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Produzione notevolmente migliorata di gomma Welan da parte di Sphingomonas sp. WG attraverso un nuovo dipeptide ciclo(L-Pro-L-Phe) che interferisce con il quorum-sensing.Una varietà di funzioni fisiologiche come la sintesi dell'esopolisaccaride, la produzione di antibiotici e il metabolismo primario sono strettamente controllate dal quorum sensing nei microrganismi. In questo studio, è stato scoperto che un batterio di origine marina Sphingomonas sp. WG possiede un ciclo (L-Pro Meccanismo di quorum sensing mediato da -L-Phe). Il ciclo(L-Pro-L-Phe) prodotto da Sphingomonas sp. WG funziona come molecola di segnalazione in questo sistema di quorum sensing. È il primo tentativo di caratterizzare i dipeptidi ciclici come quorum rilevando molecole di segnalazione in Sphingomonas sp. e i risultati rendono effettivamente più perfetta la teoria classica del quorum sensing. Inoltre, l'integrazione con ciclo isolato (L-Pro-L-Phe) ha determinato un aumento del 15% nella produzione di gomma welan secreta da Sphingomonas sp. WG nel fer sommerso mento. I dati presentati in questo studio forniranno prove per esplorare il ruolo dei dipeptidi ciclici nella regolazione della produzione di gomma welan.
Una guida alla reticolazione di cromo (III)-collagene ad alta efficienza: studio Synchrotron SAXS e DSC.L'inefficienza del cromo (III) La reazione di reticolazione )-collagene durante la lavorazione convenzionale della pelle provoca un grave inquinamento ambientale dovuto al cromo di scarto nell'effluente. Uno studio meccanicistico che utilizza lo scattering di raggi X a piccolo angolo basato sul sincrotrone (SAXS) e la calorimetria a scansione differenziale (DSC) su ThruBlu pelle conciata, ha rivelato l'effetto del solfato di cromo e dei suoi pretrattamenti sulla struttura e stabilità del collagene. Pretrattando con agenti complessanti come formiato di sodio e ftalato di disodio, nonché nanoargilla (montmorillonite di sodio), l'uniformità attraverso il collagene di pelle bovina matrice sono stati migliorati in modo significativo. Questi pretrattamenti riducono efficacemente la reattività del cromo durante la sua reazione di reticolazione con il collagene pur trattenendo l'acqua legata. Tuttavia, il collagene pretrattato con una reticolazione covalente er (glutaraldeide) determina una diminuzione sia della reticolazione cromo-collagene che dell'acqua legata migliorando l'uniformità. Queste intuizioni a livello molecolare possono essere sviluppate in metriche per guidarci verso un futuro più sostenibile per l'industria della pelle.
Sintesi, caratterizzazione fisico-chimica, reologica e in vitro di idrogel di acido ialuronico a doppia reticolazione contenenti desametasone e nanoparticelle di PLGA/desametasone come sistemi ibridi per applicazioni mediche specifiche.Gli idrogel iniettabili e le nanoparticelle biodegradabili vengono utilizzate nelle applicazioni di ingegneria tissutale e nei sistemi di somministrazione di farmaci. Per migliorare le proprietà fisico-chimiche dei biomateriali e per sviluppare le loro applicazioni, i sistemi ibridi sono costituiti da idrogel e sono state sintetizzate nanoparticelle biodegradabili. In questo studio, si basano su sistemi ibridi su acido ialuronico reticolato doppio e nanoparticelle di PLGA/desametasone sodio fosfato (PLGADEX) sono progettate e sintetizzate in diversi passaggi. Nel primo passaggio, poli(l-lattide-co-glicolide) (PLGA) in un rapporto di LLA:GA= L'85:15 moli% è stato sintetizzato tramite polimerizzazione con apertura dell'anello. Quindi, le nanoparticelle di PLGADEX sono state sintetizzate in diversi rapporti utilizzando l'emul parzialmente modificato è stato selezionato il metodo di diffusione-sificazione e la nanoparticella completamente caratterizzata e desiderabile (PLGADEX20). Nella seconda fase, è stato preparato un acido ialuronico reticolato doppio (XHA) mescolando vari rapporti di acido ammino-ialuronico e acido ialuronico aldeidico in presenza di genipina. Infine, miscelando vari rapporti di PLGADEX20 e Desametasone sodio fosfato (DEX) con diversi rapporti di XHA, sono stati preparati sistemi ibridi. Sulla base della caratterizzazione dei campioni ibridi e degli studi di rilascio, gli idrogel contenenti nanoparticelle hanno mostrato un rilascio controllato del farmaco, mentre è stato scelto il miglior campione con il 3% di nanoparticelle ottimizzate. In base alle proprietà fisico-chimiche e biologiche, questi sistemi ibridi possono essere buoni candidati per barriere anti-adesione, medicazioni per ferite e nuovi sistemi di somministrazione di farmaci.
Correlazione tra il sottogruppo 1 di Ureaplasma spp. e la rottura prematura delle membrane delle membrane rivelata da uno schema eMLST.Ureaplasma spp. sta ottenendo il riconoscimento come un importante patogeno associato alla nascita pretermine (PTB) e alla rottura prematura delle membrane (PPROM). Lo scopo di questo studio era di indagare la clonalità di questo organismo in coppie materne/neonatali con PTB o rottura pre-travaglio delle membrane (PROM) o PPROM e l'associazione tra sottogruppi e PPROM In totale, 50 delle 93 coppie materna/neonatale a cui è stata diagnosticata PTB, PROM o PPROM sono state identificate con Ureaplasma spp colonizzato nel liquido amniotico o nel cordone ombelicale o nella placenta Tutti i 104 campioni clinici di Ureaplasma spp. (50, 30 e 24 coltivati rispettivamente da liquido amniotico, cordone ombelicale e placenta) sono stati inclusi per l'analisi dei lignaggi genetici utilizzando lo schema eMLST. Sono stati rilevati un totale di 34 eST, con due eST predominanti (eST16 e eST41). a riposo, sei coppie materne/neonatali hanno mostrato differenze eST nelle tre fonti di campioni precedenti. Inoltre, l'analisi filogenetica ha mostrato due cluster distanti geneticamente significativi e il cluster I includeva i ceppi più clinici. È interessante notare che c'era una differenza significativa nella prevalenza del sottogruppo 1 del cluster II tra le donne con PPROM e quelle con PROM. In conclusione, la distribuzione del cluster I era prevalentemente superiore a quella del cluster II nelle coppie materna/neonatale. Inoltre, il sottogruppo 1 era incline alla PPROM associata attraverso i lignaggi clonali epidemici specifici.
Le microglia e il sistema di segnalazione purinergico.Le microglia sono il principale tipo di cellula immunocompetente residente del sistema nervoso centrale (SNC); queste cellule sono altamente sensibile ai sottili cambiamenti nell'ambiente chimico del cervello. Le microglia vengono attivate durante diverse condizioni, come apoptosi, traumi, infiammazioni e infezioni. Le attività specifiche della microglia derivano dalla confluenza di stimoli ambientali e dallo stato cellulare. È probabile che diversi sistemi di segnalazione con diverse funzioni biologiche operino in competizione e/o sinergia, regolando così comportamenti microgliali simili. Il sistema purinergico è uno dei sistemi di segnalazione fondamentali che stabiliscono il comportamento della microglia in un ampio spettro di condizioni. Adenosina trifosfato (ATP ) appartiene al sistema di segnalazione purinergico, che include i recettori P2X, P2Y e P1, nonché altre proteine che partecipano alla secrezione di ATP e alla degradazione extracellulare dell'ATP zione e molecole che riconoscono le purine come leganti. In questa recensione, ci concentriamo sull'ultima ricerca preclinica e di base sul sistema purinergico e sulla microglia, con particolare attenzione ai dati raccolti in vivo ed ex vivo. Questo capitolo è diviso in sezioni relative al rilascio di ATP dalla microglia, alla degradazione dell'ATP e alle azioni correlate all'ATP mediate dall'attivazione dei recettori P2X e P2Y.
Evoluzione molecolare delle proteine di disaccoppiamento e implicazioni per la funzione cerebrale.Le proteine di disaccoppiamento (UCP) appartengono alla superfamiglia dei trasportatori di anioni mitocondriali e catalizzano importanti funzioni metaboliche a livello la membrana interna mitocondriale. Mentre il ruolo termogenico di UCP1 nel grasso bruno dei mammiferi euteri è ben stabilito, le funzioni molecolari di UCP1 nei vertebrati ectotermici e di altri paraloghi UCP rimangono meno chiare. Qui, discutiamo in modo critico l'esistenza di UCP cerebrali e la loro ruoli potenziali Applicando la classificazione filogenetica di nuovi UCP, riassumiamo le prove per l'UCP1 del cervello tra i vertebrati, il ruolo dell'UCP2 in aree specifiche del cervello e l'esistenza di UCP specifici del cervello. Le analisi filogenetiche e la discussione sui dati funzionali dovrebbero allertare gli scienziati comunità che la funzione molecolare dei cosiddetti omologhi UCP1 è di gran lunga non chiarita e possibilmente non riguarda né la termogenesi né l'un mitocondriale accoppiamento.
L'acido fusarico induce NRF2 come risposta citoprotettiva per prevenire l'attivazione di NLRP3 nella linea cellulare HepG2 derivata dal fegato.L'acido fusarico (FA) è un fusarium trascurato micotossina nonostante la sua presenza onnipresente. L'FA è un composto correlato alla niacina e media la tossicità attraverso lo stress ossidativo e la disfunzione mitocondriale. L'inflammasoma NLRP3 è uno scaffold multiproteico che svolge un ruolo chiave nella maturazione dell'IL-β. Abbiamo studiato gli effetti dell'FA su IL-1β elaborazione, innesco e attivazione dell'inflammasoma NRLP3 insieme al potenziale di FA per avviare meccanismi citoprotettivi mediante spettrofotometria, luminometria, qPCR e western blot nella linea cellulare epatica HepG2. FA ha interrotto la sintesi e la maturazione di IL-1β inibendo l'innesco e l'attivazione di NRLP3. la sperimentazione ha rivelato una sovraregolazione di NRF2 con concomitante aumento dell'enzima antiossidante SOD2 e dei marcatori autofagici suggerendo che FA induce programmi citoprotettivi NRF2 in queste cellule l. Concludiamo che l'AF attenua l'innesco e l'attivazione dell'inflammasoma e fa luce sul potenziale immunosoppressivo dell'AF nelle cellule epatiche.
Autoanticorpi anti-neurofascina e demielinizzazione.Le malattie da demielinizzazione che interessano il sistema nervoso centrale e periferico sono eziologicamente eterogenee con immunità sia cellulo-mediata che umorale che giocano a patogenicità Recentemente, sono stati scoperti autoanticorpi contro proteine nodali e paranodali, come neurofascina186 (NF186), neurofascina155 (NF155), contactin-1 (CNTN1), contactin-associated protein 1 (CASPR1) e gliomedina, non solo in condizioni demielinizzanti croniche. , come la sclerosi multipla (SM) e la poliradicoloneuropatia demielinizzante infiammatoria cronica, ma anche in condizioni demielinizzanti acute, come la sindrome di Guillain-Barré. Solo una minoranza di questi pazienti ospita anticorpi proteici anti-nodali/paranodali; tuttavia, questi autoanticorpi, in particolare IgG4 sottoclasse di autoanticorpi contro le proteine paranodali, sono associati a caratteristiche uniche e queste condizioni sono chiamate collettivamente nodopatia o paranodopatia. ng un concetto di nodopatia/paranodopatia correlata alle IgG4 contribuisce alla diagnosi e alla strategia di trattamento perché le malattie neurologiche correlate agli autoanticorpi IgG4 sono spesso refrattarie alle immunoterapie convenzionali. L'IgG4 non fissa i complementi, né interiorizza gli antigeni bersaglio, perché l'IgG4 esiste in una forma bispecifica monovalente in vivo. Gli autoanticorpi IgG4 possono ostacolare l'interazione proteina-proteina. Pertanto, il ruolo primario degli anticorpi anti-proteina antiparanodale IgG4 può essere il blocco delle interazioni tra NF155 e CNTN1/CASPR1, portando a un fallimento della conduzione, che è coerente con la patologia del nervo surale che presenta il distacco dell'ansa terminale paranodale dagli assoni con internodi intatti in assenza di infiammazione. Tuttavia, resta ancora da chiarire come questi autoanticorpi appartenenti alla stessa sottoclasse IgG4 possano causare ogni manifestazione specifica per autoanticorpi IgG4. Un'altra questione importante è chiarire il meccanismo attraverso il quale emergono gli anticorpi IgG4 contro le proteine nodali/paranodali. Gli anticorpi IgG4 si sviluppano sulla stimolazione antigenica cronica e possono bloccare gli anticorpi che alleviano l'infiammazione allergica interferendo con il legame delle IgE allergene-specifiche agli allergeni. Pertanto, gli antigeni ambientali che reagiscono in modo incrociato con le proteine nodali e paranodali potrebbero giustificare studi futuri.
Scoperta di 4-ossichinoline, una nuova classe chimica di composti anti-HIV-1.>2500) e profili farmacocinetici favorevoli nei topi. Sorprendentemente, i nostri nuovi composti hanno una struttura chimica simile all'inibitore del trasferimento del filamento dell'integrasi (IN) utilizzato clinicamente (INSTI) elvitegravir, sebbene manchino della cruciale frazione 3-carbossilato necessaria per il comune motivo INSTI dicheto. derivati non hanno attività INSTI rilevabile. Inoltre, vari ceppi di HIV-1 resistenti ai farmaci non hanno mostrato resistenza crociata a questi composti. È interessante notare che gli esperimenti sul tempo di aggiunta hanno indicato che il derivato della 4-oxochinolina rimane la sua attività anti-HIV-1 anche dopo la fase di integrazione virale. Inoltre, i composti hanno significativamente soppresso la produzione di antigene p24 nelle cellule infettate in modo latente da HIV-1 esposte con fattore di necrosi tumorale alfa. Questi risultati suggeriscono che i nostri derivati 4-oxochinolina senza 3-carbossilato m l'olio può diventare nuovi composti guida nello sviluppo di farmaci anti-HIV-1.
Effetto della ricerca attiva del caso sul controllo della dengue: implicazioni da un modello matematico.Il controllo della dengue in India è un compito impegnativo a causa delle complesse strutture sanitarie. Negli anni passati, un'amplificazione delle infezioni da dengue in India ha posto la necessità di un'introspezione delle politiche di controllo della dengue esistenti. La comprensione preliminare degli impatti degli interventi di controllo è necessaria per la loro futura attuazione. In questo articolo, proponiamo e analizziamo un modello compartimentale di dengue per valutare l'impatto della ricerca di casi attivi (ACF) sulla trasmissione della malattia di dengue. Attualmente, la prevenzione primaria della dengue è possibile solo con il controllo del vettore e la protezione personale dalle punture di zanzare infette. Sebbene siano stati eseguiti alcuni studi sperimentali per valutare l'ACF nella malattia di dengue , ma questo è il primo tentativo di rappresentare e studiare la dinamica della malattia utilizzando l'ACF come strategia di controllo. Vengono studiate le dinamiche locali e globali del sistema. Usiamo sens analisi dell'attività per vedere gli effetti dei parametri controllabili del modello sul numero di riproduzione di base e sul numero totale della popolazione infetta. Troviamo che la diminuzione del tasso di puntura delle zanzare e l'aumento del tasso di ospedalizzazione e/o notifica, il tasso di mortalità delle zanzare e l'ACF per gli individui asintomatici e sintomatici svolgono un ruolo cruciale per la riduzione della prevalenza della malattia. Calcoliamo il nostro modello sui casi annuali di dengue in otto stati endemici dell'India. I risultati del nostro studio mostrano che l'ACF degli individui sintomatici avrà un effetto significativo sulla riduzione dei casi di dengue, ma l'ACF degli individui asintomatici non può essere ignorato. I nostri risultati indicano che le organizzazioni sanitarie devono concentrarsi sull'ACF di individui sintomatici e asintomatici insieme alla protezione personale e al controllo delle zanzare per ottenere una rapida riduzione dei casi di dengue in India.
Rilevamento molecolare, genotipizzazione e filogenesi di Anaplasma spp. nelle zecche Rhipicephalus della Tunisia.In Tunisia, sono state rilevate la maggior parte delle specie di Anaplasma e dei ceppi non classificati in diversi animali, ma mancano ancora dati sulla presenza di Anaplasma spp. nelle zecche In questo studio riportiamo le evidenze molecolari, la caratterizzazione genetica e la filogenesi di Anaplasma spp. 178 maschi e 179 femmine) sono stati raccolti da pecore (n = 215) e capre (n = 180). Le specie di zecche sono state identificate come 232 Rhipicephalus turanicus, 99 Rhipicephalus sanguineus sensu lato, 34 Rhipicephalus bursa e 30 Rhipicephalus annulatus. il tasso di Anaplasma spp. è stato del 5,6% (20/357 zecche analizzate). Tutte le zecche positive sono state raccolte da capre e risultate infette da A. ovis. R. turanicus è la specie di zecca più infettata da A. ovis (7,9%) seguito da R. sanguineus sl (2,5%) con un'assenza di infezione in R. bursa e R. annulatus. Il tasso di prevalenza di A. ovis variava in modo significativo a seconda delle aree bioclimatiche e delle regioni geografiche. La tipizzazione GroEL e l'analisi filogenetica hanno rivelato che queste zecche analizzate sono infettate da vari e nuovi ceppi di A. ovis. L'uso del metodo PCR-RFLP integrato con il sequenziamento e l'analisi filogenetica basata sul gene rRNA 16S confermano che una zecca di R. turanicus, positiva ad A. ovis, è coinfettata con A. phagocytophilum-like 2 (0,3%). Specifici A. phagocytophilum, A. phagocytophilum-like 1, A. marginale, A. centrale, A. bovis e A. platys e ceppi correlati non sono stati rilevati in nessuna delle zecche testate. I dati attuali ampliano le conoscenze sui batteri trasmessi dalle zecche presenti nelle zecche e chiariscono ulteriormente i cicli di trasmissione di questi batteri e dei loro diversi elementi in Tunisia.
Diagnosi supplementare e filogenesi di Myxobolus absonus (Cnidaria, Myxozoa) dall'occhio del pesce d'acqua dolce Pimelodus maculatus (Siluriformes, Pimelodidae).Myxobolus absonusCellere et al. , 2002 è stato originariamente descritto come avente cisti libere nella cavità opercolare del pesce d'acqua dolce Pimelodus maculatus in Brasile. Il presente studio fornisce una descrizione supplementare di questo parassita dall'occhio del suo ospite tipo, con basi morfologiche, ultrastrutturali, e dati molecolari del gene SSU rRNA. Il parassita formava cisti sferiche biancastre, la cui parete presentava numerosi microvilli che si attaccavano agli strati di collagene dello stroma corneale. Le mixospore erano ovali in vista valvolare e suturale, misurando 13,2 ± 0,4 μm di lunghezza, 8,5 ± 0,4 μm di larghezza e 6,6 ± 0,3 μm di spessore. Due capsule polari piriformi asimmetriche erano situate al polo anteriore: la più grande lunga 6,2 ± 0,4 μm e larga 3,6 ± 0,3 μm, contenente una bobina di filamenti polari d in 6 turni; e il più piccolo lungo 3,5 ± 0,3 µm e largo 1,9 ± 0,1 µm, contenente un filamento polare avvolto in 4 spire. Al polo posteriore, lo sporoplasma mostrava due nuclei e numerosi sporoplasmosomi sferici. L'analisi filogenetica utilizzando la massima verosimiglianza, l'inferenza bayesiana e la massima parsimonia hanno rivelato il clustering di M. absonus all'interno di un clade ben supportato con nodi interni scarsamente risolti, tra le sequenze di rRNA SSU di altri mixobolidi che infettano gli ospiti di pesci siluriformi e caraciformi, nonché il perciforme -specie infettanti Myxobolus acanthogobii, Triangula percae e Cardimyxobolus japonensis. Questo clade è apparso separato dagli altri cladi che comprendono la maggior parte delle specie che infettano gli ospiti siluriformi e caraciformi, dimostrando che più di un lignaggio mixobolide si è evoluto mentre parassitava questi gruppi tassonomici di pesci.
