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Identificazione di flavivirus insetto-specifici in aree del Brasile e del Paraguay con trasmissione endemica di arbovirus e descrizione di un nuovo flavivirus che infetta Sabethes belisarioi.Infezione virale è stato esaminato con set di primer pan-flavivirus e pan-alphavirus in zanzare raccolte in quattro regioni sudamericane con circolazione di arbovirus patogeno confermata. I pool positivi per l'infezione da flavivirus sono stati sequenziati e sottoposti a screening per specifici arbovirus, che non sono stati rilevati. Tuttavia, il sequenziamento del gene NS5 hanno mostrato che la maggior parte delle sequenze corrispondeva al Culex flavivirus specifico per l'insetto. Una sequenza recuperata da un pool di Aedes albopictus raggruppato con l'Aedes flavivirus specifico per l'insetto e due pool di Sabethes belisarioi sono stati infettati da un flavivirus precedentemente sconosciuto, chiamato provvisoriamente Sabethes flavivirus (SbFV). L'inferenza filogenetica ha posto SbFV come antenato di un clade formato da Culiseta flavivirus, Mercadeo e Calbertad o. La poliproteina SbFV ha mostrato un'identità aminoacidica media del 51% rispetto a questi flavivirus. Studi in vitro suggeriscono che SbFV infetta le cellule degli insetti, ma non le cellule dei vertebrati, quindi lo proponiamo come un nuovo flavivirus specifico per gli insetti. Questi risultati evidenziano l'ampia distribuzione di flavivirus insetti-specifici in concomitanza con la circolazione di arbovirus emergenti.
Ampicillina e gentamicina intra-arteriose e incidenza di ascessi splenici dopo embolizzazione dell'arteria splenica: uno studio caso-controllo di 20 anni.Gli ascessi splenici rappresentano un complicanza maggiore a seguito di embolizzazione dell'arteria splenica. Lo scopo di questo studio era di valutare l'efficacia degli antibiotici intra-arteriosi somministrati durante l'embolizzazione dell'arteria splenica nel ridurre la formazione di ascessi splenici. Sono stati selezionati 406 pazienti.313 (77,1%) pazienti sottoposti a embolizzazione dell'arteria splenica e erano >18 anni sono stati inclusi. L'età media della coorte era di 58 ± 15 anni (intervallo: 18-88 anni). C'erano 205 (65,5%) pazienti di sesso maschile e 108 (34,5%) pazienti di sesso femminile. 197 (62,9%) i pazienti sono stati sottoposti a embolizzazione senza antibiotici intra-arteriosi e 116 (37,1%) pazienti sono stati sottoposti a embolizzazione con 1 g di ampicillina e 80 mg di gentamicina somministrati in modo intra-arterioso. L'esito primario era la formazione di ascessi splenici. Esiti secondari inc tipo luso di embolizzazione dell'arteria splenica, agente embolico e successo tecnico. L'embolizzazione splenica parziale è stata eseguita in 229 (73,1%) pazienti. L'embolizzazione splenica totale è stata eseguita in 84 (26,8%) pazienti. Le bobine di platino erano l'agente embolico più comunemente usato in generale (n=178; 56,9%) seguito dalle particelle (n=114; 36,4%). Il successo tecnico dell'embolizzazione è stato ottenuto in 312 (99,7%) pazienti. 7 (3,6%) ascessi splenici sono stati rilevati nel gruppo antibiotico non intra-arterioso e 1 (0,9%) nella coorte antibiotica intra-arteriosa (P=0.27). È stato riscontrato che le bobine hanno statisticamente più probabilità di provocare ascessi splenici rispetto a qualsiasi altro agente embolico (P=0.03). Il tempo medio per l'identificazione dell'ascesso è stato di 74 giorni ± 120 giorni (intervallo: 9-1353 giorni). Gli ascessi splenici si sono verificati più frequentemente nei pazienti che non hanno ricevuto antibiotici intra-arteriosi durante l'embolizzazione splenica; tuttavia, questo non ha raggiunto la significatività statistica.
Tecnica cinetica del tronco di elefante: primi risultati nella gestione della dissezione aortica sintomatica cronica.L'obiettivo era quello di ampliare la nostra comprensione dell'evoluzione dinamica dell'aorta in tutto il decorso temporale della dissezione. Abbiamo studiato come il processo patologico può essere modulato per equalizzare la pressione del lume, migliorare la perfusione e stabilizzare l'aorta lungo tutta la sua lunghezza utilizzando la tecnica del tronco di elefante cinetico (kET). Abbiamo eseguito il kET su 9 pazienti con sintomi cronici dissezione aortica (CSAD) come intervento primario o secondario, indipendentemente dalla cronicità della dissezione. La scissoring endovascolare del setto intraluminale viene eseguita nell'aorta dissezionata infradiaframmatica per equalizzare la pressione tra il vero e falso lume e consentire a tutti i vasi ramificati di essere forniti da un lumen Il modulatore di flusso multistrato Streamliner (SMFM), un dispositivo aortico in lega di cobalto scoperto, viene distribuito dal seno aortico, coprendo il supra-ao rami rtic, distalmente nell'aorta distale (intervento primario). Nel caso di un precedente innesto in Dacron di aorta ascendente, l'SMFM viene distribuito (intervento secondario) a livello dell'innesto di Dacron in modo che si sovrapponga all'innesto e atterra nell'aorta distale. Nel periodo di studio iniziale, la sopravvivenza per tutte le cause e quella correlata all'aorta erano rispettivamente del 100%; tutti i grandi vasi e rami viscerali erano evidenti; e la libertà di ictus, ischemia d'organo, paraplegia e insufficienza renale erano del 100%. Il kET è un processo di trattamento per la gestione della CSAD. La sua semplicità, coerenza e riproducibilità in pazienti ad alto rischio con bassa morbilità e mortalità si aggiungono all'armamentario dello specialista cardiovascolare. È necessaria un'ulteriore valutazione dei risultati a medio e lungo termine per stabilire pienamente i vantaggi di kET.
Risultati della riparazione aperta, dell'innesto stent fenestrato e dell'innesto a camino nell'aneurisma dell'aorta addominale iuxtarenale: è tempo di una prova randomizzata?Il pozzo- Il trattamento gold standard stabilito per gli aneurismi dell'aorta addominale iuxtarenale (JAAA) è la riparazione a cielo aperto (OR). Tuttavia, il trattamento endovascolare con innesti fenestrati o a camino è stato sempre più eseguito negli ultimi dieci anni. Questo studio ha confrontato i risultati dell'OR con 2 metodi endovascolari in JAAA. Abbiamo esaminato retrospettivamente pazienti consecutivi con JAAA sottoposti a OR (n = 32), riparazione con innesti stent fenestrati (riparazione di aneurisma aortico endovascolare fenestrato [FEVAR], n = 20) o innesti a camino (Ch-EVAR, n \ = 23) durante il periodo da gennaio 2011 a dicembre 2016 in un unico centro. Il nostro endpoint primario era la mortalità perioperatoria. Gli endpoint secondari includevano compromissione della funzionalità renale, dialisi di nuova insorgenza, dettagli procedurali e complicanze postoperatorie. Ka L'analisi di plan-Meier è stata utilizzata per stimare la libertà dal reintervento tardivo, la pervietà primaria degli innesti di stent del vaso bersaglio e la sopravvivenza globale. Non ci sono state differenze significative tra i gruppi nelle caratteristiche di base. La mortalità perioperatoria è stata simile in tutti e 3 i gruppi (3,1% (1/32) nel gruppo OR, 0% nel gruppo FEVAR e 4,3% (1/23) nel gruppo Ch-EVAR. La durata media del follow-up è stata 36,7 mesi (intervallo 1-75 mesi). Non sono state riscontrate differenze significative tra i gruppi per quanto riguarda nessuno degli endpoint secondari, ad eccezione della perdita di sangue (che era significativamente maggiore nel gruppo OR) e non c'era alcuna differenza significativa nella sopravvivenza globale. La pervietà stimata dello stent del vaso target a 1 e 4 anni era del 93,8% e 93,8% nel gruppo FEVAR e dell'89,5% e 89,5% nel gruppo Ch-EVAR. Non vi era alcuna differenza significativa tra i gruppi nella stima della libertà da reintervento tardivo (96,4% nel gruppo OR, 77,2% nel gruppo FEVAR e 82,3% nel gruppo Ch-EVAR). La chirurgia a cielo aperto è un trattamento accettabile ed efficace per JAAA. Tuttavia, FEVAR e Ch-EVAR hanno anche mostrato alti tassi di successo tecnico e basso perioperatorio mortalità, con tassi di reintervento accettabili durante il follow-up.
Quarta volta rifare la ricostruzione della vena femorale comune con una nuova tecnica ibrida.La trombosi della vena ileofemorale può portare a edema debilitante e claudicatio venoso che peggiorano significativamente la qualità della vita, soprattutto nei giovani individui attivi. La ricostruzione venosa diventa sempre più complessa e ha un peggioramento della pervietà con successive revisioni, quindi la pianificazione preoperatoria è fondamentale per il successo. Segnaliamo un caso di un uomo di 54 anni in servizio militare attivo con gonfiore alla gamba profondamente sintomatico dopo fallimento di 3 precedenti ricostruzioni della vena femorale comune (CFV). Il CFV e la vena iliaca esterna distale sono state trombizzate fino a pochi centimetri sopra il legamento inguinale. Il controllo prossimale diretto avrebbe richiesto un'incisione retroperitoneale o transaddominale. Tuttavia, un approccio ibrido utilizzando -accesso al filo, controllo remoto del palloncino della vena iliaca esterna, innesto venoso crioconservato, innesto stent e fistola arterovenosa è stato in grado affrontare i fattori (dimensione dell'innesto, compressione esterna, flusso adeguato) che contribuiscono ai suoi precedenti fallimenti dell'innesto con un approccio nuovo e meno invasivo. Al follow-up di 1 anno, era asintomatico e l'innesto è rimasto pervio con normali studi duplex vascolari. Il suo gonfiore alle gambe si è attenuato ed è stato in grado di tornare al suo precedente livello di attività fisica. Un approccio ibrido alla complessa ricostruzione venosa può fornire un'alternativa minimamente invasiva e duratura alle procedure più invasive e alleviare le cause meccaniche del fallimento precoce dell'innesto.
Q-TWiST e analisi del rapporto costo-efficacia della riparazione endovascolare rispetto a quella aperta per la rottura di aneurismi dell'aorta addominale in un centro ad alto volume di pratica deliberata.L'obiettivo di lo studio è stato quello di confrontare il rapporto costo-efficacia della riparazione aortica endovascolare (rEVAR) rispetto alla riparazione chirurgica a cielo aperto (rOSR) per la rottura dell'aneurisma dell'aorta addominale (rAAA), dove la rEVAR viene eseguita regolarmente al di fuori delle istruzioni per l'uso (IFU) (più corta e più angolata colli). L'end point primario è il rapporto costo-efficacia incrementale (ICER) di rEVAR rispetto a rOSR e la mortalità correlata all'aneurisma. Gli endpoint secondari sono il costo per anni di vita aggiustati per la qualità (QALY), la morbilità e mortalità perioperatoria, il reintervento e tutti i causa mortalità. Sono state esaminate tutte le riparazioni di rAAA eseguite tra il 2002 e il 2016 in un unico centro. Tra il 2002 e il 2007, la maggior parte delle rAAA è stata riparata utilizzando rOSR. Dal 2007 al 2016 abbiamo implementato un rEVAR con un protocollo anatomicamente possibile. Durante questa volta, una forte angolazione è stata raramente vista come una controindicazione al rEVAR e rEVAR è stato eseguito su aneurismi con un collo aortico infrarenale cranialmente all'aneurisma con un diametro di 20-33 mm e una lunghezza di almeno 5 mm. I dati demografici e gli esiti sono stati riportati secondo le linee guida della Society for Vascular Surgery. Il QALY è stato misurato in base alla qualità del tempo trascorso senza sintomi di malattia o valutazione della tossicità del trattamento (Q-TWiST). Sono stati eseguiti 800 interventi di aneurisma; di questi, 135 sono stati interventi chirurgici d'urgenza di cui 88 per rAAA; (42 rEVAR e 46 rOSR). Successo tecnico primario (rEVAR 89,1% contro rOSR 87,8%; P = 0,1), morbilità perioperatoria (rEVAR 56,5% contro rOSR 64,3%; P = 0,457) e mortalità (rEVAR 26,1% contro rOSR 28,6%; P = 0.794) erano non significativamente favorevoli nei pazienti con rEVAR. La libertà dal reintervento era significativamente inferiore nei pazienti con rEVAR a 3 anni (rEVAR 74% vs rOSR 90%; P = 0,038). La sopravvivenza a tre anni correlata all'aneurisma (rEVAR 65% vs. rOSR 62%; P = 0.848) e la sopravvivenza per tutte le cause (rEVAR 56% vs. rOSR 51%; P = 0.577) erano più elevate nei pazienti con rEVAR. A 3 anni, i pazienti con rEVAR avevano un QALY più alto di 1,671 rispetto a OSR di 1,549 (P = 0,502). La sala operatoria (P = 0,001) e i costi totali di alloggio (P = 0,139) erano più bassi nei pazienti con rEVAR, mentre i costi per l'attrezzatura (P < 0,001), la sorveglianza e il reintervento (P < 0,001) erano più alti. Il costo medio di rEVAR a 3 anni era di € 23.352 rispetto a € 20.494 per OSR (P < 0,084) (potenza>80%). Il costo mediano per QALY di rEVAR a 3 anni è stato di € 13.974 rispetto a € 13.230 per rOSR (P = 0.296). L'ICER per rEVAR rispetto a rOSR era di € 23.426 (intervallo di confidenza 95% [CI] < da € 0 a > € 30.000). A 3 anni, l'area sotto la curva e il 95% CI per Q-TWiST erano più alti in rEVAR rispetto a OSR (rEVAR 500.819 vs rOSR 437.838). Non vi è alcuna differenza significativa di costo o QALY tra rEVAR e rOSR anche quando rEVAR viene eseguito su casi complessi al di fuori delle IFU (colli più corti e più angolati). C'è una libertà significativamente maggiore dall'intervento secondario nei pazienti con rOSR rispetto ai pazienti con rEVAR a 3 anni.
finestra temporale di integrazione stimati per omissione in osseo a ultrasuoni-condotta", ultrasuoni (BCU) Bone-condotto può essere ascoltato sia normale udito e alcuni profondamente sordi. Inoltre, BCU modulata in ampiezza possono trasmettere il segnale vocale. Queste caratteristiche BCU forniscono la possibilità di sviluppare un apparecchio acustico ultrasuoni osso-condotto. precedenti studi sul meccanismo percezione di BCU discorso modulati hanno sottolineato il importanza di temporale, piuttosto che informazioni sulla frequenza. al fine di chiarire la percezione della BCU discorso modulato, ulteriori indagini è esigenza relativa al trattamento dei dati temporali. l'elaborazione temporale dei suoni udibili con aria condotto (ACASs) prevede l'integrazione dei suoni strettamente presentati in una singola unità di informazioni. la finestra temporale a lungo di integrazione è stato stimato di circa 150-200 ms, che contribuiscono alla discriminazione dei suoni discorso. l'attuale perno y studiato il sistema di integrazione a lungo temporale per BCU valutata stimolo omissione utilizzando magnetoencephalography. Otto partecipanti con udito normale hanno partecipato a questo studio. Ultrasuoni tono raffica con la durata di 50 ms e la frequenza di 30 kHz è stato utilizzato come stimolo di serie e presentato con tempi costanti insorgenza-to-insorgenza o asincronie stimolo-insorgenza (SOA). In ogni sequenza, la durata della SOA fosse impostato su 100, 125, 150, 175, 200, o 350 ms. Per deviante, i toni sono stati omessi in modo casuale dalla stazione stimolo. campi disadattamento definite sono stati suscitato dal suono omissione nel treno di stimolo con una SOA di 100-150 ms, ma weren \ 't con una SOA di 200 e di 350 ms per tutti i partecipanti. Abbiamo trovato che il treno stimolo per BCU può essere integrato all'interno di una finestra temporale di integrazione con un SOA di 100-150 ms, ma sono considerati come un evento separato quando la SOA è di 200 o 350 ms di durata. Pertanto, abbiamo dimostrato che la finestra temporale a lungo di integrazione per BCU stimato omissione ha dato 150-200 ms, che era simile a quello per ACAS (Yabe et al. NeuroReport 8 (1997) 1971-1974 e Psicofisiologia. 35 (1998) 615-619). Questi risultati contribuiscono alla spiegazione e il miglioramento della percezione della BCU discorso modulata.
La persistenza delle impronte filogeografiche aiuta a comprendere la diversità criptica rilevata in due anfipodi marini diffusi nel bacino del Mediterraneo.Gli anfipodi del genere Gammarus sono una componente vitale delle comunità macrozoobentoniche nelle acque interne e costiere europee, marine e salmastre del Mediterraneo e del Mar Nero. Sono stati rivelati livelli eccezionali di diversità criptica per diverse specie di Gammarus d'acqua dolce diffuse in Europa. Non è stata ancora effettuata una valutazione completa per le controparti di acqua salmastra, come come Gammarus aequicauda e G. insensibilis, che sono tra i membri più dispersi del cosiddetto "G. locusta" nel Mediterraneo e nel Mar Nero. Qui esaminiamo la diversità di queste morfospecie esaminando la partizione di mtDNA e nDNA tra più popolazioni lungo il loro areale di distribuzione e ne discutiamo all'interno del quadro paleogeografico regionale. Abbiamo raccolto dati molecolari da un raccolta di 166 individui di G. aequicauda e G. insensibilis da 47 località lungo il loro areale di distribuzione nel Mediterraneo compreso il Mar Nero. Sono stati amplificati sia per COI mitocondriale e rRNA 16S che per l'rRNA nucleare 28S. Tutti e cinque i metodi di delimitazione MOTU (ABGD, BIN, bPTP, modelli a soglia singola e multipla GMYC) applicati hanno rivelato una profonda divergenza tra le popolazioni del Mar Nero e del Mediterraneo sia in G. aequicauda che in G. insensibilis. C'erano otto MOTU distinti delimitati per G. aequicauda (6-18% K2P ) e 4 MOTU per G. insensibilis (4-14% K2P). Nessun MOTU simpatrico è stato rilevato in tutto il loro intervallo di distribuzione. la filogenesi ha indicato che la divergenza di entrambi i complessi di specie G. aequicauda e G. insensibilis è iniziata già nel tardo Oligocene/inizio Miocene con la scissione tra cladi che abitano la parte orientale e occidentale del Mediterraneo che si verificano in entrambe le specie allo stesso tempo. I nostri risultati indicano un'elevata diversità criptica all'interno del Gammarus di acqua salmastra mediterranea, simile a quella osservata per le controparti di acqua dolce. Inoltre, la storia filogenetica combinata con l'attuale distribuzione geografica indica che l'evoluzione di entrambi i morfogruppi Gammarus studiati è stata fortemente connessa con gli eventi geologici nel bacino del Mediterraneo e riflette la turbolenta storia dell'area.
Coinvolgimento della tetraspanina 8 nella risposta immunitaria innata del gambero gigante, Macrobrachium rosenbergii.Le tetraspanine, che rappresentano una superfamiglia conservata di membrane a quattro campate proteine, sono altamente coinvolte nelle infezioni virali e batteriche. Finora, la funzione delle tetraspanine nei crostacei rimane in gran parte sconosciuta. In questo studio, riportiamo la clonazione e l'analisi di espressione di una tetraspanina 8 dal gambero gigante d'acqua dolce, Macrobrachium rosenbergii (denominato come MrTspan8). MrTspan8 contiene un frame di lettura aperto da 720 bp che codifica per una proteina di 239 aminoacidi, che presenta quattro domini transmembrana e due anse extracellulari che sono tipici delle tetraspanine. MrTspan8 è risultato essere ampiamente espresso in una varietà di tessuti di gamberi tra cui cuore, branchie, muscoli, intestino ed epatopancreas Inoltre, l'espressione di MrTspan8 era significativamente aumentata nell'epatopancreas e nelle branchie dei gamberi sfidati dal patogeno batterico Aeromonas idrofila. Inoltre, dimostriamo che la pre-incubazione dei peptidi dal grande anello extracellulare della proteina MrTSPAN8 ha ridotto la morte cellulare causata dall'infezione da A. hydrophila nel tessuto dei gamberi, suggerendo che MrTSPAN8 potrebbe essere un mediatore per l'infezione batterica dei gamberi.
