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Escissione in vivo del provirus HIV-1 mediante saCas9 e RNA a guida singola multiplex in modelli animali.Proteina 9 associata a CRISPR (Cas9)- l'editing del genoma mediato fornisce una cura promettente per l'HIV-1/AIDS; tuttavia, l'efficienza della consegna genica in vivo rimane un ostacolo da superare. Qui dimostriamo la fattibilità e l'efficienza dell'asportazione del provirus HIV-1 in tre diversi modelli animali utilizzando un -in-one vettore del virus adeno-associato (AAV) per fornire multiplex RNA a guida singola (sgRNA) più Staphylococcus aureus Cas9 (saCas9). cellule staminali/progenitrici neurali da topi transgenici HIV-1 Tg26 Iniettato per via endovenosa quadruplex sgRNAs/saCas9 AAV-DJ/8 escisso DNA provirale HIV-1 e significativamente ridotta espressione di RNA virale in diversi organi/tessuti di topi Tg26 In topi con infezione acuta da EcoHIV , sgRNA quadruplex iniettati per via endovenosa/ saCas9 AAV-DJ/8 ha ridotto l'infezione sistemica da EcoHIV, come determinato dall'imaging di bioluminescenza dal vivo. Inoltre, questo vettore quadruplex ha indotto un'efficace escissione provirale, come determinato dalla genotipizzazione PCR nel fegato, nei polmoni, nel cervello e nella milza. Infine, in topi umanizzati di midollo osseo/fegato/timo (BLT) con infezione cronica da HIV-1, è stata rilevata l'escissione provirale di successo mediante genotipizzazione PCR nella milza, nei polmoni, nel cuore, nel colon e nel cervello dopo una singola iniezione endovenosa di quadruplex sgRNAs/ saCas9 AAV-DJ/8. In conclusione, l'escissione in vivo del DNA provirale dell'HIV-1 da parte di sgRNA/saCas9 in tessuti/organi solidi può essere ottenuta tramite la somministrazione di AAV, un passo significativo verso gli studi clinici sull'uomo.
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Metodo non invasivo a base di olio per aumentare il rilascio topico di acidi nucleici sulla pelle.Il rilascio topico di acidi nucleici sulla pelle ha enormi prospettive di sviluppo interventi terapeutici per i disturbi cutanei. Nonostante il successo iniziale, la traduzione clinica è notevolmente ostacolata dai vincoli di biodisponibilità e stabilità nell'ambiente metabolicamente attivo della pelle. Vari metodi fisici e chimici utilizzati per superare queste limitazioni comportano procedure invasive o composti che compromettono integrità della pelle. Quindi, c'è una crescente domanda per lo sviluppo di stimolatori di penetrazione della pelle sicuri per una consegna efficiente dell'acido nucleico alla pelle. Qui, dimostriamo che il pretrattamento della pelle con olio di silicone può aumentare l'efficienza di trasfezione dei nanocomplessi di DNA peptide-plasmide associati in modo non covalente in pelle ex vivo e in vivo. Il metodo non compromette l'integrità della pelle, come indicato dalla valutazione microscopica delle differenze cellulari rentiation, architettura tissutale, valutazione dell'attività enzimatica, test di penetrazione del colorante mediante saggio di Franz e analisi di citotossicità e immunogenicità. La stabilità dei nanocomplessi non è ostacolata dal pretrattamento, evitando così la degradazione mediata dalla nucleasi. Le intuizioni meccanicistiche attraverso la spettroscopia infrarossa in trasformata di Fourier (FTIR) rivelano alcune alterazioni nello stato di idratazione della pelle dovute a possibili effetti di occlusione dell'enhancer. Nel complesso, descriviamo un metodo topico, non invasivo, efficiente e sicuro che può essere utilizzato per aumentare la penetrazione e il rilascio di DNA plasmidico sulla pelle per possibili applicazioni terapeutiche.
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Ancora un ruolo per la chirurgia come terapia di prima linea del linfoma della zona marginale splenica? Risultati di uno studio osservazionale prospettico.Valutazione del miglioramento ematologico, sopravvivenza e morbilità perioperatoria dopo splenectomia di prima linea per linfoma della zona marginale splenica (SMZL). Sono stati analizzati prospetticamente 43 pazienti sottoposti a splenectomia aperta. Sono stati valutati il decorso clinico perioperatorio, la sopravvivenza globale e libera da progressione (OS-PFS). analizzati sono stati sesso, età, grado ASA, performance status ECOG, presenza di sintomi B, indice di massa corporea, trattamento steroideo, concentrazione di albumina sierica, punteggio IIL, tempo operatorio, dimensione e peso della milza. mesi (IQR 15-76; range 24-154). Anemia e trombocitopenia si sono risolte nell'80% dei pazienti a 6 mesi; nel 60% a 2 anni. La PFS a 5 anni e a 10 anni era rispettivamente del 35% e del 13%, con una mediana di 35 mesi (più breve nei pazienti con performance status ECOG ≥2 e B-sintomi). Diciannove casi (44,2%) hanno avuto una progressione della malattia entro 2 anni. Di questi, 14 (32,6%) hanno ricevuto chemioterapia adiuvante (principalmente R-FC o R-CVP). La progressione è stata attribuita al linfoma B di alto grado in 7 pazienti (16,3%). Il tempo mediano tra la diagnosi e la progressione verso il linfoma aggressivo è stato di 25,5 mesi (intervallo 18,8-81,8). Il tempo mediano al trattamento successivo è stato di 83,5 mesi (95% CI 49-118). L'OS a 5 e 10 anni era rispettivamente del 75% e del 53%. La mortalità era dovuta alla progressione della malattia e alla trasformazione istologica in linfoma B di alto grado nel 50% dei casi, sindrome mielodisplastica nel 15%, recidiva di anemia emolitica nel 15%, linfoma di Hodgkin nel 7% e ad infezioni (principalmente polmonari) nel restante 13% dei casi. La morbilità post-operatoria è stata del 2,3% (1 paziente con complicanze di grado 3). Il tasso complessivo di complicanze di grado ≥2 è stato del 32,5% (principalmente complicanze emorragiche e polmonari). Il peso della milza era l'unico fattore di rischio indipendente per la morbilità. La mortalità era nulla. La splenectomia è sicura ed efficace per quanto riguarda la risoluzione della citopenia e l'OS, sebbene la progressione della malattia sia frequentemente osservata al follow-up. Tali risultati sono strettamente legati a un'accurata gestione clinica pre e postoperatoria e a un approccio anestesiologico ottimale.
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Studio pilota dei fattori immunologici nelle fistole enterocutanee non infiammatorie dell'intestino.Il fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α) è una citochina elevata nei fistola enterocutanea della malattia intestinale (IBD ECF). Le cellule dendritiche sono cellule presentanti l'antigene che orchestrano le risposte immunitarie e regolano la produzione di citochine da parte delle cellule immunitarie comprese le cellule T. Nessuno studio fino ad oggi ha valutato il livello di TNF-α o la presenza di dendritiche cellule in ECF non IBD. Lo scopo di questo studio era di valutare l'attività infiammatoria, con particolare enfasi sul TNF-α nell'ECF non IBD rispetto al tessuto di controllo dell'intestino tenue. Le biopsie tissutali sono state ottenute dall'ECF durante l'operazione da non -Pazienti IBD e da ileo terminale in pazienti normali di controllo colonscopia. Dopo la coltura notturna, l'accumulo di TNF-α intracellulare è stato misurato mediante citometria a flusso nelle cellule trattate con monensin per valutare la produzione di citochine in corso. richiesto utilizzando FACS Canto II. Il test t di Student non accoppiato è stato utilizzato per confrontare le variabili tra i gruppi e p < 0.05 è stato considerato significativo. Le cellule T (p = 0,04) erano significativamente più alte nel tessuto ECF non IBD rispetto a quello del tessuto di controllo. Questo studio rivela risultati che forniscono prove del potenziale uso di agenti anti-TNF-α nel trattamento dell'ECF non IBD. È previsto uno studio pilota per valutare questo trattamento come opzione alternativa in un gruppo di pazienti già chirurgicamente impegnativo. I risultati positivi rappresenterebbero un importante progresso medico con un nuovo uso degli agenti anti-TNF-α.
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Duttografia MRI della distribuzione e della perdita dell'agente di contrasto nei dotti mammari normali di topo e nei dotti con cancro in situ.Per studiare il contrasto è stata utilizzata una risonanza magnetica 3D ad alta risoluzione distribuzione dell'agente e perdite nelle ghiandole mammarie normali di topo e nelle ghiandole contenenti cancro in situ dopo l'iniezione intra-duttale Cinque topi FVB/N femmine (~ 19 settimane di età) senza cancro mammario rilevabile e otto topi femmine vergini C3(1) SV40 Tag (~ 15 settimane di età) con un esteso cancro in situ sono stati studiati un ago Hamilton 34G, punta a 45° con una siringa Hamilton da 25μL è stato inserito nella punta del capezzolo e circa 15μL di Gadodiamide sono stati iniettati lentamente in 1 minuto nel capezzolo e in tutto il condotto su un lato della ghiandola inguinale Dopo l'iniezione, il topo è stato inserito in uno scanner MRI da 9,4 T e una serie di immagini 3D pesate in T1 ad alta risoluzione è stata acquisita con una risoluzione temporale di 9,1 minuti per seguire la fuoriuscita di agente di contrasto dai dotti La prima immagine era ac richiesta a circa 12 minuti dopo l'iniezione. Le regioni di miglioramento duttale rilevate nelle immagini acquisite tra 12 e 21 minuti dopo l'iniezione dell'agente di contrasto erano cinque volte più piccole nei dotti mammari di topo SV40 (p<0.001) rispetto ai dotti mammari di topo FVB/N non cancerosi, forse a causa del rapido washout del contrasto agente dai condotti SV40. Il tasso di washout dell'agente di contrasto misurato tra 12 min e 90 min dopo l'iniezione era ~ 20% più veloce (p<0.004) nei dotti mammari SV40 rispetto ai dotti mammari FVB/N. Questi risultati possono essere dovuti a una maggiore permeabilità dei dotti SV40, probabilmente a causa della presenza di tumori in situ. Pertanto, una maggiore permeabilità dei dotti può indicare tumori al seno in fase iniziale.
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Super risoluzione rapida dell'immagine singola utilizzando i dati stimati dello spazio k a bassa frequenza in MRI.La super risoluzione (SR) dell'immagine singola è altamente desiderata in molti campi, ma ottenerlo è spesso tecnicamente limitato nella pratica. Lo scopo di questo studio era proporre un metodo SR a immagine singola semplice, rapido e robusto nella risonanza magnetica (RM) (MRI). L'idea si basa sulla formulazione matematica del legame intrinseco nel k-spazio tra una data immagine (modulo) a bassa risoluzione (LR) e l'immagine SR desiderata. Il metodo consiste in due fasi: 1) stimare i dati k-space a bassa frequenza dell'immagine SR desiderata da una singola immagine LR; 2) ricostruire l'immagine SR utilizzando i dati stimati dello spazio k a bassa frequenza e ad alta frequenza riempiti con zero. Il metodo è stato valutato su immagini fantasma digitali, immagini RM fantasma fisiche e immagini RM del cervello reale e rispetto ai metodi SR esistenti. Il metodo SR proposto ha mostrato una buona robustezza raggiungendo una chiara y PSNR (25,77 dB) e SSIM (0,991) più elevati mediati su diversi livelli di rumore rispetto all'interpolazione non lineare guidata dal bordo esistente (EGNI) (PSNR=23,78dB, SSIM=0.983), riempimento zero (ZF) ( Metodi PSNR=24.09dB, SSIM=0.985) e variazione totale (TV) (PSNR=24.54dB, SSIM=0.987) presentando lo stesso ordine di tempo di calcolo del metodo ZF ma essendo molto più veloce del metodo Metodo EGNI o TV. Anche il PSNR o SSIM medio su diverse immagini di sezioni del metodo proposto (PSNR=26.33 dB o SSIM=0.955) era superiore a EGNI (PSNR=25.07dB o SSIM=0.952), ZF (PSNR =24.97dB o SSIM=0.950) e TV (PSNR=25.70dB o SSIM=0.953), dimostrando la sua buona robustezza alla variazione della struttura anatomica delle immagini. Nel frattempo, il metodo proposto ha sempre prodotto meno artefatti di squillo rispetto al metodo ZF, ha fornito un'immagine più chiara rispetto al metodo EGNI e non ha mostrato alcun effetto di blocco presentato nel metodo TV. Inoltre, il metodo proposto ha prodotto la massima coerenza spaziale nella dimensione inter-fetta tra i quattro metodi. Questo studio ha proposto un metodo SR a immagine singola veloce, robusto ed efficiente con elevata coerenza spaziale nella dimensione inter-fetta per immagini RM cliniche stimando i dati k-space a bassa frequenza dell'immagine SR desiderata da un'immagine LR a singolo modulo spaziale.
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Fattibilità della spettroscopia di risonanza magnetica renale semi-LASER in vivo (MRS): Studio pilota in volontari sani.Valutare la fattibilità di Spettroscopia di risonanza magnetica renale LASER (MRS) in volontari sani e stabilire la composizione chimica caratteristica del tessuto renale normale verso la futura applicazione per la caratterizzazione e la classificazione del carcinoma renale. Gli spettri H sono stati acquisiti su un sistema MRI 3T utilizzando una sequenza semi-LASER, impiegando il volume esterno soppressione e soppressione dell'acqua del VAPORE con medie multiple in più trattenute del respiro. È stata eseguita l'elaborazione offline e la correzione automatica per la fase e la frequenza di ordine zero utilizzando la risonanza dell'acqua o la risonanza dell'acqua residua per le acquisizioni soppresse dall'acqua. 11 volontari hanno completato con successo l'intero esame. La correzione di fase e frequenza è stata necessaria per ottenere una qualità ottimale dei dati prima della sommatoria del segnale in pochi set di dati. Nessuna risonanza lipidica è stata osservata in nessuno spettro a dalle acquisizioni di acqua non soppressa, sia in singoli transienti che in spettri sommati corretti contrari a studi precedentemente riportati. Nessun segnale da altri metaboliti, come i composti contenenti colina, è stato osservato in nessun set di dati. La MRS renale semi-LASER è tecnicamente fattibile. Il parenchima renale normale non mostra livelli rilevabili di lipidi o colina. Ciò può fornire un punto di riferimento per l'applicazione futura di questa tecnica per la caratterizzazione e il grado del sottotipo istologico del carcinoma renale non invasivo.
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Determinanti clinici del beneficio clinico durevole di pembrolizumab nei veterani con carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule.A causa della prevalenza del fumo nel veterano popolazione, il carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) rimane una causa significativa di morbilità e mortalità Gli obiettivi del nostro studio erano di valutare l'entità del beneficio clinico durevole (DCB) di pembrolizumab nei veterani con NSCLC metastatico e di identificare i determinanti clinici di DCB. Sono stati raccolti dati clinici prospettici sui veterani trattati con pembrolizumab. La durata della risposta è stata calcolata dalla prima data di infusione fino alla data di progressione della malattia sulle scansioni di tomografia computerizzata, definita secondo i Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (CTCAE). Come della data di censura, 25 veterani hanno acconsentito e 24 sono stati valutabili. Il tasso di risposta è stato del 25% (6 su 24 pazienti), con tutti che hanno ottenuto una risposta parziale. Quattro pazienti hanno ricevuto radiazioni palliative per essere causa di progressione focale e ha continuato a ricevere pembrolizumab, portando a un tasso di DCB del 41% (10 su 24 pazienti). La durata media della risposta alla data di censura era di 12,9 mesi (intervallo di confidenza 95% [CI], 9,9-15,9) e 2,7 mesi (95% CI, 1,9-4,3) rispettivamente per quelli con e senza DCB. I pazienti senza DCB avevano una storia di fumatori più alta (P = .007). Nei pazienti con DCB è stato osservato un aumento della conta assoluta dei linfociti (ALC) nel sangue periferico durante la terapia (P = .073). Non ci sono stati eventi avversi di grado CTCAE > 3. Tutti gli eventi avversi immuno-correlati si sono verificati in pazienti con DCB. Quasi la metà dei veterani ha mostrato DCB e la terapia con pembrolizumab è stata ben tollerata. Un aumento dell'ALC rispetto al basale e l'insorgenza di fenomeni autoimmuni potrebbero essere associati a DCB. L'immunoterapia con pembrolizumab è una strategia terapeutica promettente nei veterani con NSCLC avanzato.
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Ptosi e diplopia postoperatoria indotte dall'applicazione intraoperatoria di cera ossea.La cera ossea è un agente emostatico ben utilizzato dai neurochirurghi per prevenire il sanguinamento dalle ossa. Tuttavia, sono state segnalate diverse complicanze che coinvolgono la cera ossea, come ptosi, infezione, paraplegia, osteoipertrofia, edema, dolore, formazione di granulomi, reazione allergica e trombosi. Una paziente di 47 anni si è presentata al nostro reparto di neurochirurgia lamentando cefalea e vomito. Emorragia subaracnoidea da un aneurisma rotto è stata rilevata alla tomografia computerizzata (TC) e abbiamo eseguito il ritaglio emergente dell'aneurisma rotto. Durante le manovre di craniotomia, la base frontale è stata leggermente aperta e la cera ossea di 6,7 × 3,5 × 5,7 mm è stato utilizzato per prevenire il sanguinamento dal bordo osseo e anche per coprire il sito aperto della base frontale. Dopo l'intervento, il paziente ha iniziato a lamentare ptosi destra e diplopia verticale. Un'immagine TC ha rivelato che t La cera ossea nell'orbita destra stava comprimendo il muscolo retto superiore e il muscolo elevatore palpabile, che si pensava fosse la causa dei sintomi clinici. La rimozione della cera ossea è stata eseguita il giorno 21 postoperatorio, dopo che il paziente ha superato il periodo di spasmo dopo l'emorragia subaracnoidea senza aggravamento dei deficit neurologici. L'immagine TC postoperatoria ha confermato la rimozione della cera ossea nell'orbita. La ptosi e la diplopia destra sono parzialmente migliorate dopo il secondo intervento. Gli autori riportano un caso con complicanze di ptosi e diplopia dopo l'uso di cera ossea. La cera ossea dovrebbe essere usata al minimo per quanto possibile per evitare un evento dannoso imprevisto.
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Morfometria muscolare della schiena: effetti sugli esiti della chirurgia della colonna vertebrale.Questa recensione cerca di sintetizzare la letteratura emergente sugli effetti della dimensione del muscolo della schiena sugli esiti nella colonna vertebrale I fattori di rischio che contribuiscono a scarsi risultati chirurgici continuano a essere un'area di interesse nella chirurgia della colonna vertebrale perché una corretta stratificazione del rischio può comportare una riduzione della morbilità e una migliore cura del paziente. Tuttavia, l'impatto della dimensione muscolare sugli esiti chirurgici della colonna vertebrale è una strada poco studiata con la scarsità di dati che valutano la relazione tra i muscoli della schiena e gli esiti chirurgici, la qualità della vita del paziente e il miglioramento funzionale postoperatorio. Questa revisione era incentrata sull'identificazione di studi che valutassero l'impatto della dimensione dei muscoli della schiena sugli esiti della chirurgia della colonna vertebrale. Cinque studi retrospettivi sono stati selezionati per la revisione. Tutti gli studi si proponevano di verificare se esistessero differenze nella dimensione muscolare in pazienti con esiti post-operatori disparati come obiettivo primario. gli studi supportano l'associazione tra muscoli della schiena più grandi e risultati migliori. La dimensione e la relativa area della sezione trasversale dei muscoli paraspinali e la dimensione del muscolo psoas sono state associate a esiti funzionali, incidenza di complicanze e anche tassi di fusione. Con la riduzione delle complicanze chirurgiche e il miglioramento degli esiti funzionali postoperatori, la morfometria dei muscoli della schiena dovrebbe essere inclusa nella pianificazione chirurgica preoperatoria come predittore degli esiti.
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La posizione e il ruolo dell'angiografia con tomografia computerizzata quadridimensionale nella diagnosi e nel trattamento delle fistole arterovenose spinali.Localizzazione della fistola arterovenosa (AVF) è un passaggio cruciale nella diagnosi e nel trattamento delle malformazioni vascolari spinali (VM). Le tecniche angiografiche non invasive come l'angiografia con risonanza magnetica dinamica e l'angiografia con tomografia computerizzata tridimensionale (CTA) sono state utilizzate come modalità standard per localizzare FAV. Con la crescente prevalenza degli scanner per tomografia computerizzata ad alta specificazione, la CTA quadridimensionale (4D) viene sempre più utilizzata nella valutazione dei disturbi cerebrovascolari. Tuttavia, l'applicazione della 4D-CTA nelle lesioni spinali è stata limitata. La posizione e il ruolo della 4D-CTA, tra varie modalità, nella valutazione delle VM spinali non sono state chiarite. Rivediamo retrospettivamente la nostra esperienza clinica con 4D-CTA utilizzato per AVF spinali. Le immagini 4D-CTA sono state acquisite in 10 casi di VM spinali costituiti da 8 FAV durali/epidurali e 2 FAV perimidollari. I risultati dell'imaging della 4D-CTA e dell'angiografia a sottrazione digitale sono stati esaminati per convalidare l'utilità della 4D-CTA. In 9 casi su 10, 4D-CTA ha localizzato accuratamente l'AVF. La scansione ha visualizzato la direzione del flusso nelle vene perimidollari in tutti i casi. Per quanto riguarda gli AVF perimidollari, la 4D-CTA ha mostrato immagini dinamiche delle arterie di alimentazione, dell'AVF e del drenaggio perimidollare. Le informazioni fornite da 4D-CTA sono state utili come riferimento nei successivi DSA. Nel processo diagnostico delle VM spinali, la posizione della 4D-CTA è la terza scelta per l'angiografia non invasiva, dopo la MRA dinamica e la CTA tridimensionale. Tuttavia, il ruolo della 4D-CTA potrebbe essere decisivo nelle FAV durali spinali difficili da trovare. Riteniamo che questa nuova tecnica di imaging possa essere applicata nelle VM spinali.
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Valutazione optoelettronica non invasiva dello squilibrio sagittale indotto utilizzando il sistema Vicon.Le malattie spinali spesso inducono disturbi dell'andatura con origini multifattoriali come dolore lombare, dolore radicolare, complicanze neurologiche o deformità spinali. Tuttavia, la radiografia non consente un'analisi della dinamica spinale, pertanto, le dinamiche dell'equilibrio sagittale durante l'andatura rimangono in gran parte inesplorate. Questo studio pilota prospettico e controllato ha valutato il sistema Vicon per rilevare lo squilibrio spinopelvico sagittale, per determinare le correlazioni tra parametri optoelettronici e radiografici. Squilibrio sagittale anteriore reversibile è stato indotto in 24 uomini sani utilizzando un corsetto toracolombare. Sono state condotte analisi radiografiche, optoelettroniche e comparative. L'uso del corsetto ha indotto variazioni significative nei parametri radiografici indicativi di squilibrio; l'inclinazione media di C7 e d /D è aumentato rispettivamente di 15° ± 7,4° e 359%, mentre la media sp angolo inosacrale diminuito di 16,8° ± 8° (tutti P < 0,001). Il sistema Vicon ha rilevato lo squilibrio; l'angolo spinale medio è aumentato di 15,4° ± 5,6° (P < 0,01), la proiezione media del pavimento del vettore C7S1 (C7\'S1\') è aumentata di 126,3 ± 51,9 mm (P < 0,001) e la media C7 -L'angolo T10-S1 è diminuito di 9,8° ± 3° (P < 0,001). Le variazioni in C7\'S1\' erano significativamente correlate con il rapporto d/D (ρ = 0,58; P < 0,05) e C7-tilt (ρ = 0,636; P < 0,05). Squilibrio sagittale anteriore confermato radiograficamente indotto dall'uso del corsetto rilevato utilizzando il sistema Vicon. Optoelettronico C7\'S1\' correlato con C7-inclinazione radiografica e rapporto d/D.
