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L'astaxantina protegge la risposta infiammatoria indotta dai lipopolisaccaridi in Channa argus attraverso l'inibizione delle vie di segnalazione di NF-κB e MAPK.LPS potrebbe indurre una risposta infiammatoria negli epatociti. Gene Anche l'espressione dell'mRNA di TLR4, NFkBp65, MAPKp38, TNF-α, IL-6 e IL-1β è stata migliorata ex vivo (p<0.05). citochine infiammatorie TNF-α, IL-6 e IL-1β Inoltre, l'astaxantina ha bloccato l'espressione del recettore Toll-like 4 (TLR4) e quindi ha soppresso la fosforilazione del fattore di trascrizione nucleare-kappa B (NF-κB) p65 e inibitore della degradazione di NF-κBα (IκBα). Ulteriori studi hanno dimostrato che l'astaxantina potrebbe sopprimere la fosforilazione di p38, chinasi segnale-regolata extracellulare (ERK) e chinasi c-jun NH2-terminale (JNK) nella via del segnale della proteina chinasi attivata da mitogeni (MAPK) In conclusione, i nostri risultati suggeriscono che l'astaxantina p ha svolto un ruolo antinfiammatorio regolando TLR4 e le vie di segnalazione NF-κB e MAPK in C. argus.
Ruolo dei linfociti B teleostei nell'immunità virale.I pesci teleostei possiedono tutti gli elementi necessari per attivare una risposta immunitaria adattativa. Nonostante ciò, l'importante e le differenze strutturali tra il sistema immunitario dei mammiferi e dei pesci teleostei, anticipano cambiamenti significativi riguardo a come questa risposta è coordinata ed eseguita. Le cellule B sono attori chiave nelle risposte immunitarie adattative attraverso la produzione di anticorpi. Tuttavia, recenti studi condotti su mammiferi e altre specie inclusi i pesci indicano molte funzioni aggiuntive delle cellule B all'interno sia del sistema immunitario adattativo che di quello innato, in molte occasioni prendendo parte alla diafonia tra questi due bracci della risposta immunitaria. Inoltre, va tenuto presente che le cellule B dei pesci condividono molte caratteristiche funzionali e fenotipiche con popolazioni innate di cellule B di mammiferi, che sicuramente condizioneranno la loro risposta agli antigeni. Per quanto riguarda le infezioni virali, sebbene m Molti studi condotti fino ad oggi sui pesci si sono concentrati sulla caratterizzazione della produzione di anticorpi, alcuni studi recenti hanno dimostrato che le cellule B dei pesci sono in grado di interagire con i virus a diversi livelli. In questo senso, nell'attuale revisione, abbiamo cercato di fornire una panoramica di ciò che è attualmente noto riguardo al ruolo delle cellule B teleostei nell'immunità antivirale.
Caratterizzazione e funzione di un interferone di tipo I del gruppo II nel pesce perciforme, grande ombrina gialla (Larimichthys crocea).) nel gruppo di pesci II IFN di tipo I e in esso è stato trovato anche un tipico motivo di firma IFN di tipo I. L'analisi filogenetica ha indicato che LcIFNc appartiene al sottogruppo IFNc degli IFN di tipo I di gruppo II. LcIFNc è stato espresso costitutivamente in tutti i tessuti esaminati ed è stato rapidamente up- regolata nella milza e nella testa del rene da poly(I:C) e Aeromonas hydrophila. La proteina ricombinante LcIFNc (rLcIFNc) potrebbe aumentare l'espressione dei geni antivirali, Mx1, PKR e ISG15, nei leucociti del sangue periferico (PBL) di grandi dimensioni. ha anche mostrato un'evidente attività antivirale basata su un minore effetto citopatico (CPE) e una diminuzione dei livelli di espressione di diversi geni virali nelle cellule di milza di cernia (GS) trattate con rLcIFNc in seguito all'infezione da iridovirus di cernia di Singapore (SGIV). Inoltre, rLcIFNc è stato in grado di indurre l'espressione su di LcIFNc, così come LcIFNd e LcIFNh nei PBL e nelle cellule renali primarie della testa (HKC) da grandi ombrine gialle. Questi risultati hanno quindi indicato che LcIFNc non solo aveva attività antivirale, ma mediava anche la regolazione della risposta dell'IFN di tipo I.
Carico di rottura a fatica e analisi agli elementi finiti di restauri in ceramica multistrato.Valutare il carico di rottura a fatica tramite approccio a scala e distribuzione delle sollecitazioni tramite FEA di diverse ceramiche configurazioni organizzate in multistrati composti da materiali ceramici con diversi moduli elastici e confrontarli con modelli monostrato. Sono stati utilizzati blocchi ceramici CAD-CAM per sagomare dischi di spessore 0,3 mm e 1,5 mm, corrispondenti a: feldspatico (F), 64GPa; disilicato di litio (L ), 95GPa; e zirconia tetragonale parzialmente stabilizzata con ittrio (Y-TZP) (Y), 209,3 GPa. I dischi da 0,3 mm sono stati disposti in 4 strati cementati con cemento resinoso (Multilink N) e i dischi da 1,5 mm non sono stati trattati, in modo tale che lo spessore finale di tutti i provini fosse di 1,5 mm (± 0,15 mm). Sono stati testati i seguenti 6 gruppi: F (F: monolitico); L (L: monolitico); LLFF (L+L+F+F ); FFLL (F+F+L+L); YLFF (Y+L+F+F); YLLF (Y+L+L+F). I carichi a frattura sono stati ottenuti utilizzando lo sforzo di flessione biassiale ngth test fino al fallimento e i dati sono stati eseguiti utilizzando i test ANOVA unidirezionali e confronti multipli di Tukey\'s (α=0.05). La prova di flessione biassiale è stata inoltre simulata mediante analisi agli elementi finiti (FEA) per identificare la sollecitazione di trazione generata in corrispondenza di ogni strato dei gruppi. Il carico medio di rottura per fatica (100.000 cicli; 20Hz) è stato determinato utilizzando l'approccio a scala. L'analisi della frattura è stata eseguita mediante stereomicroscopio e microscopia elettronica a scansione. . L'origine di tutti i campioni testati è stata localizzata nella regione di trazione dei dischi, come riscontrato in FEA. Il materiale sottoposto a trazione è determinante per la resistenza del restauro e l'interfaccia adesiva ha influenzato negativamente il comportamento meccanico delle strutture multistrato.
La riduzione della progranulina microgliale non esacerba la patologia o i deficit comportamentali nei topi neuronali con carenza di progranulina.topi con topi che esprimono transgeni Cre che prendono di mira i neuroni (CaMKII- Cre) e cellule mieloidi/microglia (LysM-Cre). CaMKII-Cre, che è espresso nei neuroni eccitatori del proencefalo, ha ridotto i livelli di proteina progranulina corticale di circa il 50%. LysM-Cre ha ridotto fortemente l'immunomarcatura della progranulina in molte microglia, ma non ha ridotto livelli totali di progranulina cerebrale, suggerendo che, almeno in condizioni di riposo, la microglia contribuisce meno dei neuroni ai livelli complessivi di progranulina cerebrale. I topi con deplezione di progranulina sia neuronale che microgliale non sono riusciti a sviluppare lipofuscinosi o gliosi, suggerendo che la progranulina da fonti extracellulari previene la patologia in cellule bersaglio dei transgeni Cre. Anche la riduzione della progranulina microgliale non ha esacerbato i deficit sociali della progranulina neuronale insufficiente i topi. Questi risultati non supportano l'ipotesi di effetti sinergici tra neuroni carenti di progranulina e microglia. Sembra che sia necessaria una carenza quasi completa di progranulina per indurre lipofuscinosi e gliosi nei topi, mentre un'insufficienza parziale di progranulina è sufficiente per produrre deficit comportamentali.
Il ruolo dei geni monogenici nella malattia di Parkinson idiopatica.Negli ultimi due decenni, le mutazioni in più geni sono state collegate a malattie autosomiche dominanti o forme recessive di morbo di Parkinson (MdP) monogenico. Complessivamente, questi casi monogenici (spesso familiari) rappresentano meno del 5% di tutto il morbo di Parkinson, la maggior parte essendo casi apparentemente sporadici. Più recentemente, studi di associazione su larga scala dell'intero genoma hanno identificato oltre 40 loci che aumentano il rischio di PD. È importante sottolineare che vi è una sovrapposizione tra geni PD monogenici e sporadici, in particolare per i loci che contengono i geni SNCA e LRRK2, che sono mutati nel PD monogenico dominante. Sono stati anche segnalati casi di PD idiopatico casi con varianti eterozigoti in geni autosomici recessivi che suggeriscono che queste mutazioni possono aumentare il rischio di PD Queste osservazioni suggeriscono che PD monogenico e idiopatico possono avere meccanismi patogenetici condivisi Qui, ci concentriamo principalmente sul ruolo del monoge nic PD che rappresentano loci pleomorfici di rischio per PD idiopatico. Discutiamo anche dei meccanismi funzionali che possono svolgere un ruolo nell'aumento del rischio di malattia sia nelle forme monogeniche che idiopatiche.
Il profilo trascrizionale e l'analisi fisiologica rivelano i ruoli critici del sistema di eliminazione dei ROS nel muschio antartico Pohlia nutans sotto la radiazione ultravioletta-B.lunghezza di 1434 bp sono stati generati. L'analisi dell'espressione differenziale ha dimostrato che 581 unigeni erano marcatamente up-regolati e 249 unigeni erano significativamente down-regolati. L'analisi del clustering genico ha mostrato che questi geni differenzialmente espressi (DEG) includono diversi fattori di trascrizione, fotoliasi, enzimi antiossidanti e flavonoidi geni correlati alla biosintesi Ulteriori analisi hanno suggerito che il contenuto di malondialdeide (MDA), le attività di diversi enzimi antiossidanti (cioè catalasi, perossidasi e glutatione reduttasi) erano significativamente migliorate durante il trattamento con UV-B. Inoltre, il contenuto di flavonoidi e anche i livelli di espressione genica dei loro enzimi correlati alla sintesi erano notevolmente aumentati quando le piante erano esposte alla luce UV-B. I risultati hanno suggerito che i percorsi degli enzimi antiossidanti, della sintesi dei flavonoidi e delle fotoliasi erano i principali sistemi di difesa che hanno contribuito all'adattamento dei Pohlia nutans alla maggiore radiazione UV-B in Antartide.
Il microRNA-155 promuove le funzioni proinfiammatorie e aumenta l'apoptosi dei monociti/macrofagi durante l'infezione da Vibrio anguillarum in ayu, Plecoglossus altivelis.Al riconoscimento dell'agente patogeno -modelli molecolari associati dai recettori di riconoscimento del pattern, le cellule immunitarie vengono reclutate e vengono attivate più vie di segnalazione antibatteriche/virali, che portano alla produzione di citochine, chemochine e interferoni correlati al sistema immunitario insieme a un'ulteriore attivazione della risposta immunitaria adattativa. (miR) svolgono ruoli essenziali nella regolazione di tali vie di segnalazione immunitaria, così come le attività biologiche delle cellule immunitarie; tuttavia, la conoscenza relativa ai ruoli dei miR nella funzione immuno-correlata dei monociti/macrofagi (MO/MΦ) rimane limitata nei teleostei Nel presente studio, abbiamo affrontato gli effetti di miR-155 su MO/MΦ infettati da Vibrio anguillarum. I nostri risultati hanno mostrato che miR-155 ha aumentato l'espressione di MO/MΦ di citochine proinfiammatorie se attenuato l'espressione di citochine antinfiammatorie. Inoltre, la fagocitosi e le capacità di uccidere i batteri di queste cellule sono state potenziate dalla somministrazione di miR-155, che ha anche promosso la polarizzazione di tipo M1 ma ha inibito la polarizzazione di tipo M2. Inoltre, l'apoptosi indotta dall'infezione da V. anguillarum è stata anche potenziata dalla trasfezione mimica di miR-155, che potrebbe essere stata dovuta a un'eccessiva infiammazione o all'accumulo di specie reattive dell'ossigeno. Questi risultati rappresentano il primo rapporto che fornisce un resoconto dettagliato dei ruoli regolatori di miR-155 sulle funzioni MO/MΦ nei teleostei e offrono informazioni sulla storia evolutiva della regolazione mediata da miR-155 delle risposte immunitarie dell'ospite.