Una ricerca metabonomica integrata sierica e urinaria della coppia di farmaci Rhizoma Curcumae-Rhizoma Sparganii in ratti con isteromioma basata sull'analisi UPLC-Q-TOF-MS.Rhizoma Curcumae e Rhizoma Sparganii (RCRS), una celebre coppia di farmaci della medicina tradizionale cinese, è stata utilizzata per trattare l'isteromioma (HY). Abbiamo mirato a identificare i biomarcatori endogeni di RCRS contro HY. Il modello di ratto HY è stato stabilito iniettando per via intramuscolare estradiolo benzoato e Iniezione di progesterone dall'interno della coscia in sequenza Peso corporeo, indici morfologici dell'utero, immunoistochimica (IHC) e esperimenti di colorazione con ematossilina ed eosina (HE) sono stati utilizzati per valutare l'efficacia di RCRS (i ratti sono stati trattati con estratto di RCRS, che è stato prodotto da soxhlet metodo del reflusso. I ratti sono stati somministrati per via intragastrica con 2mL di estratto RCRS). La metabonomica basata su UPLC-Q-TOF-MS è stata adottata per analizzare i biomarcatori sierici e urinari di ratti HY prima e dopo il trattamento con RCRS. Princip l'analisi delle componenti (PCA) e l'analisi discriminante dei minimi quadrati parziali ortogonali (OPLS-DA) sono state utilizzate per identificare le differenze dei profili metabolici nei ratti tra i quattro gruppi. Sono stati identificati 16 potenziali biomarcatori dal siero e 18 potenziali biomarcatori dalle urine in modalità di rilevamento della spettrometria di massa sia positiva che negativa, principalmente correlati al metabolismo dell'acido linoleico e al metabolismo del gliossilato e del dicarbossilato. La coppia di farmaci RCRS ha effetti terapeutici sui ratti con HY attraverso la regolazione di più vie metaboliche. Questo studio fornisce un metodo utile per approfondire il meccanismo metabonomico integrato della coppia di farmaci RCRS sui ratti HY.
Toxoplasmosi: una via verso i disturbi neuropsichiatrici.Toxoplasma gondii è un parassita intracellulare obbligato che risiede, in forma latente, nel sistema nervoso centrale umano "L'infezione da Toxoplasma altera drasticamente il comportamento dei roditori ed è associata all'incidenza di specifiche condizioni neuropsichiatriche nell'uomo. Ma la domanda rimane: in che modo questo pervasivo patogeno umano altera il comportamento dell'ospite mammifero. Questa domanda fondamentale sta ricevendo una crescente attenzione in quanto ha implicazioni di vasta portata sulla salute pubblica per un parassita che è molto comune nelle popolazioni umane. La nostra attuale comprensione si concentra sui cambiamenti neuronali che sono suscitati direttamente da questo parassita intracellulare rispetto ai cambiamenti indiretti che si verificano a causa dell'attivazione del sistema immunitario all'interno del SNC, o un combinazione di entrambi In questa recensione, esploriamo le interazioni tra Toxoplasma e il suo ospite, i meccanismi proposti e le conseguenze su funzione neuronale e salute mentale e discutere l'infezione da Toxoplasma come un problema di salute pubblica.
Risposta differenziale alla tossicità da piombo nella microglia e negli astrociti primari di ratto.Il piombo (Pb) è una delle tossine occupazionali e ambientali più studiate. Cronica l'esposizione al Pb influisce sulla funzione neurale nel sistema nervoso centrale (SNC). Le cellule gliali del SNC, come la microglia e gli astrociti, rispondono in modo diverso alla tossicità indotta dal Pb. Tuttavia, il meccanismo sottostante non è stato ancora identificato. Abbiamo misurato la cellula vitalità e assorbimento intracellulare di Pb nella microglia e negli astrociti primari di ratto utilizzando il test CCK-8 e la spettrometria di massa plasmatica accoppiata induttivamente, e hanno scoperto che il Pb diminuiva la vitalità della microglia a dosaggi inferiori rispetto agli astrociti, mentre l'assorbimento di Pb era maggiore negli astrociti. lo stress nella microglia determina un aumento della produzione di specie reattive dell'ossigeno, una down-regulation del glutatione e una maggiore espressione della proteina Nrf2, mentre non vi è stato alcun cambiamento evidente negli astrociti. Il ruolo di Nrf2 in Pb-indu Lo stress ossidativo è stato confermato anche nella microglia primaria con l'uso di Nrf2 small interferenti RNA e un agonista Nrf2. Questi dati indicano che la microglia primaria era più sensibile all'esposizione al Pb rispetto agli astrociti, che è associata a un'ovvia risposta allo stress ossidativo e la sovraregolazione di Nrf2 potrebbe essere coinvolta in questo processo.
Modello completo di progettazione ottica dell'occhio del pesce rosso e simulazione quantitativa delle conseguenze sul meccanismo di accomodamento.Per ampliare ulteriormente la nostra comprensione della visione acquatica, noi introdurre un modello ottico completo di un occhio di pesce rosso, che comprende per la prima volta tutti i parametri ottici importanti. In particolare è stata inclusa una struttura dell'indice di gradiente sferico per il cristallino, consentendo così un'analisi dettagliata della qualità dell'immagine, per quanto riguarda la dimensione dello spot e la lunghezza d'onda dipendente aberrazione. I risultati della simulazione mostrano che il nostro modello realistico dell'occhio genera una qualità dell'immagine sufficiente, con un raggio spot di 4,9 μm che è inferiore alla distanza tra i coni di 5,5 μm. Inoltre, simuliamo otticamente potenziali processi meccanici di accomodamento e confrontiamo i risultati con risultati contraddittori di precedenti studi sperimentali. La simulazione quantitativa della capacità di accomodazione mostra che la profondità di campo è fortemente de pendente nella posizione di riposo e diventa significativamente più piccolo quando si assumono posizioni di riposo più brevi. Ciò significa che per consentire una percezione della profondità estesa con un'elevata acutezza per il pesce rosso sarebbe necessario un meccanismo di spostamento dell'obiettivo adattivo. Inoltre, il nostro modello consente una chiara previsione dello spostamento assiale dell'obiettivo previsto, necessario per garantire una risoluzione sufficiente su un'ampia gamma di oggetti.
Modellazione di malattie dell'apparato digerente umano con organoidi modificati da CRISPR-Cas9.Le informazioni sulla nicchia delle cellule staminali hanno permesso ai ricercatori di coltivare cellule staminali di tessuti adulti come organoidi che mostrano caratteristiche strutturali e fenotipiche di tessuti epiteliali sani e malati. Gli organoidi derivati dai tessuti dei pazienti\' sono utilizzati come modelli di malattia e per testare i farmaci. La tecnologia CRISPR-Cas9 può essere utilizzata per ingegnerizzare geneticamente gli organoidi per studi su malattie monogeniche e cancro. Esaminiamo la derivazione degli organoidi dai tessuti gastrointestinali umani e come la tecnologia CRISPR-Cas9 può essere utilizzata per studiare questi organoidi. Discutiamo delle tecnologie in rapida crescita che stanno ampliando la nostra comprensione delle malattie dell'apparato digerente.
Calcolo della \'catena\' di molecole anfifiliche: verso la quantificazione delle forme molecolari.Segnaliamo il primo metodo per calcolare un livello molecolare molto importante parametro delle molecole anfifiliche: \'chain splay\'. I calcoli hanno utilizzato una geometria troncata di cono, poiché è la configurazione più probabile adottata da vari anfifili. Questo approccio ha utilizzato parametri noti tra cui la lunghezza dei lipidi, l'area della sezione trasversale al gruppo di testa e volume molecolare. Questo nuovo parametro, ovvero l'area all'estremità della catena, percepita come più sensibile del famoso fattore di forma o parametro critico di imballaggio (CPP) di Israelachvili. Con calcoli pertinenti, dimostriamo i ruoli fondamentali dell'apertura della catena. per: a) rivelare il contributo critico della struttura molecolare sulla forma molecolare media e conseguenti autoassemblaggi, b) tracciare i più piccoli cambiamenti nelle forme molecolari all'interno di diversi cubi bicontinui c fasi, c) ottenere aree diverse da zero alle estremità della catena di anfifili che formano fasi normali (tipo 1), d) calcolare volumi molecolari vicini ai valori teorici, e e) trovare il legame tra forme molecolari e curvature globali di autoassemblaggi. Questa potente caratteristica avanza le nostre capacità verso la stima quantitativa delle configurazioni spaziali adottate dalle molecole anfifiliche; inoltre, ha un forte impatto sulla previsione della strutturazione delle biomembrane e sulla progettazione su scala nanometrica dei corrispondenti autoassemblaggi per una serie di applicazioni emergenti.
Visualizzazione della biosintesi degli sfingolipidi nelle cellule.Le vie biosintetiche svolgono un ruolo fondamentale nella costruzione e nel funzionamento della cellula sintetizzando i costituenti con cui la cellula è costruito, e producendo intermedi di segnalazione che svolgono un ruolo chiave nella regolazione cellulare. Mentre si sa molto sul profilo metabolita delle cellule e sulle vie biochimiche attraverso le quali vengono prodotti questi metaboliti, la localizzazione cellulare dei macchinari biosintetici e l'importanza di questa localizzazione alla regolazione del metabolismo è stata spesso prestata minore attenzione, questo deriva dal fatto che, per molte di queste vie, gli enzimi coinvolti si trovano colocalizzati in un compartimento dove la loro specifica localizzazione difficilmente ne influenza la funzione. La via metabolica degli sfingolipidi (SL) è una notevole eccezione a questo poiché gli enzimi sintetici SL sono disposti su un modello specifico attraverso il compar secretorio menti. Tale organizzazione compartimentata della sintesi di SL ha implicazioni funzionali in quanto rende possibile la regolazione fine del processo consentendo alle cellule di regolare segmenti specifici della via in risposta agli stimoli e per l'adattamento. L'organizzazione, la dinamica e la regolazione delle SL e del loro macchinario biosintetico sono state studiate utilizzando metodi basati sull'imaging. Qui forniamo una breve introduzione alle tecniche che sono state o che potrebbero essere impiegate per visualizzare il macchinario biosintetico SL e gli SL stessi e discutere le intuizioni fornite da questi studi per comprendere questo metabolismo.
"Rafts": un soprannome per presunti nanodomini transitori.L'ipotesi della zattera di membrana, proposta nel 1997 da Simons e Ikonen, ha giocato un ruolo importante ruolo paradossale nella storia della ricerca sulle biomembrane. Anche se ha generato una grande quantità di indagini, contribuendo così ad approfondire la nostra comprensione delle membrane, l'oggetto che dà il nome all'ipotesi, ovvero la zattera stessa, è stato ed è tuttora oggetto di polemica, in cui la sua stessa realtà è spesso messa in discussione. In questo contributo esamino la storia dell'ipotesi e la sua ricezione da parte dei biologi delle membrane, e riassumo alcuni dei preziosi risultati fisico-chimici che sono stati ottenuti durante la verifica dell'ipotesi della zattera. un concetto utile dai suoi molti abusi Propongo di utilizzare l'espressione "nanodomini (transitori)" al posto di "zattere".
Identificazione automatizzata e flessibile di malattie complesse: costruzione di un modello per il lupus eritematoso sistemico mediante etichettatura rumorosa.Identificazione accurata ed efficiente di condizioni croniche complesse nel la cartella clinica elettronica (EHR) è un compito importante ma impegnativo che storicamente si è basato su una noiosa revisione clinica e su un'eccessiva semplificazione della malattia. Qui adattiamo metodi che consentono l'"etichettatura rumorosa" automatizzata dei controlli positivi e negativi per creare un " silver standard" per l'apprendimento automatico per automatizzare l'identificazione del lupus eritematoso sistemico (SLE). Il nostro modello finale, che include sia dati strutturati che l'elaborazione di testi di note cliniche, ha superato tutti gli algoritmi esistenti per SLE (AUC 0,97). Inoltre, dimostriamo come gli output probabilistici di questo modello possono essere adattati alle varie esigenze cliniche, selezionando soglie alte quando la specificità è la priorità e soglie più basse quando una più inclusiva popolazione di pazienti è desiderata. L'implementazione di una metodologia simile ad altre malattie complesse ha il potenziale per semplificare notevolmente il panorama dell'identificazione della popolazione nell'EHR. Cartelle cliniche elettroniche, apprendimento automatico, lupus eritematoso, fenotipo, algoritmi.
Cluster del portale dei ricoveri: identificazione dei gruppi di utenti in base alle funzionalità del portale.Condurre un'analisi dei cluster degli utenti del portale dei ricoveri (IPP) da un centro medico accademico a migliorare la comprensione di chi utilizza questi portali e come. Abbiamo utilizzato 18 mesi di dati dai file di registro di controllo, che registravano le azioni degli utenti IPP, di 2815 ricoveri di pazienti. È stato eseguito un algoritmo di clustering gerarchico per raggruppare i ricoveri dei pazienti in base alla proporzione di utilizzo per ciascuna delle 10 funzionalità IPP. Sono state condotte analisi post-hoc per comprendere ulteriormente l'uso dell'IPP. Sono state sviluppate cinque soluzioni cluster per il campione di studio. La nostra tassonomia includeva utenti con livelli elevati di accesso alle funzionalità che erano collegati alla revisione di pianificazioni, risultati, tutorial e ordinare cibo. I pazienti tendevano a rimanere all'interno dei loro cluster per più ricoveri e i cluster presentavano differenze in base alle caratteristiche del paziente e cliniche. Esistono gruppi distinti di utenti tra gli utenti di IPP, suggerendo che la formazione sull'uso dell'IPP per migliorare il coinvolgimento dei pazienti potrebbe essere adattata ai pazienti. È inoltre necessaria un'ulteriore esplorazione per comprendere il motivo per cui alcune funzionalità non sono state utilizzate in tutti i cluster. È importante comprendere le specifiche su come i pazienti utilizzano gli IPP per aiutarli a impegnarsi meglio con la loro assistenza sanitaria. La nostra tassonomia ha consentito la caratterizzazione di 5 gruppi di utenti IPP che hanno dimostrato preferenze distinte. Questi risultati possono fornire miglioramenti mirati agli strumenti IPP, potrebbero fornire approfondimenti per migliorare la formazione dei pazienti sull'uso del portale e possono aiutare i membri del team di assistenza a coinvolgere efficacemente i pazienti nell'uso degli IPP. Discutiamo anche delle implicazioni dei nostri risultati per la ricerca futura.
L'altro ufficio.Nel corso degli ultimi decenni, profondi cambiamenti nella pratica della medicina sono stati accompagnati da sviluppi paralleli negli sforzi mentali quotidiani dei professionisti medici Utilizzando metafore visive e illustrazioni disegnate a mano, l'autore esplora l'evoluzione del cervello di un medico negli ultimi 25 anni. Al completamento della formazione, il rapporto medico-paziente, la conoscenza medica e le decisioni di cura hanno dominato il pensiero clinico, il tempo , e impegno. Durante gli anni '90 e '90, i crescenti vincoli dei contribuenti terzi e le normative governative hanno presentato nuove sfide alla fornitura di cure basate sulla relazione. Negli ultimi dieci anni, la cartella clinica elettronica (EHR) ha aggiunto ulteriore complessità cognitiva, interrotto relazioni umane e ha contribuito in modo significativo all'attuale epidemia di burnout clinico. Le soluzioni a queste sfide includono il ripensamento dell'istruzione, della documentazione, degli standard professionali, delle istituzioni l barriere e mandati normativi. È importante perseguire tutte le soluzioni con la premessa sottostante di proteggere le relazioni di guarigione come fondamento dell'assistenza clinica.
Manuale di orientamento per la valutazione della tossicità delle medicine tradizionali a base di erbe.I rimedi erboristici sono stati utilizzati per migliaia di anni nelle medicine tradizionali di tutto il mondo per la loro potenziale salute benefici. Anche se sono generalmente ritenuti sicuri a meno che non sia stato identificato un rischio significativo nell'uomo, un numero crescente di segnalazioni di casi segnala intossicazioni acute o croniche derivanti dal loro uso. Questo studio mira a produrre una guida scientifica per la valutazione dei medicinali vegetali tradizionali (THMs ) in termini di rischi di tossicità sulla base dei documenti normativi pubblicati. A tal fine vengono esaminati i test di tossicità in vitro e in vivo raccomandati sui medicinali per uso umano emessi dagli organismi di regolamentazione internazionali e quindi adottati per essere utilizzati per la tossicità valutazione dei THM Di conseguenza, sulla base della compilazione di questi regolamenti emessi, sono raccomandati i seguenti test per la valutazione della tossicità dei THM; in vitrocitotossicità, genotossicità, tossicità acuta e a dosi ripetute, cancerogenicità, tossicità riproduttiva e dello sviluppo, test di tolleranza locale, studi tossicocinetici e test di tossicità aggiuntivi tra cui farmacologia di sicurezza, immunotossicità e antigenicità, tossicità del sistema endocrino, tossicità gastrointestinale, tossicità renale ed epatotossica e studi di interazione farmacologica. Questo studio descrive e discute l'applicabilità di questi test per la valutazione del rischio nei THM.
Leonurine, un potenziale agente della medicina tradizionale cinese: aggiornamenti recenti e prospettive future.Herba Leonuri, chiamata anche Motherwort cinese, è stata ampiamente studiata come un agente efficace sul sistema uterino. Il nostro gruppo ha studiato i prodotti naturali di Herba Leonuri per diversi anni e durante questo periodo sono state riconosciute molte attività biologiche del farmaco. Leonurine (4-guanidino-N-butil-siringato) è un alcaloide presente in Herba Leonuri. Recentemente, prove crescenti hanno evidenziato il potenziale terapeutico della leonurina in molteplici malattie, in particolare cardiovascolari. In questa recensione, discutiamo le attività biologiche della leonurina, così come i recenti progressi che coinvolgono questo alcaloide.
Zuccagnia punctata: A Review of its tradizionali usi; Fitochimica, Farmacologia e Tossicologia.Zuccagnia punctata Cav. (Fabaceae, Caesalpiniaceae) è una pianta con una lunga storia di utilizzo nelle medicine tradizionali argentine; appartiene a un genere monotipico ed è una specie endemica dell'Argentina. Questa recensione fornisce una panoramica completa degli usi tradizionali, della fitochimica, dell'attività farmacologica e della tossicologia di Z. punctata. Una vasta gamma di usi tradizionali sono citati in letteratura come antibatterico, antimicotico, antinfiammatorio e antitumorale, tra - gli altri. Studi farmacologici fino ad oggi hanno dimostrato attività significative che supportano gli usi tradizionali di questa pianta. fino al momento di questa revisione e nessun effetto tossico è stato rilevato negli animali. Sono stati isolati composti di diversi gruppi chimici come i composti fenolici e gli oli essenziali. Estratti vegetali a Inoltre, i fitochimici isolati mostrano un'ampia gamma di attività, antinfiammatorie, antibatteriche, antimicotiche, antigenotossiche, antiossidanti, antiulcera e nematocide. Le principali sostanze fitochimiche bioattive nelle parti aeree (foglia, fusto e fiore) sono state identificate come 2\', 4\'-diidrossi-3\'-metossicalcone e 2\', 4\'-diidrossicalcone e sono state proposte come marcatori chimici. Di conseguenza, gli estratti secchi standardizzati delle parti aeree di Z. puntacta potrebbero essere utilizzati nei medicinali vegetali. Inoltre, potrebbero essere inclusi in preparati fitoterapici come capsule, creme e gel e per la microincapsulazione.
Proprietà antinocicettive dell'erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) e di altre specie di iperico.Questa recensione mira a una sintesi coerente dei risultati ottenuti da vari studi che riguardano l'attività simil-analgesica degli estratti di H. preforatum L e di altre tredici specie di Hypericum L. (Hypericaceae). Origine botanica, organi vegetali e modalità di estrazione del materiale vegetale, modelli sperimentali, vie di somministrazione e dosi utilizzate per il trattamento degli animali sono stati riassunti anche i meccanismi d'azione e le sostanze (e anche la loro sinergia) finora proposte come responsabili dell'attività osservata. Anche se l'erba di San Giovanni (H. perforatum) è la più rinomata specie di piante di questo genere, non è né l'unica né la più potente nell'indurre sollievo dal dolore.
