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L'attività trascrizionale di Yap/Taz è essenziale per la regressione vascolare tramite l'espressione Ctgf e la polimerizzazione dell'actina.La regressione vascolare è essenziale per rimuovere i vasi ridondanti durante la formazione di un'efficiente rete vascolare in grado di trasportare ossigeno e sostanze nutritive in ogni angolo del corpo. Tuttavia, non è noto alcun meccanismo per spiegare come i principali vasi sanguigni regrediscono durante lo sviluppo. Qui usiamo la parte dorsale del plesso della vena caudale (dCVP) in Zebrafish per indagare il meccanismo di regressione e scoprire un nuovo ruolo di Yap/Taz nella regressione vascolare. Durante la regressione, Yap/Taz viene attivato dalla circolazione sanguigna nelle cellule endoteliali. Ciò porta all'induzione di Ctgf e alla polimerizzazione dell'actina. Interferenza con l'attivazione di Yap/Taz diminuzione della produzione di Ctgf, che ha ridotto la polimerizzazione dell'actina e la regressione vascolare. Questi risultati implicano un nuovo ruolo di Yap/Taz nella regressione vascolare.
Filogenesi e biogeografia delle rane brune della Cina meridionale (Ranidae, Anura).Pochi studi hanno esplorato il ruolo dell'evoluzione tettonica del Cenozoico nel modellare i modelli e processi delle distribuzioni animali esistenti in e intorno all'Asia orientale. In questo studio, abbiamo selezionato le rane brune della Cina meridionale come modello per esaminare le conseguenze filogenetiche e biogeografiche degli eventi tettonici del Miocene all'interno della Cina meridionale e dei suoi margini. Abbiamo utilizzato dati molecolari mitocondriali e nucleari per ricostruire le interrelazioni filogenetiche tra le rane brune cinesi utilizzando l'analisi bayesiana e la massima verosimiglianza. I risultati della filogenesi mostrano che ci sono quattro cladi principali di rane brune cinesi. Ad eccezione dei tre gruppi di specie di rane brune cinesi comunemente noti, R. maoershanensis forma un clade indipendente più vicino al Gruppo R. japonica. La filogenesi e le analisi della distanza P hanno confermato R. maoershanensis come specie valida. Tra le rane marroni cinesi del sud, ci sono quattro subcl adi associati a quattro aree geografiche: (I) R. maoershanensis; (II) R. japonica; (III) R. chaochiaoensis; e (IV) altre specie del gruppo di specie R. longicrus. I tempi di divergenza, stimati utilizzando sequenze mitocondriali, collocano gli eventi di vicarianza tra le quattro subcladi nell'epoca del Miocene medio-fine. I nostri risultati suggeriscono che (1) le rane brune della Cina meridionale si sono originate a causa di un evento vicariante che le ha separate dal gruppo di specie R. chensinensis al momento del movimento geologico (~ 18 milioni di anni fa, Ma) nel Tibet meridionale e nella regione dell'Himalaya; (2) la separazione e speciazione di R. maoershanensis dal gruppo R. japonica è avvenuta a causa del clima secco a circa 16 Ma; (3) Le rane brune della Cina meridionale migrarono dalla Cina meridionale al Giappone nel momento in cui (~ 10,8 milioni di anni fa) il livello globale del mare scese e il bacino del Mar Cinese orientale era costituito da una facies paludosa, quando una galleria terrestre potrebbe essersi formata attraverso il mare per collegare le due aree; e (4) R. chaochiaoensis si è separato da altre specie del gruppo di specie R. longicrus durante il sollevamento dell'altopiano tibetano a circa 9,5 Ma.
Correzione degli intervalli di confidenza nei modelli di rischio relativo in eccesso utilizzando sistemi di dosimetria Monte Carlo con errori condivisi.Negli studi epidemiologici, le esposizioni di interesse sono spesso misurate con incertezze, che possono essere indipendenti o correlate. Gli errori indipendenti possono spesso essere caratterizzati in modo relativamente semplice mentre gli errori di misurazione correlati hanno componenti condivise e gerarchiche che complicano la descrizione della loro struttura. Per alcuni importanti studi, i sistemi di dosimetria Monte Carlo che forniscono realizzazioni multiple di stime di esposizione sono stati utilizzati per rappresentare strutture di errore così complesse. Mentre gli effetti di errori di misurazione indipendenti sulla stima dei parametri e sui metodi per correggere questi effetti sono stati studiati in modo completo nella letteratura epidemiologica, la letteratura sugli effetti degli errori correlati e sui metodi di correzione associati è molto più sparse In questo articolo, implementiamo un nuovo metodo che calcola intervalli di confidenza corretti tardivi basati sulla distribuzione asintotica approssimata delle stime dei parametri nei modelli lineari di eccesso di rischio relativo (ERR). Questi modelli sono ampiamente utilizzati nell'analisi della sopravvivenza, in particolare nell'epidemiologia delle radiazioni. In particolare, per la stima dell'effetto dose di interesse (aumento del rischio relativo per dose unitaria), si applica una distribuzione mista costituita da una componente normale e una lognormale. Questa scelta di approssimazione asintotica garantisce che gli intervalli di confidenza corretti saranno sempre limitati, un risultato che non vale in un'approssimazione normale. È stato condotto uno studio di simulazione per valutare il metodo proposto nell'analisi di sopravvivenza utilizzando un modello ERR realistico. Abbiamo utilizzato sia sistemi di dosimetria Monte Carlo simulati (MCDS) sia storie di dosi reali dal Mayak Worker Dosimetry System 2013, un MCDS per le esposizioni al plutonio nella Mayak Worker Cohort. I risultati mostrano che i nostri metodi proposti forniscono probabilità di copertura molto migliori per il parametro dell'effetto dose e notevoli miglioramenti per altri parametri del modello.
Caratteristiche sierologiche della pancreatite autoimmune e sua diagnosi differenziale dal cancro del pancreas utilizzando una combinazione di antigene carboidrato 19-9, globulina, eosinofili ed emoglobina.La pancreatite autoimmune (AIP) è un tipo speciale di pancreatite cronica, che può essere erroneamente diagnosticata come carcinoma pancreatico. Questo studio mira a verificare nuovi biomarcatori per AIP e proporre un modello sierologico per differenziare l'AIP dall'adenocarcinoma pancreatico con test eseguiti di routine. In questo studio, i dati dei campioni di siero sono stati raccolti e confrontati tra 25 pazienti con AIP e 100 pazienti con carcinoma pancreatico. L'analisi delle caratteristiche operative del ricevitore e la regressione logistica sono state eseguite per valutare l'effetto diagnostico dei parametri sierici nel differenziare l'AIP dal carcinoma pancreatico da solo o in combinazione. marcatori sierici osservati nei due gruppi, antigene carboidratico 19-9 (Ca19-9), globulina, eosinofili ed em oglobina sono stati selezionati come marcatori indipendenti. I livelli sierici di globulina, percentuale di eosinofili nel gruppo AIP erano significativamente più alti rispetto al gruppo con cancro del pancreas (P<0.05), mentre i livelli di emoglobina e marcatore tumorale CA19-9 erano inferiori (P <0.05). La combinazione di questi marcatori ha identificato pazienti con AIP con una sensibilità del 92% e una specificità del 79%, che indicavano un valore diagnostico relativamente alto. Elevati eosinofili sierici, globulina, insieme a livelli ridotti di emoglobina possono essere utilizzati come indicatore preoperatorio per l'AIP e possono aiutare a iniziare la diagnosi di AIP in tempo.
Un test di competenza interlaboratorio per la diagnosi della rabbia in America Latina e nei Caraibi.Il test degli anticorpi a fluorescenza diretta (DFA), viene eseguito in tutti i laboratori di riferimento per la rabbia in America Latina e nei Caraibi (LAC). Nonostante il DFA sia una capacità critica nel controllo della rabbia, non esiste un protocollo standardizzato nella regione. Descriviamo i risultati del primo esercizio di competenza interlaboratorio di livello nazionale laboratori di rabbia nei paesi dell'ALC come parte degli sforzi regionali per l'eliminazione della rabbia nei cani nella regione americana. Ventitre laboratori affiliati ai Ministeri della Salute e dei Ministeri dell'Agricoltura hanno partecipato a questo esercizio. Inoltre, i laboratori hanno compilato un questionario online per valutare le pratiche di laboratorio Le risposte al questionario online hanno indicato una grande variabilità nella produttività dei laboratori, nelle apparecchiature utilizzate, nella disponibilità dei protocolli, nel controllo di qualità standard e requisiti di biosicurezza. I nostri risultati informeranno le azioni per migliorare e armonizzare le capacità di laboratorio contro la rabbia in tutto il LAC a sostegno degli sforzi regionali verso l'eliminazione della rabbia mantenuta dai cani.
La mutazione TP53 predice la prognosi sfavorevole dei linfomi non-Hodgkin: evidenza da una meta-analisi.Il linfoma non-Hodgkin (NHL) è un gruppo di disordini ematologici maligni con elevata eterogeneità. La diagnosi, le manifestazioni cliniche, la classificazione e la prognosi di questa condizione differiscono tra numerosi sottogruppi di NHL. Il significato prognostico della mutazione di TP53, un gene oncosoppressore coinvolto nella regolazione del ciclo cellulare, dovrebbe essere confermato in NHL. In questo studio, sono stati implementati la nostra strategia di ricerca e i criteri di inclusione e sono stati calcolati direttamente o indirettamente gli hazard ratio (HR) degli studi inclusi. Un totale di 1.851 pazienti sono stati arruolati in 22 studi. È stata quindi eseguita una meta-analisi eseguita utilizzando STATA versione 12.0 per confermare la correlazione tra lo stato della mutazione TP53 e il tempo di sopravvivenza dei pazienti con NHL L'eterogeneità statistica è stata valutata con un test statistico Q basato su chi-quadrato e Inconsisten statistica indice cy (I2). Sono state valutate anche l'analisi di sensibilità e il bias di pubblicazione. Un totale di 22 studi sono stati inclusi nella nostra meta-analisi. L'HR aggregato della sopravvivenza globale da 20 studi era 2,30 (IC 95%: 1,92-2,76, p = 0,001) con eterogeneità (I2 30,2% p = 0,099). L'HR aggregato della sopravvivenza libera da progressione fornita in 5 articoli era 2,28 (IC 95%: 1,78-2,93, p = 0,001) con eterogeneità (I2 39,8% p = 0,156). Non è stato trovato alcun bias di pubblicazione tra gli studi inclusi e l'analisi di sensibilità ha suggerito che gli HR combinati erano stabili dopo che uno qualsiasi degli studi era stato escluso dalla nostra meta-analisi. Questo studio ha identificato il significato prognostico della mutazione TP53 che variava nei diversi sottogruppi di NHL. Il gruppo con un TP53 mutato era significativamente associato a prognosi infausta nei pazienti con NHL. Questo parametro è una base preziosa per regimi terapeutici individuali accurati.
Inibizione della via di segnalazione dello stress del reticolo endoplasmatico: un nuovo meccanismo di statine per sopprimere lo sviluppo dell'aneurisma dell'aorta addominale.Aneurisma dell'aorta addominale (AAA) è una malattia potenzialmente letale con tassi di sopravvivenza estremamente bassi una volta che l'aneurisma si rompe. Le statine possono esercitare effetti benefici sulla progressione dell'AAA. Tuttavia, il meccanismo sottostante non è ancora noto. Lo scopo del presente studio è di indagare se le statine possano inibire la formazione di AAA inibendo la via del segnale di stress del reticolo endoplasmatico (ER). Un modello AAA clinicamente rilevante è stato indotto in topi con deficit di apolipoproteina E (ApoE-/-), che sono stati infusi con angiotensina II (Ang II) per 28 giorni. Questi topi sono stati casualmente suddivisa nei seguenti 4 gruppi: sola infusione salina; sola infusione di Ang II; infusione di Ang II più atorvastatina (20 mg/kg/die) e infusione di Ang II più atorvastatina (30 mg/kg/die). Inoltre, un altro modello AAA è stato indotto in Topi C57 con ith CaCl2 extraluminale, che sono stati divisi in 3 gruppi: gruppo sham, gruppo AAA indotto da CaCl2 e gruppo AAA indotto da CaCl2 più atorvastatina (20 mg/kg/giorno). Quindi, il tessuto aortico è stato asportato rispettivamente per ulteriori esami. Studi in vitro, Ang II con o senza trattamento con simvastatina sono stati applicati alle cellule muscolari lisce vascolari (VSMCS) e alle cellule Raw 264.7. La via del segnale di stress ER, l'apoptosi e la risposta infiammatoria sono state valutate mediante saggi in vivo e in vitro. Abbiamo scoperto che una dose più elevata di atorvastatina può sopprimere efficacemente lo sviluppo e la progressione dell'AAA indotta da Ang II o CaCl2. Meccanicisticamente, l'attivazione dello stress ER e della risposta infiammatoria è stata trovata coinvolta nella formazione di AAA indotta da Ang II. L'infusione di atorvastatina ha ridotto significativamente le proteine di segnalazione dello stress ER, il numero di cellule apoptotiche e l'attivazione di Caspase12 e Bax nei topi ApoE-/- indotti da Ang II, rispetto ai topi trattati con il solo Ang II. Inoltre, le citochine proinfiammatorie come IL-6, IL-8, IL-1β sono state tutte notevolmente inibite dopo il trattamento con atorvastatina. In vitro, è stato possibile osservare l'effetto inibitorio della simvastatina sulla via del segnale di stress ER sia nelle cellule muscolari lisce vascolari che nei macrofagi, e questi effetti inibitori della statina erano dose-dipendenti. Inoltre, l'apoptosi è stata indotta con il trattamento con Ang II. Il massimo effetto inibitorio della simvastatina sull'apoptosi è stato osservato a 10 μmol/l. Concludiamo che una dose più elevata di statina può sopprimere efficacemente lo sviluppo di AAA e ridurre lo stress ER, le vie di segnalazione dell'apoptosi associate allo stress ER e la risposta infiammatoria. Questi risultati rivelano un nuovo meccanismo alla base dell'effetto inibitorio delle statine sulla formazione/progressione di AAA.
Le questioni dell'acqua: una valutazione del parere sulla gestione dell'acqua e l'impegno della comunità nella Repubblica d'Irlanda e nel Regno Unito.A livello internazionale, la gestione dell'acqua si sta muovendo dal tradizionale approccio dall'alto verso il basso a iniziative più integrate incentrate sull'azione guidata dalla comunità. Con le inadeguatezze nelle precedenti iniziative di impegno intraprese attraverso il primo ciclo di pianificazione della gestione dei bacini fluviali per la direttiva quadro sulle acque dell'UE (WFD), la Repubblica d'Irlanda ha solo di recente ha abbracciato questo approccio dal basso verso l'alto. Il tentativo di introduzione della tariffazione nazionale per l'uso dell'acqua domestica nel 2015 ha provocato notevoli inquietudine pubblica e movimenti di protesta contro il governo nazionale. Nell'aprile 2015 abbiamo intrapreso un sondaggio sull'opinione corrente sulla gestione dell'acqua e sull'impegno della comunità iniziative nella Repubblica d'Irlanda e nel Regno Unito. Un totale di 520 risposte al sondaggio ha identificato che sebbene i corpi di acqua dolce siano importanti i Nella vita delle persone\', gli intervistati in genere non erano a conoscenza di iniziative globali come la gestione integrata delle risorse idriche e la gestione integrata del bacino idrografico. Complessivamente, l'81% degli intervistati non si è sentito coinvolto nelle decisioni sul proprio ambiente idrico, nonostante uno schiacciante 95% ritenesse che le comunità locali dovrebbero avere voce in capitolo su come viene gestito l'ambiente idrico. Tuttavia, solo il 35,1% degli intervistati ha dichiarato che sarebbe disposto a partecipare a iniziative locali di impegno per la gestione dell'acqua. Piuttosto che sostenere il guadagno individuale, gli intervistati hanno identificato i guadagni sociali per la comunità locale come strade per aumentare il coinvolgimento locale nelle iniziative idriche. Nella Repubblica d'Irlanda, dovrebbe essere sviluppata e attuata un'iniziativa di impegno idrico che attui il modello di distribuzione locale del quadro nazionale. Ciò 1) contribuirebbe alla seconda fase della pianificazione della gestione dei bacini idrografici della direttiva quadro sulle acque; 2) facilitare connessioni più forti tra le comunità locali e il loro ambiente idrico; e 3) promuovere iniziative dal basso verso l'alto che responsabilizzino le comunità riguardo ai problemi di gestione dell'acqua locale.
Pompe a pressione a siringa controllate da feedback a basso costo per applicazioni di microfluidica.La microfluidica è ampiamente utilizzata nella ricerca che va dalla bioingegneria e le discipline biomediche alla chimica e alle nanotecnologie Pertanto, esiste un gran numero di opzioni per i dispositivi utilizzati per guidare e controllare il flusso attraverso i canali microfluidici. Le pompe a siringa disponibili in commercio sono probabilmente gli strumenti più comunemente utilizzati per questo scopo, ma sono relativamente costosi e presentano limitazioni intrinseche dovute ai loro profili di flusso quando vengono eseguiti ad anello aperto. Qui, presentiamo una pompa a pressione a siringa a basso costo ($ 110) che utilizza il controllo del feedback per regolare la pressione nei chip microfluidici. Utilizzando una scheda microcontrollore open source (Arduino), abbiamo dimostrare una pompa a siringa facilmente azionabile e programmabile che può essere eseguita utilizzando un metodo di controllo PID o bang-bang Attraverso il controllo di feedback della pressione agli ingressi di due geometrie microfluidica, w Abbiamo dimostrato la stabilità del nostro dispositivo entro ±1% del set point utilizzando un metodo di controllo PID e entro ±5% del set point utilizzando un metodo di controllo bang-bang con tempi di risposta inferiori a 1 secondo. Questo dispositivo offre un'opzione a basso costo per pilotare e controllare un flusso ben regolato guidato dalla pressione attraverso chip microfluidici.
Ecologia isotopica di coyote da carcasse di escrementi e uccisioni stradali: un approccio complementare agli esperimenti sull'alimentazione.Scat è spesso usato per studiare le diete degli animali perché è facile da trovare e raccogliere, ma una preoccupazione è che le tecniche di analisi fecale lorda (GFA) esagerano l'importanza delle prede di piccolo corpo per le diete dei mesopredatori dei mammiferi. Per capitalizzare i benefici di scat, suggeriamo l'analisi dei valori di isotopi di carbonio e azoto (δ13C e δ15N). Questa tecnica offre ai ricercatori un metodo non invasivo per raccogliere informazioni dietetiche a breve termine. Abbiamo condotto tre studi correlati per convalidare l'uso di valori isotopici da escrementi di coyote: 1) abbiamo determinato la C apparente da tessuto a tessuto e N fattori di arricchimento isotopico (ε13* e ε15*) per i coyote da animali uccisi su strada (n = 4); 2) abbiamo derivato fattori di discriminazione isotopica dieta-scat per i coyote; e 3) abbiamo utilizzato scat di coyote raccolti sul campo ( n = 12) per confrontare le stime di coyot e proporzioni dietetiche da modelli di miscelazione di isotopi stabili con stime da due tecniche GFA. Scat aveva costantemente i valori δ13C e δ15N più bassi tra i tessuti campionati. Abbiamo derivato un valore Δ13C da dieta a scat di -1,5‰ ± 1,6‰ e un valore Δ15N di 2,3‰ ± 1,3‰ per i coyote. I valori di coyote scat δ13C e δ15N aggiustati per la discriminazione tracciano costantemente all'interno dello spazio di miscelazione isotopica creato da elementi dietetici noti. In confronto con i risultati della GFA, abbiamo scoperto che le stime del modello di miscelazione delle proporzioni dietetiche del coyote sminuiscono l'importanza delle prede di piccolo corpo. I valori di coyote scat δ13C e δ15N offrono quindi un modo relativamente rapido e non invasivo per ottenere informazioni dietetiche accurate.
"Prima" e "dopo": Indagare la relazione tra connettivi temporali e ordinamento cronologico utilizzando potenziali eventi correlati.Frase- è stato dimostrato che le clausole temporali iniziali guidate da prima, come in "Prima che lo scienziato presentasse il documento, la rivista ha cambiato la sua politica", suscitano potenziali cerebrali ad andamento negativo sostenuto rispetto a clausole al massimo simili guidate da dopo, come in " Dopo che lo scienziato ha presentato il documento, la rivista ha cambiato la sua politica". Tali effetti possono essere dovuti a una delle due possibili cause: le clausole prima possono essere più difficili delle clausole dopo perché fanno sì che i due eventi nella frase siano menzionati in un ordine opposto all'ordine in cui si sono effettivamente verificati, o possono essere più difficili perché sono ambigui riguardo al fatto che l'evento descritto nella clausola si sia effettivamente verificato. Il presente studio ha esaminato l'effetto delle clausole prima e dopo sull'elaborazione della frase i n sia nei contesti di inizio frase, come quelli sopra, sia in contesti di frase finale ("La rivista ha cambiato la sua politica prima/dopo che lo scienziato ha presentato il documento"), dove un resoconto dell'ordine di menzione della negatività sostenuta prevede una negatività per il dopo rispetto al prima. C'era davvero un tale capovolgimento, con il prima che suscitava più potenziali cerebrali negativi rispetto al dopo nelle clausole iniziali della frase, ma più positivo nelle clausole finali della frase. I risultati suggeriscono che la negatività sostenuta indicizza i costi di elaborazione relativi alla comprensione di eventi che sono stati menzionati fuori ordine.
L'attivazione dei recettori del fegato X, attraverso il legame TO901317, riduce la neuroinfiammazione nella malattia di Parkinson.La malattia di Parkinson (PD) è una malattia neurodegenerativa in quali la degenerazione dei neuroni nigrostriatali e l'infiammazione sono attori chiave. Lo scopo del nostro studio era di analizzare la funzione degli LXR nelle malattie neurodegenerative come PD utilizzando modelli in vivo, ex vivo e in vitro di PD; a questo scopo, abbiamo osservato gli effetti di l'agonista LXR, TO901317, nella via neuroinfiammatoria correlata al PD Abbiamo eseguito un modello in vivo di PD utilizzando la neurotossina 1-metil-4-fenil-1, 2,3,6-tetraidropiridina (MPTP) e i nostri risultati hanno mostrato chiaramente che La somministrazione di TO901317 riduce tutti i marker infiammatori coinvolti nel PD come iNOS e COX2, IκB-α e NF-κB Inoltre, per confermare le proprietà neuroprotettive di TO901317, che abbiamo ottenuto con il modello in vivo, abbiamo eseguito anche un ex vivo e modelli in vitro di PD. Tutti i risultati prendono n, ha confermato che TO901317 è in grado di modulare la via neuroinfiammatoria coinvolta nel PD aumentando la funzione dei locomotori. Pertanto, TO901317, agonista sintetico LXR, potrebbe essere studiato come nuovo bersaglio in una malattia neurodegenerativa come il morbo di Parkinson.
Poa secunda collezioni locali e rilasci commerciali: una valutazione genotipica.La genetica delle piante autoctone influenza il successo del ripristino ecologico, ma la variabilità genetica delle piante locali collezioni di semi e rilasci di semi commerciali rimane poco chiaro per la maggior parte dei taxa. Poa secunda, una specie di erba autoctona comune nelle praterie intermountain occidentali e un componente frequente delle miscele di semi di ripristino, è una di queste specie. Qui, valutiamo la variazione genetica delle collezioni locali di Poa secunda nel contesto delle popolazioni selvatiche e dei rilasci commerciali di semi. Abbiamo valutato i marcatori AFLP per sette raccolte di Poa secunda realizzate su un'area di 4000 ettari e quattro rilasci commerciali (High Plains, MT-1, Opportunity e Sherman). Confrontiamo la distanza genetica e distribuzione della variazione genetica all'interno e tra le collezioni locali e i rilasci commerciali. L'estensione e i modelli di variazione genetica nelle nostre collezioni locali indicano sottili differenze di sito con h la maggior parte delle variazioni che si verificano all'interno piuttosto che tra le raccolte. Le corrispondenze genetiche identiche sono state di solito, ma non sempre, trovate all'interno di siti di raccolta di 5 m2. I nostri risultati suggeriscono che la variazione genetica in due versioni di Poa secunda (High Plains e MT-1) è simile alle nostre collezioni locali. I nostri risultati affermano che le linee guida per la raccolta dei semi di Poa secunda dovrebbero seguire le raccomandazioni per le specie selfing, raccogliendo da molti siti su grandi siti individuali.
