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Riattivazione grave dell'epatite B durante il trattamento antivirale ad azione diretta in "assenza" dell'antigene di superficie dell'epatite B.Virus dell'epatite C (HCV) il trattamento con antivirali ad azione diretta (DAA) può essere associato alla riattivazione dell'epatite B (HBV). Riportiamo un caso di un ricevente di trapianto di rene che ha avuto una riattivazione grave dell'HBV fatale durante il trattamento dell'epatite cronica C con DAA. Diagnosi di riattivazione dell'HBV è stato ritardato a causa dell'antigene di superficie non rilevabile (HBsAg) da saggi standard. Quest'ultimo è stato spiegato dalla presenza di mutanti di fuga di HBsAg. Il caso illustra l'importanza del test HBV-DNA nei trapiantati con precedente esposizione all'HBV, anche in assenza di HBsAg, e in particolare quando sono presenti anomalie nei test del fegato.
Resezione epatica e autotrapianto ex vivo versus allotrapianto per echinococcosi alveolare epatica allo stadio terminale.Lo scopo di questo studio era confrontare i risultati clinici di ex resezione epatica in vivo e autotrapianto (ERAT) con allotrapianto in pazienti con echinococcosi alveolare epatica (HAE) allo stadio terminale Da gennaio 2008 a ottobre 2017, 41 su 254 pazienti con HAE allo stadio terminale hanno soddisfatto i criteri di inclusione (gruppo ERAT, n=35 ; gruppo allotrapianto, n=6). Ciascun gruppo è stato valutato per indicazioni e risultati a breve e lungo termine. La mortalità intraoperatoria è stata zero in entrambi i gruppi. Due pazienti sono morti dopo ERAT a causa di sanguinamento intra-addominale ed emorragia cerebrale acuta. Il le complicanze postoperatorie più frequenti sono state le complicanze biliari, che si sono verificate in sei pazienti (14,6%). La recidiva del parassita è stata registrata in due pazienti, a 16 mesi e 52 mesi dopo l'allotrapianto. La curva di sopravvivenza sho sposare un tempo di sopravvivenza più lungo nel gruppo ERAT rispetto al gruppo allotrapianto (P=0.028). Nel gruppo ERAT, i tassi di sopravvivenza globale a 1, 3 e 5 anni erano tutti del 100%. Nel gruppo con allotrapianto, i tassi di sopravvivenza globale a 1, 3 e 5 anni erano rispettivamente del 100%, 83,3% e 66,7%. Questa sembra essere la prima serie che confronta l'ERAT con l'allotrapianto per l'HAE allo stadio terminale. L'ERAT può essere un'alternativa superiore all'allotrapianto in alcuni casi, poiché non richiede né un donatore di organi né una terapia immunosoppressiva.
Urine Xpert MTB/RIF per la diagnosi della tubercolosi infantile.Xpert MTB/RIF è raccomandato per la rilevazione simultanea di tubercolosi (TB) e rifampicina resistenza direttamente dai campioni di espettorato. Poiché i bambini piccoli non possono sempre espettorare, abbiamo valutato l'urina come possibile fonte di campioni per diagnosticare la tubercolosi nei bambini che utilizzano Xpert MTB/RIF. Durante uno studio sul campo per migliorare l'identificazione della tubercolosi infantile, sono stati raccolti prospetticamente campioni di urina spot da campioni consecutivi bambini ambulatoriali di età compresa tra 0 e 14 anni che si presentano con presunta tubercolosi polmonare nei centri sanitari comunitari. Urine Xpert MTB/RIF è stato eseguito da tecnici in cieco su 182 campioni utilizzando 2 ml di urina non trattata. L'età media dei casi presunti di tubercolosi era di 5,9 anni (mediana 5,4, da 0,1 a 14,7) con più maschi (113, 62%) rispetto alle femmine. Tutti i campioni di urina sono risultati negativi per Xpert MTB/RIF, indipendentemente dal fatto che sia stata eseguita o meno la concentrazione. Di questi 182 T presunti Casi B, 50 (28%) sono stati diagnosticati clinicamente e 5 (3%) sono stati diagnosticati batteriologicamente come affetti da tubercolosi utilizzando campioni di espettorato o aspirato nasofaringeo. In questo studio basato sulla comunità, l'urina Xpert MTB/RIF non sembra contribuire alla diagnosi di tubercolosi infantile.
Su una nuova specie di scimmia titi (Primates: Plecturocebus Byrne et al., 2016), da Alta Floresta, Amazzonia meridionale, Brasile.Il la tassonomia delle scimmie titi (Callicebinae) ha recentemente ricevuto notevole attenzione. È ora riconosciuto che questa sottofamiglia è composta da tre generi con 33 specie, sette delle quali descritte dal 2002. Qui descriviamo una nuova specie di titi, Plecturocebus, da il comune di Alta Floresta, Mato Grosso, Brasile. Adottiamo un approccio tassonomico integrativo che include analisi filogenomiche, caratteri pelage e record di località. È stato impiegato un approccio a rappresentazione ridotta dell'intero genoma per valutare le relazioni filogenetiche tra le specie del clade amazzonico orientale di il gruppo Plecturocebus moloch. Utilizzando i record esistenti, abbiamo calcolato l'estensione dell'occorrenza (EOO) della nuova specie e stimato la futura perdita di habitat per la regione sulla base di modelli predittivi. Abbiamo quindi valutato la specie\' conse stato di rvation utilizzando le categorie e i criteri della lista rossa IUCN. La nuova specie presenta una combinazione unica di caratteri morfologici: (1) colorazione grigia agouti sulla chioma e sulle parti dorsali; (2) ventre completamente rosso-marrone brillante; (3) una coda quasi interamente nera con una punta pallida; e (4) colorazione giallo chiaro dei capelli sulle guance in contrasto con i capelli rosso-marroni luminosi ai lati del viso. Le nostre ricostruzioni filogenetiche basate su metodi di massima verosimiglianza e bayesiani hanno rivelato relazioni di specie ben supportate, con il taxon Alta Floresta come sorella di P. moloch + P. vieirai. La specie EOO è di 10.166.653 ha e prevediamo una perdita totale di habitat dell'86% del suo habitat forestale originale in uno scenario "business as usual" nei prossimi 24 anni, rendendo la scimmia titi appena scoperta una specie in pericolo critico secondo l'IUCN criterio A3c. Diamo alla nuova scimmia titi un epiteto specifico basato su: (1) chiara monofilia di questo lignaggio rivelata da robusti dati genomici e mitocondriali; (2) morfologia del pelame distinta e diagnosticabile; e (3) una distribuzione geografica ben definita con una netta separazione da altri taxa strettamente correlati. Sono necessarie misure urgenti di conservazione per salvaguardare il futuro di questo primate appena scoperto e già in grave pericolo.
Approfondimenti sull'origine e l'evoluzione della Peritrichia (Oligohymenophorea, Ciliophora) sulla base di analisi della morfologia e della filogenomica.La peritrichia è un vasto e caratteristico insieme di protisti ciliati che fu osservato per la prima volta da Antonie van Leeuwenhoek oltre 340 anni fa. Negli ultimi due decenni le relazioni evolutive di questa sottoclasse sono state sempre più dibattute poiché le analisi morfologiche e molecolari hanno generato conclusioni contrastanti. In questo studio, forniamo dati su scala genomica da 12 rappresentanti tipici Combiniamo analisi filogenomiche ricche di taxon e geni, con un massimo di 151 geni (43.956 residui di amminoacidi) da 18 isolati di acqua dolce, salmastra e marina al fine di valutare la sistematica e la storia evolutiva del Peritrichia. risultati sono stati: (1) la sottoclasse Peritrichia origina dalla fine del Proterozoico al Cambriano; (2) la Peritrichia monofiletica è sorella della Peniculia (rappresentata da Paramecium) all'interno della classe Oligohymenophorea; (3) la spasmina svolge un ruolo significativo nell'evoluzione del peritrich: abbiamo rilevato il gene della spasmina nei ciliati bersaglio e tracciato l'evoluzione molecolare della spasmina, un componente chiave dello spasmonema, insieme alle relazioni filogenetiche e alla morfologia dei peritrich. Questi risultati forniscono la prova che la spasmina è una molecola importante per illustrare la posizione filogenetica di Peritrichia all'interno della classe Oligohymenophorea, la monofilia di Peritrichia e la diversa e rapida evoluzione dei peritrichi sessilidi.
Potenziale delle piante medicinali sudafricane mirate alla riduzione della proteina Aβ42 come trattamento del morbo di Alzheimer\'.Sono state selezionate 20 specie di piante medicinali sudafricane conducendo una revisione della letteratura basata sulle informazioni pertinenti dei loro usi medicinali tradizionali segnalati e sui rapporti scientifici contro il morbo di Alzheimer, la demenza, l'ansia, le malattie mentali, la depressione, l'inibizione dell'acetilcolinesterasi, il mal di testa, l'epilessia, le convulsioni, l'isteria e gli effetti sedativi. L'obiettivo di questo studio è stato quello di indagare l'attività biologica degli estratti di piante medicinali tradizionalmente usati contro la malattia di Alzheimer mediante screening in vitro degli estratti per determinare il loro potenziale di ridurre i livelli di proteina Aβ42. Diverse parti di piante (foglie, fusto, corteccia, e steli) di venti piante selezionate sono state raccolte dal Manie van der Schijff Botanical Garden, Università di Pretoria. Parti di piante sono state essiccate, macinate e t gallina estratta utilizzando DCM:MeOH (1:1). Abbiamo misurato i livelli dei prodotti proteolitici della proteina precursore dell'amiloide nelle cellule HeLa trasfettate stabilmente con APP che trasportano la mutazione svedese utilizzando ELISA. Di 33 estratti vegetali 10 (30,3%) sono stati trovati attivi in base al potenziale di ridurre significativamente la produzione di Aβ42. Tra questi estratti di foglie di Xysmalobium undulatum (Apocynaceae), foglie di Cussonia paniculata (Araliaceae) e foglie di Schotia brachypetala (Fabaceae) hanno ridotto potentemente la produzione di Aβ42 del 77,3±0,5%, 57,5±1,3% e 44,8±0,1%, rispettivamente. X. undulatum e S. brachypetala hanno potenziato l'elaborazione non amiloidogenica della proteina precursore della -amiloide, diminuendo così il livello di Aβ42. Abbiamo anche dimostrato che C. paniculata induce la diminuzione del livello di Aβ42 inibendo l'elaborazione di APP. Inoltre, abbiamo isolato due cardenolidi, composti [A] e [B], da X. undulatum e abbiamo scoperto che diminuivano potentemente la produzione di Ap42. Questi dati suggeriscono che l'estratto di X. undulatum, C. paniculata e S. brachypetala potrebbe essere sviluppato per il trattamento della malattia di Alzheimer. Questi estratti e composti attivi sono considerati per ulteriori studi che esaminino la loro efficacia verso la riduzione di Aβ42 attraverso l'inibizione del processo APP.
La formula Yan-Hou-Qing attenua l'infiammazione allergica delle vie aeree attraverso la sovraregolazione di Treg e sopprimendo le risposte Th2 nei topi asmatici indotti da ovalbumina.Yan- Hou-Qing (YHQ), una formula della medicina cinese contenente quattordici tipi di materiali, è stata progettata per la faringite e il trattamento della tosse nella medicina orientale. Nel presente studio, gli effetti antiallergici e i meccanismi sottostanti di YHQ nell'inibizione dell'iperreattività delle vie aeree (AHR) è stato esplorato in un modello murino di asma allergico indotto da ovalbumina (OVA). cellule T regolatorie (Treg) nella milza. Treg in modello murino di asma allergico indotto da OVA. Treg e soppressione delle risposte Th2 nel modello murino, suggerendo YHQ può essere usato come un potente agente per alleviare i sintomi legati all'asma allergico.
Produzione di flavoni baicaleina e scutellareina specifici della pianta in un E. coli ingegnerizzato da fenilalanina e tirosina disponibili.Baicaleina e scutellareina sono flavoni bioattivi presenti in la pianta medicinale Scutellaria baicalensis Georgi, utilizzata nella medicina tradizionale cinese. Un ampio lavoro precedente ha dimostrato l'ampia attività biologica di questi flavonoidi, come le proprietà antifibrotiche, antivirali e antitumorali. Tuttavia, la loro fornitura di materiale vegetale è insufficiente per soddisfare la domanda. Qui, Per fornire una fonte di produzione alternativa e aumentare i livelli di produzione di questi flavoni, abbiamo progettato per la prima volta un percorso artificiale in una fabbrica di cellule di Escherichia coli, ricostruendo prima i geni del percorso biosintetico dei flavonoidi vegetali da cinque specie diverse: fenilalanina ammoniaca liasi da Rhodotorula toruloides (PAL), 4-coumarato-coenzima A ligasi da Petroselinum crispum (4CL), calcone sintasi da Petunia hyb rida (CHS), calcone isomerasi da Medicago sativa (CHI) e un'ossidoreduttasi flavone sintasi I da P. crispum (FNSI), la produzione degli intermedi crisina e apigenina è stata ottenuta alimentando fenilalanina e tirosina come precursori. Mediante analisi comparativa di varie versioni di P450, una costruzione che esprime 2B1 incorporata con un flavone troncato 22-aa N-terminale C-6 idrossilasi da S. baicalensis (F6H) e partner P450 reduttasi da Arabidopsis thaliana (AtCPR) è risultata più efficace per produzione sia di baicaleina (8,5 mg/l) che di scutellareina (47,1 mg/l) previa integrazione con 0,5 g/l di fenilalanina e tirosina in 48 ore di fermentazione. Infine, l'ottimizzazione della disponibilità di malonil-CoA ha ulteriormente aumentato la produzione di baicaleina a 23,6 mg/L e scutellareina a 106,5 mg/L in una coltura in fiasca. Questo rapporto presenta un progresso significativo nella produzione sintetica di flavoni e fornisce le basi per la produzione di altri flavoni negli ospiti microbici.
I recettori attivano la potatura sinaptica e riducono la lunghezza dendritica delle cellule piramidali dell'ippocampo CA3 di topo femmina durante la pubertà.i recettori (GABAR) attivano la potatura in CA1, abbiamo studiato il loro ruolo nell'espressione di CA3 nell'ippocampo CA3 è aumentato di 4 volte durante la pubertà (P<0.05), valutato mediante immunocolorazione e verificato elettrofisiologicamente da un'aumentata risposta al gaboxadolo (100 nM), che è selettivo per α4βδ. α4 ha impedito la diminuzione puberale di kalirin-7 e la potatura sinaptica e ha anche aumentato la lunghezza dendritica, dimostrando un legame funzionale. Questi dati suggeriscono che i GABAR α4βδ puberali alterano la morfologia dendritica e innescano la potatura nell'ippocampo femminile CA3.
L'effetto antimetastatico e i meccanismi sottostanti dell'inibitore della tioredossina reduttasi ethaselen.Il trattamento delle metastasi del cancro è di vitale importanza per prolungare la sopravvivenza dei pazienti. Tioredossina reduttasi ( TrxR) è sovraespresso in molti tipi di cancro ed è stato riconosciuto come un bersaglio antitumorale. Il composto organoselenico ethaselen (BBSKE) ha dimostrato di essere un inibitore di TrxR e inibire vari tipi di crescita tumorale. Tuttavia, se BBSKE potrebbe inibire le metastasi tumorali rimane poco chiaro. In questo studio, miriamo a esplorare l'effetto antimetastatico di BBSKE e i meccanismi sottostanti. È stato scoperto che BBSKE sopprime in modo dose-dipendente la migrazione e l'invasione delle cellule MCF-7 e LoVo in vitro. I meccanismi sottostanti possono includere l'inibizione dell'attività di TrxR , aumento delle specie reattive dell'ossigeno (ROS), diminuzione dell'attivazione di EGFR e dell'espressione di HER2, inoltre, il processo di transizione da epiteliale a mesenchimale ed espressione di CD44, MMP-9, VEGFR2 e PD -L1 sono state anche abrogate. Nelle cellule MCF-7 e LoVo sono state osservate anche una diminuzione della migrazione e dell'invasione, livelli di espressione più bassi di EGFR, HER2, N-caderina, CD44, MMP-9, VEGFR2 e PD-L1. Nel modello 4T1 del cancro al seno del topo, BBSKE non solo ha inibito la progressione del tumore primario, ma ha anche soppresso la formazione di noduli polmonari metastatici e micrometastasi epatiche, indicando che BBSKE potrebbe abolire efficacemente le metastasi tumorali. In conclusione, i nostri risultati mostrano che BBSKE è in grado di inibire la migrazione e l'invasione delle cellule tumorali in vitro e in vivo e può essere utilizzato per prevenire e curare le metastasi.
L'esposizione alla luce blu in vitro provoca tossicità ai neuroni del trigemino e alla glia attraverso un aumento della generazione di superossido e perossido di idrogeno.l'irradiazione ha provocato la morte cellulare, alterata la morfologia cellulare e stress ossidativo indotto e infiammazione. Questi effetti non sono stati osservati per altre bande d'onda visibili testate. Abbiamo osservato che i neuroni e le cellule gliali hanno elaborato il segnale luminoso in modo diverso, in termini di generazione risultante di superossido e perossido di idrogeno, espressione di biomarcatori infiammatori e danno mitocondriale fototossico. Abbiamo analizzato le vie di ricezione del segnale fotico e abbiamo proposto che, nelle cellule trigeminali, oltre al noto assorbimento della luce mediato dai mitocondri, la luce potesse essere ricevuta per mezzo di opsine non visive, melanopsina (opn4) e neuropsina (opn5). Abbiamo anche studiato i meccanismi alla base della fototossicità osservata, suggerendo ulteriormente un ruolo importante del reticolo endoplasmatico nella trasmissione neuronale ione di messaggio tossico-luce blu. Presi insieme, i nostri risultati forniscono alcune informazioni sul circuito del dolore aggrovigliato e della fotosensibilità frequentemente osservati nei pazienti che si consultano per questi sintomi oculari.
Il Pb interrompe il flusso autofagico inibendo la formazione e l'attività dei lisosomi nelle cellule neurali.Il piombo (Pb) è noto da tempo come una tossina metallica per esercitare effetti dannosi sulla salute umana, in particolare sul sistema nervoso centrale (SNC). L'autofagia mal regolata è stata regolarmente associata a molteplici disfunzioni cellulari e malattie umane. Tuttavia, il ruolo dell'autofagia alla base della neurotossicità indotta da Pb rimane da chiarire. In questo studio, abbiamo dimostrato che il Pb ha promosso l'accumulo di autofagosomi nelle cellule PC12 e risultati successivi hanno rivelato che questo accumulo di autofagosomi era principalmente causato dall'inibizione del flusso autofagico Inoltre, i risultati hanno mostrato che il Pb ha influenzato il corso dell'autofagia aumentando i livelli di espressione di Beclin 1 e ATG5. In particolare, mediante doppia marcatura con LC3-II (un marker di autofagosoma) e LAMP-1 (un marker di lisosoma), il Pb ha compromesso la fusione tra autofagosomi e lisosomi. Inoltre, l'esposizione al Pb ha ridotto significativamente il numero o la dimensione dei lisosomi diminuendo il livello di LAMP1, come confermato dalla colorazione con LysoTracker Red. Inoltre, la compromissione dell'attività lisosomiale è stata segnalata anche dall'alterato valore del pH di questo organello acido. Nel complesso, l'esposizione al Pb ha portato a lesioni dell'autofagia delle cellule neurali inibendo la genesi e l'attività dei lisosomi. I dati forniscono informazioni sulla neurotossicità del Pb in una nuova prospettiva, l'autofagia.