Il capside Penaeus stylirostris densovirus interagisce con Litopenaeus vannamei troponina I.Il Penaeus stylirostris densovirus (PstDNV) (noto anche come virus infettivo ipodermico ed ematopoietico di necrosi , IHHNV), un virus a DNA molto piccolo, è uno dei principali patogeni dei gamberetti. Il genoma PstDNV codifica solo due proteine non strutturali e una proteina del capside. Questo virus è quindi un modello ideale e semplice per lo studio delle interazioni virus-ospite. Per esplorare la ruolo del capside PstDNV nelle infezioni virali, è stata costruita una libreria di cDNA di lievito a due ibridi (Y2H) basata sul gambero bianco del Pacifico, Litopenaeus vannamei mRNA. La libreria Y2H è stata quindi sottoposta a screening, utilizzando la proteina del capside PstDNV come esca. Abbiamo identificato un ospite proteina che interagiva fortemente con il capside PstDNV come L. vannamei troponina I (LvTnI). Un esperimento di co-immunoprecipitazione in vitro ha ulteriormente supportato questa interazione. Inoltre, un esperimento di neutralizzazione in vivo ha dimostrato che il vaccino ione con anti-LvTnI ha ridotto significativamente le copie di PstDNV nei gamberetti sottoposti a test di PstDNV, indicando che l'interazione tra il capside PstDNV e LvTnI cellulare è essenziale per l'infezione da PstDNV. Questo risultato ha importanti implicazioni per la nostra comprensione dei meccanismi con cui PstDNV infetta i gamberetti.
L'identificazione sistematica e i profili di espressione dell'mRNA post provocazione virale o batterica del sistema del complemento nella carpa erbivora Ctenopharyngodon idella.Il sistema del complemento è un elemento immemorabile e fondamentale nell'immunità innata, proteggendo gli individui dall'invasione di agenti patogeni. A causa dell'emergere di interi genomi e ricerche funzionali, identificazioni sistematiche del sistema del complemento sono possibili in molte specie non modello. Nel presente studio, l'analisi BLAST è stata impiegata per identificare e caratterizzare sistematicamente il complemento nella carpa erbivora (Ctenopharyngodon idella). I risultati hanno mostrato che il sistema del complemento di C. idella è costituito da 64 membri, tra cui il riconoscimento del modello del sistema del complemento, le proteasi, i componenti del complemento, i recettori e i regolatori. In cui, la maggior parte dei geni erano ben conservati con quelli in vertebrati superiori nel corso dell'evoluzione Le analisi filogenetiche e sinteniche hanno rivelato le loro relazioni omologhe con altri specie r. Le analisi dell'espressione dell'mRNA dei geni correlati al sistema del complemento hanno indicato che molti membri sono espressi in modo sostenibile in più tessuti prima e dopo l'infezione da reovirus della carpa erbivora (GCRV) o Aeromonas hydrophila, che forniscono prove in vivo per i modelli di risposta del sistema del complemento dopo un'infezione virale o batterica. Nel frattempo, questo studio ha anche esplorato l'evoluzione del sistema del complemento dai protisti ancestrali ai mammiferi e quindi ha studiato i cambiamenti nella diversificazione genica durante l'evoluzione. Questi risultati serviranno per gli studi comparativi sul sistema del complemento in evoluzione e per ulteriori indagini funzionali in C. idella.
Profili trascrittomici di cellule snakehead striate (SSN-1) infettate da vesiculovirus snakehead (SHVV) che identificano IFI35 come un fattore positivo per la replicazione di SHVV.Snakehead vesiculovirus (SHVV) ha causato una grande perdita economica nella cultura del pesce serpente in Cina. Tuttavia, non esiste una strategia efficace per prevenire l'epidemia del virus. Comprendere i fattori dell'ospite in risposta all'infezione da virus è la base per la prevenzione delle malattie virali. In questo studio, i profili trascrittomici di cellule SSN-1 infettate da SHVV e infettate da mock (derivate da Snakehead a strisce, Channa striatus) a 3 e 24 ore (h) dopo l'infezione (poi) sono stati ottenuti utilizzando la tecnica di sequenziamento ad alto rendimento Sono stati ottenuti un totale di 93.372 unigeni. Sono stati così identificati i geni diversamente espressi (DEG) delle cellule SSN-1 dopo l'infezione da SHVV, inclusi 3668 e 3536 DEG rispettivamente a 3 e 24 ore poi. Questi DEG sono stati coinvolti in molte vie di patogenesi virale , compreso il gene I inducibile dall'acido retinoico (RIG-I) come la via dei recettori, la via di segnalazione del recettore Toll-like, la via di segnalazione NF-kappa B, la via di segnalazione PI3K-Akt e la via di segnalazione MAPK. Pertanto, diversi DEG immuno-correlati sono stati selezionati casualmente e confermati mediante PCR quantitativa in tempo reale (qRT-PCR). Inoltre, sono stati ulteriormente studiati gli effetti della proteina 35 inducibile dall'interferone (IFI35) sulla replicazione di SHVV. La sovraespressione o l'inibizione di IFI35 ha promosso o ridotto significativamente la replicazione di SHVV a livello di espressione genica virale, il che ha indicato che IFI35 potrebbe essere un fattore positivo per la replicazione di SHVV nelle cellule SSN-1. I nostri risultati hanno presentato alcune informazioni preziose, che andranno a beneficio di futuri studi sulle interazioni SHVV-host.
Impatto della proteina chinasi attivata dal mitogeno p38γ (MAPK) sulle cellule di cancro al seno MDA-MB-231 utilizzando un approccio metabolomico.L'espressione di p38 MAPK è alto nel cancro al seno mentre la sua subunità p38γ era stata segnalata raramente. Abbiamo mirato a spiegare l'effetto di p38γ nel cancro al seno dal punto di vista della metabolomica. In questo studio, abbiamo rilevato l'espressione di p38γ in 28 campioni di carcinoma mammario e para-tumorale Dopo la trasfezione cellulare MDA-MB-231 con p38γ siRNA e pc-DNA-3.1, la vitalità cellulare, l'apoptosi, le metastasi sono state determinate tramite CCK-8, l'analisi citometrica, il saggio transwell e il saggio di guarigione delle ferite. Infine, gascromatografo-spettrometro di massa (GC-MS) è stato utilizzato per l'analisi dei metaboliti differenziali. L'espressione di p38γ è stata significativamente up-regolata nei tessuti del cancro al seno. La trasfezione di si-p38γs potrebbe inibire la propagazione delle cellule MDA-MB-231, la metastasi e l'apoptosi cellulare indotta mentre p38 sovraespresso potrebbe promuovere la cellula propagazione, metastasi e inibizione dell'apoptosi cellulare. È stato identificato un totale di 238 metaboliti e 72 dei quali espressi in modo differenziale in tre gruppi (tutti P < 0.05, FDR < 0.05). Quindi i metaboliti sono stati arricchiti nella via metabolica, sono stati inclusi 85 percorsi e 27 erano significativi (tutti P < 0.05, FDR < 0.05). p38γ è stato sovraregolato nel cancro al seno, che esercita una grande influenza sulla crescita cellulare, sulla mobilità cellulare, sull'invasività e sull'apoptosi delle cellule MDA-MB-231 e ha anche influenzato il metabolismo.
Bombyx mori nucleopolyhedrovirus protein Bm11 è coinvolta nella produzione del corpo di occlusione e nell'inclusione del virus derivato dall'occlusione.Bombyx mori nucleopolyhedrovirus (BmNPV) orf11 (bm11) is un gene altamente conservato con funzione sconosciuta. È omologo di AcMNPV orf19. In questo studio, è stato costruito un virus knockout bm11 e il suo ruolo è stato studiato. L'analisi dell'espressione ha indicato che bm11 è un gene tardivo e l'analisi di microscopia confocale ha dimostrato che Bm11 si localizza prevalentemente in la zona dell'anello nucleare nella fase tardiva dell'infezione. La delezione di bm11 non ha influenzato la produzione del virus gemmato (BV) o la replicazione del genoma virale, ma ha ridotto notevolmente la produzione di corpi di occlusione (OB) e l'inclusione di virus derivati dall'occlusione (ODV) I bio-saggi hanno mostrato che Bm11 è stato coinvolto nell'infettività di BmNPV in vivo mediante iniezione diretta. In conclusione, i nostri risultati hanno dimostrato che sebbene Bm11 non sia essenziale per la produzione di BV o la formazione di ODV maturi, i t influisce sulla produzione di OB e sull'occlusione di ODV.
Il metilgliossale disturba l'espressione dei geni antiossidanti, apoptotici e sensibili alla glicazione e innesca la morte cellulare programmata nei leucociti umani.Il metilgliossale (MG) è un α- composto dicarbonilico derivato principalmente dalla glicolisi, il cui accumulo è dannoso per cellule e tessuti. Qui abbiamo valutato gli effetti citotossici indotti da MG nei leucociti dopo un'esposizione acuta, misurando come endpoint di tossicità alcuni marker di stress ossidativo e morte cellulare programmata. sono state isolate e incubate con MG a concentrazioni comprese tra 0,1 e 10 mM per 2,5 ore e successivamente preparate per saggi basati su citometria a flusso, espressione genica e profilo di immunoreattività. Le cellule esposte a concentrazioni più elevate di MG avevano una significativa perdita di vitalità, aumento della reattività specie (RS) e tasso di apoptosi/necrosi Questi fenomeni sono stati accompagnati da cambiamenti morfologici (aumento delle dimensioni e della granularità) e interruzione dell'mRNA ex pressione di geni antiossidanti, apoptotici e sensibili alla glicazione, in particolare: Nrf2 (fattore nucleare (derivato da eritroide 2)-like 2), SOD1 (CuZn-superossido dismutasi), SOD2 (Mn-superossido dismutasi), GSR (glutatione-S- reduttasi), BAX (proteina X associata a BAX), BCL-2 (proteina X associata a BCL-2), AIF (fattore di induzione dell'apoptosi), GLO-1 (gliossalasi-1) e RAGE (recettore per prodotti finali di glicazione avanzata). L'espressione dell'mRNA di CASP 9 e CASP 3 (caspasi-9 e 3) così come l'immunoreattività delle proteine non sono state modificate da MG. Nel complesso, i nostri dati forniscono la prova che la MG attiva percorsi programmati di morte cellulare nei leucociti e che questo effetto sembra essere associato a disturbi nella segnalazione redox cellulare.