Effetti multidimensionali degli isoflavoni di soia da parte di alimenti o integratori nelle donne in menopausa: una revisione sistematica e un'analisi bibliometrica.Gli isoflavoni possono esercitare la loro azione a vari livelli: sul sistema cardiovascolare, sulla salute delle ossa e dei muscoli, sul cancro, sui sintomi della menopausa, sull'obesità, sulla tiroide e sulla funzione cognitiva. Lo scopo di questa revisione sistematica è valutare gli effetti multidimensionali dei fitoestrogeni nella donna in postmenopausa, e specificamente per esplorare l'impatto sulla letteratura scientifica È stata pianificata una strategia di ricerca su PubMed e Scopus definendo le seguenti parole chiave: menopausa, climaterio, soia, isoflavoni, fitoestrogeni, sistema cardiovascolare, densità minerale ossea, massa muscolare, cancro, tiroide, obesità, cognitivo. sono stati recuperati un totale di 43 studi (sull'uomo). La maggior parte (12) descrive le applicazioni degli isoflavoni di soia sulle malattie cardiovascolari, seguite dagli effetti sulla salute delle ossa e dei muscoli (9), e gli studi conce la loro azione sui sintomi della menopausa (7), sul cancro (6), sull'obesità (4), sulla funzione cognitiva (3) e sulla funzione tiroidea (2). L'analisi delle citazioni ha rivelato un interesse crescente per questo argomento e gli articoli sulla funzione tiroidea sono i più citati. Negli ultimi anni sono in crescita i trend di citazione degli articoli riguardanti l'azione sulle malattie cardiovascolari e sull'obesità. Per quanto riguarda le aree di ricerca, questa revisione ha valutato l'efficacia di varie attività degli isoflavoni sul benessere delle donne in menopausa. In particolare, la letteratura mostra che un dosaggio specifico di isoflavdnes riduce le malattie cardiovascolari (da 20 a 100 mg/die), può essere protettivo nell'osteoporosi e nella fatica muscolare (da 20 a 80 mg/die), può essere utile per la prevenzione del cancro dell'endometrio , ghiandole mammarie e fegato (da 50 a 100 mg/die), potrebbero migliorare i sintomi della menopausa, in particolare riducendo la frequenza delle vampate di calore (da 50 a 120 mg/die), possono ridurre il grasso addominale e i marker infiammatori circolanti (da 80 a 160 mg/die), può migliorare la possibile interazione tra estrogeni endogeni e funzione tiroidea (75 mg/die) e migliorare la memoria visiva (da 50 a 100 mg/die).
L'uso dell'ammide di Comins-Meyers nella chimica sintetica: una panoramica.Le reazioni di formilazione sono operazioni fondamentali nella chimica di sintesi che consentono l'incorporazione in un dato struttura gruppi formile suscettibili di ulteriore deiivatizzazione. Concettualmente, l'introduzione di tali gruppi attraverso la reazione tra un donatore elettrofilo e un accettore nucleofilo (cioè reagente organometallico) costituisce una tecnica affidabile con applicazioni diffuse. In questo Highlight, riassumiamo l'efficacia del così chiamato ammide di Comnins-Meyers - [2-(N-metil-N-formilammino]piridina - in una tale chimica con prospettive per la sintesi di prodotti naturali e substrati biologicamente attivi.
Gli aromi di menta dalle caramelle inibiscono l'infettività della Chlamydia pneumoniae.L'impatto degli estratti con solvente dall'acqua di distillazione (estratti aromatizzanti) isolati da caramelle al gusto di menta sull'infettività del batterio intracellulare Chlamydia pneumoniae è stata valutata da un modello in vitro di infezioni delle cellule epiteliali. Gli estratti di aroma di menta sono stati isolati dalle caramelle mediante idrodistillazione simultanea e la loro composizione chimica, stabilita da GC-MS, ha dimostrato che il mentolo e il limonene i componenti più abbondanti. I risultati ottenuti trattando i corpi elementari (EB) di C. pneumoniae con gli estratti aromatizzanti o i composti di riferimento puri hanno mostrato una significativa diminuzione dell'infettività dell'EB, ottenuta con la maggior parte degli estratti. Questa attività anticlamidica potrebbe essere correlata alla relativamente elevata contenuto di mentolo degli estratti Nel complesso, i dati ottenuti indicano che gli aromi presenti nelle caramelle sono in grado di mirare al forma metabolicamente tranquilla, non replicante del batterio e per sopprimere la diffusione di questo patogeno respiratorio da una cellula all'altra.
Attività fitotossica e antibatterica dell'olio essenziale della nuova cultivar di menta piperita.Una nuova cultivar di mentolo di Mentha x piperita L. allevata nella Slovacchia orientale è stata valutata per l'attività biologica dei suoi oli essenziali (EO). Il contenuto e la composizione dei componenti EO cambiati durante lo sviluppo della pianta e sono stati notati i diversi effetti dei campioni raccolti ogni mese (aprile - settembre) durante la stagione di crescita. Gli EO sono considerati un importante fonte di potenziali allelochimici. I cambiamenti nella composizione degli EO hanno influenzato l'attività fitotossica. La stimolazione e l'inibizione della germinazione dei semi e dell'allungamento delle radici si sono verificati con diverse concentrazioni di EO. I quattro ceppi batterici testati: presentavano una resistenza diversa ai campioni raccolti in diversi periodi di crescita.
Composizione chimica, attività antiossidante, antimicrobica e insetticida dell'olio essenziale di una pianta endemica marocchina: Bubonium imbricatum.La composizione chimica, antiossidante, antimicrobica e Sono state studiate le proprietà insetticide dell'olio essenziale ottenuto per idrodistillazione da Bubonium imbricatum Cav.. L'olio essenziale di parti aeree è stato analizzato mediante GC-FID e GC-MS. Sono stati identificati in totale 63 composti che rappresentano oltre l'82% del olio. I componenti principali erano acetato di cis-crisantenile (31,2%) e isobutirrato di timolo (3,4%). L'attività antiossidante è stata valutata mediante il DPPH e il test del potere riducente. I dati hanno mostrato un'attività moderata rispetto ai composti di riferimento. I nostri risultati hanno mostrato una forte attività dell'olio studiato contro tutti i microrganismi testati. La più alta attività antibatterica è stata osservata contro Bacillus subtilis (zona di inibizione= 18 ± 0,21, MIC= 0,18 mg/mL). In generale, Gram-p i batteri ositivi erano più sensibili di quelli Gram-negativi. Candida parapsilosis era il più sensibile tra i ceppi di Candida testati. I valori LD50 e LD90 erano 33,1 e 53,1 ppm contro larve di 1 giorno di età di Aedes aegypti L.
Olio essenziale di Lantana montevidensis: composizione chimica e attività repellente contro le zanzare contro Aedes aegypti.L'olio essenziale (EO) di Lantana montevidensis (Spreng. ) Briq. (L. sellowiana Link \& Otto) è stato studiato per la sua composizione chimica e attività repellente per le zanzare. L'olio essenziale ottenuto per idrodistillazione di parti di piante aeree è stato analizzato mediante GC-FID e GC-MS. I principali costituenti erano p-elemene ( 22,0%), β-cariofillene (20,1%) e germacrene D (9,4%), idrocarburi sesquiterpenici presenti in quantità notevoli (78,9%) nell'EO di L. montevidensis, seguiti da sesquiterpeni ossigenati (8,9%), idrocarburi monoterpenici (7,7%), monoterpeni ossigenati (1,9%), diterpeni (1,2%) e altri composti (0,2%), l'olio di L. montevidensis era repellente con un dosaggio minimo efficace (MED) di 0,021 ± 0,013 mg/cm(2 ) rispetto a quello del controllo positivo N,N-dietil-3-metilbenzammide (DEET) con un MED di 0,006 : 0.001 mg/cm(2)) contro Aedes aegypti L. Il principale composto -elemene è stato testato individualmente per la sua repellenza e aveva un valore MED di 0,23. 0,14 mg/cm2 (il DEET era 0,008 ± 0,001 mg/cm2). Questo è il primo rapporto sull'attività repellente di L. montevidensis EO e P-elemene utilizzando saggi in vivo su base umana contro Ae. Egitto.
Oli essenziali e loro vapori come potenziali agenti antibatterici contro i patogeni delle vie respiratorie.Aumento della comparsa di agenti patogeni resistenti agli antibiotici, che potrebbe essere uno dei principali cause di infezioni delle vie respiratorie, ha nuovamente richiamato l'attenzione su sostanze naturali e trattamenti alternativi. Pertanto, lo scopo del presente studio era la valutazione antibatterica degli oli essenziali di corteccia di cannella, chiodi di garofano, timo, citronella, menta piperita, pino silvestre ed eucalipto (EOs ) contro patogeni delle vie respiratorie come Staphylococcus aureus meticillino-resistente (MRSA) e Pseudomonas aeruginosa con tecniche in fase vapore in vitro (VP) e diluizione in provetta (TD). Le composizioni chimiche e percentuali degli EO sono state determinate mediante GC-FID e GC - Analisi MS. Tra gli EO, la corteccia di cannella era la più efficace contro tutti i patogeni studiati (MIC: 31,25-125 μL/L) nel test VP, ma l'olio di chiodi di garofano ha presentato la migliore inibizione contro MRSA i n mezzo liquido (MIC: 0,1 mg/mL). L'olio di timo ha anche mostrato attività antibatterica contro MRSA e il ceppo sensibile agli antibiotici di P. aeruginosa in entrambi i metodi. In concentrazione più elevata, abbiamo scoperto che l'olio di menta piperita era efficace solo in forma di vapore; al contrario, l'olio di eucalipto era più efficiente nel mezzo liquido. Sorprendentemente, il pino silvestre non ha mostrato alcuna attività nei nostri sistemi di test. Questi risultati suggeriscono che gli EO potrebbero essere soluzioni promettenti per il problema della resistenza agli antibiotici a causa della loro composizione multipla e della complessa modalità di azione. Tuttavia, sono necessari più studi in vivo per calcolare la dose efficace di EO nei pazienti e determinarne i possibili effetti collaterali e la tossicità.
Rilevazione e identificazione di componenti antibatterici e antiossidanti degli oli essenziali mediante TLC-Biodetection e GC-MS.Componenti di corteccia di cannella, rosmarino, chiodi di garofano e Gli oli essenziali di timo sono stati sottoposti a screening per l'attività antiossidante e antibatterica utilizzando la cromatografia su strato sottile (TLC) accoppiata al test DPPH(. ) e la bioautografia diretta utilizzando cellule di Bacillus subtilis. I composti nelle zone cromatografiche attive sono stati identificati mediante microestrazione-gas in fase solida cromatografia-spettrometria di massa (SPME-GC-MS) dopo la loro eluizione Sono stati trovati sette componenti antibatterici: cinnamaldeide ed eugenolo nell'olio di corteccia di cannella, 1,8-cineolo, canfora, borneolo e α-terpineolo nell'olio di rosmarino, eugenolo nell'olio di chiodi di garofano e timolo in olio di timo. Solo due di essi, timolo ed eugenolo, hanno mostrato un effetto antiradicalico.
Composizione chimica di oli essenziali vietnamiti di Cinnamomum rigidifolium, Dasymaschalon longiusculum, Fissistigma maclurei e Goniothalamus albiflorus.Cinnamomum rigidifolium, Dasymaschalon longiusculum, Fissistigmathal maclurei e Goniothalamus albiflorus sono stati raccolti da diversi paesaggi in Vietnam e idrodistillati per produrre oli essenziali con rese dallo 0,15 allo 0,35%. Gli oli sono stati analizzati mediante GC-MS-FID e ricontrollati mediante misurazioni su due diverse configurazioni di strumentazione. I componenti principali dell'essenziale studiato gli oli erano per Cinnamomum rigidifolium linalool (19,4%), α-pinene (13,8%), verbenone (9,9%) e cis-verbenol (8,9%), totale identificato 90,5%; per Dasymaschalon longiusculum spathulenol (21,4%), ossido di cariofillene ( 17,6%), a-pinene (5,5%) e β-pinene (5,2%), totale identificato 70,1%; per Fissistigma maclurei spathulenol (17,8%), guaia-6,10(14)-diene-40-olo (10,3 %), (E)-β-cariofillene (7,3%) e cariofillene o ossido (7,0%), totale identificato 75,3% e per Goniothalamus albiflorus 1,8-cineolo (13,2%), α-pinene (10,6%), ledol (7,5%) e cariofillene ossido (7,3%), totale identificato 78,0%.
Composizione di estere metilico di acidi grassi di alcuni oli di semi di Apiaceae turche: nuove fonti per l'acido petroselinico.Gli oli di semi di ventisei specie di Apiaceae appartenenti ai generi Bunium, Cnidium, Ferula, Ferulago, Heracleum, Hippomarathrum, Malabaila, Myrrhoides, Olymposciadium, Pimpinella, Prangos, Szovitsia, Trigonasciadium, Trinia e Zosima, raccolti in Turchia, sono stati studiati per il loro contenuto di olio, e quantità di acido petroselinico ( PA), nonché per la composizione dei loro esteri metilici di acidi grassi (FAME) mediante GC-MS. Il contenuto di olio di semi variava dal 7,1% in Szovitsia callicarpa al 29,3% in Ferda haussknechtii. I risultati hanno mostrato che gli oli di semi dei prodotti studiati specie contenevano elevate quantità di PA (1,2-72,2%), seguite da quantità significative di acidi linoleico (LA, 13,8-50,8%) e oleico (OA, 4,2-61,6%) PA è stato riscontrato in tutte le specie analizzate, ad eccezione di Olymposciadium caespitosum, che appartiene a un genere endemico monotipico della famiglia Secondo i dati del nostro studio, la PA è risultata prevalentemente negli oli di semi di Hippomarathrum cristatum (72,2%), Trinia glauca (64,9%) e Bunium microcarpum (59,7%) e, pertanto, queste specie potrebbero essere considerate come nuove fonti di PA, e rappresentano una potenziale materia prima oleochimica. Questo è il primo studio approfondito sulla composizione delle specie di Apiaceae turche. Le elevate quantità di PA possono anche avere un significato chemiotassonomico.
Contenuto fitochimico, attività antiossidante e citotossica di Sedum spurium.Le specie Sedum L. sono utilizzate per il loro effetto emostatico, antidiarroico, antimicotico, diuretico e per la guarigione delle ferite proprietà, e vi è un crescente interesse per queste specie a causa del loro utilizzo nella medicina popolare. Attività di scavenging dei radicali DPPH, SO, NO e ABTS ed effetti protettivi contro la citotossicità indotta da H(2)(02), nonché attività citotossiche contro il Sono state studiate le linee cellulari Hep-2 di vari estratti di Sedum spurium Bieb. Inoltre, è stato determinato il contenuto totale di fenoli, flavonoidi e flavonoli degli estratti per chiarirne le proprietà biologiche e fitochimiche. Gli studi cromatografici sull'estratto più attivo hanno portato alla isolamento del composto principale, identificato come 2-metil-eritritolo mediante tecniche NMR (1) H e (13) C. L'estratto di EtOAc è risultato essere l'estratto più attivo in tutti i test. Tuttavia, il composto principale dell'estratto di EtOAc non ha possedere attività testate. L'estratto EtOAC di S. spurium potrebbe essere efficace per migliorare le difese antiemolitiche degli eritrociti e il potenziale di scavenging dei radicali del meccanismo antiossidante. Gli estratti dovrebbero essere studiati in dettaglio per le loro attività citotossiche a causa dei loro possibili effetti pro-ossidanti ad alte concentrazioni.
Determinazione quantitativa di betaina, colina, acetilcolina e 20-idrossiecdisone contemporaneamente da specie Atriplex mediante UHPLC-UV-MS.Un metodo semplice, rapido, e il metodo UHPLC-UV-MS sensibile è stato sviluppato per la determinazione quantitativa di betaina (1), colina (2), acetilcolina (3) e 20-idrossiecdisone (4) da varie specie di Atriplex. La separazione di base dei quattro analiti è stato ottenuto su una colonna in fase inversa C 18 entro nove minuti. La fase mobile era composta da formiato di ammonio 50 mM in metanolo-acqua al 2% contenente solfato di sodio dodecile 5 mM (pH = 8,2) e metanolo con idrossido di ammonio allo 0,01%. Il metodo analitico è stato convalidato per il recupero, la precisione, i limiti di rilevamento (LOD) e i limiti di quantificazione (LOQ) Il metodo sviluppato è stato applicato per la caratterizzazione e la quantificazione di analiti da parti di piante di diverse specie Atriplex, tra cui A. canescens, A. fruticulosa, A. fasciculata, A. semibac cata e A. lentiformis. I composti 1-4 sono stati trovati in un intervallo di 0,53-1,61%, rilevamento sotto il limite di quantificazione (DUL)-0,74, DUL-0,0038 e 0-0,10% (p/p, mg in 100 mg di materiale vegetale), rispettivamente, nei campioni di prova. Nelle foglie e nei frutti di A. canescens è stato identificato un alto contenuto di 1, 2 e 4. Il contenuto di 1, 2 e 4 in A. canescens spiega le potenziali implicazioni di questa pianta nativa degli Stati Uniti per la salute e la nutrizione umana. Il risultato di questo studio fornisce un nuovo metodo per analizzare questi fitocostituenti simultaneamente in una miscela.
Specificità del substrato dell'isolato attivo di Aglaia loheri verso la glicoproteina P nelle cellule tumorali multiresistenti.La resistenza multifarmaco (MDR) è un importante fattore che contribuisce alla il fallimento della chemioterapia. L'interpretazione concreta della specificità del substrato della glicoproteina P (P-gp), indipendentemente dal fatto che una sostanza sia un substrato o un inibitore, rappresenta una caratteristica importante del profilo farmaceutico di un composto nella progettazione e nello sviluppo di farmaci. In questo lavoro, è stata studiata la specificità del substrato P-gp di Maldi 531.2[M+H](+), un estere fenolico delle foglie di Aglaia loheri Blanco Questo studio si concentra sull'effetto di Maldi 531.2[M+H](+) sulla P-gp Attività dell'ATPasi, che è stata esaminata misurando la quantità di fosfati inorganici (Pi) rilasciati a seguito dell'idrolisi dell'ATP Per testare gli effetti di Maldi 531.2[M+H](+) sull'attività MDR, un tentativo di combinare Maldi 531.2[ M+H](+) con un potente substrato P-gp come verapamil è stato eseguito Come risultato di questa combinazione durante il trattamento, sono stati determinati due modelli distinti di interazione con l'attività della P-gp mediante un'analisi della calceina-acetossimetilestere (AM). A seconda della concentrazione, sono state osservate sia la stimolazione che l'inibizione dell'attività MDR a determinate concentrazioni di farmaco che suggeriscono reazioni bifasiche, che possono essere intese rispettivamente come stimolazione cooperativa e inibizione competitiva. Verapamil è un forte substrato della P-gp. La specificità del substrato di Maldi 531.2[M+H](+) può essere inferiore alla specificità del substrato di verapamil, ma agisce in modo additivo insieme a basse concentrazioni di verapamil nello stimolare l'attività dell'ATPasi. Da un lato, verapamil e Maldi 531.2[M+H](+) hanno esercitato una stimolazione cooperativa sulla P-gp. Maldi 531.2[M+H](+) agisce invece come inibitore competitivo a concentrazioni più elevate.