Raggiungimento degli endpoint per l'eliminazione della filariosi linfatica: risultati dalla somministrazione di farmaci di massa e dalle indagini notturne sul sangue, South Gujarat, India.A seguito della risoluzione dell'Assemblea mondiale della sanità su Eliminazione della filariosi linfatica (ELF) come problema di salute pubblica entro l'anno 2020, nel 1997 è stato lanciato un Programma Globale (GPELF) per aiutare i paesi endemici ad avviare programmi nazionali. L'attuale strategia per interrompere la trasmissione di LF, è la somministrazione di una volta- regime annuale, monodose, a due farmaci (Albendazolo con Dietilcarbamazina (DEC) da utilizzare in aree endemiche con l'obiettivo di raggiungere il 65% di copertura epidemiologica per 4-6 anni. Riportiamo i risultati di una valutazione indipendente dall'anno 2010 al 2015 per ultimi sei round, dopo i primi cinque round della Mass Drug Administration (MDA) dal 2005 per ELF nell'area endemica del Gujarat. È stata eseguita una valutazione indipendente dell'MDA per trovare indicatori di copertura e conformità, ragioni della mancata copertura e n sulla conformità in cinque unità di attuazione (UI). Le valutazioni pre, durante e post MDA sono state effettuate in tre fasi. L'impatto della MDA è stato misurato mediante un'indagine sulla microfilaremia. Per calcolare il tasso di microfilaria (MF) per UI all'anno sono stati selezionati un totale di otto siti, quattro casuali e quattro siti sentinella fissi. Negli anni dal 2010 al 2015, riportiamo i risultati di 125.936 strisci di sangue notturni e 17551 popolazione in 120 cluster selezionati. Sono stati selezionati quattro cluster all'anno in ciascuna delle cinque UI per la valutazione del round MDA. L'indagine post MDA ha mostrato una copertura farmacologica tra l'81% e l'88% e la copertura epidemiologica tra il 77% e l'89% negli anni. Le ragioni principali della mancata copertura erano legate all'amministratore del farmaco (il team non ha visitato o perso persone) mentre la non conformità era correlata alla popolazione (paura di effetti collaterali, malattia, persone dimenticate o assenti). Durante i risultati della MDA, i risultati mostrano che il consumo osservato direttamente è notevolmente migliorato dal 58% nel 2010 all'82% nel 2015. Anche la conoscenza dei benefici del farmaco fornito è aumentata dal 59% al 90% nel corso degli anni. L'attuale tasso di MF è inferiore a uno in tutte le UI con una diminuzione complessiva del 68% percento dall'anno di riferimento 2005 all'anno 2015. Il tasso medio di MF del Gujarat è 0,44 per l'anno 2015. I risultati mostrano che è possibile ottenere un'adeguata copertura epidemiologica e farmacologica dall'effettiva operatività del programma a livello di campo in vaste aree endemiche. I risultati e il feedback della valutazione indipendente, eseguita regolarmente, potrebbero guidare i responsabili delle politiche e i gestori dei programmi per le correzioni a medio termine e per definire strategie per migliorare il programma. Il monitoraggio della copertura e l'indicatore di impatto insieme informano le decisioni per raggiungere l'endpoint dell'MDA. L'indicatore di impatto-tasso di microfilaria in tutte le IU della regione del Gujarat meridionale ha raggiunto ed è rimasto inferiore all'uno per cento degli end-point di segnalazione dell'MDA. Si raccomanda un rigoroso monitoraggio post MDA sotto forma di TAS per mantenere la vigilanza sul mantenimento dell'eliminazione raggiunta.
Il biofilm di Propionibacterium acnes è presente nei dischi intervertebrali di pazienti sottoposti a microdiscectomia.In studi precedenti, Propionibacterium acnes è stato coltivato da tessuto di dischi intervertebrali di ~ 25% dei pazienti sottoposti a microdiscectomia, suggerendo un possibile legame tra infezione batterica cronica e degenerazione del disco. Tuttavia, data l'importanza di P. acnes come commensale cutaneo, tali analisi spesso hanno faticato ad escludere la possibilità alternativa che questi organismi rappresentino una contaminazione microbiologica perioperatoria. cerca di convalidare la prevalenza di P. acnes nelle colture di dischi resecati, fornendo al contempo prove microscopiche del biofilm di P. acnes nei dischi intervertebrali. I campioni di 368 pazienti sottoposti a microdiscectomia per ernia del disco sono stati divisi in diversi frammenti, uno dei quali omogeneizzato, sottoposto a coltura anaerobica quantitativa , e valutato per la crescita batterica, e un secondo frammento congelato per addit analisi onali. Le colonie sono state identificate mediante spettrometria di massa MALDI-TOF e la filotipizzazione di P. acnes è stata condotta mediante PCR multiplex. Per un sottoinsieme di campioni, la localizzazione dei batteri all'interno del disco è stata valutata mediante microscopia mediante scansione laser confocale e FISH. I batteri sono stati coltivati da 162 dischi (44%), inclusi 119 casi (32,3%) con P. acnes. In 89 casi, è stato coltivato esclusivamente P. acnes; in 30 casi, è stato isolato in combinazione con altri batteri (principalmente Staphylococcus spp. coagulasi-negativo). Tra i campioni positivi, la carica batterica mediana di P. acnes era di 350 CFU/g (12 - ~20.000 CFU/g). Trentotto isolati di P. acnes sono stati sottoposti a sottotipizzazione molecolare, identificando 4 dei 6 filogruppi definiti: IA1, IB, IC e II. Otto campioni positivi alla coltura sono stati valutati mediante microscopia a fluorescenza e hanno rivelato P. acnes in situ. In particolare, questi batteri hanno dimostrato una distribuzione del biofilm all'interno della matrice del disco. I batteri di P. acnes erano più prevalenti nei maschi rispetto alle femmine (39% contro 23%, p = 0,0013). Questo studio conferma che P. acnes è prevalente nel tessuto dell'ernia del disco. Inoltre, fornisce la prima prova visiva dei biofilm di P. acnes all'interno di tali campioni, coerenti con l'infezione piuttosto che con la contaminazione microbiologica.
Prova di tattiche riproduttive alternative ontogeneticamente e morfologicamente distinte nell'invasivo Round Goby Neogobius melanostomus.Le tattiche riproduttive alternative sono caratterizzate dalla presenza di discreti morph alternativi che differiscono nei tratti comportamentali, morfologici e fisiologici all'interno dello stesso sesso. Anche se sono stati fatti molti sforzi per descrivere il comportamento, la morfologia e la fisiologia di tali morph alternativi, meno sforzo è stato investito nell'investigare quanta sovrapposizione ci sia nelle caratteristiche di tali morph nelle popolazioni naturali. Abbiamo studiato campioni casuali di popolazione dell'invasivo Round Goby Neogobius melanostomus da cinque diverse località nel sistema fluviale del Reno nei Paesi Bassi. Abbiamo trovato due morph maschili morfologicamente e fisiologicamente distinti che probabilmente rappresentano tattiche riproduttive alternative. Quasi tutti i maschi maturi sotto La lunghezza totale di 9,35 cm aveva un indice gonadosomatico > 3%, su indicativo di una tattica da sneaker, mentre quasi tutti i maschi sopra i 9,35 cm hanno un indice gonadosomatico di < 3%, indicativo di una tattica genitoriale. La dimensione delle guance e il diametro dell'occhio da soli erano sufficienti per distinguere i due morph. Le gonadi avevano una relazione diversa con le dimensioni nei due morph, indicando traiettorie di crescita separate. La massa delle gonadi di sneaker morph sarebbe di ca. 7,5 volte superiore alla massa delle gonadi dei morph parentali della stessa lunghezza totale dopo l'estrapolazione. Sono stati trovati pochi (9%) intermedi, suggerendo che l'espressione di tattiche riproduttive alternative è determinata prima della prima stagione riproduttiva. Ciò contrasta con gli studi su altre specie di ghiozzo, che mostrano prove di tattiche plastiche che possono essere influenzate dalle circostanze sociali. Concludiamo che è possibile distinguere due morph maschili alternativi nella popolazione olandese Round Goby utilizzando solo misurazioni morfologiche. Sebbene siano necessarie osservazioni comportamentali per fornire prove conclusive, la differenza di GSI tra questi morph indica che questi morph riflettono tattiche riproduttive alternative.
Astaxantina biocompatibile come nuovo agente orientato al mare per la doppia terapia chemio-fototermica.L'effetto fototermico di un carotenoide xantofilla orientato al mare, l'astaxantina ( AXT), è stato caratterizzato in base al suo potenziale assorbimento della luce laser visibile e alla conversione dell'energia della luce ottica in calore per il trattamento termico. Come agente antiossidante e antitumorale, l'AXT estratto da materiale marino può essere utilizzato per la terapia fototermica grazie al suo forte assorbimento della luce L'attuale studio ha studiato la fattibilità del materiale a base marina AXT per aumentare l'efficacia terapeutica della terapia chemio-fototermica (PTT) valutando sessioni fototermiche sia nelle cellule che nei tessuti tumorali. Un laser quasi-cw Q-switched da 80 W 532 nm Il sistema è stato utilizzato per indurre la necrosi termica in modelli in vitro e in vivo Uno studio di citotossicità in vitro di AXT è stato implementato utilizzando linee cellulari di carcinoma a cellule squamose (VX2) e macrofagi (246,7). sono stati condotti esperimenti su 17 conigli portatori di tumori VX2 agli occhi che sono stati trattati con o senza iniezione intratumorale di AXT alla dose di 100 μl (300 μg/ml) seguita da irradiazione laser a bassa irradiazione di 0,11 W/cm2. Le immagini di microscopia a fluorescenza hanno rivelato la morte cellulare per apoptosi e necrosi a causa dei doppi effetti chemio-fototermici indotti dall'AXT. I risultati sperimentali in vivo hanno dimostrato che l'irradiazione assistita da AXT ha comportato un aumento della temperatura di 30,4°C dopo il trattamento del tumore per 4 min. Le variazioni relative del volume del tumore hanno confermato che i tumori trattati sia con AXT che con irradiazione laser sono completamente scomparsi 14 giorni dopo il trattamento, ma i tumori trattati in altre condizioni sono gradualmente cresciuti. A causa dell'assorbimento selettivo della luce, il trattamento laser assistito da AXT potrebbe essere un'efficace terapia termica per vari tumori resistenti ai farmaci.
L'abbondanza relativa di batteri specifici della placca subgengivale totale nel microbiota salivare riflette la condizione parodontale generale nei pazienti con parodontite.Una crescente attenzione è rivolta alla valutazione il microbiota salivare come metodo promettente per il monitoraggio della salute orale; tuttavia, la sua composizione batterica differisce notevolmente da quella del microbiota della placca dentale, che è un fattore eziologico dominante delle malattie orali. Questo studio ha valutato l'abbondanza relativa di batteri specifici della placca subgengivale nel microbiota salivare ed esaminato una relazione tra l'abbondanza e la gravità della condizione parodontale in pazienti con parodontite. Quattro campioni (placche sottogengivali e sopragengivali, saliva e rivestimento della lingua) per ciascun soggetto sono stati raccolti da 14 pazienti con un'ampia gamma di gravità della parodontite prima terapia parodontale La composizione batterica è stata analizzata mediante sequenziamento dell'amplicone del gene rRNA 16S utilizzando Ion PG M. Delle 66 unità tassonomiche operative (OTU) a livello di specie che rappresentano l'abbondanza relativa media di ≥ 1% in una qualsiasi delle quattro nicchie, 12 OTU corrispondenti a patogeni parodontali noti, tra cui Porphyromonas gingivalis, erano caratteristicamente predominanti nella placca sottogengivale e costituivano 37,3 ± 22,9% del microbiota. L'abbondanza relativa totale di queste OTU occupava solo l'1,6 ± 1,2% del microbiota salivare, ma era significativamente correlata con la percentuale di siti malati (profondità della tasca parodontale ≥ 4 mm; r = 0,78, P < 0,001), oltre al abbondanza di microbiota della placca sottogengivale (r = 0,61, P = 0,02). Dopo la terapia parodontale, è stata valutata l'abbondanza relativa totale di queste 12 OTU così come prima della terapia parodontale e le riduzioni dell'abbondanza attraverso la terapia parodontale erano fortemente correlate nella saliva e nella placca sottogengivale (r = 0,81, P < 0,001). Sulla base di questi risultati, il microbiota salivare potrebbe essere un obiettivo promettente per la valutazione dei batteri derivati dalla placca sottogengivale che rappresentano l'attuale condizione di salute parodontale.
Attenua morfologia trabecolare associata a dieta a basso contenuto di magnesio valutata mediante microtomografia computerizzata.La letteratura mostra che la densità minerale ossea (BMD) e l'architettura geometrica di l'osso trabecolare nel femore può essere influenzato da un apporto dietetico inadeguato di Mg. In questo studio, abbiamo utilizzato la tomografia microcomputerizzata (micro-TC) per caratterizzare e quantificare l'impatto di una dieta a basso contenuto di Mg sulle ossa trabecolari femorali nei topi. -vecchi topi maschi C57BL/6J sono stati assegnati in modo casuale a 2 gruppi e hanno fornito una dieta normale o a basso contenuto di Mg per 8 settimane. Sono stati raccolti campioni di plasma e urina per l'analisi biochimica e i tessuti del femore sono stati rimossi per l'imaging micro-TC. considerando i parametri standard, abbiamo considerato l'osso trabecolare come un'asta cilindrica e utilizzato algoritmi di calcolo per una valutazione tecnica delle caratteristiche morfologiche delle ossa. BMD (mg-HA/cm3) è stata ottenuta utilizzando un fantoccio standard. Abbiamo osservato un de cline nel volume totale del tessuto, volume osseo, volume osseo percentuale, dimensione frattale, numero di segmenti trabecolari, numero di nodi di connessione, contenuto minerale osseo (mg-HA) e BMD, nonché un aumento dell'indice del modello strutturale e rapporto superficie-volume nei topi a basso contenuto di Mg. Successivamente, sono state esaminate le distribuzioni della lunghezza e del raggio del segmento trabecolare e sono stati identificati una serie di massimi locali specifici. L'analisi biochimica ha rivelato una diminuzione del 43% (96%) di Mg e del 40% (71%) di Ca nel plasma (escrezione urinaria). Questa valutazione tecnica eseguita mediante micro-TC ha rivelato una popolazione inferiore di ossa trabecolari femorali e una diminuzione della BMD nella metafisi distale nei topi a basso contenuto di Mg. L'esame delle distribuzioni della lunghezza e del raggio dei segmenti trabecolari ha mostrato che la lunghezza e il raggio medi dei segmenti trabecolari nei topi a basso contenuto di Mg sono simili a quelli dei topi normali.
Distribuzione ed evoluzione di singole α-eliche stabili (domini SAH) nelle proteine motorie della miosina.Le singole alfa eliche stabili (SAH) sono strutturali versatili elementi in molte proteine procariotiche ed eucariotiche che agiscono come linker semi-flessibili e molle a forza costante. In questo modo i domini SAH funzionano come parte della leva di molte miosine differenti. Le leve di miosina canoniche sono costituite da uno o più motivi IQ a cui le catene leggere come come si legano alla calmodulina. I domini SAH forniscono flessibilità in lunghezza e rigidità alle leve della miosina e possono essere particolarmente adatti per miosine che lavorano in ambienti cellulari affollati. Sebbene la funzione dei domini SAH nelle miosine umane di classe 6 e 10 sia ben caratterizzato, la distribuzione del dominio SAH in tutte le sottofamiglie di miosina e attraverso l'albero della vita eucariotico è rimasta sfuggente. Qui, abbiamo analizzato il più grande set di dati di sequenza di miosina disponibile costituito da 7919 sequenze di miosina annotate manualmente da 938 specie che rappresentano tutti i principali rami eucarioti utilizzando l'algoritmo di previsione SAH di Waggawagga, uno strumento recentemente sviluppato per l'identificazione dei domini SAH. Con questo approccio abbiamo identificato i domini SAH in più di un terzo delle presunte 79 sottofamiglie di miosina. A seconda della classe della miosina, la presenza di domini SAH può variare da pochi a quasi tutti i membri della classe, indicando modelli complessi di guadagno e perdita del dominio SAH indipendenti e specifici del taxon.
Azioni molecolari di due brassinosteroidi sintetici, iso-carbaBL e 6-deoxoBL, che causano attività fisiologiche alterate tra Arabidopsis e riso.Brassinosteroidi (BR) è un importante ormone vegetale che viene percepito dal recettore BRASSINOSTEROID INSENSITIVE 1 (BRI1). BRI1 è conservato tra le specie dicotiledoni e monocotiledoni; tuttavia, il meccanismo molecolare alla base della percezione dei BR nelle monocotiledoni non è completamente compreso. Abbiamo sintetizzato due BR, iso-carbabrassinolide (iso-carbaBL) e 6-deoxoBL, che hanno diverse attività BR in Arabidopsis thaliana (Arabidopsis) e riso. Il nostro saggio biologico ha indicato che iso-carbaBL ha un'attività BR relativamente forte in Arabidopsis, ma è inattivo nel riso e inibisce competitivamente l'attività BR. La bioattività di 6-deoxoBL era simile a quella di BL in Arabidopsis, ma era molto più bassa nel riso Esperimenti di legame utilizzando Arabidopsis ricombinante e frammenti di proteine BRI1 di riso hanno suggerito che iso-carbaBL e 6-deoxoBL b ind ad entrambi i recettori. Questi risultati hanno mostrato che iso-carbaBL e 6-deoxoBL agiscono rispettivamente come antagonista e agonista dei BR nel riso. Un'analisi di simulazione dell'attracco ha suggerito che l'iso-carbaBL si inserisce più in profondità nella tasca di legame per bloccare il legame del BR attivo al riso BRI1. L'energia di legame simulata di 6-deoxoBL con riso BRI1 è molto inferiore a quella con Arabidopsis BRI1. Le possibili caratteristiche strutturali del riso BRI1 sono state determinate in base alla differenza nelle attività BR di iso-carbaBL e 6-deoxoBL in Arabidopsis e riso.
Dipendenza dalla sequenza della coppia di basi canonica che si apre nella doppia elica del DNA.Il ribaltamento di una base del DNA dalla struttura a doppia elica è una chiave fase di molti processi cellulari, come la replicazione, la modifica e la riparazione del DNA. L'apertura della coppia di basi è il primo passo del ribaltamento delle basi e l'esatto meccanismo non è ancora ben compreso. Indaghiamo gli effetti della sequenza sull'apertura della coppia di basi utilizzando ampie simulazioni di dinamica molecolare classica mirate l'apertura di 11 diverse coppie di basi canoniche in due sequenze di DNA. Vengono applicati due popolari campi di forza biomolecolare. Per migliorare il campionamento e calcolare le energie libere, distorciamo la simulazione lungo una semplice coordinata di distanza utilizzando un algoritmo di campionamento adattivo di nuova concezione. La simulazione è guidata avanti e indietro lungo la coordinata, consentendo più percorsi di apertura. Confrontiamo le energie libere calcolate con quelle di uno studio NMR e controlliamo le ipotesi del modello utilizzato per interpretare i dati NMR. I nostri risultati mostrano inoltre che la sequenza vicina è un fattore importante per l'energia libera di apertura, ma indica anche che altri effetti di sequenza possono svolgere un ruolo. Si osserva che tutte le coppie di basi hanno una propensione ad aprirsi verso il solco maggiore. La base di apertura preferita è la citosina per le coppie di basi GC, mentre per AT c'è competizione dipendente dalla sequenza tra le due basi. Per l'apertura AT, identifichiamo due interazioni di coppie di basi non canoniche che contribuiscono a un minimo locale nel profilo di energia libera. Sia per AT che per CG osserviamo interazioni di lunga durata con l'acqua e con gli ioni sodio in siti specifici sulla coppia di basi aperte.
L'acido grasso DSF si lega e attiva allostericamente l'istidina chinasi RpfC del batterio fitopatogeno Xanthomonas campestris pv. campestris per regolare il quorum-sensing e la virulenza.Così come la loro importanza per la nutrizione, gli acidi grassi (FA) rappresentano un gruppo unico di sostanze chimiche sensibili al quorum che modulano il comportamento della popolazione batterica nella virulenza. Tuttavia, il modo in cui i recettori di membrana a lunghezza intera rilevano biochimicamente l'AF rimane poco chiaro. forniamo evidenze genetiche, enzimatiche e biofisiche per dimostrare che nel batterio fitopatogeno Xanthomonas campestris pv. campestris, un fattore di segnale diffusibile (DSF) FA a catena media si lega direttamente alla regione sensore di lunghezza N-terminale, 22 amminoacidi di un recettore istidina chinasi (HK), RpfC. L'evento di legame attiva notevolmente l'attività dell'autochinasi RpfC causando un cambiamento allosterico associato alla dimerizzazione e al fosfotrasferimento dell'istidina (DHp) e catalyti c Domini ATP-binding (CA). Sono stati trovati sei residui essenziali per il rilevamento della DSF, in particolare quelli situati nella regione adiacente alla membrana interna delle cellule. L'interruzione dell'interazione diretta DSF-RpfC ha causato una carenza nella virulenza batterica e nello sviluppo del biofilm. Inoltre, due amminoacidi all'interno del dominio iuxtamembrana di RpfC, Leu172 e Ala178, sono coinvolti nell'autoinibizione dell'attività della chinasi RpfC. La loro sostituzione ha causato l'attivazione costitutiva della segnalazione mediata da RpfC indipendentemente dalla stimolazione DSF. Pertanto, i nostri risultati hanno rivelato un meccanismo biochimico in base al quale l'FA attiva l'HK batterica in modo allosterico, che aiuterà in futuri studi sulla specificità del riconoscimento dell'FA-HK durante la regolazione della virulenza batterica e la comunicazione cellula-cellula.
Associazioni tra variabilità del grasso corporeo e successiva insorgenza di fattori di rischio di malattie cardiovascolari.C'è un dibattito attuale sul fatto che la variabilità del peso corporeo sia associata a eventi cardiovascolari. Recentemente, è stato dimostrato che un'elevata percentuale di grasso corporeo (BF%) è un fattore di rischio cardiovascolare. Abbiamo quindi ipotizzato che la variabilità del BF% presenti un rischio cardiovascolare maggiore rispetto alla variabilità del peso corporeo. Uno studio di coorte retrospettivo monocentrico sul controllo medico esaminati di età pari o superiore a 20 anni al basale (2005). Gli esaminati sono stati seguiti nel 2007, 2009 e 2013- 2014. La variabilità% BF nel 2005, 2007 e 2009 è stata calcolata come l'errore quadratico medio (RMSE) utilizzando un modello di regressione lineare semplice I modelli di regressione logistica multipla hanno stimato l'associazione tra BF%-RMSE e nuove diagnosi di fattori di rischio cardiovascolare verificatesi tra le visite 2009 e 2013-2014 In totale, 11.281 partecipanti (età media: 51,3 anni orecchie vecchie, il 48,8% erano maschi) sono stati inclusi in questo studio. Il BF%-RMSE medio dei nostri soggetti era di 0,63 e il BMI-RMSE medio era di 0,24. Il gruppo ad alto BF%-RMSE (76-100° percentile) ha avuto una maggiore incidenza di ipertensione e una minore incidenza di diabete mellito rispetto al gruppo basso BF%-RMSE (1-25° percentile). Questa tendenza era particolarmente evidente nei partecipanti di sesso maschile. BMI-RMSE non è stato associato ad alcun rischio cardiovascolare nel nostro studio. Questo studio indica che la variabilità del grasso corporeo ha effetti contrastanti sui fattori di rischio cardiovascolare, mentre la variabilità del peso corporeo non ha effetti significativi.
