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La diversità genetica degli isolati di Mycobacterium tuberculosis che causano la tubercolosi polmonare ed extrapolmonare nella capitale dell'Iran.Valutazione della diversità genetica di Mycobacterium tuberculosis (M. tb ) e determinare se l'associazione tra un genotipo specifico e il sito di infezione è cruciale. Di conseguenza, il presente studio mirava a confrontare i genotipi predominanti di M. tb negli isolati di tubercolosi polmonare (PTB) ed extrapolmonare (EPTB) circolanti nella capitale dell'Iran. La diversità genetica degli isolati di PTB ed EPTB confermati dalla coltura è stata valutata mediante metodi di tipizzazione Spoligotyping e MIRU-VNTR (mycobacterial interspersed repetitive-unit-variable-number tandem-repeat). I dati di genotipizzazione sono stati analizzati con i database SITVIT, MIRU-VNTRplus e TBminer Per valutare le associazioni aggiustate, sono stati applicati il test chi-quadrato/test esatto di Fisher e il modello di regressione logistica multipla URAL2 (NEW-1) (28/88; 31,8%) e CAS1-DELHI (25/84; 29,8%) wer e predominante rispettivamente nei ceppi EPTB e PTB. Sulla base della tipizzazione MIRU-VNTR, sono stati identificati 158 diversi modelli MIRU-VNTR. Il tasso di clustering e la stima minima della proporzione di TB causata dalla trasmissione recente erano rispettivamente del 4,1% e dell'8,1%. L'attuale studio ha fornito nuove informazioni sui genotipi circolanti di M. tb nei pazienti con PTB ed EPTB a Teheran, in Iran. Questa bassa percentuale di velocità di trasmissione della tubercolosi ha dimostrato che la modalità di trasmissione della tubercolosi era principalmente associata alla riattivazione della tubercolosi latente piuttosto che all'infezione trasmessa di recente in questa regione. Non c'era alcuna differenza significativa nell'associazione tra i genotipi dei ceppi di M. tb e il sito della malattia.
I ponti di terra nel Pleistocene hanno contribuito all'assemblaggio della flora nelle isole continentali della Cina meridionale: approfondimenti dalla storia evolutiva di Quercus championii.La Cina meridionale La terraferma (SCM) e le sue isole continentali adiacenti sono un hotspot di biodiversità globale. Tuttavia, come e quando le piante disperse tra SCM e le isole Hainan/Taiwan rimane in gran parte sconosciuto. In questo studio, abbiamo utilizzato il sequenziamento del DNA associato al sito di restrizione (RAD-seq) per identificare le dinamiche demografiche e l'adattamento locale di Quercus championii, un albero forestale dominante distribuito in SCM e nelle isole Hainan/Taiwan. Attraverso la ricostruzione filogenetica, l'analisi delle componenti principali (PCA) e l'analisi della struttura, abbiamo identificato quattro distinti ceppi di Q. championii che corrispondono a la sua distribuzione geografica. La struttura genetica della popolazione dell'isola di Hainan era distinta, forse riflettendo un'introgressione. Abbiamo condotto un calcolo bayesiano approssimativo che analizza un d ha scoperto che Q. championii proveniva dalla Cina sudoccidentale-Vietnam settentrionale, poi si è disperso nel sud-est della Cina quando il clima si è riscaldato. Durante il periodo glaciale del Pleistocene, sono sorti ponti di terra tra SCM e le isole Hainan/Taiwan, e i ponti di terra probabilmente hanno facilitato la dispersione delle specie da SCM a queste isole. Abbiamo trovato una forte correlazione tra variazione genetica e isotermia attraverso un'analisi della foresta a gradiente e identificato la stagionalità delle precipitazioni come un fattore chiave per l'adattamento locale di Q. championii. Infine, abbiamo analizzato i possibili loci di adattamento e identificato i geni che regolano lo sviluppo degli organi vegetativi e riproduttivi importanti per l'adattamento di Q. championii ad ambienti eterogenei. Forniamo nuove informazioni sulla storia evolutiva e sull'adattamento locale del biota nella Cina meridionale e nelle isole adiacenti.
Apolipoproteina E e sintomi affettivi nel decadimento cognitivo lieve e nella demenza del morbo di Alzheimer: una revisione sistematica e una meta-analisi.Lo stato di APOE è stato associato ai sintomi affettivi in soggetti con deficit cognitivo, con risultati contrastanti. I database CINAHL, Embase, PsychINFO e PubMed sono stati ricercati per studi che valutavano il genotipo APOE con sintomi affettivi nella demenza MCI e AD. I sintomi sono stati meta-analizzati separatamente e sono state esaminate le possibili fonti di eterogeneità. Cinquantatretextsoddisfacevano i criteri di ammissibilità. Non è stata trovata alcuna associazione tra i sintomi individuali e il portatore di APOE ε4 o la zigosità. Per la depressione e l'ansia, solo le stime non aggiustate aggregate hanno mostrato associazioni positive con l'eterogeneità tra gli studi, che potrebbe essere spiegata dalla variazione nello studio disegno, impostazione e modalità di valutazione dei sintomi Non ci sono prove che l'APOE ε4 carriership o zigosi sia associata alla presenza di depressione, ansia, apatia, agitazione, irritabilità o disturbi del sonno in soggetti con deficit cognitivo. La ricerca futura dovrebbe spostare la sua attenzione da questo singolo polimorfismo a una visione più integrata di altri fattori biologici.
Un metodo semplice e conveniente per l'idrolisi di copolimeri stirene-anidride maleica a copolimeri stirene-acido maleico.Copolimeri stirene-acido maleico (SMA) stanno guadagnando sempre più attenzione nel campo delle proteine di membrana grazie alla loro capacità di solubilizzare le membrane lipidiche in nanoparticelle discoidali. I copolimeri sono sintetizzati come anidride stirene-maleica (SMAnh), e devono essere convertiti in forma di acido libero (SMA) prima di essere in grado di solubilizzare le membrane. Questa reazione di idrolisi viene tradizionalmente eseguita in condizioni di riflusso piuttosto gravose. Qui riportiamo un metodo alternativo per la reazione di idrolisi utilizzando un'attrezzatura semplice e facilmente disponibile che si trova praticamente in tutti i laboratori biochimici, vale a dire un'autoclave. Sulla base dei risultati che proponiamo un insieme ottimale di condizioni standard per la reazione di idrolisi, che dovrebbe rendere il metodo facilmente accessibile a un'ampia gamma di ricercatori.
Il microRNA-20a regola la proliferazione cellulare, l'apoptosi e l'autofagia prendendo di mira la trombospondina 2 nel cancro della cervice uterina.Il cancro della cervice (CC) è il quarto tumore maligno più frequente in tutto il mondo. I microRNA (miRNA) possono funzionare come potenziali biomarcatori o bersagli terapeutici in più tumori tra cui CC. Il nostro presente studio mirava a indagare i ruoli e i bersagli a valle del microRNA-20a (miR-20a) nella regolazione della proliferazione, dell'apoptosi e dell'autofagia del CC. Qui , il test RT-qPCR ha rivelato che miR-20a era altamente espresso nei tessuti e nelle cellule CC. L'analisi funzionale ha mostrato che l'inibizione di miR-20a ha determinato una ridotta proliferazione, un aumento dell'apoptosi e una downregolata attività autofagica nelle cellule CC. Analisi bioinformatica, saggio reporter luciferasi e il test di immunoprecipitazione dell'RNA (RIP) ha dimostrato che la trombospondina 2 (THBS2) era un bersaglio di miR-20a. Inoltre, l'espressione di THBS2 era notevolmente ridotta nei tessuti e nelle cellule CC e inversamente associata a w ith espressione di miR-20a nei tessuti CC. Gli esperimenti di restauro hanno rivelato che il knockdown di THBS2 ha abrogato gli effetti anti-proliferazione, pro-apoptosi e anti-autofagia mediati dall'inibitore miR-20a nelle cellule CC. In sintesi, questi dati hanno mostrato che l'esaurimento del miR-20a ha soppresso la proliferazione e l'autofagia e ha indotto l'apoptosi prendendo di mira THBS2 nelle cellule CC, chiarendo ulteriormente i ruoli e le basi molecolari del miR-20a nello sviluppo di CC.
Espansione del fenotipo clinico nei disturbi correlati a CACNA1C: dall'encefalopatia epilettica grave a esordio neonatale all'epilessia ad esordio tardivo.1.2), e sono state associate varianti patogene con due entità cliniche distinte: sindrome di Timothy e sindrome di Brugada. Finora, CACNA1C non è stato segnalato come un gene associato all'encefalopatia epilettica ed è meno comunemente associato all'epilessia. Segnaliamo tre individui di due famiglie con varianti di CACNA1C. Il paziente 1 ha presentato con encefalopatia epilettica ad esordio neonatale (NOEE) ed è stato riscontrato che aveva una variante missenso de novo in CACNA1C (c.4087G>A (p. V1363M)) al sequenziamento dell'esoma. Nella famiglia 2, il paziente 2 presentava anomalie cardiache congenite e cardiomiopatia e è stata trovata avere una variante del sito di giunzione ereditata paterna, c.3717+1_3717+2insA, su un pannello di cardiomiopatia. Suo padre, il paziente 3, ha presentato difficoltà di apprendimento, epilessia a esordio tardivo e cardiopatia congenita nomali. La famiglia 2 evidenzia l'espressività variabile vista all'interno di una famiglia. Questa serie di casi amplia il fenotipo clinico e molecolare dei disturbi correlati a CACNA1C ed evidenzia la necessità di includere CACNA1C sui pannelli del gene dell'epilessia.
CNV combinata, aplotipizzazione e sequenziamento dell'intero esoma consentono l'identificazione di due distinte mutazioni EYS che causano RP in una singola tribù consanguinea.Sequenziamento dell'intero esoma (WES) ) è diventato di routine nella pratica clinica, specialmente negli studi sulle malattie ereditarie recessive in famiglie consanguinee consanguinee, in cui si presume l'omozigosi di una mutazione fondatrice. A più membri di due famiglie consanguinee di una singola tribù beduina è stata diagnosticata una malattia apparentemente autosomica recessiva/pseudodominante retinite pigmentosa (RP). Gli individui affetti hanno mostrato grave compromissione della vista con nictalopia, marcata costrizione dei campi visivi, risposte marcatamente ridotte e ritardate all'elettroretinografia (ERG) ed eventuale perdita della visione centrale. Analisi combinata della variante del numero di copie (CNV), ricostruzione dell'aplotipo e WES del parente hanno identificato due nuove mutazioni distinte in EYS (RP25): una mutazione senza senso di p. (W1817*) (identificata tramite WES) e una mutazione lar ge che comprende 9 dei 43 esoni, che è stata persa da WES ed è stata identificata attraverso l'analisi CNV di microarray. L'analisi della segregazione di entrambe le mutazioni ha dimostrato che tutti gli individui affetti erano omozigoti per una delle mutazioni o eterozigoti composti per entrambe. Si prevede che le due mutazioni causino la perdita della funzione della proteina codificata e non erano presenti nello screening di 200 controlli etnicamente abbinati. I nostri risultati di due distinte mutazioni nello stesso gene in un singolo parente consanguineo, identificato solo attraverso l'analisi combinata WES e microarray CNV, evidenziano i limiti di CNV o WES da soli, poiché la delezione eterozigote aveva valori di profondità di lettura WES normali. Inoltre, dimostrano le insidie nella mappatura dell'omozigosi per l'identificazione di varianti che causano malattie nelle comunità consanguinee.
Valutazione del processo del programma di assistenza odontoiatrica avviato dall'ostetricia: Percezioni dei professionisti del settore dentale.Tutte le donne incinte dovrebbero sottoporsi a una valutazione completa della salute orale. Sfortunatamente, molte donne incinte raramente cercano cure dentistiche e alcuni dentisti esitano a trattarle durante la gravidanza. Per affrontare questi problemi, in Australia è stato sviluppato il programma Midwifery Initiated Oral Health Dental Service (MIOH-DS). Lo scopo di questo studio era di intraprendere una valutazione del processo ed esplorare le percezioni dei professionisti del settore odontoiatrico coinvolti nel programma per determinare l'accettabilità, la fattibilità e l'efficacia del programma se dovesse essere potenziato. Un approccio qualitativo utilizzando l'analisi del contenuto è stato condotto sui dati di due focus group che hanno coinvolto 12 professionisti del settore odontoiatrico. Tutti i partecipanti hanno sostenuto il programma MIOH-DS. Pensavano che le donne incinte fossero ricettive alle loro cure e riferivano di un netto miglioramento della salute orale. Il pr L'ovisione di cure dentistiche gratuite e il coinvolgimento delle ostetriche sono stati citati come fattori principali che hanno migliorato la diffusione del programma. Alcune delle sfide incontrate sono state le idee sbagliate prevalenti sulla sicurezza del trattamento dentale e le disabilità legate alla gravidanza. I professionisti del settore odontoiatrico hanno riscontrato che il MIOH-DS è accettabile, fattibile ed efficace nel migliorare la salute orale delle donne in gravidanza e la loro fruizione dei servizi odontoiatrici. Tuttavia, alcune sfide devono essere affrontate poiché il programma MIOH-DS viene convertito in un modello conveniente. E COSA. : I professionisti del settore dentale sono parti interessate importanti nel modello MIOH-DS. La valutazione del processo dell'intervento odontoiatrico di successo è necessaria per capire come e perché tali interventi funzionano ed è un passo importante per passare a un intervento a livello di popolazione.
Disparità legate al sesso nella progressione della CKD.Negli Stati Uniti, l'incidenza di ESRD è 1,5 volte superiore negli uomini che nelle donne, nonostante gli uomini\ 's minore prevalenza di CKD. Studi precedenti, limitati dall'inclusione di piccole percentuali di minoranze e altri fattori, hanno suggerito che gli uomini hanno una progressione più rapida della CKD, ma questo risultato è stato incoerente. ), pendenza eGFR e morte per tutte le cause all'anno. negli uomini, ma questa differenza non era significativa dopo l'aggiustamento multivariato. In questa coorte di insufficienza renale cronica, le donne avevano un rischio inferiore di progressione della malattia renale cronica e di morte rispetto agli uomini. Sono necessarie ulteriori indagini per identificare i fattori biologici e psicosociali alla base di queste differenze legate al sesso.
Gabbie supramolecolari fotoattive che incorporano complessi metallici Ru(ii) e Ir(iii).L'autoassemblaggio di schiere di ioni metallici con ligandi a ponte ha si è evoluto negli ultimi vent'anni come un potente approccio per la costruzione di gabbie e capsule con forme e cavità ben definite. C'è stata recentemente una crescente esplorazione di gabbie supramolecolari fotoattive in cui almeno un componente, lo ione metallico o il i ligandi, che incorporano a loro volta complessi metallici (metalloleganti), sono fosforescenti. Proprietà fotofisiche desiderabili come la regolazione dell'emissione e l'energia assistita dall'incapsulamento e il trasferimento di elettroni sono state ottenute integrando i complessi d-block Ir(iii) e Ru(ii) fosforescenti nella spina dorsale di gabbie e capsule metallosupramolecolari. Tali gabbie sono state utilizzate in applicazioni di rilevamento, fotocatalisi e nel contesto della produzione di combustibili solari. Questo articolo di approfondimento riassume il recente lavoro sulla gabbia assemblaggi contenenti complessi metallici Ir(iii) e Ru(ii) come unità fotoattive, evidenziando il nostro contributo a questo campo in crescita e riunendo i nostri risultati chiave.
Vantaggi del singolo nucleo rispetto al sequenziamento dell'RNA unicellulare del rene adulto: tipi di cellule rare e nuovi stati cellulari rivelati nella fibrosi.Una sfida per Gli studi genomici su una singola cellula nel rene e in altri tessuti solidi stanno generando una sospensione unicellulare di alta qualità che contiene tipi cellulari rari o difficili da dissociare ed è priva sia della degradazione dell'RNA che di risposte allo stress trascrizionale artefatto. Sequenziamento dell'RNA (scRNA-seq) utilizzando la piattaforma DropSeq con sequenziamento dell'RNA a singolo nucleo (snRNA-seq) utilizzando piattaforme sNuc-DropSeq, DroNc-seq e 10X Chromium su rene di topo adulto Abbiamo convalidato snRNA-seq su rene fibrotico di topi 14 giorni dopo l'intervento chirurgico di ostruzione ureterale unilaterale (UUO). Geni di risposta allo stress indotti. Al contrario, snRNA-seq da tutte e tre le piattaforme ha catturato una diversità di tipi di cellule renali che non erano rappresentati nel set di dati scRNA-seq, inclusi i podociti glomerulari, le cellule mesangiali , e fine cellule oteliali. Non sono stati rilevati geni di risposta allo stress. Il nostro protocollo snRNA-seq ha prodotto 20 volte più podociti rispetto ai set di dati scRNA-seq pubblicati (2,4% contro 0,12%, rispettivamente). Inaspettatamente, le piattaforme a cellula singola ea nucleo singolo avevano una sensibilità di rilevamento genica equivalente. Per la convalida, l'analisi del rene UUO del giorno 14 congelato ha rivelato cellule iuxtaglomerulari rare, nuovi stati dei fibroblasti e dei tubuli prossimali attivati e percorsi di segnalazione tubulointerstiziale precedentemente non identificati. snRNA-seq raggiunge un rilevamento genico paragonabile a scRNA-seq nel rene adulto e presenta anche vantaggi sostanziali, tra cui una ridotta distorsione da dissociazione, compatibilità con campioni congelati, eliminazione delle risposte allo stress trascrizionale indotte dalla dissociazione e prestazioni di successo sul rene fibrotico infiammato.
Confronto dei volumi epidurali lombosacrali calcolati di iniezione utilizzando un regime di dosaggio basato sul peso corporeo rispetto alla lunghezza della colonna vertebrale nei cani.Per confrontare i volumi per iniezione epidurale calcolata sul peso corporeo o sulla lunghezza dallo spazio sacrococcigeo alla cresta occipitale nei cani Studio prospettico Un totale di 431 cani di peso medio ± deviazione standard (intervallo) 24,6 ± 16,1 (1,3-88,0) kg e con lunghezza della colonna vertebrale 67,6 ± 38,4 (24,8-119,4) cm (≥80 cm). È stato utilizzato un anova a trama divisa (p < 0,05) con peso, lunghezza e BCS come fattori. È stato calcolato un volume significativamente maggiore per la lunghezza rispetto al peso in piccolo (p < 0,0001-0,0003, BCS 2-5), medio (p < 0,0001-0,0076, BCS 2-5) e cani di grossa taglia (p ≤ 0,0007-0,0019, BCS 2,3) In grande (BCS 4,5 ) e cani giganti (BCS 2,3), entrambi i volumi calcolati erano simili. Nei cani giganti (BCS 4,5), è stato calcolato un volume significativamente più piccolo per la lunghezza (p 0,0002-0,0165). BCS, cani piccoli (2,18 contro 1,12), medi (3,99 contro 3,16) e grandi (7,38 contro 6,82) avevano volumi calcolati più grandi (ml) per la lunghezza che per il peso (p < 0,0001), mentre i cani giganti (10,04 contro 10,91 ) aveva volumi calcolati più piccoli. e rilevanza clinica Matematicamente, il volume epidurale di iniettato varia con il metodo di calcolo ed è influenzato da BCS. I cani di taglia piccola e media hanno volumi calcolati più grandi in base alla lunghezza che al peso, e questa differenza tende a scomparire o regredire all'aumentare della taglia.
Effetto dell'aggiunta di tetrafluoruro di titanio sulle proprietà fisico-chimiche e antibatteriche della Biodentina come barriera all'interno dell'orificio.) incorporazione sulle proprietà fisico-chimiche e antibatteriche della Biodentina (BD ; Septodont, Saint Maur des Faussés, Francia) come materiale di barriera all'interno dell'orificio. L'aggiunta è stata utilizzata come gruppo di controllo. Il tempo di presa (ST) è stato determinato utilizzando l'apparecchio ad ago Gillmore. La resistenza alla trazione diametrale (DTS) e la resistenza alla frattura sono state misurate in un macchina di prova universale. La solubilità è stata valutata utilizzando la variazione di massa dopo 7 giorni di stoccaggio in acqua. Il test di durezza è stato condotto utilizzando il tester di microdurezza Vickers. L'attività antibatterica è stata valutata utilizzando il test a contatto diretto contro Enterococcus faecalis. La radiopacità è stata valutata ed espressa in spessore di alluminio. Topografia superficiale e la composizione elementare del BD modificato sono stati anche valutati. Il pH dell'acqua di ammollo è stato misurato fino a 168h. Dati del p testato le corde sono state analizzate utilizzando l'analisi della varianza unidirezionale, il test t accoppiato, l'analisi della varianza a misure ripetute a due vie e i test post hoc di Tukey (P<0.05). è stato significativamente ridotto rispetto al gruppo di controllo (P<0.05). I materiali testati hanno indotto un'alcalinizzazione dell'acqua di immersione che è diminuita nel tempo. (1% in peso e 2% in peso) è un promettente materiale di barriera all'interno dell'orificio con proprietà fisico-chimiche e antibatteriche migliorate.
