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Controversie nell'allergia ai farmaci: mezzi di contrasto radiografici.Il rischio di sviluppare reazioni di ipersensibilità immediate o ritardate ai mezzi di contrasto radio (RCM) interferisce con la diagnosi e trattamento di un numero di pazienti che richiedono metodi diagnostici per immagini per molte malattie comuni. Un gruppo di esperti si è riunito a Orlando, in Florida, nel marzo 2018 per analizzare le somiglianze e le differenze nella gestione delle reazioni RCM in diverse aree del mondo. Questo articolo presenta una sintesi delle raccomandazioni fornite da questo gruppo di consenso, evidenziando questioni controverse e bisogni insoddisfatti che richiedono ulteriori ricerche.
Riflessioni sull'attuale ricerca ayurvedica.L'attuale sviluppo della biologia moderna ha collaborato con la tecnologia, una migliore comprensione dei geni, l'ambiente sta iniziando a consentire la previsione dello stato del corpo umano. La ricerca nella scienza moderna è in uno stato di transizione dalla farmacologia inversa all'approccio di sistema. È tempo che l'Ayurveda intraprenda una ricerca approfondita nelle sue teorie fondamentali e nella sua interfaccia con la scienza moderna. L'ambiente, lo stile di vita e la nutrizione attuali sono drasticamente diversi dai tempi antichi. C'è la necessità di modernizzare l'Ayurveda e renderla rilevante e contestuale in termini di medicina personalizzata dove sta andando la medicina allopatica. Innovazioni basate su progressi, nuovi regimi di trattamento, approcci terapeutici sono le esigenze attuali dell'Ayurveda per rendere un impatto sulla pratica clinica globale In India, la ricerca ayurvedica ha bisogno di impegno nella leadership e di buone risorse di finanziamento per la sua migliore esecuzione, un e per la vera assistenza sanitaria.
Terapia cognitivo comportamentale più cure standard rispetto a cure standard per le persone con schizofrenia.La terapia cognitivo comportamentale (CBT) è un trattamento psicosociale che mira a ri- mediare esperienze emotive angoscianti o comportamenti disfunzionali modificando il modo in cui una persona interpreta e valuta l'esperienza o ne fa riferimento alle conseguenze e al significato. Questo approccio aiuta a collegare i sentimenti e i modelli di pensiero della persona che sono alla base del disagio. La CBT è ora raccomandata dal National Institute for Health and Care Excellence (NICE) come trattamento aggiuntivo per le persone con una diagnosi di schizofrenia. Questa recensione fa anche parte di una famiglia di revisioni Cochrane CBT per le persone con schizofrenia. Per valutare gli effetti del comportamento cognitivo terapia aggiunta alla cura standard rispetto alla sola cura standard per le persone affette da schizofrenia Abbiamo cercato nel Registro delle prove del Cochrane Schizophrenia Group (fino al 6 marzo 2017). Questo registro è compilato da ricerche sistematiche delle principali risorse (tra cui AMED, BIOSIS CINAHL, Embase, MEDLINE, PsycINFO, PubMed e registri di studi clinici) e i loro aggiornamenti mensili, ricerche manuali, letteratura grigia e atti di conferenze, senza lingua, data , tipo di documento o limitazioni dello stato di pubblicazione per l'inclusione dei record nel registro. Abbiamo selezionato tutti gli studi clinici controllati randomizzati (RCT) che coinvolgono persone con diagnosi di schizofrenia o disturbi correlati, che hanno confrontato l'aggiunta della CBT alle cure standard con le cure standard fornite da sole. Gli esiti di interesse includevano recidiva, riospedalizzazione, stato mentale, eventi avversi, funzionamento sociale, qualità della vita e soddisfazione per il trattamento. Sono stati inclusi studi che soddisfano i criteri di inclusione predefiniti e riportano dati utilizzabili. Abbiamo rispettato lo standard di condotta raccomandato da Cochrane per lo screening e la raccolta dei dati. Ove possibile, abbiamo calcolato il rischio relativo (RR) e il suo intervallo di confidenza al 95% (CI) per i dati binari e la differenza media (MD) e il suo intervallo di confidenza al 95% per i dati continui. Abbiamo valutato il rischio di bias per gli studi inclusi e creato una tabella \'Riepilogo dei risultati\' utilizzando GRADE. Questa revisione ora include 60 studi con 5.992 partecipanti, tutti confrontando la CBT aggiunta alla cura standard con la sola cura standard. I risultati per i principali risultati di interesse (tutti a lungo termine) non hanno mostrato alcuna chiara differenza tra CBT e cure standard per la recidiva (RR 0,78, 95% CI da 0,61 a 1,00; partecipanti = 1538; studi = 13, prove di bassa qualità). Due studi hanno riportato un miglioramento dello stato globale. Più partecipanti ai gruppi CBT hanno mostrato un miglioramento clinicamente importante nello stato globale (RR 0,57, 95% CI da 0,39 a 0,84; partecipanti = 82; studi = 2 , prove di qualità molto bassa). Cinque studi hanno riportato un miglioramento dello stato mentale. Non sono state osservate differenze nel miglioramento dello stato mentale (RR 0,81, IC 95% da 0,65 a 1,02; partecipanti = 501; studi = 5, prove di qualità molto bassa). In termini di sicurezza, l'aggiunta della CBT alle cure standard può ridurre il rischio di avere un evento avverso (RR 0,44, 95% CI da 0,27 a 0,72; partecipanti = 146; studi = 2, prove di qualità molto bassa) ma sembra avere nessun effetto sul funzionamento sociale a lungo termine (MD 0,56, 95% CI da -2,64 a 3,76; partecipanti = 295; studi = 2, prove di qualità molto bassa, né sulla qualità della vita a lungo termine (MD -3,60, 95 % CI da -11,32 a 4,12; partecipanti = 71; studio = 1, prove di qualità molto bassa). Inoltre, non ha alcun effetto sulla soddisfazione a lungo termine del trattamento (misurato come \'uscita anticipata dallo studio\') (RR 0,93 , 95% CI da 0,77 a 1,12; partecipanti = 1945; studi = 19, prove di qualità moderata). Relativamente alla sola cura standard, l'aggiunta della CBT alla cura standard sembra non avere alcun effetto sul rischio a lungo termine di recidiva. una piccola percentuale delle prove disponibili indica che la CBT più le cure standard possono migliorare lo stato globale a lungo termine e possono ridurre il rischio di eventi avversi. ding CBT alle cure standard porta a un miglioramento clinicamente importante nello stato mentale a lungo termine dei pazienti, nella qualità della vita e nella funzione sociale rimane poco chiaro. La soddisfazione per le cure (misurata come numero di persone che hanno abbandonato anticipatamente lo studio) non è stata maggiore per i partecipanti che hanno ricevuto CBT rispetto ai partecipanti che hanno ricevuto cure standard. Va notato che, sebbene siano state condotte molte ricerche in questo settore, la qualità delle prove disponibili è scarsa, per lo più di qualità bassa o molto bassa e non possiamo ancora trarre conclusioni definitive fino a quando non saranno disponibili dati più di alta qualità.
Attuazione magnetica guidata dalla corrente di un fascio di silicio MEMS in un microscopio elettronico a trasmissione.Dispositivi microelettromeccanici (MEMS) associati alla trasmissione I microscopi elettronici (TEM) hanno dimostrato il loro alto potenziale per l'imaging a risoluzione atomica del campione durante l'applicazione di stress per i test meccanici. Questo documento introduce un nuovo principio di attuazione per il dispositivo MEMS in TEM basandosi sul campo magnetico interno del TEM e sul flusso di corrente attraverso il dispositivo. Il principio di attuazione è dimostrato sperimentalmente in TEM e interamente modellato nel caso di un fascio di silicio. Il modello è convalidato attraverso studi sperimentali statici e dinamici. Viene preso in considerazione l'effetto collaterale termico del flusso di corrente. I principali vantaggi del principio di attuazione magnetica proposto sono il controllo bidirezionale dello spostamento del dispositivo, lo spostamento lineare intrinseco del dispositivo con corrente applicata e il potenziale mulino iNewton (mN) gamma di generazione della forza.
La proporzione di cellule T regolatorie periferiche nei pazienti con sclerosi multipla: una meta-analisi.Evidenze accumulate indicano che le cellule T regolatorie (Treg) giocano un ruolo importante nel mantenimento della tolleranza immunitaria e si pensa che la disfunzione o la carenza di Treg sia coinvolta nella patogenesi della sclerosi multipla (SM). Tuttavia, studi precedenti che riportavano le Treg nei pazienti erano controversi a causa dei diversi marcatori adottati per identificare le Treg Per chiarire lo stato delle Treg nella patogenesi dei pazienti con SM, abbiamo fatto una meta-analisi dei risultati pubblicati in precedenza per valutare la proporzione di Treg nel sangue periferico (PB) in pazienti con cellule T della SM in PB definite da diversi marcatori Abbiamo valutato i dati aggregati utilizzando un modello a effetti casuali. La nostra meta-analisi è stata registrata presso il Registro internazionale prospettico delle revisioni sistematiche (PROSPERO) (numero CRD42017064906). " [-0.75, (-0.46,0.31), p\ =0.001]. " è stato ridotto nella SM. Questo risultato dimostra che FOXP3 può essere una definizione vitale di Treg e che le Treg definite da metodi di definizione più rigorosi dovrebbero essere coinvolti nei meccanismi patogenetici della SM.
Umore vitreo intatto come potenziale idrogel di matrice extracellulare per applicazioni di ingegneria tissutale della cartilagine.La decellularizzazione dei tessuti, utilizzando i loro segnali biochimici, pone un'eccitante ingegneria dei tessuti ( TE) opportunità. Tuttavia, la rimozione del DNA dalla cartilagine (dCart) richiede trattamenti duri a causa della sua struttura densa, causando perdita di bioattività e limitando la sua applicazione come matrice extracellulare cartilaginea (ECM). In questo studio, dimostriamo per la prima volta la riuscita applicazione dell'umor vitreo (VH), un tessuto altamente idratato molto simile al glicosaminoglicano (GAG) e alla composizione del collagene della cartilagine, come idrogel ECM per supportare la differenziazione condrogenica. VH equino è stato estratto seguito da quantificazioni biochimiche, esami istologici, citotossicità ( cellule stromali mesenchimali umane, hMSC e condrociti articolari umani, hAC) e studi sulla proliferazione delle cellule U937. VH è stato ulteriormente seminato con hAC s o hMSC e coltivate per 3 settimane per studiare la condrogenesi rispetto a colture di pellet di microtessuti senza scaffold e idrogel di collagene I. La vitalità, l'attività metabolica, il contenuto di GAG e DNA, l'espressione genica condrogenica (aggrecano, collagene I/II mRNA) e le proprietà meccaniche sono state quantificate e la deposizione della matrice è stata visualizzata mediante immunoistochimica (safranina-O, collagene I/II). VH è stato estratto con successo, presentando quantità trascurabili di DNA (0,4±0,4 µg/mg di peso secco) e una notevole conservazione dei componenti dell'ECM. VH non ha mostrato né risposte citotossiche né proliferazione di cellule U937 simili ai macrofagi, migliorando invece la proliferazione sia di hMSC che di hAC. È interessante notare che le cellule incapsulate hanno autoassemblato l'idrogel VH in sferoidi, con conseguente distribuzione uniforme di GAG e collagene di tipo II con proprietà meccaniche di compressione aumentate, rendendo VH una fonte ECM nativa permissiva per fabbricare idrogel cartilaginei per potenziali applicazioni TE. DICHIARAZIONE DI SIGNIFICATO: Negli ultimi anni la fabbricazione di biomateriali e idrogel derivati dalla matrice extracellulare di cartilagine bioattiva e istruttiva per le cellule (ECM) si è rivelata un compito impegnativo, spesso limitato dalla scarsa ritenzione di segnali ambientali intrinseci post decellularizzazione a causa della natura densa e avascolare di cartilagine nativa. In questo studio, presentiamo un percorso alternativo per fabbricare idrogel ECM altamente permissivi e bioattivi dal tessuto dell'umor vitreo (VH). Questo documento riporta specificamente la scoperta di protocolli di estrazione VH ottimali e strategia di semina cellulare che consentono la fabbricazione di componenti della matrice cartilaginea in un materiale di supporto idrogel per promuovere la differenziazione condrogenica. Il lavoro mette in mostra un design idrogel naturalmente intatto e non modificato che migliora le risposte cellulari e può aiutare a guidare lo sviluppo di biomateriali ibridi istruttivi cellulari e sensibili agli stimoli in una serie di applicazioni TERM.
Ottimizzare gli interventi di trattamento del dolore (OPTI): uno studio pilota randomizzato controllato di cure collaborative per migliorare la gestione del dolore cronico e la sicurezza degli oppioidi-Razionale, metodi e lezioni apprese.I veterani che cercano assistenza nelle strutture mediche VA hanno alti tassi di dolore cronico, che spesso si verificano contemporaneamente a disturbi della salute mentale e da uso di sostanze, incluso l'abuso di oppioidi da prescrizione. L'obiettivo generale dello studio Optimizing Pain Treatment Interventions (OPTI) era pilotare un intervento di assistenza collaborativa di 12 settimane per migliorare la sicurezza degli oppioidi, la disabilità del dolore cronico e l'uso di strategie di gestione del dolore non farmacologiche nei veterani delle cure primarie in VA. Tra novembre 2014 e gennaio 2017, 100 pazienti veterani con dolore cronico e alta uso di oppiacei con prescrizione a rischio (p. es. , terapia ad alte dosi, ricariche precoci, ecc. ) sono stati arruolati e hanno completato una visita di studio iniziale di un'ora con un fornitore di cure primarie (PCP) entro 4 settimane dall'arruolamento. sono stati guidati da un programma di supporto decisionale per la gestione degli oppioidi basato sul web e note modellate nella cartella clinica elettronica VA. Dopo la valutazione e l'istruzione, i PCP dello studio hanno utilizzato il processo decisionale condiviso per formulare un piano di cura del dolore in linea con i valori e gli obiettivi personali di un partecipante. Dopo la visita iniziale, i pazienti randomizzati a Collaborative Care hanno ricevuto una sessione di colloquio motivazionale (MI) con un Care Manager seguita da 3 brevi sessioni telefoniche di MI a 6, 8 e 12 settimane per rafforzare i piani di cura del dolore; i pazienti randomizzati a una condizione di controllo dell'attenzione si sono incontrati brevemente con un responsabile dell'assistenza, seguito da 3 brevi sessioni di psicoeducazione telefonica prescritte a 6, 8 e 12 settimane. I valutatori mascherati hanno valutato i risultati al basale, alla fine dell'intervento (12 settimane) e dopo otto settimane di assenza di contatto (20 settimane). Presentiamo il razionale dello studio, i metodi dettagliati, i risultati preliminari e le lezioni apprese.
Progettazione e motivazione per valutare le insalate e il consumo di frutta e verdura degli studenti\': uno studio fattoriale randomizzato a cluster con valutazioni oggettive.Costruire frutta sana e le abitudini di consumo di verdura (FV) nei primi anni di vita sono fondamentali per la prevenzione primaria. Tuttavia, i giovani statunitensi non si avvicinano al rispetto delle raccomandazioni nazionali per l'assunzione di FV. Le insalate a pranzo a scuola sono uno dei modi più promossi per soddisfare le linee guida FV. secondo la credenza popolare, nessuno studio randomizzato rigoroso ha esaminato se le insalate aumentano il consumo di FV da parte degli studenti. Questo documento descrive il design e la logica di uno studio finanziato dal governo federale per valutare se l'introduzione di insalate nelle scuole elementari, medie e superiori influisca sugli studenti\' Consumo e spreco di FV durante il pranzo Uno studio randomizzato fattoriale a cluster metterà alla prova le nuove insalate rispetto ai controlli della lista d'attesa, con e senza un ulteriore intervento di marketing (N=36 scuole, N=6804 studenti: n=12 elementari, n=12 medie e n=12 scuole superiori). Le misurazioni oggettive dello spreco della piastra della selezione dei singoli studenti di FV, consumo e spreco saranno condotte utilizzando bilance digitali. L'obiettivo principale include confrontare il consumo di FV nelle scuole senza insalate con quelle con nuove insalate per livello scolastico. Gli obiettivi secondari includono: a) se il marketing FV influisce sul successo delle insalate per il consumo FV; b) se le insalate comportano in modo diverso uno spreco di FV maggiore rispetto ai metodi di servizio tradizionali; c) costi-benefici dell'utilizzo delle insalate per il consumo rispetto ai metodi di servizio tradizionali. Una volta completato, questo studio sarà uno dei più definitivi sull'efficacia delle insalate e sui fattori contestuali che influiscono sul loro successo. I risultati forniranno prove su come spendere al meglio i dollari federali limitati per migliorare l'assunzione di FV nelle scuole. Registrazione della prova: ClinicalTrials. gov Identificatore: NCT03283033 (data di registrazione: 14/9/2017).
Terapia elettroconvulsivante (ECT) vs. ketamina in pazienti con depressione resistente al trattamento: il protocollo di studio ELEKT-D.Disturbo depressivo maggiore (MDD) è la malattia mentale più comune e la principale causa di disabilità in tutto il mondo. La terapia elettroconvulsivante (ECT) è il trattamento più efficace per la MDD e la terapia gold-standard per la depressione resistente al trattamento (TRD), ma rimane sottoutilizzata a causa di fattori come disponibilità limitata, stigma e preoccupazioni per gli effetti collaterali cognitivi. La ketamina è emersa come il primo antidepressivo ad azione rapida e mostra una solida efficacia a breve termine negli studi clinici, ma ci sono preoccupazioni sulla sua sicurezza ed efficacia a lungo termine. Mentre i tassi di risposta sono simili tra ECT e ketamina negli studi clinici, questi trattamenti non sono mai stati confrontati testa a testa in uno studio randomizzato sufficientemente ampio e ben potenziato. Qui descriviamo il protocollo di studio per la terapia elettroconvulsivante (ECT) vs Ketamin e in pazienti con depressione resistente al trattamento (ELEKT-D), uno studio di non inferiorità e di efficacia comparativa. I pazienti con TRD che cercano un trattamento clinico sono randomizzati (1:1) a ricevere ECT (tre volte alla settimana) o ketamina per via endovenosa (due volte a settimana) per 3-5 settimane. L'outcome primario è la proporzione di responder in ciascun gruppo alla fine della visita di studio, misurata da una misura di esito riportata dal paziente (Quick Inventory of Depressive Symptomatology-Self Report). Lo studio è alimentato in modo tale che il margine di non inferiorità consenta alla ketamina di mantenere il 90% dell'effetto del trattamento ECT, con una dimensione del campione prevista di 400 pazienti (200 per gruppo). Gli esiti secondari includono i tassi di remissione, la gravità della depressione, il funzionamento cognitivo, la qualità della vita, gli eventi avversi e la tollerabilità. I risultati dello studio ELEKT-D avranno importanti implicazioni per la scelta del paziente, la pratica clinica e le polizze di assicurazione sanitaria.
Il futuro panorama dei biosimilari in reumatologia: dove siamo dove stiamo andando.L'arrivo dei biosimilari nelle malattie reumatiche ha suscitato notevole interesse in tutto il ultimi cinque anni tra le industrie farmaceutiche e le agenzie di regolamentazione, il loro sviluppo è associato a una notevole variazione ed eterogeneità sui requisiti variabili per la licenza e la commercializzazione nei vari continenti. In questo articolo abbiamo rivisto i contenuti della conferenza presentata all'ultima XI Conferenza Internazionale in Autoimmunità a Lisbona. Sono ora disponibili e autorizzati per infliximab, etanercept, adalimumab e rituximab veri biosimilari che hanno seguito i requisiti di agenzie rigorose, ma anche diversi composti dello stesso meccanismo d'azione sono in fase di sviluppo e sono stati riesaminati e i punti di forza delle loro prove sono stati analizzati e discussi L'uso di copie previste (biomimica) e la sua presenza in mercati meno regolamentati a re anche rivisti e vengono valutati anche i rischi del loro utilizzo senza un adeguato monitoraggio. Si prevede che i biosimilari per le malattie reumatiche cambieranno l'accesso dei pazienti ai farmaci biologici ad alto costo e gradualmente sempre più pazienti stanno passando ai biosimilari sia per prescrizione del reumatologo che per indicazioni nazionali obbligatorie. L'impatto economico dovrebbe essere enorme nei prossimi anni. Sono in fase di sviluppo anche biosimilari di seconda generazione e sono in corso studi clinici per la licenza nel prossimo futuro.
Profili del trascrittoma nella milza del pesce gatto africano (Clarias gariepinus) sfidato con Aeromonas veronii.Il pesce gatto africano, Clarias gariepinus, un'importante specie d'acqua dolce coltivata in molti paesi, possiedono la caratteristica di un'elevata resistenza alle malattie. Tuttavia, fino ad ora sono disponibili poche informazioni genomiche per questo carattere del pesce. Per affrontare il deficit e per comprendere meglio la risposta immunitaria di C. gariepinus all'infezione da patogeno a livello molecolare, C. gariepinus sono stati sfidati con il potente A. veronii e la tecnologia di sequenziamento dell'RNA ad alto rendimento (RNA-seq) è stata impiegata per produrre trascrittomi dalla milza. In totale, una media di 46.073.372 letture pulite ottenute sono state assemblate de novo in 156.955 unigenes con una media lunghezza di 1082 bp. Tutti gli unigenes sono stati annotati in sette database pubblici. Tre confronti sono stati condotti separatamente tra i gruppi infetti a 3 ore, 24 ore, 48 ore dopo la sfida e il controllo gruppo. Sono stati identificati un totale di 2482 unigeni differenzialmente espressi (DEG). Tra questi, sono stati catturati 114 DEG immuno-correlati, inclusi 88, 42 e 31 geni rispettivamente a 3 ore, 24 ore e 48 ore dopo l'infezione, per l'analisi del modello di espressione e dell'arricchimento. I 114 gradi hanno mostrato quattro modelli di espressione mediante analisi dei cluster e sono stati significativamente arricchiti in 38 percorsi (q<0.01) correlati all'immunità o alla malattia, cinque dei quali erano percorsi NF-kappa B, TNF, NLR, TLR e RLR. Infine, sono stati esaminati i livelli di espressione di dodici DEG immuno-correlati selezionati coinvolti in cinque percorsi sopra. Sette dei quali sono stati sovraregolati 3 ore dopo l'infezione, in seguito la loro espressione è scesa al livello di controllo. In sintesi, questo studio fornisce una preziosa risorsa trascrittomica per comprendere i meccanismi di difesa di C. gariepinus nella resistenza ai patogeni dal punto di vista dell'espressione genica, che apre anche la possibilità di studiare la complessità immunitaria e di comprendere meglio le interrelazioni tra alcune vie immunitarie in C. gariepinus.
Protezione contro Vibrio alginolyticus nella cernia della genziana perla (♀Epinephelus fuscoguttatus × ♂Epinephelus lanceolatu) immunizzata con un vaccino vivo attenuato con delezione acfA.Vibrio alginolyticus è ben noto come patogeno opportunista Gram-negativo, che mette in pericolo lo sviluppo dell'acquacoltura globale e la salute umana. In questo studio, sono stati costruiti un ceppo mutante ΔacfA e la complementazione del mutante ΔacfA (C-acfA). è stato testato nella cernia della genziana perlata (♀Epinephelus fuscoguttatus×♂Epinephelus lanceolatu) per osservare i cambiamenti nella virulenza e valutarne il potenziale come vaccino vivo attenuato. I risultati hanno mostrato che il mutante ΔacfA ha causato un alto titolo anticorpale e una significativa riduzione della capacità per colonizzare l'intestino della cernia perla genziana. Le cernie vaccinate con il mutante ΔacfA erano più tolleranti all'infezione da V. alginolyticus HY9901 virulento senza indurre sintomi clinici e ovviamente noi cambiamenti patologici. Il valore percentuale relativo di sopravvivenza della cernia di genziana perlata vaccinata con iniezione intraperitoneale del mutante ΔacfA ha raggiunto l'81,1% dopo la sfida con V. alginolyticus HY9901. I titoli anticorpali specifici immunizzati con ΔacfA erano significativamente più alti di quelli del gruppo PBS. Il titolo anticorpale del gruppo ΔacfA ha mostrato la tendenza a salire dalla prima alla quarta settimana ea diminuire dalla quinta all'ottava settimana e ha raggiunto il picco alla quarta settimana. Nel frattempo, il livello di espressione dei geni associati all'immunità, tra cui IL-1β, TNF-α, IL-16, IgM, CD8α e MHC-Iα, è stato up-regolato dopo la vaccinazione, indicando che il ΔacfA può indurre effetti efficaci e durevoli risposta immunitaria nella cernia della genziana perla e potrebbe essere un candidato vaccino vivo attenuato efficace per la prevenzione delle infezioni da V. alginolyticus.
