio rispetto alla terapia nei controlli abbinati trattati con placebo. Queste osservazioni suggeriscono che lo spasmo coronarico mediato dai recettori alfa può mimare lesioni organiche a coronarica e può essere un fattore nella patogenesi dell'angina pectoris in alcuni pazienti.
Batteriologia e antibiotici nell'otite media acuta suppurativa.Centoquarantasette pazienti con otite media acuta suppurativa, sono stati divisi in tre gruppi e trattati con antibiotici (azidocillina, ampicillina e cefalexina). L'effetto terapeutico è stato valutato batteriologicamente mediante tamponi dalla secrezione uditiva e dal rinofaringe il primo, secondo, terzo e settimo giorno dopo l'inizio del trattamento. Inoltre, la concentrazione di antibiotico nella secrezione uditiva e nel rinofaringe. Rispetto ad altri materiali pubblicati, c'era una presenza comune di Haemophilus influenzae e S. Aureus. Gli streptococchi emolitici sono meno comuni rispetto a prima dell'avvento degli antibiotici. I pneumococchi sono scomparsi in tutti i casi da la scarica uditiva nel corso dei primi tre giorni. L'effetto su Haemophilus era più lento. Nel nasofaringe l'effetto era discutibile e nessun effetto è stato ottenuto su altri ba cteria. Il decorso clinico non poteva essere correlato ai reperti batterici, tranne per il fatto che in tutti i casi sono stati trovati batteri resistenti con secrezioni persistenti.
Effetti perturbativi dei cationi inorganici sulle membrane degli eritrociti umani.Gli effetti perturbativi dei cationi monovalenti e bivalenti sulle membrane degli eritrociti umani sono stati analizzati esaminando la loro influenza su caratteristiche cinetiche e strutturali dell'incorporazione dell'acido trinitrobenzensolfonico (TNBS) nei gruppi amminici dei componenti strutturali proteici e fosfolipidici Gli effetti stimolatori dei cationi monovalenti sull'incorporazione del TNBS, che erano indipendenti dalle dimensioni e attribuiti ad alterazioni aspecifiche della membrana derivanti da fattori di forza ionica, contrastavano con le proprietà stimolatorie più pronunciate dei cationi bivalenti che erano marcatamente dipendenti dalle dimensioni. Questi effetti stimolatori dei cationi sull'incorporazione del TNBS erano associati ad alterazioni non solo nella velocità ma anche nell'energia di attivazione nell'incorporazione. capacità di perturbare i componenti delle proteine di membrana e d probabilmente rifletteva i cambiamenti nella permeazione della sonda. Il tasso di incorporazione di TNBS ha mostrato una dipendenza dal raggio ionico del catione bivalente che è stato paragonato alle perturbazioni indotte dagli ioni nell'etichettatura della fosfatidiletanolammina amminofosfolipidica della membrana. I cationi bivalenti differivano sia nell'estensione relativa che nelle caratteristiche della perturbazione proteica e fosfolipidica. I cationi alcalino terrosi si comportavano come un gruppo piuttosto omogeneo mentre Ni++, Co++ e Mn++ costituivano un secondo gruppo eterogeneo. L'influenza dei cationi monovalenti e bivalenti sul comportamento emolitico degli eritrociti intatti ha parallelamente i loro effetti sull'incorporazione del TNBS nelle membrane isolate. Si suggerisce che l'incorporazione di TNBS possa fornire un mezzo prezioso per analizzare alterazioni indotte da cationi funzionalmente rilevanti nelle membrane biologiche in generale.
Flussi protonici associati allo scambio anionico della membrana eritrocitaria.Cambiamenti transitori del pH extracellulare accompagnano lo scambio di cloruro con solfato attraverso la membrana eritrocitaria. La direzione del la variazione del pH extracellulare durante l'efflusso di cloruro e l'afflusso di solfato dipende dalle condizioni sperimentali. Quando è presente il bicarbonato, il pH extracellulare scende bruscamente all'inizio dello scambio anionico e tende a seguire l'equilibrio ionico parziale descritto da Wilbrandt (W. Wilbrandt, 1942. Pfluegers Arch. 246:291). Quando il bicarbonato è assente, tuttavia, lo scambio anionico provoca un aumento del pH, indicando che i protoni vengono cotrasportati con il solfato durante lo scambio cloruro-solfato. L'aumento del pH può essere invertito mediante l'aggiunta di HCO(-3). ) (4 muM) o 2,4-dinitrofenolo (90 muM). Ciò dimostra che il cotrasporto protone-solfato può guidare il trasporto protonico in salita. La stechiometria del trasporto è che uno scambio di cloruro per un solfato più un protone. Questi risultati supportano il modello di carrier titolabile proposto da Gunn (Gunn, RB 1972, In: Oxygen Affinity of Hemoglobin and Red Cell Acid-Base Status. M. Rorth e P. Astrup, editors. p. 823. Munksgaard, Copenhagen) per gli eritrociti scambio anionico di membrana.
