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Differenze di sesso negli effetti neuromolecolari temporali e sinaptogenici del farmaco antidepressivo ad azione rapida ketamina nel cervello di topo.Evidenze precliniche suggeriscono che la ketamina\'s azioni antidepressive rapide e prolungate sono dovute all'induzione della sinaptogenesi nella corteccia prefrontale mediale (mPFC) e nell'ippocampo (HIPP), due regioni cerebrali implicate nella fisiopatologia della depressione maggiore. Tuttavia, la ricerca sugli effetti neurobiologici della ketamina si è concentrata quasi esclusivamente sui maschi. I risultati del nostro gruppo e di altri indicano che i roditori femmine sono più reattivi agli effetti antidepressivi della ketamina, poiché rispondono a dosi più basse nei modelli comportamentali predittivi di antidepressivi. I meccanismi dipendenti dal sesso che mediano gli effetti antidepressivi della ketamina in il cervello femminile è sfuggente. Qui, abbiamo valutato gli effetti neurobiologici di una singola dose di ketamina (10 mg/kg; precedentemente dimostrato di indurre una rapida e prolungati effetti antidepressivi nei topi di entrambi i sessi), sul rilascio di glutammato nell'mPFC, nonché sull'espressione dei marcatori di plasticità sinaptica e sulla densità della colonna vertebrale nell'mPFC e nell'HIPP dei topi C57BL/6J. I nostri dati hanno rivelato che la ketamina ha indotto un "esplosione di glutammato" specifico del sesso nel mPFC maschile. La ketamina ha attivato il bersaglio dei mammiferi della via del complesso rapamicina 1 (mTORC1) nei sinaptoneusomi prefrontocorticali e ha migliorato la formazione della colonna vertebrale nel mPFC maschile e nell'HIPP. Nelle femmine, la ketamina ha indotto un aumento sostenuto della densità della colonna vertebrale ippocampale. Nel complesso, questi dati hanno mostrato una netta differenza di sesso nella risposta sinaptogenica alla ketamina nei topi naïve allo stress e suggeriscono inoltre che l'mPFC può svolgere un ruolo più importante nel mediare gli effetti antidepressivi del farmaco nei maschi, mentre l'HIPP può essere più importante per le femmine.
L'iperalgesia meccanica neuropatica indotta dal diabete dipende dall'attivazione del recettore P2X4 nei gangli della radice dorsale.La neuropatia diabetica periferica (PDN) si manifesta nel 50-60% dei pazienti diabetici di tipo I e II ed è la principale causa di amputazione degli arti. Un'adeguata terapia per la PDN è una sfida attuale. Ci sono prove che l'attivazione del recettore P2X4 (P2X4R) espresso sulle cellule microgliali del sistema nervoso centrale prenda parte alla sviluppo del dolore neuropatico. Tuttavia, c'è una domanda aperta: l'attivazione di P2X4R sui gangli della radice dorsale (DRG) è coinvolta nello sviluppo del dolore neuropatico. Per rispondere a questa domanda, questo studio ha verificato il coinvolgimento di P2X4R espresso nelle cellule DRG sul diabete- indotta iperalgesia meccanica neuropatica nei ratti Abbiamo scoperto che la somministrazione intratecale o ganglionare (L5-DRG) di un nuovo antagonista P2X4R (PSB-15417) o la somministrazione intratecale di oligodeossinucleotidi (ODN)-antisenso contro il P2X 4R ha invertito l'iperalgesia meccanica neuropatica indotta dal diabete. Il DRG dei ratti neuropatici diabetici ha mostrato un aumento dell'espressione di P2X4R e l'immunofluorescenza del DRG ha suggerito che P2X4R è espresso principalmente nelle cellule gliali satellite (SGC). Infine, il nostro studio ha mostrato un'espressione funzionale di P2X4R negli SGC del DRG del ratto, perché l'agonista P2X4R BzATP provoca un aumento della concentrazione di calcio intracellulare negli SGC, che è stata ridotta da PSB-15417. Questi risultati indicano che l'attivazione di P2X4R in DRG è essenziale per l'iperalgesia meccanica neuropatica indotta dal diabete. Pertanto, questo recettore purinergico in DRG potrebbe essere un interessante bersaglio terapeutico per gli antagonisti quaternari P2X4R che non attraversano la barriera ematoencefalica, per il controllo del dolore neuropatico, preservando le funzioni del sistema nervoso centrale.
Analisi matematica di un modello di interazione tumore-immunità: un problema di confine mobile.Un modello matematico spazio-temporale, sotto forma di confine mobile problema, per spiegare la dormienza del cancro è sviluppato L'analisi del modello è effettuata sia per i casi temporali che spazio-temporali L'analisi della stabilità e le simulazioni numeriche del modello temporale replicano le osservazioni sperimentali della dormienza del tumore immuno-indotta. -modello temporale sono determinati utilizzando il metodo della tangente iperbolica e vengono calcolate le velocità minime di invasione dell'onda. L'analisi delle onde itineranti mostra che le dinamiche di invasione delle cellule sono principalmente guidate dal loro movimento e dai tassi di crescita. Un'analisi di stabilità del modello spazio-temporale mostra una possibilità di stabilizzazione dinamica dello stato stazionario libero da tumore. I risultati della simulazione rivelano che il tumore si gonfia fino a raggiungere un livello dormiente.
Viscoelasticità anisotropa dipendente dallo stato di deformazione dell'inserzione tendine-osso.I tessuti di inserzione tendine-osso possono essere considerati tessuti connettivi funzionalmente graduati , fornendo una transizione graduale dal tendine molle al tessuto osseo duro e funzionando per alleviare le concentrazioni di stress alla giunzione di questi tessuti. I tessuti di inserzione tendine-osso dimostrano un comportamento viscoelastico pronunciato, come molti altri tessuti biologici, e sono progettati dal natura per alleviare lo stress a velocità di carico fisiologico e stati di deformazione. In questo articolo presentiamo dati sperimentali che mostrano che sotto tensione biassiale l'inserimento tendine-osso dimostra un comportamento dipendente dalla velocità e che le curve sforzo-deformazione per le componenti nel piano di stress e la deformazione diventa meno ripida all'aumentare della velocità di deformazione, contrariamente a un tipico comportamento viscoelastico, dove si osserva la tendenza opposta. Tale comportamento può indicare l'esistenza di un visco protettivo meccanismo elastico che riduce lo stress e la tensione durante un improvviso aumento del carico meccanico, noto per esistere in alcuni tessuti biologici. Lo scopo principale del documento è dimostrare che tale riduzione dello stress viscoelastico è effettivamente possibile ed è termodinamicamente coerente. Proponiamo quindi un modello di viscoelasticità anisotropo per deformazione finita. Identifichiamo la gamma di parametri per questo modello che producono un contributo viscoelastico negativo nello stress nel piano in stato di deformazione biassiale e soddisfano contemporaneamente i requisiti della termodinamica. Troviamo anche parametri ottimali che massimizzano l'effetto viscoelastico protettivo osservato per questo particolare stato di deformazione. Questo modello sarà utile per testare e descrivere materiali viscoelastici e per sviluppare interfacce per materiali dissimili, considerando l'effetto della velocità e i carichi multiassiali.
Regressione nei bambini con epilessia.La regressione nei bambini con epilessia può comportare la perdita delle capacità cognitive, l'incapacità di progredire o un rallentamento della traiettoria di sviluppo. A poche crisi non portano alla regressione Un gran numero di crisi può essere associato alla regressione, ma la causa è un importante cofondatore Le scariche di picco individuali su EEG sono associate a deterioramento cognitivo transitorio e scariche di picco continue con regressione La regressione può essere globale in spike continuo onda nel sonno lento (CSWS) o specifica (agnosia uditiva) nella sindrome di Landau Kleffner. La regressione è lieve e transitoria nell'epilessia Rolandica o profonda e permanente nella sindrome di West. Le sindromi epilettiche raggruppate sotto "encefalopatie epilettiche" possono portare alla regressione, sebbene la prova di questo concetto non è forte per molte sindromi. L'assenza di valutazione cognitiva prima dell'insorgenza dell'epilessia, il contributo della causa e le complicanze del trattamento m affrontare difficili problemi metodologici. La grande maggioranza dei bambini con epilessia non ha regressione. C'è bisogno di più studi longitudinali sui bambini con encefalopatie epilettiche e altre epilessie associate alla regressione.
Glutationilazione della proteina S: il fulcro per la trasmissione di informazioni regolatorie sulla capacità di tamponamento redox nei mitocondri.Le reazioni di glutationilazione della proteina S sono un ossidante onnipresente modificazione necessaria per controllare la funzione della proteina in risposta ai cambiamenti nella capacità di tamponamento redox. Queste reazioni sono rapide e reversibili e sono, per la maggior parte, mediate enzimaticamente da glutaredossina (GRX) e glutatione S-transferasi (GST). La proteina S-glutationilazione ha È stato scoperto che controllano una serie di funzioni cellulari in risposta a diversi segnali fisiologici. Anche se queste reazioni si verificano in tutta la cellula, le proteine mitocondriali sembrano essere altamente suscettibili alla S-glutationilazione reversibile, una caratteristica attribuita alle proprietà fisiche uniche di questo organello. , i mitocondri contengono una serie di bersagli di S-glutationilazione che includono proteine coinvolte nel metabolismo energetico, nel trasporto dei soluti, nelle specie reattive dell'ossigeno (ROS), perdite di protoni, apoptosi, difesa antiossidante e fissione e fusione mitocondriale. Inoltre, è stato scoperto che la coniugazione e la rimozione del glutatione dalle proteine nei mitocondri soddisfa una serie di importanti ruoli fisiologici e che i difetti in queste reazioni possono avere alcune conseguenze patologiche disastrose. Qui, forniamo una panoramica aggiornata sulle reazioni di glutationilazione della proteina mitocondriale S e sulla loro importanza nelle funzioni cellulari e nella fisiologia.
Correlazioni genotipo e fenotipo per le mutazioni SHANK3 de novo nei disturbi dello sviluppo neurologico.SHANK3 è stato identificato come il gene causale del fenotipo della sindrome da microdelezione 22q13.3. Mutazioni de novo (DNM) di SHANK3 sono state successivamente identificate in pazienti con diversi disturbi dello sviluppo neurologico, inclusi disturbi dello spettro autistico (ASD), schizofrenia (SCZ), un fenotipo simile alla sindrome di Rett e disabilità intellettiva (ID). questi pazienti sono stati descritti in studi singoli, pochi studi hanno esaminato le relazioni genotipo e fenotipo utilizzando una coorte relativamente ampia di pazienti con DNM SHANK3. In questo studio, abbiamo identificato una mutazione splice de novo (NM_033517.1: c.2265+1G >A) che compromette funzionalmente lo splicing dell'mRNA, produce più varianti di splicing e si traduce nella riduzione delle quantità di mRNA. Per analizzare le correlazioni genotipiche e fenotipiche per i DNM SHANK3, riviviamo ewed 37 pazienti precedentemente pubblicati con 28 SHANK3 DNM. I nostri risultati hanno rivelato che l'aploinsufficienza di SHANK3 causa un ampio spettro di fenotipi dello sviluppo neurologico con interazione sociale compromessa, comportamento ripetitivo, disturbi del linguaggio, ID e regressione come le osservazioni più comuni. Convulsioni, ipotonia, ritardo dello sviluppo globale, caratteristiche dismorfiche e molte altre caratteristiche si sono verificate in modo ricorrente. In alcuni genotipi si osservano anche fenotipi specifici. Il nostro studio fornisce la frequenza delle condizioni eterogenee che si verificano concomitanti causate dai DNM SHANK3, che saranno utili per la diagnosi e la gestione clinica.
Verso una soluzione per l'insufficienza cardiaca nel neonato.Il neonato con grave insufficienza cardiaca dovuta a cardiopatia strutturale congenita o cardiomiopatia rappresenta una terapia scoraggiante La soluzione ideale per entrambi potrebbe essere il trapianto cardiaco se la disponibilità di cuori non fosse limitante e se si potesse indurre la tolleranza, ovviando alla tossicità della terapia immunosoppressiva. Se si potesse sfruttare in modo sicuro ed efficace la tolleranza neonatale per il successo dello xenotrapianto del cuore, la sfida di potrebbe essere soddisfatta una grave insufficienza cardiaca nel neonato. Discutiamo della necessità, del potenziale per l'applicazione della tolleranza neonatale nel contesto dello xenotrapianto e della possibilità che possano emergere altri approcci a questo problema.
Sulla regolazione ormonale dello sviluppo dinamico dell'uncino apicale.Contenuto Sommario I. Introduzione II. Lo sviluppo dell'uncino apicale è un processo dinamico spazio-temporale orchestrato da una complessa rete di segnalazione III. Attori centrali dello sviluppo degli uncini apicali: auxina e HOOKLESS1 IV. Verso una comprensione cellulare della regolazione ormonale dello sviluppo degli uncini apicali con strumenti all'avanguardia V. Conclusioni Ringraziamenti Bibliografia SOMMARIO: Per affrontare il cambiamento continuo ambiente, le piante sessili adattano strutture organiche diverse e plastiche durante lo sviluppo postembrionale. Tra queste, l'uncino apicale si forma poco dopo la germinazione dei semi della maggior parte dei dicotiledoni e protegge il delicato meristema del germoglio da danni meccanici durante l'emergenza del suolo. Per decenni, questa struttura è stata presa come un eccellente modello per l'indagine dei meccanismi alla base della crescita differenziale dei tessuti vegetali. Qui, riassumiamo i recenti progressi negli inves tigazione della regolazione ormonale dello sviluppo degli uncini apicali, concentrandosi sulla convergenza all'auxina e ad un regolatore centrale HOOKLESS1 (HLS1). Proponiamo la rivisitazione della cinematica della curvatura dell'uncino alla risoluzione di suborgani e unicellulari e l'ulteriore proseguimento della meccanica dello sviluppo dell'uncino apicale attraverso approcci combinatori di imaging automatizzato e modellazione multidimensionale.
Condimenti e agenti topici per prevenire le ulcere da pressione.Ulcere da pressione, lesioni localizzate alla pelle o ai tessuti sottostanti, o entrambi, si verificano quando le persone non possono riposizionarsi stessi per alleviare la pressione sulle prominenze ossee. Queste ferite sono difficili da guarire, dolorose, costose da gestire e hanno un impatto negativo sulla qualità della vita. Le strategie di prevenzione includono il supporto nutrizionale e la ridistribuzione della pressione. Sono ampiamente utilizzati anche medicazioni e agenti topici finalizzati alla prevenzione , tuttavia, non è chiaro quali, se del caso, siano i più efficaci. Questo è il primo aggiornamento di questa recensione, originariamente pubblicata nel 2013. Per valutare gli effetti delle medicazioni e degli agenti topici sulla prevenzione delle ulcere da pressione, in persone di qualsiasi età , senza ulcere da pressione esistenti, ma considerate a rischio di svilupparne una, in qualsiasi contesto sanitario. Nel marzo 2017 abbiamo cercato nel registro specializzato del Cochrane Wounds Group, CENTRAL, MEDLINE, MEDLINE (In-Proce ss \& Altre citazioni non indicizzate), Embase ed EBSCO CINAHL Plus. Abbiamo cercato registri di studi clinici per studi in corso e bibliografie di pubblicazioni pertinenti per identificare ulteriori studi ammissibili. Non c'erano restrizioni sulla lingua, sulla data del processo o sull'ambientazione. A maggio 2018 abbiamo aggiornato questa ricerca; di conseguenza diverse prove sono in attesa di classificazione. Abbiamo incluso studi randomizzati controllati che hanno arruolato persone a rischio di ulcere da pressione. Due revisori hanno selezionato indipendentemente studi, valutato il rischio di bias e dati estratti. rispetto a nessuno su 91 nel gruppo placebo (RR 6,14, IC 95% da 0,29 a 129,89; prove di certezza molto bassa; declassato per rischio molto grave di bias e imprecisione molto grave). VestizioniSei studi (n = 1247) a confronto una medicazione in silicone senza medicazione. Le medicazioni in silicone possono ridurre l'incidenza delle ulcere da pressione (qualsiasi stadio) (RR 0,25, 95% CI 0,16-0,41; prove a bassa certezza; declassato per rischio molto grave di bias). Nell'unico studio (n=77) che abbiamo valutato come a basso rischio di bias, non c'era una chiara differenza nell'incidenza delle ulcere da pressione tra la medicazione in silicone e i gruppi trattati con placebo (RR 1,95, 95% CI 0,18-20,61; bassa certezza prove, declassate per imprecisione molto grave). Uno studio (n=74) non ha riportato alcuna chiara differenza nell'incidenza delle ulcere da pressione quando una sottile medicazione in poliuretano è stata confrontata con nessuna medicazione (RR 1,31, IC 95% da 0,83 a 2,07). Nello stesso studio è stato riportato che l'incidenza di ulcere da pressione era maggiore in una medicazione in schiuma adesiva rispetto a nessuna medicazione (RR 1,65, 95% CI 1,10-2,48). Abbiamo valutato le prove di questo studio come una certezza molto bassa (declassata per rischio molto grave di bias e grave imprecisione). Quattro studi hanno confrontato altre medicazioni con controlli diversi. Gli studi hanno riportato che non c'era una chiara differenza nell'incidenza delle ulcere da pressione tra i seguenti confronti: film di poliuretano e medicazione idrocolloidale (n=160, RR 0,58, IC 95% da 0,24 a 1,41); Kang\' huier contro cure di routine n=100; RR 0,42, IC 95% da 0,08 a 2,05); \' medicazione preventiva per le ulcere da pressione\' (PPD) rispetto a nessuna medicazione (n=74; RR 0,18, 95% CI da 0,04 a 0,76) Abbiamo valutato le prove come certezza molto bassa (declassata per rischio molto grave di bias e imprecisione grave o molto grave ). La maggior parte degli studi che hanno esplorato l'impatto delle applicazioni topiche sull'incidenza delle ulcere da pressione non ha mostrato benefici o danni chiari. L'uso di acidi grassi rispetto a un composto di controllo (una crema che non include acidi grassi) può ridurre l'incidenza delle ulcere da pressione. Le medicazioni in silicone possono ridurre l'incidenza delle ulcere da pressione (in qualsiasi stadio). Tuttavia, il basso livello di certezza delle prove significa che sono necessarie ulteriori ricerche per confermare questi risultati.
Benefici clinici della manometria anorettale ad alta risoluzione per la valutazione della funzione anale dopo resezione intersfinterica.La resezione intersfinterica (ISR) è un'operazione avanzata di conservazione dell'ano per il trattamento del cancro del retto basso evitando la colostomia. La manometria anorettale ad alta risoluzione (HR-ARM) consente una valutazione obiettiva e accurata della funzione anale. Tuttavia, le correlazioni tra la funzione anale dopo i parametri ISR e HR-ARM sono sconosciute. Lo scopo dello studio era per valutare HR-ARM per la valutazione obiettiva della funzione anale dopo ISR. Un totale di 81 pazienti sottoposti a ISR presso il nostro ospedale tra ottobre 2014 e marzo 2016 sono stati identificati dal nostro database e cartelle cliniche elettroniche raccolte in modo prospettico. Di questi, 68 pazienti che avevano è stata valutata utilizzando HR-ARM sia prima che dopo l'inclusione dell'ISR nello studio. L'incontinenza fecale (FI) è stata valutata con il punteggio di Wexner. È stata eseguita un'analisi multivariata per determinare i fattori di rischio per FI grave dopo ISR. La pressione massima di riposo (MRP) (P < 0.001) e la pressione massima di compressione (P = 0.04) erano significativamente inferiori dopo ISR, mentre la MRP (P < 0.001) e la pressione massima di compressione (P = 0.02) erano significativamente inferiori dopo ISR totale (o subtotale) rispetto a dopo ISR parziale. L'incidenza complessiva di FI grave dopo ISR è stata del 18% (12/68) e una zona di alta pressione prima di ISR ≤ 3 cm (P = 0,007) e MRP prima di ISR > 60 mmHg (P = 0,02) sono stati associati indipendentemente con un'elevata incidenza di FI grave dopo ISR. La diminuzione della MRP preoperatoria era anche correlata a FI grave dopo ISR (P = 0.008). HR-ARM è affidabile per la valutazione della funzione anale dopo ISR e la zona ad alta pressione e la MRP possono essere utili predittori preoperatori di grave FI dopo ISR.
Defibrillatori cardiaci impiantabili per persone con cardiomiopatia non ischemica.Ci sono prove che il defibrillatore cardioverter impiantabile (ICD) per la prevenzione primaria nelle persone con un la cardiomiopatia ischemica migliora il tasso di sopravvivenza. L'evidenza a sostegno di questo intervento nelle persone con cardiomiopatia non ischemica non è così definitiva, con lo studio DANISH pubblicato di recente che non ha riscontrato alcun miglioramento nel tasso di sopravvivenza. È stata necessaria una revisione sistematica di tutti gli studi ammissibili per valutare i benefici e danni dell'uso di ICD per la prevenzione primaria nelle persone con cardiomiopatia non ischemica. Per valutare i benefici e i danni dell'uso rispetto al non utilizzo di ICD per la prevenzione primaria nelle persone con cardiomiopatia non ischemica che ricevono una terapia medica ottimale. Abbiamo cercato CENTRAL, MEDLINE, Embase , e il Web of Science Core Collection il 10 ottobre 2018. Per gli studi clinici in corso o non pubblicati, abbiamo cercato negli Stati Uniti National Institutes of Hea lth Registro delle sperimentazioni in corso ClinicalTrials. gov, l'International Clinical Trials Registry Platform (ICTRP) dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) e il registro ISRCTN. Per identificare gli studi di valutazione economica, abbiamo condotto una ricerca separata fino al 31 marzo 2015 sul database di valutazione economica del NHS e da marzo 2015 a ottobre 2018 su MEDLINE ed Embase. Sono stati inclusi studi randomizzati controllati su adulti con cardiomiopatia cronica non ischemica dovuta a disfunzione sistolica ventricolare sinistra con una frazione di eiezione del 35% o inferiore (New York Heart Association (NYHA) tipo I-IV). I partecipanti al braccio di intervento avrebbero dovuto ricevere ICD in aggiunta alla terapia medica ottimale, mentre quelli nel braccio di controllo avrebbero ricevuto la sola terapia medica ottimale. Abbiamo incluso studi con terapia di resincronizzazione cardiaca quando era adeguatamente bilanciata nei gruppi sperimentale e di controllo. Gli esiti primari erano la mortalità per tutte le cause, la mortalità cardiovascolare, la morte cardiaca improvvisa e gli eventi avversi associati all'intervento. Gli esiti secondari erano la morte non cardiovascolare, la qualità della vita correlata alla salute, l'ospedalizzazione per insufficienza cardiaca, la prima ospedalizzazione correlata all'ICD e il costo. Abbiamo estratto il registro (rapporto di rischio) e la sua varianza dai rapporti di prova per i dati di sopravvivenza dal tempo all'evento. Abbiamo estratto i dati grezzi necessari per calcolare il rapporto di rischio. Abbiamo riassunto in modo narrativo i dati sulla qualità della vita e sul rapporto costo-efficacia. Abbiamo valutato la certezza dell'evidenza per tutti i risultati utilizzando GRADE. Abbiamo identificato sei studi randomizzati eleggibili con un totale di 3128 partecipanti. L'uso dell'ICD più la terapia medica ottimale rispetto alla sola terapia medica ottimale riduce il rischio di mortalità per tutte le cause (hazard ratio (HR) 0,78, intervallo di confidenza al 95% (CI) da 0,66 a 0,92; partecipanti = 3128; studi = 6; prove ad alta certezza). Una media di 24 pazienti devono essere trattati con ICD per prevenire un ulteriore decesso per qualsiasi causa (numero necessario per il trattamento per un ulteriore esito benefico (NNTB) = 24). Gli individui di età inferiore ai 65 anni traggono maggiori benefici rispetto agli individui di età superiore ai 65 anni (HR 0,51, IC 95% da 0,29 a 0,91; partecipanti = 348; studi = 1) (NNTB = 10). Se aggiunti alla terapia medica, gli ICD probabilmente riducono la mortalità cardiovascolare rispetto a non aggiungerli (rapporto di rischio (RR) 0,75, IC 95% da 0,46 a 1,21; partecipanti = 1781; studi = 4; prove di moderata certezza) (possibilità di entrambi vantaggio plausibile e nessun effetto). È stato anche scoperto che il defibrillatore cardioverter impiantabile riduce le morti cardiache improvvise (HR 0,45, 95% CI da 0,29 a 0,70; partecipanti = 1677; studi = 3; prove ad alta certezza). Una media di 25 pazienti devono essere trattati con un ICD per prevenire un'ulteriore morte cardiaca improvvisa (NNTB = 25). Abbiamo scoperto che gli ICD probabilmente aumentano gli eventi avversi (possibilità sia di danno che di beneficio plausibile), ma probabilmente hanno poco o nessun effetto sulla mortalità non cardiovascolare (RR 1,17, IC 95% da 0,81 a 1,68; partecipanti = 1781; studi = 4 ; evidenza moderatamente certa) (possibilità sia di un beneficio plausibile che di nessun effetto). Infine, l'uso della terapia ICD ha probabilmente scarso o nessun effetto sulla qualità della vita, tuttavia gli shock del dispositivo causano un deterioramento della qualità della vita. Nessuno studio ha riportato l'esito dei primi ricoveri correlati all'ICD. L'uso dell'ICD in aggiunta alla terapia medica nelle persone con cardiomiopatia non ischemica riduce la mortalità per tutte le cause e le morti cardiache improvvise e probabilmente riduce la mortalità per cause cardiovascolari rispetto alla sola terapia medica. Il loro uso probabilmente aumenta il rischio di eventi avversi. Tuttavia, questi dispositivi hanno un costo elevato e gli shock degli ICD causano un deterioramento della qualità della vita.