Stato antiossidante, risposte immunologiche ed espressione di proteine da shock termico nell'epatopancreas del granchio cinese, Eriocheir sinensis sotto l'esposizione di glifosato.Come un ampio - erbicida a spettro, il glifosato è stato ampiamente utilizzato in Cina per diversi decenni. La contraddizione tra l'irrorazione del glifosato e l'allevamento di granchi nel sistema di co-coltura del riso e del granchio è diventata più evidente. In questo studio, lo stato antiossidante e le risposte immunologiche del granchio cinese , Eriocheir sinensis, sotto esposizione subletale di glifosato sono stati studiati rilevando l'attività enzimatica antiossidante e immuno-correlata, l'attività dell'acetilcolinesterasi (AChE) e l'espressione relativa dell'mRNA delle proteine da shock termico (HSP) nell'epatopancreas. I risultati hanno mostrato che alte concentrazioni di glifosato ( 44 e 98 mg/L) potrebbero indurre alterazioni significative di superossido dismutasi (SOD), perossidasi (POD), fosfatasi acida (ACP), fosfatasi alcalina (AKP), e le attività della fenolossidasi (PO) aumentando prima e poi diminuendo durante l'esposizione. Tuttavia, l'attività dell'AChE in tutti i trattamenti, inclusi 4,4 mg/L, è stata notevolmente inibita dopo 6 ore di esposizione. Inoltre, l'espressione relativa dell'mRNA di HSP 60, HSP 70 e HSP 90 era significativamente sovraregolata sia a 48 ore che a 96 ore. Questi risultati hanno rivelato che il glifosato ha un importante effetto tossico su E. sinensis basato sull'inibizione della risposta antiossidante e immunologica e sulla riduzione dell'attività dell'AChE anche alla concentrazione più bassa di 4,4 mg/L, e una risposta protettiva mediante sovraregolazione degli HSP è stata effettuata dalla specie per alleviare lo stress ambientale.
Biochimica sierica, istologia epatica e profilo del trascrittoma della carpa a testa grossa Arisththys nobilis a seguito di diversi livelli di proteine alimentari.Le proteine alimentari svolgono un ruolo importante nel determinare il tasso della crescita dei pesci e della salute generale. Dato che il fegato è un organo importante per il metabolismo e la disintossicazione, abbiamo ipotizzato che livelli ottimali di proteine nella dieta possano giovare alla funzione epatica. Qui, abbiamo studiato gli effetti del livello di proteine nella dieta sulla biochimica del siero, sull'istologia del fegato e sul trascrittoma profiling di giovani carpe bighead Arisththys nobilis alimentate per 8 settimane con una dieta integrata con proteine ad alto contenuto proteico (HP, 40%), a basso contenuto proteico (LP, 24%) o proteine ottimali (OP, 32%; controlli). I risultati hanno rivelato un significativo cambiamento nella morfologia del fegato nei gruppi LP e HP rispetto al gruppo OP, associato a un aumento dell'attività dell'aspartato aminotransferasi (AST) e dell'alanina aminotransferasi (ALT) Sequenziamento dell'RNA (RNA-Seq) il trascrittoma epatico ha prodotto 47 milioni di letture di alta qualità utilizzando una piattaforma Illumina, che sono state assemblate de novo in 80.777 frammenti di trascrizione unici (unigeni) con una lunghezza media di 1021 bp. La successiva analisi bioinformatica ha identificato 878 e 733 unigeni (DEG) differenzialmente espressi nel fegato in risposta alle diete LP e HP, rispettivamente. L'analisi dell'arricchimento KEGG dei DEG ha identificato le vie immunitarie e correlate al metabolismo, tra cui la segnalazione del recettore Toll-like, la segnalazione PI3K-Akt, la segnalazione NF-κB, il complemento e la coagulazione, il perossisoma, il metabolismo dell'azoto, la segnalazione PPAR e le vie di glicolisi e gluconeogenesi. I risultati del profilo del trascrittoma sono stati convalidati mediante PCR quantitativa in tempo reale per 16 DEG selezionati. I risultati ampliano la nostra comprensione dei meccanismi molecolari alla base degli effetti del livello di proteine alimentari sulla funzione epatica nelle carpe dalla testa grossa.
La relazione tra discriminazione percettiva e meccanismi neurali di generalizzazione della paura.È stato dimostrato che la generalizzazione delle risposte di paura condizionata diminuisce in funzione della somiglianza percettiva Tuttavia, la generalizzazione può estendersi anche oltre la soglia di discriminazione percettiva, apparentemente a causa di contributi provenienti da processi diversi dalla percezione. Attualmente i meccanismi neurali che mediano gli aspetti percettivi e non percettivi della generalizzazione della paura non sono chiari. Per indagare su questa domanda, abbiamo condotto un sondaggio pavloviano esperimento di condizionamento della paura e generalizzazione, raccolta di immagini di risonanza magnetica funzionale (fMRI), conduttanza cutanea e valutazioni di probabilità di shock esplicite, in 37 soggetti sani. Gli stimoli del viso sono stati inizialmente accoppiati (CS+) o non accoppiati (CS) con uno shock elettrico. Durante la generalizzazione fase, sono state misurate le risposte a CS+, CS e un intervallo di CS + -toCS morph (stimoli di generalizzazione), selezionati per ciascuno partecipante in base alla capacità di discriminazione di quel partecipante. Attraverso più misurazioni, abbiamo scoperto che le risposte alla generalizzazione della paura erano limitate a stimoli che non potevano essere distinti dallo stimolo CS + , seguendo così un gradiente strettamente legato alla discriminabilità percettiva. Queste misurazioni, che erano correlate tra loro, includevano risposte di conduttanza cutanea, valutazioni comportamentali e risposte fMRI dell'insula anteriore e del giro frontale superiore. Al contrario, le risposte nelle aree della rete predefinita, incluso il giro cingolato posteriore, il giro angolare e l'ippocampo, hanno mostrato una funzione di generalizzazione negativa che si estendeva agli stimoli che avevano maggiori probabilità di essere distinti dal CS+. Inoltre, i gradienti di generalizzazione dell'insula anteriore e le valutazioni comportamentali hanno mostrato alcune prove di estensione oltre i limiti percettivi. Presi insieme, questi risultati suggeriscono che aree cerebrali distinte sono coinvolte nelle componenti percettive e non percettive della generalizzazione della paura.
La corteccia frontale è un freno cardiaco: la riduzione delle oscillazioni delta è associata alla decelerazione della frequenza cardiaca.Le regioni cerebrali prefrontali sono state proposte per modulare vagamente variabilità mediata della frequenza cardiaca (HRV) attraverso la loro azione sulle strutture sottocorticali Questo studio mirava a indagare l'influenza battito-battito della corteccia cerebrale sul cuore attraverso una stima ad alta risoluzione temporale dell'accoppiamento cervello-cuore. l'elettroencefalogramma (EEG) da 32 posizioni del cuoio capelluto è stato registrato a riposo per 5 minuti in 38 partecipanti. Per valutare il controllo corticale battito per battito sull'attività vagale, sono stati identificati gli intervalli inter-battito (IBI) più lunghi e più brevi per ciascun partecipante. , l'attività EEG è stata bloccata nel tempo alle onde R nel segnale ECG e analizzata utilizzando un approccio tempo-frequenza. Sono stati applicati modelli di regressione logistica per prevedere l'occorrenza prova per prova di IBI lunghi e brevi dall'attivazione EEG cardiaca ità. La riduzione della potenza delta sulle aree prefrontale e frontocentrale che precedono l'onda R ha aumentato la probabilità che si verifichi un IBI lungo, rispetto a uno corto. Inoltre, la ridotta potenza delta prefrontale che precede l'onda R è stata correlata a un maggiore controllo vagale cardiaco, come riflesso dalla potenza dell'alta frequenza (HF) dell'HRV calcolata sull'intero tempo di registrazione. I risultati attuali supportano l'ipotesi che l'attivazione/disattivazione fasica delle aree prefrontali modula il controllo vagale della frequenza cardiaca a riposo.
Verso una comprensione completa dei meccanismi neurali del neurofeedback decodificato.Il neurofeedback di risonanza magnetica funzionale (fMRI) in tempo reale è un quadro sperimentale in cui I segnali fMRI vengono presentati ai partecipanti in tempo reale per modificare i loro comportamenti. Si ipotizza che i cambiamenti nei comportamenti dopo il neurofeedback fMRI in tempo reale siano causati dalla plasticità neurale guidata dall'induzione di specifiche attività mirate a livello neuronale (plasticità neurale mirata Tuttavia, alcuni gruppi di ricerca hanno sostenuto che i cambiamenti comportamentali negli studi convenzionali di neurofeedback fMRI in tempo reale sono spiegati da resoconti alternativi, tra cui l'effetto placebo e gli artefatti fisiologici. Recentemente, il neurofeedback decodificato (DecNef) è stato sviluppato come risultato dell'adattamento di nuovi progressi tecnologici, tra cui neurofeedback implicito e analisi multivariate fMRI. DecNef fornisce una forte evidenza per il plast neurale mirato icity modello confutando i suddetti conti alternativi. In questa recensione, discutiamo innanzitutto di come DecNef confuta gli account alternativi. In secondo luogo, proponiamo un modello che mostra come si verifica la plasticità neurale mirata a livello neuronale durante l'allenamento DecNef. Infine, discutiamo le prove computazionali ed empiriche che supportano il modello. Il chiarimento dei meccanismi neurali di DecNef porterebbe allo sviluppo di metodi di neurofeedback fMRI più avanzati che potrebbero fungere da potenti strumenti sia per la ricerca di base che clinica.
Vittime del terrorismo chimico, una famiglia di quattro persone che sono state esposte alla mostarda di zolfo.La mostarda di zolfo (SM) è stata responsabile di oltre l'80% di tutte le vittime chimiche documentate durante la Grande Guerra. La letteratura recente sul quadro clinico dell'esposizione a SM è rimasta così limitata con i casi sporadici che sono stati accidentalmente esposti a SM, specialmente in Europa occidentale o in Cina. Abbiamo riportato una famiglia siriana di quattro persone che divenne vittima di sostanze chimiche terrorismo dovuto all'esposizione a SM e abbiamo descritto il decorso clinico dettagliato della famiglia, compresa l'anamnesi, la sintomatologia iniziale, l'esame clinico, i dati ematologici e il trattamento iniziale nelle prime 48 ore dopo l'esposizione al Kilis State Hospital, in Turchia. gli approcci terapeutici sono stati progettati in base alla superficie corporea totale interessata, alla gravità delle lesioni cutanee e respiratorie e ai disturbi ematologici esistenti. SM è ancora considerato un vescicale critico t agente e una minaccia attuale a causa della sua facilità di sintesi. Gli attacchi terroristici chimici di attori non statali o organizzazioni terroristiche con MS "fatti in casa" sono probabilmente una minaccia che colpisce i sistemi sanitari dei paesi sviluppati e in via di sviluppo. Ad eccezione degli attacchi di Sarin in Giappone, la letteratura dipende da incidenti reali di terrorismo chimico è così raro e per questo motivo abbiamo lacune e sfide nella preparazione del sistema di risposta medica contro il terrorismo chimico. La gestione medica potrebbe essere eseguita adeguatamente solo se il sistema di risposta è ben pianificato, ben attrezzato e ben preparato per strutture mediche sovraccariche piene di vittime contaminate da SM dopo un attacco terroristico chimico.
Risposte correlate alla malattia indotte dal cadmio in un modello di tessuto delle vie aeree umane in vitro.Il cadmio (Cd) si trova ad alte concentrazioni nel fumo di tabacco a causa alla sua volatilità quando il tabacco viene bruciato. Il Cd inalato è legato a malattie respiratorie legate al fumo, come la broncopneumopatia cronica ostruttiva e il cancro ai polmoni. Alterazioni della clearance mucociliare, metaplasia squamosa e carcinoma sono comunemente osservate nel tratto respiratorio di animali esposti a Cd. I modelli cellulari in vitro ampiamente utilizzati per studiare i meccanismi alla base della tossicità del Cd non sono adatti per studiarne gli effetti sulla clearance mucociliare e sul rimodellamento del tessuto delle vie aeree. Qui valutiamo i cambiamenti funzionali e strutturali indotti dal Cd in un'interfaccia aria-liquido umana ben differenziata (ALI) Modello di tessuto delle vie aeree I trattamenti acuti con Cd hanno indotto espressione e secrezione aberrante di mucine, compromissione delle funzioni delle ciglia e differenziazione squamosa, e hanno prodotto stress ossidativo persistente e rilascio potenziato di citochine pro-infiammatorie e metalloproteinasi di matrice. L'accumulo di Cd intracellulare è stato associato a stress ossidativo e infiammazione sostenuti, che, a loro volta, potrebbero aver avviato la differenziazione squamosa nelle colture di ALI. Queste osservazioni dimostrano che i modelli di tessuto delle vie aeree ALI possono ricapitolare le alterazioni funzionali e strutturali negli animali esposti al Cd, suggerendo la loro potenziale applicazione per lo studio delle risposte tissutali relative alle sostanze tossiche respiratorie come quelle presenti nel fumo di tabacco.
Il fumo di sigaretta aggrava la fibrosi polmonare sperimentale indotta dalla bleomicina.La fibrosi polmonare idiopatica (IPF) è una malattia polmonare progressiva cronica che tipicamente porta a insufficienza respiratoria e morte. La causa dell'IPF è poco conosciuta. Sebbene diversi fattori ambientali e occupazionali siano considerati fattori di rischio nell'IPF, il fumo di sigaretta sembra essere il fattore di rischio più fortemente associato. Qui in primo luogo, abbiamo trattato i topi con la sigaretta (16 mg di catrame, 1,0 mg di nicotina in ogni sigaretta) e ha cercato di esplorare il ruolo del fumo di sigaretta nella fibrosi polmonare. I topi sono stati continuamente sottoposti a fumo per circa 1 ora al giorno (12 sigarette al giorno, 5 giorni alla settimana) per 40 giorni. È stata somministrata bleomicina mediante iniezione intraperitoneale alla dose di 40 μmg/kg nei giorni 1, 5, 8, 11 e 15. Abbiamo trovato fibrosi polmonare indotta da bleomicina nei topi e fibrosi indotta da bleomicina aumentata dal fumo di sigaretta riflessa da entrambi nel fibrot ic area e percentuali di collagene nei polmoni. Quindi abbiamo preparato e impiegato l'estratto di fumo di sigaretta (CSE) in modelli cellulari e abbiamo scoperto che il CSE potrebbe indurre l'attivazione di p-Smad2/3 e p-Akt, nonché la sintesi di collagene-I e la proliferazione cellulare nei fibroblasti polmonari e nelle cellule mesoteliali pleuriche. (PMC). La segnalazione di TGF-β1 ha mediato la migrazione delle PMC indotte da CSE. Inoltre, studi in vitro hanno rivelato che il CSE ha avuto un effetto sovrapposto sull'attivazione indotta dalla bleomicina della segnalazione di TGF-β-Smad2/3 e -Akt. La segnalazione di TGF-β-Smad2/3 e -Akt è stata ulteriormente aumentata dal fumo di sigaretta nei polmoni dei topi trattati con bleomicina. Presi insieme, questi risultati rappresentano la prima prova che il fumo di sigaretta ha aggravato la fibrosi polmonare indotta dalla bleomicina tramite la segnalazione del TGF-β1.
Modulare l'interocezione mediante la stimolazione dell'insula: uno studio tDCS in doppio cieco.L'interocezione consiste nella percezione e nell'elaborazione dei segnali interni del corpo, come il battito cardiaco. Precedenti studi di neuroimaging hanno rivelato che l'attenzione al battito cardiaco attiva l'insula bilaterale e le regioni premotorie. Nel presente studio in doppio cieco, abbiamo mirato a testare il ruolo dell'insula nell'interocezione mediante stimolazione transcranica a corrente continua (tDCS) che interferisce con la sua attività. i partecipanti hanno risposto a un questionario per valutare la tendenza a concentrarsi internamente e hanno eseguito un compito di conteggio del battito cardiaco prima e dopo la tDCS in tre sessioni (stimolazione dell'insula sinistra, stimolazione dell'insula destra, stimolazione simulata). punteggi di accuratezza Una significativa interazione tra la condizione di stimolazione e il tempo (pre e post stimolazione) è stata trovata a causa di un significativo miglioramento di t accuratezza interocettiva solo nella condizione fittizia. I nostri risultati hanno dimostrato che la stimolazione sull'insula riduceva la possibilità di migliorare la precisione con cui gli individui rilevano i segnali interni.
I polipeptidi di Achyranthes bidentata promuovono la migrazione delle cellule di Schwann attraverso la produzione di ROS NOX4/DUOX2-dipendente nei ratti.Polipeptidi di Achyranthes bidentata (ABPP), un polipeptide attivo isolato dall'estratto acquoso di Achyranthes bidentata Blume, contribuisce alla rigenerazione dei nervi periferici danneggiati promuovendo la migrazione delle cellule di Schwann (SCs). In questo studio, abbiamo mirato a indagare il possibile meccanismo alla base della migrazione indotta da ABPP di CS coltivate primarie di ratto I saggi di migrazione Transwell hanno indicato che l'ABPP ha promosso la migrazione delle SC in modo concentrazione-dipendente inducendo la produzione di specie reattive dell'ossigeno (ROS) derivate dalla NADPH-ossidasi (NOX). ) parzialmente bloccato la migrazione di SC mediata da ABPP Inoltre, utilizzando l'analisi della reazione a catena della polimerasi in tempo reale e la tecnica di interferenza siRNA, abbiamo verificato la partecipazione di NOX sub unità 4 (NOX4) e doppia ossidasi 2 (DUOX2) nella produzione di ROS indotta da ABPP e conseguente migrazione di SC. Presi insieme, questi risultati hanno dimostrato che ABPP ha promosso la migrazione delle SC tramite ROS attivate da NOX4/DUOX2 nelle SC.
Rilevazione di cluster di geni biosintetici di metaboliti secondari basati sul microbioma intestinale nella malattia di Parkinson.Il microbiota di individui con malattia di Parkinson (PD) ha stato al centro della ricerca negli ultimi anni. Tuttavia, i meccanismi alla base delle interazioni tra il microbioma intestinale e il cervello, così come il suo ruolo nella patogenesi del PD, restano da chiarire. In questo studio, abbiamo utilizzato un approccio sistematico per prevedere putativi cluster di geni biosintetici (BGC) dai dati metagenomici grezzi del microbioma intestinale e hanno identificato 43 BGC che erano significativamente arricchiti nei pazienti con PD. Quattordici di questi cluster hanno avuto origine da microbi che non erano aumentati nei pazienti e il più significativamente arricchito codificato una proteina di efflusso putativo e una proteina SAM radicale, indicando un potenziale ruolo nel PD Basato su un classificatore forestale casuale, questi BGC possono essere utilizzati per discriminare correttamente tra pazienti PD e sani cont rols, con un AUC convalidato incrociato di 0,91 dai 31 pazienti con PD in stadio iniziale e 28 controlli sani. Il nostro studio fornisce un metodo alternativo per analizzare il microbiota dei pazienti con PD e aumentare ulteriormente la nostra comprensione di questa malattia.
Lo studio del sequenziamento del trascrittoma per la colorazione dei fiori in diverse fasi di antesi dell'erba ornamentale alpina (Meconopsis \'Lingholm\').Meconopsis (Papaveraceae) è un'interessante erba alpina, distribuita principalmente nella zona montuosa del sud-ovest della Cina e nella zona di alta quota nell'Himalaya tibetano. Diverse specie di Meconopsis hanno mostrato un'alterazione del colore dei fiori in diverse fasi di antesi, Meconopsis \'Lingholm\' è una delle specie localizzate il cui colore dei petali cambia dal viola al blu durante il processo di fioritura. In generale, il fiore di colore blu è un tipo raro e solitamente difficile da coltivare artificialmente. Il meccanismo molecolare della formazione del colore del fiore e l'alterazione del colore dei fiori alpini sono stati riportati da molti ricercatori. trovare geni critici che regolano l'alterazione del colore di Meconopsis \'Lingholm\' e il meccanismo di adattamento ambientale, l'attuale studio ha eseguito il sequenziamento del trascrittoma da noi ing Meconopsis \'Lingholm\' petali di diversi stadi di antesi. C'erano in totale 91.615 unigeni ottenuti dai dati di sequenziamento di 31,4 Gb e sono stati ottenuti geni espressi in modo differenziale tra due fasi di fioritura consecutive. Gli studi bioinformatici hanno mostrato che i geni che regolano l'alterazione del colore dei petali sono stati attivati. Inoltre, l'analisi funzionale ha mostrato che Meconopsis \'Lingholm\' ha mostrato una risposta allo stress a danni meccanici, stimolazione non biologica e carenza di acqua nella fase di gemma, nonché ha mostrato una risposta allo stress al freddo dalla fase di cracking alla fase di fioritura. Inoltre, i risultati di RNA-Seq sono stati verificati utilizzando nove geni selezionati casualmente mediante qPCR, che hanno mostrato lo stesso trend di espressione con i risultati di sequenziamento. Durante questo studio, sono stati identificati 20 geni candidati per ulteriori studi, che includevano cinque geni correlati al colore dei petali e 15 geni di risposta ambientale.
Regolazione trascrizionale dello sviluppo dell'antera in Arabidopsis.Questa recensione si concentra sull'attuale conoscenza dei fattori di trascrizione coinvolti nello sviluppo dell'antera di Arabidopsis. Lo sviluppo dell'antera è un multistadio processo e controllato da una complessa rete di fattori di trascrizione che agiscono in modo spazio/temporale. La comprensione molecolare del percorso di sviluppo dell'anteriore è fondamentale dal punto di vista del controllo della fertilità maschile e della generazione ibrida. La generazione di linee ibride si basa sui meccanismi efficaci di controllo del processo di sviluppo del polline e rilascio di polline. Controllare qualsiasi programma di sviluppo richiede una buona conoscenza dei percorsi regolatori che governano quel programma di sviluppo. In un percorso normativo, i fattori di trascrizione rappresentano un importante collegamento tra il programma di sviluppo e la risposta dei geni ai regolatori di crescita e ai segnali ambientali. Pertanto, identificare l'intera coorte di altri tra specifici i fattori di iscrizione sono un passo essenziale verso la comprensione molecolare delle reti regolatorie coinvolte nella formazione e nel rilascio del polline.
