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Cambiamento dei metaboliti di Scenedesmus obliquus esercitato da AgNPs.Con l'aumento dell'emissione di nanoparticelle d'argento (AgNPs) nell'ambiente, è importante comprendere gli effetti della concentrazione ambientale di AgNP. Sono stati valutati gli effetti biologici degli AgNP su Scenedesmus obliquus, una microalga d'acqua dolce onnipresente. Gli AgNP hanno esercitato un effetto inibitorio minore a basse dosi. Sono stati condotti studi metabolomici non mirati per comprendere e analizzare l'effetto degli AgNP sulle alghe cellule da una prospettiva molecolare. Durante le 48 ore di esposizione ad AgNPs, sono stati identificati 30 metaboliti, di cui nove hanno avuto cambiamenti significativi rispetto al gruppo di controllo. Questi includono d-galattosio, saccarosio e d-fruttosio. Questi carboidrati sono coinvolti in la sintesi e la riparazione delle pareti cellulari La glicina, un importante aminoacido costituente del glutatione, aumenta con l'aumentare della concentrazione di esposizione all'AgNP, in grado di contrastare un aumento ossidativo intracellulare fatica. Questi risultati forniscono una nuova comprensione degli effetti di tossicità e del meccanismo degli AgNP. Questi metaboliti potrebbero essere utili biomarcatori per la ricerca futura, impiegati nella diagnosi precoce del rischio ambientale da AgNP.
Variazioni stagionali di tris (2-cloroetil) fosfato e citotossicità di estratti organici in campioni di acqua di Wuhan, Cina.Tris (2-cloroetile) fosfato (TCEP) è un tipico ritardante di fiamma fosfato. I suoi potenziali effetti negativi sulla salute hanno recentemente suscitato preoccupazione. Abbiamo studiato le variazioni stagionali delle concentrazioni di TCEP nei campioni di acqua grezza, finita e di rubinetto da due impianti di trattamento dell'acqua potabile (DWTP) in Cina, e valutato la citotossicità e l'apoptosi/necrosi di estratti organici (OE) in campioni di acqua. Abbiamo arricchito TCEP e OE in campioni di acqua mediante il metodo di estrazione in fase solida. Le concentrazioni di TCEP nei campioni di acqua sono state determinate mediante gascromatografia-spettrometria di massa. Umano normale la linea cellulare epatica L02 è stata trattata con OE nei campioni di acqua, e quindi la citotossicità e l'apoptosi/necrosi sono state misurate mediante saggio del 3-(4, 5-dimetilitiazol-2-il)-2,5-difenil-tetrazolio bromuro e citometria a flusso , rispettivamente i risultati hanno mostrato che la citotossicità degli OE nei campioni di acqua grezza da entrambi i DWTP in estate e in inverno erano più forti di quelli in primavera e in autunno, la citotossicità degli OE nei campioni finiti e di acqua di rubinetto da entrambi i DWTP in estate e in autunno erano più forti di quelli in primavera e in inverno. In tutte le stagioni, le concentrazioni massime (100 mL di acqua/mL di coltura cellulare) di OE nei campioni di acqua grezza di entrambi i DWTP hanno indotto apoptosi/necrosi tardiva. Le ragioni delle variazioni stagionali del TCEP nei campioni d'acqua e i potenziali effetti tossici di altri inquinanti nei campioni d'acqua devono essere ulteriormente studiati.
Monitoraggio della reattività dell'ozonizzazione verso le materie organiche effluenti da WWTP utilizzando spettri di correlazione bidimensionali.Le caratteristiche della materia organica effluente (EfOM) da un impianti di trattamento delle acque reflue (WWTP) durante l'ozonizzazione sono stati studiati utilizzando spettri di matrice di eccitazione ed emissione (EEM), spettroscopia infrarossa a trasformata di Fourier (FT-IR) e cromatografia ad esclusione dimensionale ad alte prestazioni (HPSEC) a diversi dosaggi di ozono. costituenti e gruppi funzionali sono stati analizzati utilizzando spettri di correlazione bidimensionali (2D-COS) sondati da FT-IR, spettri di fluorescenza sincrona e HPSEC I risultati hanno indicato che l'ozonizzazione può distruggere le strutture aromatiche di EfOM e modificare la sua distribuzione del peso molecolare (MWD). Secondo l'analisi 2D-COS, le sostanze microbiche umiche sono state rimosse preferenzialmente e quindi le frazioni proteiche. verso l'ozonizzazione rispetto alle due frazioni precedenti. Sostanze simili a proteine con piccolo peso molecolare sono state preferibilmente reagite durante l'ozonizzazione basata su 2D-COS sondato da HPSEC. Inoltre, la selettività dell'ozono verso diversi gruppi funzionali di EfOM ha mostrato la seguente sequenza: gruppi CO fenolici e alcolici\u003strutture aromatiche contenenti doppi legami CC>CH alifatico. La spettroscopia fotoelettronica a raggi X (XPS) ha ulteriormente chiarito la reazione preferenziale delle strutture aromatiche in EfOM durante l'ozonizzazione.
Dipendenza stagionale dei fattori di controllo sulla produzione di fitoplancton nel lago Taihu, Cina.In questo studio, 44 profili di produttività primaria lorda (GPP) e luce solare, insieme alla temperatura dell'acqua, clorofilla-a (Chla) e sostanze nutritive, sono stati osservati nella baia di Meiliang del lago Taihu, in Cina, nelle stagioni primaverile, estiva e autunnale. Gli effetti della temperatura dell'acqua, della luce e della concentrazione di nutrienti sono stati esaminati in relazione all'unità GPP-Chla (GPP di alghe per Chla). I risultati hanno mostrato che la temperatura ottimale per il GPP del fitoplancton era 27,9°C, l'unità PNA-Chla ottimale (numero di fotoni assorbiti dal fitoplancton per Chla) era 0,25 (mol) e l'unità HSCN-Chla e l'unità HSCP-Chla (costanti di semisaturazione di azoto e fosforo delle alghe per Chla) erano rispettivamente 0,005 (mg/L) e 0,0004 (mg/L). è stata analizzata la dipendenza stagionale dell'effetto di diversi fattori sul GPP Rispetto alla temperatura e ai nutrienti, la luce è stata trovata t o essere il fattore più importante che influenza il GPP durante le tre stagioni. L'effetto della temperatura e dei nutrienti sul GPP del fitoplancton ha evidenti cambiamenti stagionali. In primavera, la temperatura era il fattore secondario che influenzava il GPP del fitoplancton e l'effetto dei nutrienti potrebbe essere trascurabile nel lago eutrofico a causa del limite di temperatura, che mostrava che il GPP delle alghe era influenzato solo dal processo fisico. In estate e in autunno, la temperatura non influenzava il GPP delle alghe e la presenza di nutrienti era il fattore secondario che influenzava il GPP del fitoplancton. Dall'estate all'autunno, l'effetto del fosforo è stato indebolito e l'effetto dell'azoto è stato potenziato.
Effetto dell'aggiunta di biochar modificato con ossido di manganese sulla produzione di metano e sulla speciazione di metalli pesanti durante la digestione anaerobica dei fanghi di depurazione.Basso contenuto di materia organica ed alto I livelli di metalli pesanti inibiscono gravemente la digestione anaerobica (AD) dei fanghi di depurazione. In questo studio, è stato esaminato l'effetto dell'aggiunta di biochar composito modificato con ossido di manganese (MBC) sulla produzione di metano e sul frazionamento dei metalli pesanti durante l'AD dei fanghi di depurazione. L'MBC potrebbe aumentare la capacità tampone, migliorare la produzione di metano e la degradazione degli acidi intermedi, tamponare il pH della coltura e stabilizzare il processo AD dei fanghi di depurazione L'applicazione di MBC ha avuto un impatto positivo sulla produzione di metano e la resa cumulativa di metano è aumentata fino al 121,97%, rispetto con il controllo. L'aggiunta di MBC può migliorare la stabilizzazione del metallo nel digestato. È stata raccomandata una dose ottimale di MBC di 2,36 g, che produrrebbe fino a 121,1 L/kg di solidi volatili di metano no. Dopo il processo AD, anche se la maggior parte dei metalli accumulati nei solidi residui, potrebbero essere trasformati dalle frazioni biodisponibili in una frazione più stabile. Il contenuto totale di frazione organica e legata al solfuro e residuo a una dose di 3 g di MBC pari a 0,12 g/g di sostanza secca era rispettivamente del 51,06% e del 35,11% superiore al controllo. I risultati hanno indicato che l'applicazione di MBC potrebbe migliorare le prestazioni di AD e promuovere la stabilizzazione dei metalli pesanti nei fanghi di depurazione dopo il processo di AD.
Caratterizzazione genetica e potenziale meccanismo di disseminazione molecolare del gene tet(31) in Aeromonas caviae da un sistema di trattamento delle acque reflue con ossitetraciclina.Recentemente, il tet raramente riportato (31) Il determinante della resistenza alla tetraciclina è stato comunemente riscontrato in Aeromonas salmonicida, Gallibacterium anatis e Oblitimonas alkaliphila isolati da animali da allevamento e ambiente correlato. Tuttavia, la sua distribuzione in altri batteri e il potenziale meccanismo di diffusione molecolare nell'ambiente sono ancora sconosciuti. Lo scopo di questo studio era di indagare il potenziale meccanismo alla base della disseminazione di tet(31) analizzando i frammenti portatori di tet(31) in ceppi di A. caviae isolati da un reattore a biofilm aerobico che trattava acque reflue contenenti ossitetraciclina. tet(31) mediante reazione a catena della polimerasi (PCR). Tre ceppi (due contenenti tet(31), uno no) sono stati sottoposti a sequenziamento dell'intero genoma g utilizzando la piattaforma PacBio RSII. Diciassette ceppi di A. caviae portavano il gene tet(31) e mostravano alti livelli di resistenza all'ossitetraciclina con concentrazioni minime inibitorie (MIC) comprese tra 256 e 512 mg/L. tet(31) era composto dal trasposone Tn6432 sul cromosoma di A. caviae e Tn6432 è stato trovato anche in 15 ulteriori isolati di A. caviae tet(31)-positivi mediante PCR. Ancora più importante, Tn6432 era localizzato su un elemento simile all'elemento coniugativo integrativo (ICE), che potrebbe mediare la disseminazione del trasposone Tn6432 che trasporta tet(31) tra i batteri. L'analisi comparativa ha dimostrato che gli omologhi di Tn6432 con la struttura ISCR2-∆phzF-tetR(31)-tet(31)-∆glmM-sul2 sono stati portati anche da A. salmonicida, G. anatis e O. alkaliphila, suggerendo che questo trasposone può essere trasferiti tra specie e persino generi. Questo lavoro fornisce il primo rapporto sull'identificazione del gene tet(31) in A. caviae e sarà utile per esplorare i meccanismi di diffusione di tet(31) nell'ambiente acquatico.
Confronto della rimozione di idrocarburi policiclici aromatici nel suolo dopo diversi approcci di biorisanamento in relazione alle attività enzimatiche extracellulari.È stato condotto un esperimento di 120 giorni per confrontare la rimozione degli idrocarburi policiclici aromatici (IPA) dal suolo agricolo dopo approcci di attenuazione naturale (NA), fitodepurazione (P), mycoremediation (M) e mycoremediation assistita da piante (PAM) in relazione alle attività enzimatiche extracellulari nel suolo. il trattamento ha rimosso in modo trascurabile il contenuto totale di IPA del suolo. Il trattamento con P con mais (Zea mays) ha migliorato solo la rimozione di IPA a bassa e media molecola. Il Pleurotus ostreatus coltivato su substrato di trucioli di legno di 30-50 mm utilizzato nel trattamento M è stato il più efficace in la rimozione degli IPA maggioritari. Pertanto, è stata osservata significativamente (p<0.05) la più alta rimozione totale di IPA di 541,4 μg/kg dw (peso secco) (36%) da tutti i trattamenti M testati. Quando si utilizza lo stesso substrato fungino e insieme al mais nel trattamento con PAM, la rimozione totale di PAH non era statisticamente diversa dal precedente trattamento con M. Tuttavia, il trattamento di mycoremediation assistito dal mais ha potenziato significativamente la biomassa fungina, l'attività microbica e la perossidasi di manganese nel suolo, che è fortemente correlata con la rimozione degli IPA totali. La maggiore rimozione di PAH in quel trattamento PAM potrebbe riflettersi nel successivo periodo post-raccolta. I nostri approcci M e PAM suggeriti potrebbero essere promettenti strategie di biorisanamento in situ per suoli contaminati da PAH.
Sviluppo e applicazione dello spettrometro di estinzione dell'aerosol ad anello a cavità multi-lunghezza d'onda.Per caratterizzare meglio le proprietà ottiche degli aerosol atmosferici, il multi- In questo studio viene sviluppato e applicato uno spettrometro di estinzione dell'aerosol a cavità d'onda ad anello verso il basso (MCRD-AES). Utilizzando una sorgente di luce sintonizzabile e quattro cavità parallele, l'MCRD-AES copre un intervallo di lunghezze d'onda ampio e atmosferico rilevante da 360 a 663 nm. lunghezze d'onda (375 nm, 440 nm, 532 nm e 620 nm) sono particolarmente testate con solfato di ammonio e nigrosina. I valori dell'indice di rifrazione ottenuti da questo studio concordano bene con i dati della letteratura. La stabilità e l'accuratezza del MCRD-AES sono testate, e il coefficiente di estinzione minimo rilevabile è 0,5 1/Mm. L'elevata sensibilità, l'elevata precisione e la lunghezza d'onda variabile di MCRD-AES indicano la sua grande prospettiva di applicazione nella quantificazione completa delle proprietà ottiche degli aerosol atmosferici.
Contributo dei percorsi Kodama e 4S alla biodegradazione del dibenzotiofene in diverse zone umide costiere con diversi rapporti C/N.Meccanismi di degradazione del dibenzotiofene (DBT) e è stata studiata la trasformazione dei percorsi durante l'incubazione di tre tipi di sedimenti costieri con rapporti C/N compresi tra 1 e 9. Le efficienze di degradazione del DBT sono state chiaramente migliorate con l'aumento del rapporto C/N nei sedimenti delle zone umide a canneto, nei sedimenti delle zone umide di marea e nelle zone umide di estuario Le relazioni di risposta quantitativa tra i tassi di degradazione del DBT e i relativi geni funzionali dimostrano che i gruppi di geni correlati alla via di Kodama erano fattori dominanti a bassi rapporti C/N, mentre i gruppi di geni correlati a 4S determinavano principalmente il tasso di degradazione quando il C/N rapporto era fino a 5. L'analisi della rete mostra anche che il percorso si sposta dal percorso Kodama al percorso 4S si è verificato attraverso cambiamenti nelle connessioni tra geno funzionale mes e tariffe. Inoltre, c'era competizione e collaborazione tra i percorsi Kodama e 4S. I batteri correlati al percorso 4S erano più attivi nei sedimenti delle zone umide dell'estuario rispetto ai sedimenti delle zone umide a canneto e ai sedimenti delle zone umide di marea. La maggiore efficienza di degradazione nei sedimenti delle zone umide dell'estuario può indicare la maggiore partecipazione della via 4S nella reazione di biodegradazione del DBT. E gli effetti della scissione dell'anello della via di Kodama hanno causato una metabolizzazione più completa del DBT.
Distribuzione di metilsilossani nei molluschi bentonici del mare di Bohai cinese.I metilsilossani sono una classe di composti siliconici ampiamente utilizzati in vari processi industriali e prodotti per la cura personale per diversi decenni Questo studio ha studiato la distribuzione spaziale di tre metilsilossani ciclici (D4-D6) e dodici metilsilossani lineari (L5-L16) in molluschi raccolti da sette città lungo il mare di Bohai. D4-D6 (df=71 %-81%) e L8-L16 (df=32%-40%) erano frequentemente rilevabili nei campioni di molluschi, mentre L5-L7 non sono stati trovati in nessun campione di molluschi. Nei molluschi sono stati trovati metilsilossani ciclici (D4-D6) con concentrazioni medie di 15,7±12,3 ng/g ww per D4, 24,6±15,8 ng/g ww per D5 e 34,0±23,0 ng/g ww per D6. Tra le sette città di campionamento, i metilsilossani ciclici erano predominanti nei molluschi, con i metilsilossani ciclici totali (somma di D4-D6, ∑CMS) che rappresentano il 74,2%-80,7% dei metilsi totali lossani. ∑CMS lungo la costa ha dimostrato un chiaro gradiente, con le più alte concentrazioni di molluschi nei siti di campionamento situati nella parte occidentale del Mare di Bohai e le concentrazioni più basse di molluschi provenienti da città situate nella parte orientale del Mare di Bohai. I fattori di accumulo di biota-sedimenti per metilsilossani ciclici (D4-D6) e metilsilossani lineari (L8-L16) sono stati stimati rispettivamente come 0,42±0,06-0,53±0,06 e 0,13±0,03-0,19±0,05.
Stima e confronto di aerosol di polvere basati su recuperi MODIS, MISR e AERONET nelle regioni desertiche asiatiche.Questo studio presenta un'analisi dettagliata delle variazioni spazio-temporali e l'andamento delle proprietà ottiche della polvere, ad esempio Aerosol Optical Depth (AOD) e componente Angstrom sulle regioni desertiche asiatiche utilizzando tredici anni di dati (vale a dire, 2001-2013) recuperati da Aerosol Robotic Network (AERONET), Moderate Resolution Imaging Spectroradiometer (MODIS) e Spettroradiometro di imaging multi-angolo (MISR). Queste regioni includono Solar Village, Dunhuang e Dalangzadgad e sono considerate come l'origine degli aerosol del deserto in Asia. Il test di tendenza Mann-Kendall è stato utilizzato per mostrare l'andamento dell'AOD. La relazione dell'AOD con i parametri meteorologici è stato anche mostrato l'andamento generale dell'AOD su diverse lunghezze d'onda. d solo nel periodo di punta (marzo-giugno). L'analisi mostra valori elevati di AOD e bassi valori di angstrom nel Solar Village durante il periodo di punta. Nelle regioni desertiche cinesi, sono stati riscontrati valori elevati di AOD durante il periodo di punta e valori bassi nel periodo pre-picco. È stata osservata una relazione significativa tra l'AOD e la temperatura media a Solar Village e Dalanzadgad, mentre le precipitazioni e la velocità del vento non hanno mostrato alcun impatto significativo sull'AOD in tutte le regioni desertiche.
Valutazione della goethite naturale sulla rimozione di arseniato e selenite dall'acqua.Le concentrazioni elevate di arsenico e selenio nell'acqua causano problemi di salute sia all'uomo che alla fauna selvatica Le attività naturali e antropiche hanno causato la contaminazione di questi elementi nelle acque di tutto il mondo, rendendo essenziale lo sviluppo di metodi efficienti ed economici per la loro rimozione. In questo lavoro, la rimozione di arsenato e selenite dall'acqua mediante adsorbimento su una goethite naturale (α-FeOOH ) è stato studiato in condizioni variabili. I dati sono stati quindi confrontati con altri sistemi di adsorbimento di arseniato, selenite/goethite poiché gran parte della letteratura mostra discrepanze dovute a condizioni di adsorbimento variabili. La caratterizzazione della goethite è stata completata utilizzando la spettrometria di massa al plasma accoppiato induttivamente, raggi X diffrazione, spettroscopia infrarossa a trasformata di Fourier, microscopia elettronica a scansione e analisi dell'area superficiale di Brunauer-Emmett-Teller. Pseudo-primo ordine (PFO) e p sono stati applicati modelli cinetici di seudo-secondo ordine (PSO); compresi i confronti di diversi metodi di regressione. Sono stati applicati vari modelli di isoterma di adsorbimento per determinare il modello di adattamento migliore e per confrontare le capacità di adsorbimento con altri lavori. Il desorbimento/lisciviazione di arsenato e selenite è stato studiato mediante l'aggiunta di ioni fosfato e idrossile. La modellazione isotermica di Langmuir ha portato a capacità di adsorbimento massime di 6,204 e 7,740 mg/g rispettivamente per l'assorbimento di arsenato e selenite. Il modello PSO applicato con una regressione non lineare ha prodotto i migliori adattamenti cinetici sia per l'adsorbimento che per il desorbimento di arsenato e selenite. L'adsorbimento diminuisce con l'aumento del pH. Il desorbimento indotto dal fosfato ha portato alla più alta percentuale di arsenato e selenite desorbiti, mentre l'idrossido indotto ha portato alla cinetica di desorbimento più rapida.
Prestazioni e analisi della comunità microbica di un sistema simbiotico di fanghi attivati da alghe: effetto della concentrazione di fanghi attivi.-P) efficienze di rimozione di (90,6± 2,3)%, (97,69±2,6)% e (83,81±2,3)%, rispettivamente. Ulteriori indagini hanno mostrato che la concentrazione dei fanghi ha un grande effetto sulla concentrazione di ossigeno disciolto (DO), sul pH, sulla crescita delle alghe e sui polimeri extracellulari L'analisi dell'elettroforesi su gel in gradiente denaturante (DGGE) ha dimostrato che la concentrazione dei fanghi ha un potere selettivo per particolari membri delle alghe. eccitare selettivamente i membri dei batteri beneficiati per la formazione di consorzi alga-batterici La variazione delle composizioni microbiche, che è stata influenzata dalle diverse concentrazioni di fanghi, potrebbe essere in ultima analisi responsabile per le diverse prestazioni di trattamento.
Approfondimento sulla distribuzione degli elementi metallici nel bioreattore a membrana: influenza della temperatura operativa e ruolo delle sostanze polimeriche extracellulari.La distribuzione degli elementi metallici in un bioreattore a membrana sommersa (MBR) è stato rivelato a diverse temperature utilizzando la spettrometria di emissione ottica-plasma accoppiata induttivamente (ICP-OES) e il ruolo delle sostanze polimeriche extracellulari (EPS) è stato sondato integrando la microscopia elettronica a scansione (SEM) con la microscopia a scansione laser confocale (CLSM) nel funzionamento a lungo termine. Più elementi metallici nell'affluente sono stati catturati da fanghi sospesi e accumulati nello strato di incrostazione a temperatura più bassa. La concentrazione di elementi metallici nell'effluente era di 5,60 mg/L a una temperatura operativa di 10°C , molto inferiore a quello dell'affluente (51,35 mg/l). Il contenuto totale di elementi metallici nei fanghi sospesi e nello strato di incrostazione della membrana è aumentato a 40,20 e 52,19 mg/ga a 10°C compa rosso a 35,14 e 32,45 mg/ga 30°C, ed erano dominati dalla frazione organicamente legata. Il contenuto di EPS nel fango sospeso e nello strato di incrostazione della membrana è aumentato drasticamente a 37,88 e 101,51 mg/ga 10°C, rispetto a 16,87 e 30,03 mg/ga 30°C. L'aumento del contenuto di EPS a temperatura più bassa è stato responsabile della deposizione di più ioni metallici. Il forte ponte tra l'EPS e gli elementi metallici a temperatura più bassa ha migliorato la compattezza dello strato di incrostazione e ha ulteriormente ridotto il flusso della membrana. Ciò è stato utile per comprendere il meccanismo dell'incrostazione della membrana a diverse temperature operative e il ruolo dell'EPS, e anche di importanza per la progettazione di strategie di pulizia per le membrane incrostate dopo un funzionamento a lungo termine.
Confronto tra fentanyl transdermico e tramadolo orale per la toracotomia laterale nei cani: dati cardiovascolari e comportamentali.Per confrontare l'efficacia analgesica e l'idoneità di un farmaco orale esistente protocollo a base di tramadolo con un protocollo transdermico a base di fentanil dopo toracotomia laterale nei cani. Studio clinico prospettico randomizzato. Un gruppo di 16 cani beagle sani da laboratorio. ) è stato somministrato a tutti i cani all'induzione. Peso corporeo (BW), presenza di segni clinici , il punteggio del dolore, l'attività, la frequenza cardiaca (HR) e la pressione arteriosa media (MAP) sono stati valutati per 72 ore dopo l'intervento e la LSM MAP era rispettivamente di 111,62 e 105,24 mmHg, nei gruppi T e F. Entrambi i regimi sembrano fornire un'analgesia adeguata dopo toracotomia laterale nei cani La facilità di somministrazione del fentanil transdermico rispetto al tramadolo orale è vantaggiosa La ridotta attività osservata con il regime di fentanil non è stata associata ad alcun effetto avverso e può essere desiderabile a seguito di alcuni interventi chirurgici invasivi. Tuttavia, mentre il fentanil transdermico rimane attualmente non disponibile nell'Unione europea, il regime orale a base di tramadolo fornisce un'alternativa accettabile.