Nuovo modello comparativo in vitro della risposta delle cellule osteogeniche e infiammatorie agli impianti dentali.Gli impianti dentali ruvidi promuovono la differenziazione osteoblastica delle cellule staminali mesenchimali (MSC) e modificazioni idrofile inducono l'attivazione di macrofagi anti-infiammatori. Mentre l'effetto di diverse modificazioni di superficie sull'osteointegrazione di impianti dentali commerciali sono stati confrontati in vivo e clinicamente, la risposta cellulare iniziale a queste modifiche spesso trascurata. Abbiamo mirato a caratterizzare la risposta infiammatoria dei macrofagi e MSC osteogenesi attraverso diversi impianti disponibili in commercio in vitro. )] sono stati esaminati. Macrofagi e MSC sono stati seminati direttamente sugli impianti e coltivati in fiale personalizzate. mRNA e livelli proteici di pro- (IL1B, IL6, IL17A, CXCL10, TNFa) e anti- ( I marcatori infiammatori IL4, IL10, TGFB1) sono stati misurati dopo 24 e 48 ore nei macrofagi. La differenziazione osteoblastica delle MSC è stata valutata dopo sette giorni dall'attività della fosfatasi alcalina, osteocalcina e marcatori angiogenici, osteogenici e infiammatori mediante ELISA e qPCR (n=6/variabile, ANOVA, post hoc Tukey HSD con α=0.05). L'impianto idrofilo F ha indotto il più alto livello di fattore osteogenico rilasciato dalle MSC e fattori antinfiammatori dai macrofagi con il livello più basso di fattori proinfiammatori. In alternativa, gli impianti A e C supportavano livelli inferiori di osteogenesi e una maggiore secrezione di fattori pro-infiammatori. In questo studio, abbiamo valutato con successo le differenze nella risposta cellulare agli impianti clinici disponibili in commercio utilizzando un modello in vitro. I dati di questo modello suggeriscono che non tutte le procedure di modifica della superficie generano la stessa risposta cellulare.
Esplorare lo stoccaggio a secco come strategia alternativa di biobanking ispirata alla natura.Il biobanking è un settore in rapida crescita, che copre diversi campi come la medicina umana, gli animali da allevamento produzione, registrazione degli animali da laboratorio e conservazione della fauna selvatica. Attualmente, il biobanking viene effettuato quasi esclusivamente mediante crioconservazione, seguita dal mantenimento dei campioni sotto azoto liquido. La crioconservazione ha un'efficienza soddisfacente ma comporta una serie di problemi e il processo è altamente specie Come in molti altri ambiti della vita, ci rivolgiamo alla natura alla ricerca di alternative migliori. La natura ha optato per l'essiccazione controllata piuttosto che la conservazione dell'acqua tramite il congelamento quando si desidera una conservazione a lungo termine, una strategia nota come \'anidrobiosi\'. ottenere un'essiccazione reversibile, gli organismi anidrobiotici utilizzano un assortimento di materiali protettivi, inclusi disaccaridi, proteine abbondanti nell'embriogenesi tardiva, anidrina, proteine da shock termico n e altro ancora. Una volta essiccati, gli organismi tolleranti all'essiccazione possono sopravvivere per lunghi periodi di tempo ed essere resistenti a fattori di stress ambientali estremi. Negli ultimi 70 anni i ricercatori hanno tentato di applicare questa idea per preservare le cellule di mammifero sensibili all'essiccazione nella forma secca. Attualmente le cellule essiccate per lo più non riprendono l'attività biologica dopo la reidratazione. Il DNA, tuttavia, è spesso ben conservato per consentire l'utilizzo in tecniche riproduttive avanzate. Gli spermatozoi sono di gran lunga il tipo di cellule essiccate più comunemente, principalmente da topi e tori. Sono stati applicati numerosi approcci di essiccazione, con la liofilizzazione in testa. Ad oggi la prole è stata prodotta da spermatozoi essiccati in topi, ratti, criceti, conigli e cavalli. Nessuna prole è stata prodotta da cellule somatiche essiccate. L'essiccazione ha registrato un forte aumento dell'interesse e della produzione di ricerca negli ultimi anni. Qui viene presentata una panoramica sulla conservazione a secco, le sue possibili applicazioni, le questioni aperte che il settore deve ancora affrontare e alcune indicazioni suggerite per il futuro.
Differenziazione completa delle cellule staminali umane in modalità 2D e 3D in cardiomiociti per la coltivazione a lungo termine e il monitoraggio multiparametrico su una configurazione di array di microelettrodi multimodali.Umano I cardiomiociti derivati da cellule staminali pluripotenti sono una fonte di cellule promettenti per la ricerca e le applicazioni cliniche come lo studio delle cardiomiopatie e quindi l'identificazione e la sperimentazione di nuove terapie, nonché per approcci terapeutici basati sulle cellule. Tuttavia, in realtà è una sfida generare cardiomiociti adulti maturi. come fenotipo in un tempo ragionevole. Inoltre, mancano tecniche di monitoraggio non invasive non etichettate applicabili che forniscano parametri quantitativi per analizzare la stabilità della coltura e lo stato di maturazione. In questo contesto, abbiamo stabilito un protocollo efficiente basato su una differenziazione combinata di hiPSC in colture 2D seguita da una fase di riaggregazione forzata che porta a cardi altamente arricchiti (>90% cardiomiociti) cluster di omiociti. È interessante notare che le colture 3D hanno rivelato una maturazione accelerata e un passaggio del fenotipo dai cardiomiociti atriali a quelli ventricolari. In modo più sorprendente, utilizzando il monitoraggio combinato impedimetrico ed elettrofisiologico, è stato possibile dimostrare l'elevata funzionalità e la stabilità a lungo termine delle colture di cardiomiociti 3D, soprattutto rispetto alle colture 2D. Inoltre, sono stati utilizzati composti di riferimento cronotropici e che causano il prolungamento dell'intervallo QT per convalidare la reazione cardio specifica e sensibile nell'intervallo di tempo monitorato di oltre 100 giorni. Pertanto, l'approccio del monitoraggio bioelettronico multiparametrico offre capacità per l'analisi quantitativa a lungo termine della funzionalità della coltura dei cardiomiociti derivati da hiPS e della stabilità a lungo termine. Inoltre, la stessa piattaforma bioelettronica multiparametrica può essere utilizzata in combinazione con colture di cardiomiociti stabili a lungo termine convalidate per la rilevazione quantitativa degli effetti indotti dai composti. Questo potrebbe aprire la strada a test di cardiotossicità in vitro a dose cronica/ripetuta più predittivi.
Un sistema multisensore per misurare il metabolismo dell'embrione bovino.Questo documento presenta lo sviluppo di una piattaforma multisensore in grado di misurare simultaneamente l'ossigeno disciolto (DO) concentrazione, concentrazioni di glucosio e lattato in una microcamera per la valutazione in tempo reale del flusso metabolico negli embrioni bovini È stata realizzata una microcamera contenente tutti e tre i sensori (DO, glucosio e lattato) per valutare il flusso metabolico di singoli ovociti o embrioni a diversi stadi di sviluppo in ≤120µL di tampone respiratorio La capacità del sensore di rilevare uno spostamento metabolico dalla fosforilazione ossidativa (OXPHOS) alla glicolisi è stata dimostrata negli embrioni mediante un'ablazione del consumo di ossigeno e un aumento della produzione di lattato dopo l'aggiunta di oligomicina, un inibitore della sintesi dell'adenosina trifosfato mitocondriale (ATP). Un aumento della dipendenza dalla glicolisi rispetto a OXPHOS è stato dimostrato negli embrioni mentre si sviluppavano da morula a ha blastocisti macchiate da un progressivo aumento del rapporto tra lattato e flusso di ossigeno, coerente con le valutazioni metaboliche isolate riportate in precedenza. Questi studi evidenziano l'utilità di un multisensore metabolico per il monitoraggio integrativo in tempo reale del metabolismo energetico aerobico e anaerobico negli embrioni bovini, con potenziali applicazioni nello studio dei processi metabolici nell'ovocita e nello sviluppo embrionale precoce.
Un approccio integrato per la gestione dei fanghi attivi verso la produzione di energia elettrica/riutilizzo delle risorse.Questo studio ha sviluppato un approccio integrato per la raccolta di energia elettrica/riutilizzo delle risorse da fanghi attivi di scarto (WAS) pretrattati mediante enzimolisi basata su fermentazione anaerobica e celle a combustibile microbiche (MFC). La solubilizzazione di WAS mediante il pretrattamento enzimatico di 3 ore (una miscela di enzimi idrolitici provoca un rilascio di COD solubile superiore a 5300 mg/L) che ha provocato il rilascio di grasso volatile produzione di acido (VFA) con 3580mg COD/L dopo 10 giorni di fermentazione Dopo la separazione solido-liquido, il liquido di fermentazione ad alto contenuto di VFA è stato immesso negli MFC per la produzione di energia elettrica, mentre i residui solidi sono stati utilizzati per la produzione di materiali da costruzione (come cementi miscelati). I risultati hanno mostrato che l'efficienza di conversione elettrica del liquido di fermentazione (VFA) ha raggiunto 1.254kWh/kg COD con oltre il 90% di rimozione di sostanze organiche e i residui solidi potrebbero essere consumati potenzialmente come s sostituti per la produzione di cementi. In quanto tale, questo studio può fornire alcune nuove riflessioni sulla futura gestione del WAS verso la raccolta di elettricità/il riutilizzo delle risorse con zero scarichi secondari.
Elettroporazione dei residui del raccolto per una maggiore produzione di biogas in co-digestione anaerobica con letame di vacca da latte.Lo scopo di questa ricerca era sviluppare un metodo per pretrattamento dei substrati lignocellulosici (LC) (residui del raccolto (HR)) tramite elettroporazione (EP) allo scopo di migliorare il processo di produzione del biogas. Inoltre, i substrati LC pretrattati sono stati analizzati mediante microscopia elettronica a scansione (SEM) e il bilancio energetico del è stato calcolato il processo totale. Dopo il pretrattamento condotto e la co-digestione anaerobica con letame di vacca da latte (DCM), l'analisi dei dati statistici ha mostrato differenze statisticamente significative nella resa di biogas e/o metano per tutti e tre i substrati LC e le loro frazioni. Si è concluso che , dopo il pretrattamento dei substrati LC tramite EP, è possibile migliorare il processo di co-digestione anaerobica e ottenere un bilancio energetico positivo dell'intero processo.
Infezioni da parassiti di Nycteria e Polychromophilus di pipistrelli nel Gabon centrale.Gli emosporidi sono parassiti del sangue trasmessi da artropodi che infettano una vasta gamma di ospiti vertebrati, inclusi numerosi specie di pipistrelli. Qui presentiamo i dati delle infezioni da emosporidi in diverse specie di pipistrelli che sono state censite nella provincia di Ngounié, in Gabon. Abbiamo rilevato parassiti Nycteria nei pipistrelli Rhinolophus e Polychromophilus in Miniopterus minor, una specie di pipistrello rara e poco conosciuta. Sorprendentemente, nessun Hepatocystis parassiti, che sono abbondanti nei pipistrelli della frutta con le spalline altrove in Africa, i nostri risultati suggeriscono che le infezioni da Hepatocystis nei pipistrelli mostrano diversi modelli regionali di distribuzione e dinamiche di trasmissione, che non possono essere previsti dall'abbondanza dell'ospite. specie di rinolofidi e parassiti Polychromophilus di diverse specie di Miniopterus in tutto il mondo appartengono alla stessa specie di parassita.
Il DNA mitocondriale rivela la composizione delle specie e le relazioni filogenetiche degli anchilostomi nel nord-est del Brasile.L'infezione da anchilostomi persiste principalmente nelle comunità rurali del Brasile. In questo studio, abbiamo analizzare le sequenze nucleotidiche mitocondriali ottenute da anchilostomi che infettano l'uomo al fine di caratterizzare la composizione delle specie e valutarne la diversità genetica e le relazioni filogenetiche Spedizioni sul campo e indagini trasversali sono state effettuate in tre comuni brasiliani dal 2013 al 2017: Nossa Senhora de Nazaré (n =605) e Teresina (n=297), nello stato di Piauí, e Russas (n=213) nello stato di Ceará. Sono stati utilizzati metodi parassitologici per valutare i campioni fecali. I campioni positivi per l'anchilostoma avevano un mtDNA parziale cox1 amplificato e sequenziato. La massima verosimiglianza e l'analisi bayesiana hanno dimostrato due cladi fortemente supportati, incluso il gruppo A, corrispondente a Necator americanus, e i gruppi B e C, corre sponding a Necator sp. Il gruppo A è stato diviso in tre gruppi principali: A1 raggruppato con sequenze asiatiche, A2 raggruppato con sequenze africane e A3 aveva solo sequenze asiatiche. Il gruppo B era strettamente correlato a Necator sp. , mostrando una somiglianza di sequenza del 98% -99% con campioni africani che circolavano zoonoticamente tra umani e primati non umani. Sono stati identificati 23 aplotipi di N. americanus. La rete N. americanus Median-Joining ha rivelato tre gruppi distinti, designati nuovamente come A1, A2 e A3. Il gruppo A1 presentava una forma a stella, con un aplotipo dominante. La datazione molecolare ha suggerito che i due cladi che dividono N. americanus e Necator sp. cominciò a divergere durante il Pleistocene medio. Il più recente antenato comune tra i gruppi di N. americanus è stato datato al tardo Pleistocene. Gli anchilostomi circolanti nelle comunità studiate sono strutturati in sottopopolazioni ben definite che presentano background genetici sia asiatici che africani. Ciò rivela una doppia origine per gli anchilostomi nel nord-est del Brasile e apre nuove possibilità negli studi filogeografici, evolutivi ed epidemiologici molecolari nelle regioni in cui gli anchilostomi persistono in modo focale, nonostante gli sforzi di controllo. La presenza di specie potenzialmente zoonotiche e l'identificazione specifica di Necator sp. dovrebbe essere ulteriormente indagato.
Lo sviluppo di campi ricettivi della popolazione nel flusso visivo laterale migliora la codifica spaziale in mezzo a un accoppiamento strutturale-funzionale stabile.La corteccia visiva umana comprende più di una dozzina di elementi visivi mappe di campo attraverso tre principali flussi di elaborazione. Uno di questi flussi è il flusso visivo laterale, che si estende da V1 alle mappe del campo visivo laterale-occipitale (LO) e temporale-occipitale (TO) e svolge un ruolo di primo piano nella forma e nel movimento percezione. Tuttavia, non è noto se e come i campi ricettivi di popolazione (pRF) nel flusso visivo laterale si sviluppino dall'infanzia all'età adulta e quale impatto possa avere questo sviluppo sulla codifica spaziale. Qui, abbiamo utilizzato la risonanza magnetica funzionale e la modellazione pRF in bambini e adulti in età scolare per studiare lo sviluppo del flusso visivo laterale I nostri dati rivelano quattro risultati principali: 1) L'organizzazione topografica dell'eccentricità e delle mappe degli angoli polari del flusso laterale è stabile dopo ho cinque anni. 2) In entrambi i gruppi di età esiste una relazione affidabile tra le transizioni delle mappe di eccentricità e il ripiegamento corticale: il giro occipitale medio predice la transizione tra la rappresentazione periferica delle mappe LO e TO. 3) i pRF nelle mappe LO e TO subiscono uno sviluppo differenziale dall'infanzia all'età adulta, con conseguente aumento della copertura del campo visivo centrale in LO e del campo visivo periferico in TO. 4) La decodifica basata su modelli mostra che la conseguenza dello sviluppo della pRF e della copertura del campo visivo è una migliore decodifica spaziale dalle risposte distribuite LO e TO negli adulti rispetto ai bambini. Insieme, questi risultati spiegano sia lo sviluppo che la topografia del flusso visivo laterale. I nostri dati mostrano che l'organizzazione strutturale-funzionale generale è strutturata nelle prime fasi dello sviluppo, ma le proprietà su scala fine, come la distribuzione del pRF nel campo visivo e, di conseguenza, la precisione spaziale, vengono messe a punto durante lo sviluppo dell'infanzia. Questi risultati migliorano la comprensione dello sviluppo del sistema visivo umano dall'infanzia all'età adulta e forniscono una base essenziale per comprendere i deficit dello sviluppo.
Le differenze di sesso nella controllabilità della rete come predittore della funzione esecutiva nei giovani.La funzione esecutiva è una capacità umana per eccellenza che emerge tardi nello sviluppo e mostra diverse tendenze evolutive nei maschi e nelle femmine. Le differenze di sesso nella funzione esecutiva nei giovani sono state collegate alla vulnerabilità alla psicopatologia e a comportamenti che incidono sulla salute, il benessere e la longevità. Tuttavia, la base neurobiologica di queste differenze non è ben compresa, in parte a causa della complessità spazio-temporale inerente ai modelli di maturazione della rete cerebrale che supportano la funzione esecutiva. Qui testiamo l'ipotesi che le differenze di sesso nell'impulsività nei giovani derivino dalle differenze di sesso nella controllabilità delle reti cerebrali strutturali mentre si ricablano sullo sviluppo. neuroscienze e teoria del controllo della rete, caratterizziamo le proprietà di controllo della rete delle reti cerebrali strutturali stimate da dati di imaging a diffusione acquisiti in maschi e femmine in un campione di 879 giovani di età compresa tra 8-22 anni. Riassumiamo le proprietà di controllo di queste reti stimando la controllabilità media e modale, due statistiche che sondano la facilità con cui le aree cerebrali possono guidare la rete verso stati facili o difficili da raggiungere. Troviamo che le femmine hanno una maggiore controllabilità modale nelle regioni frontali, parietali e subcorticali mentre i maschi hanno una maggiore controllabilità media nelle regioni frontali e subcorticali. Inoltre, i profili di controllabilità nei maschi sono correlati negativamente al tasso di falsi positivi in un compito di prestazione continua, una misura comune dell'impulsività. Infine, troviamo associazioni tra controllabilità media e differenze individuali nell'attivazione durante un'attività di memoria di lavoro n-back. Presi insieme, i nostri risultati supportano l'idea che le differenze di sesso nella controllabilità delle reti cerebrali strutturali possono spiegare parzialmente le differenze di sesso nella funzione esecutiva. La controllabilità delle reti cerebrali strutturali predice anche le caratteristiche dell'attivazione rilevante per il compito, suggerendo il potenziale per la controllabilità di rappresentare più in generale i vincoli specifici del contesto sullo stato della rete.
Connettività degli errori di previsione: un nuovo metodo per l'analisi dello stato EEG.Sono stati proposti diversi modelli per spiegare la comunicazione regionale e interregionale del cervello, la maggior parte dei quali utilizzando metodi che toccano il dominio della frequenza, come la coerenza spettrale. Considerando la comunicazione interareale del cervello come interazioni binarie, descriviamo un nuovo metodo ideato per prevedere le dinamiche e quindi evidenziare cambiamenti improvvisi contrassegnati da imprevedibilità. Basato su un algoritmo modello di Markov di ordine variabile sviluppato in- casa per la compressione dei dati, la connettività dell'errore di previsione (PEC) stima le transizioni di rete calcolando matrici di errore (EM). Abbiamo analizzato 20 ore di segnali EEG di reti virtuali generate con un modello di massa neurale. Sottoreti cambiate nel tempo (2 di 5 segnali) , da normale a normale o patologico. La PEC era superiore alla coerenza spettrale nel rilevare tutte le transizioni considerate, specialmente nelle bande larghe e increspate. Successivamente, gli EM di re Tutti i dati sono stati classificati utilizzando una macchina vettoriale di supporto per catturare la transizione dallo stato interictale a quello preictale e calcolare il rischio di crisi. Un singolo attacco è stato selezionato casualmente per l'addestramento. Attraverso questo approccio è stato possibile stabilire una soglia che il rischio calcolato ha costantemente superato pochi minuti prima degli eventi. Usando la coerenza spettrale o la PEC abbiamo creato 1000 modelli che hanno predetto con successo 6 crisi (sensibilità 100%), un intero cluster registrato in un paziente con epilessia ippocampale. Tuttavia, la PEC è risultata superiore alla coerenza in termini di tempo reale libero da crisi e quantità di falsi avvisi. Infatti, il miglior modello PEC prevedeva il 96% del tempo interictale (contro l'83% della coerenza) di circa 20 ore di stereo-EEG. Questa analisi è stata estesa a pazienti con epilessia neo/mesocorticale temporale, neocorticale frontale, parietale e del lobo occipitale. Anche in questo caso la PEC ha mostrato prestazioni elevate, consentendo la previsione di 31 eventi distribuiti in 10 giorni con ROC AUC che hanno raggiunto il 98% (media 93±5%) in 6 diversi pazienti. Inoltre, considerando un'altra transizione di stato, la PEC potrebbe classificare e prevedere fino all'88% (media 85±3%) della fase REM sia nell'EEG profondo che in quello del cuoio capelluto. In conclusione, la PEC è un nuovo approccio che si basa sull'analisi dei pattern nel dominio del tempo. Riteniamo che questo metodo possa essere impiegato con successo sia per lo studio della connettività cerebrale, sia implementato anche in soluzioni reali per il rilevamento e la previsione delle crisi.
