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Risposta ventilatoria all'ipercapnia nel pescecane maculato più grande Scyliorhinus stellaris.Il pescecane è stato esposto a improvvisi cambiamenti di Pco2 nell'acqua di mare ispirata. Durante l'ipercapnia la frequenza respiratoria è rimasta costante, ma la ventilazione branchiale è stata transitoriamente aumentata a circa il 140% dei livelli di controllo nella prima ora. Anche l'assorbimento di O2 è stato significativamente aumentato, ma è tornato al livello iniziale prima della nomalizzazione della ventilazione branchiale. In contrasto con l'aumento transitorio della ventilazione branchiale e dell'O2. assorbimento, la Po2 arteriosa è aumentata per tutto il periodo dell'ipercapnia. L'ipercapnia determina un marcato calo del pHa che torna al valore iniziale in 4-5 h anche se l'ipercapnia viene mantenuta. Questo aumento del pHa con scarse variazioni di PaCO2 è stato associato a un aumento della concentrazione di bicarbonato plasmatico. L'aumento di bicarbonato plasmatico è stato in parte dovuto all'assorbimento compensatorio di bicarbonato dall'acqua di mare attraverso le branchie e in parte è stato effettuato dal trasferimento b tra i compartimenti dei tessuti intracellulari e gli spazi extracellulari. Il meccanismo di scambio compensatorio del bicarbonato nelle branchie sembra avere un ritardo sia dopo l'inizio che dopo la fine dell'ipercapnia.
Valutazione di un filtro in acciaio inossidabile da 5 mamme come filtro in linea o prefiltro endovenoso.Idoneità di un filtro in acciaio inossidabile da 5 mamme come filtro Il filtro in linea o un prefiltro protettivo durante la terapia endovenosa simulata è stato valutato utilizzando misurazioni della portata di due fluidi ev utilizzati di routine e un fluido di nutrizione parenterale. Come filtro iv in linea, il filtro in acciaio inossidabile da 5 mamme era in grado di mantenere portate adeguate. di additivi antibiotici ha ridotto leggermente le velocità di flusso, ma non al di sotto dell'intervallo richiesto per la terapia endovenosa. Tuttavia, i profili di flusso, se confrontati con un filtro a membrana da 0,45 mum, suggeriscono che gli additivi antibiotici contengono un numero elevato di particelle nell'intervallo inferiore a 5 mum Di conseguenza molte delle particelle, in particolare quelle nella gamma inferiore a 3 mum, passeranno il filtro da 5. Come prefiltro protettivo, il dispositivo di filtro da 5 mum in combinazione con un filtro a membrana da 0,45 mum ha fornito un flusso più uniforme tes per periodi di tempo più lunghi quando sono stati impiegati additivi. L'utilizzo del dispositivo di aspirazione come prefiltro per l'aggiunta di antibiotici al fluido di infusione ha determinato un miglioramento delle portate attraverso un filtro a membrana da 0,45 mum per Ringer lattato contenente cefalotina sodica, mentre per soluzioni contenenti ampicillina o ossitetraciclina, la prefiltrazione non ha modificato la portata profili.
Innesto di bypass dell'arteria mammaria interna nella rivascolarizzazione miocardica reoperatoria.Trentadue pazienti consecutivi che in precedenza avevano ricevuto una rivascolarizzazione miocardica indiretta o diretta sono stati sottoposti a reintervento con uno o più innesti di arteria mammaria interna da soli o in combinazione con innesti di vena safena. L'indicazione principale per il reintervento era la chiusura dell'innesto o la progressione dell'aterosclerosi coronarica nei vasi non innestati, o entrambi. La costruzione dell'innesto è stata eseguita in perfusione normotermica e arresto anossico con tecnica di sutura interrotta. No si sono verificati infarti intraoperatori o decessi ospedalieri Tutti i pazienti sono vivi dopo un periodo medio di follow-up di 20 mesi e due terzi sono asintomatici L'arteriografia dopo il reintervento in nove pazienti ha rivelato la pervietà di otto su nove dell'arteria mammaria interna e cinque su cinque innesti venosi secondari Quando esistono indicazioni angiografiche e sintomatiche per il reintervento, l'arteria mammaria interna l'innesto di bypass è diventato una valida alternativa, in particolare per i pazienti con piccoli vasi coronarici o precedente fallimento dell'innesto venoso.
Esperimenti sul ruolo delle infezioni virali nella patogenesi dell'asma bronchiale. Il ruolo dell'insufficienza innata o acquisita o dell'adattamento ergotropico nel meccanismo di genesi dell'asma bronchiale.L'ampio mosaico di osservazioni cliniche e sperimentali congruenti ha portato a postulare che la causa dell'anomalia farmacologica del paziente asmatico, ovvero l'immensamente aumentata reattività della muscolatura liscia bronchiale, sia da ricercare in un'insufficienza della beta -sistema recettoriale adrenergico. Si deve presumere che la cosiddetta diatesi asmatica si basi tra l'altro su un difetto geneticamente determinato del sistema adenilato ciclasi. Il ruolo delle precedenti infezioni delle vie respiratorie nell'asmagenesi dovrebbe risiedere - a seguito di questo lavoro teoria--non in una sensibilizzazione nel senso di una reazione allergica di tipo immediato, ma nella formazione di una sostanza beta-adrenergica difettosa o in un blocco del recettore beta. un difetto innato geneticamente determinato dei recettori beta-adrenergici, o un difetto acquisito attraverso infezioni delle vie respiratorie, è quindi verosimilmente la causa della reattività patologicamente potenziata dei bronchi. È probabile che gli stimoli infettivi, al di là di questo ruolo preparatorio, siano in seguito capaci di innescare parossismi asmatici quando l'omeostasi vegetativa è compromessa. Sappiamo dagli esperimenti di molti autori che un blocco dei beta-recettori prodotto da sostanze chimiche bloccanti, o da vaccino contro la pertosse o da varie sostanze batteriche, determina un aumento significativo della reattività bronchiale nei confronti dell'istamina, della serotonina, dell'acetilcolina e di altri stimoli. Abbiamo dimostrato nei nostri esperimenti che gli adenovirus ei virus influenzali inattivati dal calore aumentano anche la reattività allo shock anafilattico e la reattività all'istamina dell'organismo. Sulla base di questa ipotesi di lavoro, il meccanismo patogenetico del processo asmatico nelle singole forme asmatiche è il seguente: 1) Nella forma asmatica "puramente allergica", la reazione antigene-anticorpo che si verifica dopo la sensibilizzazione (cioè la formazione di anticorpi allergici della classe IgE) determina la riformazione e il rilascio di sostanze a reazione lenta, spasmo dei muscoli bronchiali, parossismo asmatico, l'espulsione delle catecolamine che segue il rilascio di sostanze a reazione lenta contribuisce in modo decisivo alla ristabilimento dell'equilibrio omeostatico alterato. È da ritenere che questa forma di asma sia sintomaticamente che causalmente - tramite desensibilizzazione specifica - può essere influenzata più facilmente di altre forme di asma con un background patogeno più complicato. 2) Nella seconda forma allergica determinata di asma, ci troviamo di fronte all'insufficienza geneticamente fissa o acquisita dei beta-recettori oltre al m immunologico echanismo. Per effetto del blocco innato o acquisito della sostanza beta-recettiva, o del relativo predominio degli alfa-recettori, le catecolamine (che servono fisiologicamente al mantenimento dell'omeostasi) contribuiscono al prolungamento, all'intensificazione e al perpetuarsi dell'ostruzione bronchiale. In questo modo il circulus vitiosus asmatico è completo...
Immunosoppressione da parte del fegato fetale come modello di tolleranza verso se stessi.Il sistema chimerico del fegato embrionale è stato utilizzato come modello per studiare lo sviluppo della tolleranza a antigeni self. È stato scoperto che lo stato di tolleranza permanente che è stato indotto negli ospiti irradiati (C3H/eb x C57BL/6)F1 in seguito alla ricostituzione con cellule epatiche C57BL parentali potrebbe essere dovuto allo sviluppo di cellule soppressori all'interno dell'inoculo di cellule epatiche, che prevenire specificamente la reattività delle cellule immunocompetenti. L'attività generale di soppressione potrebbe essere trovata nelle cellule epatiche embrionali nelle prime fasi della gestazione. Tuttavia, la differenziazione di tali cellule in specifici soppressori di antigeni "auto" dipende dalla presenza del timo".
[Stato energetico della corteccia cerebrale del gatto durante l'iperventilazione (autore\'s trad.)].Po2 e Pco2 medi, flusso sanguigno locale e I valori di pH nella corteccia cerebrale del gatto sono stati misurati durante l'iperventilazione passiva (Pco2 arteriosa inferiore a 19 mm Hg). Ad intervalli definiti sono stati prelevati campioni di tessuto per l'analisi dei metaboliti. L'oggetto dello studio è stato quello di correlare i dati ottenuti sulla superficie cerebrale con risposte metaboliche Immediatamente dopo l'inizio dell'iperventilazione, il flusso sanguigno è diminuito, le pressioni medie del tessuto corticale di O2 e CO2 sono diminuite e si è verificato un aumento simultaneo del pH corticale. In una fase successiva dell'esperimento, l'afflusso di sangue locale è tornato al suo livello di riposo. Nonostante un aumento di cinque volte del livello di lattato tissutale durante l'iperventilazione e una diminuzione della pressione locale di O2 sulla superficie del cervello a 5-10 mm Hg, il grado di fosforilazione dei fosfati ricchi di energia non era inferiore a quello in normali condizioni di ossigenazione. le indagini non hanno mostrato alcuna evidenza di mancanza di energia nelle cellule della corteccia cerebrale durante l'iperventilazione. L'ipossia cellulare e le sue caratteristiche sono definite. Vengono discusse le possibili cause dell'aumento dei livelli di lattato tissutale durante l'iperventilazione nonostante la mancanza di prove di ipossia cellulare.
[Blocco mentale postoperatorio in un compito di reazione continua. Con risultati supplementari che mostrano l'influenza dell'età (transl dell'autore)].Per mezzo di un dispositivo a quattro colori per la misurazione di sequenze di reazioni continue sono stati determinati i blocchi mentali di pazienti con lesioni cerebrali rispetto a pazienti affetti da malattie della pelle. Sono state inoltre studiate le differenze dovute all'età. L'analisi della distribuzione di frequenza dei tempi di reazione (metodo di dissezione secondo Daeves e Beckel) ha prodotto i seguenti risultati: a) I pazienti con danno cerebrale mostrano una percentuale maggiore di blocchi (23%) rispetto ai pazienti affetti da malattie della pelle (10%). Tempi di reazione "normali" e "blocchi" sono non prolungata significativamente b) I pazienti più anziani mostrano tempi di reazione normali prolungati e blocchi prolungati senza aumento della percentuale di blocchi c) I pazienti con lesioni dell'emisfero sinistro mostrano tempi di reazione normali più lunghi rispetto a quelli che subiscono operazioni misfere. I risultati vengono discussi in relazione alla loro importanza teorica e pratica (incidenti stradali).
Effetti emodinamici a lungo termine del timololo a riposo e durante l'esercizio nell'ipertensione essenziale.Sedici uomini con ipertensione essenziale precedentemente non trattata in stadio I dell'OMS sono stati studiati come pazienti ambulatoriali. Consumo di ossigeno, frequenza cardiaca (HR), gittata cardiaca (Q) (Cardiogreen) e pressione brachiale intraarteriosa sono stati registrati a riposo in posizione supina e seduta e durante il lavoro in stato stazionario a 300, 600 e 900 kpm/min I soggetti sono stati trattati con timololo come unico farmaco per un anno e lo studio emodinamico è stato ripetuto: la pressione arteriosa si è ridotta di circa il 18% a riposo e del 14% durante l'esercizio, la frequenza cardiaca di circa il 26% e l'indice cardiaco del 28% a riposo supino e 32 % a riposo seduti. Durante l'esercizio le riduzioni di Q erano del 25-30%. La resistenza periferica totale calcolata era significativamente aumentata sia a riposo che durante l'esercizio. Il prodotto tra pressione arteriosa media e FC si riduceva di circa il 40%. Nessun lato grave -gli effetti sono stati visti.
Confronto degli effetti cardiovascolari di enflurano, alotano, metossiflurano e fluorosseno durante la chirurgia a cuore aperto.Durante la chirurgia a cuore aperto i cambiamenti emodinamici dovuti all'1,5% sono stati confrontati enflurano, 0,75% alotano, 0,18% metossiflurano e 3,4% fluorossene. Sono stati misurati i seguenti parametri: pressione arteriosa, frequenza cardiaca, gittata cardiaca, pressione atriale destra e sinistra, pressione ventricolare sinistra e dp/dt. Gli effetti più forti sono stati riscontrati con enflurano e alotano. Una marcata riduzione dell'indice cardiaco, dell'indice di ictus, del dp/dt ventricolare sinistro e della riduzione delle resistenze periferiche ha causato una grave ipotensione sistemica. A causa del suo lento assorbimento, il metossiflurano è stato seguito da piccoli cambiamenti emodinamici in questo studio. Il flurossene ad azione rapida aveva causato solo riduzioni minime della gittata cardiaca, della gittata sistolica e della dp/dt. Non vi era alcuna diminuzione della resistenza periferica.
Epilessia transitoria resistente nei bambini.Sono presentati tre casi clinici caratterizzati da sintomi progressivi e gravi di natura mentale ed epilettica con anomalie EEG di aumento gravità culminante in "ipsaritmia". Le convulsioni sono state resistenti a qualsiasi trattamento per un periodo di diversi mesi. Seguirono cure apparentemente spontanee e i pazienti rimasero sani durante il follow-up, che variava da 10 a 12 anni. Le osservazioni confermano Lennox \'s osserva che a volte ci si può aspettare una cura miracolosa anche in caso di epilessia grave, probabilmente sintomatica. Si sospetta una causa esogena (infettiva. ).
Trattamento di pazienti in coma mediante iperventilazione meccanica.In caso di trauma cranico, disturbi respiratori precoci di origine centrale o periferica spesso accelerano il deterioramento del situazione neurologica. I diversi valori di PCO2, PO2, pH e riserva alcalina misurati su campioni di CSF in pazienti in coma dimostrano l'acidosi centrale correlata a disordini metabolici e vascolari nelle aree danneggiate. I nostri risultati confermano la correlazione tra l'importanza di questi disturbi e la gravità del trauma è quindi necessario assicurare ai pazienti condizioni di respirazione soddisfacenti La pulizia tracheobronchiale è applicabile ai pazienti intubati o tracheotomizzati mediante instillazione di 5 ml di siero fisiologico semplice o bicarbonato da 4 a 6 volte al giorno, seguita da aspirazioni ripetute e associata ad una preventiva instillazione endotracheale di 80 mg di Gentamicina 4 volte al giorno Inoltre utilizziamo la respirazione controllata che non modifica i parametri gazometrici nel liquido cerebrospinale ma che assicura ai pazienti una normossia e una moderata ipocapnia con diminuzione dell'ipertensione endocranica. Il trattamento mediante iperventilazione controllata deve essere precoce, perché il recupero a livello delle zone danneggiate è molto lento.
L'effetto dell'anestesia dell'alotano sul consumo di ossigeno cerebrale nel ratto.L'influenza dell'alotano (0,6 e 2%) sul sangue cerebrale (corticale) Il flusso (CBF) e il tasso metabolico cerebrale per l'ossigeno (CMRo2) sono stati studiati in ratti ventilati artificialmente, utilizzando una tecnica modificata di Kety \& Schmidt (1948). I valori ottenuti in anestesia con alotano sono stati confrontati con quelli registrati in anestesia con protossido di azoto, o rispetto a quelli misurati in animali non anestetizzati trattati con un farmaco analgesico (fentanil citrato). Sebbene si possa confermare che l'alotano induce vasodilatazione nel cervello, ci sono state differenze relativamente piccole nella CBF tra i gruppi. I risultati dimostrano che, nel ratto, l'alotano deprime CMRo2 in modo dose-dipendente. Con lo 0,6% di alotano, CMRo2 è stato ridotto del 20-30% e, con il 2% di alotano, CMRo2 è stato ridotto di circa il 50%. Pertanto, nel ratto l'effetto del 2% di alotano sul tasso metabolico è paragonabile a quello osservato in barbit urato anestesia.