[Valore predittivo e prognostico del fenotipo MSI nel cancro del colon adiuvante: chi e come trattare?]Il fenotipo MSI nel cancro del colon è un buon fattore prognostico, con un impatto probabilmente più pronunciato per i tumori di stadio II rispetto a quelli di stadio III. Questo vantaggio di sopravvivenza può essere correlato ai linfociti infiltranti il tumore osservati nei tumori MSI, spiegando così l'esistenza di una risposta immunitaria antitumorale probabilmente più efficace. inoltre, lo stato di MSI sarebbe anche un biomarcatore in grado di predire la mancanza di efficacia della chemioterapia adiuvante 5-fluorouracile (5FU) Al contrario, come osservato nel cancro del colon MSS, i tumori MSI avrebbero un beneficio di sopravvivenza con l'aggiunta di oxaliplatino alla chemioterapia adiuvante 5FU. Sulla base di questi dati, il "Thesaurus nazionale francese di oncologia digestiva" suggerisce per i pazienti con cancro del colon MSI, una chemioterapia adiuvante che combina fluoropirimidina e oxaliplatino per lo stadio III e la sola chirurgia senza adiuvante ch emoterapia per lo stadio II (ad eccezione dei tumori pT4b in cui la combinazione di fluoropirimidina e oxaliplatino può essere un'opzione terapeutica). Oltre a queste raccomandazioni, la discussione sul trattamento adiuvante nei tumori MSI dovrebbe includere anche altri fattori come l'età del paziente e le comorbilità. La durata del trattamento adiuvante (3 o 6 mesi) e il regime utilizzato (FOLFOX o XELOX) dovrebbero essere basati sulle raccomandazioni del consorzio internazionale IDEA in attesa dei risultati degli studi traslazionali di questo studio. Infine, i promettenti risultati dell'immunoterapia nell'MSI metastatico del colon-retto hanno portato allo sviluppo di studi clinici che valutano i "bloccanti del checkpoint immunitario" in combinazione con FOLFOX nel trattamento del cancro del colon MSI in stadio III.
Esplorare i controlli geologici e topografici su basse portate con modelli idrogeologici.e il gradiente di versante. Proponiamo quindi l'indice di produttività adimensionale del substrato roccioso (BPI) che combina queste caratteristiche con le precipitazioni nette medie. Per i modelli solo su substrato roccioso, il BPI spiega l'82% della varianza del rapporto di Q95 rispetto alle precipitazioni nette medie. L'acquifero alluvionale può influenzare significativamente le basse portate quando la produttività del substrato roccioso è limitata. Sebbene il nostro sintetico la configurazione del bacino è semplice, è molto più complessa degli approcci analitici o dei modelli concettuali idrologici disponibili. L'applicazione diretta dei risultati ai bacini esistenti richiede tuttavia un'attenta considerazione delle condizioni geologiche topografiche e climatiche locali. Questo studio fornisce una visione quantitativa del complesso interrelazioni tra geologia, topografia e dinamica delle basse portate e mette in discussione studi precedenti che trascurano o sovrastano lificare le caratteristiche geologiche nella valutazione delle basse portate.
L'impatto della presbiopia e la sua correzione nei paesi a basso e medio reddito.La presbiopia colpisce oltre 1 miliardo di persone in tutto il mondo e il numero è in crescita rapidamente a causa dell'invecchiamento della popolazione globale. La presbiopia non corretta è la principale causa mondiale di disabilità visive e, come per altre cause. L'onere ricade ingiustamente sui paesi a basso e medio reddito (LMIC), in cui i tassi di correzione della presbiopia sono fino al 10% L'importanza della presbiopia come causa di disabilità visiva è ulteriormente sottolineata dal fatto che colpisce al cuore degli anni di lavoro produttivo, sebbene possa essere trattata in modo sicuro ed efficace con un paio di occhiali economici. galvanizzare l'azione per i programmi per affrontare la presbiopia non corretta sul posto di lavoro e oltre i LMIC, è fondamentale costruire una solida base di prove che dettaglino l'impatto della presbiopia e la sua correzione in aree importanti come la produttività del lavoro, le attività della vita quotidiana, v funzione fisica e qualità della vita. Lo scopo di questa revisione era fornire un riferimento aggiornato per i pianificatori di programmi e i responsabili politici che cercano di creare supporto per i programmi di correzione della presbiopia, in particolare in contesti con poche risorse.
N-piridazinilbenzamidi 5-sostituiti come potenti e selettivi inibitori di LRRK2: una migliore frazione non legata al cervello consente l'efficacia.Descriviamo la scoperta e l'ottimizzazione di 5 derivati della N-piridazinilbenzammide sostituiti come potenti e selettivi inibitori di LRRK2 Studi approfonditi SAR hanno portato all'identificazione dei composti 18 e 23, che hanno dimostrato un buon profilo farmacocinetico in vitro e un'eccellente selettività su altre 140 chinasi. Entrambi i composti hanno dimostrato elevate frazioni non legate in entrambi sangue e cervello Il composto 18 si è rivelato penetrante nel cervello e l'elevata frazione non legata del composto 18 nel cervello ha consentito la sua efficacia in vivo nel sistema nervoso centrale, in cui è stata osservata una significativa inibizione della fosforilazione di LRRK2 Ser935 nel cervello di ratto a seguito di infusione endovenosa a 5 mg/ kg/ora.
Scoperta e relazione struttura-attività di derivati dell'imidazolinylindolo come inibitori della callicreina 7.Una serie di derivati dell'imidazolinylindolo è stata scoperta come nuova callicreina 7 (KLK7, strato inibitori dell'enzima chimotriptico corneo. Studi sulla relazione struttura-attività (SAR) hanno portato all'identificazione di potenti inibitori umani di KLK7. Mediante un'ulteriore modifica della frazione benzenesulfonil per superare le differenze di specie nell'attività inibitoria, sono stati identificati potenti inibitori contro KLK7 sia umano che murino. Inoltre, la complessa struttura di 25 con il topo KLK7 potrebbe spiegare il SAR e la causa delle differenze di specie nell'attività inibitoria.
Fattori socioeconomici e stile di vita associati all'infezione da HPV nelle donne in gravidanza: uno studio caso-controllo abbinato a Pechino, Cina.Infezione da papillomavirus umano (HPV) gioca un ruolo chiave nello sviluppo del cancro cervicale. Lo scopo di questo studio era di indagare i fattori socioeconomici e dello stile di vita associati all'infezione da HPV nelle donne in gravidanza a Pechino, in Cina. Uno studio caso-controllo abbinato all'età progettato con 66 donne come gruppo di casi ( HPV positivo) e 132 donne come gruppo di controllo (HPV negativo) è stato effettuato in due ospedali di Pechino. I fattori socioeconomici e di stile di vita sono stati ottenuti utilizzando un questionario standard. Le cellule cervicali dei soggetti dello studio sono state raccolte per il rilevamento dell'HPV. Un modello di regressione logistica incondizionata con selezione graduale all'indietro è stata eseguita per prevedere l'odds ratio (OR) e l'intervallo di confidenza al 95% (CI) per i fattori significativi associati all'infezione da HPV. Le analisi dei dati attuali mostrano che il consumo di alcol durante la gravidanza era il fattore significativo più forte (OR = 3.35, 95% CI = 1.40-8.03, p = 0.007) quando si confrontava il gruppo dei casi (HPV positivo) con il gruppo di controllo (HPV negativo). Non sono state osservate differenze statistiche in nessuno dei fattori socioeconomici quando si confrontano i gruppi di casi e di controllo. I risultati di questo studio possono aiutare a prevenire l'infezione da HPV in Cina fornendo prove a sostegno del miglioramento della politica nazionale sulla restrizione alcolica e introducendo interventi di salute pubblica, in particolare per le donne incinte a Pechino.
Etnofarmacologia di Cuscuta epithymum: una rassegna completa su etnobotanica, fitochimica, farmacologia e tossicità.Cuscuta epithymum (L. ) L. (C. epithymum ; Convolvulaceae) è una pianta parassita che è stata a lungo utilizzata localmente e tradizionalmente in Asia, Europa e altre regioni. Lo studio intende riflettere il significato del C. epithymum nella medicina tradizionale. Questa revisione mira a fornire informazioni sulla specie\' botanica, attività farmacologiche e fitochimiche con particolare enfasi sulle sue applicazioni etnomedicinali e tradizionali in tutto il mondo. La rivista cerca di escludere qualsiasi incongruenza tra l'applicazione tradizionale della specie e la sua attività farmacologica, e presentando ogni coerenza esistente. etnomedicina e i principali libri di testo di medicina persiana medievale tra cui Makhzan Al-Advieh, Il canone della medicina, Zakhireh kharazmshahi e così via sono stati esplorati per C. epithymum. nalmente, informazioni su etnobotanica, fitochimica, morfologia, tassonomia, usi medicinali moderni e attività farmacologiche sono state raccolte in database elettronici tra cui Google Scholar, Science Direct, Scopus e PubMed utilizzando le parole chiave "Cuscuta epithymum," "medicina tradizionale ," "etnomedicina," "fitochimica," "farmacologia" e "attività". Quindi, per questo studio sono stati utilizzati gli articoli disponibili dal 1975 al 2017. C. epithymum è una pianta senza radici, ampiamente distribuita e disponibile in tutti i continenti tranne l'Antartide. Era usato tradizionalmente nei formulari o dalle popolazioni rurali e come farmaco geriatrico, detergente, purgante, disturbi dell'umore malinconico, delle articolazioni, dei reni, delle vie urinarie, dell'apparato gastrointestinale, del sistema nervoso, ecc. Nella medicina moderna, l'estratto di C. epithymum hanno mostrato attività antimicrobica, citotossica, anticonvulsivante, antiureasi, immunostimolante, epatoprotettiva e antiossidante. I principali costituenti fitochimici sono gli alcaloidi; saponine; tannini; triterpenoidi; steroidi; carboidrati; composti aromatici; flavonoidi e derivati dell'acido idrossicinnamico. I moderni studi farmacologici hanno convalidato gli usi tradizionali ed etnobotanici di C. epithymum. Tuttavia, molti aspetti di questa erba non sono stati ancora studiati. Inoltre, le informazioni sul profilo fitochimico e tossicologico sono insufficienti. A causa degli estesi usi tradizionali di C. epithymum. Pertanto, per valutare i valori medicinali di C. epithymum, sembrano necessari ulteriori studi sulle attività farmacologiche, sulla fitochimica, sulla tossicità e sugli effetti avversi.
Loricate choanoflagellates (Acanthoecida) da mari di acqua calda. I. Conioeca gen. nov. e Nannoeca Thomsen.Il risultato principale di questo e dei successivi articoli è fornire un'indagine di base sulla diversità dei protisti eterotrofi dagli ecosistemi marini di acqua calda, esemplificata dai coanoflagellati loricati (Acanthoecida). I coanoflagellati loricati sono protisti eterotrofi di dimensioni nanometriche che sono ubiquitari negli habitat marini e di acqua salmastra. Abitano in una lorica formata da strisce costali silicizzate organizzate in modelli specifici per specie. Il singolo flagello diretto anteriormente è circondato da un collare formato da microvilli che insieme costituiscono l'apparato di alimentazione. Keystone beneficia di questa indagine sulle acque calde, che copre tutti e tre i principali oceani, è una migliore comprensione del mondo modelli biogeografici, e un ulteriore consolidamento della matrice morfospecie, che costituisce un quadro di riferimento altamente essenziale per lo sforzo attuale s fornire codici a barre per quante più specie di coanoflagellati loricati possibile, in base ad es. tecniche di pipettaggio unicellulare. Descriviamo qui Conioeca gen. et sp. nov. , che è finora confinato distributivamente agli habitat di acqua calda, ed elaborano la variabilità morfologica riscontrata all'interno del complesso di N. minuta. Ciò porta sia alla circoscrizione di una nuova forma A di N. minuta sia alla descrizione di N. mexicana sp. novembre.
Primo inventario etnobotanico e analisi fitochimica di specie vegetali utilizzate dalle popolazioni indigene che vivono nella foresta di Maromizaha, Madagascar.Caratterizzato da uno dei più alti tassi di endemismo e biodiversità nel mondo, il Madagascar offre un'ampia varietà di piante medicinali, che potrebbero rappresentare una potenziale fonte di nuovi farmaci. L'obiettivo principale di questo studio era quello di indagare le potenziali proprietà medicinali delle specie vegetali utilizzate dalle popolazioni indigene nella foresta di Maromizaha e per fornire il primo inventario etnobotanico dell'area. I dati sono stati raccolti attraverso interviste semi-strutturate aperte con informatori locali, le piante segnalate sono state raccolte e identificate per creare un erbario esemplare. Per ogni categoria di disturbo menzionata è stato calcolato l'Informant Consensus Factor (ICF) nelle relazioni d'uso. Una selezione di sette piante medicinali è stata sottoposta ad analisi fitochimica e antimicrobica. I risultati sono stati discussi e confrontati con quelli descritti nella letteratura etnobotanica e farmacologica. Sono stati intervistati centotre abitanti del villaggio e sono stati registrati un totale di 509 segnalazioni di utilizzo. Sono state fornite informazioni su 117 specie vegetali appartenenti a 57 famiglie botaniche. Sono state riconosciute 12 categorie di usi autoctoni, tra cui i valori ICF più elevati sono stati registrati per disturbi cardiovascolari (0,75), malattie generali e non specifiche (0,74), disturbi digestivi (0,69) e malattie della pelle (0,55). Per la prima volta sono stati descritti gli usi medicinali tradizionali di 18 specie (15 endemiche). In totale, sono stati identificati 22 diversi composti bioattivi; polifenoli, monoterpeni, acidi organici e vitamina C sono stati osservati nella composizione chimica di tutti i campioni analizzati. Macaranga perrieri ha mostrato i valori più alti sia di composti polifenolici totali che di attività antiossidante. L'attività antimicrobica è stata osservata negli estratti di foglie e corteccia di Dilobeia thouarsii. Questi risultati hanno confermato l'importanza di indagare sull'uso tradizionale delle specie vegetali, suggerendo il ruolo cruciale degli studi etnobotanici per lo sviluppo rurale, la conservazione della biodiversità e l'uso sostenibile delle risorse vegetali nell'area studiata.
Arricchimento della dieta dei piccoli di carpa comune (Cyprinus carpio) con Psidium guajava: gli effetti sui parametri immunitari della mucosa cutanea e del siero e sull'espressione dei geni immuno-correlati.Il presente studio mirava a valutare i possibili effetti dello Psidium guajava come immunostimolante sull'immunità mucosale e sierica, nonché sull'espressione dei geni correlati nei piccoli di carpa comune (Cyprinus carpio). In una prova di alimentazione di otto settimane, i pesci sono stati alimentati con diete sperimentali contenenti guava polvere fogliare [GLP] (0, 0,25, 0,5 e 1%). Quindi, i parametri immunitari del muco cutaneo e del siero (Ig totali, attività della fosfatasi alcalina, attività del lisozima), nonché l'espressione dei geni correlati al sistema immunitario (TNF-alfa, IL1b, IL8). Tutti i livelli di inclusione di GLP nella dieta hanno determinato l'aumento delle Ig totali nel siero, mentre nel muco solo il livello più alto di GLP è risultato efficace. Non sono state osservate differenze significative nell'attività della fosfatasi alcanina del muco, mentre i pesci alimentato Lo 0,25% della GLP aveva un'attività del lisozima sierico notevolmente più elevata. Il pattern elettroforetico delle proteine totali del muco ha rivelato alcune differenze tra il pesce di controllo e quello trattato. Due bande ad alto MW erano presenti nel gruppo di controllo ma non nei gruppi trattati. Nelle carpe alimentate con GLP e non nel controllo sono state rilevate tre bande a basso MW compreso tra 35 e 17 mw. Gli studi sull'espressione genica non hanno rivelato alterazioni evidenti nel gene del TNF-alfa tra i pesci trattati e il controllo. Tuttavia, il livello di espressione di IL-8 era fortemente sovraregolato nei pesci alimentati con 0,5 e 1% di GLP. Inoltre, nutrirsi dello 0,5% di GLP ha sovraregolato significativamente l'espressione genica di IL1b. La valutazione delle prestazioni di crescita ha rivelato parametri di prestazione migliorati nei gruppi trattati con GLP. Questi risultati hanno confermato i possibili effetti immunomodulatori e benefici del GLP sui piccoli avannotti di carpe.
TroCCL4, una chemochina CC di Trachinotus ovatus, è coinvolta nella risposta immunitaria antimicrobica.Le chemochine CC sono una vasta sottofamiglia di chemochine che svolgono un importante ruolo nel sistema immunitario innato. Ad oggi, diverse chemochine CC sono state identificate in specie ittiche; tuttavia, le attività e le funzioni di queste presunte chemochine rimangono ambigue nei teleostei, specialmente nel pompano dorato, Trachinotus ovatus. Qui, abbiamo caratterizzato la chemochina CC ligando 4 di T. ovatus (TroCCL4) e ne ha studiato le funzioni. TroCCL4 contiene un open reading frame di 294 bp che codifica per un peptide putativo comprendente 97 amminoacidi. TroCCL4 condivide un'elevata somiglianza di sequenza di amminoacidi del 31,11%-78,35% con altre chemochine CC sequenze nell'uomo e nei teleostei e ha quattro residui di cisteina che sono conservati tra le altre chemochine CC. TroCCL4 è anche correlato al gruppo della proteina infiammatoria dei macrofagi (MIP) delle chemochine CC. L'espressione di TroCCL4 era più abbondante negli organi immunitari e significativamente sovraregolati in modo tempo-dipendente a seguito dell'infezione da Edwardsiella tarda. TroCCL4 ricombinante (rTroCCL4) ha indotto la migrazione dei leucociti del sangue periferico e la proliferazione cellulare dei linfociti del rene della testa. Inoltre, rTroCCL4 ha inibito la crescita di Escherichia coli ed E. tarda, indicando una funzione antimicrobica. Inoltre, i risultati dell'analisi in vivo hanno mostrato che la sovraespressione di TroCCL4 in T. ovatus ha migliorato significativamente l'attivazione dei macrofagi; ha sovraregolato l'espressione genica dell'interleuchina 1-β (IL-1β), dell'interleuchina 15 (IL15), della proteina Mx indotta dall'interferone (Mx), del fattore di necrosi tumorale α (TNFα), del complemento C3 e del complesso maggiore di istocompatibilità (MHC) di classe Iα e classe IIα; e protetto contro le infezioni batteriche nei tessuti dei pesci. Al contrario, l'abbattimento dell'espressione di TroCCL4 ha determinato un aumento della diffusione e della colonizzazione batterica nei tessuti dei pesci. Presi insieme, i nostri risultati forniscono prove che indicano che TroCCL4 ha la capacità di stimolare i leucociti e i macrofagi e migliorare l'immunità dell'ospite per difendersi dall'infezione batterica.
Un peptide di affinità esercita attività antivirale legando fortemente il virus della necrosi nervosa per bloccare l'ingresso del virus.Il virus della necrosi nervosa (NNV) causa la necrosi nervosa virale (VNN ), una malattia che porta a quasi il 100% di mortalità tra larve e novellame, colpendo gravemente il settore dell'acquacoltura. I vaccini VNN basati su virus inattivati o particelle simili a virus (VLP) non sono adatti per avannotti con sistema immunitario adattativo immaturo. Qui, abbiamo applicato una strategia anti-NNV basata su peptidi di affinità (AFP). Tre librerie di peptidi fagici sono state schermate contro RBS, il VLP del virus della necrosi nervosa della cernia a macchie d'arancia (OGNNV). Dai cloni positivi, un dodecapeptide con il legame più alto è stata selezionata la capacità (BC) per RBS. Questa AFP ha agglutinato o disgregato le particelle di virione, inibendo l'ingresso di RBS nelle cellule di spigola (SB). Per migliorare BC e solubilità, abbiamo modificato la sequenza AFP come "LHWDFQSWVPLL" e denominata 12C. Da una a tre copie es di 12C in tandem sono stati espressi procarioticamente con una proteina legante il maltosio (MBP) legata da un peptide flessibile. Delle proteine ricombinanti espresse, MBP-tripla-12C (MBP-T12C) ha mostrato il BC più alto, ha bloccato efficacemente l'ingresso di RBS e ha fortemente inibito l'infezione da OGNNV all'ingresso del virus. Inoltre, MBP-T12C ha legato i VLP di tutti i sierotipi NNV, mostrando capacità anti-NNV ad ampio spettro e ha riconosciuto solo OGNNV e virus del granchio del fango, dimostrando una specificità di legame. Pertanto, questi AFP anti-NNV si legano specificamente a NNV, aggregando o disgregando le particelle virali, per ridurre la probabilità di contatto tra il virus e la superficie cellulare, inibendo successivamente l'infezione virale. I nostri risultati non solo hanno fornito un candidato per l'AFP anti-NNV, ma un quadro per lo sviluppo dell'AFP antivirale.
Le azioni liberamente scelte e istruite sono terminate da diversi meccanismi neurali rivelati dall'EEG informato dalla cinematica.I resoconti neurofisiologici della volontà umana sono dominati dai dibattiti sulla origine delle scelte volontarie ma le conseguenze neurali che seguono tali scelte rimangono poco comprese. Ad esempio, si potrebbe prevedere se un'azione sia stata scelta volontariamente o meno basandosi solo su come quell'azione viene eseguita motoriamente. Abbiamo studiato questa possibilità integrando elettroencefalogrammi del cuoio capelluto e indice -le registrazioni dell'accelerometro del dito acquisite mentre le persone sceglievano tra premere un pulsante sinistro o destro liberamente o come indicato da un segnale visivo. Anche se le azioni liberamente selezionate e istruite sono state eseguite con uguale vigore, il tempo del movimento per rilasciare il pulsante è stato relativamente ritardato per azioni liberamente selezionate. Questa differenza cronometrica era sei volte maggiore per le β-oscillazioni sul cor sensomotorio tex che tipicamente accompagnano la conclusione di un'azione. Questa sorprendente modulazione della conclusione di un'azione per volontà era riconducibile a differenze modulate dalla volontà nel modo in cui l'azione in competizione ma non selezionata era rappresentata e regolata.
Organizzazione funzionale della corteccia prefrontale dei macachi guidata dallo stimolo visivo.La misura in cui le principali suddivisioni della corteccia prefrontale (PFC) possono essere partizionate funzionalmente è non è chiaro. Nell'affrontare la domanda, si presume spesso che l'organizzazione sia dipendente dal compito. Qui usiamo la fMRI per dimostrare che la PFC può rispondere in modo indipendente dal compito e sfruttiamo queste risposte per scoprire un'organizzazione funzionale guidata dallo stimolo. i risultati sono stati generati mappando la posizione relativa delle risposte a volti, corpi, scene, disparità, colore ed eccentricità in quattro macachi a fissazione passiva. I risultati controllano le differenze individuali nell'architettura funzionale e forniscono il primo resoconto di uno stimolo visivo sistematico guidato organizzazione funzionale attraverso PFC. Le risposte sono state focalizzate nella PFC dorsolaterale (DLPFC), nella regione prearcuata ventrale e nella PFC ventrolaterale (VLPFC), che si estende nella PFC orbitale. I cerotti facciali erano in il focus VLPFC e sono stati caratterizzati da una sorprendente mancanza di risposta agli stimoli non facciali piuttosto che da una risposta particolarmente forte ai volti. Le regioni distorte dal colore erano vicine ma distinte dalle macchie del viso. Una regione distorta dalla scena è stata costantemente localizzata con diversi contrasti e si è sovrapposta alla regione distorta dalla disparità per definire il focus DLPFC. Tutte le regioni visivamente reattive hanno mostrato una distorsione del campo visivo periferico. Questi risultati rivelano uno schema organizzativo che presumibilmente limita il flusso di informazioni sulle diverse modalità visive in PFC.
La difficoltà adattiva del compito influenza la plasticità neurale e il trasferimento della formazione.L'efficacia della formazione cognitiva è controversa e i progressi della ricerca nel campo richiedono la comprensione di fattori che promuovono il trasferimento dei guadagni dell'allenamento e la loro relazione con i cambiamenti nell'attività cerebrale. Uno di questi fattori può essere la difficoltà adattiva del compito, poiché si prevede che l'adattabilità faciliti un'elaborazione più efficiente creando un disallineamento prolungato tra l'offerta e la domanda sui neuroni. risorse. Per testare questa ipotesi, abbiamo misurato la plasticità comportamentale e neurale nelle sessioni fMRI prima e dopo 10 sessioni di allenamento per l'aggiornamento della memoria di lavoro (WMU), in cui la difficoltà dei compiti praticati aumentava in modo adattivo in risposta alle prestazioni o era fissa. ha comportato il trasferimento a un compito di memoria episodica non addestrato e la diminuzione dell'attivazione nello striato e nell'ippocampo su un compito WMU addestrato e la quantità di allenamento il miglioramento del compito era associato al trasferimento vicino ad altri compiti della WMU e ai cambiamenti di attivazione dell'ippocampo su entrambi i compiti di trasferimento vicino e lontano. Questi risultati suggeriscono che i programmi di allenamento cognitivo dovrebbero incorporare la difficoltà adattiva del compito per ampliare il trasferimento dei guadagni di allenamento e massimizzare l'efficienza dell'attività cerebrale correlata al compito.
