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Impatto del dibenzocicloottadiene lignani da Schisandra chinensis sullo stato redox e sull'attivazione delle cellule del sistema immunitario innato umano.La segnalazione redox è stata stabilita come componente essenziale di risposte infiammatorie, e composti attivi redox sono di interesse come potenziali agenti immunomodulatori. Dibenzocicloottadiene lignani isolati da Schisandra chinensis, una pianta medicinale con uso diffuso nella medicina orientale, sono stati implicati per possedere proprietà immunomodulatorie ma i loro effetti sulle cellule del sistema immunitario innato umano non sono stati descritti. In questo contributo, vengono presentati dati sull'impatto di schisandrina, schisandrina B e schisandrina C sullo stato redox delle cellule monocitiche umane, nonché il loro impatto sulla maturazione delle cellule dendritiche e sulla capacità di attivazione delle cellule T e sulla produzione di citochine. -1 cellule, i livelli di specie reattive dell'ossigeno intracellulare (ROS) erano elevati dopo 1 ora di esposizione alla schisandrina. B e schisandrina C hanno ridotto i pool di glutatione cellulare, che è un fenotipo precedentemente segnalato per promuovere le funzioni antinfiammatorie. Il trattamento dei monociti primari umani con i lignani durante la loro maturazione in cellule dendritiche non ha avuto alcun effetto sulla comparsa dei marcatori di superficie HLA-DR e CD86, ma la schisandrina B e la schisandrina C hanno soppresso la secrezione di citochine interleuchina (IL)-6, IL- 10 e IL-12 dalle cellule dendritiche mature. Le cellule dendritiche maturate in presenza di schisandrina C sono state ulteriormente coltivate con cellule CD4+T naive, con conseguente riduzione della produzione di IL-12. Nelle cellule THP-1, la schisandrina B e la schisandrina C hanno ridotto la produzione di IL-6 e IL-12 innescata dal lipopolisaccaride di E. coli e la produzione di IL-12 indotta da un'infezione da Chlamydia pneumoniae. In conclusione, i lignani studiati agiscono come agenti immunomodulatori alterando la secrezione di citochine, ma non interferiscono con la maturazione delle cellule dendritiche. E gli effetti osservati possono essere associati alla capacità dei lignani di alterare lo stato redox cellulare.
I sosia potrebbero non agire allo stesso modo: regolazione dell'espressione genica e risposte specifiche del tipo cellulare di tre analoghi dell'acido valproico nel test sulle cellule staminali embrionali neurali (ESTn).", Saggi in vitro per valutare la neurotossicità dello sviluppo delle sostanze chimiche sono altamente desiderabili. Il test sulle cellule staminali embrionali neurali murine (ESTn) può imitare parti della differenziazione precoce del cervello embrionale e può quindi essere utile a questo scopo. Lo scopo di questo studio è stato quello di indagare se questo test è in grado di classificare le potenze tossiche di tre analoghi dell'acido valproico e di studiare la loro modalità d'azione studiando i loro effetti individuali su quattro tipi di cellule: cellule staminali, neuroni, astrociti e cellule della cresta neurale. -out e qPCR per geni specifici del tipo cellulare, sono stati valutati gli effetti dell'acido valproico (VPA), dell'acido 2-etilesanoico (EHA) e del 2-etil-4-metilpentanoico (EMPA). -differenziazione specifica produttori e marcatori correlati alle cellule staminali sovraregolati (Fut4, Cdh1) in diversi momenti durante la differenziazione. L'espressione di Gfap, un marker per gli astrociti, è stata drasticamente ridotta da VPA ed EHA, ma non da EMPA. Questo risultato è stato verificato utilizzando immunocolorazioni. Sulla base del numero e dell'estensione dei geni regolati dai tre composti, le potenze relative sono state determinate come VPA > EHA > EMPA, che è coerente con la classificazione della potenza della tossicità dello sviluppo in vivo di questi composti. Pertanto, l'ESTn, utilizzando una combinazione di morfologia, letture di espressione genica e proteica, può fornire un sistema a medio rendimento per monitorare gli effetti dei composti sulla differenziazione dei tipi cellulari nelle prime fasi dello sviluppo cerebrale.
Divulgazione dei principi sani dei bambini fuori dalla scuola per la prevenzione dell'obesità: un'analisi RE-AIM.Sono necessari comportamenti di promozione della salute per la prevenzione dell'obesità infantile in tutto il mondo più ambienti in cui i bambini trascorrono il tempo, compreso il tempo fuori scuola (OST). Pertanto Healthy Kids Out of School (HKOS) ha sviluppato strategie di intervento per promuovere tre principi basati sull'evidenza (Drink Right, Move More, Snack Smart) per la prevenzione dell'obesità in OST. Le strategie sono state sviluppate con il contributo delle parti interessate, diffuse e valutate (2012-2015) in due organizzazioni OST guidate da volontari, Boy Scouts of America (BSA) e 4-H, in tre stati degli Stati Uniti utilizzando il RE-AIM ( Reach, Effectiveness, Adoption, Implementation, Maintenance). Sono stati utilizzati metodi misti comprendenti sondaggi, interviste a informatori chiave e raccolta di dati a livello organizzativo. Sessanta su 81 (74,1%) distretti BSA e contee 4-H raggiungendo 84.590 bambini (72 % di bambini che partecipano a BSA e 4-H in tre stati) hanno adottato le strategie. 530 sondaggi completati dai leader OST locali al basale e 294 al follow-up hanno mostrato che la percentuale di programmi che offrono bevande salutari e opportunità per l'attività fisica è aumentata dal basale al follow-up (bevande 26% di base, 35% di follow-up, odds ratio ( OR) 1,53; attività fisica 31% basale, follow-up 45%, OR 1,79; tutti p<0.05). La tendenza all'aumento per gli spuntini sani era statisticamente non significativa (p=0.09). I leader intervistati hanno riferito che le strategie erano facili da implementare, si adattavano bene al loro programma, facilitavano il successo e si aspettavano di mantenere i cambiamenti. L'integrazione di materiali personalizzati HKOS (patch BSA e pin 4-H) sui siti Web nazionali BSA e 4-H è un indicatore più ampio di manutenzione. Le strategie di intervento sviluppate con il contributo delle parti interessate e diffuse con la formazione possono facilitare efficacemente ambienti sani per i bambini e avere un potenziale su scala nazionale.
Associazioni tra attività fisica auto-riferita e tempo di screening con fattori di rischio cardiometabolico negli adolescenti: risultati dello studio di coorte di nascita Pelotas (Brasile) del 1993.Lo scopo generale di questo studio era di esaminare l'associazione tra attività fisica (PA) e tempo di screening (ST) sugli indicatori di rischio cardio-metabolico durante l'adolescenza, esaminando l'associazione combinata di PA e ST all'età di 11, 15 e 18 anni su fattori di rischio cardio-metabolico a 18 anni I dati dello studio di coorte di nascita Pelotas (Brasile) del 1993 (N=3613) sono stati analizzati nel 2017. I dati PA e ST auto-riportati sono stati raccolti a 11, 15 e 18 anni. i fattori di rischio metabolico (indice di massa grassa, circonferenza della vita, trigliceridi, glicemia, colesterolo non HDL e pressione sanguigna diastolica a riposo) sono stati esaminati all'età di 18 anni. È stata utilizzata la regressione lineare multivariata per esaminare le associazioni tra quattro gruppi PA/ST che si escludono a vicenda: 1) attivo (≥1h/giorno PA) e ST basso (<5h/giorno ST); 2) attivo (≥1h/giorno PA) e ST alto (≥5h/giorno ST); 3) inattivo (<1h/giorno PA) e ST basso (<5h/giorno ST); 4) inattivo (<1h/die PA) e ST alto (≥5h/die ST) a ogni età e risultati all'età di 18 anni. Non ci sono state associazioni significative tra PA/ST all'età di 11 e 15 anni con esiti a 18 anni anni. Nelle analisi trasversali, gli adolescenti nel gruppo più attivo avevano livelli significativamente migliori di tutti i risultati, indipendentemente dalla ST. I partecipanti inattivi con ST alto avevano i livelli più alti di glucosio e non-HDL-C. Per la pressione sanguigna diastolica, i valori erano più alti tra i partecipanti inattivi. Nel complesso, livelli più elevati di attività fisica sembravano essere più importanti dei bassi livelli di ST per la salute cardio-metabolica negli adolescenti.
Un nuovo pannello di analisi PCR in tempo reale per il rilevamento di patogeni respiratori comuni in un comodo formato array di provette.Saggi multiplex commerciali, costruiti su diverse chimiche e piattaforme sono ampiamente disponibili per il rilevamento simultaneo di agenti patogeni che causano infezioni respiratorie. Tuttavia, questi test sono spesso difficili da implementare in un ambiente con risorse limitate a causa dei costi elevati. In questo studio, abbiamo sviluppato e convalidato un metodo per il test simultaneo di comuni patogeni respiratori (Respanel) mediante PCR in tempo reale in un comodo formato array di provette a striscia. I primer e le sonde per sedici saggi PCR sono stati selezionati dalla letteratura o di nuova concezione. Dopo l'ottimizzazione dei singoli saggi PCR, gli array di provette sono stati preparato dispensando miscele di primer-sonda (PPM) in due serie di strisce di provette da 8. Gli estratti di acido nucleico dai campioni sono stati miscelati con la miscela master PCR e dispensati per colonna in 2 × 8 pozzetti di una piastra a 96 pozzetti. da strip-tube sono stati quindi aggiunti ai pozzetti utilizzando una pipetta multicanale per la PCR in tempo reale. I saggi PCR individuali sono stati ottimizzati utilizzando campioni precedentemente noti (n = 394) con una concordanza del 91%-100% con i risultati di coltura, DFA o PCR. Respanel è stato quindi testato di routine in due siti diversi utilizzando campioni (n = 147) precedentemente testati con i saggi Qiagen Resplex I\&II o Fast-Track Diagnostics Respiratory Pathogens 21. La sensibilità, la specificità e l'accuratezza di Respanel sono state rispettivamente del 94%, 95% e 95% rispetto a Resplex e dell'88%, 100% e 99%, rispettivamente, contro FTDRP21. Respanel ha rilevato più agenti patogeni (p < 0.05) rispetto a Resplex, ma il tasso di rilevamento degli agenti patogeni non era significativamente diverso da FTDRP21. Respanel è un test conveniente ed economico, più sensibile di Resplex e paragonabile a FTDRP21 per il rilevamento di comuni patogeni respiratori.
Un introne vegetale migliora le prestazioni di un clone infettivo in planta.Sebbene i cloni infettivi siano strumenti fondamentali in virologia e patologia vegetale, la loro efficacia è spesso ridotta dall'instabilità delle sequenze virali in Escherichia coli. In questo studio, abbiamo costruito un clone infettivo di PepMoV (pPepMoV) in un vettore binario batterico (pSNU1); il clone induce sintomi di PepMoV in piante agroinfiltrate. Durante la sua modifica e mantenimento in E. coli, tuttavia, il clone infettivo pPepMoV era instabile nei batteri. La manipolazione di questo clone instabile nel ceppo batterico DH10B ha portato alla formazione spontanea di un clone ricombinato con elevata stabilità nei batteri ma con ridotta infettività a causa di un inserimento indesiderato di una sequenza di E. coli nella regione codificante NIa-proteasi. La sostituzione di questa sequenza con un introne vegetale ripristina l'infettività e mantiene la stabilità del plasmide. Oltre a ripristinare la crescita del plasmide in sia E. coli che Agrobacterium, la presenza dell'introne nella sequenza PepMoV ha potenziato l'accumulo di PepMoV nelle foglie agroinfiltrate e ha provocato l'induzione dei sintomi nelle foglie sistemiche superiori che era quasi forte come con l'inoculazione di sap di PepMoV. Gli introni vegetali sono stati precedentemente utilizzati per stabilizzare i plasmidi in E. coli senza alcun effetto o con un ritardo inaspettato nello sviluppo dei sintomi. Al contrario, i risultati attuali hanno dimostrato il potenziamento in vivo di un clone infettivo da parte di un introne vegetale.
Rilevamento di amplificazione isotermica mediata da loop in campo del virus della rapa gialla nelle piante e del suo principale vettore afide Myzus persicae.Virus diffuso della rapa gialla ( L'infezione da TuYV) causa una grave resa dei semi e perdite di qualità nelle colture di colza (Brassica napus) coltivate in ampi sistemi agricoli in tutto il mondo. Gli attuali protocolli di rilevamento del TuYV sono costosi e richiedono tempo e possono avere scarsa specificità e sensibilità. In genere, vengono utilizzati come diagnostica strumento per testare piante già sintomatiche, limitando il loro valore pratico alla gestione della malattia reattiva Per migliorare i servizi diagnostici in modo che forniscano una rilevazione TuYV più rapida, più economica, più rapida, specifica e sensibile, sono necessari protocolli nuovi e innovativi che utilizzino nuove tecnologie. Il saggio di amplificazione isotermica mediata da loop di trascrizione (RT-LAMP) è stato sviluppato per rilevare il TuYV nelle estrazioni di RNA grezzo e totale di materiale fogliare e il suo principale a phid vettore Myzus persicae. Il saggio si è basato su una serie di sei primer, altamente sensibili e specifici per TuYV, derivati da un isolato di TuYV originario della cintura di cereali del sud-ovest australiano. TuYV è stato prontamente rilevato in 1 su 100 diluizioni di (i) materiale fogliare infetto e non infetto e (ii) M. persicae da virulifero a non virulifero. Inoltre, il rilevamento ha avuto successo nella maggior parte degli afidi conservati per almeno 8 settimane in varie sostanze di intrappolamento e conservazione, tra cui glicole etilenico al 30%, colla adesiva per trappole e etanolo al 70%. Questo protocollo di analisi RT-LAMP consente una diagnosi più rapida ed economica per TuYV rispetto alle tecniche diagnostiche di laboratorio attualmente adottate. In definitiva, ha il potenziale per il rilevamento precoce del TuYV sul campo in combinazione con i programmi di sorveglianza della cattura degli afidi.
La cura materna percepita è associata al mangiare emotivo nei giovani adulti.Le avversità della prima infanzia, inclusa la percezione di una scarsa qualità delle cure materne, sono associate a conseguenze metaboliche e psicosociali a lungo termine. La qualità negativa della relazione madre/figlio è associata all'eccesso di cibo emotivo nei bambini piccoli, che è definito dal mangiare in risposta a stati di eccitazione emotiva come paura, rabbia o ansia. Tuttavia, non è noto se questa associazione persiste durante l'adolescenza. Pertanto, abbiamo mirato a verificare se le cure materne durante l'infanzia possono influenzare l'alimentazione emotiva nei giovani adulti. Settantacinque adolescenti, residenti a Porto Alegre, che hanno partecipato al Programma PROTAIA (programma disturbo d'ansia nell'infanzia e nell'adolescenza ), hanno risposto al Parental Bonding Instrument (PBI - valutazione della cura materna percepita) e al Dutch Eating Behavior Questionnaire (DEBQ). Sono stati costruiti modelli di analisi di regressione per pred ict Emotional Eating, un dominio del DEBQ, che utilizza le cure materne, il genere e l'ansia come variabili indipendenti. =0.272; p<0.0001). Il consumo emotivo era previsto in modo significativo dai livelli di cure materne, ansia e genere (beta=-0.316; p=0.006). I risultati hanno dimostrato un'associazione negativa tra la qualità delle cure materne e l'alimentazione emotiva nei giovani adulti, suggerendo che l'ambiente precoce potrebbe essere coinvolto nello sviluppo di disturbi alimentari o nel comportamento alimentare differenziale negli adolescenti con disturbi emotivi.
Venlafaxina e carvedilolo migliorano la compromissione testicolare e l'interruzione della spermatogenesi nell'artrite reumatoide prendendo di mira le vie AMPK/ERK e PI3K/AKT/mTOR.La compromissione testicolare è stata comunemente descritto nei pazienti con artrite reumatoide (AR) di lunga data. Poiché la depressione e i disturbi cardiovascolari sono le comorbilità più preoccupanti dell'AR, lo studio dell'efficacia dell'antidepressivo venlafaxina o del beta-bloccante carvedilolo nella disfunzione testicolare associata all'AR può aggiungono alla loro utilità clinica per i pazienti con AR. In precedenza, entrambi gli agenti hanno dimostrato azioni antiossidanti e antinfiammatorie in vivo. Nello studio attuale, la venlafaxina (50 mg/kg/giorno) e il carvedilolo (10 mg/kg/giorno ) sono stati somministrati per via orale a ratti artritici adiuvanti per 20 giorni. È interessante notare che la venlafaxina e il carvedilolo hanno efficacemente soppresso l'edema della zampa e mitigato le aberrazioni istopatologiche testicolari e l'interruzione della spermatogenesi S. Entrambi i farmaci hanno potenziato la steroidogenesi testicolare attraverso la sovraregolazione dell'espressione genica di 3β-HSD, 17β-HSD e StAR con concomitante aumento del testosterone sierico. Hanno anche attenuato il carico infiammatorio attraverso l'attenuazione della mieloperossidasi, del TNF-α e dell'espressione proteica di NF-κBp65 insieme all'aumento di IL-10. Hanno attenuato le perturbazioni ossidative testicolari abbassando i perossidi lipidici e l'ossido nitrico e aumentando i livelli di glutatione. Per quanto riguarda l'apoptosi, i due agenti hanno abbassato l'espressione proteica di caspasi-3, caspasi-3 scissa, PARP scissa, Bax e p53, promuovendo la sopravvivenza delle cellule germinali. Hanno anche modulato la segnalazione AMPK/ERK tramite l'abbassamento di p-AMPK e la sovraregolazione di p-ERK1/2 insieme alla trasduzione di PI3K/AKT/mTOR migliorando l'espressione della proteina PI3Kp110α, p-AKT e p-mTOR. Insieme, il presente lavoro dimostra gli effetti benefici della venlafaxina e del carvedilolo nella disfunzione testicolare dell'artrite reumatoide e nella spermatogenesi alterata attraverso la modulazione della segnalazione di AMPK/ERK e PI3K/AKT/mTOR e l'intervento con lo stress ossidativo testicolare, l'infiammazione e l'apoptosi.
IL6 derivata dai macrofagi M2 media la resistenza delle cellule del cancro al seno all'inibizione del riccio.L'iperattivazione della via del riccio (Hh) è stata osservata in vari tumori, tra cui cancro al seno e gli inibitori della via Hh hanno dimostrato attività antitumorale nel cancro al seno. È stato dimostrato che il microambiente tumorale (TME) svolge un ruolo importante nella modulazione della sensibilità ai farmaci delle cellule tumorali, ma la risposta della TME agli inibitori della via Hh non è chiara. studio, abbiamo osservato un aumento dell'infiltrazione TME dei macrofagi nel tessuto del cancro al seno e, in particolare, dei macrofagi polarizzati M2 dopo la chemioterapia neoadiuvante. Inoltre, abbiamo osservato una maggiore tolleranza agli inibitori della via Hh nelle cellule MDA-MB-231 dopo la co-coltura con i macrofagi M2. Inoltre, abbiamo dimostrato che l'inibizione della via Hh induceva significativamente l'espressione di IL6 e convalidato che la tolleranza agli inibitori della via Hh era IL6-dipendente. Questo studio dimostra un ruolo dei macrofagi nella resistenza all'inibizione della via dell'Hh e un ruolo dell'IL6 derivata dai macrofagi in questa resistenza delle cellule del cancro al seno all'inibizione dell'Hh. Questi dati indicano che antagonizzare l'IL6 insieme agli inibitori della via Hh può essere una nuova strategia terapeutica per il cancro al seno.
Epatotossicità indotta da dictamnine nei topi: il ruolo dell'attivazione metabolica del furano.Cortex Dictamni è ampiamente utilizzato come medicinale erboristico in tutto il mondo, ma si ritiene per indurre epatotossicità e persino causare mortalità in molti paesi asiatici ed europei. Come l'ingrediente alcaloide furochinolinico più abbondante di Cortex Dictamni, la dittamnina (DIC) può essere attivata metabolicamente dal CYP3A a un metabolita epossido, che possiede il potenziale per indurre epatotossicità mediante legame covalente con proteine. A tutt'oggi, l'epatotossicità della DIC e il ruolo svolto dall'attivazione metabolica rimangono sconosciuti. Qui, abbiamo scoperto che la DIC ha causato danni epatici acuti in modo dipendente dal tempo e dalla dose nei topi. Gli intermedi di epossido DIC epatico e urinario erano osservato nei topi trattati con DIC. Il ketoconazolo, un inibitore del CYP3A, ha ridotto significativamente l'epatotossicità di DIC e ha inibito la formazione di metaboliti reattivi di DIC. Inoltre, il trattamento con 2,3-diidro o-DIC, un analogo DIC sintetizzato mediante riduzione selettiva della frazione furanica, non ha prodotto epatotossicità nei topi e non si è formato alcun metabolita reattivo, suggerendo una necessità strutturale della frazione furanica nell'epatotossicità DIC. Un andamento temporale del consumo graduale di glutatione epatico è stato osservato nei topi trattati con DIC, mentre l'esaurimento del glutatione epatico da parte di L-butionina-S,R-sulfoximina ha aumentato l'epatotossicità di DIC. Nel complesso, questo studio dimostra che la DIC induce un danno epatocellulare acuto nei topi e che l'attivazione metabolica del furano svolge un ruolo cruciale nell'epatotossicità indotta dalla DIC.
Stimolatore pneumatico compatibile con la risonanza magnetica per la mappatura sensomotoria.Due preoccupazioni principali rispetto alla risonanza magnetica funzionale motoria basata su compiti (fMRI) sono partecipanti inadeguati \' prestazioni e variabilità intra e intersoggettiva nell'esecuzione dell'azione motoria Questo studio convalida l'uso di uno stimolatore compatibile con la risonanza magnetica basato su un muscolo artificiale pneumatico (PAM) per la mappatura fMRI a blocchi del sensomotorio primario (SM1) in una serie di quindici soggetti sani destrimani. Lo stimolatore PAM provoca movimenti passivi tempestivi e riproducibili controllati dal computer delle dita delle mani e dei piedi. I partecipanti hanno eseguito flessioni-estensioni degli indici indotte da PAM attive e passive comparabili. Passivo il movimento del dito indice destro e il movimento alternato passivo del dito indice destro e sinistro hanno determinato un aumento significativo del segnale dipendente dal livello di ossigeno nel sangue (BOLD) nella corteccia controlaterale SM1 in 14/15 e 15/ 15 soggetti rispettivamente. Reti simili sono state reclutate da movimenti attivi e passivi del dito indice. Tuttavia, a livello di gruppo, il movimento attivo ha indotto aumenti significativamente più elevati del segnale BOLD rispetto al movimento passivo nella corteccia controlaterale SM1 (p < 0.05 Family Wise Error [FWE] corretto), area motoria supplementare (p < 0.001 non corretto), cervelletto ipsilaterale (p < 0.001 non corretto) e putamina bilaterale (p < 0.001 non corretto). Rispetto ai diversi dispositivi robotici compatibili con la risonanza magnetica per il movimento passivo controllato da computer delle dita che sono stati introdotti negli ultimi decenni, lo stimolatore basato su PAM proposto è più piccolo, più maneggevole e più facile da usare nell'impostazione della risonanza magnetica. Gli stimolatori basati su PAM possono essere utilizzati in modo affidabile per la mappatura fMRI sensomotoria passiva in soggetti sani. Utilizzando questo approccio, le cortecce SM1 bilaterali possono essere mappate con precisione durante un singolo protocollo fMRI di progettazione a blocchi di 6 minuti.