Analisi bioinformatica di quattro proteine di Leishmania donovani per guidare la progettazione di vaccini epitopi e la selezione dei bersagli dei farmaci.La leishmaniosi viscerale (VL) è un parassita grave e diffuso malattia causata dal complesso di Leishmania donovani. La minaccia di questa malattia mortale continua a causa della mancanza di farmaci o vaccini ideali. In questo studio, abbiamo selezionato le proteine Amastin, CaNA2, Kmp-11 e PDI di Leishmania donovani per lo studio, che sono vaccino VL candidati o possibili bersagli farmacologici. Undici strumenti bioinformatici sono stati utilizzati per analizzare diversi aspetti di queste proteine, tra cui composizione amminoacidica, topologia, peptide segnale, struttura secondaria, proprietà di superficie, siti di fosforilazione e chinasi, siti di legame proteico, modellazione di omologia 3D, cellule B epitopi, epitopi MHC di classe Ⅰ e Ⅱ e interazioni proteina-proteina Infine, sono stati fondati i siti di amminoacidi funzionalmente correlati e gli epitopi dominanti di queste proteine. ps tra struttura proteica, siti di fosforilazione, siti di legame proteico ed epitopi. Le regioni ad alta flessibilità e bobine casuali delle proteine hanno la tendenza ad essere fosforilate, a legarsi alle proteine e a presentare epitopi. Poiché alcuni siti di fosforilazione e le loro chinasi sono coinvolti nell'invasione e nella sopravvivenza della Leishmania nelle cellule ospiti, potrebbero essere potenziali bersagli farmacologici. L'analisi bioinformatica ci aiuta a comprendere meglio la funzione delle proteine e a trovare epitopi dominanti per guidare la progettazione di farmaci e lo sviluppo di vaccini.
L'acido rosmarinico e i suoi esteri inibiscono la formazione del dominio del colesterolo di membrana attraverso un meccanismo antiossidante basato, in modo non lineare, sulla lunghezza della catena alchilica.In condizioni di ossidazione stress, il colesterolo si aggrega in domini discreti a doppio strato di membrana che precipitano la formazione di cristalli extracellulari, una caratteristica dell'ateroma avanzato nelle malattie cardiovascolari. Gli interventi terapeutici che utilizzano antiossidanti diretti alla membrana, come gli esteri polifenolici, possono ridurre i domini di colesterolo e la formazione di cristalli. In questo studio , sono stati studiati gli effetti dell'acido rosmarinico (RC0) e degli esteri rosmarinici, con catene alchiliche di lunghezza compresa tra 4 e 16 atomi di carbonio (RC4-RC16), sull'ossidazione dei lipidi di membrana e sulla formazione del dominio del colesterolo. dilinoleoil-sn-glicero-3-fosfocolina e colesterolo a diversi rapporti molari colesterolo-fosfolipidi (0,3:1, 0,9:1 e 1,2:1), in assenza o presenza di ogni mole ecule ed esposto a 72h di ossidazione. I cambiamenti nell'idroperossido lipidico (LOOH) e nella formazione del dominio del colesterolo sono stati misurati rispettivamente utilizzando approcci iodometrici e diffrazione di raggi X a piccolo angolo. L'acido rosmarinico e i suoi esteri hanno effetti differenziati sulla formazione di LOOH in base alla lunghezza della catena alchilica. RC8 ha mostrato il più grande effetto antiossidante, riducendo i livelli di LOOH dell'82% e inibendo la formazione del dominio del colesterolo. Al contrario, RC0 e RC16 non sono riusciti a inibire né la formazione di LOOH né la formazione del dominio del colesterolo. Questi dati indicano che l'attività antiossidante di membrana e l'inibizione del dominio del colesterolo degli esteri dell'acido rosmarinico dipendono, in modo non lineare, dalla lunghezza della catena alchilica. Il meccanismo di questo effetto è attribuito all'influenza della lunghezza della catena alchilica sulla profondità ottimale dei polifenoli nel doppio strato lipidico per intrappolare i radicali liberi. Questi risultati forniscono informazioni sui nuovi benefici ateroprotettivi degli esteri polifenolici che dipendono dalla loro posizione sulla membrana.
Tinre ma non morire: coloranti colorati come metodo non letale di etichettatura alimentare per le larve di api (Apis mellifera) allevate in vitro.Diversi fattori ambientali (es. fonte di cibo, pesticidi, tossine, parassiti e agenti patogeni) influenzano lo sviluppo e la maturazione delle api mellifere (Apis mellifera) Pertanto, condizioni sperimentali controllate sono obbligatorie quando si studia l'impatto dei fattori ambientali: in particolare la qualità del cibo e il consumo di nutrienti. L'allevamento di larve in vitro è un approccio standard per monitorare l'assunzione di cibo delle larve e l'etichettatura del cibo è necessaria per quantificare l'assunzione in esperimenti di alimentazione controllata. Qui, abbiamo testato l'idoneità di due coloranti alimentari, Allura Red e Brilliant Blue, in un set sperimentale utilizzando larve di api allevate in vitro e lavoratori adulti appena nati. È stata misurata l'assorbanza di entrambi i coloranti, negli alimenti e nelle larve alimentate con coloranti, per determinare le concentrazioni ottimali di colorante per un rilevamento accurato e ificazione. Quantificando le concentrazioni relative di coloranti nelle miscele di coloranti, le concentrazioni relative di coloranti misti possono essere stimate indipendentemente dal cibo totale consumato dalle larve. Sono stati condotti saggi di sopravvivenza per testare l'impatto di entrambi i coloranti sulla sopravvivenza delle larve e delle api operaie. Le api operaie non hanno mostrato alcun aumento della mortalità degli adulti, se nutrite con miele tinto. La sopravvivenza larvale non era significativamente diversa fino alla fase tardiva della pupa. L'impatto fisiologico dell'alimentazione del colorante è stato testato misurando la risposta immunitaria larvale. Nessun cambiamento nell'espressione del gene immunitario innato è stato rilevabile per le larve alimentate con cibo colorato e non colorato. In conclusione, abbiamo stabilito un protocollo di etichettatura alimentare non invasivo per la quantificazione dell'assunzione di cibo nelle larve di api allevate in vitro, utilizzando coloranti alimentari non tossici, poco costosi e facili da applicare.
Azione della corilagina su iperglicemia, iperlipidemia e stress ossidativo in ratti diabetici indotti da streptozotocina.Il diabete mellito è la malattia endocrina più comune al mondo che coinvolge disordini metabolici di carboidrati, proteine e grassi. Questo studio è stato intrapreso per indagare l'attività antidiabetica della corilagina, un membro dei tannini polifenolici utilizzati contro l'iperglicemia e molte altre malattie in modelli animali ben noti. Il diabete è stato indotto chimicamente dalla somministrazione intraperitoneale di Streptozotocina (40 mg/kg di peso corporeo) in ratti Wistar albini I ratti diabetici hanno mostrato un aumento significativo dei livelli di glucosio nel sangue a digiuno, emoglobina glicata, colesterolo totale, trigliceridi, colesterolo lipoproteico a bassa densità, colesterolo lipoproteico a densità molto bassa e una significativa diminuzione il livello di peso corporeo, insulina plasmatica, colesterolo lipoproteico ad alta densità, attività antiossidanti, vale a dire superossido dismutasi, catalasi e riduzione d glutatione rispetto ai controlli. Tuttavia, dopo 30 giorni di somministrazione orale di corilagina (10 e 20 mg/kg di peso corporeo/giorno) a questi ratti diabetici si sono evocate alterazioni significative dei parametri sopra menzionati. L'effetto della corilagina è stato confrontato con il farmaco standard, glibenclamide (0,1 mg/kg di peso corporeo/giorno). Pertanto, il presente studio suggerisce che la corilagina agisce come un agente terapeutico naturale ed efficace per regolare il diabete, esibendo proprietà antidiabetiche, antiiperlipidemiche e antiossidanti nei ratti diabetici indotti da STZ.
Interazioni dell'acido valproico con le membrane lipidiche dell'1,2-dimiristoil-sn-glicero-3-fosfocolina.Doppio strato lipidico dell'1,2- dimyristoyl-sn-glycero-3-phosphocholine (DMPC) sono stati preparati in due forme, come sospensione di vescicole sferiche multilamellari e come membrane planari depositate su un supporto solido conduttivo. Abbiamo utilizzato tecniche spettroscopiche di Fourier Transformed Infrared (FTIR) e Raman per studiare le vescicole lipidiche mentre i doppi strati supportati solidi sono stati caratterizzati utilizzando esperimenti elettrochimici (voltammetria ciclica e impedenza). L'acido valproico (Valp) era presente nella soluzione o incorporato nella struttura lipidica. Man mano che il rapporto Valp:DMPC aumenta la temperatura di transizione di fase diminuisce mentre la transizione di fase diventa meno marcata. Inoltre, per la specie del complesso Valp:DMPC è stata osservata una leggera diminuzione del numero di isomeri gauche rispetto al numero di isomeri trans che corrisponde ad un aumento del pack densità delle catene aciliche. Sulla base delle proprietà elettriche derivate delle membrane supportate si può concludere che Valp induce la formazione di pori e altri difetti nei film lipidici. Valp incorporato nella membrana è seriamente dannoso per la stabilità del doppio strato.
Un aggiornamento della patologia molecolare dei tumori ossei. Lezioni apprese dall'analisi dei campioni mediante il sequenziamento di nuova generazione.L'ultimo decennio ha visto la maggior parte dell'osso primario i sottotipi tumorali vengono definiti da alterazioni genetiche molecolari, ad esempio tumore a cellule giganti dell'osso (H3F3A p. G34W), condroblastoma (H3F3B p. K36M), condrosarcoma mesenchimale (HEY1-NCOA2), fibroma condromixoide (riarrangiamenti GRM1), cisti ossea aneurismatica ( riarrangiamenti USP6), osteoblastoma/osteoma osteoide (riarrangiamenti FOS/FOSB) e condromatosi sinoviale (FN1-ACVR2A e ACVR2A-FN1). Tutte queste alterazioni si escludono a vicenda. Molte di queste sono state tradotte in servizio clinico mediante immunoistochimica o FISH.60 % del condrosarcoma centrale è caratterizzato da mutazioni dell'isocitrato deidrogenasi (IDH) 1 o IDH2 che li distinguono da altri tumori cartilaginei Al contrario, non sono state trovate alterazioni ricorrenti che siano clinicamente utili nell'osteosarcoma di alto grado. Il sequenziamento di nuova generazione ad alto rendimento si è anche dimostrato prezioso nell'identificare le alterazioni della linea germinale in una percentuale significativa di giovani pazienti con tumori ossei maligni primari. Questi risultati giocheranno un ruolo sempre più importante nel raggiungimento di una diagnosi e nella gestione del paziente.
Cluster spettrale multivista incompleto con apprendimento grafico adattivo.In questo documento, proponiamo un quadro generale per il clustering multivista incompleto. Il metodo proposto è il primo lavoro che sfrutta le tecniche di apprendimento del grafo e clustering spettrale per apprendere la rappresentazione comune per il clustering multiview incompleto. In primo luogo, grazie alle buone prestazioni della rappresentazione di basso rango nella scoperta della struttura intrinseca del sottospazio dei dati, la adottiamo per costruire in modo adattivo il grafo di ogni vista. In secondo luogo, viene utilizzato un vincolo spettrale per ottenere la rappresentazione a bassa dimensionalità di ogni vista basata sul clustering spettrale. In terzo luogo, introduciamo ulteriormente un termine di co-regolarizzazione per apprendere la rappresentazione comune dei campioni per tutte le viste, quindi utilizziamo i k-mezzi per partizionare i dati nei rispettivi gruppi. Un efficiente algoritmo iterativo è fornito per ottimizzare il modello. Risultati sperimentali condotti su sette multi incompleti i set di dati di visualizzazione mostrano che il metodo proposto raggiunge le migliori prestazioni rispetto ad alcuni metodi all'avanguardia, il che dimostra l'efficacia del metodo proposto nel clustering multiview incompleto.
Stochastic Graphlet Embedding.I metodi basati su grafici sono noti per avere successo in molte attività di apprendimento automatico e classificazione di modelli. Questi metodi considerano i dati semistrutturati come grafici dove i nodi corrispondono alle primitive (parti, punti di interesse e segmenti) e gli archi caratterizzano le relazioni tra queste primitive. Tuttavia, questi dati grafici non vettoriali non possono essere direttamente inseriti in algoritmi di apprendimento automatico standard senza un passaggio preliminare di--esplicito /implicit--vettorizzazione e incorporamento di grafi. Questo processo di incorporamento dovrebbe essere resiliente alle variazioni di grafi intraclasse pur essendo altamente discriminante. In questo articolo, proponiamo un nuovo incorporamento di grafi stocastici di ordine elevato che mappa i grafici in spazi vettoriali. Il nostro contributo principale include un nuova procedura di ricerca stocastica che analizza in modo efficiente un dato grafo ed estrae/campiona in maniera illimitata i graphlets di ordine elevato. Consideriamo questi graphlets, con increasi ng, per modellare le primitive locali e le loro interazioni sempre più complesse. Per costruire la nostra rappresentazione grafica, misuriamo la distribuzione di questi graphlet in un dato grafo, utilizzando particolari funzioni di hash che assegnano in modo efficiente i graphlets campionati in insiemi isomorfi con una probabilità di collisione molto bassa. Se combinate con classificatori di margine massimo, queste rappresentazioni basate su grafici hanno un impatto positivo sulle prestazioni del confronto e del riconoscimento dei modelli, come confermato da ampi esperimenti che utilizzano database di benchmark standard.
Sincronizzazione globale di reti neurali ricorrenti di ordine frazionario accoppiate.Questo documento presenta nuovi risultati teorici sulla sincronizzazione globale delle reti neurali ricorrenti di ordine frazionario accoppiate Nell'ipotesi che le reti neurali ricorrenti di ordine frazionario accoppiate siano collegate sequenzialmente sotto forma di un singolo albero di copertura o di più alberi di copertura, vengono derivate due serie di condizioni sufficienti per accertare la sincronizzazione globale utilizzando le proprietà della funzione di Mittag-Leffler e matrici stocastiche. Rispetto ai lavori esistenti, i risultati qui riportati sono applicabili per i sistemi di ordine frazionario, che potrebbero essere visti come un'estensione di quelli di ordine intero. Vengono presentati due esempi numerici per illustrare l'efficacia e le caratteristiche dei risultati teorici.
Identificazione della struttura di una rete probabilistica booleana da campioni che includono le frequenze dei risultati.Studiamo il problema dell'identificazione della struttura di una rete probabilistica booleana (PBN), un modello probabilistico di reti biologiche, da un dato insieme di campioni. Questo problema può essere considerato come un'identificazione di un insieme di funzioni booleane da campioni. Gli studi esistenti sull'identificazione della struttura di un PBN utilizzano solo informazioni su le occorrenze dei campioni. In questo articolo, utilizziamo anche le frequenze delle occorrenze delle sottotuple, informazioni ottenibili dai campioni. Mostriamo che con questo modello è possibile identificare un PBN tra una classe di PBN, per classi molto più ampie di PBN. In particolare, dimostriamo che, sotto un ragionevole presupposto, la struttura di un PBN può essere individuata tra le classi di PBN che hanno al massimo tre funzioni assegnate a ciascun nodo, ma tale identificazione può essere impossibile se a ciascun nodo sono assegnate quattro o più funzioni. Analizziamo anche la complessità del campione per identificare esattamente la struttura di un PBN e presentiamo un algoritmo efficiente per l'identificazione di un PBN costituito da funzioni di soglia dei campioni.
Classificatore basato sulla rappresentazione sparsa controllata per la classificazione non controllata e sbilanciata.La classificazione basata sulla rappresentazione sparsa (SRC) è stata utilizzata in molte applicazioni ed è un algoritmo efficace nell'apprendimento automatico. Tuttavia, le prestazioni di SRC dipendono fortemente dalla distribuzione dei dati. Alcuni lavori esistenti hanno dimostrato che SRC non può ottenere risultati soddisfacenti su set di dati non controllati. Ad eccezione dei set di dati non controllati, SRC non può nemmeno gestire una classificazione sbilanciata. In questo documento, abbiamo proposto un modello denominato classificatore di rappresentazione supervisionata sparsa (SSRC) per risolvere i problemi sopra menzionati. L'SSRC coinvolge le informazioni sull'etichetta della classe durante la fase di rappresentazione del campione di prova per gestire i set di dati non controllati. In SSRC, ogni classe ha l'opportunità di rappresentare linearmente il campione di prova nel suo sottospazio, il che può diminuire le influenze della distribuzione incontrollata dei dati. ance set di dati, viene proposto e aggiunto a SSRC un modello di apprendimento del peso della classe. Ogni peso di classe viene appreso dai relativi campioni di addestramento. I risultati sperimentali basati sul database AR face (non controllato) e 15 set di dati KEEL (sbilanciati) con un tasso sbilanciato compreso tra 1,48 e 61,18 dimostrano che SSRC può classificare efficacemente set di dati non controllati e sbilanciati.
I dispositivi tattili indossabili possono favorire l'incarnazione di arti virtuali?Aumentare la presenza è uno degli obiettivi primari della ricerca sulla realtà virtuale. Un aspetto cruciale è che gli utenti sono in grado di distinguere se stessi dal mondo virtuale esterno. L'ipotesi che indaghiamo è che i dispositivi tattili indossabili svolgano un ruolo importante nell'esperienza corporea e potrebbero quindi contribuire all'immersione dell'utente nell'ambiente virtuale. Uno studio all'interno del soggetto ( n=32) viene presentato il confronto dell'incarnazione di una mano virtuale con diverse implementazioni del feedback tattile (feedback di forza, feedback vibrotattile e nessun feedback tattile). I partecipanti indossavano un guanto con dispositivi di feedback tattile su pollice e indice. È stato chiesto loro di mettere cubi virtuali su un bersaglio virtuale in movimento. Toccare un oggetto virtuale ha causato un feedback vibrotattile, un feedback di forza o nessun feedback a seconda della condizione. Queste condizioni sono state fornite sia in modo sincrono che a in modo sincrono. L'incarnazione è stata valutata quantitativamente con la deriva propriocettiva e soggettivamente tramite un questionario. I risultati mostrano che il feedback tattile migliora significativamente l'incarnazione soggettiva di una mano virtuale e che il feedback di forza porta a risposte più forti a determinate sottoscale dell'incarnazione soggettiva. Questi risultati sono linee guida utili per i designer tattili indossabili e rappresentano una base per ulteriori ricerche sull'esperienza del corpo umano, nella realtà e negli ambienti virtuali.
Un modulatore Delta-Sigma a tempo continuo in modalità corrente completamente integrato per la lettura biologica dei nanopori.Questo documento presenta una corrente a basso rumore completamente integrata -to-digital converter basato su modulatori delta-sigma a tempo continuo (CT DSM) in modalità di corrente. Il circuito è stato realizzato con un processo CMOS standard da 0,35 μm e raggiunge un rumore di fondo a partire da 200 fArms entro una larghezza di banda di 10 kHz. Grazie all'architettura a tempo continuo, il sovracampionamento insieme al comportamento di anti-aliasing implicito del CT DSM in modalità corrente impedisce il ripiegamento all'indietro di segnali e rumori fuori banda. Funzionando a una frequenza di campionamento di 1,6 MHz, il circuito raggiunge un filtraggio anti-aliasing misurato nel caso peggiore di -110 dB per un segnale fuori banda a 1,59 MHz. Questa caratteristica elimina la necessità di un filtro anti-aliasing, che riduce la complessità, l'area e il consumo energetico. Due versioni di feedback, una a transistor e una a condensatore-b Per ridurre il rumore della corrente di riferimento è stata utilizzata una divisione di corrente adeguata. Il modulatore di retroazione a divisione di corrente basato su transistor consuma una potenza di 6,73 mW e occupa un'area di 0,63 mm2, mentre quello basato su condensatore consuma una potenza di 4,6 mW e occupa un'area di 0,32 mm2. Entrambi funzionano con una tensione di alimentazione di 1,5 V.