Previsione computazionale della tolleranza alla delezione di aminoacidi nella proteina fluorescente verde.Le proteine evolvono attraverso due meccanismi primari: la sostituzione, dove le mutazioni alterano un sequenza di amminoacidi della proteina\' e inserzioni e delezioni (indel), in cui gli amminoacidi vengono aggiunti o rimossi dalla sequenza. È stato dimostrato che la struttura delle proteine influenza la velocità con cui le sostituzioni si accumulano attraverso i siti nelle proteine, ma se la struttura allo stesso modo limita il verificarsi di indel non è stato studiato rigorosamente. Qui, indaghiamo in che misura le proprietà strutturali note per covariare con i tassi di evoluzione delle proteine potrebbero anche prevedere la tolleranza delle proteine agli indel. In particolare, analizziamo un set di dati pubblicamente disponibile di singoli amino- mutazioni di delezione acida nella proteina fluorescente verde potenziata (eGFP) per valutare quanto bene l'effetto funzionale delle delezioni possa essere previsto dalla struttura della proteina. Troviamo che cont pesato act number (WCN), che misura la densità di un residuo all'interno della struttura tridimensionale della proteina, fornisce il miglior predittore singolo per stabilire se eGFP tollererà una determinata delezione. Troviamo inoltre che l'utilizzo della progettazione proteica per modellare in modo esplicito le delezioni si traduce in migliori previsioni dello stato funzionale se combinato con altri predittori strutturali. Il nostro lavoro suggerisce che la struttura gioca un ruolo fondamentale nel vincolare le delezioni nei siti delle proteine e inoltre che vincoli biofisici simili influenzano sia le sostituzioni che le delezioni. Questo studio fornisce quindi una solida base per il lavoro futuro per esaminare come la struttura proteica influenza la tolleranza di eventi indel più complessi, come inserzioni o grandi delezioni.
Le aule scolastiche soddisfano i requisiti visivi dei bambini e gli standard visivi consigliati?Le esigenze visive degli scolari tendono a variare a seconda dei diversi ambienti scolastici. Lo studio mirava a valutare la domanda di acuità visiva da vicino e da lontano nelle aule scolastiche indiane e il loro confronto con gli standard di visione raccomandati. la domanda si basava sulla minima distanza e sul materiale del compito visivo vicino e sulla distanza di visualizzazione. Sono stati valutati gli equivalenti logMAR della domanda minima di VA in posizioni di seduta specifiche (scrivania) e tra diversi gradi. La soglia vicina è stata convertita in domanda effettiva di quasi VA includendo la riserva di acuità Le dimensioni esistenti della lavagna e dell'aula, l'area lorda in un'aula per studente e la dimensione della classe in tutte le aule misurate sono state confrontate con le misure consigliate dal governo. andardi. Nelle 33 aule valutate (35±10 studenti per aula), la distanza media e la soglia di richiesta di logMAR VA vicina erano rispettivamente di 0,31±0,17 e 0,44±0,14. La distanza media della domanda VA (minima) nella posizione della reception era 0,56±0,18 logMAR. In 7 aule (21%). La domanda media di VA nelle classi da 4 a 8 e da 9 a 12 era rispettivamente di 0,35±0,16 e 0,24±0,16 logMAR e la differenza non era statisticamente significativa (p = 0,055). La distanza dal consiglio di amministrazione alla reception è stata superiore allo standard raccomandato di 2,2 m in 27 aule (82%). Gli altri parametri misurati sono risultati diversi dagli standard proposti nella maggior parte delle aule. Lo studio suggerisce l'inclusione della valutazione della domanda di attività nel protocollo di screening della vista scolastico per fornire una guida pertinente alle autorità scolastiche. Questi risultati possono servire come prova per accogliere i bambini con disabilità visiva da lieve a moderata nelle classi normali.
Il capitale ottenuto in modo immorale aumenta la preferenza per il rischio degli investitori.Il capitale derivato da fonti immorali è sempre più diffuso nei mercati finanziari di oggi. Le associazioni morali di capitale sono importanti, anche se il loro impatto sugli investimenti rimane sconosciuto. Questa ricerca mira a esplorare l'influenza della moralità della fonte principale sulle preferenze di rischio degli investitori. Sono stati condotti tre studi al riguardo. Lo studio 1 rileva che gli investitori sono più propensi al rischio quando i loro il principale viene guadagnato in modo immorale (tramite la menzogna), mentre le loro preferenze di rischio non cambiano quando investono denaro guadagnato da fonti neutrali dopo aver intrapreso un comportamento immorale. Lo studio 2 rivela che la colpa media pienamente la relazione tra la moralità della fonte principale e le preferenze di rischio degli investitori. Gli studi 3a e 3b introducono una nuova fonte principale immorale e un nuovo metodo di manipolazione per migliorare la validità esterna. La colpa è mostrata per la diminuzione del soggetto valore attivo del principale moralmente difettoso, che porta a una maggiore preferenza per il rischio. I risultati mostrano l'influenza delle caratteristiche legate alla moralità del principale sul comportamento di investimento delle persone e supportano ulteriormente la teoria del conto mentale. I risultati prevedono anche le potenziali minacce del "principale grigio" alla stabilità del mercato.
La fusione della proteina legante il maltosio migliora la bioattività delle forme troncate del propeptide della miostatina di maiale prodotto in E. coli.La miostatina (MSTN) è un potente negativo regolatore della crescita del muscolo scheletrico. Il propeptide MSTN (MSTNpro) inibisce il legame di MSTN al suo recettore attraverso la formazione di complessi con MSTN, il che implica che MSTNpro può essere un agente utile per migliorare la crescita del muscolo scheletrico negli animali da carne. Quattro diverse forme troncate di maiale MSTNpro contenenti La proteina legante il maltosio N-terminale (MBP) come partner di fusione è stata espressa in E. coli e purificata mediante la combinazione di cromatografia di affinità e filtrazione su gel. Le capacità di inibizione dell'MSTN di queste proteine sono state esaminate in un saggio reporter genico in vitro. Un MSTNpro troncato e fuso con MBP contenente residui 42-175 (MBP-Pro42-175) ha mostrato la stessa potenza inibitoria di MSTN dell'MSTNpro a sequenza completa. Proteine MSTNpro troncate contenenti residui 42-115 (MBP-Pro42-115) o 42 -9 8 (MBP-Pro42-98) ha anche mostrato capacità inibitoria di MSTN anche se le potenze erano significativamente inferiori a quelle di MSTNpro a sequenza completa. Nei test pull-down, MBP-Pro42-175, MBP-Pro42-115 e MBP-Pro42-98 hanno dimostrato il loro legame con MSTN. MBP è stato rimosso dalle proteine MSTNpro troncate mediante incubazione con il fattore Xa per esaminare il ruolo potenziale di MBP sulla capacità di inibizione di MSTN di tali proteine. La rimozione di MBP da MBP-Pro42-175 e MBP-Pro42-98 ha comportato una diminuzione di 20 volte della capacità inibitoria di MSTN di Pro42-175 e l'abolizione della capacità inibitoria di MSTN di Pro42-98, indicando che MBP come partner di fusione ha migliorato la Capacità di inibizione di MSTN di quelle proteine MSTNpro troncate. In sintesi, questo studio mostra che MBP è un partner di fusione molto utile nel migliorare la potenza inibitoria di MSTN di forme troncate di proteine MSTNpro e MSTNpro di maiale fuso con MBP costituito da residui di amminoacidi 42-175 è sufficiente per mantenere l'intero MSTN-inibitore capacità.
Incidenza di aborto indotto in Malawi, 2015.In Malawi, l'aborto è legale solo se praticato per salvare la vita di una donna; altri tentativi di procurare un aborto sono punibili con la reclusione da 7 a 14 anni. La maggior parte degli aborti indotti in Malawi vengono eseguiti in condizioni non sicure, contribuendo all'alto tasso di mortalità materna del Malawi. I malawiani stanno attualmente discutendo se fornire ulteriori eccezioni in base alle quali un aborto può essere ottenuto legalmente Si stima che nel 2009 in Malawi si siano verificati 67.300 aborti indotti (equivalenti a 23 aborti per 1.000 donne di età compresa tra 15 e 44 anni), ma i cambiamenti dal 2009, inclusi gli aumenti drammatici della prevalenza dei contraccettivi, potrebbero aver avuto un impatto sui tassi di aborto. strutture sanitarie per stimare il numero di casi di assistenza post-aborto, nonché un'indagine su informatori informati per stimare la probabilità di aver bisogno e ottenere assistenza post-aborto a seguito di indotti aborto. Questi dati sono stati combinati con la popolazione nazionale e i dati sulla fertilità per determinare le stime attuali dell'aborto indotto e della gravidanza indesiderata in Malawi utilizzando la metodologia delle complicanze dell'incidenza dell'aborto. Stimiamo che circa 141.044 (IC 95%: 121.161-160.928) aborti indotti si siano verificati in Malawi nel 2015, traducendosi in un tasso nazionale di 38 aborti per 1.000 donne di età compresa tra 15 e 49 anni (IC 95%: 32-43); che variava per zona geografica (intervallo: 28-61). Stimiamo che il 53% delle gravidanze in Malawi non sia intenzionale e che il 30% delle gravidanze indesiderate finisca con l'aborto. Date le sfide della stima dell'aborto indotto e le ipotesi richieste per il calcolo, i risultati dovrebbero essere visti come stime approssimative, piuttosto che misure esatte. Il tasso di aborto stimato nel 2015 è superiore a quello del 2009 (potenzialmente a causa di differenze metodologiche), ma simile alle stime recenti dei paesi vicini tra cui Tanzania (36), Uganda (39) e alle stime regionali dell'Africa orientale e meridionale (34-35 ). Oltre la metà delle gravidanze in Malawi non è intenzionale. I nostri risultati dovrebbero informare gli sforzi in corso per ridurre la morbilità e la mortalità materna e per migliorare la salute pubblica in Malawi.
Termine della diapausa larvale nella piralide del bambù, Omphisa fuscidentalis.Negli insetti, l'ormone giovanile (JH) e il 20-idrossiecdisone (20E) regolano la crescita larvale e muta. Tuttavia, poco si sa su come questo controllo cooperativo sta terminando la diapausa larvale specialmente nella piralide del bambù, Omphisa fuscidentalis. In esperimenti sia in vivo che in vitro, abbiamo qui misurato i livelli di espressione dei geni che sono stati influenzati dall'analogo dell'ormone giovanile (JHA: S-methoprene) e 20-idrossiecdisone (20E) nelle larve di O. fuscidentalis in diapausa. I corrispondenti cambiamenti di espressione dell'mRNA nel ganglio sottoesofageo (SG) e nella ghiandola protoracica (PG) sono stati valutati utilizzando qRT-PCR. I dati hanno mostrato una risposta simile pattern del gene del recettore JH (OfMet), gene dell'ormone della diapausa (OfDH-PBAN), geni del recettore dell'ecdisone (OfEcR-A e OfEcR-B1) e geni inducibili dall'ecdisone (OfBr-C, OfE75A, OfE75B, OfE75C e OfHR3). le espressioni di OfMet e OfDH-PBAN in entrambi SG e PG, mentre i geni del recettore dell'ecdisone e i geni inducibili dall'ecdisone sono stati indotti da JHA solo in PG. Per il gruppo di trattamento 20E, le espressioni dei geni del recettore dell'ecdisone e dei geni inducibili dall'ecdisone sia in SG che in PG sono state aumentate dall'iniezione di 20E. Inoltre, gli esperimenti in vitro hanno mostrato che OfMet e OfDH-PBAN erano up-regolati dal solo JHA, ma i geni del recettore dell'ecdisone e i geni inducibili dall'ecdisone erano up-regolati da JHA e 20E. Tuttavia, OfMet e OfDH-PBAN nel SG sono stati espressi più velocemente di OfMet e OfDH-PBAN nel PG e l'espressione dei geni del recettore dell'ecdisone e dei geni inducibili dall'ecdisone indotti da JHA è stata molto più tardiva di quanto osservato per 20E. Questi risultati indicano che JHA potrebbe stimolare indirettamente il PG attraverso fattori (OfMet e OfDH-PBAN) nell'SG, che potrebbe essere un meccanismo di regolazione per la fine della diapausa larvale in O. fuscidentalis.
Uno studio pilota per valutare l'esposizione al rumore residenziale vicino alle stazioni di compressione del gas naturale.La produzione di gas naturale negli Stati Uniti è aumentata del 40% dal 2000 al 2015. Questa crescita è in gran parte correlato ai progressi tecnologici nella perforazione orizzontale e nella fratturazione idraulica ad alto volume. Le esposizioni ambientali sulle comunità colpite sono un significativo problema di salute pubblica. Il rumore associato alle stazioni di compressione del gas naturale è stato identificato come una delle principali preoccupazioni per i residenti nelle vicinanze, sebbene esistano studi limitati. Abbiamo condotto uno studio pilota per caratterizzare i livelli di rumore in 11 case situate nella contea di Doddridge, West Virginia, e abbiamo determinato se questi livelli differivano in base all'ora del giorno, all'interno rispetto all'esterno e alla vicinanza delle case alle stazioni di compressione del gas naturale. livelli di rumore a distanze crescenti dalle stazioni di compressione alle linee guida sul rumore disponibili e valutato la presenza di rumore a bassa frequenza. Sono stati raccolti m 24 ore al chiuso e all'aperto misure (Leq, 24 ore) in otto case situate entro 750 metri (m) dalla stazione di compressione più vicina e tre case di controllo situate >1000m. Abbiamo quindi valutato come i livelli di esposizione dei decibel ponderati A (dBA) differissero in base ai fattori sopra descritti. La media geometrica (GM) per i livelli di rumore esterno 24 ore su 24 nelle case situate <300m (Leq,24hr: 60,3 dBA; deviazione standard geometrica (GSD): 1,0) dalla stazione di compressione più vicina era quasi 9 dBA superiore rispetto alle case di controllo (Leq ,24 ore: 51,6 dBA; GSD: 1,1). GM per rumore interno 24 ore per le case <300m (Leq,24hr: 53,4 dBA; GSD: 1,2) dalla stazione di compressione più vicina era 11,2 dBA superiore alle case di controllo (Leq,24hr: 42,2 dBA; GSD: 1,1). Il rumore medio diurno interno per le case <300m delle stazioni di compressione più vicine era di 13,1 dBA superiore rispetto alle case di controllo, mentre le letture notturne interne erano superiori di 9,4 dBA. I risultati indicano che vivere vicino a una stazione di compressione di gas naturale potrebbe potenzialmente comportare un'elevata esposizione al rumore ambientale. Sono necessari studi più ampi per confermare questi risultati e valutare i potenziali impatti sulla salute e le misure di protezione.
L'ormone iperglicemico dei crostacei è sintetizzato nel gambo oculare e nel cervello del gambero Procambarus clarkii.L'ormone iperglicemico dei crostacei (CHH) è un neuropeptide che viene sintetizzato, immagazzinato e rilasciato dalle strutture del cervello e del gambo oculare nei decapodi. Il CHH partecipa alla regolazione di diversi meccanismi, incluso l'aumento del livello di glucosio nell'emolinfa. Anche se i livelli di mRNA di CHH sono stati quantificati e la proteina CHH è stata localizzata in varie strutture del gambero P. clarkii, la sintesi di CHH è stata riportata solo nella ghiandola seno-organo X (XO-SG). Pertanto, lo scopo di questo studio era di utilizzare l'ibridazione in situ per determinare se l'mRNA di CHH si trova in altre strutture, incluso il pacemaker putativo, peduncolo oculare e cerebrale, del gambero P. clarkii a due ore del giorno L'mRNA di CHH è stato osservato sia nell'albero oculare che nel cervello di P. clarkii, indicando che il CHH è sintetizzato in diverse strutture in comune con altre croste aceans, possibilmente per fornire supporto metabolico a queste regioni aumentando i livelli di glucosio.
Analisi del trascrittoma di Corynebacterium glutamicum nel processo di espressione della proteina ricombinante nei bioreattori.Corynebacterium glutamicum (C. glutamicum) è una cellula ospite favorevole per la produzione di proteine ricombinanti, come importanti enzimi e proteine farmaceutiche, grazie ai suoi eccellenti potenziali vantaggi. Qui, abbiamo cercato di esplorare sistematicamente l'influenza dell'espressione della proteina ricombinante sulla trascrizione e sul metabolismo di C. glutamicum. Due ceppi di C. glutamicum, il ceppo wild-type e un ceppo ingegnerizzato che esprime la proteina fluorescente verde potenziata (EGFP), sono stati coltivati in parallelo in bioreattori 5-L per studiare il cambiamento nel metabolismo nel processo di espressione di EGFP. I risultati hanno rivelato che l'espressione di EGFP ha avuto grandi effetti sul crescita e metabolismo di C. glutamicum e ha contribuito a condizioni anaerobiche simili al metabolismo come segue: la glicolisi è stata potenziata, il ciclo TCA è stato deviato e Glu, Val, Met, lattato e acetato sono stati accumulati per produrre ATP sufficiente per la produzione e il trasferimento di EGFP. Molti geni differenzialmente espressi correlati alla proteina ribosomiale, ai regolatori trascrizionali e al metabolismo energetico sono stati trovati espressi in presenza di EGFP, ponendo le basi per identificare loci genomici per modificare il flusso del metabolismo della cellula ospite per migliorare la capacità di esprimere proteine estranee in C. glutamicum.
Modelli filogeografici di Lygus pratensis (Hemiptera: Miridae): evidenza di una struttura genetica debole e di una recente espansione nella Cina nordoccidentale.Lygus pratensis (L. ) è un importante parassita del cotone in Cina, soprattutto nella regione nord-occidentale. Le ninfe e gli adulti causano gravi perdite di qualità e resa. Tuttavia, la struttura genetica e la distribuzione geografica di L. pratensis non sono ben note. Abbiamo analizzato la diversità genetica, la struttura geografica, il gene flusso e la dinamica della popolazione di L. pratensis nel nord-ovest della Cina utilizzando set di dati di sequenze mitocondriali e nucleari per studiare i modelli filogeografici e la storia demografica. Regioni Gansu-Ningxia. Le popolazioni nelle due regioni potevano essere distinte in base a criteri mitocondriali, ma la struttura genetica complessiva era debole. Il set di dati nucleari ha rivelato una mancanza di strument genetico diagnostico tura attraverso le aree campione. L'analisi filogenetica ha indicato una mancanza di monofilia a livello di popolazione che potrebbe essere stata causata da uno smistamento del lignaggio incompleto. Il test di Mantel ha mostrato una correlazione significativa tra le distanze genetiche e geografiche tra le popolazioni sulla base dei dati del mtDNA. Tuttavia, il set di dati nucleari non ha mostrato una correlazione significativa. Un alto livello di flusso genico tra le popolazioni è stato indicato dall'analisi della migrazione; le attività umane possono anche aver facilitato il movimento degli insetti. La disponibilità di acqua per l'irrigazione e di abbondanti ospiti di cotone rende la regione dello Xinjiang particolarmente adatta alla riproduzione di L. pratensis. L'analisi del diagramma dello skyline bayesiano, la rete a forma di stella e i test di neutralità hanno tutti indicato che L. pratensis ha registrato una recente espansione della popolazione. I cambiamenti climatici e le vaste aree occupate da piante ospiti hanno portato all'espansione della popolazione di L. pratensis. In conclusione, l'attuale distribuzione e il modello filogeografico di L. pratensis è stato influenzato dal clima, dalle attività umane e dalla disponibilità di piante ospiti.
Mappatura dell'associazione tra mal di schiena e diabete di tipo 2: uno studio trasversale e longitudinale su gemelli spagnoli adulti.Lombalgia e diabete di tipo 2 spesso co-accadono, con conseguente maggiore impatto sulla salute delle persone e complessità nella loro cura. Sono stati proposti meccanismi causali plausibili per questa associazione, ma la natura del legame rimane poco chiara. Abbiamo quindi esplorato la direzione dell'associazione tra tipo 2 diabete e mal di schiena cronico nei gemelli, controllando per genetica e fattori confondenti ambientali precoci. 2.096 e 1.098 gemelli sono stati inclusi nelle analisi trasversali e longitudinali, rispettivamente. Qualsiasi o grave (≥ 9) lombalgia (LBP), dolore al collo ( NP) e il dolore spinale (LBP e NP concomitanti) e il diabete di tipo 2. Sono state eseguite analisi sequenziali utilizzando la regressione logistica. In primo luogo, i gemelli sono stati analizzati non accoppiati (età e sesso adeguati): analisi del campione totale. Quindi, per il controllo genetico un d fattori ambientali condivisi, è stata eseguita un'analisi caso-controllo co-gemello includendo coppie di gemelli monozigoti e dizigoti discordanti per il mal di schiena (solo sezione trasversale). Nelle analisi trasversali del campione totale, il diabete di tipo 2 era associato a dolore spinale cronico (OR 1,61; IC 95% da 1,12 a 2,31), dolore spinale cronico grave (OR 3,33; IC 95% da 1,47 a 7,53), NP cronico (OR 1,37; IC 95% 1,01-1,85), NP cronica grave (OR 2,28; IC 95% 1,24-4,21) e LBP cronico grave (OR 1,63; IC 95% 1,00-2,64). Dopo ulteriori aggiustamenti per fattori genetici e ambientali condivisi, nessuna delle associazioni è rimasta significativa. Le analisi longitudinali hanno indicato che la presenza del diabete di tipo 2 non aumentava il rischio di futuri dolori alla schiena, o viceversa, dopo due-quattro anni. Il mal di schiena cronico (dolore spinale, NP o LBP) era associato alla prevalenza del diabete di tipo 2. Le associazioni sono più forti per i casi gravi di dolore. La ricerca futura dovrebbe indagare le relazioni temporali tra queste condizioni con un follow-up più lungo nei gemelli.
Raggruppamento basato sulla densità: una \'vista panoramica\' di dati neurali multicanale per l'inferenza e l'analisi della complessità dinamica.Due, parzialmente intrecciate, temi caldi nell'analisi e nella modellazione statistica dei dati neurali, sono lo sviluppo di rappresentazioni efficienti e informative delle serie temporali derivate da più registrazioni neurali e l'estrazione di informazioni sulla struttura di connettività della rete neurale sottostante dalle attività neurali registrate. Nel presente documento mostriamo che il clustering nello spazio degli stati può fornire un'opzione facile ed efficace per ridurre la dimensionalità di più serie temporali neurali, che può migliorare l'inferenza degli accoppiamenti sinaptici dalle attività neurali e che può anche consentire la costruzione di un rappresentazione compatta della dinamica multidimensionale, che si presta facilmente a misure di complessità Applichiamo una variante dell'algoritmo \'mean-shift\' per eseguire state-s pace clustering e convalidarlo su una rete Hopfield nella fase vetrosa, in cui gli stati metastabili sono in gran parte non correlati dai ricordi incorporati nella matrice sinaptica. In questo contesto, mostriamo che gli stati neurali identificati come cluster\' centroidi offrono una parametrizzazione parsimoniosa della matrice sinaptica, che consente un miglioramento significativo nell'inferire gli accoppiamenti sinaptici dalle attività neurali. Passando al caso più realistico di una rete di spiking multi-modulare, con adattamento della frequenza di picco che induce effetti dipendenti dalla storia, proponiamo una procedura ispirata all'apprendimento di Boltzmann, ma estendendo il suo dominio di applicazione, per apprendere gli accoppiamenti sinaptici tra moduli in modo che la rete spiking riproduce uno schema prescritto di correlazioni spaziali; poi illustriamo, nella rete di spiking, come il clustering sia efficace nell'estrarre le caratteristiche rilevanti del panorama dello spazio degli stati della rete. Infine, mostriamo che la conoscenza della struttura dei cluster consente di trasformare le dinamiche neurali multidimensionali nella forma di una dinamica simbolica delle transizioni tra cluster; come illustrazione del potenziale di tale riduzione, definiamo e analizziamo una misura della complessità delle serie temporali neurali.
