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Agkistrodon migliora la risposta al dolore e previene la degradazione della cartilagine nei ratti osteoartritici indotti da iodoacetato monosodico inibendo l'ipertrofia e l'apoptosi dei condrociti.Artrosi (OA), caratterizzata da dolore articolare e degradazione della cartilagine, è la forma più comune di malattia articolare in tutto il mondo, ma non è disponibile una terapia soddisfacente. L'estratto etanolico di Agkistrodon acutus (EAA) è stato ampiamente utilizzato come medicina tradizionale cinese (MTC) per il trattamento dell'artralgia e dell'infiammazione malattie, ma non vi è alcun rapporto sulla sua efficacia sull'OA fino ad oggi. Qui, abbiamo determinato gli effetti dell'EAA sul comportamento del dolore e sulla degradazione della cartilagine in vivo e abbiamo chiarito i suoi geni e proteine bersaglio associati all'ipertrofia dei condrociti e all'apoptosi in vitro. Il modello di OA è stato stabilito mediante iniezione intra-articolare (1,5 mg) di iodoacetato monosodico (MIA) nei ratti e trattato settimanalmente mediante somministrazione intra-articolare di EAA a un range di dosaggio da 0,3 a 0,9 g/kg per quattro settimane. I parametri di comportamento del dolore, la latenza di ritiro termico (TWL) e la soglia di ritiro meccanico (MWT) sono stati testati prima e dopo il trattamento. Quindi sono state condotte analisi istopatologiche, immunoistochimiche e TUNEL della cartilagine articolare, seguite dal punteggio Mankin\'s. In vitro, gli effetti dell'EAA sui condrociti sono stati valutati tramite saggi di vitalità cellulare, immunofluorescenza, PCR in tempo reale e Western blot. UPLC-MS è stato applicato per determinare la composizione chimica di EAA. I dati sugli animali hanno mostrato che l'EEA non solo ha attenuato l'ipersensibilità al dolore, ma ha anche bloccato la degenerazione della cartilagine migliorando la sopravvivenza dei condrociti e sopprimendo l'apoptosi dei condrociti in modo dose-dipendente nei ratti con OA. Inoltre, EAA ha notevolmente ripristinato l'espressione anormale del collagene di tipo II (Col2) e della metalloproteinasi-13 della matrice (MMP13) nella cartilagine dei ratti OA. I dati cellulari hanno mostrato che l'EAA ha aumentato significativamente la vitalità cellulare dei condrociti contro il danno simile all'OA e ripristinato le espressioni anomale di Col2 e MMP13 nei condrociti danneggiati. I dati molecolari hanno mostrato che l'EAA ha ripristinato in modo significativo le espressioni anormali dell'mRNA di Col2, Col10, MMP2 e MMP13, nonché le espressioni proteiche anormali di MMP13, PARP (totale e scisso) nei condrociti in condizioni patologiche. L'analisi UPLC-MS ha mostrato i componenti principali noti di EAA, inclusi aminoacidi (glicina, acido L-aspartico, acido L-glutammico e L-idrossiprolina), nucleoside (uridina), purine (xantina e ipoxantina) e pirimidina (uracile ). I nostri dati dimostrano che l'EAA esercita effetti antinocicettivi e condroprotettori sull'OA attraverso la soppressione dell'ipertrofia e dell'apoptosi dei condrociti con il ripristino delle espressioni molecolari di anabolismo e catabolismo nei condrociti. Fornisce un promettente candidato per la medicina tradizionale cinese come nuovo agente per la terapia dell'OA.
L'estratto acquoso di ginseng e astragalo regola la polarizzazione dei macrofagi e migliora sinergicamente l'effetto antitumorale del DDP.Nella medicina tradizionale cinese, integrando il Qi e rafforzando la resistenza del corpo sono un importante principio del trattamento antitumorale Panax ginseng CAMey (ginseng) e Astragalus membranaceus Bunge (astragalo) sono le erbe rappresentative di questo principio terapeutico Questo studio si propone di esplorare l'effetto dell'estratto acquoso di ginseng e astragalo (WEGA) sulla regolazione della polarizzazione dei macrofagi e sulla mediazione dell'antitumorale nel microambiente tumorale. Le cellule A549 sono state coltivate in surnatante di macrofagi associati al tumore (TAM) con varie concentrazioni di WEGA (0, 5, 10, 20 mg/mL). La proliferazione delle cellule A549 è stata determinata mediante metil thiazole tetrazolium (MTT) e real-time cell analysis (RTCA), rispettivamente. Gli esperimenti in vivo sono stati eseguiti con un modello murino di xenotrapianto di carcinoma polmonare Lewis (LLC). -otto topi sono stati divisi in sei gruppi e trattati con soluzione fisiologica, WEGA o cis-diammina dicloro platino (DDP) con dosaggio di WEGA (0, 30, 60, 120 mg/kg di peso corporeo/giorno). Ai diversi gruppi sono stati somministrati farmaci tramite iniezione orale o intraperitoneale una volta al giorno per 21 giorni consecutivi. Nei topi sono stati rilevati il tasso di inibizione del tumore, l'indice di milza, l'indice di timo, le citochine, le proteine e i livelli di espressione dell'mRNA. In un sistema di co-coltura, WEGA ha notevolmente inibito la proliferazione delle cellule A549, promosso l'espressione dei marcatori dei macrofagi M1 e inibito i marcatori dei TAM M2. Pertanto, WEGA ha influenzato il comportamento biologico delle cellule tumorali regolando l'espressione di alcuni marcatori rilevanti per la polarizzazione dei macrofagi. Inoltre, il gruppo di chemioterapia WEGA e DDP ha inibito efficacemente la crescita del tumore trapiantato nei topi e ha migliorato la perdita di peso e l'immunosoppressione con l'induzione del cisplatino. Questo studio fornisce approfondimenti meccanicistici sull'effetto antitumorale di WEGA attraverso la regolazione della polarizzazione dei macrofagi e mette in evidenza che WEGA potrebbe essere una nuova opzione per le terapie integrative del cancro.
Valutazione del possibile uso degli oli essenziali derivati dal genere Mentha nella prevenzione della sindrome di SENLAT causata da Rickettsia slovaca.Oli essenziali e medicinali contenenti oli essenziali e le piante culinarie hanno una lunga tradizione di essere utilizzate per combattere le infezioni, trattare varie condizioni e promuovere e ripristinare la salute. Gli oli di menta sono tradizionalmente applicati per respingere gli insetti e trattare varie condizioni tra cui ferite, infezioni della pelle, infiammazioni, eczema, orticaria, psoriasi, scabbia e punture di insetti. Sono tra gli oli essenziali promossi come un modo naturale per prevenire le malattie trasmesse dalle zecche e raccomandati come ingredienti in varie miscele repellenti fatte in casa e trattamenti contro le punture di zecca. Lo scopo di questo studio era di valutare l'effetto di tre più comuni oli di menta - menta piperita (Mentha x piperita L. ), menta (M. arvensis L. ) e menta verde (M. spicata L. ) su batterio obbligato intracellulare trasmesso da zecche Rickettsia slovaca. ) numero di rickettsie p gli articoli sono stati testati durante la coltivazione in vitro con cambio giornaliero del terreno. Sono state applicate curve di crescita basate su qPCR e RT-qPCR e modelli lineari a effetti misti per valutare l'inibizione della crescita. L'olio di menta piperita è stato ulteriormente testato in uno studio pilota in vivo su zecche infette sperimentalmente. Due degli oli essenziali testati, menta piperita e menta di mais, hanno inibito significativamente la crescita della rickettsie. In media, l'olio di menta piperita ha ridotto la quantità di rickettsie presenti il giorno 4 dopo l'infezione fino allo 0,05% del carico di rickettsie presente nei rispettivi controlli. L'olio di menta ha ridotto la quantità di rickettsie allo 0,09% del controllo. L'olio di menta piperita ha anche ridotto significativamente il numero di rickettsie viventi nelle zecche infette artificialmente. Il presente studio ha dimostrato che gli oli essenziali con proprietà antimicrobiche possono anche inibire i batteri trasmessi dalle zecche, e quindi il loro possibile uso come misure preventive contro le malattie trasmesse dalle zecche merita ulteriori ricerche.
Valutazione dell'effetto terapeutico contro l'iperplasia prostatica benigna e i principi attivi di Epilobium angustifolium L.Le piante di Epilobium angustifolium sono popolari in Cina per il trattamento di lesioni traumatiche, attenuazione dell'infiammazione e dei disturbi mestruali. In Europa, i preparati o gli estratti contenenti E. angustifolium sono popolari per il trattamento delle malattie della prostata. Recenti ricerche hanno suggerito che E. angustifolium ha mostrato effetti terapeutici nella fase iniziale dell'IPB, dell'infiammazione dell'uretra e della prostata, come e problemi di minzione e le ricerche correlate si sono concentrate sull'estratto acquoso e sul suo principale costituente dell'enoteina B. Questo studio mira a valutare l'effetto terapeutico contro l'IPB degli estratti di acetato di etile (EAE) e degli estratti di n-butanolo (BUE) da E angustifolium e allo studio chimico dei costituenti attivi L'attività anti-BPH in vitro è stata valutata determinando l'iperplasia prostatica benigna epiteliale-1 (BPH-1) vitalità cellulare utilizzando il test MTT e la soppressione della secrezione di antigene prostatico specifico (PSA) nelle cellule dipendenti dall'ormone del cancro epiteliale della prostata (LNCaP) misurata con il metodo ELISA. L'anti-BPH in vivo è stato valutato da ratti BPH SD indotti da testosterone propionato. Dopo somministrazione orale di BUE a 100, 200 e 400 mg/kg di peso corporeo. per 28 giorni sono stati valutati il peso e l'indice della prostata, il livello di androgeni plasmatici, l'alterazione istopatologica, i fattori ossidativi e infiammatori nella prostata. L'indagine fitochimica sugli estratti attivi è stata effettuata mediante tecniche cromatografiche e spettroscopiche. Le attività anti-BPH degli isolati sono state valutate in vitro. BUE e EAE di E. angustifolium hanno mostrato un significativo effetto anti-BPH in vitro. Ulteriori studi in vivo hanno dimostrato che BUE ha mostrato effetti terapeutici contro l'IPB indotta da TP nei ratti SD attraverso la sottoregolazione del livello di androgeni, sopprimendo l'espressione di NF-κB e infine alleviando le risposte infiammatorie e lo stress ossidativo. La ricerca fitochimica sugli estratti di BUE e EAE ha portato all'isolamento e all'identificazione di 50 composti. Lo screening anti-BPH in vitro ha rivelato che 26 composti hanno mostrato anti-proliferazione nella cellula BHP-1 e 36 composti hanno mostrato inibizione del PSA nella cellula LNCap, in cui 7 composti hanno mostrato attività anti-BPH molto significative in entrambe le due linee cellulari (P<0.01 ), 5 composti con attività estremamente significative in una delle linee cellulari (P<0.001) e il composto 25 hanno mostrato l'attività anti-BPH più potente (P<0.001). E. angustifolium ha mostrato il potenziale terapeutico contro l'IPB e i suoi composti attivi possono essere usati come candidati per il trattamento dell'IPB.
Ruolo differenziale delle cicline D nella regolazione del ciclo cellulare influenzando l'espressione di Ki67 nelle cellule HaCaT.Le cicline di tipo D sono importanti proteine regolatrici del G1/S del ciclo cellulare, tuttavia, le loro funzioni specifiche sono solo parzialmente comprese. Mostriamo che il silenziamento delle singole cicline di tipo D non ha alcun effetto sulla proliferazione e sulla morfologia delle cellule epidermiche umane immortalizzate non tumorali (HaCaT), mentre il doppio e il silenziamento della ciclina tripla D provoca il fallimento della citochinesi che porta alla comparsa di grandi cellule multinucleate. In queste cellule sia l'mRNA CDC20 che quello Ki67 sono downregolati. Le cellule silenziate con mRNA Ki67 mostrano un fenotipo cellulare multinucleato simile a quello delle cellule silenziate con ciclina doppia o tripla D senza influenzando l'espressione della ciclina D, suggerendo che Ki67 è necessario per la normale transizione G2 / M. I nostri dati hanno rivelato che la ciclina D1 può avere un ruolo di primo piano nella regolazione della fase G1 / S e suggerire una funzione incompleta sovrapposizione zionale tra le cicline D. I nostri risultati indicano che oltre alle loro ben note funzioni durante la fase G0-G1/S, le cicline di tipo D svolgono un ruolo fondamentale nella regolazione della mitosi influenzando l'espressione di Ki67 in maniera a valle, probabilmente attraverso l'attivazione di E2F1 nelle cellule HaCaT.
L'ovariectomia a lungo termine aumenta i comportamenti simili all'ansia e alla disperazione associati a una minore immunoreattività del Fos nel nucleo del setto laterale nei ratti.Nella donna, chirurgia La menopausa è associata a sintomi di ansia e depressione. L'ovariectomia nei ratti è stata proposta come modello sperimentale di menopausa chirurgica, ma i suoi effetti a lungo termine sui comportamenti simili all'ansia e alla depressione e la relazione con i cambiamenti cellulari in specifiche strutture cerebrali sono sconosciuti. Gli effetti dell'ovariectomia sul comportamento ansioso e disperato sono stati valutati dopo 1, 3, 6, 9, 12 e 15 settimane di postvariectomia. L'immunoreattività del fos è stata valutata nel nucleo del setto laterale (LSN). Gli effetti sono stati confrontati con i ratti in le fasi proestro-estro e metestrus-diestro del ciclo ovarico e con ratti ovariectomizzati che hanno ricevuto 17β-estradiolo (OVXE). Tre settimane dopo la variectomia, i ratti hanno mostrato un aumento del comportamento ansioso rispetto ai gruppi PE e OVXE. In tutti i ratti ovariectomizzati sono state rilevate diminuzioni dell'attività locomotoria e del tempo dedicato alla toelettatura e all'allevamento. Nel test di nuoto forzato, i ratti hanno mostrato un aumento del tempo di immobilità dopo la variectomia di 6 settimane rispetto ai gruppi di controllo. L'immunoreattività di Fos nella LSN era significativamente più bassa in tutti i gruppi di ratti ovariectomizzati rispetto ai gruppi di controllo. Questi risultati indicano che i ratti sviluppano un comportamento ansioso dopo 3 settimane di postvariectomia. Sei settimane dopo la variectomia, i ratti hanno anche sviluppato un comportamento simile alla disperazione, che è stato associato a una riduzione dell'immunoreattività di Fos nella LSN. L'ovariectomia a lungo termine può essere considerata uno strumento utile per comprendere lo sviluppo dei cambiamenti neurobiologici associati alla menopausa chirurgica. Questo modello può anche essere utile per valutare i potenziali effetti ansiolitici e antidepressivi di diverse sostanze per migliorare i tipici disturbi emotivi e affettivi durante la menopausa chirurgica nelle donne.
Attività correlata alla memoria di riconoscimento del sapore della corteccia piriforme posteriore in ratti adulti e anziani.La relazione tra la corteccia piriforme e la memoria di riconoscimento del sapore è stata studiata in ratti adulti e anziani. Utilizzando l'immunoistochimica c-Fos, abbiamo valutato l'attività della corteccia piriforme indotta dalla familiarità del sapore. I risultati hanno indicato un aumento dell'attività nella regione rostrale della corteccia piriforme posteriore suscitata dalla soluzione di aceto di sidro più familiare dopo sei esposizioni. i ratti hanno mostrato un aumento dell'attività nella corteccia piriforme posteriore, ma non nella corteccia piriforme anteriore, che non era correlata alla familiarità del sapore. Ciò suggerisce che la corteccia piriforme posteriore è correlata alla memoria di riconoscimento del sapore e che l'invecchiamento modifica il suo modello di attività che potrebbe essere alla base della loro attenuazione più lenta di sapore neofobia.
Valutazione degli effetti della fatica indotta dalla chemioterapia e degli interventi farmacologici in più test comportamentali sui topi.La fatica è un sintomo comune in molte malattie e disturbi e può ridurre la qualità della vita, ma manca un adeguato intervento farmacologico. Per identificare e sviluppare tali interventi e per comprendere meglio la fatica, sono necessarie ulteriori ricerche precliniche. Tuttavia, nonostante numerosi test comportamentali sui topi che rilevano comportamenti simili alla fatica, il presupposto che la fatica Il comportamento simile a quello rilevato in molti test non è stato convalidato attraverso uno studio incrociato. Quindi, abbiamo modellato la fatica nei topi somministrando 5-fluorouracile, un farmaco chemioterapico noto per causare affaticamento negli esseri umani e comportamento simile alla fatica nei topi, quindi valutato i suoi effetti tramite l'attività di corsa su ruota volontaria (VWRA), l'attività locomotoria in campo aperto (OFT), l'immobilità nel test di nuoto forzato (FST) e la corsa a distanza nel treadmi ll test di fatica (TFT) e test di capacità di esercizio su tapis roulant. Inoltre, è stata somministrata taltirelina o metilfenidato per alleviare il comportamento simile alla fatica. Come risultato del trattamento con 5-fluorouracile, VWRA e TFT sono stati notevolmente ridotti, indicando affaticamento. Il test di capacità di esercizio OFT, FST e tapis roulant, tuttavia, non è riuscito a rilevare un comportamento simile alla fatica. È interessante notare che sia la taltirelina che il metilfenidato hanno alleviato il comportamento simile alla fatica in TFT. Questi dati suggeriscono che, dai test attuali, ci si dovrebbe aspettare che solo il TFT e il VWRA rilevino un comportamento simile alla fatica. Inoltre, questo studio fornisce ulteriori prove del fatto che la taltirelina può fornire un nuovo trattamento per l'affaticamento indotto dalla chemioterapia e merita un'ulteriore valutazione come terapia anti-fatica.
Miscelare topi MPTP-resistenti e MPTP-vulnerabili migliora i potenziali del campo striatale e l'espressione della calbindina-D28K per prevenire i deficit del comportamento motorio.Gli asiatici-indiani sono meno vulnerabili alla malattia di Parkinson (PD) rispetto ai caucasici. La loro popolazione mista ha un rischio ancora minore. Studiare questo fenomeno utilizzando C57BL/6J 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetraidropiridina (MPTP)-sensibile , CD-1 resistente all'MPTP e i loro topi incrociati resistenti hanno rivelato differenze nelle caratteristiche citomolecolari nigrostriatali. Qui, abbiamo studiato i correlati elettrofisiologici e comportamentali per la suscettibilità differenziale all'MPTP e il loro esito dopo la miscelazione. Abbiamo registrato i potenziali di campo locale (LFP) dallo striato dorsale e ha valutato il coordinamento motorio utilizzando rotarod e misure di forza di presa. L'espressione di calbindina-D28K di Nigral, un regolatore dell'attività striatale attraverso proiezioni nigrostriatali è stata valutata mediante immunoistochimica. LFP striatali basali notevolmente più elevati. MPTP ha aumentato significativamente l'attività neuronale negli intervalli delta (0,5-4 Hz) e beta basso (12-16 Hz) in C57BL/6J; aumento significativo tra le bande di frequenza fino a beta alto (0,5-30 Hz) in CD-1 e non ha causato alterazioni negli incroci. MPTP ha ulteriormente impoverito la già bassa espressione di calbindina-D28K nigrale in C57BL/6J. Mentre negli incroci, è stato ulteriormente regolato. L'MPTP ha influenzato le prestazioni del rotarod e della forza di presa del C57BL/6J, mentre il CD-1 iniettato e gli incroci si sono comportati bene. L'aumento delle -oscillazioni striatali è paragonabile a quello dei pazienti con PD. Una maggiore potenza nel CD-1 può essere di natura compensatoria, che è stata riportata anche nelle scimmie presintomatiche. La contemporanea up-regolazione di nigral calbindin-D28K può aiutare il mantenimento dell'attività striatale tamponando il sovraccarico di calcio nella nigra. Pertanto, il comportamento motorio preservato in condizioni che ricordano il morbo di Parkinson in CD-1 e incroci completano gli LFP striatali compensati/non affetti. Simili correlati elettrofisiologici e caratteristiche citomorfologiche sono previsti nel fenomeno umano di prevalenza differenziale di PD, che sono modulati dalla somministrazione.