Metodo migliorato per l'impianto di sonde di temperatura a fibra ottica nel cervello di ratti che si muovono liberamente.Il monitoraggio localizzato della temperatura cerebrale è cruciale per la comprensione del meccanismi alla base dell'ipertermia cerebrale, come quello causato da farmaci stimolanti. Molti studi sugli animali che studiano l'ipertermia cerebrale hanno utilizzato elettrodi a termocoppia per la misurazione della temperatura, tuttavia i sensori a fibra ottica si sono dimostrati un'alternativa interessante alle tecniche di misurazione convenzionali. Nonostante i loro vantaggi, i sensori a fibra ottica nella loro forma attuale hanno faticato a trovare un uso efficace negli studi che coinvolgono animali in movimento libero. Abbiamo sviluppato una sonda di temperatura in fibra ottica migliorata e un metodo di impianto adatto per il rilevamento negli animali in movimento libero. Alterando la struttura della sonda, le cannule guida convenzionali può essere utilizzato per l'impianto stereotassico, aumentando così la facilità d'uso e la durata della sonda. La nuova struttura della sonda è stato facilmente impiantato ed estremamente durevole sia prima della sperimentazione che durante il campionamento in vivo. La riutilizzabilità della sonda ha consentito anche di aumentare il flusso di lavoro sperimentale. I ratti a cui è stata somministrata MDMA hanno mostrato aumenti patologici della temperatura cerebrale. Le termocoppie comunemente utilizzate per la misurazione della temperatura nelle strutture cerebrali profonde mancano dei vantaggi offerti dai sensori in fibra ottica. A differenza del nostro design migliorato, le precedenti sonde di temperatura a fibra ottica non potevano essere rimosse dal cervello dei ratti senza rimuovere il cemento dentale che lo fissava al cranio. Ciò ha reso la sonda suscettibile di rottura e spesso ha comportato la completa perdita dell'animale dall'esperimento. La nostra sonda di temperatura in fibra e la tecnica di impianto rivista possono essere facilmente impiegate nella termoregistrazione cerebrale utilizzando sensori a fibra ottica vantaggiosi adatti per l'uso in animali svegli che si muovono liberamente.
Costruzione di un enzima di fusione per la formazione di astaxantina e sua caratterizzazione in ospiti microbici e vegetali: un nuovo strumento per l'ingegneria dei chetocarotenoidi.Il chetocarotenoide di alto valore l'astaxantina, un colorante rosso naturale con una potente attività antiossidante, è sintetizzata dal β-carotene da un enzima idrossilasi e da un enzima ossigenasi, che effettuano l'aggiunta rispettivamente di due gruppi idrossile e cheto. questi enzimi, portano alla formazione di astaxantina. Nel presente studio, le attività enzimatiche di 3, 3\' -carotene idrossilasi (CRTZ) e 4, 4\' -carotene ossigenasi (CRTW) sono state combinate attraverso la creazione di fusioni enzimatiche "new to nature" al fine di superare la fuoriuscita di intermedi non endogeni e gli effetti pleotropici associati ai loro alti livelli nelle piante. L'utilità di sequenze di linker flessibili di varie dimensioni è stata valutata nella costruzione zione di fusioni di enzimi pZ-W. Per valutare il potenziale degli enzimi di fusione sono stati utilizzati i primi saggi di complementazione del colore in vivo in Escherichia coli. L'analisi dei pigmenti carotenoidi presenti nei ceppi generati ha indicato che le fusioni enzimatiche possiedono entrambe le attività catalitiche solo quando CRTZ è attaccato come modulo N-terminale. I livelli di astaxantina nelle cellule di E. coli sono aumentati di 1,4 volte quando gli enzimi CRTZ e CRTW sono stati fusi rispetto ai singoli enzimi. È stata quindi eseguita l'espressione transitoria in Nicotiana benthamiana per valutare il potenziale delle fusioni in un sistema vegetale. La produzione di preziosi chetocarotenoidi è stata ottenuta utilizzando questo sistema di espressione transitoria a base vegetale. Ciò ha rivelato che CRTZ e CRTW, espressi transitoriamente come una fusione, accumulavano livelli simili di astaxantina rispetto all'espressione dei singoli enzimi pur essendo associati a livelli intermedi di chetocarotenoidi ridotti (ad es. fenicoxantina, cantaxantina e 3-OH-echinenone) e un tasso ridotto di senescenza fogliare dopo la trasformazione. Pertanto, la qualità del materiale vegetale che produce i chetocarotenoidi è stata migliorata a causa di una riduzione dello stress indotto dall'accumulo di alti livelli di intermedi chetocarotenoidi eterologhi. La dimensione dei linker sembrava non avere alcun effetto sull'attività. Viene discusso il potenziale dell'approccio alla produzione di preziosi prodotti derivati da piante.
Un approccio di analisi one-pot per semplificare le misurazioni della stabilità proteica e della cinetica di ripiegamento.Per ottenere una buona comprensione delle caratteristiche di una proteina, è è importante studiarne la stabilità e la cinetica di ripiegamento. Le indagini sulla stabilità delle proteine sono state recentemente applicate all'identificazione del target di farmaci, allo screening di farmaci e agli studi di proteomica. L'efficienza degli esperimenti eseguiti per studiare la stabilità delle proteine e la cinetica di ripiegamento è ora un fattore cruciale che deve essere ottimizzato per queste potenziali applicazioni. Tuttavia, le procedure standard utilizzate per eseguire questi esperimenti sono generalmente complicate e richiedono molto tempo. Un gran numero di misurazioni è il collo di bottiglia che limita l'applicazione del ripiegamento proteico a esperimenti su larga scala. Per superare questo limitazione, abbiamo sviluppato un metodo denominato "analisi one-pot" che si basa sull'acquisizione di una singola misurazione da una miscela di campioni anziché da ogni campione. analisi one-pot combinata con proteolisi a impulsi per determinare gli effetti del legame del maltosio alla proteina legante il maltosio sulle proprietà di ripiegamento delle proteine. Dopo aver eseguito una semplice ottimizzazione, abbiamo dimostrato che la stabilità delle proteine o la cinetica di spiegamento possono essere misurate con precisione con una sola misurazione di rilevamento. Abbiamo quindi ulteriormente applicato le condizioni ottimizzate al saggio di spostamento termico cellulare (CETSA). La combinazione dell'analisi one-pot con CETSA ha portato a determinare con successo gli effetti del legame del metotrexato alla diidrofolato reduttasi nelle cellule tumorali HCT116. I nostri risultati hanno dimostrato l'applicabilità dell'analisi one-pot ai metodi basati sull'energia per lo studio del ripiegamento delle proteine. Ci aspettiamo che la combinazione di analisi one-pot e metodi basati sull'energia porti benefici significativi a studi come l'identificazione del target dei farmaci, le indagini proteomiche e lo screening dei farmaci.
Prevenzione dell'obesità domiciliare nei bambini a basso reddito attraverso la trasmissione materna e sociale.Gli sforzi esistenti per l'obesità hanno avuto un impatto limitato tra i soggetti a basso reddito svantaggiati bambini, in parte perché i programmi esistenti sono limitati in termini di breve durata e basso dosaggio, accessibilità e sostenibilità limitate e incapacità di affrontare le barriere affrontate dalle diverse famiglie a basso reddito. Questo studio randomizzato controllato (RCT) a due bracci, parallelo verifica se fornire la prevenzione dell'obesità, come parte di un programma di visite domiciliari in corso (HVP), sia un approccio efficace per la prevenzione dell'obesità primaria (neonati) e secondaria (mamme) tra le famiglie a basso reddito e svantaggiate. Questo RCT esamina ulteriormente il ruolo della maternità e fattori sociali come meccanismi chiave di trasmissione del rischio di obesità infantile\' e i costi reali della fornitura di prevenzione dell'obesità come parte degli HVP. In particolare, 300 madri/bambini a basso reddito (6 mesi al basale) che partecipano a th Il programma di visite domiciliari di Healthy Families America ad Antelope Valley (CA) sarà reclutato e iscritto allo studio. I visitatori domestici che servono le famiglie saranno assegnati in modo casuale a fornire il curriculum standard HVP con o senza prevenzione dell'obesità come parte delle loro visite domiciliari settimanali per due anni. Verranno effettuate valutazioni antropometriche, metaboliche e comportamentali delle madri/neonati al momento dell'arruolamento e dopo 6 e 18 mesi di intervento. Questo studio affronta la necessità di sviluppare interventi mirati ai neonati a rischio prima che diventino obesi. La ricerca proposta è tempestiva in quanto l'Istituto di Medicina, il Dipartimento dell'Agricoltura degli Stati Uniti e il Dipartimento della salute e dei servizi umani stanno rivedendo le loro raccomandazioni per affrontare i fattori chiave che influenzano il rischio di obesità nei bambini dalla nascita ai 24 mesi di età.
Il ruolo dell'arginasi nell'invecchiamento: una revisione sistematica.L'invecchiamento è una degenerazione normale, progressiva e in più fasi nelle funzioni fisiologiche e nei processi metabolici degli organismi viventi fino alla morte. Rappresenta il principale fattore di rischio per molte malattie (es. cancro, malattie cardiovascolari e neurodegenerative) e contribuisce all'aumento della mortalità. L'invecchiamento deriva, almeno in parte, da un accumulo di danni cellulari e tissutali legati a malattie ereditarie e fattori ambientali, che portano a disregolazioni biologiche e biochimiche. L'arginasi è un enzima ubiquitario che metabolizza la L-arginina coinvolto in alcuni meccanismi fondamentali come il ciclo dell'urea o la sintesi delle poliammine. Vi è una crescente consapevolezza che l'attività e/o l'espressione dell'arginasi sono disturbate in un tessuto-dipendente durante l'invecchiamento. Tuttavia, se questi effetti sulla via dell'arginasi siano una causa primaria o semplicemente una conseguenza dell'invecchiamento è ancora una questione aperta. In relazione all'interazione tra la via dell'arginasi e l'invecchiamento, esploreremo il coinvolgimento dell'arginasi nei meccanismi di invecchiamento e, al contrario, l'impatto dell'invecchiamento sulla via dell'arginasi in vari tessuti e cellule. Infine, verrà analizzato anche il potenziale interesse dell'inibizione dell'arginasi nell'invecchiamento e nelle malattie legate all'età.
In vivo attività inibitoria sull'accumulo di liquidi, anticolonizzazione e antinfiammatoria e inibitrice del biofilm in vitro del gallato di metile isolato da Terminalia chebula contro il Vibrio cholerae resistente ai fluorochinoloni.L'infezione acuta da Vibrio cholerae innesca una significativa risposta infiammatoria e un'immensa secrezione di liquidi nell'intestino. Nel presente studio, è stato valutato il gallato di metile (MG) isolato da Terminalia chebula per determinare l'inibitore dell'accumulo di liquidi, l'anticolonizzazione e l'antinfiammatorio in vivo e attività inibitorie del biofilm in vitro contro V. cholerae multiresistente ai farmaci (MDR). le attività inibitorie e anticolonizzanti di MG (23,80-95,23 mg/kg di peso corporeo) sono state determinate in topi BALB/c di 4-5 giorni con un tempo di incubazione di 18h. L'effetto della MG (1, 50 e 500 mg/kg di peso corporeo) sulla reazione infiammatoria intestinale indotta da V. cholerae è stata studiata eseguendo l'istologia in topi albini svizzeri. MIC e MBC di MG contro i ceppi di prova erano rispettivamente 32-64 e 64-256 μg/ml. La MG ha mostrato un'attività inibitoria sull'accumulo di liquidi con valori di inibizione del 42,86-89,08% a dosi comprese tra 23,80 e 95,23 mg/kg di peso corporeo e una significativa attività anticolonizzazione (p<0.0001) contro V. choleare nell'intestino del topo lattante. MG (500 mg/kg di peso corporeo) ha inibito significativamente le reazioni infiammatorie indotte da V. cholerae rispetto al controllo del veicolo. MG ha mostrato una concentrazione minima di inibizione del biofilm del 70% di 64 μg/ml e un'attività dannosa della membrana batterica a 1 × MBC. I risultati ottenuti nel presente studio suggeriscono che la MG ha un potenziale come agente efficace per il trattamento di gravi malattie diarroiche secretorie e infiammatorie causate da MDR V. cholerae.
Analisi di proteomica comparativa dei ceppi ATCC 17978 e AB5075 di Acinetobacter baumannii rivelano il ruolo differenziale dei secretomi del sistema di secrezione di tipo II nella colonizzazione polmonare e nella resistenza alla ciprofloxacina.Acinetobacter baumannii è un patogeno nosocomiale emergente con allarmanti profili di resistenza agli antibiotici. Una migliore comprensione della virulenza e dei meccanismi di resistenza di questo patogeno è necessaria per identificare nuovi metodi per combattere le sue infezioni in modo più efficiente. A questo proposito, il sistema di secrezione di tipo II ( T2SS) di A. baumannii è un bersaglio attraente che secerne principalmente enzimi che metabolizzano i lipidi e contribuisce in modo significativo alla sua virulenza. Non sono stati fatti tentativi per studiare il ruolo differenziale e la natura delle proteine secrete da T2SS tra i diversi ceppi di A. baumannii. questo studio, confrontiamo i substrati T2SS e le funzioni tra i ceppi di A. baumannii ATCC 17978 e il ceppo altamente virulento MDR AB5075. Sono state analizzate le categorie principali delle proteine secrete da T2 e il potenziale di virulenza dei ceppi testati è stato confrontato in vivo utilizzando un modello di polmonite murina. La formazione di biofilm è stata confrontata utilizzando il saggio del cristalvioletto in piastre di microtitolazione. Il contributo alla resistenza agli antibiotici è stato misurato determinando la concentrazione minima inibente (MIC) di diverse classi di antibiotici. I risultati indicano che il secretoma T2SS fornisce un vantaggio di colonizzazione a AB5075 rispetto a ATCC 1797 ma è più importante per la formazione di biofilm da parte di quest'ultimo. L'inattivazione inserzionale del trasposone della proteina D della via secretoria generale (gspD), che è un componente chiave nella struttura del T2SS, ha aumentato significativamente la MIC di AB5075 a ciprofloxacina. Il nostro rapporto è il primo a descrivere l'evoluzione ceppo-dipendente del secretoma T2SS in relazione agli attributi di virulenza e resistenza agli antibiotici delle specie Gram-negative.
Caratterizzazione di un modello sferoide di epatociti di ratto funzionale.Molti modelli di cellule epatiche in vitro, come i sistemi 2D, utilizzati per valutare il potenziale epatotossico degli xenobiotici soffre di importanti limitazioni derivanti dalla mancanza di conservazione del fenotipo fisiologico e della competenza metabolica. Per aggirare alcune di queste limitazioni è stata aumentata l'attenzione alla produzione di modelli 3D più rappresentativi. Qui abbiamo utilizzato un nuovo approccio per costruire un 3D controllabile in base alle dimensioni modello di sferoide epatico utilizzando epatociti primari di ratto (PRH) appena isolati utilizzando la tecnica di sovrapposizione del liquido in base alla quale PRH si autoassembla spontaneamente in microtessuti 3D. Questo sistema produce sferoidi vitali con una struttura compatta in vivo per un massimo di 21 giorni con albumina sostenuta produzione per la durata del periodo di coltura. L'actina F è stata osservata in tutto il corpo sferoide e la glicoproteina P (P-gp) e la proteina 2 associata alla resistenza multifarmaco (MRP2) trasp gli orter avevano un'espressione polarizzata sulla membrana canalicolare degli epatociti all'interno degli sferoidi al momento della formazione (giorno 3). Il trasportatore MRP2 è stato in grado di trasportare funzionalmente substrati 5μM di 5-clorometilfluoresceina diacetato (CMFDA) in queste strutture canalicolari. Questi sferoidi PRH mostrano caratteristiche in vivo tra cui contatti diretti cellula-cellula, polarizzazione cellulare, morfologia cellulare 3D e formazione di strutture secondarie funzionali in tutto lo sferoide. Un sistema così ben caratterizzato potrebbe essere facilmente sfruttato per indagini precliniche e non cliniche su dosi ripetute e potrebbe dare un contributo significativo per sostituire, ridurre e perfezionare l'uso degli animali per la ricerca applicata.
Effetti genotossici e citotossici di neolignani isolati da Nectandra leucantha (Lauraceae).valori rispettivamente di 4,4 e 43,6 μg/mL. L'interazione di questi sono stati studiati anche composti con linea cellulare di melanoma umano resistente SKMEL-29. I risultati ottenuti hanno mostrato una relazione concentrazione-risposta per il danno al DNA (DI e D%) nelle cellule SKMEL-29 per i composti 1 e 2 causando un aumento del danno al DNA sul loro basso Per quanto riguarda il test CBMNCyt, tutti i trattamenti hanno dimostrato un aumento degli indici citostatici e citotossici Nella quantificazione del micronucleo, il composto 1 ha mostrato un indice più alto rispetto al controllo. cellule hanno dimostrato il 100% della morte cellulare indotta dai composti 1 e 2 rispettivamente a 25 e 88μg/mL Inoltre, è stato osservato che l'apoptosi è prevalente nelle cellule SKMEL-147 trattate con il composto 1, mentre necrotiche cellule sono state osservate in cellule SKMEL-29 trattate con entrambi i composti. In conclusione, i composti 1 e 2 sono suggeriti come agenti citotossici promettenti contro le cellule resistenti al melanoma umano, sottolineando il potenziale uso di questi neolignani per il trattamento del melanoma.
Un nuovo metodo per clonare sequenze codificanti di proteine altamente tossiche.Durante la clonazione genica standard, la proteina ricombinante che appare nei batteri come risultato dell'espressione la perdita molto spesso inibisce la proliferazione cellulare portando al blocco della procedura di clonazione. Anche se diversi approcci possono ridurre l'espressione basale del transgene, le proteine ricombinanti, che anche in tracce inibiscono la crescita batterica, possono impedire completamente il processo di clonazione. Lavorando per risolvere il problema della DNasi Clonazione di cDNA di tipo II, abbiamo sviluppato un nuovo approccio di clonazione. Il metodo si basa sul clonaggio separato dei frammenti 5\' e 3\' del cDNA bersaglio in un vettore in modo tale che il breve inserimento del sito di clonazione multiplo rimanga tra entrambi frammenti cambia il frame di lettura e impedisce la traduzione dell'mRNA derivante dalla perdita del promotore Successivamente, per ottenere il vettore con Open Reading Frame completo e ininterrotto, il Multiple Cloning L'inserimento del sito viene rimosso mediante reazioni di restrizione/legatura in vitro, utilizzando l'unico sito di restrizione presente nel cDNA nativo. Usando questo metodo progettato, abbiamo clonato una sequenza codificante di AcDNase II che è estremamente tossica per le cellule batteriche. Quindi, abbiamo dimostrato l'utilità del costrutto preparato in questo modo per la sovraespressione di AcDNasi II nelle cellule eucariotiche. Il metodo progettato consente la clonazione di sequenze codificanti proteine tossiche che non possono essere clonate con metodi standard. Il clonaggio di cDNA che codificano per proteine tossiche è ancora un problema problematico che ostacola il progresso di numerosi studi. Il metodo qui descritto è una soluzione conveniente ai problemi di clonazione comuni nella ricerca sulle proteine tossiche.
La regolazione della via TORC1 da parte degli chaperoni del lievito Hsp31 è mediata da SFP1 e influenza l'attività proteasomica.Le proteine da shock termico Hsp31-34 di Saccharomyces cerevisiae sono membri della superfamiglia DJ-1/ThiJ/Pfpl che include il DJ-1 umano (Park7), una proteina coinvolta nel parkinsonismo ereditario. Sebbene si possano trovare omologhi di queste proteine nella maggior parte degli organismi, le loro funzioni non sono chiare. Abbiamo effettuato un'analisi quantitativa analisi proteomica di cellule di lievito prive dell'intero set di proteine della famiglia Hsp31, come modello di malattia di Parkinson (PD), in condizioni di disponibilità di glucosio e fame Il profilo proteico indica un'attivazione costitutiva dell'enzima TORC1 che rende le cellule più sensibile alle condizioni di stress L'attivazione di TORC1 impedisce alle cellule lo spostamento diauxico e l'ingresso nella fase stazionaria inducendo la morte cellulare Sfp1 rimane al timone tra i diversi fattori di trascrizione che regolano l'adattamento cellulare a Hsp31- 34 carenza. Mostriamo che Sfp1 rimane principalmente nel nucleo probabilmente rilasciando TORC1 dall'inibizione da parte di Sfp1 citosolico. La compromissione della glicolisi porta ad un aumento dei livelli di metilgliossale e all'accumulo di proteine glicate. Mostriamo anche un aumento delle subunità del proteasoma nel mutante Hsp31-34, sotto il controllo del fattore di trascrizione Rpn4. Questo aumento è accompagnato in modo anomalo da una diminuzione dell'attività proteasomica che potrebbe portare all'accumulo di proteine aberranti e contribuire alla morte cellulare.
L'acido cinnamico attiva il PPARα per stimolare la biogenesi lisosomiale e la patologia della placca amiloide inferiore in un modello murino di malattia di Alzheimer.La risposta dei lisosomi, il Il meccanismo di eliminazione dei rifiuti della cellula, a diversi stimoli ambientali è coordinato da una rete di geni con un regolatore principale Fattore di trascrizione EB (TFEB) al centro La rottura di molteplici aspetti della rete lisosomiale e autofagica è stata collegata a vari depositi neurodegenerativi e lisosomiali TFEB, rendendo il TFEB un bersaglio terapeutico attraente per salvare o aumentare la funzione lisosomiale in uno scenario patologico. In questo studio, dimostriamo che l'acido cinnamico, un prodotto naturale a base di piante, induce la biogenesi lisosomiale nelle cellule cerebrali primarie di topo tramite la sovraregolazione del TFEB. delineare che l'acido cinnamico attiva il recettore dell'ormone nucleare PPARα per sovraregolare trascrizionalmente il TFEB e stimolare la biogenesi lisosomiale. n-silico e approcci biochimici abbiamo stabilito che l'acido cinnamico funge da potente ligando per il recettore α attivato dal proliferatore dei perossisomi (PPARα). Infine, il trattamento con acido cinnamico nei topi maschi e femmine 5× Familial Alzheimer (5XFAD) ha notevolmente ridotto il carico di placche di beta-amiloide cerebrale e migliorato la memoria tramite PPARα. Pertanto, la stimolazione della biogenesi lisosomiale da parte dell'acido cinnamico può avere implicazioni terapeutiche per il trattamento del morbo di Alzheimer e di altri disturbi lisosomiali originati dall'accumulo di aggregati proteici tossici.
Il metilfenidato altera la segnalazione di Akt-mTOR nelle cellule di feocromocitoma di ratto.L'aumento esponenziale delle prescrizioni di metilfenidato (MPH) negli ultimi anni ha preoccupato i ricercatori per il suo uso improprio tra gli individui che non soddisfano i criteri diagnostici completi per il disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD) come i bambini piccoli e gli studenti in cerca di miglioramento cognitivo o per motivi ricreativi. L'azione di MPH si basa principalmente sull'inibizione del trasportatore della dopamina, ma gli effetti cellulari completi sono ancora sconosciuti Sulla base di studi precedenti, abbiamo tentato di determinare se il trattamento con MPH (1μM) influenza la proteina chinasi B-mammifero bersaglio delle vie di segnalazione del complesso 1 della rapamicina (Akt-mTOR), inclusa la proteina repressore della traduzione (4E -BP1) e protein chinasi attivata da mitogeni (S6K), in cellule di feocromocitoma di ratto (PC12), un modello cellulare ben caratterizzato, a lungo o breve termine. Effetti MPH sui substrati di Akt [cAMP res Sono state valutate anche la proteina legante gli elementi ponse (CREB), la proteina forkhead box O1 (FoxO1) e la glicogeno sintasi chinasi 3 beta (GSK-3β)]. Mentre il trattamento MPH a breve termine ha ridotto i rapporti pAkt/Akt, pmTOR/mTOR e pS6K/S6K, nonché l'immunocontenuto di pFoxO1 nelle cellule PC12, il trattamento a lungo termine ha aumentato il rapporto pAkt/Akt, pmTOR/mTOR e pGSK-3β/GSK-3β. I livelli di fosforilazione di 4E-BP1 sono diminuiti a 15 e 30 min e aumentati a 1 e 6 h da MPH. Il rapporto pCREB/CREB è stato ridotto. Questo studio mostra che la via Akt-mTOR, così come altri importanti substrati di Akt che sono stati descritti come importanti regolatori della sintesi proteica, oltre ad essere implicati nella sopravvivenza cellulare, nella plasticità sinaptica e nel consolidamento della memoria, sono stati influenzati da MPH nelle cellule PC12 , rappresentando un passo importante nell'esplorazione degli effetti MPH.
