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Rawls su Dewey prima delle Dewey Lectures.Questo articolo fa luce sulle opinioni di John Rawls sul temperamento filosofico di John Dewey, indagando su documenti inediti e conferenze che Rawls ha scritto e tenuto tra la fine degli anni '40, gli anni '50, gli anni '60 e l'inizio degli anni '70. Inoltre, l'articolo mostra che il rifiuto di Rawls del dualismo di Kant è anteriore di almeno tre decenni alle "Lezioni di Dewey" " (1980) e che la nozione di deliberazione di Dewey come "prova drammatica nell'immaginazione" potrebbe aver avuto un impatto sullo sviluppo di Rawls della nozione di "equilibrio riflessivo" come uno stato di cose che ci sforziamo di raggiungere nella riflessione etica.
"L'ultima invasione dalla Gran Bretagna": Young Rawls e la sua comunità di teorici etici americani.Questo pezzo mostra come altri archivi possono completare il Rawls Papers ad Harvard ricostruendo la comunità di teorici etici di Rawls negli anni '50 e nei primi anni '60. Getta nuova luce sulla prima immersione di Rawls nel nascente movimento del wittgensteinismo americano alla Cornell e traccia il suo coinvolgimento in un gruppo transatlantico di filosofi facendo "etica analitica" con un'enfasi sulla logica induttiva per confutare la "teoria emotiva". Illustra ulteriormente come la volontà di Rawls e dei suoi contemporanei di mettere in discussione "l'errore naturalistico" abbia posto le basi per Rawls costruire la propria teoria morale matura su basi naturali.
John Rawls alla luce dell'archivio: introduzione al simposio sui Rawls Papers.Questo simposio richiama l'attenzione sui documenti d'archivio del filosofo politico John Rawls. Come mostrano i documenti del simposio, l'archivio illumina lo sviluppo delle visioni filosofiche e politiche di Rawls, mostrando le varie tradizioni intellettuali da cui ha attinto. I documenti ritraggono Rawls come un naturalista che credeva che si dovessero sostenere argomentazioni morali e politiche alla luce dei fatti sulle naturali capacità e propensioni umane. Gli articoli esplorano l'impegno di Rawls con Wittgenstein, Dewey e la teoria dei giochi. Gli articoli presentano resoconti contrastanti sulla società democratica di Rawls e sul ruolo del dibattito democratico nella giustificazione di un visione politica.
Leopold Zunz e i significati di <i>Wissenschaft</i>.Quando gli storici ebrei narrano la storia del loro campo, spesso indicare Leopold Zunz (1794-1886) come il suo fondatore. Il mio articolo sfida l'idea che la prima comprensione di Zunz di Wissenschaft fosse principalmente storica. Ricostruendo il significato di Wissenschaft per Zunz nel suo contesto, sostengo che fosse più filosofico che storico e strettamente legata a un ideale di formazione del carattere. La visione di Zunz della Wissenschaft rivela i modi in cui la filosofia idealista tedesca, i manifesti neo-umanisti e un programma di riforma religiosa romantica potrebbero produrre un interesse scientifico per il passato umano che sembra in contrasto con principi centrali dello storicismo.
Vita di Spinoza: 1677-1802.Immediatamente dopo la morte di Spinoza nel 1677, i suoi primi biografi delinearono una vita che avrebbe avuto un ruolo importante nella percezione settecentesca del filosofo olandese. In particolare, l'ingresso di Bayle su Spinoza nel Dictionnaire, insieme alla prefazione di Jelles all'Opera posthuma, crearono l'immagine di un filosofo la cui dedizione alla filosofia era incondizionata e il cui comportamento morale era impeccabile. Nonostante l'ostilità generale che le opinioni di Spinoza continuavano a incontrare, la sua vita sembra aver contribuito notevolmente alla graduale riscoperta delle sue opere durante gli ultimi decenni del XVIII secolo, in particolare in Germania e nei Paesi Bassi.
La tesi di Zilsel, la cultura marittima e la scienza iberica nell'Europa della prima età moderna.La tesi di Zilsel sulle origini artigianali della scienza moderna rimane una delle proposte più originali sull'emergere della modernità scientifica. Proponiamo di ispezionare gli sviluppi scientifici in Iberia all'inizio del periodo moderno utilizzando le idee di Zilsel come linea guida. Il nostro scopo è mostrare che le sue idee illuminano la situazione in Iberia ma anche che il caso iberico è una notevole illustrazione della tesi di Zilsel. Inoltre, sosteniamo che la tesi di Zilsel è essenzialmente una spiegazione sociologica che non può essere applicata a casi isolati; il suo uso implica eventi globali che coinvolgono società estese per lunghi periodi di tempo.
Girolamo Cardano e Giulio Cesare Scaliger in Dibattito sui segreti musicali della natura.Questo articolo esamina le teorie sul potere della musica antica e la superiorità del senso dell'udito proposto da Girolamo Cardano nel suo De subtilitate e dalla critica di Giulio Cesare Scaligero a questi punti di vista nelle sue Exercitationes exotericae de subtilitate. Nonostante il rifiuto di Scaligero nei confronti dell'affermazione di Cardano di aver rivelato con successo il "sottile\ "natura del senso dell'udito e l'armonia innata tra la musica e le passioni, entrambi i pensatori sono mostrati per condurre il loro dibattito in uno e lo stesso discorso ereditato in cui sono state formate nuove teorie sulla musica, cosa fa o cosa dovrebbe fare.
La produzione di chemochine mediata dalla sostanza P promuove la migrazione dei monociti.individui e nel sistema nervoso centrale di primati non umani infetti da SIV. SP aumenta l'infezione da HIV nei macrofagi attraverso l'interazione con il suo recettore, NK1R. L'effetto SP sul sistema immunitario è sia pro- che antinfiammatorio e include l'up-regolazione di un certo numero di citochine e recettori cellulari. L'obiettivo principale di questo studio era determinare se c'è interazione tra l'esposizione dei monociti a SP e il reclutamento nei siti di infiammazione. Ora dimostriamo che l'esposizione di macrofagi umani o PBMC a SP porta ad un aumento della produzione di chemochine, incluso MCP-1, per la quale l'espressione è limitata alle cellule del lignaggio mieloide. Questo effetto è inibito dall'antagonista NK1R, aprepitant. L'esposizione al mezzo condizionato derivato da PBMC trattati con SP ha determinato un aumento della migrazione dei monociti attraverso membrane semipermeabili e un modello BBB umano in vitro. zione è stata bloccata da anticorpi anti-MCP-1. I nostri risultati suggeriscono che l'aumento dei livelli di SP associati all'HIV e ad altre condizioni infiammatorie può contribuire all'aumento della migrazione dei monociti nel SNC e in altri tessuti attraverso un meccanismo dipendente da MCP-1.
Approfondimento proteomico sulla mitigazione dello stress da siccità delle radici del grano da parte delle micorrize arbuscolari.I funghi micorrizici arbuscolari (AMF) sono promotori della crescita delle piante che migliorano l'acqua delle piante relazioni e l'assorbimento dei nutrienti del frumento. In questo lavoro, due cultivar di Triticum spp. , un pane e un frumento duro, coltivate sotto stress da siccità e inoculate o meno da AMF, sono valutate attraverso un approccio proteomico shotgun. L'associazione AMF ha avuto benefici effetti rispetto alle radici non micorrizate, sia nel pane che nel grano duro. La simbiosi benefica è stata confermata misurando i tratti morfologici e fisiologici. Nel nostro lavoro, abbiamo identificato 50 proteine statisticamente differenziali nella cultivar di grano tenero e 66 proteine differenziali nel grano duro cultivar di frumento. I risultati hanno evidenziato una modulazione delle proteine correlate al metabolismo degli zuccheri, al riarrangiamento della parete cellulare, all'organizzazione del citoscheletro e alle proteine contenenti zolfo, nonché alle proteine correlate risposte allo stress delle piante. Tra le proteine differenzialmente espresse, entrambe le cultivar hanno evidenziato una diminuzione del saccarosio: fruttano 6-fruttosiltransfera. Nel grano duro la via di segnalazione dell'ossilipina è stata coinvolta con due proteine: aumento della reduttasi dell'acido 12-osso-fitodienoico e diminuzione della proteina indotta dal jasmonato, entrambe correlate alla biosintesi dell'acido jasmonico. L'analisi dell'interattoma ha evidenziato il possibile coinvolgimento dell'ubiquitina sebbene non evidenziato tra le proteine differenzialmente espresse. L'associazione AMF aiuta le radici del grano a ridurre lo stress osmotico ea mantenere l'integrità cellulare. La siccità è uno dei maggiori vincoli che le piante devono affrontare in alcune aree del mondo, associata ai cambiamenti climatici, che incidono negativamente sulla produttività delle piante a livello mondiale. L'adozione di protocolli agronomici innovativi può rappresentare una strategia vincente per affrontare questa sfida. L'inoculazione di funghi micorrizici arbuscolari (AMF) può rappresentare un modo naturale e sostenibile per mitigare gli effetti negativi dovuti alla siccità in diverse colture, migliorando la crescita e lo sviluppo delle piante. Gli studi sulle risposte proteomiche specifiche dell'AMF nelle piante stressate dalla siccità aiuteranno a chiarire come la micorrizazione stimola la crescita delle piante, l'assorbimento dei nutrienti e le risposte di tolleranza allo stress. Tali studi offrono anche la possibilità di trovare marcatori biologici e bersagli genetici da utilizzare durante l'allevamento di nuove varietà resistenti alla siccità.
Il proteoma muscolare della pecora (Ovis aries): decodifica i meccanismi di tolleranza alla perdita di peso stagionale utilizzando la proteomica senza etichetta.Perdita di peso stagionale (SWL) ) è una delle questioni più urgenti nella produzione animale nei tropici e nel Mediterraneo. Questo lavoro mira a caratterizzare i cambiamenti del proteoma muscolare come conseguenza del SWL nelle pecore da carne, utilizzando un approccio proteomico senza etichetta. Confrontiamo tre razze: l'australiana Merino (SWL suscettibile), il Damara (SWL tollerante) e il Dorper (SWL tolleranza intermedia). Abbiamo identificato 668 proteine del proteoma ovino, 95 con regolazione differenziale. Inoltre osserviamo che più una razza è vulnerabile a SWL, più proteine di abbondanza differenziale che troviamo. Il legame proteico è stata la funzione molecolare più frequentemente alterata identificata. Suggeriamo 6 marcatori putativi per condizioni nutrizionali ristrette indipendentemente dalla razza: ferritina a catena pesante; immunoglobulina V catena lambda; transgelina; fa sintasi dell'acido tty; glutatione S-transferasi A2; diidrodiolo deidrogenasi 3-like. Inoltre, in relazione alla tolleranza SWL, suggeriamo: S100-A10 Serpin A3-5-like e Catalase, soggetti comunque ai necessari saggi di validazione. L'identificazione di proteine correlate alla tolleranza SWL mediante proteomica porterà ad un aumento della produttività degli stock di rilevante interesse per la produzione animale, in particolare se identificati a livello muscolare, il tessuto di importanza economica nella produzione di carne. La perdita di peso stagionale (SWL) è il problema più urgente nella produzione animale nei tropici e nel Mediterraneo. Per contrastare l'SWL, gli allevatori utilizzano spesso razze animali che hanno una naturale capacità di resistere alla scarsità di pascoli. Qui studiamo il proteoma muscolare di pecora a livello muscolare, il tessuto di importanza economica nella produzione di carne. Inoltre, l'identificazione di proteine che modificano la loro abbondanza in risposta a SWL utilizzando la proteomica può contribuire ad aumentare la produttività degli stock di rilevante interesse per la produzione animale. Abbiamo identificato 668 proteine del proteoma di pecora. Dimostriamo che le seguenti proteine sono influenzate da condizioni nutrizionali ristrette: ferritina a catena pesante; catena lambda V delle immunoglobuline; transgelina; sintasi dell'acido grasso; glutatione S-transferasi A2; diidrodiolo deidrogenasi 3-like. Inoltre, S100-A10, Serpin A3-5-like e Catalase sono proteine che hanno cambiato la loro abbondanza in risposta a SWL. Tuttavia, è importante sottolineare che i valori della catalasi per la razza merino erano vicini al significato e quindi la convalida della catalasi è della massima importanza.
Effetti traslazionali e potenziale di codifica di un frame di lettura aperto a monte associato alla distonia reattiva DOPA.Frame di lettura aperti a monte (uORF) sono emersi come post principale -elementi regolatori trascrizionali nelle specie eucariotiche. In generale, gli uORF sono iniziati da un codone di inizio della traduzione all'interno della regione non tradotta 5\' di un gene (ATG a monte; uATG), e sono correlati negativamente con l'efficienza traduzionale. Oltre alla loro traduzione ruolo regolatore, alcuni uORF possono codificare per brevi peptidi biologicamente attivi. L'importanza di uATG/uORF è ulteriormente sottolineata dalle malattie umane associate a polimorfismi a singolo nucleotide (SNP), che distruggono gli uORF esistenti o introducono nuovi uORF. Anche se diverse proteine funzionali tradotte da naturalmente sono stati descritti gli uORF che si verificano, il potenziale di codifica degli uORF creati dagli SNP è stato ignorato a causa dell'ipotesi a priori che queste proteine siano sho rt-vissuto senza probabile impatto sull'omeostasi proteica. Pertanto, gli studi sugli uORF creati da SNP sono limitati ai loro effetti traslazionali, lasciando inesplorate le potenziali conseguenze cellulari di una proteina codificata da SNP/uORF. Qui, indaghiamo la funzionalità di un uATG/uORF introdotto da un SNP +142C>T all'interno del gene GCH1 e associato a una forma familiare di distonia reattiva DOPA. Segnaliamo che l'SNP +142C>T reprime la traduzione di GCH1 e introduce un breve uORF frame shifted che codifica per un peptide di 73 aminoacidi. Questo peptide è localizzato all'interno del nucleo e compromette la vitalità cellulare in seguito all'inibizione del proteasoma. Il nostro lavoro amplia l'elenco delle malattie associate a uATG/uORF e fa avanzare la ricerca sui peptidi tradotti dagli uORF introdotti da SNP, un componente trascurato del proteoma.
Calpaina delle cellule endoteliali come modulatore critico dell'angiogenesi.Le calpaine sono una famiglia di proteasi della cisteina non lisosomiali calcio-dipendenti. In particolare, le calpaine che risiedono nelle cellule endoteliali svolgono un ruolo importante nell'angiogenesi. È stato dimostrato che l'attività della calpaina può essere aumentata nelle cellule endoteliali da fattori di crescita, principalmente il fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF). VEGF/VEGFR2 induce l'attivazione dipendente dalla calpaina 2 di PI3K/AMPK/Akt /eNOS e conseguente produzione di ossido nitrico e angiogenesi fisiologica. In condizioni patologiche come l'angiogenesi tumorale, le calpaine endoteliali possono essere attivate dall'ipossia. Questa recensione si concentra sui meccanismi regolatori molecolari dell'attivazione della calpaina e sui ruoli meccanicistici appena identificati e sulla segnalazione a valle eventi di calpaine nell'angiogenesi fisiologica, e nelle condizioni di angiogenesi tumorale patologica e guarigione delle ferite diabetiche, nonché retinopatia a e aterosclerosi che sono anche associate ad un aumento dell'attività della calpaina. Ulteriori discussi includono le strategie differenziali di modulazione dell'angiogenesi attraverso la manipolazione dell'espressione/attività della calpaina in diversi contesti patologici. La limitazione mirata dell'angiogenesi nel cancro e la promozione mirata dell'angiogenesi nella guarigione delle ferite diabetiche tramite modulazioni delle calpaine e meccanismi di segnalazione dipendenti dalla calpaina hanno un potenziale traslazionale significativo. Strategie emergenti di targeting specifico per tessuto, targeting dipendente dall'ambiente e editing mirato al genoma possono rivelarsi regimi efficaci per la manipolazione mirata dell'angiogenesi attraverso le vie della calpaina, per trattamenti differenziali che includono sia l'attenuazione dell'angiogenesi tumorale che il potenziamento dell'angiogenesi diabetica".
Doppio ruolo della mucina MUC1 nel danno da ischemia-riperfusione renale: nefroprotettore in fase precoce, ma pro-fibrotico in fase tardiva.Danno renale acuto ( L'AKI) è caratterizzata da necrosi tubulare acuta (ATN) che coinvolge principalmente i tubuli prossimali. L'AKI pregressa è associata a un rischio più elevato di malattia renale cronica (CKD). La mucina MUC1 è una grande glicoproteina responsabile della protezione epiteliale e si localizza nei tubuli distali contorti e Poiché MUC1 attiva la transizione epitelio-mesenchimale (EMT) nelle cellule di carcinoma, abbiamo ipotizzato che MUC1 potesse essere coinvolto nella plasticità delle cellule tubulari epiteliali, un processo che non solo accompagna la riparazione epiteliale, ma partecipa anche alla fibrosi renale, substrato istologico di CKD. In colture di cellule prossimali umane e in biopsie di allotrapianto di rene umano, abbiamo osservato l'induzione di MUC1 nei tubuli prossimali che mostrano ATN. Induzione transitoria di MUC1 localizzata con cellule mesenchimali e cellule staminali kers ed è stato associato in vitro con anoikis ridotto. In un modello murino di ischemia-riperfusione (IR), l'espressione di Muc1 mitiga un grave danno tubulare, poiché il WT mostrava meno ATN rispetto ai topi Muc1 KO. Ma i topi WT hanno mostrato una fibrosi renale più grave rispetto a Muc1 KO 28 giorni dopo l'ischemia. Inoltre, l'espressione prolungata di Muc1 nel WT era associata a meno macrofagi M2 renali. Le biopsie renali umane eseguite entro la prima settimana (W1) del trapianto nel contesto dell'IR hanno mostrato l'induzione di MUC1 W1 associata a marcatori EMT. Le biopsie del protocollo eseguite 3 mesi dopo hanno dimostrato un'induzione anormale di MUC1 nei tubuli atrofici all'interno della fibrosi renale. Complessivamente questi dati hanno mostrato che l'induzione di MUC1 anormale prolungata accompagna il fallimento della riparazione epiteliale, l'infiammazione cronica e la fibrosi renale. In conclusione, MUC1 esercita effetti opposti durante la risposta renale all'IR: prima protettivo e poi dannoso.
Composizione vitrea alterata e funzione dell'epitelio pigmentato retinico nei topi miopi FoxG1::LRP2.La miopia elevata (HM) è una delle principali cause di disabilità visiva e cecità in tutto il mondo e un problema medico irrisolto. Le persone con HM sono predisposte ad altre patologie oculari come il distacco di retina, la retinopatia miopica o la neuropatia ottica glaucomatosa, complicanze che possono derivare almeno in parte dalla estesa liquefazione del vitreo miope gel. Per identificare il coinvolgimento del vitreo liquido nella patogenesi di HM abbiamo qui analizzato il vitreo degli occhi carenti di proteina 2 (Lrp2) correlata al recettore delle lipoproteine a bassa densità altamente miope recentemente descritti. Mentre la frazione gelatinosa non era apparentemente modificato, il volume della frazione vitrea liquida (LVF) era molto più alto negli occhi miopi. L'analisi biochimica e del proteoma della LVF ha rivelato diverse modifiche tra cui una marcata diminuzione del potassio, sodio e cloruro, di proteine coinvolte nell'omeostasi e nella riparazione del tessuto oculare e del fattore 4 di ribosilazione dell'ADP (ARF4), una proteina probabilmente coinvolta nel traffico di LRP2. Un piccolo numero di proteine, comprendenti principalmente ligandi LRP2 noti o proteine della risposta infiammatoria, era sovraespresso nei mutanti. Inoltre, la morfologia delle cellule dell'epitelio pigmentato retinico (RPE) carenti di LRP2 è stata influenzata e l'espressione di ARF4 e delle proteine coinvolte nell'endocitosi degradativa è stata fortemente ridotta. I nostri risultati supportano l'idea che la compromissione della struttura dell'RPE e molto probabilmente della funzione endocitica possano contribuire alle modificazioni vitreali e alla patogenesi dell'HM.
