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Caratterizzazione di due idrossilasi steroidi da diversi Streptomyces spp. e delle loro strutture cristalline legate e non legate.Enzimi batterici del citocromo P450 (CYP) sono coinvolti nell'idrossilazione di vari substrati endogeni utilizzando una molecola di eme come cofattore. I CYP hanno acquisito interesse biotecnologico come utili biocatalizzatori in grado di alterare le strutture chimiche aggiungendo un gruppo ossidrile in modo regiospecifico. Qui, abbiamo identificato, purificato e caratterizzato due Proteine CYP154C4 da Streptomyces sp. W2061 (StCYP154C4-1) e Streptomyces sp. ATCC 11861 (StCYP154C4-2) I saggi di attività hanno mostrato che sia StCYP154C4-1 che StCYP154C4-2 possono produrre testosterone 2\'-idrossilato, che differisce dall'attività di un NfCYP154C5 precedentemente descritto da Nocardia farcinica in termini di sua 16α-idrossilazione del testosterone Per comprendere meglio le basi molecolari della regioselettività di queste due proteine CYP154C4, cr sono state determinate le strutture istali della forma non legata al ligando di StCYP154C4-1 e la forma legata al testosterone di StCYP154C4-2. Il confronto con la struttura NfCYP154C5 precedentemente determinata ha rivelato differenze nei residui di legame al substrato, suggerendo una probabile spiegazione per i diversi modelli di idrossilazione del testosterone, nonostante le somiglianze di sequenza elevate tra gli enzimi (identità del 54%). Questi risultati forniscono preziose informazioni che consentiranno l'ingegneria proteica per lo sviluppo di CYP artificiali correlati agli steroidi che mostrano diverse regiospecificità.
La dimensione del muscolo erettore spinale più piccola è associata all'incapacità di recuperare le attività della vita quotidiana dopo il trattamento della polmonite.I pazienti anziani ricoverati in ospedale a causa della polmonite sperimentano un peggioramento delle loro attività della vita quotidiana (ADL) durante questo periodo; in alcuni casi, questa perdita di ADL non viene recuperata alla fine del trattamento antibiotico. In questo studio, abbiamo esaminato se l'area della sezione trasversale del muscolo erettore spinale (ESMCSA) misurata da La tomografia computerizzata (TC) potrebbe predire un basso livello di ADL alla fine del trattamento antibiotico per la polmonite. Ottanta pazienti (età media 74,8 anni) con polmonite, che sono stati ricoverati all'ospedale universitario di Yamagata tra il 2015 e il 2016, sono stati analizzati retrospettivamente. casi, è stata eseguita una TC del torace al momento del ricovero e l'ESMCSA è stato misurato a livello della 12a vertebra toracica. Sono stati anche misurati i livelli di ADL dei pazienti, sia al momento del ricovero che alla fine del trattamento, utilizzando l'indice di Barthel. I pazienti con livelli più bassi di ADL alla fine del trattamento erano significativamente più anziani e tendevano ad avere un indice di massa corporea più basso, uno stato nutrizionale più povero e una polmonite più grave rispetto ai pazienti autosufficienti. ESMCSA significativamente più piccoli sono stati osservati nei pazienti che hanno richiesto assistenza alla fine del trattamento rispetto a quelli che erano autosufficienti. Nell'analisi di regressione logistica multivariata, un ESMCSA più piccolo era significativamente associato a un livello più basso di ADL alla fine del trattamento, indipendentemente dall'età, dal sesso, dalla gravità della polmonite, dallo stato nutrizionale o dallo stato di disidratazione. Questi risultati suggeriscono che l'ESMCSA può prevedere il livello di ADL dopo il trattamento antibiotico della polmonite.
Sviluppo ed evoluzione della neocorteccia dei primati: piegatura conservata rispetto a quella evoluta.La neocorteccia, sede di funzioni cognitive superiori, mostra una caratteristica chiave in tutte le specie di mammiferi: un grado di ripiegamento molto variabile. All'interno della neocorteccia, si possono distinguere due distinti sottotipi di aree corticali, l'isocorteccia e la proisocorteccia. Qui, abbiamo confrontato aspetti spazio-temporali specifici del ripiegamento tra la proisocorteccia e l'isocorteccia in 13 primati, inclusi umani, scimpanzé e varie scimmie del Vecchio e del Nuovo Mondo. Troviamo che il ripiegamento ai confini dell'isocorteccia dorsale e della proisocorteccia, che dà origine al solco cingolato (CiS) e alla fessura laterale (LF), è conservato nei primati studiati ed è quindi indicato come piegatura conservata. Al contrario, il grado di piegatura all'interno dell'isocorteccia dorsale presenta un'enorme variazione tra questi primati, indicando che questa piegatura, che dà origine a gyri un d sulci, è soggetto a grandi cambiamenti durante l'evoluzione dei primati. Ci riferiamo quindi al ripiegamento all'interno dell'isocorteccia dorsale come ripiegamento evoluto. Il confronto dello sviluppo della neocorteccia fetale nel macaco dalla coda lunga e nell'uomo rivela che l'inizio della piegatura conservata precede l'inizio della piegatura evoluta. Inoltre, l'analisi della neocorteccia umana infantile che mostra lissencefalia, una malformazione dello sviluppo che si ritiene sia dovuta principalmente a una migrazione neuronale anormale, mostra che il ripiegamento evoluto è perturbato più del ripiegamento conservato. Nel loro insieme, il nostro studio presenta un modello in due fasi di piegatura che riguarda lo sviluppo e l'evoluzione della neocorteccia dei primati. Nello specifico, i nostri dati implicano che il ripiegamento conservato e il ripiegamento evoluto costituiscono due distinti eventi sequenziali.
Sviluppo di un agente anti-virus dell'epatite B (HBV) attraverso la relazione struttura-attività del piccolo composto simile all'interferone CDM-3008.L'epatite B, una malattia infettiva virale causata dal virus dell'epatite B (HBV), è una malattia pericolosa per la vita che porta a cirrosi epatica e cancro al fegato, poiché gli attuali trattamenti per l'HBV, come una formulazione di interferone (IFN) o analoghi nucleosidici/nucleotidici , non sono sufficienti, è urgente lo sviluppo di un agente più efficace per l'HBV CDM-3008 (1, 2-(2,4-bis(trifluorometil)imidazo[1,2-a][1,8]naftiridina- 8-il)-1,3,4-ossadiazolo) (RO8191)) è una piccola molecola con uno scaffold imidazo[1,2-a][1,8]naftiridina che mostra attività anti-HCV con un effetto simile all'IFN Qui, riportiamo che 1 era efficace anche per HBV, sebbene la solubilità e la stabilità metabolica fossero insufficienti per l'uso clinico. Attraverso la relazione struttura-attività (SAR), abbiamo scoperto che CDM-3032 (11, N-(piperi dine-4-il)-2,4-bis(trifluorometil)imidazo[1,2-a][1,8]naftiridina-8-carbossammide cloridrato) era più solubile di 1 (>30mg/mL per 11 contro 0,92 mg/ml per 1). Inoltre, il periodo di emivita di 11 è stato notevolmente migliorato sia nel topo che nei microsomi epatici umani (T1/2, >120min contro 58,2min nel topo e >120min contro 34,1min nell'uomo, rispettivamente per 11 e 1 ).
Identificazione della 2-(2\'-fluoro-[1,1\'-bifenil]-2-il)acetammide come anti-acido ad ampio spettro simile al sodio valproato candidato al farmaco epilettico.Con un'ulteriore ottimizzazione del composto A [2\'-fluoro-N-metil-[1,1\'-bifenil]-2-sulfonamide], abbiamo identificato DSP-0565 [2- (2\'-fluoro-[1,1\'-bifenil]-2-il)acetammide, 17a] come candidato farmaco antiepilettico (DAE) potente e ad ampio spettro. I nostri sforzi si sono concentrati principalmente sulla ricerca di un farmaco polare alternativo gruppo per la sulfonamide al fine di migliorare il profilo ADME del composto A, compresa una buona stabilità metabolica e nessuna produzione metabolica reattiva. Ciò ha portato all'identificazione della bifenil acetamide come nuovo scaffold per lo sviluppo di candidati AED ad ampio spettro. DSP-0565 ha mostrato anti- attività convulsivante in vari modelli (scPTZ, MES, 6Hz e amigdala kindling) con un buon margine di sicurezza, ed è stato quindi selezionato come candidato clinico.
Sintesi, valutazione biologica e studio di docking molecolare di 1,2,3-1H-triazoli aventi 4H-pirano[2,3-d]pirimidina come potenziale Mycobacterium tuberculosis protein tirosina inibitori della fosfatasi B.Alcuni eterocicli, vale a dire 2-ammino-4H-piran-3-carbonitrili, sono stati sintetizzati in una reazione a tre componenti da benzaldeidi sostituite, malononitrile ed etil acetoacetato. Questi eterocicli sono stati convertiti successivamente nell'anello 4H-pirano[2,3-d]pirimidinico mediante reazione di chiusura dell'anello con anidride acetica in presenza dell'acido solforico concentrato come catalizzatore. La successiva reazione di alchilazione del legame lattamico NH sull'anello pirimidina-4-one è stata condotta utilizzando bromuro propargilico in acetone secco in presenza di carbonato di potassio anidro La chimica click dei composti 3-propargil-4H-pirano[2,3-d]pirimidina è stata ottenuta mediante reazione con tetra-O-acetil-α-d -glucopiranosil azide utilizzando la struttura metallo-organica Cu@MOF-5 as un catalizzatore in etanolo assoluto. Tutti gli 1H-1,2,3-triazoli 8a-y sintetizzati sono stati sottoposti a screening per la loro inibizione in vitro della proteina tirosina fosfatasi B (MtbPtpB) del Mycobacterium tuberculosis. Gli studi cinetici dei composti più attivi 8v, 8x e 8y hanno mostrato la loro inibizione competitiva verso l'enzima MtbPtpB. La dettagliata relazione struttura-attività (SAR) in vitro e in silico ha suggerito che l'interazione degli amminoacidi Arg63 con il tipo anionico del gruppo para-idrossile tramite un ponte salino del catione iminio era essenziale per una forte attività inibitoria contro MtbPtpB.
Glucuronidazione pratica in un passaggio tramite biotrasformazione.Riportiamo qui un metodo pratico di glucuronidazione in un passaggio mediante biotrasformazione utilizzando Streptomyces sp. SANK 60895. Questo romanzo metodo diretto di biotrasformazione ha dimostrato di essere più pratico e scalabile per la glucuronidazione rispetto alle procedure chimiche ed enzimatiche precedentemente riportate data la sua semplicità, elevata selettività β, rapporto costo-efficacia e riproducibilità. Abbiamo applicato il presente metodo alla sintesi di acil glucuronide e idrossi-β-glucuronide dell'acido micofenolico e del composto 4. È stato dimostrato che questo metodo è applicabile anche alla N-glucuronidazione di vari composti.
Identificazione di nuovi inibitori triazolici della segnalazione Wnt/β-catenina basati sul chemiotipo della niclosamide.La disregolazione della via di segnalazione Wnt è un meccanismo sottostante in malattie multiple, in particolare nel cancro. Fino a poco tempo, identificare gli agenti che colpiscono questo percorso è stato difficile e, di conseguenza, non esistono farmaci approvati che colpiscano specificamente questo percorso. Abbiamo riportato in precedenza che il farmaco antielmintico Niclosamide inibisce la segnalazione Wnt/β-catenina e sopprime la crescita delle cellule del cancro del colon-retto in vitro e in vivo. Nel tentativo di sfruttare questa scoperta, abbiamo cercato di scoprire nuovi inibitori Wnt/β-catenina che hanno ampliato la diversità strutturale del chemiotipo. Qui, abbiamo posto una domanda SAR specifica irrisolta in precedenti studi SAR sull'inibizione del segnale Wnt/β-catenina da parte della Niclosamide per identificare una nuova classe strutturale di inibitori del segnale Wnt/β-catenina basati su un motivo triazolo. e che i nuovi derivati triazolici hanno internalizzato i recettori Frizzled-1 GFP, hanno inibito la segnalazione di Wnt/β-catenina nel test TOPflash e ridotto i livelli del gene bersaglio di Wnt/β-catenina nelle cellule CRC che ospitano mutazioni nella via Wnt. Inoltre, negli studi SAR pilota, abbiamo riscontrato che le tendenze SAR Wnt/β-catenina nella regione dell'anilide erano generalmente simili tra le due classi chimiche di inibitori. Nel complesso, questi studi dimostrano la capacità di utilizzare il SAR della classe chimica della salicilanilide della niclosamide per espandere la diversità strutturale degli inibitori di Wnt/β-catenina.
Icariin migliora la citotossicità indotta dal cisplatino nelle cellule renali embrionali umane 293 sopprimendo la via PI3K/Akt mediata da ROS.Cisplatino, come agente chemioterapico efficace , è ampiamente usato per trattare vari tipi di cancro. La nefrotossicità indotta dal cisplatino limita seriamente la sua applicazione clinica. È stato riportato che l'icariina, un importante e notevole flavonoide isolato dall'Epimedium koreanum, è stato segnalato per esercitare azioni anti-ossidative e anti-infiammatorie. Lo scopo di questo studio è quello di esplorare l'effetto protettivo e il possibile meccanismo dell'icariina sulla nefrotossicità indotta da cisplatino sulle cellule HEK-293. In questo studio, il pretrattamento con icariina per 24 ore ha migliorato significativamente lo stress ossidativo indotto dal cisplatino riducendo i livelli di malondialdeide (MDA) e specie reattive dell'ossigeno (ROS), mentre aumenta il livello di glutatione (GSH) nelle cellule HEK-293. Inoltre, il pretrattamento con icariina riduce la fosforilazione di NF-kB e la traslocazione nucleare in Le cellule HEK-293 sono seguite da una ridotta secrezione di IL-1β, TNF-α e iNOS, suggerendo una soppressione della risposta infiammatoria. Inoltre, il pretrattamento con icariina ha ridotto significativamente l'apoptosi cellulare attraverso livelli ridotti di Bax, caspasi-3/9 scissa e aumento della proteina anti-apoptotica Bcl-2 nelle cellule. È importante sottolineare che LY294002, un inibitore specifico di PI3K, ha abrogato l'effetto anti-apoptosi dell'icariina, implicando il coinvolgimento della via PI3K/Akt. In sintesi, l'icariina previene il danno cellulare HEK-293 indotto dal cisplatino inibendo lo stress ossidativo, la risposta infiammatoria e l'apoptosi cellulare in parte regolando le vie di segnalazione NF-κB e PI3K/Akt. L'icariina può fungere da potenziale bersaglio terapeutico contro la nefrotossicità indotta da cisplatino.
Esame della capacità di complessazione di diversi derivati calixarenici verso [223Ra]RaCl2 in un laboratorio radiofarmaceutico ospedaliero.) è stato fatto reagire con tre derivati calixarenici. A Per la complessazione degli ioni radio con calixareni in condizioni leggermente basiche è stato eseguito un metodo di estrazione a due fasi ben consolidato utilizzando un sistema solvente a due fasi. Inoltre, la reazione di complessazione è stata condotta in mezzo omogeneo (acqua / THF) e a temperatura elevata. Le condizioni di reazione studiate non hanno consentito l'isolamento dei prodotti desiderati. L'evidenza analitica della presenza di specie radium-calixarene mediante misurazione dell'attività, TLC e HPLC non è stata dimostrata in modo univoco. ) eingesetzt. Dieses wurde mit verschiedenen Calixarenderivaten umgesetzt Die Komplexierungsreaktion wurde sowohl mittels einer in der Literatur beschriebenen Zwei-Phasen-Extraktion als auch in einem homogenen Lösung smittelgemisch (THF/Wasser) bei schwach basischen Bedingungen durchgeführt. Weiterhin wurde die Reaktionstemperatur variiert. Bei keiner der durchgeführten Umsetzungen konnte die Bildung des postulierten Produkts durch spezifische Analysenmethoden wie Aktivitätsmessung, Radio-Dünnschichtchromatographie-Scans sowie Hochleistungsflüssigkeits. HPLCchromatographie (HPLC) -Lösung zurückzuführen. Die Anwendung der publizierten Komplexierungsmethode in einem radiopharmazeutischen Kliniklabor ist nicht möglich.
Localizzazione in rete di risultati di neuroimaging eterogenei.Gli studi sulla stessa malattia spesso implicano diverse regioni del cervello, contribuendo a una crisi di riproducibilità percepita nel neuroimaging. Qui, sfruttiamo il connettoma normativo del cervello umano per verificare se i risultati di neuroimaging apparentemente eterogenei si localizzano in reti cerebrali connesse Usiamo la malattia neurodegenerativa, e in particolare il morbo di Alzheimer, come nostro esempio in quanto è una delle malattie che è stata studiata di più utilizzando il neuroimaging In primo luogo, mostriamo che i risultati del neuroimaging nella malattia di Alzheimer si verificano in diverse regioni del cervello in diversi studi, ma si localizzano nella stessa rete cerebrale funzionalmente connessa. In secondo luogo, mostriamo che i risultati del neuroimaging in diverse malattie neurodegenerative (malattia di Alzheimer, demenza frontotemporale , sindrome corticobasale e afasia progressiva non fluente) si localizzano in un diverso cervello specifico della malattia reti. Infine, mostriamo che i risultati del neuroimaging per un sintomo specifico all'interno di una malattia (deliri nella malattia di Alzheimer) si localizzano in una rete cerebrale sintomo-specifica. I nostri risultati suggeriscono che gli studi di neuroimaging che sembrano scarsamente riproducibili possono identificare diverse regioni all'interno della stessa rete cerebrale connessa. I dati del connettoma umano possono essere utilizzati per collegare i risultati eterogenei del neuroimaging alla neuroanatomia comune, migliorando la localizzazione delle malattie e dei sintomi neuropsichiatrici.
Metodi biosensibili per la determinazione della creatinina: una revisione.La creatinina è un prodotto metabolico della creatina fosfato nei muscoli, che fornisce energia ai tessuti muscolari. Creatinina è stato considerato come indicatore della funzionalità renale specificatamente dopo dialisi, malfunzionamento della tiroide e danno muscolare. Il livello normale di creatinina nel siero e la sua escrezione attraverso le urine in individui apparentemente sani è rispettivamente di 45-140μM e 0.8-2.0gm/die. livello di creatinina raggiunge >1000μM nel siero durante disfunzione renale, tiroidea e renale o disturbo muscolare. Sono disponibili numerosi metodi convenzionali come colorimetrico, spettrofotometrico e cromatografico per la determinazione della creatinina. Oltre ai vantaggi di essere altamente sensibili e selettivi, questi i metodi presentano alcuni inconvenienti come il dispendio di tempo, la necessità di pretrattamento del campione, la configurazione strumentale ad alto costo e le persone qualificate per operare. superare questi inconvenienti, in quanto sono veloci, facili, economici e altamente sensibili. Questo articolo di revisione descrive la classificazione, i principi operativi, i meriti e i demeriti di vari sensori/biosensori di creatinina, in particolare biosensori basati su nanomateriali. I biosensori della creatinina funzionano in modo ottimale entro 2-900s, intervallo potenziale 0,1-1,0 V, intervallo pH 4,0-10,0, intervallo di temperatura 25-35°C e avevano un intervallo lineare, 0,004-30000 µM per la creatinina con il limite di rilevamento tra 0,01,01 µM e 520µM. Questi biosensori hanno misurato il livello di creatinina nei campioni di siero e urina e hanno avuto una stabilità di conservazione tra 4 e 390 giorni, pur essendo conservati a secco a 4°C. Vengono discusse le prospettive future per un ulteriore miglioramento e commercializzazione dei biosensori di creatinina.
La dinamica della diversità fungina e le interazioni con gli elementi ambientali in risposta al biochar della paglia di grano ha modificato il compostaggio del letame di pollame.La dinamica fungina e la sua correlazione con Le emissioni gassose sono state studiate utilizzando la metagenomica e l'Heat map illustrator (HEMI). Cinque diverse concentrazioni di biochar di paglia di grano (WSB) sono state applicate al letame di pollame (PM) e compostato per 50 giorni; quelle senza il trattamento WSB sono state utilizzate come controllo. i risultati hanno rivelato che i phyla dominanti erano Chytridiomycota, Mucoromycota, Ascomycota e Basidiomycota, mentre Batrachochytrium, Rhizophagus, Mucor e Puccinia erano i generi superiori. In particolare, la diversità di Chytridiomycota e Ascomycota era più abbondante tra tutti i trattamenti. la diversità delle specie fungine era corrispondente, ma l'abbondanza relativa variava significativamente tra tutti i compost. Principle Coordinate Analysis (PCoA) e Non-Metri c Multi-Dimensional Scaling (NMDS) ha indicato che diverse concentrazioni di trattamenti applicati con WSB hanno comunità fungine significativamente distinte. Inoltre, le analisi di correlazione delle interazioni fungine con elementi ambientali tramite HEMI indicano anche una chiara differenza tra i trattamenti. In definitiva, l'abbondanza relativa di composizione fungina ha influenzato significativamente il compost di PM trattato dal WSB.