Dimensione della popolazione, biologia riproduttiva e minacce terrestri della procellaria di Capo Verde (Pterodroma feae) nell'isola di Fogo, Capo Verde.Procellaria di Capo Verde ( Pterodroma feae) è attualmente considerato quasi minacciato, ma si sa poco sulla sua dimensione della popolazione, sulla biologia riproduttiva e sulle minacce terrestri, mettendo a rischio la sua gestione e conservazione. Per migliorare questa situazione, abbiamo catturato, contrassegnato e ripreso (CMR) uccelli utilizzando reti da nebbia per oltre 10 anni, le ho misurate e sessuate, monitorato fino a 14 tane, distribuito dispositivi GPS sugli allevatori e analizzato i dati di attività dei geolocalizzatori recuperati dagli allevatori a Fogo (Capo Verde). Abbiamo posizionato trappole per gatti sulla colonia e studiato la loro origine domestica/selvatica contrassegnando i gatti domestici di un villaggio vicino con transponder, distribuendo dispositivi GPS sui gatti domestici ed eseguendo analisi isotopiche stabili del pelo dei gatti intrappolati e domestici. La popolazione di Fogo è stata stimata in 293 uccelli, compresi gli immaturi (95% CI : 233-254, modellazione CMR). Sulla base dei dati dell'attività del geolocatore e del monitoraggio dei nidi abbiamo determinato la fenologia riproduttiva di questa specie e abbiamo trovato differenze biometriche tra i sessi. Durante il monitoraggio delle prestazioni di allevamento, abbiamo verificato una predazione di gatti e una raccolta umana ancora in corso. Nel complesso, i dati raccolti dai gatti intrappolati senza transponder, dai viaggi GPS dei gatti e dai valori isotopici distinti tra gatti domestici e gatti intrappolati suggeriscono che i gatti che visitano la colonia siano di origine selvatica. Le tracce GPS degli allevatori hanno mostrato gli uccelli lasciati e tornati alla colonia utilizzando il settore NE delle isole, dove l'alto livello di luci pubbliche dovrebbe essere evitato specialmente durante il periodo di involo. Le principali minacce per la procellaria di Capo Verde nelle restanti isole riproduttive sono attualmente sconosciute ma probabilmente simili a Fogo, richiedendo una valutazione urgente delle tendenze della popolazione e il controllo delle principali minacce in tutte le isole di Capo Verde e migliorando il suo stato di conservazione.
Le attività della vita quotidiana possono contribuire alla normalizzazione EMG per l'analisi dell'andatura?Questo studio mira a esaminare metodi alternativi di normalizzazione che riflettano efficacemente l'attività muscolare rispetto alla contrazione volontaria massima (MVC). I dati EMG registrati dai muscoli flesso-estensione del ginocchio in 10 soggetti di controllo durante la fase statica del ciclo del cammino sono stati esaminati adottando diversi approcci di normalizzazione: MVC, Media e Dinamica di picco durante i cicli del cammino, (MDM e PDM, rispettivamente), Peak Dynamic durante le attività della vita quotidiana (ADL), (PDM) e una combinazione di ADL e MVC (PDM). La variabilità intra e interindividuale è stata calcolata per determinare l'affidabilità e la somiglianza con MCV PDM ha mostrato un'eccellente affidabilità tra i soggetti rispetto a MVC, dove il rapporto di varianza variava da 0,43-0,99 per PDM e 0,79-1,08 per MVC. Il coefficiente di variabilità ha mostrato un andamento simile al rapporto di varianza, compreso tra 0,60-1,25 per PDM e 1,97-3,92 per MVC. Sia MVC che PDM, e in una certa misura PDM, hanno dimostrato una corrispondenza dell'ampiezza relativa da buona a eccellente; cioè la differenza quadratica media radice e la differenza assoluta erano entrambe intorno a 0,08 per Vastus medialis a circa 4 per gastrocnemio mediale. Si è concluso che *PDM e PDM erano affidabili, *PDM con mirroring MVC e quindi potevano essere utilizzati come alternativa a MVC per i soggetti che non sono in grado di fornire lo sforzo richiesto per il test MVC. Laddove il test MVC non è possibile, PDM è la successiva opzione preferita.
Chemical Reaction Network Theory chiarisce le fonti di multistabilità nella segnalazione dell'interferone.La bistabilità ha importanti implicazioni nelle vie di segnalazione, poiché indica una potenziale decisione cellulare tra alternative Risultati. Presentiamo due approcci sviluppati nell'ambito della Teoria delle reti di reazione chimica per la ricerca facile ed efficiente di comportamenti multipli allo stato stazionario nelle reti di segnalazione (sia con che senza conservazione di massa), e li applichiamo alla ricerca di fonti di bistabilità a diversi livelli della via di segnalazione dell'interferone. Diversi sottotipi e/o dosi di interferone di tipo I sono noti per suscitare bioattività differenziali (che vanno dall'attività antivirale, antiproliferativa a quella immunomodulatoria). Come possono essere generati esiti di segnalazione diversi attraverso lo stesso recettore e attivando lo stesso JAK/STAT percorso è ancora una domanda aperta. Qui, rileviamo la bistabilità a livello della segnalazione STAT precoce, mostrando come t Si ottengono due risultati cellulari diversi al di sotto o al di sopra di una soglia nella dose di ligando o nell'affinità ligando-recettore. Questa scoperta potrebbe contribuire a spiegare il segnale differenziale (antivirale vs apoptotico) a seconda della dose di interferone e del sottotipo (α vs β) osservato negli interferoni di tipo I.
La repressione anormale della trascrizione di SHP-1, SHP-2 e SOCS-1 sostiene l'attivazione della via JAK/STAT3 e la progressione della malattia nel mieloma multiplo.", La bistabilità ha importanti implicazioni nelle vie di segnalazione, poiché indica una potenziale decisione cellulare tra alternative Risultati. Presentiamo due approcci sviluppati nell'ambito della Teoria delle reti di reazione chimica per la ricerca facile ed efficiente di comportamenti multipli allo stato stazionario nelle reti di segnalazione (sia con che senza conservazione di massa), e li applichiamo alla ricerca di fonti di bistabilità a diversi livelli della via di segnalazione dell'interferone. Diversi sottotipi e/o dosi di interferone di tipo I sono noti per suscitare bioattività differenziali (che vanno dall'attività antivirale, antiproliferativa a quella immunomodulatoria). Come possono essere generati esiti di segnalazione diversi attraverso lo stesso recettore e attivando lo stesso JAK/STAT percorso è ancora una domanda aperta. Qui, rileviamo la bistabilità a livello della segnalazione STAT precoce, mostrando come t Si ottengono due risultati cellulari diversi al di sotto o al di sopra di una soglia nella dose di ligando o nell'affinità ligando-recettore. Questa scoperta potrebbe contribuire a spiegare il segnale differenziale (antivirale vs apoptotico) a seconda della dose di interferone e del sottotipo (α vs β) osservato negli interferoni di tipo I.
Fattori di rischio per la gastroenterite associati al nuoto nei canali in due città dei Paesi Bassi durante l'estate del 2015: uno studio prospettico.Gli eventi urbani di nuoto nei canali sono popolare nei Paesi Bassi. Nel 2015 si sono svolti due eventi di nuoto nei canali cittadini, a Utrecht (Utrecht Singel Swim, USS) e ad Amsterdam (Amsterdam City Swim, ACS). Questo studio prospettico caratterizza i rischi per la salute associati al nuoto nelle acque urbane. Sono stati inviati questionari online a 160 (USS) e 2.692 (ACS) partecipanti, con i parenti dei partecipanti che non hanno nuotato completando il questionario come controllo. Sono stati analizzati campioni di acqua di nuoto e campioni di feci di partecipanti con diarrea nel gruppo ACS. Il 49% dei nuotatori USS e il 51% dei nuotatori ACS hanno restituito i loro questionari. Il 9% dei nuotatori USS e il 4% dei non nuotatori hanno riportato disturbi gastrointestinali (aRR 2,1; 95% CI: 0,3-16), mentre un totale del 31% di ACS nuotatori e 5% di non nuotatori r disturbi gastrointestinali riportati (aRR 6.3; IC 95%: 4,1-9,5). Il rischio di AGI tra i partecipanti ACS era direttamente correlato all'aumento del numero di sorsi d'acqua ingeriti. Vari genotipi di norovirus sono stati rilevati in cinque su sette campioni di feci prelevati da partecipanti ACS e in tutti e tre i campioni di acqua ACS testati. Concludiamo che il rischio AGI tra i nuotatori in acque libere nelle aree urbane dipende dalle circostanze dell'evento. La curva epidemiologica, l'associazione statistica tra nuoto e AGI e l'evidenza microbiologica per il norovirus nelle feci e nei campioni d'acqua suggeriscono che l'epidemia di AGI dopo l'evento ACS era dovuta alla contaminazione dell'acqua da parte di più ceppi di norovirus, che è probabilmente collegata allo straripamento delle acque reflue dovuto a precedenti forti piogge. Sono necessarie misurazioni preventive più mirate e raccomandazioni per gli organizzatori, le autorità municipali e i partecipanti per evitare che ciò si ripeta in futuro.
Proteina legante Mac-2 positiva per agglutinina di Wisteria floribunda nella steatosi epatica non alcolica.Proteina legante Mac-2 positiva per agglutinina di Wisteria floribunda (WFA+-M2BP) è stato suggerito per essere utile per la valutazione della gravità della malattia nella steatosi epatica non alcolica (NAFLD). Sono stati inclusi pazienti adulti consecutivi con NAFLD sottoposti a biopsia epatica. Il livello sierico di WFA+-M2BP è stato misurato utilizzando una lectina -test immunologico a sandwich con anticorpi utilizzando una macchina per immunodosaggio enzimatico a chemiluminescenza (HISCL-5000, Sysmex, Kobe, Giappone). I livelli misurati sono stati indicizzati utilizzando la seguente equazione: Indice di cut-off (COI) = ([WFA+-M2BP]campione-[ WFA+-M2BP]NC) / ([WFA+-M2BP]PC-[WFA+-M2BP]NC), dove PC = controllo positivo e NC = controllo negativo L'esame istopatologico del campione di biopsia epatica è stato riportato secondo Steatoepatite non alcolica (NASH) Clinical Research Network Scoring System. Sono stati analizzati i dati di 220 casi. L'AUR L'OC del COI per la diagnosi di NASH era 0,65. L'AUROC del COI per la diagnosi di steatosi di grado ≥2 e 3 è stato rispettivamente di 0,64 e 0,53. L'AUROC del COI per la diagnosi di grado di infiammazione lobulare ≥1, ≥2 e 3 era rispettivamente 0,57, 0,68 e 0,59. L'AUROC del COI per la diagnosi di rigonfiamento degli epatociti di grado ≥1 e 2 era rispettivamente di 0,64 e 0,65. L'AUROC del COI per la diagnosi di stadio di fibrosi ≥1, ≥2, ≥3 e 4 era rispettivamente di 0,61, 0,71, 0,74 e 0,84. Dei 220 casi, 152 erano gli stessi 76 pazienti che avevano ripetuto la biopsia epatica dopo 48 settimane di intervento. L'AUROC della variazione del COI per rilevare il miglioramento della steatosi, dell'infiammazione lobulare, del rigonfiamento degli epatociti e della fibrosi è stata rispettivamente di 0,57, 0,54, 0,59 e 0,52. In conclusione, il siero WFA+-M2BP è stato molto utile per la diagnosi di fibrosi significativa, fibrosi avanzata e cirrosi nei pazienti con NAFLD. Tuttavia, era meno utile per differenziare la NASH dalla non-NASH e per la diagnosi e il follow-up dei singoli componenti istopatologici della NASH.
Analisi comparativa dell'espressione genica di Porphyromonas gingivalis ATCC 33277 negli stati planctonici e di biofilm.Porphyromonas gingivalis è un patogeno chiave nell'insorgenza e nella progressione della parodontite. La sua patogenicità è stata correlata alla sua presenza e sopravvivenza all'interno del biofilm subgengivale. Lo scopo del presente studio è stato quello di confrontare le attività di trascrizione dell'intero genoma di P. gingivalis nel biofilm e nella crescita planctonica, utilizzando la tecnologia dei microarray. P. gingivalis ATCC 33277 è stato incubato in piastre di coltura multi-pozzetto a 37 ° C per 96 ore in condizioni anaerobiche utilizzando un modello statico in vitro per sviluppare sia lo stato planctonico che quello di biofilm (quest'ultimo su dischi sterili di idrossiapatite di calcio in ceramica). Lo sviluppo del biofilm è stato monitorato da Confocal Microscopia a scansione laser (CLSM) e microscopia elettronica a scansione (SEM). Dopo l'incubazione, le cellule batteriche sono state raccolte e l'RNA totale è stato estratto e purificato. Tre biol replicati ogici per ogni stato cellulare sono stati ibridati in modo indipendente per i confronti trascrittomici. È stato utilizzato un modello lineare per determinare i geni espressi in modo differenziale e la reazione a catena della polimerasi quantitativa a trascrizione inversa (RT-qPCR) è stata utilizzata per confermare l'espressione differenziale. Sono stati selezionati i criteri di filtraggio di ≥ ±2 cambiamento nell'espressione genica e i valori p significativi di <0.05. Un totale di 92 geni su 1.909 (4,8%) sono stati espressi in modo differenziale da P. gingivalis che cresce nel biofilm rispetto al planctonico. I 54 geni up-regolati nella crescita del biofilm erano principalmente correlati all'involucro cellulare, al trasporto e alle proteine leganti o delle membrane esterne. Trentotto hanno mostrato una ridotta espressione, principalmente geni correlati a trasposasi o stress ossidativo. La risposta adattativa di P. gingivalis nella crescita del biofilm ha dimostrato un'espressione genica differenziale.
Rilevanza funzionale per le associazioni tra osteoporosi e varianti genetiche.L'osteoporosi è caratterizzata da un aumento della perdita ossea e dal deterioramento della microarchitettura ossea, che porterà a una riduzione ossea forza e aumento del rischio di fratture da fragilità. Precedenti studi hanno identificato molti loci genetici associati all'osteoporosi, ma i meccanismi funzionali alla base delle associazioni sono stati raramente esplorati. Al fine di esplorare i potenziali meccanismi funzionali molecolari alla base delle associazioni per l'osteoporosi, abbiamo eseguito analisi integrative da utilizzando i set di dati e le risorse pubblicamente disponibili. Abbiamo cercato 128 SNP associati all'osteoporosi identificati (P<10-6) e 8 SNP esercitano effetti di regolazione cis su 11 geni bersaglio eQTL. Tra gli 8 SNP, 2 SNP (RPL31 rs2278729 e LRP5 rs3736228 ) hanno avuto un impatto sull'espressione di 3 geni (RPL31, CPT1A e MTL5) che erano espressi in modo differenziale tra soggetti umani di gruppo con BMD alto e gruppo con BMD basso. Tutte le prove funzionali hanno suggerito gli importanti meccanismi funzionali alla base delle associazioni dei 2 SNP (rs2278729 e rs3736228) e dei 3 geni (RPL31, CPT1A e MTL5) con l'osteoporosi. Questo studio può fornire nuove informazioni sui meccanismi funzionali alla base delle varianti genetiche associate all'osteoporosi, che ci aiuteranno a comprendere i potenziali meccanismi alla base dell'associazione genetica per l'osteoporosi.
il percorso p53 determina la risposta cellulare al danno al DNA indotto dall'alcol nelle cellule di cancro al seno MCF-7.Il consumo di alcol è associato ad un aumento del rischio di cancro al seno ; tuttavia, i meccanismi sottostanti che contribuiscono all'inizio e alla progressione del tumore mammario non sono chiari. È noto che l'alcol induce stress ossidativo e danni al DNA; allo stesso modo, p53 è un modulatore critico della via di riparazione del DNA e garantisce l'integrità genomica. Le mutazioni di p53 sono frequentemente rilevate nel seno e in altri tumori. L'impatto dell'alcol su p53 è riconosciuto, ma il ruolo di p53 nella carcinogenesi mammaria indotta da alcol rimane poco definito. Nel nostro studio, abbiamo misurato il danno ossidativo al DNA mediato dall'alcol nelle cellule MCF-7 utilizzando 8- Saggi di formazione di focolai OHdG e p-H2AX. L'attività di p53 e l'espressione del gene bersaglio dopo l'esposizione all'alcol sono stati determinati utilizzando il saggio reporter luciferasi p53, qPCR e Western blotting. Uno studio meccanicistico che delinea il ruolo di p53 nel DNA d la risposta all'immagine e l'arresto del ciclo cellulare si basavano su cellule MCF-7 isogeniche trasfettate stabilmente con siRNA di controllo (MCF-7/Con) o p53-targeting (MCF-7/sip53) e cellule MCF-7 pretrattate con Nutlin-3 (inibitore Mdm2) per stabilizzare p53. Il trattamento con alcol ha provocato danni significativi al DNA nelle cellule MCF-7, come indicato dall'aumento dei livelli di 8-OHdG e del numero di focolai p-H2AX. Una cascata di segnalazione dipendente da p53 è stata stimolata dal danno al DNA indotto dall'alcol. Da moderate ad alte concentrazioni di alcol (0,1-0,8% v/v) inducono l'attivazione di p53, come indicato dall'aumento della fosforilazione di p53, dall'attività del gene reporter e dall'espressione del gene p21/Bax, che ha portato all'arresto del ciclo cellulare G0/G1. È importante sottolineare che, rispetto alle cellule MCF-7/Con, il danno al DNA indotto dall'alcol è stato significativamente migliorato, mentre l'espressione di p21/Bax indotta dall'alcol e l'arresto del ciclo cellulare sono stati attenuati nelle cellule MCF-7/sip53. Al contrario, l'inibizione della degradazione di p53 tramite Nutlin-3 ha rinforzato l'arresto del ciclo cellulare G0/G1 nelle cellule di controllo MCF-7. Il nostro studio suggerisce che la p53 funzionale svolge un ruolo fondamentale nelle risposte cellulari al danno al DNA indotto dall'alcol, che protegge le cellule dai danni al DNA associati al rischio di cancro al seno.
Una migliore ottimizzazione caotica del moscerino della frutta basata su una strategia di mutazione per la selezione simultanea delle caratteristiche e l'ottimizzazione dei parametri per SVM e le sue applicazioni.Questo documento propone un nuovo schema di ottimizzazione della macchina vettoriale di supporto (SVM) basato su un algoritmo di ottimizzazione della mosca caotica (FOA) migliorato con una strategia di mutazione per eseguire contemporaneamente la rotazione dell'impostazione dei parametri per la SVM e la selezione delle caratteristiche. Nella FOA migliorata, la particella caotica inizializza la posizione dello sciame di moscerini della frutta e sostituisce l'espressione della distanza per il moscerino della frutta per trovare la fonte di cibo. Tuttavia, la strategia di mutazione proposta utilizza due distinti meccanismi generativi per nuove fonti di cibo nella fase di osfresi, consentendo alla procedura dell'algoritmo di cercare la soluzione ottimale in entrambi spazio di soluzione e all'interno dello spazio di soluzione locale contenente la posizione dello sciame di moscerini della frutta In una valutazione basata su un gruppo di dieci problemi di riferimento, l'alg proposto Le prestazioni di oritm\' vengono confrontate con quelle di altri algoritmi noti e i risultati supportano la superiorità dell'algoritmo proposto. Inoltre, questo algoritmo viene applicato con successo in una SVM per eseguire sia la rotazione dell'impostazione dei parametri per la SVM che la selezione delle funzionalità per risolvere problemi di classificazione del mondo reale. Questo metodo è chiamato algoritmo di ottimizzazione caotica dei moscerini della frutta (CIFOA)-SVM e ha dimostrato di essere un metodo di ottimizzazione più robusto ed efficace rispetto ad altri metodi ben noti, in particolare in termini di risoluzione del problema della diagnosi medica e del problema della carta di credito".
Il disturbo da stress post-traumatico materno in seguito all'esposizione al terremoto di Wenchuan è associato a uno sviluppo mentale compromesso dei bambini.Lo scopo di questo studio era di esplorare se fosse correlato al terremoto Il disturbo post-traumatico da stress (PTSD) materno è associato a uno sviluppo compromesso dei bambini. I partecipanti includevano 86 donne che erano incinte durante o dopo il terremoto nella contea di Ningqiang e i loro bambini. I dati sono stati raccolti da febbraio a marzo del 2012. Questionario PTSD ( PTSD Checklist, Civilian Version (PCL-C)) è stata utilizzata per misurare l'effetto del terremoto sulle madri e che i punteggi superiori a 50 sono stati utilizzati per indicare la presenza di PTSD. Ogni bambino è stato valutato utilizzando il test di screening dello sviluppo mentale (DST). ) in base all'età. Tra le 86 donne, i punteggi PTSD pari o superiori a 50 rappresentavano il 20,93%. Tra gli 86 bambini, il 25,60% dei punteggi del quoziente di sviluppo (DQ) e il 19,80% dei punteggi dell'indice mentale (MI) erano inferiori a 85. L'analisi del coefficiente di correlazione ha mostrato che i punteggi PTSD erano inversamente correlati ai punteggi DQ e MI. Il disturbo da stress post-traumatico materno in seguito all'esposizione al terremoto è associato a uno sviluppo intellettuale relativamente inferiore nei bambini di età compresa tra 0 e 3 anni. Sono necessarie ulteriori ricerche per valutare gli effetti persistenti di questa influenza sulla prole di madri esposte al terremoto.
Applicazione clinica di un chip microfluidico per l'immunocattura e la quantificazione degli esosomi circolanti per assistere la diagnosi del cancro al seno e la classificazione molecolare.Una crescente attenzione è stata attirata dagli esosomi nella diagnosi basata sul sangue perché le cellule tumorali rilasciano più esosomi nel siero rispetto alle cellule normali e questi esosomi sovraesprimono un certo numero di biomarcatori correlati al cancro. Tuttavia, la cattura e l'analisi dei biomarcatori degli esosomi per l'applicazione clinica sono tecnicamente impegnativi. In questo studio, abbiamo sviluppato un chip microfluidico per l'immunocattura e la quantificazione degli esosomi circolanti da un piccolo volume di campione e ha applicato questo dispositivo nello studio clinico. Gli esosomi circolanti EpCAM-positivi sono stati misurati in 6 casi di pazienti con carcinoma mammario e 3 controlli sani per aiutare la diagnosi. Un aumento significativo dell'EpCAM- è stato rilevato un livello di esosoma positivo in questi pazienti, rispetto ai controlli sani. Inoltre, abbiamo quantificato circul esosomi HER2-positivi in 19 casi di pazienti con carcinoma mammario per la classificazione molecolare. Abbiamo dimostrato che i livelli di espressione di HER2 esosomiale erano quasi coerenti con quelli nei tessuti tumorali valutati mediante colorazione immunoistochimica. Il chip microfluidico potrebbe fornire una nuova piattaforma per assistere la diagnosi del cancro al seno e la classificazione molecolare.
Comportamenti sulla salute sessuale e riproduttiva delle prostitute a Dhaka, Bangladesh.L'obiettivo di questo studio era documentare la salute sessuale e riproduttiva (SRH) pratiche tra le lavoratrici del sesso (FSW) tra cui l'aborto, la gravidanza, l'uso dei servizi di assistenza sanitaria materna e le infezioni sessualmente trasmissibili (IST) con l'obiettivo di sviluppare raccomandazioni per l'azione. Un totale di 731 FSW di età compresa tra 15 e 49 anni sono stati intervistati utilizzando un campionamento a Dhaka, in Bangladesh. È stato condotto un workshop con 23 partecipanti composto da responsabili politici, ricercatori e attuatori di programmi per formulare raccomandazioni. Circa il 61,3% di 731 FSW ha riferito di esperienze relative a SRH nell'ultimo anno, incluso l'aborto (15,5%), gravidanza in corso (9,0%), parto (8,3%) o qualsiasi sintomo di malattie sessualmente trasmissibili (41,6%). Tra le FSW che hanno abortito (n = 113), i metodi più comuni includevano la regolazione mestruale attraverso l'aspirazione manuale del vuoto (47,8%) , seguito mediante procedura di dilatazione e raschiamento (31%) e medicina orale in farmacia (35,4%). Circa il 57,5% di 113 casi ha riportato complicanze post aborto. Tra le FSW con parto nell'ultimo anno (n = 61), il 27,7% ha partecipato alle quattro o più visite di assistenza prenatale raccomandate e più della metà non ha effettuato alcuna visita postnatale. I partecipanti al workshop hanno dato la priorità all'adozione di strategie sostenibili ed efficaci per fornire servizi SRH accessibili e adeguati per gli FSW. C'era un sostanziale bisogno insoddisfatto di cure SRH tra gli FSW nelle aree urbane di Dhaka, in Bangladesh. Pertanto, è importante integrare i servizi SRH per le FSW nel sistema sanitario formale o l'integrazione dell'aborto e dei servizi di assistenza sanitaria materna all'interno dei servizi di prevenzione dell'HIV esistenti.