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Fattori di rischio per predire le complicanze neurologiche dopo il trattamento endovascolare di aneurismi paraclinoidi non rotti.Gli aneurismi paraclinoidi non rotti sono spesso asintomatici e l'avvolgimento endovascolare è il trattamento principale. Tuttavia, il trattamento endovascolare di queste lesioni porta ancora a complicazioni neurologiche. Abbiamo mirato a identificare i predittori di complicanze neurologiche in queste lesioni. Abbiamo analizzato retrospettivamente pazienti con aneurismi paraclinoidi non rotti che sono stati trattati con coiling endovascolare tra gennaio 2014 e dicembre 2015. Una complicanza neurologica è stata definito come qualsiasi aumento transitorio o permanente del punteggio della scala Rankin modificato dopo l'embolizzazione dell'aneurisma. Sono state eseguite analisi di regressione logistica univariata e multivariata per valutare i fattori di rischio di complicanze neurologiche. Dei 443 aneurismi paraclinoidi non rotti che sono stati inclusi in questo studio, l'incidenza di complicanze neurologiche è stata del 5,2% le implicazioni erano altamente correlate con l'ipertensione (odds ratio [OR], 3,147; intervallo di confidenza al 95% [CI], 1,217-8,138; P = 0,018), comorbidità ischemiche cerebrali (OR, 3,396; IC 95%, 1,378-8,374; P = 0,008) e dimensione dell'aneurisma (OR, 7,714; IC 95%, 1,784-31.635; P < 0,001), e forma irregolare (OR, 3,157; 95% CI, 1,239-8,043; P = 0,016) nell'analisi univariata. Le comorbidità ischemiche cerebrali (OR, 2,837, IC 95%, 1,070-7,523; P = 0,036) e la dimensione dell'aneurisma come variabili dicotomiche (OR, 7,557; IC 95%, 2,975-19,198; P < 0,001) erano fortemente correlate con le patologie neurologiche complicanze nell'analisi logistica multivariata aggiustata finale. Gli aneurismi paraclinoidi non rotti dopo trattamenti endovascolari hanno avuto il 5,2% delle complicanze neurologiche. Le comorbidità ischemiche cerebrali e la dimensione dell'aneurisma erano predittori di complicanze neurologiche.
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Risultato a lungo termine dopo trattamento conservativo e chirurgia di bypass diretto della malattia di Moyamoya allo stadio tardo di Suzuki.Indagare i risultati a lungo termine dopo trattamenti conservativi e trattamento chirurgico diretto per i pazienti con malattia di Moyamoya (MMD) in fase avanzata di Suzuki Abbiamo esaminato retrospettivamente 82 pazienti (164 emisferi) con MMD in fase avanzata di Suzuki presso il Beijing Tiantan Hospital. Sono state analizzate le caratteristiche cliniche, i risultati radiologici e gli esiti. L'età media alla diagnosi era di 36,4 ± 11,7 anni La distribuzione dello stadio iniziale Suzuki della MMD era la seguente: stadio 4, n = 113; stadio 5, n = 45; stadio 6, n = 6, coinvolgimento dell'arteria cerebrale posteriore era osservato in 41 emisferi (25,0%). L'incidenza di ictus postoperatorio (<48 ore) è stata del 6,7%. Durante il follow-up medio di 55,1 ± 16,2 mesi, compresi gli ictus postoperatori e di follow-up, 7 su 75 emisferi trattati in modo conservativo ( 9,3%) e 9 su 89 pazienti trattati chirurgicamente ienti (10,1%) hanno avuto un evento di ictus; non vi era alcuna significatività statistica nella curva di Kaplan-Meier dell'incidenza dell'ictus tra il gruppo chirurgico e il gruppo conservativo (test log-rank, P = 0,848). Tuttavia, il tasso di miglioramento della perfusione nei pazienti trattati chirurgicamente con bypass diretto era maggiore rispetto a quelli trattati in modo conservativo 3 mesi dopo la dimissione (P < 0,05). Sebbene la chirurgia di bypass diretto abbia dimostrato di migliorare efficacemente la perfusione cerebrale nei pazienti con MMD allo stadio di Suzuki avanzato, rispetto al trattamento conservativo, non ha ridotto il rischio di ictus ricorrente. Sono necessari ulteriori studi per determinare se la chirurgia di bypass diretto è efficace nei pazienti con MMD in fase avanzata di Suzuki.
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Gestione e modelli di sopravvivenza dei pazienti con gliomatosi cerebrale: un'analisi basata sul SEER.Abbiamo utilizzato il database SEER (Surveillance Epidemiology and End Results) ( 1999-2010) per analizzare i modelli di pratica clinica e la sopravvivenza globale in pazienti con gliomatosi cerebrale (GC), o glioma che coinvolge 3 o più lobi del cervello Abbiamo identificato 111 pazienti (età ≥18 anni) con GC diagnosticata clinicamente o microscopicamente in il database SEER. Sono state eseguite analisi per determinare i modelli di pratica clinica per questi pazienti e se queste pratiche erano associate alla sopravvivenza. Il cinquantotto percento dei 111 pazienti con GC ha ricevuto conferma microscopica della loro diagnosi. Dei restanti pazienti, il 40% è stato diagnosticato tramite imaging o test di laboratorio e il 2% ha avuto metodi diagnostici sconosciuti. Il 7% dei pazienti che non hanno avuto conferma microscopica della loro diagnosi ha ricevuto la radioterapia. La radioterapia e la chirurgia abbiamo non sono associati alla sopravvivenza. L'unica variabile significativamente associata alla sopravvivenza globale era l'età alla diagnosi. I pazienti di età compresa tra 18-50 anni hanno mostrato un miglioramento della sopravvivenza rispetto ai pazienti di età >50 anni (sopravvivenza mediana, 11 e 6 mesi, rispettivamente; P = 0,03). Per i pazienti di età >50 anni, è stato osservato un miglioramento della sopravvivenza globale nell'era post-temozolomide (2005-2010) rispetto a quelli trattati nell'era pre-temozolomide (1999-2004) (sopravvivenza mediana, rispettivamente 9 e 4 mesi; P = 0.005). Nel database SEER, circa il 40% dei pazienti con glioma con risultati di imaging di GC non riceve la conferma microscopica della diagnosi. Proponiamo che la conferma tissutale sia giustificata nei pazienti con GC, perché l'analisi genomica di questi campioni può fornire approfondimenti che contribuiranno a un intervento terapeutico significativo.
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Difetti ossei acetabolari nella revisione della PTA: ricostruzione mediante alloinnesto osseo inattivato da virus morsellizzato e anello di rinforzo. Risultati a sette anni in 95 pazienti.Coppa acetabolare l'allentamento è tra i principali motivi per l'artroplastica totale di revisione dell'anca (THA). L'impianto di un allotrapianto di osso morsellizzato crioconservato è un metodo di riferimento per riempire i difetti ossei. Tuttavia, i risultati degli innesti ossei trattati con inattivazione virale e fissati nell'osso ospite ( in particolare utilizzando un dispositivo di rinforzo) non sono chiari. Pertanto abbiamo esaminato retrospettivamente casi di revisione acetabolare con allotrapianto osseo morsellizzato impiantato in un anello di rinforzo per revisione acetabolare per valutare: (1) sopravvivenza clinica dell'impianto acetabolare (tempo alla nuova revisione con rimozione del componente acetabolare ), (2) sopravvivenza dell'impianto radiologico, (3) e osteointegrazione dell'innesto osseo valutata utilizzando i criteri di Oswestry. Gli allotrapianti ossei inattivati da virus forniscono simi grandi risultati agli allotrapianti crioconservati. Dal 2004 al 2009, 95 pazienti sono stati sottoposti a revisione acetabolare. C'erano 60 (63%) femmine e 35 (37%) maschi con un'età media di 71,7 anni (intervallo: 44,2-90 anni). Oltre il 90% dei pazienti presentava difetti ossei di tipo 2 o superiore nella classificazione AAOS. Ogni paziente è stato valutato dopo almeno 5 anni da un esaminatore che non era stato coinvolto nella revisione e che ha determinato il punteggio Postel-Merle d\'Aubigné (PMA) e la soddisfazione del paziente. Abbiamo valutato la sopravvivenza clinica dell'impianto acetabolare (tempo alla nuova revisione con rimozione dell'impianto acetabolare), la sopravvivenza radiologica dell'impianto (migrazione>5mm, linea radiotrasparente attiva, fallimento dell'osteointegrazione dell'innesto o fallimento dell'anello di rinforzo) e l'osteointegrazione dell'allotrapianto valutata utilizzando Oswestry\ criteri 's. Dopo un follow-up medio di 7 anni (intervallo: 5,2-10 anni), 7 (7,4%) pazienti erano stati persi al follow-up e 3 (3,4%) avevano richiesto la revisione chirurgica, dopo 3-73 mesi (per mobilizzazione asettica in 2 casi e infezione in 1 caso). Il tasso di sopravvivenza stimato a 10 anni è stato del 96,2% (intervallo di confidenza 95% [IC 95%]: 88,2-98,7). Il punteggio medio della PMA all'ultimo follow-up era aumentato significativamente, di 2,8 punti (p<0,05), a 13,8 (IC 95%: 78,4-88,1). Degli 88 pazienti rivalutati, 78 (89%) erano soddisfatti o molto soddisfatti. Il tasso di sopravvivenza radiologica globale è stato dell'84,5% (95% CI: 78,4-88,1) dopo una media di 5,9 anni (intervallo: 0,5-10). L'osteointegrazione dell'allotrapianto è stata soddisfacente (punteggio Oswestry ≥2) nel 95,8% dei pazienti. Nella nostra popolazione, gli allotrapianti precedentemente sottoposti a inattivazione del virus e impiantati in un anello di rinforzo hanno prodotto risultati simili a quelli riportati in precedenza con alloinnesti crioconservati. IV, studio retrospettivo di serie di casi.
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Reti neurali non sovrapposte in Hydra vulgaris.Per comprendere le proprietà emergenti dei circuiti neurali, sarebbe ideale registrare l'attività di ogni neurone in un animale che si comporta e decodificare il modo in cui si relaziona al comportamento. Abbiamo ottenuto questo risultato con lo cnidario Hydra vulgaris, utilizzando l'imaging del calcio di animali geneticamente modificati per misurare l'attività di essenzialmente tutti i suoi neuroni. Anche se il sistema nervoso di Hydra è tradizionalmente descritto come una semplice rete nervosa, troviamo invece sorprendentemente una serie di reti funzionali anatomicamente non sovrapponibili e associate a comportamenti specifici. Tre reti funzionali maggiori si estendono attraverso l'intero animale e si attivano selettivamente durante contrazioni longitudinali, allungamenti in risposta alla luce, e contrazioni radiali, mentre un'ulteriore rete si trova vicino all'ipostoma ed è attiva durante il cenno del capo. Questi risultati dimostrano i sofisticati funzionali su reti nervose apparentemente semplici, e il potenziale dell'Idra e di altri metazoi basali come sistema modello per gli studi sui circuiti neurali.
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Il lievito di fissione Apc15 stabilizza i complessi MCC-Cdc20-APC/C, garantendo un'ubiquitinazione efficiente del Cdc20 e l'arresto al checkpoint.Durante la mitosi, le cellule devono segregare il replicato copie del loro genoma alle loro cellule figlie con fedeltà estremamente elevata. Gli errori di segregazione portano a un numero anormale di cromosomi (aneuploidia), che in genere provoca la malattia o la morte cellulare [1]. La segregazione cromosomica e l'insorgenza dell'anafase sono avviate attraverso l'azione del multi -subunità E3 ubiquitina ligasi nota come complesso promotore dell'anafase o ciclosoma (APC/C [2]). L'APC/C è inibito dal checkpoint del fuso in presenza di difetti di attacco del cinetocore [3, 4]. Qui dimostriamo che due subunità APC/C non essenziali (Apc14 e Apc15) regolano l'associazione delle proteine del checkpoint del fuso, sotto forma del complesso del checkpoint mitotico (MCC), con l'APC/C. I mutanti apc14Δ mostrano una maggiore associazione MCC con l'APC/C e non sono in grado di mettere a tacere il che punto in modo efficiente. Al contrario, i mutanti apc15Δ mostrano una ridotta associazione tra MCC e APC/C, sono difettosi nella poli-ubiquitinazione di Cdc20 e sono difettosi al checkpoint. Studi di ricostituzione in vitro hanno dimostrato che l'MCC-APC/C umano può contenere due molecole di Cdc20 [5-7]. Usando un ceppo di lievito che esprime due geni Cdc20 con diversi tag epitopi, mostriamo per co-immunoprecipitazione che questo è vero in vivo. Il legame dell'MCC alla seconda molecola di Cdc20 è mediato tramite la scatola KEN del terminale C in Mad3. Sorprendentemente, i complessi contenenti entrambe le molecole di Cdc20 si accumulano nelle cellule apc15Δ e vengono discusse le implicazioni di questa osservazione.
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Diverse funzionalità dei siti di legame Cdc20 all'interno del complesso del checkpoint mitotico.il legame è mediato dal motivo conservato Mad3 ABBA-KEN2-ABBA [7, 8 ], che troviamo inoltre necessario per il legame dell'MCC all'APC/C e per il disassemblaggio dell'MCC. Sorprendentemente, l'eliminazione della subunità APC/C Apc15 imita le mutazioni in questo motivo, rivelando una funzione condivisa. Questa funzione di Apc15 può essere mascherata nelle cellule umane da mediatori indipendenti del legame MCC-APC/C. I nostri dati forniscono un importante supporto in vivo per i recenti modelli basati sulla struttura e sezionano funzionalmente tre elementi dell'inibizione di Cdc20: (1) sequestro di Cdc20 nel core MCC, sufficiente a basse concentrazioni di Cdc20; (2) inibizione di un secondo Cdc20 attraverso il terminale Mad3 C, indipendente dal legame di Mad2 a questa molecola di Cdc20; e (3) occupazione dell'APC/C con MCC completo, dove sono coinvolti Mad3 e Apc15.
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Regole euristiche alla base della selezione e dell'intercettazione della preda della libellula.Gli animali utilizzano regole per avviare comportamenti. Tali regole sono spesso descritte come fattori scatenanti che determinano l'inizio del comportamento. Tuttavia, sebbene meno esplorate, queste regole di selezione sono anche un'opportunità per stabilire vincoli sensomotori che influenzano il modo in cui il comportamento finisce. Questi vincoli possono essere particolarmente significativi nell'influenzare il successo nella cattura delle prede. Qui esploriamo questo nell'intercettazione delle prede delle libellule. Abbiamo scoperto che in i momenti che precedono il decollo, le libellule appollaiate utilizzano una serie di regole sensomotorie che determinano il momento del decollo e aumentano le probabilità di successo della cattura. Innanzitutto, la libellula fa una saccade con la testa seguita da movimenti di inseguimento fluidi per orientare la sua direzione dello sguardo alla potenziale preda. In secondo luogo, la libellula valuta se le dimensioni angolari e la velocità della preda co-variano all'interno di un intervallo privilegiato. Infine, la libellula moltiplica t il momento del suo decollo a una previsione di quando la preda attraverserà lo zenit. Ciascuno di questi processi ha uno scopo. I criteri di dimensione angolare-velocità distorcono i voli di intercettazione verso prede catturabili, mentre i movimenti della testa e il decollo predittivo assicurano che i voli inizino con la preda fissata visivamente e direttamente sopra la testa, i parametri chiave che sono alla base del governo di intercettazione. Le prede che non provocano il decollo generalmente falliscono almeno uno dei criteri e la perdita della fissazione della preda o del posizionamento sopra la testa durante il volo è fortemente correlata con i voli terminati. Pertanto, da un'abbondanza di potenziali bersagli, la libellula seleziona una serie stereotipata di condizioni di decollo in base alla preda e agli stati del corpo che più probabilmente finiranno con una cattura riuscita.
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La ridotta inibizione laterale compromette i calcoli e i comportamenti olfattivi in un modello di drosofila della sindrome dell'X fragile.I pazienti con sindrome dell'X fragile (FXS) presentano alterazioni neuronali che portano a grave disabilità intellettiva, ma i meccanismi del circuito neuronale sottostanti sono poco conosciuti. Un'ipotesi emergente postula che la ridotta inibizione GABAergica dei neuroni eccitatori sia una componente chiave nella fisiopatologia di FXS. Qui, testiamo direttamente questa idea in un modello di Drosophila FXS. Noi mostrano che le mosche FXS mostrano comportamenti olfattivi fortemente alterati. In linea con questo, le rappresentazioni olfattive sono meno specifiche dell'odore a causa della più ampia regolazione della risposta dei neuroni di proiezione eccitatori. Troviamo che le interazioni inibitorie alterate sono alla base della ridotta specificità nei calcoli olfattivi. Infine, mostriamo che difettoso l'inibizione laterale attraverso i neuroni di proiezione è causata da un'inibizione più debole da parte degli interneuroni GABAergici. ence che un'inibizione carente altera i calcoli sensoriali e il comportamento in un modello in vivo di FXS. Insieme all'evidenza di una compromissione dell'inibizione nell'autismo e nella sindrome di Rett, questi risultati suggeriscono un meccanismo potenzialmente generale per la disabilità intellettiva.
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Input visivo al complesso centrale della Drosophila da popolazioni neuronali distinte dal punto di vista dello sviluppo e del funzionamento.Il cervello centrale della Drosophila è costituito da linee neurali stereotipate, unità strutturali dello sviluppo di macrocircuiti formati dai neuroni fratelli di singoli progenitori chiamati neuroblasti. Dimostriamo che il principio del lignaggio guida la connettività e la funzione dei neuroni, fornendo input al complesso centrale, una raccolta di compartimenti neuropili importanti per i comportamenti guidati visivamente. Uno di questi compartimenti è il corpo ellissoide (EB), una struttura formata in gran parte dagli assoni dei neuroni dell'anello (R), tutti generati da un singolo lignaggio, DALv2. Due ulteriori lignaggi, DALcl1 e DALcl2, producono neuroni che collegano il tubercolo ottico anteriore, un centro visivo del cervello centrale, con neuroni R. Infine, DALcl1/2 riceve input dai neuroni di proiezione visiva del midollo del lobo ottico, completando un circuito a tre gambe che chiamiamo la via visiva anteriore (AVP). L'AVP ha una somiglianza fondamentale con il percorso della bussola celeste, un circuito di navigazione visiva descritto in altri insetti. L'analisi neuroanatomica e l'imaging del calcio a due fotoni dimostrano che DALcl1 e DALcl2 formano due canali paralleli, stabilendo connessioni con i neuroni R situati rispettivamente nei domini periferici e centrali dell'EB. Sebbene i neuroni di entrambi i lignaggi rispondano preferenzialmente agli oggetti luminosi, i neuroni DALcl1 hanno piccoli campi recettivi ipsilaterali, ordinati retinotopicamente, mentre i neuroni DALcl2 condividono un ampio campo recettivo eccitatorio nell'emicampo controlaterale. I neuroni DALcl2 vengono inibiti quando l'oggetto entra nell'emicampo ipsilaterale e mostrano un'eccitazione aggiuntiva dopo che l'oggetto lascia il campo visivo. Pertanto, la posizione spaziale di un elemento luminoso, come un corpo celeste, può essere codificata all'interno di questo percorso.
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L'evoluzione dei sistemi di zanne, veleno e mimetismo in Blenny Fishes.I sistemi di veleno si sono evoluti in più occasioni nel regno animale e possono agiscono come adattamenti chiave per proteggere gli animali dai predatori [1] Di conseguenza, gli animali velenosi fungono da modelli per una ricca fonte di tipi di mimetismo, poiché le specie non velenose beneficiano della riduzione del rischio di predazione imitando la colorazione, la forma del corpo e/o movimento di controparti tossiche [2-5]. La frequente evoluzione di tali imitazioni ingannevoli fornisce notevoli esempi di convergenza fenotipica e sono spesso invocati come classici esempi di evoluzione dalla selezione naturale. Qui, indaghiamo l'evoluzione delle zanne, del veleno e delle relazioni mimetiche nei pesci di barriera della tribù Nemophini (fangblennies). Analisi morfologiche comparative rivelano che i canini ingrossati (zanne) hanno avuto origine alla base della radiazione Nemophini e hanno consentito una strategia di alimentazione micropredatoria in non-ven omo Plagiotremus spp. Successivamente, l'evoluzione dei solchi anteriori profondi e il loro accoppiamento al tessuto secretorio del veleno forniscono a Meiacanthus spp. con veleno tossico che impiegano efficacemente per la difesa. Troviamo che il veleno di fangblenny contiene un numero di componenti tossici che sono stati reclutati indipendentemente in altri veleni animali, alcuni dei quali causano tossicità tramite interazioni con i recettori oppioidi e risultano in un fenotipo biochimico multifunzionale che esercita potenti effetti ipotensivi. L'evoluzione del veleno di fangblenny ha apparentemente portato alla convergenza fenotipica attraverso la formazione di una vasta gamma di relazioni mimetiche che forniscono benefici protettivi (mimetismo batesiano) e predatori (mimetismo aggressivo) ad altri pesci [2, 6]. I nostri risultati migliorano la nostra comprensione di come nuovi adattamenti morfologici e biochimici stimolano le interazioni ecologiche nel mondo naturale.
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Fattori di trascrizione SP e KLF nella fisiologia e nelle malattie dell'apparato digerente.Le proteine di specificità (SP) e i fattori simili a Krüppel (KLF) appartengono alla famiglia dei fattori di trascrizione che contengono domini zinc finger conservati coinvolti nel legame a sequenze di DNA bersaglio. Molte di queste proteine sono espresse in diversi tessuti e hanno attività e funzioni specifiche dei tessuti. Gli studi hanno dimostrato che SP e KLF regolano non solo processi fisiologici come la crescita , sviluppo, differenziazione, proliferazione ed embriogenesi, ma patogenesi di molte malattie, tra cui cancro e disturbi infiammatori. Coerentemente, queste proteine hanno dimostrato di regolare le normali funzioni e la patobiologia nel sistema digestivo. Esaminiamo le recenti scoperte sui tessuti e gli organi -funzioni specifiche di SP e KLF nell'apparato digerente, inclusi cavità orale, esofago, stomaco, intestino tenue e crasso, pancreas e fegato. t di agenti in fase di sviluppo per colpire queste proteine.
