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Gli inibitori della tirosin-chinasi dell'EGFR influenzano in modo diverso l'autofagia nel carcinoma a cellule squamose della testa e del collo.Il carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) è il sesto più diffuso cancro in tutto il mondo. La maggior parte degli HNSCC sovraesprimono il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR), un recettore tirosina chinasi essenziale (RTK) che promuove la crescita e le metastasi dell'HNSCC. Pertanto, l'EGFR è stato utilizzato come un importante bersaglio terapeutico per il trattamento dell'HNSCC. L'inibizione dell'EGFR stimola autofagia nelle cellule tumorali. Tuttavia, il ruolo dell'autofagia nella soppressione del cancro indotta da inibitori EGFR è ancora in discussione. Qui, riveliamo che gli inibitori della tirosin-chinasi EGFR di prima e seconda generazione (TKI) influenzano in modo differenziale l'autofagia HNSCC. i TKI EGFR di seconda generazione hanno effetti molto più forti sull'autofagia rispetto ai TKI di prima generazione. I TKI EGFR di seconda generazione non solo promuovono la segnalazione di inizio dell'autofagia, ma bloccano anche il flusso autofagico disturbando ng la funzione dei lisosomi, indicando un nuovo meccanismo mediante il quale i TKI EGFR modulano l'autofagia delle cellule tumorali. Il blocco dell'inizio dell'autofagia non influisce sulla soppressione della crescita HNSCC indotta da EGFR TKI di seconda generazione. Ciò suggerisce che l'effetto anti-crescita dei TKI EGFR di seconda generazione su HNSCC non dipende dall'autofagia.
La segnalazione Wnt promuove la proliferazione delle cellule del cancro alla prostata androgeno-indipendente attraverso l'up-regolazione dell'effettore della via dell'ippopotamo YAP.Up-regulation aberrante di Wnt/β La segnalazione della -catenina è associata allo sviluppo e alla progressione del cancro alla prostata, ma il meccanismo sottostante non è chiaro Qui mostriamo che in assenza di androgeni, la via Wnt/β-catenina attiva la trascrizione mediata dall'AR attraverso l'up-regolazione dell'ippopotamo effettore della via Proteina associata al Sì (YAP). Il terreno condizionato da Wnt3a (Wnt3a-CM) promuove la crescita delle cellule LNCaP e aumenta i livelli di proteina AR e YAP. Inoltre, Wnt3a-CM induce la traslocazione nucleare di YAP e AR, ma non -catenina, attivando così l'espressione dei geni AR e YAP-dipendenti, in modo androgeno-indipendente Inoltre, la deplezione di YAP con piccoli RNA interferenti (siRNA) ha impedito l'up-regolazione mediata da Wnt3a-CM di AR-dipendente espressione genica. Pertanto, i nostri risultati forniscono approfondimenti meccanicistici sull'interazione proposta tra le vie Wnt/β-catenina e ippopotamo nello sviluppo del cancro alla prostata androgeno-indipendente.
L'inibizione dell'elaborazione di N-glicani modula la rete di interattori EDEM3.Qui presentiamo i dati sulla rete EDEM3 di interattori residenti ER e i cambiamenti indotti su questa rete perturbando l'elaborazione precoce di ER N-glicano con inibitori della mannosidasi e della glucosidasi. Accoppiando l'immunoprecipitazione con la spettrometria di massa abbiamo identificato gli interattori EDEM3 e assegnato un significato statistico a quei più abbondanti residenti ER che potrebbero formare complessi funzionali con EDEM3. questa rete di interazione ER cambia sia nel contenuto che nell'abbondanza dopo il trattamento con kifunensine (kif) e N-butildeossinojirimicina (NB-DNJ), il che suggerisce che quando interferiscono con il percorso di elaborazione dell'N-glicano, i complessi funzionali che coinvolgono EDEM3 si adattano per mantenere l'omeostasi cellulare Al fine di aumentare la portata dei contendenti della rete EDEM3, l'insieme delle specie identificate da MS è stato ulteriormente integrato con potenziali interattori derivati d da simulazioni in silico eseguite con STRING. Infine, i candidati più interessanti di questa rete sono stati ulteriormente convalidati dall'immunoprecipitazione accoppiata al Western Blotting, che ha rafforzato la fiducia nelle interazioni dedotte. I dati qui confermati suggeriscono che oltre ai residenti in ER, EDEM3 interagisce anche con proteine coinvolte nel riconoscimento del carico ERAD e nel targeting per la traslocazione di degradazione nel citosol, inclusi gli enzimi ubiquitinanti UBA1 e UBA2. Inoltre, i risultati indicano che questa rete di interattori EDEM3 è altamente sensibile all'interferenza con l'elaborazione precoce dell'N-glicano dell'ER.
L'attività delle cellule anti-carcinoma epatocellulare da parte di un nuovo inibitore della chinasi mTOR CZ415.Disregolazione del bersaglio della rapamicina nei mammiferi (mTOR) nel carcinoma epatocellulare (HCC) ) rappresenta un prezioso obiettivo di trattamento. Recenti studi hanno sviluppato un inibitore della chinasi mTOR altamente selettivo e potente, CZ415. Qui, abbiamo dimostrato che le concentrazioni di nM di CZ415 inibiscono efficacemente la sopravvivenza e inducono l'apoptosi nelle linee cellulari di HCC (HepG2 e Huh-7) e cellule HCC umane in coltura primaria. Nel frattempo, CZ415 inibiva la proliferazione delle cellule HCC, in modo più potente degli inibitori di mTORC1 (rapamicina e RAD001). CZ415 era ancora non citotossico per gli epatociti umani L02. Studi meccanicistici hanno dimostrato che CZ415 ha interrotto l'assemblaggio del complesso 1 mTOR (mTORC1) e mTORC2 nelle cellule HepG2. Nel frattempo, l'attivazione di mTORC1 (p-S6K1) e mTORC2 (p-AKT, Ser-473) è stata quasi bloccata da CZ415. Studi in vivo hanno rivelato che la somministrazione orale di CZ415 ha significativamente soppresso lo xenog di HepG2 crescita del tumore raft in topi immunodeficienti combinati gravi (SCID). Anche l'attivazione di mTORC1/2 è stata ampiamente inibita nel tessuto tumorale HepG2 trattato con CZ415. Insieme, questi risultati mostrano che CZ415 blocca l'attivazione di mTORC1/2 e inibisce efficacemente la crescita delle cellule HCC in vitro e in vivo.
Identificazione e caratterizzazione funzionale di tre polichetidi sintasi di tipo III da Aquilaria sinensis calli.trattamento, mentre l'espressione di AsPKS2 è stata indotta in modo più significativo dal trattamento con mannitolo. Inoltre , L'espressione di AsCHS1, AsPKS1 e AsPKS2 è stata migliorata durante il trattamento con gibberelline (GA3), metil jasmonato (MeJA) o acido salicilico (SA), mentre tre geni PKS hanno mostrato bassi livelli di trascrizione nella fase iniziale durante il trattamento con acido abscissico (ABA). Inoltre, tre proteine di fusione GFP:PKS sono state localizzate nel citoplasma e nella parete cellulare delle cellule di Nicotiana benthamiana. Questi risultati hanno indicato il ruolo multifunzionale di tre PKS di tipo III nella biosintesi dei policheti, nella resistenza delle piante agli stress abiotici e nella trasduzione del segnale.
I livelli di piombo nel sangue in un gruppo di bambini: potenziali fattori di rischio e problemi di salute.Indagare i livelli di piombo nel sangue negli scolari in due aree dell'Egitto per comprendere l'attuale esposizione all'inquinamento da piombo e i suoi fattori di rischio, con l'obiettivo di migliorare le politiche di prevenzione. Questo è stato uno studio trasversale su bambini (n=400) di età compresa tra 6 e 12 anni reclutati da due aree in Egitto (industriale e urbana). i livelli di piombo sono stati misurati utilizzando un metodo di assorbimento atomico. Sono stati ottenuti questionari dettagliati sulle fonti di esposizione al piombo e sulla storia delle prestazioni scolastiche e su eventuali cambiamenti comportamentali. Il livello medio di piombo nel sangue nell'area urbana dell'Egitto (Dokki) era di 5,45 ± 3,90 μg/dL , mentre quello nell'area industriale (Helwan) era 10,37±7,94μg/dL, con una differenza statisticamente significativa tra le due aree (p<0,05) A Dokki, il 20% del gruppo studiato aveva livelli di piombo nel sangue ≥10μg/ dL, contro il 42% di quelli di Helwan. È stata trovata un'associazione significativa tra i bambini con comportamento anomalo e quelli con pallore con livello di piombo nel sangue ≥10μg/dL, rispetto a quelli con livello di piombo nel sangue<10μg/dL (p<0.05). Coloro che vivono nell'area di Helwan, quelli con cattive abitudini di salute e coloro che vivono in alloggi con una maggiore esposizione avevano un rischio statisticamente significativamente più elevato di avere un livello di piombo nel sangue ≥10μg/dL. Il piombo rimane un problema di salute pubblica in Egitto. Livelli elevati di piombo nel sangue erano significativamente associati a cattive abitudini di salute e alloggi con maggiore esposizione, oltre a comportamenti anormali e pallore.
Valutazione metagenomica dei virus avventizi nei sieri bovini commerciali.Il siero animale è un supplemento essenziale per i terreni di coltura cellulare. La contaminazione del siero animale con virus avventizi ha ha portato a importanti azioni normative e richiami di prodotti. Abbiamo utilizzato metodi metagenomici per rilevare e caratterizzare i contaminanti virali in 26 campioni di siero bovino di 12 produttori. Tra i campioni, abbiamo rilevato sequenze con omologia a 20 virus a profondità fino a 50.000 letture virali per milione. I virus rilevati rappresentavano nove famiglie virali più quattro virus tassonomicamente non assegnati e avevano sia genomi RNA che genomi DNA. Le sequenze variavano dal 28% al 96% simili a livello di amminoacidi ai virus nel database GenBank. Il numero di virus variava da zero a 11 tra i campioni e da uno a 11 tra i fornitori, con un solo prodotto di un fornitore completamente "pulito". Per un virus avventizio comune, il virus della diarrea virale bovina (BVDV ), le stime di abbondanza calcolate dai dati metagenomici (letture virali per milione) corrispondevano strettamente ai valori Ct della reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa quantitativa in tempo reale (rtq-PCR), con la metagenomica che è circa sensibile quanto la rtq-PCR. La metagenomica è utile per rilevare virus avventizi tassonomicamente e geneticamente diversi nei prodotti sierici commerciali e fornisce informazioni sensibili e quantitative.
Identificazione della specie del falso elleboro bianco (Veratrum album subsp. oxysepalum) mediante PCR in tempo reale.L'intossicazione alimentare è spesso causata dall'ingestione accidentale di piante tossiche che possiedono forti somiglianze morfologiche con piante commestibili. Il falso elleboro (Veratrum album) è una delle piante più comuni coinvolte in tali incidenti. In caso di avvelenamento da piante tossiche, identificazione rapida e accurata, solitamente basata sull'analisi morfologica o chimica di parti di piante, è necessario per un trattamento medico appropriato o per indagini forensi. Tuttavia, gli esami morfologici richiedono esperienza in botanica sistematica perché i campioni sono frammentari e l'analisi chimica dei composti naturali può essere difficile. In questo studio, abbiamo sviluppato un TaqMan in tempo reale Metodo PCR che utilizza trnH-psbA e trnL-trnF che può essere eseguito in 30-60 minuti Il limite di rilevamento inferiore era inferiore a 10 pg di DNA e i set di primer erano specifici per V. al bum e Veratrum stamineum. Campioni misti, campioni cotti e contenuto gastrico simulato sono stati identificati con successo ed è stato anche possibile un test multiplex di due regioni. Questi risultati indicano che l'analisi PCR in tempo reale TaqMan è un metodo molto efficace per rilevare piccoli campioni di V. album e V. stamineum in modo accurato e rapido nei casi di avvelenamento.
Studi cronobiologici sulla ricerca del corpo, l'ovideposizione e l'emergenza di Megaselia scalaris (Diptera, Phoridae) in condizioni controllate.Gli orologi circadiani si sono evoluti per sincronizzare la fisiologia, metabolismo e comportamento ai cicli geofisici della Terra di 24 ore. La comprensione del meccanismo dell'orologio circadiano potrebbe svolgere un ruolo importante nell'entomologia forense perché blocca temporalmente comportamenti come le attività locomotorie, l'alimentazione, l'accoppiamento, la deposizione delle uova e l'emergenza degli adulti che potrebbero fornire utili informazioni per la ricostruzione del crimine. La mosca Megaselia scalaris colonizza sia i corpi esposti che quelli sepolti, sia all'interno che all'esterno. L'attività locomotoria, l'ovodeposizione e l'emergenza adulta di questa specie sono state studiate utilizzando tecnologie impiegate in molti precedenti studi circadiani sulla Drosophila. I risultati qui riportati chiaramente evidenziare il ruolo fondamentale dell'orologio circadiano nella regolazione del comportamento di maschi e femmine di M. scalar è, e mostra il ruolo della luce come "zeitgeber" per il ripristino dell'orologio. Contrariamente ai Calliphoridae, M. scalaris può raggiungere il sito di ovodeposizione e deporre le uova al buio sia di giorno che di notte, sebbene il numero di femmine ovidepositrici sia inferiore nell'oscurità soggettiva. Il numero di uova deposte mostra un chiaro ritmo circadiano con numeri molto più elevati durante il giorno rispetto alla notte o alla notte soggettiva. In conclusione, l'attività locomotoria e il tasso di ovodeposizione di M. scalaris sono sotto il controllo dell'orologio circadiano con significative implicazioni forensi.
Salvataggio della carenza di Pink1 mediante attivazione dell'autofagia dipendente dallo stress.La stimolazione dell'autofagia è una promettente strategia terapeutica per rallentare la progressione della malattia neurodegenerativa. I neuroni sono insensibile agli attuali approcci basati sull'inibizione di mTOR per l'attivazione dell'autofagia e invece può fare affidamento sulle proteine associate alla malattia di Parkinson PINK1 e PARKIN per attivare il percorso autofagico-lisosomiale in risposta al danno mitocondriale Abbiamo sviluppato una piattaforma multifattoriale per lo screening dei farmaci del pesce zebra combinando la carenza di Pink1 con una tossina ambientale per compromettere la funzione mitocondriale e innescare la perdita di neuroni dopaminergici Utilizzando una strategia di screening fenotipico, abbiamo identificato una serie di fenotiazine piperazine, tra cui la trifluoperazina, che ha salvato la carenza di Pink1 attivando selettivamente l'autofagia in zebrafish e cellule umane stressate. mostrano che la trifluoperazina agisce a valle o parallelamente a PINK1/PARKIN per stimolare fattore di trascrizione mulato traslocazione nucleare EB e l'espressione di geni bersaglio dell'autofagia-lisosomiale. Questi dati suggeriscono che la riattivazione farmacologica dell'autofagia dipendente dallo stress potrebbe prevenire la perdita di neuroni vulnerabili per rallentare la neurodegenerazione.
Sviluppo di un modello di classificazione basato su farmacofori per attivatori del recettore costitutivo dell'androstano.Il recettore costitutivo dell'androstano (CAR) è espresso prevalentemente nel fegato ed è importante per la regolazione del metabolismo e del trasporto dei farmaci. Nonostante la sua importanza biologica, ci sono stati pochi tentativi di sviluppare modelli in silico per prevedere l'attività di CAR modulata da composti chimici. Il numero di studi in silico di CAR può essere limitato a causa dei CAR\' costitutivi attività in condizioni normali, che rende difficile chiarire le caratteristiche strutturali chiave dell'interazione tra CAR e i suoi ligandi. In questo studio, per affrontare queste limitazioni, abbiamo introdotto descrittori 3D basati su farmacoforo con un ligando integrato e caratteristiche del farmacoforo basate sulla struttura , che rappresentano l'interazione recettore-ligando. Per lo sviluppo sono stati applicati metodi di apprendimento automatico (macchina vettoriale di supporto e rete neurale artificiale). un modello in silico con i descrittori contenenti informazioni significative sulle posizioni di legame del ligando. Il miglior modello di classificazione costruito con un filtro basato sul volume di accessibilità del solvente e la macchina del vettore di supporto ha mostrato buone prevedibilità dell'87% e dell'85,4% rispettivamente per il set di addestramento e il set di convalida. Ciò dimostra che il nostro modello può essere utilizzato per prevedere con precisione gli attivatori di CAR e offre informazioni strutturali sulle interazioni ligando/proteina.
Studio molecolare retrospettivo sull'epatozoonosi canina in Slovacchia - Il rischio di infezione per i cani esiste davvero?Questo studio fornisce la primissima prova dell'infezione da Hepatozoon canis in cani provenienti dalla Slovacchia, un'area libera da Rhipicephalus sanguineus sensu lato In totale, 297 volpi rosse (Vulpes vulpes) e 293 cani, provenienti da tre regioni della Slovacchia, sono stati sottoposti a screening per la presenza di H. canis utilizzando una reazione a catena della polimerasi rRNA 18S convenzionale ( PCR). Il DNA genomico di questo parassita del sangue è stato rilevato in 51 (17,1%) volpi di tutte le regioni di campionamento in Slovacchia, mentre la prevalenza complessiva nei cani esaminati era significativamente inferiore, solo l'1,0%. L'identità tra le sequenze nucleotidiche delle volpi slovacche e dei cani variava dal 97,3 al 100%. L'analisi filogenetica ha mostrato che gli isolati di H. canis dalla Slovacchia sono divisi in due gruppi, suggerendo la coesistenza di varianti di ceppo con patogenicità sconosciuta che deve essere ulteriormente esplorata.
Il dosaggio acuto di vortioxetina rafforza l'attività cerebrale correlata agli eventi associati all'impegno dell'attenzione e al funzionamento cognitivo nei ratti.Studi sull'antidepressivo vortioxetina hanno dimostrato benefici effetti sulla disfunzione cognitiva associata alla depressione Per chiarire come la vortioxetina modula l'attività neuronale durante l'elaborazione cognitiva abbiamo studiato gli effetti della vortioxetina (3 e 10 mg/kg) nei ratti che eseguivano un compito uditivo strano (bersaglio deviante). risposte tonali non target in animali trattati con veicolo utilizzando registrazioni elettroencefalografiche (EEG). Inoltre, abbiamo caratterizzato le prestazioni del compito e i cambiamenti EEG nelle risposte del tono target di vortioxetina rispetto ai controlli. La quantificazione dei potenziali correlati all'evento (ERP) è stata integrata da analisi dello spettro potenza e blocco di fase inter-prova. Le regioni cerebrali valutate includevano la corteccia prelimbica, l'ippocampo e la tala mus. Rispetto al rifiuto corretto dei toni non target, le risposte corrette del tono target hanno suscitato un aumento della potenza EEG in tutte le regioni. Inoltre, la sincronizzazione neuronale è stata aumentata nei ratti trattati con veicolo durante le risposte ERP precoci e tardive ai toni bersaglio. Ciò indica una coerenza significativa delle fasi locali tra le prove durante un carico di attenzione elevato. Durante l'elaborazione sensoriale precoce, la vortioxetina ha aumentato l'attività della banda gamma sincronizzata sia talamica che frontale e la potenza dell'EEG in tutte le regioni del cervello misurate. Infine, la vortioxetina ha aumentato l'ampiezza degli ERP simil-P3 tardivi dell'ippocampo, il correlato roditore dell'ERP P300 umano. Questi risultati suggeriscono effetti differenziali della vortioxetina durante la registrazione sensoriale precoce e l'elaborazione endogena tardiva della discriminazione uditiva. Una risposta ERP simile a P3 rafforzata può essere correlata al profilo pro-cognitivo della vortioxetina nei roditori. Sono necessarie ulteriori indagini per esplorare il meccanismo mediante il quale la vortioxetina aumenta la sincronizzazione della rete durante l'elaborazione attenta e cognitiva.
Relazione tra depressione e fragilità negli anziani: una revisione sistematica e una meta-analisi.Depressione e fragilità sono prevalenti e gravose in età avanzata. Tuttavia , le relazioni tra queste entità non sono chiare e non esiste una meta-analisi quantitativa. Abbiamo condotto una revisione sistematica e una meta-analisi per indagare sulle associazioni tra depressione e fragilità. Due autori hanno cercato nei principali database elettronici dall'inizio fino a novembre-2016 per informazioni trasversali /studi longitudinali che studiano depressione e fragilità. La forza delle associazioni reciproche tra fragilità e depressione è stata valutata attraverso odds ratio (OR) aggiustati per potenziali fattori confondenti. =0%). Questa meta-analisi indica un'interazione reciproca tra depressione e fragilità in anziani. In particolare, ogni condizione è associata a una maggiore prevalenza e incidenza dell'altra e può essere un fattore di rischio per lo sviluppo di l'altro. Tuttavia, sono necessarie ulteriori indagini potenziali.
Tendenze secolari delle infezioni del flusso sanguigno durante la neutropenia in 15 181 trapianti di cellule staminali ematopoietiche: risultati a 13 anni di uno studio di sorveglianza multicentrico europeo (ONKO-KISS)."La resistenza antibatterica sta emergendo nei pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) e la maggior parte dei dati sull'epidemiologia delle infezioni del flusso sanguigno (BSI) che causano i patogeni provengono da studi retrospettivi a singolo centro. Questo studio ha cercato di indagare le tendenze nell'epidemiologia di BSI in pazienti trapiantati da una prospettica coorte multicentrica Abbiamo studiato i cambiamenti nell'incidenza degli organismi causali di BSI durante la neutropenia tra i pazienti trapiantati adulti per il 2002- 2014. I dati sono stati raccolti da una prospettica coorte per la sorveglianza delle infezioni in 20 centri oncologici ematologici in Germania , Austria e Svizzera (ONKO-KISS). Un totale di 2388 su 15 181 pazienti trapiantati con neutropenia (1471 allogenici (61,6%) e 917 autologhi (38,4%) trapiantati) develo ped BSI (incidenza 15,8% annuo). L'incidenza di BSI Gram-negativi è aumentata nel tempo sia nei pazienti dopo trapianto allogenico (allo-HSCT) che autologo (auto-HSCT). La BSI causata da Escherichia coli nei pazienti allo-trapiantati è aumentata dall'1,1% nel 2002 al 3,8% nel 2014 (3/279 vs. 31/810 pazienti, p <0.001) e l'incidenza di BSI causata da enterococchi è aumentata da 1,8 Da % a 3,3% (5 contro 27 pazienti, p <0.001). Al contrario, l'incidenza di BSI dovuta a stafilococchi coagulasi-negativi è diminuita nei pazienti allo-trapianto dall'8,2% al 5,1% (23 contro 40 pazienti, p <0.001) e nei pazienti con auto-trapianto dal 7,7% al 2,0 % (13/167 vs. 30/540 pazienti; p = 0,028 per il periodo 2002-2011). Non sono state osservate tendenze significative per l'incidenza di BSI a causa di Staphylococcus aureus resistente alla meticillina, enterococchi resistenti alla vancomicina o Enterobacteriaceae produttrici di -lattamasi a spettro esteso. La mortalità del caso BSI è rimasta invariata durante il periodo di studio (totale di 477 decessi, 3,1%). L'incidenza di BSI Gram-negativi è aumentata significativamente nel tempo in questa popolazione di pazienti vulnerabile, fornendo prove per rivalutare la terapia empirica per la febbre neutropenica nei pazienti trapiantati.