Chiarire le regioni cerebrali aberranti nel disturbo bipolare utilizzando immagini del rapporto di risonanza magnetica pesate in T1/pesate in T2.Sebbene l'imaging del tensore di diffusione (DTI) abbia rivelato anomalie cerebrali in soggetti con disturbo bipolare (BD), i metodi DTI potrebbero non rilevare anomalie legate alla malattia nella sostanza bianca (WM) dove le fibre nervose si incrociano. Abbiamo studiato le regioni cerebrali anormali legate alla mielina BD sia nella materia grigia che nella WM per 29 BD e 33 partecipanti al controllo sano (HC) che utilizzano immagini con rapporto T1-pesato (T1w)/T2-pesato (T2w) che aumentano il contrasto correlato alla mielina indipendentemente dall'orientamento delle fibre nervose. Per verificare l'effetto del volume del cervello, i risultati sono stati confrontati con quelli della morfometria basata su voxel (VBM). Abbiamo trovato un'intensità del segnale T1w/T2w significativamente più bassa in ampie regioni WM nei soggetti con BD, inclusi il corpo calloso, la corona radiata, la capsula interna, il peduncolo cerebellare medio e il cervelletto. È stata trovata una riduzione del volume regionale nella WM talami posteriori bilaterali e parte retrolenticolare delle capsule interne dei soggetti BD. Abbiamo anche eseguito statistiche spaziali basate sul tratto (TBSS) in 25 partecipanti BD e 24 HC e confrontato quelli per le immagini del rapporto T1w/T2w. Entrambi i metodi hanno rilevato l'anomalia del corpo calloso BD. Inoltre, le immagini del rapporto hanno rilevato la corona radiata e l'anomalia cerebellare in BD. Questi risultati suggeriscono che l'analisi dell'immagine del rapporto T1w/T2w potrebbe assumere un ruolo complementare con il metodo DTI nel chiarire le anomalie legate alla mielina nella BD.
Relazione tra ecogenicità del raffeo e personalità come possibili indicatori di una predisposizione a sviluppare disturbi depressivi e ansiosi.La diagnosi precoce di ansia e depressione può essere facilitata da l'uso di marcatori neurobiologici. Nella depressione e nel disturbo di panico, l'ecografia transcranica (TCS) ha rivelato una ridotta ecogenicità del rafe del tronco cerebrale (BR). Lo scopo del presente studio era di rilevare se la ridotta ecogenicità del BR è correlata con le caratteristiche di personalità descritte in il modello a cinque dimensioni, in particolare il nevroticismo. Abbiamo esaminato 100 volontari sani utilizzando il TCS quantitativo e qualitativo, il NEO Personality Inventory rivisto a cinque dimensioni, le scale di ansia e depressione di Beck e la Social Re-adjustment Rating Scale (SRRS). L'anecogenicità visiva del BR è stata riscontrata in 11 soggetti, l'ipoecogenicità del BR in 29 soggetti e l'ecogenicità normale del BR in 60 soggetti. La valutazione visiva correlata con la valutazione digitale mento. Confrontando i gruppi con anecogenicità BR visiva e normoecogenicità BR, solo un aumento del punteggio SRRS e un aumento dello z-score di gradevolezza erano significativi. La nostra ipotesi che l'ipoecogenicità BR rifletta un'inclinazione alla depressione e all'ansia caratterizzata dal nevroticismo della dimensione della personalità non è stata supportata. Tuttavia, questa disposizione può essere presente in uno stato diverso, come lo stress.
Una singola dose di mirtazapina modula la connettività funzionale dell'intero cervello durante l'elaborazione narrativa emotiva.Rimane il legame tra gli effetti a livello di neurotrasmettitore degli antidepressivi e il loro effetto clinico scarsamente compreso. Una singola dose di mirtazapina riduce le risposte limbiche ai volti paurosi in soggetti sani, ma non è noto se questo effetto si applichi a situazioni emotive complesse e alla connettività dinamica tra regioni del cervello. Trenta volontari sani hanno ascoltato narrazioni emotive parlate durante la risonanza magnetica funzionale (fMRI). In un disegno in aperto, 15 soggetti hanno ricevuto 15 mg di mirtazapina due ore prima della fMRI mentre 15 soggetti servivano come gruppo di controllo. Abbiamo valutato gli effetti della mirtazapina sulle risposte neurali regionali e sulla connettività funzionale dinamica associata a valenza e eccitazione La mirtazapina ha attenuato le risposte a eventi spiacevoli nella corteccia fronto-insulare destra, mentre modulava la risposta ses a suscitare eventi nelle regioni limbiche centrali e nelle strutture della linea mediana corticale (CMS). La mirtazapina ha diminuito le risposte a eventi spiacevoli e eccitanti nelle aree sensomotorie e nel CMS anteriore implicato nell'elaborazione autoreferenziale e nella formazione di sentimenti soggettivi. La mirtazapina ha aumentato la connettività funzionale associata alla valenza positiva nelle regioni CMS e limbiche. La mirtazapina innesca cambiamenti su larga scala nelle risposte regionali e nella connettività funzionale durante stimoli naturalistici ed emotivi. Questi abbracciano strutture cerebrali limbiche, sensomotorie e della linea mediana e possono essere rilevanti per l'efficacia clinica della mirtazapina.
L'arricchimento a lungo termine di azoto e fosforo altera la composizione delle specie vegetali e riduce lo stoccaggio di carbonio nel suolo montano.La deposizione reattiva di azoto (N) può influenzare i processi dell'ecosistema L'aggiunta di fosforo (P) è stata proposta per ridurre gli effetti dell'arricchimento di N sulla lisciviazione e l'acidificazione di N, poiché la limitazione di P può ridurre la produzione di biomassa e il conseguente sequestro di N reattivo. gli ecosistemi produttivi e la limitazione di P possono proteggere da questo effetto. Le risposte alla disponibilità di P in casi di elevata deposizione di N sono poco conosciute. Questo studio ha studiato la risposta dell'ecosistema alla riduzione della limitazione di P, utilizzando un esperimento di aggiunta di nutrienti a lungo termine (1996-2012) tre anni dopo la cessazione degli input di N e 15 anni dopo una singola applicazione di P. Sono state osservate differenze sostanziali nella struttura e nella composizione delle specie vegetali e biomassa vegetale fuori terra. L'altezza della vegetazione è risultata maggiore nei trattamenti di addizione di N+P (+38% cfr. controllo), con aumento della copertura di crittogame (+47%), mentre l'aggiunta di N ha aumentato la copertura di specie di graminoidi (+68%). La diversità della vegetazione è stata significativamente ridotta dall'aggiunta di P (-21%), indicando che è probabile che la limitazione di P sia un meccanismo importante che limita la perdita di biodiversità negli habitat montani esposti alla deposizione cronica di N. Sono state osservate anche differenze significative nei contenuti di C e N del suolo tra i trattamenti. Rispetto al controllo, l'aggiunta di N ha aumentato le dimensioni della vasca C (+11%) e N (+11%) del suolo, mentre l'aggiunta di N e P ha ridotto le dimensioni della vasca C (-12%) e N (-13%). . Ciò ha dimostrato l'importanza della disponibilità di P per i processi dell'ecosistema montano e mette in evidenza gli effetti a lungo termine dell'aggiunta di P sulla composizione delle specie vegetali e sullo stoccaggio del C. Pertanto, l'aggiunta di P non può essere approvata come metodo per ridurre gli impatti della deposizione di N. Capsula: la limitazione del fosforo è uno dei principali meccanismi che governano i processi ecosistemici in situazioni di elevata deposizione di azoto atmosferico.
Recenti progressi nello studio degli inibitori dell'11β-idrossisteroide deidrogenasi di tipo 2 (11β-HSD2).ossidasi dipendente che abbassa il cortisolo convertendolo in cortisone mentre 11β-HSD1 catalizza principalmente la riduzione che converte il cortisone in cortisolo. L'inibizione selettiva di 11β-HSD2 è generalmente dannosa per la salute perché l'accumulo di cortisolo può causare sintomi metabolici come apparente eccesso di mineralcorticoidi (AME), difetti dello sviluppo fetale e diminuzione del testosterone livelli nei maschi. Ci sono stati alcuni progressi nello studio degli inibitori dell'11β-HSD2 e riteniamo necessario fare un riassunto delle caratteristiche e delle proprietà inibenti degli ultimi inibitori dell'11β-HSD2 Poiché è stata pubblicata un'altra recensione sugli inibitori dell'11β-HSD2 nel 2011 (vedi recensione (Ma et al. , 2011)), questa mini-revisione riguarda i progressi degli ultimi 5 anni.
L'effetto dell'ozono sull'espressione della metallotioneina nei tessuti di ratti cronicamente esposti al cadmio.I nostri obiettivi erano valutare l'espressione della metallotioneina (MT ) in un modello sperimentale di ratto che ha subito un'esposizione cronica al cadmio (Cd) e di misurarne l'espressione dopo ozono terapia (OT) o ossigeno (Ox) nello stesso modello, rispetto al gruppo di controllo, che non è stato esposto né al cadmio né ozono. Quaranta ratti Wistar maschi sono stati divisi in 5 gruppi: controllo, Cd, Cd e Ox, Cd e Oz e Oz. Durante la nostra ricerca, la concentrazione di Cd (ASA) e la concentrazione di MT (ELISA) sono state determinate nei surnatanti dei reni, fegato e pancreas. Analisi SDS-PAGE e localizzazione immunoistochimica sono state utilizzate per valutare il livello di espressione di MT nel tessuto. Nei ratti intossicati da Cd, la più alta concentrazione sia di Cd che di MT è stata osservata nei reni e nel fegato, con una significativamente più bassa concentrazione misurata nel pancreas una terapia riduce l'accumulo di cadmio nel fegato e nei reni, determinando una ridotta espressione di metallotioneina in quei tessuti.
Impostazione dipendente dalla dopamina di un oscillatore circadiano alla base della memoria per l'ora del giorno.Gli animali imparano e ricordano l'ora del giorno in cui si verificano condizioni significative e anticipare la ricorrenza a intervalli di 24 ore, anche dopo una sola esposizione alla condizione. In diversi compiti di condizionamento del luogo, gli animali mostrano l'evitamento del contesto o la preferenza solo vicino all'ora del giorno dell'esperienza. La memoria per l'ora del giorno è registrata da un oscillatore circadiano che viene impostato al momento dell'allenamento. Mostriamo che le manipolazioni della neurotrasmissione della dopamina (DA) possono impostare una memoria temporale in compiti di preferenza ed evitamento, indicando che l'ora del giorno fa parte del contesto che viene appreso. Iniezioni singole dell'agonista DA, solfato di d-anfetamina somministrato senza ulteriore esposizione all'apparato di condizionamento, può ripristinare i tempi del comportamento anticipatorio evocato da associazioni luogo-evento precedentemente acquisite I dati supportano un modello per la memoria temporale in wh ich DA signaling imposta la fase di un oscillatore circadiano, che ritorna allo stesso stato a intervalli regolari di 24 ore. I dati sollevano anche la possibilità che alcuni apparenti disturbi della formazione o della conservazione della memoria possano riflettere il ripristino post-esperienza del tempo di recupero ottimale piuttosto che il deterioramento della memoria o del recupero di per sé.
La somministrazione di glucocorticoidi nello striato dorsolaterale ma non dorsomediale accelera il passaggio da una memoria spaziale a una memoria procedurale.Glucocorticoidi degli ormoni dello stress sono noti per migliorare il consolidamento della memoria spaziale e contestuale dipendente dall'ippocampo. Risultati recenti indicano che i glucocorticoidi migliorano anche il consolidamento della memoria procedurale che si basa sullo striato dorsale. Lo striato dorsale può essere funzionalmente suddiviso in striato dorsolaterale (DLS), che è principalmente implicato nella formazione dei ricordi procedurali , e lo striato dorsomediale (DMS), che è impegnato nella memoria spaziale. Qui, abbiamo studiato l'ipotesi che la somministrazione post-allenamento di glucocorticoidi nel DLS promuova la formazione di una memoria procedurale che normalmente avrà luogo solo con un ampio addestramento. I ratti Wistar maschi erano addestrato a trovare una ricompensa in un labirinto incrociato che può essere risolto attraverso l'apprendimento del luogo o della risposta s hanno ricevuto quattro prove al giorno per 5 giorni, una prova con sonda il giorno 6, ulteriore addestramento nei giorni 7-13 e una prova con sonda aggiuntiva il giorno 14. Nei giorni 2-4 di formazione, hanno ricevuto infusioni post-allenamento di corticosterone (10 o 30ng) o veicolo nel DLS o nel DMS. I ratti trattati con il veicolo nel DLS o nel DMS hanno mostrato l'apprendimento del luogo il giorno 6 e l'apprendimento della risposta il giorno 14, indicando uno spostamento nel controllo del comportamento appreso verso una strategia procedurale simile a un'abitudine con un addestramento esteso. I ratti a cui è stato somministrato corticosterone (10ng) nel DLS hanno mostrato un apprendimento della risposta sia nei giorni 6 che nel 14, indicando un passaggio accelerato all'apprendimento della risposta. Al contrario, il corticosterone somministrato dopo l'allenamento nel DMS non ha alterato significativamente il passaggio dal luogo all'apprendimento della risposta. Questi risultati indicano che la somministrazione di glucocorticoidi nel DLS migliora il consolidamento della memoria dell'apprendimento procedurale e quindi influenza i tempi del passaggio dall'uso della memoria spaziale/contestuale alla memoria procedurale abituale per guidare il comportamento.
Le analisi proteomiche e funzionali rivelano l'azione pleiotropica del composto antitumorale NBDHEX in Giardia duodenalis.Giardiasi, una malattia diarroica parassitaria causata da Giardia duodenalis, colpisce un miliardo di persone in tutto il mondo. Il trattamento si basa solo su un ristretto armamentario di farmaci. L'onere della malattia e l'aumento dei fallimenti terapeutici evidenziano la necessità di opzioni farmacologiche nuove, sicure e ben caratterizzate. Il composto antitumorale NBDHEX è efficace in vitro contro i trofozoiti di Giardia e inibisce la glicerolo-3-fosfato deidrogenasi. Scopo di questo lavoro era cercare ulteriori bersagli proteici NBDHEX. La fluorescenza intrinseca di NBDHEX è stata sfruttata in un'analisi proteomica per selezionare e rilevare proteine modificate nella Giardia trattata con farmaci. Analisi strutturale in silico, localizzazione intracellulare e sono stati inoltre eseguiti saggi funzionali per valutare gli effetti del farmaco sui bersagli identificati. Un piccolo sottoinsieme di proteine di Giardia era covalen legato al farmaco in corrispondenza di specifici residui di cisteina. Queste proteine includono enzimi metabolici, ad es. tioredossina reduttasi (gTrxR), nonché fattore di allungamento 1B-γ (gEF1Bγ) e proteine strutturali, ad es. α-tubulina. Abbiamo dimostrato che NBDHEX in vitro si lega a gEF1Bγ e gTrxR ricombinanti, ma solo l'ultimo potrebbe nitroridurre NBDHEX portando alla modificazione farmacologica delle cisteine catalitiche gTrxR, con concomitante inibizione dell'attività della disolfuro reduttasi e aumento dell'attività della NADPH ossidasi. I nostri risultati indicano che NBDHEX reagisce con più bersagli i cui ruoli e/o funzioni sono specificamente ostacolati. Inoltre, NBDHEX viene a sua volta convertito in intermedi reattivi estendendone la tossicità. L'azione pleiotropica di NBDHEX descritta spiega la sua attività antigiardia e incoraggia l'uso di questo farmaco come alternativa promettente per il futuro trattamento della giardiasi.
Coniugazione di emina a G-quadruplex che forma oligonucleotide utilizzando la chimica del clic.DNAzyme che imita la perossidasi è uno dei sistemi che recentemente ha riscosso un grande interesse. È stato applicato con successo per la progettazione di numerosi test biologici. Il successo di questo sistema è legato ai suoi vantaggi rispetto a un enzima proteico, la perossidasi di rafano. Recentemente è stata proposta una strategia promettente per un ulteriore miglioramento delle prestazioni di DNAzyme con attività simile alla perossidasi. l'attaccamento covalente della porzione di emina allo scaffold G-quadruplex. Riportiamo qui il primo tentativo di coniugare l'emina al DNA G-quadruplex utilizzando l'approccio di chimica del clic. Abbiamo modificato la molecola di emina attraverso l'attaccamento di un linker terminato con azide al gruppo carbossilico della porfirina Sono stati esaminati due approcci di chimica click per coniugare l'emina modificata con azide a un oligonucleotide G-quadruplex: reazioni di cicloaddizione catalizzate da rame e prive di Cu. Nella reazione click, abbiamo sintetizzato con successo il coniugato G-quadruplex-emina che mostrava una promettente attività perossidasica.
In che modo la cromatina impacchetta il DNA all'interno del nucleo e regola l'espressione genica?Il corpo umano è composto da 60 trilioni di cellule, ciascuna delle quali contiene 2 milioni di DNA genomico nel suo nucleo. Com'è organizzato nei nuclei questo acido desossiribonucleico genomico [DNA]. Intorno al 1880, W. Flemming scoprì una sostanza nucleare che era chiaramente visibile sulla colorazione sotto primitivi microscopi ottici e la chiamò \'cromatina\'; questo è ora pensato per essere l'unità di base dell'organizzazione del DNA genomico. Da molto prima che il DNA fosse noto per trasportare informazioni genetiche, la cromatina ha affascinato i biologi. Il DNA ha una spina dorsale di fosfato caricata negativamente che produce repulsione elettrostatica tra regioni adiacenti del DNA, rendendo difficile il ripiegamento del DNA su se stesso. In questo articolo, cercheremo di far luce su come la cromatina impacchetta il DNA all'interno del nucleo e regola l'espressione genica.
Una nuova α-glucosidasi GH13 da Bacillus pseudofirmus 703 alcalino con attività eso-α-l, 4-glucosidasi e oligo-l, 6-glucosidasi verso l'amilopectina.", gli ioni non hanno mostrato alcun effetto significativo. L'omologia della sequenza di Amy112 ha rivelato che apparteneva alla famiglia 13 della glicoside idrolasi, mostrando un'identità del 65% con l'α-glucosidasi GSJ da Geobacillus sp. HTA-462. Questo è il primo rapporto che indica che Amy112 da B. pseudofirmus 703 appartiene alla famiglia degli enzimi GH13, avendo sia attività eso-α-1, 4-glucosidasi che oligo-1, 6-glucosidasi. Tuttavia, nessuna attività di transglicosilazione è stata rilevata nell'analisi LC-MS. Amy112 sarebbe di grande significato di essere utilizzato per deramificare l'amido in diversi settori in modo economicamente vantaggioso.
Comportamento di degradazione e compatibilità di scaffold micro, nanoHA/chitosano con macropori sferici interconnessi.I compositi di idrossiapatite/chitosano (HA/CS) hanno un'applicazione significativa in biomedico in particolare per la sostituzione ossea. La forma e le dimensioni delle particelle inorganiche del composito influenzano la proprietà meccanica dello scaffold, la proprietà biologica e la degradazione. Lo scopo di questo studio era fabbricare scaffold HA/CS con una buona connettività dei pori e analizzare le loro proprietà biologiche e di degradazione. Sono stati fabbricati scaffold compositi /chitosano (mHA/CS) e nanoidrossiapatite/chitosano (nHA/CS) con architetture a pori sferici interconnessi. I parametri della struttura degli scaffold compositi sono stati analizzati mediante micro TC. La proliferazione cellulare e la morfologia sono state testate e confrontate tra due scaffold utilizzando osteoblasti di topo linea cellulare MC3T3-E1 Per ricercare la degradazione del composito in soluzione di lisozima PBS, velocità di degradazione e zucchero riducente il contenuto è stato testato e la morfologia degli scaffold è stata osservata al SEM. I risultati hanno mostrato che microHA e nanoHA sono stati fabbricati mediante metodi di calcinazione e sintesi e i loro spettri infrarossi sono molto simili. L'analisi della composizione EDAX ha dimostrato che sia il microHA che il nanoHA erano HA da carenza di calcio. I risultati della micro-TC hanno dimostrato che gli scaffold avevano pori sferici interconnessi e i parametri della struttura erano simili. La vitalità cellulare era significativamente aumentata con il tempo di coltura, ma non c'erano differenze significative tra scaffold microHA/CS e nanoHA/CS. La struttura dell'impalcatura è stata gradualmente distrutta e le particelle di composizione inorganica HA sono più prominenti con il tempo di degradazione. (1) La forma e le dimensioni delle particelle inorganiche del composito influenzano le proprietà meccaniche dell'impalcatura, le proprietà biologiche e la degradazione. Sono stati fabbricati scaffold NanoHA/CS e microHA/CS con una buona connettività dei pori e in questo manoscritto sono state studiate le loro proprietà di degradazione biologica. (2) Lo scaffold con costrutto di porosità interconnessa fornisce il supporto necessario alle cellule per proliferare e mantenere la loro funzione differenziata e la sua architettura correlata alla struttura e alla morfologia del nuovo osso. Gli scaffold polimerici sono stati fabbricati con la tecnica dello stampaggio a compressione e del metodo di lisciviazione del particolato e come porogeno sono state utilizzate microsfere di paraffina. (3) Gli scaffold compositi MicroHA/CS e nanoHA/CS sono potenziali materiali da utilizzare nell'ingegneria del tessuto osseo.