Il ruolo della R-spondina 1 attraverso l'attivazione di Wnt/β-catenina nella crescita, sopravvivenza e migrazione delle cellule del cancro ovarico.Attivazione aberrante di la Wnt/β-catenina ha dimostrato di promuovere la progressione in vari tumori, incluso il cancro ovarico. Tuttavia, i meccanismi molecolari coinvolti nell'attivazione di Wnt/β-catenina non sono stati ben chiariti. Nel lavoro, identifichiamo che la R-spondina 1 è un regolatore a monte della via Wnt/β-catenina per promuovere la crescita, la sopravvivenza e la migrazione nelle cellule di cancro ovarico. Osserviamo la sovraregolazione dei livelli di trascrizione e proteina di R-spondina 1 nelle linee cellulari e nei tessuti del cancro ovarico rispetto alle controparti normali. l'upregulation della spondina 1 tramite approcci genetici (sovraespressione) e farmacologici (proteine ricombinanti) facilita la crescita e la migrazione delle cellule ovariche normali. La downregulation della R-spondina 1 tramite siRNA riduce la proliferazione e la migrazione e induce l'apoptosi nelle cellule di cancro ovarico. , la R-spondina 1 ricombinante protegge le cellule del cancro ovarico dalla chemioterapia mentre l'atterramento della R-spondina 1 sensibilizza la risposta delle cellule del cancro ovarico alla chemioterapia. È importante sottolineare che l'aumento delle attività della -catenina e dei livelli di espressione dell'mRNA dei geni mirati a Wnt/β-catenina vengono rilevati nelle cellule ovariche normali che sovraesprimono la R-spondina 1. Al contrario, l'inibizione della R-spondina 1 sopprime la segnalazione di Wnt/β-catenina nel cancro ovarico cellule. Identifichiamo inoltre che la R-spondina 1 regola le attività biologiche del cancro ovarico attivando Wnt/β-catenina. Il nostro lavoro è il primo a evidenziare i ruoli critici della R-spondina 1 nella progressione del cancro ovarico e nella chemioresistenza. Il nostro lavoro fornisce anche una corretta comprensione della regolazione della via Wnt/β-catenina nel cancro ovarico.
marcatori genetici mitocondriali per l'autenticazione delle principali specie di cernie Mar Rosso (Perciformes: Serranidae) in Egitto:. Strumento A per migliorare la gestione della pesca e la conservazione delle specie", cernie sono specie di pesci di corallo di importanza ecologica ed economica primaria. le interazioni tra loro e gli altri organismi barriere coralline aiutano l'equilibrio salubrità e specie in questo nicchie marine fondamentali. Inoltre, cernie sono tra le prime specie a prezzi nel settore della pesca. Gli habitat egizi del Red mare mancano studi genetici che valutano specie diversità per l'obiettivo finale di conservazione e di gestione della pesca. Inoltre, somiglianze morfologiche tra questi organismi talvolta ostacolare la corretta identificazione delle specie. Quindi, cernie più accurati metodi di autenticazione sono cruciale richiesti. Sedici specie cernie appartenenti alla generi Epinephelus, anyperodon leucogrammicus, Cephaolopholes, Aethaloperca, Variola, e Plectropomus, presente nel Mar Rosso in Eg YPT, sono stati studiati per l'autenticazione specie attraverso variazioni del DNA mitocondriale, applicando citocromo ossidasi subunità I (COI) e 12srRNA geni sequenziamento. confronti GenBank, analisi filogenetiche e confronti di distanze a coppie sono state effettuate. Tutte queste analisi mirate per l'autenticazione delle specie e che identificano le loro relazioni su scala internazionale. I risultati IN MOSTRA >98% di identità con E. fasciatus, A. rogaa, C. oligosticta, E. areolatus, V. louti, P. areolatus, E. malabaricus, C. sexmaculata, E. summana, E. chlorostigma, E. polyphekadion, C. miniataus, A. leucogrammicus, E. tauvina, C. Argus, C. hemistiktos. distanze coppie hanno mostrato un netto aumento upon aumentare il livello di confronto tra specie tra-generi. 12srRNA combinata e COI geni sequenziamento portato ad uno strumento preciso per Mar Rosso egiziano cernia specie di discriminazione non ambigua. Questo può fornire un aiuto vitale per gli sforzi attivi per questi la conservazione delle specie e la gestione della pesca in Egitto e nel mondo.
Studio di distribuzione e associazione nella variazione del numero di copie del gene KCNJ12 in quattro popolazioni di bovini cinesi.La variazione del numero di copie è una grande variazione del genoma che di solito si verifica in la regione non codificante, e può verificarsi nel locus associato al gene funzionale per influenzare ulteriormente il fenotipo. Il canale rettificante verso l'interno del potassio, sottofamiglia J 12 (KCNJ12) gene espresso ampiamente nei cardiomiociti e nei neuroni, svolge un ruolo importante nella terapia del tumore e regolazione del movimento muscolare. In questo studio, abbiamo rilevato la distribuzione di CNV per il gene KCNJ12 in 404 individui appartenenti a quattro razze bovine cinesi (NY, JX, JA e GF). Abbiamo anche studiato l'espressione del gene KCNJ12 in diversi tessuti di bovini JX Inoltre, abbiamo esaminato l'associazione di due regioni CNV (CNV1: 1.600 bp, introne 1; CNV2: 4.800 bp, intergenico) con tratti di crescita. Le analisi statistiche hanno indicato che il CNV1 è associato alla lunghezza del corpo, groppa lunghezza e peso nella popolazione bovina JX (P<0.05); e c'è un'associazione significativa con la lunghezza del corpo, la circonferenza del torace e il peso corporeo nei bovini GF (P<0.05). Il CNV2 ha avuto un effetto significativo sulla lunghezza e sul peso corporeo nei bovini JX (P<0.05); la lunghezza del corpo, la circonferenza del torace, la lunghezza della groppa e il peso corporeo nei bovini GF (P<0.01 o P<0.05). I numeri di copie del gene KCNJ12 hanno presentato le correlazioni negative con il livello di trascrizione del gene nei muscoli scheletrici (P<0.05). I nostri risultati forniscono la prova che CNV1 e CNV 2 in KCNJ12 sono associati a tratti di crescita in due popolazioni di bovini e possono essere utilizzati come candidati per la selezione assistita da marcatori e la gestione dell'allevamento nei bovini.
Modelli spaziotemporali dinamici di splicing alternativo di una proteina di scaffold di F-actina, afadin, durante lo sviluppo murino.Una proteina di scaffold di F-actina, afadin, comprende due varianti di splicing chiamate l-afadin (un'isoforma lunga) e s-afadin (un'isoforma corta). È noto che nei tessuti adulti, l-afadin è espressa in modo ubiquitario mentre s-afadin è espresso in modo limitato nel cervello. neuroni, l-afadina potenzia la ramificazione assonale mentre s-afadina blocca la ramificazione assonale funzionando come un'isoforma dominante-negativa naturale che forma un eterodimero con l-afadina. Tuttavia, il modello di espressione temporale e spaziale di s-afadina durante lo sviluppo o attraverso più tessuti e organi non sono stati completamente compresi. In questo studio, utilizzando tecniche di Western blotting e RT-qPCR e i reporter di splicing fluorescente, abbiamo esaminato i modelli di espressione dettagliati delle isoforme di l- e s-afadina attraverso vari tessuti e tipi di cellule, in comprendenti organi di ratto in fase di sviluppo, cellule neuronali e non neuronali primarie in coltura preparate dal cervello di ratto in via di sviluppo e in neuroni generati in vitro da cellule di carcinoma embrionale (EC) P19. Sia l'mRNA che la proteina della s-afadina sono stati abbondantemente espressi in varie regioni dei tessuti neuronali di ratto e la loro espressione è cambiata dinamicamente durante lo sviluppo in vivo. L'espressione di s-afadina è stata rilevata anche nei neuroni corticali primari di ratto, ma non negli astrociti o nei fibroblasti, e l'espressione neuronale è aumentata durante la maturazione neuronale in vitro. L'evento dinamico di splicing alternativo di afadin durante lo sviluppo è stato visualizzato con successo con i plasmidi reporter di splicing fluorescenti di nuova concezione a livello di singola cellula. Inoltre, la s-afadina non era rilevabile nelle cellule EC indifferenziate e l'espressione era indotta al momento della differenziazione delle cellule in neuroni. Questi dati suggeriscono che lo splicing alternativo spaziotemporale e dinamico produce modelli di espressione differenziali delle isoforme di afadina e che lo splicing alternativo di afadina è controllato dai regolatori neuroni specifici la cui attività viene attivata e alterata dinamicamente durante la differenziazione e la maturazione neuronale.
Isolamento guidato da biodosaggio di principi anti-sequestro da Semen Pharbitidis utilizzando un modello di sequestro di pentylenetetrazol di zebrafish.Semen Pharbitidis, i semi di Pharbitis nil (Linn. ) Choisy (Convolvulaceae) è una nota pianta medicinale tradizionale cinese utilizzata per il trattamento dell'elmintiasi e dell'epilessia in Cina. Questo studio mira a identificare i componenti anticonvulsivanti di Semen Pharbitidis. Un isolamento guidato da un test biologico di composti anticonvulsivanti da Semen Pharbitidis è stato eseguito utilizzando un modello di sequestro di pentylenetetrazol di zebrafish. Le strutture dei composti attivi sono state chiarite mediante spettrometria di massa ad alta risoluzione. I frammenti di composti attivi sono stati testati anche per l'attività anti-sequestro. L'isolamento guidato dal saggio biologico dell'estratto di etanolo di Semen Pharbitidis ha portato ad un gruppo di glucosidi resinosi, vale a dire la farbitin. Uno dei frammenti di farbitin, l'acido 2-metilbutirrico, ha mostrato anche attività anti-sequestro. Abbiamo fornito ulteriore scienza sperimentale prove concrete a sostegno dell'uso tradizionale di Semen Pharbitidis per il trattamento dell'epilessia. La farbitin è stata identificata come il principale componente antiepilettico in Semen Pharbitidis.
Composizione e valutazione della sicurezza del tè della Nuova Zelanda kawakawa (Piper excelsum).Kawakawa (Piper excelsum) ha un'importanza alimentare, medicinale e culturale per il indigeni Maori della Nuova Zelanda, ed è stato incorporato in una gamma di prodotti alimentari e terapeutici commerciali, incluso il tè. In questo studio, sono state analizzate e confrontate le composizioni chimiche delle foglie fresche di kawakawa, delle foglie essiccate per il tè e del tè caldo preparato. I metaboliti chiave erano diayangambina, elemicina, miristicina, lignani e ammidi non identificati. La sicurezza del tè preparato e delle foglie di tè è stata valutata in ratti Sprague Dawley di 8 settimane in uno studio acuto di 14 giorni seguito da uno studio subacuto di 28 giorni. studio di un giorno, i ratti hanno ricevuto l'equivalente di 1, 2, 3 o 4 tazze di tè kawakawa e i ratti nello studio di 28 giorni hanno ricevuto dosi giornaliere equivalenti a 4 tazze al giorno. Non sono stati osservati effetti avversi nei ratti , e il peso corporeo e l'assunzione di cibo erano non significativamente differente tra il controllo e gli animali trattati con kawakawa. Ci sono state piccole differenze nel peso degli organi, nei parametri biochimici ed ematologici osservati nei ratti trattati con il tè kawakawa. In conclusione, il consumo di tè kawakawa potrebbe essere considerato sicuro nelle condizioni utilizzate in questo studio.
I lignani con effetti melanogenesi di legno Serratifolia Premna.", Tre nuovi lignoids, A premnan (1), premnan B (2), e tauntangyiol C ( 3), sono stati isolati da Premna legno Serratifolia, una pianta cosmetica tradizionale in Myanmar, insieme ad una nuova lignoid, premnan C (4) presume essere un artefatto, quello naturale nuovo lignoid (5), e tre lignoids conosciuti (6-8 ). le strutture dei nuovi composti 1-4 abbiamo determinato sulla base di 1D e 2D NMR, spettroscopia IR, e HRESIMS. le configurazioni assolute di 1-4 sono stati determinati anche dalla rotazione ottica, dicroismo circolare (CD) analizza i dati, e confronti con la letteratura segnalata. Tutti isolato composti sono stati testati per la loro attività melanogenesi contro la linea cellulare di topo melanoma B16-F10. composti 1 e 4 hanno mostrato melanogenesi migliorare le attività di 31% e 50%, rispettivamente, a 50 uM di concentrazione. composti 2, 3, e 6 aumento della produzione di melanina del 67%, 30% e 45%, rispettivamente, a 100 pM concentrazione, senza alcuna citotossicità.
Diterpenoidi epossidici grayanane diversi con attività analgesica dalle radici di Pieris formosa.Nel nostro studio in corso per indagare sui componenti con attività analgesica, otto nuovi Dalle radici di Pieris formosa sono stati isolati diterpenoidi grayanane, epossipieristossine AH (1-8), insieme a un composto noto (9). Le loro strutture con configurazioni assolute sono state caratterizzate da una serie di metodi spettroscopici e diffrazione dei raggi X. In particolare, i composti 1-5 rappresentavano il primo esempio di diterpenoidi di grayanane naturali possedevano un gruppo 10,14-epossidico, mentre i composti 6-7 erano il primo esempio di diterpenoidi di grayanane con un gruppo 7,10-epossidico. Le analisi biologiche hanno mostrato che i composti 1-3 e 5-8 hanno mostrato una significativa attività analgesica alla dose di 5,0 mg/kg (ip) rispetto ai test del veicolo (p<.05).
Un nuovo glucoside monoterpenico biciclico e un nuovo biflavone dagli organi riproduttivi maschili di Wollemia nobilis.In questo lavoro, la quinta parte di una ricerca fitochimica in corso è stato riportato uno studio su Wollemia nobilis. L'attenzione è stata ora focalizzata sugli organi riproduttivi maschili di cui è stato analizzato il contenuto in metaboliti sia primari che secondari. Dall'estratto etanolico sono stati identificati venti composti, appartenenti a sette diverse classi di composti naturali, mediante di cromatografia su colonna e spettroscopia NMR e MS. Rappresentano tutti nuovi composti per l'organo studiato mentre alcuni di essi sono anche nuovi costituenti del genere o addirittura sostanze fitochimiche precedentemente non descritte. La loro presenza è stata in grado di visualizzare una panoramica generale di questi organi dal fitochimico punto di vista e per fornire ulteriori elementi di conferma con l'attuale classificazione botanica della specie e aggiungono un'ulteriore evidenza sperimentale del t tendenza di questa specie ad accumulare diversi metaboliti in diversi organi. Questa caratteristica così come la presenza di numerosi composti con valore aggiunto, rendono questa pianta un possibile candidato per la coltivazione su larga scala con scopi estrattivi per ottenere fitochimici utili per i campi botanici e farmaceutici. Inoltre, offrono l'opportunità di sviluppare un ulteriore metodo di conservazione e protezione per questa specie in via di estinzione e molto rara.
Un test di immunoassorbimento enzimatico competitivo indiretto verso la standardizzazione di Pueraria candollei basato sul suo isoflavonoide unico, kwakhurin.Kwakhurin (Kwa) è una pianta metabolita secondario presente esclusivamente in Pueraria candollei var. mirifica (P. candollei), che è stata a lungo utilizzata come erba tradizionale tailandese per la terapia sostitutiva con estrogeni. Recentemente, sono sorti rischi per la salute in Giappone per quanto riguarda i prodotti derivati da P. candollei contenenti potenti composti estrogenici Pertanto, lo sviluppo di metodi di standardizzazione per i materiali di P. candollei è un problema urgente che richiede una risoluzione. Il saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) è una tecnica analitica efficace perché consente lo sviluppo di saggi sensibili e specifici del composto bersaglio attraverso l'antigene -reazione anticorpale Qui, abbiamo prodotto un anticorpo monoclonale contro Kwa (MAb 11F) immunizzando i coniugati Kwa-albumina di siero bovino (BSA) preparati utilizzando un N,N\'-c metodo mediato da arbonildiimidazolo (CDI). I test di stabilità e reattività crociata di MAb 11F hanno rivelato che MAb 11F è stabile per almeno 4 mesi a 4°C ed è altamente specifico per Kwa. L'intervallo di concentrazione rilevabile di un ELISA competitivo indiretto (icELISA) utilizzando MAb 11F ha mostrato valori di 1,53-48,8 ng/mL con il limite di rilevamento (LOD) di 1,13 ng/mL. Le analisi di convalida hanno rivelato che l'icELISA sviluppato è sufficientemente preciso, accurato e affidabile da poter essere applicato a campioni e prodotti derivati da P. candollei per la loro standardizzazione.
Gel fosfolipidi vescicolari come sistemi di rilascio di farmaci per farmaci, peptidi e proteine a basso peso molecolare: revisione dello stato dell'arte.La somministrazione di farmaci a base di lipidi ha è stato studiato a lungo quando si tratta di liposomi e impianti di lipidi solidi o nanoparticelle di lipidi solidi. Le proprietà promettenti e caratteristiche di questi sistemi hanno portato allo sviluppo di nuovi sistemi di somministrazione di farmaci a base di lipidi per il rilascio prolungato di farmaci come liposomi per il rilascio prolungato di sostanze, tecnologia DepoFoam™, gel di separazione di fase a base di fosfolipidi e gel di fosfolipidi vescicolari I gel di fosfolipidi vescicolari (VPG) sono dispersioni viscose e altamente concentrate di elevate quantità di fosfolipidi in soluzione acquosa di farmaci. processo di produzione, elevata biocompatibilità e varie applicazioni, come formulazione di deposito per la somministrazione prolungata di farmaci e come forma di conservazione di piccole vescicole unilamellari rendono i VPG altamente attraenti tive come portatori di farmaci. Negli ultimi anni, il processo di preparazione senza solventi è passato dall'omogeneizzazione ad alta pressione alla doppia centrifugazione (DC). In tal modo è stato stabilito un processo molto semplice in una fase per la preparazione dei VPG. Il VPG semisolido è stato descritto per la prima volta nel 1997 da Brandl et al. Da allora, sono state sviluppate molte formulazioni, incapsulando farmaci a basso peso molecolare come 5-FU (2003), cetrorelix (2005), citarabina (2012) ed exenatide (2015). Nel 2010, la prima proteina farmaceutica, l'eritropoietina, è stata incapsulata in VPG ed è stato dimostrato in vitro un rilascio prolungato della sostanza. Nel 2015, il G-CSF è stato incapsulato in VPG e testato in vivo per la riparazione della cuffia dei rotatori in un modello di ratto e per il rilascio prolungato di IFN-β-1b PEGilato da gel di fosfolipidi vescicolari è stato dimostrato in vitro. Inoltre, è stata stabilita una tecnica di somministrazione molto elegante per i VPG tramite iniezione senza ago. Tuttavia, questo promettente sistema di somministrazione dei farmaci lascia ancora spazio al miglioramento e all'ottimizzazione. Questa recensione riassume le informazioni sui sistemi di deposito a base di lipidi in generale e si concentra sullo sviluppo storico dei VPG. Sottolinea i vantaggi e gli svantaggi dei VPG come dispositivo di somministrazione di farmaci. Inoltre, verranno discussi nuovi metodi di preparazione e applicazioni dei VPG. Ci si concentrerà sulla somministrazione di proteine e peptidi farmaceutici.
Cocristallo emodina-nicotinammide (1:2) identificato mediante screening termico per migliorare la solubilità dell'emodina.Emodina (EM), un antrachinone ottenuto da prodotti naturali , è noto per molte attività farmacologiche. Tuttavia, ulteriori valutazioni e interpretazioni della tossicità o dell'attività farmacologica dell'emodina sono limitate a causa della sua scarsa solubilità in acqua. Abbiamo mirato a identificare un cocristallo di emodina con proprietà farmaceutiche migliorate. Tra i vari composti selezionati mediante analisi termica, la nicotinamide (NCT) è stata identificata come un potenziale coformatore di cocristalli, in base alla presenza di un picco esotermico nei profili DSC della miscela fisica di EM e NCT Cristallizzazione del cocristallo EM-NCT (EM-NCT) utilizzando il metodo di evaporazione del solvente lenta o rapida ha prodotto un nuovo cocristallo con un rapporto 1: 2. L'analisi della struttura a cristallo singolo ha rivelato dimeri EM e tetrameri NCT collegati alternativamente tramite legami H per creare catene unidimensionali che sono unite da inter-catena H- legami tra NCT per formare strati bidimensionali. Le molecole EM sono planari con legami H intramolecolari tra gli atomi di O. Rispetto a EM, il cocristallo EM-NCT ha mostrato una migliore solubilità in acqua, velocità di dissoluzione e stabilità. Quindi, il cocristallo EM-NCT viene proposto come una forma solida più adatta per un ulteriore sviluppo come prodotti farmaceutici.
Metodo di granulazione innovativo, snello e rispettoso dell'ambiente: granulazione a letto fluido verde (GFBG).La tecnologia di granulazione a letto fluido verde (GFBG) si basa sulla tecnica di granulazione a secco attivata dall'umidità (MADG) e consiste solo in un processo di miscelazione e spruzzatura utilizzando un granulatore a letto fluido, che non richiede alcun processo di riscaldamento. Ciò fornisce un metodo di granulazione meno dispendioso in termini di energia e rispettoso dell'ambiente rispetto all'attuale granulazione a letto fluido (FBG) e metodi di granulazione ad alto taglio (HSG). Lo scopo di questo studio è confrontare e valutare la producibilità e le proprietà di granuli e compresse tra GFBG, MADG, FBG e HSG. Il tempo di processo GFBG ha richiesto meno di 20 minuti per producendo miscele finali su una scala di 700 g, che era paragonabile a MADG. Questo tempo di processo era significativamente più breve di quello di FBG e HSG. GFBG non solo ha avuto il tempo di processo più breve, ma ha anche ridotto il numero di macchine di produzione rispetto a FBG e HSG. Il rapporto di Hausner (HR) dei granuli da GFBG (1,30) ha indicato una buona fluidità e non sono stati osservati problemi nella variabilità della massa della compressa durante la compressione. Le compresse prodotte utilizzando GFBG hanno raggiunto una resistenza alla trazione sufficiente (>1.5MPa) anche con una bassa forza di compressione e hanno dimostrato il tempo di disintegrazione più rapido rispetto agli altri metodi di produzione. La disintegrazione della compressa è correlata alla bagnabilità e alla porosità, pertanto sono state studiate la bagnabilità della compressa (bagnatura iniziale e capillare) e la porosità della compressa. Di conseguenza, la bagnatura capillare delle compresse prodotte utilizzando GFBG era 3,6 volte superiore rispetto alle compresse prodotte utilizzando FBG, il che potrebbe aver influenzato la rapida disintegrazione delle compresse prodotte utilizzando GFBG.
Caratterizzazione di lignine da Populus alba L. generate come sottoprodotti in diversi processi di trasformazione: pasta kraft, organosolv e idrolisi acida.C NMR) , spettrometria magnetica nucleare bidimensionale (2D NMR), cromatografia ad esclusione dimensionale (SEC) e analisi termica. La lignina organosolv ha mostrato caratteristiche notevolmente diverse rispetto alla lignina kraft e a quella dell'idrolisi acida: maggiore massa molare, maggiore quantità di legami a catena laterale (principalmente aril-β etere e resinolo) insieme a un contenuto fenolico inferiore. Al contrario, kraft e lignine da idrolisi acida hanno presentato un'ampia eliminazione delle catene laterali e quindi un contenuto fenolico più elevato, il che suggerisce una depolimerizzazione della lignina molto più forte (minore massa molare) durante questi Inoltre, i risultati dell'analisi termica hanno rivelato che la stabilità termica della lignina kraft e dell'idrolisi acida era superiore a quella della lignina organosolv, specialmente nel caso dell'idrolisi acida lig nin. In base a tutte queste caratteristiche, vengono discussi diversi percorsi di valorizzazione per la lignina studiata.
Caratterizzazione di una variante del virus della pseudorabbia moderatamente patogena isolata in Cina, 2014.In questo studio, abbiamo riportato una variante del virus della pseudorabbia moderatamente patogena (PRV) isolato da un allevamento di suini vaccinati con Bartha-K61 a Weifang, provincia di Shandong, Cina, 2014. I suinetti malati nell'allevamento erano caratterizzati da anoressia, perdita di peso e sintomi neurologici, ma non sono morti. apparteneva a un nuovo ceppo di PRV mutato e circa il 15% dei siti di amminoacidi presentava mutazioni, carenze e inserzioni rispetto agli altri ceppi di PRV. Il gene gD aveva due inserimenti di amminoacidi e dieci mutazioni di amminoacidi rispetto al ceppo vaccinale Bartha-K61. I geni TK e gM erano gli stessi di un ceppo PRV TJ altamente patogeno. L'evidenza dall'isolamento del virus, dal test di laboratorio, dal rilevamento sierologico e dall'esame istopatologico ha confermato che l'agente eziologico della malattia è PRV SD1404, che è un ceppo moderatamente patogeno e causa la malattia dei suinetti ma non la morte. Il ceppo PRV SD1404 è diverso da altri rapporti e dovrebbe essere prestata maggiore attenzione per evitare perdite economiche.