Anestesia per taglio cesareo III: effetti dell'analgesia epidurale sull'adattamento respiratorio del neonato nel taglio cesareo elettivo.È stato osservato un aumento della Paco2 fetale dopo taglio cesareo elettivo in pazienti anestetizzati sia con un barbiturico che con protossido di azoto/ossigeno. L'analgesia epidurale sembrava essere una buona alternativa per ottenere valori di gas ematici migliori nel neonato Quattordici madri sane e i loro bambini sono stati studiati in relazione a taglio cesareo elettivo È stata utilizzata analgesia epidurale con bupivacaina normale 0,75% Le dosi variavano tra 90 e 120 mg Il tempo tra l'iniezione epidurale e il parto è stato di circa 50 min In sei casi la frequenza cardiaca fetale è stata registrata continuamente La maggior parte delle madri sono stati sedati con diazepam per via endovenosa o completamente anestetizzati, dopo il parto. Le madri sono state intervistate in seguito. L'adattamento respiratorio dei bambini è stato studiato mediante misurazione dell'emogasanalisi e acido-base nts in campioni arteriosi ripetuti durante le prime 3 ore di vita. È stato effettuato un confronto con un gruppo precedentemente studiato, dove il metodo utilizzato era l'anestesia generale con un barbiturico, protossido di azoto/ossigeno. Il presente materiale non ha mostrato differenze riguardanti PaO2 e Paco2 ma ha chiaramente indicato una tendenza verso una precedente normalizzazione dell'acidosi metabolica iniziale. Le madri presentavano un'alcalosi respiratoria sovracompensata dalla componente metabolica. In quattro casi sono state osservate cadute della pressione sanguigna materna e sono stati rilevati effetti sul feto. Sebbene l'analgesia epidurale abbia un effetto più favorevole sulla componente metabolica del neonato, entrambi i metodi confrontati consentono un buon adattamento respiratorio a condizione che vengano utilizzati correttamente. Alle madri può essere data l'opportunità di scegliere tra essere coscienti o addormentati quando il loro bambino viene consegnato.
[La relazione tra lo stato della circolazione polmonare e gli indici di scambio gassoso cerebrale in pazienti con cardiopatie acquisite].L'autore ha studiato lo stato dell'emostasi nei soggetti normali e nei pazienti con insufficienza cardiaca acquisita. Per mezzo di metodi sanguinosi di campioni a tripla sonda del flusso sanguigno in entrata e in uscita dal cervello, e con metodi biochimici sono stati studiati anche 22 pazienti normali e 100 pazienti con insufficienza cardiaca acquisita per le interrelazioni tra gli indici del metabolismo gassoso e l'equilibrio acido-base dell'emodinamica centrale polmonare. Di conseguenza è stato stabilito che il flusso sanguigno cerebrale in pazienti con insufficienza cardiaca acquisita in diversi gradi di ipertensione polmonare è adeguato al fabbisogno metabolico del cervello in ossigeno e corrisponde a indici identici nei normali. Non c'era alcuna relazione tra lo stato della circolazione polmonare e la circolazione cerebrale.
[Farmacoterapia differenziale delle condizioni nevrotiche (efficacia comparativa dei derivati benzodiazepinici)].L'efficacia nel trattamento degli stati borderline in una certa misura dipende dal polo (stenico o astenico) del disturbo corrispondente. I tranquillanti sono i preparati di scelta nel trattamento dei disturbi di un polo astenico (psicopatia del range astenico, stati nevrotici). In condizioni limite di un polo stenico l'efficacia dei tranquillanti è uguale o a volte è anche meno che in terapia con piccole dosi di neurolettici. Nel trattamento di condizioni nevrotiche i tranquillanti del gruppo delle benzodiazepine possono essere classificati nella seguente successione: nitrazepam, clordiazepossido, medazepam, oxazepam, diazepam, lorazepam. Questa preparazione è un continuum di una crescente attività psicotropa.
[La reazione dell'epitelio corion delle placente umane ai beta-simpaticocomimetici (autore\'s trad.)].La risposta istochimica enzimatica dell'epitelio corionico dopo Il trattamento con Dilatel è stato esaminato su 50 placente di nati prematuri e a termine classificati eutrofici. In relazione al grado di danno ai trofoblasti all'inizio del trattamento e al dosaggio la risposta è la mobilizzazione e l'ulteriore differenziazione delle cellule di Langhans e la loro trasformazione in plasmodio maturo. Viene discussa la rilevanza di questi risultati per il trasporto metabolico e la sintesi ormonale nella barriera metabolica feto-materna e per la possibilità di effetti terapeutici sull'insufficienza della placenta.
[Trattamento dell'ipertono nel diabete mellito].Quando si prendono in considerazione gli aspetti fisiopatologici e patogenetici dell'ipertensione con particolare riguardo al diabete mellito, l'esaurimento viene discusso il "aumento dell'insulina" all'interno dei sistemi funzionali cerebroviscerali (Baumann) e gli autori inseriscono le possibili connessioni del diabete mellito al sistema renina-angiotensina-aldosterone. Dopo la spiegazione delle qualità farmacodinamiche diabetogene e antidiabetogene dei farmaci antipertensivi adeguate terapie terapeutiche le raccomandazioni sono proposte riassunte in una figura. Gli autori concludono che per la presente terapia antipertensiva nei diabetici tenendo in considerazione i riferimenti riportati ci sono sufficienti possibilità di trattamento per tutti i gradi di gravità dell'ipertensione. Tali preparazioni come Rausedan, Disotat, Dopegyt appaiono come particolarmente indicato; inoltre, i beta-bloccanti, Haemiton, Depressan a così come Guanitil e Pargylin si rivelano possibili o senza svantaggi, rispettivamente. Soprattutto quando vengono descritti i diuretici, dovrebbe essere effettuato un controllo esatto del metabolismo.
Trattamento conservativo della vescica nella mielodisplasia. Differenziazione dei pazienti mediante cistomanometria.La valutazione urodinamica è stata eseguita in 75 pazienti con vescica neuropatica congenita. Per quanto riguarda il trattamento, il più importante i parametri erano il tono detrusoriale, l'attività detrusoriale e la resistenza allo sbocco vescicale. Sulla base di questi risultati è stata applicata una terapia conservativa individuale. Il reflusso o la dilatazione del tratto urinario superiore riscontrato in 26 bambini potevano essere controllati da farmaci o operazioni transuretrali in 20, la deviazione urinaria doveva essere fatto solo 4 volte. 26 bambini sono stati selezionati per il trattamento intensivo dell'incontinenza; in circa il 50% è stato raggiunto un controllo urinario soddisfacente. Questi risultati necessitano ancora di osservazione a lungo termine. L'interesse principale, tuttavia, era quello di rimandare l'intervento chirurgico irreversibile e guadagnare tempo per possibile trattamento migliore in futuro.
[Misure urodinamiche negli enuretici].Stenosi uretrale distale nelle ragazze e segmenti uretrali ristretti del meato e bulbare nei ragazzi sono ancora oggetto di discussione su il loro valore patologico in letteratura. I risultati urodinamici nei bambini enuretici dal profilo della pressione uretrale e dalla cistometria indicano spesso una resistenza al deflusso. La calibrazione con bougies à boule, l'uretroscopia e la cisturetrografia permizionale rivelano tale restringimento uretrale. L'indagine sui nostri 107 bambini enutici mostra che l'uretrotomia ha dato buoni risultati rispetto ai dati urodinamici. L'effetto dei farmaci a base di metantelina consiste nel sopprimere l'iperattività del detrusore.
Influenza del blocco del recettore adrenergico sugli effetti circolatori e metabolici della funzione disordinata dei neurotrasmettitori nei pazienti con ictus.Il flusso sanguigno e il metabolismo emisferico cerebrale sono stati misurati prima e dopo terapia con infusione intracarotide di PBZ e PPL combinate in 15 pazienti con infarto cerebrale recente. L'HBF è rimasto inalterato nonostante la diminuzione della pressione di perfusione cerebrale. Il consumo di ossigeno nell'emisfero cerebrale e la produzione di anidride carbonica sono diminuiti mentre la produzione di lattato emisferico cerebrale è aumentata. È stato osservato assorbimento cerebrale bifasico di tirosina durante e immediatamente dopo l'infusione di PBZ e PPL. CSF HVA è aumentato, indicando un alterato turnover DA. Anche i livelli CSF 5HIAA sono aumentati, suggerendo un alterato turnover 5HT dopo PBZ e PPL. Il rilascio di AMP ciclico dal cervello ischemico nel sangue venoso cerebrale osservato allo stato stazionario è stato abolito dopo la terapia. Gli studi emodinamici cerebrali suggeriscono un equilibrio funzionale tra monaminerg ic influenze neurogeniche nel controllo della circolazione cerebrale. Lo squilibrio di tali fattori di controllo nel cervello ischemico può portare a risposte vascolari paradossali all'ipertensione e all'ipotensione indotte. PBZ e PPL migliorano tali risposte forse aumentando il turnover e il rilascio del neurotrasmettitore centrale. Un ulteriore spostamento verso il metabolismo anaerobico cerebrale può verificarsi nel cervello ischemico in seguito all'uso di fenossibenzamina e propranololo. In quattro casi si è verificato un peggioramento del deficit neurologico. La terapia combinata con PBZ e PPL non sembra utile nella terapia dei pazienti con ictus recente.
Idrossiapatite - un reagente per la separazione dello steroide libero e legato all'anticorpo durante il dosaggio radioimmunologico.L'uso dell'idrossiapatite per assorbire lo steroide legato all'anticorpo e pertanto è stata esaminata la separazione tra steroidi liberi e legati agli anticorpi durante il dosaggio radioimmunologico utilizzando tre antisieri steroidei (al testosterone, al 17-idrossiprogesterone e all'estradiolo-17beta). Per tutti e tre gli antisieri studiati la separazione si è dimostrata indipendente dalla durata del contatto con idrossiapatite (fino a 1 ora); variazioni di temperatura da 4 gradi -37 gradi e pH nell'intervallo 4,9-8,0. La presenza di proteine ha influenzato l'assorbimento dello steroide legato all'anticorpo ma questo effetto potrebbe essere superato con l'aggiunta di quantità crescenti di idrossiapatite Un ulteriore aumento della quantità di idrossiapatite aggiunta non ha avuto effetto sulla separazione di steroidi liberi e legati Tamponi di fosfato di sodio di molarità maggiori di 0,01 M eluiti di steroidi anticorpo da idrossiapatite, b ut I tamponi Tris-HC1 fino a molarità di 0,1 M non hanno avuto effetto. L'idrossiapatite quando usata come polvere secca ha gli stessi effetti delle sospensioni. Non è stato possibile dimostrare alcun effetto sulle reattività crociate degli antisieri utilizzati quando è stata utilizzata l'idrossiapatite e le analisi del testosterone plasmatico su 22 campioni di plasma utilizzando idrossiapatite hanno fornito essenzialmente gli stessi risultati delle analisi sul plasma utilizzando un dosaggio in provetta rivestita. L'idrossiapatite può anche essere pompata con successo lungo tubi di plastica di piccolo diametro senza depositarsi e può quindi essere utilizzata nei sistemi di dosaggio immunologico automatizzati.
Legame proteico irreversibile del noretisterone (noretindrone) epossido.14,15-3H-Noretisterone-4 beta, 5 beta-epossido, un metabolita di noretisterone, è stato incubato con diverse proteine e acidi nucleici Dopo 30 min di incubazione 0,19 nmol di epossido sono stati irreversibilmente legati per mg di albumina che contiene gruppi sulfidrilici liberi, proteine senza gruppi SH, come concanavalina A, gamma-globulina, DNA e RNA , non ha legato irreversibilmente il noretisterone epossido. Un sistema enzimatico generatore di superossido (O2) composto da xantina ossidasi e ipoxantina era in grado di catalizzare il legame irreversibile del composto progenitore, noretisterone, all'albumina, indicando che si è formato un prodotto di ossidazione che ha reagito con il Quando l'epossido di noretisterone è stato incubato per 60 minuti con microsomi epatici di ratti in assenza di NADPH, circa 2.0 nmol di epossido sono stati incorporati irreversibilmente per mg di proteina microsomiale. Questo legame è stato aumentato a 5 .2 nmol mediante aggiunta di un sistema rigenerante NADPH. L'aggiunta di glutatione e citosol ha diminuito solo il legame con la proteina NADPH-dipendente; Il pretrattamento con fenobarbital dei ratti ha indotto questo legame NADPH-dipendente dell'epossido di noretisterone alla proteina microsomiale di un fattore 2. In presenza di NADPH, il legame dell'epossido alla proteina microsomiale dipendeva dalla concentrazione del substrato utilizzato. I risultati indicano che il noretisterone epossido è in grado di reagire chimicamente con le proteine. Inoltre, gli enzimi microsomiali epatici convertono l'epossido in un altro metabolita che può anche reagire con le proteine.
L'effetto degli antistaminici sull'edema sperimentale post-traumatico del midollo spinale.I presenti esperimenti sono stati progettati per testare l'effetto degli antistaminici sulla formazione di post -edema traumatico del midollo spinale. Dieci scimmie rhesus hanno ricevuto lesioni di 600 gmcm al livello T10 del midollo spinale. Cinque animali hanno ricevuto un trattamento antistaminico e cinque animali hanno agito come controlli non trattati. L'edema post-traumatico è stato stimato utilizzando albumina sierica radioattiva. Un aumento significativo della radioattività del segmento ferito è stato dimostrato in entrambi i gruppi rispetto al problema non ferito, ma non è stata dimostrata alcuna differenza nella radioattività del segmento ferito nel gruppo trattato rispetto a quello non trattato.
Terapia antipertensiva con timololo e alfa-metildopa. Uno studio in doppio cieco in pazienti con ipertensione moderatamente grave.Dopo 24 pazienti ipertesi moderatamente gravi erano stati trattati per 4 settimane con un placebo per timololo, è stata aggiunta e titolata alfa-metildopa fino al controllo della pressione sanguigna o al raggiungimento di una dose giornaliera totale di 2 500 mg. Alla 9a settimana, la dose di alfa-metildopa è stata dimezzata e timololo o il suo placebo è stato titolato in doppio cieco. La titolazione per un periodo di 4 settimane è stata seguita da altre 5 settimane di stabilizzazione. In 22 pazienti le cui risposte sono state accettate per l'analisi, l'alfa-metildopa ha causato un abbassamento significativo della pressione sanguigna, con una maggiore riduzione della postura eretta e una riduzione della frequenza cardiaca. L'aggiunta di timololo ha causato un'ulteriore riduzione molto significativa della frequenza cardiaca e una significativa riduzione della pressione sanguigna in 8 pazienti su 10. A parte un significativo significativo aumento dell'urea sierica e della creatinina con, tuttavia, mantenimento della normale funzione renale, nessun altro effetto collaterale è stato attribuibile al timololo.
Ipoacidità del succo gastrico nell'ulcera gastrica cronica causata da neutralizzazione.Campioni di succo gastrico sono stati aspirati ogni 15 minuti da 54 soggetti normali e 31 pazienti con ulcere gastriche croniche durante un test di massima infusione di istamina. È stata confermata la nota tendenza dei pazienti con ulcere gastriche a secernere un succo gastrico meno acido rispetto a quello dei soggetti normali. Tuttavia, l'ipoacidità era correlata alla misura in cui il totale concentrazione ionica era inferiore al valore isotonico di 328 mEq/l. Partendo dal presupposto che tale ipoacidità fosse prodotta dalla neutralizzazione degli ioni idrogeno da parte degli ioni bicarbonato che rifluivano nello stomaco dal duodeno, i dati sono stati corretti e hanno determinato un normale stima della concentrazione di ioni idrogeno nel gruppo dell'ulcera gastrica Correzioni indipendenti, in base al contenuto di sodio del succo duodenale refluito, hanno prodotto risultati simili per il volume di succo gastrico aspirato. ha concluso che mentre la retrodiffusione può spiegare l'ipoacidità del succo gastrico in pazienti con ulcere gastriche, il reflusso duodenale può spiegare sia l'ipoacidità che l'ipotonia, ed è quindi più probabile che sia la spiegazione corretta.