CFSBoost: potenziamento cumulativo del sottospazio per la previsione dell'interazione farmaco-bersaglio.La previsione dell'interazione farmaco-target è un processo sperimentale molto laborioso e costoso che ha motivato i ricercatori a concentrarsi sulla previsione in silico per fornire informazioni sulla potenziale interazione. Negli ultimi anni, i ricercatori hanno proposto diversi approcci computazionali per prevedere nuove interazioni farmacologiche target. In questo articolo, presentiamo CFSBoost, un modello di classificazione di potenziamento dell'insieme semplice e computazionalmente economico per identificazione e previsione delle interazioni farmaco-bersaglio utilizzando caratteristiche evolutive e strutturali. CFSBoost utilizza una procedura di selezione del gruppo di caratteristiche semplice ma innovativa che consente al modello di essere computazionalmente molto economico pur essendo in grado di ottenere prestazioni all'avanguardia. Il modello di insieme utilizza un albero extra come studenti deboli all'interno di uno schema di potenziamento mantenendo il miglior modello per iterazione. Abbiamo testato il nostro met Hod di quattro set di dati di riferimento, che sono anche indicati come set di dati standard di riferimento. Il nostro metodo è stato in grado di ottenere un punteggio migliore in termini di area sotto la curva delle caratteristiche operative del ricevitore (auROC) su 2 dei 4 set di dati. È stato anche in grado di ottenere una curva dell'area sotto il richiamo di precisione (auPR) più elevata su 3 dei 4 set di dati. È stato sostenuto dai ricercatori che la metrica auPR è più adatta di auROC per il confronto delle prestazioni su set di dati sbilanciati come i nostri set di dati di riferimento. Il nostro risultato riportato mostra che, nonostante la sua semplicità nel design, le prestazioni di CFSBoost\' sono molto soddisfacenti rispetto ad altre pubblicazioni. Forniamo anche 5 nuove possibili interazioni per ogni set di dati in base al punteggio di previsione di CFSBoost\'.
Interazione delle statine con i doppi strati fosfolipidici studiata mediante spettroscopia NMR allo stato solido.H NOESY MAS NMR, è stato dimostrato che atorvastatina, cerivastatina, fluvastatina, rosuvastatina e una certa percentuale di pravastatina intercalano l'interfaccia lipide-acqua delle membrane POPC a diversi gradi Sulla base dei tassi di rilassamento incrociato, è stata determinata quantitativamente la diversa distribuzione media delle singole statine nel doppio strato. sulla struttura della membrana ha rivelato che la lovastatina ha avuto il minor effetto sull'impaccamento dei lipidi e sull'ordine delle catene, la pravastatina ha ridotto significativamente l'ordine della catena lipidica, mentre le altre statine hanno leggermente ridotto i parametri dell'ordine della catena lipidica principalmente nei segmenti centrali delle catene fosfolipidiche.
Inibitore dell'idrolasi dell'ammide degli acidi grassi (URB597) come regolatore del metabolismo dei lipidi miocardici in ratti spontaneamente ipertesi.Captazione e incorporazione dell'H-palmitato in diversi lipidi frazioni in cardiomiociti in condizioni ipertensive e normotensive Un aumento dell'ossidazione degli acidi grassi causata dal trattamento con URB597 è stato osservato solo nei ratti WKY, ma non negli SHR, ed è stato accompagnato da un aumento del recettore alfa attivato dal proliferatore dei perossisomi (PPARα) e Espressioni di β-idrossiacil-CoA deidrogenasi (β-HAD). L'attivazione cronica di ECS sovraregola significativamente l'assorbimento del palmitato e la sua esterificazione ma non l'ossidazione nel miocardio SHR\'s.
Glutatione S-transferasi influenza la fecondità di Schistosoma japonicum.Lo scopo di questo studio era di indagare l'effetto di Schistosoma japonicum glutatione S-transferasi ( SjGST) sugli stadi di sviluppo del parassita. Abbiamo scoperto che i livelli di mRNA di GST erano più alti nella schistosomula ottenuta dall'ospite e dalle uova rispetto a quelli in altri stadi di sviluppo. SjGST era distribuito principalmente nei gusci delle uova, nei tegumenti dei vermi, e parte del parenchima dei vermi. L'abbattimento della GST con interferenza dell'RNA nei vermi di S. japonicum ha determinato un tasso di silenziamento superiore all'80%. Il tasso di riduzione delle uova (18%) e il rapporto anormale delle uova (28%) erano significativamente più alti (P < 0,05) nel gruppo silenziato con GST rispetto al gruppo di controllo negativo. Questi risultati indicano che SjGST svolge un ruolo importante nella fecondità di S. japonicum, in particolare nella formazione delle uova.
Lo stato della biologia dello sviluppo cardiovascolare è forte - In onore del Dr. Roger Markwald e dei suoi contributi seminali al campo.Nell'agosto 2017, il Cardiovascular Developmental Biology Center (CDBC), insieme al "Dipartimento di Medicina Rigenerativa e Biologia Cellulare (RMCB) presso la Medical University of South Carolina (MUSC), hanno organizzato il loro 13° Simposio annuale CDBC. Durante questo evento speciale, organizzato in collaborazione con The Anatomical Record, sono stati celebrati i contributi unici e importanti del Dr. Roger Markwald (noto a tutti noi come Roger) nel campo della ricerca cardiovascolare. Quindici ricercatori di primo piano nel campo hanno presentato le loro idee e riportato i risultati dei loro studi a un pubblico che includeva molti volti noti del passato e del presente di Roger. Questo gruppo era composto da ricercatori affermati provenienti da tutto il mondo e da giovani e futuri scienziati provenienti da istituzioni locali. Nelle loro presentazioni, i relatori della piattaforma hanno sottolineato l'importanza dei contributi scientifici e dei consigli di Roger per il loro sviluppo professionale e la loro carriera. In questo numero speciale di The Anatomical Record, abbiamo raccolto una raccolta di articoli su invito scritti da diversi partecipanti al simposio. Il numero contiene anche una serie di articoli scritti da colleghi che, per un motivo o per l'altro, non hanno potuto partecipare all'incontro, ma hanno espresso il desiderio di contribuire a questo speciale "festschrift" di The Anatomical Record in onore e riconoscimento della straordinaria carriera di Roger. Anat Rec, 302:14-18, 2019.
Terapie psicologiche per l'ansia e la depressione in bambini e adolescenti con condizioni fisiche a lungo termine.Le condizioni fisiche a lungo termine colpiscono dal 10% al 12% dei bambini e adolescenti in tutto il mondo. Questi individui sono a maggior rischio di sviluppare problemi psicologici, in particolare ansia e depressione, a volte direttamente correlati alla loro malattia o cure mediche (ad esempio ansia correlata alla salute). Vi sono prove limitate sull'efficacia delle terapie psicologiche per il trattamento ansia e depressione in questa popolazione. Le terapie progettate per bambini e adolescenti senza problemi medici possono o meno essere appropriate per l'uso con coloro che hanno condizioni fisiche a lungo termine. Questa revisione è stata intrapresa per valutare l'efficacia e l'accettabilità delle terapie psicologiche rispetto a controlli (trattamento normale, lista d'attesa, placebo per l'attenzione, placebo psicologico o trattamento non psicologico) per il trattamento dell'ansia y e depressione in bambini e adolescenti con condizioni fisiche a lungo termine. Abbiamo cercato Ovid MEDLINE (1950-), Embase (1974-), PsycINFO (1967-) e il Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) fino al 27 settembre 2018. Una precedente ricerca di questi database è stata condotta tramite il Cochrane Common Mental Disorders Registro delle prove controllate (CCMD-CTR) (tutti gli anni fino a maggio 2016). Inoltre, abbiamo cercato nel Web of Science (Core Collection) (12 ottobre 2018) e condotto una ricerca di riferimento citata per i rapporti di tutti gli studi inclusi. Abbiamo ricercato a mano atti di conferenze pertinenti, elenchi di riferimento di articoli inclusi e letteratura grigia. Sono stati inclusi studi randomizzati controllati (RCT), studi randomizzati a cluster e studi incrociati di terapie psicologiche per il trattamento dell'ansia o della depressione nei bambini con condizioni fisiche a lungo termine. Glitexte gli articoli completi sono stati revisionati in modo indipendente da due autori. Le discrepanze sono state affrontate da un terzo autore. L'odds ratio (OR) è stato utilizzato per confrontare i dati dicotomici e le differenze medie standardizzate (SMD) per il confronto dei dati continui. La meta-analisi è stata intrapresa quando i trattamenti, i partecipanti e la domanda clinica sottostante erano simili. In caso contrario, è stata intrapresa un'analisi narrativa dei dati. = 70%), ma solo a breve termine. C'erano prove inadeguate di bassa qualità per determinare se le terapie psicologiche fossero più efficaci delle condizioni di controllo nel migliorare il funzionamento a breve o lungo termine. Non sono stati identificati studi di terapie per affrontare l'ansia correlata alla salute e solo due studi hanno riportato effetti avversi; questi non erano correlati alle terapie psicologiche. Nel complesso, le prove erano di qualità da bassa a moderata, i risultati erano eterogenei e solo uno studio aveva un protocollo disponibile. È stato intrapreso un numero limitato di studi di qualità variabile per valutare se le terapie psicologiche sono efficaci nel trattamento dell'ansia e della depressione nei bambini e negli adolescenti con condizioni fisiche a lungo termine. Secondo le prove disponibili, le terapie specificamente progettate per trattare l'ansia o la depressione (soprattutto quelle basate sui principi della terapia cognitivo comportamentale (CBT)) possono avere maggiori probabilità di funzionare nei bambini e negli adolescenti che hanno livelli da lievi a moderati di sintomi di questi disturbi, almeno a breve termine. C'è una carenza di terapie specificamente progettate per trattare l'ansia correlata alla salute in questa fascia di età.
Pianificazione dell'azione per rafforzare l'ecosistema per la ricerca ayurvedica.L'istituzione del ministero indipendente AYUSH si impegna a rafforzare l'ecosistema AYUSH. Problemi di salute che coinvolgono cronici malattie, malattie non trasmissibili, ecc. , c'è un margine per la scelta complementare e preferenziale di qualsiasi sistema incluso l'Ayurveda. Ci sono un gran numero di configurazioni cliniche nelle istituzioni ayurvediche nazionali/statali, ma il risultato di pubblicazione di qualità è basso. Nel presente articolo, essendo uno scienziato e un manager scientifico, ho appena riassunto la mia opinione per rafforzare e far crescere l'Ayurveda. Lo sviluppo di metodi di convalida speciali per la ricerca ayurvedica basati sul principio dell'Ayurveda è un'ora di necessità. Gli studi controllati randomizzati sull'uso di nuove innovazioni sono necessario in Ayurveda. Per rafforzare l'Ayurveda, l'approccio interdisciplinare può rivelarsi utile. Sinergie e partnership basate sul valore aggiunto con ICMR/DBT/DST/ICAR wou Sarebbe utile per la crescita dell'Ayurveda.
[Associazione tra tipo di veicolo e rischio di provocare collisione tra veicoli].Per quantificare l'entità dell'associazione tra tipo di veicolo e la probabilità di essere responsabili di una collisione tra due o più veicoli. Dal registro degli incidenti stradali con vittime tenuto dalla Direzione Generale del Traffico spagnolo (2014 e 2015), è stato progettato uno studio caso-controllo abbinato. I casi riguardavano conducenti offensivi coinvolti nelle 27.630 collisioni tra due o più veicoli in cui solo uno dei conducenti aveva commesso un errore di guida o un'infrazione, ogni caso è stato abbinato ai conducenti non inadempienti dei veicoli coinvolti nello stesso incidente: in tutto sono stati inclusi 31.219 controlli Oltre alla commissione delle infrazioni e al tipo di veicolo coinvolto, abbiamo avuto informazioni su altre caratteristiche del conducente (età, sesso, ecc. ) e sul veicolo (età). Sono stati calcolati gli odds ratio (OR) per quantificare il culo associazione tra ciascun tipo di veicolo e le probabilità di essere responsabili della collisione, grezza e aggiustata (mediante regressione logistica condizionata) dal resto delle variabili raccolte. Rispetto alle auto private, le biciclette avevano un rischio inferiore di provocare una collisione (OR rettificato: .30), e anche i ciclomotori (aOR: .52) e gli autobus (aOR: .63). I furgoni (aOR: 1.19) e i veicoli a quattro ruote (aOR: 1.33) hanno aumentato il rischio. I veicoli a due ruote e gli autobus avevano un rischio inferiore di provocare collisioni rispetto alle auto private. Questa associazione è indipendente da alcune caratteristiche del conducente, nonché dall'età del veicolo.
Inibizione selettiva della metanogenesi da parte dell'acetilene nelle celle di elettrolisi microbica a camera singola.Le celle di elettrolisi microbica (MEC) per la produzione di idrogeno presentano grandi vantaggi rispetto a molti altri bioidrogeno tecniche di produzione in termini di versatilità del substrato e resa di idrogeno. Tuttavia, lo scavenging di idrogeno e acetato da parte dei metanogeni rappresenta una grande sfida per l'applicazione di MEC a camera singola quando si utilizza la coltura mista. In questo studio, abbiamo studiato la fattibilità dell'uso dell'acetilene, un Combustibile a basso costo e componente chimico, per inibire selettivamente la metanogenesi nei MEC a camera singola I risultati dimostrano che l'iniezione periodica di acetilene a bassa concentrazione (1% e 5%) può inibire con successo la metanogenesi nei MEC utilizzando sia acetato che glucosio come substrati. la generazione da parte di esoelettrogeni e la sintrofia tra batteri fermentativi ed esoelettrogeni, tuttavia, non sono state influenzate negativamente. d con il classico inibitore del metanogeno, 2-bromoetanosolfonato (BES), l'acetilene a bassa concentrazione dimostra un'efficacia superiore nei MEC. Questi risultati dimostrano il grande potenziale dell'uso dell'acetilene come inibitore conveniente contro la metanogenesi nelle MEC.
Trattamento cognitivo-comportamentale per i disturbi da uso di stimolanti di tipo anfetaminico (ATS).Gli stimolanti di tipo anfetaminico (ATS) si riferiscono a un gruppo di stimolanti tra cui anfetamina, metanfetamina, 3,4-metilendiossimetamfetamina (MDMA) e sostanze correlate. L'ATS crea un'elevata dipendenza e l'uso prolungato può provocare una serie di sintomi mentali e fisici tra cui ansia, confusione, insonnia, disturbi dell'umore, disturbi cognitivi, paranoia, allucinazioni e delirio. Attualmente non esiste un trattamento ampiamente accettato per il disturbo da uso di ATS. Tuttavia, il trattamento cognitivo-comportamentale (CBT) è il trattamento di prima scelta. L'efficacia della CBT per altri disturbi da uso di sostanze (es. disturbi da uso di oppioidi e cocaina) è stato ben documentato e come tale questo approccio terapeutico di base è stato applicato al disturbo da uso di ATS Per indagare l'efficacia del trattamento cognitivo-comportamentale per le persone con disturbo da uso di ATS per ridurre Uso di ATS rispetto ad altri tipi di psicoterapia, farmacoterapia, facilitazione in 12 passaggi, nessun intervento o trattamento come al solito. Abbiamo identificato studi randomizzati e controllati (RCT) e quasi-RCT che confrontano la CBT per i disturbi da uso di ATS con altri tipi di psicoterapia, farmacoterapia, facilitazione in 12 passaggi o nessun intervento. Abbiamo cercato nel registro specializzato Cochrane Drugs and Alcohol Group, nel Cochrane Central Register of Controlled Trials, in MEDLINE tramite PubMed, Embase e in altri cinque database fino a luglio 2018. Inoltre, abbiamo esaminato gli elenchi di riferimento degli studi ammissibili e altre revisioni sistematiche. Abbiamo contattato esperti del settore. I criteri di ammissibilità consistevano in RCT e quasi-RCT che confrontavano la CBT con altri tipi di interventi con utenti adulti di ATS (di età pari o superiore a 18 anni) diagnosticati da qualsiasi sistema diagnostico esplicito. Gli esiti primari includevano il tasso di astinenza e altri indicatori dei comportamenti di consumo di droga. Abbiamo utilizzato procedure metodologiche standard previste da Cochrane. Solo due studi hanno soddisfatto i criteri di ammissibilità. Entrambi gli studi erano a basso rischio di bias di selezione e bias di segnalazione. In uno studio, quasi la metà dei partecipanti al gruppo di intervento ha abbandonato e questo studio era ad alto rischio di bias di attrito. Gli studi hanno confrontato una singola sessione di CBT breve o una CBT basata sul web con un controllo della lista d'attesa (dimensione totale del campione negli studi di 129). I risultati sono stati misti tra gli studi. Per lo studio CBT breve a sessione singola, due misurazioni su cinque del consumo di droga hanno prodotto risultati significativi, percentuale di giorni di astinenza in 90 giorni (odds ratio (OR) 0,22, intervallo di confidenza al 95% (CI) da 0,02 a 2,11) e sintomi di dipendenza (differenza media standardizzata (SMD) -0,59, 95% CI da -1,16 a -0,02). Poca fiducia potrebbe essere riposta nei risultati di questo studio data la piccola dimensione del campione (25 partecipanti per gruppo) e i corrispondenti CI grandi intorno agli effetti osservati. Per la CBT basata sul web, non c'era alcuna differenza significativa tra i diversi risultati. Nessuno studio ha riportato effetti avversi. La media meta-analitica in questi due studi per l'uso di droghe non era significativa (SMD -0,28, 95% CI da -0,69 a 0,14). In sintesi, la qualità complessiva delle prove era bassa e non c'erano prove sufficienti per concludere che la CBT sia efficace, o inefficace, nel trattamento dell'uso di ATS. Attualmente, non ci sono prove sufficienti per stabilire l'efficacia della CBT per i disturbi da uso di ATS a causa della scarsità di ricerche di alta qualità in questo settore.
Validità simultanea ed errore di misurazione del test di salita delle scale in persone con osteoartrite del ginocchio da pre-radiografica a lieve.Il salire le scale è il primo compito interessato nei pazienti con osteoartrite del ginocchio (OA); pertanto, la misurazione precisa del tempo necessario per salire le scale è importante per identificare i limiti di mobilità, in particolare nella fase iniziale dell'OA del ginocchio. Questo studio mirava a esaminare l'affidabilità test-retest, l'errore di misurazione e la concomitante validità del test di salita delle scale basato su cronometro (SCT) negli adulti con OA del ginocchio da pre-radiografica a lieve Cinquantanove partecipanti (età media 59,1 [intervallo, 50-69] anni; 72,9% donne) con Kellgren e Lawrence malattia di grado ≤2 è stata sottoposta a un SCT in 11 fasi (11-SCT) in conformità con il metodo raccomandato dalla Osteoarthritis Research Society International indossando scarpe standard montate su sensore di pressione che vengono utilizzate come procedura standard di riferimento. Test-retest affidabilità, errori di misurazione, e il concorso è stata valutata la validità dell'affitto dell'11-SCT basato su cronometro. : 0,957; IC 95%: da 0,661 a 0,986; p < 0.001). L'11-SCT basato su cronometro aveva un'elevata affidabilità test-retest e un'elevata validità simultanea, che giustificano il suo uso clinico per identificare limitazioni di mobilità in individui con OA del ginocchio da pre-radiografica a lieve. Una differenza di 0,2 s nel tempo 11-SCT basato sul cronometro sarebbe considerata una vera differenza oltre un errore di misurazione del 95%.
Meccanismi della risposta immunitaria causati da nanocristalli di cellulosa funzionalizzati con superficie cationica e anionica mediante saggi cellulari.L'interesse per i nanocristalli di cellulosa funzionalizzati (CNC) per molteplici applicazioni biomediche è aumentato negli ultimi anni. I CNC sono adatti alla funzionalizzazione con una serie di polimeri, generando nanomateriali chimicamente correlati con diverse morfologie, cariche superficiali che possono influenzare la bioreattività, inclusa la risposta immunitaria. In questo studio, abbiamo cercato di comprendere il differenze meccanicistiche riguardanti le risposte immunologiche evocate dai CNC funzionalizzati e se le cariche superficiali giocano un ruolo in questo effetto Abbiamo studiato l'effetto di un cationico, CNCs-poli (APMA), e un anionico, CNCs-poli (NIPAAm) derivati sulla secrezione di citochine infiammatorie, ROS derivati dai mitocondri e funzione mitocondriale e risposta antiossidante, nonché sullo stress del reticolo endoplasmatico (ER), nell'uomo e nel mu rine cellule infiammatorie. Il CNCs-poly(APMA) cationico ha evocato una risposta immunologica più robusta nella linea cellulare murina, mentre il CNCs-poly(NIPAAm) anionico ha mostrato una risposta immunologica dipendente e indipendente dall'inflammasoma NLRP3 significativa nei monociti umani. Inoltre, CNCs-poly(NIPAAm) ha indotto una maggiore formazione di organelli vescicolari acidi, ROS mitocondriali in cellule non stimolate mentre CNCs-poly(APMA) ha influenzato principalmente la funzione mitocondriale diminuendo l'ATP intracellulare. Le differenze nelle risposte biologiche possono essere correlate alle cariche superficiali dei CNC e alle loro probabili interazioni con le biomolecole intra ed extracellulari.
L'aspalathin migliora lo stress ossidativo indotto dalla doxorubicina nei cardiomioblasti H9c2.L'aspalathin (ASP) è un C-diidrocalcone che si trova abbondantemente in Aspalathus linearis. Mentre abbiamo fornire prove che l'ASP può proteggere i cardiomioblasti H9c2 contro l'apoptosi indotta da doxorubicina (Dox) attraverso la regolazione dell'autofagia, il meccanismo completo coinvolto nell'effetto cardioprotettivo di questo diidrocalcone resta da esplorare Qui forniamo la prova che l'ASP inverte l'apoptosi indotta da Dox attraverso la miglioramento dello stress ossidativo nei cardiomioblasti H9c2 Le cellule in coltura sono state trattate con 0.2μM Dox o co-trattate con 20μM dexrazoxane (Dexra) o 0.2μM ASP al giorno per cinque giorni, fino a una dose finale di 1μM Dox, 100μM Dexra e 1μM ASP, rispettivamente. Superossido dismutasi, catalasi, glutatione, malondialdeide e fluorescenza di dicloro-diidro-fluoresceina diacetato sono stati utilizzati come misurazioni end-point per lo stress ossidativo, mentre JC-1 e TUNEL l'etichettatura è stata eseguita per valutare la depolarizzazione e l'apoptosi dei mitocondri. Il co-trattamento con ASP ha attenuato la cardiotossicità indotta da Dox migliorando i livelli di antiossidanti endogeni e il potenziale della membrana mitocondriale, inibendo la produzione di specie reattive dell'ossigeno e l'apoptosi cellulare. Questi risultati suggeriscono che l'ASP può prevenire lo stress ossidativo e l'apoptosi indotti da Dox e necessita di ulteriori valutazioni per confermare il suo potenziale terapeutico per prevenire la cardiotossicità indotta da Dox.
Efficacia di diversi metodi di connettività funzionale dinamica per acquisire informazioni cognitivamente rilevanti.Data la natura dinamica del cervello umano, c'è stato un crescente interesse per indagare i cambiamenti temporali a breve termine nella connettività funzionale, nota anche come connettività funzionale dinamica (dFC), ovvero la dipendenza statistica interregionale variabile nel tempo del segnale dipendente dal livello di ossigenazione del sangue (BOLD) entro i limiti di una singola scansione. sono state proposte metodologie per caratterizzare la dFC durante il riposo e il compito, ma pochi studi le hanno confrontate in termini di efficacia nel catturare dinamiche comportamentali e clinicamente rilevanti, principalmente a causa della mancanza di una verità di base ben definita, specialmente per le scansioni di riposo. In questo studio, con un set di dati multitask (riposo, memoria, video e matematica) che funge da verità fondamentale, abbiamo studiato l'efficacia di diverse tecniche di stima dFC nel catturare dFC m cognitivamente rilevanti odulazione indotta da compiti esterni. Abbiamo valutato due metodi framewise (stime dFC per un singolo punto temporale): correlazione condizionale dinamica (DCC) e correlazione jackknife (JC); e cinque metodi basati su finestre: correlazione della finestra scorrevole (SWC), correlazione della finestra scorrevole con regolarizzazione L1 (SWC_L1), una combinazione di DCC e SWC chiamata DCC media mobile (DCC_MA), moltiplicazione di derivati temporali (MTD) e una variante di correlazione a coltello a serramanico chiamata correlazione a coltello a serramanico delete-d (dJC). L'efficacia è definita come la capacità di ciascuna metrica dFC di suddividere con successo le scansioni multitask in segmenti cognitivamente omogenei (anche se tali segmenti non sono temporalmente continui). Abbiamo scoperto che tutti i metodi dFC basati su finestra hanno funzionato bene per le lunghezze delle finestre comunemente usate (WL≥30sec), con i metodi con finestra scorrevole (SWC, SWC_L1) e l'approccio ibrido DCC_MA che ha prestazioni leggermente migliori. Per lunghezze di finestra più brevi (WL≤15sec), DCC_MA e dJC hanno prodotto i risultati migliori. Nessuno dei due metodi framewise (ad es. DCC e JC) ha portato a stime dFC con elevata precisione.