Fluidoterapia liberale contro conservativa in adulti e bambini con sepsi o shock settico.La sepsi e lo shock settico sono complicanze potenzialmente letali dell'infezione che sono associata ad elevata morbilità e mortalità negli adulti e nei bambini. La fluidoterapia è considerata un intervento cruciale durante il trattamento iniziale della sepsi. Non è chiaro se la fluidoterapia conservativa o liberale possa migliorare gli esiti clinici nei pazienti con sepsi e shock settico. Per determinare se liberale rispetto a La fluidoterapia conservativa migliora gli esiti clinici negli adulti e nei bambini con sepsi iniziale e shock settico. Abbiamo cercato CENTRAL, MEDLINE, Embase,textdi conferenze di terapia intensiva e critica e studi clinici in corso il 16 gennaio 2018 e abbiamo contattato gli autori dello studio per cercare di identificare studi aggiuntivi Abbiamo pianificato di includere tutti gli studi randomizzati e controllati (RCT), quasi-RCT e RCT a grappolo che confrontino la fluidoterapia liberale rispetto alla fluidoterapia conservativa per adulti e bambini con sepsi o shock settico. Abbiamo utilizzato le procedure metodologiche standard previste da Cochrane. Abbiamo valutato il rischio di bias di tutti gli studi inclusi utilizzando lo strumento Cochrane risk of bias. Quando appropriato, abbiamo calcolato i rapporti di rischio (RR) e gli intervalli di confidenza al 95% (IC) per gli esiti dicotomici e le differenze medie (MD) e gli IC al 95% per gli esiti continui. I nostri risultati primari erano la mortalità per tutte le cause in ospedale e al follow-up. Gli esiti secondari includevano eventi avversi (disfunzione d'organo, reazione allergica e sequele neurologiche). Abbiamo usato GRADE per valutare la qualità delle prove per ogni risultato. Non abbiamo identificato studi per adulti che soddisfacessero i nostri criteri di selezione. Questa revisione includeva tre RCT pediatrici (N = 3402), ma siamo stati in grado di estrarre dati solo da due dei tre studi (n = 3288). Questi studi sono stati condotti in India (due studi) e in Africa. I partecipanti erano bambini da un mese a 12 anni con sepsi o shock settico. Tutti e tre gli studi inclusi hanno studiato la fluidoterapia liberale rispetto a quella conservativa, sebbene le definizioni di fluidoterapia liberale e conservativa variassero leggermente tra gli studi inclusi. I risultati dei due studi inclusi nelle analisi mostrano che la fluidoterapia liberale può aumentare il rischio di mortalità intraospedaliera del 38% (2 studi; N = 3288; RR 1,38, IC 95% da 1,07 a 1,77; numero necessario da trattare per un esito dannoso aggiuntivo (NNTH) = 34; prove di qualità moderata) e può aumentare il rischio di mortalità al follow-up (a quattro settimane) del 39% (1 studio; N = 3141; RR 1,39, 95% CI 1,11 a 1.74; NNTH = 29; prove di alta qualità). Il terzo studio ha riportato risultati inconcludenti per la mortalità intraospedaliera (evidenza di qualità molto bassa). Non siamo sicuri se vi sia una differenza negli eventi avversi tra la fluidoterapia liberale e quella conservativa perché i risultati del singolo studio sono imprecisi (disfunzione d'organo - epatomegalia: RR 0,95, 95% CI da 0,60 a 1,50; n = 147; prove di bassa qualità; disfunzione d'organo - necessità di ventilazione: RR 1,17, 95% CI da 0,83 a 1,65; n = 147; prove di bassa qualità; reazione allergica: RR 1,74, 95% CI da 0,36 a 8,37; n = 3141; prove di bassa qualità; sequele neurologiche: RR 1,03, 95% CI da 0,61 a 1,75; n = 2983; prove di bassa qualità). I risultati sono incerti anche per altri eventi avversi come desaturazione, intubazione tracheale, aumento della pressione intracranica e ipertensione grave. Nessuno studio ha confrontato la fluidoterapia liberale rispetto a quella conservativa negli adulti. Prove di qualità da bassa ad alta indicano che la fluidoterapia liberale potrebbe aumentare la mortalità tra i bambini con sepsi o shock settico in ospedale e al follow-up di quattro settimane. Non è chiaro se vi siano differenze negli eventi avversi tra la fluidoterapia liberale e quella conservativa perché l'evidenza è di bassa qualità. Sono necessari studi che includano adulti, pazienti in altri contesti e pazienti con uno spettro più ampio di agenti patogeni. Una volta pubblicati e valutati, tre studi in corso potrebbero alterare le conclusioni di questa revisione.
Isomeri della prolina cis-trans nel dominio catalitico della calcineurina.La calcineurina è una serina/treonina fosfatasi attivata dal calcio essenziale. I sei NMR-osservabili gruppi metionina metilici nel dominio catalitico della calcineurina umana Aα (CNA) sono stati assegnati e utilizzati come reporter della presenza di potenziali isomeri cis-trans in soluzione. La prolina 84 si trova nella conformazione cis nella maggior parte delle strutture a raggi X della calcineurina e la prolina 309, che fa parte di un motivo altamente conservato nelle fosfoproteine fosfatasi, è stato modellato con un legame peptidico cis in una delle due molecole presenti nell'unità asimmetrica di CNA. Abbiamo mutato ciascuna delle due proline in alanina per forzare la conformazione trans. La soluzione NMR mostra che il mutante CNA P84A esiste in due forme, compatibili con gli isomeri cis-trans, mentre il mutante P309A è prevalentemente nella conformazione trans. DATABASE: Deposizioni PDB menzionate PDB 5C1V e 2JOG.
Dolore postoperatorio dopo la preparazione del glide path utilizzando strumenti manuali, alternativi e rotanti continui: uno studio clinico randomizzato.Per confrontare l'incidenza, l'intensità e la previsione di dolore postoperatorio dopo la preparazione del glide path con un nuovo strumento glide path manuale, rotante continuo e alternativo. Lo studio ha incluso 240 pazienti, che sono stati trattati da quattro specialisti secondo un protocollo di trattamento pianificato. Dopo la preparazione della cavità di accesso e prima della preparazione del glide path, il i soggetti sono stati assegnati in modo casuale a uno dei tre gruppi in base allo strumento del glide path scegliendo una busta sigillata contenente il nome del gruppo: R-Pilot (VDW, Monaco, Germania), ProGlider (Dentsply Sirona, Ballaigues, Svizzera) e acciaio inossidabile K -files (Dentsply Sirona; n = 80). Dopo la preparazione del glide path, i denti sono stati sottoposti a procedure standardizzate di trattamento canalare a visita singola. I canali radicolari erano chemiomeccanici preparato utilizzando il sistema rotante ProTaper Next (Dentsply Sirona) sotto abbondante irrigazione con NaOCl al 5,25%. L'irrigazione finale è stata eseguita con EDTA al 17% e acqua distillata. Le otturazioni radicolari sono state posizionate utilizzando un sigillante in resina epossidica e guttaperca con una tecnica di compattazione laterale a freddo. Dopo che i restauri coronali sono stati posizionati, i pazienti sono stati dimessi con un questionario sull'incidenza e l'intensità del dolore a 6, 12, 18, 24, 48 e 72 ore dopo l'intervento. I dati sono stati analizzati utilizzando i test chi-quadrato, anova e Tukey e l'analisi di regressione logistica. La presenza di dolore preoperatorio (OR compreso tra 3,5 e 14,3) e le tecniche di preparazione del percorso di discesa (OR compreso tra 2,2 e 4,1) sono state associate a effetti significativi sull'incidenza del dolore postoperatorio quando si confrontava la preparazione del percorso di discesa manuale con quella a motore (P < 0.05). I pazienti nei gruppi R-Pilot (media VAS compresa tra 1,57-0,21) e ProGlider (1,97-0,28) hanno riportato punteggi del dolore postoperatorio significativamente inferiori rispetto a quelli del gruppo manuale (2,82-1,32; P < 0,05). Non c'era alcuna differenza significativa tra i gruppi R-Pilot e ProGlider per quanto riguarda i punteggi del dolore postoperatorio (P > 0,05). La preparazione dei percorsi di scorrimento con strumenti NiTi rotanti o alternati è stata associata a livelli di dolore e incidenza postoperatori inferiori rispetto alla preparazione manuale del percorso di scorrimento senza differenze significative tra strumenti rotanti e alternativi. Il dolore preoperatorio era il predittore più significativo dell'insorgenza di dolore postoperatorio.
Proiezioni bilaterali al talamo da singoli neuroni nel collicolo inferiore.Il corpo genicolato mediale (MG) riceve un grande input dal collicolo inferiore omolaterale (IC) e un input più piccolo ma sostanziale dall'IC controlaterale. Entrambi gli input incrociati e non incrociati comprendono una grande percentuale di cellule glutamatergiche e una percentuale inferiore di cellule GABAergiche. Abbiamo usato una doppia etichettatura con traccianti retrogradi fluorescenti per identificare le singole cellule IC che proiettano bilateralmente ai MG nelle cavie adulte. Abbiamo anche usato l'immunoistochimica per la decarbossilasi dell'acido glutammico per distinguere le cellule GABAergiche da quelle glutamatergiche che proiettano bilateralmente all'MG. Abbiamo trovato cellule nell'IC che contenevano entrambi i traccianti retrogradi, indicando che proiettano bilateralmente. le cellule sporgenti bilateralmente costituivano fino al 37% delle cellule che proiettano al MG ipsilaterale e fino al 73% delle cellule che proiettano al co MG intralaterale. Le cellule GABAergiche rappresentavano in media il 20% della popolazione a proiezione bilaterale. Concludiamo che una popolazione di cellule IC invia proiezioni assonali ramificate per innervare il MG bilateralmente. La maggior parte dei neuroni in questa popolazione sono glutamatergici, con una minoranza che sono GABAergici. Una proiezione mista, con cellule glutamatergiche che superano in numero le cellule GABAergiche, ha origine da ciascuna delle principali suddivisioni IC (nucleo centrale, corteccia dorsale e corteccia laterale). È probabile che le cellule a proiezione bilaterale svolgano funzioni diverse dalle proiezioni unilaterali più grandi, forse sincronizzando l'attività sui due lati del cervello uditivo.
Previsione specifica del partner dei residui leganti l'RNA nelle proteine: una valutazione critica.Le interazioni RNA-proteina svolgono un ruolo essenziale nella regolazione dell'espressione genica. Mentre alcune interazioni RNA-proteina sono "specifiche", cioè le proteine che legano l'RNA si legano preferenzialmente a particolari sequenze di RNA o motivi strutturali, altre sono "non-RNA specifiche". La decifrazione del codice di riconoscimento proteina-RNA è essenziale per comprendere le implicazioni funzionali di queste interazioni e per lo sviluppo di nuove terapie per molte malattie. A causa dell'alto costo della determinazione sperimentale delle interfacce proteina-RNA, c'è bisogno di metodi computazionali per identificare i residui che legano l'RNA nelle proteine. Mentre la maggior parte delle i metodi computazionali esistenti per prevedere i residui di legame dell'RNA nelle proteine leganti l'RNA sono ignari delle caratteristiche dell'RNA partner, c'è un crescente interesse per i metodi per la previsione specifica del partner dei siti di legame dell'RNA nelle proteine. In questo lavoro, valutiamo le prestazioni di due strumenti di previsione dell'interfaccia proteina-RNA specifici del partner recentemente pubblicati, PS-PRIP e PRIdictor, insieme ai nostri nuovi strumenti. In particolare, introduciamo una nuova metrica, la metrica di specificità dell'RNA (RSM), per quantificare la specificità dell'RNA dei residui di legame dell'RNA previsti da tali strumenti. I nostri risultati mostrano che i residui di legame all'RNA previsti dai metodi precedentemente pubblicati sono ignari delle caratteristiche del putativo partner di legame all'RNA. Inoltre, se valutati utilizzando metriche indipendenti dal partner, i metodi specifici del partner RNA sono superati dai metodi più avanzati indipendenti dal partner. Ipotizziamo che (a) i complessi proteina-RNA in PDB non siano rappresentativi delle interazioni proteina-RNA in natura, o (b) gli attuali metodi per la previsione specifica del partner dei residui che legano l'RNA nelle proteine non riescano a tenere conto del differenze nelle interazioni proteina-RNA partner-specifiche rispetto a quelle partner-agnostiche, o entrambe.
Il ruolo dei fenotipi comportamentali sul rischio di recidiva alla guida alterata e la risposta al trattamento a un intervento breve: uno studio preliminare.Eterogeneità nella guida con disabilità (DWI) ) la popolazione di reati e i modesti esiti dei programmi correttivi stanno alimentando l'interesse nel chiarire i sottotipi DWI clinicamente significativi per valutare meglio il rischio di recidiva e gli interventi mirati. La nostra ricerca precedente ha identificato 2 fenotipi comportamentali putativi dei trasgressori DWI con distinti profili comportamentali, di personalità, cognitivi e neurobiologici: (i) autori di reati principalmente coinvolti in DWI (pDWI) e (ii) autori di reati coinvolti in DWI e altre violazioni del traffico (MIXED). Qui, valutiamo questi fenotipi \' significato clinico per la previsione di recidiva e il targeting dell'intervento. Recidivi DWI che partecipano a un precedente studio randomizzato controllato (N = 184 che confrontava un breve colloquio motivazionale (BMI) e una condizione di controllo di informazioni e consigli tion (IA) sono stati classificati retrospettivamente come pDWI (n = 97) o MIXED (n = 87). Le analisi secondarie hanno quindi valutato l'effetto di questa classificazione fenotipica sugli esiti di abuso di alcol a 6 e 12 mesi auto-riferiti e documentate violazioni di recidiva DWI a 5 anni e in risposta a BMI o IA (cioè pDWI-BMI, n = 46; MIXED-BMI, n = 45; pDWI-IA, n = 51; MIXED-IA, n = 42). Sono state testate due ipotesi: (i) la classificazione MIXED è associata a esiti di abuso di alcol e recidiva peggiori rispetto alla classificazione pDWI; e (ii) pDWI abbinato a BMI è associato a risultati migliori rispetto a MIXED abbinato a BMI. La classificazione MIXED è stata associata a un rischio significativamente maggiore di recidiva nel follow-up di 5 anni rispetto alla classificazione pDWI. Inoltre, l'abbinamento pDWI-BMI era associato a un rischio di recidiva significativamente ridotto rispetto all'abbinamento MIXED-BMI. Le analisi degli esiti del consumo di alcol a 6 e 12 mesi hanno prodotto risultati nulli. Il significato clinico della classificazione fenotipica per la valutazione del rischio e l'intervento mirato è stato parzialmente supportato rispetto al rischio di recidiva. È indicata un'indagine prospettica su questo e altri fenotipi comportamentali.
Combinazione di bromuro di aclidinio e beta2-agonista a lunga durata d'azione per la broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO).-agonista (LABA) e muscarinico a lunga durata d'azione antagonisti (LAMA) sono stati approvati per il trattamento della broncopneumopatia cronica ostruttiva stabile (BPCO). Le attuali raccomandazioni GOLD (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease) suggeriscono l'uso di combinazioni LABA/LAMA in persone con BPCO di gruppo B con sintomi persistenti, BPCO di gruppo C con ulteriori esacerbazioni sulla sola terapia LAMA e BPCO di gruppo D con o senza corticosteroidi inalatori (ICS). La combinazione a dose fissa (FDC) di aclidinio/formoterolo è una delle terapie LABA/LAMA approvate per le persone con BPCO stabile. - agonisti nella BPCO stabile. Abbiamo cercato nel Cochrane Airways Group Specialized Register (CAGR), ClinicalTrials. gov, nel portale delle sperimentazioni dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS), nella Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti e nei siti Web dei produttori\', nonché nei elenco degli studi pubblicati fino al 12 ottobre 2018. Studi randomizzati e controllati a gruppi paralleli (RCT) che valutano la combinazione di bromuro di aclidinio e LABA in persone con BPCO stabile. Abbiamo utilizzato procedure metodologiche standard previste da Cochrane per la raccolta e l'analisi dei dati. Gli esiti primari erano esacerbazioni che richiedevano un breve ciclo di uno steroide orale o un antibiotico, o entrambi; qualità della vita misurata da una scala validata e eventi avversi gravi non fatali (SAE). Laddove l'esito oi dettagli dello studio non fossero stati riportati, abbiamo contattato gli investigatori dello studio o i coordinatori della sperimentazione delle aziende farmaceutiche (o entrambi) per i dati mancanti. rispetto ad aclidinio, formoterolo o placebo. L'FDC ha migliorato la dispnea e la funzione polmonare rispetto ad aclidinio, formoterolo o placebo, e questo si è tradotto in un aumento del numero di responder al trattamento di combinazione. La qualità della vita era migliore con la combinazione rispetto al formoterolo o al placebo. Non c'era evidenza di una differenza tra FDC e monoterapia o placebo per esacerbazioni, ricoveri ospedalieri, mortalità, SAE non fatali o eventi avversi. Gli studi hanno riportato un minor rischio di esacerbazioni moderate ed eventi avversi con FDC rispetto al formoterolo; tuttavia, studi più ampi produrrebbero una stima più precisa per questi risultati.
Esercitare interventi per le persone sottoposte a trattamento multimodale per il cancro che include la chirurgia.Le persone sottoposte a trattamento multimodale per il cancro hanno un rischio maggiore di eventi avversi. Forma fisica significativamente riduce dopo il trattamento del cancro, che è correlato a scarsi risultati postoperatori. L'esercizio fisico può stimolare gli adattamenti dei muscoli scheletrici, come l'aumento del contenuto mitocondriale e una migliore capacità di assorbimento di ossigeno possono contribuire a una migliore forma fisica. Determinare gli effetti degli interventi di esercizio per le persone sottoposte a trattamento multimodale per il cancro, inclusa la chirurgia, sulla forma fisica, sulla sicurezza, sulla qualità della vita correlata alla salute (HRQoL), sull'affaticamento e sugli esiti postoperatori. Abbiamo cercato nei database elettronici del Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), MEDLINE, Embase, SPORTDiscus, e registri di studi fino a ottobre 2018. Abbiamo incluso studi randomizzati e controllati (RCT) che hanno confrontato gli effetti di esercizio fisico con la cura abituale, su idoneità fisica, sicurezza, HRQoL, affaticamento e risultati postoperatori nelle persone sottoposte a trattamento multimodale del cancro, compreso l'intervento chirurgico. Due revisori hanno selezionato indipendentemente studi, eseguito l'estrazione dei dati, valutato il rischio di bias e valutato la qualità degli studi utilizzando i criteri Grading of Recommendation Assessment, Development, and Evaluation (GRADE). Abbiamo riunito i dati per le meta-analisi, ove possibile, e li abbiamo riportati come differenze medie utilizzando il modello a effetti casuali. = 0%; 3 studi, 449 partecipanti prove di moderata certezza). Nessuno studio ha riportato risultati postoperatori. I risultati dovrebbero essere interpretati con cautela in considerazione del basso numero di studi, della scarsa certezza complessiva delle prove combinate e della variazione dei tipi di cancro inclusi (principalmente persone con cancro al seno), dei trattamenti, degli interventi di esercizio e dei risultati. L'allenamento fisico può o meno conferire un beneficio modesto sulla forma fisica e sull'HRQoL. Prove limitate suggeriscono che l'esercizio fisico probabilmente non è dannoso e probabilmente riduce l'affaticamento. Questi risultati evidenziano la necessità di più RCT, in particolare nel contesto neoadiuvante.
Recupero dopo l'ictus: non così proporzionale dopo tutto?La regola del recupero proporzionale afferma che la maggior parte dei sopravvissuti all'ictus recupera una percentuale fissa di funzione persa. nella misura in cui ciò è vero, il recupero dall'ictus può essere previsto con precisione solo dalle misurazioni di base della compromissione acuta post-ictus. Riferisce che i punteggi di base spiegano più dell'80%, e talvolta più del 90%, della varianza nei recuperi dei pazienti\' , si stanno rapidamente accumulando. Qui, mostriamo che queste dimensioni degli effetti principali sono probabilmente gonfiate. Gli effetti chiave in questa letteratura sono tipicamente espressi come, o riducibili a, coefficienti di correlazione tra i punteggi di base e il recupero (punteggi di risultato meno punteggi di base). analisi e simulazioni, mostriamo che queste correlazioni saranno estreme quando i risultati sono significativamente meno variabili rispetto alle linee di base, che spesso saranno in pratica indipendentemente dalla reale relazione tra risultati e linee di base. Mostriamo che queste dimensioni dell'effetto possono essere eccessivamente ottimistiche in ogni studio empirico che abbiamo trovato e che ha riportato informazioni sufficienti per consentirci di esprimere un giudizio e sosteniamo che è probabile che lo stesso sia vero anche in altri studi. L'implicazione è che il recupero dopo l'ictus potrebbe non essere così proporzionale come suggeriscono studi recenti.