Identificazione del recettore alfa-adrenergico mediante il legame (3H)diidroergocriptina.Un antagonista alfa-adrenergico marcato radioattivamente, [3H]diidroergocriptina, si lega specificamente a un sito sulle membrane uterine di coniglio. Il legame è rapido, raggiungendo l'equilibrio in meno di 17 minuti a 25°C. Gli agonisti adrenergici competono per questo sito di legame con un ordine di affinità identico all'ordine di potenza farmacologica di questi agenti come agonisti alfa-adrenergici (adrenalina maggiore della noradrenalina maggiore dell'isoprotereone. Gli (-) stereoisomeri dell'epinefrina e della norepinefrina sono 30 volte più potenti nel competere per il sito rispetto ai corrispondenti (+) stereoisomeri Gli antagonisti alfa-adrenergici, come la fentolamina e la fenossibenzamina, competono potentemente per il siti di legame mentre l'antagonista beta-adrenergico propranololo no Gli analoghi strutturali delle catecolamine che sono privi di attività fisiologica alfa-adrenergica non competono per i siti di legame della [3H]diidroergocriptina. Questi dati suggeriscono che i recettori alfa-adrenergici possono essere identificati e studiati direttamente mediante il legame della [3H]diidroergocriptina.
[Il valore della determinazione della renina nella diagnosi dell'ipertensione].L'aldosteronismo primario e l'ipertensione renovascolare sono due diverse malattie in cui le determinazioni della renina sono necessarie per stabilire una diagnosi o una procedura terapeutica Bassi valori di renina non stimolati da stimoli acuti combinati con elevate concentrazioni plasmatiche di aldosterone confermano la diagnosi di aldosteronismo primario Quando in un paziente con comprovata stenosi dell'arteria renale si osserva una differenza significativa nell'attività della renina venosa renale tra dei due reni, è probabile una connessione tra ipertensione e stenosi dell'arteria renale quando inoltre viene soppressa la secrezione di renina del rene sano. Un esito favorevole per la chirurgia può essere previsto quando si considera anche il quadro clinico individuale in tal caso. vista vale anche per la connessione tra ipertensione e rene piccolo unilaterale non dovuta a stenosi dell'arteria renale ziale ipertensione il livello di renina plasmatica consente in una certa misura di prevedere se un paziente trarrà beneficio dai diuretici o dagli agenti beta-bloccanti. Nonostante questa esperienza, tuttavia, le determinazioni della renina non sono indicate in tutti i casi di ipertensione essenziale. Non è stato dimostrato che la prognosi di questa malattia sia migliorata dalla monoterapia orientata alla renina piuttosto che da un trattamento efficace con altri agenti antipertensivi.
Nucleotide pirofosfatasi e fosfodiesterasi I. Dimostrazione di attività nel siero normale e aumento della malattia epatica colestatica.Attività nucleotidica pirofosfatasica con uridina difosfoglucosio e defosfo -CoA come substrati è stato dimostrato nel siero umano normale L'enzima ha un pH ottimale di circa 9,6 ed è inibito dall'EDTA La fosfodiesterasi I (idrolisi della timidina-5\'-monofosfo-p-nitrofenilestere) è stata trovata anche nell'uomo normale siero, con un pH ottimale di circa 9,8 e un Km di 0,20-0,25 mM. Probabilmente entrambe le attività dovrebbero essere attribuite a un enzima. Tuttavia possono esistere diversi isoenzimi. L'attività del nucleotide pirofosfatasi/fosfodiesterasi I nel siero normale sotto molti aspetti assomiglia a un enzima precedentemente isolato dalle membrane plasmatiche del fegato L'attività della fosfodiesterasi I era aumentata nella gravidanza normale, nella cirrosi biliare primitiva e nei pazienti con lesioni ossee, ma non nell'epatite virale acuta o activ e epatite cronica. Nella cirrosi biliare primaria, l'attività della fosfodiesterasi I è stata parallela a un aumento delle fosfatasi alcaline.
Studi in vitro e in vivo di (1-sarcosina, 8-treonina) angiotensina II.La capacità di (1-sarcosina, 8- È stata esaminata la treonina) angiotensina II per bloccare gli effetti contrattili e pressori dell'angiotensina II esogena ed endogena Nell'aorta di coniglio isolata, il valore pA2 (dai grafici pA2) per l'analogo era 8,75 +/- 0,11. Sia la risposta massima che la pendenza della curva dose-risposta all'angiotensina II sono rimasti invariati dall'analogo. In ratti vagotomizzati con blocco gangliare, l'infusione dell'analogo ha prodotto un blocco dose-dipendente dell'effetto pressorio dell'angiotensina II. In questi ratti, l'analogo ha mostrato un'attività agonistica inferiore rispetto a quello di (1-Sarcosina, 8-Isoleucina) e (1-Sarcosina, 8-Alanina) angiotensina II. In ratti ipertesi a due reni, l'antagonista dell'angiotensina II ha ridotto significativamente la pressione arteriosa. I risultati indicano che (1-Sar , 8-Thr) l'angiotensina II è un potente antagonista dell'angiotensina II con un effetto agonistico meno intrinseco vità rispetto agli analoghi riportati in precedenza.
Benzodiazepine e riproduzione di topi swiss-webster.Somministrazione dietetica cronica di 6 diversi tranquillanti benzodiazepinici (clordiazepossido, diazepam, oxazepam, prazepam, flurazepam e nitrazepam) a coppie riproduttive di topi Swiss-Webster ha provocato alterazioni dei normali modelli di comportamento riproduttivo e di crescita fetale. Diminuzioni significative delle prestazioni di accoppiamento sono state osservate tra i topi sottoposti a diete contenenti 0,15% di clordiazepossido, 0,05% di diazepam, 0,05 e 0,15% di oxazepam, 0,02 e 0,10% prazepam, 0,10% flurazepam e 0,025% nitrazepam. La prole in tutti i trattamenti farmacologici ha mostrato un peso corporeo significativamente ridotto alla nascita.
Eterogeneità funzionale all'interno dei sistemi di neurotrasmettitori.Questo articolo esamina gli esperimenti che hanno rivelato differenze distinte tra i nuclei dorsale e mediano del rafe nel mesencefalo del ratto. Il rafe i nuclei sembrano essere eterogenei rispetto alle loro proiezioni anatomiche al proencefalo, alla loro rilevanza per comportamenti specifici e alle loro risposte farmacologiche. Le misure di risposta di startle sono utili indicatori dello stato funzionale del sistema serotoninergico originato nel rafe mediano. Come un modo per studiare singole cellule all'interno dei vari nuclei del rafe, le tecniche microspettroflurimetriche sono promettenti.
La ricerca del recettore della dopamina: tribolazioni.Nel tentativo di identificare il legame specifico con i recettori della dopamina il legame della 3H-pimozide a preparazioni del cervello e ad una membrana di cellulosa artificiale è stato esaminato. Il legame si è verificato rapidamente, dipendeva dal pH e dalla temperatura ed era spostabile da altri neurolettici. Il legame spostabile era saturabile a pimozide 5 X 10 (-8) M. Una debole correlazione tra IC50\'s per lo spostamento di legame da parte di farmaci e le loro potenze cliniche è stato osservato. Il legame spostabile di 3H-pimozide in diverse aree del cervello non è correlato con i livelli di dopamina. La somiglianza delle proprietà di legame al cervello e alla membrana artificiale suggerisce che questi effetti sono una funzione del fisico- proprietà chimiche di questi farmaci e che queste proprietà possono essere correlate al loro effetto clinico.
Effetti delle benzodiazepine sul legame del triptofano nel siero. Conseguenze sulle concentrazioni di 5-idrossiindoli nel cervello di ratto.Benzodiazepine (diazepam, oxazepam, clordiazepossido) ) ha inibito in modo competitivo il legame del triptofano all'albumina sierica di ratto. Di conseguenza, il trattamento in vivo con uno di questi composti (ad esempio clordiazepossido) ha indotto un aumento significativo della concentrazione di triptofano libero nel siero. Queste osservazioni suggeriscono che gli elevati livelli di sia 5-idrossiindoli che triptofano che si sono verificati nel cervello di ratto dopo qualsiasi somministrazione di benzodiazepine potrebbero essere almeno in parte la conseguenza del suo effetto sul legame del triptofano nel sangue.
L'effetto di vari derivati della clorpromazina sull'inibizione indotta dall'apomorfina dell'attività della tirosina idrossilasi sinaptosomiale.Gli effetti della clorpromazina e di alcuni metaboliti della clorpromazina su sono state studiate l'inibizione dell'attività della tirosina idrossilasi sinaptosomiale provocata dall'apomorfina. La clorpromazina, la nor1-clorpromazina e la 7-idrossiclorpromazina invertono l'inibizione dell'attività della tirosina idrossilasi provocata dall'apomorfina mentre nor1-clorpromazina solfossido e nor2-clorpromazina solfossido non hanno alcun effetto sull'inibizione. -Anche l'idrossiclorpromazina e la prometazina invertono l'inibizione enzimatica da parte dell'apomorfina, ma sono meno potenti della clorpromazina o della 7-idrossiclorpromazina. Questi risultati mostrano che la clorpromazina e i suoi metaboliti con attività antipsicotica sono più efficaci nell'invertire l'inibizione della tirosina idrossilitasi provocata dall'apomorfina rispetto a quelli che sono privi di attività antipsicotica.
Valutazione dell'attività antipsicotica di un agente unico: SU-23397.SU-23397 è una nuova molecola ibrida unica, il cui profilo animale è caratteristico di attività neurolettica. Sebbene lo studio non sia stato controllato, non sembra esserci alcun dubbio che SU-23397 eserciti un'attività antipsicotica tra 20 mg e 250 mg al giorno in pazienti schizofrenici gravemente malati. Sette dei dieci soggetti hanno richiesto almeno un farmaco antiparkinson transitorio. Due pazienti hanno dimostrato contrazioni ventricolari premature. Un paziente presentava PVC non frequenti al basale che aumentavano di frequenza con l'aumento del dosaggio. L'altro paziente ha sviluppato frequenti contrazioni ventricolari premature solo dopo l'inizio dell'attività e il trattamento farmacologico e successivamente ritirato dallo studio.
Caratterizzazione parziale della prostaglandina sintetasi nel tratto riproduttivo del grillo domestico maschio, Acheta domesticus.Una prostaglandina sintetasi attiva (PG) è stata trovata nel Pellet di 12100 g di omogenati del tratto riproduttivo del grillo domestico maschio, Acheta domesticus Comparativamente, il surnatante da 12100 g e le frazioni microsomiali erano inattive La sintetasi PG nella frazione di pellet è stata caratterizzata in termini di cofattore, temperatura, pH e tempo di incubazione requisiti. L'indometacina, un noto inibitore della sintetasi PG dei mammiferi, non ha inibito la sintetasi del grillo. La procedura e i risultati sono rilevanti per gli studi sulla sintetasi PG di qualsiasi organismo o tessuto.
Inibizione della biosintesi delle prostaglandine da parte della sulfasalazina e dei suoi metaboliti.La sulfasalazina (SZ) inibisce la biosintesi delle prostaglandine (PG) in vitro con una potenza paragonabile a quella di aceilsalicilato. I metaboliti di SZ, sulfapiridina e acido 5-aminosalicilico, erano di potenza considerevolmente inferiore come inibitori della biosintesi di PG nelle preparazioni di sintetasi utilizzate. L'inibizione della produzione di prostaglandine da parte di SZ potrebbe almeno in parte spiegare l'utilità clinica della sulfasalazina in ulcera colite. La sulfapiridina può aiutare a mantenere le concentrazioni inibitorie di SZ limitando la degradazione batterica del farmaco attivo.
L'anestesia tiopentale e l'equilibrio acido-base nel sangue dei cani da esperimento.E' stata effettuata un'analisi dei parametri basici rappresentativi dell'equilibrio acido-base in campioni di sangue arterioso di 140 cani clinicamente sani, in anestesia generale endovenosa con tiopentale. Sono stati ottenuti i seguenti valori medi +/- SEM: pH = 7,33 +/- 0,01; pCO2 = 47,16 +/- 0,95; eccesso di basi = -2,12 +/- 0,27; base tampone = 46,63 +/- 0,37. I risultati hanno mostrato un andamento prevalente di valori inferiori di pH, eccesso di basi e base tampone e valori di pCO2 più elevati rispetto a quelli riscontrati comunemente nella pratica clinica umana. è stato somministrato alla componente respiratoria dell'equilibrio acido-base (ABB) rivelando alcuni effetti collaterali indesiderati dell'anestesia con tiopentale.
Studio dell'eterogeneità della cistinaminopeptidasi nei sieri animali mediante il metodo della focalizzazione isoelettrica.Studio della distribuzione quantitativa dell'attività della cistinaminopeptidasi nel siero di animali gravidi e di controllo (mucca, pecora e ratto) con il metodo di focalizzazione isoelettrica ha mostrato eterogeneità dell'attività della cistinaminopeptidasi del sistema enzimatico sierico degli animali, che era ben pronunciata nella mucca e nel ratto e meno pronunciata nelle pecore. Gli autori assumono dai loro risultati che la principale differenza tra gli animali gravidi e quelli di controllo non è l'aumento totale del livello di attività dell'enzima in questione, ma lo spostamento della sua incidenza, ovvero l'aumento dell'attività a un dato pH. È possibile che la gravidanza, nell'uomo e animali, produce nel sistema sierico della cistinaminopeptidasi (evidentemente eterogeneo anche in condizioni fisiologiche normali) date le modificazioni, cioè la formazione di nuove frazioni con diverso pI dai controlli; altre frazioni scompaiono o la loro attività diminuisce.
Autosomministrazione orale di etonitazene indotta da programma.I ratti sono stati indotti a bere una soluzione salina-etonitazene o una soluzione salina con un programma indotto paradigma della polidipsia. Quando l'acqua era liberamente disponibile, i ratti continuavano a bere la soluzione salina o la soluzione salina-etonitazene, piuttosto che l'acqua. Quando le posizioni delle soluzioni venivano scambiate, i ratti che stavano bevendo soluzione salina passavano all'acqua (bevuta a la posizione abituale), ma i ratti che stavano bevendo soluzione salina-etonitazene hanno continuato a bere la soluzione salina-etonitazene (bevuta dalla bottiglia nell'altra posizione). La somministrazione di naloxone ha eliminato temporaneamente il consumo di soluzione salina-etonitazene, ma non quella di soluzione salina soluzione.
Effetti delle droghe dipendenti dal tasso: una revisione della letteratura.È stato affermato che gli effetti delle anfetamine sul comportamento controllato dal programma dipendono da in larga misura sul tasso di risposta in condizioni di controllo. Una revisione della letteratura mostra che c'è un notevole supporto per questa ipotesi se il comportamento non è soppresso da procedure avversive, non è sotto il controllo di potenti stimoli esterni o non si verifica molto Tuttavia, l'estensione di un'ipotesi di dipendenza dal tasso agli effetti di altri farmaci ha meno supporto empirico. deve essere dimostrato inequivocabilmente che è il tasso di risposta operante che determina gli effetti comportamentali dei farmaci, sono necessarie procedure in cui altre variabili come la frequenza di rinforzo sono controllate più adeguatamente.
Autosomministrazione di farmaci stimolanti psicomotori: gli effetti di un accesso illimitato.Alle scimmie rhesus preparate chirurgicamente con cateteri endovenosi sono state fornite 23 ore giornaliere di accesso all'iniezione di cocaina, d-amfetamina, 1-anfetamina, d-metamfetamina o dietilpropione su un programma di rinforzo a rapporto fisso 1 per un massimo di giorni 30. La risposta è stata mantenuta da tutte queste droghe, ma ha mostrato sia il giorno per giorno che variabilità oraria I due animali che si autosomministravano 0,2 mg/kg/infusione di cocaina sono morti in meno di 5 giorni Tutti e 6 gli animali hanno avuto accesso a 0,05 mg/kg/infusione di d-anfetamina o 0,025 mg/kg/infusione di d-metamfetamina anche morto, ma tendeva a sopravvivere più giorni rispetto agli animali esposti alla cocaina Tre dei 5 animali la cui risposta è stata mantenuta con 0,5 mg/kg/infusione di dietilpropione e uno dei due animali la cui risposta è stata mantenuta con 0,05 mg/kg/infusione 1 -l'anfetamina è sopravvissuta per tutti i 30 giorni nonostante gli alti tassi di assunzione. L'assunzione di cibo è stata inizialmente ridotta, ma spesso è tornata ai livelli precedenti al farmaco e non era correlata al livello di assunzione del farmaco.