Una moderata esposizione prenatale all'alcol compromette le prestazioni dei ratti maschi adulti in un compito associato a un oggetto-posto.Disturbi della memoria, inclusa l'elaborazione spaziale e degli oggetti, sono spesso osservati in individui con disturbi dello spettro alcolico fetale. La base neurobiologica dei deficit di memoria dopo esposizione prenatale all'alcol (PAE) è spesso legata ad alterazioni strutturali e funzionali nel lobo temporale mediale, compreso l'ippocampo. Evidenze recenti suggeriscono che il lobo temporale mediale svolge un ruolo fondamentale nell'elaborazione di stimoli sensoriali di alto ordine come oggetti complessi e le loro posizioni associate nello spazio. Nel primo esperimento, abbiamo testato la prole di ratto maschio con PAE moderata in un associato associato a luogo-oggetto dipendente dal tempo mediale (OPPA) Il compito OPPA richiede una discriminazione condizionale tra una coppia identica di oggetti presentati in due posizioni spaziali bracci opposti a 180° di un labirinto di bracci radiali. dipende dalla scelta dell'oggetto corretto della coppia per una data posizione spaziale. Ai ratti adulti è stato somministrato un totale di 10 prove al giorno per 14 giorni consecutivi di addestramento. I ratti maschi PAE hanno commesso un numero significativamente maggiore di errori rispetto ai ratti di controllo maschi della saccarina (SACC) durante l'acquisizione del compito OPPA. Nell'Esperimento 2, i ratti hanno eseguito un compito di discriminazione degli oggetti in cui una coppia di oggetti è stata presentata in un singolo braccio del labirinto. Ratti di controllo PAE e SACC moderati hanno mostrato prestazioni comparabili. I risultati suggeriscono che i ratti PAE moderati possono imparare a discriminare gli oggetti, ma sono compromessi quando è necessario discriminare tra gli oggetti in base alla posizione spaziale nell'ambiente.
La miosina IIA non muscolare è modificata post-traduzionalmente dal gene 15 stimolato dall'interferone nelle cellule di cancro al seno.ISG15 (gene 15 stimolato dall'interferone) esiste come ISG15 libero o ISG15 coniugato che modifica le sue proteine bersaglio tramite ISGylation. Poche proteine sono state identificate e studiate come bersagli di ISGylation e la loro rilevanza non è completamente chiara. Qui, abbiamo isolato ISG15 dalle cellule di cancro al seno MDA-MB-231 mediante immunoprecipitazione e identificato miosina non muscolare IIA (NMIIA) utilizzando la spettrometria di massa come endogenamente associata a ISG15. L'identificazione di NMIIA come proteina che interagisce con ISG15 era importante, perché i livelli di mRNA NMIIA non erano deregolati in tutti i tumori al seno e perché la nostra analisi in silico hanno indicato che NMIIA era l'obiettivo di diverse modificazioni post-traduzionali e aveva un interactoma associato al rimodellamento del citoscheletro. Inoltre, i nostri saggi sperimentali di co-immunoprecipitazione e immunofluorescenza ha confermato che ISG15 era associato in modo covalente con NMIIA nel citoplasma delle cellule del cancro al seno e che l'interferone (IFN-γ) ha aumentato questa associazione senza alterazioni nei livelli di NMIIA. Pertanto, NMIIA ISGylation è regolata dall'IFN-γ e questa modifica può modulare le sue interazioni con le proteine che rimodellano il citoscheletro, partecipando alla crescita e alla progressione dei tumori mammari.
La stimolazione termonocicettiva tonica modula selettivamente le oscillazioni neurali in corso nell'insula posteriore umana: evidenza dall'EEG intracerebrale.L'insula umana è un obiettivo importante per l'input spinotalamico , ma non c'è ancora consenso sul suo ruolo nella percezione del dolore e nella nocicezione. In questo studio, mostriamo che l'insula umana mostra un'attività preferenziale per la termonocicezione sostenuta. Utilizzando l'EEG intracerebrale registrato dall'insula di 8 pazienti (2 femmine) sottoposti a un prechirurgico valutazione dell'epilessia focale (53 contatti: 27 anteriori, 26 posteriori), abbiamo "tastato in frequenza" l'attività insulare suscitata da stimoli termonocicettivi e vibrotattili sostenuti, modulando periodicamente l'intensità della stimolazione a una frequenza fissa di 0,2Hz durante 75s. Entrambi i tipi di stimoli hanno suscitato una risposta insulare alla frequenza di stimolazione (0.2Hz) e alle sue armoniche, la cui ampiezza era significativamente maggiore nell'insula posteriore com legato all'insula anteriore. Rispetto alla stimolazione vibrotattile, la stimolazione termonocicettiva ha esercitato una modulazione di 0,2 Hz notevolmente maggiore delle oscillazioni in corso della banda theta (4-8Hz) e della banda alfa (8-12Hz). Queste modulazioni erano anche più evidenti nell'insula posteriore rispetto all'insula anteriore. L'identificazione delle attività oscillatorie preferenziali per la termonocicezione potrebbe portare a nuove intuizioni sui meccanismi fisiologici della nocicezione e della percezione del dolore negli esseri umani.
Miglioramento della localizzazione della sorgente EEG con la modellazione dell'incertezza bayesiana della conduttività cranica sconosciuta.L'imaging della sorgente dell'elettroencefalografia (EEG) è un problema inverso mal posto che richiede un'accurata modellazione della conduttività dei tessuti della testa, in particolare del cranio. Sfortunatamente, i valori di conducibilità sono difficili da determinare in vivo. In questo articolo, mostriamo che la conoscenza esatta della conduttività del cranio non è sempre necessaria quando si avvicina l'errore di approssimazione bayesiano (BAE) In BAE, postuliamo prima una distribuzione di probabilità per la conduttività del cranio che descrive la nostra (mancanza di) conoscenza sul suo valore e modelliamo gli effetti di questa incertezza sulle registrazioni EEG con l'aiuto di un termine di errore additivo nel modello di osservazione Prima dell'inferenza bayesiana, la probabilità è marginalizzata su questo termine di errore, quindi nell'inversione stimiamo solo la nostra incognita primaria, la distribuzione della sorgente. Abbiamo quantificato l'improvvisazione ementi nella localizzazione della sorgente quando la modellazione bayesiana proposta è stata utilizzata in presenza di diversi errori di conduttività del cranio e livelli di rumore di misurazione. Sulla base dei risultati, BAE è stata in grado di migliorare l'accuratezza della localizzazione della sorgente, in particolare quando la conduttività cranica sconosciuta (vera) era molto inferiore al valore di conduttività standard previsto. Le posizioni di origine che hanno ottenuto i miglioramenti più elevati erano poco profonde e originariamente mostravano i maggiori errori di localizzazione. Nel nostro caso di studio, i vantaggi di BAE sono diventati trascurabili quando il rapporto segnale/rumore è sceso a 20 dB.
La perdita olfattiva è associata a una ridotta attivazione dell'ippocampo in risposta a immagini emotive.L'elaborazione emotiva si è evoluta all'interno di strutture cerebrali originariamente dedicate alla funzione olfattiva. Ridotta la funzione olfattiva, l'assenza del bulbo olfattivo e la rimozione sperimentale del bulbo olfattivo sono associate al comportamento depressivo. In questo contesto, abbiamo ipotizzato che la disfunzione olfattiva modifichi l'elaborazione neurale delle informazioni sulle emozioni non olfattive. Utilizzando un design di risonanza magnetica funzionale, abbiamo quindi testato se le persone con e senza funzione olfattiva compromessa differiscono nella percezione e nell'elaborazione emotiva. L'attività neurale di 17 pazienti con perdita olfattiva acquisita e 23 partecipanti di controllo abbinati per età e sesso sono stati monitorati nello scanner MRI, mentre sono stati presentati e immagini neutre. I partecipanti hanno valutato la valenza e l'eccitazione per ogni immagine dopo la scansione i pazienti mostravano risposte ridotte del cervello dell'ippocampo destro alle immagini emotive ma non neutre, indipendentemente dai loro sintomi depressivi. Inoltre, l'attivazione dipendente dalle emozioni nell'ippocampo e nell'insula è stata positivamente associata ai volumi del bulbo olfattivo (OB) nei partecipanti sani. Presi insieme, questi risultati suggeriscono un'elaborazione neurale interrotta delle immagini emotive tra i pazienti con perdita olfattiva. Ciò indica un ruolo significativo delle traiettorie olfattive neurali per l'elaborazione generale delle emozioni. L'elaborazione centrale delle emozioni è ridotta nei disturbi olfattivi e si riferisce al volume OB negli individui normosmici.
Il cadmio a basso dosaggio interrompe il ciclo mitocondriale dell'acido citrico e il metabolismo dei lipidi nel polmone di topo.Il cadmio (Cd) provoca tossicità polmonari acute e croniche in caso di esposizione professionale livelli, tuttavia gli impatti dell'esposizione a bassi livelli di Cd attraverso l'assunzione di cibo rimangono in gran parte atipici. I problemi di salute sorgono perché gli esseri umani non hanno un efficace meccanismo di eliminazione del Cd, con conseguente lunga emivita biologica (da 10 a 35 anni). studi hanno mostrato un aumento dello stress ossidativo mitocondriale e della morte cellulare da parte del Cd, ma i dettagli delle alterazioni mitocondriali dovute a bassi livelli di Cd rimangono inesplorati. infiammazione nei topi a cui è stato somministrato Cd a bassi livelli bevendo acqua (0, 0,2, 0,6 e 2,0 mgCd/L) per 16 settimane. I risultati hanno mostrato che i topi hanno accumulato Cd polmonare paragonabile a quello degli esseri umani non fumatori e hanno mostrato infiammazione nei polmoni per istopatologia y a 2mgCd/L. I risultati della metabolomica ad alta risoluzione combinata con la bioinformatica hanno mostrato che i topi trattati con 2 mgCd/L aumentavano i livelli di lipidi nel polmone, accompagnati da un'interruzione del metabolismo energetico mitocondriale. Inoltre, l'analisi metabolomica mirata ha mostrato che questi topi avevano un maggiore accumulo di carnitina mitocondriale e intermedi del ciclo dell'acido citrico. I risultati della proteomica redox hanno mostrato che il Cd a 2 mg/L stimola l'ossidazione dell'isocitrato deidrogenasi, della malato deidrogenasi e dell'ATP sintasi. Presi insieme, i risultati hanno mostrato una funzione mitocondriale compromessa e un accumulo di lipidi nel polmone con una risposta alla dose di Cd rilevante per i non fumatori senza esposizioni professionali. Questi risultati suggeriscono che l'assunzione di Cd nella dieta potrebbe essere una variabile importante che contribuisce ai disturbi polmonari umani.
La segnalazione neuropeptidica regola la suscettibilità all'anossia dello sviluppo di C. elegans.Un'erogazione inadeguata di ossigeno agli organismi durante lo sviluppo può portare a disfunzione/morte cellulare e disabilità permanenti. Anche se la suscettibilità delle cellule in via di sviluppo a condizioni di basso livello di ossigeno cambia con la maturazione, i percorsi cellulari e molecolari che governano le risposte al basso livello di ossigeno non sono completamente compresi. Qui mostriamo che lo sviluppo di Caenorhabditis elegans è sostanzialmente più sensibile all'anossia rispetto agli animali adulti e che questa sensibilità è controllata da ormoni generati dal sistema nervoso (ad esempio neuropeptidi). Uno schermo di geni neuropeptidi ha identificato e convalidato nlp-40 e il suo recettore aex-2 come un regolatore chiave della sopravvivenza anossica nei vermi in via di sviluppo. L'azione di promozione della sopravvivenza di alterata segnalazione neuropeptidica non si basa su cinque noti percorsi di resistenza allo stress ed è specifico per l'insulto anossico Insieme, questi dati evidenziano un via non autonoma delle cellule ovel che regola la suscettibilità degli organismi in via di sviluppo all'anossia.
Comorbilità non correlate all'AIDS nelle persone che vivono con l'HIV-1 di età pari o superiore a 50 anni: lo studio AGING POSITIVE.Per caratterizzare il profilo di comorbilità non correlate all'AIDS (NARC) nella popolazione anziana con infezione da HIV-1 e per esplorare i fattori associati a più NARC. Questo era uno studio multicentrico e trasversale che includeva pazienti con infezione da HIV-1 di età ≥50 anni, che erano virologicamente soppressi ed erano stati in regime di terapia antiretrovirale stabile (ART) per almeno 6 mesi. Un modello di regressione multipla ha esplorato l'associazione tra variabili demografiche e cliniche e il numero di NARC. Complessivamente, sono stati arruolati 401 pazienti. L'età media di i pazienti avevano 59,3 anni e il 72,6% erano maschi La durata media dell'infezione da HIV-1 era 12,0 anni e l'esposizione mediana all'ART era 10,0 anni Il numero medio di NARC era 2,1 e il 34,7% dei pazienti aveva tre o più NARC L'ipercolesterolemia era il NARC più frequente (60,8%), seguito da ipertensione arteriosa (39,7%) e depressione/ansia cronica (23,9%). Ipertensione arteriosa e diabete mellito sono stati i NARC più frequentemente trattati (rispettivamente 95,6% e 92,6% dei casi). L'analisi di regressione lineare ha mostrato una relazione positiva tra età e NARC (B=0.032, intervallo di confidenza 95% 0,015-0,049; p=0.0003) e tra la durata dell'infezione da HIV-1 e NARC (B=0.039 , intervallo di confidenza al 95% 0,017-0,059; p= 0,0005). È stata riscontrata un'alta prevalenza di NARC, le più comuni sono le condizioni metaboliche, cardiovascolari e psicologiche. I tassi NARC erano simili a quelli riportati per la popolazione generale, suggerendo un problema sociale più ampio al di là dell'infezione da HIV. Un approccio multidisciplinare è essenziale per ridurre il carico di complesse condizioni multi-morbilità nella popolazione con infezione da HIV-1.
Reazione paradossale in pazienti con meningite tubercolare HIV-negativa con coinvolgimento spinale.Lo scopo di questo studio era di indagare l'insorgenza di reazione paradossa (PR) nei pazienti con meningite tubercolare HIV-negativa (TBM) con coinvolgimento spinale, nonché i suoi possibili fattori di rischio. Cinquanta pazienti TBM con coinvolgimento spinale sono stati studiati retrospettivamente e divisi in un gruppo PR e un gruppo non PR in base alla presenza di PR. Sono stati raccolti e confrontati i loro dati demografici, clinici, radiologici e di laboratorio e lo stato al follow-up. La PR si è sviluppata in 26 pazienti (52%), con il tempo mediano allo sviluppo della PR di 30 giorni (intervallo 15-330 giorni) dopo l'inizio della terapia della tubercolosi. Alla diagnosi iniziale, l'età, i bacilli acido-resistenti (AFB) documentati e il livello di proteine del liquido cerebrospinale sono risultati differire significativamente tra i due gruppi. Dopo l'analisi multivariata, età, AFB documentata e coinvolgimento vertebrale ement erano significativamente associati con lo sviluppo di PR. La PR era comune nei pazienti con TBM con coinvolgimento spinale. Età, AFB documentata e coinvolgimento muscoloscheletrico possono essere fattori predittivi dello sviluppo delle PR.
Evidenza clinica dell'immunogenicità e della persistenza immunitaria della vaccinazione con il ceppo del virus della febbre gialla 17D nelle forze di pace cinesi dispiegate in Africa.La febbre gialla è una malattia grave causata dall'infezione con il virus della febbre gialla (YFV). Un ceppo vaccinale YFV vivo attenuato, 17D (YFV-17D) è l'unico ceppo virale disponibile per la produzione del vaccino YFV. Questo studio ha valutato l'immunogenicità e la persistenza immunitaria della vaccinazione con YFV-17D e identificato i loro fattori di influenza nelle forze di pace cinesi schierate in Africa. I campioni di siero sono stati raccolti prima e ≥21 giorni dopo la vaccinazione primaria con YFV-17D in 349 forze di pace cinesi che sono state successivamente dispiegate in Africa per la prima volta dal 2016 al 2017 (popolazione 1). I campioni di siero sono stati raccolti da 1 a 11 anni dopo la vaccinazione con YFV-17D nel 2062 hanno restituito le forze di pace cinesi che sono state dispiegate in Africa dal 2005 al 2015 (popolazione 2). Abbiamo scoperto che YFV -17D ha mostrato un eccellente effetto protettivo nelle forze di pace cinesi schierate in Africa subito dopo la vaccinazione. Nelle forze di pace cinesi un anno dopo la vaccinazione, il titolo anticorpale sierico contro YFV è aumentato con l'aumentare dell'età al momento della vaccinazione; in quei due o più anni dopo la vaccinazione, il titolo anticorpale sierico contro YFV è diminuito negli anni ed era simile ma superiore al livello protettivo minimo 11 anni dopo la vaccinazione. Il numero di missioni di mantenimento della pace ha mostrato un'influenza quasi trascurabile sul titolo anticorpale sierico contro YFV. (Questo studio è stato registrato presso l'International Clinical Trials Registry Platform (http://www. who. int/ictrp/en/) con i numeri di registrazione ChiCTR1800017024. ).
Inibizione del virus della dengue da parte dei curcuminoidi.Il virus della dengue è considerato un agente patogeno umano di importanza globale diffuso nelle regioni tropicali e subtropicali del mondo. Secondo una stima recente, il carico di malattia dovuto alle infezioni da DENV è di ∼ 390 milioni di infezioni all'anno a livello globale in ∼ 100 paesi, inclusi Stati Uniti meridionali, Porto Rico e Hawaii, con quasi ∼ 25.000 decessi, soprattutto tra i bambini. mortalità che deriva da infezioni da DENV, attualmente non esiste un trattamento chemioterapico efficace per le infezioni da DENV Abbiamo identificato la curcumina come un inibitore della proteasi DENV2 NS2B/NS3 in una precedente campagna di screening ad alto rendimento (HTS). Abbiamo sintetizzato quattro analoghi della curcumina (curcuminoidi) e testato l'attività di inibizione della proteasi in vitro e l'inibizione della replicazione mediante saggi cellulari. I risultati hanno rivelato che la curcumina è un debole inibitore della proteasi virale. Tuttavia, il gli analoghi hanno mostrato un'inibizione più potente dell'infettività del DENV nei saggi sulla placca, suggerendo che le vie cellulari necessarie per la replicazione e/o l'assemblaggio virali sono mirate da questi composti. Ulteriori analisi mostrano che è probabile che l'inibizione dei geni coinvolti nella biosintesi dei lipidi e della polimerizzazione dell'actina da parte dei curcuminoidi sia coinvolta come modalità d'azione nelle cellule infettate da DENV2. Tre dei derivati della curcumina possiedono buoni indici di selettività (SI) (>10) rispetto alla curcumina madre.
Elettrolisi microbica che utilizza frazioni acquose derivate dalla pirolisi del riciclo del gas di coda di salice e guayule.rispettivamente per salice e guayule. La produttività media dell'idrogeno era 5,0± 1.0L/L-giorno da salice e 1.5±0.2L/L-giorno per guayule. Willow ha anche generato una maggiore efficienza coulombica, efficienza di conversione anodica e recupero dell'idrogeno rispetto al guayule nella maggior parte delle condizioni di carico organico. I composti studiati hanno superato l'80% di degradazione, che inclusi acidi organici, derivati dello zucchero e composti fenolici. L'analisi spettrometrica di massa ha dimostrato l'accumulo di un'ammina a catena lunga non presente in nessuno dei due substrati prima del trattamento e la persistenza di diversi residui peptidici derivanti dal processo TGRP. Nuove bioraffinerie potrebbero un giorno trarre vantaggio da questo sottoprodotto altrimenti scartato del TGRP, migliorando ulteriormente le potenziali applicazioni e il valore dell'elettrolisi microbica verso la produzione di energia.
Co-liquefazione di Prosopis juliflora con rifiuti poliolefinici per la produzione di idrocarburi liquidi di alta qualità.In questo studio, co-liquefazione (HTL) di Prosopis juliflora (PJ) biomassa con rifiuti poliolefinici (PO) è stata eseguita per produrre bio-olio HTL sulla resa di bio-olio è stato studiato a diversi rapporti PJ/PO (0:1, 1:0, 1:1, 2:1, 3:1, 4:1 e 5:1) e temperature da 340 a 440 ° C. Bio-olio e sottoprodotti HTL sono stati caratterizzati mediante analisi di spettroscopia di massa (GC-MS) e spettroscopia infrarossa a trasformata di Fourier (FTIR). -la resa in olio era di circa il 61,23% in peso a 420 ° C per miscele 3:1 con il 3% in peso di catalizzatore di bentonite attivato con HCl a 60 minuti di tempo di mantenimento. Il valore di HHV era di 46 MJ/Kg con una purezza dell'88,23% (petro-diesel). Inoltre il gas possedeva il 26,28% di idrogeno, il 45,59% di anidride carbonica, il 7,1% di monossido di carbonio, l'8,12% di metano e altri elementi Il recupero energetico (78%) e il recupero di carbonio (94%) era maggiore per 3: 1 miscele di bio-olio di PO e PJ pro bio-oli esauriti. Le acque reflue HTL possedevano un grado più elevato di riutilizzabilità come mezzo HTL.
