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L'estratto di etanolo di Dryopteris crassirhizoma allevia l'infiammazione allergica tramite l'inibizione della risposta Th2 e l'attivazione dei mastociti in un modello murino di rinite allergica.Dryopteris crassirhizoma (DC ) è usato come rimedio a base di erbe tradizionale per trattare varie malattie, l'infezione da tenia, raffreddore e cancro in Corea, Giappone e Cina. La DC ha anche attività antiossidanti antinfiammatorie e antibatteriche. Tuttavia, l'effetto infiammatorio antiallergico della DC e alcuni dei suoi meccanismi nel modello di rinite allergica sono ben sconosciuti. Lo scopo di questo studio è di indagare l'effetto infiammatorio antiallergico della DC sul modello di rinite allergica, l'attivazione dei mastociti e il rilascio di istamina. La rinite allergica è stata indotta in BALB /c topi mediante sensibilizzazione e challenge con ovalbumin (OVA). Diverse concentrazioni di DC e desametasone sono state somministrate mediante sonda gastrica 1h prima della sfida OVA. I topi del gruppo di controllo sono stati trattati d solo con soluzione salina. Quindi i topi sono stati valutati per la presenza di infiammazione della mucosa nasale, la produzione di citochine allergene-specifiche e l'istologia della mucosa nasale. DC ha migliorato significativamente i sintomi nasali e l'infiammazione della mucosa nasale. La DC ha anche ridotto l'infiltrazione di eosinofili e mastociti in questi tessuti e il rilascio di istamina nel sangue. Nel frattempo, la DC ha evidentemente inibito la sovrapproduzione di citochine Th2 e aumentato le citochine Th1 e Treg nel fluido di lavaggio nasale mediante OVA. La DC ha anche ridotto i livelli di IgE, IgG1 e IgG2a specifiche per OVA nel sangue. Questo studio suggerisce che la DC ha un significativo effetto infiammatorio antiallergico nella cavità nasale. La DC può avere l'effetto terapeutico della rinite allergica.
Un gene Ras del gambero è coinvolto nella difesa contro l'infezione batterica ad alta temperatura.La temperatura è un importante fattore ambientale che influenza la resistenza dei crostacei all'infezione da agenti patogeni. Tuttavia, il meccanismo alla base della regolazione immunitaria della temperatura rimane poco chiaro nei crostacei. Qui, riportiamo un gene Ras di gamberi (designato come PcRAS1) che è coinvolto nella regolazione immunitaria dei gamberi ad alta temperatura. PcRAS1 è indotto sia dall'alta temperatura che dall'infezione batterica e l'induzione dell'infezione batterica è associata alla temperatura. Modifiche significative dell'espressione di PcRAS1 sono state osservate a 32°C e 24°C dopo l'infezione con Aeromonas hydrophila, ma è stata trovata un'alternanza relativa moderata a 16°C dopo essere stata sottoposta a test con A. hydrophila. il silenziamento ha ridotto significativamente la sopravvivenza dei gamberi da alte temperature (32°C e 24°C) o da infezioni batteriche a 32°C, ma non vi è stato alcun effetto significativo sulla sopravvivenza ival da infezione batterica a 24°C o 16°C. Ulteriori analisi rivelano che l'attività del PO è ridotta dall'alta temperatura o potenziata dall'infezione batterica. Inoltre, sia l'attività PO ridotta che l'attività PO potenziata sono influenzate dall'espressione di PcRAS1. Il silenziamento di PcRAS1 riduce ulteriormente l'attività PO ad alta temperatura e compromette l'attività PO potenziata dall'infezione batterica. Anche la perossidazione lipidica (LPO) e la capacità antiossidante totale (TAC) sono coinvolte nelle risposte alle alte temperature. LPO è potenziato dalla temperatura più bassa. Il TAC viene ridotto dall'alta temperatura e il cambiamento di TAC derivante dall'alta temperatura viene amplificato dal silenziamento di PcRAS1. Questi risultati indicano collettivamente che PcRAS1 è coinvolto nella regolazione immunitaria contro l'infezione batterica mediata dalla temperatura.
Antiossidante, stato immunitario intestinale e potenziale antinfiammatorio di Chenopodium ambrosioides L. nei pesci: studi in vitro e in vivo.Chenopodium ambrosioides L. è stato utilizzato per secoli come medicina tradizionale in molte situazioni cliniche. Gli obiettivi di questo studio sono stati innanzitutto la valutazione del potenziale nutraceutico dell'estratto di C. ambrosioides L. attraverso l'analisi della sua composizione chimica e delle proprietà antiossidanti, quindi la valutazione della tossicità e delle attività antiossidanti su splenociti di pesce Il secondo era quello di eseguire uno studio in vivo utilizzando l'estratto dietetico di C. ambrosioides L. (0,0, 0,5, 1,0 e 2,0%; p/p) per 15 e 30 giorni (trattamenti di 2 e 4 settimane) per valutare lo stato di salute dell'intestino associato mediante produzione di grasso a catena corta, attività enzimatica antiossidante ed effetti antinfiammatori sul dentice del Pacifico (Lutjanus peru). Le frazioni non polari e polari sono state rilevate mediante gascromatografia/spettrometria di massa (GC-MS) in C. ambra osioides, di cui i composti più abbondanti erano carvacrolo, fitolo, squalene, vitamina E e saccarosio. L'estratto di C. ambrosioides L. ha potenziato un notevole potere antiradicalico e riducente; gli splenociti di pesce hanno risposto positivamente con una maggiore vitalità cellulare (88%) rispetto al controllo. La produzione di ossido nitrico e anione superossido, così come le attività di superossido dismutasi e catalasi, sono state migliorate anche negli splenociti trattati con C. ambrosioides L. I risultati dello studio in vivo hanno mostrato che l'acetato era il principale acido grasso a catena corta trovato nei pesci che ricevevano C. ambrosioides L. dopo la quarta settimana. L'espressione genica delle citochine pro-infiammatorie nell'intestino è stata modulata in pesci alimentati con C. ambrosioides L. in qualsiasi momento della prova sperimentale. Inoltre, i risultati istologici hanno suggerito che il suo estratto non ha causato danni infiammatori nell'intestino. Nel complesso, i risultati suggeriscono che C. ambrosioides L. è sicuro per le cellule immunitarie e promuove lo stato di salute intestinale dei pesci attraverso effetti antiossidanti e antinfiammatori, rendendolo un interessante additivo nelle diete funzionali.
Analisi dell'attività enzimatica, antibatterica, antiparassitaria e della stabilità fisico-chimica del muco cutaneo derivato da Amphiprion clarkii.proteina. Inoltre, la proteasi ha mostrato una percentuale di attività maggiore rispetto all'antiproteasi. Il muco cutaneo di A. clarkii ha mostrato una forte attività antibatterica contro i batteri Gram-negativi, in particolare contro Aeromonas hydrophila e Vibrio parahaemolyticus, ma non ha mostrato alcun effetto sui batteri Gram-positivi alle concentrazioni testate. L'attività battericida ha funzionato entro SEM ha mostrato che dopo il trattamento con il muco cutaneo di A. clarkii, le cellule di V. parahaemolyticus si deformavano e si accumulavano insieme, e i filamenti apparivano e diventavano a forma di cotone o quasi a nido d'ape texture per aderire alle cellule. Nel frattempo, il muco cutaneo di A. clarkii ha mostrato un'apparente attività antiparassitaria contro i teronti di C. irritans con una distinta relazione dose- e tempo-dipendente P. L'osservazione LM e SEM ha mostrato che dopo essere stati trattati con muco cutaneo, i teronti hanno interrotto rapidamente il loro movimento di nuoto e ciglia, le cellule si sono arrotondate, le ciglia si sono liberate, si sono formate piccole bolle sulla superficie, il nucleolo cellulare si è ingrandito, il citoscheletro si è deformato, le membrane cellulari si sono rotte e il contenuto delle cellule è perduto fuori. L'attività antibatterica non è stata influenzata dal trattamento termico a 30-90°C ma è stata leggermente soppressa a 100°C. Nei gruppi di trattamento del pH, l'attività antibatterica non è stata influenzata dal trattamento a pH moderato di 5,0-8,0, ma leggermente soppressa da acido debole e base debole. Pertanto, abbiamo ipotizzato che il muco cutaneo di A. clarkii potrebbe essere una potenziale fonte di nuovi componenti antibatterici e antiparassitari per applicazioni relative ai pesci o alla salute umana. Questo studio ha ampliato la nostra comprensione del ruolo del muco cutaneo nel sistema immunitario innato e ha fornito una base per l'ulteriore isolamento e purificazione delle sostanze attive.
Studio comparativo sugli esiti di stress e trascrizione immuno-correlati innescati dal batterio Vibrio anguillarum e dallo stress da esposizione all'aria nel fegato e nella milza di orata (Sparus aurata), pesce zebra (Danio rerio) e trota iridea (Oncorhynchus mykiss).Lo stress e gli effetti immuno-correlati dello stress da esposizione all'aria a breve termine (1, 6 e 24 ore) (1 min), vaccinazione da bagno con il batterio Vibrio anguillarum e entrambi i fattori di stress combinati sono stati valutati nel fegato e nella milza di Sparus aurata, Danio rerio e Onchorhynchus mykiss. Profili di espressione immunitaria (interleuchina 1 beta: il1β; fattore di necrosi tumorale alfa: tnfα; interleuchina 10: il10; fattore di crescita tumorale beta: tgfβ1; immunoglobulina M: igm; lisozima: lys; proteina del complemento c3: c3) e geni correlati allo stress (recettore glucocorticoide: gr; proteina da shock termico 70: hsp70; ed enolasi) sono stati analizzati mediante RT-qPCR. Il livello di cortisolo è stato valutato mediante saggio radioimmunologico. i modelli di espressione genica nel fegato e nella milza erano e trovato essere regolato in modo differenziale in modo dipendente dal tempo e dall'organo tra le specie. Nell'orata, è stata registrata una risposta infiammatoria guidata da il1β più elevata. Nel pesce zebra, lo stress da esposizione all'aria, ma non la sola vaccinazione da bagno, ha modulato la maggior parte dei cambiamenti nelle trascrizioni immunitarie di fegato e milza. La trota stressata e vaccinata ha mostrato un pattern intermedio di espressione genica, con una minore sovraregolazione dei geni immuno-correlati nel fegato e l'assenza di cambiamenti nell'espressione di hsp70 ed enolasi nella milza (come è stato osservato nell'orata ma non nel pesce zebra). Dopo l'esposizione all'aria, i livelli di cortisolo sono aumentati nel plasma 1 ora dopo lo stress (hps) e poi sono diminuiti a 6 hp in O. mykiss e D. rerio. Al contrario, in S. aurata il livello di cortisolo è rimasto più alto a 6 CV suggerendo un maggior grado di risposta a questo fattore di stress. Quando i pesci sono stati esposti all'esposizione combinata all'aria più la vaccinazione al bagno, anche i livelli di cortisolo sono stati aumentati a 1 e 6 CV in O. mykiss e S. aurata e riportati al livello basale a 24 CV, mentre in D. rerio la risposta era più alta in risposta a la combinazione di entrambi i fattori di stress. Inoltre, la vaccinazione contro il batterio V. anguillarum ha attivato la secrezione di cortisolo solo in D. rerio, suggerendo una maggiore reattività dell'asse ipotalamo-ipofisi-interreno di D. rerio. Nel complesso, confrontando la reattività alla trascrizione dei tessuti, il fegato è risultato essere più implicato nella risposta allo stress da manipolazione rispetto alla milza. Questi risultati indicano anche che una risposta specie-specifica spiega le deviazioni dello stress e dell'insorgenza immunitaria nel fegato e nella milza in queste specie di pesci.
Identificazione e caratterizzazione funzionale del recettore 2 del fattore di necrosi tumorale della carpa erbivora (Ctenopharyngodon idella) e della sua forma solubile con potenziale per colpire l'infiammazione.Fattore di necrosi tumorale -alfa (TNF-α) attraverso due distinti recettori di superficie cellulare, TNFR1 e TNFR2 nei mammiferi. Nel presente studio, la carpa erbivora Tnfr2 (gcTnfr2) è stata isolata e caratterizzata. L'allineamento della sequenza e l'analisi filogenetica hanno suggerito che gcTnfr2 fosse un omologo del pesce rosso e zebrafish Tnfr2 Il saggio di distribuzione tissutale ha mostrato che le trascrizioni di gctnfr2 sono state espresse in tutti i tessuti esaminati simili a gctnfr1. -α-attivato l'attività NF-κΒ e l'attività del promotore gcil1b, chiarendo il suo ruolo nella mediazione della segnalazione Tnf-α. La forma solubile ricombinante di gcTnfr2 (rgcsTnfr2) è stata preparata ed è stato in grado di interagire con rgcTnf-α con maggiore affinità rispetto a rgcsTnfr1. Inoltre, il Tnfr2 solubile della carpa erbivora (gcsTnfr2) è stato rilevato nel terreno di coltura dei leucociti renali della testa della carpa erbivora (HKLs) e la sfida di A. hydrophila inattivata dal calore ha significativamente indotto la sua produzione, indicando il coinvolgimento di gcsTnfr2 nella risposta all'infiammazione. In accordo con questa nozione, rgcsTnfr2 ha antagonizzato efficacemente l'effetto di rgcTnf-α sull'espressione dell'mRNA di il1b in HKL, suggerendo la proprietà anti-Tnf-α di gcsTnfr2. Per rafforzare il ruolo antinfiammatorio del Tnfr2 solubile, i batteri sono stati iniettati per via intraperitoneale nella carpa erbivora seguiti da rgcsTnfr2. La colorazione con ematossilina-eosina (HE) della testa del rene, della milza e dell'intestino ha mostrato che rgcsTnfr2 potrebbe migliorare significativamente i cambiamenti istopatologici indotti dall'infezione. Questi risultati hanno identificato funzionalmente gcTnfr2 e la sua forma solubile, evidenziando in particolare il ruolo di gcsTnfr2 contro la segnalazione infiammatoria innescata da Tnf-α. In questa linea, rgcsTnfr2 ha mostrato potenzialità antinfiammatorie durante l'infezione, fornendo così un potente mediatore del controllo dell'infiammazione nei pesci.
L'esposizione alla 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-pararadiossina (TCDD) ostacola la capacità di difesa dell'ospite di una specie di bivalve, Tegillarca granosa.Sebbene siano stati descritti crescenti rapporti sugli effetti deleteri delle diossine e dei policlorobifenili (PCB) su una varietà di organismi marini, i loro effetti sulla capacità di difesa dell'ospite dei molluschi bivalvi marini rimangono poco compresi. Nel presente studio abbiamo utilizzato 2,3,7 ,8-tetraclorodibenzo-p-diossina (TCDD) come rappresentante di diossine e PCB per studiarne gli impatti sulla capacità di difesa dell'ospite della vongola, Tegillarca granosa Dopo esposizione delle vongole a un intervallo (0, 0,01, 0,1, 1 , e 10μg/L) di TCDD per 96 ore, sono stati analizzati il conteggio totale, la composizione del tipo cellulare e il tasso di fagociti degli emociti. Inoltre, l'attività della fosfatasi alcalina (ALP), la vitalità cellulare e l'entità del danno al DNA degli emociti sono stati anche studiati I nostri risultati hanno mostrato che l'esposizione a TCDD relativamente alto con centrazioni hanno portato a riduzioni significative del conteggio totale e dell'attività fagocitaria degli emociti, che potrebbero essere spiegate da un danno aggravato al DNA e da una ridotta vitalità cellulare. Inoltre, la percentuale di granulociti rossi era significativamente ridotta mentre quella di granulociti basofili era significativamente aumentata in caso di esposizione ad alte dosi di TCDD (le concentrazioni efficaci sono 1μg/L e 10μg/L rispettivamente per i granulociti rossi e basofili). Inoltre, le vongole esposte a TCDD avevano un'attività significativamente più elevata di ALP, potrebbe anche indicare una maggiore capacità di eliminare i patogeni attraverso il processo di defosforilazione diretto mentre una risposta infiammatoria soppressa attraverso la regolazione indiretta della reazione a cascata molecolare a valle. Questi risultati suggeriscono che la TCDD può ostacolare la capacità di difesa dell'ospite e quindi rendere i molluschi bivalvi più vulnerabili alle infezioni da agenti patogeni.
Anticorpo sintetico: prospettive nella biosicurezza dell'acquacoltura.La tecnologia emergente degli aptameri, nota anche come anticorpi sintetici, sta rivaleggiando con la ricerca sugli anticorpi negli ultimi anni. Le caratteristiche uniche ma importanti degli aptameri stanno portando avanti gli anticorpi in diverse applicazioni, che includono la diagnosi delle malattie, profilattica e terapeutica. La versatilità dell'aptamer ha ulteriormente esteso la sua applicazione per funzionare come modulatore dell'espressione genica, noto come riboswitch sintetico. Questo rapporto ha esaminato e discusso il le applicazioni della tecnologia degli aptameri nella biosicurezza dell'acquacoltura, i promettenti sviluppi nel rilevamento dei biosensori per la diagnosi delle malattie e nelle misurazioni profilattiche e terapeutiche. Viene evidenziata l'applicazione della tecnologia degli aptameri nello studio dell'immunofenotipizzazione degli animali acquatici. Infine, la prospettiva futura degli aptameri nel viene discussa la gestione della salute degli animali acquatici, con particolare enfasi sul potenziale applicazione di aptameri come riboswitch sintetici per migliorare l'immunità dell'ospite e le prestazioni di crescita.
Caratterizzazione dell'interazione tra la proteina della fibra esterna VP55 del reovirus della carpa erbivora di genotipo III e la fibulina-4 della carpa erbivora.Reovirus della carpa erbivora del genotipo III (GCRV; ceppo rappresentativo, GCRV-104) appartiene alla sottofamiglia Spinareovirinae e codifica per una proteina della fibra esterna, VP55, responsabile della mediazione dell'infezione dei tessuti bersaglio da parte del virus e dell'assistenza del virus nelle cellule. precedentemente identificato come un putativo partner di legame per VP55 in uno screening di due ibridi di lievito. Qui, abbiamo ulteriormente caratterizzato l'associazione tra Fibulin-4 e VP55 utilizzando saggi di interazione proteica. Un saggio di co-localizzazione intracellulare ha mostrato che RFP-Fibulin-4 co-localizzato con GFP-VP55 nelle cellule dell'ovaio della carpa erbivora (GCO). È stato dimostrato che la fibulina-4 marcata con GST espressa battericamente si associa a VP55 marcato con His espresso da baculovirus in un test di sovrapposizione di macchie; inoltre, His espresso da baculovirus -tag VP55 è stato in grado di abbattere la GFP-fibulina-4 espressa nelle cellule GCO. Abbiamo eseguito la PCR in tempo reale e l'analisi di immunoblotting e abbiamo mostrato che la fibulina-4 endogena, sebbene soppressa a un livello inferiore nella fase tardiva dell'infezione, è presente durante il corso dell'infezione di GCRV-104 nelle cellule CIK. In conclusione, i nostri risultati indicano che la carpa erbivora Fibulin-4 interagisce con VP55. La presenza di Fibulina-4, una nota proteina secreta, durante il decorso dell'infezione da GCRV-104 nelle cellule di carpa erbivora implica il suo potenziale ruolo durante l'evasione virale attraverso l'interazione con VP55.
Danno da stress ossidativo circoscritto all'epitelio pigmentato retinico temporale centrale nella degenerazione maculare senile non essudativa sperimentale precoce.Non essudativa legata all'età La degenerazione maculare (NE-AMD) rappresenta la principale causa di cecità negli anziani. L'epitelio pigmentato retinico maculare (RPE) si trova in un ambiente altamente ossidativo a causa della sua elevata richiesta metabolica, concentrazione di mitocondri, livelli di specie reattive dell'ossigeno e flusso sanguigno maculare. È stato suggerito che il danno indotto dallo stress ossidativo al RPE giochi un ruolo chiave nella patogenesi della NE-AMD. Il fatto che la malattia limiti alla regione maculare solleva la questione del perché quest'area sia particolarmente suscettibile. Abbiamo sviluppato un NE -Modello AMD indotto da ganglionectomia cervicale superiore (SCGx) in topi C57BL/6J, che riproduce i segni distintivi della malattia esclusivamente circoscritti alla regione temporale dell'RPE/retina esterna. Lo scopo di questo lavoro era analizzare Differenze regionali RPE che potrebbero spiegare la suscettibilità localizzata di AMD. Contenuto di melanina inferiore, ripiegamenti basali più spessi, massa mitocondriale più elevata e livelli più elevati di enzimi antiossidanti sono stati trovati nell'RPE temporale rispetto alla regione nasale. Inoltre, SCGx ha indotto una diminuzione del sistema antiossidante e della massa mitocondriale, nonché un aumento del superossido mitocondriale, dei prodotti della perossidazione lipidica, dei livelli nucleari di Nrf2 e dell'eme ossigenasi-1 e della presenza di mitocondri danneggiati esclusivamente all'RPE temporale. . Questi risultati suggeriscono che, nonostante le ben note differenze tra la retina umana e quella del topo, potrebbe non essere la fisiopatologia NE-AMD a condizionare la localizzazione della malattia, ma gli attributi istologici e metabolici dell'RPE maculare che la rendono più suscettibile alle alterazioni della coroide. che porta inizialmente a una disfunzione/danno RPE localizzata e, in secondo luogo, alla degenerazione maculare.