La connettività funzionale dinamica durante l'esecuzione del compito e il riposo prevede differenze individuali nell'attenzione tra gli studi.La connettività funzionale dinamica (DFC) mira a massimizzare le informazioni risolvibili dal funzionale scansioni cerebrali considerando i cambiamenti temporali nella struttura della rete. Un lavoro recente ha dimostrato che la FC statica, cioè invariante nel tempo e basata su attività, predice le differenze individuali nel comportamento, inclusa l'attenzione. Qui, mostriamo che la DFC predice le prestazioni dell'attenzione tra gli individui. Le matrici FC a finestra scorrevole sono state generate dai dati fMRI raccolti durante il riposo e l'esecuzione delle attività di attenzione calcolando Pearson\'s r tra ogni coppia di nodi di un atlante dell'intero cervello all'interno di segmenti di tempo sovrapposti da 10 a 60 secondi. Successivamente, varianza nei valori r tra finestre è stata presa per quantificare la variabilità temporale nella forza di ciascuna connessione, risultando in un connettoma DFC per ogni individuo. approccio di convalida, i modelli di regressione parziale dei minimi quadrati (PLSR) sono stati quindi addestrati per prevedere le prestazioni del compito di attenzione dalle matrici DFC. I punteggi di attenzione previsti e osservati erano significativamente correlati, indicando previsioni fuori campione di successo in condizioni di riposo e di attività. La combinazione di funzioni DFC e FC statiche migliora numericamente le previsioni su entrambi i modelli, ma il miglioramento non è statisticamente significativo. Inoltre, i modelli dinamici e combinati sono stati generalizzati a due set di dati indipendenti (partecipanti che eseguono l'Attività di rete di attenzione e l'attività di segnale di arresto). Bordi con coefficienti PLSR significativi concentrati nelle reti cerebrali visive, motorie e di controllo esecutivo; inoltre, la maggior parte di questi coefficienti era negativa. Quindi, una migliore attenzione può fare affidamento su un flusso di informazioni più stabile, cioè meno variabile, tra le regioni del cervello.
L'assorbimento extracellulare di FABP4 da parte delle cellule endoteliali dipende dall'espressione della citocheratina 1.Lo scopo di questo studio è determinare l'interazione fisica e funzionale tra gli acidi grassi -binding protein 4 (FABP4) e la sua proteina candidata simile al recettore di membrana, citocheratina 1 (CK1), e per determinare l'effetto di ostacolare l'assorbimento cellulare di FABP4 mediato da CK1 su cellule endoteliali non disturbate o metabolicamente stressate Abbiamo monitorato l'interazione diretta tra FABP4 e CK1 utilizzando la risonanza plasmonica di superficie e gli effetti del blocco dell'assorbimento cellulare esogeno di FABP4 (eFABP4) sono stati determinati utilizzando siRNA specifici per abbattere l'espressione di CK1 nelle cellule endoteliali della vena ombelicale umana (HUVEC). i fattori di trascrizione coinvolti nello stress ossidativo (NRF2) e nell'infiammazione (subunità p65 del fattore di trascrizione NF-kB) sono stati determinati mediante analisi Western blotting. Sequenza CK1 Abbiamo determinato che in non-d cellule endoteliali disturbate o sottoposte a stress metabolico, eFABP4 regola la risposta cellulare allo stress ossidativo. Inoltre, abbiamo anche scoperto che in presenza di palmitato, eFABP4 aumenta gli effetti pro-infiammatori indotti dal palmitato di per sé, probabilmente a causa di un aumento del trasporto di palmitato all'interno delle cellule, suggerendo che questi agenti pro-ossidativi e pro-ossidativi mediati da FABP4 -gli effetti infiammatori dipendono dall'espressione di CK1. Abbiamo dimostrato che CK1 facilita l'assorbimento cellulare di eFABP4 nelle cellule endoteliali. Pertanto, l'inibizione mirata a CK1 dell'assorbimento cellulare esogeno di FABP4 potrebbe essere una potenziale strategia terapeutica per proteggere le cellule endoteliali dall'attivazione dell'infiammazione e dello stress ossidativo indotta da FABP4.
Implicazione della lesione dopaminergica nigral e dell'esposizione ripetuta a L-dopa nei sintomi neuropsichiatrici della malattia di Parkinson.Questo studio mira a indagare il contributo di nigral perdita di cellule dopaminergiche (DA), esposizione ripetuta al farmaco DA e la combinazione di entrambi allo sviluppo di sintomi neuropsichiatrici osservati nella malattia di Parkinson (PD) È stata eseguita una lesione bilaterale 6-OHDA della substantia nigra pars compacta (SNc) nei ratti. Una serie di animali è stata somministrata ripetutamente con L-dopa (20 μmg/kg/die) e benserazide (5 μmg/kg/die) per 10 giorni a partire dal giorno 11 post-lesione. I test comportamentali sono stati eseguiti nella settimana 3 post-lesione: nuovo riconoscimento di oggetti (NOR), test di interazione sociale (SI) elevato plus labirinto (EPM) e iperlocomozione indotta da anfetamina (AIH). L'analisi immunoistochimica ha rivelato una lesione parziale significativa (48%) in 6-OHDA rispetto a sham ratti Questa lesione non era associata a compromissione motoria. Tuttavia, i ratti lesi hanno mostrato un deficit significativo nel NOR, che è stato invertito dal trattamento acuto con l-dopa/benserazide (rispettivamente 12,5μmg/kg e 15μmg/kg). I ratti lesionati hanno anche mostrato un deficit nell'EPM che non è stato invertito dal trattamento acuto con l-dopa. Nessuna differenza è stata osservata nel test SI o nel test AIH. In tutti i test non è stato osservato alcun effetto dell'esposizione cronica a l-dopa. Questo studio fornisce nuove informazioni sulla neurofisiologia associata ai sintomi neuropsichiatrici del morbo di Parkinson. I nostri dati sottolineano fortemente un ruolo critico non chiaramente identificato in precedenza nella cognizione per il SNc. I risultati suggeriscono che i percorsi DA erano meno direttamente coinvolti nel comportamento ansioso indotto dalla lesione. Non abbiamo riportato alcun effetto dell'esposizione cronica a l-dopa nel contesto della perdita parziale di cellule nigrali.
Il canto sociale dipendente dal contesto altera i marcatori molecolari della segnalazione dopaminergica e glutamatergica nei gangli basali del fringuello Area X.La dopamina (DA) è un importante neuromodulatore di controllo motorio tra le specie Nei fringuelli zebrati, i livelli di DA variano nel nucleo del canto Area X a seconda del contesto sociale I livelli di DA sono alti e l'uscita del canto è meno variabile quando un fringuello maschio canta a una femmina (diretto da una femmina, FD) rispetto a quando sta cantando da solo (non diretto, UD). DA modula l'input glutamatergico sulle sinapsi cortico-striatali nell'area X tramite i meccanismi del recettore N-metil-d-aspartato (NMDA) e DA, ma la relazione tra UD e l'output della canzone FD non è chiara Qui, indaghiamo l'espressione di marcatori molecolari della trasmissione sinaptica dopaminergica e glutamatergica (tirosina idrossilasi - TH, alfa-sinucleina - α-syn) e della plasticità (recettore NMDA 2B - GRIN2B) dopo il canto (UD vs. FD) e non- cantare stati per comprendere il meccanismo molecolare s determinando differenze nell'output del brano. Abbiamo identificato le relazioni tra i livelli di proteine per questi biomarcatori nell'Area X in base allo stato del canto e alla quantità di canto, misurata come numero di motivi e tempo trascorso a cantare. La quantità di canzoni UD ha guidato l'aumento dei livelli di proteina del recettore TH, α-syn e NMDA 2B. Al contrario, la quantità di canzone FD non ha alterato l'espressione del recettore TH e NMDA 2B. I livelli di α-syn hanno mostrato modelli di espressione differenziali basati su UD vs. FD song, coerenti con il suo ruolo nella modulazione della trasmissione sinaptica. Proponiamo un modello di percorso molecolare per spiegare come il contesto sociale e la quantità di canzoni siano importanti fattori trainanti dei cambiamenti molecolari necessari per la trasmissione sinaptica e la plasticità.
La malattia indotta dal lipopolisaccaride (LPS) nella prima adolescenza altera gli effetti comportamentali dell'acido grasso a catena corta, l'acido propionico, nella tarda adolescenza e nell'età adulta: esame dell'ansia e della reattività di allarme. Le sfide immunitarie precoci sono fattori di rischio per i disturbi dello sviluppo neurologico. Nell'adolescenza, provocano sintomi comportamentali che assomigliano a disturbi clinici. I fattori di stress durante questo periodo possono alterare la segnalazione dal microbioma intestinale, aumentando il rischio di disturbi psichiatrici. È stato ipotizzato che le sfide immunitarie adolescenziali possano interagire con un prodotto batterico intestinale, l'acido grasso a catena corta, l'acido propionico (PPA), per potenziare i sintomi di ansia e anomalie sensoriali. Il presente studio ha studiato gli effetti dell'esposizione ripetuta ai lipopolisaccaridi (LPS). durante la prima adolescenza, sugli effetti comportamentali del PPA nella tarda adolescenza e nell'età adulta Ratti adolescenti maschi sono stati iniettati con LPS (0,2 µmg/kg ip) o il veicolo nei giorni postnatali (P) 28, P30, P32 e P34. Successivamente sono stati somministrati PPA (500 μmg/kg i. p. ) o il veicolo durante la tarda adolescenza su P40 e P43, e successivamente sono stati testati rispettivamente sul test dell'ansia luce-buio e sulla risposta di allarme acustico. In età adulta, i ratti sono stati nuovamente iniettati con PPA o il veicolo e testati sui compiti di allarme luce-buio e acustico su P74 e P77. I risultati di questo studio hanno mostrato che LPS e PPA hanno ridotto l'attività locomotoria. Il PPA ha ridotto l'attività verticale, la percentuale di inibizione del preimpulso e l'ampiezza della risposta di allarme acustico. LPS ha aumentato i comportamenti ansiogeni e ha indotto un aumento ritardato dell'ampiezza della risposta di allarme acustico nell'età adulta. Sebbene non siano state trovate interazioni tra LPS e PPA, i risultati di questo studio suggeriscono che l'attivazione immunitaria della prima adolescenza può indurre cambiamenti comportamentali a lungo termine che assomigliano ai complessi fenotipi dei disturbi clinici.
Vocalizzazioni ultrasoniche a 22 kHz e 55 kHz influenzano in modo differenziale gli esiti neurali e comportamentali: implicazioni per la modellazione dell'ansia tramite stimoli uditivi nel ratto.Il ruolo comunicativo di le vocalizzazioni ultrasoniche (USV) nei ratti sono ben consolidate, con USV distinti indicativi di diversi stati affettivi. Gli USV nell'intervallo 22 kHz sono tipicamente emessi da ratti adulti quando si trovano in situazioni che provocano ansia o paura (ad esempio odore di predatore, sconfitta sociale), mentre gli USV della gamma 55 kHz sono tipicamente emessi in situazioni di appetito (ad esempio, gioco, anticipazione della ricompensa). Il lavoro precedente indica che gli USV (in tempo reale e riproduzione) possono comunicare efficacemente questi stati affettivi e influenzare i cambiamenti nel comportamento e nell'attività neurale del ricevitore Sono stati osservati cambiamenti nell'attivazione di cFos a seguito di USV a 22 kHz nelle regioni corticali e limbiche coinvolte nell'ansia, inclusa l'amigdala basolaterale (BLA). Tuttavia, non è chiaro come la riproduzione di USV influenzi c Attività di Fos all'interno del nucleo del letto della stria terminalis (BNST), una regione anch'essa ritenuta fondamentale nell'elaborazione delle informazioni relative all'ansia, e del nucleo accumbens, una regione associata alla ricompensa. Il presente lavoro ha cercato di caratterizzare risposte comportamentali, fisiologiche e neurali distinte nei ratti presentati con USV avversivi (22 kHz) rispetto a USV o silenzio appetitivi (55 kHz). I nostri risultati mostrano che i ratti esposti a USV a 22 kHz: 1) si impegnano in comportamenti simili all'ansia nel labirinto a zero elevato e 2) mostrano modelli distinti di attivazione di cFos all'interno di BLA e BNST che contrastano con quelli osservati nella riproduzione e nel silenzio a 55 kHz. Nello specifico, gli USV a 22 kHz hanno aumentato la densità di cFos nei nuclei anterodorsali, mentre la riproduzione a 55 kHz ha aumentato i cFos nel nucleo ovale del BNST, senza cambiamenti significativi all'interno del nucleo accumbens. Questi risultati forniscono importanti basi per sfruttare stimoli etologicamente rilevanti nel ratto per migliorare la nostra comprensione delle risposte legate all'ansia nelle popolazioni sia tipiche che patologiche.
L'origine materna e paterna influenzano in modo differenziale il comportamento prosociale e i meccanismi neurali nelle arvicole della prateria.gli incroci sono stati testati da adulti per determinare l'effetto della parentela sull'espressione del comportamento prosociale e dell'aggressività, utilizzando un incontro diadico omosessuale e un test di preferenza del partner eterosessuale, e per l'espressione di ossitocina (OT) e arginina vasopressina (AVP) nel nucleo paraventricolare dell'ipotalamo (PVN). differenze significative nei maschi, nell'immunoreattività comportamentale, OT e AVP, erano associate esclusivamente alle influenze materne. C'era un effetto significativo del trattamento nell'immunoreattività OT delle femmine. L'effetto del trattamento nelle femmine\' OT era associato a un'interazione tra popolazione e sesso, mentre le differenze nelle interazioni sociali tra persone dello stesso sesso sono state associate alla popolazione. Infine, nelle femmine, la paternità ha influenzato i legami eterosessuali, con le femmine con padri dell'Illinois che formano un pa preferenza rtner. I risultati indicano che le influenze materne dominano nella prole maschile, suggerendo un effetto del genitore d'origine, mentre gli effetti paterni sono limitati all'espressione comportamentale prosociale selezionata nelle figlie.
Il comportamento ansioso potenziato emerge con l'aumento di peso nei ratti sensibili all'obesità maschi e femmine.I dati epidemiologici suggeriscono che l'indice di massa corporea e l'obesità sono forti fattori di rischio per la depressione e l'ansia. Tuttavia, è difficile separare la causa dall'effetto, poiché la predisposizione all'obesità può aumentare la suscettibilità all'ansia, o viceversa. Qui, abbiamo esaminato l'effetto della dieta e dell'obesità sui comportamenti simili all'ansia nei maschi e femmine allevate selettivamente ratti inclini all'obesità e resistenti all'obesità e ratti Sprague-Dawley superati Abbiamo scoperto che quando i ratti inclini all'obesità e resistenti all'obesità non differiscono per peso o massa grassa, le misure di comportamento ansioso nei soggetti più elevati labirinto e campo aperto sono simili tra i due gruppi. Tuttavia, una volta che peso e massa grassa divergono, emergono differenze di gruppo, con maggiore ansia nei ratti inclini all'obesità rispetto ai ratti resistenti all'obesità. Questo stesso modello è stato osservato per maschi e femmine. È interessante notare che, anche quando i ratti resistenti all'obesità sono stati "costretti" a guadagnare massa grassa paragonabile ai ratti inclini all'obesità (attraverso l'accesso prolungato a una dieta ricca di grassi al 60%), i comportamenti simili all'ansia non differivano dai controlli alimentati con cibo magro. Inoltre, è stata osservata una correlazione positiva tra comportamenti simili all'ansia e adiposità nei ratti maschi ma non nelle femmine inclini all'obesità. Infine, l'aumento di peso indotto dalla dieta di per sé non era sufficiente per aumentare le misure di ansia nei ratti maschi di razza. Insieme, questi dati suggeriscono che le interazioni tra la suscettibilità all'obesità e le alterazioni fisiologiche che accompagnano l'aumento di peso possono contribuire allo sviluppo di un aumento dell'ansia.
La sovraespressione di HOXA5 promuove l'apoptosi delle cellule dell'osteosarcoma attraverso la via p53 e p38α MAPK.L'osteosarcoma è il tumore osseo maligno più comune nei bambini e negli adolescenti. Espressione aberrante di HOXA5 provoca varie malattie, inclusi i tumori. Tuttavia, la funzione specifica e il meccanismo molecolare di HOXA5 nell'osteosarcoma non sono completamente compresi. Nel presente studio, ci siamo concentrati su HOXA5 nelle cellule U2OS e MG63 in vitro. Abbiamo osservato una minore espressione di HOXA5 nelle cellule di osteosarcoma umano U2OS, MG63 e SaOS2, rispetto alle cellule osteoblastiche umane hFOB1.19 La sovraespressione di HOXA5 nelle cellule U2OS e MG63 ha notevolmente ridotto la sopravvivenza e la proliferazione cellulare e aumentato l'apoptosi cellulare e l'attività della caspasi-3. HOXA5 ha anche attivato la via p38α MAPK aumentando la p53. Il trattamento delle cellule U2OS e MG63 con l'inibitore p53 α-pifitrina o l'inibitore p38α MAPK SB203580 ha portato a una maggiore sopravvivenza e proliferazione cellulare e a una minore apoptosi cellulare, compar ed con il gruppo pcDNA3.1-HOXA5. In conclusione, il nostro studio ha dimostrato che l'asse del segnale p53 e p38α MAPK ha facilitato il ruolo di HOXA5\' nell'inibire la crescita e stimolare l'apoptosi delle cellule di osteosarcoma.
Differenziazione tra infezione/colonizzazione persistente e reinfezione/ricolonizzazione di Mycobacterium abscessus isolati da pazienti nel nord-est della Thailandia.Mycobacterium abscessus può causare effetti veri infezione o essere presente nell'ospite come colono innocuo. La capacità di M. abscessus di causare malattie e sviluppare resistenza ai farmaci è nota per avere una base genetica. Abbiamo mirato a differenziare tra infezione persistente e reinfezione utilizzando la tipizzazione multilocus sequenziale (MLST) e per studiare la diversità genetica di M. abscessus relativa all'infezione multiorgano e alla resistenza ai farmaci nel nord-est della Thailandia. Il DNA è stato estratto da 62 M. abscessus isolati (24 casi). I seguenti geni sono stati sequenziati: argH, cya, glpK, gnd, murC, pta, purH e rpoB. I test di sensibilità ai farmaci sono stati eseguiti utilizzando la microdiluizione in brodo. Sono state determinate la classificazione delle sottospecie e la filogenesi. Tra i 24 casi (62 isolati), 19 casi (49 isolati) erano di vera infezione da NTM su e 5 casi (13 isolati) esempi di colonizzazione. Due sottospecie, M. abscessus subsp. massiliense (12 casi, 32 isolati) e M. abscessus subsp. abscessus (12 casi, 30 isolati). Il tipo di sequenza principale (ST) era ST227. Sono stati trovati due gruppi clonali tra i pazienti; cluster clonale I (5 casi, 8 isolati) e cluster clonale II (2 casi, 4 isolati) ma non era evidente alcun legame epidemiologico. La reinfezione (2 casi con diversi cloni di ceppi di M. abscessus; >9 SNP diversi) e l'infezione persistente (14 casi con lo stesso clone; <6 SNP) sono stati distinti in base a una filogenesi. Sulla base di questi valori di cutoff SNP, sono stati identificati 3 casi di colonizzazione persistente (stesso ceppo nel tempo) e 2 casi di ricolonizzazione (ceppi diversi nel tempo). M. abscessus subsp. abscessus era significativamente associato alla resistenza alla claritromicina (p<.001) e all'infezione multiorgano (p=.03). L'epidemiologia molecolare basata sulla MLST può essere utilizzata per distinguere tra reinfezione vs infezione persistente, colonizzazione persistente vs ricolonizzazione. ST227 era il principale ceppo epidemico nel nord-est della Thailandia.
Il digiuno a giorni alterni diminuisce la preferenza per una dieta calorica densa aumentando l'assunzione di cibo e alterando i parametri del modello alimentare.Il digiuno a giorni alterni (ADF) è un efficace strategia dietetica per la perdita di peso sia nell'uomo che nei ratti. Tuttavia, il digiuno può provocare iperfagia nei ratti, in particolare dopo l'accesso a una dieta caloricamente densa e ad alta energia (HE). Per esaminare gli effetti dell'ADF sulla preferenza di dieta HE, maschi e femmine I ratti Sprague-Dawley sono stati assegnati in modo casuale a ricevere l'accesso ad libitum o a giorni alterni sia al cibo che al cibo HE. L'analisi del modello dei pasti è stata condotta per fornire una spiegazione più dettagliata dei cambiamenti nella preferenza HE. I ratti ADF avevano una preferenza ridotta per l'HE dieta rispetto ai controlli. Sia i ratti ADF maschi che quelli femmine sono aumentati nell'assunzione complessiva di cibo. Tuttavia, per i ratti ADF maschi, la diminuzione della preferenza HE è stata guidata da un aumento sia delle dimensioni che del numero di pasti da mangiare; per le femmine, è stata guidata solo da un inc aumento del numero di pasti chow. La dimensione del pasto è controllata sia da feedback positivi (ad es. , dalla cavità orale) sia da feedback negativi (ad es. , da segnali inibitori post-orali). Pertanto, per i maschi, il digiuno sembrava aumentare la stimolazione orosensoriale e/o diminuire la sensibilità ai segnali inibitori verso il cibo. Per le femmine, il digiuno sembrava ridurre la sensibilità ai segnali inibitori nei confronti del cibo. La diminuzione della preferenza HE osservata nell'attuale studio può contribuire all'efficacia dell'ADF come strategia dietetica per la perdita di peso.
L'inattivazione genetica del fattore 1-alfa inducibile dall'ipossia (HIF-1α) nei progenitori dell'ippocampo adulti compromette la neurogenesi e l'apprendimento della discriminazione dei modelli.progenitori dell'ippocampo e loro progenie a valle a seguito dell'esposizione al tamoxifene Abbiamo scoperto che l'interruzione dell'espressione del gene HIF-1α ha portato a una marcata riduzione del 50% delle cellule dei granuli dentati (DGC) generate dagli adulti che era altamente correlata con la funzione ippocampale compromessa, come valutato utilizzando due saggi comportamentali di pattern discriminazione. Questi test comportamentali includevano il compito contestuale di condizionamento della paura AB e il compito unico di prova, ritardato della camera operante touch-screen nonmatching-to-location (TUNL). I nostri risultati identificano HIF-1α come un nuovo regolatore della neurogenesi dell'ippocampo adulto sotto condizioni non patologiche e sottolineano l'importanza della neurogenesi per l'apprendimento della discriminazione dei modelli.
Sviluppo e caratterizzazione biochimica di un modello murino di malattia di Parkinson con attività glucocerebrosidasi difettosa.Il gene GBA1 codifica per la proteina di membrana lisosomiale glucocerebrosidasi (GCase Le mutazioni eterozigoti GBA1 compromettono profondamente l'attività della GCasi e sono attualmente riconosciute come un importante fattore di rischio per lo sviluppo della malattia di Parkinson (MdP). I deficit nelle vie di degradazione lisosomiale possono contribuire all'accumulo patologico di α-sinucleina, favorendo così la degenerazione dei neuroni dopaminergici e associata attivazione microgliale. Tuttavia, i meccanismi precisi con cui il deficit di GCase può influenzare l'insorgenza e la progressione del PD rimangono poco chiari. In questo lavoro abbiamo usato conduritol-β-epossido (CBE), un potente inibitore di GCasi, per indurre un difetto sistemico parziale di Attività GCasi paragonabile a quella associata a mutazioni eterozigoti GBA1, nei topi La somministrazione cronica (28 giorni) di CBE (50 mg/kg, ip) è stata c combinato con la somministrazione di una classica neurotossina inducente il PD-like, come MPTP (30 mg/kg, i. p. per 5 giorni). Lo scopo era quello di indagare se un difetto di GCase preesistente potesse influenzare gli effetti dell'MPTP in termini di danno nigrostriatale, attivazione della microglia e accumulo di α-sinucleina. Il pre-trattamento con CBE ha avuto la tendenza a migliorare la neurodegenerazione indotta da MPTP nello striato e ha causato un aumento significativo dell'espressione totale di α-sinucleina nella substantia nigra. La microglia è stata notevolmente attivata dal solo CBE, senza ulteriori aumenti quando combinato con MPTP. Nel complesso, proponiamo questo modello come strumento aggiuntivo per studiare i processi fisiopatologici del PD in presenza di difetti della GCase.
Sviluppo di un modello di malattia respiratoria per l'enterovirus D68 in topi di 4 settimane per la valutazione di terapie antivirali./mL entro 24h. Virus quindi diffuso al sangue e ad altri tessuti, compreso il midollo spinale e il cervello. Questo modello murino per l'infezione da EV-D68 include una pausa potenziata (Penh) come indicatore di morbilità e viremia, titoli di virus e citochine proinfiammatorie nel polmone e istopatologia polmonare come indicatori di malattia. Il nostro virus adattato ai topi ha un profilo antivirale simile all'isolato originale e a un altro picornavirus respiratorio, il rinovirus-14. Questo modello sarà prezioso per valutare le terapie sperimentali in futuro.
Razza e reddito moderano l'associazione tra sintomi depressivi e obesità.. Le interazioni a tre vie tra razza, reddito e obesità sui sintomi depressivi sono state determinate utilizzando modelli di regressione ordinati Interazioni significative tra razza, reddito medio e obesità (OR=0.66, 95% CI=0.22-1.96) hanno suggerito che, tra le donne bianche, l'obesità è positivamente associata a sintomi depressivi a tutti i livelli di reddito, mentre l'obesità non lo era associato alla depressione per le donne afroamericane a qualsiasi livello di reddito. L'obesità era associata a sintomi depressivi solo tra gli uomini bianchi a reddito medio (OR=1.44, 95% CI=1.02-2.03) e tra gli uomini afroamericani ad alto reddito (OR =4.65, 95% CI=1,48-14,59). Le associazioni tra obesità e sintomi depressivi variano notevolmente in base alla razza e al reddito. I risultati di questo studio sottolineano l'importanza di affrontare l'obesità e la depressione tra gli afroamericani a reddito più elevato. it.
