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Effetti cellulari dell'agente mirato ai microtubuli peloruside A nelle cellule di carcinoma del colon-retto condizionate da ipossia.L'ipossia è una caratteristica importante dei tumori solidi, che rimodellano drasticamente strutture dei microtubuli e percorsi cellulari e contribuendo alla resistenza al paclitaxel. Il peloruside A (PLA), un agente mirato ai microtubuli, ha mostrato promettenti effetti antitumorali negli studi preclinici. Sebbene abbia una modalità d'azione simile al paclitaxel, si lega a un distinto sito sulla β-tubulina che differisce dal classico sito del taxano. In questo studio, abbiamo esaminato gli effetti inesplorati del PLA nelle cellule tumorali del colon-retto HCT116 condizionate da ipossia. La citotossicità del PLA è stata determinata mediante un test di proliferazione cellulare. Gli effetti di una pre-esposizione all'ipossia su alterazioni del ciclo cellulare indotte da PLA e apoptosi sono stati esaminati mediante citometria a flusso, imaging time-lapse e analisi western blot di marcatori selezionati. L'effetto dell'ipossia sulla stabilizzazione dei microtubuli da parte del PLA è stato monitorato mediante un saggio di polimerizzazione della tubulina intracellulare. I nostri risultati mostrano che la citotossicità del PLA non è alterata nelle cellule condizionate dall'ipossia rispetto a paclitaxel e vincristina. Inoltre, l'ipossia non altera la stabilizzazione dei microtubuli indotta da PLA né la multinucleazione delle cellule. Il PLA provoca l'accumulo di ciclina B1 e G2/M seguito da apoptosi. Gli effetti cellulari e molecolari del PLA sono stati determinati in condizioni normossiche, ma non ci sono segnalazioni di effetti del PLA nelle cellule ipossiche. I nostri risultati rivelano che il precondizionamento dell'ipossia non altera la sensibilità di HCT116 al PLA. Questi dati riportano per la prima volta gli effetti cellulari e molecolari del PLA nelle cellule condizionate dall'ipossia e incoraggeranno un'ulteriore esplorazione del PLA come promettente agente antitumorale.
Analisi della terapia con fasci di protoni ripetuti per pazienti con carcinoma epatocellulare.Valutare la fattibilità e l'efficacia della terapia con fasci di protoni ripetuti (PBT) e analizzare la relazione dose-volume. Un'analisi retrospettiva è stata eseguita in 83 pazienti che hanno ricevuto PBT ripetuto definitivo. I fasci di protoni sono stati consegnati con gating espiratorio. Il numero di cicli di trattamento era 2, 3 e 4 in 68, 12 e 3 pazienti, rispettivamente Per l'analisi della dose è stato utilizzato il software MIM. La dose totale mediana pianificata era 70,5 GyE per tutti i tumori e le dosi mediane per il 1°, 2°, 3° e 4° trattamento erano rispettivamente 71,0, 70,0, 70,0 e 69,3 GyE. tossicità acuta grave e nessuna disfunzione epatica indotta da radiazioni (RILD) Il periodo mediano di sopravvivenza globale (OS) dal primo PBT era di 61 mesi (IC 95%: 50-71 mesi) e l'OS a 2 e 5 anni i tassi erano rispettivamente dell'87,5% (IC al 95%: 80,2-94,8%) e del 49,4% (IC al 95%: 37,6-61,2%). La dose massima erogata al fegato variava da 66,7 a 248,1 GyE (media: 124,93 GyE) e la dose epatica media variava da 5,4 a 66,5 GyE (media: 24,23 GyE). Il PBT ripetuto è stato ben tollerato e sicuro, anche se le dosi epatiche in molti pazienti hanno deviato sostanzialmente dai ben noti livelli critici per RILD.
Mentoraggio peer to peer: risultati degli studenti di ostetricia del terzo anno che seguono gli studenti del primo anno.Gli studenti di ostetricia universitari comunemente sperimentano ansia in relazione al loro primo anno collocamento clinico. Un programma di tutoraggio tra pari per studenti di ostetricia è stato implementato in un'università urbana australiana. I partecipanti erano studenti del primo anno e tutor del terzo anno che studiavano una laurea triennale in ostetricia. Il programma offriva supporto tra pari al primo anno studenti di ostetricia che hanno avuto poca o nessuna precedente esposizione a contesti clinici ospedalieri. I mentori hanno avuto l'opportunità di sviluppare capacità di mentoring e di leadership. L'obiettivo era quello di esplorare i vantaggi, se del caso, di un programma di mentoring tra pari per studenti di ostetricia. Il programma di mentoring tra pari era implementato nel 2012. Sessantatre tutor peer e 170 mentee hanno partecipato a tre anni accademici. I sondaggi sono stati distribuiti alla fine di ogni anno accademico. I dati quantitativi dell'indagine sono stati analizzati in modo descrittivo e i dati dell'indagine qualitativa sono stati analizzati tematicamente utilizzando il software NVivo 10. Oltre l'80% dei mentori e degli allievi ha ritenuto che il programma abbia aiutato gli allievi ad adattarsi al loro inserimento clinico ostetrico. Almeno il 75% dei mentori ha beneficiato dello sviluppo delle proprie capacità di comunicazione, mentoring e leadership. Dai dati qualitativi sono emersi tre temi, tra cui \'Ricevere consigli per l'avviamento\'; \'Sapere che era lì\' e \'Volere più tempo faccia a faccia\'. C'è una scarsità di letteratura sul tutoraggio tra pari degli studenti di ostetricia. I risultati di questo programma dimostrano il valore del supporto tra pari per gli allievi e aggiunge conoscenze sull'esperienza del mentore per gli studenti universitari di ostetricia. Il programma di tutoraggio tra pari è stato di beneficio per la maggior parte degli studenti di ostetricia.
Potenziale impatto della dissezione linfonodale laterale (LLND) per il cancro del retto basso sulla prognosi e sul controllo locale: confronto tra 2 centri ad alto volume in Giappone che impiegano diverse politiche riguardanti LLND .Rimane controversa se l'aggiunta della dissezione linfonodale laterale all'escissione mesorettale totale offra benefici in termini di sopravvivenza o controllo locale ai pazienti con tumore del retto basso. Questo studio mirava a esaminare l'impatto del linfonodo laterale dissezione nel trattamento del cancro del retto basso sulla prognosi e sul controllo locale e per identificare i pazienti che potrebbero trarre beneficio dalla dissezione linfonodale laterale in 2 centri ad alto volume in Giappone che impiegano politiche diverse per quanto riguarda l'adozione della dissezione linfonodale laterale. un totale di 1.191 pazienti consecutivi con tumore del retto basso (carcinoma del retto distale al riflesso peritoneale) sottoposti a escissione mesorettale totale più dissezione linfonodale laterale in 2 centri ad alto volume (il National Cancer Center e l'Aichi Cancer Center) in Giappone. Per valutare gli esiti terapeutici delle rispettive dissezioni linfonodali, abbiamo applicato un indice calcolato moltiplicando l'incidenza per la sopravvivenza globale a 5 anni dei pazienti con metastasi nelle rispettive stazioni linfonodali laterali. Sono state eseguite analisi multivariate per determinare fattori di rischio indipendenti per recidiva locale e fattori prognostici. I risultati in base alla presenza o assenza di metastasi linfonodali laterali hanno mostrato sopravvivenza a lungo termine con dissezione laterale, anche in pazienti con metastasi linfonodali laterali (sopravvivenza globale a 5 anni: 53,1% al National Cancer Center vs 45,2% all'Aichi Cancer Center), mentre i pazienti di stadio da I a III senza metastasi linfonodali laterali hanno avuto una prognosi molto buona in entrambi i centri (sopravvivenza globale a 5 anni: 81,7% presso il National Cancer Center vs 81,0% presso l'Aichi Cancer Center). Secondo l'indice di beneficio stimato dalla dissezione linfonodale laterale, la dissezione dei linfonodi iliaci interni distali e dei linfonodi otturatori ha prodotto il massimo beneficio terapeutico nei pazienti di entrambi i centri. Rispetto ai pazienti con dissezione linfonodale laterale bilaterale, il rischio relativo di recidiva locale era 2,0 per quelli con dissezione linfonodale laterale unilaterale. Gli esiti della dissezione linfonodale laterale osservati nei 2 centri ad alto volume in Giappone dimostrano un'elevata riproducibilità con buoni risultati in termini di prognosi. Le differenze nelle politiche relative all'adozione della dissezione linfonodale laterale hanno influenzato il tasso di recidiva locale.
Esperienza con un dispositivo di assistenza ventricolare pulsatile a lungo termine come ponte per il trapianto di cuore negli adulti.La maggior parte dei dispositivi di assistenza ventricolare a lungo termine (VAD) attualmente impiantati sono dispositivi intracorporei a flusso continuo. I loro principali limiti includono il loro alto costo e l'incapacità di fornire supporto biventricolare. Lo scopo di questo studio era descrivere i risultati dell'utilizzo di VAD a flusso pulsatile paracorporeo come ponte per il trapianto (BTT) nei pazienti adulti Analisi retrospettiva delle caratteristiche, delle complicanze e degli esiti di una casistica monocentrica di pazienti consecutivi trattati con EXCOR VAD come BTT tra il 2009 e il 2015. Durante il periodo di studio, sono stati impiantati 25 VAD, di cui 6 biventricolari I dispositivi di assistenza ventricolare sono stati indicati direttamente come BTT in 12 pazienti e come bridge to decision in 13 per la presenza di controindicazioni potenzialmente reversibili o possibilità di recupero della funzione cardiaca. %) sono stati trasferiti con successo al trapianto di cuore dopo una mediana di 112 giorni (intervallo, 8-239). Le principali complicanze includevano eventi infettivi (52% dei pazienti), neurologici (32%, metà dei quali fatali), emorragie (28%) e malfunzionamento del VAD che richiedeva la sostituzione di componenti (28%). L'80% dei pazienti con EXCOR VAD come BTT ha raggiunto l'obiettivo dopo una media di quasi 4 mesi di supporto. Le complicanze più frequenti erano infettive e le più gravi neurologiche. Nel nostro ambiente, l'uso di questi VAD a flusso pulsatile come BTT è una strategia fattibile che ottiene risultati simili a quelli dei dispositivi intracorporei a flusso continuo.
DPTS in tribunale III: simulazione, valutazione e legge.Il terzo articolo di questa rivista sul PTSD in tribunale si concentra in particolare sull'argomento\ 's componente "corte". Considera prima il tema della simulazione, anche in termini di definizione, certezze e incertezze. Come con altre aree dello studio del danno psicologico e del diritto, in generale, e PTSD (disturbo da stress post-traumatico) , in particolare, la simulazione è un'area controversa non solo a livello di definizione ma anche empiricamente, in termini di determinazione del suo tasso di base nelle popolazioni indice valutate sul campo. Sia la ricerca attuale che la rianalisi della ricerca passata indicano che il tasso di prevalenza della simulazione in questione è più simile al 15±15% rispetto al 40±10% Per quanto riguarda i test psicologici utilizzati per valutare il PTSD, alcuni dei migliori includono il TSI-2 (Trauma Symptom Inventory, Second Edition; Briere, 2011), l'MMPI-2 -RF (Inventario multifasico della personalità del Minnesota, seconda edizione, Modulo Ristrutturato; Ben-Porath \& Tellegen, 2008/2011) e CAPS-5 (la scala PTSD amministrata dal clinico per DSM-5; Weathers, Blake, Schnurr, Kaloupek, Marx, \& Keane, 2013b). I valutatori devono conoscere i propri possibili pregiudizi, le leggi applicabili (ad esempio, la trilogia di Daubert) e come scrivere relazioni ammissibili al tribunale. Le conclusioni generali riflettono un approccio moderato che naviga nel territorio tra l'estremo querelante o le alleanze di difesa che si incontrano frequentemente in quest'area della pratica forense.
Questioni etiche nell'infertilità.L'infertilità è un problema medico-socio-culturale globale con sofferenza di genere in particolare nei paesi in via di sviluppo. Metodi di trattamento convenzionali per l'infertilità di solito non sollevano preoccupazioni etiche. Tuttavia, la tecnologia della riproduzione assistita (ART) ha avviato un notevole dibattito etico, disaccordo e controversia. Ci sono tre principi etici che forniscono una base etica per l'ART: il principio di libertà, principio di utilità, e principio di giustizia. L'etica medica si basa sulle idee e sui principi morali, religiosi e filosofici della società e viene influenzata dall'economia, dalle politiche e dal diritto. Ciò crea una tensione tra i principi di giustizia e utilità, che può tradursi in disparità nella disponibilità e nell'accesso ai servizi ART tra ricchi e poveri. Lo status morale dell'embrione è la chiave di tutte le considerazioni etiche e legislative riguardanti l'ART in diversi modi città. Ciò ha portato a transfrontalieri ART. L'obiezione di coscienza degli operatori sanitari non dovrebbe privare le coppie di avere accesso a un servizio ART richiesto.
Frattura intertrocanterica: associazione tra la posizione coronale della vite cefalica e la distribuzione delle sollecitazioni.La migliore posizione della vite cefalica nella testa del femore per il la fissazione della frattura intertrocanterica è controversa. La visione tradizionale suggerisce che dovrebbe essere posizionato nell'asse centrale del collo femorale con una distanza punta-apice (TAD) di <25 mm, ma le proprietà meccaniche non sono state ancora riportate. mirava a studiare la fissazione interna con la vite cefalica posizionata in diverse posizioni sul piano coronale femorale eseguendo un'analisi agli elementi finiti e identificare una posizione ragionevole della vite cefalica dopo le distribuzioni delle sollecitazioni interne alla testa del femore. Un modello tridimensionale agli elementi finiti di è stato allestito un femore maschile sano, sul quale è stato basato il modello di frattura intertrocanterica con antirotazione del chiodo femorale prossimale (PFN-A). le diverse posizioni della vite cefalica nella testa del femore. Sono stati condotti calcoli tridimensionali agli elementi finiti e sono state osservate le tendenze di distribuzione dei punti caratteristici di concentrazione di sollecitazioni elevate. L'area di alta concentrazione di stress è stata distribuita dalla sommità della testa del femore alla corteccia mediale della regione trocanterica. Sono stati osservati quattro punti caratteristici di concentrazione di sollecitazioni elevate e le seguenti tendenze hanno indicato che più bassa è la posizione della vite cefalica, maggiore è la sua lunghezza. Una vite interframmentaria più lunga e più bassa può far sostenere alla fissazione uno stress maggiore, ridurre di conseguenza lo stress del tessuto osseo nelle fratture intertrocanteriche fissate con PFN-A e sostenere uno stress maggiore e un carico ciclico maggiore a parità di densità ossea.
Cefalea pediatrica: una panoramica.La cefalea rappresenta il disturbo neurologico più comune nella popolazione generale, compresi i bambini ed è sempre più riconosciuta come una delle principali fonti di morbilità giovanile correlata alle giornate e alle attività scolastiche perse. In questo articolo, adottiamo un approccio olistico al bambino che presenta cefalea con particolare attenzione all'anamnesi dettagliata della cefalea, agli esami fisici e neurologici e alla valutazione diagnostica di questi pazienti. Presentazioni cliniche e lo schema di classificazione di più tipi di cefalea primaria e secondaria nei bambini sono discussi utilizzando gli International Headache Criteria (IHCD-3) come guida e un riepilogo fornito delle varie modalità di trattamento impiegate per la cefalea pediatrica, comprese le modifiche dello stile di vita, le tecniche comportamentali e l'aborto e farmaci preventivi.
Prospettive future delle terapie biologiche per le malattie immunologiche.Questo articolo presenta una panoramica degli usi futuri delle terapie biologiche nel trattamento delle condizioni immunologiche e allergiche. La discussione è incentrata sull'uso di terapie esistenti al di fuori della loro attuale indicazione o su nuove terapie che sono vicine all'approvazione. Queste informazioni possono aiutare a familiarizzare gli allergologi e gli immunologi con le terapie che potrebbero presto incontrare nella loro pratica, nonché aiutare a identificare condizioni e trattamenti che richiederanno ulteriori studi nel prossimo futuro.
Pharmacoeconomics of Biological Therapy.Nuovi agenti biologici hanno permesso ai medici di ottenere risultati migliori per i pazienti. Analisi farmacoeconomiche appropriate richiedono la valutazione di tutti i costi rilevanti, compreso il trattamenti, la malattia e le comorbilità e i costi dei trattamenti alternativi, compresi i loro effetti collaterali a breve e lungo termine. Solo con dati completi è possibile stimare correttamente il valore delle terapie. Valutando i costi, gli studi farmacoeconomici integrano gli studi di efficacia e sicurezza, contribuendo a determinare le relazioni tra trattamento e risultato. Questo articolo fornisce un ampio quadro per comprendere e valutare le analisi economiche pubblicate e identificare i costi e i benefici chiave della cura dei pazienti con asma e altre malattie immunitarie.
Reazioni avverse alla terapia biologica.Le terapie biologiche stanno emergendo come un'opzione terapeutica significativa per molti con condizioni infiammatorie e autoimmuni debilitanti. Come espansione del numero degli agenti approvati dalla FDA continuano a essere osservati, è probabile che si verifichino più reazioni avverse impreviste. Attualmente, gli strumenti diagnostici, compresi i test cutanei e i test in vitro, per valutare le reazioni di ipersensibilità immediate sono insufficienti. In questa recensione, le strategie di gestione per le comuni vengono discusse le reazioni acute all'infusione, le reazioni al sito di iniezione e le reazioni immediate suggestive di meccanismi IgE-mediati. La desensibilizzazione può essere presa in considerazione per le reazioni suggestive di meccanismi IgE-mediati, ma gli allergologi/immunologi dovrebbero essere coinvolti nella gestione di questi pazienti.
Le terapie biologiche per l'allergia alimentare mediata da immunoglobuline E e l'esofagite eosinofila.Allergia alimentare mediata da immunoglobuline (Ig) e per l'esofagite eosinofila (EoE) sono disturbi cronici mediati da allergeni caratterizzati da una risposta immunitaria TH2 aberrante. Lo sviluppo e la ricerca di farmaci biologici per il trattamento dell'allergia alimentare mediata da IgE e dell'esofagite eosinofila hanno fornito ulteriori informazioni sulla fisiopatologia e sulla gestione di questi disturbi. Questo articolo fornisce una panoramica di terapie biologiche che sono oggetto di indagine o che hanno un potenziale come trattamenti per l'allergia alimentare IgE-mediata e l'esofagite eosinofila. L'identificazione di fenotipi EoE che rispondono ai farmaci biologici e l'indagine sui farmaci biologici combinati con altre terapie possono aiutare a chiarire un ruolo per i farmaci biologici nell'EoE".
Anticorpi monoclonali per il trattamento dei polipi nasali.I farmaci biologici sono nuovi farmaci terapeutici sviluppati per la terapia mirata per una varietà di condizioni infiammatorie. I farmaci biologici attualmente studiati per il trattamento della rinosinusite cronica (CRS) con polipi nasali modulano specifiche vie infiammatorie coinvolte nella patogenesi della malattia. Le indagini si sono concentrate sulla forma più grave della malattia, ovvero la CRS con polipi nasali. Si spera che terapie mirate specifiche l'utilizzo di questi farmaci biologici può modulare in modo significativo il sistema immunitario, offrendo sia il controllo della malattia che un sollievo sintomatico. Questa recensione riassume quelle terapie che sono state utilizzate per trattare i polipi nasali.
Terapia biologica nella broncopneumopatia cronica ostruttiva.La broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) è comune in tutto il mondo. La causa predominante nella maggior parte della BPCO è l'esposizione ambientale a tossici. I processi infiammatori nella BPCO sono multifattoriali, complessi e interagenti, portando a molti potenziali bersagli terapeutici. Anche se più tipicamente associati all'infiammazione neutrofila/macrofagica (tipo 1), è ora noto che la BPCO può anche essere associata all'infiammazione eosinofila ( tipo 2), in particolare nelle riacutizzazioni. Di conseguenza, esiste un programma attivo di indagine su agenti terapeutici biologici altamente selettivi nella gestione della BPCO. Questa revisione riassume gli studi clinici sull'uso di questi nuovi agenti nella gestione della BPCO.
Biologico e nuove terapie nell'asma.Diversi farmaci biologici sono attualmente approvati dalla FDA per l'asma che colpiscono i pazienti con livelli di Th2. Sfortunatamente, il 50% dei pazienti con grave l'asma non si adatta a questo fenotipo di malattia e ha meno opzioni terapeutiche efficaci. In ambito clinico, le IgE totali, il FeNO e gli eosinofili del sangue periferico sono strumenti importanti per definire i pazienti con asma alto Th2 Tuttavia, biomarcatori precisi per prevedere una migliore risposta a uno specifico Manca una terapia per l'asma alta Th2 rispetto a un'altra. È importante riconoscere che nessuno degli attuali farmaci mirati alla via Th2 induce un'immunomodulazione persistente o una remissione.