L'astragaloside IV riduce l'apoptosi neuronale e il parthanatos nel danno ischemico preservando l'esochinasi-II mitocondriale.L'ischemia cerebrale induce la morte delle cellule neuronali in modi diversi e la disfunzione mitocondriale è una causa importante. L'astragaloside IV (AIV) è un abandant naturale della saponina in Astragalus membranaceus e questo studio mira a scoprire se l'AIV protegge la sopravvivenza neuronale preservando l'esochinasi-II mitocondriale (HK-II). La stimolazione del glutammato induce la dissociazione di HK-II dai mitocondri e compromissione della funzione mitocondriale, indicata dall'apertura del poro di transizione della permeabilità mitocondriale, dal collasso del potenziale di membrana mitocondriale e dal ridotto rapporto di consumo di ossigeno mitocondriale nei neuroni Accompagnato da apoptosi, danno ossidativo al DNA, formazione di PAR e traslocazione nucleare del fattore che induce l'apoptosi ) indicava la presenza di parthanatos. AIV attivava Akt e proteggeva HK-II mitocondriale promuovendo la legame di Akt a HK-II e attività esochinasica protetta con glicolisi migliorata. Come conseguenza della conservazione dell'HK-II mitocondriale, l'AIV ha ridotto il rilascio di proteine pro-apoptotiche e AIF, di conseguenza i neuroni protetti dall'apoptosi e dal parthanato. Inoltre, gli effetti neuroprotettivi dell'AIV sono stati riprodotti anche in topi sottoposti a occlusione dell'arteria cerebrale media per supportare i risultati in vitro. Insieme, questi risultati hanno mostrato che l'eccitotossicità del glutammato alterava l'HK-II mitocondriale e contemporaneamente induceva apoptosi e parthanatos a causa della disfunzione mitocondriale. L'AIV ha attivato Akt per promuovere il legame di HK-II ai mitocondri e l'integrità strutturale e funzionale dei mitocondri ha contribuito a proteggere i neuroni dall'apoptosi e dai danni al DNA. Questi risultati affrontano l'importante ruolo dell'HK-II mitocondriale nella protezione neuronale.
Valutazione di un algoritmo di proiezione subspaziale a doppio segnale nelle registrazioni magnetoencefalografiche di pazienti con epilessia intrattabile e stimolatori del nervo vago.I dati della magnetoencefalografia (MEG) sono soggetti a molte fonti di rumore ambientale e il rifiuto delle interferenze è un passaggio necessario nell'elaborazione dei dati MEG. Le interferenze di grande ampiezza causate da fonti vicine al cervello sono state comuni in contesti clinici e sono difficili da rifiutare. L'artefatto da stimolatori del nervo vagale (VNS) è un esempio prototipo. In questo studio, descriviamo un nuovo algoritmo di rifiuto delle interferenze MEG chiamato proiezione subspaziale a doppio segnale (DSSP) e ne valutiamo le prestazioni nei dati MEG clinici di persone con epilessia e VNS impiantato. Le prestazioni di DSSP sono state valutate in una retrospettiva studio di coorte di pazienti con epilessia e VNS che avevano scansioni MEG per la localizzazione della fonte di scariche epilettiformi interictali. DSSP è stato applicato ai dati MEG e confrontato con il benchmark per le prestazioni. Abbiamo valutato l'impatto clinico del rifiuto dell'interferenza sulla base del rilevamento da parte di esperti umani e della stima della posizione e del decorso temporale dei picchi interictali, utilizzando un algoritmo empirico di ricostruzione della sorgente bayesiana (Champagne). Le registrazioni cliniche, dopo l'elaborazione DSSP, sono diventate più leggibili ed è stato possibile identificare chiaramente un numero maggiore di picchi epilettici interictali. Anche i risultati della localizzazione della fonte dei picchi interictali sono migliorati significativamente rispetto a quelli ottenuti prima dell'elaborazione DSSP, comprese le stime significative dei tempi di attività. Pertanto, DSSP è un nuovo prezioso algoritmo di rifiuto delle interferenze che può essere implementato con successo per la rimozione di forti artefatti e interferenze in MEG.
La ridotta anisotropia frazionata della sostanza bianca media l'ispessimento corticale negli adulti nati pretermine con peso alla nascita molto basso.Lo sviluppo della corteccia cerebrale può essere influenzato da una sostanza bianca aberrante sviluppo. La nascita pretermine con peso alla nascita molto basso (VLBW) è stata associata a ridotta anisotropia frazionata della sostanza bianca e cambiamenti nello spessore corticale e nell'area superficiale. Usiamo un nuovo approccio metodologico per combinare i dati della sostanza bianca e grigia e testare l'ipotesi che il bianco la lesione della materia è primaria e agisce come fattore di mediazione per le concomitanti aberrazioni della materia grigia, nel cervello in via di sviluppo VLBW. I dati T1 e dMRI sono stati ottenuti da 47 giovani adulti nati prematuri con VLBW e 73 coetanei nati a termine (età media=26) Lo spessore corticale è stato misurato attraverso il mantello corticale e confrontato tra i gruppi, utilizzando la suite software FreeSurfer I percorsi della sostanza bianca sono stati ricostruiti con il software TRACULA e proiettati al loro regioni terminali corticali, dove è stato mediato lo spessore corticale. Nel gruppo VLBW, lo spessore corticale è stato aumentato nelle regioni anteromediale frontale, orbitofrontale e occipitale e l'anisotropia frazionata (FA) è stata ridotta nelle vie del lobo frontale, indicando una compromissione dell'integrità della sostanza bianca. Le analisi di mediazione statistica hanno dimostrato che l'aumento dello spessore corticale nelle regioni frontali è stato mediato dalla riduzione dell'AF nella pinza del corpo calloso minore, coerentemente con l'idea che la lesione della sostanza bianca può interrompere lo sviluppo corticale del lobo frontale. La combinazione dell'analisi della mediazione statistica con la proiezione del percorso sulla superficie corticale offre un nuovo e potente strumento per indagare in che modo le regioni corticali sono influenzate in modo differenziale dalla lesione della sostanza bianca.
Analisi della forma d'onda delle oscillazioni cerebrali con bicoerenza.Le oscillazioni sono caratteristiche dell'attività cerebrale e sono state tradizionalmente classificate in bande di frequenza. Nonostante questa categorizzazione, le oscillazioni cerebrali hanno caratteristiche della forma d'onda non sinusoidale, che sono state recentemente discusse per il loro potenziale di fuorviare le misure di accoppiamento a frequenza incrociata. Le caratteristiche della forma d'onda meritano attenzione a sé stante, poiché sono un riflesso diretto della neurofisiologia sottostante e hanno dimostrato di essere alterate in condizioni come il morbo di Parkinson. Qui, vogliamo contribuire all'analisi della forma d'onda in tre fasi: (1) Mentre la "forma" è descritta più intuitivamente nel dominio del tempo, le informazioni complementari sono fornite dal dominio della frequenza. In particolare mostriamo, che il bispettro di un'oscillazione riflette direttamente le proprietà della forma d'onda come differenze nella pendenza delle sue fasi di salita e di decadimento, così come diffe renze nella durata delle sue creste e avvallamenti. (2) I metodi per l'estrazione delle oscillazioni cerebrali devono essere scelti con cura, poiché l'uso onnipresente di filtri passa-banda provoca distorsioni della forma d'onda. Illustriamo problemi comuni e introduciamo un filtro spaziale che preserva la forma d'onda ai fini dell'analisi della forma d'onda. (3) In un'analisi esemplare dei ritmi alfa a riposo, la bicoerenza fornisce la prova che le caratteristiche di forma dei ritmi alfa esistono su uno spettro. Inoltre, la visualizzazione bispettrale identifica anomalie significative del ritmo mu nella schizofrenia e suggerisce potenziali cause relative alla forma d'onda.
Piattaforma per smartphone magneto-nanosensore per la rilevazione di HIV e leucocitosi al punto di cura.L'avvento della medicina personalizzata ha suscitato un crescente interesse nella salute personale tra i consumatori generici. Di conseguenza, c'è una grande necessità di dispositivi sanitari point-of-care (POC) incentrati sull'utente. Tali dispositivi sono ugualmente pertinenti nei paesi in via di sviluppo o in ambienti con risorse limitate per l'esecuzione di test diagnostici. Tuttavia, Gli attuali test POC per malattie come il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o la leucocitosi non forniscono livelli adeguati di sensibilità o non esistono affatto. Qui, estendiamo la nostra piattaforma di magneto-nanosensori mobili al rilevamento dell'HIV e della leucocitosi al punto di cura. La piattaforma può essere multiplexata e il circuito consente la portabilità e la sensibilità nell'impostazione POC. Un'applicazione per smartphone semplifica il funzionamento e fornisce una guida per facilitare l'autotest. I kit di test POC disponibili in commercio in genere forniscono solo qu risultati alitativi o semiquantitativi di un singolo analita. La piattaforma magneto-nanosensore può fornire agli utenti un'esperienza utente piacevole, dimostrando al contempo una quantificazione e rilevamento multiplex robusta, sensibile e specifica di malattie comuni.
Un gregge antartico sotto il dominio di Thorson: Diversità e sviluppo larvale dei Velutinidae antartici (Mollusca: Gastropoda).Nella maggior parte dei gasteropodi marini, il la durata della fase larvale è una caratteristica fondamentale, influenzando fortemente la distribuzione e la persistenza delle specie. Le stirpi antartiche, in accordo con la regola di Thorson, mostrano generalmente una breve fase di sviluppo pelagico (o la mancano completamente), con pochissime eccezioni. Tra queste è la famiglia di gasteropodi Velutinidae che si nutre di ascidi, un gruppo abbastanza poco studiato Basandoci su un set di dati multilocus (COI, 16S, 28S e ITS2) per 182 esemplari raccolti in Antartide e in altre regioni del mondo, abbiamo studiato l'effettiva diversità dei velutinidi antartici, dedotto il loro sviluppo larvale , testato la connettività genetica delle specie e prodotto un primo quadro filogenetico della famiglia Abbiamo identificato 15 unità tassonomiche operative molecolari antartiche (MOTU), alcune delle quali rappresentavano specie non descritte, w che mostrano due diversi tipi di guscio larvale, indicando una diversa durata della fase larvale pelagica (PLD). I velutinidi antartici rappresentano un lignaggio indipendente, sorella del resto della famiglia, con un'ampia diversità nascosta probabilmente prodotta da radiazioni rapide. Il nostro quadro filogenetico indica che questo gregge antartico ha subito ripetuti eventi di accorciamento della fase pelagica, in accordo con la regola di Thorson, producendo specie con areali geografici ristretti.
Analisi dei cambiamenti del metaboloma nel pool di acidi biliari nelle feci e nel plasma di ratti trattati con antibiotici.L'asse acido biliare-fegato-microbiota gioca un ruolo importante nella salute dell'ospite. Il microbiota intestinale ha un impatto sul pool di acidi biliari, ma anche gli acidi biliari stessi possono influenzare la composizione del microbiota intestinale. In questo studio, sei antibiotici di cinque diverse classi (cioè lincosamidi, glicopeptidi , macrolidi, fluorochinoloni, aminoglicosidi) sono stati utilizzati per modulare le comunità microbiche di ratti Wistar per chiarire i cambiamenti nel metabolismo degli acidi biliari e per identificare i metaboliti chiave nel pool di acidi biliari correlati ai cambiamenti microbici intestinali.20 acidi biliari primari e secondari sono stati analizzati nel plasma e feci di animali di controllo e trattati. Il trattamento con antibiotici ha indotto cambiamenti significativi negli acidi biliari primari e secondari in entrambe le matrici. Gli acidi biliari primari coniugati con taurina sono aumentati significativamente nel plasma e nelle feci. L'acido colico e la maggior parte degli acidi biliari secondari analizzati sono diminuiti significativamente nel plasma e l'acido colico si è accumulato nelle feci dopo il trattamento con tutti gli antibiotici tranne la roxitromicina. Nonostante i diversi spettri di attività degli antibiotici applicati contro i microbi intestinali, l'effetto complessivo sul pool di acidi biliari tendeva ad essere simile in entrambe le matrici, ad eccezione della streptomicina. Questi risultati mostrano che i cambiamenti nella comunità microbica intestinale influenzano il pool di acidi biliari nel plasma e nelle feci e che i cambiamenti nel profilo degli acidi biliari possono essere indicativi di alterazioni del microbioma intestinale. A causa dell'importante ruolo degli acidi biliari per l'ospite, i cambiamenti nel pool di acidi biliari possono avere gravi conseguenze per l'ospite.
Effetti pro-apoptotici di basse dosi di dimetoato nel cervello di ratto.Il dimetoato (DMT), un insetticida organofosforico ampiamente utilizzato, è stato somministrato per 5 settimane (subcronica) a basse dosi (15 mg/kg di peso corporeo) a ratti Wistar maschi con l'obiettivo di simulare la potenziale esposizione a residui di pesticidi nel cibo e nell'acqua L'induzione di programmi di morte cellulare è stata studiata in due regioni del cervello, corteccia (Cx ) e substantia nigra (SN), dopo il periodo di esposizione Abbiamo scoperto che la DMT aumentava il rilascio di citocromo C (CytC) dai mitocondri, il rapporto Bax/Bcl-2, l'attività della caspasi-3 e delle calpaine, in entrambe le regioni del cervello rispetto a quelli iniettati con VEH. Il trattamento con DMT ha indotto danno ossidativo dei lipidi con un conseguente arricchimento in acidi grassi saturi su insaturi. Tuttavia, l'attività dei complessi respiratori mitocondriali non è stata influenzata dal trattamento con DMT. L'attivazione della via pro-apoptotica può essere correlata con un diminuzione dei neuroni immunoreattivi TH in SN, paragonabile alla riduzione osservata in questa popolazione cellulare con l'invecchiamento. I risultati di questo lavoro contribuiscono a comprendere il meccanismo tossico della DMT e il possibile ruolo eziologico che i residui di questo insetticida potrebbero svolgere nelle malattie neurodegenerative.
Incidenza e destino di endoleak di tipo 2 dopo la riparazione di aneurismi endovascolari in una serie multicentrica: risultati diversi con dispositivi diversi?Lo scopo di questo lavoro è descrivere l'incidenza e destino degli endoleak di tipo 2 (T2ELs) in una coorte multicentrica di pazienti trattati con riparazione endovascolare di aneurismi utilizzando il dispositivo Ovation (Endologix) e confrontandoli con un gruppo trattato utilizzando l'Excluder (WL Gore \& Associates). Questo è uno studio retrospettivo condotto su 261 pazienti trattate con il dispositivo Ovation e 203 con l'Excluder. Gli esiti sono stati l'incidenza di T2EL intraprocedurale, a 30 giorni, a 12 mesi e nel tempo medio di follow-up e relativi reinterventi Arteria mesenterica inferiore (IMA), ≥3 lombare arterie (LA), volume del trombo intrasac, diametro medio delle arterie iliache comuni ed esterne, stenosi dell'arteria iliaca esterna (>70%), diametro ≤5 mm, rapporto di tortuosità iliaca ≤0,5, trombosi e calcificazione sono stati annotati e considerati come potenzialmente influenti sugli esiti. I pazienti del gruppo Ovation presentavano vasi iliaci significativamente più trombizzati, calcificati e tortuosi rispetto a quelli del gruppo Excluder. Non sono state osservate differenze significative nella trombosi del sacco, nell'IMA e nella pervietà di LA. Al completamento dell'angiografia, il T2EL era evidente in 57 pazienti Ovation e 46 pazienti Excluder (P = 0.832). A 1 mese, era evidente in 33 pazienti del gruppo Ovation e 28 pazienti del gruppo Excluder (P = 0.726). Al follow-up a 12 mesi e al tempo medio (30,14 mesi), non erano evidenti differenze tra i 2 gruppi (P = 0,940 e 0,951, rispettivamente). Il test log-rank ha mostrato che il tasso di reintervento correlato a T2EL non era diverso tra i 2 gruppi (P = 0,46). Per quanto riguarda le caratteristiche anatomiche, non è stata osservata una differenza statisticamente significativa tra i pazienti che presentavano o meno T2EL (P > 0,05). I dati non hanno mostrato differenze significative in termini di incidenza di T2EL tra i 2 gruppi di studio. Nessuna delle caratteristiche anatomiche preoperatorie è risultata significativamente associata alla comparsa di T2EL.
Il condizionamento differenziale alla paura genera insiemi neurali prefrontali di segnali di sicurezza.La discriminazione della paura è fondamentale per la sopravvivenza, mentre la generalizzazione della paura è efficace per evitare situazioni pericolose. La paura è un sintomo tipico dei disturbi d'ansia, inclusi il disturbo d'ansia generalizzato e il disturbo da stress post-traumatico (PTSD). Precedenti ricerche hanno dimostrato che l'apprendimento della discriminazione della paura è mediato da meccanismi prefrontali. Mentre le suddivisioni prelimbiche (PL) e infralimbiche (IL) del prefrontale mediale corteccia (mPFC) sono riconosciuti per i loro effetti eccitatori e inibitori sul circuito della paura, rispettivamente, i meccanismi che guidano la discriminazione della paura non sono identificati Per ottenere informazioni sui meccanismi alla base della discriminazione della paura specifica del contesto, abbiamo studiato gli insiemi neuronali prefrontali che rappresentano esperienze distinte associate a imparare a disambiguare tra pericoloso e simile, ma non ide stimoli innocui e innocui. Qui, mostriamo distinte differenze di attivazione quantitativa in risposta a esperienze di paura condizionate e generalizzate, nonché la modulazione degli insiemi neuronali associati all'acquisizione riuscita di contingenze di sicurezza del contesto. Questi risultati suggeriscono che i modelli degli insiemi neuronali prefrontali codificano le relazioni funzionali contesto-pericolo e contesto-sicurezza. La suddivisione PL dell'mPFC monitora le associazioni contesto-pericolo alla paura condizionata, mentre il condizionamento differenziale innesca insiemi aggiuntivi associati all'inibizione della paura generalizzata nelle suddivisioni PL e IL dell'mPFC. I nostri dati suggeriscono che l'apprendimento della discriminazione della paura è associato alla modulazione delle sottopopolazioni prefrontali in un modo specifico della subregione e dell'esperienza, e l'apprendimento di risposte appropriate alle esperienze di paura condizionate e inizialmente generalizzate è guidato da un graduale aggiornamento e riequilibrio delle rappresentazioni della memoria prefrontale.
Un potenziale meccanismo per la sensazione interna della memoria in prima persona fornisce prove della relazione tra apprendimento e induzione LTP.Studi condotti per verificare l'apprendimento indotto i cambiamenti anticipati dal postulato di Hebb\' hanno portato alla scoperta del potenziamento a lungo termine (LTP). Anche se sono state trovate diverse correlazioni tra i marcatori comportamentali del recupero della memoria e l'LTP, non è noto come i ricordi vengano recuperati utilizzando i cambiamenti indotti dall'apprendimento. In questo contesto, i seguenti risultati non correlati tra apprendimento e induzione LTP forniscono vincoli per scoprire il meccanismo: 1) Richiesta di un'elevata intensità di stimolo per l'induzione LTP in contrasto con quanto previsto per un meccanismo di apprendimento, 2) Ritardo di almeno 20 a 30 secondi dalla stimolazione all'induzione LTP, in contrasto con i semplici millisecondi per l'apprendimento associativo, e 3) un improvviso calo dell'effetto potenziato dal picco (potenziamento a breve termine) che corrisponde a un effetto di breve durata cambiamenti previsti durante la memoria di lavoro e si verifica solo al momento dell'induzione LTP ritardata. Quando i ricordi sono visti come sensazioni interne in prima persona, un meccanismo appena scoperto fornisce una spiegazione per la relazione tra memoria e LTP. Questo lavoro collega un gran numero di scoperte nel campo delle neuroscienze e della psicologia e fornisce un ulteriore meccanismo verificabile di apprendimento.
Regolare le emozioni attraverso il distanziamento: una tassonomia, un modello neurocognitivo e una meta-analisi di supporto.Il distanziamento è un tipo di regolazione delle emozioni che implica la simulazione di un nuovo prospettiva per alterare la distanza psicologica e l'impatto emotivo di uno stimolo. L'efficacia e la versatilità del distanziamento rispetto ad altri tipi di regolazione delle emozioni lo rendono uno strumento promettente per le applicazioni cliniche. Tuttavia, i meccanismi neurocognitivi di questa tattica sono poco chiari e le incongruenze nella terminologia e i metodi tra gli studi rendono difficile la sintesi della letteratura. Per promuovere una ricerca più efficace, proponiamo una tassonomia del distanziamento nel contesto più ampio delle strategie di regolazione delle emozioni, rivediamo gli effetti di questa tattica e offriamo un modello neurocognitivo preliminare che descriva i processi cognitivi chiave e le loro basi neurali. Il nostro modello enfatizza tre componenti: autoproiezione, autoriflessione affettiva e controllo cognitivo. Inoltre, presentiamo i risultati di una meta-analisi di supporto degli studi di neuroimaging sul distanziamento. Questi sforzi sono presentati nell'ambito degli obiettivi generali di supportare applicazioni efficaci del distanziamento in contesti di laboratorio, clinici e altri contesti del mondo reale e di promuovere la comprensione delle funzioni cognitive di alto livello rilevanti nel cervello.
Il fumo di tabacco cronico e i disturbi neuropsicologici: una revisione sistematica e una meta-analisi.Il legame tra i disturbi neuropsicologici e il fumo cronico di tabacco non è chiaro e in nella letteratura attuale mancano analisi solide che indaghino su questa associazione. È stata condotta una revisione sistematica della letteratura al fine di identificare studi longitudinali e trasversali rilevanti condotti dal 1946 al 2017. È stata eseguita una meta-analisi da 24 studi che testano prestazioni dei fumatori cronici di tabacco rispetto ai non fumatori su test neuropsicologici relativi a otto diversi domini neuropsicologici I risultati hanno rivelato un'associazione trasversale tra disturbi neuropsicologici e fumo cronico di tabacco nell'impulsività cognitiva, impulsività non pianificatoria, attenzione, intelligenza, memoria, memoria a lungo termine e flessibilità cognitiva, con la dimensione dell'effetto maggiore correlata all'i. cognitivo impulsività (SDM = 0.881, p <0.005) e la dimensione dell'effetto più piccola è correlata all'intelligenza (SDM = 0.164, p < 0.05) secondo i criteri di riferimento di Cohen\'. Non è stata trovata alcuna associazione tra fumo cronico e impulsività motoria (SDM = 0.105, p = 0.248). Sono necessarie ricerche future per indagare ulteriormente su questa associazione concentrandosi su metodologie migliori e metodi alternativi per la somministrazione della nicotina.