La digestione anaerobica allo stato solido facilita la rimozione dei geni della resistenza agli antibiotici e degli elementi genetici mobili dal letame bovino.Il letame del bestiame è un punto caldo per i geni della resistenza agli antibiotici (ARG). La digestione anaerobica allo stato solido (SAD) è un trattamento del letame animale ad alta efficienza, ma i cambiamenti negli ARG e nelle comunità microbiche durante il SAD sono sconosciuti. Pertanto, SAD termofilo (55°C), SAD mesofilo (35°C) , e la digestione anaerobica liquida (35 ° C) sono stati condotti per studiare gli impatti del SAD su ARG, elementi genetici mobili e comunità microbiche. Rispetto alla digestione anaerobica liquida, il SAD ha ridotto significativamente almeno 7/10 ARG e tutta la genetica mobile elementi considerati, in cui l'abbondanza totale di ARG era del 23,7% superiore nel prodotto SAD termofilo rispetto al prodotto SAD mesofilo Firmicutes e Proteobacteria erano i principali ospiti potenziali per ARG e la loro ridotta abbondanza era principalmente responsabile di t ha riduzioni degli ARG durante il SAD. Questo studio ha dimostrato che il SAD è un metodo promettente per ridurre il rischio di ARG nel letame.
Un'indagine comparativa sulla pirolisi veloce con idrolisi enzimatica per la produzione di zuccheri fermentescibili dalla cellulosa.In questo studio, sono stati utilizzati macinazione a palle e pretrattamenti con liquido ionico per alterare la struttura della cellulosa prima della pirolisi rapida e dell'idrolisi enzimatica. Sono state illustrate le variazioni nella distribuzione dei prodotti della pirolisi rapida della cellulosa e la loro dipendenza dalla struttura della cellulosa e dalla temperatura della pirolisi rapida. La pirolisi rapida della cellulosa pretrattata ha prodotto più levoglucosano che cristallino cellulosa (14,7%) a 300 ° C. Tuttavia, il levoglucosano ha ottenuto una resa maggiore (64,3%) dalla cellulosa cristallina a 400 ° C. Infine, è stato effettuato un confronto tra la pirolisi veloce e l'idrolisi enzimatica per la saccarificazione della cellulosa. promettente alternativa per liberare il levoglucosano dalla cellulosa. Sono stati necessari ulteriori studi e sviluppi per massimizzare la produzione di levoglucosano.
Utilizzare un tensioattivo non ionico come acceleratore per aumentare la produzione di lipidi extracellulari da parte del lievito oleaginoso Cryptococcus curvatus MUCL 29819.Lo scopo di questo lavoro era studiare gli effetti del surfattante non ionico sull'accumulo di lipidi microbici totali e lipidi extracellulari da parte di Cryptococcus curvatus MUCL 29819 con acido acetico come fonte di carbonio. Rispetto a Brij 58 e Triton X-100, Brij 58 ha aumentato maggiormente i lipidi totali, con una resa fino a 2,84 g/L (lipidi extracellulari fino al 47%). Brij 58 ha anche aumentato il flusso metabolico di acido acetico all'accumulo di lipidi (conversione massima di 0,54 g/ga 1,0 g/L Brij 58) e ne ha limitato la conversione a non -biomassa lipidica (conversione minima 0,12 g/ga 0,5 g/L Brij 58). Il miglioramento della proporzione di lipidi extracellulari da parte della saponina del tè e Brij 58 è dovuto ai cambiamenti nella permeabilità della membrana cellulare e al miglioramento della fluidità della membrana cellulare. Triton X -100, avendo un'attività superficiale più debole, ha promosso rele come dei lipidi extracellulari e ha anche aumentato la proporzione di acidi grassi polinsaturi (C22:6, acido docosaesaenoico).
Produzione di bioetanolo dal bambù con pretrattamento con acqua calda liquida catalizzata da alcali.L'alterazione delle strutture recalcitranti del bambù è essenziale per ottenere un'elevata resa di bioetanolo tramite il processo di bioconversione Con l'obiettivo di migliorare la digeribilità della parete cellulare, è stata utilizzata acqua calda liquida alcalina per pretrattare N. affinis Gli effetti della temperatura e del dosaggio degli alcali sulle alterazioni strutturali sono stati determinati mediante composizione chimica, Brunauer Emmett Teller (BET) e cromatografia a permeazione di gel (GPC La relazione tra questi cambiamenti e la digeribilità del substrato è stata affrontata mediante idrolisi enzimatica separata e fermentazione (SHF). I risultati hanno indicato che i pretrattamenti hanno parzialmente rimosso e degradato emicellulosa e lignina, riducendo la resa dei substrati e i pesi molecolari dei carboidrati. Con il cambiamento della cellula struttura della parete, l'area superficiale specifica dei materiali è aumentata dopo il pretrattamento LHW ma è diminuita con l'ulteriore rimozione di lignina e frazioni emicellulosiche. La massima bioconversione è stata ottenuta mediante pretrattamento con 0,5% di NaOH acquoso a 170°C e SHF, ottenendo 4,8 g/L di etanolo.
Efficacia dell'angiotensina-(1-7) stabilizzata con lantionina in modelli murini di diabete di tipo I e II.Angiotensina-(1-7 nativa) ) esercita molti effetti terapeutici. Tuttavia, è rapidamente degradato dall'ACE e da altre peptidasi. Questo inconveniente è ampiamente eliminato per l'angiotensina-(1-7) stabilizzata con lantionina, chiamata cAng-(1-7), che è completamente resistente all'ACE e ha un forte aumento della resistenza ad altre peptidasi. L'obiettivo del presente studio era di verificare se cAng-(1-7) ha attività terapeutica in modelli murini di diabete: in un modello di diabete di tipo I indotto da streptozotocina a dosi multiple a basso dosaggio e/o in un modello db/db del diabete di tipo 2. Nel modello del diabete di tipo I cAng-(1-7) ha causato un aumento del livello di insulina del 133% nella settimana 4 (p < 0.001) rispetto al veicolo, e nel modello di diabete di tipo II un aumento del 55% del livello di insulina nella settimana 8 (p < 0,05) rispetto al veicolo cAng-(1-7) ha ridotto i livelli di glucosio nel sangue nel modello di tipo I di 3 7% al giorno 22 (p < 0.001) e nel modello di diabete di tipo II del 17% al giorno 63 di trattamento (p < 0.001) e in un test di tolleranza al glucosio orale in un modello di diabete di tipo II, del 17% a settimana 4 (p < 0.01). cAng-(1-7) ha anche causato una riduzione dei livelli di emoglobina glicata nel modello di diabete di tipo II del 21% nella settimana 6 (p < 0,001). Questi dati sono coerenti con il potenziale terapeutico di cAng-(1-7) nel diabete di tipo I e II.
L'interazione funzionale PARP1-LSD1 controlla la trascrizione di SOD2 che protegge i macrofagi pro-infiammatori umani dalla morte in condizioni ossidative.La funzione dei macrofagi li rende vulnerabili a diverse fonti di stress e danni, e quindi vi è un notevole requisito per una qualche forma di difesa molecolare resiliente. La differenziazione dei macrofagi umani e la loro ulteriore polarizzazione pro-infiammatoria (M1) con l'endotossina batterica è associata ad una maggiore trascrizione di PARP1 e SOD2 Quest'ultimo gene ha risposto immediatamente a LPS con un alto tasso di espressione NFκB-dipendente e l'enzima risultante ha reso i macrofagi M1 resistenti allo stress ossidativo indotto dal perossido di idrogeno e alla morte cellulare associata. PARP1 e LSD1 dalla cromatina e aumento della di- e tri-metilazione di H3K4 La dissociazione di PARP1 dal promotore SOD2 si è verificata in una fase iniziale della transc di SOD2 attivazione ripzionale. Questo evento ha contribuito alla cessazione della sintesi dell'mRNA in una fase successiva della polarizzazione dei macrofagi consentendo all'LSD1 di rilegarsi al promotore SOD2. LSD1 ha rimosso la metilazione che promuove la trascrizione di H3K4 e ha portato allo spostamento di RELA. L'analisi dei cambiamenti temporali al promotore SOD2 ha indicato una mutua interdipendenza diretta tra la metilazione di PARP1, LSD1, H3K4 e la trascrizione SOD2 in corso, che è correlata positivamente sia con l'abbondanza di PARP1 sulla cromatina che con la dimetilazione di H3K4, ma negativamente con LSD1 e la compattazione della cromatina in LPS - macrofagi trattati. La carenza di attività LSD1 e il mantenimento di PARP1 al promotore SOD2 hanno sostanzialmente sovraregolato il livello di SOD2, aumentando così ulteriormente la resistenza dei macrofagi M1 al perossido di idrogeno. Gli inibitori dei veleni LSD1 e PARP1 che catturano quest'ultimo enzima sulla cromatina sembrano essere strumenti molecolari pro-sopravvivenza che proteggono i macrofagi polarizzati da determinate condizioni pro-ossidative.
La stimolazione magnetica transcranica ripetitiva promuove il recupero funzionale e la differenziazione delle cellule staminali neurali umane nei ratti dopo un ictus ischemico.Le cellule staminali sono molto promettenti come terapia rigenerativa per ictus ischemico migliorando gli esiti funzionali in modelli animali. Tuttavia, ci sono alcune limitazioni per quanto riguarda il trapianto di cellule, tra cui un basso tasso di sopravvivenza e differenziazione. La stimolazione magnetica transcranica ripetitiva (rTMS) è stata ampiamente utilizzata negli studi clinici come riabilitazione post-ictus in ictus ischemico e ha dimostrato di alleviare i deficit funzionali dopo ictus. Il presente studio è stato progettato per valutare gli effetti terapeutici e i meccanismi delle cellule staminali neurali umane combinate (hNSCs) con rTMS in un modello di ratto con occlusione dell'arteria cerebrale media (MCAO). I risultati hanno mostrato che le cellule staminali embrionali umane (hESC) sono state differenziate con successo in hNSC del proencefalo per il trapianto e il trapianto di hNSC combinato con rTMS potrebbe accelerare il recupero funzionale dopo ictus ischemico nei ratti. Inoltre, questa combinazione non solo ha migliorato significativamente la neurogenesi e i livelli proteici del fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF), ma anche l'rTMS ha promosso la differenziazione neurale delle hNSC. I nostri risultati sono presentati per la prima volta per valutare i benefici terapeutici di hNSCs e rTMS combinati per il recupero funzionale dopo ictus ischemico e hanno indicato che la combinazione di hNSCs con rTMS potrebbe essere un potenziale nuovo bersaglio terapeutico per il trattamento dell'ictus.
Gli ORM interagiscono con il dominio transmembrana 1 di Lcb1 e regolano l'oligomerizzazione, l'attività e la localizzazione della serina palmitoiltransferasi.La serina palmitoiltransferasi (SPT), un reticolo endoplasmatico- enzima di membrana localizzato composto da eterodimero acatalitico LCB1/LCB2 e una piccola subunità attivante (Tsc3 nel lievito; ssSPT nei mammiferi), è regolato negativamente dalla famiglia di proteine evolutivamente conservate note come ORM. In lievito, SPT, ORM e PI4P fosfatasi Sac1, copurifica nel complesso "SPOTs". Tuttavia, non sono noti né il meccanismo di inibizione dell'ORM di SPT né i dettagli delle interazioni degli ORM e Sac1 con SPT. Qui riportiamo che il primo dominio transmembrana (TMD1) di Lcb1 è necessario per il legame ORM a SPT. La perdita di legame non è dovuta all'alterata topologia della membrana di Lcb1 poiché la sostituzione di TMD1 con un TMD eterologo ripristina la topologia della membrana ma non il legame ORM. La delezione di TMD1 elimina anche il formato dipendente da ORM ione di oligomeri SPT valutati mediante saggi di co-immunoprecipitazione e imaging in vivo. L'espressione di ORM privi di siti di fosforilazione derepressiva determina l'oligomerizzazione costitutiva di SPT, mentre gli ORM fosfomimetici non riescono a indurre l'oligomerizzazione in nessuna condizione. Significativamente, quando LCB1-RFP e LCB1ΔTMD1-GFP sono stati coespressi, più LCB1ΔTMD1-GFP era nell'ER periferico, suggerendo che la regolazione ORM è parzialmente realizzata dalla ridistribuzione SPT. La delezione di Tsc3 non abolisce l'inibizione dell'ORM di SPT, indicando che gli ORM non impediscono semplicemente l'attivazione da parte di Tsc3. Il legame di Sac1 a SPT richiede Tsc3, ma non gli ORM, e Sac1 non influenza l'oligomerizzazione di SPT mediata da ORM. Infine, i mutanti di lievito privi della regolazione ORM di SPT richiedono che la liasi LCB-P Dpl1 mantenga le basi a catena lunga a livelli subletali.
Il deficit di perossiredossina 3 accelera il danno renale cronico nei topi attraverso le interazioni tra macrofagi e cellule epiteliali tubulari.La malattia renale cronica (CKD) è diventata un'epidemia in tutto il mondo. Lo stress ossidativo indotto dalle specie reattive dell'ossigeno mitocondriale (ROS) è un importante mediatore della CKD e la Prx3 svolge un ruolo critico nel mantenimento delle ROS mitocondriali. Il presente studio ha esaminato il ruolo di Prx3 nel contesto della fibrosi, una caratteristica comune della CKD, utilizzando topi Prx3 KO sotto stress ostruttivo e diabetico. La carenza di Prx3 ha accelerato la fibrosi e l'infiammazione accompagnata da stress ossidativo mitocondriale nei reni ostruiti e diabetici, nonché nelle cellule epiteliali tubulari prossimali (mProx). Inoltre, la carenza di Prx3 ha indotto l'attivazione dei macrofagi Raw264.7, che porta alla sovraregolazione delle citochine proinfiammatorie Terreni condizionati da macrofagi carenti di Prx3 stimolati da LPS citochine proinfiammatorie e profibrotiche accelerate nelle celle mProx. È interessante notare che il deficit di Prx3 ha indotto la maggior parte delle citochine infiammatorie e fibrotiche in condizioni basali sia nei tessuti che nelle cellule. Presi insieme, questi risultati dimostrano che il deficit di Prx3 può accelerare la CKD attraverso le interazioni tra i macrofagi e le cellule epiteliali tubulari.
Drosophila metionina solfossido reduttasi A (MSRA) manca di attività della metionina ossidasi.Topo, uomo ed E. coli metionina solfossido reduttasi A (MSRA) stereospecificamente catalizzano sia la riduzione dell'S-metionina solfossido a metionina che l'ossidazione della metionina a S-metionina solfossido. La calmodulina ha 9 residui di metionina, ma solo Met77 è ossidato da MSRA, e questo è completamente invertito quando MSRA opera nella direzione della reduttasi. i potenti strumenti genetici disponibili per la Drosophila, abbiamo selezionato questo organismo modello per identificare i bersagli di calmodulina in vivo regolati dalla modulazione redox di Met77. Le sequenze del sito attivo di mammifero e Drosophila MSRA sono identiche ed entrambe contengono due residui di cisteina nei loro domini carbossi-terminali Abbiamo prodotto Drosophila MSRA ricombinante e studiato le sue proprietà biochimiche e biofisiche. L'enzima è attivo come metionina solfossido reduttasi, ma non può funzionare come metanfetamina ionina ossidasi. Il primo passo nella reazione dell'ossidasi dei mammiferi è la formazione di un acido solfenico nel sito attivo, e il secondo passaggio è la reazione dell'acido solfenico con una cisteina a dominio terminale carbossilico per formare un legame disolfuro. La terza fase rigenera il sito attivo attraverso una reazione di scambio disolfuro con una seconda cisteina con dominio terminale carbossilico. Drosophila MSRA effettua la prima e la seconda fase, ma non può rigenerare il sito attivo nella terza fase. Pertanto, a differenza dell'E. coli e degli enzimi dei mammiferi, Drosophila MSRA catalizza solo la riduzione del solfossido di metionina e non l'ossidazione della metionina.
La morfina sistemica produce cambiamenti bifasici dose-dipendenti mediati dai nocicettori nella soglia nocicettiva e nella neuroplasticità., in ratti precedentemente trattati con un iperalgesico (0,03 mg /kg, sc) o analgesico (3mg/kg, sc), è stata invertita mediante iniezione id o it dell'inibitore della traduzione proteica cordicepina (1µg), indicativo del priming di tipo I su entrambi i terminali. nessun effetto sul priming indotto da 0,03 mg/kg di morfina, ha completamente impedito il priming da 3 mg/kg di morfina, in entrambi i terminali, quindi l'induzione di iperalgesia, ma non il priming, da morfina a basse dosi, è MOR-dipendente. Al contrario, l'induzione sia dell'iperalgesia che del priming da parte della morfina ad alte dosi è MOR-dipendente. Il recettore presso il quale la morfina a basse dosi agisce per produrre il priming resta da stabilire.
Analisi RNA-seq del modello SCN1A-KO basato sulla tecnologia di modifica del genoma CRISPR/Cas9.La sindrome di Dravet (DS) è una malattia causato principalmente dall'inattivazione della subunità alfa del canale del sodio voltaggio-dipendente codificata da SCN1A (Nav1.1). In questo studio, abbiamo costruito un modello di knockout del gene SCN1A utilizzando la tecnologia di modifica del genoma CRISPR/Cas9 per privare la funzione Nav1.1 in vitro Con l'analisi mRNA-seq abbiamo trovato abbondanti cambiamenti genetici dopo il knockout SCN1A, che si associavano a varie vie di segnalazione, come le vie di segnalazione del cancro, la via di segnalazione PI3K-AKT, la via di segnalazione MAPK e le vie coinvolte nell'infezione da HTLV-I. notato cambiamenti nello spliceosoma, diminuzione della capacità glicolitica, disturbi nelle vie di segnalazione del calcio e cambiamenti nei canali plasmatici di potassio, sodio, cloruro e calcio dopo il knockout di SCN1A. In questo studio, siamo stati la prima volta a scoprire questi cambiamenti e riassumere loro qui e spero che sia fornirebbe qualche indizio per lo studio di Nav1.1 nel sistema nervoso.
aMSGE: ingegneria avanzata del genoma sito-specifica multiplex con ricombinasi modulari ortogonali negli attinomiceti.L'integrazione cromosomica di geni e percorsi è di particolare importanza per fermentazione su scala e a lungo termine nella biotecnologia industriale. Tuttavia, l'integrazione stabile e multi-copia di lunghi segmenti di DNA (ad es. grandi cluster di geni) rimane impegnativa. Qui, descriviamo un toolkit plug-and-play che consente un'elevata efficienza, integrazione in un unico passaggio e multi-locus di cluster di geni biosintetici (BGC) del prodotto naturale (NP) negli attinomiceti, basata sull'innovativo concetto di "integrasi multiple-siti attB multipli". Questo toolkit consiste di 27 plasmidi modulari sintetici, che contengono moduli a integrazione singola o multipla (da due a quattro) derivati da cinque sistemi di ricombinazione sito-specifica (SSR) ortogonali. I moduli multiintegrazione possono essere facilmente ligati in plasmidi contenenti grandi BGC mediante assemblaggio Gibson, che può essere s inserito simultaneamente in più siti attB nativi in un unico passaggio. Abbiamo dimostrato l'applicabilità di questo toolkit eseguendo l'amplificazione stabilizzata dei geni dell'acetil-CoA carbossilasi per facilitare la biosintesi dell'actinorodina in Streptomyces coelicolor. Inoltre, utilizzando questo toolkit, abbiamo ottenuto un aumento del 185,6% dei titoli di 5-ossomilbemicina (da 2,23 a 6,37 g/L) in Streptomyces hygroscopicus tramite l'integrazione multi-locus dell'intero 5-ossomilbemicina BGC (72 kb) (fino a quattro copie). Rispetto ai metodi precedentemente riportati, il metodo avanzato multiplex site-specific genome engineering (aMSGE) non richiede l'introduzione di alcuna modifica nei genomi dell'ospite prima dell'amplificazione dei geni bersaglio o BGC, il che semplificherà e accelererà drasticamente gli sforzi per migliorare la produzione di NP. Considerando che i sistemi SSR sono ampiamente distribuiti in una varietà di microbi industriali, questa nuova tecnica promette anche di essere uno strumento prezioso per la biosintesi avanzata di altri bioprodotti di alto valore.