Alterazione dell'assorbimento di FDG eseguendo un nuovo compito di riconoscimento di oggetti in un modello di ratto di lesione cerebrale traumatica.F] Tomografia a emissione di positroni basata su fluorodesossiglucosio (FDG) (PET) con anestesia durante il periodo di assorbimento ha dimostrato una variabilità limitata nei risultati, ma può avere un assorbimento depresso. È stato riscontrato che l'anestesia interferisce con i livelli di glucosio nel sangue e, quindi, l'assorbimento di FDG. Al contrario, i test cognitivi forzati durante l'assorbimento possono aumentare la richiesta di glucosio in regioni mirate, come l'ippocampo, consentendo una migliore differenziazione dei risultati Pertanto, l'obiettivo di questo studio era di indagare l'influenza di un compito di funzione cognitiva diretto durante il periodo di assorbimento dell'FDG sulle misurazioni dell'assorbimento sia nei ratti naïve che a 2 giorni dopo un lieve TBI a percussione fluida laterale (mLFP) Ratti Sprague Dawley maschi adulti sono stati sottoposti a captazione di FDG con test cognitivi con il test Novel Object Recognition (NOR) o No Novel Object (NNO), seguire d da scansioni PET al basale (prima della lesione) e a 2 giorni dopo mLFP. Al basale, l'assorbimento di FDG nell'ippocampo destro era elevato nei ratti che completavano il NOR rispetto all'NNO (gruppo di controllo). Inoltre, i ratti del gruppo NNO hanno dimostrato un cambiamento maggiore nell'assorbimento di FDG tra le scansioni di base e post-infortunio rispetto al gruppo NOR. Nel complesso, questi dati suggeriscono che l'attività cognitiva durante l'assorbimento di FDG influisce sul modello di assorbimento regionale nel cervello, aumentando l'assorbimento al basale e sopprimendo gli effetti della lesione.
Migliorare il posizionamento e il supporto individuale (IPS) - Occupazione assistita: uno studio randomizzato controllato di tipo 1 ibrido per valutare la formazione al colloquio di lavoro in realtà virtuale tra adulti con gravi malattie mentali.", Individual Placement and Support (IPS) è il modello basato sull'evidenza di occupazione assistita che aumenta i tassi di occupazione negli adulti con gravi malattie mentali (SMI). Sebbene l'IPS abbia ampiamente successo, oltre l'80% degli adulti con SMI rimane disoccupato Un miglioramento all'IPS ad alta fedeltà potrebbe essere una componente di formazione per colloqui di lavoro basata sull'evidenza. Per soddisfare questa esigenza di formazione, il nostro gruppo ha recentemente completato una serie di studi di efficacia controllati randomizzati finanziati dal National Institute of Mental Health per sviluppare e testare il lavoro di realtà virtuale formazione al colloquio (VR-JIT) in un ambiente di laboratorio I risultati hanno dimostrato che l'intervento è stato efficace nell'aiutare i tirocinanti a migliorare le loro capacità di colloquio di lavoro e a ricevere offerte di lavoro entro sei m onth di completare VR-JIT rispetto ai non tirocinanti. L'obiettivo generale di questo studio è valutare l'efficacia di VR-JIT come miglioramento dell'IPS quando fornito in un grande fornitore di servizi di salute mentale basato sulla comunità attraverso uno studio controllato randomizzato e una valutazione iniziale del processo. I nostri obiettivi sono: valutare se i servizi IPS-as-usual in combinazione con VR-JIT, rispetto ai soli servizi IPS-as-usual, migliorano i risultati IPS per gli adulti con SMI; valutare i meccanismi degli esiti occupazionali e del disagio psicologico; e condurre una valutazione del processo multilivello, multidisciplinare e con metodi misti di adozione e implementazione di VR-JIT per valutare l'accettabilità, la scalabilità, la generalizzabilità e l'accessibilità economica di VR-JIT.
Razionale e design di Smart Walk: uno studio pilota randomizzato controllato di un'attività fisica erogata da smartphone e un intervento di riduzione del rischio cardiometabolico per le donne afroamericane.Le donne afroamericane (AA) svolgono bassi livelli di attività fisica (PA) e sono sproporzionatamente gravate da condizioni di malattia cardiometabolica rispetto alle donne bianche e alla popolazione statunitense nel suo insieme. Queste disparità sottolineano la necessità di interventi innovativi ed efficaci per aumentare la PA e ridurre il rischio di malattie cardiometaboliche tra le donne AA. Evidenze recenti suggeriscono che gli interventi di salute mobile (mHealth) hanno il potenziale per aumentare la PA e ridurre i fattori di rischio di malattie cardiometaboliche. Pochi studi hanno esaminato l'efficacia degli interventi di mHealth PA tra le minoranze razziali/etniche, comprese le donne AA Ciò rappresenta un'occasione mancata, dato il successo riportato degli interventi di PA forniti dalla tecnologia in popolazioni prevalentemente bianche ioni e l'elevato uso della tecnologia tra le donne AA. Descrivere il design, la logica teorica e la rilevanza culturale di Smart Walk, un intervento PA fornito da smartphone culturalmente sensibile per le donne AA. Smart Walk è uno studio pilota randomizzato controllato di 8 mesi progettato per aumentare la PA e ridurre il rischio di malattie cardiometaboliche tra le donne con AA. Sessanta donne AA fisicamente inattive con obesità saranno assegnate a ricevere un intervento culturalmente rilevante progettato per aumentare la PA (prendendo di mira il tempo libero, le faccende domestiche/relative ai compiti e la PA professionale) o una condizione di controllo abbinata all'attenzione per il benessere culturalmente rilevante. I risultati saranno valutati al basale, 4 mesi e 8 mesi e includeranno la fattibilità e l'accettabilità dell'intervento PA e la valutazione degli effetti sulla PA e sui fattori di rischio cardiometabolico. Smart Walk rappresenta un approccio culturalmente rilevante e basato sulla teoria per promuovere la PA e ridurre il rischio di malattie cardiometaboliche nelle donne con AA.
Modelli di diversità genetica di Haemonchus contortus isolati da pecore e capre in Bangladesh.Haemonchus contortus è il nematode parassita più diffuso tra i Trichostrongylids che causa gravi rischi per la salute Questo studio è stato condotto per esplorare la variazione genetica all'interno e tra le popolazioni di H. contortus da sette zone topografiche del Bangladesh in piccoli ruminanti utilizzando il secondo spaziatore trascritto interno (ITS-2) di DNA ribosomiale nucleare e i geni mitocondriali della subunità 4 della nicotinammide deidrogenasi (nad4). Il DNA ribosomiale nucleare e la regione parziale dei geni mitocondriali nad4 sono stati amplificati e sequenziati rispettivamente per 95 e 85 vermi. Dopo la modifica e l'allineamento, le sequenze w sono stati utilizzati per l'analisi per determinare la variazione di sequenza, la diversità genetica e la struttura genetica della popolazione. L'analisi genetica ha definito 19 genotipi ITS-2 distinti e 77 aplotipi nad4 unici tra gli isolati di H. contortus. Le diversità nucleotidiche erano 0,0098 e 0,025 per il gene ITS-2 e nad4, rispettivamente. L'analisi filogenetica (unione dei vicini, massima probabilità e massima parsimonia) degli aplotipi ha indicato l'esistenza di due popolazioni senza una marcata specificazione dell'ospite e delle posizioni all'interno delle popolazioni di H. contortus in Bangladesh. Dall'analisi genetica della popolazione, il 93,67% della varianza genetica è stato suddiviso all'interno della popolazione. È stata osservata una differenziazione genetica molto bassa ma un flusso genico elevato tra diverse popolazioni di H. contortus in Bangladesh. Questo è il primo studio sulla variabilità genetica degli isolati di H. contortus di piccoli ruminanti in Bangladesh. Il nostro studio potrebbe essere la base per ulteriori studi epidemiologici molecolari, utilizzando marcatori più discriminanti e tracciando possibili cambiamenti nella struttura della popolazione di H. contortus.
Evoluzione e diversità delle famiglie EMA dei parassiti equidi divergenti, Theileria equi e T. haneyi.Il parassita equino Theilera equi continua a ridurre il mondo commercio equino dovuto principalmente alla sua capacità di persistere indefinitamente nel cavallo immunocompetente. I dettagli riguardanti il ciclo di vita del parassita, la patogenesi e il meccanismo di persistenza rimangono poco chiari. Il T. haneyi scoperto di recente è anche in grado di persistere nel cavallo, creando un potenziale serbatoio per infezioni aggiuntive. Questi due parassiti divergenti condividono un'unica famiglia di geni che esprime antigeni merozoiti di superficie, o antigeni equi merozoiti (EMA). La famiglia EMA è stata mantenuta in numero e dimensioni in entrambi i parassiti nonostante una divergenza di specie di oltre 30 milioni di anni fa. famiglia è unica tra Theilerias in numero, struttura e proprietà biochimiche. In analisi silico ha rivelato alcuna prova di selezione per la diversità all'interno di questa famiglia, indicando ar ole nell'adattamento e nella persistenza dell'ospite piuttosto che nella variazione antigenica e nella fuga immunitaria. L'analisi biochimica ha rivelato la presenza di un dominio conservato, omologo alla tossina emolisina presente nel veleno di cobra. Questa scoperta combinata con i dati dei modelli di previsione dell'interazione proteica può indicare l'interazione con i componenti strutturali dell'eritrocita ospite e un ruolo nell'ingresso o nella fuga dei merozoiti. Ulteriori interazioni proteiche previste si concentrano sull'interruzione delle funzioni enzimatiche della cellula ospite, con conseguente potenziale aumento della sopravvivenza del parassita.
Studi evolutivi e funzionali sulle cassette leganti l'ATP dei microsporidi: approfondimenti sull'adattamento dei microsporidi al parassitismo intracellulare obbligato.Cassette leganti l'ATP (ABC) i trasportatori comprendono la più grande famiglia di proteine transmembrana e si trovano in tutti i domini della vita. Gli ABC sono coinvolti in una varietà di processi biologici e poiché gli esportatori svolgono ruoli importanti nella resistenza multifarmaco. Tuttavia, i trasportatori ABC non sono stati affrontati nei microsporidi, che sono un gruppo molto ampio di parassiti intracellulari obbligati che possono infettare quasi tutti gli animali, compreso l'uomo. Qui, un totale di 234 trasportatori ABC sono stati identificati da 18 genomi microsporidi e classificati in cinque sottofamiglie, tra cui 74 ABCB, 2 ABCC, 18 ABCE, 15 ABCF, 102 ABCG e 23 membri non classificati. Due sottofamiglie, ABCA e ABCD, si trovano nella maggior parte degli organismi, ma si perdono nei microsporidi. L'analisi filogenetica ha indicato che i microsporidi Le sottofamiglie ABCB e ABCG si sono espanse da recenti duplicazioni geniche, che hanno portato alle due sottofamiglie più grandi nei microsporidi. L'analisi funzionale tramite qRT-PCR e Western blotting ha rivelato che NoboABCG1.1, un membro ABCG di Nosema bombycis, è espresso nelle spore mature e up-regolato da 1 dpi a 6 dpi nell'intestino medio del baco da seta infetto. L'analisi IFA e IEM ha mostrato che NoboABCG1.1 è localizzato sulla membrana plasmatica dello sporoplasma, del meront e della spora matura. La propagazione di N. bombycis è stata significativamente inibita dopo l'espressione di RNAi di NoboABCG1.1, indicando che NoboABCG1.1 è importante per la proliferazione del patogeno. In conclusione, il nostro studio ha scoperto che gli ABC si sono evoluti durante l'adattamento dei microsporidi al parassitismo intracellulare e svolgono un ruolo importante nello sviluppo del patogeno.
Caratterizzazione di due nuove mutazioni nei geni claudina-16 e claudina-19 che causano ipomagnesiemia familiare con ipercalciuria e nefrocalcinosi.Ipomagnesemia familiare con ipercalciuria e La nefrocalcinosi è una malattia tubulare renale autosomica recessiva caratterizzata da eccessive perdite urinarie di magnesio e calcio, nefrocalcinosi bilaterale e insufficienza renale cronica progressiva nell'infanzia o nell'adolescenza. La malattia è causata da mutazioni nelle proteine a giunzione stretta claudina-16 e claudina-19 che sono codificati rispettivamente dai geni CLDN16 e CLDN19. I pazienti con mutazioni CLDN19 sono anche affetti da gravi anomalie oculari. Lo scopo del nostro studio era identificare e caratterizzare i difetti molecolari che causano questa malattia in una ragazza georgiana e due fratelli spagnoli. e parametri biochimici sono stati studiati I geni CLDN16 e CLDN19 sono stati analizzati mediante sequenziamento del DNA Le conseguenze funzionali della i le mutazioni identificate sullo splicing del pre-mRNA sono state studiate utilizzando un test di minigene. L'analisi della sequenza ha rivelato che il paziente della Georgia era omozigote per una nuova mutazione, c.602G>A; p. (G201E), nell'esone 4 del gene CLDN16. I due fratelli spagnoli erano omozigoti per una nuova mutazione CLDN19, c.388G>T; p. (G130C), localizzato nell'esone 2, ed entrambi i genitori erano portatori eterozigoti della mutazione. L'analisi bioinformatica ha previsto che le sostituzioni di aminoacidi generate da queste mutazioni fossero patogene. Studi funzionali hanno mostrato che la mutazione c.388G>T provoca anche un parziale salto dell'esone 2 di CLDN19, il che implicherebbe alterazioni significative nella struttura della proteina claudina-19. Al contrario, la mutazione CLDN16 c.602G>A non ha avuto effetto sullo splicing pre-mRNA. Il nostro studio amplia la classificazione genotipica di questa malattia rara e fornisce il primo rapporto di una mutazione CLDN19 che interessa lo splicing.
Analisi comparativa dei genomi dei cloroplasti di cinque specie di Robinia: analisi comparativa ed evolutiva del genoma.La robinia (Robinia pseudoacacia) è ampiamente distribuita e ha forte resistenza alla siccità e tolleranza al sale. Queste caratteristiche lo rendono il miglior tipo di albero per l'abbellimento e la conservazione delle risorse in Cina. In questo studio, i genomi dei cloroplasti di cinque robinie sono stati identificati de novo e la relazione evolutiva tra queste robinie e la loro tassonomia sono stati determinati gli stati nelle leguminose. Le strutture dei cloroplasti delle cinque robinie erano tipiche e avevano quattro parti, tra cui due regioni a copia singola (sezioni a copia singola grande e piccola) e una coppia di ripetizioni invertite (IR). Le dimensioni del genoma erano comprese tra 155,364 bp e 155.655 bp; il genoma di R. pseudoacacia var. decaisneana era il più piccolo, mentre quello di R. pseudoacacia var. tortuosa era il più grande. I genomi contenevano 124-130 proteine- geni codificanti; R. pseudoacacia var. tortuosa ne aveva meno, mentre R. hispida e R. pseudoacacia var. decaisneana aveva di più. In questo studio, da otto a dieci geni dei genomi dei cloroplasti contenevano introni. Nove geni dai genomi dei cloroplasti di R. pseudoacacia e R. pseudoacacia f. unifolia conteneva introni che avevano perso il gene trnL-CAA attraverso l'evoluzione, mentre otto geni dei cloroplasti di R. pseudoacacia var. tortuosa conteneva introni che avevano perso i geni trnL-CAA e psaA. Tra questi, il gene rpoC1 aveva gli introni più lunghi a 2828 bp e rps12+ aveva gli introni più piccoli a soli 533 bp. Ci sono stati vari fenomeni di amplificazione nella regione IR tra le cinque robinie. La maggior parte dei geni codificanti proteine delle cinque locuste nere aveva un alto grado di preferenza per i codoni. Per determinare le posizioni filogenetiche delle cinque locuste nere, abbiamo condotto un'analisi evolutiva sistematica utilizzando geni codificanti proteine comuni in sequenze di cloroplasti da 34 specie di leguminose e 12 altre specie. I risultati hanno mostrato che il rapporto tra Robinia e Acacia ligulata era il più distante tra quelli delle leguminose, e il rapporto tra Robinia e Lotus japonicus era il più vicino. I geni codificanti la proteina del cloroplasto in diverse locuste nere erano relativamente conservativi secondo gli standard di analisi della pressione selettiva evolutiva. Questi risultati sono importanti per la nostra comprensione dei loro meccanismi fotosintetici, dell'evoluzione e dell'ingegneria transgenica dei loro cloroplasti.
L'ipermetilazione dell'APOE è significativamente associata alla malattia coronarica nei maschi.L'APOE è coinvolta nel metabolismo lipidico esogeno ed endogeno ed è un gene candidato per il cuore coronarico (CHD). Utilizzando il metodo PCR quantitativo specifico per la metilazione SYBR-Green, abbiamo misurato i livelli di metilazione dell'APOE in 640 casi di CHD e 436 controlli. Nel frattempo, abbiamo utilizzato la piattaforma Sequenom MassARRAY per genotipizzare APOE rs7412 e rs7259620. Negli uomini, abbiamo hanno scoperto che i pazienti con CHD avevano livelli significativamente più bassi di metilazione APOE rispetto ai controlli non CHD (P=0.044). Inoltre, rs7412-T e rs7259620-A erano fattori protettivi per CHD nei maschi (rs7412-T: OR=0.527, allele P=0.004;rs7259620-A: OR=0.743, allele P=0.029). Nel gruppo CHD e nel gruppo di controllo non-CHD, i livelli di metilazione dell'APOE erano inversamente correlati con l'età (pazienti totali: r=- 0.015, P=0.009, controlli totali: r=-0.185, P=1E-04). il gruppo di controllo femminile, i livelli di metilazione dell'APOE erano inversamente correlati con i livelli di proteina APOA1 plasmatica (controlli femminili: r=-0,188, P=0.008). Nei controlli totali e nei controlli femminili, i livelli di metilazione dell'APOE erano inversamente correlati ai livelli di proteina APOE plasmatica (controlli totali: r=-0,110, P=0.031, controlli femminili: r=-0,188, P=0.008). La nostra analisi di interazione GDMR ha mostrato che c'era un'interazione tra la metilazione dell'APOE e rs7412 (P=0.011). Inoltre, c'è stata una significativa interazione tra metilazione APOE, rs7259620, sesso, fumo, LDL, TC e livelli di proteine APOE nel rischio di CHD (P=0.011). In sintesi, la nostra ricerca ha dimostrato che la metilazione dell'APOE era importante per il rischio di CHD negli uomini.
Caratteristiche dei frutti, composizione degli zuccheri solubili e analisi del trascrittoma durante lo sviluppo di Citrus maxima "seedless", e identificazione dei geni SUS e INV coinvolti nella degradazione del saccarosio.Citrus maxima "senza semi" è originario della Malesia, e ora è ampiamente coltivato nella provincia di Hainan, in Cina. Le caratteristiche essenziali di questa cultivar sono la buccia sottile, l'epicarpo verde e l'assenza di semi nella fase di maturazione. Qui, utilizzando C maxima "senza semi" come materiale sperimentale, abbiamo studiato gli indicatori fisici e di inclusione e abbiamo riscontrato l'accumulo di composti di stoccaggio durante 120-210 DAF che porta a un aumento incoerente tra volume e peso. L'analisi dei componenti dello zucchero solubile ha indicato che arabinosio e xilosio hanno un alto contenuto nello sviluppo precoce delle sacche di succo di pummelo (PJS), mentre fruttosio, glucosio e saccarosio mostrano un aumento significativo durante la maturazione PJS Per chiarire una panoramica globale dei profili che esprimono geni, th e PJS di quattro periodi (60, 120, 180 e 240 DAF) sono stati selezionati per l'analisi comparativa del trascrittoma. Gli 8275 unigeni risultanti hanno mostrato un'espressione differenziale durante lo sviluppo di PJS. Inoltre, la stabilità di 11 geni domestici è stata valutata con il metodo geNorm, risultando in un insieme di cinque geni (UBC, ACT, OR23, DWA2 e CYP21D) utilizzati come controllo per la normalizzazione dell'espressione genica. Sulla base dei dati del trascrittoma, sono state identificate 5 saccarosio sintasi (SUS) e 10 invertasi (INV) coinvolte nella degradazione del saccarosio. È importante sottolineare che SUS4 può essere responsabile della biosintesi di arabinosio e xilosio per formare la parete cellulare nelle prime fasi dello sviluppo, mentre SUS3 e VIN2 possono essere importanti nell'accumulo di esosi solubile che porta all'espansione cellulare attraverso un percorso osmotico-indipendente nel tardo sviluppo. Le informazioni forniscono un prezioso metabolita e risorse genetiche in C. maxima "senza semi", ed è importante per ottenere un'elevata resa e qualità dei frutti.
Identificazione e caratterizzazione su tutto il genoma della famiglia genica delle laccasi in Citrus sinensis.Nelle piante, la fase finale della polimerizzazione dei monolignoli è catalizzata dalla laccasi, un enzima chiave nella biosintesi della lignina. È stato dimostrato che la laccasi è un enzima multifunzionale che svolge molti ruoli importanti. Poiché non sono disponibili informazioni sulla famiglia di geni laccasi in Citrus sinensis, in questo studio è stata effettuata un'analisi dell'intero genoma utilizzando il genoma di C. sinensis. Utilizzando approcci bioinformatici, sono stati identificati 24 geni laccasi (CsLAC1~CsLAC24) da C. sinensis. La maggior parte dei CsLAC è stata trovata nel cromosoma 6, 7 e 8 di C. sinensis, mentre nessun CsLAC è stato trovato nel cromosoma 4, 5 e 9. Nella maggior parte dei CsLAC , sono state osservate quattro sequenze signature conservate e tre tipici domini Cu-ossidasi. Tuttavia, i geni codificanti CsLAC mostravano modelli distinti introni-esoni e una somiglianza di sequenza relativamente bassa. L'analisi del clustering filogenetico indicava che i CsLAC erano divisi in sette gruppi, suggerendo potenziali funzioni ed evoluzioni distinte. Nei CsLAC sono state previste sequenze segnale putative, posizione subcellulare e siti di glicosilazione. Inoltre, sedici trascritti CsLAC, i cui geni codificanti stavano raggruppando nei cromosomi, sono risultati potenziali bersagli di csi-miR397. Elementi cis-regolatori e analisi di espressione hanno indicato il possibile coinvolgimento di alcuni membri CsLAC in diversi stress e processi di crescita/sviluppo, rispettivamente. Questi risultati possono fornire indizi preziosi per ulteriori studi sulle funzioni dei CsLAC nella crescita degli agrumi e nell'adattamento allo stress.
