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Effetto della complessa geometria del paesaggio sulla diffusione delle specie invasive: invasione con trampolini di lancio.La proliferazione spaziale di specie invasive causa spesso gravi danni all'agricoltura, all'ecologia e ambiente. La valutazione dell'estensione dell'area potenzialmente invadibile da una specie aliena è un problema importante. Le caratteristiche del paesaggio che riducono lo spazio di dispersione a stretti corridoi possono rendere alcune aree inaccessibili alle specie invasori. D'altra parte, l'esistenza di trampolini di lancio - piccole aree o \'toppe\' con migliori condizioni ambientali - è noto per favorire la diffusione delle specie. Non è chiaro come un'interazione tra questi fattori possa influenzare il successo dell'invasione. In questo articolo, affrontiamo questa domanda teoricamente utilizzando un modello meccanicistico delle dinamiche di popolazione Tali modelli hanno generalmente avuto successo nel predire il tasso e il modello di diffusione invasiva, tuttavia, di solito considerano la diffusione in modo illimitato, unifor m spazio ignorando quindi la complessa geometria di un paesaggio reale. Al contrario, qui consideriamo un modello di reazione-diffusione in un dominio di forma complessa che combina corridoi e pietre miliari. Mostriamo che il successo dell'invasione dipende da una sottile interazione tra la dimensione del trampolino di lancio, la posizione e la forza dell'effetto Allee all'interno. In particolare, per un trampolino di lancio di piccole dimensioni, c'è solo una ristretta gamma di posizioni in cui può sbloccare il corridoio altrimenti impraticabile.
Un nuovo peptide anfipatico che penetra nelle cellule basato sulla regione di legame N-terminale del glicosaminoglicano dell'apolipoproteina E.Nella penetrazione diretta della membrana cellulare, l'arginina Si pensa che i peptidi ricchi di cellule penetranti penetrino nelle cellule attraverso le membrane lipidiche idrofobiche. Per studiare l'effetto della proprietà anfipatica del peptide ricco di arginina sulla capacità di penetrazione cellulare, abbiamo progettato un nuovo peptide anfipatico di penetrazione cellulare, A2- 17, e il suo derivato, A2-17KR, in cui tutti i residui di lisina sono sostituiti con residui di arginina, in base alla regione di legame del glicosaminoglicano nel fascio α-elica N-terminale dell'apolipoproteina E umana. La calorimetria isotermica di titolazione ha mostrato che le varianti di A2-17 hanno una forte capacità di legarsi all'eparina con elevata affinità. Le misurazioni del dicroismo circolare e della fluorescenza del triptofano hanno dimostrato che le varianti A2-17 si legano alle vescicole lipidiche con un cambiamento strutturale da bobina casuale ad anfipati c α-elica, essendo inserita all'interno della membrana idrofoba. L'analisi citometrica a flusso e la microscopia a scansione laser confocale hanno dimostrato la grande efficienza di penetrazione cellulare delle varianti A2-17 nelle cellule CHO-K1 quando incubate a basse concentrazioni di peptidi (2μM o meno), suggerendo che l'aumentata anfipatia con la formazione di α-elica migliora la cellula capacità di penetrazione nella membrana di peptidi ricchi di arginina. È interessante notare che A2-17KR ha mostrato una minore efficienza di penetrazione della membrana cellulare rispetto ad A2-17 nonostante la loro simile affinità di legame alle membrane lipidiche. Poiché le alte concentrazioni di peptidi (tipicamente >10μM) sono solitamente un prerequisito per un'efficiente penetrazione cellulare dei peptidi ricchi di arginina, A2-17 è un peptide anfipatico che penetra nelle cellule e mostra un'efficiente capacità di penetrazione cellulare anche a basse concentrazioni di peptidi.
Derivati carborani dell'1,2,3-triazolo depolarizzano i mitocondri trasferendo protoni attraverso la parte lipidica delle membrane.I poliedri contenenti boro (carborani) sono sistemi aromatici delocalizzati tridimensionali. Queste strutture hanno dimostrato di trasportare protoni attraverso le membrane lipidiche e i mitocondri. La coniugazione di carborani a varie frazioni organiche ha lo scopo di ottenere composti biologicamente attivi con nuove proprietà. Sfruttando 1,2,3-triazoli come gli scaffold preziosi nella chimica farmaceutica, abbiamo sintetizzato 1-(o-carboranilmetil)-4-pentil-1,2,3-triazolo (c-triazolo) e 1-(o-carboranilmetil)-4-pentil-1,2, 3-triazolium ioduro (c-triazolium). Entrambi i composti hanno interagito con le membrane lipidiche modello e hanno mostrato un'attività di trasporto protonico nei doppi strati planari e nei liposomi in modo dipendente dalla concentrazione e dal pH. È importante sottolineare che i meccanismi dell'attività protonoforica differivano; vale a dire, la protonazione -reazioni di deprotonazione dei gruppi triazolo e o-carborano erano coinvolti nei cicli di trasporto di c-triazolo e c-triazolo, rispettivamente. A concentrazioni micromolari, c-triazolo e c-triazolo hanno stimolato la respirazione dei mitocondri isolati di fegato di ratto e hanno depolarizzato il loro potenziale di membrana, con c-triazolo più potente. Nelle cellule viventi K562 (leucemia mieloide cronica umana), sia il c-triazolo che il c-triazolo hanno alterato il potenziale della membrana mitocondriale come determinato da un diminuito accumulo intracellulare del colorante potenziale-dipendente tetrametilrodamina etil estere. Infine, i test di vitalità cellulare hanno dimostrato una potenza citotossica del c-triazolo e, in misura minore, del c-triazolo contro le cellule K562, mentre i fibroblasti non maligni erano molto meno sensibili. In tutti i test, il benzil-4-pentil-1,2,3-triazolo di riferimento privo di boro ha mostrato effetti minimi o nulli. Questi risultati hanno dimostrato che i carboraniltriazoli trasportano protoni attraverso le membrane biologiche, una proprietà potenzialmente importante nella progettazione di farmaci antitumorali.
Nature of the Pre-Chemistry Ensemble in Mitogen-Activated Protein Kinases.Nonostante la disponibilità di una quantità significativa di dettagli strutturali sulle interazioni di docking coinvolgendo le protein chinasi attivate da mitogeni (MAPK) e i loro substrati, il meccanismo mediante il quale il fosfo-accettore disordinato sul substrato interagisce transitoriamente con gli elementi catalitici della chinasi e viene fosforilato, spesso con elevata efficienza, rimane poco compreso. Qui, questa interazione dinamica viene analizzato nel contesto dei dati biofisici e biochimici disponibili per ERK2, un MAPK archetipico. Un'ipotesi sulla natura del complesso ternario che coinvolge un MAPK, il suo substrato e l'ATP immediatamente prima della fase chimica (il complesso pre-chimico) è Si ipotizza che l'insieme di soluzioni (l'insieme di pre-chimica) che rappresenta il complesso di pre-chimica comprenda diverse conformazioni che sono collegate da dinamiche su più scale temporali. Queste conformazioni individuali possiedono differenti capacità intrinseche di procedere attraverso la fase chimica. Il tasso complessivo della chimica è quindi correlato alla natura microscopica dell'insieme pre-chimico, ai suoi microstati conformazionali costituenti e alle loro capacità intrinseche di produrre un prodotto fosforilato. Mentre caratterizzare questi microstati all'interno dell'insieme pre-chimico in dettaglio atomico o quasi atomico è una proposta estremamente impegnativa, i recenti sviluppi nelle metodologie ibride che impiegano approcci computazionali guidati da dati sperimentali sembrano fornire il percorso più promettente verso il raggiungimento di questo obiettivo".
La quiescenza cellulare è correlata a una maggiore invasione delle cellule di glioblastoma e resistenza citotossica.Le cellule tumorali del glioblastoma (GBM) mostrano resistenza ai farmaci e sono altamente infiltranti. Cellule staminali GBM (GSCs), che hanno una bassa capacità proliferativa si pensa che siano una delle fonti di cellule resistenti che provocano recidive/recidive. Tuttavia, i meccanismi molecolari che regolano la biologia delle cellule tumorali quiescenti specifiche non sono ben compresi. Utilizzando linee cellulari GBM umane e cellule GBM derivate dal paziente, la ritenzione del colorante Oregon Green è stata utilizzata per identificare e isolare la sottopopolazione cellulare a ciclo lento e di tipo quiescente dalle cellule più proliferative in coltura Sensibilità delle sottopopolazioni cellulari alla temozolomide e alle radiazioni, nonché alla migrazione e all'invasività potenziale sono stati misurati. L'analisi dell'espressione differenziale a seguito di RNAseq identificato geni arricchiti nella sottopopolazione di cellule quiescenti. Il trapianto ortotopico di cellule nei topi è stato utilizzato per comp sono la malignità in vivo e la capacità invasiva delle cellule. La quiescenza proliferativa era correlata a una migliore resistenza a TMZ e a una maggiore invasione cellulare, in vitro e in vivo. L'analisi dell'espressione di RNAseq ha identificato i geni coinvolti nell'invasione/migrazione delle cellule di regolazione e una firma di tre geni, TGFBI, IGFBP3, CHI3L1, sovraespressa nelle cellule quiescenti che è correlata alla scarsa sopravvivenza del paziente con GBM.
Ruolo delle piccole proteine-1 modificatrici simili all'ubiquitina (SUMO-1) nella regolazione della migrazione e dell'invasione di sinoviociti simili ai fibroblasti da pazienti con artrite reumatoide.L'artrite reumatoide (RA) è caratterizzata da cartilagine erosiva e distruzione ossea. La proprietà aggressiva dei sinoviociti simili ai fibroblasti (FLS) gioca un ruolo fondamentale in questo processo. Piccole proteine modificatrici simili all'ubiquitina (SUMO), tra cui SUMO-1 , SUMO-2, SUMO-3 e SUMO-4, partecipano alla regolazione di molti eventi cellulari come la sopravvivenza, la migrazione e la trasduzione del segnale in alcune linee cellulari. Tuttavia, i loro ruoli nella patogenesi dell'AR non sono ben definiti. Pertanto, abbiamo valutato il ruolo delle proteine SUMO nella migrazione e invasione di RA FLS Abbiamo scoperto che l'espressione sia di SUMO-1 che di SUMO-2 era elevata nei FLS e nei tessuti sinoviali (ST) da pazienti con soppressione di RA SUMO-1 da parte di RNA di piccola interferenza (siRNA ) ridotta migrazione e invasione nonché MMP-1 e MM Espressione di P-3 in RA FLS. Abbiamo anche dimostrato che SUMO-1 regolava la formazione di lamellipodium durante la migrazione cellulare. Per esplorare ulteriormente i meccanismi molecolari, abbiamo valutato l'effetto del knockdown SUMO-1 sull'attivazione di Rac1/PAK1, una via di segnalazione critica che controlla la motilità cellulare. I nostri risultati hanno indicato che SUMOylation mediata da SUMO-1 controllava l'attivazione di Rac1 e modulava l'attività di PAK1 a valle. L'inibizione di Rac1 o PAK1 ha anche ridotto la migrazione e l'invasione di RA FLS. I nostri risultati suggeriscono che la soppressione di SUMO-1 potrebbe essere protettiva contro la distruzione articolare nell'AR inibendo il comportamento aggressivo degli FLS dell'AR.
Terapie biologiche con fattore di necrosi antitumorale per il trattamento dell'edema maculare uveitico (UMO) per uveite non infettiva.Uveite non infettiva descrive una gruppo eterogeneo di disturbi oculari caratterizzati da infiammazione intraoculare in assenza di infezione. L'uveite è una delle principali cause di perdita della vista, più comunemente dovuta all'edema maculare uveitico (UMO). Il trattamento mira a ridurre l'attività della malattia mediante la soppressione della risposta infiammatoria intraoculare. In caso di edema maculare, l'obiettivo è ripristinare l'architettura maculare il più rapidamente possibile, al fine di prevenire danni irreversibili ai fotorecettori in quest'area. Le riacutizzazioni vengono tipicamente gestite con corticosteroidi, che possono essere somministrati per via topica, locale o sistemica. Mentre questi sono spesso rapidamente efficaci nel raggiungere il controllo della malattia, l'uso a lungo termine è associato a significativi effetti collaterali locali e sistemici e \' gli agenti risparmiatori di steroidi\' sono tipici comunemente usato per ottenere un controllo prolungato nella malattia grave o recalcitrante. I farmaci anti-tumorale di necrosi (TNF) bloccano una citochina critica nel processo di segnalazione infiammatoria e sono emersi come efficaci agenti immunomodulatori risparmiatori di steroidi in un'ampia gamma di condizioni non oculari. Esistono dati meccanicistici che suggeriscono che potrebbero fornire un approccio più mirato al controllo della malattia nell'UMO rispetto ad altri agenti, ma fino ad oggi questi agenti sono stati prevalentemente utilizzati \'off label\' poiché la maggior parte non è autorizzata per uso oculare. Questa revisione mira a riassumere la letteratura disponibile che riporta l'uso della terapia anti-TNF nell'UMO, sviluppando così la base di prove su cui prendere future decisioni terapeutiche e sviluppare linee guida cliniche in quest'area. Valutare l'efficacia della terapia anti-TNF nel trattamento dell'UMO. Abbiamo cercato nel Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL; 2018, Issue 2), che contiene il Cochrane Eyes and Vision Trials Register; Ovidio MEDLINE; Ovidio Embase; LILLA; Web of Science Conference Proceedings Citation Index-Science (CPCI-S); Sistema per l'informazione sulla letteratura grigia in Europa (OpenGrey); il registro ISRCTN; ClinicalTrials. gov e l'ICTRP dell'OMS. La data della ricerca era il 29 marzo 2018. Abbiamo pianificato di includere tutti i relativi studi randomizzati controllati che valutassero l'uso di agenti anti-TNF nel trattamento dell'UMO. Non sono stati applicati limiti all'età, al sesso o all'etnia dei partecipanti. I confronti primari di questa revisione sono stati: anti-TNF rispetto a nessun trattamento o placebo; anti-TNF contro un altro agente farmacologico; confronto di diversi farmaci anti-TNF; confronto di diverse dosi e vie di somministrazione dello stesso farmaco anti-TNF. L'outcome primario che abbiamo valutato per questa revisione era l'acuità visiva meglio corretta (BCVA) nell'occhio trattato. Le misure di esito secondarie erano il cambiamento maculare anatomico, la stima clinica della foschia vitrea e la qualità della vita correlata alla salute. Due revisori hanno selezionato indipendentemente i titoli e glitextrecuperati attraverso le ricerche nel database. Abbiamo recuperato i rapporti full-text di studi classificati come \'unsure\' o \'include\' dopo aver esaminato glitext. Due revisori hanno esaminato in modo indipendente ciascun rapporto full-text per verificarne l'ammissibilità. Abbiamo risolto le discrepanze attraverso la discussione. Non abbiamo identificato nessuno studio completato o in corso idoneo per questa revisione Cochrane. La nostra revisione non ha identificato alcuna prova da studi randomizzati controllati a favore o contro il ruolo degli agenti anti-TNF nella gestione dell'UMO. Sebbene esistano numerosi studi randomizzati controllati di alta qualità che dimostrano l'efficacia degli agenti anti-TNF nella prevenzione delle recidive dell'infiammazione nell'uveite, i risultati dello studio riportati non includono i cambiamenti nell'UMO. Di conseguenza, non c'erano dati sufficienti per concludere se vi fosse un effetto significativo del trattamento specifico per l'UMO. Gli studi futuri dovrebbero essere progettati per includere misure quantitative di UMO come risultati primari dello studio, ad esempio segnalando la presenza o l'assenza di UMO, o misurando lo spessore maculare centrale per i partecipanti allo studio. Inoltre, mentre l'UMO è un'importante complicazione dell'uveite, riconosciamo che l'uveite è associata a molte complicazioni strutturali e funzionali significative. Non è possibile determinare l'efficacia del trattamento sulla base di una singola misura di esito. Raccomandiamo che le future revisioni degli interventi terapeutici nell'uveite utilizzino misure composite di risposta al trattamento che comprendano una gamma di potenziali complicanze della malattia.
Sbiancamento dei denti (sbiancamento) domiciliare chimicamente indotto (sbiancamento) dei denti negli adulti.Con l'aumento della domanda di denti più bianchi, prodotti sbiancanti domiciliari, Negli ultimi decenni i prodotti prescritti dal dentista o da banco sono aumentati in modo esponenziale. Cochrane Oral Health\'s Information Specialist ha cercato nei seguenti database: Cochrane Oral Health\'s Trials Register (fino al 12 giugno 2018), Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL; 2018, Issue 6) nella Cochrane Library (cercato il 12 giugno 2018), MEDLINE Ovid (dal 1946 al 12 giugno 2018) e Embase Ovid (dal 1980 al 12 giugno 2018). The US National Institutes of Health Ongoing Trials Register ClinicalTrials. gov (12 giugno 2018 ) e l'Organizzazione Mondiale della Sanità International C linical Trials Registry Platform (12 giugno 2018) sono state ricercate per le sperimentazioni in corso. Nessuna restrizione è stata posta sulla lingua o sulla data di pubblicazione durante la ricerca nei database elettronici. Abbiamo incluso nella nostra revisione studi randomizzati e controllati (RCT) che hanno coinvolto adulti di età pari o superiore a 18 anni e hanno confrontato i prodotti per lo sbiancamento dei denti (sbiancamento) dispensati dal dentista o da banco con placebo o altri prodotti comparabili. Studi quasi randomizzati, sono state escluse la combinazione di trattamenti ambulatoriali e domiciliari e prodotti domiciliari con rimozione fisica delle macchie. Due revisori hanno selezionato indipendentemente gli studi. Due coppie di revisori hanno estratto i dati in modo indipendente e valutato il rischio di bias. Abbiamo stimato i rapporti di rischio (RR) per i dati dicotomici e le differenze medie (MD) o la differenza media standardizzata (SMD) per i dati continui, con intervalli di confidenza (IC) del 95%. Abbiamo valutato la certezza delle prove utilizzando l'approccio GRADE. Abbiamo incluso 71 studi nella revisione con 26 studi (1398 partecipanti) che confrontavano un agente sbiancante con placebo e 51 studi (2382 partecipanti) che confrontavano un agente sbiancante con un altro agente sbiancante. Due studi erano a basso rischio complessivo di bias; due ad alto rischio complessivo di bias; e i restanti 67 con un rischio complessivo poco chiaro di bias. Gli agenti sbiancanti (gel di perossido di carbammide (CP) in vassoio, gel di perossido di idrogeno (HP) in vassoio, strisce HP, gel di vernice CP, gel di vernice HP, esametafosfato di sodio gomma da masticare (SHMP), gomma da masticare tripolifosfato di sodio (STPP) e collutorio HP) a diverse concentrazioni con tempi di applicazione variabili denti sbiancati rispetto al placebo in un breve periodo di tempo (da 2 settimane a 6 mesi), tuttavia la certezza dell'evidenza è da basso a molto basso. Negli studi che confrontavano un agente sbiancante con un altro, le concentrazioni, il metodo di applicazione e i tempi di applicazione e la durata dell'uso variavano ampiamente. La maggior parte dei confronti sono stati riportati in singoli studi con campioni di piccole dimensioni e tassi di eventi e la certezza delle prove è stata valutata da bassa a molto bassa. Pertanto le prove attualmente disponibili sono insufficienti per trarre conclusioni affidabili sulla superiorità delle composizioni sbiancanti domiciliari o di qualsiasi particolare metodo di applicazione o concentrazione o tempo di applicazione o durata dell'uso. La sensibilità dei denti e l'irritazione orale erano gli effetti collaterali più comuni che erano più prevalente con concentrazioni più elevate di agenti attivi sebbene gli effetti fossero lievi e transitori. Lo sbiancamento dei denti non ha avuto alcun effetto sulla qualità della vita correlata alla salute orale. Abbiamo trovato prove di certezza da bassa a molto bassa in brevi periodi di tempo a sostegno dell'efficacia dei metodi di sbiancamento indotto chimicamente a domicilio rispetto al placebo per tutti i risultati testati. Non siamo stati in grado di trarre alcuna conclusione sulla superiorità dello sbiancamento domiciliare composizioni o qualsiasi particolare metodo di applicazione o concentrazione o tempo di applicazione o durata d'uso, poiché l'evidenza complessiva generata era di certezza molto bassa. Gli RCT ben pianificati devono essere condotti standardizzando metodi di applicazione, concentrazioni, tempi di applicazione e durata del trattamento.
La depressione precede, ma non segue, il diabete gestazionale.Per determinare se la storia passata di depressione è associata ad un aumento dei tassi di diabete gestazionale e se la storia del diabete gestazionale è associata ad un aumento dei tassi di depressione postpartum. I dati per questo studio caso-controllo consistevano in record di cartelle cliniche anonime per 1439 donne che hanno ricevuto assistenza in gravidanza in un grande ospedale universitario tra il 1998 e il 2017. Una storia di depressione prima del la gravidanza era associata a diabete gestazionale che richiedeva insulina, sebbene non con gradi più sottili di iperglicemia gestazionale. Il diabete in gravidanza non era associato ad un aumento del rischio di depressione postpartum. La storia di traumi era associata sia a ridotta tolleranza al glucosio in gravidanza che a depressione postpartum. Precedenti episodi di la depressione aumenta il rischio per la forma più grave di diabete gestazionale; tuttavia, il diabete gestazionale non contribuisce in modo significativo ficamente a rischio di depressione post-partum. Ciò suggerisce un'associazione unidirezionale, a differenza dell'associazione bidirezionale del diabete con la depressione nella popolazione generale. L'anamnesi del trauma aumenta il rischio sia di iperglicemia gestazionale che di depressione postpartum, suggerendo importanti effetti sulla salute del trauma che possono differire in modo misurabile da quelli associati alla depressione.
Malattia di Kufs dovuta a mutazione di CLN6: caratteristiche genetiche cliniche, patologiche e molecolari.La malattia di Kufs è la principale forma adulta di ceroide lipofuscinosi neuronale, ma è raro e difficile da diagnosticare. La diagnosi dipendeva tradizionalmente dalla dimostrazione del caratteristico materiale di conservazione, ma la distinzione dal normale accumulo di lipofuscina correlato all'età può essere difficile. La mutazione di CLN6 è emersa come la causa più importante della malattia di Kufs recessiva ma, notevolmente , è anche responsabile della variante ceroide lipofuscinosi tardo infantile. Qui forniamo una descrizione dettagliata della malattia di Kufs dovuta a varianti patogene CLN6. Abbiamo studiato 20 casi di malattia di Kufs con varianti patogene CLN6 da 13 famiglie non imparentate. L'età media di insorgenza era di 28 anni ( range 12-51) con picchi bimodali nell'adolescenza e nella prima età adulta. La presentazione tipica era di epilessia mioclonica progressiva con crisi miocloniche debilitanti e relativamente poco frequenti t crisi tonico-cloniche. I pazienti sono diventati costretti alla sedia a rotelle con una media di 12 anni dopo l'esordio. L'atassia era la caratteristica motoria più importante. La demenza sembrava essere un accompagnamento invariabile, anche se potevano essere necessari diversi anni per manifestarsi e occasionalmente il deterioramento cognitivo precedeva le crisi miocloniche. I pazienti erano solitamente altamente fotosensibili all'EEG. La risonanza magnetica ha mostrato atrofia cerebrale e cerebellare progressiva. Il tempo di sopravvivenza mediano era di 26 anni dall'insorgenza della malattia. L'esame ultrastrutturale della patologia ha rivelato i profili delle impronte digitali come inclusioni caratteristiche, ma non sono stati osservati in modo affidabile in tessuti diversi dal cervello. I profili curvilinei, che si vedono nella forma tardo-infantile, non erano una caratteristica. Delle 13 famiglie non imparentate abbiamo osservato varianti patogene CLN6 omozigoti in quattro e varianti eterozigoti composte in nove. Rispetto alla variante della forma tardo-infantile, c'era una percentuale inferiore di varianti che prevedevano il troncamento della proteina. Alcune varianti missenso eterozigoti nella stessa posizione amminoacidica sono state trovate sia nella variante tardo infantile che nella malattia di Kufs. Vi è stata una predominanza di casi provenienti dall'Italia e dalle regioni limitrofe; questo è stato parzialmente spiegato dalla scoperta di tre varianti patogene fondatrici. La distinzione clinica tra la malattia di Kufs di tipo A (epilessia mioclonica progressiva) e di tipo B (demenza con disturbi motori) è stata supportata da diagnosi molecolari. Il tipo A è solitamente causato da varianti patogene recessive in CLN6 o varianti dominanti in DNAJC5. La Kufs di tipo B è solitamente associata a varianti patogene recessive di CTSF. La diagnosi di Kufs rimane impegnativa ma, con la disponibilità della diagnosi genetica, questa sostituirà in gran parte l'uso di biopsie diagnostiche, in particolare perché le biopsie dei tessuti periferici hanno una sensibilità e una specificità insoddisfacenti.