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Il crepacuore della depressione: \'accoppiamento psico-cardiaco\' nell'infarto del miocardio.Ampie prove identificano forti legami tra disturbo depressivo maggiore (MDD) e sia il rischio di cardiopatia ischemica o coronarica (CHD) che la conseguente morbilità e mortalità. Le basi meccanicistiche molecolari di questi legami sono scarsamente definite. Fattori sistemici legati alla MDD, tra cui disfunzione vascolare, aterosclerosi, obesità e diabete, insieme ai cambiamenti comportamentali associati, tutti aumentano il rischio di malattia coronarica. Tuttavia, le prove sperimentali indicano che anche il miocardio è direttamente modificato nella depressione, indipendentemente da questi fattori, compromettendo la tolleranza all'infarto e la cardioprotezione. È possibile che l'MDD spezzi efficacemente i meccanismi di difesa intrinseci del cuore. Sono implicati quattro processi estrinseci in questo accoppiamento psico-cardiaco, presentando potenziali bersagli per l'intervento terapeutico se coinvolto causalmente: iperattività simpatica vs. ipoattività vagale, insieme all'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) e disfunzioni immuno-infiammatorie. Tuttavia, le prove dirette del loro coinvolgimento rimangono limitate e non è noto se prendere di mira questi mediatori a monte sia efficace (o pratico) nel limitare le conseguenze cardiache della MDD. Il dettaglio del fenotipo miocardico nella MDD può anche informare gli approcci alla cardioprotezione, ma i cambiamenti molecolari cardiaci sono ugualmente mal definiti. Gli studi supportano la sensibilizzazione miocardica all'insulto ischemico in modelli di MDD, inclusi danno ossidativo e nitrosativo peggiorato, apoptosi (con espressione alterata della famiglia Bcl-2) e infarto. Inoltre, la depressione può desensibilizzare i cuori agli stimoli condizionanti protettivi. Le basi meccanicistiche di questi cambiamenti attendono di essere delineate. Tali informazioni non solo migliorano la nostra comprensione fondamentale dei determinanti psicologici della salute, ma informano anche meglio la gestione delle conseguenze cardiache dell'MDD e l'implementazione della cardioprotezione in questa coorte.
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Espressioni di miRNA-101-1 e miRNA-221 e loro polimorfismi come biomarcatori per la diagnosi precoce del carcinoma epatocellulare.Il carcinoma epatocellulare (HCC) è il quinto tumore maligno più comune con un'incidenza crescente Il virus dell'epatite C (HCV) è uno dei principali fattori di rischio che portano allo sviluppo dell'HCC I microRNA sono RNA non codificanti conservati che regolano l'espressione genica a livello post-trascrizionale Sono stati recentemente identificati come importanti regolatori che influenzano la carcinogenesi. Di questi miRNA, sono miR-221 e miR-101-1, le cui espressioni aberranti sono state segnalate per svolgere un ruolo importante nell'HCC. In questo studio, abbiamo studiato l'associazione tra miR-221 e Polimorfismi del miR-101-1 e loro espressione e predizione precoce dell'HCC in pazienti con infezione da HCV È stata eseguita una PCR quantitativa in tempo reale (qPCR) per stimare i livelli di espressione di miRNA-221 e miRNA-101-1 nel siero. la genotipizzazione di miR-221 e SNP correlati a miR-101-1, è stato estratto il DNA. Quindi, la genotipizzazione è stata eseguita utilizzando la PCR in tempo reale. Abbiamo scoperto che il polimorfismo rs7536540 in miR-101-1 è significativamente associato allo sviluppo di HCC. Inoltre, i nostri risultati non hanno mostrato alcuna associazione significativa tra il polimorfismo di rs17084733 nel miR-221 e l'occorrenza di HCC. Abbiamo confermato la sovraregolazione di miR-221 e la sottoregolazione di miR-101-1 nell'HCC. Per quanto riguarda i pazienti con HCV, miR-221 e miR-101-1 sono risultati sovraregolati. Entrambi i livelli di espressione di miR-221 e miR-101-1 possono essere utili come biomarcatori diagnostici non invasivi per la previsione precoce dell'HCC tra i pazienti con HCV.
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Il regolatore della segnalazione 1 della proteina G modula lo stress ossidativo indotto dal paraquat e la longevità attraverso la via di segnalazione simile all'insulina in Caenorhabditis elegans.Insulina o simile all'insulina La via di segnalazione (IIS) è una via cruciale nella Caenorhabditis elegans associata alla mediazione della longevità e della resistenza allo stress. I regolatori della segnalazione della proteina G (RGS) modulano anche la resistenza allo stress e la longevità in più modelli in vitro e in vivo. Tuttavia, il meccanismo alla base di RGS mediare la resistenza allo stress e la longevità rimane in gran parte poco chiaro. Qui riportiamo che rgs-1, un membro importante della famiglia rgs, è un nuovo modulatore della via IIS in C. elegans. Abbiamo scoperto che la perdita di rgs-1 ha promosso drammaticamente la resistenza al paraquat in C. elegans Ulteriori analisi genetiche hanno dimostrato che rgs-1 agiva a valle di daf-2 e a monte di age-1, pdk-1, daf-16 Invece di influenzare quei geni associati a IIS nel processo trascrizionale, la perdita di rgs-1 promosso Traslocazione del nucleo di DAF-16\' ed espressione di geni del sottoinsieme\' nello stato ossidativo indotto da paraquat. In questo modo, i vermi mutanti rgs-1 hanno mostrato un danno ROS inferiore e un tempo di sopravvivenza più lungo rispetto ai vermi selvatici quando entrambi esposti al paraquat. Oltre all'esposizione al paraquat, il mutante rgs-1 ha anche promosso la durata della vita e la resistenza al cadmio basandosi su daf-16. Poiché l'rgs è conservato evolutivamente, i nostri risultati aprono una nuova visione della famiglia rgs e del suo ruolo nello stress ossidativo indotto dal paraquat e nella longevità in C. elegans o persino nei mammiferi.
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Uno studio clinico randomizzato che confronta il trattamento della displasia cervicale con la crioterapia rispetto alla procedura di escissione elettrochirurgica ad anello in donne sieropositive all'HIV di Johannesburg, Sud Africa.Mortalità associata a il cancro della cervice uterina è un problema di salute pubblica per le donne, in particolare nelle donne sieropositive all'HIV nei paesi con risorse limitate. donne sieronegative. È imperativo identificare metodi di trattamento efficaci per i precursori cervicali di alto grado tra le donne sieropositive. Sono necessari dati di studi randomizzati controllati che confrontino l'efficacia del trattamento della procedura di escissione elettrochirurgica con la crioterapia nelle donne sieropositive. Il nostro obiettivo principale era confrontare la differenza nell'efficacia della procedura di escissione elettrochirurgica ad ansa rispetto alla crioterapia per il trattamento di intraepiteliali cervicali di alto grado neoplasia (grado ≥2) tra le donne sieropositive all'HIV conducendo uno studio clinico randomizzato. Donne sieropositive all'HIV (n = 166) di età compresa tra 18 e 65 anni con neoplasia intraepiteliale cervicale di grado ≥2 accertato all'istologia sono state randomizzate (1:1) alla crioterapia o al trattamento con procedura di escissione elettrochirurgica ad anello presso un ospedale governativo di Johannesburg. L'efficacia del trattamento è stata confrontata utilizzando l'incidenza cumulativa a 6 e 12 mesi post-trattamento di: (1) neoplasia intraepiteliale cervicale di grado ≥2; (2) endpoint secondari di neoplasia intraepiteliale cervicale istologica di grado ≥3 e di grado ≥1; e (3) citologia cervicale di alto e basso grado. Lo studio è stato registrato (ClinicalTrials. govNCT01723956). Da gennaio 2010 ad agosto 2014, 166 partecipanti sono stati randomizzati (86 procedura di escissione elettrochirurgica ad ansa; 80 crioterapia). L'incidenza cumulativa di neoplasia intraepiteliale cervicale di grado ≥2 era maggiore per la crioterapia (24,3%; intervallo di confidenza al 95%, 16,1-35,8) rispetto alla procedura di escissione elettrochirurgica ad ansa a 6 mesi (10,8%; intervallo di confidenza al 95%, 5,7-19,8) (P = .02), sebbene entro 12 mesi la differenza non fosse significativa (27,2%; intervallo di confidenza al 95%, 18,5-38,9 vs 18,5%; intervallo di confidenza al 95%, 11,6-28,8, P = .21). L'incidenza cumulativa di neoplasia intraepiteliale cervicale di grado ≥1 per la crioterapia (89,2%; intervallo di confidenza al 95%, 80,9-94,9) non differiva dalla procedura di escissione elettrochirurgica ad ansa (78,3%; intervallo di confidenza al 95%, 68,9-86,4) a 6 mesi (P \ = .06); l'incidenza cumulativa di neoplasia intraepiteliale cervicale di grado ≥1 entro 12 mesi era maggiore per la crioterapia (98,5%; intervallo di confidenza al 95%, 92,7-99,8) rispetto alla procedura di escissione elettrochirurgica ad anello (89,8%; intervallo di confidenza al 95%, 82,1-95,2) (P = .02). L'incidenza cumulativa della citologia di alto grado era più alta per la crioterapia (41,9%) rispetto alla procedura di escissione elettrochirurgica ad anello a 6 mesi (18,1%, P < .01) e 12 mesi (44,8% vs 19,4%, P < .001). L'incidenza cumulativa di citologia di basso grado o superiore nella crioterapia (90,5%) non differiva dalla procedura di escissione elettrochirurgica ad anello a 6 mesi (80,7%, P = .08); entro 12 mesi, l'incidenza cumulativa di citologia di basso grado o superiore era più alta nella crioterapia (100%) rispetto alla procedura di escissione elettrochirurgica ad anello (94,8%, P = .03). Non sono stati registrati effetti avversi gravi. Sebbene i tassi di neoplasia intraepiteliale cervicale cumulativa di grado ≥2 fossero inferiori dopo la procedura di escissione elettrochirurgica dell'ansa rispetto al trattamento con crioterapia a 6 mesi, entrambi i trattamenti sono apparsi efficaci nel ridurre il grado di neoplasia intraepiteliale cervicale ≥2 del >70% di 12 mesi. La differenza nell'incidenza cumulativa di neoplasia intraepiteliale cervicale di grado ≥2 tra i 2 metodi di trattamento entro 12 mesi non era statisticamente significativa. In entrambi i bracci di trattamento entro 12 mesi sono stati osservati tassi di recidiva relativamente elevati di neoplasia intraepiteliale cervicale di grado ≥2, che indicano il fallimento del trattamento. Dovrebbe essere preso in considerazione un protocollo di trattamento diverso per trattare in modo ottimale la neoplasia intraepiteliale cervicale di grado ≥2 nelle donne sieropositive.
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Il correttore VX-809 promuove le interazioni tra il ciclo citoplasmatico uno e il primo dominio legante i nucleotidi di CFTR.Sono stati identificati numerosi correttori che può parzialmente riparare i difetti nel ripiegamento, stabilità e traffico dei mutanti di elaborazione CFTR che causano la fibrosi cistica (CF). Il miglior correttore, VX-809 (Lumacaftor), ha mostrato alcune promesse se usato in combinazione con un potenziatore (Ivacaftor). meccanismo di VX-809 è essenziale per lo sviluppo di migliori correttori. Qui, abbiamo testato la nostra previsione che VX-809 ripara i difetti di piegatura e lavorazione di CFTR promuovendo le interazioni tra il primo ciclo citoplasmatico (CL1) del dominio transmembrana 1 (TMD1) e il primo dominio legante i nucleotidi (NBD1) Per indagare se VX-809 ha promosso le interazioni CL1/NBD1, abbiamo eseguito la mutagenesi della cisteina e l'analisi del cross-linking disolfuro di Cys-less TMD1 (residui 1-436) e ΔTMD1 (residui 437-1480; NBD1-R-TMD2-NBD 2) mutanti di troncamento. È stato scoperto che VX-809, ma non i correttori di bitiazolo, promuoveva la maturazione (reticolo endoplasmatico uscito per l'aggiunta di carboidrati complessi nel Golgi) del mutante di troncamento ΔTMD1 solo quando era co-espresso in presenza di TMD1. L'espressione in presenza di VX-809 ha anche promosso la reticolazione tra R170C (in CL1 della proteina TMD1) e L475C (in NBD1 della proteina di troncamento ΔTMD1). L'espressione del mutante di troncamento ΔTMD1 in presenza di TMD1 e VX-809 ha anche aumentato l'emivita della proteina matura nelle cellule. I risultati suggeriscono che il meccanismo con cui VX-809 promuove la maturazione e la stabilità di CFTR è promuovendo le interazioni CL1/NBD1.
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Terapie combinate contro il cancro con farmaci di tipo artemisinina.Artemisia annua L. è una pianta medicinale cinese, utilizzata in tutta l'Asia e in Africa come tè o spremere il succo per curare la malaria. La bioattività del suo costituente chimico, l'artemisinina è, tuttavia, molto più ampia. Noi e altri abbiamo scoperto che l'artemisinina e i suoi derivati esercitano anche una profonda attività contro le cellule tumorali in vitro e in vivo. Dovrebbero essere applicati farmaci di tipo artemisinina di routine in oncologia clinica in futuro, allora dovrebbe probabilmente essere parte di regimi di terapia combinata piuttosto che come monoterapia. Nella presente recensione, fornisco una panoramica completa sugli effetti sinergici e additivi dei farmaci di tipo artemisinina in combinazione con diversi tipi di agenti citotossici e modalità di trattamento: (a) farmaci chemioterapici standard, (b) radioterapia e terapia fotodinamica, (c) farmaci affermati per indicazioni diverse dal cancro, (d) nuovi composti sintetici, (e) natura l prodotti e derivati di prodotti naturali, (f) anticorpi terapeutici e proteine ricombinanti e (g) interferenza dell'RNA. Riassumo anche l'attività dei farmaci di tipo artemisinina nei confronti delle cellule multiresistenti e delle cellule tumorali con altri fenomeni di resistenza ai farmaci. Poiché le interazioni sinergiche possono verificarsi non solo nelle cellule tumorali, sono state considerate anche le reazioni tossiche nelle cellule normali (epatotossicità, interazioni farmacologiche). Questa recensione riassume la letteratura scientifica di oltre 20 anni fino alla fine del 2016.
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Copertura del ceppo meningococcico del sierogruppo B del vaccino multicomponente 4CMenB con la corrispondente distribuzione regionale e caratteristiche cliniche in Inghilterra, Galles e Irlanda del Nord, 2007-08 e 2014-15: una valutazione qualitativa e valutazione quantitativa.Il Regno Unito ha introdotto 4CMenB, un vaccino multicomponente contro la malattia meningococcica di sierogruppo B, nel programma nazionale di immunizzazione infantile nel settembre 2015. Il Meningococcal Antigen Typing System (MATS) è stato utilizzato per stimare la copertura da 4CMenB di isolati invasivi di meningococco di gruppo B ottenuti durante il 2007-08 in Inghilterra e Galles (copertura MATS). Abbiamo mirato a ripetere l'indagine MATS per isolati invasivi di gruppo B di meningococco ottenuti durante il 2014-15, prima dell'introduzione di 4CMenB; confrontare la copertura del ceppo tra il 2007- 08 e 2014-15 e indagare le associazioni tra copertura MATS, età, regione ed esiti della malattia. Isolati invasivi di meningococco di sierogruppo B da casi in Inghilterra, Galles e Nor l'Irlanda durante il 2014-15 sono stati analizzati utilizzando MATS e confrontati con i dati 2007-08. La copertura MATS è stata valutata per regione geografica e fascia di età. Le caratteristiche cliniche, i fattori di rischio e gli esiti sono stati valutati in base alla copertura MATS per i casi inglesi 2014-15. Nel 2014-15, 165 su 251 (66%; 95% CI 52-80) isolati di meningococco di gruppo B sono stati stimati da MATS per essere coperti da 4CMenB, rispetto a 391 su 535 (73%; 95% CI 57-87) in 2007-08. La proporzione di isolati MATS-positivi con un antigene vaccinale è aumentata dal 23% (122 su 535) nel 2007-08 al 31% (78 su 251) nel 2014-15, mentre la proporzione con più di un antigene è scesa dal 50% ( 269 su 535) al 35% (87 su 251). Questo effetto riflette i cambiamenti nei ceppi circolanti, in particolare i ceppi complessi clonali ST-269. La copertura MATS aumentava con l'età, variava in base all'area geografica ed era associata a malattie più gravi. Nel 2014-15, si prevedeva che i due terzi degli isolati di meningococco del gruppo B fossero coperti da 4CMenB. I cambiamenti temporali nella copertura MATS sottolineano la necessità di un monitoraggio continuo dell'espressione e della diversità dell'antigene, in particolare nei paesi con programmi 4CMenB. Sanità pubblica Inghilterra, GlaxoSmithKline.
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Risolvere una crisi di identità: l'identità implicita del bere e l'identità implicita dell'alcol sono correlate ma non uguali.Due varianti del test di associazione implicita (IAT) , Drinking Identity IAT e Alcohol Identity IAT, valutano le associazioni implicite mantenute nella memoria tra la propria identità e i costrutti legati all'alcol. Entrambi hanno dimostrato di prevedere numerosi esiti del consumo di alcol, ma questi IAT non sono mai stati confrontati direttamente tra loro. Lo scopo di questo studio era confrontare questi IAT e valutare la loro validità predittiva incrementale. Gli studenti universitari statunitensi (N=64, 50% femmine, età media=21.98 anni) hanno completato il Drinking Identity IAT, l'Alcol Identity IAT, una misura esplicita dell'identità del bere, così come le misure del consumo tipico di alcol e del consumo rischioso Quando valutati in modelli di regressione separati che controllavano l'identità esplicita del bere, i risultati hanno indicato che l'Identità del bere IAT e lo IAT dell'identità dell'alcol erano predittori significativi e positivi del consumo tipico di alcol, e che lo IAT dell'identità del bere, ma non l'IAT dell'identità dell'alcol, era un predittore significativo di consumo pericoloso. Quando è stato valutato negli stessi modelli di regressione, il Drinking Identity IAT, ma non l'Alcol Identity IAT, era significativamente associato al bere tipico e pericoloso. Questi risultati suggeriscono che l'IAT dell'identità del bere e l'IAT dell'identità dell'alcol sono correlati ma non ridondanti. Inoltre, dato che l'IAT dell'identità del bere, ma non l'IAT dell'identità dell'alcol, prevedeva in modo incrementale la varianza nei risultati del consumo di alcol, l'identificazione con il comportamento del bere e i gruppi sociali, rispetto all'identificazione con l'alcol stesso, potrebbe essere un predittore particolarmente forte dei risultati del consumo di alcol.
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Ruolo neuroprotettivo del Ginkgo biloba contro i deficit cognitivi associati all'esposizione al bisfenolo A: uno studio su un modello animale.Il nostro studio mirava a chiarire fino a che punto il Ginkgo biloba (Gb) può proteggere i ratti dai deficit cognitivi indotti dall'esposizione a dosi elevate di bisfenolo A (BPA). Pertanto, sessanta ratti Wistar maschi sono stati divisi casualmente in quattro gruppi di 15 animali in ciascun gruppo: gruppo veicolo, gruppo di controllo Gb, BPA -gruppo esposto e gruppo pretrattato con Gb. Tutte le somministrazioni sono state somministrate giornalmente mediante sonda gastrica una volta al giorno per otto settimane. La funzione cognitiva è stata valutata utilizzando il labirinto dell'acqua di Morris, il labirinto Y e le attività di riconoscimento degli oggetti Novel. Inoltre, i livelli ippocampali di DA , NE e 5-HT sono stati misurati. Lo stress ossidativo indotto da BPA è stato valutato determinando l'attività di SOD, i livelli di NO e MDA nell'ippocampo di ratto e il livello di adiponectina circolante. Inoltre, i cambiamenti istopatologici nella regione CA3 dell'ippocampo di ratto e l'immunoistochemica l'espressione di NF-κB e Caspase-3 è stata studiata. Abbiamo scoperto che il pretrattamento con Gb ha migliorato significativamente le prestazioni cognitive; può essere dovuto all'aumento dei livelli ippocampali di ammine biogeniche estrogeno-dipendenti. Allo stesso tempo, Gb potrebbe controllare rigorosamente lo stress ossidativo indotto da BPA migliorando l'attività della SOD e il livello di adiponectina con la diminuzione dei livelli di NO e MDA. Infine, Gb ha alleviato le lesioni istopatologiche indotte dal BPA e ha inibito l'attivazione di NF-κB e caspasi-3. In conclusione, i nostri risultati hanno suggerito che il Gb ha il potenziale per migliorare il danno neuronale dell'ippocampo indotto dal BPA e i successivi deficit cognitivi attraverso meccanismi che coinvolgono la sua capacità di migliorare il rilascio di ammine biogene così come i suoi effetti antiossidanti e pro-secretori dell'adiponectina.
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Il metabolismo energetico del cervello respinge gli acidi grassi come carburante a causa della loro intrinseca mitotossicità e della loro potenziale capacità di scatenare la neurodegenerazione.Il cervello utilizza acidi grassi a catena lunga ( LCFA) in misura trascurabile come combustibile per la generazione di energia mitocondriale, in contrasto con altri tessuti che richiedono anche alta energia. Oltre a questa visione generalmente accettata, alcuni studi che utilizzano cellule neurali coltivate o cervello intero indicano una β-ossidazione mitocondriale moderatamente attiva. Qui , confermiamo la conclusione che i mitocondri cerebrali non sono in grado di ossidare gli acidi grassi. Al contrario, la combustione dei corpi chetonici derivati dal fegato da parte delle cellule neurali è nota da tempo. Inoltre, nuove intuizioni indicano l'uso di acidi grassi a catena media con numero dispari come fonte preziosa per mantenere il livello degli intermedi del ciclo dell'acido citrico nei mitocondri cerebrali. Gli LCFA non esterificati o le loro forme attivate esercitano una grande varietà di effetti collaterali dannosi sui mitocondri, come come migliorare la generazione di ROS mitocondriali in fasi distinte della -ossidazione e quindi potenzialmente aumentare lo stress ossidativo. Quindi, sorge la domanda: perché nel metabolismo energetico del cervello i mitocondri rifiutano selettivamente gli LCFA come fonte di energia. La risposta più probabile è il contenuto relativamente più alto di acidi grassi polinsaturi sensibili alla perossidazione e la bassa difesa antiossidante nel tessuto cerebrale. Ci sono due notevoli difetti perossisomiali, uno relativo all'α-ossidazione dell'acido fitanico e l'altro all'assorbimento di acidi grassi a catena molto lunga (VLCFA) che portano a livelli tissutali patologicamente elevati di tali acidi grassi. Sia l'accumulo di acido fitanico che quello di VLCFA forniscono una visione illuminante delle attività dannose degli acidi grassi sulle cellule neurali, che forse spiegano perché l'evoluzione ha impedito ai mitocondri cerebrali di utilizzare apparecchiature con una significativa capacità enzimatica di -ossidazione.