Upscaling del trasporto di nanoparticelle in mezzi porosi in condizioni sfavorevoli: da Pore scale a Darcy scale.Il trasporto e la deposizione di nanoparticelle in mezzi porosi è un multi- problema di scala governato da diversi processi a scala di pori, e quindi, è fondamentale collegare i processi a scala di pori al comportamento a scala di Darcy. In questo studio, utilizzando la modellazione della rete di pori, sviluppiamo equazioni di correlazione per i coefficienti di velocità di deposizione per il trasporto di nanoparticelle in condizioni sfavorevoli alla scala di Darcy basata su meccanismi di scala dei pori. Lo strumento di upscaling è un modello di rete di pori multidirezionale costituito da una rete interconnessa di pori con connettività variabile. Equazioni di correlazione che descrivono i coefficienti di velocità di deposizione media dei pori in condizioni sfavorevoli in un poro cilindrico, sviluppato nei nostri studi precedenti, sono impiegati per ogni elemento poro. Le simulazioni di rete di pori sono eseguite per un'ampia gamma di valori dei parametri per ottenere le curve di svolta della concentrazione di nanoparticelle. Quest'ultimo è dotato di un'equazione di avvezione-dispersione 1-D macroscopica con una deposizione lineare reversibile a due siti che tiene conto sia dell'equilibrio che dell'assorbimento cinetico. Ciò porta alla stima di tre coefficienti di deposizione della scala di Darcy: coefficiente di distribuzione, costante di velocità cinetica e frazione dei siti di equilibrio. Le equazioni di correlazione per i coefficienti di deposizione della scala di Darcy, in condizioni sfavorevoli, sono fornite in funzione dei parametri misurabili della scala di Darcy, tra cui: porosità, raggio medio della gola dei pori, velocità media dell'acqua interstiziale, raggio delle nanoparticelle, forza ionica, costante dielettrica, viscosità, temperatura e potenziali superficiali delle superfici delle particelle e dei grani. Le equazioni di correlazione sono risultate coerenti con i risultati sperimentali disponibili e in accordo qualitativo con la teoria della filtrazione colloidale per tutti i parametri, ad eccezione della velocità media dell'acqua interstiziale e del raggio delle nanoparticelle.
Aumento del rischio di morte con batteriemia ricorrente da Pseudomonas aeruginosa.Questo studio mirava a caratterizzare l'infezione ricorrente del flusso sanguigno da Pseudomonas aeruginosa (BSI). Emocolture positive per P. aeruginosa è stata identificata in un periodo di 3 anni da sette ospedali di assistenza terziaria. Sono stati identificati pazienti con BSI ricorrente. Sono stati ottenuti ampi dati epidemiologici, clinici e di esito. La recidiva di BSI è risultata non comune con il 9% dei pazienti che ha avuto una prima recidiva di BSI. Il 14% di questi pazienti ha avuto una seconda recidiva di BSI. Variabili significative associate alla recidiva erano la presenza di un tumore maligno ematologico o la recente terapia con corticosteroidi. L'esposizione alla terapia anti-pseudomonas beta-lattamici nei 30 giorni precedenti la la BSI era più probabile nel paziente con l'episodio BSI ricorrente La ricorrenza era associata ad un aumento della mortalità rispetto all'episodio BSI primario. La precedente terapia antibiotica può essere utile per garantire un'efficace terapia empirica nell'episodio ricorrente di BSI.
Prove idrauliche oscillatorie come strategia per il monitoraggio della zona sorgente NAPL: esperimenti di laboratorio.) delle variazioni di volume associate alla viscosità e alla compressibilità dell'urto fluido, il che significa che il movimento NAPL può essere rilevabile con prove idrauliche. Recentemente, l'uso di prove di pompaggio oscillatorio - in cui vengono implementate variazioni di pompaggio sinusoidale e vengono rilevate variazioni di pressione oscillatoria nelle posizioni di monitoraggio - è stato suggerito come strategia di prova idraulica a basso impatto per caratterizzare le proprietà degli acquiferi (Cardiff et al. , 2013; Zhou et al. , 2016). Qui, indaghiamo questa strategia in una sandbox sperimentale di laboratorio in cui viene iniettato olio vegetale colorato e lasciato migrare come NAPL. Le analisi qualitative iniziali dimostrano che i cambiamenti misurabili nell'ampiezza e nella fase del segnale di pressione forniscono prove chiare per la collocazione e la migrazione del pennacchio NAPL. Utilizzando l'approccio sviluppato in Zhou et al. (2016), abbiamo quindi applicare analisi tomografiche per stimare la posizione dei cambiamenti K effettivi (che rappresentano i cambiamenti dei fluidi) e il loro movimento nel tempo. Questo approccio fornisce un metodo per monitorare il movimento NAPL in corso senza estrazione netta o iniezione di fluido, rendendolo vantaggioso nelle applicazioni di bonifica sul campo.
Nessuna evidenza di aumento del coinvolgimento oculare in pazienti candidosi inizialmente trattati con echinocandine.Le candine sono comunemente usate come terapia iniziale nei pazienti con candidemia e sono note per diffuso scarsamente nel tessuto oculare. Lo scopo del nostro studio multicentrico era di valutare se il coinvolgimento oculare fosse più comune nei pazienti inizialmente trattati con echinocandine. Abbiamo eseguito un'analisi post hoc di un programma di sorveglianza candidemica prospettico, multicentrico, basato sulla popolazione implementato in Spagna durante 2010-2011 (progetto CANDIPOP). Il coinvolgimento oculare è stato rilevato in 13 dei 168 pazienti con candidemia (7,7%) sottoposti a oftalmoscopia. Due pazienti avevano endoftalmite, mentre i restanti pazienti avevano corioretinite. La frequenza della candidosi oculare era simile nei pazienti che ricevevano terapia con candins (3/56; 5,4%) o con altri regimi (10/112; 8,9%) All'analisi multivariata, le condizioni di rischio per il coinvolgimento oculare erano la dialisi dopo candidemia (OR, 19,4; 95% CI, 1,7-218,4) e coinvolgimento di organi diversi dall'occhio (OR, 5,4; 95% CI, 1,1-25,7). In conclusione, il coinvolgimento degli occhi non è risultato essere più frequente nei pazienti che ricevono una terapia iniziale con echinocandine rispetto ai pazienti che ricevono altri farmaci.
L'effetto dello stress da siccità sull'espressione di geni chiave coinvolti nella biosintesi dei fenilpropanoidi e dei componenti dell'olio essenziale nel basilico (Ocimum basilicum L.).Il basilico (Ocimum basilicum L. ), pianta medicinale della famiglia delle Lamiaceae, è utilizzato nella medicina tradizionale; il suo olio essenziale è una ricca fonte di fenilpropanoidi. Metilchavicol e metileugenolo sono i costituenti più importanti dell'olio essenziale di basilico. Si propone lo stress da siccità per migliorare la composizione dell'olio essenziale e i livelli di espressione dei geni coinvolti nella sua biosintesi. Nella presente indagine, è stato condotto un esperimento basato su un disegno completamente randomizzato (CRD) con tre repliche in serra per studiare l'effetto dello stress da siccità sul livello di espressione di quattro geni coinvolti nella via di biosintesi dei fenilpropanoidi in O. basilicum cv Keshkeni luvelou I geni studiati erano chavicol O-metil transferasi (CVOMT), eugenolo O-metil transfera se (EOMT), cinnamato 4-idrossilasi (C4H), 4-coumarato coA ligasi (4CL) e cinnamil alcol deidrogenasi (CAD). Sono stati studiati anche l'effetto dello stress da siccità sui composti dell'olio essenziale e la loro relazione con i livelli di espressione dei geni studiati. Le piante sono state sottoposte a livelli del 100%, 75% e 50% della capacità di campo (FC) allo stadio di 6-8 foglie. I composti dell'olio essenziale sono stati identificati mediante gascromatografia/spettrometria di massa (GC-MS) in fase di fioritura e i livelli di espressione genica sono stati determinati mediante PCR in tempo reale nelle foglie delle piante nello stesso stadio. I risultati hanno mostrato che lo stress da siccità ha aumentato la quantità di metilchavicol, metileugenolo, -mircene e α-bergamotene. La quantità massima di questi composti è stata osservata al 50% di FC. L'analisi della PCR in tempo reale ha rivelato che lo stress da siccità grave (50% FC) ha aumentato il livello di espressione di CVOMT ed EOMT di circa 6,46 e 46,33 volte, rispettivamente, mentre quelli di CAD sono rimasti relativamente invariati. Il livello di espressione di 4CL e C4H si è ridotto in condizioni di stress da siccità. I nostri risultati hanno anche dimostrato che i cambiamenti nei livelli di espressione di CVOMT ed EOMT sono significativamente correlati con il contenuto di metilchavicol (r = 0.94, P ≤ 0.05) e metileugenolo (r = 0.98, P ≤ 0.05). Quindi, lo stress da siccità probabilmente aumenta il contenuto di metilchavicol e metileugenolo, in parte, attraverso l'aumento dei livelli di espressione di CVOMT ed EOMT.
Influenza sul flusso del ramo distale dopo intervento di occlusione totale cronica dell'arteria coronaria destra.Sono disponibili dati limitati per gli esiti clinici dopo la ricanalizzazione di occlusione totale cronica (CTO) dell'arteria coronaria destra (RCA). Lo studio mira a valutare gli esiti clinici nel flusso anterogrado del ramo distale dopo un intervento coronarico percutaneo (PCI) RCA CTO. Tra gennaio 2002 e dicembre 2012, 538 pazienti sottoposti a PCI RCA CTO sono stati arruolati. Gli esiti clinici come infarto miocardico (MI), rivascolarizzazione del vaso bersaglio, morte cardiaca, eventi cardiaci avversi maggiori e mortalità per tutte le cause, sono stati confrontati con il flusso anterogrado del ramo distale dopo PCI CTO RCA riuscito I CTO erano localizzati nei segmenti prossimali (57,6%), nei segmenti medi (27,5%) e nei segmenti distali (14,9%). Il punteggio medio di sintassi era 18,4 ± 9,6 e il 47,8% dei pazienti aveva un punteggio di sintassi maggiore di 27,5. Un totale di 62,8% i pazienti hanno avuto trombolisi finale dell'infarto miocardico (TIMI)-3 flusso del ramo distale, il 16,9% dei pazienti ha avuto un flusso TIMI-3 finale di un solo ramo principale, l'11,3% dei pazienti ha avuto un flusso TIMI-1-2 e l'8,9% dei pazienti non ha avuto un flusso anterogrado flusso. L'incidenza di IM periprocedurale era inferiore in entrambi i rami laterali sono stati conservati (13,9% contro 23,0% e 18,8%, p=0,01). I risultati clinici erano simili tra i gruppi con e senza un buon flusso anterogrado del ramo laterale distale. Malattia renale allo stadio terminale (ESRD) e frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <Il 40% ha predetto la morte cardiaca a tre anni. Non vi è alcuna differenza significativa negli esiti clinici quando i rami laterali distali dell'RCA vengono ricanalati con successo. ESRD e LVEF <40% erano i predittori di morte cardiaca a tre anni.
Vaccino vivo attenuato contro la febbre gialla: un vaccino vivo attenuato di grande successo, ma abbiamo ancora problemi a controllare la malattia.La febbre gialla (YF) è considerata la febbre emorragica originale ed è stato un grave problema di salute pubblica per almeno 250 anni. Un vaccino vivo attenuato molto efficace, il ceppo 17D, è stato sviluppato negli anni '30 e questo si è dimostrato fondamentale nel controllo della malattia. Non c'è dubbio che senza il vaccino, il virus YF sarebbe considerato un patogeno di livello di biosicurezza 4. Significativamente, YF è attualmente l'unica malattia in cui è richiesto un certificato di vaccinazione internazionale ai sensi dei regolamenti sanitari internazionali. Nonostante abbia un vaccino di grande successo, ci sono problemi occasionali di domanda e offerta , come quello che si è verificato in Angola e Repubblica Democratica del Congo nel 2016 quando non era disponibile un vaccino sufficiente Per la prima volta è stato approvato il dosaggio frazionato del vaccino in caso di emergenza base. Pertanto, in futuro sono necessari una vigilanza continua e miglioramenti nell'offerta e nella domanda.
Risultati clinici del passaggio dall'insulina glargine all'insulina NPH in pazienti indigenti presso una farmacia di beneficenza: The Charitable Insulin NPH: Care for the Indigent study.Per valutare i risultati clinici dei pazienti indigenti con diabete di tipo 2 serviti da una farmacia di beneficenza dopo il cambio di terapia da insulina glargine a insulina NPH. Questo è stato uno studio pilota prospettico di 24 settimane. Farmacia di beneficenza comunitaria. Adulti svantaggiati e finanziariamente svantaggiati con diabete di tipo 2 Conversione da insulina glargine a insulina NPH, glicemia media a 30 giorni, numero di episodi ipoglicemici sospetti e confermati, dose totale di insulina e punteggi della Morisky Medication Adherence Scale (MMAS). marcatori clinici, profilo di sicurezza e dose totale di insulina. I punteggi MMAS sono rimasti invariati. Non ci sono state differenze statisticamente significative nel controllo glicemico o negli episodi ipoglicemici tra t gruppo di controllo (insulina NPH) o di intervento (da insulina glargine a insulina NPH).
Identificazione delle barriere al controllo glicemico nei pazienti con diabete di tipo 2 dopo il completamento di un programma di formazione accreditato.L'obiettivo di questo studio era identificare il paziente- ostacoli percepiti al raggiungimento degli obiettivi A1C dopo aver ricevuto istruzioni in un programma di educazione accreditato sul diabete. Ricerca qualitativa che utilizza interviste semistrutturate e analisi tematiche. Un centro per il diabete gestito da un farmacista situato all'interno di una farmacia comunitaria indipendente in una regione suburbana dell'Indiana meridionale. Un totale di 17 partecipanti di età compresa tra i 41 e i 78 anni sono stati intervistati a marzo e aprile 2016. Non applicabile Ostacoli percepiti dal paziente al raggiungimento del controllo glicemico dopo il completamento di un programma di formazione sull'autogestione del diabete (DSME) insegnato dal farmacista e accreditato dall'American Association of Diabetes Educators I partecipanti hanno segnalato una serie di barriere percepite al controllo glicemico dopo aver ricevuto un'istruzione strutturata. sono emersi: 1) fattori relativi agli operatori sanitari; 2) indiscrezioni autoidentificate; 3) barriere psicologiche e scarso supporto sociale; 4) deficit di conoscenza; 5) lesioni personali o eventi avversi da farmaci; 6) vincoli di tempo e richieste di vita in competizione; e 7) vincoli finanziari. I partecipanti hanno segnalato una serie di ostacoli percepiti al raggiungimento degli obiettivi A1C dopo aver completato DSME. L'incorporazione di soluzioni e meccanismi per far fronte a queste barriere nei programmi di educazione al diabete può aiutare i pazienti a raggiungere il controllo glicemico. Altri fattori possono richiedere un'attenzione personalizzata al di fuori del DSME negli episodi di follow-up della cura del diabete.
L'impatto di un controllo di immunizzazione in uno screening sanitario dei dipendenti fornito dal farmacista.Per determinare quali tipi di raccomandazioni sui vaccini sono state accettate e su cui si è agito dai pazienti dopo un controllo di immunizzazione presso uno screening sanitario dei dipendenti fornito dal farmacista e per valutare se vi fosse una differenza tra vaccini antinfluenzali e non antinfluenzali Retrospettiva, osservazionale Catena di supermercati Dipendenti e coniugi coperti Check-up vaccinale Tasso di accettazione della raccomandazione sull'immunizzazione Questo studio osservazionale retrospettivo ha valutato l'impatto di un check-up sull'immunizzazione in individui che hanno partecipato a uno dei 252 screening sanitari forniti dai farmacisti nella Virginia centrale nel 2015. Tutti gli screening sanitari dei dipendenti sono stati completati dal 1 luglio 2015 , al 30 settembre 2015. Poiché lo stato di immunizzazione è stato valutato 6 mesi dopo che ogni persona ha ricevuto lo screening sanitario, i dati sono stati raccolti dal 1° gennaio 2016 al 30 marzo, 2016, e analizzato per raccogliere il numero e il tipo di vaccini raccomandati durante il check-up di immunizzazione. Il profilo di ogni partecipante idoneo è stato valutato per determinare se avesse ricevuto i vaccini in qualsiasi farmacia Kroger entro 6 mesi. Gli identificatori dei pazienti non sono stati raccolti; tuttavia, sono stati raccolti dati demografici tra cui età, storia dello stato di malattia rilevante e stato di abitudine al fumo con raccomandazioni e captazione dell'immunizzazione. I dati sono stati analizzati con l'uso di statistiche descrittive. Sono state fatte un totale di 349 raccomandazioni per l'immunizzazione, tra cui 248 per l'influenza; 42 polisaccaride pneumococcico (PPSV23); 40 tetano, difterite e pertosse (Tdap); 12 herpes zoster; 4 coniugato pneumococcico (PCV13); e 3 epatite B. Sia l'influenza che il PCV13 hanno avuto tassi di accettazione del 50% e herpes zoster, Tdap, epatite B e PPSV23 hanno avuto rispettivamente tassi di accettazione del 42%, 35%, 33% e 24%. Le raccomandazioni sull'influenza hanno avuto un tasso di accettazione del 50% rispetto a un tasso di accettazione del 32% delle raccomandazioni non influenzali (P = 0,002). Un controllo delle vaccinazioni eseguito presso uno screening sanitario dei dipendenti fornito dal farmacista può portare all'accettazione da parte del paziente delle raccomandazioni e alla ricezione delle vaccinazioni necessarie.
Lo stigma della dipendenza e la biopolitica della modernità liberale: un'analisi qualitativa.Le definizioni di dipendenza non sono mai state così accese. non solo ha portato alla consapevolezza pubblica un approccio esplicativo molto controverso, ma ha anche gettato nuova luce sull'assenza di accordo tra i molti esperti che lo contestano. I fautori sostengono che chiamare la dipendenza una \'malattia del cervello\' è importante perché è destigmatizzante. Anche i critici dell'approccio neuroscientifico concordano su questo punto. Considerata dal punto di vista della sociologia della salute e della malattia, l'idea che etichettare qualcosa come una malattia allevierà lo stigma è sorprendente. La malattia, come dimostrato in quel campo di ricerca, è abitualmente stigmatizzato. In questo articolo affrontiamo la questione dello stigma come si svolge in relazione alla dipendenza, cercando di chiarire e contestare le affermazioni fatte sui progressi associati all'arguzia h modelli di malattia. Per fare ciò, attingiamo al classico lavoro di Erving Goffman sullo stigma, riconsiderandolo alla luce di risorse teoriche più recenti e orientate al processo e proponendo la stigmatizzazione come un processo biopolitico performativo. Analizzando le interviste recentemente raccolte condotte con 60 persone in Australia che si considerano affette da alcol o altre droghe, dipendenza o abitudine, esploriamo i loro resoconti sullo stigma, scoprendo che le esperienze di stigma sono comuni, multiple e sorprendentemente diverse. Sosteniamo che trattando lo stigma come politicamente produttivo - come un processo biopoliticamente performativo contingente piuttosto che come un indicatore stabile di qualche tipo di differenza anteriore - possiamo capire meglio cosa ottiene. Questo ci permette di considerare non semplicemente come la \'malattia\' della dipendenza possa essere destigmatizzata, o anche se la \'malattia\' della dipendenza sia essa stessa stigmatizzante (sebbene questa sembrerebbe una domanda chiave), ma se la stessa problematizzazione della \'dipendenza \' in primo luogo costituisce un processo di stigma.
Un quadro pratico per la regolamentazione della marijuana ricreativa a scopo di lucro negli Stati Uniti: lezioni dal Colorado e da Washington.Nonostante il divieto federale contro la marijuana, lo stato- l'uso ricreativo a livello sembra progredire. L'opinione pubblica sta cambiando. A seguito della ben pubblicizzata legalizzazione statale a Washington e in Colorado, gli stati degli Stati Uniti hanno iniziato a prendere in considerazione misure simili. Dalle elezioni del 2016, oltre il 21% degli americani ora vive in luoghi dove la marijuana ricreativa è legale statale e oltre il 63% del paese consente l'uso medico o ricreativo a livello statale. Questo documento non considera se gli stati debbano legalizzare la marijuana né soppesa tutte le opzioni normative disponibili per gli stati. Invece, considera come gli stati possono creare un quadro pratico per regolamentare la marijuana ricreativa, in particolare in un clima di incertezza federale in cui la marijuana rimane illegale. Traiamo lezioni dal Colorado e da Washington-assumin g che altri Stati adotteranno modelli simili e utilizzeranno sistemi commerciali a scopo di lucro. Considerando sia la varietà di obiettivi che gli stati potrebbero adottare sia il modo in cui interagiscono, offriamo raccomandazioni in cinque aree: coltivazione, produzione e lavorazione; vendita, consumo e possesso; tasse e finanza; salute e sicurezza pubblica; e governo. Raccomandiamo che gli stati attuino un approccio normativo relativamente restrittivo, con un mercato unico per la marijuana ricreativa e medica, se appropriato. Ciò dovrebbe rendere più facile l'applicazione delle leggi sulla marijuana, aiutare a ridurre le distrazioni e soddisfare le linee guida federali. Inoltre, attingendo all'esperienza del Colorado e di Washington, suggeriamo un sistema flessibile con una solida raccolta di dati e monitoraggio delle prestazioni che supporti una valutazione approfondita. Ciò dovrebbe consentire agli stati di "imparare mentre vanno" - un must, data l'incertezza che circonda tali cambiamenti politici. Naturalmente, un approccio strettamente regolamentato avrà degli svantaggi, incluso un significativo mercato illegale. Ma l'esperienza politica insegna che gli stati farebbero meglio ad allentare un mercato ristretto piuttosto che tentare di stringerne uno allentato. Consideriamo anche un ruolo potenziale per il governo federale sotto lo status quo.