L'attivazione del recettore della melanocortina 4 protegge i neuroni striatali e le cellule gliali dalla tossicità dell'acido 3-nitropropionico.L'ormone stimolante i melanociti (α-MSH) è un melanocortina che esercita potenti effetti antinfiammatori e anti-apoptotici. I recettori della melanocortina 4 (MC4R) sono abbondantemente espressi nel cervello e abbiamo precedentemente dimostrato che [Nle(4), D-Phe(7)]ormone stimolante i melanociti (NDP- MSH), un analogo α-MSH, aumento dell'espressione del fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF) e recettore-γ attivato dal proliferatore dei perossisomi (PPAR-γ). Abbiamo ipotizzato che le melanocortine potrebbero influenzare la sopravvivenza delle cellule striatali attraverso BDNF e PPAR-γ In primo luogo, abbiamo determinato l'espressione di questi fattori nello striato. La somministrazione intraperitoneale acuta (0,5 mg/kg) di α-MSH ha aumentato i livelli di mRNA di BDNF nello striato di ratto ma non nella corteccia cerebrale di ratto. Inoltre, l'espressione proteica di PPAR- e MC4R sono stati aumentati dal trattamento acuto con α-MSH nello striato ma non in corteccia. Non sono state osservate variazioni dopo 48 ore di trattamento. Successivamente, abbiamo valutato l'effetto delle melanocortine sulla sopravvivenza neuronale e gliale. L'acido 3-nitropropionico (3-NP), noto per indurre la degenerazione striatale, è stato utilizzato per indurre la morte cellulare nella linea cellulare striatale di ratto ST14A che esprime l'huntingtina umana mutata (Q120) o nelle cellule ST14A che esprimono l'huntingtina umana normale (Q15), negli astrociti primari in coltura e nelle cellule BV2. NDP-MSH proteggeva le cellule Q15, gli astrociti e le cellule BV2 dalla morte di 3-NP mentre non proteggeva completamente le cellule Q120. La protezione delle cellule Q15 e degli astrociti è stata bloccata da un inibitore specifico di MC4R (JKC-363) e da un antagonista PPAR-γ (GW9662). L'antagonista del recettore BDNF (ANA-12) ha abolito l'effetto protettivo di NDP-MSH negli astrociti ma non nelle cellule Q15. Dimostriamo per la prima volta che le melanocortine, agendo attraverso PPAR-γ e BDNF, proteggono i neuroni e le cellule gliali dalla tossicità 3-NP.
Segmentazione automatizzata dell'osso del ginocchio e della cartilagine che combina la conoscenza statistica della forma e le reti neurali convoluzionali: dati dell'Osteoarthritis Initiative.Vi presentiamo un metodo per l'automazione segmentazione delle ossa del ginocchio e della cartilagine dalla risonanza magnetica (MRI) che combina la conoscenza a priori della forma anatomica con le reti neurali convoluzionali (CNN). L'approccio proposto incorpora modelli statistici di forma 3D (SSM) e CNN 2D e 3D per ottenere un segmentazione robusta e accurata di strutture del ginocchio anche altamente patologiche. I modelli di forma e le reti neurali impiegati sono addestrati utilizzando rispettivamente i dati dell'Osteoarthritis Initiative (OAI) e del MICCAI grand challenge "Segmentation of Knee Images 2010" (SKI10). Noi valutare il nostro metodo su 40 validazione e 50 set di dati di invio dalla sfida SKI10. Per la prima volta, un'accuratezza equivalente alla variabilità inter-osservatore dei lettori umani è achi eve in questa sfida. Inoltre, la qualità del metodo proposto viene accuratamente valutata utilizzando varie misure per i dati dell'OAI, vale a dire 507 segmentazioni manuali di osso e cartilagine e 88 segmentazioni manuali aggiuntive di cartilagine. Il nostro metodo fornisce una precisione sub-voxel per entrambi i set di dati OAI. Rendiamo pubblicamente disponibili le segmentazioni manuali 507 e la nostra configurazione sperimentale per aiutare ulteriormente la ricerca nel campo della segmentazione delle immagini mediche. In conclusione, combinando la classificazione localizzata tramite CNN con la conoscenza anatomica statistica tramite SSM si ottiene un metodo di segmentazione all'avanguardia per le ossa del ginocchio e la cartilagine dai dati MRI.
Alterazioni metaboliche indotte da antipsicotici: raccontare le intuizioni meccanicistiche, i bersagli terapeutici e le alternative farmacologiche.proteina chinasi attivata dall'AMP ipotalamico mediata dal recettore (AMPK) attivazione, aumento della leptina nel sangue, grelina, citochine pro-infiammatorie. Gli antipsicotici inducono uno squilibrio nell'omeostasi energetica, riduzione del dispendio energetico che è legato all'alterata espressione delle proteine di disaccoppiamento (UCP-1) nel tessuto adiposo bruno e ridotta espressione dell'orexina ipotalamica stanno emergendo Inoltre, l'alterazione del microbiota intestinale e la conseguente infiammazione, dislipidemia, obesità e diabete dopo il trattamento con AAP sono anche associate ad aumento di peso e alterazioni metaboliche. Gli ipoglicemizzanti orali e i farmaci ipolipemizzanti sono principalmente prescritti nella gestione clinica dell'aumento di peso associato con gli AAP mentre sono stati esplorati anche molti altri interventi farmacologici e non farmacologici in diverse cliniche al e studi preclinici. In questa recensione, discutiamo in modo critico lo scenario attuale, le intuizioni meccanicistiche, i biomarcatori e le alternative terapeutiche per le alterazioni metaboliche associate agli antipsicotici.
VIP modula l'asse del recettore ALX/FPR2 verso la risoluzione dell'infiammazione in un modello murino di cheratite batterica.Il peptide intestinale vasoattivo (VIP) ha dimostrato di regolano l'infiammazione corneale. Il recettore 2 del peptide formil (FPR2) è una proteina transmembrana appartenente alla famiglia GPCR. I ligandi includono lipidi pro-risoluzione, lipossina A4 (LXA4) e resolvina D1 (RvD1). Lo studio attuale si concentra sull'effetto del VIP per quanto riguarda l'asse del recettore FPR2 nel migliorare l'esito della malattia in un modello murino di cheratite batterica L'infezione è stata indotta in topi C57BL/6 (B6) utilizzando P. aeruginosa (PA) ATCC 19660. I topi hanno ricevuto un trattamento topico (VIP o PBS) 3 volte al giorno dopo infezione. I punteggi clinici medi, la conta batterica su piastra, i test di Griess e mieloperossidasi (MPO) indicano che il VIP topico abroga efficacemente la risposta alla malattia. I risultati rivelano anche che il VIP influenza l'attivazione della via FPR2 indipendentemente dai recettori VIP archetipici. Esplorare l'immunoresolvina g ruolo di FPR2, il suo ligando RvD1 e gli enzimi correlati (5-LOX, 12/15-LOX), i nostri risultati suggeriscono un meccanismo attraverso il quale il trattamento VIP influenza la risposta della malattia nella cheratite batterica, che potrebbe offrire un punto di intervento terapeutico per migliorare questo circuito pro-risoluzione.
La modulazione volontaria della corteccia visiva di ordine superiore altera la percezione umana.Possiamo cambiare la nostra percezione controllando l'attivazione del cervello. La consapevolezza durante la rivalità binoculare è modellata dalla percezione alternata di diversi stimoli presentati separatamente a ciascuna vista monoculare. Abbiamo testato la possibilità di influenzare causalmente la probabilità che uno stimolo entri nella consapevolezza. Per fare questo, i partecipanti sono stati addestrati con neurofeedback, utilizzando la risonanza magnetica funzionale in tempo reale (rt-fMRI) , per modulare in modo differenziale l'attivazione nella corteccia visiva selettiva per lo stimolo che rappresenta ciascuna delle immagini monoculare. L'allenamento con neurofeedback ha portato a una percezione bistabile alterata associata a cambiamenti di attività nelle regioni addestrate. Il grado in cui l'allenamento ha influenzato la percezione ha predetto cambiamenti nei volumi di materia grigia e bianca di queste regioni. L'allenamento intensivo di neurofeedback a breve termine ha quindi scolpito le dinamiche della consapevolezza visiva, con plasticità associata nel cervello umano.
Training della memoria mediante accoppiamento theta-gamma evocato visivamente.Il cervello umano sveglio codifica costantemente nuove informazioni e le integra nelle rappresentazioni neuronali esistenti. È postulato che la formazione di nuove tracce mnestiche è orchestrata dalla sincronizzazione dell'attività neuronale nel ritmo theta (3-8Hz), l'attività gamma accoppiata theta (40-120Hz), e la diminuzione del ritmo alfa (8-12Hz). Criticamente, data la natura correlativa delle registrazioni neurofisiologiche, la rilevanza funzionale dei processi oscillatori non è ben compresa. Qui, abbiamo sperimentalmente migliorato i processi di formazione della memoria mediante una stimolazione visiva ritmica a una frequenza theta individuale, in contrasto con la stimolazione a una frequenza alfa individuale Questo effetto di trascinamento della memoria non è stato spiegato dal potere theta di per sé, ma è stato guidato da uno schema di accoppiamento theta-gamma evocato visivamente. Questo sottolinea il ruolo funzionale del ritmo theta e del theta-g codice neuronale amma nella memoria episodica umana. Il trascinamento di meccanismi di rete mnemonici mediante una tecnica di stimolazione visiva fornisce una prova del concetto che i pacemaker visivi possono trascinare processi cognitivi complessi nella veglia del cervello umano.
Le differenze nell'assorbimento di nanoparticelle d'oro con legante PEG 14nm nelle cellule BEAS-2B dipendono dai loro gruppi funzionali.Caratteristiche fisico-chimiche delle nanoparticelle hanno dimostrato di alterare l'assorbimento e la tossicità delle nanoparticelle. Questo studio ha studiato l'assorbimento di sei nanoparticelle d'oro (AuNPs) nella linea di cellule epiteliali bronchiali umane BEAS-2B. Le AuNPs studiate includevano AuNPs stabilizzate con citrato colloidale di 14 nm di diametro; e 14nm AuNPs coniugati a gruppi funzionali tramite polietilenglicole (PEG), vale a dire idrossil-PEG (POH), carbossil-PEG (PCOOH), biotina-PEG (PBtn), acido nitrilotriacetico-PEG (PNTA) e azide-PEG ( PAZ). L'uptake è stato visualizzato mediante microscopia in campo oscuro utilizzando il sistema CytoViva Hyperspectral Imaging e dopo un'incubazione di 2 ore a 37 ° C, è stato osservato l'uptake nelle cellule trattate con gli AuNP stabilizzati con citrato e PCOOH. Tuttavia, non è stato osservato alcun uptake per il POH, PBtn, PNTA o PAZ AuNPs, anche dopo 24 ore di in cubatura. Un'indagine sulla dipendenza energetica dell'assorbimento degli AuNP stabilizzati con citrato e PCOOH ha mostrato che l'assorbimento era un processo attivo. Le cellule pretrattate con clorpromazina o genisteina come inibitori dell'endocitosi rispettivamente per le vie mediate da clatrina e caveolae, prima dell'aggiunta di AuNPs, hanno suggerito un meccanismo di endocitosi dipendente dalle caveole. Questi risultati supportano ulteriormente le recenti scoperte sul meccanismo di assorbimento e localizzazione intracellulare e la successiva tossicità delle nanoparticelle.
Associazione di autofagia e mineralizzazione inibita dall'astragaloside IV nelle cellule muscolari lisce vascolari con lncRNA H19 e segnalazione ERK mediata da DUSP5.i topi sono stati alimentati con alta -dieta grassa ad libitum per otto settimane, con o senza AS-IV (25 mg/kg, al giorno). In vitro, VSMC umane sono state coltivate e trattate con -glicerofosfato (10mmol/L) e AS-IV (50μg /ml). Sono state rilevate autofagia, mineralizzazione, espressione di p-ERK1/2, p-mTOR e proteine correlate all'autofagia (LC3 II/I, p62 e Beclin 1). Aumento dell'autofagia e della mineralizzazione è stato osservato nelle VSMC in aorta toracica di topi e in vitro VSMCs modello di aterosclerosi. La somministrazione di AS-IV ha attenuato l'autofagia e la mineralizzazione nelle VSMC. Sono stati osservati profili di espressione inversa di H19 e DUSP5. AS-IV ha inibito DUSP5 e proteine correlate all'autofagia e ha aumentato l'espressione di H19 , livello di p-ERK1 / 2 e p-mTOR. Inoltre, l'autofagia e il livello di mineralizzazione nelle VSMC erano in linea con Livello di espressione DUSP5, ma in contrasto con i profili H19, p-ERK1/2 e p-mTOR. Abbiamo dimostrato che AS-IV potrebbe attenuare l'autofagia e la mineralizzazione delle VSMC nell'aterosclerosi, che può essere associata alla sovraespressione di H19 e all'inibizione di DUSP5.
La perdita ossea nel modello murino MPTP della malattia di Parkinson è innescata dalla diminuzione dell'osteoblastogenesi e dall'aumento dell'osteoclastogenesi.La perdita ossea è un sintomo non motorio di Morbo di Parkinson (PD). Non è chiaro se l'immobilità del paziente o i cambiamenti endocrini nel corpo causino il deterioramento delle ossa. Per affrontare questo problema, abbiamo utilizzato un modello animale della malattia in cui a topi albini svizzeri sono stati iniettati 1- metil-4-fenil-1,2,3,6-tetraidropiridina (MPTP) il giorno 1 e sono stati lasciati non trattati per otto settimane. Sono stati misurati i fenotipi comportamentali del morbo di Parkinson e i livelli di acetilcolinesterasi striatale e dopamina. Le ossa corticali e trabecolari sono state valutate da μ-CT e istologia. Gli studi sull'espressione genica sono stati condotti tramite PCR quantitativa in tempo reale. Sono stati studiati anche l'effetto del siero di topi trattati con MPP+ e MPTP su MC3T3E-1, SH-SY5Y e sulle cellule primarie di osteoclasti. I nostri risultati hanno dimostrato che il trattamento con MPTP porta a sintomi simili al morbo di Parkinson e mostra una perdita s della massa e della qualità dell'osso trabecolare diminuendo gli osteoblasti e aumentando il numero e l'attività degli osteoclasti. Questo effetto è stato accompagnato da ridotta espressione di geni osteogenici ed elevata osteoclastogenic. Sebbene MPP+ abbia avuto un effetto citotossico sui neuroni dopaminergici, non ha influenzato le cellule ossee. Tuttavia, il trattamento ex vivo del siero di topi trattati con MPTP ha ridotto l'osteoblastogenesi e aumentato l'osteoclastogenesi nella coltura cellulare. In conclusione, il nostro studio suggerisce che le caratteristiche parkinsoniane indotte da MPTP nei topi portano alla perdita di osso trabecolare a causa della ridotta formazione ossea e dell'aumento del riassorbimento osseo a causa di cambiamenti nei fattori circolanti nel siero. Questo studio caratterizza i cambiamenti microarchitettonici e cellulari nello scheletro di un modello murino di PD che può essere ulteriormente utilizzato per studiare le vie terapeutiche per trattare la perdita ossea nei pazienti con PD.
La cancellazione di quattro geni in Escherichia coli consente il consumo preferenziale di xilosio e la secrezione di glucosio.Analisi del flusso metabolico del C. Ulteriore quantificazione delle dimensioni del pool dei principali metaboliti intracellulari ha rivelato che la secrezione di glucosio da parte di X2G è probabilmente guidata dal sostanziale accumulo di glucosio 6-fosfato, fruttosio 6-fosfato, glucosio e fruttosio intracellulari a livelli superiori a 20 volte rispetto a quelli dell'E. coli wild-type. i risultati fanno luce sulla flessibilità del metabolismo centrale e sulle opportunità che questo offre per la produzione di prodotti a valore aggiunto derivati da pentosio ed esosi da materie prime lignocellulosiche.
I corticosteroidi aggiuntivi hanno ridotto il rischio di mortalità della polmonite da Pneumocystis non HIV.Un tasso di mortalità della polmonite da pneumocystis infetta da virus dell'immunodeficienza non umana (non -HIV PCP) è del 30-60%. Ma l'efficacia dei corticosteroidi aggiuntivi con trimetoprim-sulfametossazolo non è stata chiara e abbiamo esaminato se riducesse il rischio di mortalità nella PCP non HIV. Abbiamo condotto uno studio osservazionale sulla PCP non HIV adulta pazienti da aprile 2010 a marzo 2016, utilizzando i record sanitari nazionali giapponesi del database Diagnostic Procedure Combination (DPC). Il rischio è stato stimato dalle analisi di regressione di Cox dipendenti dal tempo con pesi di probabilità inversi. >60 mm Hg) al momento del ricovero in ospedale. Tra i pazienti con stato respiratorio grave, i corticosteroidi aggiuntivi erano associati a un minor rischio di mortalità a 60 giorni (HR 0,71; intervallo di confidenza 95% [CI], 0,55-0,91) e tassi di mortalità significativamente ridotti (24,7% vs 36,6%, P=0.006). Al contrario, non sono state osservate differenze significative nel rischio di mortalità a 60 giorni (HR 1,17; 95% CI, 0,73-1,86) e nel tasso di mortalità (10,9% vs 9,1%, P=0,516) tra i pazienti con stato. I corticosteroidi aggiuntivi erano associati a un minor rischio di mortalità a 60 giorni nei pazienti con PCP grave non HIV.
Effetto della sovraespressione o silenziamento di MnSOD mediata da lentivirus sull'apoptosi di sinoviociti simili ai fibroblasti trattati con resveratrolo nell'artrite reumatoide.ha mostrato livelli ridotti di mitocondri specie reattive dell'ossigeno, aumento del linfoma-2 a cellule B (Bcl-2), riduzione della proteina X associata a Bcl-2 (Bax) e meno cellule apoptotiche. Il gruppo MnSOD RNAi ha mostrato i risultati opposti. Pertanto, abbiamo concluso che Res potrebbe facilitare l'apoptosi di RA-FLS regolando l'espressione di MnSOD e i livelli di specie reattive dell'ossigeno mitocondriale. I nostri risultati mostrano un nuovo meccanismo per gli effetti benefici di Res, specialmente in relazione alla via di segnalazione delle specie reattive dell'ossigeno mitocondriale nell'AR.
Associazione tra polimorfismo dell'adiponectina T94G e ipertensione resistente in pazienti taiwanesi a esordio giovanile.Gli ipertesi a esordio giovanile (YOH) con ipertensione resistente (RH) hanno un maggiore rischio cardiovascolare a lungo termine. Il presente studio ha esaminato se un polimorfismo funzionale dell'adiponectina T94G (rs2241766) è associato con RH in YOHs. Abbiamo analizzato i dati dell'Academia Sinica Collaborative Study on Hypertension Genetics in soggetti taiwanesi per confrontare rs2241766 tra YOHs e senza RH (≤50 anni di età). L'RH è stato definito come la necessità di almeno 3 farmaci, incluso un diuretico per controllare la pressione sanguigna. La genotipizzazione di rs2241766 è stata eseguita utilizzando la discriminazione allelica TaqMan. Sono stati arruolati un totale di 861 YOH e 54 avevano RH nella popolazione arruolata Per rs2241766 nel modello allelico, l'odds ratio (OR) della frequenza dell'allele RH era 2,45 (p=0.008) e c'era una relazione lineare tra i numeri allelici e la presenza di o f RH (p=0.005). Nell'analisi multivariata, rs2241766 (OR=2.766, p=0.002), età (OR=1.103, p=0.001), acido urico (OR=1.322, p=0.001), alta sensibilità C- la proteina reattiva (OR=2.769, p=0.001) e l'aldosterone (OR=1.004, p=0.001) erano associati indipendentemente alla presenza di RH. Nella popolazione taiwanese, il polimorfismo dell'adiponectina T94G (rs2241766) è associato con RH in YOHs.