Trasporto di Na+ dalla vescica urinaria di coniglio, un epitelio stretto.Con esperimenti in vitro sulla vescica di coniglio, abbiamo rivalutato la visione tradizionale secondo cui la vescica urinaria dei mammiferi manca Meccanismi di trasporto ionico Poiché il rapporto tra l'area della membrana effettiva e nominale negli epiteli piegati è variabile e difficile da stimare, abbiamo normalizzato le proprietà della membrana alla capacità della membrana apicale piuttosto che all'area nominale (probabilmente 1 muF di circa 1 cm2 di area effettiva). una nuova tecnica di montaggio che elimina virtualmente i danni ai bordi ha prodotto resistenze fino a 78.000 omega muF per la vescica di coniglio e resistenze per la pelle e la vescica degli anfibi molto più alte di quelle solitamente riportate. Questa tecnica ha permesso di osservare un percorso di conduttanza correlato al trasporto e una stretta correlazione tra conduttanza transepiteliale (G) e corrente di cortocircuito (Isc) in questi epiteli stretti. G e Isc sono stati aumentati dalla mucosa (Na+) [Isc circa 0 quando (Na+) circa 0], a ldosterone, sieroso (HCO-3) e mucoso alto (H+); sono stati diminuiti da amiloride, mucosale (Ca++), ouabaina, inibitori metabolici e sieroso (H+); e non erano influenzati da (Cl-) e poco influenzati dall'ormone antidiuretico (ADH). La variazione fisiologica nell'assunzione di Na+ nella dieta dei conigli ha causato variazioni nella vescica G e Isc simili a quelle causate dai cambiamenti attesi in vivo nei livelli di aldosterone. La relazione tra G e Isc era la stessa sia definita dai cambiamenti della dieta, dalla variazione naturale tra i singoli conigli o dalla maggior parte degli agenti di cui sopra. È stato sviluppato un metodo per risolvere separatamente le conduttanze delle giunzioni, della membrana cellulare basolaterale e della membrana cellulare apicale da questa relazione G-Isc. Il flusso netto di Na+ è pari a Isc. Il flusso netto di Cl- era zero in corto circuito ed eguagliava solo il 25% del flusso netto di Na+ in circuito aperto. I frammenti di membrana della vescica contenevano un'ATPasi attivata da Na+-K+, inibita da ouabaina. Il significato fisiologico dell'assorbimento di Na+ contro gradienti ripidi nella vescica di coniglio può essere quello di mantenere i gradienti di ioni generati dai reni durante la conservazione dell'urina nella vescica, specialmente quando l'animale è depleto di Na+.
Sintesi e farmacologia di nuovi agenti ansiolitici derivati da 2-[(dialchilammino)metil-4H-triazol-4-il]benzofenoni e relativi benzofenoni eterociclici.Una serie di nuovi [(dialchilammino)metil-4H-1,2,4-triazol-4-il]benzofenoni e composti correlati è stata preparata mediante sintesi totale da aminodifenilmetani sostituiti o mediante idrolisi e successiva metilazione di triazolobenzodiazepine. Questi nuovi È stato scoperto che i composti del triazolo hanno una potente attività sedativa e rilassante muscolare nei topi (cioè questi composti hanno depresso la trazione e i riflessi del piatto). Inoltre, i composti del titolo hanno antagonizzato le convulsioni cloniche indotte nei topi dalla somministrazione di pentilenetrazolo (Metrazol, 85 mg /kg), con ED50\' che varia da 2,0 a 23,0 mg/kg, e la letalità indotta dalla tiosemicarbazide, con ED50\' che varia da 0,02 a 9,0 mg/kg. In diversi test biologici, la potenza di sette nuovi derivati del benzofenone si è avvicinatao superare quello del diazepam (35a) o del suo analogo del glicilaminobenzofenone 36.
Proteina legante il calcio nella secrezione della vescicola seminale di toro e nel plasma seminale.Una proteina che ha mostrato un'elevata affinità per gli ioni calcio è stata isolata dalla secrezione della vescicola seminale di toro e plasma seminale. La sua attività legante il calcio dipendeva dalla forza ionica e dal pH del mezzo. La costante di dissociazione era 7-7 X 10 (-7) M e c'erano 14 siti di legame per molecola proteica. Il peso molecolare del calcio- La proteina legante dalla secrezione delle vescicole seminali di toro, stimata con il metodo di filtrazione su gel, era di 110.000. La proteina potrebbe essere coinvolta nella regolazione del livello di ioni calcio nel plasma seminale.