Stato di coinfezione del virus della peste suina classica (CSFV), del virus della sindrome riproduttiva e respiratoria dei suini (PRRSV) e dei circovirus suini (PCV2 e PCV3) in otto regioni della Cina da 2016 to 2018.Il virus della peste suina classica (CSFV), il virus della sindrome riproduttiva e respiratoria suina (PRRSV) e i circovirus suini (PCV2 e PCV3) sono virus suini economicamente importanti che causano problemi riproduttivi e/o sintomi respiratori nei suini. Tuttavia, lo stato di coinfezione di questi virus negli allevamenti di suini cinesi non è ben chiarito. In questo studio, abbiamo valutato la coinfezione di questi quattro virus in 159 suini raccolti da 63 allevamenti in otto regioni della Cina dal 2016 al 2018. CSFV, PRRSV, PCV2 e PCV3 sono stati rilevati rispettivamente in 14, 56, 43 e 4 suini La percentuale di infezioni singole è stata del 32,71%, mentre le percentuali di infezioni doppie e multiple sono state del 15,72% e del 3,15% , rispettivamente. E2 di CSFV, ORF5 di PRRSV, ORF2 di PCV2 e PCV3 da tutti i campioni positivi sono stati determinati e utilizzati per le analisi filogenetiche. L'albero filogenetico basato su E2 ha mostrato che tutti i 14 CSFV identificati in questo studio appartengono al sottotipo 2.1b. L'albero filogenetico basato su ORF5 ha mostrato che il PRRSV2 è predominante in Cina mentre anche il PRRSV1 può essere rilevato. Inoltre, 35, 16, 4 e 1 dei nostri PRRSV sono raggruppati rispettivamente con PRRSV2 altamente patogeno, PRRSV2 simile a NADC30, PRRSV2 classico e PRRSV1. Gli alberi filogenetici basati su ORF2 hanno mostrato che i nostri PCV sono raggruppati rispettivamente con 2 sottotipi di PCV2 (PCV2d e PCV2b) e 3 sottotipi di PCV3 (PCV3a, PCV3b e PCV3c). I nostri risultati forniscono l'ultimo stato di coinfezione e la diversità di quattro importanti virus suini negli allevamenti di suini cinesi, il che è utile per comprendere l'epidemiologia di questi virus.
La ciclizzazione molecolare SpyTag/SpyCatcher conferisce stabilità alle proteine e resilienza all'aggregazione.Le capacità di tolleranza termica e agli inibitori sono fondamentali per gli enzimi industriali e la perdita di attività è una sfida importante nella distribuzione di enzimi naturali per applicazioni commerciali. Gli approcci di ingegneria proteica, come la mutagenesi sito-diretta e l'evoluzione diretta, sono stati dedicati alla modifica degli enzimi naturali. Recentemente, una strategia di ingegneria proteica post-traduzione, il sistema SpyTag/SpyCatcher, è stato introdotto. Qui, abbiamo generato una xilanasi ciclizzata termo e tollerante agli ioni (C-TFX) fondendo i peptidi SpyTag e SpyCatcher rispettivamente al suo terminale N e C. Rispetto all'enzima lineare, C-TFX ha mantenuto una maggiore attività residua dopo il riscaldamento o l'esposizione a ioni metallici L'analisi della fluorescenza intrinseca e del dicroismo circolare ha rivelato che il legame isopeptidico mediato dalla ciclizzazione di SpyTag/SpyCatcher ha contribuito a migliorare il calore o- e ionica-stabilità, probabilmente stabilizzando la sua struttura secondaria e conformazionale. Inoltre, è stato osservato che il C-TFX sfidato dal calore degrada in modo efficiente i substrati lignocellulosici naturali. La xilanasi ciclizzata era più stabile e resistente alla denaturazione e all'aggregazione rispetto all'enzima lineare. Il sistema di ciclizzazione "supercolla" SpyTag/SpyCatcher consente all'enzima di mantenere la sua conformazione strutturale, che sarà di particolare interesse nell'ingegneria di enzimi per applicazioni industriali come additivi per mangimi e produzione di oligosaccaridi funzionali.
Cellule staminali del cancro ovarico: quali progressi abbiamo fatto?Il cancro ovarico (OvCa) è la neoplasia ginecologica più letale negli Stati Uniti principalmente a causa mancanza di una diagnosi precoce affidabile, elevata incidenza di malattie ricorrenti chemio-resistenti e ampia eterogeneità tumorale. Le cellule staminali tumorali (CSC) continuano ad attirare l'attenzione, poiché sono note per resistere alla chemioterapia, autorinnovarsi e ripopolare la maggior parte tumore con cellule indifferenziate e differenziate. Inoltre, le CSC sembrano adattarsi prontamente ai segnali ambientali, immunologici e farmacologici. La plasticità e la capacità di inattivare o attivare le vie di segnalazione che ne promuovono la longevità è stata e continua ad essere la sfida affrontata nello sviluppo di CSC di successo terapie mirate Identificare e comprendere i marcatori CSC ovarici unici e i percorsi che utilizzano potrebbe rivelare nuove opportunità terapeutiche che possono offrire opzioni di trattamento adiuvante alternative. discuterà lo stato attuale della caratterizzazione delle CSC ovariche, il loro contributo alla resistenza alle malattie, la recidiva e farà luce sugli studi clinici che potrebbero colpire la popolazione CSC.
L'attivazione degli interneuroni encefalinergici (Enk) nell'amigdala centrale (CeA) attenua gli effetti comportamentali del dolore persistente.I neuroni Enk nel CeA modulano l'attività dei neuroni di proiezione dell'amigdala ed è molto probabile che i cambiamenti della segnalazione Enk causino l'ansia accresciuta che accompagna il dolore cronico. Utilizziamo la chemiogenetica e topi transgenici per studiare gli effetti dell'attivazione acuta e continua dei neuroni Enk dell'amigdala sul dolore persistente e sull'ansia- comportamento simile nei topi. I topi Enk-cre sono stati iniettati bilateralmente nel CeA con AAV-DREADD/Gq/mCherry attivato da cre, mentre il dolore neuropatico è stato indotto dalla costrizione del nervo sciatico. Una singola iniezione del ligando DREADD\'s CNO ha diminuito l'ansia- comportamento simile in entrambi i topi non feriti e nei topi con dolore neuropatico e ha prodotto un'analgesia robusta che è durata per 24 ore. Inoltre, l'attivazione dei neuroni Enk da parte del ligando DREADD ha portato ad un aumento dell'espressione di c-Fos on negli interneuroni PKC-δ del CeA e nei neuroni non serotoninergici nel grigio periacqueduttale ventrolaterale (vlPAG), una struttura cerebrale che è una parte essenziale del sistema discendente del dolore inibitorio. Successivamente, abbiamo aggiunto CNO all'acqua potabile dei topi sperimentali per 14 giorni al fine di valutare gli effetti dell'attivazione continua degli interneuroni CeA Enk sul comportamento simil-ansiodepressivo, che è affetto da dolore cronico. L'attivazione prolungata degli interneuroni CeA Enk ha ridotto la neoipofagia nel test di alimentazione soppresso dalla novità e ha aumentato il ΔFosB (un marker per l'attivazione neuronale sostenuta) nel vlPAG di topi con dolore cronico. Tutti insieme, i risultati dei nostri esperimenti indicano un ruolo importante dei neuroni CeA Enk nel controllo sia della nocicezione che dell'emozione. L'attivazione dei neuroni Enk ha provocato un'analgesia sostenuta accompagnata da ansiolisi ed effetti antidepressivi. Molto probabilmente, questi effetti dei neuroni CeA Enk sono il risultato dell'attivazione di vlPAG, una regione del cervello che è essenziale non solo per l'inibizione discendente del dolore, ma è anche un elemento centrale nella resilienza allo stress.
Nuovi mitogenomi patellogastropodi aiutano a contrastare l'attrazione a lungo ramo nella filogenesi profonda dei molluschi gasteropodi.L'attrazione a lungo ramo (LBA) è un noto artefatto nella ricostruzione filogenetica. Il campionamento sparso di taxon e l'estrema eterogeneità dei tassi evolutivi tra i lignaggi generano situazioni propizie per l'LBA, sfidando persino i metodi probabilistici di inferenza filogenetica. Un chiaro esempio che illustra le sfide dell'LBA è la difficoltà di ricostruire la filogenesi profonda dei gasteropodi, in particolare utilizzando i mitocondri ( mt). Precedenti studi hanno costantemente ottenuto relazioni filogenetiche non ortodosse dovute alla LBA tra i mitogenomi di patellogastropodi (patelle vere, rappresentate solo da Lottia digitalis), eterobranchi e taxa outgroup. Qui, usiamo la ricostruzione della filogenesi mitogenomica dei gasteropodi come esercizio del caso per testare l'effetto dei principali approcci metodologici proposti per contrastare l'LBA, incluso il selezione di rappresentanti a lenta evoluzione, l'uso di diversi outgroup, l'applicazione di modelli evolutivi eterogenei per sito e la rimozione di siti a rapida evoluzione. A questo proposito, abbiamo sequenziato tre nuovi genomi di patellogastropodi mt, che mostravano rami più corti di quello di Lottia e organizzazioni geniche più simili a quella dell'ipotetico antenato dei gasteropodi. Le analisi filogenetiche che incorporano i genomi mt di Patella ferruginea, Patella vulgata e Cellana radiata hanno permesso di eliminare il raggruppamento artificiale di Patellogastropoda ed Heterobranchia che aveva prevalso in studi precedenti. Inoltre, l'uso di modelli sito-eterogenei con determinate combinazioni di linee all'interno dell'outgroup ha permesso di eliminare anche l'LBA tra Heterobranchia e outgroup e di recuperare Apogastropoda (cioè Caenogastropoda+Heterobranchia). Quindi, per la prima volta, siamo stati in grado di ottenere una filogenesi mitogenomica dei gasteropodi che è congruente con i set di dati sia morfologici che nucleari.
Il tetto ottico in via di sviluppo: un sistema organizzato asimmetricamente e la necessità di una ridefinizione della nozione di periodo sensibile.Il presente articolo riassume i principali eventi coinvolto nella determinazione dell'organizzatore istmico e del tetto ottico e analizza come il patterning del tetto ottico viene tradotto, dall'operazione organizzata di diversi comportamenti cellulari specifici, nel tetto ottico differenziato terminale. Il documento propone che questo assemblaggio di comportamenti cellulari organizzati temporalmente/spazialmente potrebbe essere incorporata in una nozione più ampia di patterning e che, data l'organizzazione asimmetrica del tetto ottico in via di sviluppo, la nozione di "periodo sensibile" non coglie l'intera complessità dello sviluppo del mesencefalo e la patogenesi dei disturbi congeniti. lo sviluppo del tetto ottico sono organizzati nel tempo e nello spazio dall'organizzatore istmico Una descrizione completa del normale sviluppo del tetto ottico , e anche le sue alterazioni, dovrebbero considerare entrambi i domini. Significativamente, l'identità di ciascuna coorte neuronale dipende in modo critico dal suo "tempo e luogo di nascita". Entrambi i parametri devono essere considerati contemporaneamente per spiegare come viene elaborata l'organizzazione strutturale e funzionale del tetto ottico. La nozione di "patterning" si applica solo ai primi eventi dello sviluppo del tetto ottico. Inoltre, la nozione di "periodo sensibile" considera solo un dominio temporale e prescinde dall'organizzazione asimmetrica del tetto ottico in via di sviluppo. Il presente articolo propone che queste nozioni possano essere ridefinite: (a) un significato più ampio del termine patterning e (b) una sostituzione del termine "periodo sensibile" con un concetto più preciso di "sensibile temporale/spaziale". finestra".
Valutazione dell'epatotossicità e della tossicità cutanea di butilparaben e metilparaben utilizzando modelli in vitro di HepG2 e HDFn.Parabeni, esteri dell'acido paraidrossibenzoico, sono ampiamente utilizzati nelle industrie cosmetiche, alimentari e farmaceutiche principalmente per le loro proprietà antibatteriche e fungicide. Il metilparabene ha mostrato una tossicità molto bassa in un'ampia gamma di test in vitro e sugli animali. Tuttavia, il butilparabene e i suoi derivati, come gli isobutilparabeni, sono classificati come allergeni e hanno dimostrato di indurre effetti tossici. Nel presente studio sono stati misurati gli effetti dell'esposizione a metil o butilparaben (5-1000μM) su citotossicità, stress ossidativo, disfunzione mitocondriale e genotossicità in una linea cellulare di epatocarcinoma (HepG2) e fibroblasti dermici neonatali (HDFn). Il butil paraben ha causato una diminuzione dipendente dalla concentrazione (superiore a 400 μM) nella vitalità cellulare per entrambe le linee cellulari. La tossicità del butil paraben osservata sembrava essere mediata dall'ATP de plezione come si vede dai saggi di luminescenza. L'esaurimento del glutatione è stato osservato anche per concentrazioni più elevate di butilparabene, che possono indicare il coinvolgimento dello stress ossidativo. Metilparaben, tuttavia, non ha mostrato alcuna diminuzione significativa della vitalità cellulare, riduzione dei livelli di ATP o glutatione nelle linee cellulari HepG2 e HDFn alle concentrazioni testate. Gli studi in vitro basati su linee cellulari umane possono fornire informazioni nelle prime fasi degli studi di tossicità multilivello sui parabeni e possono essere combinati con studi in vivo ed ex vivo per costruire strategie più complete e scientificamente valide per i test sulla sicurezza dei parabeni. I risultati ottenuti in questo studio potrebbero integrare i dati esistenti sulla tossicità in vivo per definire limiti più robusti per l'esposizione umana.
Rituali di consumo relativi a cibi e bevande: un programma di revisione e ricerca.I rituali sono comuni in relazione al consumo di cibi e bevande e sono correlati a benefici psicosociali come il legame sociale, il cambiamento affettivo e una maggiore percezione dei consumatori. Tuttavia, la comprensione teorica dei rituali di consumo di cibi e bevande e l'esame empirico dei loro effetti e meccanismi di azione sono limitati. In questa revisione della letteratura mostriamo la necessità di una maggiore comprensione teorica di questi rituali, e in particolare dei meccanismi che legano l'esecuzione rituale ai risultati. Tale comprensione sarebbe notevolmente migliorata da un modello olistico di rituale di consumo e dallo sviluppo di uno strumento che può essere utilizzato per studiare diversi aspetti di tali rituali, entrambi i quali sono attualmente carenti. Evidenziamo anche domande di ricerca specifiche riguardanti gli esiti cognitivi, sociali e affettivi del consumo rituale di cibi e bevande, e l'affettività ve e meccanismi cognitivo-comportamentali che potrebbero precederli. Forniamo suggerimenti sui paradigmi e sui metodi di ricerca che potrebbero adattarsi a tali domande e incoraggiamo la ricerca lungo queste linee di indagine.
Studio longitudinale del sonno e dei ritmi diurni in Drosophila ananassae.La mistificazione dei ritmi circadiani compromette la qualità della vita. La frammentazione del sonno che ne risulta può portare alla fatica , alterazione dell'umore e problemi di memoria a breve termine. Sfortunatamente, questa suite si verifica negli esseri umani con l'avanzare dell'età. Nello studio attuale, abbiamo utilizzato monitor ad alta risoluzione per monitorare come cambiano i modelli circadiani dell'attività locomotoria nelle femmine di Drosophila ananassae quando entrano a metà -to-late life. Questa attrezzatura è un'aggiunta più recente al campo circadiano delle mosche e non è stata precedentemente utilizzata per il monitoraggio dell'attività a lungo termine. A 2-3 giorni dopo l'eclosione, D. ananassae sono stati collocati in vivari climatizzati per 60 giorni. Per ogni animale sono stati generati actogrammi giornalieri, insieme a una serie temporale di attività durante il periodo di osservazione. Coerentemente con i risultati di roditori e umani più anziani, i D. ananassae più anziani hanno mostrato modelli degradati di veglia e sonno che erano frammenti ed-ma ancora ritmico-in tutto il ciclo di 24 ore. I livelli complessivi di attività quotidiana sono diminuiti con l'età, con una particolare perdita di eccitazione circadiana nella zona di mantenimento della veglia poche ore prima di coricarsi. È interessante notare che la nostra strategia di monitoraggio ad alta risoluzione è stata anche in grado di documentare una correlazione del sonno precedentemente associata all'invecchiamento umano nelle mosche: lo spostamento dei tempi del sonno derivante da possibili cambiamenti nella regolazione circadiana e omeostatica. Esperimenti futuri potrebbero determinare se i disturbi legati all'età osservati nel sistema sonno-circadiano di D. ananassae possono essere mitigati attraverso un trattamento della luce di precisione.
La planaria Schmidtea mediterranea è un nuovo modello per studiare le interazioni ospite-patogeno durante le infezioni fungine.Candida albicans è uno dei patogeni fungini più comuni di umani. Attualmente, ci sono limitazioni nella valutazione dell'infezione da C. albicans nei modelli animali esistenti, specialmente in termini di comprensione dell'influenza di specifici stadi infettivi del patogeno fungino sull'ospite. Mostriamo che C. albicans infetta, cresce e invade tessuti nel platelminto planare Schmidtea mediterranea, e che la planaria risponde all'infezione attivando componenti del sistema immunitario innato dell'ospite per liberare e riparare i tessuti dell'ospite Studiamo diversi stadi dell'infezione da C. albicans e dimostriamo che le cellule staminali planari aumentano la divisione in risposta all'infezione fungina, un processo che è probabilmente conservato evolutivamente nei metazoi. I nostri risultati implicano le vie di segnalazione MORN2 e TAK1/p38 come possibili mediatori dell'innat dell'ospite. e risposta immunitaria alle infezioni fungine. Proponiamo l'uso dei planari come sistema modello per studiare le interazioni ospite-patogeno durante le infezioni fungine.
Il sonno come modello per comprendere la neuroplasticità e il recupero dopo l'ictus: approcci osservazionali, perturbativi e interventistici.Le nostre esperienze con i disturbi del sonno ne dimostrano l'importanza cruciale ruolo nel recupero delle funzioni cognitive. Questa importanza è probabilmente accresciuta nel recupero dall'ictus, sia in termini di fisiologia che di capacità cognitive. Decenni di ricerche sperimentali hanno evidenziato quali aspetti e meccanismi del sonno possono essere alla base di queste forme di recupero. Al contrario, i danni a determinate aree del cervello, così come gli effetti indiretti dell'ictus, possono disturbare il sonno. Tuttavia, sono state condotte solo ricerche limitate che cercano di esplorare direttamente questo legame bidirezionale tra la macro e la microarchitettura del sonno e ictus. Qui descriviamo una serie di approcci semi-indipendenti che mirano a stabilire questo collegamento attraverso esperimenti osservativi, perturbativi e interventistici. Il nostro pr L'obiettivo principale è descrivere la metodologia per la futura ricerca clinica e traslazionale necessaria per delineare resoconti concorrenti dei dati attuali. A livello osservativo suggeriamo l'uso della registrazione EEG ad alta densità, l'analisi combinata della macro e microarchitettura del sonno, l'analisi dettagliata della lesione da ictus e misure sensibili di recupero funzionale. L'approccio perturbativo tenta di trovare i nessi causali tra sonno e ictus. Promuoviamo l'uso della stimolazione magnetica transcranica combinata con l'EEG per esaminare la dinamica corticale dell'area dell'ictus peri-infarto. La ricerca traslazionale dovrebbe fare un ulteriore passo avanti utilizzando tecniche optogenetiche mirate a popolazioni cellulari più specifiche. L'approccio interventistico si concentra su come le stesse tecniche perturbazionali cliniche e traslazionali possono essere adattate per influenzare il recupero funzionale a lungo termine.
Complesso acilguanidina-BACE1: approfondimenti sulle interazioni e le dinamiche intermolecolari.La malattia di Alzheimer (AD) è una malattia neurodegenerativa dannosa che insorge principalmente a causa di una terribile deposizione del peptide amiloide β (Aβ) nel cervello dei pazienti con AD. L'Aβ si aggrega dalla proteina precursore dell'amiloide (APP) mediante l'azione sequenziale della β-secretasi (enzima di scissione dell'APP del sito beta, BACE1); quindi, l'inibizione di BACE1 è il principale bersaglio per il trattamento dell'AD. Secondo il rapporto sperimentale, l'acilguanidina è un inibitore sintetico di BACE1, mostra un'elevata affinità di legame verso BACE 1. Nel presente studio computazionale, abbiamo mirato a comprendere il meccanismo di legame molecolare dell'acilguanidina con BACE1 dalla struttura e conformazione, interazioni intermolecolari, densità di carica e proprietà elettrostatiche, stabilità ed energia libera di legame della molecola di acilguanidina nel sito attivo di BACE1. analisi di densità ge e simulazione MD sono state eseguite su acilguanidina con BACE1. L'acilguanidina mostra una grande affinità di legame verso BACE1 e dà forti legami idrogeno e interazioni idrofobiche con i residui amminoacidici del sito attivo di BACE1. Inoltre, è stata eseguita un'analisi della densità di carica basata su QM/MM dell'acilguanidina per comprendere la sua distribuzione della densità di carica nel sito attivo di BACE1. La flessibilità conformazionale, la ridistribuzione della densità di carica e la modifica delle proprietà elettrostatiche dell'acilguanidina nel sito attivo sono state confrontate con la sua corrispondente struttura in fase gassosa. Inoltre, è stata effettuata la simulazione della dinamica molecolare su acilguanidina-BACE1, che fornisce la stabilità dell'acilguanidina nel sito attivo di BACE1. L'energia libera MM-GBSA mostra l'affinità di legame dell'acilguanidina e inoltre l'energia di decomposizione rivela la validità delle interazioni intermolecolari.
Effetti del cannabidiolo in maschi e femmine in due diversi modelli di depressione nel ratto.L'attuale studio esplora il potenziale terapeutico del cannabidiolo (CBD), un composto nella pianta di Cannabis, utilizzando entrambi i sessi di 2 modelli genetici "depressivi", ratti Wistar Kyoto (WKY) e Flinders Sensitive Line (FSL). I ratti hanno ingerito CBD (30 mg/kg) per via orale. Nella preferenza per la saccarina test, a seguito di un precedente rapporto di un effetto pro-edonico del CBD nella WKY maschile, ora abbiamo trovato risultati simili nella WKY femminile. Il CBD ha anche diminuito l'immobilità nel test di nuoto forzato nei maschi (entrambi i ceppi) e nella WKY femminile. Questi risultati suggeriscono un ruolo per il CBD nel trattamento dei disturbi mentali con sintomi evidenti di impotenza e anedonia.
Effetto degli anestetici generali sulle proprietà delle membrane lipidiche di varia composizione.Simulazioni al computer di quattro membrane lipidiche di diversa composizione, ovvero DPPC puro e PSM , e miscele equimolari DPPC-colesterolo e PSM-colesterolo, vengono eseguite in presenza e assenza degli anestetici generali dietiletere e sevoflurano sia a 1 che a 600 bar. I risultati vengono analizzati al fine di identificare proprietà di membrana potenzialmente correlate alla meccanismo di anestesia, cioè che cambia allo stesso modo in qualsiasi membrana con qualsiasi anestetico, e cambia in modo opposto all'aumentare della pressione. Troviamo che la densità lipidica laterale soddisfa entrambi i criteri: è diminuita dagli anestetici e aumentata dalla pressione. Questo anestetico-indotto il gonfiore è attribuito solo a quelle molecole di anestetico che si trovano vicino al confine della fase apolare. Questa espansione laterale si trova a portare ad un aumento del mobi laterale lità dei lipidi, un effetto spesso ritenuto correlato all'anestesia generale; ad una maggiore frazione del volume libero intorno alla posizione esterna preferita degli anestetici; e alla diminuzione della pressione laterale nell'intervallo vicino dei gruppi estere e ammidico, una regione in cui le molecole anestetiche già non possono penetrare. Tutti questi cambiamenti vengono annullati dall'aumento della pressione. Un altro importante risultato di questo studio è che il colesterolo ha un effetto opposto sulle proprietà della membrana rispetto agli anestetici e, di conseguenza, questi cambiamenti sono meno marcati in presenza di colesterolo. Pertanto, si prevede che si verifichino cambiamenti nella membrana che possono portare all'anestesia generale nei domini di membrana a basso contenuto di colesterolo.
Riscontri retinici progressivi nella sindrome emolitico-uremica.Il coinvolgimento oculare nella sindrome emolitico uremica è raro e nella maggior parte dei casi si presenta con ischemia retinica, emorragie e neovascolarizzazione Gli autori descrivono la progressione del coinvolgimento retinico come una rara complicanza della tipica sindrome emolitico uremica in un bambino di 2 anni. La progressione dei reperti retinici è stata dimostrata con fotografie seriali del fondo oculare. Tutti i bambini che sviluppano la sindrome emolitico uremica hanno una consultazione oculare precoce e un regolare follow-up oftalmico. Esami oftalmici precoci e regolari saranno utili per ampliare la comprensione di questa rara complicanza oculare e per guidare le opzioni di trattamento. [J Pediatr Ophthalmol Strabismus. 2018;55:e49-e51. ].