STIMA DELLA MASSIMA PROBABILITA' MEDIANTE LA MASSIMIZZAZIONE DELLE ASPETTATIVE APPLICATA ALLE MISURAZIONI DELL'EQUIVALENTE DELLA DOSE AMBIENTALE.L'uso di rivelatori spettrometrici per le misurazioni dell'equivalente della dose ambientale richiede lo sviluppo di procedure di calcolo per ottenere gli spettri di fluenza dei fotoni incidenti dagli spettri di altezza dell'impulso misurati. In questo lavoro viene descritta l'implementazione di una metodologia basata sulla stima della massima verosimiglianza utilizzando la massimizzazione delle aspettative. Il metodo è stato convalidato utilizzando fasci di fotoni simulati e di riferimento. I risultati sono in ottimo accordo con i valori di riferimento nel quadro delle incertezze coinvolte. Il metodo presentato consente di considerare la risoluzione del rivelatore, migliorando così la risoluzione energetica degli spettri di fotoni incidenti ottenuti.
Aggiornamento alterato del modello in avanti nei giovani adulti con sindrome di Tourette.Le attuali teorie sul controllo motorio sottolineano come il cervello possa utilizzare modelli interni del corpo per garantire pianificazione e controllo accurati dei movimenti. Si pensa che uno di questi modelli interni, un modello in avanti, generi una stima del prossimo stato motorio e/o delle conseguenze sensoriali di un movimento imminente, consentendo così di monitorare gli errori di movimento. i modelli possono fornire un mezzo con cui determinare un senso di agentività, cioè il senso (conscio) di autorialità e controllo sulle nostre azioni. La sindrome di Tourette è una condizione neurologica dello sviluppo caratterizzata dal verificarsi di tic motori e fonici. L'involontario (o volontario ) la natura dei tic è stata oggetto di un notevole dibattito e recentemente è stato sostenuto che la presenza di tic nella sindrome di Tourette potrebbe comportare una sfocatura di qualsiasi confine soggettivo tra mo volontariato e involontario vementi. In particolare, è stato proposto che il livello di rumore sensomotorio che accompagna i tic possa essere particolarmente elevato nella sindrome di Tourette, e ciò potrebbe contribuire a modelli in avanti meno efficienti utilizzati per determinare l'agenzia. Abbiamo studiato se il monitoraggio interno dei movimenti è compromesso negli individui con sindrome di Tourette, rispetto a un gruppo abbinato di individui a sviluppo tipico, utilizzando un compito che prevedeva l'esecuzione di movimenti di mira a doppio passo utilizzando un robot manipulandum. Ai partecipanti è stato richiesto in ogni prova di eseguire due movimenti a turno, ciascuno diretto a una posizione di destinazione ricordata senza feedback visivo. È importante sottolineare che abbiamo ipotizzato che per eseguire con precisione il secondo movimento (di ritorno) sarebbe stato necessario aggiornare qualsiasi modello in avanti per tenere conto degli errori commessi durante il primo movimento (di andata). Qui dimostriamo che mentre il gruppo della sindrome di Tourette era ugualmente accurato, e non più variabile, del gruppo di controllo abbinato nell'eseguire movimenti di mira verso la prima posizione target (esterna), erano significativamente meno precisi e mostravano una maggiore variabilità del movimento, rispetto ai controlli durante l'esecuzione del secondo movimento (ritorno). Inoltre, mostriamo che solo per il movimento di ritorno, l'accuratezza del movimento e la variabilità del movimento sono state previste in modo significativo dai punteggi di gravità clinica del gruppo della sindrome di Tourette. Interpretiamo questi risultati come coerenti con l'opinione che gli individui con sindrome di Tourette possano sperimentare una riduzione della precisione delle stime del modello in avanti ritenute necessarie per la pianificazione e il controllo accurati dei movimenti.
La mappatura quantitativa della suscettibilità identifica l'infiammazione in un sottogruppo di lesioni croniche della sclerosi multipla.Lesioni croniche attive della sclerosi multipla, caratterizzate da un bordo iperintenso di ferro-arricchito , microglia e macrofagi attivati, sono stati collegati a un maggiore danno tissutale. Gli studi post-mortem hanno determinato che le lesioni croniche attive sono principalmente correlate alle fasi successive della sclerosi multipla; tuttavia, l'insorgenza di queste lesioni e la loro relazione con le fasi precedenti della malattia può essere notevolmente sottostimato. Il rilevamento di lesioni croniche attive in tutto lo spettro del paziente con sclerosi multipla richiede uno strumento di imaging convalidato per identificare con precisione le lesioni con infiammazione persistente. La mappatura quantitativa della suscettibilità fornisce un'efficiente quantificazione in vivo dei cambiamenti di suscettibilità correlati alla deposizione di ferro e il potenziale per identificare lesioni che ospitano cellule infiammatorie cariche di ferro Il tracciante PET 11C-PK11195 t arge la proteina traslocatore espressa dalla microglia attivata e dai macrofagi infiltranti. Di conseguenza, questo studio mirava a convalidare che le lesioni con un bordo iperintenso sulla mappatura della suscettibilità quantitativa da pazienti recidivanti e progressivi dimostrano un livello più elevato di attivazione immunitaria innata misurata su 11C-PK11195 PET. Trenta pazienti sono stati arruolati in questo studio, 24 pazienti avevano sclerosi multipla recidivante-remittente, sei avevano sclerosi multipla progressiva e tutti i pazienti avevano una risonanza magnetica concomitante con una sequenza gradient echo e PET con 11C-PK11195. Sono state rilevate un totale di 406 lesioni croniche e 43 lesioni croniche con un bordo iperintenso sulla mappatura della suscettibilità quantitativa sono state identificate come lesioni del bordo +. La suscettibilità (relativa al liquido cerebrospinale) era maggiore nel rim+ (2,42 ± 17,45 ppb) rispetto alle lesioni del bordo (-14,6 ± 19,3 ppb, P < 0,0001). Tra le lesioni del bordo +, la suscettibilità all'interno del bordo (20,04 ± 14,28 ppb) era significativamente maggiore rispetto al nucleo (-5,49 ± 14,44 ppb, P < 0,0001), coerente con la presenza di ferro. In un modello a effetti misti, l'assorbimento di 11C-PK11195, che rappresenta microglia/macrofagi attivati, era maggiore nelle lesioni del bordo+ rispetto alle lesioni del bordo (P = 0,015). Convalidando i nostri risultati di imaging in vivo, le lastre cerebrali di sclerosi multipla sono state riprese con mappatura quantitativa della suscettibilità ed elaborate per l'immunoistochimica. Questi risultati hanno mostrato un segnale positivo della proteina del traslocatore in tutto il confine iperintenso espansivo delle lesioni del bordo +, che si sono localizzate con ferro contenente microglia e macrofagi CD68 +. In conclusione, questo studio fornisce prove che suggeriscono che un bordo iperintenso sulla misura della suscettibilità quantitativa all'interno di una lesione cronica è correlato all'attività infiammatoria persistente e che queste lesioni possono essere identificate nei pazienti recidivanti. L'utilizzo di misure quantitative di suscettibilità per differenziare i sottotipi di lesioni della sclerosi multipla cronica, in particolare le lesioni croniche attive, fornirebbe un metodo per valutare l'impatto di queste lesioni sulla progressione della malattia.
Cellule T CD20+ proinfiammatorie nella patogenesi della sclerosi multipla.Con la scoperta che le terapie con anticorpi anti-CD20 altamente efficaci sono state sviluppate per ridurre le cellule B CD20+ altrettanto bene le cellule T CD20+, è emerso un grande interesse per le proprietà biologiche delle cellule T CD20+. la percentuale di cellule T CD20+ è aumentata nel sangue dei pazienti con sclerosi multipla e sono arricchite nel liquido cerebrospinale dei pazienti Inoltre, abbiamo trovato una correlazione positiva tra le cellule T CD20+ nel liquido cerebrospinale e la gravità della malattia da sclerosi multipla e abbiamo visto che la regolazione della Le cellule T CD20+ probabilmente contribuiscono all'effetto terapeutico positivo del trattamento della sclerosi multipla alemtuzumab Questi dati rappresentano un contributo importante alla comprensione della natura delle cellule T CD20+ e fortemente s suggerisce un ruolo delle cellule T CD20+ nella patogenesi della sclerosi multipla.
Nuova mutazione VPS33B in un paziente con sindrome autosomica recessiva cheratoderma-ittiosi-sordità.La sindrome autosomica recessiva cheratoderma-ittiosi-sordità (ARKID) è una rara malattia multisistemica causata da mutazioni bialleliche in VPS33B; ad oggi sono stati segnalati solo tre pazienti. La sindrome ARKID è allelica alla sindrome artrogriposi-disfunzione renale-colestasi (ARC) (MIM #208085), una grave malattia con letalità precoce le cui caratteristiche fenotipiche anche includono ittiosi, perdita dell'udito, grave ritardo della crescita, disfunzione piastrinica e osteopenia. Segnaliamo un paziente di sesso maschile di 11 anni con sindrome ARKID e mutazioni eterozigoti composte VPS33B, una delle quali [c.1440delG; p. (Arg481Glyfs*11 )] era nuovo. Le caratteristiche cliniche di questo paziente includevano ittiosi, cheratosi palmoplantare, perdita dell'udito, disabilità intellettiva, lussazione unilaterale dell'anca, microcefalia e bassa statura. Aveva anche epatopatia da rame e pancreas esocrino insufficienza atica, caratteristiche che finora non sono state associate né alla sindrome ARKID né alla sindrome ARC. Il paziente amplia lo spettro clinico e molecolare della sindrome ARKID e contribuisce alle associazioni genotipo-fenotipo di questa rara malattia.
Caratterizzazione strutturale e funzionale del sistema di secrezione di tipo tre ATPase PscN e il suo regolatore PscL da Pseudomonas aeruginosa.0.93µ± 0.06µmM. La struttura esamerica di PscN era osservato sotto AFM e TEM in presenza di ATP. PscL era dimerico in soluzione e interagiva fortemente con PscN nel test pull-down Ni-NTA e nell'analisi SPR. È stato dimostrato che PscL riduce l'attività di PscN ATPasi fino all'80% quando miscelato con PscN in rapporto 1:2 (PscN:PscL). I dati SEC riconfermano la stechiometria dell'interazione PscN-PscL (cioè rapporto 1:2) che può essere visualizzata anche sotto AFM. Nel presente studio, abbiamo anche scoperto l'esistenza di un oligomerico forma del complesso eterotrimerico PscN-PscL. PscL essendo il regolatore di PscN e interagisce per formare questa conformazione, che può svolgere un ruolo importante anche nella regolazione di T3SS utilizzata da Pseudomonas aeruginosa. Per l'aspetto strutturale, modelli tridimensionali in silico di PscN , PscL e PscN-PscL erano gene valutato. Quindi, in breve, il presente studio ha cercato di illuminare le intuizioni strutturali, funzionali e meccanicistiche sull'azione del complesso PscN-PscL nella via patogena mediata da T3SS.
Tempi di inizio della terapia sostitutiva renale per danno renale acuto.Il danno renale acuto (AKI) è una condizione comune tra i pazienti nelle unità di terapia intensiva (ICU) ), ed è associata a un'elevata mortalità. La terapia sostitutiva renale (RRT) è una tecnica di purificazione del sangue utilizzata per trattare le forme più gravi di AKI. Il momento ottimale per iniziare la RRT in modo da migliorare gli esiti clinici rimane incerto. Questa recensione integra un altro Cochrane revisione degli stessi autori: Intensità della terapia sostitutiva renale continua per danno renale acuto. Per valutare gli effetti di tempi diversi (precoci e standard) di inizio della RRT sulla morte e sul recupero della funzione renale in pazienti critici con AKI. Abbiamo cercato il Cochrane Registro Specialistico Rene e Trapianti fino al 23 agosto 2018 attraverso il contatto con l'Information Specialist utilizzando i termini di ricerca pertinenti a questa revisione. Gli studi nel Registro sono identificati attraverso le ricerche di CENTRAL, MEDLI NE ed EMBASE, atti di conferenze, portale di ricerca dell'International Clinical Trials Register (ICTRP) e ClinicalTrials. gov. Abbiamo anche cercato LILACS fino all'11 settembre 2017. Abbiamo incluso tutti gli studi randomizzati e controllati (RCT). Abbiamo incluso tutti i pazienti con AKI in terapia intensiva indipendentemente dall'età, confrontando l'inizio precoce con RRT standard. Per i risultati di sicurezza e di costo abbiamo pianificato di includere studi di coorte e non-RCT. I dati sono stati estratti indipendentemente da due autori. È stato utilizzato il modello a effetti casuali e i risultati sono stati riportati come rapporti di rischio (RR) per esiti dicotomici e differenze medie (MD) per esiti continui, con intervalli di confidenza (CI) del 95%. = 90%; prove di bassa certezza), ma l'IC includeva benefici e danni. Basandosi principalmente sulla bassa qualità delle prove identificate, la RRT precoce può ridurre il rischio di morte e può migliorare il recupero della funzione renale nei pazienti critici con AKI, tuttavia l'IC al 95% indica che la RRT precoce potrebbe peggiorare questi risultati. C'è stato un aumento del rischio di eventi avversi con la RRT precoce. Sono necessari ulteriori RCT con potenza adeguata che utilizzino criteri appropriati per definire il tempo ottimale di RRT per ridurre l'imprecisione dei risultati.
Terapia trombolitica per l'embolia polmonare.La terapia trombolitica è solitamente riservata a pazienti con embolia polmonare (EP) clinicamente grave o massiva). L'evidenza suggerisce che gli agenti trombolitici può dissolvere i coaguli di sangue più rapidamente dell'eparina e può ridurre il tasso di mortalità associato all'EP. Tuttavia, ci sono ancora preoccupazioni circa il possibile rischio di effetti avversi della terapia trombolitica, come emorragie maggiori o minori. Questo è il terzo aggiornamento del Cochrane revisione pubblicata per la prima volta nel 2006. Per valutare gli effetti della terapia trombolitica per l'embolia polmonare acuta, il Cochrane Vascular Information Specialist ha cercato nei database Cochrane Vascular Specialized Register, CENTRAL, MEDLINE, Embase e CINAHL e nella piattaforma del registro degli studi clinici internazionali dell'Organizzazione mondiale della sanità e I registri degli studi di ClinicalTrials. gov fino al 16 aprile 2018. Abbiamo effettuato un controllo di riferimento per identificare ulteriori studi. studi controllati ed controllati (RCT) che hanno confrontato la terapia trombolitica seguita da eparina rispetto alla sola eparina, eparina più placebo o intervento chirurgico per pazienti con EP acuta. Non abbiamo incluso studi che confrontassero due diversi agenti trombolitici o diverse dosi dello stesso farmaco trombolitico. Due revisori (JY, QH) hanno valutato l'ammissibilità e la qualità degli studi e hanno estratto i dati. Abbiamo calcolato le stime degli effetti utilizzando l'odds ratio (OR) con intervallo di confidenza (CI) al 95% o la differenza media (MD) con CI al 95%. Abbiamo valutato la qualità delle prove utilizzando criteri GRADE. Non abbiamo identificato nuovi studi da includere in questo aggiornamento del 2018. Abbiamo incluso nella revisione 18 studi con un totale di 2197 partecipanti. Non siamo stati in grado di includere uno studio nella meta-analisi perché non ha fornito dati da poter estrarre. La maggior parte degli studi presentava un alto rischio di bias a causa del rischio elevato o poco chiaro correlato alla randomizzazione e all'accecamento. La meta-analisi ha mostrato che, rispetto alla sola eparina o all'eparina più placebo, i trombolitici più l'eparina possono ridurre le probabilità di morte (OR 0,57, IC 95% da 0,37 a 0,87, 2167 partecipanti, P = 0,01, prove di bassa qualità) e ricorrenza di PE (OR 0,51, 95% CI 0,29-0,89, 1898 partecipanti, P = 0,02, prove di bassa qualità). Gli effetti sulla mortalità si sono indeboliti quando abbiamo escluso dall'analisi quattro studi ad alto rischio di bias (OR 0,66, 95% CI da 0,42 a 1,06, 2054 partecipanti, P = 0,08). L'incidenza di eventi emorragici maggiori e minori era maggiore nel gruppo trombolitici rispetto al gruppo di controllo (OR 2,90, IC 95% da 1,95 a 4,31, 1897 partecipanti, P < 0,001, evidenza di bassa qualità; OR 3,09, IC 95% 1,58 a 6,06, 1553 partecipanti, P = 0,001, prove di qualità molto bassa, rispettivamente). Abbiamo declassato la qualità delle prove a bassa o molto bassa a causa di limitazioni di progettazione, potenziale influenza delle aziende farmaceutiche e piccole dimensioni del campione. La durata della degenza ospedaliera (differenza media (MD) -0,89, 95% CI da -3,13 a 1,34) e la qualità della vita erano simili tra i due gruppi di trattamento. Informazioni limitate da un piccolo numero di studi hanno indicato che i trombolitici possono migliorare gli esiti emodinamici, la scansione polmonare perfusione, la valutazione dell'angiogramma polmonare, gli ecocardiogrammi, l'ipertensione polmonare, i parametri della coagulazione, gli esiti clinici e il tempo di sopravvivenza in misura maggiore rispetto alla sola eparina. Tuttavia, l'eterogeneità degli studi e il piccolo numero di partecipanti coinvolti giustificano cautela nell'interpretazione dei risultati. Allo stesso modo, un minor numero di partecipanti al gruppo dei trombolitici ha richiesto un'escalation del trattamento. Nessuno degli studi inclusi ha riportato sulla sindrome post-trombotica o confrontato i costi dei diversi trattamenti. Prove di bassa qualità suggeriscono che i trombolitici riducono la morte a seguito di embolia polmonare acuta rispetto all'eparina. Gli studi inclusi hanno utilizzato una varietà di farmaci trombolitici. La terapia trombolitica può essere utile per ridurre le recidive di emboli polmonari, ma può causare eventi emorragici maggiori e minori e ictus. Sono necessari più studi randomizzati controllati di alta qualità, in cieco, che valutino la sicurezza e l'efficacia in termini di costi delle terapie per l'embolia polmonare.
Linee guida per la pratica dell'anestesia - Edizione riveduta 2019.Le linee guida per la pratica dell'anestesia Edizione rivista 2019 (le Linee guida) sono state preparate dal Canadian Anesthesiologists\' Society (CAS), che si riserva il diritto di determinarne la pubblicazione e la distribuzione. Le Linee guida sono soggette a revisione e le versioni aggiornate sono pubblicate annualmente. Le Linee guida per la pratica dell'anestesia Revised Edition 2019 sostituiscono tutte le versioni precedentemente pubblicate di questo documento. Sebbene il CAS incoraggi gli anestesisti canadesi ad aderire alle sue linee guida pratiche per garantire un'assistenza ai pazienti di alta qualità, il CAS non può garantire alcun risultato specifico per il paziente. Gli anestesisti dovrebbero esercitare il proprio giudizio professionale nel determinare il corretto corso d'azione per ogni paziente\' circostanze. Il CAS non si assume alcuna responsabilità per eventuali errori od omissioni derivanti dall'uso di qualsiasi informazione contenuta nelle sue Linee guida per la pratica dell'anestesia.
Proiezione dell'incidenza e della prevalenza dell'ESRD negli Stati Uniti fino al 2030.I tassi di obesità, ipertensione, diabete, età e razza della popolazione possono essere utilizzati in modelli di simulazione per sviluppare proiezioni di incidenza e prevalenza di ESRD. Tali proiezioni possono informare la pianificazione a lungo termine per le esigenze di risorse ESRD Abbiamo utilizzato un modello di simulazione a compartimenti aperti per stimare l'incidenza e la prevalenza di ESRD negli Stati Uniti fino al 2030 sulla base di un'ampia -proiezioni ad ampio raggio dell'obesità della popolazione e dei tassi di mortalità da ESRD. Le tendenze della popolazione in termini di età, razza, ipertensione e diabete sono state basate sui dati del National Health and Nutrition Examination Survey dei Centers for Disease Control and Prevention e del censimento degli Stati Uniti. l'aumento dei tassi di incidenza di ESRD all'interno dei gruppi di età e razza si è stabilizzato e/o è diminuito negli ultimi anni, ma il nostro modello indica che i cambiamenti della popolazione nell'età e nella distribuzione razziale, nella prevalenza di obesità e diabete, un nd La sopravvivenza dell'ESRD si tradurrà in un aumento dell'11%-18% del tasso di incidenza grezzo dal 2015 al 2030. Questa tendenza di incidenza insieme alla riduzione della mortalità da ESRD aumenterà il numero di pazienti con ESRD del 29%-68% nello stesso periodo tra 971.000 e 1.259.000 nel 2030. L'onere dell'ESRD aumenterà nella popolazione degli Stati Uniti fino al 2030 a causa dei cambiamenti demografici, clinici e dello stile di vita della popolazione e dei miglioramenti nella RRT. La pianificazione dell'allocazione delle risorse ESRD dovrebbe consentire una crescita continua e sostanziale della popolazione di pazienti con ESRD. Gli interventi futuri dovrebbero essere diretti a prevenire la progressione della malattia renale cronica verso l'insufficienza renale.
Accoppiamento di stress abiotici e fitormoni per la produzione di lipidi e sottoprodotti di alto valore da parte delle microalghe: una revisione.Le microalghe possono produrre lipidi e sottoprodotti di alto valore in condizioni di stress abiotico, tra cui carenza di nutrienti, elevata intensità luminosa, temperatura estrema, elevata salinità e presenza di metalli pesanti. Tuttavia, la crescita e lo sviluppo di microalghe e l'accumulo di metaboliti possono essere inibiti da stress avversi Negli ultimi anni, i fitormoni sono emersi come argomento di grande attenzione nella ricerca sulle microalghe. I fitormoni potrebbero sostenere la crescita delle microalghe in condizioni di stress abiotico. Inoltre, la combinazione di ormoni vegetali e stress abiotici potrebbe promuovere ulteriormente la biosintesi dei metaboliti e migliorare la capacità delle microalghe di tollerare gli stress abiotici. Questa recensione si concentra principalmente sugli effetti regolatori dei fitormoni esogeni sulla biosintesi dei metaboliti da parte di mi croalgae in condizioni ambientali avverse e discute i meccanismi della crescita cellulare mediata da fitormoni, la tolleranza allo stress e la biosintesi dei lipidi nelle microalghe in condizioni di stress abiotico.
I veicoli fuoristrada utilizzano tassi di frattura, schemi e associazioni correlati dal 2002 al 2015 negli Stati Uniti.veicoli fuoristrada del secolo (ATV ) sono stati una fonte significativa di traumi. Molti studi pediatrici hanno dimostrato il tasso sproporzionato in cui i minori sono colpiti da traumi correlati all'ATV, ma non sono stati condotti studi su un campione di grandi dimensioni che abbraccia tutte le età e le fasce geografiche. Questo studio è il prima di analizzare i tassi di frattura correlati all'ATV, i modelli e i rischi associati in tutte le età a livello nazionale. test. Il software SUDAAN 10™ è stato utilizzato per tenere conto della natura stratificata e ponderata dei dati. La significatività è stata fissata a p < 0,05. C'erano una stima di 1.862.342 visite al pronto soccorso per lesioni correlate all'ATV dal 2002 al 2015; 482.501 (25,9%) hanno subito fratture con un'età media di 27,5 anni Tra quelli con fratture, il 75,7% erano maschi, il 28,5% ha portato a ricovero ospedaliero, il 43,9% si è verificato a casa e il 57,5% era senza casco in particolare, il 51,8% interessava l'arto superiore, il 23,6% interessava l'arto inferiore, il 6,4% interessava la colonna vertebrale, l'8,5% interessava cranio/faccia e il 9,7% interessava le costole/sterno. L'uso di alcol è stato più frequentemente associato a fratture del cranio (13,2%) e del rachide cervicale (13,0%). I pazienti con fratture del cranio o del viso erano privi del casco l'88% delle volte e l'87% delle fratture del cranio era associato a lesioni cerebrali. Le fratture legate all'ATV hanno raggiunto il picco nel 2007 a 44.283 e sono diminuite fino al 2014. Questo studio è il primo del suo genere ad analizzare i traumi correlati all'ATV in tutte le fasce d'età in tutti gli Stati Uniti. Può servire come riferimento per il processo decisionale clinico e studi futuri. Rafforza anche la necessità di promuovere la regolamentazione degli ATV, in particolare l'uso del casco.