Clonidina e analoghi correlati. Correlazioni quantitative.Ventidue derivati strutturali della clonidina [2-(2,6-diclorofenilimino)imidazolidina] sono stati sintetizzati e determinati i loro principali parametri fisico-chimici (log P, deltaRM, pKa). Le correlazioni quantitative tra l'azione alfa-mimetica periferica (ratti snocciolati) e i parametri fisico-chimici hanno evidenziato il ruolo critico dell'effetto sterico nelle posizioni orto. , i tentativi di correlazioni quantitative tra i parametri fisico-chimici e l'attività ipotensiva centrale non hanno avuto successo. Questi risultati sono discussi alla luce del meccanismo d'azione postulato della clonidina.
Dc Polarographic assay of tetracyclines.L'effetto inibitorio del diottil sodio sulfosuccinato sull'attività della pepsina di maiale è stato studiato nell'intervallo di pH 1,5-3,0. L'inibizione L'effetto è stato studiato utilizzando un substrato naturale, l'emoglobina, e un substrato sintetico, N-acetil-L-diiodotirosina. Gli studi meccanicistici hanno rivelato che un'interazione substrato-inibitore era il principale meccanismo di inibizione con l'emoglobina. Tuttavia, è stata anche rilevata un'inibizione enzimatica diretta. Con il substrato sintetico, l'inibizione è dovuta a una competizione tra il substrato e le molecole inibitrici dell'enzima. Viene discusso il possibile significato terapeutico dell'effetto inibitorio del tensioattivo medicinale.
Valutazione dello stato fetale mediante analisi automatica della frequenza cardiaca. 2. Aree di decelerazione e pH del sangue dell'arteria ombelicale.Frequenza cardiaca fetale (FHR) le aree di decelerazione sono state studiate per ottenere, mediante misurazione oggettiva della FHR, il loro valore prognostico dello stato del neonato 1. Esiste una correlazione ragionevolmente buona tra le aree di decelerazione della FHR e UApH (Tab. II). Tale correlazione è stata trovata da SHELLEY e TIPTON [6] per l'intera area di decelerazione, e da TOURNAIRE et al. [10] per le aree suddivise in modo leggermente diverso. I coefficienti di correlazione tra aree di decelerazione FHR e punteggio di Apgar a 1 minuto sono all'interno di un intervallo ravvicinato di quelli di l'area di decelerazione FHR e UApH (Tab. I e II) 2. In base alla relazione temporale tra aree di decelerazione e contrazioni uterine il miglior coefficiente di correlazione è stato ottenuto sorprendentemente per le aree totali, poi residue e quindi simultanee. Questi risultati concordano con quelli di SHELLEY e T IPTON [6] suggerendo che in pratica una semplice misurazione dell'intera area di decelerazione, indipendentemente dalle contrazioni uterine, è un metodo sufficiente per valutare i pattern FHR. 3. Il computer speciale costruito dal gruppo di ricerca BAUDELOCQUE può essere utilizzato on-line, quindi nella pratica clinica. Non era il caso del metodo manuale [4] o del metodo che utilizza un grande computer programmato [10]. 4 La valutazione delle aree di decelerazione sembra avere diversi vantaggi: 1. Fornisce misurazioni oggettive. 2. L'unità utilizzata è indipendente da fattori quali la velocità di visualizzazione o la scala del grafico a strisce. 3. I dati sono ridotti: pochi numeri sostituiscono le lunghe descrizioni delle solite classificazioni cliniche.