Quantificazione del grasso intrapancreatico nel diabete di tipo 2 mediante risonanza magnetica.L'accumulo di grasso intrapancreatico può essere importante nel diabete di tipo 2, ma sono stati ottenuti dati molto variabili riportato. La quantificazione standard mediante risonanza magnetica in vivo richiede tempo e dipende da un alto livello di esperienza. Abbiamo mirato a sviluppare un nuovo metodo che riducesse al minimo la variazione tra osservatori e confrontarlo con set di dati pubblicati in precedenza. Una tecnica di \'biopsia\ ' è stata sviluppata l'immagine per ridurre al minimo l'inclusione di tessuti non parenchimali. Inoltre, è stata applicata la sogliatura per escludere sia i dotti pancreatici che le intrusioni di grasso viscerale, con l'esclusione di pixel di valori di grasso di <1% o >20%. La nuova immagine RM \'biopsia\' (MR-opsy) è stato confrontato con il metodo standard da 6 osservatori indipendenti con una vasta esperienza di analisi delle immagini ma nessuna esperienza di imaging del pancreas. L'effetto del nuovo metodo è stato esaminato su set di dati da due studi sulla perdita di peso nel diabete di tipo 2. A bassi livelli di grasso intrapancreatico né il risultato né il CV interosservatore sono stati modificati da RM-opsy, sogliatura o una combinazione dei metodi. Tuttavia, a livelli più elevati, il metodo convenzionale ha mostrato uno scarso accordo tra osservatori (coefficiente di variazione 26,9%) e il nuovo metodo combinato ha migliorato il CV al 4,3% (p<0.03). Utilizzando l'opsia RM da sola o con soglia, i nuovi metodi hanno indicato una relazione più stretta tra la diminuzione del grasso intrapancreatico e la caduta della glicemia. La variazione inter-osservatore per quantificare il grasso intrapancreatico è stata sostanzialmente migliorata dal nuovo metodo quando i livelli di grasso del pancreas erano moderatamente alti. Il metodo migliorerà la comparabilità della misurazione del grasso del pancreas tra i gruppi di ricerca.
L'eliminazione di CREPT impedisce la progressione del carcinoma orale a cellule squamose e sopprime l'espressione della ciclina D1 e c-Myc.Come regolatore essenziale per molti proteine correlate al ciclo cellulare, la robusta espressione della proteina nel tumore correlata al ciclo cellulare e ad espressione elevata (CREPT) implica una scarsa diagnosi di tumori derivati dall'endoderma e dal mesoderma. Rimane se CREPT svolge lo stesso ruolo nella tumorigenesi derivata dai tessuti ectodermici elusivo. Per esplorare il ruolo di CREPT nei tumori derivati dall'ectoderma, in questo studio sono state sfruttate le cellule di 7 linee di carcinoma a cellule squamose orali (OSCC) e 84 campioni clinici di OSCC. espressione di ciclina D1 e c-Myc. L'abbattimento di CREPT è stato eseguito da lentivirus che forniscono shRNA specifico di CREPT. Gli effetti di CREPT su OSCC sono stati esaminati da proliferazione cellulare, formazione di colonie, apoptosi, migrazione cellulare a nd esperimenti di impianto di xenotrapianti. Rispetto ai normali cheratinociti orali umani, le linee cellulari OSCC hanno mostrato un'espressione significativamente elevata di CREPT sia nei livelli di mRNA che di proteine. Coerentemente, anche i campioni di pazienti OSCC hanno mostrato un'espressione CREPT notevolmente più forte rispetto ai campioni non cancerosi. Al contrario, l'eliminazione di CREPT nelle linee cellulari OSCC ha ridotto significativamente la proliferazione, la formazione di colonie e la migrazione, nonché l'espressione della ciclina D1 e c-Myc, ma ha promosso l'apoptosi. L'analisi statistica ha anche suggerito che l'espressione di CREPT fosse significativamente correlata con la classificazione T e N di OSCC. Inoltre, il modello di xenotrapianto di topo CAL27 ha confermato che la down-regulation di CREPT proibiva l'espressione della ciclina D1 e c-Myc, attraverso la quale diminuiva la crescita del tumore in vivo, ma aumentava il rapporto di sopravvivenza degli ospiti. Nelle linee cellulari OSCC, l'espressione di CREPT sovraregolata ha migliorato la proliferazione cellulare, la migrazione e il ciclo cellulare, nonché ha promosso l'espressione della ciclina D1 e c-Myc come ha fatto nei tumori di origine endodermica e mesodermica. Il nostro studio suggerisce fortemente che CREPT potrebbe essere utilizzato come marker per la prognosi dell'OSCC e potrebbe funzionare come potenziale bersaglio nella futura terapia dell'OSCC.
Mappatura rapida della schistosomiasi urinaria: una valutazione dell'efficacia diagnostica di alcuni indici basati su questionari tra gli studenti delle scuole superiori nello stato di Katsina, nel nord-ovest della Nigeria.Nell'Africa sub-sahariana si stima che oltre 200 milioni di individui siano affetti da schistosomiasi urinaria e intestinale Nel tentativo di gettare le basi per un futuro efficace programma di controllo, questo studio è stato condotto con l'obiettivo di valutare l'efficacia diagnostica di alcuni questionari basati su indici di rapida valutazione della schistosomiasi urinaria. Un totale di 1.363 soggetti sono stati arruolati per lo studio. I questionari sono stati somministrati essenzialmente in inglese e lingue Hausa da personale qualificato. Previo consenso informato, sono stati raccolti campioni di urina terminale tra le 09:40 e le 2 :00 PM utilizzando flaconi universali puliti da 20 ml 10μl di ciascun residuo di urina sono stati esaminati per le uova di S. haematobium utilizzando il naso obiettivo x10 di Motic Binoculare Light M icroscopio (Cina). L'età media ± Deviazione Standard (DS) dei bambini in età scolare esaminati era di 15,30 ± 2,30 anni e il 40,87% erano femmine. La prevalenza complessiva e l'intensità della media geometrica dell'infezione da S. haematobium sono state rispettivamente del 26,41% (24,10─28,85) e 6,59 (5,59─7,75) di uova/10 ml di urina. È interessante notare che l'equivalenza del questionario della prevalenza ottenuta in questo sondaggio è stata del 26,41% (24,10─28,85) per la procedura di valutazione rapida basata sul sangue auto-riferito nelle urine. I risultati delle analisi di correlazione hanno dimostrato associazioni significative tra la prevalenza dell'infezione da S. haematobium e il contatto con fonti di acqua aperta potenzialmente infestate (r = 0,741; P = 0,006). Secondo il modello di regressione, si prevede che i casi di intervistati con sangue auto-riferito nelle urine salgano al 24,75% se la prevalenza dell'infezione raggiunge il 26,5%. La migliore performance RAP è stata ottenuta con sangue auto-riferito nelle urine. Sulla base del valore di prevalenza complessivo, l'area di studio era a "rischio moderato" di endemicità per la schistosomiasi urinaria. È stato raccomandato di eseguire un intervento chemioterapico con Praziquantel, la logica alla base della procedura di valutazione rapida per la schistosomiasi, una volta ogni 2 anni per tali comunità.
Profilo dei tumori del sistema nervoso centrale in un centro di riferimento nella regione amazzonica brasiliana, 1997-2014.I tumori del sistema nervoso centrale (SNC) sono un'importante causa di mortalità per cancro. I dati epidemiologici sulle neoplasie che colpiscono il SNC sono scarsi in Brasile, specialmente nella regione amazzonica. Lo studio mira a descrivere il profilo istopatologico dei casi di tumori del SNC presso un centro oncologico di riferimento ad alta complessità. Questo studio ha ha descritto un profilo di 17 anni di tumori del sistema nervoso centrale, registrato in un centro oncologico di riferimento ad alta complessità nello stato di Pará, da gennaio 1997 a luglio 2014 nella regione amazzonica brasiliana. I dati sono stati raccolti dai referti istopatologici conservati nell'ospedale oncologico sono stati analizzati 949 casi di tumori del sistema nervoso centrale. L'istopatologia più comune erano i tumori neuroepiteliali (circa il 40%) e il meningioma era il sottotipo istologico di tumore especifico più frequente (22,2%). t in pazienti con età compresa tra meno di un anno e 19 anni, mentre i tumori metastatici erano prevalenti nei pazienti di età superiore ai 40 anni. Non sono state riscontrate tendenze temporali durante il periodo studiato. La conoscenza del profilo di questi tumori è preziosa per la comprensione dell'epidemiologia del cancro nella regione, poiché la sua prevalenza è attualmente sottostimata ed è necessaria una maggiore consapevolezza sulla malattia.
Massa magra del tronco e sua associazione con 4 diverse misure di cifosi toracica nelle persone anziane che vivono in comunità.Le cause dell'ipercifosi correlata all'età (HK) includono l'osteoporosi, ma solo 1/3 di quelli più gravemente colpiti ha fratture vertebrali, suggerendo che ci sono altre cause importanti e potenzialmente modificabili. Abbiamo ipotizzato che la massa muscolare e la qualità possano essere importanti determinanti della cifosi nelle persone anziane. Abbiamo reclutato 72 persone >65 anni per partecipare a uno studio prospettico progettato per valutare la cifosi e il rischio di caduta. Alla visita di riferimento, i partecipanti hanno completato le misurazioni della composizione corporea utilizzando l'assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA). Hanno misurato la cifosi in posizione eretta [S ] o posizione sdraiata [L]: 1) angolo di Cobb da DXA [L]; 2) cifometro Debrunner [S]; 3) righello flexicurve dell'architetto [S]; e 4) metodo dei blocchi [L]. Multivariabile lineare/logistico analisi di regressione sono state fatte per ass ess l'associazione tra ciascuna composizione corporea e 4 misure di cifosi. Le donne (n = 52) avevano un'età media di 76,8 (SD 6,7) e gli uomini 80,5 (SD 7,8) anni. Hanno riportato una salute generale buona/eccellente (93%), l'indice di massa corporea medio era 25,3 (DS 4,6) e il 35% ha riportato un calo nell'ultimo anno. Utilizzando i cut-off pubblicati, è stato determinato che circa il 20-30% aveva HK. Solo per le valutazioni in piedi della cifosi, dopo aggiustamento per età, sesso, peso e BMD dell'anca, le persone con TLM inferiore avevano maggiori probabilità di essere ipercifotiche. Il TLM inferiore è associato a HK nelle persone anziane. I risultati sono stati più forti quando sono state utilizzate misure di cifosi in piedi, suggerendo che gli effetti del muscolo sulla cifosi toracica sono apprezzati al meglio in condizioni di carico spinale.
La diversità e l'evoluzione della scienza dei cittadini ecologica e ambientale.La scienza dei cittadini - il coinvolgimento di volontari nella raccolta, analisi e interpretazione dei dati - sostiene contemporaneamente la ricerca e l'impegno del pubblico con la scienza, e il suo profilo è in rapida crescita. La scienza dei cittadini rappresenta una gamma diversificata di approcci, ma fino ad ora questa diversità non è stata esplorata quantitativamente. Abbiamo condotto una ricerca sistematica su Internet e scoperto 509 progetti di scienza dei cittadini ambientali ed ecologici. Noi ha valutato ogni progetto per 32 attributi in base a informazioni ottenibili pubblicamente e ha utilizzato l'analisi fattoriale multipla per riassumere questa variazione per valutare gli approcci della scienza dei cittadini. Abbiamo scoperto che i progetti variavano in base al loro approccio metodologico dalla \'partecipazione di massa\' (ad esempio, la facile partecipazione di chiunque ovunque) al \'monitoraggio sistematico\' (ad es. volontari addestrati che campionano ripetutamente in luoghi specifici). Inoltre variavano in complessità da approcci \'semplici\' a quelli che sono \'elaborati\' (ad es. fornire molto supporto per raccogliere set di dati ricchi e dettagliati). C'era un gruppo separato di progetti interamente basati su computer ma, in generale, abbiamo scoperto che la gamma di progetti di scienza dei cittadini in ecologia e ambiente ha mostrato una variazione continua e non può essere categorizzata in modo ordinato in tipi distinti di attività. Sebbene la diversità dei progetti avviati in ciascun periodo di tempo (pre 1990, 1990-99, 2000-09 e 2010-13) non sia aumentata, abbiamo riscontrato che i progetti tendevano a diventare sempre più diversi l'uno dall'altro con il passare del tempo (probabilmente a causa di opportunità mutevoli, compresa l'innovazione tecnologica). La maggior parte dei progetti era ancora attiva, quindi di conseguenza abbiamo scoperto che la diversità complessiva dei progetti attivi (disponibili per la partecipazione) aumentava con il passare del tempo. Nel complesso, la comprensione del panorama della scienza dei cittadini in ecologia e ambiente (e il suo cambiamento nel tempo) è preziosa perché informa la valutazione comparativa del \'successo\' dei diversi approcci della scienza dei cittadini. La valutazione comparativa fornisce una base di prove per informare il futuro sviluppo delle attività di scienza dei cittadini.
Associazione indipendente tra indicatori socioeconomici e assunzione di macro e micronutrienti in Svizzera.Le differenze socioeconomiche nella dieta sono raramente valutate con più di un indicatore. Abbiamo mirato a valutare le differenze nell'assunzione di macro e micronutrienti in entrambi i sessi in base all'istruzione, al reddito e all'occupazione. Abbiamo utilizzato i dati del questionario sulla frequenza alimentare convalidato misurato l'assunzione alimentare in 5087 partecipanti (2157 donne) da un incrocio annuale basato sulla popolazione adulta. -indagini sezionali condotte dal 2005 al 2012 nel cantone di Ginevra, in Svizzera. Abbiamo utilizzato due modelli ANOVA: aggiustato per età e multivariabile aggiustato simultaneamente per tutti e tre gli indicatori socioeconomici. Gli uomini con un basso livello di istruzione consumavano più calcio ma meno vitamina D rispetto a quelli con un'istruzione superiore uomini; gli uomini a basso reddito consumavano meno proteine totali e animali (80,9±0,9 vs 84,0±0,6 g/die; 55,6±1,0 vs 59,5±0,7 g/die) e più carboidrati e zuccheri totali (246±2 vs 235±2 g /d; 108±2 vs 103±1 g/g) che n uomini ad alto reddito. L'occupazione e la dieta non hanno mostrato alcuna associazione. Le donne con un basso livello di istruzione consumavano meno proteine vegetali (20,7±0,2 vs 21,6±0,2 g/die), fibre (15,7±0,3 vs 16,8±0,2 g/die) e carotene (4222±158 vs 4870±128 μg/die) rispetto a donne di alto livello; le donne a basso reddito consumavano più carboidrati totali (206±2 vs 197±1 g/die) e meno grassi monoinsaturi (27,7±0,4 vs 29,3±0,3 g/die) rispetto alle donne ad alto reddito. Infine, le donne a bassa occupazione hanno consumato più energia totale (1792±27 vs 1714±15 kcal/die) e carboidrati totali (206±2 vs 200±1 g/die), ma meno grassi saturi (23,0±0,3 vs 24,4±0,2 g/die), calcio (935±17 vs 997±10 mg/die) e vitamina D (2,5±0,1 vs 2,9±0,1 μg/die), rispetto alle donne ad alta occupazione. In Svizzera, l'influenza dei fattori socioeconomici sull'assunzione di nutrienti varia in base al sesso; reddito e istruzione, ma non occupazione, guidano le differenze tra gli uomini; tra le donne, tutti e tre gli indicatori sembrano avere un ruolo. Gli interventi per ridurre le disuguaglianze dovrebbero considerare più efficaci l'influenza dell'istruzione, del reddito e dell'occupazione sulla dieta.
Definizione della prossima generazione di test diagnostici del Plasmodium vivax per il controllo e l'eliminazione: profili dei prodotti target.La prevalenza globale della malaria è diminuita negli ultimi quindici anni anni, ma risultati simili non sono stati realizzati contro Plasmodium vivax perché questa specie è meno sensibile agli interventi convenzionali di controllo della malaria rivolti principalmente a P. falciparum. Circa la metà di tutti i casi di malaria al di fuori dell'Africa sono causati da P. vivax. Questa specie pone dormienti forme nel fegato umano che causano attacchi clinici ripetuti senza coinvolgere un'altra puntura di zanzara. La diagnosi di malaria acuta acuta da P. vivax si basa principalmente sulla microscopia ottica. Esistono test diagnostici rapidi specifici, ma in genere hanno prestazioni relativamente scarse rispetto a quelli per P. falciparum. Migliore diagnostica sono necessari test per P. vivax. Per guidarne lo sviluppo, FIND, in collaborazione con esperti di P. vivax, ha identificato le esigenze diagnostiche specifiche come associati a questa specie e hanno definito una serie di tre distinti profili di prodotti target, ciascuno finalizzato a una particolare applicazione diagnostica: (i) point-of-care di pazienti acuti per scopi di assistenza clinica; (ii) residenti asintomatici al punto di cura o comunque sub-patentati per scopi di salute pubblica, ad esempio, campagne di screening di massa e trattamento; e (iii) diagnosi ultrasensibili non al punto di cura a fini di ricerca/sorveglianza epidemiologica. Questo rapporto presenta e discute la logica di questi profili di prodotti target diagnostici specifici per P. vivax. Questi contribuiscono allo sviluppo razionale di test diagnostici idonei per la gestione clinica, il controllo e l'eliminazione della malaria da P. vivax.
NMD Classifier: uno strumento di classificazione affidabile e sistematico per eventi di decadimento mediati da non senso.Il decadimento mediato da nonsense (NMD) degrada gli mRNA che includono la terminazione prematura codoni per evitare la traduzione e l'accumulo di proteine troncate. È stato scoperto che questo meccanismo partecipa alla regolazione genica e a un ampio spettro di processi biologici. Tuttavia, le origini evolutive e regolatorie dei trascritti mirati all'NMD (NMDT) sono state meno studiate, in parte a causa della complessità nell'analisi degli eventi NMD. Qui riportiamo NMD Classifier, uno strumento per la classificazione sistematica degli eventi NMD per trascrizioni annotate o assemblate de novo. Questo strumento si basa sul presupposto di un'evoluzione/regolazione minima, un evento che porta a il minimo cambiamento è il più probabile che si verifichi. I nostri risultati di simulazione indicano che il classificatore NMD può identificare correttamente una media del 99,3% dei cambiamenti strutturali della trascrizione che causano NMD, in particolare inclusioni/esclusioni di esoni e alterazioni dei confini dell'esone. I ricercatori possono applicare il classificatore NMD a studi evolutivi e regolatori confrontando eventi NMD di diverse condizioni biologiche o in diversi organismi.
Dinamica dell'H2O2 nel parassita della malaria Plasmodium falciparum.Il perossido di idrogeno è un importante agente antimicrobico, ma è anche coinvolto in modo cruciale nella segnalazione redox e nella cellula ospite-patogeno Come base per studiare sistematicamente la dinamica e la regolazione dell'H2O2 intracellulare nei parassiti viventi della malaria, abbiamo stabilito i sensori di H2O2 fluorescenti codificati geneticamente roGFP2-Orp1 e HyPer-3 in Plasmodium falciparum. Entrambe le sonde redox raziometriche e il controllo del pH SypHer sono stati espressi nel citosol dei parassiti dello stadio ematico. Entrambi i sensori redox hanno mostrato sensibilità riproducibile verso H2O2 nell'intervallo micromolare inferiore in vitro e nei parassiti. A causa della sensibilità al pH di HyPer-3, abbiamo utilizzato parassiti che esprimono roGFP2-Orp1 per la valutazione di brevi -, effetti a medio e lungo termine dei farmaci antimalarici sui livelli di H2O2 e sulla disintossicazione nel Plasmodium Nessuna delle chinoline o delle artemisinine testate ha avuto effetti diretti rilevabili sull'omeostasi di H2O2 a concentrazioni farmacologicamente rilevanti. Tuttavia, il pretrattamento delle cellule con farmaci antimalarici o shock termico ha portato a una maggiore tolleranza all'H2O2 esogeno. La valutazione sistematica e il confronto delle due sonde H2O2 citosoliche codificate geneticamente nei parassiti della malaria fornisce una base per studiare le interazioni parassita-cellula ospite o gli effetti dei farmaci con risoluzione spazio-temporale preservando l'integrità cellulare.
Quantificazione dei ruoli del movimento dell'ospite e della dispersione del vettore nella trasmissione di malattie trasmesse da vettori del bestiame.Il ruolo del movimento dell'ospite nella diffusione di Le malattie trasmesse da vettori del bestiame sono state poco studiate. Qui sviluppiamo un quadro matematico che ci consente di districare e quantificare i ruoli della dispersione dei vettori e del movimento del bestiame nella trasmissione tra allevamenti. Applichiamo questo quadro ai focolai del virus della febbre catarrale degli ovini (BTV) e virus di Schmallenberg (SBV) in Gran Bretagna, entrambi diffusi dai moscerini Culicoides e recentemente emersi nel nord Europa. Per BTV stimiamo i parametri adattando il modello ai dati dell'epidemia utilizzando il calcolo bayesiano approssimativo, mentre per SBV utilizziamo stime. Troviamo che circa il 90% della trasmissione di BTV tra allevamenti è il risultato della dispersione del vettore, mentre per SBV questa proporzione è del 98%. Questa differenza è una conseguenza della maggiore competenza del vettore e sh orter durata della viremia per SBV rispetto a BTV. Per entrambi i virus stimiamo che il numero medio di infezioni secondarie per allevamento infetto sia maggiore di uno per la dispersione del vettore, ma inferiore a uno per i movimenti di bestiame. Sebbene i movimenti di bestiame rappresentino una piccola parte della trasmissione e non possano sostenere un focolaio da soli, svolgono un ruolo importante nello stabilire nuovi focolai di infezione. Tuttavia, l'impatto della limitazione dei movimenti del bestiame sulla diffusione di entrambi i virus dipende in modo critico dalle ipotesi fatte sulle distanze su cui si verifica la dispersione del vettore. Se la dispersione del vettore avviene principalmente su scala locale (il 99% della trasmissione si verifica <25 km), si prevede che le restrizioni di movimento siano efficaci nel ridurre la diffusione, ma se la dispersione si verifica frequentemente su distanze maggiori (il 99% della trasmissione si verifica <50 km) essi non sono.
Differenze di forma del viso tra ratti selezionati per comportamenti addomesticati e aggressivi.L'addomesticamento è stato costantemente accompagnato da una serie di tratti chiamati sindrome dell'addomesticamento. Questi includono aumento della docilità, cambiamenti nella colorazione del mantello, comportamenti giovanili prolungati, funzione modificata delle ghiandole surrenali e ridotte dimensioni craniofacciali. Wilkins et al hanno recentemente proposto che il fattore meccanicistico alla base dei tratti che comprendono la sindrome di addomesticamento fosse lo sviluppo alterato delle cellule della cresta neurale (NCC). i precursori di un gran numero di tipi di tessuto tra cui cellule pigmentate, ghiandole surrenali, denti e ossa del viso. L'ipotesi che i deficit nello sviluppo del NCC possano spiegare la sindrome da addomesticamento era in parte basata sui risultati degli esperimenti di addomesticamento di Dmitri Belyaev\' inizialmente condotto su volpi argentate. Dopo generazioni di selezione per la docilità, le volpi hanno mostrato fenotipi osservati in domesti specie cate. Belyaev aveva anche una colonia di ratti selezionati per 64 generazioni sia per l'addomesticamento che per l'aggressione difensiva nei confronti degli umani. Qui ci concentriamo sulla morfologia facciale di Belyaev\'s addomesticati, \'addomesticati\' ratti per verificare se: 1) l'addomesticamento nei ratti provoca cambiamenti craniofacciali simili a quelli osservati nelle volpi; 2) la forma del viso, cioè la regione derivata da NCC, è distinta nei ratti addomesticati e aggressivi. Abbiamo utilizzato scansioni di tomografia computerizzata di crani di ratto e morfometria geometrica basata su punti di riferimento per quantificare e analizzare lo scheletro facciale. Abbiamo trovato differenze di forma del viso tra i ratti addomesticati e aggressivi che erano indipendenti dalle dimensioni e che rispecchiavano i cambiamenti osservati negli animali domestici rispetto alle loro controparti selvatiche. Tuttavia, non c'erano prove di un ridotto dimorfismo sessuale di fronte ai ratti addomesticati. Ciò indica che non tutti i cambiamenti morfologici nelle regioni derivate da NCC nei ratti seguono lo schema del cambiamento di forma riportato negli animali domestici o nelle volpi argentate. Pertanto, alcune tendenze fenotipiche che fanno parte della sindrome dell'addomesticamento potrebbero non essere costantemente presenti in tutti i modelli animali sperimentali.