Il coattivatore trascrizionale YAP1 è sovraespresso nell'osteoartrosi e ne favorisce la progressione interagendo con Beclin-1.L'osteoartrite (OA) costituisce la malattia più comune di articolazioni degenerative, con i condrociti che giocano un ruolo importante nella progressione della malattia. Tuttavia, i meccanismi patobiologici sottostanti non sono stati completamente caratterizzati. In questo studio, abbiamo studiato il ruolo dell'autofagia regolata dalla proteina 1 associata al Sì (YAP1) nella proliferazione dei condrociti, nell'apoptosi e differenziazione. I dati hanno mostrato che YAP1, un coattivatore trascrizionale, era sovraespresso nei tessuti OA da un modello murino di OA, come analizzato mediante PCR in tempo reale e western blot. La sovraespressione di YAP1 sopprimeva significativamente la proliferazione cellulare condrogenica ATDC5 e diminuiva l'espressione di geni correlati alla differenziazione tra cui Runx2, osteocalcina e collagene I e apoptosi cellulare elevata, mentre questi processi cellulari sono stati invertiti da atterramento di YAP1. L'analisi dell'immunofluorescenza ha dimostrato che YAP1 è co-localizzato con il regolatore dell'autofagia beclin1. Gli esperimenti di co-immunoprecipitazione hanno indicato che questa interazione è stata potenziata nei tessuti OA. Al contrario, YAP1 privo dei domini WW interni non è riuscito a interagire con beclin1 e non è stato in grado di inibire l'ubiquitinazione di beclin1. Ciò ha provocato un'autofagia sovraregolata, che ha migliorato significativamente l'OA aumentando la proliferazione e la differenziazione dei condrociti. In particolare, l'espressione di YAP1 è stata significativamente ridotta da vari farmaci anti-OA. Infine, il promotore Yap1 è stato attivato dai fattori trascrizionali AP2α e SP1, mentre il suo 3\'UTR è stato preso di mira da miR-5624-5p, miR-33-3p e miR-6918-5p. In conclusione, l'inibizione di YAP1 potrebbe facilitare l'autofagia regolata da beclin1 nell'OA, suggerendo un potenziale approccio terapeutico per combattere l'OA.
Variabilità epigenetica nel gene del recettore dell'ossitocina umana (OXTR): un possibile percorso dalle prime esperienze di vita alle psicopatologie.Il sistema dell'ossitocina umana (OXT) è implicato nella regolazione di comportamenti sociali complessi, così come nelle psicopatologie caratterizzate da deficit sociali. Evidenze emergenti suggeriscono che la variazione nella regolazione epigenetica del gene del recettore dell'ossitocina (OXTR) fornisce al sistema dell'ossitocina flessibilità in risposta agli eventi ambientali, specialmente quelli che si verificano durante la prima infanzia. I cambiamenti nei modelli di metilazione del DNA di OXTR associati a questi eventi possono riflettere alterazioni biologiche della sensibilità sociale. Ciò è spesso correlato a un aumento del rischio di sviluppare disturbi mentali più tardi nella vita. Qui, abbiamo esaminato sistematicamente tutti gli studi sull'uomo (n = 30) discutendo la metilazione di OXTR in relazione ai fenotipi socio-comportamentali. In quanto tale, forniamo una panoramica completa e aggiornata del literat ure che aiuteranno la ricerca futura nel campo interdisciplinare dell'epigenetica e delle scienze socio-comportamentali.
L'ormone stimolante i melanociti (α-MSH) promuove la differenziazione degli osteoblasti delle cellule MC3T3-E1.Ormone stimolante i melanociti (α-MSH) è un membro della famiglia delle melanocortine, che ha mostrato importanti funzioni biologiche in diverse cellule e tessuti. Lo scopo di questo studio è di testare l'effetto di α-MSH sulla differenziazione e mineralizzazione delle cellule degli osteoblasti. L'espressione dell'α-MSH recettore di membrana MC1R ma non MC2R, MC3R o MC4R è aumentato distintamente durante la differenziazione osteogenica da 3, 7 a 14 giorni. Il trattamento con α-MSH ha promosso la differenziazione e la mineralizzazione delle cellule MC3T3-E1 aumentando l'attività dell'ALP, migliorando il rosso alizarina colorazione S e stimolando l'espressione di geni osteogenici, tra cui ALP1, osteocalcina (Bglap2) e osterix (Sp7) È importante sottolineare che abbiamo scoperto che α-MSH aumenta l'espressione di Runx-2, un fattore trascrizionale principale della differenziazione osteogenica. , abbiamo trovato t Che l'attivazione di ERK1/2 sia stata coinvolta in questo processo. Utilizzando l'esperimento di knockdown del piccolo RNA interferente (si), abbiamo dimostrato che gli effetti di α-MSH sulla differenziazione e mineralizzazione delle cellule degli osteoblasti sono mediati da MC1R. Il presente studio propone l'α-MSH come potenziale agente terapeutico per stimolare la formazione ossea per l'osteoporosi e il difetto osseo. Nel frattempo, MC1R potrebbe anche essere un candidato target per il trattamento delle malattie del metabolismo osseo.
L'acido oleanolico promuove l'antinocicezione orofacciale nel pesce zebra adulto (Danio rerio) attraverso i recettori TRPV1.Questo studio mirava a valutare l'effetto antinocicettivo dell'acido oleanolico utilizzando modelli zebrafish di dolore orofacciale. La nocicezione acuta è stata indotta da formalina, capsaicina, cinnamaldeide, mentolo, soluzione salina o glutammato acidificata (modalità cutanee) e soluzione salina ipertonica (modello corneale). In un'altra serie di esperimenti, gli animali sono stati pretrattati con naloxone, L -NAME, blu di metilene, ketamina, canfora, HC-030031, acido mefenamico, rosso rutenio o amiloride per studiare il meccanismo dell'antinocicezione. È stato anche studiato il coinvolgimento delle fibre C afferenti centrali. È stato eseguito un docking molecolare utilizzando il canale TRPV1. L'attività motoria è stata valutata con il test in campo aperto. Il pre-trattamento con acido oleanolico ha ridotto significativamente il comportamento nocicettivo associato al dolore acuto. L'antinocicezione è stata efficacemente inibita dal rosso rutenio e desensibilizzazione indotta dalla capsaicina. La presenza di trpv1 è stata confermata mediante RT-PCR nel tessuto cerebrale di zebrafish. In linea con gli esperimenti in vivo, gli studi di docking hanno indicato che l'acido oleanolico può interagire con TRPV1. I risultati confermano la potenziale rilevanza farmacologica dell'acido oleanolico come inibitore della nocicezione orofacciale mediata da TRPV1.
Interazione del farmaco antitubercolare bedaquiline con membrane artificiali ed eritrociti di ratto.Bedaquiline (BDQ) è un nuovo farmaco della famiglia delle diarilchinoline, che ha una potente attività battericida contro Mycobacterium tuberculosis. Questo documento ha esaminato l'interazione di BDQ con membrane modello (liposomi e BLM) ed eritrociti di ratto. È stato dimostrato che BDQ (1-10mol%) ha modificato il comportamento della fase termotropica dei liposomi DMPC , portando alla separazione di fase laterale nel doppio strato lipidico e alla formazione di microdomini di membrana. È stato anche dimostrato che il BDQ (10-50μM) causa la permeabilizzazione dei liposomi di lecitina caricati con il colorante fluorescente sulforodamina B. Allo stesso tempo, non ha alterare la conduttività ionica di BLM. Uno studio dinamico di diffusione della luce ha mostrato che BDQ ha portato alla comparsa di due popolazioni di particelle di diffusione della luce nella sospensione di liposomi di lecitina, suggerendo che un'aggregazione delle vesciche le ha avuto luogo. Negli eritrociti di ratto, è stato scoperto che il BDQ induce cambiamenti nella loro dimensione e forma, nonché aggregazione e lisi delle cellule.
I modelli di frequenza radiale descrivono un sottoinsieme piccolo e percettivamente distinto di tutte le possibili forme planari.Il sistema visivo è esposto a un vasto numero di forme e oggetti Tuttavia, il riconoscimento di oggetti umani è semplice, veloce e ampiamente indipendente dalle trasformazioni naturali come la posizione e la scala. I meccanismi precisi della codifica delle forme sono ancora in gran parte sconosciuti. I modelli di frequenza radiale (RF) sono una classe speciale di contorni chiusi definiti dalla modulazione del raggio di un cerchio. Questi modelli sono stati frequentemente e con successo utilizzati come stimoli nella scienza della visione per studiare gli aspetti dell'elaborazione della forma. Date le loro proprietà matematiche, i modelli RF non possono rappresentare alcuna forma arbitraria, ma la capacità di generare più complessi, biologicamente rilevanti, le forme raffiguranti i contorni di oggetti come frutti o teste umane sollevano la possibilità che i modelli RF si estendano su un sottoinsieme rappresentativo di possibili forme. Questa ipotesi non è stata testata prima. Qui mostriamo che solo una piccola frazione di tutte le forme possibili può essere rappresentata da modelli RF e che questa piccola frazione è percettivamente distinta dalla classe generale di tutte le forme possibili. Nello specifico, deriviamo una misura generale per la distanza di un dato contorno di forma dall'insieme di schemi RF, permettendoci di scansionare automaticamente un gran numero di contorni di oggetti. Troviamo che solo tra l'1% e il 6% dei contorni naturalmente lisci può essere rappresentato esattamente dai modelli RF. Presentiamo i risultati di un esperimento di ricerca visiva, che ha rivelato che la ricerca di un pattern RF tra pattern di frequenza non radiale è efficiente, mentre la ricerca di un pattern RF tra altri pattern RF è inefficiente (e viceversa). Questi risultati suggeriscono che i modelli RF rappresentano solo un sottoinsieme ristretto di possibili forme planari e che i risultati ottenuti con questa speciale classe di stimoli non possono semplicemente essere generalizzati a qualsiasi forma planare arbitraria.
Il genotipo dell'apolipoproteina E4 compromette la produzione di esosomi cerebrali.Oltre ad essere il maggior fattore di rischio genetico per la malattia di Alzheimer, l'espressione dell'allele ɛ4 di l'apolipoproteina E può portare a un declino cognitivo durante l'invecchiamento che è indipendente dalla patologia amiloide-β e tau di Alzheimer. Nei modelli umani di tessuto e topo post-mortem umanizzati per l'apolipoproteina E, abbiamo esaminato l'impatto dell'espressione dell'apolipoproteina E4 su esosomi cerebrali, vescicole che sono prodotti all'interno e secreti da corpi multivescicolari tardo-endocitici. Rispetto agli esseri umani o ai topi omozigoti per l'allele ɛ3 neutrale al rischio, mostriamo che l'allele ɛ4, omozigote o eterozigote con un allele ɛ3, guida i livelli di esosoma più bassi nel cervello extracellulare Nei topi, mostriamo che il cambiamento nei livelli di esosoma cerebrale guidato dall'apolipoproteina E4 è età-dipendente: sebbene non sia presente all'età di 6 mesi, è rilevabile a 12 mesi di età. Il gene 101 di suscettibilità al tumore (TSG101) e la proteina Ras-correlata Rab35 (RAB35) regolatori della via dell'esosoma sono risultati ridotti nel cervello a livello di proteina e mRNA, sostenendo che il genotipo dell'apolipoproteina E4 porta a una downregulation della biosintesi e del rilascio dell'esosoma. È probabile che la produzione compromessa di esosomi abbia effetti negativi, inclusa la diminuzione della capacità delle cellule di eliminare i materiali dal sistema endosomiale-lisosomiale. Questa riduzione dei livelli di esosoma cerebrale nei topi di apolipoproteina E4 di 12 mesi si verifica prima dei cambiamenti del percorso endosomico cerebrale precedentemente riportati, sostenendo che un fallimento guidato dall'apolipoproteina E4 nella produzione di esosomi gioca un ruolo primario nei deficit endosomiali e lisosomiali che si verificano nell'apolipoproteina E4 topo e cervello umano. L'interruzione di questi sistemi interdipendenti endosomiale-esosomiale-lisosomiale negli individui che esprimono l'apolipoproteina E4 può contribuire all'elaborazione della proteina precursore dell'amiloide-β amiloidogenica, compromettere la segnalazione trofica e la funzione sinaptica e interferire con la capacità di un neurone di degradare il materiale, tutte cose che sono eventi che portano alla vulnerabilità neuronale e a un rischio più elevato di sviluppo della malattia di Alzheimer. Insieme, questi dati suggeriscono che la disfunzione della via dell'esosoma è una componente precedentemente non apprezzata delle patologie cerebrali che si verificano a causa dell'espressione dell'apolipoproteina E4.
La variazione fisiologica dei livelli plasmatici di presepsina durante il primo periodo neonatale.La sepsi neonatale continua ad essere un problema globale con significativa morbilità e mortalità, a causa di la difficoltà nel predire la sua insorgenza con i soli sintomi clinici. Pertanto, la presenza di biomarcatori è utile per la diagnosi di sepsi neonatale. La presepsina è una forma troncata di CD14 solubile di 13 kDa che viene prodotta attraverso la scissione proteolitica su monociti attivati. Presepsina, costituita di 64 residui amminoacidici, è stato proposto come biomarcatore affidabile per la diagnosi precoce di sepsi nei neonati Tuttavia, alcuni biomarcatori per la diagnosi di sepsi sono elevati durante il primo periodo neonatale a causa della variazione fisiologica, mentre tale variazione nei livelli di presepsina è incerto. L'obiettivo di questo studio è quello di indagare la variazione fisiologica dei livelli plasmatici di presepsina durante il primo periodo neonatale. Questo studio prospettico ha incluso 30 neonati sani a termine, inclusi 15 neonati partoriti con taglio cesareo. I livelli plasmatici di presepsina sono stati esaminati alla nascita e il primo giorno e il quinto giorno di vita nei neonati e i livelli al quinto giorno di vita erano inferiori a quelli di qualsiasi altro punto (P < 0,001). Inoltre, non c'era alcuna differenza significativa dei livelli plasmatici di presepsina tra i neonati partoriti per via vaginale e con taglio cesareo. La variazione fisiologica dei livelli plasmatici di presepsina è stata osservata durante il primo periodo neonatale. È necessario prestare attenzione quando si misurano i livelli plasmatici di presepsina per lo screening della sepsi durante il primo periodo neonatale.
Valutazione dell'affaticamento e del rischio di incidenti degli autisti di autobus commerciali coreani.Molti autisti di autobus coreani lavorano per lunghe ore, il che causa affaticamento e aumenta il rischio di incidenti durante guida. Il loro affaticamento dovuto a lunghe ore di lavoro può causare un incidente significativo accompagnato da lesioni della popolazione generale. Il presente studio mirava a valutare la fatica e il rischio di incidenti negli autisti di autobus commerciali coreani. I soggetti erano 16 autisti di autobus urbani ed espressi con vari orari di lavoro: 2 turni (2 turni in un giorno), WR (duty-off), W2R (duty-duty-off), e W4R2 (duty-duty-duty-off-off). Abbiamo misurato i soggetti\ ' frequenza cardiaca sul posto di lavoro durante il lavoro e ha calcolato la frequenza cardiaca relativa (RHR) e il tempo massimo di lavoro accettabile (MAWT), il tempo massimo per il quale i lavoratori possono sostenere il carico di lavoro senza affaticamento fisico. Indice di fatica e rischio, che è un strumento per la valutazione del rischio da fatica nei lavoratori critici per la sicurezza , è stato calcolato utilizzando l'orario di lavoro dei soggetti\'. L'RHR variava dal 9,7 al 21,8% e il MAWT era più breve dell'orario di lavoro effettivo di ciascun soggetto. La fatica (45,2-54,4) e gli indici di rischio (1,8) erano alti nel programma WR, che erano superiori al valore raccomandato (30-35 per l'indice di fatica e < 1,6 per l'indice di rischio). Secondo questi risultati, gli autisti di autobus coreani hanno lavorato per lunghe ore al di là delle loro capacità fisiche e gli indici di fatica e di rischio erano alti, specialmente nel programma WR. È necessario preparare le politiche per ridurre l'affaticamento e il rischio di incidenti nei conducenti di autobus coreani, compresa la regolamentazione per i conducenti di autobus e la restrizione del tempo di guida.
Motivi per bere tra gli studenti universitari in Giappone: uno studio trasversale.Il binge drinking da parte degli studenti universitari è un comportamento problematico. Tuttavia, i dati su binge drinking e le ragioni per bere da parte degli studenti universitari in Giappone sono scarse. Abbiamo esplorato le ragioni per bere tra gli studenti universitari. Lo studio ha utilizzato un design trasversale e un questionario auto-somministrato. Da dicembre 2016 a marzo 2017, abbiamo campionato studenti universitari e studenti laureati di età pari o superiore a 20 anni in 35 college nella regione di Kanto in Giappone. Il questionario riguardava 1) frequenza di consumo di alcolici, 2) quantità di bevande alcoliche al giorno, 3) frequenza di binge drinking nell'ultimo anno e 4) motivi per bere (con 12 possibili risposte). Il t-test è stato utilizzato per confrontare le medie tra i bevitori binge e i non binge drinking. È stata condotta un'analisi di regressione logistica sul binge drinking e le ragioni del bere. I partecipanti includevano 303 uomini e 260 donne. signi differenze significative tra uomini e donne includevano la presenza di binge drinking (uomini: 74,9%; donne: 59,6%. Tra gli studenti maschi, le ragioni statisticamente significative fornite per il binge drinking erano "sentirsi felici o essere di buon umore" e " alleviare lo stress,", mentre tra le studentesse le ragioni erano "sentirsi felici o essere di buon umore," "per facilitare le relazioni interpersonali," "per dimenticare qualcosa di brutto" e "per alleviare lo stress". Sono state identificate le ragioni del bere associate al binge drinking. È importante incorporare questi risultati nell'educazione preventiva sul binge drinking rivolta agli studenti universitari in Giappone.
Esperienza affettiva mineraria per uno studio di design kansei su una poltrona reclinabile.Con il progredire delle prestazioni tecniche dei prodotti, diventa sempre più importante progettare prodotti che soddisfare le esperienze affettive dei clienti\'. Pertanto, sono stati condotti molti studi sull'ingegneria Kansei o sul design Kansei per sviluppare prodotti in grado di soddisfare le esperienze affettive dei clienti\'. Nel metodo di progettazione Kansei, è importante selezionare le variabili affettive relative agli elementi del design del prodotto al fine di cogliere con precisione le emozioni dei clienti. Pertanto, questo studio cerca di sviluppare una metodologia di estrazione delle variabili affettive che possa riflettere in modo efficace ed efficiente i bisogni impliciti degli utenti\'. In questo studio, le variabili affettive degli utenti sono state estratte da recensioni e classificate utilizzando una mappa auto-organizzante (SOM). Per la verifica, lo studio ha selezionato il servizio di e-commerce Amazon e ha eseguito un esperimento di prodotto su reclinabile r. I risultati sperimentali mostrano che la variabile affettiva più frequentemente utilizzata nell'uso delle poltrone reclinabili è \'comfort\', che è correlata a diverse variabili affettive. Inoltre, attraverso il SOM sono stati classificati 15 cluster di esperienze affettive di poltrone reclinabili estratti da Amazon. com. I risultati suggeriscono che le tecniche di text mining e il SOM possono essere utilizzate per raccogliere e analizzare le esperienze affettive dei clienti in modo efficace ed efficiente. I risultati di questo studio possono anche migliorare la comprensione delle emozioni dei clienti\' riguardo alle poltrone reclinabili.