Ipoplasia del nervo ottico e sindrome di Crouzon.La sindrome di Crouzon è la causa più comune di craniosinostosi sindromica. Gli autori presentano un'associazione precedentemente non riportata tra sindrome di Crouzon e ipoplasia del nervo ottico. Un bambino maschio è stato trasferito al centro per il trattamento di distress respiratorio. Gli è stato diagnosticato un dismorfismo, uno stenossi membranoso delle coane bilateralmente e ipoplasia bilaterale del nervo ottico. I test genetici hanno confermato una diagnosi molecolare di sindrome di Crouzon. Aveva un corso complicato in relazione alla gestione della stenosi coanale, ed è stato dimesso a casa a 10 settimane di età. Anche se non comune nella sindrome di Crouzon, l'associazione con l'ipoplasia del nervo ottico cambia il work-up iniziale e la gestione delle aspettative dei genitori. [J Pediatr Ophthalmol Strabismus .2018;55:e45-e48. ].
Trattamento dell'epilessia per le persone con malattia di Alzheimer.Qualsiasi tipo di crisi può essere osservata nella malattia di Alzheimer (AD). Farmaci antiepilettici sembrano prevenire il ripetersi di crisi epilettiche nella maggior parte delle persone con AD. Esistono trattamenti farmacologici e non farmacologici per l'epilessia nelle persone con AD. Non ci sono attualmente revisioni sistematiche per valutare l'efficacia e la tollerabilità di questi trattamenti; questa revisione mira a rivedere queste diverse modalità Questa è una versione aggiornata della Cochrane Review originale pubblicata nel numero 11, 2016. Per valutare l'efficacia e la tollerabilità degli interventi farmacologici o non farmacologici per il trattamento dell'epilessia nelle persone con AD (compresi AD sporadici e AD). Per l'ultimo aggiornamento, il 10 luglio 2018 abbiamo cercato nel Cochrane Register of Studies (CRS Web), che include il Cochrane Epilepsy Group\'s Specialized Register e il Cochrane Central R egister of Controlled Trials (CENTRAL), MEDLINE (Ovid 1946-), ClinicalTrials. gov e la piattaforma del registro internazionale degli studi clinici dell'OMS (ICTRP). Nel tentativo di identificare ulteriori studi pubblicati, non pubblicati e in corso, abbiamo cercato registri di studi in corso, elenchi di riferimento e atti di conferenze pertinenti e abbiamo contattato autori e aziende farmaceutiche. Abbiamo incluso studi controllati randomizzati e quasi-randomizzati che studiavano il trattamento per l'epilessia nelle persone con AD, con i risultati della percentuale di partecipanti con libertà da crisi o percentuale di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi. Due revisori hanno esaminato in modo indipendente i titoli e glitextdei record identificati, hanno selezionato gli studi per l'inclusione, hanno estratto i dati, hanno verificato l'accuratezza dei dati e valutato la qualità metodologica. Non abbiamo eseguito meta-analisi a causa dei dati disponibili limitati. Abbiamo incluso uno studio randomizzato controllato su interventi farmacologici con 95 partecipanti. Non sono stati trovati studi per interventi non farmacologici. Per quanto riguarda la percentuale di partecipanti con libertà da crisi, non sono state riscontrate differenze significative per i confronti di levetiracetam (LEV) rispetto a lamotrigina (LTG) (rapporto di rischio (RR) 1,20, intervallo di confidenza al 95% (CI) da 0,53 a 2,71), LEV rispetto a fenobarbital (PB) (RR 1,01, 95% CI da 0,47 a 2,19), o LTG rispetto a PB (RR 0,84, 95% CI da 0,35 a 2,02). Sembrava che LEV potesse migliorare la cognizione e LTG potrebbe alleviare la depressione, mentre PB e LTG potrebbero peggiorare la cognizione e LEV e PB potrebbero peggiorare l'umore. Il rischio di bias non chiaro è stato riscontrato nell'allocazione, nell'accecamento e nella segnalazione selettiva. Abbiamo giudicato la qualità delle prove molto bassa. Questa revisione non fornisce prove sufficienti per supportare LEV, PB o LTG per il trattamento dell'epilessia nelle persone con AD. Per quanto riguarda l'efficacia e la tollerabilità, non sono state riscontrate differenze significative tra LEV, PB e LTG. Sono necessari ampi studi randomizzati controllati con un disegno a gruppi paralleli in doppio cieco per determinare l'efficacia e la tollerabilità del trattamento per l'epilessia nelle persone con AD.
Curve di crescita per i francesi con sindrome di Down dalla nascita ai 20 anni di età.Vi presentiamo nuovi e completi grafici di crescita per 2.598 bambini francesi sani e adolescenti con sindrome di Down (DS) da 0 a 20 anni, ottenuti con metodi statistici altamente affidabili. Questo studio è retrospettivo e affronta dati raccolti su un periodo di 12 anni, monocentrici e con una rappresentazione soddisfacente della popolazione a livello nazionale. la circonferenza frontale (OFC) è al quinto percentile rispetto alle carte OMS, con un calo tra 12 e 18 mesi. L'altezza finale è al primo percentile rispetto alle carte OMS per ragazze e ragazzi con due periodi di ridotta velocità di crescita: prima di 36 mesi e intorno alla pubertà. Non abbiamo osservato alcun picco di crescita puberale per le ragazze. Per i ragazzi, il picco di crescita puberale ha mostrato di verificarsi prima e di essere meno significativo rispetto alla popolazione generale. Rispetto a un precedente studio francese con persone affette da w ith DS, l'accelerazione della crescita puberale inizia in età avanzata per ragazze e ragazzi; le ragazze del nostro studio sono più alte a 15 anni (+5 cm), ma non c'è differenza per i ragazzi di questa età. Il sovrappeso è più frequente rispetto alla popolazione francese tipica. L'indice di massa corporea medio (BMI) sale rapidamente al di sopra del 75° percentile dei tipici bambini francesi già all'età di 4 anni, con un'età più precoce per il rimbalzo precoce dell'adiposità. Il secondo periodo di rapido aumento dell'IMC è intorno ai 14 anni. Rispetto a un precedente studio francese con DS, non abbiamo osservato alcun aumento del BMI, almeno fino all'età di 14 anni.
Il profilo completo della variazione genomica della neoplasia intraepiteliale cervicale e del cancro cervicale identifica potenziali bersagli per l'allarme precoce del cancro cervicale.Per comprendere meglio la patogenesi del cancro cervicale ( CC), abbiamo analizzato sistematicamente la variazione genomica e i profili di integrazione del papillomavirus umano (HPV) della neoplasia intraepiteliale cervicale (CIN) e CC. Abbiamo eseguito il sequenziamento dell'intero genoma o l'intero esoma di 102 coppie tumore-normale e il sequenziamento della cattura della sonda del papillomavirus umano di 45 CC, 44 campioni CIN e 25 campioni cervicali normali e costruito un rigoroso flusso di lavoro integrato di analisi genomica. ), che non sono stati precedentemente riportati in CC. Alterazioni mirabili sono state identificate nel 55,9% dei pazienti. Inoltre, si sono verificati breakpoint di integrazione HPV nel 97,8% dei campioni CC, nel 70,5% dei campioni CIN e nel 42,8% dei campioni cervicali normali con infezione da HPV Integrazioni di ceppi HPV ad alto rischio in C Cs, inclusi HPV16, 18, 33 e 58, si sono verificati anche nei campioni CIN. Inoltre, sono state rilevate mutazioni genetiche nel 52% dei campioni CIN e il 54,8% di queste mutazioni si è verificato in geni mutati anche nei CC. I nostri risultati gettano le basi per una profonda comprensione dei meccanismi molecolari e per la ricerca di nuovi bersagli diagnostici e terapeutici del CC.
Interventi non farmacologici per il dolore cronico nella sclerosi multipla.Il dolore cronico è comune e ha un impatto significativo sulla vita delle persone con sclerosi multipla (pwMS) Vari tipi di interventi non farmacologici sono ampiamente utilizzati, sia in ambito ospedaliero che ambulatoriale/mobilità per migliorare il controllo del dolore nella pwMS, ma l'efficacia e la sicurezza di molte modalità non farmacologiche sono ancora sconosciute. sicurezza delle terapie non farmacologiche per la gestione del dolore cronico nella SM. Le domande specifiche da affrontare in questa revisione includono le seguenti. Gli interventi non farmacologici (riabilitazione unidisciplinare e/o multidisciplinare) sono efficaci nel ridurre il dolore cronico nella SM. Quale tipo degli interventi non farmacologici (riabilitazione unidisciplinare e/o multidisciplinare) sono efficaci (meno e più efficaci) e in quale ambito, nel ridurre la pa dentro in pwMS. È stata eseguita una ricerca nella letteratura utilizzando il registro specializzato del Cochrane MS and Rare Diseases of the Central Nervous System Review Group, utilizzando il Cochrane MS Group Trials Register che contiene CENTRAL, MEDLINE, Embase, CINAHL, LILACUS, Clinical trials. gov e il World Piattaforma del registro degli studi clinici internazionali dell'Organizzazione sanitaria il 10 dicembre 2017. È stata effettuata la ricerca manuale delle riviste pertinenti e lo screening degli elenchi di riferimento degli studi pertinenti. Sono stati inclusi tutti gli studi randomizzati e controllati (RCT) pubblicati e gli studi cross-over che hanno confrontato le terapie non farmacologiche con un intervento di controllo per la gestione del dolore cronico nella pwMS. Gli studi clinici controllati (CCT) erano eleggibili per l'inclusione. Tutti e tre gli autori della revisione hanno selezionato indipendentemente gli studi, estratto i dati e valutato la qualità metodologica degli studi utilizzando lo strumento Gradi di raccomandazione, valutazione, sviluppo e valutazione (GRADE) per la sintesi delle migliori prove. Non è stato possibile raggruppare i dati per la meta-analisi a causa dell'eterogeneità metodologica, clinica e statistica degli studi inclusi. Complessivamente, 10 RCT con 565 partecipanti che hanno studiato diversi interventi non farmacologici per la gestione del dolore cronico nella SM hanno soddisfatto i criteri di inclusione della revisione. Gli interventi non farmacologici valutati includevano: stimolazione elettrica nervosa transcutanea (TENS), psicoterapia (autogestione telefonica, ipnosi ed elettroencefalogramma (EEG) biofeedback), stimolazione transcranica random noise (tRNS), stimolazione transcranica diretta (tDCS), idroterapia (Ai Chi) e riflessologia. Esistono prove di livello molto basso per l'uso di interventi non farmacologici per il dolore cronico come TENS, Ai Chi, tDCS, tRNS, programma di autogestione telefonico, biofeedback EEG e riflessologia nell'intensità del dolore in pwMS. Sebbene ci siano stati miglioramenti migliorati nei punteggi del dolore e negli esiti secondari (come affaticamento, sintomi psicologici, spasmo in alcuni interventi), questi erano limitati da pregiudizi metodologici all'interno degli studi. Nonostante l'uso di un'ampia gamma di interventi non farmacologici per il trattamento del dolore cronico nella pwMS, l'evidenza di questi interventi è ancora limitata o insufficiente, o entrambe le cose. Sono necessari più studi con una metodologia solida e un numero maggiore di partecipanti per giustificare l'effetto di questi interventi per la gestione del dolore cronico nella pwMS.
Fitoterapia unica per la retinopatia diabetica.La retinopatia diabetica è una delle principali cause di cecità e il numero di casi è aumentato negli ultimi anni. la medicina è stata usata per trattare il diabete e le sue complicanze inclusa la retinopatia diabetica per migliaia di anni in tutto il mondo. Tuttavia, la pratica comune non è sempre basata sull'evidenza. Le prove sono necessarie per aiutare le persone con retinopatia diabetica o i medici a esprimere giudizi giudiziosi sull'uso di erbe medicina come trattamento. Per valutare l'efficacia e il danno della singola medicina erboristica per la retinopatia diabetica. Abbiamo cercato CENTRAL, che contiene il Cochrane Eyes and Vision Trials Register, MEDLINE, Embase, OpenGrey, il registro ISRCTN, ClinicalTrials. gov e ICTRP. la data della ricerca era il 12 giugno 2018. Abbiamo anche cercato i seguenti database cinesi nel giugno 2013: Chinese BioMedical Literature Database (CBM), Traditional Chinese Medical Literature Analysis and Re trieval System (TCMLARS), Wanfang China Dissertation Database (CDDB), Wanfang China Conference Paper Database (CCPD) e l'indice della letteratura periodica cinese. Abbiamo incluso studi randomizzati e controllati (RCT) e quasi-RCT che hanno studiato gli effetti di ogni singola erba (o estratti di una singola erba) come trattamento per le persone con retinopatia diabetica. Abbiamo considerato i seguenti comparatori: placebo, nessun trattamento, medicina non erboristica (convenzionale) o trattamento chirurgico. Due revisori hanno estratto i dati in modo indipendente e valutato il rischio di bias negli studi. I nostri risultati prespecificati erano: progressione della retinopatia diabetica, acuità visiva, microaneurismi ed emorragie nella retina, emoglobina glicata nel sangue A1c (HbA1c) (%) ed effetti avversi. Abbiamo eseguito meta-analisi utilizzando rapporti di rischio (RR) per esiti dicotomici e differenze medie (MD) per esiti continui, con intervalli di confidenza (CI) del 95%. Abbiamo valutato la certezza delle prove utilizzando GRADE. Abbiamo incluso 10 studi che hanno coinvolto 754 partecipanti, di cui nove condotti in Cina e uno in Polonia. In tutti gli studi, i partecipanti di entrambi i gruppi hanno ricevuto un trattamento convenzionale per la retinopatia diabetica che includeva il mantenimento della glicemia e dei lipidi utilizzando medicinali e una dieta diabetica stabile. In tre studi, il gruppo di confronto ha ricevuto anche un ulteriore comparatore potenzialmente attivo sotto forma di farmaco vasoprotettivo. Le singole erbe o estratti includevano la compressa di estratto di Ruscus, la capsula di Sanqi Tongshu, l'iniezione di tetrametilpirazina, l'iniezione di Xueshuantong, l'iniezione di Puerarin e l'iniezione di Xuesaitong. La capsula di Sanqi Tongshu, l'iniezione di Xueshuantong e l'iniezione di Xuesaitong sono state tutte realizzate con l'estratto di Radix Notoginseng (San qi) e l'ingrediente principale era il sanchinoside. Il rischio di bias era alto in tutti gli studi inclusi principalmente a causa della mancanza di mascheramento (accecamento). Nessuno degli studi ha riportato l'esito primario di questa revisione, la progressione della retinopatia. L'analisi combinata degli interventi a base di erbe ha suggerito che le persone che hanno assunto queste erbe in combinazione con il trattamento convenzionale potrebbero avere maggiori probabilità di ottenere 2 o più linee di acuità visiva rispetto alle persone che non hanno assunto queste erbe rispetto al solo intervento convenzionale alla fine del trattamento (RR 1,26, IC 95% 1,08-1,48; 5 studi, 541 partecipanti; prove a bassa certezza). Le analisi dei sottogruppi basate sulle diverse erbe singole non hanno trovato prove di effetti diversi di erbe diverse, ma la potenza di questa analisi era bassa. Uno studio ha riportato che la capsula di Sanqi Tongshu potrebbe essere associata a una maggiore riduzione dei microaneurismi e delle emorragie nella retina (prova di certezza molto bassa). L'analisi combinata di due studi sull'iniezione di tetrametilpirazina o Xueshuantong ha mostrato che tali erbe potrebbero aver avuto scarso effetto sulla riduzione dell'HbA1c (MD 0.00, 95% CI da -0,58 a 0,58; 215 partecipanti; prove a bassa certezza). sugli eventi avversi. Due studi hanno riportato eventi avversi minori come mal di stomaco, orticaria, vertigini e mal di testa. Non c'è stata alcuna segnalazione di osservazione di eventi avversi negli altri studi. Dalle attuali prove disponibili non è stato possibile trarre conclusioni sull'effetto di una singola erba o estratto di erbe sulla retinopatia diabetica. È stato difficile escludere l'effetto placebo come possibile spiegazione delle differenze osservate a causa della mancanza di controllo con placebo negli studi inclusi. Sono necessari ulteriori studi adeguatamente progettati per stabilire le prove.
Ritiro dal trattamento breve e ripetuto con alcol in ratti maschi e femmine adolescenti e adulti.L'inizio precoce del consumo di alcol è stato associato ad un aumento del rischio di dipendenza da alcol Sebbene l'effetto negativo mediato in parte dal fattore di rilascio della corticotropina (CRF) sia un forte motivatore per il consumo di alcol negli adulti, i confronti dell'astinenza da alcol negli adolescenti e negli adulti generalmente non hanno incluso misure correlate alla CRF come l'ansia. il presente studio è stato quello di confrontare i segni di astinenza, compreso il comportamento ansioso dopo un breve trattamento alcolico di più giorni in ratti maschi e femmine adolescenti e adulti. Gli animali sono stati trattati con un regime di 5 giorni di iniezioni di alcol (3 iniezioni intraperitoneali giornaliere di 1,5 g/kg a intervalli di 3 ore, in totale 15) a partire dal giorno postnatale (PN) 28 o PN 70. I segni di astinenza spontanea e il comportamento ansioso (scatola chiara/scura) sono stati valutati 18 ore dopo l'ultima iniezione come descritto. Una coorte di ratti è stata trattata con alcol, uccisa 18 ore dopo l'ultima iniezione e il sangue è stato raccolto per valutare il corticosterone. Un'altra coorte di ratti è stata trattata con alcol o veicolo, con 1, 2 o 3 iniezioni di alcol (1,5 g/kg) e uccisi 1 ora dopo l'iniezione finale per determinare la concentrazione di alcol nel sangue (BAC). Infine, maschi e femmine adulti e adolescenti hanno ricevuto 5 giorni di trattamento con alcol o veicolo seguiti da una sfida finale con alcol (3 g/kg) e il sangue è stato raccolto per il corticosterone. Il BAC era comparabile negli adolescenti e negli adulti. I segni di astinenza spontanea erano comparabili negli adolescenti e negli adulti e non sono state osservate differenze di sesso. I comportamenti simili all'ansia (tempo e distanza nella luce, latenza per emergere e voci di luce) differivano negli adulti trattati con alcol e veicoli, ma non negli adolescenti. Il corticosterone non era elevato al momento della sospensione. L'alcol ha aumentato significativamente il corticosterone negli animali trattati con veicolo, ma sia gli adolescenti che gli adulti erano tolleranti all'aumento del corticosterone indotto dall'alcol dopo 5 giorni di trattamento con alcol. Questi risultati suggeriscono che gli adolescenti sperimentano un effetto negativo più lieve durante l'astinenza da brevi esposizioni all'alcol rispetto agli adulti, ma una soppressione comparabile della funzione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene.
Interventi farmacologici per il trattamento della depressione nella malattia polmonare ostruttiva cronica.Studi riportano che fino all'80% delle persone con malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO) ) può lottare con i sintomi della depressione. Tuttavia, questa importante comorbidità nella BPCO è raramente gestita in modo efficace. Numerosi studi recenti indicano che la depressione correlata alla BPCO non trattata è associata a una peggiore qualità della vita, una peggiore compliance al piano di trattamento della BPCO, un aumento esacerbazioni, ricoveri ospedalieri e costi sanitari rispetto agli individui con BPCO senza depressione Purtroppo, le linee guida pratiche per la BPCO non forniscono raccomandazioni terapeutiche conclusive per l'uso di antidepressivi nei pazienti con BPCO e basano le loro linee guida sui risultati degli studi nella popolazione generale Questo può essere problematico, in quanto vi è un elevato rischio di problemi respiratori associati al trattamento antidepressivo e alla BPCO. l'efficacia e la sicurezza degli interventi farmacologici specifici per i pazienti con BPCO e depressione era quindi fondamentale. Valutare l'efficacia e la sicurezza degli interventi farmacologici per il trattamento della depressione nei pazienti con BPCO. L'ultima ricerca è stata eseguita il 26 novembre 2018. Inizialmente abbiamo cercato nei seguenti database tramite gli Specialized Trials Registers di Cochrane Airways e Common Mental Disorders Groups (fino a giugno 2016): MEDLINE, Embase, PsycINFO, CINAHL, AMED e Cochrane Library registro delle prove (CENTRALE). Le ricerche da giugno 2016 a novembre 2018 sono state eseguite direttamente su Ovid MEDLINE, Embase, PsycINFO e Cochrane Library (numero 11, 2018). Abbiamo cercato ClinicalTrials. gov, il registro ISRCTN e la piattaforma del registro degli studi clinici internazionali dell'Organizzazione mondiale della sanità fino al 26 novembre 2018. Abbiamo cercato i database della letteratura grigia per identificare gli studi non indicizzati nei database principali e gli elenchi di riferimento degli studi inizialmente identificati per screening del testo. Tutti gli studi randomizzati controllati (RCT) pubblicati e non pubblicati che confrontavano l'efficacia degli interventi farmacologici senza alcun intervento, placebo o co-intervento negli adulti con diagnosi di BPCO e depressione erano eleggibili per l'inclusione. ), cambiamento nella tolleranza all'esercizio, cambiamento nell'utilizzo dell'ospedale (durata della degenza e tassi di riammissione) e rapporto costo-efficacia. Per i risultati continui, abbiamo calcolato la differenza media aggregata (MD) o la differenza media standardizzata (SMD) con intervallo di confidenza (CI) al 95% a seconda dei casi. Per i risultati dicotomici, abbiamo calcolato l'odds ratio (OR) e il corrispondente IC al 95% utilizzando un modello a effetti casuali. Abbiamo valutato la qualità delle prove utilizzando il quadro GRADE. post-trattamento (MD 0,01, 95% CI da -0,03 a 0,05; 148 partecipanti; 2 studi; P = 0,60; prove di bassa qualità). Tuttavia, due studi hanno riportato un miglioramento della tolleranza all'esercizio nel gruppo SSRI rispetto al gruppo placebo (MD 13,88, 95% CI da 11,73 a 16,03; 148 partecipanti; 2 studi; P < 0,001; prove di qualità molto bassa). Gli studi inclusi in questo confronto non ha riportato dati relativi alla variazione della dispnea, dei tassi di utilizzo degli ospedali o del rapporto costo-efficacia. Non ci sono prove sufficienti per fare affermazioni definitive sull'efficacia o sulla sicurezza degli antidepressivi per il trattamento della depressione correlata alla BPCO. Sono necessari nuovi RCT; con una migliore qualità metodologica e una rendicontazione più accurata dei metodi utilizzati. Inoltre, è necessaria la raccolta di dati di follow-up a lungo termine, compresi esiti come eventi avversi, utilizzo dell'ospedale e rapporto costo-efficacia.
La sedazione dei bambini sottoposti a cure dentistiche.La paura dei bambini riguardo alle cure dentistiche può portare a problemi di gestione del comportamento per il dentista, che possono essere una barriera al successo del trattamento dentale dei bambini. La sedazione può essere utilizzata per alleviare l'ansia e gestire il comportamento nei bambini sottoposti a cure dentistiche. È necessario determinare dalla ricerca pubblicata quali agenti, dosaggi e regimi sono efficaci. Questo è il secondo aggiornamento del Cochrane Revisione pubblicata per la prima volta nel 2005 e precedentemente aggiornata nel 2012. Per valutare l'efficacia e l'efficacia relativa degli agenti di sedazione cosciente e dei dosaggi per la gestione del comportamento in odontoiatria pediatrica. (fino al 22 febbraio 2018); il Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL; 2018, Issue 1) nella Cochrane Library (cercato il 22 febbraio 2018); MEDLIN E Ovidio (dal 1946 al 22 febbraio 2018); e Embase Ovid (1980-22 febbraio 2018). Il registro delle sperimentazioni in corso del National Institutes of Health degli Stati Uniti (ClinicalTrials. gov) e la piattaforma del registro delle sperimentazioni cliniche dell'Organizzazione mondiale della sanità sono state ricercate per le sperimentazioni in corso. Nessuna restrizione è stata posta sulla lingua o sulla data di pubblicazione durante la ricerca nei database elettronici. Gli studi sono stati selezionati se soddisfacevano i seguenti criteri: studi randomizzati controllati di sedazione cosciente che confrontassero due o più farmaci/tecniche/placebo intrapresi dal dentista o da uno del team odontoiatrico in bambini fino a 16 anni di età. Abbiamo escluso le prove cross-over. Due revisori hanno estratto in modo indipendente, in duplicato, informazioni relative a metodi, partecipanti, interventi, misure di esito e risultati. Laddove le informazioni nei rapporti sugli studi non fossero chiare o fossero incompleti, sono stati contattati gli autori degli studi. Gli studi sono stati valutati per il rischio di bias. Sono state seguite le linee guida statistiche Cochrane. = 90%; 6 studi; 202 partecipanti). Non è stato possibile trarre conclusioni sugli esiti secondari a causa di segnalazioni incoerenti o inadeguate o entrambe. Ci sono alcune prove di moderata certezza che il midazolam orale sia un agente sedativo efficace per i bambini sottoposti a cure odontoiatriche. C'è bisogno di ulteriori studi clinici ben progettati e ben segnalati per valutare altri potenziali agenti di sedazione. Vengono descritte ulteriori raccomandazioni per la ricerca futura e si suggerisce che studi futuri valutino i regimi sperimentali rispetto al midazolam orale o al protossido di azoto per via inalatoria.