Polisaccaridi nel fungo Grifola frondosa e le loro proprietà salutari: una recensione.Grifola frondosa (Dicks. ) Grey è un fungo commestibile e medicinale ampiamente consumato , I libri antichi registrano che può aumentare il qi e fortificare la milza, inumidire i polmoni e proteggere il fegato. Le persone moderne lo usano principalmente per aiutare nel trattamento del diabete mellito e di vari tipi di cancro. Negli ultimi tre decenni, i polisaccaridi di G. frondosa sono stati dimostrato di possedere varie bioattività promettenti, tra cui principalmente antitumorale e immunomodulazione, antiossidante, anti-iperglicemia, e nel frattempo può agire efficacemente sulla pelle e sulle cellule staminali ematopoietiche. Lo scopo della presente revisione è fornire informazioni sistematicamente riorganizzate sulle caratteristiche strutturali, attività biologiche e relazione struttura-attività dei polisaccaridi di G. frondosa per supportare le loro ulteriori potenzialità terapeutiche e funzioni sanitarie.
Proprietà antimicrobiche e fisiche dei film di chitosano incorporati con estratto di curcuma.In questo studio, gli effetti dell'incorporazione dell'estratto di curcuma sulle proprietà antibatteriche e fisiche di sono state valutate le pellicole di chitosano. La pellicola a base di chitosano contenente curcuma è stata prodotta con procedura di colata e reticolata con solfato di sodio. Sono state studiate le proprietà meccaniche, ottiche, termiche e la permeabilità al vapore acqueo delle pellicole. L'aggiunta di curcuma alla pellicola di chitosano significativamente aumentato la resistenza alla trazione del film e migliorato la barriera alla luce ultravioletta-visibile del film. L'analisi spettroscopica infrarossa ha suggerito un'interazione tra i composti fenolici dell'estratto e il gruppo amminico del chitosano. L'attività antimicrobica dei film di chitosano è stata studiata contro Salmonella e Staphylococcus aureus mediante la tecnica dell'agar per conteggio su piastra ed è stata osservata una migliore attività antimicrobica con l'incorporazione della curcuma pellicole di chitosano incorporate con attività antimicrobica potenziata e rigidità della pellicola possono essere suggerite come un'applicazione promettente per l'imballaggio alimentare.
Proprietà fisico-chimiche e bioattività cellulare dei coniugati di polisaccaridi del tè Pu\'erh.Coniugati di polisaccaridi sono stati preparati dal tè Pu\'erh e frazionati da DEAE- cromatografia su colonna DE-52 su cellulosa per produrre una frazione coniugata polisaccaride inesplorata denominata TPC-P con un peso molecolare di 251,200 Da. Il risultato DVS (assorbimento dinamico del vapore) ha scoperto che la condizione di umidità della conservazione a lungo termine per TPC-P è inferiore a 70 % RH. Sebbene contenesse proteine, TPC-P non poteva legarsi ai coloranti Coomassie Brilliant Blue G250 e R250. Il picco di assorbimento ultravioletto "a forma di spalla" nello spettro di scansione UV-vis di TPC-P attribuisce le teabrownine che inevitabilmente adsorbono il polisaccaride coniugato. I risultati del potenziale Zeta hanno dimostrato che la soluzione acquosa di TPC-P presentava semplicemente le proprietà di carica negativa dei polisaccaridi invece della proprietà acido-base della sua sezione proteica e aveva una maggiore stabilità a pH superiore a 5,5. No p si è verificata precipitazione o haze nelle tre miscele acquose di TPC-P/EGCG durante la loro conservazione per 12 ore. La separazione di fase è stata osservata in miscele acquose di TPC-P e gelatina di tipo B. TPC-P possedeva la stabilità fine in funzione della temperatura di riscaldamento e raffreddamento tra 0 e 55°C. Si propone che alcune proprietà della proteina di legame covalente di TPC-P siano state "schermate" dalle sue catene polisaccaridiche.
Una nuova reticolazione combinata polifenolo-aldeide di film di collagene-Applicazioni in materiali biomedici.Nonostante il suo ruolo cruciale nel dirigere il destino cellulare nei tessuti sani e malati , sono ancora necessari miglioramenti nelle proprietà fisico-chimiche e nella biocompatibilità del collagene di tipo I. In questo rapporto, abbiamo descritto un metodo combinato e facile per modificare il collagene. Il film di collagene è stato prima modificato dalla soluzione di procianidine, in cui, poi sottoposto a ulteriore reticolazione mediante dialdeide alginato, con conseguente film di collagene-procianidine-dialdeide alginato. Le proprietà dei film di collagene reticolato sono state studiate e i risultati sono stati discussi. I risultati della calorimetria a scansione differenziale e dell'analisi termogravimetrica hanno suggerito che le stabilità termiche del collagene-procianidine-dialdeide Il film di alginato è stato notevolmente migliorato Le proprietà meccaniche del film di collagene-procianidine-dialdeide in termini di allungamento alla rottura e la resistenza alla trazione sono aumentate di circa 2 volte e 3 volte, rispettivamente rispetto al film di collagene puro. Inoltre, è stata notevolmente promossa la resistenza alla degradazione della collagenasi del film di collagene-procianidine-dialdeide. I risultati del dosaggio del metiltetrazolio e della microscopia a scansione laser confocale hanno mostrato che nessuna citotossicità del film di collagene è stata introdotta dal metodo di reticolazione combinato. Pertanto, il romanzo combinato con il metodo di reticolazione procianidine-dialdeide alginato mostrato in questo studio ha fornito un metodo di reticolazione non tossico ed efficiente che ha migliorato varie proprietà del film di collagene, che ha grandi potenziali applicazioni nei materiali biomedici.
Idrogel fisici di pectina-chitosano come potenziali veicoli di somministrazione di farmaci.Gli idrogel di pectina-chitosano sono un tipo intrigante e relativamente nuovo di idrogel reticolato fisicamente. Qui presentiamo per la prima volta uno studio che esplora l'idoneità degli idrogel pectina-chitosano a fungere da trasportatori di farmaci e il meccanismo che controlla i modelli di rilascio. Utilizzando saggi di rilascio di farmaci, abbiamo dimostrato il rilascio prolungato di tre farmaci modello (mesalamina, curcumina e progesterone) per un periodo di 24 ore in condizioni fisiologiche. Gli esperimenti di spettroscopia infrarossa a trasformata di Fourier (FTIR) e di calorimetria a scansione differenziale (DSC) sono stati utilizzati per caratterizzare le interazioni tra i farmaci studiati e i polimeri. Questi esperimenti, così come l'analisi del rigonfiamento, supportano l'affermazione che la grandezza di interazioni influenzano fortemente i tassi di rilascio Questi nuovi idrogel termoreversibili pectina-chitosano possono migliorare lo stile di vita di molti pazienti riducendo l'assunzione quotidiana di farmaci cronici.
Laccase - particelle magnetiche funzionalizzate con metacriliolo: altamente immobilizzate, riutilizzabili ed efficaci per la decolorazione del rosso metile.Formulazione magneticamente recuperabili di laccasi potenzialmente promettenti per applicazioni biomediche e le applicazioni ambientali sono state costruite mediante l'immobilizzazione dell'enzima sulla superficie di nanoparticelle magnetiche funzionalizzate da strati di silossani con parti attive amminiche e metacrililiche. Le particelle magnetiche funzionali sono state preparate utilizzando una reazione di policondensazione idrolitica di tetraetossisilano con 3-metacrilossipropiltrimetossisilano (MPS). I risultati indicati che le quantità di carico di laccasi sulle particelle magnetiche funzionali del metacriliolo erano di circa 150 mg/g nelle condizioni ottimali. La stabilità della laccasi immobilizzata era altamente migliorata contro i trattamenti termici e forniva una migliore conservazione a lungo termine. Rispetto alla laccasi libera, la laccasi immobilizzata mostrato significativamente più alto d efficienza di ecolorazione nella decolorazione di un colorante rappresentativo, il rosso metile, risultante dall'adsorbimento di particelle magnetiche e dalla catalisi enzimatica. Questi risultati mostrano il suo grande potenziale per le applicazioni industriali.
Funzioni di gelificazione antiossidanti e indotte da ioni di pectine abilitate dalla coniugazione di polifenoli.Lo sviluppo di polimeri antiossidanti attraverso la coniugazione chimica di polifenoli naturali su polisaccaridi ha importanti applicazioni in campo biomedico, farmaceutico, alimentare e cosmetico. A causa delle loro caratteristiche labili, la coniugazione covalente dei polifenoli pur mantenendo le proprietà antiossidanti è stata un compito impegnativo. Qui, quattro polifenoli strutturalmente diversi, tre con e uno senza gruppo catecolo, sono stati coniugati su macromolecole di pectina tramite un metodo di preparazione semplice ed efficiente che coinvolge la chimica dell'epicloridrina. Le reazioni di coniugazione sono state confermate dalla caratterizzazione FT-IR e UV-vis e il saggio di scavenging dei radicali liberi ha confermato che i polifenoli hanno mantenuto la loro attività antiossidante dopo la reazione. La relazione struttura-proprietà antiossidante convenzionale può essere applicata al risultato del dosaggio Lts e l'esperidina senza un gruppo catecolo hanno mostrato la capacità antiossidante più bassa. La coordinazione degli ioni metallici multivalenti con i polifenoli ha consentito la reticolazione ionica ei moduli degli idrogel dipendono dal tipo di polifenoli e dalle loro interazioni molecolari con gli ioni metallici. La semplicità di preparazione e le proprietà uniche risultanti potrebbero rendere i coniugati di pectina utili in un'ampia gamma di aree di applicazione.
Proprietà di struttura e assorbimento dei film in PVA rinforzati con CNC.I film bio-nanocompositi a base di poli(vinil alcol) rinforzati con nanocristalli di cellulosa sono stati ottenuti mediante colata con solvente Per valutare le caratteristiche strutturali dei film sono state utilizzate diverse tecniche spettrali (FTIR, COS 2D e XRD) La spettroscopia di correlazione infrarossa e 2D ha evidenziato la presenza di interazioni di legame H tra PVA e CNC e la variazione del riarrangiamenti conformazionali, mentre XRD ha mostrato che la dimensione dei cristalliti e il grado di cristallinità sono stati influenzati dall'incorporazione del CNC. A basso contenuto di CNC nella matrice PVA, il grado di cristallinità è diminuito al 29,9%, mentre a un contenuto di CNC più elevato è aumentato all'80,6%, rispetto al PVA (35,4%). Per valutare l'interazione con l'acqua, sono stati utilizzati rispettivamente la misurazione dell'angolo di contatto, l'assorbimento dell'acqua e la spettroscopia NIR. L'aumento del contenuto del CNC ha indotto una riduzione della capacità di assorbimento dell'acqua fr dal 93% per il PVA al 75% per i film di PVA/CNC, indicando il coinvolgimento dei gruppi ossidrile in nuove interazioni legate all'idrogeno. Analizzando la variazione delle bande NIR dal 1930, 1902 e 1985 nm, è stato osservato che le molecole d'acqua interagiscono con la matrice polimerica attraverso un moderato legame idrogeno prima di diffondersi nel volume libero della matrice e formare legami idrogeno più forti.
Effetti comparativi del rinforzo di nanoparticelle di ZnO non trattato e trattato con 3-metacrilossipropiltrimetossisilano sulle proprietà dei film nanocompositi a base di polilattide.è stato registrato per ZnO(ST) caricato film. XRD ha dimostrato il cambiamento nella cristallinità dei film con l'aggiunta di NP. Nanoparticelle ben distribuite nei film compositi osservati tramite SEM, tuttavia sono state osservate macchie di agglomerazione per i film PLA/ZnO(UT). Film sviluppati appositamente incorporati con ZnO(ST) sono risultati attivi sia contro i batteri Gram-negativi (Salmonella Typhimurium) che Gram-positivi (Listeria monocytogenes). Pertanto, i film nanocompositi PLA/ZnO potrebbero essere considerati come materiale di imballaggio attivo rispettoso dell'ambiente per la conservazione degli alimenti.
L'applicazione del nuovo descrittore HARD disponibile dal software CORAL per costruire modelli NOAEL.Sono stati sviluppati e convalidati modelli QSAR continui per la previsione del no-observed-adverse-effect (NOAEL) nei ratti, utilizzando training set e set di test dal database Fraunhofer RepDose® e dal database sui rischi chimici dell'EFSA: OpenFoodTox. Questo documento dimostra che l'indice HARD, come attributo integrato di SMILES, migliora il potere di previsione dei valori NOAEL utilizzando i modelli QSAR continui e le simulazioni Monte Carlo L'HARD-index è una linea di undici simboli, che rappresenta la presenza o l'assenza di otto elementi chimici (azoto, ossigeno, zolfo, fosforo, fluoro, cloro, bromo e iodio) e diversi tipi di legami chimici (doppio legame, triplo legame e legame stereochimico). Descrittori molecolari ottimali calcolati con la tecnica Monte Carlo (massimizzazione del coefficiente di correlazione tra il descrittore ed endpoint) forniscono modelli predittivi soddisfacenti per NOAEL. I descrittori molecolari ottimali così calcolati con la tecnica Monte Carlo (massimizzazione del coefficiente di correlazione tra descrittore ed endpoint) danno tra i migliori risultati disponibili in letteratura. I modelli sono costruiti in conformità con i principi dell'OCSE.
Determinazione della caffeina e identificazione di sostanze non dichiarate negli integratori alimentari e valutazione dell'esposizione alimentare alla caffeina.La caffeina è uno degli stimolanti più consumati al mondo, ed è un ingrediente frequente degli integratori alimentari. Gli obiettivi di questo lavoro erano convalidare un metodo GC-MS per la quantificazione della caffeina e l'identificazione di altre sostanze negli integratori, principalmente prodotti per la perdita di peso, e stimare l'assunzione di caffeina da parte dei consumatori. la preparazione comprendeva l'estrazione con cloroformio:acqua in bagno ad ultrasuoni, centrifugazione e analisi dello strato organico per la quantificazione della caffeina ed estrazione con metanolo per l'identificazione di altre sostanze. Un totale di 213 campioni di 52 integratori non registrati in Brasile e sequestrati dal brasiliano Sono stati analizzati la Polizia Federale: dei 109 campioni che hanno dichiarato la quantità di caffeina presente, il 26,6% conteneva più del 120% del contenuto specificato. er la dose massima raccomandata indicata sulle etichette dei prodotti, il consumo del 47,9% dei campioni porterebbe a un'assunzione giornaliera di caffeina superiore al limite di sicurezza di 400 mg. In 28 campioni sono stati trovati farmaci non dichiarati, tra cui sibutramina, fenolftaleina, anfepramone e femproporex. Questi risultati mostrano che i consumatori di integratori alimentari dovrebbero essere consapevoli che questi prodotti potrebbero contenere caffeina a livelli che potrebbero rappresentare potenziali rischi per la salute, oltre a farmaci non dichiarati.
Una valutazione del potenziale nutraceutico della polvere di foglie di Juglans regia L. nei ratti diabetici.In questo studio, abbiamo valutato il potenziale nutraceutico di Juglans regia L. (integratore alimentare e additivo alimentare) valutando il potenziale antidiabetico in vitro e valutando gli effetti anti-iperglicemici, anti-iperlipidemici e di protezione degli organi in-vivo delle foglie appena essiccate e polverizzate di J. . regia L. nei ratti diabetici Negli esperimenti in vivo, la polvere secca di foglie di J. regia L. (25, 50 e 100 mg/kg) è stata somministrata per via orale, due volte al giorno (9.00 e 17.00) a streptozocina- ratti diabetici indotti per un periodo di 28 giorni, durante i quali peso corporeo e glicemia sono stati monitorati settimanalmente. Al termine del periodo sperimentale, gli animali sono stati sacrificati, è stato prelevato il sangue per la valutazione del profilo lipidico, dell'attività antiossidante e della biochimica epatica/renale; mentre campioni di pancreas, fegato e reni venivano fissati, processati, sezionati e s teso per l'istologia generale. Le valutazioni fitochimiche di tre estratti sono state effettuate utilizzando procedure convalidate HPLC-PDA, mentre i potenziali inibitori enzimatici sono stati testati contro l'α-amilasi e l'α-glucosidasi. I test in vivo hanno mostrato che la somministrazione due volte al giorno di J. regia L. leaf ha determinato aumento di peso, controllo glicemico, inversione della dislipidemia ed evidenze biochimiche di danno epatico/renale e protezione contro il danno tissutale del pancreas, del fegato e dei reni.
Valutazione del rischio correlato alla presenza di ammine biogene negli alimenti per bambini pronti.Potenziali reazioni avverse tra neonati e bambini piccoli potrebbero manifestarsi dopo il consumo di alimenti contenenti piccole quantità di ammine bioattive Questo studio presenta la prima valutazione della presenza di ammine biogene in verdure pronte al consumo senza/con pesce, carne e prodotti per l'infanzia a base di frutta destinati ai consumatori più giovani I profili delle ammine biogene e le quantità di 6 ammine sono stati valutati in 68 alimenti per l'infanzia commerciali prodotti da 10 produttori leader disponibili in Polonia, utilizzando il metodo HPLC-APCI-MS. Il contenuto totale di ammine nei prodotti analizzati è stato ottenuto nell'intervallo 1283-101421 ng/g. Il livello massimo di istamina ( 2375 ng/g) è stato trovato nel campione con spinaci, tiramina (1667 ng/g) nel campione di frutta con banana e di- e poliammine (1263-53416 ng/g) in campioni contenenti piselli. I risultati dell'ammina analisi negli alimenti per l'infanzia ha indicato il prese nce di ingredienti alimentari che potrebbe essere necessario eliminare (tonno, eventualmente spinaci) o ridurre la quantità aggiunta (spinaci, piselli), o ridurne l'uso da parte dei bambini di età inferiore ai 12 mesi (manzo). Particolare attenzione dovrebbe essere prestata anche al controllo del consumo di prodotti per l'infanzia a base di frutta contenenti banana (livello più alto di tiramina e putrescina). Sulla base dei risultati ottenuti sono stati valutati anche un potenziale %ARfD e il BAI.
Promettente attività antitumorale degli estratti di Cyclotrichium niveum L. attraverso l'induzione sia dell'apoptosi che della necrosi.i valori dell'estratto di acetato di etile erano 117,0 ± 36,24 μg/ ml nelle cellule HeLa, 156,3 ± 19,86 μg/ml nelle cellule MCF-7, 1100 ± 340 μg/ml nelle cellule MRC-5 e 7900 ± 1200 μg/ml nelle cellule MCF-10A. Inoltre, l'estratto di acetato di etile ha mostrato una maggiore selettività alle cellule tumorali HeLa e MCF-7 rispetto alle cellule normali MRC-5 e MCF-10A. I nostri risultati dell'analisi HPLC hanno mostrato che l'apigenina nell'estratto di acetato di etile (2,2518 ± 0,0005 mg/100 mg estratto) potrebbe essere responsabile di tale effetto citotossico selettivo. Nel lavoro attuale, abbiamo dimostrato per la prima volta che C. niveum ha proprietà citotossiche nelle linee cellulari tumorali testate.