I polimorfismi a singolo nucleotide del gene del metabolismo di un carbonio del donatore predicono la suscettibilità alla recidiva del cancro dopo il trapianto di fegato.Molti enzimi coinvolti nel metabolismo di un carbonio (OCM) ) sono considerati avere ruoli importanti nella carcinogenesi, specialmente nel carcinoma epatocellulare (HCC). Tuttavia, l'influenza dei polimorfismi nei geni OCM sulla recidiva nei pazienti con HCC con trapianto di fegato non è stata ancora segnalata. Lo scopo di questo studio era di esplorare la impatto del polimorfismo del gene OCM del trapianto di fegato del donatore sulla prognosi dei riceventi di trapianto di fegato con HCC Questo studio ha arruolato 100 pazienti sottoposti a trapianto di fegato da una popolazione cinese Han per rilevare l'associazione tra i polimorfismi dei geni OCM del donatore e la recidiva di HCC post-trapianto. I geni OCM (MTHFD1, MTR, MTRR, DHFR, ALDH1L1, SHMT1 e CBS) sono stati valutati mediante test Chi-quadrato e analisi di sopravvivenza di Kaplan-Meier. Nessuno dei nove SNP era significativo tly associati alla recidiva del cancro dopo il trapianto di fegato. Tuttavia, la sopravvivenza libera da tumore per i riceventi con il genotipo AA del polimorfismo rs1801394 era significativamente più breve rispetto ai pazienti con genotipo AG/GG (1097±155 vs. 1657±173 giorni, P<0.05) tra i pazienti con alfa-fetoproteina<400 ng/ml. Le curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier hanno mostrato che i riceventi con donatore rs1127717 omozigote TT avevano una sopravvivenza libera da tumore e una sopravvivenza globale significativamente più lunghe rispetto ai riceventi eterozigoti CT/CC (sopravvivenza libera da tumore 1395±128 vs. 671±233 giorni, P<0.05; sopravvivenza globale 1540±114 vs 925±242 giorni, P<0.05) nel sottogruppo di pazienti con HCC ben o moderatamente differenziato. Questo è il primo studio genetico ad esaminare la relazione tra i polimorfismi del gene OCM del trapianto di fegato del donatore e il rischio di recidiva dell'HCC dopo il trapianto di fegato. I nostri risultati supportano l'ipotesi che i polimorfismi dei geni donatori correlati all'OCM svolgano un ruolo importante nella ricorrenza dell'HCC post-trapianto. Inoltre, il polimorfismo del donatore rs1801394 e rs1127717 può servire come biomarcatori prognostici promettenti per la recidiva di HCC nei riceventi di trapianto di fegato.
L'evoluzione degli analoghi nucleosidici antivirali: una rassegna per chimici e non chimici. Parte II: Modifiche complesse allo scaffold nucleosidico.Questo è il secondo di due articoli su invito che esaminano lo sviluppo di farmaci antivirali analoghi nucleosidici, scritti per un pubblico target di virologi e altri non chimici, nonché per chimici che potrebbero non avere familiarità con il campo. Come con il primo articolo, piuttosto che fornire un conto cronologico, abbiamo scelto di esaminare particolari esempi di modifiche strutturali apportate agli analoghi nucleosidici che si sono dimostrati fruttuosi come vari antivirali, antitumorali e altre terapie. La prima revisione ha riguardato le più comuni, e nella maggior parte dei casi, singole modifiche allo zucchero e porzioni di base dello scaffold nucleosidico. Questo documento si concentra su sviluppi più recenti, in particolare analoghi nucleosidici che contengono più di una modifica allo scaffold nucleosidico. Speriamo che questi due ar I documenti forniranno una prospettiva storica informativa di alcuni degli analoghi progettati con successo, nonché di molti composti candidati che hanno incontrato ostacoli.
Rilevamento di nuovi astrovirus tra i roditori del Gabon, Africa centrale.Gli astrovirus (AstV) sono principalmente responsabili di infezioni da gastroenterite da lievi a gravi nell'uomo e negli animali Gli AstV infettano un'ampia gamma di specie ospiti, hanno una grande diversità genetica con diverse varianti circolanti e sono quindi un alto rischio zoonotico per le popolazioni umane. Tra queste specie ospiti, è noto che i roditori ospitano diverse varianti di AstVs. Pertanto, è importante identificare nelle specie di roditori quali AstV sono in circolazione e valutare il loro potenziale rischio zoonotico per l'uomo In questo contesto, questo studio mirava a schermare la presenza di AstV in 267 roditori intrappolati nel 2012 a Franceville e Makokou, due città del Gabon. intestino sono stati utilizzati per lo screening di AstV mediante amplificazione di una regione conservata della RNA polimerasi RNA dipendente I risultati riportano l'identificazione di AstV in 12 individui (tasso del 4,6%), appartenenti a tre diverse specie tra cui Rattus rattus, Mus musculus e Hybomys univittatus. Questi risultati riportano la prima identificazione di AstV in R. rattus e H. univittatus. Le analisi filogenetiche indicano la specificità dell'ospite dei roditori AstVs. L'assenza di AstV roditori all'interno del clade AstV umano suggerisce un basso tasso di trasmissione interspecie di questi virus e di conseguenza un basso rischio zoonotico.
Un nuovo approccio per l'identificazione e la delineazione filogenetica di specie e ceppi di micoplasmi umani utilizzando l'analisi della sequenza del segmento genomico.I micoplasmi umani sono patogeni opportunisti e facoltativi che sono sito-specifici nella loro colonizzazione delle superfici mucose. Sono responsabili di una significativa morbilità annuale nell'uomo causando malattie acute e malattie autoinfiammatorie croniche attraverso la modulazione del sistema immunitario dell'ospite. Identificazione accurata e affidabile delle specie di micoplasmi e dei loro ceppi sono quindi della massima importanza. Questo studio, analizzato per la prima volta, l'efficacia di un frammento di genoma corto (50kb) (denominato come segmento R), che include l'operone rRNA completo e la regione fiancheggiante fino a 50kb, come un unico marcatore filogenetico per valutare la tassonomia molecolare e determinare l'identità delle specie di micoplasmi umani e dei loro ceppi. È stato dimostrato che i segmenti R dei micoplasmi umani hanno affittare proprietà genetiche [identità nucleotidica media (ANI), indice di bias del codone (CBI), distanze genoma-genoma (GGD) e % G+C] simili alle loro controparti dell'intero genoma. Sulla base dei risultati della nostra analisi del segmento R, una specie di micoplasma umano può essere semplicemente definita come un gruppo di ceppi che condividono segmenti R con ANI ≥97%. Inoltre, i segmenti R offrivano la superiorità rispetto alle sequenze del gene 16S rRNA e alle sequenze multilocus per la delineazione delle specie di Mycoplasma umano e dei loro ceppi. I risultati genomici comparativi complessivi suggeriscono che l'analisi del segmento R può essere considerata uno strumento promettente e conveniente per la sorveglianza epidemiologica e la differenziazione delle specie e/o dei ceppi strettamente correlati di micoplasmi umani.
Analisi comparativa di approcci di sequenziamento parallelo di singole cellule nell'applicazione di ovociti.Il sequenziamento parallelo di cellule singole ci consente di esplorare come le variazioni genetiche ed epigenetiche sono correlate espressione genica nella stessa cellula. Approccio basato su perline e approccio non basato su perline sono i due metodi attuali per separare DNA e RNA dalla stessa cellula. Tuttavia, manca una differenza sistematica tra i due metodi. Nel nostro studio, abbiamo confrontato le prestazioni dei due metodi che utilizzano profili di trascrittoma e metiloma generati simultaneamente da singoli ovociti di topo. I nostri risultati hanno mostrato che l'approccio basato su sfere potrebbe catturare la massima quantità di mRNA ma la perdita di DNA era inevitabile, mentre l'approccio non basato su sfere potrebbe ottenere più DNA a causa del nucleo non danneggiato ottenuto ma a un costo di perdita parziale di mRNA Poiché la copertura del sequenziamento del sequenziamento del metiloma in una singola cellula era relativamente bassa, il sequenziamento del bisolfito dell'intero genoma di una singola cellula ing (scWGBS) era preferibile generare la mappa del metiloma nel sequenziamento parallelo di una singola cellula rispetto al sequenziamento del bisolfito a rappresentazione ridotta di una singola cellula (scRRBS). Per quanto a nostra conoscenza, questo è il primo studio a confrontare i due metodi di sequenziamento parallelo a cellula singola che offre un'idea di base per decidere tra i due metodi e una direzione per lo sviluppo del sequenziamento parallelo a cellula singola.
Gli inibitori della sintesi proteica inducono sia il deterioramento della memoria che il suo recupero.Il coinvolgimento della sintesi proteica nei meccanismi di alterazione della memoria da avversione alimentare condizionata e recupero nell'uva lumache è stato studiato. È stato scoperto che le iniezioni di inibitori della sintesi proteica (cicloeximide) prima di un promemoria tramite lo stimolo condizionato (SC) hanno causato lo sviluppo di amnesia. Tre giorni dopo l'induzione dell'amnesia, iniezioni di cicloesimide o un altro inibitore della sintesi proteica, anisomicina, combinato con un promemoria da quattro CS ha provocato il recupero della memoria, che è stato salvato per 24 ore. Le iniezioni di cicloesimide e la somministrazione di un CS come promemoria per un animale amnesico hanno causato l'espressione della memoria solo in risposta a questo CS, mentre era assente il giorno successivo. la somministrazione isolata di un promemoria o iniezioni di inibitore senza un promemoria non è stata efficace. Si suggerisce che l'amnesia è un processo attivo e che uno dei suoi meccanismi può b e una riattivazione dell'amnesia dipendente dalla proteina causata da un promemoria. La somministrazione di inibitori della sintesi proteica ha portato alla compromissione della riattivazione dell'amnesia e al recupero dello stato formato prima dell'induzione dell'amnesia e quindi al recupero della memoria condizionata dell'avversione al cibo.
Ridurre il calore: down-regulation della sarcolipina in un mammifero in letargo.L'ibernazione nei mammiferi è un fenotipo di tutto il corpo che comporta profonde riduzioni consumo di ossigeno, reazioni metaboliche, temperatura corporea interna, attività neurale e frequenza cardiaca. Un aspetto importante dell'ibernazione dei mammiferi è la capacità di invertire questo stato di torpore ipotermico mediante riscaldamento e successiva eccitazione. Tessuto adiposo bruno (BAT) e brividi del muscolo scheletrico sono stati caratterizzati come le forze trainanti predominanti per la termogenesi durante l'eccitazione. Al contrario, il contributo termogenico di questi organi deve essere ridotto al minimo quando i mammiferi in letargo entrano in torpore. Poiché il muscolo scheletrico rappresenta circa il 40% della massa secca del corpo tipico dei mammiferi, miriamo a ampliare i riflettori per includere l'importanza della termogenesi senza brividi dei muscoli scheletrici durante il letargo per consentire il raffreddamento di tutto il corpo e il mantenimento a lungo termine mento di una temperatura corporea interna depressa quando l'animale è in torpore. Questa minirecensione descriverà brevemente l'attuale comprensione della termoregolazione nei mammiferi in letargo e presenterà nuovi dati preliminari sull'importanza del muscolo scheletrico e del micro-peptide sarcolipina come principale bersaglio termogenico.
I fenamati inibiscono il canale del sodio umano Nav1.7 e Nav1.8.I fenamati sono derivati dell'acido antranilico N-sostituito, clinicamente utilizzati come antinfiammatorio non steroideo farmaci (FANS) nei trattamenti di febbre, dolore e infiammazione. Studi precedenti hanno dimostrato che sono anche modulatori di diversi canali ionici, esibendo effetti di attivazione o inibitori. Tuttavia, gli effetti dei fenamati sui sottotipi dei canali del sodio sono ancora sconosciuti. In questo studio , i fenamati, tra cui acido mefenamico, acido flufenamico e acido tolfenamico, sono stati esaminati mediante tecniche di patch clamp a cellule intere sui canali del sodio hNav1.7 e hNav1.8, che sono strettamente associati al dolore. I risultati hanno mostrato che l'acido mefenamico, flufenamico acido e l'acido tolfenamico hanno inibito le correnti di picco di hNav1.7 e hNav1.8 nelle cellule CHO che esprimono stabilmente hNav1.7 e hNav1.8. Tuttavia, nel sistema sperimentale sono stati registrati effetti di inibizione molto più leggeri di hNav1.8. Inoltre, th L'acido mefenamico, l'acido flufenamico e l'acido tolfenamico hanno influenzato significativamente i processi di inattivazione di hNav1.7 e hNav1.8 con curve I-V spostate a sinistra in direzione iperpolarizzata. Questi dati indicano che gli effetti di inibizione di Nav1.7 e Nav1.8 da parte dell'acido mefenamico, dell'acido flufenamico e dell'acido tolfenamico potrebbero contribuire alla loro attività analgesica oltre alla loro inibizione della cicloossigenasi. Questi risultati forniscono una base per ulteriori studi alla scoperta di altri potenziali bersagli per i FANS.
Il recettore H4 inibisce l'attivazione di NF-κB indotta dal lipopolisaccaride interagendo con il fattore 6 associato al recettore del fattore di necrosi tumoraleMicroglia, le cellule immunitarie residenti di il sistema nervoso centrale (SNC), sono attivati all'inizio della risposta infiammatoria e inducono neuroinfiammazione dannosa producendo citochine pro-infiammatorie eccessive. La segnalazione del fattore nucleare kappa B (NF-κB) facilita l'inizio dell'attivazione della microglia. I meccanismi alla base della regolazione negativa di NF-κB devono ancora essere completamente chiariti. Nel presente studio, i nostri risultati hanno indicato che l'espressione di H4R è aumentata in un modello di ratto di infiammazione del SNC indotta da lipopolisaccaridi (LPS). Il knockdown di H4R nelle cellule HAPI della microglia ha migliorato il produzione di citochine dopo stimolazione LPS. Gli esperimenti di co-immunoprecipitazione hanno ulteriormente rivelato un'interazione tra H4R e fattore 6 associato al recettore del fattore di necrosi tumorale (TRAF6) in microg lia, verificata sia in vivo che in vitro. I nostri risultati sperimentali supportano la nostra ipotesi che H4R interagisce con TRAF6 per inibire il rilascio di citochine infiammatorie nelle cellule della microglia indotte da LPS diminuendo l'ubiquitinazione di K63 mediata da TRAF6. Questi risultati forniscono prove teoriche e sperimentali sul ruolo dell'H4R nella risposta infiammatoria della microglia, che può aiutare nello sviluppo di nuovi trattamenti per l'infiammazione.
Cambiamenti evolutivi nei fenotipi EEG in un modello murino di sindrome dell'X fragile.La sindrome dell'X fragile (FXS) è una delle principali cause genetiche di autismo e di Deficit di elaborazione sensoriale sono comuni negli esseri umani con FXS e un modello animale, il topo knockout Fmr1 (KO), che si manifesta nel sistema uditivo come ipersensibilità debilitante e anormali fenotipi elettroencefalografici (EEG) e potenziale correlato agli eventi (ERP). è un disturbo del neurosviluppo, ma non è chiaro come i fenotipi EEG/ERP cambino durante lo sviluppo. Pertanto, abbiamo caratterizzato l'EEG basale ed evocato da stimolo nella corteccia uditiva e frontale dello sviluppo (giorno postnatale (P) 21 e P30) e adulto (P60) wildtype (WT) e topi Fmr1 KO con il background genetico FVB Abbiamo scoperto che la potenza della banda gamma di base e l'ampiezza N1 dell'ERP uditivo erano aumentate nella corteccia frontale dei topi Fmr1 KO durante lo sviluppo e negli adulti. ry corteccia a P30. Differenze genotipiche nella potenza gamma evocata dallo stimolo erano presenti in entrambe le regioni corticali, ma la direzione e la forza dei cambiamenti dipendevano dall'età. Questi risultati suggeriscono che i deficit corticali sono presenti durante lo sviluppo iniziale e possono contribuire a deficit di elaborazione sensoriale in FXS, che a loro volta possono portare ad ansia e linguaggio ritardato. I cambiamenti dello sviluppo nelle misure EEG indicano che le osservazioni in un singolo momento durante lo sviluppo non riflettono la progressione della malattia FXS ed evidenziano la necessità di identificare le traiettorie di sviluppo e le finestre ottimali per il trattamento.
Differenze dinamiche nel metabolismo degli acidi grassi polinsaturi nella dieta nell'espettorato di pazienti con BPCO e controlli.Disturbi nell'insorgenza e risoluzione dell'infiammazione nella malattia polmonare ostruttiva cronica ( BPCO) non sono completamente comprese. Gli acidi grassi polinsaturi alimentari (PUFA) possono essere convertiti in mediatori lipidici qui chiamati collettivamente ossilipine. Questi includono gli eicosanoidi classici, ma anche i mediatori pro-risoluzione. Una produzione equilibrata di ossilipine pro-infiammatorie e pro-risoluzione è di importanza per adeguate risposte infiammatorie e successivo ritorno all'omeostasi. Qui abbiamo studiato se il metabolismo dei PUFA è disturbato nei pazienti con BPCO. I livelli di PUFA e ossilipina liberi sono stati misurati in campioni di espettorato indotto dalla coorte di Bergen BPCO e studio di esacerbazione della BPCO utilizzando la cromatografia liquida-spettrometria di massa. Inoltre, gli effetti del fumo di sigaretta intera sul metabolismo dei PUFA nelle colture di interfaccia aria-liquido dell'epiteto bronchiale primario le cellule liali sono state valutate. Livelli significativamente più bassi di acido alfa-linolenico libero, acido linoleico e acido eicosapentaenoico (EPA) sono stati rilevati nell'espettorato di pazienti con BPCO stabile rispetto ai controlli. Durante l'esacerbazione acuta (AE), i livelli di acido arachidonico libero e acido docosapentaenoico erano più alti rispetto ai pazienti con BPCO stabile. Inoltre, i livelli di ossilipine derivate dall'acido EPA omega-3 e docosaesaenoico erano più bassi nell'espettorato di pazienti con BPCO stabile rispetto ai controlli. I mediatori della cicloossigenasi-2 convertiti sono stati per lo più aumentati durante l'AE. Studi in vitro hanno inoltre dimostrato che l'esposizione al fumo di sigaretta può anche contribuire direttamente all'alterazione del metabolismo epiteliale dei PUFA e indirettamente causando il rimodellamento epiteliale delle vie aeree. I nostri risultati mostrano differenze significative nel metabolismo dei PUFA nei pazienti con BPCO rispetto ai controlli, ulteriormente modificato durante l'AE. Il rimodellamento epiteliale delle vie aeree può contribuire a questi cambiamenti. Questi risultati forniscono nuove informazioni sulla risoluzione infiammatoria compromessa nella BPCO.
L'autofosforilazione del dominio di legame F-actina di CaMKIIβ è necessaria per l'apprendimento della paura.CaMKII è una chinasi fondamentale che svolge ruoli essenziali nella plasticità sinaptica. A parte dalla sua funzione di segnalazione, la funzione strutturale di CaMKII sta diventando chiara. L'interazione CaMKII - F-actina stabilizza il citoscheletro di actina in una colonna vertebrale dendritica. Un'autofosforilazione transitoria nella regione di legame dell'F-actina durante LTP rilascia CaMKII da F-actina e apre una breve finestra temporale della riorganizzazione dell'actina. Tuttavia, la rilevanza fisiologica di questa scoperta nell'apprendimento e nella memoria non è stata presentata. Utilizzando un topo knock-in (KI) che trasporta mutazioni del fosfoblocco nel dominio legante l'actina di CaMKIIβ, dimostriamo che una corretta regolazione di L'interazione CaMKII - F-actina è importante per i compiti di memoria condizionanti la paura. I topi KI mostrano scarse prestazioni nelle versioni contestuali e cued del test di condizionamento della paura. Questi risultati suggeriscono l'importanza di CaMKII - F-actina int erezioni nell'apprendimento e nella memoria.
Kaempferol-3-O-glucorhamnoside inibisce le risposte infiammatorie attraverso le vie MAPK e NF-κB in vitro e in vivo.Klebsiella pneumoniae causa infezioni gravi, tra cui polmonite e sepsi e trattamenti sono complicati da un aumento dei livelli di resistenza agli antibiotici. Abbiamo identificato un flavonoide kaempferol-3-O-glucorhamnoside derivato dalla pianta Thesium chinense Turcz che possedeva potenti effetti antinfiammatori nei topi infettati da K. pneumoniae. -3-O-glucorhamnoside prima della stimolazione batterica ha efficacemente soppresso l'espressione delle principali citochine infiammatorie TNF-α, IL-6, IL-1β e PGE2 e migliorato l'edema polmonare. Inoltre, la somministrazione di questo composto a macrofagi RAW coltivati o Balb/c topi hanno provocato la soppressione della fosforilazione di NFκB e MAP chinasi indicando un effetto inibitorio sull'infiammazione in vitro e in vivo. Kempferol-3-O-glucorhamnoside ha anche ridotto i livelli di ROS e ossidati complessivi ve stress nei polmoni e nelle cellule in coltura generato dall'esposizione a K. pneumoniae. Presi insieme, il kaempferol-3-O-glucorhamnoside è un potente antinfiammatorio in vitro e in vivo ed è un promettente agente terapeutico per il trattamento delle infezioni da K. pneumoniae in clinica.