Depressione prolungata della complessità del momento torcente dell'estensore del ginocchio a seguito di un esercizio eccentrico.Qual è la domanda centrale di questo studio. L'esercizio eccentrico porta a una prolungata torsione del ginocchio. la depressione della coppia estensore si traduce anche in una perdita prolungata della complessità della coppia ginocchio-estensore. Qual è la scoperta principale e la sua importanza. Il recupero della perdita della complessità della coppia dopo l'esercizio eccentrico ha richiesto 24 ore, mentre dopo l'affaticamento muscolare acuto ci sono voluti 10 minuti. La depressione della complessità della coppia dopo l'esercizio eccentrico è stata prolungata. L'affaticamento neuromuscolare riduce la struttura temporale, o complessità, della produzione di coppia muscolare. Il danno muscolare indotto dall'esercizio riduce la produzione di coppia muscolare considerevolmente più a lungo rispetto alle contrazioni da affaticamento ad alta intensità. Abbiamo ipotizzato che il muscolo- un esercizio eccentrico dannoso porterebbe a una diminuzione persistente della complessità della coppia, mentre l'esercizio faticoso no. Dieci partecipanti sani hanno eseguito cinque contrassegni isometrici zioni (contrazione di 6 secondi, riposo di 4 secondi) al 50% di contrazione volontaria massima (MVC) prima, immediatamente dopo e 10, 30 e 60 minuti e 24 ore dopo l'esercizio eccentrico (dannoso per i muscoli) e isometrico (faticante). Queste contrazioni sono state ripetute anche 48 ore e 1 settimana dopo l'esercizio eccentrico. I segnali di coppia e EMG di superficie sono stati campionati durante ogni test. La complessità e lo scaling frattale sono stati quantificati utilizzando l'entropia approssimata (ApEn) e l'esponente α dell'analisi di fluttuazione detrended (DFA α). Le perturbazioni globali, centrali e periferiche sono state quantificate utilizzando MVC con stimolazione del nervo femorale. La complessità è diminuita sia dopo l'eccentrico [ApEn, media (SD), da 0,39 (0,10) a 0,20 (0,12), P < 0,001] sia dopo l'esercizio isometrico [da 0,41 (0,13) a 0,09 (0,04); P < 0,001]. Dopo l'esercizio eccentrico, ApEn e DFA α hanno richiesto 24 ore per tornare ai livelli di base, ma dopo l'esercizio isometrico hanno richiesto solo 10 minuti. La coppia MVC è rimasta ridotta [da 233,6 (74,2) a 187,5 (64,7) N m] 48 h dopo l'esercizio eccentrico, con tali cambiamenti evidenti solo fino a 60 min dopo l'esercizio isometrico [coppia MVC, da 246,1 (77,2) a 217,9 (71,8 ) N m]. La prolungata depressione nella produzione massima di coppia muscolare è quindi accompagnata da una prolungata riduzione della complessità della coppia.
L'analisi di 17 948 pazienti pediatrici sottoposti a sedazione procedurale con una combinazione di dexmedetomidina intranasale e ketamina.La sedazione procedurale intranasale con dexmedetomidina è ben descritta in letteratura La combinazione di dexmedetomidina intranasale e ketamina è un nuovo approccio per il quale ci sono pochi dati sul tasso di sedazione di successo o di eventi avversi Lo scopo di questo studio è di valutare il tasso di sedazione di successo e gli eventi avversi della sedazione procedurale intranasale utilizzando un combinazione di dexmedetomidina e ketamina per l'esame diagnostico nei bambini. di ketamina per via intranasale per la sedazione procedurale. Il livello di sedazione e recupero è stato valutato dalla scala Modified Observer Assessment of Alertness/Sedation e dal Modified Aldrete Score. Il tasso di successo della sedazione intranasale è stato di 93 % (16691/17948), il salvataggio della sedazione intranasale è stato dell'1,8% (322/17948) e il fallimento della sedazione intranasale è stato del 5,2% (935/17948 ). Il successo della sedazione è stato definito come il completamento con successo dell'esame diagnostico e l'ottenimento di immagini e referti di qualità diagnostica adeguata. Il successo, il salvataggio e il fallimento della sedazione intranasale sono stati rispettivamente definiti come il successo della sedazione con una singola dose intranasale, una dose aggiuntiva in bolo e la necessità di farmaci/agenti inalatori per via endovenosa. Il tempo mediano di sedazione era di 62 min (intervallo interquartile: 55-70 min), il tempo mediano per l'inizio della sedazione era di 15 min (intervallo interquartile: 15-20 min) e il tempo mediano di recupero della sedazione era di 45 min (intervallo interquartile: 38-53 min). L'incidenza degli eventi avversi è stata bassa (0,58%; 105/17948), con eventi avversi maggiori e minori riportati rispettivamente nello 0,02% (4/17948) e nello 0,56% (101/17948) dei pazienti. Nausea e vomito postoperatori sono stati gli eventi avversi minori più comuni (0,3%; 53/17948). La sedazione procedurale che utilizza una combinazione di dexmedetomidina intranasale e ketamina è associata a un'efficacia accettabile e a bassi tassi di eventi avversi.
Farmacocinetica del paracetamolo in adolescenti e giovani adulti gravemente obesi.Il paracetamolo per via endovenosa viene comunemente somministrato in aggiunta agli oppioidi durante le procedure chirurgiche maggiori, ma non è nemmeno il corretto descrittore della dimensione farmacocinetica né la dose è certa negli adolescenti gravemente obesi sottoposti a chirurgia bariatrica. , che si presentavano per gastrectomia laparoscopica o assistita da robot o a manica verticale è stato somministrato paracetamolo per via endovenosa (1000 mg) dopo il completamento della procedura chirurgica. Il sangue venoso è stato prelevato per il test del paracetamolo a otto punti temporali, a partire da 15 minuti dopo il completamento dell'infusione e fino a 12 ore dopo. I profili dei dati sulla concentrazione temporale sono stati analizzati utilizzando modelli a effetti misti non lineari. Le stime dei parametri sono state scalate su una persona di 70 kg utilizzando l'allometria. È stata utilizzata una massa grassa normale per valutare l'impatto dell'obesità sui parametri farmacocinetici. . La clearance è stata descritta al meglio utilizzando total body we retta. Massa grassa normale con un parametro che tiene conto del contributo di massa grassa (Ffat) di 0,88 volumi meglio descritti. Le attuali raccomandazioni di paracetamolo a una dose massima di 1000 mg hanno portato a concentrazioni sieriche inferiori ai limiti di rilevabilità in tutti i pazienti entro 2 ore dalla somministrazione. La dose è meglio prevista utilizzando la massa corporea totale con scala allometrica.
Imaging paratiroideo mediante (18)F-fluorocolina PET/CT in pazienti con iperparatiroidismo primario e metodi convenzionali inconcludenti: correlazioni clinico-patologiche.(18 La tomografia a emissione di positroni F-fluorocolina/tomografia computerizzata (FCH) è stata eseguita dopo ecografia del collo inconcludente e scintigrafia con (99)Tc-sestaMIBI SPECT (MIBI) in pazienti con iperparatiroidismo primario (PHPT) per localizzare ghiandole paratiroidi anormali prima dell'intervento chirurgico. I risultati sono stati valutati retrospettivamente e confrontati con i risultati istopatologici postoperatori. Sono stati arruolati 13 pazienti con PHPT (età media 64,3 anni, calcio preoperatorio 2,74 mmol/l e ormone paratiroideo 114,6 ng/l). FCH ha localizzato ghiandole paratiroidi iperfunzionanti in 12 pazienti su 13 (sensibilità per paziente 92 % e valore predittivo positivo (PPV) 100 ) Quattordici lesioni paratiroidee (11 adenomi, 3 ghiandole iperplastiche) sono state resecate con una dimensione media di 11,9 mm (sensibilità per lesione 93 % e VPP 81 %). Quattro adenomi e una ghiandola iperplastica erano composti solo da cellule principali, mentre cinque lesioni contenevano sia cellule principali che ossifile. In tre pazienti è stato riscontrato un adenoma esclusivamente ossifilo, sorprendentemente con scintigrafia MIBI negativa nonostante un elevato contenuto di mitocondri nelle cellule paratiroidee ossifile. 12 dei 13 pazienti avevano una malattia della tiroide. Nel nostro campione di studio limitato, FCH ha identificato correttamente adenomi paratiroidei e/o ghiandole iperplastiche nel 92% dei pazienti con imaging convenzionale precedentemente inconcludente. A differenza del MIBI, FCH ha localizzato con successo ghiandole paratiroidi piccole, iperplastiche e multiple iperfunzionanti, indipendentemente dalla loro composizione istopatologica.
Profilazione dell'espressione dell'interattoma Nme7 in modelli sperimentali di sindrome metabolica.Nucleoside difosfato chinasi 7, cellule non metastatiche 7 (NME7) è un membro riconosciuto del cilioma ed è coinvolto nella biogenesi o funzione delle ciglia. Poiché l'obesità e il diabete sono comuni in diverse ciliopatie, abbiamo mirato ad analizzare i cambiamenti dell'espressione genica all'interno dell'interattoma Nme7 in modelli di ratto geneticamente progettati di sindrome metabolica. Abbiamo valutato il trascrittoma epatico da Affymetrix microarrays in maschi adulti di 14 ceppi di ratto ricombinante PXO e dei loro due ceppi progenitori, SHR-Lx e BXH2. Nei ceppi con la più bassa espressione di Nme7, abbiamo identificato un significativo arricchimento dei trascritti appartenenti all'interattoma Nme7. , abbiamo identificato tre principali regolatori a monte: Hnf4a, Ppara e Nr1h4 e steatosi epatica (p=0.0001) e necrosi epatica/morte cellulare (apoptosi delle cellule epatiche, p=0.0003) tra le categorie Tox più arricchite. La rete meccanicistica che ha raggiunto il punteggio più alto ha mostrato una sostanziale sovrapposizione con gli elenchi dei geni dei disordini del metabolismo del glucosio e dell'assemblaggio del ciglio non mobile. In sintesi, mostriamo in un modello genetico di sindrome metabolica che i ceppi di ratto con l'espressione più bassa di Nme7 presentano cambiamenti di espressione genica dell'interattoma Nme7 che sono reti perturbanti rilevanti per il metabolismo dei carboidrati e dei lipidi e per la ciliogenesi.
Cambiamenti nelle concentrazioni plasmatiche e nell'espressione dell'mRNA delle epatochine fetuina A, fetuina B e FGF21 in gravidanza fisiologica e diabete mellito gestazionale.Abbiamo misurato le concentrazioni plasmatiche, tessuto adiposo e mRNA placentare espressione di epatochine fetuina A, fetuina B e fattore di crescita dei fibroblasti 21 (FGF21) in 12 donne in gravidanza sane (gruppo P), 12 donne in gravidanza con diabete gestazionale (GDM) e 10 donne sane non gravide (gruppo N ) per esplorare il loro potenziale ruolo nell'eziopatogenesi del GDM. I gruppi GDM e P avevano livelli comparabili di BMI, proteina C-reattiva (CRP) ed emoglobina glicata mentre i livelli di IL-10 e TNF-alfa erano più alti nel gruppo GDM. Fetuina A e fetuina I livelli di B erano più alti in gravidanza rispetto al gruppo N e diminuivano dopo il parto senza alcuna influenza apparente di GDM. Al contrario, il modello dei cambiamenti dei livelli di FGF21 circolanti differiva tra il gruppo GDM e il gruppo P. Le concentrazioni di fetuina A correlavano positivamente con CRP, TN Espressione dell'mRNA di F-alfa nel tessuto adiposo ed espressione dell'mRNA di IL-6 nella placenta. Fetuina B correlata positivamente con CRP. I livelli di FGF21 erano correlati positivamente con l'mRNA di IFN-gamma nel tessuto adiposo e inversamente con l'mRNA di IL-8 nella placenta. Presi insieme, i livelli di fetuina A e fetuina B sono aumentati durante la gravidanza indipendentemente dalla presenza di GDM. Al contrario, i modelli di FGF21 differivano tra donne in gravidanza sane e pazienti con GDM, suggerendo un possibile ruolo di questa epatochina nell'eziopatogenesi del GDM.
Cambiamenti fisiologici dopo il trattamento termale - un focus sull'endocrinologia.Il documento presenta i risultati del nostro sforzo per rivelare parametri oggettivi per la valutazione del trattamento termale per i pazienti con disturbi ansioso-depressivi. Lo studio si è basato sulla nostra precedente esperienza con steroidi neuroattivi e neurosteroidi, che svolgono un ruolo cruciale nel benessere psicologico dei pazienti mantenendo l'equilibrio dell'organismo. Sono stati determinati un numero totale di 94 steroidi in un gruppo di 70 pazienti di sesso femminile con diagnosi di disturbo ansioso-depressivo. Le pazienti sono state sottoposte a un mese di cure termali mantenendo inalterata la somministrazione di farmaci con SSRI (inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina). Gli altri fattori indagati che hanno contribuito a migliorare la salute dei soggetti trattati sono stati gli aminoacidi omocisteina e serotonina. I campioni di sangue sono stati raccolti all'inizio e alla fine del trattamento termale. La serotonina in tutti i pazienti è aumentata di un rela tive 23 % (risultati forniti come differenze relative in percentuale), mentre l'omocisteina è diminuita del 17,1 %. Aumenti statisticamente significativi sono stati trovati in 21 steroidi, che indicano l'attivazione della corteccia surrenale. Si può presumere che il miglioramento complessivo delle condizioni mentali dei pazienti, che è stato dimostrato dal questionario di Knobloch e Hausner, l'aumento delle sostanze immunosoppressive e delle risposte anti-autoimmuni, si manterrà più a lungo dopo il trattamento termale".
Siero e steroidi sessuali intratesticolari negli uomini azoospermici: come si correlano?Cinque steroidi sessuali intratesticolari (testosterone, diidrotestosterone, androstenedione, estradiolo ed epitestosterone) insieme a sei ormoni sierici (LH, FSH, prolattina, SHBG, testosterone ed estradiolo) sono stati determinati in 84 uomini azoospermici non ostruttivi, al fine di valutare in che misura il siero e il tessuto testicolare, nonché i singoli ormoni nello stesso materiale si correlano reciprocamente Ad eccezione dell'androstenedione, sono state riscontrate strette correlazioni tra il contenuto tissutale degli steroidi sessuali, mentre solo una debole correlazione è stata registrata tra le concentrazioni sieriche e testicolari dei principali steroidi sessuali testosterone ed estradiolo. parametri spermatici per la valutazione della funzione testicolare e della spermatogenesi.
La quantificazione del 7beta-idrossi-epiandrosterone nel plasma e nel plasma seminale di uomini con diversi gradi di fertilità.7beta-idrossi-epiandrosterone (7beta -OH-EpiA) è un metabolita androgeno endogeno che ha dimostrato di esercitare effetti neuroprotettivi, antinfiammatori e anti-estrogenici. Tuttavia, per quanto a nostra conoscenza non sono disponibili informazioni su questo steroide androgeno in relazione alla qualità dello sperma. ha analizzato 7beta-OH-EpiA nel plasma e nel plasma seminale utilizzando un metodo di cromatografia liquida ad altissime prestazioni - spettrometria di massa di diluizione isotopica di nuova concezione. La convalida ha soddisfatto i requisiti delle linee guida della FDA. I livelli di 7beta-OH-EpiA sono stati misurati in 191 uomini con differenti L'analisi della varianza a una via seguita da un confronto multiplo e un'analisi di correlazione aggiustata per età, BMI e tempo di astinenza sono state eseguite per valutare le relazioni tra questo steroide e la qualità dello sperma. i livelli di 7beta-OH-EpiA nel plasma seminale erano significativamente più alti negli uomini gravemente infertili rispetto agli uomini sani e agli uomini leggermente sterili. La stessa tendenza è stata riscontrata quando è stato valutato il plasma sanguigno. Inoltre, il plasma 7beta-OH-EpiA è correlato negativamente con la concentrazione di spermatozoi (-0,215; p<0,01) e il conteggio totale (-0,15; p<0,05). Il 7beta-OH-EpiA seminale era associato negativamente alla motilità (-0,26; p<0.01), agli spermatozoi progressivamente mobili (-0.233; p<0.01) e agli spermatozoi non progressivamente mobili (-0.188; p<0.05). La 7beta-OH-EpiA è associata a una qualità inferiore dello sperma e merita ulteriori ricerche al riguardo.
Gli steroidi circolanti possono rivelare una predisposizione alla colestasi intraepatica della gravidanza nelle donne non gravide?La colestasi intraepatica della gravidanza (ICP) è una frequente malattia del fegato , che si verificano principalmente nel terzo trimestre. L'ICP non è dannoso per le madri ma minaccia il feto. Gli autori hanno valutato le alterazioni degli steroidi nel sangue ombelicale materno e misto per chiarire il loro ruolo nello sviluppo dell'ICP. Nello studio sono state incluse dieci donne con ICP. Gli steroidi nel sangue materno sono stati misurati mediante gascromatografia-spettrometria di massa (GC-MS) (n=58) e RIA (n=5) alla diagnosi di ICP, travaglio, giorno 5 dopo il parto, settimana 3 dopo il parto e settimana 6 dopo il parto. I risultati sono stati valutati da ANOVA costituito dal fattore soggetto, tra fattori soggetto ICP, età gestazionale alla diagnosi di ICP ed età gestazionale al travaglio, fattore intra-soggetto Stage e interazione ICP × Stage. I 17 controlli sono stati inizialmente esaminati nella settimana 36 di gestazione. I pazienti con ICP hanno mostrato una ridotta attività del CYP17A1 nella fase della liasi C17,20 spostando così l'equilibrio tra i pregnandioli tossici coniugati e gli innocui steroidi C19 5alfa/beta-ridotti-17-oxo. Quindi, metaboliti più tossici originari del fegato materno dalle pregnane placentari possono penetrare all'indietro nella circolazione fetale. Poiché queste alterazioni persistono nel puerperio, gli steroidi circolanti potrebbero essere potenzialmente utilizzati per predire la predisposizione all'ICP anche prima della prossima gravidanza.
I livelli di ormone steroideo nel periodo peripartum - differenze causate dal sesso fetale e dal tipo di parto.Progesterone, estrogeni, androgeni e glucocorticoidi svolgono tutti un ruolo importante durante gravidanza, dall'impianto al parto. Concentrandoci su ormoni steroidei selezionati nel periodo peripartum, abbiamo definito gli intervalli di riferimento misurati utilizzando LS-MS/MS e valutato le relazioni con l'età materna, l'aumento di peso della gravidanza, il tipo di parto e il sesso fetale. Sono stati prelevati campioni da 142 donne sane con gravità fisiologica alla 37a settimana, durante il primo periodo di travaglio, e da sangue cordonale misto neonato Abbiamo trovato livelli plasmatici più elevati di cortisolo e 17-OH-pregnenolone nelle madri alla 37a settimana che portavano feti maschi (p =0.03), ma nessuna differenza significativa negli ormoni studiati nei neonati di sesso diverso. Né l'età materna, né l'aumento di peso né il peso alla nascita del neonato avevano alcuna relazione con nessuno degli ormoni studiati. Tuttavia, c'erano dif riferimenti a seconda delle consegne vaginali rispetto al taglio cesareo pianificato. Nelle donne che trasportano un feto maschio abbiamo trovato livelli significativamente più alti di 17-OH-pregnenolone, progesterone, cortisolo, corticosterone e livelli significativamente più bassi di estradiolo in quelle sottoposte a parto vaginale spontaneo. Tuttavia, non abbiamo riscontrato differenze significative nel sangue cordonale dei neonati maschi da entrambi i tipi di parto. Abbiamo stabilito intervalli di riferimento per i nostri metodi di analisi, che dovrebbero essere utili per ulteriori studi e nella pratica clinica standard.