Opportunità di collaborazione nell'interfaccia tra farmacovigilanza e produzione.Si può sostenere che esiste un terreno comune tra la farmacovigilanza e la produzione farmaceutica. Del 8 importanti statuti statunitensi che hanno plasmato l'industria farmaceutica dall'inizio del XX secolo, 7 hanno seguito eventi fatalmente catastrofici legati all'uso di un prodotto fabbricato e 1 ha seguito la scoperta di un prodotto contraffatto. Per facilitare la comprensione dell'interazione tra farmacovigilanza e produzione, è conveniente dividere la produzione in 3 categorie: (1) approvvigionamento a monte dei materiali: la farmacovigilanza svolge un ruolo importante quando si osservano gruppi di eventi avversi durante i processi di rilevamento di vigilanza di routine e il sospetto si rivolge a materiale di origine potenzialmente contaminato, (2) la processo di fabbricazione stesso: la farmacovigilanza può essere chiamata a condurre una valutazione dei rischi per la salute se una deviazione di fabbricazione è s rilevati dopo il rilascio del prodotto (la valutazione può fornire informazioni sulla profondità di un richiamo) e (3) distribuzione a valle e uso del prodotto: c'è solo una leggera regolazione dell'intervallo tra la distribuzione del prodotto dopo il rilascio di fabbricazione e appena prima della somministrazione ai pazienti, un tempo durante il quale il prodotto può essere soggetto a una determinazione fuori specifica per i controlli ambientali o soggetto ad attività illecite, come la sostituzione contraffatta o la diversione del prodotto. I rimedi legali introdotti di recente, tra cui l'FDA Safety and Innovation Act e il Drug Supply Chain Security Act negli Stati Uniti e la Direttiva sui medicinali falsificati (direttiva 2011/62/CE) nell'Unione europea, possono fornire funzionalità per supportare le attività di gestione dei segnali di farmacovigilanza che hanno il potenziale per ridurre il rischio per i pazienti di subire eventi avversi causati da prodotti contraffatti, deviati o manomessi.
Costo-efficacia di Evolocumab in pazienti ad alto rischio cardiovascolare in Spagna.Il nostro obiettivo era valutare il rapporto costo-efficacia di evolocumab in pazienti ad alto rischio cardiovascolare in Spagna. rischio di eventi cardiovascolari (CV) dal punto di vista del sistema sanitario nazionale spagnolo Un modello di Markov è stato utilizzato per valutare il rapporto costo-efficacia (costo incrementale [∆] per ∆ anno di vita aggiustato per la qualità [QALY]; o utilità di costo) di evolocumab più standard di cura (SoC; statine) rispetto a SoC, assumendo un trattamento a vita. Sono state considerate le coorti con LDL-C al basale >100 mg/dL e ipercolesterolemia familiare (FH) o storia di eventi CV (prevenzione secondaria [SP]). i tassi sono stati previsti (1) utilizzando equazioni di rischio considerando fattori di rischio locali (studio di coorte di ipercolesterolemia familiare spagnolo) aggiustati per riflettere l'aumento del rischio di pazienti con FH o (2) utilizzando tassi di eventi CV dai registri locali (Sistema informativo per lo sviluppo della ricerca in Ca. primario re) per i pazienti SP. Le riduzioni relative del colesterolo LDL dagli studi con evolocumab (Evolocumab 140 mg una volta ogni due settimane (bisettimanale) e 420 mg una volta al mese (mensile)) sono state convertite in riduzioni di eventi CV utilizzando rapporti di velocità per millimole per litro (mmol/l; 38,67 mg/dl) da una meta-analisi degli studi sulle statine (Cholesterol Treatment Trialists\' Collaboration). I rischi CV previsti a 10 anni/vita erano 50%/95% (FH) e 62%/82% (SP) per SoC e 27%/83% (FH) e 44%/69% (SP) per evolocumab più SoC. I rischi di eventi CV maggiori previsti a 10 anni/durata della vita erano 42%/86% (FH) e 47%/67% (SP) per SoC e 21%/68% (FH) e 31%/52% (SP) per evolocumab più SoC. I tassi previsti per anno-paziente di eventi CV non fatali/fatali erano 2,2/0,8 (FH) e 1,1/0,6 (SP) per SoC e 1,2/0,6 (FH) e 0,7/0,5 (SP) per evolocumab più SoC. Le riduzioni degli eventi CV previsti per mmol/L sono state del 17% (FH) e del 15% (SP). Il trattamento con evolocumab è stato associato ad un aumento dei QALY e dei costi rispetto al SoC (FH: ∆costo, € 65.369; ∆QALY, 2,12; rapporto costo-efficacia incrementale [ICER], € 30.893; SP: ∆costo, € 42.266; ∆QALY, 0,93 ; ICER, € 45.340). Evolocumab plus a SoC può fornire un'opzione conveniente per la riduzione del colesterolo LDL nei pazienti con FH e SP in Spagna.
Preferenze dei pazienti\' per il trattamento del carcinoma della prostata metastatico resistente al castrato: un esperimento a scelta discreta.Le preferenze di trattamento dei pazienti vengono sempre più utilizzate per informare processo decisionale sanitario. Questo esperimento di scelta discreta ha valutato come gli uomini percepiscono i rischi e i benefici di ipotetiche opzioni di trattamento per il carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC). Gli attributi del trattamento per l'inclusione sono stati identificati attraverso una revisione della letteratura e delle etichette dei prodotti. Interviste di esperti confermata l'adeguatezza clinica e la rilevanza per il paziente degli attributi, che includevano efficacia (ritardo in mesi prima della chemioterapia), uso di steroidi, possibili interazioni farmacologiche (visite ospedaliere aggiuntive per il monitoraggio), annebbiamento (effetti sulla cognizione e sulla memoria), affaticamento (stanchezza estrema), restrizioni alimentari e dolore osseo. Dopo un pilota, l'esperimento finale di scelta discreta includeva 18 set di scelta che presentavano trattamenti per mCRPC ed è stato completato da uomini con mCRPC in Francia, Germania e Regno Unito. I dati sono stati analizzati utilizzando un modello logit condizionale, con odds ratio (OR) utilizzati per indicare la preferenza per gli attributi e le misure di compromesso (TOM) sono state stimate utilizzando il rapporto dei coefficienti. All'interno di ciascuna categoria di attributi e a parità di tutti gli altri fattori, i partecipanti (N = 285) hanno indicato una forte preferenza per i trattamenti che controllano completamente il dolore osseo (OR = 12.069 [IC 95%, 10,555-13,800]) e per i trattamenti che ritardano chemioterapia (OR, 1,727 [IC 95%, 1,548-1,927]). Hanno anche preferito i trattamenti che erano associati al minor rischio di appannamento (OR, 2,115 [IC 95%, 1,849-2,420]), un minor rischio di affaticamento (OR, 1,365 [IC 95% 1,219-1,528]) e un minor numero di ulteriori visite ospedaliere (OR, 1,245 [IC 95% 1,111-1,397]) rispetto alle rispettive categorie di riferimento. I partecipanti hanno preferito utilizzare gli steroidi sotto consiglio di un medico (OR, 1,275 [IC 95% 1,132-1,437]). Le restrizioni alimentari legate all'assunzione di farmaci non erano una preoccupazione significativa per i partecipanti. I risultati di TOM hanno indicato che sono necessari grandi compromessi in termini di efficacia, annebbiamento e affaticamento affinché i pazienti preferiscano un trattamento con dolore osseo incontrollato con cui è molto difficile convivere. Gli uomini con mCRPC considerano un'ampia gamma di fattori quando prendono decisioni in merito al loro trattamento. Hanno mostrato una forte preferenza per il trattamento associato a un migliore controllo del dolore osseo. Hanno anche dato valore ai trattamenti che potrebbero ritardare la necessità di chemioterapia e hanno preferito evitare effetti collaterali come perdita di cognizione e memoria e stanchezza estrema. I TOM hanno evidenziato l'importanza del controllo dei sintomi, anche rispetto ai potenziali effetti collaterali. La comprensione del grado in cui i pazienti apprezzano gli attributi associati alle varie opzioni di trattamento aiuterà i medici e gli operatori sanitari nel prendere decisioni relative alla gestione degli uomini con mCRPC.
Qualità della vita e soddisfazione del paziente a seguito di intervento chirurgico di riassegnazione del sesso da maschio a femmina.Sondaggi sulla qualità della vita (QOL) di maschio a femmina le donne transessuali (MTF) hanno riscontrato bassi punteggi della qualità della vita prima e un aumento dei punteggi di soddisfazione dopo la chirurgia di riassegnazione del sesso (SRS). Per quanto ne sappiamo, molti di loro mancano di questionari standardizzati e confronti con dati normativi per valutare diverse tecniche di vaginoplastica. Per analizzare la soddisfazione del paziente e QOL dopo SRS. consiste di tre moduli (soddisfazione di vita generale, soddisfazione per la salute e soddisfazione per l'immagine corporea) con punteggi di soddisfazione ponderata per ciascun elemento. I risultati dei moduli generali e sanitari sono stati confrontati con dati normativi. Demografia, QOL, generale soddisfazione per la vita, soddisfazione per la salute e soddisfazione per l'immagine corporea. , il punteggio della somma per la soddisfazione della vita generale (P < .001) era significativamente inferiore ai dati normativi, mentre il punteggio della somma del sati sfction with health module (P = .038) non ha raggiunto la significatività statistica. I due moduli hanno anche mostrato tendenze positive per diverse voci. I valori del modulo dell'immagine corporea hanno mostrato un aumento significativo della soddisfazione per il seno (P < .001) e i genitali (P = .002). I risultati di questa indagine sottolineano l'importanza della SRS nel processo interdisciplinare di riassegnazione di genere. La descrizione dettagliata della nostra tecnica combinata potrebbe aiutare a migliorare l'esito chirurgico e la soddisfazione del paziente di questo intervento chirurgico complesso e non standardizzato. Questa è la prima descrizione di una nuova tecnica chirurgica (tecnica combinata) per MTF SRS. La qualità della vita è stata valutata da un gran numero di pazienti mediante questionari standardizzati e potrebbe essere confrontata con dati normativi. Poiché si tratta di uno studio retrospettivo, possiamo trarre solo conclusioni attente per i cambiamenti pre e postoperatori. La nostra tecnica chirurgica combinata sviluppata da noi sembrava avere un'influenza positiva sulla qualità della vita dopo SRS. La soddisfazione per il seno, i genitali e la femminilità è aumentata in modo significativo e mostra l'importanza del trattamento chirurgico come opzione terapeutica chiave per i transessuali MTF. Papadopulos NA, Lellé J-D, Zavlin D, et al. Qualità della vita e soddisfazione del paziente a seguito di un intervento chirurgico di riassegnazione del sesso da uomo a donna. J Sex Med 2017;14:721-730.
Uso crescente dell'aferesi terapeutica come modalità di risparmio del fegato.Lo scambio plasmatico terapeutico (TPE) viene utilizzato per il supporto temporaneo della funzione epatica nei pazienti che presentano con disfunzione dell'innesto precoce dopo trapianto di fegato (LT) o chirurgia del fegato. Abbiamo analizzato l'effetto dell'aferesi terapeutica su pazienti con malattia epatica. Tra gennaio 2011 e agosto 2016, sono state eseguite 93 procedure di aferesi per 26 pazienti presso il nostro istituto. Isoagglutinazione anti-ABO Il titolo dell'immunoglobulina (Ig) M è stato controllato utilizzando una sospensione di globuli rossi (RBC) di tipo A e tipo B al 3% in soluzione fisiologica con diluizioni seriali doppie del siero del paziente. Sospensione di globuli rossi allo 0,8% utilizzando una carta a bassa forza ionica/Coombs. Il LT ABO-incompatibile (ABOi) era l'indicazione più comune (n=10, 38,5%) per l'aferesi; disfunzione dell'innesto precoce dopo LT (n=8, 30,7%) era il secondo più comune. IgM e IgG iniziali mediane ant I titoli i-ABO per i destinatari ABOi LT erano 1:16 (intervallo, 1:8-1:128) e 1:48 (intervallo, 1:8-1:2048). Abbiamo eseguito la TPE preoperatoria in 10 riceventi (numero medio di sessioni, 1,5; intervallo, 1-11). Tra i pazienti con disfunzione dell'innesto precoce, quelli sottoposti a LT da donatore vivente avevano una sopravvivenza migliore (4/4; 100%) rispetto a quelli sottoposti a LT da donatore non vivente (0/3; 0%). I pazienti sottoposti prima a LT da donatore vivente e poi a LT aggiuntivo sono sopravvissuti anche dopo tre sessioni di TPE. L'aferesi terapeutica è associata a un buon tasso di sopravvivenza ed è essenziale per il supporto epatico nei pazienti con disfunzione dell'innesto precoce dopo LT o insufficienza epatica post-epatectomia e durante la preparazione per ABOi LT.
La memoria H3K4 dipendente dalla metilazione dell'identità delle cellule somatiche inibisce la riprogrammazione e lo sviluppo degli embrioni a trasferimento nucleare.Le uova dei vertebrati possono indurre la riprogrammazione nucleare delle cellule somatiche a consentire la produzione di animali clonati. La riprogrammazione nucleare è relativamente inefficiente e lo sviluppo degli embrioni risultanti è spesso compromesso, in parte a causa dell'espressione inappropriata di geni precedentemente attivi nel nucleo donatore. Qui, identifichiamo la metilazione H3K4 come un importante ostacolo epigenetico che limita la riprogrammazione trascrizionale e il trasferimento nucleare efficiente (NT). L'espressione diffusa di geni specifici della cellula donatrice è stata osservata in tipi cellulari inappropriati negli embrioni NT, limitando la loro capacità di sviluppo. L'espressione di questi geni negli embrioni riprogrammati deriva da memorie epigenetiche di un stato trascrizionale precedentemente attivo nelle cellule del donatore che è caratterizzato da un'elevata metilazione di H3K4. ione ha avuto scarso effetto sull'espressione genica nelle cellule donatrici, ma ha sostanzialmente migliorato la riprogrammazione trascrizionale e lo sviluppo degli embrioni NT. Questi risultati mostrano che la metilazione dell'H3K4 impone una barriera a una riprogrammazione nucleare efficiente e suggeriscono approcci per migliorare le strategie di riprogrammazione.
DUSP9 modula l'ipometilazione del DNA nelle cellule staminali pluripotenti di topo femmina.Cellule staminali embrionali derivate da blastocisti (ESC) e cellule germinali embrionali derivate da gonadi (EGCs) ) rappresentano due tipi classici di linee cellulari pluripotenti, ma la loro equivalenza molecolare rimane incompletamente compresa. Qui, confrontiamo i modelli di metilazione dell'intero genoma tra le linee isogeniche ESC e EGC per definire somiglianze e differenze epigenetiche. Sorprendentemente, troviamo che il sesso piuttosto che il tipo di cellula guida i modelli di metilazione negli ESC e negli EGC. Gli esperimenti di fusione cellulare rivelano inoltre che il rapporto tra cromosomi X e autosomi determina i livelli di metilazione, con ibridi femminili ipometilati e ibridi maschili ipermetilati. Mostriamo che la fosfatasi MAPK DUSP9 legata all'X è sovraregolata nelle femmine rispetto alle ESC maschili e la sua perdita eterozigote nelle ESC femminili porta a livelli di metilazione simili a quelli maschili. Tuttavia, le blastocisti maschili e femminili sono similmente ipometilate d, indicando che in coltura sorgono differenze di metilazione specifiche del sesso. Collettivamente, i nostri dati dimostrano la somiglianza epigenetica di ESC ed EGC abbinati al sesso e identificano DUSP9 come regolatore dell'ipometilazione specifica per le donne.
Derivazione efficiente dell'epitelio funzionale delle vie aeree umane da cellule staminali pluripotenti tramite la regolazione temporale della segnalazione Wnt.i progenitori hanno alti livelli di attivazione Wnt ma rispondono intrinsecamente a diminuzioni della segnalazione Wnt modellando rapidamente i lignaggi delle vie aeree prossimali a spese dei destini distali. Utilizzando questo approccio diretto, siamo stati in grado di generare organoidi delle vie aeree derivate da iPSC specifici per il paziente con fibrosi cistica con un difetto nel gonfiore indotto da forskolina che viene salvato da editing genetico per correggere la mutazione della malattia. Il nostro approccio ha molte potenziali applicazioni nella modellazione e nello screening dei farmaci per le malattie delle vie aeree.
Il vaccino contro l'herpes zoster somministrato per via intramuscolare non ha effetti sulla fertilità, sullo sviluppo pre e postnatale nei ratti Sprague-Dawley.La subunità dell'herpes zoster vaccino (HZ/su) è un vaccino sperimentale per la prevenzione dell'herpes zoster, una malattia causata dal virus della varicella zoster (VZV). È composto da glicoproteina VZV ricombinante E (gE) e AS01. Abbiamo valutato i potenziali effetti tossici di gE /AS01 e AS01 da soli sulla fertilità femminile e maschile e sullo sviluppo embrio-fetale, pre e postnatale nei ratti Sprague-Dawley. Le femmine sono state immunizzate prima dell'accoppiamento e durante la gestazione. La metà dei ratti gravidi è stata utilizzata per l'embrione-fetale In uno studio sulla fertilità maschile, i ratti sono stati immunizzati prima dell'accoppiamento, dopo l'accoppiamento, le femmine non trattate sono state sacrificate e i feti esaminati, inoltre sono stati valutati i parametri di fertilità maschile. I risultati sono ha indicato che le prestazioni e la fertilità dell'accoppiamento femminile, la sopravvivenza pre e postnatale e lo sviluppo della prole, le prestazioni dell'accoppiamento maschile e la fertilità non sono state influenzate dalla somministrazione intramuscolare del vaccino candidato zoster gE/AS01.
Controllo della rinite allergica e dell'asma nei bambini (CARATKids): convalida in Brasile e valori limite.Test per il controllo della rinite allergica e dell'asma per Bambini (CARATKids) valuta il controllo dell'asma e della rinite allergica nei bambini di età inferiore ai 12 anni. Per convalidare la versione portoghese brasiliana dei CARATKids e definire i valori di cutoff per l'identificazione di malattie non controllate. Sono stati studiati bambini di età compresa tra 6 e 12 anni con asma e rinite allergica (n = 102). CARATKids, Child Asthma Control Test (cACT), punteggio totale dei sintomi nasali (TNSS) e punteggi della scala analogica visiva (VAS) sono stati ottenuti al basale e dopo 4-6 settimane. Consistenza interna, test-retest affidabilità, reattività e validità dei CARATKids brasiliani sono state valutate secondo la lista di controllo degli standard basati sul consenso per la selezione degli strumenti di misurazione della salute. La differenza clinicamente importante minima (MCID) è stata valutata utilizzando distr metodi di ibuzione e di ancoraggio. Le correlazioni di Spearman sono state utilizzate per confrontare i punteggi CARATKids con misure di controllo esterne. L'analisi della curva caratteristica operativa del ricevitore è stata eseguita per stabilire i valori di cutoff. Cinquanta bambini hanno completato entrambe le visite. Il coefficiente di correlazione α di Cronbach e intraclasse di CARATKids era rispettivamente di 0,81 e 0,85. L'indice di reattività di Guyatt era -1,34 e il cambiamento all'interno del paziente nei pazienti clinicamente instabili (n = 31) era significativo (P = .02). Per quanto riguarda la validità trasversale e longitudinale, i coefficienti di correlazione variavano rispettivamente da 0,58 a 0,77 (P < .001) e da 0,30 a 0,57 (P < .05). Il MCID stimato per CARATKids era 3. I cutoff ottimali (sensibilità e specificità) per escludere la malattia incontrollata e controllata erano 3 o meno (97% e 67%) e 6 o più (56% e 96%), rispettivamente. CARATKids è uno strumento affidabile e valido per valutare l'asma e il controllo della rinite allergica nei bambini brasiliani. Un punteggio pari o superiore a 6 su CARATKids identifica una malattia non controllata e un punteggio pari o inferiore a 3 esclude uno scarso controllo della malattia.
Necessità di informazioni delle donne anziane con cancro al seno in fase iniziale quando prendono decisioni sulla radioterapia.Per identificare le informazioni sulle donne anziane con cancro al seno in fase iniziale necessità quando si prendono decisioni sulla radioterapia e che i pazienti identificano come il principale decisore. Abbiamo intervistato (tramite colloquio faccia a faccia, telefono o posta) donne di età ≥ 65 anni che hanno ricevuto lumpectomia e stavano prendendo in considerazione o ricevendo una radioterapia adiuvante per carcinoma mammario in fase iniziale. Lo strumento di indagine è stato costruito con il contributo di comitati consultivi di pazienti e professionisti, tra cui sopravvissuti al cancro al seno, sostenitori della cura e dell'invecchiamento del cancro al seno, medici e ricercatori. I partecipanti hanno valutato l'importanza (su una scala a 4 punti) di 24 dichiarazioni che descrivono i benefici, gli effetti collaterali, l'impatto sulla vita quotidiana e altri problemi della radioterapia in relazione al processo decisionale sulla radioterapia. I partecipanti hanno anche designato chi era considerato il k ey decisore. Il tasso di risposta è stato del 56,4% (93 su 165). L'età media era di 72,5 anni, compresa tra 65 e 93 anni. Oltre il 96% dei partecipanti ha indicato di essere il principale decisore sulla ricezione della radioterapia. C'era un'ampia variazione nelle esigenze di informazione per quanto riguarda il processo decisionale radioterapia. I partecipanti hanno valutato una media di 18 elementi (intervallo, 3-24) come "essenziali". I partecipanti hanno valutato gli elementi relativi ai benefici più alti, seguiti dagli effetti collaterali. I partecipanti di età superiore a 75 anni hanno valutato 13,9 domande come essenziali, mentre i partecipanti di età ≤ 74 anni hanno valutato 18,7 come essenziali (P=.018). Le donne anziane desiderano informazioni e hanno più libertà d'azione e input nel processo decisionale di quanto la letteratura precedente suggerirebbe. La variazione delle esigenze di informazione indica che i futuri strumenti di supporto alle decisioni dovrebbero fornire opzioni per selezionare quali informazioni sarebbero di interesse per i partecipanti.