Aborto medico e chirurgico per le donne affette da HIV.Le linee guida dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) per l'aborto sicuro raccomandano l'aborto medico con mifepristone e misoprostolo o aborto chirurgico con aspirazione sotto vuoto o dilatazione ed evacuazione come opzioni sicure ed efficaci per le donne. Tuttavia, queste linee guida non prevedono considerazioni cliniche specifiche per le donne che vivono con l'HIV. Sono state sollevate preoccupazioni sul fatto che le donne che vivono con l'HIV possano essere a maggior rischio di eventi avversi esiti dell'aborto rispetto alle donne non infette da HIV a causa dell'immunosoppressione, degli alti tassi di coinfezione con altre infezioni trasmesse sessualmente e delle possibili controindicazioni tra i farmaci usati per l'aborto medico e i regimi di terapia antiretrovirale. Il nostro obiettivo principale era valutare l'efficacia e la sicurezza dei farmaci contro l'aborto chirurgico tra le donne che vivono con l'HIV. I nostri obiettivi secondari erano: (1) confrontare i risultati di cure mediche e chirurgiche ical aborto tra le donne che vivono con l'HIV e le donne senza HIV e (2) descrivono gli esiti dell'aborto medico e chirurgico tra le donne che vivono con l'HIV. Abbiamo condotto la nostra ricerca il 17 aprile 2018. Abbiamo cercato tutti gli studi pubblicati e non pubblicati e gli studi osservazionali sull'aborto medico e chirurgico tra le donne che vivono con l'HIV. Abbiamo cercato nel Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), MEDLINE, Embase, PsycINFO, CINAHL, ClinicalTrials. gov e nella piattaforma del registro degli studi clinici internazionali dell'OMS utilizzando una combinazione di termini per aborto e HIV. Abbiamo cercato i siti web della conferenza per glitextrilevanti. Abbiamo anche cercato dati non pubblicati stratificati per stato di HIV che potessero essere analizzati di recente. Abbiamo considerato studi randomizzati controllati (RCT), non-RCT e studi osservazionali. Abbiamo considerato: (1) studi sull'efficacia e la sicurezza dell'aborto medico rispetto a quello chirurgico tra le donne che vivono con l'HIV; (2) studi che confrontano i risultati dell'aborto per entrambi i metodi tra donne che vivono con l'HIV e donne senza HIV; e (3) studi che hanno descritto i risultati dell'aborto tra le donne che vivono con l'HIV. Un autore della revisione ha vagliato i titoli, glitext, le informazioni sulle citazioni ei termini descrittivi per le citazioni inizialmente identificate dalla ricerca. Abbiamo ottenuto gli articoli full-text di tutti gli studi potenzialmente ammissibili quando questi erano disponibili. Due revisori hanno esaminato in modo indipendente gli articoli full-text per la conformità con i criteri di inclusione e la determinazione della selezione finale dello studio. Abbiamo pianificato di condurre una meta-analisi se un numero sufficiente di studi (almeno tre) affrontasse la stessa domanda di ricerca e presentasse dati su risultati sufficientemente comparabili. Dei 3840 record selezionati, abbiamo identificato solo untextdella conferenza che soddisfaceva i nostri criteri di inclusione. Questo studio prospettico di coorte ha valutato l'efficacia e l'accettabilità della somministrazione domiciliare di misoprostolo per l'aborto medico precoce tra le donne che vivono con l'HIV che avevano amenorrea da meno di 63 giorni in Ucraina. L'aborto medico è stato efficace in 65 dei 68 casi (96%) esaminati. Il piccolo numero di fallimenti includeva aborto incompleto (n = 1), forti emorragie (n = 1) e gravidanza in corso (n = 1). Non ci sono state infezioni gravi. A causa della scarsità di studi, non siamo stati in grado di determinare se esistono differenze di esito tra le donne che vivono con l'HIV e le donne senza HIV che si sottopongono ad aborto medico o chirurgico. Non abbiamo trovato prove che suggeriscano che gli aborti medici o chirurgici non siano sicuri per le donne che vivono con l'HIV. Sebbene ulteriori ricerche rafforzerebbero la base di prove, gli operatori sanitari non dovrebbero essere dissuasi dal fornire accesso all'aborto sicuro ai loro pazienti che vivono con l'HIV.
Nessuna evidenza di evitamento prezigotico postcopulatorio dei parenti nonostante l'elevata depressione da consanguineità.La prole risultante dall'accoppiamento tra parenti stretti può soffrire di ridotta idoneità attraverso l'espressione di alleli recessivi con effetti deleteri. È stato suggerito che la selezione degli spermatozoi postcopulatori (un meccanismo prezigotico della scelta criptica femminile) sia un modo efficace per evitare la consanguineità. un uccello promiscuo, l'otarda houbara (Chlamydotis undulata undulata). Le femmine sono state inseminate con un mix di spermatozoi provenienti da triadi di maschi, ciascuno costituito da un maschio geneticamente estraneo alla femmina, un cugino di primo grado e un fratellastro. di uova generate da maschi, cugini o fratellastri non imparentati, abbiamo riscontrato una deviazione significativa dalla distribuzione casuale prevista, con più uova generate b y maschi non imparentati. Tuttavia, la prole generata da cugini, e in particolare da fratellastri, soffriva di un'elevata mortalità pre-covata, suggerendo che l'inclinazione osservata della paternità verso i maschi non imparentati potrebbe riflettere la mortalità della prole differenziale piuttosto che la selezione dello sperma. In accordo con questa ipotesi, il successo della generazione all'interno della triade era simile per le tre categorie di parentela parentale, ma la relazione tra il successo della generazione e della schiusa differiva tra le categorie. Nelle covate con un alto successo di schiusa, i maschi non imparentati hanno avuto il più alto successo mentre nelle covate con un alto tasso di fallimento, i fratellastri hanno avuto il più alto successo. Anche la prole generata da fratellastri ha sofferto di un tasso di crescita ridotto durante i primi tre mesi e di una maggiore mortalità dopo la schiusa. Quindi, nonostante i notevoli costi di fitness associati alla fecondazione da parte di parenti stretti, le femmine non sembrano selezionare lo sperma di maschi non imparentati.
Fotoecologia del cianobatterio antartico Leptolyngbya sp. BC1307 portato alla luce attraverso analisi di comunità, genomica comparativa e fotofisiologia in vitro.I cianobatteri sono importanti fotoautotrofi in condizioni estreme ambienti come le McMurdo Dry Valleys, in Antartide. I cianobatteri terrestri dell'Antartico sperimentano un'oscurità costante durante l'inverno e una luce costante durante l'estate che influenza la capacità di questi organismi di fissare il carbonio nel corso di un ciclo annuale. Qui, presentiamo un approccio unico combinando la struttura della comunità, le analisi genomiche e fotofisiologiche per comprendere l'adattamento ai regimi di luce antartica nel cianobatterio Leptolyngbya sp. BC1307. Mostriamo che Leptolyngbya sp. BC1307 appartiene a un clade di cianobatteri che abitano gli ambienti vicino alla superficie nelle McMurdo Dry Valleys. rivelano che, a differenza dei parenti stretti, Leptolyngbya sp. BC1307 manca dei geni necessari per la produzione n del pigmento ficoeritrina ed è incapace di acclimatazione cromatica complementare, mentre contiene diversi geni responsabili di noti pigmenti fotoprotettivi. Esperimenti di fotofisiologia hanno confermato che Leptolyngbya sp. BC1307 tollera l'esposizione a breve termine ad alti livelli di radiazioni fotosinteticamente attive, mentre l'esposizione prolungata riduce la sua capacità di fotoprotezione. Come tale, Leptolyngbya sp. BC1307 probabilmente sfrutta microambienti con scarsa illuminazione all'interno dei tappetini cianobatterici nelle McMurdo Dry Valleys.
Il fumo durante la gravidanza aumenta l'espressione della chemerina nel tessuto neonatale.Qual è la domanda centrale di questo studio. La chemerina, un'adipochina implicata nell'obesità, è aumentata nei neonati in seguito all'esposizione al fumo di sigaretta in utero. Qual è il risultato principale e la sua importanza. L'espressione dell'mRNA della chemerina è stata aumentata e la metilazione del DNA della chemerina è stata ridotta nei bambini nati da madri che hanno fumato durante la gravidanza. Questi dati forniscono un potenziale meccanismo che potrebbe mediare il aumento del rischio di obesità negli individui nati da madri che hanno fumato durante la gravidanza. ; P = 0,04) raccolto da bambini nati da madri fumatrici. La metilazione del DNA della chemerina è stata ridotta nell'intero tessuto della prole nata da fumatori (NS: 4,18 ± 1,28 e S : 3,07 ± 1,31%; P = 0,02), che può contribuire all'aumento dell'espressione genica. I neonati nati da madri che fumano durante la gravidanza mostrano cambiamenti distinti nell'espressione genica della chemerina in risposta a in ute ro esposizione al fumo di tabacco che sono in parte regolate da alterazioni epigenetiche.
Impatto di un rivestimento di zoledronato sulla stabilità dell'impianto post-chirurgico precoce e sul riassorbimento dell'osso marginale nello studio clinico randomizzato split-mouth della mascella superiore.Il L'obiettivo di questo studio clinico era valutare l'effetto di un rivestimento di bifosfonati su un impianto in titanio sul quoziente di stabilità dell'impianto (ISQ) e sui livelli radiografici dell'osso marginale sugli impianti durante la guarigione precoce (2-8 settimane). test con controlli interni, 16 pazienti hanno ricevuto un impianto dentale rivestito con zoledronato e un impianto non rivestito come controllo. Gli impianti rivestiti e non rivestiti che erano visivamente indistinguibili erano impianti in titanio a livello osseo con una superficie moderatamente ruvida e un collo microfilettato. Sono stati ottenuti valori ISQ all'inserimento e alle settimane 2, 4, 6 e 8. Le radiografie sono state ottenute all'inserimento e alle settimane 8. L'esito primario era la differenza nei valori ISQ tra gli impianti rivestiti e gli impianti di controllo a 4 e 6 settimane, corretto per i valori di inserimento. L'esito secondario era la perdita del livello dell'osso marginale dall'inserimento a 8 settimane. I valori del quoziente di stabilità dell'impianto sono rimasti in gran parte costanti nelle 8 settimane e non c'era alcuna differenza significativa tra gli impianti rivestiti e non rivestiti in qualsiasi momento. C'era una perdita di osso marginale di 0,12 (SD 0,10) mm presso gli impianti di controllo e 0,04 (SD 0,08) mm presso gli impianti rivestiti. La differenza era di 0,17 mm; SD 0,14; p < 0,006). Al punteggio qualitativo cieco, 13 dei 15 impianti di controllo e due dei 15 impianti rivestiti hanno mostrato piccoli difetti ossei marginali (p = 0,003). Non sono state osservate differenze statisticamente significative nei valori ISQ tra gli impianti rivestiti e non rivestiti durante la guarigione precoce. C'era meno perdita di osso marginale negli impianti rivestiti.
La giunzione gap cardiaca ha funzioni discrete nell'accoppiamento elettrotonico ed ephaptic.Da tempo si è pensato che le giunzioni gap formate da Connexin43 contribuissero alla conduzione cardiaca nel ventricolo di mammifero fornendo connettività elettrotonica diretta tra i citoplasmi dei cardiomiociti vicini. Tuttavia, accumulando dati da studi su cuori non mammiferi, topi knockout Connexin 43 (Cx43) e mutazioni Cx43 umane hanno sollevato dubbi sul fatto che le giunzioni gap siano l'unico mezzo per quale accoppiamento elettrico tra cardiomiociti viene realizzato. Il lavoro computazionale e sperimentale nell'ultimo decennio ha indicato che la propagazione intercellulare dei potenziali d'azione nel cuore può coinvolgere contributi sia elettrotonici che efaptici, in quella che è stata soprannominata conduzione "modalità mista". È interessante notare che , la giunzione gap Cx43 può fornire una piattaforma strutturale comune nei mammiferi che facilita il funzionamento di questi due meccanismi. Oltre ai canali di giunzione gap che funzionano in un ruolo elettrotonico, la regione perinexus al bordo delle giunzioni gap può fornire una nicchia per i canali del sodio voltaggio-dipendenti dalle cellule vicine per essere sufficientemente vicini da consentire la trasmissione ephaptica del potenziale d'azione. Recentemente è stato identificato un nuovo ruolo in questo potenziale meccanismo ephaptic per l'adesione inter-membrana mediata dalla subunità beta (beta1/Scn1b) del canale del sodio. La nuova prospettiva della ridondanza operativa incorporata nella connettività elettrica cardiaca potrebbe fornire una nuova comprensione dei meccanismi dell'aritmia e mantiene la promessa per un nuovo approccio alla terapia antiaritmica. Anat Rec, 302:93-100, 2019.
Il peptide natriuretico di tipo B è associato al rimodellamento e alla capacità di esercizio dopo la sostituzione della valvola aortica transcatetere per la stenosi aortica.Volevamo valutare i cambiamenti longitudinali di B -type natriuretic peptide (BNP) in pazienti con stenosi aortica (AS) trattati con sostituzione della valvola aortica transcatetere (TAVR). Dal nostro database TAVR, abbiamo identificato 193 pazienti consecutivi con AS sintomatica grave sottoposti a TAVR e sono stati seguiti prospetticamente utilizzando livelli seriali di BNP e ecocardiografia I pazienti sono stati divisi in sottogruppi in base al tipo di rimodellamento ventricolare sinistro (LV) con massa LV normale e relativo spessore della parete, o con rimodellamento concentrico (CR), ipertrofia concentrica (CH) e ipertrofia eccentrica (EH). , 30 pazienti (16%) avevano EH, 115 (60%) avevano CH, 37 (19%) avevano CR e 11 (6%) avevano geometria LV normale. Dopo TAVR, il BNP è diminuito nei primi 30 giorni, con ulteriori miglioramento durante il follow-up Pazienti con EH aveva un BNP più alto al basale (P < 0.01) e una successiva diminuzione maggiore (P < 0.001). Durante il follow-up mediano di 1331 giorni (range interquartile: 632-1678), sono deceduti 119 (62%) pazienti. Il BNP ha mostrato un'associazione tempo-dipendente con la mortalità per tutte le cause sia in un univariabile (rapporto di rischio [HR] 1,24, intervallo di confidenza al 95% [CI]: 1,04-1,47, P = 0,017), sia in un modello multivariabile con Society of Punteggio dei chirurghi toracici e BNP al basale forzati nell'analisi (HR 1,32, IC 95%: 1,001-1,73, P = 0,049). Il BNP elevato è stato associato a un indice di volume telediastolico ventricolare sinistro maggiore (P < 0,001) e a una distanza del test del cammino di 6 minuti più breve (P = 0,013) durante il follow-up. Nei pazienti con AS, il BNP era associato ai fenotipi di rimodellamento del ventricolo sinistro e allo stato funzionale prima e dopo la TAVR. Livelli elevati di BNP erano associati a una prognosi infausta.
Classificazione semplice del rischio di AKI postoperatorio (SPARK) prima della chirurgia non cardiaca: uno studio sullo sviluppo dell'indice di previsione con convalida esterna.I ricercatori hanno suggerito modelli per prevedere il rischio di AKI postoperatorio (PO-AKI), ma un indice di rischio validato esternamente che può essere praticamente implementato prima che i pazienti siano sottoposti a chirurgia non cardiaca Abbiamo eseguito uno studio osservazionale retrospettivo su pazienti senza insufficienza renale preesistente che hanno subito un intervento chirurgico non cardiaco (≥ 1 ora) in due ospedali terziari in Corea. Abbiamo montato un modello di probabilità proporzionale per un esito ordinale costituito da tre categorie: AKI critico (definito come stadio dell'AKI per il miglioramento degli esiti globali della malattia renale ≥2, morte post-AKI o dialisi entro 90 giorni dall'intervento) , AKI di basso stadio (definito come eventi PO-AKI che non soddisfano la definizione di AKI critico) e nessun PO-AKI Lo studio ha incluso 51.041 pazienti in una coorte scoperta e 39.764 pazienti in una validatio n coorte. L'indice di rischio di AKI postoperatorio semplice (SPARK) includeva una sommatoria dei punteggi interi delle seguenti variabili: età, sesso, durata prevista dell'intervento chirurgico, intervento d'urgenza, diabete mellito, uso di inibitori della renina-angiotensina-aldosterone, eGFR al basale, albuminuria con dipstick, ipoalbuminemia , anemia e iponatriemia. Il grafico di calibrazione del modello ha mostrato una distribuzione tollerabile delle probabilità osservate e previste in entrambe le coorti. Il potere di discriminazione dell'indice SPARK era accettabile sia nelle coorti di scoperta (statistica c 0.80) che di convalida (statistica c 0.72). Quando sono state definite quattro classi SPARK sulla base della somma dei punteggi di rischio, l'indice e le classi SPARK riflettevano abbastanza i rischi di PO-AKI e AKI critico. I medici possono prendere in considerazione l'implementazione dell'indice SPARK e delle classificazioni per stratificare i rischi dei pazienti\' PO-AKI prima di eseguire un intervento chirurgico non cardiaco.
Risposte fisiologiche comparative e analisi del trascrittoma rivelano i ruoli della melatonina e della serotonina nella regolazione della crescita e del metabolismo nell'Arabidopsis.Melatonina e serotonina sono segnali ben noti molecole che mediano molteplici attività fisiologiche nelle piante, inclusa la difesa dallo stress, la crescita, lo sviluppo e la morfogenesi, ma i loro meccanismi sottostanti non sono stati ancora completamente chiariti In questo studio, abbiamo studiato i ruoli della melatonina e della serotonina nella modulazione della crescita e della difesa delle piante mediante integrando le analisi fisiologiche e del trascrittoma in Arabidopsis. Le concentrazioni moderate di melatonina e serotonina non hanno influenzato la crescita della radice primaria (PR) ma hanno fortemente indotto la formazione della radice laterale (LR). Sia la melatonina che la serotonina hanno indotto localmente l'espressione del rimodellamento della parete cellulare correlato geni LBD16 e XTR6, inducendo così lo sviluppo LR I nostri dati supportano l'idea che la melatonina e la serotonina mancano di qualsiasi auxina-like e attività. Il trattamento con serotonina 50μM ha migliorato significativamente l'attività del PSII e i dati del trascrittoma hanno supportato questo risultato. Melatonina e serotonina hanno leggermente influenzato la glicolisi e il ciclo del TCA; tuttavia, hanno regolato in modo marcato il catabolismo di diversi amminoacidi chiave, influenzando così il metabolismo del carbonio e il metabolismo energetico. La melatonina e la serotonina hanno migliorato la tolleranza alla carenza di ferro (Fe) inducendo l'espressione genica sensibile al Fe. Nel complesso, i nostri risultati delle analisi fisiologiche e del trascrittoma rivelano i ruoli della melatonina e della serotonina nella modulazione della crescita delle piante e delle risposte allo stress e forniscono informazioni su nuove strategie di produzione delle colture utilizzando questi due fitoneurotrasmettitori.
Caratterizzazione molecolare delle comunità algali eucariotiche nella fillosfera tropicale basata sul sequenziamento in tempo reale del gene 18S rDNA.Le alghe fogliari sono un evento comune in foreste tropicali. Sono riconducibili ad alcuni semplici morfotipi (unicellulari, sarcinoidi o filamentosi), il che rende la loro morfologia di scarsa utilità per studi tassonomici e valutazioni della diversità delle specie. La relazione tra comunità algali e fillosfera ospite non era chiara. al fine di ottenere una valutazione più accurata, abbiamo utilizzato il sequenziamento in tempo reale di una singola molecola del gene 18S rDNA per caratterizzare la comunità algale eucariotica in un'area della Cina sud-occidentale. Abbiamo annotato 2922 OTU appartenenti a cinque classi, Ulvophyceae, Trebouxiophyceae, Chlorophyceae , Dinophyceae ed Eustigmatophyceae Nuovi cladi formati da sequenze di grandi numeri di alghe verdi sono stati rilevati nell'ordine Trentepohliales (Ulvophyceae) e nel clade Watanabea (T rebouxiophyceae), suggerendo che queste comunità fogliari possono essere sostanzialmente più diverse di quanto finora apprezzato e richiedono ulteriori ricerche. Specie in Trentepohliales, clade Watanabea e clade Apatococcus sono state rilevate come i membri principali della comunità della fillosfera studiata. Le comunità di diversi alberi ospiti e siti di campionamento non erano significativamente differenti in termini di composizione delle OTU. Tuttavia, le comunità di Musa e Ravenala differivano significativamente dalle altre piante ospiti a livello di genere, poiché erano dominate da epifite di Trebouxiophycean. La diversità criptica delle alghe eucariotiche, in particolare delle clorofite, nella fillosfera tropicale è molto elevata. La struttura della comunità a livello di specie non ha alcuna relazione significativa né con la fillosfera ospite né con i luoghi. La comunità algale principale nella fillopsia tropicale è costituita da membri di Trentepohliales, Watanabea clade e Apatococcus clade. Il nostro studio ha fornito una grande quantità di nuove sequenze di rDNA 18S che saranno utili per svelare la diversità criptica delle alghe eucariotiche della fillosfera e per confronti con studi futuri simili su questo tipo di comunità.
L'accumulo di antociani è correlato agli ormoni nella buccia del frutto di \'Red Delicious\' e dei suoi mutanti sportivi di quattro generazioni.Mutanti sportivi di mela ( Malus domestica Borkh. ) alberi con una colorazione molto arrossata sono principalmente causati dall'accumulo di antociani nella buccia del frutto. Gli ormoni sono fattori importanti che modulano l'accumulo di antociani. Tuttavia, una buona comprensione dell'interazione tra ormoni e sintesi di antociani nelle mele, in particolare nei mutanti a livello molecolare, rimane sfuggente. Qui, sono stati utilizzati approcci di trascrittoma fisiologico e comparativo per rivelare le basi molecolari della pigmentazione del colore nella pelle di \'Red Delicious\' (G0) e dei suoi mutanti, tra cui \'Starking Red\' ( G1), \'Starkrimson\' (G2), \'Campbell Redchief\' (G3) e \'Sperone di Valle\' (G4). La pigmentazione della pelle è gradualmente proliferata da G0 a G4. Il contenuto di antociani era maggiore nei mutanti rispetto a \'Red Delicious\'. L'attivazione dei primi geni della biosintesi dei fenilpropanoidi, inclusi ASP3, PAL, 4CL, PER, CHS, CYP98A e F3\'H, era più responsabile dell'accumulo di antocianine nei mutanti nella fase di interruzione del colore. Inoltre, IAA e ABA hanno avuto un effetto regolatore positivo sulla sintesi degli antociani, mentre GA ha avuto l'effetto contrario. La down-regulation di AACT1, HMGS, HMGR, MVK, MVD2, IDI1 e FPPS2 coinvolti nella biosintesi dei terpenoidi influenza l'accumulo di antocianine regolando positivamente i trascritti di AUX1 e SAUR che contribuiscono alla sintesi di IAA, GID2 in GA, PP2C e SnRK2 in ABA. Inoltre, i membri MYB e bHLH, che sono altamente correlati (r=0.882-0,980) con il contenuto di antociani, hanno modulato l'accumulo di antocianine regolando la trascrizione di geni strutturali, inclusi CHS e F3\'H, coinvolti nella via di biosintesi dei flavonoidi. Le presenti analisi complete del trascrittoma contribuiscono alla comprensione della relazione tra gli ormoni e la sintesi degli antociani, nonché il meccanismo molecolare coinvolto nella pigmentazione della buccia delle mele.
