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[La prospettiva dei migranti sull'accesso all'assistenza sanitaria nel contesto delle politiche di austerità in Andalusia (Spagna)].Condurre una valutazione dei migranti persone in merito al loro accesso al sistema sanitario a seguito dell'entrata in vigore del regio decreto-legge 16/2012 e all'impatto dei tagli economici su tale accesso Studio fenomenologico qualitativo con interviste semi-strutturate, condotto in Andalusia (Spagna), in due fasi (2009-2010 e 2012-2013), con 36 partecipanti. Il campione è stato segmentato per durata del soggiorno, nazionalità e area di residenza. Le nazionalità di origine sono Bolivia, Marocco e Romania. Elementi che facilitano l'accesso in entrambi i periodi: situazione amministrativa regolare , possesso di Tessera Sanitaria Individuale, conoscenza della lingua, social network e informazione. I risultati mostrano differenze nell'accesso all'assistenza sanitaria per i migranti prima e dopo l'entrata in vigore del RDL 16/2012, all'interno delle politiche di austerità. d, si aggravano le barriere all'accesso quali tempi di attesa o incompatibilità di orari e peggiorano le condizioni socio-economiche e amministrative dei partecipanti. La progettazione delle politiche, economiche e normative sanitarie, dovrebbe tenere conto delle barriere e dei facilitatori di accesso come principali punti fondamentali di tutela della salute per i migranti e, quindi, per la popolazione in generale.
Infezione da Elizabethkingia miricola nella rana spinosa cinese (Quasipaa spinosa).cfu per rana. Il bacillo Gram-negativo isolato è stato identificato come E. miricola secondo alle caratteristiche fenotipiche, analisi della sequenza del gene 16S rRNA e gyrB. Il ceppo isolato era suscettibile al florfenicolo solo tra tutti gli agenti chemioterapici studiati. L'esame istologico ha rivelato che l'infezione da E. miricola ha causato lesioni patologiche a più organi e tessuti, specialmente nel fegato, nel cervello, rene. Questi risultati hanno confermato che E. miricola è un patogeno emergente delle rane spinose cinesi.
Superare le sfide della diagnosi molecolare pen-side della peste suina africana per supportare le indagini sui focolai in condizioni di campo.La peste suina africana (PSA) è una malattia devastante dei suini. Senza un vaccino, la diagnosi precoce e la diagnosi rapida della PSA sono un passo cruciale verso un controllo efficace della malattia. In molti paesi in cui la PSA è endemica, le infrastrutture di laboratorio, compresi il campionamento e la spedizione dei campioni, sono inadeguate e una rapida conferma di laboratorio richiederebbe che la diagnosi viene eseguita presso laboratori regionali vicino agli allevamenti di interesse, o anche presso l'allevamento. Questo studio ha lo scopo di valutare le misure tra cui i metodi di preparazione del campione, un test a secco e un vero e proprio strumento portatile alimentato a batteria. strumento time PCR, per migliorare la diagnosi molecolare in condizioni di campo. Una semplice diluizione di campioni di sangue, in soluzione salina tamponata con fosfato o in un tampone commerciale, ha funzionato in modo simile all'acido nucleico a base di perline ext razione utilizzando un magnete come attrezzatura di base; quest'ultimo metodo ha funzionato anche per quei campioni con bassa carica virale o valori di Ct elevati. L'analisi PCR in tempo reale che utilizza una sonda Universal ProbeLibrary (UPL) ha tollerato meglio le sostanze inibitorie sospette presenti nei campioni preparati, mentre l'analisi essiccata ha avuto una maggiore sensibilità diagnostica. Inoltre, un test di controllo dell'inibizione si è dimostrato utile per evitare risultati falsi negativi quando si interpretano risultati negativi di campioni che potrebbero essere di bassa qualità o con una riduzione inadeguata delle sostanze inibitorie. Quando testato con standard di DNA sintetico, lo strumento portatile si è comportato a un livello che si avvicina ai termociclatori stazionari. In sintesi, gli sviluppi di metodi di preparazione del campione adeguati, saggi PCR in tempo reale robusti e termicamente stabili con controllo dell'inibizione e termociclatori portatili alimentati a batteria con rendimento medio offrono una via da seguire per fornire una diagnosi molecolare rapida e affidabile in condizioni di campo difficili.
CXCR4 migliora la resistenza al cisplatino del carcinoma a cellule squamose della lingua umana.Il recettore 4 delle chemochine (CXCR4) svolge un ruolo importante nella progressione del tumore. CXCR4 sovraespresso è associata a una prognosi sfavorevole del paziente con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo. Tuttavia, la correlazione tra CXCR4 e resistenza alla chemioterapia nel carcinoma a cellule squamose della lingua (TSCC) rimane oscura. Cellule CDDP e SCC25 CDDP e CAL27 resistenti al cisplatino sono state stabilite e identificate da CCK8 e l'espressione di CXCR4 è stata rilevata utilizzando qRT-PCR e Western blot. CXCR4-siRNA è stato trasfettato in cellule CDDP di TSCC, la cui efficienza di trasfettazione è stata esaminata. È stata ulteriormente rilevata la sensibilità al cisplatino, così come diverse proteine correlate alla proliferazione e all'apoptosi. Sono state stabilite con successo le cellule CAL27 CDDP e SCC25 CDDP, che hanno mostrato una vitalità cellulare significativamente più elevata e una minore apoptosi sotto stimolazione con cisplatino rispetto a quella delle cellule parentali. L'espressione di CXCR4 è stata aumentata nelle cellule CDDP di TSCC. Dopo la trasfezione di CXCR4-siRNA, l'espressione di CXCR4 è stata ridotta del 73% e del 78% rispettivamente nelle cellule CAL27 CDDP e SCC25 CDDP. Il test CCK8 e il test di citometria a flusso hanno rivelato che la capacità proliferativa sotto stimolazione con cisplatino è diminuita significativamente dopo il silenziamento di CXCR4. Inoltre, le cellule CDDP TSCC aumentate sono state arrestate nella fase G0/G1 dopo il knockdown di CXCR4. Rispetto al gruppo di controllo negativo, l'espressione di ciclina D1 e p-AKT è diminuita, mentre quella di p-caspasi-3 e Bax è aumentata significativamente. Il silenziamento di CXCR4 può evidentemente inibire la proliferazione, indurre l'apoptosi e aumentare la sensibilità al cisplatino delle cellule CDDP di TSCC riducendo la ciclina D1 e p-AKT e aumentando la p-caspasi-3 e Bax.
Dispositivi per glaucoma drenanti sottocongiuntivali mininvasivi per glaucoma non controllato dal punto di vista medico.Il glaucoma è una delle principali cause di cecità irreversibile. Dispositivi per glaucoma mininvasivi drenanti sottocongiuntivali come poiché l'impianto di gelatina Xen e lo stent InnFocus sono stati introdotti come trattamento per prevenire la progressione del glaucoma. Questi impianti forniscono un canale per consentire all'umore acqueo dalla camera anteriore dell'occhio di drenare nello spazio subcongiuntivale sulla superficie dell'occhio riducendo così l'intraoculare pressione (IOP) e mimando il meccanismo della chirurgia del glaucoma più comunemente intrapresa, la trabeculectomia. Valutare l'efficacia e la sicurezza dei dispositivi di drenaggio subcongiuntivale mini-invasivo per il glaucoma nel trattamento di persone con glaucoma ad angolo aperto e ipertensione oculare la cui condizione non è adeguatamente controllata con gocce. Abbiamo cercato nel Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL; che contiene i Cochrane Eyes e d Registro delle prove di visione; 2018, numero 6); Ovidio MEDLINE; Ovidio Embase; il registro ISRCTN; ClinicalTrials. gov e l'ICTRP dell'OMS. La data della ricerca era il 10 luglio 2018. Abbiamo cercato studi randomizzati controllati (RCT) sull'impianto di gelatina Xen o InnFocus MicroShunt ad altri trattamenti chirurgici (altre tecniche di dispositivi per glaucoma minimamente invasive, trabeculectomia), trattamento laser o trattamento medico. Abbiamo anche pianificato di includere prove in cui questi dispositivi sono stati combinati con la facoemulsificazione rispetto alla sola facoemulsificazione. Abbiamo pianificato di avere due revisori che estraessero in modo indipendente i dati dai rapporti degli studi inclusi utilizzando un modulo di raccolta dati e analizzassero i dati in base ai metodi previsti da Cochrane. Il nostro esito primario era il cambiamento medio della IOP. Gli esiti secondari includevano la percentuale di partecipanti che erano senza drop; percentuale di partecipanti che hanno raggiunto una IOP di 21 mmHg o inferiore, 17 mmHg o inferiore o 14 mmHg o inferiore; e la percentuale di partecipanti che hanno avuto complicanze intra e postoperatorie. Abbiamo pianificato di misurare tutti i risultati a breve termine (da sei a 18 mesi), a medio termine (da 18 a 36 mesi) e a lungo termine (dai 36 mesi in poi). Non abbiamo trovato RCT completati che soddisfacessero i nostri criteri di inclusione. Abbiamo trovato uno studio in corso (NCT01881425). Lo studio confronta InnFocus MicroShunt con la trabeculectomia in persone con glaucoma primario ad angolo aperto. L'esito primario è una riduzione della IOP superiore al 20% dal basale a 12 mesi\' di follow-up. Sono state iscritte un totale di 889 persone di età compresa tra i 40 e gli 85 anni. La data stimata per il completamento dello studio è novembre 2019. Attualmente non ci sono prove di alta qualità per gli effetti dei dispositivi di drenaggio subcongiuntivale minimamente invasivi per il glaucoma ad angolo aperto non controllato dal punto di vista medico. Sono necessari RCT progettati correttamente per valutare l'efficacia e la sicurezza a medio e lungo termine di questa tecnica.
Sperimentazioni con risultati segnalati da proxy registrati nell'Australian New Zealand Clinical Trials Registry (ANZCTR).Un proxy è qualcuno diverso da un paziente che riporta un paziente esiti come se fosse il paziente. A causa della discordanza nota con le segnalazioni dei pazienti, le proxy spesso non sono raccomandate negli studi clinici; tuttavia, le proxy potrebbero essere necessarie in determinati contesti di ricerca. Abbiamo mirato a identificare e descrivere le sperimentazioni registrate sul Australian New Zealand Clinical Trials Registry (ANZCTR) con endpoint segnalati tramite proxy. L'ANZCTR è stato sistematicamente ricercato dall'inizio (2005) al 31 marzo 2017 per gli studi con endpoint segnalati tramite proxy. Gli endpoint primari e secondari per ogni studio recuperato dalla ricerca sono stati codificati individualmente (riferito da proxy: sì/no) e gli studi con endpoint segnalati da proxy confermati sono stati inclusi nell'analisi. Di 13.666 studi registrati, 469 (3,4%) includevano un endpoint segnalato da proxy (867 endpoint segnalati da proxy individuali ts in totale: 62% proxy familiare, 22% sanitario). L'inclusione dell'endpoint proxy non è aumentata in modo significativo nel tempo (r = 0.18, p = 0.59). Gli studi sulla salute mentale (11,5%), sull'ictus (10,3%) e neurologici (8,3%) hanno avuto la più alta percentuale di studi che utilizzano proxy. Dei 469 studi, 123 (26,2%) hanno coinvolto pazienti pediatrici. Gli endpoint segnalati da proxy sono inclusi in un piccolo ma notevole numero di studi, che possono indicare che altri tipi di risultati sono utilizzati per i pazienti che non sono in grado di auto-segnalare, o che questi pazienti sono poco studiati.
Diagnosi del cancro mediante nanobiosensori elettrochimici basati su nanomateriali.Il cancro è una delle più importanti cause di mortalità nel mondo, che può essere gravemente ridotta entro rilevamento per evitare problemi futuri nel campo dell'economia e della salute mentale. Quindi, i nanobiosensori elettrochimici come dispositivi portatili per il rilevamento rapido di biomarcatori del cancro, hanno trovato un posto importante nella medicina clinica per la diagnosi, la gestione o lo screening del cancro. Sebbene questi biosensori abbiano hanno ricevuto attenzione negli ultimi anni, i loro principi sono rimasti invariati. Con il progresso della nanotecnologia, un grande potenziale è stato dato ai nanobiosensori. Le applicazioni di un'ampia varietà di nanomateriali nello sviluppo di biosensori elettrochimici, hanno portato alla produzione di potenziali nanobiosensori. A causa della elevata conduttività elettrica e maggiore area superficiale rispetto al volume insieme a una maggiore ripetibilità, l'applicazione di NP in elettrochimica ical biosensori è stato sviluppato. Pertanto, in questa recensione, abbiamo discusso l'impatto dei nanomateriali sull'accuratezza dei biosensori nella diagnosi precoce di tumori come polmone, prostata, seno e altri tumori. Tuttavia, la modifica delle prestazioni degli elettrodi da parte dei nanomateriali è relativamente complicata, il che limita l'utilizzo di alcuni nanomateriali nelle applicazioni di biosensori. Infatti, la costruzione di elettrodi basati su nanomateriali richiede un percorso semplice, affidabile ed economico per aumentare la sensibilità e la riproducibilità. Pertanto, lo scopo di questo studio può essere definito come "determinare il limite di rilevamento dei nanobiosensori elettrochimici e "introdurre" le sfide della fabbricazione e della progettazione di nanobiosensori elettrochimici basati su nanomateriali e le loro valutazioni nel futuro ambiente medico.
Il rilevamento simultaneo di tre biomarcatori correlati all'infarto miocardico acuto basato sul biochip immunosensibile.-SBP) è stato fabbricato mediante la co-immobilizzazione di SBP e uno dei la rilevazione di anticorpi policlonali, antigene anti-troponina I cardiaca (anti-cTnI), anti-creatinchinasi-MB (anti-CK-MB) e anti-mioglobina (anti-Myo), sulla superficie delle nanoparticelle di silice. La sensibilità di rilevazione è stata migliorato poiché l'ampia area superficiale dei vettori di silice ha aumentato il carico di SBP per immunoreazione a sandwich. Il biochip immunosensibile progettato come array di pozzetti 3 × 8 è stato costruito immobilizzando contemporaneamente tre anticorpi monoclonali di cattura sullo stesso pozzetto di microtitolazione con punti attivi 2 × 3 In presenza di proteina bersaglio, le nanosonde saranno attaccate agli spot con elevata specificità attraverso le immunoreazioni a sandwich, che hanno attivato i segnali di chemiluminescenza (CL) su ciascun sito di rilevamento delle piastre di microtitolazione e consentiranno d all'imaging di CL di tre biomarcatori in un pozzetto contemporaneamente. Pertanto, il biochip proposto era una strategia conveniente e promettente per il rilevamento simultaneo di cTnI, CK-MB e Myo, che ha mostrato una potenziale applicazione per la determinazione di multianalita nella diagnostica clinica.
Rilevazione simultanea di metaboliti dell'ATP nel plasma umano e nelle urine basata su nanoparticelle di palladio e sensore composito di poli(bromocresolo).Un sensore voltammetrico sensibile basato su nanoparticelle di palladio (PdNPs) e strato composito di verde di poli-bromocresolo (pBG) immobilizzato su nanotubi di carbonio a parete singola funzionalizzati con ammide (AmSWCNTs) grafite pirolitica modificata (PdNPs:pBG/AmSWCNTs/PG) è stato preparato per la determinazione simultanea di adenosina trifosfato ( ATP) cataboliti, inosina (INO), ipoxantina (HX), xantina (XT) e acido urico (UA). I PdNP modificati: pBG/AmSWCNTs/PG sono stati caratterizzati da esperimenti elettrochimici e analisi di superficie, che hanno mostrato eccezionali effetti elettrocatalitici verso l'ossidazione di INO, HX, XT e UA con una corrente di picco notevolmente migliorata e una separazione dei picchi ben risolta per tutti gli analiti Le curve di calibrazione lineari sono state ottenute nell'intervallo di concentrazione di 0,001-175 µM, 0,00 1-200 µM, 0,001-150 µM e 0,001-200 µM e i limiti di rilevamento sono stati trovati come 0,95 nM, 1,04 nM, 1,07 nM e 0,43 nM corrispondenti rispettivamente a INO, HX, XT e UA. I comuni metaboliti presenti nei fluidi biologici non hanno interferito nella determinazione. L'applicabilità del sensore proposto è stata dimostrata con successo determinando INO, HX, XT e UA nel plasma e nelle urine umani e i risultati ottenuti sono stati convalidati mediante HPLC.
Di buon auspicio o sospetto - La religiosità promuove davvero il benessere degli anziani? Esaminando l'effetto della credenza come beneficio tra i giapponesi anziani.Risultati recenti suggeriscono che l'effetto credenza come beneficio (BABE) - l'associazione positiva tra religiosità e salute/benessere - è una correlazione spuria annullata dai tratti della personalità. Il presente articolo indaga le relazioni trasversali tra personalità, religiosità e benessere psicologico in un campione di adulti più anziani selezionato casualmente da Tokyo, in Giappone. Viene utilizzato il modello di correlazione e regressione gerarchica (HRM) con un test di equivalenza a due lati (TOST). Viene riprodotta la correlazione BABE standard. Tuttavia, l'HRM utilizza un benchmark significativo di effetto (β ≥ .15) in gran parte neutralizza il risultato dopo aver controllato la gradevolezza dei tratti e la coscienziosità. La religiosità rimane statisticamente correlata allo scopo nella vita e alle relazioni positive sottoscale; sebbene espl è solo un frammento di varianza in entrambi i casi. Rispetto alla religiosità, la gradevolezza, la coscienziosità e il livello di istruzione erano predittori di benessere più consistenti e coerenti. Resta quindi da stabilire se la religiosità favorisca la salute psicologica degli adulti giapponesi più anziani.
Clinical Exome Sequencing svela nuove mutazioni patogenetiche nelle neoplasie mieloproliferative: uno studio pilota in pazienti dello stato del Qatar.Clinical Exome Sequencing ( CES) è diventato sempre più uno strumento diagnostico popolare nei pazienti affetti da malattie genetiche clinicamente e geneticamente complicate. Le neoplasie mieloproliferative (MPN) sono un esempio di malattia eterogenea. In Qatar, i casi familiari di MPN sono più frequenti di quelli descritti nella In questo studio, abbiamo mirato a utilizzare il CES per classificare sei soggetti del Qatar sospettati di diagnosi clinica di MPN, secondo i criteri diagnostici dell'OMS 2008 per le neoplasie ematologiche, e identificare varianti che possono potenzialmente spiegare la diversità fenotipica dei MPN. sequenziato sei soggetti del Qatar utilizzando CES, di cui, tre probandi erano famiglie non imparentate e tre membri provenivano dalla stessa famiglia, tutti i probandi provengono da famiglie consanguinee ies, e aveva una storia familiare positiva di MPN. Il CES ha identificato 61 varianti in 50 geni; di cui, 13 sono stati mutati in modo ricorrente nei nostri pazienti. Dieci nuove varianti sono state identificate in dieci geni noti correlati a MPN e sette varianti sono state identificate in sette nuovi geni candidati. Il genotipo dei sei soggetti era dovuto a una combinazione di diverse varianti in diversi geni. Questo studio funge da studio pilota per indagare la complessità del genotipo dei pazienti con MPN in Qatar e funge da guida per ulteriori studi epidemiologici genetici ben controllati per i pazienti con MPN. Il CES è un potente strumento da utilizzare nelle cliniche genetiche per la diagnosi differenziale e definitiva dei pazienti con MPN.
Influenza dell'inibizione dell'attività del trasportatore del glucosio 1 sul neuroblastoma in vitro.La maggior parte delle cellule cancerose produce energia principalmente attraverso un alto tasso di glicolisi in presenza di abbondante ossigeno La glicolisi è diventata un obiettivo delle strategie antitumorali Ricerche precedenti hanno dimostrato che l'inibitore del trasportatore del glucosio 1 (GLUT1) è efficace come agenti antitumorali Questo studio ha valutato gli effetti dell'inibitore selettivo GLUT1 WZB117 sulla regolazione della linea cellulare di neuroblastoma (NB) SH -SY5Y vitalità, ciclo cellulare e glicolisi in vitro. Le cellule SH-SY5Y sono state coltivate e trattate con WZB117 per un massimo di 72 ore e quindi sottoposte ad analisi di vitalità cellulare, qRT-PCR, Western blot e citometria a flusso. Il livello di ATP e LDH è stato Il risultato ha mostrato che il trattamento con WZB117 ha ridotto la vitalità delle cellule tumorali, abbassando il livello della proteina GLUT1. Inoltre, il trattamento con WZB117 ha arrestato le cellule tumorali nella fase G0-G1 del ciclo cellulare, inducendo le cellule tumorali a subire o necrosi invece di apoptosi. Inoltre, il trattamento con WZB117 ha ridotto i livelli di ATP intracellulare, LDH ed enzimi glicolitici. Pertanto, l'inibizione del GLUT1 indotta da WZB117 ha soppresso la crescita delle cellule tumorali, ha indotto l'arresto del ciclo cellulare e ha ridotto i metaboliti della glicolisi nelle cellule NB in vitro. Questo studio ha suggerito che GLUT1 può essere utilizzato come potenziale bersaglio terapeutico per NB.
L'attivazione del recettore della melatonina fornisce protezione cerebrale dopo una lesione cerebrale traumatica mitigando lo stress ossidativo e l'infiammazione attraverso la via di segnalazione Nrf2.La lesione cerebrale traumatica (TBI) è una delle principali cause di morte e disabilità in tutto il mondo. La melatonina, un ormone prodotto dalla ghiandola pineale, è noto per avere proprietà antinfiammatorie e antiossidanti. In questo studio, utilizzando un modello di trauma cranico a caduta di peso, abbiamo studiato gli effetti protettivi del ramelteon , un agonista del recettore MT1/MT2 della melatonina e i suoi meccanismi d'azione sottostanti. La somministrazione di ramelteon (10 mg/kg) ogni giorno alle 10:00 ha alleviato il danno cerebrale precoce indotto da TBI il giorno 3 e i deficit neurocomportamentali a lungo termine il giorno 28 nei topi C57BL/6 Ramelteon ha anche aumentato i livelli proteici di interleuchina (IL)-10, IL-4, superossido dismutasi (SOD), glutatione e glutatione perossidasi e ha ridotto i livelli proteici di IL-1β, fattore di necrosi tumorale e malondialdeide nel tessuto cerebrale ue e siero nei giorni 1, 3 e 7 dopo il trauma cranico. Allo stesso modo, il ramelteon ha attenuato l'attivazione della microglia e degli astrociti nella corteccia perilesionale il giorno 3. Inoltre, il ramelteon ha diminuito l'espressione di Keap 1, ha promosso l'accumulo nucleare del fattore 2 correlato all'eritroide 2 (Nrf2) del fattore nucleare e ha aumentato i livelli di proteine a valle, tra cui SOD-1 , eme ossigenasi-1 e NQO1 il giorno 3 post-TBI. Tuttavia, nei topi knockout Nrf2 con trauma cranico, ramelteon non ha ridotto il volume della lesione, la degenerazione neuronale o la perdita di mielina il giorno 3; né ha mitigato il comportamento simile alla depressione o la maggior parte dei deficit del comportamento motorio il giorno 28. Pertanto, il trattamento con ramelteon a tempo sembra prevenire l'infiammazione e lo stress ossidativo attraverso il percorso dell'elemento di risposta antiossidante Nrf2 e potrebbe rappresentare una potenziale strategia cronoterapeutica per il trattamento del trauma cranico.