Terapia biologica nel trattamento delle malattie croniche della pelle.La comprensione delle vie immunologiche coinvolte nella patogenesi delle malattie cutanee è in costante progresso. Diversi gli agenti biologici svolgono importanti ruoli terapeutici per la gestione dei pazienti con orticaria cronica, dermatite atopica e psoriasi, in particolare omalizumab per l'orticaria cronica resistente agli antistaminici, inibitori dell'interleuchina (IL)-1 per la sindrome periodica associata alla criopirina e la sindrome di Schnitzler, dupilumab per l'atopico recalcitrante dermatite e inibitori IL-17 per la psoriasi. L'utilità terapeutica degli agenti biologici per i pazienti con disturbi dermatologici immuno-correlati è probabile che si espanda in futuro. Questo articolo esamina i dati riguardanti gli agenti biologici e la loro utilità nella gestione di specifici disturbi correlati.
Meccanismi immunitari e nuovi bersagli nell'artrite reumatoide.Sono stati compiuti progressi significativi nella comprensione della fisiopatologia dell'artrite reumatoide. È ampiamente riconosciuto che l'istituzione precoce del trattamento è uno dei migliori fattori predittivi per la risposta alla terapia. Diversi nuovi approcci sono attualmente allo studio e diversi nuovi farmaci biologici sono in varie fasi di sviluppo. Con i progressi nei campi della proteomica, della genomica e della metabolomica, fenotipi specifici della malattia possono essere meglio identificate e terapie specifiche per particolari fasi della malattia e pazienti specifici consentiranno un migliore controllo di questa condizione.
Terapie biologiche per le malattie autoimmuni e del tessuto connettivo.La terapia biologica continua a rivoluzionare il trattamento delle malattie autoimmuni, soprattutto in reumatologia come fisiopatologia sia dell'infiammazione e la malattia autoimmune diventa meglio compresa. Queste terapie sono progettate per smorzare la risposta delle cascate infiammatorie. Sebbene le prime terapie biologiche siano state approvate molti anni fa, indicazioni in espansione e nuovi agenti continuano a sfidare le strategie di trattamento tradizionali per le malattie reumatiche. Questo articolo esamina i dati a sostegno dell'attuale uso di terapie biologiche, comprese le indicazioni off-label, in un sottogruppo di malattie reumatiche tra cui artrite reumatoide, lupus, miosite infiammatoria, spondilite anchilosante, artrite psoriasica, vasculite e gotta.
Caratteristiche del paziente e individualizzazione della terapia biologica.I progressi nella comprensione dei processi patologici hanno fornito ulteriori bersagli terapeutici, meglio esemplificati dal ruolo crescente dei farmaci biologici nell'armamentario clinico. Questo articolo fornisce una revisione mirata degli attuali paradigmi di trattamento e della fisiopatologia per l'asma, la dermatite atopica, l'orticaria e il deficit di C1-inibitore. Illustra le popolazioni in cui i farmaci biologici sono stati studiati per i suddetti stati patologici, sottolineando le caratteristiche per considerare quando si seleziona la terapia. È importante stimare correttamente l'esito del paziente prima di iniziare la terapia sulla base dell'analisi dei costi. Le decisioni terapeutiche devono essere guidate da un'appropriata stratificazione del paziente basata sul fenotipo sottostante di ciascun individuo.
Terapie biologiche delle malattie immunologiche: strategie per interventi immunologici.Il sistema immunitario possiede un vasto numero di potenziali bersagli per l'intervento terapeutico. Sebbene le terapie per molti sono stati perseguiti, solo pochi hanno prodotto un successo significativo. Gli ostacoli nell'alterare i percorsi biologici includono il potenziale per effetti indesiderati a valle, l'inefficacia a causa della ridondanza biologica, il riconoscimento di una molecola terapeutica come estranea dal sistema immunitario innato dell'organismo e i rischi di successiva malignità e/o autoimmunità. Questo articolo copre le classi di agenti bioterapeutici attualmente disponibili e la potenziale direzione per la terapia futura.
Disturbi infiammatori associati all'allergia: panoramica dell'immunopatogenesi e implicazioni per il trattamento.Un certo numero di malattie infiammatorie croniche sono associate all'ipersensibilità immunologica IgE-mediata, tra cui dermatite atopica, rinosinusite cronica e asma. Gli studi patogenetici di gruppi di pazienti ben caratterizzati hanno permesso ai ricercatori di definire con maggiore precisione le vie molecolari coinvolte in queste malattie. Specifiche citochine e chemochine, così come altre proteine uniche, sono state ora identificate in ciascuno di questi disturbi comuni e una serie di farmaci sono attualmente in fase di sviluppo per inibire le loro azioni. Il continuo perfezionamento della nostra comprensione della patogenesi di queste malattie produrrà senza dubbio trattamenti sempre più precisi e potenzialmente più efficaci.
MICE o NICE? Una valutazione economica delle regole di decisione clinica nella diagnosi di scompenso cardiaco nelle cure primarie.Rilevazione e trattamento dello scompenso cardiaco (HF ) può migliorare la qualità della vita e ridurre la mortalità prematura. Tuttavia, i sintomi come la mancanza di respiro sono comuni nelle cure primarie, hanno una varietà di cause e non tutti i pazienti richiedono l'imaging cardiaco. Nei sistemi in cui le risorse sanitarie sono limitate, garantendo ai pazienti che sono è fondamentale che lo SC sia sottoposto a indagini appropriate e tempestive È stato sviluppato un albero decisionale per valutare il rapporto costo-efficacia dell'utilizzo della regola decisionale MICE (Male, Infarction, Crepitations, Edema) rispetto ad altre strategie diagnostiche per identificare i pazienti con SC che si presentano alle cure primarie I dati di REFER (REFer for EchocaRdiogram), uno studio di accuratezza diagnostica HF, sono stati utilizzati per determinare quali pazienti hanno ricevuto la decisione di diagnosi corretta. Il modello ha adottato una prospettiva del National Health Service (NHS) del Regno Unito io ho. Le attuali linee guida raccomandate dal National Institute for Health and Care Excellence (NICE) per l'identificazione dei pazienti con HF erano l'opzione più conveniente con un costo di £ 4400 per anno di vita aggiustato per la qualità (QALY) guadagnato rispetto a un "non fare nulla" strategia. Cioè, i pazienti che presentano sintomi suggestivi di SC dovrebbero essere indirizzati direttamente all'ecocardiografia se avevano una storia di infarto miocardico o se il loro livello di NT-proBNP era ≥400 pg/ml. La regola MICE era più costosa e meno efficace degli altri comparatori. I risultati del caso base erano robusti per le analisi di sensibilità. Questa rappresenta la prima analisi di costo-utilità che confronta le strategie diagnostiche di HF per i pazienti sintomatici. Le attuali linee guida in Inghilterra erano l'opzione più conveniente per identificare i pazienti per la diagnosi confermativa di HF. Il basso numero di pazienti con SC con frazione di eiezione ridotta (12%) nella popolazione di pazienti REFER ha limitato i benefici della diagnosi precoce.
L'inibizione della fosfodiesterasi-4 ha ripristinato il potenziamento a lungo termine dell'ippocampo dopo l'esplosione primaria.A causa di recenti conflitti militari e attacchi terroristici, lesioni cerebrali traumatiche indotte da esplosione ( bTBI) presenta un problema di salute sia per il personale militare che civile. Anche se l'esplosione secondaria (lesione penetrante) e l'esplosione terziaria (deformazione cerebrale guidata dall'inerzia) sono note per essere dannose, gli effetti dell'esplosione primaria causata dall'onda d'urto supersonica che interagisce con il cranio e cervello rimangono dibattuti. Il nostro gruppo in precedenza ha riferito che l'esposizione a blasti primari in vitro riduce il potenziamento a lungo termine (LTP), il correlato elettrofisiologico dell'apprendimento e della memoria, nelle colture di sezioni organotipiche dell'ippocampo di ratto (OHSCs) e che il blast primario colpisce le proteine chiave che governano LTP. Recenti studi hanno studiato l'inibizione della fosfodiesterasi-4 (PDE4) come strategia terapeutica per ridurre i deficit di LTP in seguito a trauma cranico inerziale. potenziale terapeutico degli inibitori della PDE4, in particolare roflumilast, per migliorare i deficit primari indotti da blasti nell'LTP. Abbiamo scoperto che il roflumilast a concentrazioni di 1nM o superiori previene i deficit nella plasticità neuronale misurati 24 ore dopo l'infortunio. Abbiamo anche osservato una finestra terapeutica di almeno 6 ore, ma <23h. Inoltre, abbiamo studiato i meccanismi molecolari che potrebbero chiarire questo effetto terapeutico. Il trattamento con Roflumilast (1nM erogato 6 ore dopo l'infortunio) ha aumentato significativamente l'espressione della subunità del recettore 1 del glutammato AMPA totale (GluR1), la fosforilazione della subunità GluR1 nel sito della serina-831 e la fosforilazione della stargazin nel sito della serina-239/240 dopo l'induzione di LTP , misurato 24 ore dopo l'infortunio. Il trattamento con Roflumilast ha aumentato significativamente la PSD-95 indipendentemente dall'induzione di LTP. Questi risultati indicano che sono necessarie ulteriori indagini sulla traduzione dell'inibizione della PDE4 come terapia dopo il bTBI.
Correlazione dell'intervallo QT corretto con i livelli quantitativi di troponina I cardiaca e il suo ruolo prognostico nell'infarto miocardico senza sopraslivellamento ST.Non-ST- elevazione del sottogruppo di infarto miocardico (NSTEMI) di ACS ha un'ampia variabilità nella prognosi del paziente. La stratificazione del rischio in NSTE-ACS è essenziale per decidere sulla gestione precoce. La stima dell'intervallo QT corretto è uno strumento che ha utilità nella stratificazione del rischio al letto del paziente. Se differenzia i pazienti con NSTEMI in diversi gruppi di rischio è l'obiettivo di questo studio. Per valutare (1) la correlazione tra il massimo intervallo QT corretto (QTc) e i livelli di troponina I cardiaca (cTnI); (2) se l'intervallo QT corretto prolungato è un predittore indipendente di MACE più alto in Pazienti con NSTEMI. Abbiamo studiato prospetticamente 301 pazienti con NSTEMI. Il livello di cTnI e il QTc sono stati misurati a 0, 12, 24 e 48 ore dopo il ricovero. I pazienti sono stati seguiti per 30 giorni dopo la dimissione per l'incidenza di eventi cardiaci avversi maggiori (MAC E) definito come composito di morte cardiaca, IM non fatale e rivascolarizzazione urgente. Abbiamo valutato la correlazione tra il livello di cTnI e il valore massimo di QTc. L'analisi di regressione è stata eseguita per identificare i predittori indipendenti di MACE. Abbiamo trovato una forte correlazione lineare positiva tra l'intervallo QTc massimo e il livello cTnI con un coefficiente di correlazione di 0,637 (p<0.001). Il valore di cut-off di QTc>468ms prevedeva una prognosi sfavorevole sotto forma di MACE con una sensibilità del 72% e una specificità del 61%. L'analisi multivariata ha rivelato che, dopo l'aggiustamento per diverse variabili prognostiche, il punteggio TIMI>2 e QTc>468ms, erano gli unici predittori indipendenti di MACE. L'intervallo QTc-max ha una forte correlazione lineare positiva con il livello di cTnI. Il QTc prolungato ha utilità come predittore indipendente di alto rischio nella popolazione NSTEMI.
Proiezioni ascendenti di neuroni nocicettivi dal subnucleo caudale trigemino: un approccio alla popolazione.Neuroni di secondo ordine nel subnucleo caudalis trigemino (Vc) e nel rachide cervicale superiore cordone (C1) sono fondamentali per l'elaborazione del dolore craniofacciale e proiettano rostralmente per terminare in: nucleo talamico ventrale posteromediale (VPM), nuclei talamici mediali (MTN) e nuclei parabrachiali (PBN). Il contributo di ciascuna regione alla nocicezione trigeminale è stato valutato dal numero di neuroni immunoreattivi della chinasi segnale-regolati extracellulari fosforilati (pERK-IR) co-marcati con fluorogold (FG). Il fenotipo dei neuroni pERK-IR è stato ulteriormente definito dall'espressione del recettore della neurochinina 1 (NK1). Il tracciante retrogrado FG è stato iniettato in VPM, MTN o PBN dell'emisfero destro e dopo sette giorni, la capsaicina è stata iniettata nel labbro superiore sinistro nei ratti maschi Quasi tutti i neuroni pERK-IR sono stati trovati nelle lamine superficiali di Vc-C1 ipsilaterale al ca iniezione di psaicina. Quasi tutti i neuroni VPM e MTN marcati con FG in Vc-C1 sono stati trovati controlaterali al sito di iniezione, mentre i neuroni marcati con FG sono stati trovati bilateralmente dopo l'iniezione di PBN. La percentuale di neuroni FG-pERK-NK1-IR era significativamente maggiore (>10%) per i neuroni di proiezione PBN rispetto ai neuroni di proiezione VPM e MTN (<3%). I neuroni di proiezione VPM pERK-NK1-IR sono stati trovati principalmente nel Vc medio, mentre i neuroni di proiezione MTN o PBN immunoreattivi pERK-NK1 sono stati trovati nel Vc medio e Vc-C1 caudale. Questi risultati suggeriscono che una percentuale significativa di neuroni sensibili alla capsaicina nelle lamine superficiali di Vc-C1 proietta direttamente a PBN, mentre i neuroni che proiettano a VPM e MTN sono soggetti a una maggiore modulazione da parte degli interneuroni locali pERK-IR. Inoltre, le differenze di distribuzione rostrocaudale dei neuroni FG-pERK-NK1-IR in Vc-C1 possono riflettere differenze funzionali tra queste aree di proiezione per quanto riguarda il dolore craniofacciale.
Confronto tra placca carbon-peek e placca convenzionale in acciaio inossidabile nelle fratture della caviglia. Uno studio prospettico di due anni di follow-up.Lo scopo del nostro studio è quello di confrontare gli esiti clinici e radiologici del trattamento della frattura del perone distale con le tradizionali placche in acciaio inossidabile o con le nuove placche CFR-PEEK radiotrasparenti L'ipotesi è che non vi siano differenze negli esiti clinici e radiologici al follow-up finale tra le Sono stati inclusi nello studio due dispositivi di fissazione. Sono stati inclusi nello studio tutti i pazienti consecutivi di età pari o superiore a 18 anni, sottoposti a trattamento chirurgico per frattura del malleolo tra il 2013 e il 2014. Per lo studio erano disponibili 87. I pazienti sono stati assegnati al gruppo A (47 pazienti , gruppo piastra radiotrasparente) e gruppo B (41 pazienti, gruppo piastra in acciaio inossidabile). A 6, 12 e 24 mesi tutti i pazienti sono stati esaminati prospetticamente con valutazioni radiografiche e cliniche (scala OMAS, AOFAS, VAS, ROM). re omogeneo per quanto riguarda età, sesso, BMI, dominanza e durata della malattia. Il follow-up medio è stato di 23 +/- 2 mesi. Il tempo medio di attesa per l'operazione è stato di 2,94 giorni (DS 2,74) (intervallo 0,2-6,8). L'analisi statistica non ha mostrato differenze (p>0.05) sulla valutazione VAS, OMAS, AOFAS e ROM a 6, 12 e 24 mesi di follow-up tra i due gruppi. La valutazione radiografica non ha mostrato alcuna differenza tra i due gruppi al follow-up con risultati simili ottenuti con i due dispositivi di fissazione. I nostri risultati hanno mostrato una sostanziale equivalenza dei due dispositivi di fissazione a 6, 12 e 24 mesi di follow-up clinico e radiografico. La fissazione delle fratture laterali del malleolo con una placca CFR-PEEK fornisce risultati clinici e radiografici soddisfacenti dopo 2 anni di follow-up. Questi risultati sono paragonabili a quelli ottenuti con le lastre convenzionali.
Localizzazione selettiva di una nuova nanoparticella dendrimerica nella lesione da ischemia-riperfusione miocardica.Le terapie con nanoparticelle dendrimeriche rappresentano nuovi approcci promettenti alla somministrazione di farmaci, in particolare nelle malattie associate con danno infiammatorio. Tuttavia, la loro applicazione non è stata completamente esplorata in modelli di ischemia miocardica acuta (MI) e danno da riperfusione. Conigli maschi bianchi della Nuova Zelanda sono stati sottoposti a toracotomia sinistra con occlusione temporanea dell'arteria discendente anteriore sinistra di 30 minuti e infarto miocardico confermato da elettrocardiografia e istologia (conigli MI, n = 9) o toracotomia sinistra e apertura pericardica per 30 minuti ma nessuna occlusione dell'arteria discendente anteriore sinistra (conigli di controllo [C], n = 9) conigli. Dopo il periodo di 30 minuti, un dendrimero (dendrimero di generazione 6 coniugato al colorante fluorescente cianina-5 [G6-Cy5], diametro 6,7 nm) è stato somministrato per via endovenosa e il torace chiuso a strati. Gli animali sono stati sacrificati a 3 ore (3 MI, 3 C), 24 ore (3 MI, 3 C) o 48 ore (3 MI, 3 C) dopo l'intervento. Rispetto ai controlli, i conigli con infarto miocardico presentavano un doppio assorbimento di G6-Cy5 nella parete anteriore del miocardio rispetto alla stessa regione nei conigli di controllo non ischemici a 24 ore dopo l'intervento (6,01 ± 0,57 μg/g contro 2,85 ± 0,85 μg/g; p = 0.04). Questa tendenza era presente anche a 48 ore (6,38 ± 1,53 μg/g contro 3,95 ± 0,60 μg/g, p = 0,21) ed era qualitativamente evidente al microscopio confocale. L'emivita di G6-Cy5 nel siero era di circa 12 ore, con il 22% della dose di G6-Cy5 iniettata che rimaneva a 48 ore. Questo studio dimostra per la prima volta che i nanodispositivi dendrimeri si localizzano selettivamente nel miocardio ischemico rispetto al miocardio sano. Ciò indica che i nanodispositivi dendrimeri sono agenti promettenti per fornire farmaci specificamente al miocardio ischemico per attenuare la lesione. Studi successivi valuteranno l'efficacia di un coniugato dendrimero-farmaco nel migliorare il danno da riperfusione dopo infarto miocardico.
Sostituzione della radice aortica per bambini con sindrome di Loeys-Dietz.La sindrome di Loeys-Dietz (LDS) è un'aortopatia aggressiva con una propensione alla rottura dell'aneurisma aortico e dissezione a diametri inferiori rispetto ad altri disturbi del tessuto connettivo. Abbiamo riesaminato la nostra esperienza chirurgica di bambini con LDS per convalidare le nostre linee guida per la sostituzione profilattica della radice aortica (ARR). Abbiamo riesaminato tutti i bambini (di età inferiore a 18 anni) con una diagnosi di LDS sottoposti a ARR presso il nostro istituto. L'endpoint primario era la mortalità e gli endpoint secondari includevano complicanze e la necessità di ulteriori interventi. Trentaquattro bambini con LDS sono stati sottoposti ad ARR. L'età media all'intervento era di 10 anni e 15 (44%) erano femmine. Media il diametro della radice preoperatoria era di 4 cm Tre bambini (9%) avevano ARR composito con una protesi meccanica e 31 (91%) sono stati sottoposti a ARR con risparmio di valvola Le procedure concomitanti includevano la sostituzione dell'arco in 2 (6%), la riparazione della valvola aortica in 1 (3%), an d chiusura del forame ovale pervio in 16 (47%). Non c'era mortalità operatoria. Due bambini (6%) hanno richiesto la sostituzione tardiva dell'aorta ascendente, 5 (15%) hanno richiesto la sostituzione dell'arco, 1 (3%) hanno richiesto la sostituzione della valvola mitrale e 2 (6%) hanno avuto aneurismi/pseudoaneurismi del pulsante coronarico che necessitano di riparazione. Tre bambini hanno avuto bisogno di ripetere l'ARR con risparmio della valvola dopo una procedura con manicotto in Florida e 2 hanno avuto un'insufficienza aortica progressiva che ha richiesto la sostituzione della valvola aortica dopo una procedura con risparmio della valvola. Ci sono stati 2 decessi tardivi (6%). Questi dati confermano l'aortopatia aggressiva della LDS. Quando possibile, per evitare i rischi delle protesi, dovrebbe essere eseguita l'ARR con risparmio di valvola. L'imaging seriale dell'albero arterioso è fondamentale, data la frequenza degli interventi successivi.