Composti da estratti di Terminalli brownii con tossicità contro il batterio patogeno dei pesci Flavobacterium columnare.L'industria del pesce gatto di canale (Ictaluruspunctatus) negli Stati Uniti of America può incorrere in perdite di oltre $ 100 milioni all'anno a causa di malattie batteriche tra cui la malattia di columnaris causata da Flavobacterium columnare. Un approccio di gestione disponibile per i produttori di pesce gatto è l'uso di mangimi medicati contenenti antibiotici. Tuttavia, gli attributi negativi dell'uso di antibiotici in agricoltura includere le preoccupazioni del pubblico e il potenziale sviluppo di batteri resistenti agli antibiotici. Pertanto, la scoperta di composti naturali sicuri per l'ambiente da utilizzare come agenti terapeutici sarebbe di grande beneficio per l'industria del pesce gatto. In questo studio, è stato utilizzato un test biologico rapido per valutare estratti vegetali grezzi come il primo passo nella scoperta di terapeutici naturali Gli estratti vegetali di Terminalia brownii sono risultati essere inibitori y verso F. columnare. La concentrazione inibitoria minima (MIC) dell'estratto di acqua-metanolo al 5% di T. brownii (corteccia dello stelo) era di 10 μg/mL e la concentrazione di inibizione del 50% nelle 24 ore (IC(50)) era di 40 pg/mL. Il successivo frazionamento guidato dal saggio biologico dell'estratto etanolico di T. brownR utilizzando la cromatografia in fase inversa C-4 ha rivelato il più alto livello di attività nella frazione acquosa:metanolo (50:50). L'analisi HPLC e la successiva purificazione di questa frazione hanno fornito due composti identificati come acido ellagico (1) e acido 4-O-(3",4"-di-O-galloil-a-L-rhamnopyrahosyl)ellagic (2). Il composto 2 era il composto isolato più attivo, con una concentrazione inibitoria minima (MIC) di 10±0 μg/mL e 24 h IC(50) di 31±1 μg/mL. Sebbene 1 fosse più attivo secondo una MIC di 6±5 μg/mL, il suo IC 24 h(50) era >100 μg/mL e, quindi, era meno attivo nel complesso dei due composti isolati più attivi.
Tossicità di composti isolati da White Snakeroot (Ageratina altissima) a zanzare adulte e larvali della febbre gialla (Aedes aegypti).I botanici sono stati la fonte per diverse classi di pesticidi per le zanzare. Tuttavia, l'aumento della resistenza a questi prodotti e il numero ridotto di scelte richiedono la ricerca di nuovi principi attivi. Ageratina altissima (L. ) King \& H. Rob. o snakeroot bianco, si trova in tutto l'est degli Stati Uniti Stati e contiene composti tossici noti. Esaminiamo i chromeni (benzopirani) e i benzofurani isolati da questa pianta per l'attività larvicida e adulticida contro il vettore di dengue Aedes aegypti L. L'attività iniziale ha identificato diversi composti che erano efficaci contro le larve o gli adulti. È interessante notare che solo due composti erano efficaci contro la larva e gli adulti. Le curve di dosaggio sono state costruite da ulteriori test di questi composti attivi per consentire una classifica comparativa di efficacia. Iden ha definito il deidrotremetone come il larvicida più efficace (0,03 ± 0,001 ng/μL) e il 6-acetil-7-metossi-2,2-dimetilcromene come adulticida più efficace (1,17 ± 0,31 μg/org) sebbene fossero attivi anche altri composti. Questo studio fornisce ulteriori dati utili per la valutazione dei cromeni e dei benzofurani come possibili agenti antizanzare.
Attività inibitorie dell'estratto di semi di sesamo e dei suoi costituenti contro la β-secretasi.La necessità di un agente preventivo contro la demenza ci ha portato a vagliare le risorse naturali delle piante Tra le erbe e le spezie testate, i semi di sesamo preparati dai semi di Sesamum indicum hanno mostrato una potente attività inibitoria della β-secretasi. I principi attivi sono stati determinati essere sesamina e sesamolina, lignani tipici di S. indicum. I valori di IC(50) di sesamina e sesamolina erano rispettivamente 257 e 140 μM. Questi composti sono stati studiati in un esperimento di assorbimento preliminare. Dopo somministrazione orale, questi composti sono stati rilevati in una forma intatta nel cervello e nel siero. Questi risultati suggeriscono che il consumo di semi di sesamo può prevenire la demenza da sesamina e sesamolina, i costituenti dei semi di sesamo.
Determinazione simultanea dei cinque composti marcatori in Melandriumfirmum mediante cromatografia liquida ad alte prestazioni con rilevamento di array di fotodiodi.Nella medicina popolare coreana, Melandrium firmum Rohrbach (Caryophyllaceae) è stato utilizzato per trattare varie malattie, tra cui anuria, cancro al seno e gonorrea. In questo studio, è stato stabilito un metodo di cromatografia liquida ad alte prestazioni con rilevamento UV a matrice di fotodiodi (HPLC-PDA) e quindi convalidato per la simultanea determinazione di cinque flavonoidi in M firnum: schaftoside, homoorientin, cytisoside, vitexin e isovitexin. La separazione dei cinque composti è stata eseguita su una colonna Gemini C18 a 40\'C mediante eluizione in gradiente di due fasi mobili. La portata e il volume di iniezione sono stati 1,0 m/min e 10 pL, rispettivamente. Il metodo HPLC-PDA ha mostrato un'eccellente regressione lineare con valori di r2 di 0,9999 all'interno dei range del test. I limiti di rilevamento e quantificazione di tutti i componenti erano 0,01-0,11 e 0,04-0,34 pg/mL, rispettivamente. Il recupero dall'estrazione dei cinque analiti è stato del 97,6-- 105,6% e i valori RSD erano < 2,0%. I valori di deviazione standard relativi della precisione intra e intergiornaliera per tutti gli analiti erano < 1,71 e < 1,46%. rispettivamente. Come determinato utilizzando il metodo HPLC-PDA stabilito e convalidato qui descritto, le quantità dei cinque composti marcatori in M firmuina erano 0,02-2,54 mg/g.
Determinazione quantitativa mediante HPLC-DAD di Icariin, Epimedin A, Epimedin B ed Epimedin C in specie Epimedium (Berberidaceae) che crescono in Turchia.Il genere Epimedium è ricco in termini di flavonoidi, di cui icariin, epimedin A, epimedin B ed epimedin C sono noti soprattutto per essere biologicamente attivi. Pertanto, è importante quantificare questi composti. In questo studio, un metodo HPLC accoppiato con il rilevamento DAD è stato sviluppato e validato per la determinazione di icariin, epimedin A, epimedin B ed epimedin C in specie Epimedium che crescono in Turchia La separazione cromatografica è stata eseguita utilizzando un sistema a gradiente con una fase mobile di acido formico (A) 0,1% e acetonitrile (B ) applicato ad una portata di 1 mL/min utilizzando un rivelatore a serie di diodi. I valori più alti sono stati, rispettivamente, icariin 0,65%, epimedin A 0,13%, epimedin B 0,11%, epimedin C 0,06%. I valori più alti sono stati ottenuti da i materiali raccolti a Uzungol (Trabzon-Turchia).
Costituenti chimici delle foglie di Tussilago farfara e loro attività inibitoria dell'aldoso reduttasi.L'attività inibitoria di 37 estratti di piante medicinali contro l'aldoso reduttasi (AR) L'attività inibitoria dell'AR più potente è stata trovata nell'estratto MeOH delle foglie di Tussilagofarfara (Compositae). Il frazionamento dell'estratto guidato da un dosaggio enzimatico ha portato all'isolamento di un nuovo glicoside flavonoide, il kaempferol 3-0-[3 ,4-0-(isopropylidene)-α-L-arabinopyranoside] (1), insieme a 15 composti noti (2-16), di cui 3, 5, 13, 15 e 16 sono stati isolati da T. faifara per la prima volta. Le strutture di 1-16 sono state chiarite sulla base di dati MS e NMR. I derivati dell'acido dicaffeoilchinico (7-12) hanno mostrato una potente attività inibitoria dell'AR con valori di IC(50) compresi tra 0,58 e 5,38 μM, mentre i glicosidi flavonoidi 1, 3 , 5 e 6 hanno mostrato una debole attività inibitoria con valori di IC(50) rispettivamente di 13,9, 15,1, 13,3 e 14,1 μM.
I profili LC/ESI-MSMS e i potenziali biologici degli estratti di Vitex agnus castus.Il profilo chimico, l'effetto citotossico e apoptotico e l'attività antiossidante sono stati determinata di estratti etanolici di Vitex agnus-castus L. (Agnocasto). Frutti maturi e parti aeree infruttuose sono stati estratti con etanolo e la caratterizzazione chimica degli estratti è stata determinata mediante LC/ESI-MS-MS. Sono stati identificati in via provvisoria dodici composti negli estratti Gli effetti citotossici dose-dipendenti degli estratti sono stati testati su cellule C6, A549 e MCF-7 utilizzando il test MT7, sono stati determinati l'inibizione della sintesi del DNA e gli effetti di attivazione apoptotica e caspasi-3 degli estratti. le attività antiossidanti degli estratti sono state valutate con metodi in vitro come l'attività di scavenging DPPH e ABTS, il potere riducente e i saggi di sbiancamento del 3-carotene. L'estratto di frutta ha mostrato una notevole attività citotossica contro le cellule MCF-7 con un valore IC(50) di 88 μ g/ml. Entrambi gli estratti hanno mostrato un'attività di scavenging del DPPH simile a quella dello standard.
Effetti antinfiammatori dei composti del Polygonum odoratum.Il Polygonum odoratum è una pianta commestibile tradizionalmente usata come antidiabetico, antimicrobico, antinfiammatorio e agente antitumorale in Asia. Lo scopo dello studio era di valutare l'effetto antinfiammatorio di P. odoratum e l'isolamento e la caratterizzazione delle sue principali frazioni. Estratti delle parti aeree sono stati testati per l'attività antinfiammatoria come indicato da un cambiamento di la secrezione di citochine nei macrofagi stimolati dai lipopolisaccaridi. Dopo la separazione dell'estratto mediante cromatografia liquida ad alta prestazione in fase inversa, è stata determinata l'attività antinfiammatoria delle frazioni. Inoltre, le due frazioni principali sono state identificate mediante spettroscopia di risonanza magnetica nucleare (( 1)H- e (13)C-NMR). L'estratto etanolico ha ridotto significativamente la secrezione di IL-6 (IC50 25 pg/mL). Le due frazioni principali (5 e 7) hanno ridotto significativamente la produzione di IL-6 con un IC(50 ) di 102 μM (5) e 77 μM (7), rispettivamente, e sono stati identificati come scutellarein-7-glucoside (5) e quercitrina (7). Poiché l'infiammazione svolge un ruolo importante in varie malattie con elevata prevalenza a livello globale, può essere importante che P. odoratum e i suoi principali costituenti scutellareina-7-glucoside e quercitrina possano essere utilizzati come trattamento alternativo o complementare. Inoltre, entrambi sono glicosidi e la loro attività può essere notevolmente potenziata dalla deglicosilazione da parte del microbiota intestinale.
Valutazione antimicrobica e citotossica di nuovi derivati della chinazolina.Sintesi di nove nuovi derivati della chinazolina (2a-2i) e valutazione delle loro attività antimicrobiche e citotossiche erano gli obiettivi del presente lavoro. Per la sintesi dei composti, è stata utilizzata la 2-cloro-6,7-dimetossichinazolin-4-ammina come materiale di partenza iniziale. Il prodotto intermedio, 2-idrazinil-6,7-dimetossichinazolin-4 -ammina, è stata fatta reagire con aldeidi aromatiche appropriate per ottenere derivati di 2-(2-benzilidenidrazinil)-6,7-dimetossichinazolin-4-ammina come composti finali. Le strutture dei composti sono state chiarite da (1)H- e (13) Analisi C-NMR, IR e MS. I nuovi composti puri sono stati valutati per le loro potenziali attività antimicrobiche e citotossiche utilizzando rispettivamente tecniche di microdiluizione in vitro e di coltura cellulare. I composti 2e e 2f potrebbero essere candidati promettenti per il trattamento delle infezioni fungine con la loro attività e citotossicità.
Comportamento di aggregazione di 6-Isocassine e N-Metil-6-Isocassine: approfondimenti sulla modalità di azione biologica degli alcaloidi lipidici.Il comportamento di aggregazione di 6-isocassine e N-metil-6-isocassine, due alcaloidi piperidin-3-olo isolati rispettivamente dalle cortecce di Prosopis nigra e P. affinis, è stato studiato utilizzando una combinazione di esperimenti NOE e misurazioni di diffusione in solventi di diversa polarità e capacità di legame idrogeno. Mentre i miglioramenti NOE per N-metil-6-isocassina sono positivi, indipendentemente dal solvente, quelli per 6-isocassina passano da negativo a positivo quando si passa dalla soluzione di cloroformio-d a metanolo-d(4). Inoltre, nonostante i coefficienti di autodiffusione di entrambi i composti siano praticamente identici nel metanolo-d4, la N-metil-6-isocassina diffonde quasi il doppio più velocemente dell'alcaloide non metilato nel cloroformio-d. I cambiamenti nelle dinamiche rotazionali e traslazionali osservate tra solventi per 6-isocassine sug supponiamo che la molecola formi aggregati dimerici testa a testa in ambienti aprotici non polari, un comportamento che potrebbe aiutare a spiegare la modalità di azione biologica che è stata proposta per questo tipo di alcaloidi.
Costituenti di Melittis melissophyllum subsp. albida.In questo lavoro, per la prima volta, abbiamo riportato l'analisi della frazione polare di Melittis melissophyllum subsp. albida, specie di rilevanza ecologica utilizzata anche nella medicina tradizionale dell'Italia centro-meridionale. I glucosidi iridoidi sono stati principalmente identificati, insieme al verbascoside, un glicoside fenil-etanoide onnipresente, con implicazioni chemiotassonomiche nell'ordine Lamiales. composti isolati è dotato di interessanti bioattività e può giustificare gli usi tradizionali di questa pianta anche da un punto di vista chimico. Sono state registrate anche diverse peculiarità nel pattern metabolico di questa sottospecie, ovvero la presenza di virginioside e acido geniposidico, due rari composti della famiglia delle Lamiaceae. La presenza di acido cinnamico libero era un'ulteriore caratteristica di questa sottospecie che mostrava un contenuto specifico di metaboliti secondari. Questi p peculiarità itochimiche, unitamente alle differenze morfologiche evidenziate dalla subsp. albida rispetto alla specie nominale, può essere una base per una riconsiderazione della sistematica di Melittis melissophyllum subsp. albida.
L'accuratezza degli strumenti diagnostici computerizzati per l'identificazione di malattie genetiche concomitanti.L'uso crescente del sequenziamento di nuova generazione, in particolare del sequenziamento dell'esoma clinico , ha rivelato che gli individui con due condizioni genetiche coesistenti non sono eventi rari. Questo studio pilota valuta l'efficacia di due strumenti di generazione di diagnosi differenziale computazionale metodologicamente distinti - FindZebra e SimulConsult - nell'identificazione di più condizioni genetiche in un singolo paziente. Sono stati generati termini di query clinica per ciascuna delle 15 malattie monogeniche che sono state efficaci nel determinare l'elenco delle prime 10 diagnosi differenziali per ciascuna delle 15 condizioni monogeniche quando inserite in questi strumenti bioinformatici. Quindi, i termini di oltre 125 accoppiamenti di queste condizioni sono stati inseriti utilizzando ciascuno strumento e l'elenco risultante delle diagnosi valutate per determinare la frequenza con cui entrambe le diagnosi di una coppia sono state rappresentate in quell'elenco Ither strumento ha avuto successo nell'identificare entrambi i membri di una coppia di condizioni in più del 40% dei casi di test. La sensibilità di rilevamento del disturbo non era omogenea all'interno di uno strumento, con ogni strumento che favoriva l'identificazione di un sottoinsieme di condizioni genetiche. Alla luce dei recenti dati di sequenziamento dell'esoma che mostrano una prevalenza inaspettatamente elevata di condizioni monogeniche coesistenti, i risultati di questo studio pilota evidenziano la necessità di sviluppare strumenti computazionali progettati per generare efficacemente diagnosi differenziali tenendo conto della possibilità di condizioni coesistenti.
Le varianti con guadagno di funzione nel gene ODC1 causano un disturbo sindromico dello sviluppo neurologico associato a macrocefalia, alopecia, dismorfismi e anomalie del neuroimaging.Poliamine svolgono una serie di funzioni vitali nell'uomo, tra cui la regolazione della proliferazione cellulare, la segnalazione intracellulare e la modulazione dei canali ionici. L'ornitina decarbossilasi 1 (ODC1) è l'enzima limitante della sintesi delle poliammine endogene. In questo rapporto, presentiamo quattro pazienti con un distinto disturbo neurometabolico associato a varianti eterozigoti de novo, con guadagno di funzione nel gene ODC1. Questo disturbo si presenta con ritardo dello sviluppo globale, anomalie ectodermiche tra cui alopecia, macrocefalia assoluta o relativa e dismorfismi facciali caratteristici. Il neuroimaging dimostra in modo variabile anomalie della sostanza bianca , spazi di Virchow-Robin prominenti, cisti periventricolari e anomalie del corpo calloso Metab clinica plasmatica L'analisi olomica dimostra un aumento della N-acetilputrescina, la forma acetilata della putrescina, con livelli di poliammina altrimenti normali. Le terapie volte a ridurre i livelli di putrescina, compresi gli inibitori dell'ODC1, gli interventi dietetici e gli antibiotici per ridurre la produzione di poliammine da parte della flora gastrointestinale potrebbero essere considerate terapie modificanti la malattia. Poiché il gene ODC1 è stato implicato nelle neoplasie, la sorveglianza del cancro può essere importante in questo disturbo.
Ruolo della sequenza segnale nella biogenesi della proteorodopsina in E. coli.La proteorodopsina che assorbe il blu (BPR) da batteri marini è un legame retinico, trasportatore protonico verso l'esterno attivato dalla luce contenente sette segmenti transmembrana ad α-elica (TMS). Viene sintetizzato come specie precursore (pre-BPR) con una sequenza segnale N-terminale prevista che viene scissa per produrre la proteina matura. produzione di BPR in Escherichia coli per facilitare la costruzione di dispositivi bioprotonici, abbiamo osservato un significativo accumulo pre-BPR nella membrana interna ed esplorato i requisiti della sequenza del segnale e il percorso di esportazione. Segnaliamo qui che il BPR non si basa sul percorso Sec per l'integrazione della membrana interna , e che sebbene aumenti notevolmente le rese, la sua sequenza segnale non è necessaria per ottenere un prodotto funzionale Mostriamo inoltre che una versione non processabile di pre-BPR ottenuta mediante mutagenesi del sito segnale peptidasi I mostra un ll attributi funzionali della proteina wild-type e ha il vantaggio di essere prodotta a livelli più alti. I nostri risultati sono coerenti con la sequenza del segnale BPR riconosciuta dalla particella di riconoscimento del segnale (SRP, una proteina che orchestra la biogenesi cotraduzionale delle proteine della membrana interna) e che funge da dominio "pro" benefico piuttosto che da un tradizionale peptide secretorio.
L'attenzione basata su stimoli e attività modula gli effetti del contesto di segregazione del flusso uditivo.era presente in tutte le condizioni, l'effetto veniva ridotto ogni volta che i giudizi in streaming erano non fatto durante il contesto L'esperimento 2 ha mostrato che lo streaming è stato ridotto durante l'inizio di una sequenza di test solo quando i partecipanti hanno eseguito il compito visivo durante il contesto Questi esperimenti suggeriscono che l'attenzione basata sul compito e quella basata sullo stimolo influenzano in modo diverso le influenze distinte degli stimoli precedenti , e sono coerenti con il contributo di livelli distinti di elaborazione che influiscono sulla segregazione uditiva (PsycINFO Database Record (c) 2018 APA, tutti i diritti riservati).