Il significato dell'intervallo di tempo nel parto gemellare.Per valutare l'influenza dell'intervallo di tempo sul secondo gemello nei parti gemellari, abbiamo hanno utilizzato criteri più precisi di quelli utilizzati fino ad oggi in letteratura. Nel periodo dal 1 luglio 1970 al 31 dicembre 1974, sono stati analizzati 35 parti gemellari nel nostro ospedale, in cui entrambi i gemelli soddisfacevano i seguenti criteri: 1. vertice presentazione 2. parti vaginali 3. peso alla nascita superiore a 2000 g. Abbiamo analizzato vari parametri nel punteggio clinico e di acidità del solo secondo gemello e rispetto al primo gemello. Sono stati considerati i seguenti punti di vista: 1. Il più l'aspetto sensibile della morbilità è stato utilizzato includendo la valutazione dello stato del neonato piuttosto che solo la mortalità.2. Poiché il taglio cesareo nei gemelli viene spesso eseguito per indicazione fetale, brevi intervalli di tempo tra la nascita di entrambi i bambini sono intrinsecamente correlati con una maggiore rischio per il secondo gemello. Pertanto abbiamo considerato solo i parti vaginali per escludere questa correlazione intrinseca. 3. Escludendo i neonati al di sotto di un peso alla nascita di 2000 g, è stata eliminata l'influenza del basso peso alla nascita del secondo gemello. 4. Le frequenti anomalie posizionali del secondo gemello peggioreranno le condizioni indipendentemente dall'intervallo di tempo. quindi abbiamo considerato solo le nascite da presentazioni di vertice. Un confronto dello stato di acidità ha dimostrato che i valori effettivi di pH nel sangue dell'arteria ombelicale di questi secondi gemelli (Fig. 1) diminuiscono in modo statisticamente significativo con l'aumentare degli intervalli di tempo. questo vale anche per l'acidità metabolica (pHqu40). Le differenze dei valori effettivi di pH (Fig. 2) e dei valori di pHqu40 tra il primo e il secondo gemello diminuiscono significativamente anche all'aumentare dell'intervallo di tempo. I nostri risultati indicano che gli ostetrici, in base alle condizioni cliniche, dovrebbero portare a termine la nascita del secondo gemello il prima possibile dopo la nascita del primo gemello.
Purificazione e proprietà della diidrofolato sintetasi da Serratia indica.La diidrofolato sintetasi (EC 6.3.2.12) responsabile della catalizzazione della sintesi dell'acido diidrofolico da l'acido diidropteroico e l'acido L-glutammico sono stati purificati circa 130 volte da estratti di Serratia indica IFO 3759 mediante frazionamento con solfato di ammonio, cromatografia su colonna DEAE-Sephadex, filtrazione su gel Sephadex G-200 e cromatografia su colonna DEAE-cellulosa. dimostrato di essere omogeneo mediante cromatografia su colonna DEAE-cellulosa e analisi ultracentrifuga. Il coefficiente di sedimentazione di questo enzima era 3,9 S e il peso molecolare è stato determinato pari a circa 47.000 mediante Sephadex G-100. Il pH ottimale per la reazione era 9,0. La reazione enzimatica ha richiesto diidropteroato, L-glutammato e ATP come substrati e Mg2+ e K+ come cofattori L'acido gamma-L-glutamil-L-glutammico non può sostituire l'acido L-glutammico come substrato. come substrato possono essere usati l'acido c o l'acido tetraidropteroico. L'ATP è stato parzialmente sostituito da ITP o GTP. La reazione enzimatica è stata inibita dall'aggiunta di AD, ma non dall'AMP. Una mole di diidrofolato, 1 mole di ADP e 1 mole di ortofosfato sono state prodotte da ciascuna 1 mole di acido diidropteroico, acido L-glutammico e ATP mediante la seguente equazione: acido 7,8-diidropteroico ml-acido glutammico matp Mg2+, K+ porta ad acido diidrofolico + ADP + Pi. Questi risultati suggeriscono che il nome sistematico della diidrofolato sintetasi è 7,8-diidropteroato: L-glutammato ligasi (ADP).
Effetti dei cationi bivalenti sull'assorbimento della vitamina B12 sui bordi a spazzola dell'intestino di ratto.Una preparazione di bordi a spazzola dall'intestino di ratto è stata incubata con fattore intrinseco di ratto- complesso vitaminico B12 in tampone Tris-HCl 0,01 M, pH 7,4. L'assorbimento di 57Co-B12 ai bordi dei pennelli era proporzionale alla quantità di proteine o all'attività della fosfatasi alcalina nelle preparazioni. L'assorbimento aumentava con il tempo di incubazione. A 37 gradi C, il l'assorbimento dopo l'incubazione per 15 minuti era dell'80-85% di quello per un'ora. L'assorbimento a 4 gradi C era circa il 70% di quello a 37 gradi C. Non c'era alcuna differenza come risultato dell'aggiunta di glucosio al mezzo di incubazione. L'assorbimento è stato osservato in l'ambiente alcalino sopra pH 6,3. L'assorbimento massimo si è verificato a pH 8,0. I bordi delle spazzole lavati con tampone bicarbonato Krebs-Ringer (pH 7,4) non hanno mostrato differenze nell'assorbimento di B12, in presenza o assenza di ioni calcio. Ma i bordi delle spazzole lavati con etilendiamminotetraacetato ex non ha inibito l'assorbimento quando incubato in un terreno privo di calcio. L'assorbimento ha raggiunto un massimo con l'aggiunta di ione calcio a una concentrazione di 0,3 mM e non è stato alterato fino a 10 mM. L'aggiunta di ione magnesio non ha mostrato alcun assorbimento. L'assorbimento di B12 calcio-dipendente è stato marcatamente inibito dallo ione manganese. Lo ione magnesio sembrava inibire leggermente l'assorbimento calcio-dipendente.