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La minociclina ripristina le proteine alterate di natura cognitiva nella corteccia prefrontale di ratto giovane legato al dotto biliare.Il modello di legatura del dotto biliare (BDL) viene utilizzato per studiare il fegato encefalopatia accompagnata da deterioramento cognitivo. Abbiamo impiegato l'approccio dell'analisi proteomica per valutare le proteine correlate alla cognizione nella corteccia prefrontale di giovani ratti BDL e abbiamo analizzato l'effetto della minociclina su queste proteine e sulla memoria spaziale. BDL è stato indotto in ratti giovani al giorno 17 postnatale. La minociclina come pellet a lento rilascio è stata impiantata nel peritoneo. Sono stati utilizzati il test Morris water maze e la cromatografia liquida bidimensionale-spettrometria di massa tandem per valutare rispettivamente la memoria spaziale e l'espressione della proteina della corteccia prefrontale. Abbiamo utilizzato 2D/LC-MS/MS per analizzare le proteine interessate nella corteccia prefrontale di giovani ratti BDL. I risultati sono stati verificati con Western blotting, immunoistochimica e PCR quantitativa in tempo reale. L'effetto della minociclina nei ratti BDL w come valutato. BDL ha indotto deficit spaziali, mentre la minociclina lo ha salvato. La proteina 2 del mediatore della risposta della collapsin (CRMP2) e la superossido dismutasi dipendente dal manganese (MnSOD) sono state sovraregolate e la nucleoside difosfato chinasi B (NME2) è stata sottoregolata nei giovani ratti BDL. I ratti BDL hanno mostrato livelli ridotti di mRNA del fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF) rispetto a quelli del controllo. Tuttavia, il trattamento con minociclina ha ripristinato l'espressione della proteina CRMP2 e NME2, il livello di mRNA di BDNF e l'attività di MnSOD per controllare i livelli. Abbiamo dimostrato che il BDL alterava l'espressione di CRMP2, NME2, MnSOD e BDNF nella corteccia prefrontale di giovani ratti BDL. Tuttavia, il trattamento con minociclina ha ripristinato l'espressione dei mediatori interessati che sono implicati nella cognizione.
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La fisica dello sviluppo 100 anni dopo D\'Arcy Thompson"On Growth and Form".Applicando metodi e principi della fisica scienze ai problemi biologici, D\'Arcy Thompson\'s On Growth and Form ha dimostrato come il ragionamento matematico riveli spiegazioni semplici ed eleganti per processi apparentemente complessi. Ciò ha avuto una profonda influenza sulle generazioni successive di biologi dello sviluppo. Discutiamo di come è possibile rintracciare questa influenza attraverso morfologi, embriologi e teorici del ventesimo secolo fino alla ricerca attuale che esplora i meccanismi molecolari e cellulari della crescita e del patterning dei tessuti, compresi i nostri studi sul tubo neurale dei vertebrati.
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L'effetto dei test sull'allergia alla penicillina sull'utilizzo futuro dell'assistenza sanitaria: uno studio di coorte abbinato.L'effetto che i test sull'allergia alla penicillina hanno sull'utilizzo futuro dell'assistenza sanitaria è incerto. Determinare se i test allergologici alla penicillina influiscano sul futuro utilizzo complessivo dell'assistenza sanitaria misurata dalle visite ambulatoriali (OPD), dalle visite al pronto soccorso (ED) e dai giorni di degenza. I casi potenziali e i soggetti di controllo erano membri del Kaiser Permanente Southern California allergici alla penicillina che avevano almeno 2 visite tra il 2010 e il 2012 e almeno 1 anno di copertura continua del piano sanitario prima della visita indice È stato possibile abbinare 308 (73,2%) dei casi potenziali a 1251 controlli unici, sulla base di età, sesso, indice di comorbidità Charlson ponderato, allergie di classe di farmaci, visite OPD, visite al pronto soccorso e giorni di ospedale durante gli anni precedenti la loro visita indice. Casi e controlli sono stati quindi seguiti per una media di 3,6 e 4,0 anni, ri in modo prospettico. Sulla base dei risultati analizzati utilizzando un modello misto lineare generalizzato, si stima che i casi abbiano avuto 0,09 visite OPD in meno (P < .001), 0,13 visite in meno al pronto soccorso (P = .29) e 0,55 giorni di degenza in meno (P <. 001) per anno di copertura del piano sanitario durante il follow-up rispetto ai controlli. I casi sono stati esposti a più penicilline e cefalosporine di prima e seconda generazione e meno clindamicina e macrolidi. Il test allergologico alla penicillina, eseguito principalmente nell'ambito di una consultazione ambulatoriale per l'allergia, è stato associato a un utilizzo significativamente inferiore dell'assistenza sanitaria durante oltre 3,6 anni di follow-up e a un maggiore utilizzo di antibiotici a spettro ristretto. I test allergologici alla penicillina hanno un rapporto costi-benefici favorevole per il costo incrementale dei test rispetto al futuro utilizzo dell'assistenza sanitaria e migliorano la gestione degli antibiotici.
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Vent'anni di gestione anestetica e perioperatoria di pazienti con tetralogia di Fallot con valvola polmonare assente.Rivedi l'esperienza istituzionale degli autori\' dell'induzione e gestione perioperatoria delle vie aeree di bambini con tetralogia di Fallot con valvola polmonare assente Revisione retrospettiva del grafico Grande ospedale per bambini accademici Pazienti con diagnosi di tetralogia di Fallot con valvola polmonare assente sottoposti a riparazione cardiaca primaria per un periodo di 20 anni Nessuno Quarantaquattro pazienti sono stati identificati con tetralogia di Fallot con una valvola polmonare assente da gennaio 1995 ad agosto 2014. Quarantadue pazienti (95%) hanno richiesto un intervento chirurgico nel loro primo anno di vita Sedici pazienti (36%) hanno richiesto ventilazione meccanica prima dell'intervento , inclusi 11 neonati. Dei 28 pazienti non intubati prima dell'intervento, solo 1 (3,8%) ha mostrato un'ostruzione delle vie aeree minore dopo l'induzione che è stata gestita senza incidenti. zioni in sala operatoria sono state eseguite in posizione supina. Cinque pazienti che erano stati ventilati meccanicamente prima dell'intervento in posizione laterale o prona sono stati supinati in sala operatoria senza compromissione cardiopolmonare significativa. Non ci sono stati pazienti che hanno subito un arresto cardiopolmonare o hanno richiesto un supporto circolatorio meccanico. Il tempo mediano all'estubazione è stato di 2 giorni (intervallo 1-13 giorni) in quei pazienti che non erano stati ventilati meccanicamente prima dell'intervento. Alla fine, 5 pazienti hanno richiesto tracheostomia e 1 paziente è stato sottoposto a lobectomia. Sebbene non ci fosse mortalità a 30 giorni, 4 bambini sono morti entro 1 anno dall'intervento. Tutti i bambini morti avevano una sindrome genetica e necessitavano di ventilazione meccanica prima dell'intervento. Mentre ci sono preoccupazioni teoriche specifiche per l'induzione e la gestione delle vie aeree della tetralogia di Fallot con una valvola polmonare assente, non ci sono stati episodi di arresto cardiorespiratorio o ossigenazione extracorporea della membrana nella serie degli autori\'. L'età neonatale al momento dell'intervento chirurgico, la necessità preoperatoria di ventilazione meccanica e le sindromi genetiche concomitanti sono fattori di rischio per la morbilità respiratoria. La mortalità in questo studio era bassa rispetto ai rapporti storici, probabilmente riflettendo il miglioramento della tecnica chirurgica e della gestione della terapia intensiva.
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Correlazione tra visualizzazioni della vena cava inferiore transepatica e subcostale per valutare la variazione della vena cava inferiore: uno studio pilota.Valutare la fattibilità e l'affidabilità dell'ecocardiografia transtoracica per misurare la variazione del diametro della vena cava inferiore (IVC) utilizzando una vista transepatica. Studio prospettico di coorte. Ospedale monocentrico. Quaranta pazienti consecutivi sottoposti a chirurgia cardiaca elettiva. Ecocardiografia transtoracica al letto del paziente. La correlazione tra le due viste è stata misurata utilizzando Pearson R, mentre la concordanza era misurato utilizzando il coefficiente di correlazione intraclasse (ICC). In un sottostudio annidato di 16 partecipanti selezionati casualmente, tutte le immagini sono state rivalutate dallo stesso valutatore, che era cieco rispetto ai risultati della misurazione originale, e da un secondo operatore cieco. tra le visualizzazioni subcostale e transepatica era moderato quando si valutava massimo (R 0,46; intervallo di confidenza 95% [CI], 0,18-0,68) e minimo (R 0,55; CI, 0,29-0,74) IVC diametro. La correlazione durante la misurazione della variazione del diametro IVC era maggiore (R 0,70; CI, 0,49-0,83). L'accordo tra le due viste per la misurazione della variazione del diametro IVC era sostanziale (ICC 0,73; CI, 0,49-0,85). L'affidabilità intra-valutatore è stata eccellente (ICC 0,95-0,99). L'accordo tra le viste subcostali e transepatiche era sostanziale per la valutazione della variazione del diametro dell'IVC; tuttavia, l'entità dell'accordo è stata inferiore al previsto. Sono necessarie ulteriori ricerche per determinare se la vista transepatica può essere utilizzata in modo affidabile nella valutazione della reattività ai fluidi.
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Architettura in coltura cellulare 3D: una caratteristica essenziale per la tossicologia in vitro.La coltura cellulare tridimensionale ha il potenziale per rivoluzionare gli studi tossicologici consentendo riproduzione basata su elementi essenziali degli organi Oltre allo studio delle sostanze tossiche sugli organi più sensibili come fegato, reni, pelle, polmone, tratto gastrointestinale, testicolo, cuore e cervello, la ricerca sulla carcinogenesi trarrà grande beneficio anche da modelli di colture cellulari 3D che rappresentano qualsiasi tessuto normale. Nessuna funzione tissutale può essere adeguatamente riprodotta senza l'appropriata architettura tissutale, che mima acini, dotti o tubi, fogli di cellule o organizzazioni cellulari più complesse come i cordoni epatici. In questa recensione, illustriamo le caratteristiche fondamentali della polarità che è un caratteristica architettonica essenziale degli organi per i quali sono disponibili diversi modelli di colture cellulari 3D per studi tossicologici in vitro Il valore della polarità tissutale per lo sviluppo Vengono inoltre esemplificati studi di cancerogenesi più accurati e viene discusso il concetto di utilizzare gradienti extracellulari di sostanze gassose o chimiche prodotte con microfluidica in colture cellulari 3D. In effetti, tali gradienti su un chip potrebbero fornire informazioni senza precedenti per determinare meglio i livelli di esposizione consentiti. Infine, l'impatto dell'architettura tissutale, stabilita tramite interazioni cellula-matrice, sul nucleo cellulare è enfatizzato alla luce dell'importanza in tossicologia delle alterazioni morfologiche ed epigenetiche di questo organello.
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Predire la necessità della circolazione extracorporea durante il trapianto di polmone: uno studio di fattibilità.I fattori che portano all'attuazione della circolazione extracorporea non pianificata durante il trapianto di polmone sono scarsamente Di conseguenza, gli autori miravano a identificare i pazienti a rischio di circolazione extracorporea non pianificata durante il trapianto di polmone Analisi retrospettiva dei dati Ospedale universitario monocentrico Un set di dati di sviluppo di 170 pazienti consecutivi e una coorte di convalida indipendente di 52 pazienti sottoposti a trapianto di polmone. Gli autori hanno studiato una coorte di 170 pazienti consecutivi sottoposti a trapianto polmonare bilaterale singolo o sequenziale senza indicazione a priori per la circolazione extracorporea e hanno valutato la capacità predittiva di distinte variabili preoperatorie e intraoperatorie utilizzando tecniche di costruzione di modelli automatizzati in tre momenti clinicamente rilevanti (preoperatorio, dopo fine intubazione racheale e dopo aver instaurato una ventilazione polmonare singola). La pressione arteriosa polmonare media preoperatoria era il più forte predittore di circolazione extracorporea non pianificata. Un modello di regressione logistica basato sulla pressione arteriosa polmonare media preoperatoria e sul punteggio di allocazione polmonare ha raggiunto un'area sotto la curva caratteristica operativa del ricevitore di 0,85. Di conseguenza, gli autori hanno sviluppato un nuovo sistema di punteggio a 3 punti basato sulla pressione arteriosa polmonare media preoperatoria e sul punteggio di allocazione polmonare, che ha identificato i pazienti a rischio di circolazione extracorporea non pianificata e ha convalidato questo punteggio in una coorte indipendente di 52 pazienti sottoposti a trapianto di polmone. Gli autori hanno dimostrato che i pazienti a rischio di circolazione extracorporea non pianificata durante il trapianto di polmone potevano essere identificati dal loro nuovo punteggio di 3 punti.
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Elastografia ad ultrasuoni Shear Wave: un nuovo metodo per valutare la pressione della vescica.I bambini con disfunzione della vescica che determina un aumento della pressione di conservazione sono a rischio di deterioramento renale. L'attuale gold standard per la valutazione della pressione vescicale è l'urodinamica, un test invasivo che richiede la cateterizzazione. Abbiamo valutato l'elastografia a onde di taglio ad ultrasuoni come un nuovo mezzo per valutare le proprietà biomeccaniche della vescica associate all'aumento della pressione vescicale. O o maggiore. Coefficienti di correlazione di Pearson e un misto Il modello a effetti ha valutato la relazione tra la velocità delle onde di taglio e la pressione detrusoriale, la compliance e la compliance normalizzata. Un test t non appaiato è stato utilizzato per le analisi di coorte. In tutti i 23 soggetti la velocità media delle onde di taglio delle pareti vescicali anteriore e posteriore era significativamente correlata con la pressione detrusoriale Durante il riempimento. Quando si confrontano le vesciche cedevoli e non cedevoli, la velocità media dell'onda di taglio e il taglio del detrusore w ave velocità della parete anteriore significativamente aumentata con il riempimento di vesciche non cedevoli. La velocità delle onde di taglio è rimasta ai livelli di base nelle vesciche conformi. La velocità media dell'onda di taglio della parete anteriore era significativamente correlata con la compliance e la compliance normalizzata. Le misurazioni della vescica con elastografia a onde di taglio a ultrasuoni sono ben correlate con la pressione di conservazione della vescica e le misurazioni della velocità delle onde di taglio differiscono tra vesciche conformi e non conformi. Questo è il primo studio noto a dimostrare che l'elastografia a onde di taglio è promettente come modalità al capezzale per la valutazione della disfunzione della vescica nei bambini.
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Effetti relativi della terapia antiretrovirale e iniziative di riduzione del danno sull'incidenza dell'HIV in British Columbia, Canada, 1996-2013: uno studio di modellazione.Terapia antiretrovirale ( ART) e i servizi di riduzione del danno sono stati citati come fattori chiave per il controllo delle epidemie di HIV, tuttavia, il contributo specifico dell'ART è stato messo in dubbio a causa dell'incertezza sulla sua reale efficacia sulla trasmissione dell'HIV attraverso la condivisione dell'ago. servizi di riduzione del danno (assorbimento del trattamento con agonisti degli oppiacei e volumi di distribuzione dell'ago) e ART sulla trasmissione dell'HIV tramite condivisione dell'ago nella Columbia Britannica, Canada, dal 1996 al 2013. Abbiamo utilizzato dati amministrativi e di registro sanitari individuali completi e collegati per la popolazione di persone con diagnosi che vivono con HIV nella Columbia Britannica per popolare un modello di trasmissione dinamico e compartimentale per simulare l'epidemia di HIV/AIDS nella Columbia Britannica dal 1996 al 2013. Abbiamo stimato l'incidenza dell'HIV e, mortalità e anni di vita aggiustati per la qualità (QALY). Abbiamo anche stimato scenari progettati per isolare gli effetti indipendenti dei servizi di riduzione del danno e dell'ART, assumendo un'efficacia del 50% (10-90%), nel ridurre l'incidenza dell'HIV attraverso la condivisione dell'ago e abbiamo studiato l'incertezza strutturale e dei parametri. Stimiamo che 3204 (limite superiore-limite inferiore 2402-4589) casi di HIV incidenti siano stati evitati tra il 1996 e il 2013 come risultato dell'effetto combinato dell'espansione dei servizi di riduzione del danno e della copertura dell'ART sulla trasmissione dell'HIV tramite la condivisione dell'ago. In uno scenario ipotetico assumendo che l'ART non avesse effetto sulla trasmissione attraverso la condivisione dell'ago, abbiamo stimato che i servizi di riduzione del danno da soli avrebbero rappresentato il 77% (limite superiore-inferiore 62-95%) dell'incidenza dell'HIV evitata. In uno scenario ipotetico separato in cui i servizi di riduzione del danno sono rimasti ai livelli del 1996, abbiamo stimato che l'ART da sola avrebbe rappresentato il 44% (10-67%) dell'incidenza evitata dell'HIV. Come risultato degli elevati volumi di distribuzione, la distribuzione dell'ago ha principalmente rappresentato la riduzione dell'incidenza attribuibile alla riduzione del danno, ma il trattamento con agonisti degli oppioidi ha fornito guadagni di QALY sostanzialmente maggiori. Se la vera efficacia dell'ART nel prevenire la trasmissione dell'HIV attraverso la condivisione dell'ago è più vicina alla sua efficacia nella trasmissione sessuale, l'effetto dell'ART sui casi incidenti evitati potrebbe essere maggiore di quello della riduzione del danno. Tuttavia, i servizi di riduzione del danno hanno avuto un ruolo vitale nel ridurre l'incidenza dell'HIV nella Columbia Britannica e dovrebbero essere visti come strumenti essenziali ed economici nelle strategie di attuazione combinate per ridurre la salute pubblica e l'onere economico dell'HIV/AIDS. BC Ministero della Salute; Istituti Nazionali di Sanità (R01DA041747); Genoma Canada (142HIV).
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La combinazione di ABT-737 e resveratrolo aumenta il danno al DNA e l'apoptosi nelle cellule MOLT-4 di leucemia linfoblastica acuta a cellule T umane.ABT-737 appartiene ad una nuova classe di agenti antitumorali denominati mimetici BH3. ABT-737 si lega in modo competitivo ai solchi idrofobici superficiali delle proteine anti-apoptotiche della famiglia Bcl-2, contrastando il loro effetto protettivo. Il resveratrolo è un polifenolo naturale che ha dimostrato di inibire la proliferazione e /o indurre l'apoptosi in una serie di diversi tipi di cellule tumorali. Il presente studio è stato progettato per analizzare gli effetti combinati di ABT-737 e resveratrolo sulle cellule di leucemia linfoblastica acuta umana. L'attività citotossica in vitro di questi agenti contro la leucemia MOLT-4 cellule è stata determinata utilizzando il metodo dell'impedenza elettrica Coulter, comet assay e citometria a flusso, microscopia ottica e tecniche western blot. I risultati sono i primi dati che mostrano che l'ABT-737 combinato con il resveratrolo ha notevolmente ridotto la c ell vitalità, aumento del danno al DNA, ha causato la perturbazione del ciclo cellulare e l'apoptosi sinergicamente potenziata nelle cellule MOLT-4, rispetto ai dati ottenuti dopo l'applicazione del singolo agente. Inoltre, il trattamento simultaneo delle cellule leucemiche con ABT-737 e resveratrolo ha determinato una riduzione del potenziale di membrana mitocondriale, un aumento del livello della proteina p53 e un'aumentata regolazione del rapporto Bax/Bcl-2. I dati ottenuti indicano che la combinazione di ABT-737 e resveratrolo è un approccio promettente per il trattamento della leucemia linfoblastica acuta che dovrebbe essere ulteriormente esplorato.
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[Esiti materni e neonatali in base all'aumento di peso gestazionale nelle gravidanze gemellari: le linee guida IOM sono associate a problemi migliori?]Il nostro obiettivo era valutare la rilevanza delle linee guida dell'Istituto di medicina (IOM) sull'aumento di peso durante le gravidanze gemellari, pubblicate nel 2009. Abbiamo rivisto sistematicamente i dati dei database Medline e Cochrane Library. Abbiamo selezionato solo gli articoli che studiavano gli esiti neonatali e materni in base alla aumento di peso gestazionale (GWG), a seconda del BMI (indice di massa corporea) pregravidanza. Sono stati principalmente studiati cinque parametri clinici: disturbi ipertensivi gestazionali (ipertensione gestazionale e preeclampsia), diabete mellito gestazionale (GDM), parti pretermine e peso alla nascita. Abbiamo identificato 8 articoli, corrispondenti ai nostri criteri di inclusione. Tutti presentano debolezze metodologiche (disegno osservazionale retrospettivo, campioni di popolazione piccoli e c'erano alcuni problemi per determinare correttamente il GWG). Un eccessivo aumento di peso è stato associato ad un aumento dei disturbi ipertensivi gestazionali. Per quanto riguarda GDM, i risultati sono stati incoerenti, suggerendo una scarsa correlazione tra GWG e presenza di GDM. Le nascite pretermine e il basso peso alla nascita erano più frequenti quando il GWG non raggiungeva le raccomandazioni. Sebbene basate su scarse prove scientifiche, le raccomandazioni dell'IOM per il GWG nelle gravidanze gemellari dovrebbero essere utilizzate nella pratica quotidiana.
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Definizione del ruolo dell'ecocardiografia transesofagea intraoperatoria durante la nefrectomia radicale con trombectomia del tumore della vena cava inferiore per carcinoma a cellule renali.Per determinare l'impatto dell'ecocardiografia transesofagea su la gestione chirurgica dei pazienti sottoposti a nefrectomia e trombectomia tumorale della vena cava inferiore per carcinoma a cellule renali Abbiamo analizzato retrospettivamente i record intraoperatori di 67 pazienti con carcinoma a cellule renali e invasione di livello II-IV della vena cava inferiore sottoposti a nefrectomia con trombectomia tumorale tra il 2007 e il 2015. Sulla base dell'imaging preoperatorio, i pazienti sono stati classificati in base al livello di trombo della vena cava. L'utilità diagnostica e l'impatto sulla gestione chirurgica sono stati estratti dalla nota operativa, dalla registrazione dell'anestesia e dal referto dell'ecocardiografia intraoperatoria. Dodici dei 34 pazienti (35%) con livello II trombo, 14 di 18 (78%) con trombo di livello III e 15 di 15 (100%) con trombo di livello IV h ad ecocardiografia transesofagea intraoperatoria. Con l'aumento del livello di trombi tumorali, la resa diagnostica e l'impatto chirurgico sono aumentati. L'ecocardiografia ha fornito nuove informazioni diagnostiche in 7 su 12 (58%) pazienti con trombo di II livello e alterata gestione chirurgica nel 16%. Tra i pazienti con trombosi di livello III, l'ecocardiografia ha fornito nuove informazioni diagnostiche in 12 su 14 (86%) e alterata gestione chirurgica nel 21%. L'ecocardiografia ha fornito nuove informazioni diagnostiche e ha influito sulla gestione chirurgica in tutti i 15 (100%) pazienti con un trombo di livello IV. La resa diagnostica dell'ecocardiografia transesofagea intraoperatoria aumenta nei pazienti con maggiore estensione del trombo tumorale della vena cava. Queste informazioni hanno un'influenza significativa sul processo decisionale chirurgico.
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Funzione sessuale e qualità della vita in giovani uomini con spina bifida: potrebbero essere trascurati aspetti nella pratica clinica?Valutare la funzione sessuale dei giovani uomini con spina bifida e l'impatto del disturbo sulla qualità della vita (QOL). Per valutare la funzione sessuale e QOL utilizzando questionari auto-somministrati (International Index of Erectile Function [IIEF] e 36-Item Short Form Health Survey) per giovani uomini con spina bifida. Abbiamo raccolto dati da 47 giovani uomini con spina bifida tra giugno 2013 e ottobre 2013 presso la clinica per la spina bifida del Severance Children\'s Hospital, Seoul, Corea del Sud. Dei 47 uomini che hanno completato l'IIEF, 24 ( 51,1%) ha avuto rapporti sessuali almeno una volta nel mese precedente e lo stato di attività sessuale dei pazienti ha avuto un'associazione significativa con la loro funzione sessuale; tuttavia, lo stato della loro attività sessuale non ha mostrato alcuna differenziazione con i loro punteggi QOL. soddisfazione generale zione nell'attività sessuale, circa l'87% ha riportato disfunzioni più che lievi; tuttavia, il 67% e il 50% avevano rispettivamente una normale funzione erettile e una funzione orgasmica. In 10 pazienti (41,7%) di questi, la frequenza dei problemi di eiaculazione variava da "a volte" a "il più delle volte" durante l'attività sessuale. La correlazione tra funzione sessuale e QOL aveva un'associazione statisticamente significativa con la correlazione debole (r = 0.496, P = .014). La funzione sessuale dovrebbe essere valutata di routine nei pazienti con spina bifida perché tali pazienti manifestano disfunzioni sessuali, sebbene la funzione sessuale non abbia mostrato direttamente una correlazione significativa con la qualità della vita in questo studio.