Associazione tra manifestazioni atopiche ed esofagite eosinofila: una revisione sistematica e una meta-analisi.L'esofagite eosinofila (EoE) è stata ripetutamente associata a manifestazioni atopiche, che sono riportati più frequentemente in questi pazienti rispetto alla popolazione generale. Per valutare sistematicamente l'evidenza e la forza delle associazioni tra EoE e atopia. Abbiamo effettuato una ricerca sistematica dei database MEDLINE, EMBASE e SCOPUS per studi caso-controllo che confrontano i frequenza delle diatesi atopiche tra i pazienti con EoE e i soggetti di controllo che rappresentano la popolazione generale senza EoE Utilizzando meta-analisi a effetti casuali, abbiamo calcolato stime riassuntive, inclusi intervalli di confidenza (IC) al 95%, per l'asma bronchiale, la rinite atopica e l'eczema. I rischi di bias di pubblicazione sono stati valutati mediante analisi del funnel plot e test statistici specifici. = 57,1%. Sono state valutate anche le allergie alimentari e altre condizioni atopiche sed. Non è stato trovato alcun bias di pubblicazione significativo per gli studi che si occupano di rinite allergica ed eczema in EoE. Nonostante indichi un'associazione significativa tra atopia ed EoE, la maggior parte degli studi non ha fornito criteri diagnostici normalizzati per l'atopia. Ulteriori ricerche dovrebbero fornire definizioni chiare e standardizzate di tali condizioni. www. crd. york. ac. uk/PROSPERO Identificatore di prova: CRD42016036161.
Influenza dell'età sull'assistenza oncologica conforme alle linee guida per i pazienti anziani negli Stati Uniti.Esaminare la frequenza dell'assistenza oncologica conforme alle linee guida negli anziani pazienti, inclusi gli anziani "più anziani" (età ≥80 anni). associazioni testate tra età e concordanza delle linee guida. I pazienti più anziani avevano meno probabilità di ricevere un trattamento curativo conforme alle linee guida: nel carcinoma mammario in stadio III, ricezione di RT post-mastectomia (70% , 46% e 21% in pazienti di età 66-79, 80-89 e ≥90 anni, rispettivamente; P<.0001); in stadio I NSCLC, RT o chirurgia (89%, 80% e 64% in età 66-79, 80-89 e ≥90 anni; P<.0001); in stadio III NSCLC, RT o chirurgia più chemioterapia (79%, 58% e 27% nell'età 66-79, 80- 89 e ≥90 anni; P<.0001) e nel cancro alla prostata a rischio intermedio/alto, RT o prostatectomia (aspettativa di vita prevista >10 anni: 85% e 82% nell'età 66-69 e 70-75 anni e ≤10 anni: 70%, 42% e 9% nelle età 76-79, 80-89 e ≥90 anni S; P<.0001). Tuttavia, le pazienti più anziane avevano maggiori probabilità di ricevere un trattamento de-intensificato secondo le linee guida: carcinoma mammario in stadio da I a II con linfonodi negativi, RT postlumpectomia ipofrazionata (9%, 16% e 23% nell'età 66-79, 80-89 anni). , e ≥90 anni; P<.0001); nel carcinoma mammario in stadio I positivo per il recettore degli estrogeni, osservazione dopo lumpectomia (12%, 42% e 84% nell'età 66-79, 80-89 e ≥90 anni; P<.0001); in stadio I NSCLC, RT stereotassica del corpo invece dell'intervento chirurgico (7%, 16% e 25% nell'età 66-79, 80-89 e ≥90 anni; P<.0001); e nel cancro alla prostata a basso rischio, nessun trattamento attivo (25%, 54% e 68% nell'età 66-79, 80-89 e ≥90 anni; P<.0001). Il trattamento effettivo dei pazienti anziani affetti da cancro spesso si discostava dalle linee guida, specialmente nel trattamento curativo della malattia avanzata. I risultati suggeriscono la necessità di metriche migliori rispetto alle sole linee guida esistenti per valutare la qualità e l'adeguatezza delle cure in questa popolazione.
Potenziamento della brachiterapia endorettale dopo radioterapia a fasci esterni in pazienti anziani o inoperabili dal punto di vista medico con cancro del retto: risultati primari dello studio di fase 1 HERBERT.Da valutare la tossicità e l'efficacia della combinazione di radioterapia a fasci esterni (EBRT) seguita da un aumento della brachiterapia endorettale ad alto dosaggio (HDREBT) nei pazienti anziani e inoperabili dal punto di vista medico con cancro del retto. di EBRT (13 × 3 Gy) seguite da 3 applicazioni di brachiterapia settimanali 6 settimane dopo. La dose di HDREBT è iniziata a 5 Gy per frazione, aumentando di 1 Gy per frazione in caso di tossicità dose-limitante (DLT, definita come proctite di grado ≥3 <6 settimane dopo HDREBT) si è verificato in ≤2 pazienti per livello di dose. L'endpoint primario era la dose massima tollerata, definita come 1 livello di dose inferiore alla dose alla quale 3 pazienti hanno manifestato DLT. Gli endpoint secondari erano tossicità, risposta clinica del tumore, libertà da progressione locale e sopravvivenza libera da progressione locale e globale (L-PFS e OS). Nello studio sono stati inclusi trentotto pazienti con un'età media di 83 anni. Trentadue erano valutabili per DLT e tossicità tardiva e 33 per la valutazione della risposta. La dose massima erogata era di 8 Gy per frazione, risultando in una dose raccomandata di 7 Gy per frazione. La risposta si è verificata in 29 dei 33 pazienti (87,9%), con una risposta completa (CR) del 60,6%. I tassi di L-PFS e OS erano rispettivamente del 42% e del 63% a 2 anni. I pazienti con CR hanno mostrato un L-PFS significativamente migliorato (60% a 2 anni, P=.006) e una tendenza in un miglioramento dell'OS (80% a 2 anni, P=.11). Una grave tossicità tardiva si è verificata in 10 dei 32 pazienti. Abbiamo scoperto che l'HDREBT dopo EBRT si traduce in un alto tasso di risposta globale, con un miglioramento della L-PFS per i pazienti con CR. L'alto tasso osservato di grave tossicità tardiva richiede un'ulteriore valutazione dei rischi e dei benefici di un potenziamento dell'HDREBT.
Finanziamento dell'industria tra la leadership in oncologia medica e oncologia delle radiazioni nel 2015.Per quantificare e determinare la relazione tra i capi di dipartimento/divisione di oncologia e l'industria privata nei confronti -à-vis potenziale conflitto di interessi finanziario (FCOI) come riportato pubblicamente dal database Centers for Medicare e Medicaid Services Open Payments Abbiamo estratto i nomi dei presidenti/responsabili in oncologia medica (MO) e cattedre di radiazioni oncologia (RO) per 81 diverse istituzioni con programmi di formazione sia RO che MO come riportato dall'Association of American Medical Colleges. Per ciascun leader, è stato determinato l'importo delle spese di consulenza e dei pagamenti per la ricerca ricevuti nel 2015. È stato utilizzato il modello logistico per valutare le associazioni tra i 2 endpoint di ricevere un compenso per la consulenza e ricevere un pagamento per la ricerca con varie variabili specifiche dell'istituto e del professionista incluse come covariate: specialità, sesso, National Cancer Institut e designazione, stato di dottorato e regione geografica. È stato riferito che la maggior parte dei leader in MO ha ricevuto compensi per consulenze o pagamenti per la ricerca (69,5%) rispetto a una minoranza di presidenti di RO (27,2%). Tra coloro che ricevono i pagamenti, la commissione di consulenza media (intervallo) è stata di $ 13.413 ($ 200- $ 70.423) per i leader MO e $ 6463 ($ 837- $ 16.205) per le sedie RO; il pagamento medio di ricerca per i leader MO che ricevono pagamenti è stato di $ 240.446 ($ 156- $ 1.234.762) e $ 295.089 ($ 160- $ 1.219.564) per sedie RO. Nella regressione multivariabile quando l'endpoint riceveva un pagamento per la ricerca, coloro che ricevevano un compenso per la consulenza (odds ratio [OR]: 5,34; intervallo di confidenza 95% [CI]: 2,22-13,65) e i leader MO (OR: 5,54; 95% CI : 2,62-12,18) avevano maggiori probabilità di ricevere pagamenti per la ricerca. L'esame della ricevuta delle spese di consulenza come endpoint ha mostrato che coloro che ricevevano un pagamento per la ricerca (OR: 5,41; 95% CI: 2,23-13,99) e i leader MO (OR: 3,06; 95% CI: 1,21-8,13) avevano maggiori probabilità di ricevere un compenso per la consulenza. I leader in oncologia accademica ricevono pagamenti per consulenze o ricerche dall'industria. Le relazioni tra i leader dell'oncologia e l'industria possono essere vantaggiose, ma è necessaria una guida per sviluppare politiche istituzionali coerenti per gestire gli FCOI.
Irradiazione altamente accelerata in 5 frazioni (HAI-5): fattibilità nelle donne anziane con carcinoma mammario precoce o localmente avanzato.Indagare, in un studio prospettico di fase da 1 a 2, la sicurezza e la fattibilità della somministrazione di radioterapia a fasci esterni in 5 frazioni al seno o alla parete toracica, inclusi boost e/o linfonodi se necessario, a donne di età ≥65 anni con cancro al seno. i pazienti di età ≥65 anni, indirizzati a radioterapia adiuvante, sono stati trattati in 5 frazioni in 12 giorni con una dose totale di 28,5 Gy/5,7 Gy al seno o alla parete toracica e, se indicato, 27 Gy/5,4 Gy al linfonodo regioni e da 32,5 Gy/6,5 Gy a 34,5 Gy/6,9 Gy al letto tumorale. L'endpoint primario era la dermatite clinicamente rilevante (grado ≥2). Il tempo medio di follow-up era di 5,6 mesi e l'età media era di 73,6 anni. Dermatite clinicamente rilevante è stata osservata nell'11,6% dei pazienti e si è verificata solo nell'irradiazione del seno con boost (17,5% di grado 2-3 v s 0% nel gruppo no-boost). Sebbene le dosi fossero elevate, l'erogazione del trattamento con la radioterapia a intensità modulata è stata rapida, ad eccezione dei trattamenti complessi, compresi i linfonodi per i quali era necessaria la terapia ad arco modulato volumetrico ad arco singolo per ridurre il tempo di attivazione del fascio. La radioterapia accelerata in 5 frazioni era tecnicamente fattibile e ha comportato una bassa tossicità acuta. L'eritema clinicamente rilevante è stato osservato solo nei pazienti che ricevevano un boost, ma ancora a un tasso accettabile. Sebbene il follow-up sia ancora breve, i risultati sulla tossicità acuta dopo radioterapia accelerata sono stati incoraggianti. Un programma di 5 frazioni è ben tollerato negli anziani e può abbassare la soglia per la radioterapia in questa popolazione.
Uso di strumenti di valutazione geriatrica nella selezione di terapie in donne di età ≥70 anni con carcinoma mammario in stadio precoce positivo per i recettori ormonali: esperienza preliminare con un'iniziativa di miglioramento della qualità.Sviluppare un approccio algoritmico multidisciplinare alla gestione delle donne di età ≥70 anni con carcinoma mammario positivo al recettore dell'ormone T1N0 in stadio clinico, comprese le valutazioni geriatriche che prevedono l'aspettativa di vita e la probabilità di declino funzionale nel prossimo futuro, nel contesto di un'iniziativa di miglioramento della qualità a livello di programma, per selezionare meglio i pazienti per gli interventi terapeutici. Due strumenti di valutazione geriatrica, il Combined Lee-Schonberg Index e la Vulnerable Elderly Scale, sono stati introdotti nel nostro flusso di lavoro clinico per prevedere la mortalità a lungo termine e la probabilità di declino funzionale I punteggi di questi strumenti, insieme alle preferenze del paziente e alle caratteristiche cliniche, sono stati incorporati in un algoritmo preoperatorio che ne indirizzava l'uso della biopsia del linfonodo sentinella (SLNB) e un algoritmo postoperatorio che affronta l'uso della radioterapia adiuvante (RT). Gli algoritmi sono stati approvati per l'uso nell'agosto 2015. Ventiquattro pazienti sono stati identificati mediante screening in clinica e sono stati gestiti utilizzando gli algoritmi come guida. L'età media dei pazienti era di 80 anni (intervallo 71-89 anni). Secondo l'algoritmo preoperatorio, la considerazione dell'omissione di SLNB era un'opzione in 11 su 24 pazienti (46%) e in totale 18 su 24 (75%) hanno optato contro SLNB. Secondo l'algoritmo postchirurgico, la considerazione dell'omissione della RT adiuvante era un'opzione per 19 su 24 pazienti (79%) e in totale 17 su 24 (71%) hanno scelto di rinunciare alla RT. L'incorporazione di semplici valutazioni geriatriche sembra aver avuto un notevole impatto sul processo decisionale relativo alle terapie sia chirurgiche che adiuvanti per le donne di età ≥70 anni con carcinoma mammario ormono-positivo in fase iniziale rispetto ai modelli storici, con omissione ≥71% di SLNB e RT adiuvante in pazienti gestiti secondo un'iniziativa istituzionale di miglioramento della qualità.
Timed Get Up and Go Test e punteggi Geriatric 8 e l'associazione con la non conformità (chemio)radioterapica e la tossicità acuta nei pazienti anziani con cancro.Per indagare se il Geriatric 8 (G8) e il Timed Get Up and Go Test (TGUGT) e le caratteristiche cliniche e demografiche del paziente fossero associate a tossicità acuta della radioterapia e non conformità nei pazienti anziani affetti da cancro irradiati con intento curativo. di età ≥65 anni e con diagnosi di cancro al seno, al polmone non a piccole cellule, alla prostata, alla testa e al collo, al retto o all'esofago e sono stati inviati a radioterapia curativa. Abbiamo registrato tossicità acuta e non conformità e identificato potenziali predittori, tra cui G8 e TGUGT. Abbiamo studiato 402 pazienti con un'età media di 72 anni (intervallo 65-96 anni). Secondo il G8, il 44,4% dei pazienti era fragile. Grado di tossicità ≥ 3 è stato osservato nel 22% dei pazienti fragili secondo a th e G8 e il 9,1% dei pazienti non fragili. La differenza era del 13% (intervallo di confidenza 5,2%-20%; P=.0006). Secondo il TGUGT il 18,8% dei pazienti era fragile; Il 21% dei fragili secondo il TGUGT ha sviluppato un grado di tossicità ≥3, rispetto al 13% dei non fragili. La differenza era del 7,3% (intervallo di confidenza da -2,7% a 17%; P=.11). La compliance complessiva è stata del 95%. La tossicità era più fortemente associata al tipo di tumore primitivo, alla chemioterapia, all'età e al performance status dell'Organizzazione Mondiale della Sanità. La compliance era associata al tipo di tumore primario e all'età. L'utilità del punteggio TGUGT e G8 nella pratica quotidiana sembra essere limitata. Il tipo di tumore primario, la chemioradioterapia, l'età e il performance status dell'Organizzazione Mondiale della Sanità erano più fortemente associati alla tossicità acuta. Solo la chemioradioterapia e l'età erano associate alla non compliance. Nel complesso la compliance è stata molto alta. Per consentire decisioni terapeutiche più informate, è auspicabile una previsione più accurata della tossicità.
Patterns di cura nella terapia adiuvante per il cancro a cellule squamose del cavo orale resecato nei pazienti anziani.Caratterizzare i modelli di cura e le potenziali barriere all'accesso ai assistenza ai pazienti anziani con carcinoma della cavità orale nel contesto adiuvante. Abbiamo eseguito uno studio di coorte retrospettivo utilizzando il National Cancer Data Base e identificato pazienti con carcinoma a cellule squamose del cavo orale resecato diagnosticato tra il 2004 e il 2012, che sono sopravvissuti per ≥3 mesi dopo l'intervento. Abbiamo utilizzato modelli di regressione logistica per valutare l'associazione tra l'età (<70, 70-79 e ≥80 anni) e la ricezione della terapia adiuvante entro 3 mesi dall'intervento chirurgico. Abbiamo inoltre valutato l'associazione tra le caratteristiche del paziente e del tumore e la ricezione di terapia adiuvante tra quelli di età ≥70 anni. Nello studio è stato incluso un totale di 25.829 pazienti. Rispetto a quelli di età <70 anni, i pazienti più anziani avevano maggiori probabilità di non avere dissezione del collo o di avere meno linfonodi dissezionati e avevano meno probabilità di ricevere una terapia adiuvante rispetto ai pazienti più giovani. Nella nostra coorte, 11.361 pazienti (44%) avevano malattia patologica T3-T4 o malattia N2-N3 e 4185 pazienti (16%) avevano estensione linfonodale extracapsulare o margini chirurgici positivi. Nelle analisi multivariate che controllano la comorbilità e le caratteristiche demografiche, l'età avanzata era indipendentemente associata a minori probabilità di ricevere radioterapia adiuvante nel sottogruppo con malattia T3 o T4 o malattia N2 o N3 e terapia chemioradioterapia adiuvante nell'estensione nodale extracapsulare positiva o margine chirurgico positivo sottogruppo. Tra i pazienti anziani, sia la maggiore distanza del paziente dalla struttura di segnalazione che l'età avanzata erano associate a minori probabilità di ricevere sia la radioterapia adiuvante (odds ratio 0,66; intervallo di confidenza 95%, 0,55-0,81) che la chemioradioterapia (odds ratio 0,56; confidenza 95% intervallo, 0,40-0,79). In una coorte nazionale di pazienti con cancro della cavità orale ospedaliera, i pazienti anziani avevano meno probabilità di ricevere radioterapia adiuvante o chemioradioterapia. Una maggiore distanza del paziente dalla struttura di segnalazione, oltre all'età avanzata, è stata associata a minori probabilità di ricevere sia la radioterapia adiuvante che la chemioradioterapia adiuvante.
Patterns di cura per pazienti anziani con tumore della testa e del collo localmente avanzato.Per confrontare i modelli di cura per pazienti anziani di età ≥70 anni con localmente avanzato tumori della testa e del collo rispetto a quelli dei pazienti più giovani trattati per la stessa malattia. Le cartelle cliniche di 421 pazienti consecutivi di età superiore ai 50 anni trattati presso un unico istituto tra aprile 2011 e giugno 2016 per carcinoma a cellule squamose della testa in stadio III/IV e collo sono stati rivisti. L'approccio di trattamento primario è stato confrontato utilizzando le statistiche al test tra 3 coorti di età: da 50 a 59 anni (118 pazienti), da 60 a 69 anni (152 pazienti) e da 70 anni in su (151 pazienti). è stato utilizzato per determinare le variabili che hanno influenzato la probabilità di ricevere un intervento chirurgico rispetto al trattamento non chirurgico, così come le sole radiazioni rispetto alla chemioradioterapia. ondizioni tra le 3 coorti di età (P>.05 per tutti). Una percentuale maggiore di pazienti anziani di età ≥70 anni è stata trattata con le sole radiazioni rispetto a quelli di età compresa tra 50 e 59 anni e tra 60 e 69 anni (44% vs 16% e 24%, P=.01). L'aumento dell'età era associato a una maggiore probabilità di ricevere un trattamento primario non chirurgico rispetto a quello chirurgico (odds ratio 1,023, intervallo di confidenza al 95% 1,004-1,042) e la sola radioterapia rispetto alla chemioradioterapia (odds ratio 1,054; intervallo di confidenza al 95% 1,034-1,075). Dieci regimi chemioterapici sono stati usati in concomitanza con le radiazioni per i pazienti di età ≥70 anni, inclusi carboplatino/paclitaxel (19%), carboplatino/cetuximab (19%), cisplatino (17%) e cetuximab (17%). Nonostante il performance status e il carico di comorbilità simili rispetto alle loro controparti più giovani, i pazienti di età ≥70 anni sono stati più comunemente trattati con strategie meno aggressive, compresa la sola radiazione. La variabilità dei regimi chemioterapici concomitanti utilizzati suggerisce inoltre che lo standard di cura rimane da definire per questa popolazione.
Sviluppo di un curriculum Qualità e Sicurezza competenza per Radioterapia Oncologica residenza:. An International Delphi Study", Per sviluppare una voce-to-practice di qualità e sicurezza profilo di competenze per la radioterapia oncologica residenza. un elenco completo dei potenziali elementi di qualità e competenza di sicurezza è stata generata da risorse pubbliche e professionali e focus group interprofessionali. ridondante o out-of-scope articoli sono stati eliminati attraverso investigatore consenso. voci rimanenti sono stati sottoposti ad uno internazionale 2-tutto processo Delphi modificato coinvolge esperti in oncologia radiazioni, radioterapia e fisica medica. Durante Round 1, ogni elemento è stato ottenuto indipendentemente su un 9 punti Likert scala visibile appropriatezza per l'inclusione nel profilo di competenze. Articoli indistintamente classificato per l'inclusione o esclusione sono stati ri-valutati attraverso la discussione conferenza web e reranked nel Round 2. un'iniziale 1211 articoli sono stati compilati da 32 int fonti nali e distillata a 105 potenziali oggetti unici qualità e competenza sicurezza. Quindici dei 50 esperti invitati hanno partecipato al turno 1: 10 oncologi, radioterapisti 4, e 1 fisico medico da 13 centri in 5 paesi. Round 1 classifiche portato in 80 articoli inclusi, 1 elemento escluso, e 24 elementi indeterminato. Due aree sono emersi in maniera più evidente all'interno del secondo gruppo: gestione del cambiamento e fattori umani. Web conference con 5 partecipanti ha provocato 9 di questi 24 elementi modificati per contenuto o chiarezza. Nel Round 2, 12 partecipanti rescored tutti gli elementi indeterminati con conseguente 10 articoli ordinati per l'inclusione. Le 90 abilitazione elementi finali di competenza sono stati organizzati in gruppi tematici costituiti da 18 competenze chiave nelle rubriche adattato da Deming \ 's sistema di conoscenza profonda. Questo profilo di competenze di qualità e sicurezza può informare gli standard minimi di formazione per la radioterapia oncologica programmi di residenza.