Sviluppo e valutazione dosimetrica di un applicatore cutaneo elastico specifico per paziente per brachiterapia ad alto dosaggio.Lo scopo di questo studio era sviluppare un applicatore cutaneo elastico specifico per il paziente e per valutarne le caratteristiche dosimetriche per la brachiterapia ad alto dosaggio (HDR). Abbiamo simulato il trattamento di un tumore cutaneo non melanoma sul naso. Un applicatore cutaneo elastico è stato prodotto versando Dragon Skin (Smooth- On Inc. , Easton, PA) con una durezza Shore di 10 A in uno stampo applicatore. L'applicatore a pelle rigida è stato stampato utilizzando polistirene ad alto impatto con una durezza Shore di 73 D. I piani HDR sono stati generati utilizzando un applicatore Freiburg Flap (FF) e applicatori rigidi ed elastici specifici per il paziente. Per la valutazione dosimetrica, sono stati valutati i parametri dose-volumetrici per il volume target e gli organi normali. Sono state eseguite valutazioni gamma globali, confrontando le misurazioni del film e i calcoli del sistema di pianificazione del trattamento con vari gam ma criteri. È stata applicata la soglia del 10% a bassa dose. i valori del volume target erano 56,9%, 70,3% e 70,2% per i piani HDR utilizzando rispettivamente applicatori FF, rigidi ed elastici. Le dosi massime del bulbo oculare destro erano 21,7 Gy, 20,5 Gy e 20,5 Gy per i piani HDR utilizzando rispettivamente applicatori FF, rigidi ed elastici. Le velocità medie di passaggio gamma erano 82,5% ± 1,5%, 91,6% ± 0,8% e 94,8% ± 0,2% per applicatori FF, rigidi ed elastici, rispettivamente, con criterio 3%/3 mm. L'applicatore cutaneo elastico specifico per il paziente ha mostrato una migliore adesione alle superfici del corpo irregolari o curve, con conseguente migliore accordo tra le distribuzioni della dose pianificate e erogate. L'applicatore suggerito in questo studio può essere efficacemente implementato clinicamente.
Effetti della stimolazione elettrica a bassa intensità e del trapianto di cellule staminali adipose sui segnali elettromiografici basati sull'analisi del dominio del tempo nei cani con LM.Il l'applicazione della stimolazione elettrica a bassa intensità (LIES) al tessuto neurale aumenta i fattori neurochimici responsabili della rigenerazione come fattore di crescita del nervo La terapia con cellule staminali (SC) per i pazienti con lesioni del midollo spinale (SCI) promuove un certo miglioramento funzionale Indagare la risposta elettromiografica in cani paraplegici sottoposti a trapianto LIES e SC. ) registrati con elettrodi sottocutanei nel muscolo vasto laterale, mentre gli animali erano in posizione quadrupede (p = 0.64) in tutti i gruppi, nei confronti pre vs. post (30 o 60 giorni).
Doppia inibizione di Kif15 da parte di sonde chimiche ossindolo e chinazolinedione.Il fuso mitotico è una macchina basata su microtubuli che segrega una serie replicata di cromosomi durante la cellula divisione. Molti farmaci antitumorali alterano o distruggono i microtubuli che formano il fuso mitotico. I motori molecolari dipendenti dai microtubuli che funzionano durante la mitosi sono bersagli mitotici alternativi logici per lo sviluppo di farmaci. Eg5 (Kinesin-5) e Kif15 (Kinesin-12), in particolare , sono un'attraente coppia di proteine motorie, poiché lavorano di concerto per guidare la separazione del centrosoma e promuovere la bipolarità del fuso. Inoltre, ipotizziamo che il fallimento clinico degli inibitori di Eg5 possa essere (in parte) dovuto alla compensazione da parte di Kif15. questa idea, abbiamo vagliato una piccola libreria di inibitori della chinasi e identificato GW108X, un ossindolo che inibisce Kif15 in vitro Mostriamo che GW108X ha un meccanismo d'azione distinto rispetto a un Kif15 inhib disponibile in commercio itor, Kif15-IN-1 e può servire da guida con cui sviluppare ulteriormente gli inibitori di Kif15 come agenti clinicamente rilevanti.
Trasformazione di prodotti naturali in candidati insetticidi: progettazione e semisintesi di nuove N-(1,3-tiazol-2-il)carbossammidi a base di fraxinellone contro due insetti nocivi per le colture .H NMR e ESI-MS. Le configurazioni steriche dei composti 6i, 7d e 7i sono state confermate inequivocabilmente dall'ulteriore diffrazione dei raggi X. Il saggio biologico ha mostrato che i composti 6b e 6i hanno mostrato un effetto larvicida e un inibitore della crescita più potenti attività contro Plutella xylostella Linnaeus e Mythimna separata Walker, rispettivamente. Inoltre, i composti 6b e 6i hanno anche mostrato una bassa citotossicità per le cellule di mammifero non cancerose. Sono state osservate anche le relazioni struttura-attività (SAR) di tutti i composti target.
Come valutare la sedazione e regolare il tasso di somministrazione dei sedativi nei cavalli: revisione della letteratura e introduzione dell'algoritmo di sedazione di Gent.Per riassumere le diverse metodi utilizzati per valutare la sedazione e/o regolare la dose o la velocità di somministrazione di alfa-2 agonisti nei cavalli e proporre un algoritmo per regolare la velocità di somministrazione di un'infusione a velocità costante di un alfa-2 agonista nei cavalli. ; termini di ricerca: cavallo, sedazione e punteggio. La maggior parte degli autori distingue tra profondità della sedazione, qualità della sedazione e grado di atassia. Queste tre caratteristiche vengono valutate utilizzando sistemi di punteggio simili a quelli tradizionalmente utilizzati per valutare il dolore, ovvero semplici scale descrittive, scale di valutazione numeriche ( NRS), scale analogiche visive e/o scale di sedazione multifattoriale. Inoltre, l'altezza della testa dal suolo viene spesso utilizzata come misura della profondità della sedazione. Pochissimi autori hanno descritto come regolare la somministrazione ra te o dose di alfa-2 agonisti. Sulla base della letteratura disponibile, è stato sviluppato il Ghent Sedation Algorithm, che assegna punteggi (NRS) per grado di atassia, profondità di sedazione e condizioni chirurgiche e li utilizza per prescrivere cambiamenti nella velocità di somministrazione di infusioni a velocità costante di alfa-2 agonisti. Sono necessari studi per convalidare questo algoritmo.
Uso di midazolam in combinazione con medetomidina per la premedicazione in cani sani.Per valutare gli effetti sedativi, le proprietà di risparmio di propofol e l'impatto sulla qualità dell'induzione e intubazione endovenosa (IV) di medetomidina e midazolam somministrati consecutivamente a dosi diverse rispetto alla sola medetomidina in cani sani per premedicazione. Studio clinico prospettico, randomizzato, in cieco, su un totale di 40 cani adulti sani di proprietà di clienti, del peso di 18 ± 7 kg (media ± deviazione standard). Lo stesso medico ha valutato la sedazione dopo la somministrazione a T2,5 minuti e T5 minuti utilizzando una scala di sedazione descrittiva semplice composita compresa tra 0 e 15 (0 = nessuna sedazione; 15 = sedazione profonda). La dose di sono stati registrati propofol per l'induzione, qualità dell'induzione, facilità di intubazione e qualsiasi evento avverso. Non c'era alcuna differenza significativa nei punteggi di sedazione tra i gruppi di trattamento a T2,5 minuti o T5 minuti (p = 0,82 e p = 0.63, rispettivamente). La somministrazione di midazolam in combinazione con medetomidina ha portato al 71% dei cani che mostravano comportamenti paradossali (p < 0.0001) come agitazione, eccitazione, irrequietezza, aggressività e vocalizzazione, che erano diversi dalla pre-sedazione. Il fabbisogno di propofol non era diverso tra i gruppi. La qualità dell'induzione e dell'intubazione tracheale è stata regolare in tutti i gruppi. Nei cani sani, alle dosi studiate, la combinazione di medetomidina-midazolam somministrata EV per premedicazione ha fornito una moderata sedazione ma è stata associata ad un'alta incidenza di comportamenti paradossali. Questa combinazione di farmaci IV non è raccomandata per la premedicazione in cani sani.
Effetto di propofol e ketamina-diazepam sulla pressione intraoculare in cani sani premedicati.Confrontare l'effetto di propofol e ketamina/diazepam per l'induzione dopo premedicazione sulla pressione intraoculare (IOP) in cani sani. Prospettico, quasi sperimentale, non mascherato, longitudinale. Un totale di 61 cani di proprietà del cliente. ) per via endovenosa per l'induzione e isoflurano inalato per il mantenimento. La IOP è stata misurata mediante tonometria ad applanazione utilizzando TonoPen-XL prima premedicazione e dopo 5, 10, 20 e 30 minuti. La IOP è stata nuovamente misurata immediatamente dopo l'induzione e dopo 3, 5, 10, 15, 20, 30 e 40 minuti. I dati sono stati analizzati utilizzando ANOVA a misure ripetute a una o due vie. Non è stata trovata alcuna differenza tra la PIO destra e quella sinistra (p = 0,45) e i dati di entrambi gli occhi di ciascun cane sono stati mediati e considerati come un insieme di dati. Dopo la premedicazione, la PIO era significativamente più bassa in tutti i momenti rispetto al basale quando gli animali sono stati raggruppati insieme, m ean differenza -1,6 ± 0,2 mmHg (p < 0,05). La IOP è aumentata immediatamente (12,2 ± 2,4 mmHg prima rispetto a 17,1 ± 3,8 mmHg dopo) e a 3, 5 (p < 0,001), 10 e 40 minuti (p = 0,009 e 0,045, rispettivamente) dopo la somministrazione di propofol. Per ketamina/diazepam, la IOP è stata aumentata immediatamente dopo l'induzione (13,0 ± 2,7 mmHg prima rispetto a 14,7 ± 2,8 mmHg dopo) e a 3, 5 (p < 0,001), 30 e 40 minuti (p = 0,010 e 0,037, rispettivamente ). La sedazione con idromorfone e dexmedetomidina ha ridotto significativamente la IOP nei cani normali e può essere una scelta appropriata per i cani che non possono tollerare aumenti acuti della IOP. Tuttavia, la IOP è aumentata significativamente dopo entrambi i protocolli di induzione, abolendo l'effetto della premedicazione.
Il potenziale del polimero mucoadesivo nel migliorare l'efficacia della vaccinazione ad immersione diretta contro l'infezione da Flavobacterium columnare nella tilapia.La vaccinazione è l'approccio più efficace per la prevenzione delle infezioni malattie in acquacoltura. Sebbene la vaccinazione per immersione sia più applicabile rispetto alla somministrazione e iniezione nel mangime/orale, questo metodo soffre di una bassa potenza poiché l'efficienza dell'assorbimento degli antigeni attraverso le membrane mucose è limitata. In questo studio, abbiamo sviluppato con successo un mucoadesivo sistema di somministrazione del vaccino per migliorare l'efficacia della vaccinazione ad immersione diretta contro il Flavobacterium columnare, l'agente eziologico della malattia di columnaris nella tilapia rossa. Una sospensione di cellule batteriche con carica negativa in formalina è stata utilizzata per preparare un vaccino mucoadesivo mediante rivestimento elettrostatico con chitosano caricato positivamente. I nostri risultati dimostrano che il vaccino complesso con chitosano aumenta notevolmente la sua mucoadesivene ss, aumentando così le possibilità di assorbimento del vaccino da parte della mucosa branchiale e migliorando la protezione ottenuta contro l'infezione colonnare. La carica superficiale del vaccino complesso con chitosano è stata alterata da anionica a cationica dopo la modifica del chitosano. I tilapia sono stati vaccinati per immersione con il vaccino complesso di chitosano preparato. Il challenge test è stato quindi effettuato 30 e 60 giorni dopo la vaccinazione, che ha determinato un alto livello di mortalità nei gruppi vaccinati non vaccinati e non complessati. Con il vaccino mucoadesivo è stata osservata un'elevata percentuale di sopravvivenza relativa (RPS) dei pesci vaccinati. I nostri risultati hanno indicato che il vaccino nudo non è riuscito a proteggere il pesce dall'infezione di columnaris, il che è coerente con i test mucoadesivi eseguiti durante lo studio che mostrano che il vaccino nudo non è stato in grado di legarsi alle superfici delle mucose. Questo sistema è quindi un metodo efficace per la vaccinazione ad immersione al fine di somministrare la preparazione dell'antigene alla membrana della superficie mucosa del pesce.
Caratterizzazione della struttura del copolimero stirene-acido maleico-nanoparticelle lipidiche (SMALPs) utilizzando la polimerizzazione RAFT per studi spettroscopici sulle proteine di membrana.Le proteine di membrana svolgono un ruolo importante ruolo nel mantenimento della struttura e della fisiologia di un organismo. Nonostante la loro importanza, gli studi spettroscopici che coinvolgono le proteine di membrana rimangono impegnativi a causa delle difficoltà nell'imitare il loro ambiente a doppio strato lipidico nativo. I sistemi mimetici di membrana come micelle detergenti, liposomi, bicelle, nanodischi, lipodisq hanno migliorato la solubilità e le proprietà di piegatura delle proteine di membrana per studi strutturali, tuttavia, ogni sistema mimetico soffre dei propri limiti. In questo studio, utilizzando tre diversi ambienti lipidici, le vescicole sono state titolate con copolimero stirene-acido maleico (StMA) portando a un sistema SMALP omogeneo (∼10 nm) con un rapporto in peso di 1:1,5 (vescicola: soluzione StMA). Una combinazione di Dynamic Light Scattering (DLS) e la microscopia elettronica a trasmissione (TEM) sono stati utilizzati per caratterizzare questi SMALP. Abbiamo utilizzato un meccanismo di sintesi controllata per sintetizzare copolimeri a blocchi basati su StMA chiamati SMALP (RAFT) di polimerizzazione a trasferimento di catena di addizione-frammentazione reversibile. L'incorporazione del dominio del sensore di tensione di KCNQ1 (Q1-VSD) in RAFT SMALP indica che si tratta di un'applicazione promettente di questo sistema per studiare le proteine di membrana utilizzando diverse tecniche biofisiche. V165C in Q1-VSD corrispondente alla regione idrofobica è stato incorporato nel sistema SMALP. L'analisi della forma della linea di risonanza paramagnetica continua Wave-Electron (CW-EPR) ha mostrato un allargamento della forma della linea, esponendo un componente rigido inferiore e un componente più veloce dell'etichetta di spin.
Cause di variabilità nei fenotipi latenti del respiro sibilante infantile.L'analisi di classe latente (LCA) è stata ampiamente utilizzata per identificare i fenotipi (latenti) del respiro sibilante infantile Tuttavia, il numero e la traiettoria dei fenotipi scoperti differivano sostanzialmente tra gli studi. Abbiamo cercato di indagare le fonti di variabilità che influenzano la classificazione dei fenotipi, identificare i punti temporali chiave per la raccolta dei dati per comprendere l'eterogeneità del respiro sibilante e accertare l'associazione dei fenotipi del respiro sibilante dell'infanzia con l'asma e la funzione polmonare nell'età adulta. Abbiamo utilizzato l'LCA per derivare i fenotipi del respiro sibilante tra i 3167 partecipanti alla coorte ALSPAC che avevano informazioni complete sul respiro sibilante attuale registrato a 14 punti temporali dalla nascita all'età di 16 anni e mezzo. Abbiamo esaminato gli effetti della dimensione del campione e dell'età di raccolta dei dati e intervalli sui risultati e punti temporali identificati. Abbiamo esaminato le associazioni dei fenotipi derivati con l'asma e la funzione polmonare all'età di 23-24 anni r. Una dimensione del campione relativamente grande (>2000) ha sottovalutato il numero di fenotipi in alcune condizioni (ad esempio, numero di punti temporali <11). L'aumento del numero di punti dati ha comportato un aumento del numero ottimale di fenotipi, ma un numero identico di punti di follow-up selezionati casualmente ha portato a soluzioni diverse. Un algoritmo di selezione delle variabili ha identificato 8 punti temporali informativi (mesi 18, 42, 57, 81, 91, 140, 157 e 166). La proporzione di pazienti asmatici di età compresa tra 23 e 24 anni differiva tra i fenotipi, mentre la funzione polmonare era inferiore tra i sibili persistenti. La dimensione del campione, la frequenza e la tempistica della raccolta dei dati hanno una grande influenza sul numero e sul tipo di fenotipi di respiro sibilante identificati utilizzando l'LCA nei dati longitudinali.
La metilazione del DNA regola il soppressore tumorale 1 associato ai microtubuli nel carcinoma polmonare umano non a piccole cellule.Il soppressore tumorale 1 associato ai microtubuli (MTUS1) è stato riconosciuto come gene oncosoppressore in tumori multipli. Tuttavia, i meccanismi molecolari alla base della regolazione di MTUS1 devono ancora essere studiati. Questo studio mirava a chiarire il significato della metilazione del DNA nel silenziare l'espressione di MTUS1. Segnaliamo che MTUS1 agisce come soppressore del tumore in non -carcinoma polmonare a piccole cellule (NSCLC). L'analisi del database in silico e il successivo knockdown di DNMT1 hanno suggerito una correlazione inversa tra la funzione di DNMT1 e MTUS1. È interessante notare che l'aumento della metilazione del promotore MTUS1 è associato a una bassa espressione di MTUS1. ) inibitore, la 5-aza-2\'-deossicitidina (AZA) porta sia a una ridotta metilazione del promotore accompagnata da un arricchimento di H3K9Ac che a una maggiore espressione di MTUS1. wn di MTUS1 ha mostrato una maggiore proliferazione e migrazione delle cellule NSCLC in contrasto con una diminuzione della proliferazione e migrazione, dopo il trattamento con AZA. Abbiamo concluso che una bassa espressione di MTUS1 è correlata alla metilazione del DNA e alla deacetilazione dell'istone nel NSCLC umano.
Diversità criptica nelle rane scimmia endemiche brasiliane (Hylidae, Phyllomedusinae, Pithecopus) rivelate da approcci coalescenti e integrativi multispecie.Anche se il Brasile è il leader mondiale nella diversità degli anfibi, una parte significativa della sua ricchezza rimane sconosciuta o nascosta sotto taxa criptici. Qui, abbiamo utilizzato la delimitazione delle specie basata su modelli in un approccio tassonomico integrativo, raccogliendo dati molecolari e morfometrici per valutare i taxa criptici all'interno delle rane scimmia Pithecopus rohdei, dalla foresta atlantica e P. megacephalus, dall'ecosistema campos rupestres. Abbiamo campionato un mitocondriale, cinque loci nucleari e 18 variabili morfometriche. Utilizzando metodi di delimitazione delle specie con dati genetici e morfometrici, abbiamo recuperato cinque lignaggi divergenti all'interno di P. rohdei e non sono stati recuperati lignaggi criptici per P. megacephalus I dati morfometrici mostrano la differenziazione solo per una delle specie candidate rivelate dagli approcci di delimitazione, s suggerendo che gli individui del bacino del fiume Doce costituiscono una specie putativa per la descrizione tassonomica formale. L'albero del mtDNA calibrato nel tempo mostra che i lignaggi complessi di P. rohdei hanno cominciato a divergere nel tardo Miocene. Tuttavia, le date dell'albero della specie multilocus sono più recenti, si verificano nel Pleistocene e suggeriscono la loro persistenza in rifugi di foreste e isole del cielo all'interno del bioma della Foresta Atlantica. L'esistenza di taxa criptici all'interno di P. rohdei è, quindi, rilevante per pianificare strategie di conservazione per questo complesso di specie nell'hotspot della biodiversità della Foresta Atlantica.
La chemioterapia con metotrexato induce una disregolazione trigliale persistente che è alla base del danno cognitivo correlato alla chemioterapia.La chemioterapia provoca una sindrome frequente ma poco conosciuta a lungo termine deficit neurologici. Si ritiene che la disfunzione delle cellule precursori neurali e la disfunzione della sostanza bianca contribuiscano a questa sindrome debilitante. Qui, dimostriamo l'esaurimento persistente delle cellule del lignaggio degli oligodendrociti negli esseri umani che hanno ricevuto la chemioterapia. Sviluppando un modello murino di disfunzione neurologica indotta dalla chemioterapia con metotrexato, troviamo un simile esaurimento degli OPC della sostanza bianca, una differenziazione OPC aumentata ma incompleta e un deficit persistente nella mielinizzazione Gli OPC di topi naive alla chemioterapia mostrano similmente un aumento della differenziazione quando trapiantati nel microambiente di cervelli precedentemente esposti al metotrexato, indicando una perturbazione microambientale sottostante. provoca l'attivazione persistente di m icroglia e successiva attivazione degli astrociti che dipende dalla microglia infiammatoria. L'esaurimento della microglia normalizza la dinamica del lignaggio oligodendrogliale, la microstruttura della mielina e il comportamento cognitivo dopo la chemioterapia con metotrexato. Questi risultati indicano che l'esposizione alla chemioterapia al metotrexato è associata a una persistente disregolazione trigliale e identificano la microglia infiammatoria come un bersaglio terapeutico per abrogare il deterioramento cognitivo correlato alla chemioterapia. ESTRATTO VIDEO.