L'acido linoleico coniugato con la dieta modula la morfologia, i parametri immunitari selettivi e le espressioni geniche nell'intestino della carpa erbivora.L'acido linoleico coniugato (CLA) è stato dimostrato di esibire proprietà antinfiammatorie nell'intestino nei mammiferi. Tuttavia, l'effetto del CLA sulla risposta immunitaria intestinale nei pesci è ancora sconosciuto. Pertanto, è stato condotto uno studio di crescita di 65 giorni per studiare gli effetti dell'acido linoleico coniugato alimentare (CLA ) sulla morfologia, sui parametri immunitari selettivi e sull'espressione genica nell'intestino della carpa erbivora. Sono state formulate sette diete isoazotiche e isolipidiche come segue: 0 (controllo), 0,5 (CLA0,5), 1 (CLA1), 1,5 (CLA1,5 ), 2 (CLA2), 2,5 (CLA2.5) e 3 (CLA3) g CLA per 100 g di mangime RISULTATI: hanno mostrato che un'integrazione alimentare di 1,5-3% CLA (P<0.05) ha aumentato significativamente la piega e gli enterociti altezze nel PI e MI della carpa erbivora. Complemento 3 (C3) e contenuto di immunoglobuline M (IgM) in tre int i segmenti estinali erano significativamente (P<0.05) più alti nei pesci alimentati con diete da CLA1.5 a CLA2.5 rispetto ai pesci alimentati con la dieta di controllo. Le diete da CLA1.5 a CLA2.5 hanno aumentato significativamente (P<0.05) i livelli di espressione di mRNA delle citochine antinfiammatorie (IL-10 e TGFβ1) e significativamente (P<0.05) hanno ridotto i livelli di espressione di mRNA di citochine proinfiammatorie (IL-1β, IL-8 e TNF-α) in PI, MI e DI. Questa migliore espressione di citochine anti-infiammatorie e l'espressione inibita di citochine pro-infiammatorie nell'intestino della carpa erbivora, potrebbe essere mediata tramite la via di segnalazione TLR4/NF-κB. I nostri risultati hanno suggerito che le diete da CLA1.5 a CLA2 hanno migliorato la morfologia intestinale, aumentato l'espressione di citochine anti-infiammatorie e inibito l'espressione di citochine pro-infiammatorie nell'intestino della carpa erbivora. In conclusione, un'integrazione alimentare dell'1,5%-2% di CLA mostra il potenziale terapeutico antinfiammatorio nell'intestino della carpa erbivora. Il potenziale terapeutico antinfiammatorio del CLA potrebbe essere mediato dalla via di segnalazione TLR4/NF-κB.
RNF135 è un regolatore positivo dell'espressione di IFN ed è coinvolto nella via di segnalazione RIG-I prendendo di mira RIG-I.Recettori RIG-I-like ( RLR) svolgono un ruolo chiave nelle risposte antivirali e infiammatorie. Prove crescenti indicano che l'ubiquitinazione è cruciale per la regolazione della via di segnalazione RIG-I. Diverse ubiquitina ligasi sono state segnalate come coinvolte nella trasduzione del segnale mediata da RIG-I. Nel presente studio, abbiamo dimostrato che la proteina 135 del dito anulare di zebrafish (zbRNF135) era un attore fondamentale nella regolazione della via di segnalazione RIG-I. L'mRNA di zbRNF135 era ampiamente espresso in diversi tessuti di pesce zebra. L'espressione di zbRNF135 era up-regolata post poly (I: C) trattamento in vivo e in vitro Inoltre, i profili di espressione dei geni correlati alla via di segnalazione RIG-I (LGP2, MDA5, RIG-I, MAVS, TRAF3, IRF3 e IRF7), insieme alle sue molecole a valle (IFN1, ISG15, Mx e PKR), sono stati up-regolati dalla sovraespressione di zbRNF135 nelle cellule ZF4. Saggi di luciferasi e ubiquitinazione hanno rivelato che la sovraespressione di zbRNF135 facilitava l'attivazione del promotore IFN1 mediata da zebrafish RIG-I (zbRIG-I) mediando l'ubiquitinazione collegata a K63 di zbRIG-I. Il test di co-immunoprecipitazione ha mostrato che zbRNF135 interagiva in modo specifico con zbRIG-I. Il nostro studio ha indicato che zbRNF135 ha partecipato alla risposta immunitaria innata attraverso la modulazione della via di segnalazione RIG-I.
Caratterizzazione molecolare, analisi dell'espressione e ontogenesi del componente C9 del complemento nel pesce gatto meridionale (Silurus meridionalis).Il sistema del complemento svolge un ruolo importante nell'ospite difesa contro i microrganismi invasori. Il componente del complemento C9 è l'ultimo componente coinvolto nella formazione del complesso di attacco di membrana (MAC) sulla superficie delle cellule bersaglio. Nel presente studio, la sequenza di cDNA C9 a lunghezza intera di 1984 bp con un open reading frame (ORF) di 1809 bp è stato clonato dal pesce gatto meridionale (Silurus meridionalis). La sequenza di amminoacidi dedotta ha mostrato somiglianza con altri pesci teleostei. L'espressione dell'mRNA di C9 è stata rilevata nel fegato, nella milza, nello stomaco, nell'intestino e nella testa del rene , con livelli più alti rilevati nel fegato. L'mRNA di C9 è stato rilevato per la prima volta nello strato sinciziale del tuorlo a 34 ore dopo la fecondazione (hpf) con ibridazione in situ dell'intero monte, seguito dal fegato a 36 ore dopo la schiusa (hph). espressione di mRNA L'assunzione di C9 è stata sovraregolata in modo significativo nel fegato, nella milza e nell'intestino dopo l'iniezione con Aeromonas hydrophila, suggerendo che C9 ha svolto un ruolo importante nella difesa contro gli agenti patogeni invasori nel pesce gatto meridionale. Pertanto, questi risultati forniscono informazioni importanti per comprendere le funzioni di C9 durante lo sviluppo precoce dei pesci nei pesci.
Oli essenziali: dalla prevenzione al trattamento del cancro della pelle.La crescente incidenza di neoplasie cutanee indica la necessità di molteplici opzioni di trattamento. Diverse recensioni disponibili hanno ha sottolineato il ruolo potenziale di vari estratti botanici e composti naturali come agenti anti-cancro della pelle. Pochi studi riguardano il ruolo della chemioprevenzione e dell'attività terapeutica degli oli essenziali (EO) e dei componenti EO. La presente recensione riassume una panoramica di chemiopreventivi, attività anti-melanoma e anti-non-melanoma di EO da varie piante e componenti EO in modelli in vitro e in vivo con particolare enfasi sul cancro della pelle Inoltre, vengono presentati i meccanismi con cui EO e componenti EO esercitano i loro effetti per indurre la morte cellulare.
Alte dosi di ANP e BNP aggravano la lipolisi nell'uomo e l'effetto lipolitico del BNP è associato al contenuto di trigliceridi cardiaci nei suini.Farmaci che facilitano l'azione cardioprotettiva gli effetti dei peptidi natriuretici vengono introdotti nel trattamento dell'insufficienza cardiaca. Anp e BNP stimolano anche la lipolisi e aumentano le concentrazioni circolanti di acidi grassi liberi (FFAs); un aspetto, tuttavia, pensato per essere limitato ai primati. Abbiamo esaminato l'effetto lipolitico dell'infusione di peptidi natriuretici in giovani uomini sani e ha valutato l'effetto in un modello suino di ischemia miocardica e riperfusione. Sei giovani uomini normotesi sani sono stati sottoposti a infusione con ANP, BNP o CNP per 20 minuti. I campioni di sangue sono stati raccolti prima, durante e dopo l'infusione per la misurazione di FFA In un modello suino di ischemia miocardica e riperfusione, gli animali sono stati infusi per 3 h con BNP (n = 7) o soluzione salina (n = 5). I campioni di sangue sono stati raccolti durante l'infusione periodo ionico e il tessuto cardiaco è stato ottenuto dopo l'infusione per l'analisi dei lipidi. Nell'uomo, l'infusione di ANP ha aumentato in modo dose-dipendente la concentrazione di FFA nel plasma 2,5-10 volte (valore basale vs 0,05 μg/kg/min P < 0,002) e con BNP 1,6-3,5 volte (P = 0,001, valore basale vs 0,02 μg/kg/min) 30 μm dopo l'inizio dell'infusione. L'infusione di CNP non ha influenzato gli FFA plasmatici. Nei suini, l'infusione di BNP ha indotto un aumento di 3,5 volte dell'FFA plasmatico (P < 0.0001), che è rimasto elevato per tutto il periodo di infusione. Il contenuto di trigliceridi nel tessuto del ventricolo cardiaco destro suino è aumentato di ∼5,5 volte negli animali infusi con BNP (P = 0,02). L'infusione di peptidi natriuretici ha un'attività lipolitica simile nell'uomo e nei suini. I nostri dati suggeriscono che l'infusione a breve termine aumenta il contenuto lipidico cardiaco e che il maiale è un modello adatto per gli studi sugli effetti a lungo termine mediati dai peptidi natriuretici.
Peptidi antimicrobici KSL-W e analoghi: agenti promettenti per il controllo delle malattie delle piante.) hanno mostrato un'elevata attività antibatterica contro tutti i patogeni testati, bassa emolisi e bassa fitotossicità nelle foglie di tabacco. Questo peptide è stato preso come piombo e sono stati progettati e sintetizzati 49 analoghi, tra cui sequenze di delezione N-terminale, peptidi che incorporano un d-amminoacido e lipopeptidi. Lo screening di queste sequenze ha rivelato che una lunghezza di nove amminoacidi era il minimo per l'attività. La presenza di un d-amminoacido diminuiva significativamente l'emolisi e conferiva a KSL-W la capacità di indurre l'espressione di geni correlati alla difesa nelle piante di pomodoro. L'incorporazione di una catena acilica ha portato a sequenze con elevata attività contro i ceppi di Xanthomonas, bassa emolisi e fitotossicità Pertanto, questo studio dimostra che KSL-W costituisce un ottimo candidato come nuovo agente per il controllo delle malattie delle piante e può essere considerato come un vantaggio per de derivati del velop con proprietà multifunzionali, tra cui l'elicitazione antimicrobica e di difesa delle piante.
Diversificazione della diffusa rana neotropicale Physalaemus cuvieri in risposta ad eventi geologici e dinamiche climatiche Neogene-Quaternarie.Qui abbiamo ricostruito la storia demografica e la dispersione dinamica di Physalemus cuvieri attraverso i periodi Neogene-Quaternario accoppiando regioni del DNA con diversi tassi di mutazione, modellazione di nicchia ecologica, ricostruzione della dispersione del lignaggio spazio-temporale e simulazioni coalescenti. Tuttavia, per testare scenari di diversificazione alternativi abbiamo utilizzato il calcolo bayesiano approssimato. recuperato quattro cladi profondi e fortemente supportati, che interpretiamo come lignaggi di popolazione. La ricostruzione della posizione ancestrale ha posto la radice nell'Amazzonia centro-meridionale e gli eventi di dispersione indicano che lo spostamento spaziale era diffuso all'inizio della diversificazione di questa specie. Lo scenario demografico di " Multiple Refugia" con recente mescolanza di lignaggio è stato il più probabile ipotesi per predire i parametri genetici osservati di P. cuvieri. I nostri risultati hanno rivelato che gli eventi orogenici neogenici potrebbero aver giocato un ruolo di primo piano nella diversificazione precoce di P. cuvieri. La specie mostra profonde divergenze con una forte struttura della popolazione regionale, nonostante la sua ampia distribuzione. Il sollevamento finale dell'altopiano brasiliano centrale e la formazione dei bacini fluviali nell'America centrale meridionale hanno svolto un ruolo importante nell'origine, nella diversificazione e nel mantenimento dei lignaggi di P. cuvieri.
Evoluzione dei geni CYCLOIDEA-like in Fabales: approfondimenti sui modelli di duplicazione e sul controllo della simmetria floreale.Geni Cycloidea-like (CYC-like) sono i fattori regolatori chiave nello sviluppo della simmetria del fiore La duplicazione e/o la riduzione dei geni CYC-like si sono verificate più volte in vari gruppi di angiosperme e si ipotizza che siano correlati con l'evoluzione della simmetria del fiore, che a sua volta ha contribuito alla successo evolutivo di questi gruppi. Tuttavia, si sa meno sullo scenario evolutivo dei geni CYC-like nell'intero Fabales, che contiene quattro famiglie con fiori simmetrici o actinomorfi. Qui abbiamo studiato l'evoluzione dei geni CYC-like in tutti e quattro i famiglie di Fabales e recuperato da uno a nove geni CYC-like (CYC1, CYC2 e CYC3) a seconda di quali lignaggi, ma i geni CYC3 sono stati molto probabilmente persi nell'antenato di Leguminosae. L'analisi filogenetica ha suggerito che i geni CYC-like c avrebbe subito molteplici duplicazioni e perdite in diverse linee vegetali e formato cladi paraloghi/ortologhi distinti. L'antenato di Papilionoideae e Caesalpinioideae può possedere due paraloghi di geni CYC1, ma uno di essi è stato successivamente perso in Papilionoideae ed è stato mantenuto solo in diverse specie di Caesalpinioideae. I geni CYC2 sono stati duplicati più frequentemente in Papilionoideae che in altri legumi. Proponiamo che i modelli di diversificazione di entrambi i geni CYC1 e CYC2 non siano correlati alla simmetria floreale nei gruppi Fabales non papilionidi, tuttavia, la duplicazione genica e la divergenza funzionale di CYC2 sono essenziali per la zigomorfia floreale di Papilionoideae. Questa è la prima analisi sistematica dei geni simili a CYC in Fabales e potrebbe costituire la base per ulteriori studi sui meccanismi molecolari che controllano la simmetria floreale in piante non modello di Fabales.
Crescendo, diminuendo e subito delle trombe: venti di cambiamento nell'evoluzione concertata tra fiori e impollinatori in Salpichroa (Solanaceae).\'Graduale\ ' vs \'punteggiato\' e \'unidirezionale\' (solo allungamento) vs. \'bidirezionale\'(allungamenti e accorciamenti) sono spiegazioni che competono per spiegare i cambiamenti adattivi della lunghezza del tubo del fiore nelle angiosperme. Il genere della belladonna Salpichroa Miers, con 21 specie che crescono principalmente nelle Ande tropicali del Sud America meridionale, ha le qualità opportune di includere una variazione interspecifica di quasi 15 volte nella lunghezza del tubo della corolla, nonché una specie che è candidata a partecipare all'escalation evolutiva con il più lungo -colibrì becco, Ensifera ensifera Abbiamo ricostruito le relazioni filogenetiche utilizzando cinque marcatori molecolari, i due marcatori plastidi trnD-trnT e trnL, e tre marcatori nucleari, ITS e due COSII, e tempi di divergenza stimati del genere al fine di ricostruire la storia sia della lunghezza del tubo della corolla che della modalità di impollinazione (es. colibrì, falene o multipli). Abbiamo usato metodi comparativi per determinare se l'allungamento/accorciamento del tubo della corolla è associato a cambiamenti nella modalità di impollinazione e per testare, modalità e tassi di cambiamento del tubo della corolla. Abbiamo trovato prove sia di allungamento che di accorciamento dei tubi della corolla. I tassi evolutivi sono coerenti con le rapide transizioni della lunghezza del tubo della corolla che sono solo in parte associate ai cambiamenti nella modalità di impollinazione. Sebbene l'evoluzione \'punteggiata\' (vale a dire grandi cambiamenti prevalentemente in occasione di eventi di speciazione) spiegasse i cambiamenti della corolla nell'intero genere, l'evoluzione \'graduale\' (cioè cambiamenti graduali durante una razza coevolutiva con lo stesso impollinatore) era una spiegazione migliore per il cambiamento nel clade a fiore lungo, per lo più impollinato da colibrì.
Principio di compatibilità nella formula Tanyu Tongzhi rivelato da un'analisi cellulare.Il concetto di prescrizione nella Medicina Tradizionale Cinese (MTC) è solitamente caratterizzato dal principio di compatibilità "monarca, ministro, assistente e guida", che significa che le erbe svolgono rispettivamente ruoli primari, secondari, ausiliari o armonici per ottenere l'effetto olistico ottimale. Seguendo questo principio di compatibilità, la formula Tanyu Tongzhi (TTF), utilizzato da molti anni per il trattamento delle malattie cardiovascolari, si è dimostrato efficace clinicamente e sperimentalmente. L'antico principio di compatibilità si basa su esperienze, ma non è noto se le sue interazioni sottostanti possano essere spiegate a livello cellulare. Abbiamo mirato a esplorare il meccanismi di attività delle erbe TTF e le interazioni tra di loro Abbiamo utilizzato un analizzatore cellulare in tempo reale per registrare le risposte delle cellule COS-7 alle erbe in TTF, sia individualmente che in diverse combinazioni zioni. Abbiamo anche usato saggi biochimici per caratterizzare ulteriormente l'attività del TTF. L'erba monarca Fructus trichosanthis agisce come un inibitore della segnalazione dell'EGF. La sua citotossicità, derivata dall'inibizione della polimerizzazione della tubulina, potrebbe essere completamente neutralizzata dalla combinazione del gruppo catarro, o dall'intera combinazione TTF. Nel frattempo, il ministro, l'assistente e le erbe guida nel TTF non hanno influenzato la segnalazione dell'EGF. I nostri risultati forniscono una dimostrazione, a livello cellulare, del principio di compatibilità di "monarca, ministro, assistente e guida" in TTF. Sotto la guida di questo principio, il TTF esercita gli effetti antinfiammatori e antitumorali attraverso l'inibizione della segnalazione dell'EGF, evitando l'attività di distruzione dei microtubuli di Fructus trichosanthis.
Un nuovo derivato del betulino è responsabile dell'uso antitumorale di Ziziphus spina-christi dall'habitat ambientale caldo degli Emirati Arabi Uniti.Diversi prodotti naturali derivati da piante le fonti sono sviluppate per farmaci straordinari basati sui loro usi tradizionali. Ziziphus, una pianta conosciuta in tutto il mondo, è dimostrata per la potenziale attività citotossica. Tuttavia, la pianta che cresce nel clima ambientale caldo unico degli Emirati Arabi Uniti non è mai stata studiata. Diversi fitochimici possono essere prodotti dal stesso genotipo di pianta in climi diversi che porta ad attività farmacologiche variabili. Lo studio è stato condotto per indagare i fitochimici nella pianta nativa degli Emirati Arabi Uniti Z. spina-christi e la sua attività antitumorale. La pianta di Z. spina-christi è stata raccolta, essiccata e sezionata in foglie , steli e spine. Gli organi della pianta sono stati sottoposti a saggio antitumorale comparativo basato sul frazionamento seguito da analisi spettroscopica di un composto isolato in modo univoco. Ulti indicano che un nuovo derivato della betulina (13-deidrobetulina) isolato dal gambo della pianta ha mostrato una sostanziale attività antitumorale specificatamente contro il cancro del fegato e con un'ampia gamma terapeutica. La crescita del rimedio vegetale citotossico tradizionalmente noto in un habitat ambientale difficile fa progredire la sua attività antitumorale a causa della produzione di nuove sostanze fitochimiche con attività ottimale e tossicità minima. Inoltre, tale approccio potrebbe rappresentare un futuro per sviluppare nuovi composti di piombo con un'attività ottimale.
Il Food Parenting Inventory: struttura, affidabilità e validità dei fattori in un campione di Latina a basso reddito.Attualmente esistono numerosi questionari che valutano una vasta gamma di pratiche di genitorialità alimentare con i bambini piccoli. Nel 2016 è stata pubblicata una mappa concettuale che copre tre domini della genitorialità alimentare - controllo coercitivo, struttura genitoriale e supporto all'autonomia - insieme a una revisione critica della letteratura. questi concetti hanno mostrato che l'obiettivo principale era stato il controllo coercitivo. Aspetti importanti del processo genitoriale intorno all'alimentazione sono stati inavvertitamente omessi: la reattività dei genitori ai segnali di pienezza dei bambini, le strategie dei genitori per incoraggiare i bambini a provare nuovi cibi e le pratiche genitoriali relative al dimensioni delle porzioni dei bambini. Per risolvere questo problema, abbiamo sviluppato il Food Parenting Inventory (FPI) mirato all'incoraggiamento di nuovi alimenti, alla struttura dei pasti e al controllo esterno. Questo nuovo que tionnaire attinge da una varietà di fonti, tra cui il Child Feeding Questionnaire e il Family Rituals Questionnaire. L'FPI affronta la maggior parte delle pratiche di genitorialità alimentare delineate nella mappa concettuale, ad eccezione della disponibilità/accessibilità del cibo, della preparazione del cibo e dell'elogio. La psicometria è stata valutata con un campione di 248 madri latine a basso reddito che hanno completato questionari sulle pratiche genitoriali alimentari, sugli stili di alimentazione dei genitori e sui comportamenti alimentari dei bambini. I risultati suggeriscono una buona prova iniziale per l'affidabilità e la validità dell'FPI tra le famiglie latine con bambini in età prescolare. Questo questionario fa avanzare il campo della genitorialità alimentare prendendo di mira i costrutti trascurati che svolgono un ruolo importante nello sviluppo dei comportamenti alimentari dei bambini.