Effetti delle proteine trattate con alcali: studi sull'alimentazione con lisinoalanina libera e legata alle proteine in ratti e altri animali.Per scoprire se trattate con alcali proteine possiedono proprietà nefrotossiche, sono stati condotti studi di alimentazione con proteine di soia e caseina drasticamente trattate, e anche con lisinoalanina (LAL), l'aminoacido noto per essere formato in proteine sottoposte a pH elevato a temperature elevate. livelli dietetici di 100 ppm e superiori hanno indotto cambiamenti renali tipici, chiamati nefrocitomegalia. Non sono stati osservati tali cambiamenti o altre indicazioni di tossicità, tuttavia, dopo l'alimentazione con livelli molto più elevati di LAL (fino a 6.000 ppm) quando fornito come composto legato alle proteine nella caseina trattata con alcali o nella proteina di soia. Quando liberato per idrolisi acida completa, LAL ha indotto una notevole attività renale, paragonabile a quella del composto sintetico. Questi risultati indicano che il trattamento con alcali delle proteine non ind proprietà nefrotossiche a condizione che il composto rimanga legato alle proteine. Tuttavia, è stata osservata una certa attività nefrotossica con LAL legato a peptidi nei prodotti di degradazione (peso molecolare inferiore a 5.000) della caseina trattata con alcali, ma notevolmente inferiore a quella del composto libero. Le analisi LAL nel sangue, nelle urine e nelle feci di ratti alimentati con LAL libero o legato a proteine hanno indicato una correlazione positiva tra assorbimento intestinale e potenziale nefrotossico. Non sono state riscontrate alterazioni renali dopo aver somministrato diete con 1.000 ppm di LAL sintetico a topi, criceti, conigli, quaglie, cani o scimmie, il che suggerisce una specificità di specie delle alterazioni renali indotte da LAL nei ratti.
Influenza delle frazioni di lignina-emicellulosa di melassa nell'alimentazione dei ratti.Precedenti rapporti hanno dimostrato che il frazionamento dei componenti non zuccherini e non dializzabili della canna da zucchero melassa ha prodotto una frazione designata come complesso fenolico-carboidrato nero. L'incorporazione dello 0,03% di questo complesso nelle diete alimentate con ratti maschi svezzati ha aumentato significativamente il tasso di crescita rispetto a quello dei ratti alimentati con la sola dieta di base. Questo studio è stato condotto per determinare la natura chimica e azione stimolante la crescita del complesso fenolo-carboidrato nero. La scissione alcalina sotto azoto ha prodotto una miscela di fenoli e una frazione di carboidrati che è stata recuperata mediante precipitazione a pH 6 in quattro volumi di etanolo. L'emicellulosa libera scissa alcalina era non diayzable e stimolato la crescita quando incorporato nelle diete di ratto a livelli dello 0,03%. L'idrolisi acida del complesso ha prodotto un prodotto insolubile identificato come lignina e trovato rappresentare dal 18% al 20% dell'enti ri complesso. La natura chimica di questa frazione di ligninemicellulosa e la frazione di emicellulosa resistente agli acidi, che stimola la crescita, isolata da varie fonti vegetali, sono risultate simili.