Pazienti\' esperienze attribuite all'uso della Passiflora incarnata: uno studio qualitativo e fenomenologico.Passiflora incarnata Linneo (Passiflora incarnata) è stata fondata come pianta medicinale in Europa alla metà del XIX secolo. Da allora, è stata utilizzata per il trattamento di ansia, disturbi del sonno e irrequietezza nella fitoterapia dell'Europa occidentale. Questo studio fornisce approfondimenti su come la Passiflora incarnata sia attualmente utilizzata e vissuta come medicinale pianta da pazienti di lingua tedesca in Svizzera. Questo studio qualitativo mirava a esplorare le esperienze dei pazienti e i valori, le opinioni e i processi interpretativi che hanno formato le loro percezioni sull'uso di un estratto etanolico di Passiflora incarnata. Un totale di 8 pazienti hanno partecipato a questo studio esplorativo, osservazionale qualitativo. I pazienti hanno compilato questionari pre e post trattamento, tenuto diari e intervistati in un contesto faccia a faccia. Per il d sono state applicate analisi dei dati, statistiche descrittive, analisi qualitativa del contenuto, indagine narrativa e metodi documentali. Questo è il primo studio qualitativo di pazienti\' esperienze di vita reale con un estratto etanolico di Passiflora incarnata. Abbiamo identificato tre tipi distinti di narrazioni biografiche dei pazienti attribuite a diverse esperienze durante l'utilizzo della Passiflora incarnata. I pazienti con narrazioni di tipo 1 hanno descritto il passaggio da un orientamento alla prestazione al ripristino delle priorità e al raggiungimento della calma. I pazienti con narrazioni di tipo 2 hanno mantenuto un orientamento alla prestazione pur adottando la calma. I pazienti con narrazioni di tipo 3 mantenevano un orientamento alla prestazione e soffrivano di una malattia persistente. Le distinte narrazioni biografiche dei pazienti associate alle loro esperienze specifiche di assunzione della Passiflora incarnata forniscono un'ulteriore prospettiva sull'uso della Passiflora incarnata come pianta medicinale.
Miglioramento della produzione di proteina morfogenetica-4 dell'osso ricombinante (BMP-4) mediante rimozione del circuito di feedback autoregolatorio utilizzando linee cellulari CHO knockout per il recettore BMP.Un cinese La linea cellulare dell'ovaio di criceto (CHO) che produce la proteina morfogenetica ossea umana ricombinante-4 (rhBMP-4) (CHO-BMP-4), che esprime componenti essenziali della trasduzione del segnale BMP, è stata sottoposta a segnalazione autocrina BMP-4. cellule (DG44) trattate con rhBMP-4 (20µg/mL) hanno suggerito che la segnalazione indotta da rhBMP-4 nelle cellule CHO potrebbe essere un fattore critico nel limitare la produzione di rhBMP-4 e dovrebbe essere rimossa per migliorare la produzione di rhBMP-4 in CHO ricombinante ( rCHO) L'inibizione della segnalazione autocrina di BMP nelle cellule CHO-BMP-4 mediante l'aggiunta di LDN-193189, un inibitore chimico del recettore BMP di tipo I, ha aumentato significativamente i livelli di espressione di mRNA di rhBMP-4. cellule ospiti libere, un recettore BMP, il gene BMPRIA o BMPRII nelle cellule DG44, è stato eliminato utilizzando la tecnologia di modifica genetica CRISPR/Cas9. Utilizzando tre diverse linee cellulari ospiti knockout (KO) e una linea cellulare DG44 wild-type (wt), i cloni di cellule rCHO che producono rhBMP-4 sono stati generati da una selezione graduale con concentrazioni crescenti di metotrexato. I cloni derivati da KO hanno mostrato una concentrazione massima di rhBMP-4 significativamente più alta rispetto ai cloni derivati da wt in colture sia batch che fed-batch. A differenza dei cloni derivati da wt, i cloni cellulari derivati da KO sono stati in grado di produrre quantità maggiori di trascritti e proteine di hBMP-4 nella fase stazionaria di crescita e non hanno subito l'inibizione della crescita indotta da rhBMP-4. La concentrazione media massima di rhBMP-4 dei cloni derivati dall'ospite KO era di circa 2,4 volte superiore a quella dei cloni derivati dal peso (P<0.05). Nel loro insieme, l'interruzione della segnalazione BMP nelle cellule CHO eliminando il recettore BMP ha migliorato significativamente la produzione di rhBMP-4.
Inibizione del peptide BF-30 sull'infezione da virus dell'influenza A in vitro/vivo causando la fusione della membrana del virione.Il virus dell'influenza A è una delle principali cause di mortalità negli esseri umani e rappresenta un'emergenza sanitaria globale a causa dei suoi ceppi recentemente adattati e resistenti. Pertanto, vi è l'urgenza di sviluppare nuovi farmaci antinfluenzali. I peptidi sono un tipo di molecola biologica con una vasta gamma di effetti inibitori contro batteri, funghi , virus e cellule tumorali. Le prospettive di diversi peptidi e i loro meccanismi d'azione hanno ricevuto notevole attenzione. BF-30, un peptide di 30 aminoacidi isolato dal veleno del serpente, Bungarus fasciatus, è segnalato per avere attività antibatteriche e antitumorali Qui, abbiamo dimostrato che la concentrazione citotossica del 50% (CC50) del peptide sulle cellule MDCK è 67,7 μM. Mentre BF-30 potrebbe inibire i ceppi del virus dell'influenza H1N1, H3N2 e il ceppo resistente all'oseltamivir H1N1, in vitro, con 50 % effettivo con centraggio (EC50) di 5,2, 7,4 e 18,9 µM, rispettivamente. Negli esperimenti sugli animali, i topi trattati con BF-30 hanno mostrato una sopravvivenza del 50% a un dosaggio di 4μM, con una diminuzione del titolo virale di circa 2 log nel polmone. Tuttavia, ulteriori studi hanno dimostrato che BF-30 ha funzionato solo sulla fase di invasione del virus e ha inibito l'infezione da virus dell'influenza provocando la fusione della membrana del virione piuttosto che interagendo con l'emoagglutinina o la neuraminidasi. Questi risultati hanno dimostrato che il peptide BF-30 ha mostrato un'efficace attività inibitoria contro il virus dell'influenza A e potrebbe essere un candidato promettente per la terapia del virus dell'influenza.
Fattori predittivi per esiti avversi in pazienti pediatrici sottoposti a chirurgia a basso rischio della pelle e dei tessuti molli: un'analisi del database di 6730 pazienti.C'è una scarsità dei dati relativi alla stratificazione del rischio dei pazienti pediatrici che si presentano per chirurgia a basso rischio della pelle e dei tessuti molli Abbiamo cercato di determinare l'incidenza e i predittori indipendenti di complicanze postoperatorie e riammissione non pianificata di 30 giorni in una coorte di bambini sottoposti a chirurgia a basso rischio della pelle e dei tessuti molli Lo studio ha incluso pazienti pediatrici sottoposti a procedure minori della pelle e dei tessuti molli negli ospedali pediatrici del National Surgical Quality Improvement Program dell'American College of Surgeons arruolati continuamente per un periodo di due anni. L'esito primario era un composito di complicanze postoperatorie di 30 giorni. L'esito secondario era una riammissione non pianificata di 30 giorni. L'analisi finale ha incluso 6.730 pazienti. Ci sono state un totale di 170 complicanze postoperatorie tra 15 2 pazienti (2,23%) con la maggior parte delle complicanze legate alla ventilazione meccanica o postoperatoria. I predittori indipendenti per un aumento del rischio di complicanze postoperatorie erano la classificazione ≥3 dell'American Society of Anesthesiologists e il deficit nutrizionale. Ci sono state 41 riammissioni non pianificate (0,61%). La presenza di una complicazione della ferita postoperatoria o di una complicanza polmonare postoperatoria durante la degenza ospedaliera indice era un fattore di rischio indipendente per la riammissione non pianificata di 30 giorni. I pazienti pediatrici con classificazione ≥3 dell'American Society of Anesthesiologists e deficit nutrizionale sottoposti a chirurgia a basso rischio sono a rischio di sviluppo di complicanze postoperatorie. I pazienti che sviluppano ferite e complicazioni polmonari postoperatorie sono a maggior rischio di riammissione non pianificata di 30 giorni. L'identificazione di questi pazienti a rischio più elevato può consentire all'anestesista di implementare terapie mirate per ridurre al minimo la probabilità di insorgenza di queste complicanze.
Esiti gravi di eventi avversi perioperatori pediatrici che si verificano nelle sale operatorie rispetto alle posizioni di anestesia fuori sede nel Wake Up Safe Database.I servizi di anestesia sono frequenti fornito al di fuori del tradizionale ambiente di sala operatoria per i bambini. Non è chiaro se gli eventi avversi che si verificano in luoghi di anestesia fuori sede comportano esiti più gravi rispetto agli eventi nelle sale operatorie tradizionali. Abbiamo utilizzato un registro multi-istituzionale di pazienti pediatrici per confrontare esiti degli eventi avversi perioperatori tra i tipi di posizione Sono stati analizzati i dati anonimi di 24 ospedali pediatrici di cure terziarie partecipanti al registro Wake Up Safe nel periodo 2010-2015. L'outcome primario era se l'evento avverso fosse grave, definito come richiedesse un'escalation delle cure o risultasse in un danno temporaneo o significativo. La regressione logistica variabile è stata utilizzata per confrontare il tipo di posizione (sala operatoria vs. fuori sede) e la probabilità di un esito grave tra gli eventi riportati. Ci sono stati 1594 eventi avversi, di cui 362 associati a sedi di anestesia fuori sede. Nella regressione logistica multivariabile, la posizione fuori sede era associata a maggiori probabilità di esito di eventi avversi gravi (odds ratio aggiustato, 1,31; intervallo di confidenza al 95%: 1,01, 1,69; P = 0,044). Il confronto degli eventi avversi nelle suite di cateterismo cardiaco con gli eventi nelle sale operatorie ha confermato probabilità più elevate di esito grave nel primo gruppo (odds ratio aggiustato = 1,48; intervallo di confidenza al 95%: 1,05, 2,08; P = 0,025), mentre questa differenza non era trovato per altre località fuori sede. L'analisi multivariata di un ampio registro ha rivelato una maggiore probabilità di esiti gravi per gli eventi avversi che si verificano nelle suite di cateterismo cardiaco (ma non in altri siti al di fuori della sala operatoria), rispetto agli eventi avversi che si verificano in sala operatoria. Sono necessari ulteriori studi prospettici che controllino meglio le caratteristiche del paziente e dell'ambiente e il loro effetto sugli esiti gravi dopo l'anestesia.
Il destino dei geni che attraversano i confini delle specie dopo un importante evento di ibridazione in una popolazione naturale di zanzare.Le specie animali sono in grado di acquisire nuovo materiale genetico tramite ibridazione e successiva introgressione. Tuttavia, si sa poco su come il materiale genomico estraneo viene incorporato in una popolazione nel tempo e quali geni sono suscettibili di introgressione. Qui, seguiamo le specie sorelle di zanzara strettamente correlate Anopheles coluzzii e Anopheles gambiae in una popolazione naturale simpatrica in Mali in più punti temporali che abbracciano un periodo di 25 anni. Durante questo periodo, abbiamo osservato la temporanea rottura delle barriere di accoppiamento, che ci ha permesso di esplorare il destino degli alleli che hanno attraversato il confine di specie in una popolazione naturale. Sequenziamento dell'intero genoma di 74 gli individui hanno rivelato l'introgressione all'interno di soli 34 geni (0,26% dei geni totali) da A. gambiae ad A. coluzzii, la maggior parte contenuta in una regione di 4 Mb sul cromosoma 2L che include il gene della resistenza agli insetticidi (AGAP004707). Abbiamo progettato un test di genotipizzazione per seguire nel tempo 25 dei 34 alleli introgressi e abbiamo scoperto che tutti gli alleli di A. gambiae, tranne quattro, hanno raggiunto una frequenza del 50% nella popolazione di A. coluzzii entro 4 anni (~ 50 generazioni) e sono aumentati a ~80% entro 6 anni (~75 generazioni). Tuttavia, la frequenza di tutti gli alleli introgressi, tranne tre, è scesa a circa il 60% nel 2016. Ciò suggerisce un processo in corso di purificazione della selezione nella popolazione contro il DNA di origine straniera, ad eccezione degli alleli che sono in fase di selezione positiva, con conseguente complesso paesaggio genomico. Questo studio mostra che l'introgressione stabile è limitata solo a geni specifici anche all'interno di specie strettamente correlate.