Studio di associazione a livello di metaboloma sul trattamento con farmaci antiepilettici durante la gravidanza.Le donne in gravidanza con epilessia (PWWE) richiedono un farmaco antiepilettico continuo (AED) ) trattamento per evitare rischi per se stessi e rischi fetali secondari a convulsioni materne, con conseguente esposizione prolungata dell'AED all'embrione e al feto in via di sviluppo. Gli obiettivi di questo studio erano di determinare se la metabolomica ad alta risoluzione è in grado di collegare il profilo metabolita di PWWE che riceve lamotrigina o levetiracetam per il controllo delle crisi associate a risposte biologiche farmacodinamiche (PD) L'analisi metabolomica non mirata del plasma ottenuto da 82 PWWE è stata completata utilizzando la spettrometria di massa ad alta risoluzione Le alterazioni biologiche dovute alla monoterapia con lamotrigina o levetiracetam sono state determinate da uno studio di associazione su tutto il metaboloma che ha confrontato i pazienti che assumevano entrambi i farmaci con quelli che non richiedevano il trattamento con AED. Sono stati quindi valutati i cambiamenti metabolici associati all'uso di AED ato testando le variazioni metaboliche associate alla dose di farmaco e l'arricchimento del percorso. La terapia con AED ha portato a profili metabolici associati al farmaco riconoscibili nel plasma materno. Sono stati rilevati sia i composti progenitori che i principali metaboliti e ciascun DAE è stato correlato con altre caratteristiche e vie metaboliche. Per entrambi i farmaci sono stati rilevati cambiamenti nei metaboliti e nelle vie metaboliche importanti per la salute materna e collegati allo sviluppo neurologico fetale, inclusi cambiamenti nel metabolismo di un carbonio, nella biosintesi dei neurotrasmettitori e nel metabolismo degli steroidi. Inoltre, sono stati rilevati livelli ridotti di 5-metiltetraidrofolato e tetraidrofolato nelle donne che assumevano lamotrigina, il che è coerente con recenti scoperte che mostrano un aumento del rischio di tratti del disturbo dello spettro autistico nella PWWE utilizzando l'AED. Questi risultati rappresentano un primo passo nello sviluppo di un quadro farmacometabolomico in grado di rilevare cambiamenti metabolici avversi correlati all'AED durante la gravidanza.
CNB-001, un farmaco pleiotropico è efficace nei conigli bianchi agirencefalici della Nuova Zelanda embolizzati e nelle scimmie cynomolgus girencefaliche ischemiche.L'ictus ischemico è una malattia neurodegenerativa acuta che è estremamente devastante per i pazienti, le loro famiglie e la società. L'ictus viene trattato in modo inadeguato anche con procedure endovascolari e terapia di riperfusione. Utilizzando un ampio processo di screening traslazionale, abbiamo sviluppato un agente citoprotettivo pleiotropico con il potenziale di avere un impatto positivo su un'ampia popolazione di ischemia cerebrale pazienti e rivoluzionare il processo utilizzato per lo sviluppo di nuovi farmaci per il trattamento di disturbi cerebrali complessi. In questo articolo di studio traslazionale unico, documentiamo che il nuovo composto a base di curcumina, CNB-001, quando somministrato come singola dose endovenosa, ha un'efficacia significativa per attenuare i deficit comportamentali clinicamente rilevanti a seguito di eventi ischemici in conigli agirencefalici quando somministrato 1h po st-embolizzazione e riduce la crescita dell'infarto nei primati gyrencephalic non umani, quando somministrato 5 minuti dopo l'inizio dell'occlusione dell'arteria cerebrale media. CNB-001 è sicuro e non aumenta la morbilità o la mortalità in nessuna delle specie di ricerca. Meccanicamente, CNB-001 inibisce la 5- e 15-lipossigenasi umana in vitro e può attenuare i marcatori infiammatori indotti dall'ischemia e i marcatori dello stress ossidativo, promuovendo potenzialmente la plasticità sinaptica mediata dal fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF).
Confronto della risposta dell'elettroencefalogramma (EEG) all'MDPV rispetto ai farmaci allucinogeni MK-801 e alla ketamina nei ratti.sulpiride antagonista del recettore (100mg/kg) , ip). SCH23990 o sulpiride non hanno avuto alcun effetto sugli aumenti indotti dalla ketamina nella sincronizzazione EEG. In sintesi, i presenti studi comparativi suggeriscono che DA nell'FCx, ma improbabile nel NAcc, esercita un ruolo critico nell'aumentare la sincronizzazione EEG associata all'eccitazione sindrome del delirio. I circuiti neurali costituiti da neuroni glutamatergici e GABAergici responsabili dell'effetto allucinogeno sono discussi nel contesto delle teorie dell'iperdopamina e della disconnessione per i comportamenti allucinatori.
Fosfolipidi innestati con PEG nelle vescicole: effetto della lunghezza e della concentrazione della catena PEG sulle proprietà meccaniche.Incorporazione di polietilenglicole a basso peso molecolare (PEG) ) - è noto che i fosfolipidi innestati nei doppi strati vescicolari aumentano il tempo di circolazione dei veicoli liposomiali per la somministrazione di farmaci. o rigonfiamento osmotico. Mentre il modulo di comprimibilità dell'area non è cambiato in modo significativo, è stato riscontrato che il modulo di flessione e la permeabilità all'acqua del doppio strato aumentano con l'aumento della frazione molare di DSPE-PEG. Questo aumento è stato più pronunciato per il PEG a peso molecolare più elevato. La flessione misurata modulo concordato con quello previsto dalla teoria dello scaling solo a basse frazioni molari di DSPE-PEG La permeabilità all'acqua è stata misurata anche in funzione dell'aumento dell'area per lipide (a causa della repulsione sterica tra le catene PEG), e per la stessa area per lipide, la catena PEG con MW 550 ha fornito una maggiore resistenza al trasporto dell'acqua attraverso la membrana della vescicola rispetto a PEG 1000 e 2000. Tensione di lisi della membrana, determinata da Il metodo di lisi osmotica a differenti velocità di carico ha mostrato una diminuzione della resistenza della membrana all'inclusione del lipide polimerico. Questi risultati suggeriscono che la durata dei liposomi nella circolazione e la velocità di somministrazione del farmaco sono influenzate dal peso molecolare e dalla concentrazione di PEG nel doppio strato.
Vaccini per prevenire le infezioni invasive da salmonella nelle persone con anemia falciforme.Le infezioni da salmonella sono una causa batterica comune di malattia invasiva nelle persone con anemia falciforme soprattutto i bambini e sono associati ad alti tassi di morbilità e mortalità. Anche se disponibili in alcuni centri, le persone con anemia falciforme non vengono vaccinate di routine con vaccini contro la salmonella. Questo è un aggiornamento di una revisione Cochrane pubblicata in precedenza. Per determinare se la somministrazione di routine della salmonella vaccini per le persone con anemia falciforme riduce la morbilità e la mortalità associate all'infezione. Abbiamo cercato il Registro Cochrane Cystic Fibrosis and Genetic Disorders Group Trials che comprende i riferimenti identificati da ricerche complete di database elettronici e ricerche manuali di riviste pertinenti e libri astratti di atti di conferenze. Abbiamo anche condotto una ricerca nel database LILACS e nell'Organo Mondiale della Sanità ization International Clinical Trials Registry Platform (www. who. int/trialsearch) e ClinicalTrials. gov (www. clinicaltrials. gov). Data delle ricerche più recenti: 17 ottobre 2018. Abbiamo pianificato di selezionare tutti gli studi randomizzati controllati che confrontassero l'uso di o il vaccino inattivato o un vaccino orale attenuato con un placebo tra le persone con anemia falciforme. Allo stesso modo, per la revisione dovevano essere selezionati studi che confrontassero l'efficacia di un tipo di vaccino rispetto a un altro. Non sono stati trovati studi sui vaccini contro la salmonella in persone con anemia falciforme. C'è un'assenza di prove di studi randomizzati controllati relativi allo scopo di questa revisione. Si prevede che i vaccini contro la salmonella possano essere utili nelle persone con anemia falciforme, specialmente in ambienti poveri di risorse dove si trova la maggior parte di coloro che soffrono della condizione. Sfortunatamente, non esistono studi randomizzati controllati sull'efficacia e la sicurezza dei diversi tipi di vaccini contro la salmonella nelle persone con anemia falciforme. Concludiamo che è necessario uno studio controllato randomizzato ben progettato, adeguatamente potenziato per valutare i benefici e i rischi dei diversi tipi di vaccini contro la salmonella come mezzo per migliorare la sopravvivenza e ridurre la mortalità per infezioni da salmonella nelle persone con anemia falciforme malattia. Tuttavia, riteniamo che sia improbabile che vengano pubblicati studi in quest'area, pertanto questa recensione non verrà più aggiornata regolarmente.
Interventi farmacologici per l'infezione acuta da epatite C.Il virus dell'epatite C (HCV) è un virus a RNA a filamento singolo (acido ribonucleico) che ha il potenziale causare infiammazione del fegato. La definizione tradizionale di infezione acuta da HCV è i primi sei mesi successivi all'infezione con il virus. Un'altra definizione comunemente usata di infezione acuta da HCV è l'assenza di anticorpi HCV e la successiva sieroconversione (presenza di anticorpi HCV in una persona che era precedentemente negativo per gli anticorpi anti-HCV). Dal 40% al 95% circa delle persone con infezione acuta da HCV sviluppa un'infezione cronica da HCV, cioè ha HCV RNA persistente nel sangue. Nel 2010, si stima che 160 milioni di persone in tutto il mondo (dal 2% al 3% della popolazione mondiale) aveva un'infezione cronica da HCV. Il trattamento farmacologico ottimale dell'HCV acuto rimane controverso. L'infezione cronica da HCV può danneggiare il fegato. Per valutare i benefici e i danni comparativi di diversi farmaci interventi nel trattamento dell'infezione acuta da HCV attraverso una meta-analisi di rete e per generare classifiche dei trattamenti farmacologici disponibili in base alla loro sicurezza ed efficacia. Tuttavia, non è stato possibile valutare se i potenziali modificatori dell'effetto fossero simili tra i diversi confronti. Pertanto, non abbiamo eseguito la meta-analisi di rete e invece abbiamo valutato i benefici e i danni comparativi di diversi interventi l'uno rispetto all'altro o rispetto a nessun intervento utilizzando la metodologia Cochrane standard. Abbiamo cercato nel Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), MEDLINE, Embase, Science Citation Index Expanded, World Health Organization International Clinical Trials Registry Platform e nei registri degli studi randomizzati controllati fino ad aprile 2016 per identificare studi clinici randomizzati su interventi farmacologici per l'HCV acuto infezione. Abbiamo incluso solo studi clinici randomizzati (indipendentemente dal linguaggio, dall'accecamento o dallo stato di pubblicazione) in partecipanti con infezione acuta da HCV. Abbiamo escluso gli studi che includevano partecipanti precedentemente trapiantati di fegato e quelli con altre malattie virali coesistenti. Abbiamo considerato uno qualsiasi dei vari interventi farmacologici rispetto al placebo o tra loro. Abbiamo utilizzato procedure metodologiche standard previste da Cochrane. Abbiamo calcolato l'odds ratio (OR) e il rate ratio con intervalli di confidenza (CI) al 95% utilizzando sia modelli a effetti fissi che a effetti casuali basati sull'analisi dei partecipanti disponibili con Review Manager 5. Abbiamo valutato il rischio di bias secondo Cochrane, rischio controllato di errori casuali con l'analisi sequenziale di prova e valutato la qualità delle prove utilizzando GRADE. = 0%). Le differenze tra i gruppi erano imprecise o non stimabili (perché nessun gruppo ha avuto eventi) per tutti i restanti confronti. Quattro dei 10 studi (40%) hanno ricevuto assistenza finanziaria o di altro tipo da aziende farmaceutiche che avrebbero beneficiato dei risultati della ricerca ; la fonte di finanziamento non era disponibile in cinque studi (50%) e uno studio (10%) è stato finanziato da un ospedale. Prove di qualità molto bassa suggeriscono che l'interferone alfa può ridurre l'incidenza dell'infezione cronica da HCV misurata dalla risposta virologica sostenuta. Tuttavia, l'impatto clinico come il miglioramento della qualità della vita correlata alla salute, la riduzione della cirrosi, la malattia epatica scompensata e il trapianto di fegato non sono stati segnalati. Inoltre, non è chiaro se questo risultato sia applicabile nell'attuale contesto clinico dominato dall'uso di interferoni pegilati e antivirali ad azione diretta, sebbene non abbiamo trovato prove a sostegno dell'efficacia degli interferoni pegilati o della ribavirina o di entrambi nelle persone con infezione acuta da HCV. . Non siamo riusciti a trovare studi randomizzati che confrontino gli antivirali ad azione diretta con placebo o altri interventi per l'infezione acuta da HCV. C'è una significativa incertezza sui benefici e sui danni degli interventi e sono necessari studi clinici randomizzati di alta qualità.
Oppiacei preventivi e preventivi per il dolore postoperatorio negli adulti sottoposti a tutti i tipi di intervento chirurgico.Il dolore postoperatorio è una conseguenza comune dell'intervento chirurgico e può avere effetti deleteri È stato suggerito che la somministrazione di analgesici oppioidi prima di uno stimolo doloroso può migliorare il controllo del dolore. Questo può essere fatto in due modi. Abbiamo definito \'oppiacei preventivi\' come oppioidi somministrati prima dell'incisione e continuati dopo l'intervento, e \'preventivi oppioidi\' come oppioidi somministrati prima dell'incisione ma non proseguiti dopo l'intervento. Sia l'analgesia preventiva che quella preventiva comportano l'inizio di un agente analgesico prima dell'incisione chirurgica con l'obiettivo di ridurre la nocicezione intraoperatoria e quindi il dolore postoperatorio. Per valutare l'efficacia della prevenzione e oppiacei preventivi per ridurre il dolore postoperatorio negli adulti sottoposti a tutti i tipi di chirurgia Abbiamo cercato nei seguenti database elettronici: CENTRAL, MEDLINE, Emb ase, AMED e CINAHL (fino al 18 marzo 2018). Inoltre, abbiamo cercato studi non pubblicati in tre database di studi clinici, atti di conferenze, database di letteratura grigia ed elenchi di riferimento di articoli recuperati. Non abbiamo applicato alcuna restrizione sulla lingua o sulla data di pubblicazione. Abbiamo incluso solo studi randomizzati controllati (RCT) a gruppi paralleli. Abbiamo incluso partecipanti di età superiore ai 15 anni sottoposti a qualsiasi tipo di intervento chirurgico. Abbiamo definito gli oppioidi post-incisione come lo stesso intervento somministrato dopo l'incisione sia in dose singola (come comparatore con analgesia preventiva) o continuato nel postoperatorio (come comparatore con analgesia preventiva) (gruppo di controllo). Abbiamo considerato studi che utilizzavano e non utilizzavano un placebo doppio fittizio (ad esempio il gruppo di intervento ha ricevuto il farmaco attivo prima dell'incisione e il placebo dopo l'incisione; il gruppo di controllo ha ricevuto il placebo prima dell'incisione e il farmaco attivo dopo l'incisione). Abbiamo utilizzato le procedure metodologiche standard previste da Cochrane. I nostri risultati primari erano: dolore postoperatorio acuto precoce (misurato entro sei ore e riportato su una scala da 0 a 10) e depressione respiratoria. I nostri esiti secondari includevano: dolore postoperatorio acuto tardivo (da 24 a 48 ore e riportato su una scala da 0 a 10), consumo di morfina nelle 24 ore ed eventi avversi (bradicardia intraoperatoria e ipotensione). Abbiamo usato GRADE per valutare la qualità delle prove per ogni risultato. = 0%; prove di bassa qualità). A causa della bassa qualità delle prove, non siamo sicuri che gli oppioidi preventivi riducano il dolore postoperatorio. Sulla base degli studi condotti finora, non c'erano prove chiare che gli oppioidi preventivi determinino riduzioni dei punteggi del dolore. Non era chiaro se ci fosse una riduzione del consumo di morfina a causa della qualità molto bassa delle prove. Troppi pochi studi hanno riportato eventi avversi per poter trarre conclusioni definitive. Una volta valutati, i due studi in attesa di classificazione possono alterare le conclusioni della revisione.
Tomografia a coerenza ottica per la diagnosi del cancro della pelle negli adulti.La diagnosi precoce e accurata di tutti i tipi di cancro della pelle è essenziale per guidare una gestione appropriata e migliorare la morbilità e Il melanoma e il carcinoma a cellule squamose (SCC) sono tumori della pelle ad alto rischio, che hanno il potenziale per metastatizzare e infine portare alla morte, mentre il carcinoma basocellulare (BCC) è solitamente localizzato, con la possibilità di infiltrarsi e danneggiare i tessuti circostanti. circa i casi precoci mancanti deve essere bilanciato contro il rinvio inappropriato e l'escissione non necessaria di lesioni benigne. La tomografia a coerenza ottica (OCT) è una tecnica di imaging microscopico, che ingrandisce la superficie di una lesione cutanea utilizzando la luce nel vicino infrarosso. Utilizzata in combinazione con clinica o esame dermoscopico di sospetto cancro della pelle, o entrambi, l'OCT può offrire ulteriori informazioni diagnostiche rispetto ad altre tecnologie Per determinare l'accuratezza diagnostica dell'OCT per th e rilevamento di melanoma cutaneo invasivo e varianti melanocitiche intraepidermiche atipiche, carcinoma basocellulare (BCC) o carcinoma cutaneo a cellule squamose (cSCC) negli adulti. Abbiamo intrapreso una ricerca completa dei seguenti database dall'inizio fino ad agosto 2016: Cochrane Central Register of Controlled Trials; MEDLINE; Embase; CINAHL; PCI; Zetoc; Indice delle citazioni scientifiche; Registro delle prove in corso del National Institutes of Health degli Stati Uniti; Database del portafoglio della rete di ricerca clinica NIHR; e la piattaforma del registro degli studi clinici internazionali dell'Organizzazione mondiale della sanità. Abbiamo studiato le liste di riferimento e pubblicato articoli di revisione sistematica. Abbiamo incluso studi di qualsiasi disegno che valutassero l'OCT negli adulti con lesioni sospette per melanoma invasivo e varianti melanocitiche intraepidermiche atipiche, BCC o cSCC, rispetto a uno standard di riferimento di conferma istologica o follow-up clinico. Due revisori hanno estratto i dati in modo indipendente utilizzando un'estrazione dati standardizzata e un modulo di valutazione della qualità (basato su QUADAS-2). La nostra unità di analisi erano le lesioni. Ove possibile, abbiamo stimato sensibilità e specificità riassuntive utilizzando il modello gerarchico bivariato. Abbiamo incluso cinque studi con 529 lesioni cutanee (282 lesioni maligne) che forniscono nove set di dati per l'OCT, due per la sola ispezione visiva e due per l'ispezione visiva più dermatoscopia. Gli studi erano di qualità da moderata a poco chiara, utilizzando soglie basate sui dati per la positività del test e fornendo resoconti scadenti dell'interpretazione e dell'accecamento dello standard di riferimento. Gli studi potrebbero non essere stati rappresentativi delle popolazioni ammissibili per l'OCT nella pratica, ad esempio a causa dell'elevata prevalenza della malattia nelle popolazioni di studio, e potrebbero non aver rispecchiato il modo in cui l'OCT viene utilizzato nella pratica, ad esempio utilizzando immagini OCT acquisite in precedenza. Non è stato possibile fare affermazioni sintetiche sull'accuratezza del rilevamento del melanoma o del cSCC a causa della scarsità di studi, delle piccole dimensioni del campione e delle differenze di melanoma nelle tecnologie OCT utilizzate (OCT ad alta definizione rispetto a risoluzione convenzionale) e differenze nel grado di test eseguita prima dell'OCT (cioè solo ispezione visiva o ispezione visiva più dermoscopia). I dati raccolti da due studi che utilizzano l'OCT convenzionale con swept-source insieme all'ispezione visiva e alla dermoscopia per il rilevamento del BCC hanno stimato la sensibilità dell'OCT come 95% (intervallo di confidenza 95% (CI) dal 91% al 97%) e specificità del 77% (IC 95% dal 69% all'83%). Quando applicato a una popolazione ipotetica di 1000 lesioni al BCC medio osservato prevalenza del 60%, l'OCT mancherebbe 31 BCC (91 in meno di quelli che verrebbero persi con la sola ispezione visiva e 53 in meno di quelli che mancherebbero con l'ispezione visiva più dermoscopia) e l'OCT porterebbe a 93 risultati falsi positivi per BCC (una riduzione nelle escissioni non necessarie di 159 rispetto all'utilizzo della sola ispezione visiva e di 87 rispetto all'ispezione visiva più dermatoscopia). Sono disponibili dati insufficienti sull'uso dell'OCT per la rilevazione del melanoma o cSCC. I dati iniziali suggeriscono che l'OCT convenzionale potrebbe avere un ruolo per la diagnosi di BCC in lesioni clinicamente difficili, con la nostra meta-analisi che mostra una maggiore sensibilità e una maggiore specificità rispetto all'ispezione visiva più la dermoscopia. Tuttavia, il piccolo numero di studi e la diversa qualità metodologica significa che le implicazioni per guidare la pratica non possono attualmente essere tratte. Sono necessari studi comparativi prospettici opportunamente progettati, data la scarsità di dati che confrontano l'OCT con la dermoscopia e altri ausili diagnostici simili come la microscopia confocale a riflettanza.
Applicazioni per smartphone per la valutazione di adulti con lesioni cutanee sospette di melanoma.Il melanoma rappresenta una piccola percentuale di tutti i casi di cancro della pelle, ma è responsabile di la maggior parte dei decessi correlati al cancro della pelle. La diagnosi precoce e il trattamento possono migliorare la sopravvivenza. Le applicazioni per smartphone sono facilmente accessibili e potenzialmente offrono una valutazione istantanea del rischio della probabilità di malignità in modo che le persone giuste richiedano ulteriore assistenza medica da un medico per una valutazione più dettagliata del C'è, tuttavia, il rischio che i melanomi vengano persi e il trattamento ritardato se l'applicazione rassicura l'utente che la loro lesione è a basso rischio Valutare l'accuratezza diagnostica delle applicazioni per smartphone per escludere il melanoma cutaneo invasivo e le varianti melanocitiche intraepidermiche atipiche in adulti preoccupati per lesioni cutanee sospette Abbiamo intrapreso una ricerca completa nei seguenti database dall'inizio fino ad agosto 2016 : Cochrane Central Register of Controlled Trials; MEDLINE; Embase; CINAHL; PCI; Zetoc; Indice delle citazioni scientifiche; Registro delle prove in corso del National Institutes of Health degli Stati Uniti; Database del portafoglio della rete di ricerca clinica NIHR; e la piattaforma del registro degli studi clinici internazionali dell'Organizzazione mondiale della sanità. Abbiamo studiato le liste di riferimento e pubblicato articoli di revisione sistematica. Studi di qualsiasi progetto che valuti le applicazioni per smartphone destinate all'uso da parte di individui in un ambiente comunitario che hanno lesioni che potrebbero essere sospette per il melanoma o varianti melanocitiche intraepidermiche atipiche rispetto a uno standard di riferimento di conferma istologica o follow-up clinico e parere di esperti. Due revisori hanno estratto indipendentemente tutti i dati utilizzando un'estrazione dati standardizzata e un modulo di valutazione della qualità (basato su QUADAS-2). A causa della scarsità di dati e della scarsa qualità degli studi, non abbiamo eseguito una meta-analisi per questa revisione. A scopo illustrativo, abbiamo tracciato stime di sensibilità e specificità su appezzamenti forestali accoppiati per ciascuna applicazione in esame. Questa revisione riporta due coorti di lesioni pubblicate in due studi. Entrambi gli studi erano ad alto rischio di bias da reclutamento selettivo dei partecipanti e alti tassi di immagini non valutabili. Le preoccupazioni sull'applicabilità dei risultati erano elevate a causa dell'inclusione solo delle lesioni già selezionate per l'escissione in un ambiente clinico dermatologico e dell'acquisizione di immagini da parte dei medici piuttosto che dagli utenti di app per smartphone. Riportiamo i dati per cinque applicazioni per telefoni cellulari e 332 lesioni cutanee sospette con 86 melanomi nei due studi. Nelle quattro applicazioni basate sull'intelligenza artificiale che hanno classificato le immagini delle lesioni (fotografie) come melanomi (un'applicazione) o come lesioni ad alto rischio o \'problematiche\' (tre applicazioni) utilizzando un algoritmo preprogrammato, la sensibilità variava dal 7% (95% IC dal 2% al 16%) al 73% (IC al 95% dal 52% all'88%) e specificità dal 37% (IC al 95% dal 29% al 46%) al 94% (IC al 95% dall'87 al 97%). La singola applicazione che utilizzava la revisione store-and-forward delle immagini della lesione da parte di un dermatologo aveva una sensibilità del 98% (IC 95% dal 90% al 100%) e una specificità del 30% (IC 95% dal 22% al 40%). Il numero dei test falliti (immagini di lesioni analizzate dalle applicazioni ma classificate come \'non valutabili\' ed escluse dagli autori dello studio) variava da 3 a 31 (o dal 2% al 18% delle lesioni analizzate). L'applicazione store-and-forward ha avuto uno dei più alti tassi di fallimento del test (15%). Almeno un melanoma è stato classificato come non valutabile in tre delle quattro valutazioni dell'applicazione. Le applicazioni per smartphone che utilizzano l'analisi basata sull'intelligenza artificiale non hanno ancora dimostrato una promessa sufficiente in termini di accuratezza e sono associate a un'alta probabilità di melanomi mancanti. Le applicazioni basate su immagini store-and-forward potrebbero avere un ruolo potenziale nella presentazione tempestiva di persone con lesioni potenzialmente maligne facilitando pratiche sanitarie attive di autogestione e coinvolgimento precoce di coloro con lesioni cutanee sospette; tuttavia, possono comportare un aumento significativo delle risorse e del carico di lavoro. Data la scarsità di prove e la bassa qualità metodologica degli studi esistenti, non è possibile trarre implicazioni per la pratica. Tuttavia, questo è un campo in rapida evoluzione e nuove e migliori applicazioni con solidi resoconti di studi potrebbero cambiare sostanzialmente queste conclusioni.