La sintesi della prolina nello sviluppo delle microspore è necessaria per lo sviluppo del polline e la fertilità.In molte piante, l'amminoacido prolina è fortemente accumulato nel polline e la distruzione del la sintesi della prolina ha causato l'aborto dello sviluppo delle microspore in Arabidopsis. Finora, non era chiaro se la biosintesi locale o il trasporto della prolina determinasse il successo dello sviluppo fertile del polline. Abbiamo analizzato il modello di espressione dei geni biosintetici della prolina PYRROLINE-5-CARBOXYLATE SYNTHETASE 1 \& 2 (P5CS1 \& 2) nelle antere di Arabidopsis ed entrambe le isoforme erano fortemente espresse nello sviluppo di microspore e grani di polline ma solo in modo incoerente nei tessuti sporofiti circostanti Abbiamo introdotto in un background mutante p5cs1/p5cs1 p5cs2/P5CS2 una copia aggiuntiva di P5CS2 sotto il controllo del promotore del virus del mosaico del cavolfiore (CaMV) 35S, del promotore LIPID TRANSFER PROTEIN 12 (Ltp12) specifico del tapetum o del promotore At5g17340 specifico del polline per determinare in quale sito la biosintesi della prolina può ripristinare la fertilità delle microspore carenti di prolina. La specificità di questi promotori è stata confermata dall'analisi della -glucuronidasi (GUS) e dalla misurazione diretta della prolina nei grani di polline e nelle antere allo stadio 9/10. L'espressione di P5CS2 sotto il controllo del promotore At5g17340 ha completamente salvato il contenuto di prolina e la normale morfologia e fertilità del polline mutato. Al contrario, l'espressione di P5CS2 guidata dal promotore Ltp12 o CaMV35S ha causato solo un parziale ripristino dello sviluppo del polline con scarso effetto sulla fertilità del polline. Nel complesso, i nostri risultati indicano che il trasporto di prolina non è in grado di soddisfare la domanda delle cellule della linea germinale maschile. Lo sviluppo del polline e la fertilità dipendono dalla biosintesi locale della prolina durante le ultime fasi dello sviluppo delle microspore e nei grani di polline maturi.
Anestesia per pazienti con encefalite anti-recettore anti-N-metil-D-aspartato: un caso clinico con una breve rassegna della letteratura.Anti- L'encefalite da recettore N-metil-D-aspartato (NMDA) è una sindrome immuno-mediata causata dalla produzione di anticorpi contro i recettori NMDA. Poiché i recettori NMDA sono bersagli importanti di molti farmaci anestetici, la gestione perioperatoria dei pazienti con encefalite anti-recettore NMDA è una sfida per gli anestesisti. Una donna di 31 anni si è presentata con acinesia e afasia, peggiorate nonostante la terapia steroidea. Encefalite anti-recettore NMDA associata a teratoma ovarico. La cistectomia ovarica laparoscopica è stata eseguita in anestesia endovenosa totale (TIVA) con blocco del nervo periferico (PNB). Il paziente è guarito senza complicazioni postoperatorie o eventi avversi dopo l'intervento chirurgico. L'anestesia ideale per un paziente con encefalite anti-recettore NMDA è ancora in discussione. Abbiamo deciso di eseguire TIVA con PNB perché l'effetto del propofol sui recettori NMDA è considerato inferiore a quello degli anestetici volatili; inoltre, il PNB può ridurre la quantità di propofol e oppioidi necessari per l'anestesia. Per concludere, TIVA con PNB può essere il metodo più appropriato per l'anestesia in un paziente con encefalite anti-recettore NMDA sottoposto a cistectomia ovarica.
Miglioramento della prognosi renale con emodialisi tempestiva nella rabdomiolisi correlata allo stato iperglicemico iperosmolare: un caso clinico.Il danno renale acuto è comune e correggibile nei pazienti con uno stato iperosmolare iperglicemico (HHS). Tuttavia, la crisi iperglicemica può anche contribuire allo sviluppo di rabdomiolisi, che può peggiorare la funzione renale e portare ad un'elevata mortalità in tali pazienti. Qui riportiamo un caso di iperosmolare stato iperglicemico correlato e rabdomiolisi acuta insufficienza renale con un esito eccellente. Una donna asiatica di 26 anni con sottostante schizofrenia paranoide si è presentata con diabete mellito di tipo 2 di nuova diagnosi complicato da HHS. La sua funzione renale si è deteriorata rapidamente nonostante la gestione standard per la crisi iperglicemica. Successivamente è stata diagnosticata la rabdomiolisi secondo agli alti livelli di creatinchinasi sierica (CK) (37.710 U/L, range normale: 20-180 U/L) e mioglobina (5167,7 ng/mL, normale intervallo: 14,3-65,8 ng/mL). Dopo il fallimento del trattamento di idratazione endovenosa più agente diuretico dell'ansa per insufficienza renale acuta correlata a rabdomiolisi, è stata eseguita un'emodialisi temporanea 3 volte per alleviare l'oligouria e l'edema polmonare. La sua funzione renale si è ripresa bene dopo la terapia sostitutiva renale temporanea. La rabdomiolisi è una complicanza dell'HHS. Il rilevamento ritardato può essere fatale e la tempestiva terapia sostitutiva renale può portare a una prognosi eccellente. Pertanto, è fondamentale che i medici individuino e trattino tali pazienti il prima possibile per evitare di comprometterne la funzione renale.
Anomalie cranio-facciali associate a spondiloencondrodisplasia: due casi clinici.La spondiloencondrodisplasia (SPENCD) è una displasia scheletrica autosomica recessiva dovuta a mutazioni bialleliche nel gene ACP5 che codifica per tartrato- fosfatasi acida resistente (TRAP). Il fenotipo extra-osseo di SPENCED è pleiotropico e comporta compromissione neurologica e disfunzione immunitaria. Le anomalie dentofacciali e i sintomi orofacciali nei pazienti SPENCED sono stati poco discussi in letteratura. Qui presentiamo dati clinici e radiologici relativi a 2 fratelli con SPENCD. Entrambi i pazienti hanno mostrato bassa statura, platispondilia cervicale, disturbi della crescita con deformità scheletriche multiple del polso e autoimmunità correlata al lupus eritematoso sistemico. Hanno manifestato dolore prolungato nell'area dell'articolazione temporomandibolare (ATM) e hanno mostrato uno sviluppo dentale ritardato. Un paziente ha presentato con ipoplasia mediofacciale, mandibola retrognatica e openbite anteriore. Le immagini tomografiche computerizzate hanno dimostrato sincondrosi sfeno-occipitale ritardata, angolo di base cranico ottuso, seni sfenoidali sovrasviluppati e spostati anteriormente e seni etmoidali compressi. L'analisi genetica ha rivelato eterozigoti per mutazioni missenso in ACP5 in entrambi i probandi. Il follow-up di routine con trattamento conservativo è stato condotto per 12 mesi. Il dolore orofacciale della sorella maggiore è stato alleviato, ma il ragazzo ha mostrato dolore muscolare masticatorio e cervicale sostenuto e artralgia dell'ATM che era cambiata in accordo con le condizioni sistemiche. Nessuna ulteriore eruzione dei denti o crescita scheletrica è stata osservata in 2 fratelli durante il periodo di follow-up. Questi risultati estendono lo spettro fenotipico di SPENCD e indicano che l'ossificazione endocondrale compromessa e la perdita dell'attività TRAP possono influenzare lo sviluppo dentofacciale alterato e i sintomi orofacciali.
L'efficacia e la sicurezza dell'acido tranexamico nel ridurre la perdita di sangue perioperatoria nei pazienti con stenosi spinale toracica multilivello: uno studio osservazionale retrospettivo.Uno studio retrospettivo. Per indagare l'efficacia e la sicurezza dell'acido tranexamico per via endovenosa per ridurre la perdita di sangue perioperatoria in pazienti con stenosi spinale toracica multilivello (TSS). Questo è uno studio osservazionale retrospettivo su 42 pazienti con TSS multilivello ricoverati da dicembre 2016 a ottobre 2017 al dipartimento della colonna vertebrale di Honghui Hospital che è stato sottoposto a fusione di innesto osseo posterolaterale con laminectomia posteriore e fissazione con decompressione. I pazienti sono stati divisi in 2 gruppi. Tutti gli interventi sono stati completati dallo stesso chirurgo. Il gruppo A ha ricevuto un'infusione endovenosa di 15 mg/kg 15 minuti prima dell'intervento. L'infusione continua di acido tranexamico (TXA) alla dose di 1 mg/kg/h è stata fornita durante l'operazione fino alla chiusura della pelle. nessun TXA come gruppo di controllo in bianco. Il gruppo A comprendeva 10 maschi e 10 femmine con un'età media di 53,41 ± 7,93 anni; il gruppo B comprendeva 11 maschi e 11 femmine con un'età media di 55,10 ± 8,43 anni. La necessità di trasfusione di sangue, volume di trasfusione di sangue, funzione di coagulazione del sangue, tempo di estubazione, degenza postoperatoria e incidenza di trombosi venosa profonda (TVP) postoperatoria sono stati registrati durante e dopo l'operazione per i 2 gruppi. Non c'era alcuna differenza significativa tra i 2 gruppi nelle caratteristiche generali, come età, sesso e indice di massa corporea (BMI) (P > .05). Non c'era alcuna differenza significativa tra i 2 gruppi nei livelli sono strumentati e nei livelli di laminectomia in ciascun gruppo. La perdita media di sangue postoperatoria, la necessità di trasfusione di sangue, il tempo per l'estubazione postoperatoria e la durata della degenza postoperatoria nel gruppo A erano inferiori a quelle del gruppo B e c'era una differenza significativa tra i 2 gruppi (P < .05). La coagulazione preoperatoria e postoperatoria e la TVP postoperatoria non si sono verificate 48 ore dopo l'operazione. Nel trattamento della stenosi del canale spinale toracico multilivello mediante trabeculectomia con laminectomia posteriore e fusione di innesti ossei posterolaterali, il TXA può ridurre la quantità di sangue trasfuso e la necessità di trasfusione di sangue e può ridurre il tempo di estubazione e la durata della degenza postoperatoria senza aumentare la incidenza di disfunzione della coagulazione postoperatoria o TVP postoperatoria. 4.
Rimozione chirurgica del neuroblastoma ricorrente adulto situato nel mediastino posteriore e nel retroperitoneo: un caso clinico.Il neuroblastoma ricorrente adulto è estremamente raro, specialmente nella parte posteriore mediastino e cavità retroperitoneale. Il trattamento chirurgico di questa parte speciale del tumore è anche una difficoltà clinica. Questo studio riporta un caso di un uomo di 24 anni con una storia di neuroblastoma mediastinico posteriore trattato. La tomografia computerizzata avanzata ha riscontrato un miglioramento eterogeneo massa che occupa il mediastino retroperitoneale e posteriore, e l'impressione iniziale era neuroblastoma ricorrente. Il paziente è stato diagnosticato un neuroblastoma ricorrente sulla base della sua storia medica e risultati istopatologici. Il giovane adulto è stato sottoposto a resezione radicale di neuroblastoma ricorrente nel mediastino posteriore e nel retroperitoneo attraverso incisione toracoaddominale. Il giovane paziente è tornato alla normalità entro 10 giorni dall'intervento chirurgico e aveva nessuna ricaduta per il follow-up di 12 mesi. Nonostante la difficoltà dell'intervento chirurgico, è possibile rimuovere il tumore nel mediastino posteriore e nella cavità retroperitoneale in modo sicuro.
Imaging del movimento incoerente intravoxel e della curtosi di diffusione per discriminare il sarcoma dei tessuti molli dalle anomalie vascolari.Per studiare la fattibilità della diffusione del movimento incoerente intravoxel (IVIM)- imaging ponderato (DWI) e imaging della curtosi a diffusione (DKI) nel discriminare il sarcoma dei tessuti molli dalle anomalie vascolari. Ventidue pazienti con sarcoma dei tessuti molli degli arti inferiori e 15 pazienti con anomalie vascolari degli arti inferiori sono stati sottoposti a IVIM-DWI e DKI. Il modello IVIM ha generato vero diffusione (D), frazione di perfusione (f) e coefficiente di pseudo-diffusione (D). Il modello DKI ha generato curtosi media (MK) e diffusione media (MD). Questi parametri sono stati misurati da 2 radiologi separatamente attraverso il disegno della regione di interesse. è stato calcolato il coefficiente di correlazione (ICC) per valutare la fattibilità inter-lettore nella misurazione. Il test di Mann-Whitney è stato utilizzato per confrontare i parametri tra anomalie vascolari e sarcoma dei tessuti molli. Ver sono state costruite curve caratteristiche operative per valutare l'accuratezza diagnostica. L'ICC era superiore a 0,8 per il coefficiente di diffusione apparente (ADC), D, D, f, MK e MD. ADC, D e MD medi erano significativamente più bassi nel sarcoma dei tessuti molli rispetto alle anomalie vascolari (P < .05). La media D e f non erano significativamente differenti (P > .05). Il sarcoma dei tessuti molli aveva una MK significativamente più alta rispetto alle anomalie vascolari (P < .05). Le aree sotto la curva per ADC, D, MK e MD erano rispettivamente 0,876, 0,885, 0,894 e 0,812. L'IVIM e il DKI sono fattibili nel discriminare il sarcoma dei tessuti molli dalle anomalie vascolari.
Trapianto di fegato da donatore vivente incompatibile ABO con doppio innesto ed epatectomia destra da donatore laparoscopico puro: un caso clinico.A causa della carenza di donatori deceduti, viventi trapianto di fegato da donatore (LDLT) è diventata la procedura principale per il trattamento di pazienti con malattia epatica allo stadio terminale nei paesi asiatici. Tuttavia, molti potenziali donatori sono esclusi a causa della sicurezza del donatore e dei problemi di volume del trapianto. Inoltre, le grandi ferite addominali dopo un intervento chirurgico aperto per l'epatectomia potrebbe essere un motivo per esitare ad accettare la donazione di fegato, in particolare quando si tenta di reclutare giovani donatori di sesso femminile. All'esame di tomografia computerizzata volumetrica (TC), il volume del fegato residuo era troppo piccolo per garantire la sicurezza del donatore maschio e l'emiliver destro il volume della donatrice non era sufficiente per soddisfare la domanda metabolica del ricevente. La giovane donatrice si preoccupava anche di una grande ferita addominale dopo un intervento chirurgico aperto. Abbiamo eseguito ABO-inco LDLT compatibile con doppio innesto e innesto sul lato destro è stato ottenuto mediante epatectomia destra di donatore laparoscopico puro in una giovane donatrice. Il decorso postoperatorio è stato tranquillo in entrambi i donatori e il ricevente sta attualmente bene in condizioni soddisfacenti 7 mesi dopo il trapianto di fegato. Abbiamo superato questi problemi volumetrici ed estetici attraverso innesti epatici di doppio donatore vivente utilizzando una combinazione di chirurgia convenzionale per 1 donatore e epatectomia destra laparoscopica per un secondo donatore ABO-incompatibile. Riteniamo che questa procedura possa essere una buona opzione per l'espansione dei pool di donatori.
Valore di cutoff ottimale per valutare i cambiamenti nella quantità di grasso intraepatico utilizzando il parametro di attenuazione controllata in un'impostazione longitudinale.Il parametro di attenuazione controllata (CAP) ha hanno mostrato una buona correlazione con la quantità di grasso intraepatico negli studi trasversali. Tuttavia, non esiste uno studio sul fatto che il cambiamento dei punteggi CAP possa anche mostrare una buona correlazione in un contesto longitudinale. Pertanto, abbiamo studiato la correlazione tra CAP e risonanza magnetica - stima della frazione grassa della densità protonica (MR PDFF) attraverso un esame seriale in un contesto longitudinale. Sessantacinque pazienti con steatosi epatica non alcolica sono stati valutati con MR PDFF ed elastografia transitoria inclusa CAP al basale e 3 mesi dopo. Il CAP e MR PDFF a basale ha mostrato una forte correlazione nella valutazione della steatosi epatica (r = 0.66, P < .001). Dopo il trattamento, la correlazione tra la variazione della CAP dopo il trattamento e l'intraepato c il cambiamento di grasso (%) su MR PDFF non è stato soddisfacente (r = 0.37, P = .005) nell'impostazione longitudinale. Il valore di cutoff ottimale della variazione della CAP per discriminare un miglioramento o un aggravamento della percentuale di grasso intraepatico (>1% di variazione in MR PDFF) è stato selezionato come 38 dB/m (area sotto la curva caratteristica operativa del ricevitore = 0,559). Per le modifiche CAP > 38 dB/m, il valore predittivo era 14/16 (87,5%), mentre per le modifiche < 38 dB/m, il valore predittivo era 12/41 (29,3%). In tal modo, l'accuratezza del metodo che utilizza la variazione della CAP è stata solo di 26/57 (46%). Inoltre, il valore kappa di Cohen\' non era significativo (κ=0.11, P = .186). È necessaria un'attenta interpretazione della variazione della steatosi basata sul punteggio CAP quando il valore della variazione assoluta è < 38 dB/m in un contesto longitudinale.
Efficacia clinica e sicurezza di apatinib nei pazienti con carcinoma del colon-retto avanzato come trattamento di ultima linea.Attualmente non è disponibile alcun regime terapeutico standard per i pazienti con carcinoma del colon-retto avanzato in cui la malattia continua a progredire dopo 2 o più linee di chemioterapia Lo scopo di questo studio è di indagare l'efficacia e la sicurezza di apatinib in pazienti con carcinoma del colon-retto in fase avanzata per i quali almeno due linee di chemioterapia precedenti avevano fallito. Ventisette pazienti con carcinoma del colon-retto avanzato che avevano fallito almeno 2 linee di chemioterapia sono stati trattati con apatinib (500 mg/die). Come controllo di confronto, 26 pazienti con carcinoma del colon-retto avanzato con caratteristiche cliniche di base comparabili tra cui età, sesso, Eastern Cooperative Oncology Sono stati soggetti il punteggio del gruppo (ECOG), il tipo patologico, il livello di antigene carcinoembrionario (CEA), la posizione del tumore, il numero e la/e posizione/i di metastasi e precedenti chemioterapie all'osservazione. Le analisi di sopravvivenza sono state eseguite tramite il metodo Kaplan-Meier. La tossicità è stata valutata in tutti i pazienti di questo studio secondo i Common Toxicity Criteria 4 del National Cancer Institute (NCI CTC versione 4.0). Sono stati analizzati retrospettivamente un totale di 53 pazienti ben assortiti con carcinoma del colon-retto avanzato. Il tempo medio di follow-up è stato di 6,0 mesi (2,0-16,0 mesi). La PFS mediana era significativamente più lunga per il gruppo apatinib rispetto al gruppo di osservazione (2,0 vs 1,1 mesi; HR = 3,88; intervallo di confidenza al 95% [CI], 1,91-7,88; P < .001). Tuttavia, non c'era alcuna differenza significativa tra i 2 gruppi per l'OS mediana (5,0 vs 4,0 mesi; FC = 1,03; 95% CI, 0,56-1,90; P = .914). Il tasso di controllo della malattia del gruppo apatinib era significativamente migliore di quello del gruppo di osservazione (70,4% vs 26,9%, P = .002). Non c'era alcuna differenza significativa nel tasso di remissione complessivo tra i 2 gruppi (3,7% vs 0%, P = .322). I pazienti con cancro colorettale avanzato con 2 o meno siti metastatici hanno sperimentato una PFS più lunga rispetto a quelli con più di 2 siti. Punteggi ECOG elevati, localizzazione del cancro sul lato destro del colon e metastasi linfonodali sono stati associati ad un aumentato rischio di morte e sono rimasti tutti fattori indipendenti che influenzano l'OS. Gli eventi avversi di grado 3/4 più comuni correlati al trattamento sono stati l'ipertensione e la sindrome cutanea mano-piede. La tossicità era gestibile.
Controversia su quando i noduli tiroidei clinicamente sospetti debbano essere sottoposti a intervento chirurgico: revisione delle attuali linee guida.La valutazione di un nodulo tiroideo per diagnosticare la malignità non è sempre semplice. Ci sono varie società tiroidee internazionali ognuna con le proprie linee guida sull'approccio a un nodulo tiroideo. L'obiettivo è quindi quello di determinare se un nodulo tiroideo clinicamente sospetto debba essere sottoposto a intervento chirurgico. Una revisione di varie linee guida internazionali della società tiroidea sul loro approccio a un nodulo tiroideo sospetto. Sono stati identificati 62 articoli rilevanti di cui sono state riviste 4 attuali linee guida internazionali sulla tiroide, costituite da 6 diverse società internazionali. I punti in comune di ciascuna delle linee guida della società tiroidea sono l'imaging, con gli ultrasuoni e citopatologia come principali indagini diagnostiche La descrizione e la dimensione del nodulo sono i 2 fattori più importanti sugli ultrasuoni; come mai, le linee guida variano nelle loro raccomandazioni se eseguire la biopsia di un nodulo tiroideo sospetto. Esiste un gruppo indeterminato per cui i noduli tiroidei non possono essere confermati come maligni anche con la citologia con agoaspirazione con ago sottile (FNA). Sebbene ulteriori indagini (scansione con tecnezio-99m -sestamethoxyisobutylisonitryl, tomografia a emissione di positroni/tomografia computerizzata con 18F-fluorodeossiglucosio e test molecolari) possono aiutare nella diagnosi, ci sono limitazioni. Ci sono differenze nelle linee guida se i noduli sospetti debbano essere sottoposti a intervento chirurgico. L'ecografia e la citopatologia sono le 2 indagini più appropriate per diagnosticare se un nodulo tiroideo sospetto è benigno o maligno. Il clinico deve essere consapevole delle differenze tra le linee guida delle varie società tiroidee internazionali, in particolare per quanto riguarda il gruppo indeterminato di pazienti in cui non è possibile formulare una diagnosi definitiva. Le decisioni sulla gestione dovrebbero essere discusse con un team multidisciplinare tiroideo per una decisione consensuale se sottoporre o meno un paziente con un nodulo tiroideo sospetto a un intervento chirurgico.
Aumento delle attività di auto-cura e del tasso di controllo glicemico in relazione all'educazione sanitaria tramite Wechat tra i pazienti diabetici: uno studio clinico randomizzato.L'educazione alla salute è stata considerato come il metodo di efficacia per aumentare le capacità di auto-cura dei pazienti diabetici. Tuttavia, studi limitati per indagare l'associazione dell'educazione sanitaria tramite la piattaforma Wechat sull'aumento delle abilità di auto-cura di base e del tasso di controllo glicemico nei pazienti con diabete di tipo 2. A il numero totale di 120 pazienti con diabete di tipo 2 è stato randomizzato all'intervento (educazione sanitaria tramite piattaforma Wechat più cure abituali) e al gruppo di controllo (cure abituali). Parametri biochimici inclusi glucosio plasmatico a digiuno (FPG), glucosio plasmatico a 2 ore (2hPG), l'emoglobina glicosilata A1c (HbA1c) è stata misurata tra i 2 gruppi al basale a 6 e 12 mesi La scala di autoefficacia della gestione del diabete (SE) è stata completata al basale a 6 e 12 mesi Differenza significativa di HbA La concentrazione 1c e SE sono stati trovati tra i gruppi di intervento e di controllo a 6 e 12 mesi (P <.05). L'effetto dei gruppi e dei tempi di durata dell'educazione sanitaria è stato riscontrato sulla riduzione della concentrazione di HbA1c e ha aumentato il punteggio totale di SE (P <.05). Nessuna differenza significativa delle concentrazioni di FPG e 2hPG è stata trovata tra i gruppi di intervento e di controllo a 6 mesi e 12 mesi (P >.05). L'educazione sanitaria degli individui diabetici tramite la piattaforma Wechat in combinazione con il trattamento convenzionale del diabete potrebbe migliorare il controllo glicemico e influenzare positivamente altri aspetti delle capacità di auto-cura del diabete.