La presunzione qualificata della valutazione della sicurezza e il suo ruolo nelle valutazioni del rischio dell'EFSA: 15 anni passati.I microrganismi vengono aggiunti intenzionalmente in diverse fasi del cibo e catena dei mangimi (additivo alimentare o per mangimi, nuovo alimento o prodotto fitosanitario) e sono soggetti a regolamentazione e valutazione della sicurezza da parte dell'Autorità europea per la sicurezza alimentare. La valutazione della sicurezza si basa sui fascicoli di domanda per l'autorizzazione all'immissione in commercio alla Commissione europea. La presunzione qualificata di sicurezza (QPS) è stato sviluppato nel 20031 per fornire una valutazione preliminare della sicurezza generica armonizzata dei suddetti microrganismi. Le unità tassonomiche biologiche (TU) definite in modo univoco vengono valutate per il loro corpo di conoscenze, la loro sicurezza e il loro uso finale. Problemi di sicurezza identificati per un alcune TU possono essere, ove ragionevole in numero e non universalmente presenti, riflesse come \'qualifiche. \' I ceppi appartenenti a TU con status QPS possono beneficiare di una valutazione rapida ione. La TU più bassa per la quale viene concesso lo status QPS è il livello di specie per batteri e lieviti e la famiglia per i virus. Il concetto QPS è applicabile anche ai microrganismi geneticamente modificati utilizzati per scopi di produzione. Sulla base dell'attuale corpus di conoscenze e/o della posizione tassonomica ambigua, alcune TU, come funghi filamentosi, batteriofagi, Enterococcus faecium, Escherichia coli, Streptomyces spp. e Oomiceti, non sono considerati responsabili per lo stato QPS.
Analisi immunoistochimica del metabolismo osseo nell'osteonecrosi della testa del femore.L'osteonecrosi della testa del femore si verifica a causa della soppressione della circolazione sanguigna. A livello dell'area interessata dal fenomeno ischemico, vi sono due tipi di eventi, nella prima fase si ha necrosi degli elementi cellulari, seguita da una fase riparatrice del tessuto osseo spugnoso. L'obiettivo dello studio era l'esame istologico e immunoistochimico ( IHC) analisi del metabolismo osseo in fase di riparazione Abbiamo osservato l'azione delle principali cellule coinvolte nel rimodellamento, gli osteoblasti e gli osteoclasti, in seguito alla reazione dei marker della loro attività: osteoprotegerina, osteonectina, osteopontina Abbiamo incluso 23 pazienti diagnosi di osteonecrosi della testa del femore, stadio II, classificazione Ficat e Arlet, materiale biologico necessario per l'analisi istologica e IHC ottenuto durante l'artroplastica dell'anca. presenza di fattori di rischio, la reazione all'osteoprotegerina è stata moderatamente positiva, essendo evidenziata solo a livello della linea divisoria reattiva, essendo assente nelle altre aree, indicando una ridotta attività di inibizione della differenziazione e attivazione degli osteoclasti, evidenziata anche con metodiche istologiche classiche , l'area interessata è ben definita e si può osservare il riassorbimento di tessuto necrotico da parte degli osteoclasti. L'intensa reazione positiva di osteopontina e osteonectina, soprattutto in corrispondenza della linea di demarcazione, è dovuta all'aumento del numero di osteoblasti necessari per la sintesi del tessuto osseo di neoformazione. Riteniamo che gli aspetti rivelati dal nostro studio possano essere una pista per trovare nuove terapie mirate utili a fermare lo sviluppo della malattia.
Studio istologico e immunoistochimico sul granuloma apicale.Il granuloma periapicale è una delle patologie parodontali più frequenti e appartiene al gruppo denominato parodontite apicale. Su 78 dei granulomi diagnosticati, abbiamo selezionato campioni che abbiamo analizzato istologicamente e immunoistochimica. L'aspetto istopatologico è stato dominato dalla presenza di cellule mononucleate di tipo linfocitario e plasmacellule, che mostrano l'aspetto cronico della lesione apicale. Inoltre, abbiamo notato che nel granuloma apicale i macrofagi si verificano più spesso. Questa densità di macrofagi spiega le disgregazioni cellulari e tissutali che si verificano nella regione apicale del dente sotto l'influenza della flora batterica che ha raggiunto quest'area, in quanto hanno il ruolo di fagocitare patogeni e cellule e tessuti residui che derivano dall'aggressione batterica. La reazione delle plasmacellule, determinata dal loro numero, è stata sempre associata con l'età del gra nulomi, ed è più intenso nei granulomi vecchi e trascurati, rispetto ai granulomi recenti. Il numero e il tipo di cellule immunitarie varia nel granuloma apicale in base all'età del granuloma.
Morfologia della sutura medio-paltale e valutazione della densità ossea dopo l'espansione ortodontica: uno studio di tomografia computerizzata cone-bean in correlazione con i parametri estetici.L'espansione mascellare è uno dei i primi metodi per ottenere spazio utilizzati nel campo dell'ortodonzia. La maturazione delle suture craniofacciali insieme all'aumento della densità e della rigidità ossea sono le cause principali dell'elevata resistenza della mascella alle forze di espansione trasversali applicate alla sutura palatale media attraverso apparecchi ortodontici. pazienti, con un'età media di 16,4 anni e un'anomalia ortodontica del piano trasversale diagnosticata sono stati inclusi in questo studio e divisi in due gruppi: gruppo maschile e gruppo femminile. La tomografia computerizzata cone-beam (CBCT) è stata utilizzata per le misurazioni condotte al fine di determinare densità ossea prima e dopo l'espansione della mandibola in diversi segmenti della sutura palatale medio: anteriore, media e posteriore Nei maschi, valori di densità ossea leggermente più alti erano osservata nella sutura palatale media rispetto alle femmine prima e dopo l'espansione mascellare, con valori medi che vanno da 128,5 unità di Hounsfield (HU) a 672,9 HU. La densità ossea lungo la sutura mascellare gioca un ruolo importante nel tasso di successo del trattamento ortodontico. La valutazione della maturazione della sutura palatale sulle immagini CBCT è un predittore molto promettente per l'espansione della mandibola convenzionale o chirurgicamente assistita. Sono state utilizzate immagini intra ed extraorali per valutare la posizione dello zenit nell'area estetica e la classe della linea estetica gengivale (GAL). Nello studio si è riscontrata una significativa riduzione del numero delle classi II, III e IV e un implicito aumento della classe GAL I che garantiscono un piacevole passaggio del livello gengivale tra i denti mascellari anteriori. La distribuzione dell'altezza gengivale in termini di classi riscontrate prima del trattamento ortodontico è rimasta invariata dopo il trattamento.
Modificazioni morfologiche delle gengive nel trauma occlusale.Il trauma occlusale provoca importanti modificazioni del parodonto di copertura, che a loro volta si riflettono sul riunito. Lo scopo del presente studio è quello di valutare alcune delle modificazioni morfologiche avvenute nel parodonto marginale circostante i denti affetti da trauma occlusale. Frammenti di parodonto marginale provenienti da 51 pazienti con trauma occlusale sono stati elaborati utilizzando tecniche istologiche classiche (fissazione in formalina e inclusione in paraffina) e colorati immunocolorazione con ematossilina-eosina (HE), tricromica di Masson\'s e anticorpo anti-CD34, al fine di evidenziare le alterazioni del tessuto epiteliale e connettivo della mucosa gengivale. Un set di parametri morfologici epiteliali e connettivi è stato valutato individualmente e basato su tre topografici criteri riguardanti il dente interessato. L'epitelio e soprattutto il suo compartimento superficiale presentavano cambiamenti a seconda del il tipo di dente e l'arcata dentale. Lo spessore epiteliale tendeva a diminuire con l'aumentare della fibrosi in entrambi i compartimenti del corium e della densità vascolare nel compartimento del corium profondo. La leucoplachia presente intorno ai denti colpiti ma non sempre era correlata al tipo di dente ed era più evidente in quanto il compartimento superficiale dell'epitelio era più spesso e poiché la fibrosi era più ridotta nel compartimento papillare del corium. Densità vascolare ridotta quando il processo di fibrosi è aumentato nel corium. Le lesioni determinate dal trauma occlusale e dalla loro topografia possono e stanno influenzando localmente le diverse strutture del parodonto circostante.
Osseointegrazione di impianti dentali in zirconio tre mesi dopo l'inserimento nel femore di coniglio. Studio istopatologico.L'implantologia è un campo altamente ricercato con una preoccupazione costante nel trovare e studio di nuovi materiali implantari. Ultimamente lo zirconio è diventato un'alternativa molto interessante a scapito del titanio, ma i risultati della ricerca sono stati talvolta contraddittori. Pertanto, si è ritenuto opportuno studiare l'osteointegrazione degli impianti dentali in zirconio nel femore di coniglio, a tre mesi dall'inserimento Il materiale biologico era rappresentato da cinque conigli e il protocollo sperimentale è stato approvato dal Comitato Etico dell'Università di Oradea, Romania Gli impianti (impianti dentali in ceramica di zirconio: lunghezza 5 mm, diametro 2,6 mm) sono stati inseriti nel femore sotto controllo condizioni, dopo aver creato un difetto osseo. Gli animali hanno ricevuto le cure postoperatorie appropriate. Tre mesi dopo, l'area di impianto è stata raccolta e pro sospeso per esame istologico. La valutazione del processo di osteointegrazione degli impianti in zirconio ha mostrato che sono stati molto ben tollerati dall'organismo ospite che non ha innescato alcun processo di rigetto. Circa l'80% dell'osso compromesso è stato sostituito con osso neoformato in fasi avanzate di rimodellamento e consolidamento. L'osso proliferato vicino agli impianti ha acquisito una struttura simile all'osso diafisario di coniglio, ma con una densità e una dimensione degli osteoni più elevate. Lo stadio raggiunto dal processo di osteointegrazione tre mesi dopo l'inserimento degli impianti, garantisce un buon consolidamento degli impianti che sostengono le strutture protesiche, che su di essi devono essere costruite.
Resezione tumorale in blocco bipolare versus TURBT monopolare standard - qual è la strada migliore per affrontare il cancro della vescica non invasivo?L'obiettivo dello studio era di osservare somiglianze e differenze per quanto riguarda la sicurezza chirurgica e la prognosi tra la resezione bipolare in blocco e la resezione transuretrale monopolare dei tumori della vescica (TURBT) nei tumori della vescica papillari non muscolo-invasivi di medie dimensioni (NMIBTs). Un totale di 90 pazienti con tumori della vescica papillare che presentano un diametro compreso tra 1 e 3 cm sono stati equamente suddivisi e assegnati alternativamente per ablazione bipolare in blocco (il gruppo di studio) e TURBT convenzionale (il gruppo di controllo). Durante un anno, ogni tre mesi, è stato eseguito il follow-up e il protocollo includeva citologia urinaria e cistoscopia. Pazienti medi simili\' età e diametro del tumore sono stati determinati in entrambi i gruppi. Nel gruppo di studio, è stato notato un importante tasso ridotto di eventi avversi del riflesso del nervo otturatorio che hanno causato la vescica r perforazione della parete. Inoltre, confrontando i risultati tra i due gruppi, nel braccio dello studio sono stati osservati i seguenti aspetti: riduzione del tempo medio di intervento (13,4 contro 19,7 minuti), calo del livello di emoglobina (0,28 contro 0,76 g∕dL), periodo di cateterizzazione (1,9 contro 2,8 giorni) e degenza (2,3 contro 3,1 giorni). Un totale di 41 e rispettivamente 40 pazienti hanno completato il protocollo di follow-up di 12 mesi. Dopo un anno, il gruppo in blocco ha presentato un tasso di recidiva significativamente più basso, una sicurezza chirurgica superiore, una ridotta morbilità perioperatoria e un recupero più rapido. Pertanto, l'approccio chirurgico in blocco ha presentato una prognosi oncologica migliore a causa delle ridotte recidive eterotopiche di NMIBT fino a un anno.
Valutazione dell'immunoespressione del recettore ormonale e dello stato di Her2 nel carcinoma mammario invasivo dopo chirurgia conservativa e radicale.Questo studio è stato condotto su 300 pazienti con carcinoma mammario infiltrativo , di cui 112 casi sono stati sottoposti a mastectomia radicale e 188 sono stati operati in modo conservativo. Quarantaquattro pazienti hanno manifestato recidive locali durante il follow-up clinico. Lo studio immunoistochimico (IHC) ha utilizzato il metodo Labeled Streptavidina Biotin (LSAB)∕Perossidasi di rafano (HRP) , che ha valutato l'espressione del recettore dell'estrogeno (ER) e del recettore del progesterone (PR), nonché dell'espressione del recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (Her2∕neu) nelle cellule tumorali. Dopo l'analisi IHC, tutti i casi sono stati classificati in uno dei seguenti quattro immunofenotipi : fenotipo classico ER+∕PR+, fenotipi ER-∕PR-, ER+∕PR- e ER-∕PR+ Correlando i fenotipi ormonali con lo stato di Her2, abbiamo scoperto che Her2 è significativamente associato più frequentemente con il fenotipo ER+/PR- e, mentre l'assenza di Her2 era associata più frequentemente al fenotipo ER+/PR+ ma senza differenze significative. Le recidive locali erano significativamente più comuni nei pazienti con ER assenti rispetto a quelli che avevano questi recettori presenti nel tumore primario. Allo stesso modo, i tumori mammari con PR assenti si sono ripresentati significativamente più frequentemente di quelli con PR. La positività di Her2 è significativamente associata all'assenza di PR in entrambi i tipi di chirurgia (conservativa o radicale). Le recidive locali sono significativamente correlate al fenotipo di entrambi i recettori negativi, indipendentemente dal tipo di intervento chirurgico. I marcatori IHC, rappresentati dai recettori ormonali per estrogeni e progesterone, e dall'oncoproteina Her2, possono essere utili per identificare i pazienti che sono a maggior rischio di recidive locali dopo chirurgia conservativa o radicale per cancro al seno.
La cerebrolisina aumenta il recupero motorio e riduce l'infiammazione in un modello murino di encefalite autoimmune.La sclerosi multipla (SM) è una malattia neurodegenerativa cronica complessa che coinvolge un risposta autoimmune anormale diretta contro il cervello, i nervi e il midollo spinale; è considerata la causa più frequente di disabilità neurologica, perché le lesioni infiammatorie associate alla SM possono colpire un'ampia gamma di sistemi in varia misura e possono causare una pletora di comorbidità neurologiche e sintomi I sintomi sono piuttosto variabili da paziente a paziente e dipendono dalla distribuzione spaziale delle lesioni del sistema nervoso centrale (SNC), ma di solito comportano disturbi sensoriali, deficit cognitivi, perdita unilaterale della vista, disfunzione vescicale, atassia, affaticamento, visione doppia, debolezza degli arti e disturbi intestinali Il modello murino sperimentale di encefalite autoimmune (EAE) riproduce le caratteristiche patologiche della malattia umana, e è un modello ampiamente utilizzato per lo studio della patologia e delle diverse opzioni terapeutiche in fase preclinica. In questo studio, abbiamo mirato a valutare la funzione motoria, nonché il grado di demielinizzazione e cambiamenti infiammatori nel cervello di topi immunizzati per la glicoproteina oligodendrocita mielinica (MOG) 35-55 e trattati con Cerebrolysin. Gli animali sono stati assegnati in modo casuale a uno dei tre gruppi: (i) gruppo non trattato con EAE (n=10), (ii) gruppo trattato con EAE (n=10) e (iii) gruppo di controllo (n=5) e il loro motore la disfunzione è stata seguita fino a quando la patologia clinica ha iniziato a migliorare. Abbiamo anche analizzato istologicamente e immunoistochimicamente le lesioni dei nervi ottici, del midollo spinale cervicale e del midollo. I nostri risultati hanno mostrato punteggi di deficit più elevati per gli animali non trattati rispetto agli animali trattati. Dopo aver raccolto il tessuto, abbiamo prima valutato la densità della mielina nei nervi ottici, nel midollo spinale cervicale e nel midollo e abbiamo trovato differenze significative tra gruppi di animali trattati e non trattati. Abbiamo continuato a studiare la struttura del parenchima del SNC valutando l'intensità e la morfologia del citoscheletro neuronale e della microglia mediante colorazioni immunoistochimiche. Sebbene siano necessari gruppi di animali più grandi, questo è il primo studio pilota a indagare sull'uso di un fattore neurotrofico come possibile opzione di trattamento per un modello di SM.
Caratteristiche morfologiche predittive per la mutazione BRAF(V600E) nei microcarcinomi papillari della tiroide.Il proto-oncogene B-Raf serina∕treonina chinasi (BRAF) V600E (La mutazione BRAF(V600E)) rappresenta un marker molto specifico per il carcinoma papillare della tiroide (PTC), inclusi i microcarcinomi (PTMC). Tuttavia, la valutazione dello stato mutazionale di BRAF(V600E) è costosa e non disponibile in tutti i laboratori di patologia. valutare se è possibile identificare quelle caratteristiche morfologiche che potrebbero predire la presenza della mutazione BRAF(V600E) in una serie di PTMC. Sono state incluse diciannove PTMCs con l'analisi di 25 focolai tumorali. Sono state valutate le seguenti caratteristiche istologiche: dimensione del tumore, multifocalità , estensione extratiroidea, bordo del tumore, caratteristiche nucleari caratteristiche del PTC, reazione stromale associata al tumore e variante istologica. Tutti i focolai di PTMC erano soggetti ad amplificazione della reazione a catena della polimerasi in tempo reale (RT-PCR) mirata al BRAF gene. La mutazione BRAF(V600E) è stata valutata mediante analisi di fusione ad alta risoluzione (HRM) e confermata dal sequenziamento di Sanger. Le caratteristiche morfologiche associate a PTMC BRAF(V600E) positive e BRAF(V600E) negative sono state confrontate utilizzando il test esatto di Fisher a due code, con α impostato su ≤0,05. Dei 25 focolai di PTMC, 16 (64%) erano BRAF(V600E) negativi, mentre nove (36%) erano BRAF(V600E) positivi. I nostri dati hanno mostrato che la localizzazione sottocapsulare (p=0.013), il tipo istologico convenzionale (p=0.05) e la reazione stromale associata al tumore (fibrosi moderata∕estesa) (p=0.032) erano significativamente associati alla mutazione. Abbiamo dimostrato il valore di diverse caratteristiche morfologiche nel predire un profilo di mutazione BRAF(V600E) nelle PTMC. Tutti questi parametri dovrebbero essere documentati nel referto istopatologico, in quanto sembrano essere associati a questa mutazione e potrebbero servire come strumento di stratificazione del rischio nella selezione dei pazienti che necessitano di terapia adiuvante post-chirurgica.
Valutazione quantitativa delle modificazioni morfologiche dei componenti della polpa dentale di denti affetti da trauma occlusale.Nell'economia generale della funzionalità del sistema stomatognatico, la funzione occlusale ha un ruolo importante, intendendo sia i referti odonto-dentali sia i referti dinamici interarca-interarca A causa delle interrelazioni e interdipendenze che regolano il funzionamento dei sistemi biologici, un cambiamento patologico che interessa una componente del sistema stomatognatico produce un funzionamento alterato degli altri. Lo scopo del presente studio è quello di valutare le modificazioni morfologiche avvenute nelle componenti pulpari dei denti affetti da trauma occlusale. Frammenti di polpa dentale provenienti da 45 pazienti con trauma occlusale sono stati processati mediante tecniche istologiche classiche (fissazione in formalina e inclusione in paraffina) e colorate con ematossilina-eosina (HE), tricromica di Masson\'s e immunocolorazione con anticorpi anti-CD34, in o der per evidenziare la zona periferica e il tessuto connettivo centrale delle alterazioni morfologiche della polpa dentale. Un insieme di parametri, vale a dire lo spessore delle componenti della zona periferica, le calcificazioni, la fibrosi e la densità vascolare nella polpa dentale, sono stati valutati individualmente e in base a tre criteri topografici: il dente interessato, la posizione sulle arcate dentarie e la posizione secondo il piano sagittale. Non c'era alcuna correlazione tra i cambiamenti morfologici della polpa dentale e la topografia dei denti con trauma occlusale. La dimensione dell'area periferica della polpa dentale e quella dei suoi componenti si è evoluta nello stesso senso, sia che si trattasse di crescita che di diminuzione. La diminuzione dell'area periferica era associata all'aumento della densità delle fibre di collagene, dei depositi di calcio e della densità della rete capillare. La correlazione diretta tra quantità di fibre collagene e densità vascolare sembra alquanto paradossale ma può essere spiegata dal riemergere di eventi infiammatori cronici localizzati nella polpa dentale. Sembra che i cambiamenti morfologici della polpa dentale non siano influenzati dai denti con topografia del trauma occlusale. Con un'eccezione (i componenti della zona periferica), la maggior parte delle correlazioni tra i cambiamenti morfologici della polpa dentale sono state solo suggerite ma non convalidate statisticamente, il che richiede ulteriori studi su gruppi più grandi insieme all'introduzione di studi sulla popolazione di cellule infiammatorie.
Significato prognostico delle molecole di adesione cellulare nelle varianti istologiche del carcinoma papillare della tiroide.La struttura molecolare della caderina E e la sua funzione sono intimamente correlate a -catenina, le loro interazioni che garantiscono la morfologia e la stabilità cellulare Alterazioni del complesso E-caderina-β-catenina facilitano la crescita e la diffusione del tumore nel meccanismo cancerogeno Abbiamo mirato a valutare le immunoespressioni di E-caderina e β-catenina in diverse varianti del carcinoma papillare della tiroide (PTC) e la relazione di questi marcatori con i fattori prognostici clinicopatologici. Il nostro gruppo di studio ha incluso 70 casi di PTC divisi in due gruppi di rischio. Il gruppo a basso rischio comprendeva 45 casi diagnosticati come convenzionali, follicolari, oncocitici, macrofollicolari e varianti a cellule chiare, mentre il gruppo ad alto rischio era costituito da 25 casi diagnosticati come cellule alte, angioinvasive follicolare, cribriforme-morulari, unghia, sclerosante diffusa e sottotipo solido e, rispettivamente. L'esame immunoistochimico è stato eseguito utilizzando anticorpi anti-E-caderina e anti-β-catenina e le loro espressioni sono state valutate semi-quantitativamente. L'associazione tra E-caderina e β-catenina, rispettivamente, e fattori prognostici clinicopatologici è stata analizzata statisticamente. Abbiamo notato differenze statisticamente significative tra l'espressione di E-caderina membranosa (bassa rispetto ad alta) e le dimensioni del tumore, i gruppi a rischio istologico, lo stadio del tumore, le metastasi linfonodali, l'invasione vascolare e la recidiva del tumore. Abbiamo anche trovato una correlazione statisticamente significativa tra l'espressione della -catenina membranosa (bassa contro alta) e i gruppi a rischio, le dimensioni del tumore e lo stadio del tumore, ma nessuna associazione della -catenina citoplasmatica (bassa contro alta) con le caratteristiche clinicopatologiche. Il nostro studio dimostra che le espressioni di E-caderina e -catenina differiscono nei gruppi di PTC a basso e ad alto rischio. Il comportamento aggressivo delle varianti istologiche ad alto rischio è associato a ridotta E-caderina membranosa e perdita di β-catenina membranosa seguita da una maggiore espressione citoplasmatica. Questi risultati aprono ampi punti di vista per una caratterizzazione più profonda delle varianti istologiche di PTC.