Analisi trascrittomiche ed evolutive dei geni della -amilasi del pero bianco (Pyrus bretschneideri) rivelano la loro importanza per le risposte allo stress da freddo e siccità.β-amilasi ( I geni BAM) svolgono un ruolo essenziale nelle risposte allo stress abiotico delle piante. Anche se il genoma del pero bianco cinese (Pyrus bretschneideri) è stato recentemente reso disponibile, le conoscenze sulla famiglia BAM nel pero, compresa la funzione genica, la storia evolutiva e i modelli di espressione genica rimangono limitate In questo studio, abbiamo identificato 17 PbBAM nel genoma della pera. Di questi, 12 membri PbBAM sono stati mappati su 9 cromosomi e 5 geni PbBAM erano localizzati su scaffold contigs. Sulla base della struttura genica, dell'analisi del motivo proteico e della topologia del filogenetico albero della famiglia PbBAM, abbiamo classificato i geni membri in gruppi 4. È stato riscontrato che tutti i geni PbBAM contengono motivi di dominio tipici dell'idrolisi glicosilica 14. I confronti interfamiliari hanno rivelato che le relazioni filogenetiche di BAM i geni in altre specie di Rosacee erano simili a quelli trovati nel pero. Abbiamo anche scoperto che gli eventi di duplicazione dell'intero genoma (WGD)/duplicazione segmentale hanno giocato un ruolo fondamentale nell'espansione della famiglia BAM. Successivamente, abbiamo utilizzato i dati trascrittomici per studiare l'espressione genica durante la risposta alla siccità e alle basse temperature e abbiamo scoperto che i geni del gruppo B erano correlati alla siccità e allo stress da freddo. Abbiamo identificato quattro geni PbBAM associati allo stress abiotico in Pear. Infine, analizzando le reti di co-espressione e i geni co-regolatori, abbiamo scoperto che PbBAM1a e PbBAM1b erano associati alla risposta allo stress abiotico della pera.
acilfloroglucinoli policiclici poliprenilati di tipo omo-adamantano da Hypericum hookerianum.Hookeriones IQ (1-9), nove nuovi acilfloroglucinoli policiclici poliprenilati di tipo omo-adamantano ( PPAP), sono stati isolati da Hypericum hookerianum, insieme a venti analoghi noti. Queste strutture sono state determinate sulla base di dati spettroscopici NMR e MS. Un'analisi completa dei dati NMR ha rivelato le correlazioni tra la configurazione di H-18 e H-28 e gli spostamenti chimici dei segnali correlati. Sono state valutate la citotossicità e le attività antiallergiche dei nuovi isolati e molti di essi hanno mostrato una citotossicità moderata contro le linee cellulari ECA-109.
Profili sierologici di biomarcatori dell'osteoartrite rapidamente progressiva in pazienti trattati con tanezumab.C'è bisogno di trattamenti del dolore efficaci e sicuri per l'OA (osteoartrite). L'anticorpo del fattore di crescita nervoso (NGF) tanezumab è associato a un'elevata efficacia, ma se combinato con il trattamento cronico con FANS mostra un aumento del rischio di osteoartrite rapidamente progressiva (RPOA) in un piccolo gruppo di pazienti. Lo scopo di questo studio era di fenotipizzare con biochimici biomarcatori di ossa, cartilagini, tessuti molli, metabolismo sinoviale pazienti con OA a rischio di sviluppare RPOA di tipo 2, per utilizzatori di FANS sia limitati che cronici. Il set di dati era costituito da pazienti con OA che partecipavano a studi con tanezumab che usavano FANS <90 giorni (limitato utilizzatori di FANS) o utenti cronici (FANS ≥90 giorni) per un periodo medio di 10 mesi. I dati sui biomarcatori erano disponibili per 47 casi (RPOA di tipo 2) e 92 controlli. Sono stati sviluppati modelli predittivi multivariabili non lineari e lineari. ped. Utilizzando due biomarcatori al basale, l'area della curva delle caratteristiche operative del ricevitore (ROC) per l'RPOA di tipo 2 negli utilizzatori limitati di FANS era del 71%, [CI] (60-83%). I soggetti con OA con questo fenotipo biomarcatore avevano un intervallo di confidenza 8 volte più elevato [CI][(2-33)] rischio relativo di sviluppare RPOA di tipo 2 rispetto ai pazienti con OA senza questo fenotipo. L'AUC del modello negli utilizzatori cronici di FANS basato su 5 biomarcatori era del 78%, [CI] (69-88%), con un rischio relativo di 4 volte [CI (2-6)] di sviluppare RPOA di tipo 2. In questo studio di generazione ed esplorazione di ipotesi, abbiamo identificato combinazioni di biomarcatori associati a pazienti con OA che sviluppano RPOA di tipo 2, che possono essere correlati alla patologia dell'articolazione RPOA di tipo 2.
Progettazione, sviluppo e valutazione di rhGH PEGilato preservandone la bioattività al massimo livello dopo la modifica.Modifica di proteine ricombinanti con polietilene-glicole (PEG) possono migliorare le loro proprietà farmacocinetiche, sebbene la loro bioattività possa essere ridotta dopo la PEGilazione a causa di cambiamenti strutturali. In questo studio, è stata studiata l'ottimizzazione simultanea dell'efficienza della PEGilazione e la bioattività preservata dell'ormone della crescita umano ricombinante (rhGH). A questo proposito, gli esperimenti sono stati progettati da la metodologia della superficie di risposta (RSM)-central composite design (CCD) utilizzando il software di progettazione esperto. Nelle condizioni ottimali ottenute di 6,73 rapporto molare di PEG a proteine e pH 7,71 come i principali fattori che influenzano il processo, 54% di efficienza di PEGilazione e 63% è possibile ottenere la bioattività conservata Sulla base della tabella ANOVA, i valori F del modello pari a 31,16 e 20,8 per l'efficienza della PEGilazione e la bioattività conservata, rispettivamente, de ha dimostrato la validità e l'importanza dei modelli. La cromatografia liquida ad alte prestazioni (HPLC) e le analisi elettroforetiche su gel hanno verificato la purezza della forma PEGilata di rhGH. I risultati hanno mostrato che la proteina modificata sarebbe stabile per sei mesi a 4°C. Le valutazioni della crescita cellulare in vitro hanno rivelato la proliferazione delle cellule Nb2-11 durante 48 ore, sebbene il tasso di proliferazione diminuisca con l'aumento della concentrazione di rhGH PEGilato. Prolungamento dell'emivita nel siero osservato per la forma PEGilata rispetto a quella non modificata in vivo. Nel complesso, i risultati sono promettenti per l'utilizzo della forma PEGilata di rhGH per il trattamento del deficit di crescita umana dopo ulteriori indagini.
Filomicelle bioriassorbibili per la somministrazione mirata del derivato della betulina - Studio in vitro.Le filomicelle (micelle simili a vermi) possiedono un'elevata capacità di carico del farmaco e un lungo tempo di circolazione nel flusso sanguigno. Un nuovo approccio può essere costituito dalle filomicelle con acido folico (FA) come frazione mirata. I sistemi di somministrazione di farmaci con folati possono indirizzare i recettori FA (FAR) che sono sovraespressi in diversi carcinomi umani, che possono potenzialmente massimizzare l'efficacia terapeutica riducendo al minimo il lato Lo scopo di questo studio era di sviluppare filomicelle dalla combinazione di acido poli(L-lattide)-Jeffamina-acido folico e poli(L-lattide)-poli(etilenglicole) per la consegna del derivato della betulina. citotossicità contro le cellule tumorali, tuttavia la sua applicazione è limitata a causa della scarsa solubilità in acqua. L'incorporazione nel nucleo idrofobo delle micelle può solubilizzare efficacemente il farmaco. Sono stati ottenuti tre tipi di micelle con un elevato carico di farmaco capacità g. Sulla base dell'analisi TEM, i copolimeri hanno formato esclusivamente filomicelle o miscele di filomicelle e micelle sferiche. Tutti i tipi di micelle hanno fornito il rilascio del derivato del betulino per oltre 9 giorni e, a parte la fase iniziale, hanno mostrato un profilo di rilascio simile. È stata rivelata l'influenza del blocco PLA sull'effetto burst iniziale. È stata confermata la citotossicità in vitro delle micelle caricate con derivati del betulino contro le cellule HeLa FAR-positive, il che dimostra la loro utilità per la somministrazione mirata di farmaci citostatici.
Quantificazione e caratterizzazione della produzione di radicali in modelli di pelle umana, animale e 3D durante l'irradiazione solare misurata mediante spettroscopia EPR.UVB) in tutti i modelli di pelle. Inoltre, le concentrazioni di radicali OH e CCR sono state misurate con lo spin trap DMPO entro 0-4 MED (suino, pelle umana e RHS). La maggiore quantità di radicali è stata trovata in RHS seguita da murino e suino, e la più bassa quantità nella pelle umana ex vivo. In tutti i modelli di pelle, più * OH rispetto ai radicali CCR sono stati trovati a 0-4 MED. Inoltre, questo lavoro affronta i limiti nella caratterizzazione con la trappola di spin DMPO. Le misurazioni hanno dimostrato che i più comparabili il modello di pelle rispetto alla pelle umana in vivo potrebbe differire a seconda dell'obiettivo dell'indagine. Se si considera la quantità di produzione radiale, l'RHS sembra essere in un intervallo simile a quello della pelle umana in vivo. Se l'indagine si concentra sul tipo radicale, la pelle suina è più paragonabile a quella umana ex vivo parenti, a una dose di irradiazione non superiore a 1 MED. Qui, nessun confronto con la pelle umana in vivo è possibile.
L'assunzione di antiossidanti nella dieta riduce lo spessore dell'intima media carotidea nelle donne ma non negli uomini: una valutazione trasversale nello studio di Kardiovize.L'aterosclerosi è una delle principali contributo alla malattia cardiovascolare, con un carico maggiore sugli uomini rispetto alle donne durante l'età lavorativa. L'assunzione di singoli antiossidanti nella dieta è inversamente associata al rischio di sviluppo di aterosclerosi. Abbiamo mirato a comprendere la relazione tra l'assunzione di antiossidanti compositi nella dieta e lo spessore della carotide intima media. cIMT), che è un proxy della progressione dell'aterosclerosi. Abbiamo eseguito un'analisi trasversale che includeva 894 membri della coorte di Kardiovize, una popolazione campione urbana casuale. L'assunzione di nutrienti è stata derivata dal richiamo di 24 ore. Abbiamo costruito un indice di antiossidanti dietetici compositi (CDAI), a base di zinco, selenio, vitamina A, vitamina C, vitamina E e carotenoidi Abbiamo considerato il CDAI come variabile di esposizione e gli esiti primari erano i seguenti a causa di parametri cardio-metabolici: indice di massa corporea (BMI), rapporto vita-fianchi (WHR), massa grassa corporea (BFM), pressione sanguigna sistolica e diastolica, trigliceridi, colesterolo HDL e LDL e cIMT. Le associazioni e le interazioni tra le variabili sono state valutate utilizzando analisi di regressione lineare. Nelle donne, un aumento di 1 mg nell'assunzione alimentare di zinco o vitamina E ha ridotto il cIMT rispettivamente di 3,36 e 1,48 µm, dopo aggiustamento per le covariate. Allo stesso modo, il cIMT è diminuito di 4,72 µm per ogni aumento di una unità di CDAI (p=0.018). Oltre CDAI, età (β=3.61; SE=0.89; p=0.001), pressione sanguigna sistolica (β=1.30; SE=0.59; p=0.029) e trigliceridi (β=22.94; SE=10.09; p=0.024) erano predittori significativi di cIMT nelle donne. Al contrario, non abbiamo trovato alcuna associazione tra CDAI e cIMT negli uomini. CDAI si associa negativamente con cIMT nelle donne. Questi risultati indicano che l'assunzione combinata di nutrienti con proprietà antiossidanti potrebbe prevenire l'inizio e la progressione delle lesioni arteriose in modo specifico del sesso.
Risposta immunitaria allo stress termico in tre specie di bivalvi: l'ostrica del Pacifico Crassostrea gigas, la cozza mediterranea Mytilus galloprovincialis e la fava di fango Katelysia rhytiphora.La mortalità estiva di alcuni specie bivalve è spesso associata al cambiamento della temperatura ambientale. Questo studio confronta la risposta dei parametri immunologici al cambiamento di temperatura in tre bivalvi marini: l'ostrica del Pacifico Crassostrea gigas, la cozza del Mediterraneo Mytilus galloprovincialis e il cuore di fango Katelysia rhytiphora. Ogni specie è stata esposta a tre temperature , 15°C, 20°C e 25°C per 14 giorni La conta totale degli emociti (THC), la fagocitosi, le specie reattive dell'ossigeno (ROS) e l'attività di enzimi antiossidanti come la superossido dismutasi (SOD) e la catalasi (CAT) sono stati utilizzati come indicatori per misurare la risposta di ciascuna specie a diverse temperature. La temperatura più alta (25°C) ha aumentato significativamente il THC e la fagocisi degli emociti in un tutte le specie. Le attività SOD e CAT negli emociti di M. galloprovincialis e K. rhytiphora aumentavano rapidamente con l'aumento della temperatura, in concomitanza con l'aumento degli ioni ROS. Al contrario, gli aumenti di ROS e SOD in C. gigas si sono verificati solo da 20°C a 25°C, suggerendo che questa specie intertidale è più adattabile a diversi livelli di temperatura. Questo studio indica che le attività degli enzimi antiossidanti possono riflettere la risposta immunitaria dei bivalvi marini allo stress termico. Le specie intertidali come le ostriche del Pacifico hanno una maggiore tolleranza allo stress termico rispetto alle specie subtidali (ad es. le cozze del Mediterraneo) e alle specie demersali sepolte nella sabbia (ad es. le vongole).
Riparazione del guscio e potenziale causa microbica in una malattia del guscio dell'ostrica perlata Pinctada fucata.deposizione, accompagnata da una transizione polimorfica da una calcite- miscela di aragonite a una composizione dominante aragonite, come rivelato dall'analisi di diffrazione dei raggi X. Il SEM ha anche mostrato che numerosi microbi erano incorporati negli strati anormali del guscio. Indicazioni simili sono state indotte da un'alta concentrazione di microbi iniettati nello spazio extrapalliale, suggerendo la potenziale effetto patogeno di microbi incontrollati. Inoltre, è stato scoperto che gli emociti partecipano alla resistenza agli agenti patogeni e potrebbero promuovere la riparazione del guscio. Questi risultati approfondiscono la nostra comprensione delle interazioni patogeno-ospite nelle ostriche di perle e hanno implicazioni per il controllo biotico nell'acquacoltura di perle".
Caratterizzazione molecolare e analisi di espressione di due omologhi del gene ISG15 stimolato dall'interferone in Larimichthys crocea (Famiglia: Sciaenidae).In questo studio, abbiamo sequenziato e caratterizzato due omologhi del gene stimolato dall'interferone ISG15, denominati LcISG15-1 e LcISG15-2, dal grande ombrina gialla (Larimichthys crocea). Il LcISG15-1 codifica per 159 amminoacidi e il LcISG15-2 codifica per 155 amminoacidi, entrambi di cui contengono due domini ubiquitina-simili in tandem e il motivo di coniugazione LRGG C-terminale conservato. Le analisi della sequenza hanno mostrato che sia LcISG15-1 che LcISG15-2 mostrano un'elevata somiglianza con ISG15 di altri pesci. ISRE) è stato rilevato nelle regioni promotrici di entrambi LcISG15-1 e LcISG15-2. Le analisi filogenetiche hanno rivelato una stretta relazione evolutiva di LcISG15-1 e LcISG15-2 con altri ISG15 teleostei. Le analisi evolutive molecolari hanno suggerito una duplicazione genica evento di ISG15 nell'antenato degli Sciaenidae, con una firma di selezione positiva è stato trovato nella copia del gene ISG15-2 di pesci sciaenidi. Le analisi Real-time PCR hanno mostrato che LcISG15-1 e LcISG15-2 sono risultati entrambi ubiquitariamente espressi in dieci organi esaminati in grande ombrina gialla, con espressioni predominanti sia nel sangue periferico. Le analisi di espressione hanno mostrato che sia LcISG15-1 che LcISG15-2 erano rapidamente e significativamente sovraregolati in vivo dopo la stimolazione con poli (I: C) negli organi del fegato e della milza. Tuttavia, LcISG15-1 e LcISG15-2 sono stati entrambi significativamente indotti dopo l'infezione da Vibrio parahemolyticus del patogeno solo nel fegato ma non nella milza. Questi risultati hanno indicato che ci sono due omologhi dell'ISG15 nella grande ombrina gialla, entrambi probabilmente coinvolti nella difesa immunitaria dell'ospite contro l'infezione virale e batterica.
Studio sulla sicurezza della polvere di estratto di radice di Polygala tenuifolia Willdenow (BT-11) in giovani di età compresa tra 9 e 19 anni.Polygala tenuifolia L'estratto di radice di Willdenow (BT-11) ha effetti benefici sui disturbi del sistema nervoso centrale nell'uomo. La sicurezza di BT-11 dovrebbe essere ulteriormente chiarita nelle persone più giovani. Per valutare la sicurezza di BT-11 nell'uomo di età compresa tra 9 e 19 anni La sicurezza è stata valutata in soggetti assegnati in modo casuale che hanno ricevuto i prodotti in esame (61 soggetti in BT-11 300 mg al giorno o 60 soggetti in placebo corrispondente) per 12 settimane. Le reazioni avverse sono state analizzate in base al tasso di incidenza, al tipo e alla gravità. l'esame clinico comprendeva esami ematologici ed ematochimici, analisi delle urine, segni vitali, peso corporeo ed elettrocardiogramma (ECG). Undici reazioni avverse sono state osservate in dieci soggetti che hanno ricevuto BT-11 mentre sette reazioni avverse in sei soggetti che hanno ricevuto placebo. Non ci sono state differenze statistiche nell'incidenza di reazioni avverse tra i due gruppi. Reazioni avverse gravi come appendicite acuta e gastroenterite virale acuta sono state osservate rispettivamente nel gruppo BT-114 e nel gruppo placebo. Tuttavia, è stato confermato che non erano associati al prodotto in esame. Tutte le altre reazioni avverse osservate durante il periodo di prova si sono risolte completamente senza un trattamento speciale. Nessuna differenza statistica è stata osservata anche nei test di laboratorio di sicurezza, segni vitali ed ECG tra i due gruppi. Questo studio dimostra la sicurezza di BT-11 nell'adolescente non mostrando reazioni avverse apparenti ad esso correlate.
La formula di Wenshen Zhuanggu mitiga le metastasi ossee del cancro al seno attraverso la diafonia di segnalazione tra le vie di segnalazione Jagged1/Notch, TGF-β e IL-6.Avanzato il cancro al seno metastatizza frequentemente all'osso, con conseguente morbilità e mortalità del paziente. L'interazione delle cellule tumorali con osteoclasti e osteoblasti influenza gravemente l'insorgenza e lo sviluppo di metastasi ossee nel cancro al seno. La diafonia di segnalazione tra Jagged1/Notch, TGF-β e Le vie di segnalazione dell'IL-6 svolgono un ruolo significativo nel contesto delle metastasi ossee Sebbene la formula Wenshen Zhuanggu (WSZG) abbia ridotto efficacemente il rischio di metastasi ossee nei topi portatori di tumore, non è chiaro come la formula WSZG regoli l'interazione delle cellule tumorali con gli osteoclasti e osteoblasti nelle metastasi ossee del cancro al seno In questo studio, abbiamo studiato il ruolo della formula WSZG nel progresso delle metastasi ossee nel cancro al seno e ci siamo concentrati sull'interazione cellula-cellula rapporti delle cellule tumorali con osteoclasti e osteoblasti. Western blotting e PCR quantitativa in tempo reale sono stati utilizzati per valutare le attività inibitorie della formula WSZG sull'espressione di Jagged1 sia in vivo che in vitro. La cocoltura di osteoblasti e la cocoltura di osteoclastogenesi sono state applicate per analizzare gli effetti della formula WSZG sull'interazione delle cellule tumorali con gli osteoclasti e gli osteoblasti. Un modello di xenotrapianto di cancro al seno è stato utilizzato anche per testare gli effetti inibitori della formula WSZG sulle metastasi ossee nel cancro al seno. La formula WSZG ha ridotto l'espressione di Jagged1 nelle lesioni osteolitiche nel modello di xenotrapianto di cancro al seno. Inoltre, la formula WSZG ha ridotto l'espressione di Jagged1 nella sola coltura di cellule tumorali o nella co-coltura con pre-osteoclasti e osteoblasti. Inoltre, la formula WSZG ha ridotto l'espressione di Jagged1 nelle cellule tumorali che sovraesprimono Jagged1. I risultati di questo studio suggeriscono che la formula WSZG mitiga le metastasi ossee del cancro al seno attraverso la via di segnalazione Jagged1/Notch mediata da TGF-β e IL-6.
Dinamiche temporali dell'elaborazione della ricompensa edonica ed eudaimonica: uno studio sui potenziali relativi agli eventi (ERP).Ricompensa o piacere possono essere ottenuti da un approccio edonico (realizzazione del piacere) o approccio eudaimonico (significato e autorealizzazione). Tuttavia, la neurodinamica dell'elaborazione della ricompensa edonica ed eudaimonica rimane poco chiara. Operazionalizzando la ricompensa edonica come "guadagnare denaro per se stessi" e la ricompensa eudaimonica come "guadagnare denaro per carità", lo studio attuale ha utilizzato il compito di ritardo dell'incentivo monetario per analizzare le dinamiche di ricompensa edonica ed eudaimonica nelle fasi anticipatoria e consumatrice mentre sono stati registrati i potenziali relativi agli eventi (ERP). 24 partecipanti (12 donne) sono stati reclutati in questo studio. i risultati hanno mostrato che nella fase anticipatoria, le ampiezze evocate dalla ricompensa edonica ed eudaimonica non differivano durante il riconoscimento precoce del segnale (P2, N2), ma si separavano durante l'elaborazione tardiva del segnale (cue-P3). ward ha suscitato un effetto FRN più ampio, ma la ricompensa eudaimonica ha suscitato un effetto fb-P3 più ampio. Inoltre, abbiamo anche utilizzato gli indici neurali dell'elaborazione della ricompensa edonica ed eudaimonica per prevedere i cambiamenti longitudinali dei partecipanti nel benessere (depressione ed emozioni positive) durante 6 mesi come natura esplorativa. L'evidenza preliminare della regressione ha suggerito che una maggiore ampiezza differenziale di cue-P3 suscitata dall'anticipazione della ricompensa eudaimonica rispetto all'anticipazione neutra prevedeva positivamente aumenti longitudinali dell'emozione positiva. I risultati hanno chiarito sottofasi specifici dell'elaborazione della ricompensa edonica ed eudaimonica e hanno esplorato i loro potenziali ruoli nei cambiamenti longitudinali nel benessere.
L'analisi fosfoproteomica basata su iTRAQ rivela le risposte specifiche delle cellule ospiti al Toxoplasma gondii nelle fasi di invasione e prima dell'uscita.La fosforilazione proteica svolge un ruolo ruolo chiave nell'interazione cellula ospite-T. gondii. Tuttavia, i dati del fosfoproteoma della cellula ospite nelle varie fasi dell'infezione da T. gondii non sono stati completamente descritti. In questo studio, abbiamo valutato i dati del fosfoproteoma dell'ospite con tag isobarici per relativi e assoluti quantificazione (iTRAQ) durante le fasi di invasione di T. gondii (30 min dopo l'infezione, PI) e prima dell'uscita (28 h PI) La nostra analisi iTRAQ ha rivelato un totale di 665 fosfoproteine, tra cui le fosfoproteine significativamente regolate in diversi tra sono stati ulteriormente analizzati i confronti tra gruppi L'analisi funzionale di queste fosfoproteine significativamente regolate ha suggerito che T. gondii modulasse i processi delle cellule ospiti attraverso la fosforilazione, compresa la regolazione del ciclo cellulare, inducendo l'apoptosi, bloccando la sintesi di alcuni fattori infiammatori, mediando il metabolismo per supportarne la proliferazione nella fase di infezione prima dell'uscita, e utilizzando la membrana e l'energia dalla cellula ospite, riorganizzando il citoscheletro per favorirne l'invasione e la formazione di PV nella fase di invasione. Il livello di fosforilazione di Smad2, CTNNA1 e HSPB1 identificato con western blot ha rivelato una tendenza coerente al cambiamento con il risultato iTRAQ. Queste fosfoproteine recentemente identificate e regolate in modo significativo dai nostri dati sul fosfoproteoma possono fornire nuovi indizi per svelare la complessa reazione della cellula ospite contro l'infezione da T. gondii e l'interazione tra la cellula ospite e T. gondii.