Analisi delle proprietà elettrofisiologiche passive e attive dei neuroni nei gangli nodosi dei mammiferi mantenuti in vitro.1. Abbiamo studiato le proprietà elettriche passive e attive del membrana somatica dei neuroni nei gangli nodosi rimossi da gatti e conigli e mantenuti in vitro I gangli sono stati superfusi a 37 gradi C con una soluzione formulata per approssimare il fluido extracellulare di ciascuna specie La soluzione è stata tamponata a pH 7,34, equilibrata continuamente con 95 % O2 e 5% CO2 e contenevano siero di vitello dializzato e glucosio. Abbiamo anche esaminato queste proprietà nei neuroni del ganglio nodoso in vivo. Le registrazioni intracellulari sono state ottenute con micropipette di vetro riempite con 3 M KCl o 5 MK acetato. 2. Abbiamo determinato la media valori per una varietà di proprietà elettrofisiologiche passive e attive. I valori ottenuti in vitro non differivano significativamente da quelli ottenuti in vivo. In base alle proprietà elettriche passive del soma mem brana, i neuroni del ganglio nodoso sembrano essere una popolazione uniforme, nonostante le diverse modalità sensoriali veicolate dalle fibre afferenti. 3. I corpi cellulari dei neuroni hanno generato potenziali d'azione in risposta a impulsi nelle loro fibre afferenti. I picchi somatici potrebbero essere evocati dalla stimolazione del nervo vago sovranodose o infranodoso, e si poteva vedere un punto di flesso nella loro fase di salita. Quando il nervo vago veniva stimolato a frequenze maggiori di 10-20 Hz, la generazione di picchi somatici spesso veniva progressivamente ritardata e poi falliva completamente, lasciando un potenziale più piccolo (picco IS) che apparentemente veniva generato nel complesso iniziale. La postiperpolarizzazione era associata solo al picco somatico. 4. Molti neuroni, sia in vitro che in vivo, hanno sviluppato un'iperpolarizzazione persistente quando si sono verificati potenziali d'azione ripetitivi nel soma. Questa iperpolarizzazione era evidente a frequenze fino a 1-2 Hz, persisteva fino a 5 s dopo il verificarsi dell'ultimo picco somatico e talvolta causava la mancata generazione di picchi somatici. 5. I neuroni in entrambe le specie differivano nelle loro risposte alla depolarizzazione soprasoglia applicata attraverso l'elettrodo di registrazione. Alcuni neuroni hanno prodotto un treno di potenziali d'azione che è durato per la durata dell'impulso depolarizzante, la frequenza del treno essendo correlata all'entità della depolarizzazione. I treni erano caratterizzati da ampiezze di picco gradualmente decrescenti e intervalli interspike crescenti. Altri neuroni hanno risposto con un solo picco o una breve esplosione di potenziali d'azione all'inizio della depolarizzazione alla soglia. 6. Si suggerisce che le proprietà adattative della membrana somatica di un neurone sensoriale periferico siano simili a quelle della sua terminazione sensoriale e che gli studi elettrofisiologici della membrana somatica possano fornire l'opportunità di esaminare i meccanismi di adattamento del recettore.
Medicazione, logica e pensiero schizofernico: una risposta a Marini.Questo articolo tenta di rispondere alla critica di Marini al mio articolo e di chiarire il questione della medicina nello studio del ruolo della logica nella produzione del pensiero schizofrenico Si sostiene che le osservazioni cliniche non portano a credere che né la forma né il contenuto del disturbo del pensiero schizofrenico cambi in alcun modo fondamentale a causa di Di conseguenza, il fatto che la maggior parte degli schizofrenici S sia stata medicata al momento della ricerca originale non nega la conclusione che la patologia del pensiero riscontrata negli schizofrenici non possa essere spiegata postulando un difetto di base nel loro processo di ragionamento deduttivo.
Un blocco reversibile di ioni idrogeno della maturazione spontanea degli ovociti nella stella marina: locus of action.Ovociti di stelle marine (Asterias forbesi) racchiusi nelle loro cellule follicolari maturano spontaneamente durante una parte del normale periodo riproduttivo quando vengono rilasciati dall'ovaio nell'acqua di mare. Un rapporto precedente ha dimostrato che gli ovociti isolati in acqua di mare acida non maturano spontaneamente ma mantengono la capacità di farlo quando ritornano nell'acqua di mare normale. studio è stato quello di determinare il meccanismo mediante il quale il pH acido blocca in modo reversibile la maturazione spontanea degli ovociti nei follicoli isolati L'incidenza della maturazione spontanea degli ovociti nei follicoli isolati in acqua di mare acida è diminuita quando il pH è diminuito da 7 a 4. Ovociti in cui è stata inibita la maturazione spontanea (ASW a pH da 4,7 a 5,4) sono stati sottoposti a rottura delle vescicole germinali con l'aggiunta di 1-metiladenina Gli ovociti isolati in acqua di mare acida (pH 4 o 5) con cellule follicolari intatte hanno maturato spon taneamente quando trasferito immediatamente alla normale acqua di mare pH 8); dopo quattro ore, il 60-65% dei follicoli incubati in acqua di mare a pH 5 maturava spontaneamente quando ritornava all'acqua di mare normale rispetto a meno del 10% dei follicoli mantenuti a pH 4. L'inibizione della maturazione spontanea non era reversibile in assenza di le cellule del follicolo. Gli ovociti isolati in acqua di mare acida con le loro cellule follicolari non sono maturati spontaneamente quando trasferiti in acqua di mare priva di calcio a pH 8. I risultati ottenuti supportano l'ipotesi che l'acqua di mare acida inibisca reversibilmente la maturazione spontanea degli ovociti interferendo con il rilascio di sostanza che induce la meiosi dal cellule follicolari.