Duo test diagnostici rapidi in alternativa ai test sierologici convenzionali per la diagnosi conclusiva della malattia di Chagas.La malattia di Chagas è causata dal parassita Trypanosoma cruzi. Colpisce diversi milioni di persone, principalmente in America Latina, e gravi complicazioni cardiache e/o digestive si verificano in circa il 30% dei pazienti con infezione cronica. La fase acuta della malattia è per lo più asintomatica e l'infezione non viene diagnosticata. Nella fase cronica l'individuazione diretta del parassita è ostacolata a causa della sua la presenza nascosta e la diagnosi si ottengono con metodi sierologici, come ELISA o saggi di emoagglutinazione indiretta. L'accordo in almeno due test deve essere ottenuto a causa dell'ampia variabilità antigenica del parassita. Queste tecniche richiedono laboratori attrezzati e personale addestrato e non sono disponibili in regioni lontane. di conseguenza, molte persone infette spesso rimangono non diagnosticate fino a quando non è troppo tardi, poiché le due chemioterapie disponibili mostrano una ridotta efficacia nella cr avanzata stadio onico. Sono stati sviluppati test diagnostici rapidi di facile utilizzo da implementare in aree remote in alternativa ai test convenzionali. Non hanno bisogno di elettricità, né di catena del freddo, possono restituire i risultati entro un'ora e alcuni funzionano anche con sangue intero come campione, come Chagas Stat-Pak (ChemBio Inc. ) e Chagas Detect Plus (InBIOS Inc. ). Tuttavia, per qualificare al trattamento un paziente positivo con diagnosi rapida, è obbligatoria la conferma sierologica convenzionale, che potrebbe rischiare il suo inizio. In questo studio sono stati utilizzati in parallelo due test rapidi basati su set di antigeni distinti per ottenere una diagnosi rapida e conclusiva della malattia di Chagas utilizzando campioni di sangue intero. Chagas Stat-Pak e Chagas Detect Plus sono stati convalidati mediante confronto con tre test convenzionali che hanno fornito una sensibilità del 100% e una specificità del 99,3% su 342 pazienti in cerca di diagnosi della malattia di Chagas in un centro di riferimento a Sucre (Bolivia). L'uso combinato di RDT in regioni lontane potrebbe sostituire la laboriosa sierologia convenzionale, consentendo un trattamento immediato e favorendo una migliore adesione ad esso.
L'effetto della frequenza dei pasti in un regime a ridotto consumo energetico sugli ormoni gastrointestinali e dell'appetito nei pazienti con diabete di tipo 2: uno studio crossover randomizzato.L'appetito e gli ormoni gastrointestinali (GIH) partecipano all'omeostasi energetica, al comportamento alimentare e alla regolazione del peso corporeo Abbiamo dimostrato in precedenza l'effetto superiore di una dieta ipocalorica con una frequenza dei pasti più bassa (B2) sul peso corporeo, sul contenuto di grasso epatico, sulla sensibilità all'insulina e sulle sensazioni di fame rispetto alla stessa dieta suddivisa in sei pasti più piccoli al giorno (A6). Studi con regimi dietetici isoenergetici indicano che una minore frequenza dei pasti dovrebbe avere un effetto anche sulle risposte a digiuno e postprandiali dei GIH. Lo scopo di questa analisi secondaria era di esplorare l'effetto di due regimi dietetici ipocalorici sui livelli di appetito e GIH a digiuno e sulle loro risposte postprandiali dopo un pasto standard. È stato ipotizzato che una minore frequenza dei pasti in un ambiente a ridotto consumo energetico regime che porta a una maggiore riduzione del peso corporeo e della fame ridotta sarebbe associato a una diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di GIH: peptide inibitorio gastrico (GIP), peptide-1 simile al glucagone (GLP-1), peptide YY (PYY), polipeptide pancreatico (PP) e leptina e aumento della concentrazione plasmatica di grelina. La risposta postprandiale degli ormoni della sazietà (GLP-1, PYY e PP) e la soppressione postprandiale della grelina saranno migliorate. In uno studio crossover randomizzato, 54 pazienti affetti da diabete di tipo 2 (T2D) sono stati sottoposti a entrambi i regimi. Le concentrazioni di GLP-1, GIP, PP, PYY, amilina, leptina e grelina sono state determinate mediante immunoanalisi multiplex. La leptina a digiuno e il GIP sono diminuiti in risposta a entrambi i regimi senza differenze tra i trattamenti (p = 0,37 e p = 0,83, rispettivamente). La grelina a digiuno è diminuita in A6 e aumentata in B2 (con differenza tra i regimi p = 0,023). La PP a digiuno è aumentata in B2 senza differenze significative tra i regimi (p = 0,17). Né il GLP-1 né il PYY sono cambiati in nessuno dei due regimi. La diminuzione del peso corporeo era correlata negativamente con i cambiamenti della grelina a digiuno (r = -0,4, p<0.043) e la riduzione postprandiale della grelina era correlata positivamente con il suo livello di digiuno (r = 0.9, p<0.001). Le risposte postprandiali dei GIH e degli ormoni dell'appetito erano simili dopo entrambi i regimi dietetici. Entrambi i regimi dietetici ipocalorici hanno ridotto la leptina a digiuno e il GIP e la risposta postprandiale del GIP in modo comparabile. Le risposte postprandiali dei GIH e degli ormoni dell'appetito erano simili dopo entrambi i regimi dietetici. Mangiare solo colazione e pranzo ha aumentato la grelina plasmatica a digiuno più della stessa restrizione calorica suddivisa in sei pasti. I cambiamenti nella grelina a digiuno erano correlati negativamente con la diminuzione del peso corporeo. Questi risultati suggeriscono che per i pazienti con diabete di tipo 2 che seguono una dieta ipocalorica, fare colazione e pranzo più abbondanti può essere più efficiente di sei pasti più piccoli durante il giorno.
Polarizzazione e migrazione nel sistema della linea laterale posteriore di zebrafish.La migrazione cellulare collettiva svolge un ruolo importante nello sviluppo. Qui studiamo la linea laterale posteriore primordium (PLLP) un gruppo di circa 100 cellule, destinate a formare strutture sensoriali, che migra dalla testa alla coda nell'embrione di zebrafish Modelliamo la rete di segnalazione FGF-Wnt reciprocamente inibitoria nel PLLP e colleghiamo la suddivisione dei tessuti (recettore Wnt e recettore FGF domini di attività) ai parametri recettore-ligando. Utilizziamo quindi una simulazione 3D cell-based con adesione cellula-cellula realistica, forze di interazione e chemiotassi. Il nostro modello è in grado di riprodurre la motilità osservata sperimentalmente con le cellule principali che migrano su un gradiente di CXCL12a, e trailing (recettore attivo dell'FGF) che si muovono attivamente per chemiotassi verso il ligando dell'FGF secreto dalle cellule principali. Il quadro di simulazione 3D, combinato con esperimenti, consente di indagare sul ruolo della divisione cellulare, chemiotassi, adesione e altri parametri sulla forma e la velocità del PLLP. Il modello 3D dimostra un comportamento ragionevole del controllo e dei fenotipi mutanti.
Inibizione differenziale dell'attività, attivazione ed espressione genica di MMP-9 nelle cellule THP-1 da parte di azitromicina e minociclina rispetto a bortezomib: uno studio comparativo.La gelatinasi B o metalloproteinasi-9 della matrice (MMP-9) (EC 3.4.24.35) è aumentata nei processi infiammatori e nel cancro ed è associata alla progressione della malattia. In parte, ciò è dovuto alla degradazione della matrice extracellulare mediata da MMP-9, facilitando l'afflusso di leucociti nei tessuti infiammati e l'invasione o la metastasi delle cellule tumorali. L'MMP-9 è prodotto come proMMP-9 e il suo propeptide viene successivamente rimosso da altre proteasi per generare MMP-9 proteoliticamente attivo. Il significato di MMP-9 nelle patologie innescate lo sviluppo di inibitori specifici di questa proteasi. Tuttavia, gli studi clinici con inibitori sintetici di MMP nella lotta contro il cancro sono stati deludenti. I rapporti sui composti attivi che inibiscono l'MMP-9 dovrebbero essere esaminati attentamente a questo proposito. È stato riportato che una serie di pubblicazioni recenti, due antibiotici (minociclina e azytromicina) e l'inibitore del proteasoma bortezomib, utilizzati nei tumori, inibiscono l'MMP-9 a diversi stadi della sua espressione, attivazione o attività. L'attuale studio è stato intrapreso per confrontare e verificare l'impatto di questi composti sull'MMP-9. Ad eccezione della minociclina ad alte concentrazioni (>100 μM), i composti non hanno influenzato l'elaborazione di proMMP-9 in MMP-9, né hanno influenzato l'attività gelatinolitica diretta di MMP-9. Al contrario, l'azitromicina ha specificamente ridotto l'mRNA di MMP-9 e i livelli di proteine senza influenzare NF-κB nelle cellule monocitiche THP-1 con endotossina. Bortezomib, pur essendo altamente tossico, non ha avuto effetti specifici per MMP-9 ma ha aumentato significativamente l'attività della cicloossigenasi-2 (COX-2) e i livelli di PGE2. Nel complesso, il nostro studio ha chiarito che l'azitromicina ha ridotto i livelli di MMP-9 riducendo l'espressione genica e proteica mentre la minociclina inibisce l'attività proteolitica ad alte concentrazioni.
Proprietà transitorie della cromatina rivelate da modelli polimerici e simulazioni stocastiche costruite da dati di cattura cromosomica.L'organizzazione della cromatina può essere sondata da dati di cattura cromosomica (5C), da cui la probabilità di incontro (EP) tra siti genomici è presentata in una grande matrice. Questa matrice viene mediata su una grande popolazione cellulare, rivelando blocchi diagonali chiamati Topological Associating Domains (TAD) che rappresentano un'organizzazione sub-cromatina. tra organizzazione della cromatina e regolazione genica, introduciamo una procedura computazionale per costruire un modello polimerico tallone-molla basato sulla matrice EP. Il modello consente di esplorare le proprietà transitorie vincolate dalle statistiche dei dati 5C. Per costruire il modello polimerico, si procede in due passaggi: primo, introduciamo un numero minimo di connettori casuali all'interno di regioni ristrette per tenere conto dei blocchi diagonali. Secondo, teniamo conto delle specifiche frequenti a lungo raggio interazioni genomiche ifiche. Utilizzando il polimero costruito, calcoliamo la distribuzione del tempo di primo incontro e la probabilità condizionata di tre siti genomici chiave. Simulando le traiettorie di singole particelle di loci situati sui polimeri costruiti dai dati 5C, abbiamo trovato una grande variabilità dell'esponente anomalo, utilizzato per interpretare le traiettorie di imaging di cellule vive. La presente costruzione polimerica fornisce uno strumento generico per studiare le proprietà allo stato stazionario e transitorie della cromatina vincolate da alcune proprietà fisiche incorporate nei dati 5C.
Tasso di rilevamento della risonanza magnetica e incidenza di fonti di sanguinamento lombare in 190 pazienti con SAH non aneurismatica.Fino al 15% di tutte le emorragie subaracnoidee spontanee ( SAH) hanno una SAH non aneurismatica (NASAH). La valutazione dei pazienti con SAH con angiografia con sottrazione digitale (DSA) negativa è talvolta una sfida diagnostica. Il nostro obiettivo in questo studio era di rivalutare la resa dell'imaging RM standard dell'intera colonna vertebrale asse per escludere fonti di sanguinamento spinale in pazienti con NASAH Abbiamo analizzato retrospettivamente i risultati della risonanza magnetica spinale in 190 pazienti con NASAH spontanea, contenente SAH perimesencefalico (PM) e non perimesencefalico (NPM), diagnosticato mediante tomografia computerizzata (TC) e/o puntura lombare (LP) e 2a DSA negativa 190 pazienti NASAH sono stati inclusi nello studio, suddivisi in PM-SAH (n = 87; 46%) e NPM-SAH (n = 103; 54%). 23 (22%) pazienti avevano una SAH negativa alla TC, diagnosticata da LP positivo. La risonanza magnetica dell'asse spinale rileva ed due pazienti con ependimoma lombare (n = 2; 1,05%). Entrambi i pazienti lamentavano dolore sciatico radicolare. Il tasso di rilevamento è aumentato fino al 25%, se solo i pazienti con dolore sciatico radicolare ricevessero una risonanza magnetica. L'indagine radiologica di routine dell'intero asse spinale nei pazienti NASAH è costosa e non può essere raccomandata per la procedura standard. Tuttavia, i pazienti con segni clinici di dolore lombare/sciatico dovrebbero essere elaborati per una patologia spinale.
L'annexina A10 è un marker candidato associato alla progressione delle lesioni dei precursori pancreatici verso l'adenocarcinoma.Le annessine sono una famiglia multigene di proteine che legano il calcio e i fosfolipidi che svolgono ruoli importanti nella segnalazione del calcio, nella motilità cellulare, nella differenziazione e nella proliferazione. Il nostro precedente studio di proteomica basato sulla spettrometria di massa ha rivelato che l'annessina A10 (ANXA10) era sovraespressa in modo univoco nelle cellule di adenocarcinoma pancreatico CD24+ che sono state sezionate dai tessuti clinici PDAC ma era assente nel CD24 - cellule normali adiacenti. La correlazione tra l'espressione di ANXA10 e la progressione del cancro del pancreas rimane sconosciuta. In questo studio, abbiamo eseguito un test di immunocolorazione per valutare l'espressione di ANXA10 in 155 campioni di tessuto umano primario, tra cui pancreas normale, pancreatite cronica (CP), pancreas adenocarcinoma (PDAC), neoplasia intraepiteliale pancreatica (PanIN, il più importante precursore del PDAC) e papilla intraduttale neoplasia mucinosa (IPMN). Il risultato dell'immunocolorazione ha mostrato che ANXA10 era significativamente sovraespresso in PanIN, IPMN e PDAC ma negativo nel pancreas normale e nella maggior parte dei tessuti della pancreatite cronica. L'analisi statistica ha rivelato che l'espressione di ANXA10 era significativamente associata al PDAC e alle sue lesioni precursori (p<0.0001). L'abbondante espressione di ANXA10 era prevalentemente presente nelle cellule epiteliali duttali pancreatiche di PanIN, IPMN e cellule tumorali di PDAC. Poiché il PDAC si sviluppa attraverso una serie di PanIN che a loro volta derivano dai dotti pancreatici, la consistente sovraespressione di ANXA10 nelle cellule epiteliali duttali nei PanIN e nei PDAC ma negativa nei dotti pancreatici normali suggerisce che ANXA10 potrebbe servire come potenziale marker indicante la presenza di PDAC a suoi primi stadi precancerosi. La doppia immunocolorazione di ANXA10 e CD24 ha mostrato che c'era una grande sovrapposizione tra questi due marcatori nel PDAC e nelle lesioni neoplastiche di alto grado. L'analisi statistica ha mostrato che la coespressione di ANXA10 e CD24 era significativamente correlata con la progressione delle lesioni dei precursori pancreatici verso i PDAC.
La segnalazione di HER2 regola la localizzazione di HER2 e la ritenzione di membrana.ErbB2/HER2/Neu è un recettore tirosina chinasi che è sovraespresso nel 25-30% dei soggetti umani tumori al seno, solitamente associati all'amplificazione del gene ERBB2. HER2 non ha ligandi riconosciuti ed eterodimeri tra HER2 ed EGFR (ErbB1/HER1) o HER2 ed ErbB3/HER3 sono importanti nel cancro al seno. A differenza di altri membri della famiglia ErbB, HER2 è resistente a interiorizzazione e degradazione, e rimane sulla superficie cellulare per segnalare per periodi prolungati dopo che è stato attivato Sebbene i meccanismi alla base della ritenzione di HER2 sulla superficie cellulare non siano completamente compresi, studi precedenti hanno dimostrato che, per evitare l'internalizzazione, HER2 deve interagiscono con il chaperone, HSP90, e la pompa del calcio, PMCA2, all'interno di specifici domini di membrana plasmatica che sporgono dalla superficie cellulare. In questo rapporto, dimostriamo che la segnalazione di HER2, di per sé, è importante per la formazione e il mantenimento nce delle protrusioni di membrana, almeno in parte, mantenendo l'espressione di PMCA2 e prevenendo l'aumento delle concentrazioni di calcio intracellulare. Il knockdown genetico parziale dell'espressione di HER2 o l'inibizione farmacologica della segnalazione di HER2 provoca l'esaurimento delle protrusioni di membrana e l'interruzione delle interazioni tra HER2 e HSP90. Questo è associato all'ubiquitinazione di HER2, alla sua internalizzazione con EGFR o HER3 e alla sua degradazione. Questi risultati suggeriscono un modello in base al quale è richiesta una certa soglia di segnalazione HER2 per la formazione e/o il mantenimento di complessi di segnalazione multiproteici che rafforzano e prolungano la segnalazione HER2/EGFR o HER2/HER3 inibendo l'ubiquitinazione e l'internalizzazione di HER2.
Inquinamento atmosferico dovuto al traffico e uso di occhiali negli scolari.Indagare l'associazione tra esposizione all'inquinamento atmosferico dovuto al traffico e uso di occhiali (come una misura surrogata per la miopia) negli scolari Abbiamo analizzato l'impatto dell'esposizione a NO2 e PM2.5 assorbanza della luce a casa (prevista da modelli di regressione dell'uso del suolo) e l'esposizione a NO2 e black carbon (BC) a scuola (misurata mediante il monitoraggio campagne) sull'uso degli occhiali in una coorte di 2727 scolari (7-10 anni) a Barcellona (2012-2015). Abbiamo condotto analisi trasversali basate sull'esposizione permanente all'inquinamento atmosferico e sui casi prevalenti di occhiali alla raccolta dei dati di base campagna e analisi longitudinali basate su casi incidenti di uso di occhiali e esposizione all'inquinamento atmosferico durante il periodo di tre anni tra la linea di base e le ultime campagne di raccolta dati. Sono stati sviluppati modelli di regressione logistica per quantificare l'associazione tra sp ectacles e ciascuno degli inquinanti atmosferici aggiustato per le covariate rilevanti. Un aumento dell'intervallo interquartile nell'esposizione all'NO2 e all'assorbanza del PM2,5 a casa è stato rispettivamente associato a rapporti di probabilità (intervalli di confidenza (IC) al 95%) per l'uso di occhiali di 1,16 (1,03, 1,29) e 1,13 (0,99, 1,28) analisi sezionali e 1.15 (1.00, 1.33) e 1.23 (1.03, 1.46) nelle analisi longitudinali. Allo stesso modo, l'odds ratio (95% CI) dell'uso di occhiali associato a un aumento dell'intervallo interquartile nelle esposizioni a NO2 e black carbon a scuola era rispettivamente 1,32 (1,09, 1,59) e 1,13 (0,97, 1,32) nelle analisi trasversali e 1,12 ( 0,84, 1,50) e 1,27 (1,03, 1,56) nelle analisi longitudinali. Questi risultati sono stati validi per una serie di analisi di sensibilità che abbiamo condotto. Abbiamo osservato un aumento del rischio di uso di occhiali associato all'esposizione all'inquinamento atmosferico dovuto al traffico. Questi risultati richiedono un'ulteriore conferma da studi futuri che applicano misure di esito più raffinate come l'acuità visiva quantificata e la separazione di diversi tipi di errori di rifrazione.
L'enzima promiscuo 3-cheto-acil-CoA tiolasi a catena media innesca un circolo vizioso nella beta-ossidazione degli acidi grassi.Grassi mitocondriali- la beta-ossidazione acida (mFAO) svolge un ruolo centrale nel metabolismo energetico dei mammiferi. Molte malattie gravi sono associate a difetti in questa via. La sua struttura cinetica è caratterizzata da un complesso cablaggio di cui sono state appena esplorate le implicazioni funzionali. Cicli ripetitivi di reversibilità reazioni, ogni ciclo che accorcia l'acido grasso di due atomi di carbonio, evocano competizione tra intermedi di diversa lunghezza di catena per un insieme comune di enzimi \'promiscui\' (enzimi con attività verso più substrati). Nel nostro modello cinetico convalidato del percorso, substrato il sovraccarico provoca un declino del flusso ripido e dannoso. Qui, sveliamo il meccanismo sottostante e il ruolo della promiscuità enzimatica in esso. Il confronto tra versioni di modelli alternativi ha chiarito il ruolo della promiscuità di ind singoli enzimi. La promiscuità dell'ultimo enzima della via, la chetoacil-CoA tiolasi a catena media (MCKAT), era sia necessaria che sufficiente per provocare il declino del flusso. Successivamente, l'analisi del controllo metabolico ha rivelato che MCKAT aveva una capacità insufficiente per far fronte a un elevato afflusso di substrati. Successivamente, abbiamo quantificato la regolazione metabolica interna, rivelando un circolo vizioso attorno a MCKAT. In caso di sovraccarico del substrato, i substrati chetoacil-CoA di MCKAT\'s hanno iniziato ad accumularsi. La sfavorevole costante di equilibrio dell'enzima precedente, l'idrossiacil-CoA deidrogenasi a catena media/corta, ha funzionato come un amplificatore, portando all'accumulo di esteri del CoA a monte, inclusi gli esteri dell'acil-CoA. Questi esteri di acil-CoA sono allo stesso tempo prodotti di MCKAT e ne inibiscono ulteriormente la già bassa attività. Infine, l'accumulo di esteri del CoA ha portato al sequestro del CoA libero. Essendo il CoA un cofattore per MCKAT, il suo sequestro ha limitato ulteriormente l'attività di MCKAT, completando così il circolo vizioso. Poiché il CoA è anche un substrato per enzimi distanti, ha comunicato in modo efficiente l'\'ingorgo\' a MCKAT all'intero percorso. Questo nuovo meccanismo fornisce una base per esplorare il ruolo della mFAO nella malattia e chiarire principi simili in altre vie del metabolismo lipidico.
Sondaggio della canonicità della via di segnalazione Wnt/Wingless.Il segno distintivo della segnalazione Wnt canonica è l'induzione trascrizionale dei geni bersaglio Wnt da parte del beta- complesso catenina/TCF. Diversi studi hanno proposto partner di interazione alternativi per beta-catenina o TCF, ma la rilevanza di potenziali biforcazioni nella via Wnt distale rimane poco chiara. Qui studiamo su scala genomica il requisito per Armadillo (Arm, Drosophila beta-catenina) e Pangolin (Pan, Drosophila TCF) nella risposta trascrizionale indotta da Wnt/Wingless(Wg) delle cellule di Drosophila Kc. Utilizzando la genetica somatica, dimostriamo che sia Arm che Pan sono assolutamente necessari per mediare l'attivazione e la repressione del bersaglio geni. Inoltre, per mezzo di STARR-sequencing abbiamo identificato gli elementi enhancer Wnt/Wg-responsive e abbiamo scoperto che tutti gli enhancer responsivi dipendono da Pan. Insieme, i nostri risultati confermano il dogma della segnalazione canonica Wnt/Wg e argomentano contro l'e esistenza di rami della via distale in questo sistema.
L'empowerment dei pazienti anziani con malattia polmonare ostruttiva cronica: gestire la vita con la malattia.La broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) è un grave problema di salute che ha effetti significativi sullo stato di vita delle persone anziane L'uso dell'approccio dell'empowerment è necessario per la promozione della salute nelle persone anziane con BPCO, ma finora è stata prestata poca attenzione a tutte le dimensioni dell'empowerment nella gestione della BPCO, che fornire conoscenze utili sugli anziani con BPCO. Questo articolo riporta uno studio che esplora le esperienze delle persone sull'empowerment delle persone anziane con BPCO. Questo studio ha adottato un disegno qualitativo esplorativo ed è stato condotto utilizzando la metodologia della teoria fondata. La teoria fondata è stata considerata appropriata per questo studio perché si concentra su come le persone rispondono e agiscono sui problemi che incontrano. Abbiamo raccolto dati conducendo interviste semi-strutturate approfondite e prendere appunti sul campo. Ventiquattro partecipanti sono stati selezionati attraverso un campionamento mirato. I risultati hanno mostrato che nell'affrontare la complessità della malattia e in risposta alle difficoltà indotte dalla BPCO, sono state applicate tre strategie. Le persone anziane con BPCO, i loro assistenti familiari e i membri del team professionale impegnati nella "gestione della vita con la BPCO," "sforzandosi di mantenersi al passo con la vita," "preparandosi alla battaglia con la malattia" e "aiutando a stabilizzare la vita degli anziani. " Il risultato di queste strategie è stata la "coesistenza con la malattia". Il potenziale di "gestione della vita con la BPCO" è stato influenzato dai seguenti fattori: "coesistenza con l\'invecchiamento ," "potenziale personale," "un sistema sanitario in difficoltà," e "supporto sociale debole. " "Gestire la vita con la BPCO" consente all'anziano di sentirsi in controllo e vivere in modo ottimale. Questo è un equilibrio fragile, tuttavia, e l'imprevedibilità della BPCO può portare l'anziano verso l'"autoefficacia". Comprendere le esperienze del processo di responsabilizzazione delle persone anziane con BPCO può aiutare gli operatori sanitari a fornire un'assistenza agli anziani più mirata.