Caratterizzazione meccanica dei fasci anteromediale e posterolaterale del legamento crociato anteriore con correlazione di immagini digitali.Il legamento crociato anteriore (LCA) è uno dei le strutture dei tessuti molli più comunemente danneggiate nell'articolazione del ginocchio articolare, che spesso richiedono un intervento chirurgico invasivo per i pazienti per ripristinare la cinematica del ginocchio pre-infortunio. Vi è un urgente bisogno di comprendere il ruolo del LCA nella funzione del ginocchio, al fine di selezionare le sostituzioni adeguate. La correlazione dell'immagine digitale (DIC), una tecnica di misurazione dello spostamento a campo pieno senza contatto, è uno strumento consolidato per la valutazione di materiali non biologici. L'applicazione di DIC ai tessuti molli è nelle fasi nascenti, in gran parte a causa delle sfide di modellizzazione di tali materiali L'ACL è notoriamente difficile da caratterizzare meccanicamente, a causa della complessa geometria dei suoi due fasci e dei loro inserimenti. Questo articolo esamina l'uso del DIC per determinare il pr meccanico di trazione proprietà dei fasci AM e PL di ACL ovini in uno stato di carico ben noto. Il carico omogeneo nella sostanza intermedia dei fasci fornisce uno sviluppo accurato delle curve sforzo/deformazione mediante DIC. La variabilità da animale a animale è ridotta e i fasci sono più rigidi di quanto si pensasse in precedenza quando i ceppi a livello dei tessuti vengono misurati con precisione. Il legamento crociato anteriore (LCA), un importante legamento stabilizzante dell'articolazione del ginocchio articolare, è una delle strutture dei tessuti molli più comunemente danneggiate nel ginocchio. Spesso è necessario un intervento chirurgico invasivo per ripristinare la cinematica del ginocchio pre-infortunio e ci sono diverse conseguenze a lungo termine delle ricostruzioni del LCA, inclusa l'osteoartrite ad esordio precoce. Il ruolo del LCA nella stabilità e nel movimento del ginocchio ha ricevuto molta attenzione nella comunità della biomeccanica. Questo documento esamina l'uso di una tecnica di misurazione dello spostamento a pieno campo senza contatto, la correlazione dell'immagine digitale, per determinare le proprietà meccaniche di trazione dell'ACL. L'obiettivo di questo lavoro è studiare le proprietà meccaniche intrinseche dell'ACL, poiché le nuove conoscenze in queste aree aiuteranno i medici a selezionare le sostituzioni dell'ACL.
Ruolo dell'alterato sistema coagulativo-fibrinolitico nella fisiopatologia della retinopatia diabetica.Le implicazioni dell'alterato sistema coagulativo-fibrinolitico nella fisiopatologia di diversi disturbi vascolari , come l'ictus e l'infarto del miocardio, sono stati ben studiati e stabiliti. Tuttavia, il suo ruolo nella progressione della retinopatia diabetica non è stato molto esplorato. Da un decennio, è noto che l'iperglicemia è associata a uno stato di ipercoagulazione e ai vari i danni che provoca sono ben noti come fattori di rischio indipendenti per lo sviluppo di malattie cardiovascolari, ma studi recenti suggeriscono che lo stato ipercoagulativo e la ridotta risposta fibrinolitica potrebbero anche alterare l'omeostasi retinica e indurre diversi cambiamenti molecolari deleteri nelle cellule retiniche che aggravano l'iperglicemia già esistente. condizioni patologiche indotte e quindi portare alla progressione della retinopatia diabetica. I principali mediatori del sistema coagulativo-fibrinolitico la cui concentrazione o attività vengono alterate durante l'iperglicemia includono fibrinogeno, antitrombina-III (AT-III), inibitore dell'attivatore del plasminogeno-1 (PAI-1) e fattore di von Willebrand (vWF). L'inibizione dei percorsi attraverso i quali questi mediatori alterati vengono coinvolti nella fisiopatologia della retinopatia diabetica può servire come potenziali bersagli per lo sviluppo di una nuova terapia alternativa adiuvante per la retinopatia diabetica.
Attività anti-Salmonella e tendenze probiotiche di Kluyveromyces marxianus S-2-05 e Kluyveromyces lactis S-3-05 isolati da un formaggio francese, Tomme d\'Orchies.", Kluyveromyces marxianus S-2-05 e Kluyveromyces lactis S-3-05 sono stati recentemente isolati da un formaggio francese tradizionale, Tomme d\'Orchies, e qui caratterizzati per i loro vantaggi utilizzando una prospettiva applicativa diversa. In primo luogo, abbiamo stabilito la loro attività anti-Salmonella e la downregulation del gene di virulenza sopD di Salmonella enterica subsp. enterica sierotipo Typhimurium, principalmente in presenza di K. marxianus S-2-05. Oltre al loro antagonismo, questi lieviti non-Saccharomyces sono stati in grado di sopravvivere in condizioni che mimano l'ambiente gastrointestinale e per formare biofilm su un dispositivo abiotico come il polistirene. Questi ceppi hanno anche mostrato proprietà di superfici delle pareti cellulari altamente idrofile e capacità di adesione alle cellule Caco-2 intestinali, migliorando così la loro r potenziale come ceppi probiotici.
Infezione da Trichomonas vaginalis in simbiosi con Trichomonasvirus e Mycoplasma.Trichomonas vaginalis è un protozoo con uno stile di vita parassitario obbligatorio extracellulare adattato esclusivamente al tratto urogenitale umano e responsabile di quasi un quarto di miliardo di infezioni trasmesse sessualmente in tutto il mondo ogni anno. Questa recensione si concentra sul Trichomonasvirus e sui micoplasmi simbiotici trasportati dal protozoo, le loro caratteristiche molecolari e il loro ruolo nell'alterare il microbioma vaginale umano e l'immunopatogenesi del parassita. Diagnostica migliorata e clinica più ampia sono necessari studi interventistici per confermare il ruolo causale dei protozoi simbionti nella presentazione clinica variabile della tricomoniasi e delle sue conseguenze morbose, inclusi esiti riproduttivi avversi, suscettibilità alle infezioni virali e al cancro.
SlpE è una metalloproteasi citotossica calcio-dipendente associata a isolati clinici di Serratia marcescens.Le proteasi simili a Serralysin si trovano in un'ampia varietà di batteri. Queste metalloproteasi sono frequentemente implicate nella virulenza e sono membri della famiglia delle tossine RTX ampiamente conservata Abbiamo identificato una proteasi simile alla serralisina nel genoma di un isolato clinico di Serratia marcescens che è molto simile alla proteina canonica della serralisina, PrtS. è stato chiamato serralysin-like proteasi E, SlpE, ed è stato trovato nella maggior parte (67%) degli isolati clinici testati, ma era assente dalla maggior parte degli isolati non clinici testati, incluso l'agente patogeno dell'insetto e il ceppo di riferimento S. marcescens Db11. ha mostrato un'attività proteasica dipendente dal calcio simile alle metalloproteasi PrtS e SlpB. Induzione di slpE nel ceppo di S. marcescens a bassa produzione di proteasi PIC3611 attività proteasica extracellulare altamente elevata e extra la secrezione cellulare richiedeva il gene del sistema di secrezione di tipo 1 lipD. La trascrizione di slpE era altamente ridotta in un mutante del fattore di trascrizione eepR. La mutazione del gene slpE in un isolato clinico altamente proteolitico ha ridotto la sua attività proteasica e l'evidenza suggerisce che SlpE conferisce citotossicità di S. marcescens alla linea cellulare di carcinoma delle vie aeree A549. Insieme, questi dati rivelano che SlpE è una metalloproteasi citotossica regolata da EepR associata a isolati clinici di un importante patogeno opportunista.
Usi terapeutici emergenti di anticoagulanti orali ad azione diretta: una prospettiva basata sull'evidenza.Gli anticoagulanti orali ad azione diretta (DOAC) sono stati affermati per causare un potenziale cambiamento di paradigma nello scenario terapeutico dei pazienti che necessitano di anticoagulazione a breve e lungo termine, in virtù delle loro proprietà farmacologiche, percepite come innovative. Le prove raccolte finora (dagli studi cardine pre-approvazione ai dati osservativi post-marketing del mondo reale ) hanno costantemente confermato che i DOAC sono complessivamente paragonabili agli antagonisti della vitamina K (AVK) in termini di sicurezza, efficacia ed efficacia e hanno inequivocabilmente documentato un rischio ridotto coerente e clinicamente rilevante di sanguinamento intracranico nei contesti di fibrillazione atriale non valvolare (FANV) e tromboembolia venosa (TEV) interessante, due percorsi paralleli possono essere identificati nello scenario ricerca attuale:. a) nelle summenzionate indicazioni terapeutiche consolidato, appro innovativo ciascuno è diretto verso strategie di trattamento su misura, per identificare i pazienti con maggiori probabilità di beneficiare di uno dei diversi farmaci anticoagulanti, in particolare sottopopolazioni ad aumentato rischio di eventi avversi (ad es. , sanguinamento); B) in luoghi non convenzionali, DOACs stanno guadagnando interesse per un potenziale utilizzo in malattie caratterizzate da arteriosa e rischio tromboembolico venoso emergente. In questi scenari, il profilo rischio-beneficio dei DOAC, rispetto ai VKA o alle eparine, è meno definito. Lo scopo di questa revisione è valutare criticamente il corpo di prove alla base degli usi terapeutici emergenti dei DOAC (ad es. , trombocitopenia indotta da eparina, sindrome da anticorpi anti-fosfolipidi), compresi i problemi in evoluzione in popolazioni speciali (ad es. ). Ciò sarà ottenuto analizzando la forza (vale a dire revisioni sistematiche, studi clinici randomizzati, studi osservazionali, case report/serie) e la coerenza (ovvero concordanza) delle prove pubblicate e non pubblicate registrate nei principali archivi pubblici.
La proteina tumorale di Wilms WT1 stimola la trascrizione del gene che codifica per la proteina 5 legante il fattore di crescita insulino-simile (IGFBP5).Fattore di crescita insulino-simile ( Le proteine leganti IGF) (IGFBP) costituiscono una famiglia di sei proteine secrete che regolano la segnalazione dei fattori di crescita simili all'insulina (IGF). IGFBP5 è il membro della famiglia più conservato nei vertebrati e la principale proteina legante IGF nell'osso. IGFBP5 è necessario per lo sviluppo normale del sistema muscolo-scheletrico e vari tipi di cancro esprimono frequentemente alti livelli di IGFP5 Qui identifichiamo il gene che codifica per IGFBP5 come un nuovo bersaglio a valle della proteina tumorale di Wilms WT1. mesenchima metanefrico di reni murini embrionali La down-regulation di WT1 mediante trasfezione con vivo-morfolino antisenso ha ridotto significativamente i trascritti di Igfbp5 in espianti di rene embrionale murino Allo stesso modo, silenziamento di Wt1 in un topo La linea cellulare derivata da mesonefro ha ridotto i livelli di mRNA di Igfbp5 di circa l'80%. Al contrario, l'induzione dell'isoforma WT1(-KTS), il cui ruolo come regolatore trascrizionale è stato saldamente stabilito, ha aumentato significativamente i livelli di mRNA e proteine di IGFBP5 nelle cellule di osteosarcoma. L'espressione di IGFBP5 non è stata modificata in modo significativo dalla proteina WT1(+KTS), che presenta un'affinità di legame del DNA inferiore rispetto all'isoforma WT1(-KTS) e ha un presunto ruolo nella regolazione del gene post-trascrizionale. Costrutti reporter luciferasi ospitare 0,8 e 1,6 kilobasi del promotore murino Igfbp5, rispettivamente, sono stati stimolati circa 5 volte dalla co-trasfezione di WT1(-KTS). La variante WT1(+KTS) non ha avuto alcun effetto significativo sull'attività del promotore di IGFBP5. Il legame di WT1(-KTS), ma non della proteina WT1(+KTS), al promotore di IGFBP5 nelle cellule di osteosarcoma umano è stato dimostrato dall'immunoprecipitazione della cromatina (ChIP) e confermato dal test di spostamento della mobilità elettroforetica. Questi risultati dimostrano che WT1 attiva la trascrizione del gene IGFBP5 con possibili implicazioni per lo sviluppo renale e la (pato)fisiologia ossea.
Caratterizzazione molecolare di peptidi simili a FMRFamide in Meloidogyne graminicola e analisi del loro effetto abbattente sull'infettività dei nematodi.Il nematode nodoso del riso, Meloidogyne graminicola , compromette gravemente la crescita e la resa del riso, che è un alimento base importante in tutto il mondo. L'interruzione della segnalazione dei neuropeptidi che porta all'attenuazione del comportamento dei nematodi e quindi all'infezione perturbata, offre un'alternativa interessante per controllare i nematodi. In questa direzione, il presente studio è stato finalizzato all'estrazione di presunti peptidi simili a FMRFamide (FLP) dal set di dati trascrittomico di M. graminicola seguita dalla caratterizzazione di tali FLP tramite sequenziamento dei prodotti della PCR, qRT-PCR e analisi di ibridazione del Sud. Abbiamo caratterizzato nove geni flp (flp-1, flp-3, flp-6, flp-7, flp-11, flp-12, flp-14, flp-16 e flp-18) e un gene del recettore parziale del neuropeptide (flp-18 GPCR) da M. graminicola nel presente studio Inoltre, in s la localizzazione di itu ha rivelato l'espressione di flp-1 e flp-7 nei neuroni posteriori all'anello del nervo circumfaringeo di M. graminicola. Il silenziamento in vitro di nove geni flp e flp-18 GPCR in M. graminicola J2 e la loro successiva infezione nelle radici di riso e frumento hanno dimostrato la ridotta capacità di penetrazione dei vermi silenziati FLP che sottolinea il potenziale del sistema FLPergic come bersaglio ad ampio spettro per gestire il problema dei nematodi galligeni nel sistema di coltivazione del riso e del frumento.
Funzionale indagine di risonanza magnetica di regioni cerebrali associati con astringenza", Gli studi hanno indagato i meccanismi della percezione dei cinque sapori fondamentali alla periferica e livelli neurali. Tuttavia, si sa poco dell'attività meccanismi specifici e cervello associata con la percezione di astringenza. nel presente studio, abbiamo voluto chiarire questi meccanismi mediante risonanza magnetica funzionale (fMRI) in combinazione con stimoli gusto, e di indagare l'associazione tra valutazione soggettiva di attività gusto e del cervello. attivazione cerebrale di astringenza è stata osservata nel insula, la corteccia superiore orbitofrontale, corteccia cingolata e frontale triangularis inferiore. Inoltre, il diritto anteriore ventrale insula, che fa parte della corteccia gustativa primaria , ha mostrato la più forte risposta (BOLD) di ossigeno nel sangue in dipendenza del livello di stimoli astringenti. attivazione cerebrale di amaro e dolce gusto w come osservato in dell'insula. Ognuno dei tre gusti attivato una regione diversa dell'insula. Inoltre, una subregione nella insula anteriore destra ha risposto ad entrambi astringente e stimoli amari. Inoltre, abbiamo osservato le relazioni tra la responsività BOLD durante astringente, dolce, e gli stimoli amaro e il partecipante \ 's bere abitudini per quanto riguarda le bevande rappresentativi di ogni gusto. Questi risultati indicano una potenziale correlazione tra stile di vita e l'attività del cervello per quanto riguarda la percezione del gusto.
Regolazione molecolare della poliadenilazione alternativa (APA) all'interno del sistema nervoso della Drosophila.La poliadenilazione alternativa (APA) è un diffuso meccanismo di regolazione genica che genera mRNA con diverse estremità 3\', consentendo loro di interagire con diversi set di regolatori dell'RNA come microRNA e proteine leganti l'RNA. Recenti studi hanno dimostrato che durante lo sviluppo, i tessuti neurali producono mRNA con 3\'UTR particolarmente lunghi, suggerendo che tali estensioni potrebbero essere importante per lo sviluppo e la funzione neurale. Nonostante ciò, i meccanismi alla base dell'APA neurale non sono ben compresi. Qui, indaghiamo questo problema all'interno del sistema nervoso della Drosophila, concentrandoci sui ruoli svolti dai fattori di scissione generale e di poliadenilazione (fattori CPA). In in particolare, esaminiamo il modello secondo cui le modulazioni nella concentrazione del fattore CPA possono influenzare l'APA durante lo sviluppo. Per questo, analizziamo prima l'espressione della Drosophila orthologu es di tutti i fattori CPA dei mammiferi e notare che la loro espressione diminuisce durante l'embriogenesi. In contrasto con questa diminuzione dello sviluppo globale nell'espressione del fattore CPA, vediamo che l'espressione del fattore di clivaggio I (CFI) è effettivamente elevata nel sistema nervoso centrale embrionale tardo, suggerendo che il CFI potrebbe svolgere un ruolo speciale nei tessuti neurali. Per testare questo, usiamo il sistema UAS/Gal4 per esaurire le proteine CFI dal tessuto neurale e osserviamo che in questa condizione, più geni cambiano i loro modelli APA, dimostrando un ruolo di CFI nel controllo APA durante lo sviluppo neurale della Drosophila. Inoltre, l'analisi di geni con estensioni 3\'UTR di diversa lunghezza ci porta a suggerire una nuova relazione tra lunghezza 3\'UTR e sensibilità all'espressione del fattore CPA. Il nostro lavoro contribuisce quindi alla comprensione dei meccanismi di controllo dell'APA all'interno del sistema nervoso centrale in via di sviluppo.
Le vescicole extracellulari derivate da patogeni coordinano il comportamento sociale e la manipolazione dell'ospite.Le malattie infettive sono la principale causa di morte dei bambini in tutto il mondo, causando una tenace e grave onere per la salute pubblica. L'interazione dinamica tra i patogeni e il loro ospite è uno dei temi più complicati della progressione della malattia. I patogeni eccellono nello sviluppo di diversi mezzi per facilitare la comunicazione cellula-cellula tramite vescicole secrete, tra gli altri. Le vescicole rilasciate sono coinvolte in il trasferimento di molecole biologicamente attive che inducono cambiamenti fenotipici nelle cellule riceventi. I messaggi all'interno delle vescicole vengono consegnati per coordinare diversi processi, tra cui l'espressione del fattore di virulenza, lo stato di differenziazione e il controllo della loro densità di popolazione. È importante sottolineare che la produzione di tali vescicole promuove la sopravvivenza dei patogeni , in quanto fornisce un mezzo sicuro di comunicazione patogeno-patogeno e la capacità di manipolare le risposte dell'ospite f o i propri benefici. Questa recensione mette in evidenza risultati intriganti, che mostrano l'importante ruolo dei veicoli elettrici nell'attività sociale dei patogeni, all'interno e tra le loro comunità. Presentiamo inoltre esempi di come i patogeni utilizzano i veicoli elettrici per alterare le risposte immunitarie e non immunitarie dell'ospite. Far progredire la nostra comprensione della comunicazione cellula-cellula nelle malattie infettive sarà particolarmente utile per decifrare la complessità del dialogo tra i patogeni stessi e i loro ospiti, portando allo sviluppo di strategie terapeutiche per combattere gli agenti infettivi.
Formazione di biofilm di Klebsiella pneumoniae ipermucoviscosa e non ipermucoviscosa recuperata da scimmia verde africana clinicamente affetta (Chlorocebus aethiops sabaeus).Negli ultimi anni, un emergente Il fenotipo Klebsiella pneumoniae ipermucoviscoso (HMV) è stato associato ad una maggiore invasività e patogenicità nei primati. Il fenotipo HMV è caratterizzato da diversi sierotipi capsulari, associati a diversi geni tra cui i geni rmpA (regolatore del fenotipo mucoide) e magA (associati alla mucoviscosità). Nelle scimmie verdi africane (AGM) (Chlorocebus aethiops sabaeus) i sierotipi K1 e K5 sono stati implicati in ascessi multisistemici fatali Per comprendere meglio l'epizooziologia di questo patogeno, è stata confrontata la capacità di produzione di biofilm di isolati di K. pneumoniae che presentano l'HMV agli isolati non HMV a tre diverse temperature (25, 30 e 37 °C). I risultati indicano che gli isolati HMV e non HMV mostrano simi lar capacità di formare biofilm alle tre diverse temperature valutate. La temperatura sembra svolgere un ruolo nella formazione di biofilm di K. pneumoniae che presenta il fenotipo HMV, dove si sono formati biofilm più grandi a 37 °C rispetto a 25 °C. La conoscenza delle fonti ambientali locali di K. pneumoniae e del possibile ruolo della fauna selvatica nel mantenimento di questo agente nell'area è necessaria per sviluppare raccomandazioni efficaci per la prevenzione e la gestione di questa malattia nelle popolazioni AGM in cattività.