Valutazione della responsabilità convulsiva utilizzando array multielettrodi (MEA).Lo scopo di questi studi era sviluppare cellule ex vivo basate su tessuti e in vitro test basati sull'utilizzo della tecnologia multi-electrode array (MEA) per prevedere la responsabilità convulsiva nella fase iniziale degli studi preclinici. In questi studi sono stati utilizzati neuroni embrionali dell'ippocampo di ratto e fette di ippocampo di ratto adulto. Attività spontanea nei neuroni in coltura e potenziali di campo evocati nell'ippocampo sezioni di cervello sono state registrate utilizzando la tecnologia MEA. Sei composti seizurogenici bicucullina, pentilentetrazolo, picrotossina, gabazina, 4-aminopiridina e BMS-A hanno aumentato l'area del potenziale di campo e il numero di picco nelle fette di cervello e l'attività di picco spontanea nei neuroni dell'ippocampo. Fisostigmina, un altro composto seizurogenico, non ha avuto effetto sulle fette di cervello a concentrazioni più basse (0,1, 1 e 10μM) e un'area potenziale di campo leggermente aumentata a 100μM. Tuttavia, la fisostigmina ha indotto più picchi nell'evocazione d potenziale di campo a partire da 10μM. La fisostigmina ha mostrato una maggiore potenza nel test sui neuroni in coltura e un aumento dei tassi di picco nell'intervallo nanomolare. Due composti seizurogenici, BMS-B e BMS-C hanno aumentato l'attività spontanea nei neuroni dell'ippocampo, ma non hanno aumentato l'area e il numero di picco dei potenziali di campo nelle fette di cervello. Questi risultati suggeriscono che la tecnologia MEA e le fette di cervello dell'ippocampo di ratto o i neuroni embrionali dell'ippocampo di ratto possono essere utili come test precoci e predittivi in vitro per la responsabilità delle convulsioni.
Moxifloxacina come induttore di apoptosi nelle cellule di melanoma: uno studio a livello cellulare e molecolare./M arresto del ciclo cellulare e frammentazione del DNA. Il meccanismo di apoptosi era correlato alla perdita del potenziale di membrana mitocondriale. Questo è il primo studio che ha caratterizzato il meccanismo cellulare e molecolare alla base dell'effetto citotossico e pro-apoptotico della moxifloxacina nei confronti delle cellule di melanoma. Anche se sono necessari ulteriori studi per stabilire l'efficacia della moxifloxacina contro il melanoma in clinica pratica, i risultati dello studio attuale suggeriscono fortemente che la moxifloxacina è un candidato promettente come farmaco riposizionato per il trattamento anti-melanoma.
Infusione di rocuronio: è necessaria una velocità maggiore nei cani diabetici rispetto a quelli non diabetici.Per determinare le velocità di infusione che mantengono il treno di quattro (TOF ) rapporto entro il 20-70% nei cani e confrontare i tassi di infusione tra cani diabetici e non diabetici Studio clinico prospettico In totale, sono stati inclusi 47 cani in attesa di facoemulsificazione con un peso corporeo mediano (80% range centrale) di 10,6 (5,7-35,5 ) kg ed età di 7 (1-11) anni. Il diabete mellito era stato precedentemente diagnosticato in nove cani. è stato somministrato EV e ulteriormente infuso per mantenere il rapporto TOF tra il 20% e il 70%. Le velocità di infusione di rocuronio sono state confrontate dal Test di Mann-Whitney tra cani diabetici e non diabetici e influenza di età, sesso, peso corporeo, temperatura corporea, anidride carbonica di fine espirazione, concentrazione di isoflurano di fine espirazione, pressione arteriosa media, frequenza cardiaca e tempo dall'induzione e tempo dal rocuronio bolo a velocità di infusione stabile di rocuronio sono stati studiati gated in un modello di regressione in avanti graduale. ] (p = 0,013). Nessuna delle altre variabili studiate è risultata in grado di influenzare significativamente la velocità di infusione. Esiste una variazione individuale piuttosto ampia nelle velocità di infusione di rocuronio necessarie per mantenere un blocco neuromuscolare stabile in una variegata popolazione di cani. Tra le variabili studiate, il diabete mellito è stato l'unico a influenzare in modo significativo la velocità di infusione del rocuronio.
Modellazione delle interazioni tra fitopatogeni e microrganismi della fillosfera per il controllo biologico della malattia di Olea europaea L.In questo articolo formuliamo un modello per valutare l'interazione tra il fitopatogeno Spilocaea oleaginea e i microrganismi della fillosfera presenti nelle foglie dell'olivo Il modello descrive l'evoluzione nel tempo della chioma dell'olivo e dei due diversi microrganismi, i funghi fitopatogeni, che influiscono negativamente sulla pianta provocando macchie in le foglie, e i microrganismi benefici della fillosfera, che aiutano a tenere a freno l'invasione della prima. Il sistema possiede cinque equilibri che vengono opportunamente analizzati per fattibilità e stabilità. Il modello mostra caratteristiche interessanti: un comportamento bistabile, esibito da tre diverse coppie di equilibri. Viene calcolata la superficie separatrice dei bacini di attrazione di una di queste coppie. Ciò consente la possibile valutazione della intervento per il controllo della malattia. Vengono anche scoperte oscillazioni persistenti tramite la biforcazione di Hopf.
Distinguere i membri della famiglia del gene CPT e controllare la struttura della sequenza di una presunta variante sintetizzante la gomma in Hevea brasiliensis.cis-Prenyltransferases (cis-PTs) costituiscono una vasta famiglia di enzimi conservati durante l'evoluzione e presenti in tutti i domini della vita. I cis-PT catalizzano la polimerizzazione cis-1,4 delle unità di isoprene per generare isoprenoidi con scheletri di carbonio che variano da C10 (neril pirofosfato) a C>10,000 ( gomma naturale). Sebbene i CPT precedentemente riportati in Hevea siano designati in base a variazioni di sequenza, la loro classificazione è stata effettuata principalmente mediante analisi filogenetica utilizzando una miscela di sequenze parziali e complete spesso escludendo le UTR. In questo contesto è stato fatto un tentativo di riclassificare i CPT strettamente in base alla loro somiglianza di sequenza e distinguere i membri presumibilmente associati alla biosintesi della gomma dagli altri. Un'ampia analisi computazionale è stata effettuata sulle sequenze CPT obta ined da risorse pubbliche e interi assemblaggi del genoma di Hevea. Sulla base dei risultati dell'analisi BLAST, degli allineamenti di sequenze multiple di proteine, nucleotidi e regioni non tradotte, analisi open reading frame, analisi di previsione genica e variazioni della lunghezza della sequenza, concludiamo che esistono principalmente tre CPT, ovvero RubCPT1, RubCPT2 e RubCPT3 presumibilmente associati alla gomma biosintesi in Hevea brasiliensis. Il resto è stato classificato come varianti della deidrodolichil difosfato sintasi (DHDDS) coinvolta nella sintesi di dolicoli aventi isoprenoidi a catena corta. L'analisi della struttura della sequenza del RubCPT1 più espresso in lattice ha rivelato la ricchezza e la diversità allelica di questa importante variante prevalente nei popolari cloni di gomma. Sono stati inoltre identificati aplotipi costituiti da SNP con alto grado di eterozigosi. L'analisi del disequilibrio di segregazione e collegamento ha confermato che la ricombinazione è il principale contributore alla generazione della diversità allelica piuttosto che delle mutazioni puntiformi. In alternativa, l'analisi dell'espressione genica ha indicato la possibilità di associazione tra aplotipi specifici e l'espressione di RubCPT1 nei cloni di Hevea che possono avere un impatto a valle fino al livello di produzione della gomma. Le conclusioni di questo studio possono aprire la strada all'identificazione e una migliore comprensione dei CPT direttamente coinvolti nella biosintesi della gomma naturale in Hevea e i dati SNP generati possono aiutare nello sviluppo di marcatori molecolari presumibilmente associati alla resa in gomma.
Analisi dell'espressione genica differenziale mediante dati RNA-seq in topi knockout ABCG1.Gli studi precedenti su ABCG1 utilizzando topi geneticamente modificati hanno mostrato risultati incoerenti sull'aterosclerosi Lo scopo di questo studio era di determinare se un accurato knockout target di ABCG1 avrebbe comportato cambiamenti trascrizionali di altri geni correlati all'aterosclerosi. Il modello di topo knockout ABCG1 è stato ottenuto mediante un preciso targeting genico senza influenzare le sequenze di DNA non target in background C57BL/6. I topi C57BL/6 di tipo selvatico sono stati considerati come gruppo di controllo. In questo studio sono stati utilizzati topi maschi di 12 settimane. Abbiamo eseguito l'analisi del trascrittoma intero sulle cellule mononucleate del sangue periferico ottenute da topi knockout ABCG1 (n=3) e il loro tipo selvatico controlli (n=3) da RNA-seq. Rispetto al gruppo wildtype, 605 geni sono stati modificati al momento del knockout ABCG1 ed espressi in modo differenziale nel gruppo knockout, inclusi 306 geni up-regolati e 299 down-regul geni patiti. 54 geni erano associati alla regolazione del metabolismo, di cui 13 erano correlati al metabolismo lipidico. Abbiamo anche trovato alcuni altri geni modificati in topi knockout coinvolti nell'adesione cellulare, nella migrazione transendoteliale dei leucociti e nell'apoptosi, che potrebbero anche svolgere ruoli nel processo di aterosclerosi. Sono stati identificati 7 termini GO significativamente arricchiti e 19 percorsi KEGG significativamente arricchiti, che coinvolgono la biosintesi degli acidi grassi, la risposta immunitaria e la trasduzione del segnale intracellulare. Topi knockout ABCG1 hanno mostrato un'espressione alterata di più geni correlati a molti aspetti dell'aterosclerosi, che potrebbero influenzare gli ulteriori studi per comprendere l'effetto di ABCG1 sull'aterosclerosi con questo modello animale.
DCUN1D1 facilita la metastasi tumorale attivando la segnalazione FAK e up-regola PD-L1 nel carcinoma polmonare non a piccole cellule.E3 ubiquitina ligasi, che sono enzimi chiave nel sistema del proteasoma dell'ubiquitina, catalizzano l'ubiquitinazione delle proteine per indirizzarle alla degradazione proteasomica. Evidenze emergenti suggeriscono che le ligasi dell'ubiquitina E3 svolgono un ruolo importante nello sviluppo e nella progressione del cancro del polmone. Nel nostro studio, abbiamo caratterizzato il panorama dell'espressione genica del cancro del polmone utilizzando i dati ottenuti da TCGA per esplorare i cambiamenti nell'ubiquitina ligasi E3 contenente i regolatori dell'attività dell'ubiquitina ligasi E3. Nel complesso, la maggior parte dei cambiamenti di espressione genica si è verificata nei tessuti NSCLC rispetto a quelli normali adiacenti. In totale, 48 ubiquitina ligasi E3 contenenti il regolatori sono stati up-regolati nei tessuti NSCLC rispetto ai loro livelli nei tessuti normali Abbiamo analizzato l'espressione di E3 ubiquitina ligasi contenenti i regolatori in due pu set di dati del trascrittoma disponibili a livello globale (GSE13213 e GSE30219). Abbiamo scoperto che quattro ubiquitina ligasi E3 (UHRF1, BRCA1, TRAIP e HLTF) e un regolatore dell'attività dell'ubiquitina E3 DCUN1D1 che erano drammaticamente up-regolati nel cancro erano significativamente associati a metastasi tumorali e prognosi sfavorevole del paziente entrambi in due set di dati del trascrittoma. Successivamente, l'analisi clinica ha indicato che i livelli di espressione di DCUN1D1 erano correlati con lo stadio clinico e le metastasi linfonodali nei pazienti con NSCLC, come determinato dalla trascrizione inversa quantitativa-PCR. Inoltre, i test funzionali hanno mostrato che DCUN1D1 ha promosso l'invasione e la migrazione delle cellule NSCLC come determinato dal test transwell in vitro. Meccanicisticamente, abbiamo scoperto che il dominio di legame Cullin C-terminale porta all'attività oncogenica e il dominio UBA agisce come un regolatore negativo della funzione DCUN1D1 nel NSCLC. Inoltre, DCUN1D1 ha attivato la via di segnalazione oncogenica FAK e ha sovraregolato PD-L1. Presi insieme, i nostri risultati dimostrano che DCUN1D1 è un regolatore di metastasi e suggeriscono una nuova opzione terapeutica per le metastasi del NSCLC.
miR-183-5p funziona come soppressore del tumore nel cancro del polmone attraverso l'inibizione di PIK3CA.Il cancro del polmone è la principale causa di morte per cancro nel mondo Precedenti studi hanno rivelato che miR-183-5p è frequentemente coinvolto in vari tumori umani. Tuttavia, il ruolo esatto di miR-183-5p nella regolazione della patogenesi del cancro del polmone rimane poco chiaro. L'analisi bioinformatica, il test reporter della luciferasi e il Western blotting erano utilizzato per indagare se miR-183-5p si legava direttamente al 3\'UTR di PIK3CA e ne impediva la traduzione. Inoltre, è stato utilizzato un siRNA si-miR-183-5p e PIK3CA per valutare se l'espressione di PIK3CA è aumentata e se la proliferazione cellulare, la migrazione e la capacità di invasione sono state promosse. miR-183-5p si è legato direttamente al 3\'UTR di PIK3CA e ne ha impedito la traduzione. miR-183-5p ha anche agito come soppressore del tumore e, contrariamente alla maggior parte degli studi, la sua espressione è stata sottoregolata nel cancro del polmone Studi funzionali hanno rivelato che o la vereespressione di miR-183-5p ha ridotto la proliferazione, la migrazione e l'invasione cellulare e che miR-183-5p ha indotto l'arresto del ciclo cellulare e ha aumentato l'apoptosi cellulare. L'espressione di PIK3CA, la proliferazione cellulare, la migrazione e la capacità di invasione sono aumentate. Il silenziamento mediato da siRNA di PIK3CA nelle cellule del cancro del polmone ha diminuito la loro proliferazione e le capacità invasive, suggerendo che miR-183-5p ha inibito la proliferazione cellulare e l'invasione delle cellule del cancro del polmone almeno in parte attraverso il targeting a valle di PIK3CA. I nostri studi suggeriscono che miR-183-5p può funzionare come soppressore del tumore nel cancro del polmone attraverso l'asse regolatorio miR-183-5p/PIK3CA e identificare una strategia terapeutica potenzialmente efficace per il cancro del polmone.
Le cellule progenitrici neurali indotte secernono abbondantemente vescicole extracellulari e promuovono la proliferazione di progenitori neurali attraverso percorsi di chinasi regolati dal segnale extracellulare.Cellule staminali/progenitrici neurali ( NPC) sono noti per avere potenti effetti terapeutici nei disturbi neurologici attraverso la secrezione di vescicole extracellulari (EV). Nonostante i potenziali terapeutici, il numero di NPC è limitato nel cervello, frenando l'ulteriore uso di VE nel trattamento della malattia. la limitazione dei numeri di NPC, abbiamo utilizzato un approccio di riprogrammazione somatica a tre fattori di trascrizione (Brn2, Sox2 e Foxg1) per generare NPC indotti (iNPC) da fibroblasti e astrociti di topo. Gli iNPC risultanti hanno rilasciato un numero significativamente più alto di EV rispetto ai wild-type NPC (WT-NPC). Inoltre, gli EV derivati da iNPC (iNPC-EV) hanno promosso la funzione degli NPC aumentando i potenziali proliferativi dei WT-NPC. Caratterizzazione dei contenuti di EV attraverso proteomi cs ha rivelato che gli iNPC-EV contenevano livelli più elevati di proteine associate al fattore di crescita che si prevedeva attivassero i percorsi della chinasi regolata dal segnale extracellulare (ERK) a valle. Come previsto, gli effetti proliferativi degli EV derivati da iNPC sui WT-NPC possono essere bloccati da un inibitore della via ERK. I nostri dati suggeriscono potenti effetti terapeutici degli EV derivati da iNPC attraverso la promozione della proliferazione di NPC, il rilascio di fattori di crescita e l'attivazione dei percorsi ERK. Questi studi aiuteranno a sviluppare strategie terapeutiche altamente efficienti per il trattamento delle malattie neurologiche.
Anestesia medetomidina-ketamina-sevoflurano in giovani coccodrilli del Nilo (Crocodylus niloticus) sottoposti a chirurgia sperimentale.Descrivere gli effetti anestetici, fisiologici e collaterali dell'attività intramuscolare (IM) medetomidina e ketamina, seguita da anestesia inalatoria con sevoflurano, in coccodrilli del Nilo (Crocodylus niloticus). Studio osservazionale. Dieci giovani coccodrilli del Nilo allevati in cattività sottoposti a impianto chirurgico di perline scheletriche ed elettrodi muscolari. ) tassi e risposta al palpebrale riflessi di astinenza corneali e delle dita dei piedi e della coda. I coccodrilli sono stati iniettati IM con una combinazione iniziale di medetomidina e ketamina e rivalutati a intervalli di 5 minuti per 20 minuti, o fino a quando non sembravano non responsivi. Se ciò non si verificava, i farmaci sono stati ridosati secondo un albero decisionale basato sugli effetti osservati. I riflessi della valvola raddrizzante, mordente e palatale sono stati valutati nei coccodrilli non responsivi e utilizzati per c induzione anestetica onfirm. L'anestesia è stata mantenuta con sevoflurano in ossigeno. Alla fine dell'intervento, la medetomidina è stata antagonizzata con atipamezolo IM. e il tempo di recupero è stato di 36 (20-60) minuti. Non sono state osservate complicanze perioperatorie. e rilevanza clinica Medetomidina e ketamina, iniettate IM e seguite da anestesia con sevoflurano, possono essere considerate un'utile tecnica anestetica per i giovani coccodrilli del Nilo sottoposti a chirurgia sperimentale minimamente invasiva.
Anestesia ad immersione nel pesce rosso (Carassius auratus) con tre concentrazioni di alfaxalone.Valutare gli effetti anestetici di tre diverse dosi di alfaxalone per indurre l'anestesia nel pesce rosso. Studio clinico prospettico, randomizzato. Trenta pesci rossi sottoposti a raschiamento cutaneo, esame delle branchie e prelievo di feci. . La profondità dell'anestesia è stata valutata mediante reazione di approccio, equilibrio, movimento opercolare e reazione agli stimoli tattili. Sedazione, anestesia leggera, anestesia chirurgica e recupero i tempi sono stati registrati. I dati sono stati analizzati con l'analisi della varianza. Un valore p <0.05 è stato considerato significativo. . Non si è verificata alcuna mortalità. ha fornito un'induzione regolare dell'anestesia e non sono stati riscontrati effetti collaterali evidenti. Dosi più elevate hanno ridotto il tempo di induzione e causato la respirazione depressione e movimenti eccitatori.
Ostemielite cranica cronica da Cryptococcus neoformans: primo caso clinico in un paziente con infezione da HIV.L'osteomielite da Cryptococcus neoformans è descritta per lo più nel 10% di pazienti con criptococcosi disseminata, essendo ancora più raro l'inoculazione diretta. Riportiamo il caso di un paziente con infezione da HIV con anamnesi di prurito ricorrente al cuoio capelluto e traumi locali ripetitivi. Per diciotto mesi, ha notato un nodulo doloroso e a lenta crescita sul suo cuoio capelluto. È stato sottoposto a biopsia escissionale della lesione ma non è stata identificata alcuna diagnosi eziologica. Dopo questa procedura, la ferita post-chirurgica non è mai completamente guarita. Al momento del ricovero, il paziente ha presentato nausea e cefalea per tre giorni e un orifizio aperto nel suo cranio. Le indagini hanno confermato la meningite e l'osteomielite del cranio causate da Cryptococcus neoformans. È stato trattato con debridement osseo e antimicotici sistemici combinati, mostrando un buon esito clinico e di laboratorio e. La malattia da criptococco dovrebbe essere inclusa nelle diagnosi differenziali dell'osteomielite cronica nei pazienti con infezione da HIV e il trauma è una possibile fonte di infezione.