Il knockdown di ZFAS1 sopprime la progressione della leucemia mieloide acuta regolando le vie del microRNA-150/Sp1 e del microRNA-150/Myb.La leucemia è la più malignità frequente nei bambini con leucemia mieloide acuta (LMA) come il secondo tipo più comune. L'antisenso 1 a dita di zinco a RNA lungo non codificante (ZFAS1) è stato ampiamente riportato come un fattore oncogenico in più tumori maligni inclusa la LMA. Tuttavia, i ruoli e i meccanismi molecolari di ZFAS1 nella tumorigenesi dell'AML sono scarsamente definiti fino ad ora. Nel presente studio, il test RT-qPCR ha mostrato che ZFAS1 era altamente espresso nel midollo osseo di pazienti con leucemia acuta e linee cellulari AML. Le analisi della perdita di funzione hanno rivelato che ZFAS1 knockdown ha inibito la proliferazione e promosso l'apoptosi nelle cellule AML e ha frenato la crescita dello xenotrapianto AML in vivo. L'analisi bioinformatica e il test reporter della luciferasi hanno rivelato che il microRNA-150 (miR-150) potrebbe interagire con ZFAS1, Myb 3\' UTR e Sp1 3\' UTR. Inoltre , Z FAS1 ha agito come una spugna molecolare di miR-150, dando luogo alla downregulation del livello di miR-150 e all'upregulation dei livelli di Myb e Sp1. Inoltre, la sovraespressione di miR-150 ha portato alla riduzione della capacità proliferativa delle cellule AML e all'aumento del tasso apoptotico cellulare. Inoltre, l'inibizione del miR-150 ha annullato gli effetti anti-leucemia mediati dalla perdita di ZFAS1. In sintesi, i nostri dati hanno dimostrato che il knockdown di ZFAS1 ha ostacolato la progressione della LMA regolando i percorsi miR-150/Myb e miR-150/Sp1, fornendo alcuni potenziali biomarcatori o bersagli per la diagnosi e il trattamento della leucemia.
Effetti protettivi dell'analogo della tetrametilpirazina Z-11 sul danno da riperfusione da ischemia cerebrale.Lo scopo del nostro studio era di indagare gli effetti di un nuovo composto sintetico (E) -1- (E) -1- (2- idrossi -5- clorofenile) -3- (3, 5, 6- a base di metil pirazina -2-) -2- propilene -1 chetone, Z-11 , un analogo della tetrametilpirazina, sul danno da riperfusione dell'ischemia cerebrale e sul meccanismo sottostante. 240-260 g di ratti Wistar maschi adulti sono stati sottoposti a occlusione dell'arteria cerebrale media per 2 ore, seguite da 22 ore di riperfusione. Z-11 (1,7, 3,4 e 6,8 mg/kg, ip), Edaravone (3 mg/kg, ip) e DMSO (1‰, ip) sono stati somministrati 2 ore dopo l'inizio dell'ischemia. Il punteggio neurologico dei ratti, il volume dell'infarto e il cambiamento di peso corporeo sono stati testati e alcuni marker di stress ossidativo come l'attività della superossido dismutasi (SOD), il contenuto di glutatione (GSH) e malondialdeide (MDA) sono stati valutati dopo 22 ore di riperfusione. ficit, il volume dell'infarto e la variazione del peso corporeo sono stati migliorati dopo la riperfusione dell'ischemia cerebrale e che Z-11 mostra un effetto eccellente a un dosaggio di 6,8 mg/kg. Questa dose ha anche ridotto il contenuto di MDA e ha sovraregolato l'attività di SOD e il contenuto di GSH. Allo stesso modo, il trattamento con Z-11 da 6,8 mg/kg ha inibito il contenuto di specie reattive dell'ossigeno e l'attività della nicotinammide adenina dinucleotide fosfato (NADPH), con i livelli proteici del substrato1 della tossina botulinica C3 correlata a Ras (Rac-1) e dell'ossidasi mitogenica (Nox2) sottoregolato ulteriormente. Inoltre, i livelli proteici del fattore nucleare 2 correlato all'eritroide (Nrf2) e della sua proteina antiossidante a valle eme ossigenasi-1 (HO-1) sono stati sovraregolati. Ciò indica che Z-11 potrebbe svolgere un ruolo protettivo nella lesione cerebrale da ischemia-riperfusione e che l'effetto protettivo di Z-11 potrebbe essere correlato a miglioramenti nella capacità antiossidante del tessuto cerebrale. I meccanismi sono associati al potenziamento dei sistemi di difesa ossidanti attraverso l'attivazione delle vie Nrf2/HO-1 e Rac-1/NADPH ossidasi.
Vasorilassamento aortico con compromissione dell'iperglicemia mediata dall'aumento dell'arginasi: ruolo delle vie della chinasi da stress.) topi e cellule endoteliali dell'aorta bovina esposte a glucosio alto (HG , 25 mmol/l) o condizioni normali di glucosio (NG, 5,5 mmol/l) per tempi diversi Effetti degli inibitori dell'arginasi, p38 MAPK, ERK1/2 o ROCK e rilascio adenovirale ex vivo di Arg1 attivo e inattivo (D128-Arg1 ) sono stati anche determinati cDNA. L'esposizione nell'aorta wild type o nelle cellule endoteliali a HG ha aumentato significativamente l'attività dell'arginasi e l'espressione di Arg1 e ha alterato il rilassamento aortico. la disfunzione endoteliale vascolare indotta è stata associata ad un aumento della fosforilazione (attivazione) di ERK1/2 e p38 MAPK. n e ha impedito la disfunzione vascolare. L'inibizione di ROCK ha attenuato l'attivazione indotta da HG di ERK1/2 e p38 MAPK. In sintesi, ROCK attivato e la successiva attivazione di ERK1/2 o p38 MAPK eleva l'attività dell'arginasi e l'espressione di Arg1 negli stati iperglicemici. Prendere di mira questo percorso può fornire un mezzo efficace per prevenire la disfunzione endoteliale vascolare indotta da diabete/iperglicemia.
Cambiamenti nelle proprietà fisico-chimiche della membrana delle cellule renali come conseguenza dell'ipertensione e del trattamento dei ratti ipertesi con inibitore della FAAH.L'ipertensione è una malattia della civiltà che porta a rimodellamento e danno dei vasi sanguigni, funzionalità renale compromessa e morte prematura. Lo scopo di questo studio era confrontare l'effetto della somministrazione cronica di URB597, l'inibitore della FAAH (acido grasso ammide idrolasi), ai ratti con primario (SHRs) e secondario ( DOCA-sale ratti ipertesi) ipertensione sulle proprietà elettriche e fisico-chimiche delle membrane delle cellule renali. Cambiamenti nella carica elettrica della membrana possono influenzare le funzioni cellulari. Le proprietà elettriche delle cellule renali (densità di carica superficiale, potenziale zeta) sono state misurate mediante elettroforesi La composizione qualitativa e quantitativa della membrana (fosfolipidi e proteine) è stata determinata mediante HPLC e il livello del prodotto di perossidazione lipidica (4-idrossi-2E-esenale; 4-HHE) è stato esaminata mediante GCMSMS, mentre il contenuto di acido sialico è stato misurato con il metodo della resorcina. Nei ratti con ipertensione primaria (SHR) e ipertensione secondaria (DOCA-sale), alterazioni delle proprietà elettriche (aumento della carica elettrica e del potenziale zeta) e della composizione della membrana (aumento della concentrazione di acido sialico e proteico e diminuzione del livello di fosfolipidi) delle cellule renali osservati rispetto agli animali di controllo. Maggiori cambiamenti sono stati osservati nei ratti ipertesi con sale DOCA. I cambiamenti nelle proprietà della membrana causati da URB597 dipendono dal tipo di ipertensione. La somministrazione di URB597 a ratti con ipertensione primaria previene parzialmente i cambiamenti nelle proprietà elettriche (carica elettrica, potenziale zeta) della membrana causati dall'ipertensione così come nel contenuto di acido sialico e proteine. Tuttavia, non vi è alcuna riduzione dello stress ossidativo, valutato dal livello di 4-HHE, che può influenzare la funzione metabolica dei reni. URB597 somministrato ai ratti con sale DOCA non previene, ma anzi intensifica, le modificazioni causate dall'ipertensione renale. In conclusione, URB597 somministrato a individui con ipertensione, in particolare con ipertensione secondaria, aumenta alcuni disturbi nelle proprietà elettriche e fisico-chimiche delle cellule renali osservate nell'ipertensione che possono portare a ulteriori disturbi renali. Pertanto, sono necessarie ulteriori ricerche.
Condizioni di sabbiatura ottimali per policristalli di zirconia tetragonale stabilizzati con ittrio di tipo convenzionale.Valutare l'influenza delle condizioni di sabbiatura applicate a stabilizzati con ittrio di tipo convenzionale policristallo di zirconia tetragonale (Y-TZP) su rugosità superficiale, trasformazione di fase e resistenza alla flessione biassiale Dopo la sinterizzazione sono stati utilizzati dischi Y-TZP (Lava Frame, 3M Dental Products) disponibili in commercio (dimensioni del campione: 14 mm di diametro e 1,2 mm di spessore Le superfici dei provini sono state rettificate, quindi sono stati condotti trattamenti di sabbiatura a diverse pressioni (0,20, 0,25, 0,30, 0,35 e 0,40 MPa) e distanze (1, 5, 10 e 20 mm) con particelle di allumina da 50 μm. Le misurazioni della rugosità superficiale sono state per la caratterizzazione della superficie sono state eseguite immagini al microscopio elettronico a scansione (SEM). prova. La rugosità superficiale è aumentata in modo significativo aumentando la pressione di sabbiatura e sono state osservate microfratture ad alta pressione di sabbiatura a 0,40 MPa. La distanza di sabbiatura più breve (1 mm) non era efficace per aumentare la rugosità superficiale rispetto ad altre distanze di sabbiatura. Dopo la macinazione è stata osservata una trasformazione di fase da tetragonale a monoclina. Il grado di trasformazione di fase tendeva ad aumentare con la pressione di sabbiatura e l'effetto significativo era indipendente dalla distanza di sabbiatura. Il test di flessione biassiale ha mostrato migliori resistenze meccaniche per i campioni dopo la sabbiatura a 0,20-0,35 MPa, con la resistenza massima a 0,25 MPa. La sabbiatura a 0,40 MPa ha ridotto la resistenza rispetto a 0,25 MPa. La rugosità superficiale aumentava con l'aumento della pressione di sabbiatura, mentre c'era un intervallo di pressione di sabbiatura ottimale per aumentare la resistenza alla flessione biassiale di Y-TZP.
Differenziazione angiogenica alterata delle cellule staminali della polpa dentale durante l'esposizione al monomero resinoso trietilenglicole dimetacrilato.Le cellule staminali della polpa dentale (DPSC) possono differenziarsi in tessuto lignaggi specifici per supportare la rigenerazione della polpa dentale dopo lesioni. Il trietilenglicole dimetacrilato (TEGDMA) è un comonomero ampiamente utilizzato in odontoiatria restaurativa con effetti negativi sul metabolismo cellulare. Scopo di questo studio era analizzare l'impatto di TEGDMA sul potenziale di differenziazione angiogenica di DPSC Le DPSC sono state caratterizzate mediante citometria a flusso La citotossicità a breve termine (max. 72 ore) di TEGDMA è stata valutata mediante saggio MTT Per valutare gli effetti di TEGDMA sulla differenziazione angiogenica, le DPSC sono state coltivate in mezzo di differenziazione angiogenica (ADM) in presenza o assenza di concentrazioni di TEGDMA non tossiche a breve termine (0,1 mM e 0,25 mM) Successivamente, la differenziazione angiogenica è stata analizzata mediante analisi qRT-PCR di marcatori di mRNA e sferoi in vitro d saggi di germinazione. Le DPSC trattate con TEGDMA 0,25 mM hanno rivelato una downregulation dei geni marcatori correlati all'angiogenesi PECAM1 (max. 3,8 volte), VEGF-A (max. 2,4 volte) e FLT1 (max. 2,9 volte) rispetto al rispettivo controllo non trattato. Inoltre, è stata rilevabile una riduzione del potenziale di germinazione delle DPSC coltivate in presenza di TEGDMA 0,25 mM. Strutture sferoidali più grandi erano rilevabili nel controllo non trattato rispetto alle cellule trattate con TEGDMA 0,25 mM. Al contrario, TEGDMA a 0,1 mM non ha influenzato il potenziale angiogenico nel periodo di tempo studiato (fino a 28 giorni). I risultati del presente studio mostrano che la concentrazione di TEGDMA compromette in modo dipendente il potenziale di differenziazione angiogenica delle DPSC e può influenzare la guarigione delle ferite e la formazione di tessuto di granulazione.
Blocco del nervo sciatico nei cani: descrizione e valutazione di un approccio parasacrale ecoguidato modificato.di 0,5% di levobupivacaina con un volume equivalente di 0,9% soluzione salina iniettata vicino al nervo sciatico. Studio cadaverico e sperimentale, in cieco, randomizzato. Sette cadaveri canini e sette cani Beagle sperimentali. ) IM. Sono state valutate la reazione alla puntura di spillo (punteggio binario) nel corso del nervo sciatico (quattro posizioni) e la locomozione Il successo complessivo del blocco del nervo sciatico è stato del 93% nei cadaveri e dell'86% nei cani sedati Era impossibile localizzare i nervi sciatici in un cane obeso sedato Differenze significative tra l'arto L e l'arto C sono state osservate per la puntura di spillo al grande trocantere, caudale coscia e articolazione tarsale laterale (p < 0,0001). La reazione alla puntura di spillo era assente in tutti i cani al grande trocantere e alla coscia caudale fino ad almeno 3 ore sull'arto L. La locomozione era compromessa in tutti tranne un cane per 60 (30-210 ) minuti (mediana; interqu raggio d'azione). Non sono state osservate complicanze. e una concentrazione dello 0,5% di levobupivacaina può essere raccomandata quando si utilizza un approccio parasacrale al nervo sciatico guidato dagli ultrasuoni nei cani.
Nuovi approcci per il trattamento della malattia di Alzheimer.La malattia di Alzheimer (AD) è la malattia neurodegenerativa cronica più diffusa. Terapie attualmente approvate sono trattamenti sintomatici che hanno qualche effetto sulla funzione cognitiva. Le terapie che prendono di mira la -amiloide (Aβ) sono state al centro degli sforzi per sviluppare un trattamento di modificazione della malattia per l'AD, ma finora questi approcci non sono riusciti a mostrare alcun beneficio clinico. ipotesi\', ci sono una serie di nuovi approcci per trattare l'AD con la neuroinfiammazione che stanno emergendo come un'area di ricerca molto attiva basata sull'analisi dei geni di rischio. Questa breve recensione riassumerà le terapie farmacologiche approvate, i recenti studi clinici e i nuovi approcci per il trattamento dell'AD.
Sintesi orientata alla diversità di frammenti biciclici contenenti azine privilegiate.Una sintesi orientata alla diversità basata su reagenti e scaffold (DOS) di un Il set di frammenti è stato sviluppato per programmi di scoperta di farmaci basati su frammenti (FBDD). Dodici scaffold diversi, funzionalizzati e biciclici sono stati rapidamente accessibili adottando un comodo kit di strumenti sintetici attorno a tre nuclei di azina privilegiati al fine di modulare efficacemente le biomolecole. Queste strutture sono caratterizzate da entrambe le chiavi motivi per interagire con diversi bersagli biologici tramite legami idrogeno e punti di crescita utili per la successiva ottimizzazione dei frammenti.
Valore prognostico della risposta patologica completa e dell'alterazione dei biomarcatori immunoistochimici del cancro al seno dopo chemioterapia neoadiuvante.La chemioterapia neoadiuvante (NCT) è diventata il trattamento standard per cancro al seno. Le informazioni sulla sensibilità del tumore alla chemioterapia e sul significato prognostico basato sulla risposta alla terapia possono essere fornite dopo un trattamento neoadiuvante individualizzato. I biomarcatori sono fattori chiave nel processo decisionale relativo al trattamento, nonché importanti indicatori prognostici. Studi hanno dimostrato che i pazienti che ottengono una risposta patologica completa (pCR) dopo NCT hanno una prognosi migliore. Per i pazienti che non raggiungono la pCR, le caratteristiche patologiche del tumore residuo possono influire sulla sopravvivenza. Inoltre, i marcatori immunoistochimici (IHC) delle malattie residue dopo terapia sistemica primaria potrebbe essere diverso dal tumore primario. Recettore degli estrogeni (ER), il recettore del progesterone (PR) e il Ki67 di solito possono cambiare dopo NCT, mentre il recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2) sembra essere più stabile. La relazione tra i cambiamenti nei biomarcatori molecolari del cancro al seno e la prognosi dopo la terapia neoadiuvante non è ancora chiara. L'articolo ne farà una recensione.
Il ruolo dello stress ossidativo nella biologia del melanoma: una revisione sistematica.Il melanoma è il tumore cutaneo più aggressivo, la cui incidenza sta aumentando rapidamente l'anno. Lo stadio metastatico della malattia è estremamente difficile da trattare e il tasso di mortalità è ancora elevato. Evidenze emergenti suggeriscono che lo stress ossidativo (OS) è coinvolto nelle vie fisiopatologiche di diverse malattie croniche e nella trasformazione e progressione di molti tumori comuni melanoma compreso. In particolare, è emerso che l'OS interagisce con la risposta infiammatoria e immunitaria, tutti partecipando al processo melanomagenico. Alla luce dell'interesse mostrato dalla comunità scientifica per questo argomento, è stata analizzata l'associazione tra melanoma e stress. È stata eseguita una revisione sistematica secondo le linee guida PRISMA utilizzando il database PubMed. Ha identificato n = 29 articoli che hanno studiato questo aspetto. Le cellule di melanoma hanno meccanismi innovativi per superare gli effetti di alti livelli di specie reattive dell'ossigeno (ROS). Inoltre, l'OS influenza la capacità metastatica delle cellule di melanoma e la loro resistenza alla terapia. Tuttavia, gli studi inclusi sono stati condotti su una popolazione di pazienti eterogenea e con differenze nel disegno degli studi e nei protocolli. Pertanto, è obbligatorio eseguire ulteriori studi che analizzino tutti gli aspetti dei percorsi di OS: squilibrio dei ROS, suo effetto sulla proliferazione e metastasi, ruolo del microambiente, effetto dei ROS sulla resistenza ai farmaci. Tutto questo per comprendere il ruolo dello stress ossidativo nella complessa biologia del melanoma e fornire possibilità di definire nuove strategie di terapia.
Trattamento con imatinib della leucemia linfoblastica acuta pediatrica con cromosoma Philadelphia positivo (EsPhALL2010): uno studio clinico prospettico, intergruppo, in aperto, a braccio singolo.Lo studio randomizzato EsPhALL2004 ha mostrato un vantaggio del 10% nella sopravvivenza libera da malattia per l'uso breve e discontinuo di imatinib dopo l'induzione rispetto al non utilizzo di imatinib in pazienti con leucemia linfoblastica acuta positiva al cromosoma Philadelphia che ricevono chemioterapia Berlin-Frankfurt-Münster e staminali emopoietiche -trapianto cellulare (HSCT). Altri studi contemporanei hanno mostrato un vantaggio dall'esposizione prolungata continua a imatinib, sfidando le indicazioni al trapianto. Lo studio EsPhALL2010 è stato progettato per valutare se imatinib somministrato dal giorno 15 di induzione e continuamente durante la chemioterapia ha portato a un risultato diverso a quello ottenuto in EsPhALL2004, nonostante la diminuzione del numero di pazienti sottoposti a HSCT continuamente dal giorno 15 di induzione durante g chemioterapia. L'idoneità al trapianto dipendeva dalla risposta morfologica precoce e dalla malattia minima residua. Imatinib è stato raccomandato per tutto il primo anno dopo il trapianto. Gli endpoint co-primari erano la sopravvivenza libera da eventi e la sopravvivenza globale. Tutte le analisi sono state effettuate nella popolazione intention-to-treat. Lo studio è registrato presso l'European Clinical Trials Database (EudraCT 2004-001647-30) e su ClinicalTrials. gov (NCT00287105) e viene completato. 158 pazienti sono stati sottoposti a screening per l'idoneità, di cui 155 sono stati arruolati tra il 1 gennaio 2010 e il 31 dicembre 2014. 151 (97%) pazienti hanno raggiunto la prima remissione completa dopo l'induzione e quattro dopo la fase di consolidamento, con 102 (66%) pazienti classificati come rischio buono e 53 (34%) come rischio scarso secondo i criteri di stratificazione del rischio EsPhALL. 59 (38%) pazienti hanno avuto HSCT durante la loro prima remissione completa. 40 (26%) pazienti hanno avuto una recidiva e 41 (26%) pazienti sono morti durante lo studio (25 [61%] durante la remissione continua completa e 16 [39%] dopo la recidiva). La sopravvivenza libera da eventi a 5 anni è stata del 57,0% (95% CI 48,5-64,6) e la sopravvivenza globale a 5 anni è stata del 71,8% (63,5-78,5). 154 eventi avversi gravi sono stati segnalati in 80 (52%) dei 155 pazienti. La tossicità più comune è stata l'infezione (61 [39%] pazienti, per lo più batterici); disturbi gastrointestinali si sono verificati in dieci (6%) pazienti e osteonecrosi in otto (5%). Gli eventi avversi gravi si sono verificati principalmente durante i blocchi ad alto rischio e le intensificazioni ritardate, inclusi 14 eventi fatali (uno nella fase di consolidamento, sei nei blocchi ad alto rischio, sei nella prima intensificazione ritardata e uno nella seconda intensificazione ritardata). Sebbene l'HSCT sia stato eseguito in una percentuale inferiore di pazienti in EsPhALL2010 rispetto a EsPhALL2004, la sopravvivenza libera da eventi e quella globale erano simili tra i due studi. I nostri dati suggeriscono che l'imatinib somministrato precocemente e continuamente con la chemioterapia intensiva potrebbe aumentare la tossicità. Projet Hospitalier de Recherche Clinique-Cancer e Novartis Francia; Bloodwise e Cancer Research UK; Ministero della Salute, Repubblica Ceca.