Un nuovo metodo per la determinazione della gamma-glutamiltransferasi nel siero.Un nuovo metodo semplice e sensibile è descritto per il dosaggio della gamma-glutamiltransferasi nel siero attività basata sull'idrolisi del substrato L-gamma-glutamil-3-carbossi-4-nitranilide che offre il vantaggio di produrre direttamente il proprio cromogeno. Il substrato è altamente solubile ed il metodo può quindi essere facilmente adattato a qualsiasi apparecchiatura per la dosaggio automatizzato della gamma-glutamiltransferasi Le attività alla concentrazione ottimale del substrato misurata sono leggermente superiori rispetto al metodo Szasz ((1969), Clin. Chem. 15, 124-136) in cui viene utilizzata L-glutamil-p-nitroanilide come substrato.
Un'emulsione di substrato radioattivo stabile per il dosaggio della lipasi lipoproteica.Viene descritto un metodo per il dosaggio della lipasi lipoproteica, utilizzando un substrato radioattivo stabile emulsione. Il trioleoilglicerolo marcato con acidi grassi è stato emulsionato mediante omogeneizzazione in glicerolo con lecitina come detergente. Questa emulsione anidra è rimasta stabile per almeno sei settimane. Le soluzioni di substrato per il dosaggio enzimatico sono state preparate diluendo l'emulsione con tampone contenente siero e albumina. L'acido grasso prodotto per idrolisi è stato isolato in un sistema di partizione liquido-liquido one-step. Le incubazioni con estratti di polveri di acetone da tessuto adiposo hanno mostrato caratteristiche di attività lipoproteica lipasi, cioè dipendenza sierica e inibizione da NaCl e protamina. Il metodo è rapido (inferiore a 1 ora), sensibile e riproducibile e adatto all'uso di routine.
Attività della sfingomielinasi a pH 7,4 nel cervello umano e confronto con l'attività a pH 5,0.Una sfingomielinasi (sph\'asi 7,4) umana finora non descritta cervello è stato studiato in estratti grezzi e parzialmente purificati (da 3 a 4 volte) di materia grigia e confrontato con la sfingomielinasi nota con un pH acido ottimale (sph\'asi 5.0). La sua specificità per la sfingomielina come substrato è simile a quella di sph\'asi 5.0, ma differisce da sph\'asi 5.0 nel suo pH ottimale (7,4 vs 5,0) e in un requisito di Mg2+ per un'attività ottimale. Altre proprietà di sph\'asi 7.4 che lo distinguono da sph\'asi 5.0 includono ( a) la sua mancanza di apprezzabile solubilizzazione durante la dialisi degli omogenati grezzi (b) una concentrazione più marcata nella sostanza grigia rispetto alla sostanza bianca (da 9 a 13 volte vs 1,5 a 2 volte per sph\'asi 5,0); (c) inibizione da ioni Ca2+ e Cd2+ e da EDTA; (D) stimolazione da ditiotreitolo e inibizione da cisteina, N-etile maleimmide e p-idrossimercuribenzoato; (e) mancanza di inibizione da parte dei nucleotidi (AMP. ADP e ATP) e da NAD più NADH; e (f) instabilità relativa alla conservazione o manipolazione tra -20 gradi C e 40 gradi C. Queste differenze indicano che SPH\'ASE 7.4 è una proteina enzimatica diversa dalla sph\'asi 5.0. A differenza della sph\'asi 5.0, che è ampiamente distribuita nei tessuti dei mammiferi, la sph\'asi 7.4 si trova prevalentemente nella sostanza grigia e si è osservata poca attività nella milza, nel fegato o nei leucociti. Gli alti livelli di questo enzima nel cervello suggeriscono un ruolo legato alle funzioni specifiche di questo organo o alla necessità di un controllo più rigoroso del catabolismo della sfingomielina nel cervello rispetto ad altri organi.