Attività enzimatica nel sonno e privazione del sonno.L'attività della tirosina transaminasi epatica è bassa durante il giorno quando i ratti sono per lo più addormentati e alta durante la notte quando sono svegli. Quando è stata imposta la veglia per 8 ore durante la luce del giorno il giorno dell'esperimento e ai ratti è stato permesso di dormire per le successive 3 ore durante l'oscurità, l'attività della tirosina transaminasi è diventata alta durante il giorno e bassa durante la notte. l'inversione dell'attività enzimatica non è mediata dall'asse ipofisi-surrene è dimostrata dal fatto che nei ratti adrenalectomizzati l'attività tirosina transaminasi è aumentata durante il giorno nei ratti deprivati di sonno, tuttavia in questi ratti l'attività enzimatica non è diminuita durante il sonno - condizione di deprivazione del sonno. È stato dimostrato che i cambiamenti nell'attività della triptofano pirrolasi durante la privazione del sonno sono mediati dall'asse ipofisi-surrene.
Effetto di vari trattamenti con 6-idrossidopamina durante lo sviluppo sulla crescita e sul comportamento ingestivo.Distruzione di fibre contenenti catecolamine nel cervello a 5 giorni di età con l'iniezione intracisternale di 6-idrossidopamina ha ridotto la crescita corporea, l'assunzione di una soluzione di saccarosio e l'acquisizione di una risposta attiva di evitamento Un'ulteriore caratterizzazione dei deficit comportamentali ha indicato che gli animali trattati hanno anche mostrato una ridotta ingestione di soluzione salina quando iniettata con desossicorticosterone e una ridotta risposta alimentare a Inoltre, tutti questi deficit prodotti dalla deplezione delle catecolamine con 6-idrossidopamina sono stati osservati nei ratti in cui la dopamina cerebrale era ridotta in modo preferenziale, ma non nei ratti con distruzione preferenziale delle fibre noradrenergiche, suggerendo che la deplezione della dopamina ammonta alle alterazioni osservate nello sviluppo animali Anche se gli animali trattati con 6-idrossidopamina a 14 giorni hanno mostrato una ridotta assunzione di un sucro e soluzione, non hanno avuto una crescita ridotta. Poiché la malnutrizione precoce ha ridotto la crescita, sembra possibile che la ridotta crescita osservata dopo la distruzione delle fibre dopaminergiche possa essere correlata a una riduzione acuta dell'assunzione di cibo che si perpetua da persistenti deficit nel comportamento ingestivo. Non è stato possibile ottenere prove che implichino la malnutrizione in altri deficit prodotti dalla 6-idrossidopamina.
Effetti di alfa-MSH e MIF-I sui livelli e sulla sintesi delle catecolamine in varie aree del cervello di ratto.Sono stati fatti tentativi per trovare un correlato biochimico con il precedente alterazioni comportamentali osservate dopo la somministrazione di ormone alfa-melanocita-stimolante (MSH) e fattore di inibizione del rilascio di MSH (MIF-I). I cervelli di ratti intatti e ipofisectomizzati (ipox) sono stati analizzati per i livelli di catecolamine endogene e il tasso di scomparsa della noradrenalina endogena ( NE) dopo trattamento con l'inibitore della tirosina idrossilasi alfa-metil-para-tirosina (AMPT). Gli studi effettuati mostrano quanto segue: (1) Dopo l'iniezione di MSH (100 mug/kg IP al giorno x 3) e AMPT, campioni in diversi gruppi di ratti intatti e ipossici sono stati presi a 0, 1, 2, 4 e 6 ore in 7 diverse aree del cervello Nell'area del mesencefalo per il gruppo intatto di ratti, il tasso di scomparsa di NE era più veloce e per il ratti hypox era più lento del tasso per i ratti di controllo non trattati con i peptidi. I livelli di NE nella stessa area al tempo 0 erano inferiori dell'11% rispetto ai controlli nei ratti ipox e invariati negli animali non operati. (2) Dopo l'iniezione di MIF-I (20 mg/kg IP al giorno x 3) in esperimenti simili a quelli con MSH, un tasso ridotto (p inferiore a 0,05) di scomparsa di NE per le prime 4 ore e un tasso aumentato (p meno di 0,05) della scomparsa di NE per le ultime 2 ore degli esperimenti si è verificata sia per i ratti intatti che per quelli ipossici nell'area del mesencefalo dove i livelli di NE endogeni sono stati abbassati dell'11 e del 12% a 0 min. In nessun'altra area del cervello sono state riscontrate alterazioni nella ripartizione del NE sia nel gruppo di ratti intatti che in quelli ipossici. Cambiamenti comportamentali sono stati trovati in precedenza in condizioni sperimentali simili sia nei ratti intatti che in quelli ipossici. (3) I tassi di scomparsa della dopamina in esperimenti simili a quelli descritti per la scomparsa di NE hanno indicato che nell'area del cervello striatale non è stato trovato alcun cambiamento nei ratti intatti dopo MSH o MIF-I, mentre è stata trovata una diminuzione della scomparsa di DA per i ratti ipox durante il periodo sperimentale di sei ore solo dopo MSH. I risultati indicano che una correlazione tra cambiamenti comportamentali, tassi di scomparsa e livelli endogeni di NE nell'area del mesencefalo può verificarsi dopo MIF-I ai tempi esaminati, ma che una correlazione simile per MSH non sembrava probabile.
Effetti di alfa-MSH e MIF-2 sui livelli di serotonina e accumulo in varie aree del cervello di ratto.Livelli e accumulo di serotonina (5- HT) sono stati misurati in varie regioni del cervello del ratto dopo somministrazione di ormone alfa-melanocita-stimolante (MSH) e Pro-Leu-Gly-NH2 (MIF-I). Il metodo utilizzato per la determinazione della serotonina misurava sia 5-OH- triptamina (5-HT) e 5-metossitriptamina (5-MT) Non sono stati riscontrati cambiamenti statisticamente significativi nei livelli o accumulo di serotonina dopo l'iniezione di pargilina quando ratti di controllo non operati sono stati trattati con MSH o MIF-I. hanno indicato che entrambi i peptidi significativamente (p inferiore a 0,05) hanno abbassato l'accumulo di serotonina solo nell'area della corteccia frontale; una diminuzione simile ma più piccola, non statisticamente significativa, è stata osservata nell'ipotalamo e nell'ippocampo del ratto ipofistomizzato. influenzato, nessuna correlazione tra gli effetti comportamentali di questi peptidi (che è stato riscontrato verificarsi sia nei ratti non operati che in quelli ipofisettomizzati) e i cambiamenti biochimici potrebbero essere apportati.
Azione dell'istamina e dei suoi bloccanti dei recettori sulla circolazione uterina nelle pecore.Effetti della somministrazione iv e ia di istamina e dei suoi bloccanti H1 e H2 (difenidramina e metiamide) sulla pressione arteriosa sistemica, sulla frequenza cardiaca e sui flussi sanguigni uterini e iliaci sono stati studiati in pecore non gravide non anestetizzate e strumentate cronicamente. L'istamina per via endovenosa ha prodotto tachicardia, ipotensione e diminuzione dei flussi sanguigni iliaci e uterini. Al contrario, le iniezioni di ia hanno prodotto un significativo aumento dei flussi di sangue in questi letti vascolari che era dose-dipendente. Le prove sono presentate per dimostrare che alcune delle azioni circolatorie dell'istamina possono essere correlate alla stimolazione di H1 mentre altre possono essere correlate ai recettori H2. L'azione circolatoria periferica prodotta da iv l'istamina è probabilmente secondaria ai suoi effetti sulla riduzione della gittata cardiaca. I letti vascolari uterino e iliaco contengono principalmente recettori H1 poiché la loro risposta all'istamina può essere bloccata ke quasi totalmente da Benadryl e non dalla metiamide H2 antagonista.
Studi termodinamici sulla polimerizzazione dell'emoglobina falciforme deossigenata.Solubilità dell'emoglobina falciforme deossigenata (deossi-Hb S), a pH e temperatura variabili oltre sono stati misurati un range di concentrazioni comprendente quelle presenti negli eritrociti. La tecnica prevedeva l'ultracentrifugazione, che ha fornito valori della concentrazione del surnatante e della massa del materiale sedimentato. I dati stabiliscono che la solubilità della doexy-Hb S è la concentrazione di saturazione ed è indipendente dalla concentrazione iniziale. La massa della fase pellet aumenta linearmente con la concentrazione iniziale. Inoltre, la concentrazione di saturazione rappresenta la concentrazione critica al di sopra della quale i monomeri sono in equilibrio con i polimeri. Questi polimeri sono la causa putativa della deformazione degli eritrociti associata all'anemia falciforme. I profili solubilità-pH di deossi-Hb S a varie temperature, a differenza di quelli di altre proteine, non mostrano minimi all'iso pH elettrico ma mostrano invece una marcata diminuzione della solubilità al di sotto del pH 7,0, indicando la predominanza della polimerizzazione rispetto al previsto aumento della solubilità. Deossi-Hb S, all'interno di intervalli specificati di temperatura e pH, possiede un coefficiente di temperatura negativo di solubilità, una proprietà caratteristica delle interazioni idrofobiche. La concentrazione di saturazione è, tuttavia, indipendente dalla temperatura in condizioni prossime a quelle fisiologiche. L'entalpia di polimerizzazione (3,5 kcal/mol) è indipendente dalla temperatura da 6 gradi a 22 gradi per tutti i valori di pH compresi tra 6,45 e 7,40. Nell'intervallo da 22 gradi a 38 gradi, questo parametro diventa meno endotermico, avendo un valore di 2,5 kcal/mol a pH 6,45 e un valore di zero a pH 7,20. Tale comportamento del sistema suggerisce una transizione di fase prossima a 22 gradi. All'interno della gamma di condizioni esaminate, la polimerizzazione è guidata entropicamente.
recettori beta-adrenergici nel fegato di ratto: effetti dell'adrenalectomia.La risposta dell'adenilato ciclasi del fegato di ratto [ATP pirofosfato-liasi (ciclizzazione), EC 4.6.1.1] alle catecolamine è potenziato dopo adrenalectomia. Per indagare su questo fenomeno, abbiamo sviluppato un saggio in vitro per i recettori beta-adrenergici delle membrane plasmatiche derivati da fegati di controllo e ratti adrenalectomizzati, utilizzando [125I]iodoidrossibenzilpindololo (IHYP), un potente antagonista del recettore beta-adrenergico. Il legame di IHYP ha raggiunto l'equilibrio entro 30 minuti e la dissociazione si è verificata con un tempo di dimezzamento di circa 60 minuti. Gli l-isomeri di isoproterenolo e propranololo erano almeno 50 volte più potenti come inibitori del legame di IHYP rispetto a quelli corrispondenti isomeri D. L'adrenalectomia non ha influenzato i tassi di associazione o dissociazione di IHYP o le costanti di dissociazione di diversi ligandi attivi sui recettori beta-adrenergici. Il numero di siti di legame per IHYP è stato determinato inato negli omogenati e nelle membrane purificate di fegati di ratti controllo e adrenalectomizzati. Il numero di siti è aumentato da 3 a 5 volte dopo la surrenectomia. È stato osservato un aumento simile nella stimolazione ormonale dell'adenilato ciclasi. Questi cambiamenti sono stati annullati dalla somministrazione di cortisone. L'aumento del numero di siti di legame per IHYP può essere una risposta compensatoria ai danni nella gluconeogenesi e nella glicogenolisi che si verificano dopo l'adrenalectomia.
Mutagenesi termica nel batteriofago T4: la via di transizione.GC porta a transizioni AT sono indotte dal calore e derivano dalla deaminazione della citosina (5 -idrossimetilcitosina nel caso del batteriofago T4) che genera uracile La reazione è catalizzata da protoni ed è anche caratteristica della mutagenesi acida I tassi di mutazione e le energie di attivazione della mutazione sono sito-specifiche e presumibilmente sono influenzati dalle basi vicine. La mutazione indotta nel batteriofago T4 in condizioni di temperatura, pH e forza ionica simili a quelle prevalenti nelle cellule eucariotiche superiori suggerisce che la mutagenesi da calore può rappresentare una seria sfida per gli organismi con genomi di grandi dimensioni e può costituire un importante determinante dei tassi di mutazione.
Modello semplice per sistemi di adenilato ciclasi attivati da ormoni.È stato sviluppato un modello semplice per spiegare l'attivazione dell'adenilato ciclasi della membrana plasmatica del fegato di ratto [ATP pirofosfato -liasi (ciclizzazione), EC 4.6.1.1] da nucleotidi di guanosina e glucagone e la dipendenza del VELOCITÀ CATALITICA DA Mg2+, H+ e concentrazioni di substrato Il modello di base propone che il sistema adenilato ciclasi può esistere in due stati, A e B ; che i ligandi attivanti si legano preferenzialmente allo stato B; e che solo lo stato B è attivo. I dati cinetici sono quantitativamente adatti a questo modello e le costanti di legame per l'interazione degli stati A e B con glucagone, GTP e guanil- Si ottengono 5\'-ilimidodifosfato. I substrati ATP e adenil-5\'-ilimidodifosfato sembrano mostrare poca preferenza tra gli stati A e B, e la semplice cinetica di Michaelis-Menten è sufficiente per descrivere la dipendenza della velocità catalitica dalla concentrazione del substrato tu in condizioni ottimali. La dipendenza della velocità dal pH può essere spiegata postulando che un gruppo ionizzabile nella sua forma acida e un gruppo ionizzabile nella sua forma basica debbano essere presenti nel sito attivo affinché avvenga la catalisi. L'attivazione e l'inibizione dell'attività da parte di Mg2+ può essere spiegata da un meccanismo simile con il legame di Mg2+ a siti di attivazione e inibizione. I nucleotidi glucagone e guanosina sembrano influenzare la dipendenza della velocità da Mg2+ e glucagone. Il Mg2+ può anche mostrare alcune preferenze per lo stato B. Viene fornito un confronto di questo modello con altri che sono stati proposti. Il modello proposto sembra fornire un semplice quadro concettuale applicabile a molti sistemi di adenilato ciclasi.
Posizioni specifiche coinvolte nel legame covalente catalizzato da enzimi di benzo[a]pirene a poli(G).Legame covalente di benzo[a]pirene a poly(G) è stato studiato con l'uso di un saggio radioattivo e substrati specificamente marcati per definire il ruolo delle posizioni 1, 3 e 6 dell'idrocarburo durante questo processo. Il legame ha dimostrato di essere dipendente da microsomi, NADPH, O2 e poli (G). 7, 8-Benzoflavone e 2\', 2\'-dietilaminoetil-2, 2-difenil valerato erano inibitori mentre i modulatori dell'attività dell'epossido idrasi avevano scarso effetto. Gli studi 3H e 14C hanno suggerito una possibile perdita da uno a due protoni. L'incorporazione di [6-3H1]benzo[a]pirene ha fornito la prova che la posizione 6 dell'idrocarburo non è stata metabolizzata durante l'attacco covalente al poli(G) e, inoltre, risultati con [1, 3, 6-3H]benzo[a]pirene suggeriscono che potrebbero non essere coinvolte neanche le posizioni 1 e 3. Dopo aver aumentato di 20 volte il dosaggio standard, la caratterizzazione del complesso BaP-poli(G) triziato è stato effettuato mediante idrolisi e successiva cromatografia. La cromatografia su strato sottile dei prodotti di idrolisi isolati trattati con HCl o fosfatasi alcalina ha indicato che il complesso formato tra BaP e poli(G) era legato in modo covalente e composto da nucleotidi idrocarburici.