Convalida preliminare della depressione naturale nei macachi con trattamenti acuti dell'antidepressivo ketamina ad azione rapida.I primati non umani sono diventati uno dei più importanti animali modello per lo studio delle malattie del cervello perché condividono un'ampia gamma di somiglianze genetiche e sociali con gli esseri umani. I modelli di depressione evocata naturalmente nei macachi possono offrire uno spettro completo di somiglianze con gli stati di depressione umana, ma richiedono la convalida e la conferma di fenotipi specifici agli stati associati alla depressione prima che possano essere utilizzati nella ricerca di interventi più efficaci. È riportato qui che le scimmie cynomolgus depresse sviluppate in condizioni naturali mostrano livelli più elevati di tipico comportamento depressivo rannicchiato rispetto alle scimmie sane. i macachi presentavano altri fenotipi chiave legati alla depressione, inclusi bassi livelli di neurotrasmettitori monoamine nel liquido cerebrospinale e la loro abolisce, aumenta gli stati passivi, riduce i comportamenti positivi e interrompe il sonno notturno. Quando sono state sottoposte a una dose subanestetica acuta di ketamina, le scimmie depresse hanno risposto in modo sostanziale in modi rapidi e prolungati simili agli antidepressivi, il che ha dimostrato un ridotto comportamento di rannicchiarsi, un elevato interesse per le attività di esplorazione e il miglioramento del sonno. Nel loro insieme, questo modello di scimmia con depressione evocata naturalmente è stato sistematicamente convalidato per validità ecologica, facciale, costruttiva e predittiva. Questo modello servirà come piattaforma qualificata per studiare la depressione in futuro.
Sordità disattenta agli allarmi uditivi: differenze interindividuali, firma elettrofisiologica e classificazione di singoli studi.La sordità disattenta può avere conseguenze deleterie nella complessa vita reale situazioni (ad es. sanità, aviazione) che portano a perdere segnali uditivi critici. Si pensa che tale mancanza di attenzione uditiva si basi su meccanismi di polarizzazione dall'alto verso il basso a livello esecutivo centrale. Un approccio complementare per spiegare questo fenomeno è considerare l'esistenza di dominio sull'udito che potrebbe essere implementato tramite percorsi visivi-uditivi diretti. Per indagare su questo fenomeno, tredici piloti di aerei, dotati di un sistema EEG a 32 canali, hanno affrontato uno scenario di carico di lavoro basso e alto insieme a un compito uditivo strano in un movimento simulatore di volo. Prima dell'attività di volo, i piloti sono stati sottoposti a screening per valutare la loro capacità di memoria di lavoro e la suscettibilità alla dominanza visiva. I risultati comportamentali hanno rivelato th ai volontari manca il 57,7% degli allarmi uditivi in condizioni difficili. Tra tutte le capacità valutate, solo l'indice di dominanza visiva era predittivo del tasso di miss nello scenario difficile. Questi risultati forniscono prove comportamentali che altri primi processi competitivi cross-modali rispetto al processo di modulazione dall'alto verso il basso potrebbero spiegare la sordità disattenta. Le analisi elettrofisiologiche hanno mostrato che il mancato superamento degli allarmi di successo ha portato a una significativa riduzione dell'ampiezza delle componenti potenziali correlate agli eventi percettivi precoci (N100) e attenzionali tardivi (P3a e P3b). Alla fine, abbiamo implementato una pipeline di elaborazione basata sull'EEG per eseguire una classificazione a prova singola della sordità disattenta. I risultati indicano che questa catena di elaborazione potrebbe essere utilizzata in un ambiente ecologico in quanto ha portato a un'accuratezza media del 72,2% per discriminare gli allarmi uditivi mancati da quelli colpiti.
Differenze di sesso nelle prestazioni del comportamento temporale di 3xTg-AD e topi wild-type nella procedura dell'intervallo di picco.Abbiamo studiato il comportamento temporale dell'intervallo di 10 -topi 3xTg-AD maschi e femmine di un mese rispetto ai loro controlli wild type B6129F2/J utilizzando la procedura dell'intervallo di picco con un intervallo target di 15. Parametri multipli che riflettono diversi aspetti delle prestazioni temporali sono stati estratti dal naso anticipatorio allo stato stazionario comportamento utilizzando due diversi approcci: analisi del singolo trial e analisi della curva di risposta media. Queste misure possono dissociare le differenze nelle prestazioni dovute a distorsioni nella capacità di temporizzazione dell'intervallo o al declino motivazionale (cioè apatia), entrambi riportati nei pazienti di Alzheimer. Abbiamo scoperto che la capacità di temporizzazione dell'intervallo dei topi 3xTg-AD maschi e femmine non differiva dai controlli di tipo selvatico. Tuttavia, nelle misure che riflettono lo stato motivazionale, abbiamo trovato differenze di sesso significative riguardo ess del genotipo. In particolare, i topi femmine hanno iniziato a rispondere anticipatamente più avanti nello studio e hanno avuto ampiezze di risposta inferiori rispetto ai maschi. Sebbene i nostri risultati possano essere interpretati anche in termini di differenze nel controllo temporale per l'inizio della risposta, suggeriscono più fortemente l'effetto della motivazione incentivante differenziale tra i sessi sul comportamento temporale in questi topi.
Effetti comportamentali di psicostimolanti in topi mutanti con delezione specifica del tipo cellulare dei recettori cannabinoidi CB2 nei neuroni della dopamina.L'attivazione del sistema endocannabinoide modula le vie dopaminergiche che sono coinvolti negli effetti di psicostimolanti tra cui anfetamina, cocaina, nicotina e altre droghe d'abuso. La delezione genetica o l'attivazione farmacologica del recettore dei cannabinoidi CB2 è coinvolta nella modulazione degli effetti degli psicostimolanti e delle loro proprietà gratificanti. Qui riportiamo il comportamento effetti degli psicostimolanti nei topi knockout condizionale DAT-Cnr2 (cKO) con delezione selettiva dei recettori dei cannabinoidi di tipo 2 nei neuroni della dopamina È stata aumentata l'iperattività indotta dagli psicostimolanti nei topi cKO DAT-Cnr2, ma la sensibilizzazione indotta dallo psicostimolante era assente nei DAT-Cnr2 cKO rispetto ai topi WT. Curiosamente, dosi più basse di anfetamina hanno ridotto l'attività locomotoria dei topi cKO DAT-Cnr2. cocaina, anfetamina e metanfetamina hanno prodotto una robusta preferenza di luogo condizionata (CPP) in entrambi i topi DAT-Cnr2 cKO e WT, la nicotina alla dose utilizzata ha indotto CPP solo nel WT ma non nei topi DAT-Cn2 cKO. Tuttavia, il pre-trattamento con l'agonista selettivo CB2R JWH133, ha bloccato la CPP indotta da cocaina e nicotina nei topi WT. La delezione di CB2R nei neuroni della dopamina ha modificato i livelli di tirosina idrossilasi e ha ridotto l'espressione dell'espressione genica del trasportatore della dopamina nella regione del mesencefalo DAT-Cnr2 cKO. Presi insieme, i nostri dati suggeriscono che i CB2R svolgono un ruolo nella modulazione degli effetti degli psicostimolanti correlati alla dopamina e potrebbero essere sfruttati come bersaglio terapeutico nella dipendenza da psicostimolanti e in altri disturbi psichiatrici associati alla disregolazione della dopamina.
L'aumento dei livelli plasmatici del metabolita della vitamina E derivato dal radicale lipoperossilico α-tocoferil chinone è un indicatore precoce di lipotossicità nei soggetti con fegato grasso.Perossidazione lipidica è uno dei primi eventi patogeni della steatosi epatica non alcolica (NAFLD). In questo contesto, un aumento dell'ossidazione del radical scavenger lipoperoxyl α-tocoferolo (α-TOH) dovrebbe verificarsi già nelle fasi subcliniche della malattia per compensare per l'aumento dell'ossidazione dell'eccesso lipidico del fegato e possibilmente di altri tessuti. Tuttavia, questa ipotesi rimane non supportata da prove analitiche dirette. In questo studio, le procedure GC-MS/MS e LC-MS/MS sono state sviluppate e applicate per prima volta per misurare il metabolita di ossidazione della vitamina E α-tocoferil chinone (α-TQ) nel plasma di soggetti con fegato grasso (FL) che sono stati confrontati in uno studio trasversale pilota con controlli sani. Gli addotti proteici del 4-idrossinonenale (4 -HNE) e il libero per m di acidi grassi liberi polinsaturi (PUFA) sono stati misurati come indicatori surrogati della perossidazione lipidica. La formazione di α-TQ è stata anche studiata nelle cellule epatiche umane dopo l'integrazione con α-TOH e/o acidi grassi (per indurre la steatosi). Rispetto ai controlli, i soggetti FL hanno mostrato livelli aumentati (assoluti e α-TOH corretti) di α-TQ e 4-HNE plasmatici e diminuite concentrazioni di PUFA. I livelli di α-TQ erano correlati positivamente con indici di danno epatico e disfunzione metabolica, come alanina aminotransferasi, bilirubina e trigliceridi, e correlati negativamente con il colesterolo HDL. L'integrazione di acidi grassi negli epatociti umani ha stimolato la generazione di ossidanti cellulari e l'assorbimento di α-TOH portando ad un aumento della formazione e della secrezione di α-TQ nel mezzo extracellulare - entrambi sono stati notevolmente stimolati dall'integrazione di α-TOH. In conclusione, l'α-TQ plasmatico rappresenta un biomarcatore precoce dell'ossidazione della vitamina E indotta dai radicali lipoperossilici e della lipotossicità del fegato grasso.
Durata del sonno e rischio di diabete: studi osservazionali e randomizzati mendeliani.Un sonno inadeguato potrebbe contribuire al diabete di tipo 2, ma gli studi osservazionali sono incoerenti e aperti Abbiamo utilizzato la randomizzazione mendeliana (MR) per ottenere una stima non confusa dell'effetto della durata del sonno sul diabete, sulla glicemia a digiuno (FG) e sull'emoglobina A1c (HbA1c) e uno studio di osservazione per valutare le differenze per sesso. Utilizzando la risonanza magnetica, abbiamo valutato gli effetti del sonno geneticamente strumentato sul diabete, sulla base di 68 polimorfismi a singolo nucleotide (SNP), applicati allo studio DIAbetes Genetics Replication e meta-analisi (n=26,676)-controllo (n=132,532) e su FG e HbA1c, sulla base di 55 SNP, applicato allo studio Meta-Analyses of Glucose and Insulin-related Consortium (MAGIC) di FG (n=122,743) e HbA1c (n=123.665). rappresentante cinese di Hong Kong "Figli di 1997" coorte di nascita abbiamo valutato se le associazioni della durata del sonno a ~ 17,5 anni con FG e HbA1c differivano per sesso. Utilizzando la ponderazione della varianza inversa con effetti casuali moltiplicativi, la durata del sonno non era associata al diabete (odds ratio (OR) 0,85 per ora di sonno, intervallo di confidenza (CI) al 95% da 0,64 a 1,13), FG (-0,032 mmol/l per ora di sonno, 95% CI da -0,126 a 0,063) o HbA1c (-0,022% per ora di sonno, 95% CI da -0,069 a 0,024). In "Bambini del 1997", le associazioni della durata del sonno con FG differivano per sesso (p per interazione 0,05) ma non con HbA1c. La durata complessiva del sonno non sembra essere correlata a diabete, FG o HbA1c, ma la possibilità di differenze di sesso merita un'indagine.
Politica alimentare intelligente per un'etichettatura di alimenti sani: guidare con gusto, non con salubrità, per spostare il consumo e il piacere di cibi sani.Modelli di politica alimentare intelligente per il miglioramento dell'assunzione alimentare consiglia di adattare gli interventi alle preferenze alimentari delle persone. Tuttavia, nonostante le persone citino la bontà come la loro principale preoccupazione quando fanno scelte alimentari, le etichette degli alimenti sani enfatizzano in modo schiacciante gli attributi della salute (ad esempio, basso contenuto calorico, riduzione di grassi o zuccheri) piuttosto che gusto. Qui abbiamo confrontato gli effetti di questo tradizionale approccio di etichettatura incentrato sulla salute con un approccio di etichettatura incentrato sul gusto sulla selezione e il piacere di cibi sani da parte degli adulti. Quattro studi sul campo (totale N=4273) in diversi punti ristoro nel nord della California nel 2016-2017 hanno testato se la modifica delle etichette degli alimenti sani per enfatizzare il gusto e la soddisfazione piuttosto che le proprietà nutrizionali incoraggerebbe più persone a sceglierli (Studi 1-2), sostenere la salute hy acquisti a lungo termine (Studio 3) e migliorare sia il gusto percepito che la mentalità sui cibi sani (Studio 4). Rispetto all'etichettatura incentrata sulla salute, l'etichettatura incentrata sul gusto ha aumentato la scelta di verdure (OR=1.73, 95% CI: 1.32, 2.26), insalate (OR=2.06, 95% CI: 1.06, 4.06) e involtini di verdure ( OPPURE=3.09, IC 95%: 1,73, 5,65) negli studi 1-2. Nello Studio 3, l'etichettatura incentrata sul gusto ha sostenuto gli acquisti di antipasti vegetariani per un periodo di due mesi, mentre l'etichettatura incentrata sulla salute ha portato a una diminuzione del 45,1%. Nello Studio 4, l'etichettatura incentrata sul gusto ha notevolmente migliorato le valutazioni post-consumo della prelibatezza delle verdure e ha migliorato la mentalità sulla prelibatezza degli alimenti sani rispetto all'etichettatura incentrata sulla salute. Questi studi dimostrano che l'etichettatura incentrata sul gusto è una strategia a basso costo che ha aumentato la selezione di alimenti sani del 38% e supera l'etichettatura incentrata sulla salute su più meccanismi di politica alimentare intelligente.
Modelli di politica alimentare intelligente per il miglioramento dell'assunzione alimentare consiglia di adattare gli interventi alle preferenze alimentari delle persone. Tuttavia, nonostante le persone citino la bontà come la loro principale preoccupazione quando fanno scelte alimentari, le etichette degli alimenti sani enfatizzano in modo schiacciante gli attributi della salute (ad esempio, basso contenuto calorico, riduzione di grassi o zuccheri) piuttosto che gusto. Qui abbiamo confrontato gli effetti di questo tradizionale approccio di etichettatura incentrato sulla salute con un approccio di etichettatura incentrato sul gusto sulla selezione e il piacere di cibi sani da parte degli adulti. Quattro studi sul campo (totale N=4273) in diversi punti ristoro nel nord della California nel 2016-2017 hanno testato se la modifica delle etichette degli alimenti sani per enfatizzare il gusto e la soddisfazione piuttosto che le proprietà nutrizionali incoraggerebbe più persone a sceglierli (Studi 1-2), sostenere la salute hy acquisti a lungo termine (Studio 3) e migliorare sia il gusto percepito che la mentalità sui cibi sani (Studio 4). Rispetto all'etichettatura incentrata sulla salute, l'etichettatura incentrata sul gusto ha aumentato la scelta di verdure (OR=1.73, 95% CI: 1.32, 2.26), insalate (OR=2.06, 95% CI: 1.06, 4.06) e involtini di verdure ( OPPURE=3.09, IC 95%: 1,73, 5,65) negli studi 1-2. Nello Studio 3, l'etichettatura incentrata sul gusto ha sostenuto gli acquisti di antipasti vegetariani per un periodo di due mesi, mentre l'etichettatura incentrata sulla salute ha portato a una diminuzione del 45,1%. Nello Studio 4, l'etichettatura incentrata sul gusto ha notevolmente migliorato le valutazioni post-consumo della prelibatezza delle verdure e ha migliorato la mentalità sulla prelibatezza degli alimenti sani rispetto all'etichettatura incentrata sulla salute. Questi studi dimostrano che l'etichettatura incentrata sul gusto è una strategia a basso costo che ha aumentato la selezione di alimenti sani del 38% e supera l'etichettatura incentrata sulla salute su più meccanismi di politica alimentare intelligente.
Memtein: l'unità fondamentale della struttura e della funzione delle proteine di membrana.Qui viene proposto il concetto di memtein come unità minima della funzione di membrana, e si riferisce al complesso di una proteina di membrana insieme a uno strato continuo di molecole lipidiche biologiche. La delucidazione delle strutture di risoluzione atomica e delle interazioni specifiche all'interno delle memteine rimane tecnicamente impegnativa. Tuttavia, sosteniamo che queste entità sono endpoint critici per l'era postgenomica, essendo unità essenziali della funzione cellulare che mediano la trasduzione e il traffico del segnale. I loro meccanismi biologici e composizioni molecolari possono essere risolti utilizzando nanodischi nativi formati da copolimeri poli(stirene-acido maleico) (SMA). Questi polimeri anfipatici frammentano rapidamente e spontaneamente le membrane in dischi idrosolubili che reggono una sezione di doppio strato. Questo permette di preparare strutture di complessi trovati in vivo senza ricorrere a detersivi sintetici uomini o lipidi artificiali. Le strutture ex situ delle memteine possono essere risolte con metodi che includono la microscopia crioelettronica (cEM), la cristallografia a raggi X (XRC), la spettroscopia NMR e la spettrometria di massa (MS). I progressi nel campo dimostrano che le memteine sono rappresentazioni migliori di come la biologia funzioni effettivamente nelle membrane rispetto alle proteine nude prive di lipidi, stimolando ulteriori progressi nella chimica dei polimeri per risolverne i dettagli.
Interazioni molecolari e caratterizzazione fisico-chimica dei magnetoliposomi caricati con quercetina.I risultati dell'H NMR hanno mostrato che la quercetina non ha alterato lo stato di fase del sistema esagonale invertito ma diminuzione della mobilità della testa polare lipidica. Il flavonoide sembra anche riorientare il gruppo della colina sopra il piano della membrana del fosfato a doppio strato, come indicato dai valori del sistema -potenziale. Le risposte FTIR, NMR e DSC hanno mostrato che la quercetina ha disordinato le regioni carbonile e metilene dei magnetoliposomi La quercetina, come le nanoparticelle, sembra essere localizzata nelle regioni della testa polare dei magnetoliposomi, ordinandola e diminuendo la comunicazione intermolecolare lipidica nelle regioni carboniliche e non polari della membrana. La perossidazione lipidica dei magnetoliposomi è stata prevenuta 8 volte dal presenza di quercetina nel sistema. Inoltre, il flavonoide era responsabile di una riduzione del 45% della vitalità delle cellule di glioma. Posizione e interazioni tra quercetina e i componenti dei magnetoliposomi sono stati discussi per essere correlati con i risultati dell'attività biologica, contribuendo alla progettazione di magnetoliposomi più stabili ed efficienti da applicare come agenti di contrasto e antitumorali.
Migrazione guidata e morfologia modificata degli astrociti umani da un campo elettrico applicato.Il campo elettrico a corrente continua (DC EF) svolge un ruolo nell'influenzare il biologico comportamenti e funzioni delle cellule. Ipotizziamo che anche gli astrociti umani (HA) potrebbero essere influenzati nell'EF. Gli astrociti, un importante tipo di cellule nervose con un'alta proporzione quantitativa, sono generalmente attivati e decidono in gran parte i risultati della riparazione cerebrale dopo una lesione cerebrale. Quindi finora non è stato eseguito alcuno studio elettrotassico sugli HA. Abbiamo ottenuto HA derivati da pazienti con trauma cerebrale. Dopo la purificazione e l'identificazione, gli HA sono stati seminati nella camera EF e registrati in un sistema di immagini time-lapse. LY294002 e U0126 sono stati quindi utilizzati per sondare il ruolo della via di segnalazione PI3K o ERK sui comportamenti cellulari. I risultati hanno mostrato che gli HA potrebbero essere guidati a migrare verso l'anodo negli EF DC, in modo dipendente dal voltaggio. Gli HA hanno mostrato corpi cellulari allungati e riorientati per pendicolarmente all'EF in morfologia. Quando trattati con LY294002 o U0126, l'alternanza di parametri come verticalità cellulare, velocità di tracciamento, velocità di spostamento, asse lungo, lunghezza verticale e circolarità è stata parzialmente inibita come previsto, mentre la direzionalità indotta da EF non è stata interrotta anche con un dosaggio elevato del farmaco che non era coerente con i precedenti studi sull'elettrotassi. In conclusione, gli EF applicati hanno guidato la migrazione direzionale degli HA derivati dal paziente e hanno modificato la morfologia, a cui partecipano almeno parzialmente i percorsi PI3K ed ERK. Le caratteristiche degli HA alla stimolazione dell'EF possono essere coinvolte nella guarigione delle ferite e nella rigenerazione neurale, che potrebbero essere utilizzate come una nuova strategia di trattamento nelle lesioni cerebrali.