Ultrasuono ad alta frequenza per la diagnosi del cancro della pelle negli adulti.Il rilevamento precoce e accurato di tutti i tipi di cancro della pelle è essenziale per guidare una gestione appropriata e migliorare morbilità e sopravvivenza Il melanoma e il carcinoma a cellule squamose (SCC) sono tumori della pelle ad alto rischio con il potenziale di metastatizzare e infine portare alla morte, mentre il carcinoma a cellule basali (BCC) è solitamente localizzato, con potenziale di infiltrazione e danno ai tessuti circostanti. intorno a casi mancanti curabili in anticipo deve essere bilanciato contro il rinvio inappropriato e l'asportazione non necessaria di lesioni benigne. L'ecografia è una tecnica di imaging non invasiva che si basa sulla misurazione dei riflessi delle onde sonore dai tessuti del corpo. Alle frequenze più basse, le strutture più profonde del corpo come gli organi interni possono essere visualizzati, mentre gli ultrasuoni ad alta frequenza (HFUS) con frequenze del trasduttore di 20 MHz o più hanno una profondità di penetrazione tissutale molto più bassa ma produce un'immagine ad alta risoluzione dei tessuti e delle strutture più vicine alla superficie della pelle. Utilizzato in combinazione con l'esame clinico e/o dermoscopico di un sospetto cancro della pelle, l'HFUS può offrire informazioni diagnostiche aggiuntive rispetto ad altre tecnologie. Per valutare l'accuratezza diagnostica dell'HFUS per aiutare nella diagnosi di a) melanoma cutaneo invasivo e varianti melanocitiche intraepidermiche atipiche, b) carcinoma cutaneo a cellule squamose (cSCC) e c) carcinoma basocellulare (BCC) negli adulti. Abbiamo intrapreso una ricerca completa dei seguenti database dall'inizio fino ad agosto 2016: Cochrane Central Register of Controlled Trials; MEDLINE; Embase; CINAHL; PCI; Zetoc; Indice delle citazioni scientifiche; Registro delle prove in corso del National Institutes of Health degli Stati Uniti; Database del portafoglio della rete di ricerca clinica NIHR; e la piattaforma del registro degli studi clinici internazionali dell'Organizzazione mondiale della sanità. Abbiamo studiato elenchi di riferimento e articoli di revisione sistematica pubblicati. Studi che valutano l'HFUS (20 MHz o più) in adulti con lesioni sospette per melanoma, cSCC o BCC rispetto a uno standard di riferimento di conferma istologica o follow-up clinico. Due revisori hanno estratto indipendentemente tutti i dati utilizzando un'estrazione dati standardizzata e un modulo di valutazione della qualità (basato su QUADAS-2). A causa della scarsità di dati e della scarsa qualità degli studi, non abbiamo intrapreso una meta-analisi per questa recensione. A scopo illustrativo, riportiamo stime di sensibilità e specificità su appezzamenti forestali accoppiati. Abbiamo incluso sei studi, fornendo 29 set di dati: 20 per la diagnosi di melanoma (1125 lesioni e 242 melanomi) e 9 per la diagnosi di BCC (993 lesioni e 119 BCC). Non abbiamo identificato alcun dato relativo alla diagnosi di cSCC. Gli studi sono stati generalmente riportati male, limitando i giudizi di qualità metodologica. La metà degli studi non si proponeva di stabilire l'accuratezza del test e tutti dovrebbero essere considerati valutazioni preliminari della potenziale utilità dell'HFUS. Ci sono state preoccupazioni particolarmente elevate per l'applicabilità dei risultati a causa delle popolazioni di studio selettive e delle soglie basate sui dati per la positività del test. Gli studi che riportano valutazioni qualitative delle immagini HFUS hanno escluso fino al 22% delle lesioni (inclusi alcuni melanomi) a causa della mancanza di visualizzazione nel test. Le sensibilità derivate per le caratteristiche qualitative dell'HFUS erano almeno l'83% (IC 95% dal 75% al 90%) per la rilevazione del melanoma; la combinazione di tre caratteristiche (lesioni che appaiono ipoecogene, omogenee e ben definite) che dimostrano una sensibilità del 100% in due studi (i limiti inferiori degli IC al 95% erano 94% e 82%), con specificità corrispondenti variabili del 33% (IC 95% 20 % al 48%) e 73% (IC 95% dal 57% all'85%), rispettivamente. La misurazione quantitativa degli output HFUS in due studi ha consentito di impostare soglie decisionali per raggiungere il 100% di sensibilità; le specificità erano del 93% (IC 95% dal 77% al 99%) e del 65% (IC 95% dal 51% al 76%). Non è stato possibile fare affermazioni riassuntive sull'accuratezza dell'HFUS per la diagnosi di BCC a causa di sensibilità e specificità altamente variabili. Sono disponibili dati insufficienti sul potenziale valore dell'HFUS nella diagnosi di melanoma o BCC. Data l'eterogeneità tra gli studi, la qualità metodologica da poco chiara a bassa e il volume limitato di prove, non possiamo trarre alcuna implicazione per la pratica. Il valore principale degli studi preliminari inclusi potrebbe essere nel fornire una guida sui possibili componenti di nuove regole diagnostiche per la diagnosi di melanoma o BCC utilizzando HFUS che richiederanno una valutazione futura. Una valutazione prospettica dell'HFUS aggiunta alla sola ispezione visiva e alla dermatoscopia in un ambiente sanitario standard, con una popolazione di partecipanti chiaramente definita e rappresentativa, sarebbe necessaria per una valutazione completa e corretta dell'accuratezza.
Microscopia confocale a riflettanza per la diagnosi del melanoma cutaneo negli adulti.Il melanoma ha uno dei tassi di incidenza in più rapida crescita di qualsiasi tumore. Rappresenta una piccola percentuale dei casi di cancro della pelle, ma è responsabile della maggior parte dei decessi per cancro della pelle. La diagnosi e il trattamento precoci sono fondamentali per migliorare la sopravvivenza; tuttavia, l'ansia per i casi precoci mancanti deve essere bilanciata con livelli appropriati di riferimento ed escissione di lesioni benigne. Usato in combinazione con sospetto clinico o dermoscopico di malignità, o entrambi, la microscopia confocale a riflettanza (RCM) può ridurre le escissioni non necessarie senza perdere casi di melanoma Per determinare l'accuratezza diagnostica della microscopia confocale a riflettanza per la rilevazione del melanoma cutaneo invasivo e delle varianti melanocitiche intraepidermiche atipiche negli adulti con qualsiasi lesione sospetta per melanoma e lesioni difficili da diagnosticare e confrontare la sua accuratezza con quella della dermatoscopia. Abbiamo intrapreso una ricerca completa dei seguenti database dall'inizio fino ad agosto 2016: Cochrane Central Register of Controlled Trials; MEDLINE; Embase; e altri sette database. Abbiamo studiato le liste di riferimento e pubblicato articoli di revisione sistematica. Studi di qualsiasi disegno che valutassero la sola RCM, o RCM rispetto alla dermoscopia, in adulti con lesioni sospette per melanoma o varianti melanocitiche intraepidermiche atipiche, rispetto a uno standard di riferimento di conferma istologica o follow-up clinico. Due revisori hanno estratto indipendentemente tutti i dati utilizzando un'estrazione dati standardizzata e un modulo di valutazione della qualità (basato su QUADAS-2). Abbiamo contattato gli autori degli studi inclusi in cui mancavano informazioni relative alla condizione target o alla soglia diagnostica. Abbiamo stimato sensibilità e specificità riassuntive per algoritmo e soglia utilizzando il modello gerarchico bivariato. Per confrontare la RCM con la dermoscopia, abbiamo raggruppato gli studi per popolazione (definita dalla difficoltà di diagnosi della lesione) e dati combinati utilizzando metodi gerarchici di caratteristiche operative del ricevitore di sintesi (SROC). È stata intrapresa l'analisi degli studi che consentono il confronto diretto tra i test. Per facilitare l'interpretazione dei risultati, abbiamo calcolato i valori di specificità nel punto della curva SROC con una sensibilità del 90% poiché questo valore rientra nelle stime per la maggior parte delle analisi. Abbiamo studiato l'impatto dell'utilizzo di un algoritmo RCM appositamente sviluppato e dell'interpretazione del test di persona. La ricerca ha identificato 18 pubblicazioni che riportano 19 coorti di studio con 2838 lesioni (di cui 658 con melanoma), che hanno fornito 67 set di dati per RCM e sette per dermatoscopia. Gli studi erano generalmente ad alto o poco chiaro rischio di bias in quasi tutti i domini e di preoccupazione alta o poco chiara per quanto riguarda l'applicabilità delle prove. Il reclutamento selettivo dei partecipanti, la mancanza di accecamento del test di riferimento rispetto al risultato RCM e la verifica differenziale erano particolarmente problematici. Gli studi potrebbero non essere rappresentativi delle popolazioni eleggibili per la RCM e l'interpretazione del test è stata spesso intrapresa a distanza dal paziente e all'oscuro delle informazioni cliniche. partecipanti con lesioni più difficili da diagnosticare (popolazioni di lesioni equivoche). Assumendo una sensibilità fissa del 90% per entrambi i test, le specificità erano dell'82% per RCM e del 42% per la dermoscopia per qualsiasi lesione sospetta per melanoma (9 set di dati RCM; 1452 lesioni e 370 melanomi). Per una popolazione ipotetica di 1000 lesioni con una prevalenza mediana del melanoma osservata del 30%, ciò equivaleva a una riduzione delle escissioni non necessarie con RCM di 280 rispetto alla dermoscopia, con 30 melanomi mancati da entrambi i test. Per gli studi sulle lesioni equivoche, si osserverebbero specificità dell'86% per RCM e del 49% per la dermoscopia (7 set di dati RCM; 1177 lesioni e 180 melanomi). Alla prevalenza mediana del melanoma osservata del 20%, questo ha ridotto le escissioni non necessarie di 296 con RCM rispetto alla dermoscopia, con 20 melanomi mancati da entrambi i test. In tutte le popolazioni, gli algoritmi e le soglie valutate, la sensibilità e la specificità del punteggio Pellacani RCM a una soglia di tre o più sono state stimate al 92% (intervallo di confidenza 95% (CI) da 87 a 95) per RCM e 72% (95% CI 62-81) per dermatoscopia. L'RCM può avere un ruolo potenziale nella pratica clinica, in particolare per la valutazione di lesioni difficili da diagnosticare utilizzando solo l'ispezione visiva e la dermoscopia, dove l'evidenza suggerisce che l'RCM può essere sia più sensibile che specifico rispetto alla dermatoscopia. Data la scarsità di dati per consentire il confronto con la dermoscopia, i risultati presentati richiedono un'ulteriore conferma in studi prospettici che confrontano la RCM con la dermoscopia in un contesto reale in una popolazione rappresentativa.
Agopuntura e relativi interventi per il trattamento dei sintomi associati alla sindrome del tunnel carpale.La sindrome del tunnel carpale (STC) è un disturbo neuropatico compressivo a livello del polso. L'agopuntura e altri metodi che stimolano i punti di agopuntura, come l'elettroagopuntura, l'agopuntura auricolare, l'agopuntura laser, la moxibustione e la digitopressione, sono usati nel trattamento della STC. L'agopuntura è stata raccomandata come trattamento potenzialmente utile per la STC, ma la sua efficacia rimane Abbiamo utilizzato la metodologia Cochrane per valutare le prove da studi randomizzati e quasi randomizzati di agopuntura per i sintomi nelle persone con CTS Per valutare i benefici e i danni dell'agopuntura e degli interventi correlati all'agopuntura rispetto a trattamenti fittizi o attivi per la gestione del dolore e altri sintomi di CTS negli adulti. Il 13 novembre 2017, abbiamo cercato nel Registro Cochrane Neuromuscular Specialized, CENTRAL, MEDLINE, Embase, AMED, CIN AHL Plus, DARE, HTA e NHS EED. Inoltre, abbiamo cercato sei database medici coreani e tre database medici cinesi dall'inizio al 30 aprile 2018. Abbiamo anche cercato i registri delle sperimentazioni cliniche per le sperimentazioni in corso. Abbiamo incluso studi randomizzati e quasi randomizzati che esaminano gli effetti dell'agopuntura e dei relativi interventi sui sintomi della CTS negli adulti. Gli studi ammissibili hanno specificato i criteri diagnostici per la CTS. Abbiamo incluso i risultati misurati almeno tre settimane dopo la randomizzazione. Gli studi inclusi hanno confrontato l'agopuntura e gli interventi correlati con trattamenti placebo/sham o con interventi attivi, come blocchi nervosi steroidei, steroidi orali, stecche, farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), chirurgia e terapia fisica. Gli autori della revisione hanno seguito i metodi standard Cochrane. ha prodotto un RR di 1,16 (IC 95% da 0,99 a 1,36; N = 100, prove con certezza molto bassa). Non si sono verificati eventi avversi gravi in nessuno dei due gruppi. Uno studio sull'agopuntura convenzionale rispetto all'ibuprofene in cui tutti i partecipanti indossavano stecche notturne ha trovato prove con certezza molto bassa di un punteggio dei sintomi più basso sul SSS del BCTQ con l'agopuntura (MD -5,80, 95% CI da -7,95 a -3,65; N = 50) un mese dopo il trattamento. Cinque persone hanno avuto eventi avversi con ibuprofene e nessuno con l'agopuntura. Uno studio sull'elettroagopuntura rispetto alle stecche notturne non ha riscontrato alcuna chiara differenza tra i gruppi sul SSS del BCTQ (MD 0,14, 95% CI da -0,15 a 0,43; N = 60; molto prove poco certe). Sei persone hanno avuto eventi avversi con l'elettroagopuntura e nessuna con le stecche. Uno studio sull'elettroagopuntura più le stecche notturne rispetto alle sole stecche notturne non ha presentato alcuna differenza tra i gruppi sul SSS del BCTQ a 17 settimane (MD -0,16, 95% CI da -0,36 a 0,04; N = 181, prove a bassa certezza). Non si sono verificati eventi avversi gravi in entrambi i gruppi. Uno studio che ha confrontato l'agopuntura più FANS e vitamine rispetto a FANS e vitamine da soli non ha mostrato alcuna chiara differenza sul BCTQ SSS a quattro settimane (MD -0,20, 95% CI da -0,86 a 0,46; certezza molto bassa prova). Non sono stati segnalati eventi avversi. , ibuprofene, stecche o quando aggiunto a FANS più vitamine, poiché la certezza di qualsiasi conclusione dalle prove è bassa o molto bassa e la maggior parte delle prove è a breve termine. Gli studi inclusi riguardavano diversi interventi, avevano design diversi, diversità etnica limitata ed eterogeneità clinica. Sono necessari studi randomizzati controllati (RCT) di alta qualità per valutare rigorosamente gli effetti dell'agopuntura e dei relativi interventi sui sintomi della CTS. Sulla base di prove di certezza da moderate a molto basse, l'agopuntura non è stata associata a eventi avversi gravi o ha riportato disagio, dolore, parestesia locale e contusioni cutanee temporanee, ma non tutti gli studi hanno fornito dati sugli eventi avversi.
Isteroscopia per il trattamento della subfertilità associata a sospette anomalie maggiori della cavità uterina.Studi osservazionali suggeriscono tassi di gravidanza più elevati dopo la rimozione isteroscopica di polipi endometriali, fibromi sottomucosi, setto uterino o aderenze intrauterine, che sono presenti nel 10-15% delle donne che cercano un trattamento per la subfertilità Per valutare gli effetti della rimozione isteroscopica di polipi endometriali, fibromi sottomucosi, setto uterino o aderenze intrauterine sospettate su ultrasuoni, isterosalpingografia, isteroscopia diagnostica o qualsiasi combinazione di questi metodi in donne con subfertilità altrimenti inspiegabile o prima dell'inseminazione intrauterina (IUI), della fecondazione in vitro (IVF) o dell'iniezione intracitoplasmatica di spermatozoi (ICSI). Abbiamo cercato i seguenti database dal loro inizio al 16 aprile 2018; The Cochrane Registro specializzato del gruppo di ginecologia e fertilità, il registro centrale degli studi Cochrane online, ; MEDLINE, Embase , CINAHL e altre fonti elettroniche di prove, inclusi registri di prove, fonti di letteratura non pubblicata ed elenchi di riferimento. Abbiamo cercato glitexte gli atti della conferenza dell'American Society for Reproductive Medicine (ASRM) (dal 1 gennaio 2014 al 12 maggio 2018) e abbiamo contattato esperti del settore. Confronto randomizzato tra isteroscopia operativa rispetto al controllo per subfertilità inspiegabile associata a sospette anomalie maggiori della cavità uterina. Confronto randomizzato tra isteroscopia operativa rispetto al controllo per sospette anomalie maggiori della cavità uterina prima della riproduzione medicalmente assistita. Gli esiti primari erano il parto vivo e le complicanze dell'isteroscopia. Gli esiti secondari erano la gravidanza e l'aborto spontaneo. Due revisori hanno valutato in modo indipendente gli studi per l'inclusione e il rischio di bias e hanno estratto i dati. Abbiamo contattato gli autori dello studio per ulteriori informazioni. Due studi hanno soddisfatto i criteri di inclusione.1. Confronto randomizzato tra l'isteroscopia operativa rispetto al controllo per subfertilità inspiegabile associata a sospette anomalie maggiori della cavità uterina. , intervallo di confidenza al 95% (CI) da 0,97 a 6,17; P = 0,06, 94 donne; prove di qualità molto bassa). Non siamo sicuri se la miomectomia isteroscopica migliori il tasso di aborto spontaneo rispetto alla gestione in attesa (OR 1,54, 95% CI da 0,47 a 5,00; P = 0,47, 94 donne; prove di qualità molto bassa). Non abbiamo trovato dati sui tassi di complicanze dei nati vivi o dell'isteroscopia. Non abbiamo trovato studi in donne con polipi endometriali, aderenze intrauterine o setto uterino per questo confronto randomizzato.2. Confronto randomizzato tra isteroscopia operativa e controllo per sospette anomalie maggiori della cavità uterina prima della riproduzione medicalmente assistita. La rimozione isteroscopica dei polipi prima della IUI può aver migliorato il tasso di gravidanza clinica rispetto alla sola isteroscopia diagnostica: se il 28% delle donne ha raggiunto una gravidanza clinica senza rimozione del polipo, l'evidenza ha suggerito che il 63% delle donne (95% CI dal 45% all'89%) ha raggiunto una gravidanza clinica dopo la rimozione isteroscopica dei polipi endometriali (OR 4,41, 95% CI da 2,45 a 7,96; P < 0,00001, 204 donne; prove di bassa qualità). Non abbiamo trovato dati su nati vivi, complicanze dell'isteroscopia o tassi di aborto spontaneo nelle donne con polipi endometriali prima della IUI. Non abbiamo trovato studi in donne con fibromi sottomucosi, aderenze intrauterine o setto uterino prima della IUI o in donne con tutti i tipi di sospette anomalie della cavità uterina prima della fecondazione in vitro/ICSI. Rimane l'incertezza riguardo a un importante vantaggio con la rimozione isteroscopica dei fibromi sottomucosi per migliorare i tassi di gravidanza clinica nelle donne con subfertilità altrimenti inspiegabile. Le prove di bassa qualità disponibili suggeriscono che la rimozione isteroscopica dei polipi endometriali sospettati con l'ecografia nelle donne prima della IUI può migliorare il tasso di gravidanza clinica rispetto alla semplice isteroscopia diagnostica. Sono necessarie ulteriori ricerche per misurare l'efficacia del trattamento isteroscopico di sospette anomalie maggiori della cavità uterina in donne con subfertilità inspiegabile o prima di IUI, IVF o ICSI.
Progestinici orali e intrauterini per l'iperplasia endometriale atipica.Il carcinoma dell'endometrio è il tumore ginecologico più comune al mondo e si sviluppa attraverso le fasi preliminari dell'iperplasia dell'endometrio. L'iperplasia endometriale atipica suggerisce uno stato precanceroso significativo con progressione franca al carcinoma endometriale e tende a manifestarsi in giovane età. I progestinici orali sono stati utilizzati come trattamento conservativo nelle giovani donne con iperplasia endometriale atipica, ma sono associati a scarsa tollerabilità e effetti collaterali che possono limitarne l'efficacia complessiva. Per questo è diventato sempre più importante e necessario trovare un trattamento sicuro ed efficace che risparmi la fertilità con una migliore tollerabilità e meno effetti collaterali rispetto alle opzioni attualmente disponibili. Il sistema intrauterino a rilascio di levonorgestrel (LNG-IUS ) è stato utilizzato per fornire protezione endometriale nelle donne con cancro al seno che assumono tamoxifene adiuvante. si ritiene che la funzione antiproliferativa del levonorgestrel riduca il rischio di iperplasia endometriale. Determinare l'efficacia e la sicurezza dei progestinici orali e intrauterini nel trattamento dell'iperplasia endometriale atipica. A luglio 2018 abbiamo cercato CENTRAL; MEDLINE; Embase; CINAHL, PsycINFO e China National Knowledge Infrastructure per le prove pertinenti. Cochrane Gynecology and Fertility (CGF) Specialized Register ed Embase sono stati perquisiti nel novembre 2018. Abbiamo tentato di identificare gli studi dai riferimenti negli studi pubblicati. Abbiamo anche cercato studi in corso in cinque principali registri di studi clinici. Studi randomizzati e controllati (RCT) di progestinici orali e intrauterini (LNG-IUS) contro l'altro o placebo in donne con una diagnosi istologica confermata di iperplasia endometriale semplice o complessa con atipia. Due revisori hanno valutato l'ammissibilità allo studio e il rischio di bias e hanno estratto i dati. Gli esiti primari della revisione erano il tasso di regressione e gli effetti avversi. Gli esiti secondari includevano il tasso di recidiva e la percentuale di donne sottoposte a isterectomia. Abbiamo utilizzato la metodologia GRADE per giudicare la qualità delle prove. Abbiamo incluso un RCT (153 donne) che confrontava il LNG-IUS che somministrava 20 microgrammi (μu) di levonorgestrel al giorno rispetto a 10 milligrammi di medrossiprogesterone orale (MPA) continuo o ciclico per il trattamento di qualsiasi tipo di iperplasia endometriale. Solo 19 donne in questo studio sono state confermate istologicamente con iperplasia complessa atipica prima del trattamento. Le prove erano di qualità bassa o molto bassa. Lo studio incluso era a basso rischio di bias, ma la qualità delle prove era molto seriamente limitata dall'imprecisione e dall'indiretto. Non abbiamo trovato alcun RCTS che confrontasse LNG-IUS o progestinici orali rispetto al placebo in donne con iperplasia endometriale atipica. Tra le 19 donne con iperplasia complessa atipica, dopo sei mesi di trattamento non c'erano prove sufficienti per determinare se c'era una differenza nella regressione tassi tra il gruppo LNG-IUS e il gruppo progesterone (odds ratio (OR) 2,76, intervallo di confidenza al 95% (CI) da 0,26 a 29,73; 1 sottogruppo RCT, 19 donne, prove di qualità molto bassa). Il tasso di regressione era del 100% nel gruppo LNG-IUS (n = 6/6) e del 77% nel gruppo del progesterone (n = 10/13). Tra la popolazione totale dello studio (N = 153), oltre i sei mesi\' di trattamento i principali effetti avversi sono stati nausea e sanguinamento vaginale. Non c'era evidenza di una differenza tra i gruppi nei tassi di nausea (OR 0,58, 95% CI 0,28-1,18; 1 RCT, 153 donne, prove di qualità molto bassa). Il sanguinamento vaginale era più comune nel gruppo LNG-IUS (OR 2,89, 95% CI 1,11-7,52; 1 RCT, 153 donne, prove di bassa qualità). Ad eccezione di nausea e sanguinamento vaginale, non sono stati segnalati altri effetti avversi. Non abbiamo trovato alcun RCTS di donne con iperplasia endometriale atipica e i nostri risultati derivano da un sottogruppo di 19 donne in un RCT più ampio. Tutte e sei le donne che hanno utilizzato il sistema LNG-IUS hanno ottenuto la regressione dell'iperplasia atipica, ma non c'erano prove sufficienti per trarre conclusioni sull'efficacia relativa di LNG-IUS rispetto al progesterone orale (MPA) in questo gruppo di donne. Quando è stata valutata in una popolazione di donne con qualsiasi tipo di iperplasia endometriale, non c'era una chiara evidenza di una differenza tra LNG-IUS e progesterone orale (MPA) nel rischio di nausea, ma il sanguinamento vaginale era più probabile che si verificasse nelle donne che usavano il LNG -IUS. Sono necessari studi più ampi per valutare l'efficacia e la sicurezza dei progestinici orali e intrauterini nel trattamento dell'iperplasia endometriale atipica.