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L'immunosoppressione senza steroidi è associata a trascrizioni Th1 migliorate nel trapianto di rene.L'evitamento degli steroidi nell'immunosoppressione nel trapianto di rene offre diversi vantaggi metabolici, tuttavia è associato con un tasso di rigetto acuto precoce più elevato. I meccanismi cellulari e molecolari di questo fenomeno rimangono poco compresi. In questo studio osservazionale a centro singolo, i riceventi di trapianto di rene a basso rischio sono stati randomizzati in un ampio studio prospettico multicentrico ADVANCE con evitamento degli steroidi / ritiro precoce e trattamento standard del centro di cura i pazienti sono stati monitorati per 12 mesi. Le espressioni di 28 trascritti, associate a risposta alloimmune e tolleranza operativa, sono state valutate nel sangue periferico mediante RT-qPCR a 0, 7, 14, 90 e 365 giorni postoperatori (POD) e nel protocollo di innesto biopsia a 3 mesi mentre le sottopopolazioni linfocitarie sono state analizzate mediante citometria a flusso durante il follow-up. i regimi di astinenza erano associati a una trascrizione di granzyme B (GZMB) significativamente più alta al POD 14 e alla trascrizione di perforina 1 (PRF1) al POD 7. L'espressione di interleuchina 2 (IL-2) più alta al POD 7 è stata rilevata solo nel gruppo di evitamento degli steroidi. Gli steroidi iniziali hanno diminuito la trascrizione di espressione SH2D1B a POD14 e non c'erano ulteriori differenze in altre trascrizioni di tolleranza operativa tra i gruppi. La diminuzione statisticamente significativa del numero assoluto di cellule NK periferiche nei primi 14 giorni è stata osservata solo nel gruppo standard di cura. Non ci sono state differenze nelle trascrizioni intrarenali analizzate nelle biopsie di 3 mesi tra i gruppi. L'espressione potenziata di alcuni trascritti associati a Th1 e gli effetti limitati sulle cellule NK dell'immunosoppressione per evitare gli steroidi suggeriscono una maggiore suscettibilità al rigetto acuto precoce.
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[Infezione da Streptococcus pyogenes in pediatria: dalla faringotonsillite alle infezioni invasive].Streptococcus pyogenes o streptococchi di gruppo A (GAS) causano molte infezioni nell'infanzia. Negli ultimi anni sono stati descritti cambiamenti nella sua epidemiologia, incluso un aumento delle infezioni invasive (iGAS). Uno studio descrittivo retrospettivo è stato condotto su bambini di età inferiore a 15 anni, con infezioni da GAS, in particolare iGAS, e le loro complicanze dal febbraio 2004 -Aprile 2014. Sono state ottenute in totale 2.192 colture positive di cui il 92,7% colture faringee Ventinove pazienti sono stati ricoverati in ospedale: 4 con complicanze suppurative, 7 post-infettivi, 14 iGAS e 4 casi probabili iGAS. nessuna differenza nella frequenza degli isolamenti GAS/anno. Gli isolati non invasivi erano più frequenti in inverno e primavera (P<.001) e il 68,3% era nei pazienti di età inferiore ai 5 anni. L'incidenza di iGAS era di 2,1/100.000 bambini /anno Non c'era stagionalità ed era più frequente nei bambini più piccoli (P=.039). La diagnosi più comune era polmonite (6/14). Otto pazienti hanno richiesto cure intensive. Sono stati trattati empiricamente con cefalosporine di seconda o terza generazione o con penicillina per via endovenosa e la polmonite ha richiesto tempi di trattamento più lunghi (P=.016). Tutti gli isolati GAS erano sensibili alla penicillina e il 10,6% era resistente all'eritromicina. Il tempo trascorso in ospedale è stato più lungo per iGAS rispetto ad altri casi (P=.028). Nessun paziente è morto. La faringotonsillite causata da GAS è comune nell'infanzia e la sua incidenza è in aumento nei bambini di età inferiore ai 5 anni. Al momento, le complicanze post-infettive sono rare. Le infezioni invasive sono le forme più gravi di presentazione e sono più comuni nei bambini più piccoli.
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Aumento dell'accumulo di lipidi in mutanti di etilmetil solfonato di microalghe oleose per la produzione di biodiesel.Lo scopo di questo lavoro era generare mutanti ad alto accumulo di lipidi di Chlorella minutissima (CM) utilizzando etil metil solfonato (EMS) come mutageno chimico casuale. Tra le cellule sopravvissute al 5% dopo l'esposizione a EMS (2M), sono stati selezionati tre mutanti a crescita rapida (CM2, CM5, CM7) e confrontati con il tipo selvatico per produttività lipidica e composizione biochimica. Tra questi mutanti, CM7 ha mostrato la massima biomassa (2,4 g/L) e contenuto lipidico (42%) rispetto al tipo selvatico (1,5 g/L; 27%). Inoltre, il mutante ha mostrato un'elevata fotosintetica pigmenti a basso contenuto di amido che indicano la riallocazione del flusso di carbonio ai lipidi. Il mutante ottenuto non ha mostrato cambiamenti morfologici visibili rispetto al suo WT. Il profilo degli acidi grassi ha mostrato un aumento degli acidi grassi monoinsaturi mentre una diminuzione degli acidi grassi saturi e polinsaturi significava un buon biodiesel di qualità. Il ceppo mutante così ottenuto può essere ulteriormente ottimizzato e applicato per una maggiore produzione di biodiesel.
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Produzione di cellulasi tramite fermentazione in vassoio a stato solido e suo utilizzo per bioetanolo da sorgo stufato.La produzione di cellulasi da Trichoderma reesei RUT C-30 sotto fermentazione allo stato solido (SSF) su crusca di frumento e cellulosa è stato ottimizzato impiegando un disegno statistico in due fasi di esperimenti. L'ottimizzazione dei parametri di processo ha comportato un aumento di 3,2 volte nella produzione di CMCase a 959,53IU/gDS. Il processo è stato valutato a livello pilota scala nei fermentatori in vassoio e ha prodotto 457IU/gDS utilizzando le condizioni di laboratorio e indicando la possibilità di un ulteriore miglioramento. La cellulasi potrebbe idrolizzare efficacemente il sorgo pretrattato con alcali e l'aggiunta di Aspergillus niger β-glucosidasi ha migliorato l'efficienza idrolitica del 174%, indicando la possibilità di utilizzare questo miscela per un'efficace saccarificazione della biomassa del sorgo. L'idrolizzato enzimatico del sorgo è stato fermentato in etanolo con un'efficienza dell'80%.
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Produzione microbica, estrazione assistita da ultrasuoni e caratterizzazione di biopolimero poliidrossibutirrato (PHB) da piante invasive terrestri (P. hysterophorus) e acquatiche (E. crassipes).% w/w biomassa grezza. Le proprietà termiche del PHB sono state determinate mediante analisi TGA, DTG e DSC. Il PHB ottenuto dall'idrolizzato di pentosio aveva temperature di transizione vetrosa di 6°-9°C, mentre il PHB dall'idrolizzato ricco di esoso aveva temperature massime di degradazione termica di 370°-389° C. Queste proprietà termiche erano paragonabili alle proprietà del PHB commerciale. Le probabili cause che portano alle differenze nelle proprietà termiche del pentosio e del PHB derivato da esoso sono: grado di cristallinità e presenza di impurità nel matrice polimerica.
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Miglioramento della biomassa e la produzione di lipidi nel Synechocystis sp NN utilizzando rifiuti industriali e nano-catalizzatore di transesterificazione accoppiato per la produzione di biodiesel..", In questo studio, il miglioramento biomassa (1,6 pieghe) e lipidi (1,3 pieghe) produttività in Synechocystis sp. NN utilizzando agroindustriale rifiuti supplementazione attraverso la superficie di risposta ibrido algoritmo metodologia genetico (RSM-GA) per le metodologie economiche per la produzione di biodiesel è stato raggiunto. Oltre, efficiente raccolta in Synechocystis sp. NN stato ottenuto electroflocculation (efficienza flocculazione 97,8 ± 1,2%) in 10min rispetto ad altri metodi. Inoltre, diversi metodi di pretrattamento sono stati impiegati per l'estrazione dei lipidi e massimo contenuto lipidico del 19,3 ± 0,2% in Synechocystis sp. NN è stato raggiunto con ultrasuoni di microonde e azoto assistita metodi di pretrattamento liquidi. La massima FAME (estere metilico dell'acido grasso) conversione del 36,5 ± 8.3mg FAME / g biomassa è stato ottenuto u ossido di titanio cantare eterogeneo nano-catalizzatore accoppiato metodo basato transesterificazione a cellula intera. Conclusivamente, Synechocystis sp. NN può essere utilizzato come materia prima biodiesel e la sua produzione di combustibile può essere arricchito con tecnologie ibride RSM-GA e nano-catalizzatore.
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Applicazioni ambientali del chitosano e dei biopolimeri cellulosici: una panoramica completa.I biopolimeri sono sostanze prodotte naturalmente da organismi viventi e sono quindi considerati eco-compatibili e sostenibile. Il chitosano e la cellulosa hanno un significato specifico per la loro abbondante disponibilità, facilità di modifica e potenziale applicativo. Sul fronte ambientale, i loro effetti coagulanti e flocculanti hanno aiutato nella chiarificazione delle acque reflue, riducendo al minimo la dipendenza dai polielettroliti sintetici. A base di biopolimero idrogel e film nanocompositi hanno funzionato come bioassorbenti efficaci nella rimozione di una serie di inquinanti organici e inorganici, inclusi xenobiotici, dalle acque reflue. In particolare, sono stati ampiamente sfruttati per l'assorbimento di metalli pesanti e coloranti. Hanno anche svolto un ruolo fondamentale in altre applicazioni ambientali tra cui antidesertificazione, biosigillanti naturali per la prevenzione del calcestruzzo l eaks e membrane conduttrici di protoni in dispositivi elettrochimici. Tale ricerca recente sulle applicazioni ambientali dei biopolimeri è stata analizzata in modo completo, fornendo così una nuova visione delle prospettive future della ricerca in questo campo.
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Un nuovo parametro diagnostico, rapporto stenotico foraminale mediante risonanza magnetica tridimensionale, come discriminante per la chirurgia nella stenosi foraminale lombare sintomatica.Nessun precedente studi hanno riportato le caratteristiche radiologiche dei pazienti che richiedono un intervento chirurgico nella stenosi foraminale lombare sintomatica (LFS). Questo studio mira a indagare l'accuratezza diagnostica di una nuova tecnica, il rapporto stenotico foraminale (FSR), utilizzando la risonanza magnetica tridimensionale per LFS a L5 -S confrontando pazienti che richiedono un intervento chirurgico, pazienti con trattamento conservativo riuscito e pazienti asintomatici. Questo è uno studio comparativo radiologico retrospettivo. Abbiamo valutato i risultati della risonanza magnetica (MRI) di 84 pazienti (168 L5-S forami) di età ≥40 anni senza stenosi spinale lombare L4-L5. I forami sono stati divisi in tre gruppi a seguito di trattamento standardizzato: stenosi che richiedono un intervento chirurgico (20 forami), stenosi con successo co trattamento conservativo (26 forami) e forame stenotico asintomatico (122 forami). Il rapporto stenotico foraminale è stato definito come il rapporto tra la lunghezza della stenosi e la lunghezza del forame sull'immagine coronale obliqua ricostruita, riferendosi alle obliterazioni del grasso perineurale nelle immagini sagittali oblique intere. Abbiamo anche valutato l'angolo del nervo foraminale e il diametro minimo del nervo sulle immagini ricostruite e la classificazione di Lee sulle immagini T1 convenzionali. Sono state studiate le differenze in ciascun parametro MRI tra i gruppi. Per prevedere quali pazienti richiedono un intervento chirurgico, le curve delle caratteristiche operative del ricevitore (ROC) sono state tracciate dopo aver calcolato l'area sotto la curva ROC. La FSR ha mostrato un aumento graduale quando si confrontano i gruppi asintomatici, conservativi e chirurgici (media, 8,6%, 38,5%, 54,9%, rispettivamente). Solo la FSR era significativamente diversa tra i gruppi chirurgico e conservativo (p=.002), mentre tutti i parametri erano significativamente diversi confrontando i gruppi sintomatici e asintomatici. La curva ROC ha mostrato che l'area sotto la curva per FSR era 0,742 e il valore di cutoff ottimale per FSR per prevedere un requisito chirurgico nei pazienti sintomatici era del 50% (sensibilità, 75%; specificità, 80,7%). L'FSR ha determinato la LFS che richiedeva un intervento chirurgico tra i pazienti sintomatici, con moderata accuratezza. I forami occupati ≥50% dall'obliterazione del grasso avrebbero probabilmente fallito il trattamento conservativo, con un valore predittivo positivo del 75%.
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Precisione del test diagnostico dell'adenosina deaminasi per la meningite tubercolare: revisione sistematica e meta-analisi.La misurazione del livello di adenosina deaminasi (ADA) nel cerebrospinale fluido (CSF) ha generato come un test adatto per la diagnosi di meningite tubercolare (TBM). L'obiettivo principale della presente meta-analisi si è concentrato sull'analisi dell'accuratezza del test ADA per diagnosticare la TBM. Abbiamo cercato diversi database tra cui Medline, Embase e Cochrane database per identificare gli studi che affrontano la diagnosi di TBM. La qualità dei report inclusi è stata valutata dal software RevMan5 (tramite checklist QUADS2). Misure di accuratezza del test ADA (sensibilità, specificità e altri) unite a modelli a effetti casuali. Inoltre, i dati sono stati elicitato utilizzando pacchetti midas e metan in stata (versione 12). Venti studi erano eleggibili per l'inclusione nella meta-analisi. La sensibilità e la specificità aggregate per i segni distintivi della diagnosi di TBM erano dell'89% (IC 95%: 0,84-0,92) e 91% (IC 95%: 0,87-0,93), rispettivamente. Il rapporto di probabilità positivo era 9,4 (IC 95%: 7-12,8), il rapporto di probabilità negativo era 0,12 (IC 95%: 0,09-0,17) e l'odds ratio diagnostico era 77 (IC 95%: 45-132). Infatti, l'area sotto la caratteristica operativa del ricevitore sommario (SROC) era 0,96. È stato magnificamente ottenuto che il test ADA avesse un'accuratezza relativamente elevata per la diagnosi della TBM.
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Candidemia acquisita in terapia intensiva in Francia: epidemiologia e tendenze temporali, 2004-2013 - Uno studio della rete REA-RAISIN.La candidemia è una vita -malattia infettiva minacciosa, associata a shock settico, insufficienza multiorgano e un alto tasso di mortalità. In Francia, i dati riportati sull'incidenza della candidemia acquisita in terapia intensiva e delle specie Candida causali sono scarsi. L'obiettivo di questo studio era di determinare tendenze in epidemiologia e fattori di rischio della candidaemia acquisita in unità di terapia intensiva (ICU-Cand) e mortalità in terapia intensiva tra una popolazione molto ampia di pazienti in terapia intensiva. Dati demografici, fattori di rischio del paziente, esposizione a dispositivi invasivi e infezioni nosocomiali in pazienti in terapia intensiva sono stati raccolti dal 2004 al 2013 in una rete nazionale di 213 unità di terapia intensiva: REA-RAISIN. Sono stati valutati l'incidenza e i fattori di rischio per la candidemia e la mortalità in terapia intensiva. Su 246.459 pazienti in terapia intensiva, 851 hanno sviluppato un cand in terapia intensiva, pari a 0,3 per 1000 giorni-paziente. L'incidenza è aumentata sh artamente nel tempo. Candida albicans era la specie principale. La mortalità complessiva e in terapia intensiva è stata del 52,4% nei pazienti in terapia intensiva cand. I principali fattori di rischio di ICU-can erano la durata del ricovero, la gravità della malattia e la terapia antimicrobica al momento del ricovero in ICU, lo stato immunitario e l'uso di procedure invasive. ICU-can era un fattore di rischio indipendente di mortalità (OR: 1,53; 95%CI [1,40-1,70]); in un'analisi per sottogruppi, sono stati osservati effetti indipendenti sulla mortalità con C. albicans (OR: 1,45 [1,23-1,71]), Candida tropicalis (OR: 2,11 [1,31-3,39]) e "altre" specie di Candida (OR : 1,64 [1,09-2,45]). La candidemia in terapia intensiva si è classificata al sesto posto tra le infezioni del flusso sanguigno e la sua incidenza media annuale è stata di 0,3 per 1000 giorni di pazienti. Nonostante la nuova terapia e le raccomandazioni internazionali, l'incidenza è aumentata notevolmente durante il periodo di studio e la mortalità in terapia intensiva è rimasta elevata.
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Aumento del rischio di tubercolosi attiva dopo la diagnosi di cancro.Il cancro può aumentare il rischio di tubercolosi attiva, ma le prove sono scarse. Abbiamo quindi esaminato il rischio di tubercolosi nei pazienti con cancro incidente utilizzando database medici nazionali danesi Abbiamo condotto uno studio di follow-up abbinato confrontando il rischio di tubercolosi attiva in individui esposti al cancro a quello in una coorte di confronto della popolazione generale, abbinato per sesso, età e paese di origine, in diversi follow-up intervalli superiori utilizzando la regressione di Cox. Abbiamo identificato 290.944 pazienti con cancro incidente e 871.147 membri della coorte di confronto abbinati durante il 1 gennaio 2004-30 novembre 2013. Dopo l'aggiustamento per le comorbilità, l'hazard ratio aggiustato (aHR) per la tubercolosi tra i pazienti oncologici era 2,48 (95% intervallo di confidenza [CI]: 1,99-3,10) I più alti rischi di tubercolosi sono stati osservati in seguito a tumori del tratto aerodigestivo (aHR = 8,12; 95% CI: 4,33-15,22), correlati al tabacco d tumori (aHR = 5.01; 95% CI: 3,37-7,44) e tumori ematologici (aHR = 4,88; 95% CI: 2,27-10,48). Il rischio di tubercolosi era molto elevato entro il primo anno dopo la diagnosi del cancro (aHR = 4.14; 95% CI: 2,88-5,96), con un aumento dell'aHR di 6,78 volte per i pazienti oncologici che ricevevano citostatici o radioterapia. Oltre i cinque anni di osservazione, l'aHR complessivo per la tubercolosi è rimasto a 2,66 (IC 95%: 1,22-5,81). Il cancro è un predittore clinico di aumento del rischio di tubercolosi attiva, probabilmente correlato alla diminuzione delle barriere alle infezioni, all'immunosoppressione e ai fattori di rischio condivisi.
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Indicazioni per la chirurgia di resezione polmonare e trapianto di polmone nei bambini sudamericani con fibrosi cistica.) superiori al 30% del predetto, sono bronchiectasie localizzate/ atelettasia, emottisi grave e fistola broncopleurica refrattaria al trattamento medico. I potenziali benefici sono una diminuzione dei sintomi e delle esacerbazioni polmonari e una migliore qualità della vita. La terapia intensiva pre e postoperatoria è obbligatoria per i candidati chirurgici. Il rischio di morte deve essere preso in considerazione quando la procedura è considerata. La selezione per i candidati al trapianto di polmone (LTx) nei bambini con FC in Sud America segue i criteri della International Society for Heart and Lung Transplantation (ISHLT). Rispetto agli adulti con FC, un tasso di sopravvivenza più basso dopo LTx nei bambini con CF è stata osservata in letteratura, così come nel nostro centro LTx in Brasile, le cui ragioni sono ancora sconosciute. Le principali complicanze dopo LTx nei bambini sono ea rigetto acuto e tardivo e infezioni. LTx è un'opzione terapeutica per i bambini idonei con FC, che soddisfa i criteri di candidatura al trapianto di polmone, poiché i tassi di sopravvivenza post-trapianto stanno migliorando sempre di più grazie a una migliore gestione del paziente trapiantato.
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Lenti intraoculari multifocali: una panoramica.Le lenti intraoculari multifocali sono sempre più utilizzate nella gestione della presbiopia pseudofachica. Dopo l'impianto di lenti intraoculari multifocali, la maggior parte dei pazienti lo fa non necessitano di occhiali o lenti a contatto e sono soddisfatto del risultato. Le complicazioni, tuttavia, possono influenzare la qualità della vita del paziente e il livello di soddisfazione. I problemi comuni con le lenti multifocali sono visione offuscata e fenomeni fotici associati ad ametropia residua, opacizzazione della capsula posteriore , grande dimensione della pupilla, anomalie del fronte d'onda, secchezza oculare e decentramento del cristallino. I motivi principali di questi fattori sono il mancato adattamento neurologico, la dislocazione del cristallino, l'errore di rifrazione residuo e l'opacizzazione del cristallino. Per evitare l'insoddisfazione del paziente dopo l'impianto di lenti intraoculari multifocali, è importante considerare prima dell'intervento lo stile di vita del paziente, eseguire un esame completo che includa biometria, topografia e reattività della pupilla; e spiegare le aspettative visive e le possibili complicanze postoperatorie.
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Apnea ostruttiva del sonno e ruolo della chirurgia di riduzione della lingua nei bambini con sindrome di Beckwith-Wiedemann.La sindrome di Beckwith-Wiedemann (BWS) è una rara malattia pediatrica disturbo della crescita eccessiva. La macroglossia associata è una caratteristica di molti bambini con BWS ed è ritenuta un fattore di rischio per l'apnea ostruttiva del sonno (OSA). I disturbi respiratori del sonno sono molto variabili in questa popolazione. La relazione tra il grado di macroglossia o altri disturbi genotipici o fattori fenotipici e gravità dell'OSA non sono stati stabiliti. La storia naturale dell'OSA in questa popolazione è sconosciuta; una varietà di terapie conservative e chirurgiche sono state utilizzate per trattare l'OSA nei bambini con BWS ma nessuna è stata studiata sistematicamente. La riduzione della lingua è il cardine della terapia chirurgica per la macroglossia associata alla BWS, ma sono disponibili dati limitati sulla sua efficacia nel trattamento dell'OSA o sui suoi effetti sulla parola e sulla deglutizione. Sono necessarie ulteriori ricerche per identificare meglio quali bambini con BWS sono a rischio di OSA e il trattamento più efficace per questi pazienti.
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La telemedicina è la via da seguire per la gestione della fibrosi cistica - la causa contro.È ragionevole suggerire che la telemedicina potrebbe aiutare nella gestione della malattie croniche offrendo ai pazienti una maggiore flessibilità per rimanere a casa con l'opportunità di inoltrare dati elettronici agli operatori sanitari, ridurre le presenze di emergenza ospedaliera e ridurre i costi complessivi. La realtà, in particolare nella cura della fibrosi cistica, è che questo non è accaduto. C'è preoccupazione che a casa i dati sulla funzione polmonare generati sono di scarsa qualità e praticamente nessuno studio mostra risultati migliori. l'idea sembra interessante.