Il silenziamento del TLR5 ha ridotto il danno epatico indotto dall'iperammoniemia inibendo lo stress ossidativo e le risposte infiammatorie tramite l'inattivazione dei segnali NF-κB e MAPK.Il danno epatico è un grave minaccia per la salute e la vita umana. Il recettore Toll-like 5 (TLR5) è un mediatore vitale nel danno epatico indotto da flagellina o tetracloruro (CCl4). Tuttavia, i ruoli e l'eziologia del TLR5 nell'iperammoniemia (HA) indotta dal fegato lesioni sono scarsamente definite. I ratti HA sono stati generati mediante somministrazione intragastrica utilizzando una soluzione di cloruro di ammonio. Lo stato del fegato è stato valutato mediante colorazione con ematossilina ed eosina (H\&E) e misurando i livelli sierici dei marcatori di danno epatico. Il test immunoistochimico (IHC) è stato utilizzato per visualizzare le proteine espressione nei tessuti L'indice apoptotico nei tessuti è stato determinato mediante il saggio TUNEL Il saggio RT-qPCR è stato impiegato per testare l'espressione dell'mRNA Le risposte allo stress ossidativo sono state valutate rilevando i livelli di specie reattive dell'ossigeno (ROS) e i relativi i indicatori. L'attività di NF-kB è stata esaminata dal kit colorimetrico TransAM NF-kB. TLR5 era altamente espresso nei tessuti epatici di ratti HA. Il knockdown di TLR5 ha migliorato il danno epatico indotto da HA inibendo l'apoptosi delle cellule epatiche. La deplezione di TLR5 ha inibito l'espressione di citochine pro-infiammatorie indotta da HA nei tessuti epatici, ma non ha avuto alcun effetto sull'infiltrazione di cellule T e macrofagi nei tessuti epatici. Il silenziamento di TLR5 ha alterato le risposte allo stress ossidativo indotto da HA negli epatociti, ma non nelle cellule stellate epatiche (HSC). La downregulation di TLR5 ha inibito l'attivazione indotta da HA sulle vie di segnalazione TLR5/NF-κB e TLR5/MAPK. Il silenziamento di TLR5 ha ridotto il danno epatico indotto da HA inibendo l'apoptosi degli epatociti, lo stress ossidativo e le risposte infiammatorie tramite l'inattivazione dei segnali NF-κB e MAPK, approfondendo la nostra comprensione sul meccanismo molecolare del danno epatico indotto dall'HA e fornendo un potenziale bersaglio terapeutico per alleviare il danno epatico.
Tipi molecolari di specie di Cryptococcus isolati da pazienti con meningite criptococcica in un ospedale terziario brasiliano.Ci sono dati limitati sull'epidemiologia molecolare della criptococcosi in Brasile. Qui riportiamo l'identificazione del pattern molecolare della specie Cryptococcus che ha causato la meningite in pazienti ricoverati in un ospedale di assistenza terziaria di riferimento brasiliano e esaminiamo gli studi pubblicati sull'epidemiologia molecolare del Cryptococcus in Brasile. Il nostro studio ha dimostrato la predominanza del tipo molecolare VNII in pazienti con infezione da HIV con meningoencefalite criptococcica. I tipi molecolari VNII e VGII sono stati occasionalmente rilevati in pazienti con infezione da HIV e non infetti con meningoencefalite. Al contrario, studi precedenti hanno dimostrato che diverse regioni hanno mostrato un'elevata prevalenza del Tipo molecolare VNI e casi sporadici dei tipi molecolari VNII e VGII in pazienti con criptococcosi in Brasile. Ulteriori studi che includono isolati VNII contribuiranno alla comprensione dell'epidemiologia e della relazione filogenetica di questi genotipi rispetto agli altri. Finora, non è stata stabilita alcuna chiara correlazione tra genotipi, suscettibilità antifungina al criptococco e risultati clinici nella criptococcosi.
Approccio clinico e omico integrato alle malattie rare: nuovi geni ed ereditarietà oligogenica nell'oloprosencefalia.L'oloprosencefalia è una patologia dello sviluppo del proencefalo caratterizzata da elevata eterogeneità fenotipica La malattia si presenta con varie manifestazioni cliniche a livello cerebrale o facciale. Diversi geni sono stati implicati nell'oloprosencefalia ma la sua base genetica rimane poco chiara: sono stati descritti diversi modelli di trasmissione tra cui l'ereditarietà autosomica dominante, recessiva e digenica. Gli approcci convenzionali di test molecolari risultano in una resa diagnostica molto bassa e la maggior parte dei casi rimane irrisolta. Nel nostro studio, affrontiamo la possibilità che casi geneticamente irrisolti di oloprosencefalia presentino un'origine oligogenica e derivino da mutazioni ereditarie combinate in diversi geni. Ventisei famiglie non imparentate, per le quali nessuna causa genetica di oloprosencefalia potrebbe essere identificata in contesti clinici [intero esoma s l'equencing e l'ibridazione genomica comparativa (CGH)-array analysis], sono stati rianalizzati sotto l'ipotesi dell'ereditarietà oligogenica. L'analisi delle varianti standard è stata migliorata con una strategia di prioritizzazione dei geni basata su ontologie cliniche e reti di coespressione genica. La fenotipizzazione clinica e l'esplorazione delle somiglianze tra specie sono state ulteriormente eseguite su base famiglia per famiglia. La convalida statistica è stata eseguita su 248 trio di controlli ancestralmente simili forniti dal progetto Genome of the Netherlands e su 574 controlli ancestralmente abbinati forniti dal progetto francese Exome. Varianti di interesse clinico sono state identificate in 180 geni significativamente associati a percorsi chiave dello sviluppo del proencefalo tra cui sonic hedgehog (SHH) e ciglia primarie. Eventi oligogeni sono stati osservati in 10 famiglie e hanno coinvolto geni dell'oloprosencefalia noti e nuovi, inclusi FAT1, NDST1, COL2A1 e SCUBE2 con mutazioni ricorrenti. L'incidenza delle combinazioni oligogene era significativamente più alta nei pazienti con oloprosencefalia rispetto a due popolazioni di controllo (P < 10-9). Mostriamo anche che a seconda dei geni colpiti, i pazienti presentano particolari caratteristiche cliniche. Questo studio riporta nuovi geni della malattia e supporta l'oligogenicità come modello clinicamente rilevante nell'oloprosencefalia. Evidenzia anche i ruoli chiave della segnalazione SHH e delle ciglia primarie nello sviluppo del proencefalo. Ipotizziamo che la distinzione tra le diverse manifestazioni cliniche dell'oloprosencefalia risieda nel grado di impatto funzionale complessivo sulla segnalazione di SHH. Infine, sottolineiamo che l'integrazione della fenotipizzazione clinica negli studi genetici è un potente strumento per specificare la rilevanza clinica di determinate mutazioni.
MRI multimodale longitudinale come biomarcatore prognostico e diagnostico nella demenza frontotemporale familiare presintomatica.Lo sviluppo e la convalida di biomarcatori sensibili per lo stadio presintomatico della demenza frontotemporale familiare è un passo importante nella diagnosi precoce e per la progettazione di futuri studi terapeutici. Nella coorte longitudinale di rischio di demenza frontotemporale, portatori presintomatici di mutazioni e non portatori di famiglie con demenza frontotemporale familiare dovuta alla proteina tau associata ai microtubuli (MAPT) e alla progranulina (GRN) mutazioni sono state sottoposte a valutazione clinica e risonanza magnetica multimodale al basale, follow-up a 2 e 4. Della coorte di 73 partecipanti, otto portatori di mutazioni (tre GRN, cinque MAPT) hanno sviluppato caratteristiche cliniche di demenza frontotemporale (\'convertitori\' Le misure longitudinali dell'intero cervello dell'integrità della sostanza bianca (anisotropia frazionata) e del volume della materia grigia in questi convertitori (n = 8) erano co confrontato con portatori sani di mutazioni (\'non-convertitori\'; n = 35) e non portatori (n = 30) delle stesse famiglie. Abbiamo anche valutato le prestazioni prognostiche del declino all'interno delle regioni di interesse della sostanza bianca e della materia grigia mediante analisi delle caratteristiche operative del ricevitore seguite da una regressione logistica graduale. Le analisi longitudinali dell'intero cervello hanno dimostrato valori di anisotropia frazionaria più bassi in vaste regioni della sostanza bianca (genu corpus callosum, pinza minore, fascicolo uncinato e fascicolo longitudinale superiore) e volumi di materia grigia più piccoli (corteccia prefrontale, temporale, cingolata e insulare) nel tempo in convertitori, presenti da 2 anni prima dell'insorgenza dei sintomi. La perdita di integrità della sostanza bianca del fascicolo uncinato destro e del genu corpus callosum ha fornito classificatori significativi tra convertitori, non convertitori e non portatori. I convertitori\' all'interno delle traiettorie di malattia individuali hanno mostrato un inizio relativamente graduale delle caratteristiche cliniche in MAPT, mentre le mutazioni GRN hanno avuto cambiamenti più rapidi intorno all'insorgenza dei sintomi. I convertitori MAPT hanno mostrato un calo maggiore del fascicolo uncinato rispetto ai convertitori GRN e un calo maggiore del genu corpus callosum in GRN rispetto ai convertitori MAPT. Il nostro studio conferma la presenza di diffusione della patologia frontotemporale predominante verso l'insorgenza dei sintomi ed evidenzia il valore della risonanza magnetica multimodale come biomarcatore prognostico nella demenza frontotemporale familiare.
Una revisione del ruolo della neuroplastica percutanea epidurale.La degenerazione, dovuta all'età o postchirurgica, nello spazio epidurale ventrale e laterale può portare a irritazione sia delle radici nervose che dei nervi presenti nello spazio epidurale, la membrana peridurale e il legamento longitudinale posteriore. Questa irritazione è spesso accompagnata da lievi cicatrici. La neuroplastica è una procedura specifica progettata per alleviare questa irritazione. L'efficacia della neuroplastica non è influenzata dall'estensione della stenosi spinale. La neuroplastica può essere eseguita nella colonna lombare, toracica e cervicale e utilizzando approcci caudale, transforaminale e interlaminare. Gli esercizi a casa post-procedurali sono parte integrante della procedura. Esistono numerosi studi di alto livello positivi per l'efficacia e la sicurezza della neuroplastica. La neuroplastica dovrebbe essere offerta prima dell'intervento chirurgico nei pazienti con dolore persistente alla schiena e/o alle estremità.
Valutare lo sviluppo tra le culture: invarianza delle scale di Bayley-III in sette siti MAL-ED internazionali.Le scale di Bayley di neonati e bambini piccoli Development-Third Edition (Bayley-III) sono stati utilizzati per misurare lo sviluppo di bambini di 24 mesi (N = 1,452) nello studio Interactions of Malnutrition and Enteric Infections: Consequences for Child Health and Development (MAL-ED) ( uno studio internazionale multisito su molti aspetti dello sviluppo infantile). Questo studio ha esaminato la struttura dei fattori e la misurazione dell'equivalenza/invarianza dei punteggi Bayley-III in 7 siti di ricerca internazionali situati in Bangladesh, Brasile, India, Nepal, Pakistan, Perù e Sud Africa. Sono state utilizzate analisi fattoriali esplorative e di conferma per identificare la struttura fattoriale dei punteggi Bayley-III. Successivamente, sono state applicate analisi di affidabilità e analisi della teoria della risposta degli elementi e l'invarianza è stata esaminata utilizzando il mod a più indicatori e cause multiple. eling. I risultati hanno supportato la validità, ma non l'invarianza, dei punteggi linguistici Bayley-III in tutti e sette i siti e dei punteggi cognitivi e motori in sei siti. Questi risultati forniscono supporto per l'uso dei punteggi per scopi di ricerca, ma il confronto medio tra i siti non è raccomandato. (PsycINFO Database Record (c) 2018 APA, tutti i diritti riservati).
Interventi basati sulla consapevolezza per gli insegnanti: una meta-analisi della base di prove emergenti.Gli insegnanti segnalano alti livelli di stress professionale, che è associato a turnover degli insegnanti e potenziali conseguenze negative per gli studenti. Gli interventi basati sulla consapevolezza (MBI) possono migliorare i fattori protettivi che proteggono gli educatori dallo stress professionale. Sebbene precedenti revisioni meta-analitiche abbiano sintetizzato gli effetti degli MBI su campioni sani e clinici di adulti, questo studio è stato il primo a sintetizzare gli effetti degli MBI per gli insegnanti (gradi da pre-K a 12). Un totale di 347 dimensioni dell'effetto da 29 studi (N = 1.493) sono stati sintetizzati utilizzando la metaregressione con una stima della varianza robusta. Nel complesso, gli MBI hanno avuto un trattamento medio effetto sui risultati degli insegnanti (g = .601, SE = .089). L'evidenza visiva e statistica del bias di pubblicazione ha suggerito che questa stima potrebbe essere positivamente distorta. Tre potenziali moderatori a livello di studio per il complesso sono stati esaminati anche gli effetti, ma nessuno era statisticamente significativo. Gli MBI sono stati associati a effetti positivi medio-piccoli sui processi terapeutici e sugli esiti terapeutici. Gli MBI hanno avuto gli effetti più piccoli sulle misure del clima in classe e sulle pratiche didattiche. Nel complesso, i risultati sono stati simili ad altre revisioni meta-analitiche di MBI per popolazioni adulte non cliniche e professionisti che lavorano. La letteratura sugli MBI per gli insegnanti sembra avere lacune simili alla ricerca sugli MBI per gli adulti (ad es. Davidson \& Kaszniak, 2015), compreso l'uso primario di misure di autovalutazione, la mancanza di confronti attivi di trattamento e la rara segnalazione del trattamento dati di fedeltà Vengono discusse le indicazioni per la ricerca futura e le implicazioni. (PsycINFO Database Record (c) 2018 APA, tutti i diritti riservati).
Costo-efficacia della terapia incisionale a pressione negativa delle ferite rispetto alla cura standard dopo taglio cesareo nelle donne obese: una valutazione economica basata su studi.Da valutare il rapporto costo-efficacia della terapia incisionale a pressione negativa delle ferite (iNPWT) nella prevenzione dell'infezione del sito chirurgico nelle donne obese dopo taglio cesareo. Un'analisi costo-efficacia condotta insieme a uno studio clinico. Cinque reparti ostetrici in Danimarca. Abbiamo utilizzato i dati di un controllo randomizzato controllato studio su 876 donne obese sottoposte a taglio cesareo elettivo o di emergenza e successivamente trattate con iNPWT (n = 432) o una medicazione standard (n = 444). I costi sono stati stimati utilizzando i dati di quattro banche dati nazionali danesi e analizzati da un'assistenza sanitaria prospettiva con un orizzonte temporale di 3 mesi dopo la nascita. Costo-efficacia basata sul costo incrementale per infezione del sito chirurgico evitata e per anno di vita aggiustato per la qualità (QALY) guadagnato. . . Proph la NPWT incisionale ylactic riduce il rischio di SSI dopo taglio cesareo ed è probabilmente dominante rispetto alle medicazioni standard #healtheconomics.
Relazione di un panel speciale del National Cancer Institute: Caratterizzazione dei parametri fisici dei fasci di particelle per la ricerca biologica.Definire i parametri fisici necessari per caratterizzare un fascio di particelle al fine di consentire l'intercomparazione di diversi esperimenti eseguiti utilizzando ioni diversi nella stessa struttura e utilizzando lo stesso ione in strutture diverse. Su richiesta del National Cancer Institute (NCI), è stato convocato un comitato speciale per rivedere lo stato attuale del campo e fornire metriche suggerite per riportare i parametri fisici dei fasci di particelle da utilizzare per la ricerca biologica. Un insieme di parametri fisici e misurazioni che dovrebbero essere eseguite dalle strutture e comprese e riportate dai ricercatori supportati dall'NCI per eseguire sono state generate la radiobiologia e la fisica medica degli ioni pesanti. Misure standard come la tecnica di erogazione delle radiazioni, i modificatori del fascio utilizzati, l'energia nominale, la dimensione del campo, la dose fisica e la dose devono essere riportate. Tuttavia, dovrebbero essere stabilite e riportate anche misurazioni fisiche più avanzate, compresa la caratterizzazione dettagliata della qualità del fascio mediante spettro microdosimetrico e spettri di frammentazione. Vengono inoltre discussi i dettagli su come tali dati dovrebbero essere incorporati nelle simulazioni Monte Carlo e la corretta segnalazione dei dettagli della simulazione. Al fine di consentire una chiara relazione dei parametri fisici con gli effetti biologici, le strutture ei ricercatori dovrebbero stabilire e riportare caratteristiche fisiche dettagliate dei fasci di irradiazione utilizzati, comprese le misure standard e avanzate. I ricercatori biologici sono incoraggiati a coinvolgere attivamente il personale della struttura ei fisici nella progettazione e nella conduzione degli esperimenti. La modellazione di configurazioni sperimentali individuali consentirà la segnalazione delle incertezze nella misurazione o nel calcolo dei parametri fisici che dovrebbero essere segnalati di routine.
Risultati dopo trapianto di polmone per pazienti con malattie polmonari professionali.Le malattie polmonari professionali (OLD) tra cui silicosi, asbestosi e pneumoconiosi progrediscono verso lo stadio terminale del polmone malattia che richiede il trapianto di polmone (LT). La prognosi e il trattamento delle OLD sono poco conosciuti ed esiste una scarsità di dati sugli esiti del LT. Inoltre, la complessità operativa del trapianto per i pazienti con OLD è elevata. Una revisione retrospettiva di un singolo centro di tutti i riceventi LT singoli e bilaterali tra maggio 2005 e ottobre 2016. I pazienti sono stati raggruppati per OLD e l'abbinamento del vicino più prossimo è stato eseguito con un rapporto di 1:3 tra casi e controlli. Trenta casi sono stati abbinati a 88 controlli. Diciassette pazienti (57%) con OLD hanno richiesto intraoperatorie supporto con ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO) o bypass cardiopolmonare (P = 0.02) e 5 (17%) hanno richiesto una chiusura del torace ritardata (P = 0.05), che era più frequente di quanto non si verificasse controlli. Inoltre, il tempo operatorio era significativamente più lungo nei pazienti con OLD (P = 0,03). Nonostante questi fattori, non ci sono state differenze significative negli esiti postoperatori immediati, inclusi il supporto del ventilatore meccanico, l'ECMO postoperatorio e la tracheostomia. Anche la disfunzione cronica dell'allotrapianto polmonare e la sopravvivenza a lungo termine erano simili tra casi e controlli. Gli OLD non dovrebbero precludere LT. L'operazione deve essere eseguita presso centri esperti.
L'ipertensione grave è un fattore di rischio indipendente per la sindrome da encefalopatia posteriore reversibile post-trapianto di cellule ematopoietiche nei bambini con talassemia major.Sindrome da encefalopatia posteriore reversibile (PRES) ) è una grave complicanza sempre più riconosciuta dell'uso di ciclosporina A (CSA) e tacrolimus (TAC) nei riceventi di trapianto di cellule ematopoietiche (HCT). È stato condotto uno studio retrospettivo, comprendente 84 casi di HCT per TM da gennaio 2012 a gennaio 2017. Undici casi sono stati diagnosticati con PRES. L'incidenza cumulativa di PRES è stata del 13,4% (95% intervallo di confidenza (CI) 9,7%-17,2%). Il tempo di insorgenza mediano dei sintomi è stato di 63 [20, 143] giorni dopo il trapianto. Puntura di legname trovata che il liquido cerebrospinale era normale L'analisi univariata ha mostrato che i pazienti che hanno ricevuto metilprednisolone (MP) (OR = 10.629 95% CI, 1.360-83.071, P = 0.024), pazienti di sesso femminile (OR = 4.275, 95% CI, 1.154-15,843 , P = 0.032), pazienti w ho aveva un'ipertensione grave (OR = 5.162, 95% CI, da 1,042 a 25,559, P = 0,029) presentava rischi significativamente più elevati di PRES. L'analisi multivariata ha mostrato che l'ipertensione grave (rapporto di rischio [HR], 12,793; 95% CI, da 1,477 a 110,813; P = 0,021) e Pesaro classe 3 (HR, 3,367; 95% CI, da 1,210 a 9,368; P = 0,020 ) erano associati a PRES. L'ipertensione grave è un fattore di rischio indipendente per PRES post-HCT nei bambini con talassemia major. I pazienti della classe 3 di Pesaro possono beneficiare di un controllo ottimale della pressione arteriosa post-HCT per la profilassi della PRES.