Determinanti che rafforzano l'intenzione degli infermieri giapponesi\' di rimanere nell'ospedale attuale.Per mantenere il personale infermieristico, è fondamentale avere una comprensione completa dei fattori che motivano gli infermieri a rimanere in un istituto. A questo scopo, abbiamo identificato una serie di fattori che rafforzano l'intenzione degli infermieri di rimanere nel loro attuale ospedale. Un questionario trasversale è stato condotto in 12 ospedali nel Tohoku e Kanto regioni del Giappone. Dei 1.034 infermieri che lavorano in quegli ospedali, 713 hanno restituito il questionario (tasso di risposta: 69,0%). Di questi, abbiamo analizzato i dati di 485 infermieri (17,42 ± 9,83 anni di esperienza clinica, 95,3% donne) ( tasso di risposta valido: 46,9%) che hanno soddisfatto i criteri di inclusione della pianificazione della permanenza nell'attuale ospedale e del completamento di tutti gli elementi del questionario. Un'analisi fattoriale esplorativa ha indicato che le variabili che rafforzano l'intenzione di rimanere nell'attuale ospedale potrebbero essere raggruppate d in cinque fattori: "ambiente di lavoro confortevole," "fattori motivazionali passivi," "comodità della posizione dell'ospedale," "equilibrio favorevole tra lavoro e vita privata" e "realizzazione infermieristica". Infermieri che erano sposati o avevano figli attribuivano una priorità maggiore a un "equilibrio favorevole tra lavoro e vita privata" nel rimanere al loro posto di lavoro attuale. I dipendenti regolari o gli infermieri che lavorano nelle città più piccole tendevano a mostrare "fattori motivazionali passivi" più elevati, che comprendevano vari fattori estrinseci. Sebbene si ritenga che i fattori estrinseci diano solo contributi a breve termine alla fidelizzazione dei dipendenti, potrebbero generare effetti sinergici positivi se combinati con motivazioni intrinseche come "realizzazione nell'assistenza infermieristica". Dovrebbero essere sviluppate strategie efficaci di mantenimento dell'infermiere capitalizzando sull'interazione tra i cinque fattori che rafforzano gli infermieri a rimanere nel loro attuale ospedale.
Citometria a flusso e porpora trombocitopenica immunitaria.Sebbene la porpora trombocitopenica immunitaria sia un disturbo comune che i medici di famiglia, gli internisti e gli ematologi affrontano nella loro pratica quotidiana, la sua la diagnosi si basa solo sulla "esclusione" e la sua terapia si basa su algoritmi dove "prova ed errore" è la regola. La citometria a flusso, se semplificata e standardizzata, potrebbe fornire una più rapida e migliore accuratezza diagnostica. Studi sul sottoinsieme dei linfociti l'uso della citometria a flusso e studi immunitari più elaborati stanno aprendo la strada a una migliore comprensione della malattia e all'identificazione di marcatori prognostici. Tali studi possono persino aiutare a stratificare il responder alla terapia di prima linea e aiutare nell'uso dell'arsenale della terapia immunosoppressiva con maggiore precisione.
Processo decisionale del paziente in merito ai dispositivi di assistenza ventricolare sinistra: un caso di studio multiplo.Capire come i pazienti prendono decisioni relative a un dispositivo di assistenza ventricolare sinistra (LVAD È stato utilizzato un disegno qualitativo di casi di studio multipli per esplorare il contesto e l'influenza degli individui sui processi decisionali dei pazienti attraverso: 1) interviste dettagliate e approfondite di coloro che sono maggiormente coinvolti nella decisione del paziente e 2) pertinenti dati tra cui osservazioni, cartelle cliniche, informazioni educative e artefatti fisici. I cluster di dati e i modelli di codici ricorrenti sono stati esaminati utilizzando l'analisi tematica. I temi sono stati estrapolati dai singoli casi riepilogativi per fornire un'analisi approfondita di ciascun caso e un caso incrociato analisi attraverso i molteplici casi. Il tema predominante, coerente con altri studi, era l'importanza della sopravvivenza. Questo approccio di studio di caso ha rivelato nuovi temi oltre a quelli degli studi precedenti. I pazienti co Considerati: 1) la gestione dell'auto-cura per i pazienti senza un caregiver, 2) l'accettabilità e le aspettative future della LVAD e 3) il ruolo degli infermieri nel suscitare paure, valori e preferenze dei pazienti. I processi decisionali dei pazienti relativi a un LVAD comportano un'analisi costi-benefici delle esigenze previste e delle conseguenze dell'LVAD. L'accettabilità del dispositivo è rilevante per la pratica clinica e le politiche pubbliche. Gli infermieri hanno un ruolo unico nel cercare i pazienti\' preoccupazioni, una componente essenziale del processo decisionale condiviso.
Sintesi e valutazione dell'attività biologica per antibiotici a doppia azione sulla base di azitromicina e glicopeptidi.Una delle direzioni promettenti dell'approccio combinato è la progettazione di antibiotici a doppia azione - strutture eterodimeriche sulla base di agenti antimicrobici di diverse classi. In questo studio è stata progettata e sintetizzata una nuova serie di coniugati azitromicina-glicopeptide. Le strutture dei composti ottenuti sono state confermate mediante spettroscopia NMR e spettrometria di massa dati inclusa l'analisi MS/MS. Tutti i nuovi antibiotici ibridi sono risultati attivi quanto l'azitromicina e la vancomicina contro i ceppi batterici Gram-positivi o hanno un'attività superiore rispetto ai loro antibiotici progenitori. Un composto, il coniugato eremomicina-azitromicina 16, ha dimostrato una moderata attività contro i ceppi di Enterococcus faecium e Enterococcus faecalis resistenti alla vancomicina e pari all'attività della vancomicina per il trattamento dei topi con sepsi da Staphylococcus aureus.
Valore clinico e prognostico della chaperonina contenente la subunità 3 del complesso T 1 nel carcinoma epatocellulare: uno studio basato su microarray e sequenziamento dell'RNA con 4272 casi.Il cancro del fegato è uno dei pochi tumori con una morbilità e mortalità in costante aumento; il carcinoma epatocellulare (HCC) è il tipo più comune di cancro al fegato primario. Abbiamo combinato i profili di espressione di Chaperonin contenente la subunità 3 del complesso T 1 (CCT3) in Tessuti HCC basati su microarray e dati di sequenziamento dell'RNA I livelli di espressione di CCT3 sono stati estratti ed esaminati sulla base di 421 campioni da The Cancer Genome Atlas (TCGA) (HCC, n = 371; non-HCC, n = 50) e 3851 campioni da 31 microarray o set di dati di sequenziamento dell'RNA (HCC, n = 1975; non-tumor = 1876) Abbiamo utilizzato una varietà di metodi meta-analitici, tra cui mappe forestali SMD, analisi di sensibilità, analisi dei sottogruppi e curve sROC, per confermare i risultati finali. Nel frattempo, immunoistochimica derivata da database i dati sono stati utilizzati per la convalida. Abbiamo anche spiegato ulteriormente il potenziale meccanismo di CCT3 nell'HCC attraverso l'analisi del percorso del segnale e la costruzione della rete PPI con i geni co-espressi CCT3. L'espressione dell'mRNA e della proteina di CCT3 nei tessuti dell'HCC era maggiore rispetto ai tessuti non HCC. L'espressione di CCT3 differiva tra i gruppi quando raggruppati in base a parametri clinicopatologici, come razza, storia familiare e grado istologico. I risultati della mappa forestale della differenza media standardizzata (SMD) e della curva delle caratteristiche operative del ricevitore riepilogativo (sROC) hanno rivelato che CCT3 era altamente espresso nei tessuti HCC e aveva un'elevata capacità di distinguere tra tessuti cancerosi e tessuti non cancerosi. La forma principale di alterazione del gene CCT3 nell'HCC era l'aumento e l'amplificazione dell'mRNA (23%) e il tipo di mutazione più comune era il missenso. L'espressione dell'mRNA di CCT3 nell'HCC era correlata negativamente con la metilazione del DNA. Secondo l'analisi del percorso dell'Enciclopedia dei geni e dei genomi di Kyoto, CCT3 può influenzare l'insorgenza e lo sviluppo dell'HCC attraverso il ciclo cellulare e le vie di replicazione del DNA. In sintesi, questo studio effettua la stadiazione e l'analisi prognostica dell'HCC. Suggerisce che CCT3 potrebbe svolgere un ruolo importante nella tumorigenesi e nella progressione dell'HCC e potrebbe avere un certo valore prognostico nell'HCC. Inoltre, CCT3 potrebbe rappresentare un promettente biomarcatore per l'HCC.
Risultato del trattamento della stimolazione del nervo sacrale acuto nel dolore anorettale funzionale.La stimolazione del nervo sacrale (SNS) ha rivoluzionato la gestione di alcuni casi intrattabili di fecale e incontinenza urinaria; tuttavia, la gestione del dolore anorettale funzionale (FAP) è stata affrontata solo in pochi studi. Lo scopo di questo studio era valutare l'effetto del trattamento del SNS nel migliorare i sintomi della FAP. Un totale di 120 pazienti con FAP che avevano sottoposti a posizionamento temporaneo della sonda SNS sono stati studiati presso l'ospedale di Qianfoshan tra gennaio 2014 e dicembre 2016. Gli esiti del trattamento pre e post-SNS sono stati valutati utilizzando la VAS, la manometria anorettale e l'indagine medica in forma breve di 36 elementi (SF-36) strumento di studio dei risultati. Un totale di 120 pazienti ha proceduto all'inserimento di una sonda SNS alla radice del nervo S3 (2 Hz, 1,50 mA, 0,10 millisecondi). Di questi, 75 pazienti sono stati guariti, 41 migliorati e 4 hanno avuto un esito inefficace. L'efficacia totale il tasso di ess era del 96,7% 1 anno dopo il trattamento. C'è stata una riduzione significativa del punteggio VAS mediano pre-SNS e post-SNS, rispettivamente da 8 a 3. I pazienti post-SNS avevano una pressione di contrazione massima anale e una pressione di riposo anale inferiori rispetto ai pazienti pre-SNS. Rispetto al gruppo pretrattamento, non c'erano differenze sostanziali tra il tempo di contrazione anale più lungo e la pressione a riposo rettale. Oltre alla salute generale, c'è stato un sostanziale miglioramento nei restanti punteggi dimensionali dell'SF-36. L'effetto del SNS nel trattamento della FAP è stato positivo e il miglioramento dei sintomi è stato sostanziale e meritevole di promozione clinica.
Sedazione ed esiti dello sviluppo neurologico in PICU: identificazione dei gruppi di studio.Appena 30 minuti di esposizione ad agenti anestetici e sedativi possono influenzare negativamente lo sviluppo cervello. La gestione sicura e umana dei neonati in condizioni critiche richiede l'uso di agenti sedativi, spesso per periodi prolungati. Abbiamo cercato di identificare due gruppi comparabili di pazienti in terapia intensiva che hanno o non hanno ricevuto sedativi, con l'obiettivo di progettare un Studio di follow-up sullo sviluppo neurologico Questo studio di fattibilità mirava a determinare se fosse possibile trovare due gruppi comparabili I neonati con diagnosi respiratoria con ventilazione non invasiva senza sedazione (Gruppo C) o intubazione e ventilazione con sedazione (Gruppo S) sono stati identificati mediante revisione della cartella. dei pazienti che soddisfacevano i criteri di inclusione di cui sopra sono stati ricercati i criteri di esclusione tra cui malattie neurologiche, prematurità estrema, malattie cardiache congenite e anomalie genetiche. sono stati estratti per valutare la gravità pediatrica dei punteggi della malattia (PRISM e PELOD) per ciascun paziente. Questi punteggi sono stati poi confrontati utilizzando i punteggi assoluti e per strati di rischio. Il gruppo S includeva 33 pazienti e il gruppo C ne aveva 39. I punteggi assoluti PRISM e PELOD erano diversi tra i gruppi. Confrontando i gruppi in tre strati di rischio (PRISM maggiore o minore di 5 o 10), non ci sono state differenze significative tra i gruppi. Non è possibile randomizzare i bambini alla sedazione o non alla sedazione per indagare sugli esiti dello sviluppo neurologico. Questa fase del progetto mirava a determinare la comparabilità di due gruppi di pazienti PICU. Questi risultati indicano che questi gruppi potrebbero essere arruolati come soggetti esposti e di controllo in uno studio sui risultati.
Soglie del dolore ridotte e segni di sensibilizzazione nelle donne con dolore pelvico persistente e sospetta endometriosi.L'endometriosi è una malattia ginecologica che può causare un notevole dolore pelvico in donne in età fertile La determinazione dei meccanismi del dolore è necessaria per ottimizzare il trattamento della malattia L'obiettivo dello studio era valutare le soglie del dolore nelle donne con dolore pelvico persistente con e senza endometriosi confermata e controlli sani e non affetti e analizzare come le soglie del dolore in queste coorti fossero correlate alla durata del dolore pelvico, alla qualità della vita e ai sintomi di ansia e depressione. Le soglie del dolore per il caldo, il freddo e la pressione sono state valutate con test sensoriali quantitativi su sei posizioni su un gruppo di riferimento di 55 donne sane e su 37 donne con dolore pelvico persistente che erano state ricoverate per laparoscopia diagnostica per sospetto di endometriosi Sono stati applicati strumenti validati per valutarne la qualità y della vita e sintomi di ansia e depressione. I dati sono stati analizzati mediante l'analisi uni- e multivariata della varianza e la correlazione dell'ordine di rango di Spearman. Le donne con dolore pelvico persistente avevano soglie del dolore significativamente più basse rispetto alle donne di riferimento. Nelle donne con dolore, non sono state osservate differenze nelle soglie del dolore tra le donne con (n = 13) e le donne senza (n = 24) endometriosi comprovata da biopsia. La durata del dolore pelvico era significativamente correlata positivamente con la riduzione delle soglie del dolore, cioè, più lunga è la durata, maggiore è la sensibilizzazione. Nel gruppo del dolore pelvico persistente, le soglie del dolore per il calore erano significativamente correlate con la dimensione del dolore corporeo della Short Form Health Survey 36 e le soglie per il freddo erano correlate con il dolore corporeo e con i sintomi della depressione. I nostri risultati hanno mostrato alterazioni diffuse nelle soglie del dolore nelle donne con dolore pelvico persistente che sono indicative di sensibilizzazione centrale e una correlazione dipendente dal tempo. Le donne con dolore pelvico e sospetto di endometriosi dovrebbero probabilmente essere trattate in modo più approfondito per prevenire o almeno ridurre al minimo lo sviluppo concomitante di sensibilizzazione centrale.
Cortisolo dei capelli e delle unghie e insorgenza della sindrome coronarica acuta negli uomini di mezza età e anziani.I livelli di cortisolo nei campioni di capelli e unghie potrebbero rappresentare livelli ormonali che si sono accumulati nelle ultime settimane e mesi. In questo studio, utilizzando indici retrospettivi, sono state studiate le associazioni tra cortisolo e insorgenza di sindrome coronarica acuta (SCA) tra uomini di mezza età e anziani. Abbiamo misurato capelli/unghia livelli di cortisolo in 73 pazienti con SCA e 93 controlli sani; campioni di capelli e unghie per i pazienti con SCA sono stati raccolti entro poche settimane dall'insorgenza della SCA I risultati hanno indicato che i pazienti mostravano livelli di cortisolo significativamente più alti nei capelli e nelle unghie rispetto ai controlli sani Nelle analisi di regressione logistica multivariata, aggiustando per i tradizionali fattori di rischio cardiovascolare per ACS, alti livelli di cortisolo dei capelli o delle unghie sono stati associati a un aumento da due a tre volte rischio aumentato di ACS, rispetto a livelli bassi. Abbiamo dimostrato che l'esposizione al cortisolo per un periodo relativamente lungo, valutato da campioni di capelli e unghie, era associata all'insorgenza di ACS.
Metamateriali simili a trasparenza indotti elettromagneticamente terahertz per biosensori sensibili nel rilevamento di cellule cancerose.cells/ml. Inoltre, l'apoptosi delle cellule cancerose sotto l'effetto del farmaco antitumorale è stato studiato e mostra che con l'aumento della concentrazione del farmaco antitumorale da 1 a 15μM e l'estensione della durata dell'azione del farmaco da 24 a 72 ore, la Δf cambia da 140 a 70 GHz e rispettivamente 140-40 GHz. Inoltre, il corrispondente FWHM aumenta anche da 237,9 a 305,4 GHz e 237,8-337,6 GHz. I risultati misurati dai biosensori MM e dal metodo biologico mostrano un accordo relativamente buono, mostrando un grande potenziale per la misurazione delle celle con il sensibile biosensori basati sui MM simili all'EIT.
Rilevazione in situ dual mode basata su smartphone della vitalità dei batteri utilizzando l'array di nanorods Ag.S tramite il loro processo metabolico. Al fine di rilevare la resistenza agli antibiotici E. coli sono stati coltivati in presenza di diverse concentrazioni di ampicillina nel brodo Luria. È stato osservato un drastico cambiamento visibile di colore e bagnatura dell'array di AgNR. Per rendere la tecnica facile, un'app mobile facile da usare e distribuibile sul campo \'Colorimetric È stato sviluppato Detector\'. Questa tecnica richiede solo 4-6 ore, mentre i metodi convenzionali richiedono circa 24 ore per lo stesso. Questo metodo a doppia modalità, facile e poco costoso, può essere facilmente ampliato nel campo della diagnostica.
Effetti fototermici indotti dalla risonanza plasmonica superficiale su nanointerfacce grafene/oro: uno studio di modellazione multiscala.I biosensori a risonanza plasmonica superficiale (SPR) hanno un potenziale enorme in riconoscimenti biologici e interazioni biomolecolari, in particolare per la misurazione in tempo reale della diagnosi di malattia e lo screening dei farmaci. Sono stati investiti notevoli sforzi per migliorare le prestazioni di rilevamento, mentre gli effetti fototermici, indotti dalla risonanza plasmonica, hanno un impatto evidente. a causa dei limiti degli approcci sperimentali, i meccanismi teorici e le influenze specifiche dei sensori SPR con effetti fototermici sono poco studiati. Qui, un metodo di simulazione multiscala è sviluppato per studiare gli effetti fototermici alle nanointerfacce grafene/oro (Au) e per calcolare il contributo quantitativo degli effetti fototermici verso sensori SPR ad alta affidabilità al fine di chiarire la loro influenza su n le prestazioni di rilevamento mediante calcoli di primo principio e simulazioni di dinamica molecolare. I nostri risultati indicano che la sensibilità e l'accuratezza di rilevamento dei sensori SPR di grafene/Au possono essere adattate da 0K a 600K, grazie alle costanti dielettriche regolabili di Au e film di grafene attraverso la variazione di temperatura. Controllando lo spessore del materiale, la combinazione interfacciale e la deformazione reticolare, è stato ottenuto un sensore grafene/Au SPR ottimizzato con maggiore sensibilità, precisione di rilevamento e affidabilità all'aumento della temperatura. Tale metodo di simulazione multiscala, che è in grado di ricercare sia il ruolo che il meccanismo sottostante dei fenomeni interfacciali, può fungere da eccellente linea guida per l'ottimizzazione delle prestazioni e l'applicazione commercializzata dei sensori SPR nel campo della chimica analitica e biomedico.
/idrogel di grafene drogati con azoto pn eterogiunzione: proprietà di trasferimento di carica efficiente per analisi fotoelettrochimiche altamente sensibili e selettive del cloramfenicolo./NGH eterostruttura, una nuova sensibilità Il sensore PEC è stato sviluppato per la determinazione del cloramfenicolo (CAP) con l'assistenza di aptamer. In presenza di molecole target, il sensore PEC come fabbricato potrebbe riconoscere rapidamente la CAP e quindi consumare i fori nell'interfaccia delle eterostrutture, inibendo la ricombinazione di coppie elettrone-lacuna fotogenerate, con conseguente fotocorrente migliorata. Specialmente, con l'aumento della concentrazione di CAP, la fotocorrente è aumentata gradualmente. È stata ottenuta un'eccellente linearità nell'intervallo di concentrazione da 32,3 ng/L a 96,9 μg/L e il limite di rilevamento era 3,23 ng/L. Inoltre, il sensore PEC fabbricato ha mostrato una risposta rapida, elevata stabilità, basso costo e alta selettività, che potrebbe essere applicato con successo a t ha analisi della CAP in campioni a nido d'ape.
Avanzamenti nei metodi online per il monitoraggio della crescita microbica.La comprensione delle caratteristiche della crescita microbica è di grande importanza per molti campi, tra cui la ricerca scientifica, il cibo industria, assistenza sanitaria e agricoltura. Sono stati stabiliti molti metodi per caratterizzare il processo di crescita microbica. I metodi online e automatizzati, in cui viene evitato il trasferimento del campione, sono popolari perché possono facilitare lo sviluppo di un monitoraggio della crescita semplice, sicuro ed efficace Questa recensione si concentra sui progressi nei metodi di monitoraggio online nell'ultimo decennio (2008-2018). Ci concentriamo in particolare sulle tecniche basate sull'ottica e l'elettrochimica, tramite misurazioni a contatto o misurazioni senza contatto. Vengono descritti i punti di forza e di debolezza di ciascun insieme di metodi e contiamo anche sulle prossime tendenze nel campo.