Sviluppo di metanogeni all'interno del biofilm catodico nella cella di elettrolisi microbica a camera singola.·d e 82%, rispettivamente. Stratificazione distinta di Methanobacteriaceae all'interno di catodica biofilm è stato osservato dopo 9 cicli di funzionamento. L'abbondanza relativa di Methanobacteriaceae nella comunità microbica è aumentata dal 45,3% (0-15μm), 57,6% (15-30μm), 66,9% (30-45μm) al 77,2% ( 45-60μm) all'interno del biofilm catodico. I tassi di produzione di metano sono stati correlati positivamente con i numeri di copie del gene mcrA nel biofilm catodico. I nostri risultati dovrebbero essere utili per comprendere il meccanismo di produzione di metano e idrogeno nel MEC.
Sinergia di denitrificazione parziale e anammox in un reattore a coperta di fanghi a flusso continuo alimentato in continuo per la rimozione simultanea di nitrati e ammoniaca a temperatura ambiente.-Rapporto di trasformazione N ( NTR) di PD si è stabilizzato al 90% durante l'intera operazione, il che ha giocato un ruolo cruciale nelle prestazioni desiderabili. Tuttavia, l'attività di PD e anammox è stata influenzata negativamente dal trasferimento di massa limitato con grave flottazione dei fanghi. il rapporto di ricircolo del liquido ha migliorato efficacemente la rimozione dell'azoto. Inoltre, la composizione proteica e la struttura strettamente legata dell'EPS hanno svolto un ruolo importante nella stabilità dei fanghi.
Il tuorlo d'uovo di struzzo migliora la qualità post scongelamento e la fertilità in vivo degli spermatozoi di bufalo Nili Ravi (Bubalus bubalis).extender con diverse concentrazioni di uova di struzzo tuorlo d'uovo (10%, 15%, 20%) e 20% di tuorlo d'uovo di gallina come controllo a 37°C. Campioni di seme diluito sono stati congelati in paillettes francesi da 0,54 ml con congelatore programmabile Motilità progressiva post scongelamento (%), morfologia (% ), velocità media del percorso (μm/s), velocità in linea retta (μm/s), linearità (%), rettilineità (%), lunghezza del percorso in linea retta (μm), integrità della membrana plasmatica (%), integrità della membrana acrosomiale ( %), l'integrità del DNA (%) e l'attività mitocondriale erano più elevate (P<0.05) negli spermatozoi crioconservati in un extender contenente il 20% di tuorlo d'uovo di struzzo rispetto al 20% di tuorlo d'uovo di pollo e altri gruppi. %) erano più alti (P<0.05) nelle bufale inseminate con dosi di seme congelato in un extender contenente il 20% di tuorlo d'uovo di struzzo rispetto al 20% chic tuorlo d'uovo ken. Si è concluso che il 20% di tuorlo d'uovo di struzzo nell'estensore migliora la qualità del seme post scongelamento, la dinamica del movimento e la fertilità in vivo nei bufali Nili Ravi.
Effetti dell'integrazione di inosina 5\'-monofosfato in diete ad alto contenuto di farina di pesce e soia sulla crescita, espressione genica immuno-correlata nella carpa gibel (Carassius auratus gibelio var. CAS Ⅲ) , e la sua sfida contro l'infezione da Aeromonas hydrophila.Il presente studio è stato condotto per valutare l'inosina 5\'-monofosfato (5\'-IMP) alimentare sulla crescita, l'espressione dei geni immunitari e la resistenza alle malattie contro Aeromonas hydrophila in Carpa giovanile di gibel (Carassius auratus gibelio var. CAS Ⅲ) (peso corporeo iniziale: 7,48 g) Sono state formulate sei diete contenenti 5\'-IMP esogeno a tre livelli di gradiente (0, 0,1% e 0,2%) nella farina di pesce ad alta dieta gruppo (15% di farina di pesce: D1, D2, D3) e nel gruppo di farina di soia ad alto contenuto dietetico (33% di farina di soia: D4, D5, D6). Ogni dieta è stata assegnata in modo casuale a tre vasche in un sistema di ricircolo. Dopo la prova di alimentazione , i pesci sono stati esposti al test di Aeromonas hydrophila i ponti sono stati analizzati prima e dopo il challenge. I risultati hanno indicato che la velocità di alimentazione in tutti i trattamenti integrati con 5\'-IMP (D2, D3, D5 e D6) e il coefficiente di crescita giornaliero in D5 e D6 erano ridotti rispetto a quelli dei rispettivi trattamenti di controllo (D1 e D4) senza 5\' -Aggiunta IMP (P<0.05). I tassi di sopravvivenza cumulativi sono stati numericamente migliorati dall'integrazione alimentare di 5\'-IMP (P>0.05). Rispetto al rispettivo trattamento di controllo, nel gruppo ad alto contenuto di farina di pesce, la SOD e l'MPO plasmatiche erano significativamente elevate in D3 alla fine della prova di alimentazione (P<0.05), la SOD e il lisozima plasmatiche erano significativamente aumentate in D3 dopo lo stimolo batterico (P<0.05); nel gruppo ad alto contenuto di farina di soia, l'attività del lisozima plasmatico era significativamente elevata nel D5 post challenge batterico (P<0.05). La maggior parte dell'espressione di geni correlati al sistema immunitario (intelectina, complesso maggiore di istocompatibilità di classe II β (MHC II β), complemento 3 (C3), componente del complemento C7-1 (ccC7), lisozima C, interleuchina 1β (IL-1β), tumore il fattore di necrosi α1 (TNF-α1), il fattore di crescita trasformante beta (TGF-β) e l'interleuchina 8 (IL-8)) nella milza, nei reni e nel fegato dei pesci sono stati significativamente influenzati dall'integrazione di 5\'-IMP alla fine della prova di alimentazione e post sfida batterica. Inoltre, l'aggiunta di 5\'-IMP nelle diete ricche di farina di soia ha esercitato ulteriori effetti di promozione dell'immunità rispetto alle controparti nelle diete ricche di farina di pesce. Considerando una maggiore resistenza alle malattie, l'immunopotenziamento di 5\'-IMP si è manifestato quando il livello di aggiunta era dello 0,1% nelle diete ad alto contenuto di farina di soia e dello 0,2% nelle diete ad alto contenuto di farina di pesce.
Proteine del motivo tripartito antivirale dei pesci (TRIM).La famiglia del motivo tripartito (TRIM) o proteine RBCC comprende i caratteristici domini che legano lo zinco (un RING (R ), un dominio B-box di tipo 1 (B1) e B-box di tipo 2 (B2)) e coiled-coil (CC) seguito da un dominio variabile C-terminale. Ci sono circa 80 differenti proteine TRIM nell'uomo, ma più di 200 in zebrafish con diverse espansioni geniche di grandi dimensioni (geni ftr >70; geni btr >30; geni trim35>30). I repertori di geni trim nei pesci sono variabili tra i pesci, ma sono stati notevolmente diversificati indipendentemente in un certo numero di specie. Nei mammiferi, le proteine TRIM sono coinvolte nell'immunità antivirale attraverso una sorprendente diversità di meccanismi, dalla restrizione virale diretta alla modulazione della segnalazione immunitaria e, più recentemente, all'autofagia. Nei pesci, il ruolo antivirale delle proteine TRIM rimane poco compreso. TRIM specifici, i cosiddetti fintrim, mostrano una firma di selezione positiva zione nel dominio SPRY C terminus, che ricorda le caratteristiche dei trim antivirali dei mammiferi come TRIM5. Gli studi di espressione mostrano che un certo numero di geni trim, inclusi molti fintrim, possono essere indotti durante le infezioni virali e possono svolgere un ruolo nella difesa antivirale. Alcuni di essi attivano l'attività antivirale in vitro contro virus a DNA e RNA, come FTR83 che aumenta anche l'espressione dell'IFN di tipo I nelle larve di zebrafish. La distribuzione tissutale dell'espressione TRIM suggerisce che potrebbero essere coinvolti nella regionalizzazione dell'immunità antivirale, fornendo una protezione particolare alle aree sensibili esposte agli agenti patogeni invasori.
Diversificazione del genere Apogon (Lacepède, 1801) (Apogonidae: Perciformes) nel Pacifico tropicale orientale.Abbiamo esaminato il ruolo delle barriere geografiche e processi storici sulla diversificazione delle specie di Apogon all'interno del Pacifico tropicale orientale (TEP). Sequenze di DNA mitocondriale e nucleare sono state utilizzate nelle analisi bayesiana e di massima verosimiglianza per generare un'ipotesi filogenetica per le specie di Apogon. Per datare gli eventi cladogenetici sono state utilizzate inferenze bayesiane. con BioGeoBEARS sono stati condotti per ricostruire la storia biogeografica e gli intervalli ancestrali. I risultati filogenetici mostrano un clade monofiletico di specie TEP Apogon con A. imberbis dall'Atlantico orientale come specie sorelle. I due lignaggi divergevano durante il Miocene. All'interno del clade TEP, due subcladi divergenti intorno a 11,1 milioni di anni fa (Mya): una raggruppa le specie continentali costiere (A. pacificus, A. retrosella e A. dovii), e la seconda ers le specie delle isole oceaniche (A. atradorsatus, A. atricaudus e A. guadalupensis). I tempi di diversificazione stimati di queste sottocladi erano rispettivamente 9,8 e 7,1 Mya. All'interno di ogni subclade, si sono verificate divergenze di specie durante le epoche del Pliocene-Pleistocene. L'evento divergente tra il clade A. imberbis atlantico e Apogon TEP corrisponde al primo evento di chiusura del Seaway centroamericano. La storia biogeografica di Apogon all'interno del TEP sembra essere il risultato di eventi vicarianti, di dispersione e di fondazione avvenuti negli ultimi 11 milioni di anni. Gli eventi vicarianti e di dispersione si sono verificati lungo la terraferma e sono stati associati all'origine del Gap centroamericano. Gli eventi del fondatore potrebbero aver permesso l'invasione di Apogon nelle aree insulari TEP e potrebbero essere stati guidati dall'antico riscaldamento delle acque oceaniche, dai cambiamenti nella circolazione delle correnti marine e dalla presenza di montagne sottomarine in antiche dorsali marine che hanno permesso l'insediamento del biota marino. Questi fattori potrebbero aver permesso ai lignaggi Apogon di attraversare le barriere biogeografiche TEP in momenti diversi, con successivo isolamento genetico.
Sistematica molecolare del complesso Triplophysa robusta (Cobitoidea): ampio flusso genico in un lignaggio depauperato.Il flusso genico tra popolazioni ritenute isolate conduce frequentemente a inferenze errate della storia evolutiva. Comprendere il flusso genico e le sue cause è stato a lungo un argomento chiave nella biologia evolutiva. In questo studio, abbiamo esplorato la storia evolutiva del complesso Triplophysa robusta, utilizzando una combinazione di analisi multilocus e simulazione coalescente. Il nostro multilocus ha rilevato cospicue discordanza mitonucleare nel complesso T. robusta. I risultati mitocondriali hanno mostrato cladi reticolari, mentre i risultati nucleari corrispondevano ai dati morfologici. La simulazione coalescente indicava che il flusso genico era la fonte di queste discordanza. L'analisi dell'orologio molecolare combinata con i processi geologici suggerisce che intensi sconvolgimenti geologici hanno plasmato una complicata storia evolutiva per il complesso di T. robusta dal tardo Miocene, causando un vasto flusso genico che ha distorto la sistematica molecolare del complesso di T. robusta. Suggeriamo che il flusso genico frequente può limitare la speciazione nel complesso di T. robusta, portando a un lignaggio così depauperato. Sulla base di questa comprensione globale, forniamo le nostre proposte per la revisione tassonomica del complesso di T. robusta.
Integrazione di dati di DNA multilocus e morfometria geometrica 3D per chiarire i confini delle specie nel caso di Pyrenaearia (Pulmonata: Hygromiidae).Per delimitare con precisione l'uso delle specie di più tipi di carattere è essenziale poiché tutti i processi di speciazione non si riflettono ugualmente in dati diversi (ad esempio caratteri morfologici, molecolari o ecologici). Con l'introduzione di metodi di morfometria geometrica e progressi nella tecnologia 3D, è stata una combinazione completa di dati molecolari e morfologici abilitati in gruppi in cui prima non era possibile quantificare e misurare in modo esaustivo il cambiamento di forma morfologica, come i gusci di gasteropodi. schema tassonomico è stato costruito per il genere identificando dieci specie. Due specie nominali sono state sinonimizzate a ed è stata identificata una specie criptica finora non riconosciuta. I nostri risultati supportano l'importanza di combinare più linee di prova poiché i dati molecolari e morfologici da soli non producono le stesse informazioni. Inoltre, l'integrazione di dati morfologici e molecolari mostra l'importanza dell'allometria nella forma della conchiglia e suggerisce un effetto combinato della storia della popolazione e della selezione in ambienti diversi sulla variazione morfologica delle conchiglie. La nostra nuova tassonomia e ricostruzione filogenetica suggeriscono che, oltre ai cicli glaciali del Pleistocene, la dispersione passiva e la complessità del substrato roccioso potrebbero essere state coinvolte nella speciazione del genere.
Aggiornamento della ricerca e opportunità di contraccezione maschile non ormonale: targeting basato sull'istone demetilasi KDM5B.Con il continuo aumento della popolazione umana globale, diversi metodi di contraccezione approcci sono diventati sempre più essenziali, compresa la contraccezione maschile non ormonale. Gli approcci contraccettivi non ormonali sono molto convenienti; tuttavia, tali opzioni sono limitate perché i dati riguardanti l'identificazione e la caratterizzazione di bersagli tessuto/cellula specifici e appropriati contraccettivi candidati a piccole molecole sono Sulla base di studi in-silico di genomica, trascrittomica e proteomica, eseguiti estraendo set di dati in PubMed, abbiamo prima esaminato geni/proteine specifici delle cellule del testicolo, dell'epididimo e della linea germinale, con l'obiettivo di presentare prove che molti dei questi potrebbero diventare in futuro bersagli \'drogabili\' per lo sviluppo di contraccettivi maschili non ormonali. uso apeutico di contraccettivi non ormonali, per facilitare questo approccio, descriviamo qui le mutevoli prospettive su diversi potenziali contraccettivi non ormonali (ad es. piccole molecole, estratti vegetali, ecc. ) in via di sviluppo; sforzo continuo può produrre prodotti commerciabili. Inoltre, evidenziamo enzimi specifici all'interno della sottofamiglia dell'istone lisina demetilasi che svolgono un ruolo centrale nella regolazione della linea germinale. In particolare, ci siamo concentrati su diverse potenziali piccole molecole candidate suggerite per interagire con il dominio catalitico dell'istone lisina demetilasi KDM5B, che è ubiquitariamente espresso nei testicoli/spermatozoi sia dei topi che dell'uomo.
Lo stress ER promuove effetti antitumorali nel melanoma umano resistente a BRAFi/MEKi indotto dal composto naturale 4-nerolidilcatecolo (4-NC).Il melanoma rappresenta solo 4% delle neoplasie maligne della pelle, ma è considerata la più grave perché altamente mortale. Le mutazioni della via MAPK (Ras-Raf-MEK-ERK) sono strettamente legate alla mancanza di controllo della proliferazione cellulare. Soprattutto nel melanoma , questa via è diventata un obiettivo per lo sviluppo di terapie mirate all'oncogene, come i potenti inibitori dell'oncogene virale del sarcoma murino v-Raf omologo B (BRAFi) e della proteina chinasi chinasi attivata da mitogeni (MEKi). sono stati raggiunti, ma la maggior parte dei pazienti presenta recidive a causa dello sviluppo di resistenza, giustificando la costante ricerca di nuovi composti terapeutici. I primi risultati del nostro gruppo hanno indicato che il 4-nerolidilcatecolo (4-NC), un composto catecolo estratto da Pothomorphe umbellata, induce Danno al DNA, produzione di ROS zione, aumento dell'espressione di p53 che culmina nell'apoptosi nel melanoma ma senza dati riguardanti gli effetti del 4-NC nelle cellule resistenti a BRAFi o MEKi. Pertanto, qui abbiamo valutato il ruolo di 4-NC da solo o in combinazione con BRAFi/MEKi nelle cellule di melanoma resistenti. Le cellule a doppia resistenza sono state generate e caratterizzate dalla riattivazione della via MAPK. 4-NC da solo o in combinazione (30μM) con inibitori MAPK era citotossico, inibiva la formazione di colonie e diminuiva l'invasività in modelli di coltura cellulare bidimensionali e tridimensionali di cellule di melanoma naïve al trattamento, resistenti a BRAFi e doppiamente resistenti a BRAF/MEKi. L'induzione dell'apoptosi è stata dimostrata in linee cellulari di melanoma resistenti e doppiamente resistenti dopo trattamenti con 4-NC. 4-NC ha mostrato un'importante capacità di indurre l'apoptosi tramite lo stress del reticolo endoplasmatico (ER) e in particolare BiP e CHOP che hanno aumentato l'espressione proteica in tutte le linee cellulari di melanoma dimostrando di essere parte dell'attivazione della via dello stress ER. L'atterramento di CHOP aumenta leggermente, ma in misura sufficiente, la vitalità cellulare dopo il trattamento con 4-NC, indicando che l'apoptosi osservata dipende parzialmente da CHOP. In sintesi, dimostriamo che il 4-NC è un composto con attività contro il melanoma cutaneo, comprese le cellule resistenti alle terapie clinicamente approvate.
Targeting STATs nella neuroinfiammazione: la strada meno percorsa!La via di trasduzione JAK/STAT è una via altamente conservata implicata nella regolazione della proliferazione cellulare, differenziazione, sopravvivenza e apoptosi. La disregolazione di questa via è coinvolta nell'insorgenza di malattie autoimmuni, ematologiche, oncologiche, metaboliche e neurologiche. Negli ultimi anni, la ricerca di agenti anti-neuroinfiammatori ha riscosso notevole attenzione. La capacità di diminuire la STAT-indotta la trascrizione dei geni infiammatori è documentata sia per i composti naturali (come i polifenoli) che per i farmaci chimici. Tra i polifenoli, la quercetina e la curcumina inibiscono direttamente STAT, mentre gli estratti di Berberis vulgaris L. e Sophora alopecuroides L agiscono indirettamente. Inoltre, la Food and Drug Administration ha approvato diversi inibitori JAK/STAT (diretti o indiretti) per il trattamento di malattie infiammatorie, indicando che STAT può essere considerato come un bersaglio terapeutico per n patologie euroinfiammatorie. Considerando i dati incoraggianti ottenuti finora, gli studi clinici sono giustificati per dimostrare l'efficacia e il potenziale uso nella pratica clinica degli inibitori STAT per il trattamento delle patologie neurodegenerative associate all'infiammazione.
Inibizione acustica del prepulse nelle arvicole della prateria maschili e femminili: implicazioni per modelli di malattia neuropsichiatrica.Gating sensoriale, la capacità di sopprimere le informazioni sensoriali di stimoli irrilevanti , è affetto in diverse malattie neuropsichiatriche, in particolare la schizofrenia e l'autismo. Al momento non è chiaro come questi deficit interagiscano con altri sintomi caratteristici di questi disturbi, come il ritiro sociale e la difficoltà con le relazioni interpersonali. L'arvicola della prateria altamente affiliativa (Microtus ochrogaster) può essere un organismo modello ideale per studiare la neurobiologia alla base del comportamento sociale. In questo studio, abbiamo valutato il gating sensoriale acustico unimodale nelle arvicole della prateria maschili e femminili utilizzando il paradigma dell'inibizione prepulse (PPI), per cui un suono di ampiezza inferiore (prepulse) diminuisce la risposta di sussulto a un suono di ampiezza elevata (impulso) rispetto al solo suono di ampiezza elevata. Le arvicole della prateria hanno mostrato evidenza di PPI a tutti i livelli di prepulse compa rosso al solo polso, con entrambi i maschi e le femmine che mostrano livelli simili di inibizione. Tuttavia, a differenza di quanto riportato in altre specie di roditori, le arvicole della prateria non hanno mostrato una diminuzione all'interno della sessione della risposta di sussulto al solo polso, né hanno mostrato una diminuzione della risposta di allarme al polso per più giorni, evidenziando la loro incapacità di abituarsi a stimoli sorprendenti (a breve e lungo termine). Quando confrontate con una coorte di topi maschi C57Bl/6J di tipo selvatico che sono stati sottoposti a un protocollo PPI comparabile, le singole arvicole hanno mostrato una variabilità prova per prova significativamente più elevata e una latenza più lunga allo spavento rispetto ai topi. Vengono discussi i vantaggi e gli avvertimenti dell'utilizzo delle arvicole della prateria nei futuri esperimenti di gating sensoriale.