Bortezomib, lenalidomide e desametasone con panobinostat per il trattamento di prima linea di pazienti con mieloma multiplo eleggibili per il trapianto: uno studio di fase 1.Bortezomib con lenalidomide e desametasone (VRd) è un regime standard per il trattamento di prima linea del mieloma multiplo Panobinostat è approvato in combinazione con bortezomib e desametasone in pazienti con mieloma a cui sono stati somministrati almeno due regimi precedenti tra cui bortezomib e un immunomodulatore Abbiamo mirato a determinare la dose massima tollerata di un nuovo regime che combina VRd con panobinostat in pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi. , per via sottocutanea) nei giorni 1, 4, 8, 11; lenalidomide (25 mg, per via orale) nei giorni 1- 14; desametasone (20 mg per via orale) nei giorni 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 e 12 e dosi crescenti di panobinostat (10-20 mg per via orale) nei giorni 1, 3, 5, 8 , 10 e 12. Il livello di dose ha superato la dose massima tollerata se in qualsiasi momento Anche la dose in più di uno su tre pazienti, o due su sei pazienti, ha avuto un evento tossico dose-limitante. Nella coorte di espansione della dose, ai pazienti è stata somministrata la dose massima tollerata della combinazione di farmaci determinata dalla coorte di aumento della dose. I pazienti potrebbero procedere con l'ASCT in anticipo dopo due o quattro cicli di terapia iniziale o conservare le cellule staminali e procedere con un approccio ASCT ritardato. I pazienti con ASCT ritardato potrebbero continuare la terapia per un massimo di otto cicli, seguiti dal mantenimento con lenalidomide, desametasone e panobinostat all'ultima dose tollerata per un massimo di 2 anni. L'obiettivo primario era determinare la dose massima tollerata di VRd con panobinostat. La sicurezza è stata valutata in tutti i pazienti che hanno completato almeno un ciclo di terapia. Questo studio è registrato su ClinicalTrials. gov, numero NCT01440582, e non recluta più partecipanti. per via sottocutanea nei giorni 1, 4, 8, 11; lenalidomide 25 mg per via orale nei giorni 1-14; desametasone 20 mg per via orale nei giorni 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12; e panobinostat 10 mg per via orale nei giorni 1, 3, 5, 8, 10 e 12) è stata stabilita come dose massima tollerata. La combinazione di VRd con panobinostat 10 mg è sicura ed efficace nei pazienti a cui è stato appena diagnosticato un mieloma multiplo e che sono idonei al trapianto. Sono necessari ulteriori studi in ampi ambienti controllati randomizzati per confermare questi risultati. Novartis e MD Anderson Cancer Center Support Grant.
Combinazione di iper-CVAD con ponatinib come terapia di prima linea per pazienti con leucemia linfoblastica acuta positiva al cromosoma Philadelphia: follow-up a lungo termine di una fase unicentrica 2 studio.La combinazione di chemioterapia e ponatinib nella leucemia linfoblastica acuta con cromosoma Philadelphia positivo ha il potenziale per essere un nuovo standard di cura per la malattia; tuttavia, sono necessari dati di efficacia e sicurezza a lungo termine. Il nostro obiettivo era valutare l'efficacia e la sicurezza a lungo termine di questo regime in pazienti con leucemia linfoblastica acuta positiva al cromosoma Philadelphia di nuova diagnosi in questo studio in corso di fase 2. Nel nostro studio monocentrico, di fase 2, a braccio singolo negli Stati Uniti , sono stati arruolati in sequenza pazienti adulti con leucemia linfoblastica acuta positiva per il cromosoma Philadelphia non precedentemente trattata. un performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group pari o inferiore a 2, una frazione di eiezione ventricolare sinistra superiore al 50% e un'adeguata funzionalità epatica e renale (bilirubina sierica ≤ 3,0 mg/dl e creatinina sierica ≤ 3,0 mg/dl, a meno che non sia superiore si riteneva che i livelli fossero dovuti alla leucemia a discrezione dello sperimentatore). I pazienti hanno ricevuto otto cicli di 21 giorni, alternando due combinazioni di farmaci: ciclofosfamide iperfrazionata, vincristina, doxorubicina e desametasone (iper-CVAD) e metotrexato e citarabina ad alte dosi. Ponatinib è stato somministrato per via orale a 45 mg al giorno per i primi 14 giorni del ciclo 1, quindi in modo continuo a 45 mg al giorno per i cicli successivi. Dopo che 37 pazienti sono stati trattati, il protocollo è stato modificato per ridurre la dose di ponatinib a 30 mg al giorno al ciclo 2, con un'ulteriore riduzione a 15 mg una volta ottenuta una risposta molecolare completa (definita come assenza di trascritti BCR-ABL1 quantificabili). I pazienti in remissione completa hanno ricevuto il mantenimento con ponatinib al giorno (30 mg o 15 mg) a tempo indeterminato e con vincristina (2 mg per via endovenosa il giorno 1) e prednisone (200 mg per via orale nei giorni 1-5) mensilmente per 2 anni. L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da eventi a 3 anni nella popolazione intent-to-treat. Lo studio è registrato su ClinicalTrials. gov, numero NCT01424982, ed è in corso e continua ad arruolare pazienti. 76 pazienti con un'età media di 47 anni (IQR 39-61) sono stati arruolati e trattati tra il 19 novembre 2011 e il 4 aprile 2018. La sopravvivenza libera da eventi a 3 anni è stata del 70% (95% CI 56-80). Gli eventi avversi di grado 3 o 4 più comuni sono stati infezione (n=65, 86%), aumento delle transaminasi (n=24, 32%), aumento della bilirubina (n=13, 17%), pancreatite (n=13, 17% ), ipertensione (n=12, 16%), sanguinamento (n=10, 13%) ed eruzione cutanea (n=9, 12%). Sei pazienti sono morti mentre erano ancora in trattamento in studio. Tre pazienti (4%) sono morti per infezione e uno (1%) per emorragia. Due pazienti sono morti per infarto miocardico correlato all'uso precoce di ponatinib; né la morte si è verificata dopo la revisione del protocollo. La combinazione di chemioterapia con ponatinib è efficace nel raggiungere la remissione a lungo termine in pazienti con leucemia linfoblastica acuta con cromosoma Philadelphia positivo di nuova diagnosi. Questo regime potrebbe rappresentare un nuovo standard di cura per questa popolazione. È giustificato uno studio randomizzato di fase 3 per valutare l'efficacia di questa combinazione rispetto alla chemioterapia più inibitori della tirosin-chinasi di prima generazione. Takeda Oncologia.
EPOCH-R dose-adjusted (etoposide, prednisone, vincristina, ciclofosfamide, doxorubicina e rituximab) nel linfoma diffuso aggressivo a grandi cellule B non trattato con riarrangiamento di MYC: una prospettiva, studio di fase 2 multicentrico, a braccio singolo.Il riarrangiamento del gene MYC è presente in circa il 10% dei linfomi a cellule B aggressivi, con la metà che ospita anche un riarrangiamento del gene BCL2. Diversi studi retrospettivi su R-CHOP (rituximab più ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina e prednisone o prednisolone) hanno mostrato un esito peggiore nei pazienti con riarrangiamento di MYC (da solo o con riarrangiamento di BCL2 o BCL6, o entrambi) rispetto ai pazienti senza riarrangiamento di MYC e suggeriscono risultati migliori dopo un trattamento più intensivo Abbiamo mirato a determinare l'esito di EPOCH-R aggiustato con la dose (etoposide, prednisone, vincristina, ciclofosfamide, doxorubicina e rituximab; DA-EPOCH-R), un regime di trattamento infusionale intensivo, in B-ce aggressivo non trattato ll linfoma con riarrangiamento di MYC. Presentiamo l'analisi finale di uno studio prospettico, multicentrico, a braccio singolo, di fase 2 di DA-EPOCH-R in pazienti con linfoma a cellule B aggressivo non trattato con riarrangiamento di MYC. DA-EPOCH-R è stato programmato per essere somministrato con la profilassi del SNC per sei cicli. Gli endpoint primari includevano la sopravvivenza libera da eventi e globale. Questo studio è registrato con ClinicalTrials. gov (NCT01092182). Sono stati arruolati 53 pazienti, con età media di 61 anni (range 29-80; IQR 50-70); 43 (81%) pazienti avevano una malattia in stadio III-IV e 26 (49%) avevano punteggi dell'indice prognostico internazionale (IPI) alto-intermedio o alto. 19 pazienti avevano confermato il riarrangiamento di MYC da solo (single-hit) e 24 avevano anche riarrangiamento di BCL2, BCL6 o entrambi (double-hit), con caratteristiche simili tra questi due gruppi. Dopo un follow-up mediano di 55,6 mesi (IQR 50,5-61,1), la sopravvivenza libera da eventi a 48 mesi è stata del 71,0% (95% CI 56,5-81,4) e di 48 mesi la sopravvivenza globale è stata del 76,7% (95% CI 62,6-86,1) per tutti i pazienti. La tossicità includeva neutropenia di grado 4 in 160 (53%) di 301 cicli, trombocitopenia di grado 4 in 40 cicli (13%), e qualsiasi grado di febbre con neutropenia in 56 cicli (19%). Ci sono stati tre decessi correlati al trattamento (tutte le infezioni). In questo studio, DA-EPOCH-R ha prodotto una remissione duratura in pazienti con linfomi a cellule B aggressivi riarrangiati da MYC e dovrebbe essere preso in considerazione per il trattamento di queste malattie. Unità di supporto per le sperimentazioni sul cancro e Centro per la ricerca sul cancro del National Cancer Institute e Genentech.
Rilevazione di tracce di alcuni nitro-esplosivi utilizzando il metodo di deframmentazione immunochimica mediata termicamente.Un nuovo formato di test immunologico che utilizza la deframmentazione indotta termicamente di alcuni nitro-esplosivi con un viene riportato un alto grado di selettività Anticorpi specifici contro tre esplosivi ampiamente utilizzati, 2,4,6-trinitrotoluene (TNT), 1,3,5-trinitroperidro-1,3,5-triazina (RDX) e pentaeritritolo tetranitrato (PETN ) sono stati generati progettando apteni adatti utilizzando moduli di ottimizzazione della geometria. Questi anticorpi generati internamente sono stati utilizzati in una tecnica di biosensori immunochimici mediata termicamente di nuova concezione che prevede il legame di anticorpi specifici ai rispettivi nitro-esplosivi su una striscia di microtitolazione, con conseguente formazione di immunocomplesso specifico. Il riscaldamento dell'immunocomplesso specifico formato sui pozzetti per microtitolazione ha portato alla lisi termica di nitro-esplosivi per generare ioni nitrito. Questi ioni reagiscono con il reagente di Griess per formare un cromoforo che correla la concentrazione del singolo esplosivo nel campione. Il presente lavoro soddisfa l'esigenza di un sistema di rilevamento degli esplosivi migliorato che sia altamente specifico e in grado di determinare rapidamente la presenza di esplosivi contenenti nitrati da un pool di miscele.
Un immunosensore colorimetrico basato su un doppio nanozima autocollegabile per la diagnosi ultrasensibile del cancro della vescica e il monitoraggio della prognosi.. Il range di rilevamento lineare potrebbe essere ovviamente ampliato in presenza di PMGO auto-collegabili da 0,05 ng/mL a 100 ng/mL rispetto al gruppo senza amplificazione del segnale (da 1 ng/mL a 100 ng/mL) La nostra analisi immunosensoriale di ApoA1 nelle urine di BC pazienti e individui sani era altamente correlato con le misurazioni del test di immunoassorbimento enzimatico; inoltre, le concentrazioni di ApoA1 dei pazienti con BC di alto grado erano significativamente più alte di quelle dei pazienti con BC di basso grado. Dopo il trattamento clinico standard, un calo significativo di ApoA1 si è verificata una concentrazione nelle urine inferiore alla concentrazione di cut-off, suggerendo potenziali applicazioni cliniche del nuovo immunosensore colorimetrico auto-collegabile che genera PMGO nella diagnosi precoce del BC e nel monitoraggio della prognosi.
Immunosensore elettrochimico che utilizza nanocristalli di Au elettrodepositati e nanosonde PS/Ag/ab-HSA intrappolate dielettroforeticamente per il rilevamento della microalbuminuria al punto di cura.In questo studio , abbiamo fabbricato un semplice immunosensore elettrochimico monouso per il test point of care della microalbuminuria, un noto biomarcatore clinico per l'insorgenza della malattia renale cronica. L'immunosensore è fabbricato da microelettrodi interdigitati in carbonio serigrafato su un substrato di plastica flessibile e utilizza spettroscopia di impedenza elettrochimica per consentire l'immunosensing diretto e privo di etichette analizzando i cambiamenti interfacciali sulla superficie dell'elettrodo. Per migliorare la conduttività e la biocompatibilità degli elettrodi serigrafati, l'abbiamo modificata con nanoparticelle d'oro, che vengono elettrodepositate mediante voltammetria lineare a scansione. immobilizzazione degli anticorpi HSA, abbiamo sviluppato nuove nanosonde PS/Ag/ab-HSA (polisty nucleo di nanoparticelle di rene con nanoguscio d'argento coniugato covalentemente con anticorpi HSA) e queste nanosonde sono intrappolate sulla superficie dell'elettrodo mediante dielettroforesi. Ciascun immunosensore ha due siti di rilevamento corrispondenti al test e al controllo per migliorare la specificità eseguendo un'analisi differenziale. I risultati dell'immunosensing mostrano che la risposta di impedenza normalizzata dipende linearmente dalla concentrazione di albumina nell'intervallo clinicamente rilevante con una buona ripetibilità. Abbiamo anche sviluppato un modulo di lettura dell'impedenza portatile in grado di analizzare i dati ottenuti dall'immunosensore e trasmetterli in modalità wireless per il cloud computing. Di conseguenza, la piattaforma di immunorilevamento sviluppata può essere estesa alla rilevazione di una serie di immunoreazioni e mostra risultati promettenti per il punto di diagnosi e il monitoraggio della sanità pubblica.
Una cascata modulata dal potenziale elettrico di assemblaggio di forcine catalizzate e amplificazione a catena rotante per il rilevamento di microRNA.I microRNA fungono da nuovo tipo di biomarcatore per malattie multiformi dovute ai suoi ruoli critici nella regolazione genica post-trascrizionale. Qui, in primo luogo, integriamo l'assieme a forcina catalizzata (CHA) e l'amplificazione del cerchio rotante (RCA) in un biosensore elettrochimico per il rilevamento sensibile e specifico di miR-21. Nel frattempo, è stato impiegato un potenziale elettrico per modulare l'efficienza del CHA verificatosi sull'elettrodo, che offrono un metodo semplice ma efficace per superare il problema dell'accessibilità delle sonde. Il biosensore ha ottenuto una determinazione ultrasensibile di miR-21 con un limite di rivelazione basso di 13,5 fM e un intervallo lineare da 15 fM a 250 pM. Questa ricerca ci incoraggia a sfidare le strategie di amplificazione multiple con trattino e fornisce un metodo stabile ed efficace per il rilevamento di malattie-re miRNA latenti nei biofluidi periferici e apre la strada alla futura diagnostica clinica e al trattamento delle malattie.
Miglioramento della produzione di zucchero dalla buccia di cocco basato sull'impatto della combinazione di acqua subcritica assistita da tensioattivi e idrolisi enzimatica.Il ruolo di tre tipi di tensioattivo (mediante PEG, Tween 80 e SDS) su acqua subcritica (SCW) idrolisi della buccia di cocco verso la produzione di zucchero riducente è stata studiata in modo completo L'aggiunta di Tween ha dato un significativo aumento della resa zuccherina al di sotto del punto di intorbidamento (circa 130 ° C). La simultanea interazione idrofoba e idrofila tra lignina e SDS ha determinato la massima delignificazione e solubilizzazione dello zucchero monomerico durante il processo SCW. Al contrario, l'aggiunta di PEG ha mostrato un effetto negativo sulla condizione subcritica. Lo scenario migliore di addizione di tensioattivi producendo una maggiore produzione di zucchero era dovuta all'aggiunta di SCW invece dell'idrolisi enzimatica. La combinazione di SCW assistita da SDS e idrolisi enzimatica ha generato la più alta resa di zucchero e ha ridotto al minimo il composto di degradazione e il consumo di energia, con conseguente zucchero fermentescibile favorevole per il successivo processo di biocarburante.
Caratteristiche fisico-chimiche e prestazioni di pirolisi del gambo di mais torrefatto in ammoniaca acquosa mediante riscaldamento a microonde.Le caratteristiche fisico-chimiche e le prestazioni di pirolisi del gambo di mais (CS) torrefatto in acqua e ammoniaca acquosa mediante riscaldamento a microonde. La caratterizzazione fisico-chimica ha rivelato che sia il CS torrefatto con acqua a microonde (MCS) che il CS torrefatto con ammoniaca a microonde (MACS) hanno mostrato un basso contenuto di emicellulosa, macrostruttura interrotta, proprietà porose migliorate e basso contenuto di ceneri. un grado di cristallinità significativamente inferiore del 44,34% rispetto a CS (79,55%) e MCS (89,50%). MACS ha anche mostrato un aumento dell'intensità dei gruppi metil/metilene e una completa distruzione dei gruppi acetilici. Pirolisi accoppiata a gascromatografia/spettrometria di massa (Py-GC/ MS) ha rivelato che rispetto a CS e MCS, MACS ha mostrato aree di picco più elevate per chetoni, aldeidi, furani ed esteri e aree di picco significativamente inferiori per acidi e d fenoli. È stato proposto un possibile meccanismo per gli effetti della torrefazione a umido con ammoniaca acquosa sui cambiamenti nella struttura fisico-chimica e nel comportamento di pirolisi del gambo di mais.
Conversione termica di una promettente pianta di fitodepurazione (Symphytum officinale L.) in biochar: dinamica degli elementi potenzialmente tossici e valutazione dell'accettabilità ambientale del biochar.Symphytum officinale L. , come iperaccumulatore, è stato pirolizzato in biochar rispettivamente a 350, 550 e 750 ° C. I PTE potrebbero essere arricchiti in biochar eccetto il Cd volatilizzato notevolmente a 750 ° C. Per valutare l'accettabilità ambientale dei biochar, sono state eseguite una serie di estrazioni sequenziali e singole e procedure di ossidazione del biochar per simulare diverse condizioni ambientali. C'è stato un forte calo del rilascio di PTE in varie condizioni quando la temperatura supera i 550°C, indicando che i PTE potrebbero trasformarsi in forme più stabili a temperature più elevate. Pertanto, l'aumento della temperatura di pirolisi è utile per ridurre la fitotossicità del biochar, sopprimere la lisciviazione del biochar e migliorare la sicurezza ambientale del biochar. c analisi di fattibilità del biochar ne ha confermato la praticabilità. I risultati di questo lavoro hanno dimostrato che i biochar pirolizzati da Symphytum officinale L. a una temperatura superiore a 550°C potrebbero essere accettabili dal punto di vista ambientale, il che è vantaggioso per l'applicazione del biochar.
Pastorizzazione del substrato ad alta efficienza energetica per la produzione combinata di funghi shiitake (Lentinula edodes) e bioetanolo.Pastorizzazione ad aria calda (75-100°C) (HAP) del substrato a base di legno di betulla è stato confrontato con l'autoclave convenzionale (vapore a 121°C) per quanto riguarda la crescita e la resa dello shiitake, la composizione chimica del materiale pretrattato termicamente e il substrato di funghi esauriti (SMS), la digeribilità enzimatica del glucano in SMS e resa teorica di bioetanolo. Rispetto all'autoclavaggio, l'HAP ha determinato una crescita miceliale più rapida, una fruttificazione più precoce e una resa del corpo fruttifero superiore o comparabile. I metodi di pretrattamento termico non differivano per quanto riguarda le frazioni di carboidrati e lignina nel materiale pretrattato e SMS, ma HAP in genere ha portato a frazioni inferiori di estrattivi. La coltivazione di shiitake, che ha ridotto la frazione di massa di lignina a meno della metà dell'iniziale senza avere alcun impatto importante sulla frazione di massa di glucano, ha migliorato l'energia enzimatica drolisi del glucano circa quattro volte. La scelta del metodo di riscaldamento non ha influenzato la digeribilità enzimatica. Pertanto, HAP potrebbe sostituire l'autoclave e facilitare la produzione combinata di funghi shiitake e bioetanolo.
Modellazione della co-digestione anaerobica dei rifiuti solidi: dalla simulazione batch a quella semicontinua.. La produzione sperimentale di metano è stata sempre maggiore di quella calcolata dal BMP di ciascun substrato. Questo risultato ha suggerito che l'attività endogena deve essere presa in considerazione per prevedere con precisione la produzione totale di metano. Dopo l'integrazione nel modello dell'attività endogena è stata trovata una quasi equivalenza tra la produzione di metano sperimentale e quella modellata. i risultati hanno confermato la possibilità di utilizzare i dati sui lotti del substrato (BMP e cinetica) per prevedere la produzione di metano in operazioni semicontinue.
Effetti dell'aceto di legno derivato dalla pirolisi di biomassa (WVG) su sostanze polimeriche extracellulari e prestazioni dei fanghi attivi.Gli effetti dell'aceto di legno (WVG) su Le sostanze polimeriche extracellulari (EPS) e le prestazioni di flocculazione, sedimentazione e disidratazione dei fanghi attivi sono state studiate nel processo del reattore batch di sequenziamento (SBR) I risultati hanno mostrato che il polisaccaride (PS) e il DNA sono stati considerati rispettivamente per la proporzione più grande e più piccola di EPS. Con l'iniezione di WVG, le produzioni di EPS solubili (S-EPS), EPS a legame debole (LB-EPS), EPS a legame stretto (TB-EPS), proteine (PN), PS e DNA sono state significativamente aumentate. La concentrazione ottimale di WVG è stata trovato come 4μl/l. Gli effetti del WVG su diversi tipi di EPS hanno seguito un ordine di LB-EPS>TB-EPS>S-EPS. In base alle operazioni SBR batch e a lungo termine, il WVG potrebbe aumentare la quantità di biomassa di fanghi attivi, che è stato utile per migliorare l'efficacia del trattamento delle acque reflue ienze. Tuttavia, il WVG ha mostrato un impatto negativo sulle prestazioni di flocculazione, sedimentazione e disidratazione dei fanghi attivi.