Trattamento riuscito del lichen planus orale isolato sul labbro inferiore con medicina tradizionale cinese e medicazione topica umida: un caso clinico.La biopsia è molto importante per il diagnosi di lichen planus orale (OLP) sulle labbra. La medicina tradizionale cinese (MTC) può essere utilizzata per coordinare tutto il corpo, ammorbidire ed eliminare gonfiori e masse, e regolare le funzioni del qi e del sangue. Pertanto, la MTC potrebbe essere un efficace e trattamento sicuro per l'OLP. La medicazione umida è particolarmente importante per il trattamento delle malattie delle labbra. Segnaliamo un raro caso di OLP sul labbro inferiore. Una paziente di 38 anni che si presentava con una storia di erosione ricorrente, sanguinamento e dolore al labbro inferiore per 10 anni. OLP erosivo del labbro inferiore. La paziente è stata trattata per 4 mesi utilizzando la MTC comprendente "granuli di Qingwen Jiedu Kouyankang," glucosidi totali di Paeonia e una combinazione di ormoni e agenti antinfiammatori applicati localmente utilizzando una medicazione umida la rosione è migliorata notevolmente dopo 1 mese e non si sono verificate recidive o aggravamento della condizione. La durata del periodo di follow-up è stata di 5 mesi. Le terapie utilizzate qui erano efficaci e sicure per il trattamento dell'OLP e potrebbero migliorare la qualità della vita nei pazienti con erosione labiale. Le terapie forniscono nuove informazioni sul trattamento dell'OLP sul labbro.
Impianto di pacemaker per il trattamento della cefalea simil-emicranica secondaria ad aritmia cardiaca: un caso clinico.La co-occorrenza di cefalea e aritmia non è rara. Tuttavia , la loro relazione causale rimane poco chiara. Qui, abbiamo descritto un caso di cefalea simile all'emicrania che si allevia con l'impianto di pacemaker. Il nostro caso studio indica che l'aritmia è causale per la cefalea simile all'emicrania, che, a nostra conoscenza, non è mai stata segnalata. A 63 paziente di una donna di un anno soffriva di cefalea parossistica con un'aura visiva che si presentava come emicrania per 2 anni. Non è stato trovato alcun disturbo oftalmico o neurologico, ma l'esame cardiaco ha rilevato bradicardia, che è stata confermata dall'elettrocardiogramma dinamico (DCG) delle 24 ore che rivelava bradicardia sinusale misto a battiti prematuri ventricolari e tachicardia sopraventricolare. Il doppler transcranico (TCD) ha rilevato una placca piatta ad eco uguale sulla parete anterolaterale della biforcazione dell'arteria carotide comune (CA). e cefalee secondarie ad aritmia. Il paziente è stato sottoposto a impianto di pacemaker. Sia l'aura visiva che la cefalea sono state risolte dopo l'impianto di pacemaker. Per quanto a conoscenza degli autori\', siamo i primi a segnalare l'emicrania come sintomo secondario dell'aritmia. L'aritmia può aggravare l'insufficiente afflusso di sangue al cervello a causa della lesione CA e indurre un mal di testa simile all'emicrania. Questo caso di studio ha indicato che l'impianto di pacemaker potrebbe essere un trattamento fondamentale per il mal di testa simile all'emicrania causato dall'aritmia cardiaca.
Anemia secondaria all'uso del valproato di sodio per prevenire le convulsioni postoperatorie in un uomo di 79 anni: un caso clinico.Il valproato di sodio è un farmaco antiepilettico ampiamente utilizzato e utilizzato anche per prevenire convulsioni postoperatorie in neurochirurgia. Anemia causata da valproato di sodio è occasionalmente riportata e la maggior parte proviene da pazienti pediatrici. Presentiamo il caso di un uomo di 79 anni che ha sviluppato anemia nel contesto di un breve terapia a lungo termine con valproato di sodio per la prevenzione delle convulsioni postoperatorie. Mediante un esame emocromocitometrico completo abbiamo riscontrato anemia e aumenti degli enzimi epatici insorti dopo 3 settimane di terapia con valproato di sodio a dose standard per prevenire le convulsioni postoperatorie. Le nostre indagini hanno escluso la maggior parte delle cause note di anemia comprese infezioni, emorragie incontrollate, malattie sistemiche sottostanti, malnutrizione, anemia emolitica immunitaria e neoplasie. Alla sospensione del farmaco come terapia diagnostica l'emoglobina del paziente deve essere gan ad aumentare spontaneamente e la funzione epatica è tornata alla normalità. Quindi l'anemia secondaria al valproato di sodio è stata considerata la diagnosi più probabile. Il valproato di sodio è stato sospeso e il paziente è stato trasfuso con globuli rossi concentrati. L'emoglobina si è ovviamente ripresa con l'interruzione del farmaco. La tossicità ematologica del valproato di sodio può verificarsi rapidamente. L'esame emocromocitometrico completo regolare aiuta a fare una diagnosi tempestiva e l'interruzione del farmaco porta alla guarigione.
Encefalite anti-recettore anti-N-metil-D-aspartato: un caso clinico.Recettore anti-N-metil-D-aspartato (anti- L'encefalite NMDAR) è un'encefalite autoimmune e paraneoplastica con evidenti manifestazioni neuropsichiatriche. Il recettore N-metil-D-aspartato si trova nel proencefalo e nell'ippocampo e svolge un ruolo nell'apprendimento e nella memoria. Una paziente di 29 anni con encefalite anti-NMDAR, è stata anche rivista la letteratura e riassunto le caratteristiche dei casi. Nel presente studio, abbiamo riportato 1 paziente con encefalite anti-NMDAR diagnosticata dalla rilevazione di anticorpi anti-NMDAR nel siero e nel liquido cerebrospinale ( CSF). Il paziente ha ricevuto glucocorticoidi e trattamento antiepilettico, nonché trattamento con immunoglobuline umane. Dopo il trattamento, il paziente ha ripreso gradualmente conoscenza ed è stato dimesso dopo 3 mesi di riabilitazione. Al follow-up 2 mesi dopo, il paziente ha avuto le sequele di memoria menomazione e disturbi del movimento degli arti. Una diagnosi precoce accurata e un trattamento attivo sono fondamentali per il miglioramento della prognosi dei pazienti con encefalite da recettori anti-NMDAR.
L'impatto significativo dell'età sugli esiti clinici dell'appendicectomia laparoscopica: risultati dello studio di coorte multicentrico polacco sull'appendicectomia laparoscopica.appendicite acuta (AA) è l'emergenza chirurgica più comune e può verificarsi a qualsiasi età. Quasi tutti gli studi che confrontano gli esiti dell'appendicectomia tra pazienti più giovani e più anziani fissano il cut-off a 65 anni. In questo studio osservazionale multicentrico, abbiamo mirato a confrontare l'appendicectomia laparoscopica per AA in vari gruppi di pazienti con particolare interesse per gli anziani e molto anziani rispetto ai giovani adulti. Il nostro studio osservazionale multicentrico su 18 unità chirurgiche ha valutato gli esiti di 4618 appendictomie laparoscopiche per AA. I pazienti sono stati divisi in 4 gruppi in base alla loro età: Gruppo 1-<40 anni; Gruppo 2 tra 40 e 64 anni; Gruppo 3 tra 65 e 74 anni e Gruppo 4-75 anni o più. I gruppi sono stati confrontati in termini di peri- e pos esiti operatori. Il rapporto tra appendicite complicata è cresciuto con l'età (20,97% vs 37,50% vs 43,97% vs 56,84%, P < .001). Allo stesso modo, i pazienti anziani hanno sofferto più frequentemente di complicanze perioperatorie (5,06% vs 9,3% vs 10,88% vs 13,68%, P < .001) e hanno avuto la degenza mediana più lunga (3 [Interquartile Range (IQR) 2-4] vs 3 [IQR 3-5], vs 4 [IQR 3-5], vs 5 [IQR 3-6], P < .001) nonché il tasso di pazienti con degenza ospedaliera prolungata (LOS) >8 giorni. I modelli di regressione logistica che confrontano i risultati perioperatori di ciascuno dei 3 gruppi più anziani rispetto al più giovane hanno mostrato differenze significative negli odds ratio dei sintomi che durano >48 ore, presenza di appendicite complicata, morbilità perioperatoria, tasso di conversione, LOS prolungata (>8 giorni). I risultati di questo studio confermano che gli esiti dell'approccio laparoscopico all'AA nei diversi gruppi di età non sono gli stessi per quanto riguarda gli esiti e il quadro clinico. I pazienti più anziani sono ad alto rischio sia nel periodo preoperatorio, intraoperatorio e postoperatorio. Le differenze sono visibili già all'età di 40 anni. Poiché la diagnosi ritardata e l'intervento chirurgico posticipato portano allo sviluppo di appendicite complicata, è necessario impegnarsi maggiormente per migliorare i modelli di trattamento per gli anziani e il loro esito clinico.
Case report: un segno intrigante in un paziente con un tumore a cellule granulari del muscolo retto inferiore.Presenza di tumori delle cellule della granulosa (GCT) nell'occhio sono rari e possono essere diagnosticati mediante esame di imaging e studi immunoistochimici. Due segni comuni di un tumore del muscolo retto sono la proptosi del bulbo oculare e la denuncia di diploma bi-oculare. Un uomo di 45 anni ha visitato il nostro reparto di oftalmologia con una storia di circa 3 anni di diplopia verticale. La sua acuità visiva quando guardava in avanti era normale ma era gravemente bassa quando guardava verso l'alto. L'analisi istopatologica ha dimostrato che il tumore incapsulato conteneva grandi cellule annidate o simili a cordoni con piccoli nuclei e abbondanti citoplasma eosinofili L'immunoistochimica ha mostrato che le cellule tumorali esprimevano fortemente CD68, S100 e vimentina, erano debolmente positive per Ki67 e negative per CK. Il tumore è stato diagnosticato come GCT. Il tumore è stato rimosso chirurgicamente tramite transcongiuntiva al approccio lungo il muscolo retto inferiore. La grave perdita di acutezza quando si guarda verso l'alto è stata migliorata dopo l'intervento chirurgico, ma la mobilità globale non è migliorata. Era ancora necessario un follow-up a lungo termine. Gli oftalmologi dovrebbero essere consapevoli che quando l'acuità visiva di un paziente è normale quando si guarda in avanti ma è gravemente bassa quando si guarda verso l'alto, può essere un segno di un GCT del muscolo retto inferiore.
Carcinoma adenoide cistico nel ventricolo della laringe: un caso interessante.I carcinomi adenoidi cistici (ACC) sono tumori maligni e si verificano nel maggiore e nel minore ghiandole salivari. Gli ACC sono rari nella laringe. Una paziente di 55 anni che si è presentata con una storia di 12 mesi di parestesia faringea e raucedine per 4 mesi. La laringoscopia ha mostrato una lesione endofitica nell'area supglottica destra senza stenosi laringea. E la risonanza magnetica (MRI) ha confermato la presenza di una massa sottomucosa nell'area supglottica. Il laringoscopio di supporto è stato eseguito in anestesia generale ed è stata ottenuta una biopsia della lesione. La lesione è stata inviata per la biopsia della sezione congelata, che mostra che la lesione era di derivazione epiteliale tumori della ghiandola salivare, ma era impossibile identificare la relazione tra il tumore e il tessuto normale circostante e giudicare ulteriormente la natura del tumore. Così, la lesione è stata inviata per la seconda biopsia congelata , è stato confermato un ACC della laringe e i margini sono stati negativi. Il paziente è stato sottoposto a laringectomia parziale. Il paziente stava bene tranne la raucedine durante il periodo di follow-up senza evidenza di recidiva della malattia o metastasi per 17 mesi dopo l'intervento. L'ACC laringeo è un'entità rara. Quando la natura della lesione non può essere confermata, possono essere necessarie più biopsie per confermare la diagnosi di patologia. Non solo riduce il tempo di attesa del paziente per l'intervento chirurgico, ma definisce anche la diagnosi e la rimozione chirurgica della lesione attraverso un'unica anestesia.
L'epidemiologia del cancro negli Emirati Arabi Uniti: una revisione sistematica.Abbiamo condotto una revisione sistematica per esplorare gli Emirati Arabi Uniti (UAE)\ 's profili epidemiologici specifici per il cancro. Abbiamo seguito i metodi standardizzati per condurre e riportare revisioni sistematiche. Abbiamo impiegato una strategia altamente sensibile ed ampia per identificare tutti gli studi sulla prevalenza e l'incidenza del cancro negli Emirati Arabi Uniti, ricercando database elettronici e letteratura grigia. Abbiamo valutato la qualità metodologica degli studi, li abbiamo riassunti e analizzato qualitativamente i loro risultati. Abbiamo incluso 4 studi retrospettivi pubblicati tra il 2003 e il 2011, riportando dati raccolti tra il 1982 e il 2004. La maggior parte dei dati sono stati raccolti dai registri nazionali dei tumori e indirizzati adulti degli Emirati e alcuni tipi di cancro. Tutti gli studi inclusi hanno utilizzato procedure convalidate per la conferma diagnostica. I tassi complessivi di cancro standardizzati per età erano 70,1 e 74,2 per 100.000 nei maschi e nelle femmine, rispettivamente. Il cancro ai polmoni, allo stomaco e alla prostata si è classificato tra i primi 3 tipi nei maschi degli Emirati; mentre il cancro al seno, al collo dell'utero e alla tiroide erano i primi 3 tipi nelle donne degli Emirati. Gli uomini hanno mostrato tassi più elevati di cancro ai polmoni e allo stomaco rispetto alle donne. La maggior parte degli studi era di qualità metodologica accettabile. I nostri risultati evidenziano la necessità di una ricerca futura di alta qualità e di una raccolta e registrazione sistematica di dati sul cancro per fornire dati affidabili sull'attuale incidenza del cancro. Speriamo che i nostri risultati guidino la personalizzazione degli interventi volti a frenare i tassi di cancro negli Emirati Arabi Uniti.
Cardiopatia congenita fetale: anomalie associate, identificazione di anomalie genetiche mediante analisi di array di polimorfismi a singolo nucleotide e esito postnatale.Cardiopatia congenita (CHD) ) è uno dei difetti congeniti più comuni; tuttavia, i meccanismi alla base del suo sviluppo sono poco conosciuti. Di recente, fattori genetici ereditari, tra cui variazioni del numero di copie (CNV) e polimorfismi a singolo nucleotide (SNP), sono stati implicati nella sua eziologia. Lo scopo di questo studio era di indagare l'utilità di un array SNP per la diagnosi prenatale di CHD e il miglioramento della consulenza genetica prenatale e di confrontare questo approccio con l'analisi cromosomica tradizionale. Sono stati analizzati centoquarantasei casi di CHD rilevati dall'ecocardiografia prenatale. Di questi, 110 erano CHD isolate e 36 erano CHD con difetti extracardiaci L'analisi SNP è stata eseguita utilizzando la piattaforma Affymetrix CytoScan HD, seguita da cariotipo e alisi. Tutti i CNV annotati sono stati convalidati mediante ibridazione in situ a fluorescenza. L'analisi del cariotipo ha identificato anomalie cromosomiche in 19 casi su 146. Oltre alle 15 anomalie cromosomiche che erano coerenti con i risultati dell'analisi del cariotipo, l'array SNP ha identificato CNV anormali in un ulteriore 15,2% (22/145) casi; di questi, 15 erano CNV patogeni, tre erano variazioni di significato clinico incerto e quattro erano CNV benigni. Le velocità con cui l'array SNP ha rilevato CNV patogeni differivano significativamente tra i casi di CHD isolata e CHD con difetti extracardiaci (13,6% contro 72,2%, P = .001). I risultati dell'array SNP hanno anche influenzato il tasso di interruzione della gravidanza. La combinazione dell'array SNP con le analisi citogenetiche è particolarmente efficace per identificare le anomalie cromosomiche nelle CNV nei feti con CHD, che influiscono anche sugli esiti ostetrici.
Un nanosensore intelligente per il rilevamento del virus dell'immunodeficienza umana e delle malattie cardiovascolari e artritiche associate utilizzando transistor funzionalizzati a base di grafene.Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) , che è un problema di salute pubblica mondiale, è comunemente associato a disturbi cardiovascolari (CVD) e artrite reumatoide (RA) È stato sviluppato un nanosensore intelligente per il rilevamento dell'HIV e delle sue malattie correlate (CVD e RA) utilizzando l'effetto di campo a base di grafene transistor (FET) In questo studio, il grafene funzionalizzato con ammina (afG) è stato coniugato con anticorpi [anti-p24 per HIV, anti-troponina 1 cardiaca (anti-cTn1) per CVD e anti-peptide citrullinato ciclico (anti-CCP ) per RA] per rilevare vari biomarcatori. Gli anticorpi sono stati coniugati covalentemente ad afG tramite attivazione di carbodiimmide. Il bioconiugato (grafene-anticorpo) è stato caratterizzato da varie tecniche biofisiche come UV-Vis, spettroscopia Raman, microscopia elettronica a scansione (SE M) e microscopia a forza atomica (AFM). Le prestazioni elettrochimiche del sensore sono state valutate rispetto alle variazioni della resistenza della superficie dell'elettrodo dovute all'interazione dell'antigene con il suo anticorpo specifico. Il sensore sviluppato era altamente sensibile e ha mostrato una risposta lineare a p24, cTn1 e CCP da 1 fg/mL a 1 μg/mL. Il limite di rilevamento (LOD) era 100 fg/mL per p24 e 10 fg/mL per cTn1 e CCP in condizioni ottimizzate standard. Il nanodispositivo intelligente a base di grafene ha dimostrato prestazioni eccellenti; quindi, potrebbe essere utilizzato per il rilevamento in loco di biomarcatori di HIV, CVD e RA in campioni reali.
La compromissione nelle complesse attività della vita quotidiana è correlata alla neurodegenerazione nelle regioni specifiche della malattia di Alzheimer.La compromissione nelle attività strumentali della vita quotidiana (IADL) ) è una caratteristica clinica precoce della malattia di Alzheimer (AD). La neurobiologia alla base delle interruzioni della IADL non è ancora chiara. Abbiamo mirato a indagare la relazione tra il funzionamento della IADL e l'atrofia corticale nello spettro dell'AD. Abbiamo selezionato 162 soggetti con memoria clinica soggettiva declino cognitivo (n = 49), lieve deterioramento cognitivo (n = 26) o demenza AD (n = 87) e una risonanza magnetica strutturale disponibile acquisita alla valutazione 3.0 Tesla e Amsterdam IADL Questionnaire (A-IADL-Q). Abbiamo utilizzato la correzione della regressione lineare per età, sesso, istruzione, lesioni vascolari e volume intracranico totale per indagare sull'associazione tra volume della materia grigia e punteggio A-IADL-Q e morfometria basata su voxel per indagare se eventuali associazioni fossero specifiche ific per regioni distinte. Un volume di materia grigia inferiore era associato a punteggi A-IADL-Q più bassi (β = 0,346, 95% CI = [0,185-0,507], p < 0,001), in particolare nelle regioni corticali che coprono i lobi temporali mediali, la corteccia cingolata, e precuneus (tutti p(corretto per errore familiare) < 0.05). I risultati erano simili quando si ripetevano le analisi in soggetti positivi all'amiloide (n = 78). I nostri risultati dimostrano che l'A-IADL-Q rileva la compromissione funzionale correlata alla neurodegenerazione specifica per l'AD.
La legatura del CD180 contribuisce allo shock endotossico regolando l'accumulo e l'attività immunosoppressiva delle cellule soppressive di derivazione mieloide attraverso STAT3.Cellule soppressive di derivazione mieloide ( MDSC) svolgono un ruolo immunosoppressivo nella patogenesi delle malattie infiammatorie. Il CD180, una proteina simile ai TLR, può regolare la proliferazione e l'attivazione delle cellule immunitarie. Tuttavia, i ruoli di CD180 nella regolazione dell'accumulo e della funzione delle MDSC non sono stati studiati. Qui, abbiamo scoperto che, rispetto ai controlli non trattati, l'espressione di CD180 era significativamente elevata nelle MDSC, in particolare nelle MDSC granulocitiche (G-MDSC), da topi sfidati con lipopolisaccaride (LPS). non solo ha bloccato l'espansione delle MDSC prevenendo la fosforilazione del trasduttore di segnale e attivatore della trascrizione 3 (STAT3), ma ha anche ridotto l'attività immunosoppressiva delle MDSC sulla polarizzazione dei macrofagi M1 attraverso l'inibizione dell'espressione di Arg-1 in vitro. Studi in vivo hanno mostrato che l'iniezione di anticorpo anti-CD180 ha aggravato significativamente le lesioni patologiche nei topi sfidati con LPS. Inoltre, l'iniezione di anticorpo anti-CD180 ha inibito l'accumulo di G-MDSC nei topi sfidati con LPS e ha ridotto l'attività immunosoppressiva delle G-MDSC sulla polarizzazione dei macrofagi M1. Sulla base di questi risultati, concludiamo che la legatura del CD180 contribuisce alla patogenesi dello shock endotossico inibendo l'accumulo e l'attività immunosoppressiva delle G-MDSC, fornendo così informazioni sulla funzione del CD180 nelle malattie infiammatorie.
Nanoparticelle polimeriche attive ad emissione indotta da aggregazione caricata di DOX come sistema tracciabile per il trasferimento di energia a risonanza di fluorescenza per la terapia del cancro autoindicante.In questo studio, un polimero AIE-attivo (FTP) è stato preparato e impiegato con successo per caricare il farmaco antitumorale doxorubicina (DOX) per la terapia antitumorale auto-indicante tramite il doppio processo FRET I nostri risultati hanno dimostrato che il polimero FTP potrebbe autoassemblarsi in nanoparticelle (NP) in soluzioni acquose per dare una forte emissione di fluorescenza tramite processo FRET intramolecolare. Le NP FTP caricate con DOX (contenuto di caricamento del farmaco: 21,77%) erano particelle omogenee con dimensioni di circa 50 nm e carica superficiale neutra, che mostravano stabilità colloidale, emolisi e rilascio selettivo del farmaco con effetti antitumorali in vivo comparabili a DOX·HCl. In particolare, il processo FRET tra FTP (donatore) e DOX (accettore) potrebbe servire come indicatore per il monitoraggio del rilascio del farmaco in vitro e in vivo se profile, che potrebbe essere una piattaforma promettente per realizzare il monitoraggio in tempo reale della localizzazione e del rilascio del farmaco durante il processo di consegna. DICHIARAZIONE DI SIGNIFICATO: 1. In primo luogo è stato sintetizzato un polimero anfifilico contenente segmenti di emissione indotta da aggregazione e catene di polietilenglicole (PEG) (FTP), che è in grado di esercitare una forte fluorescenza tramite il trasferimento di energia di risonanza di Förster intramolecolare (FRET) nello stato aggregato. 2. Il polimero FTP potrebbe autoassemblarsi in nanoparticelle omogenee in ambiente acquoso con una discreta capacità di carico di DOX. 3. Le nanoparticelle FTP caricate con DOX possono consentire un monitoraggio tracciabile FRET del rilascio del farmaco sia in vitro che in vivo.