Valutazione dell'analisi diretta in tempo reale per la determinazione di pesticidi altamente polari in lattuga e sedano utilizzando il metodo modificato Quick Polar Pesticides Extraction.tips e QuickStrip ™ sample card). Un ulteriore passaggio di pulizia utilizzando ammina primaria-secondaria (PSA) è stato incluso nel metodo QuPPe per migliorare la sensibilità. Il principale limite riscontrato era la frammentazione in-source, tuttavia QuPPe-DART-HRMS si è rivelato essere uno strumento veloce e affidabile con capacità quantitative per almeno sette composti: amitrolo, ciromazina, propamocarb, melamina, dietanolammina, trietanolammina e 1,2,4-triazolo. I limiti di rilevamento variavano da 20 a 60μg/kg. Recuperi per campioni fortificati variava dal 71 al 115%, con deviazioni standard relative <18%.
Sviluppo di un dosaggio per un vaccino contro il Clostridium difficile utilizzando un metodo di cromatografia liquida ad alte prestazioni a scambio ionico tandem.Clostridium difficile è un intestino gram-positivo batterio che provoca una grave diarrea e potrebbe eventualmente essere letale. Il principale fattore di virulenza è correlato al rilascio di due principali esotossine, la tossina A (TcdA) e la tossina B (TcdB). Recenti epidemie di malattia associata a C. difficile (CDAD) hanno stato causato da ceppi ipervirulenti che secernono un'ulteriore tossina binaria (CDTa/CDTb). La vaccinazione contro queste tossine è considerata il modo migliore per combattere la CDAD. Recentemente, un nuovo candidato al vaccino tetravalente per C. difficile contenente tutte e quattro le tossine prodotte da un'espressione di baculovirus è stato sviluppato un dosaggio per rilasciare questo vaccino tetravalente per C. difficile utilizzando la cromatografia HPLC a scambio ionico tandem. Uno scambio cationico debole sequenziale (gruppo carbossilico) e uno scambio anionico debole (t sono state impiegate colonne del gruppo amminico terziario). I quattro pI dell'antigene del vaccino per C. difficile vanno da 4,4 a 8,6. La separazione finale ottimizzata utilizza l'eluizione in gradiente di sale a due diversi pH. I parametri analitici standard come LOD, LOQ, linearità, accuratezza, precisione e ripetibilità sono stati valutati per questo metodo ed è stato ritenuto accettabile come test quantitativo per il rilascio del vaccino. Inoltre, il metodo sviluppato è stato utilizzato per monitorare la stabilità del vaccino tetravalente C. difficile nel contenitore finale.
-glicoproteina acida mediante estrazione di affinità ultraveloce e profilo di picco.e dipendevano dalle relative concentrazioni di farmaco e proteine. Sono state ottenute costanti di velocità di dissociazione apparente inferiori con questo approccio poiché la quantità relativa di farmaco rispetto alla proteina è stata ridotta, con risultati che si avvicinano a quelli misurati dal profilo di picco a basse concentrazioni di farmaco. Questa informazione dovrebbe essere utile per comprendere meglio come questi e altri farmaci interagiscono con l'AGP nella circolazione. Inoltre , gli approcci cromatografici che sono stati ottimizzati e utilizzati in questo rapporto per esaminare questi sistemi possono essere adattati per l'analisi di altre interazioni soluto-proteina di interesse biomedico.
Indagini sistematiche sulle deformazioni dei picchi dovute all'adsorbimento di co-solvente nella cromatografia preparativa del fluido supercritico.Recentemente sono state segnalate bande di sovraccarico di forma strana utilizzando un fluido supercritico standard sistema cromatografico comprendente una colonna di diolo come fase stazionaria e anidride carbonica con metanolo come fase mobile. Alcuni di questi profili di eluizione sovraccarichi apparivano fortemente deformati e avevano persino forme "anti-Langmuiriane" sebbene i loro composti di soluto avessero "Langmuiriani" adsorbimento. Per ottenere una comprensione più completa della generalità di questi effetti, l'indagine è stata ampliata per coprire anche altri comuni co-solventi, come etanolo, 2-propanolo e acetonitrile, nonché vari materiali in fase stazionaria, come la silice , e 2-etilpiridina. Da questo studio ampliato si potrebbe confermare che gli effetti delle forme deformate delle bande di soluto sovraccaricate, dovute all'adsorbimento del co-solvente, sono fenomeni generali in cromatografia fluida supercritica. Si potrebbe anche concludere che questi effetti, così come gli "effetti solvente" o "effetto tappo" osservati in precedenza, sono interamente dovuti alla competizione tra le molecole di soluto e solvente per i siti di adsorbimento sulla superficie della fase stazionaria. Infine, sono state fornite linee guida su come valutare il rischio di deformazioni che si verificano per una data combinazione solvente-colonna, basandosi semplicemente sui tempi di ritenzione dei soluti e del co-solvente.
Set-up di microestrazione in fase solida per l'analisi del volatolome epatico per rilevare l'esposizione del bestiame a microinquinanti.Partendo da un'analisi critica di un primo \ studio "prova di concetto" sull'utilità del volatolome del fegato per rilevare l'esposizione del bestiame a microinquinanti ambientali (Berge et al. , 2011), l'obiettivo principale di questo documento è migliorare le condizioni di estrazione in modo da ottenere estratti più rappresentativi utilizzando una temperatura di estrazione più vicina alle condizioni fisiologiche del bestiame, riducendo al minimo la variabilità analitica e massimizzando l'abbondanza di composti organici volatili (VOC). studi volatolomici Partendo da una fibra CAR/PDMS e un'estrazione di 30 minuti, la riduzione della temperatura SPME a 40°C ha comportato una significativa diminuzione della a rea di 14 marcatori VOC candidati (p<0.05), principalmente carbonili e alcoli, ma anche una riduzione del coefficiente di variazione per 17 di essi. Al fine di ripristinare l'abbondanza di VOC e ridurre al minimo la variabilità, sono stati studiati due approcci relativi alla preparazione del campione. L'aumento del tempo di scongelamento del campione a 4°C da 0 a 24 ore ha prodotto abbondanze maggiori e variabilità inferiori per 15 e 13 composti, rispettivamente. Infine, utilizzando additivi che favoriscono il rilascio di VOC (1,2 g di NaCl) la sensibilità dell'analisi è stata migliorata con un aumento significativo delle abbondanze di VOC superiore al 50% per 13 dei 22 marcatori candidati. I parametri SPME modificati hanno migliorato significativamente le abbondanze riducendo la variabilità analitica per la maggior parte dei marcatori VOC candidati. Il secondo passo è stato convalidare la capacità del protocollo SPME rivisto di discriminare i polli da carne intenzionalmente contaminati dai controlli, in condizioni di sperimentazione animale caso/controllo. Dopo la verifica dei livelli di contaminazione degli animali da parte dei laboratori nazionali di riferimento, l'analisi dei dati mediante un metodo chemiometrico multivariato (Common Components and Specific Weights Analysis - ComDim) ha mostrato che il volatolome del fegato potrebbe rivelare l'esposizione alimentare dei polli da carne a un gruppo di inquinanti ambientali (PCB ), un trattamento veterinario (monensin) e un pesticida (deltametrina), confermando così l'utilità di questo sistema analitico.
Lesioni colorettali traumatiche nei bambini: l'esperienza del National Trauma Database.Abbiamo cercato di utilizzare un database nazionale per caratterizzare le lesioni colorettali nei traumi pediatrici. The National Trauma Database (NTDB) è stato interrogato per tutti i pazienti (età≤14 anni) con lesioni del colon-retto dal 2013 al 2014. Abbiamo stratificato i pazienti per dati demografici e risultati misurati. Abbiamo analizzato i gruppi in base al meccanismo, alla lesione del colon rispetto al retto e alla creazione di colostomia. L'analisi statistica è stata condotta utilizzando t-test e ANOVA per le variabili continue e chi-quadrato per le variabili continue. C'erano 534 pazienti pediatrici che hanno subito un trauma colorettale. L'ISS medio era 15,6±0,6 con una LOS media di 8,5±0,5 giorni. 435 (81,5%) sono stati feriti da meccanismo contundente mentre 99 (18,5%) sono stati feriti da meccanismo penetrante Non ci sono state differenze tra età, ISS, complicanze, mortalità, LOS, LOS ICU e giorni di ventilazione tra contundente e penetrante gr oups. Un numero significativamente maggiore di pazienti nel gruppo penetrante presentava lesioni dell'intestino tenue ed epatiche associate, oltre a essere stato sottoposto a colostomia. I pazienti con lesioni rettali (25,7%) avevano maggiori probabilità di subire una deviazione del colon (p<0.0001), ma avevano anche una diminuzione della mortalità (p=0.001) e una diminuzione della LOS (p=0.01). I pazienti con colostomia (9,9%) non hanno avuto differenze di età, ISS, GCS, trasfusione di emoderivati e complicanze rispetto ai pazienti che non hanno ricevuto una colostomia. Nonostante ciò, i pazienti con colostomia avevano una LOS ospedaliera significativamente aumentata (12,1±1,8 vs 8,2±0,5 giorni, p=0,02) e la LOS in terapia intensiva (9,0±1,7 vs 5,4±0,3 giorni, p=0,02). Sebbene non frequenti, le lesioni colorettali nei bambini sono associate a una considerevole morbilità indipendentemente dal meccanismo e possono essere gestite senza diversione fecale. III. Epidemiologia.
Cellule staminali ed enterocolite necrotizzante: un confronto diretto dell'efficacia di più tipi di cellule staminali.L'enterocolite necrotizzante (NEC) è una delle principali cause di morbilità e mortalità gastrointestinale nei neonati prematuri. Sebbene gli studi abbiano mostrato il potenziale per la terapia con cellule staminali (SC) nel NEC sperimentale, nessuno studio ha confrontato diversi SC fianco a fianco. Il nostro scopo era determinare se un tipo di SC può trattare in modo più efficace NEC rispetto ad altri Quattro SC sono stati confrontati: (1) SC mesenchimale derivato da liquido amniotico (AF-MSC); (2) SC neurale derivato da liquido amniotico (AF-NSC); (3) SC mesenchimale derivato da midollo osseo (BM -MSC); e (4) SC neurale enterico neonatale (E-NSC). Utilizzando un modello di ratto stabilito di NEC, i cuccioli nati prematuramente ricevevano un'iniezione intraperitoneale di SC. I cuccioli di controllo venivano iniettati con PBS. Ulteriori controlli sono stati allattati al seno da surrogati e non sottoposti a NEC sperimentale Il tessuto intestinale è stato classificato istologicamente NEC in la incidenza era: PBS, 61,3%; allattato al seno non stressato, 0%; AF-MSC, 19,1%; BM-MSC, 22,9%; AF-NSC, 18,9%; E-NSC 22,2%. Tutti i gruppi hanno dimostrato una significatività statistica (p<0.05) rispetto ai controlli e non vi era alcuna differenza tra i gruppi SC. Tutti e quattro i gruppi SC hanno ridotto in modo equivalente l'incidenza e la gravità della NEC sperimentale. AF-MSC può essere preferibile a causa della disponibilità di AF al momento del parto e della facilità di espansione, aumentando il potenziale di traduzione clinica. V (Studio sugli animali).
Confronti della vitalità delle cellule staminali mesenchimali amniotiche umane negli scaffold a base di collagene approvati dalla FDA: implicazioni per la sostituzione diaframmatica ingegnerizzata.Abbiamo cercato di esaminare il liquido amniotico vitalità delle cellule staminali mesenchimali (afMSC) all'interno di due scaffold a base di collagene approvati dalla FDA, come prerequisito per la traduzione clinica della riparazione diaframmatica ingegnerizzata basata su afMSC Le afMSC umane sono state seminate in un idrogel di collagene derivato dall'uomo e in un foglio di collagene di derivazione bovina a 3 densità corrispondenti. La vitalità cellulare è stata analizzata a 1, 3 e 5 giorni utilizzando un test di bioluminescenza 3D basato su ATP. I confronti statistici sono stati effettuati mediante ANOVA (P<0.05). È stata rilevata un'interazione a 3 vie altamente significativa tra il tipo di scaffold , densità di semina e tempo nella coltura 3D come determinanti della vitalità cellulare, favorendo chiaramente l'idrogel umano (P<0.001). In entrambi gli scaffold, la vitalità cellulare era massima alla densità di semina più alta di 150.000 cellule/mL. Tempo in 3D cultu ha nuovamente influito sulla vitalità cellulare alla densità di semina ottimale nell'idrogel umano, con i livelli più alti nei giorni 1 (P<0.001) e 5 (P=0.05) senza effetti significativi nel foglio bovino (P=0. 39-0,96). Tra i veicoli di consegna cellulare clinicamente approvati, la vitalità delle cellule staminali mesenchimali è significativamente migliorata in un idrogel di collagene rispetto a un foglio di collagene. La vitalità cellulare può essere ulteriormente ottimizzata seminando densità e tempo nella coltura 3D. Questi dati supportano ulteriormente la fattibilità normativa degli studi clinici sulla riparazione diaframmatica ingegnerizzata. N/A (studi su animali e di laboratorio).
L'incisione minima come tecnica promettente per la resezione del seno pilonidale nei bambini.Valutare l'esito funzionale ea lungo termine di una tecnica di incisione minima per la resezione del seno pilonidale nei bambini. Sono stati inclusi tutti i bambini che hanno subito un intervento chirurgico per il seno pilonidale nel nostro istituto tra ottobre 2008 e marzo 2015. Abbiamo eseguito una revisione retrospettiva della cartella e un sondaggio telefonico di follow-up. I dati demografici, clinici e di esito sono stati confrontati tra i pazienti che hanno subito un intervento chirurgico di incisione minima o ampia escissione. I gruppi di studio includevano 21 casi di procedura di incisione minima e 21 casi di procedura di escissione ampia con caratteristiche demografiche e cliniche simili. L'esito funzionale postoperatorio era significativamente migliore nel gruppo di incisione minima con meno giorni di analgesici ( 0 contro 2,5, P=0.005), meno giorni di malattia (4 contro 14, P<0.001) e meno giorni per la piena attività (10 contro 45, P<0.001). il tasso di operazione era del 28% per l'incisione minima e del 9% per l'escissione ampia (P=0.238). Il tasso complessivo di esito favorevole a lungo termine (nessun reintervento/ascesso ricorrente/sintomi persistenti) è stato del 62% dopo un'incisione minima e del 45% dopo un'ampia escissione (P=0.354). L'incisione minima è una tecnica promettente per la resezione del seno pilonidale nei bambini in quanto è associata a un migliore esito funzionale postoperatorio e a un esito a lungo termine comparabile rispetto all'escissione ampia. Studio terapeutico - livello III.
FAT1 previene la transizione epiteliale mesenchimale (EMT) tramite la via di segnalazione MAPK/ERK nel carcinoma squamocellulare esofageo.FAT1 regola l'adesione cellula-cellula, la crescita cellulare , migrazione cellulare e dinamica dell'actina come oncogene o soppressore del tumore nei tumori umani. Abbiamo precedentemente identificato che FAT1 era uno dei geni mutanti significativi nel carcinoma esofageo a cellule squamose (ESCC). Tuttavia, la funzione e il meccanismo sottostante di FAT1 nell'ESCC non sono stati esplorato. In questo studio, riportiamo che l'espressione di FAT1 era significativamente più bassa nei tessuti tumorali ESCC. L'espressione esogena di FAT1 ha portato all'inibizione della proliferazione cellulare e della formazione di colonie, nonché alla migrazione e all'invasione delle cellule mentre il knockdown di FAT1 ha mostrato le tendenze dell'avversario in vitro e in vivo. Inoltre, il knockdown di FAT1 ha portato a una diminuzione statisticamente dell'espressione della caderina E e ad un aumento drammatico dell'espressione di N-caderina, vimentina e lumaca in modo dipendente dal percorso MAPK/ERK. e, la sovraespressione di FAT1 ha portato a tendenze opposte. Queste alterazioni sono state abrogate in presenza di U0126, un inibitore specifico di MEK. Nel complesso, i nostri studi hanno identificato un nuovo ruolo per FAT1 nell'inibire la crescita del tumore e l'insorgenza di EMT nell'ESCC. Abbiamo proposto che l'interruzione del percorso MAPK/ERK da parte di FAT1 contribuisca all'EMT nell'ESCC e abbia importanti implicazioni per la comprensione dello sviluppo dell'ESCC.
Effetti su P3 della diffusione degli obiettivi e delle richieste di risposta a parte.Quando le risposte ai target devono essere trattenute fino alla presentazione delle richieste di risposta, le ampiezze P3 evocate dal bersaglio sono ridotte e così è la differenza P3 tra bersagli rari e frequenti (l'effetto oddball su P3). Recentemente abbiamo dimostrato che questo si applica anche quando i segnali di go seguono i bersagli di 100ms. Qui abbiamo mirato a replicare questo risultato con risoluzione temporale più fine in passi di 100 ms da 0 ms a 500 ms e sezionando il complesso P3 in porzioni correlate allo stimolo e alla risposta applicando la decomposizione dell'iterazione dei residui (RIDE). Stimoli target frequenti e rari (in serie casuali) sono stati seguiti da go segnali (e occasionali segnali no-go), con asincronie fisse di insorgenza di stimolo (SOA) da 0 ms a 500 ms. Le ampiezze P3 evocate dal bersaglio sono diminuite in modo monotono attraverso le SOA. Parte di questa diminuzione potrebbe essere stata dovuta a una sovrapposizione di Contingent Negative Varia tion (CNV) prima dei segnali di go, aumentando attraverso le SOA. Quando CNV è stato sottratto formando forme d'onda di differenza raramente frequenti, oddball-P3 era più grande a SOA 0, più piccolo a SOA 500 e ugualmente grande a SOA 100-400. Secondo RIDE, è stata la parte relativa alla risposta di P3\' che è stata aumentata a SOA0. Questi risultati possono essere interpretati in termini di ipotesi di riattivazione del legame stimolo-risposta di P3.
Stigma dell'HIV, mantenimento nelle cure e aderenza tra le donne nere anziane che vivono con l'HIV.Lo stigma è riconosciuto come una barriera alla prevenzione, cura, e il trattamento dell'HIV, compreso l'impegno nel continuum della cura dell'HIV. Lo stigma dell'HIV nelle donne nere anziane può essere aggravato da disuguaglianze sociali preesistenti basate su genere, età e razza. Utilizzando interviste semi-strutturate e questionari di indagine, esploriamo le esperienze dello stigma dell'HIV , mantenimento in cura e aderenza alla terapia antiretrovirale (ART) in 35 donne nere anziane con HIV dalla contea di Prince George, nel Maryland. I risultati dello studio hanno indicato che le donne nere anziane hanno sperimentato alti livelli di stigma da HIV, ritenzione nelle cure e aderenza all'ART. I risultati suggeriscono che le esperienze di stigma dell'HIV sono state intensificate per le donne nere anziane a causa di molteplici posizioni sociali stigmatizzate. le iniziative volte a migliorare la prevenzione, la cura e gli esiti del trattamento dell'HIV dovrebbero incorporare strategie di riduzione dello stigma dell'HIV come elementi fondamentali.
Informazioni sull'incoerenza della prescrizione a base di PTV nel polmone.L'obiettivo di questo studio è dimostrare che il concetto di PTV è incoerente per la prescrizione trattamenti polmonari quando si utilizzano algoritmi di tipo B, che tengono conto del trasporto laterale degli elettroni. È noto che gli algoritmi di calcolo della dose di tipo A non sono in grado di calcolare correttamente la dose nel polmone. I calcoli della dose dovrebbero essere basati su algoritmi di tipo B. Tuttavia, la combinazione di un algoritmo di tipo B con il concetto PTV porta a incongruenze di prescrizione È stata simulata una configurazione isocentrica sferica, utilizzando più valori realistici per la densità polmonare, la densità del tumore e le dimensioni del collimatore. Diversi metodi di prescrizione sono studiati utilizzando Dose-Volume-Histograms (DVH) , Dose-Mass-Histograms (DMH), Generalized Equivalent Uniform Dose (gEUD) e circostante isodose percent. (PTV) DMH point, ma è anche limitato a tumori con dimensioni superiori a 1 cm. Anche quando si utilizza la diversa prescrizione me Tuttavia, la prescrizione al PTV non è coerente per i calcoli della dose basati su algoritmi di tipo B se gli studi clinici dovrebbero produrre dati coerenti. Questa combinazione porta a pazienti\' GTV con bassa densità polmonare che possono ricevere dosi molto elevate rispetto ai pazienti con densità polmonare più elevata. L'unica soluzione sembra rimuovere il classico concetto di PTV per i calcoli della dose di tipo B nel polmone.
Studio comparativo del rischio calcolato di cancro indotto da radiazioni dopo radiochirurgia di metastasi epatiche basata su fotoni e fasci di protoni.Il potenziale della terapia protonica per migliorare il risparmio del tessuto sano è stato dimostrato in diversi studi. Tuttavia, anche piccole dosi somministrate agli organi a rischio (OAR) possono indurre danni a lungo termine dopo la radioterapia. In questo studio, abbiamo studiato la possibilità di ridurre il rischio di tumori secondari indotti da radiazioni con terapia protonica a intensità modulata (IMPT), quando utilizzato per la radiochirurgia delle metastasi epatiche Dieci pazienti, precedentemente trattati per metastasi epatiche con radioterapia stereotassica corporea basata su fascio di fotoni (SBRT) sono stati pianificati retrospettivamente per la radiochirurgia con IMPT È stato quindi effettuato un confronto del piano di trattamento in termini di rischio calcolato di cancro secondario indotto da radiazioni I rischi sono stati stimati utilizzando due modelli distinti (Dasu et al. , 2005; Schneider et al. , 2005 , 2009). I piani sono stati confrontati a coppie con un test dei ranghi con segno di Wilcoxon a due code con un livello di significatività di 0,05. Rischi ridotti per l'induzione di tumori fatali e di altro tipo sono stati stimati per i piani IMPT (p<0.05) con Dasu et al. Utilizzando lo Schneider et al. modello, sono stati stimati rischi inferiori per l'induzione di carcinoma con IMPT per la pelle, i polmoni, la parte sana del fegato, l'esofago e la parte restante del corpo (p<0.05). Anche il rischio di osservare sarcomi nell'osso è stato ridotto con IMPT (p<0.05). I risultati di questo studio indicano che i rischi di tumori secondari indotti da radiazioni dopo la radiochirurgia delle metastasi epatiche possono essere ridotti, se si utilizza l'IMPT al posto dell'SBRT a fascio di fotoni.