Il PDZ-GEF Gef26 regola lo sviluppo e la funzione delle sinapsi tramite FasII e Rap1 alla giunzione neuromuscolare della Drosophila.I fattori di scambio di nucleotidi della guanina (GEF) sono essenziali per le piccole proteine G per attivare le loro vie di segnalazione a valle, che sono coinvolte nella morfogenesi, nell'adesione cellulare e nella migrazione. I mutanti di Gef26, un PDZ-GEF (fattore di scambio di nucleotidi della guanina contenente un dominio PDZ) in Drosophila, mostrano forti difetti nelle ali, occhi e il sistema riproduttivo e nervoso. Tuttavia, i ruoli precisi di Gef26 nello sviluppo rimangono poco chiari. Nel presente studio, abbiamo analizzato il ruolo di Gef26 nello sviluppo e nella funzione sinaptica. Abbiamo identificato diminuzioni significative nel numero di bottoni e nella lunghezza dei rami alla larva giunzioni neuromuscolari (NMJ) nei mutanti di Gef26 e questi difetti sono stati completamente salvati ripristinando l'espressione di Gef26, indicando che Gef26 svolge un ruolo importante nella morfogenesi di NMJ. n La morfologia delle NMJ, le analisi elettrofisiologiche hanno rivelato difetti funzionali nelle NMJ e il deficit locomotore è apparso nelle larve mutanti di Gef26. Inoltre, Gef26 ha regolato la morfogenesi NMJ regolando il livello di Fasciclin II sinaptico (FasII), una molecola di adesione cellulare ben studiata che funziona nello sviluppo e nel rimodellamento NMJ. Infine, i nostri dati dimostrano che la piccola proteina G Rap1 specifica per Gef26 ha funzionato a valle di Gef26 per regolare il livello di FasII a NMJ, possibilmente attraverso una via di segnalazione mediata dall'integrina βPS. Presi insieme, i nostri risultati definiscono un nuovo ruolo di Gef26 nella regolazione dello sviluppo e della funzione NMJ.
Un nuovo modello di co-coltura in vitro per esaminare la formazione di contatti tra processi astrocitici e vasi cerebrali.Qui abbiamo sviluppato un nuovo modello di co-coltura in vitro modello di coltura, in cui sono stati co-coltivati astrociti portatori di processo e microvasi cerebrali isolati da topi. Gli astrociti hanno formato contatti con microvasi di topi sia adulti che neonatali. Tuttavia, localizzazione concentrata del segnale di immunofluorescenza per l'acquaporina-4 (AQP4) nei siti di contatto tra i processi perivascolari dell'estremità del piede e i vasi sanguigni è stato rilevato solo con microvasi di topo neonatale. Il contatto tra processi astrocitici e microvasi è stato mantenuto, mentre la localizzazione concentrata del segnale AQP4 nei siti di contatto è stata persa, per atterramento di distroglicano o α-sintropina, riflettendo la localizzazione polarizzata di AQP4 nelle regioni perivascolari del cervello. Inoltre, utilizzando il nostro modello di co-coltura in vitro, abbiamo scoperto che gli astrociti estendono prevalentemente i processi ai periciti situati a la superficie abluminale dei microvasi, fornendo ulteriori prove che questo modello è rappresentativo della situazione in vivo. Nel complesso, abbiamo sviluppato un nuovo modello di co-coltura in vitro che può riprodurre aspetti della situazione in vivo ed è utile per valutare la formazione di contatti tra astrociti e vasi sanguigni.
PERK è essenziale per la proliferazione delle cellule staminali intestinali nei topi.La protein chinasi RNA-simile del reticolo endoplasmatico chinasi (PERK) è un sensore di stress del reticolo endoplasmatico che possiede capacità pro-sopravvivenza e contribuisce all'omeostasi e alla sopravvivenza cellulare. Il recettore 5 (Lgr5) accoppiato a proteine G ripetute ricco di leucina è stato riconosciuto come marker di cellule staminali nelle cellule epiteliali intestinali. Per determinare se PERK modula la proliferazione di cellule staminali intestinali, abbiamo studiato gli effetti del knock-down di PERK sulle cellule staminali intestinali Lgr5-positive nei topi I topi knock-in Lgr5-EGFP sono stati alimentati con shRNA lentivirus-PERK due volte al giorno per tre giorni. cellule sono state trattate con lentivirus-PERK shRNA. Il numero di cellule Lgr5-positive, gli indici di proliferazione e apoptotico, diversi biomarcatori per la proliferazione e la differenziazione e l'espressione di Akt nelle cellule staminali intestinali sono stati rilevati in vivo, in vitro o e in due modelli di lesioni epiteliali intestinali causate da radioterapia e sepsi. Il knock-down di PERK potrebbe diminuire significativamente il numero e la proliferazione delle cellule Lgr5-positive, indurre la bassa espressione di diversi marker di proliferazione e l'alta espressione di diversi marker di differenziazione nelle cellule Lgr5-positive, aumentare le cellule apoptotiche Lgr5-positive e ridurre il Espressione di Akt nelle cellule staminali intestinali Lgr5-positive. Risultati simili sono stati osservati nelle lesioni intestinali indotte da radioterapia e sepsi. Inoltre, l'inibizione di PERK ha notevolmente ridotto la sopravvivenza dei topi in risposta a radiazioni e sepsi. Questi risultati suggeriscono un ruolo critico per PERK nella proliferazione e sopravvivenza delle cellule staminali intestinali nei topi.
Produzione di cellulosa batterica da Acetobacter xylinum ATCC 23767 utilizzando l'estratto di scarto del tabacco come terreno di coltura.In questo studio, la cellulosa batterica (BC) è stata sintetizzata da Acetobacter xylinum ATCC 23767 utilizzando l'estratto di scarto del tabacco (TWE) come fonte di carbonio. La nicotina è risultata essere un fattore inibitorio per la sintesi di BC, ma può essere rimossa a pH 9,0 mediante distillazione a vapore. Dopo aver rimosso la nicotina, la produzione di BC è stata di 2,27 g/ L in TWE preparato con rapporto solido-liquido (SL) a 1: 10. Per migliorare ulteriormente la produzione di BC, sono state eseguite due fasi di fermentazione nell'arco di 16 giorni regolando nuovamente il pH a 6,5 a 7 giorni, dopo che la prima fase di fermentazione è stata completata. Usando questa fermentazione in due fasi, la produzione di BC potrebbe raggiungere 5,2 g / L. L'analisi strutturale e termica di FE-SEM, FT-IR, XRD e TGA ha mostrato che le proprietà del BC ottenuto da TWE erano simili a quelle di Hestrin- Schramm (HS) medium Considerando l'enorme smaltimento dei rifiuti di tabacco in Cina, t Il presente studio fornisce una metodologia alternativa per sintetizzare BC.
Biotrasformazione dei fanghi dell'industria della panificazione in un prodotto prezioso utilizzando il vermicomposting.Lo scopo del presente lavoro era valutare i cambiamenti periodici nei fanghi dell'industria della panificazione durante il vermicomposting. Sei In questo studio sono state valutate diverse miscele di sterco di vacca (CD) e fanghi dell'industria della panificazione (BIS) contenenti dal 10 al 50% di BIS. I cambiamenti nei parametri fisico-chimici sono stati valutati a intervalli di 21 giorni fino a 105 giorni. I lombrichi hanno aumentato significativamente il contenuto di NPK ed EC, mentre il rapporto pH, TOC e C: N di BIS è diminuito. Dopo il vermicomposting, i contenuti di TKN, TAP e TK sono aumentati rispettivamente di 2,0-3,5, 1,2-1,9 e 1,2-1,4 volte rispetto alle miscele iniziali. Una riduzione significativa ( 65,4-83,5%) nel rapporto C: N è stato osservato in tutte le miscele. Le concentrazioni di metalli sono risultate più elevate nei vermicompost rispetto alle miscele iniziali. È stato dedotto che i fanghi dell'industria della panificazione addizionati con sterco di vacca possono essere biotrasformati in prezioso letame impiegando terraw condizioni.
Fate dei geni di resistenza agli antibiotici durante la digestione anaerobica dei fanghi di depurazione: ruolo dei tempi di ritenzione dei solidi in diverse configurazioni.stage). La risposta degli ARG a l'SRT variava in modo significativo dai tipi di ARG e dalle configurazioni del reattore. SRT più breve potrebbe avvalersi della riduzione degli ARG per CK e digestione a due stadi, mentre i MW necessitano di un SRT più lungo per la riduzione degli ARG. Per quanto riguarda la varianza della comunità microbica causata dalle configurazioni del reattore, il ruolo di SRT era limitato. L'analisi della ridondanza parziale e l'analisi dei modelli di equazioni strutturali hanno indicato che il ruolo di SRT sul destino degli ARG potrebbe essere attribuito maggiormente alla co-selezione dai metalli pesanti.
Sviluppo e valutazione dei benefici delle strategie di fermentazione per la produzione di acido poli(malico) dallo sciroppo di malto di Aureobasidium melanogenum GXZ-6.Sciroppo di malto, come substrato a basso costo senza alcun pretrattamento, si è dimostrato in grado di sostituire il maltosio per la produzione di acido ploymalico (PMA) da Aureobasidium melanogenum GXZ-6. Il titolo di PMA di 55,53 ± 1,72 g/L è stato ottenuto mediante fermentazione discontinua in un recipiente da 10 L fermentatore con aggiunta di malato, citrato e malonato di sodio. Quindi, è stato ottenuto un titolo di PMA più elevato di 124,07 ± 2,28 g/L nella fermentazione in fed-batch, che è aumentato del 123,43% rispetto a quello della fermentazione in batch. tre lotti hanno fornito un titolo PMA di 64,06 g/L in media con una resa maggiore di 0,81 g/g e produttività di 0,56 g/L·h. Il processo di fermentazione e l'analisi economica sono stati eseguiti da SuperPro Designer per un impianto di 2000 tonnellate. ha mostrato che il costo di produzione del PMA era di appena $ 1,716/kg da fed-bat ch, che fornisce una strategia economica per la produzione di PMA su larga scala.
Presenza, diversità e persistenza di enterococchi resistenti agli antibiotici in zone umide costruite su vasta scala che trattano le acque reflue urbane in Sicilia.Enterococchi isolati da diversi siti di un sono stati studiati un impianto di trattamento delle acque reflue urbane (costituito da tre zone umide costruite a flusso sotterraneo orizzontale) Sono stati identificati centotrenta isolati a livello di specie e testati per la resistenza a undici antibiotici, mediante il metodo della microdiluizione, e la loro correlazione clonale è stata stabilita da SmaI-PFGE I risultati hanno evidenziato la persistenza della popolazione enterococcica in tutti gli effluenti e la predominanza delle specie E. faecium È stata osservata un'elevata incidenza di resistenza agli antibiotici contro eritromicina, cloramfenicolo, rifampicina e ampicillina, con 120 ceppi (93%) che mostrano un multi-farmaco -resistenza. Numerosi pulso-tipi con un modello unico sono stati rilevati indicando un'elevata diversità all'interno della popolazione enterococcica. La ricorrenza di alcuni p sono stati descritti ulso-tipi in differenti effluenti e, all'interno degli stessi pulso-tipi, sono stati osservati differenti pattern di resistenza. Confrontando i valori di MIC dei ceppi in ingresso e in uscita, sono state osservate diverse tendenze, evidenziando una certa variabilità tra le zone umide costruite nell'influenzare la resistenza agli antibiotici tra la popolazione enterococcica.
L'ingegneria della proteina esportatrice di citrato consente un'elevata produzione di acido citrico nell'Aspergillus niger.antiporter. La distruzione di questo gene abolisce completamente la secrezione di acido citrico, che indica che questa proteina è il principale trasportatore dell'acido citrico in A. niger. Nel ceppo di disturbo, il metabolismo viene reindirizzato principalmente all'acido ossalico, che è un noto sottoprodotto durante la produzione di acido citrico. Il gene può essere espresso in modo eterologo in Saccharomyces cerevisiae, che porta alla secrezione di acido citrico durante la crescita su glucosio. Questi risultati confermano la funzionalità di CexA come principale trasportatore dell'acido citrico di A. niger. La sovraespressione di cexA porta ad un aumento significativo dell'acido citrico secreto. , si possono osservare notevoli differenze tra un forte sistema di espressione costitutiva che utilizza pmbfA come promotore e un sistema di espressione inducibile che utilizza ptet-on. sistema di espressione che produce fino a 109 g/L di acido citrico, che è 5 volte superiore rispetto al ceppo parentale wild-type e 3 volte superiore rispetto al sistema di espressione costitutivo. Questi risultati dimostrano l'importanza del sistema di trasporto cellulare per una produzione efficiente di metaboliti. Sovraesprimendo un singolo gene, è possibile migliorare significativamente la capacità di secrezione di acido citrico di un ceppo parentale che produce moderatamente.
Microscopia fotoacustica delle alterazioni cerebrovascolari indotte dall'obesità.La malattia cerebrale dei piccoli vasi è stata collegata a disabilità cognitive, psichiatriche e fisiche, specialmente negli anziani. Tuttavia, la fisiopatologia sottostante rimane compresa in modo incompleto, in gran parte a causa della limitata accessibilità di questi piccoli vasi nel cervello vivo. Qui, riportiamo una piattaforma di imaging e analisi intravitale per la caratterizzazione ad alta risoluzione, quantitativa e completa delle alterazioni patologiche nel cervello del topo microvascolare. Sfruttando la microscopia fotoacustica multiparametrica (PAM), la struttura microvascolare, la perfusione sanguigna, l'ossigenazione e il flusso sono stati visualizzati nel cervello sveglio. Con l'aiuto della segmentazione dei vasi, questi parametri strutturali e funzionali sono stati estratti a livello del singolo microvaso, da cui densità vascolare, tortuosità, stress da taglio della parete, resistenza e frazione di estrazione di ossigeno cerebrale associata e il metabolismo sono stati anche quantificati. Con l'uso di stimoli vasodilatatori, la reattività cerebrovascolare multiforme (CVR) è stata caratterizzata in vivo. Estendendo il classico dosaggio Evans blue in vivo, è stata valutata dinamicamente la permeabilità della barriera emato-encefalica (BBB). L'utilità di questa tecnica abilitante è stata esaminata studiando le alterazioni cerebrovascolari in un modello murino consolidato di obesità indotta da dieta ricca di grassi. I nostri risultati hanno rivelato un aumento della densità vascolare, una riduzione del flusso arterioso, una maggiore estrazione di ossigeno, una ridotta integrità della BBB e un aumento della CVR multiforme nel cervello obeso. È interessante notare che l'aumento \'controintuitivo\' della CVR è stato supportato dall'elevata ossido nitrico sintasi endoteliale attivo nel topo obeso. Fornendo approfondimenti completi e quantitativi sui microvasi cerebrali e sulle loro risposte in condizioni patologiche, questa tecnica apre una nuova porta agli studi meccanicistici della malattia dei piccoli vasi cerebrali e delle sue implicazioni nella neurodegenerazione e nell'ictus.
Aggregazione proteica legata alla malattia di Alzheimer rivelata dalla risonanza magnetica a trasferimento di saturazione.L'obiettivo di questo studio era sviluppare un biomarcatore molecolare per la rilevazione di aggregazione proteica coinvolta nella malattia di Alzheimer (AD) sfruttando le caratteristiche dello spettro di trasferimento della saturazione dell'acqua (spettro Z), il cui segnale CEST è sensibile alla configurazione molecolare delle proteine. Una sequenza di campionamento radiale allo stato stazionario basata la lettura del tempo di eco ultracorto (UTE) è stata implementata per visualizzare lo spettro Z nel cervello del topo, in particolare i contributi delle proteine mobili agli offset di frequenza per i segnali compositi del protone ammide della proteina (+3,6 ppm) e del protone alifatico (-3,6 ppm) Utilizzando un'ampiezza di saturazione a radiofrequenza (RF) relativamente debole, sono stati ridotti al minimo i contributi dovuti al forte contrasto di trasferimento di magnetizzazione (MTC) da macromolecole solide e alla saturazione diretta dell'acqua (DS). la configurazione della proteina mobile, abbiamo definito una differenza di trasferimento di saturazione (ΔST) sottraendo i segnali spettrali Z a ± 3,6 ppm da un segnale di controllo a 8 ppm. Studi fantasma di soluzione di glutammato, proteine (albume d'uovo) e balsamo per capelli mostrano la capacità dello schema proposto di ridurre al minimo i contributi di protoni amminici, DS e MTC, rispettivamente. Il segnale ST a ±3,6 ppm delle soluzioni di albumina di siero bovino (BSA) reticolato ha dimostrato che il segnale ΔST può essere utilizzato per monitorare il processo di aggregazione delle proteine mobili. Le immagini ΔST ad alta risoluzione di cervelli di topo AD a ± 3,6 ppm di cervelli di topo hanno mostrato un segnale ΔST (-3,6) significativamente ridotto rispetto ai topi wild-type (WT) di pari età. Pertanto, questo segnale ha il potenziale per fungere da biomarcatore molecolare per il monitoraggio dell'aggregazione proteica nell'AD.
I recettori NMDA dei linfociti del sangue anticipano le variazioni delle prestazioni cognitive in volontari sani.Il sistema di memoria di lavoro (WM), memorizza temporaneamente le informazioni e utilizza queste informazioni per complessi compiti cognitivi. La WM collega memoria, sentimenti emotivi e percezione. Prove convincenti che l'espressione del recettore N-metil d-aspartato (NMDAR) influenza relativamente le prestazioni della WM nei modelli animali. È stato suggerito che alcuni recettori dei linfociti del sangue periferico (PBL) sono simili con i recettori neuronali nel cervello, quindi abbiamo misurato i cambiamenti dei recettori PBL\' come marker del recettore neuronale. In questo studio, abbiamo esaminato un centinaio di uomini adulti con il Wisconsin Card Sorting Test (WCST) come strumento per lo screening primario della funzione esecutiva (EF) che includono la WM. Quindi, abbiamo selezionato cinquanta individui con punteggi WCST alti e bassi. Con le attività di span di cifre e span di simmetria, abbiamo selezionato 20 campioni per il gruppo con WM alta e 19 campioni per il gruppo con WM bassa. Per separare il PBL, abbiamo misurato le variazioni del livello di espressione dell'mRNA nelle subunità NMDAR con il metodo della reazione a catena della polimerasi di trascrizione inversa. Abbiamo dimostrato che GluN2D è aumentato e GluN3A è diminuito in individui con WM alta rispetto a WM bassa (P<.01 e P<.001, rispettivamente). I livelli di espressione di GluN2A, GluN2B e GluN3B non sono stati alterati tra i due gruppi (P>.05). La modifica dei recettori PBL potrebbe essere approcci futuri per difendere la perdita di memoria e concentrare i sensi sui processi correlati alla WM in stati fisiologici e patologici. Abbiamo ipotizzato che l'aumento delle subunità GluN2 e la diminuzione delle subunità GluN3 portassero a migliorare la corrente tramite NMDAR e di conseguenza a influenzare la WM.
Effetti della parità e della dimensione della nidiata sulle misure di cortisolo nelle scrofe allevate in commercio e nella loro prole.Le scrofe da riproduzione sono regolarmente esposte a fattori di stress in allevamento durante tutto il durata del loro periodo di produzione. L'impatto di tali fattori di stress può differire per le scrofe primipare e multipare, poiché le scrofe possono imparare ad affrontare i fattori di stress man mano che acquisiscono esperienza con loro. Se la parità influisce sullo stress nelle scrofe, può anche avere un impatto sulla loro prole prenatale attraverso stress materno differenziale Oltre alla parità, la dimensione della figliata è un altro potenziale fattore coinvolto nello stress di scrofe e suinetti. Le figliate più grandi possono essere fonte di disagio per le scrofe in gestazione, mentre può comportare una restrizione della crescita intrauterina dei suinetti. studio attuale, abbiamo mirato a valutare se la parità e la dimensione della nidiata influenzano le misure di cortisolo nelle scrofe riproduttrici e nella loro prole, misurando le concentrazioni di cortisolo salivare di 16 scrofe primipare e 16 multipare a tre punti temporali: 1) mentre le scrofe erano alloggiate in gruppo, 2) dopo che le scrofe erano state separate dal gruppo prima del trasferimento all'unità parto e 3) dopo le procedure di manipolazione. Inoltre, la concentrazione di cortisolo nel pelo è stata determinata per le scrofe durante la tarda gestazione e per il loro basso peso alla nascita (n=63) e normale peso alla nascita (n=43) il giorno 3 dopo la nascita, per riflettere l'esposizione al cortisolo in utero. Ci si aspettava che se le scrofe si adattassero ai fattori di stress in allevamento, le scrofe multipare più esperte avrebbero mostrato risposte allo stress ridotte rispetto alle scrofe primipare. Tuttavia, abbiamo trovato una risposta allo stress acuto comparabile delle scrofe primipare e multipare alla separazione dal gruppo. Le procedure di manipolazione non hanno influenzato le concentrazioni di cortisolo salivare delle scrofe. La concentrazione di cortisolo nei capelli delle scrofe è stata positivamente correlata con la dimensione della figliata. Sono necessarie ricerche future per valutare se questo risultato riflette un aumento dello stress nelle scrofe che portano cucciolate più grandi. La parità o le dimensioni della cucciolata non hanno avuto un effetto diretto sulla concentrazione di cortisolo dei capelli della loro prole. Le cucciolate più grandi hanno avuto una maggiore incidenza di suinetti di basso peso alla nascita. Per questi suinetti, le femmine avevano concentrazioni di cortisolo del pelo neonatale più elevate rispetto ai maschi. Nel complesso, i nostri risultati indicano che le scrofe riproduttrici non si adattano a tutti i fattori di stress in allevamento. Inoltre, la dimensione della figliata può influenzare l'attività dell'asse HPA sia nelle scrofe che nei suinetti.