Sistema di controllo longitudinale basato su segnali EEG per un veicolo controllato dal cervello.L'utilizzo diretto dei segnali cerebrali per guidare un veicolo può non solo aiutare le persone con disabilità per recuperare la capacità di guida, ma anche fornire un nuovo modo alternativo per le persone sane di controllare un veicolo. In questo articolo, proponiamo un nuovo sistema di controllo longitudinale basato su segnali elettroencefalografici (EEG) per veicoli a controllo cerebrale (BCV) combinando un utente interfaccia, un sistema di interfaccia cervello-computer (BCI) e un modulo di controllo longitudinale. Gli esperimenti driver-in-the-loop sono stati condotti utilizzando due test di guida (vale a dire, i test di avvicinamento alla destinazione e di inseguimento dell'auto) con soggetti diversi sotto due condizioni di controllo, vale a dire, il cervello e le condizioni di controllo manuale. I risultati sperimentali mostrano la fattibilità di utilizzare da soli segnali cerebrali per eseguire continuamente il controllo longitudinale di un veicolo a una velocità relativamente elevata, almeno per alcuni utenti. Questo studio non promuove solo lo sviluppo di BCV, ma fornisce anche alcune informazioni sulla ricerca su come applicare i BCI per controllare altri sistemi dinamici ad alta velocità.
Effetti di motion blur controllabili nelle immagini fisse.Il motion blur in una foto è la conseguenza del movimento dell'oggetto durante l'acquisizione dell'immagine. Risulta in un traccia visibile lungo il movimento di un oggetto registrato e può essere utilizzato dai fotografi per trasmettere un senso di movimento. Tuttavia, è molto difficile acquisire questo effetto come previsto e richiede molta esperienza da parte del fotografo. Per ottenere un controllo effettivo sulla sfocatura del movimento , uno potrebbe essere aggiunto in un post processo, ma le soluzioni attuali richiedono un intervento manuale complesso e possono portare a artefatti che mescolano in modo errato oggetti in movimento e statici. In questo documento, proponiamo un nuovo metodo per aggiungere il motion blur a una singola immagine che genera l'illusione di un movimento fotografato. Basandosi su un input minimo dell'utente, viene impiegato un processo di filtraggio per produrre un effetto di movimento virtuale. Gestisce con cura i confini degli oggetti per evitare artefatti prodotti dai metodi di filtraggio standard. Illustriamo il l'efficacia della nostra soluzione con vari esempi complessi, tra cui sfocatura multidirezionale, riflessi, oggetti multipli e illustrare come è possibile ottenere diversi effetti artistici legati al movimento. La nostra soluzione di post-elaborazione è un'alternativa all'acquisizione diretta del motion blur previsto e consente un controllo preciso dell'effetto motion blur.
Analisi visiva di anomalie collettive utilizzando grafici di correlazione sfaccettati di ordine elevato.Rilevare, analizzare e ragionare con successo sulle anomalie collettive è importante per molti domini applicativi vitali (ad es. rilevamento delle intrusioni, analisi delle frodi, sicurezza del software). Le sfide principali per raggiungere questo obiettivo includono il numero schiacciante di eventi a basso rischio e le loro relazioni multimodali, la diversità delle anomalie collettive dovute a vari dati e tipi di anomalie e la difficoltà nell'incorporare la conoscenza del dominio degli esperti. In questo articolo, proponiamo il nuovo concetto del grafico di correlazione di ordine elevato sfaccettato (HOCG). Rispetto ai precedenti grafici di correlazione di ordine basso, HOCG raggiunge una migliore interattività dell'utente, scalabilità computazionale, e generalità di dominio attraverso la sintesi di tipi eterogenei di oggetti, le loro anomalie e le relazioni multimodali, il tutto in un unico grafico. Progettiamo elaborate metafore visive, in modelli di interazione e l'interfaccia coordinata basata su più viste per consentire agli utenti di liberare completamente la potenza di analisi visiva dell'HOCG. Conduciamo casi di studio per tre domini applicativi e raccogliamo feedback da esperti di dominio che applicano il nostro metodo a questi scenari. I risultati dimostrano l'efficacia dell'HOCG nella panoramica delle anomalie puntuali, nel rilevamento delle anomalie collettive e nel processo di ragionamento delle analisi delle cause profonde.
Inpainting di video con più punti di vista a base larga.Descriviamo un algoritmo non parametrico per il reinserimento di video con più punti di vista. Il nostro algoritmo si rivolge unicamente al dominio di un'ampia linea di base video a più punti di vista (MVV) senza look-ahead temporale a una velocità quasi in tempo reale. Un dizionario delle patch (DoP) è costruito utilizzando patch di texture multi-risoluzione riproiettate da proxy geometrici disponibili nelle viste alternative. aggiornare la DoP nel tempo e un'ottimizzazione Markov Random Field su profondità e aspetto viene utilizzata per risolvere e allineare una selezione di più candidati per una data patch, questo garantisce la reintegrazione di grandi regioni in modo plausibile conservando la coerenza spaziale e temporale. Dimostriamo la rimozione di oggetti di grandi dimensioni (ad es. persone) su impegnativi MVV interni ed esterni con sfondi disordinati e dinamici e telecamere in movimento.
Decomposizione dell'immagine struttura-trama mediante Deep Variational Priors.La maggior parte delle formulazioni variazionali per la decomposizione dell'immagine struttura-trama obbligano le immagini della struttura ad avere una norma ridotta in alcuni funzionali spazi e condividono una nozione comune di bordi, cioè grandi gradienti o differenze di intensità. Tuttavia, tale definizione rende difficile distinguere i bordi della struttura dalle oscillazioni che hanno una scala spaziale fine ma un contrasto elevato. In questo articolo, introduciamo un nuovo modello imparando profonde variazioni precedenti per le immagini della struttura senza dati di addestramento espliciti. Un metodo di moltiplicatore a direzione alternata (ADMM) e la sua struttura modulare sono adottati per collegare i precedenti variazionali profondi in un processo iterativo di livellamento. Le osservazioni centrali sono che le reti neurali di convoluzione ( CNN) possono sostituire la variazione totale precedente e sono davvero potenti per catturare la natura della struttura e della trama. Mostriamo che i nostri precedenti appresi usando le CNN s Differenzia con successo i dettagli di grande ampiezza dai bordi della struttura ed evita gli artefatti dell'alone. Diversamente dai precedenti schemi di levigatura basati sui dati, la nostra formulazione offre un altro grado di libertà per produrre effetti di levigatura continui. I risultati sperimentali dimostrano l'efficacia del nostro approccio su varie applicazioni di fotografia computazionale e di elaborazione delle immagini, tra cui la rimozione delle trame, la manipolazione dei dettagli, la mappatura dei toni HDR e l'astrazione non fotorealistica.
Registrazione simultanea continua della distensione dell'arteria brachiale e della velocità di taglio della parete: un nuovo impulso per la vasodilatazione mediata dal flusso.L'ecografia vascolare è stata ampiamente applicata in contesto clinico per valutare in modo non invasivo la funzione endoteliale mediante la cosiddetta dilatazione mediata dal flusso dell'arteria brachiale (FMD). Nonostante l'utilità in studi epidemiologici su larga scala, questo approccio ha rivelato alcune insidie per la valutazione della fisiologia vascolare e della salute nei singoli soggetti. , un esame affidabile dell'afta epizootica dovrebbe basarsi sulla misurazione simultanea e affidabile sia dello stimolo, vale a dire la velocità di taglio della parete (WSR), sia della risposta, ovvero la variazione del diametro. Tuttavia, devono essere affrontate molteplici sfide tecniche, pratiche e metodologiche per raggiungere questo obiettivo. In questo lavoro, presentiamo gli sviluppi tecnici necessari per implementare un sistema per consentire un esame clinico ecografico dell'afta epizootica completo e affidabile. un hardware, ovvero una versione aggiornata della piattaforma aperta avanzata per ultrasuoni (ULA-OP), e una parte software, ovvero una piattaforma di elaborazione del segnale e analisi dei dati. Il sistema è stato applicato per uno studio clinico pilota a due centri su 35 volontari giovani e sani. Pertanto, presentiamo qui i risultati di un'analisi statistica su magnitudo, andamento temporale e parametri cinetici di WSR e tendenze del diametro che ci hanno permesso di esplorare con precisione la risposta vasodilatatoria alle variazioni dinamiche della velocità di taglio della parete. Le nostre osservazioni dimostrano che una stima diretta e accurata dello stimolo WSR mediante Doppler spettrale multigate consente di comprendere la risposta vasodilatatoria dell'arteria brachiale all'iperemia reattiva. Tracciare inferenze sullo stimolo WSR dalla risposta del diametro insieme a una stima imprecisa di WSR può causare ulteriori incertezze per l'interpretazione accurata della risposta FMD.
Risintonizzazione automatica della frequenza di risonanza della bobina di ricezione in metallo liquido estensibile per l'imaging a risonanza magnetica.Le bobine di ricezione per risonanza magnetica (MR) estensibili mostrano gli spostamenti nella loro frequenza di risonanza quando allungato. Un ricevitore sul campo misura la risposta in frequenza di una bobina estensibile. Il ricevitore e la bobina sono progettati per funzionare a 128 MHz per uno scanner MR 3T. Sulla base della risposta in frequenza misurata, siamo in grado di rilevare i cambiamenti della risonanza frequenza della bobina. Mostriamo un controller proporzionale-integrale-derivato (PID) che tiene traccia dei cambiamenti nella frequenza di risonanza e risintonizza la bobina estensibile. Il tempo di assestamento dell'anello di controllo è inferiore a 3,8 ms. Il sistema di risintonizzazione riduce la perdita in rapporto segnale/rumore delle immagini fantasma da 1,6 dB a 0,3 dB quando la bobina viene allungata del 40% e la bobina viene risintonizzata a 128 MHz.
Rete gerarchica completamente convolutiva per la localizzazione dell'atrofia articolare e la diagnosi della malattia di Alzheimer mediante risonanza magnetica strutturale.La risonanza magnetica strutturale (sMRI) è stata ampiamente utilizzata per la diagnosi assistita da computer di disturbi neurodegenerativi, ad esempio, il morbo di Alzheimer (AD), a causa della sua sensibilità ai cambiamenti morfologici causati dall'atrofia cerebrale. Recentemente, sono stati proposti alcuni metodi di apprendimento profondo (ad esempio, reti neurali convoluzionali, CNN). per apprendere le funzionalità orientate al compito dalla sMRI per la diagnosi di AD e ha ottenuto prestazioni superiori rispetto ai metodi tradizionali basati sull'apprendimento utilizzando funzionalità artigianali. Tuttavia, questi metodi esistenti basati sulla CNN richiedono ancora la predeterminazione di posizioni informative nella sMRI. è, lo stadio di localizzazione dell'atrofia discriminativa è isolato alle ultime fasi dell'estrazione delle caratteristiche e della costruzione del classificatore. In questo documento, proponiamo una rete gerarchica completamente convoluzionale rk (H-FCN) per identificare automaticamente patch e regioni locali discriminanti nell'intero cervello sMRI, su cui le rappresentazioni delle caratteristiche multiscala vengono quindi apprese e fuse insieme per costruire modelli di classificazione gerarchica per la diagnosi di AD. Il nostro metodo H-FCN proposto è stato valutato su un'ampia coorte di soggetti da due set di dati indipendenti (cioè ADNI-1 e ADNI-2), dimostrando buone prestazioni sulla localizzazione dell'atrofia discriminativa articolare e sulla diagnosi di malattie cerebrali.
Tracciamento per fusione tramite regressione del processo gaussiano estesa per trasferire l'apprendimento.Questo documento presenta un nuovo monitoraggio del filtro antiparticolato basato sui processi gaussiani (GPs) Il framework estende in modo non banale la regressione del processo gaussiano (GPR) per trasferire l'apprendimento e, seguendo la strategia tracking-by-fusion, integra strettamente due componenti di tracciamento, vale a dire una componente GPs e una CFs. In primo luogo, la componente GPs analizza e modella la distribuzione di probabilità dell'aspetto dell'oggetto sfruttando i GPs. Categoria i campioni etichettati in ausiliari e target ed esplora i campioni non etichettati nell'apprendimento di trasferimento. Il componente GPs acquisisce quindi informazioni dettagliate sull'aspetto su campioni di oggetti nel tempo. D'altra parte , per campionare un set di particelle iniziale in regioni ad alta probabilità attraverso il metodo di simulazione diretta nel filtraggio delle particelle, vengono integrati i potenti ma efficienti filtri di correlazione (CF), che portano ai CF componente. Infatti, il componente CFs non solo aumenta la qualità del campionamento, ma beneficia anche del componente GPs, che fornisce conoscenze ripesate come variabili latenti per determinare l'impatto di ciascun modello di filtro di correlazione dai campioni ausiliari. In questo modo, la fusione basata sull'apprendimento del trasferimento consente interazioni efficaci tra le due componenti. Le prestazioni superiori su quattro benchmark di tracciamento degli oggetti (OTB-2015, Temple-Color e VOT2015/2016) e rispetto alle linee di base e ai recenti tracker all'avanguardia, hanno dimostrato chiaramente l'efficacia del framework proposto.
Riconoscimento vocale audiovisivo profondo.L'obiettivo di questo lavoro è riconoscere frasi e frasi pronunciate da una faccia parlante, con o senza il audio. A differenza dei lavori precedenti che si sono concentrati sul riconoscimento di un numero limitato di parole o frasi, affrontiamo la lettura delle labbra come un problema del mondo aperto: frasi in linguaggio naturale non vincolate e video selvaggi. I nostri contributi chiave sono: (1) noi confrontare due modelli per la lettura labiale, uno che utilizza una perdita CTC e l'altro che utilizza una perdita da sequenza a sequenza. Entrambi i modelli sono costruiti sull'architettura di auto-attenzione del trasformatore; (2) indaghiamo fino a che punto è la lettura labiale complementare al riconoscimento vocale audio, specialmente quando il segnale audio è rumoroso; (3) introduciamo e pubblichiamo due nuovi set di dati per il riconoscimento vocale audiovisivo: LRS2-BBC, composto da migliaia di frasi naturali dalla televisione britannica; e LRS3-TED , consistente in centinaia di ore di TED e TEDx talks ottenuto da YouTube. I modelli che addestriamo superano di un margine significativo le prestazioni di tutti i lavori precedenti sui set di dati di benchmark per la lettura labiale.
Il controllo neurale alterato riduce le forze di taglio e l'impedenza della caviglia su una superficie scivolosa.Questo studio ha studiato le conseguenze della ridotta attività muscolare della caviglia su superfici scivolose. Noi ipotizzato che l'attivazione ridotta ridurrebbe le forze di taglio e l'impedenza della caviglia per migliorare il contatto e ridurre il potenziale di scivolamento. I dati sono stati raccolti da adulti sani che camminano su passerelle non scivolose e scivolose. All'interno della passerella c'era una piattaforma robotica con una piastra di forza incorporata per la raccolta del taglio forze e stimando l'impedenza meccanica della caviglia; l'impedenza è stata caratterizzata da un modello con rigidità, smorzamento e inerzia. Abbiamo trovato una significativa riduzione della forza di taglio dovuta alla ridotta attività muscolare nell'ultimo appoggio intermedio. Non abbiamo trovato differenze significative nella rigidità tra le superfici. Tuttavia, i cambiamenti di attivazione muscolare che hanno contribuito alla modulazione della forza di taglio si sono verificati nel tardo mid-stance, dove stime affidabili di impedenza c non potrebbe essere effettuato a causa del piede che lascia la piattaforma di misurazione. Quando è stato possibile misurare l'impedenza, c'era una correlazione positiva tra i cambiamenti nell'attivazione muscolare e i cambiamenti nella rigidità della caviglia attraverso le superfici, fornendo stime indirette che la rigidità era probabilmente ridotta in seguito in posizione. Questi risultati suggeriscono che la ridotta attività muscolare su superfici scivolose serve a ridurre le forze di taglio, e forse anche la rigidità, durante l'ultima posizione intermedia. Questi risultati hanno implicazioni per l'identificazione e l'addestramento dei probabili soggetti che cadono e forse per la progettazione di sistemi protesici che aiutano a prevenire le cadute quando si cammina su terreni diversi.
Reti neurali convoluzionali profonde per la classificazione automatica senza funzioni di componenti indipendenti nelle registrazioni cerebrali elettrofisiologiche multicanale.Interpretazione dell'elettroencefalogramma (EEG) e I segnali magnetoencefalografici (MEG) richiedono la rimozione degli artefatti off-line. Poiché gli artefatti condividono le frequenze con l'attività cerebrale, il filtraggio è insufficiente. La separazione cieca della sorgente, principalmente attraverso l'analisi delle componenti indipendenti (ICA), è la procedura standard per l'identificazione degli artefatti in multi registrazioni tridimensionali. Tuttavia, è ancora necessaria una classificazione del cervello e dei componenti indipendenti (IC) artefatti. Poiché i circuiti integrati mostrano modelli riconoscibili, la classificazione viene solitamente eseguita da esperti\' ispezione visiva. Questa procedura richiede tempo ed è soggetta a errori. Automatico La classificazione dei CI è stata esplorata, spesso attraverso l'estrazione di complesse caratteristiche dei CI prima della classificazione capacità di autoestraendo le caratteristiche di interesse, abbiamo studiato le capacità delle reti neurali convoluzionali (CNN) per l'identificazione automatica degli artefatti offline tramite IC senza selezione delle funzionalità. Una CNN è stata applicata allo spettro e alla topografia di un ampio set di dati di poche migliaia di campioni di circuiti integrati ottenuti da registrazioni EEG e MEG multicanale acquisite durante impostazioni sperimentali eterogenee e su soggetti diversi. Le prestazioni della CNN, quando applicate a EEG, MEG e circuiti integrati EEG e MEG combinati, sono state esplorate e confrontate con la classificazione automatica basata sulle funzionalità all'avanguardia. Oltre allo stato dell'arte, l'accuratezza della classificazione automatica è stata dimostrata attraverso la convalida incrociata (92,4% EEG, 95,4% MEG, 95,6% EEG + MEG). Elevate prestazioni di classificazione CNN sono state ottenute attraverso la selezione euristica degli iperparametri dei macchinari e attraverso l'autoselezione CNN delle caratteristiche di interesse. Considerando l'ampia disponibilità di dati delle registrazioni EEG e MEG multicanale, le CNN possono essere adatte per la classificazione dei circuiti integrati delle registrazioni elettrofisiologiche cerebrali multicanale.
Classificatore RVFL+ a più colonne in cascata per la diagnosi basata su neuroimaging monomodale della malattia di Parkinson.La diagnosi computerizzata basata su neuroimaging per La malattia di Parkinson (MdP) ha attirato una notevole attenzione negli ultimi anni, dove il classificatore svolge un ruolo fondamentale. La rete di collegamento funzionale vettoriale casuale (RVFL) ha dimostrato la sua efficacia per il compito di classificazione, mentre la sua versione estesa, vale a dire RVFL plus (RVFL+) , integra le informazioni privilegiate aggiuntive (PI) sui campioni di addestramento in RVFL per aiutare a formare un classificatore più efficace. D'altra parte, è ancora un modo popolare di adottare una sola modalità di neuroimaging per la diagnosi di PD nella pratica clinica. In questo lavoro , costruiamo un nuovo framework RVFL+ a più colonne in cascata (cmcRVFL+) per la diagnosi di PD basata su neuroimaging monomodale senza la modalità aggiuntiva di neuroimaging come PI. In particolare, i valori previsti dei classificatori RVFL+ nella c i livelli correnti vengono utilizzati come PI per i seguenti classificatori e, pertanto, le caratteristiche PI sono autogenerate senza modalità aggiuntive. Inoltre, solo i classificatori RVFL+ a più colonne nell'ultimo strato di cmcRVFL+ vengono infine assemblati per generare il risultato predittivo nella fase di test. I risultati sperimentali sia sul set di dati dell'ecografia transcranica che sul set di dati della risonanza magnetica per la PD mostrano che l'algoritmo cmcRVFL+ proposto raggiunge prestazioni superiori a tutti gli algoritmi confrontati. Suggerisce che il cmcRVFL+ proposto ha il potenziale per essere applicato in modo flessibile a vari CAD basati su imaging monomodale.