Micelle polimeriche biodegradabili caricate con metotrexato per la terapia del linfoma.La resistenza ai farmaci e la recidiva sono le principali sfide cliniche nella chemioterapia del linfoma. Metotrexato (MTX), particolarmente l'MTX ad alte dosi (HD MTX), è ampiamente utilizzato per trattare alcuni sottotipi aggressivi di linfoma, come il linfoma di Burkitt\'s, al fine di superare la resistenza ai farmaci. Ma la scarsa solubilità del farmaco libero e i gravi effetti collaterali dell'HD MTX ne limitano applicazione clinica. La micella polimerica, come sistema di erogazione nano ideale, fornisce soluzioni efficaci a questi problemi. In questo lavoro, è stato impiegato monometil poli (etilenglicole)-poli (ε-caprolattone) (MPEG-PCL) per caricare MTX attraverso un metodo di dispersione solida a più fasi. Le micelle caricate con MTX avevano una piccola dimensione delle particelle di 25,64 ± 0,99 nm e un indice di polidispersione (PDI) di 0,176 ± 0,05. Il caricamento del farmaco e l'efficienza di incapsulamento delle micelle caricate con MTX erano 5,57 ± 0,14% e 92,46 ± 2,38%. Rispetto a MTX gratuito, carico MTX Le micelle ded hanno dimostrato un comportamento di rilascio molto più lento e prolungato in vitro. Il saggio MTT e lo studio sull'apoptosi cellulare hanno suggerito che le micelle caricate con MTX erano più efficaci nell'inibire la proliferazione e nell'indurre l'apoptosi sulle cellule del linfoma Raji rispetto all'iniezione di MTX, che era particolarmente distinta nei gruppi ad alto dosaggio. Lo studio sull'assorbimento cellulare ha indicato che la micella MPEG-PCL aveva un tasso di assorbimento 1,5 volte superiore nelle cellule Raji. Per quanto riguarda gli studi in vivo, le micelle caricate con MTX erano più competenti nel sopprimere la crescita del tumore e prolungare il tempo di sopravvivenza rispetto all'iniezione di MTX nel modello di linfoma Raji sottocutaneo. In particolare, il gruppo ad alto dosaggio della formulazione micellare ha mostrato il più forte effetto antitumorale senza ulteriore tossicità. Inoltre, studi di immunofluorescenza e immunoistochimica hanno mostrato che i tumori dei topi trattati con MPEG-PCL-MTX avevano più cellule apoptotiche e meno cellule proliferative. In conclusione, la micella MPEG-PCL-MTX è un'eccellente formulazione iniettabile per via endovenosa di MTX con sia una buona solubilità che una maggiore attività antitumorale, che soddisfa perfettamente le esigenze cliniche, in particolare per la somministrazione di HD MTX.
L'EEG a prova singola dissocia la motivazione e i processi conflittuali durante il processo decisionale a rischio.Nel prendere decisioni a rischio (vale a dire, scegliere se giocare quando le probabilità di risultato sono note), due aspetti della decisione sono di particolare interesse. Il primo, se il gioco d'azzardo, è quanto sono grandi i guadagni potenziali rispetto alle perdite. Più soggettivamente più grandi, più gratificante da giocare. Quindi, questo aspetto del processo decisionale , quantificato attraverso l'utilità attesa (UE), è legato alla motivazione. La seconda preoccupazione è quanto sia facile raggiungere la decisione. Quando la desiderabilità soggettiva tra gioco d'azzardo e non gioco è chiaramente diversa l'una dall'altra (indipendentemente dalla direzione), è più facile da decidere. Questo aspetto, quantificato attraverso la distanza di utilità (UD), è correlato al conflitto. Non è chiaro come il cervello elabori contemporaneamente questi due aspetti del processo decisionale. Quarantacinque partecipanti hanno deciso se giocare durante l'elettroencefalogramma (EEG) R registrazione. Per calcolare la variabilità prova per prova in EU e UD, adattiamo le scelte dei partecipanti\' a modelli ispirati alle teorie di Expected-Utility e Prospect utilizzando la modellazione gerarchico-bayesiana. Per esaminare le influenze uniche di UE e UD, abbiamo condotto analisi EEG a prova singola basate su modelli con UE e UD come regressori simultanei. Mentre sia l'UE che l'UD erano positivamente associati all'attività simile a P3 e alla potenza della banda delta, il contributo dell'UE era di circa 200 ms prima. Pertanto, durante il processo decisionale a rischio, le persone possono dedicare la loro attenzione agli aspetti legati alla motivazione prima che agli aspetti legati al conflitto. Successivamente, dopo aver appreso le opzioni e prima di segnalare la loro decisione, una maggiore UE era associata a una più forte soppressione di alfa e beta, mentre una maggiore UD era associata a un'attività simile a una variazione di negatività contingente più forte. Ciò suggerisce ruoli distinti di UE e UD sui processi relativi all'anticipazione. Nel complesso, abbiamo identificato le caratteristiche temporali e di frequenza dei segnali EEG che hanno tracciato in modo differenziale le informazioni relative alla motivazione e al conflitto durante il processo decisionale a rischio.
L'influenza acuta della soppressione acida con esomeprazolo sul microbiota gastrointestinale e sui profili di espressione genica del cervello in un modello murino di stress di contenimento.Il sistema nervoso centrale ( SNC) e il tratto gastrointestinale (GIT) sono collegati attraverso percorsi neuro-endocrini e umorali. I pazienti critici soffrono di grave stress fisico ed emotivo e spesso ricevono soppressori dell'acido; tuttavia, lo stress e la soppressione dell'acido possono alterare il microbiota del GIT. Questo studio ha valutato gli effetti di soppressione acida sul microbiota GIT ed espressione genomica di geni specifici del cervello in un modello murino di stress di contenimento Ventiquattro topi maschi C57BL/6J sono stati assegnati in modo casuale a tre giorni di stress di contenimento mediante immobilizzazione ipotermica o ambiente di controllo per tre ore giornalmente e giornalmente esomeprazolo 2 mg/kg o soluzione fisiologica mediante iniezione intraperitoneale giornaliera Sono state determinate le comunità batteriche associate allo stomaco, all'ileo, al cieco e al colon medio mediante sequenziamento del gene 16S rRNA ad ampio raggio, mentre il sequenziamento dell'RNA ha valutato l'espressione dell'mRNA nell'ippocampo. Sia lo stress (p<0.001) che l'esomeprazolo (p=0.006) hanno avuto effetti significativi e indipendenti sulla composizione del microbiota dello stomaco. Lo stress non ha avuto alcun impatto sull'ippocampo, ma l'aggiunta di esomeprazolo ha indotto l'espressione differenziale di 124 geni, molti dei quali sono coinvolti nei percorsi cognitivi e comportamentali. L'espressione genica è stata correlata con l'abbondanza di più famiglie microbiche. Lo stress acuto ha effetti specifici della regione sulla distribuzione dei batteri commensali GIT che viene intensificata con la soppressione acida. Diversi processi biologici chiave nell'ippocampo necessari per la neurocognizione sono influenzati dalla disbiosi causata dalla soppressione acida durante lo stress. Ulteriori studi dovrebbero valutare le associazioni tra il microbiota, l'espressione genica dell'ospite, l'abbondanza di modulatori neurocognitivi del SNC e il loro impatto sulla cognizione e sul comportamento.
Funzionalizzazione tiolica della mucillagine di semi di lino: preparazione, caratterizzazione e valutazione come polimero mucoadesivo.. La mucillagine di semi di lino tiolata (TFSM) è stata distinta da XRD, DSC, Analisi NMR \& SEM. È stato riscontrato che il TFSM contiene 325,6 mM di gruppi tiolici/g come determinato dal metodo di Ellman\'. La proprietà mucoadesiva dei pellet di TFSM caricati con farmaco, effettuata utilizzando la membrana della sacca buccale di pollo, ha mostrato una maggiore bioadesione ex-vivo tempo rispetto a FSM. Questo miglioramento nella proprietà di mucoadesione di TFSM su FSM può essere attribuito alla formazione di legame disolfuro tra muco e mucillagine tiolata. Inoltre, lo studio di dissoluzione in vitro condotto in tampone fosfato (pH6.8) ha fornito il rilascio di diclofenac sodio per un periodo prolungato di 12 ore per i pellet TFSM mediante un meccanismo di trasporto anomalo del rilascio del farmaco seguendo un modello di cinetica di rilascio di ordine zero.
Effetti delle nanoparticelle di chitosano sulla germinazione dei semi e sulla crescita delle piantine di frumento (Triticum aestivum L.).Indagare l'effetto e il meccanismo delle nanoparticelle di chitosano ( CSNPs) sulla germinazione e crescita delle piantine di frumento (Triticum aestivum L. ), abbiamo condotto una ricerca sistematica sull'impatto di diverse concentrazioni (1-100μg/mL) di CSNP e chitosano (CS). Il risultato della spettroscopia a dispersione di energia (EDS) e la microscopia confocale a scansione laser (CLSM) hanno mostrato che l'assorbimento di CSNP sulla superficie dei semi di grano era superiore a quello di CS. I CSNP avevano un effetto di promozione della crescita a una concentrazione inferiore (5μg/mL) rispetto a CS (50μg /mL). Inoltre, l'applicazione di CSNP 5μg/mL ha indotto l'espressione genica correlata all'auxina, accelerato la biosintesi e il trasporto dell'acido indolo-3-acetico (IAA) e ridotto l'attività ossidasi dell'IAA con conseguente aumento della concentrazione di IAA in germogli e radici di grano I risultati suggeriscono che i CSNP hanno posit effetto positivo sulla germinazione dei semi e sulla crescita delle piantine di frumento a una concentrazione inferiore rispetto a CS a causa del maggiore assorbimento sulla superficie dei semi di frumento.
Regolazione diurna degli sfingolipidi nel sangue.Le funzioni omeostatiche chiave sono regolate in modo diurno e si ritiene che un disallineamento di tali ritmi contribuisca a la fisiopatologia di diverse malattie. Gli sfingolipidi di segnalazione (SL) nel plasma come la sfingosina 1-fosfato controllano il traffico linfocitario, la reattività vascolare e l'attività piastrinica, funzioni fisiologiche che mostrano tutte un ritmo diurno. Tuttavia, la ritmicità del metabolismo di SL nel plasma e le sue potenziali cause non sono state finora sufficientemente studiate. Pertanto, abbiamo analizzato il sangue di topi e soggetti umani adulti sani mediante spettrometria di massa tandem mirata in diversi punti temporali. Per indagare l'influenza dell'ormone di sincronizzazione melatonina, abbiamo confrontato la melatonina competente Topi C3H/HeN wildtype (C3H) con topi double knockout per il recettore 1/2 della melatonina (MT1/2-/-) e topi C57BL/6J carenti di melatonina. sul plasma S1P con l'inizio del periodo di luce nei topi C3H ma non nei topi MT1/2-/- o C57BL/6J. Di conseguenza, il nostro studio ha rivelato una sovraregolazione della sfingosina 1-fosfato (S1P d18:1) e della sfinganina 1-fosfato (S1P d18:0) con l'inizio del periodo di luce nell'uomo. Inoltre, S1P d18:1 e S1P d18:0 plasmatici erano inversamente correlati con le rispettive concentrazioni nelle piastrine, indicando un possibile coinvolgimento del metabolismo SL piastrinico. Negli esseri umani, il ritmo diurno delle SL non era associato a cambiamenti delle proteine che legano SL o conteggi delle fonti cellulari di SL. Nel complesso, questo studio indica una ritmicità fisiologica del metabolismo SL plasmatico e piastrinico, probabilmente mediato dalla melatonina, con implicazioni potenzialmente importanti per i ritmi diurni fisiologici e la regolazione del metabolismo SL e delle sue funzioni.
L'imaging 3D a singola molecola di lipoproteine a densità intermedia del plasma umano rivela una struttura poliedrica.Lipoproteine a densità intermedia (IDL), i resti di - lipoproteine a bassa densità tramite lipolisi, sono ricche di esteri del colesterolo e sono associate a malattie cardiovascolari. Nonostante l'interesse farmacologico per le IDL, la loro struttura tridimensionale (3D) è ancora indeterminata a causa della loro variazione di dimensioni, composizione e struttura dinamica. Per esplorare la struttura 3D delle IDL, abbiamo ricostruito mappe di densità 3D da singole particelle IDL utilizzando la microscopia crioelettronica (cryo-EM) e la tomografia elettronica a particelle individuali (IPET, senza media da molecole diverse). Le ricostruzioni 3D delle IDL hanno rivelato un inaspettato struttura poliedrica che si discosta dal modello di forma sferica generalmente assunto (Frias et al. , 2007; Olson, 1998; Shen et al. , 1977). L'IDL a forma poliedrica contiene un guscio ad alta densità formato da su piatto facce che sono simili a quelle delle lipoproteine a densità molto bassa ma hanno angoli diedri più acuti tra superfici vicine. Queste superfici piatte sarebbero meno idrofobe della superficie curva della lipoproteina sferica ad alta densità (HDL) matura, portando a un'affinità di legame inferiore dell'IDL alle proteine idrofobe (come la proteina di trasferimento dell'estere del colesterolo) rispetto all'HDL. Questa è la prima visualizzazione della struttura 3D dell'IDL, che potrebbe fornire indizi fondamentali per delineare il ruolo dell'IDL nel metabolismo lipidico e nelle malattie cardiovascolari.
Intervento di esercizi YMCA per aumentare il trattamento per smettere di fumare negli adulti con elevata sensibilità all'ansia: protocollo di studio per uno studio controllato randomizzato.Prove esistenti suggeriscono che l'esercizio può ridurre i fattori di vulnerabilità legati all'ansia, come la sensibilità all'ansia (AS), o la paura delle sensazioni corporee legate all'ansia, che hanno un impatto negativo sugli esiti della cessazione dal fumo Basandosi su prove emergenti a sostegno dell'efficacia dell'esercizio come aiuto per smettere di fumare negli adulti con AS elevato , stiamo conducendo una sperimentazione per esaminare l'efficacia e la fattibilità di questa applicazione clinica quando implementata in un contesto comunitario. In collaborazione con l'YMCA, questo studio mira a arruolare 150 adulti in un protocollo standard per smettere di fumare (vale a dire consulenza e terapia sostitutiva della nicotina) e assegnarli casualmente a 15 settimane di esercizio programmato a intensità vigorosa o a bassa intensità. I dati sull'astinenza dal fumo verranno raccolti fino a 6 mesi dopo abbassando il tentativo di chiusura.
Cellule staminali pluripotenti indotte: una nuova strategia per modellare il cancro umano.Le cellule staminali pluripotenti indotte sono derivate da cellule somatiche adulte mediante espressione ectopica di cellule staminali fattori OCT4, SOX2, MYC e KLF4. Queste cellule hanno caratteristiche simili alle cellule staminali embrionali. Sebbene esistano modelli di cancro in vitro e in vivo, ricapitolare i primi eventi nella patogenesi rimane difficile. Più recentemente, le cellule staminali pluripotenti indotte hanno sono state generate per modellare la malattia umana e il cancro. Ci sono vantaggi nei modelli di cancro derivati da queste cellule rispetto agli approcci convenzionali esistenti. Le cellule staminali pluripotenti indotte sono state generate da linee cellulari di cancro, tumori primari e da quelli con una predisposizione ereditaria allo sviluppo cancro. Inoltre, queste cellule forniscono uno strumento prezioso per comprendere la patogenesi del cancro familiare nelle sue prime fasi e per identificare ulteriori alterazioni genetiche zioni necessarie per sviluppare il cancro. Inoltre, queste cellule possono servire come risorsa nello screening dei farmaci e nello sviluppo di nuove terapie.
Il cambiamento di depolarizzazione parossistica nella ricerca sull'epilessia.Diverse carenze con la farmacoterapia dell'epilessia attualmente disponibile richiedono la ricerca di nuovi bersagli farmacologici. Cambiamenti di depolarizzazione parossistica (PDS ) rappresentano i correlati cellulari dei picchi elettrografici (ad esempio interictali). Mentre la base ionica della PDS è compresa in modo molto dettagliato, esiste una controversia riguardo alla loro proposta implicazione nell'epilessia. Per affrontare questo problema e considerare la potenziale mirabilità, questa mini-recensione fornisce un panoramica delle conduttanze ioniche che contribuiscono alla PDS e riflette sulle ipotesi dei loro potenziali ruoli proepilettici (epilettogeni) e antiepilettici.
Progettare due specie di lieviti come fabbriche cellulari per il 2\'-fucosillattosio.Gli oligosaccaridi presenti nel latte materno umano sono stati collegati a effetti benefici sui neonati salute. L'inclusione di questi oligosaccaridi del latte umano (HMO) nel latte artificiale può riassumere questi benefici per la salute. Di conseguenza, c'è un notevole interesse commerciale in una fonte economica di HMO come ingredienti per lattanti. Qui dimostriamo che la specie di lievito Saccharomyces cerevisiae e Yarrowia lipolytica possono essere entrambi ingegnerizzati per produrre 2\'-fucosillattosio (2\'FL), che è l'oligosaccaride più abbondante nel latte materno umano, ad alto titolo e produttività. Entrambe le specie di lievito sono state modificate per consentire l'assorbimento del lattosio e la sintesi del PIL-fucosio - i due precursori del 2\'FL - installando un trasportatore di lattosio ed enzimi che convertono il PIL-mannosio in PIL-fucosio. La produzione di 2\'FL è stata quindi resa possibile dall'espressione di α-1,2-fucosyltr ansferasi di vari organismi. Selezionando i trasportatori candidati da una varietà di fonti, abbiamo identificato trasportatori in grado di esportare 2\'FL dal lievito, che è una considerazione chiave per qualsiasi biocatalizzatore per la produzione di 2\'FL. In particolare, abbiamo identificato CDT2 da Neurospora crassa come un obiettivo promettente per un'ulteriore ingegneria per migliorare l'efflusso di 2\'FL. Infine, abbiamo dimostrato la produzione di 2\'FL nei fermentatori a velocità e titoli che indicano il potenziale dei ceppi ingegnerizzati di S. cerevisiae e Y. lipolytica per la produzione commerciale di 2\'FL.
Il DHA inibisce la proliferazione e induce la ferroptosi delle cellule leucemiche attraverso la degradazione della ferritina dipendente dall'autofagia.La diidroartemisinina (DHA) ha dimostrato di essere in grado di inibire il cancro crescita, mentre rimane in gran parte elusivo che il meccanismo molecolare sottostante di DHA ha indotto la morte cellulare della leucemia mieloide acuta (AML). Nel presente studio, abbiamo esaminato gli effetti del DHA sulla proliferazione e ferroptosi delle cellule AML, nonché per chiarire il sottostante meccanismi molecolari. Abbiamo scoperto che il DHA inibisce fortemente la vitalità delle linee cellulari AML e arresta il ciclo cellulare in fase G0/G1. Ulteriori studi hanno scoperto che il DHA induce efficacemente la ferroptosi delle cellule AML, che era ferro-dipendente e accompagnata da disfunzione mitocondriale. Meccanicisticamente, DHA autofagia indotta regolando l'attività della via di segnalazione AMPK/mTOR/p70S6k, che ha accelerato la degradazione della ferritina, aumentato il pool di ferro labile, promosso l'accumulo sui ROS cellulari e alla fine ha portato alla morte delle cellule ferroptotiche. La sovraespressione di ISCU (enzima di assemblaggio del cluster ferro-zolfo, una proteina mitocondriale) ha significativamente attenuato la ferroptosi indotta da DHA regolando il metabolismo del ferro, salvando la funzione mitocondriale e aumentando il livello di GSH. Nel frattempo, le cellule AML ricostituite da FTH hanno anche mostrato il contenuto ridotto di perossidi lipidici e ripristinato la ferroptosi indotta da DHA. In sintesi, questi risultati forniscono prove sperimentali sul meccanismo dettagliato della ferroptosi indotta da DHA e rivelano che il DHA potrebbe rappresentare un promettente agente terapeutico per colpire preferenzialmente le cellule AML.
Clonazione molecolare e analisi dell'espressione del fattore VIII della coagulazione e del plasminogeno coinvolti nella risposta immunitaria al GCRV e confronto dell'attività immunitaria della carpa erbivora Ctenopharyngodon idella con diversa resistenza virale.Il reovirus della carpa erbivora (GCRV) ha dimostrato di causare infezioni letali nella carpa erbivora Ctenopharyngodon idella (C. idella). Per studiare la risposta immunitaria all'infezione da GCRV, le sequenze di cDNA a lunghezza intera del fattore VIII della coagulazione (CiFVIII) e plasminogeno (CiPLG) da C. idella sono stati clonati ed è stato studiato il loro coinvolgimento nella risposta immunitaria. Sono stati inoltre analizzati i livelli di fattori immunitari in C. idella con diverse resistenze GCRV. un frame di lettura aperto di 1965 bp e codificava un polipeptide putativo di residui di amminoacidi 654. Il cDNA di 2907 bp di CiPLG a lunghezza intera conteneva un frame di lettura aperto di 2133 bp e codificava un polipeptide putativo di 710 amminoacidi o residui acidi. CiFVIII era strettamente raggruppato con quello di Clupea harengus. CiPLG è stato inizialmente raggruppato con quelli di Cyprinus carpio e Danio rerio. Le trascrizioni di CiFVIII erano più abbondanti nel fegato e meno nella pelle. Il più alto livello di espressione di CiPLG è stato osservato nel fegato e il più basso nel muscolo. I livelli di espressione di CiFVIII in branchia, rene della testa e milza e i livelli di espressione di CiPLG in branchie, intestino e fegato hanno raggiunto il massimo a 72 ore dopo l'infezione da GCRV. Nella milza, i livelli di espressione di CiFVIII e CiPLG erano significativamente correlati positivamente. Le attività di T-AOC, LSZ e IgM in R♂ erano significativamente superiori a quelle in O♂. Allo stesso modo, le attività T-AOC e LSZ in F1 erano significativamente più alte rispetto agli individui f1 (P<0.01). Questi risultati hanno indicato che CiFVIII e CiPLG possono svolgere ruoli importanti nella risposta immunitaria all'infezione da GCRV. Inoltre, la capacità antiossidante e l'attività del fattore immunitario sierico possono conferire una diversa resistenza virale a C. idella.
Effetti della semplice presenza di conspecifici sulle prestazioni motorie dei ratti: maggiore velocità e minore precisione.Molti studi su esseri umani e animali hanno dimostrato che la semplice presenza di un altro individuo o individui accelera la velocità delle prestazioni motorie dell'individuo soggetto. Tuttavia, non è stato ben studiato se la semplice presenza di un altro individuo influenzi l'accuratezza delle prestazioni motorie negli animali. In questo studio, abbiamo sviluppato un romanzo task (run-and-pull task) per indagare simultaneamente sia la velocità che l'accuratezza delle prestazioni motorie nei ratti ed ha esaminato l'effetto della semplice presenza di un altro ratto sulle prestazioni del compito del ratto soggetto. I ratti sono stati prima addestrati in isolamento a correre una pista e poi tirare una leva sull'estremità terminale della pista. Dopo l'addestramento, i ratti soggetti sono stati tenuti a svolgere il compito in isolamento (singolo) o di fronte a un ratto confederato non competitivo senza interazione diretta (P aria). I risultati hanno mostrato che la latenza per iniziare a correre e tirare la leva era più breve e la precisione del movimento di trazione della leva era inferiore nella condizione Coppia rispetto alla condizione Singolo. Questi risultati suggeriscono che la semplice presenza di un altro individuo ha aumentato la velocità e diminuito l'accuratezza delle prestazioni motorie dei ratti.
Coniugati di aminoacidi-sesquiterpene lattone dalle parti aeree di Centaurea pungens e valutazione della loro attività antimicrobica.Due nuovi aminoacidi-sesquiterpeni lattoni coniugati, denominati centaureolide A (1) e centaureolide B (2) insieme a un derivato germacrane (3), cinque flavonoidi (4-8) e un derivato dell'acido chinico (9) sono stati isolati dalle parti aeree di Centaurea pungens (Asteraceae). Le loro strutture sono state stabilite mediante una combinazione di tecniche NMR mono e bidimensionali e spettrometria di massa. I lattoni sesquiterpenici mai riportati sono stati determinati come derivati di germacrane (1 e 2) caratterizzati dall'insolita presenza di una frazione prolina. convalidare l'uso dell'estratto di C. pungens nella medicina popolare, l'attività antimicrobica dei composti isolati contro i ceppi Gram-positivi Bacillus cereus, Staphylococcus aureus e Listeria innocua e i ceppi Gram-negativi Pseudomonas aerug inosa e Pseudomonas fragi.