L'accesso prolungato ad libitum al saccarosio a bassa concentrazione modifica la neurochimica del nucleo accumbens nei ratti maschi Sprague-Dawley.Il consumo eccessivo di zuccheri contribuisce alla povertà esiti sulla salute. Gli zuccheri vengono spesso aggiunti agli alimenti e alle bevande commerciali in basse concentrazioni e questi zuccheri nascosti vengono consumati inosservati, continuamente. Questi zuccheri nascosti sono suggeriti per aumentare la motivazione per gli alimenti con un contenuto di zucchero più elevato, grazie alle loro proprietà gratificanti. Questo processo ha stato attribuito in parte, all'attività dei sistemi sia dopaminergico che oppioidergico nel nucleo accumbens. Ci siamo chiesti se il consumo continuo prolungato di una soluzione di saccarosio a bassa concentrazione fosse sufficiente per innescare alterazioni sia nel sistema dopaminergico che oppioidergico nel nucleo accumbens dei maschi Ratti Sprague-Dawley. Ai ratti è stato dato accesso a 1% di saccarosio e acqua ad libitum per 3 settimane, o solo acqua, quindi abbiamo analizzato d il nucleo accumbens per i livelli di espressione di mRNA e proteine dei recettori dopaminergici D1 e D2 che mediano la motivazione appetitiva e i comportamenti di desiderio e per i recettori μ-oppioidi che mediano il gradimento degli stimoli gratificanti. I nostri dati hanno rivelato che i ratti esprimono una forte preferenza per l'1% di saccarosio e hanno mostrato una maggiore espressione dell'mRNA del recettore μ-oppioide bilateralmente nel nucleo accumbens; aumento dell'espressione dell'mRNA del recettore D1 nel nucleo accumbens sinistro; e aumento dell'espressione dell'mRNA del recettore D2 e diminuzione dell'espressione della proteina del recettore D2 nel nucleo accumbens destro. Abbiamo anche notato chiare differenze individuali nei volumi di saccarosio ingerito in questo periodo, tuttavia queste differenze non erano correlate ai cambiamenti nella neurochimica. I nostri dati mostrano che l'accesso prolungato ad libitum al saccarosio a bassa concentrazione altera i circuiti cerebrali fondamentali per la codifica della ricompensa, il che può contribuire a una maggiore spinta verso cibi e bevande dolci.
Strumento decisionale per disastri climatici e malattie infettive a livello subnazionale in India: garantire un cambio di paradigma nella pianificazione sanitaria dalla prevalenza alla vulnerabilità.Clima il cambiamento è considerato un determinante distale della salute pubblica che sta diventando sempre più importante. L'India, ad esempio, ha un piano d'azione nazionale per il cambiamento climatico e la salute umana. Esistono anche piani subnazionali (Stati) per il cambiamento climatico, che tengono conto settore sanitario. Lo Stato del Bihar è stato selezionato per la valutazione a causa della sua vulnerabilità (una funzione di esposizione, sensibilità e capacità di adattamento). Un quadro di vulnerabilità è stato costruito da discussioni con specialisti a livello nazionale e locale seguite da un peso dato dal lavoro nel settore sanitario. campo del clima e della salute con esposizione internazionale. Un totale di 15 distretti erano ad alto rischio di inondazioni e questi sono stati considerati per un'analisi dettagliata utilizzando la metodologia per l'indice di sviluppo umano e altri esempi nel campo dell'ambiente. Il punteggio dell'indice di vulnerabilità alla salute climatica è stato correlato con la prevalenza effettiva dei dati sulla mortalità da alluvione di questi 15 distretti nell'anno 2016. È stato riscontrato che la vulnerabilità alla salute climatica e la mortalità da alluvione avevano una bassa correlazione negativa di -0,25. Al contrario per le malattie trasmesse da vettori (VBD), sia prima che dopo l'alluvione, i dati sulla morbilità avevano una correlazione rispettivamente di 0,24 e 0,11. Le possibili ragioni di una correlazione negativa per la mortalità potrebbero comportare una migliore preparazione da parte delle autorità distrettuali in caso di calamità. Tuttavia, il controllo delle epidemie rientra nell'ambito del settore sanitario, dove un possibile motivo per la diminuzione del coefficiente di correlazione nel periodo post-alluvione potrebbe essere dovuto all'impatto sulle stesse strutture sanitarie, portando così a una riduzione delle segnalazioni.
Un nuovo gene della ferritina di Procambarus clarkii coinvolto nella difesa immunitaria contro l'infezione da Aeromonas hydrophila e inibisce la replicazione del WSSV.La ferritina è una proteina correlata alla conservazione di ferro e ampiamente distribuito negli animali. Partecipa a molti processi biologici, tra cui l'antiossidazione, l'attivazione cellulare, l'angiogenesi, la regolazione dell'equilibrio metabolico del ferro e la difesa immunitaria. Nel presente studio, un nuovo gene della ferritina è stato identificato dal gambero rosso Procambarus clarkii, con una sequenza di cDNA che codifica per i 221 residui di amminoacidi previsti. La proteina ferritina contiene un peptide segnale di 19 residui e un dominio di ferritina classico di 145 residui. L'analisi filogenetica NJ ha mostrato PcFer raggruppato con altri peptidi di crostacei. La proteina PcFer ricombinante è stata prodotta e purificato in E. coli, e l'anticorpo policlonale anti-coniglio è stato ottenuto. L'rPcFer ha mostrato un'attività di legame del ferro con un effetto dose-dipendente. L'analisi n blot ha rivelato che PcFer era altamente espresso negli emociti, nell'epatopancreas e nelle branchie. Dopo essere stato messo alla prova con WSSV e Aeromonas hydrophila, i pattern di espressione dell'mRNA e delle proteine di PcFer erano significativamente up-regolati negli emociti e nell'epatopancreas. La tecnica di interferenza del dsRNA è stata utilizzata per silenziare l'espressione del gene PcFer. Il numero di copie WSSV nei gamberetti silenziati PcFer era molto più alto di quello nel gruppo di controllo. Il presente studio ha indicato che PcFer era coinvolto nella difesa immunitaria contro WSSV e Aeromonas hydrophila e potrebbe inibire la replicazione del WSSV in P. clarkii. Questi risultati forniranno un importante supporto di dati per ulteriori studi sul ruolo funzionale del gene della ferritina.
Effetti di una dieta ricca di soia sull'espressione del gene S100 nel fegato e nell'intestino della trota iridea (Oncorhynchus mykiss).L'attuale studio esamina l'espressione di S100 geni, un gruppo di proteine sensibili al calcio scarsamente caratterizzate nei pesci. Nei mammiferi, queste proteine sono note per svolgere ruoli oltre la segnalazione del calcio, inclusa la mediazione dei processi infiammatori. Alcune proteine S100 servono anche come biomarcatori per una varietà di condizioni autoinfiammatorie. è ben noto che i salmonidi mostrano vari gradi di enterite intestinale quando esposti a ingredienti alternativi per mangimi contenenti fattori antinutrizionali, tra cui la farina di soia (SBM) è una delle meglio caratterizzate. L'eziologia dell'enterite distale causata dalla soia non è del tutto compresa ma mostra simili alterazioni istopatologiche dell'intestino osservate nelle malattie infiammatorie intestinali della mucosa umana Abbiamo cercato di determinare se i geni del teleosteo S100 mostrano una risposta concomitante come quella osservata in mamma maschi, utilizzando la trota iridea alimentata con diete ad alto contenuto di soia come modello per l'infiammazione intestinale. Abbiamo esaminato l'espressione di quattordici geni noti del salmonide S100 nel fegato, nel primo segmento dell'intestino medio (intestino prossimale) e nel secondo segmento dell'intestino medio (intestino distale). Dopo 12 settimane di dieta ad alto contenuto di soia contenente il 40% di SBM, abbiamo osservato la sovraregolazione di diversi geni S100 nell'intestino distale (S100I2, A10a, V1, V2 e W), nessun cambiamento nell'intestino prossimale e la sottoregolazione di S100V2 in il fegato. Nel complesso, i nostri risultati forniscono ulteriori conoscenze sull'espressione dei geni S100 e forniscono obiettivi per la ricerca futura sui processi infiammatori nell'intestino della trota arcobaleno.
Il tessuto ematopoietico di Macrobrachium rosenbergii svolge un duplice ruolo come fonte di emopoiesi degli emociti e come meccanismo difensivo contro l'infezione da Macrobrachium rosenbergii nodavirus.Malattia della coda bianca causata da Macrobrachium rosenbergii nodavirus (MrNV) l'infezione avviene solo nei naupli, non negli adulti, del gambero M. rosenbergii. Si presume che l'omeostasi degli emociti e le funzioni immuno-correlate derivate dal tessuto ematopoietico (Hpt) nel gambero adulto svolgano un ruolo nella resistenza all'infezione virale Per chiarire il ruolo della risposta delle cellule Hpt a MrNV, è stata eseguita un'analisi comparativa del trascrittoma con gamberi infetti da MrNV a vari intervalli di tempo. I risultati hanno mostrato che c'erano 462 unigeni espressi in modo differenziale tra campioni simulati e infetti. ha rivelato che due proteine, il fattore ematopoietico dei crostacei (CHF) e la proteina del dito di zinco (Lyar) che regola la crescita cellulare, sono coinvolte nell'ematopo degli emociti. iesis e sono up-regolati durante l'infezione da MrNV. Infatti, i geni coinvolti nella regolazione della crescita cellulare e nell'immunità erano altamente espressi a 6 ore e diminuivano entro 24 ore dopo l'infezione. Gli studi di localizzazione nel tessuto Hpt hanno rivelato la presenza di fattore anti-lipopolisaccaride (ALF) e mRNA di CHF nelle cellule Hpt. Considerando questi risultati, abbiamo concluso che la resistenza all'infezione da MrNV nel gambero adulto è dovuta a un aumento dei fattori immunitari umorali e all'accelerazione dell'omeostasi degli emociti da parte dei doppi ruoli dell'organo Hpt in M. rosenbergii.
I confronti nei meccanismi protettivi e nelle efficienze tra acido α-lipoico alimentare, β-glucano e l-carnitina su tilapia del Nilo infettata da Aeromonas hydrophila.L'acido α-lipoico (LA), il β-glucano (Gluc) e la L-carnitina (L-Ca) sono additivi alimentari comunemente usati per promuovere la crescita dei pesci e la resistenza allo stress nella produzione di acquacoltura, tuttavia i loro meccanismi ed efficienza nell'aiutare i pesci a resistere alle malattie non sono stati confrontati prima. In questo studio, abbiamo alimentato la tilapia del Nilo (Oreochromis niloticus) con diete contenenti dosi appropriate di LA, Gluc e L-Ca per cinque settimane e abbiamo iniettato ulteriormente per via intraperitoneale il pesce con Aeromonas hydrophila. Dopo il trattamento dietetico, nessuno dei gli additivi hanno influenzato la crescita dei pesci, ma Gluc e L-Ca nella dieta hanno ridotto rispettivamente il contenuto corporeo di proteine e lipidi nei pesci. -Ca era più basso sopravvivenza rispetto a quelli alimentati con diete LA e Gluc, indicando un'elevata efficienza di protezione di LA e Gluc. I meccanismi protettivi dei tre additivi per mangimi erano piuttosto diversi nell'infezione da A. hydrophila. La dieta LA ha indotto una maggiore capacità antiossidante totale e una maggiore espressione di mRNA di geni antiossidanti rispetto ad altri additivi nel fegato e ha anche attivato in parte la funzione immunitaria nel siero e nella milza. Gluc ha in gran parte aumentato la funzione immunitaria attivando gli enzimi immunitari nel siero, inducendo l'infiammazione nel fegato e aumentando l'espressione dei geni immunitari nella milza e nella testa del rene. Il glucosio ha anche aumentato in parte la capacità antiossidante nel siero e nel fegato e il catabolismo lipidico nel fegato. L-Ca ha in gran parte aumentato il catabolismo lipidico nel fegato mentre ha aumentato in parte le capacità antiossidanti nel siero e nel fegato. Presi insieme, questi risultati indicano che LA, Gluc e L-Ca nella dieta hanno vari meccanismi protettivi e differiscono nella loro efficienza nel resistere all'infezione da A. hydrophila nella tilapia del Nilo.
Effetto dell'integrazione alimentare con aceto di mele e acido propionico sulla chimica dell'emolinfa, sul microbiota intestinale e sulla struttura istologica dell'epatopancreas nel gambero bianco, Litopenaeus vannamei.Questo esperimento è stato condotto per valutare gli effetti dell'integrazione alimentare di aceto di mele (ACV) e acido propionico (PA) sui parametri biochimici dell'emolinfa, sul microbiota intestinale e sull'istologia dell'epatopancreas nel gambero bianco (Litopenaeus vannamei). questo studio comprendeva diete integrate con 1,0, 2,0 e 4,0% di ACV, acido propionico 0,5% e una dieta di controllo senza integratori. alimentato le diete per i giorni 60. Alla fine della prova di alimentazione, i gamberetti alimentati con diete integrate con ACV e PA avevano un livello di proteine totali significativamente più alto rispetto a quelli alimentati con la dieta di controllo (P<0.05). Il numero di Vibrio spp. , cellule R (cellule di accumulo lipidico) dell'epatopancreas e il livello di colesterolo nei gamberetti alimentati con diete contenenti ACV e PA erano inferiori rispetto al gruppo di controllo (P<0.05). Tuttavia, non ci sono state variazioni notevoli nella concentrazione di glucosio, nel numero di cellule B e nel diametro dei tubuli tra le diete sperimentali (P>0.05). Inoltre, i gamberetti alimentati con diete ACV avevano batteri marini eterotrofi totali significativamente più bassi rispetto ai gruppi di controllo o PA, e il numero di batteri più basso è stato osservato nei gamberetti alimentati con dieta integrata con ACV al 4% (P<0.05). L'integrazione di 2 e 4% di ACV e 0,5% di PA nella dieta ha portato a una concentrazione di calcio significativamente più alta rispetto al trattamento di controllo (P<0.05). La concentrazione più bassa di trigliceridi è stata osservata nelle diete alimentate con gamberetti contenenti il 2,0 e il 4,0% di ACV, che hanno determinato una riduzione rispettivamente del 15 e del 20% (P<0.05). Nel complesso, i risultati indicano che ACV e PA possiedono attività antimicrobica e dimostrano effetti benefici sullo stato di salute, quindi possono essere potenzialmente utilizzati come additivo per mangimi nell'alimentazione di L. vannamei.
Uso dei probiotici nell'acquacoltura della Cina - una rassegna dell'ultimo decennio.La Cina è il più grande produttore di acquacoltura al mondo. Gli antibiotici sono stati ampiamente utilizzati per garantire lo sviluppo dell'acquacoltura intensiva; tuttavia, l'uso di antibiotici causa problemi legati alla sicurezza e all'ambiente. Come strategia alternativa agli antibiotici, i probiotici acquatici hanno attirato l'attenzione. Gli organismi microbici utilizzati come probiotici o testati come potenziali probiotici in cinese l'acquacoltura appartiene a varie divisioni tassonomiche, tra cui Actinobacteria, Bacteroidetes, Firmicutes, Proteobacteria e lievito. Inoltre, sono ampiamente utilizzate anche le miscele di ceppi probiotici e simbiotici. Gli studi sul meccanismo d'azione dei probiotici acquatici hanno ampliato la nostra comprensione degli effetti probiotici, e sono stati scoperti nuovi meccanismi, come l'interferenza del quorum sensing. Tuttavia, l'uso dei probiotici nell'acquacoltura cinese è ancora in una fase iniziale, e ci sono rischi potenziali per alcune applicazioni probiotiche in acquacoltura. Sono necessarie ulteriori regolamentazioni e gestione per normalizzare la produzione e l'uso dei probiotici acquatici. In questa recensione, discutiamo specie, effetti e modalità di azione dei probiotici nell'acquacoltura cinese dal 2008. Vengono discusse anche le sfide e le direzioni future per la ricerca.
Un modello di temperamento psicobiologico a doppio processo predice il gradimento e il desiderio per il cibo e la disinibizione dei tratti.Un modello di temperamento a doppio processo, che incorpora il comportamento Il sistema di inibizione (BIS), il sistema di attivazione comportamentale (BAS) e il controllo sforzo (EC), possono aiutare a prevedere le risposte edonica al cibo appetibile e la disinibizione dei tratti Questo studio mirava a determinare se BIS, BAS e EC prevedevano il gradimento e il desiderio di alti -cibi grassi e dolci negli adulti con sovrappeso e obesità e, se collettivamente, queste variabili predicevano il tratto comportamentale alimentare della disinibizione. ) hanno completato il questionario sull'alimentazione a tre fattori, le scale Carver e White BIS/BAS, l'adulto Temperament Questionnaire-Effortful Control Scale - Short Form and the Leeds Food Preference Questionnaire. La forza di BIS, BAS ed EC nel predire il desiderio e il gradimento per i cibi dolci ad alto contenuto di grassi e la disinibizione del tratto sono state valutate utilizzando multiplo gerarchico re regressione. =0.36 e ha spiegato il 36% della disinibizione. Il BAS non prevedeva desiderio, simpatia o disinibizione. Questi risultati dimostrano che un BIS sensibile e un livello inferiore di controllo faticoso predice la ricompensa alimentare e la disinibizione negli adulti sovrappeso e obesi. Di conseguenza, gli interventi che mirano ad aumentare il controllo faticoso e a ridurre la reattività BIS possono essere utili per ridurre il comportamento alimentare disinibito e motivato edonicamente.
L'estratto di Rheum palmatum esercita effetti anti-carcinoma epatocellulare inibendo il trasduttore del segnale e l'attivatore della segnalazione della trascrizione 3.Il carcinoma epatocellulare (HCC) è tra i più tumori maligni comuni. È stato riportato che il trasduttore del segnale e l'attivatore della trascrizione 3 (STAT3), con espressione anormale e attivazione costitutiva, favoriscono la proliferazione, la metastasi, la sopravvivenza e l'angiogenesi delle cellule HCC. Rheum palmatum (RP), un'erba medicinale tradizionale cinese, esposta effetti di soppressione del tumore in più tumori umani, ma le sue potenziali funzioni nell'HCC rimangono inesplorate. Questo studio mirava a esaminare il coinvolgimento della segnalazione STAT3 negli effetti anti-HCC dell'estratto di RP. Le linee cellulari SMMC-7721 e HepG2 HCC sono state trattate con RP estratto per 24 ore, quindi la vitalità, la migrazione e l'invasione delle cellule HCC e l'angiogenesi delle cellule endoteliali della vena ombelicale umana (HUVEC) sono state analizzate utilizzando MTS, guarigione delle ferite, invasione di Transwell e saggi di formazione del tubo, rispettivamente. Western blotting e immunoistochimica (IHC) sono stati utilizzati per esaminare l'attivazione di molecole chiave nella segnalazione STAT3, tra cui STAT3, JAK2 e Src. Inoltre, abbiamo esplorato gli effetti antitumorali in vivo dell'estratto di RP in un modello murino nudo di tumore xenotrapianto di HCC. Il risultato ha mostrato che l'estratto di RP ha ridotto la vitalità, la migrazione e l'invasione delle cellule SMMC-7721 e HepG2 e l'angiogenesi delle HUVEC. Ha soppresso la fosforilazione di STAT3 e delle sue chinasi a monte, tra cui JAK2 e Src. Inoltre, il trattamento con estratto di RP ha downregolato i geni bersaglio STAT3, inclusi survivin, Bcl-xL, Mcl-1, Bcl-2, MMP-2, MMP-9, Cyclin D1, CDK4, c-Myc e VEGF-C. Inoltre, l'estratto di RP ha soppresso la crescita del tumore xenotrapianto e l'attivazione di STAT3 nei topi con tumore xenotrapianto. Nel complesso, i risultati hanno mostrato che l'estratto di RP previene la progressione dell'HCC inibendo STAT3 e potrebbe essere utile per il trattamento dell'HCC.
Facilitazione indotta dal mentolo della propagazione eccitatoria cerebrocorticale indotta dalla stimolazione del soffio d'aria della cavità nasale nel ratto: uno studio di imaging ottico.La temperatura gioca un ruolo ruolo critico nella sensazione di flusso d'aria nella mucosa nasale Le attività neurali del nervo etmoidale, un afferente trigemino, che risponde al flusso d'aria sono soppresse dal flusso d'aria caldo, mentre il flusso d'aria freddo migliora le attività del nervo etmoidale, che è imitato dall'applicazione di mentolo, un agonista del recettore TRPM8 sensibile al freddo. Tuttavia, è stato un problema aperto come il mentolo modula i profili spazio-temporali delle attività neurali dei neuroni corticali somatosensoriali. In questo studio, abbiamo valutato le risposte neurali a una stimolazione del soffio d'aria (100 μms) alla cavità nasale in assenza o presenza di l-mentolo utilizzando una tecnica di imaging ottico con un colorante voltaggio sensibile nella corteccia primaria (S1) di ratti anestetizzati con uretano Una debole applicazione di soffio d'aria (15 psi) senza Eccitazione neurale indotta da l-mentolo in una parte del controlaterale S1. La stimolazione del soffio d'aria con l-mentolo ha aumentato significativamente l'intensità del segnale ottico, ampliato l'area attivata e accorciato la latenza, rispetto a quelli in assenza di l-mentolo. Questi risultati suggeriscono che l'attivazione dei recettori TRPM8 sensibili al freddo acuisce la sensazione del flusso d'aria nella cavità nasale ed espande il campo recettivo, specialmente verso la faringe, il che può contribuire a una migliore percezione del sapore.
Efficacia della stimolazione a corrente continua transcranica acuta sui sintomi non motori e motori nella malattia di Parkinson.La stimolazione a corrente continua transcranica (tDCS) è un trattamento appropriato per la malattia di Parkinson (PD). Offre risultati promettenti ed è noto per migliorare i sintomi. Tuttavia, è necessario stabilire parametri coerenti per scopi di ricerca. Per verificare l'efficacia della tDCS acuta sui sintomi non motori e motori nella PD Uno studio in doppio cieco, randomizzato e controllato in modo fittizio, in cui venti individui sono stati sottoposti in modo casuale a due sessioni di stimolazione (una reale, una fittizia). La corrente è stata applicata alla corteccia prefrontale dorsolaterale (DLPFC) per 20 min a 2 mA. Partecipanti sono stati valutati prima e dopo la stimolazione utilizzando il Trail Making Test (TMT), il test di fluidità verbale, il test di Stroop, il test Timed Up and Go e l'analisi dell'andatura video. ed alle variabili tempo, gruppo e tempo vs. interazione di gruppo, utilizzando il test post-hoc di Sidak. Differenze statisticamente significative sono state trovate per TMT parte B in entrambi i gruppi. Per il test Verbal Fluency sono state riscontrate differenze solo all'interno del gruppo che ha ricevuto una vera stimolazione. Inoltre, entrambi i gruppi hanno rivelato un miglioramento del tempo di reazione nelle fasi congruente, incongruente e totale del test di Stroop, ma una differenza significativa nell'effetto di Stroop è stata trovata solo all'interno del gruppo che ha ricevuto una vera stimolazione. I risultati confermano che sono possibili miglioramenti sui test cognitivi dopo una singola sessione di stimolazione DLPFC.