Reperti placentari in gravidanze complicate da IUGR - analisi istopatologiche e immunoistochimiche.Lesioni placentari e ischemia placentare sono elementi tipici della restrizione della crescita intrauterina (IUGR). Lo scopo di questo studio è analizzare i cambiamenti istologici e immunoistochimici (IHC) nelle placente dei feti IUGR. In questo studio prospettico, 126 placente da gravidanze piccole per età gestazionale (SGA) (neonati con peso alla nascita <10° percentile) che hanno formato il gruppo di studio e 31 placente da gravidanze senza SGA che rappresentava il gruppo di controllo, sono state incluse Le placente sono state esaminate secondo il protocollo standard Sono stati eseguiti esami istopatologici e IHC delle placente per l'analisi Un certo tipo di lesione della placenta è aumentata nelle placente da gravidanze SGA Queste lesioni placentari erano infarto placentare (oltre il 5%), aumento dei nodi sinciziali, deposizione di fibrinoidi intervillosi, thro villoso ematoma. Altre lesioni placentari comuni erano probabilmente correlate all'adattamento fetale all'ischemia placentare o rappresentano un cambiamento placentare caratteristico dell'evoluzione della gravidanza. Sembra che sebbene i feti IUGR∕SGA siano più comunemente associati ad anomalie istologiche della placenta, non è possibile stabilire se queste anomalie contribuiscano certamente a IUGR, poiché non vi sono lesioni placentari specifiche nelle placente SGA. L'aspetto pseudo-angiomatoso, associato a un aumento dei nodi sinciziali, era specifico per l'ipossia vascolare. Soprattutto l'entità delle modificazioni della struttura placentare al di là delle modificazioni qualitative, che portano anche a cambiamenti funzionali, è coinvolta in questa patologia della gravidanza, l'insorgenza di lesioni innescate a livello dei villi staminali.
Aprire la strada alla valutazione del tumore in erba utilizzando la patologia digitale: uno studio pilota nella città di Timişoara (Romania).Il risultato per alcuni pazienti con cancro del colon-retto è correlato scarsamente con fattori prognostici classici, come lo stadio del tumore. Il germogliamento del tumore (TB) è un nuovo fattore prognostico promettente e intensamente studiato. Abbiamo mirato a valutare l'affidabilità del conteggio delle gemme su Ematossilina-Eosina (HE)-colorato e immunoistochimicamente (IHC)-colorato diapositive scansionate. Abbiamo valutato 21 casi di campioni di cancro colorettale di chirurgia robotica che sono stati inviati al Dipartimento di Patologia, Emergency County Hospital, Timişoara, Romania. La tubercolosi è stata valutata da un esperto (R3) e due patologi junior (R1, R2), in 10 aree circolari a 20× (0,785 mm²) su vetrini scansionati con HE e IHC [citocheratina (CK) AE1∕AE3] Sono stati calcolati l'accordo interosservatore (Cohen\'s kappa) e il coefficiente di correlazione intraclasse (ICC). caso di vetrini colorati con HE, l'int La matrice di correlazione er-item ha mostrato valori compresi tra 0,632 e 0,84, mentre l'ICC sulle misure medie di coerenza ha mostrato una correlazione molto buona [ICC: 0,887, intervallo di confidenza al 95% (CI): 0,765-0,95)]. La matrice di correlazione tra elementi per i vetrini colorati con IHC comprendeva valori compresi tra 0,864 e 0,921, mentre l'ICC per le misure medie di coerenza ha prodotto un valore eccellente (ICC: 0,95, 95% CI: 0,896-0,978). Abbiamo identificato valori più alti per i punteggi di germogliamento sui vetrini colorati con IHC, rispetto ai vetrini colorati con HE: in 19∕21 casi per R1 (aumento medio del 234,85%), 16∕21 casi per R2 (aumento medio del 114,14%) e 20∕21 casi per R3 (aumento medio del 66,92%). Consideriamo affidabile e prezioso il metodo di conteggio delle gemme in 10 campi microscopici su vetrini scansionati. I conteggi di tubercolosi sono più alti sui vetrini colorati con IHC e associano un migliore accordo tra osservatori.
Cambiamenti istopatologici nelle principali amputazioni dovute al piede diabetico - una recensione.Il diabete mellito è la principale causa di amputazioni non traumatiche in tutto il mondo. Ulcera del il piede diabetico è una delle lesioni più diffuse nei pazienti diabetici e si manifesta nella naturale evoluzione della malattia come complicanza tardiva. La neuropatia è la principale determinante dell'ulcera del piede. Un ruolo chiave è giocato dalla perdita dei nervi sensibili, che si dimostrano essere una barriera protettiva contro l'alta pressione applicata altrimenti sul piede. Le caratteristiche morfopatologiche delle lesioni neuropatiche nei pazienti con diabete mostrano un importante miglioramento associato alle strategie di trattamento antidepressivo. Pertanto, la pressione sembra imporre uno stress meccanico continuo sul piede ferito e sostiene anche una condizione infiammatoria cronica, che rallenta il processo di guarigione L'aterosclerosi è un processo imminente per ogni persona, tuttavia i pazienti con il diabete mellito ha questo processo molto accelerato e più diffuso. Una delle principali caratteristiche delle lesioni macrovascolari nel diabete è la sclerosi calcifica mediale di Mönckeberg, calcificazione dello strato muscolare, che clinicamente si traduce in un indice caviglia-braccio di 1 o superiore. Il diabete colpisce non solo i grandi vasi, ma produce anche lesioni microvascolari, che nel tempo portano a malattie come la retinopatia o la nefropatia. L'osteomielite è molto comune nelle infezioni del piede diabetico e le cure mediche non sono soddisfacenti. Si ritiene inoltre che sia una conseguenza della neuropatia periferica associata al diabete. L'osteomielite gioca un ruolo importante nella prevalenza delle amputazioni nei pazienti con diabete. Ottenere margini puliti e privi di infezioni è l'obiettivo più importante, perché l'osteomielite residua è un forte predittore di fallimento clinico e comporta molte complicanze postoperatorie, anche la necessità di operare di nuovo o di subire un'amputazione importante più avanti nell'evoluzione.
Approccio clinico, istologico e terapeutico moderno della malattia di Ledderhose.La malattia di Ledderhose o fibromatosi plantare è una rara malattia iperproliferativa dell'aponeurosi plantare, caratterizzata clinicamente da noduli situati soprattutto sul margine mediale del piede. È istopatologicamente associata alla malattia di Dupuytren. Questa malattia presenta alcuni fattori di rischio, come la vecchiaia, l'abuso di alcol o nicotina, disfunzione epatica, traumi o esposizione a vibrazioni e malattie autoimmuni, ma l'esatta eziologia è ancora sconosciuta. Anche se è benigna, le manifestazioni locali possono essere aggressive, portando a deformità e contratture debilitanti delle dita dei piedi. L'ecografia e la risonanza magnetica sono utilizzate per confermare la diagnosi e per eliminare altri disturbi. Quando è possibile , sono consigliate le terapie conservative. Avendo un'elevata recidiva, la malattia di Ledderhose può essere difficile da trattare, necessitando di più interventi chirurgici. Questo documento mira a coprire tutti gli aspetti importanti di questa malattia per la pratica medica quotidiana, dalla storia alle manifestazioni cliniche, dai metodi diagnostici e dalle caratteristiche istopatologiche, alle modalità di trattamento conservativo e chirurgico.
Approcci diagnostici e terapeutici nei granulomi del cavo orale basati su nuovi dati riguardanti la loro origine e patogenesi.I granulomi a cellule giganti del cavo orale sono lesioni iperplastiche reattive che insorgono o perifericamente nel mucoperiosteo o centralmente nell'osso. Il granuloma a cellule giganti periferico (PGCG) è una lesione benigna indotta da irritazione cronica locale. Può svilupparsi a qualsiasi età e tende ad essere più frequente nelle femmine. Cellule giganti centrali il granuloma (CGCG) è una lesione reattiva di eziologia sconosciuta. Si verifica comunemente nei bambini e nei giovani adulti. È anche predominante nelle femmine e frequentemente si trova nella parte anteriore della mandibola. Istologicamente, PGCG e CGCG hanno caratteristiche simili. Le lesioni sono proliferazioni non incapsulate di cellule mononucleate (MC) ovali e fusiformi e di cellule giganti multinucleate multiple (MGC) in un tessuto stromale di supporto vascolare, associate a focolai di emorragia. ilare caratteristiche microscopiche, PGCG e CGCG hanno un comportamento clinico diverso. Il PGCG è solitamente di dimensioni ridotte e asintomatico. Cresce localmente, come lesione esofitica sulla mucosa alveolare, ma può diventare leggermente infiltrativa nel periostio e nell'osso sottostanti. Dopo completa escissione e curettage, ha un basso tasso di recidiva. Al contrario, il CGCG ha un comportamento aggressivo, con una rapida crescita e un'intensa attività osteolitica che causa perforazione della lamina corticale, malposizione dei denti e dolore. Inoltre, è caratterizzato da un alto tasso di recidiva. Questa recensione si concentra sull'origine e sui percorsi di attivazione di MC e MGC, discute i meccanismi alla base della loro attività biologica, cerca di spiegare il comportamento clinico variabile e propone approcci terapeutici per i granulomi associati alle ossa mascellari.
Aspetti riguardanti nomenclatura, classificazione e patologia delle neoplasie neuroendocrine dell'apparato digerente - una rassegna.Le neoplasie neuroendocrine (NEN) dell'apparato digerente sono composte di cellule con un fenotipo neuroendocrino. Questi tumori producono e secernono ormoni peptidici e ammine biogene e sono chiamati neoplasie neuroendocrine a causa delle proteine marker che condividono con il sistema cellulare neurale. La classificazione e la nomenclatura utilizzata per designare le NEN hanno subito modifiche nel corso del decenni passati a causa dell'accumulo di prove relative alle caratteristiche biologiche e alla loro evoluzione. La European Neuroendocrine Tumor Society (ENETS) ha proposto un sistema di classificazione basato sulla classificazione e stadiazione dei tumori in base alla loro localizzazione. L'ultima classificazione NEN riconosciuta a livello internazionale è stata pubblicata da l'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) nel 2010. In conformità con i criteri dell'OMS 2010, la determina La valutazione del potenziale di malignità NEN si basa sulla classificazione, in funzione dell'attività mitotica e dell'indice di proliferazione Ki67, nonché sullo stadio TNM del tumore. Vale la pena sottolineare che i termini tumore neuroendocrino (NET) e carcinoma neuroendocrino (NEC), senza riferimento al grado o alla differenziazione, sono inadeguati per la valutazione prognostica o la determinazione della terapia, essendo inappropriati nei referti patologici. Lo stato funzionale del tumore si basa sui reperti clinici ma non sui dati patologici o sul profilo immunoistochimico. Nonostante l'impossibilità di stabilire un unico sistema di siti, queste sono caratteristiche comuni per stabilire la base della maggior parte dei sistemi, la documentazione di queste caratteristiche consente una maggiore affidabilità nella segnalazione della patologia di queste neoplasie.
Transdifferenziazioni ed eterogeneità nelle nicchie stromali dei leiomiomi uterini.I leiomiomi uterini, noti anche come fibromi uterini (UF), sono tumori benigni delle cellule muscolari lisce , i tumori più frequenti nelle donne. Anche se le UF sono tumori monoclonali, contengono una popolazione cellulare eterogenea e versatile. Ci sono scarse prove sui processi di transdifferenziazione che potrebbero verificarsi nelle UF, modificare il microambiente tumorale e supportare la formazione di vasi sanguigni e linfatici Le nicchie stromali delle UF ospitano cellule con potenziale angiogenico-linfangiogenico, nonché con potenziale vasculogenico-linfvasculogenico, che appartengono a un continuum fenotipico tra i lignaggi endoteliale e mesenchimale All'interno di queste nicchie, le espressioni di CD44 e podoplanina sono state meno studiate e considerati marcatori di tali processi di transdifferenziazione.
Le cellule mesenchimali stromali derivano dagli esosomi come strumenti per la terapia di guarigione delle ferite croniche.Nella società moderna, la guarigione delle ferite croniche è ancora una delle principali cause di disagio per i pazienti e un onere finanziario per il sistema di cura. Gli approcci attuali utilizzano sostituti della pelle con ingegneria tessutale organica o terapia basata sulle cellule staminali. È stato dimostrato che le cellule staminali mesenchimali (MSC) sono in grado di migliorare il processo di guarigione delle ferite secernendo fattori con attività antinfiammatoria, antifibrotica e proangiogenica sia come molecole solubili (fattori di crescita, citochine) che incapsulate all'interno di vescicole di membrana (microparticelle, esosomi). È stato dimostrato che gli esosomi, le piccole vescicole di membrana originate dalla via endocitica , sono i principali mediatori dell'effetto paracrino delle MSC Il loro carico complesso (mRNA, microRNA e vari fattori anti-apoptotici e pro-angiogenici) è stato trovato per indurre la migrazione e la proliferazione dei fibroblasti un così come la sintesi del collagene. Pertanto, la combinazione di esosomi derivati dalle MSC e biomateriali organici al fine di migliorare il processo di guarigione rappresenta un nuovo approccio per la terapia delle ferite croniche, che implica un uso privo di cellule dell'attività paracrina delle MSC.
Ossidazione di un ossido di fosfinidene: formazione di un ossido di dioxaphosphirane con rimescolamento dell'ossigeno.L'ossidazione di un prototipo di ossido di fosfinidene FP[doppio legame, lunghezza come m-dash]O è stato studiato in matrici di Ar e N2 drogate con O2 a 10 K. Dopo un'irradiazione laser a 266 nm, FP[doppio legame, lunghezza come m-dash]O si combina con O2 e produce il perossido ciclico, dioxaphosphirane oxide FP ([doppio legame, lunghezza come m-trattino]O)(O2). Durante l'ossigenazione si verifica un rimescolamento imprevisto dell'ossigeno, come evidenziato dall'osservazione di una miscela 1 : 2 di FP([doppio legame, lunghezza come m-trattino]16O) (18O18O) e FP([doppio legame, lunghezza come m-trattino]18O)(16O18O) quando è stato utilizzato 18O2. I calcoli chimici quantistici suggeriscono che lo scrambling avviene tramite l'intermediazione della tripletta bassa FPO3 passando punti di incrocio di energia minima (MECP) Inoltre, tra i prodotti di ossidazione di FP è stato identificato anche il diossofosforano inorganico FP([doppio legame, lunghezza come m-trattino]O)2. doppio legame, lunghezza come m-trattino]O.
Le conseguenze invalidanti del micetoma.Il micetoma è una malattia tropicale trascurata endemica nei paesi tropicali e subtropicali, in particolare in Sudan. La malattia è caratterizzata dalla triade di massa sottocutanea indolore, seni multipli e secrezione che contengono granuli. È una malattia cronica e debilitante che colpisce più comunemente i piedi o le mani e porta a morbilità sostanziale, perdita di funzionalità e persino amputazione. Colpisce prevalentemente le popolazioni povere e rurali e i pazienti in genere presentarsi tardivamente con malattia avanzata e complicanze. In questo studio descrittivo trasversale, caratterizziamo le conseguenze disabilitanti del micetoma. Lo studio ha incluso 300 pazienti; 228 (76%) maschi e 72 (24%) femmine con micetoma confermato visto al Mycetoma Centro di ricerca, Università di Khartoum, Sudan nel periodo maggio 2016 e gennaio 2017. Il disegno dello studio si è basato sulla classificazione internazionale del funzionamento, della disabilità e della salute, ex minando l'impatto del micetoma su otto domini della vita. La nostra scoperta principale è che il micetoma è una malattia significativamente invalidante. Oltre il 60% della popolazione dello studio (181 pazienti) presentava una moderata compromissione o difficoltà in almeno una variabile di dominio. L'importante disabilità è stata la disabilità motoria e la difficoltà a camminare che è stata riportata in 119 pazienti (39,7%). C'era un dolore significativo associato alle lesioni del micetoma in 103 pazienti (34%), sfidando la visione tradizionale del micetoma come una malattia indolore. Anche l'onere economico è risultato sostanziale, con 126 pazienti (46,7%) che hanno segnalato ostacoli alla loro capacità di sostentarsi. Questo è il primo studio che valuta le conseguenze disabilitanti del micetoma e mostra chiare aree di intervento e ulteriori ricerche. Le opzioni per mitigare gli impatti sociali ed economici includono l'integrazione di routine dell'analgesia e della fisioterapia nei protocolli di trattamento e l'adattamento dell'offerta educativa e delle pratiche lavorative basate sulla valutazione della disabilità. I nostri dati mostrano che il micetoma è un problema di salute pubblica con implicazioni dirette sulla qualità della vita.
Trasporto asintomatico di Streptococcus pneumoniae rilevato mediante qPCR sul palmo delle popolazioni nelle zone rurali del Senegal.Oltre alla malaria, le malattie infettive sono una causa importante di morte nell'Africa subsahariana e continuano a porre gravi problemi di salute pubblica nei paesi africani, in particolare la polmonite. Lo Streptococcus pneumoniae rimane la causa batterica più comune di polmonite in tutte le fasce d'età. La pelle è uno dei principali siti di infezione seguita dall'orofaringe Il trasporto cutaneo di alcuni batteri patogeni come S. pneumoniae è spesso ignorato o sottodiagnosticato. Infine, la modalità di trasmissione di queste infezioni rimane incerta. Qui, abbiamo ipotizzato che la pelle possa svolgere un ruolo nella trasmissione di queste infezioni. Abbiamo raccolto 649 tamponi di cotone da una popolazione sana a Dielmo e Ndiop, nelle zone rurali del Senegal. Il campionamento è stato effettuato sul palmo delle mani. Dopo l'estrazione del DNA e il controllo dell'actina, qPCR ha preso di mira otto diff erenti batteri è stata eseguita su 614 campioni di pelle. Abbiamo rilevato Streptococcus pneumoniae nel 33,06% (203/614), Staphylococcus aureus nel 18,08% (111/614) e Streptococcus pyogenes nell'1,95% (12/614) dei campioni. Una portatrice cutanea di S. pneumoniae è stata rilevata in più di un terzo di una popolazione rurale nell'Africa rurale, evidenziando la necessità di sviluppare programmi di disinfezione delle mani al fine di ridurre il carico di infezioni.
Arricchimento automatizzato di fosfopeptidi da piccole quantità di tessuto melanoma maligno congelato.Per acquisire una comprensione più profonda del melanoma maligno (MM), è essenziale studiare il proteoma dei tessuti dei pazienti. In particolare, la fosfoproteomica del MM ha assunto un'importanza significativa a causa del ruolo centrale che la fosforilazione svolge nello sviluppo del MM. Tuttavia, l'indagine sui campioni clinici è un compito estremamente impegnativo in quanto di solito si tratta solo di quantità molto limitate di materiale disponibile per eseguire approcci di arricchimento mirati. Qui, un protocollo automatizzato di arricchimento di fosfopeptidi utilizzando la piattaforma AssayMap Bravo è stato applicato ai tessuti MM e valutato per le prestazioni. La strategia si è rivelata altamente sensibile, meno incline alla variabilità, meno laboriosa rispetto alle tecniche esistenti e adeguato per quantità iniziali a livello di microgrammi. Un flusso di lavoro di arricchimento basato su Fe(III)-NTA-IMAC è stato applicato a una serie di diluizioni di MM lisati tissutali. Il flusso di lavoro è stato efficiente in termini di sensibilità, riproducibilità e localizzazione dei fosfositi; e da soli 12,5 μg di campione sono stati identificati più di 1.000 fosfopeptidi. Inoltre, da 60 μg di materiale proteico, il numero di fosfoproteine identificate da singoli campioni di MM era paragonabile a rapporti precedenti che utilizzavano metodi di frazionamento estesi. Il nostro set di dati includeva percorsi chiave coinvolti nella progressione del MM; come MAPK, sviluppo dei melanociti e segnalazione delle integrine. Inoltre, sono state identificate proteine immunologiche tessuto-specifiche, che non erano state precedentemente osservate nel proteoma di linee cellulari derivate da MM. In conclusione, questo flusso di lavoro è adatto per studiare grandi coorti di campioni clinici che richiedono una gestione automatica e attenta.
L'inibitore del MEK Trametinib migliora la fibrosi renale sopprimendo la segnalazione di ERK1/2 e mTORC1.Durante la fibrosi renale, un segno distintivo e promotore della CKD (indipendentemente da la malattia renale sottostante che porta alla CKD), la via extracellulare della chinasi 1/2 (ERK1/2), è attivata ed è stata implicata nella differenziazione dannosa e nell'espansione dei fibroblasti renali. Un inibitore della via ERK1/2, trametinib, è attualmente utilizzato nel trattamento del melanoma, ma la sua efficacia nel contesto della CKD e della fibrosi renale non è stata esplorata Abbiamo studiato se trametinib ha effetti antifibrotici in due modelli murini di fibrosi renale-topi sottoposti a ostruzione ureterale unilaterale (UUO) o alimentati una dieta ricca di adenina, così come in colture di fibroblasti umani primari. Abbiamo anche usato analisi immunoblot, colorazione immunoistochimica e altri strumenti per studiare i meccanismi molecolari sottostanti per gli effetti antifibrotici. ib ha anche migliorato significativamente la progressione della fibrosi renale quando somministrato ad animali dopo l'attivazione dei miofibroblasti. Sono necessari ulteriori studi su trametinib come potenziale candidato per il trattamento delle malattie fibrotiche renali croniche di diverse eziologie.