Risposte immunitarie indotte da diversi genotipi della proteina malattia-specifica del Rice stripe virus nell'insetto vettore.Virus delle piante persistenti circolano tra piante ospiti e insetti vettori, che potrebbero portare alla divergenza genetica nelle popolazioni virali. Abbiamo analizzato i polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) del virus delle strisce di riso (RSV) quando è stato incubato nel piccolo planthopper marrone e nel riso. Due SNP, che portano a sostituzioni non sinonime nel proteina specifica della malattia (SP) di RSV, ha prodotto tre genotipi, cioè GG, AA e GA. Il tipo GG esisteva principalmente nel periodo di infezione precoce di RSV nelle cavallette ed è stato gradualmente sostituito dagli altri due genotipi durante la trasmissione virale. I due SNP non hanno influenzato le interazioni di SP con la PsbP del riso o con la proteina di rivestimento RSV Il genotipo GG di SP ha indotto risposte immunitarie più forti di quelle degli altri due genotipi nella molecola di riconoscimento del pattern e risposta immunitaria vie effettrici. Questi risultati hanno dimostrato le variazioni della popolazione di RSV durante la circolazione tra l'insetto vettore e la pianta ospite.
La riuscita cessazione del fumo associata al comportamento di deambulazione nei pazienti con claudicatio.Le teorie dell'economia comportamentale suggeriscono che una preferenza per i benefici ritardati promuove un cambiamento comportamentale positivo, un concetto rilevante sia per la cessazione del fumo che per i regimi di esercizio basati sulla comunità per la claudicatio. Dato l'alto tasso di fumo tra i veterani più anziani, eravamo interessati a esaminare l'associazione tra cessazione del fumo, aderenza al regime di esercizio fisico e preferenze per i benefici ritardati rispetto a quelli immediati. Tra aprile 2017 e marzo 2018, i pazienti con claudicatio presso il Michael E. DeBakey Veterans Affairs Medical Center di Houston, in Texas, hanno ricevuto questionari che raccolgono informazioni sulle caratteristiche sociali, comportamentali e psicologiche. Un doppio sistema di convalida, tramite la cartella clinica elettronica e i dati dei sondaggi, misurati l'esito primario era la cessazione del fumo rispetto al fumo attuale. L'attività fisica auto-riferita è stata misurata attraverso ough il compendio di Ainsworth\' convalidato sulle attività fisiche e le domande del sondaggio binario. The Walking Impairment e Barratt\'s Impulsive Questionnaires hanno misurato rispettivamente la gravità dei sintomi soggettivi ei fattori di economia comportamentale. I modelli di regressione logistica multivariata hanno identificato associazioni significative. Il sondaggio è stato inviato a 500 pazienti che soddisfacevano i criteri di ammissibilità. Abbiamo ricevuto risposte da 148 individui (30%) e 67 su 141 (48%) hanno indicato di aver smesso con successo di fumare. In confronti non aggiustati, il punteggio medio di complessità cognitiva nel gruppo che aveva smesso di fumare era più alto di quello nel gruppo che fumava corrente. Una percentuale maggiore di pazienti che hanno riferito di camminare per esercizio (n = 46) ha anche riportato con successo la cessazione del fumo (28/46, 61%). Tra coloro che non stavano camminando per fare esercizio (n = 88), più individui hanno riferito di fumare corrente (49/88, 56%). Nel modello multivariabile, gli individui che avevano smesso di fumare con successo erano più anziani (odds ratio [OR]: 7,59, P < 0,001), più propensi a camminare per fare esercizio (OR: 3,94, P = 0,009), più interessati al futuro rispetto al presente (OR: 1.73, P = 0.030) e con maggiori probabilità di risparmiare regolarmente (OR: 3.49, P = 0.046). Abbiamo scoperto che i partecipanti che hanno riportato con successo la cessazione del fumo avevano maggiori probabilità di riferire di camminare per l'esercizio. I nostri risultati suggeriscono che l'aderenza alla deambulazione può essere meno impegnativa per i pazienti che hanno già implementato con successo e continuano a implementare un altro comportamento benefico per la salute (cessazione del fumo). I pazienti con claudicatio che sono fumatori correnti potrebbero avere meno probabilità di adottare raccomandazioni sull'esercizio fisico.
Trattamento endovascolare di successo di un aneurisma toracoaddominale di tipo I rotto … due volte.Solo una minoranza di chirurghi vascolari ha esperienza personale sulla riparazione di aneurisma toracoaddominale (TAA) , e ancor meno hanno eseguito interventi chirurgici su queste formidabili lesioni per rottura. Non sorprende che quando la chirurgia a cielo aperto era l'unica opzione di trattamento disponibile, queste imponenti patologie erano spesso ritenute inoperabili e gestite in modo conservativo. Le tecniche endovascolari hanno portato nuove speranze in questi scenari, ma nonostante gli attuali progressi , morbilità e mortalità rimangono elevate, anche nei centri esperti. Gli Autori presentano un raro caso di paziente con TAA di tipo I, con occlusione cronica dell'arteria mesenterica superiore (SMA) e del tronco celiaco (TC), e perfusione viscerale totale attraverso l'arteria mesenterica inferiore, sopravvissuta alla rottura dell'aneurisma in 2 occasioni separate. Un uomo di 69 anni, con molteplici comorbidità note come malattia coronarica, chro broncopneumopatia cronica ostruttiva e malattia renale cronica di stadio 4, presentata con dolore toracico acuto e dispnea. L'angiografia tomografica computerizzata (CTA) ha rivelato una rottura di TAA di tipo I, con esteso emotorace sinistro. È stata inoltre osservata l'occlusione cronica sia della TC che della SMA, con tutta la perfusione viscerale dipendente da un'arteria mesenterica inferiore estremamente ipertrofica e dalla collateralizzazione addominale associata. Poiché il paziente era in una condizione di predialisi, gli sforzi per mantenere la pervietà renale sono stati considerati infondati e, in base a ciò, sono state impiantate 2 endoprotesi toraciche, che si estendevano dall'arteria succlavia sinistra all'aorta viscerale, al di sotto delle arterie renali. È stata ottenuta la corretta esclusione dell'aneurisma; il paziente è sopravvissuto ed è stato dimesso 26 giorni dopo il ricovero. Successivamente è stato osservato al follow-up di 6 mesi, dove la CTA ha confermato l'esclusione dell'aneurisma, senza endoleak o migrazione dell'innesto. Dopo questa osservazione, il paziente non ha compreso con le successive consultazioni nominate ed è stato ritenuto perso al follow-up. Cinque anni dopo, lo stesso paziente fu nuovamente ricoverato nel nostro istituto, con dolore toracico acuto e dispnea. La CTA ha rivelato una nuova rottura dell'aneurisma, secondaria a un esteso endoleak di tipo Ib dovuto alla perdita totale del sigillo distale. È stata riscontrata una discrepanza significativa tra gli endotrapianti toracici impiantati e l'aorta infrarenale sana (∼30 mm vs 15 mm). Il sigillo distale è stato, quindi, riottenuto attraverso l'impianto di un innesto aortouni-iliaco e di un'estensione iliaca, estendendosi dai precedenti innesti all'aorta infrarenale e atterrando immediatamente prossimalmente all'arteria mesenterica inferiore. L'intervento fu senza eventi; il paziente è sopravvissuto ed è stato dimesso 1 mese dopo il ricovero. La CTA di controllo ha confermato l'esclusione dell'aneurisma. La rottura del TAA è una condizione terribile, associata ad alti tassi di mortalità. La conservazione dei vasi viscerali è il principale fattore limitante per il successo tecnico. L'importanza di un adeguato follow-up dovrebbe essere sempre sottolineata.
Riparazione endovascolare di una grande fistola ileoiliaca utilizzando un endotrapianto di arto iliaco invertito.Le fistole ileoiliache sono una condizione rara, per la quale la diagnosi e il trattamento possono essere difficili In questo rapporto descriviamo il caso di un paziente di 74 anni con fistola ad alto flusso tra l'arteria iliaca comune sinistra e la vena iliaca comune omolaterale che si presentava con insufficienza cardiaca. La fistola era probabilmente iatrogena, causata da chirurgia prostatica 1 anno prima. Descriviamo i risultati di imaging su angiografia con tomografia computerizzata e il trattamento con 2 stent invertiti back-table. I risultati soddisfacenti dimostrati nel nostro caso e quelli in letteratura suggeriscono che un trattamento endovascolare per questa rara condizione dovrebbe essere considerato come il terapia di prima linea.
Occlusione dell'aorta con palloncino endovascolare rianimatore (REBOA) non ancora applicabile per un uso diffuso al di fuori dell'ospedale: un caso di complicanza non sopravvissuta da inflazione prolungata di REBOA.L'occlusione endovascolare rianimatoria dell'aorta con palloncino (REBOA) viene presa in considerazione per temporeggiare un'emorragia catastrofica prima di arrivare a un centro specializzato per la gestione chirurgica definitiva. Descriviamo il caso clinico di un uomo di 72 anni con rottura dell'aorta addominale infrarenale aneurisma inizialmente stabilizzato con REBOA in una struttura esterna e trasferito alle nostre cure. Il tempo di trasporto è stato di >100 minuti. Nonostante la corretta riparazione chirurgica dell'aneurisma rotto, il paziente è deceduto per insufficienza multiorgano probabilmente correlata a lesioni da ischemia-riperfusione dovute a prolungata occlusione del palloncino dell'aorta. Le tecniche e le terapie di mitigazione dell'ischemia devono migliorare drasticamente prima che l'applicazione clinica di REBOA possa essere efficacemente estesa ded al di fuori delle vicinanze di centri specializzati.
Angiosarcoma di una fistola arterovenosa trombosizzata in un ricevente di trapianto renale.Gli angiosarcomi che si sviluppano in fistole arterovenose non funzionanti in riceventi di trapianto renale sono entità cliniche piuttosto rare con prognosi infausta. Qui presentiamo un maschio di 60 anni che ha sviluppato un angiosarcoma in una fistola radiocefalica trombizzata 6 anni dopo il trapianto renale. Il paziente si presentava con dolore e gonfiore al sito di una fistola precedentemente asintomatica. La fistola è stata asportata e la diagnosi è stato effettuato dall'istologia. Nonostante un intervento chirurgico radicale con un'amputazione sopra il gomito, il paziente è morto di malattia metastatica 6 mesi dopo.
L'effetto della morfologia vascolare sul cateterismo selettivo dell'arteria vertebrale sinistra nell'angiografia cerebrale dell'arteria radiale destra.Lo scopo di questo studio è determinare, attraverso uno studio retrospettivo, gli effetti della morfologia vascolare e dei fattori correlati sul successo della cateterizzazione arteriosa selettiva dell'arteria vertebrale sinistra quando avvicinata tramite angiografia cerebrale dell'arteria radiale destra Sono stati arruolati pazienti che erano stati sottoposti ad angiografia cerebrale diagnostica e la loro storia medica, sono stati analizzati il tipo di catetere e la morfologia del vaso. Un totale di 205 pazienti sono stati arruolati in questo studio da febbraio 2014 a dicembre 2015. Dopo l'esclusione secondo criteri definiti, 161 pazienti sono stati inclusi nell'analisi finale. Cateterizzazione selettiva dell'arteria succlavia bilaterale e l'arteria carotide comune bilaterale è stata condotta con successo in tutti i pazienti e il tasso di successo della cateterizzazione selettiva del v. sinistro l'arteria ertebrale era dell'82,0%. Il tasso di successo della cateterizzazione dell'arteria vertebrale sinistra era correlato positivamente con l'angolo tra l'arteria vertebrale sinistra e l'arteria succlavicolare sinistra (P < 0,001), con 90° che fungeva da punto di demarcazione, e questo era più alto nei pazienti senza arteria anonima distorsione (90,2-75,0%), sebbene questo risultato non fosse statisticamente significativo. Tuttavia, la morfologia dell'arteria aortica non ha influenzato la percentuale di successo del cateterismo selettivo dell'arteria vertebrale sinistra (P = 0.189) e non vi era alcuna differenza significativa (P = 0.231) nella percentuale di successo del cateterismo selettivo se il l'arteria vertebrale sinistra era predominante (91,0%, 81/89) o bilanciata (84,7%, 61/72). Un totale dello 0,9% (2/161) dei pazienti ha avuto complicanze legate all'intervento chirurgico. Entrambi questi pazienti hanno mostrato sanguinamento nel punto di puntura quando sono stati sgonfiati 2 ore dopo l'operazione. Sono stati pressurizzati e la depressurizzazione è stata nuovamente condotta per un periodo di tempo appropriato. L'angolo tra l'arteria vertebrale sinistra e l'arteria succlavicolare sinistra è il principale fattore morfologico associato al vaso che influenza il tasso di successo della cateterizzazione selettiva dell'arteria vertebrale sinistra nell'angiografia cerebrale dell'arteria radiale destra, mentre la distorsione dell'arteria anonima ha avuto anche un po' di più impatto limitato su questa percentuale di successo.
Caratterizzazione del rientro localizzato con mappatura ad alta risoluzione: evidenza di più istmi a conduzione lenta all'interno del circuito.I circuiti rientranti sono considerati dipendenti in modo critico da un singolo istmo a conduzione lenta protetto. Lo scopo di questo studio era di indagare le proprietà di conduzione e le caratteristiche dell'elettrogramma (EGM) dell'intero circuito in circuiti atriali rientranti localizzati mediante mappatura ad alta risoluzione. Quindici tachicardie atriali rientranti localizzate sono state studiate con mappatura ad alta risoluzione ( Ritmia). Gli EGM lungo l'intero circuito sono stati analizzati offline per frazionamento, durata e ampiezza. Le mappe sono state esportate in MATLAB (MathWorks) per misurare la tensione bipolare e le velocità di conduzione (CV) all'interno del circuito. La conduzione lenta è stata definita come <30 cm/ s. Quindici circuiti rientranti localizzati (12 atriale sinistro, 3 atriale destro) con durata media del ciclo 273 ± 40 ms sono stati analizzati utilizzando mappe ad alta risoluzione (22.389 ± 13 ,375 EGM). È stata identificata una media di 4,5 ± 1,6 corridoi a conduzione lenta per circuito. Sebbene l'intero circuito fosse a bassa tensione, la tensione bipolare nei corridoi a conduzione lenta era significativamente inferiore rispetto al resto del circuito (0,22 ± 0,20 mV vs 0,50 ± 0,48 mV; P <.001). La velocità di conduzione media del circuito, escluse le aree a conduzione lenta, era 90,3 ± 34,3 cm/s vs 13,9 ± 3,5 cm/s (P <.001) nei corridoi a conduzione lenta. L'analisi dell'EGM nei corridoi di conduzione più lenta ha dimostrato il frazionamento (100%) con una durata dell'EGM più lunga rispetto agli altri corridoi di conduzione lenta lungo il circuito (99 ± 9 ms vs 74 ± 11 ms; P = .003). In contrasto con l'attuale comprensione, i circuiti atriali rientranti localizzati hanno più "corridoi" sequenziali di conduzione molto lenta (2-7) che contribuiscono al mantenimento dell'aritmia. Il rientro localizzato avviene in aree a bassa tensione, con tensione ulteriormente ridotta in questi molteplici corridoi a lenta conduzione.
Caratterizzazione molecolare e analisi dell'espressione delle galectine nel pesce palla giapponese (Takifugu rubripes) in risposta all'infezione da Vibrio harveyi.Le galectine sono una famiglia di proteine con conservate domini di riconoscimento dei carboidrati (CRD) che si legano a glicani specifici, inclusi i glicani sulla superficie dei patogeni, e quindi svolgono un ruolo nella secrezione di citochine, nell'attivazione cellulare, nella migrazione, nell'adesione e nell'apoptosi Attualmente, le galectine sono state ampiamente studiate nelle specie di mammiferi ma raramente studiato in specie di pesci teleostei. In questo studio, sono stati caratterizzati un totale di 12 geni di galectina per comprendere i meccanismi molecolari della funzione della galectina nel pesce palla giapponese (Takifugu rubripes). Analisi filogenetiche e sinteniche hanno confermato la loro corretta annotazione e suggerito le relazioni più forti con tetraodon. Inoltre, sono state condotte analisi di espressione in tessuti sani di pesce palla giapponese e dopo l'infezione con Vibri o harveyi nell'intestino, fegato e milza. I risultati hanno mostrato che i geni della galectina erano ampiamente espressi in tutti i tessuti esaminati; tuttavia, la maggior parte dei geni della galectina erano altamente espressi nei tessuti delle mucose (pelle, branchie e intestino). Inoltre, la maggior parte dei geni della galectina era significativamente regolata dopo l'infezione da V. harveyi nell'intestino, nel fegato e nella milza, suggerendo che le galectine erano coinvolte nella risposta immunitaria all'infezione da V. harveyi nel pesce palla giapponese. Questo studio ha posto le basi per futuri studi sulle funzioni del gene della galectina.
Clonazione e caratterizzazione della famiglia genica LEF/TCF nella carpa erbivora (Ctenopharyngodon idella) e loro profili di espressione in risposta all'infezione da reovirus della carpa erbivora.Le proteine del fattore T-cell/linfoide enhancer-binding factor (TCF/LEF) della famiglia dei box High Mobility Group (HMG) agiscono come i principali effettori a valle della via di segnalazione Wnt. Le proteine HMGB svolgono ruoli multiformi nel sistema immunitario dei mammiferi. Per chiarire le caratteristiche immunologiche dei geni LEF/TCF nella carpa erbivora (Ctenopharyngodon idella), sono stati identificati e caratterizzati cinque geni LEF/TCF (TCF7, LEF1, TCF7L1A, TCF7L1B e TCF7L2). Tutte e cinque le proteine LEF/TCF contenevano due domini caratteristici : un dominio HMG-BOX e una regione di legame CTNNB1. L'analisi dell'albero filogenetico ha rivelato che le proteine LEF/TCF erano rappresentate da diversi lignaggi. Questi risultati della localizzazione subcellulare hanno mostrato che quattro dei geni LEF/TCF erano localizzati esclusivamente all'interno del nucleo, w hile TCF7L2 era localizzato nel citoplasma e nel nucleo. I profili di espressione dell'mRNA di questi geni della famiglia LEF/TCF differivano nei diversi tessuti. I livelli di espressione dell'mRNA di TCF7, TCF7L1A e TCF7L2 sono cambiati significativamente nel fegato dopo la sfida del reovirus della carpa erbivora (GCRV); TCF7 e TCF7L1A hanno risposto in anticipo mentre TCF7L2 ha risposto in ritardo. Ciò suggerisce che questi geni possono partecipare alle risposte immunitarie correlate al GCRV. Inoltre, TCF7 ha promosso la trascrizione di Bcl6 in risposta alla sfida GCRV. Questi risultati migliorano la nostra comprensione della funzione dei geni LEF/TCF nei teleostei.
Animali come ospiti di amplificazione nella diffusione della febbre grave con virus della sindrome da trombocitopenia: revisione sistematica e meta-analisi.Febbre grave con sindrome da trombocitopenia ( SFTS) è una malattia infettiva emergente trasmessa da zecche causata da febbre grave con virus della sindrome da trombocitopenia (SFTSV). La sieroprevalenza degli anticorpi anti-SFTSV specifici per SFTSV (IgG o IgM) è stata studiata in diversi ospiti animali in molti studi epidemiologici, ma non è stata ancora effettuata una stima sistematica della sieroprevalenza. Pertanto, questa meta-analisi è stata condotta al fine di ottenere un risultato più completo per chiarire la prevalenza di SFTSV negli animali. È stata condotta una ricerca di tutti gli articoli rilevanti nelle principali riviste elettroniche nazionali e internazionali database fino ad agosto 2018. I dati sulla sieroprevalenza degli anticorpi SFTSV (IgM e IgG) sono stati estratti come risultato primario I tassi di sieroprevalenza aggregati e gli intervalli di confidenza al 95% (IC 95%) siamo determinati. Complessivamente, gli anticorpi anti-SFTSV (IgG o IgM) sono stati rilevati in 15 specie animali. La sieroprevalenza complessiva degli anticorpi anti-SFTSV era del 45,70% in capre e pecore, 36,70% nei bovini, 29,50% nei cani, 9,60% nei polli, 3,20% nei roditori e 3,20% nei suini. La sieroprevalenza di SFTSV negli animali che avevano un intervallo ristretto era significativamente inferiore a quella negli animali ruspanti. L'RNA di SFTSV è stato rilevato in 11 specie animali, con un tasso di trasporto variabile dallo 0,23% al 26,31%. SFTSV ha un ampio spettro di ospiti animali, inclusi animali domestici e selvatici. La prevalenza di SFTSV è elevata tra specie animali specifiche.
Recettori noradrenergici e corticosteroidi regolano i sintomi somatici e motivazionali dell'astinenza da morfina.-antagonista dell'AR RX821002 (0-2 mg/kg), il selettivo -antagonista adrenergico, propranololo (0-10 mg/kg), o l'antagonista selettivo della RM spironolattone (0-50 mg/kg), ma non l'antagonista selettivo dei GR mifepristone (0-40 mg/kg), diminuzione dei sintomi somatici del naloxone -astinenza da morfina precipitata in topi trattati cronicamente con morfina. Al contrario, solo il pretrattamento con propranololo ha attenuato lo stato affettivo disforico che accompagna l'astinenza da morfina precipitata da naloxone come valutato nel paradigma dell'avversione al posto condizionato (N-CPA). Insieme, i nostri risultati dimostrano i ruoli importanti dei recettori noradrenergici nella modulazione dei sintomi somatici, ma non motivazionali/affettivi, dell'astinenza da morfina. Inoltre MR ma non GR regola l'espressione dei soli sintomi somatici dell'astinenza da morfina.