La matrice di risoluzione nel multiplexing tomografico: ottimizzazione della diafonia interparametrica, quantificazione relativa e localizzazione.Utilizziamo una matrice bayesiana basata sulla risoluzione framework per confrontare i metodi di inversione per il multiplexing della vita della fluorescenza tomografica in un mezzo diffuso, come il tessuto biologico. Consideriamo tre metodi di inversione: un approccio nel dominio del tempo asintotico (ATD), basato su un'analisi multi-esponenziale dei dati nel dominio del tempo, un tempo diretto domain (DTD), che è una soluzione di errore minimo, e un'inversione CCTD (cross-talk constrained time domain), che è una soluzione a un problema di ottimizzazione che riduce al minimo sia l'errore che il cross-talk. Confrontiamo questi metodi utilizzando Monte Carlo simulazioni e misurazioni di fluorescenza nel dominio del tempo con fantocci che imitano i tessuti L'approccio ATD fornisce un'elevata precisione della quantificazione relativa e della localizzazione spaziale di due fluorofori incorporati in un mezzo torbido di 18 mm di spessore, con c rapporti di concentrazione fino a 1:4,25. La DTD porta a errori significativi nella quantificazione relativa e nella localizzazione. CCTD fornisce una migliore precisione di quantificazione rispetto a DTD e una migliore risoluzione spaziale rispetto a ATD. Presentiamo una base teorica rigorosa per questi risultati e forniamo una derivazione completa dello stimatore CCTD. L'analisi bayesiana porta anche a una formula per il calcolo rapido dell'operatore inverso DTD per misurazioni di tomografia su larga scala. I metodi di inversione ATD e CCTD offrono vantaggi significativi rispetto a DTD per la stima accurata di più fluorofori sovrapposti. La tomografia a fluorescenza nel dominio del tempo, che utilizza stimatori di cross-talk zero, può fungere da potente strumento per quantificare più processi biologici marcati con fluorescenza. Il framework bayesiano presentato qui può essere applicato a problemi inversi multiparametrici generali per la stima quantitativa di più parametri sovrapposti.
L'uso di droghe è associato a livelli plasmatici più bassi di magnesio nei pazienti ambulatoriali geriatrici; possibile rilevanza clinica.L'ipomagnesemia è stata associata a diabete, malattie cardiovascolari e altri L'uso di droghe è stato suggerito come uno dei fattori di rischio per bassi livelli di magnesio (Mg). Nella popolazione anziana, incline alla politerapia e all'assunzione inadeguata di Mg, l'ipomagnesemia potrebbe essere rilevante. Pertanto, abbiamo mirato a indagare le associazioni tra uso di farmaci e plasma Mg. I dati trasversali di 343 pazienti ambulatoriali geriatrici olandesi sono stati analizzati mediante Cox e regressione lineare, aggiustando per le covariate. I gruppi di farmaci sono stati codificati secondo il sistema di classificazione Anatomico Terapeutico Chimico; l'uso è stato confrontato con il non uso. L'ipomagnesemia è stata definita come plasma Mg < 0,75 mmol/l e <0,70 mmol/l; e inalanti adrenergici negli utenti di sesso maschile (PR 3,62; IC 95% 1,73-7,56). La regressione lineare ha supportato queste associazioni. Come polifarmacia e s Tutti i farmaci sono associati all'ipomagnesemia, il Mg merita maggiore attenzione, in particolare nel diabete, nelle malattie cardiovascolari e negli effetti collaterali degli inibitori della pompa protonica e degli integratori di calcio.
Metodi di vetrificazione e congelamento convenzionali nella crioconservazione dello sperma: una revisione sistematica e una meta-analisi.L'obiettivo è rivedere e sintetizzare sistematicamente la letteratura sulla efficacia con due diversi metodi di crioconservazione utilizzati per gli spermatozoi umani e valutare se il protocollo di vitrificazione e la qualità degli spermatozoi influenzano le stime dell'effetto. < 50%) modello per calcolare le differenze medie ponderate (MD) e 95% CI. La ricerca ha prodotto un totale di 2428 articoli e 13 RCT sono stati inclusi per l'analisi. Hanno coinvolto 486 campioni di sperma vetrificato e 486 convenzionali crioconservati. Quattro parametri spermatici sono stati riportati come differenze medie e basati su stime aggiustate in tutti gli studi inclusi. La meta-analisi di questi studi ha mostrato una motilità totale significativamente più alta [ponderata differenze medie (WMD) 6,98; intervallo di confidenza al 95% (CI) 2,94; 11,02; P < 0,0001] e motilità progressiva [WMD 4,59; 95% CI 0,78; 8,39; P = 0,02] o f sperma scongelato dopo la vitrificazione rispetto ai metodi di congelamento convenzionali. Tuttavia, l'indice di frammentazione del DNA (DFI) [WMD -1,18; IC 95% -2,81; 0,45; P = 0.16] e morfologia [WMD 0.11; 95% CI -0,42; 0,63; P = 0.69] di spermatozoi scongelati in passato sono simili tra due gruppi di congelamento. L'analisi dei sottogruppi ha mostrato che il protocollo di vetrificazione e la qualità degli spermatozoi sono potenziali fattori di rischio per l'efficacia della vetrificazione. Sono stati osservati parametri più elevati di spermatozoi scongelati in seguito alla vetrificazione senza crioprotettori (senza CPA), nonché parametri più bassi di sperma scongelati in passato con la vetrificazione con presenza di crioprotettori (CPA), che potrebbero riflettere la citotossicità correlata ai CPA. Nel frattempo, la vetrificazione aveva una maggiore capacità di conservazione di spermatozoi di alta qualità rispetto alla vetrificazione di spermatozoi di bassa qualità. Secondo i risultati della presente meta-analisi, la vetrificazione è superiore ai metodi di congelamento convenzionali nella conservazione degli spermatozoi, per quanto riguarda la motilità totale e progressiva. Tuttavia, l'efficacia della vitrificazione è influenzata dall'utilizzo di diversi protocolli di vetrificazione e dalla crioconservazione di spermatozoi di diversa qualità. Va sottolineato che i risultati della presente meta-analisi sono limitati dal piccolo numero di studi con protocollo di vetrificazione variabile. Sono necessari ulteriori studi ben condotti per confermare l'efficacia della vetrificazione nella crioconservazione degli spermatozoi, inoltre, consentire l'esame dei due metodi di crioconservazione in termini di successo della gravidanza e determinazione del ruolo della variabile clinica sull'efficacia della vetrificazione.
Il peptide penetrante nei tumori potenzia gli effetti antitumorali dell'IL-24 contro il cancro alla prostata.L'interleuchina-24 (IL-24), un membro del La famiglia di geni delle citochine correlate all'IL-10, è ben nota per la sua attività oncosoppressore in un ampio spettro di tumori umani senza danneggiare le cellule normali. Tuttavia, la scarsa penetrazione del tumore rimane un problema chiave per l'efficacia dell'IL-24 come trattamento. è un nuovo peptide tumore-specifico con proprietà uniche di penetrazione del tumore e di internalizzazione delle cellule. Per migliorare gli effetti di penetrazione del tumore e antitumorale dell'IL-24, abbiamo progettato una proteina ricombinante costituita dall'IL-24 fusa con iRGD, che è stata denominata IL-24-iRGD. Lo scopo del presente studio era di indagare gli effetti antitumorali di IL-24-iRGD nelle cellule di cancro alla prostata in vitro e in vivo. È stato osservato che IL-24-iRGD ha indotto l'apoptosi cellulare, sopprimendo la crescita cellulare di PC-3 in vitro e ha promosso la penetrazione delle proteine nei tumori in vivo, mentre non ha avuto effetto su linea cellulare normale RWPE-1. Quindi, le cellule PC-3 sono state iniettate per via sottocutanea in topi nudi e questi topi portatori di tumore sono stati somministrati con IL-24, IL-24-iRGD o PBS attraverso la vena della coda. I gruppi trattati con IL-24 e IL-24-iRGD hanno mostrato tassi di inibizione della crescita tumorale rispettivamente del 38,6% e del 65,6%, rispetto al gruppo trattato con PBS. Inoltre, l'apoptosi cellulare è stata esaminata mediante etichettatura dUTP nick end mediata da TdT e l'espressione della caspasi-3 scissa è stata analizzata mediante colorazione immunoistochimica. I risultati hanno dimostrato che IL-24-iRGD induceva l'apoptosi e inibiva la crescita delle cellule PC-3 in misura significativamente maggiore rispetto al solo trattamento con IL-24. Può fornire una strategia migliore per la terapia antitumorale e il trattamento clinico del cancro alla prostata.
Ossido di nano-grafene rivestito di doxorubicina PEGilata per terapia fotochimica a doppia risposta.L'ossido di grafene (GO) possiede un'enorme superficie e un'elevata capacità di carico del farmaco per molecole aromatiche, come la doxorubicina (DOX). Tuttavia, la sua biocompatibilità è scarsa e potrebbe agglomerarsi in condizioni fisiologiche. La modifica chimica del GO con polimeri idrofili, in particolare la PEGilazione, era un metodo comune per migliorarne la biocompatibilità. Ma la modifica chimica del GO era complicato e la sua capacità di carico del farmaco potrebbe essere ridotta a causa dell'occupazione dei suoi gruppi funzionali. In questo studio, polimeri DOX-PEG con diversi pesi molecolari PEG sono stati sintetizzati per modificare l'ossido di nanografene (NGO) per realizzare contemporaneamente la solubilizzazione di ONG e l'elevata capacità di carico di DOX. Il risultato ha mostrato che il rilascio del farmaco di NGO@DOX-PEG era sensibile al pH. L'irradiazione NIR potrebbe aumentare il rilascio del farmaco, l'assorbimento cellulare, la citotossicità e n traslocazione ucleare di nanofarmaci. Tra i tre tipi di nanofarmaci, NGO@DOX-PEG5K era superiore agli altri. Ha suggerito che dopo la coniugazione con PEG, il legame tra DOX-PEG e ONG è stato indebolito, il che ha portato a un migliore rilascio del farmaco e all'effetto del trattamento. In sintesi, i nanofarmaci NGO@DOX-PEG a doppia risposta NIR e pH sono stati sviluppati mediante modifica non covalente e hanno dimostrato un'eccellente biocompatibilità e un effetto terapeutico fotochimico, presentando un candidato promettente per la terapia antitumorale, in particolare NGO@DOX-PEG5K.
Studi in vitro ed ex vivo su microspugne caricate con diltiazem cloridrato in gel rettali per il trattamento delle ragadi anali croniche.progetto di screening fattoriale completo. Una formulazione ottimizzata di microspugne di diltiazem cloridrato è stato disperso in Metilcellulosa 2% o Poloxamer 407 20% e i gel risultanti (micro-l-diltiazem cloridrato 2%) sono stati sottoposti a rilascio di farmaco in vitro, permeabilità ex vivo e deposizione di farmaco dopo applicazione su mucosa rettale suina. I risultati hanno mostrato un rilascio prolungato fino a 24h dal micro-l-diltiazem cloridrato al 2% nei gel. I test di permeazione hanno rivelato fino al 18% in più di ritenzione del farmaco sul tessuto mucoso dopo 24h da parte del micro-l-diltiazem cloridrato Gel al 2% rispetto ai gel convenzionali di diltiazem cloridrato al 2% Questi risultati suggeriscono che le microspugne caricate con diltiazem cloridrato disperse nei gel rettali possono essere utili per superare alcune limitazioni della ragade anale cronica locale convenzionale terapia.
Quantificazione della morfometria e delle caratteristiche di intensità delle arterie intracraniche da 3D TOF MRA utilizzando l'estrazione delle caratteristiche dell'arteria intracranica (iCafe): uno studio di riproducibilità.Accurato e caratteristiche vascolari affidabili estratte dall'angiografia a risonanza magnetica (MRA) 3D time-of-flight (TOF) possono aiutare a valutare le malattie e le condizioni vascolari cerebrali. L'obiettivo di questo studio era di valutare la riproducibilità di un algoritmo di estrazione delle caratteristiche dell'arteria intracranica (iCafe) per analisi quantitativa delle arterie intracraniche da TOF MRA. Ventiquattro pazienti con nota stenosi dell'arteria intracranica sono stati reclutati e sono stati sottoposti a due scansioni MRA separate entro 2 settimane l'una dall'altra. Ogni set di dati è stato accecato alle immagini associate e ai dati clinici e quindi elaborato in modo indipendente utilizzando iCafe. L'analisi della riproducibilità inter-scansione è stata eseguita sulle 24 coppie di scansioni mentre la riproducibilità intra/inter-operatore e il rilevamento della stenosi sono state valutate su 8 ind singole scansioni MRA. Dopo aver tracciato i vasi visualizzati su TOF MRA, iCafe è stato utilizzato per estrarre automaticamente le posizioni con stenosi e altre otto caratteristiche vascolari. Le caratteristiche vascolari includevano le seguenti sei caratteristiche morfometriche e due caratteristiche dell'intensità del segnale: lunghezza dell'arteria (totale, distale e prossimale), volume, numero di rami, raggio medio del segmento M1 dell'arteria cerebrale media e intensità media normalizzata di tutte le arterie e grandi arterie verticali. Un neuroradiologo ha esaminato in modo indipendente le immagini per identificare le posizioni di stenosi per lo standard di riferimento. La riproducibilità del rilevamento della stenosi e delle caratteristiche vascolari è stata valutata utilizzando Cohen\'s kappa, il coefficiente di correlazione intra-classe (ICC) e il coefficiente di variazione all'interno del soggetto (CV). La sensibilità basata sul segmento di iCafe per il rilevamento della stenosi variava dall'83,3 al 91,7% mentre la specificità era del 97,4%. I valori Kappa per la riproducibilità inter-scansione e intra-operatore erano rispettivamente 0,73 e 0,77. Tutte le caratteristiche vascolari hanno dimostrato un'eccellente riproducibilità inter-scansione e intra-operatore (ICC=0.91-1.00 e CV=1.21-8.78% per tutti i marker) e una riproducibilità inter-operatore da buona a eccellente (ICC=0.76-0.99, e CV=3,27-15,79% per tutti i marker). Le caratteristiche dell'arteria intracranica possono essere quantificate in modo affidabile da TOF MRA utilizzando iCafe per fornire assistenza diagnostica clinica e facilitare future analisi quantitative investigative.
Efficacia diagnostica della risonanza magnetica per la valutazione preoperatoria della malignità ovarica nel carcinoma dell'endometrio: un'analisi dell'albero decisionale.Valutazione preoperatoria accurata della malignità ovarica nell'endometrio carcinoma aiuta a determinare la decisione di preservare le ovaie nel trattamento individualizzato. Questo studio ha adottato il metodo dell'albero delle decisioni per valutare l'efficienza diagnostica della risonanza magnetica pelvica e i dati clinici dei pazienti per l'identificazione preoperatoria di malignità ovarica combinata con carcinoma dell'endometrio (EC-OM). studio retrospettivo ha incluso un totale di 801 pazienti e gli esami patologici postoperatori hanno identificato 58 casi di carcinoma dell'endometrio del gruppo EC-OM e 743 casi di carcinoma dell'ovaio senza malignità ovarica (gruppo EC). L'efficienza diagnostica della risonanza magnetica pelvica in EC-OM è stata calcolata confrontando i dati clinici e l'imaging caratteristiche dei pazienti nei due gruppi. L'analisi dell'albero decisionale è stata eseguita per escludere gli indici associativi e stabilire un m. diagnostico modello per EC-OM. La risonanza magnetica pelvica ha mostrato che, il gruppo EC-OM ha mostrato un'invasione più profonda nel miometrio e percentuali più elevate di pazienti con coinvolgimento cervicale o cornuale, o metastasi dei linfonodi o del peritoneo rispetto al gruppo EC (P=0.00). La risonanza magnetica pelvica preoperatoria ha mostrato una sensibilità del 51,72% e una specificità del 99,87% nel rilevare la malignità ovarica nel carcinoma dell'endometrio. Il modello dell'albero decisionale ha ottenuto una sensibilità dell'89,66%, con un'AUC (area sotto la curva ROC) di 0,949 (95% CI 0,906, 0,993, P<0,001). L'analisi dell'albero decisionale basata sulla risonanza magnetica pelvica e sui dati clinici delle pazienti ha mostrato che il tasso di rilevamento della malignità ovarica potrebbe essere aumentato per le pazienti con carcinoma dell'endometrio.
Un nuovo SNP del gene PLAG1 e la sua associazione con i tratti di crescita nei bovini cinesi.Il polimorfismo genetico ha grandi influenze sul miglioramento dei tratti dei bovini. Il il polimorfismo della stessa famiglia di geni cambierà notevolmente i tratti di crescita dei bovini, come la famiglia del gene dell'adenoma pleomorfo (PLAG). Molti studi hanno dimostrato che le proteine della famiglia PLAG sono i regolatori della trascrizione della proteina nucleare, che regola principalmente l'espressione di molti importanti geni nel corpo. Nei bovini, i polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) all'interno o vicino al gene PLAG1 sono associati a tratti economici dell'altezza nei bovini. Qui indaghiamo un SNP di PLAG1 bovino in 646 bovini di cinque razze. Abbiamo trovato tre diversi genotipi utilizzando clivati amplificazione polimorfismo sequence-tagged site (CAP), include alcune differenze significative nell'altezza del corpo, circonferenza toracica e altre forme (P<0.05), inoltre abbiamo scoperto che il genotipo TT non aveva pubblicità vantaggio nella forma del corpo. Questi risultati indicano che la selezione del gene PLAG1 potrebbe essere utilizzata per garantire la direzione di allevamento per i tratti di crescita dei bovini da carne.
Caratterizzazione molecolare di nove soppressori dei geni di segnalazione delle citochine (SOCS) dal pesce gatto giallo Pelteobagrus fulvidraco e loro cambiamenti nell'espressione dell'mRNA ai livelli di carboidrati nella dieta.Soppressori di segnalazione delle citochine (SOCS) sono importanti molecole che mediano la regolazione dell'omeostasi del glucosio. Qui, abbiamo clonato e caratterizzato le sequenze di cDNA a lunghezza intera di nove geni della famiglia SOCS (SOCS1, 2, 3, 3b, 5, 5b, 6 , 7 e CISH) dal pesce gatto giallo P. fulvidraco, hanno esplorato la loro abbondanza di mRNA attraverso i tessuti e i loro cambiamenti di mRNA ai livelli di carboidrati nella dieta. SRC omologia 2 e i domini SOCS. I loro mRNA sono stati espressi costitutivamente in vari tessuti ma sono cambiati tra i tessuti. La loro espressione di mRNA in risposta ai livelli di carboidrati nella dieta è stata esplorata nel fegato, m uscle, intestino, testicolo e ovaio. L'aggiunta di carboidrati nella dieta ha mostrato effetti significativi sui livelli di mRNA dei nove membri del SOCS. Inoltre, anche le loro espressioni di mRNA in risposta ai livelli di carboidrati nella dieta erano dipendenti dal tessuto. Questi indicavano che i membri del SOCS potenzialmente mediavano l'utilizzo di carboidrati nella dieta nel pesce gatto giallo.
Analisi proteomica plasmatica del pesce zebra in seguito alla viremia primaverile dell'infezione da virus della carpa.Per comprendere meglio la patogenesi della viremia primaverile del virus della carpa (SVCV) nell'analisi proteomica del pesce zebra è stato utilizzato per esaminare il profilo delle proteine plasmatiche nel pesce zebra infetto da SVCV. Sono state identificate un totale di 3062 proteine. Di queste 137, 63 e 31 proteine sono state arricchite in campioni di sangue prelevati rispettivamente a 1, 2 e 5 giorni dopo l'infezione da SVCV. le proteine dell'ospite alterate sono state classificate in base alla loro funzione biologica: sono state identificate 23 proteine sotto il termine di risposta allo stimolo. È interessante notare che in cima alle proteine up-regolate durante l'infezione da SVCV c'erano le proteine della famiglia della vitellogenina (Vtg) e la carpa erbivora proteine del gene (Gig) indotte da reovirus La valutazione RT-PCR in tempo reale di campioni da organi interni ha verificato che l'infezione da SVCV induceva l'espressione genica di vtg e gig2 già al giorno 1 post-infezione. presenza della proteina Vtg solo nel sangue di pesci infetti da SVCV. Questo è il primo studio proteomico a rivelare il coinvolgimento delle proteine Vtg nella risposta dei pesci adulti alla provocazione virale. Evidenzia anche il ruolo delle proteine Gig come fattori importanti nella risposta antivirale nei pesci. Questo lavoro fornisce preziose informazioni rilevanti sull'interazione virus-ospite e l'identificazione di marcatori molecolari della risposta dei pesci al virus.