Fattori di rischio per il ricovero dopo l'artroscopia della spalla.L'artroscopia della spalla è una procedura ortopedica comune tipicamente eseguita su base ambulatoriale. Occasionalmente, i pazienti richiedono un ospedale non pianificato ammissione. La comprensione dell'incidenza e dei fattori di rischio per il ricovero dopo l'artroscopia della spalla può aiutare i chirurghi a determinare quali pazienti possono essere suscettibili di ricovero non pianificato dopo l'intervento chirurgico. Sono state riviste tutte le procedure di artroscopia della spalla consecutive eseguite durante un periodo di 10 anni. A 2:1 l'analisi univariata è stata eseguita per identificare le differenze tra i pazienti ricoverati dopo l'intervento chirurgico e il gruppo di controllo è stata eseguita l'analisi multivariata per identificare le variabili associate al ricovero Sono state eseguite 5598 procedure artroscopiche della spalla, con 233 pazienti (4,2% ) che richiedono il ricovero. Il motivo più comune di ricovero è stato il monitoraggio respiratorio. Fattori di rischio per l'ammissione zione mediante analisi multivariata erano malattia polmonare ostruttiva cronica (odds ratio [OR], 2,73; 95% intervallo di confidenza [CI], 1,51-4,95), diabete (OR, 2,11; 95% CI, 1,28-3,48), apnea ostruttiva del sonno (OR, 1,90; 95% CI, 1,13-3,21), età (OR, 1,02 ; IC 95%, 1,01-1,04), indice di massa corporea (OR, 1,04; IC 95%, 1,01-1,07) e tempo operatorio (OR, 1,01; IC 95%, 1,00-1,01). Regionale con anestesia monitorata ha ridotto il rischio rispetto all'anestesia generale e regionale con anestesia generale (OR, 0,44; 95% CI, 0,30-0,63). La broncopneumopatia cronica ostruttiva, l'apnea ostruttiva del sonno, il diabete, l'aumento dell'età, l'aumento dell'indice di massa corporea e l'aumento del tempo operatorio erano tutti fattori di rischio per il ricovero dopo l'artroscopia della spalla. È stato riscontrato che l'assenza di anestesia generale riduce il rischio di ricovero.
Rivascolarizzazione dell'arteria coronaria principale sinistra.La malattia dell'arteria coronaria principale sinistra (LMCA) colpisce il 5-7% dei pazienti sottoposti ad angiografia coronarica ed è associata a CAD multivasale nel 70% dei casi La malattia LMCA significativa non trattata è associata a mortalità e morbilità significative La CABG è la terapia tradizionale per la rivascolarizzazione nella malattia LMCA PCI è un'alternativa ragionevole principalmente nei pazienti con alto rischio chirurgico o altri fattori specifici. -stent a eluizione, migliori opzioni terapeutiche antipiastriniche, tecniche di aterectomia, guida IVUS e migliore esperienza dell'operatore hanno tutti contribuito al miglioramento osservato negli esiti clinici. Dato il gran numero di variabili coinvolte nella decisione tra PCI e CABG, un team cardiaco dovrebbe prendere decisioni riguardo alla rivascolarizzazione della malattia LMCA.
La vibrazione acuta induce la sensibilizzazione dei nervi periferici in un modello a coda di topo: possibile ruolo dello stress ossidativo e dell'infiammazione.Esposizione professionale prolungata a strumenti vibranti portatili porta al dolore e alla riduzione della sensibilità tattile, della forza di presa e della destrezza manuale. L'obiettivo del presente studio era di utilizzare un modello di vibrazione della coda di topo per determinare come la frequenza della vibrazione influenza i fattori legati alla lesione e alla disfunzione dei nervi. I ratti sono stati esposti a moderazione, o restrizione più vibrazione della coda a 62,5 Hz o 250 Hz. La funzione nervosa è stata valutata utilizzando il test della soglia di percezione della corrente (CPT). L'esposizione a vibrazioni a 62,5 e 250 Hz, ha comportato una riduzione della CPT a 2000 e stimolazione elettrica a 250 Hz (cioè aumento di Aβ e Aδ, sensibilità delle fibre nervose). L'esposizione alle vibrazioni a 250 Hz ha comportato anche una maggiore sensibilità delle fibre C alla stimolazione elettrica e alla nocicezione termica. Questi cambiamenti nella sensibilità delle fibre nervose erano e associato ad una maggiore espressione di interleuchina (IL)-1β e fattore di necrosi tumorale (TNF)-α nei nervi ventrali della coda e ad aumenti delle concentrazioni circolanti di IL-1 nei ratti esposti a vibrazioni a 250 Hz. C'è stato un aumento del glutatione, ma nessun cambiamento in altre misure dell'attività ossidativa nel nervo periferico. Tuttavia, le misure dello stress ossidativo sono state aumentate nei gangli della radice dorsale (DRG). Questi cambiamenti nei fattori pro-infiammatori e nei marcatori dello stress ossidativo nel nervo periferico e nel DRG erano associati all'infiammazione e alla riduzione dell'espressione genica della proteina basica della mielina e della proteina di densità post-sinaptica (PSD)-95, suggerendo che i cambiamenti indotti dalle vibrazioni la funzione sensoriale può essere il risultato di cambiamenti al nervo esposto, al DRG e/o al midollo spinale.
La respirazione nasale è necessaria per la generazione di oscillazioni nel bulbo olfattivo.γ oscillazioni (30-120Hz) sono generate intrinsecamente all'interno delle reti locali nel bulbo olfattivo (OB) dei mammiferi. L'OB riceve direttamente input periferici dai neuroni sensoriali olfattivi (OSN) che possono rispondere al flusso d'aria nasale e input centrifughi da sistemi neuromodulatori le cui attività sono influenzate dagli stati comportamentali dell'animale. Come periferico e centrifugo input modulano dinamicamente le oscillazioni non è chiaro Registrando simultaneamente il segnale respiratorio e i potenziali di campo locale (LFP) nell'OB di topi che si muovono liberamente durante almeno un ciclo sonno-veglia, abbiamo osservato che le oscillazioni γ erano più alte durante lo stato esplorativo sveglio (AE). , e successivamente inferiore durante lo stato di riposo sveglio (AR), il movimento rapido degli occhi (REM) e il sonno non-REM (NREM). l'attività è stata ulteriormente migliorata quando gli animali sono stati esposti a condizioni di stress, che indicano d che gli stati comportamentali possono modulare le oscillazioni. Inoltre, l'ampiezza era bloccata in fase ai ritmi indotti dalla respirazione (RR). La forza di accoppiamento RR-alto (55-120Hz) era più forte durante lo stato AR, mentre la forza di accoppiamento RR-basso γ (30-55Hz) era più forte durante il sonno REM. Tuttavia, in assenza di input respiratorio nasale, le oscillazioni diminuivano o scomparivano drasticamente e la potenza non era più modulata dagli stati comportamentali. Al contrario, le oscillazioni dell'ippocampo non sono state alterate dall'input respiratorio nasale. Questi risultati rivelano che l'input respiratorio nasale è necessario per la generazione e la modulazione delle oscillazioni nell'OB, suggerendo che la respirazione nasale può modulare l'attività neurale e influenzare ulteriormente la funzione olfattiva.
L'inibizione della segnalazione del fattore di crescita nervosa allevia l'iperalgesia indotta dalla stimolazione durale ripetuta nei ratti.Il nostro studio precedente ha mostrato che il canale ionico sensibile all'acido 3 (ASIC3 ) nel nucleo caudale del trigemino (TNC) è coinvolto nella patogenesi dell'emicrania ricorrente. L'ASIC3 è regolato dal fattore di crescita nervoso (NGF), che induce iperalgesia in vari disturbi del dolore. La neutralizzazione dell'NGF è considerata un metodo di trattamento efficace. Tuttavia, il Il contributo dell'NGF agli attacchi ripetuti di tipo emicranico nell'emicrania cronica (CM) rimane poco chiaro. Pertanto, questo studio ha studiato l'effetto dell'NGF sull'espressione di ASIC3 nel TNC e il ruolo della segnalazione dell'NGF nell'iperalgesia indotta da stimolazione durale chimica. è stato stabilito da ripetute infusioni durali di zuppa infiammatoria (IS) per sette giorni per simulare attacchi di CM Dopo ripetute infusioni di IS, l'iperalgesia cutanea è apparsa nella regione periorbitale dei ratti e nelle zampe posteriori, che hanno mostrato soglie del dolore significativamente più basse. Le infusioni di IS sovraregolavano l'mRNA e la proteina dell'NGF nel TNC e l'NGF era espresso principalmente nel citoplasma dei neuroni del TNC. Un'iniezione intracerebroventricolare di un anticorpo neutralizzante anti-NGF ha alleviato l'iperalgesia cutanea dei ratti CM e ha ridotto la protein chinasi C (PKC), l'ASIC3, il peptide correlato al gene della calcitonina (CGRP) e l'espressione di c-Fos nel TNC. Inoltre, l'iniezione intracerebroventricolare con il bloccante della PKC cheleritrina cloruro ha alleviato l'iperalgesia indotta dall'infusione di IS e ridotto i livelli di ASIC3, CGRP e c-Fos nel TNC. Questi risultati indicano che l'NGF potrebbe regolare l'espressione di ASIC3 tramite l'attività PKC nel TNC a seguito di stimolazione durale IS ripetuta e questa via di segnalazione potrebbe partecipare all'iperalgesia indotta dall'IS.
Scoprire la metastabilità e gli hotspot di disassemblaggio in intere particelle virali.I virus sono assemblaggi macromolecolari metastabili che si alternano tra più stati conformazionali attraverso riarrangiamenti molecolari che sono fondamentali per la mediazione ingresso dell'ospite virale. I virus rispondono a diversi segnali ambientali specifici dell'ospite per formare intermedi di disassemblaggio per l'eventuale rilascio di materiale genomico necessario per la replica. Sebbene istantanee statiche di questi intermedi siano state catturate attraverso tecniche strutturali come la cristallografia a raggi X e la crio-EM, i dettagli meccanicistici di questi riarrangiamenti conformazionali alla base della metastabilità virale sono stati scarsamente compresi. La spettrometria di massa a scambio di idrogeno deuterio ammidico (HDXMS) è un potente strumento che misura le propensioni del legame idrogeno per sondare i cambiamenti nelle dinamiche di diverse interazioni macromolecolari. Agenti caotropici come l'urea possono essere usato per rompere i legami idrogeno tra diverse subunità, classificando così le regioni del virus che sono fondamentali per mantenere la stabilità virale. Mediante denaturazione controllata dell'urea con HDXMS, abbiamo identificato loci specifici in un modello di Rapa Crinkle Virus (TCV) che mostra un aumento dello scambio di deuterio con concentrazioni di urea anche minimamente distruttive. Questi loci rappresentano hotspot di disassemblaggio dinamico. Questi punti caldi sono prevalentemente presenti nei contatti quaternari sugli assi 3 e 5 volte. Questo approccio può essere applicato per rilevare le vulnerabilità nelle strutture icosaedriche dei virus per scoprire il meccanismo molecolare del disassemblaggio virale.
Migrazione dell'endoprotesi dopo riparazione dell'aorta endovascolare toracica.L'obiettivo di questo studio era valutare l'incidenza, la tempistica e i potenziali fattori di rischio della migrazione tardiva dell'endoprotesi dopo riparazione endovascolare dell'aorta toracica (TEVAR). Un'analisi retrospettiva è stata condotta su 123 pazienti trattati con TEVAR per aneurismi dell'aorta toracica (TAA), dissezioni, ulcera aortica penetrante, ematoma intramurale o transezione traumatica tra gennaio 2005 e dicembre 2015 con un minimo di imaging- follow-up basato su 6 mesi. L'analisi delle immagini è stata eseguita da tre lettori indipendenti. La migrazione è stata definita secondo gli standard di riferimento come uno spostamento dell'innesto stent di >10 mm rispetto a un punto di riferimento anatomico primario o qualsiasi spostamento che ha portato a sintomi o ha richiesto una terapia. È stato utilizzato un protocollo di misurazione standardizzato in conformità con le linee guida per i rapporti. Il follow-up mediano è stato di 3 anni (intervallo 0,5-10 anni). La migrazione si è verificata in nove (7,3%) anni tienti e ha avuto luogo nella zona di atterraggio prossimale (n = 1), zona di sovrapposizione (n = 4) o zona di atterraggio distale (n = 5), con conseguente endoleak di tipo I o di tipo III nel 44% (n \ = 4/9) dei casi. Tutti i casi di migrazione con endoleak sono stati sottoposti a reintervento; Il 75% (n = 3/4) della migrazione associata agli endoleak avrebbe potuto essere identificato su immagini precedenti prima che si verificasse un endoleak. La libertà dalla migrazione è stata del 99,1% dopo 1 anno, del 94,0% dopo 3 anni e dell'86,1% dopo 5 anni. L'allungamento aortico e la TAA sono stati identificati come fattori predisponenti alla migrazione (P = .003 e P = .01, rispettivamente). Non è stata riscontrata alcuna influenza della zona di atterraggio prossimale (zona 0-4), del tipo di arco aortico (I-III) o del tipo di endotrapianto sull'incidenza della migrazione. La migrazione dell'innesto dopo TEVAR si verifica in una proporzione rilevante di pazienti, prevalentemente in pazienti con TAA e allungamento aortico. L'imaging di follow-up di questi pazienti dovrebbe essere valutato in modo specifico per quanto riguarda l'occorrenza della migrazione.
Aumentare la complessità e le interazioni dello stress ossidativo nelle malattie respiratorie croniche: un bisogno emergente di nuovi sistemi di somministrazione di farmaci.Lo stress ossidativo è intensamente coinvolto nel miglioramento della gravità di varie malattie respiratorie croniche (CRD) tra cui asma, broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), infezioni e cancro del polmone. Anche se esistono varie terapie antinfiammatorie esistenti, che non sono sufficienti a controllare l'infiammazione causata da vari fattori che contribuiscono come i geni anti-infiammatori e gli enzimi antiossidanti. Ciò porta all'urgente necessità di nuovi sistemi di somministrazione di farmaci per combattere lo stress ossidativo. Questa recensione fornisce una breve panoramica dei fattori biologici coinvolti nella causa dello stress ossidativo, una delle caratteristiche emergenti CRD e in particolare, evidenziando le tendenze recenti in vari nuovi vettori di somministrazione di farmaci tra cui microparticelle, microemulsioni, microsfere, nanoparticelle, labbra osomi, dendrimeri, nanocarrier lipidici solidi ecc. che possono aiutare a combattere lo stress ossidativo nelle CRD e, in definitiva, a ridurre il carico della malattia e a migliorare la qualità della vita con i pazienti con CRD. Questi vettori migliorano la farmacocinetica e la biodisponibilità al sito bersaglio. Tuttavia, c'è un urgente bisogno di studi traslazionali per convalidare i vettori di consegna del farmaco per la somministrazione clinica nella clinica polmonare.
Nuovi approfondimenti sul ruolo della melatonina nelle piante e negli animali.La melatonina è un ormone prodotto negli animali dalla ghiandola pineale e nelle piante sotto stress. La ricerca sulla melatonina si è espansa rapidamente, influenzando un impressionante miglioramento nella comprensione delle sue funzioni nelle piante e negli animali. Tuttavia, molta meno attenzione è stata rivolta a chiarire la natura delle relazioni dose-risposta della melatonina. Qui, forniamo prove sostanziali di melatonina-indotta relazioni bifasiche dose-risposta da una serie di studi indipendenti che coinvolgono modelli vegetali e animali. Le caratteristiche di queste risposte alla dose sono simili a quelle dell'ampia letteratura tossicologica e farmacologica sull'ormesi. La nostra analisi suggerisce che la melatonina, in coordinazione con i ritmi circadiani, è coinvolto nelle risposte adattative allo stress e può agire come agente condizionante proteggendo gli organismi contro le successive minacce per la salute all'interno di un quadro ormetico. n dell'ormesi indotta dalla melatonina nei protocolli di ricerca ha il potenziale per migliorare il trattamento di malattie neuropsichiatriche, tumori e altre malattie animali, nonché per la protezione contro lo stress ambientale e per aumentare la produttività delle piante.
La fluidità di lettura materna è associata alla connettività funzionale tra la futura rete di lettura del bambino e le regioni relative alle funzioni esecutive e all'elaborazione del linguaggio nei bambini in età prescolare.La lettura è un'abilità acquisita che si basa sul controllo cognitivo e sulle abilità linguistiche. L'ambiente di lettura domestico è stato correlato positivamente con l'attivazione nella corteccia associativa parietale-temporale-occipitale che supporta l'immaginazione mentale e la comprensione narrativa durante un compito di ascolto di storie in età prescolare bambini. Tuttavia, il grado in cui la capacità di lettura materna influenza lo sviluppo precoce del cervello, in particolare i circuiti neurali coinvolti con il linguaggio e la lettura, non è ben compreso. L'attuale studio ha esplorato la relazione tra capacità di lettura materna e connettività funzionale all'interno della rete linguistica, tra il rete linguistica e reti relative al controllo cognitivo e all'elaborazione visiva, nonché tra le rete linguistica e l'intero cervello (analisi network-to-voxel) dei bambini in età prescolare durante uno stato di riposo. Tredici bambine di 4 anni e le loro madri hanno partecipato a questo studio, che prevedeva test cognitivi e risonanza magnetica funzionale, inclusa una scansione dello stato di riposo. La capacità di lettura materna era correlata negativamente con la connettività funzionale all'interno della rete linguistica del bambino a riposo e anche con le aree coinvolte nell'elaborazione visiva, nel controllo cognitivo e nella semantica. Questi risultati suggeriscono che i bambini le cui madri mostrano una ridotta capacità di lettura possono dimostrare un maggiore coinvolgimento della rete linguistica e dei circuiti neurali relativi al riconoscimento visivo delle parole, al controllo cognitivo e all'elaborazione semantica, che più avanti nella vita supportano la lettura.
Cardiomiopatia amiloide nel pronto soccorso.L'amiloidosi cardiaca è una causa sottodiagnosticata di cardiomiopatia restrittiva derivante dall'infiltrazione del miocardio da parte delle proteine amiloidi. Segnaliamo il caso di una donna di 83 anni che si presentava con dispnea in aumento e gonfiore agli arti inferiori. Riferiva un'anamnesi di insufficienza cardiaca non specificata. La valutazione presso il Pronto Soccorso (ED) ha rivelato evidenza di insufficienza cardiaca all'esame obiettivo, elettrocardiogramma a voltaggio, esame radiografico del torace con lieve edema polmonare e valutazione di laboratorio con aumento del peptide natriuretico cerebrale e troponina L'ecografia cardiaca al letto del paziente ha mostrato una grave ipertrofia ventricolare concentrica e un ispessimento della parete del setto interventricolare con aspetto "scintillante" iperecogeno del miocardio, lievemente ridotta frazione di eiezione ventricolare sinistra e piccolo versamento pericardico Ecocardiogramma completo ospedaliero e nucleo di follow-up Lo studio sul pirofosfato di amiloide cardiaco con farmaci ar erano indicativi di amiloidosi cardiaca. PERCHÉ UN MEDICO DI EMERGENZA DOVREBBE ESSERE CONSAPEVOLE DI QUESTO. : I medici di emergenza trattano comunemente l'insufficienza cardiaca sistolica acuta o cronica con diuresi e riduzioni del precarico e del postcarico con i nitrati. L'identificazione della cardiomiopatia amiloide nel pronto soccorso è di importanza clinica perché il trattamento dovrebbe includere i diuretici dell'ansa ma dovrebbe evitare i beta-bloccanti, gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, i calcioantagonisti e la digossina. Gli agenti di blocco del nodo atrioventricolare possono avere effetti dannosi nell'amiloidosi cardiaca perché la gittata cardiaca in questa popolazione di pazienti dipende dalla frequenza cardiaca a causa di una gittata sistolica significativamente ridotta dall'ipertrofia concentrica che riduce al minimo il riempimento diastolico. Inoltre, è necessario prestare attenzione quando si iniziano i nitrati nella cardiomiopatia amiloide perché un'ulteriore riduzione del precarico in uno stato già esaurito può provocare ipotensione.
Determinazione dei coefficienti di ripartizione gas-liquido di diversi soluti organici in triesil (tetradecil)fosfonio dicianammide utilizzando colonne di gascromatografia capillare.Riportiamo qui gas- costanti di partizione del liquido e coefficienti di attività per trentasette soluti organici volatili in triesil(tetradecil)fosfonio dicianammide liquido ionico misurati mediante cromatografia gas-liquido utilizzando colonne capillari Quattro colonne capillari con rapporti di fase esattamente noti sono state costruite e utilizzate per misurare i fattori di ritenzione del soluto a quattro temperature comprese tra 313,15 e 343,15°K. I coefficienti di ripartizione sono stati calcolati dalle pendenze della regressione lineare tra i fattori di ritenzione dei soluti e il reciproco del rapporto di fase ad una data temperatura. I coefficienti di ripartizione così calcolati sono esenti da errori dovuti al contributo alla ritenzione da adsorbimento interfase gas-liquido. Per questi motivi, un soluto affidabile\'s diluizione infinita ac si possono ottenere coefficienti di attività, entalpie ed entropie di partizione. È stata condotta una discussione approfondita delle incertezze delle misurazioni sperimentali e dei principali vantaggi dell'uso di colonne capillari per acquisire le suddette informazioni termodinamiche rilevanti.
Bozza di sequenza genomica di uno Staphylococcus aureus resistente alle streptogramine umane.Lo Staphylococcus aureus è una delle principali cause di infezioni nosocomiali e acquisite in comunità Il trattamento di queste infezioni con antibiotici macrolidi-lincosamide-streptogramine (MLS) ha portato alla resistenza a questi antibiotici attraverso vari meccanismi. Il ceppo di S. aureus CIP108540, isolato da un essere umano in Francia, ha dimostrato in precedenza di mostrare resistenza alle streptogramine quinupristin e dalfopristina; la presenza di geni di resistenza alle streptogramine è stata verificata mediante PCR. Tuttavia, l'entità dei geni di resistenza MLS in questo ceppo è sconosciuta. Questo studio ha analizzato la sequenza del genoma di S. aureus CIP108540 per valutare i geni associati alla resistenza antimicrobica, comprese le streptogramine Il DNA genomico di S. aureus CIP108540 è stato sequenziato utilizzando Illumina MiSeq. Le letture di sequenziamento generate sono state assemblate de novo utilizzando A5-miseq. La bozza del genoma siz e era 3014273 bp con un contenuto di GC del 32,72%. C'erano 3063 sequenze codificanti previste con 59 tRNA. Sono stati identificati diversi geni di resistenza agli antimicrobici che conferiscono resistenza a vari antibiotici. La bozza della sequenza del genoma di S. aureus CIP108540 pubblicata qui fornirà informazioni preziose per una migliore comprensione del suo corredo genetico e del resistoma.