Prevalenza delle infezioni a trasmissione sessuale (HIV, virus dell'epatite B, virus dell'herpes simplex di tipo 2 e sifilide) nelle donne in gravidanza in Etiopia: tendenze in 10 anni (2005-2014) .Questo studio è stato eseguito per determinare le tendenze nella sieroprevalenza di quattro principali infezioni a trasmissione sessuale (IST) (HIV, virus dell'epatite B (HBV), virus dell'herpes simplex di tipo 2 (HSV-2) e sifilide ) per un periodo di 10 anni (2005-2014) in donne in gravidanza in Etiopia Sono state incluse donne in gravidanza (15-49 anni) che sono state arruolate nella sorveglianza nazionale HIV basata sull'assistenza prenatale Test sierologici per HIV, HBV, HSV -2, e la sifilide è stata eseguita su campioni di siero/plasma. Sono state incluse un totale di 4887 donne in gravidanza. I risultati hanno mostrato un calo della prevalenza di queste IST del 40-60% nel corso dei 10 anni (2005-2014): HIV (10,5% al 5,5%), la sifilide (dal 2,5% all'1,1%), l'HBV (dal 12,6% al 6,7%) e l'HSV-2 (dal 47,5% al 28,5%). Nel 2014, 109/4887 (2,2%) le donne hanno avuto infezioni triple. Nel 2005, 2007, an d 2009, la prevalenza di HSV-2 nella fascia di età più avanzata (35-45 anni) (47,1%, 47,4% e 50,0%, rispettivamente) è stata superiore a quella nella fascia di età più giovane (15-24 anni) (40,9 %, 19,5% e 20,2%, rispettivamente). Categoria di età (Chi-quadrato=22.4, p<0.001), luoghi di studio/residenza (Chi-quadrato=135.2, p=0.001) e tempo/anni (Chi-quadrato=58.9 , p=0.001) sono stati associati a un risultato positivo del test HSV-2. Negli anni in Etiopia è stato osservato un calo di HIV, HBV, HSV-2 e sifilide del >40%. Tuttavia, un livello di endemicità intermedio dell'HBV e una maggiore prevalenza di HIV e HSV-2 entro il 2014, suggeriscono la necessità di rafforzare la strategia di prevenzione per le malattie sessualmente trasmissibili.
8-Cetylcoptisine, un nuovo derivato della coptisina, induce l'apoptosi mitocondriale-dipendente e l'arresto del ciclo cellulare G0/G1 nelle cellule A549 umane.Il cancro del polmone è la principale causa mondiale di morte correlata al cancro. Qui, abbiamo descritto la sintesi e l'attività antitumorale di un nuovo derivato della coptisina 8-cetilcoptisina (CCOP) sul carcinoma polmonare in vitro e in vivo. CCOP ha inibito la vitalità cellulare di A549, BGC- 823, MDA-MB-231, HCT-116 e linee cellulari HepG2. Nelle cellule A549, CCOP ha indotto apoptosi, arresto del ciclo cellulare G0/G1 e ridotto il potenziale di membrana mitocondriale (MMP) in modo dose-dipendente. L'analisi Western blot ha mostrato che CCOP ha aumentato l'espressione della proteina X associata a Bcl-2 (Bax), caspasi scissa 3 e 9, mentre ha diminuito il linfoma a cellule B 2 (Bcl-2), le cicline D ed E, le chinasi dipendenti dalla ciclina (CDK) 2, 4 e 6, insieme all'inattivazione della segnalazione a monte della fosfoinositide 3-chinasi (Pi3k)/proteina chinasi B (Akt). dies ha mostrato che CCOP (10 mg/kg) ha ritardato significativamente la crescita del tumore nei topi nudi xenotrapianti A549, che è più forte di quello della coptisina (100 mg/kg). Questi dati suggeriscono che il CCOP potrebbe essere un candidato per la terapia del cancro del polmone.
Genus Tetradium L.: Una rassegna completa sugli usi tradizionali, la fitochimica e le attività farmacologiche.Il frutto essiccato del Tetradium ruticarpum è spesso utilizzato come medicina tradizionale comune in Cina, Giappone e Corea. È stato ampiamente utilizzato per il trattamento di varie malattie come mal di testa, menorragia, dermatofitosi, celiagia, emesi e afta e così via. Nonostante le ampie attività biologiche delle piante di Tetradium, non ci sono revisione attuale che riassume le proprietà medicinali del genere delle piante; quindi, questa recensione mira a riassumere sistematicamente gli studi sulle caratteristiche botaniche, gli usi tradizionali, gli ingredienti fitochimici, il controllo di qualità, la farmacocinetica, le attività farmacologiche e la tossicità delle specie di Tetradium per dimostrarne la capacità terapeutica. i materiali relativi alle specie di Tetradium sono stati ottenuti da database scientifici come Google Scholar, Wikipedia, Web of Science, PubMed, Sc ienceDirect, ACS Publications, SciFinder. Le informazioni sono state raccolte anche dall'International Plant Names Index, dal Global Biodiversity Information Facility, dalla farmacopea cinese e dai classici della medicina tradizionale cinese, ecc. Tutti gli studi di questo genere sono stati inclusi in questa revisione fino a luglio 2018. Il Tetradium è ampiamente valutato per quanto riguarda le sue attività fitochimiche e biologiche. Circa 131 composti chimici, inclusi alcaloidi, saponine, fenoli e altri composti, sono stati isolati dalle piante di Tetradio. Tra questi componenti, l'alcaloide evodiamina è il principio attivo più rappresentativo delle piante di Tetradium. Questi composti isolati dalle piante di Tetradium mostrano un'ampia gamma di attività biologiche in vitro e in vivo, tra cui antitumorali, antibatterici, antinfiammatori, insetticidi, cardioprotettivi e ipolipemizzanti, trattamento dei disturbi del SNC, regolazione dell'apparato digerente e attività di miglioramento del sistema endocrino. Inoltre, gli alcaloidi potrebbero essere utilizzati come marcatori per l'identificazione e la valutazione della qualità dei materiali medicinali e dei loro preparati. Le informazioni sulla valutazione della sicurezza e della farmacocinetica del Tetradium si concentrano spesso sugli alcaloidi, pertanto sono necessari ulteriori studi e dati clinici per consentire la sicurezza farmacologica dell'utilizzo delle piante di Tetradium. Studi fitochimici e farmacologici sulle piante di Tetradium hanno dimostrato che le piante di Tetradium sono importanti risorse di erbe medicinali. Tuttavia, sono necessari studi clinici randomizzati ben progettati per confermare i benefici terapeutici di questo genere in contesti clinici.
Effetto anti-obesità dell'olio d'aglio sui ratti obesi tramite la somministrazione del punto Shenque.Shenque è un agopunto situato nell'ombelico e connesso con i meridiani. Pertanto, le erbe dei punti di agopuntura applicate a Shenque svolgono un ruolo fondamentale nella medicina tradizionale cinese grazie alla sua sensibilità, permeabilità e assorbimento. Molti studi hanno riportato l'uso del punto di Shenque come un approccio terapeutico di successo. Tuttavia, l'effetto dell'olio di aglio (GO) applicato al punto Shenque per combattere l'obesità non è stato raggiunto. Di conseguenza, abbiamo studiato il potenziale beneficio del GO applicato al punto Shenque contro l'obesità. Per indagare sugli effetti del GO sui ratti obesi applicato al punto terapeutico Shenque e somministrato per via orale e per identificare i costituenti chimici del GO. I ratti sono stati divisi casualmente in 2 gruppi: ingenuo e gruppo modello I ratti del gruppo modello sono stati alimentati con una dieta ricca di grassi per 7 settimane per indurre l'obesità, e quindi sono stati divisi casualmente in 5 gruppi: modello, GO Shenque point tre gruppi tati (25, 50 e 100 mg/kg/giorno) e gruppo orale (50 mg/kg/giorno). Gli indici biochimici nel siero, il peso del tessuto adiposo e l'istopatologia epatica sono stati valutati dopo 6 settimane di trattamento con GO utilizzando un analizzatore Hitachi 7080 (Hitachi, Giappone). Inoltre, i componenti chimici GO sono stati rilevati mediante gascromatografia-spettrometro di massa (GC-MS). Rispetto ai ratti ingenui, i ratti modello hanno mostrato un peso corporeo e del fegato più elevato, una maggiore deposizione di grasso, una maggiore concentrazione di trigliceridi e uno sviluppo alveolare. Al contrario, i gruppi trattati con GO Shenque point hanno mostrato una sostanziale diminuzione del peso corporeo (P=0.358, 0.028, 0.031, rispettivamente), massa grassa, colesterolo (P=0.004, 0.041, 0.001, rispettivamente), trigliceridi (P= 0,001, 0,001, 0,001, rispettivamente) e concentrazioni di lipoproteine a bassa densità (P=0,001, 0,000, 0,001, rispettivamente). L'effetto è stato più notevole del GO somministrato per via orale. Inoltre, dodici composti organosulfur GO sono stati identificati mediante GC-MS e il diallil trisolfuro (DATS) è stato rilevato come composto principale, con una concentrazione del 32,08%. Questi risultati hanno dimostrato che la GO ha un significativo effetto anti-obesità sui ratti obesi riducendo il peso corporeo e proteggendo il fegato dai danni, e l'effetto del trattamento del punto di Shenque è stato migliore della somministrazione orale, suggerendo che la GO è un efficace farmaco per la perdita di peso. e la somministrazione del punto Shenque potrebbe essere considerata un nuovo approccio contro l'obesità.
Sequenziamento dell'intero genoma di un isolato di Acinetobacter towneri produttore di NDM-1 e OXA-58 dai liquami ospedalieri nella provincia di Sichuan, in Cina.in il genoma. Il sequenziamento dell'intero genoma è stato eseguito utilizzando una piattaforma di sequenziamento a singola molecola in tempo reale (SMRT) con un sistema Pacific Biosciences RS II Sequencer e MiSeq. Le letture sono state assemblate de novo utilizzando Celera Assembler v.8.0. L'annotazione del genoma è stata eseguita utilizzando la NCBI Prokaryotic Genome Annotation Pipeline (PGAP), e la sequenza del genoma è stata analizzata con metodi bioinformatici. Nel frattempo, sono stati previsti 2 plasmidi e 19 isole genomiche all'interno del genoma. La sequenza dell'intero genoma qui riportata può essere confrontata con altri genomi di NDM -1-produttore di Acinetobacter spp. Questi dati potrebbero facilitare un'ulteriore comprensione delle caratteristiche genomiche specifiche dell'Acinetobacter spp. resistente ai carbapenemi in Cina.
Disturbi emorragici in adolescenti con sanguinamento mestruale abbondante: il servizio di ginecologia pediatrica e adolescenziale del Queensland.Il sanguinamento mestruale abbondante (HMB) è un disturbo ginecologico comune tra le giovani donne con fino al 40% di pazienti affetti da HMB. I disturbi emorragici sono sempre più riconosciuti negli adolescenti e nei giovani adulti con HMB. Lo scopo di questo studio era di determinare la prevalenza dei disturbi emorragici negli adolescenti con HMB, tra i pazienti che si sono presentati al Queensland Statewide Pediatric and Adolescent Gynecology Service tra luglio 2007 e luglio 2017. PROGETTAZIONE, IMPOSTAZIONE, PARTECIPANTI, INTERVENTI E PRINCIPALI MISURE DI RISULTATO: Lo studio era una revisione retrospettiva di 124 adolescenti di età compresa tra 8 e 18 anni con HMB che si sono presentate al Queensland Pediatric e Adolescent Gynecology Service, Brisbane, Australia. L'esito primario era la diagnosi di un disturbo emorragico, con esiti secondari tra cui ir su carenza e/o anemia e modalità di trattamento. Lo screening per i disturbi emorragici è stato eseguito in 77/124 (62,1%) dei pazienti con HMB. A ventisette adolescenti è stato diagnosticato un disturbo emorragico, con una prevalenza di 27/124 (21,7%) in quelli con HMB e 27/77 (35%) con HMB che sono stati sottoposti a screening. Di questi 35%, la malattia di von Willebrand era il disturbo emorragico più comune, riscontrato in 14/27 (51,6%), seguita da disturbi ereditari della funzione piastrinica diagnosticati in 9/27 (33,3%), trombocitopenia (ereditata o acquisita) in 3/ 27 (11,1%) e carenza di fattore IX in 1/27 (3,7%). La carenza di ferro e/o l'anemia sono state diagnosticate in 53/107 (49,5%) dei pazienti con HMB sottoposti a screening per questo e 19/27 (70,3%) di quelli con diagnosi di disturbo emorragico. Gli adolescenti con HMB che si presentano a un servizio di ginecologia pediatrica e adolescenziale terziaria dovrebbero essere sottoposti a screening per i disturbi emorragici, a causa della prevalenza considerevolmente elevata in questa popolazione a rischio.
La demetilazione dei geni antiossidanti indotta dalla melatonina aumenta la capacità antiossidante attraverso il RORα nelle cellule cumuliformi di agnelli prepuberi.Danni fisici e stress ossidativo possono verificarsi nel cumulo prepuberale cellule, a causa dell'insufficiente sintesi del glutatione. Per determinare i potenziali meccanismi epigenetici relativi agli effetti antiossidanti della melatonina sulle cellule del cumulo prepuberale ovino, 30 agnelli di 4 settimane sono stati assegnati casualmente in due gruppi: un controllo (C, n=20) gruppo e un gruppo di melatonina (M, n=10) dato un impianto sottocutaneo contenente 18 mg di melatonina. Tutti gli agnelli sono stati superovulati (250 UI di FSH e 250 UI di eCG). Sono state raccolte cellule cumuliformi da complessi di ovociti (COC) allo stadio di vescicola germinale. da aspirazione follicolare ovarica e dissociato con ialuronidasi Rispetto al gruppo C, il gruppo M aveva una maggiore superovulazione, una migliore capacità antiossidante, una proporzione maggiore di COC completamente espansi e una minore proporzione di apoptosi cellule cumuliformi (P<0.05). Espressione dell'mRNA sovraregolata della melatonina dei geni per i recettori della melatonina MT1 e del sito di legame nucleare RORα, antiossidanti (SOD1, GPx4 e CAT) ed espansione delle cellule cumuliformi (PTX3, HAS2 e PTGS2), nonché Bcl2, ma espressione sottoregolata di Bax (P<0.05). Per quanto riguarda l'epigenetica, c'era meno metilazione in cinque siti CpG di SOD1, tre siti CpG di GPx4 e due siti CpG di CAT nei gruppi M rispetto a C (P< 0,05), portando a una metilazione totale inferiore di SOD1, GPx4 e regione dei promotori CAT sul gruppo M (P<0.05). In uno studio meccanicistico, l'aggiunta dell'antagonista MT1 o RORα ha aumentato le concentrazioni di ROS e MDA, ma ha diminuito le concentrazioni di T-AOC, GPx, CAT e T-SOD (P<0.05), mentre non vi erano differenze significative tra la melatonina e l'antagonista MT2 gruppi di trattamento per le concentrazioni di T-AOC, GPx, CAT e T-SOD. Inoltre, l'aggiunta dell'agonista RORα ha ridotto la metilazione totale del DNA di SOD1, GPx4 e CAT, senza differenze significative dopo il trattamento con agonista MT1. Questi studi hanno fornito nuove informazioni sui meccanismi epigenetici attraverso i quali la melatonina ha promosso l'attività antiossidante delle cellule cumuliformi prepuberi ovine attraverso il RORα, sia in vitro che in vivo.
La riparazione per escissione della base svolge un ruolo importante nella protezione contro i danni al DNA indotti dall'ossido nitrico e in vivo nel Trypanosoma brucei.Uracil-DNA glicosilasi (UNG) avvia il percorso di riparazione dell'escissione di base escindendo l'uracile dal DNA. Abbiamo precedentemente dimostrato che le cellule di Trypanosoma brucei difettose in UNG mostrano una ridotta infettività, dimostrando così la rilevanza di questa glicosilasi per la sopravvivenza all'interno dell'ospite dei mammiferi. Nelle prime fasi del sistema immunitario risposta, l'ossido nitrico (NO) viene rilasciato dai fagociti, che in combinazione con i radicali dell'ossigeno producono specie reattive dell'azoto (RNS). Queste specie possono reagire con il DNA generando rotture del filamento e modifiche di base comprese le deaminazioni. Poiché le citosine deaminate sono il substrato principale per UNG , abbiamo ipotizzato che la glicosilasi potesse conferire protezione contro lo stress nitrosativo. Il nostro lavoro stabilisce l'insorgenza di danno genotossico in Trypanosoma brucei dopo esposizione a NO in v itro e mostra che la riparazione carente dell'escissione della base determina un aumento dei livelli di danno nel DNA e un fenotipo ipermutatore. Valutiamo anche l'incidenza del danno al DNA durante l'infezione in vivo e mostriamo che i parassiti recuperati dai topi mostrano livelli più elevati di rotture del filamento di DNA, deaminazione delle basi e focolai di riparazione rispetto alle cellule coltivate in vitro. In particolare, l'assenza di UNG porta a una ridotta infettività e a un maggiore danno al DNA anche nelle infezioni animali. Analizzando i livelli di mRNA e proteine, abbiamo scoperto che i tripanosomi UNG-KO sopravvissuti esprimono altamente la triparedossina perossidasi coinvolta nel metabolismo del tripanotione/tripredossina. Queste osservazioni suggeriscono che la risposta immunitaria sviluppata dall'ospite migliora l'attivazione dei geni necessari per contrastare lo stress ossidativo e sottolinea l'importanza delle vie di riparazione del DNA nella protezione dallo stress genotossico e ossidativo nei tripanosomi.
La sensibilità alla sfocatura è alterata nei bambini con miopia progressiva?I bambini in età scolare con miopia progressiva mostrano ampi ritardi accomodanti per sfocare solo un segnale che suggerisce un grande profondità di fuoco (DOF). Sebbene le misure DOF siano carenti in questa fascia di età, le loro capacità di rilevamento e discriminazione della sfocatura sembrano essere simili ai loro coetanei non miopi. Di conseguenza, l'attuale studio ha quantificato la DOF e la capacità di rilevamento della sfocatura nei bambini miopi progressivi mostrando ampi ritardi accomodanti rispetto ai loro coetanei non miopi e adulti. Sono state prese misure di sensibilità alla sfocatura da 12 bambini (8-13 anni, 6 miopi e 6 emmetropi) e 6 adulti (20-35 anni). nell'obiettivo ha indotto la sfocatura mentre i soggetti hanno visualizzato un bersaglio ad alto contrasto attraverso una lente Badal a richiesta 2 o 4D. Le soglie di rilevamento della sfocatura (BDT) sono state testate utilizzando un bersaglio ad alto contrasto simile in un paradigma a scelta forzata alternata a 2 (2AFC) a b altre le richieste. Oltre ai grandi ritardi accomodativi, le micro fluttuazioni e la DOF erano significativamente maggiori nei bambini miopi rispetto agli altri gruppi. Tuttavia, i BDT erano simili nei tre gruppi. Quando limitati a segnali sfocati, i risultati di un grande DOF accoppiato con grandi ritardi di risposta suggeriscono che i miopi sono meno sensibili alla sfocatura retinica. Tuttavia, in accordo con uno studio precedente, l'errore di rifrazione non ha avuto influenza sui loro BDT, suggerendo che la ridotta sensibilità alla sfocatura in un occhio miope sembra essere compensata da una qualche forma di aggiustamento nei processi visivi superiori per preservare la percezione soggettiva anche con una scarsa qualità dell'immagine della retina.