La sovraregolazione del trasportatore del lattato monocarbossilato 1 alla barriera emato-encefalica in un modello di ratto con deficit di attenzione/iperattività suggerisce che l'iperattività potrebbe essere una forma di autotrattamento. L'ipotesi del deficit energetico del disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD) suggerisce che la bassa produzione di lattato da parte degli astrociti cerebrali causa i sintomi del disturbo. Gli astrociti sono i principali produttori di lattato nel cervello; tuttavia, lo scheletro i muscoli possono produrre la maggior parte di lattato nel corpo. La produzione di lattato da parte dei muscoli scheletrici aumenta con l'attività fisica, così come l'espressione del trasportatore del lattato monocarbossilato 1 (MCT1) presso la barriera ematoencefalica (BBB). Ipotizziamo che i bambini con L'ADHD, essendo iperattivo, aumenta la produzione di lattato da parte dei muscoli scheletrici e lo trasporta nel cervello per compensare il basso apporto da parte degli astrociti. Lo scopo di questo studio era di esplorare se il livello di M CT1 è alterato nel cervello in un modello animale di ADHD. L'espressione di MCT1 è stata quantificata su sezioni di cervello dell'ippocampo dal miglior modello di ratto disponibile di ADHD, cioè il ratto spontaneamente iperteso (SHR) (n = 12), e il relativo controllo, il ratto Wistar Kyoto (WKY) (n = 12), mediante l'uso di microscopia a scansione laser a immunofluorescenza quantitativa e microscopia elettronica a immunogold postembedding. I risultati hanno rivelato livelli significativamente più alti di immunoreattività MCT1 ippocampale in SHR rispetto a WKY, in particolare a BBB. Questi risultati indicano che il flusso di lattato attraverso MCT1 tra il corpo e il cervello potrebbe essere sovraregolato nei bambini con ADHD. Questo studio si aggiunge a ricerche precedenti che suggeriscono che l'iperattività può essere utile nell'ADHD; I bambini con ADHD possono mostrare un comportamento iperattivo al fine di aumentare la produzione di lattato del muscolo scheletrico, l'espressione di MCT1 e il flusso sulla BBB per fornire al cervello lattato.
Modello di regolazione distinto di Egr-1, BDNF e Arc durante l'astinenza da morfina paradigma di avversione al luogo condizionato: ruolo dei glucocorticoidi.Aspetti affettivi negativi degli oppiacei l'astinenza contribuisce alla persistenza dell'abuso di sostanze È importante sottolineare che le aree cerebrali interconnesse coinvolte nei processi motivazionali avversivi, come l'area tegmentale ventrale (VTA) e la corteccia prefrontale mediale (mPFC), si attivano quando gli animali sono confinati in ambienti associati all'astinenza. Nel presente studio, l'avversione al posto è stata suscitata in animali simulati e adrenalectomizzati (ADX) mediante astinenza condizionata dal farmaco precipitato con naloxone in seguito all'esposizione a morfina cronica. qPCR è stato impiegato per rilevare l'espressione del fattore neurotrofico derivato dal cervello (Bdnf) e i geni precoci immediati ( IEG) risposta di crescita precoce 1 (Egr-1) e mRNA della proteina associata al citoscheletro (Arc) regolati dall'attività nel VTA e mPFC in diversi punti temporali del luogo condizionato av Paradigma di ersione (CPA): dopo la fase di condizionamento e dopo la fase di test. I ratti Sham + morfina hanno mostrato un CPA robusto, che era compromesso negli animali ADX + morfina. Egr-1 e Arc sono stati indotti nel VTA e nel mPFC dopo la fase di condizionamento dell'astinenza da morfina. Inoltre, l'espressione di Bdnf è stata potenziata nel VTA durante la fase di test. L'induzione di Bdnf sembrava essere dipendente dai glucocorticoidi, dato che era correlata con la funzione dell'asse HPA e non è stata osservata negli animali ADX dipendenti dalla morfina. Inoltre, la regolazione e la funzione del BDNF erano opposte nel VTA e nel mPFC durante il recupero della memoria da ritiro avversivo. I nostri risultati suggeriscono che IEG e BDNF in queste regioni del cervello possono svolgere un ruolo chiave nel mediare la componente motivazionale negativa dell'astinenza da oppiacei.
Esplorare i meccanismi alla base dell'effetto di prossimità all'interno di un ambiente alimentare competitivo.Un metodo per influenzare il consumo di cibo di un individuo consiste nel posizionare ulteriormente spuntini non salutari lontano dagli individui, noto come "effetto di prossimità". Tuttavia, solo uno studio di laboratorio ha esplorato l'effetto mentre sia un'opzione malsana che un'opzione sana vengono presentate contemporaneamente. Inoltre, si sa poco sui potenziali meccanismi alla base dell'effetto. Il presente studio mira a replicare l'effetto di prossimità in un ambiente competitivo e ad esplorare il ruolo della salienza visiva e dello sforzo nell'effetto di prossimità. A 56 partecipanti è stato chiesto di completare un questionario in due parti sotto la storia di copertina di uno studio di rilassamento Ai partecipanti sono state presentate due ciotole, ciascuna contenente 250 g di cioccolato M\&M\'s o pezzi di frutta mista da 250 g. Ogni ciotola è stata posizionata a 20 o 70 cm dal partecipante, creando quattro condizioni di prossimità. Il consumo di ogni snack è stato confrontato tra le condizioni di prossimità. =0.159), con il consumo di frutta significativamente più alto quando il cioccolato si trovava a 20 cm rispetto a 70 cm (53,35 g contro 22,35 g, p=.042). Maggiore rilevanza visiva di ciascun tipo di snack correlata a più snack consumati, ps<.017. I risultati erano simili quando sono state analizzate le calorie consumate. Abbiamo trovato un effetto di prossimità non convenzionale in cui il consumo di uno snack non dipendeva dalla sua posizione, ma piuttosto dalla posizione relativa di un altro snack. Le implicazioni dello studio potrebbero informare i layout di bar e supermercati per sfruttare l'interazione tra l'avvicinamento di articoli sani e lo spostamento di articoli non salutari più lontano, al fine di massimizzare la scelta di articoli sani.
Quali fattori influenzano gli acquisti e il consumo di alimenti ultralavorati nelle famiglie con bambini? Un confronto tra partecipanti e non partecipanti al Programma di assistenza nutrizionale supplementare (SNAP).Gli alimenti ultra-elaborati sono prodotti formulati industrialmente che sono convenienti, altamente appetibili e contengono pochi ingredienti interi. Sebbene siano popolari tra le famiglie statunitensi indipendentemente dal SES, questi alimenti costituiscono una percentuale relativamente elevata della spesa alimentare tra le famiglie a basso reddito partecipando al Programma di assistenza nutrizionale supplementare (SNAP). Si sa poco sui fattori percepiti che influenzano la selezione e il consumo di questi alimenti, in particolare tra le famiglie con bambini che partecipano a SNAP. Abbiamo condotto 5 focus group con 45 genitori di bambini di età inferiore ai 18 anni vivendo in una zona a basso reddito di uno stato del nord-est Abbiamo condotto un'analisi tematica induttiva-deduttiva per identificare i temi emergenti e per ntificare somiglianze e differenze mediante la partecipazione SNAP auto-riferita. Sono emersi sei temi relativi al processo decisionale sugli alimenti ultra elaborati, che sono stati raggruppati in processi principalmente razionali o principalmente intuitivi. Le decisioni razionali includevano preoccupazioni sulla salubrità del prodotto, sulla sostenibilità ambientale e sui tratti desiderabili, ciascuna delle quali veniva valutata rispetto al costo del prodotto quando si decideva tra prodotti simili. I temi intuitivi includevano il marketing al dettaglio, le norme domestiche e i pregiudizi affettivi individuali. Il contesto sociale ed emotivo familiare e le pratiche genitoriali sono state identificate come importanti influenze sulla preparazione e il consumo di cibi ultra-elaborati. Sono emerse differenze tra partecipanti SNAP e non partecipanti. I partecipanti a SNAP hanno selezionato alimenti ultra-elaborati per la loro familiarità e la lunga durata di conservazione, attributi che hanno mitigato la paura di sprecare denaro in alimenti che potrebbero essere rifiutati dai bambini o deteriorarsi rapidamente. Alcuni partecipanti a SNAP hanno acquistato alimenti ultralavorati all'inizio del ciclo di benefici mensili e li hanno conservati in previsione della scarsità di cibo alla fine del mese. Questi risultati sottolineano il ruolo distinto degli alimenti ultra-elaborati nella pianificazione e nel budget dei pasti e l'importanza di considerazioni razionali che influiscono in particolare sulle scelte alimentari delle famiglie che partecipano a SNAP.
La transizione elica-foglio di un derivato del peptide di fusione dell'HIV-1 modifica le proprietà meccaniche delle membrane a doppio strato lipidico.Una breve sequenza sul La proteina dell'involucro gp41 dell'HIV-1 è parte integrante dell'infezione da parte del virus. Senza questa sequenza, chiamata peptide di fusione (FP), il virus è molto meno efficace nel fondersi con la membrana cellulare. Una delle caratteristiche interessanti del FP isolato è che transita tra una conformazione α-elicoidale e una conformazione -foglio nelle membrane a doppio strato lipidico in funzione della composizione e della concentrazione lipidica, e la transizione è correlata alla fusione. Per comprendere meglio come le conformazioni del FP influiscono sulle membrane a doppio strato lipidico, un è stata studiata una variante della FP che non promuove fortemente la fusione, denominata gp41rk. Spettroscopia di dicroismo circolare, diffusione dinamica della luce, scattering di neutroni a piccolo angolo (SANS) e spettroscopia di neutron spin echo (NSE) sono stati utilizzati per mettere in relazione la conformazione di g p41rk alla struttura e alle proprietà meccaniche delle vescicole di membrana a doppio strato lipidico composte da una miscela in rapporto molare 7:3 di 1,2-dimiristoil-sn-glicero-3-fosfocolina e 1,2-dimiristoil-sn-glicero-3-fosfo- (1\'-rac-glicerolo). A un rapporto peptide-lipidi (P/L) di 1/200, adotta una conformazione α-elica, mentre gp41rk è un foglio β a un P/L di 1/50 nelle vescicole unilamellari. SANS rivela che la membrana a doppio strato lipidico diventa più spessa quando gp41rk adotta una conformazione a foglio β, che indica che lo stato di alta concentrazione del peptide aumenta l'ordine delle catene aciliche lipidiche. Allo stesso tempo, NSE dimostra che il doppio strato diventa più rigido, dimostrando che la conformazione del foglio β, che è correlata alla fusione per la sequenza FP nativa, irrigidisce il doppio strato. I risultati hanno implicazioni per la funzione del FP.
Dissezione dei contributi termodinamici dei residui carichi nell'ancoraggio della membrana del dominio C-terminale di Bcl-xl.L'elica C-terminale del Bcl -xl è noto per avviare l'inserimento nella membrana della proteina ancorandosi nella membrana mitocondriale esterna. I residui carichi C-terminali di quell'elica, R232 e K233, sono segnalati per avere un importante ruolo strutturale nel processo di tale inserimento. il presente lavoro fornisce una comprensione quantitativa del contributo termodinamico di questi residui sul profilo energetico di inserimento della membrana, calcolato dalle simulazioni MD basate sulla forza di polarizzazione adattiva di 2,67 μs complessivi. È interessante notare che l'effetto delle singole mutazioni neutralizzanti al C-terminale, cioè K233A o R232A, è facilmente tollerato dal peptide senza influenzare la natura del profilo energetico di inserimento, indicando l'efficienza di un residuo caricato positivamente per guidare l'inserimento. Mentre un doppio mutante, cioè R232A e K233A, hanno un impatto significativo sul profilo energetico destabilizzando gli stati associati alla membrana, nonché gli stati incorporati nella membrana. La scoperta fornisce informazioni meccanicistiche a livello molecolare. Si è scoperto che l'interazione mediata dall'acqua formata dalle catene laterali polari del peptide all'interno del nucleo a doppio strato modula la risposta di membrana durante l'inserimento del peptide e che successivamente regola il meccanismo di inserimento. La mutazione dei residui C-terminali alla fine altera una tale cascata di interazioni che si traduce in un inserimento attraverso un percorso energeticamente più costoso. Poiché uno qualsiasi dei residui carichi positivamente al terminale è fondamentale per garantire l'inserimento della membrana, sembra che la selezione naturale di \'due\' invece di \'uno\' residuo carico sia ridondante nel contesto dell'ancoraggio della membrana, ma potrebbe essere importante per altri eventi biochimici.
L'analisi del grafico di visibilità della risposta uditiva del tronco cerebrale evocata dal parlato nella persistente balbuzie evolutiva.In questa ricerca, il concetto di frattalità basato sulla scienza non lineare e sulla teoria del caos viene esplorato per studiare e valutare la complessità delle serie temporali di risposta uditiva del tronco cerebrale (s-ABR) evocata dal parlato al fine di catturarne le dinamiche intrinseche multiscala. Il grafico di visibilità della serie s-ABR è proposto come metodo quantitativo per differenziare i soggetti con balbuzie evolutiva persistente (PDS) dal gruppo normale. La complessità differenziale tra soggetti normali e soggetti con PDS è quantificata utilizzando la complessità dell'indice del grafico (GIC). Il modello viene applicato a 14 individui con PDS e 15 soggetti normali. I risultati rivelano la capacità promettente di GIC per la valutazione dell'attivazione anormale del livello del tronco cerebrale nel gruppo PDS. Si osserva che tutte le serie s-ABR hanno grafici di visibilità con una topologia a legge di potenza e frattalità nella serie s-ABR es è dettato da un meccanismo associato alla memoria a lungo termine delle dinamiche del sistema uditivo a livello del tronco cerebrale.
L'inibizione dell'attività dell'ASM migliora la colite indotta da DSS nei topi.La sfingomielinasi acida (ASM) è un'idrolasi lipidica di membrana, che agisce per generare ceramide e regolare funzioni cellulari e risposte infiammatorie. I ruoli di ASM nella mediazione delle funzioni delle cellule T sono postulati mentre la sua funzione nella regolazione dei macrofagi rimane incerta. Lo studio è stato condotto per esplorare l'attività di ASM nel controllo delle funzioni dei macrofagi. Le cellule RAW 264.7 sono state pretrattate con desipramina, un Inibitore dell'ASM, prima della provocazione di LPS in vitro. LPS ha avviato l'attività dell'ASM nelle cellule RAW 264.7. Al contrario, l'inibizione dell'attività dell'ASM da parte della desipramina ha diminuito l'attività dell'ASM indotta da LPS e la produzione di TNF delle cellule RAW 264.7. La colite DSS nei topi è stata indotta e la desipramina è stata somministrata ai topi due giorni dopo l'induzione della colite. La colite murina è stata caratterizzata da un aumento delle attività dell'ASM nei tessuti del colon. La somministrazione di desipramina ha annullato le attività dell'ASM in c olon e la colite indotta da DSS migliorata evidenziata con la ridotta attività della malattia e la diminuzione dei livelli di citochine. Insieme, i nostri dati mostrano un ruolo cruciale dell'attività dell'ASM nella regolazione delle funzioni e delle risposte dei macrofagi e suggeriscono che l'ASM rappresenta un nuovo approccio terapeutico per la gestione delle malattie immunitarie.
Il cervello incerto: una meta-analisi coordinata delle firme neurali a supporto dell'incertezza in diversi contesti.L'incertezza è spesso inevitabile nella vita di tutti i giorni e può essere sia stressante che eccitante. Data la sua rilevanza per la psicopatologia e il benessere, una recente ricerca ha iniziato ad affrontare la base cerebrale dell'incertezza. Nella presente recensione abbiamo esaminato se ci sono firme neurali discrete e condivise per diversi contesti incerti. Dalla letteratura abbiamo identificato tre grandi categorie di incertezza attualmente studiate empiricamente utilizzando la risonanza magnetica funzionale (fMRI): minaccia di base e incertezza della ricompensa, processo decisionale in condizioni di incertezza e apprendimento associativo in condizioni di incertezza. Abbiamo esaminato le basi neurali di ciascuna categoria utilizzando un meta- analisi, in cui sono stati raccolti foci di attivazione cerebrale da esperimenti di fMRI precedentemente pubblicati (1998-2017; 87 studi). Le analisi hanno rivelato condivisi e discreti modelli di attivazione neurale per l'incertezza, come l'insula e l'amigdala, a seconda della categoria. Tali risultati avranno rilevanza per i ricercatori che tentano di concettualizzare l'incertezza, così come per i ricercatori clinici che esaminano le basi neurali dell'incertezza in relazione alla psicopatologia.
L'infiammazione e lo stress ossidativo sono mediatori chiave nella neurotossicità indotta da AKB48 in vitro.il valore di AKB48 è stato calcolato come 160,91μM dal test MTT. Trattamento AKB48 ha aumentato (≥1,2 volte) l'intensità della fluorescenza che indica un aumento della produzione di specie reattive dell'ossigeno; tuttavia, i livelli di glutatione non sono cambiati nell'intervallo di concentrazioni di esposizione 25-200μM. L'espressione del recettore dei cannabinoidi di tipo 1 (CB1) è stata aumentata ≥15 volte nell'intervallo di 25-50 μM di AKB48, mentre il recettore dei cannabinoidi di tipo 2 (CB2) non si esprimeva nelle cellule SH-SY5Y. Interleuchina-6 (IL-6) e fattore di necrosi tumorale-α (TNF-α) erano aumentati -regolato in modo dose-dipendente e i profili erano quasi identici; tuttavia, la protein chinasi 8 attivata dal mitogeno (MAPK 8) è stata sovraregolata solo con 25μM di AKB48 e il fattore nucleare kappa B (NF-ĸB) non è cambiato. I nostri risultati dovrebbero sollevare le preoccupazioni sulla sicurezza associata agli usi dei cannabinoidi sintetici.
Il cisplatino induce l'autofagia per migliorare la replicazione del virus dell'epatite B tramite l'attivazione di ROS/JNK e l'inibizione della via Akt/mTOR.Virus dell'epatite B cronica ( L'infezione da HBV rimane un serio problema per la salute globale. Il cisplatino è un agente chemioterapico comunemente usato per trattare vari tipi di cancro. Tuttavia, i pazienti con infezione da HBV che ricevono la chemioterapia sono a rischio di riattivazione dell'HBV attraverso meccanismi sconosciuti, che abbiamo cercato di chiarire in questo studio. Noi hanno scoperto che l'autofagia svolge un ruolo centrale nella replicazione dell'HBV indotta dal cisplatino. Il trattamento con cisplatino ha indotto l'autofagia sia nelle cellule che replicano l'HBV sia in un modello di topo transgenico HBV, come evidente dalla marcata sovraregolazione della catena leggera 3 della proteina 1 associata ai microtubuli (LC3)-II e l'accumulo di proteina fluorescente rossa (RFP)-LC3 puncta. Il cisplatino ha indotto un flusso autofagico completo, che è stato rilevato tramite il monitoraggio della degradazione di p62 e dell'espressione di RFP-GFP-LC3. La 3-metiladenina o il knockdown di Atg5 hanno attenuato significativamente la replicazione dell'HBV indotta da cisplatino. Inoltre, l'autofagia indotta dal cisplatino potrebbe essere significativamente attenuata utilizzando lo scavenger di ROS N-acetil-l-cisteina. Meccanicamente, il cisplatino ha promosso la replicazione dell'HBV e l'autofagia attraverso la segnalazione di ROS/JNK e AKT/mTOR. Inibizione di JNK o attivazione di Akt/mTOR che segnala l'autofagia mediata da cisplatino invertita e la promozione della replicazione dell'HBV. Al contrario, la soppressione della segnalazione di Akt/mTOR ha ulteriormente promosso la replicazione dell'HBV indotta da cisplatino. Infine, l'inibizione farmacoterapeutica dell'autofagia o della produzione di ROS ha compromesso la produzione di HBV indotta dal cisplatino in vivo. Insieme, i nostri risultati indicano che l'autofagia mediata da ROS/JNK e mTOR/AKT svolge un ruolo importante nella riattivazione dell'HBV indotta da cisplatino.
Identificazione di presunti geni essenziali non ospiti e nuovi bersagli farmacologici contro Acinetobacter baumannii mediante analisi comparativa del genoma in silico.Acinetobacter baumannii, il gram-negativo batteri è emerso come un patogeno estremamente critico causando nosocomiali e diversi tipi di infezioni. A. baumannii mostra una resistività verso varie classi di antibiotici che dimostra che c'è un disperato bisogno di cercare più bersagli farmacologici sfruttando l'intero genoma dei batteri. , viene realizzata una strategia con la combinazione di biologia computazionale, informatica dei patogeni e chemininformatica. Sono stati eseguiti studi comparativi di analisi genomica, modellizzazione e docking per la previsione di geni essenziali non ospiti e nuovi farmaci candidati contro A. baumannii. Tra 37 unici e 82 vie metaboliche comuni, 92 geni sono stati previsti come geni non ospiti Allo stesso modo, utilizzando la ricerca di omologia tra il genoma di A. baumannii e i geni essenziali di diffe Rent batteri, 293 geni sono stati previsti come geni essenziali di A. baumannii. Tra questi predetti geni non ospiti ed essenziali, 86 geni sono stati previsti come geni essenziali non ospiti che potrebbero servire come potenziali nuovi bersagli per farmaci e vaccini. Sono state stimate ulteriori proprietà fisico-chimiche del target del farmaco, come il peso molecolare, la localizzazione subcellulare e il potenziale di drogabilità. Sulla parte strutturale, sono state trovate le strutture cristalline di tutti i geni essenziali non ospiti di A. baumannii ad eccezione dei tre geni. Di questi tre, è stato costruito un modello di omologia di Undecaprenil-difosfatasi utilizzando un modello PDB di MODELLER [versione 9.18]. La qualità del modello è stata valutata da ProSA e RAMPAGE. Il modello costruito è stato sottoposto come recettore per il docking molecolare con l'adenosina difosfato (ADP) come ligando. Il docking molecolare è stato eseguito da AutoDock4 ed è stata ottenuta la migliore conformazione con l'energia di legame più bassa (-4,39 kcal/mol). Il LigPlot è stato utilizzato per identificare le strette interazioni tra il ligando ei residui del recettore. Questo studio aiuterà ulteriormente la selezione di presunti inibitori contro un nuovo bersaglio farmacologico identificato contro A. baumannii e quindi potrebbe portare a terapie migliori.