Aumento dell'attivazione della corteccia prefrontale ventrolaterale sinistra e del polo temporale durante il cambio di tonalità nella musica.Nella musica umana, la tonalità (chiave) può cambiare in punteggiare strutture sezionali e per produrre effetti emotivi. Un cambiamento di tonalità suonerebbe "più fluido" quando è supportato da un'adeguata armonia. Questo studio di risonanza magnetica funzionale ha esaminato i substrati neurali dell'elaborazione del cambiamento di tonalità. Abbiamo usato un 2 × 2 disegno fattoriale con fattori di variazione di tonalità (tonalità modificata rispetto a tonalità invariata) e armonizzazione (armonizzata rispetto a non armonizzata). Ai partecipanti è stato chiesto di cantare di nascosto i nomi delle altezze nel sistema mobile-do insieme alla melodia ascoltata. Le ripetizioni di questa melodia sono state associate o senza un cambiamento di tonalità, con uguale probabilità in un ordine pseudo-casuale. Il nostro risultato ha dimostrato che i cambiamenti di tonalità hanno suscitato una maggiore attivazione nella corteccia prefrontale ventrolaterale sinistra e le ft polo temporale. Quando si verifica un cambiamento di tonalità, la corteccia prefrontale ventrolaterale sinistra potrebbe sostenere il controllo cognitivo per recuperare la regola di denominazione del tono della nuova tonalità, mentre il polo temporale sinistro potrebbe integrare il contesto melodico/armonico e i significati emotivi della musica. Questo studio fornisce una nuova visione dell'elaborazione cognitiva ed emotiva della musica.
Combinazione di sequenza gradient-echo pesata in T1 con soppressione del grasso 3D radiale a respirazione libera con immagini pesate in diffusione: potenziale per differenziare le masse polmonari solide periferiche maligne da quelle benigne.La TC ad alta risoluzione è il metodo radiologico più comunemente usato per differenziare le masse polmonari solide periferiche benigne da quelle maligne, tuttavia, alcune di esse non sono facilmente diagnosticabili dalla sola morfologia. Inoltre, a causa della dose di radiazioni, non è adatto per i pazienti con disturbi che richiedono esami ripetuti per periodi prolungati. Gli obiettivi di questo studio erano di valutare se una combinazione di immagini pesate in diffusione (DWI) e un'eco di gradiente pesato in T1 con soppressione del grasso 3D radiale a respiro libero (esame volumetrico radiale in apnea interpolato , radiale VIBE) può consentire la discriminazione tra masse polmonari solide periferiche benigne da quelle maligne Sia la TC del torace che l'imaging RM con VIBE radiale e DWI wer e ottenuto da 47 pazienti; 30 maschi e 17 femmine (età media 64 anni; fascia di età 48-83 anni). Le masse polmonari solide periferiche benigne e maligne sono state definitivamente identificate dai risultati della patologia. Due radiologi hanno esaminato indipendentemente tutte le immagini e registrato le caratteristiche radiologiche, inclusi i segni morfologici sulla VIBE radiale, le immagini TC e il valore ADC. Le caratteristiche operative del ricevitore (ROC) sono state utilizzate per analizzare la capacità di VIBE radiale e DWI di distinguere le masse polmonari solide periferiche maligne da quelle benigne. Nel 77% dei pazienti sono state riscontrate masse polmonari solide periferiche maligne. I segni morfologici dell'ingrossamento e della lobulazione dei linfonodi mediastinici sono stati trovati più facilmente nelle masse maligne sia in VIBE radiale (ingrandimento del linfonodo mediastinico: p=0.033, lobulazione: p=0.039) che TC (ingrandimento del linfonodo mediastinico: p=0.004 , lobulazione: p=0.012). Il valore ADC era anche una differenza significativa tra i gruppi benigni e maligni (p=0.001). Il valore ADC combinato con VIBE radiale era un test più specifico della TC con dose di routine (86,1% vs 75%, p<0.001), ma meno sensibile della TC con dose di routine (81,8% vs 90,9%; p<0.001) per rilevamento di masse polmonari solide periferiche maligne. L'accuratezza diagnostica è stata dell'89% per la combinazione del valore ADC con la VIBE radiale e dell'85% per la TC a dose di routine. La combinazione di segni morfologici e valore di ADC sembra migliorare la differenziazione delle masse polmonari solide periferiche benigne da quelle maligne. Soprattutto nei pazienti che non sono in grado di sopportare l'esposizione alle radiazioni, sospendere la respirazione, la VIBE radiale fornisce segni morfologici simili a quelli della TC con dose di routine.
Sfruttamento degli oppioidi endogeni: lezioni apprese dall'endomorfina 2 nel ratto femmina.Una gestione efficace del dolore cronico è richiesta da considerazioni etiche oltre che mediche. Sebbene gli analgesici oppioidi rimangano tra le farmacoterapie più efficaci per alleviare molti tipi di dolore, il loro uso è offuscato dalle preoccupazioni relative alle loro proprietà di dipendenza, sottolineate dall'attuale epidemia di abuso di oppioidi da prescrizione e conseguenti decessi. per continuare a sfruttare le potenti proprietà antinocicettive degli oppioidi evitando il loro potenziale di abuso. Sulla base dei nostri studi sul meccanismo endogeno che sopprimono e facilitano l'antinocicezione dell'endomorfina 2 spinale durante il ciclo riproduttivo del ratto, abbiamo identificato più molecole di segnalazione che potrebbero fungere da bersagli per attivazione dell'analgesia endogena con oppiacei per la gestione del dolore cronico nelle donne i risultati sottolineano la necessità di un approccio di medicina di precisione che includa la fase del ciclo mestruale come importante determinante dei bersagli farmacologici per i sistemi/capacità antinocicettivi (attivazione/sfruttamento) degli oppioidi endogeni. L'utilizzo di farmaci che sfruttano l'antinocicezione degli oppioidi endogeni in accordo con i vari stati fisiologici rappresenta un nuovo approccio per un'efficace gestione del dolore.
La compassione corporea protegge dall'impatto dei principali eventi della vita sull'alimentazione incontrollata.La compassione corporea è un nuovo costrutto che incorpora due concetti multidimensionali: immagine corporea e auto-compassione Sebbene l'auto-compassione abbia rivelato un ruolo protettivo nei confronti dell'immagine corporea e dei problemi legati all'alimentazione (es. abbuffate), lo studio di questa specifica competenza compassionevole focalizzata sull'immagine corporea è ancora in gran parte inesplorato. due modelli di moderazione che hanno ipotizzato che la compassione corporea modera gli impatti di (i) il numero cumulativo e (ii) la valutazione negativa dei principali eventi della vita sui comportamenti di abbuffata, in un campione di 458 donne della popolazione generale portoghese. I risultati hanno mostrato che la compassione corporea è stata negativamente associata ai principali eventi della vita e alle abbuffate. I risultati dell'analisi della moderazione hanno dimostrato l'effetto moderatore della compassione corporea sulla relazione tra i principali eventi della vita (entrambi cumulativi numero negativo e valutazione negativa) e abbuffate, che rappresentano rispettivamente il 34% e il 33% della varianza delle abbuffate. L'effetto moderatore della compassione per il corpo è stato confermato a livelli medio-bassi di compassione per il corpo e, nel complesso, i risultati sembrano suggerire che, per gli stessi livelli di eventi importanti della vita (in numero o valutazione negativa), le donne che presentano una maggiore compassione del corpo presentano meno sintomi di abbuffata. Sebbene questi dati siano preliminari e necessitino del supporto di una ricerca progettuale longitudinale, i risultati attuali sembrano essere promettenti poiché suggeriscono l'importanza di promuovere la compassione del corpo nei programmi di prevenzione e trattamento per atteggiamenti e comportamenti alimentari disordinati.
Funzioni MAVS d'oca nell'attivazione della segnalazione IFN-β mediata da RIG-I.La proteina di segnalazione antivirale mitocondriale (MAVS) è una proteina adattatrice essenziale in Immunità innata antivirale mediata dal gene I (RIG-I) inducibile dall'acido retinoico nei mammiferi In questo studio è stato identificato il gene MAVS dell'oca (goMAVS). Le reazioni quantitative a catena della polimerasi in tempo reale hanno mostrato che l'mRNA di goMAVS è stato ampiamente espresso in diversi tessuti La sovraespressione di goMAVS nelle cellule di fibroblasti di embrioni d'oca ha aumentato i livelli di mRNA dei geni stimolati dall'interferone d'oca Abbiamo concluso che MAVS media l'attivazione del tipo Via dell'interferone I (IFN) in modo specie-specifico Abbiamo inoltre dimostrato che un dominio simile a CARD, un dominio transmembrana e due domini precedentemente non identificati di goMAVS erano essenziali per l'attivazione della via dell'IFN di tipo I. GoMAVS ha inibito la malattia di Newcastle se la replicazione del virus attivando le vie dell'IFN di tipo I, specialmente nelle prime fasi dell'infezione. Infine, è stata confermata l'interazione tra goMAVS e goose RIG-I. Il dominio CARD di goMAVS svolge un ruolo fondamentale nell'interazione. Insieme, abbiamo identificato goMAVS come una proteina interattiva goRIG-I e abbiamo concluso che goMAVS è coinvolto nell'attivazione dei percorsi dell'IFN di tipo I nelle cellule d'oca.
Chelanti metallici per l'inibizione del dominio dell'endonucleasi del virus della coriomeningite linfocitaria.Arenaviridae è una famiglia virale i cui membri sono associati a infezioni trasmesse da roditori all'uomo responsabili di malattie gravi. L'attuale mancanza di un vaccino e le limitate opzioni terapeutiche rendono prioritario lo sviluppo di farmaci efficaci. Il meccanismo di trascrizione dell'Arenavirus eseguito dal dominio endonucleasico della proteina L è unico ed essenziale, quindi abbiamo sviluppato un programma di progettazione di farmaci mirato all'attività endonucleasica del virus prototipico della coriomeningite linfocitica Poiché l'attività endonucleasica dipende dagli ioni metallici, abbiamo progettato una libreria di composti con motivi chelanti (dichetoacidi, polifenoli e N-idrossiisochinolina-1,3- dioni) in grado di bloccare il centro catalitico attraverso la chelazione degli ioni metallici critici, con conseguente compromissione funzionale. Abbiamo pre-selezionato 59 composti da Fluorimetria a scansione differenziale. Quindi, abbiamo caratterizzato l'affinità di legame mediante termoforesi su microscala e valutato composti selezionati in saggi in vitro e in cellule. Abbiamo trovato diversi potenti leganti e inibitori dell'attività endonucleasica. Questo studio convalida la prova del concetto che il dominio endonucleasico di Arenavirus può essere utilizzato come bersaglio per la scoperta di farmaci anti-arena-virali e che sia i dichetoacidi che l'N-idrossiisochinolina-1,3-dioni possono essere ulteriormente considerati come potenziali metalli- farmacofori chelanti.
Sviluppo di un metodo di inoculazione dell'innesto e di un test RT-PCR in tempo reale per il monitoraggio dell'infezione da virus della clorosi del pomodoro nel pomodoro.Un metodo di inoculazione dell'innesto accoppiato con RT-qPCR è stato sviluppato per monitorare l'infezione da ToCV nelle piante di pomodoro. Dieci piantine di pomodoro cresciute da seme sono stati innestati con segmenti di stelo contenenti tessuto floematico da piante di pomodoro infette da ToCV. Un altro gruppo di piantine di pomodoro è stato innestato con segmenti di stelo simili da una pianta di pomodoro sana come controllo inoculato fittizio Il gene CP di ToCV è stato clonato sotto il controllo del promotore T7 e l'RNA sintetizzato in vitro è stato utilizzato come standard per la quantificazione L'RNA totale è stato isolato da campioni fogliari di ToCV inoculato e inoculato in modo simulato piante di controllo prima dell'inoculazione e 1-60 giorni dopo l'inoculazione (dpi). La presenza e il titolo di ToCV sono stati determinati da tutte le piante di controllo inoculate o inoculate con ToCV mediante RT-qPCR. Dopo 15 dpi, ToCV è stato rilevato in 20 -30% di piante inoculate. Il tasso di infezione è quindi aumentato progressivamente e ha raggiunto il 70-80% di 60 dpi. Il titolo di ToCV era al livello rilevabile a 15 dpi e aumentava e raggiungeva il livello massimo di 40 dpi e poi iniziava a diminuire. I risultati hanno mostrato che il patch grafting è un metodo semplice ed efficiente per l'inoculazione sperimentale di ToCV e può essere utilizzato come alternativa e/o complementare alla trasmissione del vettore nei laboratori. L'innesto di patch potrebbe essere combinato con RT-qPCR e utilizzato per l'infezione e il monitoraggio quantitativo di ToCV o altri virus a floema limitato nel pomodoro o in altre piante.
Risposte neurali distinte alle violazioni sociali e semantiche: uno studio N400.Abbiamo studiato le potenziali correlazioni cerebrali correlate agli eventi dell'incontro con informazioni sociali incongruenti con il contesto. Basandoci sull'evidenza che le informazioni semanticamente incongruenti con il loro contesto suscitano una risposta N400 (un'importante deviazione con andamento negativo nell'elettroencefalogramma in corso; EEG), abbiamo ipotizzato che le affermazioni incongruenti (rispetto a congruenti) con gli standard di base del trattamento amichevole da parte di altri (ad es. "Il tuo amico ti rompe il computer e poi ride [si scusa]") susciterà risposte N400 di ampiezza maggiore. L'EEG è stato registrato da N=20 studenti universitari mentre visualizzavano 106 frasi di dimensione semantica e 106 di dimensione sociale. Abbiamo ottenuto il classico effetto N400 alle violazioni semantiche, ma non abbiamo osservato ampiezze N400 maggiori a frasi di dimensione sociale incongruenti rispetto a quelle congruenti. I nostri risultati sulla modulazione di N400 per viola semantica zioni ma non le violazioni delle norme sociali aiutano a chiarire le potenziali condizioni al contorno per suscitare l'N400.
KU-596 riduce il superossido mitocondriale e migliora la bioenergetica in seguito alla downregulation della superossido dismutasi di manganese nei neuroni sensoriali diabetici.La disfunzione mitocondriale neuronale e lo stress ossidativo sono fattori fisiopatologici chiave meccanismi della neuropatia periferica diabetica (DPN). KU-596 è un modulatore di piccole molecole della proteina da shock termico 90 (Hsp90) che può invertire misure clinicamente rilevanti di DPN in modelli animali diabetici. Meccanicamente, l'efficacia del farmaco richiede Hsp70 e correla con il miglioramento del massimo mitocondriale capacità respiratoria (MRC) e diminuzione dello stress ossidativo nei neuroni sensoriali diabetici. L'obiettivo di questo studio era di determinare se il trattamento ex vivo dei neuroni diabetici con KU-596 migliora MRC diminuendo lo stress ossidativo indotto dal glucosio in modo Hsp70-dipendente. neuroni sono stati isolati da topi non diabetici o diabetici wild type (WT) o topi knockout Hsp70 (Hsp70 KO) e trattati con KU-596 in prese nce di basse o alte concentrazioni di glucosio. Nei neuroni diabetici WT e Hsp70 KO, l'iperglicemia ha aumentato significativamente i livelli di superossido, ma KU-596 ha solo ridotto il superossido nei neuroni WT. Allo stesso modo, KU-596 ha migliorato significativamente l'MRC nei neuroni diabetici WT mantenuti in alta glicemia ma non ha migliorato l'MRC nei neuroni diabetici Hsp70 KO nelle stesse condizioni. Poiché la superossido dismutasi di manganese (MnSOD) è il meccanismo principale per disintossicare i radicali superossido mitocondriale, è stata esaminata la relazione di causa ed effetto tra il miglioramento della respirazione e la diminuzione dello stress ossidativo dopo aver abbattuto MnSOD. La sottoregolazione della MnSOD nei neuroni diabetici WT ha aumentato i livelli di superossido indotti dall'iperglicemia, che erano ancora significativamente ridotti da KU-596. Tuttavia, KU-596 non ha migliorato MRC dopo il knockdown MnSOD. Questi dati suggeriscono che la capacità di KU-596 di migliorare l'MRC non dipende necessariamente dalla diminuzione del superossido mitocondriale in modo MnSOD-dipendente.
Modi d'azione multipli delle ammine idrofobe e dei loro analoghi guanidinici su ASIC1a.Le monoamine idrofobe contenenti solo una parte idrofoba/aromatica e un gruppo amminico protonato sono un classe di modulatori del canale ionico acido-sensing (ASIC) recentemente descritta Studi intensivi hanno rivelato una serie di composti attivi tra cui ammine endogene e agenti farmacologici e hanno dimostrato che questi composti potenziano e inibiscono gli ASIC a seconda della loro struttura specifica e della composizione delle subunità del bersaglio L'azione delle monoamine dipende anche dal protocollo di applicazione, dal voltaggio di membrana, dal pH di condizionamento e attivazione, suggerendo meccanismi complessi dell'interazione ligando-recettore. Senza comprendere questi meccanismi analisi delle relazioni struttura-funzione e ricerca predittiva di nuovi farmaci potenti e selettivi sono difficilmente possibili. A tal fine, abbiamo studiato le modalità di azione per una serie rappresentativa di ami ne e derivati guanidinici dell'adamantano e del fenilcicloesile. Lo studio è stato condotto su cellule ovariche di criceto cinese (CHO) trasfettate e interneuroni dell'ippocampo di ratto utilizzando la registrazione di patch clamp a cellule intere. Abbiamo scoperto che il quadro complesso dell'azione delle monoammine può essere razionalizzato assumendo quattro modalità di azione: (1) blocco dei pori voltaggio-dipendente, (2) spostamento acido di attivazione, (3) spostamento alcalino di attivazione e (4) spostamento acido di desensibilizzazione dello stato. Le relazioni struttura-attività sono discusse alla luce di questo quadro. Gli esperimenti sugli ASIC eteromerici nativi hanno mostrato che alcuni di questi meccanismi sono condivisi tra loro e l'ASIC1a ricombinante, il che implica che i nostri risultati potrebbero essere rilevanti anche per l'azione delle ammine in condizioni fisiologiche e patologiche.
Esplorazione del dimorfismo sessuale e della variabilità inter-individuale in spazi parametrici multivariati per un modello di compartimento farmacocinetico.I modelli farmacocinetici sono particolarmente utili per studiare il sottostante e meccanismi fisiologici complessi che contribuiscono alle differenze cliniche tra sottogruppi di pazienti o popolazioni speciali. Sfortunatamente, la variabilità intrinseca dei sistemi biologici e le lacune nella conoscenza dei dati fisiologici limitano la fiducia nelle previsioni dei modelli per popolazioni speciali. L'approvvigionamento di dati per riflettere le fisiologie desiderate può richiedere molte risorse, in particolare per un modello più grande. Pertanto, un passaggio critico nello sviluppo del modello per popolazioni speciali comporta un'analisi approfondita degli input del modello, che può essere guidata da simulazioni Monte Carlo. Tale approccio consente la generazione di valori dei parametri mediante campionamento stocastico che sono successivamente limitato alle combinazioni che descrivono la modalità biologicamente plausibile o bersaglio uscita. Il nostro approccio ha utilizzato un modello compartimentale farmacocinetico pubblicato per dimostrare come il campionamento in combinazione con l'analisi della sensibilità globale può essere utilizzato per esplorare il dimorfismo sessuale e la variabilità inter-individuale negli spazi dei parametri multivariati per la differenziazione dell'input del modello e del comportamento tra i fenotipi. Nonostante la limitazione dell'output del modello a intervalli relativamente ristretti, i fenotipi maschili e femminili sono stati associati a un'ampia variabilità sia nei valori dei parametri individuali che nelle combinazioni di parametri. Attraverso un approccio integrato che utilizza una macchina del vettore di supporto, l'analisi dei componenti principali e l'analisi della sensibilità globale, il nostro approccio ha rivelato che specifiche combinazioni di parametri hanno dato origine a un determinato fenotipo, mentre i singoli parametri hanno influenzato la forma del profilo di concentrazione plasmatica. L'aumento dell'analisi dell'input del modello con l'analisi della sensibilità globale ha consentito di comprendere sia il dimorfismo sessuale che la variabilità interindividuale nella farmacocinetica. Mentre l'attuale studio ha rivelato come l'input del modello potrebbe essere separato per sesso per un semplice modello di compartimento, l'approccio potrebbe essere esteso ad altri fattori del paziente, come l'età o la malattia, e a un modello fisiologico più complesso che descrive l'assorbimento, la distribuzione, metabolismo ed eliminazione con maggiori dettagli.
PPARα sopprime la differenziazione delle cellule Th17 attraverso la via IL-6/STAT3/RORγt nella miocardite autoimmune sperimentale.cellule T di ratti con miocardite autoimmune sperimentale (EAM) , PPARα agonista Fenofibrato ha diminuito l'espressione di IL-17 e RORγt, ha aumentato l'espressione di Foxp3, mentre l'antagonista PPARα MK886 ha invertito questi effetti È importante sottolineare che l'attivazione in vivo di PPARα migliora EAM sopprimendo la differenziazione delle cellule Th17 attraverso la riduzione dell'espressione di RORγt e fosforilata STAT3 che sono sovraregolati nei cuori EAM. Questi risultati implicano che PPARα sopprime la differenziazione delle cellule Th17 attraverso la via di segnalazione IL-6/STAT3/RORγt e suggeriscono che PPARα può diventare un bersaglio molecolare per il trattamento della miocardite autoimmune.
.azione, porta alla formazione di vescicole più grandi, che disattivano la proteina. Questo processo è più rapido in presenza di agenti di affollamento macromolecolare, suggerendo che è necessaria una comprensione più dettagliata degli effetti dell'affollamento macromolecolare sulla dinamica della membrana per comprendere le proteine interagenti di membrana in ambienti macromolecolari affollati. Le implicazioni di questa scoperta sono significative data l'ampia gamma di ruoli della fusione e fissione della membrana nei processi neurocognitivi e fallimento di questi processi nelle malattie neurodegenerative.
Associazione tra resistina sierica, misure di adiposità e fattori infiammatori in donne senza malattie cardiovascolari.La convergenza di obesità e infiammazione nella patogenesi delle malattie cardiovascolari ( CVD) è stato riconosciuto nell'ultimo decennio. La resistina è emersa come una nuova proteina secreta con legami sia con l'insulino-resistenza che con l'infiammazione. Abbiamo mirato a studiare la relazione tra i cambiamenti nei livelli sierici di resistina con i parametri metabolici, tra cui l'obesità e i marcatori infiammatori nelle donne senza CVD. Un totale di 200 donne apparentemente sane sono state reclutate consecutivamente dagli ambulatori presso l'ospedale universitario King Abdulaziz di Jeddah, in Arabia Saudita. Sono state classificate in 4 gruppi in base al quartile per la resistenza sierica. Le variabili antropometriche sono state misurate in tutti soggetti dello studio. Sono stati raccolti campioni di sangue a digiuno per la misurazione del profilo lipidico, della glicemia e dei marker infiammatori ts all'interno del quartile superiore (Q4) aveva un'altezza corporea significativamente più alta (p < 0.0001), circonferenze della vita e dei fianchi (p < 0.05) e marcatori infiammatori (p < 0.0001) rispetto a quelli del quartile inferiore (Q1). Sono state trovate correlazioni significative tra i livelli di resistina circolante e la pressione sanguigna sistolica, alcune misure antropometriche e marker infiammatori. I livelli sierici di resistina sono risultati aumentati nelle donne in sovrappeso e obese. La resistina è stata anche associata in modo indipendente con hs-CRP nelle donne senza CVD, suggerendo che la resistina potrebbe essere correlata all'infiammazione di basso grado tra i soggetti obesi in assenza di CVD conclamata.
Un nuovo approccio per la ricostruzione nasale totale.Una donna di 61 anni che ha perso il naso, il labbro superiore e la maggior parte dell'osso della faccia centrale strutture a causa del cancro 20 anni prima era stata sottoposta a ricostruzione chirurgica avanzata. Questa paziente in precedenza era stata sottoposta a diversi interventi chirurgici ricostruttivi che non sono riusciti a ripristinare in modo soddisfacente il naso. Pertanto, è stata eseguita una ricostruzione multistadio per ricreare un naso completo e aumentare la lunghezza del labbro superiore. A causa di una mancanza di ossa facciali e strutture di supporto nasali sufficienti, la ricostruzione è stata estremamente impegnativa. La tecnologia di pianificazione chirurgica virtuale è stata utilizzata per creare una placca nasale in titanio personalizzata. Il naso del paziente è stato ricostruito con successo utilizzando la placca nasale, la cartilagine costale e un lembo paramediano sulla fronte Il paziente è molto soddisfatto dei risultati estetici e funzionali e ha avuto un netto miglioramento psicosociale sin dalla ricostruzione.