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Sfruttare la rivoluzione dell'immunoterapia per il trattamento dei tumori infantili.Le immunoterapie contro il cancro possono essere classificate in agenti che amplificano le risposte immunitarie naturali (p. es. , inibitori del checkpoint) rispetto alle immunoterapie sintetiche progettate per avviare nuove risposte (p. es. , anticorpi monoclonali [mAbs], recettori per l'antigene chimerico [CAR]). Gli inibitori del checkpoint mediano benefici senza precedenti in alcuni tumori adulti, ma non hanno dimostrato un'attività significativa nei tumori pediatrici, probabilmente a causa della loro scarsità di neoantigeni. Al contrario, immunoterapie sintetiche come mAbs e cellule CAR T dimostrano effetti impressionanti contro i tumori infantili. Sono in corso intensi sforzi per migliorare l'efficacia delle immunoterapie oncologiche pediatriche attraverso una migliore ingegneria delle immunoterapie sintetiche e combinandole con agenti progettati per amplificare le risposte immunitarie.
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Modifica della volta durante prove di lente sclerale valutata con tomografia a coerenza ottica del segmento anteriore.Per valutare la variazione della volta durante l'applicazione della lente sclerale con ottica del segmento anteriore tomografia a coerenza (AS-OCT). Questo studio comprendeva pazienti che avevano eseguito AS-OCT dopo 1 ora e 4 ore di utilizzo della lente sclerale (PROSE, sostituzione protesica dell'ecosistema della superficie oculare, Boston Foundation for Sight, Needham Heights, MA, USA). La volta è stata misurata su AS-OCT come la distanza tra la superficie anteriore della cornea al centro e la superficie posteriore della lente sclerale. Sono stati analizzati 50 occhi di 41 pazienti. Le principali indicazioni per lo studio della lente sclerale erano ectasia (cheratocono, post intervento chirurgico) (n=20 occhi) e malattie della superficie oculare (OSD - sindrome di Stevens - Johnson, secchezza oculare e deficit di cellule staminali limbari) (n=30 occhi). L'età media dei pazienti era di 31,4 anni. Venti erano maschi. Il diametro della lente sclerale variava da 16mm a 18 0,5 mm. Le misurazioni del Vault ridotte in 45/50 occhi (90%), sono rimaste le stesse (n=2) o aumentate (n=3). La volta media complessiva è diminuita da 680±421μm a 1h a 589±355μm (p=<0.001) a 4h di utilizzo della lente. La volta media nell'ectasia era 759±574μm e 634±455μm (p=0.02) rispettivamente a 1 ora e 4 ore di utilizzo delle lenti. Nel gruppo OSD, la volta media era di 626±276μm e 558±273μm (p<0.01) rispettivamente a 1 ora e 4 ore di utilizzo delle lenti. La riduzione media della volta è stata di 125 μm nell'ectasia e 68 μm nel gruppo OSD. Vault ridotto significativamente dopo 4 ore di utilizzo della lente durante la prova della lente sclerale, indicando che la valutazione finale della lente sclerale può essere eseguita dopo 4 ore di utilizzo della lente.
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La doppia regolazione dell'infiammazione mediata dalla sostanza P attraverso i mastociti sinoviali umani nell'artrite reumatoide.Si pensa che le vie neurali siano direttamente coinvolte nella patogenesi dell'artrite reumatoide (RA). Sebbene i mastociti sinoviali (MC) siano attivati dalla sostanza P (SP), il ruolo dei MC nelle vie neurali nell'AR rimane sconosciuto. Gli obiettivi di questo studio erano di indagare 1) se le tachichinine sono prodotte da MC sinoviali e se la produzione differisce nei pazienti con AR e osteoartrite (OA), e 2) qual è il recettore responsabile per SP nei MC sinoviali. I tessuti sinoviali sono stati ottenuti da pazienti con AR o OA sottoposti a chirurgia sostitutiva articolare. I MC derivati dalla sinovia coltivate erano generato dalla coltura di cellule sinoviali disperse con fattore di cellule staminali. L'espressione di SP è stata studiata utilizzando immunofluorescenza e immunodosaggi enzimatici. L'espressione del gene X2 (MrgX2) correlato a Mas è stata ridotta in MC umani utilizzando una tecnologia di silenziamento di shRNA lentivirale nicca. L'espressione di SP è stata localizzata attorno alla membrana cellulare nel 41% (mediana) delle MC nella sinovia da RA ma solo nel 7% di quella da OA, suggerendo l'attivazione delle MC. Le MC sinoviali esprimevano tachichinina (TAC) 1 mRNA, la cui espressione era sovraregolata dall'aggregazione di FcɛRI o dall'aggiunta di IgG aggregate. Tuttavia, l'SP rilasciato sembrava essere rapidamente degradato dalla chimasi MC. Le MC sinoviali sono state attivate con SP attraverso MrgX2 per rilasciare istamina senza produrre citochine proinfiammatorie. I MC sinoviali attivati possono degradare rapidamente SP, che può sottoregolare l'attivazione mediata da SP dei sinoviociti in RA. D'altra parte, SP attiva i MC per indurre mediatori infiammatori, suggerendo la doppia regolazione dell'infiammazione mediata da SP da parte dei MC nell'AR.
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Effetti dell'allenamento a intervalli ad alta intensità sulle persone che vivono con il diabete di tipo 2: una revisione narrativa.Le persone con diabete di tipo 2 presentano tipicamente comorbidità, come pressione sanguigna elevata, colesterolo alto, glicemia alta, obesità e diminuzione della forma fisica, tutti fattori che contribuiscono ad aumentare il rischio di complicanze cardiovascolari. La determinazione di modalità di esercizio efficaci per la gestione di tali complicanze è importante. Una di queste modalità è l'allenamento ad intervalli ad alta intensità (HIIT). Per condurre la revisione, i database PubMed ed EBSCOHost sono stati cercati fino al 1 giugno 2016, per tutti gli studi di intervento HIIT condotti in persone che vivono con diabete di tipo 2. Successivamente, sono state analizzate le caratteristiche centrali di HIIT per ottenere una più ampia comprensione di i benefici cardiometabolici ottenibili dall'HIIT. Quattordici studi sono stati inclusi per la revisione, ma l'eterogeneità dei partecipanti con diabete di tipo 2, le attrezzature per l'allenamento e I parametri HIIT, accompagnati da variazioni nella supervisione, consigli dietetici e farmaci, hanno impedito confronti diretti. Tuttavia, l'HIIT, indipendentemente dai parametri specifici impiegati, era un'opzione adatta per perseguire un migliore controllo glicemico, composizione corporea, fitness aerobico, pressione sanguigna e misure di lipidemia in individui con diabete di tipo 2. HIIT è una terapia con un beneficio almeno equivalente all'allenamento continuo di intensità moderata; quindi, l'HIIT dovrebbe essere preso in considerazione quando si prescrivono interventi di esercizio per le persone che vivono con il diabete di tipo 2.
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Gli RNA duodenali lunghi non codificanti sono associati al controllo glicemico dopo chirurgia bariatrica in topi diabetici indotti da dieta ricca di grassi.Il duodeno svolge un ruolo nel meccanismo di remissione del diabete di tipo 2 dopo chirurgia bariatrica Il bypass gastrico Roux-en-Y (RYGB) può modificare l'espressione genica nel duodeno e nel metabolismo Gli RNA lunghi non codificanti (lncRNA) costituiscono una nuova classe di RNA che regolano l'espressione genica Poco si sa su come gli lncRNA duodenali rispondono al RYGB. Logicamente, gli studi sui cambiamenti degli lncRNA duodenali potenzialmente possono portare alla comprensione dei meccanismi della chirurgia bariatrica, nonché alla scoperta di bersagli di farmaci antidiabetici e biomarcatori che predicono l'esito postoperatorio. lncRNA duodenale associati al miglioramento glicemico mediante bypass duodenale-digiunale (DJB), un componente di RYGB, su scala genomica in topi diabetici indotti da dieta ricca di grassi. Centro medico universitario. topi diabetici indotti da et sono stati randomizzati in 2 gruppi che hanno ricevuto la procedura DJB o una procedura simulata. Il microarray è stato applicato per schermare gli lncRNA differenzialmente espressi e gli RNA messaggeri (mRNA) nel duodeno tra i gruppi DJB e sham e il risultato è stato convalidato dalla reazione a catena della polimerasi quantitativa in tempo reale in un'altra coorte di animali. Per predire le potenziali funzioni dell'lncRNA sono state eseguite analisi del percorso dell'ontologia genica (GO) e dell'Enciclopedia dei geni e dei genomi di Kyoto (KEGG). Sulla base dell'analisi di correlazione di Pearson, le reti di interazione lncRNA-mRNA e lncRNA-fattore di trascrizione (TF) sono state costruite per identificare e classificare gli lncRNA ei fattori di trascrizione regolatori fondamentali. Un totale di 301 lncRNA, inclusi 232 sovraregolati e 69 sottoregolati (fold change≥2.0), sono stati espressi in modo differenziale nel duodeno tra i gruppi DJB e sham. L'arricchimento GO ha indicato che questi mRNA coespressi con lncRNA erano correlati a processi biologici tra cui la proliferazione cellulare, la digestione e i processi catabolici e biosintetici. L'analisi del percorso KEGG ha rivelato che oltre alle vie di segnalazione di digestione e assorbimento, le vie di segnalazione correlate alla secrezione pancreatica e al processo infiammatorio erano per lo più arricchite nel gruppo DJB. Inoltre, la rete di interazione lncRNA-mRNA combinata con l'analisi del percorso GO e KEGG ha suggerito che NONMMUG021726, come gene di livello superiore, potrebbe svolgere un ruolo importante nel meccanismo della remissione del diabete di tipo 2 dopo DJB. DJB porta a drastici cambiamenti nelle espressioni di lncRNA e mRNA nel duodeno. La maggior parte degli lncRNA e mRNA di alto livello ha ruoli nella secrezione pancreatica e nei processi infiammatori, il che implica che il bypass del duodeno può avviare la secrezione di insulina e attenuare l'infiammazione. Inoltre, i modulatori di tali lncRNA, molto probabilmente NONMMUG021726, hanno il potenziale per diventare bersagli terapeutici o biomarcatori per la previsione degli esiti della chirurgia bariatrica.
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La vita sessuale dopo un intervento chirurgico per la perdita di peso.Ricerche precedenti hanno rivelato una relazione tra indice di massa corporea (BMI) più elevato e funzionamento sessuale inferiore. Tuttavia, il ruolo di variabili psicosociali, come l'immagine corporea, in questa relazione è stata poco studiata Per valutare la vita sessuale prima e dopo la chirurgia per la perdita di peso (WLS) ed esaminare il ruolo dell'immagine corporea e dell'IMC in questi cambiamenti. 327 partecipanti (275 donne e 52 uomini) sottoposti a intervento chirurgico di bypass gastrico Roux-en-Y laparoscopico (n = 225) o bendaggio gastrico regolabile laparoscopico (n = 102) sono stati valutati sulle misure della vita sessuale prima dell'intervento e a 1 , 3, 6, 12 e 24 mesi dopo l'intervento Il numero di completatori era n = 126 al follow-up di 1 mese, n = 84 a 3 mesi, n = 86 a 6 mesi, n = 84 a 12 mesi e n = 55 a 24 mesi. C'è stato un significativo aumento della qualità della vita sessuale nel tempo, F(5,4 79.5) = 24.3, P<.001. Una maggiore insoddisfazione dell'immagine corporea prevedeva una qualità inferiore della vita sessuale durante il controllo dell'IMC, F(1.580,3) = 36.9, P<.001, ma l'IMC non prevedeva la qualità della vita sessuale durante il controllo dell'insoddisfazione del corpo, F(1.566,6)< .01, P = .94. Un'analisi di mediazione ha rivelato che il rapporto che l'IMC aveva con la vita sessuale era dovuto alla sua influenza sull'insoddisfazione del corpo. I partecipanti hanno sperimentato miglioramenti della qualità della vita sessuale nel tempo dopo la WLS e la diminuzione dell'insoddisfazione dell'immagine corporea è stato il più forte predittore di questi miglioramenti. Questi risultati sottolineano l'importanza dell'immagine corporea, indipendentemente dalla perdita di peso, nella vita sessuale postoperatoria.
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Miglioramento delle caratteristiche di svuotamento nelle donne patologicamente obese dopo chirurgia bariatrica: uno studio monocentrico con un follow-up di 1 anno.Va bene noto che l'obesità patologica nelle donne è correlata ai sintomi del tratto urinario inferiore, inclusa l'incontinenza urinaria. Anche se diversi studi hanno riportato il miglioramento dell'incontinenza urinaria dopo chirurgia bariatrica, pochi rapporti si sono concentrati sui cambiamenti dettagliati in altre caratteristiche di svuotamento. beneficio della chirurgia bariatrica sui sintomi del tratto urinario inferiore. Centro bariatrico di eccellenza e promozione della salute presso l'ospedale universitario di Soonchunhyang. Da agosto a dicembre 2012, un totale di 57 donne su 183 donne sottoposte a chirurgia bariatrica hanno accettato di essere valutate per la disfunzione della minzione durante il loro valutazione preoperatoria e postoperatoria di 1 anno utilizzando il punteggio internazionale dei sintomi della prostata, il punteggio della qualità della vita, un punteggio dei sintomi della vescica iperattiva, una percezione del paziente del punteggio della vescica e un questionario Sandvick per l'incontinenza urinaria. Per l'analisi statistica, sono stati utilizzati il rango del segno di Wilcoxon e i test esatti di Fisher per valutare un cambiamento significativo nello stato di minzione. Su un totale di 183 donne nel centro bariatrico, 57 donne hanno completato la versione completa del questionario urologico. L'età media al basale di quei pazienti era 38,5±9,5 e il loro indice di massa corporea medio (BMI) al basale era 37,5±5,9 (il 68,4% aveva un indice di massa corporea superiore a 35). Un anno dopo la chirurgia bariatrica (bypass gastrico Roux-en-Y), il BMI ha mostrato un cambiamento significativo, 9,5 ± 3,5 (63,1% era inferiore a BMI 28). Per i cambiamenti caratteristici specifici dello stato minzionale, il punteggio internazionale dei sintomi della prostata, il punteggio della qualità della vita, il punteggio dei sintomi della vescica iperattiva e la percezione del paziente del punteggio della vescica hanno rivelato un miglioramento significativo rispetto al basale: 3,2±4,0, 0,6±0,9, 1,6±2,3, e 0,5±1,0, rispettivamente. Per l'incontinenza urinaria da stress valutata utilizzando il questionario Sandvick, la valutazione preoperatoria ha dimostrato che la prevalenza era del 40,74% e del 18,51% dopo l'intervento. A un anno di follow-up postoperatorio dopo chirurgia bariatrica di tipo bypass gastrico laparoscopico, ci sono stati miglioramenti significativi nello stato di minzione come valutato da diversi questionari/indici standard sulla minzione urologica.
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La proteina spaziale intermembrana Erv1 di Trypanosoma brucei è essenziale per l'assemblaggio del cluster mitocondriale Fe-S e opera da sola.La sulfidril ossidasi Erv1 è una onnipresente e conservata proteina dello spazio intermembrana mitocondriale che svolge un ruolo nel trasporto di piccole proteine contenenti zolfo. Negli eucarioti superiori, Erv1 interagisce con la proteina di importazione mitocondriale Mia40. Tuttavia, Trypanosoma brucei manca di un evidente omologo Mia40 nel suo genoma. Qui lo mostriamo da purificazione per affinità tandem e spettrometria di massa che in questo scavo protista, Erv1 funziona senza un omologo Mia40 e molto probabilmente qualsiasi altro partner di interazione. La down-regulation di TbErv1 ha causato una riduzione del potenziale di membrana mitocondriale già entro 24 ore a meno del 50% rispetto a cellule di controllo La deplezione di TbErv1 è stata accompagnata dall'accumulo del precursore trCOIV, con una concomitante riduzione dell'attività dell'aconitasi sia nel citosol che nel m itcondrio. Nel complesso, TbErv1 sembra avere un ruolo nella traslocazione mitocondriale e nell'assemblaggio dei cluster Fe-S nell'organello.
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Caratterizzazione e ruolo del 3-metilglutaconil coenzima A hidratase in Trypanosoma brucei.Trypanosoma brucei, l'agente della tripanosomiasi africana, è un protozoo parassita flagellato che si sviluppa nelle mosche tse-tse e nel sangue di vari mammiferi. Il parassita acquisisce nutrienti come zuccheri, lipidi e amminoacidi dai suoi ospiti. Gli amminoacidi vengono utilizzati per generare energia e per la sintesi proteica e lipidica. Tuttavia, non si sa ancora come T. brucei catabolizza la maggior parte degli amminoacidi acquisiti. Qui abbiamo esplorato il ruolo di un enzima del catabolismo della leucina, la 3-metilglutaconil-Coenzima A idratasi (3-MGCoA-H). Essa catalizza l'idratazione del 3-metilglutaconil-Coenzima A (3-MGCoA) in 3-idrossimetilglutaril-Coenzima A (3-HMGCoA). Abbiamo scoperto che il 3-MGCoA-H si localizza nella matrice mitocondriale ed è espresso nelle forme del parassita sia di insetti che di mammiferi. -MGCoA-H dall'interferenza dell'RNA influenzata min essenzialmente la proliferazione di entrambe le forme. Tuttavia, un eccesso di leucina nel mezzo di coltura ha causato difetti di crescita nelle cellule deplete di 3-MGCoA-H, che potrebbe essere ristabilito dal mevalonato, un precursore degli isoprenoidi e degli steroidi. Infatti, i prociclici impoveriti del 3-MGCoA-H presentavano livelli ridotti di steroidi sintetizzati rispetto al colesterolo che viene eliminato dal parassita, e questi livelli sono stati anche ristabiliti dal mevalonato. Questi risultati suggeriscono che l'accumulo di cataboliti della leucina potrebbe influenzare il livello di mevalonato e di conseguenza inibire la biosintesi degli steroli, necessaria per la crescita di T. brucei.
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La mutazione Phe932Ile nei canali KCNT1 associata a grave epilessia, mielinizzazione ritardata e leucoencefalopatia produce un fenotipo del canale con perdita di funzione.subunità espressa in tutto il sistema nervoso centrale e periferico. Mutazioni missenso del C-terminale SLACK sono state riportate in diversi pazienti con rare forme di epilessia ad esordio precoce e in alcuni casi con mielinizzazione gravemente ritardata. Ad oggi, tali mutazioni identificate in pazienti con frontale notturno autosomico dominante È stato riportato che l'epilessia del lobo (ADNFLE), l'epilessia dell'infanzia con crisi focali migratorie (EIMFS) e la sindrome di Ohtahara (OS) sono mutazioni con guadagno di funzione (Villa e Combi, 2016). Uno studio di sequenziamento dell'esoma ha identificato un p. Phe932Ile La mutazione KCNT1 come cambiamento che causa la malattia in un bambino con grave encefalopatia epilettica infantile precoce e mielinizzazione anormale (Vanderver et al. , 2014) Abbiamo caratterizzato una mutazione analoga nel ratto Slack c hannel e ha scoperto inaspettatamente che questa mutazione produce un fenotipo con perdita di funzione. Nel tentativo di ripristinare la corrente, abbiamo testato il noto apricanale Slack loxapina. La loxapina non ha mostrato alcun effetto, indicando che questa mutazione ha causato l'insensibilità del canale a questo dispositivo di apertura stabilito o la corretta traduzione e il traffico verso la membrana è stato interrotto. L'analisi delle proteine ha confermato che mentre la proteina mutante totale non differiva dal tipo selvatico, l'espressione di membrana del canale mutante era sostanzialmente ridotta. Sebbene le mutazioni con guadagno di funzione del canale Slack siano collegate a fenotipi epilettici, questa è la prima mutazione con perdita di funzione segnalata collegata a epilessia grave e mielinizzazione ritardata.
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Un test di microscopia ad alto contenuto per determinare l'attività di un farmaco contro il Mycobacterium tuberculosis intracellulare.La tubercolosi è una delle malattie infettive con il maggior carico globale, che colpisce milioni di persone L'aumento delle forme di Mycobacterium tuberculosis multi- ed estensivamente resistenti ai farmaci negli ultimi decenni ha evidenziato l'urgente necessità di sviluppare nuovi farmaci per curare la malattia. Molte pipeline di sviluppo di farmaci si basano su saggi in vitro che esaminano un composto "Effetto su M. tuberculosis da solo. Questi non tengono conto dell'effetto di un composto sulle cellule di mammifero né dell'interazione tra ospite e patogeno. Abbiamo quindi sviluppato uno schermo basato sulla fluorescenza delle cellule vive utilizzando la microscopia ad alto contenuto di macrofagi di mammifero infettati con M. tuberculosis per lo screening di composti con sostanziale inibizione della crescita di M. tuberculosis e bassa citotossicità Isoniazide, un farmaco di prima linea contro la tubercolosi, e staur l'osporina, un composto con attività citotossica ben documentata, è stata utilizzata per convalidare il test. Questi e altri composti di controllo hanno mostrato risultati per la crescita di M. tuberculosis coerenti con il campo. Insieme, questo metodo di screening consente test ad alto rendimento di potenziali farmaci per la tubercolosi, catturando più informazioni per composto in un contesto fisiologicamente rilevante.
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Ictus ricorrente dovuto a emboli tumorali polmonari metastatici come importante entità clinica.Vi presentiamo un caso autoptico di ictus ripetitivo dovuto a emboli tumorali, indistinguibile da tromboembolia con stato di ipercoagulabilità nel suo decorso clinico. Un uomo di 72 anni con diagnosi di carcinoma orofaringeo a cellule squamose in stadio IVA ha ricevuto chemioradioterapia. L'imaging di follow-up ha rivelato linfonodi mediastinici e metastasi polmonari. Un anno dopo, il paziente ha manifestato debolezza al braccio destro , e la risonanza magnetica cerebrale ha mostrato lesioni ischemiche acute in più territori vascolari. Gli è stata diagnosticata un'embolia cerebrale paradossa dovuta a trombosi venosa associata al cancro e trattato con rivaroxaban. Tuttavia, i nuovi infarti cerebrali sono stati confermati 1 mese dopo. Quindi, il trattamento con rivaroxaban è stato passato all'iniezione sottocutanea di eparina non frazionata. È stato ricoverato di nuovo per recidiva di ictus ed è morto per problemi respiratori esca 8 giorni dopo il ricovero. L'autopsia ha dimostrato metastasi polmonari che invadono le vene e emboli tumorali nelle arterie cerebrali colpevoli. Il D-dimero è stato mantenuto costante a un livello leggermente superiore, compreso tra 1 e 3 µg/mL durante il corso della recidiva. Dovremmo considerare l'embolia tumorale nella diagnosi differenziale dell'ictus ricorrente insieme al tumore polmonare e alla resistenza alle preparazioni di eparina con livelli di D-dimero invariati.