Geraniol protegge dall'insufficienza epatica fulminante indotta da lipopolisaccaridi e D-galattosamina attivando PPARγ.Geraniol (GOH), un componente naturale degli oli essenziali delle piante , presenta potenti proprietà antiossidanti e antinfiammatorie. Lo scopo di questo studio era di valutare gli effetti e i meccanismi protettivi del GOH sull'insufficienza epatica fulminante (FHF) indotta da lipopolisaccaride (LPS)/d-galattosamina (D-GalN). trattati con GOH (12,5, 25 e 50μg/kg) 1 ora prima di sfidare LPS (60 mg/kg) e D-GalN (800 mg/kg). 8 ore dopo il trattamento con LPS/D-GlaN, i topi sono stati sacrificati e il siero e i tessuti epatici sono stati raccolti per il test. I cambiamenti patologici del fegato sono stati valutati mediante colorazione H \& E. L'attività MPO, il livello di MDA nei tessuti epatici e i livelli di AST, ALT nel siero sono stati rilevati da kit di rilevamento specifici. I livelli di TNF-α e IL-1β sono stati rilevati mediante ELISA L'espressione di NF-κB e PPARγ è stata rilevata mediante analisi western blot a nd qRT-PCR. I risultati hanno mostrato che il GOH ha un effetto protettivo sulla FHF indotta da LPS/D-GalN, come prova dell'attenuazione del danno patologico epatico, dell'attività dell'MPO, del livello di MDA e dei livelli sierici di AST e ALT. GOH ha ridotto i livelli epatici di TNF-α e IL-1β inibendo l'attivazione della via di segnalazione di NF-κB. Inoltre, GOH ha aumentato l'espressione di PPARγ in FHF indotta da LPS/D-GalN. In conclusione, il presente studio ha dimostrato che il GOH protegge dall'FHF indotto da LPS/D-GalN inibendo la risposta infiammatoria e aumentando l'espressione di PPARγ.
Il mantenimento e la dispersione della struttura geografica della popolazione di Candida tropicalis nell'ambiente costiero può essere influenzata dalla stagione climatica e dall'azione antropica.Candida tropicalis è un lievito patogeno con riconoscimento mondiale come la seconda o la terza specie più frequentemente isolata in America Latina, sia per infezioni superficiali che sistemiche A causa della sua alta prevalenza e del crescente interesse clinico, è essenziale comprendere i modelli di variabilità genetica di questa importante specie di Candida ai tropici Oltre ad appartenere al normale microbiota umano, C. tropicalis può essere trovata in altri animali a sangue caldo e nell'ambiente, comprese l'acqua e la sabbia delle spiagge. Gli obiettivi del presente studio erano di valutare la variabilità genotipica e fenotipica di 62 isolati di C. tropicalis ottenuto dall'ambiente costiero nel nord-est del Brasile utilizzando microsatelliti e confronti MALDI-TOF/MS C'era una corrispondenza relativamente bassa mento tra queste tecniche di tipizzazione impiegate. Pertanto, sono necessari ulteriori studi per consolidare l'uso di MALDI-TOF/MS come strumento di tipizzazione del lievito. Tuttavia, i due metodi impiegati hanno dimostrato l'eterogeneità di C. tropicalis in un ambiente costiero. Abbiamo anche riscontrato un relativo mantenimento della struttura della popolazione all'interno della stessa stagione, il che potrebbe rafforzare l'idea che questa specie presenti il potenziale per rimanere nell'ambiente per un lungo periodo di tempo. Inoltre, sono stati trovati ceppi altamente correlati all'interno di diversi punti geografici di raccolta, a dimostrazione del fatto che questo ceppo può essere disperso a lunghe distanze, probabilmente influenzato da azioni antropiche e guidato dalle maree e dal vento.
Rilevamento combinato basato su Raman e AFM di caratteristiche biochimiche e nanomeccaniche della disfunzione endoteliale nell'aorta isolata da topi ApoE/LDLR-/-.Endoteliale la disfunzione è riconosciuta come una condizione critica nello sviluppo di disturbi cardiovascolari. Questo processo multifattoriale comporta cambiamenti nelle proprietà biochimiche e meccaniche delle cellule endoteliali che portano a un rilascio disturbato di mediatori vasoprotettivi. È dimostrato indipendentemente l'ipercolesterolemia e l'aumento della rigidità della corteccia endoteliale rilascio ridotto di ossido nitrico e quindi disfunzione endoteliale. Tuttavia, mancano prove dirette che collegano questi parametri tra loro. Qui, è stato stabilito un nuovo metodo che combina la spettroscopia Raman per l'analisi biochimica e la microscopia a forza atomica (AFM) per analizzare la nanomeccanica endoteliale. questo duplice approccio, sono state studiate le stesse aree di aorte native ex vivo, derivate da mic e con disfunzione endoteliale (ApoE/LDLR-/-) o topi wild type. In particolare un aumento del contenuto lipidico intracellulare e un'elevata rigidità/elasticità corticale sono stati mostrati nelle aorte ApoE/LDLR-/-, dimostrando un legame diretto tra la disfunzione endoteliale, la composizione biochimica e le proprietà nanomeccaniche delle cellule endoteliali.
Interazioni tra virus e ospite critiche per la sintesi dell'RNA filovirale come bersagli terapeutici.I filovirus, che includono il virus Ebola (EBOV) e il virus Marburg, sono negativi- rilevare virus a RNA associati a epidemie sporadiche di grave febbre emorragica virale caratterizzata da replicazione incontrollata del virus L'estrema virulenza e la natura emergente di questi patogeni zoonotici li rendono una minaccia significativa per la salute umana La replicazione del genoma del filovirus e la produzione di RNA virali richiedono la funzione di un complesso di quattro proteine virali, la nucleoproteina (NP), la proteina virale 35 (VP35), la proteina virale 30 (VP30) e la grande proteina (L). Quest'ultima svolge le attività enzimatiche necessarie alla produzione di RNA virali e al capping di mRNA Sebbene sia stato riconosciuto che le interazioni tra i componenti codificati dal virus del complesso EBOV RNA polimerasi sono necessarie per le reazioni di sintesi dell'RNA virale, dettagli molecolari specifici hanno, fino a quando recentemente, è mancato. Nuovi sforzi hanno combinato la biologia strutturale e la virologia molecolare per rivelare in grande dettaglio le basi molecolari per le interazioni critiche proteina-proteina (PPI) necessarie per la sintesi dell'RNA virale. Questi sforzi includono studi recenti che hanno identificato una serie di fattori dell'ospite interagenti e in alcuni casi hanno dimostrato meccanismi unici con cui agiscono. Per un numero selezionato di queste interazioni, l'uso combinato della mutagenesi, la sovraespressione di peptidi corrispondenti alle interfacce PPI e l'identificazione di piccole molecole che distruggono i PPI hanno dimostrato il significato funzionale dei PPI virus-virus e virus-ospite e ne suggeriscono diversi come potenziali bersagli per l'intervento terapeutico.
Effetti antivirali di selezionati analoghi nucleosidici contro i parechovirus umani A1 e A3.I parechovirus A (HPeV, Picornaviridae) sono patogeni umani trascurati che causano la sepsi malattia e gravi complicanze neurologiche nei neonati. Non sono disponibili antivirali per il trattamento delle infezioni da HPeV. Qui riportiamo analisi basate su cellule che consentono lo screening antivirale a medio rendimento di librerie di composti contro HPeV. L'inibitore nucleosidico della polimerasi virale 2\' -C-metilcitidina è stata identificata come un inibitore della replicazione in vitro di HPeV1 e HPeV3 che può fungere da molecola di riferimento per ulteriori studi antivirali.
Modulazione della via di risposta proteica spiegata come approccio antivirale nelle cellule epiteliali delle vie aeree.L'infezione da rinovirus (RV) è una delle principali cause di fibrosi cistica ( FC) morbilità polmonare con opzioni terapeutiche limitate. Varie malattie che comportano risposta infiammatoria cronica e infezione sono associate allo stress del reticolo endoplasmatico (ER) e alla successiva attivazione della risposta proteica unfolded (UPR), una risposta adattativa per mantenere l'omeostasi cellulare. Evidenze recenti suggeriscono una compromissione Risposta allo stress dell'ER nelle cellule epiteliali delle vie aeree CF, questo potrebbe essere un motivo per l'infezione virale ricorrente nella FC Pertanto, assumendo che i farmaci che inducono lo stress ER abbiano proprietà antivirali, abbiamo valutato l'attivazione dell'UPR da induttori di stress ER selezionati come approccio per il controllo replicazione del virus nel test dell'epitelio bronchiale CF, rispettivamente. La morte cellulare è stata valutata mediante un test di attività del lattato deidrogenato (LDH) nei surnatanti. Abbiamo osservato come induzione notevolmente ridotta di Grp78 e CHOP in CF rispetto alle cellule di controllo dopo l'infezione RV. La risposta allo stress ER potrebbe essere significativamente indotta nelle cellule CF da induttori farmacologici di stress ER Brefeldin A, Tunicamycin e Thapsigargin. L'induzione chimica della via UPR prima dell'infezione da RV di CF e cellule di controllo ha ridotto la replicazione e la diffusione virale fino a due ordini di grandezza e ha protetto le cellule dalla morte cellulare indotta da RV. L'infezione da RV provoca un'attivazione alterata dell'UPR nelle cellule CF. Il salvataggio della risposta allo stress del RE da induttori chimici dello stress del RE ha ridotto significativamente la replicazione del VD nelle cellule CF. Pertanto, la modulazione farmacologica dell'UPR potrebbe rappresentare una strategia per controllare la replicazione del virus respiratorio nell'epitelio bronchiale della FC.
Epizootica del virus del Nilo occidentale in Germania, 2018.L'estate del 2018 in Germania è stata la seconda più calda e più secca mai registrata. Queste condizioni climatiche generalmente estremamente favorevoli le condizioni molto probabilmente hanno innescato l'ulteriore espansione e l'efficiente propagazione del virus zoonotico del Nilo occidentale trasmesso da artropodi in molti paesi dell'Europa meridionale/sudorientale e persino centrale. Le infezioni da WNV sono state rilevate per la prima volta in uccelli selvatici e da voliera residenti, come i merli comuni , astori del nord e grandi gufi grigi nella Germania orientale e sudorientale. Il ceppo causativo di WNV apparteneva alla subclade II dell'Europa centrale. L'analisi filogeografica ha indicato un singolo evento di introduzione di WNV in Germania, molto probabilmente nel 2016 dalla Repubblica Ceca, e anche un unico evento non -mutazione sinonima nel gene NS3 Temperature elevate straordinarie nel 2018 presumibilmente hanno portato a una diminuzione dei valori medi del periodo di incubazione estrinseco per WNV nelle zanzare, portando a un rapido virus us amplificazione e maggior rischio di trasmissione per i vertebrati in Germania. I servizi di trasfusione di sangue e i medici in Germania dovrebbero essere consapevoli di questi possibili rischi di infezione da WNV nell'uomo, specialmente durante la tarda estate.
Progettazione e metodologia di uno studio randomizzato in cluster nei centri di assistenza e educazione precoce per soddisfare le linee guida sull'attività fisica: sostenibilità tramite Active Garden Education (SAGE).Sono necessarie strategie per aiutare i centri di educazione e cura per la prima infanzia (ECEC) a conformarsi alle politiche per soddisfare le linee guida sull'attività fisica quotidiana e sulla frutta e verdura per i bambini piccoli. Questo manoscritto descrive il design e la metodologia di Sustainability tramite Active Garden Education (SAGE), a 12 -sessione di sperimentazione di progettazione crossover controllata randomizzata a cluster che utilizza la ricerca partecipativa basata sulla comunità (CBPR) per testare un'attività fisica ECEC basata sull'orto e un intervento di promozione di frutta e verdura per bambini di età compresa tra 3 e 5 anni in 20 siti. ciclo di vita delle piante come metafora dello sviluppo umano. I bambini imparano a piantare, annaffiare, diserbare, raccogliere e fare semplici preparazioni alimentari che includono lavare, pulire e campionare frutta e verdura insieme a canzoni di apprendimento attivo, giochi, esperimenti scientifici, esercizi di alimentazione consapevole e discussioni interattive per rafforzare vari argomenti relativi a uno stile di vita sano. I genitori riceveranno newsletter e messaggi di testo collegati al curriculum, che descrivono risorse ed eventi locali e per ricordare loro attività e valutazioni. I bambini saranno misurati su attività fisica, altezza e peso e osservati durante i pasti e gli spuntini per documentare le abitudini alimentari. I genitori completeranno le misure sulle abitudini alimentari al di fuori dell'ECEC, le pratiche genitoriali, le risorse per l'attività fisica domestica e la disponibilità domestica di frutta e verdura. SAGE riempie un vuoto importante nella letteratura politica impiegando una strategia partecipativa per produrre un curriculum attentamente elaborato e coinvolgente con l'obiettivo di soddisfare le linee guida della politica sanitaria e gli standard di accreditamento educativo. In caso di successo, SAGE può informare e ispirare un'ampia diffusione e implementazione per ridurre le disparità sanitarie e migliorare l'equità sanitaria.
Modifiche orofacciali tridimensionali che si verificano dopo la condilectomia proporzionale in pazienti con iperplasia condilare di tipo 1B (allungamento emimandibolare unilaterale).Per valutare i cambiamenti orofacciali tridimensionali che si è verificata dopo condilectomia proporzionale non seguita da chirurgia ortognatica in pazienti con iperplasia condilare di tipo 1B (allungamento emimandibolare unilaterale). Questa analisi retrospettiva ha utilizzato le cartelle cliniche di 14 pazienti scheletricamente maturi. Analisi cefalometriche trasversali, verticali e orizzontali di fotografie e radiografie È stato condotto un confronto tra le misurazioni preoperatorie e postoperatorie. Dopo la condilectomia proporzionale, la posizione trasversale del mento e il cant verticale del labbro sono migliorati in vari gradi, mentre l'altezza del ramo e del condilo e la discrepanza del bordo inferiore mandibolare sono peggiorate in misura diversa. La prominenza dell'angolo goniale del lato interessato (operato) è aumentato in tutti i pazienti dopo l'intervento chirurgico, e ciò ha contribuito a una migliore simmetria solo quando la prominenza preoperatoria era piccola (piatta), mentre si verificava il contrario quando la prominenza preoperatoria era grande (ingombrante). Dopo la condilectomia, si è verificato uno spostamento posteriore del punto pogonion (arretramento), favorevole nei casi con profilo concavo preoperatorio e sfavorevole nei casi con profilo convesso preoperatorio. La condilectomia proporzionale può arrestare con successo la crescita iperplastica del condilo interessato; tuttavia, raramente raggiunge la perfetta simmetria del viso. Sebbene migliori alcuni tratti del viso, altri tratti del viso sono peggiorati. I chirurghi dovrebbero avere una piena comprensione dei cambiamenti tridimensionali che si verificano dopo la condilectomia proporzionale e dovrebbero essere in grado di prevedere, sulla base dei risultati preoperatori, il previsto miglioramento o peggioramento delle diverse caratteristiche facciali.
L'azione NOP agonista del cebranopadol contrasta la sua capacità di promuovere la dipendenza fisica.Cebranopadol è un agonista misto NOP/recettore oppioide attualmente in fase di sviluppo come analgesico innovativo. In questo studio è stata valutata la capacità del cebranopadol di produrre dipendenza fisica di tipo oppioide rispetto alla morfina in topi wild type e in topi knockout per il gene del recettore NOP (NOP(-/-)). I topi sono stati trattati due volte al giorno per Sono stati misurati 5 giorni con dosi crescenti di cebranopadol o morfina (dosi cumulative 10,2 e 255 μmg/kg, rispettivamente) e il numero di salti in risposta a naloxone 10 μmg/kg dopo 2 μh dall'ultima iniezione. un comportamento simile al salto da astinenza in animali pretrattati con morfina o cebranopadol. Nei topi NOP(-/-) il trattamento con morfina ha prodotto gli stessi segni di astinenza degli animali NOP(+/+), mentre il trattamento con cebranopadol ha suscitato una sindrome da astinenza più forte nei NOP( - /-) rispetto ai topi NOP(+/+). Questi risultati hanno dimostrato che l'attivazione del recettore NOP riduce la capacità del cebranopadol di produrre dipendenza fisica simile agli oppioidi. Pertanto, l'attivazione simultanea di NOP e dei recettori oppioidi può essere un'efficace strategia farmacologica per contrastare la dipendenza fisica dai farmaci oppioidi.
Le carenze di vitamina B12 e folati non sono associate allo stato nutrizionale o di peso negli anziani.). Le carenze di vitamina B12 e folati sono state definite come <200 pg/ml e <3ng/ml, rispettivamente. Tra 1007 pazienti con un'età media di 74,3±8,2 anni, il 6,9% è stato classificato come affetto da malnutrizione e il 31,2% è stato classificato come a rischio di malnutrizione. Mentre il 45,7% dei pazienti è stato classificato come carenza di vitamina B12 e carenza di folati dello 0,9%. Non ci sono state differenze tra i pazienti con malnutrizione, a rischio di malnutrizione e una buona nutrizione nei livelli sierici di vitamina B12 o folati, o la presenza di vitamina B12 o carenza di folati dopo aggiustamento per età, genere e istruzione (p>0.05). I risultati erano gli stessi per tutte le classificazioni BMI (p>0.05). I livelli di vitamina B12 e folati non sono associati allo stato nutrizionale o di peso e questi dovrebbero essere valutati indipendentemente dai valori di BMI e MNA.
Esposizione all'ossicodone: uno studio di imaging a risonanza magnetica in risposta al trattamento acuto e cronico con ossicodone nei ratti.Il presente studio è stato progettato per utilizzare l'ossigeno nel sangue imaging a livello dipendente (BOLD) per "impronta digitale" il cambiamento nell'attività in risposta all'ossicodone (OXY) nei ratti naïve ai farmaci prima e dopo l'esposizione ripetuta a OXY. È stato ipotizzato che l'esposizione ripetuta a OXY avrebbe avviato cambiamenti adattativi nel cervello organizzazione che si rifletterebbe in una risposta alterata all'esposizione agli oppioidi. I ratti maschi esposti a OXY ripetutamente hanno mostrato preferenza di luogo condizionata, evidenza di comportamento di ricerca di droga e neuroadattamento putativo. Poiché questi studi sono stati condotti su ratti svegli, abbiamo scoperto che non era possibile immaginare ratti continuamente esposti a OXY a causa di artefatti di movimento giudicati ritiro mentre nello scanner. Per aggirare questo problema MRI manganese-enhanced (MEMRI) è stato utilizzato per mappare il modello di attività integrata distribuita risultante fro m esposizione OXY continua. Ai ratti è stato somministrato OXY (2,5 mg/kg, i. p. ) durante l'acquisizione dell'immagine e sono stati registrati i cambiamenti nell'intensità del segnale BOLD e sono state identificate l'attivazione e la disattivazione dei circuiti neurali integrati coinvolti nell'olfatto e nella motivazione. È interessante notare che i circuiti del sistema dopaminergico mesencefalico hanno mostrato poca attività alla prima esposizione di OXY. Nello studio MEMRI, i ratti hanno ricevuto trattamenti OXY (2,5 mg/kg, due volte al giorno) per quattro giorni consecutivi dopo MnCl2 intraventricolare. In anestesia con isoflurano, sono state acquisite e successivamente analizzate immagini pesate in T1 che mostrano attività nel sistema limbico proencefalo, nello striato ventrale, nell'accumbens, nell'amigdala e nell'ippocampo. Questi risultati mostrano che l'attività cerebrale è notevolmente diversa quando OXY viene presentato a ratti naïve al farmaco rispetto a ratti con precedente esposizione ripetuta al farmaco.
L'analogo della poliammina QMA ha attenuato il danno ischemico nei ratti MCAO tramite la via di segnalazione Nrf2/HO-1 attivata da ERK e Akt.-(chinolin-2-ylmethy ) butano-1, 4-diammina (QMA), un analogo della poliammina, è risultato efficace nella prevenzione del danno ossidativo in modelli di ischemia cerebrale Il presente studio ha dimostrato che il pretrattamento con QMA attenua il danno ischemico accompagnando la regolazione del fattore nucleare eritroide 2‑ fattore correlato (Nrf2), eme ossigenasi-1 (HO-1), p-ERK e p-Akt nei tessuti della corteccia cerebrale di ratti con occlusione dell'arteria cerebrale media (MCAO) e cellule PC12 trattate con deprivazione di ossigeno-glucosio (OGD). inoltre, il trattamento con LY294002 (inibitore specifico PI3K), PD98059 (inibitore specifico ERK), brusatol (inibitore specifico Nrf2) e SnPP (inibitore specifico HO-1) ha privato quasi tutti gli effetti del QMA nei ratti MCAO e nelle cellule PC12 trattate con OGD. Questi dati suggeriscono che le azioni protettive del QMA sull'ischemia cerebrale possono essere correlate a attivazione del meccanismo citoprotettivo endogeno tramite la via di segnalazione Nrf2/HO-1 attivata da ERK e Akt.