Terapia con ormone della crescita ricombinante per la fibrosi cistica nei bambini e nei giovani adulti.La fibrosi cistica (FC) è una condizione ereditaria che causa una malattia più evidente nei polmoni , apparato digerente e pancreas. Le persone con FC hanno spesso malnutrizione e ritardo della crescita. Un'adeguata integrazione nutrizionale non migliora la crescita in modo ottimale e quindi un agente anabolizzante, l'ormone della crescita umano ricombinante (rhGH), è stato proposto come potenziale intervento. Questo è un aggiornamento di una recensione precedentemente pubblicata. Per valutare l'efficacia e la sicurezza della terapia con rhGH nel migliorare la funzione polmonare, la qualità della vita e lo stato clinico di bambini e giovani adulti con FC. Abbiamo cercato il Registro delle prove del Cochrane Cystic Fibrosis and Genetic Disorders Group che comprende i riferimenti identificato da ricerche complete su database elettronici e ricerche manuali di riviste pertinenti e libri astratti di atti di conferenze. Data dell'ultima ricerca: 22 ottobre 2018 Abbiamo anche cercato i registri delle sperimentazioni in corso su Clinicaltrials. gov degli Stati Uniti e sulla Piattaforma del Registro Internazionale delle Sperimentazioni Cliniche dell'OMS (ICTRP). Data dell'ultima ricerca: 05 marzo 2018. Abbiamo condotto una ricerca su riviste e atti relativi al settore endocrino degli incontri della Società di endocrinologia utilizzando Web of Science, Scopus e Proceedings First. Data dell'ultima ricerca: 04 marzo 2018. Studi controllati randomizzati e quasi randomizzati di tutte le preparazioni di rhGH rispetto a nessun trattamento, o placebo, o tra loro a qualsiasi dose (alta e bassa dose) o via e per qualsiasi durata, in bambini o giovani adulti (di età fino a 25 anni) con diagnosi di FC (mediante test del sudore o test genetici). Due autori hanno esaminato indipendentemente i documenti, estratto i dettagli degli studi e valutato il loro rischio di bias. Abbiamo valutato la qualità delle prove utilizzando il sistema GRADE. Abbiamo incluso otto studi (291 partecipanti, di età compresa tra i cinque ei 23 anni) in questa revisione della revisione. Sette studi hanno confrontato rhGH a dose standard (circa 0,3 mg/kg/settimana) con nessun trattamento e uno studio a tre bracci (63 partecipanti) ha confrontato placebo, rhGH a dose standard (0,3 mg/kg/settimana) e rhGH a dose elevata ( 0,5 mg/kg/settimana). Sei prove sono durate un anno e due prove per sei mesi. Abbiamo scoperto che il trattamento con rhGH può migliorare alcuni degli esiti della funzione polmonare, ma non vi era alcuna differenza tra i livelli standard e quelli ad alto dosaggio (prove di bassa qualità, limitate dall'incoerenza tra gli studi, numero ridotto di partecipanti e breve durata della terapia). Gli studi mostrano evidenza di miglioramento dei parametri antropometrici (altezza, peso e massa magra) con la terapia con rhGH, ancora nessuna differenza tra i livelli di dose. Abbiamo riscontrato un miglioramento in altezza per tutti i confronti (evidenza di qualità da molto bassa a bassa), ma miglioramenti nel peso e nella massa corporea magra sono stati riportati solo per rhGH a dose standard rispetto a nessun trattamento (evidenza di qualità molto bassa). Ci sono alcune prove che indicano un cambiamento nel livello di glucosio nel sangue a digiuno con la terapia con rhGH, tuttavia, non ha superato la soglia clinica per la diagnosi di diabete negli studi di breve durata (evidenza di bassa qualità). Esistono prove di qualità da bassa a molto bassa per il miglioramento delle esacerbazioni polmonari senza ulteriori effetti avversi significativi, ma ciò è limitato dalla breve durata degli studi e dal piccolo numero di partecipanti. Un piccolo studio ha fornito prove incoerenti sul miglioramento della qualità della vita (prova di qualità molto bassa). Esistono prove limitate da tre studi sui miglioramenti della capacità di esercizio (evidenza di bassa qualità). Nessuno degli studi ha sistematicamente confrontato la spesa della terapia con i costi sanitari complessivi. Rispetto a nessun trattamento, la terapia con rhGH è efficace nel migliorare i risultati intermedi in termini di altezza, peso e massa magra. Alcune misure della funzione polmonare hanno mostrato un miglioramento moderato, ma nessun beneficio consistente è stato osservato in tutti gli studi. La significativa variazione dei livelli di glucosio nel sangue, pur non causando il diabete, sottolinea la necessità di un attento monitoraggio di questo effetto avverso con la terapia in una popolazione predisposta al diabete correlato alla fibrosi cistica. In questa revisione non sono stati osservati cambiamenti significativi nella qualità della vita, nello stato clinico o negli effetti collaterali a causa del piccolo numero di partecipanti. Sono necessari studi controllati randomizzati a lungo termine e ben progettati di rhGH in individui con FC prima dell'uso clinico di routine di rhGH in CF.
La gluconeogenesi è essenziale per lo sviluppo del tripanosoma nel vettore della mosca tse-tse.Nell'ambiente privo di glucosio che è l'intestino medio del vettore della mosca tse-tse, il La forma prociclica di Trypanosoma brucei utilizza principalmente la prolina per alimentare il suo metabolismo centrale del carbonio e dell'energia. In queste condizioni, il parassita ha bisogno di produrre glucosio 6-fosfato (G6P) attraverso la gluconeogenesi dal metabolismo di fonti di carbonio non glicolitico. Abbiamo mostrato qui che due enzimi che producono fosfoenolpiruvato, PEP carbossichinasi (PEPCK) e piruvato fosfato dichinasi (PPDK) hanno una funzione ridondante per la gluconeogenesi essenziale dalla prolina. In effetti, l'incorporazione della prolina arricchita con 13C in G6P è stata abolita nel doppio mutante PEPCK/PPDK (Δppdk/Δpepck), ma non nelle singole linee cellulari mutanti Δppdk e Δpepck. Il tripanosoma prociclico utilizza anche la via di conversione del glicerolo per alimentare la gluconeogenesi, poiché la morte del doppio mutante nullo Δppdk/Δpepck in condizioni prive di glucosio si osservano solo dopo una down-regulation mediata da RNAi dell'espressione della glicerolo chinasi, il primo enzima delle vie di conversione del glicerolo. La delezione del gene che codifica per la fruttosio-1,6-bisfosfatasi (Δfbpasi), un enzima gluconeogenico chiave che produce in modo irreversibile fruttosio 6-fosfato dal fruttosio 1,6-bisfosfato, ha considerevolmente ridotto, ma non abolito, l'incorporazione della prolina arricchita con 13C in G6P. Inoltre, la linea cellulare Δfbpase è praticabile in condizioni prive di glucosio, suggerendo che è possibile utilizzare una via alternativa per la produzione di G6P in vitro. Tuttavia, FBPase è essenziale in vivo, come dimostrato dall'incapacità del mutante null Δfbpase di colonizzare le ghiandole salivari del vettore mosca, mentre il fenotipo parentale viene ripristinato nella linea cellulare salvata Δfbpase che riesprime FBPase. Il ruolo essenziale di FBPase per lo sviluppo di T. brucei nel tsetse è stato confermato sfruttando un saggio di differenziazione in vitro basato sulla sovraespressione della proteina 6 legante l'RNA, in cui le forme procicliche si differenziano in forme epimastigote ma non in parassiti metaciclici infetti dai mammiferi. In totale, le analisi di morfologia, immunofluorescenza e citometria hanno mostrato che la differenziazione degli stadi dell'epimastigote nelle forme metacicliche è abolita nel mutante Δfbpasi.
EBV-miR-BART1-5P attiva la via AMPK/mTOR/HIF1 tramite una modalità indipendente da PTEN per promuovere la glicolisi e l'angiogenesi nel carcinoma nasofaringeo.Anormale Il metabolismo e l'angiogenesi incontrollata sono due caratteristiche importanti dei tumori maligni. Il verificarsi di entrambi gli eventi coinvolge molti cambiamenti molecolari chiave tra cui il miRNA. Tuttavia, i miRNA codificati da EBV sono raramente menzionati come in grado di regolare il metabolismo del tumore e l'angiogenesi tumorale. Qui, abbiamo riportato che uno dei i miRNA chiave codificati da EBV, EBV-miR-Bart1-5P, possono promuovere significativamente la glicolisi delle cellule del carcinoma nasofaringeo (NPC) e inducono l'angiogenesi in vitro e in vivo. Meccanicisticamente, EBV-miR-Bart1-5P si rivolge direttamente alla subunità catalitica α1 di Proteina chinasi attivata da AMP (AMPKα1) e di conseguenza regola la via AMPK/mTOR/HIF1 che ha stimolato la glicolisi aerobica anomala delle cellule NPC e l'angiogenesi, alla fine porta a una crescita incontrollata di NPC. e nuove intuizioni sul metabolismo e sull'angiogenesi di NPC e nuove opportunità per lo sviluppo di terapie NPC mirate in futuro.
Inferenza bayesiana di insiemi conformazionali proteici da dati strutturali limitati.Molte proteine sono costituite da domini piegati collegati da regioni con maggiore flessibilità. I dettagli del risultato l'insieme conformazionale gioca un ruolo centrale nel controllo delle interazioni tra domini e con i partner di legame. Lo Small-Angle Scattering (SAS) è adatto per studiare gli stati conformazionali adottati dalle proteine in soluzione. Tuttavia, l'analisi è complicata dal contenuto limitato di informazioni in SAS dati e occorre prestare attenzione per evitare di costruire modelli di insieme eccessivamente complessi e adattarsi al rumore nei dati sperimentali. Per affrontare queste sfide, abbiamo sviluppato un metodo basato sulla statistica bayesiana che deduce insiemi conformazionali da una libreria strutturale generata da tutti gli atomi Monte Carlo simulazioni La prima fase del metodo prevede una rapida selezione del modello basata sull'inferenza variazionale bayesiana che massimizza l'evidenza del modello di l'insieme selezionato. Segue un'inferenza bayesiana completa dei pesi della popolazione nell'insieme selezionato. Esperimenti con insiemi simulati dimostrano che l'evidenza del modello è in grado di identificare l'insieme corretto e che il numero corretto di membri dell'insieme può essere recuperato fino a livelli di rumore elevati. Utilizzando dati sperimentali, dimostriamo come il metodo può essere esteso per includere i dati della risonanza magnetica nucleare (NMR) e le energie strutturali dei conformeri estratti dalle funzioni energetiche di tutti gli atomi. Mostriamo che i dati di SAXS, spostamenti chimici NMR ed energie calcolate dai conformeri possono lavorare in sinergia per migliorare la definizione dell'insieme conformazionale.
miR-3607-3p sopprime il cancro del polmone non a piccole cellule (NSCLC) prendendo di mira TGFBR1 e CCNE2.Evidenze accumulate indicano che i miRNA possono essere promettenti marcatori diagnostici e/o prognostici per vari tipi di cancro. In questo studio, abbiamo identificato un nuovo miRNA, miR-3607-3p, e i suoi bersagli nel carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC). L'espressione di miR-3607-3p è stata misurata e la sua correlazione con la prognosi del paziente è stata determinata l'espressione ectopica in cellule NSCLC, xenotrapianti e modelli di metastasi è stata utilizzata per valutare gli effetti di miR-3607-3p sulla proliferazione e migrazione di NSCLC. Il test della luciferasi e il western blotting sono stati eseguiti per convalidare il potenziale bersagli di miR-3607-3p dopo screening preliminare mediante analisi di microarray e algoritmi assistiti da computer Abbiamo dimostrato che miR-3607-3p è stato downregolato nei tessuti del NSCLC e che miR-3607-3p potrebbe agire come un predittore indipendente per la sopravvivenza globale nel NSCLC Inoltre, il siero miR-3607-3p può essere a marcatore nuovo e stabile per NSCLC. Abbiamo scoperto che la sovraespressione di miR-3607-3p ha inibito la proliferazione cellulare, la formazione di colonie, la migrazione e l'invasione e ha ostacolato il ciclo cellulare delle linee cellulari NSCLC in vitro. I nostri risultati hanno suggerito che miR-3607-3p bersaglia direttamente TGFBR1 e CCNE2. In accordo con gli studi in vitro, abbiamo confermato che miR-3607-3p funziona come un potente miRNA soppressore del NSCLC. Abbiamo dimostrato che miR-3607-3p agomir potrebbe ridurre la crescita del tumore e inibire l'espressione della proteina TGFBR1 e CCNE2. Presi insieme, i nostri risultati indicano che miR-3607-3p può inibire la crescita e la metastasi delle cellule NSCLC prendendo di mira l'espressione della proteina TGFBR1 e CCNE2 e fornire nuove prove di miR-3607-3p come potenziale biomarcatore non invasivo e bersaglio terapeutico per NSCLC.
Robustezza delle stime del numero riproduttivo nei sistemi di malattie trasmesse da vettori.Gli sforzi richiesti, la fattibilità e il successo previsto di una strategia di intervento contro una malattia infettiva sono parzialmente determinati dal suo numero di riproduzione di base, R0. Nella sua forma più semplice R0 può essere inteso come il prodotto del periodo infettivo, il numero di contatti infettivi e la probabilità di trasmissione per contatto, che nel caso di malattie trasmesse da vettori necessariamente si estendono agli stadi del vettore. Poiché i vettori di solito non si riprendono dall'infezione, rimangono infettivi per tutta la vita, il che attribuisce un'elevata importanza all'aspettativa di vita del vettore. Gli attuali metodi per stimare l'R0 per una malattia trasmessa da vettori derivano principalmente da quadri di modellizzazione assumendo tassi di mortalità vettore costanti. Abbiamo ipotizzato che alcune delle ipotesi alla base di questi modelli possono portare a aspettative di vita vettore elevate irrealistiche con im ripercussioni importanti per le stime R0. Qui abbiamo utilizzato un modello stocastico, basato sull'individuo, che ci ha permesso di misurare direttamente il numero di infezioni secondarie derivanti da un caso indice sotto diverse ipotesi sulla mortalità del vettore. I nostri risultati confermano che le formule basate su tassi di mortalità indipendenti dall'età possono sovrastimare R0 di quasi il 100% rispetto alla nostra stima derivata dai primi principi. Forniamo inoltre un fattore di correzione che può essere utilizzato con una formula R0 standard e regola le discrepanze dovute a distribuzioni di età del vettore errate. I tassi di mortalità dei vettori giocano un ruolo cruciale per il successo e l'epidemiologia generale delle malattie trasmesse da vettori. Molti sforzi di modellazione presumono intrinsecamente che questi siano indipendenti dall'età, il che, come chiaramente dimostrato qui, può portare a una grave sopravvalutazione del numero di riproduzione della malattia. I nostri risultati sottolineano quindi nuovamente l'importanza di ottenere tassi di mortalità dei vettori rilevanti per il campo e dipendenti dalla specie, che a loro volta faciliterebbero previsioni di impatto dell'intervento più realistiche.
Diisopropylphenyl-imidazole (DII): un nuovo composto che esercita attività antielmintica attraverso nuovi meccanismi molecolari.I parassiti nematodi causano una sostanziale morbilità a miliardi di persone e notevoli perdite nel bestiame e nelle colture alimentari. Il repertorio di composti antielmintici efficaci per il trattamento di queste parassitosi è molto limitato, poiché lo sviluppo di farmaci è stato ritardato di decenni. Inoltre, la resistenza è diventata una preoccupazione globale nei parassiti del bestiame ed è un problema emergente per l'elmintiasi umana Pertanto, sono urgentemente necessari antielmintici con nuovi meccanismi d'azione. Sfruttando Caenorhabditis elegans come sistema modello consolidato, abbiamo qui vagliato il potenziale nematocida di nuovi derivati imidazolici e imidazolici. Uno di questi derivati, il diisopropilfenil-imidazolo (DII), è letale per C. elegans sia allo stadio maturo che immaturo. Questo effetto letale sembra essere specifico perché le concentrazioni di DII che dimostrano essere tossici per C. elegans non inducono letalità significativa su batteri, Drosophila melanogaster e cellule HEK-293. La nostra analisi dell'azione DII sui ceppi mutanti di C. elegans ha determinato che, nella fase adulta, i mutanti nulli di unc-29 sono resistenti al farmaco. L'espressione muscolare di questo gene ripristina completamente la sensibilità DII. UNC-29 è stato ampiamente riportato come un costituente essenziale del recettore nicotinico muscolare sensibile al levamisolo (L-AChR). Tuttavia, i mutanti null in unc-63 e lev-8 (subunità essenziali e non essenziali di L-AChR, rispettivamente) sono sensibili al DII quanto il ceppo wild-type. Pertanto, i nostri risultati suggeriscono che gli effetti DII sui nematodi adulti si basano su un AChR muscolare contenente UNC-29 precedentemente non identificato, diverso dal classico L-AChR. È interessante notare che i bersagli DII sembrano essere diversi tra larve e adulti, poiché le larve mutanti nulle unc-29 sono sensibili al farmaco. L'esistenza di più di un obiettivo potrebbe ritardare lo sviluppo della resistenza. La sua letalità su C. elegans, la sua innocuità nelle specie non nematodi e il suo nuovo e doppio meccanismo d'azione rendono il DII un promettente composto candidato per la terapia antielmintica.
Come si evolvono i segnali animali complessi?I segnali animali - che coinvolgono combinazioni di segnali acustici, chimici, visivi e comportamentali - sono tra i tratti più diversi in natura. La verifica delle ipotesi sull'evoluzione del segnale è stata ostacolata dalle difficoltà nel confrontare segnali altamente divergenti tra le specie. In questo Primer, descrivo i recenti progressi nella cattura dei segnali e nello studio della loro evoluzione. Evidenziamo nuove scoperte utilizzando un approccio basato sulla teoria dell'informazione per quantificare variazione del segnale nei diversi uccelli del paradiso. L'aumento dell'accesso ai database dei segnali insieme allo sviluppo di nuovi strumenti analitici aprirà nuove strade per lo studio dei meccanismi prossimi e delle ultime cause evolutive della variazione del segnale, sia all'interno che tra le specie.
Un approccio di sintesi delle prove basato su grafici per rilevare i gruppi di epidemie: un'applicazione alla rabbia canina.La valutazione precoce delle epidemie di malattie infettive è la chiave per un'attuazione tempestiva ed efficaci misure di controllo. In particolare, riconoscere rapidamente se gli individui infetti derivano da un singolo focolaio sostenuto da trasmissione locale, o da introduzioni ripetute, è fondamentale per adottare interventi efficaci. In questo studio, introduciamo un nuovo quadro per combinare diversi flussi di dati, ad esempio dati temporali, spaziali e genetici, per identificare gruppi di casi correlati di una malattia infettiva. Il nostro metodo tiene conto esplicitamente della sottostima e consente di incorporare informazioni preesistenti sulla malattia, come l'intervallo seriale, il nucleo spaziale e il tasso di mutazione. Definiamo , per ogni flusso di dati, un grafo che collega tutti i casi, con gli archi ponderati per la corrispondente distanza a coppie tra i casi. Ogni grafo viene quindi potato rimuovendo distanze maggiori di un determinato cutoff, definite sulla base di informazioni preesistenti sulla malattia e di ipotesi sul tasso di segnalazione. I grafici ritagliati corrispondenti a diversi flussi di dati vengono quindi uniti per intersezione per combinare tutti i tipi di dati; i componenti connessi definiscono cluster di casi correlati a tutti i tipi di dati. Vengono anche ricavate stime del numero di riproduzione (il numero medio di casi secondari infettati da un individuo infetto in una vasta popolazione) e il tasso di importazione della malattia nella popolazione. Testiamo il nostro approccio su dati simulati e lo illustriamo utilizzando i dati sulla rabbia dei cani nella Repubblica Centrafricana. Mostriamo che i gruppi di epidemie identificati utilizzando il nostro metodo sono coerenti con le strutture precedentemente identificate da approcci più complessi e ad alta intensità di calcolo.
L'analisi quantitativa RNAseq dei tumori KS ugandesi rivela l'espressione del gene KSHV dominata dalla trascrizione dal promotore di latenza a valle LTd.KSHV è endemico in Uganda e nell'HIV L'epidemia ha notevolmente aumentato l'incidenza del sarcoma di Kaposi (KS). Per studiare il ruolo di KSHV nello sviluppo di KS, abbiamo ottenuto biopsie di KS da individui HIV-naïve naïve in Uganda e analizzato i tumori utilizzando RNAseq per caratterizzare globalmente il Trascrittoma KSHV. L'analisi filogenetica delle sequenze ORF75 da 23 tumori ha rivelato 6 cluster genetici distinti con ceppi KSHV che esibiscono alleli M, N o P. Le letture dell'RNA mappate su specifiche caratteristiche della sequenza di codifica unica (UCDS) sono state quantificate utilizzando un file di caratteristiche genetiche precedentemente sviluppato a livello globale analizzare e quantificare la trascrizione di KSHV nelle cellule endoteliali infette È stato rilevato un pattern di espressione di alto livello nella regione di latenza di KSHV che era comune a tutti i tumori KS. la maggior parte della trascrizione è stata derivata dal promotore di trascrizione di latenza a valle P3(LTd) che fiancheggia ORF72, con poche prove di trascrizione dal promotore di latenza P1(LTc), che è costitutivo nei linfomi infetti da KSHV e nelle cellule di coltura dei tessuti. I dati RNAseq hanno fornito prove di modifica, giunzione e terminazione alternative del trascritto P3(LTd) con conseguente produzione di più geni, con il 90% dei trascritti P3(LTd) uniti per rilasciare la fonte intronica dei microRNA K1-9 e 11. I trascritti giuntati codificare un uORF regolatorio a monte di Kaposin A con alterazioni nelle sequenze ripetute intermedie che producono sequenze simili a Kaposin B/C nuove o eliminate. Il clustering gerarchico e l'analisi PCA delle trascrizioni di KSHV hanno rivelato tre cluster di tumori con diversi profili di espressione genica latente e litica. Paradossalmente, i tumori con un fenotipo latente avevano alti livelli di trascrizione totale di KSHV, mentre i tumori con un fenotipo litico avevano bassi livelli di trascrizione totale di KSHV. Tumori KS morfologicamente distinti dello stesso individuo hanno mostrato profili di espressione genica KSHV simili, suggerendo che il microambiente tumorale e la risposta dell'ospite giocano un ruolo importante nel livello di attivazione di KSHV all'interno delle cellule tumorali infette.
Acanthamoeba profilin provoca infiammazione allergica delle vie aeree nei topi.In studi precedenti, abbiamo suggerito che Acanthamoeba è un nuovo aero-allergene e che i pazienti che hanno mostrato positività risultati per la risposta del prick test cutaneo ad Acanthamoeba ha reagito in modo incrociato con diversi allergeni pollinici. Inoltre, i pazienti con anticorpi comuni hanno reagito all'allergene sconosciuto Acanthamoeba da 13-15 kDa. Abbiamo esaminato se la profilina di Acanthamoeba è un agente allergico delle vie aeree umane a causa della sua peso molecolare Abbiamo espresso la proteina ricombinante Ac-PF (rAc-PF) utilizzando un sistema di espressione di Escherichia coli e valutato se Ac-PF è un agente allergico delle vie aeree utilizzando un modello animale di infiammazione allergica delle vie aeree. Il numero di eosinofili e i livelli di citochine Th2, interleuchina (IL)-4, IL-5 e IL-13 sono aumentati nel fluido di lavaggio bronchiale alveolare dei topi trattati con rAc-PF. -tr Il gruppo di topi mangiati ha mostrato una maggiore produzione di mucina e metaplasia delle cellule epiteliali polmonari e delle cellule caliciformi. In questo studio, abbiamo dimostrato che rAc-PF può essere un allergene in Acanthamoeba, ma sono necessari ulteriori studi per identificare i meccanismi delle reazioni allergeniche indotte da Ac-PF.