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Il recupero della memoria riattiva la segnalazione Erk1/2 nello stesso insieme di neuroni CA1 reclutati durante il condizionamento.L'ippocampo consente una serie di comportamenti attraverso il suo circuiti intrinseci e azioni concertate con altre regioni del cervello. Una di queste funzioni importanti è il recupero dei ricordi episodici. Il modo in cui le cellule dell'ippocampo supportano il recupero della memoria contestuale della paura rimane in gran parte poco chiaro. Qui abbiamo monitorato l'attivazione della fosfo-attivazione della chinasi extracellulare regolata (Erk1/2) attraverso le popolazioni neuronali dell'ippocampo per scoprire che i neuroni piramidali CA1, ma non le cellule in CA3 o nel giro dentato, rispondono specificamente al recupero di un contesto avversivo. Al contrario, il recupero di un contesto neutro che non riesce a suscitare una risposta alla minaccia non ha attivato Erk1 /2. Inoltre, il recupero ha riattivato preferenzialmente Erk1/2 nello stesso set di neuroni CA1 precedentemente attivati durante il condizionamento in un contesto specifico. Confinando l'inibizione del farmaco all'interno della dorsale CA1, abbiamo stabilito il ruolo cruciale dell'attività di Erk1/2 nel recupero della memoria a lungo termine, nonché nell'attivazione dell'amigdala associata all'espressione della paura. Questi dati forniscono prove funzionali che la segnalazione Erk1/2 in CA1 codifica una specifica rappresentazione neurale della memoria contestuale con valore emotivo.
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Associazione di tachicardia parossistica sopraventricolare con ictus ischemico: uno studio nazionale caso-controllo.L'ictus cardioembolico rappresenta circa il 15%-20% di tutti i casi ischemici ictus. La fibrillazione atriale costituisce da metà a due terzi di tutti gli eventi di ictus cardioembolico. L'associazione della tachicardia parossistica sopraventricolare (PSVT) con l'ictus ischemico rimane poco chiara. È stato condotto uno studio caso-controllo nazionale per identificare i fattori di rischio, tra cui PSVT, per l'ictus ischemico a Taiwan Abbiamo progettato uno studio caso-controllo nazionale comprendente pazienti con diagnosi di ictus ischemico (n = 5633) dal 1997 al 2011; ogni paziente del gruppo di casi è stato abbinato in modo casuale al gruppo di controllo (n = 30,895) a Taiwan. I dati sono stati raccolti in modo retrospettivo dal database di ricerca sull'assicurazione sanitaria nazionale di Taiwan, che contiene non solo i dati sulle richieste di risarcimento su ospedalizzazione, visite al pronto soccorso e visite ambulatoriali, ma anche o caratteristiche del paziente. L'analisi di regressione logistica è stata utilizzata per identificare i fattori di rischio per l'ictus ischemico. I fattori di rischio indipendenti per l'ictus ischemico includevano l'età (a intervalli di 5 anni; odds ratio [OR], 1,76; intervallo di confidenza al 95% [CI], 173-1,78), il sesso maschile (rispetto al sesso femminile; OR, 1,88; 95 % CI, 1,74-2,01), malattia renale cronica (OR, 3,09; 95% CI, 2,67-3,57), PSVT (OR, 2,05; 95% CI, 1,30-3,19) e uso di aspirina (OR, .04; 95 % IC, .03-0.05). Il nostro studio è il primo a Taiwan ad identificare la PSVT come un fattore di rischio significativo per l'ictus ischemico. Nuovi regimi antitrombotici, inclusa l'aspirina, possono essere raccomandati per la prevenzione primaria dell'ictus e per ridurre il carico dell'ictus per i pazienti con PSVT.
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I triterpenoidi sintetici inibiscono l'attività e la localizzazione di GSK3β e influenzano le aderenze focali e la migrazione cellulare.I triterpenoidi sintetici sono una classe di composti antitumorali che prendono di mira molti funzioni, tra cui l'apoptosi e la crescita cellulare sia in colture cellulari che in modelli animali. Abbiamo dimostrato che i triterpenoidi inibiscono in parte la migrazione cellulare interferendo con la polimerizzazione dell'actina ramificata Arp2/3-dipendente nei lamellipodi (To et al. , 2010). I nostri studi attuali rivelano che la glicogeno sintasi chinasi 3 beta (GSK3β), una chinasi che regola molti processi cellulari, comprese le dinamiche di adesione cellulare, è una proteina legante i triterpenoidi. Inoltre, è stato osservato che i triterpenoidi inibiscono l'attività di GSK3β e aumentano le dimensioni dell'adesione focale cellulare. se questi effetti sulle aderenze focali nelle cellule trattate con triterpenoidi fossero dipendenti da GSK3β, gli inibitori di GSK3β (cloruro di litio e SB216763) sono stati utilizzati per esaminare l'adesione cellulare e il morfolo ogia così come la migrazione cellulare. I nostri risultati hanno mostrato che gli inibitori di GSK3β hanno anche alterato le dimensioni dell'adesione cellulare. Inoltre, questi inibitori hanno bloccato la migrazione cellulare e spostato le proteine all'avanguardia delle cellule in migrazione, in linea con quanto osservato nelle cellule trattate con triterpenoidi. Pertanto, i triterpenoidi possono influenzare la migrazione cellulare attraverso un meccanismo che mira e altera l'attività e la localizzazione di GSK3β.
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Farmacocinetica e penetrazione del liquido cerebrospinale della norvancomicina in pazienti cinesi adulti.La norvancomicina è un antibiotico che è stato approvato per il trattamento delle infezioni causate da antibiotici- batteri Gram-positivi resistenti ed è stato utilizzato in Cina per più di un decennio. Tuttavia, la penetrazione nel liquido cerebrospinale (CSF) della norvancomicina non è stata valutata. Gli obiettivi dello studio erano (i) studiare la farmacocinetica e la penetrazione nel CSF di norvancomicina nei pazienti con meningite e non meningite e (ii) per raccomandare regimi posologici favorevoli nei pazienti con meningite. Sono stati arruolati venti pazienti adulti (dieci con meningite e dieci senza meningite) che richiedevano il trattamento con norvancomicina. Tutti i pazienti hanno ricevuto un regime di norvancomicina di 800 µg ogni 12 h. Campioni di sangue e liquido cerebrospinale sono stati raccolti consecutivamente fino a 12 ore dopo la fine della quarta infusione di 60 minuti. Sono state misurate le concentrazioni di norvancomicina sia nel siero che nel liquido cerebrospinale utilizzando un saggio di cromatografia liquida ad alte prestazioni (HPLC). La penetrazione della norvancomicina nel CSF è stata valutata calcolando il rapporto CSF/siero. I livelli sierici minimi medi di norvancomicina erano 9,9 ± 1,44 µg/mL nei pazienti con meningite e 10,08 ± 1,12 µg/mL nei pazienti senza meningite (P > 0,05). Inoltre, la norvancomicina è penetrata nelle meningi infiammate, con concentrazioni medie nel liquido cerebrospinale di 3,93-10,52 µg/mL e rapporti medi liquor/siero di 0,18-0,43, entrambi significativamente più alti rispetto ai pazienti senza meningite (P <0.05). Questi risultati suggeriscono che la norvancomicina ha una maggiore penetrazione nel liquido cerebrospinale nei pazienti con meningite rispetto ad altri gruppi e che la norvancomicina è efficace nel trattamento di pazienti con meningite purulenta a una dose relativamente bassa.
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Resistenza antimicrobica nel gruppo Bacteroides fragilis nel microbiota fecale di bambini danesi sani.Il gruppo Bacteroides fragilis costituisce una parte significativa del microbiota intestinale umano e comprendono una proporzione maggiore di batteri anaerobi isolati nelle infezioni umane. Abbiamo stabilito una linea di base dei tassi di suscettibilità antimicrobica nel gruppo B. fragilis nel tratto intestinale di bambini danesi sani relativamente naive agli antibiotici. Da 174 campioni fecali raccolti da bambini che frequentano l'asilo nido, 359 isolati non duplicati sono stati sottoposti a screening per la sensibilità agli antimicrobici. Di questi, lo 0,0%, 1,9%, 5,0% e 21,2% degli isolati erano a sensibilità intermedia o resistenti rispettivamente a metronidazolo, meropenem, piperacillina/tazobactam e clindamicina. i tassi di suscettibilità nei batteri del gruppo B. fragilis sono stati identificati conducendo una ricerca bibliografica. Eterogeneità tra i risultati degli studi dei tassi di suscettibilità agli antimicrobici del gruppo B. fragilis nel microbiota fecale.
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Normale suina Uretere Mantiene Lumen parete integrità ma non pervietà seguito catetere-Directed irreversibile elettroporazione: Imaging e di valutazione istologica più di 28 giorni.", Per valutare l'effetto di catetere diretto elettroporazione irreversibile (IRE) sull'integrità, pervietà, e la funzione del normale dell'uretere porcina. Un elettrodo catetere montato è stato utilizzato per eseguire fluoroscopia guidata IRE in 8 suini sani. Due ablazioni unilaterali (90 impulsi a 2000 V , 100 ms) sono state eseguite in ogni animale prossimale e dell'uretere distale. misurazioni di creatinina sierica tomografia computerizzata con contrasto sono stati eseguiti a 1, 7, 14, 21, e 28 giorni dopo l'IRE, ei risultati sono stati confrontati con i valori basali con il test t di Student. Due animali ciascuno sono stati eutanasia a 1, 7, 14, e 28 giorni dopo l'IRE per la valutazione istologica degli effetti del trattamento. analisi istologica quantitativa di rigenerazione e guarigione della parete ureterale è stata classificata su un periodo di cinque poin t scala. IRE è stata eseguita con successo in tutti gli animali. Preservazione dell'integrità della parete ureterale è stata confermata dal passaggio senza perdita del mezzo di contrasto nel uretere trattata di tutti gli animali attraverso il periodo di osservazione. stenosi ureterali e associati dilatazione pelvicaliceal renale sono stati osservati in tutti gli animali da 7 giornate di studio (P \ = 0,005) e 14 (P \ = .007) e non ha risolto il giorno è stato osservato 28. recupero uroteliale in campioni di tessuto dal giorno 7 , con progressiva sostituzione delle tonaca muscolare con tessuto di granulazione. Nonostante estese cicatrici delle tonaca muscolare, recupero integrale dell'urotelio è stato osservato da giorno 28. Il normale porcino uretere mantiene l'integrità parete del lume e la funzione seguente catetere diretto IRE. Cicatrici delle tonaca muscolare nei risultati uretere trattati in formazione di stenosi e riduzione della pervietà del lume.
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Scomparsa delle cisti renali incluse nella palla di ghiaccio durante la crioablazione del carcinoma a cellule renali: una potenziale terapia per le cisti renali sintomatiche?Valutare retrospettivamente l'effetto di crioablazione del carcinoma a cellule renali su cisti renali vicine con l'obiettivo di studiare il potenziale di una terapia alternativa per il trattamento delle cisti renali sintomatiche. La popolazione dello studio comprendeva 46 cisti (dimensione media, 12 mm; range, 5-43 mm) che erano all'interno o vicino alla palla di ghiaccio durante la crioablazione in 22 pazienti. Il cambiamento di dimensione di ciascuna cisti è stato valutato tramite TC o RM avanzata prima e 1, 3, 6 e 12 mesi dopo la crioablazione. Quarantuno cisti sono state seguite anche dopo 12 mesi. Le variabili tra cui la relazione posizionale tra la cisti e la palla di ghiaccio sono state valutate tramite un'analisi di regressione lineare utilizzando modelli di equazioni di stima generalizzate per determinare quali fattori hanno influenzato il tasso di restringimento della cisti a 12 mesi. Quindici, 12 e 19 cisti erano completamente incluse rispettivamente inseriti, parzialmente inclusi o esclusi dalla palla di ghiaccio. Il tasso di restringimento complessivo era del 62% e il 57% delle cisti (26 su 46) era scomparso a 12 mesi. Solo la relazione tra la cisti e la palla di ghiaccio era significativamente (P < .001) associata al tasso di restringimento della cisti. I tassi di scomparsa delle cisti a 12 mesi sono stati rispettivamente del 100% (15 su 15), del 67% (8 su 12) e del 16% (3 su 19) per le cisti completamente incluse, parzialmente incluse ed escluse dalla palla di ghiaccio. Tra le 22 cisti scomparse a 12 mesi e continuate ad essere seguite, nessuna si è ripresentata dopo 12 mesi. Tutte le cisti renali che erano completamente incluse nella palla di ghiaccio sono scomparse dopo la crioablazione, dimostrando la potenziale utilità della crioablazione come terapia alternativa per le cisti renali sintomatiche.
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Simpaticolisi percutanea guidata da TC con radiofrequenza per il trattamento dell'iperidrosi palmare.Valutare i benefici della simpaticolisi percutanea guidata da tomografia computerizzata (TC) con radiofrequenza in pazienti con iperidrosi palmare primaria (PPHH) in termini di sicurezza, soddisfazione del paziente ed efficacia a breve e lungo termine. Un totale di 139 procedure in 108 pazienti (età media, 29,89 a ± 10,94), di cui 50 uomini e 58 donne, con EPP e resistenza alla terapia di trattamenti non chirurgici sono state analizzate retrospettivamente. Il trattamento è stato eseguito bilateralmente ai livelli T2, T3 e T4, raggiungendo i 90°C durante 8 minuti. Sono stati analizzati il successo tecnico, l'efficacia immediata e la presenza di complicanze. Per follow-up, la Hyperhidrosi Disease Severity Scale è stata utilizzata per valutare l'iperidrosi prima, a un mese e a lungo termine attraverso un'indagine su 42 pazienti. Sono state registrate anche la soddisfazione e le complicanze dei pazienti. al tasso di successo è stato del 98,56%. L'aumento della temperatura cutanea palmare è stato di 4,88 °C ± 1,85. Un totale dell'85,3% dei partecipanti aveva le mani completamente asciutte subito dopo il trattamento. Il tempo medio di follow-up è stato di 41,34 mesi (intervallo, 6-62 mesi). Un mese dopo il trattamento, il tasso di risposta è stato del 77,38% (P < .001). Al follow-up a lungo termine, il tasso di risposta è stato del 69,04% (P < .001). Sono state osservate due complicanze maggiori (1,8%), il 52,38% dei pazienti era soddisfatto e il 59,52% dei pazienti presentava iperidrosi compensatoria al follow-up a lungo termine. La simpaticolisi percutanea guidata da TC è una tecnica sicura ed efficace per il trattamento della EPP e può essere considerata come una seconda scelta nei pazienti in cui altre opzioni terapeutiche non chirurgiche hanno fallito, nonostante i tassi di iperidrosi compensatoria.
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Radiology Abroad: A Global Health Initiative in Guyana.Lo scopo di questo articolo è condividere la nostra esperienza nel condurre un'iniziativa di sensibilizzazione sulla salute globale nella Radiologia Dipartimento del Georgetown Public Hospital in Guyana insieme a RAD-AID, un'organizzazione senza scopo di lucro la cui missione è aumentare la disponibilità di servizi di imaging medico nei paesi in via di sviluppo. La collaborazione tra RAD-AID e il Ministero della Salute della Guyana ha portato a significativi passi avanti per la radiologia , compresa l'introduzione di nuove risorse come l'ecografia aggiornata e, per la prima volta, la tomografia computerizzata per il settore pubblico. Inoltre, la collaborazione con il Georgetown Public Hospital ha rafforzato la gestione clinica dei pazienti e l'educazione radiologica degli operatori sanitari in Guyana.
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Fusione corta posteriore senza decompressione neurale mediante viti peduncolari e placche spinose: un trattamento semplice ed efficace per i deficit neurologici a seguito di collasso vertebrale osteoporotico.La soluzione ottimale trattamento dei deficit neurologici a seguito di collasso vertebrale osteoporotico (OVC) è controverso, a causa di complicazioni che derivano dalla qualità dell'osso fragile. Nel presente studio, abbiamo valutato i risultati chirurgici dopo la fusione spinale posteriore senza decompressione. Abbiamo ottenuto una fusione stabile su un breve segmento del colonna vertebrale utilizzando viti peduncolari e placche di processo spinoso, massimizzando l'uso degli elementi posteriori conservati Abbiamo esaminato i dati chirurgici, le complicanze perioperatorie, gli esiti clinici e i dati radiografici di 20 pazienti reclutati consecutivamente con deficit neurologici ritardati dopo OVC, che hanno avuto una breve fusione posteriore senza decompressione neurale. Il periodo medio di follow-up è stato di 24,3 mesi. La colonna vertebrale è stata tipicamente stabilizzata con viti peduncolari e placche del processo spinoso da un livello sopra a un livello sotto le vertebre collassate, senza utilizzare la decompressione neurale o una notevole correzione della cifosi. Tutti i pazienti hanno riscontrato sollievo dal mal di schiena e miglioramenti neurologici di almeno un grado Frankel modificato. Le unioni ossee delle vertebre collassate sono state ottenute in tutti i pazienti e le fusioni spinali dei segmenti strumentati sono state ottenute in tutti i pazienti tranne uno. La perdita media di correzione era di 5,9° e la compromissione media del canale spinale da parte dei frammenti ossei era del 32,4% prima dell'intervento contro il 26,0% al momento del follow-up finale. In quattro casi (20%). Nei pazienti con osteoporosi grave, senza decompressione neurale, erano disponibili aumenti rigidi mediante placche di processo spinose e un letto sufficiente per gli innesti ossei. Tutti i pazienti hanno avuto un recupero neurologico soddisfacente indipendentemente dall'entità del rimodellamento del canale spinale, dimostrando che i fattori dinamici sono il contributo principale ai deficit neurologici dopo l'OVC.
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Pellicole trasparenti antibiotiche ciprofloxacina-povidone e tappetini in nanofibra come potenziali medicazioni per la cura della pelle e delle ferite.L'antibiotico ciprofloxacina (Cipro) insolubile in acqua è stato incorporato senza monocloridrato monoidrato in matrice polimerica di polivinilpirrolidone (PVP) utilizzando acido acetico co-solvente in acqua. Le soluzioni risultanti sono state colate in pellicole antimicrobiche completamente trasparenti. Adeguate concentrazioni di acido acetico hanno eliminato la cristallizzazione in situ dell'antibiotico e la risultante separazione di fase all'evaporazione del solvente. Il le soluzioni potrebbero anche essere elettrofilate in tappetini in nanofibra (non trasparenti). La presenza di acido acetico legato al PVP residuo nei film PVP secchi ha indotto livelli senza precedenti di plasticità (capacità di stiramento) e morbidezza ai film. Inoltre, l'acido acetico legato al PVP ha agito anche come antisettico. Le proprietà antibatteriche dei film e dei tappetini in fibra sono state confermate su Escherichia coli e Bacillus subtilis (crescita e vitalità ). Film e tappetini in nanofibra hanno dimostrato promettenti caratteristiche di riassorbimento della ferita utilizzando un modello di topi per la guarigione delle ferite cutanee escissionali a tutto spessore in vivo. I tappetini in nanofibra sono stati riassorbiti molto più velocemente delle pellicole trasparenti. L'assorbimento dell'essudato della ferita nei film e la velocità di riassorbimento dei tappetini in nanofibra dipendevano dalle concentrazioni iniziali di acido acetico. Il fatto che le soluzioni PVP/Cipro in acido acetico acquoso possano essere utilizzate per produrre pellicole morbide trasparenti o tappetini in nanofibra rende questo processo altamente adatto per la fabbricazione di potenziali medicazioni di nuova generazione per la gestione e la cura delle ferite.
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Indagine e sfide preformulazione; formazione di sale, sproporzione del sale e ricircolo epatico.Un composto, che è un agonista selettivo del recettore attivato dal proliferatore dei perossisomi (PPAR) , è stato studiato. Lo scopo degli studi presentati era di valutare il potenziale dell'ulteriore sviluppo del composto. Le proprietà fisico-chimiche fondamentali e la stabilità del composto sono state caratterizzate in soluzione mediante cromatografia liquida e NMR e allo stato solido con varie tecniche. il farmaco stesso è un acido lipofilo con tendenza a formare aggregati in soluzione. La forma neutra è stata ottenuta solo in forma amorfa con una temperatura di transizione vetrosa di circa 0°C. La solubilità intrinseca a temperatura ambiente è stata determinata a 0,03mg/mL. studi di stabilità del composto in soluzioni acquose hanno mostrato una buona stabilità per almeno due settimane a temperatura ambiente, tranne a pH1, dove era già osservata una leggera degradazione ervato dopo un giorno. La stabilità chimica allo stato solido amorfo è stata studiata per un periodo di tre mesi. A 25°C/60% di umidità relativa (UR) e 40°C/75% UR non è stata osservata alcuna degradazione significativa. A 80°C, tuttavia, è stata osservata una certa degradazione dopo quattro settimane e circa il 3% dopo tre mesi. In uno studio di fotostabilità accelerata, è stata osservata una degradazione di circa il 4%. I tentativi di identificare una forma cristallina del composto neutro non hanno avuto successo, tuttavia, la formazione di sale con tert-butilammina ha portato a materiale cristallino. I risultati dei test di stabilità della forma salina cristallina presentata hanno indicato una stabilità chimica migliorata in condizioni mentre la forma neutra amorfa si è degradata. Tuttavia, la forma salina del farmaco si è dissociata in determinate condizioni. Il farmaco è stato somministrato sia per via orale che endovenosa, come nanoparticelle amorfe, a cani coscienti. I profili plasmatici hanno mostrato curve con picchi di assorbimento secondario, indicando il ricircolo epatico dopo entrambe le vie di somministrazione. Un comportamento simile è stato osservato nei ratti dopo somministrazione orale di una soluzione a pH aggiustato. I doppi picchi osservati nell'esposizione plasmatica e la tendenza alla dissociazione della forma salina erano proprietà che hanno contribuito a rendere difficile l'ulteriore sviluppo del farmaco candidato. Vengono discusse le opzioni per lo sviluppo di forme di dosaggio solide di materiale sia amorfo che cristallino del composto.
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L'impatto delle nanoparticelle di silicio poroso sul metabolismo del citocromo P450 umano nei microsomi epatici umani in vitro.) è stato determinato utilizzando l'isoenzima specifico raccomandato dalla FDA reazioni modello con e senza nanoparticelle PSi. I dati hanno rivelato alterazioni statisticamente significative della maggior parte delle attività isoenzimatiche nell'HLM in presenza di nanoparticelle alla concentrazione di 1 mg/ml e il CYP2D6 polimorfico era il più vulnerabile all'inibizione enzimatica. Tuttavia, l'inibizione del CYP2D6 osservata ha dimostrato di essere dose-dipendente in caso di nanoparticelle TCPSi e Alkyne-THCPSi e attenuata a concentrazioni inferiori a 1μg/ml. È stato osservato anche l'adsorbimento dei substrati della sonda sulle particelle idrofobe Alkyne-THCPSi e preso in considerazione nella determinazione dei parametri cinetici. Anche tre additivi polimerici comunemente usati nelle nanoformulazioni farmaceutiche (Pluronics F68 e F127 e alcol polivinilico) sono stati esaminati separatamente per i loro effetti sul CYP attività oenzimatica. Questi polimeri hanno avuto un effetto minore sui parametri cinetici dell'enzima e hanno portato a un aumento dell'attività piuttosto che all'inibizione dell'enzima, in contrasto con le nanoparticelle PSi. Sebbene il modello subcellulare prescelto (HLM) non sia in grado di prevedere la disposizione cellulare delle nanoparticelle PSi negli epatociti e quindi fornisca informazioni limitate sulla probabilità di interazioni CYP in vivo, il presente studio suggerisce che le interazioni meccanicistiche delle nanoparticelle PSi o degli stabilizzatori polimerici possono compaiono se questi sono effettivamente assorbiti dagli epatociti.