Confronto tra nuclei familiari proprietari di armi e non proprietari in termini di tentativi di suicidio e suicidio con armi da fuoco e non.L'obiettivo di questo studio è quello di fornire, per gli Stati Uniti, stime per le famiglie proprietarie e non proprietarie di armi in termini di suicidi e tentativi di suicidio con armi da fuoco e non. ad esempio, le famiglie con armi da fuoco sono a circa 3 volte il rischio di suicidio in quanto le famiglie senza armi da fuoco. Tra le sei principali conclusioni è che circa il 90% dei suicidi con armi da fuoco si verificano tra i membri delle famiglie che possiedono armi da fuoco, che il 75% dei suicidi tra i proprietari di armi da fuoco famiglie proprietarie sono suicidi con armi da fuoco, ma solo il 20% dei tentativi di suicidio tra queste famiglie sono con armi da fuoco Questo studio non solo fornisce stime dei suicidi e dei tentativi di suicidio da parte di famiglie proprietarie e non proprietarie di armi, ma la ragionevolezza delle stime fornisce supporto per la ragionevolezza della mezza dozzina di no wn "fatti" su armi da fuoco e suicidio.
Simulazione 3D della concentrazione di soluti nel meccanismo di concentrazione urinaria nel midollo renale di ratto.In questo lavoro è stato sviluppato un modello matematico per simulare il meccanismo di concentrazione urinaria È stata derivata una geometria 3D basata sulle immagini fisiologiche di dettaglio del rene di ratto. La regione approssimativa di ciascun tubulo è stata ottenuta dalla distribuzione del volume delle strutture basata sulla monografia di Walter Pfaller e sul modello basato sulla regione di Layton. i bilanci del momento sono stati applicati per risolvere il cambiamento nella concentrazione di soluti e nell'osmolalità. L'osmolalità dei nefroni discendenti corti e lunghi all'estremità del midollo esterno è stata ottenuta rispettivamente di 530 mOsmol/kgH2O e 802 mOsmol/kgH2O, che erano accettabili accordo con i dati sperimentali. L'osmolalità del fluido dei nefroni ascendente breve e lungo era anche compatibile con i dati sperimentali. L'osmolalità del fluido CD all'estremità del midollo interno è stata determinata per essere 1198 mOsmol/kgH2O che era vicino ai dati sperimentali (1216±118). Infine, l'impatto della posizione di ciascun tubulo sull'osmolalità del fluido e sulla concentrazione di soluti era evidente nei risultati; per esempio, l'arto discendente corto a1, che è il tubulo più vicino al dotto collettore, aveva la più alta concentrazione di urea in tutti i tubuli. Ciò riflette l'importante effetto della modellazione 3D sull'analisi precisa del meccanismo di concentrazione urinaria.
Confronto delle tecniche di esame delle feci per rilevare l'Opisthorchis viverrini nell'infezione a bassa intensità.L'opisthorchiasis, causata da Opisthorchis viverrini, rimane il significato per la salute pubblica in Thailandia, in particolare nella regione nord-orientale. Numerose tecniche parassitologiche sono disponibili per la diagnosi. Tuttavia, il rilevamento delle uova del parassita nelle feci è ancora indicato come gold standard. Oggi, la maggior parte delle persone che vivono nelle aree endemiche ospitava l'infezione leggera. In questo studio, abbiamo confrontato le prestazioni della tecnica di concentrazione di formalina-etil acetato (FECT), tecnica di Kato-Katz, kit di concentrazione di parassiti fecali (FPCK) e tecnica di striscio semplice diretto per l'esame delle uova di O. viverrini nelle feci. I risultati hanno rivelato che la FECT ha dato il meglio sensibilità (91,0%) seguita dalla tecnica Kato-Katz, FPCK e tecniche di striscio semplice diretto È interessante notare che il FECT ha mostrato la massima sensibilità in entrambi i gruppi di uova per grammo (EPG) < 50 (94,3%) e EPG ≥ 50 (100%). L'FPCK e la tecnica dello striscio semplice diretto hanno mostrato la maggiore sensibilità nel gruppo EPG ≥ 50 rispetto al gruppo EPG < 50 (p < 0,05). Tuttavia, la sensibilità di FPCK non era statisticamente diversa da quella semplice striscio diretto nel gruppo EPG <50 e EPG ≥50. In conclusione, la FECT ha mostrato la massima efficienza nel rilevare l'uovo di O. viverrini nelle feci, seguita dalla tecnica Kato-Katz, FPCK e dalla tecnica del semplice striscio diretto. La sostituzione di FPCK (Mini Parasep® Kit) per FECT e metodo Kato-Katz non è raccomandata per l'infezione a bassa intensità.
Radioterapia adiuvante deintensificata (chemio) contro chemioradioterapia adiuvante standard post chirurgia mininvasiva transorale per carcinoma orofaringeo HPV-positivo resecabile.Più di 400.000 casi di cancro a cellule squamose orofaringee (OPSCC) vengono diagnosticati ogni anno in tutto il mondo e questo è in aumento. Gran parte dell'aumento è stato attribuito al papillomavirus umano (HPV). I pazienti con OPSCC HPV-positivi sono spesso più giovani e hanno una sopravvivenza significativamente migliorata rispetto a HPV-negativi pazienti. La gestione tradizionale dell'OPSCC è stata con la radioterapia con o senza chemioterapia, poiché ha dimostrato di avere una sopravvivenza simile alla chirurgia a cielo aperto ma con una morbilità significativamente inferiore. Tuttavia, le tecniche si sono evolute con lo sviluppo della pianificazione computerizzata e della radioterapia a intensità modulata, e delle tecniche chirurgiche minimamente invasive Le tossicità acute e tardive associate alla chemioradioterapia rappresentano un onere significativo per i pazienti con OPSCC a Inoltre, con una coorte sempre più giovane, dovrebbero essere studiate tutte le strategie che potrebbero ridurre la morbilità associata al trattamento. Valutare gli effetti della (chemio)radioterapia adiuvante de-intensificata rispetto alla (chemio)radioterapia adiuvante standard in pazienti trattati con chirurgia transorale minimamente invasiva (chirurgia robotica transorale o microchirurgia laser transorale) per carcinoma squamocellulare orofaringeo resecabile HPV-positivo. Lo specialista delle informazioni ORL Cochrane ha cercato nel registro delle prove ORL Cochrane; Registro centrale delle prove controllate (CENTRALE); Ovidio MEDLINE; Ovidio Embase; CINAHL; Web della scienza; ClinicalTrials. gov; ICTRP e fonti aggiuntive per studi pubblicati e non pubblicati. La data della ricerca era il 26 aprile 2018. Studi randomizzati controllati (RCT) in pazienti con carcinoma dell'orofaringe (come definito dalla classificazione C09, C10 dell'Organizzazione Mondiale della Sanità). I tumori inclusi erano tumori primari a cellule squamose HPV-positivi originati dalla mucosa orofaringea. I tumori sono stati classificati come T1-4a con o senza diffusione nodale e senza evidenza di diffusione metastatica a distanza. L'intervento consisteva in chirurgia transorale minimamente invasiva seguita da terapia adiuvante de-intensificata (omissione della chemioterapia o radioterapia a dose ridotta). Il comparatore era la chirurgia transorale minimamente invasiva seguita da chemioradioterapia concomitante standard o radioterapia a dose standard. I trattamenti ricevuti erano di intento curativo e i pazienti non avevano subito alcun intervento precedente, diverso dalla biopsia diagnostica. Abbiamo utilizzato le procedure metodologiche standard previste da Cochrane. I nostri risultati primari erano la sopravvivenza globale (la sopravvivenza correlata alla malattia doveva essere studiata ove possibile) e la sopravvivenza libera da malattia, misurata a uno, due, tre e cinque anni. I nostri risultati secondari includevano la valutazione della capacità di deglutizione e della voce, misurata a uno, sei, 12 e 24 mesi. Abbiamo pianificato di utilizzare GRADE per valutare la qualità delle prove per ciascun risultato. Non abbiamo identificato alcun RCT completato che soddisfacesse i nostri criteri di inclusione. Tuttavia, sono in corso tre studi ammissibili: ADEPT è uno studio di fase III che confronta la radioterapia postoperatoria con o senza cisplatino in pazienti con OPSCC T1-4a HPV-positivi. I pazienti inclusi devono aver ricevuto un intervento chirurgico minimamente invasivo e aver dimostrato una diffusione extracapsulare dalla malattia al collo. ECOG-E3311 è uno studio di fase II di trattamento per OPSCC HPV-positivo localmente avanzato (stadi III-IVa + IVb senza metastasi a distanza). I pazienti sono stratificati dopo la chirurgia mininvasiva. I pazienti a rischio medio sono randomizzati alla radioterapia standard oa dose ridotta. PATHOS è uno studio di fase III sul trattamento dell'OPSCC HPV-positivo (T1-3, N0-2b). I pazienti sono stratificati dopo la chirurgia mininvasiva. I pazienti a rischio medio sono randomizzati alla radioterapia standard oa dose ridotta. I pazienti ad alto rischio sono randomizzati alla radioterapia con o senza cisplatino concomitante. Questa recensione mette in evidenza l'attuale mancanza di studi randomizzati controllati di alta qualità che studino la riduzione del trattamento dopo un intervento chirurgico minimamente invasivo in pazienti con OPSCC HPV-positivo. Tuttavia, sono in corso studi che soddisferanno i criteri di inclusione per questa revisione con risultati previsti tra il 2021 e il 2023.
Un caso di disabilità sindromica dell'apprendimento associata a YY1 o sindrome di Gabriele-de Vries con miastenia grave.Il sequenziamento dell'esoma viene utilizzato sempre più spesso per valutare i pazienti con disabilità intellettiva YY1 è un fattore di trascrizione distribuito ubiquitariamente appartenente alla classe GLIKruppel di proteine a dita di zinco recentemente riconosciute come il gene causativo in 23 pazienti per la sindrome di Gabriele-de Vries Segnaliamo un nuovo caso con caratteristiche simili e una nuova variante in YY1 , in una regione del gene, che non è stata precedentemente segnalata. Una femmina di 25 anni è stata indirizzata alla genetica clinica con una diagnosi di miastenia grave autoimmune, dismorfismi facciali e disabilità di apprendimento. Microarray cromosomico e test del pannello genico per la sindrome miastenica congenita sono stati negativo. Il sequenziamento dell'intero esoma (WES) ha rivelato una presunta variante patogena de novo, eterozigote, troncante nel gene YY1, c.860_864delTTAAAA, p. Ile287Argfs*3. residuo è conservato tra le specie ed è situato nel dominio repressore della trascrizione della proteina. Questa variante è nuova e si trova in un dominio della proteina in cui non si verificano varianti precedentemente riportate. Le caratteristiche fenotipiche del nostro caso corrispondono strettamente a quelle dei pazienti riportati. La miastenia grave autoimmune non è stata riportata in questi pazienti e può costituire un'espansione di questo spettro fenotipico o forse più probabilmente una seconda diagnosi non correlata.
Una nuova mutazione autosomica dominante in SOX18 che ha provocato un caso fatale di sindrome ipotricosi-linfedema-teleangectasia.Sindrome ipotricosi-linfedema-telangectasia (HLTS) è una malattia rara causata da mutazioni autosomiche recessive e autosomiche dominanti in SOX18. Questo gene codifica per un fattore di trascrizione coinvolto nella regolazione e nello sviluppo del sistema vascolare, linfatico e tegumentario umano. Gli individui con HLTS sviluppano vari gradi di ipotricosi, linfedema e teleangectasie. Sono state osservate anche altre complicazioni, come insufficienza renale e dilatazione aortica. Qui, riportiamo un neonato con una nuova mutazione in SOX18 (c.541C>T; p. Gln181stop) che presenta caratteristiche cardinali di HLTS oltre a risultati unici di grave chilotorace e implacabile ipertensione polmonare che è culminata nella morte. Lo scopo di questo rapporto è di riassumere ciò che è noto su questa sindrome genetica in evoluzione e di speculare Abbiamo pensato a come le mutazioni in SOX18 potrebbero produrre il fenotipo.
Livelli di citochine, chemochine e fattori di crescita nel solco perimplantare durante la guarigione delle ferite e l'osteointegrazione dopo la preparazione piezochirurgica rispetto alla preparazione del sito implantare convenzionale: studio randomizzato, controllato, split-mouth." Valutare i livelli di citochine, chemochine e fattori di crescita nel fluido sulculare perimplantare (PISF) durante la guarigione e l'osteointegrazione in siti di osteotomia preparati con piezochirurgia (PS) o trapani. Quattordici pazienti con edentulia parziale controlaterale in la mascella posteriore è stata arruolata e sono state preparate 38 osteotomie. Gli impianti sono stati inseriti con un intervento chirurgico in una fase. Sono stati misurati il torque di inserimento, l'indice di guarigione precoce, la profondità di sondaggio e gli indici gengivali e di placca modificati e la perdita di osso crestale (CBL). impianto alle settimane 2, 4, 8, 12 e 24 e sono stati analizzati con un dosaggio immunologico 30-Plex. L'analisi dei dati ha utilizzato il metodo Brunner-Langer. I valori CBL non dipendevano dalla modalità di osteotomia (P > 0,05). Diciotto molecole (interleuchina (IL)-1β, fattore stimolante le colonie di granulociti (G. CSF), IL-13, IL-6, IL-12, interferone (IFN)-γ, IFN-α, IL-2, IL-2 R, IL-8, proteina infiammatoria dei macrofagi (MIP)-1α, MIP-1β, proteina chemiotattica dei monociti (MCP)-1, proteina indotta dall'interferone gamma (IP)-10, monochina indotta da IFN-γ (MIG), epidermica il fattore di crescita (EGF), il fattore di crescita degli epatociti (HGF), il fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) hanno mostrato una diminuzione dipendente dal tempo (P < 0,05), ma non erano dipendenti dal trattamento (P > 0,05). Quando i valori delle settimane 4, 8, 12 e 24 sono stati confrontati con la settimana 2, è stato riscontrato che tutti erano più alti alla settimana 2 e sono diminuiti successivamente (P < 0,05). La diminuzione è stata significativa alle settimane 4 o 8 per una moltitudine di molecole ed è stata per lo più sostenuta durante il follow-up. La settimana 8 regolata sull'attivazione, i valori normali delle cellule T espresse e secrete (RANTES) nel gruppo PS erano inferiori nel gruppo PS rispetto al gruppo trapano (P < 0,05). Gli impianti inseriti in osteotomie create con PS e frese sono simili in termini di cambiamenti dei biomarcatori PISF durante il periodo di osteointegrazione e di guarigione della ferita. Quando i parametri clinici e CBL sono stati presi in considerazione insieme ai dati molecolari PISF, si può ipotizzare che la PS e l'osteotomia con trapano convenzionale abbiano effetti simili sui tessuti perimplantari a livello biochimico, clinico e radiologico.
Approfondimenti sulle complicanze vascolari polmonari dell'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata.Ipertensione polmonare nel contesto dell'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata (PH- HFpEF) è un problema di salute pubblica in crescita che sta aumentando in prevalenza. Mentre PH-HFpEF è definito da un'alta pressione media dell'arteria polmonare, un'elevata pressione telediastolica ventricolare sinistra e una normale frazione di eiezione, alcuni pazienti con HFpEF sviluppano IP in presenza di rimodellamento vascolare polmonare con un alto gradiente di pressione transpolmonare o resistenza vascolare polmonare. Invecchiamento, aumento della pressione atriale sinistra e rigidità, insufficienza mitralica, così come le caratteristiche della sindrome metabolica, che includono obesità, diabete e ipertensione, sono riconosciuti come fattori di rischio per PH- HFpEF Studi qualitativi hanno documentato che i pazienti con PH-HFpEF sviluppano sintomi più gravi rispetto a quelli con HFpEF e sono associati a un esercizio più significativo inl enza, frequenti ricoveri, insufficienza cardiaca destra e ridotta sopravvivenza. Attualmente non esistono terapie efficaci per il PH-HFpEF, sebbene siano in corso di valutazione numerosi farmaci candidati, tra cui stimolatori solubili della guanilato ciclasi, inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5, nitrito di sodio e antagonisti del recettore dell'endotelina. In questa recensione cerchiamo di fornire una panoramica aggiornata dei recenti risultati relativi alle complicanze vascolari polmonari nell'HFpEF in termini di definizioni cliniche, epidemiologia e fisiopatologia. Vengono riassunti i meccanismi che portano al rimodellamento vascolare polmonare nell'HFpEF, una sintesi dei modelli preclinici di HFpEF e PH-HFpEF e nuove strategie terapeutiche candidate per il trattamento dell'HF-HFpEF.
Ricomparsa del genotipo I del virus della peste suina africana in Costa d'Avorio.Nel luglio 2014, un focolaio di grave malattia emorragica in un maiale domestico popolazione, è stata segnalata a San-Pedro, la seconda città portuale della Costa d'Avorio. Animali di tutte le età hanno sviluppato segni clinici compatibili con la peste suina africana (PSA). Campioni di tessuto e siero di suini morti sono stati inviati al laboratorio per la conferma diagnostica e caratterizzazione molecolare basata sul gene B646L parziale (p72), sul gene E183L completo (p54) e sulla regione variabile centrale del gene B602L. I risultati della PCR hanno confermato l'epidemia di PSA. Le analisi filogenetiche basate sulle sequenze p72 e p54 hanno mostrato che il San- Il ceppo del virus dell'epidemia Pedro 2014 appartiene al genotipo I p72. L'analisi delle regioni di ripetizione degli amminoacidi tetramerici del gene B602L ha mostrato due firme ripetute che differiscono per un'ulteriore A = CAST nella seconda firma. Strategia dell'epidemia del 2014 in è strettamente correlato a ceppi di ASFV storici e recenti raccolti in Angola e Camerun le cui navi hanno ripetutamente visitato il porto di San-Pedro da marzo a giugno 2014. I virus del 2014 sono distinti dai ceppi coinvolti nella precedente ondata di PSA nel 1996 in Ivory Costa.
Focolaio di mielocitomatosi causato dal sottogruppo J del virus mutazionale della leucosi aviaria in Cina, 2018.Il sottogruppo J del virus della leucosi aviaria (ALV-J) è stato isolato in polli da riproduzione di tipo carne per la prima volta nel Regno Unito nel 1988. A causa dell'applicazione di un programma di eradicazione, ci sono state meno segnalazioni relative a mielocitomatosi o ALV-J in Cina dopo il 2013. Tuttavia, c'è stata un'altra epidemia quasi contemporaneamente in sei province della Cina nel febbraio 2018. In loco, polli riproduttori di età compresa tra 15 e 20 settimane hanno mostrato depressione, paralisi e perdita di peso. La mortalità per alcuni allevamenti ha raggiunto il 15%. I polli malati hanno mostrato numerose neoplasie giallo-bianche che crescevano nel sterno, costola e vertebra lombare e aveva metastasi epatiche e renali. L'osservazione istopatologica ha mostrato che tutte le neoplasie erano mielocitomi e c'erano enormi cellule tumorali simili ai mielociti nel fegato, nei reni e nel midollo osseo. Per esplorare l'eziologia di questo nuovo focolaio di mieloc ytomatosis in Cina, abbiamo raccolto polli portatori di tumore e isolato sei ceppi di ALV-J (GM0209-1 a -6). L'analisi filogenetica di gp85 e gp37 ha mostrato che i ceppi GM0209 erano chiaramente distinti dal ceppo prototipo di ADOL-7501, HPRS-103 e NX0101, e c'era una mutazione, R176G, nella regione conservata tra le regioni hr1 e hr2 di gp85, che non era trovato in altri 44 ceppi di ALV-J. Le sequenze nucleotidiche 3\'UTR degli isolati GM0209 hanno mostrato che c'era una delezione caratteristica di 11 nt che era presente anche nelle sequenze 3\'UTR di SCDY1 e NHH, due isolati che hanno un'associazione segnalata con emangioma, indicando che questa delezione non poteva determinare il tumore tipo indotto da ALV-J. Sebbene il programma di eradicazione di ALV-J sia stato applicato con successo in Cina, l'epidemia di ALV-J si è ancora verificata e il ceppo virale si è diffuso rapidamente. Pertanto, le biocaratteristiche e la patogenesi dell'ALV-J mutazionale dovrebbero essere ulteriormente studiate.
Anomalie associate in casi con anomalie anorettali.Le anomalie anorettali (ARA) sono anomalie congenite comuni. L'eziologia dell'ARA non è chiara e la sua patogenesi è controversa I casi con ARA hanno spesso altre anomalie congenite non associate all'ARA. Lo scopo di questo studio era di valutare la prevalenza e i tipi di queste anomalie associate in una popolazione definita. Le anomalie associate nei casi con ARA sono state raccolte in tutti i nati vivi , nati morti e interruzioni di gravidanza durante i 29 anni in 387.067 nascite consecutive nell'area coperta dal nostro registro di popolazione delle malformazioni congenite. Dei 202 casi con ARA, che rappresentano una prevalenza di 5,21 per 10.000, 100 (49,5%) avevano associato Si sono verificati 7 (3,3%) casi con anomalie cromosomiche e 31 (15,3%) condizioni dismorfiche non cromosomiche riconosciute, inclusi 17 casi con difetti vertebrali, atresia anale, difetti del setto cardiaco, atr esofageo esia o fistola tracheoesofagea, associazione di anomalie renali e difetti dell'arto radiale. Sessantadue (30,7%) dei casi presentavano anomalie congenite multiple non sindromiche (MCA). Le anomalie del sistema urogenitale, muscoloscheletrico, cardiovascolare, digestivo e nervoso centrale erano le altre anomalie più comuni nei casi con MCA. Le anomalie associate all'ARA potrebbero essere classificate in una sindrome o schema malformativo riconoscibile in 38 casi su 100 (38%) con anomalie associate. Questo studio ha incluso punti di forza speciali: ogni bambino affetto è stato esaminato da un genetista, sono state accertate tutte le terminazioni elettive e la sorveglianza delle anomalie è stata continuata fino ai 2 anni di età. In conclusione, la prevalenza complessiva delle anomalie associate, che era vicina a un caso su due, sottolinea la necessità di uno screening di routine per altre anomalie nei casi con ARA.