La funzione e il consumo di energia limitano la biofisica neuronale in un calcolo canonico: rilevamento della coincidenza.La morfologia neurale e le proprietà della membrana variano notevolmente tra i tipi di cellule del sistema nervoso Si ritiene che i calcoli e la connettività dei circuiti locali supportati dai neuroni siano i fattori chiave che limitano le proprietà biofisiche delle cellule. Tuttavia, ci si può aspettare che ulteriori vincoli plasmino ulteriormente il design neuronale. Qui, ci concentriamo su un sistema particolarmente ad alta intensità energetica ( come indicato dai marcatori metabolici): neuroni principali nel nucleo mediale dell'oliva superiore (MSO) del tronco cerebrale uditivo Sulla base di un approccio modellistico, dimostriamo che un compromesso tra il livello di prestazioni di un calcolo funzionalmente rilevante e il consumo di energia prevede range ottimali per morfologia cellulare e proprietà di membrana I parametri biofisici appaiono maggiormente vincolati dalle esigenze funzionali, mentre il consumo energetico è minimo zed finché la funzione può essere mantenuta. I fattori chiave che determinano le prestazioni del modello e il consumo energetico sono 1) la saturazione dell'input di conduttanza sinaptica e 2) la risoluzione temporale dei segnali postsinaptici quando raggiungono il soma, che è in gran parte determinata dalle proprietà attive della membrana. Le celle MSO sembrano operare vicino all'ottimalità di Pareto, cioè il confine di compromesso tra prestazioni e consumo di energia che è formato dall'insieme di modelli ottimali. Buone prestazioni a costi drasticamente inferiori potrebbero in teoria essere ottenute da piccoli neuroni senza dendriti, come si vede nel sistema uditivo aviario, indicando ulteriori vincoli per le cellule MSO dei mammiferi, inclusa la connettività del loro circuito.
L'effetto di una PET/TC positiva con carbonio-11-colina risulta nella gestione terapeutica della recidiva biochimica del cancro alla prostata.Carbon-11-(C) -choline PET/tomografia computerizzata (CT) ha mostrato buoni risultati nella ristadiazione del cancro alla prostata (PCa) con livelli sierici aumentati di antigene prostatico specifico. Il nostro scopo era di valutare l'effetto dei risultati positivi di C-colina PET/CT in la gestione terapeutica dei pazienti con PCa con recidiva biochimica (BR) dopo trattamento intenzionale curativo. Sono stati valutati retrospettivamente un totale di 112 pazienti con PCa BR e C-colina positiva PET/TC. La PET/TC è stata acquisita 20 min dopo somministrazione endovenosa di 555 -740 MBq di colina C. La gestione terapeutica dopo PET/TC con colina C è stata ottenuta dalle cartelle cliniche. Il tempo minimo di follow-up è stato di 18 mesi. In 80 (71,4%) su 112 pazienti, PET con colina C/ La TC ha mostrato recidiva locale di PCa; in 17 (15,2%) pazienti, recidiva a distanza; e in 15 (13,4%) pazienti, plu locale s lontana ricorrenza. Un secondo tumore maligno è stato rilevato in cinque (4,5%) pazienti. La gestione terapeutica pianificata è stata modificata in base al risultato positivo della PET/TC con C-colina in 74 (66,1%) pazienti e sono stati trattati come segue: 31 (27,7%) pazienti con HT, in combinazione con altri trattamenti in otto (7,1%), 17 (15,2%) con BT, 13 (11,6%) con radioterapia a fasci esterni, uno (0,9%) con RP e quattro (3,6%) con chemioterapia. L'approccio terapeutico non è stato modificato in 37 (33%) pazienti. Non erano disponibili dati per un paziente (0,9%). Il risultato positivo della PET/TC con C-colina ha avuto un effetto importante nella gestione terapeutica dei pazienti con PCa e BR, portando a un cambiamento nell'approccio pianificato in due (66,1%) su tre pazienti. Inoltre, nel 4,5% dei pazienti, la PET/TC con C-colina ha permesso di rilevare un secondo tumore maligno.
La metrica del corpo intero appropriata per calcolare il valore di assorbimento standardizzato e l'influenza del sesso.Per confrontare peso, massa magra e superficie corporea per il calcolo del valore di captazione standardizzata (SUV) nella PET/tomografia computerizzata con fluoro-18-fluorodeossiglucosio, tenendo conto del sesso. Questo è stato uno studio retrospettivo su 161 (97 uomini) pazienti. Valore di captazione standardizzato massimo (SUVmax) e valore di captazione standardizzato medio (SUVmean ) sono stati ottenuti da una regione di interesse di 3 cm sopra il lobo destro del fegato e scalati in base al peso, scalati alla massa corporea magra (SUL) e scalati alla superficie corporea (SUA). La densità media della tomografia computerizzata epatica è stata utilizzata per regolare Media SUV per grasso epatico (SUVFA) Gli indici SUV epatici sono stati divisi per SUV dalla cavità ventricolare sinistra, eliminando così la metrica del corpo intero, per ottenere un surrogato della clearance del fluoro-18-fluorodesossiglucosio nel fegato e moltiplicati per la glicemia per dare un surrogato della g. epatica tasso di assorbimento del glucosio (mSUV). SULmax, SUAmax e tutti gli indici scalati in base al peso erano fortemente correlati con il peso. SULmean, SULFA, SUAmean e SUAFA, tuttavia, correlavano debolmente o per niente con il peso, né con la corrispondente metrica del corpo intero negli uomini o nelle donne, ma erano fortemente correlati quando i sessi erano combinati in un gruppo. Questo era il risultato delle differenze di sesso in SUL (maggiore negli uomini) e SUA (maggiore nelle donne). Non c'era, tuttavia, alcuna differenza di sesso in mSUV. Il peso non è adatto per il calcolo del SUV. Anche SUL e SUA sono inappropriati come valori massimi ma appropriati come valori medi e corretti per il grasso. Tuttavia, SUL è raccomandato per entrambi i sessi perché SUA è influenzato sia dal grasso corporeo che dal peso. Le differenze di sesso in SUL e SUA danno luogo a correlazioni fuorvianti quando i sessi sono combinati in un gruppo.
Riabilitazioni supportate da impianto ad arcata completa: uno studio prospettico che confronta le strutture in zirconia rivestite in porcellana con la zirconia monolitica.Valutare le prestazioni di due tipi di strutture in zirconia Dal 2014 al 2016, in uno studio clinico prospettico, 150 pazienti sono stati riabilitati con 83 e 110 riabilitazioni in zirconia con rivestimento in ceramica (PVZ) supportate da impianti, avvitate, e zirconia monolitica con rivestimento in porcellana limitatamente alla zona buccale (MZ), rispettivamente. I pazienti sono stati arruolati consecutivamente secondo criteri di inclusione predefiniti e valutati a intervalli di 4 mesi. È stato adottato uno stimatore di Kaplan-Meier e il test log-rank e il test Wilcoxon sono stati utilizzati per testare le differenze di sopravvivenza e successo funzione nei due diversi gruppi. Il tempo medio di follow-up (±SD) e il tasso di successo dell'impianto è stato di 608,80 ± 172,52 giorni con un successo dell'impianto del 99,53% per il gruppo PVZ e di 552,63 ± 197,57 giorni con un successo del 99,83% per il gruppo MZ. Secondo lo stimatore di Kaplan-Meier, il tasso di sopravvivenza cumulativo medio al follow-up di 2 anni per frattura della struttura, scheggiature maggiori, scheggiature minori o qualsiasi delle precedenti scheggiature combinate era 0,99, 0,95, 0,93 e 0,85 per il PVZ gruppo (n = 18) e 0,99, 0,95, 0,95 e 0,89 per il gruppo MZ (n = 15). Non sono state riscontrate differenze significative tra i due gruppi. I risultati suggeriscono che la zirconia è un materiale adatto per le strutture nelle riabilitazioni supportate da impianti di arcata completa. Entrambi i gruppi hanno presentato una bassa incidenza di complicanze tecniche. Confrontando i due diversi design, il gruppo MZ ha presentato un tasso di complicanze tecniche inferiore, presentandosi così come una valida alternativa per le riabilitazioni implanto-supportate full-arch. Ulteriori studi clinici con follow-up più lunghi (5 anni) dovrebbero essere eseguiti per valutare la stabilità a lungo termine di tali riabilitazioni.
Incidenza di eventi avversi attribuibili alla sospensione iniettabile di bupivacaina liposoma o alla bupivacaina normale per il dolore postoperatorio in pazienti chirurgici pediatrici: un'analisi di coorte abbinata retrospettiva.Ferito chirurgico l'infiltrazione con anestetici locali è comune come parte dell'analgesia multimodale e dei percorsi di recupero migliorati nei pazienti chirurgici pediatrici. La bupivacaina liposomiale può fornire fino a 92 ore di sollievo dal dolore ed è stata approvata dalla Food and Drug Administration statunitense per l'infiltrazione locale negli adulti. È anche comunemente usato dai chirurghi pediatrici, ma il suo profilo di sicurezza in questa fascia di età non è stato descritto. Lo scopo di questo studio era di descrivere l'incidenza della sindrome da tossicità sistemica da anestetico locale in pazienti chirurgici pediatrici trattati con bupivacaina liposomiale rispetto alla bupivacaina normale per la ferita chirurgica infiltrazione Abbiamo condotto uno studio di coorte retrospettivo, singolo centro, valutatore in cieco su pazienti chirurgici pediatrici ha subito un intervento chirurgico a cielo aperto o laparoscopico presso la Cleveland Clinic tra il 2013 e il 2017 e ha ricevuto infiltrazione della ferita con anestetici locali. Abbiamo confrontato l'incidenza della tossicità sistemica da anestetico locale tra coloro che hanno ricevuto qualsiasi dose di bupivacaina liposomiale e coloro che hanno ricevuto bupivacaina normale. I gruppi sono stati abbinati 1:2 in base al tipo di procedura, all'età e al punteggio dello stato fisico. La tossicità sistemica dell'anestetico locale è stata definita principalmente come almeno due segni o sintomi possibilmente correlati alla tossicità dell'anestetico, come giudicato da due giudici indipendenti in cieco rispetto al tipo di anestetico locale. Un'analisi di sensibilità ha confrontato l'incidenza di un singolo segno/sintomo possibilmente correlato alla tossicità dell'anestetico. Nell'analisi finale sono stati inclusi un totale di 924 casi chirurgici (356 casi di bupivacaina liposomiale e 568 casi di bupivacaina normale). L'esito primario non si è verificato in nessun paziente. L'analisi di sensibilità ha rilevato tre casi nel gruppo della bupivacaina liposomiale e due casi nel gruppo della bupivacaina normale con un singolo segno/sintomo probabilmente correlato alla somministrazione di anestetico locale (rischio relativo 2,4, 95% CI 0,4-14,0, P = 0,38). In una coorte di pazienti chirurgici pediatrici sottoposti a infiltrazione della ferita con bupivacaina normale o liposomiale, non abbiamo identificato casi di sindrome da tossicità sistemica da anestetico locale e solo pochi pazienti con segni o sintomi che potrebbero essere correlati alla tossicità da anestetico locale.
La mindfulness è correlata positivamente allo stato lavorativo socioeconomico e al reddito e prevede in modo indipendente il disagio mentale in una prospettiva a lungo termine: studi di convalida danesi del Questionario Mindfulness a cinque fattori.Il Five Factor Mindfulness Questionnaire (FFMQ) misura 5 aspetti di mindfulness derivati dall'analisi fattoriale (osservare, descrivere, non giudicare, non reattività e agire con consapevolezza) ed è comunemente usato come indicatore di consapevolezza nei sondaggi sulla popolazione e studi sugli interventi basati sulla consapevolezza (MBI). Al di fuori dell'MBI, si ipotizza che i punteggi FFMQ riflettano disposizioni umane relativamente stabili di importanza per la salute psicologica. Tuttavia, l'affidabilità test-retest a lungo termine dei punteggi FFMQ è praticamente non testata e rimane sconosciuta se i punteggi FFMQ predicono la salute psicologica dopo aver controllato per le classificazioni dello stato socioeconomico standardizzato In primo luogo, ci siamo concentrati sulla convalida psicometrica del FFMQ tradotto in D anish in un campione di comunità di adulti sani e non meditanti invitati a caso (N = 490). Le analisi fattoriali di conferma hanno principalmente supportato un costrutto a quattro fattori escludendo l'aspetto Observe. Il modello a quattro fattori ha mostrato un'adeguata affidabilità composita, validità convergente e consistenza interna soddisfacente-eccellente, Cronbach αs = .72-.91. La modellazione dell'equazione strutturale ha rivelato che i punteggi totali FFMQ erano correlati positivamente al reddito e allo stato socioeconomico, ma prevedevano in modo indipendente i punteggi di disagio psicologico e salute mentale, rispettivamente, dopo aver controllato per età, sesso, indice di massa corporea, classificazione del lavoro socioeconomico, eventi di vita stressanti e desiderabilità sociale , β = -.24-.29, ps < .001. In secondo luogo, i punteggi FFMQ hanno mostrato un'adeguata affidabilità test-retest a breve termine (due settimane) tra 99 studenti universitari sani, Spearman\'s s ≥ .82. Infine, tutti i punteggi medi FFMQ hanno mostrato un'affidabilità test-retest soddisfacente su un intervallo a lungo termine (sei mesi) (N = 407), coefficienti di correlazione intraclasse ≥,74. Raccomandiamo l'FFMQ danese per un ulteriore utilizzo. L'aspetto Osserva deve essere interpretato con cautela. I restanti punteggi delle sfaccettature FFMQ comprendono un costrutto quadridimensionale internamente coerente che riflette disposizioni umane affidabili a lungo termine di significato indipendente per la previsione della salute mentale. (PsycINFO Database Record (c) 2018 APA, tutti i diritti riservati).
Vaccinazione BCG per la tubercolosi bovina; conclusioni del seminario Jerusalem One Health.Il carico globale della tubercolosi bovina (bTB) rimane scarsamente caratterizzato, con fuoriuscite -su impatti su più specie. Il concetto "One Health" è particolarmente rilevante dato il rischio bidirezionale che i bovini infettino l'uomo con Mycobacterium bovis e gli esseri umani che infettino i bovini con Mycobacterium tuberculosis. "Test and abbattimento" è il metodo tradizionale di controllo della bTB , ma la strategia potrebbe non essere economicamente fattibile o culturalmente accettabile dove il bestiame è molto apprezzato o la loro uccisione è un tabù religioso; è anche meno efficace quando ci sono serbatoi di infezione della fauna selvatica. Vaccinazione con M. bovis bacille Calmette-Guerin (BCG) fornisce protezione contro la bTB, ma il suo uso negli animali è stato limitato. Il seminario Jerusalem One Health ha considerato le principali lacune nella conoscenza della bTB e le soluzioni innovative. Le lacune nella conoscenza identificate includevano (a) la scarsa q prevalenza non accertata dell'infezione e della malattia da M. bovis nei bovini, nei camelidi domestici e nelle popolazioni umane nei paesi in via di sviluppo, (b) l'assenza di alternative a una strategia di "test e abbattimento" in ambienti in cui l'uccisione di animali infetti è culturalmente o economicamente inaccettabile, o dove le specie colpite sono protette e (c) una comprensione dell'induzione dell'immunità della mucosa contro il bTB. Riassumiamo le discussioni sull'uso della vaccinazione BCG negli animali domestici e nella fauna selvatica ed elenchiamo i potenziali progetti per affrontare le lacune di conoscenza identificate.
Medicina tradizionale cinese per la demenza vascolare.La medicina tradizionale cinese (TCHM) è ampiamente utilizzata per il trattamento della demenza vascolare (VaD) in Cina. Recenti studi di un certo numero di TCHM hanno dimostrato attività biologica in vitro ed effetti terapeutici negli animali, ma le prove cliniche pubblicate non sono state valutate sistematicamente Per valutare l'efficacia e la sicurezza dei TCHM elencati nella Farmacopea Cinese (CP) o nel National Chinese Elenco dei farmaci essenziali (NEDL) utilizzati per il trattamento del VaD. Un obiettivo secondario era identificare TCHM promettenti per ulteriori ricerche cliniche. Abbiamo cercato ALOIS, il registro specializzato del Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Group (il 14 marzo 2018) e anche diversi Database biomedici cinesi: database di medicina biologica cinese (da gennaio 1979 a maggio 2015), database Wanfang (da gennaio 1998 a maggio 2015), Chongqing VIP Information Co. Ltd o Weipu (da gennaio 1998 a maggio 2015) e la Chinese National Knowledge Infrastructure (gennaio 1979-maggio 2015). Abbiamo incluso studi randomizzati e controllati (RCT) di TCHM rispetto al placebo, alla medicina occidentale (WM) o alla terapia di routine per i fattori di rischio di VaD. I partecipanti ammissibili erano uomini e donne di età pari o superiore a 18 anni, diagnosticati con VaD da uno dei seguenti quattro criteri: (1) Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali (DSM) versioni III, III-R, IV, IV-TR; (2) Istituto Nazionale di Malattie Neurologiche e Ictus (NINDS-AIREN); (3) Classificazione internazionale delle malattie 9 o 10; (4) il punteggio ischemico di Hachinski o modificato di Hachinski. Abbiamo richiesto l'uso di una tecnica di imaging per differenziare il VaD da altre demenze. Abbiamo escluso (1) studi con partecipanti con diagnosi di demenza mista o quelli che non hanno utilizzato una tecnica di imaging per accertare il VaD; (2) prove di Gingko biloba o Huperzine A elencati NEDL come interventi sperimentali, per evitare la duplicazione delle revisioni Cochrane esistenti; (3) prove che utilizzano la sola agopuntura come intervento sperimentale; (4) prove che utilizzano un altro TCHM elencato in CP o NEDL (ad eccezione di Huperzine A e Gingko che sono popolari nella pratica occidentale) come intervento di controllo; e (5) studi che utilizzano interventi puramente non farmacologici come intervento di controllo, a meno che non siano esplicitamente descritti come \'terapia di routine per i fattori di rischio di VaD\'. Abbiamo valutato i rischi di bias utilizzando lo strumento Cochrane \'Risk of bias\' e adattato il sistema di classificazione Outcome Reporting Bias in Trials (ORBIT) per il bias di reporting dei risultati. Abbiamo valutato gli effetti del TCHM su cinque risultati clinicamente importanti: cognizione, prestazioni globali, sicurezza, attività della vita quotidiana e comportamento e abbiamo riassunto gli effetti utilizzando differenze medie per risultati continui e rapporti di rischio o differenze di rischio per esiti binari. Abbiamo stratificato gli studi in quelli che stimavano l'effetto TCHM rispetto a \' nessun trattamento\' e quelli che stimavano l'effetto TCHM rispetto all'effetto WM, con un'ulteriore stratificazione per lo specifico TCHM testato o per una delle quattro modalità di azione. Abbiamo raggruppato utilizzando un modello a effetti casuali. A causa della sostanziale eterogeneità clinica e di progettazione, non abbiamo stimato un \'effetto TCHM complessivo\'. Abbiamo trovato solo studi (47 studi, 3581 partecipanti) per 18 dei 29 TCHM ammissibili come definito dai nostri criteri di inclusione. Tutti erano studi di superiorità condotti in Cina tra il 1997 e il 2013, la maggior parte dei quali impiegava un disegno parallelo a due bracci con dimensioni del campione comprese tra 26 e 240 e una durata media del trattamento di 12 settimane (intervallo: da 2 a 24 settimane). e la metodologia di prova erano generalmente scadenti; in particolare, c'era una mancanza di informazioni sulla randomizzazione, un'assenza di cecità dei partecipanti e dei valutatori degli esiti e la segnalazione incompleta di eventi avversi (EA). Nessuno dei 30 studi pubblicati dal 2007 in poi ha adottato le raccomandazioni del CONSORT per la segnalazione di RCT di interventi a base di erbe. Abbiamo trovato sette TCHM che avevano ciascuno potenzialmente grandi benefici negli studi che stimavano il TCHM rispetto all'effetto \'nessun trattamento\' e negli studi che stimavano il TCHM rispetto al Effetto WM. Due TCHM (NaoXinTong e TongXinLuo) erano comuni a entrambi i gruppi. Tre di questi TCHM - Nao XinTong, NaoMaiTai e TongXinLuo - avevano le prove più forti per giustificare ulteriori ricerche. Due TCHM (NaoMaiTai e TongXinLuo) avevano un rischio aumentato del 5% o più di eventi avversi rispetto al controllo \'nessun trattamento\', ma la qualità di queste prove era scarsa. Abbiamo trovato prove di qualità da moderata a molto bassa di benefici e danni dei TCHM per VaD. Le inadeguatezze metodologiche devono essere affrontate mediante studi meglio condotti e riportati. Abbiamo identificato NaoMaiTai, NaoXinTong e TongXinLuo come una priorità di ricerca speciale.
Test di farmacogenomica all'avanguardia PACE disponibili per l'utilità clinica nella vita reale.Sebbene la farmacogenomica (PGx) offra la promessa di garantire che il paziente giusto riceva il farmaco giusto alla dose giusta la prima volta, i dati sull'interazione gene-farmaco devono ancora essere integrati senza soluzione di continuità nelle cartelle cliniche dei pazienti\'. Il test PGx che è preventivo, adattabile, attuale ed eseguibile (PACE) supera le barriere umane e tecnologiche per implementazione di successo, capitalizzando così il costo accessibile di tali test e linee guida di pratica clinica al momento dell'ordinazione della prescrizione.
Un'architettura ibrida porosa spin crossover per potenziali applicazioni di rilevamento.I cationi spin crossover sono stati sintetizzati con successo nei pori di una struttura metallo-organica robusta mesoporosa (MOF) MIL-100(Al) attraverso l'introduzione sequenziale di cationi Fe(iii) e un legante sal2trien. Il materiale ibrido MIL-100(Al)@Fe(sal2trien) conserva la sua cristallinità e porosità parziale rispetto al MOF capostipite. lo stato di spin dei cationi Fe(sal2trien)+ può essere modulato a temperatura ambiente attraverso l'assorbimento di molecole ospiti, aprendo la strada alla progettazione di una nuova generazione di sensori basati su solidi complessi MOF@spin crossover.
Approccio versatile all'attivazione dell'omolisi dell'alcossiammina mediante cicloaddizione 1,3-dipolare per una polimerizzazione mediata da nitrossido efficiente e sicura.Un'alcossiammina è stata preparata da un aldonitrone nitrossido. L'alcossiammina risultante contenente un sostituente funzionale aldonitrone è relativamente stabile ma può reagire prontamente con i monomeri vinilici per formare un cicloaddotto che ha un tasso di omolisi C-ON molto più elevato. Questo tipo di attivazione in situ converte l'aldonitrone alcossiammina in un efficiente controllo agente per la polimerizzazione mediata da nitrossido. Qui presentiamo uno studio su questa reazione di omolisi del legame C-ON e l'applicazione di tale alcossiammina come iniziatore attivato in situ.
DNA Metiltransferasi 1 controlla il rinnovamento e la differenziazione delle cellule progenitrici del nefrone.Il numero di nefrone è un importante determinante della funzione renale a lungo termine e del rischio cardiovascolare. Studi osservazionali suggeriscono che i fattori nutrizionali e metabolici materni durante la gestazione contribuiscono all'elevata variabilità della dotazione nefrogenica. Tuttavia, i meccanismi molecolari sottostanti non sono stati chiari. ) topi knockout, tomografia a proiezione ottica, ricostruzioni tridimensionali della nicchia nefrogenica e trascrittoma e metilazione del DNA analisi per caratterizzare il ruolo della metilazione del DNA per lo sviluppo del rene. I geni e gli elementi retrovirali endogeni hanno portato alla sovraregolazione di bersagli IFN e inibitori della progressione del ciclo cellulare. Questi risultati stabiliscono la metilazione del DNA come un evento regolatore chiave della programmazione renale prenatale, che forse rappresenta un legame fondamentale tra i fattori nutrizionali materni durante la gestazione e la riduzione della nefropatia sul numero.
I.I cristalli cresciuti in situ di CF3I e CF3CH2I sono dominati da interazioni II e FF. I loro co-cristalli con benzene, (CF3I)2 ·C6H6 e CF3CH2I·C6H6, contengono due serie completamente diverse di interazioni intermolecolari. (CF3I)2·C6H6 mostra un unico tipo di legame alogeno: interazioni C-IπC6H6 sopra il legame. CF3CH2I·C6H6 mostra C sopra il centro -Interazioni HπC6H6. Queste interazioni sono legami alogeni di tipo II dominati elettrostaticamente tra le singole molecole di alogenoalcani e interazioni dominate dalla dispersione più debole tra i componenti co-cristallini. Le preferenze osservate per il benzene per i due partner di legame corrispondono ai potenziali elettrostatici molecolari calcolati.