Deficit di fattore XIII acquisito: una revisione.Il deficit di fattore XIII acquisito (FXIII) è una rara malattia emorragica che può manifestarsi con vita spontanea o ritardata. emorragia minacciosa. Le cause della carenza acquisita includono l'inibizione immuno-mediata, così come l'iperconsumo o l'iposintesi del fattore XIII non immunitario. Il verificarsi di un deficit acquisito del fattore XIII può essere idiopatico o può essere associato a comorbidità, come tumori maligni o malattie autoimmuni. Il deficit di fattore XIII e la sua causa sottostante sono imperativi, poiché le opzioni di trattamento variano a seconda dell'eziologia. La diagnosi richiede test quantitativi del fattore XIII in aggiunta a studi con inibitori supplementari se la situazione clinica suggerisce una fisiopatologia immuno-mediata. Il trattamento può comportare la sostituzione del fattore XIII, la somministrazione di antifibrinolitici e / o eradicazione dell'inibitore. Tuttavia, gli obiettivi e le soglie del trattamento non sono definiti nel deficit acquisito di FXIII La isualizzazione si concentrerà sulle caratteristiche cliniche, sui problemi diagnostici e sulle opzioni terapeutiche per il deficit di fattore XIII acquisito sia immunitario che non. I casi sono descritti per illustrare le caratteristiche cliniche del deficit acquisito di FXIII.
Ablazione epicardica a infrarossi per creare un blocco di conduzione lineare su un battito dell'atrio destro.È ancora difficile creare un blocco di conduzione lineare sicuro su un battito cuore dal lato epicardico. Per ovviare a questo inconveniente abbiamo sviluppato un coagulatore a infrarossi dotato di un'asta di quarzo guidaluce cuboide. Questo studio è stato progettato per confermare elettrofisiologicamente l'efficacia di una nuova sonda per ablazione utilizzando energia infrarossa in un caso clinico. La luce infrarossa da una lampada viene focalizzato nell'asta di quarzo cuboide di nuova concezione, che ha un piano di uscita distale rettangolare che consente la fotocoagulazione lineare di 30 mm × 10 mm. Due coppie di elettrodi sono state attaccate all'atrio destro di un paziente sottoposto a intervento chirurgico. Ciascuno coppia di elettrodi è stata posizionata a 10 mm da una linea di ablazione. La variazione del tempo di conduzione tra le due coppie di elettrodi è stata misurata durante l'ablazione. Il rapporto di ritardo del tempo di conduzione previsto era 1,54. La conduzione effettiva il tempo dopo l'ablazione era 1,38-1,43 volte più lungo del tempo di conduzione pre-ablazione. L'ablazione a infrarossi utilizzando una sonda cuboide di nuova concezione ha permesso di creare clinicamente un blocco di conduzione lineare sulla parete libera dell'atrio destro battente.
Rilevamento di pazienti ad alto rischio di ischemia mesenterica non occlusiva dopo chirurgia cardiovascolare.L'ischemia mesenterica non occlusiva (NOMI) è una complicanza rara ma pericolosa per la vita dopo chirurgia cardiovascolare. La diagnosi precoce e il trattamento sono essenziali per una possibilità di cura. Lo scopo di questo studio è identificare i fattori di rischio indipendenti per NOMI sulla base della valutazione di 12 casi di NOMI dopo chirurgia cardiovascolare. Abbiamo analizzato retrospettivamente 12 pazienti con NOMI e 674 altri pazienti senza NOMI sottoposti a chirurgia cardiovascolare nel nostro ospedale. Abbiamo esaminato i dati clinici sui pazienti NOMI, comprese le loro caratteristiche e il decorso clinico. Inoltre, abbiamo eseguito un confronto statistico di ciascun fattore da entrambi i gruppi NOMI e non-NOMI a identificare i fattori di rischio indipendenti per NOMI La durata mediana tra la chirurgia cardiaca e la diagnosi di NOMI è stata di 14,0 (10,3-20,3) giorni La mortalità intraospedaliera di NO I pazienti con IM era del 75,0%. Età (p < 0.05), arteriopatia periferica (p < 0.001), emodialisi postoperatoria (p < 0.001), pompa a palloncino intraaortico (p < 0.05), norepinefrina (NOE) > 0.10γ (p < 0.0001 ), supporto cardiopolmonare percutaneo (p < 0.001), sepsi (p < 0.05), perdita del ritmo sinusale (p < 0.05), ventilazione prolungata (p < 0.0001) e resternotomia per sanguinamento (p < 0.05) hanno mostrato differenze significative tra i gruppi NOMI e non NOMI. Nel modello di regressione logistica multivariata, la ventilazione prolungata [odds ratio (OR) = 18.1, p < 0.001] e NOE > 0.10 μg/kg/min (OR = 130.0, p < 0.0001) sono stati rilevati come rischio indipendente fattori per NOMI. Abbiamo identificato i fattori di rischio per NOMI sulla base della valutazione dei 12 casi di NOMI dopo chirurgia cardiovascolare. Questo risultato può essere utile nel predire il NOMI, che è considerato difficile nella pratica clinica. Per il paziente con sospetto di NOMI che presenta questi fattori di rischio, la scansione TC precoce e l'esplorazione chirurgica devono essere eseguite senza indugio.
Una formulazione in forma chiusa per l'articolazione conforme di protesi d'anca metallo su polietilene: meccanica di contatto e distanza di scorrimento.Usando i risultati della legge di contatto di Hertz in esiti imprecisi quando applicato agli impianti di anca conformati morbidi. Il metodo degli elementi finiti comporta anche enormi tempi e potenza di calcolo. Inoltre, la distanza di scorrimento calcolata utilizzando il metodo di rotazione di Eulero non incorpora la tribologia delle superfici di appoggio, la meccanica di contatto e le forze di inerzia. Questo studio, quindi, mirava a sviluppare un modello dinamico non lineare basato sulla metodologia dinamica multibody per prevedere la pressione di contatto e la distanza di scorrimento della protesi d'anca metallo su polietilene, simultaneamente, in condizioni di deambulazione normale. Una formulazione in forma chiusa delle sollecitazioni di contatto distribuito sulle superfici articolari è stato derivato sulla base del modello di fondazione elastica, che ha ridotto significativamente i tempi e i costi di calcolo. carico e movimenti ical, forze di inerzia dovute al movimento dell'anca e perdita di energia durante il contatto sono stati incorporati per ottenere le proprietà di contatto e la distanza di scorrimento. Il confronto dei risultati con quelli disponibili in letteratura e un'analisi agli elementi finiti hanno consentito la validazione del nostro approccio. Sono stati studiati e discussi i contorni delle sollecitazioni di contatto e le distanze di scorrimento accumulate in diversi istanti del ciclo del cammino. È stato dimostrato che il punto di contatto in ogni istante si trovava all'interno della zona con la corrispondente distanza di scorrimento accumulata più alta. Inoltre, la pressione e l'area di contatto massime sono avvenute in fase statica con un unico appoggio. Anche la distribuzione dello stress sulla superficie della coppa si è conformata alla traiettoria del punto di contatto e al carico fisiologico.
Impatti di un programma educativo basato sul web per veterani che leggono le loro note sulla salute mentale online.Questo studio valuta se un programma educativo basato sul web per pazienti che leggono le note sulla salute mentale online migliorano la comunicazione paziente-medico e aumentano l'attivazione del paziente. Il programma educativo basato sul Web, sviluppato con il contributo dell'utente finale, è stato progettato per educare i pazienti sul contenuto delle note sulla salute mentale, fornire indicazioni sulla comunicazione con medici sulle note e facilitano i pazienti\' un uso sicuro e mirato delle loro informazioni sanitarie. I pazienti idonei erano impegnati in un trattamento di salute mentale (≥1 visita nei 6 mesi precedenti) e avevano effettuato l'accesso al portale per i pazienti della Veterans Health Administration (VHA) all'indirizzo almeno due volte. I partecipanti hanno completato le misurazioni dell'attivazione del paziente, dell'efficacia percepita nelle interazioni sanitarie, della fiducia del paziente nei propri medici e della valutazione del paziente della relazione terapeutica prima e dopo aver partecipato al programma. Un totale di 247 partecipanti disponeva di dati completi e si impegnava con il programma per 5 minuti o più, compreso il campione analitico. L'analisi multivariata utilizzando modelli a effetti misti è stata utilizzata per esaminare i cambiamenti pre-post nei risultati. Nelle analisi bivariate, l'attivazione del paziente, l'efficacia percepita nelle interazioni sanitarie e la fiducia nei medici sono aumentati significativamente tra le valutazioni pre e post-allenamento. Nei modelli completamente aggiustati, i cambiamenti nell'attivazione del paziente [b = 2.71 (1.41, 4.00), P < 0.01] e l'efficacia percepita nelle interazioni sanitarie [b = 1.27 (0.54, 2.01), P < 0.01)] sono rimasti significativi. I risultati suggeriscono che questo programma educativo può aiutare i pazienti con problemi di salute mentale che leggono i loro appunti online a partecipare attivamente alle loro cure, fornendo anche informazioni e strumenti che possono facilitare migliori relazioni con i loro medici.
Reclutamento per uno studio pragmatico utilizzando la cartella clinica elettronica e il portale del paziente: successi e lezioni apprese.Ricerca di cartelle cliniche elettroniche (EHR) per trovare pazienti soddisfare i criteri dello studio è un metodo efficiente per identificare i potenziali partecipanti allo studio Abbiamo mirato a misurare l'efficacia del reclutamento guidato da EHR nel contesto di ADAPTABLE (Aspirin Dosing: A Patient-centric Trial Assessing Benefits and Long-Term Effectiveness) - uno studio pragmatico con l'obiettivo di reclutare 15.000 pazienti. Abbiamo confrontato il rendimento dei partecipanti di 4 metodi di reclutamento: reclutamento in clinica da parte di un coordinatore della ricerca, lettere, e-mail dirette e messaggi del portale dei pazienti. Presi insieme, gli ultimi 2 metodi comprendevano il nostro reclutamento elettronico guidato da EHR flusso di lavoro. Il flusso di lavoro di reclutamento elettronico ha inviato messaggi elettronici a 12 254 destinatari; il 13,5% di questi destinatari ha visitato il sito web dello studio e il 4,2% si è iscritto allo studio. Le lettere sono state inviate a 427 destinatari nt; Il 5,6% ha visitato il sito web dello studio e il 3,3% si è iscritto allo studio. I coordinatori hanno reclutato 339 partecipanti in clinica; Il 23,6% ha visitato il sito web dello studio e il 16,8% si è iscritto allo studio. Cinquecentonove dei 580 iscritti all'UNC (87,8%) sono stati reclutati utilizzando un metodo elettronico. Il reclutamento elettronico ha raggiunto un'ampia rete di pazienti, ha reclutato molti partecipanti allo studio e ha prodotto un flusso di lavoro che può essere riutilizzato per studi futuri. Il reclutamento in clinica ha visto il rendimento più elevato, suggerendo che una combinazione di metodi di reclutamento potrebbe essere l'approccio migliore. Il lavoro futuro dovrebbe tenere conto dell'inclinazione demografica che potrebbe derivare dal reclutamento da un pool di utenti del portale dei pazienti. Il successo del reclutamento elettronico per ADAPTABLE rende questo flusso di lavoro degno di essere incorporato in una strategia di reclutamento globale, in particolare per una sperimentazione pragmatica.