Lo stato lavorativo del ricevente è associato in modo indipendente agli esiti del trapianto di cuore e polmone.Lo stato lavorativo può catturare elementi dei pazienti\' forza fisica, resilienza mentale, e socioeconomico per prognosticare meglio gli esiti del trapianto. Questo studio ha caratterizzato l'effetto dello stato lavorativo sugli esiti del trapianto toracico valutando il registro United Network for Organ Sharing per trapianti di polmone o cuore adulti dal 2005 al 2016. Le stime di Kaplan-Meier hanno illustrato 5 anni e Sopravvivenza a 10 anni per condizione lavorativa al trapianto, mentre le regressioni multivariate dei rischi proporzionali di Cox controllate per le differenze di base, incluso lo stato funzionale e socioeconomico. Di 17.778 riceventi di trapianto di polmone, 1700 (9,6%) hanno lavorato al trapianto e hanno registrato una mortalità a 5 anni significativamente più bassa rispetto ai destinatari non lavorativi (38,6% vs 45,5%, P < 0,001). Dei 2 394 riceventi di trapianto di cuore, 1289 (6,0%) erano occupati e sperimentato una mortalità a 10 anni significativamente inferiore rispetto ai destinatari non lavorativi (34,1% vs 40,2%, P < 0,001). Le regressioni di Cox aggiustate hanno dimostrato che l'occupazione riduceva significativamente la mortalità indipendentemente dallo stato funzionale per entrambi i riceventi polmonari (HR: 0,86 [0,78-0,95], P = 0,003) e cardiaci (HR: 0,84 [0,72-0,97], P = 0,023). Dopo aver tenuto conto dello stato di assicurazione, l'effetto dello stato di lavoro persisteva solo nel trapianto di polmone (HR: 0,89 [0,81-0,98], P = 0,023). Poiché i candidati al trapianto di cuore e polmone impiegati al trapianto devono affrontare una mortalità a lungo termine inferiore, lo stato lavorativo deve comprendere un'ampia serie di variabili fisiche, psicologiche e socioeconomiche che possono prevedere gli esiti post-trapianto.
Applicatori vaginali stampati in tre dimensioni per la brachiterapia elettronica dei tumori dell'endometrio.Gli applicatori vaginali per un nuovo tubo radiogeno in miniatura sono stati sviluppati utilizzando tre stampa dimensionale (3D) da utilizzare nella brachiterapia dei tumori dell'endometrio. Applicatori vaginali cilindrici con vari diametri, lunghezze e percentuali di riempimento (IFP) sono stati fabbricati utilizzando una stampante 3D. Le distribuzioni della dose di raggi X e i profili di profondità della dose sono stati calcolati utilizzando un Simulazione Monte Carlo Le prestazioni degli applicatori sono state valutate misurando e analizzando le caratteristiche dosimetriche dei raggi X generati dal tubo radiogeno in miniatura dotato degli applicatori. Distribuzioni di dose abbastanza uniformi attorno agli applicatori sono state ottenute ottimizzando le posizioni di sosta e tempi di permanenza del tubo a raggi X in miniatura all'interno degli applicatori Inoltre, sono stati ottenuti identici profili di dose assoluta e di profondità-dose attraverso il controllo dell'IFP va anche se si utilizzano applicatori di dimensioni diverse. La tecnica di stampa 3D presentata fornisce un approccio efficiente per fornire agli applicatori vaginali IFP ottimali che consentono un tempo di trattamento coerente per pazienti di diverse dimensioni del canale vaginale.
La natura morfologica e funzionale anormale delle cellule stromali del midollo osseo fornisce un supporto preferenziale per la sopravvivenza delle cellule della leucemia mieloide acuta.Progenitori ematopoietici, che risiedono nel midollo osseo (BM), sono supportati da cellule stromali mesenchimali (MSCs). Le aberrazioni citogenetiche e molecolari in questi progenitori portano alla leucemia mieloide acuta (AML). Il ruolo delle BM-MSC nella leucemogenesi non è completamente chiarito. In questo studio, un ex Il sistema -vivo dello stroma del paziente (POS), che imita al meglio la nicchia BM in vivo, è stato sviluppato con l'obiettivo di svelare le interazioni e il crosstalk tra MSC e cellule AML POS derivato da pazienti AML alla diagnosi (Dx), recidiva ( Rx) e la remissione (Rm) sono stati confrontati con le MSC del donatore sano in termini di morfologia, modello di crescita, supporto della vitalità delle cellule leucemiche e profilo delle citochine. 35%), significativamente più lento espansione, area cellulare allargata (3-4 volte) e fornito supporto preferenziale alle cellule leucemiche dello stesso individuo. Il profilo delle citochine ha mostrato un'espressione della fosfoproteina-1 (SPP1) secreta significativamente più alta in Dx/Rx e Rm POS rispetto alle MSC sane. Inoltre, l'espressione di angiopoietina-1 era elevata in Dx/Rx POS con un ulteriore aumento della presenza di cellule AML. In conclusione, il fatto che il POS derivato dalla malattia attiva e dalla remissione abbia mostrato caratteristiche morfologiche e funzionali simili, potrebbe implicare il coinvolgimento della nicchia BM nella leucemogenesi.
Un caso di polmonite batteriemica pan-resistente da Burkholderia cepacia complex, dopo trapianto di polmone trattato con una terapia combinata mirata.Descriviamo il caso di un paziente con fibrosi cistica che ha sviluppato una polmonite batteriemica pan-resistente Burkholderia cepacia complex rapidamente progressiva, a seguito di trapianto polmonare bilaterale. Il paziente è stato trattato con una terapia antibiotica combinata mirata (meropenem più ceftazidime/avibactam più alte dosi di colistimetato di sodio nebulizzato). la malattia è stata complicata da disfunzioni del sistema multiorgano. Alla fine, sono stati raggiunti un miglioramento clinico e una cura microbiologica.
Nuove varianti in SPTAN1 senza epilessia: un'espansione del fenotipo.Descriviamo due bambini non imparentati con varianti de novo nell'alfa- Gene II-spectrina (SPTAN1) che ha strutture cerebrali ipoplasiche, disabilità intellettiva e disabilità motorie sia fini che grossolane Utilizzando il sequenziamento agnostico dell'esoma, abbiamo identificato una variante senza senso che crea un codone di stop prematuro nell'esone 21 di SPTAN1 e in un secondo paziente abbiamo identificato una sostituzione intronica in SPTAN1 prima che l'esone 50 creasse un nuovo sito donatore accettore. Nessuna di queste varianti è stata descritta in precedenza. Sebbene alcune di queste caratteristiche di pazienti\' siano coerenti con il noto fenotipo dell'encefalopatia SPTAN1, questi due bambini non hanno epilessia, contrariamente ai rapporti su quasi tutti gli altri pazienti con varianti eterozigoti SPTAN1 e in tutti i pazienti con una variante vicino alla regione codificante C-terminale Inoltre, entrambi i bambini hanno una funzione tiroidea anormale ione, che non è stato precedentemente riportato in associazione con la variante SPTAN1. Presentiamo una discussione dettagliata delle manifestazioni cliniche di queste due varianti uniche di SPTAN1 e forniamo la prova che entrambe le varianti determinano una ridotta espressione dell'mRNA nonostante le diverse posizioni all'interno del gene e dei fenotipi clinici. Questi risultati espandono lo spettro motorio, cognitivo e comportamentale del fenotipo associato a SPTAN1 e invitano a speculazioni sulle patofisiologie sottostanti.
La sindrome oculoauricolofrontonasale: ulteriore caratterizzazione clinica e ulteriori prove che suggeriscono una modalità di trasmissione non tradizionale.La sindrome oculoauricolofrontonasale (OAFNS) è una malattia rara caratterizzata da l'associazione di displasia frontonasale (occhi molto distanziati, fessura facciale e anomalie del naso) e caratteristiche associate allo spettro oculo-auricolare-vertebrale (OAVS), come marchi auricolari preauricolare, displasia dell'orecchio, asimmetria mandibolare, dermoidi epibulbari, coloboma palpebrale e anomalie costovertebrali. L'eziologia è finora sconosciuta. Questo lavoro mirava a identificare le basi molecolari per la OAFNS. Tra una coorte di 130 pazienti con displasia frontonasale, la fenotipizzazione accurata ha identificato 18 individui con OAFNS. Descriviamo il loro spettro clinico, incluso il rapporto di nuovi caratteristiche (micro/anoftalmia, cataratta, agenesia tiroidea, polimicrogiria, ipoplasia del bulbo olfattivo e schisi mandibolare) ed enfatizzano l'alta frequenza di polipi nasali in OAFNS (56%). Riportiamo i risultati negativi del sequenziamento dei geni ALX1, ALX3 e ALX4 e della strategia di sequenziamento di nuova generazione eseguita su DNA derivato dal sangue rispettivamente da quattro e quattro individui. Il sequenziamento dell'esoma è stato eseguito in quattro individui, il sequenziamento del genoma in un paziente con risultato di sequenziamento dell'esoma negativo. Sulla base dei dati di questa serie e della letteratura, è possibile formulare diverse ipotesi sull'eziologia della OAFNS: mutazione a mosaico, anomalia epigenetica, oligogenismo o causa non genetica. In conclusione, questa serie rappresenta un ulteriore lavoro di delineazione clinica della rara OAFNS e apre la strada all'identificazione del meccanismo che la causa.
Caratterizzazione molecolare di una fusione MLL1 e suo ruolo nell'instabilità cromosomica.Riarrangiamenti cromosomici che coinvolgono il gene della leucemia a lignaggio misto (MLL1) sono comuni in un gruppo unico di leucemie acute, con più di 100 partner di fusione solo in questa neoplasia. Tuttavia, queste fusioni si verificano o hanno un ruolo nei tumori solidi. Abbiamo eseguito analisi di rete estese dei partner di fusione MLL1 nei set di dati dei pazienti, rivelando che più MLL1- I partner della fusione hanno mostrato interazioni significative con la via di segnalazione del recettore degli androgeni. Un'ulteriore esplorazione dei dati sulla sequenza tumorale da TCGA prevede la presenza di fusioni MLL1 con dominio SET troncato nei tumori della prostata. Per studiare la rilevanza fisiologica delle fusioni MLL1 nei tumori solidi, abbiamo progettato un versione troncata di MLL1 fondendolo con uno dei suoi noti partner di fusione, ZC3H13, da utilizzare come sistema modello. La caratterizzazione funzionale con saggi basati su cellule ha rivelato che MLL1-Z La fusione di C3H13 ha indotto instabilità cromosomica, ha influenzato la progressione mitotica e ha migliorato la formazione della sfera tumorale. La chimera MLL1-ZC3H13 ha costantemente aumentato l'espressione di un marcatore di cellule staminali del cancro (CD44); inoltre, abbiamo rilevato una potenziale letalità collaterale tra le fusioni DOT1L e MLL1. Il nostro lavoro rivela che le fusioni MLL1 sono probabilmente prevalenti nei tumori solidi e mostrano un potenziale ruolo pro-tumorigeno.
Sindrome di Malan: estensione dello spettro genotipico e fenotipico.La sindrome di Malan e la sindrome di Marshall-Smith (MSS) sono malattie alleliche causate da mutazioni nel gene NFIX Segnaliamo una femmina di 3 anni - 6 mesi con caratteristiche cliniche suggestive della sindrome di Malan con mutazione nell'esone 2 del gene NFIX Gene NFIX, dove si trovano la maggior parte delle mutazioni nella sindrome di Malan Non aveva età ossea avanzata. Le radiografie delle ossa lunghe hanno mostrato cambiamenti metafisari che non erano stati riportati in precedenza. Questo studio riporta il primo caso dimostrato di mutazione dall'India e mette in evidenza la sovrapposizione tra MSS e sindrome di Malan.
Il trattamento con Tranilast attenua il danno da ischemia-riperfusione cerebrale nei ratti attraverso l'inibizione delle risposte infiammatorie mediate da NF-κB e PPAR.Danno da ischemia-riperfusione ( IRI) si verifica quando l'afflusso di sangue ritorna ai tessuti dopo l'interruzione, che è associato a una risposta infiammatoria pericolosa per la vita. Tranilast è un agente antiallergico ampiamente utilizzato nel trattamento dell'asma bronchiale e dei cheloidi. Per studiare la funzione del tranilast, abbiamo utilizzato l'IRI nel ratto Sono stati raccolti i tessuti cerebrali di ratti IRI con o senza trattamento con tranilast. L'apoptosi neuronale nel cervello è stata rilevata mediante il test di etichettatura dell'estremità del nick della deossinucleotidil transferasi terminale e i livelli di citochine proinfiammatorie sono stati misurati mediante reazione a catena della polimerasi quantitativa in tempo reale e enzimatica test di immunoassorbimento Sono stati rilevati i livelli di espressione del fattore nucleare-kappa B (NF-κB), dell'inibitore di κB (IκB) e dei recettori attivati dal proliferatore dei perossisomi (PPAR). edito da Western blot. I risultati hanno mostrato che il trattamento con tranilast ha ridotto l'apoptosi neuronale nel cervello dei ratti IRI. Tranilast ha migliorato la memoria a breve termine e la memoria a lungo termine per un nuovo paradigma di riconoscimento degli oggetti. Il trattamento con Tranilast ha ridotto l'RNA messaggero (mRNA) e i livelli proteici di più citochine proinfiammatorie e ha influenzato l'espressione di NF-kB e inibitore delle proteine kappa B. Tranilast ha promosso le espressioni di PPAR-α e PPAR-γ. I nostri risultati dimostrano che il trattamento con tranilast potrebbe attenuare l'IRI cerebrale regolando la produzione di citochine infiammatorie e l'espressione di PPAR. Tranilast è un potenziale farmaco per il trattamento dell'IRI in clinica.
La sovraespressione del gene della fosfolipasi D alfa del cetriolo nel tabacco ha migliorato la tolleranza allo stress da siccità regolando la chiusura stomatica e la perossidazione lipidica.Fosfolipasi D vegetale (PLD), che può idrolizzare i fosfolipidi di membrana per produrre acido fosfatidico (PA), una molecola di segnalazione secondaria, è stato proposto di funzionare in diverse risposte allo stress delle piante. Sia il PLD che il PA giocano un ruolo chiave nella crescita delle piante, nello sviluppo e nei processi cellulari. Il PLD è stato suggerito per mediare il regolazione dei movimenti stomatici da parte dell'acido abscissico (ABA) come risposta al deficit idrico. In questa ricerca, abbiamo caratterizzato i ruoli del gene della fosfolipasi D alfa del cetriolo (CsPLDα, numero di accesso GenBank EF363796) nella crescita e nella tolleranza del tabacco transgenico (Nicotiana tabacum) allo stress da siccità La sovraespressione di CsPLDα nelle linee di tabacco correlava con la sintesi e il metabolismo dell'ABA, regolava la rapida chiusura degli stomi in caso di stress da siccità e riduceva la perdita di acqua. I livelli di espressione di NtNCED1 nelle linee transgeniche e wild type (WT) erano nettamente aumentati dopo 16 giorni di stress da siccità rispetto a quelli prima del trattamento e il livello di espressione nelle linee transgeniche era significativamente più alto di quello nel WT. Il livello di espressione di NtAOG è evidentemente migliorato dopo 8 e 16 giorni rispetto a quello a 0 giorni di trattamento ed era significativamente inferiore nelle linee transgeniche rispetto al WT. Il contenuto di ABA nelle linee transgeniche era significativamente superiore a quello nel WT. La sovraespressione di CsPLDα potrebbe aumentare il contenuto di osmolita e ridurre la perdita di ioni. Il contenuto di prolina, zucchero solubile e proteine solubili è aumentato significativamente. Al contrario, la dispersione elettrolitica e l'accumulo di malondialdeide nelle foglie sono significativamente diminuiti. I pesi di germogli e radici fresche e secche delle linee di sovraespressione sono aumentati significativamente. Questi risultati hanno indicato una correlazione significativa tra la sovraespressione di CsPLDα e una migliore resistenza al deficit idrico. Le piante con CsPLDα sovraespresso hanno mostrato una minore perdita d'acqua, un contenuto idrico relativo più alto delle foglie e un accumulo di sostanza fresca e secca più pesante rispetto al WT. Abbiamo proposto che CsPLDα fosse coinvolto nella via ABA-dipendente nel mediare la chiusura stomatica e nel prevenire l'aumento del potenziale di soluto intracellulare.
Il profilo di espressione dei fibroblasti nei modelli di malattia cronica e acuta rivela nuovi percorsi nella fibrosi renale.La fibrosi interstiziale renale deriva dall'attivazione e dalla proliferazione di fibroblasti a miofibroblasti , secrezione e accumulo di matrice extracellulare e spostamento dei normali tubuli renali. A differenza della malattia renale cronica, il danno acuto può essere riparato, un processo che include una diminuzione del numero di miofibroblasti nell'interstizio e la degradazione della matrice extracellulare accumulata, lasciando poche prove di lesioni precedenti Per indagare se i fibroblasti attivati dimostrano cambiamenti nell'espressione genica che corrispondono alla regressione dopo una lesione acuta ma non sono osservati nei modelli cronici di fibrosi, abbiamo utilizzato microarray per analizzare i modelli di espressione genica tra popolazioni di fibroblasti in diverse fasi della lesione o riparazione Abbiamo quindi estratto i dati per le vie di segnalazione nei fibroblasti corrispondenti a th e fasi acute proliferative, di regressione e croniche del danno renale. soppressa l'espressione di un sottoinsieme di recettori PG in colture di fibroblasti, rendendo queste cellule resistenti a qualsiasi effetto di PGE2. I cambiamenti intrinseci dell'espressione genica nei fibroblasti attivati accompagnano la transizione dall'AKI alla riparazione e alla rigenerazione. Nei modelli cronici, tuttavia, i fibroblasti attivati sono resistenti agli effetti antifibrotici della PGE2 a causa della soppressione di un sottoinsieme di recettori PGE.
Quantity and Reporting Quality of Kidney Research.Nel 2004, i ricercatori hanno riferito che il numero di studi clinici nefrologici era basso e che la qualità dei report di tali gli studi non erano ottimali. Inoltre, il numero o la qualità degli studi preclinici correlati ai reni non è stato valutato sistematicamente. Abbiamo eseguito una revisione sistematica degli studi clinici randomizzati pubblicati nel 1966-2017 (elencati nella Cochrane Library) e degli studi preclinici pubblicati nel 1945- 2017 (elencati in PubMed) Per la segnalazione dell'analisi della qualità, abbiamo valutato il documento principale finale di 118 rapporti di studi clinici e 135 studi preclinici pubblicati nelle principali riviste nel 1996, 2006 e 2016 sulla base dei criteri del ampiamente utilizzato CONSORT e ARRIVE linee guida. Il numero annuale di segnalazioni di studi clinici relativi ai reni è più che raddoppiato tra il 2004 e il 2014 insieme a segnalazioni in altre discipline mediche. L'ipertensione rimane il focus principale dello studio, ma ong Gli studi in corso si concentrano anche su CKD, ESRD e AKI. L'analisi della qualità della segnalazione ha rivelato miglioramenti, ma permangono carenze nella segnalazione del disegno della sperimentazione clinica, della modalità di randomizzazione e dell'analisi dell'intenzione al trattamento. Il numero annuale di studi preclinici relativi ai reni è rimasto basso tra il 1945 e il 2017 rispetto ad altre discipline. L'analisi della qualità della segnalazione degli studi preclinici ha rivelato sostanziali deficit di segnalazione in tutte le principali riviste, con scarsi miglioramenti negli ultimi 20 anni, in particolare per i calcoli delle dimensioni del gruppo, la definizione degli esiti primari rispetto a quelli secondari e l'analisi in cieco. Gli studi di nefrologia continuano ad aumentare di numero, ma sono ancora in ritardo rispetto ad altre discipline mediche e la qualità della segnalazione dei dati nella ricerca sui reni può essere ulteriormente migliorata.
Piper auritum Kunth (Piperaceae) migliora le prestazioni sessuali dei ratti maschi pigri migliorando l'eiaculazione.Piper auritum Kunth è impiegato come afrodisiaco nel tradizionale medicina, ma le prove a sostegno di tale effetto sono scarse. L'effetto pro-sessuale di un estratto acquoso di P. auritum e i suoi possibili meccanismi sono stati analizzati in due paradigmi della funzione sessuale maschile (recettori) sono stati utilizzati come pre-trattamenti per indagare il ruolo di diversi sistemi di neurotrasmettitori nelle azioni della PA. Il profilo chimico della PA è stato determinato mediante Gases Chromatography e Ultra Performance Chromatography-Electrospray Ionization-Masses Spectrometry (UPLC-ESI-MS). Nei maschi con eiaculazione ritardata, la PA ha stimolato il comportamento eiaculatorio e recuperato l'elettromiografo attività della muscolatura pelvica che partecipa all'emissione seminale e all'eiaculazione. Tutti i pre-trattamenti hanno bloccato gli effetti stimolanti della PA sull'eiaculazione fittizia; inoltre WAY 100635 ha interferito con le azioni PA sul comportamento eiaculatorio. Safrol, apigenina dimetiletere, miristicina, vacciheina A, sakuranina e flavonoidi sakuranetina, erano i principali costituenti della PA, con possibile partecipazione ai suoi effetti pro-sessuali. i recettori svolgono un ruolo importante. I risultati attuali supportano la reputazione di P. auritum come afrodisiaco, con potenziale uso nel disturbo dell'eiaculazione ritardata.