Nuovi derivati del quinuclidinone hanno indotto l'apoptosi nel cancro al seno umano mirando a p53.Piccole molecole che possono colpire i tumori umani sono state altamente ricercate per aumentare l'efficacia antitumorale , il presente lavoro descrive la progettazione e la sintesi di una nuova serie di cinque derivati del quinuclidinone (2a-2e). Le loro attività antitumorali sono state studiate contro le cellule di cancro al seno MCF-7, cellule di cancro al seno MDA-MB-231 che ospitano p53 mutante e controparte normale del seno MCF-12a. Il derivato 2e ha ridotto la proliferazione di MCF-7 e MCF-12a mentre non ha effetto su MDA-MB-231. Il derivato 2e ha indotto l'apoptosi nelle cellule MCF-7 che è ulteriormente confermato dal saggio TUNEL e ha ridotto la percentuale di cellula in fase G2/M come confermato dall'aumentata espressione della ciclina B e dalla ridotta espressione della ciclina D1. Il derivato 2e ha ridotto i livelli di espressione di Mdm2, Akt ed ERK1/2 e ha aumentato il livello di espressione di p53. anche o inibito da PFT-α come evidenziato dall'induzione non significativa di apoptosi dopo trattamento di cellule MCF-7 sia con il derivato 2e che con PFT-α. Inoltre, lo studio di docking rivela che il derivato 2e ha un pattern di legame vicino al pattern osservato nella struttura del frammento di piombo 5,6-dimetossi-2-metilbenzotiazolo legato a T-p53C-Y220C. I risultati di cui sopra dimostrano che il derivato 2e induce l'apoptosi nelle cellule MCF-7 mirando a p53 che merita un ulteriore sviluppo.
La variazione naturale nel promotore di GSE5 contribuisce alla diversità delle dimensioni dei grani nel riso.aplotipo associato a una ridotta espressione di GSE5, con conseguente grani larghi. Inoltre le analisi indicano che le accessioni di riso selvatico contengono tutti e tre gli aplotipi di GSE5, suggerendo che è probabile che gli aplotipi GSE5 presenti nel riso coltivato abbiano avuto origine da diverse accessioni di riso selvatico durante la domesticazione del riso. Presi insieme, i nostri risultati indicano che il gene GSE5 precedentemente non riconosciuto nel Il locus qSW5/GW5, ampiamente utilizzato dai coltivatori di riso, controlla la dimensione del grano e rivela che la variazione naturale nella regione del promotore di GSE5 contribuisce alla diversità della dimensione del grano nel riso.
Stato redox dell'apolipoproteina E sierica e suo impatto sui livelli di colesterolo HDL.L'apolipoproteina E (apoE) è strettamente coinvolta nella patogenesi dell'apoE-correlata malattie, come il morbo di Alzheimer e le malattie cardiovascolari. La modulazione redox dei tioli cisteinici in una proteina è coinvolta in varie regolazioni fisiopatologiche; tuttavia, quella dell'apoE non è stata studiata in dettaglio. Qui abbiamo ideato un metodo analitico per determinare lo stato redox dell'apoE sierica e ha valutato la sua relazione con i livelli sierici di colesterolo e il fenotipo dell'apoE. Il presente metodo si basava su un saggio di spostamento della banda, utilizzando un polietilenglicole coniugato con maleimmide fotoclivabile. Le caratteristiche di base del presente metodo sono risultate soddisfacenti per determinare quantitativamente lo stato redox dell'apoE sierica. L'apoE sierica è stata separata nella sua forma ridotta (r-), forma non ridotta (nr-), complesso apoE-AII e omodimero utilizzando questo metodo. R-apoE potrebbe essere rilevato come banda di 40 kDa, mentre nr-apoE è rimasto come apoE monomerico. R-apoE ha mostrato una preferenza per VLDL; tuttavia, i livelli hanno mostrato la correlazione con i livelli di colesterolo HDL (p<0.005). Lo stato redox dell'apoE sierica era significativamente diverso tra i fenotipi di apoE. I rapporti quantitativi tra nr-apoE e apoE totale nel siero di soggetti con apoE4/E3 erano superiori rispetto al siero di soggetti con apoE3/E3 (p<0.0001) e apoE3/E2 (p<0.001). Lo stato redox dell'apoE sierica potrebbe essere correlato alla sintesi di HDL. Le informazioni relative allo stato redox dell'apoE sierica fornite dal presente metodo possono essere un potente indicatore per valutare varie malattie correlate all'apoE.
Polimorfismi genici immuno-correlati nelle malattie polmonari.Tra le sequenze di DNA di due genomi umani selezionati casualmente, che consistono in oltre 3 miliardi di paia di basi e venticinquemila geni, esiste solo una variazione dello 0,1% e un'identità di sequenza del 99,9%. Negli ultimi due decenni, ampi studi sull'intero genoma hanno studiato l'associazione tra polimorfismi a singolo nucleotide (SNP), le variazioni più comuni del DNA e suscettibilità a varie malattie. Poiché la funzione primaria del sistema immunitario è quella di difendersi da una miriade di agenti e malattie infettive, il gran numero di persone che sfuggono a gravi malattie infettive sottolinea l'enorme successo di questo sistema in questo compito. terzo della popolazione umana mondiale infettata da Mycobacterium tuberculosis durante la loro vita, solo poche persone sviluppano una malattia attiva e un fumatore a catena pesante può inspiegabilmente sfuggire a tutti i sintomi dell'osteopatia cronica malattia polmonare ruttiva (BPCO), cancro ai polmoni e altre malattie polmonari associate al fumo. Ciò può essere attribuibile al corredo genetico degli individui, compresi i loro SNP, che forniscono una certa resistenza alla malattia. I recettori per il riconoscimento del pattern (PRR), i fattori di trascrizione, le citochine e le chemochine svolgono tutti un ruolo critico nell'orchestrare le risposte immunitarie e la loro espressione/attivazione è direttamente collegata alla tolleranza alle malattie umane. Inoltre, le variazioni genetiche presenti nei geni di risposta immunitaria di varie etnie possono spiegare le enormi differenze negli esiti individuali di varie malattie e in seguito all'esposizione ad agenti infettivi. L'attuale revisione si concentra sui recenti progressi nella nostra comprensione delle malattie polmonari e sulla relazione delle variazioni genetiche nei geni della risposta immunitaria a queste condizioni.
Specifiche di qualità per la fase extra-analitica dei test di laboratorio: intervalli di riferimento e limiti di decisione.Gli intervalli di riferimento e i limiti di decisione sono una parte critica del relazione di laboratorio clinico La valutazione del loro corretto utilizzo rappresenta uno strumento per verificare la qualità post analitica Quattro elementi sono individuati come indicatori 1. L'uso di limiti di decisione per lipidi ed emoglobina glicata 2. L'uso, ove possibile, di comuni 3. La presenza di intervalli di riferimento correlati al sesso almeno per i seguenti misurandi sierici comuni (oltre ovviamente agli ormoni correlati alla fertilità): fosfatasi alcalina (ALP), alanina aminotransferasi (ALT), creatina chinasi (CK), creatinina, gamma-glutamil transferasi (GGT), IgM, ferritina, ferro, transferrina, urato, globuli rossi (RBC), emoglobina (Hb) ed ematocrito (Hct). 4. La presenza di intervalli di riferimento legati all'età. Il problema delle specificità intervalli di riferimento fo r si parla di persone anziane, ma se ne sconsiglia l'uso; al contrario è necessaria la presenza di intervalli di riferimento correlati all'età pediatrica almeno per i seguenti misurandi sierici comuni: ALP, amilasi, creatinina, fosfato inorganico, lattato deidrogenasi, aspartato aminotransferasi, urato, fattore di crescita insulino-simile 1, globuli bianchi , RBC, Hb, Hct, alfa-fetoproteina e ormoni correlati alla fertilità. La mancanza di tali intervalli di riferimento può comportare rischi significativi per i pazienti.
Considerazioni sui principi dell'allenamento di resistenza negli studi di esercizio per la gestione dell'osteoartrite del ginocchio: una revisione sistematica.Valutare la qualità metodologica dell'allenamento di resistenza interventi per la gestione dell'osteoartrosi del ginocchio. Una ricerca della letteratura per gli studi pubblicati fino al 10 agosto 2015 è stata eseguita sui database MEDLINE (piattaforma OVID), PubMed, Embase e Physiotherapy Evidence Database. Termini di ricerca associati a osteoartrite, ginocchio, e l'esercizio di resistenza muscolare sono stati utilizzati. Gli studi sono stati inclusi nella revisione se sono stati pubblicati in lingua inglese e hanno soddisfatto i seguenti criteri: (1) l'allenamento di resistenza muscolare è stato l'intervento primario; (2) il disegno di uno studio controllato randomizzato; (3) il trattamento braccia includevano almeno un intervento di condizionamento muscolare e un gruppo senza esercizio e (4) i partecipanti avevano l'artrosi del ginocchio. Gli studi che utilizzavano interventi preoperatori (sostituzione articolare) con sono stati esclusi solo gli esiti postoperatori. La ricerca ha prodotto 1574 risultati. I criteri di inclusione sono stati soddisfatti da 34 studi. Due revisori hanno vagliato indipendentemente gli articoli per l'ammissibilità. La valutazione critica della metodologia è stata valutata secondo i principi dell'allenamento di resistenza e separatamente per la segnalazione di aderenza utilizzando un sistema di punteggio appositamente progettato. Ad ogni articolo è stato assegnato un punteggio. C'erano 34 studi che descrivevano un focus dell'intervento sull'allenamento della forza; tuttavia, i principi dell'allenamento di resistenza sono stati applicati in modo incoerente e riportati in modo inadeguato in tutti. I metodi per il monitoraggio dell'aderenza sono stati incorporati nel disegno di 28 studi, ma solo 13 hanno riportato dettagli sufficienti per stimare la dose media di esercizio. Questi risultati influenzano l'interpretazione dell'efficacia dell'esercizio di resistenza muscolare nella gestione dell'artrosi del ginocchio. I medici e gli operatori sanitari non possono essere sicuri se i risultati non significativi siano dovuti alla mancanza di efficacia degli interventi di resistenza muscolare o si verifichino a causa di limitazioni nella prescrizione del trattamento e nell'aderenza del paziente. La ricerca futura che cerca di valutare gli effetti degli interventi di allenamento della forza muscolare sui sintomi dell'osteoartrite dovrebbe essere adeguatamente progettata e l'aderenza riportata diligentemente.
Rilevamento diretto di vescicole extracellulari su nanoscala derivate da cellule endoteliali innescate da infiammazione mediante risonanza plasmonica di superficie.Un importante passo avanti concettuale nella segnalazione cellulare è stato la scoperta di EV come nuove navette di biomarcatori nei fluidi corporei. Ora, una delle principali sfide nell'utilizzo di queste entità biologiche di dimensioni nanometriche come marcatori diagnostici è lo sviluppo di metodologie traslazionali per profilarle. SPR offre un promettente tempo reale e privo di etichette piattaforma con un alto potenziale per il rilevamento di biomarcatori. Pertanto, abbiamo mirato a sviluppare una metodologia SPR uniforme per rilevare specifici marcatori di superficie su EV derivati da pazienti con CHD. EV con un intervallo di dimensioni approssimativo tra 30 e 100 nm (~ 48,5%) e 100 -300 nm (~ 51,5%) sono stati isolati con successo. Il profilo del biomarcatore di EV è stato verificato utilizzando l'etichettatura immunogold, ELISA e SPR. Utilizzando SPR, abbiamo dimostrato un aumento del legame di EV derivato da pazienti con CHD a formica Anticorpi i-ICAM-1 rispetto a EV di donatori sani. I nostri risultati attuali aprono nuove opportunità per indagini approfondite e senza etichetta sugli EV.
Effetti del debridement radicolare e della terapia fotodinamica aggiuntiva nelle tasche residue dei pazienti in terapia parodontale di supporto: uno studio randomizzato split-mouth.Lo studio mira a confrontare gli effetti della terapia fotodinamica aggiuntiva (PDT) con scaling e debridement radicolare da soli sui parametri parodontali e sulle citochine infiammatorie nelle tasche residue di pazienti sottoposti a terapia di mantenimento con fotosensibilizzatore in soluzione di blu di toluidina O. A 3 e 6 mesi, è stata eseguita un'analisi a livello di sito cambiamenti nei parametri clinici e nel livello di citochine Sulla base dell'analisi del modello misto, a 3 mesi, i siti di test hanno mostrato una riduzione significativa di CAL (p=0.016) e PPD (p=0.027) (da 6,14 ± 0,28 mm a 5,49 ± 0,20 mm e 5,42 ± 0,16 mm a 4,65 ± 0,18 mm rispettivamente) rispetto ai siti di controllo (da 6,32 ± 0,24 mm a 6,08 ± 0,17 mm e da 5,32 ± 0,13 mm a 5,15 ± 0,15 mm rispettivamente). A 6 mesi, queste differenze non erano più significativo (p=0.510) PDT aggiuntivo di d non offrono un'ulteriore riduzione dei livelli di citochine GCF. Una singola applicazione di PDT alle tasche residue ha fornito un modesto miglioramento di CAL e PPD in 3 mesi. L'applicazione della PDT aggiuntiva può portare a una risoluzione più rapida delle tasche residue e può essere raccomandata per i pazienti parodontali con capacità di guarigione più lenta.
Ibridazione del corallo o variazione fenotipica? I dati genomici rivelano il flusso genico tra Porites lobata e P. Compressa.Rimangono importanti lacune nella nostra comprensione dell'ecologia, evoluzione, biodiversità, biogeografia, rischio di estinzione e potenziale adattativo dei coralli che costruiscono barriere coralline. Una delle sfide centrali rimane che ci sono pochi marcatori genetici informativi per studiare i confini tra le specie e la variazione all'interno delle specie. Approcci di sequenziamento della rappresentazione ridotta, come RADseq ( Sequenziamento del DNA associato al sito di restrizione) hanno un grande potenziale per risolvere tali relazioni. Tuttavia, è necessario identificare i loci per fare inferenze per gli organismi endosimbiotici come i coralli. Qui, abbiamo esaminato ventuno librerie ezRAD di coralli holobiont dalle Hawai\'i, concentrandosi su P. lobata e P. compressa, due specie con morfologia e preferenza di habitat contrastanti che studi precedenti non hanno risolto. Abbiamo utilizzato una combinazione di de n ovo assembly e approcci di mappatura di riferimento per identificare e confrontare i loci: abbiamo utilizzato la mappatura di riferimento per estrarre e confrontare genomi mitocondriali quasi completi, array ribosomiali e geni dell'istone. Abbiamo utilizzato metodi di clustering e filogenomici de novo per confrontare il set completo di dati olobionti con i sottoinsiemi di coralli e simbionti che mappano i dati trascrittomici. Inoltre, abbiamo utilizzato gli assembly di riferimento per esaminare la struttura genetica degli SNP (Single Nucleotide Polymorphisms). Tutti gli approcci hanno risolto i taxa outgroup ma non sono riusciti a risolvere P. lobata e P. compressa come distinti, con discordanza mito-nucleare e aplotipi mitocondriali condivisi all'interno del complesso di specie. I set di dati dell'olobiont e \'trascrittomico del corallo\' erano altamente concordanti, rivelando una struttura genetica più forte tra i siti che tra le morfospecie di corallo. Questi risultati suggeriscono che la morfologia ramificata sia un tratto polimorfico o che queste specie si ibridano frequentemente. Questo studio fornisce esempi di diversi approcci per acquisire, identificare e confrontare i loci attraverso campioni metagenomici come l'olobionte corallino, fornendo al contempo approfondimenti sulla natura della variabilità dei coralli.
L'impatto dell'intensità della luce mattutina e della temperatura ambientale sulla temperatura corporea e sull'attenzione.È noto che la temperatura interna e l'esposizione alla luce influiscono sulla temperatura corporea, sulla produttività e vigilanza degli occupanti dell'edificio. Tuttavia, non si sa molto sull'interazione tra l'esposizione alla luce e la temperatura e la relazione tra l'attenzione indotta dalla luce del mattino e il suo effetto sulla temperatura corporea. L'intensità della luce e la temperatura ambiente durante le ore di ufficio mattutine sono state studiate in condizioni rigorosamente controllate. In uno studio crossover randomizzato, sono state studiate due condizioni di luce bianca (4000K, luminosa 1200lx o debole 5lx) a tre diverse temperature ambiente (26, 29 e 32°C). Una temperatura ambiente più bassa ha aumentato la temperatura corporea interna (CBT) e abbassata la temperatura cutanea e il gradiente di temperatura distale-prossimale (DPG). Inoltre, una temperatura ambiente più bassa riduce la sonnolenza soggettiva e il tempo di reazione su un audi compito di vigilanza psicomotoria (PVT), indipendentemente dalla condizione di luce. È interessante notare che l'esposizione mattutina alla luce intensa ha influito sui parametri termofisiologici, ovvero ha ridotto il cortisolo plasmatico, la CBT e la temperatura cutanea prossimale e ha aumentato il DPG, indipendentemente dalla temperatura ambiente. Durante la sessione di luce intensa, la sonnolenza soggettiva è diminuita indipendentemente dalla temperatura della stanza. Tuttavia, il cambiamento nella sonnolenza dovuto all'esposizione alla luce non era correlato a questi cambiamenti fisiologici.
La soppressione dell'apporto calorico di Liraglutide compete con gli effetti di promozione dell'assunzione di una dieta da mensa appetibile, ma non influisce sulla selezione di alimenti o macronutrienti.Liraglutide, un agonista del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1), viene utilizzato come trattamento per il diabete mellito di tipo 2 e l'obesità perché migliora la glicemia e riduce l'assunzione di cibo. Qui, abbiamo testato se l'attivazione cronica del sistema del recettore del GLP-1 con liraglutide indurrebbe diminuzioni nell'assunzione accompagnate da cambiamenti nell'assunzione proporzionale di cibo o macronutrienti simili a quelli osservati dopo RYGB nei ratti quando sono disponibili una varietà di opzioni alimentari appetibili. fagioli fritti (a basso contenuto di grassi/a basso contenuto di zucchero), yogurt a basso contenuto di grassi (a basso contenuto di grassi/alto contenuto di zucchero), burro di arachidi (alto contenuto di grassi/a basso contenuto di zucchero) e frusta di zucchero (alto contenuto di grassi/alto contenuto di zucchero) Liraglutide (1 mg/kg al giorno, sc, n=6) ha indotto riduzioni significative del peso corporeo e del totale apporto calorico rispetto ai ratti di controllo iniettati con soluzione salina (n=6). Sebbene l'accesso a una dieta da mensa abbia indotto aumenti dell'apporto calorico in entrambi i gruppi rispetto al solo cibo, liraglutide ha comunque ridotto efficacemente l'assunzione rispetto ai ratti iniettati con soluzione salina, suggerendo che l'attivazione cronica del GLP-1 compete con la densità energetica e l'appetibilità delle opzioni alimentari disponibili nel modulare comportamento ingerente. Anche con gli effetti sostanziali sull'assunzione complessiva, liraglutide non ha modificato la scelta alimentare o l'assunzione relativa di macronutrienti rispetto al basale pre-trattamento. Quando il trattamento farmacologico è stato interrotto, il gruppo liraglutide ha aumentato l'apporto calorico e ha guadagnato rapidamente peso corporeo per corrispondere a quello del gruppo salino. Questi risultati dimostrano che, mentre liraglutide riduce efficacemente l'apporto calorico e il peso corporeo nei ratti, non provoca aggiustamenti nel consumo relativo di macronutrienti. I nostri dati mostrano anche che le diminuzioni indotte dal farmaco nell'assunzione e nel peso corporeo non vengono mantenute dopo l'interruzione del trattamento.