Implicazioni e gli esiti di innesti cardiaci rifiutati dai centri pediatrici, ma trapiantato da centri per adulti", Secondo Organ Procurement Transplant politica di rete, cuori da donatori di età <18 anni sono offerti ai destinatari pediatrici prima di essere offerti agli adulti con lo stesso stato di salute. si è voluto analizzare le differenze nell'uso dei cuori donatori adolescenti tra adulti e candidati pediatrici e anche per analizzare i risultati dei candidati pediatrici in cui un donatore cuore degli adolescenti è stato rifiutato e poi utilizzato in un destinatario adulto. Tutti i donatori adolescenti (età 12-17 anni) per il 2000 al 2015 sono stati identificati utilizzando il Regno di rete standard del set di dati Organ Sharing e confrontati con il potenziale di dati Transplant destinatari. dei 2457 adulti che hanno ricevuto un cuore di adolescente, 855 (35%) ha ricevuto dopo almeno 1 rifiuto da parte di un candidato pediatrica (n \ = 844). Tra i 844 candidati pediatrici, 643 (76%) in seguito sottoposti Transpl antation (designato PCT) e 201 (24%) trapianto mai sottoposti (PCNTs designati). Tra questi ultimi, 87 pazienti (43%) sono morti o sono diventati troppo malato per il trapianto. Questi 87 PCNTs rifiutato 256 cuori che sono state successivamente accettate dai destinatari adulti. qualità donatore era la ragione più comune per il rifiuto. Nel complesso, i destinatari adulti avevano simile post-trapianto di sopravvivenza rispetto al PCT, tutti i trapianti pediatrici, e tutti i trapianti adulti (P > .10). La ripartizione dei donatori cuore di adolescente per anno mostra una tendenza verso un maggiore utilizzo nei candidati pediatrici. Un numero significativo di donatore cuori adolescenti che vengono rifiutati dai centri pediatrici risultato in risultati eccellenti post-trapianto in pazienti adulti. Uno su 10 candidati pediatrici sono morti in lista d'attesa dopo il rifiuto di questi cuori utilizzati dai destinatari adulti. Questo garantisce un'attenta valutazione dei criteri di rifiuto utilizzati dai centri pediatrici. È incoraggiante, c'è ora sembra essere una tendenza verso un maggiore uso di donatore cuori adolescenziali di centri pediatrici.
Risultati dopo toracotomia o divisione dell'anello vascolare toracoscopico nei bambini e nei giovani adulti.Per determinare gli esiti a breve e medio termine dopo la divisione dell'anello vascolare da Video-toracoscopico assistito (VATS) o approccio toracotomico Questo studio è una revisione retrospettiva di pazienti con doppio arco aortico o arco aortico destro con arteria succlavia sinistra aberrante e legamento sinistro (RAA con LSCA/LL) sottoposti a divisione tramite toracotomia sinistra o VATS approccio presso una singola istituzione. Le misure di esito includevano la durata dell'operazione (OR time), la durata della degenza ospedaliera (LOS), le complicanze postoperatorie e l'assenza di reintervento. Un totale di 200 pazienti sono stati sottoposti a divisione dell'anello vascolare per VATS (n = 115) o toracotomia (n = 85). Dei 200 pazienti, 125 (56%) hanno mostrato sintomi respiratori alla presentazione, 29 (11%) hanno mostrato sintomi del tratto digestivo e 41 (32%) hanno mostrato entrambi. Il follow-up mediano è stato di 2,1 anni ( interquarti ile: da 1 mese a 7,1 anni). La mortalità complessiva della coorte era di 1 (0,5%) su 200 a 11 anni dopo l'intervento. Quindici (7,5%) hanno avuto complicazioni postoperatorie immediate. Alla visita di follow-up entro 1 mese dall'intervento, 92 (74%) su 125 pazienti hanno riportato un miglioramento dei sintomi. La libertà dal reintervento è stata del 96% e del 90% rispettivamente a 5 anni e 10 anni. Tra i pazienti con RAA con LSCA/LL (n = 113), la VATS era associata a una LOS più breve rispetto alla toracotomia (1,2 vs 3,4 giorni; P < .001), ma i tassi di complicanze non erano significativamente differenti (9% vs 4 %, P = .68). La divisione dell'anello vascolare mediante toracotomia o VATS può essere eseguita con bassi tassi di complicanze e necessità di reintervento. Rispetto alla toracotomia, la VATS è associata a una durata operatoria più breve e a una LOS ospedaliera tra i pazienti con RAA con LSCA/LL.
Inaccuratezza della sottotipizzazione dell'adenocarcinoma polmonare utilizzando campioni bioptici preoperatori.Il significato prognostico della nuova classificazione dell'adenocarcinoma polmonare proposta nelle linee guida 2015 dell'Organizzazione Mondiale della Sanità ha Questo studio mirava a confrontare la classificazione preoperatoria del sottotipo di adenocarcinoma basata su campioni di biopsia con ago centrale a 18 gauge (CTNB) guidata da tomografia computerizzata o ecografia endobronchiale con sonda radiale (R-EBUS), con la classificazione postoperatoria basata sulla resezione Abbiamo analizzato retrospettivamente una serie consecutiva di 128 pazienti (60 CTNB e 68 R-EBUS) sottoposti a intervento chirurgico per adenocarcinoma polmonare confermato preoperatoriamente tra il 2010 e il 2014. È stata eseguita una sottotipizzazione istologica completa secondo il sistema di classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità 2015. Concordanza diagnostica dei sottotipi tra piccola biopsia e campioni di resezione è stata valutata Sottotipizzazione concordante di adenocar cinomi tra il pattern predominante su resezioni e sezioni di biopsia è stato osservato nel 58,6% dei casi (75 su 128; Intervallo di confidenza al 95% [CI], 49,9%-66,8%. La sottotipizzazione preoperatoria era accurata solo nel 30% dei campioni (3 su 10) con una predominanza di modelli solidi. Nessuno dei 5 casi predominanti micropapillari è stato rilevato da CTNB o R-EBUS. Per la concordanza della presenza o assenza di componente micropapillare/solido, la sensibilità era del 16,5% (95% CI, 9,1%-26,5%). Il tasso di rilevamento da parte di CTNB/R-EBUS è aumentato con l'aumento della percentuale di componente micropapillare/solido; tuttavia, anche nel gruppo ≥40% micropapillare/solido, solo il 24% dei casi è stato rilevato da CTNB/R-EBUS. L'accuratezza della stima del sottotipo istologico di adenocarcinoma basata su sezioni di biopsia preoperatoria era insoddisfacente.
Tendenze e fattori associati alla chirurgia citoriduttiva radicale negli Stati Uniti: un caso di cure centralizzate.Descrivere le tendenze e i fattori nazionali statunitensi associati alla radicalità chirurgica citoriduttiva in donne con carcinoma ovarico avanzato (OC). È stata eseguita un'analisi del database National Inpatient Sample. Tutti i ricoveri dal 1993 al 2011 per chirurgia citoriduttiva avanzata (CRS) sono stati identificati e classificati come pelvico semplice (SP), esteso chirurgia pelvica (EP) ed estesa dell'addome superiore (EUA). Sono state analizzate le tendenze annuali della CRS. Sono state esplorate le associazioni tra fattori specifici del paziente e dell'ospedale, con la radicalità della CRS e le complicanze perioperatorie tra il 2007 e il 2011. In totale, 28.677 sono stati analizzati i ricoveri non ponderati. Il tasso di resezioni EP e EUA è aumentato nel tempo (dall'8% al 18,1% e dall'1,3% al 5,4%, P<0.01, rispettivamente). All'analisi multivariata, i pazienti avevano maggiori probabilità di essere sottoposti a EUA resecare zioni nel nord-est (OR 1.44) o sulla costa occidentale (OR 1.47) negli ospedali urbani (OR 2.3), o grandi ospedali (OR 1.4), o se avevano un'assicurazione privata (OR 1.45). Gli interventi chirurgici EUA sono stati eseguiti più frequentemente nei centri per il cancro ovarico ad alto volume (OR 2,65); inoltre, sono state osservate meno complicanze dopo EUA ad alto volume rispetto agli ospedali a basso e medio volume (10,2%, 21,2% e 21,7%, rispettivamente; P=0,01). In particolare, i pazienti trattati in ospedali ad alto volume hanno manifestato tassi più bassi di emorragia, lesioni vascolari/nervose, ospedalizzazione prolungata e dimissioni non routinarie rispetto a tassi inferiori (P<0.05). Negli Stati Uniti il tasso di chirurgia citoriduttiva radicale per il carcinoma ovarico avanzato è in aumento. Negli ospedali ad alto volume, i pazienti ricevono un intervento chirurgico più radicale con meno complicazioni, supportando ulteriori studi su un modello di cura del cancro ovarico centralizzato.
Variazione nell'utilizzo della chemioterapia neoadiuvante per il cancro ovarico epiteliale negli ospedali ad alto volume negli Stati Uniti e la sopravvivenza associata.Stima della variazione nell'uso del neoadiuvante chemioterapia da parte degli ospedali ad alto volume e per determinare l'associazione tra l'utilizzo ospedaliero della chemioterapia neoadiuvante e la sopravvivenza Abbiamo identificato casi incidenti di carcinoma ovarico epiteliale in stadio IIIC o IV nel National Cancer Database dal 2006 al 2012. I criteri di inclusione erano il trattamento in un ospedale ad alto volume (>20 casi/anno) e trattamento con chemioterapia e chirurgia. È stato utilizzato un modello di regressione logistica per prevedere la ricezione della chemioterapia neoadiuvante sulla base di predittori di case-mix (età, comorbidità, stadio ecc. ). Gli ospedali sono stati classificati in base al -rapporto atteso per l'uso della chemioterapia neoadiuvante come ospedali a basso, medio o alto utilizzo È stata eseguita un'analisi di sopravvivenza Sono stati identificati 11.574 pazienti trattati t 55 ospedali ad alto volume. La chemioterapia neoadiuvante è stata utilizzata per il 21,6% (n=2494) dei pazienti e l'uso variava ampiamente in base all'ospedale, dal 5% al 55%. Gli ospedali ad alto utilizzo (n=1910, 10 ospedali) hanno avuto un tasso medio di chemioterapia neoadiuvante del 39% (intervallo 23-55%), mentre gli ospedali a basso utilizzo (n=2671, 14 ospedali) hanno avuto un tasso mediano del 10% (intervallo 5 -17%). Per tutte le pazienti con cancro ovarico aggiustate per fattori clinici e socio-demografici, il trattamento in un ospedale con utilizzo medio o elevato della chemioterapia neoadiuvante è stato associato a un tasso di mortalità ridotto rispetto al trattamento in un ospedale a basso utilizzo (HR 0,90 95% CI 0,83-0,97 e HR 0,85 95% CI 0,75-0,95). Esiste un'ampia variazione nell'utilizzo della chemioterapia neoadiuvante per il trattamento del carcinoma ovarico epiteliale in stadio IIIC e IV anche tra ospedali ad alto volume. I pazienti trattati in ospedali con bassi tassi di utilizzo della chemioterapia neoadiuvante sperimentano una riduzione della sopravvivenza.
Valutazione dei protocolli di macchie di sangue essiccato con Bio-Rad GS HIV Combo Ag/Ab EIA e Geenius™ HIV 1/2 Supplemental Assay.FDA La combinazione antigene/anticorpo approvata e i test supplementari per la differenziazione dell'HIV-1/2 non hanno indicazioni per l'uso di macchie di sangue secco (DBS). Abbiamo confrontato due protocolli DBS modificati, il Bio-Rad GS HIV Combo Ag/Ab (BRC) EIA e Geenius™ HIV-1/2 (Geenius) Supplemental Assay, ai protocolli del plasma e li ha valutati nell'algoritmo diagnostico HIV CDC/APHL La sensibilità analitica BRC-DBS p24 è stata calcolata da diluizioni seriali di p24. I campioni DBS includevano 11 HIV-1 sieroconvertitori, 151 individui HIV-1-positivi, di cui 20 in terapia antiretrovirale, 31 individui HIV-2-positivi e uno HIV-1/HIV-2-positivi I campioni BRC-reattivi sono stati testati con Geenius utilizzando lo stesso eluato DBS. i campioni di plasma sono stati testati con BRC, un dosaggio immunologico IgG/IgM e Geenius. I risultati di DBS e plasma sono stati confrontati utilizzando il test McNemar\'s. A DB L'algoritmo S applicato a 348 DBS da individui ad alto rischio che hanno partecipato alla sorveglianza è stato confrontato con lo stato dell'HIV sulla base di algoritmi di test locali. BRC-DBS rileva p24 a una concentrazione 18 volte superiore a quella plasmatica. Nei sieroconvertitori, BRC-DBS ha rilevato più infezioni rispetto al dosaggio immunologico IgG/IgM nel plasma (p=0.0133), ma meno infezioni rispetto al plasma BRC (p=0.0133). Inoltre, l'algoritmo BRC/Geenius-plasma ha identificato più infezioni da HIV-1 rispetto all'algoritmo BRC/Geenius-DBS (p=0.0455). I protocolli DBS hanno identificato correttamente lo stato dell'HIV per le infezioni accertate da HIV-1, comprese quelle in terapia, le infezioni da HIV-2 e i campioni di sorveglianza. I protocolli DBS hanno mostrato prestazioni promettenti e hanno consentito test supplementari rapidi. Sebbene l'algoritmo DBS abbia mancato alcune infezioni precoci, ha mostrato risultati simili quando applicato a campioni di una popolazione ad alto rischio. L'implementazione di un algoritmo DBS andrebbe a vantaggio dei programmi di test senza capacità di venipuntura.
Processi biologici chiave che guidano la diffusione metastatica del cancro del pancreas identificati da studi multi-omici.L'adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC) è un tumore maligno estremamente aggressivo, caratterizzato da un elevato carico metastatico, già al momento della diagnosi. Il potenziale metastatico del PDAC è una delle principali ragioni dello scarso esito accanto alla mancanza di miglioramenti significativi nei trattamenti efficaci nell'ultimo decennio. Geni chiave mutati, come che attivano le mutazioni KRAS, sono espresse in modo concorde nei tumori primari e metastatici. Tuttavia, la biologia dietro il potenziale metastatico del PDAC non è completamente compresa. Recentemente, approcci omici su larga scala hanno rivelato nuovi meccanismi attraverso i quali le cellule PDAC acquisiscono la loro potenza metastatica. In particolare , studi genomici hanno dimostrato che nel tumore primario risiedono più sottocloni eterogenei con diverso potenziale metastatico. Lo sviluppo di metastasi può essere correlato ad un più sottotipo trascrittomico mesenchimale. Tuttavia, affinché le cellule cancerose sopravvivano in un organo lontano, i siti metastatici devono essere modulati in nicchie pre-metastatiche. Gli studi proteomici hanno identificato l'influenza degli esosomi sulle cellule di Kuppfer nel fegato, che potrebbero funzionare per preparare questo tessuto alla colonizzazione metastatica. La fosfoproteomica aggiunge un ulteriore livello alle tecniche omiche consolidate svelando la segnalazione funzionale chiave. Si spera che studi futuri che integrano i risultati di questi approcci omici su larga scala miglioreranno la prognosi del PDAC attraverso l'identificazione di nuovi bersagli terapeutici e strumenti di selezione dei pazienti. In questo articolo, esamineremo le attuali conoscenze sulla biologia delle metastasi PDAC svelate da approcci multi-omici su larga scala.
Cellule staminali tumorali con aumentato potenziale metastatico come bersaglio terapeutico per il cancro esofageo.I tumori esofagei (CE) sono tumori altamente aggressivi, comunemente presentati in un stadio localmente avanzato con prognosi e sopravvivenza infauste. Fino al 50% dei pazienti sono eleggibili al trattamento con intento curativo e ricevono il trattamento standard con chemioradioterapia neoadiuvante (nCRT) e chirurgia. Attualmente, la risposta patologica completa alla nCRT è del 20-30% , con una risposta parziale o assente in circa il 50% e il 20%, rispettivamente. Le recidive di EC si verificano frequentemente anche dopo un trattamento antitumorale riuscito, suggerendo un'elevata aggressività con un aumento del potenziale metastatico. Una sottopopolazione tumorale delle cosiddette cellule staminali tumorali ( CSC), è noto per mostrare un alto potenziale metastatico e resistenza alla terapia antitumorale convenzionale, essendo pertanto responsabile delle caratteristiche cliniche non benefiche. In questa recensione, verrà fornita una panoramica concisa del curr ent letteratura sulle CSC esofagee e metastasi correlate. Verranno discussi i marcatori CSC esofagei seguiti dai percorsi che avviano e sostengono queste cellule. Inoltre, verranno spiegati i processi cellulari, la transizione epitelio-mesenchimale (EMT), l'ipossia e l'autofagia, noti per contribuire alla staminalità e alla metastasi del cancro. Infine, verranno discusse le potenziali opzioni di trattamento anche relative ai dati dell'Atlante del genoma del cancro (TCGA) sulla CE.
Steatosi epatica indotta da valproato mediante aumento dell'assorbimento di acidi grassi e sintesi di trigliceridi.La steatosi è il tipo caratteristico di epatotossicità indotta da VPA e può provocare minacciosa lesione epatica. A circa il 61% dei pazienti trattati con VPA è stata diagnosticata la steatosi epatica attraverso l'esame ecografico. Tuttavia, i meccanismi alla base dell'accumulo di grasso intracellulare indotto da VPA non sono ancora completamente compresi. Qui abbiamo dimostrato il coinvolgimento dell'assorbimento di acidi grassi e della lipogenesi nella steatosi epatica indotta da VPA in vitro e in vivo utilizzando l'analisi quantitativa PCR in tempo reale (qRT-PCR), l'analisi western blotting, i test di assorbimento degli acidi grassi, i test di colorazione Nile Red e i test di colorazione Oil Red O. In particolare, abbiamo trovato che l'espressione del cluster di differenziazione 36 (CD36), un importante trasporto di acidi grassi e la diacilglicerolo aciltransferasi 2 (DGAT2) erano significativamente up-regolate nelle cellule HepG2 e nel fegato o f Topi C57B/6J dopo trattamento con VPA. Inoltre, il trattamento con VPA ha notevolmente migliorato l'efficienza dell'assorbimento degli acidi grassi mediato dal CD36, mentre questo effetto è stato abolito dall'interferenza con il siRNA specifico del CD36. Inoltre, il trattamento con VPA ha aumentato significativamente l'espressione di DGAT2 come risultato dell'inibizione della proteina chinasi chinasi attivata da mitogeni (MEK) - via della chinasi regolata extracellulare (ERK); tuttavia, l'atterramento di DGAT2 ha alleviato significativamente l'accumulo di lipidi intracellulari indotto da VPA. Inoltre, abbiamo anche scoperto che la sintesi di acidi grassi mediata da SREBP-1c (SREBP-1c)-mediata dall'elemento regolatorio dello sterolo potrebbe non essere coinvolta nella steatosi epatica indotta da VPA. Nel complesso, l'eccessiva regolazione di CD36 e DGAT2 innescata da VPA potrebbe essere utile per una migliore comprensione dei meccanismi alla base della steatosi epatica indotta da VPA e potrebbe offrire nuove strategie terapeutiche per combattere l'epatotossicità indotta da VPA.
Influenza del diverso portale anteromediale sull'orientamento del tunnel femorale durante la ricostruzione anatomica del LCA.Lo scopo di questo studio era valutare l'effetto dell'orientamento del tunnel femorale , perforato attraverso il portale accessorio anteromediale (AAM) o il portale AM alto nella ricostruzione anatomica del legamento crociato anteriore (LCA) In 16 ginocchia da cadavere, utilizzando il metodo o\'clock, i centri dell'impronta femorale ACL sono stati perforati con una fresa da 8 mm tramite un portale AAM (otto ginocchia) o un portale AM alto (otto ginocchia). Sono state eseguite scansioni di tomografia computerizzata (TC) di ciascun ginocchio. Sono stati costruiti modelli tridimensionali (3D) per identificare l'orientamento del tunnel femorale e creare il tunnel femorale cilindri virtuali per misurare gli angoli e la lunghezza del tunnel. In due dei 16 campioni, abbiamo osservato uno scoppio della corteccia femorale posteriore (PFCB) durante la perforazione attraverso un portale AM alto. Quando perforato attraverso il portale AM alto, la lunghezza del tunnel femorale era significativa y più corto rispetto a quando si utilizza un portale AAM (30,3 ± 3,8 mm e 38,2 ± 3,1 mm, p < 0,001). La lunghezza del tunnel femorale era significativamente più breve nel gruppo con PFCB rispetto al gruppo senza PFCB (25,9 ± 0,6 mm e 35,5 ± 4,5 mm, p = 0,011). L'obliquità assiale del portale AM alto era significativamente superiore a quella del portale AAM (52,2 ± 5,9° e 43,0 ± 2,3°, p = 0,003). Nella ricostruzione anatomica del LCA, un portale AM mal posizionato può causare un orientamento anomalo del tunnel, che può portare a un guasto meccanico durante la ricostruzione del LCA. Pertanto, è importante selezionare un posizionamento accurato del portale AM e possibilmente utilizzare un portale AAM misurando una posizione accurata durante la perforazione di un tunnel femorale nella ricostruzione anatomica del LCA.
Morin impedisce la traslocazione nucleare di Yap e favorisce l'apoptosi attraverso la soppressione del segnale Wnt/β-catenina e NF-κB nelle cellule HepG2 sovraespresse di Mst1.Recente clinica e prove sperimentali acclamano fortemente la proteina associata al Sì (Yap), un fattore oncogenico chiave nella carcinogenesi epatica, come bersaglio terapeutico. Tra i noti schemi multipli per inibire l'attività di Yap, l'attivazione della chinasi 1 tipo 20 simile ai mammiferi (Mst1), un regolatore a monte di Yap, sembra essere promettente. In questo studio, ipotizziamo che morin, un bioflavonoide, media il suo effetto antitumorale attraverso l'attivazione del segnale Mst1/ippopotamo nelle cellule tumorali del fegato. Per verificare questa ipotesi, entrambi pieni lunghezza Mst1 (F-Mst1) e cellule HepG2 sovraespresse N-terminali chinasi attive Mst1 (N-Mst1) sono state utilizzate Esposizione di cellule HepG2 sovraespresse F-Mst1 a Mst1 attivato da morin mediante scissione della caspasi-3 e quindi inibito la traslocazione nucleare di Yap e favorito l'apoptosi Morin supp resse la segnalazione di NF-κB p65 e Wnt/β-catenina attraverso l'attivazione di Mst1 tramite scissione e fosforilazione, portando alla morte cellulare. La colorazione di Annexin-V/PI ha ulteriormente confermato l'induzione dell'apoptosi nelle cellule overespresse di F-Mst1 trattate con morin. Il presente studio mostra che morin prende di mira molecole di sopravvivenza cellulare come NF-κB p65 e β-catenina attraverso l'attivazione della segnalazione dell'ippopotamo. Pertanto, la morin potrebbe essere considerata un potenziale agente antitumorale contro il cancro del fegato.