Una 15-idrossiprostaglandina deidrogenasi specifica per la prostaglandina A nel rene di coniglio.L'esame di una frazione solubile derivata da omogenati di papilla renale di coniglio ha rivelato l'esistenza di una 15-idrossiprostaglandina deidrogenasi specifica per le prostaglandine di tipo A. Le prostaglandine delle serie E e F non erano substrati per questo enzima. In accordo con i dati pubblicati, è stato riscontrato che la 15-idrossiprostaglandina deidrogenasi derivata dalla corteccia renale degradano tutte le prostaglandine esaminate (PGE, PGF, PGA) in presenza del cofattore NAD aggiunto, quindi è evidente che in questa specie le 15-idrossiprostaglandine deidrogenasi renali sono anatomicamente compartimentate in modo che la papilla sia in grado di metabpable di degradare E-, F -, e le prostaglandine di tipo A attraverso questa via metabolica.
Attivazione e traslocazione nucleare della protein chinasi durante l'induzione transsinaptica della tirosina 3-monoossigenasi.L'attività della tirosina-3-monoossigenasi [L-tirosina, tetraidropteridina : ossigeno ossidoreduttasi (3-idrossilante); EC 1.14.16.2] della midollare del surrene di ratto è indotta 20-24 ore dopo l'iniezione di reserpina (16 mumol/kg intraperitoneale). Questo e altri stimoli induttori aumentano il 3\':5\ ' AMP ciclico (cAMP) contenuto nel midollo per più di 60 min e attivano la protein chinasi cAMP-dipendente (ATP: protein fosfotransferasi; EC 2.7.1.37) per diverse ore Corticotropina (ACTH), dopamina e propranololo non lo fanno inducono la monoossigenasi, ma provocano un aumento del contenuto di cAMP del midollo che non riesce ad attivare la proteina chinasi e dura meno di 1 ora. Una proteina chinasi ad alto e basso peso molecolare viene separata mediante filtrazione su gel dal pellet da 20.000 X g estratto di midollo surrenale omogenato L'attività del basso -enzima di peso molecolare è espresso come la sua capacità di fosforilare l'istone. L'attività della protein chinasi del pellet è aumentata tra 3 e 17 ore dopo l'iniezione di reserpina. La nostra prova indica che questo aumento è dovuto a una traslocazione dal citosol alle strutture subcellulari di una chinasi che utilizza l'istone ricco di lisina come accettore di fosfato. L'attività della protein chinasi estratta da una frazione nucleare purificata preparata dalla midollare surrenale di ratti iniettata 7 ore prima con reserpina è maggiore di quella estratta dalla midollare di ratti trattati con soluzione salina.
[Malformazioni cardiache congenite in neonati, lattanti e bambini piccoli (autore\' trad.)].Malformazioni cardiache congenite in neonati, lattanti e bambini piccoli rappresentano il problema principale della cardiologia pediatrica in Polonia. Le malattie cardiovascolari congenite (incidenza anche di circa 8 per 1000 nei nati vivi) causano una mortalità molto elevata, in particolare nel periodo neonatale e infantile. Circa 5000 bambini nati vivi sono colpiti ogni anno da cardiopatia grave malformazioni. Per almeno due terzi di questi bambini precedentemente malati senza speranza esistono reali possibilità di un efficace trattamento medico-chirurgico. Non solo si otterrebbe un notevole calo della mortalità nella prima infanzia, ma: un'ulteriore normale crescita e sviluppo fisico e psichico di questi bambini sarebbe possibile, ma al momento le possibilità a disposizione non sono di gran lunga sufficienti, in quanto in tutti i centri fino ad ora funzionanti siamo stati in grado di m anage 200-300 bambini all'anno, mentre i bisogni reali sono almeno dieci volte maggiori. Pertanto è necessario: Aumentare il numero e la capacità dei reparti ospedalieri in grado di fornire l'assistenza cardiopolmonare intensiva; eseguire un'opportuna riorganizzazione volta a concentrare gli opportuni specialisti (cardiologi pediatrici, radiologi, chirurghi, anestesisti, infermieri) e le attrezzature (apparecchi cardiologici e cardiochirurgici, radiografie, unità di terapia intensiva, ecc. ) in centri preposti ai compiti di cui sopra. In Polonia dovrebbero essere istituiti almeno 7 centri di terapia intensiva pediatrica e cardiochirurgia per una gestione soddisfacente delle cardiopatie congenite.
[Paralisi cerebrale - diagnosi e trattamento precoci (transl dell'autore)].L'obiettivo principale della presente conferenza è stato quello di discutere che diagnosi precoce e trattamento della paralisi cerebrale. Al Convegno hanno partecipato gli specialisti che si prendono cura del bambino con paralisi cerebrale (PC): neurologi infantili, chirurghi--ortopedici, psicologi, riabilitatori, pediatri. In relazione al fatto che il Convegno è stato dedicato alla diagnosi precoce e alla terapia della PCI, sono state discusse le problematiche relative alle fasce di età più basse dei bambini. Il Convegno ha discusso le definizioni di "paralisi cerebrale" utilizzate in letteratura, le forme cliniche, i metodi diagnostici ausiliari e il loro significato nella diagnosi di questa sindrome patologica. Particolarmente ampiamente dibattuto sui primi sintomi clinici che consentono di stabilire la diagnosi di paralisi cerebrale. In quest'ultimo problema particolare attenzione è stata posta al valore diagnostico dell'automa cinetico tismi del gruppo dei riflessi posturali tonici e disfunzioni del pattern cinetico nei bambini. È stato sottolineato nel dibattito il C. P. non era una malattia clinica separata, ma una sindrome patologica sorta come risultato dell'influenza negativa di fattori diversi e che ha prodotto sintomi clinici e neuropatologici molto diversi, a seconda del tipo di fattori nocivi e del periodo e del grado di maturità del sistema nervoso in cui hanno agito. I partecipanti al dibattito hanno anche sottolineato che, man mano che il bambino si sviluppa e viene osservato per un periodo più lungo, è abbastanza spesso necessario verificare questa diagnosi, come C. P. può rivelarsi, con il passare del tempo, una sindrome degenerativa, una sindrome da pressione ecc. Gli psicologi partecipanti al Convegno hanno discusso dei problemi psicologici del bambino con C. P. e anche la diagnosi precoce della sindrome patologica dibattuta. La diversità dei sintomi del C. N. S. nei bambini affetti da C. P. è stato sottolineato, come--a parte le disfunzioni all'interno dell'area cinetica, possono essere presenti disfunzioni della vista, dell'udito e del linguaggio, quelle delle percezioni sensoriali e dello sviluppo mentale. Questi bambini richiedono cure multispecialistiche, poiché ognuna delle disfunzioni menzionate può presentare un problema diagnostico complicato. Ampio spazio è stato dedicato alla discussione dei problemi legati all'epilessia nei bambini con C. P. Sono stati ampiamente dibattuti anche i principi generali della procedura medica nei bambini con C. P. A seguito della discussione è stato deciso che i bambini con forme più gravi di C. P. e quelli provenienti da condizioni sociali precarie dovrebbero essere sottoposti a riabilitazione di lunga durata in sanatorio. Mantenere il bambino nel suo ambiente familiare dovrebbe, tuttavia, essere il principio generalmente adottato per la riabilitazione di un bambino piccolo. I genitori del bambino dovrebbero essere formati alla corretta educazione del bambino in condizioni familiari, un modo per garantire tutti i bisogni derivanti dall'allora fase del suo sviluppo. In relazione a questo problema è stato discusso il progetto del programma di riabilitazione sensoriale-cinetica, presentato da psicologi e riabilitatori (kinesoterapisti).
Angina pectoris. Diagnosi e trattamento.Il medico che comprende la fisiopatologia dell'angina pectoris può applicare misure terapeutiche razionali basate sull'apprezzamento dei determinanti di fornitura e richiesta di ossigeno del miocardio. La maggior parte dei pazienti con angina secondaria ad aterosclerosi coronarica può essere trattata in modo conservativo utilizzando un approccio sistematico che include la correzione o la rimozione delle cause sottostanti o dei fattori scatenanti e l'uso giudizioso di nitroglicerina sublinguale. Nei pazienti con angina più resistente, l'uso di nitroglicerina orale o topica o isosorbide dinitrito sublinguale e propranololo possono essere consigliati. La chirurgia di bypass aortocoronarico può offrire un miglioramento significativo in pazienti accuratamente selezionati con angina frequente e scarsamente controllata dalla terapia medica. La considerazione più importante nel trattamento dell'angina è la protezione del sangue coronarico riserva di flusso per prevenzione primaria del processo aterosclerotico stesso l individui appartenenti a famiglie inclini alla malattia coronarica dovrebbero essere valutati per fattori di rischio alterabili, il più importante dei quali è il fumo di sigaretta, l'ipertensione e l'ipercolesterolemia. Considerando l'alto rischio di morte improvvisa non annunciata in pazienti precedentemente asintomatici con aterosclerosi coronarica, l'angina può, in un certo senso, essere considerata un fortunato precursore di stenosi coronariche, individuando candidati per misure preventive secondarie volte a ritardare la progressione della malattia vascolare. Ancora più importante, l'angina funge da indice per rilevare le famiglie ad alto rischio di malattia coronarica, in cui l'applicazione precoce della prevenzione primaria può offrire prospettive più promettenti.
Terapia farmacologica dell'asma.L'asma viene trattata evitando i fattori scatenanti dei sintomi, mediante una prova di iposensibilizzazione (immunoterapia) se il precipitante non può essere evitato , e principalmente mediante terapia farmacologica. Gli attacchi acuti sono stati più ampiamente trattati con epinefrina, ma i broncodilatatori aerosol adrenergici e l'aminofillina sono sempre più utilizzati. Quando un attacco acuto di asma non risponde al trattamento, dovrebbe essere presa in considerazione una diagnosi di stato asmatico e paziente trattato in un reparto di terapia intensiva ospedaliera a causa delle conseguenze potenzialmente letali dell'insufficienza respiratoria Episodi di asma lievi periodici di solito rispondono alla somministrazione di un broncodilatatore orale L'asma cronica di basso grado è trattata al meglio con un regime 24 ore su 24 di teofillina. I pazienti la cui asma non è sotto controllo soddisfacente con i broncodilatatori convenzionali possono essere sottoposti a una prova di cromoglicato sodico. I casi gravi cronici possono essere trattati con corticosteroidi, ma questi farmaci devono essere somministrati abilmente per evitare effetti avversi.
Ischemia miocardica da spasmo arterioso coronarico.Lo spasmo delle arterie coronarie può causare dolore toracico indistinguibile dall'angina pectoris classica in pazienti senza aterosclerosi di questi vasi o riconoscibile malattie cardiache Le alterazioni elettrocardiografiche associate di solito corrispondono all'arteria coronaria colpita e scompaiono quando l'attacco di dolore termina. I nitrati sublinguali sono ottimi agenti per il controllo dei sintomi anginosi episodici Ci sono state segnalazioni sparse di infarto miocardico che si verificano in pazienti con normale coronaropatia arterie; un ruolo dello spasmo arterioso in questi casi in ipotesi.
Gestione dell'orticaria acuta.Il medico deve conoscere le misure preventive per l'orticaria acuta o la sua forma più grave, l'anafilassi, e i principi generali di Il trattamento non differisce sostanzialmente se somministrato in un ambiente non medico, al pronto soccorso o in ufficio, fatta eccezione per la disponibilità di forniture e attrezzature speciali, come l'ossigeno, se necessario. In tutti i casi, è necessario ottenere rapidamente un'anamnesi, il paziente deve essere esaminato per confermare la diagnosi e deve essere somministrata epinefrina. Il ricovero è indicato nei casi gravi con sintomi sistemici. Una volta che l'episodio acuto è stato trattato, il medico deve decidere se sono necessarie ulteriori indagini. Molto spesso una diagnosi eziologica presunta viene effettuato sulla base dell'anamnesi. I test allergologici non fanno parte della valutazione di routine del paziente con orticaria.
Funzione del nefrone nell'insufficienza renale acuta indotta da glicerolo nei conigli.L'effetto dell'insufficienza renale acuta indotta sperimentalmente dopo iniezione intramuscolare di glicerolo su siero e urina Le attività di GGTP, LAP e AP sono state studiate in 30 conigli. Alte dosi di glicerolo hanno causato shock, miolisi ed emolisi, portando a insufficienza renale acuta. I livelli sierici di urea e creatinina sono aumentati significativamente, c'era proteinuria e significativa diminuzione della diuresi nelle 24 ore, filtrazione glomerulare ed escrezione urinaria di urea. I cambiamenti nelle attività LAP e AP erano significativi e in GGTP non significativi. Nelle urine GGTP e LAP aumentavano significativamente e AP in modo non significativo. L'escrezione urinaria di AP aumentava significativamente e GGTP e LAP non significativamente. La più alta attività ed escrezione urinaria di GGTP e LAP sono state osservate il 2° giorno e di AP il 5° giorno di insufficienza renale.
Infarto cerebrale aterosclerotico: aspetti fisiopatologici.Quando l'apporto di substrato al cervello è minacciato, i meccanismi omeostatici inducono vasodilatazione cerebrale per compensare l'insufficienza. Quando una regione del cervello è resa completamente ischemica, si verifica un infarto locale. La dimensione dell'infarto dipende in parte dalla disponibilità di circolazione collaterale e dall'adeguatezza dei meccanismi omeostatici che controllano il flusso sanguigno nei vasi ancora aperti Diversi approcci al trattamento in fase acuta di derivano da studi clinici e sperimentali del flusso sanguigno cerebrale e del metabolismo. Dobbiamo concludere che le misure terapeutiche sia chirurgiche che non chirurgiche hanno avuto un valore limitato nel trattamento dell'infarto cerebrale e che la terapia di base per l'ictus completato rimane una buona gestione medica delle complicanze e assistenza infermieristica attenta.
Preparazione di farmaci usati nell'iperacidità. Parte I. Effetti del pH della precipitazione sulle proprietà neutralizzanti dei gel di allumina.I gel di allumina sono stati ottenuti dal sodio alluminato mediante aggiunta di soluzioni 3 N HNO3, HCl o H2SO4 o per saturazione con CO gassosa 2. L'effetto di diversi fattori fisico-chimici (pH di precipitazione, tipo e concentrazione dell'agente precipitante, temperatura) sulle proprietà neutralizzanti delle forme ottenute di Al( È stato studiato OH) 3. È stata trovata la correlazione lineare tra il pH della precipitazione e le proprietà neutralizzanti. È stato stabilito l'effetto di diversi anioni precipitanti sulla capacità di consumo di acido e sulla velocità di neutralizzazione di 0-1 N HCl.
L'effetto dell'inibizione dell'anidrasi carbonica sul riassorbimento del bicarbonato.Il riassorbimento renale del bicarbonato è stato studiato nelle pecore Merino durante l'inibizione dell'anidrasi carbonica. Il riassorbimento del bicarbonato era direttamente proporzionale alla concentrazione plasmatica di bicarbonato. Non è stato dimostrato alcun massimo tubulare per il bicarbonato. L'aumento della PCO2 arteriosa o la depressione del pH arterioso ha causato lievi aumenti nel riassorbimento del bicarbonato. I dati suggeriscono che il bicarbonato viene riassorbito da 2 processi distinti. Il processo quantitativamente più significativo può comportare il riassorbimento ionico di bicarbonato secondario al riassorbimento di Na+ e una parte relativamente minore del riassorbimento di bicarbonato può essere secondaria alla secrezione di H+.