L'accesso esteso o breve e intermittente al cibo appetibile promuovono in modo diverso l'assunzione di abbuffate, il rifiuto del cibo meno preferito e il ciclo del peso nelle femmine di ratto.L'accesso al cibo appetitoso promuove l'obesità che porta alcuni alla dieta. Qui, abbiamo modellato i ruoli della durata, dell'intermittenza e della scelta dell'accesso nell'abbuffata, nell'escalation dell'assunzione giornaliera e nella scarsa accettazione delle alternative. Ratti femmine con ("Scelta") o senza continui chow access, chow ricevuto o accesso continuo (cioccolato), intermittente (MWF) lungo (24 ore, Int-Long) o intermittente breve (30 min, Int-Short) a una dieta ricca di saccarosio al gusto di cioccolato (CHOC). -I ratti lunghi hanno mostrato un peso corporeo in bicicletta; hanno esagerato con il CIOC, hanno avuto una maggiore efficienza alimentare nei giorni di accesso e hanno ridotto il cibo e hanno perso peso nei giorni di non accesso, quest'ultimo correlato alla riduzione del grasso bruno. assunzione dopo l'accesso a CHOC, ma non ha accettato il cibo o il ciclo di peso è stata osservata la vulnerabilità per gli adattamenti di alimentazione indotti dall'accesso intermittente. I ratti ad accesso continuo hanno guadagnato grasso in modo sproporzionato, ma in relazione diretta, al loro apporto energetico normalizzato e al cibo persistentemente sottoaccettato nonostante l'astinenza e il ritorno al peso normale. L'astinenza ha ridotto l'assunzione di CHOC simile a un'abbuffata di ratti Int-Short e ha aumentato quella dei ratti ad accesso continuo, ma non a livelli associati alla storia di accesso intermittente. Scelta maggiore assunzione giornaliera di CHOC in Accesso continuo e assunzione simile a un'abbuffata in Int-Short access. L'intermittenza e la durata dell'accesso passato al cibo appetibile hanno influenze dissociabili e vulnerabili individualmente sulla sua assunzione e su quella delle alternative. Con un accesso esteso, l'assunzione giornaliera riflette l'appetibilità del cibo disponibile, piuttosto che il fabbisogno metabolico. La continua restrizione di accesso o una storia di intermittenza ogni assunzione simile a un'abbuffata. Aspetti della disponibilità di cibo appetibile, simili e diversi dalla disponibilità di farmaci, promuovono un'alimentazione disordinata.
Il flusso autofagico modulato da MITA promuove la morte cellulare nelle cellule del cancro al seno.Il crosstalk tra infiammazione e autofagia è un fenomeno emergente osservato durante la tumorigenesi. Attivazione di NF -κB e IRF3 svolgono un ruolo chiave nella regolazione delle citochine coinvolte nella crescita e nella progressione del tumore. I geni dell'immunità innata sono noti per regolare i principali fattori di trascrizione come NF-κB e IRF3. Le vie dell'immunità innata regolano allo stesso tempo i geni della via dell'autofagia che sono essenziali per il metabolismo delle cellule tumorali. Nel presente studio, abbiamo studiato il ruolo di MITA (Mediator of IRF3 Activation), un regolatore dell'immunità innata, nella regolazione dell'autofagia e la sua implicazione nella morte cellulare di cellule di cancro al seno. Qui riportiamo che MITA inibisce la fusione di autofagosoma con lisosoma come evidente da diversi saggi di flusso autofagico. L'espressione di MITA induce la traslocazione di p62 e NDP52 ai mitocondri whi ch recluta ulteriormente LC3 per la formazione di autofagosomi. L'espressione di MITA ha ridotto il numero mitocondriale e migliora i ROS mitocondriali aumentando l'attività del complesso I. Il potenziamento del flusso autofagico con l'espressione di rapamicina o TFEB ha normalizzato la morte cellulare indotta da MITA. Le prove mostrano chiaramente che MITA regola il flusso autofagico e modula il turnover mitocondriale attraverso la mitofagia.
La stabilità arruffata è regolata positivamente dalla fosforilazione mediata da PKCζ indotta da agonisti di Wnt.Le proteine arruffate (Dvl) sono mediatori centrali sia delle proteine canoniche che non segnalazione canonica di Wnt. È ben noto che, dopo la stimolazione di Wnt, Dvl viene fosforilato. Tuttavia, come è regolata la fosforilazione indotta da Wnt di Dvl e le sue conseguenze sono poco conosciute. Qui abbiamo scoperto che le proteine Dvl sono sovraespresse nelle cellule del cancro del colon. Inoltre, abbiamo scoperto che il trattamento con Wnt3a induce rapidamente iperfosforilazione e stabilizzazione di Dvl2 e Dvl3. Quest'ultimo può essere bloccato dall'inibizione delle isoforme della proteina chinasi C (PKC)α, PKCδ e PKCζ. Abbiamo anche scoperto che la fosforilazione indotta da Wnt3a di Dvl3 da parte di PKCζ è necessario per evitare la degradazione di Dvl3 tramite proteasoma. Questo ha dimostrato, a nostra conoscenza per la prima volta, che l'iperfosforilazione di Dvl da parte di PKCζ porta alla stabilizzazione di Dvl. Questo è in netto contrasto con le conseguenze repo rted fino alla data della fosforilazione Dvl mediata da CK1δ/ε dopo trattamento con Wnt. La mappatura del dominio di interazione tra PKCζ e Dvl3 ha indicato che, sebbene il dominio Dvl-DIX sia necessario per stabilizzare Dvl PKCζ-fosforilato, non è la regione fosforilata da questa chinasi. I nostri dati mostrano che il dominio Dvl-DEP, richiesto per l'interazione specifica con PKCζ, è il sito fosforilato da questa chinasi e probabilmente anche il terminale Dvl-C. I nostri risultati suggeriscono un modello di regolazione positiva dell'attività di segnalazione Dvl mediata da PKCζ, per produrre una risposta forte e sostenuta al trattamento con Wnt3a stabilizzando i livelli di proteina Dvl.
L'associazione tra sicurezza alimentare e comportamenti di acquisto di alimenti specifici e generali nei negozi.La sicurezza alimentare è un grave problema negli Stati Uniti. Pochi studi hanno ha esaminato la sua relazione con i comportamenti di acquisto di cibo. Questo studio mirava a esaminare l'associazione tra la sicurezza alimentare e la spesa alimentare specifica per negozio e complessiva tra i residenti dei quartieri a basso reddito. Abbiamo condotto uno studio trasversale. Sono state reclutate cinquecentoventisette famiglie di due contee della Carolina del Sud da novembre 2013 a maggio 2014 e nell'analisi finale sono state incluse 474 famiglie. La sicurezza alimentare è stata valutata utilizzando il questionario US-Household Food Security Module di 18 voci e classificata in tre categorie: cibo alto o marginale sicurezza alimentare (FS), sicurezza alimentare bassa (LFS) e sicurezza alimentare molto bassa (VLFS). I comportamenti di acquisto specifici del negozio, tra cui frequenza, tipo di negozio e trasporto, sono stati interrogati tramite intervista di persona per i tre negozi di alimentari più frequentati. La distanza dalle abitazioni dei partecipanti\' ai negozi segnalati è stata calcolata utilizzando i sistemi informativi geografici. Sono state utilizzate la regressione lineare multivariata per l'analisi della distanza e della frequenza e la regressione logistica multinomiale/ordinaria per l'analisi del tipo di negozio e del trasporto. Rispetto ai partecipanti FS, una proporzione significativamente più alta di partecipanti VLFS ha segnalato un negozio di convenienza/dollaro come il negozio più frequentato (odds ratio [OR] 2,31, 95% CI da 1,08 a 4,95) o una mancanza di trasporto (OR 2,04, 95% CI 1,25-3,33). Hanno anche fatto acquisti meno frequentemente (b=-.31, P=0.03) nel loro terzo negozio più frequentato e hanno percorso meno miglia totali per lo shopping (b=-4.71, P=0.04). Nelle analisi che hanno preso in considerazione tutti i negozi congiuntamente, i partecipanti a LFS avevano minori probabilità di fare acquisti sia nei supermercati che nei negozi di alimentari/dollari (OR 0,44, 95% CI da 0,21 a 0,91) rispetto ai residenti con sicurezza alimentare. I risultati attuali suggeriscono che le famiglie con VLFS tendono a fare acquisti più frequentemente nei negozi che hanno opzioni meno salutari, come i negozi di convenienza/dollaro. Questi risultati forniscono supporto agli interventi comunitari e politici in corso volti a migliorare l'accesso al cibo tra le popolazioni con insicurezza alimentare.
Una prospettiva nutrizionale della dieta chetogenica nel cancro: una rassegna narrativa.L'uso predominante del glucosio anaerobicamente da parte delle cellule cancerose (effetto Warburg) potrebbe essere il caratteristica più importante che la maggior parte di queste cellule ha in comune e, quindi, una potenziale via metabolica da prendere di mira durante il trattamento del cancro. Poiché questo effetto è correlato all'ossidazione del carburante, la manipolazione della dieta è stata ipotizzata come una strategia importante durante il trattamento del cancro. il concetto di dieta chetogenica (KD) nel cancro è emerso come una terapia metabolica (cioè mirata al metabolismo delle cellule tumorali) piuttosto che un approccio dietetico. I meccanismi terapeutici d'azione di questa proteina ricca di grassi, da moderata a povera e molto -La dieta a basso contenuto di carboidrati può potenzialmente influenzare il trattamento e la prognosi del cancro Considerando la mancanza di una revisione narrativa incentrata sulla dietetica su questo argomento, abbiamo raccolto le prove relative all'uso di questa dieta negli esseri umani con diversi tipi di cancro e fasi, concentrandosi anche sulla prospettiva della nutrizione e della salute. L'uso di KD nel cancro mostra risultati potenzialmente promettenti, ma incoerenti. Il numero limitato di studi e le differenze nel design e nelle caratteristiche dello studio contribuiscono a prove di scarsa qualità complessiva, limitando la capacità di trarre conclusioni basate sull'evidenza. Tuttavia, le potenziali influenze positive che un KD può avere sul trattamento del cancro giustificano la necessità di studi clinici ben progettati per chiarire meglio i meccanismi con cui questo approccio dietetico influenza lo stato nutrizionale, la prognosi del cancro e la salute generale. È stato dimostrato che il ruolo dei dietisti nutrizionisti registrati è cruciale nella pianificazione e nell'attuazione dei protocolli KD negli ambienti di ricerca oncologica, garantendo al contempo l'aderenza dei pazienti e uno stato nutrizionale ottimale.
L'inibitore della calpaina allevia la perdita permanente dell'udito indotta da rumori intensi prevenendo l'interruzione della comunicazione intercellulare mediata dalla giunzione gap nel legamento a spirale cocleare.I nostri studi precedenti hanno dimostrato che l'intensa perdita dell'udito indotta dal rumore potrebbe essere almeno in parte dovuta a una diminuzione indotta dallo stress ossidativo del livello di connessine proteiche che compongono la giunzione gap nel legamento a spirale (SL) delle strutture della parete laterale cocleare nei topi. un'esposizione in vivo di topi a un rumore intenso attiva la calpaina nella SL cocleare Sulla base di questi studi, abbiamo cercato di determinare se un inibitore della calpaina avrebbe impedito a un'intensa esposizione al rumore di causare perdita dell'udito, interruzione della comunicazione intercellulare mediata dalla giunzione gap (GJIC ) nella SL. Un'esposizione di topi a un rumore intenso (rumore in banda di ottava a 8 Hz, livello di pressione sonora di 110 dB, 1 ora) ha prodotto una perdita permanente dell'udito e la morte delle cellule ciliate cocleari. saggio in vivo utilizzando il recupero della fluorescenza del gap dopo il fotosbiancamento delle strutture delle pareti laterali sezionate ha rivelato che l'intenso rumore ha interrotto GJIC nella SL cocleare al giorno 7 dopo l'esposizione. Una precedente iniezione intracocleare dell'inibitore della calpaina PD150606 ha abolito significativamente questa perdita dell'udito indotta dal rumore nei giorni 5 e 7 dopo l'esposizione. Allo stesso modo, PD150606 ha impedito la morte delle cellule ciliate indotta dal rumore e l'interruzione del GJIC il giorno 7 dopo l'esposizione. Il rumore intenso ha potenziato temporaneamente l'espressione genica dei sottotipi di calpaina Capn1 e Capn2 subito dopo l'esposizione. Presi insieme, i nostri dati suggeriscono che l'inibitore della calpaina ha alleviato la perdita dell'udito indotta dal rumore, almeno in parte, prevenendo l'interruzione del GJIC nella SL cocleare. È possibile che gli inibitori della calpaina siano utili come candidati di farmaci terapeutici per l'ipoacusia neurosensoriale improvvisa.
JTP-117968, un nuovo modulatore selettivo del recettore dei glucocorticoidi, mostra una migliore dissociazione di transrepressione/transattivazione.I glucocorticoidi classici che hanno eccezionali effetti antinfiammatori sono ancora ampiamente prescritto per il trattamento di varie malattie infiammatorie e autoimmuni. Al contrario, i glucocorticoidi causano numerosi effetti collaterali indesiderati, in particolare i glucocorticoidi dosati per via sistemica. Pertanto, modulatore selettivo del recettore dei glucocorticoidi (SGRM), che mantiene effetti antinfiammatori benefici riducendo l'insorgenza di effetti collaterali , è uno dei farmaci più attesi. Tuttavia, fino ad oggi non sono stati commercializzati SGRM. L'ipotesi è che ci siano due principali meccanismi di azione dei glucocorticoidi attraverso i recettori glucocorticoidi, la transrepressione (TR) e la transattivazione (TA). In generale, gli effetti antinfiammatori dei glucocorticoidi sono per lo più mediati dal TR, mentre gli effetti collaterali associati al glu i cocorticoidi sono in gran parte causati dall'AT. Abbiamo iniziato a valutare nuovi SGRM disponibili per via orale che mantengono gli effetti antinfiammatori riducendo al minimo gli effetti avversi favorendo il TR rispetto all'AT. Sulla base di questa valutazione, abbiamo scoperto JTP-117968, (4b\'S,7\'R,8a\'S)-4b\'-benzil-7\'-idrossi-N-(2-metilpiridin-3-il)-7 \'-(trifluorometil)-4b\',6\',7\',8\',8a\',10\'-esaidro-5\'H-spiro[ciclopropano-1,9\'-fenantrene]- 2\'-carbossamide, un SGRM non steroideo. JTP-117968 ha un'attività TR parziale, ma mostra un'attività TA estremamente bassa. L'efficacia TR massima di JTP-117968 era paragonabile al suo analogo strutturale, PF-802, (4bS,7R,8aR)-4b-Benzil-7-idrossi-N-(2-metilpiridin-3-il)-7-( trifluorometil)-4b,5,6,7,8,8a,9,10-ottaidrofenantrene-2-carbossammide, che è la forma attiva di Fosdagrocorat che è stata sviluppata clinicamente come SGRM disponibile per via orale di prima classe. Sorprendentemente, l'attività TA di JTP-117968 era molto più debole di PF-802 non solo nei saggi in vitro, ma anche negli esperimenti sui topi in vivo. Questi risultati indicano che JTP-117968 mostra una dissociazione TR/TA migliorata perché il composto ha un'attività TA significativamente inferiore rispetto a un SGRM già segnalato. Pertanto, JTP-117968 dovrebbe essere un composto utile per valutare SGRM ideali in futuro.
Progettazione e valutazione di recettori artificiali per l'inversione del blocco neuromuscolare.L'applicazione di farmaci convenienti per il paziente in ambito sanitario sarà una vera sfida in il 21° secolo Sugammadex è un agente selettivo, ma costoso, utilizzato per l'inversione post-chirurgica del blocco neuromuscolare dal 2008. È stata stabilita un'ampia libreria di follow-up a base di ciclodestrina, con affinità potenzialmente simili verso agenti bloccanti neuromuscolari di tipo aminosteroideo target Quasi 20 composti sono stati valutati rispetto all'affinità in vitro contro tre farmaci comunemente applicati Sulla base dello screening elettroforetico capillare, i derivati della gamma-ciclodestrina carbossimetilati e solfobutilati hanno il potenziale per essere molecole di piombo promettenti per la loro affinità verso il pipecuronio era identica o addirittura superiore a Sugammadex. La gamma-ciclodestrina carbossimetilata ha mostrato un'inversione efficiente e completa della neu indotta dal pipecuronio blocco romuscolare in un esperimento di diaframma di ratto ex vivo.
Sondaggio della dinamica di anestetici locali complessati tramite spettroscopia a diffusione di neutroni e calcoli DFT.O), in entrambe le loro forme cristalline e complessati con solubili in acqua oligosaccaride 2-idrossipropil-β-ciclodestrina (HP-β-CD). Lo studio è stato condotto mediante spettroscopia a diffusione di neutroni, insieme all'analisi termica e al calcolo della teoria del funzionale della densità. Gli spostamenti quadrati medi suggeriscono che RVC può essere meno flessibile in forma cristallina rispetto a BVC, ma entrambe le molecole mostrano dinamiche molto simili quando confinate in HP-β-CD. L'uso dell'analisi vibrazionale mediante la teoria del funzionale della densità (DFT) ha reso possibile l'identificazione dei modi molecolari che sono più colpiti in entrambe le molecole dall'inserimento in HP- -CD, vale a dire quelli degli anelli piperidinici e dei gruppi metilici. Tuttavia, la struttura leggermente maggiore nello spettro vibrazionale a temperatura ambiente di RVC complessato rispetto a quello di BVC, suggerisce che gli effetti della complessazione sono più e grave per quest'ultimo. Questo approccio unico allo studio a livello molecolare dei farmaci incapsulati dovrebbe portare a una comprensione più profonda della loro mobilità e delle rispettive dinamiche di rilascio.
Effetto della lunghezza della catena del surfattante sulla cinetica di rilascio del farmaco da lenti a contatto cariche di microemulsione.)] e il peso molecolare dei copolimeri a blocchi [Pluronic F68 e Pluronic F 127] sono stati studiati per determinare la stabilità della microemulsione e il suo effetto sulla cinetica di rilascio da lenti a contatto idrogel caricate con ciclosporina caricate con microemulsione in questo lavoro. Test di dimensione del globulo e di diluizione (trasmittanza) hanno suggerito che la stabilità della microemulsione aumenta con aumento della lunghezza della catena di carbonio dei tensioattivi e del peso molecolare dei pluronics. La trasmittanza ottica delle lenti a contatto cariche di farmaci diretti [DL-100] era bassa a causa della precipitazione di farmaci idrofobici nelle lenti, mentre nelle lenti cariche di microemulsione, la trasmittanza è stata migliorata quando è stata raggiunta la stabilità della microemulsione. I risultati della cinetica di rilascio in vitro hanno rivelato che il rilascio del farmaco è stato sostenuto in misura maggiore come la stabilità della microemulsione è stato anche migliorato. Ciò era evidente nel lotto PF127-T80, che ha mostrato un rilascio prolungato per 15 giorni rispetto al lotto DL-100, che ha mostrato un rilascio fino a 7 giorni. Uno studio in vivo sul rilascio del farmaco nel liquido lacrimale di coniglio ha mostrato un aumento significativo del tempo di residenza medio (MRT) e dell'area sotto la curva (AUC) con lenti PF-127-T80 (microemulsione stabile) rispetto alle lenti PF-68-SC (microemulsione instabile ) e obiettivi DL-100. Questo studio ha rivelato la correlazione tra la stabilità della microemulsione e la cinetica di rilascio dei farmaci dalle lenti a contatto. Pertanto, è stato dedotto che i lotti stabili di microemulsione hanno sostenuto il rilascio di farmaci idrofobici, come la ciclosporina dalle lenti a contatto per un lungo periodo di tempo senza alterare le proprietà critiche delle lenti.
E PO/S 100 copolimeri come nuovo sistema di somministrazione di farmaci., che può essere assegnato alla vibrazione di stiramento dei gruppi carbossilati (S100, IND) che formano legami ionici con i gruppi dimetilammino di EPO. XRPD, NIR e Raman-shift confermano che durante la preparazione di questa formulazione, IND viene convertito nella sua forma amorfa. Il rilascio di IND da DPC EPO/IND (3:1 ) e DIPEC EPO/L100/IND (4.5:1:1) è sostenuto ed è completato entro 7 ore in condizioni simili a GIT. Tuttavia, S100 all'interno di DIPEC rende il processo di rilascio più lento rendendo questo sistema adatto per la consegna specifica del colon. Infine, DPC e DIPEC con indometacina sono stati usati per preparare compresse, che possono essere potenzialmente utilizzate come forme di dosaggio orali per il loro rilascio di indometacina più lento in caso di DIPEC che potrebbe essere adatto per un rilascio prolungato.