Test comportamentali che rivelano deficit a lungo termine dopo ischemia cerebrale focale permanente nel topo.Sono ancora necessari sforzi per quanto riguarda la ricerca di terapie per l'ictus ischemico. Mentre negli studi sperimentali l'effetto protettivo degli agenti farmacologici è spesso evidenziato da una riduzione delle dimensioni della lesione valutata nel breve termine (giorni), negli studi clinici è previsto un recupero funzionale dei pazienti affetti da ictus nel lungo termine (mesi e anni). Sono altamente raccomandati studi preclinici funzionali a lungo termine per valutare potenziali agenti neuroprotettivi per l'ictus, piuttosto che una valutazione della dimensione dell'infarto in un breve momento. Il presente studio mirava quindi a selezionare tra vari test comportamentali quelli in grado di evidenziare lunghi -deficit a termine (3 mesi) dopo ischemia cerebrale nei topi L'ischemia cerebrale focale permanente è stata effettuata in topi svizzeri maschi mediante occlusione intraluminale dell'arteria cerebrale media sinistra (M CIRCA). Quattordici test comportamentali sono stati valutati da 7 giorni a 90 giorni dopo l'ischemia (attività locomotoria, punteggio neurologico, test del cerchio di uscita, test di presa e corde, test del camino, test di rimozione dell'adesivo, test del palo, test di trave, labirinto elevato più, seppellimento di marmo test, test di nuoto forzato, test di riconoscimento di nuovi oggetti). Il presente studio ha chiaramente identificato una batteria di test comportamentali in grado di evidenziare deficit fino a 3 mesi nel nostro modello murino di occlusione permanente dell'MCA (attività locomotoria, punteggio neurologico, test di rimozione dell'adesivo, test del palo, test di trave, labirinto elevato più, marmo test di seppellimento, test di nuoto forzato e test di riconoscimento di nuovi oggetti). Questa batteria di test comportamentali che evidenziano i deficit a lungo termine è utile per studiare future strategie neuroprotettive per il trattamento dell'ictus.
Mycobacterium tuberculosis WhiB3 mantiene l'omeostasi redox e la sopravvivenza in risposta alle specie reattive dell'ossigeno e dell'azoto.Mycobacterium tuberculosis (Mtb) sopravvive in nicchie ossidative e nitosative ostili all'interno dei fagociti dell'ospite. In altri batteri, l'adattamento a questi stress dipende dai sistemi di due componenti sensibili al redox (ad es. ArcAB) e dai fattori di trascrizione (ad es. FNR/SoxR). Tuttavia, questi fattori sono assenti in Mtb. Pertanto, è non completamente compreso come Mtb mantenga la sopravvivenza e l'equilibrio redox in risposta alle specie reattive dell'ossigeno (ROS) e alle specie reattive dell'azoto (RNS). Qui, presentiamo prove che un cofattore 4Fe-4S contenente fattore di trascrizione redox-sensibile (WhiB3) è sfruttato da Mtb per adattarsi sotto stress ROS e RNS Mostriamo che MtbΔwhiB3 è acutamente sensibile agli ossidanti e agli agenti nitrosativi Utilizzando un biosensore genetico dello stato redox citoplasmatico (Mrx1-roGFP2) di Mtb, mostriamo che WhiB3 facilita il recupero da ROS (cumene idroperossido e perossido di idrogeno) e RNS (nitrito acidificato e perossinitrito). Inoltre, MtbΔwhiB3 ha mostrato una sopravvivenza ridotta all'interno dei macrofagi RAW 264.7. Coerentemente con il ruolo di WhiB3 nella modulazione dell'interazione ospite-patogeno, abbiamo scoperto che WhiB3 coordina la formazione dei primi granulomi umani durante l'interazione di Mtb con cellule mononucleate del sangue periferico umano (PBMC). Complessivamente, il nostro studio fornisce la prova empirica che WhiB3 è necessario per mitigare lo stress redox indotto da ROS e RNS, che può essere importante per attivare le vie ospite/batteriche necessarie per lo sviluppo e il mantenimento del granuloma.
L'aumento dell'autofagia allevia la disfunzione CFTR indotta dal fumo di sigaretta, l'accumulo di ceramide e la patogenesi dell'enfisema della BPCO.In questo studio, abbiamo mirato a indagare in modo preciso meccanismi di squilibrio sfingolipidico e conseguente accumulo di ceramide nell'enfisema della BPCO. Dove, tessuti polmonari dell'enfisema umano e murino o cellule epiteliali bronchiali umane (Beas2b) sono stati utilizzati per l'analisi sperimentale. Abbiamo scoperto che i polmoni dei fumatori e dei soggetti con BPCO con l'aumento della gravità dell'enfisema dimostrano uno squilibrio sfingolipidico, con conseguente accumulo significativo di ceramide e aumento del rapporto ceramide/sfingosina, rispetto ai controlli non-enfisema/non fumatori Successivamente, abbiamo riscontrato un aumento sostanziale nell'accumulo di ceramide correlato alla cronicità dell'enfisema in murini (C57BL/6), mentre i livelli di sfingosina sono aumentati solo leggermente. In accordo, l'espressione della ceramidasi acida è diminuita dopo l'esposizione a CS. Inoltre, la ceramide-accu indotta da CS (sub-cronica) la mulazione è stata significativamente ridotta (p<0.05) dal trattamento con TFEB/farmaco che induce l'autofagia, gemfibrozil (GEM), suggerendo che l'autofagia regola l'accumulo di ceramide indotto da CS. Successivamente, abbiamo convalidato sperimentalmente che l'induzione dell'autofagia/lipofagia utilizzando un antiossidante, la cisteamina, riduce significativamente (p<0.05) l'accumulo intracellulare di ceramide mediato dall'estratto di CS (CSE) in p62+corpi aggressivi. Oltre all'accumulo intracellulare, abbiamo scoperto che il CSE induce anche l'accumulo di ceramidi di membrana mediante l'attivazione della sfingomielinasi acida ROS-dipendente (ASM) e la traslocazione della membrana plasmatica, che è stata significativamente controllata (p<0.05) dalla cisteamina (un anti -ossidante) e amitriptilina (AMT, un inibitore di ASM). La regolazione della ceramide di membrana mediata da cisteamina e indotta da CSE è stata annullata dall'inibitore CFTR-172, dimostrando che CFTR controlla l'accumulo di ceramide di membrana dipendente dall'autofagia redox. In sintesi, i nostri dati mostrano che l'autofagia/lipofagia mediata da CS provoca un accumulo intracellulare di ceramide, mentre l'ASM indotta da disfunzione CFTR acquisita provoca accumulo di ceramide nella membrana. Pertanto, l'esposizione al CS altera il reostato sfingolipidico portando all'aumento dell'accumulo di ceramide nella membrana e intracellulare che induce la patogenesi dell'enfisema della BPCO che viene alleviata dal trattamento con cisteamina, un potente antiossidante con proprietà di potenziamento del CFTR/autofagia.
Apelin-13 migliora il deficit di prestazioni della memoria indotto dallo stress da immersione in acqua cronica attraverso la sovraregolazione del BDNF nei ratti.Un gran numero di studi ha dimostrato che l'ippocampo ha importanti influenze sulla risposta allo stress e sulla memoria. Le abbondanti espressioni di apelina e del suo recettore APJ nell'ippocampo possono implicare il potenziale coinvolgimento della segnalazione di apelina/APJ nella modulazione del deficit di prestazione della memoria correlato allo stress. Nel nostro studio precedente, apelin-13 migliora il deficit delle prestazioni della memoria nei ratti stressati acuti. Qui, abbiamo ulteriormente esaminato se apelin-13 può migliorare il deficit delle prestazioni della memoria nei ratti stressati cronici. I ratti sono stati esposti a stress cronico da immersione in acqua (CWIRS) per 4 settimane. Dopo la sospensione dello stress, apelin -13 è stato infuso intracerebroventricolare una volta al giorno per una settimana. Il nuovo test di riconoscimento degli oggetti (NORT) e il test Y-maze (YMT), due compiti di memoria dipendenti dall'ippocampo, sono stati eseguiti per ass ess prestazioni di memoria. Abbiamo scoperto che apelin-13 ha ripristinato il declino indotto da CWIRS nell'indice di discriminazione e nel rapporto di alternanza rispettivamente in NORT e YMT. Inoltre, apelin-13 ha migliorato il deficit di espressione di BDNF ippocampale indotto da CWIRS e l'antagonista del recettore TrkB ANA-12 ha bloccato l'effetto migliorativo di apelin-13 sul deficit di prestazioni della memoria nei ratti CWIRS. Le attuali osservazioni indicano che l'apelin-13 migliora il deficit delle prestazioni di memoria indotto da CWIRS attraverso la sovraregolazione del BDNF nei ratti.
Canali meccanosensibili e loro funzioni nella differenziazione delle cellule staminali.Le cellule staminali percepiscono e rispondono continuamente a vari segnali ambientali durante lo sviluppo, l'omeostasi dei tessuti e le condizioni patologiche La forza meccanica, uno dei segnali fondamentali nel mondo fisico, svolge un ruolo fondamentale nella regolazione di molteplici funzioni delle cellule staminali L'importanza dell'adesione cellulare alla matrice extracellulare (ECM), alle giunzioni cellula-cellula e a una cellula meccanoresponsiva Il citoscheletro è stato oggetto di studi intensivi nei campi della biologia e della meccanobiologia delle cellule staminali. Tuttavia, il coinvolgimento dei canali ionici meccanosensibili (MS) nella regolazione meccanica dell'attività delle cellule staminali ha appena iniziato a essere realizzato. Qui, esaminiamo la diversità e l'importanza dei canali meccanosensibili (MSC) e discutere le funzioni scoperte di recente delle MSC nella regolazione delle cellule staminali, in particolare nella determinazione del destino cellulare.
L'effetto dell'alogenazione sull'attività antimicrobica, sull'attività antibiofilm, sulla citotossicità e sulla stabilità proteolitica del peptide antimicrobico Jelleine-I.(953.24 Da). Qui, sono stati progettati e sintetizzati una serie di derivati alogenati del peptide antimicrobico Jelleine-I. I risultati hanno mostrato che l'attività antimicrobica in vitro, l'attività antibiofilm e l'efficacia antimicrobica in vivo sono state migliorate di 1-8 volte dopo l'alogenazione. la stabilità di Jelleine-I è stata migliorata 10-100 volte dall'alogenazione. Nel frattempo, i derivati alogenati hanno mantenuto attività emolitica e citotossicità trascurabili. Tra questi derivati, l'attività antimicrobica e l'attività antibiofilm di cloro-Jelleine-I (Cl-JI), bromo -Jelleine-I (Br-JI) e iodio-Jelleine-I (IJI) erano migliori di quelli di fluoro-Jelleine-I (FJI). Le stabilità di Br-JI e IJI contro la degradazione degli enzimi e del siero erano meglio rispetto a quelli di F-J-I e Cl-J-I. In conclusione, questo studio può offrire una strategia utile per migliorare l'efficacia antimicrobica e la stabilità proteolitica mediante alogenazione. I derivati alogenati Cl-J-I, Br-J-I e I-J-I possono essere considerati potenziali agenti antimicrobici contro l'infezione microbica.
Specificità delle anomalie dell'etichettatura della rotazione arteriosa (ASL) nelle convulsioni acute.L'etichettatura della rotazione arteriosa (ASL) è uno strumento non invasivo che misura il flusso sanguigno cerebrale (CBF) ed è utile per valutare il deficit neurologico acuto. Mentre l'ictus acuto si presenta come un territorio vascolare ipoperfuso, l'attività epilettica causa iperperfusione corticale. Altre condizioni neurologiche mostrano iperperfusione, come l'emicrania o la "perfusione di lusso" secondaria negli ictus. I nostri obiettivi erano valutare l'utilità e le potenziali specificità della ASL nelle crisi acute e correlarla con l'elettroencefalogramma. Tra una coorte di pazienti con deficit neurologico, indirizzata per sospetto di ictus, abbiamo rivisto retrospettivamente 25 pazienti consecutivi con crisi che sono stati sottoposti a risonanza magnetica (MRI) con ASL e l'elettroencefalografia (EEG). Li abbiamo confrontati con un gruppo di controllo di pazienti con emicrania e ictus riperfusione secondaria, esibendo ASL hyperper fusione. In tutti i pazienti è stata osservata iperperfusione corticale laterale (CBF relativa elevata). Una buona correlazione topografica con l'EEG è stata trovata in 18 pazienti (72%). Otto (32%) avevano iperperfusione del pulvinar omolaterale, 5 (20%) avevano un emisfero cerebellare controlaterale iperperfuso, 16 (64%) presentavano anomalie di diffusione e 20 (80%) avevano lesioni epilettogene sottostanti. L'iperperfusione pulvinar non è stata osservata nel gruppo di controllo, né sono state osservate anomalie di diffusione nei pazienti emicranici. L'iperperfusione cerebellare controlaterale è stata osservata in due pazienti emicranici, senza attivazione pulvinare associata, mentre tutti i pazienti con iperperfusione cerebellare nel gruppo di studio avevano un'attivazione pulvinare associata. CBF elevato può essere osservato nella zona epilettogena, pulvinare omolaterale e cervelletto controlaterale (diaschisi) in caso di crisi. Queste anomalie sembrano specifiche se confrontate con altre cause di iperperfusione. L'etichettatura della rotazione arteriosa può essere molto efficace nella diagnosi differenziale degli ictus.
Ricostruire in modo robusto le immagini di risonanza magnetica tramite la decomposizione della struttura.Nell'imaging a risonanza magnetica (MR), per dati k-space altamente sottocampionati, è tipicamente difficile ricostruire le immagini e preservare contemporaneamente la loro trama originale. La regolarizzazione della variazione totale ad alto grado (HDTV) gestisce gli effetti delle scale ma sfoca ancora le trame. D'altra parte, la regolarizzazione della TV non locale (NLTV) può preservare le trame, ma lo farà introdurre ulteriori artefatti per immagini ad alto rumore. In questo articolo, proponiamo un modello di ricostruzione derivato da HDTV e NLTV per una solida ricostruzione MRI. In primo luogo, un'immagine RM viene scomposta in un componente liscio e un componente di trama. In secondo luogo, per il componente liscio con spigoli vivi, viene utilizzata la TV isotropica del secondo ordine per ridurre gli effetti della scala. Per la componente di trama con sfondo costante a tratti, vengono impiegate NLTV e regolarizzazioni di sparsità basate su curve di livello per recuperare le trame. Lo sfondo costante a tratti nel componente texture contribuisce a rilevare con precisione patch di immagini simili non locali ed evitare artefatti introdotti da NLTV. Infine, il modello di ricostruzione proposto viene risolto attraverso uno schema di minimizzazione alternata. I risultati sperimentali dimostrano che il modello di ricostruzione proposto può effettivamente raggiungere una qualità di ricostruzione soddisfacente per dati k-space altamente sottocampionati.
L'inibizione del microRNA-375 ha migliorato la neurotossicità indotta dalla ketamina nei neuroni derivati da cellule staminali embrionali umane.Eccessiva esposizione ad agenti anestetici comunemente usati, come la ketamina , può indurre danni permanenti al cervello umano immaturo. In questo lavoro, abbiamo utilizzato un modello di neurone derivato da cellule staminali embrionali umane (hESC) per valutare l'espressione e la funzione del microRNA umano 735 (hsa-miR-375) nella regolazione indotta dalla ketamina morte delle cellule neurali e tossicità neurale in vitro. Nella coltura in vitro, i neuroni derivati da hESC sono stati incubati con ketamina per 72 ore. Successivamente, vitalità cellulare, attività delle specie reattive dell'ossigeno, apoptosi neurale, degenerazione dei neuriti e hsa-miR-375 L'espressione genica è stata valutata, rispettivamente. Abbiamo trovato la morte neurale indotta dalla ketamina, l'aumento delle specie reattive dell'ossigeno, l'apoptosi neurale, la degenerazione dei neuriti e l'upregulation di hsa-miR-375, nei neuroni derivati da hESC. Inoltre, abbiamo scoperto che, mR-mediata da lentivirus 375 giù egulation protetto morte delle cellule neurali indotta da ketamina e tossicità neurale. Inoltre, è stato scoperto che il fattore neurotrofico derivato dal cervello umano (BDNF) è regolato direttamente e inversamente da hsa-miR-375. Inoltre, è stato dimostrato che la downregulation del BDNF inverte funzionalmente l'effetto protettivo della downregulation di miR-375 sulla morte delle cellule neurali indotta dalla ketamina e sulla tossicità neurale. Nel complesso, questo lavoro ha fornito una forte evidenza che mostra che hsa-miR-375 è un regolatore attivo nella morte delle cellule neurali indotta dall'anestesia e nella tossicità neurale, possibilmente attraverso la regolazione inversa del gene BDNF.
Ruolo protettivo della crisina sull'encefalopatia epatica indotta da tioacetamide nei ratti.L'encefalopatia epatica (HE) è una grave sindrome neuropsichiatrica dovuta a acuta o cronica insufficienza epatica. Questo studio mirava a indagare il possibile effetto neuroprotettivo della crisina, un flavonoide naturale sull'encefalopatia epatica indotta da tioacetamide (TAA) nei ratti. Anche l'effetto della crisina su compromissione motoria, deficit cognitivi, stress ossidativo, neuroinfiammazione, apoptosi e istopatologia è stato valutato il danno. L'HE è stato indotto nei ratti Wistar mediante iniezione intraperitoneale (ip) di TAA (200 mg/kg) per tre giorni alternativi. I gruppi normali e di controllo hanno ricevuto il veicolo per 21 giorni. La crisina è stata somministrata per via orale per 21 giorni (25, 50, 100 mg/kg) e a partire dal giorno 17, i ratti hanno ricevuto una dose ip di TAA (200 mg/kg) in tre giorni alternativi. Successivamente sono state condotte analisi comportamentali, biochimiche, istopatologiche e immunoistochimiche. miglioramento dell'incoordinazione motoria indotta da TAA in quanto ha ridotto il tempo di latenza finale di caduta nel test di rotarod, migliorato i deficit cognitivi nel test di riconoscimento degli oggetti (ORT) e attenuato l'ammoniaca sierica, gli enzimi epatici epatici, vale a dire, l'aspartato aminotransferasi (AST) e l'alanina aminotransferasi (ALT), ridotto contenuto cerebrale di malondialdeide (MDA), elevato ridotto glutatione (GSH), ridotto fattore nucleare kappa B (NF-κB), fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α) e interleuchina-6 (IL-6). La somministrazione di crisina ha anche ridotto l'espressione genica del recettore Toll-4 (TLR-4), l'espressione della proteina caspasi-3, la necrosi epatica e il rigonfiamento degli astrociti. Questo studio mostra che la crisina ha esercitato un effetto neuroprotettivo nei ratti HE indotti da TAA, evidenziato dal miglioramento dei deficit cognitivi, dell'incoordinazione motoria e dei cambiamenti istopatologici come il gonfiore degli astrociti e la vacuolizzazione; caratteristiche di HE, attraverso la riduzione dell'iperammoniaca, il miglioramento della funzione epatica, oltre al suo antiossidante, l'inattivazione della via infiammatoria TLR-4/NF-κB e gli effetti anti-apoptotici.
Detersivi per bucato e residui di detersivo dopo il risciacquo interrompono direttamente l'integrità della barriera della giunzione stretta nelle cellule epiteliali bronchiali umane.Recentemente sono stati associati difetti nella barriera epiteliale asma e altre allergie L'influenza dei detersivi per bucato sulle cellule epiteliali bronchiali umane (HBEC) e la loro funzione di barriera rimangono sconosciute Abbiamo studiato gli effetti dei detersivi per bucato sulla citotossicità, la funzione di barriera, il trascrittoma e l'epigenoma negli HBEC. colture di interfaccia di HBEC primari da soggetti sani di controllo, pazienti con asma e pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica sono state esposte a detersivi per bucato e residui di detersivo dopo il risciacquo. Sono state valutate la citotossicità e la funzione di barriera epiteliale. Sequenziamento dell'RNA, saggio per la cromatina accessibile alla trasposasi con alta -il sequenziamento del throughput e gli array di metilazione del DNA sono stati utilizzati per controllare il trascrittoma e l'epigenoma. detersivi per il bucato e residui di risciacquo hanno mostrato effetti tossici dose-dipendenti sugli HBEC, con forma cellulare irregolare e perdita di lattato deidrogenasi dopo 24 ore di esposizione. È stata trovata una funzione di barriera epiteliale interrotta con ridotta resistenza elettrica transepiteliale, aumento del flusso paracellulare e immunocolorazione stratificata della giunzione stretta (TJ) negli HBEC esposti a detersivo per bucato a diluizioni 1:25.000 o residui di risciacquo a ulteriori diluizioni 1:10. L'analisi del sequenziamento dell'RNA ha mostrato che il metabolismo lipidico, il progresso dell'apoptosi e l'espressione genica correlata all'allarme derivata dall'epitelio erano sovraregolati, mentre l'espressione genica correlata all'adesione cellulare era sottoregolata dal detersivo per bucato a diluizioni 1:50.000 dopo 24 ore di esposizione senza influenzare sostanzialmente l'accessibilità della cromatina e metilazione del DNA. I nostri dati dimostrano che i detersivi per bucato, anche a diluizioni molto elevate, e i residui di risciacquo mostrano significativi effetti tossici per le cellule e direttamente distruttivi sull'integrità della barriera TJ degli HBEC senza influenzare l'epigenoma e l'espressione del gene TJ.
Il grado di sfida metabolica postpartum nelle vacche da latte è associato ai cambiamenti del trascrittoma delle cellule mononucleate del sangue periferico del sistema immunitario innato.Le vacche da latte subiscono un nutriente immediatamente dopo il parto quando le richieste di allattamento superano l'assunzione di nutrienti. Ciò si verifica in concomitanza con un aumento della sfida dovuto a infezioni batteriche e virali, ma la capacità di eliminazione dei patogeni è ridotta nonostante una risposta infiammatoria intensificata e spesso dannosa per l'ospite. Abbiamo ipotizzato che lo stress da nutrienti sia associato a differenze nel trascrittoma delle cellule immunitarie. Il nostro obiettivo era quindi quello di indagare percorsi differenzialmente espressi (DEP) da RNA-seq in cellule mononucleate del sangue periferico raccolte 3 settimane prima e 1 settimana dopo il parto da vacche Holstein in bassa (L, n=3) o situazioni di stress metabolico postpartum alto (H, n=3) Lo stress metabolico è stato definito dalle differenze nelle concentrazioni circolanti di glucosio, grassi acidi e chetoni dopo il parto. Le vacche del gruppo H hanno mostrato diversi DEP sovraregolati in relazione alla funzione delle cellule mieloidi e alla risposta infiammatoria, nonché una sottoregolazione della via Th2. L'analisi dei componenti principali ha mostrato che il trascrittoma dei campioni postpartum del gruppo H era molto diverso da tutti gli altri campioni. Sono state notate differenze nei geni DE anche prima del parto, anche se sono stati identificati meno geni DE e le vie delle cellule mieloidi nel gruppo H erano generalmente sottoregolate in questo momento rispetto al gruppo L. I campioni all'interno del gruppo L hanno mostrato poca differenza tra i due punti temporali. Concludiamo che il fenotipo metabolico delle mucche ci ha permesso di identificare le differenze nelle vie di regolazione immunitaria e che le cellule immunitarie mieloidi potrebbero svolgere un ruolo dominante nell'identificare queste differenze metabolicamente associate che sono state dimostrate in una popolazione di cellule mononucleate miste.