La quercetina allevia la steatosi epatica indotta dall'etanolo associata al miglioramento della lipofagia.Sebbene le prove emergenti abbiano dimostrato che la quercetina potrebbe essere esplorata come potenziale candidato per la prima intervento della malattia epatica alcolica (ALD), gli esatti meccanismi contro la steatosi epatica indotta da etanolo non sono stati completamente chiariti. Qui, abbiamo studiato l'effetto della quercetina sulla steatosi epatica causata dall'alimentazione cronica con etanolo da una singola abbuffata, concentrandoci su lipofagia Topi maschi adulti sono stati alimentati in coppia con diete liquide contenenti etanolo (28% delle calorie totali) e trattati con quercetina per 12 settimane. l'aumento del contenuto di trigliceridi nel siero e nel fegato e l'aumento dei livelli sierici di ALT e AST, che sono stati notevolmente attenuati dalla quercetina. Inoltre, la quercetina ha bloccato la soppressione dell'autofagia dall'assunzione cronica di etanolo come manifestato dal miglioramento morfologico delle caratteristiche mitocondriali, dall'aumento del numero di autolisosomi e dal ripristino dell'espressione proteica correlata all'autofagia. Inoltre, la quercetina ha promosso la lipofagia, confermata dalla diminuzione del livello di perilipina 2 (PLIN2), dall'attività dell'AMPK attivata e dall'aumentata co-localizzazione delle proteine LC3II e PLIN2 del fegato. Complessivamente, questi risultati suggeriscono che il consumo regolare di quercetina nella dieta ha un ruolo nella prevenzione della steatosi epatica indotta dall'alimentazione cronica con etanolo, meccanismo che può associarsi all'evidente effetto regolatore della quercetina sulla lipofagia.
Valutazione degli indicatori di qualità della vita generici rispetto a condizioni specifiche per un intervento chirurgico di stenosi uretrale di successo.Confrontare l'utilità della qualità della vita generica (QOL) ) e indicatori specifici della condizione come misure di esito riportate dai pazienti per la chirurgia della stenosi uretrale. I dati dei pazienti sono stati ottenuti dal database collaborativo Trauma and Urologic Reconstructive Network of Surgeons. Pazienti che si sono sottoposti a qualsiasi intervento di uretroplastica con successo e hanno completato questionari generici e specifici per la condizione sia pre che postoperatori sono stati inclusi. Un totale di 201 pazienti ha soddisfatto i criteri di inclusione. Le misure specifiche della stenosi uretrale sono migliorate dopo l'intervento chirurgico: punteggio LUTS medio (13,1-4,0, p<0,05), curva di peeling (3,1-1,7, p < 0,05) e interferenza complessiva dei sintomi urinari sulla vita (3,0-1,6, p < 0,05) Scala analogica visiva dello stato di salute generale medio (74,2-80,0, p < 0,05) e punteggi dell'indice QOL EQ-5D di salute generica (0,90-0,95, p < 0,05) anche migliorato; tuttavia, le misure individuali EQ-5D che valutano la mobilità, la cura di sé e il livello di attività non sono cambiate. Le misure EQ-5D per dolore/disagio (1,48-1,23, p < 0,05) e ansia/depressione (1,33-1,21, p < 0,05) sono migliorate, ma non nella stessa misura delle misure specifiche per la stenosi. Un numero maggiore di pazienti ha riportato un miglioramento del dolore uretra/pene e del dolore vescicale specifico per condizione rispetto al miglioramento del dolore/disagio generico EQ-5D (p < 0,001). Gli indicatori generici di QOL per la salute sono meno significativi nella valutazione della chirurgia della stenosi uretrale e dovrebbero essere sostituiti con misure di outcome specifiche per condizione. È importante garantire che vengano utilizzate misure di outcome specifiche per la condizione, poiché le misure di outcome riportate dai pazienti diventano più prevalenti in medicina e potenzialmente vengono utilizzate per valutare gli esiti del chirurgo e determinare il rimborso del chirurgo.
α-sinucleina nelle vescicole salivari extracellulari come potenziale biomarcatore della malattia di Parkinson.Rilevazione di α-sinucleina (α-syn) in fluidi come la saliva possono servire come potenziale biomarcatore di PD. α-syn relativo alle vescicole extracellulari (EV) è stato recentemente studiato nel plasma, ma non in altri fluidi biologici come la saliva 1) Per indagare la presenza di esosomi nella saliva di PD 2) per esplorare il valore di α-syn nei veicoli elettrici salivari come potenziale biomarcatore nel PD. ), sono stati misurati mediante saggi di elettrochemiluminescenza (ECL). Il valore diagnostico e la rilevanza clinica dei veicoli elettrici salivari α-syn sono stati valutati mediante la caratteristica dell'operatore del ricevitore (ROC ) curva e correlazione di Spearman. e la gravità della malattia è stata trovata. Il rapporto negli EV salivari può servire come potenziali biomarcatori diagnostici per il PD.
Coinvolgimento del recettore dell'orexina-2 nell'area tegmentale ventrale nel ripristino indotto dallo stress e dall'innesco di farmaci della preferenza di posto condizionata nei ratti.Neuroni di Orexin originano dall'ipotalamo laterale e inviano le loro proiezioni ampiamente in tutto il sistema nervoso centrale compresa l'area tegmentale ventrale (VTA). In questo studio, il modello di ripristino è stato utilizzato per esaminare gli effetti della somministrazione intra-VTA di TCS-OX2- 29, un antagonista del recettore dell'orexina-2 (OX2R), sulla reintegrazione indotta da innesco di farmaci e stress da nuoto forzato (FSS) della preferenza di luogo condizionata (CPP) indotta da morfina. Un totale di 73 ratti Wistar maschi adulti del peso di 200-280 µg sono stati impiantati bilateralmente con cannule nel VTA. Per l'induzione della CPP, l'iniezione sottocutanea (sc) di morfina (5 mg/kg) è stata effettuata giornalmente durante una fase di condizionamento di 3 giorni. Dopo un periodo "off" di 24 ore successivo raggiungimento del criterio di estinzione, i ratti sono stati testati per la droga pr reintegro indotto dal trattamento con una dose iniziale di morfina (1 mg/kg;sc) o dopo l'applicazione di FSS il giorno del reintegro. Gli animali hanno quindi ricevuto diverse dosi dell'antagonista OX2R, TCS-OX2-29 (0,3,3,1 e 10 nM) bilateralmente nel VTA (0,3 μl/lato) e sono stati testati per il ripristino del CPP indotto da FSS e morfina. . I nostri risultati indicano che la somministrazione intra-VTA dell'antagonista OX2R sopprime FSS e il ripristino indotto dal priming della morfina in modo dose-dipendente. Il ruolo del sistema orexinergico nel ripristino indotto dalla morfina attraverso l'attivazione di OX2R nel VTA fornisce la prova che l'antagonista OX2R potrebbe essere un utile bersaglio terapeutico per la prevenzione del ripristino della CPP indotta dalla morfina.
L'esposizione permanente alla caffeina aumenta il comportamento ansioso nei topi adulti esposti al fumo di tabacco durante l'adolescenza.La caffeina e il fumo di tabacco sono tra i più frequenti -somministrazione di droghe psicoattive lecite nel mondo. Entrambi i farmaci influenzano i livelli di ansia, tuttavia, poco si sa sull'impatto della doppia esposizione nel cervello dell'adolescente, il periodo durante il quale inizia a fumare. Considerando che l'ansia è un fattore rilevante per il mantenimento del fumo e ricaduta, abbiamo studiato gli effetti dell'esposizione permanente alla caffeina sui livelli di ansia dei topi svizzeri esposti al fumo di tabacco durante l'adolescenza. La caffeina è stata somministrata durante tutta la vita prenatale e postnatale (CAF, 0,1 µg/l da bere). , gli animali sono stati esposti al fumo di tabacco (SMK, esposizione di tutto il corpo, 8 h/giorno) generato dalle sigarette di ricerca tipo 3R4F (nicotina = 0.73 mg/per sigaretta). Sono stati analizzati quattro gruppi: (1) esposizione CAF + SMK; ( 2) Esposizione SMK ; (3) Esposizione CAF; (4) Controllo. I livelli di ansia sono stati valutati nel labirinto più elevato alla fine dell'esposizione al fumo (PN45), al ritiro a breve (PN55) ea lungo termine (PN75). L'esposizione alla caffeina ha ridotto il tempo decisionale (tempo al centro del labirinto) durante l'adolescenza (PN45 e PN55). Inoltre, la caffeina ha aumentato il comportamento ansioso durante l'astinenza dal fumo di tabacco a lungo termine. Il presente studio fornisce prove sperimentali che la caffeina e il fumo di tabacco durante l'adolescenza interagiscono con conseguente disregolazione emotiva durante l'astinenza dal fumo di tabacco. In particolare, l'aumento del comportamento ansioso durante l'astinenza a lungo termine negli animali CAF + SMK dimostra effetti tardivi. In questo senso, i nostri dati suggeriscono che l'esposizione permanente alla caffeina può essere un fattore importante nella ricaduta del tabacco.
Immunoreattività della tau nei tessuti periferici dell'invecchiamento umano e taupatie selezionate.Molti studi sono stati diretti alla comprensione dei meccanismi di aggregazione della tau e delle terapie, quasi tutti focalizzati sul cervello È fondamentale comprendere la presenza di tau nei tessuti periferici poiché ciò può fornire nuove informazioni sulla progressione della malattia e sulla vulnerabilità selettiva L'attuale studio ha cercato di determinare la presenza di specie selezionate di tau nei tessuti periferici negli individui anziani e attraverso un Utilizzando sezioni fissate in formalina incluse in paraffina, abbiamo esaminato la pelle addominale, la ghiandola sottomandibolare e il colon sigmoideo in 69 casi clinicopatologicamente definiti: 19 privi di una diagnosi neuropatologica clinica (controlli normali), 26 paralisi sopranucleare progressiva (PSP), 21 Alzheimer\ 's (AD) e 3 con degenerazione corticobasale (CBD). L'immunoistochimica è stata eseguita utilizzando anticorpi per tau "totale" (HT7) e t due specie di tau fosforilata (AT8 e pT231). La colorazione HT7 della pelle addominale ha rivelato immunoreattività di potenziali elementi nervosi nel 5% dei casi (1 AD, 1 AD/PSP e 1 CBD su 55 casi esaminati); sezioni di pelle mancavano di elementi nervosi immunoreattivi AT8 e pT231. Le ghiandole sottomandibolari di tutti i casi avevano elementi nervosi immunoreattivi HT7; mentre pT231 era presente nel 92% dei casi e AT8 solo in 3 casi (2 AD e un caso AD/PSP). Nel colon sigmoideo, l'immunoreattività HT7 era presente in tutti i casi tranne 2 (97%), pT231 nel 54% e AT8 era presente solo in 5/62 casi (8%). Questi dati suggeriscono che specie selezionate di tau nelle taupatie del SNC non hanno un'elevata propensione a diffondersi alla periferia e questo può contenere indizi per la comprensione della patogenicità e della vulnerabilità della tau del SNC.
Cardenolides: approfondimenti dalla struttura chimica e dall'utilità farmacologica.-enzima ATPasi, e sono considerati un trattamento efficace per l'insufficienza cardiaca congestizia (CHF) , aritmia cardiaca e fibrillazione atriale. Inoltre, crescenti evidenze hanno indicato i potenziali effetti citotossici dei CG contro vari tipi di cancro. In questa recensione, mettiamo in evidenza alcune delle caratteristiche strutturali di questa classe di prodotti naturali che sono cruciali per la loro efficacia, alcuni metodi per isolare questi composti dalle risorse naturali e gli strumenti di delucidazione strutturale che sono stati utilizzati. Descriviamo anche le loro proprietà fisico-chimiche e diversi approcci biotecnologici moderni per la preparazione di CG che non richiedono fonti vegetali.
Il precondizionamento farmacologico con l'induttore di stress cellulare thapsigargin protegge dalla sepsi sperimentale.Studi precedenti hanno dimostrato che il pretrattamento con thapsigargin (TG), un induttore di stress cellulare , ha prodotto potenti azioni protettive contro varie lesioni patologiche. Finora non ci sono informazioni sugli effetti del TG sullo sviluppo della sepsi batterica. Utilizzando modelli di sepsi indotta da lipopolisaccaridi e legatura cecale/puntura nei topi, abbiamo dimostrato che il precondizionamento con un singolo la somministrazione in bolo di TG ha conferito miglioramenti significativi nella sopravvivenza. Gli effetti benefici del TG non sono stati mediati dall'induzione dello stress ER o dai cambiamenti nella segnalazione del recettore Toll-like 4. In vivo e nei macrofagi coltivati, abbiamo identificato che il TG riduceva la produzione proteica di pro- citochine infiammatorie, ma non hanno mostrato effetti significativi sui livelli di stato stazionario delle loro trascrizioni. Misurazione diretta sulla frazione di polisoma-b Molti mRNA hanno rivelato che il TG riduceva l'efficienza traduzionale delle citochine pro-infiammatorie nei macrofagi. Inoltre, abbiamo fornito prove che suggeriscono che la repressione della via di segnalazione mTOR (il bersaglio della rapamicina nei mammiferi), ma non l'attivazione della via PERK (proteina chinasi R-like del reticolo endoplasmatico chinasi) -eIF2α (fattore di inizio eucariotico 2α), potrebbe essere coinvolta nel mediare gli effetti dei TG sulla produzione di citochine. In sintesi, i nostri risultati supportano che il precondizionamento farmacologico con TG può rappresentare una nuova strategia per prevenire la mortalità indotta dalla sepsi e le lesioni d'organo.
Indagine di rete basata sulla farmacologia degli effetti degli ingredienti vegetali sulla disfunzione immunitaria nelle malattie cardiache.Il sistema immunitario disregolato è stato implicato nella patogenesi di vari malattie cardiovascolari. Pertanto, lo sviluppo di interventi farmacologici mirati al sistema immunitario è promettente. Tuttavia, la terapia con i più comuni agenti antinfiammatori e immunomodulatori si è rivelata impegnativa nella traduzione clinica. È stato dimostrato che molti ingredienti a base di erbe mostrano effetti terapeutici definiti sulla prevenzione eccessive risposte infiammatorie e immunitarie. Qui, miriamo a esplorare sistematicamente la capacità immunomodulatoria degli ingredienti a base di erbe sulla disfunzione immunitaria specifica del tessuto cardiaco umano attraverso un approccio basato sulla farmacologia di rete. L'approccio abbina i dati di espressione genica tra ingredienti a base di erbe e fenotipo del cuore umano basato su le loro somiglianze immunologiche In primo luogo, 608 segni immunologici ure sono state prodotte da 304 profili trascrizionali di cambiamenti di stato delle cellule immunologiche. Quindi, sono state costruite le caratteristiche immunologiche di 28 fenotipi cardiaci umani e 102 ingredienti erboristici calcolando gli arricchimenti di ciascuna firma immunitaria nei profili trascrizionali dei fenotipi cardiaci e degli ingredienti vegetali, rispettivamente. Infine, la probabilità che un farmaco a base di erbe influisca sul sistema immunitario in un fenotipo cardiaco è stata valutata calcolando la somiglianza immunologica tra il farmaco a base di erbe e il fenotipo del cuore. Si prevede che questa strategia che integra diversi tipi di dati OMIC contribuirà a creare nuove opportunità per lo sviluppo di farmaci mirati alla disfunzione immunitaria nelle malattie cardiache.
La funzione cardiaca non è associata al controllo del glucosio nelle donne anziane.consumo (r=-0.40, P=0.02). La forza di queste relazioni sono state influenzate dall'età, con una relazione negativa moderata identificata tra glicemia a 2 ore e potenza cardiaca massima nei partecipanti più giovani rispetto a quelli più anziani (r=-0,38, P=0.11 vs. r=-0,09, P= 0,75). Il controllo metabolico e la funzione cardiaca diminuiscono con l'età. La mancanza di relazione tra il controllo del glucosio e la potenza cardiaca può suggerire che il controllo metabolico non influenzi la funzione cardiaca e le prestazioni nelle donne anziane.
Effetto dei tensioattivi sintetici e dell'estratto di saponaria (Saponaria officinalis L.) su monostrati lipidici del modello mimetico della pelle.=30mN/m e poi la sottofase è stata scambiata con la rispettiva soluzione di (bio)tensioattivo all'1% (p/p). Tutti e quattro i tensioattivi sintetici si sono comportati in modo simile: hanno aumentato la pressione superficiale a circa 40 mN/me ridotto il modulo di accumulo della superficie dilatativa superficiale reologia, E\', a valori prossimi allo zero. Le corrispondenti immagini di microscopia a fluorescenza hanno confermato che i lipidi che mimano i componenti dello strato corneo sono stati quasi completamente rimossi dai tensioattivi sintetici nelle attuali condizioni sperimentali. I componenti dell'estratto di saponaria (SAP) aumento della pressione superficiale a valori significativamente più alti rispetto ai tensioattivi sintetici, ma è stato osservato un aumento ancora più spettacolare per il modulo di stoccaggio dei monostrati lipidici penetrati da SAP (fino a E\'=715mN/m).
L'aclarubicina in dosi subtossiche riduce la citotossicità della doxorubicina nell'adenocarcinoma polmonare umano non a piccole cellule (A549) e nelle cellule di carcinoma epatocellulare umano (HepG2) diminuendo il danno al DNA.Nello studio, la citotossicità e la genotossicità dell'aclarubicina (ACL) contro le linee cellulari A549 (adenocarcinoma polmonare umano non a piccole cellule) e HepG2 (carcinoma epatocellulare umano) sono state valutate e confrontate con quelle della doxorubicina (DOX). L'effetto di sono state anche studiate entrambe le antracicline in combinazione. Per approfondire l'efficacia dei farmaci e della loro combinazione, sono stati studiati i loro effetti sul danno al DNA e sulla distribuzione del ciclo cellulare delle cellule A549 e HepG2. Dopo il trattamento con i composti studiati , i cambiamenti morfologici apoptotici e necrotici sono stati stimati mediante doppia colorazione delle cellule con acridina arancione e bromuro di etidio. I risultati hanno mostrato che l'ACL era molto più citotossico contro polmone (A549) e fegato (H epG2) linee cellulari tumorali rispetto a DOX. Tuttavia, i farmaci hanno influenzato il ciclo cellulare in modo diverso. L'ACL ha arrestato le cellule nella fase G1, mentre il DOX le ha arrestate nella fase G2/M. DOX e ACL ad alte concentrazioni sono in grado di innescare l'apoptosi sia nelle cellule A549 che in quelle HepG2. Quando i farmaci sono stati usati in combinazione, le concentrazioni subtossiche di ACL hanno antagonizzato gli effetti citotossici della doxorubicina. La pre-incubazione di cellule con concentrazioni subtossiche di ACL ha ridotto il livello di danno al DNA da DOX ma ha aumentato la genotossicità di DOX in presenza di verapamil.
Omeostasi delle cellule staminali mediante feedback integrale attraverso la nicchia.L'emopoiesi è un paradigma per lo sviluppo e il rinnovamento dei tessuti dalle cellule staminali. Gli esperimenti dimostrano che il mantenimento di le cellule staminali ematopoietiche (HSC) si basano su segnali provenienti da cellule di nicchia. Tuttavia, non è noto come sia impostata la dimensione del compartimento HSC. È stata suggerita la concorrenza da parte delle HSC per l'accesso alla nicchia, ma le cellule di nicchia nel midollo osseo sono più numerose delle HSC. Qui proponiamo un modello cooperativo di omeostasi delle HSC in cui le cellule staminali e di nicchia interagiscono reciprocamente in modo tale che le cellule di nicchia funzionino come regolatori di feedback negativo della proliferazione delle HSC. Questo modello spiega i risultati sperimentali sconcertanti, incluso il recupero omeostatico del compartimento delle HSC dopo l'irradiazione rispetto all'apparente mancanza di recupero dopo ablazione di HSC. Mostriamo che la regolazione bidirezionale delle cellule staminali di nicchia ha proprietà di un controller di feedback proporzionale-integrale. Inoltre, prevediamo che il deflusso di differen cellule tiate dalle HSC possono essere regolate dall'affinità delle HSC per le cellule di nicchia. Molti sforzi sono stati dedicati a chiarire la segnalazione delle cellule di nicchia alle cellule staminali; le nostre intuizioni teoriche indicano che studiare l'effetto delle cellule staminali sulla nicchia può essere altrettanto importante per comprendere l'omeostasi delle cellule staminali.