Lo stato funzionale nell'elenco prevede la mortalità in lista d'attesa e post-trapianto nei candidati pediatrici al trapianto di fegato.La compromissione funzionale è associata alla mortalità nei candidati al trapianto di fegato adulti. Ciò ha I file United Network for Organ Sharing Standard Transplant Analysis and Research sono stati utilizzati per indagare lo stato funzionale, la mortalità in lista d'attesa e gli esiti post-trapianto nei bambini di età inferiore ai 18 anni che erano in lista d'attesa nel 2006-2016 per il trapianto di fegato primario Lo stato funzionale è stato classificato, utilizzando la Lansky Play-Performance Scale (LPPS), come normale/buono (80-100), moderatamente compromesso (50-70) o gravemente compromesso (10-40) dalla valutazione del centro. i bambini non elencati come Stato 1A, il 62% aveva un punteggio LPPS di 80-100, il 25% aveva un punteggio di 50-70 e il 13% aveva un punteggio di 10-40 al momento dell'elenco. Bambini con un punteggio LPPS di 10-40 alla quotazione avevano maggiori probabilità di morire mentre nella lista d'attesa (rapporto di rischio standardizzato 1,85, intervallo di confidenza al 95% 1,09-3,13, P = .02) nelle analisi che si aggiustano per essere su un ventilatore, supporto respiratorio o dialisi e altre misure di gravità della malattia. Per i 2565 bambini trapiantati, un punteggio LPPS di 10-40 indica un aumento drastico del rischio di mortalità entro 1 anno dopo il trapianto (hazard ratio 5,77, intervallo di confidenza al 95% 3,05-10,91, P < .0005). I punteggi LPPS di 10-40 e 50-70 hanno entrambi aumentato il rischio di perdita del trapianto di 1 anno. Lo stato funzionale è un predittore indipendente della lista d'attesa e della mortalità post-trapianto nei candidati pediatrici al trapianto di fegato. Strumenti convalidati per la valutazione dello stato funzionale in questi bambini migliorerebbero la nostra capacità di prevedere il rischio di mortalità e di assegnare loro la priorità per il trapianto.
Risultati della riduzione al minimo dell'immunosoppressione e dell'astinenza subito dopo il trapianto di fegato.L'Immune Tolerance Network ITN030ST A-WISH ha valutato l'astinenza da immunosoppressione nei riceventi di trapianto di fegato con epatite C o malattia epatica non virale non immune. Dei 275 riceventi arruolati prima del trapianto, 95 sono stati assegnati in modo casuale 4:1 al ritiro (n = 77) o al mantenimento (n = 18) da 1 a 2 anni dopo il trapianto. I criteri di idoneità alla randomizzazione includevano l'immunosoppressione stabile monoterapia; adeguata funzionalità epatica e renale; fibroFibrosi di Ishak allo stadio 2 e assenza di rigetto alla biopsia. La sospensione dell'immunosoppressione ha seguito un algoritmo di riduzione in 8 fasi con ≥8 settimane per livello. Cinquantadue soggetti su 77 (67,5%) ridotti a ≤ Il 50% della dose basale e 10 su 77 (13,0%) hanno interrotto tutta l'immunosoppressione per ≥1 anno. Il rigetto acuto e/o i test epatici anormali sono stati trattati con un aumento dell'immunosoppressione; 5 di 32 episodi di rigetto requ irato un bolo di metilprednisolone. L'endpoint composito (morte o perdita del trapianto; tumore secondario di grado 4 o infezione opportunistica; stadio Ishak ≥3; o diminuzione del 25% della velocità di filtrazione glomerulare entro 24 mesi dalla randomizzazione) si è verificato in 12 su 66 (18%) e 4 su 13 (31%) soggetti nei gruppi di astinenza e mantenimento. La minimizzazione precoce dell'immunosoppressione è possibile in pazienti riceventi epatici selezionati, mentre l'astinenza completa ha successo solo in una piccola percentuale. Il confronto dell'endpoint composito non è risultato conclusivo per la non inferiorità del ritiro dal gruppo di mantenimento.
Il sé e i disturbi alimentari.Nella nostra recensione, ci concentriamo sui costrutti auto-correlati nel contesto dei disturbi alimentari con quattro obiettivi. Primo, esaminiamo una varietà di costrutti auto-correlati che sono stati teoricamente ed empiricamente collegati allo sviluppo e al decorso dei disturbi alimentari. Oltre ai costrutti più ben studiati di autostima e autoefficacia, riportiamo anche i risultati relativi a altruismo, autostima contingente, auto-oggettivazione, ego-sintonia, chiarezza del concetto di sé, auto-compassione, confronto sociale, perfezionismo/autocritica orientata a se stessi e narcisismo. In secondo luogo, discutiamo di costrutti auto-correlati che possono essere particolarmente rilevante per le comorbilità comuni tra le persone con disturbi alimentari. In terzo luogo, esaminiamo i programmi di intervento e prevenzione in cui i costrutti auto-correlati svolgono un ruolo preminente. Infine, condividiamo le future direzioni di ricerca riguardanti i costrutti auto-correlati e i disturbi alimentari che consideriamo ieve farà progredire una comprensione più profonda del ruolo del sé nei disturbi alimentari.
Regolazione della velocità di conduzione nervosa sensoriale dei corpi umani in risposta alle variazioni di temperatura annuali negli ambienti naturali.Gli ampi interessi di ricerca sulla temperatura ambientale possono essere collegati a produttività/prestazioni umane, nonché comfort e salute; mentre i meccanismi degli indici fisiologici che rispondono alle variazioni di temperatura rimangono non completamente compresi. Questo studio ha adottato una velocità di conduzione nervosa sensoriale fisiologica (SCV) come biomarcatore sensibile alla temperatura per esplorare i meccanismi di termoregolazione dell'uomo rispondendo alle temperature annuali. Le misurazioni dei soggetti\' SCV (oltre 600 campioni) sono state condotte in un ambiente ventilato naturalmente durante tutte e quattro le stagioni. I risultati hanno mostrato una correlazione positiva tra SCV e temperature annuali e un modello Boltzmann è stato adottato per rappresentare la S andamento a forma di SCV con temperature operative da 5° C a 40° C. L'SCV è aumentato linearmente con la t operativa temperature da 14,28°C a 20,5°C e ha risposto in modo sensibile per 10,19°C-24,59°C, mentre tendeva ad essere stabile oltre tale soglia. Le sensazioni termiche dei soggetti\' sono state linearmente correlate all'SCV, elaborando la relazione tra le regolazioni fisiologiche umane e le variazioni soggettive della percezione termica. I risultati rivelano le caratteristiche regolatorie dell'SCV del corpo in diversi intervalli di temperatura operativa, fornendo così una visione più approfondita della termoregolazione autonomica umana e beneficiando per i progetti dell'ambiente costruito, riducendo al contempo i rischi per la salute e il benessere causati dalla temperatura.
Il compostaggio ipertermofilo accelera il processo di umificazione dei fanghi di depurazione: caratterizzazione molecolare della materia organica disciolta mediante EEM-PARAFAC e spettroscopia di correlazione bidimensionale.L'obiettivo di questo lavoro è stato quello di studiare i cambiamenti chimici e strutturali della materia organica disciolta (DOM) a livello molecolare durante il compostaggio ipertermofilo (HTC) dei fanghi di depurazione utilizzando il fattore parallelo matrice di eccitazione-emissione (EEM-PARAFAC) combinato con la correlazione bidimensionale analisi spettroscopiche (2DCOS). I risultati hanno mostrato che HTC ha accelerato il processo di umificazione diminuendo le sostanze simil-proteiche e aumentando le sostanze umorali più rapidamente rispetto al compostaggio termofilo convenzionale. Il processo di umificazione rapido di HTC era correlato ai cambiamenti strutturali del DOM, in cui la CO l'allungamento all'interno dei polisaccaridi potrebbe essere il principale fattore responsabile della formazione di sostanze umide. L'analisi della ridondanza ha permesso la relazione nave tra indici spettrali e parametri di compostaggio da spiegare, dimostrando che questi indici possono essere utilizzati per valutare il grado di umificazione. Questo lavoro ha contribuito a risolvere il meccanismo di umificazione di HTC e ad espandere l'applicazione di EEM-PARAFAC e 2DCOS.
Separazione meccanica del digestato: profili di efficienza basati sulla materia prima di digestione anaerobica e sulla scelta delle attrezzature.La separazione meccanica del digestato è presente in numerosi impianti di digestione anaerobica. In questo studio , sono stati raccolti dati dalla letteratura e da analisi inedite per valutare l'efficienza di separazione del digestato per diversi separatori meccanici. Per la prima volta, indicatori di efficienza hanno permesso di definire due profili di distribuzione di massa. Il profilo di basso rendimento è stato caratterizzato dal fatto che ciascun componente è principalmente destinato a la frazione liquida, escludendo in pochi casi P, Mg e Ca. Le presse a vite hanno rappresentato il 68% di questi separatori e il 78% dei digestati proveniva da input principalmente fibrosi come letame bovino e insilato. Nel profilo ad alte prestazioni, i composti del digestato erano efficacemente concentrato nella frazione solida, ad eccezione dell'azoto. La grande maggioranza dei separatori erano centrifughe decantatrici e l'input di digestione anaerobica i rifiuti erano principalmente non fibrosi come liquami suini, fanghi e rifiuti agroindustriali. Questo studio rappresenta una fonte per l'analisi comparativa della separazione del digestato e apre la possibilità di prevedere le prestazioni di separazione del digestato in modo più realistico.
Produzione di composti fenolici utilizzando fibre di cocco: stima dei parametri cinetici e termodinamici.Il presente studio illustra la produzione di composti fenolici tramite lenta pirolisi di biomassa di midollo di cocco in un reattore da banco. L'obiettivo primario dello studio è quello di ottimizzare le condizioni di pirolisi per massimizzare la resa di bio-olio e composti fenolici. Fino all'88,14% di composti fenolici sono stati ottenuti nella frazione organica del bio- olio ottenuto a 350 ° C. I composti fenolici così estratti possono essere utilizzati per la produzione di resine fenolo-formaldeide, che riduce la dipendenza da fenoli a base di petrolio per la produzione di resina. È stata anche un'analisi cinetica indipendente della reazione di pirolisi apparente eseguita mediante termogravimetria e metodologia isoconversionale. I valori calcolati di energia di attivazione hanno mostrato una variazione da 28,41 a 200,09kJ/mol, con valore medio pari a 140kJ/mol. Il para termodinamico metri (ΔS, ΔH e ΔG) sono stati successivamente valutati a diverse conversioni utilizzando i valori di energia di attivazione ottenuti dall'analisi cinetica.
Risposte dei fanghi attivi flocculati alla tossicità delle nanoparticelle di Ag-Fe bimetalliche: prestazioni, attività enzimatica e spostamento della comunità batterica.Produzione e utilizzo in costante aumento di nanoparticelle (NP) hanno suscitato preoccupazioni generali per i loro effetti tossici sull'ambiente e sull'uomo. condizioni anossiche/anaerobiche in reattori batch di sequenziamento su scala di laboratorio (SBR). Il fango attivato è stato esposto a varie concentrazioni (5-100 µmg/L) di Ag-Fe NP per 60 giorni e la sua risposta è stata valutata attraverso l'attività enzimatica, COD, rimozione di azoto (TN) e fosforo (TP), test di tossicità e variazioni nella comunità batterica. Rispetto al campione di controllo incontaminato, l'esposizione a NP ha soppresso le efficienze di rimozione di TN e TP. Infatti, il tasso di respirazione e la concentrazione di biomassa w ere significativamente influenzato dalle NP. Sebbene l'esposizione simultanea alle NP Ag-Fe abbia influito sull'integrità della membrana cellulare (LDH) e sulle attività degli enzimi chiave, la concentrazione più elevata ha indotto una maggiore generazione di specie reattive dell'ossigeno (ROS). L'analisi del metagenoma ha rivelato un marcato cambiamento nella struttura della comunità microbica suggerendo che sia le comunità eterotrofe che quelle autotrofiche sono state colpite dalla presenza di Ag-Fe NP. I nostri risultati forniscono alcune prove degli effetti composti delle NP nella loro presenza simultanea e generano nuovi indizi per futuri sforzi di ricerca.
Oropouche orthobunyavirus: caratterizzazione genetica di genomi a lunghezza intera e sviluppo di metodi molecolari per discriminare i riassortimenti naturali.Oropouche orthobunyavirus (OROV) ha un impatto significativo in salute pubblica nella regione amazzonica. Questo arbovirus è una delle cause più comuni di malattie febbrili in Brasile ed è responsabile di diverse epidemie dal 1960\'. In questo studio, abbiamo sequenziato e caratterizzato le sequenze codificanti complete (S-, M- e L-RNA) di 35 isolati di OROV dal Brasile. Qui abbiamo classificato 20 ceppi di genotipo I dagli stati di Pará e Maranhão, nove come genotipo II confermati dagli stati di Pará e Rondônia, quattro classificati nel genotipo III da Acre, Maranhão, Minas Gerais e Rondônia e due genotipo IV dallo stato di Amazonas. Inoltre, non abbiamo osservato eventi di riassortimento che coinvolgono gli isolati di OROV. Inoltre, abbiamo sviluppato nuovi strumenti RT-PCR per identificare eventi di riassortimento tra i ceppi di OROV. Questi dati wil Sarò utile per comprendere meglio l'epidemiologia molecolare e la diagnostica delle infezioni da OROV.
Qual è il ruolo della dissezione elettiva del collo nella gestione dei pazienti con carcinoma buccale a cellule squamose e collo clinicamente negativo?Carcinoma buccale a cellule squamose (BSCC) ) è raro negli Stati Uniti. Data la sua posizione, esistono poche barriere anatomiche alla diffusione ed è stato riscontrato che ha un alto tasso di recidiva locoregionale. Il ruolo della dissezione elettiva del collo (END) in pazienti con collo clinicamente negativo (N0) è non chiaro. Questo studio mira a rispondere alla seguente domanda di ricerca: tra i pazienti con BSCC N0, l'END migliora i tassi di controllo locoregionale, i tassi di metastasi a distanza e i tassi di sopravvivenza a 2 e 5 anni. È stato condotto uno studio di coorte retrospettivo. Il campione includeva pazienti che hanno ricevuto una diagnosi di BSCC. La variabile predittiva primaria era lo stato END (sì o no). Cinque istituzioni hanno partecipato tra giugno 2001 e giugno 2011: University of Washington, University of Michigan, University of Tennessee, North Memorial Oral e Chirurgia maxillo-facciale in Minnesota e Head and Neck Surgical Associates (Portland, OR). L'outcome primario era la recidiva locoregionale. Le variabili di esito secondarie erano metastasi a distanza e tassi di sopravvivenza a 2 e 5 anni. Altre variabili raccolte sono state le caratteristiche demografiche, l'intervento iniziale, la terapia adiuvante, i dati clinici e patologici e la stadiazione. Sono state calcolate le statistiche sui rischi proporzionali di Kaplan-Meier e Cox. Il campione era composto da 98 pazienti con BSCC clinico N0. L'età media era di 66 anni (intervallo 30-88 anni) e il 54% erano uomini. Dei pazienti, 74 (76%) sono stati sottoposti a END. Il tasso di assenza di recidiva locoregionale era del 61% per END rispetto al 38% per nessun END (P = .042). Il tasso di metastasi a distanza era del 4% per END rispetto al 9% per nessun END. I tassi di sopravvivenza libera da malattia a 2 e 5 anni erano del 91% e 75% (P = .042), rispettivamente, per END e dell'85% e 63% (P = .019), rispettivamente, per nessun END. END ha avuto un effetto terapeutico, come evidenziato da un tasso di recidiva locoregionale inferiore, un tasso di metastasi a distanza inferiore e tassi di sopravvivenza a 2 e 5 anni migliorati.
Biogeografia storica del termite clade Rhinotermitinae (Blattodea: Isoptera).Le termiti sono i principali decompositori negli ecosistemi tropicali e subtropicali di tutto il mondo. Tempo- filogenesi molecolare calibrate mostrano che alcune linee di Neoisoptera si sono diversificate durante l'Oligocene e il Miocene, e hanno acquisito la loro distribuzione pantropicale attraverso eventi di dispersione transoceanica, probabilmente per rafting nel legno. In questo articolo intendiamo risolvere la biogeografia storica di una delle prime linee ramificate di Neoisoptera, i Rhinotermitinae. Abbiamo utilizzato i genomi mitocondriali di 27 specie di Rhinotermitinae per costruire due robusti alberi filogenetici calibrati nel tempo che abbiamo utilizzato per ricostruire la distribuzione ancestrale del gruppo. Le nostre analisi supportano la monofilia di Rhinotermitinae e tutti i generi di Rhinotermitinae. I nostri alberi dell'orologio molecolare hanno fornito stime temporali che divergono fino a 15,6 milioni di anni a seconda che si tratti o meno Sono state incluse le posizioni del 3° codone. Rhinotermitinae si è formata 50,4-64,6 Ma (41,7-74,5 Ma 95% HPD). Abbiamo rilevato quattro disgiunzioni tra i regni biogeografici, la prima delle quali si è verificata 41,0-56,6Ma (33,0-65,8Ma 95% HPD) e l'ultima delle quali si è verificata 20,3-34,2Ma (15,9-40,4Ma 95% HPD). Questi risultati mostrano che i Rhinotermitinae hanno acquisito la loro distribuzione attraverso una combinazione di dispersioni transoceaniche e dispersioni attraverso ponti terrestri.
Filogenesi molecolare e morfologia di Elatostema sl (Urticaceae): Implicazioni per le classificazioni inter- e infrageneriche.Elatostema ss (Urticaceae) comprende circa 500 specie di erbe e sottoarbusti distribuiti in Asia tropicale e subtropicale, Australasia e Africa La delimitazione di Elatostema ss e dei generi strettamente correlati Elatostematoides, Pellionia e Procris è stata a lungo problematica a causa del gran numero di taxa e della presunta omoplasia tra i caratteri morfologici diagnostici. Nel presente studio, ci riferiamo a questi quattro generi insieme come Elatostema sl Per valutare la circoscrizione di Elatostema sl e la sua classificazione generica e subgenerica, abbiamo condotto analisi filogenetiche dei dati di sequenza del DNA dallo spaziatore trascritto interno del genoma nucleare (nrITS) e due marcatori del genoma del plastide (psbA-trnH e psbM-trnD) per 126 taxa, rappresentanti 88 specie di Elatostema ss, quattro di Elato stematoides, nove di Pellionia e cinque di Procri. Dieci caratteri morfologici selezionati sono stati studiati utilizzando ricostruzioni di stati ancestrali. I nostri risultati mostrano che Elatostema s. l. possono essere suddivisi in tre generi ben supportati e morfologicamente distinti: Procris, Elatostematoides ed Elatostema sensu auct. I risultati della nostra filogenesi molecolare suggeriscono quattro cladi fortemente supportati all'interno di questo Elatostema s. a. appena definito: core Elatostema, Pellionia, Weddellia e un clade africano Elatostema non ancora descritto. L'omoplasia tra i caratteri morfologici utilizzati in questo studio rende impossibile circoscrivere i generi utilizzando le sinapomorfie, ma le suite di caratteri combinate consentono la diagnosi morfologica di Elatostema s. a. , Elatostematoides e Procris.
Sfide nella trattografia con risonanza magnetica a diffusione - Lezioni apprese dalle competizioni internazionali di riferimento.La trattografia con fibre di risonanza magnetica a diffusione (dMRI) è diventata un pilastro della comunità di neuroimaging a causa alla sua capacità di mappare in modo non invasivo la connettività strutturale del cervello. Nonostante l'uso diffuso nei domini clinici e di ricerca, questi metodi soffrono di diversi potenziali svantaggi o limitazioni. Pertanto, convalidare l'accuratezza e la riproducibilità delle tecniche è fondamentale per conclusioni scientifiche valide e risultati clinici efficaci A tal fine, la comunità della risonanza magnetica a diffusione ha organizzato una serie di concorsi internazionali di riferimento, o "sfide", al fine di indagare l'affidabilità del processo trattografico fornendo una piattaforma per confrontare algoritmi e risultati in modo equo modo e valutare algoritmi comuni ed emergenti nel tentativo di far avanzare lo stato del campo. In questo documento, riassumiamo le lezioni fro m un decennio di sfide nella trattografia e offre una prospettiva sulle "sfide" passate, presenti e future che il campo della trattografia a diffusione deve affrontare.
Soppressione differenziale di virus specifici per insetti persistenti nelle linee di zanzara infettate da trans wMel e wMelPop-CLA Aedes.Wolbachia sopprime la replicazione di +ssRNA virus come i virus dengue e Zika nelle zanzare Aedes aegypti. Tuttavia, la gamma di virus colpiti da questo endosimbionte deve ancora essere esplorata. Recentemente, sono stati descritti nuovi virus specifici per gli insetti (ISV) da numerose specie di zanzare e cellule derivate dalle zanzare Il virus dell'agente di fusione cellulare (Flaviviridae) e il virus Phasi Charoen-like (Bunyaviridae) infettano in modo persistente la linea cellulare Ae. aegypti Aag2, che è stata utilizzata per studi sperimentali con i ceppi wMel e wMelPop-CLA. la replicazione di CFAV ma non l'infezione da PCLV in queste linee. Inoltre, è stata valutata un'ulteriore linea cellulare di Ae. albopictus (RML-12) che conteneva wMel o wMelPop-CLA. Anche se non sono stati rilevati virus infettivi +ssRNA o dsRNA , è stata identificata un'infezione da PCLV. Queste osservazioni forniscono ulteriori prove a sostegno del fatto che i virus +ssRNA specifici per gli insetti possono essere soppressi nella coltura cellulare da Wolbachia, ma i virus -ssRNA potrebbero no.