Percorsi per la somministrazione di insulina al sistema nervoso centrale: una revisione comparativa.L'insulino-resistenza del sistema nervoso centrale (SNC) è una condizione in cui le cellule all'interno del sistema nervoso centrale non rispondono all'insulina in modo appropriato ed è spesso collegato a livelli aberranti di insulina del sistema nervoso centrale. L'insulina del sistema nervoso centrale è principalmente derivata dalla periferia. Livelli aberranti di insulina del sistema nervoso centrale possono sorgere a causa di vari fattori tra cui i) diminuzione del trasporto di insulina endogena nel cervello , attraverso la barriera emato-encefalica (BBB), ii) riduzione del sequestro di insulina nel SNC e iii) aumento della degradazione del SNC Mentre l'unica via di trasporto endogena dell'insulina nel cervello è attraverso la BBB, ci sono molteplici vie di somministrazione terapeutiche che sono stati studiati per fornire insulina esogena al sistema nervoso centrale. Queste vie amministrative alternative possono essere utilizzate per aumentare la quantità di insulina del sistema nervoso centrale e aiutare a superare la resistenza all'insulina del sistema nervoso centrale. via di somministrazione intracerebroventricolare, intranasale, oculare e intratecale e confronta l'impatto della somministrazione di insulina.
Asse ipotalamo-ipofisi-surrene funzionante nel disturbo borderline di personalità: una meta-analisi.Il disturbo borderline di personalità (BPD) è stato associato ad alterazioni ipotalamiche -funzionamento dell'asse ipofisi-surrene (HPA). Tuttavia, l'evidenza è incoerente. Pertanto, la presente serie di meta-analisi mirava a quantificare il funzionamento dell'asse HPA nei pazienti con BPD sulla base di valutazioni del cortisolo singole e continue e misure di reattività allo stress farmacologico e psicosociale Sono stati considerati per l'inclusione studi caso-controllo che confrontavano pazienti adulti con BPD e controlli clinici e sani. La ricerca ha prodotto 804 pubblicazioni, di cui 37 studi (k=81; BPD n=803, controlli n=1092) Le analisi si sono basate su modelli a effetti casuali utilizzando differenze medie standardizzate. I pazienti con BPD hanno mostrato un'elevata produzione continua di cortisolo e cortisolo smussato a seguito di sfide psicosociali. ts e cortisolo dopo le sfide farmacologiche non erano significativamente differenti. Le meta-analisi sono state limitate da segnalazioni incoerenti in singoli studi e piccoli campioni per alcuni confronti. A causa della natura debilitante dei sintomi legati allo stress nella BPD, sono necessarie ulteriori ricerche sull'elevata produzione continua di cortisolo e sulle risposte di cortisolo smussate allo stress psicosociale.
I biotensioattivi cambiano l'assottigliamento delle bolle contaminate nelle interfacce dell'acqua cariche di batteri.Le bolle risiedono sulla superficie dell'acqua prima di scoppiare, emettendo goccioline che possono contenere sostanze chimiche e agenti patogeni legati a malattie e contaminazioni. Scopriamo che le secrezioni batteriche migliorano la durata delle bolle. Riveliamo e chiariamo anche due regimi distinti di assottigliamento per tali bolle contaminate. Inizialmente, la rigenerazione marginale governa il loro tasso di assottigliamento, in modo simile alle bolle di acqua pulita. Tuttavia , a causa della loro maggiore durata, è infine l'evaporazione che governa il loro assottigliamento, diminuendo così anche drasticamente il loro spessore al momento dello scoppio. Deriviamo e convalidiamo sperimentalmente l'espressione per la scala temporale critica in cui si verifica la transizione tra i due regimi. La legge rende le goccioline prodotte da bolle contaminate più piccole, più veloci e più numerose di quelle prodotte da bolle pulite ngs suggeriscono che i microrganismi possono manipolare la fisica dell'invecchiamento delle bolle di superficie per migliorare la propria dispersione acqua-aria.
Effetto delle overdenture mandibolari supportate da impianti rispetto alla ribasatura sulle prestazioni masticatorie e sui tassi di flusso salivare in adulti molto anziani-Uno studio clinico randomizzato.Per confrontare il efficienza masticatoria (ME), forza di morso volontaria massima (MBF), spessore del muscolo massetere (MMT) e velocità di flusso salivare (SFR) in anziani dipendenti completamente edentuli trattati sia con una conversione delle loro esistenti protesi dentali mobili mandibolari complete (CRDP) in una overdenture a due impianti (IOD) o una ribasatura convenzionale della CRDP. I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a gruppi di intervento (IG) e di controllo (CG). L'IG ha ricevuto due impianti nelle regioni canine mandibolari e le loro CRDP sono state trasformate in IOD Il CG ha ricevuto una ribasatura convenzionale dei loro CRDP mandibolari. I risultati sono stati registrati ad ogni visita di richiamo (baseline, immediatamente, 3 mesi, 12 mesi dopo l'intervento e successivamente su base annuale). d modelli di regressione lineare mista (livello di significatività: p < 0,05). Il IG comprendeva 16 partecipanti (età = 85,0 ± 6,2 anni), mentre il CG comprendeva 16 (età = 84,8 ± 5,4 anni), con un follow-up medio di 2,7 ± 2,2 anni (intervallo: 3 mesi-7 anni). È stato osservato un aumento significativo di MBF nell'IG con un guadagno complessivo di 80 N (p < 0,001) rispetto al gruppo ribasato. Non ci sono stati cambiamenti significativi a lungo termine in SFR, MMT o ME all'interno/tra i gruppi. Poiché gli anziani dipendenti con IOD mandibolari presentano un guadagno significativo in MBF, ma nessun aumento relativo di SFR, MMT e ME, sembra che questa maggiore capacità di MBF non venga sfruttata dagli anziani durante la loro masticazione abituale.
Consegna in codice di doxorubicina ed elacridar per colpire sia le cellule tumorali del fegato che le cellule staminali da parte di polilattide-co-glicolide/d-alfa-tocoferolo polietilenglicole 1000 nanoparticelle di succinato.Il cancro del fegato è la terza principale causa di decessi correlati al cancro in tutto il mondo. Le cellule staminali del cancro del fegato (LCSC) sono una sottopopolazione di cellule tumorali responsabili dell'inizio, della progressione, della resistenza ai farmaci, della recidiva e della metastasi del cancro del fegato. Recenti studi hanno suggerito che l'eradicazione sia delle LCSC che delle cellule tumorali del fegato è necessaria poiché occasionalmente si verifica la conversione delle cellule staminali tumorali (CSC) in cellule tumorali. le terapie combinate che utilizzano inibitori del trasportatore ABC e farmaci chemioterapici potrebbero mostrare un'efficacia terapeutica superiore nel cancro del fegato. In questo studio, abbiamo sviluppato poli(lattide-co-glicolide)/d-alfa-tocoferolo polietilenglicole 1000 s nanoparticelle di uccinate per realizzare la consegna simultanea di un rapporto ottimizzato di doxorubicina (DOX) ed elacridar (ELC) per colpire sia le LCSC che le cellule del cancro del fegato. L'analisi dell'effetto mediano è stata utilizzata per lo screening di DOX ed ELC per la sinergia nelle cellule del cancro del fegato (cellule HepG2) e nelle LCSC (sfera tumorale HepG2 [HepG2-TS]). Quindi, le nanoparticelle caricate con DOX ed ELC al rapporto ottimizzato (NDE) sono state preparate con il metodo della nanoprecipitazione. La citotossicità e la capacità di formazione di colonie e sfere tumorali delle nanoparticelle sono state studiate in vitro e la distribuzione tissutale e l'attività antitumorale delle nanoparticelle sono state valutate in vivo. Abbiamo dimostrato che un rapporto molare DOX/ELC di 1:1 era sinergico nelle cellule HepG2 e HepG2-TS. È stato dimostrato che le NDE mostrano effetti citotossici significativamente aumentati contro HepG2 e HepG2-TS rispetto alle nanoparticelle caricate con DOX (ND) o alle nanoparticelle caricate con ELC (NE) in vitro. Studi in vivo hanno dimostrato che le nanoparticelle hanno mostrato un migliore targeting del tumore, con NDE che mostra la più forte attività antitumorale con una minore tossicità sistemica. Questi risultati hanno suggerito che la NDE rappresentava una promettente terapia combinata contro il cancro al fegato prendendo di mira sia le cellule cancerose del fegato che le CSC.
"Effetti della subnutrizione durante la gravidanza e l'allattamento sulla mitosi, l'apoptosi e l'espressione del recettore degli androgeni nel testicolo di ratto".Per studiare l'effetto di denutrizione durante la gestazione sullo sviluppo testicolare nei ratti e il suo impatto sulla mitosi, l'apoptosi e la relativa abbondanza di espressione del recettore degli androgeni, venti ratti Sprague-Dawley (Rattus norvegicus) primipare di 3 mesi, del peso di 246 ± 4,0 grammi quando l'esperimento iniziato, sono stati accoppiati dallo stesso maschio. Gruppo di controllo (CG), n = 10, nutrito ad libitum con acqua e cibo per topi e gruppo ristretto (RG, n = 10) alimentato per tutta la gravidanza e fino alla nascita con il 40% del assunzione giornaliera di mangime materno ad libitum. Le cucciolate di entrambi i gruppi hanno allattato per 25 giorni, RG con 14 piccoli per figliata e CG con 8 piccoli per figliata. Dopo lo svezzamento, tutti gli animali hanno avuto accesso ad acqua e cibo ad libitum. I campioni testicolari sono stati prelevati da maschi cuccioli a 2, 25 e 100 giorni di età. L'immunoistochimica è stata utilizzata per o evidenza dell'espressione del recettore degli androgeni (AR) in cellule apoptotiche (caspasi 3-positive) e proliferanti (PCNA-positive). Sono stati valutati trecento nuclei di cellule sustentacular (o Sertoli: SC), interstiziali (o Leydig: LC), mioidi (MC) e gonociti (GC). Né LC né GC hanno mostrato differenze tra i gruppi. Tuttavia, l'indice di positività del recettore degli androgeni (AR) SC negli animali neonatali era più basso in RG (1,27 ± 0,22 vs 1,65 ± 0,17 ). MC ha mostrato un indice di positività AR inferiore a 2 (2,69 ± 0,046 contro 2,8 ± 0,055) e 25 (1,34 ± 0,097 contro 1,56 ± 0,1*) giorni di vita; a 100 giorni di vita, c'era un numero maggiore di MC apoptotici nell'RG (8,5 ± 0,4 vs. 2,95 ± 1,1*). Pertanto, il presente esperimento dimostra che le dinamiche della popolazione di MC sono influenzate dalla programmazione fetale a causa della denutrizione.
Amministrazione del complesso di nanobarre d'oro/siRNA per il knockdown di PARP-1: un potenziale trattamento per l'asfissia perinatale.L'asfissia perinatale interferisce con lo sviluppo neonatale, con conseguente deficit a lungo termine associati a malattie sistemiche e neurologiche Nonostante l'importante ruolo della poli (ADP-ribosio) polimerasi 1 (PARP-1) nella regolazione dell'espressione genica e della riparazione del DNA, l'iperattivazione di PARP-1 negli animali esposti all'asfissia peggiora la crisi energetica ATP-dipendente. L'inibizione di PARP-1 offre una strategia terapeutica per diminuire gli effetti dell'asfissia perinatale. Abbiamo progettato un nanosistema che incorpora un siRNA specifico per il knockdown di PARP-1. Il siRNA è stato complessato con nanobarre d'oro (AuNR) coniugate al peptide CLPFFD per il targeting cerebrale. Il siRNA è stato efficacemente consegnato nelle cellule PC12, con conseguente silenziamento genico. Il complesso è stato somministrato per via intraperitoneale in vivo a cuccioli di ratto esposti all'asfissia e la capacità di AuNR-C È stato dimostrato che il complesso LPFFD/siRNA raggiunge il cervello. La combinazione di un nanosistema per la somministrazione e un siRNA specifico per il silenziamento genico ha determinato un'efficace inibizione di PARP-1 in vivo.
Rilascio dipendente dall'età della proteina-1 del gruppo ad alta mobilità e neuroinfiammazione cellulare dopo un trauma cranico nei topi.Un numero crescente di ricerche suggerisce che i bambini possono essere più vulnerabile a scarsi risultati a lungo termine dopo trauma cranico (TBI) rispetto agli adulti. La risposta neuroinfiammatoria, nota per contribuire alla neuropatologia dopo TBI, sembra differire a seconda dell'età al momento dell'insulto, sebbene questa risposta non sia stata buona -caratterizzato. Livelli elevati di un iniziatore chiave dell'infiammazione, la proteina 1 della scatola di gruppo ad alta mobilità (HMGB1), sono stati associati a un peggioramento degli esiti dopo trauma cranico in pazienti giovani. Questo studio quindi mirava a caratterizzare il decorso temporale acuto dei mediatori chiave cascata infiammatoria, incluso HMGB1, dopo trauma cranico pediatrico e adulto. Topi maschi C57Bl/6 sono stati sottoposti a un grave impatto corticale controllato o a un intervento chirurgico di controllo fittizio, all'inizio dell'età adulta (8-10 settimane) o in età pediatrica (3 settimane). Cor tessuto tico è stato raccolto per il rilevamento Western blot dell'attivazione degli astrociti e della microglia (GFAP e CD68) e HMGB1 a 2 ore, 6 ore, 24 ore, 3 giorni e 7 giorni dopo la lesione e il siero è stato raccolto per saggi immunoenzimatici per quantificare HMGB1. Un'ulteriore coorte di cervelli è stata raccolta a 3 giorni dopo la lesione per la colorazione con immunofluorescenza. I risultati hanno dimostrato un profilo temporale di CD68, GFAP e HMGB1 dopo trauma cranico relativo a sham, che differiva tra le coorti di adulti e pediatriche. Nel siero di topi pediatrici TBI è stato riscontrato un aumento dell'HMGB1 periferico, che non era evidente nel siero adulto. Insieme, questi risultati dimostrano che HMGB1 e la risposta infiammatoria cellulare a valle sono influenzati dall'età all'insulto, che può essere una considerazione importante per le strategie di trattamento che mirano a migliorare questa risposta dopo trauma cranico.
L'insulina microcapsulata con chitosano allevia la disfunzione del microcircolo mesenterico modulando l'espressione di COX-2 e VCAM-1 nei ratti con diabete mellito.Lo studio dell'esperimento era quello di mostrare la funzione terapeutica del chitosano caricato con insulina (insulina/chitosano) sulla microcircolazione mesenterica tramite la down-regolazione dell'espressione della cicloossigenasi-2 (COX-2) e della molecola di adesione delle cellule vascolari (VCAM-1) nei ratti con diabete mellito (DM) rispetto all'insulina libera Ratti diabetici sono stati somministrati con 24 U/kg di insulina o 120 U/kg di insulina/chitosano Sono stati raccolti il sangue e il mesenterio, sono stati misurati i livelli di glucosio nel sangue, la velocità delle arteriole, il diametro delle arteriole, il diametro venulare e l'emodiapedesi , e COX-2, le espressioni di VCAM-1 sono state misurate nei tessuti del mesenterio. Sia la somministrazione di insulina che di insulina/chitosano hanno ridotto la glicemia e migliorato lo stato della microcircolazione mesenterica attraverso la down-regolazione di COX-2 e VCAM-1 espressioni rispetto ai gruppi DM, mentre l'insulina/chitosano ha notevolmente aumentato queste funzioni. L'insulina microcapsulata con chitosano allevia la disfunzione della microcircolazione mesenterica modulando le espressioni di COX-2 e VCAM-1 nei ratti con DM.
Collegamento di dati sparsi basati su cellule staminali per favorire lo sviluppo terapeutico.Il campo biomedico ha assistito a notevoli progressi negli strumenti e nelle tecnologie analitiche che hanno ampliato la nostra comprensione di tessuti umani sani e malati e, allo stesso tempo, consentono un'ampia caratterizzazione molecolare delle cellule viventi. Il volume di dati scientifici generati si sta espandendo in modo senza precedenti; tuttavia, questi dati rimangono sparsi tra i gruppi di ricerca in tutto il mondo. Accesso a varie fonti di dati in modo sistematico potrebbe beneficiare enormemente il progresso di campi nascenti come le terapie basate sulle cellule staminali. Esploriamo qui i database attualmente disponibili per la ricerca sulle cellule staminali e proponiamo la creazione di un portale comune per accedere a questi diversi database che potrebbe fungere da traslazionale collegamento tra ricerca di base e clinica per far progredire lo sviluppo terapeutico basato sulle cellule staminali.
Sintesi e valutazione biologica di derivati dell'1H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-1,2,3-triazolo come nuovi agenti antitubercolari.O e ascorbato di sodio. Questi composti sono stati valutati per la loro attività antimicobatterica in vitro contro il ceppo Mycobacterium tuberculosis H37Rv. La maggior parte di questi ibridi pirrolopirimidina-triazolo ha mostrato una buona attività antitubercolare. I risultati del test antimicobatterico hanno mostrato che la concentrazione inibitoria minima dei composti 4q e 4r erano 0,78 µg/mL. I risultati del docking molecolare avevano anche mostrato il punteggio Moldock più alto per gli stessi composti. Questi nuovi composti hanno mostrato buone attività di inibizione e ulteriori studi struttura-attività dei derivati avevano mostrato caratteristiche promettenti da utilizzare nella terapia antitubercolare.
Sanguiin H-11 da Sanguisorbae radix protegge le cellule dell'ippocampo murino HT22 dalla morte indotta dal glutammato.Un livello eccessivo di glutammato induce la morte neuronale in lesioni cerebrali acute e malattie neurodegenerative croniche. I composti naturali delle piante medicinali e alimentari stanno attirando l'interesse come trattamento per i disturbi neurologici. Sanguiin H-11 (SH-11), un ellagitannino idrolizzabile, inibisce il movimento dei neutrofili e la produzione di ossido nitrico. Tuttavia, il suo effetto neuroprotettivo non è stato studiato. Pertanto, il presente studio ha esaminato l'effetto protettivo di SH-11 da Sanguisorbae radix e il suo meccanismo contro la morte indotta da glutammato nelle cellule HT22. I nostri risultati hanno mostrato che SH-11 possedeva una forte attività antiossidante e preveniva la morte indotta da glutammato morte nelle cellule HT22. Come potente antiossidante, SH-11 ha ridotto significativamente gli aumenti indotti dal glutammato nell'accumulo di specie reattive dell'ossigeno intracellulare e nell'afflusso di ioni calcio. L'analisi di rn blotting ha mostrato che la fosforilazione indotta dal glutammato delle protein chinasi attivate da mitogeni (MAPK), comprese le chinasi extracellulari 1/2, c-Jun N-terminale e p38, era significativamente ridotta da SH-11. Inoltre, SH-11 ha ridotto significativamente il numero di cellule HT22 positive per l'annessina V, il che indica la morte cellulare per apoptosi. In conclusione, i nostri risultati hanno suggerito che SH-11 ha esercitato una potente attività neuroprotettiva contro la morte cellulare apoptotica mediata dal glutammato inibendo l'attivazione di MAPK mediata dallo stress ossidativo.
Analisi patologiche dei noduli peritoneali in pazienti con cancro gastrico durante l'intervento chirurgico-Un singolo centro oncologico con insidie diagnostiche.Il carcinoma gastrico (GC) è il secondo causa più comune di decessi correlati al cancro in tutto il mondo. Durante le operazioni, le lesioni nodulari del peritoneo vengono spesso inviate per la sezione congelata (FS). Per i patologi, la FS del peritoneo è difficile a causa delle cellule tumorali sparse e discoese in uno sfondo fibrotico. esplorare l'accuratezza diagnostica e le insidie diagnostiche di FS in questo contesto, abbiamo raccolto retrospettivamente 252 biopsie peritoneali in casi con GC da gennaio 2006 a maggio 2017 e confrontato sezioni permanenti corrispondenti e prognosi del paziente Dopo la revisione, 6 casi (2,4%) erano discrepanti: positivi la conversione è stata identificata in 5 casi a causa di scarse cellule tumorali associate a grave fibrosi e infiammazione; la conversione negativa è stata identificata in un caso a causa della proliferazione delle cellule mesoteliali papillari mascherato da carcinoma. Duecento casi sono stati infine confermati positivi per le cellule tumorali. Di questi, 185 (92,5%) pazienti sono deceduti per GC, con tempi di sopravvivenza compresi tra 7 e 3574 (media 415) giorni dopo l'operazione. Cinquantadue (20,6%) casi erano negativi per tumore e i reperti patologici includevano infiammazione cronica con fibrosi (N = 25: associata a precedente operazione, 10; idiopatica, 15) e proliferazione delle cellule mesoteliali papillari (N = 9). Tutti e 5 i pazienti con diagnosi congelata convertiti a risultati positivi sono morti di GC durante il follow-up. Un totale di 19 pazienti con noduli peritoneali diagnosticati come benigni su FS sono morti con GC (79,0%) e i loro tempi di sopravvivenza variavano da 87 a 3649 (media 833) giorni. Le biopsie peritoneali in pazienti con GC erano principalmente di carcinoma, seguite da infiammazione cronica con fibrosi e proliferazione delle cellule mesoteliali papillari. Sezioni più approfondite o consultazioni interdipartimentali sono state utili per ridurre la diagnosi di falsi negativi su FS.