Molti codici genetici alternativi e teorici sono più robusti per le sostituzioni di aminoacidi rispetto al codice genetico standard.Abbiamo valutato le differenze tra il codice genetico standard ( SGC) e le sue note varianti alternative in termini di conseguenze della sostituzione degli amminoacidi. Inoltre, sono state testate anche le proprietà di tutti i possibili codici genetici teorici, che differiscono dall'SGC per uno, due o tre cambiamenti nell'assegnazione dei codoni. SGC è più vicino ai migliori codici teorici che a quelli peggiori a causa della minimizzazione delle sostituzioni di amminoacidi, dal 10% al 27% di tutti i possibili codici teorici minimizzano l'effetto di queste sostituzioni meglio dell'SGC. le riassegnazioni di codoni osservate nei codici alternativi sono anche responsabili della sostanziale robustezza delle sostituzioni di amminoacidi Ben 18 alternative su 21 hanno prestazioni migliori rispetto all'SGC sotto la presunta ottimizzazione n criteri. Questi risultati suggeriscono che non tutte le riassegnazioni nei codici alternativi sono neutre e alcune di esse potrebbero essere selezionate per ridurre gli effetti dannosi delle mutazioni o della traduzione di sequenze codificanti proteine. I risultati implicano anche che il codice genetico standard può essere migliorato sotto questo aspetto da un numero piuttosto ridotto di cambiamenti, che di fatto si realizzano nelle sue varianti. Significherebbe che la tendenza a minimizzare gli errori mutazionali non è stata la forza principale che ha guidato l'evoluzione dell'SGC.
Risposta e differenze intraspecifiche nel metabolismo dell'azoto dell'erba medica (Medicago sativa L.) sotto stress da cadmio.. I risultati hanno mostrato che 20 erba medica sono stati classificati come segue in base all'indice di risposta: Guochan (550.93)>Deqin (372.50)>Caoyuan No.1 (350.26)>Queen (345.45)>Xinmu No.2 (344.43)>Longzhong (274.85)>Victoria (233.13 )>Imperatore (233.13)>Gigante (192.29)>Qianjing (101.21)>Xinjiangdaye (75.72)>Algonuin (-32.55)>Duoye (-62,44)>Altay (-102.77)>Sandeli ( -155.02)>Turist (-193.24)>Gannong No.1 (-199.22)>Sijiwang (-245.14)>Zhongmu No.1 (-245.48)>WL525HQ (-268,26). Guochan è stato identificato come cadmio cultivar tollerante Rispetto al gruppo di controllo, la sua altezza della pianta è aumentata del 40,96%, la biomassa dei germogli e delle radici è aumentata rispettivamente del 18,10% e del 70,19%, il contenuto di azoto totale nei germogli e nelle radici è aumentato rispettivamente di 26,69% e diminuito del 12,59%, contenuto di nitrati diminuito del 7,05%, contenuto di ammonio, prolina, aminoacidi liberi e proteine solubili rispettivamente aumentato del 13,67%, 89,63%, 28,09% e 14,86%, attività di nitrato reduttasi, glutammina sintetasi, la glutammato sintasi e la glutammato deidrogenasi sono aumentate rispettivamente del 58,52%, 36,63%, 97,79% e 75,44%. WL525HQ, i suoi indicatori di cui sopra sembravano differenze significative con quelli di Guochan, è stato identificato come cultivar sensibile al cadmio. In conclusione, il processo del metabolismo dell'azoto ha svolto un ruolo importante per l'erba medica nell'adattare lo stress da cadmio e la risposta del metabolismo dell'azoto allo stress da cadmio variava con le diverse cultivar di erba medica.
Attività antimicrobica e applicazioni di sicurezza della porfirina meso-tetra(4-piridil)platino(II).Composto esafluorofosfato di porfirina tetra-platinato(II) (4-PtTPyPor) è stato sintetizzato e lungo 5,10,15,20-tetrakis(4-piridil)porfirina (4-TPyPor), valutato l'attività antimicrobica e la sicurezza. L'effetto è stato valutato con e senza esposizione alla luce. L'antimicrobico l'attività è stata analizzata mediante microdiluizione e metodo della curva di crescita. I saggi hanno mostrato un aumento del potenziale antimicrobico causato dalle porfirine con esposizione alla luce confrontando il trattamento senza irradiazione luminosa. La biocompatibilità è stata testata mediante MTT, produzione di ROS, dsDNA su terreno di coltura ed emolisi. Tutto platino le concentrazioni di porfirina hanno mostrato attività emolitica sotto esposizione alla luce. La misurazione ROS non ha mostrato differenze statistiche tra trattamenti e controllo. Il test picogreen dimostra una riduzione del dsDNA sul terreno di coltura con cellule trattate d con porfirine sotto irraggiamento luminoso. Lo studio ha dimostrato che le porfirine platinate potrebbero promettere l'inattivazione fotodinamica microbica con potenziali applicazioni nel trattamento delle acque reflue, nel controllo del biofilm e nel biorisanamento.
Presenza di presunti geni correlati alla virulenza, aatA, aggR e aaiC, di Escherichia coli enteroaggregante (EAEC) tra adulti con diarrea del viaggiatore\' acquisita in Guatemala e Messico.", I ceppi enteroaggregativi di E. coli sono importanti cause di diarrea in tutto il mondo e sono la seconda causa batterica più importante di diarrea dei viaggiatori\' (TD). La patogenicità di EAEC non è completamente compresa. Abbiamo studiato la presenza di presunti geni correlati alla virulenza (VRG), aatA, aggR e aaiC, in uno studio caso-controllo nidificato di una coorte di viaggiatori statunitensi >18 anni, hanno visitato il Guatemala o il Messico. Campioni fecali sono stati raccolti tra il 2008 e il 2012 da pazienti con TD da cui un È stato identificato un ceppo EAEC aderente alle cellule HEp-2 (casi) e da soggetti sani nello stesso locale senza diarrea da cui non sono stati isolati patogeni enterici (Controlli). Trentuno soggetti con TD acquisita a destinazione sono stati confrontati con 32 sani c controlli. aaiC era il gene correlato alla virulenza più espresso in 21 casi (67,7%) rispetto a 2 controlli (6,3%), (P<0.000). aggR è stato trovato in 18 casi (58,1%) rispetto a 1 controllo (3,1%) (P<0.000). aatA in 9 (29,0%) casi contro 1 (3,1%) controllo (P<0.006). Con i geni combinati, aaiC+aggR sono stati osservati insieme in 18 (58,1%) casi contro 1 (3,1%) di controllo (P<0.000); aaiC+aatA sono stati identificati in 9 (29,0%) casi contro 1 (3,1%) controllo (P<0.006); aggR+aatA erano presenti in 9 (29,0%) casi contro 1 (3,1%) controllo, (P<0.006). Tutti e tre i geni putativi, aaiC+aggR+aatA sono stati trovati in 9 (29,0%) casi contro 1 (3,1%) di controllo, (P<0.006). I prodotti della PCR hanno mostrato che aaiC, aggR e aatA si sono verificati con maggiore frequenza ed erano più comunemente associati a EAEC nei casi di TD acquisiti nei due paesi dello studio, rispetto ai controlli. aaiC è stato trovato in tutti i casi dal Guatemala. Sono necessarie ulteriori ricerche per studiare i fattori geografici e ospitanti nella diarrea che causano la diarrea dei viaggiatori dell'EAEC.
cellule T mediante vaccinazione con virus inattivato nell'intestino di ginbuna crucian carp.cellule sono state rilevate nella porzione posteriore dell'intestino posteriore, suggerendo che il CTL virus-specifici sono generati localmente in questo sito. Inoltre, la citotossicità cellulo-mediata contro le cellule singeniche infettate da CHNV e l'inibizione in vivo della replicazione virale sono state indotte dall'immunizzazione con FI-CHNV. Inaspettatamente, l'immunizzazione intraperitoneale con FI-CHNV indotta una risposta delle cellule T helper di tipo I (Th1) nell'intestino, ma non nel rene, tuttavia, il suo effetto era leggermente inferiore a quello riportato dopo l'immunizzazione intestinale. Questi risultati suggeriscono che la porzione posteriore dell'intestino è un sito importante per generazione di CTL virus-specifici mediante vaccinazione con il vaccino inattivato.
L'allevamento selettivo per livelli elevati di anticorpi naturali aumenta la resistenza all'Escherichia coli patogeno aviario (APEC) nei polli.CFU/mL APEC. La mortalità è stata registrata durante 7 giorni dopo l'inoculazione. Complessivamente, è stata osservata una riduzione della mortalità del 50-60% nella linea Alta rispetto alla linea Bassa per tutte le dosi APEC. Inoltre, è stata determinata la morbilità dei polli sopravvissuti a 15 giorni di età. La linea Alta aveva una minore punteggi di morbilità rispetto alla linea bassa. Concludiamo che l'allevamento selettivo per alti livelli di NAb legante KLH a 16 settimane di età aumenta la resistenza all'APEC nei primi anni di vita. Questo studio e studi precedenti supportano l'ipotesi che NAb legante KLH potrebbe essere usato come un tratto indicatore per l'allevamento selettivo per la resistenza generale alle malattie in un modo antigene non specifico.
LYN, un mediatore chiave nella soppressione estrogeno-dipendente della differenziazione, sopravvivenza e funzione degli osteoclasti.livelli nonché espressione e attivazione di NFATc1 e c-Src durante la differenziazione, con conseguente riduzione dell'osteoclastogenesi. Questi osteoclasti erano di dimensioni più piccole con estensione ridotta della multinuclearità e producevano livelli significativamente bassi di enzimi di riassorbimento osseo. Hanno anche mostrato la formazione di zone di sigillatura interrotta con bassa densità di podosomi, polarizzazione cellulare ridotta e ridotto riassorbimento di fette di dentina. È interessante notare che, nella condizione di knockdown LYN, l'estrogeno non è riuscito a indurre l'apoptosi e a inibire l'attivazione di NFATc1 e c-Src. Rispetto all'effetto dell'estrogeno sugli osteoclasti in condizioni di controllo, gli osteoclasti di knockdown LYN non hanno mostrato riduzione nella produzione di enzimi di riassorbimento osseo e avevano definito la formazione di zone di tenuta con elevata densità di podosomi senza compromissione della polarizzazione cellulare. Hanno riassorbito un'area significativa sulla dentina s pidocchi. Pertanto, l'azione inibitoria degli estrogeni sugli osteoclasti è stata severamente limitata nella condizione di atterramento di LYN, dimostrando l'importanza di LYN come mediatore chiave dell'effetto degli estrogeni sull'osteoclastogenesi.
Valutazione del primo kit diagnostico rapido per l'anticorpo IgM del virus della febbre emorragica anti-Crimea-Congo utilizzando campioni clinici dall'Iran.Febbre emorragica della Crimea-Congo ( CCHF) è una malattia virale trasmessa dalle zecche potenzialmente fatale, che è nell'elenco dell'OMS per le infezioni emergenti che potrebbero causare gravi epidemie nel prossimo futuro. La diagnosi precoce di CCHF è molto importante sia per il trattamento del paziente che per il controllo delle infezioni. test è quindi di grande significato. Questo studio è stato condotto per valutare la sensibilità e la specificità del primo kit diagnostico rapido CCHF (CCHF Sero K-SeT, CORIS BioConcept, Belgio) per la rilevazione di anticorpi IgM specifici nei pazienti\' sieri o plasma, utilizzando 87 campioni di siero clinico da pazienti iraniani. Sebbene il test abbia mostrato una specificità accettabile del 92,9% (13/14), è stato osservato un basso tasso di sensibilità del 39,7% (29/73). Non c'era alcuna associazione tra i risultati del CCHF rapido kit diagnostico e il genotipo del virus CCHF. Questa valutazione ha rivelato che il CCHF Sero K-SeT non è adatto per lo screening di casi sospetti di CCHF a causa della sua scarsa sensibilità.
Produzione di un antisiero policlonale contro la proteina nucleocapside ricombinante e sua applicazione per la rilevazione del virus del mosaico del fico.Malattia del mosaico (MD), causata da Fig Mosaic emaravirus (FMV), è la più importante e devastante malattia virale dei fichi al mondo. La rilevazione di FMV nelle piante infette è possibile solo attraverso l'uso di tecniche molecolari, ovvero RT-PCR e LAMP, che offrono entrambe un'elevata sensibilità di rilevazione , ma sono anche considerati laboriosi quando si ha a che fare con un gran numero di campioni. Per far fronte a questa restrizione, è stato raccolto e valutato per la sua efficacia in Western Blot, Dot immuno-binding e DAS-ELISA. I risultati ottenuti hanno mostrato che l'antisiero sollevato è stato in grado di identificare la proteina nucleocapside di FMV (p3) che è risultata avere un peso molecolare stimato di circa 35 KDa. Inoltre, l'antisiero, quando utilizzato nei tre saggi sierologici, è stato in grado di rilevare la p3 di FMV in estratti proteici di piante infette con diversi livelli di efficacia. Il dot immuno-binding, utilizzando l'estratto di proteine vegetali denaturate, si è dimostrato il test sierologico più efficiente per rilevare l'FMV in campioni raccolti da diversi frutteti di fichi. Questo è il primo rapporto su un antisiero prodotto contro l'FMV che potrebbe essere utilizzato per la rilevazione immunologica del virus.
Sviluppo di un test RT-PCR in tempo reale del gene L aviario 1 (AAvV-1) utilizzando sonde di legame a solco minore per l'applicazione come strumento diagnostico di routine.", La malattia di Newcastle è una malattia devastante del pollame causata dal virus della malattia di Newcastle (NDV), una forma virulenta di avulavirus aviario 1 (AAvV-1). Un mezzo rapido, sensibile e specifico per la rilevazione di NDV è fondamentale per il controllo di questo virus transfrontaliero soggetto a notifica. Sebbene esistano diversi test RT-PCR in tempo reale per la rilevazione di AAvV-1, la sensibilità e le specificità diagnostiche possono essere subottimali. In questo studio, descriviamo una modifica a un AAvV-1 esistente test di screening RT-PCR del gene l, in cui il set di sonde originale è stato sostituito con sonde MGB (minore groove binding), per creare il test del gene l dell'MGB La sensibilità diagnostica e la specificità di questo test sono state valutate rispetto a un ampio pannello di entrambi Virus di classe I e classe II AAvV-1 di lignaggi/geno diversi e rappresentativi tipi in campioni clinici e virus amplificati e confrontati con un numero di saggi di screening RT-PCR in tempo reale precedentemente pubblicati per AAvV-1. Il test del gene l dell'MGB ha superato tutti gli altri test in questa valutazione, con maggiore sensibilità e specificità, rilevando isolati da un'ampia gamma di linee/genotipi di virus (compresi i ceppi circolanti contemporaneamente). Il test ha anche dimostrato il suo valore per lo screening di campioni clinici originali per la presenza di AAvV-1, fornendo così un migliore test di screening per il rilevamento di routine di questo agente patogeno soggetto a notifica.
Scoperta in rete basata su modello delle differenze di sviluppo e relative alle prestazioni durante il processo decisionale rischioso.=43.93) ha completato un compito decisionale rischioso durante una scansione fMRI e sono state costruite reti funzionali per ogni individuo. Abbiamo adottato due approcci di sottogruppo: 1) un approccio di conferma in cui abbiamo cercato connessioni funzionali che distinguessero tra le nostre categorie di età a priori e 2) un approccio esplorativo in cui abbiamo permesso un Algoritmo non supervisionato per ordinare gli individui liberamente. Contrariamente alle aspettative, dimostriamo che l'età non è l'elemento più influente che contribuisce alle configurazioni di rete. Vengono discusse le implicazioni per le teorie e le metodologie dello sviluppo.
Fabbricazione efficiente di nanoparticelle di carbossimetilchitosano indotte da pH reversibili per la somministrazione di farmaci antitumorali in microambiente debolmente acido.Ricerca di sistemi di trasporto per il rilascio controllato di farmaci in La condizione debolmente acida correlata all'ambiente tumorale ha attirato un enorme livello di attenzione. In questo studio, il carbossimetilchitosano anfifilico (CMC) è stato impiegato per fabbricare nanoparticelle (NP) con un metodo efficiente e semplice regolando i valori di pH delle soluzioni acquose di CMC. le NP preparate potrebbero non solo catturare la doxorubicina cloridrato (DOX) in modo efficiente e alleviare il rilascio iniziale del burst, ma anche mostrare sensibilità al pH in un microambiente debolmente acido per la terapia del tumore. È importante sottolineare che la rettorite (REC) con struttura lamellare potrebbe essere intercalata con catene CMC per costruire struttura più compatta e DOX potrebbero essere catturati nell'interstrato di REC, il che potrebbe contribuire ad aumentare l'incapsulamento n efficienza e capacità di carico di DOX, oltre a ridurre il rilascio iniziale del burst e prolungare il tempo terapeutico. Le NP hanno mostrato il comportamento del rilascio controllato di DOX a pH4,5, il che ha suggerito che i colloidi intelligenti potrebbero essere utilizzati nella terapia del tumore.
Ingegneria metabolica del Corynebacterium glutamicum per la produzione fermentativa di triptofano alogenato.I composti alogenati, come il 7-cloro-l-triptofano, sono importanti intermedi o componenti di sostanze bioattive rilevanti per l'industria farmaceutica, chimica e agrochimica. Circa il 20% di tutti i farmaci farmaceutici a piccole molecole e circa il 30% di tutti i composti attivi in agrochimica sono alogenati. Le procedure di alogenazione chimica di solito sono caratterizzate dall'uso di sostanze pericolose o addirittura altamente sostanze chimiche tossiche. Recentemente, è stato descritto un processo biocatalitico per l'alogenazione dell'l-triptofano su scala grammo utilizzando enzimi alogenasi FAD-dipendenti e NADH-dipendenti flavina reduttasi. Molti aminoacidi proteinogenici sono prodotti mediante fermentazione utilizzando Corynebacterium glutamicum. La produzione fermentativa di L-glutammato e l-lisina, per esempio, sono operati su scala di milioni di tonnellate. Tuttavia, la produzione fermentativa di alogeno amminoacidi nati non è stato ancora descritto. In questo studio è stata ottenuta la produzione fermentativa dell'aminoacido alogenato 7-cloro-l-triptofano da zuccheri, ammonio e sali di cloruro. Ciò ha richiesto l'ingegneria metabolica di un ceppo di C. glutamicum che produce l-triptofano per l'espressione dei geni che codificano per l'alogenasi FAD-dipendente RebH e la flavina reduttasi RebF dipendente da NADH da Lechevalieria aerocolonigenes. La clorazione di l-triptofano a 7-cloro-l-triptofano da parte di C. glutamicum ricombinante è stata migliorata ottimizzando l'RBS di rebH. L'ingegneria metabolica ha permesso la produzione di 7-cloro-l-triptofano e l-triptofano dalle fonti di carbonio alternative arabinosio, glucosamina e xilosio.
Cellulosa batterica come supporto per l'immobilizzazione del lievito - Correlazione tra le proprietà del vettore e l'efficienza del processo./g, diametro dei pori 0,011-0,109 nm, ritenzione idrica capacità 32-64%, capacità dell'acqua 10600-33400%, rapporto di rigonfiamento 132-389%, grado di polimerizzazione 2260-4780 e indice di cristallinità totale 1,22-1,96 (rispettivamente 3-30 giorni). L'analisi di regressione lineare ha mostrato che il numero di i lieviti immobilizzati aumentano con i valori di area superficiale, dimensione dei pori, diametro dei pori, rapporto di rigonfiamento, capacità di rilascio dell'acqua e grado di polimerizzazione. L'andamento opposto è stato osservato nel caso della capacità di ritenzione idrica e dell'indice di cristallinità totale. L'analisi delle proprietà fisico-chimiche del BC eseguita in l'attuale studio ha significative implicazioni traslazionali per comprendere le relazioni tra i portatori basati su BC e l'efficienza dell'immobilizzazione del lievito.