Identificazione genetica di marker SNP legati a un nuovo locus resistente alla fillossera dell'uva in Vitis cinerea per la selezione assistita da marker.Fillossera dell'uva (Daktulosphaira vitifoliae Fitch) è un importante insetto parassita che ha un impatto negativo sulle prestazioni della vite commerciale in tutto il mondo. Di conseguenza, l'uso di portinnesti resistenti alla fillossera è una componente essenziale della gestione del vigneto. Tuttavia, la maggior parte dei portinnesti disponibili in commercio utilizzati nella produzione di viticoltura fornisce livelli limitati di resistenza alla fillossera dell'uva, in parte a causa dell'adattamento dei biotipi di fillossera a diverse specie di Vitis Pertanto, vi è la pressante necessità di sviluppare nuovi portinnesti più adatti a specifiche regioni di viticoltura con completa resistenza ai biotipi di fillossera di uva V. cinerea x V. vinifera La popolazione di Riesling è stata selezionata per L'analisi dell'ereditarietà indica che l'adesione di V. cinerea conteneva un singolo allele denominato RESISTENZA A DAKTULOSPHAIRA VITIFOLIAE 2 (RDV2) che conferisce all'uva resistenza alla fillossera. Utilizzando mappe genetiche costruite con marcatori pseudo-testcross per V. cinerea e Riesling, è stato identificato un singolo locus di resistenza alla fillossera in V. cinerea. Dopo aver convalidato gli SNP nel locus RDV2, la mappatura dell'intervallo e del collegamento ha mostrato che la resistenza alla fillossera dell'uva è stata mappata al gruppo di collegamento 14 in posizione 16.7 cM. La mappatura dell'RDV2 e la convalida dei marcatori legati alla resistenza alla fillossera dell'uva fornisce la base per allevare nuovi portinnesti tramite selezione assistita da marcatori che migliorano le prestazioni del vigneto.
Gli effetti del cloruro di mepiquat sull'inizio laterale della radice delle piantine di cotone sono associati all'omeostasi dell'auxina e dell'auxina-coniugata.Il cloruro di mepiquat (MC) è un regolatore di crescita delle piante ampiamente utilizzato nella produzione di cotone (Gossypium hirsutum L. ) per sopprimere la crescita vegetativa eccessiva, aumentare la crescita delle radici ed evitare perdite di resa Per aumentare la crescita delle radici, i semi di cotone sono stati trattati con MC per aumentare il numero di radici laterali (LR) e migliorare la resistenza alla siccità. Un aumento del pool di acido indolo-3-acetico (IAA) sembrava correlato alla crescita di LR e la principale fonte di IAA nei semi germinanti sono i coniugati IAA. Qui, il ruolo dell'omeostasi e della segnalazione IAA è stato studiato nel cotone piantine trattate con MC. Nella presente ricerca, MC ha aumentato significativamente i livelli di IAA endogeni nelle radici, che hanno promosso l'inizio laterale della radice (LRI) sovraregolando GhARF7/19 e GhLBD18s e successivamente aumentando la quantità e l'allungamento di LR. i livelli di coniugati IAA-ammide sono significativamente diminuiti nelle piantine trattate con MC rispetto alle piantine di controllo non trattate. Sono stati identificati sedici membri della famiglia genica dell'amidoidrolasi del cotone IAA (IAH), di cui GhIAR3a, GhIAR3b, GhILR1, GhILL3 e GhILL6 sono stati espressi durante la germinazione dei semi di cotone. Rispetto a quelli nelle piantine di controllo non trattate, i livelli di espressione di GhIAR3a, GhIAR3b, GhILR1 e GhILL6 nelle piantine trattate con MC erano notevolmente elevati. I geni GhIAR3a/be GhILR1 sono stati clonati ed espressi in Escherichia coli; queste proteine ricombinanti hanno mostrato attività idrolitica che potrebbe scindere IAA-fenialanina (Phe), IAA-metionina (Met), IAA-glicina (Gly) e IAA-leucina (Leu) in vitro, mentre solo GhIAR3a idrolizzata IAA-alanina (Ala) in modo efficiente. Il contenuto di GhIAR3a, come rilevato tramite un test immunoassorbente legato all'enzima sandwich (ELISA), è aumentato nelle piantine trattate con MC rispetto alle piantine di controllo non trattate. Inoltre, il mutante Arabidopsis iar3 era meno sensibile alla crescita di LR indotta da MC rispetto al wild type. Questi risultati hanno suggerito che l'applicazione di MC potrebbe mediare l'omeostasi IAA attraverso l'aumento dei livelli di IAA dall'idrolisi del coniugato IAA-ammide accelerando l'espressione del gene IAH, che potrebbe promuovere l'LRI e aumentare la quantità e l'allungamento di LR.
Diversità genetica e struttura della popolazione dell'igname trifogliato (Dioscorea dumetorum Kunth) in Camerun rivelate dal genotyping-by-sequencing (GBS).Yams (Dioscorea) spp. ) sono un alimento economicamente importante per milioni di persone nei tropici umidi e subumidi. Il Dioscorea dumetorum (Kunth) è il più nutriente tra le otto specie di igname, comunemente coltivate e consumate nell'Africa occidentale e centrale. Nonostante queste qualità, la capacità di conservazione di D. dumetorum è limitata da un grave indurimento post-raccolta dei tuberi che può essere affrontato attraverso sforzi di allevamento concertati. Il primo passo di qualsiasi programma di allevamento è legato allo studio della diversità genetica. In questo studio, abbiamo utilizzato il Genotyping- By-Sequencing of Single Nucleotide Polymorphism (GBS-SNP) per studiare la diversità genetica e la struttura della popolazione di 44 accessioni di D. dumetorum in Camerun. La ploidia è stata dedotta mediante citometria a flusso e gbs2ploidy. Abbiamo ottenuto in media 6371 loci aventi a meno informazioni per il 75% di adesioni. Sulla base di 6457 SNP non collegati, i nostri risultati dimostrano che D. dumetorum è strutturato in quattro popolazioni. Abbiamo chiaramente identificato una popolazione occidentale/nordoccidentale, una occidentale e una sudoccidentale, suggerendo che l'altitudine e la preferenza degli agricoltori-consumatori sono i fattori decisivi per l'adattamento differenziale e la separazione di queste popolazioni. Il clustering bayesiano e l'unione dei vicini ha rilevato la più alta variabilità genetica nelle accessioni di D. dumetorum dalla regione sud-occidentale. Questa variazione è probabilmente dovuta ai maggiori sforzi di allevamento nella regione, come mostrato dal flusso genico tra le accessioni di D. dumetorum dalla regione sud-occidentale dedotto dalla massima probabilità. L'analisi della ploidia ha rivelato livelli diploidi e triploidi nelle accessioni di D. dumetorum con accessioni prevalentemente diploidi (77%). Le adesioni maschili e femminili erano per lo più triploidi (75%) e diploidi (69%), rispettivamente. I valori di dimensione del genoma 1C delle accessioni di D. dumetorum erano in media 0,333α 0,009 pg e 0,519α 0,004 pg per diploidi e triploidi, rispettivamente. La caratterizzazione del germoplasma, la struttura della popolazione e la ploidia sono informazioni di base essenziali in un programma di allevamento così come per la conservazione della diversità intraspecifica. Pertanto, i risultati ottenuti in questo studio forniscono preziose informazioni per il miglioramento e la conservazione di D. dumetorum. Inoltre, GBS appare come uno strumento potente ed efficiente per rilevare la variazione intraspecifica.
La posizione di attacco del baldacchino influenza il metabolismo e la costituzione della buccia del frutto di pero europeo.La maturazione incoerente dei frutti di pera derivante dalla maturazione variabile del raccolto all'interno delle chiome degli alberi può contribuire al post-raccolta perdite dovute alla senescenza e al deterioramento che sarebbero altrimenti gestite efficacemente utilizzando i regimi di protezione e conservazione delle colture. Poiché tali incongruenze sono probabilmente basate su differenze metaboliche, la buccia del profilo metabolico non mirata delle pere \'d\'Anjou\' raccolte dalla chioma esterna o interna è stata utilizzato per determinare l'ampiezza della differenza e collegare i metaboliti con la posizione della chioma durante la conservazione a lungo termine in atmosfera controllata. Le differenze erano molto diffuse, comprendendo tutto, dalle distinzioni previste nei livelli di glicosidi flavonoli tra la buccia del frutto dalle posizioni esterne e interne della chioma all'aumento della produzione di aromi volatili e idrolisi del saccarosio con maturazione Alcuni dei di le differenze erano nei livelli dei componenti della cuticola della buccia triterpenici e fenolici tra cui gli esteri acilici dell'acido ursolico e gli esteri acilici grassi dell'alcool p-cumarilico erano più alti nella cuticola del frutto da posizioni esterne dell'albero, e gli esteri acilici dell'α-amirina erano elevati nella buccia di frutta da posizioni interne. Forse le differenze più sostanziali erano quelle direttamente correlate alla qualità dei frutti. I fitosteroli coniugati e i sesquiterpeni correlati all'elevato rischio di scottatura superficiale erano più elevati nelle pere da posizioni esterne che sarebbero state potenzialmente rese non commerciabili da scottature superficiali. Altri metaboliti associati all'aroma e al sapore della frutta sono diventati più prevalenti nella buccia esterna della frutta con il progredire della maturazione e, allo stesso modo, con solidi solubili differenziati e livelli di etilene, suggerendo che il prodotto finale non solo matura in modo diverso, ma la qualità finale del frutto dopo la maturazione è in realtà diversa in base alla la posizione dell'albero Dato l'impatto che la posizione dell'albero sembra avere sugli aspetti più intrinseci della maturazione e della qualità, ogni strategia di gestione della catena di approvvigionamento porterebbe probabilmente a risultati di conservazione diversi tra i frutti della maggior parte dei frutteti, in particolare quelli con grandi chiome. I metaboliti costantemente associati alla buccia del frutto da una particolare posizione della chioma possono fornire obiettivi per la selezione pre-stoccaggio non distruttiva utilizzata per ridurre le perdite dovute a questa incoerenza.
Valutazione dei benefici ambientali dei digestori di biogas a basso costo nelle aziende agricole su piccola scala in Colombia: una valutazione del ciclo di vita.Lo scopo di questo studio era di valutare i benefici ambientali dell'implementazione di digestori a basso costo in aziende agricole di piccole dimensioni in Colombia utilizzando la metodologia LCA Sono stati presi in considerazione quattro scenari considerando due aziende agricole di piccole dimensioni situate in aree diverse: due scenari (precedenti) in cui il letame era immagazzinato in una fossa di letame e gas di petrolio liquefatto (GPL) è stato utilizzato per cucinare e due scenari (attuali) in cui il letame viene trattato in digestori a basso costo, il digestato sostituisce il fertilizzante sintetico e il biogas viene utilizzato per cucinare in sostituzione del GPL. che l'implementazione dei digestori ha ridotto notevolmente (fino all'80%) i potenziali impatti ambientali associati alla manipolazione del letame, all'uso di carburante e fertilizzanti nelle aziende agricole colombiane su piccola scala, principalmente grazie alla riduzione del GPL e dei fertilizzanti sintetici. e che sono stati sostituiti da biogas e digestato. Una valutazione economica ha mostrato che i digestori a basso costo hanno ridotto dell'80% le spese associate all'acquisto di combustibile per cucinare e fertilizzanti.
Condilo mandibolare trifido: un caso clinico e revisione della letteratura.Il condilo mandibolare trifido è una rara malformazione anatomica caratterizzata da una divisione della testa del condilo mandibolare. Le due superfici articolari del condilo bifido sono divise da un solco che può essere orientato mediolateralmente o anteroposteriore. Questa anomalia del condilo mandibolare è stata descritta come una condizione di eziologia sconosciuta e patogenesi incerta. Alcuni autori la vedono come conseguenza di un trauma accidentale o forcipe, con le due teste che si trovano una dietro l'altra sul piano sagittale. I casi riportati sono per lo più unilaterali e solitamente asintomatici. La diagnosi viene effettuata dopo l'esplorazione radiografica e precisata mediante tecniche di imaging avanzate come la tomografia computerizzata tridimensionale.
Modelli complessi di ibridazione e introgressione attraverso i tempi evolutivi nelle lucertole a coda di frusta messicane (Aspidoscelis).Identificare i modelli di introgressione attraverso l'albero della vita è fondamentale per comprendere i meccanismi generali che regolano gli impatti del flusso genico sul processo di speciazione. Ci sono pochi gruppi di vertebrati in cui l'ibridazione è associata a una grande varietà di risultati come nelle lucertole a coda di frusta nordamericane (Aspidoscelis). Di particolare interesse è che l'ibridazione tra divergenti Le specie whiptail hanno ripetutamente portato alla formazione di lignaggi unisessuali (partenogenetici). Comprendere l'origine ibrida di questi lignaggi unisessuali richiede una comprensione accurata dei confini delle specie tra i whiptail gonocoristici. Ciò è stato storicamente un problema estremamente impegnativo che, in parte, può essere una conseguenza dell'ibridazione diffusa e dell'isolamento riproduttivo incompleto tra i lignaggi k di un robusto quadro filogenetico e dell'incertezza nei confini delle specie preclude gli studi sui modelli generali e sui meccanismi di introgressione tra le specie a coda di rondine. Qui, usiamo i dati genomici per ricostruire una stima robusta della storia evolutiva nel più grande clade di lucertole a coda di rondine (gruppo di specie A. sexlineatus) e usarli per identificare i modelli di introgressione. I nostri risultati indicano che si è verificata una sostanziale ibridazione e commistione introgressiva tra più lignaggi di whiptail su diverse scale temporali evolutive e illustrano il loro impatto sull'inferenza filogenetica. Pertanto, l'ibridazione tra le specie a coda di rondine sembra essere stata una caratteristica prominente nel corso della loro storia evolutiva, il che potrebbe, in parte, spiegare perché la partenogenesi si è evoluta così tante volte in queste specie rispetto ad altri gruppi di vertebrati.
Storia evolutiva di Manihot carthagenensis (Euphorbiaceae) e specie affini nel Sudamerica orientale.Episodi intermittenti di cambiamenti climatici, come quelli verificatisi durante il Il Pleistocene, probabilmente ha modellato la diversificazione del giovane genere Manihot Mill. (Euphorbiacheae). Uno di questi congeneri di recente derivazione ─ M. carthagenensis ─ mostra una distribuzione ampiamente disgiunta tra gli ambienti secchi del Sud America orientale. Qui abbiamo utilizzato i dati molecolari di quattro regioni geniche nucleari (sts, ch_metE, g3pdh e nia-i3) e sette loci microsatelliti nucleari per ricostruire le relazioni filogenetiche tra M. carthagenensis e specie affini ed esplorare probabili scenari filogeografici che hanno modellato la diversificazione e la distribuzione dei pool genici di M. carthagenensis attraverso la Caatinga e il Chaco. I nostri dati suggeriscono che M. carthagenensis non è un clade monofiletico, come attualmente circoscritto. Differenze morfologiche, gene relazioni alogiche e associazioni di vegetazione supportano tre linee ben differenziate, ognuna delle quali merita il rango di specie: M. carthagenensis, M. glaziovii e M. hahnii. I dati dei microsatelliti suggeriscono che il M. carthagenensis appena circoscritto è costituito da almeno tre distinti pool genetici, che sono in parte strutturati in base alla geografia. I tre pool genici probabilmente si sono evoluti nell'allopatria, ma sono rimasti interfertili. Le espansioni della popolazione dopo il miglioramento climatico hanno contribuito alla strutturazione delle zone ibride. Inoltre, abbiamo descritto due nuove regioni geniche a copia singola (sts e ch_metE) come fonti di variazione molecolare; possono facilitare il sondaggio su larga scala di altre parti della filogenesi attraverso Manihot.
DENV 2 NS5 ricombinante: un antigene efficace per la diagnosi dell'infezione da DENV.La febbre dengue è una malattia virale trasmessa dalle zanzare con un tasso di morbilità in forte aumento in tutto il mondo in decenni. Poiché ad oggi non esiste un trattamento specifico, la diagnosi precoce è importante per fornire cure mediche tempestive adeguate per ridurre al minimo la mortalità e per l'avvio tempestivo di misure di controllo della salute pubblica. NS5 è un potenziale biomarcatore per l'infezione da virus dengue a causa della sua elevata proprietà conservate e immunogeniche In questo studio, sono stati costruiti i plasmidi di espressione DENV 2 NS5 a lunghezza intera e DENV 2 NS5 C-terminale RNA-dipendente del dominio della polimerasi RNA-dipendente (NS5-C70), e i plasmidi di espressione NS5 e NS5 a lunghezza intera da 104 kDa i 70 kDa NS5-C70 sono stati espressi rispettivamente in Escherichia coli Questi due prodotti ricombinanti purificati sono stati trovati reagire con i sieri di pazienti infettati dal virus della dengue quando analizzati mediante un test di immunoassorbimento enzimatico (ELISA), che r ha portato a valori di assorbimento significativamente più elevati rispetto a quelli dei sieri di controllo. Il DENV 2 NS5 ricombinante ha mostrato una forte reattività a ciascuno dei quattro tipi di sieri, mentre NS5-C70 ha mostrato una forte reattività solo a DENV 2 e 4. In confronto, il valore di concordanza positivo del test basato su NS5 ricombinante con MyBioSource o Panbio test era superiore a quello dei due kit ELISA indiretti IgG disponibili in commercio. Questi risultati suggeriscono che il DENV 2 NS5 ricombinante è un antigene efficace per il rilevamento dell'infezione da virus dengue. Il ricombinante NS5-C70 può essere utilizzato anche come antigene ausiliario per scopi diagnostici.
Funzionalità degli aplotipi dell'interleuchina 8 in linfociti e macrofagi in risposta a parodontopatogeni gram-negativi.Individui portatori dell'aplotipo ATC/TTC (Hap-1 ) nel gene dell'interleuchina 8 (IL8) sono stati segnalati come più suscettibili alla parodontite cronica (CP), una malattia infettiva associata a batteri Gram-negativi, rispetto ai pazienti con aplotipo ATT/TTC (Hap-2). la funzionalità degli aplotipi IL8 nei linfociti e monociti di individui portatori degli aplotipi Hap-1 o Hap-2 IL8 nella risposta ai batteri Gram-negativi associati a CP (parodontopatogeni). Il sangue periferico è stato raccolto da 6 soggetti portatori di ciascun aplotipo, e le loro cellule immunitarie sono state sfidate con parodontopatogeni o forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) più ionomicina. A seconda del tipo di cellula immunitaria (linfociti o macrofagi derivati da monociti) i risultati valutati erano: polarizzazione fenotipica, ge ne espressione, attività fagocitaria, chemiotassi e produzione di specie reattive dell'ossigeno (ROS). I soggetti portatori dell'aplotipo Hap-1 hanno mostrato una maggiore espressione di IL8 e TNFA e una significativa inclinazione verso i fenotipi Th1/M1/Th17 pro-infiammatori. C'era una maggiore percentuale di macrofagi derivati da monociti produttori di ROS da individui portatori dell'aplotipo Hap-1. Le cellule di individui che presentavano l'aplotipo Hap-2 avevano una risposta complessivamente attenuata ai parodontopatogeni, con uno spostamento significativo verso il fenotipo Treg. In conclusione, gli aplotipi di IL8 hanno dimostrato di essere funzionali sia nei macrofagi che nei linfociti derivati da monociti. L'aplotipo Hap-1 precedentemente associato a una maggiore suscettibilità alla PC ha dimostrato una maggiore inclinazione verso i fenotipi Th1/M1/Th17 pro-infiammatori e la produzione di ROS.
La proteina 4 di resistenza multifarmaco (MRP4) è espressa come varianti di trascrizione sia in Gallus domesticus che in Gyps himalyanesis.Il farmaco antinfiammatorio non steroideo ( FANS) diclofenac, noto per causare iperuricemia e concomitante gotta viscerale negli avvoltoi gyps è suggerito per essere il risultato di un'interferenza con l'escrezione renale di acido urico Tre specie di avvoltoi gyps sono sull'orlo dell'estinzione a causa dell'ingresso nella catena alimentare di diclofenac veterinario nefrotossico , nonostante il fatto che la tossicità di diverse specie aviarie per i FANS come il diclofenac varia La proteina multiresistenza 4 (MRP4), un trasportatore di anioni organici negli uccelli ha un ruolo unico nell'efflusso unidirezionale di urato nel lume tubulare renale prossimale per l'escrezione e il mantenimento dell'omeostasi Abbiamo caratterizzato il canale MRP4 a livello molecolare per prevedere la sua attività di legame strutturale basata sul ligando in Gallus domesticus (pollo domestico indiano) e Gyps himalayen sis (grifone himalayano). Il gene MRP4 è stato amplificato utilizzando cDNA retrotrascritto da un campione di tessuto renale in frammenti sovrapposti. Gli ampliconi ottenuti sono stati clonati, sequenziati, assemblati e analizzati. L'allineamento multiplo e l'analisi dell'esplosione hanno rivelato variazioni dei punti e la presenza di un tratto aggiuntivo di 57 bp verso l'estremità 3\' che è stato confermato in Real time PCR. I polipeptidi MRP4 previsti hanno rivelato la presenza delle caratteristiche 12 eliche transmembrana (TMH) con due domini di legame nucleotidico (NBD). È stato scoperto che ulteriori 19 amminoacidi nella variante di trascrizione sono localizzati in NBD2 che potrebbero influenzare la funzione del trasportatore. La modellazione dell'omologia e l'identificazione della tasca gettano ampia luce sulla variazione dell'efficacia del trasporto e aprono la strada alla descrizione del ruolo di questi amminoacidi nell'effetto del diclofenac sul trasporto dell'urato in ulteriori studi.
Correlazione tra resistenza antimicotica e fattori di virulenza in Candida albicans recuperata da campioni vaginali.Candida albicans è considerata la specie principale che causa la candidosi vulvovaginale. Numerosa virulenza determinanti e la crescente resistenza alla terapia antimicotica hanno contribuito alla sua patogenicità. Tuttavia, la correlazione tra profili di resistenza e modelli di virulenza di C. albicans non è molto ben studiata, che era l'obiettivo principale del presente studio. Isolati di C. albicans (n\ =65) sono stati recuperati da campioni di tampone vaginale e identificati a livello di specie. La sensibilità antimicotica degli isolati è stata valutata contro (amfotericina B, nistatina, clotrimazolo, fluconazolo, voriconazolo e micafungin) e le loro concentrazioni minime inibitorie (MIC) sono state determinate secondo alle linee guida del Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) Modelli di virulenza comprese le idrolasi secrete (fosfolipasi , aspartil proteasi ed emolisina), sono stati valutati l'idrofobicità della superficie cellulare e la produzione di biofilm. Sono state analizzate le associazioni tra i profili di resistenza ei modelli di virulenza degli isolati di C. albicans testati. Gli isolati hanno mostrato livelli variabili di resistenza e modelli di virulenza. Inoltre, esistono correlazioni positive significative (p<0.05) tra i MIC dell'amfotericina B e la produzione di biofilm. Tuttavia, si riscontrano correlazioni negative significative (p<0.05) tra le MIC di fluconazolo e voriconazolo e l'idrofobicità della superficie cellulare, nonché la produzione di biofilm. Inoltre, vengono rilevate correlazioni negative significative (p<0.05) tra le MIC di voriconazolo e la produzione di aspartil proteasi. Questo studio ha rivelato correlazioni significative tra i profili di resistenza e i modelli di virulenza degli isolati di C. albicans recuperati da campioni vulvovaginali.