Pianificazione e implementazione della raccolta di dati sull'orientamento sessuale e sull'identità di genere nelle cartelle cliniche elettroniche.Lesbiche, gay, bisessuali, transgender e queer (LGBTQ) sperimentano disparità di salute significative nel corso della vita e richiedono un'assistenza sanitaria che soddisfi le loro esigenze specifiche. L'Istituto ha raccomandato la raccolta di informazioni sull'orientamento sessuale e l'identità di genere (SO/GI) dei pazienti e l'inserimento di dati SO/GI nelle cartelle cliniche elettroniche of Medicine, Joint Commission e Health Resources and Services Administration come fondamentali per migliorare l'accesso e la qualità delle cure per le persone LGBTQ. La maggior parte delle organizzazioni sanitarie, tuttavia, deve ancora implementare un sistema per raccogliere dati SO/GI a causa di molteplici barriere Questo rapporto affronta queste preoccupazioni presentando raccomandazioni per la pianificazione e l'implementazione di una raccolta di dati SO/GI di alta qualità nelle cure primarie e in altre pratiche sanitarie basate sull'attuale ev l'evidenza e le migliori pratiche sviluppate da un centro sanitario qualificato a livello federale e leader nell'assistenza sanitaria LGBTQ.
Mappatura dei termini HIE CT su LOINC®: analisi della copertura dipendente dal contenuto e miglioramento della copertura attraverso la creazione di nuovi termini.Descriviamo e valutiamo la mappatura di termini di tomografia computerizzata (TC) da 40 ospedali che partecipano a uno scambio di informazioni sanitarie (HIE) a una terminologia standard. I termini di esame CT proprietari e i dati di frequenza degli esami corrispondenti sono stati ottenuti da 40 siti HIE partecipanti che hanno trasmesso dati di radiologia all'HIE da gennaio 2013 fino a ottobre 2015. Questi termini sono stati mappati alla terminologia Logical Observations Identifiers Names and Codes (LOINC®) utilizzando l'assistente di mappatura LOINC Regenstrief (RELMA) a partire da gennaio 2016. I termini senza corrispondenza LOINC iniziale sono stati inviati a LOINC come richieste di nuovi termini su un su base continuativa. Dopo la creazione dei nuovi termini LOINC, i termini proprietari senza una corrispondenza iniziale sono stati rivisti e mappati a questi nuovi termini LOINC ove appropriato. Il tipo di contenuto e la copertura del token erano ca Calcolato per la versione LOINC al momento della mappatura iniziale (v2.54) e per l'ultima versione rilasciata al momento della nostra analisi (v2.63). È stata eseguita un'analisi descrittiva per valutare differenze significative nella copertura dipendente dal contenuto tra le 2 versioni. Il tipo di contenuto di LOINC e la copertura dei token dei termini dell'esame HIE CT per la versione 2.54 erano rispettivamente dell'83% e del 95%. Duecentoquindici nuovi termini LOINC CT sono stati creati nell'intervallo tra le versioni della versione 2.54 e 2.63 e le coperture del tipo di contenuto e del token, rispettivamente, sono aumentate al 93% e al 99% (P < .001). La copertura del tipo di contenuto di LOINC dei termini CT proprietari su 40 siti HIE è stata dell'83%, ma è migliorata in modo significativo fino al 93% in seguito alla creazione di nuovi termini.
Algoritmo per rilevare l'attenzione del fornitore pediatrico all'elevato indice di massa corporea e al rischio medico associato.Abbiamo sviluppato e convalidato un algoritmo che utilizza combinazioni di estraibili elettronica-salute- indicatori di record (EHR) (codici di diagnosi, ordini per laboratori, farmaci e rinvii) che denotano comportamenti ampiamente raccomandati nella pratica clinica: attenzione al solo sovrappeso/obesità/indice di massa corporea (solo BMI), con attenzione all'ipertensione/altre comorbidità ( BMI/rischio medico) o nessuno dei due (nessuna attenzione). Gli input di dati utilizzati per ciascun indicatore EHR sono stati perfezionati attraverso la revisione iterativa del grafico per identificare e risolvere gli errori di codifica modificabili. La convalida è stata eseguita attraverso la revisione manuale di incontri di visita selezionati casualmente (n = 308 ) codificato dall'algoritmo raffinato. Dei 104 incontri codificati come Nessuna attenzione, l'89,4% non ha avuto alcuna prova (specificità) di attenzione al BMI/Rischio medico. È stata identificata la prova corrispondente (sensibilità) di attenzione al solo BMI tificato nel 96,0% (di 101 incontri codificati come BMI da solo) e BMI/rischio medico nel 96,1% (di 103 incontri codificati come BMI/rischio medico). Il nostro algoritmo di dati EHR può determinare validamente l'attenzione del fornitore al solo BMI, con rischio medico o nessuno dei due.
Confronto della determinazione elettrochimica del paracetamolo utilizzando un elettrodo di diamante drogato con boro e nanopareti di carbonio drogate con boro.Due diversi tipi di elettrodi, diamante drogato con boro L'elettrodo (BDD) e l'elettrodo a nanopareti di carbonio drogato con boro (B:CNW), sono stati utilizzati per la determinazione elettrochimica del paracetamolo utilizzando la voltammetria ciclica e la voltammetria a impulsi differenziali in soluzione salina tamponata con fosfato, pH =7.0. Il vantaggio principale di questi elettrodi è il loro utilizzo senza alcuna modifica aggiuntiva della superficie dell'elettrodo. La corrente di picco è stata correlata linearmente alla concentrazione di paracetamolo nell'intervallo da 0,065 µM a 32 µM per l'elettrodo BDD e da 0,032 µM a 32 µM per l'elettrodo B:CNW. Il limite di rilevamento era rispettivamente di 0,430 µM e 0,281 µM per l'elettrodo BDD e B: CNW. Inoltre, abbiamo studiato l'effetto del pH sulla reazione redox del paracetamolo su entrambi gli elettrodi in soluzione tampone Britton-Robinson in l'intervallo di pH 3,0-12,0, indicando il valore di pH 7,0 come il più adatto per gli esperimenti in corso. Gli studi includevano anche le varie velocità di scansione nell'intervallo 50-500 mV/s. Infine, il nostro team ha selezionato l'elettrodo B:CNW per la determinazione del paracetamolo nel campione di urina artificiale utilizzando il metodo della voltammetria a impulsi differenziali, ottenendo il limite di rilevamento calcolato al livello di 0,08006 µM.
Sviluppo di un prototipo di array di biosensori magnetoresistivi giganti multiplex per quantificare i biomarcatori del cancro ovarico.In questo lavoro, abbiamo sviluppato Giant Magnetoresistive (GMR) da banco e portatile sistemi di biorilevamento che fungono da piattaforme per rilevare un'ampia varietà di biomarcatori proteici per le malattie umane. Lo sviluppo del sistema includeva materiali spintronici e nanomagnetici, chimica biomolecolare, circuiti elettronici, elaborazione di segnali analogici e digitali, programmazione firmware, programmazione dell'interfaccia utente su PC e smartphone Android , comunicazioni su USB e Bluetooth e integrazione meccanica. In questo lavoro, abbiamo dimostrato il sistema di biorilevamento GMR da banco nel contesto dello sviluppo di test per il cancro ovarico. Il sistema prototipo ha fornito le prestazioni richieste in termini di test multiplex ad alta sensibilità in un portatile formato con sufficiente flessibilità per fungere da piattaforma per il cancro ovarico e molte altre malattie rilevamento multiplex dell'antigene tumorale 125 (CA125 II), della proteina 4 dell'epididimo umano (HE4) e dell'interleuchina 6 (IL6), con limiti di rilevamento (LOD) a partire da 3,7 U/mL, 7,4 pg/mL e 7,4 pg/ ml, rispettivamente.
Un biosensore ad impedenza per il rilevamento simultaneo di basse concentrazioni di sierogruppi di Salmonella in campioni di pollame e prodotti freschi.Questo documento riporta la progettazione, la fabbricazione e il test di un biosensore di impedenza basato su microfluidica per il rilevamento rapido e simultaneo di tre sierogruppi di Salmonella. Il dispositivo microfluidico è costituito da tre microcanali, ognuno dei quali include una regione per focalizzare le cellule di Salmonella nella linea centrale del microcanale e dirigerle verso la regione di rilevamento per ottenere un'elevata concentrazione campioni utilizzando la forza di dielettroforesi positiva Una regione per il rilevamento dei batteri è costituita da un array di elettrodi interdigitati (IDE) con 10 paia di dita Tre tipi di anticorpi contro Salmonella (tipo B, D ed E) sono stati miscelati separatamente con il reticolante (Sulfo-LC -SPDP) per potenziare l'immobalizzazione degli anticorpi agli elettrodi di rilevazione. La superficie degli elettrodi è stata quindi funzionalizzata con le tre miscele, una per ea canale ch. Poiché l'antigene bersaglio si lega all'anticorpo, provoca un cambiamento di impedenza. I campioni di Salmonella sono stati addizionati con Salmonella di tipo B, introdotti nel biosensore attraverso l'ingresso del campione nella regione di focalizzazione e quindi verso la regione di rilevamento dove si legano all'anticorpo immobilizzato, causando un cambiamento nell'impedenza. Le prestazioni dei dispositivi sono state testate utilizzando un singolo sierotipo B di Salmonella e due sierotipi B e D di Salmonella, con un limite di rilevazione di 7 cellule/ml. Il biosensore è stato anche in grado di differenziare i batteri vivi da quelli morti eliminando i risultati falsi positivi. Infine, il dispositivo è stato anche in grado di rilevare selettivamente la Salmonella quando era presente un altro tipo di agente patogeno.
Elettrodi ibridi a doppia funzione per la raccolta combinata dell'energia ambientale e l'accumulo di carica: verso sistemi autoalimentati.Negli ultimi anni, ci sono stati un numero crescente di segnalazioni in cui diversi energy harvester sono direttamente combinati con dispositivi di accumulo di carica, basati su elettrodi a doppia funzione in grado di convertire e immagazzinare energia elettrica nello stesso volume. Ciò include celle (bio)combustibili che raccolgono energia chimica, (bio)solare celle che raccolgono energia solare, dispositivi tribo e piezoelettrici che raccolgono energia meccanica e termoelettrici che raccolgono energia termica, che ora sono stati intimamente combinati con batterie e condensatori elettrochimici. Questi nuovi tipi di dispositivi elettrici ibridi mostrano grandi promesse soprattutto per la progettazione di autoalimentati elettronica dove un sistema di alimentazione ibrido integrato è preferibile a quelli separati, in grado di recuperare energia ambientale e contemporaneamente immagazzinarla e in questo modo aumentare la efficienza e consentendo un'ulteriore miniaturizzazione. Questo articolo descrive in dettaglio la recente comparsa di sistemi energetici ibridi, esaminando i progressi compiuti utilizzando tecniche di raccolta dell'energia ampiamente diverse, che finora non sono state descritte in un unico corpo di lavoro.