I diarilcarbonati sono una nuova classe di inibitori enzimatici deubiquitinanti.Inibitori promiscui di tirosina protein chinasi, proteasi e fosfatasi sono utili reagenti per sondare le vie regolatorie e stabilizzare lisati e punti di partenza per la progettazione di agenti più selettivi. L'ubiquitinazione regola molti processi cellulari critici e gli inibitori promiscui delle deubiquitinasi (DUB) sarebbero altrettanto preziosi. Gli inibitori DUB promiscui attualmente disponibili sono composti elettrofili altamente reattivi che possono reticolare le proteine. Qui introduciamo esteri di diarilcarbonato come una nuova classe di inibitori DUB promiscui che non hanno le responsabilità associate ai composti precedentemente riportati. I diarilcarbonati stabilizzano i pool di ubiquitina ad alto peso molecolare nelle cellule e nei lisati. Elicitano anche fenotipi cellulari associati all'inibizione DUB, dimostrando la loro utilità nella scoperta dell'ubiquitina es può anche essere un'utile impalcatura per lo sviluppo di specifici inibitori DUB.
Valutazione della variabilità molecolare e delle caratteristiche di Paramecium polycaryum e Paramecium nephridiatum, all'interno del sottogenere Cypriostomum (Ciliophora, Protista).Anche se alcune specie di Paramecium sono adatte oggetto di ricerca in molti settori delle scienze della vita, la struttura della biodiversità di altre specie è quasi sconosciuta. Nella presente indagine, presentiamo un'analisi molecolare di 60 ceppi di Cypriostomum, che per la prima volta consente lo studio delle relazioni intra e interspecifiche all'interno quel sottogenere, così come la valutazione dei modelli biogeografia delle sue morfospecie. L'analisi della variazione COI mtDNA ha rivelato tre cladi principali (separati l'uno dall'altro da circa 130 sostituzioni nucleotidiche), ciascuno con sub-cluster interni (differenti da 30 a 70 sostituzioni - un intervallo simile riscontrato tra specie criptiche di P. aurelia e P. bursaria syngens. Il primo clade è rappresentato esclusivamente da P. polycaryum; il secondo uno include solo quattro ceppi identificati come P. calkinsi. Il terzo cluster sembra essere parafiletico, in quanto comprende P. nephridiatum, P. woodruffi e Eucandidatus P. hungarianum. Alcuni ceppi, precedentemente identificati come P. calkinsi, avevano sequenze COI identiche o molto simili a quelle di P. nephridiatum. La nuova indagine morfologica di molti di questi ceppi ha rivelato caratteristiche morfologiche comuni con P. nephridiatum. Il documento contiene nuove informazioni riguardanti la speciazione all'interno di specie particolari, ovvero l'esistenza di specie criptiche all'interno di P. polycaryum (tre) e in P. nephridiatum (sei).
Distribuzioni geografiche, fenotipi e relazioni filogenetiche di Phalloceros (Cyprinodontiformes: Poeciliidae): Approfondimenti sulla diversificazione tra pool di specie simpatriche.Con 22 specie descritte, Phalloceros è il genere di Poeciliidae più ricco di specie in America del Sud. La diversità di Phalloceros è caratterizzata da alti gradi di endemismo e simpatria nei drenaggi costieri e interni nel sud-est dell'America del Sud. I taxa sono anche caratterizzati da una pronunciata differenziazione nei caratteri sessuali (ad es. papilla urogenitale e gonopodio maschile), che potrebbero aver contribuito alla loro diversificazione. Qui stimiamo relazioni filogenetiche basate su più di 18.000 loci in 93 individui che rappresentano 19 specie descritte e due presunte specie non descritte. Le specie morfologicamente definite corrispondono a lignaggi di specie monofiletiche, con individui all'interno di una specie che si raggruppa in stime filogenetiche, con il principale ex ception essendo P. harpagos, sostenendo la diversità sconosciuta in questa morfospecie. I cambiamenti nei tratti sessuali femminili e maschili (cioè papilla urogenitale e gonopodio) si sono verificati in concerto più volte lungo la filogenesi, evidenziando il ruolo della selezione sessuale nel guidare la divergenza in questo genere. Su 22 specie valide, 14 specie si trovano in simpatria con almeno un'altra specie di questo genere. Tuttavia, la maggior parte delle co-occorrenze sono osservate tra specie non sorelle, suggerendo che la diversificazione tra specie strettamente imparentate coinvolga principalmente la speciazione allopatrica, con solo due casi di specie sorelle simpatriche osservate. Una forte discrepanza nei tratti sessuali tra i taxa simpatrici suggerisce che la coesistenza può essere collegata a tratti sessuali divergenti che mantengono il carattere distintivo genetico della specie attraverso interruzioni meccaniche dell'incrocio.
Posizione filogenetica del nematode parassita Trophomera (Nematoda, Benthimermithidae): Un'analisi molecolare.I nematodi benthimermithid sono parassiti di invertebrati attualmente classificati nel proprio ordine Le relazioni tra i Benthimermithida e altri ordini di nematodi, tuttavia, rimangono poco chiare a causa della loro morfologia relativamente semplice, della loro rarità e della scarsità di dati sulla sequenza molecolare. Qui, combiniamo sequenze molecolari ottenute da Trophomera cf. marionensis nella fossa Kermadec con Trophomera esistente sequenze per determinare la posizione filogenetica dei benthimermitidi. Le nostre analisi SSU hanno mostrato che Trophomera è più strettamente correlato all'ordine Plectida, sottoclasse Chromadora. Le sequenze di Trophomera hanno formato un clade monofiletico ben supportato collocato all'interno del Plectida, tuttavia relazioni con altri taxa all'interno dell'ordine non poteva essere risolto Sulla base del risultato di queste analisi, proponiamo che la famiglia Benthimermithid ae essere spostato all'ordine Plectida, tuttavia, le future ricerche sulla classificazione della famiglia dovrebbero concentrarsi sui generi benthimermithid Bathynema e Adenodelphis, per i quali non sono ancora disponibili sequenze molecolari. Non è stato possibile confermare una relazione tra Trophomera e la famiglia Camacolaimidae, entrambe caratterizzate dalla presenza di uno stiletto o di una struttura a stiletto nella cavità buccale. Gli stiletti sono una caratteristica comune dei nematodi parassiti e la sua presenza in un antenato benthimermitide a vita libera forse simile ai camacolaimidi attuali potrebbe aver facilitato una transizione verso uno stile di vita parassita. Le nostre analisi filogenetiche SSU mostrano che alcune caratteristiche dei benthimermitidi, tra cui il trofosoma e un ciclo vitale del parassita in cui gli adulti si accoppiano al di fuori dell'ospite, si sono evolute indipendentemente in diversi gruppi di nematodi parassiti.
Linee criptiche del pesce cardinale lupo che vive in simpatia su remoti atolli corallini.La salute e la biodiversità della barriera corallina sono minacciate in tutto il mondo a causa del rapido cambiamento climatico. Tuttavia, gran parte della diversità inter e intra-specifica delle barriere coralline non è descritta anche in taxa ben studiati come i pesci. Delimitare la diversità precedentemente non riconosciuta è importante per comprendere i processi che generano e sostengono la biodiversità negli ecosistemi delle barriere coralline e per informare le strategie per la loro conservazione e gestione. Molti taxa che abitano barriere coralline geograficamente isolate si basano sull'auto-reclutamento per la persistenza della popolazione, fornendo l'opportunità per l'evoluzione di linee genetiche uniche attraverso la selezione divergente e l'isolamento riproduttivo. Molte di queste linee nei coralli e nei pesci sono morfologicamente simili o indistinguibili Qui riportiamo la scoperta e la caratterizzazione di lignaggi criptici del Wolf Cardinalfish, Cheilodipterus artus, dagli atolli corallini dell'Australia nord-occidentale utilizzando più marcatori molecolari del DNA mitocondriale (CO1 e D-loop) e nucleare (microsatelliti). Risultati concordanti di tutti i marcatori hanno identificato due linee altamente divergenti che sono morfologicamente criptiche e riproduttivamente isolate. Questi lignaggi si sono verificati insieme ai siti di riposo diurno, ma l'abbondanza relativa di ciascun lignaggio era fortemente correlata con l'esposizione alle onde. Sembra, quindi, che i pesci di ogni lignaggio si adattino meglio a diversi microhabitat. Tale diversità criptica ed ecologica sembra essere comune in questi atolli e potrebbe aiutare la resilienza di questi sistemi. I nostri risultati evidenziano anche che le indagini subacquee basate sull'identificazione visiva sottostimano chiaramente la biodiversità e che è necessaria una revisione tassonomica del genere Cheilodipterus.
Trasferimento su scala genomica del DNA mitocondriale dagli ospiti delle leguminose all'oloparassita Lophophytum mirabile (Balanophoraceae).Il trasferimento genico orizzontale mitocondriale delle angiosperme (HGT) è stato ampiamente riportato negli ultimi decenni. Con poche eccezioni, le sequenze estranee sono geni mitocondriali o regioni introniche di altre piante, indicando che HGT ha svolto un ruolo importante nella formazione dell'evoluzione del genoma mitocondriale. Le relazioni ospite-parassita sono un sistema prezioso per studiare questo fenomeno a causa dell'elevata frequenza di HGT. In particolare, l'interazione tra legumi mimosoidi e oloparassiti del genere Lophophytum rappresenta un'eccezionale opportunità per discernere gli eventi HGT. Il genoma mitocondriale dell'oloparassita L. mirabile ha notevoli proprietà, la più straordinaria delle quali è la presenza di 34 su 43 geni della proteina mitocondriale acquisiti dal suo ospite legume, con la straordinaria sostituzione di un massimo di 26 omologhi nativi. r, l'origine delle sequenze intergeniche che rappresentano la maggioranza (>90%) del mtDNA di L. mirabile rimane in gran parte sconosciuta. La mancanza di sequenze mitocondriali disponibili dal lignaggio delle angiosperme del donatore (legumi mimosoidi) ha precluso uno studio evolutivo su larga scala. Abbiamo sequenziato e assemblato il genoma mitocondriale del mimosoid Acacia ligulata ed eseguito confronti a livello di genoma con L. mirabile. Il genoma mitocondriale di A. ligulata ha una dimensione di quasi 700 kb e codifica per 60 geni. Circa il 60% del mtDNA di L. mirabile aveva una maggiore affinità con i membri della famiglia delle Fabaceae (∼49% in particolare per i mimosoidi) con un'identità di sequenza media del ∼96%, compresi i geni ma soprattutto le regioni intergeniche. Questi risultati rafforzano il modello di compatibilità della fusione mitocondriale per l'HGT mitocondrio-mitocondrio di angiosperme.
Effetti di sostanze organiche effluenti sulla rimozione di interferenti endocrini mediante ultrafiltrazione e ozonizzazione in effluenti secondari sintetici.superato il 18%, i cinque EDC erano stati completamente È stato riscontrato che il comportamento dell'UF di NaAH, BSA e NaAg segue la legge di filtrazione della torta. Il potenziale di incrostazione dell'EfOM ha seguito l'ordine NaAg>NaAH>BSA; mentre l'EfOM sulla superficie della membrana ha migliorato la rimozione dell'EDC nell'ordine NaAH>BSA>NaAg. Il tasso medio di ritenzione della membrana è stato aumentato rispettivamente del 24%, 10% e 8%. Le proprietà degli EDC e delle torte EfOM hanno influenzato entrambi i tassi di rimozione degli EDC a causa dell'adsorbimento, dell'esclusione dimensionale e dell'attrazione di carica.
Trasformazione della sulfametazina durante il processo di disinfezione con clorurazione: trasformazione, cinetica e valutazione tossicologica.Vari sottoprodotti di disinfezione (DBP) si formano durante il processo di clorazione disinfezione, ponendo potenziali minacce alla sicurezza dell'acqua potabile e alla salute umana. La sulfametazina (SMT), l'antibiotico veterinario più comunemente usato e frequentemente rilevato, è stata studiata in dettaglio per quanto riguarda la sua trasformazione e la cinetica nelle reazioni con il cloro libero disponibile (FAC). cromatografia liquida accoppiata alla spettrometria di massa tandem a tempo di volo quadrupolo, sono stati identificati diversi DBP in base a diversi livelli di confidenza e sono stati proposti una varietà di tipi di reazione, tra cui desolfonazione, scissione SN, idrossilazione e sostituzione del cloro. che la velocità di reazione era FAC e pH-dipendente e che SMT mostra una bassa reattività verso FAC in condizioni alcaline. morso una tossicità acuta molto più elevata di SMT, come stimato da modelli di relazione di attività struttura quantitativa. Ancora più importante, abbiamo osservato che la soluzione di reazione SMT trattata con FAC potrebbe aumentare il potenziale genotossico a causa della generazione di DBP. Questa indagine fornisce nuovi dettagli sostanziali relativi alla trasformazione dell'SMT nel processo di disinfezione mediante clorazione.
Compositi su nanoscala ferro/magnetite carbonio zerovalente per l'immobilizzazione altamente efficiente di U(VI).Nanoscala ferro zerovalente/carbonio magnetico (NZVI/MC ) i compositi sono stati sintetizzati con successo semplicemente calcinando il pino giallo e i precursori del ferro. NZVI/MC pirolizzato a 800°C (NZVI/MC800) aveva una percentuale maggiore di NZVI e mostrava una migliore resistenza all'aggregazione e all'ossidazione di NZVI rispetto ai campioni preparati ad altre temperature. Il materiale NZVI/MC800 è stato applicato per l'eliminazione di U(VI) dalle soluzioni acquose. I risultati hanno suggerito che l'NZVI/MC800 ha mostrato un'eccellente capacità di adsorbimento (203,94mg/g) verso U(VI). La significativa capacità di adsorbimento e il rapido assorbimento la cinetica è stata attribuita alla presenza di NZVI ben disperso, che potrebbe ridurre rapidamente U(VI) in U(IV), intrappolando l'ospite U(IV) nella matrice porosa del biocarbonio. La rimozione di U(VI) sul NZVI/ I campioni MC sono stati fortemente influenzati dal pH della soluzione. I campioni NZVI/MC al così ha mostrato un'eccezionale riutilizzabilità per la rimozione dell'U(VI) dopo più cicli. Questi risultati indicano che NZVI/MC ha un grande potenziale per la bonifica delle acque reflue contenenti U(VI).
nanoparticelle in un impianto di trattamento delle acque reflue.che sono state addizionate nell'affluente. Le nanoparticelle sono state rimosse principalmente mediante bio-adsorbimento sulla superficie dei fanghi attivi. Il conteggio totale della piastra ha rivelato che le colonie batteriche presenti nelle unità di controllo e di test erano comparabili durante l'introduzione graduale di nanoparticelle nelle camere. La biomassa era >0.75 MLVSS/MLSS (liquidi misti solidi sospesi volatili/solidi sospesi liquori misti ) in entrambi i recipienti di aerazione quindi una maggiore proporzione dei fanghi erano i microrganismi. Una percentuale maggiore di Ti e W trovata nell'effluente era dovuta principalmente alle nanoparticelle adsorbite sui solidi sospesi con solo il 3,6% di Ti e il 28,6% di W dovuto alla dissoluzione delle nanoparticelle.
2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-dioxin promuove la capacità di migrazione degli astrociti di ratto primari in coltura tramite il recettore arilico degli idrocarburi.mol/L ), è stata promossa la capacità degli astrociti primari di migrare orizzontalmente e verticalmente. In linea con questo effetto cellulare, l'espressione dell'mRNA di due geni pro-migratori, tra cui il ciclo di divisione cellulare 42 (CDC42) e la metalloproteinasi di matrice 2 (MMP2) è stata indotta da Trattamento con TCDD La diossina esercita i suoi effetti tossici principalmente attraverso la via del recettore degli idrocarburi arilici (AhR). Quindi il ruolo della via AhR negli effetti pro-migratori della TCDD è stato esaminato utilizzando un antagonista dell'AhR, CH223191. Abbiamo scoperto che l'applicazione di CH223191 ha invertito significativamente il effetti pro-migratori di TCDD È interessante notare che la capacità basale di migrazione orizzontale così come i livelli basali di espressione di CDC42 e MMP2 sono stati drasticamente ridotti suggerendo un possibile ruolo fisiologico di AhR nel mantenimento della capacità di migrazione endogena del y astrociti. Questi risultati supportano l'idea che la diossina promuova la riattivazione degli astrociti a livello molecolare e cellulare.
Caratterizzazione molecolare e quantificazione delle tossine di Microcystis panniformis: un produttore di microcystis nel lago Taihu, Cina.Microcystis panniformis è una specie che forma una fioritura con panniformi piatti- come colonie. Questa specie è stata recentemente trovata nel lago Taihu, in Cina. Per caratterizzare specificamente M. panniformis sulla base di ceppi isolati, sono necessari l'esame morfologico sulla transizione coloniale e l'esame genetico. Tre ceppi di M. panniformis isolati da un campione di fioritura d'acqua nel lago Taihu sono stati caratterizzati dall'analisi molecolare e dalla quantificazione delle tossine. L'analisi filogenetica basata sia sul gene 16S rRNA che sullo spaziatore trascritto interno (ITS) tra i geni 16S e 23S rRNA è stata eseguita e confrontata per facilitare l'identificazione delle specie. Somiglianze relativamente elevate (98%-99 %) sono stati mostrati nelle sequenze di rDNA 16S tra i ceppi di M. panniformis e quelli di altre specie di Microcystis, mentre le somiglianze per le sequenze ITS erano e 88%-95%. Nell'albero filogenetico basato sulle sequenze di rDNA 16S, i ceppi di M. panniformis e M. aeruginosa sono stati mescolati insieme senza una chiara divisione, mentre tutti i ceppi di M. panniformis sono stati raggruppati in un unico clade basato sulle sequenze ITS basate sulla filogenesi albero. Il gene mcyE è stato rilevato in tutti e tre i ceppi e la microcistina è stata determinata mediante cromatografia liquida ad alte prestazioni. Il rilevamento molecolare e la produzione di tossine dei ceppi di M. panniformis sono di grande importanza per la valutazione del rischio ambientale delle fioriture di Microcystis.
Denitrificazione e fattori di controllo nei laghi dell'altopiano dello Yunnan (Cina): Esplorazione del ruolo del potenziamento del ciclo interno dell'azoto da parte delle fioriture algali.·hr), e quello dell'acqua sovrastante variava da 0 a 0,24 μmol/(N·L·hr). Quindi, abbiamo utilizzato la regressione dell'angolo minimo per determinare i fattori di controllo per la denitrificazione. I nutrienti controllavano il PDR da due aspetti: fornire fonti di azoto essenziali e influenzare la ricchezza e il metabolismo dei batteri denitrificanti. Ad aprile, entrambi gli aspetti hanno limitato il PDR; mentre solo le fonti di azoto hanno limitato il PDR in agosto, a causa dell'esaurimento dei nitrati e dell'aumento dell'attività dei batteri denitrificanti. L'ammoniaca era più significativa per la denitrificazione, indicando che il nitrato dalla nitrificazione trasportato sul fondo il lago ben miscelato fornisce la principale fonte di N per denitrificazione. L'alto PDR e il basso concentrato di nitrati in agosto sono stati la prova di un aumento del ciclo interno dell'N da parte delle fioriture algali.
Morfologia e composizione delle particelle emesse da un veicolo a benzina con iniezione di carburante portuale in cicli di test di guida reali.Veicoli stradali, molti dei quali sono a motore dai motori a iniezione di carburante portuale (PFI), sono le principali fonti di particolato nell'atmosfera urbana Abbiamo studiato le particelle dall'emissione di un veicolo commerciale con motore PFI quando era in funzione negli stati di avviamento a freddo, avviamento a caldo, funzionamento stabilizzato a caldo , inattivo e in accelerazione, utilizzando un microscopio elettronico a trasmissione e un rilevatore di raggi X a dispersione di energia. I risultati hanno mostrato che le particelle erano principalmente composte da particelle organiche, fuliggine e ricche di Ca, con una piccola quantità di contenenti particelle e hanno mostrato una distribuzione dimensionale unimodale con il picco a 600 nm. Le emissioni erano più elevate nello stato di avviamento a freddo, seguito dagli stati di avviamento a caldo, stabilizzato a caldo, accelerazione e funzionamento a vuoto. Particelle organiche sotto lo stato di avviamento a caldo e piccante gli stati di corsa stabilizzati erano più alti di quelli di altri stati di corsa. Le particelle di fuliggine erano più alte nello stato di funzionamento con avviamento a freddo. Nello stato di funzionamento inattivo, la frazione relativa del numero di particelle ricche di Ca era alta sebbene il loro numero assoluto fosse basso. Questi risultati indicano che i veicoli con motore PFI emettono particelle primarie sostanziali, che favoriscono la formazione di aerosol secondari fornendo siti di reazione e catalizzatori di reazione, oltre a fornire fuliggine, particelle organiche, minerali e metalliche nell'intervallo di dimensioni della modalità di accumulo. Inoltre, il contenuto di Ca, P e Zn nelle particelle organiche può fungere da impronte digitali per la ripartizione della fonte di particelle da veicoli con motore PFI.