L'acido all-trans retinoico sopprime la via dell'angiopoietina-Tie2 e inibisce l'angiogenesi e le metastasi nel carcinoma esofageo a cellule squamose.Carcinoma esofageo a cellule squamose (ESCC) è il secondo tumore comune nella provincia di Henan ed è ben noto per l'aggressività e la prognosi infausta. Le terapie adiuvanti, la chemioterapia, la radioterapia e il trattamento endoscopico non hanno migliorato i tassi di sopravvivenza nei pazienti con carcinoma esofageo in stadio avanzato. L'acido all trans retinoico (ATRA) è il principio attivo della vitamina A e influenza un ampio spettro di processi biologici tra cui sviluppo, crescita, funzione neurale, funzione immunitaria, riproduzione e visione. È uno degli agenti terapeutici più potenti utilizzati per il trattamento dei tumori, in particolare degli adenocarcinomi polmonari. ATRA inibisce potenziale metastatico e angiogenesi in diversi modelli tumorali Abbiamo studiato gli effetti dell'ATRA sull'espressione di angiopoietina 1 (Ang-1), angiopoietina 2 (Ang-2) e recepto r Tie-2 in cellule EC1 in vitro. Abbiamo anche valutato la crescita e la migrazione delle cellule EC1 in vitro. Il trattamento con ATRA ha causato una riduzione del 29,5% e del 40,3% della crescita delle cellule EC1 dopo 24 ore e 48 ore, rispetto al controllo. Il trattamento con ATRA più fluorouracile ha ridotto la vitalità più fortemente di entrambi i farmaci da soli, indicando un effetto additivo. Inoltre, l'ATRA ha ridotto la migrazione di EC1 dell'87%. Inoltre, il trattamento con ATRA ha portato a una marcata diminuzione dei livelli di trascrizione dei recettori Ang-1, Ang-2, Tie-2, VEGF e VEGF, come valutato mediante RT-PCR in tempo reale. È importante sottolineare che i livelli proteici di Ang-1, Ang-2 e Tie-2 sono stati ridotti dal trattamento con ATRA. In vivo, abbiamo scoperto che il trattamento con ATRA ha soppresso la crescita del tumore e migliorato la cachessia dei topi. È importante sottolineare che il trattamento con ATRA ha ridotto l'espressione di CD31, Ang-1, Ang-2 e Tie-2 nei tumori sottocutanei delle cellule EC1. Nel complesso, i nostri risultati dimostrano che l'ATRA mostra un effetto dose e tempo-dipendente sul comportamento metastatico, sopprime la via angiopoietina-Tie2 e inibisce l'angiogenesi e la progressione dei tumori xenotrapianti delle cellule EC1.
Impronta digitale della colonia per la discriminazione delle specie microbiche sulla base dell'imaging senza lenti delle microcolonie.Il rilevamento e l'identificazione delle specie microbiche sono cruciali in un'ampia gamma di industrie, compresa la produzione di bevande, alimenti, cosmetici e prodotti farmaceutici. Tradizionalmente, la formazione di colonie e la sua analisi morfologica (ad es. dimensioni, forma e colore) a occhio nudo sono state impiegate per questo scopo. Tuttavia, tale metodo convenzionale richiede molto tempo , laborioso e poco riproducibile. Per superare questi problemi, proponiamo un nuovo metodo che rileva le microcolonie (diametro 10-500 μm) utilizzando un sistema di imaging senza lenti. Quando si confrontano le immagini delle colonie di cinque microrganismi di generi diversi (Escherichia coli, Salmonella enterica, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus e Candida albicans), le immagini mostravano evidenti caratteristiche diverse. Essendo specie strettamente correlate, St. aureus e St. epidermidis si assomigliavano altro, ma l'analisi di imaging potrebbe estrarre informazioni sostanziali (impronte digitali della colonia) comprese le caratteristiche morfologiche e fisiologiche e l'analisi discriminante lineare delle impronte digitali della colonia ha distinto queste due specie con il 100% di accuratezza. Poiché questo sistema può offrire molti vantaggi come test ad alta produttività, costi inferiori, apparecchiature più compatte e facilità di automazione, è promettente per il rilevamento e l'identificazione microbica in varie aree accademiche e industriali.
I fattori socioeconomici spiegano l'aderenza non ottimale alla terapia antiretrovirale tra gli adulti australiani affetti da HIV con soppressione virale.Manca più di una compressa della terapia antiretrovirale contemporanea (ART ) al mese aumenta il rischio di fallimento virologico. Studi recenti che valutano una gamma completa di potenziali fattori di rischio per un'aderenza subottimale non sono disponibili per le impostazioni ad alto reddito. Adulti in terapia con ART con carica virale non rilevabile (UDVL) sono stati reclutati in un centro di coorte, completando un sondaggio completo che valuta dati demografici, indicatori socio-economici, salute fisica, benessere, fattori di stress della vita, supporti sociali, divulgazione dell'HIV, stigma e discriminazione correlati all'HIV, accesso all'assistenza sanitaria, regime ART, aderenza, effetti collaterali, costi e convinzioni terapeutiche. I dati di base sono stati valutati e l'aderenza subottimale è stata definita come mancanza auto-riferita ≥1 dose/mese di ART nei 3 mesi precedenti; i fattori associati erano identificato mediante regressione logistica binaria bivariata e multivariata. Abbiamo valutato 522 partecipanti (494 [94,5%] uomini, età media = 50,8 anni, durata media UDVL = 3,3 anni [IQR = 1,2-6,8]) presso 17 cliniche di salute sessuale, ospedali e medicina generale in tutta l'Australia. Settantotto partecipanti (14,9%) hanno riferito di aver perso ≥1 dose/mese nei tre mesi precedenti, che era indipendentemente associata a: essere nati in Australia (AOR [odds ratio aggiustato] = 2,4 [IC 95% = 1,2-4,9 ], p = 0,014), non essere in una relazione (AOR = 3,3 [95% CI = 1,5-7,3], p = 0,004), raggiungendo la "rete di sicurezza Medicare" (limite medico/farmaceutico annuale costi) (AOR = 2,2 [95% CI = 1,1-4,5], p = 0,024), vivere in alloggi sovvenzionati (AOR = 2,5 [95% CI = 1,0-6,2], p = 0,045), ricevere servizi di assistenza domiciliare (AOR = 4,4 [95% CI = 1,0-18,8], p = 0,046), collegamento dei servizi di comunità/sensibilizzazione dell'HIV (AOR = 2,4 [95% CI = 1,1-5,4], p = 0,033) e avvio di ART dopo l'auto-richiesta (AOR = 3,0 [95%CI = 1,3-7,0], p = 0,012). In questa popolazione, il 15% ha riportato una recente aderenza subottimale all'ART a livelli associati in studi prospettici con successivo fallimento virologico, nonostante tutti avessero una carica virale non rilevabile. Le associazioni erano con fattori di coinvolgimento sociale/economico/culturale/paziente, ma non con il regime ART/fattori clinici. Queste associazioni possono aiutare a identificare quelli a più alto rischio di futuro fallimento virologico e guidare l'educazione e il supporto del paziente.
De-warping delle immagini e miglioramento del tracciamento oculare per l'oftalmoscopio laser a scansione.Una limitazione dell'oftalmoscopia laser a scansione (SLO) è che i movimenti oculari durante la cattura di ogni fotogramma distorce l'immagine retinica. Sono state ideate varie strategie sofisticate per garantire che ogni fotogramma acquisito possa essere mappato rapidamente e con precisione su un fotogramma di riferimento scelto, ma tali metodi sono ciechi alle distorsioni nel fotogramma di riferimento stesso. Qui esploriamo un metodo per affrontare questa limitazione nel software e dimostrarne l'accuratezza. Abbiamo utilizzato l'imaging ad alta velocità (200 fps), ad alta risoluzione (~ 1 μm), basato sull'inondazione della retina umana con ottica adattiva per ottenere "verità al suolo " informazioni sull'immagine retinica e sul movimento dell'occhio. Queste informazioni sono state utilizzate per simulare sequenze video SLO a 20 fps, consentendoci di confrontare vari metodi per il recupero del movimento oculare e la successiva minimizzazione della distorsione intra-frame. Mostriamo che un ) un singolo fotogramma può essere recuperato quasi perfettamente con una perfetta conoscenza del movimento oculare intra-frame; b) il movimento oculare in un dato momento all'interno di un fotogramma può essere accuratamente recuperato tracciando la stessa striscia di tessuto attraverso molti fotogrammi, a causa della simmetria stocastica dei movimenti oculari fissativi. Questo approccio è simile e facilmente adattabile dagli approcci di registrazione su striscia precedentemente suggeriti; c) la qualità del recupero dell'inquadratura diminuisce con l'ampiezza dei movimenti oculari, tuttavia, il metodo proposto ne risente meno di altri metodi all'avanguardia e quindi offre vantaggi ancora maggiori quando la fissazione è scarsa. Il nuovo metodo potrebbe essere facilmente integrato nel software di elaborazione delle immagini esistente e forniamo un'implementazione di esempio scritta in Matlab.
I sottotipi di cellule T e l'espressione reciproca del mediatore infiammatorio differenziano le risposte al richiamo della memoria da P. falciparum in pazienti con malaria asintomatici e sintomatici nell'Haiti sudorientale.Infezione asintomatica da Plasmodium falciparum è responsabile del mantenimento della malattia malarica all'interno delle popolazioni umane in paesi a bassa trasmissione come Haiti. Lo studio delle risposte immunitarie differenziali dell'ospite al parassita come potenziale meccanismo sottostante potrebbe aiutare a fornire informazioni su questo fenomeno altamente complesso e possibilmente identificare individui asintomatici. analisi sezionale di individui a cui è stata diagnosticata la malaria nel Sud-Est, Haiti, confrontando le risposte cellulari e umorali di soggetti sintomatici e asintomatici. I campioni di plasma sono stati analizzati con un microarray di proteine P. falciparum, che ha dimostrato una reattività sierologica a 3.877 P. falciparum proteine di reattività sierologica nota; tuttavia, nessun antigene-ant Sono state identificate le reazioni del corpo che delineano gli asintomatici dai sintomatici. Al contrario, sono state osservate differenze nelle risposte cellulari. L'analisi citometrica a flusso di cellule mononucleate del sangue periferico di pazienti co-coltivate con eritrociti infetti da P. falciparum ha dimostrato un aumento statisticamente significativo della proporzione di cellule T regolatorie (CD4+ CD25+ CD127-) e aumenti nelle popolazioni uniche di entrambe le cellule NKT-like (CD3+ CD8+ CD56+) e cellule T CD8mid negli asintomatici rispetto ai sintomatici. Inoltre, l'espressione di CD38+/HLA-DR+ sulle cellule T , sulle cellule T CD8mid (CD56-) e sulle cellule simil-NKT CD8mid CD56+ è diminuita dopo l'esposizione agli eritrociti infetti in entrambi i gruppi. L'analisi citometrica delle microsfere dei surnatanti di co-coltura ha dimostrato una sovraregolazione di chemochine/citochine attivanti i monociti negli asintomatici, mentre i fattori solubili immunomodulatori erano elevati nei sintomatici. L'analisi dei componenti principali di questi valori di espressione ha rivelato un distinto raggruppamento di risposte individuali all'interno dei rispettivi gruppi fenotipici. Questa è la prima indagine completa sulle risposte immunitarie a P. falciparum ad Haiti e descrive repertori immunitari cellulo-mediati unici che delineano gli individui in fenotipi asintomatici e sintomatici. Indagini future che utilizzano set di dati biologici su larga scala che analizzano più componenti dell'immunità adattativa, potrebbero definire collettivamente quali risposte cellulari e correlati molecolari dell'esito della malattia sono specifici della regione della malaria e quali sono caratteristiche veramente generalizzabili dell'immunità asintomatica al Plasmodium, un obiettivo di ricerca di priorità critica.
Il servizio UK Pharmacy Care Plan: descrizione, reclutamento e prime opinioni su un nuovo intervento di farmacia comunitaria.Il governo del Regno Unito sostiene l'assistenza sanitaria incentrata sulla persona che è l'ideale per aiutare i pazienti a fare scelte di vita appropriate e per affrontare la non aderenza. Il gruppo Community Pharmacy Future, una collaborazione tra aziende farmaceutiche comunitarie e indipendenti nel Regno Unito, ha introdotto un servizio incentrato sulla persona per i pazienti con più condizioni a lungo termine in 50 farmacie nel nord dell'Inghilterra. Descrivi i risultati iniziali della creazione e della fornitura di un nuovo servizio incentrato sulla persona basato sulla farmacia comunitaria. Sono stati arruolati pazienti di età superiore ai cinquant'anni a cui è stato prescritto più di un medicinale, di cui almeno uno per malattie cardiovascolari o diabete La revisione dei farmaci e la consultazione centrata sulla persona hanno portato a obiettivi di salute concordati e passi per raggiungerli. I dati sono stati raccolti e analizzati per determinare l'adeguatezza s del processo di reclutamento dei pazienti e la qualità della raccolta dei dati sugli esiti. Un focus group di sette farmacisti è stato utilizzato per accertare le prime opinioni sul servizio. Entro 3 mesi dall'inizio del servizio, 683 pazienti avevano dati clinici registrati al basale, di cui l'86,9% era in sovrappeso o obeso, il 53,7% aveva ipertensione e l'80,8% aveva un rischio cardiovascolare elevato. 544 (77,2%) pazienti hanno fissato almeno un obiettivo durante la prima consultazione con 120 (22,1%) che hanno fissato più obiettivi. La maggior parte dei pazienti ha identificato i propri obiettivi come miglioramento delle condizioni, dell'attività o della qualità della vita. I farmacisti hanno potuto vedere il potenziale beneficio per il paziente e le opportunità di ruolo estese fornite dal servizio. Consentire ai pazienti di stabilire i propri obiettivi occasionalmente ha identificato lacune da affrontare nella conoscenza del farmacista. I farmacisti hanno reclutato con successo un gran numero di pazienti appropriati per tale servizio. I pazienti erano disposti a identificare gli obiettivi con il farmacista, la maggior parte dei quali, se raggiunti, potrebbero portare a miglioramenti della qualità della vita. Sebbene le sfide nella consegna siano state riconosciute, consentire ai pazienti di identificare i propri obiettivi personalizzati è stato visto come un approccio positivo alla fornitura di servizi ai pazienti.
La formazione avanzata sui tablet migliora le prestazioni degli esami di medicina interna.I concetti di insegnamento tradizionali nell'educazione medica non sfruttano appieno l'attuale tecnologia dell'informazione. determinare oggettivamente l'impatto della formazione avanzata su Tablet PC sull'esperienza di apprendimento e sulle prestazioni dell'esame MKSAP® (programma di autovalutazione delle conoscenze mediche). rispettivamente al test attivo (Tablet PC con pacchetto software didattico multimediale personalizzato) o al gruppo di istruzione tradizionale (controllo). Conoscenza dell'eLearning e conoscenza medica autovalutata Entrambi i gruppi sono stati testati MKSAP® all'inizio e alla fine del loro marciume zione. Il punteggio MKSAP® all'esame finale era l'endpoint primario. I dati di 55 (tablet n = 24, controlli n = 31) maschi 36,4%, età media 28 anni, 65,5% studenti, erano valutabili. Il punteggio medio MKSAP® è migliorato nel tablet PC (punteggio Δ + 8 SD: 11), ma non nel gruppo di controllo (punteggio Δ- 7, SD: 11), rispettivamente. Dopo l'aggiustamento per il punteggio di base e i fattori confondenti, il gruppo Tablet PC ha mostrato in media l'11% di risultati migliori del test MKSAP® rispetto al gruppo di controllo (p<0.001). Le risorse più comunemente utilizzate per la risoluzione dei problemi medici erano articoli di riviste consultati su PubMed o Google® e libri. Il nostro studio fornisce la prova che la formazione e la pratica clinica integrate basate su tablet computer migliorano l'istruzione medica e le prestazioni degli esami. Sono necessari studi più ampi e multicentrici per convalidare in modo indipendente i nostri dati. I direttori di residenze e borse di studio sono incoraggiati a considerare l'aggiunta di dispositivi informatici portatili, contenuti multimediali e di introdurre l'apprendimento misto nei rispettivi programmi di formazione.
L'omologo della famiglia Zic Odd-paired regola l'espressione di Alk in Drosophila.Il recettore tirosin-chinasi (RTK) del linfoma anaplastico chinasi (Alk) svolge un ruolo critico ruolo nella specificazione delle cellule fondatrici (FC) nel mesoderma viscerale (VM) della Drosophila durante l'embriogenesi L'analisi del gene reporter e della delezione CRISPR/Cas9 rivela regioni enhancer all'interno e a monte del locus Alk che influenzano l'espressione tessuto-specifica nell'amnioserosa (AS ), il VM e l'epidermide. Eseguendo screening one-hybrid di lievito ad alto rendimento (Y1H) con una libreria di fattori di trascrizione della Drosophila (TFs) identifichiamo Odd-paired (Opa), l'omologo della Drosophila della famiglia dei vertebrati Zic dei TF, come un nuovo regolatore dell'espressione embrionale di Alk. Un'ulteriore caratterizzazione identifica motivi regolatori cis leganti Opa evolutivamente conservati in uno degli elementi potenziatori associati ad Alk. Impiegando linee reporter Alk e rimozione mediata da CRISPR/Cas9 di e regolatori lementi nel locus Alk, mostriamo la modulazione dell'espressione di Alk da parte di Opa nell'AS embrionale, nell'epidermide e nella VM. Inoltre, identifichiamo elementi potenziatori che integrano input da TF aggiuntivi, come Binou (Bin) e Bagpipe (Bap), per regolare l'espressione VM di Alk in modo combinatorio. Presi insieme, i nostri dati mostrano che Opa zinc finger TF è un nuovo regolatore dell'espressione embrionale di Alk.
I costi e l'efficacia dei costi della fornitura di servizi di aborto sicuro medico e chirurgico nel primo trimestre nella provincia di KwaZulu-Natal, in Sudafrica.Nonostante un liberale legge sull'aborto, l'accesso a servizi di aborto sicuro in Sudafrica è difficile per molte donne. L'aborto farmacologico è stato introdotto nel 2013, ma la sua portata rimane limitata. Il nostro obiettivo era stimare i costi e l'efficacia in termini di costi della fornitura di aborto farmacologico nel primo trimestre e aspirazione manuale con vuoto (MVA) per informare la pianificazione per la fornitura di servizi del primo trimestre in Sud Africa e contesti simili Abbiamo ottenuto dati sulla fornitura di servizi e risultati da uno studio di ricerca operativa in cui l'aborto farmacologico è stato introdotto insieme ai servizi MVA esistenti negli ospedali pubblici nella provincia di KwaZulu-Natal. I dati clinici sono stati raccolti attraverso interviste con clienti di aborto del primo trimestre e riepiloghi completati da infermieri che eseguono le procedure. In parallelo, abbiamo eseguito micr o-costing in tre degli ospedali dello studio. Utilizzando un modello costruito in Excel, abbiamo stimato il costo medio per procedura medica e chirurgica e determinato il costo per aborto completo eseguito. I risultati sono presentati in dollari USA 2015. Un totale di 1.129 donne erano idonee per un aborto nel primo trimestre nei tre siti di studio. La maggioranza (886, 78,5%) aveva diritto a scegliere la propria procedura di aborto; Il 94,1% (n = 834) ha scelto l'aborto farmacologico. Il costo medio totale per aborto farmacologico è stato di $ 63,91 (52,32-75,51). Il costo medio totale per MVA è stato superiore a $ 69,60 (52,62-86,57); sebbene le fasce di costo per le due procedure si sovrapponessero. Dati i costi medi, il costo per aborto farmacologico completo era inferiore al costo per MVA completo nonostante tre (0,4%) donne che abortissero fossero ricoverate in ospedale e due (0,3%) avessero gravidanze in corso all'uscita dallo studio. I costi del personale erano la componente maggiore del costo medio totale di entrambi i metodi di aborto. Questa analisi supporta l'aumento dell'aborto farmacologico insieme ai servizi MVA esistenti in Sud Africa. Alle donne può essere offerta una scelta di metodi, incluso l'aborto farmacologico con MVA come riserva, senza aumentare i costi.
Mappatura di 79 loci per 83 biomarcatori di proteine plasmatiche nelle malattie cardiovascolari.I recenti progressi nei test immunologici altamente multiplex hanno consentito la misurazione sistematica su larga scala di centinaia di proteine plasmatiche in ampi studi di coorte. In combinazione con la genotipizzazione, tali studi offrono la prospettiva di 1) identificare i meccanismi coinvolti nella regolazione dell'espressione proteica nel plasma e 2) determinare se le proteine plasmatiche possono essere causalmente implicate nella malattia. Riportiamo qui i risultati degli studi di associazione genome-wide (GWA) di 83 proteine considerate rilevanti per la malattia cardiovascolare (CVD), misurati in 3.394 individui con più fattori di rischio CVD. Abbiamo identificato 79 segnali di associazione genome-wide significativi (p<5e-8) , 55 dei quali replicati a P<0.0007 in studi di convalida separati (n = 2.639 individui). Utilizzando il text mining automatizzato, la cura manuale e metodi basati sulla rete che incorporano informazioni su express loci di tratto quantitativo ionico (eQTL), proponiamo meccanismi causali plausibili per 25 loci trans-acting, inclusa una potenziale regolazione post-traduzionale del fattore delle cellule staminali da parte della metalloproteinasi di matrice 9 e coppie recettore-ligando come il ligando RANK-RANK. Utilizzando i dati dello studio GWA pubblico, valutiamo ulteriormente tutti i 79 loci per il loro effetto causale sulla malattia coronarica ed evidenziamo diverse associazioni potenzialmente causali. Nel complesso, la maggior parte delle proteine plasmatiche studiate ha mostrato evidenza di regolazione a livello genetico. I nostri risultati consentono studi futuri sull'architettura causale delle malattie umane, che a loro volta dovrebbero aiutare la scoperta di nuovi bersagli farmacologici.
Applicazione della spettroscopia del visibile e del vicino infrarosso alla classificazione delle specie di Miscanthus.La fattibilità della spettroscopia del visibile e del vicino infrarosso (NIR) come strumento di classificazione In questo studio sono stati esplorati campioni di Miscanthus Tre tipi di piante di Miscanthus, vale a dire M. sinensis, M. sacchariflorus e M. fIoridulus, sono stati analizzati utilizzando uno spettrofotometro NIR Diversi modelli di classificazione basati sui dati degli spettri NIR sono stati sviluppati utilizzando l'analisi di linea discriminata (LDA), i minimi quadrati parziali (PLS), i minimi quadrati supportano la regressione della macchina vettoriale (LSSVR), la funzione di base radiale (RBF) e la rete neurale (NN). L'analisi delle componenti principali (PCA) ha presentato una classificazione approssimativa con campioni sovrapposti, mentre la i modelli di Line_LSSVR, RBF_LSSVR e RBF_NN hanno presentato quasi gli stessi risultati di calibrazione e validazione. A causa della maggiore velocità di Line_LSSVR rispetto a RBF_LSSVR e RBF_NN, abbiamo selezionato il modello line_LSSVR come rappresentante. Nel nostro studio, t Il modello basato su line_LSSVR ha mostrato una precisione maggiore rispetto ai modelli LDA e PLS. I tassi di classificazione corretta totale dell'87,79 e del 96,51% sono stati osservati in base al modello LDA e PLS nel set di test, rispettivamente, mentre la riga_LSSVR ha mostrato il 99,42% del tasso di classificazione corretta totale. Nel frattempo, il modello lin_LSSVR nel set di test ha mostrato un tasso di classificazione corretto di 100, 100 e 96,77% per M. sinensis, M. sacchariflorus e M. fIoridulus, rispettivamente. Il modello lin_LSSVR ha assegnato il 99,42% dei campioni ai gruppi giusti, ad eccezione di un campione di M. fIoridulus. I risultati hanno dimostrato che gli spettri NIR combinati con una classificazione morfologica preliminare potrebbero essere una procedura efficace e affidabile per la classificazione delle specie di Miscanthus.