La fosforilazione proteica svolge un ruolo ruolo chiave nell'interazione cellula ospite-T. gondii. Tuttavia, i dati del fosfoproteoma della cellula ospite nelle varie fasi dell'infezione da T. gondii non sono stati completamente descritti. In questo studio, abbiamo valutato i dati del fosfoproteoma dell'ospite con tag isobarici per relativi e assoluti quantificazione (iTRAQ) durante le fasi di invasione di T. gondii (30 min dopo l'infezione, PI) e prima dell'uscita (28 h PI) La nostra analisi iTRAQ ha rivelato un totale di 665 fosfoproteine, tra cui le fosfoproteine significativamente regolate in diversi tra sono stati ulteriormente analizzati i confronti tra gruppi L'analisi funzionale di queste fosfoproteine significativamente regolate ha suggerito che T. gondii modulasse i processi delle cellule ospiti attraverso la fosforilazione, compresa la regolazione del ciclo cellulare, inducendo l'apoptosi, bloccando la sintesi di alcuni fattori infiammatori, mediando il metabolismo per supportarne la proliferazione nella fase di infezione prima dell'uscita, e utilizzando la membrana e l'energia dalla cellula ospite, riorganizzando il citoscheletro per favorirne l'invasione e la formazione di PV nella fase di invasione. Il livello di fosforilazione di Smad2, CTNNA1 e HSPB1 identificato con western blot ha rivelato una tendenza coerente al cambiamento con il risultato iTRAQ. Queste fosfoproteine recentemente identificate e regolate in modo significativo dai nostri dati sul fosfoproteoma possono fornire nuovi indizi per svelare la complessa reazione della cellula ospite contro l'infezione da T. gondii e l'interazione tra la cellula ospite e T. gondii.
Approfondimento sull'impatto dei liquidi ionici a base di colina sull'analisi strutturale della β-lattoglobulina bovina: elevata stabilità termica inaspettata delle proteine.S). Docking molecolare vengono inoltre eseguiti studi di β-LG e vari IL a base di colina per conoscere le probabili conformazioni di legame utilizzando gli strumenti AutoDock Vina e AutoDock 1.5.6, i risultati ottenuti sono in correlazione con dati spettroscopici e biotermodinamici. Lo studio combinato di DSC, tecniche di spettroscopia e studi di docking molecolare suggeriscono che alcuni di questi IL possono essere utilizzati come solventi verdi industriali per diversi processi biocatalitici e possono anche aiutare a risolvere i problemi che coinvolgono lo sviluppo delle proteine e gli studi di stabilità termica.
Attività di promozione della crescita dei capelli del chitosano e delle nanofibre di chitina deacetilate in superficie.In questo studio, gli effetti del chitosano e delle nanofibrille di chitina deacetilate in superficie ( SDACNF) sulla crescita dei capelli sono stati valutati Nelle cellule della papilla dermica del follicolo umano in vitro, è stato dimostrato che chitosano e SDACNF aumentano la crescita cellulare il giorno 3 dopo l'inizio del trattamento, insieme ad un aumento della produzione di fattore di crescita dei fibroblasti-7 (FGF -7) da queste cellule il giorno 3. Inoltre, in uno studio in vivo sui topi, l'applicazione di chitosano e SDACNF ha promosso la crescita dei capelli. Il numero di follicoli anagen è aumentato significativamente rispetto a quello del gruppo di controllo, mentre il numero di follicoli telogen significativamente diminuito nei gruppi chitosano e SDACNF. Nei gruppi chitosano e SDACNF, inoltre, i livelli di espressione di FGF-7 e Sonic hedgehog erano significativamente sovraregolati nei follicoli piliferi. Nel complesso, i nostri risultati hanno dimostrato che chitosano e S I DACNF hanno promosso la crescita dei capelli e quindi possono avere applicazioni come nuovi agenti terapeutici per il trattamento della caduta dei capelli nei pazienti.
La restrizione cognitiva accentua l'aumento della risposta all'apporto energetico a un programma multidisciplinare di perdita di peso di 10 mesi in adolescenti con obesità.Gli interventi multidisciplinari hanno mostrato alcuni meriti in strategie di riduzione del peso nei giovani, tuttavia, il loro impatto sul successivo apporto energetico giornaliero rimane in gran parte sconosciuto. Lo scopo del presente studio era di valutare le risposte nutrizionali a un intervento multidisciplinare di 10 mesi tra adolescenti con obesità, in relazione alle loro caratteristiche di comportamento alimentare Trentacinque adolescenti (età media: 13,4±1,2 anni) con obesità hanno preso parte ad un programma multidisciplinare residenziale di dimagrimento della durata di 10 mesi. Misure antropometriche, composizione corporea (assorbimetria a raggi X a doppia energia), energia 24 ore ad libitum l'assunzione (ponderata), i comportamenti alimentari (Questionario sul comportamento alimentare olandese) e le sensazioni di appetito (Visual Analogue Scales) sono stati valutati in tre occasioni: al loro arrivo in i istituzione (T0), dopo 5 mesi (T1), e alla fine del programma di 10 mesi (T2). La perdita di peso media ha raggiunto l'11% del peso corporeo iniziale degli adolescenti\', con un'importante variabilità interindividuale (da -25% a +3% del loro peso corporeo iniziale). I risultati hanno rivelato che le differenze tra i sessi cambiano, con i ragazzi che mostrano una maggiore diminuzione della percentuale di massa grassa e un aumento della massa magra rispetto alle ragazze. La perdita di peso è stata accompagnata da una significativa diminuzione dei punteggi alimentari emotivi (-8,3%, p < 0,05) ed esterni (-14,8%, p < 0,001) e da un aumento significativo dell'assunzione di energia ad libitum nelle 24 ore (+246 kcal , p < 0,001). Il successivo aumento dell'assunzione di energia ad libitum nelle 24 ore al T2 rispetto al T0 è stato significativamente più alto nei mangiatori con moderazione cognitiva (+492 kcal) rispetto ai mangiatori senza controllo (+115 kcal, p = 0,015). Il punteggio di restrizione dietetica al basale era inversamente correlato con la percentuale di perdita di peso (r = -0,44, p = 0,010). Un intervento multidisciplinare di perdita di peso di 10 mesi ha indotto un aumento dell'assunzione di energia ad libitum nelle 24 ore rispetto al basale, specialmente nei mangiatori cognitivamente moderati. Inoltre, i mangiatori inizialmente cognitivamente contenuti tendevano a perdere meno peso corporeo rispetto a quelli sfrenati. Questi risultati suggeriscono che la restrizione cognitiva può essere una caratteristica del comportamento alimentare utile da considerare come strumento di screening per identificare i soggetti che rispondono negativamente agli interventi di perdita di peso nei giovani.
L'effetto di un gioco di memoria con immagini di verdure sull'assunzione di verdure da parte dei bambini: uno studio sperimentale.Attualmente, i bambini consumano troppa energia -snack denso e non abbastanza frutta e verdura, aumentando così il rischio di sviluppare malattie croniche. Lo scopo del presente esperimento era di esaminare se i bambini con immagini di diverse verdure per mezzo di un gioco di memoria aumentassero l'assunzione di verdura successiva. Abbiamo condotto un disegno randomizzato tra soggetti con 100 bambini (età: 7-12 anni) che hanno giocato a un gioco di memoria, contenente immagini di verdure (n=47) o articoli non alimentari (n=53). sono state misurate le verdure servite durante la sessione dell'esperimento. I bambini hanno riferito il loro sesso, età e fame all'arrivo e la loro altezza e peso sono stati misurati alla fine dell'esperimento. Il gioco di memoria contenente verdure non ha stimolato l'assunzione di verdure. Bambini in la verdura m emory-game mangiava quantità simili di verdure rispetto ai bambini nella condizione di controllo. Non sono stati riscontrati effetti di moderazione di BMI, fame di base, genere e attitudine al gioco. A differenza di precedenti esperimenti su bambini che hanno osservato un aumento del consumo di cibo malsano dopo la sua promozione, non abbiamo riscontrato alcun effetto sull'assunzione immediata di verdure dei bambini che adescavano immagini di verdure. Sono necessarie ulteriori ricerche per affrontare la difficoltà di aumentare l'assunzione di verdure nei bambini.
Vitamina B4 come sostituto del sale nel pane: una nuova strategia stimolante e di successo. Percezione sensoriale e accettabilità da parte dei consumatori francesi.Numerosi studi scientifici hanno dimostrato che il consumo eccessivo di sale può essere dannoso e favorisce lo sviluppo di malattie cardiovascolari. Per questo motivo, molte organizzazioni internazionali e agenzie governative mirano a ridurre il consumo complessivo di sale dal cibo. Recenti lavori esplorativi hanno dimostrato che la vitamina B4 può svolgere il ruolo di sostituto del sale. Questo studio mira da un lato a sviluppare e ottimizzare una ricetta di pane ridotto in sale e arricchito con vitamina B4, dall'altro, mira a studiare l'accettabilità per i consumatori di questa doppia innovazione, che combina l'aggiunta e il ritiro di un nutriente. è stato condotto uno studio con consumatori francesi. Il test sensoriale ha mostrato che la vitamina B4 tende ad aumentare la percezione del sale nel pane a ridotto contenuto di sale. L'accettazione del sale ridotto e arricchito di vitamina B4 d bread è stato studiato in tre focus-group, mescolando test alla cieca, input di informazioni ed evocazioni spontanee. Sono stati individuati tre potenziali obiettivi: giovani orientati alla salute, giovani genitori che desiderano educare i bambini a uno stile di vita sano e persone ampiamente sensibili alle informazioni nutrizionali. I consumatori con un profilo orientato al piacere e al gusto erano più scettici nei confronti della nuova formula del pane a causa del maggiore attaccamento al tradizionale pane francese salato.
Un test PCR multiplex a trascrizione inversa per il rilevamento simultaneo di sei principali virus a RNA nelle piante di pomodoro.Le malattie da virus del pomodoro si verificano in tutto il mondo, causando gravi perdite di rendimento Per rilevare rapidamente questi virus e fornire una base per il controllo della malattia, è stato istituito un sistema di reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa multiplex per il rilevamento simultaneo del virus del mosaico del tabacco (TMV), del virus del mosaico del cetriolo (CMV), del virus dell'appassimento macchiato del pomodoro (TSWV). ), Tomato chlorosis virus (ToCV), Potato virus Y (PVY) e Potato virus X (PVX) nelle piante di pomodoro, con 6 paia di primer specifici in fase di progettazione sulla base dei geni della proteina del rivestimento (CP) di questi virus. -1α (EF-1α) da pomodoro è stato aggiunto al sistema di reazione multiplex RT-PCR per prevenire falsi negativi. Sono stati ottimizzati la concentrazione dei primer, la temperatura di annealing, il tempo di annealing, il tempo di estensione e i cicli di amplificazione. Frammenti previsti di 159 b p (ToCV), 262 bp (PVY), 362 bp (EF-1α), 430 bp (TMV), 500 bp (TSWV), 600 bp (CMV) e 705 bp (PVX) sono stati amplificati da questo multiplex RT-PCR sistema e la loro origine è stata confermata dal sequenziamento del DNA. Questo metodo avrà un'ampia applicazione nel rilevamento di virus di campioni sul campo.
Regolazione del flusso glicolitico e del metabolismo di overflow a seconda della fonte di generazione di energia per la richiesta di energia.Il metabolismo di overflow è un fenomeno comune osservato a flusso glicolitico più elevato in molti batteri, lieviti (noto come effetto Crabtree) e cellule di mammifero comprese le cellule cancerose (noto come effetto Warburg). Questo fenomeno è stato recentemente caratterizzato come il compromesso tra i costi delle proteine e l'efficienza degli enzimi basati su approcci a grana grossa. , è stato riconosciuto che il flusso glicolitico aumenta quando la fonte di generazione di energia cambia dalla respirazione energeticamente efficiente al metabolismo fermentativo o fermentativo inefficiente che causa il metabolismo di overflow. È altamente desiderato chiarire i meccanismi di regolazione metabolica alla base di tali fenomeni. I flussi metabolici sono posti al di sopra dei sistemi gerarchici di regolazione, e rappresentano l'esito della risposta integrata di tutti i livelli di ri sistemi di regolazione. Nel presente articolo, discutiamo dei diversi livelli dei sistemi di regolazione per la modulazione dei flussi a seconda del tasso di crescita, delle condizioni di crescita come la limitazione dell'ossigeno che altera il metabolismo verso la fermentazione e la perturbazione genetica che influenza la fonte di generazione di energia dalla respirazione alla metabolismo fermentativo respiro in relazione al metabolismo di overflow. Il metabolita intracellulare della glicolisi superiore come il fruttosio 1,6-bisfosfato (FBP) svolge un ruolo importante non solo per il rilevamento del flusso, ma anche per la regolazione dell'attività respiratoria direttamente o indirettamente (tramite fattori di trascrizione) a un tasso di crescita più elevato. La regolazione del flusso glicolitico è supportata (potenziata) da EIIA e HPr non fosforilati dei componenti del sistema fosfotransferasi (PTS), insieme alla regolazione dello stress zucchero-fosfato, dove la regolazione trascrizionale è ulteriormente modulata dalla regolazione post-trascrizionale attraverso la degradazione dell'mRNA (stabilità dell'mRNA) in Escherichia coli. Inoltre, la canalizzazione può anche svolgere un ruolo nella modulazione delle reazioni a cascata glicolitiche.
Effetto dell'allenamento a intervalli ad alta intensità per tutte le estremità rispetto all'allenamento continuo di intensità moderata sulla capacità aerobica in adulti di mezza età e anziani con diabete di tipo 2: uno studio controllato randomizzato .) è migliorata del 10% in HIIT e dell'8% in MICT e la massima tolleranza all'esercizio è aumentata rispettivamente di 1,8 e 1,3 minuti (P≤0,002 rispetto al basale; P≥0,9 per HIIT rispetto a MICT). In conclusione, l'HIIT e il MICT per tutte le estremità sono fattibili, ben tollerati e sicuri e si traducono in miglioramenti simili nella capacità aerobica in individui di mezza età/anziani con diabete di tipo 2. Questi risultati hanno importanti implicazioni per la prescrizione di esercizi per i pazienti diabetici; indicano che l'esercizio per tutte le estremità è un'alternativa fattibile all'esercizio con pesi e coloro che non sono in grado o non vogliono impegnarsi in HIIT possono ricevere benefici simili dal MICT.
Preparazione di anticorpi monoclonali contro KHV e creazione di un ELISA a sandwich con antigeni per la rilevazione di KHV.Le infezioni da herpesvirus koi (KHV) nelle carpe sono ancora un grave problema in tutto il mondo. L'individuazione e l'eliminazione dei pesci infetti sono necessarie per il controllo della malattia da herpesvirus Koi (KHVD). Il siero è un campione eccellente per il test KHV a causa dell'elevata capacità di sopravvivenza del KHV nel siero e della facilità di raccolta, conservazione e manipolazione. Il rilevamento diretto dei virus dei pesci basato sull'ELISA sandwich è emerso come un mezzo di diagnosi pratico e affidabile. Pertanto, è importante creare anticorpi monoclonali (MAbs) contro KHV purificato. Utilizzando la tecnologia dell'anticorpo ibridoma-monoclonale, due linee cellulari di ibridoma secernono Sono stati stabiliti MAb contro il KHV. Mediante Western blot e analisi IFAT, i MAb secreti dalla linea cellulare IB7IB4 e dalla linea cellulare 7C72F7 hanno riconosciuto le proteine del KHV. Il risultato ha dimostrato che i MAb erano altamente speci fic e sensibile al KHV, e può essere utilizzato per monitorare la quantificazione del virus della carpa, ad esempio, la diagnosi diretta del KHV mediante saggio immunoassorbente legato all'enzima sandwich (ELISA). È stato stabilito un ELISA a sandwich con antigene applicando il sistema biotina-avidina utilizzando il MAb IB7IB4 e 7C72F7 biotinilato per rilevare il virus nei sieri di koi. Questi MAb non hanno reagito con nessuno degli altri virus testati da ELISA eccetto KHV. Il limite di rilevabilità del test era 3,923 ng/ml KHV. Pertanto, questo ELISA a sandwich con antigeni è adatto per il riconoscimento di KHV.
L'inibizione del recettore CB1 migliora l'apprendimento spaziale e la compromissione della memoria nei topi con lesioni cerebrali traumatiche.La lesione cerebrale traumatica (TBI) è una condizione sempre più diffusa che colpisce persone di ogni età e sesso. La compromissione dell'apprendimento spaziale e della memoria è uno degli effetti più comuni del trauma cranico. Sfortunatamente, attualmente manca di interventi terapeutici efficaci. Il sistema endocannabinoide (CE) regola una vasta gamma di processi fisiologici. Qui, noi hanno riscontrato un aumento di 6,7 volte dei livelli di 2-AG a 1 giorno dopo il trauma cranico, diminuendo successivamente. Dopo 5 giorni, i livelli erano ancora 3,3 volte superiori rispetto ai controlli. AM281, un antagonista del recettore CB1, ha invertito il TBI-ridotto Le subunità del recettore NMDA NR2B nell'ippocampo e migliorano l'apprendimento spaziale e la compromissione della memoria a 7 giorni dopo il trauma cranico, suggerendo che il recettore CB1 è coinvolto nell'apprendimento spaziale e nella compromissione della memoria dipendenti dall'ippocampo indotto da TBI.
L'allenamento cognitivo migliora l'architettura comportamentale disturbata dei ratti schizofrenici, "Wisket".La ricerca traslazionale sulla schizofrenia dipende dalla rilevanza dei modelli animali supportati da test affidabili. I dati sull'uomo suggeriscono che l'allenamento cognitivo intensivo nella schizofrenia migliora i disturbi della memoria e diminuisce la possibilità di remissione psichiatrica acuta. Qui abbiamo esaminato gli effetti di una sessione di allenamento di 10 giorni nell'architettura comportamentale di una nuova schizofrenia- come il ceppo di ratto (Wisket) in uno stretto corridoio quadrato con ricompense alimentari (AMBITUS). Lo strumento è stato progettato per modellare l'ambiente naturale dei ratti e consentire la registrazione simultanea di più parametri comportamentali. Per la visualizzazione compatta delle differenze tra il Wisket e il controllo animali in diversi parametri (comportamentali), sono stati applicati grafici a griglia codificati a colori. Gli animali Wisket hanno mostrato un modello alterato e/o una quantità di locomozione, e x attività esplorativa e di raccolta del cibo nei primi giorni, rivelando ridotta motivazione, attenzione, ansia e capacità di apprendimento (validità facciale). La maggior parte dei parametri si è normalizzata con l'allenamento, fatta eccezione per la ridotta attività esplorativa. Questo ricorda gli effetti della terapia cognitivo comportamentale negli schizofrenici umani fornendo un supporto significativo per la validità predittiva di questo sottoceppo come modello animale di schizofrenia. Questo studio evidenzia anche l'importanza dei test comportamentali che indagano sulla capacità di apprendimento egocentrico durante le attività basate sulla ricompensa.
Desiderio sessuale dopo la perdita olfattiva: rapporti quantitativi e qualitativi di pazienti con disturbi dell'olfatto.L'olfatto modera le esperienze sessuali umane e i pazienti con disturbi dell'olfatto a volte si lamentano spontaneamente menomazioni nella loro vita sessuale. Lo scopo del presente studio era di indagare sistematicamente l'impatto della disfunzione olfattiva sul desiderio sessuale. Abbiamo confrontato un campione di n=100 (n=52 donne; di età compresa tra 23 e 51 anni, M= 40.1, SD=8.2) pazienti ambulatoriali con disturbi olfattivi a un campione di n=51 controlli sani (n=32 donne; di età compresa tra 21 e 63 anni, M=39.2, SD=13.1) Il desiderio sessuale è stato valutato con un questionario standardizzato e con due ulteriori elementi che chiedono il cambiamento quantitativo e qualitativo del desiderio sessuale dall'inizio della perdita olfattiva. Inoltre, i soggetti hanno completato questionari sull'umore e l'attaccamento alla coppia. All'interno del gruppo pazienti\', il 29% dei soggetti repo rted diminuzione del desiderio sessuale dall'inizio della perdita olfattiva. Questo cambiamento era previsto dai sintomi depressivi e dalla funzione olfattiva. Rapporti qualitativi hanno rivelato, ad esempio, che la mancanza di attrazione dovuta all'odore del corpo dell'altro impedisce l'intimità della coppia. Il cambiamento del desiderio sessuale era significativamente correlato alla depressione e alla gravità del danno olfattivo, ma non all'attaccamento alla coppia. Tuttavia, nel questionario standardizzato sul desiderio sessuale non abbiamo osservato differenze tra pazienti e controlli. Per riassumere, un numero considerevole di pazienti dichiara la compromissione sessuale come un disturbo concomitante di disfunzione olfattiva. I pazienti in genere non riferiscono spontaneamente quei problemi intimi, le impostazioni di cura di routine dovrebbero informare su questo effetto collaterale comune e chiedere esplicitamente la vita sessuale.
Dinamiche accoppiate del microbioma intestinale e del sistema immunitario: uno studio matematico.Un sistema immunitario a volte provoca una risposta esagerata a materiali innocui, come pollini, uova e metalli, che è nota come allergia. Le cellule T regolatorie (Treg) sopprimono tali risposte allergiche. Recentemente, è stato osservato che il microbiota intestinale ha una stretta associazione con il sistema immunitario. Ad esempio, alcuni ceppi di batteri inducono Treg cellule producendo acidi grassi a catena corta, come il butirrato. Inoltre, è necessario un repertorio di recettori delle cellule T sufficientemente diversificato delle cellule Treg per prevenire l'infiammazione dell'intestino guidata dal microbioma intestinale commensale. In questo studio, sviluppiamo un semplice modello matematico che descrive l'interazione dinamica delle cellule T helper, delle cellule Treg e dei microbi intestinali che inducono i Treg. Il modello proposto può avere equilibri multipli stabili e la risposta allergica è intensa all'equilibrio disbiotico, in cui i microbi che inducono Treg sono scarsi. Innanzitutto, cerchiamo la condizione eliminando lo stato stazionario disbiotico stabile. Inoltre, esaminiamo diversi metodi per ridurre la risposta allergica all'equilibrio (che può essere disbiotica o non disbiotica). Inoltre, discutiamo i possibili interventi terapeutici concentrandoci sul microbioma intestinale per sopprimere le risposte immunitarie allergiche.
Associazione tra stato civile e fumo di sigaretta: variazione per razza ed etnia.Non è chiaro se i comportamenti a rischio per la salute differiscano per stato civile e razza sfumati/ etnia. Abbiamo esaminato l'associazione tra lo stato civile dettagliato e l'attuale fumo di sigaretta tra gli adulti statunitensi per razza/etnia. I dati provenivano da quattro cicli di studio Health Information National Trends (HINTS) raccolti nel 2011-2017 con un campione rappresentativo a livello nazionale di adulti di 30 anni e anziani (n=11,889). L'attuale prevalenza del fumo di sigaretta è stata confrontata tra stati civili dettagliati (sposato, convivente, divorziato, vedovo, separato, single/mai sposato) per razza/etnia. Gli adulti che avevano la più alta prevalenza di fumo di sigaretta erano non -Coabitanti neri ispanici (36,2%), adulti bianchi non ispanici separati (35,3%) e adulti ispanici single/mai sposati (28,2%). coloro che erano divorziati o separati per razza/etnia. Nel loro insieme, questo studio dimostra come la prevalenza del fumo di sigaretta vari in base all'intersezione tra stato civile e razza/etnia. Garantire l'attuazione equa di un programma completo di prevenzione e controllo del tabacco basato sulle migliori pratiche che includa prevenzione e trattamento è importante per ridurre l'onere del fumo di sigaretta in queste popolazioni.
Eritropoietina nell'angiogenesi tumorale.L'eritropoietina (EPO) è una proteina del chiaro di luna poiché ha la capacità di funzionare come ormone, citochina e fattore di crescita. La sua funzione cardinale è quello di regolare l'eritropoiesi nel midollo osseo. Tuttavia, l'EPO con il suo recettore EPOR sono espressi anche in tessuti non ematopoietici come l'endotelio dove esercitano una funzione protettiva. Inoltre, è noto che la via EPO-EPOR contribuisce alla neovascolarizzazione nello switch angiogenico di tumore, ma il meccanismo non è del tutto stabilito. In questo articolo, dopo una breve introduzione sull'angiogenesi tumorale e la descrizione dei fattori pro-angiogenici classici e non classici, si passa in rassegna il ruolo dell'EPO nell'angiogenesi tumorale evidenziando i diversi meccanismi attivati da per promuovere la crescita e la progressione del tumore. Infine, analizziamo la controversia tra gli effetti benefici e quelli dannosi dell'EPO. Supponiamo che l'accurata caratterizzazione delle varianti dell'EPO e le loro vie a valle consentiranno di sviluppare strategie di inibizione specifiche per bloccare solo EPOR espresso dalle cellule tumorali senza indurre segnalazione nelle cellule ematopoietiche per evitare effetti collaterali.