Un'indagine sugli effetti della varietà durante la risposta operante nel ratto utilizzando diversi sapori di ricompensa.Umani e animali non umani rispondono alla diversità alimentare aumentando l'assunzione e l'appetito comportamenti, riflettendo una maggiore valutazione per gli elementi presentati nel contesto della varietà. Il lavoro precedente sugli effetti della varietà alimentare ha posto due principali meccanismi esplicativi. La varietà potrebbe rallentare i processi di assuefazione diminuendo l'esposizione a un singolo alimento o potrebbe suscitare effetti di contrasto in cui i confronti tra gli elementi valutazione relativa dell'impatto. Questo studio ha utilizzato tre tipi di premi di saccarosio per studiare le risposte dei ratti alla varietà di ricompensa qualitativa in diversi contesti di varietà: condizioni basse (2 gusti) e alte (3 sapori). Le sessioni di controllo hanno utilizzato solo un singolo pellet aromatizzato (nessun varietà). Gli animali sono stati testati in sessioni a basso (10 prove), moderato (20 prove) e ad alto consumo (30 prove). Una prova all'interno di ciascuna sessione è stata definita come completamento della risposta operante e acquisizione del pellet di ricompensa. I segnali associati ai sapori sono stati utilizzati per esaminare la prevedibilità e la varietà tra le prove (\'micro\'). Sono stati trovati indicatori di un effetto di varietà, inclusa una risposta più rapida ai premi durante il contesto della varietà rispetto a un contesto di controllo iniziale (nessuna varietà). Questa diminuzione della latenza della risposta ha continuato a essere osservata per alcune misure in contesti di controllo post-varietà. Il risultato statistico più robusto degli effetti di varietà è stato trovato utilizzando l'analisi prova per prova, con latenze di risposta più brevi ottenute per prove con esiti diversi dallo studio precedente rispetto a prove successive con risultati identici. Questi risultati hanno implicazioni per comprendere come un contesto di ricompensa generale come la varietà influisca sul comportamento e per informare gli approcci clinici che si concentrano sulla motivazione e sui disturbi alimentari.
Il ruolo dei nonni come fornitori di cibo per i nipoti.La crescente dipendenza dai nonni come fonte di assistenza all'infanzia significa che l'assunzione alimentare del bambino, l'obesità e la salute dei bambini possono essere sempre più influenzate dalla fornitura di cibo dai nonni. Anche se sono state fatte richieste per ricerche che esplorano il ruolo dei nonni nel plasmare i comportamenti alimentari dei bambini, i risultati della ricerca che valutano i tipi di alimenti forniti dai nonni sono stati limitato a frutta e verdura o alimenti poveri di nutrienti ad alta densità energetica. Inoltre, mancano ricerche che valutino i determinanti della fornitura di cibo. Tali informazioni sono importanti per identificare gli obiettivi per i programmi educativi che mirano a migliorare le pratiche di fornitura di cibo dei nonni. Di conseguenza, il presente studio ha valutato la misura in cui i nonni australiani forniscono pasti e spuntini ai loro nipoti, essendo i tipi di alimenti e bevande p rovided, e le determinanti della disposizione. Sono stati reclutati nonni che fornivano assistenza all'infanzia regolare (ovvero ≥3 ore alla settimana) ad almeno un nipote di età compresa tra 3 e 14 anni (n=1076; 60% donne; età=65,07 anni (SD=6.68)). I risultati hanno rivelato che la maggior parte dei nonni (82%) ha riferito di aver fornito spuntini ai propri nipoti. Quasi un quinto (18%) dei nonni ha riferito di fornire colazione, pranzo, cena e spuntini. La fornitura dei pasti principali avveniva da una a tre volte a settimana e la fornitura di spuntini da due a sei volte a settimana. Sebbene i nonni fornissero generalmente un ambiente alimentare sano, è stato riscontrato che le pratiche differiscono per le caratteristiche sociodemografiche (sesso, età e stato socioeconomico) dei nonni che si prendono cura dei nonni e per il sesso e l'età del nipote a loro carico. I risultati suggeriscono che i nonni dovrebbero essere considerati cruciali per gli sforzi per aumentare un'alimentazione sana nei bambini e affrontare l'obesità infantile.
Il deficit di ADAMTS18 colpisce la morfogenesi neuronale e riduce i livelli di comportamenti simili alla depressione nei topi.Gli enzimi ADAMTS (una disintegrina e metalloproteinasi con motivi di trombospondina) sono metalloendopeptidasi di zinco associate alla matrice multidominio secrete che modificano i componenti della matrice extracellulare e svolgono ruoli cruciali nello sviluppo e in numerose malattie. integrità in persone sane di età compresa tra 72 e 74 anni. Tuttavia, i potenziali ruoli di ADAMTS18 nel sistema nervoso centrale rimangono poco chiari. In questo studio, abbiamo dimostrato che l'mRNA di Adamts18 è molto abbondante nel cervello in via di sviluppo, specialmente nello strato di cellule granulari del cervelletto e nel strato di cellule granulari del giro dentato dell'ippocampo (DG) I topi knockout (KO) Adamts18 hanno mostrato una maggiore complessità di ramificazione dendritica e densità della colonna vertebrale sul cel granulare DG dell'ippocampo l. I test comportamentali hanno mostrato che i topi KO Adamts18 avevano livelli ridotti di comportamenti simili alla depressione rispetto ai loro compagni di cucciolata di tipo selvatico (WT). L'aumento della formazione di neuriti potrebbe essere attribuito in parte alla riduzione dei livelli di fosforilazione della proteina-2 del mediatore della risposta della collassina (CRMP2) a causa dell'attivazione della via di segnalazione laminina/PI3K/AKT/GSK-3β. I nostri risultati hanno rivelato un ruolo critico di ADAMTS18 nella morfogenesi neuronale e nel controllo emotivo nei topi.
L'inibitore PARP influenza la risposta allo stress da calore a lungo termine attraverso i cambiamenti nella metilazione del DNA.La resilienza allo stress può essere ottenuta regolando il set di risposta allo stress punto durante lo sviluppo sensoriale postnatale. Recenti studi hanno implementato meccanismi epigenetici per svolgere un ruolo guida nel miglioramento della resilienza. In precedenza abbiamo scoperto che una migliore resilienza allo stress da calore nei pulcini può essere ottenuta condizionandoli a moderare lo stress da calore durante il loro periodo critico di sviluppo del controllo termico , 3 giorni dopo la schiusa. Inoltre, è stato scoperto che il livello di espressione dell'ormone di rilascio della corticotropina (CRH) gioca un ruolo diretto nel determinare la futura resilienza o vulnerabilità allo stress termico da alterazioni nel suo pattern di metilazione e demetilazione del DNA. Qui dimostriamo come intraperitoneale l'iniezione dell'inibitore della poli (ADP-ribosio) polimerasi (PARP) (PARPi) influenza il pattern di metilazione del DNA, influenzando così lo stress termico a lungo termine. spons. La singola somministrazione di PARPi ha indotto una riduzione sia della 5-metilcitosina (5mC) che della 5-idrossimetilcitosina (5hmC), senza alterare la temperatura corporea. L'effetto accumulato di tre dosi di PARPi ha determinato una diminuzione a lungo termine di 5mC% e 5hmC%. Questi cambiamenti hanno coinciso con una riduzione della temperatura corporea nei pulcini non condizionati, simile a quella che si verifica nei pulcini resilienti allo stress termico moderatamente condizionati. I cambiamenti osservati nella metilazione del DNA possono essere spiegati dalla ridotta attività dell'enzima DNA metiltransferasi a seguito dell'iniezione di PARPi. Inoltre, la valutazione del pattern di metilazione del DNA lungo l'introne CRH ha mostrato una riduzione del 5mC% a seguito del trattamento con PARPi, insieme a una riduzione dell'espressione dell'mRNA di CRH. Pertanto, il trattamento con PARPi può influenzare la metilazione del DNA, che può alterare gli ancoraggi dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) come il CRH, migliorando così potenzialmente la resilienza a lungo termine allo stress da calore.
Soglie acustiche del riflesso muscolare dell'orecchio medio negli esseri umani con audiogrammi normali: nessuna relazione con l'acufene, la percezione del parlato nel rumore o l'esposizione al rumore.Il riflesso muscolare dell'orecchio medio acustico (MEMR) è stato suggerito come una misura sensibile non invasiva della sinaptopatia cocleare, la perdita di sinapsi tra le cellule ciliate interne e le fibre nervose uditive. Nel presente studio, le soglie MEMR cliniche sono state misurate per 1 elicitori tonali -, 2 e 4 kHz, utilizzando una procedura che ha dimostrato di produrre soglie con eccellente affidabilità. Le soglie MEMR di 19 partecipanti con acufene e audiogrammi normali sono state confrontate con quelle di 19 controlli abbinati per età e sesso. Le soglie MEMR hanno non differiscono significativamente tra i due gruppi a qualsiasi frequenza. Questi 38 partecipanti sono stati inclusi in un campione più ampio di 70 partecipanti con audiogrammi normali. Per questo gruppo più ampio, le soglie MEMR sono state confrontate con una misura della percezione spaziale del parlato nel rumore (SPiN) e un de stima self-report con coda dell'esposizione al rumore nel corso della vita. Le soglie MEMR non erano correlate né all'SPiN né all'esposizione al rumore, nonostante un ampio intervallo in entrambe le misure. È possibile che le soglie misurate utilizzando un paradigma clinico siano meno sensibili alla sinaptopatia rispetto a quelle ottenute utilizzando tecniche di misurazione più sofisticate; tuttavia, abbiamo avuto una buona sensibilità a livello di gruppo e non sono state osservate nemmeno tendenze nella direzione ipotizzata. Nella misura in cui le soglie MEMR sono sensibili alla sinaptopatia cocleare, i risultati attuali non forniscono alcuna prova che tinnito, SPiN o esposizione al rumore siano correlati alla sinaptopatia nella popolazione studiata.
Morsi di serpente a sonagli nell'Amazzonia brasiliana: epidemiologia clinica, distribuzione spaziale e determinanti ecologici.I morsi di crotalus sono considerati un problema di salute pubblica soprattutto in America Latina. Questo studio è stato eseguito per descrivere l'epidemiologia, la distribuzione spaziale e i determinanti ambientali dei morsi di Crotalus durissus nell'Amazzonia brasiliana. Il database ufficiale di Crotalus durissus envenomings includeva casi segnalati dal 2010 al 2015. Un totale di 70.816 morsi di serpente sono stati registrati nella regione amazzonica, 3058 ( 4,3%) dei casi classificati come crotalidi, con un tasso di incidenza medio di 11,1/100.000 abitanti/anno. I tassi di incidenza medi più elevati sono stati riportati a Roraima, Tocantins e Maranhão. L'area coperta da corpi idrici, le precipitazioni e l'umidità del suolo sono state associate negativamente a incontro con un serpente a sonagli. L'incidenza dei morsi di un serpente a sonagli è stata positivamente associata alla perdita della chioma e all'altitudine degli alberi. In Amazzonia, gravi manifestazioni all'ingresso ione, assistenza medica ritardata, mancanza di somministrazione di antiveleno ed età ≥61 e 0-15 anni erano predittori di morte nei morsi di serpente di C. durissus. La distribuzione spaziale dei morsi di serpente a sonagli nell'Amazzonia brasiliana ha mostrato una maggiore incidenza nelle aree di transizione dalla foresta equatoriale alla savana e nella stessa savana. Tali risultati possono aiutare a definire politiche mirate al fine di mitigare l'onere, le complicazioni cliniche e la morte, nonché per gestire le popolazioni di crotalo nell'Amazzonia brasiliana.
Ragioni alla base della situazione epidemiologica della brucellosi nella Repubblica del Kazakistan.La brucellosi è endemica nella Repubblica del Kazakistan, in particolare nelle aree agro-pastorali. Lo scopo di questa ricerca è studiare la situazione epidemiologica della brucellosi nel bestiame registrata nella Repubblica del Kazakistan, e identificare le ragioni per cui le misure anti-brucellosi non sono state efficaci. La ricerca è stata condotta su dati statistici forniti dal Republican Veterinary Laboratory ( RVL), Ministero dell'Agricoltura della Repubblica del Kazakistan. L'analisi ha toccato la prevalenza della brucellosi nei bovini e nei piccoli ruminanti (ovini e caprini) in 13 regioni della Repubblica del Kazakistan nel 2012-2016. A parte questo, Research Institute per i problemi di sicurezza biologica ha condotto saggi di screening che hanno coinvolto 11.889 campioni di sangue e tessuti di detti animali. I rischi di sviluppare brucellosi sono stati valutati per ogni particolare reg ione. Il confronto degli studi condotti nel 2012-2016 rivela un aumento della prevalenza della brucellosi nei bovini nelle seguenti regioni: Kazakistan occidentale, regione di Karaganda e regione di Pavlodar. Per i piccoli ruminanti, è stata osservata una prevalenza crescente nella regione di Kostanay, nella regione di Jambyl e nella regione di Almaty. Tra il 2014 e il 2016, il tasso di incidenza ha avuto un trend in crescita, con un massimo nel 2014 e 2015. Il tasso di prevalenza più basso negli anni successivi (2012-2016) è stato nella regione di Mangystau. Il test ELISE (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) applicato nella ricerca tra gli altri test ha fornito i migliori risultati. I principali fattori di rischio riguardano l'epidemiologia e le misure sanitarie, che vengono intraprese nella Repubblica del Kazakistan, la geografia della regione con focolai di infezione e la casualità della diffusione.
La risoluzione del dilemma tassonomico di Myxobolus colossomatis e la descrizione di due nuove specie mixosporee di Colossoma macropomum del bacino amazzonico.Questo studio presenta caratteristiche morfologiche, molecolari e dati filogenetici su due nuove specie del genere Myxobolus e del Myxobolus colossomatis precedentemente descritto, tutte trovate infettando il Colossoma macropomum, un pesce il cui habitat naturale è il bacino amazzonico del Brasile, da dove sono stati catturati gli esemplari per questo studio. Tra ottobre 2014 e gennaio 2016 sono stati esaminati un totale di 51 campioni di C. macropomum. l'opercolo e nella superficie esterna della parete dello stomaco e dell'arco branchiale. M. matosi n. sp. erano 9.6 ± 0.4 μm di lunghezza, 7.0 ± 0.3 μm di larghezza e 5.0 ± 0.3 μm di spessore del mixospore. M. lon gissimus n. sp. misurato 19,1 ± 0,4 μm di lunghezza, 9,4 ± 0,3 μm di larghezza e 8,3 ± 0,4 μm di spessore. Le capsule polari, che erano allungate, mostravano 4.3 ± 0.4 μm in lunghezza e 1.9 ± 0.1 μm in larghezza per M. matosi n. sp. e 10.5 ± 0.2 μm di lunghezza e 2.5 ± 0.1 μm di larghezza per M. longissimus n. sp. Il Myxobolus colossomatis aveva due morfotipi di mixospore: 1) mixospore ellissoidali che misuravano 11,6 ± 0.4 μm di lunghezza e 7.6 ± 0.2 μm di larghezza. Le loro capsule polari allungate misuravano 5.6 ± 0.2 μm in lunghezza e 2.5 ± 0.2 μm in larghezza; 2) Mixospore ovali che misurano 10,4 ± 0,5 μm in lunghezza e 7,7 ± 0,3 μm in larghezza. Le loro capsule polari erano lunghe 5,4 ± 0,2 μm e larghe 2,4 ± 0,0 μm. Il numero di spire del filamento polare era di 7-8 bobine. Il confronto molecolare della piccola subunità di DNA ribosomiale (ssrDNA) ha mostrato una divergenza genetica del 10,3% tra M. matosi n. sp. e M. colossomatis, 22,4% tra M. matosi n. sp. e M. longissimus n. sp. , e il 23,2% tra M. longissimus n. sp. e M. colossomatis. Mixobolo cfr. colossomatis, un parassita di Piaractus mesopotamicus, ha mostrato l'11,1% di divergenza genetica verso M. colossomatis, dimostrando che sono specie distinte. L'analisi filogenetica, basata sulle sequenze del ssrDNA, ha mostrato che M. matosi n. sp. essere una specie sorella di M. colossomatis, e mostrava anche M. longissimus n. sp. essere un ramo gemello nel lignaggio composto da Myxobolus cfr. cuneus e Henneguya pellucida.
Ostacoli nell'approvazione normativa della terapia genica: un'analisi retrospettiva delle domande di autorizzazione all'immissione in commercio europea.I medicinali per terapia genica (GTMP) sono strategie di trattamento innovative e promettenti In Europa, il Comitato per le terapie avanzate (CAT) è responsabile di formulare raccomandazioni per l'autorizzazione all'immissione in commercio al Comitato per i medicinali per uso umano (CHMP). In questo studio, abbiamo identificato le principali obiezioni, problemi o preoccupazioni sollevate durante la domanda di autorizzazione all'immissione in commercio (MAA) per i prodotti risultanti dall'interazione di entrambi i comitati tra il 2008 e il 2017. Durante i primi anni successivi all'istituzione della CAT, i problemi di qualità sono stati spesso identificati come gravi carenze, mentre i problemi a livello non clinico sembravano essere meno frequenti. e problemi di sicurezza sembravano avere un ruolo importante nell'esito negativo dell'autorizzazione all'immissione in commercio per i GTMP. La maggior parte delle carenze sono state affrontate attraverso chiarimenti d Durante la revisione MAA o in contesti post-marketing. La procedura MAA per le GTMP è complessa e si prevede che le continue richieste di MAA miglioreranno ulteriormente l'esperienza sia delle autorità di regolamentazione che dei richiedenti, riducendo il tasso di abbandono per l'approvazione.
Biologia dei macrofagi nel sistema nervoso periferico dopo un trauma.La neuroinfiammazione ha effetti positivi e negativi. Questa recensione si concentra sui ruoli dei macrofagi nel SNP. La transezione degli assoni del SNP porta alla degenerazione e alla clearance del nervo distale e ai cambiamenti nella regione dei corpi cellulari assotomizzati. In entrambe le posizioni si trovano macrofagi residenti e infiltranti. I macrofagi entrano in queste aree in risposta all'espressione della chemochina CCL2 che agisce su il recettore dei macrofagi CCR2. Nel nervo distale, i macrofagi e altri fagociti sono coinvolti nella rimozione dei detriti assonali, che rimuove le molecole che inibiscono la rigenerazione del nervo. Nella regione del corpo cellulare, i macrofagi innescano la risposta alla lesione condizionante, un processo in cui i neuroni aumentano la loro rigenerazione dopo una precedente lesione Nei topi in cui i geni per CCL2 o CCR2 sono eliminati, né l'infiltrazione dei macrofagi né la risposta della lesione di condizionamento si verificano nella parte dorsale del r gangli oot (DRG). I macrofagi esistono in diversi fenotipi a seconda del loro ambiente. Questi fenotipi hanno effetti diversi sulla clearance assonale e sulla crescita dei neuriti. Il meccanismo con cui i macrofagi influenzano i corpi cellulari neuronali è ancora in fase di studio. La sovraespressione di CCL2 in DRG in animali illesi porta all'accumulo di macrofagi nei gangli e ad un aumento del potenziale di crescita dei neuroni DRG. Questa maggiore crescita richiede l'attivazione di STAT3 neuronale. Al contrario, nelle neuropatie demielinizzanti acute, i macrofagi sono coinvolti nella rimozione della mielina dagli assoni periferici. I meccanismi molecolari che attivano l'azione dei macrofagi dopo un trauma e nelle malattie autoimmuni stanno ricevendo maggiore attenzione e dovrebbero portare a strade per promuovere la rigenerazione e proteggere l'integrità assonale.
Triterpenoidi citotossici e antibatterici dalle radici di Morinda officinalis var. officinalis.Sette nuovi triterpenoidi pentaciclici di cui sei marinoidi di tipo ursano AF (1- 6), e un tipo oleanano, marinoide G (7), insieme a cinque analoghi noti (8-12), sono stati separati dalle radici di Morinda officinalis var. officinalis. Le loro strutture sono state assegnate mediante mezzi spettroscopici, in particolare analisi di 2D NMR dati, con le configurazioni assolute di 1 e 2 determinate tramite confronto dei loro spettri ECD sperimentali con quelli calcolati. I composti selettivi hanno mostrato attività citotossica contro due linee cellulari di osteosarcoma umano e anche effetti antibatterici contro un ceppo Gram positivo e uno Gram negativo.
Draxin altera l'organizzazione della laminina durante il rimodellamento della membrana basale per controllare l'EMT della cresta neurale cranica.Le cellule della cresta neurale pre-migratoria sorgono all'interno del tubo neurale dorsale e successivamente subiscono un transizione epitelio-mesenchimale (EMT) per lasciare il neuroepitelio e iniziare la migrazione. Draxin è un modulatore Wnt che ha dimostrato di controllare i tempi dell'EMT della cresta neurale cranica. Qui mostriamo che questo processo è accompagnato da tre fasi di rimodellamento di la proteina della membrana basale laminina, dalla regressione all'espansione e alla formazione del canale. La perdita di Draxin provoca il blocco del rimodellamento della laminina nella fase di regressione, mentre il mantenimento ectopico di Draxin blocca il rimodellamento nella fase di espansione. Quest'ultimo effetto viene recuperato dall'aggiunta di Snail2, in precedenza dimostrato di essere a valle di Draxin. I nostri risultati dimostrano una funzione essenziale per il modulatore Wnt Draxin nella regolazione del rimodellamento della membrana basale durante neu cranico stemma ral EMT.