Approccio integrativo per la gestione del piede diabetico- un case report.Il piede diabetico che non guarisce ha sempre richiesto maggiore attenzione da parte del chirurgo a causa del distinto problema possiede. C'è un bisogno costante di evoluzione nella gestione e questo caso è uno di questi tentativi. Un paziente di sesso maschile di 62 anni con una storia di diabete mellito da 10 anni ha presentato un'ulcera del piede che non guarisce da 1 mese È stato gestito con interventi ayurvedici interni ed esterni per dusta vrana combinati con metodi contemporanei come l'aspirazione della ferita assistita da vuoto e l'innesto cutaneo. Il paziente che ha presentato un piede diabetico non guaritore è risultato avere una migliore guarigione della ferita con l'intervento combinato. L'approccio attuale indica il miglior risultato con un approccio multidimensionale al piede diabetico.
Necessità di strategie di standardizzazione complete per le formulazioni ayurvediche commercializzate.L'Ayurveda è noto per l'uso di formulazioni poli-erbe e terapie multicomponente per la gestione della salute e delle malattie. Diverse aziende farmaceutiche stanno producendo e commercializzando diverse formulazioni ayurvediche, preparate secondo i testi classici e gli standard normativi. Tuttavia, a una rapida occhiata, si osservano marcate variazioni tra le stesse formulazioni prodotte da diverse aziende. Ciò solleva interrogativi sugli standard di qualità. I farmaci o le formulazioni dovrebbero esercitare un'attività biologica desiderata a particolari concentrazioni dei loro costituenti chimici. L'obiettivo generale della standardizzazione dei farmaci è garantire la qualità, l'efficacia e l'uniformità dei prodotti, in termini di loro chimica e biologica proprietà, attraverso la produce. In questo articolo, gli autori intendono aprire una discussione sulla necessità di c strategie di standardizzazione complete per le formulazioni ayurvediche commercializzate prendendo come esempio il Lodhrasavam (una preparazione ayurvedica classica). Lodhrasavam acquistato da sei rinomati produttori di farmaci ayurvedici ha mostrato variazioni significative nelle loro proprietà sensoriali, fisico-chimiche, cromatografiche e biologiche. Questa è una questione di grave preoccupazione e deve essere affrontata in modo efficace per derivare migliori strategie di standardizzazione per le formulazioni ayurvediche.
Integrazione del processo di mineralizzazione PILP in un trattamento dentale restaurativo.L'aggiunta di polimeri carichi, come l'acido poliaspartico (pAsp), alla mineralizzazione consente il trasporto di ioni calcio e fosfato nel lume delle fibrille di collagene e la successiva cristallizzazione di cristalli di apatite orientati mediante il cosiddetto processo di mineralizzazione del precursore liquido indotto da polimeri (PILP), che porta al recupero funzionale delle lesioni dentinali artificiali mediante mineralizzazione intrafibrillare di collagene. Per valutare la fattibilità dell'applicazione del metodo PILP come parte di un trattamento restaurativo e testare l'efficacia per rimineralizzare funzionalmente le lesioni artificiali nella dentina. Sono stati applicati due metodi per fornire pAsp a lesioni artificiali standardizzate durante una procedura di restauro: (A) pAsp è stato miscelato in formulazioni di cemento commerciale RMGI (vetroionomero modificato con resina) e (B) pAsp è stato aggiunto ad alta concentrazione (25 mg/ml) in soluzione a r idratare le lesioni prima del ripristino con un cemento RMGI. Tutti i campioni sono stati immersi nel fluido corporeo simulato per due settimane per consentire la remineralizzazione e quindi analizzati per il ritiro da disidratazione, l'integrità dell'interfaccia cemento-dentina, il grado di mineralizzazione e i cambiamenti nel profilo nanomeccanico (modulo E) attraverso la lesione. Dopo il trattamento di rimineralizzazione, la contrazione della lesione è stata significativamente ridotta per tutti i gruppi di trattamento rispetto ai campioni demineralizzati. Pori sviluppati in RMGI quando è stato aggiunto pAsp. Uno strato sottile all'interfaccia dentina-cemento, ricco di polimero formato probabilmente da una reazione tra pAsp e RMGI. Quando analizzato al SEM sotto vuoto, la maggior parte delle lesioni si è delaminata dall'interfaccia del cemento. L'analisi EDS ha mostrato un recupero parziale ma non completo dei livelli di calcio e fosforo per i gruppi di trattamento che hanno coinvolto pAsp. Le nanoindentazioni posizionate attraverso l'interfaccia indicavano un miglioramento per RMGI contenente il 40% di pAsp ed erano significativamente elevate quando le lesioni venivano reidratate con pAsp prima di essere ripristinate con RMGI. In particolare, la zona esterna più demineralizzata ha recuperato sostanzialmente nel modulo elastico, suggerendo che la remineralizzazione funzionale è stata avviata dalla somministrazione di pAsp dopo la reidratazione della dentina demineralizzata essiccata all'aria. Al contrario, l'efficacia dell'RMGI sulla rimineralizzazione funzionale della dentina era minima quando la pAsp era assente. L'incorporazione di pAsp nei trattamenti restaurativi che utilizzano RMGI promette di essere un modo fattibile per indurre il processo di mineralizzazione del PILP in un ambiente clinico e per riparare la struttura e le proprietà della dentina danneggiata dal processo della carie.
Aviazione e medicina procedurale.Aviazione e medicina sono due campi complessi che coinvolgono molti passaggi interdipendenti in cui possono verificarsi problemi. Quando inevitabilmente si verificano, il risultato può essere catastrofico, portando a lesioni o addirittura alla morte. Sebbene entrambe le professioni abbiano fatto grandi passi avanti per ridurre gli errori e migliorare la sicurezza, suggeriamo che la medicina può ancora imparare molto dall'approccio sviluppato dall'aviazione. Mostreremo come i piloti trascorrono una quantità significativa di tempo per la pianificazione e il riconoscimento precoce delle sfide imminenti, utilizzare regolarmente il concetto di gestione delle risorse dell'equipaggio e rimanere molto concentrati durante ogni missione specifica. Ancora più importante, sono molto aperti e impegnati a discutere ogni evento o evento vicino per migliorare il sistema e sono supportati in questo dai loro superiori senza timore di punizioni o ritorsioni. Adottando molti di questi principi, la medicina può sviluppare una vera cultura della sicurezza come ha fatto l'aviazione, portando a un notevole miglioramento del loro record di sicurezza.
Come "uscire dai guai" durante l'embolizzazione dell'arteria prostatica.L'embolizzazione dell'arteria prostatica può essere una procedura estremamente impegnativa che spesso dà all'operatore la sensazione di "essere nei guai". Questa sensazione può verificarsi durante le diverse fasi della procedura, compresa l'identificazione iniziale dell'arteria prostatica, il cateterismo dell'arteria prostatica e la prevenzione dell'ischemia non bersaglio tramite anastomosi extra-prostatica durante l'embolizzazione. breve guida fornisce tecniche sviluppate da precedenti esperienze con queste situazioni frustranti che potrebbero potenzialmente aiutare l'operatore di embolizzazione dell'arteria prostatica "uscire dai guai.
Interventi venosi portale: come riconoscere, evitare o uscire dai problemi nello shunt portosistemico intraepatico transgiugulare (TIPS), sclerosi da occlusione con palloncino (cioè BRTO) e vena portale Embolizzazione (PVE).Gli interventi venosi portale comprendono gran parte di molte pratiche di radiologia interventistica oggi e rimangono alcuni dei casi tecnicamente più impegnativi nel proprio repertorio di procedure. I pazienti su cui vengono eseguite queste procedure sono spesso in condizioni critiche, hanno una malattia scompensata o sono gravati da condizioni di comorbilità tali da essere scarsi candidati chirurgici. Questo li lascia con poche opzioni al di fuori della cura della radiologia interventistica. Alcuni interventi venosi portale, come lo shunt portosistemico intraepatico transgiugulare, hanno una storia consolidata di eccellente successo clinico con numerosi progressi tecnici nel corso degli anni che hanno contribuito a migliorare i risultati. Altri, come la scleroterapia con occlusione con palloncino o ricanalizzazione venosa portale, sono meno ben consolidate ma sono comunque preziose nel trattamento delle malattie venose portale. L'obiettivo di questo articolo è quello di aiutare a dissipare parte dell'ansia vissuta dagli individui che eseguono le tre procedure principali del sistema venoso portale, vale a dire lo shunt portosistemico intraepatico transgiugulare, l'obliterazione transvenosa retrograda con occlusione del palloncino e l'embolizzazione della vena porta.
Interventi di nefrostomia guidata da immagini: come riconoscere, evitare o uscire dai problemi.La nefrostomia percutanea guidata da immagini è relativamente sicura e di successo procedura per l'accesso al sistema di raccolta renale per molteplici scopi, tra cui il sollievo dell'ostruzione urinaria, la deviazione urinaria, l'accesso per procedure endurologiche e test diagnostici. Anche se il posizionamento di un catetere per nefrostomia percutanea è il più delle volte semplice, fornendo un beneficio immediato per il paziente e soddisfazione per il medico, ci possono essere situazioni che rendono la procedura più difficile o rischiosa. Una revisione approfondita dell'imaging e della cartella clinica del paziente aiuterà a stabilire un percorso per il successo. Tuttavia, potrebbero verificarsi allusioni e circostanze impreviste. Avere conoscenza della maggior parte di questi "ostacoli" e come affrontarli ti manterranno sulla strada. Questo documento serve a riempire parte di quel file mentale con l'obiettivo di aumentare cl successo finale.
Come riconoscere, evitare o uscire dai problemi nella radiologia interventistica pediatrica.La pratica clinica media della maggior parte dei radiologi interventisti si concentra sulla cura dei adulti (per scopi pratici, definiti come la maggior parte dei pazienti di età superiore ai 15 anni). Tuttavia, un numero crescente di pazienti pediatrici viene indirizzato a radiologi interventisti per la valutazione e l'eventuale trattamento. In alcuni casi, questi pazienti potrebbero non richiedere deviazioni significative dalle normali procedure del laboratorio (ad es. un 14enne di 160 libbre), sebbene possano essere designati come pazienti pediatrici dal team di supporto per l'anestesia. In altri, devono essere apportate modifiche per garantire il trattamento sicuro ed efficace di questi pazienti (ad es. , un neonato di 0,5 kg). A differenza della specialità della radiologia interventistica (IR) per adulti, la radiologia interventistica pediatrica (PIR) è relativamente nascente. Come l'IR per adulti 10-15 anni fa, la PIR è ancora in competizione per il riconoscimento del nome e anche al più grande o f centri medici pediatrici, è coinvolto nelle scaramucce politiche che potrebbero far sorridere (o rabbrividire) al ricordo l'interventista adulto più esperto. Il campo della PIR sta crescendo rapidamente e le richieste di questi professionisti specializzati sono in aumento. Alcuni ospedali/centri hanno radiologi interventisti pediatrici formati da una borsa di studio che possono assistere questi pazienti, ma altri si affidano ai professionisti IR adulti. Qui, offriamo alcuni pensieri su come aiutare il paziente pediatrico per i nostri colleghi PIR e IR adulti. Questi pensieri si concentrano sulla pianificazione preprocedurale, sull'ottimizzazione del successo intraprocedurale e sulla riduzione al minimo della morbilità procedurale. Durante tutto il processo di preparazione per un paziente pediatrico, vale la pena ricordare il mantra spesso recitato dalla scuola di medicina: "I bambini non sono solo piccoli adulti.
Interventi venosi percutanei nel sistema venoso polmonare, centrale e periferico: come riconoscere, evitare e trattare le complicanze.Il trattamento endovascolare della malattia venosa comprende una vasta gamma di interventi. Sia gli interventi venosi centrali che quelli periferici possono variare dal semplice al complesso che aumenta la necessità di un'adeguata selezione del paziente, pianificazione procedurale e competenza tecnica. Il seguente articolo discuterà l'importanza di evitare, riconoscere e affrontare le complicanze associate con interventi venosi. Il nostro obiettivo è sensibilizzare ed educare per aiutare il lettore a migliorare le prestazioni.
Oncologia interventistica: tenersi fuori dai guai nelle tecniche di ablazione.I radiologi interventisti svolgono un ruolo essenziale nella terapia e nella gestione dei malati di cancro. Tomografia computerizzata Le procedure percutanee guidate (TC) hanno consentito agli interventisti di trattare più tumori maligni di organi solidi con un rischio minimo, tuttavia, alcune lesioni possono presentare sfide ai medici a causa di un approccio difficile o della loro vicinanza ad altre strutture vitali. suggerimenti e trucchi che l'interventista può utilizzare per fornire ai propri pazienti una terapia sicura ed efficace.
Oncologia interventistica: ottimizzazione delle terapie transarteriose per il trattamento delle neoplasie epatiche.Il campo in rapida evoluzione dell'oncologia interventistica comprende procedure diagnostiche e terapeutiche per il trattamento di varie neoplasie. Per quanto riguarda il fegato, le procedure terapeutiche più comunemente utilizzate comprendono l'ablazione termica del tumore e l'embolizzazione transarteriosa. Le tecniche di embolizzazione transarteriosa comprendono l'embolizzazione blanda, la chemioembolizzazione e la radioembolizzazione. Per eseguire in modo sicuro ed efficace queste terapie transarteriose, il radiologo interventista deve disporre di un comprensione approfondita dell'anatomia arteriosa pertinente e competenza nel fornire in modo ottimale l'agente embolico pertinente. Questo articolo discuterà varie tecniche angiografiche e fornirà una revisione dettagliata dell'anatomia arteriosa epatica pertinente.
Costruire una cultura della sicurezza nella radiologia interventistica.La sicurezza in medicina è una questione urgente. È stato dimostrato che i decessi dovuti a errori medici vanno da Da 98.000 a 400.000 all'anno negli Stati Uniti. Da quando questo problema è stato affrontato nel 1999, sono stati sperimentati una serie di interventi di sicurezza clinica e istituzionale, tuttavia, la comunità medica si è resa conto che senza una forte cultura istituzionale della sicurezza, l'efficacia di questi interventi è limitato. Cambiare cultura è spesso un processo lungo e difficile. Proprio come la più ampia comunità medica si muove lentamente verso la pratica della cultura della sicurezza, la radiologia interventistica deve sostenere una cultura della sicurezza insieme agli altri suoi principi fondamentali durante la sua continua evoluzione. Healthcare Research and Quality fornisce molti efficaci programmi di formazione basati sull'evidenza per aiutare nel processo di miglioramento della cultura della sicurezza. Qui ci concentriamo sull'Agenzia per la ricerca sanitaria e Il programma di sicurezza completo basato sull'unità di Quality e i programmi di strategie e strumenti del team per migliorare le prestazioni e la sicurezza del paziente e il modo in cui riguardano l'impostazione della radiologia interventistica. Evidenziamo anche i concetti chiave che dovrebbero essere considerati quando si intraprende un cambiamento culturale istituzionale. Infine, ci concentriamo sul ruolo della cultura della sicurezza per quanto riguarda quegli operatori sanitari colpiti a seguito di un errore, le "seconde vittime.
"Mangia e sarai mangiato": uno studio qualitativo che esplora i costi e i benefici delle relazioni sessuali disparate per età in Tanzania e Uganda: implicazioni per le ragazze\' sessuali e interventi sulla salute riproduttiva.Il sesso eterogeneo è associato ad un aumento del rischio di HIV tra le ragazze adolescenti e le giovani donne (AGYW) nell'Africa sub-sahariana. Tuttavia, poco è stato fatto per comprendere le dinamiche di tali relazioni da le prospettive di AGYW o degli uomini più anziani e le comunità in cui queste relazioni sono incorporate. Questo articolo esplora le motivazioni e i benefici percepiti di tali relazioni per AGYW e gli uomini più anziani, oltre alle conseguenze sulla salute sociale e sessuale e riproduttiva (SRH). Lo studio ha tenuto 37 discussioni partecipative di focus group e 87 interviste approfondite con giovani di età compresa tra 14 e 24 anni e membri di comunità adulte di età compresa tra 25 e 49 anni in Tanzania e Uganda rurali e urbane. tecniche. L'analisi tematica è stata condotta con l'ausilio del software NVIVO 10. Motivazioni, benefici percepiti e costi per AGYW si sono incentrati su quattro temi principali: motivazioni finanziarie, supporto emotivo, soddisfacimento delle aspettative sociali e riflessioni sulla salute sessuale. In particolare, AGYW ha notato che i partner più anziani hanno offerto regali/denaro di valore più elevato rispetto agli uomini più giovani. I benefici ei costi percepiti dagli uomini ruotavano attorno alla necessità di soddisfare il loro desiderio sessuale, la percezione che AGYW fosse in grado di impegnarsi in stili sessuali nuovi e creativi e il loro desiderio di prestigio tra i coetanei maschi. Sia AGYW che gli uomini hanno riconosciuto le conseguenze sociali e di SRH come: rischio di violenza, stigma sociale, rischio di gravidanza non pianificata e rischio di infezioni a trasmissione sessuale compreso l'HIV. Gli interventi devono riconoscere i benefici percepiti delle relazioni sessuali disparate per età per AGYW e gli uomini più anziani e coinvolgerli in una riflessione critica sulle conseguenze a medio e lungo termine rispetto alla soddisfazione a breve termine di bisogni, desideri e aspirazioni, come un modo per navigare nelle opportunità limitate che devono affrontare date le limitazioni strutturali esistenti. Gli interventi dovrebbero anche affrontare i vincoli strutturali che AGYW deve affrontare, aiutandoli ad accedere alle risorse, acquisire potere e sfidare l'aspettativa di dover dipendere finanziariamente dagli uomini. Gli interventi con gli uomini dovrebbero smantellare il presupposto che gli uomini siano naturalmente ipersessuali. Dovrebbe essere riconosciuto il ruolo dei pari sia per le ragazze che per gli uomini e dovrebbe essere preso in considerazione il passaggio da interventi mirati individuali al cambiamento delle norme a livello di comunità.
Inquinamento atmosferico nell'unità di endoscopia gastrointestinale; razionale e disegno di uno studio prospettico.Un'unità di endoscopia gastrointestinale è frequentemente esposta al gas gastrointestinale espulso dai pazienti e tessuti elettrocoagulati mediante carbonatazione per il trattamento di neoplasie gastrointestinali o emostasi di emorragie gastrointestinali. Questo può essere potenzialmente dannoso per la salute non solo del personale sanitario ma anche dei pazienti che si sottopongono ad esami endoscopici. Tuttavia, sono scarsi i dati sulla qualità dell'aria in l'unità di endoscopia. Questo studio mirava a misurare la qualità dell'aria nell'unità di endoscopia gastrointestinale. Questo è uno studio prospettico che utilizza sensori portatili di monitoraggio della qualità dell'aria passivi convenzionali nell'unità di endoscopia gastrointestinale. Verificheremo anche i 6 principali indici di qualità dell'aria interna come la temperatura atmosferica, la pressione e l'umidità nell'unità di endoscopia di un singolo ospedale in Corea. Questi indici sono i seguenti: anidride carbonica (CO2), composti organici volatili totali (COV), particolato con un diametro di <2,5 μm, biossido di azoto (NO2), monossido di carbonio (CO) e ozono. Gli indici saranno controllati nell'unità di endoscopia, compresa l'area procedurale, l'area di recupero e l'area per la disinfezione e la pulizia delle apparecchiature, ad intervalli di 1 minuto per almeno 1 settimana, e saranno registrati anche il tipo e il numero di procedure endoscopiche. L'esito primario di questo studio è determinare se gli indici di qualità dell'aria superano le soglie di sicurezza e se esiste un'associazione tra l'inquinamento dell'aria ambiente e il tipo e il numero di procedure endoscopiche. I risultati di questo studio forniranno prove per strategie di protezione relative alla salute per medici e pazienti nell'unità di endoscopia.