Trasporto del fosfato mediante vescicole isolate del bordo a spazzola renale.Un sistema di trasporto specifico per il fosfato dipendente dal sodio è presente nei microvilli del bordo a spazzola ma assente dal basale - membrane plasmatiche laterali. L'affinità apparente di questo sistema di trasporto per il fosfato è 0,08 mM a 100 mM di sodio e pH 7,4. È inibito in modo competitivo dall'arsenato con una costante apparente di inibitore di 1,1 mM (100 mM di sodio, pH 7,4). l'assorbimento di fosfato è due volte superiore a pH 8 rispetto all'assorbimento osservato a pH 6. L'apparente affinità del sistema di trasporto per il sodio è anche dipendente dal pH, la stimolazione semimassima dell'assorbimento si trova a pH 6 con sodio 129 mM, a pH 7,4 con 60 mM di sodio e a pH 8 con 50 mM di sodio. In tutte le condizioni si osserva una dipendenza non iperbolica dell'assorbimento di fosfato dalla concentrazione di sodio. L'assorbimento di fosfato da parte delle vescicole dei microvilli a spazzola mostra un tipico fenomeno di overshoot in presenza del gradiente di sodio attraverso la membrana (CNao maggiore di CNai). La quantità di fosfato prelevata dopo 2 min è circa il doppio del valore di equilibrio raggiunto dopo 2 h di incubazione. A pH 7,4 la velocità di assorbimento iniziale è aumentata solo leggermente (12%) dai potenziali di diffusione interni di membrana negativi e inibita nella stessa misura dai potenziali di diffusione interni di membrana positivi. Questi risultati indicano che l'ingresso del fosfato attraverso la membrana a spazzola nella cellula epiteliale del tubulo prossimale è accoppiato all'ingresso del sodio. Il trasferimento del fosfato dipende dal suo gradiente di concentrazione e dalla differenza di concentrazione del sodio. I dati sono meglio spiegati dalla seguente ipotesi: sia il fosfato primario che il fosfato secondario sono trasportati in cotrasporto con sodio. La forma bivalente sembra invece essere trasportata di preferenza. Il suo trasporto avviene elettroneutralmente con 2 ioni sodio; anche il fosfato monovalente entra nella cellula insieme a 2 ioni sodio ma come un complesso carico positivamente. L'uscita del fosfato attraverso il confine della cellula controluminale è indipendente dal sodio ed è favorita dall'elevata concentrazione intracellulare di fosfato e dal potenziale di membrana negativo interno.
Anomalie funzionali nelle malattie cistiche renali.Le funzioni di un rene, normale o cistico, possono essere concettualizzate in termini di anatomia (glomerulo, tubulo, ansa di Henle, circonvoluzione distale e dotto collettore), attività (regolazione del volume, diluizione e concentrazione, regolazione acido-base, escrezione di potassio, trasporto di molecole organiche ed escrezione di calcio e fosfato), e l'integrazione dell'organizzazione anatomica per soddisfare la domanda funzionale. La nostra discussione sui disturbi cistici renali segue questo schema concettuale. Per le discussioni sulla fisiologia renale normale, il lettore può fare riferimento a una delle numerose revisioni recenti ed eccellenti (1-3). Valutazione sistematica della funzione renale nelle malattie cistiche di il rene (rene a spugna midollare, malattia cistica midollare e malattia del rene policistico) è stato eseguito solo raramente. Le informazioni disponibili suggeriscono che le prime lesioni rilevabili sono costituite principalmente da displasia tubulare funzione. Con il tempo, tuttavia, si verifica una significativa riduzione della filtrazione glomerulare e il risultante accumulo di tossine uremiche domina il quadro clinico nella malattia cistica policistica e midollare. Cambiamenti significativi nella funzione glomerulare sono insoliti nel rene midollare a spugna. Questa recensione rappresenta un tentativo di riassumere l'ampio corpo di letteratura che si è accumulato sulle anomalie funzionali in questi disturbi e di evidenziare quelle aree in cui sono necessarie ulteriori indagini.
Reazione del trapianto renale locale contro l'ospite: studio ultrastrutturale sequenziale.È stato effettuato uno studio sequenziale dell'ultrastruttura del trapianto renale locale contro reazioni dell'ospite prodotte in ratti pretrattati con ciclofosfamide mediante iniezione di cellule della milza allogeniche o xenogeniche (topo) sotto la capsula renale All'inizio della reazione, sono stati osservati immunoblasti tra i tubuli corticali esterni e sono stati associati edema interstiziale e degenerazione tubulare. alcuni piccoli linfociti sono stati osservati raggruppati intorno e in stretto contatto citoplasmatico con i singoli immunoblasti, forse rappresentando l'interazione tra le cellule del donatore e dell'ospite. Man mano che la reazione procedeva, il numero di cellule linfoidi aumentava per immigrazione dai vasi peritubulari. Alcuni tubuli erano invasi da linfociti ma questo non era strettamente correlato allo sviluppo della lesione tubulare. La reazione era massima a una settimana e poi diminuiva. Ora, c'era una maggiore immersione rsità delle cellule inclusi macrofagi, plasmacellule ed eosinofili, mentre molte cellule linfoidi sono diventate necrotiche. Si conclude che la maggior parte del danno parenchimale renale è dovuta a mediatori chimici liberati dalle cellule infiltranti piuttosto che all'ischemia o all'interazione citoplasmatica diretta tra leucociti ed epitelio tubulare.
[Lo stato di protrombina, plasminogeno e fibrinogeno nel neonato].Per studiare è stata utilizzata l'attività esterasica di trombina e plasmina su substrati artificiali la cinetica di questi enzimi mediante il metodo Lineweaver e Burk\'s. Nel plasma dei neonati, la plasmina ottenuta dalla streptochinasi ha un'avidità paragonabile a quella degli adulti. La trombina è ottenuta dall'azione della stafilocoagulasi e del veleno di taipan. La sua avidità ha importanti variazioni individuali ed è diverso da quello degli adulti. Un inibitore è presente sia nel plasma che nel siero del neonato. Il fibrinogeno è stato studiato dalle variazioni nell'assorbimento della luce durante la coagulazione da parte della trombina. Le anomalie osservate dipendono dalla e condizioni cliniche del terreno (ph, osmolalità). Queste caratteristiche dipendono dall'età del neonato, ma sembrano dipendere anche dalle condizioni del campione e, in particolare, dalle reazioni fibrinolitiche. si discute di fibrinogeno fetale.
Seguito clinico e sperimentale prolungato di schizofrenici ospedalizzati.In precedenza erano stati seguiti 148 schizofrenici cronici ricoverati tra il 1938 e il 1961. Nel 1972, sono stati riesaminati, in media 10 anni dopo il primo follow-up.44 appartenevano ad una serie di pazienti studiati tra il 1955 e il 1957 con una batteria di prove di riflesso condizionale. I pazienti appartenenti alla serie sperimentale sono stati ritestati con associazioni di parole. Da un punto di vista sperimentale i pazienti si sono comportati meglio durante il periodo di osservazione prolungato. Anche lo stato clinico ha mostrato un miglioramento. Un confronto della popolazione ospedaliera cronica durante il 1955-57 e il 1972-74 suggerisce che i nuovi cronici presentano molto meno della schizofrenia grave deterioramento rispetto ai vecchi. Hanno anche funzioni verbali notevolmente migliori questi cambiamenti si presume siano dovuti principalmente al trattamento farmacologico. Gli effetti benefici dei farmaci sembrano provenire principalmente all'interno dell'abete primi 2 anni.
[L'effetto delle variazioni del pH della soluzione esterna sui potenziali successivi dei singoli nodi di rana di Ranvier].Una diminuzione del pH a 5 ha provocato un piccolo aumento della postdepolarizzazione di un singolo nodo di Ranvier e un aumento del pH a 9 non ha avuto alcun effetto. L'iperpolarizzazione post-tetanica diminuisce a pH 5 e la sua durata aumenta leggermente. Anche un aumento del pH a 9 non ha avuto effetto. Cambiamenti simili in in soluzioni prive di potassio sono state osservate postdepolarizzazione e iperpolarizzazione post-tetanica. Si è giunti alla conclusione che i cambiamenti nei potenziali successivi sono determinati dai cambiamenti nella cinetica della permeabilità al potassio della membrana.
Corea di Huntington. Cambiamenti nei recettori dei neurotrasmettitori nel cervello.Siti di legame neurotrasmettitore-recettore per apparenti colinergici muscarinici, beta-adrenergici, gamma- i recettori dell'acido aminobutirrico e della serotonina sono stati misurati nel nucleo caudato e nella corteccia cerebrale frontale da cervelli post mortem di 16 pazienti con corea di Huntington e 16 controlli. Inoltre, i campioni sono stati analizzati per l'enzima di sintesi dell'acido gamma-aminobutirrico, decarbossilasi dell'acido glutammico, e per l'enzima di sintesi dell'acetilcolina, la colina acetiltransferasi. Nel nucleo caudato del cervello coreico, entrambe le attività enzimatiche erano nettamente inferiori, con diminuzioni significative del legame muscarinico colinergico e del recettore della serotonina, mentre le attività enzimatiche e il legame ai recettori erano invariati in la corteccia cerebrale. Al contrario, l'acido gamma-aminobutirrico e il legame del recettore beta-adrenergico non erano significativamente differenti nel nucleo caudato coreico e di controllo eus o corteccia, suggerendo che, nonostante la perdita della capacità di sintesi dell'acido gamma-aminobutirrico nel corpo striato, i farmaci mimetici dell'acido gamma-aminobutirrico potrebbero alleviare i disturbi del movimento nella corea di Huntington.
[Ricerca chimica della pancreatite cronica].Distinguiamo i metodi indiretti e diretti. I metodi indiretti includono l'esame del sangue (VES, quadro ematico , elettroliti, in particolare il calcio, per l'esclusione di iperparatiroidismo, stato di grassi ed enzimi epatici, attività di alfa-amilasi e lipasi. Più informativo di una determinazione del siero è la misurazione dell'attività dell'amilasi nelle urine delle 24 ore. La rilevazione di la chimotripsina nelle feci può essere consigliata come test investigativo anche per l'utilizzo nella pratica generale in collaborazione con un laboratorio centrale. - I metodi diretti comprendono l'indagine del succo duodenale con misurazione del pH, del bicarbonato, delle attività di chimotripsina, tripsina, lipasi e amilasi. Per escludere un disturbo del metabolismo dei carboidrati oltre alle determinazioni della glicemia, alla tolleranza al glucosio e ai test della tolbutamide, è indicata la determinazione dell'attività dell'insulina.
[Microorganismi micoplasma-simili nei tumori maligni e nelle malattie dermatovenerologiche non tumorali. Indagini al microscopio elettronico (autore\'s trad.)].In l'esame dell'ultrastruttura del tessuto asportato e altro materiale da pazienti con varie malattie, principalmente affezioni dermatovenerologiche e con tumori maligni, e in soggetti sani di controllo, sono stati ripetutamente trovati modelli che suggeriscono micoplasmi solo in alcune malattie. in cui in precedenza erano stati frequentemente osservati modelli di tipo micoplasmatico. È stato possibile coltivare organismi simili al micoplasma in vitro da pazienti con le seguenti malattie: melanoma maligno, micosi fungoide, carcinoma spinocellulare, carcinoma squamocellulare, uretrite, pemfigo eritematoso, panarterite nodosa e vasculite allergica cutanea.
Apparizione di una sindrome simile alla reazione del trapianto contro l'ospite in topi C57 B1/6 portatori di innesto allogenico di pelle.Una sindrome simile alla GVHR è descritta in topi del ceppo C57B1/6 durante il periodo di rigetto degli allotrapianti cutanei WHT/Ht. In tutti i casi l'involuzione del timo descritta era associata all'ipertrofia dei linfonodi. Il loro aumento di volume è dovuto all'elevato numero di cellule blastiche pironinofile e plasmacellule concomitante con piccola deplezione di linfociti nella zona corticale, e con ipertrofia delle corde midollari molto accentuata per presenza di un elevato numero di plasmociti e cellule blastiche, tali alterazioni sono state riscontrate solo in alcuni animali sacrificati nei primi giorni dopo l'innesto e mai successivamente. In accordo con gli scarsi dati della letteratura, riteniamo che il linfocita passeggero immunocompetente compreso negli innesti cutanei costituisca un organo immunologico in grado di indurre un GVHR all'inizio del periodo di graft sur vivo sull'ospite. Questo GVHR, generalmente lieve e senza segni clinici e microscopici, diventa evidente solo negli animali che, per ragioni sconosciute, presentano una bassa capacità di difesa immunologica. In questi animali il processo descritto sembra essere reversibile.
Riduzione fotosintetica ferredossina-dipendente di nitrati e nitriti da parte di particelle di Anacystis nidulans.La riduzione del buio e della luce di nitrati e nitriti mediante preparazioni prive di cellule dell'alga blu-verde Anacystis nidulans. I tre metodi seguenti sono stati applicati con successo alla preparazione di frazioni di particolato attivo dalle cellule dell'alga: (a) agitazione con perle di vetro, (b) trattamento con lisozima e lisi del risultante protoplasti e (c) sonicazione. I due enzimi del sistema di riduzione dei nitrati, vale a dire nitrato reduttasi e nitrito reduttasi, sono saldamente legati alle particelle isolate contenenti pigmenti e possono essere facilmente solubilizzati prolungando la vibrazione o il tempo di sonicazione. Entrambi gli enzimi, sia solubilizzati che legati alle particelle, dipendono dalla ferredossina ridotta come donatore di elettroni immediato. In sua presenza, le particelle di alga catalizzano la graduale fotoriduzione del nitrato a nitrito e ammoniaca, un processo ss che può quindi essere considerato come uno degli esempi più semplici e rilevanti di Fotosintesi. Sono state studiate alcune delle proprietà della nitrato reduttasi. La nitrato reduttasi e la nitrito reduttasi sono enzimi adattativi repressi dall'ammoniaca.
Mutazione dell'involucro che promuove l'autolisi in Salmonella typhimurium.Due ceppi isolati indipendentemente in Salmonella typhimurium mostrano un'attività autolitica anormale quando il brodo nutritivo diventa alcalino. Mostrano anche un aumento sensibilità al desossicolato, EDTA e sodio dodecilsolfato. La risposta all'arancia di acridina rimane normale. In entrambi i ceppi una singola mutazione stabile è responsabile di tutti i cambiamenti. Lo stesso gene, chiamato envD, sembra essere coinvolto in entrambi i ceppi mutanti. envD ha stato localizzato al minuto 33 della mappa genetica della Salmonella, tra i marcatori sucA e nadA, molto vicino a quest'ultimo. L'envD influenza anche le caratteristiche morfologiche delle cellule. Molte cellule mutanti sono più corte dei batteri wild type, e appaiono frequentemente associate in corte catene di Da 4 a 10 cellule. Inoltre, i mutanti di envD mostrano la divisione per settazione in condizioni che ne precludono l'osservazione nei ceppi wild type.
Sistema di autoregolazione della degradazione dell'insulina nel fegato. II. Relazione tra i livelli di insulina nel sangue e l'attività di degradazione dell'insulina GSH-dipendente nel fegato e nel sangue.Un autoregolatore è stato studiato il sistema di degradazione dell'insulina nel fegato in cui la velocità del metabolismo dell'insulina cambia in risposta alla fluttuazione dei suoi livelli ematici. Nel plasma dei ratti e dell'uomo in assenza di glutatione ridotto (GSH), non è stata osservata la degradazione dell'insulina, ma quando è stata aggiunta una quantità sufficiente di glutatione ridotto, il plasma ha degradato l'insulina. Questa attività di degradazione dell'insulina GSH-dipendente nel plasma era abbastanza simile a quella del fegato nella sua natura. Nei ratti, questa attività di degradazione dell'insulina GSH-dipendente nel fegato e il plasma era fluttuato in risposta alla fluttuazione dei livelli di insulina nel sangue e l'attività di degradazione dell'insulina GSH-dipendente nel plasma era ben correlata con quella nel fegato. Allo stesso modo, nell'uomo la degradazione dell'insulina GSH-dipendente l'attività nel plasma è stata modificata in risposta alla fluttuazione dei livelli di insulina nel sangue. Nel plasma, nelle condizioni fisiologiche, c'è una quantità insufficiente di glutatione ridotto per suscitare l'attività di degradazione dell'insulina, ma nel fegato c'è una quantità sufficiente di glutatione ridotto per manifestare questa attività. Questa evidenza supporta ulteriormente il concetto che nell'uomo esiste un sistema di autoregolazione della degradazione dell'insulina nel fegato.