LncRNA GAS5 sopprime la proliferazione, la migrazione, l'invasione e la transizione epiteliale-mesenchimale nel carcinoma orale a cellule squamose regolando l'asse miR-21/PTEN.Il trascritto 5 specifico per l'arresto della crescita (GAS5) funziona come soppressore del tumore in una varietà di tumori. È stato riportato che il GAS5 è down-regolato nel carcinoma orale a cellule squamose (OSCC). Lo scopo di questo studio era di indagare i meccanismi di come GAS5 agisce come soppressore del tumore nell'OSCC. qRT-PCR, vitalità cellulare, guarigione delle ferite e saggi transwell hanno mostrato che il knockdown di GAS5 ha aumentato l'espressione di miR-21 e ha promosso la proliferazione, la migrazione, l'invasione e la transizione epiteliale-mesenchimale delle cellule OSCC Al contrario, la sovraespressione di GAS5 ha mostrato gli effetti opposti. Inoltre, la sovraespressione di miR-21 ha invertito l'effetto di GAS5. Il Western blot ha mostrato che il knockdown di GAS5 ha soppresso PTEN, mentre è stata promossa la fosforilazione di Akt. PCNA, cyclinD1 e Ki-67 erano up-regolato, indica ng maggiore proliferazione. E-caderina era down-regolata, mentre N-caderina, vimentina e lumaca1 erano aumentate, indicando una transizione epitelio-mesenchimale aumentata. La sovraespressione di GAS5 regolava queste proteine in modo inverso. La sovraespressione di miR-21 ha invertito l'effetto di GAS5 su queste proteine. Presi insieme, GAS5 sopprime la proliferazione, la migrazione, l'invasione e la transizione epitelio-mesenchimale nell'OSCC attraverso l'asse miR-21/PTEN e potrebbe essere un nuovo bersaglio terapeutico per l'OSCC.
Controllo intraoperatorio delle fratture dell'arco zigomatico: l'imaging aggiuntivo migliora la qualità della riduzione?La navigazione intraoperatoria per valutare la riduzione anatomica è la tendenza generale nella chirurgia dei traumi maxillo-facciali Lo scopo di questo studio era di valutare l'esito della riduzione chiusa di fratture isolate dell'arco zigomatico mediante ultrasuoni rispetto al controllo della palpazione. test per variabili categoriali, con un valore di P inferiore a .05 definito come significativo. Sedici casi con ecografia intraoperatoria e 60 controlli sono stati identificati dal database dell'istituto\'. L'angolo di spostamento postoperatorio è stato significativamente ridotto nel gruppo ecografico per tutte le fratture (2,4° vs 5,3°; P = .004) e il tipo di frattura variabile (1,6° vs 8,1°; P = .005). Il grado complessivo di riduzione è stato migliorato nel gruppo ecografico per tutte le fratture (P = .03) ma senza differenze solo per le fratture a forma di M (P = .37). Sebbene ridu il controllo dell'azione mediante palpazione e sondaggio con l'uncino Volkmann ha mostrato risultati soddisfacenti per le fratture a forma di M, l'ecografia intraoperatoria aggiuntiva ha mostrato la promessa di aumentare le percentuali di successo per il tipo variabile di frattura dell'arco zigomatico.
Metastasi del nodo buccinatore e mandibolare nel carcinoma orale a cellule squamose.Il nodo buccinatore e mandibolare appartiene al gruppo dei linfonodi facciali e metastasi del cancro orale a questi linfonodi è estremamente raro. Lo scopo di questo studio è stato quello di esaminare casi metastatici particolarmente rari in cui è stato somministrato un trattamento per i linfonodi buccinatori o mandibolari. Gli autori hanno identificato 1.479 casi di carcinoma a cellule squamose del cavo orale trattati presso il loro ospedale da aprile 2001 a dicembre 2016. Dopo aver escluso i casi con metastasi a distanza al trattamento iniziale, mortalità perioperatoria e mancanza di dati di follow-up, la popolazione dello studio finale consisteva di casi 1.406. Sono stati identificati sei pazienti che avevano metastasi patologiche al nodo buccinatore o mandibolare (3 uomini e 3 donne; fascia di età da 45 a 72 anni; età media 59,3 anni). I siti primari erano la gengiva inferiore in 2 casi e la mucosa buccale in 4 casi. Si sono verificati 2 casi di metastasi alla cavità orale cinatori e 4 casi di metastasi ai linfonodi mandibolari. Non ci sono stati casi di metastasi ai nodi buccinatori e mandibolari. Ogni caso ha coinvolto anche metastasi del nodo sottomandibolare. I risultati sono stati la sopravvivenza libera da malattia in 4 casi e la morte per cancro in 2 casi; il tasso cumulativo di sopravvivenza a 5 anni specifico per la malattia è stato del 62,5%. La possibilità di metastasi al nodo buccinatore e mandibolare dovrebbe essere considerata nel cancro orale quando l'invasione del tumore primario raggiunge il muscolo buccinatore con metastasi al nodo sottomandibolare.
Ruolo della morfologia del dotto salivare nell'eziologia della parotite cronica ostruttiva: analisi statistica delle caratteristiche sialografiche e analisi fluidodinamica computazionale del flusso salivare.Le cause di alcuni casi di parotite cronica ostruttiva (COP) senza fattori ostruttivi sono ancora poco chiari. Gli autori hanno ipotizzato che alcune caratteristiche morfologiche dei dotti salivari potrebbero contribuire allo sviluppo di COP. Questo studio ha indagato il ruolo della morfologia dei dotti salivari nell'eziologia della COP. sono stati calcolati il test, il test t di Student e la regressione logistica, con significatività impostata a un valore P inferiore a 0,05. L'analisi fluidodinamica è stata utilizzata per analizzare il campo di flusso salivare in modelli di dotti salivari con diverse caratteristiche morfologiche ricostruite da tomogrammi computerizzati sialografici. il campione era composto da 39 pazienti con COP e 18 controlli senza COP I 2 gruppi non erano simili per incidenza di AD (71,8 vs 38,9%) e la scommessa dell'angolo tra i rami (96,5 ± 26,0° vs 71,5 ± 21,2°). Non c'era alcuna differenza rilevante tra i gruppi nel numero di rami e nell'angolo tra AD e SD. L'area di bassa velocità era più ampia nel modello con l'angolo più ampio tra i rami. I risultati suggeriscono che la presenza di un AD e un angolo più ampio tra i rami del dotto sono associati al COP.
Ampliare la definizione di insulino-resistenza cerebrale nell'invecchiamento e nella malattia di Alzheimer.Sono passati >20 anni da quando gli studi hanno rivelato che il cervello è sensibile all'insulina, evidenziata dall'espressione dei recettori dell'insulina nei neuroni e nella glia, dalla presenza di insulina cerebrale circolante e persino dalla produzione di insulina localizzata. dell'invecchiamento e della malattia di Alzheimer, ponendo le basi per l'ipotesi che l'insulino-resistenza neuronale possa essere alla base della perdita di memoria in queste condizioni. È stato dimostrato che lo sviluppo della somministrazione terapeutica di insulina al cervello utilizzando la somministrazione intranasale di insulina migliora gli aspetti della memoria o dell'apprendimento in sia umani che modelli animali. Tuttavia, se questo approccio funziona compensando i recettori dell'insulina che segnalano scarsamente, per i livelli ridotti di insulina nel cervello, o per il ridotto traffico di insulina nel cervello rimane poco chiaro. Le misure dirette dell'impatto dell'insulina sulla fisiologia cellulare e sul metabolismo nel cervello sono state scarse nei modelli della malattia di Alzheimer, e ancora meno studi hanno analizzato questi processi nel cervello anziano. Tuttavia, prove recenti supportano il ruolo dell'insulina cerebrale come mediatore del metabolismo del glucosio attraverso diversi mezzi, tra cui l'alterazione dei trasportatori del glucosio. Qui, forniamo una revisione della letteratura contemporanea sull'insulino-resistenza cerebrale, evidenziamo il razionale per migliorare la funzione di memoria usando l'insulina intranasale e descriviamo i risultati iniziali degli esperimenti che utilizzano un approccio molecolare per misurare più direttamente l'impatto dell'attivazione del recettore dell'insulina e della segnalazione sull'assorbimento del glucosio nei neuroni.
Prova pilota sul campo del vaccino EG95 contro l'echinococcosi cistica ovina nel Rio Negro, Argentina: 8 anni di lavoro.L'echinococcosi cistica (CE) è endemica nella provincia del Rio Negro in Argentina. Dopo 30 anni di controllo con praziquantel nei cani, la velocità di trasmissione all'uomo e alle pecore è diminuita significativamente, tuttavia la trasmissione persiste. L'obiettivo dello studio era valutare l'inclusione dell'EG95 per le pecore nel controllo programma e per determinare la fattibilità operativa del vaccino in condizioni di campo. È stato definito uno studio di intervento nella provincia di Rio Negro in Argentina comprendente, in totale, un'area di 5820 Km2. Gli agnelli hanno ricevuto due vaccinazioni con il vaccino EG95 seguite da una singola iniezione di richiamo quando gli animali avevano 1-1,5 anni di età. La vaccinazione degli agnelli nati in un sito di prova è stata introdotta e continuata per 8 anni. L'evidenza della trasmissione di Echinococcus granulosus è stata monitorata prima e dopo la vaccinazione mediante coproantigen ELISA in campioni fecali di cane, purgazione di cani per rilevare i vermi di E. granulosus, necroscopia su pecore adulte e mediante screening ecografico in bambini di 6-14 anni. Tra il 2009 e il 2017 sono state applicate 29.323 dosi di vaccino con una copertura vaccinale dell'80,1%/85,7% (57,3% in media per i vaccinati completamente). Prima dell'introduzione del vaccino il 56,3% delle pecore di 6 anni era infetto da E. granulosus all'autopsia e l'84,2% degli allevamenti aveva pecore infette; Il 4,3% dei cani è risultato positivo per l'infezione da E. granulosus utilizzando il test dell'arecolina e con coproELISA il 9,6% dei campioni fecali di cane è risultato positivo e il 20,3% degli allevamenti aveva un cane infetto. Dopo l'introduzione del vaccino, il 21,6% delle pecore di età superiore 6 anni sono risultati infetti all'autopsia e il 20,2% degli allevamenti è risultato infetto; nei cani, il 4,5% è risultato positivo per E. granulosus mediante purgazione con arecolina e con coproELISA il 3,7% dei campioni è risultato positivo, con l'8,9% degli allevamenti con cane positivo. Nel 2016 solo un caso di infezione da E. granulosus è stato diagnosticato dallo screening statunitense in un bambino di 6-14 anni. Sono incluse nell'analisi le discussioni sulle difficoltà incontrate nel campo che hanno influito sulla corretta somministrazione del vaccino, nonché le caratteristiche e le pratiche sociali che possono avere un impatto sul controllo dell'echinococcosi e sul programma di vaccinazione EG95 nel Rio Negro. La vaccinazione delle pecore con il vaccino EG95 fornisce un nuovo prezioso strumento che migliora l'efficacia delle attività di controllo della CE. La vaccinazione è stata efficace anche in un ambiente difficile e remoto, dove solo circa la metà degli agnelli nati nelle comunità erano completamente vaccinati.
Gli effetti deleteri della N,N-dimetilformammide sul fegato: una mini-recensione.La N,N-dimetilformammide (DMF) è un solvente versatile con ampie applicazioni industriali. Evidenze da studi su animali e casi di avvelenamento professionale hanno chiaramente dimostrato che l'esposizione al DMF può portare a diversi gradi di danno epatico. È interessante notare che il DMF al di sotto del valore limite di soglia (TLV) può anche causare danni al fegato in alcune popolazioni sensibili Sfortunatamente, i meccanismi sottostanti con cui il DMF induce l'epatotossicità rimangono in gran parte sconosciuti, nonostante sia stata rivolta una notevole attenzione agli effetti epatotossici del DMF, sebbene alcuni studi pilota abbiano fornito alcune prove a sostegno del coinvolgimento dello stress ossidativo, del disturbo del microbiota intestinale e del calcio omeostasi, ecc, i ruoli causali di questi fattori sull'insorgenza dell'epatotossicità indotta da DMF devono essere confermati. Questo articolo esamina le attuali conoscenze sugli effetti deleteri di DMF sul fegato.
Deficit di NAD(P)HX deidratasi (NAXD): una nuova malattia neurodegenerativa esacerbata da malattie febbrili.Lo stress fisico, comprese le alte temperature, può danneggiare i cofattori nucleotidici della nicotinammide metabolici centrali [NAD(P)H], che generano derivati tossici [NAD(P)HX] L'enzima altamente conservato NAD(P)HX deidratasi (NAXD) è essenziale per la riparazione intracellulare di NAD(P)HX. Qui presentiamo una serie di neonati e bambini che hanno sofferto episodi di neurodegenerazione indotta da malattie febbrili o insufficienza cardiaca e morte prematura. Il sequenziamento dell'intero esoma o dell'intero genoma ha identificato varianti recessive di NAXD in ciascun caso. Le varianti sono state previste essere potenzialmente deleterie in analisi del silico. La PCR a trascrizione inversa ha confermato lo splicing alterato in un caso. I fibroblasti del soggetto hanno mostrato concentrazioni altamente elevate dei cofattori danneggiati S-NADHX, R-NADHX e NADHX ciclico. L'accumulo di NADHX è stato annullato dalla trasduzione lentivirale del soggetto c ells con NAXD di tipo selvatico. I fibroblasti del soggetto e le biopsie muscolari hanno mostrato una funzione mitocondriale compromessa, una maggiore sensibilità allo stress metabolico in terreni contenenti galattosio e azide, ma non glucosio, e una ridotta produzione di specie reattive dell'ossigeno mitocondriale. La proteina NAXD ricombinante che ospita due varianti missenso che portano ai cambiamenti degli aminoacidi p. (Gly63Ser) e p. (Arg608Cys) erano termolabili e mostravano una diminuzione di Vmax e un aumento di KM per l'attività della NADHX deidratasi ATP-dipendente. Questo è il primo studio per identificare varianti patogene in NAXD e per collegare la riparazione carente di NADHX con disfunzione mitocondriale. I risultati mostrano che la carenza di NAXD può essere classificata come un disturbo della riparazione dei metaboliti in cui l'accumulo di metaboliti danneggiati probabilmente innesca effetti devastanti nei tessuti come il cervello e il cuore, portando infine alla morte nella prima infanzia.
Esercizio fisico per persone con cirrosi.La perdita di massa muscolare e la debolezza muscolare sono complicazioni comuni della cirrosi e sono associate ad un aumento della morbilità e della mortalità. Pertanto , l'esercizio fisico può giovare alle persone con cirrosi. Per valutare gli effetti benefici e dannosi dell'esercizio fisico rispetto all'esercizio fittizio o all'assenza di esercizio per le persone con cirrosi. Abbiamo cercato il registro degli studi controllati del Cochrane Hepato-Biliary Group, il registro centrale degli studi controllati Cochrane ( CENTRAL), MEDLINE Ovid, Embase Ovid e altri tre database, comprese le ricerche manuali tramite elenchi di riferimento,texte presentazioni a conferenze e riunioni, Google Scholar e registri di studi online nel febbraio 2018. Abbiamo incluso studi clinici randomizzati indipendentemente dallo stato di pubblicazione o linguaggio. I criteri di inclusione erano la cirrosi indipendentemente dall'eziologia o dallo stadio. Gli interventi erano l'esercizio fisico rispetto all'esercizio simulato o nessun intervento. valori come indicatori di imprecisione ed eterogeneità. Abbiamo valutato il controllo del bias utilizzando i domini del gruppo epatobiliare Cochrane e determinato la credibilità delle prove utilizzando GRADE. Abbiamo incluso sei studi clinici randomizzati con 173 partecipanti. Tutti i partecipanti avevano una cirrosi di stadio A o B di Child-Pugh. I gruppi di intervento hanno partecipato a 8-14 settimane di esercizio fisico (aerobico: tre prove; resistenza: una prova; o allenamento aerobico più resistenza: due prove). I gruppi di controllo sono stati sottoposti a esercizi fittizi (rilassamento supervisionato: una prova) o nessun intervento (cinque prove). Nessuno degli 89 partecipanti assegnati all'esercizio contro due degli 84 partecipanti nel gruppo di controllo è morto (RR 0,19, IC 95% da 0,01 a 3,73; prove di qualità moderata). La causa della morte è stata una malattia epatica acuta su cronica per entrambi i partecipanti. Nove partecipanti nel gruppo di esercizi e 13 nel gruppo di controllo hanno manifestato eventi avversi gravi (RR 0,61, 95% CI 0,19-1,94; prove di bassa qualità). L'esercizio fisico non ha mostrato alcun effetto benefico o dannoso sulla qualità della vita correlata alla salute valutata da il Chronic Liver Disease Questionnaire (MD 0,11, 95% CI da -0,44 a 0,67; prove di bassa qualità). Allo stesso modo, l'esercizio fisico non ha avuto un chiaro effetto sulla forma fisica misurata dal picco di consumo di ossigeno durante l'esercizio (MD 0,3 ml/kg/minuto, 95% CI da -2,74 a 3,35; prove di bassa qualità) e Six-Minute Walk Test (MD 56,06 min, 95% CI da -9,14 a 121,26; prove di qualità molto bassa). L'esercizio fisico non ha mostrato alcun effetto chiaro sulla circonferenza della metà della coscia (MD 1,76 cm, 95% CI da -0,26 a 3,77; prove di bassa qualità), ma ha mostrato un aumento della circonferenza della metà del braccio (MD 2,61 cm, 95% CI da 0,36 a 4,85 ; prove di bassa qualità). Non abbiamo riscontrato alcun chiaro effetto benefico o dannoso dell'esercizio fisico sulla mortalità, morbilità o qualità della vita correlata alla salute. Sono necessarie ulteriori prove per valutare gli effetti benefici e dannosi dell'esercizio fisico sugli esiti clinici.
Emergenze mediche in volo: una revisione.Le emergenze mediche in volo (IME) sono comuni e si verificano in un ambiente complesso con risorse mediche limitate Al personale sanitario viene spesso chiesto di assistere i passeggeri interessati e il team di volo e molti hanno un'esperienza limitata in questo ambiente. Si stima che le emergenze mediche in volo si verifichino in circa 1 ogni 604 voli, o da 24 a 130 IME per 1 milione di passeggeri Questi eventi si verificano in un ambiente unico, con una pressurizzazione della cabina dell'aeroplano equivalente a un'altitudine compresa tra 5000 e 8000 piedi durante il volo, esponendo i pazienti a una bassa pressione parziale di ossigeno e a bassa umidità. I requisiti minimi per l'attrezzatura del kit medico di emergenza negli Stati Uniti includono un defibrillatore automatico esterno, apparecchiature per ottenere una valutazione di base, il controllo dell'emorragia e l'inizio di una linea endovenosa e farmaci per il trattamento delle condizioni di base. Altri paesi hanno un kit medico minimo diverso standard e le singole compagnie aeree hanno ampliato il contenuto del loro kit medico. Le IME più comuni coinvolgono sincope o quasi sincope (32,7%) e sintomi gastrointestinali (14,8%), respiratori (10,1%) e cardiovascolari (7,0%). La deviazione dell'aeromobile dall'atterraggio alla destinazione prevista in un aeroporto diverso a causa di un'emergenza medica si verifica in circa il 4,4% (95% CI, 4,3%-4,6%) delle IME. Le tutele per i volontari medici che rispondono agli IME negli Stati Uniti includono una disposizione del Buon Samaritano dell'Aviation Medical Assistance Act e componenti della Convenzione di Montreal, sebbene l'obbligo di risposta e le protezioni legali varino da paese a paese. I volontari medici dovrebbero identificare il loro background e le loro competenze, eseguire una valutazione e riferire i risultati al personale di supporto medico di terra attraverso l'equipaggio di volo. Le raccomandazioni a terra in ultima analisi guidano gli interventi a bordo. Le emergenze mediche in volo più comunemente coinvolgono quasi sincope e sintomi gastrointestinali, respiratori e cardiovascolari. Gli operatori sanitari possono assistere durante queste emergenze come parte di un team collaborativo che coinvolge l'equipaggio di volo e i medici di terra.
Associazione di varianti genetiche correlate alla distribuzione del grasso gluteofemorale rispetto a quella addominale con diabete di tipo 2, malattia coronarica e fattori di rischio cardiovascolare.Distribuzione del grasso corporeo, solitamente misurato utilizzando il rapporto vita-fianchi (WHR), è un importante contributo alla malattia cardiometabolica indipendentemente dall'indice di massa corporea (BMI). Se i meccanismi che aumentano il WHR attraverso una minore distribuzione del grasso gluteofemorale (fianchi) o attraverso una maggiore distribuzione del grasso addominale (vita) influenzano il cardiometabolico rischio non è noto. Per identificare varianti genetiche associate a WHR più elevato in particolare tramite una distribuzione del grasso gluteofemorale più bassa o più alta addominale e stimare la loro associazione con il rischio cardiometabolico. precedente GWAS (raccolta dati: 2006-2018). Punteggi poligenici specifici per WHR più elevato tramite gluteofemorale inferiore o tramite distribuzione del grasso addominale più elevata sono stati derivati utilizzando WHR-a varianti genetiche associate che mostrano un'associazione specifica con la circonferenza dell'anca o della vita. Le associazioni di punteggi poligenici con i risultati sono state stimate in 3 coorti basate sulla popolazione, uno studio caso-coorte e statistiche riassuntive di 6 GWAS (raccolta dati: 1991-2018). Più di 2,4 milioni di varianti genetiche comuni (GWAS); punteggi poligenici per WHR più elevati (analisi di follow-up). WHR aggiustato per BMI e WHR non aggiustato (GWAS); massa grassa compartimentale misurata mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia, pressione sanguigna sistolica e diastolica, colesterolo lipoproteico a bassa densità, trigliceridi, glucosio a digiuno, insulina a digiuno, diabete di tipo 2 e rischio di malattia coronarica (analisi di follow-up). Tra 452302 partecipanti alla biobanca britannica di origine europea, l'età media (DS) era di 57 (8) anni e la WHR media (SD) era di 0,87 (0,09). Nelle analisi dell'intero genoma, 202 varianti genetiche indipendenti sono state associate a un WHR aggiustato per BMI più alto (n = 660648) e WHR non aggiustato (n = 663598). Nelle analisi di assorbimetria a raggi X a doppia energia (n = 18330), i punteggi poligenici specifici dell'anca e della vita per un WHR più elevato sono stati specificamente associati rispettivamente al grasso gluteofemorale inferiore e al grasso addominale superiore. Nelle analisi di follow-up (n = 636607), entrambi i punteggi poligenici erano associati a livelli di pressione sanguigna e trigliceridi più elevati e a un rischio più elevato di diabete (punteggio specifico della vita: odds ratio [OR], 1,57 [IC 95%, 1,34- 1,83], aumento del rischio assoluto per 1000 anni partecipante [ARI], 4,4 [IC 95%, 2,7-6,5], P < .001; punteggio specifico dell'anca: OR, 2,54 [IC 95%, 2,17-2,96], ARI, 12,0 [IC 95%, 9,1-15,3], P < .001) e malattia coronarica (punteggio specifico della vita: OR, 1,60 [IC 95%, 1,39-1,84], ARI, 2,3 [IC 95%, 1,5 -3.3], P < .001; punteggio specifico dell'anca: OR, 1,76 [IC 95%, 1,53-2,02], ARI, 3,0 [IC 95%, 2,1-4,0], P < .001), per 1 - Aumento della SD in WHR aggiustato per BMI. Meccanismi genetici distinti possono essere collegati alla distribuzione del grasso gluteofemorale e addominale che sono la base per il calcolo del WHR. Questi risultati possono migliorare la valutazione del rischio e il trattamento del diabete e delle malattie coronariche.