Una meta-analisi della radioterapia postoperatoria per il carcinoma timico.La radioterapia postoperatoria può migliorare significativamente la sopravvivenza dei pazienti sottoposti a intervento chirurgico per carcinoma timico; tuttavia, la qualità delle prove disponibili è bassa. Abbiamo eseguito una meta-analisi che comprendeva 973 pazienti per indagare l'effetto della radioterapia postoperatoria sugli esiti di sopravvivenza del carcinoma timico e includeva la nostra analisi del database Surveillance, Epidemiology, and End Results. Il pooled hazard ratio del postoperatorio la radioterapia era 0,66 (intervallo di confidenza 95%: 0,54-0,80, p < 0,001) per la sopravvivenza globale e 0,54 (intervallo di confidenza 95%: 0,41-0,71, p < 0,001) per la sopravvivenza libera da progressione. Il saldo delle migliori prove disponibili suggerisce che la radioterapia postoperatoria dopo la resezione del carcinoma timico è associata a un miglioramento della sopravvivenza globale e libera da progressione.
Valore prognostico dei criteri di qualità della resezione del cancro polmonare del National Comprehensive Cancer Network.Linee guida per la resezione chirurgica del National Comprehensive Cancer Network (NCCN) per le cellule non a piccole cellule il cancro del polmone raccomanda la resezione anatomica, i margini negativi, l'esame dei linfonodi ilari/intrapolmonari e l'esame di tre o più stazioni linfonodali mediastiniche. Abbiamo esaminato l'impatto sulla sopravvivenza di questi criteri. È stato condotto uno studio osservazionale basato sulla popolazione utilizzando dati a livello di paziente provenienti da tutte le resezioni di carcinoma polmonare non a piccole cellule con intento curativo dal 2004 al 2013 presso 11 istituti in quattro regioni di riferimento contigue del Dartmouth Hospital in tre stati degli Stati Uniti. Abbiamo utilizzato un modello di rischio proporzionale di Cox aggiustato per valutare l'impatto sulla sopravvivenza globale del raggiungimento delle linee guida del NCCN. Delle 2.429 resezioni ammissibili, il 91% era anatomico, il 94% aveva margini negativi, il 51% ha campionato i linfonodi ilari e il 26% ha esaminato tre o più stazioni linfonodali mediastiniche. azioni soddisfacevano tutti e quattro i criteri; tuttavia, si è verificata una significativa tendenza all'aumento dal 2% nel 2004 al 39% nel 2013 (p < 0,001). Rispetto ai pazienti il cui intervento chirurgico ha mancato uno o più criteri, il rapporto di rischio per i pazienti il cui intervento chirurgico ha soddisfatto tutti e quattro i criteri era 0,71 (intervallo di confidenza 95%: 0,59-0,86, p < 0,001). Lo stato del margine e i criteri di stadiazione linfonodale erano più fortemente legati alla sopravvivenza. Il raggiungimento delle linee guida sulla qualità chirurgica del NCCN è stato basso, ma in miglioramento, nell'ultimo decennio in questa coorte da una regione ad alta mortalità per cancro del polmone degli Stati Uniti. I criteri di qualità del NCCN, in particolare i criteri di esame linfonodale, erano fortemente associati alla sopravvivenza. La qualità dell'esame linfonodale dovrebbe essere al centro del miglioramento della qualità nella cura del cancro del polmone non a piccole cellule.
Gestione del piano intersegmentale sulla segmentectomia polmonare relativa alle complicanze postoperatorie.Per il carcinoma polmonare primitivo, la segmentectomia polmonare anatomica può avere un vantaggio funzionale rispetto alla lobectomia; tuttavia, la perdita d'aria persistente o lo pneumotorace ritardato dopo segmentectomia è prevalente e aumenta la morbilità chirurgica. Per prevenire complicazioni polmonari dopo segmentectomia polmonare, abbiamo utilizzato 2 metodi per il piano intersegmentale coinvolto: copertura con rete di acido poliglicolico e colla di fibrina (copertura a rete) o chiusura mediante sutura il bordo pleurico (sutura pleurica). Abbiamo mirato a confrontare la funzione polmonare postoperatoria e le complicanze tra i 2 gruppi. Un totale di 133 pazienti sottoposti a segmentectomia polmonare per carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IA sono stati analizzati retrospettivamente. Un test di funzionalità polmonare, incluso capacità vitale e volume espiratorio forzato in 1 secondo, è stato eseguito prima dell'intervento e a 1 e 6 mesi dopo l'intervento tivamente. L'analisi del punteggio di propensione ha generato 2 coppie abbinate di 46 pazienti nei gruppi di sutura pleurica e copertura a rete. In ciascun gruppo, non c'era alcuna differenza significativa nel tasso di recupero della capacità vitale e del volume espiratorio forzato in 1 secondo a 1 e 6 mesi dopo l'intervento. Rispetto al gruppo della sutura pleurica, il gruppo della copertura a rete ha avuto una maggiore incidenza di perdite d'aria prolungate (8,7% contro 0%; p = 0,042), pneumotorace ritardato (10,9% contro 2,2%; p = 0,051). All'analisi di regressione logistica, la gestione del piano intersegmentale mediante copertura a rete o sutura pleurica era l'unico fattore indipendente correlato alle complicanze polmonari (perdita d'aria prolungata o pneumotorace ritardato) dopo segmentectomia polmonare (odds ratio: 5,26, p = 0,047; odds ratio: 13,39, p = 0,018, rispettivamente). La sutura pleurica del piano intersegmentale coinvolto durante la segmentectomia polmonare sembrava essere un metodo accettabile per ridurre le complicanze polmonari postoperatorie.
Chiusura con dispositivo transtoracico di difetti del setto ventricolare iuxtaarterioso: risultati di follow-up a medio termine.Negli ultimi anni, la chiusura con dispositivo transtoracico minimamente invasivo è stata introdotta come opzione di trattamento alternativo per pazienti selezionati con difetti del setto ventricolare iuxtaarterioso. Questo studio ha valutato la sicurezza e l'efficacia a medio termine dell'uso della chiusura del dispositivo in pazienti selezionati. Tra gennaio 2008 e dicembre 2014, sono stati arruolati 25 pazienti con difetti del setto ventricolare iuxtaarterioso che soddisfacevano i criteri di inclusione questo studio. La chiusura periventricolare è stata tentata utilizzando la chiusura del dispositivo transtoracico minimamente invasivo senza bypass cardiopolmonare sotto anestesia generale ed ecocardiografia transesofagea. I pazienti sono stati rigorosamente monitorati secondo un protocollo standard da un medico appositamente nominato. La chiusura del dispositivo transtoracico mininvasivo è stata eseguita con successo in 23 pazienti (92%) con un'età media di 18 mesi. La chiusura del dispositivo non è riuscita in 2 pazienti (1 con rigurgito aortico e 1 con stenosi del tratto di efflusso del ventricolo destro) e sono stati convertiti in un'operazione aperta. Non sono state osservate complicanze gravi (spostamento del dispositivo, aritmia significativa, ostruzione del tratto di efflusso ventricolare o evidente rigurgito valvolare). Non c'era rigurgito valvolare associato alla chiusura. Nessun paziente ha avuto una preoccupante progressione di rigurgito aortico o rigurgito polmonare. In pazienti selezionati, la chiusura con dispositivo transtoracico minimamente invasivo dei difetti del setto ventricolare iuxtaarterioso sembra essere sicura ed efficace, con buoni risultati a medio termine.
Tracheobroncoplastia da lato a lato per ricostruire la stenosi tracheobronchiale congenita complessa.La stenosi tracheobronchiale a segmento lungo è una rara anomalia congenita che può verificarsi anche in combinazione con arborizzazione bronchiale anormale. È stata segnalata la ricostruzione tracheale del segmento lungo nel contesto di un bronco a ponte soprannumerario; tuttavia, queste riparazioni possono essere particolarmente complesse. Presentiamo la nostra esperienza utilizzando il bronco a ponte per aumentare la stenosi tracheale del segmento lungo con un lato a lato tracheobroncoplastica. Quattro pazienti con stenosi tracheobronchiale complessa del segmento lungo che coinvolge un bronco suis (bronco del lobo superiore destro) e un bronco a ponte si sono presentati con distress respiratorio refrattario che richiedeva una ricostruzione tracheale urgente. Il paziente 1 è stato inizialmente gestito con tracheoplastica modificata e tracheostomia. Pazienti 2, 3 , e 4 sono stati gestiti con procedure a stadio singolo. Tutti i pazienti sono stati sottoposti a segmento lungo definitivo nt tracheobroncoplastica consistente in un'anastomosi da lato a lato tra il bronco a ponte e il bronco del lobo superiore destro. L'età all'intervento era rispettivamente di 569, 69, 24 e 142 giorni. Il peso durante l'intervento era di 9,3, 4,3, 2,7 e 5,9 kg. Tutti i pazienti sono stati svezzati dalla ventilazione meccanica a 84, 13, 47 e 8 giorni dopo la tracheobroncoplastica da lato a lato. Tutti i pazienti erano vivi e liberi da tracheostomia al follow-up di 6,7, 3,8, 2,7 e 0,5 anni. La ricostruzione tracheale da lato a lato è fattibile nei casi gravi di stenosi tracheale del segmento lungo con un bronco del lobo superiore destro e un bronco a ponte. Questa tecnica può essere applicata con successo in pazienti ad alto rischio e nel periodo neonatale e può fornire ottimi risultati a medio termine.
Resezione sublobare per aspergilloma polmonare: un'alternativa sicura alla lobectomia.Questo studio è stato eseguito per valutare l'efficacia della resezione sublobare per il trattamento dell'aspergilloma polmonare Sono stati esaminati retrospettivamente i pazienti con aspergilloma polmonare sottoposti a lobectomia o resezione sublobare nel nostro reparto tra marzo 2007 e dicembre 2015. I dati sono stati raccolti per le caratteristiche demografiche del paziente, l'anamnesi, le indagini preoperatorie, i risultati perioperatori, le condizioni postoperatorie e lo stato di recidiva Sono state eseguite analisi comparative di propensione per aggiustare le potenziali differenze delle caratteristiche di base dei pazienti tra i gruppi. Un totale di 96 pazienti sono stati sottoposti a lobectomia, 46 pazienti sono stati sottoposti a tentativo di resezione sublobare. Il tempo medio di follow-up è di 53 mesi. Nessuna recidiva è stato trovato in entrambi i gruppi. Sono stati necessari tre pazienti (3,1%) nel gruppo lobectomia reintervento per emorragia. I pazienti sottoposti a resezione sublobare avevano meno malattie polmonari di base (p = 0,031), lesioni più piccole (p = 0,033) ed era più probabile che fossero stati trattati con chirurgia toracica video-assistita (p < 0,001). Queste differenze sono state eliminate dalla corrispondenza del punteggio di propensione (46 coppie sono state abbinate con successo). Le analisi comparative in gruppi appaiati dimostrano che non vi era alcuna differenza marcata nel volume e nella durata del drenaggio toracico o nella durata della degenza postoperatoria. Tuttavia, i pazienti con resezione sublobare hanno avuto un tempo operatorio più breve (p = 0,004), una minore perdita di sangue (p = 0,042) e meno complicanze postoperatorie (p = 0,048). La resezione sublobare eseguita per il piccolo aspergilloma polmonare semplice e l'aspergilloma polmonare complesso selezionato ha un basso tasso di recidiva e conferisce vantaggi perioperatori rispetto alla lobectomia.
La relazione paradossale tra la distanza del donatore e la sopravvivenza dopo il trapianto di cuore.Le preoccupazioni per l'ischemia prolungata dell'allotrapianto hanno limitato l'adozione diffusa dell'approvvigionamento di organi a distanza in trapianto cardiaco (HT). Abbiamo cercato di valutare se la distanza del donatore dal centro di trapianto influenzi in modo indipendente la mortalità. Abbiamo interrogato il database United Network for Organ Sharing (UNOS) per adulti sottoposti a HT isolata dal 2005 al 2012. Rischi proporzionali di Cox aggiustati per il rischio sono stati costruiti modelli per gli esiti primari della mortalità a 30 giorni e a 1 anno ed è stato valutato l'impatto indipendente della distanza del donatore dal centro trapianti al momento dell'approvvigionamento. Abbiamo incluso 14.588 riceventi di trapianto di cuore. La distanza media dalla posizione del donatore cuore al centro trapianti era di 184,4 ± 214,6 miglia; 1.214 HT (8,3%) si sono verificati nella stessa posizione del cuore del donatore. I tempi ischemici erano inversamente correlati a la distanza dal sito di approvvigionamento del donatore al trapianto del ricevente. Dopo l'aggiustamento del rischio, distanze più lunghe del donatore (in miglia) erano associate a un rischio di mortalità significativamente inferiore sia a 30 giorni (rapporto di rischio [HR] 0,9993, intervallo di confidenza al 95% [CI]: da 0,9988 a 0,9998, p < 0,01) e 1 anno (HR 0,9994, IC 95%: da 0,9989 a 0,9999, p = 0,015). I rischi di mortalità aggiustati per il rischio sono stati significativamente ridotti nei riceventi che hanno ricevuto cuori da più di 25 miglia di distanza. La riduzione del rischio è stata maggiore nei riceventi che hanno ricevuto cuori di donatori da più di 500 miglia di distanza (1 anno FC 0,64, p < 0,01; 30 giorni FC 0,47, p < 0,01). Distanze maggiori tra la sede del donatore e il centro del trapianto cardiaco sono associate a un rischio ridotto per la sopravvivenza a 30 giorni e 1 anno, nonostante tempi ischemici maggiori. Sono necessari studi futuri per chiarire i fattori protettivi che circondano la donazione di cuore a distanza.
Politetrafluoroetilene o matrice dermica acellulare per la ricostruzione diaframmatica?Il nostro obiettivo era valutare l'impatto della matrice di collagene nella ricostruzione del diaframma. Abbiamo interrogato l'elettronica cartella clinica per i pazienti che hanno subito resezione del diaframma e resezione polmonare simultanea tra il 1999 e il 2016. Tutte le ricostruzioni sono state eseguite con politetrafluoroetilene o matrice dermica acellulare. Abbiamo valutato il tasso di empiema ed ernia in ciascun gruppo. Un totale di 208 pazienti ha incontrato l'inclusione criteri. Il politetrafluoroetilene è stato utilizzato in 168 casi (80,8%) e la matrice dermica in 40 casi (19,2%). La matrice dermica è stata utilizzata in 8 pneumonectomie extrapleuriche (5,4%), in 26 decorticazioni di pleurectomia (55,3%) e in 6 altri tipi di resezioni (40%). I follow-up sono stati per una mediana di 15,0 mesi nel gruppo politetrafluoroetilene e 11,6 mesi nel gruppo matrice dermica. I pazienti nel gruppo matrice dermica avevano un tubo toracico per una mediana di 2,5 giorni in più rispetto ai pazienti con politetrafluoroetilene (p = 0,006). L'empiema si è verificato in 11 ricostruzioni in politetrafluoroetilene (6,5%) e 3 ricostruzioni di matrice dermica (7,5%) (p = 0,735). Sette pazienti (63,6%) con infezione da politetrafluoroetilene hanno richiesto la rimozione dell'innesto, mentre nessuno nel gruppo della matrice dermica ha richiesto la rimozione (p = 0,351). C'erano nove ernie nel gruppo del politetrafluoroetilene e quattro nel gruppo della matrice dermica (p = 0,281), tutte acute e dovute al fallimento dell'ancoraggio. Sebbene i tassi di infezione fossero simili tra il politetrafluoroetilene e la matrice dermica acellulare, in quest'ultimo non era necessario un nuovo intervento per la rimozione. L'uso di una matrice dermica acellulare spessa può essere un'opzione ragionevole quando la ricostruzione diaframmatica è potenzialmente associata a un rischio più elevato di infezione.
Generazione in vitro di cellule staminali multipotenti residenti sulla parete vascolare di natura mesenchimale da cellule staminali pluripotenti indotte da murini.La parete vascolare (VW) funge da una nicchia per le cellule staminali mesenchimali (MSC). In generale, le cellule staminali tessuto-specifiche si differenziano principalmente per il tipo di tessuto da cui derivano, indicando che esiste un certo codice o priming all'interno delle cellule come determinato dal tessuto di origine. Qui riportiamo la generazione in vitro di MSC tipiche VW da cellule staminali pluripotenti indotte (iPSC), basata su un codice genico specifico per VW-MSC Utilizzando un vettore lentivirale che esprime i cosiddetti fattori Yamanaka, abbiamo riprogrammato i fibroblasti dermici della coda da topi contenenti il gene GFP integrato nel locus Nestin (NEST-iPSCs) per facilitare il tracciamento del lignaggio dopo la successiva differenziazione delle MSC Un vettore lentivirale che esprime un piccolo set di geni HOX specifici per VW-MSC umani recentemente identificati ha quindi indotto la differenziazione delle MSC n. Questo approccio di programmazione diretta ha mediato con successo la generazione di MSC tipici di VW con caratteristiche MSC classiche, sia in vitro che in vivo.
Sporadici astrociti della SLA inducono degenerazione neuronale in vivo.Astrociti di pazienti affetti da sclerosi laterale amiotrofica familiare (SLA) o topi transgenici sono tossici specificamente per i motoneuroni ( MN). Non è noto se gli astrociti di pazienti affetti da SLA sporadica (sALS) causino la degenerazione dei MN in vivo e se l'effetto sia specifico dei MN. Trapiantando progenitori neurali spinali, derivati da sALS e cellule staminali pluripotenti indotte sane (iPSC), in il midollo spinale cervicale di topi SCID adulti per 9 mesi, abbiamo scoperto che gli astrociti umani differenziati erano presenti in ampie aree del midollo spinale, sostituivano gli astrociti endogeni e contattavano i neuroni in misura simile. I topi con sALS ma non con cellule non SLA hanno mostrato ridotto numero di non-MN seguiti da MN nel midollo spinale ospite. I MN sopravvissuti hanno mostrato ridotti input da neuroni inibitori e hanno mostrato neurofilamenti disorganizzati e ubiquitina aggregata. Corrispondentemente, topi con sALS ma n ot cellule non SLA hanno mostrato deficit di movimento diminuiti. Pertanto, gli astrociti derivati da iPSC di sALS causano una degenerazione simile alla SLA sia nei MN che nei non-MN.
La correzione genetica delle iPSC mutanti SOD1 rivela ERK e JNK AP1 attivato come driver della neurodegenerazione nella sclerosi laterale amiotrofica.Sebbene mutazioni in diversi geni con diverse sono note per causare la sclerosi laterale amiotrofica (SLA), non è noto fino a che punto le mutazioni causali influenzino i percorsi comuni che guidano la neurodegenerazione specifica del motoneurone (MN) In questo studio, abbiamo combinato modelli di malattia basati su cellule staminali pluripotenti indotte con l'ingegneria del genoma e il sequenziamento dell'RNA profondo per identificare i percorsi disregolati dalla SOD1 mutante nei MN umani. Il profilo dell'espressione genica e l'analisi del percorso seguiti dallo screening farmacologico hanno identificato il segnale ERK e JNK attivato come fattori chiave della neurodegenerazione nei MN SOD1 mutanti. Il membro del complesso AP1 JUN, un bersaglio ERK/JNK a valle, è stato osservato essere altamente espresso nei MN rispetto ai non-MN, fornendo una visione meccanicistica della degenerazione specifica di M ns. È importante sottolineare che le indagini sui MN FUS mutanti hanno identificato p38 ed ERK attivati, indicando che le perturbazioni della rete indotte da mutazioni che causano la SLA convergono in parte su alcuni percorsi specifici che rispondono ai farmaci e forniscono un immenso potenziale terapeutico.
Aumento della cresta laterale con Bio-Oss da solo o Bio-Oss miscelato con innesto di osso autologo particolato: una revisione sistematica.L'obiettivo di questa revisione sistematica era di testare l'ipotesi di nessuna differenza nei risultati del trattamento implantare quando si utilizza Bio-Oss da solo o Bio-Oss miscelato con innesti di osso autologo particolato per l'aumento della cresta laterale. Una ricerca nei database MEDLINE, Cochrane Library ed Embase in combinazione con una mano -è stata condotta una ricerca di riviste rilevanti. Sono stati inclusi studi sull'uomo pubblicati in inglese dal 1 gennaio 1990 al 1 maggio 2016. La ricerca ha fornito 337 titoli e sei studi hanno soddisfatto i criteri di inclusione. Una variazione considerevole ha impedito l'esecuzione di una meta-analisi. I due le modalità di trattamento non sono mai state confrontate all'interno dello stesso studio. Studi non comparativi hanno dimostrato una sopravvivenza dell'impianto a 3 anni del 96% con il 50% di Bio-Oss miscelato con il 50% di innesto osseo autogeno. Inoltre, Bio-Oss da solo o Bio-Oss miscelato con innesto osseo autologo sembra aumentare la quantità di osso neoformato e l'ampiezza del processo alveolare. Entro i limiti di questa revisione sistematica, l'aumento della cresta laterale con Bio-Oss da solo o in combinazione con innesto osseo autologo sembra indurre osso neoformato e aumentare la larghezza del processo alveolare, con un'elevata sopravvivenza dell'impianto a breve termine. Tuttavia, sono necessari studi a lungo termine che confrontino le due modalità di trattamento prima di poter trarre conclusioni finali.