I metaboliti degli ftalati nel plasma materno e del midollo e le loro relazioni con altri interferenti endocrini e steroidi selezionati.È noto che gli interferenti endocrini (ED) hanno effetti dannosi sul sistema endocrino umano; uno sforzo particolare è in realtà dato all'esposizione durante la gravidanza. Gli esseri umani sono solitamente esposti a una miscela di IE, che possono potenziarsi o antagonizzare l'un l'altro, e l'effetto combinato può essere difficile da stimare. I principali ftalati monoesteri monoetil -, mono-n-butil-, monoisobutil-, monobenzil-, mono-(2-etilesil)-, mono-(2-etil-5-idrossiesil)- e mono-(2-etil-5-ossoesil) ftalato sono stati determinati in 18 campioni di plasma materno (37a settimana di gravidanza) e del cordone ombelicale mediante cromatografia liquida-spettrometria di massa tandem. In questo studio sono stati considerati anche livelli precedentemente determinati di bisfenoli, parabeni e steroidi selezionati. Nel sangue cordonale, c'erano mono-n significativamente più alti -butil ftalato rispetto al sangue materno (p=0.043). I risultati di modelli di regressione multipla hanno mostrato che gli ftalati plasmatici materni erano associati negativamente con androstenedione, testosterone e deidroepiandrosterone plasmatico cordonale e positivamente associati con estradiolo ed estriolo. Per l'estriolo è stata osservata un'associazione cumulativa anche per i sumabisfenoli. Per quanto a nostra conoscenza, questo è il primo studio pilota che valuta l'effetto dell'esposizione prenatale di più ED sulla steroidogenesi neonatale. I nostri risultati hanno confermato l'accumulo di ftalati nell'area fetale e l'interruzione della steroidogenesi fetale. Questo studio preliminare mette in evidenza gli impatti negativi dell'esposizione agli ED in utero sulla steroidogenesi fetale.
Parabeni e loro relazione con l'obesità.I parabeni sono un gruppo di sostanze chimiche utilizzate come conservanti nell'industria alimentare, cosmetica e farmaceutica. Sono noti per possiedono effetti estrogenici, e quindi sono stati classificati come interferenti endocrini. Oltre ai classici organi endocrini, altri tessuti hanno attività endocrina, compreso il tessuto adiposo. Diverse sostanze chimiche sono note per causare effetti obesogenici, e i parabeni sono attualmente allo studio in questo contesto. Lo scopo di questo studio era di indagare le possibili connessioni tra esposizione ai parabeni e obesità. Il plasma sanguigno di 27 donne sane è stato raccolto durante il loro ciclo mestruale. Misure antropometriche basali, livelli di parabeni (metilparabene, etilparabene e propilparabene), adipochine (adiponectina, adipsina , leptina, resistina e visfatina) e gli ormoni che influenzano l'equilibrio energetico e la salute metabolica (c-peptide, grelina, GIP, GLP-1, glucagone, insulina, PAI-1). Il test di Kolmogorov-Smirnov ha mostrato livelli più elevati di metilparabene e propilparabene nelle donne con BMI 25-34,9 rispetto a quelle con BMI 18,5-24,9. I livelli plasmatici di metilparabene e la somma dei parabeni erano positivamente associati ai livelli plasmatici di adipsina. Associazioni negative per metilparaben sono state trovate per glucagone, leptina e PAI-1. In accordo con altri studi sperimentali abbiamo osservato importanti associazioni di metilparabene e ormoni che influenzano l'equilibrio energetico e la salute metabolica, indicando il suo potenziale obesogenico.
Interferenti endocrini delle famiglie dei bisfenoli e dei parabeni e del metabolismo osseo.Dopo la menopausa, quando i livelli di estrogeni diminuiscono, c'è spazio per l'attività delle sostanze antropiche con proprietà estrogeniche - interferenti endocrini (ED) - che possono interferire con il rimodellamento osseo e i cambiamenti nel metabolismo calcio-fosfato Selezionati ED non coniugati del gruppo bisfenolico - BPA, BPS, BPF, BPAF e la famiglia dei parabeni - metil-, etil- , propil-, butil- e benzil-parabeni - sono stati misurati mediante cromatografia liquida-spettrometria di massa tandem ad alte prestazioni nel plasma di 24 donne in postmenopausa. Sono stati valutati i parametri del metabolismo del calcio-fosfato e della densità minerale ossea. L'osteoporosi è stata classificata in 14 donne , e 10 donne sono state inserite nel gruppo di controllo. L'impatto degli ED sul metabolismo del calcio-fosfato è stato valutato mediante regressioni lineari multiple. Nelle donne con osteoporosi, le concentrazioni di BPA variavano dal limite inferiore di quanti ficazione (LLOQ) - 104 pg/ml e metil paraben (MP) da LLOQ - 1120 pg/ml. I bisfenoli alternativi BPS, BPF e BPAF erano tutti sotto il LLOQ. Ad eccezione di MP, nella maggior parte dei campioni non sono stati rilevati ulteriori parabeni. Il modello di regressione lineare multipla ha trovato un'associazione positiva di BPA (beta=0.07, p<0.05) sulle concentrazioni di calcio (Ca). Inoltre, MP (beta=-0.232, p<0.05) era associato negativamente al telopeptide C-terminale. Questi risultati preliminari suggeriscono che questi ED possono avere effetti sul metabolismo calcio-fosfato.
Osteoporosi che complica alcune malattie congenite o acquisite.L'osteoporosi nelle malattie croniche è molto frequente e patogeneticamente varia. Complica il decorso della malattia di base insorgenza di fratture, che aggravano la qualità della vita e aumentano la mortalità dei pazienti per la malattia di base Il deterioramento secondario della qualità ossea nelle malattie croniche, come il diabete di tipo 1 e di tipo 2 e/o altri disturbi endocrini e metabolici, come così come le malattie infiammatorie, inclusa l'artrite reumatoide, sono per lo più associate a cambiamenti strutturali del collagene, alterato turnover osseo, aumento della porosità corticale e danni alla microarchitettura trabecolare e corticale. Vengono discussi i meccanismi di sviluppo dell'osteoporosi in alcuni disturbi congeniti o acquisiti.
Predittori genetici dello sviluppo e della recidiva della malattia di Graves\'.La malattia di Graves\' colpisce circa il 3% delle donne e lo 0,5% degli uomini. La terapia di prima scelta si basa sulla somministrazione di farmaci tireostatici, tuttavia circa la metà dei pazienti recidiva entro due anni dall'interruzione, questi pazienti devono poi decidere se riprendere la terapia tireostatica, che può avere gravi effetti collaterali, o sottoporsi ad intervento chirurgico o trattamento con iodio radioattivo. Le forme familiari della malattia di Graves\' indicano una componente genetica significativa, con studi sui gemelli che dimostrano un contributo di fattori genetici fino al 70-80%. La natura autoimmune della malattia coinvolge il complesso dell'antigene leucocitario umano (HLA), che ha un impatto decisivo sulla risposta immunitaria di ogni individuo. All'interno dell'HLA, alcune varianti dei geni DRB1, DQA1 e DQB1 sembrano essere possibili predittori dello sviluppo e della ricorrenza della malattia di Graves. Al di fuori dell'HLA r Inoltre, molte varianti di geni immunocompetenti sono state identificate come potenziali predittori della malattia di Graves\'. Oltre al sistema immunitario, sono stati descritti alcuni geni specifici della tiroide in relazione alla malattia. Qui presentiamo le attuali conoscenze sulle componenti genetiche coinvolte nello sviluppo e nella ricorrenza della malattia di Graves\'. Inoltre, presentiamo i risultati pilota originali di una coorte di pazienti con malattia di Graves\' cechi riguardanti le varianti HLA.
L'evoluzione del gusto e la programmazione perinatale delle preferenze gustative.Il gusto è importante per l'assunzione di cibo. Il feto sperimenta prima il gusto attraverso il liquido amniotico e successivamente attraverso il latte materno. La prima esperienza umana con il gusto ha un'importanza fondamentale per la successiva accettazione del cibo. Il comportamento alimentare è determinato dall'interazione di molti fattori diversi. Lo sviluppo dei recettori olfattivi e del gusto inizia a 7-8 settimane di gestazione. Probabilmente esiste un periodo di sensibilità precoce quando si stabilisce la preferenza per il gusto. Il gusto dolce è preferito nella prima infanzia; questo è il motivo per cui i bambini sono a maggior rischio di consumare troppo saccaridi. La sensibilità gustativa diminuisce con l'età. La soglia per la percezione di ogni base il gusto è diverso ed è stabilito geneticamente. In questa recensione, riassumiamo i dati pubblicati sulle preferenze di gusto e il suo sviluppo e cambiamenti durante la vita.
Legame tra ritmo circadiano, obesità e microbioma.L'obesità è legata a una vasta gamma di malattie gravi. Oltre all'importante impatto salute dell'individuo, l'obesità ha anche un impatto sostanziale sull'economia. L'interruzione dei cicli fisiologici giorno-notte potrebbe contribuire all'aumento dell'incidenza dell'obesità. Secondo l'American National Sleep Federation, la percentuale di persone che ha riportato una durata del sonno di sei ore o meno aumenta dal 12 al 37 % in dieci anni. Un sonno insufficiente porta non solo ad un aumento dell'apporto calorico totale ma cambia la preferenza del pasto a favore di cibi appetibili e pasti ad alto contenuto di carboidrati. Una diminuzione di leptina e anche l'aumento dei livelli di grelina causato dalla carenza di sonno può svolgere un ruolo. Oltre all'apporto calorico più elevato, è necessario tenere conto dei tempi di consumo del cibo. Lo stesso pasto consumato durante la notte rispetto al giorno è come associato ad un aumento dei livelli di glucosio e trigliceridi postprandiali. Il microbioma intestinale è stato recentemente inteso anche come un sistema endocrino, con collegamenti tra il microbioma intestinale e i cambiamenti del ritmo circadiano che potrebbero influenzare l'aumento dell'obesità.
Fitoestrogeni e microbioma intestinale.La microflora del tubo digerente è composta da un insieme unico di batteri, lieviti, virus e altri microrganismi, generalmente noto come microbioma. Il microbioma mostra una notevole variabilità interindividuale, con fino a due terzi della microflora che differiscono tra gli individui. Per questo motivo, la variabile microflora intestinale è responsabile di molte differenze nei processi metabolici, ormonali e immunologici nell'uomo e animali. Sono state osservate differenze significative nel metabolismo dei fitoestrogeni, sostanze presenti in natura che possiedono attività estrogenica o antiestrogenica. Queste sostanze si trovano prevalentemente nei legumi, specialmente nella soia e in molti prodotti a base di soia. Per i loro effetti, i fitoestrogeni sono utilizzati come terapia alternativa per i disturbi della menopausa e l'iperplasia prostatica benigna In connessione con l'espansione mondiale dei prodotti a base di soia come parte di stili di vita sani tra cui vegetarianismo e veganismo, i fitoestrogeni sono diventati una parte normale della vita quotidiana. L'attività dei fitoestrogeni è fortemente dipendente dal microbioma. I loro metaboliti hanno un'attività estrogenica più forte delle stesse sostanze naturali e, a causa della variabilità dei microbiomi, ci sono grandi differenze negli effetti dei fitoestrogeni tra gli individui.
Ridotta sensibilità alla vitamina D.La resistenza alla vitamina D è nota da decenni come rachitismo resistente alla vitamina D, causata da mutazioni del gene che codifica per la vitamina Recettore D (VDR). I risultati degli effetti extra-scheletrici della vitamina D e l'apprendimento dei meccanismi molecolari utilizzati dal suo metabolita biologicamente attivo calcitriolo hanno rivelato altri modi che portano alla sua ridotta sensibilità. Il calcitriolo sfrutta sia i meccanismi genomici che quelli non genomici attraverso il suo legame al recettore della vitamina D, localizzato non solo nei nuclei cellulari ma anche in uno spazio perinucleare A livello genomico il complesso del calcitriolo legato al VDR si lega agli elementi responsivi del DNA del gene controllato in concerto con un altro recettore nucleare, il retinoide X recettore e l'espressione del VDR stesso è controllata dal suo stesso ligando. Questi elementi sono stati trovati non solo nella regione del promotore, ma sono sparsi sul DNA del gene. L'espressione genica include un certo numero di nuclei ar fattori di trascrizione che interagiscono con gli elementi responsivi e tra loro e imparando come operano contribuirebbe ulteriormente a rivelare le cause della ridotta sensibilità alla vitamina D. Infine, vengono forniti gli esempi dei principali disturbi, associati alla compromissione della funzione della vitamina D e del suo recettore.
Ripristino rapido e robusto della respirazione molto tempo dopo la lesione del midollo spinale.Esiste un'abbondanza di barriere che ostacolano il recupero funzionale dopo una lesione del midollo spinale, specialmente a stadi cronici. Qui, esaminiamo il salvataggio della respirazione fino a 1,5 anni dopo l'emisezione cervicale nel ratto. Nonostante la completa paralisi dell'emidiaframma, una singola iniezione di condroitinasi ABC nel pool motorio frenico ha ripristinato la funzione del diaframma robusta e persistente migliorando la giunzione neuromuscolare anatomia. Questa strategia di trattamento era più efficace se applicata cronicamente rispetto a quando valutata acutamente dopo l'infortunio. L'aggiunta del condizionamento dell'ipossia intermittente ha ulteriormente rafforzato la risposta ventilatoria. Tuttavia, in una sottopopolazione di animali, questo trattamento combinato ha causato un eccesso di assone serotoninergico (5HT) germinazione che porta a un'attività tonica aberrante nel diaframma che potrebbe essere mitigata tramite il blocco del recettore 5HT2. Per la neuroplasticità continua che si sviluppa dopo l'infortunio, la nostra strategia di trattamento ha assicurato un rapido e robusto recupero respiratorio dopo una quasi vita di paralisi.
Androgeni nelle donne - valutazione critica dei metodi per la loro determinazione nella diagnostica dei disturbi endocrini.Gli androgeni deidroepiandrosterone solfato, deidroepiandrosterone, androstenedione e Il testosterone viene valutato di routine nelle donne e i livelli circolanti di questi androgeni riflettono la loro produzione. Questi androgeni vengono misurati nella maggior parte dei laboratori utilizzando vari metodi immunoanalitici. Recentemente, tuttavia, i test degli androgeni hanno iniziato a essere eseguiti utilizzando gas o cromatografia liquida combinata con massa spettrometria. Per comprendere meglio le difficoltà e i problemi della diagnostica di laboratorio degli androgeni, è importante valutare ciascuno dei metodi utilizzati, come e perché sono stati introdotti nella pratica, i loro vantaggi, limiti, pietre miliari storiche e stato attuale. È inoltre necessario per capire come vengono determinati i range di riferimento e le specificità derivanti dalla fisiologia dei singoli androgeni. Qui presentiamo una somma maria e la discussione di questi problemi.
The Rationale for Selective Laser Trabeculoplastica in Africa.Il glaucoma è la principale causa di cecità irreversibile in Africa. La condizione è curabile ma non curabile. Lì sono numerosi ostacoli alla cura del glaucoma in Africa, tra cui la disponibilità, l'accessibilità e l'accessibilità dei trattamenti, così come la non aderenza ai farmaci tra i pazienti. La terapia medica è costosa rispetto al reddito medio in Africa e richiede l'autodosaggio giornaliero da parte dei pazienti. La chirurgia è di disponibilità limitata in molte regioni dell'Africa e un'alta percentuale di pazienti rifiuta l'intervento chirurgico perché è costoso. La trabeculoplastica laser selettiva (SLT) si dimostra un'alternativa favorevole alle cure mediche o chirurgiche, poiché è altamente efficace e sicura nelle persone africane discesa, più conveniente rispetto alla terapia medica, veloce e facile da eseguire e portatile. La procedura inoltre non richiede cure postoperatorie, ovviando così al problema della non aderenza. d studi, SLT ha un alto tasso di risposta e abbassa la pressione intraoculare dal 30% al 40%, che supera l'obiettivo nelle linee guida internazionali per le terapie iniziali. L'African Glaucoma Consortium (AGC), un collettivo di stakeholder guidato dai membri, è stato formato in parte per sviluppare l'infrastruttura per miglioramenti a livello continentale nella cura del glaucoma. Abbraccia SLT come un potenziale strumento chiave nei loro piani di sviluppo. La missione di AGC include il miglioramento dell'assistenza clinica educando gli operatori sanitari esistenti e nuovi per espandere la rete di fornitori, conducendo prove per identificare strategie di cura ottimali per il glaucoma in Africa e facilitando lo sviluppo di una rete integrata di centri di eccellenza per portare SLT e altre terapie cruciali per il glaucoma alle comunità di tutta l'Africa.
La sintesi intellettuale nel tutoraggio determina il successo nelle carriere accademiche.Man mano che le carriere accademiche diventano più competitive, i giovani scienziati devono comprendere il valore che il tutoraggio apporta ai loro successo nel mondo accademico. Ricerche precedenti hanno scoperto che, non sorprende che i mentori di successo tendano a formare studenti di successo. Ma quali caratteristiche di questa relazione prevedono il successo e come. Abbiamo analizzato un database ad accesso aperto di 18.856 ricercatori che hanno seguito una formazione sia post-laurea che post-dottorato. , compilato in diversi campi della scienza biomedica con un'enfasi sulle neuroscienze. I nostri risultati mostrano che i mentori post-dottorato erano più determinanti per il successo dei tirocinanti rispetto ai mentori laureati. Il successo dei tirocinanti nel mondo accademico era previsto anche dal grado di sintesi intellettuale tra i loro tutor laureati e post-dottorato. I ricercatori avevano maggiori probabilità di avere successo se si erano formati sotto tutor con esperti disparati ise e integrato tale esperienza nel proprio lavoro. Questo modello ha resistito per almeno 40 anni, nonostante le fluttuazioni nel numero di studenti e la disponibilità di posizioni di ricerca indipendenti.