Indagare la relazione tra flusso sanguigno cerebrale e funzione cognitiva nei pazienti in emodialisi.Gli effetti immediati ea lungo termine dell'emodialisi sulla circolazione cerebrale, sulla struttura cerebrale , e la funzione cognitiva sono scarsamente comprese. In uno studio prospettico di coorte osservazionale di 97 adulti (età media 59 anni) sottoposti a emodialisi cronica, abbiamo utilizzato l'ecografia Doppler transcranica per misurare la velocità media del flusso arterioso cerebrale (MFV) durante la dialisi. Utilizzando un neuropsicologico ben convalidato protocollo, abbiamo valutato la funzione cognitiva durante e fuori dialisi e dopo 12 mesi di trattamento. Abbiamo anche utilizzato la risonanza magnetica cerebrale (MRI) per valutare l'atrofia, le iperintensità della sostanza bianca (WMH) e i parametri di diffusione e testato le correlazioni tra MFV, punteggi cognitivi , e cambiamenti alla risonanza magnetica. MFV è diminuito significativamente durante la dialisi, in correlazione con i volumi dell'ultrafiltrato. Percentuale di declino in MFV correlato con declino intradialitico della funzione cognitiva, inclusa la funzione globale, la funzione esecutiva e la fluidità verbale. Al follow-up, 73 pazienti erano disponibili per la ripetizione del test, 34 dei quali sono stati sottoposti a risonanza magnetica ripetuta. In un sottogruppo di pazienti seguiti per 12 mesi di dialisi continuata, la percentuale di declino di MFV era significativamente correlata con una funzione globale ed esecutiva inferiore e con la progressione del carico di WMH (un marker di malattia dei piccoli vasi). Dodici dei 15 pazienti che hanno ricevuto trapianti renali durante il follow-up sono stati sottoposti a valutazioni fuori dialisi sia all'inizio che al follow-up. Dopo il trapianto, la memoria dei pazienti\' (in un test di richiamo ritardato) è migliorata in modo significativo; l'aumento dell'anisotropia frazionata della sostanza bianca (una misura della diffusione cerebrale) in questi pazienti era correlata al miglioramento della funzione esecutiva. I pazienti sottoposti a emodialisi sperimentano un declino transitorio del flusso sanguigno cerebrale, correlato a una disfunzione cognitiva intradialitica. La malattia cerebrovascolare progressiva si è verificata in coloro che continuavano la dialisi, ma non nei pazienti trapiantati. La funzione cognitiva e la diffusione cerebrale sono migliorate dopo il trapianto.
Sopravvivenza tra i veterani sottoposti a dialisi in ambienti VA e non-VA.I risultati dei veterani con ESRD possono variare a seconda di dove ricevono la dialisi e chi finanzia questa cura, ma si sa poco sulla variazione degli esiti tra diverse impostazioni di dialisi e accordi finanziari. ) più di una di queste impostazioni (assistenza "doppia"). Utilizzando un modello di rischio proporzionale di Cox, abbiamo confrontato la mortalità per tutte le cause durante la dialisi impostazioni durante il periodo di 2 anni dopo l'inizio della dialisi, aggiustando per le caratteristiche demografiche e cliniche Complessivamente, il 4% dei pazienti ha ricevuto la dialisi in VA, l'11% in VA-PC, il 67% in Medicare e il 18% in contesti duali (quasi la metà sottoposti a doppia dialisi VA e VA-PC). La mortalità grezza a 2 anni è stata del 25% per i veterani sottoposti a dialisi in VA, 30% in VA-PC, 42% in Medicare e 23% in contesti duali. Dopo l'aggiustamento, i pazienti in dialisi in VA o in contesti duali ha avuto una mortalità a 2 anni significativamente più bassa rispetto a se sotto Medicare; la mortalità non differiva nelle impostazioni di dialisi VA-PC e Medicare. I tassi di mortalità erano più alti per i veterani sottoposti a dialisi nelle impostazioni Medicare o VA-PC e più bassi per i veterani sottoposti a dialisi nelle impostazioni VA o dual. Questi risultati informano le decisioni istituzionali sulla fornitura di dialisi per i veterani. Ulteriori ricerche che identifichino i processi associati a una migliore sopravvivenza per i pazienti sottoposti a dialisi basata su VA possono essere utili per stabilire le migliori pratiche per l'assistenza esterna ai veterani.
Correlazione tra fluorescenza ottica e trasmissione a microonde durante l'elettroporazione a cella singola.Caratterizzazione multimodale di una cellula di mammifero mediante tecniche ottiche e a microonde contemporaneamente durante l'elettroporazione. Utilizzo una guida d'onda complanare con una cella Jurkat intrappolata nel mezzo del suo conduttore centrale, sono state applicate onde continue a 100 kHz di diverse ampiezze per 20 s mentre i coefficienti di trasmissione a microonde a 9 GHz sono stati misurati ogni 0,4 s. cambiamenti sia nell'intensità della fluorescenza che nel coefficiente di trasmissione. Inoltre, nelle misurazioni della durata di 300 s, è stato riscontrato che il coefficiente di trasmissione è tornato al livello pre-porazione, mentre l'intensità della fluorescenza è rimasta diversa. Poiché le cellule sono state confermate vitali attraverso la colorazione post-porazione , il recupero del coefficiente di trasmissione ha suggerito l'elettroporazione reversibile Questi risultati sperimentali mostrano t ha il coefficiente di trasmissione potrebbe servire come un indicatore senza etichetta della permeabilità della membrana cellulare durante e dopo l'elettroporazione. Inoltre, può essere utilizzato per differenziare rapidamente l'elettroporazione reversibile da quella irreversibile. Questo studio dovrebbe aiutare l'analisi fondamentale della fisiologia cellulare, nonché la consegna molecolare nell'ingegneria cellulare e nell'elettroterapia.
La proteina NS5 del virus Zika antagonizza la produzione di interferone di tipo I bloccando l'attivazione di TBK1.Il virus Zika (ZIKV) è un virus singolo a senso positivo trasmesso dalle zanzare. virus a RNA a filamento nella famiglia dei Flaviviridae. A differenza di altri flavivirus, l'infezione da ZIKV delle donne in gravidanza può causare difetti alla nascita nei loro neonati, come microcefalia o problemi alla vista. È noto che ZIKV antagonizza la produzione di interferone (IFN) nelle cellule infette. Tuttavia , l'esatto meccanismo di questa interferenza non è completamente compreso. Qui, dimostriamo che la proteina NS5 del ceppo ZIKV MR766 antagonizza la produzione di IFN attraverso l'inibizione dell'attivazione della chinasi TANK-binding 1 (TBK1), che fosforila l'attivatore della trascrizione IFN fattore di regolazione 3 ( IRF3) Meccanicamente, NS5 interagisce con il dominio simile all'ubiquitina di TBK1 e risulta in un minor complesso di TBK1 e del fattore 6 associato al recettore del TNF (fattore di necrosi tumorale) (TRAF6), portando a un'attivazione attenuata di TBK1 e IRF3 fosforilazione. Il nostro studio fornisce approfondimenti sul meccanismo di evasione da parte di ZIKV dell'immunità innata mediata da IFN.
Analisi del profilo dei circRNA indotti dall'infezione da virus della diarrea endemica suina nelle cellule epiteliali intestinali dei suini.Il circRNA è un RNA non codificante di nuova definizione e caratterizzato dalla sua reazioni di splicing uniche per formare cerchi. Tuttavia, la funzione dei circRNA durante l'infezione virale rimane in gran parte sconosciuta. In questo studio, il profilo di espressione del circRNA durante l'infezione da virus della diarrea endemica suina (PEDV) nella linea cellulare IPEC-J2 è stato studiato utilizzando la prossima generazione tecnologia di sequenziamento. Sono stati identificati un totale di 26670 circRNA candidati. L'analisi di annotazione funzionale ha rivelato che i geni genitori di circRNA espressi in modo differenziale potrebbero essere associati alla risposta dell'ospite all'infezione da PEDV. Ulteriori analisi hanno verificato l'esistenza di otto circRNA selezionati e hanno confermato che l'infezione da PEDV ha allertato i modelli di espressione dei circRNA e dei loro geni parentali lineari nella linea cellulare IPEC-J2. La rete di interazione circRNA-miRNA era al così costruiti per chiarire i loro potenziali bersagli. I nostri risultati hanno fornito non solo la prima analisi del profilo su larga scala dei circRNA associati all'infezione da PEDV, ma anche una nuova direzione per chiarire le interazioni ospite-PEDV.
Array di micropozzetti che integra nanoelettrodi per il monitoraggio optoelettrochimico accoppiato di singoli mitocondri.micropozzetti di 6µm di diametro × 5,2µm di altezza ciascuno, con fondo trasparente superficie per le osservazioni ottiche, un elettrodo a nano-anello di platino a metà altezza per l'elettrochimica in situ e una superficie superiore aperta per iniettare soluzioni Quindi, popolazioni di singoli mitocondri isolati da lieviti (Saccharomyces cerevisiae) sono stati lasciati sedimentare sull'array ed essere intrappolati all'interno di micropozzetti. L'efficienza di intrappolamento ha raggiunto il 20% ma a causa del gran numero di micropozzetti sulla piattaforma, centinaia di essi potrebbero essere riempiti contemporaneamente da singoli mitocondri. Ciò ha permesso di seguire il loro stato energetico individuale basato sulla microscopia a fluorescenza del loro NADH endogeno. Simultaneamente, la matrice di nanoelettrodi di Pt interconnessi nei micropozzetti è stata utilizzata per monitorare le variazioni in situ dell'ossigeno consumato da tutti i mitocondri capt turato nel dispositivo. La bioenergetica mitocondriale è stata modulata sequenzialmente utilizzando substrati della catena respiratoria-ATP sintasi (etanolo e ADP) e inibitore (antimicina A). Nel complesso, mostriamo come due approcci analitici complementari, fluorescenza e rilevazioni elettrochimiche, possono essere accoppiati per un monitoraggio multiparametrico delle attività mitocondriali, con una risoluzione che va da una piccola popolazione (intero dispositivo) al livello del singolo mitocondrio (pozzo unico).
Rilevamento di antibiotici Ultratrace che utilizza transistor ad effetto di campo a base di aptamer/grafene.I residui di antibiotici, poiché l'inquinamento emergente derivante dall'abuso di antibiotici, rappresenta una seria minaccia sull'ecosistema e sulla salute umana. I metodi convenzionali per la rilevazione degli antibiotici, ad esempio la cromatografia liquida/gassosa, si basano su strumenti complicati e richiedono molto tempo; pertanto, sono stati compiuti sforzi per realizzare un monitoraggio in situ e in tempo reale degli antibiotici. Qui, un Viene riportato un sensore antibiotico elettronico miniaturizzato e integrabile basato su transistor ad effetto di campo (FET). Il nanosheet di ossido di grafene ridotto (rGO) viene utilizzato come materiale del canale e l'RNA aptamero per la tobramicina viene modificato su rGO come sonda. design con strato bloccante (BL) di 6-mercapto-1-esanolo (MCH)/1-pirenebutanolo (PBA) per l'ottimizzazione della struttura per migliorare l'affidabilità e la specificità del sensore. Questo sensore rGO/aptamer/BL mostra un'ultra-sensibilità a tobramy cin con un limite di rilevamento inferiore di 0,3 nM e una risposta rapida entro 5 secondi, nonché un'elevata specificità rispetto ad altri antibiotici come kanamicina, streptomicina, ciprofloxacina e tetraciclina. Il meccanismo di sensing basato sulla deformazione della sonda aptamer carica è proposto attraverso un'analisi approfondita delle interazioni tra aptamer, tobramicina e rGO. Inoltre, il test di rilevamento eseguito in condizioni di flusso microfluidico controllato dimostra un grande potenziale dei sensori nelle applicazioni pratiche.
Un biosensore elettrochimico senza etichetta per il rilevamento di microRNA basato su nanomateriale di DNA mediante accoppiamento con struttura del DNA a forma di Y e reazione a catena di ibridazione non lineare.I nanomateriali del DNA sono stati ampiamente utilizzati nei test biologici grazie alle loro proprietà promettenti per il rilevamento sensibile e specifico di biomolecole. In questo caso, è stato sviluppato un metodo elettrochimico privo di etichette per il rilevamento quantitativo di microRNA integrando strutture di DNA a forma di Y (Y-DNA) con non -reazione a catena di ibridazione lineare (HCR non lineare). Le strutture Y-DNA costituite da tre sequenze (Y1, Y2 e Y3) fungono da sonde stabili e specifiche per il riconoscimento dei miRNA bersaglio. In presenza di miRNA bersaglio, l'ibridazione competitiva avviene tra miRNA e Y-DNA, con conseguente rilascio di Y3 e la disintegrazione della struttura del DNA Y. I trigger, che erano stati precedentemente bloccati da Y3, sono stati esposti e hanno avviato l'HCR non lineare. Segnale elettrochimico notevole c i blocchi sono stati prodotti dopo la reazione di amplificazione isotermica. Pertanto, il biosensore proposto ha ottenuto un rilevamento sensibile dei microRNA (miRNA). In condizioni ottimali, il limite di rilevamento (LOD) è stato ridotto a 0,3334 fM e l'intervallo lineare era compreso tra 1 fM e 10 pM. Il design speciale di Y-DNA ha aiutato il biosensore a ottenere la capacità di distinguere tra singole mutazioni di base. Inoltre, questo biosensore era in grado di rilevare i miRNA nei campioni di siero clinico. Ci auguriamo che questo biosensore sviluppato possa fornire una potenziale applicazione per i nanomateriali del DNA nel campo del rilevamento dei microRNA e ispirare maggiori interessi nello sviluppo di biosensori di nanomateriali del DNA.
Imaging beacon molecolare basato sull'estinzione dell'ossido di grafene del trasferimento mediato da esosomi di miR-193a neurogenico su piattaforma microfluidica.Ossido di grafene (GO) Il segnale molecolare basato sull'estinzione è stato sviluppato per il rilevamento rapido e sensibile di RNA nelle cellule e nei tessuti viventi. Qui, abbiamo applicato il sensore di segnale molecolare basato sull'estinzione GO per visualizzare i livelli neurogeni di miR-193a forniti tramite esosomi durante la neurogenesi cellulare non autonoma in neuroni cellule progenitrici su una piattaforma microfluidica. Il trasporto esosomiale è stato visualizzato utilizzando il vettore plasmidico CD63-RFP e la sonda di acido nucleico peptidico (PNA) marcato con FAM per la sequenza miR-193 è stata progettata per rilevare l'espressione endogena di miR-193. Segnali di fluorescenza di FAM- PNA193a-GO sono stati recuperati in cellule F11 indotte da dibutyryl-cAMP, risultanti dall'aumentata espressione di miR-193a dopo differenziazione neuronale Abbiamo osservato la consegna di esosomi contenenti miR-193a rilasciati da cellule F11 differenziate del donatore a reci cellule F11 indifferenziate. Il recupero della fluorescenza era evidente nelle singole cellule F11 riceventi stimolate dall'esosoma nel sistema microfluidico. Proponiamo l'imaging di beacon molecolare utilizzando il complesso PNA-GO per la visualizzazione dell'espressione cellulare individuale di microRNA maturi. Questo sistema rivela la precisa localizzazione spaziale e le sequenze temporali dei miRNA maturi mediante la consegna esosomiale intercellulare di messaggi per processi come la neurogenesi cellulare non autonoma.
Il nano-farmaco steroideo liposomiale è superiore agli steroidi così com'è nel modello murino mdx di distrofia muscolare di Duchenne.I glucocorticosteroidi sono gli antinfiammatori più efficaci e il trattamento gold standard nella distrofia muscolare di Duchenne (DMD). Tuttavia, il loro uso cronico può portare a gravi effetti collaterali. Abbiamo valutato l'uso di un nuovo nano-farmaco steroideo iniettabile nel modello murino mdx di DMD confrontando l'efficacia di nanofarmaci -liposomi caricati a distanza con il profarmaco steroideo, metilprednisolone emisuccinato (MPS) con lo stesso steroide così com'è, in trattamenti a breve (4 settimane) e a lungo termine (58 settimane). , il muscolo più distrofico nella fase iniziale della malattia. La bioattività del nano-farmaco steroideo è stata evidenziata da una significativa diminuzione del TGF-β sierico e da una ridotta infiltrazione dei macrofagi del diaframma dopo trattamento a breve termine. A lungo termine, il trattamento con liposomiale-MPS non solo ha dimostrato una maggiore forza e mobilità muscolare, ha anche indotto l'osteoporosi della tibia inferiore e delle vertebre lombari, indicando effetti avversi correlati all'osso molto più bassi.
Vaccino click attivato da SpyTag/SpyCatcher basato su nanoparticelle di ferritina per l'immunoterapia tumorale.popolazione, dopo immunizzazione sottocutanea. Nanoparticelle di ferritina che trasportano l'antigene peptidico E7 dell'oncogene HPV16 o neoantigeni mutanti derivati dal tumore MC38 suscitano circa 2-3 volte la risposta dei linfociti T citotossici specifici antigene-specifici (CTL) rispetto agli antigeni peptidici solubili e sopprimono significativamente la crescita dei tumori E7-correlati o MC38. L'effetto antitumorale è stato ulteriormente potenziato in combinazione con blocco del checkpoint PD-1. Insieme, il nostro studio fornisce una piattaforma di vaccini a clic basata su nanoparticelle di ferritina, abilitata per SpyTag/SpyCatcher, in particolare per l'immunoterapia tumorale personalizzata.
Una valutazione meta-analitica dell'ipotesi del doppio ormone: il cortisolo modera la relazione tra testosterone e stato, dominanza, assunzione di rischi, aggressività e psicopatia?Secondo l'ipotesi del doppio ormone, la relazione tra testosterone e comportamento rilevante per lo stato è moderata dal cortisolo, suggerendo che questa relazione esiste solo quando il cortisolo è basso. Nello studio attuale, una meta-analisi (che include 30 articoli con 33 studi, 49 dimensioni dell'effetto, n = 8538) sull'effetto di interazione di testosterone e cortisolo sul comportamento rilevante per lo stato (cioè stato, dominanza, assunzione di rischi, aggressività e psicopatia). ipotesi ormonale: la dimensione dell'effetto dell'interazione tra testosterone e cortisolo sul comportamento rilevante per lo stato era significativa ma molto piccola (r = -.061, p = .026), che è stata confermata da meta-analisi di follow-up su semplici pendii a bassa e cortisolo alto. Le dimensioni degli effetti erano maggiori per le misure dirette dello stato, sebbene non significativamente diverse dalle altre misure di esito. Allo stesso modo, le dimensioni dell'effetto sembravano maggiori per gli uomini che per le donne. Tuttavia, le analisi di robustezza hanno indicato segni di bias di pubblicazione, maggiore significato dovuto alla potenziale flessibilità nell'analisi dei dati e una mancanza di potere dei singoli studi, sottolineando la necessità di uno studio ampio e preregistrato.
Isolamento e analisi filogenetica di un Senecavirus A emergente in Cina, 2017.Senecavirus A (SVA), che è associato alla malattia vescicolare dei suini e ad alta mortalità nei suinetti neonatali, è un piccolo virus a RNA senza involucro e membro della famiglia Picornaviridae Un ceppo SVA emergente, denominato SVA CH/FuJ/2017, è stato isolato dal liquido vescicolare e dal tessuto della lesione vescicolare di suinetti affetti da malattia vescicolare nella provincia del Fujian , Cina. Nel nostro studio, è stata determinata la sequenza completa del genoma del ceppo SVA CH/FuJ/2017. Il genoma virale era lungo 7285nt. L'analisi di omologia ha indicato che le sequenze geniche di poliproteina e VP1 in SVA CH/FuJ/ Il 2017 ha condiviso le identità nucleotidiche più alte con gli isolati SVA americani e la poliproteina ha mostrato la più alta somiglianza con gli isolati SVA americani L'analisi filogenetica basata sulla poliproteina e sulle sequenze nucleotidiche VP1 ha indicato che SVA CH/FuJ/2017 era strettamente correlato agli isolati SVA americani. I risultati hanno rivelato che il nuovo ceppo SVA era strettamente correlato a quei ceppi SVA che erano stati isolati in America. Quindi, lo studio retrospettivo è importante per tracciare la probabile origine dei ceppi China SVA.
Rilevamento di tre nuovi ceppi atipici di pestivirus suino in suinetti neonati con tremore congenito nel sud della Cina.Scoperti nei suini il virus atipico del pestivirus suino (APPV) mandrie provenienti da tre province della Cina, suggerendo un'ampia distribuzione in Cina. Questo studio riporta la presenza di tre nuovi ceppi di APPV in Cina. Sono stati rilevati da suinetti appena nati con segni clinici di tremori congeniti (CT) nella provincia di Guangdong, in Cina. le sequenze genomiche di tre nuovi ceppi di APPV hanno mostrato solo l'80,5%-84,1% di omologia delle sequenze nucleotidiche con altre sequenze di riferimento di APPV disponibili in GenBank L'analisi filogenetica ha mostrato che questi nuovi ceppi di APPV hanno formato un ramo indipendente dai ceppi americani, tedeschi, olandesi, australiani e altri cinesi. Questi risultati ci aiuteranno a comprendere meglio l'epidemiologia e le caratteristiche genetiche dell'APPV in Cina.
Rilevazione e caratterizzazione genetica del kobuvirus nei gatti: la prima prova molecolare dal nord-est della Cina.Feline kobuvirus (FeKoV), un nuovo picornavirus del genere kobuvirus, è stato inizialmente identificato nelle feci di gatti con diarrea in Corea del Sud nel 2013. Ad oggi, esiste un solo rapporto sulla circolazione di kobuvirus nei gatti nella Cina del Sud. Per studiare la presenza e la variabilità genetica di FeKoV nel nord-est della Cina, 197 campioni fecali sono stati raccolti da 105 gatti con evidente diarrea e 92 gatti asintomatici nelle regioni di Shenyang, Jinzhou, Changchun, Jilin e Harbin, nel nord-est della Cina, e i virus sono stati rilevati mediante RT-PCR con primer universali mirati a tutti i kobuvirus. campioni fecali con una prevalenza complessiva del 14,2% (28/197) di cui 20 campioni erano co-infetti da parvovirus felino (FPV) e/o bocavirus felino (FBoV). I gatti con diarrea avevano una prevalenza di kobuvirus più elevata (19,1%, 20/ 105) di asy gatti ntomatici (8,7%, 8/92). Mediante l'analisi genetica basata sul gene 3D parziale, tutti i campioni positivi al kobuvirus erano più strettamente correlati ai precedenti ceppi di FeKoV con identità elevate del 90,5%-97,8% e 96,6%-100% ai livelli di nucleotidi e amminoacidi. Inoltre, l'analisi filogenetica basata sul gene VP1 completo ha indicato che tutti i ceppi FeKoV identificati in questo studio sono stati collocati in un cluster, separato da altri ceppi di riferimento precedentemente riportati, e che erano presenti tre sostituzioni di amminoacidi identiche al C-terminale del VP1 proteine per questi ceppi FeKoV. Inoltre, due genomi poliproteici FeKoV completi sono stati ottenuti con successo da due campioni positivi e designati rispettivamente 16JZ0605 e 17CC0811. I due ceppi condividevano identità di nucleotidi del 92,9%-94,9% e identità di amminoacidi del 96,8%-98,4% con ceppi prototipo di FeKoV. L'analisi filogenetica ha indicato che i FeKoV erano raggruppati in base alle loro regioni geografiche, sebbene con un supporto limitato per le sequenze. Questo studio fornisce la prima prova molecolare che il FeKoV circola nei gatti nel nord-est della Cina, e questi FeKoV mostrano diversità genetica e tendenze evolutive uniche.