Quanto l'esperienza nella chirurgia implantare guidata gioca un ruolo nell'accuratezza? Uno studio pilota controllato randomizzato.La letteratura attuale non è coerente sul fatto che l'esperienza influenza l'accuratezza. Lo scopo di questo studio era analizzare l'accuratezza dell'inserimento dell'impianto eseguito da chirurghi inesperti rispetto a chirurghi esperti. Trentatré impianti sono stati inseriti dal gruppo inesperto e 37 impianti dal gruppo esperto. La pianificazione e le immagini di tomografia computerizzata post-chirurgica sono state abbinati e i dati di accuratezza confrontati. È stato anche valutato l'errore di posizionamento. I dati quantitativi per i due gruppi sono stati descritti e illustrati utilizzando grafici a scatola. Il t-test è stato utilizzato per confrontare i valori di accuratezza e l'errore di posizionamento. La significatività è stata impostata su P 0,05. Nel gruppo inesperto, i valori medi di deviazione coronale, apicale e angolare erano 0,75 mm (intervallo 1,01-0,51, deviazione standard (DS) 0,18), 1,02 mm (intervallo 1,99-0,64, SD 0,44) e 3,07° (intervallo 9,22 -0 .73, SD 2.70). Nel gruppo esperto, le deviazioni coronali, apicali e angolari medie erano 0,60 mm (intervallo 1,00-0,06, SD 0,25), 0,67 mm (intervallo 1,67-0,24, SD 0,34) e 3,21° (intervallo 8,01-1,41, SD 1,57 ). Il t-test non ha mostrato alcuna differenza statisticamente significativa quando sono state considerate le deviazioni coronali (P=0.125), apicali (P=0.060) e angolari (P=0.859). Una differenza statisticamente significativa (P=0.000) è stata determinata quando è stato considerato l'errore di posizionamento. L'esperienza ha avuto un'influenza limitata sulla precisione, ma ha ridotto l'errore di posizionamento a un livello statisticamente significativo.
Ruolo della somministrazione locale di alendronato sull'osteointegrazione degli impianti: una revisione sistematica e una meta-analisi.C'è una controversia sul fatto che l'alendronato somministrato localmente migliori l'osteointegrazione Lo scopo di questa revisione sistematica era valutare il ruolo della somministrazione locale di alendronato (topica o come rivestimento sulle superfici degli impianti) nell'osteointegrazione degli impianti. La domanda focalizzata era: "La somministrazione locale di alendronato influisce sull'osteointegrazione attorno agli impianti. . ". Per rispondere a questa domanda, sono state effettuate ricerche nei database indicizzati, senza limiti di tempo o di lingua, fino a gennaio 2017. Sono state utilizzate varie combinazioni delle seguenti parole chiave: "alendronato", "bifosfonati", \ "Osseointegrazione", e "amministrazione topica". Sono state escluse le lettere all'editore, le recensioni storiche, i commenti, le serie di casi e le segnalazioni di casi. In totale, sono stati inclusi 18 studi sperimentali: sono stati utilizzati impianti rivestiti di alendronato i n 13 di questi studi e la consegna locale in cinque studi. I risultati di 11 studi hanno mostrato che il rivestimento di alendronato ha aumentato la formazione di nuovo osso, la frazione del volume osseo o il contatto osso-impianto (BIC) e le proprietà biomeccaniche. I risultati di due studi in cui l'alendronato è stato somministrato per via topica hanno indicato un BIC alterato e/o una fissazione biomeccanica intorno agli impianti. Per motivi sperimentali, la somministrazione locale di alendronato sembra promuovere l'osteointegrazione. Da un punto di vista clinico, i risultati nei modelli animali supportano gli studi di fase 1 su esseri umani sani (senza comorbilità diverse dall'edentulia).
Analisi istomorfometrica dell'iperplasia condilare unilaterale nell'articolazione temporomandibolare: il valore dello strato condilare e dell'isola cartilaginea.Questo studio mirava a descrivere lo strato condilare e isola cartilaginea in soggetti con iperplasia condilare unilaterale (UCH). Sono stati inclusi cinque individui (15-18 anni) con diagnosi di UCH, trattati in un ospedale universitario di Temuco, Cile. L'analisi ha esaminato la presenza, l'estensione e lo spessore degli strati sulla superficie condilare, il numero, la profondità e l'area delle isole cartilaginee e le proteine argirofile del punteggio della regione dell'organizzatore nucleolare (AgNOR). La significatività statistica è stata fissata a P<0.05. Lo strato fibrocartilagineo era più spesso (0,13±0,05 mm) e lo strato di giunzione era il più sottile (0,07±0,01 mm) (P<0,05). Per quanto riguarda il numero, la profondità e l'area delle isole, il caso 1 presentava i valori più alti, seguito da caso 2; l'isola cartilaginea era correlata alla fib strato rocartilagineo (P<0.05). Tutti i casi presentavano proteine AgNOR negli strati proliferativi e fibrocartilaginei, nonché nelle isole con la maggiore presenza di condrociti (P=0.245). È stata osservata una relazione tra le alterazioni istopatologiche nei diversi strati sulla superficie condilare e lo spessore dello strato fibrocartilagineo, nonché lo spessore di quest'ultimo e il numero, la profondità e l'area delle isole cartilaginee nell'osso trabecolare".
Misurazione dell'unità condilare nell'iperplasia condilare: dalla tacca sigmoidea o dalla lingula mandibolare?L'obiettivo di questo studio era di determinare, nei pazienti con iperplasia condilare unilaterale attiva, che è il punto più affidabile per misurare la lunghezza dell'unità condilare: dalla tacca sigmoidea o dalla lingula mandibolare alla testa del condilo. Sulla tomografia computerizzata a fascio conico, è stato progettato uno studio osservazionale trasversale per 20 pazienti con iperplasia condilare unilaterale attiva. Abbiamo misurato e confrontato la lunghezza del ramo (lato affetto e sano) e la lunghezza del condilo (misurata dalla lingula mandibolare e dalla tacca sigma mandibolare) su entrambi i lati. La media di tutte le differenze di altezza del ramo ( D.1) era di 7,97 mm, la media di tutte le differenze di altezza condilare misurata dalla lingula mandibolare (D.2) era di 7,16 mm e misurata dalla tacca sigma (D.3) era di 4,89 mm. Nessuna differenza significativa tra D. .1 an d D.2 (P=0.818). C'era una differenza significativa tra D.1 e D.3 (P=0.005) e tra D.2 e D.3 (P=0.0005). Si può concludere che la lingula mandibolare è il punto più basso dell'unità scheletrica condilare ed è quindi un parametro stabile da utilizzare nei pazienti con iperplasia condilare. D'altra parte, la tacca sigmoidale non è un parametro stabile nei pazienti con asimmetria dovuta a iperplasia condilare.
Il tessuto adiposo viscerale e l'iperproduzione di leptina sono associati all'ipogonadismo negli uomini con malattia renale cronica.L'ipogonadismo è un disturbo endocrino comune negli uomini con malattia renale cronica (CKD), ma la sua fisiopatologia è poco conosciuta. Qui esploriamo il plausibile contributo dell'adiposità addominale e dell'iperproduzione di leptina alla carenza di testosterone in questa popolazione di pazienti. L'analisi trasversale con tutti gli uomini ha incluso la coorte di malnutrizione, infiammazione e calcificazione vascolare, che ha arruolato pazienti consecutivi non dializzati con CKD stadi 3-5. In essi, sono stati quantificati i livelli sierici di testosterone totale, estrogeni, globulina legante gli ormoni sessuali e leptina, insieme al tessuto adiposo viscerale (IVA) mediante TC toracica e addominale. studio osservazionale Testosterone totale, ipogonadismo Il livello mediano di testosterone totale era 11,7 (7,3-18,4) nmol/L, con ipogonadismo (<10 nmol/L) presente in 52 (30% ) pazienti. I pazienti con deficit di testosterone si sono presentati con indice di massa corporea, circonferenza della vita e IVA significativamente più alti. È stata trovata una correlazione inversa tra testosterone e IVA (rho = -0,25, P = .001) o circonferenza della vita (rho = -0,20, P = .008), anche dopo aggiustamento multivariato tra cui globulina legante gli ormoni sessuali ed estrogeni. Il testosterone totale era inversamente correlato con la leptina sierica (rho = -0,22, P = .003) e il rapporto leptina/IVA, un indice di iperproduzione di leptina, era fortemente e indipendentemente associato alla prevalenza dell'ipogonadismo nelle analisi di regressione multivariata. Adiposità viscerale indipendentemente associata a livelli di testosterone più bassi tra gli uomini con insufficienza renale cronica in stadio 3-5 non dialisi. Il legame osservato tra iperleptinemia e ipogonadismo è in linea con le precedenti prove sugli effetti diretti della leptina sulla produzione di testosterone.
Modellazione dei paesaggi mutazionali e fenotipici della malattia di Pelizaeus-Merzbacher con oligodendrociti umani derivati da iPSC.La malattia di Pelizaeus-Merzbacher (PMD) è una malattia pediatrica della mielina nel sistema nervoso centrale e si manifesta con un ampio spettro di gravità cliniche. Sebbene la PMD sia una malattia monogenica rara, negli esseri umani sono state identificate centinaia di mutazioni nella proteina proteolipidica 1 (PLP1) del gene della mielina legato all'X. Tentativi di identificare un processo patogeno comune alla base della PMD è stato complicato da una comprensione incompleta della disfunzione del PLP1 e dall'accesso limitato agli oligodendrociti umani primari. Per affrontare questo problema, abbiamo generato pannelli di cellule staminali pluripotenti indotte umane (hiPSC) e oligodendrociti derivati da hiPSC da 12 individui con mutazioni abbracciando la diversità genetica e clinica della PMD, comprese mutazioni puntiformi e duplicazione, triplicazione e delezione di PLP1, e ha sviluppato una piattaforma in vitro per e caratterizzazione cellulare di tutte e 12 le mutazioni contemporaneamente. Abbiamo identificato difetti individuali e condivisi nell'espressione e nello splicing dell'mRNA di PLP1, nello sviluppo dei progenitori degli oligodendrociti e nella morfologia e capacità di mielinizzazione degli oligodendrociti. Queste osservazioni hanno consentito la classificazione dei sottogruppi PMD per fenotipi intrinseci delle cellule e hanno identificato un sottoinsieme di mutazioni per test mirati di modulatori di piccole molecole della risposta allo stress del reticolo endoplasmatico, che hanno migliorato sia i difetti morfologici che quelli di mielinizzazione. Collettivamente, questi dati forniscono approfondimenti sulle patogenesi di una varietà di mutazioni PLP1 e suggeriscono che eziologie disparate di PMD potrebbero richiedere approcci terapeutici specifici per sottogruppi di individui. Più in generale, questo studio dimostra la versatilità di un pannello basato su hiPSC che abbraccia l'eterogeneità mutazionale all'interno di una singola malattia e stabilisce una piattaforma ampiamente applicabile per la correlazione genotipo-fenotipo e lo screening dei farmaci in qualsiasi disturbo della mielina umana.
L'associazione tra la sindrome metabolica e il punteggio della sindrome metabolica e il rapporto microalbumina/creatinina urinaria e il tasso di filtrazione glomerulare negli adulti coreani con obesità.Questo studio ha valutato l'associazione tra la sindrome metabolica (MetS) e il punteggio della sindrome metabolica (MSS) e i livelli di rapporto tra microalbumina e creatinina urinaria (uACR) e velocità di filtrazione glomerulare (GFR) negli adulti coreani con obesità. Il National Health and Nutrition Examination Survey è stato limitato a quello ottenuto da 1.612 adulti di età ≥20 anni con obesità. Dopo l'aggiustamento per le variabili rilevanti (esclusa l'età), i livelli di uACR sono stati associati positivamente a MetS (P < .001) e MSS (P < .001) e i livelli di GFR sono stati inversamente associati a MetS (P < .001) e MSS (P < .001). 001) e MSS (P < .001), ma i livelli di GFR non erano associati ai livelli MetS (P = .632) e MSS (P = .275). MetS e MSS erano positivamente associati ai livelli di uACR negli adulti coreani con obesità, ma non erano associati ai livelli di GFR.
La storia demografica umana ha un impatto sulla previsione del rischio genetico in diverse popolazioni.La stragrande maggioranza degli studi di associazione sull'intero genoma (GWAS) sono condotti in europei e la loro trasferibilità ad altre popolazioni dipende da molti fattori (ad esempio, squilibrio di collegamento, frequenze alleliche, architettura genetica). Poiché gli studi di genomica medica diventano sempre più ampi e diversificati, è fondamentale acquisire informazioni sulla storia della popolazione e, di conseguenza, la trasferibilità della misurazione del rischio di malattia. Qui , abbiamo districato la storia recente della popolazione nel pannello di riferimento ampiamente utilizzato del 1000 Genomes Project, con un'enfasi sulle popolazioni sottorappresentate negli studi medici. Per esaminare la trasferibilità dei GWAS di un singolo antenato, abbiamo utilizzato statistiche riassuntive pubblicate per calcolare i punteggi di rischio poligenico per otto ben fenotipi studiati. Identifichiamo incongruenze direzionali in tutti i punteggi; per esempio, si prevede che l'altezza diminuisca con i geni c distanza dagli europei, nonostante la solida evidenza antropologica che gli africani occidentali siano in media alti quanto gli europei. Per ottenere approfondimenti quantitativi più approfonditi sulla trasferibilità del GWAS, abbiamo sviluppato un quadro di simulazione basato sulla coalescenza dei tratti complessi che considera gli effetti della poligenicità, la divergenza di frequenza dell'allele causale e l'ereditarietà. Come previsto, le correlazioni tra rischio reale e dedotto sono in genere più elevate nella popolazione da cui sono state derivate le statistiche riassuntive. Dimostriamo che i punteggi dedotti dai GWAS europei sono influenzati dalla deriva genetica in altre popolazioni anche quando si scelgono le stesse varianti causali e che i pregiudizi in qualsiasi direzione sono possibili e imprevedibili. Questo lavoro avverte che riassumere i risultati dei GWAS su larga scala può avere una portabilità limitata ad altre popolazioni utilizzando approcci standard e sottolinea la necessità di metodi di previsione del rischio generalizzati e l'inclusione di individui più diversi nella genomica medica.
I livelli di triptofano e kinurenina e la sua associazione con il sonno, l'affaticamento non fisico e la depressione nei pazienti in emodialisi cronica.I disturbi del sonno e dell'umore sono comuni in emodialisi ( MH) e la fisiopatologia non è ancora chiara. Il triptofano (TRP) e i suoi metaboliti possono svolgere un ruolo di primo piano nelle vie neurali legate al sonno, alla fatica e alla depressione. Qui, abbiamo cercato di confrontare i livelli di TRP e dei suoi metaboliti tra i pazienti con MH e soggetti sani ed esaminare la loro associazione con il sonno, l'affaticamento e la depressione nei pazienti con MH. Il disegno era un'analisi trasversale. Novantanove pazienti adulti con programma HD stabile tre volte alla settimana tra settembre 2011 e marzo 2014 e 10 controlli sani. Sangue venoso i campioni sono stati prelevati in soggetti sani e immediatamente prima della dialisi nei pazienti con MH cronica. I metaboliti della TRP e della chinurenina (KYN) sono stati misurati mediante cromatografia liquida ad alta prestazione. The Medical Outcomes Study Sleep S cale, il PROMIS Short form Fatigue e il Patient Health Questionnaire sono stati somministrati contemporaneamente. Sonno, affaticamento e depressione valutati mediante questionario soggettivo. = 0.23 e 0.21; P ≤ .05, rispettivamente). Non abbiamo trovato alcuna associazione tra il rapporto TRP e KYN/TRP con disturbi del sonno, affaticamento e depressione nei pazienti con MH. Il nostro studio indica un metabolismo TRP disturbato nei pazienti con MH, ma bassi livelli di TRP non erano correlati a disturbi del sonno, depressione e affaticamento. Al contrario, i livelli di KYN, un metabolita del TRP, erano molto più alti nei pazienti con MH rispetto ai controlli e KYN più alti associati a depressione e affaticamento. Sono necessari ulteriori studi che esplorano le conseguenze biologiche e funzionali dell'aumento del catabolismo del TRP nei pazienti con MH.
Imaging a banda stretta contro luce bianca contro biopsia di mappatura per la metaplasia intestinale gastrica: uno studio prospettico in cieco.La metaplasia intestinale gastrica (GIM) è una malattia gastrica precursore del cancro. L'imaging a banda stretta (NBI) può migliorare il rilevamento del GIM. Abbiamo confrontato il rilevamento del GIM con l'endoscopia a luce bianca ad alta definizione (HD-WL), l'NBI e la mappatura delle biopsie in una popolazione con aumentato rischio di cancro gastrico. sottoposto a endoscopia superiore ha avuto esame HD-WL da 1 endoscopista, seguito da un esame NBI da un secondo endoscopista cieco ai risultati HD-WL. La posizione delle anomalie rilevate da HD-WL e NBI è stata registrata da un coordinatore della ricerca e biopsie mirate di aree anormali sono state eseguite dopo NBI. Successivamente, sono state eseguite 5 biopsie di mappatura per paziente. I campioni bioptici sono stati letti da un patologo all'oscuro della modalità di acquisizione. L'esito primario era la percentuale di pazienti con GIM. Abbiamo arruolato 112 pazienti: 107 (96 %) erano ispanici o asiatici e 34 (30%) avevano GIM. Proporzioni più elevate di pazienti con GIM sono state rilevate da NBI (22/34 [65%]) e mappatura (26/34 [76%]) rispetto a HD-WL (10/34 [29%]) (P < .005 per entrambi i confronti). GIM è stato rilevato da NBI solo in 6 pazienti e solo mappando la biopsia in 10 pazienti; nessun paziente aveva rilevato GIM esclusivamente da HD-WL. Proporzioni più elevate di siti con GIM sono state rilevate anche con NBI (30/57 [53%]) e biopsie di mappatura (38/57 [67%]) rispetto a HD-WL (16/57 [28%]) (P <. 005 per entrambi i confronti). Il numero mediano di biopsie per paziente con biopsie mappate (5) era significativamente più alto rispetto a NBI (2) o HD-WL (1). L'endoscopia HD-WL è insufficiente per la rilevazione di GIM in pazienti ad aumentato rischio di cancro gastrico. Dovrebbero essere utilizzate biopsie mirate all'NBI più biopsie di mappatura. (Numero di registrazione della sperimentazione clinica: NCT02197351. ).
L'apprendimento progressivo nella formazione con simulazione endoscopica migliora le prestazioni cliniche: uno studio randomizzato in cieco.Un curriculum strutturato e completo (SCC) che utilizza la formazione basata sulla simulazione ( SBT) può migliorare le prestazioni della colonscopia clinica. Questo curriculum può essere migliorato attraverso l'applicazione dell'apprendimento progressivo, una strategia di formazione incentrata su studenti sempre più impegnativi. Abbiamo mirato a determinare se un curriculum basato sull'apprendimento progressivo (PLC) avrebbe portato a prestazioni cliniche superiori rispetto con un SCC. Si trattava di uno studio randomizzato controllato in singolo cieco condotto presso un unico centro accademico. Trentasette endoscopisti alle prime armi sono stati reclutati e randomizzati a un PLC (n = 18) o a un SCC (n = 19). Il PLC comprendeva 6 ore di SBT, che progrediva in complessità e difficoltà. Il SCC comprendeva 6 ore di SBT, con casi di ordine casuale di difficoltà. Entrambi i gruppi hanno ricevuto feedback da esperti e 4 ore di d didattica didattica. I partecipanti sono stati valutati al basale, subito dopo l'allenamento e da 4 a 6 settimane dopo l'allenamento. L'esito primario era la prestazione dei partecipanti\' durante le loro prime 2 colonscopie cliniche, valutate utilizzando lo strumento di valutazione dell'osservazione diretta delle abilità procedurali del gruppo consultivo congiunto (JAG DOPS). Gli esiti secondari erano differenze nelle conoscenze endoscopiche, nelle abilità tecniche e comunicative e nelle prestazioni globali nell'ambiente simulato. Il gruppo PLC ha sovraperformato il gruppo SCC durante la prima e la seconda colonscopia clinica, misurata da JAG DOPS (P < .001). Inoltre, il gruppo PLC aveva capacità tecniche e di comunicazione superiori e prestazioni globali nell'impostazione simulata (P < .05). Non c'erano differenze tra i gruppi nella conoscenza endoscopica (P > .05). I nostri risultati dimostrano la superiorità di un PLC per la simulazione endoscopica, rispetto a un SCC. Sfidare progressivamente i tirocinanti è un approccio alla simulazione semplice e basato sulla teoria in base al quale è possibile migliorare le prestazioni delle colonscopie cliniche. (Numero di registrazione della sperimentazione clinica: NCT02000180. ).