Rilevamento di immagini in situ della membrana cellulare e del colesterolo intracellulare tramite reazioni a cascata., che ha ulteriormente innescato la reazione CL sotto la catalisi SBP, il CL i segnali sono stati raccolti da un dispositivo ad accoppiamento di carica (CCD). La strategia proposta ha mostrato un ampio intervallo lineare da 0,12 μM a 1000 μM e un limite di rilevamento relativamente basso (LOD) di 0,08 μM. Inoltre, potrebbe essere utilizzato per rilevare in situ colesterolo di membrana e colesterolo esterificato intracellulare nelle cellule HepG2. Dopo che le cellule HepG2 attivate sono state aggiunte al biochip modificato, il colesterolo di membrana è stato rilevato direttamente. Il colesterolo esterificato intracellulare è stato rilevato attraverso l'introduzione di tritone X-100 e colesterolo esterasi (ChoE). Inoltre, la il contenuto di colesterolo nelle cellule è stato modificato dopo essere stato stimolato da farmaci, come l'apolipoproteina AI (ApoA-I), la pitavastatina o il probucolo. La correlazione del segnale CL con la quantità di colesterolo ha confermato che la nostra strategia era fea in grado di rilevare simultaneamente il colesterolo di membrana e intracellulare in diversi stati cellulari. La strategia proposta ha mostrato un'eccellente sensibilità, selettività, stabilità e riproducibilità in un modo semplice ed economico, che ha aperto una nuova porta per lo studio del trattamento clinico delle malattie legate al colesterolo.
Bozza di sequenza genomica di un Acinetobacter baumannii ST195 co-produttore di OXA-23, OXA-66, ADC-25 e TEM-1D isolato da un paziente con polmonite neonatale in Cina. La rapida diffusione dell'Acinetobacter baumannii multiresistente (MDR) rappresenta una minaccia sostanziale per la morbilità e la mortalità in tutto il mondo. In particolare, l'A. baumannii resistente ai carbapenemi ha causato una grave minaccia per la salute umana. Qui abbiamo riportato la bozza della sequenza del genoma di A. baumannii S131434, un ceppo coproduttore di OXA-23, OXA-66, ADC-25 e TEM-1D recuperato da un paziente con polmonite neonatale in Cina e appartenente alla sequenza diffusa globalmente tipo 195 (ST195 ) del complesso clonale 92 (CC92). Il DNA genomico è stato sequenziato utilizzando una piattaforma HiSeq Illumina e le letture sono state assemblate de novo in contigs utilizzando CLC Genomics Workbench. I contigs assemblati sono stati annotati ed è stata eseguita un'analisi bioinformatica. geni è stato rilevato. Inoltre, geni che conferiscono resistenza a sono stati identificati anche aminoglicosidi, macrolidi e tetracicline. I test di sensibilità agli antimicrobici hanno rivelato che l'isolato era resistente a tutti gli antibiotici testati ad eccezione di polimixina B, piperacillina/sulbactam e trimetoprim/sulfametossazolo. A nostra conoscenza, questo è il primo rapporto di un isolato clinico di A. baumannii ST195 (CC92) che produce OXA-23, OXA-66, ADC-25 e TEM-1D nel sud della Cina. Questa bozza di genoma faciliterà ulteriormente la nostra comprensione della resistenza antimicrobica e dei meccanismi patogeni in questo ceppo e fornirà preziose informazioni sulla colonizzazione e l'adattamento dei patogeni MDR.
Identificazione di geni di insetti coinvolti nell'ingresso di baculovirus AcMNPV nelle cellule di insetto.Il baculovirus Autographa californica multiple nucleopolyhedrovirus (AcMNPV) è un modello di virus a DNA avvolto che infetta e si replica nelle cellule degli insetti lepidotteri e può entrare in modo efficiente in un'ampia varietà di cellule non ospiti. I virioni germogliati di AcMNPV entrano nelle cellule per endocitosi e si spostano nel nucleo dove il virus avvia l'espressione genica e la replicazione del genoma. Durante il traffico di nucleocapsidi da parte dell'actina La propulsione è stata studiata in dettaglio, altre importanti componenti del traffico durante l'ingresso rimangono poco comprese. Abbiamo utilizzato un virus AcMNPV ricombinante che esprime un reporter EGFP in combinazione con uno schermo RNAi nelle cellule di Drosophila DL1, per identificare le proteine dell'ospite coinvolte nell'ingresso di AcMNPV. schermo mirato a 86 geni coinvolti nel traffico vescicolare, inclusi geni che codificano per proteine VPS ed ESCRT, Rab GTPases, proteine Exocyst e Clathr nelle proteine adattatrici. Abbiamo identificato 24 geni necessari per l'ingresso efficiente del virus e l'espressione del reporter e 4 geni che sembrano limitare l'ingresso del virus.
Visualizzare e quantificare la stasi del flusso negli aneurismi dell'aorta addominale negli uomini utilizzando la risonanza magnetica a flusso 4D.Esaminare i metodi per visualizzare e quantificare la stasi del flusso negli aneurismi dell'aorta addominale (AAA) utilizzando 4D Flow MRI. Sono stati studiati tre metodi: tempo di residenza volumetrico convenzionale (VRT), analisi della velocità media (MVA) e analisi della distanza di viaggio delle particelle (TDA). In primo luogo, sono stati generati dati MRI 4D Flow ideali utilizzando simulazioni numeriche e utilizzato come piattaforma per esplorare gli effetti del rumore e degli errori di offset di fase di fondo, entrambi artefatti comuni della risonanza magnetica 4D Flow. I risultati privi di errori sono stati confrontati con i risultati affetti da rumore o offset utilizzando la regressione lineare. Successivamente, i dati MRI 4D Flow per tredici (13) soggetti con AAA sono stati acquisiti e utilizzati per confrontare i metodi di quantificazione della stasi con la visualizzazione del flusso convenzionale. =0.96) quando si considera una correzione dell'offset di fase di fondo efficace del 95%. Qualitativamente, il TDA supera med MVA (Wilcoxon p<0.005, miglioramento del punteggio medio 1,6/5) e aveva un buon accordo (punteggio mediano 4/5) con le visualizzazioni del flusso. La stasi del flusso può essere valutata quantitativamente utilizzando 4D Flow MRI. Mentre i calcoli del tempo di residenza convenzionali falliscono a causa dell'accumulo di errori a causa di campi di velocità misurati imperfetti, i metodi che non richiedono un lungo tracciamento delle particelle funzionano meglio. MVA e TDA sono meno sensibili agli errori di misurazione e TDA genera risultati più simili a quelli ottenuti utilizzando la visualizzazione del flusso convenzionale.
Danggui Buxue Tang promuove l'adesione e la migrazione delle cellule stromali del midollo osseo attraverso la via di adesione focale in vitro.Danggui Buxue Tang è stato utilizzato in Cina per trattare l'anemia clinica per più di 800 anni. Tuttavia, non esiste alcun rapporto scientifico sul suo effetto sulle cellule stromali del midollo osseo. Qui, abbiamo mirato a esplorare l'effetto di Danggui Buxue Tang sull'adesione e migrazione delle cellule stromali del midollo osseo. cellule sono state utilizzate come modello per valutare l'effetto di Danggui Buxue Tang sull'adesione e migrazione delle cellule stromali del midollo osseo Il sequenziamento dell'RNA, la reazione a catena della polimerasi quantitativa e il western blotting sono stati utilizzati per rilevare e confermare l'espressione di geni correlati al via di adesione focale prima e dopo la somministrazione del farmaco. Danggui Buxue Tang ha aumentato significativamente il numero di cellule stromali del midollo osseo. Dopo 12 giorni di trattamento con Danggui Buxue Tang da 16 mg/mL, le cellule stromali del midollo osseo erano significativamente aumentate d (di 0,527±0,008 volte; p<0.001) rispetto al gruppo di controllo (0,180±0,019). L'effetto non era dovuto a una maggiore proliferazione cellulare, poiché non vi era alcuna differenza nel ciclo cellulare (p>0.05). L'area di adesione di una singola cellula è stata raddoppiata dal trattamento Danggui Buxue Tang (p<0.001) e il tempo necessario per l'adesione cellulare a una capsula di Petri è stato ridotto. Pertanto, Danggui Buxue Tang aumenta il numero di cellule stromali del midollo osseo promuovendo l'adesione. Danggui Buxue Tang ha anche promosso in modo significativo la migrazione delle cellule stromali del midollo osseo (p< 0,001). L'analisi della trascrizione ha rivelato che sono state attivate l'adesione focale e le vie di segnalazione PI3K-Akt. L'analisi dell'espressione ha confermato che l'espressione genica e proteica dei fattori correlati all'adesione focale era sovraregolata. Danggui Buxue Tang influenza l'adesione e la migrazione delle cellule stromali del midollo osseo migliorando la via di adesione focale in vitro, e le cellule stromali del midollo osseo sono un bersaglio dell'emopoiesi regolata dalla DBT e gli ingredienti attivi della DBT coinvolti negli effetti richiedono ulteriori indagini.
Attività antileucemica in vitro e in vivo della corteccia dello stelo di Salacia impressifolia (Miers) AC Smith (Celastraceae).Salacia impressionifolia (Miers) ) AC Smith (famiglia Celastraceae) è una pianta medicinale tradizionale trovata nella foresta pluviale amazzonica conosciuta come "miraruíra", "cipó-miraruíra" o "panu" ed è tradizionalmente usata per trattare dengue, influenza, infiammazione, dolore, diabete, impotenza maschile, affezioni renali, reumatismi e cancro. Lo scopo di questo studio era di indagare in vitro e in vivo l'attività anti-leucemia della corteccia del fusto di S. impressifolia in modelli sperimentali. L'attività citotossica in vitro degli estratti , frazioni e triterpeni chinonemetide (22-idrossitingenone, tingenone e pristimerina) dalla corteccia dello stelo di S. impressifolia in colture di cellule tumorali è stata determinata l'attività antitumorale in vivo dell'estratto di acetato di etile (EAE) e della sua frazione (FEAE.3 ) dalla corteccia dello stelo di S. impressionifolia è stata valutata in CB-17 s topi immunodeficienti combinati (SCID) trapiantati con cellule HL-60 di leucemia promielocitica umana. L'estratto EAE, la sua frazione FEAE.3 e i triterpeni chinonemetide hanno mostrato una potente citotossicità contro le linee cellulari tumorali, inclusa l'attività anti-leucemia in vitro contro le cellule HL-60 e K-562. Inoltre, l'estratto EAE e la sua frazione FEAE.3 hanno inibito lo sviluppo in vivo di cellule HL-60 trapiantate in topi SCID C. B-17. I tassi di inibizione della massa tumorale sono stati misurati rispettivamente come 40,4% e 81,5% per l'estratto EAE (20 mg/kg) e per la sua frazione FEAE.3 (20 mg/kg). L'estratto di acetato di etile e la sua frazione dalla corteccia dello stelo di S. impressionifolia mostrano attività anti-leucemia in vitro e in vivo che può essere attribuita ai loro triterpeni chinonemetide. Questi dati confermano l'uso etnofarmacologico di questa specie e possono contribuire allo sviluppo di una nuova medicina erboristica antitumorale.
Scoperta di terpenoidi antinfiammatori da Mallotus conspurcatus croizat.Mallotus conspurcatus croizat (Euphorbiaceae), una pianta originaria di Jinxiu nel Guangxi, è comunemente usata nella medicina popolare per il trattamento della malattia infiammatoria pelvica. In questo studio sono state valutate le attività antinfiammatorie dei composti ottenuti dalla radice di M. conspurcatus. Questo studio ha esplorato i principali componenti antinfiammatori di questa pianta. La frazione acetato di etile dell'estratto di etanolo da M. conspurcatus è stato separato mediante tecniche cromatografiche Le strutture degli isolati sono state chiarite da dati NMR, MS e raggi X, nonché da ECD Le attività antinfiammatorie degli isolati da M. conspurcatus sono state valutate utilizzando LPS stimolato Modelli cellulari RAW 264.7 La produzione di NO, TNF-α e PGE-2 è stata determinata mediante test ELISA e Griess I livelli di espressione di COX-2, NF-κB/p65 e iNOS sono stati misurati mediante western blotting e TNF-α (P<0.01 ) da cellule RAW264.7 indotte da LPS. I composti 2 e 3 hanno notevolmente ridotto l'espressione della proteina iNOS, NF-κB/p65 e COX-2. La nostra identificazione di questi diterpenoidi fornisce una forte evidenza dell'uso di M. conspurcatus tra il popolo Yao come pianta medicinale per il trattamento dell'infiammazione. Le drammatiche differenze nelle strutture chimiche dei diterpenoidi attivi di questa pianta rispetto a quelli sul mercato suggeriscono che questi composti hanno un potenziale come composti guida antinfiammatori per la ricerca di follow-up.