Una sonda biosensore elettrochimica basata su enzimi con sensibilità per rilevare l'assorbimento di glutammato da parte di astrociti rispetto a glioma in tempo reale in vitro.Glutammato, un importante neurotrasmettitore eccitatorio nel sistema nervoso centrale, è essenziale per la regolazione del pensiero, del movimento, della memoria e di altre funzioni superiori controllate dal cervello. La disregolazione della segnalazione del glutammato è associata a gravi condizioni neuropatologiche, come l'epilessia e il glioma, una forma di cancro al cervello. I segnali del glutammato vengono attualmente rilevati da diversi tipi di sonde neurochimiche che vanno dai microsensori in fibra di carbonio basati sulla microdialisi ai microsensori basati su enzimi. Tuttavia, esiste un'importante lacuna tecnologica nella capacità di misurare la dinamica del glutammato in modo continuo e in tempo reale e da più posizioni in il cervello, che limita la nostra capacità di comprendere ulteriormente i meccanismi spazio-temporali coinvolti delle neuropatologie sottostanti. Per superare questa limitazione, abbiamo sviluppato un microbiosensore enzimatico del glutammato, sotto forma di un array di microelettrodi in platino abilitato per substrato ceramico, che misura continuamente, in tempo reale, i cambiamenti nella concentrazione di glutammato da più siti di registrazione. Inoltre, il microbiosensore sviluppato è quasi quattro volte più sensibile al glutammato rispetto ai sensori enzimatici precedentemente riportati in letteratura. Ulteriori analisi delle dinamiche del glutammato registrate dal nostro microbiosensore negli astrociti coltivati (condizione di controllo) e nelle cellule di glioma (condizione patologica) hanno chiaramente distinto rispettivamente l'assorbimento di glutammato normale da quello alterato. Questi risultati confermano che l'array di microbiosensori per il glutammato sviluppato può diventare uno strumento utile per monitorare e comprendere la segnalazione del glutammato e la sua regolazione in condizioni normali e patologiche. Inoltre, il microbiosensore sviluppato può essere utilizzato per misurare gli effetti di potenziali farmaci terapeutici per trattare una serie di malattie neurologiche.
PCR microfluidica rapida senza bolle.La reazione a catena della polimerasi microfluidica (PCR) è stata di grande interesse per la sua capacità di eseguire processi nucleici rapidi e specifici amplificazione acida e analisi su piccoli volumi di campioni. Uno dei principali svantaggi della PCR microfluidica è la generazione di bolle e l'evaporazione del reagente, che può causare malfunzionamenti. Qui, attraverso la modellizzazione teorica e la caratterizzazione del comportamento delle bolle, proponiamo un dispositivo PCR microfluidico privo di bolle tramite trasferimento di fluido controllato. Il nostro approccio sfrutta un sottile strato superiore impermeabile in polietilene (PE) che riduce al minimo la generazione di bolle inibendo il trasporto di massa lungo una direzione verticale. I risultati della simulazione dimostrano che una differenza di flusso di massa calcolata di circa il 370% può essere ottenuta utilizzando una membrana impermeabile come strato di barriera verticale. Per dimostrare il proof-of-concept, due materiali polimerici nanoporosi, poli(dimetilsilossano) (PDMS) e PE, abbiamo riutilizzato per il caricamento autonomo del campione autoalimentato (circa 70s) e per l'uso come strato barriera verticale, rispettivamente. Di conseguenza, dimostriamo l'amplificazione riuscita del gene cMET, un biomarcatore dell'acido nucleico (NA) per il cancro del polmone e completiamo un test PCR ultraveloce in meno di 3 minuti utilizzando un termociclatore ad alta potenza basato su Peltier in condizioni prive di bolle. Questo approccio si tradurrà in un nuovo paradigma per la diagnosi molecolare ultraveloce e può facilitare la diagnostica quasi istantanea basata su NA per i test point-of-care e per la medicina personalizzata e preventiva.
La delignificazione supera la rimozione dell'emicellulosa per migliorare l'idrolisi della paglia di grano utilizzando il cocktail enzimatico dell'Aspergillus niger.Sulla base di una comprensione generale che la rimozione dell'emicellulosa è più efficiente rispetto alla delignificazione per la decostruzione della biomassa, un ceppo di Aspergillus niger che produce un'elevata attività xilanasica è stato selezionato da diciassette ceppi mediante esperimenti di alone chiaro. Un cocktail enzimatico a basso costo con elevata attività xilanasica è stato prodotto da un terreno di paglia di grano fermentato dal ceppo Gyx086. Il cocktail enzimatico con l'elevata attività della xilanasi potrebbe idrolizzare più efficacemente la paglia di grano rispetto ad altre biomasse. Tuttavia, solo il 30% dei carboidrati totali potrebbe essere idrolizzato a zucchero riducente nella paglia di grano non trattata. Sono state effettuate ulteriori idrolisi enzimatiche e prove pretrattate, i risultati hanno indicato che la rimozione dell'emicellulosa era inferiore efficace della delignificazione per de-recalcitranza della paglia di grano e la cristallinità è accesa interferenza con il processo di idrolisi. La paglia di grano delignificata è stata quasi completamente idrolizzata dal cocktail di enzimi in 60 ore. Questo studio ha avanzato le conoscenze nella promozione della paglia di grano come materia prima per l'industria a base biologica.
Miglioramento della produzione di acidi grassi volatili dalla fermentazione anaerobica dei fanghi attivi mediante l'aggiunta di residui di tofu.In questo studio, una strategia economica ed ecologica (ad es. , aggiungendo residui di tofu (TR) in fanghi attivi di scarto (WAS)) per migliorare la produzione di acidi grassi volatili (VFA) è stato riportato. I risultati sperimentali hanno indicato che la resa massima di VFA al rapporto T/W (TR/WAS, il rapporto del solidi sospesi (VSS)) di 0,64 su 5 giorni era 240,8 mg COD/g VSS, che era 10,2 e 1,1 volte di quello rispettivamente nella sola WAS e nella sola TR. Il tempo di fermentazione fattibile è stato ridotto di 2 giorni, rispetto a unico WAS o unico TR. L'indagine sul meccanismo ha dimostrato che l'aggiunta di TR favorisce i processi di solubilizzazione, idrolisi e acidogenesi. L'effetto sinergico dei microrganismi contenuti in TR e WAS può essere responsabile del miglioramento dell'idrolisi lignocellulosica e della generazione di VFA. Quantità appropriate di minerale elementi in TR be solubilizzazione nefittata, il ferro e il calcio solubili in TR potrebbero contribuire alla rimozione del fosforo nel liquore di fermentazione.
Istituzione di un sistema di supporto alle decisioni per la progettazione ecocompatibile del trattamento biologico delle acque reflue: un caso di studio di zone umide costruite bioaumentate.Il trattamento profondo è un approccio comune migliorare la rimozione degli inquinanti per le tecnologie di trattamento biologico delle acque reflue (BWTT) e la valutazione del ciclo di vita (LCA) presenta vantaggi sostanziali per supportare l'ottimizzazione dei processi. Tuttavia, mancano parametri di riferimento basati sull'LCA che coprano i nessi uomo-natura e il coinvolgimento delle parti interessate, il che limita il guida ed eco-progettazione di BWTT. Questo studio ha proposto un sistema di supporto alle decisioni (DSS) collegando l'LCA con il modello di qualità dell'acqua e l'analisi congiunta. Sono stati identificati tre risultati principali sulla base di un caso dimostrativo (zona umida costruita bioaumentata dosando diversi inoculi microbici) : (1) L'aumento delle intensità batteriche otterrebbe un netto miglioramento ambientale, ma potrebbe non applicarsi a tutti i casi; (2) Sfruttare appieno la capacità naturale di autodepurazione potrebbe in parte sostituire le funzioni dei BWTT; (3) Le parti interessate si preoccupano del miglioramento dell'ambiente acquatico quando ricevono un fiume che ha una capacità ambientale limitata. Nel complesso, il DSS ha fornito una piattaforma basata sui dati per le opzioni di screening prima che venissero prese decisioni per limitare la sostenibilità del trattamento delle acque reflue.
Ruolo chiave della ciromazina nella distribuzione dei geni di resistenza agli antibiotici e nella variazione della comunità batterica nel compostaggio aerobico.) e dei geni di resistenza ai metalli pesanti (MRG) Basse e alte concentrazioni di ciromazina hanno aumentato l'abbondanza di Tn916/1545 rispettivamente del 18,27% e del 64,26% rispetto al trattamento di controllo Gli elementi genetici mobili (MGE) e gli MRG non erano la causa principale dei cambiamenti dinamici negli ARG, ma invece la successione della comunità batterica è cambiata in base al contenuto di umidità, al pH e al bio-Cu. L'analisi della rete ha mostrato che Proteobacteria e Actinobacteria erano i principali ospiti per gli ARG e c'era una correlazione significativa tra tcrB, sul1 e Tn916/1545.
Progettazione di uno studio randomizzato controllato sull'efficacia di un piano di assistenza per la sopravvivenza della salute riproduttiva in giovani sopravvissute al cancro al seno.Giovani sopravvissute al cancro al seno (YBCS) hanno bisogni insoddisfatti per la gestione di vampate di calore, problemi legati alla fertilità, salute sessuale e contraccezione Descrivere il design e le caratteristiche dei partecipanti di uno studio controllato randomizzato che testa l'efficacia del piano di assistenza per la sopravvivenza sulla salute riproduttiva (SCP-R) intervento sul miglioramento del caldo flash, preoccupazioni relative alla fertilità, salute sessuale e contraccezione in YBCS. SCP-R è un intervento basato sul web con supporto di messaggi di testo che comprende pratiche basate sull'evidenza su quattro problemi di salute riproduttiva. Gli YBCS con ≥1 problema di salute riproduttiva sono randomizzati all'intervento (accesso completo a SCP-R) o bracci di controllo dell'attenzione (accesso all'elenco delle risorse online) con follow-up di 24 settimane. Il risultato primario sarà il miglioramento di almeno un problema di salute riproduttiva misurato da strumenti di autovalutazione convalidati. Ogni YBCS ha nominato un operatore sanitario (HCP), che può accedere agli stessi materiali del proprio paziente. I risultati dell'HCP sono la preparazione e la fiducia nella discussione di ogni problema. Tra 318 YBCS sottoposti a screening, il 57,2% è stato randomizzato. L'età media era 40,0 (DS 5,9) e l'età media alla diagnosi del cancro era 35,6 (DS 5,4). Significative vampate di calore, preoccupazioni legate alla fertilità, sintomi vaginali e contraccezione inadeguata sono state riportate rispettivamente dal 50,5%, 50%, 46,7%, 62,1% di YBCS; Il 70,9% ha avuto più problemi. Tra i 165 operatori sanitari nominati, il 32,7% si è iscritto. La maggior parte degli operatori sanitari ha riportato preparazione (68,5-90,7%) e fiducia (50,0-74,1%) nel discutere di problemi di salute riproduttiva con YBCS. Gli operatori sanitari avevano meno probabilità di segnalare la preparazione o la fiducia nel discutere le preoccupazioni relative alla fertilità. È possibile condurre una sperimentazione online per migliorare la salute riproduttiva YBCS, fornendo un meccanismo per diffondere la gestione basata sull'evidenza.
Caratterizzazione di vanM portatori di isolati clinici di Enterococcus e diversità del cluster genico vanM soppresso.Qui riportiamo la prevalenza del cluster genico vanM soppresso come serbatoio di geni di resistenza alla vancomicina. Tra 1284 isolati clinici di enterococchi da quattro ospedali di Hangzhou, Cina, 55 isolati di Enterococcus faecium e un isolato di Enterococcus faecalis sono stati selezionati positivi per il genotipo vanM. I test di suscettibilità antimicrobica hanno mostrato che 55 dei 56 vanM- gli isolati positivi erano suscettibili alla vancomicina e alla teicoplanina. La maggior parte di essi (54/56) apparteneva al ceppo epidemico principale CC17, principalmente il tipo ST78. I cluster genici vanM nei 55 isolati sensibili alla vancomicina hanno mostrato diversità di sequenza a causa delle diverse posizioni di inserimento di IS1216E. I trasposoni vanM potrebbero essere classificati in cinque tipi e tutti portavano due o più elementi IS1216E, portando a delezioni complete o parziali di vanR, van S, o vanX. La reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa quantitativa ha mostrato che il livello di espressione di vanM era significativamente più basso negli isolati sensibili alla vancomicina rispetto all'isolato resistente alla vancomicina. Considerando la prevalenza del genotipo vanM e il potenziale di conversione in un fenotipo resistente, vanM potrebbe agire come un importante determinante della resistenza ai glicopeptidi in futuro. È essenziale rafforzare la sorveglianza degli enterococchi contenenti vanM per controllare la diffusione della resistenza alla vancomicina.
Suscettibilità genetica alla tubercolosi: interazione tra HLA-DQA1 ed età di insorgenza.Diversi studi di associazione genome-wide (GWAS) hanno identificato nuovi polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) con suscettibilità alla tubercolosi (TB). Tuttavia, molti di loro non sono stati replicati tra i gruppi etnici. La causa di questo fenomeno di eterogeneità genetica è incerta. Qui, abbiamo tentato di replicare e valutare il meccanismo che causa l'eterogeneità genetica in diversi putativi loci di predisposizione alla tubercolosi trovati da precedenti GWAS, tra cui il cromosoma 18q, ASAP1, DUSP14 e HLA-DQA1 sono stati genotipizzati una coorte cinese di pazienti 1200 TB e 1280 controlli di popolazione. Sebbene non sia stata trovata alcuna associazione significativa nell'intero campione, un SNP di HLA-DQA1, rs9272785, ha mostrato un'associazione suggestiva all'interno del sottogruppo di tubercolosi a esordio giovanile (insorgenza a 20-40 anni di età, N=396). i risultati forniscono supporto per l'ipotesi che ci siano diversi meccanismi di patogenesi che causano la malattia clinica della tubercolosi in diversi gruppi di età e che la genetica probabilmente svolga un ruolo sostanziale solo nella tubercolosi ad esordio giovanile.
La riduzione dell'ergosterolo compromette il mantenimento del DNA mitocondriale in S. cerevisiae.Gli steroli sono lipidi essenziali, coinvolti in molti processi biologici. In Saccharomyces cerevisiae, gli enzimi di le vie biosintetiche dell'ergosterolo (proteine Erg) sono localizzate in diversi compartimenti cellulari. Con l'obiettivo di studiare le interazioni degli organelli, abbiamo scoperto che l'Erg27p risiede principalmente nelle Goccioline Lipidiche (LD) nelle cellule respiratorie competenti, mentre in assenza di respirazione, si trova principalmente in ER. I risultati presentati in questo documento dimostrano un'interazione tra la respirazione mitocondriale e la produzione di ergosterolo: da un lato, le cellule rho° mostrano un contenuto di ergosterolo inferiore rispetto alle cellule respiratorie competenti di tipo selvaggio, dall'altro, la via biosintetica dell'ergosterolo influenza lo stato mitocondriale, poiché il trattamento con ketoconazolo, che blocca la via dell'ergosterolo, o l'assenza del gene ERG27, ha indotto la produzione di rho° n in S. cerevisiae. La perdita di DNA mitocondriale nel ceppo ∆erg27 è completamente soppressa dall'aggiunta esogena di ergosterolo. Questi dati suggeriscono l'idea che l'ergosterolo sia essenziale per mantenere il DNA mitocondriale attaccato alla membrana mitocondriale interna.
IL-6 muscolare stimolato dalla caffeina media l'alleviamento della steatosi epatica non alcolica.L'assunzione di caffeina è associata a un rischio ridotto di sviluppare non alcoliche steatosi epatica (NAFLD), ma i meccanismi molecolari sottostanti devono ancora essere completamente chiariti. Riportiamo qui che la caffeina ha notevolmente migliorato la NAFLD indotta dalla dieta ad alto contenuto di grassi nei topi con conseguente aumento di 10 volte dei livelli di IL-6 circolanti, portando a STAT3 attivazione nel fegato. È interessante notare che l'espressione dell'mRNA di IL-6 non è stata aumentata nel fegato, ma è aumentata sostanzialmente nei muscoli dei topi trattati con caffeina. È stato scoperto che la caffeina stimola la produzione di IL-6 nei miotubi coltivati ma non negli epatociti, adipociti o macrofagi L'inibizione della produzione di IL-6 indotta dalla caffeina nelle cellule muscolari ha annullato l'inibizione della p38/MAPK La caffeina non è riuscita a migliorare la NAFLD in IL-6 e nei topi knockout STAT3 specifici per gli epatociti, indicando che la via IL-6/STAT3 è vitale per l'epatoprotettore cinque effetti della caffeina nella NAFLD. La possibilità che l'induzione dell'autofagosoma epatico mediato da IL-6/STAT3 e il consumo di ossigeno epatocitario siano coinvolti negli effetti anti-NAFLD della caffeina non può essere esclusa, sulla base dei risultati qui presentati. I nostri risultati rivelano che la caffeina migliora la NAFLD attraverso la diafonia tra la produzione di IL-6 muscolare e l'attivazione di STAT3 nel fegato.
Una dieta ricca di grassi induce una secrezione aberrante di lipidi epatici nell'orata dal muso smussato attivando la via IRE1/XBP1 associata allo stress del reticolo endoplasmatico.Questo studio è stato condotto per comprendere l'effetto della sfida della dieta ad alto contenuto di grassi sul trasporto dei lipidi e sullo stress del reticolo endoplasmatico nell'orata dal muso smussato. (11% di grassi) per 9 settimane. Le prestazioni di crescita e l'efficienza di utilizzo del mangime sono state valutate alla fine della prova. I campioni di fegato di entrambi i gruppi sono stati raccolti per l'analisi molecolare e la valutazione istologica. Rispetto al gruppo di controllo, il gruppo ad alto contenuto di grassi Il gruppo di dieta non ha mostrato effetti né sulle prestazioni di crescita né sull'assunzione di energia nell'orata dal muso smussato. Tuttavia, la dieta ricca di grassi ha provocato un massiccio accumulo di alterazioni strutturali lipidiche e patologiche e un'espressione interrotta dei geni correlati al trasporto dei lipidi e del reticolo endoplasmatico treccia nel fegato del pesce. In vitro, dopo l'esposizione all'acido oleico degli epatociti primari isolati dell'orata dal muso smussato, le cellule hanno mostrato un aumento dell'accumulo intracellulare di TG, una diminuzione della secrezione di VLDL, che è stata attribuita a livelli di espressione alterati dei geni correlati al trasporto dei lipidi attraverso la segnalazione IRE1/XBP1 attivata. . Gli effetti dannosi indotti dall'acido oleico sono stati alleviati co-incubando le cellule con un inibitore IER1, 4μ8c. In conclusione, una dieta ricca di grassi potrebbe portare a una secrezione lipidica aberrante attivando la via IRE1/XBP1 associata allo stress dell'ER. L'inibizione dell'attività di IRE1 rappresenta un obiettivo promettente per eliminare gli effetti collaterali della dieta ricca di grassi sulla funzionalità epatica dell'orata dal muso smussato.
Un modello generativo di cellule cerebrali realistiche con applicazione alla simulazione numerica del segnale RM pesato in diffusione.Ad oggi, simulazioni numeriche del tessuto cerebrale sono stati limitati dalla loro mancanza di realismo e flessibilità. Lo scopo di questo lavoro è proporre un modello generativo controllato e flessibile per la morfologia delle cellule cerebrali e una pipeline computazionale efficiente per la simulazione affidabile e robusta di strutture cellulari realistiche con applicazione alla simulazione numerica di caratteristiche del segnale intracellulare di risonanza magnetica pesata in diffusione (DW-MR). una moda completamente controllata e flessibile. Convalidiamo il nostro nuovo approccio mostrando un'eccellente corrispondenza tra la morfologia (nessuna metrica Sholl 3D statisticamente diversa, P>0.05) e segnale DW-MR intracellulare simulato (differenza relativa media<2%) del modello digitale generato di cellule cerebrali e quelli di ricostruzione digitale di cellule cerebrali reali da database ad accesso aperto disponibili. Dimostriamo la versatilità e il potenziale del framework mostrando una serie selezionata di esempi di rilevanza per la comunità DW-MR. I modelli computazionali introdotti qui sono utili per sintetizzare segnali DW-MR intracellulari, simili a quelli che si potrebbero misurare da esperimenti DW-MRS sui metaboliti cerebrali. Forniscono inoltre le basi per un sistema di simulazione più completo che includerà potenzialmente segnali provenienti da compartimenti extracellulari e processi di scambio, necessari per sintetizzare segnali DW-MR rilevanti per gli esperimenti DW-MRI.
Un framework per la valutazione offline e l'ottimizzazione di algoritmi in tempo reale per l'uso nel neurofeedback, dimostrato su un proxy istantaneo per le correlazioni.Interesse in real- tempo Il neurofeedback fMRI è cresciuto in modo esponenziale negli ultimi anni, sia per l'uso come strumento di ricerca scientifica di base, sia come parte della ricerca di nuovi interventi clinici per le malattie neurologiche e psichiatriche. con questo strumento però devono essere sviluppate nuove metodiche di neurofeedback, che vadano oltre il feedback delle attivazioni in una singola regione. Questi nuovi metodi, molti dei quali sono già stati proposti, sono per loro natura complessi, coinvolgendo molti possibili parametri. Qui suggeriamo un quadro per valutare e ottimizzare algoritmi da utilizzare in un ambiente in tempo reale, prima di iniziare l'esperimento di neurofeedback, mediante simulazioni offline dell'output di algoritmi utilizzando un set di dati precedentemente raccolto. Abbiamo utilizzato l'applicazione di questo framework sul proxy istantaneo per le correlazioni che abbiamo sviluppato per addestrare la connettività tra diversi nodi di rete, identificare i parametri ottimali per l'uso con questo algoritmo e confrontarlo con i metodi di correlazione più tradizionali. Esaminiamo anche gli effetti delle tecniche di imaging avanzate, come l'acquisizione multi-eco, e l'integrazione di queste nel flusso di elaborazione in tempo reale.
L'esercizio fisico migliora la plasticità corticale dell'adulto in un modello di ratto neonatale di danno ipossico-ischemico: prove da BOLD-fMRI e registrazioni elettrofisiologiche.La neuroplasticità è considerata essenziale per il recupero da lesioni cerebrali nel cervello in via di sviluppo. Recenti studi indicano che è particolarmente efficace durante lo sviluppo postnatale iniziale e durante il periodo critico. L'attuale studio ha utilizzato la risonanza magnetica funzionale (fMRI) e le registrazioni elettrofisiologiche del potenziale di campo locale (LFP) nei ratti che ha subito una lesione ipossico-ischemica (HI) neonatale durante il periodo critico per dimostrare che l'esercizio fisico (EP) può migliorare la plasticità corticale anche se eseguito durante l'età adulta, dopo il periodo critico Abbiamo studiato fino a che punto il livello di ossigeno nel sangue dipendente (BOLD )-fMRI risposte sono state aumentate nella corteccia risparmiata controlesionale, e come questi aumenti erano correlati alla misura elettrofisiologica LFP enti e il risultato funzionale. L'equilibrio tra eccitazione e inibizione è stato valutato misurando le correnti postsinaptiche eccitatorie e inibitorie nelle cellule stellate nella corteccia somatosensoriale primaria (S1), che è stata confrontata con le risposte BOLD-fMRI nella corteccia controlesionale S1. Il rapporto tra la corrente postsinaptica inibitoria (IPSC) e la corrente postsinaptica eccitatoria (EPSC) all'ingresso talamocorticale (TC) alla corteccia S1 risparmiata è stato significativamente aumentato dall'EP, il che è coerente con l'aumento delle risposte BOLD-fMRI e il miglioramento dell'esito funzionale. I nostri dati dimostrano chiaramente in un modello sperimentale di lesione da HI durante il periodo critico nel ratto che la PE nell'età adulta migliora la neuroplasticità e suggeriscono che una maggiore inibizione feed-forward all'input TC alla corteccia S1 potrebbe essere alla base del miglioramento indotto da PE dei deficit somatosensoriali causati dalla lesione HI. In sintesi, i risultati del presente studio indicano che l'EP, anche se eseguita oltre il periodo critico o durante l'età adulta, può essere una terapia efficace per trattare le lesioni cerebrali neonatali, fornendo un potenziale meccanismo per lo sviluppo di una potente strategia riabilitativa per alleviare l'HI neurologici indotti.