Circolazione diffusa del virus West Nile, ma non del virus Zika nell'Iran meridionale.Il virus West Nile (WNV) e il virus Zika (ZIKV) sono zanzare infezioni virali trasmesse. Negli ultimi decenni, il WNV è stato associato a diversi focolai che coinvolgono un numero elevato di malattie neuroinvasive tra gli esseri umani. La recente ricomparsa di ZIKV è stata associata a malformazioni congenite e anche alla sindrome di Guillain-Barre negli adulti. La gamma geografica dei virus trasmessi da artropodi è andata aumentando rapidamente negli ultimi anni. Gli obiettivi di questo studio erano di determinare la presenza di anticorpi IgG specifici e il genoma di WNV e ZIKV in campioni umani, nonché i genomi di WNV e ZIKV in natura -catturato zanzare nelle aree urbane e rurali della provincia di Hormozgan, nel sud dell'Iran Un totale di 494 campioni di siero sono stati testati per la presenza di anticorpi IgG WNV e ZIKV utilizzando saggi ELISA Centodue (20,6%) campioni sono risultati reattivi per WNV IgG ant i corpi. Tutti i campioni di siero erano negativi per gli anticorpi IgG ZIKV. Utilizzando l'analisi logistica multivariabile, età (45+ vs. 1-25; OR = 3,4, IC 95%: 1,8-6,3), occupazione (principalmente all'aperto vs. prevalentemente indoor; OR = 2,4, IC 95%: 1,1- 5.2) e tipo di pelle (tipo I/II vs. tipo III/IV e tipo V/VI; OR = 4.3, 95% CI: 1,7-10,8 e OR = 2,7, 95% CI: 1,3-5,5 rispettivamente, tipi di pelle basati sulla scala di Fitzpatrick) hanno mostrato un'associazione significativa con la sieroreattività del WNV. Abbiamo raccolto 2.015 zanzare in 136 pool appartenenti a 5 generi e 14 specie. Tre pool di Culex pipiens complex sono risultati positivi per WNV RNA utilizzando la reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa in tempo reale (rtRT-PCR). ZIKV RNA non è stato rilevato in nessuno dei pool. Tutti i campioni di siero reattivo WNV ELISA sono risultati negativi per WNV RNA. In conclusione, abbiamo fornito prove dell'insediamento di WNV nel sud dell'Iran e nessuna prova di ZIKV nei campioni di siero o nei vettori di zanzara. L'istituzione di un sistema organizzato di sorveglianza degli arbovirus e strategie attive di ricerca dei casi sembra essere necessaria.
La metabolomica NMR del liquido cerebrospinale differenzia le malattie infiammatorie del sistema nervoso centrale.Una miriade di cause infettive e non infettive di encefalomielite (EM) hanno manifestazioni cliniche simili, presentando serie sfide per la diagnosi e il trattamento. La metabolomica del liquido cerebrospinale (CSF) è stata esplorata come metodo di differenziazione tra le malattie neurologiche che causano EM utilizzando un singolo campione di CSF. La metabolomica 1H NMR è stata applicata a campioni di CSF da 27 pazienti con una malattia confermata in laboratorio , tra cui la malattia di Lyme o la meningoencefalite del virus del Nilo occidentale, la sclerosi multipla, la rabbia o la meningite da istoplasma e 25 controlli. Le analisi dei cluster hanno distinto i campioni per stato di infezione e moderatamente per patogeno, con modelli di metaboliti condivisi e differenziati osservati tra le malattie. L'analisi CART ha previsto lo stato di infezione con 100% di sensibilità e 93% di specificità Questi risultati preliminari suggeriscono il potenziale ut ilità della metabolomica del liquido cerebrospinale come test di screening rapido per migliorare l'accuratezza diagnostica e migliorare gli esiti dei pazienti.
Profili di citochine pre-esposizione protettivi e patologici nell'infezione da virus dengue.Circolazione iperenndemica di tutti e quattro i tipi di virus dengue (DENV-1-4) si è espansa a livello globale, alimentando la preoccupazione per l'aumento dell'incidenza della dengue grave. Mentre la maggior parte delle infezioni da DENV sono subcliniche, gli studi epidemiologici suggeriscono che l'immunità reattiva di tipo incrociato può influenzare l'esito della malattia nelle infezioni successive. I meccanismi che controllano questi esiti clinici differenziali rimangono scarsamente definiti Campioni di sangue sono stati raccolti da una coorte di bambini thailandesi in età scolare che successivamente hanno avuto un'infezione subclinica da DENV o hanno sviluppato una malattia da dengue. Le PBMC raccolte prima dell'infezione sono state stimolate in vitro con DENV e la secrezione di 30 citochine è stata misurata utilizzando una perlina multiplata. -based array Differenze significative sono state trovate nella produzione di citochine in base sia al tipo di DENV utilizzato per la stimolazione che al verificarsi di malattie cliniche ess. La secrezione di IL-15 e MCP-1 era significativamente più alta da parte di PBMC di soggetti che in seguito hanno sviluppato un'infezione sintomatica da DENV. Inoltre, IL-6 è stato prodotto da PBMC da tutti i soggetti che successivamente hanno sviluppato un'infezione sintomatica, contro il 59% dei soggetti che hanno avuto un'infezione subclinica. La secrezione di IL-12, IL-2R, MIP-1α, RANTES, GM-CSF e TNFα era significativamente più bassa da parte di PBMC da soggetti con infezione sintomatica. Questi dati dimostrano differenze significative nelle risposte immunitarie preesistenti al DENV associate all'esito clinico della successiva infezione. Il riscontro di livelli più elevati di alcune citochine in soggetti con infezione sintomatica e livelli più elevati di altre citochine in soggetti con infezione subclinica supporta l'esistenza di profili immunitari sia protettivi che patologici. Le correlazioni clinico-immunologiche identificate nel contesto dell'infezione naturale da DENV possono essere utili per valutare le risposte immunitarie ai vaccini contro la dengue.
Il complesso Integrator regola l'elaborazione differenziale dell'snRNA e il destino delle cellule staminali adulte nella planaria altamente rigenerativa Schmidtea mediterranea.Negli organismi multicellulari, la diversità dei tipi cellulari e Il destino dipende da specifici set di isoforme di trascrizione generate dall'elaborazione post-trascrizionale dell'RNA. Qui, abbiamo usato Schmidtea mediterranea, un verme piatto con straordinarie capacità rigenerative e un ampio pool di cellule staminali adulte, come modello in vivo per studiare il ruolo di Uridil- ricchi piccoli RNA nucleari (UsnRNA), che partecipano a più reazioni di elaborazione dell'RNA incluso lo splicing, nella regolazione delle cellule staminali Abbiamo caratterizzato il repertorio planare di UsnRNA, identificato varianti arricchite di cellule staminali e ottenuto forti prove per un aumento del tasso di UsnRNA 3\'- elaborazione in cellule staminali rispetto alle loro controparti differenziate. Coerentemente, i componenti del complesso Integrator hanno mostrato l'espressione arricchita di cellule staminali e il loro esaurimento da L'RNAi ha interrotto l'elaborazione di UsnRNA con conseguenti cambiamenti globali dei modelli di splicing e riduzione dell'elaborazione degli mRNA dell'istone. È interessante notare che la perdita della funzione del complesso dell'integratore ha interrotto sia il mantenimento delle cellule staminali che la rigenerazione dei tessuti. I nostri dati mostrano che la funzione del complesso Integrator nell'elaborazione di UsnRNA 3\' è conservata nelle planari ed è essenziale per mantenere il loro pool di cellule staminali. Proponiamo che la modulazione specifica del tipo cellulare della composizione e della maturazione di UsnRNA contribuisca alle scelte del destino cellulare in vivo, come l'auto-rinnovamento delle cellule staminali nei planari.
Evoluzione dei complementi di mRNA materni e zigotici nell'embrione precoce di Drosophila.Le prime fasi dello sviluppo animale sono controllate da proteine e trascritti di mRNA depositati dalla madre. Una volta che lo zigote è in grado di trascrivere il proprio genoma, le trascrizioni materne vengono degradate, in un processo strettamente regolato noto come transizione da madre a zigote (MZT). Anche se questo processo è stato ben studiato all'interno di specie modello, abbiamo poca conoscenza di come i pool di trascritti materni e zigotici evolvono. Per caratterizzare le dinamiche evolutive e i vincoli funzionali sull'espressione embrionale precoce, abbiamo creato un set di dati trascrittomico per 14 specie di Drosophila che coprono oltre 50 milioni di anni di evoluzione, nelle fasi di sviluppo prima e dopo la MZT, e confrontato i nostri risultati con un corso temporale di sviluppo Aedes aegypti precedentemente pubblicato Abbiamo trovato una conservazione profonda per oltre 250 milioni di anni di un nucleo di geni trascritti solo da lo zigote. Questo gruppo selezionato è altamente arricchito di fattori di trascrizione che svolgono ruoli critici nello sviluppo iniziale. Tuttavia, identifichiamo anche un livello sorprendentemente alto di cambiamento nelle trascrizioni rappresentate in entrambe le fasi sulla filogenesi. Mentre i livelli di mRNA dei geni con trascritti depositati dalla madre sono più altamente conservati dei geni zigotici, quei trascritti materni che sono completamente degradati all'MZT variano notevolmente tra le specie. Mostriamo anche che centinaia di geni hanno un diverso utilizzo dell'isoforma tra il genoma materno e quello zigotico. Il nostro lavoro suggerisce che la deposizione della trascrizione materna e la prima trascrizione zigotica sono notevolmente dinamiche nel tempo evolutivo, nonostante la diffusa conservazione dei primi processi di sviluppo.
β-actina regola un panorama di eterocromatina essenziale per l'induzione ottimale dei programmi neuronali durante la riprogrammazione diretta.Durante lo sviluppo neuronale, la β-actina svolge un ruolo importante nella guida assonale mediata dal cono di crescita. Coerentemente con questa nozione, l'ablazione in vivo del gene β-actina porta ad anomalie nel sistema nervoso. Tuttavia, non è noto se la β-actina sia coinvolta nella regolazione dei programmi genici neuronali. In questo studio, abbiamo riprogrammato direttamente β-actina+/+ WT, β-actina+/- HET e β-actina-/- KO fibroblasti embrionali di topo (MEF) in neuroni indotti chimicamente (CiNeurons). Utilizzando l'analisi RNA-seq, abbiamo profilato il trascrittoma cambiamenti tra i CiNeurons. Abbiamo scoperto che l'induzione dei programmi genici neuronali era alterata nei CiNeurons KO rispetto a quelli WT, mentre i CiNeurons HET hanno mostrato livelli intermedi di induzione. L'analisi ChIP-seq dei marcatori eterocromatina ha dimostrato che l'espressione alterata di neuroni i programmi genici erano correlati con gli elevati livelli di metilazione H3K9 e H3K27 nei loci genici nei MEF carenti di -actina, che è legata alla perdita dell'associazione della cromatina della subunità BAF ATPasi del complesso Brg1. Insieme, il nostro studio mostra che l'alterazione dell'eterocromatina nei MEF nulli di -actina impedisce l'induzione di programmi genici neuronali durante la riprogrammazione diretta. Questi risultati sono in linea con l'idea che l'eterocromatina a base di H3K9Me3 formi un'importante barriera epigenetica durante il cambiamento del destino cellulare.
Analoghi dell'insulina a breve durata d'azione rispetto all'insulina umana regolare per persone adulte non gravide con diabete mellito di tipo 2.L'uso di insulina ad azione rapida analoghi (insulina lispro, insulina aspart, insulina glulisina) per le persone adulte non gravide con diabete di tipo 2 è ancora controverso, come si evince da molti dibattiti scientifici. Per valutare gli effetti degli analoghi dell'insulina a breve durata d'azione rispetto all'insulina umana regolare negli adulti , persone non gravide con diabete mellito di tipo 2. Per questo aggiornamento abbiamo cercato CENTRAL, MEDLINE, Embase, il portale di ricerca ICTRP dell'OMS e ClinicalTrials. gov fino al 31 ottobre 2018. Non abbiamo posto restrizioni sulla lingua di pubblicazione. studi randomizzati controllati con una durata di intervento di almeno 24 settimane che hanno confrontato gli analoghi dell'insulina a breve durata d'azione con l'insulina umana regolare nel trattamento di persone con diabete di tipo 2, che non erano in gravidanza. Due revisori hanno estratto indipendentemente dati e valutato il rischio di bias. Abbiamo valutato gli esiti dicotomici in base ai rapporti di rischio (RR) e agli odds ratio di Peto (POR), con intervalli di confidenza al 95% (CI). Abbiamo valutato i risultati continui mediante differenze medie (MD) con 95% CI. Abbiamo valutato le prove per la certezza delle prove utilizzando l'approccio GRADE. Abbiamo identificato 10 studi che soddisfacevano i criteri di inclusione, randomizzando 2751 partecipanti; 1388 partecipanti sono stati randomizzati a ricevere analoghi dell'insulina e 1363 partecipanti a ricevere insulina umana regolare. La durata dell'intervento variava da 24 a 104 settimane, con una media di circa 41 settimane. Le popolazioni di prova hanno mostrato diversità nella durata della malattia e nei criteri di inclusione ed esclusione. Nessuno degli studi era in cieco, quindi il rischio di bias di performance e bias di rilevamento, specialmente per esiti soggettivi, come l'ipoglicemia, era alto in nove dei 10 studi da cui abbiamo estratto i dati. Diversi studi hanno mostrato incongruenze nella segnalazione di metodi e risultati. Nessuno degli studi inclusi ha definito la mortalità per tutte le cause come esito primario. Sei studi hanno fornito informazioni sul numero di partecipanti deceduti durante lo studio, con cinque decessi su 1272 partecipanti (0,4%) nei gruppi di analoghi dell'insulina e tre decessi su 1247 partecipanti (0,2%) nei gruppi di insulina umana regolare (Peto OPPURE 1,66, 95% CI da 0,41 a 6,64; P = 0,48; prove di moderata certezza). Sei studi, con 2509 partecipanti, hanno valutato l'ipoglicemia grave in modo diverso, pertanto non è stato possibile riassumere i risultati con una meta-analisi. Nel complesso, l'incidenza di eventi ipoglicemici gravi è stata bassa e nessuno degli studi ha mostrato una chiara differenza tra i due bracci di intervento (prova di bassa certezza). La variazione della MD nell'emoglobina glicosilata A1c (HbA1c) è stata di -0,03% (IC 95% da -0,16 a 0,09; P = 0,60; 9 prove, 2608 partecipanti; prove a bassa certezza). La previsione del 95% variava tra -0,31% e 0,25%. La MD nel numero complessivo di episodi ipoglicemici non gravi per partecipante al mese è stata di 0,08 eventi (IC 95% da 0,00 a 0,16; P = 0,05; 7 studi, 2667 partecipanti; prove a bassissima certezza). L'intervallo di previsione del 95% variava tra -0,03 e 0,19 eventi per partecipante al mese. I risultati forniti per gli episodi ipoglicemici notturni erano di dubbia validità. Nel complesso, non c'era una chiara differenza tra i due analoghi dell'insulina ad azione rapida e l'insulina umana normale. Due studi hanno valutato la qualità della vita correlata alla salute e la soddisfazione del trattamento, ma abbiamo considerato inaffidabili i risultati di entrambi gli esiti (prova di certezza molto bassa). Nessuno studio è stato progettato per indagare sui possibili effetti a lungo termine (mortalità per tutte le cause, complicanze macrovascolari del diabete), specialmente nei partecipanti con complicanze legate al diabete. Nessuno studio ha riportato effetti socioeconomici. La nostra analisi non ha riscontrato chiari vantaggi degli analoghi dell'insulina a breve durata d'azione rispetto all'insulina umana normale nelle persone con diabete di tipo 2. Nel complesso, la certezza dell'evidenza era scarsa e i risultati sugli esiti rilevanti per il paziente, come la mortalità per tutte le cause, le complicanze microvascolari o macrovascolari e gli episodi ipoglicemici gravi erano scarsi. Sono necessari dati di efficacia e sicurezza a lungo termine per trarre conclusioni sugli effetti degli analoghi dell'insulina a breve durata d'azione sugli esiti rilevanti per il paziente.
Controllo delle mosche per prevenire la diarrea nei bambini.Le malattie diarroiche causano milioni di decessi infantili ogni anno. Anche se il ruolo delle mosche come vettori di diarrea infettiva è stato stabilito, il controllo delle mosche non è spesso citato come un approccio per ridurre la diarrea infantile. In teoria, il controllo delle mosche per diminuire l'incidenza della diarrea può essere ottenuto intervenendo su quattro diversi livelli: riduzione o eliminazione dei siti di riproduzione delle mosche; riduzione delle fonti che attirano le mosche domestiche prevenzione del contatto tra mosche e organismi che causano malattie e protezione delle persone, del cibo e degli utensili alimentari dal contatto con le mosche Valutare l'impatto di varie misure di controllo delle mosche domestiche sull'incidenza della diarrea e sulla relativa morbilità e mortalità nei bambini sotto cinque anni di età Abbiamo cercato database elettronici tra cui il Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) nella Cochrane Library, MEDLINE, Embase, CINAHL e LILACS, dall'inizio del database al 24 maggio 2018. Abbiamo anche cercato nei registri degli studi la letteratura grigia pertinente e gli studi in corso. Abbiamo controllato i riferimenti degli studi e delle revisioni identificati. Non abbiamo applicato alcun filtro per lingua, stato di pubblicazione (pubblicato, non pubblicato, in corso di stampa e in corso) o data di pubblicazione. Abbiamo pianificato di includere studi randomizzati controllati (RCT), quasi-RCT e studi controllati prima e dopo che hanno studiato l'effetto del controllo delle mosche sulla diarrea nei bambini di età inferiore ai cinque anni. Due revisori hanno estratto i dati e valutato in modo indipendente il rischio di bias nello studio incluso. Abbiamo pianificato di contattare gli autori dello studio per ulteriori informazioni, ove necessario. Abbiamo valutato la certezza delle prove utilizzando l'approccio GRADE. Abbiamo incluso un cluster-RCT (491 partecipanti) condotto in Pakistan che ha valutato l'irrorazione di insetticidi nei primi due anni e le trappole per mosche con esca nel terzo anno. La spruzzatura di insetticidi ha ridotto la popolazione di mosche (indice della casa) nel gruppo di intervento durante i quattro mesi dell'anno in cui sia le mosche che i casi di diarrea erano più comuni, ma non in altri momenti. In media, questo è stato associato ad una riduzione dell'incidenza di diarrea nel primo anno (la media illustrativa degli episodi per bambino-anno nel gruppo di intervento è stata di 6,3 mentre nel gruppo di controllo è stata di 7,1) e nel secondo anno di intervento (la media illustrativa degli episodi per bambino‒anno nel gruppo di intervento era di 4,4 mentre nel gruppo di controllo era di 6,5; rate ratio (RaR) 0,77, intervallo di confidenza al 95% (CI) da 0,67 a 0,89, prove a bassa certezza). Nel terzo anno dell'intervento, le trappole per mosche innescate non hanno dimostrato un effetto sulla popolazione di mosche o sull'incidenza della diarrea (RaR 1,15, 95% CI 0,90-1,47, prove a bassa certezza). Lo studio, condotto in un ambiente in cui c'erano chiari picchi stagionali nel numero di mosche e diarrea associata, mostra che l'irrorazione di insetticidi può ridurre la diarrea nei bambini. Sono necessarie ulteriori ricerche sull'applicabilità di questa scoperta ad altre impostazioni, oltre a lavorare su altri metodi di controllo delle mosche, sui loro effetti, fattibilità, costi e accettabilità.
L'intelligenza artificiale può rendere lo screening più veloce, accurato e più accessibile?Retinopatia diabetica, glaucoma e degenerazione maculare senile sono le principali cause di perdita della vista e cecità in tutto il mondo. Tendono ad essere asintomatici nella fase iniziale della malattia e quindi richiedono programmi di screening attivi per identificare i pazienti che richiedono il rinvio e il trattamento. La tecnologia dell'intelligenza artificiale basata sull'apprendimento profondo è recentemente diventata un argomento importante nel campo dell'oftalmologia Questo documento mirava a fornire una visione generale dei principali risultati sull'applicazione dell'apprendimento profondo per la classificazione delle malattie degli occhi dalle comuni modalità di imaging. In futuro, si prevede che queste tecnologie verranno applicate nei programmi di screening del mondo reale per migliorare la loro efficienza e convenienza.
La perdita di KDM6A caratterizza un sottotipo prognostico scadente del cancro del pancreas umano e potenzia la letalità degli inibitori HDAC.Sebbene l'analisi genomica abbia recentemente scoperto il sottotipo maligno dell'uomo adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC) caratterizzato da frequenti mutazioni dell'istone demetilasi KDM6A, i ruoli biologici e molecolari rimangono ancora oscuri. Qui abbiamo chiarito gli impatti clinici e biologici del deficit di KDM6A sul PDAC umano e identificato il potenziale terapeutico mediante valutazione patologica e molecolare. l'analisi ha suggerito che la perdita di KDM6A nei tessuti cancerosi era un fattore prognostico indipendente per la sopravvivenza libera da recidiva e globale nei 103 campioni di tumore resecati chirurgicamente da pazienti con PDAC Abbiamo stabilito cellule KDM6A knock-out utilizzando il sistema CRISPR/Cas9 e KDM6A- cellule espresse dal sistema inducibile dalla doxiciclina da ciascuna delle due linee cellulari PDAC umane, rispettivamente Il knockout 6A ha migliorato i tratti aggressivi delle linee cellulari PDAC umane, mentre la sovraespressione di KDM6A li ha soppressi. L'analisi del microarray ha rivelato una ridotta espressione di 22 geni tra cui cinque noti oncosoppressori, come CDKN1A, e l'analisi ChIP-PCR ha mostrato un arricchimento impoverito dell'acetilazione dell'istone H3 lisina 27 (H3K27ac) nelle regioni del promotore dei cinque candidati. Le alterazioni epigenetiche sono state indotte dal reclutamento alterato dell'istone acetiltransferasi p300, che ha interagito in modo cooperativo con KDM6A. Coerentemente con questi risultati, le cellule knockout KDM6A hanno dimostrato una maggiore vulnerabilità agli inibitori dell'istone deacetilasi (HDAC) attraverso la riattivazione di CDKN1A in vitro e in vivo rispetto al KDM6A wild-type. In conclusione, KDM6A ha mostrato ruoli essenziali nel PDAC umano come soppressore del tumore e il deficit di KDM6A potrebbe essere un promettente biomarcatore per un esito sfavorevole nei pazienti con PDAC e un potenziale marcatore surrogato per la risposta agli inibitori dell'HDAC.
La valutazione del butorfanolo-azaperone-medetomidina nell'immobilizzazione del ghepardo in cattività (Acinonyx jubatus).) con successivo antagonismo da parte del naltrexone-atipamezolo è stata valutata per l'immobilizzazione reversibile di ghepardi in cattività (Acinonyx jubatus). Studio clinico prospettico. Dodici ghepardi (sei maschi e sei femmine, del peso di 37-57 kg) alloggiati in recinti, sono stati immobilizzati presso l'Hoedspruit Endangered Species Center nella Repubblica del Sud Africa. Variabili fisiologiche e la qualità dell'immobilizzazione sono stati registrati ogni 5 minuti a partire da 15-20 minuti dopo il guizzo. I campioni di sangue arterioso sono stati raccolti tre volte a 20, 30 e 40 minuti dopo il guizzo da tutti gli animali per l'analisi dell'ossigenazione del sangue e dello stato acido-base. stabile durante l'immobilizzazione Il tempo di recupero dopo l'inversione con naltrexone e atipamezolo è stato di 9,1 ± 3,6 minuti e la rilevanza clinica BAM si è dimostrata una combinazione di farmaci affidabile e cardiovascolare stabile per l'immobilizzazione dei ghepardi.
Il ruolo della polimerizzazione nell'odontoiatria adesiva.I sistemi adesivi sono materiali a base di resina che raggiungono le loro proprietà meccaniche finali attraverso un processo di polimerizzazione. Letteratura precedente correlata il fallimento dell'interfaccia adesiva alla bassa presa del polimero. I sistemi adesivi sono elaborate miscele di diverse molecole sia di natura idrofila che idrofobica, incluse nella formulazione per infiltrarsi adeguatamente nel complesso substrato dentale o aggiunte per prolungare la stabilità dello strato adesivo nel tempo. Ogni componente adesivo può influenzare la reazione di polimerizzazione del materiale. La fotopolimerizzazione è una reazione complessa che ha diverse implicazioni cliniche e, oltre alla composizione del materiale, è influenzata da molteplici fattori, tra cui le caratteristiche del substrato, la tecnica dell'operatore e l'unità di fotopolimerizzazione proprietà Questa recensione è focalizzata sull'analisi dei fattori che hanno un ruolo potenziale nella definizione di materiali adesivi e quindi le caratteristiche finali dello strato adesivo e la stabilità dell'interfaccia resina-dentina.