La proteomica quantitativa rivela potenziali bersagli proteici antidepressivi di xiaochaihutang nel modello di depressione indotto da corticosterone.Xiaochaihutang (XCHT), una delle famose ricette a base di erbe cinesi per il trattamento Il sintomo di Shaoyang, è stato utilizzato con successo nei disturbi depressivi per molti anni. Il nostro laboratorio ha dimostrato che XCHT allevia notevolmente vari comportamenti depressivi indotti da diversi modelli animali depressivi, ma studi precedenti si sono concentrati solo su uno o più bersagli proteici, mancavano di cambiamento dinamico e interrelazione di Pertanto, potenziali bersagli proteici e meccanismi sono necessari ulteriori indagini sistematiche Per scoprire e valutare le proteine differenzialmente espresse (DEP) dell'ippocampo dopo la somministrazione orale di XCHT nel modello di depressione indotto da corticosterone (CORT) utilizzando tag isobarici per analisi di quantificazione (iTRAQ) Sono stati valutati gli effetti antidepressivi di XCHT da due modelli comportamentali di disperazione (test di nuoto forzato e test di sospensione della coda) nel modello di depressione indotta da CORT. I DEP dell'ippocampo dopo il trattamento con XCHT sono stati studiati mediante analisi iTRAQ. I potenziali bersagli e meccanismi proteici sono stati valutati dall'ontologia genica (GO), dall'enciclopedia di geni e genomi di Kyoto (KEGG) e dalla rete di interazione proteina-proteina (PPI). I nostri dati hanno dimostrato che XCHT potrebbe migliorare significativamente i comportamenti depressivi. Un totale di 241 DEP sono stati identificati dopo il trattamento con XCHT, tra cui 68 proteine di regolazione e 173 di regolazione. I risultati dell'arricchimento GO hanno indicato che XCHT regolava principalmente le proteine strutturali intracellulari coinvolte nella risposta cellulare allo stress, all'attività della transferasi e all'ormone steroideo. L'analisi dell'arricchimento KEGG ha mostrato che l'endocitosi potrebbe essere la via principale dell'XCHT nella depressione. L'analisi dei PPI ha previsto il ciclo di divisione cellulare e la proteina 1 (Ccar1) del regolatore dell'apoptosi e la Calretinina (Calb2) potrebbero svolgere un ruolo centrale nella rete di antidepressivi di XCHT\'. I nostri risultati indicano che XCHT svolge ruoli importanti nell'azione antidepressiva ripristinando i DEP, che si traduce nella disregolazione della neurogenesi dell'ippocampo, del neurotrasmettitore e dell'ormone steroideo. I risultati attuali desiderano fornire nuove prospettive per rivelare i potenziali bersagli proteici di XCHT sulla depressione.
Le foglie di Tabernaemontana catharinensis mostrano attività antinfiammatoria topica senza causare tossicità.Tabernaemontana catharinensis, popolarmente conosciuta come pelle di serpente, è stata empiricamente usata come anti -infiammatorio per il trattamento di disturbi cutanei della pelle. Tuttavia, nessuno studio dimostra la sua efficacia come antinfiammatorio topico. Abbiamo studiato l'effetto antinfiammatorio topico dell'estratto grezzo di foglie di T. catharinensis (TcE) in modelli di dermatite irritativa da contatto nei topi e la sua preliminare profilo di tossicità. L'effetto antinfiammatorio topico è stato valutato mediante misurazione dello spessore dell'orecchio, infiltrazione delle cellule infiammatorie (misurazione dell'attività MPO e procedura istologica) e livelli di citochine. L'analisi fitochimica qualitativa del TcE è stata eseguita mediante UHPLC-ESI-HRMS e l'effetto del TcE (dose terapeutica ; 10µg/orecchio) sui parametri tossicologici preliminari è stata inoltre valutata (il 14°giorno di esperimento). TcE (10µg/orecchio) ha impedito lo sviluppo dell'orecchio edema indotto da cinnamaldeide, capsaicina, acido arachidonico, fenolo e olio di crotone con inibizione massima del 100% a cinnamaldeide, acido arachidonico, fenolo e olio di crotone e 75±6% a capsaicina. Inoltre, la TcE (10μg/orecchio) ha anche impedito l'aumento dell'attività MPO del 96±2%, 48±7%, 100%, 87±8% e 93±4%, rispettivamente, agli stessi agenti irritanti. I controlli positivi hanno anche prevenuto sia l'edema dell'orecchio che l'aumento dell'attività MPO del 100% e 42±8% (HC-030031), 54±6% e 80±4% (SB-366791), 100% e 54±5% (indometacina), 100% e 80±4% (desametasone in modello di infiammazione cutanea indotta da fenolo) e 100% e 97±3% (desametasone in modello di infiammazione indotta da olio di crotone), rispettivamente. TcE ha anche impedito l'infiltrazione di cellule infiammatorie e l'aumento dei livelli di MIP-2, IL-1β e TNF-α indotti da agenti irritanti. L'effetto antinfiammatorio topico di TcE può essere attribuito all'effetto combinato di alcaloidi indolici, terpeni e composti fenolici trovati nell'estratto e identificati con il metodo di dereplicazione. La dose terapeutica di TcE\' si è rivelata sicura nei test tossicologici preliminari. I nostri risultati suggeriscono che la TcE potrebbe essere una strategia interessante per il trattamento delle malattie infiammatorie.
Composizione chimica, proprietà antiossidanti e gastrointestinali di Sedum dendroideum Moc \& Sessé ex DC foglie di infuso di tè.Sedum dendroideum Moc \& Sessé ex DC ( Crassulaceae) è una pianta medicinale impiegata nella medicina popolare messicana e brasiliana come succo o infuso, come rimedio per la cura di diverse malattie, tra cui i disturbi gastrici. Anche se alcuni studi effettuati con Sedum dendroideum hanno dimostrato il suo effetto gastroprotettivo, lo scopo di questo studio era quello di chiarire i costituenti chimici, antiossidanti, citotossici e i meccanismi alla base delle proprietà gastrointestinali di Sedum dendroideum secondo il suo uso tradizionale, come infuso di foglie fresche di tè (SDI). I costituenti chimici sono stati analizzati mediante cromatografia liquida ad alte prestazioni e spettrometria di massa (HPLC-MS) L'antiossidante e la citotossicità sono stati valutati in saggi in vitro L'efficacia dell'SDI sull'aspetto macroscopico dell'ulcera, sul muco e sul mantenimento del GSH sono stati studiati i modelli di ulcera indotta da etanolo e indometacina, la secrezione acida gastrica e la motilità gastrointestinale. di 191.00±0.08mg/kg) nei ratti hanno promosso la gastroprotezione contro l'etanolo o l'indometacina nei ratti attraverso il rinforzo del muco della parete gastrica, il contenuto di GSH e il rilascio di ossido nitrico, senza presentare proprietà antisecretorie. L'effetto gastroprotettivo è stato mantenuto quando SDI (19 mg/kg) è stato somministrato per via intraperitoneale. Inoltre, l'SDI (150 mg/kg) ha modificato lo svuotamento gastrico ma ha aumentato il transito nell'intestino tenue nei topi attraverso le vie colinergiche. Complessivamente, questo studio ha confermato che Sedum dendroideum promuove la gastroprotezione attraverso la prevenzione dei meccanismi di difesa endogeni, rappresentati da muco e GSH senza alterazioni della secrezione acida gastrica. L'infuso di tè Sedum dendroideum presenta un profilo chimico che contribuisce agli effetti antiossidanti e di promozione della salute gastrica, supportando l'uso nella medicina popolare per il trattamento dei disturbi gastrointestinali.
Composizione chimica e valutazione delle attività antinfiammatorie e antinocicettive dell'olio essenziale di Duguetia furfuracea: effetto su edema, reclutamento leucocitario, produzione di fattore di necrosi tumorale alfa, espressione di iNOS e adenosinergico e sistemi oppioidergici.Duguetia furfuracea (A. St. -Hil. ) Saff. (Annonaceae) è comunemente noto in Brasile come "araticum-seco," e la sua radice è usata nella medicina popolare per trattare disturbi infiammatori e dolorosi. Tuttavia, non sono stati condotti studi per valutare queste attività terapeutiche. Indagare la composizione chimica, gli effetti antinfiammatori e antinocicettivi e chiarire i possibili meccanismi d'azione antinocicettivi dell'olio essenziale di D. furfuracea (EODf) corteccia dello stelo sotterraneo. La composizione chimica è stata determinata mediante gascromatografia e spettrometria di massa (GC/MS). L'edema della zampa indotto da LPS, nocicezione indotta da formalina, iperalgesia termica indotta da LPS e test rota-rod in vivo sono stati utilizzati per valutare gli effetti antinfiammatori e antinocicettivi oltre all'alterazione sulla coordinazione motoria. Le analisi istologiche e un test immunoistochimico per iNOS sono state eseguite su zampe di topo di gruppi naive, controllo, 10 mg/kg EODf e 10 mg/kg indometacina (Ind). I campioni sono stati rimossi 1, 3 e 6 ore dopo l'iniezione subplantare di LPS. Inoltre, è stato studiato il coinvolgimento dei sistemi adenosinergico, oppioidergico, serotoninergico e colinergico, al fine di chiarire possibili meccanismi antinocicettivi. Sono stati rilevati e identificati ventiquattro costituenti volatili. (E)-asarone (21,9%), biciclogermacrene (16,7%), 2,4,5-trimetossistirene (16,1%), α-gurjunene (15%), ciperene (7,8%) e (E)-cariofillene (4,6 %) erano i principali composti trovati in EODf. Il trattamento orale (p. o. ) con EODf (1, 3 e 10 mg/kg) ha inibito significativamente l'edema della zampa indotto da LPS. A 10 mg/kg EODf ha promosso l'inibizione della produzione del fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α), il reclutamento di leucociti polimorfonucleati (PMN) e l'espressione inducibile dell'ossido nitrico sintasi (iNOS) nel tessuto della zampa. L'EODf (10 e 30 mg/kg, p. o. ) ha anche ridotto il tempo di leccata in entrambe le fasi del test della formalina e ha avuto un effetto significativo sul modello di iperalgesia termica indotta da LPS. La somministrazione di caffeina (Caf) e naloxone (Nal) ha invertito l'attività antinocicettiva dell'EODf, nella prima fase del test della formalina e nel modello di iperalgesia termica indotta da LPS. Inoltre, Nal è stata anche in grado di abolire l'antinocicezione causata da EODf, nella seconda fase del test della formalina. Nel test rota-rod, gli animali trattati con EODf non hanno mostrato alcuna alterazione della coordinazione motoria. I nostri risultati indicano che la corteccia dello stelo sotterraneo EODf produce effetti antinfiammatori e antinocicettivi sia centrali che periferici. Inoltre, l'attività antinocicettiva della corteccia del fusto sotterraneo dell'EODf è probabilmente mediata da vie adenosinergiche e oppioidergiche e le sue proprietà non inducono effetti sulla coordinazione motoria. Questi risultati supportano l'uso della medicina popolare, radice di D. furfuracea, per trattare l'infiammazione e le condizioni dolorose.