Associazione di trattamenti farmacologici con controllo del dolore a lungo termine in pazienti con osteoartrite del ginocchio: una revisione sistematica e una meta-analisi.Anche se l'osteoartrite è un malattia cronica e progressiva, gli agenti farmacologici sono studiati principalmente su periodi a breve termine, risultando in raccomandazioni poco chiare per la gestione della malattia a lungo termine. Per cercare, rivedere e analizzare gli esiti a lungo termine (≥12 mesi) (sintomi, struttura articolare) da studi clinici randomizzati (RCT) di farmaci per l'osteoartrosi del ginocchio. I database di MEDLINE, Scopus, EMBASE, Web of Science e Cochrane Central Register of Controlled Trials sono stati ricercati fino al 30 giugno 2018 (avvisi MEDLINE fino al 31 agosto 2018) per RCT di pazienti con osteoartrosi del ginocchio che hanno avuto un trattamento e un follow-up della durata di 1 anno o più. I dati al basale e al trattamento più lungo disponibile e al follow-up di 12 mesi\' o più di durata (o il cambiamento rispetto al basale) sono stati ext recitato. È stata eseguita una meta-analisi della rete bayesiana degli effetti casuali. L'outcome primario era la variazione media rispetto al basale del dolore al ginocchio. Gli esiti secondari erano la funzione fisica e la struttura articolare (quest'ultima è stata misurata radiologicamente come restringimento dello spazio articolare). Sono state calcolate le differenze medie standardizzate (SMD) e le differenze medie con intervalli di credibilità del 95% (95% CrI). I risultati sono stati interpretati come associazioni quando il 95% di CRI escludeva il valore nullo. Quarantasette RCT (22037 pazienti; fascia di età media, per lo più 55-70 anni; e una percentuale media più alta di donne rispetto agli uomini, circa il 70%) includevano le seguenti categorie di farmaci: analgesici; antiossidanti; agenti ad azione ossea come bifosfonati e ranelato di stronzio; farmaci antinfiammatori non steroidei; farmaci per iniezione intra-articolare come acido ialuronico e corticosteroidi; farmaci sintomatici ad azione lenta nell'osteoartrosi come glucosamina e condroitin solfato; e presunti agenti modificanti la malattia come cindunistat e sprifermin. Trentuno interventi sono stati studiati per il dolore, 13 per la funzione fisica e 16 per la struttura articolare. La durata della prova variava da 1 a 4 anni. Associazioni con la diminuzione del dolore sono state trovate per il farmaco antinfiammatorio non steroideo celecoxib (SMD, -0,18 [95% CrI, da -0,35 a -0,01]) e il farmaco sintomatico ad azione lenta nell'osteoartrite glucosamina solfato (SMD, -0,29 [95 % CRI, da -0,49 a -0,09]), ma c'era una grande incertezza per tutte le stime rispetto al placebo. L'associazione con il miglioramento del dolore è rimasta significativa solo per la glucosamina solfato quando i dati sono stati analizzati utilizzando la differenza media su una scala da 0 a 100 e quando sono stati esclusi gli studi ad alto rischio di bias. Associazioni con il miglioramento del restringimento dello spazio articolare sono state trovate per glucosamina solfato (SMD, -0,42 [95% CrI, da -0,65 a -0,19]), condroitin solfato (SMD, -0,20 [95% CrI, da -0,31 a -0,07]), e ranelato di stronzio (SMD, -0,20 [95% CrI, da -0,36 a -0,05]). In questa revisione sistematica e nella meta-analisi di rete di studi su pazienti con osteoartrite del ginocchio e almeno 12 mesi di follow-up, c'era incertezza circa le stime della dimensione dell'effetto per il cambiamento del dolore per tutti i confronti con placebo. Sono necessari RCT più ampi per risolvere l'incertezza sull'efficacia dei farmaci per l'artrosi del ginocchio.
Associazione del programma di riduzione delle riammissioni ospedaliere con la mortalità tra i beneficiari di Medicare ricoverati per insufficienza cardiaca, infarto miocardico acuto e polmonite.Il programma di riduzione delle riammissioni ospedaliere (HRRP) è stato associato a una riduzione dei tassi di riammissione per insufficienza cardiaca (HF), infarto miocardico acuto (IMA) e polmonite. Non è chiaro se l'HRRP sia stato associato a un cambiamento nella mortalità dei pazienti. Per determinare se l'HRRP è stato associato a un cambiamento nella mortalità dei pazienti Studio di coorte retrospettivo sui ricoveri per scompenso cardiaco, infarto miocardico e polmonite tra i beneficiari della tassa per i servizi Medicare di almeno 65 anni in 4 periodi dal 1 aprile 2005 al 31 marzo 2015. Periodo 1 e il periodo 2 si è verificato prima dell'HRRP per stabilire le tendenze di base (aprile 2005-settembre 2007 e ottobre 2007-marzo 2010). Il periodo 3 e il periodo 4 sono stati dopo l'annuncio dell'HRRP (aprile 2010-settembre 2012) e l'implementazione dell'HRRP zione (da ottobre 2012 a marzo 2015). Annuncio e attuazione dell'HRRP. Mortalità inversa ponderata per la probabilità entro 30 giorni dalla dimissione dopo il ricovero per scompenso cardiaco, IMA e polmonite e stratificata in base alla presenza di una riammissione associata. Un ulteriore endpoint era la mortalità entro 45 giorni dal ricovero ospedaliero iniziale per le condizioni target. La coorte dello studio includeva 8,3 milioni di ricoveri per SC, IMA e polmonite, tra cui 7,9 milioni (età media 79,6 [8,7] anni; 53,4% donne) erano vivi al momento della dimissione. Ci sono stati 3,2 milioni di ricoveri per scompenso cardiaco, 1,8 milioni per IMA e 3,0 milioni per polmonite. Ci sono stati 270517 decessi entro 30 giorni dalla dimissione per HF, 128088 per IMA e 246154 per polmonite. Tra i pazienti con SC, la mortalità post-dimissione a 30 giorni è aumentata prima dell'annuncio dell'HRRP (aumento dello 0,27% dal periodo 1 al periodo 2). Rispetto a questa tendenza di base, annuncio HRRP (aumento dello 0,49% dal periodo 2 al periodo 3; differenza di variazione, 0,22%, P = .01) e implementazione (aumento dello 0,52% dal periodo 3 al periodo 4; differenza di variazione, 0,25 %, P = .001) erano significativamente associati ad un aumento della mortalità post-dimissione. Tra i pazienti con IMA, l'annuncio dell'HRRP è stato associato a un calo della mortalità post-dimissione (aumento dello 0,18% prima dell'HRRP vs diminuzione dello 0,08% dopo l'annuncio dell'HRRP; differenza di variazione, -0,26%; P = .01) e non è cambiato in modo significativo dopo l'implementazione dell'HRRP. Tra i pazienti con polmonite, la mortalità post-dimissione era stabile prima dell'HRRP (aumento dello 0,04% dal periodo 1 al periodo 2), ma è aumentata significativamente dopo l'annuncio dell'HRRP (aumento dello 0,26% dopo l'annuncio dell'HRRP; differenza di variazione, 0,22%, P = .01 ) e implementazione (0,44% di aumento dell'implementazione post-HPPR; differenza di variazione, 0,40%, P < .001). L'aumento complessivo della mortalità tra i pazienti con scompenso cardiaco e polmonite è stato principalmente correlato agli esiti tra i pazienti che non sono stati riammessi ma sono morti entro 30 giorni dalla dimissione. Per tutte e 3 le condizioni, l'implementazione dell'HRRP non era significativamente associata ad un aumento della mortalità entro 45 giorni dal ricovero, rispetto alle tendenze pre-HRRP. Tra i beneficiari di Medicare, l'HRRP era significativamente associato a un aumento della mortalità post-dimissione a 30 giorni dopo il ricovero per HF e polmonite, ma non per IMA. Dato il disegno dello studio e la mancanza di un'associazione significativa dell'HRRP con la mortalità entro 45 giorni dal ricovero, sono necessarie ulteriori ricerche per capire se l'aumento della mortalità post-dimissione a 30 giorni sia il risultato della politica.
Confronto dei profili della lista di controllo del comportamento aberrante tra la sindrome di Prader-Willi, la sindrome di Down e il disturbo dello spettro autistico.Il programma di riduzione delle riammissioni ospedaliere (HRRP) è stato associato a una riduzione dei tassi di riammissione per insufficienza cardiaca (HF), infarto miocardico acuto (IMA) e polmonite. Non è chiaro se l'HRRP sia stato associato a un cambiamento nella mortalità dei pazienti. Per determinare se l'HRRP è stato associato a un cambiamento nella mortalità dei pazienti Studio di coorte retrospettivo sui ricoveri per scompenso cardiaco, infarto miocardico e polmonite tra i beneficiari della tassa per i servizi Medicare di almeno 65 anni in 4 periodi dal 1 aprile 2005 al 31 marzo 2015. Periodo 1 e il periodo 2 si è verificato prima dell'HRRP per stabilire le tendenze di base (aprile 2005-settembre 2007 e ottobre 2007-marzo 2010). Il periodo 3 e il periodo 4 sono stati dopo l'annuncio dell'HRRP (aprile 2010-settembre 2012) e l'implementazione dell'HRRP zione (da ottobre 2012 a marzo 2015). Annuncio e attuazione dell'HRRP. Mortalità inversa ponderata per la probabilità entro 30 giorni dalla dimissione dopo il ricovero per scompenso cardiaco, IMA e polmonite e stratificata in base alla presenza di una riammissione associata. Un ulteriore endpoint era la mortalità entro 45 giorni dal ricovero ospedaliero iniziale per le condizioni target. La coorte dello studio includeva 8,3 milioni di ricoveri per SC, IMA e polmonite, tra cui 7,9 milioni (età media 79,6 [8,7] anni; 53,4% donne) erano vivi al momento della dimissione. Ci sono stati 3,2 milioni di ricoveri per scompenso cardiaco, 1,8 milioni per IMA e 3,0 milioni per polmonite. Ci sono stati 270517 decessi entro 30 giorni dalla dimissione per HF, 128088 per IMA e 246154 per polmonite. Tra i pazienti con SC, la mortalità post-dimissione a 30 giorni è aumentata prima dell'annuncio dell'HRRP (aumento dello 0,27% dal periodo 1 al periodo 2). Rispetto a questa tendenza di base, annuncio HRRP (aumento dello 0,49% dal periodo 2 al periodo 3; differenza di variazione, 0,22%, P = .01) e implementazione (aumento dello 0,52% dal periodo 3 al periodo 4; differenza di variazione, 0,25 %, P = .001) erano significativamente associati ad un aumento della mortalità post-dimissione. Tra i pazienti con IMA, l'annuncio dell'HRRP è stato associato a un calo della mortalità post-dimissione (aumento dello 0,18% prima dell'HRRP vs diminuzione dello 0,08% dopo l'annuncio dell'HRRP; differenza di variazione, -0,26%; P = .01) e non è cambiato in modo significativo dopo l'implementazione dell'HRRP. Tra i pazienti con polmonite, la mortalità post-dimissione era stabile prima dell'HRRP (aumento dello 0,04% dal periodo 1 al periodo 2), ma è aumentata significativamente dopo l'annuncio dell'HRRP (aumento dello 0,26% dopo l'annuncio dell'HRRP; differenza di variazione, 0,22%, P = .01 ) e implementazione (0,44% di aumento dell'implementazione post-HPPR; differenza di variazione, 0,40%, P < .001). L'aumento complessivo della mortalità tra i pazienti con scompenso cardiaco e polmonite è stato principalmente correlato agli esiti tra i pazienti che non sono stati riammessi ma sono morti entro 30 giorni dalla dimissione. Per tutte e 3 le condizioni, l'implementazione dell'HRRP non era significativamente associata ad un aumento della mortalità entro 45 giorni dal ricovero, rispetto alle tendenze pre-HRRP. Tra i beneficiari di Medicare, l'HRRP era significativamente associato a un aumento della mortalità post-dimissione a 30 giorni dopo il ricovero per HF e polmonite, ma non per IMA. Dato il disegno dello studio e la mancanza di un'associazione significativa dell'HRRP con la mortalità entro 45 giorni dal ricovero, sono necessarie ulteriori ricerche per capire se l'aumento della mortalità post-dimissione a 30 giorni sia il risultato della politica.
Pazienti con sindrome associata a SATB2 che mostrano odontomi multipli.La sindrome speciale associata alla proteina 2 (SATB2) (SATB2) ricca di AT è caratterizzato da alterazioni di SATB2. Le sue caratteristiche cliniche includono disabilità intellettiva e anomalie craniofacciali, come palatoschisi, dismorfismi e anomalie dentali. Qui descriviamo tre pazienti precedentemente non diagnosticati e non correlati con SAS che hanno esibito anomalie dentali, inclusi odontomi multipli. Anche se gli odontomi isolati sono comuni, gli odontomi multipli sono rari. Gli individui nelle famiglie 1 e 3 sono stati sottoposti a sequenziamento dell'intero esoma. Paziente 2 e genitori sono stati sottoposti a sequenziamento mirato dell'amplicone Sulla base del riferimento hg19/GRCh37 e del RefSeq mRNA NM_001172517, le rispettive mutazioni eterozigoti sono state trovato e convalidato nei Pazienti 1, 2 e 3: una mutazione nel sito di splicing (chr2:g.200137396C > T, c.1741-1G > A), una mutazione senza senso (chr2:g.200213750G > A, c.847C > T, p. R283) e una mutazione frame-shift (chr2:g.200188589_200188590del, c.1478_1479del, p. Q493Rfs19). Tutte le mutazioni sono avvenute de novo. Le mutazioni nei pazienti 1 e 3 erano nuove; la mutazione nel paziente 2 è stata descritta in precedenza. Le cellule mesenchimali del dente derivate dal paziente 2 hanno mostrato una ridotta espressione di SATB2. Odontomi multipli erano evidenti nei pazienti in questo rapporto; tuttavia, questo non è stato riconosciuto in precedenza come fenotipo associato a SAS. Proponiamo che gli odontomi multipli siano considerati una manifestazione occasionale di SAS.
Lesioni vertebrali solitarie indeterminate su scintigrafia planare.Questo studio mira a valutare il valore aggiunto della SPECT-CT ibrida nella diagnosi differenziale della lesione vertebrale solitaria indeterminata (SVL) sulla scintigrafia planare in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC). Sessantatre pazienti con NSCLC con SVL "hot spot" indeterminato alla scintigrafia planare sono stati inclusi retrospettivamente in questo studio. Conferma patologica e follow-up da parte di tutto il corpo scintigrafia e SPECT-CT sono stati utilizzati come standard di riferimento per la valutazione delle prestazioni diagnostiche di scintigrafia planare, SPECT e SPECT-CT. Sono state eseguite analisi delle caratteristiche operative del ricevitore (ROC) e confrontate tra le tre modalità di imaging. Per l'analisi dei sottogruppi, le prestazioni di ciascuna modalità di imaging in diversi sottogruppi di NSCLC tra cui età, sesso, istologia del tumore primitivo e natura, sito e posizione di SVL sono stati analizzati, rispettivamente. L'impatto della SPECT-CT sul è stata anche analizzata la gestione del paziente con NSCLC con SVL. La sensibilità e la specificità della scintigrafia planare, SPECT e SPECT-CT nel differenziare SVL erano 41,9% e 81,2%, 83,9% e 71,9% e 90,3% e 90,6%, rispettivamente. SPECT-CT ha funzionato significativamente meglio sia della scintigrafia planare (P < 0,0001) che della SPECT (P = 0,0027). La sensibilità per la scintigrafia planare nella SVL non litica era significativamente più alta rispetto alla SVL litica (88,5 % vs 50,0 %, P = 0,0008). La sensibilità per la scintigrafia planare e SPECT-CT nella SVL dorsale era significativamente più alta rispetto alla SVL non dorsale (55,0% contro 18,2%, P = 0,0029 e 100% contro 85,7%, P = 0,0236, rispettivamente). La SPECT-CT ha avuto un impatto sulla gestione clinica del 52,6% (20/38) dei pazienti rispetto alla scintigrafia planare e del 23,6% (9/38) dei pazienti rispetto alla SPECT. Rispetto alla scintigrafia planare e alla SPECT, la SPECT-CT ibrida mostra prestazioni eccellenti nel differenziare la SVL indeterminata nei pazienti con NSCLC, la cui applicazione avrà un impatto significativo sulla gestione del paziente. ZIEL: : Ziel dieser Studie ist es, den Mehrwert der hybriden SPECT-CT in der Differenzialdiagnose der unbestimmten solitären Knochenläsionen der Wirbelsäule (SVL) auf der planaren Szintigraphie bei Patienten mit nichtklekarinzelziligem. Retrospektiv wurden 63 NSCLC-Patienten mit unbestimmten solitären "hot spot" Knochenläsionen der Wirbelsäule unter planarer Szintigraphie eingeschlossen. Pathologische Bestätigung und Follow-up durch Ganzkörper-Szintigraphie e SPECTCT wurden als Goldstandard für die Bewertung der diagnostic Leistung der Planar-Szintigraphie, SPECT e SPECT-CT verwendet. Analisi ROC (caratteristiche operative del ricevitore, Beobachterkennlinie) wurden erstellt und zwischen den drei Bildgebungsmodalitäten verglichen. Für die Subgruppenanalyse wurde die Leistung jeder Bildgebungsmodalität in verschiedenen NSCLC-Untergruppen einschließlich Alter, Geschlecht, Histologie des Primärtumors und der Art, Lage und Ort der SVL analysiert. Der Einfluss von SPECT-CT auf das Management von NSCLC-Patienten mit SVL wurde ebenfalls analysiert. Die Sensitivität und Spezifität der planaren Szintigraphie, SPECT e SPECT-CT bei der Differenzierung von SVL waren 41,9 % e 81,2 %, 83,9 % e 71,9 % bzw. 90,3 % e 90,6 %. Die SPECT-CT zeigte eine significant bessere Leistung als die planare Szintigraphie (P < 0,0001) e die SPECT (P = 0,0027). Die Sensitivität für die planare Szintigraphie bei nicht-lytischer SVL war significant höher als bei der lytischen SVL (88,5 % contro 50,0 %, p = 0,0008). Die Sensitivität für die planare Szintigraphie und SPECT-CT in der dorsalen SVL war significant höher als in nicht-dorsalen SVL (55,0 % gegenüber 18,2 %, P = 0,0029 e 100 % gegenüber 85,7 %, P = 0,0236). SPECT-CT è stato influenzato dalla gestione klinische del 52,6 % (20/38) del paziente nel Vergleich zur planaren Szintigraphie e del 23,6 % (9/38) del paziente nel Vergleich zur SPECT. Im Vergleich zur Planar-Szintigraphie und SPECT zeigt die hybride SPECT-CT eine hervorragende Leistung bei der Differenzierung unbestimmter SVL bei NSCLC-Patienten, deren Anwendung das Patientenmanagement significant beeinflussen wird.
Lo stato attuale del glaucoma e della cura del glaucoma nell'Africa subsahariana.Il glaucoma è una condizione oculare grave e irreversibilmente accecante di importanza per la salute pubblica in Africa L'assenza di sintomi precoci distinti rende la condizione difficile da riconoscere da parte dei pazienti. Il graduale deterioramento della vista che si verifica è peggiore in un occhio, rendendo così difficile per le persone colpite essere consapevoli della perdita della vista fino agli stadi avanzati della malattia. Discutiamo l'epidemiologia del glaucoma nell'Africa sub-sahariana, evidenziando i fattori di rischio per la malattia e i fattori di rischio per la cecità nei pazienti affetti da glaucoma. L'evidenza disponibile suggerisce che le opzioni di trattamento delle terapie mediche, chirurgiche e laser per il glaucoma sono limitate dalla disponibilità di farmaci e attrezzature, mancanza di adeguate competenze chirurgiche e diagnostiche e alti costi di trattamento Proponiamo 3 strategie complementari nello sviluppo di modelli di cura del glaucoma: rafforzare le servizi per il glaucoma; individuazione precoce del glaucoma nelle cliniche e nelle comunità; e rafforzare la governance dei sistemi sanitari. Sono necessarie ulteriori ricerche per definire una modalità di trattamento conveniente e vantaggiosa e meccanismi per finanziare la cura degli occhi.
Avanzamenti nella valutazione del rischio e nella profilassi delle recidive del sistema nervoso centrale nel linfoma diffuso a grandi cellule B., nel cosiddetto doppio o triplo hit linfoma. La co-espressione immunoistochimicamente rilevabile di MYC e BCL2 in assenza di traslocazioni fa presagire anche un aumento del rischio di recidiva all'interno del sistema nervoso centrale, in particolare nel contesto del sottotipo attivato a cellule B del linfoma diffuso a grandi cellule B Il ruolo, il metodo e i tempi della terapia profilattica rimangono controversi sulla base dei dati disponibili. Esaminiamo le strategie sia intratecali che sistemiche per la profilassi nei pazienti ad alto rischio. La nostra preferenza è per il metotrexato sistemico in concerto con la chemioimmunoterapia standard nella maggior parte dei casi. Diversi nuovi agenti hanno anche dimostrato attività clinica nel linfoma del sistema nervoso centrale primario e secondario e giustificano indagini future in ambito profilattico.
Sbirciare attraverso il pesce zebra per comprendere le sindromi da insufficienza midollare ereditaria.Le sindromi da insufficienza midollare ereditaria sono esperimenti della natura caratterizzati da alterata emopoiesi con predisposizione al cancro e alla leucemia Le mutazioni associate alle sindromi da insufficienza midollare ereditaria influenzano i percorsi cellulari fondamentali, come la riparazione del DNA, il mantenimento dei telomeri o la proteostasi. Non è chiaro come questi percorsi disturbati non riescano a produrre cellule del sangue sufficienti e conducano alla leucemogenesi. La rarità delle citopenie ereditarie, la scarsità di cellule ematopoietiche umane primarie colpite, e l'inadeguatezza volte di murine o di modelli di cellule staminali pluripotenziale indotte significa che è difficile acquisire una maggiore comprensione di essi. zebrafish offrono un organismo modello per le funzioni del gene di studio. Come vertebrati, quota di zebrafish con gli esseri umani molti geni ortologhi coinvolti nelle malattie del sangue. Come organismo modello, il pesce zebra offre vantaggi che includere rapido sviluppo degli embrioni trasparenti, alta fecondità (fornendo un gran numero di fratelli mutanti e normali), e una grande raccolta di linee mutanti e transgenici utili per studiare il sistema sangue e altri tessuti durante lo sviluppo. È importante sottolineare che i recenti progressi nell'editing genomico nel pesce zebra possono convalidare rapidamente i nuovi geni o le nuove varianti scoperte nelle indagini cliniche come cause di insufficienza midollare. Qui passiamo in rassegna zebrafish come organismo modello che fenocopie anemia di Fanconi, di Diamond-Blackfan Anemia, dyskeratosis congenita, Sindrome di Shwachman-Diamond, congenita amegakaryocytic trombocitopenia e neutropenia congenita grave. Due importanti informazioni, fornite dalla modellazione delle citopenie ereditarie nel pesce zebra, ampliano la comprensione della biogenesi dei ribosomi e della TP53 nella mediazione dell'insufficienza midollare e dei difetti non ematologici. Essi suggeriscono che i percorsi TP53-indipendenti contribuiscono al fallimento osseo. Inoltre, i pesci zebra forniscono un interessante organismo modello per lo sviluppo di farmaci.
Controversies in Drug Allergy: Drug Allergy Pathways.I percorsi di allergia ai farmaci sono approcci standardizzati per i pazienti che segnalano precedenti allergie ai farmaci con l'obiettivo di migliorare e promuovere la qualità All'International Drug Allergy Symposium durante il Congresso congiunto dell'American Academy of Allergy, Asthma, and Immunology/World Allergy Organization 2018 a Orlando, Florida, i percorsi dell'allergia ai farmaci sono stati discussi da prospettive internazionali con un focus sui percorsi dell'allergia ai beta-lattamici e approcci pragmatici per gli ospedali per acuti. In questo documento di consenso di esperti, esaminiamo i percorsi attuali e dettagliamo importanti considerazioni nell'ideazione, implementazione e valutazione di percorsi di allergia ai beta-lattamici per i pazienti ospedalizzati. Descriviamo i fattori chiave del paziente e istituzionali che devono essere considerato nella stratificazione del rischio, la caratteristica centrale della progettazione del percorso. Descriviamo in dettaglio gli ostacoli condivisi alla diffusione del beta-lattamico all implementazione del percorso energetico e identificare potenziali soluzioni per affrontare queste sfide.