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Sperimentazione randomizzata controllata che valuta una strategia standardizzata per la diagnosi eziologica dell'uveite (ULISSE).Valutare in modo prospettico l'efficienza di un approccio diagnostico standardizzato, rispetto a un Strategia aperta, per la diagnosi eziologica di uveite Studio di non inferiorità, prospettico, multicentrico, cluster randomizzato controllato Sono stati inclusi pazienti consecutivi con uveite, che hanno visitato 1 dei reparti di oftalmologia partecipanti Nel gruppo standardizzato, tutti i pazienti hanno avuto una valutazione minima indipendentemente dal tipo di uveite (emocromo completo, velocità di eritrosedimentazione, proteina C-reattiva, test cutaneo alla tubercolina, sierologia della sifilide e radiografia del torace) seguite da indagini più complesse in base ai risultati oftalmologici. Nel gruppo aperto, l'oculista potrebbe ordinare qualsiasi tipo di indagine. L'esito principale era la percentuale di diagnosi eziologiche a 6 mesi. Novecentotre pazienti con uveite erano inclusi da gennaio 2010 a maggio 2013 e la popolazione per protocollo comprendeva 676 pazienti (aperti 373; standardizzato 303). L'età media alla diagnosi era di 46 anni. La distribuzione anatomica dell'uveite era la seguente: anteriore (60,8% e 72,3%, P = .0017), intermedia (11,7% e 12,3%, P = .8028), posteriore (17,8% e 8,2%, P =. 0004) e panuveite (15,3% e 15,2%, P = .9596). Una diagnosi eziologica è stata stabilita nel 54,4% dei casi nel gruppo aperto e nel 49,5% nel gruppo standardizzato (P = .2029). La differenza tra entrambe le strategie (standardizzata meno aperta) era -4,9% (IC 95% [-12,5%; 2,6%]). Ci sono state più indagini nel gruppo aperto che nel gruppo standardizzato (5371 vs 3759, P < .0001). La strategia standardizzata sembra essere un approccio diagnostico efficiente per la diagnosi eziologica dell'uveite, sebbene la sua non inferiorità non possa essere dimostrata.
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Eutettici farmaco-farmaco a rapida dissoluzione con compressibilità migliorata ed effetti sinergici.La terapia combinata è diventata sempre più popolare negli ultimi tempi a causa di vari vantaggi come una maggiore terapia effetto, numero ridotto di prescrizioni, minori costi amministrativi e aumento della compliance del paziente. Gli addotti multicomponente farmaco-farmaco potrebbero aiutare in combinazione di farmaci a livello supramolecolare. Due eutettici farmaco-farmaco di etodolac con paracetamolo (EP) ed etodolac con propranololo cloridrato (EPHC) sono stati progettati e sintetizzati con successo per la prima volta. Questi eutettici hanno migliorato significativamente la dissoluzione e le proprietà del materiale. È stato riscontrato un aumento da 6 a 9 volte dell'efficienza di dissoluzione % a 1 minuto, suggerendo le capacità di dissoluzione rapida delle miscele eutettiche rispetto al farmaco normale Inoltre, le miscele eutettiche hanno mostrato una durezza migliorata rispetto ai farmaci semplici EP ed EPHC hanno mostrato circa 5 volte e 3 volte i miglioramenti della durezza rispettivamente a 10 MPa rispetto al semplice etodolac. Gli studi sulle colture cellulari hanno mostrato effetti migliorati dell'EP. L'analisi Western blotting ha rivelato che la suddetta combinazione ha ridotto con successo vari mediatori dell'infiammazione come TNF-α, COX-2 e IL-6. Considerando che, la combinazione eutettica EPHC ha mostrato effetti citotossici potenziati con un indice di combinazione sinergica e un indice di riduzione della dose favorevole. I sistemi multicomponente EP ed EPHC generati con capacità di dissoluzione rapida, durezza migliorata a pressioni più basse ed effetti sinergici rappresentano combinazioni potenziali rispettivamente per un trattamento efficace dell'osteoartrite e della chemioterapia antitumorale.
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L'ottimizzazione combinatoria dell'architettura PEG e del contenuto idrofobico migliora la stabilità del poliplex siRNA ternario, la farmacocinetica e la potenza in vivo.Una libreria progettata razionalmente di siRNA ternario polyplexes è stato sviluppato e sottoposto a screening per l'efficacia del silenziamento genico in vitro e in vivo con l'obiettivo di superare le barriere di rilascio sia a livello cellulare che sistemico. [2-(dimetilammino)etilmetacrilato] (DMAEMA) è stato omopolimerizzato o copolimerizzato (50 moli% ciascuno) con butil metacrilato (BMA) da un agente di trasferimento di catena addizione reversibile - frammentazione (RAFT), con e senza pre-coniugazione al polietilenglicole (PEG). Entrambi i polimeri a blocco singolo sono stati testati come unità formanti nucleo, ed entrambi PEGilati, diblock polimeri sono stati vagliati come unità formanti corona Poliplessi siRNA ternari sono stati assemblati con quantità e rapporti variabili di polimeri che formano il nucleo rispetto ai polimeri che formano corona PEGilati L'impatto della composizione/rapporto del polimero, idro Il posizionamento di phobe (BMA) e la densità di PEGilazione superficiale è stata correlata a risultati importanti come la dimensione del polyplex, la stabilità, l'attività distruttiva della membrana dipendente dal pH, la biocompatibilità e l'efficienza del silenziamento genico. La formulazione del piombo, DB4-PDB12, è stata PEGilata in modo ottimale non solo per garantire stabilità colloidale (nessuna variazione di dimensione da parte di DLS tra 0 e 24 ore) e carica superficiale neutra (0,139 mV), ma anche per mantenere un maggiore assorbimento cellulare (>90% di cellule positive ) rispetto alle particelle più densamente PEGilate. I polyplex DB4-PDB12 hanno anche incorporato BMA sia nei polimeri polyplex core che formanti corona, con conseguente endosomolisi robusta e silenziamento siRNA in vitro (~ 85% di abbattimento del livello proteico) del gene luciferasi modello su più tipi di cellule. Inoltre, i poliplessi DB4-PDB12 hanno mostrato una maggiore stabilità, un aumento del tempo di circolazione sanguigna, una ridotta clearance renale, una maggiore biodistribuzione del tumore e un maggiore silenziamento della luciferasi rispetto alla nostra formulazione genitore binaria precedentemente ottimizzata dopo la somministrazione endovenosa (i. v. ). Questo approccio alla libreria polyplex ha consentito l'ottimizzazione concomitante della composizione e del rapporto dei polimeri che formano il nucleo e la corona (sintonizzando indirettamente la densità di PEGilazione) e l'identificazione di una nanomedicina ternaria ottimizzata per superare importanti barriere di consegna di siRNA in vitro e in vivo.
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Avanzamento tendineo obliquo superiore bilaterale regolabile per paralisi bilaterale del quarto nervo.La paralisi bilaterale del quarto nervo può essere simmetrica o asimmetrica con deviazioni verticali ed eccilotropiche combinate e quindi potrebbe esserci un vantaggio nella regolazione indipendente delle componenti verticali e torsionali. Riportiamo una tecnica chirurgica che consente tale regolazione indipendente. Serie di casi interventistici retrospettivi. Quindici pazienti, di età compresa tra 17 e 73 anni, sono stati sottoposti ad avanzamenti tendinei obliqui superiori bilaterali regolabili per quarto nervo bilaterale paralisi: 11 simmetriche (2 diottrie prismatiche [pd] iperdeviazione nello sguardo dritto in avanti) e 4 asimmetriche. L'allineamento motorio è stato valutato con doppie aste di Maddox e prisma e test di copertura alternativi prima dell'intervento, pre e post-regolazione e 6 settimane dopo l'intervento. la torsione variava da 7 a 30 gradi di esciclotropia (media 17 ± 7 gradi) e iperdeviazione da 0 a 10 pd. La torsione di preregolazione variava da 5 gradi di esciclotropia a 40 gradi di inciclotropia e iperdeviazione da 0 a 8 pd. Dodici dei 15 pazienti (80%) sono stati adattati a un obiettivo di 0 pd di iperforia e 10 gradi di inciclotropia (media effettiva di 9 gradi di inciclotropia, intervallo di 2-13 gradi di inciclotropia). A 6 settimane dopo l'intervento ci si aspettava un'esciclotropia (per indicare un'esciclotropia di 4 gradi, un'inciclotropia da 0 gradi a 15 gradi dell'esciclotropia), ma 13 (87%) avevano un'esciclotropia di 5 gradi o meno e 14 (93%) avevano un'iperdeviazione di 2 pd o meno. La correzione torsionale media dal preoperatorio al preaggiustamento era di 31 ± 14 gradi (P < .0001) e dal preoperatorio a 6 settimane era di 13 ± 6 gradi (P < .0001). L'avanzamento regolabile del tendine obliquo superiore bilaterale consente il controllo indipendente delle componenti torsionali e verticali della deviazione, e quindi può essere utile nei casi di paralisi obliqua superiore bilaterale.
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Una funzione metabolica per la metilazione dei fosfolipidi e degli istoni.La S-adenosilmetionina (SAM) è il donatore di metile per le modifiche della metilazione biologica che regolano le proteine e l'acido nucleico funzioni. Qui, mostriamo che la metilazione di un fosfolipide, la fosfatidiletanolamina (PE), è un importante consumatore di SAM. L'induzione dei geni biosintetici dei fosfolipidi è accompagnata dall'induzione dell'enzima che idrolizza la S-adenosilomocisteina (SAH), un prodotto e un inibitore delle metiltransferasi. Oltre alla sua funzione per la sintesi della fosfatidilcolina (PC), la metilazione del PE facilita il turnover di SAM per la sintesi di cisteina e glutatione attraverso la transsolforazione. Sorprendentemente, le cellule prive di metilazione del PE accumulano SAM, che porta all'ipermetilazione degli istoni e la fosfatasi maggiore PP2A, dipendenza dalla cisteina e sensibilità allo stress ossidativo. Senza la metilazione del PE, particolari siti sugli istoni diventano quindi un pozzo di metile s per consentire la conversione di SAM in SAH. Questi risultati rivelano una funzione metabolica imprevista per la metilazione dei fosfolipidi e degli istoni intrinseca alla vita di una cellula.
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L'attivazione e la proliferazione dei linfociti T a seguito di esercizio acuto in soggetti umani è alterata dalle condizioni di conservazione e dalla selezione dei mitogeni.Suggerisce un recente lavoro che studia i cambiamenti indotti dall'esercizio nell'immunocompetenza che parte dell'ambiguità in letteratura è il risultato di diversi protocolli di isolamento cellulare e selezione dei mitogeni. Per comprendere questo effetto, abbiamo confrontato le misure post-esercizio dell'attivazione e della proliferazione delle cellule T utilizzando due diversi metodi di stimolazione (costimulazione tramite CD28 o stimolazione con fitoemoagglutinina [ PHA]). Inoltre, abbiamo studiato se i cambiamenti indotti dall'esercizio vengono mantenuti quando l'isolamento delle cellule T dal sangue intero viene ritardato durante la notte in un ambiente a temperatura ambiente o refrigerato (4 ° C). Come previsto, è stata osservata un'aumentata risposta di proliferazione dopo l'esercizio. nelle cellule T isolate dal sangue intero di individui precedentemente addestrati immediatamente dopo la raccolta del sangue Inoltre, le cellule stimolate con PHA dopo una notte di riposo nel sangue intero non sono stati influenzati negativamente dalle condizioni di conservazione. Al contrario, consentire alle cellule di riposare durante la notte nel sangue intero prima della stimolazione attraverso il CD28, ha diminuito la proliferazione osservata dalle cellule dopo l'esercizio, rendendo sia la temperatura ambiente che i campioni refrigerati più vicini ai risultati osservati nella condizione di controllo. I cambiamenti nei primi marcatori di attivazione (CD25), hanno seguito un modello simile, con l'attivazione nelle cellule stimolate da PHA che sono rimaste abbastanza robuste dopo la conservazione durante la notte; considerando che l'attivazione delle cellule dopo la stimolazione attraverso CD3+CD28 è stata ridotta in modo sproporzionato dall'influenza della conservazione durante la notte. Questi risultati indicano che le decisioni relative ai metodi di stimolazione cellulare devono essere associate alla tempistica per l'isolamento delle cellule T dal sangue intero. Queste considerazioni saranno particolarmente importanti per gli studi sul campo dell'immunocompetenza in cui vi è un ritardo nell'invio di campioni di sangue intero a un laboratorio per l'elaborazione, nonché per le applicazioni cliniche in cui l'incapacità di isolare le cellule T in modo tempestivo può comportare la perdita della risposta di interesse.
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La variante dell'istone H2A.L.2 guida l'assemblaggio della protamina dipendente dalla proteina di transizione nelle cellule germinali maschili.Sostituzione dell'istone con proteine di transizione (TP) e protamine (Prms) costituisce un passaggio essenziale per la produzione di successo di gameti maschili funzionali, ma non si sa nulla sull'interazione funzionale sottostante tra istoni, TP e Prms. Qui, studiando la spermatogenesi in assenza di una variante dell'istone spermatide-specifica, H2A. L.2, scopriamo un meccanismo fondamentale coinvolto nella trasformazione dei nucleosomi in nucleoprotamine. H2A. L.2 viene sintetizzato contemporaneamente ai TP e consente il loro caricamento sui nucleosomi. I TP non spostano gli istoni ma ne guidano il reclutamento e l'elaborazione di Prms, che sono essi stessi responsabili dell'eliminazione dell'istone. Complessivamente, l'incorporazione di H2A. L.2 avvia e orchestra una serie di stati di transizione successivi che alla fine si spostano verso il genoma completamente compattato di th e spermatozoi maturi. Pertanto, l'attuale visione della transizione da istone a nucleopotamina dovrebbe essere rivisitata e includere un passaggio aggiuntivo con l'assemblaggio di H2A. L.2 prima dell'azione di TP e Prms.
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Spt5 svolge ruoli vitali nel controllo dell'allungamento della trascrizione senso e antisenso.Spt5 è un fattore essenziale e conservato che funziona nella trascrizione e nella co-trascrizione processi. Tuttavia, molti aspetti del requisito per Spt5 nella trascrizione sono capiti male. Abbiamo analizzato le conseguenze della deplezione di Spt5 in Schizosaccharomyces pombe utilizzando quattro approcci a livello di genoma. I nostri risultati dimostrano che Spt5 è cruciale per un normale tasso di sintesi dell'RNA e distribuzione di RNAPII sulle unità di trascrizione. In assenza di Spt5, la localizzazione di RNAPII cambia drasticamente, con livelli ridotti e un relativo accumulo durante i primi ∼ 500 bp, suggerendo che Spt5 è necessario per la trascrizione oltre una barriera. La deplezione di Spt5 si traduce anche in un diffuso antisenso trascrizione che inizia all'interno di questa regione di barriera. Le delezioni di questa regione alterano la distribuzione di RNAPII sul filamento di senso, suggerendo che la barriera osservata dopo l'esaurimento di Spt5 è normalmente un sito in cui Spt5 stimola l'allungamento. I nostri risultati rivelano un requisito globale per Spt5 nell'allungamento della trascrizione.
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I pori nucleari dei metazoi forniscono un'impalcatura per i geni in bilico e mediano i contatti indotti da potenziatore-promotore.Componenti del complesso di pori nucleari (Nups) sono stati implicati nella trascrizione regolazione, ma quali passaggi normativi sono controllati da metazoi Nups rimane poco chiaro. Abbiamo identificato la presenza di più Nups a promotori, enhancer e isolanti nel genoma della Drosophila. In linea con questo legame, abbiamo scoperto un ruolo funzionale per Nup98 nella mediazione di enhancer- promotore looping a geni inducibili da ecdisone. Questi geni sono risultati essere stabilmente associati con i pori nucleari prima e dopo l'attivazione. Sebbene la modifica dei livelli di Nup98 abbia interrotto i contatti potenziatore-promotore, non ha influenzato la trascrizione in corso, ma ha invece compromesso la successiva attivazione trascrizionale o la memoria trascrizionale A sostegno del ruolo di potenziamento del ciclo, abbiamo scoperto che Nup98 acquisisce e mantiene interazioni fisiche con proteine architettoniche in seguito a stimolazione wi l'ecdisone. Insieme, i nostri dati identificano i Nups come una classe di proteine architettoniche per i potenziatori e supportano un modello in cui i genomi animali utilizzano il poro nucleare come un'impalcatura organizzativa per geni inducibili in bilico.
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Un nuovo sensore voltammetrico per nevirapina, basato su elettrodi di grafite modificati di MWCNs/poli(blu di metilene)/nanoparticelle d'oro.Nel presente studio, è stato introdotto un elettrodo di grafite (GE) modificato da film conduttivo (contenente nanotubi di carbonio a parete multipla funzionalizzati (f-MWCNT), blu di polimetilene p(MB) e nanoparticelle d'oro (AuNPs)) per la determinazione della nevirapina (NVP) come anti -Droga HIV mediante l'applicazione della tecnica di voltammetria anodica stripping differenziale (DPASV). La modifica dell'elettrodo è stata studiata mediante microscopia elettronica a scansione (SEM) e spettroscopia elettrochimica di impedenza (EIS). Tutti i parametri elettrochimici efficaci sulla rilevazione di NVP sono stati ottimizzati e l'ossidazione Per il suo monitoraggio è stata utilizzata la corrente di picco del farmaco. I risultati ottenuti hanno confermato che le correnti di picco di ossidazione sono aumentate linearmente aumentando le concentrazioni di NVP nell'intervallo 0,1-50 μM ed è stato raggiunto un limite di rilevamento di 53 nM. Il sensore proposto (AuNPs/p(MB)/f-MWCNTs/GE) è stato applicato con successo per la determinazione di NVP nel siero del sangue e nei campioni farmaceutici. Ha rivelato anche l'eccellente stabilità, ripetibilità e riproducibilità.
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Facile preparazione di una sonda fluorescente per rilevare la capacità cellulare di riparazione dell'escissione di nucleotidi.In precedenza abbiamo sviluppato un metodo per rilevare la capacità cellulare di escissione di nucleotidi riparazione, che funziona per rimuovere le lesioni indotte dai raggi UV nel DNA, utilizzando una sonda fluorescente di tipo plasmidico. Uno svantaggio per l'uso popolare di questo metodo era che l'oligonucleotide contenente il fotoprodotto (6-4), che è stato utilizzato come primer in la preparazione del plasmide, deve essere sintetizzata chimicamente. In questo studio, abbiamo preparato la sonda utilizzando un oligonucleotide post-sintetico irradiato con UV come primer. La trasfezione delle cellule ha dimostrato che questa sonda ha rilevato la capacità di riparazione delle cellule allo stesso modo del sonda originale.
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La sicurezza e l'efficacia degli analoghi della lisina nei pazienti oncologici: una revisione sistematica e una meta-analisi.Gli analoghi della lisina sono agenti efficaci utilizzati per la riduzione di perdita di sangue e trasfusione. Tuttavia, la sicurezza degli analoghi della lisina nei pazienti oncologici rimane in discussione a causa di un potenziale rischio di tromboembolia venosa (TEV). L'obiettivo della nostra revisione è quello di indagare la sicurezza e l'efficacia della somministrazione di analoghi della lisina nei pazienti con cancro Medline, Embase e The Cochrane Library sono stati ricercati dall'inizio a giugno 2016. Sono stati ricercati elenchi di riferimento degli studi recuperati per identificare ulteriori pubblicazioni Sono stati inclusi studi clinici randomizzati in pazienti affetti da cancro adulti per i quali è stato somministrato un analogo della lisina allo scopo di riduzione della perdita di sangue. La selezione astratta e full-text, nonché l'estrazione dei dati e la valutazione del rischio di bias sono state effettuate da 2 revisori indipendenti. L'esito primario era tromboembolico venoso anche ts. Gli esiti secondari erano altri eventi avversi, trasfusioni di sangue e perdite di sangue. Complessivamente, 11 studi che hanno coinvolto 1177 pazienti hanno valutato almeno uno degli esiti primari o secondari. Nove studi hanno valutato gli effetti dell'acido tranexamico, uno studio ha valutato gli effetti dell'acido aminocaproico e uno studio ha esaminato entrambi gli agenti. Non è stato osservato un aumento del rischio di tromboembolia venosa per i pazienti che hanno ricevuto analoghi della lisina rispetto al controllo (Peto OR 0,58; 95% CI 0,26-1,28). La somministrazione di un analogo della lisina ha ridotto significativamente sia il rischio di trasfusione (RR aggregato 0,52, 95% CI 0,34-0,80) sia la perdita di sangue (SMD -1,57, 95% CI da -2,21 a -0,92). Tra i 3 studi eleggibili, non è stato osservato alcun aumento del rischio di mortalità (Peto OR 1,01; 95% CI 0,14-7,18) o infezione (OR 0,58; 95% CI 0,27-1,27). La sicurezza degli analoghi della lisina nei pazienti oncologici non è stata ampiamente studiata. Sulla base della letteratura disponibile, l'uso dell'analogo della lisina non è stato associato ad un aumento del rischio di tromboembolia venosa o altri eventi avversi, pur essendo efficace nel ridurre la perdita di sangue e la successiva trasfusione.
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Calcificazione anulare mitrale come possibile nidus per l'endocardite: una serie descrittiva con differenze batteriologiche notate.La calcificazione anulare mitrale (MAC) è un processo infiammatorio cronico con somiglianze con l'aterosclerosi. È comune nei pazienti anziani e in quelli con disfunzione renale. Sebbene la MAC sia associata a morbilità cardiovascolare, la sua relazione con l'endocardite infettiva non è chiara. Lo scopo di questo studio era di verificare l'ipotesi che la MAC sarebbe prevalente nei pazienti con vegetazioni della valvola mitrale e che le vegetazioni si sarebbero verificate frequentemente sui noduli calcifici. Uno scopo secondario era quello di cercare possibili differenze batteriologiche tra le vegetazioni attaccate all'anello calcificato rispetto alle vegetazioni delle foglie. Abbiamo rivisto retrospettivamente tutti gli studi ecocardiografici di pazienti con vegetazione della valvola mitrale nativa da gennaio 2007 ad agosto 2015 (N = 56). Abbiamo cercato (1) presenza di MAC, (2) posizione di M AC, e (3) posizione della vegetazione (su depositi di calcio o distanti). MAC è stato definito come luminosità dell'eco focale in un modello nodulare o simile a una banda. I criteri Duke modificati sono stati utilizzati per confermare la diagnosi di endocardite infettiva. Gli ecocardiogrammi transtoracici, transesofagei e tridimensionali (se disponibili) al momento dell'infezione sono stati valutati da un singolo lettore. Ventotto soggetti sono stati infettati da Staphylococcus aureus, 17 da una specie di streptococco e cinque da altri organismi; le emocolture erano sterili in 6. Trentaquattro (61%) soggetti avevano un certo grado di MAC, mentre 22 (39%) non ne avevano. Tra quelli con MAC, la vegetazione si trovava sui depositi di calcio in 22 (65%), rispetto a 12 (35%) dove non lo era. Tra tutti i 56 soggetti, quando S. aureus era l'organismo infettante, era presente su MAC in 16/28 (57%) rispetto a 6/28 (21%; P = .01) per altre specie batteriche. Al contrario, le infezioni da streptococco hanno coinvolto più frequentemente i lembi (16/17 [94%]) rispetto alle infezioni non streptococciche (18/39 [46%]; P = .0008). MAC può agire come un focolaio per l'infezione soprattutto con S. aureus. Le differenze nel meccanismo di attacco tra S. aureus e streptococchi possono spiegare la differenza osservata nella frequenza di attacco delle vegetazioni al MAC.
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