Caratterizzazione fenotipica e molecolare degli isolati di Acinetobacter baumannii che causano infezioni delle vie respiratorie inferiori tra i pazienti in terapia intensiva.Acinetobacter baumannii multiresistente è emerso come importante patogeno nosocomiale associato con varie infezioni, tra cui il tratto respiratorio inferiore. Opzioni terapeutiche limitate contribuiscono ad aumentare la morbilità e la mortalità. Acinetobacter baumannii ha la capacità di persistere nell'ambiente per periodi prolungati. La violazione delle pratiche di controllo delle infezioni aumenta le possibilità di trasmissione incrociata tra pazienti e trasmissione inter/intraspecie di elementi di resistenza. Il presente lavoro prospettico è stato condotto tra i pazienti con infezioni del tratto respiratorio inferiore (LRTI) nell'unità di terapia intensiva (ICU) per studiare l'eziologia con particolare riferimento all'Acinetobacter baumannii e il ruolo dell'ambiente circostante del paziente in terapia intensiva possibile fonte di infezione Acinetobacter baumannii erano charac terizzato per suscettibilità antimicrobica, meccanismo di resistenza ai carbapenemi e determinanti di virulenza. È stata intrapresa la tipizzazione molecolare degli isolati clinici e ambientali per studiare le probabili modalità di trasmissione. ) sono stati studiati mediante PCR. La capacità di formare biofilm è stata testata fenotipicamente utilizzando il metodo della piastra di microtitolazione. L'elettroforesi su gel a campo di impulsi (PFGE) è stata utilizzata per studiare la clonalità degli isolati clinici e ambientali. tra gli isolati clinici e ambientali. Tutti gli isolati erano sensibili alla colistina (MIC≤1μg/ml). La produzione di biofilm è stata osservata tra tutti gli isolati clinici (n=28) e l'87,5% (7/8) degli isolati ambientali. L'elenco delle linee dei casi suggerisce il verificarsi di infezioni durante il periodo di studio senza raggruppamenti significativi. Su PFGE, sono stati osservati 12 cluster e 16/36 isolati erano presenti in un singolo cluster che includeva isolati sia clinici che ambientali che erano resistenti o sensibili ai carbapenemi. gene tra Acinetobacter baumannii e l'esistenza di isolati resistenti e sensibili ai carbapenemi all'interno degli stessi cloni suggerisce la trasmissione orizzontale di geni resistenti tra varie specie batteriche. La capacità di Acinetobacter baumannii di formare biofilm può contribuire alla sua persistenza nell'ambiente. Questo, insieme alla violazione delle pratiche di controllo delle infezioni, sono i probabili fattori che contribuiscono a questa trasmissione. Queste informazioni possono essere utilizzate per rafforzare e monitorare il controllo delle infezioni (IC) e le pratiche di pulizia e disinfezione ospedaliera per prevenire la diffusione di organismi resistenti all'interno della terapia intensiva. La colistina rimane il farmaco di scelta per la gestione del CRAB.
Il danno dell'ippocampo dorsale interrompe l'attenuazione uditiva dipendente dal contesto della neofobia del gusto nei topi.I roditori mostrano neofobia per gusti nuovi, dimostrata da un'iniziale riluttanza a bere soluzioni dal sapore nuovo e potenzialmente avverse. La neofobia del gusto si attenua nel corso dei giorni se la soluzione non è avversa, dimostrata da un aumento del consumo man mano che la soluzione diventa familiare. Questa attenuazione della neofobia del gusto dipende dal contesto, come dimostrato dalla persistente riluttanza a bere la nuova soluzione di degustazione se il soggetto deve berla dopo essere stato portato in un nuovo ambiente. Questa attenuazione spaziale della neofobia del gusto dipendente dal contesto è stata descritta e probabilmente dipende dall'integrità dell'ippocampo dorsale perché quest'area del cervello è cruciale per rappresentare lo spazio e associazioni di contesto spaziale, ma non è necessario per elaborare i ricordi del gusto di per sé. Se la modifica del contesto uditivo non spaziale provoca un effetto simile sull'attenuazione della neofobia del gusto e il ruolo potenziale dell'ippocampo dorsale nell'elaborazione di queste informazioni decisamente non spaziali non è stato determinato. Qui dimostriamo che la modifica del contesto uditivo non spaziale influisce sull'attenuazione della neofobia del gusto nei topi e indaghiamo sulle conseguenze della lesione dell'ippocampo. I risultati dimostrano che l'attenuazione dipendente dal contesto uditivo non spaziale della neofobia del gusto nei topi viene persa a seguito di lesioni eccitotossiche NMDA della regione CA1 dell'ippocampo dorsale. Questi risultati dimostrano che l'ippocampo dorsale è cruciale per la modulazione dell'apprendimento del gusto non associativo da parte del contesto uditivo, nessuno dei quali fornisce informazioni sullo spazio.
Potenziali effetti dell'infezione da virus dell'epatite E nei suini sulla salute pubblica in Cina.Il virus dell'epatite E (HEV), un agente patogeno zoonotico, è il principale causa di epatite acuta in tutto il mondo. Il suino funge da serbatoio principale e la sua infezione viene trasmessa principalmente per via oro-fecale. A causa dell'enorme consumo di carne di maiale in Cina, le strette interazioni uomo-suino negli allevamenti di suini probabilmente contribuiscono ad alto rischio di trasmissione zoonotica di HEV. Pertanto, miriamo a studiare la prevalenza di HEV negli allevamenti di suini in sette province della Cina da est a ovest e stimare i potenziali effetti dell'HEV suino sulla salute pubblica in Cina. In questo studio, sono stati raccolti campioni di siero di suini per il rilevamento di anticorpi anti-HEV dalle sette province. È stata riscontrata un'elevata sieroprevalenza del 67,1% e non è stata osservata alcuna chiara differenza tra queste regioni. Tuttavia, l'età e lo scopo riproduttivo (per fornitore di carne o prole da riproduzione) giocano un ruolo significativo nella rischio di HEV suina inf ezione. Inoltre, il confronto di sequenze di vari genomi di HEV isolati in Cina ha mostrato che l'HEV suina rappresentava un'evidente minaccia per l'allevamento dei ruminanti e la salute pubblica. L'alto livello di sieroprevalenza dell'HEV suino gioca un ruolo importante nelle diverse specie di infezione da HEV. Pertanto, dovrebbero essere adottate misure efficaci per prevenire l'infezione da HEV dai suini infetti all'uomo e ad altri ruminanti.
Risoluzione sequenziale dei conflitti in più conflitti simultanei: uno studio ERP.Lo scopo del presente studio era determinare se la risposta a più conflitti simultanei si traduce in una risoluzione dei conflitti simultanea o sequenziale. A tal fine, abbiamo misurato i potenziali relativi agli eventi (ERP) in un paradigma che combinava un compito di Stroop e un flanker. In questo paradigma, ai partecipanti è stato chiesto di rispondere al colore della lettera centrale ignorando il significato della parola (attività di Stroop) e il colore delle lettere di fianco (attività di fianco). incongruente in un compito e congruente nell'altro compito I risultati comportamentali hanno mostrato un effetto di congruenza di Stroop più piccolo (cioè una differenza minore tra prove incongruenti e congruenti di Stroop) per il flanker incongruente rispetto a quello per il flanker congruo nt, replicando i risultati precedenti. I risultati dell'ERP hanno mostrato che un componente ERP precoce (cioè P2) era associato alla risoluzione del conflitto di flanker, mentre un componente successivo (cioè N450) era associato alla risoluzione del conflitto di Stroop. Insieme, questi risultati enfatizzano un'organizzazione sequenziale dei processi di risoluzione dei conflitti nel cervello che è adattiva quando si affrontano più conflitti simultanei.
Effetti protettivi della curcumina contro il danno da ischemia-riperfusione nel fegato.Il danno da ischemia/riperfusione (I/R) del fegato è una complicanza maggiore del danno epatico chirurgia e trapianto. È una delle principali cause di morbilità e mortalità a causa della disfunzione epatica post-operatoria. Diversi studi hanno suggerito che diversi meccanismi sono coinvolti nella patogenesi del danno I/R nel fegato che include stress ossidativo, infiammazione, mitocondri disfunzione, attivazione delle cellule di Kupffer (KC) del fegato, sovraespressione della molecola di adesione delle cellule vascolari e facilitazione del danno da neutrofili polimorfonucleati La curcumina è un prodotto naturale estratto dalla Curcuma longa che è noto per sopprimere queste vie e di conseguenza riduce il danno da ischemia-riperfusione epatica. Questo articolo offre una panoramica degli effetti protettivi della curcumina contro il danno I/R nel fegato e discute gli studi che hanno collegato le funzioni biologiche della curcumina con quelle vive. r Miglioramento lesioni I/R.
Cibo contro denaro? Effetti della fame sull'umore e reattività comportamentale alla ricompensa nell'anoressia nervosa.Studi precedenti che utilizzavano neuroimaging e misure comportamentali hanno riportato un'alterazione dell'elaborazione della ricompensa nell'anoressia nervosa (AN). Inoltre, gli stati di anedonia sono frequentemente riportati in AN, potenzialmente a causa dello stress fisiologico prodotto dalla fame permanente. Abbiamo studiato l'effetto del digiuno e della sazietà sull'umore e sui tempi di reazione alle ricompense monetarie nei pazienti con AN e controlli sani. ) ha eseguito un compito di ricompensa (la ruota della fortuna) che coinvolgeva categorie incerte (50/50 di probabilità di vincere ricompense alte e basse), sicure e rischiose (30/70 e 10/90 probabilità) a digiuno (dopo un 8- h periodo di digiuno) e stati nutriti (dopo l'assunzione di un pasto standardizzato). L'analisi dei dati è stata effettuata con modelli misti lineari. AN reagiva più lentamente di HW quando era coinvolta la massima incertezza (50/50). L'umore positivo in risposta alla vittoria era più alto quando specie il digiuno alleato per HW, mentre l'umore negativo in risposta alla mancata vincita era più alto nello stato nutrito per entrambi i gruppi. Tuttavia, HW è stato più reattivo di AN nel non vincere una ricompensa monetaria altamente prevedibile (sicuro 10/90). I dati sui tempi di reazione indicano una risposta motoria alterata all'incertezza in AN. La reattività dell'umore per vincere una ricompensa monetaria non sembra essere compromessa in AN, tuttavia, i nostri risultati suggeriscono che l'umore negativo in risposta a non vincere è meno adattivo in AN. Vengono discusse le implicazioni per la psicoterapia clinica.
Attrazione maschile per segnali aerei femminili da parte del ragno lancia-reti, Deinopis spinosa.Per molti animali, trovare un compagno può essere un compito difficile. Per i maschi, spesso comporta la ricerca attiva di femmine conspecifiche, a volte a grandi distanze. Questa ricerca del compagno può essere aiutata attraverso segnali o segnali chimici o visivi prodotti da femmine sessualmente ricettive. Qui, indaghiamo i ruoli dell'olfatto e della vista nel compagno- ricerca in un ragno net-casting strettamente notturno, Deinopis spinosa. In primo luogo, abbiamo utilizzato un test olfattometrico per determinare se il maschio maturo D. spinosa risponde a segnali aerei conspecifici. Abbiamo scoperto che i maschi maturi, ma non le femmine mature, erano attratti da segnali aerei di femmine conspecifiche mature. Successivamente abbiamo studiato l'importanza relativa dell'olfatto e della vista nella ricerca del compagno maschile. Mentre manipolavamo il flusso d'aria e i livelli di luce in recinti schermati in laboratorio, abbiamo testato maschi maturi che si muovevano liberamente per la ricerca del compagno successo. Non abbiamo riscontrato alcun effetto del nostro trattamento del flusso d'aria sul successo della ricerca del compagno. I livelli di luce, tuttavia, hanno influenzato la ricerca del compagno in un modo inaspettato: i maschi avevano maggiori probabilità di individuare le femmine nella completa oscurità rispetto alle condizioni di scarsa illuminazione. I nostri risultati suggeriscono che i segnali visivi non sono necessari per il successo della ricerca del compagno maschile in D. spinosa, ma che l'ambiente visivo può comunque influenzare il comportamento maschile. In sintesi, forniamo prove che suggeriscono che i segnali aerei, ma non i segnali visivi, sono importanti negli sforzi di ricerca del compagno maschio di D. spinosa, anche se la fonte di questi segnali chimici nell'aria rimane sconosciuta.
La downregulation di TIMP2 attenua l'AKI indotto dalla sepsi attraverso la via NF-κb.Il danno renale acuto (AKI) è una complicanza frequente della sepsi e contribuisce ad un aumento della morbilità e della mortalità. L'inibitore tissutale urinario delle metalloproteinasi-2 (TIMP2) è stato recentemente riconosciuto come un biomarcatore precoce per predire l'AKI nei pazienti critici. Tuttavia, le funzioni biologiche della TIMP2 rimangono in gran parte sconosciute. In questo studio, abbiamo studiato la ruolo di TIMP2 nella mediazione dell'infiammazione e dell'apoptosi delle cellule tubulari nell'AKI In tessuto renale prelevato da topi esposti a legatura e puntura cecale (CLP) e in cellule renali umane 2 (HK-2) esposte a lipopolisaccaride (LPS) in coltura, espressione di TIMP2 era significativamente sovraregolato. L'espressione di TIMP2 nel tessuto renale era correlata con la gravità dell'AKI in vivo. In cellule HK-2 coltivate, l'LPS stimolava il rilascio di citochine marcatamente indotto e le citochine ricombinanti promuovevano l'espressione di TIMP2 e l'apoptosi osi. Tuttavia, il silenziamento di TIMP2 ha migliorato il rilascio di citochine indotto da LPS, l'apoptosi e il danno cellulare. Abbiamo inoltre scoperto che gli effetti della downregulation di TIMP2 sulla soppressione del rilascio di citochine infiammatorie erano mediati da p-P65. I topi knockdown TIMP2 stabili e specifici per i reni sono stati trasdotti iniettando il vettore lentivirale di knockdown TIMP2 nel parenchima renale. Il silenziamento TIMP2 ha migliorato le citochine proinfiammatorie indotte dal CLP, la disfunzione renale misurata dal livello di creatinina sierica e i cambiamenti istopatologici. La downregulation di TIMP2 ha mostrato effetti renoprotettivi sull'AKI indotto da endotossine, che è stato associato all'attività antinfiammatoria attraverso l'inibizione della via del fattore nucleare (NF)-κB. Nel complesso, i nostri risultati indicano che TIMP2 svolge un ruolo importante nella mediazione dell'AKI indotto dalla sepsi attraverso la regolazione di NF-κB. Questi risultati rivelano il ruolo patogeno di TIMP2 nell'AKI e suggeriscono un nuovo bersaglio per il trattamento dell'AKI.
La via di segnalazione epatica mTOR-AKT2-Insig2 contribuisce al miglioramento della steatosi epatica dopo il bypass gastrico Roux-en-Y nei topi.Roux-en -Y Gastric Bypass (RYGB) rimane una delle opzioni più efficaci nel trattamento della steatosi epatica non alcolica (NAFLD). Tuttavia, i meccanismi sottostanti non sono ancora chiari. Qui, abbiamo valutato la relazione tra il target meccanicistico epatico della rapamicina ( mTOR)-AKT2-indotta da insulina gene 2 (Insig2) segnalazione, fattori di trascrizione lipogenica ed enzimi di sintesi lipidica in topi obesi con o senza operazione RYGB L'attività di mTOR epatico e Insig2a sono stati stimolati, mentre AKT2, proteina legante l'elemento di risposta degli steroli 1c ( SREBP1c), il recettore attivato dal proliferatore dei perossisomi (PPARγ), i geni lipogenici come l'acetil-CoA carbossilasi (ACC) e la sintasi degli acidi grassi (FAS) sono stati ridotti dal bypass gastrico Roux-en-Y sia in DMSO che in dieta indotta da rapamicina topi obesi (DIO) Incremento della lipogenesi epatica s e il declino della segnalazione mTOR indotta dalla rapamicina sono stati significativamente invertiti da RYGB nei topi DIO. RYGB ha migliorato significativamente la steatosi epatica indotta da dieta ricca di grassi e rapamicina mediante la soppressione della lipogenesi de novo. La somministrazione della subunità 6 chinasi 1 della proteina ribosomiale p70 mediata da adenovirus (Ad-S6K1) dalla vena della coda ha migliorato la steatosi epatica. L'infusione di Ad-S6K1 ha soppresso AKT2, SREBP1c, PPARγ e geni correlati alla lipogenesi mentre stimolava Insig2a nei topi DIO. Ad-S6K1 ha diminuito la deposizione lipidica indotta dall'acido oleico negli epatociti primari di topo. I nostri risultati suggeriscono che la via di segnalazione mTOR-AKT2-Insig2 contribuisce all'effetto di miglioramento di RYGB sulla steatosi epatica indotta da una dieta ricca di grassi.
Kisspeptin somministrato centralmente sopprime l'alimentazione tramite nesfatin-1 e ossitocina nei ratti maschi.Kisspeptin (KP), noto come neuropeptide ipotalamico, svolge un ruolo critico ruolo nella regolazione non solo della riproduzione, ma anche dell'assunzione di cibo. I neuropeptidi anoressizzanti, nesfatin-1 e ossitocina (OXT), sono espressi nel sistema nervoso centrale, in particolare in vari nuclei ipotalamici, e nel tessuto periferico. Abbiamo esaminato gli effetti dell'attività intracerebroventricolare (icv) somministrazione di KP-10 sull'alimentazione e neuroni nesfatin-1-immunoreattivo (ir) o OXT-ir nell'ipotalamo di ratto, utilizzando la doppia immunoistochimica Fos in ratti maschi. L'assunzione di cibo cumulativa è stata notevolmente ridotta 0,5-3 h dopo la somministrazione di icv di KP-10 (6,0 μg) rispetto al gruppo trattato con il veicolo e al gruppo trattato con KP-10 (3,8 μg). La somministrazione icv di KP-10 ha aumentato significativamente il numero di neuroni nesfatin-1-ir che esprimono Fos nel nucleo sopraottico ( FIGLIO), nucleo paraventricolare leus (PVN), nucleo arcuato (ARC), nucleo del rafe dorsale, locus coeruleus e nucleo del tratto solitario. La diminuzione dell'assunzione di cibo indotta da KP-10 è stata significativamente attenuata dal pretrattamento con la somministrazione icv di RNA antisenso contro la nucleobindina-2. Dopo la somministrazione icv di KP-10, le percentuali di neuroni OXT-ir che esprimono FOS erano notevolmente più elevate nel SON e nel PVN rispetto al trattamento con veicolo. L'anoressia indotta da KP-10 è stata parzialmente abolita dal pretrattamento con l'antagonista del recettore OXT (OXTR-A). Anche la percentuale di neuroni nesfatin-1-ir che esprimono Fos-ir nell'ARC è stata ridotta dal pretrattamento con OXTR-A. Questi risultati indicano che la somministrazione centrale di KP-10 attiva i neuroni nesfatin-1- e OXT e può svolgere un ruolo importante nella soppressione dell'alimentazione nei ratti maschi.
Diminuzione del trasferimento motorio in seguito a un allenamento specifico per gli arti superiori negli anziani.I cali funzionali legati all'età possono limitare l'indipendenza degli anziani\' con attività della vita quotidiana (ADL). Mentre la formazione specifica per compiti può essere un approccio praticabile per migliorare la funzione, risorse cliniche limitate impediscono una formazione estesa su un'ampia gamma di abilità e contesti. Pertanto, la formazione su un compito a beneficio di un altro (es. ) è importante nella riabilitazione fisica geriatrica. Lo scopo di questo studio era di verificare se il trasferimento motorio si sarebbe verificato tra due compiti degli arti superiori funzionalmente diversi che simulano le ADL in un campione di anziani dopo un allenamento specifico per compiti. Novanta adulti residenti in comunità di età compresa tra 43 e I 94enni hanno eseguito due prove su un compito di destrezza funzionale e di raggiungimento funzionale al basale, e sono stati quindi assegnati a uno dei due gruppi. Il gruppo di formazione ha completato 3 giorni di formazione specifica per il compito g (150 prove) sul compito di raggiungimento funzionale, mentre il gruppo senza formazione non ha ricevuto alcuna formazione su nessuno dei due compiti. Entrambi i gruppi sono stati riesaminati su entrambi i compiti alla fine del Giorno 3. Non sono state osservate interazioni significative tra il gruppo (allenamento vs. non allenamento) e il tempo (baseline vs. ri-test) sul compito di destrezza funzionale (cioè compito di trasferimento ), che non indica alcuna differenza nella quantità media di variazione dalla linea di base al nuovo test tra i gruppi. Tuttavia, la regressione lineare bivariata post hoc ha rivelato un effetto dell'età sul trasferimento motorio all'interno del gruppo di allenamento. Per coloro che si sono allenati sul compito di raggiungimento funzionale, la quantità di trasferimento al compito di destrezza era inversamente proporzionale all'età. Non c'era alcuna relazione significativa tra età e trasferimento motorio per il gruppo senza allenamento. I risultati della nostra analisi di gruppo a priori suggeriscono che l'allenamento per il raggiungimento funzionale non si è trasferito, in media, al compito di destrezza. Tuttavia, l'analisi di regressione post hoc ha mostrato che il trasferimento motorio dipendeva sia dall'esperienza che dall'età, in modo tale che il trasferimento motorio può diminuire con l'età avanzata. La ricerca futura prenderà in considerazione il modo in cui l'invecchiamento funzionale e cognitivo influenza il trasferimento delle capacità motorie tra le diverse attività della vita quotidiana.
Le attività chimiche e biologiche della Peperomia pellucida (Piperaceae): una revisione critica.Peperomia pellucida (L. ) Kunth è un'erbaccia annuale con un preferenza a luoghi umidi con ridotta radiazione solare. Questa pianta è distribuita principalmente nei Neotropici, Africa, Sud-Est asiatico e Australia. È popolarmente impiegata nel trattamento di una varietà di condizioni di salute come ascessi, dolori addominali, piaghe della pelle, congiuntivite , morbillo e problemi renali. Diversi studi hanno anche descritto le sue attività antimicrobiche, citotossiche, antidiabetiche e una varietà di altre bioattività. Lo scopo di questo lavoro è valutare, utilizzando una revisione critica, le attuali applicazioni etnomedicinali, fitochimica e studi farmacologici di P. pellucida oli essenziali (EO) ed estratti da diverse località in tutto il mondo. Questa revisione è stata effettuata attraverso un sondaggio online delle pratiche etnomedicinali, composizioni chimiche e applicazioni farmacologiche ioni di P. pellucida EO ed estratti. I dati sono stati ottenuti principalmente da riviste e libri online pubblicati in inglese, portoghese e spagnolo. Le informazioni sono state raccolte da siti Web come Google, Google Scholar, PubMed, Science Direct, ResearchGate e altri database online che hanno fornito ulteriori informazioni su questa erba. Le bioattività della Peperomia pellucida come antimicrobica, citotossica, antiossidante, cicatrizzante, antidiabetica e anti-ipercolesterolemia sono state descritte in diverse fonti di letteratura. Tuttavia, la maggior parte dei rapporti fornisce solo lo screening fitochimico degli estratti, che non consente l'identificazione dei composti attivi. Da questi studi, alcuni costituenti riportati non sono inclusi nel Dizionario dei prodotti naturali (DNP), che solleva interrogativi sulla loro identificazione. Inoltre, alcuni test biologici sono stati eseguiti anche senza controlli standard per il confronto, il che rende anche questi risultati discutibili. Questa recensione valuta i dati riguardanti il potenziale fitofarmaco di P. pellucida. In generale, molti aspetti importanti erano discutibili o mancanti in questi manoscritti, il che sottolinea la necessità di ulteriori indagini sulle proprietà farmacologiche e sulle composizioni fitochimiche di questa erba.
Evidenza elettrocorticale per i processi temporali di distorsione dell'attenzione verso i volti dei bambini.Precedenti studi comportamentali hanno dimostrato che gli adulti mostrano un orientamento iniziale verso i volti dei bambini neutri rispetto ai volti neutri degli adulti. Tuttavia, non è chiaro se l'orientamento iniziale verso i volti dei bambini sia sostenuto e se il pregiudizio dell'attenzione verso i volti dei bambini esista sotto diverse valenze emotive. Nel presente studio, i potenziali relativi agli eventi sono stati registrati mentre le donne nullipare eseguivano un punto- sonda per identificare i processi temporali coinvolti nella distorsione attenzionale verso i volti dei bambini. Nel compito sono stati utilizzati tre tipi di coppie di volti; ogni tipo di coppia di volti conteneva un'espressione facciale del bambino (felice, neutrale o triste) e un'espressione facciale dell'adulto con il stessa valenza emotiva. Un primo N2pc è stato osservato per ogni tipo di coppia di volti, il che suggerisce che c'era un orientamento iniziale verso i volti dei bambini indipendentemente dall'emozione al valenza. L'assenza di una negatività controlaterale posteriore sostenuta in tutti i tipi di coppie di volti indicava che l'orientamento attenzionale non era sostenuto nella fase successiva della selezione attenzionale. Inoltre, è stato osservato un N2pc invertito in ritardo per le coppie di facce felici e può riflettere un "effetto di superiorità felice" nell'elaborazione della selezione dell'attenzione.