Le analisi di microarray di lectina rivelano profili glicani specifici della cellula ospite delle emoagglutinine dei virus dell'influenza A.campioni attraverso un semplice arricchimento dell'antigene mediante immunoprecipitazione ottimizzata. I profili erano ragionevolmente coerenti con le strutture glicani note di HA. Successivamente, abbiamo confrontato i profili glicani degli HA preparati da embrioni di pollo, cellule MDCK, Vero e A549 e dimostrato i profili glicani HA specifici della cellula ospite. In particolare, l'HA dalle cellule MDCK era α1-3 galattosilato. Il nostro metodo fornisce una procedura altamente sensibile e semplice per il profilo dei glicani delle glicoproteine virali, aprendo così la strada all'analisi diretta dei glicani dei virioni di origine umana e animale.
Gli effetti antiossidanti e proossidanti del Piptadeniastrum africanum come possibile motivazione alla base della sua applicazione su larga scala nell'etnomedicina africana.Piptadeniastrum africanum è ampiamente utilizzato nel trattamento dello stress ossidativo malattie correlate. Lo stress ossidativo, definito come il disturbo nell'equilibrio tra la produzione di radicali liberi e le difese antiossidanti, è la causa principale di molte condizioni fisiopatologiche. In base alla duplice proprietà dei proossidanti come composti tossici e benefici, sia i proossidanti che gli antiossidanti possono essere efficace nel trattamento di queste condizioni quando la giusta dose viene somministrata al soggetto giusto al momento giusto per la giusta durata Questo studio era finalizzato a studiare gli effetti anti- e pro-ossidativi in vitro ed ex vivo di P. africanum Il contenuto totale di fenoli e flavonoidi del metanolo e degli estratti acquosi di P. africanum stem back è stato quantificato spettrofotometricamente. L'estratto di metanolo, ascorba I radicali e le specie reattive dell'ossigeno negli omogenati del cervello e del fegato di topi trattati con l'estratto di corteccia di stelo del metanolo sono stati analizzati mediante spettroscopia di risonanza paramagnetica elettronica (EPR). Lo scavenging dei radicali liberi di DPPH è stato determinato mediante analisi spettrofotometriche ed EPR. L'estratto di metanolo era più ricco di contenuti sia fenolici che flavonoidi rispetto agli estratti acquosi e mostrava anche una migliore capacità di scavenging dei radicali DPPH. L'analisi in vitro della spettroscopia EPR ha mostrato un'elevata capacità di scavenging del DPPH prima e dopo l'irradiazione UV (99,5% e 98,76%) a 40μg/ml di estratto. Gli studi di spettroscopia EPR ex vivo hanno dimostrato livelli aumentati di radicali ascorbato (•Asc) negli omogenati di fegato e cervello di topi sani trattati con P. africanum rispetto a quelli dei controlli non trattati (0,6141±0,026 vs 0,1800±0,0073 unità arb. per omogenati epatici e 0,9605±0,0492 vs 0,3375±0,0062 unità arb. per gli omogenati cerebrali, corrispondentemente). Notevolmente, livelli più elevati di specie reattive dell'ossigeno (ROS) sono stati misurati negli omogenati di fegato e cervello di topo dopo il trattamento con l'estratto di P. africanum rispetto al gruppo di controllo, nonché (1,9402 ± 0,1200 vs 0,6699 ± 0,062 unità arb. per omogenati di fegato e 1,7325 ±01503 vs 0,3167±0,0403 unità arb. , rispettivamente). Pertanto, P. africanum ha mostrato proprietà antiossidanti e pro-ossidanti che possono spiegare il suo uso ad ampio spettro in un'ampia varietà di disturbi.
Effetti dello stress psicosociale acuto sulle prestazioni della memoria: rilevanza dell'età e del sesso.Negli ultimi decenni, c'è stato un crescente interesse nello studio degli effetti di stress cronico e acuto sui processi cognitivi, in particolare sulle prestazioni della memoria. Tuttavia, la ricerca focalizzata sugli effetti dello stress acuto ha riportato risultati contraddittori, probabilmente a causa dei molti fattori che possono moderare questa relazione. Oltre a fattori legati all'individuo, come il sesso e età, altri fattori, come il tipo di memoria valutata, possono svolgere un ruolo critico nella direzione di questi effetti. Questa recensione riassume i principali risultati del nostro gruppo di ricerca e altri sugli effetti dello stress psicosociale acuto sulle prestazioni della memoria nei giovani e persone anziane di entrambi i sessi, tenendo conto del tipo e della fase della memoria valutata. A nostro avviso, un approccio che affronti fattori individuali e altri fattori legati al tipo di stress e re temporale Il rapporto tra esposizione al fattore di stress e performance contribuirà a comprendere meglio i meccanismi alla base della complessa relazione tra stress acuto e memoria. Infine, vengono suggerite alcune nuove direzioni per studi futuri su questo argomento di ricerca.
Una revisione dell'anestesia oftalmica locale e regionale nei cani e nei gatti.Gli interventi chirurgici orbitali e del globo vengono comunemente eseguiti negli animali da compagnia e sono considerati causa moderata a dolore severo. Le tecniche di anestesia regionale possono fornire un blocco sensoriale completo, analgesia per procedure dolorose e migliorare le condizioni chirurgiche. Lo scopo di questa revisione è riassumere le tecniche di anestesia locale e regionale per la chirurgia oftalmica in cani e gatti con enfasi sulle pubblicazioni veterinarie in passato 12 anni. La revisione della letteratura è stata condotta utilizzando PubMed e Google Scholar. I termini di ricerca erano \'anestesia regionale oftalmica\', \'anestesia retrobulbare\', \'anestesia peribulbare\', \'anestesia sub-tenonica\'\', \u anestesia\', \'infiltrazione oculare\', \'cani\' e \'gatti\'. Ulteriori studi e rapporti sono stati ottenuti dagli elenchi di riferimento dei documenti. Inoltre, sono stati esaminati libri correlati di anatomia veterinaria, oftalmologia e anestesia regionale. Le tecniche riportate includono tecniche regionali come l'anestesia retrobulbare, l'anestesia peribulbare e l'anestesia sub-tenonica e le tecniche locali come l'infiltrazione palpebrale e congiuntivale, l'anestesia intracamerale, il blocco degli schizzi e l'inserimento di spugna di gelatina assorbibile intraorbitale infusa con anestetico locale. Vengono discusse le linee guida per la somministrazione, le indicazioni e le controindicazioni e le complicanze di ciascuna tecnica. Le tecniche di anestesia regionale sono risultate efficaci durante gli interventi chirurgici oftalmici e sono raccomandate per l'uso come parte del regime anestetico e della gestione del dolore negli animali. Tuttavia, nella letteratura veterinaria mancano ancora studi clinici controllati e segnalazioni di eventi avversi; quindi, ci sono pochissime prove per scegliere una tecnica rispetto a un'altra.
Grave bradicardia sinusale nell'infezione da virus Puumala.Puumala orthohantavirus (PUUV) è la più diffusa delle quattro specie di hantavirus zoonotici presenti in Europa, causando nefropatia epidemica, una forma lieve di febbre emorragica con danno renale acuto che si presenta con livelli elevati di creatinina sierica, proteinuria ed ematuria. La fase febbrile dell'infezione inizia con sindrome simil-influenzale e disturbi visivi. I risultati di laboratorio possono mostrare trombocitopenia. La fase oligurica con elevati livelli di creatinina sierica si verifica talvolta coinvolgimento cardiaco, in particolare anomalia elettrocardiografica: inversione transitoria delle onde T, generalmente nelle derivazioni laterali o inferiori. donna con infezione acuta da PUUV. Due giorni dopo il ricovero, la paziente presentava una bradicardia sinusale a 25/min. La bradicardia era asintomatica, persisteva una settimana e si risolveva spontaneamente facilmente. Il coinvolgimento cardiaco nell'infezione da virus Puumala non sembra essere associato a una prognosi infausta. La bradicardia nel corso di una malattia simil-influenzale nelle aree endemiche dovrebbe suggerire diversi agenti patogeni come la legionella, la febbre Q o l'infezione da virus PUUV.
Profarmaci dell'agente antitumorale selettivo delle cellule cancerose (Z)-2-(1H-indol-3-il)-3-(isochinolin-5-il)acrilonitrile (A131) sono efficaci per via orale in un modello murino di cancro del colon resistente.A131 (1) possiede un doppio meccanismo d'azione selettivo delle cellule cancerose unico in cui le cellule cancerose vengono uccise ma le cellule normali subiscono solo un arresto della crescita e sono in grado di ricrescere dopo la rimozione di 1. Studi SAR di 1 indicano che solo la struttura specifica di 1 suscita l'effetto farmacologico completo. Tuttavia, l'applicazione di 1 in modelli murini di cancro è stata ostacolata dalla sua bassa solubilità e stabilità quando somministrato per via orale. questo lavoro descriviamo lo studio di vari profarmaci basati sulla modificazione dell'azoto indolo. Una gamma di analoghi acilici è stata preparata come profarmaci che hanno dimostrato di subire la degradazione al farmaco progenitore nel plasma. Un profarmaco preferito ha suscitato pienamente gli effetti farmacologici di 1 su cellule e portato ad alta solubilità acquosa adatto per ora l'amministrazione. In un modello murino di cancro del colon resistente al paclitaxel, il composto 10, come sale TFA, ha mostrato un'inibizione della crescita tumorale del 76% quando somministrato a una dose orale di 80 mg/kg due volte al giorno.
Scoperta e valutazione di nuovi inibitori della FAAH nel modello del dolore neuropatico.Progettazione concettuale e modifica della frazione dell'urea nel chemiotipo PF-3845/04457845, il banco di prova marcando un inibitore irreversibile dell'idrolasi dell'ammide dell'acido grasso (FAAH), ha portato alla scoperta di un nuovo piombo 12a a base di nicotinammide con meccanismo d'azione reversibile. composti, (-)-12a, (-)-12i, (-)-12l-m. Gli (-)-enantiomeri richiesti sono stati ottenuti tramite risoluzione diastereomerica di un nuovo intermedio dissimmetrico chirale 15. Sulla base del profilo comparativo della potenza FAAH, stabilità metabolica nel microsoma epatico, capacità di inibire le principali isoforme hCYP450, PK nel ratto e capacità di penetrazione nel cervello, due composti ottimizzati SAR, (-)-12l e (-)-12m, sono stati selezionati per lo studio di efficacia nel modello di ratto di chemioterapia indotta neuropatia periferica (CIPN). Entrambi i composti hanno mostrato dose relativa ed effetti antiiperalgesici, se trattati con 3-30 mg/kg PO per 7 giorni. Gli effetti a 30 mg/kg sono paragonabili a quelli di PF-04457845 (10 mg/kg) e Tramadol (40 mg/kg).
Mutazioni hotspot B2M correlate alla resistenza al blocco del checkpoint immunitario nel carcinoma colorettale instabile dei microsatelliti.β2-microglobulina (B2M), un componente del complesso maggiore di istocompatibilità classe I, svolge un ruolo importante nella reazione immunitaria dell'ospite al tumore ed è noto che l'inattivazione di B2M contribuisce alla resistenza al trattamento con blocco del checkpoint immunitario (ICB). Per caratterizzare ulteriormente le alterazioni B2M nei tumori, abbiamo analizzato le mutazioni hotspot B2M in 2765 benigni e tessuti tumorali maligni mediante il sequenziamento di Sanger e hanno trovato mutazioni B2M in 9 (7,5%) tumori del colon-retto instabili (MSU) microsatellite (CRC) e 3 leucemie (0,6-1,3%), ma non in altri tumori. I CRC hanno mostrato che i CRC MSU con mutazione B2M ospitavano più mutazioni driver tra cui TP53 rispetto ai CRC MSU di tipo selvaggio B2M. Da notare, alterazioni bi-alleliche B2M, che erano note per essere accumulate durante il trattamento con ICB, sono state spesso trovate (3/9 ) nei trattamenti ICB CRC t-naive. I parametri clinicopatologici, inclusi i numeri di cellule CD8 + T, gli stadi del cancro e la sopravvivenza dei pazienti\', tuttavia, non erano significativamente differenti tra i CRC MSU B2M-mutati e B2M-wild-type. I nostri risultati indicano che l'abbondanza di mutazioni B2M è specifica del tipo di tessuto (ad esempio, MSU CRC) e che il trucco genetico della mutazione B2M potrebbe modellare i genomi MSU CRC anche prima delle terapie ICB. I nostri risultati mostrano che la mutazione B2M è comune nei CRC MSU, che è uno dei principali bersagli per il trattamento dell'ICB, suggerendo che lo stato di mutazione B2M frequente dovrebbe essere ricordato per i CRC MSU nella selezione dei pazienti di ICB.
Modifiche istopatologiche uterine indotte dalla somministrazione acuta di tamoxifene e dalla sua modulazione da parte degli ormoni steroidei sessuali.L'endometrio è un tessuto bersaglio particolarmente sensibile per l'estradiolo che è in grado di modificare prontamente la sua struttura. Tamoxifene (TAM), un modulatore selettivo del recettore degli estrogeni, ha dimostrato di promuovere uno spettro di anomalie uterine, anche se gli effetti morfologici e stereologici di questo farmaco nell'utero non sono chiari. In questo modo, abbiamo usato un modello consolidato di ovariectomia seguito da estradiolo benzoato (EB) o trattamento TAM e ha analizzato i loro effetti nell'istopatologia e nella proliferazione uterina. La somministrazione di EB favorisce lo spiegamento e la proliferazione dello stroma dell'endometrio, aumentando il volume uterino. Nessun cambiamento è stato trovato nell'analisi istomorfometrica uterina dopo somministrazione TAM, tranne che nello spessore dell'epitelio luminale e dello strato endometriale. Quest'ultimo può derivare da una maggiore complessità e gl densità di volume andulare osservata anche nel trattamento TAM. Inoltre, EB ha indotto l'espressione di PAX2, un oncogene che si trova comunemente nei tumori epiteliali del tratto genitale femminile, un effetto che è stato indebolito dalla precedente somministrazione di TAM. Sebbene i trattamenti non abbiano influenzato l'indice di proliferazione delle cellule stromali, nelle cellule epiteliali e, contrariamente a TAM, l'EB ha aumentato l'espressione di PCNA e non di Ki67. Nel complesso, i nostri dati suggeriscono che la somministrazione acuta di TAM induce atrofia ERα-dipendente del tessuto uterino e riduce l'espressione di marcatori cellulari proliferanti. Al contrario, se somministrato prima dell'EB, il TAM è in grado di attenuare l'azione dell'ormone nella morfologia e biochimica uterina.
Ingegneria graduale verso la biosintesi di zeaxantina, astaxantina e capsantina nell'endosperma del riso.I pigmenti carotenoidi sono componenti preziosi della dieta umana. Un esempio notevole è il β-carotene, o provitamina A, che viene convertito nei derivati astaxantina e capsantina, tramite il comune intermedio zeaxantina. Per generare varietà di riso che producono diversi carotenoidi oltre al β-carotene, abbiamo utilizzato specificamente un gene Capsicum β-carotene idrossilasi, B ( CaBch) e una versione ottimizzata del codone dello stesso gene, stB (stBch) per aumentare la sintesi della zeaxantina Abbiamo anche usato un gene BAK ricombinante (CaBch-2A-HpBkt), costituito dalla sequenza CaBch e da un gene Haematococcus β-carotene chetolasi ( HpBkt) collegati da una sequenza bicistronica 2A, nonché un gene stBAK ricombinante ottimizzato per codone (stBch-2A-stBkt) per creare la sintesi dell'astaxantina. Le quattro cassette per esprimere in modo specifico i semi dei geni B, stB, BAK e stBAK sono state singolarmente combinato con una cassetta del gene PAC (CaPsy-2A-PaCrtI) per impartire in precedenza il tratto arricchito di β-carotene nell'endosperma di riso. I singoli vettori T-DNA di B-PAC, stB-PAC, BAK-PAC e stBAK-PAC hanno determinato l'accumulo di zeaxantina e astaxantina nell'endosperma dei semi di riso transgenici. Inoltre, è stata introdotta nel riso una versione estesa sulla via dei carotenoidi per consentire la produzione di capsantina, incrociando una linea di riso B-PAC con una linea di riso Ccs, che ospita un gene Capsicum capsantina-capsorubina sintasi. Alla fine, abbiamo sviluppato tre varietà funzionali di riso: B-PAC (0.8μg/g zeaxantina, giallo intenso), stBAK-PAC (1.4μg/g chetocarotenoidi, inclusa l'astaxantina, rosso rosato) e B-PAC x Ccs (0.4μg/g di chetoxantofille, compresa la capsantina, rosso-arancio) con livelli simili di carotenoidi totali al riso PAC, suggerendo che la capacità dipendeva dai livelli di -carotene. Nel complesso, una combinazione di ingegneria genetica e allevamento convenzionale è efficace per l'ingegneria metabolica in più fasi e l'estensione del percorso biochimico.
Scutellarin potenzia sinergicamente l'effetto del cisplatino contro le cellule del cancro ovarico migliorando la capacità del cisplatino di legarsi al DNA.La resistenza al platino è una delle principali limitazioni nel trattamento di cancro ovarico. La combinazione di composti naturali con agenti a base di platino è una nuova strategia per la chemioterapia antitumorale. Recentemente, abbiamo scoperto che la scutellarina ha sensibilizzato l'effetto antitumorale del cisplatino sulle cellule del cancro ovarico. Non è chiaro come la scutellarina interagisca con il cisplatino e ne sensibilizzi l'effetto. Qui , abbiamo scoperto che il trattamento combinato di scutellarina e cisplatino ha potenziato l'apoptosi nelle cellule di cancro ovarico aumentando l'estensione degli addotti platino-DNA e il rapporto Bax/Bcl 2. I cambiamenti negli spettri UV-visibili hanno indicato che la scutellarina potrebbe formare complessi con cisplatino Inoltre, il trattamento di combinazione ha impedito la digestione di BamH1 sul DNA plasmidico pBR322 in modo più efficace suggerendo che la loro interazione potrebbe causare una maggiore confo cambiamento razionale nel DNA, che alla fine ha indotto le rotture del filamento di DNA e ha migliorato la risposta della via di segnalazione apoptotica. Il nostro studio sostiene che la scutellarina agisce come un potenziale sensibilizzante al trattamento con cisplatino e la combinazione di scutellarina e cisplatino può essere una nuova strategia terapeutica per superare la resistenza al platino del cancro ovarico.
Fattori che predicono la revisione della ventricolostomia in un grande centro medico accademico.Il posizionamento della ventricolostomia a mano libera al letto del letto può causare un malfunzionamento del catetere che richiede una procedura di revisione e causare una significativa morbilità del paziente Abbiamo eseguito una revisione retrospettiva monocentrica per valutare i fattori correlati a questa complicanza. Utilizzando un database amministrativo e una revisione della tabella, abbiamo identificato 101 posizionamenti di drenaggio ventricolare esterno per la prima volta eseguiti al letto del paziente. Abbiamo raccolto dati relativi a dati demografici, comorbidità mediche, complicanze e posizione della punta del catetere. Abbiamo eseguito analisi statistiche univariate e multivariate utilizzando MATLAB. Abbiamo corretto i confronti multipli utilizzando la procedura FDR (false discovery rate). Le analisi di regressione multivariata hanno rivelato che le procedure di revisione erano più probabili dopo il blocco del drenaggio (odds ratio [ OR] 17,9) ed emorragia (OR 10,3, valori P corretti FDR < 0,01, 0,05, rispettivamente). Il blocco del drenaggio era meno frequente dopo il posizionamento in una "posizione ottimale" (ventricolo omolaterale o vicino al forame di Monroe; OR 0,09, P = 0,009, P corretto con FDR < 0,03) ma era più probabile che si verificasse dopo il posizionamento in terza ventricolo (valori P post-hoc < 0,015). Le diagnosi primarie includevano emorragia subaracnoidea (n = 30, 29,7%), emorragia intraparenchimale con stravaso intraventricolare (n = 24, 23,7%), tumore (n = 20, 19,8%) e trauma (n = 17, 16,8 %). Le complicanze più comuni includevano il blocco del drenaggio (n = 12, 11,8%) e l'emorragia (n = 8, 7,9%). In totale, 16 pazienti sono stati sottoposti ad almeno 1 procedura di revisione (15,8%). Il posizionamento del drenaggio ventricolare esterno al letto del paziente è associato a un tasso di revisione del 15%, che si verifica tipicamente dopo il blocco del drenaggio e l'emorragia post-procedura. Il posizionamento ottimale all'interno del corno frontale omolaterale o del forame di Monroe era associato a un tasso ridotto di ostruzione del drenaggio.