My Migraine Voice Survey: uno studio globale sul carico di malattia tra gli individui con emicrania per i quali i trattamenti preventivi hanno fallito.L'emicrania è associata a molti sintomi debilitanti che influenzano il funzionamento quotidiano. My Migraine Voice è un ampio studio trasversale globale volto a comprendere l'intero carico e l'impatto dell'emicrania direttamente da pazienti affetti da ≥4 giorni di emicrania mensile (MMD) con una storia di fallimento del trattamento profilattico. Questo studio è stato condotto in tutto il mondo (31 paesi in Nord e Sud America, Europa, Medio Oriente e Nord Africa e nella regione Asia-Pacifico) utilizzando un sondaggio online somministrato ad adulti con emicrania che hanno riportato ≥4 MMD nei 3 mesi precedenti la somministrazione del sondaggio, con criteri pre-specificati del 90% che ha utilizzato un trattamento preventivo per l'emicrania (80% con storia di ≥1 fallimento del trattamento). Il fallimento del trattamento profilattico è stato definito come un cambiamento segnalato nella terapia preventiva da individui con emicrania per qualsiasi motivo, almeno una volta. In totale, hanno partecipato al sondaggio 11.266 persone. Il 74% dei partecipanti ha riferito di aver trascorso del tempo al buio/in isolamento a causa dell'emicrania (media: 19 ore/mese). Mentre l'85% di tutti gli intervistati ha riferito aspetti negativi della convivenza con l'emicrania (sentirsi impotenti, depressi, non compresi), difficoltà del sonno (83%) e paura del prossimo attacco (55%), il 57% ha condiviso ≥1 aspetto positivo (apprendimento far fronte, diventando una persona più forte). Il 49% ha riferito di sentirsi limitato nelle attività quotidiane durante tutte le fasi dell'emicrania. L'impatto dell'emicrania sui domini professionali, privati o sociali è stato segnalato dall'87% degli intervistati (51% in tutti i domini). Nei 12 mesi precedenti, il 38% degli intervistati aveva visitato il pronto soccorso (media: 3,3 visite), mentre il 23% è rimasto in ospedale durante la notte (media: 3,2 notti) a causa di emicrania. L'onere dell'emicrania è notevole in questa coorte di individui con almeno 4 giorni di emicrania al mese e per i quali almeno 1 trattamento preventivo dell'emicrania aveva fallito. È interessante notare che gli intervistati hanno riportato alcuni aspetti positivi nel loro viaggio di emicrania; la maggiore resilienza e forza derivanti dall'affrontare l'emicrania suggerisce che se i trattamenti futuri potessero affrontare i bisogni esistenti insoddisfatti, questi individui con emicrania saranno in grado di massimizzare il loro contributo alla società.
Influenza del rivestimento in vetroceramica sull'adesione di zirconia composita e sua caratterizzazione.Gli obiettivi di questo studio erano confrontare la forza del legame micro-tensile e caratterizzare il legame di campioni di zirconia rivestiti di ceramica rispetto a quelli abrasi con aria e trattati chimicamente. Un totale di 120 campioni sono stati conservati in acqua distillata per 24 ore e quindi assegnati a tre gruppi: (i) test a breve termine, (ii) termociclaggio per 5000 e (iii) termociclaggio per 10.000 cicli. I campioni sono stati testati in modalità di trazione. I risultati della forza di adesione sono stati analizzati utilizzando ANOVA a due vie, seguito da ANOVA a una via e Dunnett T3 (α=0.05). Modalità di guasto e le superfici sono state analizzate con microscopia ottica e SEM. L'EDS, FTIR, XRD e FIB-SEM sono stati utilizzati per analisi chimiche e di fase cristallina. I gruppi AA hanno registrato una forza di legame media superiore rispetto ai gruppi CC in tutte le condizioni di invecchiamento. influenzare la forza di legame dei gruppi AA, mentre la forza di legame dei gruppi CC è diminuito significativamente dopo l'invecchiamento. Il monomero MDP e il silano in G-Multi Primer hanno reagito chimicamente con superfici AA e CC pretrattate meccanicamente tramite l'assorbimento di gruppi P-O e Si-O. La forza di adesione di un protocollo convenzionale che prevedeva l'abrasione dell'aria con allumina era maggiore rispetto alla tecnica di rivestimento in ceramica.
dbMPIKT: un database di interazioni cinetiche e termodinamiche di proteine mutanti.Le interazioni proteina-proteina (PPI) giocano un ruolo importante nelle funzioni biologiche. Studi del gli effetti dei mutanti sulle interazioni proteiche possono fornire un'ulteriore comprensione dei PPI. Attualmente, molti database raccolgono mutanti sperimentali per valutare le interazioni proteiche, ma la maggior parte di questi database sono vecchi e non sono stati aggiornati per diversi anni. Per affrontare questo problema, abbiamo curato manualmente un database cinetico e termodinamico delle interazioni proteiche mutanti (dbMPIKT) che è liberamente accessibile sul nostro sito Web. Questo database contiene 5291 mutanti nelle interazioni proteiche raccolti da database precedenti e dalla letteratura pubblicata negli ultimi tre anni. Inoltre, alcune analisi dei dati, come la mutazione numero, tipo di mutazione, origine della coppia proteica e costruzione della mappa di rete, possono essere eseguiti online. Il nostro lavoro può promuovere lo studio sui PPI e nuove informazioni possono b e estratto dal nuovo database. Il nostro database è disponibile in http://DeepLearner. ahu. edu. cn/web/dbMPIKT/ per essere utilizzato da tutti, inclusi accademici e non accademici.
Risposte neuronali trascrittomiche all'infezione da virus dell'encefalite giapponese con particolare attenzione alla chemochina CXCL11 e ai recettori di riconoscimento del pattern RIG-1 e MDA5.Virus dell'encefalite giapponese ( JEV) provoca danno neuronale e infiammazione del sistema nervoso centrale Una chiara comprensione delle risposte neuronali all'infezione da JEV rimane sfuggente Utilizzando l'array Affymetrix per studiare il trascrittoma delle cellule SK-N-MC infette, 1316 e 2737 geni disregolati (≥ 2/- 2 volte il cambiamento, P<0.05) è stato trovato a 48 ore dopo l'infezione (hpi) e 60 hpi, rispettivamente. I geni erano principalmente coinvolti nelle risposte antimicrobiche, nella segnalazione cellulare, nella funzione e nel mantenimento cellulare e nella morte e sopravvivenza cellulare. Tra i geni più altamente sovraregolati (≥ 10 pieghe, P<0.05) c'erano le chemochine CCL5, CXCL11, IL8 e CXCL10. La sovraregolazione e l'espressione di CXCL11 sono state confermate da qRT-PCR e immunofluorescenza. Recettori per il riconoscimento dei patogeni acido retinoico Anche il gene-1 inducibile (RIG-1) e la proteina 5 associata alla differenziazione del melanoma (MDA5) sono stati sovraregolati. I nostri risultati suggeriscono fortemente che le cellule neuronali svolgono un ruolo significativo nell'immunità contro JEV. CXCL11, RIG-1 e MDA5 e altre citochine possono essere importanti nella neuropatogenesi.
Effetti della profilassi con glucocorticoidi a basso dosaggio sulla malattia cronica del trapianto contro l'ospite e sulla sopravvivenza libera da malattia del trapianto contro l'ospite e senza ricadute dopo trapianto aploidentico: a lungo termine Follow-up di uno studio controllato e randomizzato in aperto.Questo studio di follow-up a lungo termine ha valutato gli effetti della profilassi con corticosteroidi sulla malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD)-libero, senza ricadute sopravvivenza (GRFS) basata su uno studio randomizzato controllato in aperto in cui 228 riceventi di allotrapianto sono stati classificati come a basso rischio (n=83, gruppo A) o ad alto rischio; i pazienti ad alto rischio sono stati assegnati in modo casuale a ricevere (n=72 , gruppo B) o non ricevono (n=73, gruppo C) profilassi a basso dosaggio di metilprednisolone. Le incidenze cumulative di GVHD cronica, recidiva, mortalità non recidivante, sopravvivenza libera da leucemia, sopravvivenza globale e GRFS sono state del 60%, 19% , 16%, 68%, 73% e 46%, rispettivamente, in tutti i casi Rispetto ai pazienti del gruppo C, i casi in gr oup B ha avuto una minore incidenza cumulativa di GVHD cronica da moderata a grave (42% contro 20%; P = .010), infezione da herpes zoster (28% contro 12%; P = .010), infezioni polmonari (42% contro 21%; P = .040) e osteonecrosi della testa del femore (ONFH; 16 % contro 6%; P = .045) e GRFS migliore (59% contro 33%; P = .017). I fattori associati alla GRFS includevano la dose totale di corticosteroidi utilizzata nei primi 100 giorni dopo il trapianto (rapporto di rischio, 1,547; P=.015) e il recupero delle piastrine (rapporto di rischio, 1,456; P=.037). I nostri risultati suggeriscono che la profilassi con glucocorticoidi a basso dosaggio riduce la GVHD e quindi riduce la dose totale di steroidi, il che potrebbe contribuire a una minore incidenza di infezioni e ONFH e a una GRFS superiore, indicando che dosi di steroidi più elevate sono dannose. La riduzione della dose totale è ovviamente vantaggiosa. (numero ClinicalTrials. gov, NCT01607580. ).
L'esposizione cronica intermittente all'etanolo aumenta selettivamente l'eccitabilità sinaptica nel dominio ventrale dell'ippocampo di ratto.Molti studi hanno implicato la disregolazione dell'ippocampo nella fisiopatologia dell'uso di alcol (AUD). Tuttavia, negli ultimi vent'anni, un numero crescente di prove ha rivelato ruoli funzionali distinti delle sottoregioni dell'ippocampo dorsale (dHC) e ventrale (vHC), con il dHC coinvolto principalmente nell'apprendimento spaziale e nella memoria e vHC che regola i comportamenti ansiosi e depressivi. In particolare, a nostra conoscenza, nessuno studio sui roditori ha esaminato gli effetti dell'esposizione cronica all'etanolo sulla trasmissione sinaptica lungo l'asse dorsale/ventrale. A tal fine, abbiamo esaminato gli effetti dell'etanolo intermittente cronico modello di esposizione al vapore (CIE) di AUD sull'eccitabilità sinaptica dHC e vHC Ratti Long-Evans maschi adulti sono stati esposti a CIE o AIR per 10 giorni (12 ore/giorno; mirando a livelli di etanolo nel sangue di 175-225 mg%) a nd registrazioni sono state effettuate 24 ore in ritiro. Come previsto, questo protocollo ha aumentato i comportamenti simili all'ansia sul labirinto più elevato e sui successivi test dei vicoli. Le registrazioni extracellulari hanno rivelato marcati aumenti associati alla CIE nell'eccitazione sinaptica nella regione CA1 che erano esclusivamente limitati al dominio ventrale dell'ippocampo. L'analisi Western blot delle frazioni sinaptoneurosomali ha rivelato che l'espressione di due proteine che regolano la forza sinaptica, GluA2 e SK2, era disregolata nel vHC, ma non nel dHC, dopo CIE. Insieme, questi risultati suggeriscono che la regione CA1 ventrale può essere particolarmente sensibile agli effetti disadattivi dell'esposizione cronica all'etanolo e fornire nuove informazioni su alcuni dei substrati neurali che possono contribuire allo stato affettivo negativo che si sviluppa durante l'astinenza.
Evidenza dell'attività antimicrobica e antitumorale del polipeptide attivante l'adenilato ciclasi ipofisaria (PACAP) dal pesce gatto nordafricano (Clarias gariepinus): il suo potenziale utilizzo come nuovo agente terapeutico nei pesci e nell'uomo .Il polipeptide attivatore dell'adenilato ciclasi ipofisaria (PACAP) è un neuropeptide regolatore che appartiene alla superfamiglia secretina/glucagone, di cui alcuni membri hanno mostrato attività antimicrobica. Contrariamente ai mammiferi, studi pubblicati sull'azione del PACAP nel sistema immunitario dei vertebrati non mammiferi rimangono scarse. Alcuni dei nostri recenti studi hanno aggiunto questo peptide alla crescente lista di mediatori che consentono il dialogo incrociato tra il sistema nervoso, endocrino e immunitario nei pesci teleostei. Regolazione del PACAP ed espressione dei suoi geni recettori è stato dimostrato durante una risposta immunitaria montata contro l'infezione batterica acuta nei pesci, sebbene l'effetto diretto del PACAP contro i batteri patogeni dei pesci non sia mai stato indirizzato sed. Il lavoro attuale fornisce prove dell'attività antimicrobica di Clarias gariepinus PACAP contro un ampio spettro di batteri e funghi Gram-negativi e Gram-positivi di interesse per la medicina umana e l'acquacoltura, in cui studi di previsione computazionale hanno supportato la presunta attività terapeutica del PACAP. I risultati hanno anche indicato che il PACAP di pesce gatto non solo mostra effetti inibitori sulla crescita dei patogeni, ma influenza anche la proliferazione della linea di cellule di cancro del polmone umano non a piccole cellule H460 in modo dose-dipendente. L'attività citotossica osservata del PACAP di pesce gatto contro le cellule tumorali umane e i microrganismi patogeni, ma non gli eritrociti di pesci e mammiferi sani, supporta un potenziale ruolo fisiologico di questo neuropeptide nell'uccisione selettiva di cellule cancerose e microbiche. Tutti insieme, i nostri risultati estendono i meccanismi attraverso i quali PACAP potrebbe contribuire alle risposte immunitarie e aprire nuove strade per future applicazioni terapeutiche di questo neuropeptide bioattivo.
Il peptide l-Phe-d-His-l-Leu diretto al sito attivo inibisce l'attività dell'enzima di conversione dell'angiotensina e l'ipertensione indotta da desametasone nei ratti.di 53.32α 0.13 nmol/L. Sia gli spettri di fluorescenza che i dati di dicroismo circolare hanno rivelato l'interazione diretta tra l-Phe-d-His-l-Leu e ACE. Inoltre, studi di docking molecolare hanno rivelato la forte interazione di l-Phe-d -His-l-Leu con i residui amminoacidici del sito attivo critico di ACE. Inoltre, la somministrazione di l-Phe-d-His-l-Leu ha provocato una diminuzione della pressione sanguigna (142α 3 mmHg) rispetto al gruppo solo desametasone (167α 2 mmHg). Inoltre, l-Phe-d-His-l-Leu ha diminuito i livelli di Ang II circolante e ridotto la fibrosi nel cuore e nei reni, come evidenziato dalla diminuzione della deposizione di collagene. Pertanto, la strategia di incorporazione di d-amminoacidi nei peptidi ACE-inibitori potrebbe essere prezioso nello sviluppo di farmaci antipertensivi.
Qual è il mediatore chiave della risposta di accoppiamento neurovascolare?I meccanismi di accoppiamento neurovascolare contribuiscono a garantire che l'approvvigionamento energetico del cervello sia sufficiente per soddisfare la domanda. Nonostante significativo interesse di ricerca, i meccanismi alla base degli aumenti del flusso sanguigno regionale che seguono l'attività neuronale intensificata non sono completamente compresi. Questo articolo presenta una revisione sistematica e un'analisi dei dati pubblicati che riportano gli effetti del blocco farmacologico o genetico di tutte le vie di segnalazione ipotizzate dell'accoppiamento neurovascolare. La nostra misura di esito primario era la riduzione percentuale della risposta neurovascolare valutata utilizzando modelli animali in vivo. I criteri di selezione sono stati soddisfatti da 50 fonti primarie che riportavano gli effetti di 79 trattamenti. Le condizioni sperimentali sono state raggruppate in categorie mirate ai meccanismi mediati dall'ossido nitrico (NO), prostanoidi, purine, potassio, tra gli altri. È stato trovato il blocco della NO sintasi neuronale per avere il maggiore effetto di inibizione di qualsiasi bersaglio individuale, riducendo la risposta neurovascolare del 64% (media di 11 studi). L'inibizione di bersagli multipli in combinazione con il blocco nNOS non ha avuto ulteriori effetti. Questa analisi indica l'esistenza di un meccanismo di segnalazione sconosciuto che rappresenta circa un terzo della risposta neurovascolare.
Affrontare le sequele della regressione dello sviluppo associate alle disabilità dello sviluppo: una revisione sistematica degli studi di intervento comportamentale ed educativo.La regressione dello sviluppo è caratteristica della sindrome di Rett e si verifica anche in una serie di altre disabilità dello sviluppo. Per aiutare i medici a identificare approcci terapeutici promettenti, abbiamo identificato 38 studi che hanno cercato di migliorare il funzionamento del comportamento adattivo nei casi in cui la regressione dello sviluppo si era già verificata o era probabile che si verificasse. Gli studi sono stati riassunti in termini di (a) partecipanti, (b) intervento, (c) variabili dipendenti, (d) risultati, (e) disegno dello studio e (f) certezza delle prove. La letteratura disponibile includeva 136 partecipanti dai bambini in età prescolare agli adulti. La maggior parte dei partecipanti ( n = 132) aveva la sindrome di Rett. Gli interventi hanno preso di mira una serie di variabili dipendenti (ad es. comportamento impegnativo, comunicazione, abilità motorie e di gioco). Gli interventi derivati dai principi dell'analisi comportamentale erano la norma, suggerendo la necessità di competenze cliniche nell'applicazione di tali principi. Tuttavia, solo 12 studi (con 44 partecipanti) sono stati valutati come prove conclusive di un effetto positivo dell'intervento. La ricerca futura sui meccanismi alla base della regressione dello sviluppo potrebbe portare a nuovi e più efficaci interventi.
La soppressione continua del flash opera nelle zone spaziali locali: effetti della dimensione della maschera e del contrasto.La soppressione continua del flash (CFS) è una tecnica in cui si presenta uno occhio con una sequenza di Mondrian dinamica impedisce che un bersaglio a basso contrasto nell'altro occhio venga percepito per molti secondi. Utilizzato frequentemente per studiare l'elaborazione visiva inconscia, la CFS presenta molte somiglianze con la rivalità binoculare (BR), un'altra popolare tecnica di stimolazione dicoptica. quindi sconcertante che l'effetto della dimensione della maschera e del contrasto sembri differire tra CFS e BR. Per risolvere questa discrepanza, abbiamo condotto un'indagine sistematica sugli effetti della dimensione della maschera e del contrasto nella CFS. Inoltre, basandoci sui risultati di BR, abbiamo chiesto se la collinearità dei contorni nel mascheratore di Mondrian gioca un ruolo nella soppressione della CFS. I nostri risultati hanno mostrato un robusto effetto del contrasto della maschera sulla durata della soppressione e un effetto della dimensione della maschera che dipendeva dalla collinearità. Infatti, contrasti di maschera più elevati hanno prodotto una soppressione più lunga indipendentemente dalla collinearità e dalle dimensioni della maschera. La dimensione della maschera, d'altra parte, ha avuto scarso effetto sulla soppressione quando la collinearità era bassa e ha indebolito la soppressione quando la collinearità è alta. Queste osservazioni sono in parallelo con i risultati precedenti in BR, confermando ulteriormente lo stretto legame tra i due paradigmi e dimostrando l'utilità di un quadro esplicativo condiviso che descriva entrambi i fenomeni.
L'atterramento di TLX nel giro dentato dorsale dei ratti giovani influenza in modo diverso il comportamento adolescenziale e adulto.Il recettore nucleare orfano TLX è espresso prevalentemente nel sistema nervoso centrale ed è un importante fattore che regola il mantenimento e l'auto-rinnovamento delle cellule staminali neurali dallo sviluppo embrionale fino all'età adulta. Nell'adolescenza e nell'età adulta, l'espressione di TLX è limitata alle nicchie neurogeniche del cervello: il giro dentato dell'ippocampo e la zona subventricolare Il periodo dell'adolescenza è fondamentale per la maturazione dell'ippocampo con livelli elevati di neurogenesi osservati nei roditori Pertanto, abbiamo studiato se il silenziamento lentivirale dell'espressione di TLX (TLX knockdown) nel giro dentato dorsale dei ratti giovani ha subito danni differenziali nel comportamento durante la tarda adolescenza e l'età adulta I nostri risultati hanno mostrato che il knockdown di TLX nel giro dentato dorsale ha portato a una diminuzione della proliferazione cellulare ione nel giro dentato dorsale ma non ventrale. A livello comportamentale abbiamo osservato effetti differenziali nell'adolescenza e nell'età adulta attraverso una serie di parametri. Un fenotipo iperattivo era presente nei ratti knockdown TLX adolescenti ma non adulti e nel test di nuoto forzato è stato osservato un aumento dell'immobilità durante l'adolescenza e della frequenza di nuoto durante l'età adulta. C'era un aumento della frequenza di defecazione in campo aperto durante l'età adulta ma non nell'adolescenza. Non ci sono stati cambiamenti nelle prestazioni cognitive nei compiti dipendenti dall'ippocampo o nei comportamenti legati all'ansia. In conclusione, il silenziamento di TLX nel giro dentato dorsale ha portato a menomazioni nei comportamenti indipendenti dall'ippocampo che non sono persistiti o sono stati invertiti durante l'età adulta. I dati attuali evidenziano l'importanza temporale e la funzione del recettore nucleare TLX durante lo sviluppo.