Etichettatura automatica dei solchi corticali per il cervello fetale umano basata su informazioni spazio-temporali di gyrification.Accurata parcellizzazione ed etichettatura dei solchi corticali primari nel il cervello fetale umano è utile per l'analisi regionale dello sviluppo cerebrale. Tuttavia, i cervelli fetali umani mostrano grandi cambiamenti spazio-temporali nelle dimensioni del cervello, nei modelli di piegatura corticale e nella posizione/dimensione relativa delle regioni corticali, rendendo difficile l'etichettatura sulcalo automatica accurata. introdurre un nuovo metodo di etichettatura del solco per il cervello fetale utilizzando informazioni di gyrificazione spazio-temporale da più modelli fetali. In primo luogo, le mappe di probabilità spaziale dei solchi primari vengono generate sui modelli da 23 a 33 settimane di gestazione e registrate in un singolo cervello. In secondo luogo, temporale i pesi, che determinano il livello di contributo all'etichettatura per ciascun modello, sono definiti dalla somiglianza di gyrificazione tra l'individuo e il cervello modello. combinare le mappe di probabilità sulcalli pesate dai modelli multipli e adottare un approccio sulcal bacino-wise per assegnare etichette sulcal a ciascun bacino. Il nostro metodo di etichettatura è stato applicato a 25 feti (22,9-29,6 settimane di gestazione) e l'accuratezza dell'etichettatura è stata confrontata con le etichette sulcalo assegnate manualmente utilizzando il coefficiente dei dadi. Inoltre, il nostro approccio basato sul bacino multi-modello è stato confrontato con un approccio a modello singolo, che non considera le dinamiche temporali della gyrificazione, e un approccio completamente basato sui vertici. L'accuratezza media del nostro approccio è stata di 0,958 tra i soggetti, significativamente superiore all'accuratezza degli altri approcci. Questo nuovo approccio mostra un'etichettatura sulcalo altamente accurata e fornisce un mezzo affidabile per esaminare le caratteristiche delle regioni corticali nel cervello fetale.
Riduzione del flusso sanguigno cerebrale negli adulti comunitari con aterosclerosi cerebrovascolare subclinica: uno studio di risonanza magnetica 3.0T.Riduzione del flusso sanguigno cerebrale ( CBF), una delle principali metriche per la perfusione cerebrale, è associata a molti disturbi cerebrali. Pertanto, la caratterizzazione precoce del CBF prima dell'insorgenza dei sintomi è essenziale per la prevenzione degli eventi ischemici cerebrali. Abbiamo ipotizzato che l'aterosclerosi delle grandi arterie potrebbe essere un potenziale indicatore per il declino della perfusione cerebrale. Lo scopo di questo studio era di indagare la relazione tra aterosclerosi delle grandi arterie e CBF in adulti asintomatici. Un totale di 134 soggetti asintomatici (età media, 56,2±12,8 anni; 54 maschi) sono stati reclutati e sottoposti a risonanza magnetica (MR) imaging per il cervello e le arterie carotidi intracraniche ed extracraniche La presenza o l'assenza di aterosclerosi cerebrovascolare è stata determinata sulle immagini della parete dei vasi MR. The CBF wa s misurato con imaging pseudo-continuo arterioso spin labeling (pCASL). I valori di CBF nei territori dell'arteria carotide interna (ICA) (37,2±5,8 vs 39,0±4,9 ml/100 g/min, P=0,049) e dell'arteria vertebro-basilare (VA-BA) (42,0±6,8 vs 44,8±7,0 ml /100 g/min, P=0.023) erano significativamente ridotti nei soggetti con placca cerebrovascolare rispetto a quelli senza. La presenza di placca cerebrovascolare era significativamente associata con CBF del territorio VA-BA prima (odds ratio, 2,89; intervallo di confidenza 95%, 1,37-6,08; P=0.005) e dopo aggiustato per fattori di confusione tra cui età, sesso, massa corporea- indice, diabete, pressione arteriosa sistolica, iperlipidemia e storia di malattie cardiovascolari (odds ratio, 2,76; intervallo di confidenza 95%, 1,18-6,46; P=0,019). In conclusione, la presenza di aterosclerosi cerebrovascolare è indipendentemente associata alla riduzione del CBF misurata da pCASL negli adulti asintomatici, suggerendo che l'aterosclerosi cerebrovascolare delle grandi arterie potrebbe essere un indicatore efficace per la compromissione dell'emodinamica del microcircolo cerebrale.
L'aumento dell'intensità dell'esercizio nell'exergame promuove cambiamenti nella forza, nella capacità funzionale e nei parametri percettivi nelle donne anziane pre-fragili? Uno studio controllato randomizzato.Il Lo scopo di questo studio era confrontare gli effetti di due intensità di esercizio sul programma di allenamento di exergame in termini di forza muscolare, capacità funzionale e parametri percettivi in donne anziane pre-fragili. Trentaquattro donne (69,5±5,4 anni) sono state assegnate in modo casuale a (MG: 11-13 sforzo percepito) o gruppo di intensità di esercizio vigoroso (VG: 14-16 sforzo percepito). La forza muscolare e la capacità funzionale sono state valutate prima e dopo 3 mesi di allenamento. Le risposte affettive sono state misurate una volta alla settimana e percepite il beneficio è stato valutato dopo il periodo di allenamento. Il MG ha migliorato la potenza media a 60°/s dal pre- al post-allenamento (p<0.002) sull'estensore del ginocchio (pre=100.0±15,9 W; post=115.2±22,6 W), flessore (pre=22,3±6,1 W; po st=29,1±7,9 W) e muscoli flessori plantari (pre=11,4±5,9 W; post=21.2±4.2W). MG ha presentato una potenza media maggiore al post-allenamento rispetto a VG per estensori del ginocchio (20%) e muscoli flessori (23%) (p<0.039). Si è verificato l'effetto temporale principale della coppia di picco a 180°/s per l'estensore del ginocchio (pre=74,15±14,28 N·m/kg; post=81,31±18,4 N·m/kg), flessore (pre=43,01±12,43 N·m/kg; post=48,3±9,11N·m/kg) e muscoli flessori plantari (pre=29,2±13,76N·m/kg; post=36,87±9,7N·m/kg) e media potenza (pre=41.15±15,67W; post=48,42±11,8W) e lavoro (pre=99,92±38,53J; post=117.03±25,56J) sui muscoli flessori del ginocchio (p<0.046). MG ha migliorato le prestazioni cronometrate e passate dal pre- al post-allenamento (pre=10.0±0.32s; post=8.1±1.6s, p=0.001), mentre entrambi i gruppi hanno migliorato le prestazioni di 10 m di camminata (pre= 1,33±0,25 s, post=1,5±0,24 s; p=0,003). L'effetto positivo (2,64±0,02) e il piacere (15,8±0,6) per MG erano maggiori di VG dopo l'allenamento (2,36±0,03; p<0.001; 14,4±0,5; p<0.03). Pertanto, indipendentemente dall'intensità dell'esercizio, l'allenamento exergame ha migliorato la forza muscolare e la capacità funzionale nelle donne anziane pre-fragili. Tuttavia, l'effetto positivo e il piacere sono stati riportati solo quando le donne anziane hanno praticato l'exergame con un'intensità di esercizio moderata.
I polimorfismi del gene del recettore dei glucocorticoidi (NR3C1) sono associati all'età e ai parametri ematici nei nonagenari e centenari polacchi di razza caucasica.Polimorfismo del gene del recettore dei glucocorticoidi (NR3C1 ) possono modificare l'abbondanza o la funzione proteica e quindi disturbare l'omeostasi umana. Le frequenze varianti dei tre polimorfismi NR3C1, rs2963154, rs10515522 e rs2918418, selezionati in silico in quanto associati alla longevità, sono state analizzate in 552 campioni di DNA da individui di età compresa tra 95 e 106 anni e in 284 campioni di DNA di sangue cordonale di neonati. Le frequenze dei genotipi TT di rs2963154 e rs10515522, e del genotipo rs291841 CC, erano più elevate nei soggetti di studio di lunga durata (p=0.002, p=0.016 e p\ =0.028, rispettivamente). Nella coorte di lunga durata, il genotipo rs2963154 CC era associato a concentrazioni più elevate di colesterolo totale (p=0.007) e ad alta densità (p=0.039). Il genotipo rs10515522 CC era associato ed con una maggiore concentrazione di colesterolo totale (p=0.049). Il genotipo rs2918418 GG era associato a concentrazioni più elevate di colesterolo totale (p=0.03) e a bassa densità (p=0.03). Nessuno dei polimorfismi era associato a glucosio a digiuno, livelli di proteina C-reattiva e conta leucocitaria, prevalenza di diabete, ictus, infarto miocardico o funzione cognitiva. Tuttavia, i portatori dell'allele minore rs10515522 avevano tassi di sopravvivenza significativamente migliori rispetto ai portatori di altri genotipi. I polimorfismi NR3C1 modificano i livelli di colesterolo e possono influenzare i tassi di sopravvivenza degli individui nella decima e undicesima decade di vita.
L'alfa-sinucleina è molto incline alla distribuzione nell'ippocampo e nel mesencefalo nei toporagni arborei, e le sue fibrille danno origine a patologie simili a corpi di Lewy nei neuroni primari.Il toporagno cinese (TS) ha molti vantaggi unici che lo rendono adatto all'uso come modello animale sperimentale per le malattie umane, tra cui dimensioni corporee moderate, basso costo di alimentazione, ciclo riproduttivo e durata della vita brevi e stretta relazione filogenetica con i primati. Il nostro studi precedenti hanno dimostrato che la TS trattata con l'inibitore mitocondriale MPTP mostrava i classici sintomi parkinsoniani. Inoltre, la struttura della TS alfa-sinucleina (α-syn) è altamente omologa a quella che si trova negli esseri umani. Studi precedenti hanno concluso che α- fibrillare mal ripiegato syn è un segno distintivo delle α-sinucleinopatie. In questo studio, abbiamo esaminato la distribuzione e i livelli di espressione di α-syn in diverse regioni del cervello TS. Abbiamo anche ottenuto la proteina α-syn TS ricombinante per studiarne l'aggregazione e la citotossicità proprietà nei neuroni primari. I nostri risultati hanno mostrato che α-syn era espresso in numerose diverse regioni del cervello nella ST, ma era più abbondante nell'ippocampo e nel mesencefalo. L'α-syn ricombinante di TS ha mostrato fibrille diritte quando incubato per 72 ore in vitro, che è molto simile all'α-syn umano. Quando esposti ai neuroni primari, la ST e le fibrille α-syn umane hanno portato a citotossicità e patologia di tipo Lewy. I nostri risultati hanno indicato che la ST potrebbe essere un potenziale modello animale per studiare la patologia delle α-sinucleinopatie.
Effetti dello stress psicosociale acuto sui correlati neurali della codifica episodica: elemento contro memoria associativa.È noto che lo stress acuto modula la memoria episodica, ma poco è noto circa la misura e le circostanze in cui lo stress influisce sulla codifica delle informazioni associative tra elementi e inter-elemento per parole di valenze diverse. Inoltre, i precisi meccanismi neuro-cognitivi alla base degli effetti dello stress sulla codifica episodica negli esseri umani sono in gran parte sconosciuti Per rispondere a queste domande, nel presente studio abbiamo registrato l'attività EEG mentre i partecipanti maschi codificavano parole neutre, negative e positive, ciascuna abbinata a un'altra parola che era sempre neutra. Immediatamente prima della codifica, la metà dei partecipanti ha sperimentato un fattore di stress psicosociale, il Trier Social Stress Test, mentre l'altra metà è stata sottoposta a una procedura di controllo. Ventiquattro ore dopo, i partecipanti hanno completato test separati di item e di riconoscimento associativo. sottolineare una maggiore accuratezza del riconoscimento degli oggetti per le parole positive, ma non per quelle negative. Al contrario, non c'erano prove di effetti dello stress sul riconoscimento associativo. L'aumento del riconoscimento dell'item è stato accompagnato da una maggiore familiarità, ma non dal ricordo, nel recupero dell'item di parole positive e neutre, ma non negative. Fondamentalmente, nel potenziale correlato all'evento (ERP) lo stress ha influenzato l'ampiezza dell'onda lenta frontale in generale e l'effetto memoria successivo dell'onda lenta frontale per le parole positive in particolare, e il successivo effetto memoria è stato correlato con i livelli di cortisolo dopo lo stress manipolazione. I nostri risultati suggeriscono che le parole positive sono codificate in modo più elaborato sotto stress, portando a una maggiore probabilità di successivo recupero dell'elemento. Un'interazione del cortisolo con i processi di controllo dipendenti dal lobo frontale e uno spostamento dei pregiudizi attentivi possono contribuire a questa modulazione indotta dallo stress della codifica episodica.
La stimolazione transcranica a corrente continua (tDCS) sulla corteccia parietale migliora la memoria associativa.La memoria associativa svolge un ruolo chiave nel funzionamento quotidiano, ma diminuisce con il normale invecchiamento, nonché a causa di vari stati e condizioni patologici, compromettendo così la qualità della vita. Il miglioramento della memoria associativa tramite neurostimolazione sulle aree frontali ha avuto un successo limitato, mentre i siti di stimolazione posteriore sembravano essere più promettenti. Abbiamo ipotizzato che la stimolazione anodica transcranica a corrente continua ( tDCS) delle aree parietali porterebbe a prestazioni più elevate nella memoria associativa a causa dell'elevata connettività tra la corteccia parietale posteriore (PPC) e l'ippocampo. Quarantadue adulti sani hanno partecipato a due esperimenti di cross-over controllati in modo simulato. Elettrodo anodico (20 min, 1,5 mA) è stato posizionato su P3 nell'Esperimento 1 e su P4 nell'Esperimento 2. Durante la tDCS i partecipanti hanno giocato a un semplice gioco per computer. Dopo ogni sessione di stimolazione, partecipa le formiche hanno completato forme parallele di un compito di memoria associativa (Esperimento 1: memoria faccia-parola; Esperimento 2: memoria di localizzazione dell'oggetto) e un compito di controllo (fluenza verbale). In entrambi gli esperimenti, la memoria associativa è stata migliorata dopo la stimolazione anodica rispetto alla stimolazione simulata, mentre non sono state osservate differenze nel compito di controllo. Inoltre, le prestazioni della memoria erano più elevate nella seconda prova rispetto alla prima prova, ma l'aumento delle prestazioni tra le due prove non differiva tra le condizioni di stimolazione. Si può concludere che un tDCS anodale a sessione singola sulla corteccia parietale posteriore può migliorare le prestazioni della memoria associativa. La specificità, la robustezza e la riproducibilità dell'effetto suggeriscono che la PPC è un obiettivo promettente per la stimolazione cerebrale che mira a migliorare le funzioni di memoria.
I sintomi dell'ADHD sono associati a una ridotta attività dei fusi del sonno veloci e a un apprendimento notturno procedurale più scarso durante l'adolescenza.La memoria associativa svolge un ruolo chiave nel funzionamento quotidiano, ma diminuisce con il normale invecchiamento, nonché a causa di vari stati e condizioni patologici, compromettendo così la qualità della vita. Il miglioramento della memoria associativa tramite neurostimolazione sulle aree frontali ha avuto un successo limitato, mentre i siti di stimolazione posteriore sembravano essere più promettenti. Abbiamo ipotizzato che la stimolazione anodica transcranica a corrente continua ( tDCS) delle aree parietali porterebbe a prestazioni più elevate nella memoria associativa a causa dell'elevata connettività tra la corteccia parietale posteriore (PPC) e l'ippocampo. Quarantadue adulti sani hanno partecipato a due esperimenti di cross-over controllati in modo simulato. Elettrodo anodico (20 min, 1,5 mA) è stato posizionato su P3 nell'Esperimento 1 e su P4 nell'Esperimento 2. Durante la tDCS i partecipanti hanno giocato a un semplice gioco per computer. Dopo ogni sessione di stimolazione, partecipa le formiche hanno completato forme parallele di un compito di memoria associativa (Esperimento 1: memoria faccia-parola; Esperimento 2: memoria di localizzazione dell'oggetto) e un compito di controllo (fluenza verbale). In entrambi gli esperimenti, la memoria associativa è stata migliorata dopo la stimolazione anodica rispetto alla stimolazione simulata, mentre non sono state osservate differenze nel compito di controllo. Inoltre, le prestazioni della memoria erano più elevate nella seconda prova rispetto alla prima prova, ma l'aumento delle prestazioni tra le due prove non differiva tra le condizioni di stimolazione. Si può concludere che un tDCS anodale a sessione singola sulla corteccia parietale posteriore può migliorare le prestazioni della memoria associativa. La specificità, la robustezza e la riproducibilità dell'effetto suggeriscono che la PPC è un obiettivo promettente per la stimolazione cerebrale che mira a migliorare le funzioni di memoria.
Una maggiore attività del fuso del sonno è associata a un minor numero di falsi ricordi nelle ragazze adolescenti.Il sonno facilita l'estrazione di regolarità semantiche tra i ricordi appena codificati, che possono anche portare ad un aumento dei falsi ricordi. Abbiamo studiato le proporzioni dello stadio del sonno e i fusi del sonno nel ricordo di adolescenti\' falsi ricordi e le loro potenziali differenze specifiche per sesso. 196 adolescenti (età media 16,9 anni; SD=0.1, 61% ragazze) sono stati sottoposti la procedura di falsa memoria di Deese, Roediger \& McDermott (DRM) e polisonnografia notturna, con richiamo libero la mattina seguente. Il sonno è stato classificato manualmente negli stadi 1, 2, 3 e REM. La frequenza, la densità e l'ampiezza del picco del sonno dello stadio 2 sono state utilizzato come misure dell'attività del fuso per le gamme lente (10-13 Hz) e veloce (13-16 Hz). Nelle ragazze, un numero inferiore di esche critiche era associato a una maggiore frequenza del mandrino (p≤0,01), densità (p≤0,01 ) e l'ampiezza (p=0.03) itionalmente, le ragazze\' una durata del sonno più lunga era associata a più parole di intrusione (p=0.03), ma non ad esche critiche. Queste associazioni sono sopravvissute all'adattamento per età, stato puberale e intelligenza. Non sono emersi risultati significativi nei ragazzi. Nelle ragazze adolescenti, una maggiore attività del fuso era associata a un minor numero di esche critiche che venivano erroneamente richiamate nel paradigma DRM. A differenza degli studi che hanno utilizzato partecipanti adulti, non abbiamo osservato alcuna associazione tra il sonno a onde lente e il ricordo di falsi ricordi.
Immuno-spin trapping di macromolecole di radicali liberi in vitro e in vivo - One stop shopping per il rilevamento dei radicali liberi.L'unica tecnica generale che consente la il rilevamento univoco dei radicali liberi è la risonanza di spin elettronico (ESR). Tuttavia, l'intrappolamento dello spin dell'ESR ha gravi limitazioni soprattutto nei sistemi biologici. La più grande limitazione dell'ESR è la scarsa sensibilità rispetto alla bassa concentrazione allo stato stazionario di addotti dei radicali liberi, che nelle cellule e in vivo è molto inferiore alla migliore sensibilità dell'ESR. I limiti dell'ESR hanno portato a una ricerca quasi disperata di alternative per studiare i radicali liberi nei sistemi biologici. Qui esploriamo l'uso della tecnica di cattura immuno-spin, che combina la specificità dello spin trapping all'elevata sensibilità e all'uso universale delle tecniche immunologiche. Tutte le tecniche immunologiche basate sul legame degli anticorpi sono diventate disponibili per il rilevamento dei radicali liberi in un'ampia varietà y dei sistemi biologici.
Capacità di riparazione difettosa delle proteine varianti della DNA glicosilasi NTHL1 per 5-idrossiuracile, un prodotto di ossidazione della citosina.Il gene NTHL1 codifica per la DNA glicosilasi, che è coinvolto nella riparazione dell'escissione della base e le mutazioni bialleliche di questo gene determinano la poliposi associata a NTHL1 (NAP), una malattia ereditaria caratterizzata da poliposi del colon-retto e molteplici tipi di carcinoma. Tuttavia, non è stata effettuata una caratterizzazione funzionale adeguata delle proteine NTHL1 varianti finora. Qui, riportiamo la valutazione funzionale delle proteine NTHL1 varianti per aiutare nella diagnosi accurata di NAP. In primo luogo, abbiamo studiato se sarebbe appropriato utilizzare 5-idrossiuracile (5OHU), un prodotto di ossidazione della citosina, per la valutazione. Nel saggio di mutazione in avanti supF, 5OHU ha causato un aumento della frequenza di mutazione nelle cellule umane e la mutazione C→T era predominante tra le mutazioni indotte da 5OHU. Inoltre, nel saggio di attività di scissione del DNA, 5OHU era exc isato da NTHL1 e da altre quattro DNA glicosilasi (SMUG1, NEIL1, TDG e UNG2). Quando sono state stabilite cellule umane che sovraesprimono le cinque DNA glicosilasi, è stato scoperto che ciascuna delle cinque DNA glicosilasi, incluso NTHL1, aveva la capacità di sopprimere le mutazioni indotte da 5OHU. Sulla base dei risultati di cui sopra, abbiamo eseguito la valutazione funzionale di otto varianti di NTHL1 utilizzando un substrato di DNA contenente 5OHU o un plasmide navetta. Il saggio di attività di scissione del DNA ha mostrato che le varianti di NTHL1, Q90X, Y130X, R153X e Q287X, ma non R19Q, V179I, V217F o G286S, hanno mostrato un'attività di riparazione difettosa per 5OHU e altre due basi danneggiate ossidativamente. Inoltre, il saggio di mutazione diretta supF ha mostrato che le quattro varianti NTHL1 di tipo troncato hanno mostrato una ridotta capacità di sopprimere le mutazioni indotte da 5OHU nelle cellule umane. Questi risultati suggeriscono che le varianti NTHL1 Q90X, Y130X, R153X e Q287X, ma non R19Q, V179I, V217F o G286S, erano difettose nella riparazione 5OHU e gli alleli che le codificano sono stati considerati patogeni per NAP.