Derivati del coenzima A degli acidi biliari: sintesi chimica, purificazione e utilizzo nella preparazione enzimatica di coniugati di taurina.Sintesi dei derivati del coenzima A della bile acidi con il metodo dell'idruro misto si ottiene un prodotto contaminato da CoASH e acido biliare non reagito. Questi composti possono essere purificati mediante cromatografia Sephadex LH-20. In ogni caso, il prodotto purificato è privo di materiali di partenza e presenta un rapporto equimolare di acido biliare, coenzima A e legame tioestere I coefficienti di estinzione millimolari sono stati calcolati per questi composti come A259 nm, 15,03 +/- 0,58, A232 nm, 7,60 +/- 0,17 e A232 nm per il legame tioestere, 4,12 +/- 0,17 Questi derivati del CoA sono stati idrolizzati in una soluzione fortemente alcalina, ma erano stabili a temperatura e pH fisiologici. L'utilizzo di questi composti nella preparazione enzimatica di coniugati di taurina degli acidi biliari ha indicato un'attività del 94%. Questi derivati del CoA purificati possono essere utili in studiando la coniugazione enzimatica degli acidi biliari.
Meccanismi adrenergici e sistema adenilico ciclasi nella dermatite atopica.I pazienti con dermatite atopica hanno risposte autonomiche anomale delle arteriole, della muscolatura liscia pilomotoria e del sudore È stato riportato che le loro lesioni contengono quantità aumentate di neuroumori, acetilcolina e norepinefrina, nonché un aumento dell'attività dell'acetilcolinesterasi e della catecol-O-metiltransferasi. mitosi delle cellule basali di pazienti con dermatite atopica. L'epidermide rimossa non solo dalle lesioni, ma anche dalla pelle dall'aspetto normale, ha risposto in modo anomalo. L'aumento dei livelli intracellulari di cAMP dopo l'esposizione alle catecolamine era simile nell'epidermide normale e atopica. Linfociti e I leucociti PMN isolati da pazienti con dermatite atopica mostrano sia una ridotta risposta fisiologica (glicogenolisi e inibizione dell'enzima lisosoma e rilascio) e un aumento ridotto dei livelli intracellulari di cAMP dopo l'incubazione con beta agonisti, ma una risposta normale alla PGE1. Il cortisolo aumenta la risposta dei linfociti adenil ciclasi ad entrambi gli agonisti e, nel caso dei pazienti con malattia atopica, supera di gran lunga la risposta depressa ai beta agonisti. Poiché i leucociti rispondono normalmente alla PGE1 e poiché altri hanno riportato attività normali della pelle e dell'adenil ciclasi, della fosfodiesterasi e delle protein chinasi, concludiamo che il passaggio responsabile della ridotta risposta beta adrenergica è antecedente al sito catalitico dell'adenil ciclasi.
Rilevazione di eterozigoti A1A2 e A2AAm1 tra fenotipi del gruppo sanguigno umano A.Dalle variazioni delle attività dell'alfa-N-acetilgalattosaminiltransferasi con il pH, la prova è stata ottenuti per il riconoscimento di eterozigoti A1A2 in normali sieri di gruppo sanguigno A. Inoltre, le insolite proprietà transferasiche associate a due sieri A2 da individui di fratelli AAm1, portano all'identificazione dei genotipi A2AAm1 molto rari. Questi risultati supportano fortemente la coesistenza simultanea di entrambe le transferasi A1 e A2 nei sieri eterozigoti\' e apportano alcune nuove informazioni sul background genetico del fenotipo Am. Viene brevemente discusso il significato delle proprietà della transferasi determinate direttamente sui sieri interi.
Un confronto delle attività enzimatiche di degradazione dell'ATP negli odontoblasti di incisivi di ratto.In odontoblasti attivi dell'incisivo di ratto, utilizzato come sistema modello per la calcificazione biologica , esistono due attività enzimatiche distinguibili in grado di degradare l'adenosina monofosfato (ATP) Una volta che possono essere inibite ny 1-tetramisolo, (+/-)-2,3,5,6,-tetraidro-6-fenilimidazo (2.1B) TIAZOLO IDROCLORIDO (Levamisol) e (+/-)-6(m-bromofenil)-5,6-deidroimidazo (2.1-b) tiazolo ossalato (R823) ed è probabilmente identico alla fosfatasi alcalina non specifica (EC 3.1.3.1). L'enzima, denominato Ca2+-ATPasi, dipende dalla presenza di Ca2+ o Mg2+ ed è attivato da questi ioni. Il pH ottimale di Ca2+-ATPasi è 9,8. La Ca2+-ATPasi non è influenzata da Levamisolo, R 8231, ouabaina, rosso rutenio, Ioni Na+ e K+ La massima attività è stata trovata contro l'ATP, mentre adenosina difosfato, guanosina trifosfato, inosina trifosfato e adensoina monofosfato erano id rolysed a tasso inferiore. Si può ipotizzare che la Ca2+-ATPasi sia coinvolta nel trasporto transmembranoso degli ioni Ca2+ al fronte di mineralizzazione.