Ruolo delle interazioni elettrostatiche non native nella piegatura e nel legame accoppiati di PUMA con Mcl-1.PUMA, che appartiene al solo BH3 famiglia di proteine, è una proteina intrinsecamente disordinata (IDP). Si lega al suo partner cellulare Mcl-1 attraverso il suo motivo BH3, che si piega legandosi in un'α elica. Abbiamo applicato un modello a grana grossa basato sulla struttura, con un esplicito Modello di carica di Debye-Hückel, per sondare l'importanza delle interazioni elettrostatiche sia nelle fasi iniziali che successive di questo modello accoppiato al processo di piegatura e legame. Questo modello è stato accuratamente calibrato con i dati sperimentali sul contenuto e l'affinità dell'elica e si è dimostrato coerente con dati sperimentali precedentemente pubblicati sulle variazioni della velocità di legame rispetto alla forza ionica. Troviamo che le interazioni elettrostatiche intramolecolari influenzano solo marginalmente gli stati non legati di PUMA. I nostri risultati suggeriscono inoltre che le interazioni elettrostatiche intermolecolari e in particolare le interazioni elettrostatiche non native, sono coinvolte nella formazione del complesso di incontro iniziale. Tuttavia, siamo in grado di rivelare il meccanismo di legame in modo più dettagliato di quanto sia possibile utilizzando i soli dati sperimentali, e in particolare scopriamo il ruolo delle interazioni elettrostatiche non native. Evidenziamo la potenziale importanza di tali interazioni elettrostatiche per descrivere le reazioni di legame degli IDP. Tali approcci potrebbero essere utilizzati per fornire previsioni sui risultati degli studi mutazionali.
Shunt polmonari nella schistosomiasi epatosplenica grave: diagnosi mediante ecocardiografia con contrasto e loro relazione con i risultati dell'ecografia addominale.La schistosomiasi è endemica in diverse parti del mondo. Tra le specie che colpiscono l'uomo, lo Schistosoma mansoni è una delle cause più comuni di malattia Nelle regioni in cui la schistosomiasi mansoni è endemica, la reinfezione è responsabile dell'insorgenza di schistosomiasi epatosplenica (HSS) con ipertensione portale in circa il 10% degli individui infetti. Indipendentemente dalla sua eziologia, l'ipertensione portale può portare alla formazione di fistole arterovenose e dilatazione vascolare polmonare, costituendo così uno shunt polmonare e la sua presenza è stata associata all'insorgenza di complicanze neurologiche. L'obiettivo di questo studio era identificare lo shunt polmonare mediante TTCE nei pazienti con HSS e varici esofagee e confrontare i risultati dell'ecografia addominale e dell'endoscopia am pazienti con e senza shunt polmonare. In questa serie di casi, un totale di 461 pazienti con schistosomiasi mansoni sono stati valutati in modo prospettico mediante ecografia addominale ed endoscopia e 71 presentati con HSS con varici esofagee. Cinquantasette pazienti sono rimasti in ultima analisi. L'età media dei pazienti era di 55 ± 14 anni e il 65% era di sesso femminile. Shunt polmonari sono stati osservati in 19 (33,3%) pazienti. Confrontando i gruppi con e senza shunt polmonare, non sono state osservate differenze significative in relazione all'ecografia addominale e ai reperti endoscopici. Confrontando i due sottogruppi con shunt polmonari (grado 1 vs gradi 2 e 3), è stato osservato che il sottogruppo con shunt di grado 2 e 3 presentava una frequenza significativamente maggiore di un diametro della vena splenica allargata (>0,9 cm), e un modello avanzato di fibrosi epatica periportale (P = 0,041 e P = 0,005, rispettivamente). Nessuno dei pazienti con shunt polmonari ha avuto gravi complicanze neurologiche. I nostri risultati suggeriscono che nell'HSS con varici esofagee gli shunt polmonari possono essere presenti nei gradi più alti e che in questa condizione erano associati a risultati ecografici compatibili con l'HSS avanzato.
La distruzione del citoscheletro dell'actina corticale indica due distinti meccanismi di formazione del prione [PSI+] del lievito.Prioni dei mammiferi e dei funghi sorgono de novo; tuttavia, il meccanismo è poco compreso in termini molecolari. Una forte possibilità è che il danno ossidativo alla forma non prionica di una proteina possa essere un importante fattore scatenante che influenza la formazione della sua conformazione prionica ereditaria. Abbiamo esaminato la formazione indotta dallo stress ossidativo del lievito Prione [PSI+], che è la conformazione alterata del fattore di terminazione della traduzione Sup35. Abbiamo usato la purificazione per affinità tandem (TAP) e la spettrometria di massa per identificare le proteine che si associano a Sup35 in un mutante antiossidante tsa1 tsa2 per affrontare il meccanismo con cui si forma Sup35 il prione [PSI+] durante condizioni di stress ossidativo. Questa analisi ha identificato diversi componenti del citoscheletro di actina corticale incluso il fattore promotore della nucleazione di actina Abp1 e mostriamo che deleti sul gene ABP1 abroga la formazione di prioni [PSI+] indotta dall'ossidazione. La frequenza della formazione spontanea di prioni [PSI+] può essere aumentata dalla sovraespressione di Sup35 poiché l'eccesso di Sup35 aumenta la probabilità di formare semi di prioni. In contrasto con la formazione di prioni [PSI+] indotta da ossidanti, la formazione di prioni [PSI+] indotta da sovraespressione è stata influenzata solo modestamente in un mutante abp1. Inoltre, il trattamento delle cellule di lievito con latrunculin A per interrompere la formazione di cavi e patch di actina ha abrogato la formazione di prioni [PSI+] indotta da ossidanti, ma non indotta da sovraespressione, suggerendo una differenza meccanicistica nella formazione di prioni. [PIN+], la forma prionica di Rnq1, si localizza nell'IPOD (deposito proteico insolubile) e si pensa che influenzi l'aggregazione di altre proteine. Mostriamo che Sup35 si ossida e si aggrega durante le condizioni di stress ossidativo, ma non si co-localizza con Rnq1 in un mutante abp1 che può spiegare la ridotta frequenza di formazione di prioni [PSI+].
Efficacia del feedback con uno smartwatch per compressioni toraciche di alta qualità durante l'arresto cardiaco negli adulti: uno studio di simulazione controllato randomizzato.Studi precedenti hanno dimostrato il potenziale per l'utilizzo di smartwatch con accelerometro integrato come dispositivi di feedback per compressioni toraciche di alta qualità durante la rianimazione cardiopolmonare. Tuttavia, per quanto a nostra conoscenza, nessuno studio precedente ha riportato gli effetti di questo feedback sulle compressioni toraciche in azione. È stato condotto uno studio parallelo controllato su 40 studenti di medicina senior per esaminare l'effetto del feedback della compressione toracica tramite uno smartwatch durante la rianimazione cardiopolmonare di manichini. È stata sviluppata un'applicazione di feedback per lo smartwatch, in cui è stato fornito un feedback visivo per la profondità e la frequenza delle compressioni toraciche. da smartwatch sono stati utilizzati per indicare il tasso di compressione toracica. I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale all'intervento e con trol e hanno eseguito compressioni toraciche sui manichini per 2 minuti ininterrottamente con o senza feedback, rispettivamente. La proporzione della profondità di compressione toracica accurata (≥5 cm e 6 cm) è stata valutata come esito primario e sono stati registrati la profondità delle compressioni toraciche, la frequenza delle compressioni toraciche e la proporzione di decompressione toracica completa (≤1 cm di inclinazione residua). come esiti secondari. La percentuale di profondità di compressione toracica accurata nel gruppo di intervento era significativamente superiore a quella nel gruppo di controllo (64,6±7,8% contro 43,1±28,3%; p = 0,02). La profondità e la frequenza medie delle compressioni e la proporzione delle decompressioni toraciche complete non differivano significativamente tra i due gruppi (tutti p>0.05). Il feedback relativo alla rianimazione cardiopolmonare tramite uno smartwatch potrebbe fornire assistenza rispetto all'intervallo ideale di profondità delle compressioni toraciche e questo può essere facilmente applicato ai pazienti con arresto extraospedaliero da parte dei soccorritori che indossano smartwatch.
Controllo del campo elettrico della commutazione deterministica della magnetizzazione indotta dalla corrente in una struttura ibrida ferromagnetica/ferroelettrica.Le manipolazioni completamente elettriche e programmabili dei bit ferromagnetici sono altamente perseguiti con l'obiettivo di alta integrazione e basso consumo energetico nelle moderne tecnologie informatiche. Sono stati proposti metodi basati sulla commutazione di coppia spin-orbita in strutture di metalli pesanti/ferromagneti con campo magnetico, e si stanno dirigendo verso la commutazione deterministica senza campo magnetico esterno. Qui dimostriamo che un campo magnetico efficace nel piano può essere indotto da un campo elettrico senza rompere la simmetria della struttura del film sottile, e realizziamo la commutazione deterministica della magnetizzazione in una struttura ibrida ferromagnetica/ferroelettrica con Pt/Co/Ni/Co /Pt strati su substrato PMN-PT Il campo magnetico effettivo può essere invertito cambiando la direzione del campo elettrico applicato sul substrato PMN-PT, che sostituisce completamente la funzione di controllabilità del campo magnetico esterno. Si scopre che il campo elettrico genera una coppia spin-orbita aggiuntiva sui magneti CoNiCo, il che è confermato da calcoli di macrospin e simulazioni micromagnetiche.
Un'instabilità di crescita intrinseca nei materiali isotropi porta a nanopiastrine quasi bidimensionali.Le nanopiastrine colloidali sono fogli atomicamente piatti, quasi bidimensionali di semiconduttore in grado di esibire una fluorescenza efficiente e spettralmente pura Nonostante l'intenso interesse per le loro proprietà, il meccanismo alla base della loro forma altamente anisotropa e dello spessore preciso su scala atomica rimane poco chiaro e persino contro-intuitivo per le nanopiastrine comunemente studiate che derivano da strutture cristalline isotrope (come come zincblende CdSe e perovskiti di alogenuro di piombo. Qui mostriamo che un'instabilità intrinseca nella cinetica di crescita può portare a forme così altamente anisotrope. Combinando i risultati sperimentali sulla sintesi di nanopiastrine di CdSe con la teoria che prevede una maggiore crescita su sfaccettature superficiali strette, sviluppiamo un modello che spiega la formazione di nanopiastrine e le dipendenze osservate dal tempo e dalla temperatura Basato su concetti standard di volume, s energie di superficie e di bordo, il criterio di instabilità della crescita risultante può essere applicato direttamente ad altri materiali cristallini. Pertanto, la conoscenza di questo meccanismo precedentemente sconosciuto per il controllo della forma su scala nanometrica può portare a librerie più ampie di materiali quasi bidimensionali.
L'antagonismo delle reti di potenziatori delle cellule B da parte di STAT5 porta alla leucemia e alla scarsa sopravvivenza del paziente.Il fattore di trascrizione STAT5 ha un ruolo critico nella leucemia linfoblastica acuta a cellule B (B-ALL). Come STAT5 media questo effetto non è chiaro. Qui abbiamo scoperto che l'attivazione di STAT5 ha lavorato insieme a difetti nei componenti di segnalazione del precursore del recettore dell'antigene delle cellule B (pre-BCR), inclusi difetti in BLNK, BTK, PKCβ, NF-κB1 e IKAROS, per avviare B-ALL. STAT5 ha antagonizzato i fattori di trascrizione NF-κB e IKAROS opponendosi alla regolazione dei geni bersaglio condivisi. I super-potenziatori hanno mostrato un arricchimento per il legame STAT5 e sono stati associati a una rete opposta di fattori di trascrizione , inclusi PAX5, EBF1, PU.1, IRF4 e IKAROS. I pazienti con un alto rapporto tra STAT5 attivo e NF-κB o IKAROS avevano una malattia più aggressiva. I nostri studi indicano che uno squilibrio di due programmi trascrizionali opposti guida B-ALL e suggeriscono che ripristinare l'equilibrio di questi percorsi potrebbe inibire B-ALL.
La spugna avvolta in grafene riscaldata con Joule consente una rapida pulizia delle fuoriuscite viscose di petrolio greggio.La pulizia delle fuoriuscite viscose di petrolio greggio è una sfida globale. I sorbenti di olio idrofobi e oleofili si sono dimostrati candidati promettenti per la bonifica delle fuoriuscite di petrolio. Tuttavia, le velocità di assorbimento di questi sorbenti di olio per petrolio greggio viscoso sono piuttosto limitate. Qui riportiamo una spugna avvolta in grafene riscaldata a Joule (GWS) per ripulire il petrolio greggio viscoso ad un'elevata velocità di assorbimento. Il calore Joule del GWS ha ridotto in situ la viscosità del petrolio greggio, che ha aumentato notevolmente il coefficiente di diffusione dell'olio nei pori del GWS e quindi accelerato la velocità di assorbimento dell'olio. Il tempo di assorbimento dell'olio è stato ridotto del 94,6% rispetto a quello del GWS non riscaldato. Inoltre, la velocità di recupero dell'olio è stata aumentata a causa della diminuzione della viscosità del petrolio greggio. Questo in situ Joule autoriscaldato il design assorbente promuoverà l'applicazione pratica di idrofobi e oleop assorbenti di olio hilico nella pulizia di fuoriuscite viscose di petrolio greggio.
La generazione di cellule T mature da cellule staminali ematopoietiche umane e cellule progenitrici in organoidi timici artificiali.cellule è limitata. Descriviamo qui un siero privo, sistema di organoidi timici artificiali (ATO) che supporta la differenziazione in vitro efficiente e riproducibile e la selezione positiva di cellule T umane convenzionali da tutte le fonti di HSPC Le cellule T derivate da ATO hanno mostrato fenotipi naive maturi, un repertorio diverso di recettori delle cellule T (TCR) e TCR -funzione dipendente. ATO avviati con HSPC ingegnerizzati da TCR hanno prodotto cellule T con citotossicità specifica dell'antigene e mancanza quasi completa di espressione di TCR Vβ endogena, coerente con l'esclusione allelica dei loci codificanti Vβ. Gli ATO forniscono uno strumento robusto per lo studio delle cellule T umane differenziazione e per il futuro sviluppo di terapie con cellule T ingegnerizzate a base di cellule staminali.
Etichettatura e controllo temporalmente precisi dei circuiti neuromodulatori nel cervello dei mammiferi.Esistono pochi strumenti per visualizzare e manipolare i neuroni che sono bersagli dei neuromodulatori. Vi presentiamo iTango, un sistema di espressione genica dipendente dalla luce e dal ligando basato su una proteasi del virus dell'incisione del tabacco indotta dalla luce Le cellule che esprimono il sistema iTango mostrano una maggiore espressione di un gene marcatore in presenza di dopamina e esposizione alla luce blu, sia in vitro e in vivo. Abbiamo dimostrato il sistema iTango in un contesto comportamentale rilevante, inducendo l'espressione di strumenti optogenetici in neuroni sotto controllo dopaminergico durante un comportamento di interesse. Abbiamo così ottenuto il controllo optogenetico di questi neuroni comportamentali rilevanti. Abbiamo applicato il sistema iTango per decifrare i ruoli di due classi di neuroni dopaminergici nel nucleo accumbens del topo in una risposta locomotoria sensibilizzata alla cocaina Pertanto, la piattaforma iTango consente il controllo del neuromodulo circuiti atori in modo geneticamente e funzionalmente definito con precisione spaziale e temporale.
Gcosfingolipidi fosforilati essenziali per la mobilizzazione del colesterolo in Caenorhabditis elegans.Il nematode Caenorhabditis elegans richiede colesterolo esogeno per sopravvivere e il suo esaurimento porta ad un arresto precoce dello sviluppo. , è indispensabile una stretta regolazione dell'accumulo e della distribuzione del colesterolo all'interno dell'organismo. Qui presentiamo una nuova classe di glicosfingolipidi fosforilati di C. elegans, i glucosilceramidi della fosfoetanolammina (PEGC), in grado di salvare l'arresto larvale indotto dalla carenza di steroli. Descriviamo la sintesi totale di una delle principali specie PEGC e dimostrano che la controparte sintetica PEGC sopprime il fenotipo costitutivo dauer dei vermi mutanti Niemann-Pick C1 (NPC1) e DAF-7/TGF-β causati da un alterato traffico intracellulare di steroli. La biosintesi di PEGC dipende da NPC1 e TGF funzionali -β, indicando che queste proteine controllano lo sviluppo larvale almeno in parte attraverso PEGC Inoltre, glucosilceramide la carenza ha drasticamente ridotto le quantità di PEGC. Tuttavia, l'arresto dello sviluppo risultante potrebbe essere salvato da un'eccessiva saturazione del cibo con il colesterolo. Presi insieme, questi dati mostrano che il PEGC è essenziale per lo sviluppo di C. elegans attraverso la sua regolazione della mobilitazione degli steroli.
L'immunosequenziamento identifica le firme della storia dell'esposizione al citomegalovirus e gli effetti mediati dall'HLA sul repertorio delle cellule T.Un repertorio di cellule T di un individuo codifica dinamicamente il loro agente patogeno storia dell'esposizione. Per determinare se le firme di esposizione ai patogeni possono essere identificate documentando i recettori pubblici delle cellule T (TCR), abbiamo profilato il repertorio di cellule T di 666 soggetti con sierostato noto di citomegalovirus (CMV) mediante immunosequenziamento. Abbiamo sviluppato un quadro di classificazione statistica che potrebbe diagnosticare Stato CMV dal catalogo risultante di sequenze TCRβ con elevata specificità e sensibilità sia nella coorte originale che in una coorte di convalida di soggetti diversi 120. Abbiamo anche confermato che tre delle molecole TCRβ associate a CMV identificate legano CMV in vitro e, inoltre, abbiamo utilizzato questo approccio per prevedere con precisione gli alleli HLA-A e HLA-B della maggior parte dei soggetti nella prima coorte. Poiché tutte le risposte delle cellule T di memoria sono codificate in il formato comune della ricombinazione somatica del TCR, il nostro approccio potrebbe essere potenzialmente generalizzato a un'ampia varietà di stati patologici, così come ad altri fenotipi immunologici, come strategia diagnostica altamente parallelizzabile.
Firma dell'adattamento nel genoma del riso.L'addomesticamento delle colture ha fornito le calorie che hanno alimentato l'ascesa della civiltà. Per molte specie coltivate, l'addomesticamento è stato accompagnato dall'evoluzione dei parenti delle colture infestanti, che superano aggressivamente le colture e riducono i raccolti. La comprensione dei meccanismi genetici che sono alla base dell'evoluzione dei parenti delle colture infestanti è fondamentale per la gestione delle infestanti agricole e la sicurezza alimentare. Qui utilizziamo sequenze dell'intero genoma per esaminare l'origine e adattamento dei due principali ceppi di riso erbaceo trovati negli Stati Uniti. Troviamo che la dedomesticazione da antenati coltivati ha avuto un ruolo importante nella loro evoluzione, con relativamente pochi cambiamenti genetici necessari per l'emergere di tratti di erbaccia. I ceppi di erbacce probabilmente si sono evoluti sia all'inizio che alla fine della storia della coltivazione del riso e rappresentano una componente poco riconosciuta del processo di domesticazione. Le regioni genomiche qui identificate che mostrano nce di selezione possono essere considerati candidati per future analisi genetiche e funzionali per il miglioramento del riso.
L'impatto della variazione strutturale sull'espressione genica umana.Le varianti strutturali (SV) sono un'importante fonte di diversità genetica umana, ma il loro contributo ai tratti , la malattia e la regolazione genica rimangono poco chiare. Abbiamo mappato i loci dei tratti quantitativi dell'espressione cis (eQTL) in 13 tessuti tramite l'analisi congiunta di SV, varianti a singolo nucleotide (SNV) e varianti di inserimento/delezione (indel) dal sequenziamento profondo dell'intero genoma ( WGS). Abbiamo stimato che gli SV sono causali al 3,5-6,8% di eQTL - una frazione sostanzialmente più alta rispetto alle stime precedenti - e che gli SV che alterano l'espressione hanno dimensioni dell'effetto maggiori rispetto a SNV e indel. Abbiamo identificato 789 SV causali putativi previsti per alterare l'espressione genica: la maggior parte (88,3%) erano varianti non codificanti arricchite con potenziatori e altri elementi regolatori e 52 erano collegate a loci di studio di associazione genome-wide Abbiamo osservato una notevole abbondanza di rari SV ad alto impatto associati all'espressione aberrante di vicini geni. Questi risultati suggeriscono che analisi SV complete basate su WGS aumenteranno la potenza degli studi di associazione con varianti comuni e rare.
Il fattore di rimodellamento della cromatina SMARCD2 regola le reti trascrizionali che controllano la differenziazione dei granulociti neutrofili.Identifichiamo SMARCD2 (correlato a SWI/SNF, associato alla matrice, actina -regolatore dipendente della cromatina, sottofamiglia D, membro 2), noto anche come BAF60b (fattore 60b associato a BRG1/Brahma), come regolatore critico della differenziazione mieloide nell'uomo, nei topi e nel pesce zebra Studio di pazienti di tre pedigree non correlati caratterizzati da neutropenia, deficit specifico dei granuli, mielodisplasia con eccesso di cellule blastiche e varie aberrazioni dello sviluppo, abbiamo identificato tre mutazioni omozigoti con perdita di funzione in SMARCD 2. Utilizzando topi e zebrafish come sistemi modello, abbiamo dimostrato che SMARCD2 controlla i primi passi nella differenziazione di cellule progenitrici mieloide-eritroide In vitro, SMARCD2 interagisce con il fattore di trascrizione CEBPɛ e controlla l'espressione delle proteine dei neutrofili immagazzinate in specifici granuli. di SMARCD2 porta a cambiamenti trascrizionali e della cromatina nelle cellule promielocitiche umane di leucemia mieloide acuta (AML). In sintesi, SMARCD2 è un fattore chiave che controlla la mielopoiesi ed è un potenziale soppressore del tumore nella leucemia.
La subunità SMARCD2 dei complessi di rimodellamento della cromatina SWI/SNF media la granulopoiesi attraverso un meccanismo dipendente dalla CEBPɛ.Studi recenti suggeriscono che le singole subunità dei complessi di rimodellamento della cromatina producono un significato biologicamente specifico in diversi tipi di cellule attraverso l'assemblaggio combinatorio. Qui mostriamo che lo sviluppo dei granulociti richiede SMARCD2, una subunità dei complessi di rimodellamento della cromatina SWI/SNF (BAF) dipendenti dall'ATP. I topi con carenza di Smarcd2 non riescono a generare neutrofili ed eosinofili funzionalmente maturi , un fenotipo che ricorda il deficit dei granuli specifici dei neutrofili (SGD) nell'uomo, per il quale sono state riportate mutazioni con perdita di funzione in CEBPE (codificando CEBPɛ). I complessi SWI/SNF contenenti SMARCD2 sono necessari per il reclutamento del fattore di trascrizione CEBPɛ nel promotore dei geni dei granuli secondari neutrofili e per la differenziazione dei granulociti La proteina omologa SMARCD1 (63% identica a livello di aminoacidi) non può sostituire la ruolo di SMARCD2 nello sviluppo dei granulociti. Troviamo che la specificità funzionale SMARCD2 è conferita dai suoi domini divergenti coiled-coil 1 e SWIB. Sorprendentemente, sia le mutazioni con perdita di funzione di CEBPE che SMARCD2 identificate nei pazienti con SGD aboliscono l'interazione con SWI/SNF e quindi l'espressione genica dei granuli secondari, fornendo così una base molecolare per questa malattia.