Nuovi predatori e disturbi antropici influenzano la distribuzione spazio-temporale delle specie di antilopi forestali.La comprensione degli effetti dei disturbi antropici sul comportamento delle specie è cruciale per pianificazione della conservazione, considerando l'entità della perdita di habitat. Abbiamo studiato l'influenza dei disturbi antropici tra cui l'agricoltura, l'urbanizzazione, le aree protette e la presenza di nuovi predatori, sul comportamento temporale e spaziale delle antilopi forestali simpatriche (Tragelaphus scriptus, Philantomba monticola, Sylvicapra grimmia e Cephalophus natalensis) in una matrice antropogenica contenente frammenti di foresta nella fascia costiera dell'Oceano Indiano del Sud Africa. Abbiamo integrato i tipi di uso del suolo con i dati delle trappole fotografiche e confrontato i modelli di attività utilizzando statistiche circolari e modelli di occupazione. Le specie di antilopi si sono sovrapposte nel tempo e distribuzione spaziale e ha mostrato attività diurna per il 50% del tempo. Tutte le specie mostrano ed attività notturna per ∼25-33% di tutte le osservazioni, ad eccezione di C. natalensis. L'attività notturna variava a seconda delle specie e dei tipi di uso del suolo. I predatori Canis familiaris, C. mesomelas e Caracal caracal hanno influenzato negativamente l'occupazione di P. monticola, S. grimmia e C. natalensis. Gli esseri umani hanno influenzato negativamente l'attività temporale di P. monticola e la distribuzione spaziale di T. scriptus e S. grimmia. C. familiaris ha avuto un'influenza complessivamente negativa su S. grimmia. Abbiamo trovato la segregazione spaziale e, in misura minore, temporale tra le specie. Tuttavia, esisteva la plasticità nei modelli di attività, che variava in risposta agli effetti antropici e ai nuovi predatori.
Paris saponin VII inverte la chemioresistenza nelle cellule MCF-7/ADR del seno.Lo sviluppo di un fenotipo multiresistente (MDR) è un ostacolo principale al successo del trattamento del cancro al seno. Le saponine di diverse erbe sono considerate candidati promettenti per il trattamento della resistenza ai farmaci. Abbiamo estratto Paris saponin VII (PS VII) da Trillium tschonoskii Maxim. e studiato se potrebbe sensibilizzare le cellule di cancro al seno chemioresistenti MCF-7/ ADR agli effetti citotossici dell'adriamicina. Le cellule MCF-7/ADR sono state esposte a PSVII 0,5 μM più diverse concentrazioni di adriamicina (0-100 μM). Quindi, sono stati utilizzati il dosaggio MTT e il dosaggio di accumulo di adriamicina per valutare la proliferazione cellulare e la ritenzione intracellulare di adriamicina Sono stati studiati i livelli di glicoproteina P e gli accumuli intracellulari di rodamina 123 (Rh-123) per misurare l'espressione e l'attività della glicoproteina P. Un modello di xenotrapianto di topo nudo è stato utilizzato per osservare l'effetto della PSVII in vivo. il trattamento con PSVII ha influenzato la vitalità cellulare delle cellule MCF-7/ADR, nonché delle cellule MCF-7/ADR sensibilizzate agli effetti citotossici dell'adriamicina. Inoltre, PSVII ha ridotto significativamente l'espressione di MDR1 nelle cellule MCF-7/ADR. La somministrazione endovenosa di PSVII ha migliorato significativamente l'efficacia antitumorale dell'adriamicina nel modello di xenotrapianto MCF-7/ADR in topi nudi. Questi risultati hanno suggerito una possibile applicazione della PSVII in combinazione con la chemioterapia e/o come terapia neoadiuvante nel trattamento del carcinoma mammario MDR.
Il ruolo delle chinasi della famiglia SRC nella segnalazione di FLT3.Il recettore tirosina chinasi FLT3 è espresso quasi esclusivamente nel compartimento ematopoietico. Legame del suo ligando, Il ligando FLT3 (FL), induce la dimerizzazione e l'attivazione della sua attività tirosin-chinasica intrinseca. Ciò porta all'autofosforilazione di FLT3 su diversi residui di tirosina che costituiscono siti di legame ad alta affinità per le molecole di trasduzione del segnale. Il reclutamento di queste molecole di trasduzione del segnale a FLT3 porta all'attivazione di diverse vie di trasduzione del segnale che regolano la sopravvivenza cellulare, la proliferazione cellulare e la differenziazione. I mutanti oncogeni e costitutivamente attivi di FLT3 sono noti per essere espressi nella leucemia mieloide acuta e per essere correlati a prognosi infausta. L'attivazione del recettore media la sopravvivenza cellulare, la proliferazione cellulare e la differenziazione di cellule Molte delle vie di trasduzione del segnale a valle di FLT3 hanno dimostrato di includere vari membri o f la famiglia delle chinasi SRC (SFK). Sono coinvolti nella regolazione dell'attività delle vie RAS/ERK attraverso la proteina di scaffolding GAB2 e la proteina adattatrice SHC. Sono anche coinvolti nella regolazione negativa della segnalazione attraverso la fosforilazione dell'ubiquitina E3 ligasi CBL. Studiati inizialmente come SFK, come se fossero un gruppo omogeneo di chinasi, dati recenti suggeriscono che ogni SFK ha le sue specifiche capacità di segnalazione in cui alcuni sono coinvolti nella segnalazione positiva, mentre altri sono coinvolti nella segnalazione negativa. Questa recensione discute alcune recenti intuizioni su come gli SFK sono coinvolti nella segnalazione FLT3.
Identificazione di una nuova mutazione in FBN1 in una famiglia cinese con ectopia lentis ereditaria mediante NGS mirato.Per diagnosticare una famiglia cinese con ectopia lentis ereditaria in un metodo genetico e analizzare la correlazione genotipo-fenotipo. Il fenotipo di ciascun membro della famiglia è stato identificato mediante un esame clinico dettagliato. Abbiamo utilizzato il sequenziamento mirato di nuova generazione (NGS) per identificare le mutazioni in FBN1 in modo efficiente e accurato. La mutazione in FBN1 è stata confermata in tutti i membri della famiglia affetti dal sequenziamento di Sanger. Una nuova mutazione c.385T>C (p. C129R) in FBN1 è stata identificata nel probando mediante NGS mirato. La mutazione è stata segregata in tutti i membri della famiglia affetti e contribuisce a specifici fenotipi della malattia. La stessa mutazione non è stata trovata in altri parenti non affetti e in una popolazione casuale normale 100 mediante il sequenziamento di Sanger. Il nostro studio riporta una nuova mutazione in FBN1 in una famiglia cinese e per diagnosticare questa famiglia come sindrome di Marfan, abbiamo espandere anche la correlazione genotipo-fenotipo di questa malattia.
Gli impatti clinicopatologici e il significato prognostico dell'espressione di GLUT1 nei pazienti con cancro del polmone: una meta-analisi.Studi accumulati hanno riportato che GLUT1 è espresso in modo anomalo nel cancro del polmone; tuttavia, il significato clinicopatologico e il ruolo prognostico di GLUT1 rimangono ancora controversi. Lo scopo di questa meta-analisi era identificare le implicazioni clinicopatologiche e prognostiche dell'espressione di GLUT1 nei pazienti con cancro del polmone. Banche dati con letteratura pubblicata in inglese, tra cui Cochrane Library, Embase, Web of Science e PubMed, e il China National Knowledge Infrastructure (CNKI) e il database WanFang in cinese sono stati cercati in modo completo per studi pertinenti nell'agosto 2017. L'odds ratio (OR) o l'hazard ratio (HR) aggregato con intervalli di confidenza (CI) del 95% sono stati calcolati per valutare il significato clinico-patologico e il valore prognostico di GLUT1 nel cancro del polmone. Un totale di 26 studi (2653 casi). sono stati inclusi nel presente studio. In totale, 1423 pazienti di diciannove studi sono stati inclusi per valutare le relazioni tra GLUT1 e parametri clinicopatologici, l'OR aggregato ha indicato che l'espressione positiva di GLUT1 era significativamente correlata con la classificazione (adenocarcinomi vs. carcinomi squamosi, OR=0.276, IC 95%: 0,117- 0.651, P=0.003), differenziazione del tumore (G3-4 vs. G2~1, OR=1.944, IC 95%: 1.384-2.730; P<0.001), metastasi linfonodali (positivo vs. negativo, OR\ =3,65, 95% CI: 1,82-7,32, P<0,001), dimensione del tumore (grande dimensione del tumore contro piccola dimensione del tumore, OR=2.03, 95% CI: 1,42-2,91, P<0,001) e avanzato stadi del tumore (OR=2.527, IC 95%: 1.325-4.820). Per quanto riguarda il significato di GLUT1 nella sopravvivenza globale (OS) del cancro del polmone, gli HR aggregati con 1731 pazienti con cancro del polmone erano 1,41 (P=0,002; IC 95%: 1,13-1,76). Inoltre, la sovraespressione di GLUT1 potrebbe prevedere in modo significativo la sopravvivenza libera da malattia più breve (HR=1,68, IC 95%: 1,01-2,79) e la sopravvivenza specifica della malattia (HR=1,59, IC 95%: 1,11-2,29). Un'espressione positiva di GLUT1 predice significativamente una prognosi sfavorevole nei pazienti con cancro del polmone. GLUT1 può fungere da utile biomarcatore e potenziale bersaglio per le strategie di trattamento del cancro del polmone.
Analisi integrativa dei set di dati dei miRNA come plausibile linker mancante tra il virus di Epstein-Barr e la vitamina D nei pazienti con SM recidivante remittente.Dato lo stato multifattoriale di malattie autoimmuni complesse come la sclerosi multipla (SM), non è chiaro se diversi fattori di rischio agiscano congiuntamente o indipendentemente. Nonostante studi intensivi che indagano su molteplici aspetti dei fattori di rischio della SM, i risultati relativi a potenziali biomarcatori che possono collegare questi fattori di rischio sono rimasti in gran parte inconcludente. La biologia del sistema o l'integrazione dei dati utilizza diversi set di dati convalidati per estrarre informazioni significative e mappare i percorsi e le reti biologiche plausibili. Pertanto, abbiamo integrato otto set di dati del trascrittoma per trovare i miRNA espressi in modo differenziale nel sangue periferico (PB) tra i pazienti con SM recidivante remittente ( RRMS) e gruppo normale. Dopo l'identificazione dei geni mirati dei miRNA, i geni hub sono stati utilizzati per costruire le proteine sottostanti Rete di interazione n-proteina e vie di segnalazione. Come risultati, 9 miRNA sono stati meglio esemplificati da una significativa disregolazione tra cui hsa-mir-15a, hsa-mir-484, hsa-mir-30d, hsa-mir-145, hsa-mir-363, has-let-7e, hsa- mir-30a, hsa-let-7b e hsa-mir-146a. L'analisi di biologia del sistema dei miRNA nel PB di pazienti con SMRR indica chiaramente il coinvolgimento dei miRNA in molti percorsi vitali e ha evidenziato la possibilità di un'associazione tra miRNA con EBV e vitamina D nella patogenesi della SM. I nuovi percorsi descritti e i geni correlati ai miRNA come i canali potenziali dei recettori transitori e la sfingomielinasi acida possono fornire un potenziale bersaglio per approcci terapeutici, sebbene siano necessari ulteriori studi funzionali per testare questi candidati.
L'agonista inverso selettivo CB2 JTE907 guida la differenziazione delle cellule T verso un fenotipo delle cellule Treg e migliora l'infiammazione in un modello murino di malattia infiammatoria intestinale.cellule nel lamina propria dopo 24 ore dall'insorgenza della malattia e riduzione della gravità della malattia dopo 48 ore. Inoltre, un trattamento più lungo con JTE907 ha determinato una colite meno grave anche se somministrato per via orale, con conseguente minore perdita di peso corporeo, riduzione del punteggio della malattia, prevenzione dell'attivazione di NF-KB e riduzione dell'espressione delle molecole di adesione. Nel complesso, i risultati di questo studio indicano che segnali specifici forniti attraverso il recettore CB2 possono guidare la risposta immunitaria verso il fenotipo delle cellule Treg. Pertanto, ligandi come JTE907 possono essere utilizzati come potenziali agenti terapeutici nelle malattie autoimmuni e infiammatorie.
Specie diverse o popolazioni geneticamente divergenti? Delimitazione di specie integrative del complesso della Primulina hochiensis da habitat carsici isolati.Delineare in modo coerente e oggettivo la divergenza a livello di specie dalla suddivisione della popolazione è stata una sfida nella sistematica. Ciò è particolarmente evidente nei sistemi naturalmente frammentati e allopatrici in cui le piccole dimensioni della popolazione spesso portano a una strutturazione estrema della popolazione. Qui abbiamo valutato la robustezza dei metodi di delimitazione delle specie implementati in BEAST, BPP e iBPP nel complesso della Primulina hochiensis comprendente quattro specie descritte e una candidata (cinque taxa in totale) distribuite in paesaggi carsici della Cina meridionale. Abbiamo analizzato i livelli di divergenza molecolare e morfologica tra le specie utilizzando dati di sequenza multilocus (nove loci cloroplasti e 10 loci nucleari), e dati morfologici (16 tratti quantitativi e 12 qualitativi), per 124 individui da 25 popula zioni del complesso. Analisi indipendenti dei dati di sequenza di cpDNA e nDNA hanno rivelato alti livelli di differenziazione genetica tra i cinque taxa. Sia BPP che iBPP hanno delimitato cinque specie candidate, che corrispondono ai cinque cluster genetici recuperati con l'analisi della struttura della popolazione. Al contrario, le differenze morfologiche tra le popolazioni erano più limitate, così che i risultati dell'analisi delle componenti principali (PCA) hanno recuperato solo tre cluster distinti. Abbiamo escluso la possibilità di specie morfologicamente criptiche perché i gruppi reciprocamente monofiletici non erano supportati tra i taxa morfologicamente indifferenziati. I nostri risultati rappresentano un caso in cui la strutturazione genetica della popolazione estrema porta a un'eccessiva suddivisione della diversità delle specie da dati molecolari utilizzando i metodi coalescenti multispecie (MSC). La congruenza osservata in più analisi conferma il riconoscimento di una nuova specie P. lianpingensis e indica la relazione della sua specie sorella con P. yingdeensis. Questo studio evidenzia i pericoli di violare l'assunzione del modello e l'importanza di incorporare più prove nella delimitazione delle specie di un particolare sistema.
Prospettive delle donne sull'uso di cannabis durante la gravidanza e il periodo postpartum: una revisione integrativa.La cannabis è la droga illecita più comunemente usata tra i popolazioni in gravidanza. Nonostante le raccomandazioni di astenersi dall'uso di cannabis, il suo uso è in aumento durante il periodo perinatale. In questa revisione integrativa, miriamo a comprendere le prospettive delle donne sugli aspetti sanitari dell'uso perinatale di cannabis. Sono stati cercati i seguenti database: MEDLINE, PsycInfo, EMBASE e CINAHL. Abbiamo incluso studi quantitativi e qualitativi con un focus primario sull'uso perinatale di cannabis. La qualità metodologica degli studi inclusi è stata valutata utilizzando liste di controllo appropriate. I dati estratti sono stati integrati in un'unica matrice di dati e confrontati iterativamente tra gli studi per riassumere e sintetizzare i dati. Il testo completo di 33 citazioni è stato recuperato e rivisto di cui 6 studi hanno soddisfatto i criteri di inclusione. Donne che hanno continuato a l'uso di cannabis durante la gravidanza spesso non percepiva alcun rischio generale o specifico della gravidanza rispetto ai non utilizzatori. L'incertezza riguardante le conseguenze perinatali avverse, i suoi effetti terapeutici percepiti e i costi inferiori della cannabis rispetto a quelli delle sigarette hanno contribuito all'uso di cannabis. Era evidente una mancanza di comunicazione con gli operatori sanitari riguardo agli aspetti sanitari della cannabis. Le donne hanno percepito questa mancanza di consulenza come un'indicazione che gli esiti negativi associati all'uso di cannabis non sono significativi. La percezione delle donne dei rischi per la salute associati all'uso di cannabis sono fattori importanti nel processo decisionale relativo all'uso o alla cessazione, in particolare quando le preoccupazioni legali stanno svanendo. Una discussione sui problemi di salute che circondano l'uso di cannabis può influenzare la percezione del rischio da parte delle donne e aiutarle a fare scelte informate.
Il blocco del recettore nicotinico dell'acetilcolina migliora la reattività al bupropione nel test di nuoto forzato del topo.L'obiettivo del presente studio è di indagare il ruolo di subunità α4, α5, α6 o β2 nAChR nell'effetto antidepressivo del bupropione Topi maschi adulti sono stati trattati con dosi acute sottocutanee di bupropione (3 e 10 mg/kg) 30 min prima del test di nuoto forzato (FST) in α4, α5, α6 o β2 nAChR subunità knockout (KO) e topi wild-type (WT) Inoltre, gli effetti dell'antagonista β2* diidro-β-eritroidina (DHβE, 3 mg/kg) sugli effetti antidepressivi del bupropione nei topi C57BL/6 J sono stati valutati. I nostri risultati hanno mostrato che l'immobilità di base e il tempo di arrampicata non differivano tra KO e i corrispondenti topi WT tranne che per β2 KO. Il bupropione ha ridotto significativamente il tempo di immobilità e aumentato il tempo di arrampicata nei topi α4, α6 e β2 nAChR KO topi rispetto ai compagni di cucciolata WT, indicando che la mancanza di queste subunità nAChR ha migliorato l'an effetti antidepressivi del bupropione. Al contrario, la delezione della subunità α5 nAChR non ha alterato il comportamento dell'FST nei topi trattati con bupropione. Non solo nei topi transgenici, il bupropione ha mostrato effetti antidepressivi anche nei topi WT. Inoltre, il pretrattamento con DHβE prima della somministrazione di bupropione ha comportato una riduzione del tempo di immobilità e un aumento del tempo di arrampicata. Nel loro insieme, il presente studio fornisce prove sul coinvolgimento dei nAChR α4, α6 e β2* (* indica la possibile presenza di altre subunità) negli effetti antidepressivi del bupropione nell'FST.
Alterata funzione ed espressione del recettore dell'acido α-amino-3-idrossi-5-metil-4-isossazolopropionico (AMPA) nell'ippocampo in un modello di deficit di attenzione/iperattività nel ratto (ADHD).I recettori glutammatergici dell'acido α-amino-3-idrossi-5-metil-4-isossazolepropionico (AMPAR) trasportano la maggior parte della trasmissione sinaptica eccitatoria. La loro modulazione gioca un ruolo chiave nella plasticità sinaptica, che è alla base dell'apprendimento e della memoria dell'ippocampo. Un sistema glutammatergico disfunzionale può influenzare negativamente le capacità di apprendimento e essere alla base dei sintomi del disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD). Lo scopo di questo studio era di indagare se l'espressione e la funzione degli AMPAR fossero alterate nell'ADHD. Abbiamo registrato la trasmissione sinaptica mediata da AMPAR alle sinapsi eccitatorie dell'ippocampo e quantificato la densità di marcatura con immunogold delle subunità AMPAR GluA1 e GluA2/3 in un modello di ratto per ADHD; il ratto spontaneamente iperteso (SHR). Le registrazioni elettrofisiologiche hanno mostrato s ha notevolmente ridotto la trasmissione sinaptica mediata da AMPAR alle sinapsi delle cellule piramidali da CA3 a CA1 nello strato radiato e nello strato oriens negli SHR rispetto ai ratti di controllo. Le quantificazioni dell'immunooro al microscopio elettronico non hanno mostrato cambiamenti statisticamente significativi nelle densità di marcatura della subunità GluA1 dell'AMPAR sulle spine dendritiche nello strato radiato o nello strato oriens. Tuttavia, c'è stato un aumento significativo della subunità GluA2/3 intracellulare nello strato oriens in SHR rispetto al controllo, interpretato come un effetto compensatorio. La proporzione di sinapsi prive di marcatura della subunità AMPAR era la stessa nei due genotipi. Inoltre, l'esame al microscopio elettronico della morfologia dei tessuti ha mostrato che la densità di questo tipo di sinapsi (cioè sinapsi asimmetriche sulle spine) e la dimensione media delle membrane sinaptiche erano le stesse. La disfunzione di AMPAR, che potrebbe coinvolgere cambiamenti molecolari, nell'ippocampo può in parte riflettere un apprendimento alterato in individui con ADHD.
Levetiracetam combinato con ACEA, agonista del recettore CB1 dei cannabinoidi altamente selettivo modifica la neurogenesi nel cervello di topo.Lo scopo dello studio era valutare l'impatto del secondo Levetiracetam (LEV) di nuova generazione con arachidonil-2\'-cloroetilamide (ACEA) su cellule precursori neurali in proliferazione nel cervello di topo. Inoltre, abbiamo stabilito la relazione tra il trattamento con ACEA in combinazione con LEV e la neurogenesi dell'ippocampo nel cervello di topo. Tutti gli esperimenti sono stati eseguiti su topi maschi CB57/BL iniettati ip con LEV (10μmg/kg), ACEA (10μmg/kg) e PMSF (30μmg/kg) per 10 giorni. Gli esperimenti sono stati forniti in due fasi: fase 1- una fase acuta risposta di cellule precursori neurali proliferanti alla somministrazione di ACEA e LEV (colorazione Ki-67), fase 2 - una risposta a lungo termine alla somministrazione di ACEA e LEV (colorazione BrDU, NeuN, GFAP). I risultati indicano che ACEA + PMSF e ACEA + PMSF + LEV ha aumentato significativamente il numero totale di f Cellule Ki-67 positive rispetto al gruppo di controllo. PMSF e LEV somministrati da soli e in combinazione non hanno avuto un impatto significativo sulla proliferazione cellulare rispetto al gruppo di controllo. I risultati dello studio sulla neurogenesi hanno indicato che ACEA + PMSF somministrato da solo e in combinazione con LEV ha aumentato il numero totale di cellule BrDU rispetto al gruppo di controllo, sebbene LEV da solo abbia diminuito il numero di cellule BrDU. Inoltre, la combinazione di ACEA + PMSF + LEV ha aumentato significativamente il numero totale di neuroni neonati rispetto al gruppo di controllo. A sua volta, LEV ha ridotto significativamente il processo di neurogenesi. Gli astrociti erano notevolmente ridotti in tutti i gruppi trattati rispetto ai topi di controllo. Questi dati forniscono prove sostanziali che il LEV somministrato riduce cronicamente la proliferazione e la differenziazione delle cellule appena nate mentre la combinazione di LEV + ACEA aumenta significativamente il livello dei neuroni neonati nella zona subgranulare dentata.