Un sondaggio sulle credenziali per ERCP negli Stati Uniti.Ci sono dati limitati che misurano la variabilità degli standard utilizzati dagli ospedali per accreditare i medici a ERCP in Stati Uniti. Abbiamo condotto un sondaggio elettronico sui gastroenterologi statunitensi. Tra 1126 intervistati, il 21% ha riferito che i loro ospedali non avevano linee guida scritte per le credenziali iniziali e il 59% ha riferito che i loro ospedali non avevano linee guida scritte per le credenziali ripetute. Tra quelli con linee guida , meno della metà aveva uno dei criteri raccomandati dall'American Society for Gastrointestinal Endoscopy. C'è un urgente bisogno di migliorare il processo di accreditamento per migliorare la pratica e proteggere i pazienti. Un sistema nazionale di facile utilizzo per la registrazione e la segnalazione della qualità ERCP sono necessari dati, come quello del GI Quality Improvement Consortium.
Misurazione della cinematica articolare della camminata e della corsa su tapis roulant: confronto tra un sistema basato su sensori inerziali e un sistema basato su telecamera.I sistemi di sensori inerziali stanno diventando sempre più popolari per l'analisi del cammino perché il loro utilizzo è semplice ed efficiente in termini di tempo. Questo studio mirava a confrontare la cinematica articolare misurata dal sistema di sensori inerziali RehaGait® con quella di un sistema optoelettronico (Vicon®) per la camminata e la corsa su tapis roulant. È stata studiata la ripetibilità del test delle forme d'onda cinematiche e dei parametri discreti per il RehaGait®. Venti corridori sani hanno partecipato a questo studio. Sensori inerziali e marker riflettenti (PlugIn Gait) sono stati collegati secondo le rispettive linee guida. I due sistemi sono stati avviati manualmente contemporaneamente. Sono stati registrati venti passi consecutivi per camminare e correre e ogni software ha calcolato la cinematica della caviglia, del ginocchio e dell'anca sul piano sagittale. Le misurazioni sono state ripetute dopo 20 minuti. Le medie di insieme sono state analizzate calcolando i coefficienti di correlazione multipla per le forme d'onda e gli errori quadratici medi (RMSE) per le forme d'onda e i parametri discreti. Dopo aver corretto l'offset tra le forme d'onda, i due sistemi/modelli hanno mostrato un buon accordo con coefficienti di correlazione multipla superiori a 0,950 per la camminata e la corsa. L'RMSE delle forme d'onda era inferiore a 5° per la camminata e inferiore a 8° per la corsa. L'RMSE per i range di movimento era compreso tra 4° e 9° per camminare e correre. L'analisi della ripetibilità delle forme d'onda ha mostrato coefficienti di correlazione multipla da molto buoni a eccellenti (>0.937) e RMSE di 3° per la camminata e 3-7° per la corsa. Questi risultati indicano che in soggetti sani la cinematica dell'articolazione del piano sagittale misurata con il RehaGait® è paragonabile a quella che utilizza un sistema/modello Vicon® e che la cinematica misurata ha una buona ripetibilità, soprattutto per la deambulazione.
Le proprietà meccaniche, istologiche e funzionali rimangono inferiori nei tendini di Achille trattati in modo conservativo nei roditori: valutazione a lungo termine.Trattamento conservativo (non operatorio) di Si suggerisce che le rotture del tendine di Achille producano una capacità equivalente di ritorno alla funzione, tuttavia, i risultati a lungo termine e il ruolo del ritorno all'attività (RTA) per questo paradigma di trattamento rimangono poco chiari. Pertanto, l'obiettivo di questo studio era valutare la risposta a lungo termine di tendini di Achille trattati in modo conservativo in roditori con vari RTA Ratti Sprague Dawley (n=32) hanno ricevuto una resezione smussa unilaterale del tendine di Achille seguita da randomizzazione in gruppi che sono tornati all'attività dopo 1 settimana (RTA1) o 3 settimane (RTA3) di fusione degli arti in flessione plantare, prima di essere soppressi a 16 settimane dopo l'infortunio. Animali di controllo di pari età illesi sono stati usati come gruppo di controllo (n=10). Funzione degli arti, meccanica articolare passiva, proprietà dei tendini ( sono state valutate le proprietà meccaniche, istologiche) e muscolari (istologiche, immunoistochimiche). I risultati hanno mostrato che sebbene le forze di reazione al suolo degli arti posteriori e la gamma di movimento siano tornate ai livelli di base entro 16 settimane dopo l'infortunio, indipendentemente dall'RTA, la rigidità dell'articolazione della caviglia è rimasta alterata. I gruppi RTA1 e RTA3 non hanno mostrato differenze nelle proprietà a fatica; tuttavia, il modulo secante, l'isteresi e la lassità erano inferiori rispetto ai tendini di controllo di pari età illesi. Nonostante questi cambiamenti, i tendini a 16 settimane dall'infortunio hanno raggiunto livelli di rigidità secante dei tendini non danneggiati. I gruppi RTA1 e RTA3 non avevano differenze nelle proprietà istologiche, ma avevano un numero di cellule più alto rispetto ai tendini di controllo. Non sono stati rilevati cambiamenti nella dimensione o nel tipo delle fibre del gastrocnemio nelle regioni superficiali o profonde, ad eccezione della frazione di fibre di tipo 2x. Insieme, questo lavoro mette in evidenza i deficit dipendenti da RTA nella funzione degli arti e le proprietà a livello dei tessuti nel tendine di Achille a lungo termine e nella guarigione dei muscoli.
Efficacia e sicurezza di omalizumab in pazienti giapponesi e coreani con orticaria spontanea cronica refrattaria.Molti pazienti con orticaria cronica spontanea/idiopatica (CSU/CIU) non rispondono adeguatamente al trattamento con antistaminici H1 non sedativi (H1AH). Ci sono studi limitati sull'uso di omalizumab come terapia aggiuntiva per il trattamento della CSU in una popolazione asiatica. Lo studio POLARIS (NCT02329223), che rappresenta il primo studio randomizzato, studio di fase III in doppio cieco, controllato con placebo su omalizumab per CSU in una popolazione dell'Asia orientale, ha valutato l'efficacia e la sicurezza di omalizumab come terapia aggiuntiva per il trattamento della CSU. Questo studio multicentrico di 26 settimane (41 siti giapponesi/coreani) ha arruolato pazienti (12-75 anni) che erano sintomatici nonostante il trattamento per l'H1AH. I partecipanti idonei (N=218) sono stati randomizzati 1:1:1 a ricevere tre iniezioni sottocutanee di omalizumab 300 mg, 150 mg o placebo ogni 4 settimane, seguite da 12 settimane di follow-up L'outcome era il cambiamento dal basale alla settimana 12 (Wk12) nel punteggio di gravità del prurito settimanale (ISS7). La sicurezza è stata valutata attraverso il riepilogo degli eventi avversi (AE). I dati demografici al basale e le caratteristiche della malattia erano generalmente ben bilanciati tra i gruppi di trattamento. Alla settimana 12, sono state osservate diminuzioni statisticamente significative rispetto al basale in ISS7 con omalizumab rispetto al placebo (variazioni medie -10,22, -8,80 e -6,51 per omalizumab 300 mg, 150 mg e placebo; p<0.001 e p=0.006 rispetto al placebo, rispettivamente). L'incidenza complessiva degli eventi avversi è stata simile tra i gruppi di trattamento (54,8%, 57,7% e 55,4% rispettivamente nei gruppi omalizumab 300 mg, 150 mg e placebo); la rinofaringite è stato l'evento avverso più frequentemente riportato in tutti i bracci di trattamento. Lo studio POLARIS dimostra che omalizumab è una terapia aggiuntiva efficace e ben tollerata nei pazienti giapponesi e coreani refrattari all'H1AH con CSU.
Metodo di purificazione veloce di LPMO funzionali da Streptomyces ambofaciens mediante adsorbimento per affinità.Un semplice metodo di purificazione mediante adsorbimento per affinità è stato sviluppato per ottenere monoossigenasi di polisaccaridi litici funzionali ( LPMO). Il sistema permette di purificare con successo ad omogeneità l'LPMO batterico più caratterizzato, CBP21 da Serratia marcescens, e due LPMO da Streptomyces ambofaciens, che non sono stati precedentemente caratterizzati. Il primo di questi nuovi LPMO, denominato SamLPMO10B è un piccolo enzima (15 kDa) appartenente alla famiglia 10 delle attività ausiliarie (AA10), che mostra attività sulla -chitina. Il secondo LPMO, SamLPMO10C (34,7 kDa), è un enzima bimodulare composto da un modulo catalitico AA10 e un modulo legante i carboidrati della famiglia CBM2 SamLPMO10C mostra attività su substrati cellulosici, comprese paste di carta in fibra agricola. La metodologia sviluppata semplifica il processo di purificazione a un protocollo di eluizione di legame con lo polisaccaridi di grado w incluso Avicel. La strategia può essere una soluzione economica, semplice e veloce per la purificazione di LPMO per applicazioni industriali, tralasciando quindi il frazionamento periplasmatico da ceppi ricombinanti, con riduzione di tempi e costi rispetto ai processi convenzionali. L'attività di SamLPMO10C espande il potenziale degli LPMO di alto valore nella valorizzazione della biomassa lignocellulosica, riaffermando il loro ruolo promettente nella decostruzione della cellulosa.
Ultime funzioni emergenti delle proteasi intramembrana SPP/SPPL.Signal peptide peptidase (SPP) e le quattro relative proteasi SPP-like (SPPL) sono omologhe delle preseniline, che costituiscono il centro catalitico del complesso γ-secretasi. Le proteasi SPP/SPPL sono proteasi intramembrana aspartiche di tipo GxGD selettive per substrati con una topologia di membrana di tipo II. Le localizzazioni subcellulari delle proteasi SPP/SPPL vanno dalla via secretoria precoce alla membrana plasmatica e al sistema endocitico. Allo stesso modo diversi sono i loro ruoli funzionali a livello cellulare che coprono il turnover dei peptidi segnale e delle proteine di membrana, un contributo alla via ERAD così come la regolazione della glicosilazione delle proteine cellulari e alcune vie di segnalazione. meno conosciute sono le funzioni fisiologiche delle proteasi SPP/SPPL negli organismi complessi, mentre è stato documentato un ruolo importante di SPPL2a per l'omeostasi delle cellule B e delle cellule dendritiche nei topi, le funzioni in vivo di SPP e degli altri SPPL rimangono ad oggi in gran parte elusive. Le proteasi SPP/SPPL contribuiscono alla proteolisi intramembrana regolata (RIP), un'elaborazione sequenziale di proteine transmembrana a estensione singola da parte di una sheddasi ectodomain e di una proteasi di scissione intramembrana (I-CLIP). Tuttavia, studi recenti hanno riportato la scissione delle proteine di membrana ancorate alla coda e multi-pass da parte di SPP, nonché la capacità di SPPL3 di accettare substrati senza un precedente distacco di ectodomain. Ciò ha rivelato che le proprietà meccanicistiche all'interno di questa famiglia sono più diverse di quanto inizialmente pensato. Con questa recensione, miriamo a fornire un aggiornamento sui recenti risultati nella definizione della funzione e della rilevanza (pato-)fisiologica delle proteasi SPP/SPPL e di evidenziare le questioni aperte nel campo.
Le intenzioni contano: le intenzioni di evitamento regolano l'ansia attraverso l'aspettativa di esito.Le intenzioni si correlano in modo prospettico con il comportamento (ad es. Ajzen, 1991) ma ci sono poche ricerche su se svolgono un ruolo nella regolazione delle emozioni. Due esperimenti hanno studiato se le intenzioni di evitamento, mediate dall'aspettativa, svolgono un ruolo nella riduzione dell'ansia. Nell'esperimento 1, i partecipanti hanno eseguito una risposta di evitamento strumentale che annullava lo shock segnalato da uno stimolo pavloviano; un controllo risposta che non ha avuto effetto sullo shock o nessuna risposta. Prima di questo, hanno indicato la loro intenzione di rispondere o non rispondere su un modulo. Sia l'aspettativa di shock che il livello di conduttanza cutanea (SCL) erano significativamente più bassi negli studi in cui una risposta di evitamento era intenzionale rispetto a non intenzionale, relativo alle prove di controllo L'esperimento 2 ha replicato questi risultati quando l'intenzione è stata riportata retrospettivamente alla fine di ogni prova, argomentando contro la possibi lità che l'azione comportamentale di registrare le intenzioni nell'Esperimento 1 sia stata direttamente associata allo shock o al non risultato dello shock. I risultati indicano che le intenzioni di evitamento riducono l'ansia attraverso l'effetto mediatore dell'aspettativa, suggerendo che le intenzioni di evitamento possono svolgere un ruolo importante nel plasmare i comportamenti di evitamento per le persone con ansia.
I nuovi strumenti normativi della legge sanitaria 2016 per combattere la carenza di farmaci in Francia.La carenza di farmaci sta diventando preoccupante per la salute pubblica nell'Unione europea. Le autorità pubbliche francesi si sono mosse contro le cause della carenza di farmaci nel 2011 con una legge, seguita da un decreto nel 2012 per superare le disfunzioni del canale di distribuzione farmaceutica. Questi testi istituirebbero centri di chiamata di emergenza attivati dalle aziende farmaceutiche per i farmacisti e per i grossisti di informare delle carenze e obbligherebbero le aziende farmaceutiche a informare le autorità sanitarie di qualsiasi rischio di potenziale situazione di carenza, rafforzerebbero inoltre il regime di dichiarazione del territorio servito dai grossisti. Con la legge sulla salute del gennaio 2016, la Francia ha acquisito nuovi strumenti normativi per combattere queste carenze e voleva colpire i farmaci per i quali sono più dannosi: i farmaci di maggiore interesse terapeutico (MTI). Inoltre, questo nuovo testo rafforza gli obblighi legali delle aziende farmaceutiche e dei grossisti per la carenza di farmaci e prevede l'applicazione di sanzioni in caso di violazione di tali obblighi. L'obiettivo della Francia è ambizioso: attuare misure coercitive volte a rendere gli attori del canale di distribuzione dei farmaci consapevoli delle proprie responsabilità al fine di raccogliere la sfida della salute pubblica innescata dalla carenza di farmaci.
Errori nella diagnosi degli ascessi epidurali spinali nell'era delle cartelle cliniche elettroniche.Con questo studio, abbiamo deciso di identificare le opportunità mancate nella diagnosi di ascessi epidurali spinali per delineare le aree di miglioramento del processo Utilizzando un ampio archivio di dati clinici nazionali, abbiamo identificato tutti i pazienti con una nuova diagnosi di ascesso epidurale spinale nel Department of Veterans Affairs (VA) durante il 2013. Due medici hanno condotto indipendentemente revisioni retrospettive del grafico su 250 pazienti selezionati casualmente e valutati i loro record per le bandiere rosse (p. es. , perdita di peso inspiegabile, deficit neurologici e febbre) 90 giorni prima della diagnosi. Gli errori diagnostici sono stati definiti come opportunità mancate per valutare le bandiere rosse in modo tempestivo o appropriato. I revisori hanno raccolto informazioni sulle interruzioni del processo relative ai fattori del paziente, all'incontro tra paziente e fornitore, alle prestazioni e all'interpretazione del test, al follow-up e al monitoraggio del test e al referral processo. I revisori hanno anche determinato il danno e il ritardo tra le bandiere rosse e le diagnosi definitive. Dei 250 pazienti, 119 hanno avuto una nuova diagnosi di ascesso epidurale spinale, 66 (55,5%) dei quali hanno manifestato un errore diagnostico. Il tempo mediano alla diagnosi nei casi di errore è stato di 12 giorni, rispetto ai 4 giorni nei casi senza errori (P <.01). Le bandiere rosse che spesso non venivano valutate nei casi di errore includevano febbre inspiegabile (n = 57; 86,4%), deficit neurologici focali con sintomi progressivi o invalidanti (n = 54; 81,8%) e infezione attiva (n = 54; 81,8%. La maggior parte degli errori riguardava guasti durante l'incontro paziente-operatore (n = 60; 90,1%), inclusi errori nella raccolta/integrazione delle informazioni, ed era associata a un danno temporaneo (n = 43; 65,2%). Nonostante l'ampia disponibilità di dati clinici, gli errori nella diagnosi degli ascessi epidurali spinali sono comuni e comportano un'anamnesi, un esame fisico e un ordinamento dei test inadeguati. Le soluzioni dovrebbero includere una rinnovata attenzione alle competenze cliniche di base.
Il modello HOMR-Now! prevede accuratamente il rischio di morte a 1 anno per i pazienti ospedalizzati al momento del ricovero.Il rischio di mortalità a un anno del paziente ospedaliero ( Il punteggio HOMR) è un indice convalidato esternamente che utilizza dati amministrativi sanitari per prevedere con precisione il rischio di morte entro 1 anno dal ricovero in ospedale. Questo studio ha derivato e convalidato internamente una modifica HOMR utilizzando i dati disponibili quando il paziente viene ricoverato in ospedale Da tutti i ricoveri per adulti presso il nostro ospedale universitario per l'assistenza terziaria tra il 2004 e il 2015, ne abbiamo selezionato casualmente uno per paziente. Abbiamo aggiunto a tutte le variabili HOMR che potevano essere determinate dai sistemi di dati del nostro ospedale al momento del ricovero altri fattori che potevano prevedere. i registri statistici determinavano lo stato vitale a 1 anno dal ricovero. Il valore di 0,53) era molto discriminante (statistica C 0,92) e prevedeva accuratamente il rischio di morte (pendenza di calibrazione 0,98). Il rischio di morte a un anno può essere accu predetto in modo rapido utilizzando i dati raccolti di routine disponibili quando i pazienti vengono ricoverati in ospedale.
Osteoporosi nell'iniziativa per la salute delle donne: un'altra lacuna terapeutica?Le fratture osteoporotiche sono associate ad elevata morbilità, mortalità e costi. Abbiamo eseguito un analisi post hoc dei dati degli studi clinici della Women\'s Health Initiative (WHI) per valutare il trattamento dell'osteoporosi e identificare le caratteristiche dei partecipanti associate all'utilizzo di farmaci per l'osteoporosi dopo nuove diagnosi di osteoporosi o frattura. il primo evento di frattura o la diagnosi di osteoporosi sono stati valutati per l'uso di farmaci. Un modello di regressione logistica completo è stato utilizzato per identificare i fattori predittivi dell'uso di farmaci per l'osteoporosi dopo una frattura o una diagnosi di osteoporosi. La durata mediana del follow-up dall'arruolamento all'ultimo WHI la visita clinica per la coorte di studio è stata di 13,9 anni. Tra le 13.990 donne che hanno riportato nuove diagnosi di osteoporosi o frattura tra l'arruolamento e la pinna Al WHI visita, e disponeva anche di dati sui farmaci disponibili, il 21,6% ha riferito di assumere un farmaco per l'osteoporosi diverso dagli estrogeni. Maggiore assunzione giornaliera di calcio, diagnosi di sola osteoporosi o sia di osteoporosi che di frattura (rispetto alla sola diagnosi di frattura), razza/etnia asiatica o delle isole del Pacifico (rispetto ai bianchi/caucasici), reddito più elevato e uso di terapia ormonale (passato o presente) erano associati a una probabilità significativamente maggiore di farmacoterapia per l'osteoporosi. Donne con razza/etnia nera/afroamericana (rispetto alle bianche/caucasiche), indice di massa corporea ≥30 (rispetto all'indice di massa corporea di 18,5-24,9), consumo attuale di tabacco (rispetto all'uso passato o non utilizzatori per tutta la vita) e storia di l'artrite aveva meno probabilità di utilizzare il trattamento dell'osteoporosi. Nonostante le linee guida di trattamento ben consolidate nelle donne in postmenopausa con osteoporosi o anamnesi di fratture, l'uso della farmacoterapia non è stato ottimale in questo studio. L'inizio del trattamento dell'osteoporosi dopo una frattura da fragilità può rappresentare un'opportunità per migliorare gli esiti successivi in queste donne ad alto rischio. Un'attenzione specifica deve essere prestata all'aumento del trattamento tra le donne con fratture da fragilità, obesità, uso attuale di tabacco, storia di artrite o di razza/etnia nera.