Modello di ratto con SLA.i ratti sono stati alterati rispetto ai controlli. La modellazione farmacocinetica della riduzione di 3CP in vivo, ha rivelato un'elevata distribuzione dei tessuti e costanti di velocità di riduzione dei tessuti indicando uno stato redox alterato del tessuto cerebrale e possibilmente un'interruzione della BBB in questi animali. Gli omogenati del tessuto cerebrale preALS e ALS hanno anche mostrato un aumento della nitrilazione, della produzione di superossido, della perossidazione lipidica e dell'attività della superossido dismutasi del manganese e una ridotta attività della superossido dismutasi di rame-zinco. il presente studio mette in evidenza la spettroscopia EPR in vivo come uno strumento affidabile per l'indagine dei cambiamenti nella permeabilità BBB e per il monitoraggio in vivo senza precedenti dello stato redox del tessuto cerebrale, come marker precoci di SLA.
Click-PEGilazione - Un approccio di spostamento della mobilità per valutare lo stato redox delle cisteine nelle proteine candidate.Lo stato redox dei tioli della cisteina è fondamentale per le proteine Mentre le cisteine svolgono un ruolo importante nel mantenimento della struttura proteica attraverso la formazione di disolfuri interni, i loro gruppi tiolici nucleofili possono essere modificati ossidativamente in risposta a diverse sfide redox e quindi funzionare nella segnalazione e nelle difese antiossidanti. Queste modificazioni ossidative si verificano in risposta a una serie di agenti e stimoli e può portare all'esistenza di più stati redox per una data proteina. Per valutare il ruolo(i) di una proteina nella segnalazione redox e nella difesa antiossidante, è quindi fondamentale essere in grado di valutare quale dei molteplici stati redox tiolici sono presenti e per indagare come questi si alterano in condizioni diverse. Sebbene ciò possa essere fatto con una serie di metodi basati sulla spettrometria di massa, questi richiedono molto tempo, co elegante e più adatto per studiare proteine abbondanti o per eseguire uno schermo proteomico imparziale. Un approccio che può facilitare una valutazione mirata delle proteine candidate, così come delle proteine che sono a bassa abbondanza o proteomicamente impegnative, è mediante saggi di spostamento della mobilità elettroforetica. I residui di cisteina redox modificati sono selettivamente etichettati con un grande gruppo, come un polimero di polietilenglicole (PEG), e quindi le proteine vengono separate mediante elettroforesi seguita da immunoblotting, che consente l'inferenza dei cambiamenti redox basati su spostamenti di banda. Tuttavia, l'applicabilità di questo metodo è stata compromessa dalla difficoltà di modificare in modo pulito i tioli proteici mediante reagenti PEG di grandi dimensioni. Per stabilire un metodo più robusto per la PEGilazione redox-selettiva, abbiamo utilizzato un approccio chimico Click, in cui i gruppi tiolici liberi vengono prima etichettati con un reagente modificato per contenere una frazione alchina, che viene successivamente reagita con un clic con una molecola di PEG contenente un complemento funzione azidica. Questa strategia può essere adattata per studiare le cisteine reversibilmente ridotte o ossidate. La separazione della fase di etichettatura tiolo dalla coniugazione PEG facilita notevolmente la fedeltà e la flessibilità di questo approccio. Qui mostriamo come la tecnica Click-PEGilation può essere utilizzata per interrogare lo stato redox delle proteine.
Aggiornamento: Modalità d'azione (MOA) per i tumori del fegato indotti dall'esposizione orale a 1,4-diossano.Lavoro precedente ha dimostrato che il peso di prove supporta l'ipotesi che 1,4-diossano provoca tumori al fegato nei roditori attraverso citotossicità e successiva iperplasia rigenerativa. Tuttavia, le domande relative alla mancanza di risultati concordanti per questa modalità d'azione (MOA) nei topi non sono state risolte. lavoro, una rianalisi dei dati di due biotest sul cancro cronico del topo su 1,4-diossano, uno studio sui topi di 13 settimane, sette biotest sul cancro del ratto, insieme ad altri dati come la mutagenicità negativa dell'1,4-diossano, la sua mancanza di la riparazione del DNA up-regolata e la comparsa di tumori epatici con un'elevata incidenza di fondo, supportano la conclusione che i tumori epatici dei roditori, compresi quelli nei topi, sono evocati da un'iperplasia rigenerativa MOA. L'evento iniziale per questo MOA è la saturazione metabolica di 1 ,4-diossano Sopra la saturazione metabolica, dosi più alte del composto progenitore causano una tossicità sempre crescente nel fegato dei roditori, come evidenziato da livelli ematici più elevati di enzimi indicativi di danno delle cellule epatiche e istopatologia associata che si verifica in modo correlato alla dose e al tempo. È importante sottolineare che possono essere escluse modalità di azione alternative. La tossicità epatica osservata ha una soglia nella scala della dose pari o inferiore a livelli che saturano il metabolismo e generalmente nell'intervallo di 9,6-42 mg/kg al giorno per i ratti e da 57 a 66 mg/kg al giorno per i topi. Ne consegue che gli approcci soglia alla valutazione di questa tossicità chimica sono supportati dalla cinetica di saturazione metabolica non mutagena e dalle informazioni sulla riparazione rigenerativa generata dalla citotossicità disponibili per i tumori del fegato dei roditori promossi da 1,4-diossano.
La depressione della corsa della ruota della gabbia a casa è una misura oggettiva dell'astinenza spontanea da morfina nei ratti con e senza dolore persistente.L'astinenza da oppiacei negli esseri umani è spesso sottile e quasi sempre spontaneo. Al contrario, la maggior parte degli studi preclinici accelera l'astinenza dalla somministrazione di un antagonista del recettore oppioide come il naloxone. Questi studi sugli animali si basano sulla misurazione dei sintomi fisiologici (ad es. modellando da vicino la condizione umana, abbiamo testato l'ipotesi che la depressione della corsa della ruota della gabbia domestica fornirà un metodo oggettivo per misurare l'entità e la durata dell'astinenza spontanea da morfina. I ratti sono stati autorizzati ad accedere a una ruota da corsa nella loro gabbia domestica per 8 giorni prima dell'impianto di due pellet di morfina o placebo da 75 mg. I pellet sono stati rimossi 3 o 5 giorni dopo per indurre l'astinenza spontanea. Nei ratti normali senza dolore, la rimozione della ruota depressa dei granuli di morfina che funzionava per 48 ore rispetto ai ratti a cui erano stati rimossi i granuli di placebo. La depressione della corsa della ruota indotta dall'astinenza da morfina è stata notevolmente migliorata nei ratti con dolore infiammatorio persistente indotto dall'iniezione di Complete Freund\'s Adjuvant (CFA) nella zampa posteriore. La rimozione dei pellet di morfina dopo 3 giorni di trattamento ha depresso la ruota in esecuzione in questi ratti per oltre 6 giorni. Questi dati dimostrano che la corsa con la ruota della gabbia a casa fornisce un metodo oggettivo e clinicamente più rilevante per valutare l'astinenza spontanea da morfina rispetto all'astinenza precipitata nei ratti di laboratorio. Inoltre, la maggiore astinenza nei ratti con dolore infiammatorio persistente suggerisce che i pazienti con dolore possono essere particolarmente suscettibili all'astinenza da oppiacei.
Le proteine tau e amiloide si associano distintamente ai cambiamenti della rete funzionale nel cervello che invecchia.Le proteine tau e amiloide (Aβ) mal ripiegate si accumulano progressivamente nel cervello umano, causando la funzione neuronale alterata e la neurodegenerazione. Questo studio ha cercato di indagare se l'ampio spettro di riorganizzazione funzionale nei cervelli che invecchiano di individui cognitivamente normali sia correlato a modelli patologici specifici di depositi di tau e Aβ. Abbiamo utilizzato il neuroimaging di connettività funzionale e in vivo tau e Scansioni di tomografia a emissione di positroni Aβ per studiare le relazioni spaziali corticali tra le modalità di imaging. Abbiamo scoperto che un'associazione negativa tra tau e connettività funzionale combinata con un'associazione positiva tra Aβ e connettività funzionale è il pattern corticale più frequente tra i soggetti anziani. Inoltre, abbiamo trovato specifici aree cerebrali che sono correlate tra regioni di ipoconnettività e iperconnettività. I nostri risultati hanno c implicazioni fondamentali per comprendere come i due elementi principali della patologia correlata al morbo di Alzheimer influenzino il cervello che invecchia e come causino alterazioni nei circuiti neuronali su larga scala.
Il trattamento post-sensibilizzazione con rimonabant blocca l'espressione della sensibilizzazione comportamentale indotta dalla cocaina e della proteina c-Fos nei topi.Sono stati mostrati antagonisti del recettore CB1 per prevenire gli effetti comportamentali acuti e a lungo termine della cocaina. Qui valutiamo l'efficacia dell'antagonista del recettore CB1 rimonabant per modificare le risposte sensibilizzate alla cocaina. I topi sono stati trattati con iniezioni di soluzione salina o cocaina in un trattamento di sensibilizzazione intermittente di 15 giorni e successivamente trattati con entrambi i veicoli, 1 o 10 mg/kg di rimonabant nell'ambiente associato alla droga per 8 giorni consecutivi. Gli animali sono stati poi stimolati con soluzione fisiologica e cocaina nell'apparato in campo aperto nei giorni successivi per valutare l'espressione degli effetti condizionati e sensibilizzati alla cocaina. c -L'espressione della proteina Fos è stata valutata nel nucleo accumbens (NAcc), nell'area tegmentale ventrale (VTA), nell'amigdala basolaterale (BLA), nella corteccia prefrontale mediale (mPFC) e nel caudato-putamen (CPu) a poppa ehm l'ultima sfida (cocaina). Il precedente trattamento con 10 mg/kg di rimonabant ha bloccato l'espressione dell'iperlocomozione condizionata e della sensibilizzazione comportamentale alla cocaina, ma non l'iperlocomozione acuta indotta dalla cocaina. Questi effetti comportamentali sono stati accompagnati da cambiamenti significativi nell'espressione di c-Fos nel sistema di ricompensa cerebrale. La sensibilizzazione cronica alla cocaina ha attenuato un successivo aumento acuto indotto dalla cocaina della proteina c-Fos nel NAcc, effetto che è stato annullato dal precedente trattamento con rimonabant. Il trattamento con 10 mg/kg di rimonabant ha anche attenuato il significativo aumento dell'espressione di c-Fos nella CPu, mPFC e BLA indotto dalla precedente sensibilizzazione cronica alla cocaina. I nostri risultati si aggiungono all'evidenza che i farmaci che prendono di mira i recettori CB1 sono buoni candidati per il trattamento dell'abuso di cocaina e forniscono ulteriori informazioni sui meccanismi alla base della segnalazione degli endocannabinoidi all'interno del sistema di ricompensa cerebrale nel contesto dell'abuso di cocaina.
Software open source per l'istomorfometria semiautomatica del riassorbimento osseo e dei parametri di formazione.L'analisi micro-TC è diventata il metodo standard per valutare il volume osseo e architettura nei piccoli animali. Tuttavia, la micro-TC non consente la valutazione dei parametri di turnover osseo come il tasso di formazione ossea e il numero e la superficie degli osteoclasti (OC). Per queste variabili cruciali l'analisi istomorfometrica è ancora una tecnica essenziale. L'istomorfometria, tuttavia, è il tempo consumando e, specialmente nelle ossa di topo, gli OC possono essere difficili da rilevare. Lo scopo principale di questo studio era quello di sviluppare e convalidare un metodo relativamente facile e rapido per misurare i parametri di istomorfometria ossea statici e dinamici. Qui presentiamo l'adattamento dei protocolli di colorazione stabiliti e tre nuovi pacchetti di analisi delle immagini open source: TrapHisto, OsteoidHisto e CalceinHisto che consentono un'analisi rapida e semiautomatica del riassorbimento osseo istomorfometrico, osteoide, un nd calcein double labeling parametri rispettivamente. Questi tre programmi sono basati su ImageJ, ma utilizzano un'interfaccia utente relativamente semplice che nasconde la complessità sottostante dell'analisi delle immagini.
le integrine mediano il traffico di cellule linfoidi innate del gruppo 2 indotto da Alternaria al polmone.Le cellule linfoidi innate del gruppo 2 (ILC2) si espandono nei polmoni dei topi durante l'infiammazione di tipo 2 indotta dall'allergene fungino Alternaria alternata L'aumento del numero di ILC2 nel polmone è stato in gran parte attribuito alla proliferazione locale e non è noto se le ILC2 migrino dalla circolazione al polmone dopo l'esposizione ad Alternaria. sono necessarie per il traffico di ILC2 nei polmoni dei topi. Le integrine nel traffico di ILC2 nei polmoni sono state valutate mediante il blocco in vivo di queste integrine prima dell'esposizione delle vie aeree ad Alternaria nei topi. Le integrine non hanno influenzato i numeri di ILC2 polmonari. integrine.
Le concentrazioni sieriche del fattore di inibizione della migrazione dei macrofagi sono correlate con la prognosi della lesione cerebrale traumatica.Il fattore di inibizione della migrazione dei macrofagi (MIF) è un noto pro-infiammatorio citochina. Le concentrazioni sieriche di MIF sono associate alla gravità e alla prognosi dell'ictus ischemico. In questo studio prospettico, osservazionale, conta dei globuli bianchi (WBC) e concentrazioni sieriche di proteina C-reattiva (CRP), interleuchina-6 (IL-6) , sono stati misurati il fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α) e MIF tra 108 pazienti con trauma cranico grave (TBI) e 108 controlli. Abbiamo determinato se le concentrazioni sieriche di MIF sono associate a infiammazione, gravità, eventi avversi maggiori in ospedale (IMAE) ) (cioè mortalità intraospedaliera, danno polmonare acuto, coagulopatia traumatica acuta, danno emorragico progressivo e infarto cerebrale post-traumatico) e esito clinico a lungo termine (ovvero esito funzionale a 6 mesi) dopo trauma cranico. Rispetto ai controlli, se le concentrazioni di CRP, IL-6, TNF-α e MIF nel rum erano significativamente aumentate. Le concentrazioni di MIF erano correlate alla conta leucocitaria, alle concentrazioni di CRP, IL-6 e TNF-α e ai punteggi della Glasgow coma scale (GCS). Il MIF nel siero è stato associato in modo indipendente agli IMAE e all'esito clinico a lungo termine. L'area sotto la curva caratteristica operativa del ricevitore delle concentrazioni MIF era simile ai punteggi GCS\'. Inoltre, le concentrazioni di MIF hanno notevolmente migliorato il valore predittivo dei punteggi GCS per l'esito sfavorevole a 6 mesi. L'aumento delle concentrazioni sieriche di MIF ha una stretta relazione con l'infiammazione, la gravità del trauma e gli esiti clinici, sostanziando il MIF come un buon biomarcatore prognostico dopo trauma cranico.
Ripristino della funzione di base della mano a seguito di lesioni alla mano devastanti utilizzando un lembo osteocutaneo iliaco chimerico fabbricato microchirurgicamente.Ricostruzione a seguito di lesioni alla mano devastanti, con amputazione del pollice più dita multiple, è impegnativo. Il doppio lembo o il trasferimento combinato di lembo possono essere opzioni in questi casi. Tra il 2012 e il 2014, 6 pazienti sono stati sottoposti a ricostruzione della mano in seguito a lesioni devastanti con amputazioni del pollice e di più dita. Lembi liberi anterolaterali della coscia sensibili e circonflesso superficiale i lembi osteocutanei dell'arteria iliaca sono stati fabbricati microchirurgicamente come lembi chimerici sequenziali. Sono state valutate le funzioni di base della mano, tra cui la distanza polpa-palmo, la forza di presa, il recupero della sensazione e i punteggi DASH modificati. I lembi anterolaterali della coscia sono stati usati come lembi "piggyback", e la loro dimensione variava da 8 cm × 16 cm a 10 cm × 25 cm Porzioni cutanee di arteria circonflessa iliaca superficiale osteocutanea s le dimensioni del lembo variavano da 4 cm × 5 cm a 7 cm × 15 cm e le dimensioni del lembo osseo variavano da 1 cm × 3 cm × 0,8 cm a 1 cm × 4 cm × 1 cm. Tutti i lembi sono sopravvissuti senza incidenti. Tutti i pazienti sono stati in grado di eseguire le funzioni manuali di base dopo un follow-up mediano di 1,8 anni. I lembi osteocutanei iliaci chimerici fabbricati microchirurgicamente possono ripristinare in una certa misura la funzione di base della mano. Questa procedura è un'opzione da prendere in considerazione per la ricostruzione della mano a seguito di lesioni devastanti in pazienti accuratamente selezionati.
Dovremmo considerare l'emipunta come una vera e propria subunità estetica in una ricostruzione nasale?Difetti che coinvolgono diverse subunità estetiche (ASU) o che giacciono al giunzione di un ASU sono impegnative e richiedono una ricostruzione complessa. Questo studio mirava a descrivere l'emi-punta come una nuova ASU. Abbiamo condotto uno studio retrospettivo su pazienti sottoposti a ricostruzione nasale per difetti della piramide nasale inferiore secondo il nostro principio ASU modificato. I pazienti che soffrivano di un difetto alare subtotale, che coinvolgeva anche <50% della punta, sono stati ricostruiti dopo aver asportato il tessuto residuo della subunità dell'emipunta. Una valutazione estetica è stata eseguita utilizzando una scala di soddisfazione del paziente e da valutatori indipendenti. Dal 2010 al 2014, 21 pazienti sono stati sottoposti a ricostruzione eminonasale inferiore. Tutti i pazienti avevano un difetto a tutto spessore e sono stati sottoposti a ricostruzione dei tre strati del naso. Il sessantaquattro per cento dei nostri pazienti è rimasto molto soddisfatto, Il 26% era soddisfatto e solo il 10% non era soddisfatto dell'aspetto della punta nasale, con un punteggio medio di 4,4/5. Anche la punta nasale è stata valutata da valutatori indipendenti con un punteggio medio di 4,1/5. I nostri risultati e la nostra esperienza hanno mostrato che una cicatrice sulla linea mediana tra le due semipunte è poco appariscente. La maggior parte dei difetti che interessano solo un lato della punta trarrebbe beneficio dalla ricostruzione ASU emi-tip. Abbiamo modificato il numero di ASU considerando l'emipunta come una subunità adeguata.
Identificazione e caratterizzazione della guanosina 5\'-monofosfato reduttasi del Trypanosoma congolense come bersaglio del farmaco.Trypanosoma congolense è uno dei patogeni più diffusi che provoca tripanosomosi negli animali africani, con conseguente significativa perdita economica. Nel suo ciclo vitale, T. congolense non è in grado di sintetizzare nucleotidi purinici attraverso un percorso de novo, e quindi si basa su un percorso di salvataggio per sopravvivere. In questo studio, abbiamo identificato un gene da T. congolense, TcIL3000_5_1940, come guanosina 5\'-monofosfato reduttasi (GMPR), un enzima che modula la concentrazione di guanosina intracellulare nel patogeno. La proteina ricombinante è stata espressa in Escherichia coli e il prodotto del gene è stato confermato enzimaticamente come un GMPR unico, designato come rTcGMPR. Questo enzima è stato espresso costitutivamente nei glicosomi in tutti gli stadi di sviluppo del parassita in modo simile ad altri enzimi metabolici nucleotidi purinici. è stato scoperto che l'acido enolico (MPA) inibisce l'attività di rTcGMPR. Quindi, è un potenziale composto guida per la progettazione di agenti tripanocidi, in particolare un inibitore GMPR.