La stimolazione magnetica statica transcranica sulla corteccia motoria primaria altera l'apprendimento motorio implicito sequenziale.La stimolazione magnetica statica transcranica (tSMS) è una stimolazione cerebrale non invasiva introdotta di recente tecnica che può modulare l'eccitabilità del cervello. Qui, abbiamo studiato un'ipotesi che l'apprendimento motorio sarebbe alterato da tSMS applicato alla corteccia motoria primaria (M1). Per il compito motorio, abbiamo scelto un compito di tempo di reazione seriale costituito da prove sequenziali e prove casuali in quale il segnale visivo non riproduce uno schema ripetuto di posizioni per valutare un apprendimento motorio implicito, in cui la M1 è una struttura chiave per l'acquisizione di abilità e il consolidamento precoce. Quarantaquattro volontari destrimani sani hanno partecipato al presente studio. TSMS è stato posizionato sopra la corteccia prefrontale M1 destra o dorsolaterale (DLPFC). Il gruppo di controllo ha ricevuto stimolazione Sham sulla M1 destra. I tempi di reazione (RT) della mano sinistra sono stati analizzati prima e (Pre sessione) e dopo (Post sessione) pratica per esaminare l'apprendimento online, e sono stati valutati anche 24 ore dopo per esaminare l'apprendimento offline (sessione Contro). I risultati hanno mostrato che gli RT sono diventati più veloci nella sessione Post rispetto a Pre, indipendentemente dalla posizione della stimolazione. È interessante notare che gli RT erano significativamente più veloci con la stimolazione M1 rispetto alla stimolazione DLPFC o Sham nella sessione Contro. Non c'era differenza significativa nel tasso di errore tra le sessioni o le posizioni di stimolazione. Questi risultati suggeriscono che la modulazione della M1 tramite tSMS può migliorare l'apprendimento motorio offline in un compito implicito.
Cellule staminali olfattive umane: come fonte promettente di cellule dopaminergiche simili ai neuroni per il trattamento del morbo di Parkinson.La produzione di dopaminergici (DA ) i neuroni delle cellule staminali rappresentano una grande promessa per il futuro trattamento clinico delle malattie neurodegenerative, come il morbo di Parkinson (PD). Le cellule staminali ecto-mesenchimali olfattive (OE-MSC) derivate dalla mucosa olfattiva umana adulta possono essere facilmente isolate e espanse in coltura pur mantenendo la loro immensa plasticità. Oltre alle ridotte preoccupazioni etiche, le OE-MSCs potrebbero essere trapiantate attraverso le barriere allogeniche, rendendole cellule staminali desiderabili per applicazioni cliniche. L'obiettivo di questo studio era definire le potenzialità della mucosa olfattiva umana- derivate MSC mirate alla differenziazione in cellule simili a neuroni DA. Le OE-MSC sono state indotte a differenziarsi in cellule simili a neuroni DA in vitro utilizzando sonic hedgehog (SHH), fattore di crescita dei fibroblasti 8 (FGF8), crescita dei fibroblasti di base fattore neurotrofico derivato dalla linea cellulare gliale (GDNF) e fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF). Quindi i neuroni differenziati sono stati caratterizzati per l'espressione dei marcatori dei neuroni DA mediante Real-time PCR, immunocitochimica e citometria a flusso. I nostri risultati hanno mostrato che le OE-MSC differenziate potrebbero esprimere significativamente i marcatori dei neuroni DA a livelli di mRNA e proteine insieme al rilascio di dopamina 12 giorni dopo la differenziazione. Questi risultati supportano la fattibilità e la fattibilità dell'utilizzo di OE-MSC come fonte di cellule simili a neuroni DA generate in vitro per il trattamento dei disturbi DA, vale a dire PD.
Lo splicing alternativo del recettore della vitamina D modula l'espressione genica bersaglio e promuove funzioni indipendenti dal ligando.Lo splicing alternativo modula la funzione genica creando varianti di splicing con alternative funzioni o attività dell'RNA non codificante. Sono state documentate varianti naturali dei geni del recettore nucleare (NR) con fenotipi dominanti negativi o con guadagno di funzione, ma i loro ruoli cellulari, la regolazione e la risposta allo stress ambientale o alle malattie rimangono non valutati. osservando che le varianti del recettore degli androgeni e degli estrogeni di classe I mostrano una segnalazione indipendente dal ligando nei tessuti tumorali umani, ci siamo chiesti se la funzione dei NR di classe II, come il recettore della vitamina D (VDR), risponderebbe anche alla regolazione dello splicing alternativo. privo dell'esone 3 (Dex3-VDR), che codifica parte del dominio di legame del DNA (DBD), e dell'esone 8 (Dex8-VDR), parte che codifica del dominio di legame del ligando (LBD), erano tr facilmente trasfettati nelle cellule DU-145 e stabilmente integrati nelle cellule Caco-2 per studiarne l'effetto sull'espressione genica e sulla vitalità cellulare. I cambiamenti nella segnalazione del promotore VDR sono stati monitorati dall'espressione dei geni bersaglio (ad es. CYP24A1, CYP3A4 e CYP3A5). La segnalazione VDR indipendente dal ligando è stata osservata nelle varianti prive dell'esone 8 e una significativa perdita della funzione di soppressore del gene è stata documentata per le varianti prive dell'esone 3. Il comportamento di guadagno di funzione della variante Dex8-VDR è stato ricapitolato in vitro utilizzando oligonucleotidi antisenso ( ASO) che inducono il salto dell'esone 8 in VDR wild-type. L'ASO mirato al sito accettore di splicing dell'esone 8 ha stimolato significativamente l'attività del reporter VDR indipendente dal ligando e l'induzione del CYP24A1 sopra i controlli. Questi risultati dimostrano come lo splicing alternativo può riprogrammare la funzione del gene NR, evidenziando nuovi meccanismi di tossicità e nuove opportunità per l'uso di oligonucleotidi a commutazione di splicing (SSO) nella medicina di precisione.
La localizzazione della memoria di paura uditiva contestuale e contestuale rimossa all'interno del complesso basolaterale dell'amigdala.I ricordi di paura debilitanti e persistenti possono formarsi rapidamente negli esseri umani a seguito dell'esposizione a traumatismi I ricordi di paura possono anche essere generati e studiati negli animali tramite il condizionamento pavloviano alla paura. Il presente studio è stato progettato per valutare il coinvolgimento del complesso basolaterale dell'amigdala (BLC) in seguito alla formazione di diversi ricordi di paura (due ricordi di paura contestuali e una memoria di paura uditiva aggiustata) Nello stesso contesto sono stati creati i ricordi della paura con cinque foot-shock da 1.0mA (0.50s) e, dove necessario, cinque toni uditivi (5kHz, 75dB, 20s). paura contestuale e produrre ricordi di paura uditiva isolati. L'etichettatura immunofluorescente è stata utilizzata per identificare i neuroni che esprimono i geni precoci immediati (IEG). Abbiamo trovato le due condizioni di paura contestuale g (CFC) procedure per produrre livelli simili di congelamento correlato alla paura al contesto. I ricordi di paura contestuali hanno prodotto aumenti nell'espressione di BLC IEG con modelli di espressione distinti e separati. Questi dati suggeriscono che i ricordi di paura contestuali creati in contesti leggermente alterati possono produrre modelli unici di attivazione dell'amigdala. La procedura di condizionamento della paura uditiva adattata ha prodotto ricordi in base a un tono, ma non a un contesto. Questo gruppo, in cui non era presente alcuna paura contestuale, ha avuto una significativa riduzione dell'espressione di BLC IEG. Questi dati suggeriscono che i ricordi di paura contestuali di fondo, creati nei protocolli standard di condizionamento della paura uditiva, contribuiscono in modo significativo all'aumento dell'attivazione dell'amigdala.
L'effetto di diverse bevande post-esercizio con il cibo sul recupero ad libitum di liquidi, sull'apporto di nutrienti e sulla successiva prestazione atletica.]) sono stati valutati periodicamente durante le prove I partecipanti sono tornati a uno stato simile di bilancio idrico positivo netto prima di riprendere l'esercizio, indipendentemente dalla bevanda fornita (Acqua: +0,4±0,5L; Bevanda sportiva: +0,3±0,3L, p=0,529). Bere una maggiore quantità di energia post-esercizio (M: +1,8 ± 1,0 MJ; F: +1,3 ± 0,5 MJ) e CHO (M: +114 ± 31 g; F: + 84 ± 25 g) (cioè totale da cibo e bevande ) (p\'s<0.001), ciò non ha migliorato le successive prestazioni ciclistiche di resistenza (Acqua: 337 ± 40 W [M] e 252 ± 50 W [F]; Bevanda sportiva: 340 ± 40 W [M] e 258 ± 47W [F], p=0.242). Le raccomandazioni sulle bevande per il recupero dovrebbero considerare l'ambiente post-esercizio (cioè la disponibilità di cibo), una tolleranza individuale per cibo e liquidi pre/post-esercizio, l'immediato ate requisiti per il rifornimento (es. CHO richieste dall'attività) e gli obiettivi dietetici generali dell'atleta.
In che modo l'attività fisica e i diversi modelli di allenamento fisico influenzano i parametri ossidativi e la memoria?Il presente studio ha studiato gli effetti cronici di diversi esercizi fisici e fisici modelli di attività sulla funzione cognitiva, sull'attività colinergica e sui marcatori di stress ossidativo nella corteccia cerebrale e nell'ippocampo. Ottanta topi C57BL/6 di 60 giorni sono stati divisi nei seguenti cinque gruppi: Sedentario (SED), allenamento continuo a intensità moderata (MICT) , allenamento ad intervalli ad alta intensità (HIIT), allenamento di resistenza (RT) e attività fisica (RW, per "ruota da corsa"). Funzione cognitiva (riconoscimento e memoria spaziale), parametri dello stress ossidativo e attività dell'acetilcolinesterasi (AChE) nella corteccia cerebrale e nell'ippocampo sono stati valutati. I topi MICT hanno mostrato una memoria di riconoscimento migliorata rispetto ai topi SED (p=.046) e ad altri gruppi esercitati (HIIT: p<.001; RW: p=.003; RT: p <.001). Il gruppo RT sho abbiamo una migliore memoria spaziale rispetto ai gruppi SED (p=.004), MICT (p=.019) e RW (p=.003). I modelli di allenamento RW, MICT, HIIT e RT hanno ridotto i nitriti nell'ippocampo rispetto al gruppo SED. La RT ha portato a un aumento significativo dei livelli di perossidazione lipidica (p=.01) e di specie reattive dell'ossigeno (ROS) (p<.001) rispetto al gruppo SED nell'ippocampo. MICT ha promosso un aumento dell'attività della catalasi (CAT) (p=.002), mentre l'attività della superossido dismutasi (SOD) è stata diminuita dalla RT rispetto a MICT e HIIT (p=.008). Nella corteccia cerebrale, la RT ha aumentato i livelli di ROS, ma ha mostrato il livello di perossidazione lipidica più basso tra i gruppi (p<.001). Il gruppo RW ha mostrato un aumento indotto dall'attività del livello di perossidazione lipidica rispetto al gruppo SED e il più alto livello di attività CAT tra tutti i gruppi (p<.001). L'attività dell'AChE era maggiore nel gruppo RT rispetto ai gruppi SED, MICT e RW (p=.039) nella corteccia cerebrale. In sintesi, i livelli di nitriti nell'ippocampo sono diminuiti in tutti i gruppi di intervento, indipendentemente dall'attività o dal modello di esercizio. Allo stesso modo, MICT ha migliorato la memoria di riconoscimento oltre ad aumentare l'attività CAT. Concludiamo che i protocolli MICT e RT sembrano agire come regolatori dello stress ossidativo e strategie non farmacologiche per migliorare la funzione cognitiva.
Morus alba L. Diminuisce l'adiposità viscerale, la resistenza all'insulina, le alterazioni comportamentali attraverso la regolazione dell'espressione genica di leptina, resistina e adiponectina nei ratti alimentati con una dieta ricca di colesterolo.Estratto etanolico di foglie di Morus alba L. (M. alba), noto come gelso bianco, è stato somministrato per via orale (100 mg/kg b. wt) per 8 settimane a ratti Wistar femmine alimentati con un alto contenuto di colesterolo dieta (HCD), per studiare il potenziale delle foglie di M. alba nell'attenuazione dell'obesità, della dislipidemia, della resistenza all'insulina e dei deficit dell'umore, dell'attività cognitiva e motoria che sono legati alle secrezioni di adipochine del tessuto adiposo viscerale. M. alba ha diminuito l'aumento di peso corporeo, l'ipercolesterolemia, l'ipertrigliceridemia, gli indici aterogenici (AI) e dell'arteria coronaria (CRI) e il livello di glucosio migliorato e l'indice di resistenza all'insulina nei ratti con HCD, rispetto ai ratti HCD non trattati. Inoltre, la somministrazione di M. alba significativamente ridotto se contenuto di leptina e resistina nel rum, nonché la loro espressione di mRNA nel tessuto adiposo viscerale, ma ha aumentato significativamente il livello sierico di adiponectina e la sua espressione di mRNA nel tessuto adiposo viscerale in ratti alimentati con HCD, rispetto a quelli nel gruppo HCD non trattato. Per quanto riguarda le alterazioni comportamentali, M. alba ha attenuato il deficit motorio, il declino della memoria, la depressione e il comportamento ansioso, anche nei ratti con HCD, rispetto a quello osservato nei ratti HCD non trattati. I dati attuali hanno mostrato che la leptina sierica e la resistina hanno mostrato una correlazione positiva con e aumento di peso corporeo, trigliceridi (TG), AI e CRI, ma hanno mostrato una correlazione negativa con l'esplorazione, il declino della memoria, la depressione e il comportamento ansioso. Al contrario, l'adiponectina sierica ha mostrato una correlazione negativa con l'aumento di peso corporeo, TG, AI e CRI, ma ha mostrato una correlazione positiva con l'attività locomotoria, l'esplorazione, il declino della memoria e il comportamento simile alla depressione e all'ansia. In conclusione, l'integrazione di foglie di M. alba potrebbe attenuare l'adiposità, i deficit comportamentali di resistenza all'insulina tramite la down-regulation della regolazione dell'espressione genica di leptina, resistina, ma l'aumento dell'espressione genica dell'adiponectina nel tessuto adiposo viscerale di ratti alimentati con un alto contenuto di colesterolo dieta.
Epinecidin-1: un peptide antimicrobico di pesci marini con potenziale terapeutico contro l'infezione da Trichomonas vaginalis nei topi.La tricomoniasi è causata dall'infezione con il protozoo parassita Trichomonas vaginalis e la persistenza prolungata può portare a gravi effetti negativi nei pazienti. Pertanto, lo sviluppo di nuove strategie terapeutiche per combattere il T. vaginalis resistente ai farmaci sarebbe clinicamente vantaggioso. I peptidi antimicrobici (AMP) comprendono una classe emergente di molecole che possono fungere da alternative efficaci agli antibiotici. In questo rapporto, dimostriamo che l'AMP di pesce sintetico, Epinecidin-1 (Epi-1), agisce contro T. vaginalis sia in vitro che in vivo. In condizioni in vitro, Epi-1 ha distrutto la membrana di T. vaginalis resistente al metronidazolo e uccidendo completamente l'agente patogeno Per imitare l'infezione umana in vivo, topi stimolati con estradiolo con colonizzazione vaginale di Lactobacillus acidophilus sono stati infettati da T. vaginalis, seguito da trattamento con Epi-1, Vigill, metronidazolo o furazolidone. Dopo sette giorni, il contenuto di T. vaginalis è stato effettivamente ridotto nei topi trattati con Epi-1, come misurato dalla colorazione con arancio di acridina di strisci umidi e biopsie tissutali, nonché qPCR del DNA delle perdite vaginali. Presi insieme, i nostri risultati dimostrano che Epi-1 è un forte candidato per lo sviluppo come terapia alternativa per l'infezione da T. vaginalis.
Ruolo dell'efficacia dell'agonista mu-oppioide sulle interazioni antinocicettive tra gli agonisti mu e l'agonista del peptide oppioide nociceptina Ro 64-6198 nelle scimmie rhesus.Mu- Gli agonisti dei recettori oppioidi sono analgesici clinicamente efficaci, ma producono anche effetti indesiderati che ne limitano l'utilità clinica. Il sistema di recettori del peptide oppioide nociceptin (NOP) modula anche la nocicezione e gli agonisti NOP potrebbero essere utili coadiuvanti per aumentare gli effetti analgesici o attenuare gli effetti indesiderati di agonisti mu-oppioidi Il presente studio ha determinato le interazioni comportamentali tra l'agonista NOP (-)-Ro 64-6198 e i ligandi mu-oppioidi che variano nell'efficacia del recettore mu-oppioide (17-ciclopropilmetil-3,14β-diidrossi-4,5α -epoxy-6α-[(3 ́-isochinolyl)acetamindo]morphinan (NAQ) <buprenorphine <nalbuphine <morphine =oxycodone <metadone) in scimmie rhesus maschi. Per confronto, sono state esaminate anche le interazioni Ro 64-6198 con l'oppioide kappa re nalfurafina, agonista del recettore. Ciascun ligando oppioide è stato esaminato da solo e dopo pretrattamenti Ro 64-6198 a dose fissa in saggi di nocicezione termica (n=3-4) e risposta controllata da programma (n=3). Ro 64-6198 da solo non è riuscito a produrre un'antinocicezione significativa fino a dosi (0,32 mg/kg, IM) che hanno ridotto significativamente i tassi di risposta. Tutti i ligandi degli oppioidi, eccetto NAQ e nalfurafina, hanno prodotto antinocicezione dose- e intensità termica-dipendente. Ro 64-6198 ha potenziato la potenza antinocicettiva di buprenorfina, nalbufina, metadone e nalfurafina. Ro 64-6198 Il potenziamento dell'antinocicezione della nalbufina era reversibile dell'antagonista NOP SB-612111 e si è verificato in un intervallo ristretto di condizioni di dose e tempo. Tutti i ligandi degli oppioidi, eccetto NAQ e buprenorfina, hanno prodotto diminuzioni dose-dipendenti nei tassi di risposta. Ro 64-6198 non ha alterato significativamente gli effetti di riduzione della velocità del ligando mu-oppioide. Sebbene questi risultati suggeriscano che gli agonisti NOP possono potenziare selettivamente gli effetti antinocicettivi rispetto a quelli di soppressione del tasso di alcuni agonisti mu-oppioidi, questo piccolo miglioramento si è verificato in una gamma ristretta di condizioni che hanno smorzato l'entusiasmo per gli agonisti NOP come candidati "risparmiatori di oppioidi" aggiunti.
2-Bromopalmitate sensibilizza le cellule di osteosarcoma all'apoptosi indotta da adriamicina attraverso la modulazione di CHOP.L'osteosarcoma è il tumore osseo maligno primitivo più comune, ma il tasso di sopravvivenza dei pazienti si è stabilizzato dalla metà degli anni 1980. L'adriamicina è un componente integrante delle attuali chemioterapie di prima linea utilizzate per l'osteosarcoma, ma gli effetti collaterali gravi dose-dipendenti spesso limitano la sua applicazione clinica. Qui, proponiamo un potenziale regime di combinazione in quale adriamicina più 2-bromopalmitato, un inibitore della palmitoilazione, ha mostrato potenti effetti terapeutici sull'osteosarcoma. In primo luogo, il 2-bromopalmitato ha aumentato fortemente l'inibizione della proliferazione dell'adriamicina sia nelle linee cellulari umane di osteosarcoma che nelle cellule primarie di osteosarcoma. L'apoptosi indotta da adriamicina nelle cellule di osteosarcoma è stata migliorata quando sinergizzato con 2-bromopalmitato. Il nostro studio ha indicato che le specie reattive dell'ossigeno scavenger NAC e GSH potrebbero in gran parte invertire l'apoptos è indotta da adriamicina combinata con 2-bromopalmitato, dimostrando che le specie reattive dell'ossigeno hanno svolto un ruolo essenziale in questa terapia di combinazione. Inoltre, CHOP era notevolmente elevato nel gruppo di combinazione e il silenziamento di CHOP ha bloccato quasi completamente l'apoptosi indotta dalla combinazione di 2-bromopalmitato e adriamicina. Nel loro insieme, il nostro studio fornisce una strategia terapeutica prospettica per eliminare l'osteosarcoma, che è propizio allo sviluppo di una terapia di combinazione clinica.
L'esercizio su tapis roulant migliora l'ischemia cerebrale focale/deficit neurologico indotto dalla riperfusione promuovendo la modificazione dendritica e la plasticità sinaptica tramite la sovraregolazione delle vie di segnalazione della caveolina-1/VEGF.La plasticità dendritica e sinaptica nella penombra sono processi importanti e sono considerati bersagli terapeutici dell'ictus ischemico. L'esercizio sul tapis roulant è noto per essere un trattamento benefico dopo l'ictus. Tuttavia, i suoi effetti e il potenziale meccanismo nel promuovere la plasticità dendritica e sinaptica rimangono sconosciuti. Noi hanno precedentemente dimostrato che la via di segnalazione della caveolina-1/VEGF svolge un ruolo positivo nell'angiogenesi e nella neurogenesi. Qui, abbiamo ulteriormente studiato gli effetti dell'esercizio su tapis roulant sulla promozione della plasticità dendritica e sinaptica nella penombra e se coinvolgono la caveolina-1/VEGF via di segnalazione Un modello animale di occlusione dell'arteria cerebrale media (MCAO) è stato stabilito e i ratti sono stati divisi casualmente in o undici gruppi. A 2 giorni dopo MCAO, i ratti sono stati sottoposti a esercizio su tapis roulant per 7 o 28 giorni. La daidzeina (un inibitore specifico della caveolina-1, 0,4 mg/kg) è stata utilizzata per confermare l'effetto della segnalazione della caveolina-1/VEGF sulla plasticità dendritica e sinaptica mediata dall'esercizio. Le prestazioni neurocomportamentali, la morfologia dei tessuti e i volumi dell'infarto sono stati rilevati mediante Modified Neurology Severity Score (mNSS), ematossilina-eosina (HE) e colorazione di Nissl, mentre la plasticità neurale e il suo meccanismo molecolare sono stati esaminati mediante colorazione di Golgi-Cox, microscopia elettronica a trasmissione, western analisi blot e immunofluorescenza. Abbiamo scoperto che l'esercizio su tapis roulant ha promosso la plasticità dendritica nella penombra, coerente con il significativo aumento dell'espressione della caveolina-1 e del VEGF; miglioramento del recupero neurologico; e ridotto volume di infarto. In contrasto con gli effetti positivi del tapis roulant, un inibitore della caveolina-1 ha abrogato la plasticità dendritica e sinaptica. Inoltre, abbiamo osservato che il miglioramento della plasticità dendritica e sinaptica indotta dall'esercizio sul tapis roulant era significativamente inibito dall'inibitore della caveolina-1, coerentemente con la minore espressione di caveolina-1 e VEGF, nonché con il peggiore stato neurocomportamentale. I risultati indicano che l'esercizio su tapis roulant migliora l'ischemia cerebrale focale/deficit neurologico indotto dalla riperfusione promuovendo la plasticità dendritica e sinaptica attraverso la sovraregolazione delle vie di segnalazione della caveolina-1/VEGF.