Il complesso umano CTC1/STN1/TEN1 regola il mantenimento dei telomeri nelle cellule tumorali ALT.Il mantenimento dei telomeri funzionali è importante per la proliferazione a lungo termine delle cellule. Circa il 15% delle cellule tumorali sono telomerasi-negative e attivano la via di allungamento alternativo dei telomeri (ALT) per mantenere i loro telomeri. Recenti studi hanno dimostrato che il complesso umano CTC1/STN1/TEN1 (CST) svolge un ruolo multiforme nel mantenimento dei telomeri nelle cellule tumorali che esprimono telomerasi. Tuttavia, il ruolo del CST nel mantenimento dei telomeri nelle cellule ALT non è chiaro. Qui riportiamo che il CST umano forma un complesso funzionale che si localizza nei corpi PML associati all'ALT (APB) nelle cellule ALT in tutto il ciclo cellulare. La soppressione del CST induce instabilità dei telomeri compresa la fragilità dei telomeri ed eleva la ricombinazione del DNA telomerico, portando alla disfunzione dei telomeri. Inoltre, la carenza di CST riduce significativamente l'abbondanza del telomero circolare extracromosomico D NA noto come C-cerchi e t-cerchi. La soppressione del CST provoca anche la multinucleazione nelle cellule ALT e compromette la proliferazione cellulare. I nostri risultati implicano che il complesso CST svolge un ruolo importante nella regolazione del mantenimento dei telomeri nelle cellule ALT.
HIF ha Biff - Crosstalk tra HIF1a e la famiglia delle proteine bHLH/PAS.Due decenni di ricerca sulle funzioni dell'onnipresente fattore di trascrizione HIF hanno ha rivelato ruoli pervasivi nello sviluppo, nell'omeostasi dell'ossigeno, nel metabolismo, nel cancro e nelle risposte all'ischemia. Non sorprende che le attività di HIF influenzino molte patologie, per le quali si ricercano attivamente i meccanismi molecolari sottostanti. HIF è un membro della famiglia eterodimerica di fattori di trascrizione bHLH/PAS, un insieme di proteine che comunemente funzionano nei percorsi di sviluppo e nelle risposte adattative allo stress ambientale o fisiologico. Le somiglianze nei meccanismi che regolano il targeting genico da parte di questi fattori di trascrizione creano opportunità per un'ampia diafonia tra i membri della famiglia. Dati che supportano le interazioni del percorso tra HIF1a e altri bHLH/ I fattori PAS, sia collaborativi che antagonistici, stanno iniziando a emergere nelle aree del cancro, del ritmo circadiano e della risposta immunitaria sponsorizza. Questa recensione riassume lo stato della diafonia proteica HIF1a-bHLH/PAS ed è dedicata alla memoria di Lorenz Poellinger, un pioniere dei meccanismi molecolari dei fattori HIF, AHR e ARNT bHLH/PAS.
Aspirazione e valutazione citologica delle cavità ossee idiopatiche della mandibola.La cavità ossea idiopatica (IBC) è una pseudocisti intraossea priva di rivestimento epiteliale. Clinicamente , gli IBC della mandibola sono asintomatici e normalmente si trovano negli esami radiografici di routine. Sebbene la letteratura relativa al contenuto degli IBC sia controversa, la diagnosi finale è solitamente aiutata dalla scoperta di una cavità vuota durante l'esplorazione chirurgica. Lo scopo di questo studio era di eseguire analisi citologiche e istologiche del contenuto di IBC L'analisi citologica di nove casi di IBC è stata eseguita dopo la puntura e trattata con la tecnica del blocco cellulare L'analisi istologica è stata eseguita in sei casi in cui è stato possibile raccogliere materiale sufficiente mediante curettage delle pareti ossee. Sorprendentemente, l'analisi del blocco cellulare ha rivelato la presenza di fibrina, spesso disposta a rete, eritrociti e cellule infiammatorie, con una predominanza di linfociti e alcuni macrofa ges e neutrofili. L'analisi istologica ha mostrato la presenza di scarso tessuto connettivo, trabecole ossee, focolai emorragici ed emosiderina. Solo due casi presentavano cellule giganti multinucleate sparse. La valutazione citologica del contenuto di IBC mediante la tecnica del blocco cellulare potrebbe rappresentare un utile strumento diagnostico, soprattutto nei casi in cui non sia disponibile materiale per il curettage nella cavità.
Le mutazioni della SMA nei domini SMN Tudor e C-terminale destabilizzano la proteina.La maggior parte dei pazienti con atrofia muscolare spinale (SMA) sono omozigoti per la sopravvivenza del motoneurone 1 delezione del gene (SMN1). Tuttavia, alcuni pazienti SMA sono portatori di una mutazione intragenica SMN1. Tali pazienti forniscono un indizio per comprendere la funzione della proteina SMN e il ruolo di ciascun dominio della proteina. Abbiamo precedentemente identificato mutazioni nel dominio Tudor e regione C-terminale della proteina SMN in tre pazienti giapponesi SMA. Per chiarire l'effetto di queste mutazioni sulla stabilità della proteina, abbiamo condotto saggi di espressione di SMN con domini mutati. I pazienti A e B erano portatori di una mutazione nell'esone 3 di SMN1, che codifica per un Tudor domain, c.275G>C (p. Trp92Ser). Il paziente C era portatore di una mutazione nell'esone 6 di SMN1, che codifica per una YG-box; c.819_820insT (p. Thr274Tyrfs). Abbiamo costruito vettori di espressione plasmidici contenenti wild-type e cDNA di SMN1 mutante Dopo la trasfezione di cellule HeLa con il plasmidi di espressione, RNA e proteine sono stati isolati e analizzati mediante PCR a trascrizione inversa e analisi western blot. L'abbondanza di trascritti SMN1 wild-type e mutanti nelle cellule HeLa era quasi la stessa. Tuttavia, l'analisi western blot ha mostrato livelli inferiori di proteine SMN mutanti rispetto a SMN wild-type. Nelle proteine SMN mutanti, è interessante notare che il livello del mutante p. Thr274Tyrfs era molto ridotto rispetto a quello del mutante p. Trp92Ser. Le mutazioni SMN possono influenzare la stabilità e i livelli della proteina.
Il circuito di regolazione sonno-veglia della Drosophila.Il sonno è uno stato comportamentale profondamente conservato, ma fondamentalmente misterioso. Conoscenza dei circuiti sonno-veglia La regolazione è un passo essenziale nella comprensione della fisiologia del cervello addormentato. Recenti sforzi in Drosophila hanno rivelato nuove popolazioni che hanno un impatto sul sonno, oltre a fornire dettagli meccanicistici ed elettrofisiologici senza precedenti dei neuroni regolatori del sonno stabiliti. Centri multipli e distribuiti di sonno-veglia esistono circuiti nella mosca, compresi i corpi dei funghi, il complesso centrale e le cellule dell'orologio circadiano. È interessante notare che alcune popolazioni sono state implicate in ruoli specifici nel sonno di rimbalzo omeostatico, che si verifica dopo la perdita di sonno. In breve, la nostra conoscenza dei circuiti del sonno delle mosche avanza verso una visione più ampia della connettività a livello cerebrale e dell'integrazione dei segnali e dei correlati dello stato di sonno.
Pamitoilazione proteica nello sviluppo e nella plasticità delle connessioni neuronali.Pamitoilazione proteica, ovvero l'aggiunta reversibile dell'acido grasso, palmitato, su proteine di substrato, può influenzare la struttura e la stabilità delle proteine, nonché regolare le interazioni proteina-proteina e il traffico e la localizzazione delle proteine nelle membrane cellulari. Questa modifica post-traduzionale è mediata dalle palmitoil-aciltransferasi, costituite da una famiglia di 23 proteine zDHHC nei mammiferi. si concentra sulla distribuzione subcellulare delle proteine zDHHC all'interno del neurone e sulla regolazione del traffico e della funzione zDHHC mediante attività sinaptica. Rivediamo studi recenti che identificano proteine leganti l'actina, molecole di adesione cellulare e proteine di scaffold sinaptiche come bersagli della palmitoilazione ed esaminiamo le implicazioni dell'attività -palmitoilazione mediata nello stabilire e nella plasticità delle connessioni neuronali.
Sintesi di derivati del canfecene mediante metodologia click chemistry e studio della loro attività antivirale.Una serie di diciassette derivati tetrazolici dell'1,7,7-trimetil -[2.2.1]bicicloeptano sono stati sintetizzati utilizzando la metodologia click chemistry e caratterizzati da dati spettrali Sono stati eseguiti studi di citotossicità e attività antivirale in vitro contro il virus dell'influenza A/Porto Rico/8/34 (H1N1) nelle cellule MDCK dei composti ottenuti L'analisi della relazione struttura-attività suggerisce che per possedere attività di inibizione del virus, i composti di questo gruppo dovrebbero portare un atomo di ossigeno con un breve linker (C2-C4), o come gruppo ossidrile (18, 19, 29), cheto- gruppo (21) o come parte di un eterociclo (24). Questi composti hanno dimostrato una bassa citotossicità insieme a un'elevata attività antivirale.
Misurazione dell'assistenza incentrata sulla famiglia e associazioni con bisogni sanitari insoddisfatti tra i bambini statunitensi.Assistenza incentrata sulla famiglia (FCC), compreso il processo decisionale condiviso ( SDM), è diventato sempre più enfatizzato nella fornitura di assistenza sanitaria pediatrica. Studi precedenti che utilizzano indagini nazionali hanno utilizzato diversi approcci di misurazione FCC senza determinarne la validità. Pertanto, abbiamo cercato di sviluppare un modello di misurazione FCC con gli elementi del Medical Expenditure Panel Survey (MEPS) in precedenza utilizzato per valutare FCC o SDM; e per determinare le associazioni temporali di FCC con esigenze sanitarie non soddisfatte. Sono stati combinati quattro file di dati MEPS longitudinali (2007-2011). Il campione dello studio includeva 15.764 bambini statunitensi di età compresa tra 0 e 17 anni. Otto elementi valutati FCC e 5 elementi hanno valutato il bisogno di assistenza sanitaria insoddisfatto. Abbiamo eseguito analisi fattoriali esplorative per sviluppare un modello di misurazione FCC e adattare un modello di equazioni strutturali incrociate per determinare le associazioni temporali tra FCC e hea non soddisfatto lth bisogno di cure. I risultati hanno supportato un modello FCC a 2 fattori che includeva la comunicazione con il fornitore di famiglia e l'SDM. Il fattore di comunicazione familiare-fornitore è stato indicato da elementi che riflettono la comunicazione generale tra il medico del bambino e la famiglia. Il fattore SDM è stato indicato da elementi che riflettono il processo decisionale sull'assistenza sanitaria del bambino. I risultati del modello di equazione strutturale a ritardo incrociato rettificato hanno mostrato che la comunicazione con il fornitore di famiglia e l'SDM erano associati a una ridotta probabilità di necessità di assistenza sanitaria non soddisfatte l'anno successivo. Il bisogno di assistenza sanitaria non soddisfatto non è stato associato in modo significativo alla comunicazione con il fornitore di famiglia o all'SDM l'anno successivo. I risultati dello studio supportano la differenziazione tra comunicazione famiglia-fornitore e SDM come aspetti correlati della FCC nella futura misurazione e miglioramento della qualità dell'assistenza sanitaria pediatrica. La comunicazione con il fornitore di servizi familiari e l'SDM possono ridurre la probabilità che i bambini statunitensi abbiano bisogno di assistenza sanitaria non soddisfatta l'anno successivo.
Produzione efficiente di ingegneria di acido itaconico da diversi substrati in Escherichia coli.L'acido itaconico è un eccellente precursore polimerico con un'ampia gamma di applicazioni industriali. Qui, La produzione efficiente di itaconato da vari substrati rinnovabili è stata dimostrata dall'ingegneria Escherichia coli La limitazione nella fornitura di precursori di itaconato è stata rivelata alimentando il citrato intermedio chiave al terreno di coltura Gli sforzi per migliorare il flusso di cis-aconitato e preservare il pool di isocitrato hanno aumentato l'itaconato produttività di quasi 100 volte. L'eliminazione dell'isocitrato liasi ha abbassato la produzione di itaconato del 10-30%, suggerendo il potenziale ruolo positivo dello shunt del gliossilato. L'elevata aerazione era essenziale per una sintesi efficiente di itaconato a causa della sua incapacità di fungere da prodotto di fermentazione Utilizzando il ceppo migliore, abbiamo ottenuto il titolo di itaconato di gran lunga più alto da xilosio e glicerolo individualmente, raggiungendo 20-22 g/L in 72 ore con una resa media di 0,5 g/g utilizzando palloni da banco. Rispetto all'uso della fosfoenolpiruvato (PEP) carbossilasi, la sovraespressione della piruvato carbossilasi ha portato costantemente a una maggiore produzione di itaconato da substrati come glucosio e glicerolo la cui dissimilazione coinvolge la fosforilazione PEP-dipendente. Con la fermentazione ad alta densità nel bioreattore fed-batch, il titolo di itaconato è stato ulteriormente spinto a 43 g/L in 32 ore con una resa finale di circa 0,6 g/g di glicerolo.
Vaccino ricombinante per epitopi dominanti Mip-PilE-FlaA contro Legionella pneumophila.Legionella pneumophila è il principale agente eziologico della malattia dei legionari\', che è una grave malattia multisistemica con polmonite come manifestazione primaria. Abbiamo progettato un vaccino ricombinante con epitopi dominanti Mip-PilE-FlaA contro Legionella pneumophila per prevenire la malattia e valutato la sua immunogenicità e immunità protettiva. Le strutture proteiche di Mip, PilE e FlaA erano analizzate utilizzando un computer e le sequenze geniche degli epitopi dominanti delle tre proteine sono state selezionate per costruire e ottimizzare il vaccino. Le sequenze geniche ottimizzate mip, pilE, flaA e ricombinante mip-pilE-flaA sono state clonate, espresse e purificate. proteine purificate sono state utilizzate come vaccini epitopi dominanti per immunizzare topi BALB/c e determinare l'immunità protettiva e l'immunogenicità di queste proteine purificate. mip-pilE-flaA ricombinante è stato clonato ed espresso con successo. L'ELISA ha rivelato che il gruppo Mip-PilE-FlaA ha prodotto la risposta IgG più elevata e questa proteina può migliorare considerevolmente la produzione di alcune citochine nei topi BALB/c. Le analisi istopatologiche dei polmoni di topi immunizzati con Mip-PilE-FlaA hanno rivelato un certo effetto protettivo. Il nostro lavoro ha dimostrato che gli epitopi dominanti ricombinanti di Mip-PilE-FlaA hanno mostrato una forte immunogenicità e protezione immunitaria, e questa proteina può essere un candidato efficace per il vaccino contro la Legionella pneumophila.
Evasione da virus vaccinico della morte cellulare regolata.La morte cellulare regolata è un potente meccanismo antivirale in grado di interrompere il ciclo replicativo del virus e allertare le cellule vicine alla minaccia di infezione. L'importanza biologica della morte cellulare regolata è illustrata dal ricco repertorio di cascate di segnalazione dell'ospite che causano la morte cellulare e dalle molteplici strategie esibite dai virus per bloccare la trasduzione del segnale di morte e preservare la vitalità cellulare. un poxvirus e il vaccino utilizzato per eradicare il vaiolo, codifica più proteine che interferiscono con la segnalazione apoptotica, necroptotica e piroptotica. Qui vengono esaminate le attuali conoscenze sulle vie di morte cellulare e su come le proteine VACV interagiscono con esse. Studiando i meccanismi sviluppati da VACV per contrastare l'ospite la morte cellulare programmata ha implicazioni per il suo uso con successo come vettore per la vaccinazione e come agente oncolitico contro il cancro.
Artrosi avanzata dell'anca che causa disreflessia autonomica e spasticità grave in un paziente con lesione del midollo spinale: un caso clinico.L'aspettativa di vita delle persone con midollo spinale lesioni (LM) è in aumento a causa dei progressi della medicina e della tecnologia. Di conseguenza, vi è una maggiore incidenza di malattie associate all'età in questa popolazione. La malattia degenerativa delle articolazioni è una comune malattia associata all'età che causa dolore e quindi, nelle persone con LM al di sopra del livello T6, può fungere da stimolo nocivo per innescare disreflessia autonomica (AD). Questo è un caso clinico di grave artrosi bilaterale dell'anca (OA) che causa AD irremovibile in una persona con tetraplegia che porta a interventi chirurgici bilaterali di calcolosi alla cintura. L'OA come eziologia dell'AD non è stata precedentemente segnalata ed è importante riconoscere poiché questa popolazione continua ad invecchiare e a sviluppare malattie associate all'età. V.
Resa diagnostica della risonanza magnetica lombosacrale richiesta dalle consultazioni urologiche pediatriche.Nella serie storica, la resa diagnostica della risonanza magnetica lombosacrale da escludere Il disrafismo spinale occulto (o mielodisplasia occulta), richiesto dall'urologia pediatrica, variava dal 2% al 15%. Lo scopo di questo studio era definire il nostro rapporto costo-efficacia nei bambini con sintomi urinari e definire gli endpoint che aumentano la possibilità di trovare disrafismo spinale. È stato condotto uno screening su pazienti con disfunzione urinaria per i quali è stata richiesta una risonanza magnetica per immagini da parte dell'ambulatorio urologico pediatrico, per sintomi persistenti dopo il trattamento, disfunzione minzionale o altri reperti clinici o urodinamici. Abbiamo analizzato clinici (UTI, perdite diurne, enuresi, disfunzione minzionale, urgenza, ecografia renale, radiografia lombosacrale, anamnesi di ritenzione urinaria acuta, stigma cutaneo e mialgia) e urodinamica. dpoints (iperattività o areflessia, disfunzione minzionale, schema interrotto, valore di accomodamento e flusso massimo). Un'analisi univariata è stata condotta con SPSS 20.0. Abbiamo analizzato 21 pazienti durante il periodo 2011-2015. L'età media era di 6 anni (3-10). Tre pazienti (14,3%) presentavano disrafismo spinale occulto: un lipoma spinale, un filum lipomatosus e una sindrome da regressione caudale con stenosi del canale. Gli endpoint con differenze statisticamente significative erano le mialgie e la storia di ritenzione acuta di urina (66,7% vs. 5,6%, P=.04; OR= 34; 95% CI: 1,5-781 per entrambi gli endpoint). La resa diagnostica della risonanza magnetica richiesta per i bambini con disfunzioni urinarie senza stigmatizzazione cutanea o anomalie neuro-ortopediche è bassa, sebbene non trascurabile. In questo gruppo, i pazienti con una storia di ritenzione urinaria acuta e dolore muscolare (dolore, «crampi») possono sperimentare una maggiore resa diagnostica o un valore predittivo positivo.
Infermieri\' percezioni delle ragioni di tassi persistenti bassi nell'adesione all'igiene delle mani.Lo scopo di questo studio era esplorare le percezioni delle ragioni degli infermieri\' per tassi persistenti bassi di compliance all'igiene delle mani nell'unità di terapia intensiva e le loro raccomandazioni per il miglioramento Questo studio ha utilizzato un progetto di indagine esplorativa e descrittiva per identificare le percezioni degli infermieri di terapia intensiva sugli ostacoli alla compliance all'igiene delle mani nell'unità e le loro raccomandazioni per il miglioramento Gli infermieri hanno selezionato l'elevato carico di lavoro, la carenza di personale e hanno suggerito la mancanza di tempo come i principali problemi con l'osservanza dell'igiene delle mani nell'unità di terapia intensiva. In secondo luogo, hanno identificato difficoltà nell'accedere ai lavandini e la mancanza di disinfettanti per le mani adeguatamente posizionati nel punto di cura, integrati da suggerimenti dei lavandini insufficienti e dell'igienizzante per le mani posizionato in modo scomodo come principali ostacoli all'osservanza dell'igiene delle mani. I risultati di questo studio indicano che l'elevato carico di lavoro e la carenza di personale aggiunta alla difficoltà di accesso alle risorse per l'igiene delle mani contribuisce a bassi tassi di compliance all'igiene delle mani nell'unità di terapia intensiva. Affrontare la carenza di personale infermieristico e il carico di lavoro e apportare alcune modifiche ambientali per consentire un facile accesso a lavandini e disinfettanti per le mani può facilitare l'osservanza dell'igiene delle mani da parte degli infermieri in questo contesto. Sono necessari ulteriori studi sulla relazione tra carico di lavoro degli infermieri, personale dell'unità e tassi di conformità all'igiene delle mani.
I bisogni delle famiglie dei pazienti traumatizzati in terapia intensiva: una revisione integrativa.La natura improvvisa e devastante delle lesioni traumatiche ha un profondo effetto sui pazienti e le loro famiglie. Quando le esigenze familiari sono adeguatamente soddisfatte nelle unità di terapia intensiva (UTI), le famiglie sono autorizzate a sostenere il parente ferito (Blom et al. , 2013). Mentre le esigenze delle famiglie dei pazienti in terapia intensiva sono state esaminate le esigenze di le famiglie dei pazienti traumatizzati\' non sono note e potrebbero essere uniche. Gli autori miravano a rispondere alla domanda: "Quali sono le esigenze delle famiglie del paziente traumatizzato adulto in terapia intensiva. " È stata utilizzata una metodologia di revisione integrativa. Sono state incluse sedici pubblicazioni da \'trauma cranico\' e \'ustioni\' traumi. I temi di \'informazione\'; \'dare un senso\'; \'speranza\'; \'supporto\'; \'coinvolgimento\' e \'protezione da\' la letteratura. \'Protezione\u00 27 era unico per le famiglie traumatizzate, mentre gli altri temi concordavano con quelli precedentemente riportati per le famiglie in terapia intensiva generale. Questa revisione è stata vincolata dalla mancanza di ricerche mirate su pazienti traumatizzati\' famiglie\' e si basava su studi di sottogruppi di lesioni cerebrali traumatiche e ustioni. Il modo in cui i bisogni di questi sottogruppi si relazionano con altre famiglie di pazienti traumatizzati non è noto e merita ulteriori ricerche.