Ruolo neuroprotettivo dell'iperforina sul danno ossidativo indotto dal maltolato di alluminio e sull'apoptosi nelle cellule PC12 e nelle cellule SH-SY5Y.Molti rapporti hanno dimostrato che il maltolato di alluminio ( Almal) ha una potenziale tossicità per l'uomo e per gli animali. Il nostro studio ha dimostrato che Almal può indurre danno ossidativo e apoptosi nelle cellule PC12 e SH-SY5Y, due modelli in vitro di cellule neuronali. L'iperforina (HF) è un noto antiossidante, composto antinfiammatorio, anti-amiloide e antidepressivo estratto dall'estratto di Hypericum perforatum. Qui, abbiamo studiato l'effetto neuroprotettivo dell'HF contro la neurotossicità indotta da Almal in cellule PC12 coltivate e cellule SH-SY5Y, principalmente causate dallo stress ossidativo. presente studio, l'HF ha inibito significativamente la formazione di specie reattive dell'ossigeno (ROS), ha ridotto il livello di perossido lipidico e ha potenziato le attività della superossido dismutasi (SOD) e della glutatione perossidasi (GSH-Px) rispetto al gruppo Almal in Cellule PC12 e celle SH-SY5Y. Inoltre, l'HF ha soppresso la riduzione del potenziale di membrana mitocondriale (MMP), il rilascio del citocromo c (Cyt-c), l'attivazione della caspasi-3 e la sottoregolazione dell'espressione di Bcl-2 e la sovraregolazione dell'espressione di Bax indotta da Almal nelle cellule PC12 e nelle cellule SH-SY5Y. In sintesi, l'HF protegge le cellule PC12 e SH-SY5Y dai danni indotti da Almal riducendo lo stress ossidativo e prevenendo l'apoptosi mediata dai mitocondri.
Un test Seven-Gene Signature migliora la stratificazione del rischio prognostico dei pazienti affetti da cancro gastroesofageo trattati con chemioterapia perioperatoria dallo studio MAGIC.Dopo la chemioterapia neoadiuvante per cancro gastroesofageo operabile , la metastasi linfonodale è l'unica variabile prognostica validata; tuttavia, all'interno dei gruppi linfonodali esiste ancora eterogeneità con rischio di recidiva. Abbiamo ipotizzato che i profili genici di campioni di resezione trattati con chemioterapia neoadiuvante da pazienti affetti da cancro gastroesofageo possano essere utilizzati per definire gruppi di rischio prognostico per identificare i pazienti a rischio di recidiva. I campioni dello studio Medical Research Council Adjuvant Gastric Infusional Chemotherapy (n = 202 con RNA di alta qualità) trattati con chemioterapia perioperatoria sono stati profilati per un pannello genetico personalizzato del cancro gastrico utilizzando la piattaforma NanoString. Geni associati con sopravvivenza globale (OS) sono stati identificati utilizzando la regressione di Cox penalizzata e standard , seguito dalla generazione di punteggi di rischio e dallo sviluppo di un test di biomarcatori NanoString per stratificare i pazienti in gruppi di rischio associati all'OS. Un set di dati indipendente è servito come coorte di convalida. L'analisi di regressione e clustering dei pazienti MAGIC ha definito una firma di sette geni e due gruppi di rischio con diversa OS [rapporto di rischio (HR) 5.1; P < 0.0001]. L'OS mediana dei gruppi ad alto e basso rischio era 10,2 [intervallo di confidenza (IC) al 95% di 6,5 e 13,2 mesi] e 80,9 mesi (IC: 43,0 mesi e non valutabile), rispettivamente. I gruppi di rischio erano prognostici indipendenti di metastasi linfonodali mediante analisi multivariata (HR 3.6 nel gruppo con linfonodi positivi, P = 0.02; HR 3.6 nel gruppo ad alto rischio, P = 0.0002) e non prognostici nei pazienti solo chirurgici (n = 118; rango di registro P = 0.2). Una coorte di convalida ha confermato in modo indipendente questi risultati. Questi risultati suggeriscono che i gruppi di rischio basati sui geni possono predire in modo indipendente la prognosi nei pazienti con cancro gastroesofageo trattati con chemioterapia neoadiuvante. Questa firma e il test associato possono aiutare a stratificare il rischio di questi pazienti per la chemioterapia post-chirurgica in futuri studi clinici perioperatori basati sulla chemioterapia.
Progesterone vaginale, progesterone orale, 17-OHPC, cerchiaggio e pessario per prevenire la nascita pretermine nelle gravidanze singole a rischio: una revisione sistematica aggiornata e una meta-analisi di rete." Recenti studi sul progesterone richiedono un aggiornamento delle precedenti sintesi di interventi per prevenire la nascita pretermine. Per confrontare gli effetti relativi di diversi tipi e vie di somministrazione di progesterone, cerchiaggio e pessario a prevenire la nascita pretermine in soggetti a rischio donne in generale e in popolazioni specifiche. Abbiamo cercato Medline, EMBASE, CINAHL, Cochrane CENTRAL e Web of Science fino al 1 gennaio 2018. Abbiamo incluso studi randomizzati di progesterone, cerchiaggio o pessario per prevenire la nascita prematura in gravidanze singole a rischio. ha utilizzato un modulo di estrazione dei dati pilotato ed eseguito meta-analisi della rete di effetti casuali bayesiani con intervalli di credibilità (CrI) del 95%, nonché meta-analisi a coppie, valutando la qualità delle prove utilizzando GRADE. d 40 prove (11.311 donne). Nelle donne a rischio in generale, il progesterone vaginale ha ridotto il parto pretermine <34 (OR 0,43, 95% CrI 0,20-0,81) e <37 settimane (OR 0,51, 95% CrI 0,34-0,74) e la morte neonatale (OR 0,41, 95% CRI 0,20-0,83). Nelle donne con un precedente parto pretermine, il progesterone vaginale ha ridotto il parto pretermine <34 (OR 0,29, 95% CI 0,12-0,68) e <37 settimane (OR 0,43, 95% CrI 0,23-0,74) e il 17α-idrossiprogesterone caproato ha ridotto il parto pretermine <37 settimane (OR 0,53, 95% CrI 0,27-0,95) e morte neonatale (OR 0,39, 95% CI 0,16-0,95). Nelle donne con cervice corta (≤25 mm), il progesterone vaginale ha ridotto il parto pretermine <34 settimane (OR 0,45, 95% CI 0,24-0,84). Il progesterone vaginale è stato l'unico intervento con un'efficacia coerente per prevenire la nascita prematura nelle gravidanze singole a rischio in generale e in quelle con un precedente parto pretermine. Nella NMA aggiornata, il progesterone vaginale riduceva costantemente la PTB nelle gravidanze complessivamente a rischio e nelle donne con precedente PTB.
Contributi distinti dello stress di trazione e taglio sui livelli di caderina E durante la morfogenesi.Durante la morfogenesi epiteliale, i contatti cellulari (giunzioni) sono costantemente rimodellati da meccanismi meccanici forze che agiscono contro le forze adesive. I complessi di caderina E svolgono un ruolo fondamentale in questo processo fornendo un'adesione cellulare persistente e trasmettendo tensione meccanica. In questo contesto, non è chiaro come le forze meccaniche influenzino l'adesione della caderina E e le dinamiche di giunzione. Durante la Drosophila allungamento dell'asse dell'embrione, l'attività della miosina-II nella corteccia apico-mediale e giunzionale genera forze meccaniche per guidare il rimodellamento della giunzione. Qui riportiamo che il rapporto tra le intensità di Vinculin e E-caderina agisce come una lettura raziometrica per queste forze meccaniche (carico) a Complessi di caderina E. La miosina mediale II carica i complessi di caderina E su tutte le giunzioni, esercita forze di trazione e aumenta i livelli di caderina E. La miosina giunzionale II, d'altra parte, distorce la distribuzione del carico tra le giunzioni della stessa cellula, esercita forze di taglio e diminuisce i livelli di E-caderina. Questo lavoro suggerisce effetti distinti delle sollecitazioni di trazione rispetto a quelle di taglio sull'adesione della caderina E.
e glicogeno.fissato nel ciclo CBB durante la formazione del prodotto. Inoltre, la sintesi di 1,2-propandiolo dipendeva dalla disponibilità di radiazione fotosintetica attiva e catabolismo del glicogeno. Ipotizziamo che la regolazione del MGS da E. coli sia in conflitto con le reazioni eterologhe che portano a 1,2-propandiolo in Synechocystis sp. PCC 6803 PG. Inoltre, il confronto di omologia della sequenza genomica con i geni che codificano per il metilgliossale bypass in E. coli ha suggerito l'esistenza di tale percorso anche in Synechocystis sp. PCC 6803. Questi risultati sono fondamentali per tutti i percorsi eterologhi accoppiati al diidrossiacetone fosfato intermedio del ciclo CBB tramite un MGS e rivelano possibili obiettivi ingegneristici per l'ottimizzazione razionale del ceppo.
Megadomini e superloop si formano dinamicamente ma sono superflui per l'inattivazione del cromosoma X e la fuga del gene.Il cromosoma X inattivo dei mammiferi (Xi) è strutturalmente distinto da tutti gli altri cromosomi e funge da modello per come è organizzato il genoma 3D. Xi mostra domini associati topologicamente indeboliti ed è invece organizzato in megadomini e superloop diretti dai loci non codificanti, Dxz4 e Firre. Il loro significato funzionale è attualmente poco chiaro, sebbene uno studio suggerisce che consentono ai geni Xi di sfuggire al silenziamento. Qui, troviamo che i megadomini non precedono l'espressione di Xist o il silenziamento del gene Xi. L'eliminazione di Dxz4 interrompe il confine netto del megadominio, mentre l'eliminazione di Firre indebolisce le interazioni intra-megadominio. Tuttavia, l'eliminazione di Dxz4 e / o Firre non ha alcun impatto sul silenziamento di Xi e sulla fuga del gene. Né influisce sulla localizzazione nucleare di Xi, sulla stabilità o sulla metilazione di H3K27. Inoltre, l'integrazione ectopica di Dxz4 e Xist è non sufficiente per formare megadomini sugli autosomi. Concludiamo che Dxz4 e i megadomini sono superflui per il silenziamento di Xi e per sfuggire all'inattivazione di X.
Determinazione del meccanismo di legame degli inibitori dell'istone deacetilasi.Questo articolo si concentra su metodi e strumenti che consentono di chiarire il meccanismo con cui i ligandi, inibitori di piccole molecole o substrati interagiscono con membri batterici o umani contenenti zinco della famiglia dell'istone deacetilasi (HDAC). Questi metodi includono approcci biochimici e biofisici e possono essere suddivisi in metodi di equilibrio e metodi cinetici. Maggiori informazioni sull'esatto meccanismo d'azione possono essere ottenuti combinando questi metodi con varianti mutanti specifiche degli enzimi e/o serie di ligandi strutturali simili. Tutti i dati di equilibrio e cinetici disponibili, comprese le informazioni aggiuntive dalle strutture 3D dei complessi HDAC-ligando possono essere combinati in modo vantaggioso in una procedura di analisi dei dati chiamata L'analisi Global-Fit integrata alla fine fornisce il meccanismo di legame più probabile.
TRIM28 protegge TRIM24 dalla degradazione mediata da SPOP e promuove la progressione del cancro alla prostata.TRIM24 è un substrato effettore dell'adattatore SPOP per ubiquitina ligasi E3 e si stabilizza nel cancro alla prostata (PCa) con mutazioni SPOP. Tuttavia, come la proteina TRIM24 sia regolata nella stragrande maggioranza dei PCa SPOP-wildtype è sconosciuto. Qui riportiamo TRIM28 come un regolatore critico a monte di TRIM24. La proteina TRIM28 interagisce con TRIM24 per prevenire la sua ubiquitinazione e la degradazione da parte di SPOP. Inoltre, TRIM28 facilita l'occupazione di TRIM24 sulla cromatina e, come TRIM24, aumenta la segnalazione AR. TRIM28 promuove la proliferazione delle cellule PCa in vitro e la crescita del tumore xenotrapianto in vivo. È importante sottolineare che TRIM28 è sovraregolato in PCa aggressivo e associato a livelli elevati di TRIM24 e peggior risultato clinico. TRIM24 e AR coactivated gene signature of SPOP-mutant PCa è similmente attivato in PCa umano con alta espressione di TRIM28. Presi insieme, questo studio pro fornisce un nuovo meccanismo per un'ampia stabilizzazione della proteina TRIM24 e stabilisce TRIM28 come un promettente obiettivo terapeutico.
I doppi recettori HLA B42 e B81-reattivi delle cellule T riconoscono varianti più diverse di HIV-1 Gag escape.) nel contesto di l'allele protettivo B81:01 e l'allele meno protettivo B42:01 Osserviamo una popolazione di cellule T a doppia reattività che riconoscono TL9 presentato sia da B81:01 che da B42:01 in individui che ne sono privi allele. La presenza di cellule T a doppia reattività è associata a una viremia plasmatica inferiore, suggerendo un beneficio clinico. Negli individui che esprimono B*42:01, il fenotipo a doppia reattività definisce cloni pubblici del recettore delle cellule T (TCR) che riconoscono un intervallo più ampio delle varianti di fuga di TL9, coerenti con un maggiore controllo dell'infezione virale attraverso il contenimento dell'adattamento della sequenza dell'HIV-1.
Il sequenziamento dell'RNA a singola cellula identifica un aspetto metabolico dell'apoptosi nel mutante Rbf.La funzione del soppressore del tumore del retinoblastoma (pRB) è fortemente influenzata dal contesto cellulare, quindi le conseguenze dell'inattivazione di pRB sono specifiche del tipo cellulare. Qui utilizziamo il sequenziamento dell'RNA a singola cellula (scRNA-seq) per profilare l'impatto di una mutazione Rbf durante lo sviluppo dell'occhio di Drosophila. In primo luogo, costruiamo un catalogo di 11.500 cellule del disco dell'occhio di tipo selvatico contenenti i principali tipi di cellule conosciute. Troviamo un interruttore trascrizionale che si verifica nella differenziazione dei fotorecettori al momento dell'assonogenesi. Successivamente, mappiamo un paesaggio cellulare del mutante Rbf e identifichiamo una popolazione cellulare specifica del mutante che mostra l'acidificazione intracellulare dovuta a aumento dell'attività glicolitica Esperimenti genetici dimostrano che tali cambiamenti metabolici, limitati a questa unica popolazione mutante Rbf, sensibilizzano le cellule all'apoptosi e definiscono il modello di morte cellulare nel disco oculare mutante Rbf. Pertanto, questi risultati illustrano come scRNA-seq può essere applicato per dissezionare fenotipi mutanti.
Il controllo dell'isteresi delle dinamiche di transizione epitelio-mesenchimale trasmette un programma distinto con una maggiore capacità metastatica.La transizione epitelio-mesenchimale (EMT) è stata ampiamente caratterizzata in sviluppo e cancro, e le sue dinamiche sono state modellate come un processo non lineare. Tuttavia, meno si sa su come tale dinamica possa influenzare il suo impatto biologico. Qui, usiamo modelli matematici e analisi sperimentali dell'EMT indotto da TGF-β per rivelano una risposta isteretica non lineare della repressione della caderina E strettamente controllata dalla forza del ciclo di feedback negativo miR-200s/ZEBs L'EMT isteretico trasmette lo stato di memoria, assicura una risposta cellulare rapida e robusta e consente all'EMT di persistere a lungo dopo il ritiro degli stimoli È importante sottolineare che, mentre sia l'EMT isteretico che quello non isteretico conferiscono cambiamenti morfologici simili e potenziale invasivo delle cellule tumorali, solo l'EMT isteretico migliora l'efficienza della colonizzazione metastatica polmonare. t subiscono EMT isteretico esprimono in modo differenziale sottoinsiemi di cellule staminali e geni correlati alla matrice extracellulare con un significativo valore di prognosi clinica. Questi risultati illustrano il distinto impatto biologico dell'EMT a seconda della dinamica della transizione.
La netrina-1 derivata dai macrofagi promuove la formazione di aneurismi dell'aorta addominale attivando MMP3 nelle cellule muscolari lisce vascolari.Gli aneurismi dell'aorta addominale (AAA) sono caratterizzati da ampia frammentazione e infiammazione della matrice extracellulare (ECM). Tuttavia, i meccanismi con cui questi eventi sono accoppiati, alimentando così il danno vascolare focale sono indefiniti. Qui riportiamo attraverso il sequenziamento dell'RNA a singola cellula dell'aorta malata che la guida neuronale netrin-1 può agisce all'interfaccia del danno causato dai macrofagi e della degradazione dell'ECM. Picchi di espressione di netrina-1 nei macrofagi aneurismatici umani e murini. La delezione mirata di netrina-1 nei macrofagi protegge i topi dallo sviluppo di AAA. Attraverso il suo recettore neogenina-1, la netrina-1 induce un robusto flusso di calcio intracellulare necessario per la regolazione trascrizionale e l'attivazione catalitica persistente della metalloproteinasi-3 della matrice (MMP3) da parte delle cellule muscolari lisce vascolari. La carenza di MMP3 riduce l'ECM danno e la suscettibilità dei topi a sviluppare AAA. Qui, stabiliamo netrina-1 come un segnale importante che media la diafonia dinamica tra infiammazione ed erosione cronica dell'ECM in AAA.
Superamento delle barriere materne da parte del miR159 paterno per avviare la divisione nucleare dell'endosperma in Arabidopsis.L'ingresso dello sperma innesca la divisione cellulare centrale durante lo sviluppo del seme, ma quali fattori oltre il genoma è ereditato dallo sperma e il meccanismo con cui i fattori paterni regolano gli eventi di divisione precoce non sono compresi. Qui mostriamo che il miR159 trasmesso dallo sperma promuove la divisione nucleare dell'endosperma reprimendo i bersagli di miR159 trasmessi dalle cellule centrali. La rottura del miR159 paterno provoca circa metà dei semi abortire a causa di divisioni nucleari difettose dell'endosperma. Nelle piante di tipo selvatico, MYB33 e MYB65, due bersagli di miR159, sono altamente espressi nella cellula centrale prima della fecondazione, ma entrambi vengono rapidamente aboliti dopo la fecondazione. la perdita di miR159 paterno porta alla ritenzione di MYB33 e MYB65 nella cellula centrale dopo la fecondazione Inoltre, l'espressione ectopica di una versione di MYB33 resistente a miR159 (m MYB33) nell'endosperma inibisce significativamente l'inizio della divisione nucleare dell'endosperma. Collettivamente, questi risultati mostrano che il miR159 paterno inibisce i suoi bersagli materni per promuovere la divisione nucleare dell'endosperma, scoprendo così un effetto paterno precedentemente sconosciuto sullo sviluppo dei semi.