Sintesi di steroli nel fegato, nell'intestino e nei polmoni della cavia.I tassi relativi di sintesi degli steroli nel fegato, nell'ileo e nei polmoni della cavia sono stati studiati misurando l'incorporazione da fette di tessuto di acetato marcato con 14 C in steroli precipitabili con digitonina. Il fegato ha mostrato un'incorporazione massima di acetato a pH 6,5, l'ileo a pH 7,5 e il polmone a pH 6,0. l'incorporazione di acetato si avvicinava alla velocità massima a una concentrazione di 10 mM con fegato e polmone e 5 mM con l'ileo Utilizzando queste condizioni di analisi, la sintesi di steroli è stata misurata nel fegato, nell'ileo e nel polmone di quattro gruppi di cavie uccisi a intervalli di 6 ore A seconda dell'ora del giorno, la velocità di sintesi degli steroli nell'ileo era da 6 a 14 volte quella nel fegato, mentre nel polmone la velocità era fino a 3 volte quella mostrata dal fegato. gli studi hanno dimostrato che tutte le regioni dell'intestino tenue sintetizzano sterolo a un tasso più elevato t han il fegato, con il più alto tasso di sintesi che si verifica nell'ileo. I tassi osservati nel surrene, nei testicoli, nei muscoli, nel tessuto adiposo e nella pelle hanno indicato che questi tessuti non sono siti quantitativamente importanti della sintesi degli steroli nella cavia.
Modelli di comunicazione dei medici e dei loro assistenti.Modelli di comunicazione tra i medici e i loro assistenti (Medex) sono stati osservati in 19 pratiche per descrivere e valutare la natura della loro relazione. Le osservazioni hanno dimostrato che l'interazione intorno ai problemi del paziente era di circa 30 minuti al giorno ed era informale, con il Medex che iniziava più spesso il contatto. Medex era più propenso a chiedere, e i medici erano più propensi a dare, suggerimenti. I medici sembravano considerano la realizzazione del compito immediato come più importante del mantenimento di buoni rapporti. Nella maggior parte delle pratiche, la supervisione era disponibile quando richiesta. In genere, sia il medico che il Medex mostrano una sorprendente somiglianza negli stili di comunicazione.
Il ruolo dei nuovi operatori sanitari in una pratica di gruppo prepagata: differenze tra fornitori nel processo e nei risultati delle cure mediche.Modelli di pratica e risultati riportati dai pazienti delle cure vengono confrontate in dettaglio per dieci medici e 12 nuovi operatori sanitari che forniscono cure ambulatoriali in due dipartimenti di una pratica di gruppo prepagata, il Columbia Medical Plan (CMP). Tutti i fornitori hanno compilato questionari per un campione casuale del 50% di pazienti visitati durante un periodo di due settimane. I pazienti hanno completato i questionari prima di ricevere le cure e sono stati intervistati una settimana e un mese dopo le loro visite in clinica. I nuovi operatori sanitari forniscono circa il 75% dell'assistenza sanitaria, il 56% dell'assistenza orientata ai problemi nella medicina per adulti , e il 29% della cura dei problemi in pediatria. Sono diventati sempre più coinvolti nel tempo nel trattamento di condizioni acute e lesioni mentre i medici hanno mantenuto il loro ruolo predominante nel trattamento dei pazienti ts con condizioni croniche. Il 32% delle visite con nuovi fornitori di servizi sanitari ha coinvolto un medico in uno o più dei seguenti: processo decisionale, supervisione diretta, consultazione o considerare il paziente come un secondo fornitore di cure. Il grado di autonomia varia in base al tipo di compito svolto, alla categoria del problema trattato e alla specialità. I seguenti risultati della cura sono stati esaminati per tipo di fornitore: cambiamento segnalato dal paziente nello stato del problema, inclusa la frequenza e l'intensità del dolore o del disagio, il livello di ansia e il grado di limitazione dell'attività; il grado in cui i criteri specificati dal medico per le condizioni che si verificano più comunemente sono stati soddisfatti rispetto al cambiamento dello stato del problema; e la soddisfazione del paziente con una serie di dimensioni della visita clinica. L'analisi suggerisce che i nuovi operatori sanitari del CMP stanno fornendo cure, nell'ambito delle loro aree di responsabilità, di qualità paragonabile a quella fornita dai medici.
Effetto degli analgesici narcotici sul contenuto di acido omovanillico striatale nei topi; relazione con l'effetto antinocicettivo.Gli effetti di vari analgesici narcotici sull'acido omovanillico striatale ( Il contenuto di HVA), il tempo della piastra calda e la temperatura rettale nei topi sono stati confrontati in relazione alla dose e al tempo. L'ipotermia indotta da analgesici narcotici non era correlata con l'aumento di HVA striato. Pentazocina, ciclazocina e tebaina non hanno avuto effetto sul tempo della piastra calda. Il massimo prolungamento del tempo della piastra calda indotto da morfina, metadone o piminodina si è verificato prima del massimo aumento di HVA. Il più alto aumento indotto da analgesici narcotici nel contenuto di HVA striatale è stato il doppio della concentrazione originale. Ciò si è verificato 2 ore dopo 40 mg/kg di morfina; 2 ore dopo 20 mg/kg di metadone; 1/2 ora dopo 20 mg/kg di piminodina; e 1 ora dopo 60 mg/kg di pentazocina. La ciclacozina (10 e 20 mg/kg) e la tebaina (10 mg/kg) non hanno alterato il contenuto di HVA. Con l'eccezione della pentazocina, erano equianalgesiche anche quelle dosi di analgesici narcotici che causavano aumenti uguali del contenuto di HVA striatale. Questi risultati suggeriscono che ci sono somiglianze nei requisiti strutturali per gli effetti antinocicettivi e striatali di aumento dell'HVA degli analgesici narcotici. Il composto neurolettico aloperidolo (0,5 mg/kg) ha causato un aumento di quattro volte del contenuto di HVA striatale, rendendolo due volte più efficace degli analgesici narcotici. Questa scoperta suggerisce che gli analgesici narcotici non agiscono sugli stessi siti dei neurolettici quando provocano un aumento del contenuto di HVA nello striato.
Caratterizzazione preliminare del recettore dell'acetilcolina negli eritrociti umani.La risposta degli eritrociti umani ai ligandi colinergici è stata studiata con un saggio di risonanza di spin elettronico. La membrana la risposta alla carbamilcolina è stata antagonizzata dall'atropina e, in assenza di calcio, dalla tetrodotossina. Esperimenti con fantasmi risigillati hanno mostrato che la risposta di membrana alla carbamilcolina richiede ATP e calcio. L'alchilazione riduttiva delle cellule intatte ha eliminato la risposta colinergica, ma la presenza di quantità saturanti di carbamilcolina proteggeva il recettore putativo dall'inattivazione. La marcatura di affinità è stata utilizzata per dimostrare un peso molecolare apparente di 41.000 per le specie leganti la carbamilcolina. Una tecnica di estrazione delle vescicole lipidiche è stata utilizzata per indurre uno specifico difetto di permeabilità cationica in cellule intatte. Viene descritta un'indagine preliminare su questo fenomeno.
Proteine della membrana plasmatica delle cellule di coltura tissutale dell'epatoma.La specificità della iodurazione catalizzata da lattoperossidasi per le proteine della membrana plasmatica delle cellule di coltura tissutale dell'epatoma è stata esaminati mediante tecniche istochimiche, biochimiche e di frazionamento cellulare. L'autoradiografia al microscopio ottico delle cellule sezionate mostra che l'etichetta incorporata è localizzata principalmente alla periferia della cellula. La maggior parte di questa etichetta può essere rilasciata dalla cellula dalla tripsina ma non dalla collagenasi o dalla ialuronidasi L'etichetta viene recuperata dalle cellule come monoiodotirosina o diiodotirosina dopo idrolisi di estratti cellulari con una miscela di enzimi proteolitici. L'etichetta co-purifica durante il frazionamento cellulare con un autentico enzima marcatore della membrana plasmatica delle cellule epatiche, 5\'-nucleotidasi. , lo ioduro incorporato è esso stesso un valido marker per quei polipeptidi di membrana aventi residui di tirosina accessibili alla lattoperossidasi. La complessità del polipeptide della membrana plasmatica purificata è stata esaminata mediante elettroforesi su gel di dodecil solfato-poliacrilammide ad alta risoluzione. Almeno 50 polipeptidi nella membrana sono accessibili alla iodurazione. Questi polipeptidi rappresentano probabilmente la maggior parte della massa proteica della membrana e la loro iodurazione non influisce sulla vitalità cellulare, sul tasso di crescita o sulla funzione cellulare. Esperimenti di etichettatura con fucosio e glucosamina mostrano che almeno nove dei peptidi iodati possono essere glicoproteine.
Cambiamenti morfologici e biochimici nel muscolo cardiaco autolisi del cane.I cambiamenti progressivi nel pH, nel contenuto di lattato e nell'aspetto al microscopio ottico ed elettronico sono stati studiati nel cane miocardio sottoposto a un periodo di autolisi di 6 ore in vitro a 37 gradi C. ea temperatura ambiente A 37 gradi C. si è verificata una rapida caduta cumulativa del pH durante la prima ora dopo l'asportazione del cuore e un corrispondente aumento del contenuto di lattato , ma pochi ulteriori cambiamenti in entrambi i successivi. La natura e la sequenza delle alterazioni morfologiche a questa temperatura erano generalmente simili a quelle che si verificano nel miocardio ischemico in vivo. A temperatura ambiente, una diminuzione cumulativa molto più lenta del pH e un aumento del contenuto di lattato hanno richiesto luogo durante l'intero periodo di indagine ed è stato accompagnato da un più lento tasso di sviluppo del cambiamento morfologico.
Studi sulle modalità di antagonismo tra beta-mimetici adrenergici e agenti beta-bloccanti (II). Analisi mediante il modello di saturazione dell'uptake.Curve di log (rapporto di dose-1) vs. -log [B] tracciato sperimentalmente per l'antagonismo tra beta-mimetici adrenergici, isoproterenolo (ISO) e trimetochinolo (TMQ), e vari beta-antagonisti nel rilassamento della trachea di cavia non può essere ragionevolmente adattata all'equazione di Schild che è stata comunemente usata nell'analisi dell'antagonismo tra farmaci. Prendendo in considerazione il processo di assorbimento saturabile del farmaco usato qui, l'equazione presentata in questo documento si adattava abbastanza bene alle curve sperimentali e spiega quanto segue risultati: 1, TMQ è stato antagonizzato più fortemente dell'ISO da tutti gli agenti bloccanti testati, ovvero le modalità apparenti di antagonismo erano diverse tra ISO e TMQ sebbene si ritenga che interagiscono con lo stesso sito recettore. curva per un dato antagonista notevolmente diverso tra ISO e TMQ. Si ipotizza che ISO sia più facilmente adottato rispetto a TMQ. Ciò è stato confermato sperimentalmente: cioè, l'ISO è stato potenziato di circa 8 volte inibendo il processo di assorbimento con dibenamina mentre il TMQ no. Mediante il pretrattamento con dibenamina, la curva log (rapporto di dose-1) vs. -log [B] per l'antagonismo ISO-propranololo è stata spostata verso l'alto e sovrapposta alla curva teorica dell'antagonismo in cui l'assorbimento dell'agonista è stato trascurato.
Studi di colonizzazione introitale in donne con infezioni urinarie ricorrenti. V. L'attività inibitoria del fluido vaginale normale su Proteus mirabilis e Pseudomonas aeruginosa.Vaginale normale fluido da volontari in premenopausa è stato inoculato con 10 ceppi di Proteus mirabilis e 14 ceppi di Pseudomonas aeruginosa a pH\' di 4,3, 4,6 e 4,9. Tutti i batteri sono stati uccisi a pH 4,3. Nove su 10 ceppi di Proteus mirabilis e 12 su 14 di Pseudomonas aeruginosa sono stati uccisi a pH 4,6. Solo 4 su 14 ceppi di Pseudomonas aeruginosa sono stati uccisi a pH 4,9, mentre 8 su 10 ceppi di Proteus mirabilis sono stati uccisi allo stesso pH. Concludiamo che rispetto ai comuni ceppi del gruppo 0 di Escherichia coli, il fluido vaginale è più battericida per Proteus mirabilis e Pseudomonas aeruginosa e che queste osservazioni possono aiutare a spiegare la relativa scarsa frequenza della batteriuria dovuta agli organismi.
L'uso di tecniche microchimiche per l'identificazione di nuove molecole trasmittenti nei neuroni.L'autore passa in rassegna le microtecniche disponibili e i risultati sull'analisi cellulare dei singoli neuroni sottolineando l'identificazione di presunte molecole di neurotrasmettitori. Negli ultimi 15 anni sono stati sviluppati metodi microquantitativi altamente sensibili per l'identificazione e il dosaggio di neurotrasmettitori noti e presunti. Molti dei metodi riportati nell'articolo soddisfano i requisiti di specificità e sensibilità per esplorare e misurare il livello di molecole trasmittenti nei singoli neuroni. Alcune delle tecniche disponibili, soprattutto quelle che associano GC o TLC alla SM, sono riuscite a dimostrare in modo univoco la presenza di presunte molecole di neurotrasmettitore, o quantomeno di sostanze fortemente sospettate di svolgere un ruolo funzionale ruolo nel sistema nervoso.
Dimensioni comportamentali e psicodinamiche della nuova terapia sessuale.La nuova terapia sessuale, trattamento ambulatoriale breve delle disfunzioni sessuali costituito da esercizi sessuali strutturati e congiunti sessioni terapeutiche, è un'integrazione sistematica di elementi comportamentali e psicodinamici. Formalmente costituita da molte caratteristiche che definiscono una terapia comportamentale, tra cui il trattamento diretto di un problema specifico e l'applicazione di principi comportamentali, la nuova terapia sessuale si basa anche sulla comprensione psicodinamica. è sinergico. La comprensione psicodinamica è alla base di un intervento comportamentale appropriato e l'esplorazione psicodinamica della resistenza migliora l'efficacia dei metodi comportamentali. Le tecniche comportamentali facilitano l'implementazione più rapida dell'intuizione terapeutica. L'integrazione degli approcci nella nuova terapia sessuale ha un significato generale per la teoria e la pratica psicoterapeutiche.
Regolazione del volume cellulare e delle concentrazioni di ioni in un Halobacterium.I cambiamenti nel volume cellulare e nel contenuto di ioni di una specie di Halobacterium sono descritti in termini di NaCl concentrazione (0,5--3,5 M) e pH (4-8) del mezzo di sospensione. Il volume cellulare, per unità di contenuto proteico dei batteri nelle colture in fase stazionaria, è aumentato all'aumentare del [NaCl] del mezzo di crescita. i batteri di fase si sono ridotti quando il pH è sceso da 7 a 5,5. Questi cambiamenti sono caratteristici dei batteri con un tasso di consumo di O2 moderato o rapido. I batteri affamati (cioè non metabolizzanti), d'altra parte, non hanno cambiato dimensione entro gli intervalli di [NaCl] e pH. A valori più bassi, tuttavia, tali batteri si rigonfiavano e alla fine si lisava. Gli effetti del pH basso sugli ioni cellulari vengono confrontati nei batteri metabolizzanti e affamati, ed è dimostrato che i cambiamenti nello stato della cellula K sono correlati con movimenti della cellula Na. Sembra che la cellula K sia usata per mantenere la cellula [Na] al di sotto della concentrazione di NaCl del mezzo. I risultati sono spiegati in termini di un modello che coinvolge interazioni tra polielettroliti, sali e acqua nel citoplasma concentrato di questi organismi alofili.
[Cambiamenti acido-base del sangue prodotti dalle variazioni dell'ossigenazione dell'acqua nel granchio Carcinus maenas (autore\'s trad.)].10 Acido sanguigno- le variazioni di base sono state studiate a 17 gradi C in granchi immersi (Carcinus maenas) esposti a condizioni ipossiche e iperossiche, misurando il pH e la pressione parziale di CO2, PbCO2, e calcolando la concentrazione di bicarbonato.20 L'iperossia induce dapprima una marcata acidosi respiratoria con un aumento di PbCO2. Questa acidosi viene successivamente compensata da un aumento non ventilatorio della concentrazione di tampone basale nel sangue. Questi risultati sono discussi in relazione ai problemi generali riguardanti il controllo dell'equilibrio acido-base nel sangue negli animali acquatici.