L'assunzione di alcol raddoppia il rischio di eventi cardiovascolari precoci nei giovani fumatori ipertesi.Un effetto interattivo dell'uso di tabacco e alcol è stato descritto per il cancro Lo scopo di questo studio era di indagare l'effetto congiunto del fumo e dell'assunzione di alcol sugli eventi avversi cardiovascolari e renali maggiori (MACE) in soggetti giovani sottoposti a screening per l'ipertensione di stadio 1. Un totale di 1204 pazienti non trattati di età compresa tra 18 e 45 anni (media 33.1) sono stati inclusi in questo studio prospettico di coorte. I soggetti sono stati classificati in 4 categorie di fumo di sigaretta e 3 classi di consumo di alcol. La principale variabile di esito era il rischio per MACE. Durante un follow-up di 12,6 anni, ci sono stati 74 MACE fatali e non fatali Nei modelli Cox multivariabili, il fumo e il consumo di alcol correnti erano associati al rischio di MACE. In un modello multivariabile che includeva anche le variazioni di follow-up della pressione sanguigna e del peso corporeo, l'hazard ratio (HR) era 1,48 (intervallo di confidenza 95% [CI] , 1. 20-1,83) per il fumo e 1,82 (95% CI, 1,05-3,15) per il consumo di alcol. Inoltre, è stato riscontrato un effetto interattivo tra fumo e alcol sul rischio di MACE (P <.001). Tra i 142 fumatori che hanno bevuto anche bevande alcoliche, il rischio di MACE (HR 4,02; 95% CI, 1,98-8,15) è stato più che raddoppiato rispetto ai 112 fumatori che si sono astenuti dal bere (HR 1,64; 95% CI, 0,63-4,27 ). Nel gruppo di forti fumatori che erano anche bevitori di alcol (n = 51), il rischio di MACE è stato addirittura quadruplicato (HR 7,79; 95% CI, 4,22-14,37). L'uso di alcol potenzia gli effetti cardiovascolari deleteri del fumo pesante nei soggetti ipertesi allo stadio 1 di età inferiore ai 45 anni. Questi risultati richiedono un intervento tempestivo volto a migliorare i comportamenti non salutari in questi soggetti.
Efficacia e sicurezza della profilassi anticoagulante postoperatoria con enoxaparina in pazienti sottoposti a chirurgia pancreatica: studio prospettico e revisione della letteratura./Obiettivi: l'enoxaparina è bassa- eparina a peso molecolare utilizzata per la tromboprofilassi postoperatoria. Lo scopo di questo studio era valutare l'efficacia e la sicurezza dell'enoxaparina dopo resezione pancreatica. Abbiamo inoltre effettuato una revisione della letteratura riguardante il tromboembolismo venoso (TEV) e il sanguinamento postoperatorio principalmente dopo epatobilio-pancreatico Si trattava di uno studio prospettico a braccio singolo. Dal 2013 al 2016 sono stati arruolati pazienti di età compresa tra 20 e 79 anni che prevedevano di sottoporsi a resezione pancreatica seguita da terapia anticoagulante postoperatoria con enoxaparina. segni di TEV allo screening o evidenza di malattia tromboembolica prima dell'intervento chirurgico. L'endpoint primario era l'incidenza di postoperatori VTE attivo. L'endpoint secondario era l'incidenza di complicanze postoperatorie. Per la revisione della letteratura, PubMed è stato cercato per articoli rilevanti e sono state utilizzate le linee guida PRISMA. In totale, sono stati analizzati 103 pazienti. Due pazienti (1,9%) hanno sviluppato TEV asintomatico e nessun paziente ha sviluppato TEV sintomatico. Non si è verificata mortalità intraospedaliera. Le morbilità (grado Clavien-Dindo ≥ IIIa) si sono verificate in 29 pazienti (28,1%). Tre pazienti (2,9%) hanno sviluppato emorragia intra-addominale a causa della formazione di pseudoaneurisma dopo pancreaticoduodenectomia o pancreasectomia distale. La revisione della letteratura includeva nove articoli e tutti indicavano che i risultati di questo studio erano fattibili. Questo è il primo studio prospettico incentrato sulla profilassi farmacologica con enoxaparina dopo chirurgia pancreatica. La terapia anticoagulante postoperatoria con enoxaparina è stata utilizzata in pazienti sottoposti a chirurgia pancreatica con una bassa incidenza di TEV e nessun aumento degli eventi di sanguinamento postoperatorio rispetto alle evidenze esistenti.
I livelli di GLP-1 predicono la mortalità nei pazienti con malattie critiche e malattie renali allo stadio terminale.Peptido 1 simile al glucagone (GLP-1 ) è un ormone incretina, che stimola la secrezione di insulina glucosio-dipendente dal pancreas e detiene proprietà immuno-regolatrici. Un marcato aumento di GLP-1 è stato riscontrato in pazienti critici. Questo studio è stato condotto per chiarire il meccanismo sottostante e valutarne valore prognostico I livelli plasmatici di GLP-1 sono stati determinati in 3 diverse coorti di pazienti: 1) pazienti critici ricoverati nella nostra unità di terapia intensiva (n = 215); 2) pazienti con malattia renale cronica in emodialisi (n = 173); e 3) un gruppo di controllo (nessuna malattia renale, nessuna infiammazione acuta, n = 105). Sono stati eseguiti esperimenti in vitro per valutare la secrezione di GLP-1 in risposta a campioni di siero umano delle coorti sopra descritte. I pazienti critici presentavano Livello plasmatico di GLP-1 6,35 volte più alto rispetto a w con il gruppo di controllo. C'era una correlazione significativa dei livelli di GLP-1 con i marcatori per la gravità dell'infiammazione, ma anche la funzione renale. I pazienti con malattia renale allo stadio terminale hanno mostrato concentrazioni di GLP-1 4,46 volte superiori rispetto al gruppo di controllo. Gli esperimenti in vitro hanno rivelato un forte potenziale di induzione del GLP-1 del siero di pazienti in condizioni critiche, mentre il siero di pazienti in emodialisi ha aumentato solo moderatamente la secrezione di GLP-1. I livelli di GLP-1 predicevano indipendentemente la mortalità nei pazienti critici e nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale. I processi infiammatori cronici e acuti come la sepsi o la malattia renale cronica aumentano i livelli di GLP-1 circolanti. Questo molto probabilmente riflette un effetto somma dell'aumento della secrezione di GLP-1 e della diminuzione della clearance del GLP-1. I livelli plasmatici di GLP-1 predicono indipendentemente l'esito dei pazienti in condizioni critiche e con malattia renale allo stadio terminale.
Scansione PET/TC con colina F nella stadiazione e recidiva biochimica nei pazienti con cancro alla prostata: cambiamenti nella classificazione e nella pianificazione della radioterapia.PET con colina F/ TC nella gestione del cancro alla prostata quando si rileva una malattia a distanza nella pianificazione della radioterapia e della stadiazione e per valutare i cambiamenti terapeutici guidati dai risultati della PET/TC F-Colina: 43 scansioni su 56 (76,8%) sono state considerate positive e 13 (23,2 %) sono risultati negativi. La stadiazione TNM è stata modificata in 13 scansioni (23,2%). I risultati della PET/TC hanno escluso la malattia a distanza in 4 su 13 scansioni e la malattia a distanza sconosciuta è stata rilevata in 9 scansioni (69,3%). La PET/TC con colina dovrebbe essere presa in considerazione nei protocolli di gestione del cancro alla prostata.
Una valutazione della planarità dell'ansa QRS spaziale mediante cardiografia vettoriale tridimensionale: la sua comparsa e perdita.Caratterizzare oggettivamente e giustificare matematicamente l'osservazione che vectorcardiographic I loop QRS in individui normali sono più planari di quelli di pazienti con infarto miocardico con sopraslivellamento ST (STEMI). (campionati a 1000 campioni/s). La planarità di questi loop QRS è stata determinata adattando una superficie a ciascun loop. La bontà dell'adattamento è stata espressi in termini numerici. Sono stati reclutati 15 individui sani di età compresa tra 35-65 anni (73% maschi) e 15 pazienti di età compresa tra 45-70 anni (80% maschi) con diagnosi di STEMI acuto. Il loop QRS spaziale è risultato giacere su un piano in condizioni normali controlli. Nei pazienti con STEMI, questa planarità è stata persa. Il calcolo della bontà di adattamento ha supportato queste osservazioni visive. Il grado di planarità del ciclo VCG può differenziare gli individui sani dai pazienti con STEMI. Questa osservazione è compatibile con il nostro b comprensione dell'elettrofisiologia del cuore umano.
Fertilità spontanea dopo la gravidanza o il trattamento chirurgico dell'endometriosi rettovaginale nelle donne con o senza endometrioma ovarico: un'analisi retrospettiva.Per indagare sul tasso di gravidanza spontanea (SPRs) ) di donne con endometriosi rettovaginale (RV) con/senza endometrioma ovarico (OMA) e trattate con l'uso del trattamento in attesa o chirurgico. Studio retrospettivo. Ospedale universitario. Lo studio ha incluso pazienti con RV con o senza OMA che hanno cercato di concepire spontaneamente per 1 anno senza intervento chirurgico (gruppo E; n = 284) o dopo intervento chirurgico (gruppo S; n = 221). La popolazione dello studio è stata ulteriormente suddivisa in quattro sottogruppi: donne con RV senza OMA che hanno provato direttamente a concepire (gruppo eRV; n = 121) o che hanno cercato di concepire dopo l'intervento chirurgico (gruppo sRV; n = 96) e donne con RV con OMA che hanno provato direttamente a concepire (gruppo eOMA; n = 163) o hanno cercato di concepire dopo l'intervento chirurgico ( gruppo sOMA; n = 125). In attesa o gestione chirurgica. SPR grezzi e cumulativi. A 1 anno, gli SPR grezzi e cumulativi erano inferiori nel gruppo E (17,3% e 23,8%, rispettivamente) rispetto al gruppo S (35,7% e 39,5%). Allo stesso modo, gli SPR grezzi e cumulativi erano inferiori nel gruppo eRV (24,8% e 30,6%) rispetto al gruppo sRV (42,7% e 45,7%, rispettivamente) e nel gruppo eOMA (11,7% e 18,0%) rispetto al gruppo sOMA (30,4% e 34,5 %). A 1 anno, gli SPR grezzi e cumulativi erano più alti nel gruppo eRV (24,8% e 30,6%) rispetto al gruppo eOMA (11,7% e 18,0%) e nel gruppo sRV (42,7% e 45,7%) rispetto al gruppo sOMA (30,4% e 34,5%. Gli SPR grezzi e cumulativi sono più bassi nelle donne trattate con l'uso della gestante piuttosto che della gestione chirurgica. La presenza di OMA diminuisce gli SPR indipendentemente dalla modalità di trattamento adottata.
Effetti avversi dell'obesità femminile e interazione con la razza sul potenziale riproduttivo.In tutto lo spettro riproduttivo, l'obesità è associata a maggiori rischi di esiti negativi per la salute, compresi tassi più elevati di infertilità, subfertilità, aborto precoce, morti fetali e nati morti, anomalie congenite e complicanze della gravidanza. L'eccessiva morbilità riproduttiva associata all'obesità può aumentare con una maggiore durata, rendendo le tendenze attuali tra bambini e giovani adulti particolarmente critiche in termini di del loro futuro potenziale riproduttivo. Le donne obese hanno una minore possibilità di gravidanza dopo la fecondazione in vitro (FIV), richiedono dosaggi più elevati di gonadotropine e hanno tassi ridotti di impianto, gestazione clinica intrauterina e tassi di natalità vivi e aumento dei tassi di aborto spontaneo, nonché maggiori rischi di prematurità e preeclampsia anche quando stratificati per pluralità. otto e l'obesità negli esiti della fecondazione in vitro sono stati riportati. Rispetto alle donne di peso normale, il mancato raggiungimento di una gestazione intrauterina clinica è significativamente più probabile tra le donne obese in generale, le donne asiatiche normopeso e obese, le donne ispaniche di peso normale e le donne nere in sovrappeso e obese. Tra le donne che concepiscono, rispetto alle donne normopeso, il mancato raggiungimento di un parto vivo è significativamente più probabile tra le donne in sovrappeso e obese in generale, e tra le donne asiatiche in sovrappeso e obese, le donne ispaniche sovrappeso e obese e le donne ispaniche normopeso e obese. Donne nere. Sebbene la perdita di peso dovrebbe teoricamente essere la prima linea di terapia per le donne obese, altri fattori legati allo stile di vita, come l'esercizio fisico regolare, l'eliminazione dell'uso del tabacco e del consumo di alcol e la gestione dello stress, possono essere di beneficio più immediato nel raggiungimento del concepimento.
Demografici, stile di vita e altri fattori in relazione ai livelli di ormone antimülleriano nelle donne in premenopausa per lo più tardive.Per identificare funzioni riproduttive, di stile di vita, ormonali e altro correlati delle concentrazioni di ormone antimulleriano (AMH) circolante nella maggior parte delle donne in premenopausa tardiva. Studio trasversale Non applicabile. Un totale di 671 donne in premenopausa non note per avere il cancro. Nessuna. Le concentrazioni di AMH sono state misurate in un singolo laboratorio utilizzando il picoAMH ELISA Le concentrazioni di AMH mediane aggiustate per più variabili (e intervallo interquartile) sono state calcolate utilizzando la regressione quantile per diversi potenziali correlati. Le donne anziane avevano concentrazioni di AMH significativamente più basse (≥40 [n = 444] rispetto a <35 anni [n = 64], mediana aggiustata per multivariabile 0,73 ng/mL vs 2,52 ng/mL). Anche le concentrazioni di AMH erano significativamente più basse tra le donne con età più precoce al menarca (<12 [n = 96] rispetto a ≥14 anni [n = 200] : 0,90 ng/mL contro 1,12 ng/mL) e tra gli attuali utilizzatori di contraccettivi orali (n = 27) rispetto a utilizzatori mai o precedenti (n = 468) (0,36 ng/mL vs. 1,15 ng/mL). Razza, indice di massa corporea, istruzione, altezza, abitudine al fumo, parità e fase del ciclo mestruale non erano significativamente associati alle concentrazioni di AMH. Non c'erano associazioni significative tra le concentrazioni di AMH e le concentrazioni di globulina legante gli ormoni androgeni o sessuali o con fattori correlati alla raccolta del sangue (ad esempio, tipo di campione, ora, stagione e anno di raccolta del sangue). Tra le donne in premenopausa, concentrazioni più basse di AMH sono associate all'età avanzata, a un'età più giovane al momento del menarca e all'uso corrente di contraccettivi orali, suggerendo che questi fattori sono correlati a un numero inferiore o a una ridotta attività secretoria dei follicoli ovarici.
Effetti del trattamento dell'obesità sulla riproduzione femminile: i risultati non corrispondono alle aspettative.Gli effetti negativi dell'obesità sulla riproduzione femminile sono stati ampiamente documentati. Tuttavia, ci sono pochi studi prospettici che hanno esaminato gli interventi di perdita di peso prima del concepimento. C'è la necessità di sviluppare interventi di successo con una significativa perdita di peso e compliance e, soprattutto, documentare gli effetti degli interventi di preconcetto su importanti esiti perinatali come il parto vivo e la salute del bambino e madre. I dati esistenti provenienti da studi randomizzati che si avvicinano di più a soddisfare questi criteri non sono riusciti a documentare un miglioramento dei tassi di natalità dopo l'intervento rispetto ai gruppi di controllo. C'è una tendenza a identificare un cambiamento di peso favorevole sia prima che durante la gravidanza con un diretto miglioramento qualitativo in tutti gli esiti perinatali, ma i risultati del trattamento di maggior successo dell'obesità patologica, cioè, la chirurgia bariatrica, con una perdita di peso media del 40%, suggerisce un rapporto rischio-beneficio misto sugli esiti perinatali. Sebbene gli interventi per controllare l'aumento di peso gestazionale siano stati studiati in modo più completo rispetto a quelli preconcezionali e abbiano documentato interventi di successo per ottenere un aumento di peso appropriato, non ci sono prove chiare che il controllo dell'aumento di peso gestazionale effettivamente migliori qualsiasi importante esito perinatale. Gli studi futuri devono sviluppare interventi più efficaci ed efficaci, catturare gli esiti perinatali invece del cambiamento di peso come esiti primari, utilizzare, almeno preconcetto, nuovi farmaci antiobesità (in combinazione con altre terapie) e studiare la chirurgia bariatrica in studi prospettici per migliorare la nostra comprensione dell'efficacia del trattamento dell'obesità prima della gravidanza.
Obesità, infertilità maschile e epigenoma dello sperma.L'obesità è un'epidemia in crescita e un problema comune tra gli uomini in età riproduttiva che può causare e esacerbare l'infertilità da fattore maschile per mezzo di anomalie endocrine, comorbilità associate ed effetti diretti sulla fedeltà e sul rendimento della spermatogenesi. Dati epidemiologici, clinici, genetici, epigenetici e non umani sugli animali supportano questi risultati. Lavori recenti nel fiorente campo dell'epigenetica ha dimostrato che l'obesità paterna può influenzare i fenotipi metabolici e riproduttivi della prole mediante la riprogrammazione epigenetica delle cellule staminali spermatogoni. Comprendere l'impatto di questa riprogrammazione è fondamentale per una visione completa dell'impatto dell'obesità sulle generazioni successive. Inoltre, e forse ancora più importante, trasmettere l'impatto di questi cambiamenti nello stile di vita sulla futura progenie può servire come un potente strumento per gli uomini obesi per modificare il loro comportamento. gli urologi e gli endocrinologi devono imparare ad assimilare queste nuove scoperte per consigliare meglio gli uomini sull'importanza della salute del preconcetto paterno, un argomento recentemente promosso dai Centers for Disease Control and Prevention.
Introduzione: obesità e riproduzione.Le donne sopportano l'onere predominante del nostro ambiente obesogenico, con una maggiore incidenza di obesità rispetto agli uomini, un impatto maggiore sulla loro fertilità e successo con il trattamento, e significativa morbilità e mortalità materna e perinatale. In questa serie, le cause, le conseguenze e le soluzioni riguardanti la pandemia dell'obesità, i meccanismi dell'effetto dell'obesità su donne e uomini, le conseguenze epigenetiche dell'obesità maschile , vengono esplorati gli effetti marcati sugli esiti perinatali e gli effetti della perdita di peso prima del concepimento e durante la gravidanza. Le modifiche dello stile di vita, in particolare una dieta sana e l'esercizio fisico durante i 3-6 mesi prima del concepimento e durante il trattamento, dovrebbero portare a risultati migliori rispetto a che richiedono la perdita di peso prima dei trattamenti per la fertilità. Tali cambiamenti fondamentali verso uno stile di vita più sano otterranno una perdita di peso costante e sostenibile e benefici a lungo termine per la salute generale. Il ruolo della chirurgia bariatrica prima della gravidanza richiede un'attenta considerazione.
Tecniche di trasferimento degli embrioni: un'indagine dell'American Society for Reproductive Medicine sulle attuali pratiche della Society for Assisted Reproductive Technology.Per comprendere meglio i modelli di pratica e le opportunità di standardizzazione di ET. Sondaggio trasversale. Non applicabile. Non applicabile. Un sondaggio anonimo di 82 domande è stato inviato via e-mail ai direttori medici di 286 Society for Assisted Reproductive Technology membro delle pratiche di fecondazione in vitro. Un sondaggio di follow-up composto da tre domande specifiche per la tecnica ET è stato inviato via email agli stessi direttori medici. Sono state compilate statistiche descrittive dei risultati. L'indagine ha valutato politiche, protocolli, restrizioni e specifiche pertinenti alla tecnica di ET. Ci sono state 117 (41%) risposte; 32% pratica in contesti accademici e 68% in uno studio privato. I soccorritori erano medici esperti, metà dei quali aveva eseguito <10 procedure durante la formazione. Il novantotto percento delle pratiche consentiva a tutti i professionisti s per eseguire ET; la metà non ha seguito una tecnica ET standardizzata. Molteplici fasi del processo ET sono state identificate come "altamente conservate;" altre hanno dimostrato discordanza. La tecnica ET è suddivisa in [1] trial transfer seguito immediatamente da ET (40%); [2] trasferimento postcarico (30%); e [3] trasferimento diretto senza precedente prova o postcarico (27%). Gli embrioni vengono scaricati nel terzo superiore (66%) e medio (29%) della cavità endometriale e non più vicino di 1-1,5 cm dal fondo (87%). I dettagli di ogni fase sono stati riportati e hanno permesso lo sviluppo di una procedura ET pratica "comune". La formazione e le pratiche ET variano ampiamente. Sono garantite una migliore formazione e standardizzazione sulla base dei dati sui risultati e delle migliori pratiche. Viene suggerita una procedura pratica comune per la convalida mediante una revisione sistematica della letteratura.