Legame del substrato contro dinamica di fuga in una beta-glucosidasi fungina influenzata dal pH rivelata da simulazioni di dinamica molecolare.La capacità cellulolitica delle specie fungine è importante per biociclo naturale e ingegnerizzato della materia vegetale. Un passaggio essenziale è la conversione del cellobiosio in glucosio catalizzata dalle beta-glucosidasi. Gli studi di mutagenesi hanno implicato l'alterazione della tasca di legame del substrato per influenzare il profilo di attività del pH di questo enzima. Tuttavia, la comprensione strutturale di l'ambiente di legame del substrato influenzato dal pH è carente. Qui abbiamo condotto simulazioni di dinamica molecolare di TrBgl2 completamente idratato, una beta-glucosidasi di Trichoderma reesei, equilibrata al suo pH ottimale (pH 6) e due pH sfavorevoli (pH 5 e pH 7,5). Abbiamo identificato la disposizione strutturale di residui specifici che hanno facilitato la fuga del substrato dal sito catalitico a pH 5 ma bloccato il substrato legato in un orientamento sfavorevole a pH 7,5. Per co analisi comparativa, abbiamo anche eseguito simulazioni di un TrBgl2 mutato con una catalisi migliorata precedentemente dimostrata in funzione del pH. Abbiamo catturato i cambiamenti conformazionali responsabili nella tasca di rilegatura del substrato ingegnerizzata.
L'aumento della domanda energetica supportata dalla catena di trasferimento degli elettroni mitocondriali e dall'assistenza degli astrociti è essenziale per mantenere la capacità compensatoria dei neuroni dopaminergici in un modello animale di malattia di Parkinson precoce.", La degenerazione parziale dei neuroni dopaminergici nella substantia nigra (SN), induce disabilità locomotoria negli animali ma con il tempo è spontaneamente compensata dai neuroni che sopravvivono nel tessuto aumentando la loro efficienza funzionale. Tale compensazione probabilmente aumenta il fabbisogno energetico e il supporto degli astrociti potrebbe essere essenziale per questa capacità Abbiamo studiato l'effetto della degenerazione dei neuroni dopaminergici indotta dalla tossina selettiva 6-idrossidopamina e/o la morte del 30% degli astrociti indotta dall'infusione cronica della tossina gliale fluorocitrato sul funzionamento dell'elettrone mitocondriale complessi di catena di trasferimento (ETC) (Cxs) I, II, IV e loro forme assemblate superiori, supercomplessi nel ratto SN. la morte dei rociti ha diminuito le prestazioni di Cx I e IV, mentre ha aumentato significativamente la quantità di proteina Cx II SDHA, indicando l'adattamento del sistema. Dopo la morte del 50% dei neuroni dopaminergici nel SN, abbiamo osservato un aumento delle prestazioni di Cx mitocondriali, in particolare Cx I e IV nelle cellule rimanenti. Corrispondeva alla riduzione dei deficit comportamentali. Questi risultati supportano l'ipotesi che la capacità compensatoria dei neuroni sopravvissuti richieda di soddisfare la loro maggiore richiesta energetica da parte dell'ETC. Quando gli astrociti erano difettosi, i neuroni rimasti dopo la lesione parziale non erano più in grado di migliorare il loro funzionamento e compensare i deficit. Dimostra in vivo che il supporto astrocitario è importante per il potenziale compensatorio dei neuroni nel SN. La cooperazione neuro-glia è fondamentale per compensare i deficit precoci nel sistema nigrostriatale.
Approccio a coppia ionica abbinato alla formazione di nanoparticelle per aumentare la biodisponibilità di un farmaco a bassa permeabilità.L'atenololo è un farmaco ampiamente utilizzato per il trattamento dell'ipertensione Tuttavia, il grande svantaggio che presenta è una bassa biodisponibilità dopo somministrazione orale. Ottenere formulazioni che consentano di migliorare la biodisponibilità di questo farmaco è una sfida per la tecnologia farmaceutica. L'obiettivo di questo lavoro era aumentare la velocità e l'estensione dell'intestino assorbimento di atenololo come modello di un farmaco a bassa permeabilità, sviluppando una strategia a doppia tecnologia. Per aumentare la permeabilità dell'atenololo è stata progettata una coppia ionica con un blu brillante e il rilascio prolungato ottenuto attraverso l'incapsulamento in nanoparticelle polimeriche (NP). Gli studi di rilascio in vitro hanno mostrato un Rilascio pH-dipendente da NP, (dimensione delle particelle 437,30 ± 8,92) con un profilo di rilascio adeguato di farmaco (atenololo) e controione (blu brillante) in condizioni intestinali on. Inoltre, con i saggi in vivo, è stato osservato un aumento significativo (2 volte) della biodisponibilità dell'atenololo dopo la somministrazione delle NP della coppia ionica per via orale. In conclusione, la combinazione di coppia ionica più NP polimeriche si è rivelata un approccio semplice e molto utile per ottenere un rilascio controllato e aumentare la biodisponibilità di farmaci a bassa permeabilità.
Bozza di sequenze genomiche di Klebsiella pneumoniae ST437 che produce KPC-2- e CTX-M-15 isolate da un campione clinico e fiumi urbani a San Paolo, Brasile.Klebsiella pneumoniae, produttore di KPC, è considerato uno dei microrganismi multiresistenti più preoccupanti nelle infezioni nosocomiali. È stato segnalato anche nelle acque reflue e nei fiumi urbani della città di San Paolo, in Brasile. Qui riportiamo la bozza sequenze genomiche di tre isolati di K. pneumoniae di tipo 437 (ST437) produttori di KPC-2 e CTX-M-15 ottenuti da due fiumi urbani e da un campione clinico di un paziente a San Paolo È stata costruita una libreria genomica utilizzando un Nextera XT Kit. Una piattaforma Illumina è stata utilizzata per eseguire il sequenziamento dell'intero genoma (WGS). ), macrolidi [mph(A)], fenicoli (catB4), sulfonamidi (sul1) e trimetoprim (dfrA30). Il gene della resistenza alla tetraciclina tetA è stato identificato solo in Kp148/PINH-4900 e Kp314/11; il gene di resistenza agli aminoglicosidi aph(3\')- Ia è stato trovato solo negli isolati ambientali e aadA2 solo in Kp314/11; e il gene di resistenza al fenicol catA1 è stato identificato solo in Kp148/PINH-4900. Le bozze delle sequenze genomiche di questi ceppi ci aiutano a chiarire la diffusione dei geni di resistenza nei microrganismi all'interno e all'esterno dell'ospedale e sono utili per ulteriori confronti tra ceppi clinici e ambientali.
La via del recettore degli acidi grassi liberi 4-β-arrestina 2 media gli effetti di diverse classi di acidi grassi insaturi negli osteoclasti e negli osteoblasti., sono stati messi a tacere in macrofagi murini RAW264.7 (pre-osteoclasti) e pre-osteoblasti murini MC3T3-E1 Sono stati valutati il differenziamento cellulare, l'attivazione delle vie di segnalazione e l'espressione dei geni regolatori Gli UFA ω-3, l'acido docosaesaenoico (DHA) e l'acido eicosapentaenoico ( EPA) e -7 UFA, acido palmitoleico (PLA), hanno dimostrato di richiedere la via di segnalazione FFAR4/βarr2 per inibire la differenziazione degli osteoclasti nei macrofagi murini RAW264.7. 9 UFA, acido oleico (OA), ha dimostrato di inibire la formazione di osteoclasti ma non ha utilizzato FFAR4. DHA, EPA, PLA e OA hanno potenziato la segnalazione degli osteoblasti attraverso l'asse di segnalazione FFAR4/βarr2. Questo studio rivela che la segnalazione di FFAR4/βarr2 può mediare la effetti protettivi dell'osso di diverse classi di UFA negli osteoclasti e osteoblasti.
Il ruolo funzionale delle poliammine nelle cellule eucariotiche.Le poliammine, costituite da putrescina, spermidina e spermina sono essenziali per la normale crescita cellulare e la vitalità nelle cellule eucariotiche Poiché le poliammine sono cationi, interagiscono con DNA, ATP, fosfolipidi, tipi specifici di proteine e soprattutto con l'RNA. Di conseguenza, le funzioni di questi composti acidi e di alcune proteine sono modificate dalle poliammine. In questa recensione, le modifiche funzionali di questi vengono presentate le molecole da parte delle poliammine. Il cambiamento strutturale di specifici mRNA da parte delle poliammine provoca la stimolazione della sintesi di diverse proteine, che sono importanti per la crescita e la vitalità cellulare. Funziona anche l'eIF5 A, l'unica proteina nota contenente un derivato della spermidina, ovvero l'ipusina a livello di traduzione. I risultati sperimentali finora ottenuti suggeriscono fortemente che la funzione più importante delle poliammine è a livello di traduzione.
Interazione farmacocinetica-farmacodinamica associata alla remissione della venlafaxina-XR in pazienti con disturbo depressivo maggiore con anamnesi di fallimento del trattamento con citalopram/escitalopram.Lo scopo di questo studio è stato quello di identificare specifici fattori farmacocinetici (PK) e farmacodinamici (PD) che influenzano la probabilità di remissione del trattamento con un inibitore della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina (SNRI) in pazienti depressi il cui inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina (SSRI) iniziale non è riuscito. ). la remissione è stata associata a una significativa interazione tra il fenotipo CYP2D6 del metabolizzatore ultrarapido (URM) e il genotipo SLC6A4 5-HTTLPR L/L. Un simile effetto significativo di interazione è stato osservato tra il CYP2D6 URM e il genotipo SLC6A2 G1287A GA. Stratificazione per genotipi del trasportatore, venlafaxina- La remissione XR è stata associata a CYP2D6 URM in pazienti con genotipi SLC6A4 L/L (p=0.001) e SLC6A2 G1287A GA. lo studio post hoc era di piccole dimensioni. I nostri risultati suggeriscono che lo stato di metabolizzatore ultrarapido del CYP2D6 contribuisce alla remissione del trattamento con venlafaxina-XR nei pazienti con MDD; in particolare, esiste un'interazione PK-PD con la remissione del trattamento associata rispettivamente al fenotipo CYP2D6 URM e al genotipo SLC6A4 5-HTTLPR L/L o SLC6A2 G1287A G/A. Questi dati preliminari sono incoraggianti e supportano studi di farmacogenomica più ampi che differenziano la risposta al trattamento ad antidepressivi meccanicisticamente diversi oltre a ulteriori analisi interattive PK-PD.
Identificazione di varianti di papillomavirus umano tipo 16 circolanti nella regione Calabria mediante sequenziamento e analisi filogenetica di HPV16 da strisci cervicali.Rivela l'analisi di sequenza degli isolati di HPV16 la presenza di varianti del genoma con mutazioni caratteristiche. Le varianti di HPV16 hanno una diversa distribuzione geografica e divergono in quattro linee filogenetiche (A, B, C e D) e 16 sottolinee: A1, A2, A3 (precedentemente note come varianti europee), A4 (variante asiatica), B1, B2, B3, B4, C1, C2, C3 e C4 (variante africana), D1 (variante nordamericano), D2, D3 (variante asiatico-americano) e D4. Gli studi sulla popolazione hanno mostrato che le infezioni da virus appartenenti a specifiche sottolinee di HPV16 conferiscono diversi rischi di persistenza virale e cancro. In questo studio, sono stati analizzati 39 strisci cervicali HPV16 positivi di donne europee residenti in Calabria (Italia) per la presenza di varianti di HPV16. Estratti di DNA cervicale sono stati analizzati processato da PCR per amplificare L1, la regione di controllo lungo (LCR), E6 ed E7, che sono state sequenziate. Le sequenze sono state concatenate ei frammenti lunghi di 3169 nucleotidi sono stati caratterizzati mediante BLAST e analisi filogenetica. Sono stati rilevati un totale di 96 polimorfismi a singolo nucleotide (SNP), di cui 29 mappati in L1, 45 in LCR, 15 in E6 e 7 in E7. L'SNP più comune era il T350G (29/39 campioni, 74,4%), causando il cambiamento dell'amminoacido L83V nell'E6. La maggior parte degli isolati di HPV16 (89,7%) aveva il 99% di identità nucleotidica (nt) con i membri dei sottolignaggi A1 e A2, mentre 4 isolati avevano il 99% di identità nt con i membri dei sottolignaggi B2, B4, C1 e D4. In conclusione, è stato riscontrato che virus appartenenti alle sottolinee A1, A2, B2, B4, C1 e D4 HPV16 circolano nella regione Calabria.
AQP4 tag SNPs in pazienti con emorragia intracerebrale nella popolazione greca e polacca.Un numero relativamente piccolo di varianti genetiche è implicato nella fisiopatologia dell'emorragia intracerebrale ( ICH). È stato riportato che l'acquaporina-4 (AQP4) è implicata nei processi fisiopatologici dello sviluppo dell'ICH. Esaminare il ruolo dei polimorfismi della regione del gene AQP4 sul rischio di ICH. Un totale di 250 pazienti greci e 193 polacchi con ICH primaria e Sono stati arruolati 250 e 322 rispettivi controlli, formando due coorti indipendenti al fine di convalidare qualsiasi effetto significativo. Con analisi di regressione logistica, sono stati esaminati 7 polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) tag AQP4 per l'associazione con rischio ICH, rischio ICH lobare/non lobare, e disabilità a 6 mesi dopo l'ICH. È stata applicata l'analisi di regressione di Cox per testare l'effetto degli SNP AQP4 sull'età di insorgenza dell'ICH. È stata applicata la correzione per i confronti multipli. Analisi di regressione logistica multivariata s ha dimostrato che rs3875089 nella coorte greca e rs3763043, rs335931 nella coorte polacca hanno avuto un'influenza significativa sul rischio di ICH, ICH lobare e non lobare. Per quanto riguarda l'età di esordio, è stato riscontrato che rs3875089 nella coorte greca e rs3763043, rs11661256 nella coorte polacca alterano significativamente l'età di insorgenza dell'ICH e dei suoi sottotipi. Tuttavia, tutte le associazioni di cui sopra non sono sopravvissute alla correzione di Bonferroni (valore p >0.007). Infine, non è stato riscontrato che gli SNP tag AQP4 abbiano alcun effetto significativo sulla disabilità a lungo termine dopo ICH. In conclusione, il presente studio fornisce un'indicazione che le varianti del gene AQP4 possono influenzare la suscettibilità all'ICH primaria e possono influenzare l'età di insorgenza dell'ICH.
Trovare il bambino nell'acqua sporca - evidenza di cambiamenti specifici del compito nella connettività funzionale dello stato di riposo evocata dall'allenamento.Connettività funzionale dello stato di riposo ( rsFC) tra le regioni cerebrali è stato utilizzato per studiare i cambiamenti correlati all'allenamento nella funzione cerebrale durante il periodo offline di apprendimento delle abilità. Tuttavia, è difficile dedurre se i cambiamenti osservati relativi all'allenamento in rsFC misurati tra due scansioni si verificano come conseguenza prestazioni del compito, se sono specifici per un determinato compito, o se riflettono fattori di confusione come le fluttuazioni diurne nella fisiologia del cervello che influiscono sul segnale MRI Qui, abbiamo cercato di chiarire se i cambiamenti specifici del compito in rsFC sono dissociabili dal tempo di - cambiamenti relativi al giorno valutando i cambiamenti rsFC dopo che ai partecipanti è stato fornito un addestramento in un compito visuospaziale o in un compito di sequenza motoria rispetto a una condizione di non allenamento. Data la natura dei compiti, ci siamo concentrati o n cambiamenti nella rsFC dell'ippocampo e della corteccia sensomotoria dopo un allenamento a breve termine, controllando l'effetto dell'ora del giorno. Abbiamo anche correlato il cambiamento nella rsFC delle regioni cerebrali rilevanti per l'attività al miglioramento delle prestazioni in ogni attività. I nostri risultati dimostrano che, anche in assenza di qualsiasi manipolazione sperimentale, è possibile rilevare cambiamenti significativi in rsFC tra due scansioni MRI funzionali in stato di riposo eseguite a poche ore di distanza, suggerendo che l'ora del giorno ha un impatto significativo su rsFC. Tuttavia, stimando l'entità dell'effetto dell'ora del giorno, i nostri risultati suggeriscono anche che i cambiamenti specifici dell'attività in rsFC possono essere dissociati dai cambiamenti attribuiti all'ora del giorno. Presi insieme, i nostri risultati mostrano che rsFC può fornire approfondimenti sui cambiamenti legati all'allenamento nella funzione cerebrale durante il periodo offline di apprendimento delle abilità. Tuttavia, dimostrare la specificità dei cambiamenti in rsFC a un determinato compito richiede un rigoroso disegno sperimentale che includa più condizioni di controllo attivo e passivo e solide misure comportamentali.
Uno studio comparativo delle strutture lipopolisaccaridiche complete e dei loci di biosintesi di Bordetella avium, B. hinzii e B. trematum.Una dozzina di specie umane e patogeni animali sono stati descritti fino ad oggi nel genere Bordetella, la maggior parte dei quali sono patogeni del tratto respiratorio. I lipopolisaccaridi di Bordetella avium hanno dimostrato di essere importanti fattori di virulenza per questo patogeno degli uccelli. B. hinzii è strettamente correlato alla specie B. avium, ma è stato anche isolato dall'uomo. B. trematum è associato a infezioni dell'orecchio e del sangue nell'uomo. La sua struttura lipidica A, la frazione biologica attiva di LPS, è risultata essere strettamente correlata a quella di B. avium e B. hinzii. È importante svelare le sottili modifiche strutturali orchestrate durante il percorso biosintetico LPS per comprendere meglio l'adattamento dell'ospite. I dati attuali sono anche importanti nel contesto della decifrazione dei percorsi di virulenza di questo importante genere contenente i principali patogeni B. pertussis e B. parapertussis, responsabili della pertosse. Abbiamo recentemente riportato le strutture isolate del lipide A delle tre specie presentate, seguendo le strutture della catena O precedentemente identificate. Nel presente studio, forniamo dettagli sugli oligosaccaridi principali liberi e collegati a catena O che erano necessari per caratterizzare le strutture LPS complete. I dati sono presentati qui in relazione ai geni di biosintesi rilevanti. L'attuale caratterizzazione delle tre specie è ben illustrata dagli esperimenti di spettrometria di massa con desorbimento laser assistito da matrice e per la prima volta i dati sono stati ottenuti principalmente su molecole LPS native.
La carenza di glutatione altera gli enzimi metabolizzanti la vitamina D CYP27B1 e CYP24A1 nelle cellule epiteliali del tubulo prossimale renale umano e nel rene di topi alimentati con HFD.Rene cronico La malattia (CKD) è un problema di salute pubblica mondiale con una prevalenza stimata dell'8,2%. Questo studio riporta carenza di glutatione, stress ossidativo eccessivo e metabolismo alterato della vitamina D nel rene di topi nutriti con una dieta ricca di grassi (HFD). dell'espressione genica di GCLC e GCLM erano significativamente sottoregolati e il livello di carbonilazione proteica, un segno distintivo del danno ossidativo, era significativamente aumentato nel rene di topi alimentati con HFD. Mentre i livelli dei geni regolatori VD 1-alfa-idrossilasi (CYP27B1), VDR e RXRα erano significativamente sottoregolati nel rene di topi alimentati con HFD, quelli di 24-idrossilasi (CYP24A1) erano significativamente elevati. In vitro, la carenza di GSH di per sé causa un danno ossidativo eccessivo (carbonilazione proteica) e riduce significativamente il livello s dei geni VD-regolatori (CYP27B1, VDR e RXRα), ma aumenta i livelli di CYP24A1 nelle cellule epiteliali del tubulo prossimale renale umano (RPTEC), simile ai risultati nel rene di topi diabetici alimentati con HFD. L'integrazione di L-cisteina ripristina il GSH e previene il danno ossidativo in RPTEC. Questi studi suggeriscono un potenziale ruolo del precursore del GSH nel ridurre lo stress ossidativo in eccesso e il danno renale che comunemente accompagna l'obesità/diabete.