La somministrazione intranasale di nanoparticelle di DNA plasmidico hGDNF determina una trasfezione a lungo termine e diffusa delle cellule perivascolari nel cervello di ratto.La via di somministrazione intranasale consente grandi terapie per aggirare la barriera emato-encefalica ed essere consegnati direttamente al SNC. Qui abbiamo esaminato la distribuzione e il modello di trasfezione cellulare e il decorso temporale dell'espressione del transgene, nel cervello di ratto dopo la consegna intranasale di nanoparticelle di DNA plasmidico (NP) che codificano hGDNF fuso con eGFP. La somministrazione intranasale di queste NP ha portato alla trasfezione e all'espressione del transgene in tutto il cervello del ratto, come indicato da eGFP ELISA e conta delle cellule eGFP-positive. La maggior parte delle cellule trasfettate erano abluminali e immediatamente adiacenti ai capillari e sono probabilmente periciti, coerenti con la loro distribuzione mediante trasporto perivascolare. La somministrazione intranasale di queste NP di DNA plasmidico ha determinato una significativa espressione del transgene a lungo termine n nel cervello di ratto, con livelli massimi a 1 settimana ed espressione continuata per 6 mesi. Questi risultati forniscono prove a sostegno delle NP del DNA intranasale come approccio di terapia genica non invasiva ea lungo termine per vari disturbi del SNC.
Risonanza magnetica in presenza di proiettili e frammenti di proiettili: artefatti, qualità dell'immagine, rotazione e movimento.Lesioni da arma da fuoco sono state considerate una controindicazione per RM a causa del rischio di spostamento secondario di corpi estranei metallici trattenuti. L'obiettivo del nostro studio era di fornire una panoramica sistematica del comportamento di proiettili e frammenti al fine di aiutare il processo decisionale in merito all'uso della risonanza magnetica nella pratica clinica. proiettili e frammenti n=2) e non ferromagnetici (n=5) che sono stati alloggiati nei tessuti molli (muscoli masseteri suini) sono stati esaminati utilizzando protocolli standard a 1, 1,5 e 3T, per simulare situazioni cliniche nel modo più realistico possibile. La TC è stata eseguita prima e dopo ogni risonanza magnetica per valutare la rotazione e il movimento. Gli artefatti e la qualità dell'immagine sono stati analizzati utilizzando scale di tipo Likert. I proiettili ferromagnetici erano di qualità inferiore e mostravano artefatti più grandi e non ha fornito benefici per la pratica clinica rispetto alle immagini di materiale non ferromagnetico. La qualità dell'immagine dei proiettili non ferromagnetici variava ampiamente (da molto buona a moderata) a seconda della composizione dei proiettili. L'intensità di campo (da 1T a 3T) non ha avuto un'influenza rilevante sulla qualità dell'immagine. I proiettili non ferromagnetici non sono una controindicazione per l'imaging RM poiché non vi è alcun rischio potenziale di dislocazione secondaria. La qualità dell'immagine e l'entità degli artefatti, tuttavia, dipendono fortemente dal tipo di munizione utilizzata. La presenza di proiettili ferromagnetici all'interno o vicino a strutture anatomiche vitali è una controindicazione per la risonanza magnetica perché questi oggetti possono mostrare movimento in risposta a campi magnetici. La conoscenza del tipo di proiettile utilizzato sembra essere importante per guidare la gestione del paziente prima che venga eseguito un esame. Quindi, la produzione e l'uso di proiettili adatti alla risonanza magnetica dovrebbero essere favoriti in futuro, sapendo che sarà difficile da realizzare.
Imaging cerebrale con movimento incoerente intravoxel pesato isotropicamente a 7T.). Le metriche scalari IVIM sono state valutate e analizzate insieme a una densità di vasi grandi e medi atlante del cervello umano. Abbiamo scoperto che i coefficienti di diffusione e le frazioni di perfusione dei voxel costituiti da vasi grandi e medi hanno valori più alti rispetto ad altri tessuti. Inoltre, non abbiamo trovato una forte dipendenza delle metriche IVIM dai valori di densità dell'atlante dei vasi. Vengono presentate e discusse prospettive e limiti della perfusione pesata in diffusione isotropa sviluppata.
La mitotossicità di Pα-syn* è legata all'attivazione di MAPK e coinvolge la fosforilazione e l'aggregazione della tau nei mitocondri.Recentemente abbiamo identificato una forma troncata e fosforilata di α-sinucleina, pα-syn, come specie neurotossica chiave di α-sinucleina presente nei neuroni in coltura, così come nel cervello di topi e pazienti affetti da malattia di Parkinson\'. Piccoli aggregati di pα-syn si localizzano nei mitocondri e inducono danno mitocondriale e frammentazione. Qui, abbiamo studiato le basi molecolari della tossicità indotta da pα-syn . Mediante immunofluorescenza, abbiamo trovato MKK4, JNK, ERK5 e p38 fosforilati nelle inclusioni pα-syn pJNK colocalizzato con pα-syn * nei mitocondri e membrane ER associate ai mitocondri dove era associato a BiP e pACC1, marcatori per ER e deprivazione energetica, rispettivamente. Abbiamo anche scoperto che gli aggregati pα-syn* sono strettamente associati a piccoli aggregati ptau di dimensioni simili. inclusioni localizzate ad aree di mit danno ocondriale e alle vescicole mitofagiche, mostrando il loro ruolo nella tossicità mitocondriale, nell'induzione della mitofagia e nella loro rimozione insieme ai frammenti mitocondriali danneggiati. Diversi MAPK possono agire in modo cooperativo per fosforilare tau, in particolare JNK, p38 e GSK3β, un non-MAPK che è stato anche trovato fosforilato in prossimità di aggregati pα-syn/ptau. Questi risultati aggiungono informazioni sui meccanismi con cui pα-syn esercita i suoi effetti tossici che includono la fosforilazione di diverse chinasi della via MAPK, nonché la formazione di ptau sulla membrana mitocondriale, che probabilmente contribuisce alla mitotossicità. Quindi pα-syn* sembra essere l'innesco di una serie di eventi patogeni mediati dalla chinasi e un legame tra la patologia α-syn e la tau, un'altra proteina nota per aggregarsi nella malattia di Parkinson e in altre sinucleinopatie.
Capacità disintossicante dell'aldeide reattiva enzimatica e attività della glutatione perossidasi nel tessuto arterioso umano invecchiato.Non è noto se l'invecchiamento alteri l'aldeide reattiva enzimatica - e lipidico idroperossido-detossificante capacità del tessuto arterioso umano favorendo lo stress ossidativo vascolare Per affrontare questo problema, abbiamo studiato le attività enzimatiche specifiche di classe 1, 2 e 3 aldeide deidrogenasi (ALDH1, ALDH2 e ALDH3), glutatione S‑transferasi ( l'isoenzima A4-4, GSTA4-4) e l'aldoso reduttasi (AR), ovvero i principali enzimi reattivi aldeide-scavenging, insieme all'attività dell'enzima di rimozione dei lipidi idroperossido glutatione perossidasi (GSH-Px), nelle arterie tiroidee superiori (STA ) campioni ottenuti nell'ambito della chirurgia tiroidea in soggetti anziani (età 72,3±3,6 anni) e controlli giovani adulti (età 31,9±3,5 anni). La perossidazione lipidica vascolare è stata studiata anche valutando nei prodotti di danno fluorescente STA di lipidi pe rossidazione (FDPL), che riflettono la formazione di 4-idrossinonenale e lipidico idroperossido indotta da ossidanti. Sorprendentemente, le attività di ALDH1, ALDH2, ALDH3, GSTA4-4, AR e GSH-Px erano significativamente più basse, e i livelli di FDPL più alti, nel tessuto arterioso dei soggetti anziani rispetto a quello dei controlli giovani adulti. Inoltre, le attività enzimatiche sono risultate inversamente e significativamente correlate con i livelli di FDPL nel tessuto arterioso sia dei soggetti anziani che giovani, evidenziando il loro ruolo vascolare antiossidante/antilipoperossidativo in vivo. Pertanto, l'invecchiamento compromette la capacità di disintossicazione dell'aldeide reattiva enzimatica e l'attività del GSH-Px del tessuto arterioso umano, favorendo infine lo stress ossidativo vascolare.
Le risposte alla domanda esecutiva nella giovane età adulta differiscono in base al genotipo dell'APOE.Nonostante l'evidenza di una relazione tra l'apolipoproteina E (APOE) ε4+ e le funzioni cognitive successive alla vita declino, gli effetti sulla durata della vita del trasporto di un allele ε4+ sull'invecchiamento cognitivo non sono ben compresi. Le prove di vantaggi 4+ nella prima infanzia sono incoerenti, ma non trascurabili. Abbiamo esplorato la proposta che i vantaggi cognitivi APOE ε4+ sorgono solo in risposta a complessi e sensibili compiti mirati a specifiche funzioni esecutive. Abbiamo manipolato sistematicamente la domanda esecutiva nell'ambito della fluidità verbale, del processo decisionale, della memoria prospettica e dei compiti di attenzione sostenuta. I partecipanti di età compresa tra 18 e 25 anni (21 ε4+, 63 ε33) hanno anche completato una misura dello sforzo soggettivo. richiesta esecutiva, ε4+ ha eseguito meno ripetizioni di parole con fluidità verbale rispetto ai vettori ε 33. Sotto un'elevata domanda esecutiva, ε4+ ha mostrato costi inferiori associati all'esecuzione di attività simultanee, maggiori errori di commutazione, e più errori di ripetizione della radice della fluidità verbale. Nel complesso, ε4+ sembrava mostrare vantaggi nell'aggiornamento della memoria di lavoro in condizioni di bassa domanda esecutiva, allocazione delle risorse più efficace in presenza di livelli elevati di domanda esecutiva ed errori che indicavano un diverso utilizzo della strategia rispetto ai vettori ε33, inclusi compromessi in termini di velocità e accuratezza.
Fare onde: confrontare le prestazioni delle attività acquatiche di Morris nei ratti e nelle arvicole della prateria.L'elaborazione spaziale è una componente fondamentale per la sopravvivenza. Questo dominio di elaborazione delle informazioni ha stato ampiamente studiato in ratti e topi. Un lavoro limitato ha esaminato la capacità di altre specie di roditori, come l'arvicola della prateria (Microtus ochrogaster), di elaborare le informazioni spaziali. Il Morris water task (MWT) è un classico compito spaziale che è stato utilizzato per esaminare la cognizione spaziale nei roditori. Questo compito coinvolge un animale che sviluppa relazioni configurali tra segnali extra-labirinto e la posizione di una piattaforma nascosta per fuggire con successo da una pozza d'acqua. L'attuale studio ha confrontato le prestazioni nel MWT tra ratti e arvicole della prateria. è stato osservato che le arvicole della prateria superano le prestazioni delle arvicole in aspetti chiave del compito, tra cui la latenza per trovare la piattaforma, l'immediatezza dei percorsi di nuoto verso la piattaforma e i gradi di errore di direzione. Questi risultati possono essere attribuiti a poten differenze interspecie nella cognizione spaziale, reattività allo stress, fisiologia o motivazione. Questo studio fornisce le basi per il lavoro futuro che investiga la cognizione spaziale delle arvicole della prateria e i fattori che contribuiscono alle prestazioni delle attività idriche nei roditori.
Sintesi e valutazione delle attività biologiche di sanjuanolide e suoi analoghi.Sanjuanolide, psorachalcone A e i suoi sette nuovi analoghi sono stati sintetizzati tramite una strategia combinatoria mediante reazione aldolica Per studiare l'effetto tra la densità elettronica nei sistemi π-coniugati e le attività biologiche, sono stati introdotti diversi gruppi elettron-attrattori e elettrondonatori in C-4 e i gruppi idrossilici fenolici del sanjuanolide. I due prodotti naturali e i suoi sette nuovi analoghi sono stati studiati per i loro effetti inibitori contro cinque linee cellulari tumorali. Inoltre, il gruppo idrossiisoprenilico può essere importante per mantenere le attività biologiche del sanjuanolide.
Donazione di sangue autologo preoperatorio in pazienti con placenta previa.Lo scopo di questo studio era valutare l'utilizzabilità della donazione di sangue autologo preoperatorio (PAD) in gravidanza donne con placenta previa. Abbiamo esaminato retrospettivamente 142 gravidanze con placenta previa da 32 settimane di gestazione completate che hanno subito un parto cesareo nel centro clinico dell'Università di Lubiana, per un periodo di cinque anni. Sebbene più di due terzi delle donne in gravidanza soddisfacessero i criteri per la PAD , è stato giustificato per circa il 13,6% di essi. La diminuzione del livello di emoglobina dopo PAD è stata in media solo di 4.5α 6.7 g/l e non ha indotto anemia. Sebbene il nostro studio mostri che la PAD non è ragionevole per la maggior parte di tutte le donne in gravidanza con la placenta previa che ha soddisfatto i criteri per la PAD dal nostro studio, riteniamo che con l'implementazione della gestione del sangue del paziente abbia ancora le sue prospettive di applicazione clinica. Tuttavia, ulteriori studi prospettici sono necessario per trovare i fattori di rischio per un aumento del sanguinamento chirurgico per effettuare una corretta selezione del paziente per la PAD.
Sindrome di Upshaw-Schulman diagnosticata durante la gravidanza complicata da sindrome da vasocostrizione cerebrale reversibile.La sindrome di Upshaw-Schulman (USS) è un tipo ereditario di porpora trombotica trombocitopenica (TTP) che è estremamente raro, ma spesso diagnosticato durante la gravidanza. La sindrome da vasocostrizione cerebrale reversibile (RCVS) è la stenosi transitoria di diverse arterie cerebrali che viene frequentemente diagnosticata dopo il parto. Descriviamo una donna di 28 anni con USS complicata da RCVS dopo il parto che è stata trattata con plasmaferesi con un buon esito. È stata portata al nostro ospedale con cefalea a tuono, anemia e trombocitopenia che si sono verificate immediatamente dopo il parto. Le è stata diagnosticata una PTT e infarti cerebrali multipli. Lo scambio di plasma ha prontamente migliorato i suoi sintomi in ospedale giorno 3. Inoltre, sono state risolte stenosi multiple delle arterie cerebrali indicanti RCVS Poiché anche sua sorella ha avuto un episodio di trombocitopenia durante la gravidanza ancy, TTP ereditato è stato sospettato e le analisi genetiche hanno confermato USS. La gravidanza è un rischio non solo per TTP, ma anche per RCVS. Il danno endoteliale potrebbe essere una causa fondamentale e il vasospasmo dopo il parto è un fattore scatenante di RCVS. Lo scambio di plasma è stato efficace sia contro TTP che contro RCVS.
Comportamento posturale anormale in pazienti con disturbi funzionali del movimento durante l'esposizione allo stress.I pazienti affetti da disturbi funzionali (psicogeni) del movimento (FMD) hanno un'elaborazione anormale delle risposte allo stress. Tuttavia, poco si sa circa l'influenza di questa elaborazione anormale dello stress sul comportamento di difesa motoria automatica, come la risposta di congelamento. Il nostro obiettivo era quindi quello di indagare le risposte motorie posturali indotte dallo stress nell'afta epizootica. Nove pazienti con afta epizootica e tredici controlli sani sono stati impegnati nel Trier Social Stress Test, mentre abbiamo misurato il movimento del loro corpo per mezzo di accelerometri e giroscopi attaccati al torace. La deviazione standard dell'accelerazione del torace, che riflette la variabilità dell'ampiezza del movimento (oscillazione del corpo), è stata confrontata tra i gruppi su tempo in un disegno ANOVA 2 × 2. È stata anche analizzata la dimensione frattale di Higuchi\'s (HFD), che riflette la complessità del modello di movimento nel tempo. Cortisolo salivare e α-amilasi i campioni sono stati raccolti prima e dopo l'esperimento, come biomarcatori di stress. I coefficienti di correlazione di Pearson sono stati calcolati tra questi biomarcatori e parametri di movimento. - dimensione dell'effetto di Cohen\'s d = 1.29) e un HFD inferiore (1.602 ± 0.071) rispetto ai controlli (1.710 ± 0.078 - Cohen\'s d = 1.43). I pazienti con afta epizootica non sono riusciti a mostrare una riduzione dell'oscillazione del corpo nel tempo, cioè una risposta di congelamento osservata nei controlli, suggerendo così una compromissione del comportamento di difesa automatica. Inoltre, la nostra analisi ha rilevato una minore complessità del movimento (HFD) nell'afta epizootica, che merita ricerche future per verificare se questo potrebbe rappresentare un tratto caratteristico del disturbo.
Sviluppo di un biosensore cardiaco per la troponina-I basato su punti quantici di nitruro di boro incluso polimero a stampa molecolare.sono stati trovati l'intervallo di linearità e il limite di rilevamento ( LOD). Inoltre, è stata studiata la selettività dell'elettrodo di carbonio vetroso impresso con cTnI (GCE) per l'analisi del campione di plasma in presenza di altre proteine non specifiche e specifiche tra cui la mioglobina cardiaca (MYG), l'albumina sierica bovina (BSA) e la troponina T cardiaca (cTnT). ), rispettivamente. Inoltre, il biosensore preparato è stato esaminato in termini di stabilità, ripetibilità, riproducibilità e riutilizzabilità. Infine, il biosensore impresso è stato applicato ai campioni di plasma con elevato recupero.
Un semplice aptasensore elettrochimico per il rilevamento del lisozima basato sulla disattivazione della fotosensibilizzazione indotta dal bersaglio.. Al riconoscimento del lisozima da parte dell'aptamer, l'EB molecole sono state rilasciate dal dsDNA e la sua attività di fotosensibilizzazione è stata disattivata. Di conseguenza, una maggiore quantità di DNA complementare è stata trattenuta sull'elettrodo in pasta di nanotubi di carbonio modificato con nanoparticelle di Au (AuNPs-CNPE), portando a una corrente voltammetrica diminuita. La strategia ha permesso di rilevare il lisozima 10pM-1µM con un limite di rilevazione basso (circa 2pM). Inoltre, il sensore era privo di procedura di etichettatura e di fase di amplificazione del segnale extra, e la modifica del CNPE era abbastanza semplice, solo con AuNPs. Il sensore ha anche mostrato un'eccellente selettività verso il lisozima in presenza di proteine interferenti, come trombina, albumina di siero bovino, mioglobina, ecc. Il sensore proposto è stato applicato alla determinazione del lisozima nei campioni di urina con i recuperi che vanno dal 96,6% al 101%. Il biosensore proposto rappresenta una grande promessa nello sviluppo di altri sensori elettrochimici basati sulla fotosensibilizzazione.
Riconoscimento e quantificazione degli artefatti da movimento nell'angiografia coronarica TC utilizzando reti neurali convoluzionali.L'eccellente qualità dell'immagine è un prerequisito primario per l'angiografia coronarica non invasiva diagnostica Gli artefatti dovuti al movimento cardiaco possono interferire con il rilevamento e la diagnosi della malattia coronarica e rendere più difficili le decisioni terapeutiche successive Proponiamo misure basate sull'apprendimento profondo per il riconoscimento e la quantificazione degli artefatti del movimento coronarico al fine di valutare l'affidabilità diagnostica e la qualità dell'immagine di immagini di angiografia coronarica TC. Più specificamente, l'applicazione, la guida e la valutazione degli algoritmi di compensazione del movimento possono essere attivati da queste misure. Un modello di artefatto di movimento in avanti coronario per i dati TC (CoMoFACT) viene sviluppato e applicato a casi clinici con un'eccellente qualità dell'immagine per introdurre artefatti di movimento utilizzando campi vettoriali di movimento simulato. Vengono generati i dati richiesti per l'apprendimento supervisionato a cura del CoMoFACT da 17 casi clinici prospetticamente innescati da ECG con livelli di movimento controllati su una scala da 0 a 10. Le reti neurali convoluzionali raggiungono una precisione del 93,3% ± 1,8% per il compito di classificazione di separare patch di immagini della sezione trasversale coronarica prive di movimento da quelle perturbate dal movimento. Il livello di movimento target è previsto da una rete di regressione corrispondente con un errore medio assoluto di 1,12±0,07. Le capacità di trasferibilità e generalizzazione sono dimostrate dalle misurazioni degli artefatti da movimento su otto casi CCTA aggiuntivi con artefatti da movimento reali.