Cisti sinoviale dell'articolazione dell'anca: un'esperienza unicentrica.La cisti sinoviale dell'articolazione dell'anca è una condizione clinica rara che necessita di evidenza- linee guida basate per la sua diagnosi e gestione. Normalmente, la cisti sinoviale dell'articolazione dell'anca non richiede alcun trattamento, ma quando si intromette nelle strutture circostanti, compaiono vari sintomi clinici. A causa della sua rarità, una cisti sinoviale sintomatica viene spesso confusa con un tumore come lesione occupante spazio o con altre malattie, a seconda delle sue varie presentazioni cliniche. Pertanto, sono necessarie linee guida per la diagnosi precisa e la gestione appropriata per la cisti sinoviale dell'articolazione dell'anca. Abbiamo studiato retrospettivamente 7 casi di cisti sinoviale sintomatica dell'articolazione dell'anca, alcuni dei quali mostravano edema degli arti inferiori dovuto all'effetto massa. Abbiamo confrontato i risultati dell'esame fisico sulla presentazione, i risultati di imaging e le dimensioni e la posizione della cisti. Tutti i casi sono stati gestiti con successo con l'escissione chirurgica. Abbiamo fo e che, invece delle dimensioni della cisti, la posizione della cisti era un importante contributo alla compressione venosa. Il tasso di recidiva è stato dello 0% e alcuni pazienti hanno un follow-up significativamente lungo di 2 anni, 4 anni, 6 anni e 10 anni, rispettivamente. Per la cisti sinoviale sintomatica dell'articolazione dell'anca, l'escissione chirurgica può risolvere con successo i sintomi senza recidiva. Questo studio retrospettivo discute le presentazioni cliniche, gli approcci diagnostici e il trattamento chirurgico della cisti sinoviale sintomatica dell'articolazione dell'anca, gettando così più luce sulla gestione clinica di questa condizione.
La tensione muscolare influisce in modo significativo sulla stabilità nella postura eretta.La co-contrazione muscolare è una strategia comunemente usata dagli anziani con l'obiettivo di aumentare la stabilità. Tuttavia, la co-contrazione porta alla rigidità che a sua volta riduce la stabilità. Alcune letteratura sembrano suggerire un approccio opposto e indicare il rilassamento come un modo per migliorare la stabilità. Insegnare il rilassamento sta quindi diventando l'obiettivo di molti studi che non chiariscono se la tensione o il rilassamento siano le strategia muscolare più efficace per migliorare la stabilità. Il rilassamento è un concetto fuorviante nella nostra società. Viene spesso confuso con il riposo, mentre dovrebbe essere affrontato durante attività stressanti, dove dovrebbe mirare a ridurre i costi energetici e aumentare la stabilità. L'incapacità di rilassarsi può essere correlato a un controllo neuro-motorio subottimale, che può portare a un aumento dello stress. L'obiettivo dello studio è quello di indagare l'effetto della contrazione e del rilassamento muscolare volontario sul la stabilità della postura eretta umana, rispondendo a due specifiche domande di ricerca: (1) La tensione muscolare ha un impatto sulla stabilità della postura eretta. (2) È possibile stimare questo impatto utilizzando una procedura minimamente invasiva. Utilizzando una piastra di forza, abbiamo analizzato lo spostamento del centro di pressione di 30 volontari durante lo stato di tensione e rilassamento rispetto a uno stato di controllo e ad occhi aperti e chiusi. Abbiamo scoperto che la tensione riduceva significativamente la stabilità dei soggetti (15 parametri su 16, p < 0.003). I nostri risultati mostrano che le situazioni quotidiane di stress possono portare a una diminuzione della stabilità. Tale perdita potrebbe effettivamente aumentare il rischio di sovraccarico articolare cronico o caduta. Infine, la respirazione ha un effetto diretto sulla gestione del dolore e dello stress, e i risultati qui riportati sottolineano la necessità di esplorare esplicitamente il fatto preoccupante che gran parte della popolazione potrebbe non essere in grado di respirare correttamente.
L'esposizione a Clethodim induce immunotossicità dello sviluppo e disfunzione neurocomportamentale negli embrioni di zebrafish.Clethodim è uno degli erbicidi più utilizzati in agricoltura, ma i suoi potenziali effetti negativi sugli organismi acquatici sono ancora poco conosciuti. Questo studio ha esaminato gli effetti di clethodim su zebrafish in aspetti dello sviluppo embrionale in fase iniziale, tossicità immunitaria, apoptosi cellulare e comportamento locomotorio. In primo luogo, l'esposizione a clethodim ha notevolmente ridotto il tasso di sopravvivenza, la lunghezza del corpo e la frequenza cardiaca e ha provocato una serie di anomalie morfologiche, principalmente deformità spinali (SD) ed edema del sacco vitellino, nelle larve di zebrafish. In secondo luogo, il numero di cellule immunitarie è stato sostanzialmente ridotto ma i livelli di apoptosi e stress ossidativo sono stati significativamente aumentati in modo dose-dipendente modo su esposizione a cletodim In terzo luogo, abbiamo valutato l'espressione di alcuni geni chiave nella segnalazione TLR inclusi TLR4, MyD88 e NF-κB p65 e t hey erano tutti up-regolati dall'esposizione a 300μg/L di clethodim. Nel frattempo, sono state attivate anche alcune citochine proinfiammatorie come TNF-α, IL-1β, IL8 e IFN-γ sia nelle condizioni di simulazione che in quelle di TLR4-KD. Inoltre, i comportamenti locomotori e le attività enzimatiche dell'AChE erano ovviamente inibiti, ma i livelli di istone H3 acetilato erano notevolmente aumentati dall'esposizione a cletodim. Inoltre, l'incubazione delle larve di zebrafish con carbacolo agonista del recettore dell'acetilcolina (AChR) può parzialmente salvare il comportamento locomotore modulato da cletodim. Presi insieme, i nostri risultati suggeriscono che clethodim ha il potenziale per indurre immunotossicità dello sviluppo e causare alterazioni comportamentali nelle larve di zebrafish. Le informazioni presentate in questo studio aiuteranno a chiarire i meccanismi molecolari alla base dell'esposizione a cletodim negli ecosistemi acquatici.
Relazione antigenica tra flavivirus zoonotici dall'Italia.Qui riportiamo studi sulla relazione antigenica del virus West Nile (WNV) e del virus Usutu (USUV) , due flavivirus zoonotici dall'Italia, insieme a un ceppo del virus dell'encefalite giapponese (JEV) e li hanno confrontati con la loro relazione genetica utilizzando la proteina virale immunodominante E. Trentanove isolati e ceppi di riferimento sono stati inattivati e utilizzati per immunizzare i conigli per produrre sieri iperimmuni I campioni di siero sono stati testati mediante neutralizzazione contro tutti gli isolati e i risultati visualizzati generando una mappa antigenica Ceppi di WNV, USUV e JEV raggruppati in cluster separati sulla mappa antigenica JEV era antigenicamente più vicino a USUV (media di 3.5 unità antigenica, AU, equivalente a un cambiamento di 2 volte nel titolo anticorpale) rispetto ai ceppi di WNV (media di 6AU). Un modello di regressione lineare prevedeva, in media, un'unità di cambiamento antigenico, equivalente a un cambiamento di 2 volte nel titolo anticorpale, per vigilia ry 22 sostituzioni di amminoacidi nell'ectodominio della proteina E. Nel complesso, la mappa antigenica si è dimostrata robusta e coerente con la filogenesi della proteina E. In effetti, la mappa ha fornito un mezzo affidabile per visualizzare e quantificare la relazione tra questi flavivirus. Sono attualmente in corso ulteriori analisi antigeniche che impiegano ceppi rappresentativi di sierocomplessi esistenti. Ciò fornirà una conoscenza più approfondita delle relazioni antigeniche tra i flavivirus.
Le divergenze genetiche nell'uso dei codoni gettano nuova luce sulla trasmissione del virus dell'epatite E dai suini all'uomo.Il virus dell'epatite E (HEV) è un importante patogeno che causa oneri per la salute pubblica. I suini sono stati riconosciuti come un serbatoio principale. È interessante notare che l'HEV di genotipo 1 infetta solo l'uomo; mentre i genotipi 3 e 4 sono zoonotici. Tuttavia, manca una comprensione approfondita della trasmissione dai suini all'uomo. I modelli di utilizzo del codone generalmente partecipano alla sopravvivenza virale e all'idoneità nei confronti dei suoi ospiti. Abbiamo analizzato i modelli di utilizzo del codone dei tre open reading frame (ORF) per 243 genomi a lunghezza intera dei genotipi HEV 1, 3 e 4. La divergenza di i modelli di utilizzo dei codoni sinonimi sono diversi in ciascuna ORF per i genotipi 1, 3 e 4, ma il bias di utilizzo del codone specifico del genotipo nel genotipo 1 è più forte di quelli dei genotipi 3 e 4. Rispetto ai genotipi 3 e 4, rispetto ai ceppi isolati da umano, HEV isolato da suino e mostra una variazione apprezzabile nell'adattamento degli usi dei codoni all'uomo o ai suini. Questi risultati possono aiutare a comprendere la trasmissione e l'adattamento dell'ospite dei genotipi HEV 3 e 4 dal suino all'uomo.
Denoising delle immagini RM utilizzando la distanza di Kolmogorov-Smirnov in un framework Non Local.Dati provenienti da qualsiasi sistema di acquisizione, come quelli di risonanza magnetica, sono affetti da rumore. Anche se i moderni scanner ad alto campo possono raggiungere rapporti segnale/rumore elevati, in alcune circostanze, ad esempio in caso di segnali molto deboli a causa di una specifica sequenza di acquisizione, il rumore diventa un problema critico che deve essere adeguatamente gestito. negli ultimi anni i metodi basati sulla cosiddetta media non locale si sono dimostrati molto efficaci nei compiti di denoising. L'idea di questi filtri è quella di trovare patch simili nell'immagine e di sfruttarli congiuntamente per ottenere l'immagine ripristinata. Un punto critico è la distanza metrica adottata per misurare la similarità. All'interno di questo manoscritto, proponiamo una tecnica di filtraggio basata sulla distanza di Kolmogorov-Smirnov. L'aspetto innovativo principale del metodo proposto consiste nei criteri adottati per trovare pixel simili nell'immagine: si basa sulla statistica dei punti piuttosto che sulla distanza euclidea ponderata ampiamente adottata. Più in dettaglio, vengono valutate e confrontate le Funzioni di Distribuzione Cumulativa di diversi pixel per misurarne le somiglianze, sfruttando uno stack di immagini della stessa fetta acquisita con parametri di acquisizione differenti. Per valutare quantitativamente e qualitativamente le prestazioni dell'approccio, è stato effettuato un confronto con altri filtri di denoising ampiamente adottati nel caso di dataset sia simulati che reali. I risultati ottenuti confermano la validità della soluzione proposta.
topi.topi a cui è stata somministrata una dose endovenosa settimanale di 3 mg/kg di DOX o soluzione salina (SAL) per 2, 3, 4, 6 o 8 settimane (6, 9, 12, 18 o 24 mg/kg di dosi cumulative di DOX, rispettivamente) Inoltre, un gruppo di topi ha ricevuto il cardio-protettore dexrazoxano (DXZ; 60 mg/kg; intraperitoneale) 30 minuti prima di un dose settimanale di DOX o SAL. L'analisi proteomica nel plasma raccolto una settimana dopo l'ultima dose ha mostrato un cambiamento significativo ≥1.2 volte nel livello di 18 proteine nei topi trattati con DOX rispetto alle controparti trattate con SAL durante l'esposizione di 8 settimane. Di questi, neurogenic locus notch homolog protein 1 (NOTCH1), fattore von Willebrand (vWF), vettore mitocondriale di glutammato 2, fattore inibitorio Wnt 1, legumain e lectina serina proteasi 1 legante il mannano sono stati aumentati nel plasma alla dose cumulativa di DOX di 6 mg/kg, prima del rilascio del marker di danno miocardico, troponina cardiaca I a dosi cumulative di 12 mg/kg e superiori Queste sei proteine sono rimaste significativamente elevate anche dopo il miocardio al lesione o patologia a 24 mg/kg. Il pretrattamento dei topi con DXZ ha attenuato significativamente i livelli elevati indotti da DOX di solo NOTCH1 e vWF con mitigazione della cardiotossicità. Ciò suggerisce NOTCH1 e vWF come candidati biomarcatori precoci di cardiotossicità DOX, che possono aiutare ad affrontare una questione clinicamente importante di identificare i pazienti oncologici a rischio di cardiotossicità.
La potenza e la dinamica temporale delle oscillazioni alfa a riposo differenziano le prestazioni cognitive che coinvolgono il controllo cognitivo sostenuto e fasico.L'attività neuronale dello stato di riposo nelle registrazioni EEG/MEG è caratterizzato principalmente dalla presenza di oscillazioni alfa (circa 8-12 Hz). Tuttavia, il loro significato funzionale e il collegamento alle prestazioni del compito cognitivo rimane sfuggente. Abbiamo studiato l'attività neuronale dello stato di riposo e la sua relazione con le prestazioni del compito valutando le misure tradizionali dell'attività alfa (potenza e frequenza di picco alfa individuale) e proprietà dinamiche del segnale misurate da correlazioni temporali a lungo raggio (LRTC). L'EEG multicanale è stato registrato a riposo in 82 adulti maschi sani e confrontato con le loro prestazioni cognitive, misurate da test che coinvolgono funzioni esecutive, memoria di lavoro, richieste di memoria a breve e lungo termine. I nostri risultati hanno mostrato che i punteggi della capacità di attenzione erano correlati positivamente con la potenza alfa a riposo, con c osorgenti neuronali corrispondenti localizzate principalmente nella corteccia cingolata anteriore dell'emisfero sinistro, nelle regioni parietali e nelle aree motorie supplementari bilaterali. Inoltre, migliori prestazioni della memoria di lavoro erano correlate all'aumento dell'LRTC delle oscillazioni alfa a riposo nelle regioni fronto-parietale, temporale e occipitale dell'emisfero destro. I nostri risultati suggeriscono che l'attività neuronale dello stato di riposo può riflettere le proprietà delle reti cerebrali che sono funzionalmente rilevanti per le prestazioni dei compiti cognitivi. Mentre la potenza alfa misurata a riposo potrebbe riguardare compiti che impiegano un controllo inibitorio prolungato, si suggerisce che l'LRTC rifletta la capacità delle reti neuronali di eseguire compiti che richiedono attenzione fasica e un rapido adattamento alle mutevoli esigenze del compito.
EARS agli incidenti informatici nell'assistenza sanitaria.Dispositivi medici connessi e cartelle cliniche elettroniche hanno aggiunto importanti funzionalità alla cura del paziente, ma hanno anche introdotto una gamma dei problemi di sicurezza informatica. Quando un'organizzazione sanitaria soffre di un incidente di sicurezza informatica, le sue strategie di risposta agli incidenti sono fondamentali per il successo del suo ripristino. In questo articolo, identifichiamo le lacune nella ricerca sui piani di risposta alla sicurezza informatica nel settore sanitario. Attraverso una revisione sistematica della letteratura, abbiamo sviluppare strategie aggregate che i professionisti possono utilizzare per costruire strategie di risposta migliori nelle loro organizzazioni. Abbiamo esaminato articoli di riviste sui piani di risposta agli incidenti informatici nel settore sanitario pubblicati su PubMed e Web of Science. Abbiamo cercato di raccogliere articoli sull'intersezione tra sicurezza informatica e assistenza sanitaria incentrati su strategie di risposta agli incidenti. Abbiamo identificato e rivisto 13 articoli per le raccomandazioni sulla risposta alla sicurezza informatica informazioni raccolte come metodi di ricerca, risultati e implicazioni. Infine, abbiamo sintetizzato le raccomandazioni in un quadro di otto strategie di risposta aggregate (EARS) che rientrano nelle categorie manageriali e tecnologiche. Abbiamo condotto una revisione sistematica della letteratura sui piani di risposta alla sicurezza informatica nel settore sanitario e sviluppato un nuovo quadro per le strategie di risposta che potrebbero essere implementate dalle organizzazioni sanitarie. È necessario più lavoro per valutare le strategie di risposta agli incidenti nel settore sanitario.
La segnalazione endogena della tacca nei reni adulti mantiene i tipi di cellule epiteliali specifici del segmento dei tubuli distali e dei dotti di raccolta per garantire l'omeostasi dell'acqua.È necessaria la segnalazione della tacca durante lo sviluppo del rene per la formazione del nefrone e la selezione del destino cellulare principale all'interno dei dotti collettori Se la segnalazione di Notch è necessaria nel rene adulto per mantenere la diversità epiteliale, o se la sua perdita può innescare la transdifferenziazione delle cellule principali (che potrebbe spiegare il diabete insipido acquisito nei pazienti che ricevono litio ) non è chiaro. inattivazione o trattamento con litio. tipi di cellule. regola il mantenimento degli stati delle cellule epiteliali renali mature. La perdita della segnalazione di Notch o l'uso del litio può innescare la transdifferenziazione delle cellule principali mature in cellule intercalate nei reni adulti.
Processi morfologici di cancellazione del processo del piede nella nefrosi dell'aminonucleoside puromicina rivelata dalla tomografia FIB/SEM.La cancellazione del processo del piede è uno degli indicatori patologici di lesione dei podociti Tuttavia, i cambiamenti morfologici ad esso associati rimangono poco chiari. Per chiarire il processo di sviluppo, abbiamo analizzato i podociti nefrotici con puromicina ricostruiti da immagini di microscopia elettronica a scansione/fascio di ioni focalizzati seriali (FIB/SEM). I podociti intatti erano costituiti da quattro compartimenti subcellulari: cellula corpo, processo primario, prominenza simile a una cresta (RLP) e processo del piede. L'RLP, una sporgenza longitudinale dalla superficie basale del corpo cellulare e processo primario, serviva come apparato adesivo per il corpo cellulare e processo primario da attaccare a la membrana basale glomerulare. I processi del piede sporgevano da entrambi i lati della RLP. Nei podociti nefrotici con puromicina, l'eliminazione del processo del piede avveniva in due modi: per retrazione di tipo 1, dove il piede processi retratti mantenendo le punte arrotondate; o retrazione di tipo 2, dove si restringevano per tutta la loro lunghezza, assottigliandosi verso le punte. I podociti nefrotici di puromicina hanno anche mostrato diverse alterazioni associate alla cancellazione del processo del piede, come la deformazione del corpo cellulare, la retrazione degli RLP e la frammentazione citoplasmatica. Infine, i podociti sono stati riorganizzati in una forma ampia e appiattita. La ricostruzione tridimensionale dei podociti mediante immagini FIB/SEM seriali ha rivelato i cambiamenti morfologici coinvolti nell'eliminazione del processo del piede in modo più dettagliato di quanto descritto in precedenza.
Sintesi e valutazione di analoghi 2,5-diammino e 2,5-dianilinometil piridina come potenziali antagonisti di CXCR4.CXCR4 e il suo ligando affine CXCL12 ha sono state collegate a vari percorsi come metastasi del cancro, infiammazione, proliferazione dell'HIV-1 e malattie autoimmuni. Le piccole molecole hanno mostrato potenziale come inibitori e modulatori di CXCR4 e quindi possono mitigare le malattie legate al percorso CXCR4-CXCL12. e sintetizzato una serie di derivati 2,5-diamino e 2,5-dianilinometil piridina come potenziali antagonisti CXCR4. Tredici composti hanno una concentrazione efficace (EC) di 100nM o meno in un saggio di affinità di legame e nove di questi hanno almeno 75 % di inibizione dell'invasione nel test di legame di Matrigel. I composti 3l, 7f, 7j e 7p mostrano una riduzione minima dell'infiammazione quando viene condotto il test dell'edema della zampa di carragenina. Nel complesso, questi composti mostrano un potenziale come antagonista di CXCR4.
Un programma interventistico completo per promuovere i comportamenti alimentari nelle ragazze adolescenti con sindrome dell'ovaio policistico (PCOS): protocollo per uno studio con metodi misti.Sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) è il disturbo endocrino più comune tra le donne. I comportamenti alimentari inappropriati sono alcuni dei più importanti fattori di rischio per l'obesità in tutte le fasce d'età. Pertanto, sembra necessario eseguire interventi culturalmente sensibili per modificare i comportamenti alimentari come una strategia utile e conveniente. Quindi, questo studio mira a presentare un programma interventistico completo per promuovere i comportamenti alimentari nelle ragazze adolescenti con PCOS. Questo studio ha un design sequenziale esplorativo di metodi misti che include tre fasi sequenziali. Il ricercatore rappresenta i comportamenti alimentari tra ragazze adolescenti con PCOS utilizzando un approccio qualitativo. All'inizio della seconda fase, viene definito un programma interventistico completo per la promozione dei comportamenti alimentari firmato per ragazze adolescenti con PCOS. A questo proposito, oltre agli studi qualitativi, vengono utilizzati alcuni articoli e testi correlati. Il programma suggerito del gruppo di esperti è approvato sulla base delle linee guida per la definizione delle priorità. Quindi, nella terza fase e dopo diverse fasi di finalizzazione del programma, viene valutata la sua affettività rispetto al miglioramento dei comportamenti alimentari nelle ragazze adolescenti con PCOS. I risultati del presente studio sui metodi misti, presentando un programma interventistico culturalmente sensibile per promuovere comportamenti alimentari nelle ragazze adolescenti con PCOS, portano a miglioramenti della salute delle ragazze. Se questo programma funziona, può diventare una delle principali linee guida educative per i comportamenti alimentari nelle ragazze adolescenti con PCOS. IRCT20160224026756N6. Immatricolata il 18 agosto 2018.
Assistenza rispettosa e irrispettosa nella Repubblica Ceca: un sondaggio online.L'assistenza alla maternità rispettosa include trattare le donne con dignità, consultarle sulle preferenze, ottenere il consenso per il trattamento, rispettando i loro desideri e dando assistenza basata su prove, non routine. In assenza di prove documentate, questo studio mirava ad accertare le percezioni degli assistenti alla maternità\' dell'assistenza rispettosa fornita alle donne incinte nella Repubblica Ceca. Seguendo l'etica approvazione, un sondaggio quantitativo online con commenti qualitativi è stato completato da 52 intervistati reclutati da workshop sulla promozione del parto normale, seguito da un campionamento a valanga. La maggior parte erano ostetriche (50%) o doule (46%) che lavoravano in uno dei 51 ospedali, o con parti in casa. L'analisi del chi-quadrato è stata utilizzata per i confronti. Gli interventi basati su non-evidence, descritti come \'sempre\' o \'\' frequentemente\' utilizzati negli ospedali, includevano l'applicazione di feta elettronica l monitoraggio durante il travaglio normale (n = 40, 91%), rasatura del perineo (n = 10, 29%) e spinta glottale chiusa (n = 32, 94%). Le posizioni indicate come più spesso utilizzate per i parti vaginali spontanei erano semi-sdraiate (n = 31, 65%) o distese (n = 15, 31%) in ospedale e in posizione eretta a casa (n = 27, 100% ). L'episiotomia media e i tassi di induzione del lavoro sono stati stimati rispettivamente del 40 e del 26%, superiori alle norme accettate. Diciotto intervistati (46%) hanno affermato che le ragioni per eseguire esami vaginali non sono state spiegate alle donne negli ospedali e 21 (51%) hanno affermato che il consenso non è mai stato richiesto. A casa, 25 (89%) hanno spiegato le ragioni e chiesto il permesso \' sempre\' (n = 22, 81%). Tredici (32%) hanno affermato che i medici ospedalieri hanno spiegato perché era necessaria la rottura artificiale delle membrane, ma solo dieci (25%) hanno affermato di aver sempre chiesto il permesso. La maggioranza ha affermato che i medici ospedalieri \'non\'/\'quasi mai\' hanno spiegato le ragioni per eseguire un'episiotomia (13 = 34%), hanno ottenuto il permesso (n = 20, 54%) o hanno somministrato un anestetico locale (n = 19 , 51%). Al contrario, 17 (100%) hanno affermato che le ostetriche a casa hanno spiegato le ragioni dell'episiotomia e chiesto il permesso. Quando i medici non erano d'accordo con le decisioni delle donne, 13 (35%) intervistati hanno affermato che alle donne potrebbe essere detto di affrontare le conseguenze, sei (16%) hanno affermato che la \'pressione psicologica\' sperimentata ha indotto le donne a arrendersi e a rinunciare il loro permesso\' e quattro (11%) hanno affermato che l'intervento sarebbe stato eseguito \' contro la sua volontà. \' I risultati rivelano livelli considerevoli di pratiche irrispettose, non basate su prove, non consensuali e abusive che possono lasciare le donne con la vita- lungo trauma.