Sviluppo di un sistema di indicatori integrato per valutare gli impatti dell'ingegneria di bonifica su un estuario di un fiume.Un sistema di indicatori integrato è stato sviluppato per determinare le risposte ambientali sintetiche sotto diversi tipi di ingegneria di bonifica costiera nell'estuario del fiume Giallo, Cina. Sono stati analizzati quattro tipi di lavori di ingegneria costiera, vale a dire la costruzione di porti, lo sfruttamento del petrolio, la pesca e l'acquacoltura e la difesa delle dighe. Inoltre, sono state considerate due aree con disturbi umani limitati per confronto. Dai pesi del valore di risposta per ciascun indicatore, la costruzione del porto è stata determinata come il contributore di impatto principale tra i quattro studi di opere di ingegneria. In particolare, le condizioni idrodinamiche, lo stato ecologico, i costi economici e l'intensità ingegneristica erano in media del 72,78% , 65,03%, 75,03% e 66,35% in più rispetto a quelli di altri tipi di ingegneria Inoltre, l'impatto della pesca e dell'acquacoltura sulle acque La qualità r era del 42,51% superiore a quella di altri tipi di ingegneria, mentre l'impatto della difesa delle dighe sulla variazione del paesaggio era del 51,75% superiore a quello di altri tipi di ingegneria. Il sistema di indicatori proposto potrebbe fornire una gestione costiera efficace in futuro.
Nab-Paclitaxel in pazienti con cancro al seno HER2-negativo avanzato: efficacia e sicurezza oltre gli studi clinici.Sono disponibili pochi dati sull'efficacia e la sicurezza delle nanoparticelle (nab)-paclitaxel legato all'albumina in pazienti con carcinoma mammario avanzato al di fuori di uno studio controllato, in particolare per il programma settimanale. ) programmi di nab-paclitaxel, secondo la decisione del medico. Lo studio ha arruolato 209 pazienti, di cui 92 (39,3% ) hanno ricevuto nab-paclitaxel settimanalmente. L'età media era di 58 (intervallo, 31-84) anni; il 21,8% delle pazienti era classificato come carcinoma mammario triplo negativo (negativo per il recettore degli estrogeni/recettore del progesterone). cicli è stato di 5,5. Il tasso di risposta globale è stato del 32,1% nell'intera popolazione, senza alcuna differenza significativa in base allo schema, alla precedente esposizione a paclitaxel, alla presenza di metastasi viscerali o alla linea di trattamento. Il tempo mediano alla progressione della malattia è stato di 6 mesi (95% intervallo di confidenza, 1-34), con nessuna differenza rispetto al programma di trattamento. Eventi avversi gravi (Grado 3-4) sono stati osservati nel 60,6% dei pazienti. Le principali tossicità erano alopecia (53,4%), neutropenia (3%) e neuropatia sensoriale (2,1%). I nostri dati nella vita reale indicano che entrambi i programmi di nab-paclitaxel sono gestibili e sicuri nei pazienti con carcinoma mammario avanzato, anche se precedentemente trattati con altri taxani.
Impatti del 2014 grave siccità sui Microcystis fioriscono a San Francisco estuario.", L'aumento della frequenza e l'intensità di siccità con il cambiamento climatico può causare un aumento nella grandezza e la tossicità dei cianobatteri di acqua dolce nocive fioriture algali (CHABs), tra cui fiorisce Microcystis, a San Francisco estuario, California. Come il quarto anno più secco mai registrato a San Francisco estuario, la siccità 2014 ha fornito l'occasione per testare direttamente l'impatto della grave siccità sulle fioriture cianobatteri in SFE. un programma di campionamento campo è stato condotto tra luglio e dicembre 2014 per assaggiare una serie di caratteristiche fisiche, chimiche e variabili biologiche a 10 stazioni nella dolce e raggiunge salmastre della foce. il 2014 Microcystis fioritura ha avuto la più alta concentrazione della biomassa e la tossina, prima iniziazione, e la più lunga durata, dal momento che le fioriture hanno cominciato nel 1999. clorofilla mediana una concentrazione è aumentato del 9 e 12 volte rispetto ai precedenti asciutto e anni umidi, rispettivamente. concentrazione totale microcystin anche superiore a quello delle precedenti asciutto e bagnato anni di un fattore di 11 e 65, rispettivamente. abbondanza cellule determinato mediante PCR quantitativa indicata la fioritura conteneva più specie cianobatteri potenzialmente tossici, Microcystis tossico e relativamente alta abbondanza totale cianobatteri. La fioritura è stato associato con concentrazioni di nutrienti estreme, compreso un alto di 20 anni in concentrazione di fosforo reattivo solubile e basso al di sotto del livello di rilevamento di ammonio. analisi degli isotopi stabili suggerito la fioritura varia sia con concentrazione di nutrienti inorganici ed organici, e ammonio usato come fonte di azoto primaria. temperatura dell'acqua era un fattore di controllo primario per la fioritura e era correlata positivamente con l'aumento sia totale e abbondanza tossico Microcystis. Inoltre, l'inizio precoce e la persistenza della temperatura dell'acqua calda coinciso con la maggiore intensità e la durata della fioritura Microcystis dai soliti 3 a 4 mesi a 8 mesi. tempo di permanenza a lungo è stato anche un fattore primario che controlla l'ampiezza e la persistenza della fioritura, ed è stato creato da una riduzione del 66% al 85% sia l'afflusso di acqua e la deviazione delle acque per l'agricoltura durante l'estate. Siamo giunti alla conclusione che le condizioni di siccità gravi può portare ad un aumento significativo l'abbondanza di Microcystis e altri cianobatteri, così come le loro tossine associati.
Diesteri solfatati dell'acido okadaico e DTX-1: precursori autoprotettivi delle tossine DSP (avvelenamento da molluschi e crostacei).Molti metaboliti secondari tossici utilizzati per difesa sono anche tossici per l'organismo produttore. Un modo importante per aggirare la tossicità è quello di immagazzinare la tossina come precursore inattivo. Sono stati segnalati diversi diesteri solfatati dell'acido okadaico della tossina da avvelenamento da crostacei (DSP) da colture di varie specie di dinoflagellati appartenenti a il genere Prorocentrum. È stato proposto che questi diesteri solfatati siano un mezzo per immagazzinare le tossine all'interno della cellula dinoflagellata e che un putativo enzima mediato dall'idrolisi in due fasi di diesteri solfatati come DTX-4 e DTX-5 inizialmente porti alla formazione degli esteri diolici e infine al rilascio di acido okadaico libero. Tuttavia, sono stati isolati solo un estere diolico e nessun diestere solfato di DTX-1, una tossina DSP strettamente correlata, portando alcuni a ipotizzare che questa tossina non viene immagazzinato come diestere solfato e viene elaborato con altri mezzi. Sono stati studiati i componenti DSP in estratti organici di due colture di laboratorio Prorocentrum lima su larga scala. Oltre alla consueta serie di esteri dell'acido okadaico, nonché agli acidi liberi acido okadaico e DTX-1, è stato ora isolato e caratterizzato strutturalmente un gruppo di corrispondenti diolo e diesteri solfati sia dell'acido okadaico che del DTX-1, confermando che sia l'acido okadaico che il DTX-1 si formano inizialmente nella cellula dinoflagellata come diesteri solfati non tossici.
L'euglena sanguinea è prodotta in almeno sei specie di alghe euglenoid e sei dei sette ceppi di Euglena sanguinea.Euglena sanguinea è nota per produrre la tossina alcaloide euglenophycin ed è noto per causare la morte dei pesci e inibire la crescita dei tessuti dei mammiferi e della cultura microalgale. Un'analisi di oltre 30 specie di euglenoidi per l'accumulo di euglenoficina ha identificato sei specie aggiuntive che producono la tossina e sei dei sette ceppi di E. sanguinea hanno prodotto la tossina. Una valutazione filogenetica di queste specie ha confermato che la maggior parte dei taxa si trovava nelle Euglenaceae, mentre la capacità di sintesi apparentemente è stata persa nei rami Phacus, Eutreptiella e Discoplastis.
Complessità del genoma di microalghe dannose.Durante l'ultimo decennio, le tecnologie di sequenziamento di nuova generazione (NGS) hanno fornito nuove informazioni sulla diversità, le dinamiche e vie metaboliche delle comunità microbiche naturali. Tuttavia, queste nuove tecniche affrontano sfide legate alla dimensione del genoma e al livello di complessità del genoma delle specie in esame. Inoltre, la profondità di copertura e la lunghezza di lettura breve raggiunte dagli approcci basati su NGS rappresentano anche un importante sfida per l'assemblaggio. Questi fattori potrebbero limitare l'uso di questi metodi di sequenziamento ad alto rendimento per le specie prive di un genoma di riferimento e caratterizzate da un alto livello di complessità. Nel presente lavoro, la storia evolutiva, costituita principalmente da eventi di trasferimento genico da batteri e da eucarioti unicellulari a microalghe, comprese le specie nocive, viene discusso e riesaminato in relazione all'applicazione di NGS nelle comunità microbiche, con particolare attenzione alle alghe dannose specie di fioritura e dinoflagellati. Nel contesto degli studi sulla popolazione genetica, il genotyping-by-sequencing (GBS), un approccio basato su NGS, potrebbe essere utilizzato per la scoperta e l'analisi di polimorfismi a singolo nucleotide (SNP). Le tecnologie NGS sono ancora relativamente nuove e richiedono ulteriori miglioramenti. Nello specifico, è necessario sviluppare e standardizzare strumenti e approcci per gestire grandi set di dati, che devono essere utilizzati per la maggior parte delle specie HAB caratterizzate da genomi evolutivi altamente dinamici.
Ostreopsis cf. ovata nel Golfo di Gabès (Mar Mediterraneo sud-orientale): caratterizzazione morfologica, molecolare ed ecologica.cellule risultate essere letale per i topi. L'esame dell'occorrenza di O. cf. ovata nel Golfo di Gabès su larga scala temporale (1997-2012) ha rivelato un chiaro andamento stagionale con predominanza da metà estate (luglio) a fine autunno (novembre). è stata riscontrata una correlazione positiva tra l'abbondanza di O. cf. ovata e la salinità, mentre non è stata riscontrata alcuna correlazione per quanto riguarda la temperatura. La presenza di O. cf. ovata è stata rilevata solo a salinità superiore a 35 e le concentrazioni più elevate sono state osservate a 45. Esperimenti di laboratorio hanno confermato tale risultato e hanno mostrato che i ceppi isolati di O. cf. ovata avevano una crescita ottimale con una salinità compresa tra 35 e 45, con un picco a 40.
Presenza di specie del genere di diatomee Pseudo-nitzschia e della neurotossina associata acido domoico nel Mar Argentino.Il genere di diatomee marine Pseudo-nitzschia , il principale produttore noto della neurotossina acido domoico (DA) responsabile della sindrome da avvelenamento da molluschi amnesici (ASP) nell'uomo e nei mammiferi marini, è distribuito a livello globale. Il genere presenta un'elevata ricchezza di specie nel Mar Argentino e la DA è stata frequentemente rilevata in negli ultimi anni in campioni di plancton e crostacei, ma l'identità di specie dei produttori rimane poco chiara. Nel presente lavoro, la distribuzione e l'abbondanza di specie di Pseudo-nitzschia e DA sono state determinate da campioni raccolti in due crociere oceanografiche effettuate attraverso l'Argentina Sea (∼39-47°S) durante l'estate e la primavera 2013. La composizione del fitoplancton è stata analizzata mediante microscopia ottica ed elettronica mentre DA è stata determinata mediante cromatografia liquida accoppiata a spettrometro di massa tandem trometria (LC-MS/MS). Il genere Pseudo-nitzschia è stato registrato nel 71 e nell'86% dei campioni raccolti rispettivamente in estate e in primavera, mentre DA è stata rilevata solo nel 42 e 21% dei campioni, rispettivamente. Le analisi microscopiche hanno rivelato almeno cinque specie potenzialmente tossiche (P. australis, P. brasiliana, P. fraudulenta, P. pungens, P. turgidula), oltre a P. dolorosa, P. lineola, P. turgiduloides e esemplari non identificati. del complesso di P. pseudodelicatissima. La specie P. australis ha mostrato la più alta correlazione con la presenza di DA (r=0.55; p<0.05), suggerendo la sua importanza come importante produttore di DA nel Mare Argentino. Nell'area settentrionale e durante l'estate, DA è stata associata alla presenza di P. brasiliana, specie segnalata per la prima volta nel Mar Argentino. Al contrario, alte concentrazioni di P. fraudulenta, P. pungens e P. turgidula non corrispondevano alla presenza di DA. Questo studio rappresenta il primo tentativo riuscito di collegare la tossicità con la diversità di Pseudo-nitzschia e l'abbondanza di cellule nelle popolazioni di plancton di campo nell'Atlantico sud-occidentale.
Caratterizzazione molecolare e morfologia di Cochlodinium strangulatum, la specie tipo di Cochlodinium, e Margalefidinium gen. nov. per C. polykrikoides e specie affini (Gymnodiniales, Dinophyceae).Le specie fotosintetiche del genere dinoflagellato Cochlodinium come C. polykrikoides, uno dei dinoflagellati più dannosi che formano la fioritura, sono state ampiamente studiate. Poco si sa delle forme eterotrofiche di Cochlodinium, come la sua specie tipo, Cochlodinium strangulatum Si tratta di una specie non comune, grande (∼200μm di lunghezza), solitaria e fagotrofa, con numerosi corpi rifrangenti, un nucleo centrale racchiuso in una distinta capsula perinucleare e una superficie cellulare con sottili striature longitudinali e un solco apicale circolare. di C. polykrikoides e specie affini è diversa dal tipo generico, è una specie fioritrice con catene uni, bi o quadricellulari, cellule di piccole dimensioni (lunghe 25-40μm) con d cloroplasti disposti longitudinalmente e in parallelo, nucleo anteriore, macchia oculare nella parte dorsale anteriore e superficie cellulare liscia con solco apicale a forma di U. L'analisi filogenetica basata sulle sequenze di rDNA dell'LSU ha rivelato che C. strangolatum e C. polykrikoides/C. fulvescens formavano due lignaggi distalmente correlati e indipendenti. Sulla base di analisi morfologiche e filogenetiche, la diagnosi di Cochlodinium viene emendata e C. miniatum viene proposto come sinonimo di C. strangolatum. Il nuovo genere Margalefidinium gen. nov. , e vengono proposte nuove combinazioni per C. catenatum, C. citron, C. flavum, C. fulvescens e C. polykrikoides.
Metodo PCR in tempo reale migliorato per quantificare l'abbondanza di tutti i ribotipi noti del dinoflagellato ittiotossico Cochlodinium polykrikoides confrontando 4 diversi metodi di preparazione.Rosso maree del dinoflagellato ittiotossico Cochlodinium polykrikoides hanno causato mortalità su larga scala di pesci e grandi perdite nell'industria dell'acquacoltura in molti paesi. Rilevare e quantificare l'abbondanza di questa specie è il passo più critico per ridurre al minimo la perdita. La PCR quantitativa convenzionale in tempo reale ( qPCR) è stato utilizzato per quantificare l'abbondanza di questa specie. Tuttavia, quando si analizzano >500 campioni raccolti durante le enormi maree rosse di C. polykrikoides nel Mare del Sud della Corea nel 2014, questo metodo convenzionale e il primer specifico e il set di sonde precedentemente sviluppati per C. polykrikoides non ha fornito abbondanze ragionevoli rispetto ai dati di conteggio delle cellule, quindi metodi qPCR migliorati e un nuovo primer e sonda specifici devono essere sviluppati set che riflettano la recente scoperta di 2 nuovi ribotipi. In questo studio sono stati sviluppati e forniti un nuovo primer e un set di sonde specie-specifici per rilevare tutti e 3 i ribotipi di C. polykrikoides. Inoltre, poiché la curva standard tra abbondanza cellulare e valore del ciclo di soglia (Ct) è fondamentale, sono state valutate comparativamente le efficienze di 4 diversi metodi di preparazione utilizzati per determinare le curve standard. Le curve standard sono state determinate utilizzando le seguenti 4 diverse preparazioni: (1) estrazione del DNA da una coltura densa di C. polykrikoides seguita da diluizione seriale del DNA estratto (metodo CDD), (2) estrazione del DNA da ciascuno dei colture diluite in serie con diverse concentrazioni di colture di C. polykrikoides (metodo CCD), (3) estrazione del DNA da un campione in campo denso di C. polykrikoides raccolto da acqua di mare naturale e quindi diluizione seriale del DNA estratto (metodo FDD), e (4) estrazione del DNA da ciascuno dei campioni di campo diluiti in serie aventi diverse concentrazioni di C. polykrikoides (metodo FCD). Questi 4 metodi hanno prodotto risultati diversi. Le abbondanze di C. polykrikoides nei campioni prelevati dalle acque costiere del Mare del Sud, Corea, nel 2014-2015, ottenute utilizzando le curve standard determinate dai metodi CCD e FCD, sono state le più simili (0,93-1,03 volte) e il secondo più vicino (1,16-1,33 volte) alle abbondanze cellulari effettive ottenute dall'enumerazione delle celle. Pertanto, i nostri risultati suggeriscono che il metodo CCD è uno strumento più efficace per quantificare l'abbondanza di C. polykrikoides rispetto al metodo convenzionale, CDD e ai metodi FDD e FCD.
La relazione tra Pseudo-nitzschia (Peragallo) e acido domoico nei crostacei scozzesi.). Il tasso di depurazione DA dal tessuto intero di P. maximus è stato <5% a settimana durante entrambi gli anni dello studio. Le correlazioni tra le densità delle cellule di Pseudo-nitzschia e le concentrazioni di tossine erano da deboli a moderate per M. edulis e deboli per P. maximus. È stata osservata una diversità stagionale a livello di specie all'interno della Pseudo- nitzschia genere in entrambi i siti con più tossicità DA associata a fioriture di pseudo-nitzschia estate/autunno quando P. australis è stata osservata in campioni di fitoplancton Questo studio rivela la marcata differenza nell'assorbimento e nella depurazione di DA in due specie di molluschi di importanza commerciale in Scozia. l'uso di queste specie di molluschi per fungere da proxy per DA nell'ambiente richiede ancora indagini.
Una nuova applicazione di un approccio di modellazione adattabile alla gestione degli eventi di proliferazione di microalghe tossiche nelle aree costiere.Le fioriture algali dannose sono aumentate di frequenza in negli ultimi anni, e l'attenzione si è spostata dalla descrizione alla modellazione e al tentativo di prevedere questi fenomeni, poiché in molti casi rappresentano un rischio per la salute umana e le attività costiere. sono richiesti dati. Proponiamo un nuovo approccio che prevede l'uso di dati meteorologici modellati come caratteristiche di input per prevedere la concentrazione del dinoflagellato bentonico Ostreopsis cf. ovata nell'acqua di mare. Dieci caratteristiche meteorologiche sono state utilizzate per addestrare un modello Quantile Random Forests, che è stato quindi convalidato utilizzando dati di concentrazione raccolti sul campo nel corso di una stagione di campionamento estiva. Il modello proposto è stato in grado di descrivere accuratamente l'abbondanza di Ostreopsis in t colonna d'acqua in risposta alle variabili meteorologiche. Inoltre, il potere predittivo di questo modello sembra buono, come indicato dai risultati della convalida, specialmente quando il quantile per le previsioni è sintonizzato per soddisfare i requisiti di gestione. È stato selezionato il metodo Quantile Random Forests, in quanto consente una maggiore flessibilità nelle previsioni generate, rendendo così questo modello adatto come strumento per la gestione delle coste. L'applicazione di questo approccio è nuova, poiché attualmente non sono disponibili altri modelli o strumenti adattabili a questo livello. Il modello qui presentato è stato sviluppato per una singola specie su una limitata estensione geografica, ma la sua base metodologica appare sufficientemente flessibile da essere applicata alla previsione delle HAB in generale e potrebbe essere estesa anche al caso di altri fenomeni ecologici fortemente dipendenti sui driver meteorologici, che possono essere modellati indipendentemente e potenzialmente disponibili a livello globale.