Connettività funzionale allo stato di riposo interrotta nelle sottoregioni dell'ippocampo dopo la privazione del sonno.Studi precedenti hanno rivelato che la privazione del sonno (SD) altera la connettività funzionale dell'ippocampo (FC Tuttavia, gli effetti della SD sulla FC delle sottoregioni dell'ippocampo sono ancora sconosciuti. In questo studio, abbiamo utilizzato un'analisi dei componenti indipendenti mascherati (mICA) per suddividere l'ippocampo in diverse piccole regioni e abbiamo studiato i cambiamenti nella FC di ogni piccolo regione all'interno dell'intero cervello dopo 24 ore di SD in 40 soggetti giovani normali. In primo luogo, abbiamo determinato il numero ottimale di sottoregioni dell'ippocampo in modo basato sui dati utilizzando un'analisi di riproducibilità e abbiamo scelto 17 come numero ottimale di sottoregioni dell'ippocampo. In secondo luogo, abbiamo confrontato l'FC di ciascuna sottoregione tra veglia riposata e stati SD utilizzando mCIA. FC ridotto è stato trovato tra la giunzione sinistra della regione ippocampale anteriore e anterolaterale e la rete in modalità predefinita e bil aterale talamo dopo SD (p<0.05/17, correzione Threshold-Free Cluster Enhancement, Bonferroni\'s corretto per il numero di sottoregioni). La FC tra il posteriore sinistro dell'anterolaterale e il laterale posteriore sinistro delle regioni ippocampali anteriori e la rete somatomotoria è cambiata in modo più negativo dopo SD. Tuttavia, è stato identificato un aumento della FC tra la regione dell'ippocampo medio sinistro e le regioni correlate alla visione dopo SD. I nostri risultati riflettono gli effetti differenziali della SD sulla FC in specifiche regioni dell'ippocampo e forniscono nuove informazioni sull'impatto della SD sull'organizzazione funzionale dello stato di riposo nel cervello umano.
L'ipossia cronica intermittente induce un'astrogliosi robusta in un modello murino rilevante per la malattia di Alzheimer.I disturbi del sonno sono un sintomo precoce comune delle malattie neurodegenerative, tra cui Il morbo di Alzheimer (AD) e altre demenze legate all'età, e prove emergenti suggeriscono che il sonno povero può essere un importante contributo allo sviluppo della patologia amiloide. Tra le cause dei disturbi del sonno, si stima che il 10-20% degli adulti in gli Stati Uniti hanno disturbi della respirazione nel sonno (SDB), con l'apnea ostruttiva del sonno che rappresenta la maggior parte dei casi di SBD. I dati clinici ed epidemiologici supportano chiaramente un legame tra apnea del sonno e AD; tuttavia, quasi nessuna ricerca sperimentale è disponibile per esplorare i meccanismi associati a questo legame correlativo Pertanto, abbiamo esposto un modello murino rilevante per l'AD (APP/PS1 KI) all'ipossia intermittente cronica (IH) (un modello sperimentale di apnea notturna) per iniziare a descrivere su e dei potenziali meccanismi attraverso i quali SDB potrebbe aumentare il rischio di demenza. Precedenti studi hanno scoperto che l'astrogliosi contribuisce alla neuropatologia nei modelli di IH cronica e AD; pertanto, abbiamo ipotizzato che una risposta reattiva degli astrociti potrebbe essere un meccanismo che contribuisce alla neuroinfiammazione associata all'apnea notturna. Per testare questa ipotesi, topi wild-type (WT) e APP/PS1 KI di 10-11 mesi sono stati esposti a 10 ore di IH, ogni giorno per quattro settimane. Alla fine delle quattro settimane i cervelli sono stati analizzati dal carico di amiloide e dall'astrogliosi. Nessun effetto è stato trovato per l'esposizione cronica IH sui livelli di beta-amiloide o sul carico di placca nei topi APP/PS1 KI. Un aumento significativo della colorazione GFAP è stato riscontrato nei topi APP/PS1 KI a seguito di esposizione cronica a IH, ma non nei topi WT. Il profilo di geni associati a diversi fenotipi di attivazione degli astrociti ha identificato GFAP, CXCL10 e Ggta1 come risposte significative attivate nei topi KI APP/PS1 esposti a IH cronica.
Un esempio concreto con tre cicli limite nella classe 29 di Zeeman\' per sistemi competitivi tridimensionali Lotka-Volterra.Il numero di cicli limite per tre sistemi competitivi dimensionali Lotka-Volterra è un problema aperto. Recentemente abbiamo presentato un esempio concreto con tre cicli limite nella classe 27 di Zeeman\'s [6]. In questo articolo, presentiamo un esempio concreto con tre cicli limite che appartiene a Zeeman \'s classe 29. Diamo esplicitamente i valori dei parametri critici in modo tale che l'equilibrio interno sia un punto debole esatto instabile di ordine 2. Inoltre verifichiamo che il sistema sia permanente. Ciò implica che possono esistere tre cicli limite attorno all'equilibrio interno sotto perturbazioni adatte. In realtà generiamo più cicli limite e li confermiamo mediante simulazione numerica. Inoltre, presentiamo alcuni altri esempi con tre cicli limite nella classe 27 di Zeeman\'.
Analisi spazio-temporale per il rilevamento di cambiamenti di forma presintomatici nelle malattie neurodegenerative: applicazione iniziale alla coorte GENFI.Atrofia cerebrale misurata da immagini RM strutturali , è uno dei principali biomarcatori di imaging utilizzati per tracciare la progressione della malattia neurodegenerativa. In malattie come la demenza frontotemporale o il morbo di Alzheimer, l'atrofia può essere osservata nelle strutture chiave del cervello anni prima che siano presenti sintomi clinici. L'atrofia è più comunemente catturata come volume il cambiamento delle strutture chiave e i cambiamenti di forma di queste strutture in genere non vengono analizzati nonostante siano potenzialmente più sensibili delle statistiche di volume riassuntive sull'intera struttura. In questo articolo proponiamo una pipeline di analisi spazio-temporale basata su Large Diffeomorphic Deformation Metric Mapping (LDDMM) per rilevare cambiamenti di forma dalle scansioni MRI volumetriche Abbiamo applicato la nostra struttura a una coorte di individui con varianti genetiche di frontotempo ral demenza e controlli sani dallo studio Genetic FTD Initiative (GENFI). Il nostro metodo sfrutta appieno il framework LDDMM e si basa sulla creazione di una traiettoria spaziotemporale media specifica della popolazione di una struttura cerebrale di interesse rilevante, il talamo nel nostro caso. I residui dei dati di ciascun paziente rispetto alla traiettoria spaziotemporale media vengono quindi raggruppati e studiati per valutare quando i portatori di mutazioni presintomatici differiscono dai soggetti sani di controllo. Abbiamo trovato differenze statistiche nella forma nella regione anteriore del talamo almeno cinque anni prima che i soggetti portatori della mutazione sviluppassero sintomi clinici. È stato dimostrato che questa regione del talamo è prevalentemente collegata al lobo frontale, coerentemente con il modello di atrofia corticale osservato nella malattia.
Cellule staminali del cancro al seno: biologia e implicazioni terapeutiche.Il cancro al seno rimane una malattia terribile anche con diversi progressi nelle radiazioni e nelle chemioterapie, a causa di la resistenza ai farmaci e la recidiva tumorale causata dalle cellule staminali del cancro al seno. Le cellule staminali del cancro sono una piccola popolazione di cellule di tumori solidi che mostrano proprietà di auto-rinnovamento e differenziazione, nonché potenziale tumorigenico. Diverse vie di segnalazione tra cui Notch, Hippo, Wnt e Hedgehog e gli scambi tumore-stroma svolgono un ruolo fondamentale nell'auto-rinnovamento e nella differenziazione delle cellule staminali del cancro nel cancro al seno. Le cellule staminali del cancro possono crescere in modo indipendente dall'ancoraggio in modo da diffondersi in diverse parti del corpo per formare tumori secondari. promuovere l'angiogenesi dedifferenziandosi alle cellule endoteliali e secernendo fattori proangiogenici e angiogenici. Inoltre, geni di resistenza multifarmaco e trasportatori di efflusso di farmaci hanno espresso i n Le cellule staminali del cancro al seno conferiscono resistenza a vari farmaci chemioterapici convenzionali. In effetti, è noto che queste terapie aumentano la percentuale di popolazione di cellule staminali cancerose nei tumori che portano alla ricaduta del cancro con una maggiore aggressività. Pertanto, l'elaborazione di interventi terapeutici mirati alle cellule staminali del cancro sarebbe utile per aumentare i tassi di sopravvivenza dei pazienti. Inoltre, mirare ai percorsi di auto-rinnovamento e al cross-talk tumore-stromale aiuta a sradicare questa popolazione. L'inversione della resistenza ai farmaci mediata dalle cellule staminali del cancro aumenterebbe la sensibilità a vari farmaci convenzionali per la gestione efficace del cancro al seno. In questa recensione, abbiamo discusso l'origine delle cellule staminali del cancro e il loro coinvolgimento nell'angiogenesi, metastasi e resistenza alla terapia. Abbiamo anche riassunto diversi approcci terapeutici per eliminare gli stessi per il successo del trattamento del cancro al seno.
Relazione tra dinamiche critiche, connettività funzionale e stati di coscienza in reti cerebrali umane su larga scala.Modelli recenti e studi empirici supportano l'ipotesi che le reti cerebrali su larga scala funzionano vicino a uno stato critico. Modelli di connettività funzionale simili derivati da dati empirici dello stato di riposo e modelli di rete cerebrale in condizioni critiche forniscono ulteriore supporto. Tuttavia, nonostante la forte implicazione di una relazione, non c'è stata alcuna spiegazione di principio di come la criticità modella la connettività funzionale caratteristica nelle reti cerebrali su larga scala. Qui, abbiamo ipotizzato che il concetto di scienza delle reti di blocco di fase parziale sia il meccanismo sottostante della connettività funzionale ottimale nello stato di riposo. Abbiamo inoltre ipotizzato che la connettività caratteristica dello stato critico fornisca un confine teorico per quantificare fino a che punto la connettività cerebrale è perturbata farmacologicamente o patologicamente ità devia dal suo stato critico, che potrebbe consentire la differenziazione di vari stati di coscienza con una metrica basata sulla teoria. Per testare l'ipotesi, abbiamo utilizzato un modello di rete cerebrale informata neuroanatomicamente con i segnali sorgente risultanti proiettati su segnali di sensori simili all'elettroencefalogramma (EEG) con un modello in avanti. È stata stimata l'entropia del ritardo di fase (PLE), una misura della diversità della relazione di fase, ed è stata analizzata la topografia del PLE. Per misurare la distanza dalla criticità, la topografia PLE in uno stato critico è stata confrontata con quella dei dati EEG dalla coscienza di base, dall'anestesia con isoflurano, dall'anestesia con la ketamina, dallo stato vegetativo/sindrome di veglia non responsiva e dallo stato di minima coscienza. Dimostriamo che il blocco parziale della fase a criticità modella la connettività funzionale e la topografia PLE asimmetrica antero-posteriore, con PLE basso (alto) per nodi di grado alto (basso). La somiglianza topografica e la forza della PLE differenziano vari stati di coscienza farmacologici e patologici. Inoltre, questa analisi della rete EEG basata su modelli fornisce una nuova metrica per quantificare quanto una rete cerebrale perturbata farmacologicamente o patologicamente è lontana dallo stato critico, piuttosto che limitarsi a determinare se si trova in uno stato critico o non critico.
L'esposizione passiva ai suoni del parlato modifica le risposte cerebrali di rilevamento del cambiamento negli adulti.Nella prima infanzia la capacità di discriminazione uditiva può essere migliorata dall'esposizione passiva al suono. Al contrario , nell'età adulta l'esposizione passiva sembra essere insufficiente per promuovere la capacità di discriminazione, ma questo è stato testato solo con una singola sessione di breve esposizione negli esseri umani Abbiamo testato se l'esposizione passiva a stimoli uditivi non familiari può comportare una maggiore capacità di discriminazione corticale e rilevamento del cambiamento negli adulti umani e se il possibile effetto di apprendimento si generalizza a stimoli diversi. Per affrontare questi problemi, abbiamo esposto i partecipanti finlandesi adulti a toni lessicali cinesi passivamente per 2 ore al giorno per 4 giorni consecutivi. Risposte comportamentali e potenziali correlati agli eventi del cervello ( ERP) sono stati misurati prima e dopo l'esposizione per gli stessi stimoli applicati nella fase di esposizione e per suoni sinusoidali che imitano approssimativamente la frequenza conto ur nei suoni del parlato. L'esposizione passiva ha modulato gli ERP ai cambiamenti del suono del parlato sia nelle condizioni di test Ignora (latenza di negatività non corrispondente, ampiezza P3a e latenza P3a) sia in attesa (ampiezza P3b), ma non nelle risposte comportamentali. Inoltre, l'effetto dell'esposizione passiva trasferito all'elaborazione dei suoni sinusoidali come indicizzato dalla latenza della negatività del mismatch. Non sono stati trovati effetti corrispondenti negli ERP in un gruppo di controllo che ha partecipato alle misurazioni del test, ma non ha ricevuto alcuna esposizione ai suoni. I risultati mostrano che l'esposizione passiva ai suoni del linguaggio straniero nell'età adulta può migliorare la capacità di discriminazione corticale e l'orientamento dell'attenzione verso i cambiamenti nei suoni del parlato e che l'effetto di apprendimento può trasferirsi ai suoni non del linguaggio.
BOLD La funzione di risposta emodinamica cambia in modo significativo con l'invecchiamento in buona salute.La risonanza magnetica funzionale (fMRI) è stata utilizzata per dedurre le differenze di età nell'attività neurale da la funzione di risposta emodinamica (HRF) che caratterizza il segnale dipendente dal livello di ossigeno nel sangue (BOLD) nel tempo. La letteratura BOLD sull'invecchiamento sano manca di consenso sui cambiamenti HRF legati all'età, sulla natura di tali cambiamenti e sulle loro implicazioni per la misurazione di differenze di età nella funzione cerebrale. Le discrepanze tra gli studi potrebbero essere dovute a piccole dimensioni del campione, tecniche di analisi e/o meccanismi fisiologici. Ipotizziamo che, con grandi dimensioni del campione e ipotesi di analisi minime, i cambiamenti legati all'età nei parametri HRF potrebbero riflettere alterazioni in uno o più componenti del sistema di accoppiamento neurale-vascolare. Per valutare i cambiamenti HRF nell'invecchiamento sano, abbiamo analizzato l'ampio set di dati derivato dalla popolazione dal Cambridge Center for Aging and Neuroscience (CamCAN ) studio (Shafto et al. , 2014). Durante la scansione, 74 partecipanti più giovani (18-30 anni) e 173 più anziani (54-74 anni) hanno visto due scacchiere a sinistra e a destra di un punto di fissazione centrale, hanno sentito contemporaneamente un tono binaurale e hanno risposto tramite l'indice destro premere un pulsante con le dita. Per valutare le differenze nella forma dell'HRF tra i gruppi più giovani e più anziani, gli HRF sono stati stimati utilizzando i set di basi ottimali lineari (FLOBS) di FMRIB per ridurre al minimo le ipotesi di forma a priori. Le HRF medie del gruppo erano diverse tra i gruppi più giovani e più anziani nelle cortecce uditive, visive e motorie. In particolare, abbiamo osservato un aumento del tempo di picco e una diminuzione dell'ampiezza del picco negli anziani rispetto ai giovani adulti nelle cortecce uditive, visive e motorie. I cambiamenti nella forma e nei tempi dell'HRF nell'invecchiamento sano, in assenza di differenze di prestazioni, supportano la nostra ipotesi di cambiamenti legati all'età nel sistema di accoppiamento neurale-vascolare oltre la sola attività neurale. Interpretazioni più precise delle differenze di età HRF possono essere formulate una volta che questi fattori fisiologici sono stati districati e misurati separatamente.
Effetti a lungo termine dopo il trattamento con composti del platino, cisplatino e [Pt(O,O\'-acac)(γ-acac)(DMS)]: attivazione dell'autofagia in cellule di neuroblastoma B50 di ratto.Cisplatino (cisPt), tra i componenti più noti delle terapie multifarmaco di prima linea utilizzate per il trattamento dei tumori solidi, come il neuroblastoma infantile, agisce attraverso il legame del DNA. Tuttavia , l'efficacia del cisPt è compromessa dall'insorgenza di gravi effetti collaterali, tra cui neurotossicità che si traduce in neurodegenerazione, morte cellulare e farmaco-resistenza. Nel campo dell'oncologia sperimentale, finalizzata al superamento della citotossicità e della chemioresistenza, grandi sforzi sono dedicati alla sintesi di nuovi farmaci a base di platino, come [Pt(O,O\'-acac)(γ-acac)(DMS)] (PtAcacDMS), che mostra una specifica reattività con i residui di zolfo degli enzimi coinvolti nell'apoptosi. percorso evolutivo di degradazione conservata per il riciclaggio dei componenti citoplasmatici, rappresenta uno dei t i meccanismi adottati dalle cellule cancerose che contribuiscono alla farmacoresistenza. Nel presente studio, gli effetti standard acuti (48 ore di esposizione) e a lungo termine (7 giorni di recupero dopo il trattamento o 7 giorni di recupero seguiti da risemina e 96 ore di crescita), di cisPt e PtAcacDMS (40 e 10 μM, rispettivamente) sono stati studiati in vitro impiegando neuroblastoma B50 di ratto come modello di cancro. Utilizzando fluorescenza e microscopia elettronica, nonché tecniche biochimiche, i nostri dati evidenziano un ruolo chiave del processo autofagico nelle cellule B50. In particolare, gli effetti a lungo termine causati dal cisPt portano all'inibizione del processo apoptotico e parallelamente all'attivazione dell'autofagia, evidenziando così che l'autofagia ha un ruolo protettivo dopo l'esposizione a cisPt, consentendo alle cellule di sopravvivere. Considerando che, gli effetti a lungo termine prodotti da PtAcacDMS portano sia all'apoptosi che all'attivazione dell'autofagia. In conclusione, l'autofagia può rappresentare una via di morte cellulare alternativa, aggirando le strategie di resistenza ai farmaci impiegate dalle cellule tumorali per sopravvivere alla chemioterapia.
Cordycepin sensibilizza le cellule del cancro al seno all'irradiazione attraverso l'aumento della produzione di ROS che coinvolgono Nrf2.La radioterapia verso i tumori maligni è spesso inefficace a causa della radioresistenza delle cellule tumorali. Su sulla base delle proprietà antitumorali della cordicepina, abbiamo esaminato gli effetti della cordicepina sulla sensibilizzazione delle cellule del cancro al seno verso la radioterapia. La somministrazione di cordicepina ha promosso l'arresto G2/M e l'apoptosi delle cellule MCF-7 e MDA-MB-231 con conseguente contenimento della proliferazione di le cellule in vitro e in vivo dopo l'irradiazione. Indagini meccanicistiche hanno mostrato che le cellule di cancro al seno coltivate con cordicepina ospitavano livelli più elevati di specie reattive dell'ossigeno intracellulare (ROS) e numeri incrementali di focolai γ-H2AX dopo l'esposizione all'irradiazione. È importante sottolineare che il trattamento con cordicepina riduce regolava i livelli di espressione del fattore nucleare eritroide 2-correlato (Nrf2) e di una serie di geni a valle, come l'eme ossigenasi-1 (HO -1), per potenziare i ROS nelle cellule di cancro al seno esposte all'irradiazione. Insieme, le nostre osservazioni dimostrano che il trattamento con cordicepina sensibilizza le cellule di carcinoma mammario all'irradiazione tramite l'asse Nrf2/HO-1/ROS. Pertanto, i nostri risultati forniscono nuove informazioni sulla funzione e sul meccanismo sottostante della cordicepina in radioterapia e suggeriscono che la cordicepina potrebbe essere impiegata come radiosensibilizzante durante la radioterapia contro il cancro al seno in un contesto preclinico.
La respirazione dell'idrogeno solforato previene la paraplegia ritardata nei topi.La paraplegia ritardata complica il recupero dall'ischemia del midollo spinale o da una lesione traumatica del midollo spinale. Mentre ritarda l'apoptosi dei motoneuroni è implicato nella patogenesi, non sono disponibili trattamenti o misure preventive efficaci per la paraplegia ritardata. L'idrogeno solforato esercita effetti anti-apoptotici. Qui abbiamo esaminato gli effetti della respirazione con idrogeno solforato sul recupero da ischemia transitoria del midollo spinale. Respirazione dell'idrogeno solforato a partire dalle 23 ore dopo la riperfusione per 5 ore ha prevenuto la paraplegia ritardata dopo 5 minuti di ischemia del midollo spinale. Gli effetti benefici dell'idrogeno solforato sono stati mediati dalla sovraregolazione dell'anti-apoptotico Bcl-XL e aboliti dal deficit di ossido nitrico sintasi 2. S-nitrosilazione della subunità p65 di NFkB, che è indotta dall'ossido nitrico derivato dall'ossido nitrico sintasi 2, facilita la successiva persulfidazione indotta dal solfuro di p65 e la trascrizione dell'anti-apopt geni otici. Questi risultati svelano il meccanismo molecolare degli effetti anti-apoptotici del solfuro basato sull'interazione tra ossido nitrico e solfuro. Lo sfruttamento degli effetti anti-apoptotici della respirazione ritardata di idrogeno solforato può fornire un nuovo approccio terapeutico per la paraplegia ritardata.
Correlazione istopatologica e clinica di attività neuromagnetiche aberranti con gliomi da bassa ad alta frequenza.Per quantificare la gamma da bassa ad alta frequenza del cervello anormale attività e valutare la correlazione istopatologica e clinica in pazienti con glioma.25 pazienti con glioma e 20 controlli sani sono stati esaminati con un sistema di magnetoencefalografia (MEG). Dati MEG raccolti in 6 bande di frequenza, tra cui 1-4 Hz, 4-8 Hz, 8-12 Hz, 12-30 Hz, 30-45 Hz e 55-75 Hz, sono stati analizzati dalla neuropatologia per valutare le firme neuromagnetiche del grado di glioma. Rispetto ai controlli, i pazienti con glioma hanno mostrato attività cerebrali notevolmente alterate in 4- 8 Hz, 8-12 Hz e 55-75 Hz. La potenza della sorgente magnetica delle attività cerebrali a 4-8 Hz e 55-75 Hz nei pazienti con gliomi di alto grado differiva significativamente da quella dei pazienti con gliomi di basso grado. grandezza della potenza sorgente delle attività cerebrali in 4-8 Hz e 55-75 Hz aveva segnato corre zione con la classificazione dei gliomi nelle analisi istopatologiche. Il grado di anomalia della sorgente neuromagnetica è un potenziale biomarcatore per la valutazione non invasiva del grado di glioma. Poiché i test MEG possono essere eseguiti in modo non invasivo e preoperatorio, il MEG può svolgere un ruolo importante nelle biopsie cliniche e nella pianificazione chirurgica per i pazienti con gliomi cerebrali in futuro.