Distribuzione della perdita di sangue dopo il parto: modellizzazione, stima e applicazione alle sperimentazioni cliniche.La perdita di grandi quantità di sangue dopo il parto può portare a una grave morbilità materna e mortalità. Comprendere la natura della distribuzione delle perdite ematiche post-partum è fondamentale per lo sviluppo di tecniche di analisi efficienti quando si confrontano i trattamenti per prevenire questo evento. Quando si misura la perdita di sangue, con conseguente misurazione continua del volume, spesso questa variabile è classificata in classi e ridotto a un indicatore di volume maggiore di un punto di cutoff. Questa riduzione del volume alle classi comporta una sostanziale perdita di informazioni. Di conseguenza, sono necessari studi molto ampi per valutare differenze clinicamente importanti tra i trattamenti per prevenire l'emorragia postpartum. Gli autori esplorano il natura della distribuzione della perdita di sangue dopo il parto, assumendo che le proprietà fisiche della perdita di sangue portino a una distribuzione lognormale. prove e uno studio osservazionale sono utilizzati per confermare questo empiricamente. Le stime delle probabilità di eventi di emorragia postpartum \'perdita di sangue maggiore di un punto di cutoff\' e dei relativi rischi sono ottenute dalle distribuzioni lognormali adattate. Gli intervalli di confidenza per il rischio relativo sono ottenuti mediante tecniche di bootstrap. Una variante della distribuzione lognormale, la distribuzione lognormale a tre parametri, ha mostrato un eccellente adattamento ai dati sulla perdita di sangue postpartum dei quattro studi e dello studio osservazionale. Una valutazione della qualità della misurazione ha mostrato che i problemi relativi alla preferenza delle cifre e al limite inferiore di rilevamento erano ben gestiti dall'adattamento lognormale. L'analisi degli eventi di emorragia postpartum basata su una distribuzione lognormale ha migliorato l'efficienza delle stime. Il calcolo della dimensione del campione per un ipotetico studio futuro ha mostrato che l'applicazione di questa procedura consente una riduzione della dimensione del campione per il confronto del trattamento. Una variante della distribuzione lognormale si adattava molto bene ai dati sulla perdita di sangue postpartum provenienti da diverse aree geografiche, suggerendo che la distribuzione lognormale potrebbe adattarsi universalmente alla perdita di sangue postpartum. Un approccio di analisi degli eventi di emorragia postpartum basato sulla distribuzione lognormale migliora l'efficienza delle stime delle probabilità e del rischio relativo e consente una riduzione della dimensione del campione per il confronto dei trattamenti. Questo documento riporta analisi secondarie per studi registrati presso l'Australian New Zealand Clinical Trials Registry (ACTRN 12608000434392 e ACTRN12614000870651); e su clinicaltrials. gov (NCT00781066).
Violenza da partner intimi e fattori associati tra le donne incinte in Etiopia: una revisione sistematica e meta-analisi.La violenza da partner intimi (IPV) durante la gravidanza è una grave preoccupazione per la salute pubblica a livello globale. Nell'Africa sub-sahariana quasi il 40% delle donne ha riferito di abusi da parte dei propri partner intimi. In Etiopia, i risultati dello studio sulla prevalenza e sui fattori associati di IPV tra le donne in gravidanza sono stati riportati in modo incoerente e altamente variabile. Pertanto, questo revisione sistematica e meta-analisi stimano la prevalenza aggregata di IPV e fattori associati tra le donne in gravidanza in Etiopia. Infine, è stato calcolato un modello di meta-analisi a effetti casuali per stimare la prevalenza aggregata di IPV. Sono state anche esaminate le associazioni tra fattori e IPV utilizzando un modello a effetti casuali. Dopo aver esaminato 605 studi, otto studi che hanno coinvolto 2691 donne in gravidanza hanno soddisfatto i criteri di inclusione e sono stati inclusi in questa meta-analisi. questi otto studi hanno rivelato una prevalenza complessiva di IPV del 26,1% (95% CI: 20, 32,3) tra le donne in gravidanza in Etiopia. L'analisi dei sottogruppi di questo studio ha inoltre rivelato che la più alta prevalenza osservata era nella regione di Oromia (35%), seguita dalla regione di Amhara (29%). Madri\' stato di istruzione (OR: 2,1, 95% CI: 1,1, 3,7), partner intimi\' stato di istruzione (OR: 3,5, 95% CI: 1,4, 8,5) e partner intimi\' consumo di alcol (OR: 11,4, 95% CI: 2,3, 56,6) erano significativamente associati con IPV tra le donne in gravidanza. Questo studio ha rilevato che la prevalenza di IPV tra le donne incinte in Etiopia era abbastanza comune; con poco più di 1 su 4, le donne in gravidanza hanno manifestato IPV durante la gravidanza. Lo stato di istruzione delle madri\', i partner intimi\' lo stato di istruzione e l'uso di alcol da parte dei partner intimi erano fattori significativamente associati all'IPV tra le donne in gravidanza.
Manipolazione e decodifica dell'esperienza di gioco soggettiva durante il gioco attivo: un'analisi multivariata dell'intero cervello.Un gran numero di processi percettivi e cognitivi vengono istanziati durante gameplay attivo, culminante in quella che viene definita la "esperienza di gioco" complessiva, che racchiude molteplici dimensioni soggettive di come ci si sente riguardo al gioco. Sebbene siano state condotte alcune ricerche sui meccanismi neurali alla base dell'esperienza di gioco, studi precedenti finora si sono affidati a giochi commerciali che forniscono scarso controllo sugli aspetti chiave del gameplay e si sono anche concentrati solo su alcune dimensioni individuali dell'esperienza di gioco. Qui abbiamo utilizzato un gioco di guida di auto coinvolgente e personalizzato in quattro diverse versioni di gioco (baseline, aumento degli ostacoli, diminuzione degli obiettivi, aumento della velocità) per valutare e modulare l'esperienza di gioco soggettiva mentre i partecipanti sono stati sottoposti a una scansione fMRI. l'attività neurale della pioggia con l'esperienza di gioco soggettiva identificata dal comportamento ha scoperto reti cerebrali associate a diverse esperienze, comprese le reti di elaborazione visiva di livello superiore, la rete predefinita e le aree emotive. Queste regioni erano inoltre in grado di decodificare le quattro diverse condizioni di gioco al di sopra della probabilità. I nostri risultati descrivono per la prima volta l'intera gamma di reti corticali che si attivano per creare l'esperienza soggettiva durante il gioco attivo.
Cambiamenti di connettività funzionale associati al neurofeedback fMRI della corteccia frontale inferiore destra negli adolescenti con ADHD.Il disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD) è associato a una scarsa autostima -controllo, sostenuto da deficit fronto-striatali inferiori Abbiamo mostrato in precedenza che 18 adolescenti ADHD su 11 sessioni di 8,5 minuti di neurofeedback di risonanza magnetica funzionale in tempo reale della corteccia frontale inferiore destra (rIFC) hanno progressivamente aumentato l'attivazione in 2 regioni della rIFC che è stato associato al miglioramento dei sintomi clinici. In questo studio, abbiamo utilizzato analisi di connettività funzionale per indagare se fMRI-Neurofeedback di rIFC ha provocato cambiamenti di connettività funzionale dinamica nelle reti neurali sottostanti. Le analisi di connettività funzionale basate su semi del cervello intero sono state condotte utilizzando i due cluster che mostrano un'attivazione progressivamente aumentata in rIFC come regioni seme per testare i cambiamenti nella connettività funzionale prima e dopo ter 11 fMRI-Neurofeedback viene eseguito. Inoltre, abbiamo testato se i cambiamenti di connettività funzionale risultanti fossero associati a miglioramenti dei sintomi clinici e se fossero specifici per fMRI-Neurofeedback di rIFC rispetto a un gruppo di controllo che doveva autoregolarsi in un'altra regione. rIFC ha mostrato una maggiore connettività funzionale positiva dopo rispetto a prima fMRI-Neurofeedback con caudato dorsale e cingolato anteriore e una maggiore connettività funzionale negativa con regioni della rete in modalità predefinita (DMN) come cingolato posteriore e precuneo. Inoltre, i cambiamenti di connettività funzionale sono stati correlati con miglioramenti clinici e i risultati di connettività e correlazione funzionale erano specifici per il gruppo rIFC-Neurofeedback. I risultati mostrano per la prima volta che il neurofeedback fMRI di una regione frontale tipicamente disfunzionale negli adolescenti con ADHD porta al rafforzamento all'interno delle reti fronto-cingulo-striatali e all'indebolimento della connettività funzionale con le regioni posteriori del DMN e che questo potrebbe essere alla base del miglioramento clinico.
Immunostimolazione di Cyprinus carpio mediante lisato fagico di Aeromonas hydrophila.metodo di incapsulamento di microparticelle di acido lattide-co-glicolico (PLGA) per aumentare l'efficienza del vaccino. Sei gruppi di vaccini comprendenti cellule incapsulate da PLGA, cellule uccise in formalina o lisato fagico a bassa o alta concentrazione sono stati preparati per l'iniezione intraperitoneale in C. carpio. Campioni di sangue e campioni di reni della testa sono stati raccolti in vari punti temporali per il test di agglutinazione batterica e per valutare l'espressione relativa dei geni immuno-correlati interleuchina-1 beta (IL-1β), fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α), lisozima C e amiloide sierica A (SAA). titoli di agglutinazione significativamente più alti rispetto a tutti gli altri gruppi a 4 e 6 settimane dopo la vaccinazione (wpv), con il titolo del gruppo vaccino incapsulato PLGA che è più alto da 10 wpv alla fine dell'esperimento. I vaccini ottenuti con il lisato di fago erano superiori a quelli dei pesci immunizzati con il vaccino a cellule uccise con formailina nell'esperimento challenge condotto 6 wpv. Inoltre, i gruppi vaccinati con antigene lisato fagico ad alte dosi incapsulato con PLGA hanno mostrato la migliore efficacia protettiva nell'esperimento di sfida 12 wpv. I vaccini che utilizzano l'antigene del lisato fagico hanno anche mostrato una maggiore espressione genica di IL-1β e lisozima C a 7 giorni dopo la vaccinazione (dpv) e 2 wpv, e una maggiore espressione del gene TNF-α è stata osservata a 7 dpv. In questi gruppi è stata osservata una maggiore espressione del gene SAA a 1 dpv. Questi risultati suggeriscono che l'antigene del lisato fagico ha il potenziale per indurre risposte immunitarie robuste rispetto ai vaccini a base di cellule uccise in formalina e potrebbe essere più efficace come nuovo antigene inattivato nella prevenzione dell'infezione da A. hydrophila in C. carpio.
c-Raf partecipa alla risposta immunitaria adattativa della tilapia del Nilo regolando l'attivazione dei linfociti.RAF proto-oncogene serina/treonina-proteina chinasi (c- Raf) è una MAP chinasi chinasi chinasi (MAPKKK) che partecipa alla via Erk1/2 e svolge un ruolo importante nell'attivazione dei linfociti. Tuttavia, lo studio su come c-Raf regola l'immunità adattativa nei non-mammiferi è ancora limitato. studio, basato sull'analisi delle caratteristiche di sequenza di c-Raf da Oreochromis niloticus (On-c-Raf), abbiamo studiato i suoi ruoli di regolazione sull'attivazione dei linfociti teleostei. L'On-c-Raf è stato altamente conservato durante l'evoluzione, che era composto da un Raf-like Ras-binding domain (RBD), un dominio della regione 1 (C1) conservata della proteina chinasi C e un dominio catalitico della proteina chinasi serina/treonina (S_TKc). Il suo mRNA ha mostrato un'ampia distribuzione nei tessuti di O. niloticus e con il massima espressione nella branchia Dopo l'infezione da Aeromonas hydrophila, durante l'immunità adattativa Il livello di trascrizione dello stadio ne di On-c-Raf era significativamente sovraregolato il giorno 8, ma è tornato al livello originale il giorno 16 e 30, suggerendo il potenziale coinvolgimento di On-c-Raf nella risposta primaria ma non nella formazione della memoria. Inoltre, l'mRNA di On-c-Raf nei leucociti delle tilapie del Nilo è stato ovviamente indotto dalla stimolazione in vitro del mitogeno delle cellule T PHA. Ancora più importante, la stimolazione in vitro dell'agonista dei linfociti PMA ha aumentato il livello di fosforilazione di On-c-Raf nei leucociti rilevati mediante western-blot e immunofluorescenza. Pertanto, c-Raf ha regolato l'attivazione dei linfociti della tilapia del Nilo sia a livello di mRNA che di fosforilazione. Insieme, i nostri risultati hanno rivelato che il c-Raf del teleosteo tilapia del Nilo si è impegnato nella risposta immunitaria adattativa regolando l'attivazione dei linfociti. Poiché il meccanismo di regolazione dell'immunità adattativa mediata dai linfociti è in gran parte sconosciuto nei teleostei, il nostro studio ha fornito importanti prove per comprendere l'immunità adattativa dei teleostei e ha anche gettato una nuova prospettiva per l'evoluzione del sistema immunitario adattativo.
Diverse risposte nelle carpe erbivore di un anno e di tre anni rivelano il meccanismo di limitazione dell'età dell'infezione da GCRV.La carpa erbivora è un'importante specie ittica nell'acquacoltura cinese e può essere afflitta da una malattia emorragica causata dal reovirus della carpa erbivora (GCRV). È interessante notare che gli effetti dell'infezione da GCRV della carpa erbivora sono soggetti a limiti di età, il che significa che la carpa erbivora di un anno possono essere infettati e possono soffrire di malattie emorragiche, ma le carpe di tre anni non sono così afflitte. In questo studio, abbiamo studiato il meccanismo responsabile di questa patologia legata all'età. Abbiamo valutato il numero relativo di copie di GCRV RNA, i livelli di espressione di proteine nel sangue e cambiamenti nella metilazione del DNA nelle carpe dai due gruppi di età dopo l'infezione da GCRV. Dopo l'infezione da GCRV, il numero relativo di copie dell'RNA di GCRV nella carpa erbivora di tre anni era significativamente inferiore rispetto a quello di un anno- vecchia carpa Le differenze nei livelli di proteine circolanti principalmente si sono verificati concentrati nelle proteine del complemento e della coagulazione e i livelli di espressione di queste proteine erano significativamente più alti nelle carpe erbivore di tre anni rispetto a quelle di un anno. Inoltre, i livelli di espressione dei geni correlati alla metilazione del DNA nel fegato e nella milza della carpa erbivora di un anno erano significativamente più alti di quelli della carpa di tre anni. Questi risultati suggeriscono che con l'aumentare dell'età della carpa erbivora, una risposta più rapida ed efficiente del sistema immunitario dopo l'infezione virale, in particolare il sistema del complemento, e le differenze nella metilazione del DNA possono essere fattori importanti che influenzano la restrizione di età osservata nell'infezione da GCRV. Il nostro studio fornisce nuove informazioni sui meccanismi alla base della limitazione dell'età dell'infezione da GCRV.
Analisi del microbioma intestinale e branchiale di linee resistenti e suscettibili di trota iridea (Oncorhynchus mykiss).I microrganismi commensali presenti sulle superfici delle mucose svolgono un ruolo fondamentale ruolo nella protezione dell'organismo ospite dall'infezione batterica Ci sono molteplici fattori che contribuiscono alla selezione del microbioma, compresa la genetica dell'ospite Flavobacterium psychrophilum, l'agente eziologico della malattia batterica dell'acqua fredda nei salmonidi, rappresenta le perdite acute nelle trote arcobaleno selvatiche e di allevamento (Oncorhynchus mykiss). Il Centro nazionale statunitense per l'acquacoltura in acque fredde e fredde ha utilizzato l'allevamento selettivo familiare per generare una linea di trota iridea con una maggiore resistenza a F. psychrophilum. L'obiettivo di questo studio è determinare se l'allevamento selettivo influisca sul microbioma intestinale e branchiale del F. psychrophilum-resistente rispetto a una linea di trota suscettibile abbinata allo sfondo. Campioni di intestino medio e branchie sono stati raccolti da giovani fi sh mantenuto ad alta o bassa densità di allevamento e diversità microbica valutata mediante sequenziamento dell'amplicone 16S rDNA. I risultati indicano che la diversità alfa era significativamente più alta nell'intestino medio della linea suscettibile rispetto alla linea resistente, mentre non sono state osservate differenze significative nella diversità alfa nelle branchie. Micoplasma sp. era il taxon dominante nell'intestino medio di entrambi i gruppi, sebbene fosse presente con una ridotta abbondanza nella linea suscettibile. Abbiamo anche osservato una maggiore abbondanza del potenziale patogeno opportunista Brevinema andersonii nella linea suscettibile. All'interno delle branchie, entrambe le linee hanno mostrato profili microbici simili, con Candidatus Branchiomonas come taxon dominante. Insieme, questi risultati suggeriscono che la trota resistente a F. psychrophilum allevata selettivamente può sfruttare un microbioma intestinale più resiliente, attribuendolo al fenotipo resistente alla malattia. È importante sottolineare che le interazioni tra la genetica dell'ospite e i fattori ambientali come la densità di allevamento hanno un impatto significativo nella formazione delle comunità microbiche delle trote.
Analisi trascrittomica dell'immunità nelle branchie della trota iridea (Oncorhynchus mykiss) infettate da Ichthyophthirius multifiliis.Il parassita Ichthyophthirius multifiliis che infetta pelle, pinne e branchie di un È noto che un'ampia gamma di specie di pesci d'acqua dolce, tra cui la trota iridea, induce una risposta immunitaria protettiva nell'ospite. Anche se numerosi studi hanno riportato l'attivazione di diversi geni immunitari nell'ospite di pesce infetto, il quadro della risposta immunitaria è ancora considerato incompleto. Per affrontare questo problema, è stata eseguita un'analisi trascrittomica comparativa su branchie di trota iridea infetta e non infetta e ha mostrato che un totale di 3352 (7,2%) su 46.585 sequenze geniche identificate erano significativamente regolate dopo l'infezione da parassita. 1796 geni sono stati up-regolati e 1556 sono stati down-regolati, classificati in 61 termini di Gene Ontology (GO) e mappati a 282 termini canonici di riferimento percorsi nei database dell'Enciclopedia dei geni e dei genomi (KEGG) di Kyoto. L'infezione di I. multifiliis ha indotto una chiara espressione differenziale di geni immunitari, correlati sia all'immunità innata che adattativa. È noto che un totale di 268 (6,86%) sequenze geniche regolate prendono parte a 16 percorsi immuno-correlati. Questi percorsi coinvolti sono correlati all'immunità innata come la via di segnalazione delle chemochine, l'attivazione delle piastrine, la via di segnalazione del recettore Toll-like, la via di segnalazione del recettore NOD-like e la migrazione transendoteliale dei leucociti. È stata registrata un'elevata trascrizione dei geni che codificano per il gene TLR 8 e le chemochine (CCL4, CCL19, CCL28, CXCL8, CXCL11, CXCL13, CXCL14) indicando rispettivamente i loro ruoli nel riconoscimento di I. multifiliis e nella successiva induzione della risposta infiammatoria. Un certo numero di geni sovraregolati nelle branchie infette erano associati all'elaborazione/presentazione dell'antigene e alla segnalazione dei recettori delle cellule T e B (incluso il marcatore delle cellule B CD22 coinvolto nello sviluppo delle cellule B). Nel complesso l'analisi supporta l'idea che I. multifiliis induca una risposta innata massiccia e varia sulla quale si stabilisce una gamma di risposte immunitarie adattative che possono contribuire alla protezione duratura della trota iridea immunizzata.
Liraglutide ha inibito la transizione fenotipica delle cellule muscolari lisce coronariche attraverso l'inibizione della via del segnale NF-κB.La transizione fenotipica delle cellule muscolari lisce vascolari (VSMC) è coinvolti nelle malattie cardiovascolari associate al diabete. Il meccanismo della transizione fenotipica delle VSMC nel diabete di tipo 2 era ancora poco chiaro. Le SMC dell'arteria coronaria di ratto sono state pretrattate con la sola liraglutide, liraglutide e H89 (un inibitore della PKA), l'anticorpo neutralizzante anti-RAGE o l'antiossidante pirrolidina ditiocarbammato ( PDTC; un inibitore del fattore nucleare-κB (NF-κB), seguito dal trattamento con AGE. È stato osservato il cambiamento morfologico delle SMC. Abbiamo anche osservato i miofilamenti α-actina positivi e la distribuzione di F-actina nelle SMC mediante microscopia a immunofluorescenza. L'espressione della catena pesante della miosina muscolare liscia 11 (MYH11), dell'actina del muscolo liscio α (α-SMA) e della proteina miocardina è stata rilevata mediante Western blot. stigato. Gli AGE hanno indotto una transizione di SMC dal fenotipo contrattile a quello sintetico, che è stato associato a una diminuzione dei marcatori di differenziazione SMC come α-SMA, MYH11 e miocardina attivando la via NF-κB. AGE ha anche aumentato la produzione e la secrezione di collagene I da parte delle SMC. Liraglutide ha inibito la transizione fenotipica SM indotta dagli AGE e la down-regulation di α-SMA, MYH11 e miocardina. Liraglutide ha anche inibito l'attivazione della via NF-κB indotta dagli AGE e la produzione di collagene I. Il pretrattamento con liraglutide e H89 insieme non ha mostrato questo effetto inibitorio come menzionato sopra. Il blocco di RAGE nelle SMC con anticorpi neutralizzanti inibisce la transizione fenotipica di SMC indotta da AGE e aumenta l'espressione di α-SMA e MYH11. Liraglutide ha inibito la transizione fenotipica SMC indotta da AGE, ha aumentato l'espressione dei marcatori contrattili SMC e ha diminuito la produzione di collagene attraverso la down-regulation della miocardina, l'inibizione della via NF-κB e l'attivazione della via di segnalazione PKA.
Indagine biochimica e farmacologica su nuovi analoghi nociceptina/OFQ e peptidi ibridi N/OFQ-RYYRIK.Gli esperimenti di legame S]GTPγS P2 e P3 si sono comportati come agonisti completi. Le altre varianti hanno mostrato proprietà agoniste parziali caratterizzate da effetti stimolatori submassimali. Nel saggio biologico sui vasi deferenti di topo solo P2 ha mostrato attività agonista. P4,P5,P6 hanno inibito l'attività biologica di N/OFQ in modo più efficace dell'antagonista selettivo del recettore NOP JTC- 801. In sintesi, i peptidi ibridi P4, P5 e P6 hanno dimostrato di essere agonisti parziali del recettore NOP anche antagonisti, mentre il peptide P2 ha mantenuto la piena proprietà di agonista.
Linee cellulari CHO ingegnerizzate con glico che producono alfa-1-antitripsina e inibitore dell'esterasi C1 con profili di N-glicosilazione completamente umanizzati., rispettivamente. rhA1AT e rhC1INH prodotto nella nostra linea cellulare glico-ingegnerizzata non ha mostrato differenze rilevabili rispetto alle loro controparti purificate al plasma su SDS-PAGE e ha avuto un'attività enzimatica in vitro simile. una più ampia varietà di glicoproteine con profili di N-glicani completamente umanizzati. Prevediamo di sostituire A1AT e C1INH derivati dal plasma con versioni ricombinanti e quindi di ridurre la nostra dipendenza dal sangue di donatori umani, una fonte proteica limitata e forse non sicura per i pazienti.
SRNA non codificanti normativi nell'ingegneria delle vie metaboliche batteriche.Gli RNA non codificanti (ncRNA) sono controllori versatili e potenti dell'espressione genica che sono stati sempre più legati al metabolismo cellulare e al fenotipo. Nei batteri, gli ncRNA identificati e caratterizzati vanno da piccoli RNA non codificanti trans-acting e multi-target a regioni non tradotte regolatorie codificate in cis e riboswitch. Questi regolatori nativi hanno ispirato la progettazione e la costruzione di molti dispositivi di RNA sintetico. In questo lavoro, esaminiamo la progettazione, la caratterizzazione e l'impatto degli ncRNA nell'ingegnerizzazione di percorsi metabolici sia nativi che esogeni nei batteri. Consideriamo anche le opportunità offerte dai recenti approcci ad alto rendimento per la caratterizzazione dei regolatori di sRNA e dei loro reti corrispondenti per mostrare le loro potenziali applicazioni e il loro impatto nell'ingegneria del metabolismo batterico.
Composizione fitochimica, attività antiossidante e antiproliferativa ed effetti sul DNA nucleare di estratto etanolico da un isolato miceliale italiano di Ganoderma lucidum.Ganoderma lucidum (Curtis) P. Karst (noto anche come Linghzhi e Reishi) è il fungo medicinale più apprezzato e venerato in molti paesi asiatici, ma le sue proprietà hanno suscitato interesse anche nei paesi occidentali, infatti in Occidente è ora disponibile in commercio come integratore alimentare integratore in preparati principalmente a base di spore, corpi fruttiferi e miceli, viene impiegato sia in formulazioni nutraceutiche che farmacologiche sia per le sue proprietà antinfiammatorie immunomodulanti sia come efficace terapia coadiuvante nel trattamento di numerose malattie croniche oltre che nel cancro Lo scopo di questa indagine è stato quello di mostrare la composizione fitochimica e le attività antiossidanti e antiproliferative di un estratto etanolico da un myc italiano elial di Ganoderma lucidum e per valutare i suoi effetti sul DNA nucleare. e l'inibizione della lipossigenasi durante le attività citotossiche utilizzando il test MTT. Gli effetti sul DNA nucleare sono stati valutati utilizzando il dosaggio del DNA nicking in un sistema privo di cellule e il saggio dell'alone rapido eseguito su cellule U937 umane ossidate; l'induzione dell'apoptosi è stata studiata utilizzando il test dell'alone rapido non denaturante e il rilevamento del laddering del DNA. Questo estratto era ricco di diversi composti bioattivi, principalmente acidi fenolici e triterpenici. Ha mostrato attività antiossidante ed effetti protettivi nel DNA danneggiato ossidativamente in analisi senza cellule e effetti antiproliferativi, genotossici e proapoptotici nel modello cellulare. L'isolato di micelio italiano G. lucidum sembra essere una fonte di vari composti naturali che possono avere applicazioni come agenti chemiopreventivi o alimenti funzionali.