Fattori fisici, chimici e biologici combinati danno forma alle fioriture di Alexandrium ostenfeldii nei Paesi Bassi.) si sono ripetuti ogni anno in un torrente situato nel sud-ovest dei Paesi Bassi , un'area caratterizzata da un'agricoltura e un'acquacoltura intense. Abbiamo studiato come fattori fisici, chimici e biologici hanno influenzato la dinamica della fioritura di A. ostenfeldii per tre anni consecutivi (2013-2015). Nel complesso, abbiamo riscontrato una diminuzione dell'entità della fioritura nel corso degli anni che potrebbe essere in gran parte collegato alle mutevoli condizioni meteorologiche durante l'estate. In particolare, la bassa salinità dovuta alle precipitazioni eccessive e all'aumento della velocità del vento corrispondeva a una fioritura ritardata di A. ostenfeldii con densità di popolazione ridotta nel 2015. All'interno di ogni anno, le densità di popolazione più elevate generalmente corrispondevano a alte temperature, bassi rapporti DIN:DIP e bassa densità di pascolo. Insieme, i nostri risultati dimostrano un ruolo importante della disponibilità di nutrienti, assenza di pascolo e in particolare dell'ambiente fisico sull'entità e la durata delle fioriture di A. ostenfeldii. I nostri risultati suggeriscono che i cambiamenti previsti nell'ambiente fisico possono migliorare lo sviluppo della fioritura nelle future acque costiere e negli argini.
Caratteristiche nutrizionali e filogenesi molecolare del dinoflagellato mixotrofico fragilidium mexicanum.Spettro delle prede e processo di alimentazione del dinoflagellato mixotrofico dinoflagellato Fragilidium mexicanum ceppo Fm-LOHABE01 sono stati esaminati utilizzando una coltura isolata da Masan Bay, in Corea, nel 2011 durante una fioritura estiva del dinoflagellato tossico Alexandrium pacificum. Le nuove sequenze di rDNA 18S e 28S per F. mexicanum sono state utilizzate anche per esplorare le relazioni tra le specie all'interno del genere Fragilidium. F. mexicanum si nutriva di specie appartenenti a quattro generi dinoflagellati (cioè Alexandrium, Ceratium, Heterocapsa e Scrippsiella) quando offrivano separatamente una varietà di prede, tra cui dinoflagellati, raphidophytes, cryptophytes e un ciliato. Inoltre, F. mexicanum mostrava diversi livelli di frequenza di alimentazione per le prede di Alexandrium. Mentre F. mexicanum si nutriva costantemente di A. catenella e A. pacificum, l'alimentazione di A. affine era raramente osservato. Il F. mexicanum ha ingerito la preda per inghiottimento diretto attraverso il solco, dopo aver catturato la preda con un filo di stoppa. Le analisi filogenetiche dei set di dati di rDNA 18S e 28S hanno dimostrato che le sequenze di Fragilidium formavano un gruppo monofiletico con elevati supporti statistici e divergevano in quattro cladi distinti. Il F. mexicanum ha formato un clade separato con Fragilidium sp. EUSK D dall'Angola e dall'isolato coreano di F. fissile con supporti molto forti.
Gli adattamenti fisiologici e i profili delle tossine del tossico Alexandrium fundyense sulle piattaforme orientali del Mare di Bering e del Mare di Chukchi.. Queste quantità di tossine sono comparabili con A. ceppi fundyense isolati da altre aree in cui si verifica la contaminazione da tossina PSP dei bivalvi. La tossina dominante dei ceppi isolati dal mare di Chukchi era la saxitossina, mentre la maggior parte dei ceppi di A. fundyense dal mare di Bering orientale sono dominati dalla tossina C2. Profili di tossine simili a quelli rilevati nel Chukchi Sea non sono stati riportati da nessuna ricerca precedente. Il predominio di una variante PST altamente tossica in Chukchi A. fundyense suggerisce che la presenza della specie a basse concentrazioni di cellule può causare la contaminazione da tossine dei predatori. Questo studio ha rivelato che un'abbondante Le cisti di A. fundyense depositate sugli scaffali orientali del Mare di Bering e del Mare di Chukchi potenzialmente germinano e crescono con il contenuto di tossine PSP negli ambienti locali. In conclusione, un alto rischio di occu renze esistono sugli scaffali orientali del Mare di Bering e del Mare di Chukchi.
Fotorilascio di microcistina-LR da sedimenti risospesi.nella fase disciolta. Questo dovrebbe essere considerato come una stima minima del fotorilascio dovuto alla concomitante fotodegradazione di tossina disciolta. Le concentrazioni di MC-LR disciolte in una sospensione di sedimenti sono aumentate linearmente nella fase acquosa durante un'irradiazione di sei ore con luce solare simulata, suggerendo che tempi di esposizione più lunghi producono maggiori quantità di MC-LR. C'era una significativa correlazione positiva tra il fotorilascio della tossina e percentuale di carbonio organico del materiale risospeso, il che implica che i sedimenti ricchi di sostanze organiche producono il maggior fotorilascio di MC-LR dopo l'esposizione alla luce solare a spettro completo. I campioni esposti a radiazioni fotosinteticamente attive (400 nm-700 nm) erano responsabili di meno del 2% del fotorilascio rispetto alle esposizioni a spettro completo. I calcoli del modello indicano che l'elaborazione fotochimica dei sedimenti colpiti dalla fioritura potrebbe essere responsabile fino a 10 0% dello stock medio permanente di MC-LR in uno stagno d'acqua dolce situato nel sud-est della Carolina del Nord, dove sono state misurate anche le concentrazioni di acque superficiali. L'analisi spettrometrica di massa ha rivelato un nuovo picco nelle boccette esposte alla luce che sembra essere un prodotto isomerizzato fotoindotto di MC-LR. La fotoproduzione da sedimenti risospesi rappresenta quindi una fonte significativa ma precedentemente non riconosciuta di MC-LR altamente tossici e fotoprodotti di tossicità e destino sconosciuti per gli ecosistemi acquatici.
Capsulotomia laser-assistita a femtosecondi per il trattamento della contrazione bilaterale della capsula anteriore.Una donna di 51 anni ha sviluppato una grave fibrosi e occlusione dell'asse visivo in 1 occhio, mantenendo un'apertura stenopeica nell'altro occhio, 2 mesi dopo un intervento chirurgico di cataratta senza incidenti e l'impianto di una lente intraoculare trifocale idrofila nel sacco capsulare. Non aveva mostrato alcun fattore di rischio per la contrazione della capsula anteriore prima dell'intervento. Capsulotomia assistita da laser a femtosecondi con un sistema di interfaccia riempito di liquido è stato utilizzato per eseguire una capsulotomia anteriore simultanea in entrambi gli occhi. I calcoli preoperatori della profondità di incisione della capsulotomia sono stati eseguiti utilizzando la tomografia a coerenza ottica (OCT) e regolati intraoperatoriamente con il sistema OCT del laser a femtosecondi. il livello di energia utilizzato nel primo occhio è stato aumentato per il secondo occhio (da 4 μJ a 6 μJ) a causa di gravi etichette di capsulotomia che hanno dovuto essere tagliate con le forbici. aumento di energia, non è stato possibile ottenere una capsulotomia fluttuante nel secondo occhio.
Rotazione postoperatoria di lenti intraoculari toriche supplementari supportate da solco.Descriviamo 7 casi in cui le lenti intraoculari toriche (IOL) supplementari basate su solco ruotavano dopo l'intervento , che richiedeva un riallineamento chirurgico. La rotazione iniziale è stata identificata clinicamente tra 3 mesi e 36 mesi dopo l'intervento. Tutti gli occhi avevano cheratocono, con e senza precedente cheratoplastica, e 6 avevano lunghezze assiali più lunghe della media. Nessun trauma precedente è stato identificato per 5 degli occhi Un occhio ha avuto 3 episodi di rotazione della IOL postoperatoria, che alla fine ha richiesto la fissazione della sutura per stabilizzare la IOL. Questa serie indica che la rotazione postoperatoria di una IOL torica supplementare basata sul solco può verificarsi in occhi con o senza precedenti traumi. Gli occhi con cheratocono sono a rischio per la rotazione postoperatoria della IOL e può essere necessaria la fissazione con sutura per ottenere stabilità.
Trattamento dell'edema maculare cistoide dopo intervento di cataratta.Lo scopo di questa revisione era determinare il trattamento farmacologico ottimale per l'edema maculare cistoide (CME) dopo chirurgia della cataratta in pazienti non diabetici e diabetici. Sono stati esaminati i database Cochrane Library, Medline ed Embase e sono stati inclusi tutti gli studi randomizzati controllati (RCT) che hanno confrontato almeno 2 strategie farmacologiche per l'ECM dopo l'intervento di cataratta. Gli studi sono stati esclusi se ECM preoperatoria o erano presenti altri fattori di rischio per lo sviluppo di CME postoperatorio. Dieci studi randomizzati sono stati inclusi nella revisione sistematica. Cinque studi clinici hanno incluso almeno 30 partecipanti. Tre studi randomizzati hanno mostrato un miglioramento dell'acuità visiva maggiore nei pazienti trattati con farmaci antinfiammatori non steroidei topici (FANS) rispetto a un placebo Altri studi che confrontano l'efficacia di FANS topici, corticosteroidi topici, corticosteroidi sub-tenone, FANS orali e acetazolamide orale non hanno riportato differenze significative tra i gruppi di trattamento. Pertanto, sono necessari ampi RCT per fornire raccomandazioni basate sull'evidenza per il trattamento ottimale del CME dopo l'intervento di cataratta.
Disfotopsia negativa: cause e motivazioni per la prevenzione e il trattamento.Per determinare la causa della disfotopsia negativa utilizzando tecniche standard di ray-tracing e identificare il fattori causali secondari Dipartimento di oftalmologia, Baylor College of Medicine, Houston, Texas, USA Studio sperimentale Il software di ray-tracing Zemax è stato utilizzato per valutare modelli di occhi pseudofachici e fachici per mostrare la posizione delle immagini del campo retinico da vari oggetti del campo visivo. Gli angoli di campo retinico fachico (RFA) sono stati utilizzati come riferimento per le posizioni di campo percepite per le immagini retiniche negli occhi pseudofachici In un modello di occhio pseudofachico acrilico nominale con una pupilla di 2,5 mm di diametro, l'RFA massimo dai raggi rifratti dalla lente intraoculare (IOL ) era di 85,7 gradi e il minimo RFA per i raggi mancanti dell'ottica della IOL era di 88,3 gradi, lasciando uno spazio scuro (ombra) di 2,6 gradi nel campo temporale estremo. La larghezza dell'ombra era più promi nent per una pupilla più piccola, un angolo kappa più ampio, una forma della IOL equi-biconvessa o piano-convessa e una distanza assiale più piccola dall'iride alla IOL e con la capsula anteriore che ricopre la IOL nasale. I fattori secondari includevano il design del bordo della IOL, il materiale, il diametro, il decentramento, l'inclinazione e le superfici asferiche. Le tecniche standard di ray-tracing hanno mostrato che un'ombra è presente quando c'è uno spazio tra le immagini retiniche formate da raggi mancanti dell'ottica della IOL e raggi rifratti dalla IOL. I fattori primari e secondari hanno influenzato indipendentemente la larghezza e la posizione del divario (o sovrapposizione). Il ray tracing ha anche mostrato una costrizione e una doppia immagine retinica nel campo visivo temporale estremo.
Misurazione della profondità della linea di demarcazione reticolata in vivo: confronto tra metodi e dispositivi.Valutare l'interrelazione tra diversi metodi di misurazione della profondità della linea di demarcazione dopo crosslinking del collagene corneale (CXL). Clinica oculistica universitaria, Oslo, Norvegia. Serie di casi prospettici. Gli occhi con CXL per cheratocono progressivo sono stati valutati 1 mese dopo CXL mediante microscopia confocale in vitro (IVCM), tomografia a coerenza ottica (OCT) e Scheimpflug Durante l'applicazione della IVCM, la profondità della linea di demarcazione CXL è stata misurata con 2 metodi, ovvero la scomparsa dei cheratociti IVCM e l'aumento dell'intensità della IVCM Con l'OCT, le valutazioni sono state effettuate misurando la profondità della linea di demarcazione stromale corneale. è stato utilizzato con 2 metodi di misurazione della profondità, ovvero Scheimpflug manuale e cambio di intensità Scheimpflug oggettivo. Le profondità della linea di demarcazione nella cornea centrale sono state confrontate mediante il coefficiente di correlazione intraclasse icient (ICC) e confronto a coppie della profondità trattata misurata. Se sono state trovate correlazioni accettabili (ICC > 0.7), è stata eseguita l'analisi di Bland-Altman. Sono stati valutati 20 occhi di 20 pazienti. Sono state trovate correlazioni accettabili tra le misurazioni della profondità utilizzando la scomparsa dei cheratociti OCT-IVCM (ICC = 0.80), l'aumento dell'intensità dell'OCT-IVCM (ICC = 0.75) e l'aumento dell'intensità IVCM-scomparsa dei cheratociti IVCM (ICC = 0.91). I grafici Bland-Altman di queste 3 coppie hanno mostrato livelli sufficienti di accordo. Utilizzando il confronto a coppie di queste coppie, le profondità misurate erano allo stesso livello solo per l'aumento di intensità OCT-IVCM (P = .529). Le immagini Scheimpflug erano imprecise per misurare la profondità della linea di demarcazione CXL. I 2 metodi di microscopia confocale e le immagini OCT hanno mostrato una buona correlazione. Di queste 3 coppie, solo le misurazioni con l'OCT e le profondità di aumento dell'intensità IVCM erano allo stesso livello.
Segmento di anello corneale intrastromale sequenziale e impianto di lenti intraoculari monofocali per cheratocono e cataratta: follow-up a lungo termine.Per valutare l'efficacia, la sicurezza, predicibilità e stabilità dell'impianto sequenziale del segmento dell'anello corneale intrastromale (ICRS) e della lente intraoculare (IOL) di Ferrara in pazienti con cheratocono e cataratta. Istituto oftalmologico Fernández-Vega, Oviedo, Spagna. Serie di casi retrospettivi. Questo studio comprendeva pazienti con cheratocono e cataratta che avevano impianto di ICRS seguito 6 mesi dopo dall'impianto di IOL. L'acuità visiva a distanza non corretta (UDVA) e corretta (CDVA) e gli errori di rifrazione residui, analizzati utilizzando l'analisi vettoriale, sono stati registrati prima dell'intervento, 6 mesi dopo l'impianto di ICRS, 6 mesi dopo l'impianto di IOL , e 3 anni e 5 anni successivi. Sono stati studiati settanta occhi di 47 pazienti. L'UDVA medio era 1,08 logMAR ± 0,24 (SD) prima dell'intervento, 0,95 ± 0,31 logMAR 6 mesi dopo l'impianto di ICRS (P = .03) e 0,44 ± 0.29 logMAR 6 mesi dopo l'impianto di IOL (P < .0001). Il CDVA medio è passato da 0,35 ± 0,23 logMAR prima dell'intervento chirurgico a 0,28 ± 0,22 logMAR 6 mesi dopo l'impianto di ICRS (P < .0001) e a 0,11 ± 0,16 logMAR 6 mesi dopo l'impianto di IOL (P < .0001). L'UDVA e il CDVA sono rimasti stabili nel periodo successivo alla seconda procedura (P > .05). L'equivalente sferico (SE) e il cilindro rifrattivo sono diminuiti rapidamente dopo l'impianto della IOL (P < .001) e quindi erano stabili (P > .05). L'impianto sequenziale di ICRS e IOL ha fornito buoni risultati visivi e refrattivi ed è stata una procedura efficace, sicura, prevedibile e stabile per il trattamento di pazienti con cheratocono e cataratta.
Due scelte di lenti intraoculari acriliche monopezzo e il loro effetto sulle abitudini di guida riportate dal paziente.Per determinare se il tipo di lente intraoculare (IOL) influisce sul paziente abitudini di guida da 6 mesi a 5 anni dopo l'intervento di cataratta e per determinare se vi fossero differenze nelle abitudini di guida autodichiarate tra i pazienti che hanno ricevuto una IOL su 2. John A. Moran Eye Center, University of Utah, Salt Lake City, Utah, USA. Serie di casi retrospettivi. I pazienti hanno completato un questionario sulle abitudini di guida (DHQ) somministrato per telefono da 6 mesi a 5 anni dopo un intervento di cataratta bilaterale con una IOL acrilica idrofobica monopezzo, SN60WF (Gruppo 1) o ZCB00 IOL (Gruppo 2), in entrambi gli occhi. Lo studio comprendeva 260 pazienti (130 in ciascun gruppo IOL). Di questi, 117 nel Gruppo 1 e 114 nel Gruppo 2 erano ancora conducenti attivi. Le differenze di risposta DHQ per ciascun gruppo IOL non hanno raggiunto la significatività statistica, ad eccezione di qualità di guida autovalutata e difficoltà legami con la guida notturna. Per queste differenze significative sono stati trovati risultati contraddittori. I pazienti con una delle IOL monofocali avevano abitudini di guida auto-riferite simili dopo l'intervento di cataratta bilaterale. La scelta della IOL non ha influenzato le abitudini di guida postoperatorie dei pazienti.
Stabilità rotazionale di 2 lenti intraoculari con design identico e materiali diversi.Valutare la stabilità rotazionale di lenti intraoculari non toriche (IOL) della stessa design e materiali diversi. Vienna Institute for Research in Ocular Surgery, Department of Ophthalmology, Hanusch Hospital, Vienna, Austria. Serie di casi randomizzati prospettici. Questo studio ha incluso pazienti affetti da cataratta con un astigmatismo corneale inferiore a 1,75 diottrie misurato con IOLMaster 500. Ciascuno il paziente ha ricevuto una IOL idrofila (Pod Ay 26P) in 1 occhio e una IOL idrofobica (Podeye) nell'altro occhio. Un'ora e 3 mesi dopo l'intervento, sono state scattate fotografie di retroilluminazione per valutare la stabilità rotazionale delle IOL. Inoltre, l'autorifrazione, soggettiva rifrazione e misurazioni del misuratore di Purkinje sono state eseguite al follow-up di 3 mesi. In questo studio sono stati inclusi ottanta occhi di 40 pazienti. Tre mesi dopo l'intervento, la rotazione della IOL entro t i primi 3 mesi erano 2,4 gradi ± 1,85 (SD) nel gruppo IOL idrofilico e 1,6 ± 1,61 gradi nel gruppo IOL idrofobico. Questa differenza era statisticamente significativa (P = .016). La IOL idrofoba era rotazionalmente più stabile della IOL idrofila, sebbene entrambe le IOL fornissero una buona stabilità del sacco capsulare.
Confronto intraindividuale del comportamento della capsula di 2 lenti intraoculari acriliche idrofobe durante un follow-up di 5 anni.Per valutare e confrontare il postoperatorio di 5 anni opacizzazione della capsula anteriore (ACO) e posteriore (PCO), la comparsa di luccichii e il livello di retrazione della capsula anteriore dopo l'impianto di 2 modelli di IOL acriliche idrofobe a 1 pezzo. Hospital St. John, Vienna, Austria. Caso prospettico controllato randomizzato Ai pazienti è stata impiantata una IOL Acrysof SA60AT (Gruppo A) in 1 occhio e una IOL Tecnis ZCB00 (Gruppo B) nell'altro occhio. A 1, 3 e 5 anni, il livello di PCO è stato valutato con la valutazione del posteriore Software di opacizzazione della capsula. Il livello di ACO e di retrazione della capsula è stato valutato soggettivamente. I luccichii sono stati valutati come presenti o non presenti. Cinquanta occhi di 25 pazienti sono stati valutati dopo 5 anni. Non sono state riscontrate differenze significative nei punteggi della PCO tra i 2 gruppi. -up vis il suo (1 anno: 0,06 ± 0,12 [SD] rispetto a 0,07 ± 0,13, P = .35; 3 anni: 0,23 ± 0,36 contro 0,22 ± 0,32, P = .66; 5 anni: 0,36 ± 0,41 contro 0,36 ± 0,54, P = .98). È stato riscontrato un aumento significativo del punteggio PCO tra 3 e 5 anni (P < .01). L'opacizzazione della capsula anteriore era presente nel Gruppo A e nel Gruppo B nel 18,0% e 2,7% degli occhi (P = .03), nel 92,0% e nel 24,0% degli occhi e nel 100% e 52% degli occhi (P <. 01) rispettivamente a 1, 3 e 5 anni. Nel Gruppo A sono stati osservati luccichii (5 anni 100%). Entrambe le IOL hanno avuto un tasso di PCO comparabile 5 anni dopo l'intervento, sebbene nel Gruppo A siano stati osservati più ACO e retrazione, nonché luccichii.