Erniazione del midollo spinale toracico anteriore: trattamento chirurgico e corso postoperatorio. Meta-analisi dei dati di un singolo partecipante di 246 casi.Erniazione del midollo spinale toracico anteriore ( ATSCH) è una rara causa di mielopatia progressiva. La chirurgia precoce è essenziale, ma non c'è accordo sul miglior approccio chirurgico. Identificare i fattori che determinano i risultati chirurgici e trovare prove per la tecnica più favorevole per correggere l'ATSCH. Per trovare la letteratura pertinente , sono state ricercate banche dati computerizzate di PubMed, EMBASE e ISI Web of Science. Lo studio comprendeva case report pubblicati tra il 1974 e il 2018 e il set di dati è stato completato con 12 casi trattati nel nostro istituto. Le caratteristiche dei pazienti sono state analizzate seguendo i principi di una meta-analisi dei dati di un singolo partecipante. Il deficit neurologico simile a Brown-Séquard prima dell'intervento chirurgico era associato a un miglioramento della funzione motoria postoperatoria rispetto ai pazienti con parapares è (P = 0,04). Nell'analisi univariata, l'allargamento del difetto della dura (WDD) era più diffuso tra i pazienti migliorati, mentre il patch anteriore della dura e l'applicazione del monitoraggio neurofisiologico intraoperatorio non lo erano. Nell'analisi multivariata, l'associazione favorevole con WDD è scomparsa, il che è spiegato dall'influenza dominante di un deficit di tipo Brown-Séquard sull'esito. In generale, i risultati postoperatori dopo l'intervento chirurgico per ATSCH sono favorevoli, con un'alta percentuale di pazienti che sperimentano un miglioramento postoperatorio. Il miglioramento della funzione motoria postoperatoria è più probabile che si verifichi nei pazienti con un deficit neurologico simile a Brown-Séquard. Il WDD dovrebbe essere favorito rispetto all'applicazione di un cerotto come tecnica di scelta nel trattamento chirurgico dell'ATSCH.
Una nuova ossidasi termofila simile alla laccasi multirame da Thermothelomyces thermophila e la sua applicazione nella ciclizzazione ossidativa del 2\',3,4-triidrossicalcone.Le ossidasi multirame tipo laccasi (LMCO) sono un gruppo eterogeneo di ossidasi, che agiscono principalmente su composti fenolici e che sono diffuse tra molti microrganismi, tra cui basidiomiceti e ascomiceti, di cui riportiamo il clonaggio, l'espressione eterologa, la purificazione e la caratterizzazione di un nuovo LMCO dal fungo termofilo Thermothelomyces thermophila. La sequenza del gene lmco 1953 bp comprende 3 esoni interrotti da 2 introni e secondo il database LccED la sequenza tradotta appartiene alla superfamiglia 6 delle ossidasi multirame. Dopo la rimozione degli introni, il gene è stato trasformato in Pichia pastoris, sotto il controllo del promotore dell'alcool ossidasi (AOX1). L'enzima eterologo è stato purificato con un peso molecolare apparente di 80 kDa. TtLMCO1 d mostrava un'attività ottimale a pH 4 e 50°C e appariva termostabile fino a 50°C. Una varietà di composti fenolici è stata ossidata da TtLMCO1, inclusi substrati laccasi standard come ABTS e 2,6 dimetossifenolo. Lo spettro UV/Vis del TtLMCO1 purificato indica che appartiene alle ossidasi tipo laccasi gialle. L'enzima è stato utilizzato per la bioconversione del 2\',3,4-triidrossicalcone in 3\',4\'-diidrossi-aurone, un aurone bioattivo recentemente dimostrato di possedere attività inibitoria contro diverse isoforme del complesso istone deacetilasi (HDAC). Nel complesso, il giallo termofilo LMCO TtLMCO1 presenta una serie di proprietà superiori con potenziale utilizzo nella biocatalisi industriale.
Un metodo per analizzare la composizione dei complessi nucleoproteici virali, prodotti dall'espressione eterologa nei batteri.I genomi virali sono protetti e organizzati da proteine di confezionamento codificate da virus La produzione eterologa di queste proteine spesso porta alla formazione di particelle che somigliano all'autentico capside virale o nucleocapside, con acidi nucleici cellulari confezionati al posto del genoma virale La quantificazione del contenuto totale di proteine e acidi nucleici delle preparazioni di particelle è un problema biochimico ricorrente. descrivere un metodo per risolvere questo problema, sviluppato durante la caratterizzazione di particelle simili al nucleocapside del virus di Menangle. Il contenuto proteico è stato quantificato utilizzando il saggio del biureto, che è in gran parte indipendente dalla composizione degli amminoacidi. Gli acidi nucleici legati sono stati quantificati determinando il contenuto di fosforo, utilizzando induttivamente spettrometria di massa al plasma accoppiato Stime per la quantità di RNA confezionato all'interno delle particelle erano coerenti con il meccanismo di confezionamento strutturalmente caratterizzato. Per un complesso nucleoproteico prodotto da batteri, il fosforo di solito fornisce un marcatore elementare unico degli acidi nucleici legati, quindi questo metodo di analisi dovrebbe essere applicato di routine.
Il calicivirus felino leader della proteina del capside provoca survivina e XIAP downregulation e apoptosi.L'infezione da calicivirus causa apoptosi intrinseca, portando alla propagazione virale nell'ospite Durante l'infezione da norovirus murino, è stata documentata una riduzione della proteina anti-apoptotica survivina Qui riportiamo che nell'infezione da calicivirus felino, si verifica una downregulation delle proteine anti-apoptotiche survivina e XIAP, che è correlata alla traslocazione del pro- proteina apoptotica Smac/DIABLO dai mitocondri al citoplasma e l'attivazione della caspasi 3. L'inibizione della degradazione della survivina da parte del trattamento con lattacistina ha causato un ritardo nella progressione dell'apoptosi, riducendo il rilascio del virus, senza influenzare la produzione del virus. Tuttavia, la sovraespressione di survivina ha causato un effetto negativo nella produzione di progenie virale La sovraespressione del leader della proteina del capside (LC), ma non della proteasi-polimerasi NS6/7, provoca il downr regolazione della sopravvivenza e XIAP, attivazione della caspasi e danno mitocondriale. Questi risultati indicano che la LC è responsabile dell'induzione dell'apoptosi nelle cellule trasfettate e molto probabilmente nell'infezione da FCV.
Variazione genetica nella via dei TLR e rischio di tubercolosi polmonare in una popolazione moldava.I recettori Toll-like (TLR) svolgono un ruolo fondamentale nell'iniziare una risposta immunitaria alle infezioni. In questo studio, abbiamo esaminato se i polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) nei geni della via TLR sono associati alla tubercolosi polmonare (PTB) in una popolazione moldava. Trentaquattro SNP nei geni associati alla via TLR e due SNP nel gene ASAP1 identificato da GWAS sono stati selezionati per la genotipizzazione in 272 pazienti e 251 controlli sani abbinati alla comunità. Ventinove SNP hanno superato il controllo di qualità e sono stati valutati statisticamente. Gli SNP TLR9 rs352139, TLR2 rs3804099 e MYD88 rs4988453 sono stati associati a PTB nelle femmine (OR =0.49, p=0.0009; OR=0.51, p=0.0008; OR=0.33, p=0.027; qui e sotto il modello log-additivo con alleli minori assunti come alleli associati all'effetto), mentre SNP TLR8 rs3764880 ha mostrato un significato t associazione nei maschi (OR=0.44, p=0.0087). Inoltre, gli SNP TLR9 rs352139 e TLR8 rs3764880 erano associati a PTB nel gruppo di pazienti a esordio tardivo (≥39 anni) (OR=0.60, p=0.0029 e OR=0.70, p=0.021, rispettivamente) e SNP TLR2 rs3804099, TLR4 rs4986790 e TLR4 rs1927906 nel gruppo a esordio precoce (≤ 38 anni) (OR=0.53, p=0.0012; OR=3.45, p=0.013; OR=2.31, p=0.044, rispettivamente). Dopo la correzione per test multipli, solo gli SNP TLR9 rs352139 e TLR2 rs3804099 nel gruppo femminile e SNP TLR2 rs3804099 nel gruppo ad esordio precoce sono rimasti significativi. In sintesi, mostriamo un'associazione di SNP TLR8 rs3764880 con PTB nella popolazione maschile moldava, fornendo supporto a precedenti studi condotti su altre popolazioni. Anche i polimorfismi rs3804099 (TLR2) e rs352139 (TLR9) possono essere associati al rischio di PTB nella popolazione moldava, ma il loro effetto è meno coerente nei diversi studi. Sono necessari ulteriori studi di associazione su larga scala insieme a test funzionali per analizzare la rilevanza di queste associazioni.
Norovirus ricombinanti rilevati nella regione del Mid-West del Brasile in due diversi periodi 2009-2011 e 2014-2015: breakpoint atipici di ricombinazione e rilevamento di GII.P7-GII distinti. 6 lignaggi.I norovirus sono una causa importante di gastroenterite acuta. L'elevata incidenza di norovirus è un riflesso della sua grande variabilità genomica e antigenica risultante da meccanismi evolutivi, come la ricombinazione. Qui, l'obiettivo principale di questo studio è stato quello di caratterizzare parzialmente due regioni del genoma del norovirus (RdRp e VP1) da campioni fecali, raccolti in due diversi periodi di tempo (2009-2011 e 2014-2015) nella regione del Mid-West del Brasile. Venti campioni sono stati sequenziati e caratterizzati ( GI. P5-GI.5, GII. P16-GII.3, GI. P7-GI.7, GII. Pe-GII.4 e GII. P7-GII.6) Sequenze di GII. Pe-GII.4 genotipo sono stati caratterizzati anche come variante Sydney 2012. I genotipi GII. P7-GII.6, GII. P16-GII.3 e GII. Pe-GII.4 (16/20-80%) sono stati identificati come ricombinazione del norovirus inanti per filogenesi e analisi bioinformatiche. I genotipi GII. P7-GII.6 (62,5%) e GII. Pe-GII.4 (25%) avevano punti di ricombinazione\' a monte della regione ORF1/2 sovrapposta, mentre il genotipo GII. P16-GII.3 (12,5%) aveva il punto di ricombinazione nella regione di sovrapposizione. Inoltre, il GII. P7-GII.6, da campioni raccolti nel 2009-2011 aveva punti di ricombinazione diversi rispetto al GII. P7-GII.6 da campioni ottenuti nel 2014-2015, formando due diversi cluster nell'analisi filogenetica. Il nostro studio fornisce informazioni sulla circolazione dei genotipi di norovirus ricombinanti nel centro-ovest del Brasile, compresi i ricombinanti con breakpoint di ricombinazione atipici, e fornisce prove della circolazione di diverse linee dello stesso genotipo ricombinante.
Ricombinazione nelle linee 1, 3, 5 e 8 dei virus della sindrome riproduttiva e respiratoria dei suini in Cina.La sindrome riproduttiva e respiratoria dei suini (PRRS) è una delle più importanti malattie virali dei suini, con conseguenti enormi perdite economiche nell'industria suinicola cinese. Attualmente, quattro linee principali: linea 1 (simile a NADC30), 3 (simile a QYYZ), 5.1 (simile a VR2332) e 8.7 (JXA1 -like) di tipo 2 PRRSV (tipo nordamericano) sono circolate in Cina sulla base del sistema di classificazione, che hanno causato preoccupazione per il potenziale di ricombinazione del virus. Nel presente studio, è stata isolata una nuova variante del ceppo PRRSV denominata FJLIUY-2017 dal tasso di aborto (25%) nelle scrofette gravide nella provincia del Fujian in Cina nel 2017. Per approfondire le nostre conoscenze sul nuovo ceppo virale, abbiamo caratterizzato il genoma completo di FJLIUY- 2017. Il confronto con le sequenze PRRS in GenBank ha confermato l'assenza di parenti stretti (<92%), ma ha indicato che FJLIUY-2017 apparteneva a N PRRSV simile ad ADC30. L'intera lunghezza di FJLIUY-2017 è stata determinata in 15017 nucleotidi (nt), esclusa la coda di poli(A), condivisa 86,2-86,6% di identità con ceppi simili a JXA1 (JXA1, TJ e FJYR), 88,9-90,6% con NADC30 -like PRRSV (NADC30, FJZ03 e CHsx1401), 86,4-86,5% con VR2332-like (VR2332, RespPRRS MLV e BJ-4) e solo il 60,8% con LV (tipo europeo). Le analisi di ricombinazione hanno rivelato breakpoint genomici nelle regioni strutturali (ORF3, ORF4 e ORF7) e non strutturali (Nsp1, Nsp2, Nsp6, Nsp9, Nsp11 e Nsp12) dei genomi con evidenza di eventi di ricombinazione tra i lignaggi 1, 3, 5.1 e 8.7. Nel complesso, i risultati del nostro studio forniscono un'ulteriore conferma che il PRRSV è soggetto a eventi di ricombinazione. Pertanto, è fondamentale monitorare l'evoluzione del PRRSV in Cina e stabilire una strategia efficace per il controllo del PRRS.
Erogazione dell'assistenza ai neurotraumi in un contesto di risorse limitate: lezioni apprese dall'invio e dal flusso di pazienti in un centro di assistenza terziaria.Con l'aumento della popolazione, la motorizzazione, e incidenti stradali, il neurotrauma è in aumento in India. Il triage inadeguato e il sottoutilizzo delle risorse disponibili a livello locale a tutti i livelli di assistenza sanitaria ha portato a un'erogazione non uniforme dell'assistenza per il neurotrauma. Presentiamo la nostra esperienza in un ospedale di cura terziaria. Abbiamo valutato il modello di riferimento del trauma lieve casi di lesioni cerebrali (mTBI) per consentire un'assistenza adeguata ai pazienti con trauma cranico moderato e grave. Sono stati valutati tutti i pazienti con trauma cranico (n = 3891) inviati al pronto soccorso del nostro istituto per un periodo di 4 mesi. Le caratteristiche demografiche , l'utilizzo dell'ambulanza e la gestione del tempo durante il flusso di pazienti in ospedale sono stati valutati utilizzando l'approccio Lean Six Sigma Abbiamo anche fornito soluzioni per l'utilizzo ottimale delle risorse disponibili. I pazienti con mTBI rappresentavano il 77% dei casi di trauma cranico. Di tutti i pazienti inviati da ospedali periferici, il 48% presentava risultati normali della tomografia computerizzata (TC) della testa. I tempi di attesa CT e lead (arrivo-dimissione) sono stati rispettivamente di 35 ± 44 minuti e 114 minuti. Non è stata trovata alcuna correlazione clinica-radiologica tra i risultati della scansione TC della testa e la decisione di inviare un paziente al nostro istituto. Solo il 10% dei pazienti con scansioni TC della testa anormali (41%) ha richiesto un intervento neurochirurgico. La durata media dall'imaging TC all'inizio dell'intervento è stata di 192,7 ± 172,1 minuti. La maggior parte dei pazienti con mTBI è stata indirizzata a un centro di assistenza terziaria, portando a un sovraccarico secondario e a un sovraccarico delle risorse esistenti presso un ospedale di cure specialistiche, probabilmente a causa di un triage inefficace presso i centri sanitari primari e secondari. Ciò limiterebbe la gestione adeguata dei casi di trauma cranico da moderato a grave in un tale ospedale.
Fattori che influenzano la correzione del corsetto nei pazienti con scoliosi idiopatica adolescenziale.Identificare i fattori che influenzano la correzione del corsetto nei pazienti con scoliosi idiopatica dell'adolescenza (AIS) Abbiamo eseguito un'analisi retrospettiva dei pazienti con AIS che hanno ricevuto il trattamento con corsetto Gensingen nel nostro centro per la scoliosi da luglio 2015 a ottobre 2017. La selezione dei pazienti è stata effettuata in conformità con i criteri di inclusione della Scoliosis Research Society per uno studio sul corsetto. parametri radiografici e clinici, inclusi l'angolo di Cobb, la differenza dell'angolo costola-vertebra, l'equilibrio coronale e sagittale, la relazione lombare-pelvica (LPR), il segno di Risser, il tipo di curva, l'età, il sesso, l'altezza, il peso, l'indice di massa corporea e lo stato mestruale sono state raccolte. Le analisi di correlazione e differenza sono state eseguite per identificare i fattori che influenzano la correzione in tutore. Una coorte di 112 pazienti con AIS (94 ragazze e 18 ragazzi) sono stati inclusi nel presente s studiare. La correzione media in parentesi graffa era 59,29% ± 22,33% (intervallo, 16,22%-100,00%). La correzione all'interno del tutore ha mostrato una correlazione significativamente negativa con l'angolo di Cobb della curva principale, l'angolo di Cobb della curva minore, l'angolo di Cobb della curva totale e LPR (P < 0,05 per tutti). Lo squilibrio sagittale e coronale potrebbe ridurre la correzione della curva (P < 0,001 e P = 0,008, rispettivamente). I restanti parametri non erano correlati alla correzione nel tutore. La correzione con il tutore nel presente studio è stata del 59,29% ± 22,33% (intervallo, 16,22%-100,00%). Alcuni fattori, tra cui l'angolo di Cobb, l'equilibrio sagittale e coronale e l'LPR, hanno un effetto sulla correzione nel tutore. I risultati del presente studio possono fornire alcune informazioni utili per la progettazione e la fabbricazione del tutore.
Cambiamenti nelle dinamiche di connettività funzionale con l'invecchiamento: un approccio dinamico alla sincronizzazione di fase.La dinamica della rete del cervello umano ha attirato un'ampia attenzione, in riconoscimento di il concetto che la connettività funzionale non è statica, ma cambia il suo schema nel tempo, anche nello stato di riposo. Abbiamo ipotizzato che l'analisi della sincronizzazione di fase istantanea variabile nel tempo continuamente catturata tra segnali provenienti da diverse regioni del cervello potrebbe aggiungere un'altra dimensione alle dinamiche di rete già identificate Per convalidare questa ipotesi come aiuto per chiarire i meccanismi fisiologici dell'invecchiamento, abbiamo esaminato serie temporali di eventi di sincronizzazione di fase istantanea nell'attività EEG in stato di riposo attraverso il cervello, in soggetti sani più giovani e sani più anziani. Abbiamo quindi caratterizzato la dinamica temporale della sincronizzazione di fase utilizzando l'entropia multiscala, che quantifica la complessità della dinamica del segnale cerebrale su più scale temporali. I risultati delle analisi sostitutive hanno confermato che le dinamiche temporali della sincronizzazione di fase derivano da processi deterministici nel sistema della rete neurale. Il confronto di gruppo ha mostrato una maggiore complessità specifica della regione delle dinamiche temporali della sincronizzazione di fase nei soggetti più anziani nella banda alfa prevalentemente nelle regioni frontali del cervello, che non è stata identificata da un approccio comparativo di sincronizzazione di fase come l'indice di ritardo di fase. La maggiore complessità delle dinamiche temporali della connettività funzionale nei soggetti più anziani potrebbe riflettere una teoria generale dell'alterazione della rete nell'invecchiamento. Questo è un primo rapporto che descrive l'importanza di catturare le dinamiche della sincronizzazione di fase istantanea e caratterizzarne l'organizzazione temporale. L'applicazione di questo metodo ai dati neurofisiologici può fornire una nuova comprensione dei processi dinamici della rete neurale in condizioni sia sane che patologiche.
Modelli di biomarcatori nutrizionali, funzione cognitiva e misure fMRI dell'efficienza della rete nel cervello che invecchia.Un obiettivo centrale della ricerca nelle scienze psicologiche e cerebrali è stabilire interventi terapeutici per promuovere un sano invecchiamento cerebrale. Sempre più prove indicano che la dieta e le numerose sostanze bioattive presenti negli alimenti sono interventi ragionevoli da esaminare per la prevenzione della demenza. Tuttavia, la ricerca interdisciplinare che applica metodi dell'epidemiologia nutrizionale e delle neuroscienze di rete per indagare il ruolo della nutrizione nel plasmare l'efficienza della rete cerebrale funzionale. Il presente studio ha quindi cercato di combinare metodi tra le discipline, applicando l'analisi del modello di biomarcatore nutritivo (NBP) per catturare gli effetti dei nutrienti plasmatici in combinazione e per esaminare la loro influenza collettiva sulle misure di efficienza della rete cerebrale funzionale (propensione al piccolo mondo) Abbiamo esaminato il contributo di f NBP a più indici di cognizione e salute del cervello in anziani non dementi (n=116), studiando le prestazioni su misure di intelligenza generale, funzione esecutiva e memoria e misure fMRI a riposo dell'efficienza della rete cerebrale entro sette connettività intrinseca reti. La moderazione statistica ha studiato se le NBP hanno influenzato l'efficienza della rete e gli esiti cognitivi. I risultati hanno rivelato cinque NBP associati a prestazioni cognitive migliorate, inclusi modelli di biomarcatori ad alto contenuto plasmatico: (1) acidi grassi polinsaturi ω-3 e ω-6 (PUFA), (2) licopene, (3) PUFA ω-3, (4) carotenoidi e (5) vitamine B (riboflavina, acido folico, B12) e D. Inoltre, tre NBP sono stati associati a una maggiore efficienza della rete cerebrale funzionale, inclusi modelli di biomarcatori ad alto contenuto plasmatico: (1) PUFA ω-6, ( 2) ω-3 PUFA e (3) carotene. Infine, i PUFA ω-3 hanno moderato la rete fronto-parietale e l'intelligenza generale, mentre i PUFA -6 e il licopene hanno moderato la rete di attenzione dorsale e la funzione esecutiva. In sintesi, le NBP rappresentano una proporzione significativa della varianza nelle misure delle prestazioni cognitive e dell'efficienza della rete cerebrale funzionale. I risultati motivano un approccio multidisciplinare che applica metodi di epidemiologia nutrizionale (analisi NBP) e neuroscienze cognitive (efficienza della rete cerebrale funzionale) per caratterizzare l'impatto della nutrizione sulla salute umana, l'invecchiamento e le malattie.
GCN2 riduce l'infiammazione attraverso la via p-eIF2α/ATF4 dopo un'emorragia intracerebrale nei topi.L'emorragia intracerebrale (ICH) è un disturbo neurologico comune e grave, che è associato ad alti tassi di mortalità e morbilità. Questo studio mirava a valutare se la stimolazione del controllo generale non deprimente-2 (GCN2) migliorasse la neuroinfiammazione dopo ICH. Topi maschi CD-1 sono stati sottoposti a ICH sperimentale mediante infusione di collagenasi batterica. -ictus ha incluso test neurocomportamentali, misurazione dell'edema cerebrale, quantificazione dell'infiltrazione dei neutrofili e dell'attivazione della microglia e misurazione dell'espressione di TNF-α e IL-1β a 24 ore dopo ICH. Inoltre, abbiamo testato il miglioramento neurologico a lungo termine di GCN2 a 21 giorni dopo ICH. I nostri risultati hanno mostrato che GCN2 ha migliorato la funzione neurologica e ridotto l'edema cerebrale a 24 e 72 ore dopo l'ICH sperimentale nei topi CD-1 in contrasto con la sola somministrazione del veicolo. GCN2 era anche fo e per diminuire i livelli di IL-1β e TNF-α e inibire l'attivazione dell'infiltrazione dei neutrofili. Inoltre, GCN2 ha anche alleviato il danno neurologico a lungo termine dopo ICH. Tuttavia, l'inibizione di eIF2α o ATF4 ha abolito gli effetti protettivi di GCN2, indicando la via di segnalazione eIF2α/ATF4 come mediatore a valle di GCN2.