L'infezione da virus della diarrea endemica suina regola l'espressione di RNA non codificante lungo.RNA lunghi non codificanti (lncRNA) sono stati implicati in vari processi vitali. Tuttavia, l'lncRNA espressione e potenziali funzioni nell'infezione da virus della diarrea endemica suina (PEDV) e nella difesa dell'ospite sono ancora poco conosciute. In questo studio, abbiamo studiato i profili di espressione di lncRNA durante l'infezione da PEDV in linee cellulari di cellule epiteliali suine intestinali-digiuno 2 (IPEC-J2) da Sequenziamento di nuova generazione e identificato 6188 nuovi lncRNA. L'analisi di annotazione funzionale ha rivelato che questi lncRNA potrebbero essere associati a molti geni correlati all'immunità. Successivamente abbiamo selezionato gli lncRNA candidati correlati alle vie di risposta immunitaria e identificato ulteriormente la loro espressione differenziale in IPEC-infettati da PEDV. Cellule J2 e suinetti neonati I nostri risultati hanno dimostrato che l'infezione da PEDV regolava i pattern di espressione di lncRNA sia nella linea cellulare IPEC-J2 che nell'ileo dei suinetti. i risultati forniscono la prima indagine su larga scala sugli lncRNA associati all'infezione da PEDV, in particolare gli lncRNA responsabili dell'attivazione del sistema immunitario all'interno dell'ileo.
Habu coagulotoxicity: implicazioni cliniche della diversificazione funzionale dei veleni di serpente Protobothrops sui fattori di coagulazione del sangue.Il veleno può colpire qualsiasi parte del corpo raggiungibile attraverso il Le tossine che agiscono in modo specifico sulla cascata della coagulazione lo fanno tramite meccanismi anticoagulanti o procoagulanti. Qui abbiamo studiato gli effetti coagulotossici di sei specie all'interno del genere di vipera di fossa clinicamente importante Protobothrops (Habu) dalla terraferma cinese e dalle isole giapponesi, un genere noto per produrre shock emorragico in pazienti avvelenato. È stata rivelata una coagulotossicità differenziale: P. jerdonii e P. mangshanensis hanno prodotto un effetto anticoagulante netto complessivo attraverso la coagulazione pseudo-procoagulante del fibrinogeno; P. flavoviridis e P. tokarensis mostrano una forte attività anticoagulante attraverso la distruttiva scissione del fibrinogeno; e mentre P. elegans e P. mucrosquamatus hanno entrambi scisso le catene A-alfa e B-beta di fibri nogen non hanno mostrato una forte attività anticoagulante. Queste variazioni nelle proprietà coagulanti erano congruenti con la filogenesi, con i parenti più stretti che mostravano effetti velenosi simili nella loro azione sul fibrinogeno. La ricostruzione dello stato ancestrale ha indicato che l'anticoagulazione mediata dalla scissione pseudo-procoagulante del fibrinogeno è lo stato basale, mentre l'anticoagulazione prodotta dalla scissione distruttiva del fibrinogeno è lo stato derivato all'interno di questo genere. Questo è il primo studio approfondito del suo genere che evidenzia un'estrema variabilità enzimatica, diversificazione funzionale e diversificazione della coagulazione all'interno di un genere che circonda un sito bersaglio, governato dalla variabilità della dipendenza da cofattori. La documentazione secondo cui la stessa funzione complessiva netta, l'anticoagulazione, è mediata da meccanismi differenziali sottostanti suggerisce una limitata reattività crociata all'antiveleno, sebbene ciò debba essere testato in lavori futuri. Questi risultati si aggiungono al corpus di conoscenze necessarie per informare la gestione clinica del paziente avvelenato.
Degenerazione del motoneurone, miopatia grave e aumento di TDP-43 in un modello di suino transgenico di SLA familiare legata a SOD1.allele. Come nei pazienti, questi suini Tg hanno trasmesso la malattia alla progenie con carattere autosomico dominante e hanno mostrato l'insorgenza della SLA a partire dai 27 mesi di età. L'analisi post mortem ha rivelato degenerazione del motoneurone (MN), gliosi e aggregati di proteine hSOD1 nel tronco cerebrale e nel midollo spinale. allo stadio terminale è stata osservata anche una patologia compresa la necrosi e l'infiammazione. Sorprendentemente, come nei pazienti umani, questi suini Tg hanno mostrato una fase presintomatica piuttosto lunga in cui sono state rilevate quantità gradualmente crescenti di TDP-43 nelle cellule mononucleate del sangue periferico. questo modello suino transgenico apre l'opportunità unica di studiare i biomarcatori della SLA anche prima dell'insorgenza della malattia, oltre a testare nuovi farmaci e possibili dispositivi medici.
Diminuzione della disponibilità di tipo 2 del trasportatore vescicolare pallidale delle monoamine nella malattia di Parkinson: il contributo della via nigropallidale.C]DTBZ e tomografia a emissione di positroni in 30 pazienti con MP e 12 controlli. I pazienti con MP sono stati classificati in due gruppi in base alla gravità della malattia. La riduzione di VMAT2 è risultata significativa nel GP esterno (GPe) indipendentemente dallo stadio della malattia, mentre il GP interno (GPi) ha mostrato solo una riduzione nei pazienti più gravi. Il legame pallidale di VMAT2 è correlato con i cambiamenti dopaminergici nello striato, con il GPe che mostra un'associazione più forte del GPi. I nostri risultati hanno mostrato che i terminali DA nel GPe e nel GPi possono essere differenzialmente vulnerabili in diversi stadi della malattia, forse giocando un ruolo distintivo nello sviluppo di complicanze motorie con deficit di GPi DA che contribuisce maggiormente ai sintomi in fase avanzata.
Prevalenza e determinanti dell'infezione da tubercolosi latente tra gli operatori sanitari della tubercolosi in prima linea nel sud-est della Cina: un'analisi multilivello da parte di individui e strutture sanitarie.Operatori sanitari (operatori sanitari) ) sono ad alto rischio di infezione da tubercolosi latente (LTBI) e la prevalenza di base di LTBI tra gli operatori sanitari TB in prima linea nella Cina sudorientale rimane sconosciuta. Lo scopo di questo studio era di valutare la prevalenza di LTBI tra gli operatori sanitari TB e analizzare i fattori associati LTBI sia a livello individuale che istituzionale. Sulla base di un disegno di studio trasversale, sono stati selezionati 31 degli 89 ospedali designati per la tubercolosi nella provincia di Zhejiang in Cina. Le informazioni sulle misure di controllo dell'infezione da tubercolosi sono state raccolte attraverso visite sul campo a ciascuno degli ospedali selezionati Tutti gli operatori sanitari della tubercolosi degli ospedali selezionati sono stati reclutati per rispondere a un questionario e per sottoporsi al test LTBI mediante il test di rilascio dell'interferone gamma per la tubercolosi. zed modello misto lineare sono stati applicati per analizzare i fattori associati con LTBI a livello sia individuale che ospedaliero. Un totale di 487 operatori sanitari TB sono stati reclutati presso i 31 ospedali designati per la TB; Il 33,9% di loro è risultato positivo per LTBI. A livello istituzionale, un basso livello epidemico di tubercolosi, una formazione regolare sul controllo delle infezioni per gli operatori sanitari e la manutenzione regolare delle apparecchiature per la disinfezione a raggi ultravioletti sono risultati significativamente associati a un tasso di LTBI inferiore tra gli operatori sanitari. A livello individuale, l'uso di alcol, un maggior numero di anni di lavoro sulla tubercolosi e una durata settimanale più lunga di contatto con i pazienti affetti da tubercolosi sono stati identificati come fattori associati a LTBI tra gli operatori sanitari. Il tasso di LTBI tra gli operatori sanitari TB in prima linea è risultato essere elevato nel sud-est della Cina. Fattori a livello istituzionale e individuale potrebbero entrambi influenzare la prevalenza di LTBI tra gli operatori sanitari.
Isolamento guidato da biotest di composti attivi dall'olio essenziale di Adenosma buchneroides come repellente per zanzare contro Aedes albopictus.Un'erba popolare Adenosma buchneroides trovata nel precedente etnobotanico svolge un ruolo importante come repellente per insetti tra il popolo Aini nel sud-ovest della Cina, ma i composti attivi responsabili dell'attività repellente della pianta non sono ancora stati studiati. Lo scopo principale dello studio è identificare i componenti attivi dell'essenziale olio responsabile della sua attività repellente contro Aedes albopictus per supportare l'uso della pianta come repellente per zanzare da parte degli Aini. Inoltre, per fornire una classe di potenziali alternative caratterizzate da analoghi del carvacrolo per sviluppare prodotti repellenti naturali. L'olio essenziale da parte aerea di Ad. buchneroides è stato estratto mediante idrodistillazione. Un sistematico isolamento guidato da un saggio biologico di composti repellenti dall'olio essenziale è stato co dotto attraverso il frazionamento cromatografico combinato con un saggio biologico repellente per zanzare in gabbia. L'identificazione dei componenti dell'olio essenziale è stata effettuata mediante tecniche GC-MS e GC-FID. La delucidazione strutturale dei composti è stata eseguita sulla base di IR, HR-ESI-MS e NMR. Attività larvicida e citotossicità di tutti i composti repellenti anche testati rispettivamente con saggi biologici larvali e saggi MTS. La relazione struttura-attività (SAR) degli analoghi del carvacrolo è stata studiata mediante un saggio biologico di repellente per zanzare in gabbia. di 24,8 ppm) è stato il miglior larvicida tra i composti repellenti testati. L'olio essenziale e i composti repellenti contro sette linee cellulari di mammiferi hanno rivelato una citotossicità bassa o nulla. Le prove scientifiche qui riportate convalidano l'uso tradizionale della pianta come repellente per insetti e implicano un'applicazione promettente dell'olio essenziale e degli analoghi del carvacrolo come repellenti naturali per le zanzare.
Ingegneria lipidica combinata con l'ingegneria metabolica sistematica di Saccharomyces cerevisiae per la produzione ad alto rendimento di licopene.Saccharomyces cerevisiae è un ospite efficiente per la produzione di composti naturali e preferibilmente impiegato in studi accademici e bioindustrie. Tuttavia, S. cerevisiae mostra una capacità di produzione limitata per prodotti naturali lipofili, in particolare composti che si accumulano intracellularmente, come polichetidi e carotenoidi, con alcuni composti ingegnerizzati che mostrano citotossicità. In questo studio, abbiamo usato una natura -strategia ispirata per stabilire una piattaforma efficace per migliorare il metabolismo lipidico olio-triacilglicerolo (TAG) e consentire un maggiore accumulo di licopene Attraverso metodi di ingegneria tradizionale sistematica, abbiamo raggiunto una produzione di livello relativamente alto a 56,2 mg di licopene/g di peso secco delle cellule (cdw). Per concentrarci sul metabolismo dei TAG al fine di aumentare l'accumulo di licopene, abbiamo sovraespresso i geni chiave associati al grasso sintesi dell'acido ty e produzione di TAG, seguita dalla modulazione della composizione di acidi grassi TAG mediante sovraespressione di una desaturasi degli acidi grassi (OLE1) e delezione di Seipina (FLD1), che regola la dimensione delle gocce lipidiche. I risultati hanno mostrato che il ceppo ingegnerizzato produceva 70,5 mg di licopene/g cdw, un aumento del 25% rispetto al ceppo ad alto rendimento originale, con la produzione di licopene che raggiungeva 2,37 g/L e 73,3 mg/g cdw nella fermentazione fed-batch e rappresentava il più alto resa in licopene in S. cerevisiae segnalata fino ad oggi. Questi risultati offrono una strategia efficace per l'ingegneria metabolica sistematica estesa attraverso l'ingegneria dei lipidi.
Lo screening chemogenomico dei lieviti identifica le vie metaboliche distinte necessarie per tollerare l'esposizione agli inibitori della fermentazione fenolica acido ferulico, acido 4-idrossibenzoico e coniferil aldeide.La conversione di materiale vegetale in biocarburanti e prodotti di alto valore è un processo in due fasi di idrolisi della lignocellulosa vegetale e successiva fermentazione degli zuccheri prodotti. Tuttavia, l'idrolisi lignocellulosica non solo libera gli zuccheri per la fermentazione, ma genera contemporaneamente sostanze chimiche tossiche, inclusi composti fenolici che inibiscono gravemente la fermentazione del lievito. Per comprendere le basi molecolari della tossicità dei composti fenolici, abbiamo eseguito screening chemogenomici su tutto il genoma in Saccharomyces cerevisiae per identificare mutanti di delezione che erano ipersensibili o resistenti a tre comuni composti fenolici presenti negli idrolizzati vegetali: coniferil aldeide, acido ferulico e acido 4-idrossibenzoico Nonostante sia simile nella struttura, il nostro schermo ha rivelato che il lievito ut ilizza percorsi distinti per tollerare l'esposizione ai composti fenolici. Inoltre, sebbene ciascun composto fenolico induca specie reattive dell'ossigeno (ROS), l'acido ferulico e l'acido 4-idrossibenzoico inducono una distribuzione generale di ROS citoplasmatica mentre i ROS indotti da aldeide coniferica sono parzialmente localizzati nei mitocondri e, in misura minore, nel reticolo endoplasmatico. Abbiamo scoperto che l'enzima glucosio-6-fosfato deidrogenasi Zwf1, che catalizza la fase limitante della velocità della via del pentoso fosfato, è necessario per ridurre l'accumulo di ROS indotti da coniferina aldeide, potenzialmente attraverso il sequestro di Zwf1 ai siti di accumulo di ROS. Le nostre nuove intuizioni sull'impatto biologico di tre comuni inibitori fenolici informeranno l'ingegneria dei ceppi di lievito con una migliore efficienza del biocarburante e della produzione biochimica in presenza di composti fenolici derivati dall'idrolizzato.
La dieta ricca di grassi aumenta il declino cognitivo e la neuroinfiammazione in un modello di perdita di orexina.L'obesità di mezza età è un fattore di rischio per il declino cognitivo ed è associata alla insorgenza precoce della malattia di Alzheimer (MA). Le diete ricche di grassi saturi potenziano l'insorgenza di obesità, attivazione della microglia e neuroinfiammazione. Le carenze di segnalazione nel peptide ipotalamico orexina e/o la perdita di fibre di orexina sono legate alla neurodegenerazione, al deterioramento cognitivo e neuroinfiammazione. Studi precedenti mostrano che l'orexina è neuroprotettiva, sopprime la neuroinfiammazione e che il trattamento con orexina migliora i processi cognitivi nei topi orexina/atassina-3 (O/A3), un modello murino transgenico di neurodegenerazione dell'orexina. La nostra ipotesi generale è che la perdita di orexina contribuisce alla neuroinfiammazione dell'ippocampo e al declino cognitivo indotti da una dieta ad alto contenuto di grassi (HFD). compito di memoria dipendente dal campus. Abbiamo testato se (1) la perdita di orexina alterava la funzione cognitiva; (2) L'HFD ha peggiorato il deterioramento cognitivo; e (3) HFD ha aumentato l'attivazione della microglia e la neuroinfiammazione. I topi O/A3 hanno mostrato menomazioni significative nell'apprendimento del compito TWAA rispetto ai topi wild type (WT) (fughe aumentate p<0.05, evitamenti ridotti p<0.0001). I topi sono stati quindi posti su HFD (45% di grassi totali, 31,4% di grassi saturi) o sono rimasti su cibo normale (NC; 4% di grassi totali e 1% di grassi saturi) e TWAA è stato ritestato a 2 e 4 settimane. La compromissione dell'apprendimento era evidente sia a 2 che a 4 settimane nei topi O/A3 alimentati con HFD per la seguente esposizione alla dieta rispetto ai topi WT con cibo normale o HFD (fughe aumentate, evitamenti ridotti p<0.05). Inoltre, i topi O/A3 avevano un'aumentata espressione genica del marker di attivazione microgliale Iba-1 (misurato tramite qRT-PCR, p<0.001). Un'ulteriore caratterizzazione dei geni della risposta immunitaria microgliale nel tessuto dell'ippocampo ha rivelato un aumento significativo del recettore 1 delle chemochine CX3 (CX3CR1), del fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α) e del gene 1 della risposta immunitaria all'enzima associato ai mitocondri (Irg1). Nel complesso, i nostri risultati indicano che la perdita di orexina danneggia la memoria e che l'HFD accelera i deficit di apprendimento dipendenti dall'ippocampo e l'insorgenza della neuroinfiammazione.
Scegliere un regime di condizionamento a intensità ridotta per il trapianto di cellule staminali allogeniche, fludarabina/busulfan versus fludarabina melfalan: una revisione sistematica e una meta-analisi.Fludarabina con busulfan (FB) o melfalan (FM) sono 2 regimi di condizionamento a intensità ridotta (RIC) più comunemente usati per il trapianto di cellule staminali allogeniche (HCT). Vi presentiamo una revisione sistematica e una meta-analisi degli studi che confrontano questi 2 regimi RIC. ha cercato nei database elettronici dall'inizio fino al 1 novembre 2017 per ricerche bibliografiche per identificare studi pertinenti. Un modello a effetti casuali DerSimonian è stato utilizzato per misurare i risultati di efficacia, sono riportati i rapporti di rischio (HR) e i corrispondenti intervalli di confidenza (IC) al 95%. Sette studi, compreso un totale di 1955 pazienti, soddisfacevano i criteri di inclusione, di cui 6 sono stati inclusi nell'analisi aggregata complessiva a causa della ripetizione di alcuni pazienti negli studi 2. Tre studi sono stati inclusi nel sottogruppo un alisi della leucemia mieloide acuta (LMA)/sindrome mielodisplastica (MDS) e 2 nell'analisi dei sottogruppi delle neoplasie linfoidi. La sopravvivenza globale (OS) e la sopravvivenza libera da progressione non erano statisticamente significativamente differenti tra i 2 regimi RIC nell'analisi di tutti gli studi. Tuttavia, l'OS era migliore con la FM nell'analisi dei sottogruppi degli studi AML/MDS (HR, .83; 95% CI, da .73 a .95). La mortalità senza recidiva era inferiore con FB (HR, 0,64; 95% CI, da 0,46 a 0,89), mentre la recidiva era inferiore con FM (HR, 1,52; 95% CI, da 1,13 a 2,06) nell'analisi di tutti gli studi. Questa meta-analisi mostra che FB e FM sono associati a una OS simile nei pazienti sottoposti a HCT. I tassi di recidiva sono inferiori con la FM, ma a scapito di una maggiore mortalità non recidivante.
La somministrazione alimentare di Bacillus amyloliquefaciens R8 riduce lo stress ossidativo epatico e migliora il metabolismo dei nutrienti e l'immunità contro Aeromonas hydrophila e Streptococcus agalactiae nel pesce zebra (Danio rerio).Il pesce zebra (Danio rerio) è un ottimo modello per valutare gli effetti benefici dei probiotici prima di applicarli in acquacoltura. Questo studio ha valutato gli effetti sul pesce zebra dell'integrazione alimentare con il probiotico Bacillus amyloliquefaciens R8, che esprime eterologamente la xilanasi dai funghi ruminali. sono stati studiati lo stress ossidativo epatico e l'immunità innata contro le infezioni da patogeni. Il pesce zebra trattato ha ricevuto mangime integrato con B. amyloliquefaciens R8 per 30 giorni e poi è stato confrontato con il pesce zebra che è stato alimentato con una dieta di controllo. Il pesce trattato ha mostrato aumenti significativi dell'attività della xilanasi nel intestino I fegati dei pesci trattati hanno mostrato un aumento delle espressioni di mRNA di gl geni correlati alla ycolisi di esochinasi, glucochinasi, glucosio-6-fosfatasi e piruvato chinasi; e attività enzimatiche superiori della 3-idrossiacil-coenzima A deidrogenasi e della citrato sintasi che sono associate alla -ossidazione degli acidi grassi e all'integrità mitocondriale. I fegati dei pesci trattati hanno anche mostrato una ridotta espressione di mRNA di geni legati allo stress ossidativo (SOD, Gpx, NOS2 e Hsp70) e un gene apoptotico (tp53), nonché una maggiore espressione di un gene anti-apoptotico (bcl-2). I pesci trattati con probiotici avevano una maggiore espressione di geni immuno-correlati innati (IL-1β, IL-6, IL-21, TNF-α e TLR-1, -3 e -4). A seguito della sfida con Aeromonas hydrophila e Streptococcus agalactiae, i pesci trattati hanno mostrato un aumento del tasso di sopravvivenza rispetto ai pesci di controllo. Nel complesso, i risultati hanno mostrato che la somministrazione di B. amyloliquefaciens R8 che esprime la xilanasi può potenzialmente migliorare il metabolismo dei nutrienti e la tolleranza allo stress epatico e aumentare l'immunità e la resistenza alle malattie contro A. hydrophila e S. agalactiae nel pesce zebra.