L'effetto dell'anidride carbonica sul pH intracellulare e sul potere tampone dei neuroni della lumaca.1. Il pH intracellulare (pHi) è stato misurato utilizzando pH-sensibile Sono stati studiati gli effetti sul pHi della CO2 applicata esternamente e di HCO3-, H+ e NH4+ iniettati iontoforeticamente 2. I numeri di trasporto per l'iniezione iontoforetica in microgocce acquose sono stati trovati mediante titolazione potenziometrica pari a 0-3 per HCO3- e 0-94 per H+ 3. L'esposizione a Ringer, pH 7-5, equilibrato con 2-2% di CO2 ha causato una rapida, ma solo transitoria, caduta del pHi. Entro 1 o 2 min il pHi ha cominciato a tornare esponenzialmente a normale, con una costante di tempo di circa 5 minuti 4. Quando la CO2 esterna è stata rimossa, il pHi è aumentato rapidamente e poi è tornato lentamente alla normalità. Le variazioni di pHi con l'applicazione o la rimozione di CO2 hanno fornito un valore di tampone intracellulare calcolato di circa 30 m-equiv Unità H+/pH per litro 5. L'iniezione di HCO3- ha causato un aumento del pHi molto simile a quello osservato durante la rimozione di CO2 esterna. 6. Le risposte del pHi all'applicazione di CO2, alla rimozione di CO2 e all'iniezione di HCO3 sono state rallentate dall'inibitore dell'anidrasi carbonica acetazolamide. 7. L'iniezione di H+ ha causato una caduta transitoria del pHi. Nel Ringer CO2 il pHi è sceso meno e si è ripreso più velocemente rispetto al Ringer privo di CO2. Il calcolo del valore del tampone interno dalle risposte del pHi all'iniezione di H+ e HCO3- ha fornito valori molto simili. 8. Il valore del tampone interno (misurato mediante iniezione di H+) è stato notevolmente aumentato dall'esposizione a CO2 Ringer. L'acetazolamide ha ridotto questo effetto della CO2, suggerendo che la funzione dell'anidrasi carbonica intracellulare potrebbe essere quella di massimizzare il potere tampone interno della CO2. 9. Si è concluso che l'HCO3- interno era determinato principalmente dal livello di CO2 e dal pHi, che l'HCO3- interno dava un grande contributo al potere tampone e che dopo l'acidificazione interna il pHi veniva riportato alla normalità mediante il trasporto attivo di H+, OH - o HCO3- attraverso la membrana cellulare. Il trasporto attivo era molto più veloce in CO2 che in Ringer senza CO2.
Costanti di dissociazione e relativa efficacia degli agonisti che agiscono sui recettori alfa adrenergici nell'aorta di coniglio.Le costanti di dissociazione (valori KA) della l-norepinefrina (l -NE) e altri sette agonisti che agiscono sui recettori alfa adrenergici in strisce di aorta di coniglio sono stati determinati dall'analisi dei dati concentrazione-risposta prima e dopo l'inattivazione frazionata dei recettori con dibenamina. Negli esperimenti per determinare i valori di KA, è stato aggiunto propranololo per bloccare l'attivazione di beta recettori e cocaina per bloccare il meccanismo di captazione neuronale. Il KA di l-NE e il KA di un secondo agonista, quando determinati su strisce appaiate dalla stessa aorta, sono stati utilizzati per calcolare l'affinità relativa e l'efficacia relativa (er) del secondo agonista rispetto a l-NE. La validità del metodo utilizzato per determinare i valori di KA ed er è stata supportata dai seguenti risultati: 1) La costante di dissociazione (KB) dell'antagonista competitivo, la fentolamina, determinata wi th ciascuno degli agonisti, era lo stesso di quello determinato con l-NE. 2) Il KA determinato per l-NE era indipendente dalla frazione di recettori attivi rimanenti (q) dopo pretrattamento con differenti concentrazioni di Dibenamina. 3) La KB di fentolamina determinata con l-NE come agonista era la stessa prima e dopo l'inattivazione frazionata dei recettori. 4) Dopo l'inattivazione in strisce appaiate mediante uguale esposizione alla Dibenamina, il valore q determinato con ciascun agonista era lo stesso di quello determinato con l-NE. Il valore medio di KA per l-NE era 3,39 +/- 0,15 X 10(-7) M. Le affinità relative medie degli agonisti per il recettore alfa erano: l-NE, 1;L-EPINEPHRINE, 1,25; L-FENILEFRINA, 0,200; L-norfenilefrina, 0,217; epinina, 0,136; dopamina, 0,0055; l-alfa-metilnorepinefrina, 0,095; dl-alfa-etilnorepinefrina, 0,0048. L'er medio di ciascun agonista non era significativamente diverso da quello di l-NE, fatta eccezione per l-norfenilefrina con un e di 0,71, e dl-alfa-etilnorepinefrina con un er di 0,41. I risultati sono discussi dal punto di vista delle relazioni struttura-attività.
Inibizione da parte della sulfobromoftaleina della traslocazione mitocondriale di anioni e adenina nucleotidi: effetti sull'adenosina trifosfato epatico e possibile correlazione con l'inibizione del flusso biliare nel ratto.La sulfobromoftaleina non coniugata (BSP) inibisce la respirazione di stato III dei mitocondri di fegato di ratto. Inibisce competitivamente la traslocazione nei mitocondri di citrato, malato, fosfato e adenosina difosfato, come studiato con il metodo di arresto dell'inibitore. Uno studio spettrofotometrico a doppio raggio suggerisce fortemente che la traslocazione del glutammato è similmente inibito. Dopo una perfusione di 65 mumol/h/100 g per 90 minuti, il flusso biliare è inibito dell'82% e l'adenosina trifosfato (ATP) epatico diminuisce del 60%. La quantità di BSP mitocondriale può essere calcolata dalla quantità di [ 35S] BSP ancora legato ai mitocondri che vengono preparati alla fine di tali esperimenti; la quantità di BSP persa durante la procedura di isolamento è stimata da esperimenti paralleli seguiti a causa del legame della BSP in vitro. Il confronto delle costanti cinetiche del trasporto mitocondriale e della loro inibizione da parte della BSP da un lato e della concentrazione epatica di substrati e BSP dall'altro porta alla conclusione che una forte inibizione dei trasporti, principalmente di fosfato, si verifica in vivo ed è responsabile della concomitante diminuzione del flusso biliare.
Effetto del para-aminoippurato sul metabolismo renale della glutammina nel ratto.Dopo l'infusione di para-aminoippurato (PAH) nei ratti, il pH delle urine è diminuito e l'urina l'escrezione di ammonio è aumentata. Poiché l'aumento del flusso di urina e la diminuzione del pH delle urine non potevano spiegare interamente l'aumentata escrezione di ammonio, è stato postulato un aumento della produzione di ammoniaca come un'influenza che contribuisce. Ciò è stato supportato dai risultati in vitro che la PAH potrebbe aumentare l'ammoniacagenesi della fetta dalla glutammina. La capacità di PAH di stimolare l'ammoniagenesi in vitro è stata attribuita a una maggiore attività della glutaminasi fosfato-dipendente. Concludiamo che le infusioni di PAH a determinate concentrazioni in vivo possono alterare l'escrezione di ammonio attraverso un aumento della produzione renale di ammoniaca. Quest'ultima può essere secondaria all'aumento dell'attività della glutaminasi fosfato-dipendente.
Sulla capacità degli antagonisti narcotici di produrre il segnale narcotico.La capacità degli antagonisti narcotici di produrre il segnale narcotico è stata studiata in ratti addestrati a discriminare fentanyl (0,04 mg/kg) dal solvente. Gli antagonisti parziali pentazocina, ciclazocina e nalorfina hanno dimostrato di possedere attività narcotica, mentre il naloxone non ha avuto tale azione a dosi fino a 160 mg/kg. La relazione tra i presenti risultati e la capacità di si discute di questi farmaci per produrre effetti soggettivi simili agli oppiacei negli esseri umani. Si è giunti alla conclusione che la procedura sperimentale utilizzata può contribuire in modo significativo alla valutazione preclinica della responsabilità per abuso di droghe.
Un'analisi farmacologica dell'inibizione neuronale indotta dell'attività dei chemocettori del corpo carotideo nei gatti.Sono stati eseguiti esperimenti per determinare il meccanismo mediante il quale gli impulsi centrifughi nella carotide il nervo del seno (CSN) riduce la frequenza del traffico di impulsi nelle fibre chemocettrici afferenti dal corpo carotideo nei gatti. Le registrazioni dell'attività dei chemocettori sono state effettuate da preparazioni a fibra singola o poche sezionate dal CSN, mentre il resto del CSN è stato stimolato elettricamente per produrre un'inibizione neurale indotta dell'attività dei chemocettori. Vari farmaci sono stati iniettati per via endovenosa o direttamente nel flusso sanguigno arterioso al corpo carotideo. Abbiamo scoperto che le catecolamine (dopamina, noradrenalina ed epinefrina) inibivano l'attività spontanea dei chemocettori e che gli antagonisti alfa adrenergici abolivano entrambi questa inibizione e quella prodotta dalla stimolazione elettrica del CSN nella stessa preparazione Atropina, ma non nico antagonisti tinici dell'acetilcolina, bloccavano costantemente l'inibizione indotta dal sistema nervoso ma non quella prodotta dalle catecolamine. Gli agonisti muscarinici non hanno avuto effetto sull'attività spontanea dei chemocettori. Concludiamo che l'attività centrifuga nel CSN provoca il rilascio di catecolamine endogene nel corpo carotideo e che queste catecolamine mediano l'inibizione indotta neuralmente dell'attività dei chemocettori è dovuta agli effetti vasomotori dell'acetilcolina.
Recettore beta adrenergico pineale: correlazione del legame del 3H-l-alprenololo con la stimolazione dell'adenilato ciclasi.3H-l-Alprenolol, un potente competitivo antagonista beta adrenergico, si lega ai siti nelle membrane della ghiandola pineale di ratto. Le proprietà di questi siti di legame sono state confrontate con quelle dei recettori che mediano l'attivazione beta adrenergica dell'adenilato ciclasi pineale. Entrambi i siti sono altamente stereospecifici. Gli l-stereoisomeri di alprenololo e propranololo erano almeno due ordini di grandezza più potenti dei d-stereoisomeri nell'inibire l'adenilato ciclasi stimolata dall'isoproterenolo o nel legame 3H-1-alprenololo. Le costanti di dissociazione (Kd) degli l-stereoisomeri sia dell'alprenololo che del propranololo erano da 10 a 22 nM come determinato dalla competizione per i siti di legame o dall'inibizione dell'adenilato ciclasi stimolata da isoproternolo Gli agonisti beta adrenergici che hanno stimolato l'adenilato ciclasi hanno anche inibito in modo competitivo il legame di 3H-1-alprenololo. Hanno mostrato lo stesso ordine di potenza (isoproterenolo maggiore della noradrenalina maggiore o uguale all'adrenalina) e le stesse affinità individuali nei due sistemi. I bloccanti alfa adrenergici erano inefficaci nell'inibire la stimolazione dell'adenilato ciclasi o il legame 3H-1-alprenololo. La stimolazione con isoproternolo dell'attività dell'adenilato ciclasi e il legame 3H-1-alprenololo erano rapidi e rapidamente reversibili. I siti di legame del 3H-1-alprenololo erano saturabili e si legavano a 0,6 pmol di ligando per mg di proteina aggiunta. I dati suggeriscono che il legame del 3H-l-alprenololo si verifica in siti indistinguibili dal recettore beta adrenergico pineale.
Possibile coinvolgimento di un trasmettitore diverso dalla noradrenalina nelle risposte residue alla stimolazione nervosa della membrana nittitante del gatto dopo pretrattamento con reserpina.Pretrattamento con reserpina ( 0,3 o 3 mg/kg, 24 ore prima dell'esperimento) hanno ridotto i livelli di noradrenalina (NE) nel muscolo mediale della membrana nittitante del gatto a circa il 2% dei valori di controllo. In queste condizioni sperimentali, le risposte alla stimolazione del nervo postgangliare sono state non abolita, raggiungendo fino al 50% dello sviluppo massimo di tensione alle ammine simpaticomimetiche esogene sia in vivo che in vitro. A differenza delle risposte alla stimolazione nervosa ottenute nelle normali membrane nittitanti, le risposte residue alla stimolazione nervosa ottenute dopo il pretrattamento con reserpina non sono stati bloccati dalla fentolamina (3,1 e 31 muM) o dalla fenossibenzamina 0,29 muM. L'efficacia della fentolamina e della fenossibenzamina nel bloccare le risposte a NE esogeno era lo stesso quando la normale membrana nittitante è stata confrontata con la muscolatura liscia ottenuta da gatti pretrattati con reserpina. Le risposte residue alla stimolazione nervosa sono state ridotte quando la concentrazione di calcio nel mezzo è stata ridotta a 0,65 mM. Queste risposte residue sono state abolite in presenza di tetrodotossina. La scopolamina, 0,078 muM, non ha ridotto le risposte residue alla stimolazione nervosa mentre antagonizzava le risposte all'acetilcolina esogena, indicando che un meccanismo colinergico non è coinvolto in questo fenomeno. L'adenosina trifosfato (ATP) e l'adenosina difosfato (ADP) si sono comportati come agonisti sulla muscolatura liscia della membrana nittitante normale e su quella pretrattata con reserpina e le risposte all'ATP non sono state bloccate dalla fentolamina. Si conclude che le risposte residue alla stimolazione nervosa ottenute dopo il pretrattamento con reserpina potrebbero essere dovute al rilascio di un trasmettitore diverso da NE. Viene discussa la possibilità che ATP o ADP possano essere coinvolti in queste risposte residue alla stimolazione nervosa.
Le azioni vasocostrittrici del delta8- e delta9-tetraidrocannabinolo nel ratto.Gli effetti cardiovascolari del delta8- e delta9-tetraidrocannabinolo (THC) sono stati studiati dopo somministrazione endovenosa e somministrazione intra-arteriosa in un letto vascolare perfuso nel ratto anestetizzato con uretano La somministrazione endovenosa di delta8- e delta9-THC ha prodotto aumenti transitori dose-correlati della pressione sanguigna seguiti da risposte ipotensive più prolungate e bradicardia. di delta8- e delta9-THC nei quarti posteriori perfusi del ratto ha prodotto un aumento della pressione di perfusione indicativo di vasocostrizione. La risposta vasocostrittrice ai cannabinoidi corrispondeva temporalmente a una risposta simile prodotta da ia noradrenalina ed era in contrasto con le risposte vasocostrittrici più prolungate prodotto dalla vasopressina Fentolamina, in una dose che ha ridotto l'effetto vasocostrittore della noradrenalina di 90 %, ha ridotto significativamente la risposta a i. a. delta9-THC pur non avendo alcun effetto sulle azioni di i. a. vasopressina. È stato dimostrato che il pretrattamento con reserpina riduce significativamente l'azione vasocostrittrice di i. a. tiramina e delta9-THC ma non hanno alterato le risposte alla noradrenalina. Questi dati suggeriscono che delta8- e delta9-THC hanno un'attività vasocostrittrice periferica nel ratto che può essere mediata, in parte, attraverso un'azione simile alla tiramina sui terminali nervosi adrenergici.
Frammentazione di massa della morfina: relazione tra livelli cerebrali e attività analgesica.I livelli di morfina nel cervello di ratto sono stati misurati con il metodo di rilevamento di ioni multipli (frammentazione di massa ), utilizzando un gascromatografo-spettrometro di massa controllato da computer, e sono stati correlati con l'attività analgesica del narcotico ad intervalli fino a 6 ore dopo l'iniezione. I livelli di morfina nel cervello hanno raggiunto un picco di 346 ng/g di peso del tessuto umido 30 minuti dopo l'iniezione sottocutanea di 10 mg/kg di morfina solfato e poi è diminuita rapidamente nelle successive 3 ore. Tra 3 e 6 ore dopo l'iniezione di morfina, la concentrazione cerebrale è diminuita leggermente ma era ancora facilmente rilevabile a 6 ore dopo l'iniezione. È stata trovata un'eccellente correlazione (r = 0,923) tra la concentrazione di morfina nel cervello e l'attività analgesica, misurata con il metodo della piastra calda. Appare il metodo di rilevamento di ioni multipli per la misurazione della morfina soddisfare tutti i criteri necessari per qualsiasi dosaggio farmacologico: sensibilità, specificità e facilità di analisi.