Studio osservazionale retrospettivo sull'estrazione di lenticoli a piccola incisione in micro-monovisione (SMILE) per la correzione della presbiopia e della miopia.Questo studio aveva lo scopo di valutare la rifrazione e risultati visivi dopo micro-monovisione estrazione lenticolo piccola incisione (SMILE) in pazienti con presbiopia e miopia. In totale, 72 pazienti (144 occhi) con un'età media di 46,0 α ± 4,9 anni sono stati inclusi in questo studio. L'occhio dominante è stato trattato per la visione da lontano e l'occhio non dominante per la visione da vicino puntando tra -0,50 e -1,75 diottrie (D). L'efficacia del trattamento, la sicurezza e la stabilità refrattiva sono state calcolate da dati postoperatori tra cui rifrazione, acuità visiva a distanza binoculare non corretta (UDVA), binoculare non corretta acuità visiva da vicino, acuità visiva monoculare a distanza non corretta e acuità visiva monoculare a distanza corretta (CDVA). Sei mesi dopo l'intervento, l'UDVA binoculare era migliore o uguale a 20/20 nell'88% dei pazienti. la perdita in 2 o più linee è stata osservata nelle linee di Snellen dell'acuità visiva a distanza corretta. L'equivalente sferico medio (SE) per l'occhio della distanza era -0,18 ± 0.37 D, mentre il SE tentato e raggiunto nell'occhio vicino era -0,90 ± 0.44 e -0,99 ± 0.54 D, rispettivamente. In totale, il 79% degli occhi era entro ± 0,50 D e il 98% entro ± 1,00 D della rifrazione prevista. Nell'83% dei pazienti sono stati osservati un UDVA di 0,0 logMAR (20/20) o superiore e un'acuità visiva non corretta di Jaeger (J) di 3 (20/32) o superiore. Chirurgia refrattiva in micromonovisione che utilizza SMILE per una visione funzionale da vicino potenziata nei pazienti presbiti.
Ruolo prognostico del rapporto neutrofili-linfociti nel cancro esofageo: una revisione sistematica e una meta-analisi.Il ruolo prognostico del rapporto neutrofili-linfociti (NLR) nel cancro esofageo (CE) rimane controverso. Lo scopo di questo studio era di valutare l'associazione tra NLR e esito oncologico dei pazienti con CE attraverso una meta-analisi. Una ricerca sistematica è stata effettuata su PubMed, Web of Science ed Embase per studi pertinenti. La meta-analisi è stata eseguita utilizzando l'hazard ratio (HR) e l'intervallo di confidenza al 95% (CI) come misure di effetto. Infine, 33 articoli con 11.039 pazienti sono stati inclusi nel nostro studio. I risultati sintetizzati hanno indicato che l'elevato NLR era correlato negativamente a sopravvivenza globale (OS) (HR = 1,39, 95% CI: 1,23-1,54). Quando i pazienti sono stati stratificati in base al paese, al tipo patologico, alle strategie di trattamento, alla dimensione del campione e al diverso metodo di stima dell'HR, anche un NLR elevato era significativamente correlato con un sistema operativo scadente Tuttavia, un NLR elevato era anche associato a sopravvivenza libera da malattia (DFS), sopravvivenza libera da progressione (PFS), sopravvivenza libera da recidiva (RFS) e sopravvivenza specifica per cancro (CSS) più brevi. L'elevato NLR pretrattamento è associato a scarsi esiti oncologici nei pazienti con CE. NLR può essere un biomarcatore predittivo significativo nella CE. Sono necessari ulteriori studi su un'ampia coorte per confermare questi risultati.
Calcificazione del miocardio riscontrata nella miocardite virale di Epstein-Barr e nella rabdomiolisi: un caso clinico.Il virus di Epstein-Barr (EB) è stato raramente segnalato come una causa di miocardite fulminante. A nostra conoscenza, il presente caso è il primo caso di calcificazione miocardica in miocardite virale EB e rabdomiolisi. Un uomo di 17 anni è stato ricoverato in reparto con febbre, oppressione toracica e tachipnea che era stata presente per 2 giorni. L'indagine iniziale ha mostrato livelli elevati di enzimi epatici, livelli di creatina chinasi, livelli di isoenzima creatina chinasi e mioglobina sierica elevata. L'ecocardiografia ha mostrato che l'ampiezza del movimento ventricolare sinistro è diminuita. Test per gli anticorpi dell'immunoglobina M e dell'immunoglobina G contro il virus di Epstein-Barr erano positivi. Questi risultati erano coerenti con miocardite fulminante, shock cardiogeno e rabdomiolisi. Il paziente è stato trattato intensivamente con ossigenazione extracorporea venoarteriosa a membrana (VA-ECM O), terapia sostitutiva renale continua (CRRT). Calcificazione del miocardio è stata osservata nelle pareti del ventricolo sinistro all'esame TC 10 giorni dopo il ricovero. Quattro mesi dopo, il paziente è ancora vivo e con un'adeguata vita quotidiana. Questo caso indica che questa rara forma di calcificazione del miocardio può essere associata a infezione virale da EB e rabdomiolisi.
Embolia polmonare causata da miastenia grave: un caso clinico.L'embolia polmonare (EP) è una malattia relativamente comune; tuttavia, la miastenia grave che porta a EP è stato raramente riportato in letteratura. Segnaliamo un caso di EP in un paziente con miastenia grave e discutiamo il possibile meccanismo alla base dello sviluppo di EP. Ipotizziamo che i mediatori infiammatori possano portare a lesioni endoteliali, con conseguente EP o trombosi venosa profonda ( TVP) in pazienti con miastenia grave. Una donna di 45 anni aveva una storia di miastenia grave da 9 anni. Stava ricevendo neostigmina bromuro per il sollievo sintomatico e non era mai stata in terapia immunosoppressiva. Miastenia grave ed embolia polmonare. La nostra paziente era trattata con eparina a basso peso molecolare subito dopo il ricovero ospedaliero. Poi è stata iniziata la terapia trombolitica quando le sue condizioni sono peggiorate. Dopo 2 settimane, la pressione sistolica dell'arteria polmonare all'ecocardiografia si è ridotta a 60 mm Hg e l'ecografia venosa non hanno mostrato evidenza di TVP. La sua angiografia polmonare con tomografia computerizzata ha rivelato un trombo murale in entrambe le principali arterie polmonari. Ha rifiutato di sottoporsi a terapia immunosoppressiva; quindi, è stata dimessa con bromuro di neostigmina e warfarin. Non si sono verificate recidive di EP o TVP ai follow-up a 3 e 6 mesi. I pazienti con una malattia autoimmune possono avere un aumentato rischio di TVP ed EP. Ipotizziamo che il rischio possa aumentare in assenza di terapia immunosoppressiva. Pertanto, la terapia anticoagulante può essere somministrata precocemente per ridurre la mortalità da EP acuta.
Genotipi UGT1A1 e fenotipi di iperbilirubinemia non coniugata nei bambini cinesi post-neonatali: un'analisi retrospettiva e una correlazione quantitativa.Analizzare retrospettivamente e correlare quantitativamente UGT1A1 (bilirubina Genotipi UDP-glucuronosiltransferasi gene) e fenotipi di iperbilirubinemia non coniugata (UCH) tra bambini cinesi. Abbiamo esaminato retrospettivamente i pazienti UCH, analizzato quantitativamente la correlazione genotipo-fenotipo confrontando con controlli sani. Database Pfam, modello SWISS e Pymol sono stati utilizzati per il dominio proteico UGT1A1 analisi e modellizzazione proteica per valutare l'effetto di nuove varianti missenso sulla struttura proteica. Settantaquattro casi, inclusi 21 iperbilirubinemia non coniugata prolungata (PUCH), 30 sindrome di Gilbert (GS), 22 sindrome di Crigler-Najjar di tipo II (CNS-II) e Sono stati analizzati 1 fenotipi della sindrome di Crigler-Najjar di tipo I (CNS-I). Un totale di 21 varianti, incluse 7 nuove varianti (c.764T>A/p. L255Q, c. 1112C>T/p. T371I, c.1028C>A/p. S343X, c.1047delG/p. I350YfsX16, c.996 + 5G>C/g.6923G>C, c.287G>A/p. G96E, e c.1142G>A/p. S381N) sono stati trovati. Nel modello di regressione multipla, le mutazioni eterozigoti A(TA)7TAA, G71R/P364L e Y486D/altre erano significativamente associate ad un aumento del rischio di GS, PUCH e CNS-II, rispettivamente. Il numero totale di alleli è significativamente associato a GS e CNS-II, con ogni aumento del numero totale di alleli, l'odds ratio (OR) di avere GS e CNS-II è aumentato rispettivamente di 1,46 e 4,47 volte. Avere solo polimorfismi funzionali nel gene UGT1A1 è associato ad un aumento del rischio di PUCH e GS con valori OR di 5,67 (IC 95%: 1,52-21,13) e 3,88 (IC 95%: 1,02-14,78), rispettivamente. Avere solo la mutazione è associato a un rischio significativamente aumentato di avere il fenotipo GS (OR: 34,00, 95% CI: 4,65-248,37), ma non CNS-II. Il polimorfismo più la mutazione ha avuto l'associazione più forte con CNS-II con un valore OR di 64,80 (95% CI: 7,68-546,41), seguito da GS (OR: 4,53, 95% CI: 1,08-19,08). Abbiamo rilevato 7 nuove varianti e rischi calcolati quantitativamente di avere fenotipi specifici utilizzando dati genetici. Tra i bambini cinesi, G71R e P364L sono associati indipendentemente a PUCH, A(TA)7TAA è associato a GS e Y486D o altre mutazioni che causano malattie sono state associate a CNS-II. Alleli multipli erano associati a fenotipi più gravi. La variante combinata di G71R+Y486D è un evento comune tra i bambini cinesi con UCH.
Tecnica preperitoneale transaddominale laparoscopica versus chirurgia a cielo aperto con il sistema per ernia ULTRAPRO per la riparazione delle ernie femorali primarie femminili: uno studio osservazionale retrospettivo.Ernie femorali ( FH), osservati prevalentemente nelle donne, richiedono un intervento chirurgico per la cura. Ad oggi, la riparazione chirurgica di FH primari in pazienti di sesso femminile con chirurgia a cielo aperto o operazione laparoscopica è stata scarsamente documentata. Abbiamo studiato retrospettivamente il trattamento di FH primari femminili con chirurgia a cielo aperto utilizzando il ULTRAPRO Hernia System (procedura UHS) o la procedura laparoscopica, ovvero la tecnica preperitoneale transaddominale (TAPP) In questo studio sono state incluse un totale di 41 pazienti di sesso femminile con FH primarie che erano state sottoposte a UHS o TAPP. I parametri procedurali, post-chirurgici sono state analizzate complicanze, spese di trattamento e risultati del follow-up. La stragrande maggioranza dei pazienti (39/41) è stata sottoposta a operazioni elettive: 15 hanno ricevuto UHS (di cui 2 di emergenza casi) e 26 avevano TAPP (P = .08). Il gruppo UHS aveva un'età media maggiore, a causa del fatto che gli FH si verificano spesso in persone con età avanzata che tendono ad avere malattie sistemiche, limitando l'uso dell'anestesia generale necessaria per la TAPP. Rispetto all'UHS, il completamento di TAPP ha richiesto un tempo significativamente più breve e i pazienti sottoposti a TAPP hanno avuto una degenza ospedaliera notevolmente più breve. Sebbene non sia stata osservata alcuna recidiva in entrambi i gruppi, il dolore post-procedura e la sensazione di corpo estraneo sono stati riportati da un numero significativamente maggiore di pazienti nel gruppo UHS. Il costo era maggiore con TAPP. Presi insieme, abbiamo concluso che sia UHS che TAPP sono efficaci nella gestione delle FH femminili. In considerazione dei vantaggi e degli svantaggi tra l'operazione aperta e laparoscopica, i chirurghi possono selezionare una procedura in base alle loro capacità e alla situazione dei pazienti.
Frattura del semilunare senza lussazione combinata con frattura del radio distale: un caso clinico.Le fratture del semilunare sono molto rare, rappresentando solo dallo 0,5% al 6,5% di tutte le fratture carpali. Sono per lo più causate da traumi ad alta energia e si verificano comunemente con fratture e lussazioni di altre ossa carpali. Raramente è combinato con la frattura di Colles\' e la patogenesi sottostante e il significato prognostico rimangono ancora controversi. Qui riportiamo un caso di una frattura del semilunare recente combinata con frattura di Colles\', senza lussazioni di altre ossa carpali causate da una lesione da caduta a bassa energia. Frattura del semilunare, frattura di Colles\'. Questo paziente ha ricevuto riduzione chiusa e fissazione interna (CRIF) con K- Il paziente ha avuto un follow-up di 1 anno e il paziente ha mostrato una buona funzionalità dell'articolazione del polso LEZIONI:: Le fratture lunate non hanno un alto tasso di diagnosi errate I pazienti che soffrono di gonfiore persistente del polso dopo un trauma devono essere esaminati attentamente e seguito per prevenire gravi malattie secondarie e disfunzioni dell'articolazione del polso.
Incidenza e caratteristiche cliniche dei pazienti con peritonite da dialisi peritoneale complicata da batteriemia.Il trattamento standard della peritonite da dialisi peritoneale (peritonite PD) è la terapia antibiotica intraperitoneale Nei pazienti con peritonite PD complicata da batteriemia, gli antibiotici intraperitoneali combinati con la rimozione elettiva del catetere intraperitoneale infetto possono essere inadeguati. Abbiamo raccolto i dati di tutti i pazienti con peritonite PD ricoverati al Chi-Mei Medical Center durante un periodo di 4 anni. le cartelle cliniche della coorte di studio e raccolto i loro dettagli in ospedale. I pazienti con emocolture positive sono state assegnate al gruppo batteriemia, mentre quelle con emocolture negative sono state assegnate al gruppo solo peritonite. Abbiamo scoperto che l'11,0% di i pazienti con peritonite PD hanno avuto complicazioni di batteriemia e le comorbidità immunocompromesse erano più comuni nel gruppo batteriemia che nel gruppo gruppo di sola peritonite (66,7% vs 37,2%, P = .022). Inoltre, il gruppo con batteriemia ha mostrato temperature più elevate, frequenze respiratorie maggiori e livelli sierici di sodio inferiori rispetto al gruppo solo peritonite (temperatura, 37,7 vs 37,2 °C, P = 0,014; frequenza respiratoria, 19,1 vs 17,9 frequenza/min, P = .008; livello sierico di sodio, 130,3 vs 132,7 mEq/L, P = .031). Non è stata riscontrata mortalità nei pazienti con peritonite PD complicata da batteriemia dopo terapia antibiotica per via endovenosa e intraperitoneale. Più di 1 su 10 pazienti con peritonite PD è stata complicata da batteriemia, che ha provocato ampi squilibri sistemici. I pazienti con comorbilità immunocompromesse avevano un rischio maggiore di sviluppare batteriemia, con conseguente degenza ospedaliera prolungata. La combinazione di terapie antibiotiche intraperitoneali ed endovenose ha ottenuto prognosi discrete nei pazienti con peritonite PD complicata da batteriemia.
Anticorpo anti-TIF1γ ha predetto la malignità del tumore timico con dermatomiosite come "marcatore tumorale autoimmune": un caso clinico.Un'associazione tra infiammatoria miopatia e malignità sono state riconosciute particolarmente in pazienti positivi per l'anticorpo anti-fattore intermedio di trascrizione 1γ (TIF1γ) Riportiamo un caso di dermatomiosite (DM) positiva per gli anticorpi anti-TIF1γ associata a carcinoma timico che imitava radiograficamente un tumore benigno. -uomo anziano presentava tipiche manifestazioni cutanee caratteristiche e debolezza muscolare prossimale con livelli elevati di enzimi miogenici. Un tumore del mediastino anteriore è stato rilevato mediante tomografia computerizzata (TC) e valutato radiograficamente come benigno con bordi distinti e scarso miglioramento. DM con anti-TIF1γ anticorpi e carcinoma timico. Il carcinoma timico è stato completamente asportato chirurgicamente. Il DM è stato indotto alla remissione con il trattamento con glucocorticoidi. Il livello sierico di miogeno l'enzima è rimasto entro il range normale in condizioni di mantenimento con glucocorticoidi a basso dosaggio. Nessuna evidenza di recidiva del carcinoma con la TC è stata osservata a 1 anno di follow-up. Il presente caso indicava che l'anticorpo anti-TIF1γ avrebbe svolto un ruolo come "marcatore tumorale autoimmune" nei pazienti con miopatia infiammatoria.
La gestione della pressione come fattore di rischio di stress professionale nella sindrome dell'intestino irritabile: uno studio trasversale.La sindrome dell'intestino irritabile (IBS) è la più diffusa disturbo gastrointestinale funzionale. Lo stress psicosociale è uno dei fattori patogeni coinvolti nella patogenesi dell'IBS. Il Pressure Management Indicator (PMI) è un questionario validato per analizzare tutti gli aspetti dello stress professionale-un modello che coinvolge le fonti di pressione, i meccanismi di coping, la personalità e gli effetti risultanti dell'interazione tra questi elementi 3. Lo scopo di questo studio era di analizzare l'associazione tra gli effetti dello stress socio-professionale nell'IBS e la relazione dei livelli di IL-6 e del cortisolo salivare con lo stress professionale. condotto uno studio prospettico trasversale su 76 pazienti (39 pazienti con IBS, diagnosticati secondo i criteri Roma III e 37 controlli sani) che sono stati studiati utilizzando un auto-somministrazione convalidato Questionario compilato: PMI. I marcatori biologici dello stress cronico sono stati analizzati utilizzando il cortisolo salivare e la risposta immunitaria con l'interleuchina 6 sierica (IL-6). I pazienti con IBS corrispondevano ai seguenti sottotipi: predominante diarrea: 22, predominante costipazione: 14 e misto: 3. Tutte le variabili e le scale degli effetti della pressione socio-professionale erano statisticamente significative, in una relazione inversamente proporzionale con l'IBS. Punteggi più bassi (effetti scarsi) sono stati trovati nei soggetti con IBS. Gli odds ratio aggiustati di avere IBS rispetto a soggetti sani per le scale degli effetti della pressione socio-professionale erano: 0,81 (intervallo di confidenza 95% (CI) 0,72-0,88), per la soddisfazione, 0,85 (95% CI 0,78-0,91) per l'organizzazione, 0,85 (95% CI 0,79-0,91) per il benessere mentale e 0,8 (95% CI 0,71-0,87) per il benessere fisico (P <.001). Inoltre, i livelli sierici di IL-6 erano significativamente più alti nell'IBS rispetto ai controlli (p < 0.001). Non c'era alcuna differenza statistica tra i livelli salivari di cortisolo tra i pazienti con IBS e i controlli (P = .898). Il livello di stress professionale era più alto nei pazienti con IBS rispetto ai soggetti sani (gli effetti dello stress socio-professionale erano inferiori nei pazienti con IBS) e correlato con i livelli di IL-6. Il cortisolo salivare non era associato alla gestione della pressione occupazionale.
L'innalzamento del tratto ST simile a lambda nell'infarto miocardico acuto innescato da spasmo coronarico può essere un nuovo predittore di rischio per l'aritmia ventricolare letale: un caso clinico.Il pattern elettrocardiografico con sopraslivellamento ST (ECG) simile a lambda è estremamente raro nei pazienti con infarto miocardico di tipo 2 (T2MI) innescato da spasmo coronarico. Quando compare questo pattern ECG, può verificarsi morte cardiaca improvvisa (SCD) causata da aritmia ventricolare letale. perché i medici non prestano sufficiente attenzione a questo fenomeno. Descriviamo un uomo di 41 anni che si è presentato con sopraslivellamento del tratto ST inclinato verso il basso, tachicardia parossistica ventricolare, grave bradicardia sinusale e blocco atrioventricolare completo intermittente all'ECG durante l'improvviso ricorrenza dei sintomi clinici T2MI complicato con aritmia letale e causato da spasmo coronarico Il paziente ha ricevuto un defibrillatore cardioverter impiantabile (ICD) per SCD causata da aritmia ventricolare letale a nd ha ricevuto una terapia a lungo termine con calcio-bloccante e nitroglicerina. Ad un follow-up di 3 mesi, non è stata osservata alcuna recidiva. Il pattern di elevazione del tratto ST simile a lambda è identificato con altri pattern di elevazione del tratto ST dalla geometria e può essere un nuovo predittore di rischio per l'aritmia ventricolare letale all'ECG. Quando viene identificato questo modello, i medici dovrebbero adottare strategie terapeutiche aggressive, compreso l'impianto di ICD e il trattamento eziologico.
Tecnica di riparazione endovascolare toracica per il trattamento del dotto arterioso pervio in un paziente anziano: un caso clinico.Legatura del dotto arterioso pervio (PDA) per via aperta la chirurgia è più difficile e pericolosa nei pazienti anziani che nei neonati. Oggi si utilizza una tecnologia di cateterizzazione interventistica semplice e sicura per la chiusura di PDA isolati non complicati. Pertanto, è necessario sviluppare un'opzione terapeutica alternativa meno invasiva per il trattamento di PDA complicati. A 53- una donna di un anno si è presentata con dispnea da sforzo esacerbata gradualmente e soffi cardiaci continui. Sono state eseguite l'ecocardiografia transtoracica (TTE) e la tomografia computerizzata 3D con mezzo di contrasto (TC) che hanno rivelato un grande PDA di forma conica con calcificazione. Abbiamo utilizzato una tecnica di esclusione senza contatto con riparazione endovascolare toracica (TEVAR) per il trattamento di questo raro PDA complicato Il paziente aveva una zona di atterraggio prossimale adeguata e uno stent rastremato (S&G, Bio 34-30 mm × 110 mm, Corea). L'aortografia dopo l'impianto di stent ha rivelato una completa occlusione del PDA e nessun endoleak. La procedura ha avuto successo e il paziente non ha mostrato complicazioni vascolari o di altro tipo durante il follow-up. TEVAR è una soluzione meno invasiva per patologie dell'aorta toracica, come la dissezione aortica o l'aneurisma. TEVAR è un metodo consolidato, semplice e sicuro per riparare l'aorta toracica e può essere una nuova alternativa ad altre tecniche transcatetere per PDA complicati nei pazienti anziani.