MiR-1-5p è down-regolato nel carcinoma della colecisti e sopprime la proliferazione, la migrazione e l'invasione cellulare prendendo di mira Notch2.Numerosi studi hanno dimostrato che microRNA aberranti (miRNA) sono coinvolti nella tumorigenesi e nella progressione del tumore. Tuttavia, il ruolo preciso di miR-1-5p nella crescita e nelle metastasi delle cellule di carcinoma della colecisti rimane non completamente rivelato. I livelli di miR-1-5p sono stati rilevati nei tessuti del carcinoma della colecisti e linee cellulari utilizzando il metodo qRT-PCR. Una serie di saggi funzionali, tra cui la proliferazione cellulare, la formazione di colonie, la guarigione delle ferite e l'invasione di Transwell, sono stati condotti utilizzando cellule trasfettate con inibitori di miR-1-5p o miR-1-5p. era notevolmente down-regolato nei tessuti e nelle linee cellulari del carcinoma della colecisti rispetto al normale. Inoltre, la sovraespressione di miR-1-5p ha notevolmente soppresso la crescita, la migrazione e l'invasione delle cellule del carcinoma della colecisti. Al contrario, la down-espressione di miR-1 -5p gallo facilitato proliferazione e aggressività delle cellule di carcinoma della vescica. Indagini meccanicistiche hanno dimostrato che la proteina 2 omologa del locus notch neurogenico (Notch2) era il bersaglio diretto di miR-1-5p e Notch2 mediava l'effetto inibitorio di miR-1-5p nella crescita e nell'aggressività delle cellule di carcinoma della colecisti. I nostri risultati hanno dimostrato che miR-1-5p ha agito come un miRNA soppressivo e ha svolto ruoli vitali nella crescita, migrazione e invasione delle cellule del carcinoma della colecisti attraverso il targeting di Notch2.
"Cellule staminali nella guarigione delle ferite da ustione: una revisione sistematica della letteratura".Le ustioni gravi sono spesso associate ad alta morbilità e funzionalità insoddisfacenti e risultati estetici. Negli ultimi due decenni, le cellule staminali hanno generato grandi speranze per il trattamento di numerose condizioni, tra cui le ustioni. Lo scopo di questa revisione sistematica è valutare il ruolo della terapia con cellule staminali come mezzo per promuovere la guarigione delle ferite da ustione. a marzo 2017 sono state effettuate ricerche nelle principali banche dati per articoli sulla terapia con cellule staminali nella guarigione delle ferite da ustione In totale sono stati identificati 2103 articoli e sottoposti a screening sulla base di criteri di inclusione ed esclusione predeterminati. la revisione. La maggior parte degli studi ha riportato un miglioramento significativo nell'aspetto macroscopico della ferita da ustione, nonché una tendenza verso un migliore aspetto microscopico, dopo la terapia con cellule staminali. Altri parametri valutati, suc h come rivascolarizzazione, formazione di collagene, livello di mediatori pro e antinfiammatori, apoptosi e infiltrati cellulari, hanno prodotto risultati eterogenei tra gli studi. La terapia con cellule staminali sembra esercitare un effetto positivo nella guarigione delle ferite da ustione. C'è, quindi, giustificazione per i continui sforzi per valutare l'uso delle cellule staminali in aggiunta alle terapie di prima linea nelle ustioni.
Rappresentanza dei set di dati di benchmark di variazione.I set di dati di benchmark sono essenziali sia per lo sviluppo del metodo che per la valutazione delle prestazioni. Questi set di dati hanno numerosi requisiti, uno dei quali è la rappresentatività. In nel caso della previsione di tolleranza/patogenicità variante, rappresentatività significa che il set di dati copre lo spazio delle variazioni e dei loro effetti. Abbiamo eseguito la prima analisi della rappresentatività dei set di dati di benchmark di variazione. Abbiamo utilizzato approcci statistici per indagare su come le proteine nei set di dati di riferimento fossero rappresentative per l'intero universo proteico umano Abbiamo studiato le distribuzioni delle varianti nei cromosomi, nelle strutture proteiche, nei domini e nelle classi CATH, nelle famiglie di proteine Pfam, nelle classificazioni della Commissione enzimatica (EC) e nelle annotazioni di Gene Ontology in 24 set di dati che sono stati utilizzati per l'addestramento e il test delle varianti metodi di previsione della tolleranza Tutti i set di dati erano disponibili in VariBench o VariSNP datab asini. Abbiamo anche testato se i set di dati delle varianti patogene contenevano varianti neutre definite come quelle che hanno un'alta frequenza di alleli minori nel database ExAC. Le distribuzioni delle varianti sui cromosomi e sulle proteine variavano notevolmente tra i set di dati. Nessuno dei set di dati è risultato essere ben rappresentativo. Molti dei set di dati testati avevano una copertura abbastanza buona delle diverse caratteristiche delle proteine. La dimensione del set di dati è correlata alla rappresentatività ma solo debolmente alle prestazioni dei metodi addestrati su di essi. I risultati implicano che la rappresentatività del set di dati è un fattore importante e dovrebbe essere preso in considerazione nello sviluppo e nei test dei predittori.
Il monomero dentale 2-idrossietilmetacrilato (HEMA) provoca un adattamento regolato dalla trascrizione parzialmente avviato dallo stress elettrofilo.Le risposte cellulari, inclusa la morte cellulare, sono indotte da esposizione in vitro al monomero dentale non polimerizzato 2-idrossietil metacrilato (HEMA). L'attivazione della via di segnalazione Nrf2/ARE è stata suggerita per mediare le risposte cellulari. L'attivazione di questa via può avvenire sia indirettamente attraverso la generazione di un aumento dello stress ossidativo o attraverso legame diretto ai tioli della cisteina a causa delle proprietà elettrofile di HEMA. L'obiettivo di questo studio era di chiarire il potenziale meccanismo di attivazione della via Nrf2/ARE dopo l'esposizione a HEMA. L'espressione genica globale è stata studiata dopo l'esposizione della linea di cellule epiteliali bronchiali umane BEAS- Da 2B a 2 mM HEMA per 4 ore. Dopo l'esposizione a 0,5, 1 o 2 mM HEMA per un massimo di 24 ore, è stata eseguita l'analisi occidentale per le proteine selezionate. Infine, i livelli o f le stesse proteine sono state determinate dopo trattamento con gli antiossidanti Vitamina C, Trolox (acido 6-idrossi-2,5,7,8-tetrametilcroman-2-carbossilico) o BSO (L-butioninsulfoximina), un inibitore della formazione di GSH. Molti dei 25 geni con il più alto aumento della trascrizione genica sono correlati alle risposte allo stress ossidativo. Sono stati osservati livelli aumentati di 5 proteine corrispondenti (HO-1, GCLC, GCLM, NQO1 e SQSTM1). Il trattamento antiossidante e l'inibizione del GSH non hanno influito sulla sovraregolazione di queste proteine. Pertanto, l'aumento dei ROS o la riduzione dei livelli di GSH sembrano avere un'importanza limitata nei cambiamenti indotti da HEMA osservati. La conoscenza delle risposte cellulari all'HEMA è importante per valutare la sicurezza dei biomateriali contenenti HEMA. I risultati supportano che HEMA attiva la via trascrizionale Nrf2-ARE direttamente attraverso le sue proprietà elettrofile.
Purge Haplotig: riassegnazione dei contig allelici per gli assemblaggi del genoma diploide di terza generazione.Recenti sviluppi nel sequenziamento delle letture lunghe di terza generazione e negli assemblatori diploidi hanno ha portato al rapido rilascio di numerosi assemblaggi di qualità di riferimento per genomi diploidi. Tuttavia, l'assemblaggio di genomi altamente eterozigoti è ancora problematico quando l'eterogeneità regionale è così alta che l'omologia dell'aplotipo non viene riconosciuta durante l'assemblaggio. Ciò si traduce in duplicazione regionale piuttosto che consolidamento in allelico varianti e può causare problemi con l'analisi a valle, ad esempio la scoperta di varianti o la ricostruzione dell'aplotipo utilizzando l'assieme diploide con contig allelici spaiati. contigs, e per assistere nella cura manuale degli assembly del genoma. La pipeline utilizza un progetto di assembly fuso con aplotipo o un asse diploide mbly, leggere gli allineamenti e ripetere le annotazioni per identificare le varianti alleliche nell'assieme primario. La pipeline è stata testata su un set di dati simulato e su quattro recenti assemblee diploidi (fase) de novo dal sequenziamento a lettura lunga di terza generazione e confrontata con uno strumento simile. Dopo l'elaborazione con Purge Haplotig, gli assembly aploidi erano meno duplicati con un impatto minimo sulla completezza del genoma e gli assembly diploidi avevano più accoppiamenti di contig allelici. Purge Haplotig migliora le rappresentazioni aploidi e diploidi degli assemblaggi genomici basati sul sequenziamento di terza generazione identificando e riassegnando i contig allelici. L'implementazione è veloce e si adatta bene con genomi di grandi dimensioni ed è meno probabile che vengano eliminati eccessivamente gli elementi ripetitivi o paraloghi rispetto ai metodi basati sul solo allineamento. Il software è disponibile su https://bitbucket. org/mroachawri/purge_haplotigs con una licenza permissiva del MIT.
PanoromiX: una piattaforma di medicina di rete a tempo che integra saggi molecolari e dati patofenotipici.La medicina di rete mira a mappare le perturbazioni molecolari di una determinata malattia in complessi reti con interdipendenze funzionali che sono alla base di un fenotipo patologico. Inoltre, indagare la dimensione temporale della progressione della malattia da una prospettiva di rete è la chiave per ottenere informazioni chiave sul processo della malattia e per identificare bersagli diagnostici o terapeutici. Le piattaforme esistenti sono inefficaci per modularizzare il grande complesso sistemi in sottogruppi e consolidare dati eterogenei in animazioni interattive basate sul Web. Abbiamo sviluppato la piattaforma PanormiX, un'applicazione Web di visualizzazione interattiva dinamica indipendente dai dati, che consente la visualizzazione degli output di saggi molecolari basati sul genoma su reti modulari e interattive che sono correlate con qualsiasi dati patofenotipici (MRI, raggi X, comportamentali, ecc. ) in un corso di tempo tutto in un riquadro. Di conseguenza, PanoromiX rivela i complessi principi organizzativi che orchestrano una malattia-patologia da una prospettiva di rete di regolazione genica (nodi, bordi, hub, ecc. ) invece di istantanee dei test. Senza una vasta esperienza di programmazione, gli utenti possono progettare, condividere e interpretare le loro reti dinamiche attraverso la piattaforma PanormiX con ricche funzionalità integrate. Questo strumento emergente della medicina di rete è il primo a visualizzare l'interconnessione di analisi del genoma su misura con reti e fenotipi patologici per cellule o organismi in modo indipendente dai dati. Come strumento avanzato di medicina di rete, PanoromiX consente il monitoraggio di un pannello di perturbazioni dei biomarcatori sulla progressione delle malattie, la classificazione delle malattie basata su moduli di rete mutevoli che corrispondono a patofenotipi specifici rispetto ai sintomi clinici, esplorazione sistematica di interazioni molecolari complesse e malattie distinte stati attraverso modifiche della rete normativa e la scoperta di nuovi bersagli diagnostici e terapeutici.
Apprendimento della scala ottimale per GWAS attraverso l'aggregazione gerarchica di SNP.Gli studi sull'associazione a livello di genoma (GWAS) cercano di identificare le varianti genomiche causali associate a rari casi umani malattie. L'approccio statistico classico per rilevare queste varianti si basa su test di ipotesi univariate, con individui sani che vengono testati contro individui affetti in ciascun locus. Dato che il genotipo di un individuo è caratterizzato da un massimo di un milione di SNP, questo approccio manca di precisione, poiché può produrre un gran numero di falsi positivi che possono portare a conclusioni errate sulle associazioni genetiche con la malattia. Un modo per migliorare la rilevazione di vere associazioni genetiche è ridurre il numero di ipotesi da testare raggruppando gli SNP. Proponiamo un approccio di riduzione dimensionale che può essere applicato nel contesto di GWAS facendo uso della struttura dell'aplotipo del genoma umano Confrontiamo il nostro metodo con standard univariato e approcci basati su gruppi su dati GWAS sia sintetici che reali. Mostriamo che la riduzione della dimensione della matrice predittiva mediante l'aggregazione degli SNP fornisce una maggiore precisione nel rilevamento delle associazioni tra il fenotipo e le regioni genomiche.
Sviluppo del controllo posturale durante la posizione eretta su una gamba in bambini di età compresa tra 3-10 anni.La capacità di controllare il centro di massa (COM) durante La posizione eretta a gamba singola (SLS) è fondamentale per consentire agli individui di camminare in modo indipendente. Tuttavia, le caratteristiche biomeccaniche dettagliate del controllo posturale durante SLS eseguite dai bambini rimangono da studiare in modo completo. Abbiamo mirato a studiare lo sviluppo del controllo posturale durante SLS nei bambini di età compresa tra 3 e 3 anni. 10 anni Quarantotto bambini sani (26 maschi e 22 femmine) di 3-10 anni e 11 giovani adulti hanno partecipato a questo esperimento. La popolazione infantile è stata divisa in quattro gruppi per età: 3-4, 5-6, 7- 8 e 9-10 anni. Il compito SLS includeva lo stare in piedi su una singola gamba il più a lungo e il più stabile possibile per un massimo di 30 s. Un sistema di cattura del movimento tridimensionale e due piastre di forza sono stati utilizzati per calcolare il COM e il centro di pressione (COP) Il compito è stato suddiviso in tre fasi (accelerata, decelerata, e stazionario) sulla base del rapporto tra COM e COP. Le distanze COP-COM nei gruppi 5-6 anni\' e 7-8 anni\' erano significativamente aumentate durante la fase di accelerazione rispetto a quelle del gruppo adulto. Inoltre, le distanze COP-COM durante la fase di decelerazione erano significativamente più elevate in tutti i gruppi di bambini rispetto a quelli del gruppo di adulti. Infine, la distanza COP-COM durante la fase stazionaria era significativamente più alta nel gruppo di età di 3-4 anni rispetto ai gruppi di età di 9-10 anni e adulti. Questi risultati suggeriscono che il controllo posturale durante le fasi di accelerazione e stabilizzazione matura entro 9 anni. Al contrario, i bambini ∼10 anni non hanno raggiunto livelli di controllo posturale simili agli adulti durante la fase di decelerazione. Il processo di sviluppo per il controllo posturale in ogni fase gioca forse un ruolo significativo nella biomeccanica di base del movimento e non mostra uno schema monotono.
@CQDs/AuNPs/MPBA nanocompositi per la determinazione sensibile dell'alfa-fetoproteina.nanoparticelle trasportate da punti quantici di carbonio (CQD) etichettati con nanoparticelle d'oro e prodotte un segnale ECL Nelle condizioni sperimentali ottimali, l'intervallo lineare per l'alfa-fetoproteina era compreso tra 0,001 e 1000 ng/mL con un coefficiente di correlazione di 0,9952 e il limite di rilevamento era 0,0004 ng/mL (S/N=3). Questo sensore ECL proposto ha mostrato numerosi vantaggi, tra cui selettività eccezionale, riproducibilità fine, alta sensibilità, basso limite di rilevamento e ampio intervallo lineare. Inoltre, il sensore ECL a sandwich di affinità con boronato di nuova costruzione è stato applicato con successo alla determinazione dell'alfa-fetoproteina nei campioni di siero , indicando un grande potenziale di applicazione nella diagnostica clinica.
Rilevazione chemiluminescente rapida e in tempo reale della mutazione del DNA basata sulla microfluidica digitale e sul pirosequenziamento.Per esplorare in modo significativo la mutazione del genoma, è urgente sviluppare una piattaforma automatizzata ed economica per l'analisi delle mutazioni del DNA. La microfluidica digitale è una piattaforma potente per un'ampia gamma di applicazioni grazie ai vantaggi dell'elevata automatizzazione e del basso consumo di reagenti. Il pirosequenziamento consente il sequenziamento del DNA basato sulla bioluminescenza non elettroforetica, che è adatto per analisi rapida e sensibile di brevi sequenze. Qui descriviamo una piattaforma di sequenziamento palmare per l'analisi automatica, in tempo reale e portatile delle mutazioni del DNA, che si basa sul principio del pirosequenziamento e implementata dalla microfluidica digitale. Il sistema portatile può sequenziare un modello di DNA con un massimo di 53 bp con una precisione del 100% entro 2 ore. La mutazione nel gene KRAS può essere rilevata entro 30 minuti con un LOD a partire dal 5% di livello mutante. e l'identificazione accurata del genere è stata ulteriormente dimostrata mediante il sequenziamento di un breve frammento di amelogenina. Con i vantaggi della portabilità, della facilità d'uso, dell'elevata precisione e del basso costo, la piattaforma di sequenziamento palmare mostra un grande potenziale per i test genetici portatili in una varietà di circostanze.
Preparazione della lipasi immobilizzata mediante membrana cava di poliacrilonitrile modificata utilizzando la chimica nitrile-click.è stato utilizzato per l'immobilizzazione della lipasi, il carico proteico era di 36,90 mg/g , e l'attività enzimatica ha raggiunto fino a 54,47 U/g, che era 2,5 volte quella di Novozym® 435. Di conseguenza, la lipasi immobilizzata costruita ha ottenuto una resa massima di biodiesel del 78,5%, che era 2,4 volte quella del Novozym® 435 nelle reazioni di transesterificazione. Inoltre, la resa di biodiesel è diminuita solo dell'11% dopo che l'enzima immobilizzato è stato utilizzato continuamente per 20 volte. Questo studio dimostra che questa tecnica ha ampie prospettive di applicazione nel campo della conversione delle risorse di biomassa.
Il potenziamento della cella a combustibile a ferro sulla denitrificazione del bio-catodo e il suo meccanismo, nonché l'analisi della comunità microbica del bio-catodo.Per affrontare il problema problema di elettroni insufficienti durante la denitrificazione, è stato progettato un bioreattore a cella a combustibile di ferro (IFC) utilizzando ferro come anodo abiotico. L'efficienza di rimozione dell'azoto (NRE) di IFC (2,54±0,016%) era significativamente inferiore a cella a combustibile microbica (MFC) (32,58 ±0.033%) con lo stesso biocatodo in condizioni autotrofiche, che era dovuto alla permeazione dell'acetato sulla membrana a scambio protonico (PEM) influenzato il processo di arricchimento dei batteri denitrificanti autotrofi da parte di MFC. Quando utilizzato in condizioni eterotrofiche, il NRE del chiuso -circuiti di IFC era del 29,04%, 10,53%, 8,33% in più rispetto ai circuiti aperti, rispettivamente, quando i rapporti COD/azoto (C/N) erano 1, 2 e 3. Il miglioramento di IFC era che l'anodo di ferro poteva convertire un porzione di nitrato in nitrito secondo l'esperienza di controllo del catodo abiotico menti. Il batterio principalmente funzionale del bio-catodo era il Paracoccus (53,04%). In conclusione, l'IFC potrebbe essere un modello teorico per l'utilizzo di donatori di elettroni inorganici durante la denitrificazione.
Caratterizzazione molecolare e in vitro del virus dell'epatite E da maiali del Regno Unito.L'infezione da virus dell'epatite E (HEV) è diffusa nella popolazione mondiale di suini. Sebbene clinicamente inapparente nei suini, l'infezione da HEV è la causa dell'epatite E nell'uomo ed è stata stabilita la trasmissione attraverso la catena alimentare. A seguito di uno studio del 2013 che ha studiato la prevalenza dell'infezione da HEV nei campioni di suini in età da macello del Regno Unito che indicavano la carica virale più alta, sono stati selezionati per ulteriori caratterizzazione. Il sequenziamento ad alto rendimento è stato utilizzato per ottenere la sequenza codificante completa da cinque campioni. È stato osservato un inserimento in-frame all'interno della regione ipervariabile HEV in due campioni. Per interrogare se questa mutazione può essere la causa di viremia di alto livello e spargimento fecale come osservato nei suini campionati, è stato condotto l'isolamento e la coltura del virus Sulla base della cinetica di crescita virale non vi erano prove che queste inserzioni influissero sull'efficienza di replicazione in vitro, suggerendo fattori dell'ospite non ancora determinati possono influenzare il decorso dell'infezione e, di conseguenza, il rischio di trasmissione alimentare.
Falso aneurisma tubercolare dell'istmo aortico trattato con stent.Gli aneurismi tubercolari dell'aorta sono rari. La localizzazione nell'istmo dell'aorta è ancora eccezionale. Si presenta spesso come un falso aneurisma, che espone al rischio di rottura, qualunque sia la dimensione dell'aneurisma, e peggiora la prognosi. Il trattamento di riferimento si basa sulla chirurgia in associazione al trattamento antitubercolare. L'approccio endovascolare con innesti stent può essere un alternativa come presentata in questo caso clinico, in cui la chirurgia tradizionale è stata giudicata a rischio in un paziente non agetario.
-gene codificante in Brasile.gene, potenziale patogeno e resistenza antimicrobica di isolati clinici di Klebsiella pneumoniae resistente ai carbapenemi isolati da pazienti ricoverati University Hospital of Londrina tra gennaio 2014 e marzo 2017. e i geni di virulenza sono stati studiati utilizzando metodi PCR convenzionali Il test di suscettibilità antimicrobica è stato eseguito mediante il metodo di diffusione su disco secondo le linee guida del Clinical and Laboratory Standards Institute del 2017. Relazioni clonali del metallo-β di New Delhi Gli isolati positivi alla lattamasi (NDM) sono stati determinati mediante ERIC (Repetitive Intergenic Consensus)-PCR e tipizzazione multilocus di sequenza (MLST). I geni e anche i geni di virulenza kfu, entB, mrkD e fimH. Tre isolati (Kp6408, Kp6410, e Kp6715) sono stati classificati come multiresistenti (MDR) e uno (Kp6411) come ampiamente resistenti ai farmaci (XDR). Le analisi ERIC-PCR hanno dimostrato che gli isolati condividevano circa il 60% di gen somiglianza etica. MLST ha rivelato quattro diversi tipi di sequenza (ST), descritti per la prima volta in Brasile, con due nuovi ST descritti in questo studio: ST3371 e ST3372. Questo studio riporta l'identificazione di NDM-1 associato a KPC e geni di virulenza in quattro MDR K. pneumoniae con ST descritti per la prima volta in Brasile.