Gli oligosaccaridi del latte umano, il microbioma del latte e il microbioma intestinale infantile modulano l'infezione neonatale da rotavirus.Le infezioni neonatali da rotavirus sono prevalentemente asintomatiche. Mentre un'associazione con i sintomi gastrointestinali ha stati descritti in alcuni contesti, i fattori che influenzano le differenze nella presentazione clinica non sono ben compresi. Utilizzando approcci multidisciplinari, mostriamo che una complessa interazione tra oligosaccaridi del latte umano (HMO), microbioma del latte e microbioma intestinale infantile influisce sulle infezioni da rotavirus neonatale. studi in cui gli HMO non sono recettori esca per il ceppo neonatale G10P[11], gli studi di popolazione mostrano livelli significativamente più elevati di Lacto-N-tetraose (LNT), 2\'-fucosillattosio (2\'FL) e 6\'-siallillactose (6 \'SL) nel latte di madri di neonati positivi al rotavirus con sintomi gastrointestinali. Inoltre, questi HMO sono correlati con l'abbondanza di Enterobacter/Klebsiella nel latte materno e d feci infantili. HMO specifici migliorano anche l'infettività di un vaccino contro il rotavirus derivato da ceppi neonatali. Questo studio fornisce informazioni molecolari e traslazionali sui fattori dell'ospite che influenzano le infezioni neonatali da rotavirus e identifica i componenti materni che potrebbero promuovere le prestazioni dei vaccini vivi e attenuati del rotavirus.
Gli antichi genomi fennoscandiani rivelano l'origine e la diffusione degli antenati siberiani in Europa.La storia della popolazione europea è stata plasmata dalle migrazioni di persone e dalla loro successiva mescolanza. Recentemente, il DNA antico ha portato nuove intuizioni sugli eventi migratori europei legati all'avvento dell'agricoltura, e forse alla diffusione delle lingue indoeuropee, tuttavia poco si sa della storia antica delle popolazioni dell'Europa nord-orientale, in particolare delle popolazioni parlano lingue uraliche, come finlandesi e saami. Qui analizziamo i dati genomici antichi di 11 individui provenienti dalla Finlandia e dalla Russia nord-occidentale. Mostriamo che il corredo genetico dell'Europa settentrionale è stato modellato dalle migrazioni dalla Siberia iniziate almeno 3500 anni fa. Questa discendenza siberiana è stata successivamente mescolata in molte popolazioni moderne della regione, in particolare nelle popolazioni che parlano oggi le lingue uraliche. Inoltre, mostriamo che gli antenati dei moderni Saami i ha abitato un territorio più ampio durante l'età del ferro, il che si aggiunge alle informazioni storiche e linguistiche sulla storia della popolazione della Finlandia.
Formazione del mimetismo vascolare nei tumori epiteliali associati a EBV.Tumori epiteliali associati al virus di Epstein-Barr (EBV), incluso il carcinoma nasofaringeo (NPC) e circa il 10% dei tumori gastrici, denominati EBVaGC, rappresentano l'80% di tutti i tumori maligni correlati all'EBV. Tuttavia, il ruolo esatto dell'EBV nei tumori epiteliali rimane elusivo. Qui, riportiamo che l'EBV funziona nel mimetismo vasculogenico (VM). infettati da EBV sviluppano reti vascolari tumorali correlate alla crescita tumorale, che è diversa dai vasi angiogenici derivati dall'endotelio ed è VEGF-indipendente Meccanicamente, l'attivazione della cascata di segnalazione PI3K/AKT/mTOR/HIF-1α, che è in parte mediata da LMP2A, è responsabile della formazione di VM indotta da EBV. Sia gli xenotrapianti che i campioni clinici di NPC ed EBVaGC mostrano VM istologicamente, che sono correlati con l'attivazione di AKT e HIF-1α. Inoltre, sebbene la monoterapia anti-VEGF mostri un effetto limitato ts, potenti attività antitumorali sinergiche sono raggiunte dalla terapia di combinazione con agenti mirati VEGF e HIF-1α. I nostri risultati suggeriscono che l'EBV crea plasticità nelle cellule epiteliali per esprimere il fenotipo endoteliale e fornisce una nuova strategia antitumorale mirata all'EBV.
L'espressione di PTEN da parte di un herpesvirus oncolitico dirige la clearance del tumore mediata dalle cellule T.I virus oncolitici ingegnerizzati vengono utilizzati clinicamente per distruggere le cellule tumorali e hanno la capacità di aumentare l'immunità antitumorale. La perdita dell'omologo della fosfatasi e della tensina deleta sul cromosoma 10 è comune in un'ampia gamma di tumori maligni ed è implicata nella fuga immunitaria. L'isoforma estesa N-terminalmente, la fosfatasi e l'omologo della tensina deleti sul cromosoma 10alfa (PTENα), regola funzioni cellulari tra cui la segnalazione della proteina chinasi B e la produzione mitocondriale di adenosina trifosfato. Qui abbiamo costruito HSV-P10, un herpesvirus oncolitico che si replica, esprimendo PTENα, e dimostriamo che inibisce la segnalazione PI3K/AKT, aumenta la secrezione cellulare di adenosina trifosfato e riduce il ligando di morte programmato 1 espressione in cellule tumorali infette, innescando così una risposta immunitaria adattativa e superando la fuga immunitaria del tumore. Una singola dose di HSV-P10 ha provocato lo sopravvissuti al termine ng in topi portatori di tumori intracranici, innescando l'immunità delle cellule T antitumorali che porta al rigetto del tumore. Ciò implica HSV-P10 come terapia oncolitica e immunostimolante per la terapia antitumorale.
Slx5-Slx8 ubiquitina obiettivi ligasi piscine attivi della Yen1 nucleasi alla formazione limite incrocio", La riparazione delle rotture a doppio filamento di DNA (DSB) di ricombinazione omologa comporta la formazione di intermedi ramificati che possono portare a crossover seguente risoluzione nucleolytic. le nucleasi Mus81-Mms4 e Yen1 sono strettamente controllati durante il ciclo cellulare per limitare la portata della formazione di crossover e preservare genoma integrità. Qui mostriamo che Yen1 è anche regolato da sumoylation e ubiquitinazione. In vivo, Yen1 diventa sumoylated in condizioni di danno al DNA dalle attività ridondanti dei Siz1 e Siz2 SUMO ligasi. Yen1 è anche un substrato della Slx5-Slx8 ubiquitina ligasi. la perdita di Slx5-Slx8 stabilizza la frazione sumoylated , attenua degradazione Yen1 alla transizione G1 / S, e si traduce in localizzazione persistente Yen1 in foci nucleari. ubiquitinazione Slx5-Slx8-dipendente Yen1 si verifica essenzialmente a K714 e mutazione di questo ly aumenti sinusoidali crossover formazione durante DSB riparazione e sopprime cromosomiche difetti segregazione in uno sfondo mus81Δ.
Un metodo di amplificazione dello spostamento del filamento attivato da CRISPR-Cas9 per il rilevamento del DNA ultrasensibile.Sebbene la reazione a catena della polimerasi (PCR) sia il metodo più utilizzato per Amplificazione del DNA, il requisito del termociclo limita le sue applicazioni non di laboratorio. Le tecniche di amplificazione isotermica del DNA sono quindi preziose per applicazioni diagnostiche in loco al posto della tradizionale PCR. Qui descriviamo un vero approccio isotermico per amplificare e rilevare il DNA a doppio filamento basato su un metodo di amplificazione dello spostamento del filamento mediato da endonucleasi mediato da CRISPR-Cas9 (ovvero CRISDA). CRISDA sfrutta l'elevata sensibilità/specificità e i riarrangiamenti conformazionali unici degli effettori CRISPR nel riconoscere il DNA bersaglio. In combinazione con un acido nucleico peptidico (PNA ) misurazione dell'endpoint mediata dall'invasione, il metodo mostra sensibilità attomolare e specificità a singolo nucleotide nel rilevamento di vari bersagli di DNA un der uno sfondo campione complesso. Inoltre, integrando la tecnica con un approccio di arricchimento del bersaglio mediato da Cas9, CRISDA mostra una sensibilità sub-attomolare. In sintesi, CRISDA è un potente strumento isotermico per il rilevamento ultrasensibile e specifico degli acidi nucleici nella diagnostica point-of-care e nelle analisi sul campo.
Espansiva versatilità metabolica microbica e biodiversità nei sedimenti idrotermali dinamici del bacino di Guaymas.I microbi nel bacino di Guaymas (Golfo di California) prosperano grazie a idrocarburi e zolfo e sperimentano temperature e gradienti chimici ripidi e fluttuanti. Le capacità funzionali delle comunità che abitano questo habitat dinamico sono in gran parte sconosciute. Qui, abbiamo ricostruito 551 genomi da sedimenti idrotermali influenzati e vicini freddi appartenenti a 56 phyla (40 non coltivati). Questi genomi comprendono 22 lignaggi unici, tra cui cinque nuovi phyla candidati. In contrasto con i risultati delle infiltrazioni di idrocarburi freddi, le comunità idrotermali sono più diverse e gli archaea dominano sui batteri. Le inferenze metaboliche basate sul genoma forniscono le prime informazioni sulle nicchie ecologiche di questi microbi non coltivati, incluso il metano ciclismo in nuovi Crenarchaeota e utilizzo di alcani in ANME-1 Queste comunità sono modellate da ah alta biodiversità, ripartizione tra le vie dell'azoto e dello zolfo e ridondanza nelle vie centrali di trasformazione del carbonio. I sedimenti dinamici selezionano comunità microbiche distintive che si distinguono per un'ampia biodiversità e aprono nuove prospettive fisiologiche alla funzione dell'ecosistema idrotermale.
Quantificazione della regolazione post-trascrizionale nello sviluppo di Drosophila melanogaster.Anche se le proteine sono prodotte dall'mRNA, la correlazione tra i livelli di mRNA e l'abbondanza di proteine è moderato nella maggior parte degli studi, occasionalmente attribuito alla complessa regolazione post-trascrizionale. Per risolvere questo problema, generiamo un set di dati sul decorso temporale del trascrittoma/proteoma accoppiato con 14 punti temporali durante l'embriogenesi della Drosophila. Nonostante una limitata correlazione mRNA-proteina (ρ = 0.54), modelli matematici che descrivono la traduzione e la degradazione delle proteine spiegano l'84% dei tempi delle proteine in base alla dinamica dell'mRNA misurata senza assumere una complessa regolazione post-trascrizionale e consentono la classificazione della maggior parte delle proteine in quattro scenari regolatori distinti. geni putativamente regolati post-trascrizionali, postuliamo che la proteina legante l'RNA Hrb98DE sia coinvolta nella co controllo del metabolismo dello zucchero nell'embriogenesi precoce e convalidare parzialmente questa ipotesi utilizzando il knockdown Hrb98DE. In sintesi, presentiamo un quadro di biologia dei sistemi per l'identificazione della regolazione genica post-trascrizionale da dati di trascrittoma e proteoma su larga scala, risolti nel tempo.
L'interazione tra ipossia e androgeno controlla un interruttore metabolico che conferisce resistenza alla terapia con androgeni/AR mirati.Nonostante i recenti progressi, l'efficacia di androgeni/androgeni la terapia mirata al recettore (AR) rimane limitata per molti pazienti con carcinoma prostatico metastatico. Ciò è in parte dovuto al fatto che i tumori prostatici passano in modo adattativo alla via androgeno/indipendente dall'AR per la sopravvivenza e la crescita, conferendo così resistenza alla terapia. L'ipossia tumorale è considerata un principale causa di resistenza al trattamento. Tuttavia, l'esatto meccanismo è in gran parte poco chiaro. Qui riportiamo che la terapia di deprivazione cronica di androgeni (ADT) nella condizione di ipossia induce indipendenza adattativa da androgeni/AR e quindi conferisce resistenza agli androgeni/AR mirati terapia, ad esempio, enzalutamide. Meccanicisticamente, questo è mediato dalla glucosio-6-fosfato isomerasi (GPI), che è trascrizionalmente repressa dall'AR in ipossia, ma ripristinata e aumentata dall'inibizione dell'AR. In t urn, GPI mantiene il metabolismo del glucosio e l'omeostasi energetica nell'ipossia reindirizzando il flusso di glucosio dalla via del pentosofosfato (PPP) androgeno/AR-dipendente alla via della glicolisi indotta dall'ipossia, riducendo così l'effetto inibitorio della crescita di enzalutamide. L'inibizione del GPI supera la resistenza alla terapia nell'ipossia in vitro e aumenta l'efficacia dell'enzalutamide in vivo.
Caratterizzazione del metagenoma britannico delle api.L'ape europea (Apis mellifera) svolge un ruolo importante nell'impollinazione e nella produzione di cibo. Salute delle api da miele è un prodotto complesso dell'ambiente, della genetica dell'ospite e dei microbi associati (commensali, opportunisti e patogeni). Una migliore comprensione di questi fattori aiuterà a gestire le sfide moderne per la salute delle api. Qui abbiamo utilizzato il sequenziamento del DNA per caratterizzare i genomi e i metagenomi di 19 api da miele colonie provenienti da tutta la Gran Bretagna. È stata osservata una bassa eterozigosità in molte colonie scozzesi che avevano un'elevata somiglianza con l'ape scura nativa. Le colonie mostravano un'elevata diversità nella composizione e una relativa abbondanza di taxa di microbiomi individuali. La maggior parte delle sequenze non api derivava da batteri commensali noti delle api mellifere o agenti patogeni. Tuttavia, il DNA è stato rilevato anche da ulteriori specie di funghi, protozoi e metazoi. Per classificare i cobionti privi di informazioni genomiche, abbiamo sviluppato una nuova rete approccio di analisi del lavoro per raggruppare contig di DNA orfano. Le nostre analisi fanno luce sulle comunità microbiche associate alle api da miele e dimostrano il potere della metagenomica diretta ad alto rendimento per identificare nuove minacce biologiche negli agroecosistemi.
I potenziatori cardiaci con attività regolatoria profondamente conservata vengono stabiliti all'inizio dello sviluppo del pesce zebra.Durante il periodo filotipico, gli embrioni di generi diversi mostrano modelli di espressione genica simili, implicando meccanismi regolatori comuni. Qui abbiamo deciso di identificare i potenziatori coinvolti negli eventi iniziali della cardiogenesi, che si verifica durante il periodo filotipico. Isoliamo le cellule progenitrici cardiache precoci da embrioni di zebrafish e caratterizziamo 3838 regioni di cromatina aperte specifiche per questa popolazione cellulare. Di questi regioni, 162 si sovrappongono con elementi non codificanti conservati (CNE) che mappano anche regioni di cromatina aperte nell'uomo. La maggior parte degli elementi di cromatina aperti conservati di zebrafish testati guidano l'espressione genica nel cuore in via di sviluppo. Nonostante la modesta identità di sequenza, le regioni di cromatina aperta ortologa umana ricapitolare i modelli di espressione spazio-temporale della sequenza di zebrafish, fornendo potenzialmente una base per l'exp del gene filotipico modelli di resione. A livello di genoma, scopriamo 5598 regioni di cromatina aperte conservate da pesce zebra umano, suggerendo che un repertorio diversificato di antichi potenziatori è stabilito prima dell'organogenesi e del periodo filotipico.
Revisione sistematica dell'efficacia e dell'efficacia dello spray residuo indoor contro il Plasmodium falciparum in Africa.Il spray residuo indoor (IRS) è una parte importante del controllo della malaria. C'è un elenco crescente di classi di insetticidi; i piretroidi rimangono il principale insetticida utilizzato nelle zanzariere, ma recentemente sono stati introdotti nuovi prodotti IRS non piretroidi, con impatti contrastanti. C'è un urgente bisogno di valutare meglio l'efficacia del prodotto per aiutare i decisori a scegliere strumenti efficaci e rilevanti per il controllo delle zanzare. Qui utilizziamo i dati sperimentali delle capanne per caratterizzare l'efficacia entomologica di nuovi insetticidi IRS ampiamente utilizzati. Misuriamo il loro impatto contro le zanzare resistenti ai piretroidi e utilizziamo un modello di trasmissione del Plasmodium falciparum per prevedere la salute pubblica impatto di diversi insetticidi IRS. Segnaliamo che le formulazioni IRS a lunga durata riducono sostanzialmente la malaria, sebbene il loro beneficio rispetto a quelli più economici e di breve durata. le formulazioni dipendono da fattori locali tra cui l'uso di reti da letto, la stagionalità, l'endemia e lo stato di resistenza ai piretroidi delle popolazioni di zanzare locali. Forniamo un quadro per aiutare i decisori a valutare l'efficacia dei prodotti IRS.
La spettroscopia di altezza AFM ad alta velocità rivela la µs-dinamica di biomolecole non etichettate.La dinamica è fondamentale per le funzioni delle biomolecole e può verificarsi su un'ampia gamma delle scale di tempo e lunghezza. Qui sviluppiamo e applichiamo la spettroscopia di altezza AFM ad alta velocità (HS-AFM-HS), una tecnica in base alla quale monitoriamo il rilevamento di una punta HS-AFM in una posizione fissa per rilevare direttamente i movimenti di molecole non etichettate sotto. Ciò fornisce ad Angstrom risoluzioni spaziali e temporali in microsecondi. In combinazione con le modalità di imaging HS-AFM per localizzare con precisione le aree di interesse, HS-AFM-HS misura simultaneamente le concentrazioni superficiali, i coefficienti di diffusione e le dimensioni degli oligomeri di annessina-V sulle membrane modello per decifrare cinetiche chiave che ci consentono di descrivere l'intero processo di associazione della membrana e di autoassemblaggio dell'annessina V in modo molto dettagliato e quantitativo. Questo lavoro mostra come HS-AFM-HS può valutare la dinamica di biomolecole non etichettate su diversi ordini di magnitudine tude e separa spaziotemporalmente le varie componenti dinamiche.
BMP8b secreto dagli adipociti media il rimodellamento indotto da adrenergici della rete neuro-vascolare nel tessuto adiposo.L'attivazione della termogenesi mediata dal tessuto adiposo bruno è un strategia per affrontare l'obesità e promuovere la salute metabolica. BMP8b è secreto dagli adipociti marroni/beige e migliora la dissipazione di energia. Qui mostriamo che BMP8b secreto dagli adipociti contribuisce al rimodellamento indotto adrenergico della rete neuro-vascolare nel tessuto adiposo (AT). di bmp8b in AT migliora l'imbrunimento del deposito sottocutaneo e la massima capacità termogenica. Inoltre, l'imbrunimento indotto da BMP8b, l'aumento dell'innervazione simpatica e la vascolarizzazione di AT sono stati mantenuti a 28°C, una condizione di bassa produzione adrenergica. Ciò rafforza l'effetto trofico locale di BMP8b. Gli effetti di innervazione e rimodellamento vascolare hanno richiesto la segnalazione BMP8b attraverso gli adipociti per 1) secernere neuregulina-4 (NRG4), che promuove la crescita e la ramificazione dell'assone simpatico in vi tro, e 2) indurre un profilo trascrizionale e secretorio pro-angiogenico che promuove la germinazione vascolare. Pertanto, BMP8b e NRG4 possono essere considerati regolatori interconnessi del rimodellamento neuro-vascolare nell'AT e sono potenziali bersagli terapeutici nell'obesità.