Deficit presinaptici specifici dell'isoforma Tau umana in un circuito del sistema nervoso centrale della Drosophila.Accumulo di isoforme Tau umane normali o mutanti nel sistema nervoso centrale (SNC) ) neuroni di modelli vertebrati e invertebrati sono alla base di patologie che vanno dai deficit comportamentali alla neurodegenerazione che ricapitolano ampiamente le taopatie umane. Anche se alcune differenze funzionali hanno iniziato a emergere, non è ancora in gran parte chiaro se le isoforme di Tau normali e mutanti inducano effetti differenziali sulla fisiologia sinaptica del SNC neuroni. Usiamo il sistema oligosinaptico Giant Fiber nel sistema nervoso centrale della drosofila adulta per rispondere a questa domanda e rivelare che le isoforme 3R e 4R influiscono su parametri sinaptici distinti. Considerando che 0N3R ha aumentato il tasso di fallimento alla stimolazione ad alta frequenza, 0N4R ha compromesso la conduzione dello stimolo e la velocità di risposta a uno specifico sinapsi colinergica in modo età-dipendente Al contrario, l'accumulo del mutante R406W di 0N4R induc ed lievi difetti della velocità di conduzione dipendenti dall'età. Poiché 0N4R e la sua isoforma mutante sono espresse in modo equivalente, ciò dimostra che i difetti non sono semplicemente conseguenti all'accumulo esogeno di Tau umana e suggerisce proprietà funzionali distinte delle isoforme 3R e 4R nelle presinapsi colinergiche.
Produzione di biohythane di acque reflue di liquefazione post-idrotermale: un confronto tra fermentazione a due stadi e gassificazione idrotermale catalitica.COD) sono stati ottenuti durante CHG. Ulteriori , è stata condotta un'analisi tecnico-economica e di sensibilità. Il costo del capitale e il costo operativo per TF variavano con i diversi sistemi di reattori. TF con reattori ad alta velocità ha suggerito la sua promettente applicazione commercializzata in quanto aveva un prezzo minimo di vendita inferiore (da -0,71 a 2,59 USD per gallone di benzina equivalente) rispetto ai combustibili fossili convenzionali sia nelle migliori condizioni di mercato che in quelle di riferimento. Rispetto a TF, CHG era probabilmente redditizio solo nelle migliori condizioni.
Ottimizzazione statistica della superficie di risposta della fermentazione di nanocellulosa batterica in coltura statica utilizzando un mezzo a basso costo.Questo lavoro mirava all'ottimizzazione della nanocellulosa batterica (BNC ) produzione mediante coltura statica, utilizzando Komagataeibacter xylinus BPR 2001 (K. xylinus). Metodo di superficie di risposta - disegno composito centrale è stato utilizzato per valutare l'effetto di fonti di nutrienti poco costose e ampiamente disponibili, vale a dire melassa, etanolo, liquore di mais (CSL) e solfato di ammonio, sulla resa di produzione di BNC I parametri ottimizzati per la produzione massima di BNC erano % (m/v): melassa 5,38, CSL 1,91, solfato di ammonio 0,63, fosfato disodico 0,270, acido citrico 0,115 ed etanolo 1,38% (v/v). Le rese di produzione BNC massime sperimentali e previste erano 7,5 ± 0,54 g/L e 6,64 ± 0,079 g/L, rispettivamente e la produttività massima sperimentale e prevista di BNC era 0.829 ± 0,046 g/L/giorno e 0,734 ± 0,079 g/giorno , dopo 9 giorni di culto statico ura fermentazione, a 30°C. Sono stati studiati anche l'effetto dell'area superficiale e della profondità del mezzo di coltura sulla resa di produzione e sulla produttività. La produzione di massa secca BNC è aumentata linearmente con la superficie, la media profondità e il tempo di fermentazione. Finché i nutrienti erano ancora disponibili nei terreni di coltura, la produttività di massa del BNC era costante. I risultati mostrano che è possibile ottenere un'elevata resa di produzione di BNC mediante coltura statica di K. xylinus BPR 2001 utilizzando un mezzo a basso costo. Queste sono condizioni promettenti per la produzione di BNC su scala industriale statica, poiché rispetto ai bioreattori agitati, è possibile raggiungere produttività più elevate, evitando elevati costi di capitale e operativi.
Antinociception da fluoro-loxoprofen, un nuovo farmaco antinfiammatorio non steroideo con effetti meno ulcerogeni, in modelli di dolore infiammatorio nel ratto.in infiammato zampe. Oltre al dolore indotto dal lievito, il fluoro-loxoprofene ha prodotto un effetto simile contro il dolore infiammatorio indotto dall'adiuvante, con effetti analgesici di picco più rapidi rispetto a quelli osservati per loxoprofene e celecoxib. Presi insieme, questi risultati suggeriscono che l'effetto analgesico del fluoro- il loxoprofene è equivalente a quello del loxoprofene e del celecoxib. Inoltre, l'effetto analgesico del fluoro-loxoprofene contro il dolore infiammatorio è stato più rapido di quello di altri FANS e questo può essere associato alla sua proprietà di rapido assorbimento.
Il NGF spinale induce un effetto cardioprotettivo anti-intratecale iniziato da oppiacei attraverso la regolazione dell'espressione di TRPV1.midollo spinale. I risultati hanno mostrato che gli indicatori di danno cardiaco indotta da IR, inclusa l'aumento delle dimensioni dell'infarto, il punteggio dell'aritmia e i livelli sierici di troponina sono stati attenuati dopo ITMP. Tuttavia, la sovraespressione di NGF spinale ha invertito significativamente queste diminuzioni, oltre a ridurre l'espressione e la fosforilazione di TRPV1 che è stata suscitata da ITMP. il silenziamento dell'NGF spinale ha potenziato gli effetti cardioprotettivi indotti dall'ITMP La fosforilazione e l'espressione di TRPV1 nel midollo spinale sono state significativamente diminuite dopo il silenziamento regionale dell'NGF Questi risultati hanno suggerito che gli effetti cardioprotettivi dell'ITMP possono essere implementati mediando attraverso l'espressione dell'NGF spinale, in cui coinvolge il nocicettore TRPV1 L'NGF può agire come un potenziale bersaglio terapeutico nello sviluppo di nuovi agenti per il trattamento della malattia cardiaca lesioni indotte da IR.
Progressione nell'emicrania: ruolo dei mastociti e delle citochine pro-infiammatorie e antinfiammatorie.L'emicrania è un comune disturbo neurovascolare doloroso solitamente associato a diversi sintomi come fotofobia, fonofobia, nausea, vomito e infiammazione e coinvolge le cellule immunitarie. I mastociti (MC) sono cellule immunitarie derivate da cellule staminali pluripotenti ematopoietiche che migrano e maturano vicino a epiteliali, vasi sanguigni e nervi. In quasi tutti tessuti vascolarizzati ci sono MC che producono, contengono e rilasciano prodotti biologicamente attivi tra cui citochine, composti dell'acido arachidonico e proteasi Inoltre, i MC partecipano alle risposte immunitarie innate e adattative Le risposte innate nel sistema nervoso centrale (SNC) si verificano durante i fenomeni neuroinfiammatori , compresa l'emicrania. Gli antigeni presenti nell'ambiente hanno un ruolo cruciale nella risposta infiammatoria, causando un'ampia gamma di malattie tra cui l'emicrania. Possono essere riconosciuti zed da diverse cellule immunitarie innate, come macrofagi, microglia, cellule dendritiche e MC, che possono essere attivate attraverso la segnalazione del recettore Toll-like (TLR). Le MC risiedono vicino ai neuroni nocicettivi primari, si associano ai nervi e sono in grado di innescare l'infiammazione locale. Le MC sono coinvolte nella fisiopatologia di vari tessuti e organi, soprattutto dove c'è un aumento dell'angiogenesi. Le MC attivate rilasciano mediatori preformati includono istamina, eparina, proteasi (triptasi, chimasi), idrolasi, catepsina, carbossipeptidasi e perossidasi e generano anche citochine/chemochine pro-infiammatorie. Inoltre, macrofagi attivati, microglia e MC nel SNC rilasciano citochine pro-infiammatorie che provocano un aumento dei livelli di acido arachidonico e portano a emicrania e altre manifestazioni neurologiche tra cui affaticamento, nausea, mal di testa e nebbia cerebrale. Immunità innata e membri della famiglia delle citochine interleuchina (IL)-1 proinfiammatoria possono essere inibiti da IL-37, un membro relativamente nuovo della famiglia IL-1. In questo articolo riportiamo che alcune citochine pro-infiammatorie che inducono l'emicrania possono essere inibite dall'IL-37, un soppressore naturale dell'infiammazione e dall'immunità innata e acquisita.
Tenofovir disoproxil fumarato induce l'apoptosi delle cellule del feocromocitoma.Nonostante il trionfo della terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) nell'infezione da HIV, più della metà dei gli individui con infezione da HIV che ricevono terapia antiretrovirale acquisiscono un disturbo neurocognitivo associato all'HIV (HAND). In precedenza ricerche avevano riportato che la neurotossicità HAART è implicata nella morbilità legata alla HAND. Il meccanismo molecolare di HAND non è chiaro. Tenofovir disoproxil fumarato (TDF) è un nuovo inibitore nucleotidico della trascrittasi inversa (NRTI), che è stato raccomandato come programma terapeutico di prima linea per farmaci antivirali liberi per l'AIDS. Non è ben noto se la neurotossicità di TDF sia associata a HAND. In questo studio, la vitalità cellulare del feocromocitoma trattato con TDF cellule (PC-12) è stata rilevata utilizzando il saggio MTT, mentre l'apoptosi è stata valutata mediante colorazione Hoechst 33342, saggio TUNEL e citometria a flusso. Inoltre, il livello di reattività le specie di ossigeno e l'espressione della proteina BAX sono state valutate utilizzando la colorazione DCFH-DA e il western blotting. I risultati hanno mostrato che la proliferazione delle cellule PC-12 è stata significativamente inibita dal TDF. L'analisi morfologica, l'analisi TUNEL e la citometria a flusso hanno mostrato che il TDF ha attivato in modo efficiente l'apoptosi nelle cellule PC-12. I livelli delle specie reattive dell'ossigeno erano che l'espressione di BAX era marcatamente up-regolata nelle cellule PC-12 dopo il trattamento con TDF. Questi risultati hanno indicato che il TDF può indurre l'apoptosi delle cellule PC-12. Il TDF ha un effetto di tossicità neurale rilevante per l'apoptosi cellulare, che può essere correlato alla crescente prevalenza di HAND.
Espressioni e funzioni differenziali degli enzimi fosfodiesterasi in diverse regioni del cuore del ratto.Gli enzimi fosfodiesterasi (PDE) sono responsabili della regolazione dei livelli di nucleotidi ciclici Alterazioni nelle espressioni delle PDE in diversi tessuti causano conflitti tra gli effetti funzionali e clinici degli inibitori della PDE Pertanto, lo scopo di questo studio era di indagare le espressioni geniche e proteiche e il ruolo funzionale delle PDE nell'atrio e nel ventricolo del cuore di ratto. di PDE sono stati esaminati in tessuti cardiaci intatti e cellule isolate enzimaticamente. Gli effetti degli inibitori della PDE1-5 (vinpocetina, EHNA, milrinone, rolipram, sildenafil e IBMX) sulle contrazioni basali e stimolate dall'isoprenalina e sulla frequenza sinusale sono stati registrati negli isolati spontaneamente battendo l'atrio destro e i muscoli papillari di sinistra stimolati elettricamente. I livelli di mRNA e proteine delle PDE erano significativamente differenti nell'atrio e nel ventricolo intatto tessuti e miociti isolati. Le contrazioni atriali sono state aumentate con vinpocetina mentre soppresse da EHNA, milrinone, rolipram, sildenafil e IBMX. Milrinone, sildenafil e IBMX hanno aumentato la frequenza cardiaca mentre la vinpocetina ha causato una cronotropia negativa. Le contrazioni dei muscoli papillari sono state aumentate solo con la vinpocetina e l'IBMX. Sia l'espressione che l'azione della PDE-1-5 mostrano differenze atriali e ventricolari. Pertanto, queste differenze dovrebbero essere prese in considerazione negli approcci sperimentali o terapeutici del cuore.
Identificazione e caratterizzazione funzionale del gene della tiolo reduttasi lisosomiale interferone-γ-inducibile (GILT) nella comune seppia cinese Sepiella japonica.C, un attivatore- sito CXXC, due potenziali siti di N-glicosilazione e sei cisteine conservate con le sue controparti in altri animali. Le trascrizioni di SjGILT sono state espresse costitutivamente in tutti i tessuti esaminati in S. japonica, con i livelli di espressione più elevati nei tessuti immuno-correlati come pancreas, intestino , fegato e branchie. Dopo la stimolazione con lipopolisaccaride (LPS), le trascrizioni di SjGILT sono state significativamente indotte nei tessuti del fegato e delle branchie e la proteina SjGILT è stata trasferita agli endosomi tardivi e ai lisosomi nelle cellule HeLa. Ulteriori studi hanno dimostrato che SjGILT ricombinante aveva un'evidente attività della tiolo reduttasi dimostrata riducendo i legami disolfuro intercatena di IgG in condizioni acide. Presi insieme, questi risultati hanno suggerito che SjGILT può essere coinvolto nella risposta immunitaria ai batteri chal lenge, e quindi potrebbe svolgere un ruolo importante nell'elaborazione degli antigeni MHC di classe II ristretti in S. japonica.
Approfondimenti molecolari e trascrizionali sulla proteina viperina dell'ippocampo (Hippocampus addominali) e sul suo potenziale ruolo antivirale.La viperina è riconosciuta come antivirale proteina che viene stimolata dall'interferone, dall'esposizione virale e da altre molecole patogene nei vertebrati. In questo studio, un omologo della viperina nel cavalluccio marino panciuto (Hippocampus addominali; HaVip) è stato caratterizzato funzionalmente per determinarne la localizzazione subcellulare, il pattern di espressione e l'antivirale attività in vitro La sequenza codificante HaVip codifica per un polipeptide di 348 amminoacidi con peso molecolare previsto di 38,48 kDa. L'analisi della sequenza ha rivelato che HaVip comprende tre domini principali: l'α-elica anfipatica N-terminale, un radicale S-adenosil-l-metionina (SAM) e un dominio C-terminale conservato. È stato scoperto che la proteina HaVip trasfettata con tag GFP si localizza nel reticolo endoplasmatico (ER). duce l'espressione genica del capside virale nell'infezione da VHSV in vitro. In condizioni fisiologiche normali, l'espressione di HaVip è stata rilevata ubiquitariamente in tutti i 14 tessuti esaminati del cavalluccio marino, con la massima espressione osservata nel cuore, seguito da pelle e sangue. Studi in vivo hanno mostrato che HaVip è stato rapidamente e prevalentemente sovraregolato nel sangue, nei reni e nel tessuto intestinale in seguito a uno stimolo poli (I:C). LPS e Streptoccus iniae provocano un aumento significativo dell'espressione di HaVip in tutti i tessuti analizzati. I risultati ottenuti suggeriscono che HaVip è coinvolto nel sistema immunitario del cavalluccio marino, innescando risposte antivirali e antibatteriche, su infezioni virali e batteriche.
Occlusione selettiva dell'arteria cerebrale media nel coniglio: tecnica e caratterizzazione con reperti patologici e risonanza magnetica multimodale.Un modello animale affidabile di ictus ischemico è vitale per valutazione preclinica delle terapie per l'ictus. Descriviamo un'occlusione embolica riproducibile dell'arteria cerebrale media (MCA) nel coniglio francese Lop caratterizzato da risonanza magnetica multimodale e analisi istopatologica del tessuto. Il posizionamento del microcatetere fluoroscopico-guidato è stato eseguito in cinque soggetti consecutivi con conferma angiografica di MCA occlusione con coagulo autologo. La risonanza magnetica multimodale è stata ottenuta prima dell'occlusione e fino a sei ore dopo, dopo di che l'angiografia ripetuta ha confermato l'occlusione sostenuta. Il cervello è stato raccolto per l'esame istopatologico. L'angiografia ha confermato il successo del cateterismo dell'MCA e l'occlusione dell'MCA durevole (>6 h) in tutti animali. Si è verificato un aumento del volume dell'ADC nel tempo e un volume del nucleo finale variabile presumibilmente correlato all'ind variazione individuale nel flusso collaterale. Nel tempo è stata osservata iperintensità FLAIR indicativa di edema citotossico e aumento del contrasto parenchimale che riflette la rottura della barriera ematoencefalica. La colorazione dei tessuti del cervello ischemico ha mostrato edema e alterazioni strutturali coerenti con l'infarto. Questo studio descrive una tecnica di cateterizzazione selettiva e occlusione embolica dell'MCA nel coniglio con caratterizzazione MRI dell'evoluzione dell'ischemia nel modello. Dimostriamo la fattibilità di un modello di coniglio di occlusione embolica MCA con documentazione angiografica. L'imaging RM seriale ha dimostrato cambiamenti paragonabili a quelli osservati nell'ictus ischemico umano, confermati istopatologicamente.
Costruzione della verità fondamentale e regolazione dei parametri per il rilevamento dei tempi del fuso del sonno nei roditori.Il rilevamento preciso dei fusi corticali del sonno è fondamentale per la ricerca di base su consolidamento della memoria nei roditori. La ricerca precedente che utilizzava algoritmi di rilevamento automatico del fuso spesso manca di variazioni e convalide sistematiche dei parametri. Presentiamo un metodo per regolare e convalidare sistematicamente i parametri dell'algoritmo negli algoritmi di rilevamento automatico del fuso utilizzando un numero moderato di valutatori umani. Confronto di una trasformata di Hilbert basata algoritmo a una verità di base costruita da sei valutatori umani, questo metodo ha prodotto un set di parametri che produce un punteggio F1 di 0,82 con una risoluzione di 10 ms. Le prestazioni dell'algoritmo sono rientrate nell'intervallo di accordo umano con la verità di base. Sia gli errori umani che quelli dell'algoritmo sono sorti in gran parte dal disaccordo nei limiti del mandrino piuttosto che dall'occorrenza del mandrino. Senza ulteriori sintonizzazioni, l'algoritmo ha funzionato in modo simile in r registrazioni di giorni o ratti diversi. La maggior parte degli algoritmi di rilevamento del mandrino non esegue variazioni sistematiche e convalida dei parametri utilizzando una verità di base. Per quanto ne sappiamo, il nostro studio è il primo in cui i dati del fuso di roditore vengono valutati dagli esseri umani e in cui viene valutato un algoritmo di rilevamento automatico del fuso rispetto a questa verità fondamentale. I dati sui roditori di questo studio consentono di confrontare il nostro algoritmo con altri precedentemente testati su dati umani. Presentiamo un approccio generale basato sulla verità del terreno per la messa a punto e la convalida degli algoritmi di estrazione del mandrino e suggeriamo che gli algoritmi volti a estrarre il preciso tempismo del mandrino nei ratti dovrebbero utilizzare un approccio sistematico per la regolazione dei parametri.
Ruolo delle cellule B specifiche di Der p 1 nella tolleranza immunitaria durante 2 anni di immunoterapia specifica per gli acari della polvere domestica.Follow-up a lungo termine di linfociti B allergene-specifici in termini di espressione dell'isotipo immunoglobulina, differenziazione dei plasmablasti e sviluppo di cellule B regolatorie (Breg) durante l'immunoterapia allergene-specifica (AIT) non è stata segnalata. Risposte allergene-specifiche delle cellule B durante 2 anni di polvere domestica AIT dell'acaro sono stati confrontati tra pazienti responder e non responder. -cellule B commutate Der p 1-specifiche, plasmablasti e cellule Breg produttrici di IL-10 e IL-1 antagonista del recettore (IL-1RA) sono state studiate e correlate alla risposta clinica a AIT. Le cellule Breg sono significativamente correlate con il miglioramento dei sintomi clinici nel corso dell'AIT. Le cellule Breg.
Cambiamenti significativi nell'RNA circolare nella corteccia cerebrale del topo intorno a un sito di lesione dopo un trauma cranico.L'RNA circolare (circRNA) è un tipo importante di RNA non codificante che non è stato ampiamente studiato nella lesione cerebrale traumatica (TBI). Il presente studio mirava a rilevare l'espressione alterata del circRNA attorno a un sito di lesione nella corteccia cerebrale del topo dopo TBI ed esplorarne le potenziali funzioni. \|>1, P<.05 e FDR<0.05. Tra questi, il circRNA chr8_87,859.283-87,904,548 è stato esplorato preliminarmente per determinarne la funzione. Sono stati scoperti un totale di 8036 circRNA alterati e, tra questi, 16 sono stati significativamente modificati (5 up-regolati e 11 down-regolato). Il circRNA chr8_87,859,283-87,904,548 è aumentato significativamente di circa 4 volte nella corteccia cerebrale intorno al sito della lesione dopo trauma cranico e ha promosso la neuroinfiammazione attraverso l'aumento della proteina CXCR2 mediante spugnatura mmu-let-7a-5p. Di conseguenza, l'aumento circRNA chr8_87,859.283-87,904,548 ha bloccato il ripristino della funzione neurologica dopo trauma cranico. Molti circRNA sono significativamente up-regolati o down-regolati nella corteccia cerebrale traumatica della penombra dopo trauma cranico. Tra questi, il circRNA chr8_87,859.283-87,904,548 potenzialmente svolge un ruolo pro-infiammatorio, che può avere un effetto deleterio sul ripristino neurologico dopo trauma cranico. .
Le due isoforme TRIM25 sono state indotte in modo differenziale nella stimolazione di Larimichthys crocea post poly (I:C).In questo studio, abbiamo identificato e caratterizzato un motivo contenente 25 (TRIM25) gene omologo, LcTRIM25, da grande ombrina gialla (Larimichthys crocea). Due isoforme di LcTRIM25, che sono state generate tramite splicing alternativo, sono state identificate tramite un'analisi molecolare di cloni di cDNA. L'isoforma lunga di LcTRIM25 (denominata come LcTRIM25-L) conteneva l'intera struttura di lettura aperta del gene, codificava una proteina di 698 residui di amminoacidi e possedeva 11 esoni. L'isoforma corta di LcTRIM25 (denominata LcTRIM25-S) conteneva 9 esoni e codificava una proteina di 665 amminoacidi. residui acidi. Le due isoforme LcTRIM25 contenevano un dominio conservato Really Interesting New Gene (RING), un dominio B-box2, un dominio Coiled-coil (CCD) e domini PRY/SPRY C-terminali variabili. L'analisi filogenetica ha mostrato che i due LcTRIM25 isoforme della grande ombrina gialla w come raggruppati insieme alle loro controparti di altri pesci teleostei. L'analisi della PCR in tempo reale ha mostrato che le isoforme LcTRIM25-L e LcTRIM25-S erano entrambe espresse ubiquitariamente in nove tessuti esaminati nell'ombrina gialla grande, con espressioni predominanti nel fegato. I livelli di espressione delle due isoforme di LcTRIM25 sono stati rapidamente e significativamente sovraregolati in vivo dopo stimolazione con poli (I:C) nel sangue periferico, rene della testa, milza e fegato. Inoltre, LcTRIM25-L e LcTRIM25-S hanno mostrato un'espressione differenziale dopo la stimolazione di poli(I:C). LcTRIM25 può avere un duplice ruolo nell'immunità innata tramite lo splicing genico alternativo. Questi risultati hanno indicato che è probabile che LcTRIM25 sia coinvolto nelle risposte immunitarie antivirali.