Manduca sexta emolinfa proteasi-1, attivata da un meccanismo non proteolitico non convenzionale, media le risposte immunitarie.Il danno tissutale o l'invasione di agenti patogeni innesca l'auto- proteolisi di una serina proteasi iniziale (SP), che porta rapidamente all'attivazione sequenziale della scissione di altri membri della cascata per innescare risposte immunitarie innate negli insetti. Recentemente, abbiamo presentato prove che Manduca sexta hemolymph protease-1 zymogen (proHP1) è un membro del SP in questa specie, e può attivare proHP6. HP6 stimola la melanizzazione e induce la sintesi di peptidi antimicrobici. Qui riportiamo che proHP1 adotta una conformazione attiva () per svolgere la sua funzione, senza la necessità di attivazione proteolitica. Cromatografia di affinità con anticorpi HP1 isolato dall'emolinfa indotta il 48 kDa proHP1 e anche una banda 90 kDa (rilevata da SDS-PAGE in condizioni riducenti) contenente proHP1 e diverse serpine, come rivelato dalla spettrometria di massa a analisi. L'identificazione dei peptidi triptici da questi complessi da 90 kDa includeva peptidi dalla parte regolatoria ammino-terminale di proHP1, indicando che proHP1 non era stato scisso e che aveva formato un complesso con le serpine. Come inibitori del suicidio, le serpine formano complessi acilici SDS-stabili quando vengono attaccate da proteasi attive, indicando che proHP1* era cataliticamente attivo. Il rilevamento di M. sexta serpin-1, 4, 9, 13 e quantità minori di serpin-3, 5, 6 nei complessi suggerisce che è regolato da più serpine nell'emolinfa. Abbiamo prodotto mutanti sito-diretti di proHP1b per la scissione da parte del fattore Xa della coagulazione del sangue bovino nel sito di attivazione proteolitica progettato, per generare una forma di proHP1b che potrebbe essere attivata dal fattore Xa. Tuttavia, proHP1b tagliato da Factor Xa non è riuscito ad attivare proHP6 e, tramite HP6, proHP8 o proPAP1. Questo risultato negativo è coerente con l'ipotesi che proHP1* sia un mediatore fisiologico delle risposte immunitarie. Sono necessarie ulteriori ricerche per studiare il cambiamento conformazionale che porta alla conversione di proHP1 in proHP1* attivo.
Peptidi antimicrobici sintetici de novo contro i batteri cariogeni.I peptidi antimicrobici (AMP) hanno dimostrato la capacità di inibire i batteri planctonici e i biofilm. Gli obiettivi di questo studio doveva progettare e sintetizzare de novo una serie di AMP cationici, anfipatici ad α-elica che sarebbero più corti, meno citotossici e più potenti degli AMP esistenti contro i batteri cariogeni. ) Sono stati progettati, sintetizzati e caratterizzati strutturalmente. MIC) e concentrazione battericida minima (MBC) contro otto principali batteri cariogeni sono stati testati per selezionare il peptide più promettente. La microscopia elettronica a scansione (SEM) è stata utilizzata per osservare la membrana batterica dopo il trattamento con peptidi selezionati. La cinetica battericida, gli effetti sul biofilm e citotossicità sono stati ulteriormente studiati. Dei tre AMP, GH12 aveva i parametri strutturali più equilibrati e un alto contenuto di struttura α-elicoidale. GH12 aveva una MIC di 4.0-8.0μg/mL e MBC di 8.0-32.0μg/mL. I valori corrispondenti per gli altri due AMP erano da 2 a 64 volte più alti. Nei test time-kill, GH12 ha ucciso tutti i ceppi batterici entro 60 minuti a 4 volte MBC. Il SEM ha osservato la lisi e la formazione di pori della citomembrana dopo il trattamento con GH12. 8.0μg/mL GH12 ha inibito la formazione di biofilm di Streptococcus mutans. La microscopia confocale a scansione laser ha mostrato che GH12 ha ridotto efficacemente la biomassa del biofilm di S. mutans di 1 giorno. I test di citotossicità hanno indicato che il GH12 ha mostrato scarsi effetti tossici sulla vitalità dei fibroblasti gengivali umani. Questi risultati indicano che GH12 mostra attività antimicrobica contro batteri cariogeni e biofilm in vitro.
Progettazione di attrattivi chimici larvali basati su spettri di risposta olfattiva dei recettori olfattivi nel baco del cotone.I bruchi lepidotteri si affidano all'olfatto e al gusto per discriminare il cibo fonti. Rispetto al gusto larvale, l'olfatto larvale è stato poco studiato. Per scoprire le basi molecolari dell'olfatto nelle larve di Helicoverpa armigera, abbiamo identificato 17 geni del recettore olfattivo (Or) nelle antenne e nelle mascelle larvali utilizzando il sequenziamento del trascrittoma e identificato funzionalmente il spettri di risposta di sette Ors agli odoranti ecologicamente rilevanti. Le risposte comportamentali innate delle larve agli odoranti attivi sono state valutate in saggi di chemiotassi. Sono state formulate diverse miscele di odoranti sulla base degli spettri di sintonizzazione di Ors e della chemiotassi di bruco. Una miscela di quattro componenti ha fortemente attratto le larve di H. armigera , e cis-jasmone e 1-pentanolo sono stati identificati come componenti essenziali. Le analisi di localizzazione hanno mostrato che i due Ors detecti ng questi componenti (Or41 e Or52) sono stati espressi negli stessi neuroni sensoriali. Questa è la prima prova che Ors in un bruco polifago risponde agli odoranti in modo combinatorio. La progettazione di attrattivi mirati a percorsi olfattivi specifici può promuovere lo sviluppo di nuove esche per la gestione dei parassiti.
Miglioramento della differenziazione osteogenica delle cellule staminali mesenchimali del midollo osseo di ratto su substrati di titanio inibendo Notch3.Il ruolo della via Notch è già stato identificato come regolatore cruciale dello sviluppo osseo. Tuttavia, la via di segnalazione Notch è rimasta in gran parte inesplorata durante l'osteointegrazione. Questo studio mira a indagare il ruolo della segnalazione Notch sulla differenziazione osteogenica delle cellule staminali mesenchimali del midollo osseo derivate da ratto (BMSCs) su sabbiato, a grana grossa, Dischi di Ti trattati con acid-etched (SLA). I geni bersaglio coinvolti nelle vie di Notch sono stati identificati mediante microarray in vitro e analisi bioinformatiche con o senza induzione osteogenica. Successivamente sono stati condotti saggi di adesione, proliferazione e osteogenicità con il trattamento con shRNA del gene bersaglio. Noi hanno scoperto che 11 geni nella via di segnalazione di Notch erano espressi in modo differenziale dopo l'induzione osteogenica su dischi di Ti trattati con SLA, che includevano il gene up-regolato s (Notch2, Dll1, Dll3, Ncstn, Ncor2 e Hes5) e geni down-regolati (Notch3, Lfng, Mfng, Jag2 e Maml2). Con il trattamento con shRNA Notch3, sono state inibite l'adesione e la proliferazione di BMSC su dischi di Ti trattati con SLA. Inoltre, i livelli di espressione di fosfatasi alcalina (ALP), osteocalcina (OCN), deposizione di calcio, BMP2 e Runx2 sono aumentati significativamente rispetto a quelli osservati nei gruppi di controllo, suggerendo che la funzione di Notch3 era inibitoria nella differenziazione osteogenica delle BMSC su SLA- titanio trattato. L'inibizione Notch3 può migliorare la differenziazione osteogenica delle BMSC su dischi di Ti trattati con SLA, che potenzialmente fornisce un bersaglio genetico per migliorare l'osteointegrazione.
Identificazione e caratterizzazione della propriadina nell'anfiosso: implicazioni per una via funzionale alternativa del complemento nel cordato basale.Un sistema del complemento che opera attraverso la via alternativa simile a quella dei vertebrati è stata dimostrata nel primitivo anfiosso cordato. Tuttavia, il fattore P (fP), un regolatore positivo della via alternativa, rimane ad oggi elusivo nell'anfiosso. In questo studio, abbiamo identificato e caratterizzato un gene della proprietà nel amphioxus B. japonicum, BjfP, che rappresenta un archetipo di proprietà dei vertebrati. L'analisi PCR in tempo reale ha mostrato che il BjfP era espresso in modo ubiquitario e la sua espressione era significativamente sovraregolata a seguito della sfida con batteri o lipopolisaccaride (LPS) e acido lipoteicoico (LTA Il BjfP ricombinante (rBjfP) e le sue proteine troncate, tra cui rTSR1-3, rTSR4-6 e rTSR7-8, erano tutte in grado di interagire sia con batteri Gram-negativi che positivi. l come LPS e LTA. Inoltre, rBjfP, rTSR1-3 e rTSR4-6 potrebbero anche legarsi specificamente a C3b. È importante sottolineare che sia rTSR1-3 che rTSR4-6 potrebbero inibire il legame di rBjfP a C3b e quindi sopprimere l'attivazione della via alternativa del complemento, suggerendo il coinvolgimento di BjfP nella via alternativa. Questo è il primo rapporto che mostra che una proteina propriamente detta negli invertebrati svolge ruoli simili a quella dei vertebrati. Nel loro insieme, questi dati suggeriscono che BjfP potrebbe rappresentare l'antica molecola da cui si sono evolute le proprietà dei vertebrati.
Waldenström Macroglobulinemia: Review of Pathogenesis and Management.Waldenström macroglobulinemia (WM) è una malattia clonale delle cellule B di basso grado caratterizzata da midollo osseo linfoplasmocitico coinvolgimento associato all'immunoglobulina monoclonale M. Sebbene la WM rimanga una malattia incurabile con un decorso clinico eterogeneo, la recente scoperta di mutazioni nei geni MYD88 e CXCR4 ha ulteriormente migliorato la nostra comprensione della sua patogenesi Sviluppo di nuove terapie tra cui anticorpi monoclonali, inibitori del proteasoma , e gli inibitori della tirosin-chinasi Bruton hanno reso la gestione della WM sempre più complessa. Il trattamento deve essere adattato al singolo paziente tenendo conto di molti fattori clinici. Si prevede che i risultati clinici continueranno a migliorare, data l'emergere di nuove terapie e una migliore comprensione del patogenesi sottostante.
Progettazione di uno studio pragmatico sui bambini delle minoranze che si presentano al pronto soccorso con asma incontrollata: il piano CHICAGO.Tra i bambini con asma, i bambini neri sono Da due a quattro volte più probabilità di avere una visita al pronto soccorso (ED) e di morire di asma, rispettivamente, rispetto ai bambini bianchi negli Stati Uniti. Nonostante la disponibilità di linee guida per la gestione dell'asma basate sull'evidenza, i bambini delle minoranze hanno meno probabilità dei bambini bianchi ricevere o utilizzare opzioni efficaci per la cura dell'asma. Il Piano CHICAGO è uno studio pragmatico randomizzato multicentrico a tre bracci su bambini di età compresa tra 5 e 11 anni che si presentano al pronto soccorso con asma non controllato che confronta: [1] un intervento focalizzato sul pronto soccorso per migliorare la qualità dell'assistenza al momento della dimissione a casa, [2] lo stesso intervento incentrato sul pronto soccorso insieme a un intervento guidato da un operatore sanitario di comunità (CHW) a domicilio e [3] cure consuete migliorate. Tutti i bambini ricevono distanziatori per la dose misurata inalatore e insegnando il suo utilizzo. La scala di impatto sull'asma del sistema informativo di misurazione degli esiti segnalati dal paziente (PROMIS) e la soddisfazione con la partecipazione ai ruoli sociali a 6 mesi sono gli esiti primari rispettivamente nei bambini e negli operatori sanitari. Altri risultati riferiti dai pazienti e indicatori di utilizzo dell'assistenza sanitaria sono valutati come esiti secondari. Le caratteristiche innovative del Piano CHICAGO includono il coinvolgimento precoce e continuo dei bambini, degli operatori sanitari, del Dipartimento di sanità pubblica di Chicago e di altre parti interessate per informare la progettazione e l'attuazione dello studio e un'infrastruttura di ricerca condivisa per coordinare le attività di studio. L'obiettivo di questo rapporto è descrivere lo sviluppo del Piano CHICAGO, compresi i metodi e le motivazioni per coinvolgere le parti interessate, l'infrastruttura di ricerca condivisa e altre caratteristiche del disegno pragmatico della sperimentazione clinica.
L'attenzione prolungata al proprietario è migliorata nei cani addestrati per interventi assistiti con animali.L'adattamento nelle società umane richiede che i cani prestino attenzione agli esseri umani socialmente rilevanti , in contesti che possono variare notevolmente in termini di complessità sociale. A sua volta, tale attenzione selettiva può dipendere dall'addestramento del cane e dal coinvolgimento in attività specifiche. Pertanto, abbiamo reclutato cani da compagnia non addestrati (N=32), cani addestrati per l'agilità (N =32) e per gli interventi assistiti da animali (N=32) per indagare le differenze nell'attenzione al proprietario in relazione all'esperienza formativa/lavorativa dei cani\'. La lunghezza media dello sguardo e la frequenza dello spostamento dello sguardo verso il proprietario sono state misurate in una linea di base \' test di attenzione\', in cui i cani sono stati esposti al proprietario che entrava e usciva dalla stanza sperimentale e in un \'test di attenzione selettiva\', in cui i movimenti del proprietario erano rispecchiati da un figurante sconosciuto. Per il proprietario i cani da assistenza erano più lunghi degli sguardi dei cani non addestrati, che erano più lunghi degli sguardi dei cani da agility. Quest'ultimo spostava lo sguardo sul proprietario più frequentemente dei cani da assistenza e non addestrati. Nel test di attenzione selettiva i cani da assistenza hanno mostrato sguardi verso il proprietario più lunghi e meno frequenti rispetto ai cani non addestrati, con valori intermedi per i cani di agilità. Sono state trovate correlazioni per la lunghezza dello sguardo tra la linea di base e il test di attenzione selettiva per cani non addestrati e da assistenza, ma non per cani agili. Pertanto, i cani addestrati per gli interventi assistiti con animali esprimono una maggiore attenzione prolungata ai loro proprietari e la mancanza di effetti simili nei cani da agilità suggerisce che il coinvolgimento in attività specifiche è associato a grandi differenze nei modelli di attenzione prestati dai cani al loro conduttore/proprietario.
Il coinvolgimento della via di segnalazione Akt/GSK3β/CREB sul comportamento depressivo indotto dall'ometoato cronico e gli effetti di miglioramento del trattamento combinato con cloruro di litio e astaxantina.Cronico L'esposizione a pesticidi organofosforici (OP) è associata ad un aumento del rischio di depressione e c'è un urgente bisogno di trovare un trattamento efficace per i sintomi depressivi causati dall'OP. Lo scopo principale di questo studio era di indagare se il cloruro di litio combinato ( Il trattamento con LiCl) e astaxantina (AST) manifesterebbe effetti antidepressivi sinergici sui topi con esposizione cronica a OP e per determinare il ruolo della via di segnalazione Akt/GSK3β/CREB. I nostri risultati hanno mostrato che l'esposizione cronica all'ometoato ha aumentato significativamente il tempo di immobilità nei test comportamentali e danno neuronale indotto nella colorazione HE. L'espressione di p-GSK3β, p-CREB, p-PI3K e p-Akt nell'ippocampo dopo l'esposizione a OP era significativamente ridotta, mentre le influenze che abbiamo re invertito dal trattamento con LiCl e AST. Inoltre, l'applicazione combinata di AST e LiCl ha avuto effetti terapeutici sinergici rispetto al solo trattamento con LiCl e AST, l'espressione di p-GSK3β, p-CREB, p-PI3K e p-Akt dopo il trattamento combinato con LiCl-AST era significativamente superiore a quella con l'applicazione di un singolo farmaco. Questi risultati hanno mostrato che la combinazione di LiCl e AST potrebbe migliorare efficacemente il comportamento depressivo indotto dall'ometoato e la via di segnalazione Akt/GSK3β/CREB potrebbe essere responsabile dell'effetto neuroprotettivo.
Risposta pupillare al carico di lavoro cognitivo durante i compiti saccadici nella malattia di Parkinson.La relazione tra carico di lavoro cognitivo e disturbi cognitivi nella malattia di Parkinson (PD) ) non è attualmente ben noto. Questo studio ha confrontato il carico di lavoro cognitivo durante i compiti saccadici tra pazienti con PD e controlli. Sedici controlli, 11 pazienti senza evidente deterioramento cognitivo (PD-NCI) (punteggio MOCA ≥26) e 10 pazienti con PD con compromissione (PD-CI) (punteggio MOCA<26) ha eseguito attività prosaccade e antisaccade. Il carico di lavoro cognitivo, estratto tramite la registrazione della pupilla, e altre metriche oculari sono state confrontate tra i tre gruppi. I pazienti PD-NCI hanno mostrato un carico di lavoro cognitivo maggiore rispetto ai controlli nella prosaccade compito. I pazienti PD-CI hanno anche mostrato più carico di lavoro cognitivo nel compito prosaccade rispetto ai pazienti PD-NCI e ai controlli. Non sono state trovate altre differenze nelle metriche oculari tra i tre gruppi. Il carico di lavoro cognitivo potrebbe essere usato per di fferenziare tra i diversi stati cognitivi nel PD. La relazione causale tra l'aumento del carico di lavoro cognitivo e il declino cognitivo nel PD-NCI dovrebbe essere al centro di studi futuri.
Un approccio bioculturale allo studio della scelta alimentare: il contributo della genetica del gusto, della popolazione e della cultura.Lo studio della scelta alimentare, uno dei tratti umani più complessi, richiede un approccio integrato che tenga conto della diversità ambientale, socio-culturale e biologica. Abbiamo reclutato 183 volontari provenienti da quattro gruppi geolinguistici e altamente diversificati sia per background genetico che per abitudini alimentari da cui abbiamo raccolto genotipi e fenotipi strettamente legati alla percezione del gusto Abbiamo confermato le precedenti associazioni genetiche, in particolare con la percezione dello stevioside, e notato differenze significative nel consumo di cibo: in particolare, i punteggi di consumo di broccoli, senape e birra erano significativamente più alti (Adjusted P = 0.02, Adjusted P < 0,0001 e P = 0,01 aggiustato rispettivamente) nei paesi dell'Europa settentrionale, rispetto agli altri gruppi. Liquirizia e parmigiano hanno mostrato punteggi di consumo e gradimento inferiori in t il gruppo dello Sri Lanka (rispettivamente P = 0.001 rettificato e P < 0.001 rettificato). Abbiamo anche evidenziato come rs860170 (TAS2R16) abbia fortemente differenziato le popolazioni ed è stato associato alla percezione dell'amarezza della salicina. L'identificazione di varianti genetiche sui recettori chemiosensoriali che variano tra le popolazioni e mostrano associazioni con la percezione del gusto e le abitudini alimentari rappresenta un passo verso una migliore comprensione di questo complesso tratto, finalizzato al miglioramento dello stato di salute individuale. Questo è il primo studio che esplora contemporaneamente il contributo della genetica, della diversità della popolazione e degli aspetti culturali nella percezione del gusto e nel consumo di cibo.
Pratiche genitoriali nei confronti del cibo e del comportamento dei bambini: mangiare fuori casa rispetto a casa.Lo stile genitoriale influenza la qualità complessiva della dieta del bambino e stabilisce le preferenze alimentari. Lo stile genitoriale e le "regole alimentari" per i bambini differiscono per il mangiare a casa o fuori casa. Il consumo di pasti fuori casa è in aumento nonostante le associazioni con il consumo di cibi malsani e lo stato di peso più elevato. L'obiettivo dello studio attuale era quello di confrontare le pratiche genitoriali e il processo decisionale nei ristoranti rispetto a casa. È stato utilizzato un approccio a metodi misti: interviste individuali facilitate per esplorare le pratiche decisionali e genitoriali, questionari scritti per informazioni socio-demografiche e indice di massa corporea. sono stati generati temi emergenti sulla base dell'esame di nastri e trascrizioni. Sono state calcolate statistiche descrittive per i dati del questionario. Venticinque madri di bambini dai cinque agli otto anni che hanno mangiato a ristoranti hanno partecipato almeno due volte a settimana. Le madri hanno riportato regole alimentari più permissive nei ristoranti, ma hanno mantenuto aspettative comportamentali più elevate. Le madri erano anche più propense a decidere se mangiare fuori, dove mangiare e la scelta dei pasti dei bambini rispetto ai loro figli. I risultati suggeriscono che le pratiche genitoriali verso il comportamento generale e le scelte alimentari possono differire nei ristoranti rispetto a casa, evidenziando l'importanza di opzioni di menu salutari, ulteriori ricerche e strategie educative.
Terapia genica in evoluzione nell'immunodeficienza primaria.Prima del primo trapianto di midollo osseo riuscito nel 1968, i pazienti nati con immunodeficienza combinata grave (SCID) morivano invariabilmente Oggi, con una crescente disponibilità di screening neonatale, importanti miglioramenti nell'applicazione delle procedure allogeniche e l'emergere di una terapia genica con cellule staminali e progenitrici ematopoietiche (HSC/P), la maggior parte di questi bambini può essere identificata e curata. , tracciamo i passaggi chiave nello sviluppo della terapia genica clinica per SCID e altre immunodeficienze primarie (PID) e esaminiamo le prospettive di adozione di nuovi obiettivi e tecnologie.