Impatto economico della stimolazione ovarica con corifollitropina alfa rispetto alle gonadotropine giornaliere convenzionali in donatori di ovociti: uno studio randomizzato.Le tecnologie di riproduzione assistita sono trattamenti consolidati per molti tipi di subfertilità che rappresentano notevoli implicazioni economiche e sanitarie per i pazienti, gli operatori sanitari e la società nel suo insieme Al fine di ottimizzare i risultati in base al tipo di gonadotropine all'interno di un programma di donazione di ovociti, abbiamo eseguito una valutazione economica basata sui dati raccolti in un multicentrico , studio prospettico randomizzato all'interno di tre cliniche private appartenenti al Gruppo IVI. I risultati non hanno mostrato differenze significative tra i gruppi nelle variabili cliniche. Secondo l'analisi economica, la stimolazione ovarica con corifollitropina alfa ha aumentato il costo complessivo del trattamento così come il costo per ovocita recuperato ed efficace, sebbene le differenze non fossero statisticamente significative In conclusione, è possibile ottenere risparmi sui costi utilizzando gonadotropine più economiche durante la stimolazione ovarica. Quando si prendono decisioni terapeutiche, è necessario considerare il costo della corifollitropina alfa rispetto all'FSH ricombinante e alla gonadotropina menopausale umana altamente purificata.
Rischi di eventi avversi nella CKD avanzata: studio sulla coorte cronica dell'insufficienza renale (CRIC).Le persone con malattia renale cronica avanzata sono a rischio di sviluppo di malattia renale allo stadio terminale (ESRD), ma anche molti altri esiti avversi, inclusi eventi di malattie cardiovascolari (CVD) e morte. La determinazione dei fattori di rischio che spiegano la variabilità della prognosi e la tempistica di questi esiti avversi può aiutare la consulenza del paziente e il medico La coorte di ricerca prospettica nello studio CRIC è stata seguita per una mediana di 5,5 anni. Età, razza, sesso, eGFR, proteinuria, diabete mellito, indice di massa corporea, frazione di eiezione, pressione sanguigna sistolica, storia di CVD e storia di fumo. ESRD, CVD (insufficienza cardiaca congestizia, ictus, infarto miocardico e malattia arteriosa periferica) e morte. , escrezione di proteine urinarie di 1,8 g/die e assenza di diabete o CVD (caratteristiche di rischio simili al partecipante medio) sono stati 3,3%, 4,1% e 0,3%, rispettivamente, per il primo sviluppo di CVD, ESRD e morte. Per un uomo afroamericano di 40 anni con caratteristiche simili ma pressione sanguigna sistolica più alta, le probabilità a 1 anno corrispondenti erano 2,4%, 13,2% e 0,1%. Per tutti i partecipanti, lo sviluppo di ESRD o CVD ha aumentato il rischio di mortalità successiva, senza differenze per razza del paziente o indice di massa corporea. La popolazione del CRIC è stata specificamente reclutata per malattie renali e la stragrande maggioranza aveva visto un nefrologo. La prognosi e la tempistica degli esiti avversi nella malattia renale cronica variano in base alle caratteristiche del paziente. Questi risultati possono aiutare a guidare lo sviluppo di approcci personalizzati per la gestione dei pazienti con CKD avanzata.
Tasso di natalità in vivo in vari sottogruppi di pazienti con scarsa risposta ovarica che soddisfano i criteri di Bologna.La Società europea di riproduzione umana ed embriologia ha pubblicato i criteri di Bologna per generare un definizione di poveri risponditori ovarici (POR). Tuttavia, ci sono pochi dati sul fatto che i POR siano omogenei per la risposta ovarica o per i tassi di natalità (LBR). In questo studio retrospettivo, 821 pazienti che soddisfano i criteri di Bologna e sono state sottoposte a iniezione intracitoplasmatica di spermatozoi sono state stratificate in quattro gruppi: Gruppo A: età femminile ≥40 con una precedente risposta scarsa (ciclo annullato o ≤3 ovociti) (105 pazienti, 123 cicli); Gruppo B: età femminile ≥40 con una conta follicolare antrale (AFC) < 7 (159 pazienti, 253 cicli); Gruppo C: AFC <7 con precedente risposta scarsa (350 pazienti, 575 cicli); e Gruppo D: età femminile ≥40 con AFC <7 e precedente risposta scarsa (207 pazienti, 306 cicli). È stata eseguita l'analisi dei dati del cluster Sebbene il numero medio di gli ovociti erano più alti nel gruppo B (P < 0,001), un impianto più elevato (P = 0,024) e LBR per trasferimento embrionale (P < 0,001) o ciclo (P = 0,001) sono stati rilevati nel gruppo C. Concludiamo che, una volta che un paziente soddisfa i criteri di Bologna, la prognosi è sfavorevole, con meno del 10% di LBR registrati per ciclo. Tuttavia, gli LBR non sono omogenei e i POR \'giovani dimostrati\' hanno l'esito della gravidanza più favorevole.
Costo delle nuove tecnologie nel trattamento del cancro alla prostata: revisione sistematica dei costi e dell'efficacia dei costi della prostatectomia laparoscopica robot-assistita, della radioterapia a intensità modulata e della terapia con fasci di protoni.Alcuni degli alti costi della prostatectomia radicale robot-assistita (RARP), della radioterapia a intensità modulata (IMRT) e della terapia con fasci di protoni possono essere compensati da risultati migliori o da un minore utilizzo delle risorse durante l'episodio di trattamento. Per rivedere sistematicamente il letteratura per identificare i principali compromessi economici impliciti in una particolare scelta di trattamento per il cancro alla prostata. Abbiamo esaminato sistematicamente la letteratura secondo la dichiarazione e il protocollo Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-analyses (PRISMA). Abbiamo cercato Medline, Embase, e Web of Science per articoli pubblicati tra gennaio 2001 e luglio 2016, che hanno confrontato i costi di trattamento di RARP, IMRT o terapia con fasci di protoni al trattamento standard. Abbiamo identificato 37, rispettivamente nove e tre studi. La RARP è più costosa della prostatectomia retropubica radicale per ospedali e contribuenti. Tuttavia, RARP ha il potenziale per un moderato vantaggio di costo per i contribuenti e la società su un orizzonte temporale più lungo quando si ottengono risultati ottimali per il cancro e la qualità della vita. L'IMRT è più costoso dal punto di vista del pagatore rispetto alla radioterapia conforme tridimensionale, ma anche più conveniente se definito da un rapporto incrementale di costo efficacia <$ 50.000 per anno di vita aggiustato per la qualità. La terapia con fasci di protoni è più costosa dell'IMRT e la sua efficacia in termini di costi rimane poco chiara dati i limitati dati comparativi sugli esiti. Utilizzando l'approccio Gradi di raccomandazione, valutazione, sviluppo e valutazione, la qualità dell'evidenza era bassa per RARP e IMRT e molto bassa per la terapia con fasci di protoni. Il trattamento con le nuove tecnologie rispetto a quelle tradizionali è più costoso. Tuttavia, data la bassa qualità delle prove e le incongruenze tra gli studi, la differenza precisa nei costi rimane poco chiara. I tentativi di stimare se questo aumento dei costi valga la spesa sono ostacolati dall'incertezza che circonda i miglioramenti nei risultati, come il controllo del cancro e gli effetti collaterali del trattamento. Se le nuove tecnologie possono ottenere costantemente risultati migliori, allora possono essere convenienti. Esaminiamo il costo e l'efficacia in termini di costi della prostatectomia radicale robot-assistita, della radioterapia a intensità modulata e della terapia con fasci di protoni nel trattamento del cancro alla prostata. Queste tecnologie sono più costose delle loro controparti tradizionali. Non è chiaro se il loro uso sia associato a una migliore cura e a una morbilità ridotta e se l'aumento del costo valga la spesa.
Il ruolo della chirurgia nel cancro anaplastico della tiroide: una revisione sistematica.Per chiarire il ruolo della chirurgia nella gestione del cancro anaplastico della tiroide. Ovid MEDLINE , Cochrane Library e Google Scholar database sono stati ricercati per pubblicazioni da dicembre 2000 a luglio 2016. Il criterio di selezione era un focus sulla gestione del cancro anaplastico della tiroide negli adulti. Sono stati esclusi gli studi che riguardavano solo la gestione non chirurgica e gli articoli di revisione. L'estrazione dei dati è stata eseguita utilizzando le linee guida Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses. L'analisi di Kaplan-Meier è stata eseguita su un sottogruppo di pazienti. Nello studio sono state incluse 40 pubblicazioni. Gli approcci alla non resecabilità e le interpretazioni della resezione variavano ampiamente. Per i pazienti sottoposti a chirurgia primaria, il la sopravvivenza mediana è stata di 6,6 mesi La sopravvivenza mediana per i pazienti non chirurgici è stata di 2,1 mesi Nell'analisi dei sottogruppi, il tempo mediano di sopravvivenza per i pazienti sottoposti a l'intervento chirurgico è stato significativamente più lungo nello stadio IVB (p=0.022) ma non nella malattia IVC. I margini negativi non offrivano un beneficio di sopravvivenza statisticamente significativo. La chirurgia è un pilastro del trattamento per la malattia in stadio IVA e IVB. Per il cancro allo stadio IVC, la metastasi a distanza non era un criterio rigoroso contro la candidatura chirurgica tra i chirurghi. L'estensione della resezione e la definizione di resecabilità rimangono controverse. I margini negativi non hanno aumentato significativamente la sopravvivenza.
Presenza e caratterizzazione molecolare di emoplasmi in cani domestici e mammiferi selvatici in una zona umida brasiliana.I micoplasmi emotropici sono noti per causare anemia in diverse specie di mammiferi. Il presente lavoro si proponeva di indagare la presenza di Mycoplasma spp in mammiferi selvatici, cani domestici e rispettivi ectoparassiti, nella regione meridionale del Pantanal, Brasile centro-occidentale Tra agosto 2013 e marzo 2015, 31 Nasua nasua, 78 Cerdocyon thous, sette Leopardus pardalis, 42 cani, 110 roditori selvatici e 30 marsupiali sono stati intrappolati e sono stati raccolti ectoparassiti (zecche e pulci) che parassitano gli animali. Mammiferi ed ectoparassiti campioni di DNA sono stati sottoposti a saggi PCR convenzionali per Mycoplasma spp. che prendono di mira i geni 16S rRNA e RnaseP. Ventiquattro N. nasua, tre C. thous, due cani domestici, un L. pardalis e un roditore selvatico sono risultati positivi per i protocolli PCR rRNA 16S. Quattordici campioni di N. nasua sono risultati positivi anche per RnaseP PCR. marsupiale o artropodi hanno mostrato positività per Mycoplasma spp. Le analisi filogenetiche basate sul gene 16S rRNA hanno mostrato che tutte le sequenze ottenute dai cani, due sequenze ottenute da C. thous e dieci sequenze ottenute da N. nasua, hanno mostrato di essere strettamente correlate alle specie Mycoplasma haemocanis/Mycoplasma haemofelis. Genotipi strettamente correlati a \'Candidatus Mycoplasma haemominutum\' e Mycoplasma haemomuris sono stati rilevati rispettivamente nel L. pardalis e nel roditore selvatico. Probabilmente un nuovo genotipo di Mycoplasma, strettamente correlato a una sequenza ottenuta da un capibara brasiliano è stato rilevato in 14 N. nasua, sulla base di un'analisi filogenetica concatenata dei geni 16S rRNA e RnaseP. Il presente studio ha rivelato che gli animali selvatici nella regione meridionale del Pantanal, in Brasile, sono esposti a diverse specie di emoplasmi.
I prodotti di fermentazione batterica anaerobica aumentano il rischio di tubercolosi nei pazienti HIV trattati con farmaci antiretrovirali.Nonostante la ricostituzione immunitaria con terapia antiretrovirale (ART), HIV -gli individui infetti rimangono altamente suscettibili alla tubercolosi (TB) e hanno un arricchimento di anaerobi orali nei polmoni. I prodotti del metabolismo anaerobico batterico, come il butirrato e altri acidi grassi a catena corta (SCFA), inducono le cellule T regolatorie (Treg). ha testato se gli SCFA contribuiscono allo scarso controllo della tubercolosi in una coorte longitudinale di sudafricani infetti da HIV trattati con ART. L'aumento degli SCFA sierici era associato a una maggiore suscettibilità alla tubercolosi. Gli SCFA inibivano la produzione di IFN-γ e IL-17A nelle cellule mononucleate del sangue periferico dall'HIV -infetti trattati con ART in risposta alla stimolazione dell'antigene della tubercolosi M. Gli SCFA polmonari erano correlati con un aumento degli anaerobi orali, come Prevotella nel polmone, e con Treg indotte dall'antigene della tubercolosi M. Meta i boliti dalla fermentazione batterica anaerobica possono, quindi, aumentare la suscettibilità alla tubercolosi sopprimendo la produzione di IFN-γ e IL-17A durante la risposta immunitaria cellulare a M. tubercolosi.
Il controllo dell'anafilatossina C5a nelle malattie richiede un'inibizione specificatamente mirata.Il prodotto di divisione del complemento terminale C5a è stato descritto come un importante mediatore nelle malattie infiammatorie. C5a viene generato sulla scissione di C5 e ricerche precedenti suggeriscono che, oltre alle note convertasi C5 formate all'attivazione delle vie del complemento, vari enzimi potrebbero attivare direttamente C5 Dimostriamo che eculizumab blocca efficacemente l'attivazione di C5 quando mediato dalla formazione di C5-convertasi, ma non riesce a bloccare la generazione di C5a risultante dalla scissione enzimatica diretta da parte di tripsina e trombina. La C5a generata da questi enzimi ha dimostrato di essere completamente biologicamente funzionale e può essere bloccata da IFX-1, uno specifico anticorpo monoclonale anti-C5a umano. Segnaliamo inoltre casi clinici di pazienti con sindrome emolitico uremica atipica (aHUS) e glomerulonefrite C3 (C3GN) in trattamento con eculizumab che presentano livelli di C5a sostanzialmente elevati. Pertanto, il blocco dell'attivazione mediata dalla convertasi C5 di C5 potrebbe non essere efficiente per controllare gli effetti mediati da C5a nella malattia umana e un approccio mirato è giustificato.
Analisi del rapporto morfometrico: modo locomotore negli anuri.Gli studi attuali sulla morfologia degli anuri utilizzano le vertebre sacrali, gli arti posteriori come predittore principale per i modi locomotori, mentre gli arti anteriori e i loro segmenti non sono stati analizzati in questo contesto. Dato che la complessa interazione di numerosi tratti morfologici determina la capacità di locomozione degli anuri, abbiamo utilizzato i rapporti sia per gli arti anteriori che per quelli posteriori per ottenere informazioni utili sulle proprietà strutturali e funzionali del sistema locomotore. Abbiamo esaminato i modelli di variazione nella lunghezza totale degli arti anteriori e posteriori, nonché la larghezza delle vertebre sacrali e l'espansione diapofisaria al fine di posizionare due modi locomotori (saltellatori e camminatori) in uno spazio di forma morfologica. Inoltre, abbiamo studiato i modelli di variabilità negli arti elementi prossimali, mediali e distali per evidenziare le differenze nelle relazioni intra e inter-arto in due modi locomotori I nostri risultati hanno mostrato che i rapporti tra l'arto posteriore totale l l'ampiezza e la larghezza sacrale/espansione diapofisaria, così come il rapporto tra omero e tibiofibula, sono maggiormente correlate alle modalità locomotorie. Ciò implica che la specializzazione funzionale nelle diverse modalità locomotorie si ottiene attraverso modificazioni dei rapporti, non solo all'interno degli arti posteriori, ma anche attraverso modificazioni dell'intero sistema integrato, che consiste di arti anteriori, arti posteriori e elementi di cintura.
Feedback elaborativo nell'insegnamento clinico odontoiatrico-Una valutazione dal punto di vista degli studenti\'.Lo scopo di questo studio di ricerca sull'apprendimento prospettico è esaminare l'impatto di feedback elaborativo strutturato nell'insegnamento delle abilità cliniche odontoiatriche dal punto di vista degli studenti\'. Un totale di 60 studenti di odontoiatria hanno partecipato allo studio. L'età media media era di 23 anni (20-40 anni), di cui 37 donne (61,7%) e 23 maschi (38,3%). I partecipanti sono stati divisi casualmente in un gruppo di studio e di controllo (n=30 ciascuno). Il curriculum per la differenziazione clinica del colore dei denti è un modulo educativo completo. La registrazione della presa del colore è stata effettuata sul fantoccio paziente utilizzando ambienti clinicamente simulati con feedback elaborativo nel gruppo di studio Sono stati utilizzati questionari pre-test (inizio modulo T1) e post-test (fine modulo T2) per valutare la conoscenza e l'interesse in relazione al feedback elaborativo Successo di apprendimento soggettivo f Dalla prospettiva degli studenti\' e l'accettazione dell'ambiente di apprendimento sono state registrate utilizzando un questionario alla fine del modulo. Le risposte corrispondevano a una scala Likert. Il programma STATA (Stata/MP 12, StataCorp, CollegeStation, USA) è stato utilizzato per le analisi statistiche (p<0.05). È stato osservato un netto miglioramento della qualità della risposta in entrambi i gruppi per le domande relative alla conoscenza del contenuto e dell'interesse (p<0.001). I valori più alti sono stati raggiunti al tempo di riferimento T2 per "Fasi pratiche con dispositivi di misurazione digitale del colore dei denti" nel gruppo di studio. Il successo soggettivo in termini di apprendimento e accettazione dell'ambiente di apprendimento tendeva ad essere valutato più in alto nel gruppo di studio. Questi risultati hanno corrisposto alla riduzione degli errori durante le esercitazioni pratiche. Tutti i partecipanti (100%) al gruppo di studio hanno trovato utile il feedback individuale.
Effetti dannosi ossidativi e apoptotici polmonari del Triclosan da solo o in combinazione con il fluoro nei ratti Sprague Dawley.Questo studio mirava a valutare il potenziale apoptotico e ossidativo impatti dannosi di Triclosan (TCS) e fluoruro di sodio (NaF) somministrati separatamente o in combinazione, nei ratti per trenta giorni. A tal fine, quaranta femmine di ratto Sprague-Dawley immature sono state equamente ripartite in cinque gruppi. Gruppo TCS somministrato 185mg TCS/kg Bw disciolto in acqua distillata (DW), mentre il suo gruppo di controllo ha ricevuto solo DW. Il gruppo NaF ha ricevuto 50 mg/kg di NaF in olio di mais BW e il suo rispettivo controllo aveva solo olio di mais. Al gruppo co-trattato sono stati somministrati TCS e NaF. I biomarcatori dello stress ossidativo sono stati valutati nell'omogenato del tessuto polmonare e l'espressione delle proteine apoptotiche (BcL-2 e Caspasi-3) è stata quantificata nei tessuti polmonari. I risultati dei gruppi trattati con TCS o NaF hanno rivelato una notevole deplezione di superossido dismutasi (SOD), catalasi ( CAT) e Glutatione (GSH) nell'omogenato di tessuto polmonare. Al contrario, un marcato aumento dei livelli tissutali di malondialdeide (MDA) e livelli di dosaggio enzimatico di lattato deidrogenasi (LDH). Il gruppo co-esposto ha evocato una minore gravità nella concentrazione dei biomarcatori dello stress ossidativo rispetto ai gruppi esposti individualmente. L'espressione proteica dei geni apoptotici era significativamente più alta nei ratti trattati con TCS o NaF rispetto al controllo con immunomarcatura da intensa a moderata dell'epitelio del rivestimento bronchiolare e delle cellule infiammatorie mononucleate circostanti. Al contrario, non sono state rilevate differenze significative nell'espressione dei biomarcatori apoptotici studiati tra il controllo e il gruppo esposto combinato. Abbiamo concluso che l'esposizione a TCS o NaF ha provocato significative perturbazioni nel tessuto polmonare dopo somministrazione orale a breve termine in istanze variabili, ma la co-esposizione ha comportato conseguenze tossicologiche meno gravi.
Maculopatia benigna del punto giallo: un nuovo fenotipo maculare.Descrivere un nuovo fenotipo maculare associato alla normale funzione visiva. Serie di casi osservazionali retrospettivi Trentasei individui affetti da 23 famiglie non imparentate. Questo era uno studio retrospettivo di pazienti che avevano un fenotipo maculare caratteristico. I soggetti sono stati sottoposti a un esame oculare completo, studi elettrofisiologici, tomografia a coerenza ottica a dominio spettrale (OCT) e imaging dell'autofluorescenza del fondo. Le analisi genomiche sono state eseguite utilizzando l'analisi di condivisione dell'aplotipo e il sequenziamento dell'intero esoma. Acuità visiva, caratteristiche retiniche, elettroretinografia e sequenziamento dell'intero esoma. Ventisei soggetti su 36 erano di sesso femminile. L'età media dei soggetti alla presentazione era di 15 anni (intervallo, 5-59 anni). La maggior parte dei soggetti era asintomatica e si presentava dopo una visita oculistica di routine (22/36 soggetti) o dopo screening a causa di una storia familiare positiva (13/36 soggetti). cts) o da altro oculista (1/36 soggetti). Dei 3 soggetti sintomatici, 2 avevano una ridotta acuità visiva secondaria a perdita visiva non organica e ambliopia ametropica bilaterale con strabismo. L'acuità visiva era di 0,18 logaritmi dell'angolo minimo di risoluzione (logMAR) o migliore in 30 soggetti su 33. La visione dei colori era normale in tutti i soggetti testati, ad eccezione del soggetto con perdita visiva non organica. Tutti i soggetti avevano punti gialli multipli simmetrici bilaterali alla macula. Nella maggior parte dei soggetti, questi erano distribuiti uniformemente in tutta la fovea, ma in 9 soggetti erano concentrati nell'area parafoveale nasale. I punti erano iperautofluorescenti sull'imaging dell'autofluorescenza del fondo. L'imaging OCT era generalmente normale, ma in 6 soggetti sono state osservate sottili irregolarità nella fascia ellissoide del segmento interno. Gli studi elettrofisiologici hanno identificato la normale funzione maculare in 17 soggetti su 19 e la normale funzione retinica a pieno campo in tutti i soggetti. L'analisi dell'intero esoma in 3 famiglie non imparentate non ha trovato varianti patogene nei geni noti della distrofia maculare. L'analisi della condivisione dell'aplotipo in 1 famiglia ha escluso il collegamento con il locus della distrofia maculare della Carolina del Nord (MCDR1). Viene descritto un nuovo fenotipo retinico, caratterizzato da punti gialli multipli bilaterali ad esordio precoce sulla macula. La funzione visiva è normale e la condizione non è progressiva. Nei casi familiari, il fenotipo sembra essere ereditato in maniera autosomica dominante, ma un gene-malattia deve ancora essere accertato.