Un gruppo tetramero quaternario inibisce l'attività deubiquitinante di USP25.L'enzima deubiquitinante USP25 è un membro chiave del sistema dell'ubiquitina, che agisce come un regolatore positivo della segnalazione Wnt/β-catenina promuovendo la deubiquitinazione e la stabilizzazione delle tankirasi. USP25 è caratterizzato dalla presenza di un lungo inserimento nel mezzo del dominio catalitico conservato. La struttura cristallina di USP25 mostra un inaspettato assemblaggio quaternario omotetramerico che è direttamente coinvolto nell'inibizione della sua attività enzimatica. Il tetramero è assemblato dall'associazione di due dimeri e include contatti tra il dominio di inserzione della bobina a spirale e la tasca di legame dell'ubiquitina al dominio catalitico, rivelando un meccanismo autoinibitore distintivo. Saggi biochimici e cinetici con costrutti dimero, tetramero e troncamento di USP25 supportano questo meccanismo, mostrando una maggiore attività catalitica nel gruppo dimero. ehm, l'elevata stabilizzazione delle tankirasi nelle cellule in coltura mediante l'espressione ectopica di un dimero costitutivo di USP25 supporta una rilevanza biologica di questo meccanismo di tetramerizzazione/inibizione.
Variazione nazionale e subnazionale nei modelli di gestione dei casi febbrili nell'Africa sub-sahariana.Date le lacune nella copertura sanitaria nazionale, comprensione del comportamento di ricerca del trattamento per la febbre è fondamentale per la gestione delle malattie infantili e per ridurre i decessi. Qui, conduciamo uno studio di modellazione che triangola i dati dell'indagine sulle famiglie per la febbre nei bambini di età inferiore ai cinque anni con database di strutture sanitarie pubbliche georeferenziate (n = 86,442 strutture) in 29 paesi dell'Africa sub-sahariana, per stimare la probabilità di richiedere un trattamento per la febbre presso strutture pubbliche. Per stimare questa probabilità in base agli episodi di febbre segnalati, alla scelta del trattamento, alla residenza e al tempo di viaggio stimato per la struttura sanitaria del settore pubblico più vicina. I risultati mostrano variazioni tra paesi e intra-paese, con la probabilità di cercare un trattamento per la febbre inferiore al 50% in 16 paesi. I risultati evidenziano il n necessità di investire nella sanità pubblica e nelle relative banche dati. La variazione nell'uso del settore pubblico illustra la necessità di includere tale modellizzazione nella stima futura del carico di malattie infettive.
La variazione genetica in PTPN1 contribuisce all'adattamento metabolico all'ipossia ad alta quota nelle locuste migratorie tibetane.Gli altipiani animali e umani hanno evoluto tratti distinti per migliorare i tessuti consegna e utilizzo di ossigeno. A differenza dei vertebrati, gli insetti usano il loro sistema tracheale per un efficiente apporto di ossigeno. Tuttavia, la base genetica dell'adattamento degli insetti all'ipossia ad alta quota rimane inesplorata. Qui, riportiamo un potenziale meccanismo di adattamento metabolico delle locuste migratorie nel Tibet Plateau, attraverso il risequenziamento dell'intero genoma e l'indagine funzionale. Una scansione genome-wide ha rivelato che i geni selezionati positivamente nelle locuste tibetane sono prevalentemente coinvolti nel metabolismo del carbonio e dell'energia. Abbiamo osservato un notevole segnale di selezione naturale nel gene PTPN1, che codifica per PTP1B , un inibitore della via di segnalazione dell'insulina Mostriamo che una mutazione codificante PTPN1 regola il metabolismo delle locuste tibetane mediando il segnale dell'insulina attività in risposta all'ipossia. Nel complesso, i nostri risultati forniscono prove dell'adattamento dell'ipossia ad alta quota degli insetti a livello genomico ed esplorano un potenziale meccanismo di regolazione alla base dell'omeostasi metabolica evoluta.
Base strutturale dell'attivazione e della segnalazione di RIP2.I segnali derivanti da infezioni batteriche vengono rilevati dai recettori di riconoscimento dei patogeni (PRR) e sono trasdotti da proteine adattatrici specializzate nelle cellule di mammifero La proteina chinasi 2 (RIPK2 o RIP2) che interagisce con il recettore serina/treonina è una proteina adattatrice che è fondamentale per la propagazione del segnale delle proteine 1/2 contenenti il dominio di legame del nucleotide-oligomerizzazione (NOD1 e NOD2). La disregolazione di questa via di segnalazione porta a difetti nella rilevazione batterica e in alcuni casi malattie autoimmuni. Qui, mostriamo che il dominio di attivazione e reclutamento della caspasi (CARD) di RIP2 (RIP2-CARD) forma strutture oligomeriche su stimolazione da parte di NOD1-CARD o NOD2-2CARD. Ricostituiamo questo complesso, chiamato RIPosoma in vitro e risolviamo la struttura del filamento crio-EM del complesso RIP2-CARD attivo a una risoluzione di 4.1 Å. La struttura suggerisce potenziali meccanismi con cui i domini CARD da NOD1 e NOD2 avviano il processo di oligomerizzazione di RIP2-CARD. Insieme agli esperimenti di mutagenesi guidati dalla struttura alle interfacce CARD-CARD, dimostriamo i meccanismi molecolari come RIP2 viene attivato e si autopropaga tale segnale.
VDAC2 consente a BAX di mediare l'apoptosi e limitare lo sviluppo del tumore.L'apoptosi intrinseca è fondamentale per prevenire la formazione di tumori ed è coinvolta da molti agenti antitumorali per eliminare le cellule tumorali. Si pensa che BAX e BAK, i due mediatori essenziali dell'apoptosi, siano regolati attraverso meccanismi simili e agiscano in modo ridondante per guidare la morte delle cellule apoptotiche. Da uno schermo CRISPR/Cas9 imparziale dell'intero genoma, abbiamo identificato VDAC2 (dipendente dal voltaggio canale anionico 2) importante per il funzionamento di BAX, ma non di BAK. La delezione genetica di VDAC2 ha abrogato l'associazione di BAX e BAK con i complessi mitocondriali contenenti VDAC1, VDAC2 e VDAC3, ma ha inibito solo la funzione apoptotica di BAX. L'eliminazione di VDAC2 ha fenocopiato la perdita di BAX nel compromettere sia l'uccisione delle cellule tumorali da parte di agenti antitumorali sia la capacità di sopprimere la formazione del tumore Insieme, i nostri studi mostrano che l'efficace apoptosi mediata da BAX dipende da VDAC2 e rivelano una notevole differenza di h ow BAX e BAK sono funzionalmente influenzati dalle loro interazioni con VDAC2.
Desimmetrizzazione multidirezionale di building block pluripotenti in rotta verso la sintesi diastereoselettiva di scaffold complessi ispirati alla natura.Sistema ad anello Octahydroindolo[2,3-a]quinolizine costituisce la struttura di base composta da più di 2000 distinti membri della famiglia di prodotti naturali. Nonostante le potenziali applicazioni di questa sottostruttura privilegiata nella scoperta di farmaci, strategie efficienti, economiche e modulari per il suo assemblaggio, sono sottosviluppate. Qui mostriamo un passo strategia di costruzione/coppia/coppia che consente in modo univoco l'accesso a diversi scaffold octahydroindolo[2,3-a]quinolizine con più di tre centri chirali contigui e un'ampia distribuzione delle forme molecolari tramite la desimmetrizzazione dei prodotti di dearomatizzazione ossidativa dei fenoli. la diastereoselettività e l'enantioselettività ha superato il 99% quando gli amminoacidi sono usati come reagenti chirali Inoltre, due reazioni diastereoselettive per il sint esi di ossocani e piperazinoni, è riportato. Lo screening fenotipico della libreria octahydroindolo[2,3-a]quinolizine identifica sonde di piccole molecole che sopprimono selettivamente il potenziale di membrana mitocondriale, il contenuto di ATP ed elevano il contenuto di ROS nelle cellule epatomatose (Hepa1-6) senza alterare l'attivazione immunologica o la riprogrammazione di T- e cellule B, un approccio promettente alla terapia del cancro.
Gli aminoacidi stimolano il traffico endosoma-Golgi attraverso Ragulator e la piccola GTPasi Arl5.La via del traffico endosoma-Golgi o retrogrado endocitico è un importante percorso di riciclaggio post-Golgi. Qui mostriamo che gli amminoacidi (AA) possono stimolare il traffico retrogrado e regolare la localizzazione sulla superficie cellulare di alcune proteine della membrana del Golgi. Testando i componenti della via di segnalazione mTORC1 stimolata da AA, dimostriamo che SLC38A9 , v-ATPase e Ragulator, ma non Rag GTPases e mTORC1, sono essenziali per il traffico stimolato da AA. Arl5, una piccola GTPasi della famiglia ARF, interagisce con Ragulator in modo regolato da AA e sia Arl5 che il suo effettore, il Il complesso proteico retrogrado associato al Golgi (GARP) è necessario per il traffico stimolato da AA. Abbiamo quindi identificato una connessione meccanicistica tra la segnalazione dei nutrienti e la via del traffico retrogrado, per cui SLC38A9 e v-ATPasi rilevano AA-suff iciency e Ragulator potrebbero funzionare come un fattore di scambio di nucleotidi guanina per attivare Arl5, che, insieme a GARP, un fattore di tethering, probabilmente facilita il traffico da endosoma a Golgi.
Previsione delle descrizioni del linguaggio naturale di odoranti monomolecolari.Recenti progressi nel prevedere se descrittori verbali comuni come "fishy", "floreale" o "fruttato" si applicano all'odore delle molecole odorose. Tuttavia, previsioni accurate sono state ottenute solo per un piccolo numero di descrittori. Qui, mostriamo che l'applicazione di rappresentazioni semantiche del linguaggio naturale su un piccolo insieme di i descrittori percettivi olfattivi generali consentono l'inferenza accurata delle valutazioni percettive per gli odoranti monomolecolari su un insieme ampio e potenzialmente arbitrario di descrittori. Ciò è degno di nota dato che l'opinione prevalente è che la capacità umana di identificare o caratterizzare gli odori per nome è scarsa Applichiamo con successo il nostro approccio basato sulla semantica per prevedere le valutazioni percettive con un'accuratezza superiore a 0,5 per un massimo di 70 descrittori percettivi olfattivi, un aumento di dieci volte del numero di descrittori rispetto ai tentativi precedenti. Questi risultati implicano che la distanza semantica tra i descrittori definisce l'equivalente di una ruota olfattiva.
Le strutture del Coxsackievirus A10 svelano i meccanismi molecolari del legame del recettore e dell'uncoating virale.Coxsackievirus A10 (CVA10), un enterovirus umano di tipo A (HEV -A), può causare malattie che vanno dall'afta epizootica alla malattia simil-polio-mielite. CVA10, insieme ad alcuni altri HEV-A, utilizzando la molecola KREMEN1 come recettore di ingresso, costituisce un sottogruppo dipendente da KREMEN1 all'interno di HEV-As. Attualmente, non è disponibile alcun vaccino o terapia antivirale per il trattamento delle malattie causate da CVA10. La struttura a risoluzione atomica del virione CVA10, che è all'interno del sottogruppo dipendente da KREMEN1, mostra differenze conformazionali significative nel legame del recettore putativo siti ed epitopi sierotipo-specifici, rispetto al sottogruppo SCARB2-dipendente di HEV-A, come EV71, evidenziando differenze specifiche tra i sottogruppi. Riportiamo anche due strutture espanse di CVA10, una particella vuota e un intermedio non rivestito all'atomo risoluzione ic, nonché una struttura del genoma a media risoluzione ricostruita utilizzando un metodo di simmetria-mismatch. Confronti strutturali accoppiati con risultati precedenti, rivelano un processo di trasmissione del segnale ordinato per l'uncoating dell'enterovirus, convertendo gli input di attaccamento del recettore eso-genetico in un meccanismo di rilascio di RNA generico.
Le ceramidi come nuovi biomarcatori di malattie.Le ceramidi sono sfingolipidi e componenti integrali della membrana delle cellule eucariotiche. Oltre a fornire integrità strutturale, le ceramidi hanno anche dimostrato agire come secondi messaggeri nei processi di segnalazione cellulare. In recenti pubblicazioni, la modulazione della ceramide è stata segnalata in condizioni patologiche come cancro, diabete, malattia di Alzheimer (AD), malattia coronarica (CAD), sclerosi multipla (SM), come e depressione. Le ceramidi o le combinazioni di pannelli di ceramide sono state proposte come biomarcatori di malattie specifici che potrebbero essere rilevati nel tessuto malato, nel liquido sinoviale, nel liquido cerebrospinale (CSF) e nel sangue. Questo articolo esamina la modulazione della ceramide in una selezione di diverse malattie e il potenziale uso delle ceramidi come biomarcatori nella diagnostica, nella determinazione dello stadio della malattia e nella medicina personalizzata.
Modellazione MRI a diffusione mono, bi- e tri-esponenziale per masse solide renali e confronto con i risultati istopatologici.Confrontare l'imaging del tensore di diffusione (DTI) , movimento incoerente intravoxel (IVIM) e modelli tri-esponenziali del segnale di risonanza magnetica per diffusione (MRI) per la caratterizzazione delle lesioni renali in relazione ai reperti istopatologici. ) utilizzando un adattamento non lineare dei dati DWI multipli di b-value. sono stati calcolati i parametri per le regioni di interesse, selezionando le lesioni e il tessuto renale sano. Il tipo e le specificità del tumore sono stati determinati dopo l'intervento chirurgico mediante esame istologico. I valori medi dei parametri di tessuto sano e lesioni solide sono stati confrontati utilizzando un test classificato Wilcoxon e MANOVA. ) nei tumori con necrosi o differenziazione sarcomatoide. I parametri derivati da un adattamento a due o tre componenti del segnale di diffusione sono sensibili alle caratteristiche istopatologiche delle lesioni renali.
Ruolo protettivo del Ficus deltoidea contro le alterazioni indotte dal BPA dello sviluppo follicolare, del ciclo estrale, della gonadotropina e del livello degli ormoni steroidei sessuali dei ratti prepuberi.Ficus deltoidea è una delle piante medicinali ben note in Malesia che viene tradizionalmente utilizzata dalla comunità malese per il trattamento di vari disturbi e per il mantenimento della salute riproduttiva femminile. L'obiettivo di questo studio è valutare i potenziali ruoli protettivi del Ficus deltoidea contro il BPA- tossicità indotta dell'asse ipofisi-ovaio in femmine di ratto prepuberale. In questo studio, a quattro gruppi di femmine di ratto Sprague Dawley prepuberale sono stati somministrati i seguenti mediante sonda gastrica per un periodo di sei settimane: NC (controllo negativo-trattato con veicolo), PC (controllo positivo trattato con BPA a 10 mg/kg/PC), F (trattato con Ficus deltoidea a 100 mg/kg/PC, quindi esposto a BPA a 10 mg/kg/PC) e FC ( Controllo Ficus deltoidea - trattato con Ficus deltoidea a 10 0 mg/kg/PC). Sono stati determinati lo striscio vaginale giornaliero, lo sviluppo follicolare ovarico, nonché i livelli di gonadotropina e dell'ormone sessuale steroideo. I risultati hanno mostrato che Ficus deltoidea ha dimostrato un ruolo preventivo contro la tossicità indotta da BPA sulle ovaie. Ciò era evidente dall'aumentata percentuale di ratti con ciclo estrale normale, numero qualitativamente ridotto di follicoli atretici (come osservato nell'esame istopatologico) e normalizzazione dei livelli dell'ormone gonadotropine (FSH) e dell'ormone steroideo sessuale (progesterone). In conclusione, Ficus deltoidea ha la capacità di prevenire gli effetti della tossicità del BPA nell'asse ipotalamo-ipofisi-gonadi del sistema riproduttivo femminile prepuberale, probabilmente a causa della sua varietà di proprietà fitochimiche. Pertanto, questi risultati supportano fortemente la credenza tradizionale che questa pianta medicinale sia benefica come integratore alimentare quotidiano per il mantenimento della salute riproduttiva femminile.
Saggio immunologico a fluorescenza di E. coli utilizzando anticorpi anti-lipopolisaccaridi isolati dal siero umano.In questo lavoro, il batterio gram-negativo Escherichia coli ceppo BL21 (DE3) (con lipopolisaccaride (LPS) nella sua membrana esterna) e il suo ceppo ClearColi™ modificato (senza LPS) sono stati utilizzati per la separazione degli anticorpi anti-LPS dal siero umano mediante le seguenti fasi: (1) legame delle proteine del siero a BL21(DE3); (2) dissociazione delle proteine legate (compresi gli anticorpi anti-LPS) da BL21(DE3) con acido; (3) filtraggio delle proteine dissociate utilizzando ClearColi per rimuovere le proteine indesiderate; e (4) separazione di la frazione anticorpale mediante cromatografia su colonna della proteina A. Le proprietà di legame degli anticorpi separati sono state analizzate mediante selezione cellulare attivata dalla fluorescenza per confermare il loro legame selettivo all'LPS sulla membrana esterna di BL21(DE3) e mediante saggio immunologico termoforetico per stimare la loro dissociazione costante L'a. in vitro La applicabilità degli anticorpi anti-LPS separati è stata dimostrata attraverso un saggio di fluorescenza di BL21(DE3), dopo aver immobilizzato gli anticorpi su una superficie modificata della micropiastra. La rilevazione elettrochimica di BL21(DE3) è stata ottenuta anche dopo aver immobilizzato gli anticorpi anti-LPS su un elettrodo d'oro.
Rigenerazione superficiale e riutilizzabilità di biosensori di DNA privi di etichette basati su deboli strutture capacitive ad effetto di campo modificate da polielettrolita.La riutilizzabilità dell'effetto di campo capacitivo sensori elettrolita-isolante-semiconduttore (EIS) modificati con un polielettrolita cationico debole (poli(allilamina cloridrato) (PAH)) per il rilevamento elettrico senza etichetta di DNA a filamento singolo (ssDNA), in soluzione e su chip- è stato studiato DNA a doppia elica ibridato (dsDNA) ed è stato dimostrato che tramite la semplice rigenerazione della superficie di gate del sensore EIS mediante adsorbimento elettrostatico di un nuovo strato di PAH, lo stesso biosensore può essere riutilizzato per almeno cinque Misure di rilevamento del DNA A causa dell'inversione del segno di carica dello strato più esterno dopo ogni modifica superficiale con l'IPA cationico o molecole di DNA caricate negativamente, il segnale del biosensore EIS mostra un comportamento a zigzag. una tendenza a diminuire con l'aumentare del numero di strati macromolecolari. La direzione degli spostamenti del segnale EIS può servire come indicatore per un processo di immobilizzazione o ibridazione del DNA di successo. Inoltre, abbiamo osservato che i cambiamenti del segnale EIS indotti da ciascuna fase di modifica della superficie (adsorbimento di PAH, immobilizzazione di molecole di ssDNA o dsDNA e ibridazione su chip di cDNA bersaglio complementare) sono diminuiti con l'aumento della forza ionica della soluzione di misurazione, grazie al più efficiente screening di carica macromolecolare da parte dei controioni. I risultati degli esperimenti sugli effetti di campo sono stati supportati da misurazioni dell'intensità di fluorescenza della superficie EIS modificata da PAH o DNA utilizzando vari coloranti a fluorescenza.