Aggiornamento sulle strategie per ridurre le complicanze infettive dopo la biopsia della prostata.La biopsia della prostata è una delle procedure più eseguite in urologia. Come procedura diagnostica dovrebbe essere a basso rischio. Tuttavia, la morbilità dopo la biopsia prostatica è comune a causa di complicanze infettive. Descrivere come ridurre le complicanze infettive dopo la biopsia prostatica. Riportiamo gli interventi antibiotici e tecnici per ridurre le complicanze infettive. I dati presentati si basano su una revisione narrativa La ricerca in PubMed e Medline è stata eseguita fino a maggio 2018 con un focus su studi randomizzati controllati e meta-analisi. Gli articoli sono stati rivisti per i dati su infezioni sintomatiche, ospedalizzazione ed eventi avversi. La profilassi antibiotica è lo standard di cura. Tuttavia, la durata del trattamento preventivo antibiotico è ancora oggetto di dibattito. L'uso della profilassi antibiotica aumentata e della profilassi antibiotica mirata potrebbe essere di potenziale valore, ma le prove sono attualmente limitate. Inoltre, nessuna classe di antibiotici si è dimostrata nettamente superiore ad un'altra. La valutazione degli aspetti tecnici durante la biopsia prostatica rivela che la preparazione rettale con iodio-povidone è chiaramente efficace per ridurre le complicanze infettive. La biopsia transperineale ha un potenziale vantaggio per ridurre le complicanze infettive, ma mancano potenti studi controllati randomizzati. Infine, il numero di nuclei di biopsia, l'applicazione del blocco del nervo periprostatico o l'uso di un clistere detergente non ha alcun impatto sulla biopsia prostatica in termini di complicanze infettive. I dati disponibili suggeriscono solo che la preparazione rettale con iodio-povidone e la profilassi antibiotica è di significativo vantaggio per ridurre le complicanze infettive dopo la biopsia prostatica. La profilassi antibiotica potenziata e mirata mostra un certo potenziale, ma necessita di ulteriore convalida. In questa recensione valutiamo la migliore strategia di gestione per prevenire le complicanze infettive dopo la biopsia prostatica. Dimostriamo che la profilassi antibiotica è essenziale per la biopsia prostatica e che la preparazione rettale con iodio-povidone è obbligatoria.
Aspetti clinici e sperimentali della modulazione della respirazione da parte dell'infiammazione.La neuroinfiammazione è prodotta da alterazioni locali o sistemiche e mediata principalmente dalla glia, influenzando l'attività di vari circuiti neurali compresi quelli coinvolti nella generazione e controllo del ritmo respiratorio Diverse condizioni patologiche, come la sindrome della morte improvvisa del lattante, l'apnea ostruttiva del sonno e l'asma esercitano un'influenza infiammatoria sui circuiti correlati alla respirazione Di conseguenza la respirazione (risposte sia a riposo che ventilatorie alle sfide fisiologiche) , è interessato; ad esempio, le risposte all'ipossia e all'ipercapnia sono compromesse. Inoltre, l'infiammazione può indurre cambiamenti di lunga durata nella respirazione e influenzare la plasticità adattativa; ad esempio, acclimatazione ipossica o facilitazione a lungo termine. I mediatori delle influenze dell'infiammazione sulla respirazione sono i più probabili molecole proinfiammatorie come citochine e prostaglandine. L'obiettivo di questa recensione è riassumere il informazioni disponibili riguardanti la modulazione della funzione respiratoria da parte dell'infiammazione e gli aspetti cellulari e molecolari di questo processo. Prenderò in considerazione: 1) alcune condizioni cliniche e sperimentali in cui l'infiammazione influenza la respirazione; 2) la varietà di approcci sperimentali utilizzati per comprendere questa modulazione infiammatoria; 3) i probabili meccanismi cellulari e molecolari.
Effetti antibatterici delle nanoparticelle polimeriche PolymP-n Active. Uno studio in vitro sul biofilm.per studiare l'effetto antibatterico delle nanoparticelle polimeriche PolymP-n Active utilizzando un modello di biofilm sottogengivale in vitro. ). È stata utilizzata l'analisi della varianza e i test post-hoc con T3 Dunnett́s e la correzione di Student Newman Keuls. I risultati sono stati considerati statisticamente significativi a p<0.05. Le superfici contenenti le diverse nanoparticelle hanno mostrato incrementi significativi in rugosità rispetto ai controlli (p<0.05). È stata osservata una formazione e una dinamica di biofilm simili, sebbene siano state rilevate riduzioni della vitalità batterica nei biofilm a contatto con le diverse nanoparticelle, più pronunciate con argento e doxiciclina NP. ha provocato la formazione di biofilm non strutturato e un numero significativamente inferiore delle sei specie rispetto agli altri campioni e controlli di nanoparticelle (p<0.001 in tutti i casi). eric PolymP-n Le nanoparticelle attive quando combinate con argento e doxiciclina hanno mostrato un significativo effetto antibatterico quando testate in un modello di biofilm subgengivale in vitro.
Eccezionale elasticità di contatto dello smalto umano nel test di nanoindentazione.Lo smalto dei denti ha una durezza e una rigidità insuperabili tra le strutture dei tessuti dei mammiferi. Tali materiali rigidi sono generalmente fragili, ma lo smalto maturo può sopravvivere per tutta la vita. Comprendere l'origine su scala nanometrica della durata dello smalto è importante per lo sviluppo di biomateriali portanti avanzati. Qui viene riportata l'elasticità di contatto eccezionale su scala nanometrica dello smalto dei denti umani, basata su test di nanoindentazione. I moduli di conservazione da un'ampiezza del segnale sovrapposta (deformazione dinamica a 220Hz) incorporata durante il carico quasi statico primario e dalla teoria elastica quasi statica sono stati misurati simultaneamente. La mappatura del modulo è stata considerata un test di indentazione della velocità di deformazione del carico quasi statico estremamente basso. I limiti elastici erano 7-9GPa e 5-6GPa rispettivamente per il penetratore piccolo e grande. Il punto di transizione elasto-plastico e il valore del modulo elastico aumentavano con sub velocità di deformazione da carico quasi statico sostanzialmente aumentata. I risultati hanno suggerito che l'aumento del limite elastico durante l'elevata sollecitazione da carico fosse associato a un'eccezionale elasticità di contatto su scala nanometrica della struttura dello smalto e alla conseguente estensione dell'area di contatto (ovvero, una risposta temporanea di accumulo, dipendente dallo smalto nanocristalli e colla proteica). La modifica strutturale a questa scala previene efficacemente l'inizio di fessurazioni dovute a deformazioni localizzate, rafforzando così la struttura sfusa. Questi risultati possono fornire informazioni preziose per concettualizzare nanocompositi ispirati alla bioedilizia.
Sensori plasmonici basati su nanoparticelle a impronta molecolare per il rilevamento in tempo reale di Enterococcus faecalis.cfu/mL. La piattaforma denota anche una selettività e specificità mentre altri batteri (E. coli, B. subtilis e S. aureus) sono stati applicati. L'uso multiplo e la durata di conservazione relativamente lunga sono superiori alla modalità esistente. Il metodo presentato è una delle affascinanti tecniche di modifica della superficie che utilizza il biotarget come elemento di riconoscimento stesso, fornendo un'ampia gamma di versatilità per replicare altri biotarget con diverse strutture molecolari, dimensioni e proprietà fisico-chimiche. Una piattaforma così affidabile e versatile potrebbe contenere potenziali applicazioni dalla caratterizzazione del microbioma alla medicina legale rivitalizzando le strategie di rilevamento obsolete.
Biopsia liquida del DNA tumorale circolante e applicazioni di biosensori.Il DNA tumorale circolante (ctDNA) come classe di biopsia liquida è un tipo di frammento genico che contiene cambiamenti genici tumorali specifici nei fluidi corporei come il sangue periferico umano. Sempre più prove mostrano che il ctDNA è un eccellente biomarcatore tumorale per la diagnosi, la prognosi, l'eterogeneità del tumore e così via. Il ctDNA è un codice tumorale nel sangue. La biopsia liquida di ctDNA è innanzitutto riassunto. Rispetto alle tradizionali tecnologie di rilevamento del ctDNA, il biosensore è una scelta eccellente per il rilevamento del ctDNA a causa della sua portabilità, sensibilità, specificità e facilità d'uso. Questa recensione valuta principalmente vari biosensori applicati al rilevamento di ctDNA Discutiamo i biorecettori più comunemente usati per identificare e legare specificamente il ctDNA, compreso il DNA complementare (cDNA), l'acido nucleico peptidico (PNA) e le metilcitosine anti-5, e i biotrasduttori che convertono il biologico segnali a segni analizzabili. La revisione discute anche le strategie di amplificazione del segnale nei biosensori per rilevare il ctDNA.
Vantaggio della separazione solido-liquido sulla produzione di acidi grassi volatili dal taglio dell'erba con pretrattamento a ultrasuoni con idrossido di calcio.) il pretrattamento ha migliorato efficacemente l'acido grasso volatile ( VFA) produzione da biomassa lignocellulosica. In questo articolo, la frazione solida e liquida dello sfalcio pretrattato è stata per la prima volta fermentata separatamente al fine di migliorare il recupero organico dalla frazione liquida e ridurre l'inibizione dovuta al pretrattamento alcalino. La resa totale di VFA e la rimozione di VS ha raggiunto 515mg/g TS e 59,7% dopo separazione solido-liquido, mostrando un aumento del 116,7% e del 91,9% rispetto a quello del campione di miscela. I componenti dominanti dei VFA sono l'acido acetico e propionato, che rappresentano l'80-90% del totale VFA L'analisi cinetica ha mostrato che il più alto tasso di produzione massimo di VFA di 690 mg/L·d e il più alto potenziale cumulativo di produzione di VFA di 3299 mg/L sono stati raggiunti nella fermentazione della frazione solida. s hanno mostrato che i generi dominanti per la produzione di VFA erano Halocella e Ruminiclostridium, entrambi con un'abbondanza relativa del 20,1% nella fermentazione della frazione solida.
Fermentazione dei rifiuti alimentari in un reattore a letto di lisciviazione: prestazioni del reattore, ecologia e dinamica microbica.La fermentazione dei rifiuti alimentari è stata studiata in un reattore a letto di lisciviazione funzionante in condizioni acide, neutre e alcaline. La riduzione dei solidi più alta dell'87% è stata ottenuta a pH 7 in 14 giorni di tempo di reazione con miscelazione minima. La concentrazione di acidi grassi volatili è aumentata a 28,6 g COD/L a pH 7, mentre la più alta butirrico acido di 16 g COD/L è stato ottenuto a pH 6. La struttura della comunità batterica è stata ristretta a Bifidobacterium e Clostridium a pH 6, mentre Bacteroides e Dysgonomonas sono stati identificati come attori principali sia a pH 7 che a 8. Popolazioni batteriche nel residuo alimentare in genere riflette quelli nel percolato, ma alcuni batteri sono stati selettivamente arricchiti nel percolato o nel residuo alimentare. La dinamica della comunità batterica ha suggerito che i rifiuti alimentari biodegradabili sono stati prima fermentati da uno degli attori dominanti (ad esempio, Clostridium) e il altre fibre alimentari resistenti degradate successivamente (ad es. Bifidobacterium, Bacteroides, Dysgonomonas).
Ossido di grafene/aerogel di chitosano modellato con ghiaccio come adsorbente efficace per il sequestro del colorante giallo di metanile.È stato preparato ossido di grafene/aerogel di chitosano (GOCA) con una semplice tecnica di modellazione del ghiaccio senza utilizzare alcun reagente di reticolazione per il sequestro del colorante giallo di metanile. Le prestazioni di adsorbimento di GOCA sono state studiate variando la massa adsorbente, la velocità di agitazione, il pH iniziale, il tempo di contatto, la concentrazione e la temperatura. Gli effetti combinati di i parametri di adsorbimento e le condizioni ottimali per la rimozione del colorante sono stati determinati dalla metodologia della superficie di risposta. GOCA ha mostrato grandi efficienze di rimozione (91,5-96,4%) su un ampio intervallo di pH (3-8) e un'elevata capacità di assorbimento di 430,99 mg/ga 8 mg massa adsorbente, concentrazione di 400 mg/L, tempo di contatto 35,19 min e velocità di agitazione di 175 giri/min. L'equilibrio di adsorbimento è stato meglio rappresentato dal modello di Langmuir. GOCA potrebbe essere facilmente separato dopo l'adsorbimento e rigenerato per il riutilizzo in 5 adsorbtio cicli di n-desorbimento mantenendo così l'80% della sua capacità di adsorbimento. Le capacità di adsorbimento e rigenerazione relativamente elevate del GOCA lo rendono un attraente adsorbente per il trattamento dell'acqua inquinata da coloranti azoici.
Distruzione cellulare ad alta efficienza e recupero di astaxantina da cellule di cisti di Haematococcus pluvialis utilizzando miscele di acqua/liquido ionico a base di imidazolo a temperatura ambiente.N anioni erano selezionato in base alle prestazioni di estrazione di astaxantina/lipidi e al costo di sintesi. Quando pretrattate con miscele di IL/acqua, le cellule cistitiche intatte sono state significativamente strappate, rotte o hanno mostrato di rilasciare componenti citoplasmatici, facilitando così la successiva separazione di astaxantina/lipidi da parte dell'esano. Tuttavia, l'eccesso di IL pretrattamenti ad alta temperatura/dosaggi di IL e tempi di incubazione più lunghi hanno deteriorato significativamente i lipidi e/o l'astaxantina In condizioni blande ottimizzate (6,7% (v/v) IL in soluzione acquosa, 30°C, 60 min), recuperi quasi completi dell'astaxantina (>99%) insieme a estrazioni lipidiche moderate (∼82%) potrebbero essere ottenute.
Prestazioni e cinetica della rimozione del triclocarbano da parte del ceppo Pseudomonas fluorescens intrappolato MC46.Questo studio ha studiato la rimozione del triclocarban (TCC) da acque reflue contaminate da parte del ceppo Pseudomonas fluorescens MC46 intrappolato in alginato di bario Sono state esaminate le condizioni appropriate di preparazione delle cellule intrappolate (rapporto tra materiale di intrappolamento e carico delle cellule) per la rimozione del TCC La più alta rimozione di TCC da parte dei sistemi di cellule intrappolate e libere alla concentrazione iniziale di TCC di 10 mg/L era rispettivamente del 72 e del 45%. Il TCC è stato degradato a composti meno tossici. L'inibizione dell'autosubstrato è stata trovata a una concentrazione di TCC di 30 mg/L. La cinetica della rimozione del TCC da parte delle cellule intrappolate e libere si adattava bene al modello di Edwards. Scansione e trasmissione osservazioni al microscopio elettronico hanno rivelato che le matrici di intrappolamento riducono il contatto con i microbi TCC, il che riduce l'inibizione del TCC. Un test su cellule vive/morte ha anche confermato una riduzione del danno microbico delle cellule nell'intrappolamento d sistema cellulare rispetto al sistema cellulare libero. Questo studio rivela il potenziale della tecnologia di intrappolamento per migliorare la rimozione degli antibiotici dall'ambiente.
Aumento della rimozione dell'azoto da parte del biofilm perifitico rafforzato tramite fosfori di conversione (UCP)., rispettivamente, e al 95,1% e al 95,9% in acque superficiali a basso contenuto di azoto (2mg/L), rispettivamente. La stimolazione degli UCP ha ottimizzato la struttura della comunità microbica nei biofilm perifitici e ha anche portato a una buona acclimatazione all'utilizzo di diverse fonti di carbonio. L'aumentata azione sinergica della biomassa cianobatterica, rapporto tra Gram +ve e Gram -ve batteri e la capacità metabolica della fonte di carbonio hanno contribuito alla migliore rimozione dell'azoto. Questo nuovo approccio è promettente nella rimozione dell'azoto dalle acque reflue e dalle acque superficiali con una concentrazione iniziale di azoto fluttuante.
I giacimenti petroliferi, un habitat eccezionale per i microrganismi.I microrganismi sono presenti nei giacimenti petroliferi di tutto il mondo, dove degradano il petrolio e ne modificano la qualità Sfortunatamente, la nostra conoscenza dei processi nei giacimenti petroliferi profondi è limitata a causa della mancanza di campioni indisturbati. loro possibili adattamenti fisiologici a fattori ecologici abiotici e biotici come temperatura, salinità e virus Mostriamo l'importanza di studiare la fase acquosa all'interno dell'olio, perché piccole inclusioni e sacche d'acqua all'interno della gamba dell'olio forniscono un habitat eccezionale per i microrganismi all'interno di un ambiente naturale serbatoio dell'olio e contemporaneamente allargare la zona di biodegradazione dell'olio Fattori ambientali come la temperatura e la salinità controllano la biodegradazione dell'olio La temperatura determina il tipo di microrganismi in grado di abitare il serbatoio. I proteobatteri e gli Euryarchaeota sono onnipresenti nei giacimenti petroliferi in tutte le gamme di temperatura, mentre altri sono legati a temperature specifiche. Si propone che la formazione di biofilm sia lo stile di vita dominante all'interno dei giacimenti petroliferi, migliorando l'assorbimento dei nutrienti, le interazioni sintrofiche e la protezione contro lo stress ambientale. La letteratura mostra che i virus sono abbondanti nei giacimenti petroliferi e viene discusso il possibile impatto sulla composizione della comunità microbica dovuto al controllo dell'attività e della funzione microbica.
Canrenone sulla mortalità cardiovascolare nell'insufficienza cardiaca congestizia: effetti di CanrenOne sulla mortalità cardiovascolare nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia: lo studio COFFEE-IT.Da valutare effetti canrenone rispetto ad altre terapie sulla mortalità cardiovascolare in pazienti con insufficienza cardiaca cronica (CHF) e funzione sistolica preservata dopo 10 anni di valutazione. Sono stati arruolati 532 pazienti con CHF e funzione sistolica preservata. I pazienti sono stati seguiti con un follow-up medio di 10 anni: 166 pazienti erano in terapia con canrenone, mentre 336 pazienti erano in terapia convenzionale. Abbiamo rivalutato questi dati dopo 10 anni, insieme al tasso di morte e sopravvivenza. La pressione arteriosa sistolica e diastolica erano inferiori con canrenone rispetto al gruppo non trattati con canrenone, sia in posizione supina che ortostatica. Nel gruppo trattato con canrenone abbiamo registrato un valore inferiore di glucosio plasmatico a digiuno e di emoglobina glicata. L'acido urico era inferiore i Nel gruppo trattato con canrenone, non sono state osservate differenze per quanto riguarda creatinina, sodio, potassio, peptide natriuretico cerebrale (BNP), pro-BNP o attività renina plasmatica (PRA), mentre i livelli di aldosterone erano ridotti nel gruppo canrenone rispetto al controllo. Dopo 10 anni, la massa ventricolare sinistra era più bassa nel gruppo canrenone. Abbiamo registrato una progressione più pronunciata della classe NYHA nei controlli rispetto ai pazienti trattati con canrenone, con anche un maggior numero di decessi. Un numero maggiore di decessi è stato registrato nel gruppo di controllo nell'intervallo 68-83 anni rispetto al canrenone. Una maggiore incidenza di morte è stata riportata tra i pazienti senza ipercolesterolemia nel gruppo di controllo; questo non era significativo nei pazienti trattati con canrenone. Una sopravvivenza più lunga è stata osservata nei pazienti trattati con canrenone. Somministrato a pazienti con CHF e frazione sistolica preservata, ha ridotto la mortalità e allungato la vita.
Indagine sulla virulenza e la genomica di ceppi di Aeromonas salmonicida isolati da pazienti umani.Il batterio Aeromonas salmonicida è noto da tempo come uno dei principali patogeni dei pesci incapace di crescere a 37 ° C. Tuttavia, sono stati segnalati alcuni casi di infezione umana da presunto mesofilo A. salmonicida L'obiettivo del presente studio è quello di esaminare due casi clinici di infezione umana da A. salmonicida in Spagna e di indagare patogenicità nei mammiferi di ceppi mesofili selezionati di A. salmonicida È stata eseguita una valutazione della patogenicità in un modello murino di ceppi clinici e ambientali di A. salmonicida I genomi dei ceppi sono stati sequenziati e analizzati per trovare i determinanti di virulenza di questi ceppi L'infezione sperimentale nei topi ha mostrato un gradiente nella virulenza di questi ceppi e che alcuni di essi possono causare fascite necrotizzante e danno tissutale nel fegato. significativa diversità genomica tra i ceppi studiati, le analisi bioinformatiche hanno permesso anche di fare luce su elementi cruciali per la virulenza dei ceppi, come la presenza di un sistema di secrezione di tipo III in quello che ha causato la più alta mortalità nell'infezione sperimentale. Clinici e microbiologi dovrebbero considerare questi risultati per l'inclusione di A. salmonicida nei test diagnostici poiché ora è chiaro che alcuni ceppi mesofili sono anche patogeni per l'uomo.
Schistosomiasi precoce complicata in un viaggiatore di ritorno: contributo chiave di nuovi metodi diagnostici molecolari.La schistosomiasi precoce rappresenta una seria sfida diagnostica, perché le attuali tecniche diagnostiche standard sulla base della sierologia e della microscopia delle uova mancano di sensibilità alla presentazione iniziale. Riportiamo neuroschistosomiasi del midollo spinale in un viaggiatore che si sviluppa 6 settimane dopo l'esposizione. La diagnosi è stata confermata dalla PCR in tempo reale mirata di Schistosoma mansoni nel sangue e nel liquido cerebrospinale, prima dei risultati di i metodi convenzionali sono diventati positivi. I test molecolari rappresentano un cambiamento di paradigma per la difficile diagnosi della schistosomiasi precoce e delle complicanze correlate.