Deficit di connettività funzionale precoci e alterazioni microstrutturali progressive nel modello di ratto TgF344-AD della malattia di Alzheimer: uno studio longitudinale di risonanza magnetica.Lo sviluppo e la caratterizzazione di nuovi modelli animali migliorati è fondamentale nella ricerca sulla malattia di Alzheimer (AD), poiché modelli validi consentono l'identificazione di processi patologici precoci, che spesso non sono accessibili nei pazienti, nonché la successiva scoperta e valutazione di target. È stato descritto che un modello di ratto di AD, che porta i geni della proteina precursore dell'amiloide umana mutante (APPswe) e della Presenilina 1 (PSEN1ΔE9), manifesta l'intero spettro della patologia dell'AD simile all'AD umano, cioè amiloidosi cerebrale progressiva, tauopatia, perdita neuronale ed età- declino cognitivo dipendente. Qui, la patologia correlata all'AD in ratti TgF344-AD femmina è stata esaminata longitudinalmente tra 6 e 18 mesi mediante tecniche di risonanza magnetica traslazionale complementari: MR funzionale in stato di riposo I (rsfMRI) per valutare la connettività funzionale (FC) e l'imaging del tensore di diffusione (DTI) per valutare l'integrità microstrutturale. Inoltre, sono state eseguite una valutazione dei cambiamenti macroscopici (RM anatomica 3D) e una convalida guidata dall'immagine della patologia ex vivo. Abbiamo identificato FC leggermente diminuito a 6 mesi, seguito da ipoconnettività grave e diffusa a 10 mesi di età come il primo segno distintivo MRI patologico rilevabile. Questo effetto iniziale è stato seguito da deficit microstrutturali progressivi età-dipendenti in parallelo con patologia AD ex vivo dipendente dall'età, senza segni di alterazioni macroscopiche come l'atrofia dell'ippocampo. Questo studio longitudinale di risonanza magnetica nel modello di ratto TgF344-AD di AD ha rivelato anomalie precoci di rsfMRI e DTI come osservate nei pazienti umani con AD. La caratterizzazione della patologia di AD in questo modello di ratto utilizzando tecniche di risonanza magnetica non invasive evidenzia ulteriormente il valore traslazionale di questo modello, nonché il suo utilizzo per la potenziale valutazione del trattamento.
L'RNA GMAN lungo non codificante, sovraregolato nei tessuti del cancro gastrico, è associato a metastasi nei pazienti e promuove la traduzione di efrina A1 legando in modo competitivo GMAN-AS.Abbiamo mirato a identificare lunghi RNA non codificanti (lncRNA) che sono up-regolati nei tessuti del cancro gastrico dei pazienti e studiarne la funzione nelle metastasi del tumore gastrico. Abbiamo raccolto tumori gastrici e tessuti non tumorali da pazienti in Cina e analizzato i livelli di lncRNA mediante analisi microarray, proteine mediante immunoistochimica e RNA mediante reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa quantitativa; li abbiamo confrontati con i tempi di sopravvivenza dei pazienti e la progressione del tumore. I livelli di RNA sono stati abbattuti o eliminati nelle cellule BGC-823, SGC-7901 e MKN45 linee che utilizzano piccoli RNA interferenti o corti tornanti o vettori di brevi ripetizioni palindromiche raggruppate regolarmente interspaziate (ad es. CRISPR)/CRISPR associati alla proteina 9 (ad es. Cas9). I geni sono stati sovraespressi dai plasmidi trasfettati nelle cellule HGC-27. Le cellule sono state analizzate mediante Northern blot e immunoblot, saggio di profilatura dei polisomi e saggio di invasione cellulare. Le cellule sono state iniettate nelle vene della coda o nella milza di topi nudi o topi SCID; sono stati raccolti i tessuti polmonari ed epatici e sono state contate le metastasi. Gli lncRNA sono stati clonati utilizzando una rapida amplificazione delle estremità di DNA complementari. Le loro interazioni con altri geni sono state determinate mediante pulldown di RNA e analisi di mappatura. Nelle analisi di microarray, abbiamo identificato 151 lncRNA espressi a livelli significativamente più alti nel tumore gastrico rispetto ai tessuti non tumorali. I livelli di un lncRNA che abbiamo chiamato RNA lungo non codificante associato a metastasi del cancro gastrico (GMAN) erano aumentati nei tessuti tumorali gastrici, rispetto ai tessuti non tumorali; la sua up-regolazione era associata a metastasi tumorali e tempi di sopravvivenza più brevi dei pazienti. Il gene GMAN si sovrappone al gene dell'efrina A1 (EFNA1) ed era altamente espresso nelle cellule BGC-823 e MKN45. Il knockdown di GMAN in queste cellule non ha influenzato la proliferazione, la formazione di colonie o l'adesione, ma ha ridotto la loro attività invasiva nei saggi Transwell. L'espressione ectopica di GMAN ha aumentato l'attività invasiva delle cellule HGC-27. Le cellule BGC-823 e MKN45 con knockdown di GMAN hanno formato meno metastasi dopo l'iniezione nelle vene della coda di topi nudi. Il knockdown o il knockout di GMAN ha anche ridotto i livelli di proteina EFNA1 nelle cellule. Abbiamo scoperto che GMAN ha promosso la traduzione dell'RNA messaggero EFNA1 in proteina legandosi all'RNA antisenso GMAN: questa sequenza antisenso è anche complementare a quella dell'mRNA EFNA1. I livelli di proteina EFNA1 sono stati aumentati anche nei tumori gastrici di pazienti con metastasi rispetto a quelli senza metastasi. Il knockout di EFNA1 nelle cellule BGC-823 ha ridotto la loro attività invasiva nei saggi Transwell e la capacità di formare metastasi dopo l'iniezione nei topi SCID. L'espressione ectopica di EFNA1 nelle cellule BGC-823 con knockdown o knockout di GMAN ha ripristinato le loro attività invasive e la capacità di formare metastasi in topi nudi o SCID. Una strategia basata su CRISPR/Cas9 per interrompere il gene GMAN ha ridotto significativamente il numero di metastasi formate dalle cellule SGC-7901 nei topi. Abbiamo identificato un lncRNA, che chiamiamo GMAN, che è aumentato nei tumori gastrici dei pazienti e associato alla sopravvivenza e alla formazione di metastasi. Regola la traduzione dell'mRNA di EFNA1 legandosi in modo competitivo all'RNA antisenso GMAN. L'atterramento o l'eliminazione di GMAN o EFNA1 nelle linee cellulari di cancro gastrico riduce la loro attività invasiva e la capacità di formare metastasi dopo l'iniezione nei topi. Questi geni potrebbero essere presi di mira per prevenire o ridurre le metastasi del cancro gastrico.
Regolazione endocrina della funzione intestinale - un ruolo per il peptide-1 simile al glucagone nella fisiopatologia della sindrome dell'intestino irritabile.Qual è l'argomento di questo I cambiamenti fisiopatologici legati alla sindrome dell'intestino irritabile (IBS) includono lo stress e l'attivazione immunitaria, i cambiamenti nei profili microbici gastrointestinali e degli acidi biliari e la sensibilizzazione dei neuroni intestinali estrinseci e intrinseci. Questa recensione esplora il ruolo potenziale delle cellule L in questi cambiamenti fisiopatologici. Quali progressi evidenzia. Le cellule L, che secernono il peptide-1 simile al glucagone in risposta a nutrienti, fattori microbici, acidi biliari e acidi grassi a catena corta, possono rilevare cambiamenti correlati all'IBS nell'ambiente luminale. -1 può agire come un ormone, un fattore paracrino o un fattore neuromodulatore e, attraverso le sue azioni sui neuroni centrali o periferici, può svolgere un ruolo nella disfunzione gastrointestinale. Il disturbo funzionale intestinale prevalente e debilitante, irr la sindrome dell'intestino tenue (IBS), è caratterizzata da sintomi che includono dolore addominale, gonfiore, diarrea e/o stitichezza. L'eterogeneità dell'IBS sottolinea una complessa fisiopatologia multifattoriale, che non è completamente compresa, ma comporta la disfunzione dell'asse di segnalazione bidirezionale tra il cervello e l'intestino. Questo asse incorpora rami efferenti e afferenti del sistema nervoso autonomo, ormoni endocrini circolanti e fattori immunitari, fattori paracrini e neurocrini locali e metaboliti microbici. Le cellule L, che sono biosensori elettricamente eccitabili incorporati nell'epitelio gastrointestinale, secernono il peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) in risposta ai nutrienti nell'intestino tenue. Tuttavia, sembrano funzionare in modo diverso più distalmente nel tratto gastrointestinale, dove sono attivati da fattori luminali inclusi acidi grassi a catena corta, acidi biliari e prodotti metabolici microbici, che sono tutti alterati nei pazienti con IBS. Il peptide-1 simile al glucagone può anche interagire con l'asse dello stress ipotalamo-ipofisi-surrene e il sistema immunitario, entrambi attivati nell'IBS. Dato che è stato scoperto che un mimetico del GLP-1 allevia i sintomi del dolore acuto nei pazienti con IBS, il GLP-1 potrebbe essere importante nella manifestazione dei sintomi dell'IBS. Questa recensione valuta le attuali conoscenze sul ruolo del GLP-1 nella fisiopatologia dell'IBS e il suo ruolo potenziale come trasduttore di segnale nell'asse di segnalazione microbioma-intestino-cervello.
Ruoli nello sviluppo della microglia: una finestra sui meccanismi della malattia.Le microglia sono ingegneri del sistema nervoso centrale (SNC) sia in salute che in malattia. Oltre ai ruoli immunologici canonici di eliminare le entità dannose e limitare la diffusione della tossicità e della morte, le microglia rimodellano il SNC per tutta la vita. Anche se sono state ampiamente studiate in malattie e lesioni, a causa delle loro funzioni altamente variabili, il loro ruolo preciso in queste rimane ancora incerto. Nell'ultimo decennio, abbiamo notevolmente ampliato la nostra comprensione della funzione microgliale, compresi i loro ruoli omeostatici essenziali durante lo sviluppo. Qui, esaminiamo questi ruoli di sviluppo, identifichiamo paralleli nella malattia e ipotizziamo se i meccanismi di sviluppo riemergano in malattie e lesioni. Developmental Dynamics 248: 98-117, 2019.
Le differenze nei criteri diagnostici mascherano la vera prevalenza della malattia tiroidea in gravidanza: una revisione sistematica e una meta-analisi.La prevalenza riportata della malattia tiroidea in gravidanza varia ampiamente attraverso la letteratura pubblicata. Queste discrepanze sono dovute a differenze nei criteri per l'eutiroidismo, nazionalità, stato iodio ed età gestazionale allo screening. Di conseguenza, attualmente, non esiste un tasso di prevalenza accettato per le varie malattie della tiroide in gravidanza. Comprendere i reali tassi di prevalenza di questi disturbi ha importanti implicazioni per la gestione clinica e la discussione in corso sullo screening universale. Gli obiettivi di questo studio erano di valutare (i) la reale prevalenza dei disturbi della tiroide in gravidanza e (ii) l'impatto di metodologia diagnostica su questi tassi. È stata condotta una revisione sistematica della letteratura esistente, incluso il database Pubmed e i riferimenti da articoli di revisione pertinenti. Sono stati inclusi tre studi che riportavano la prevalenza di ipotiroidismo conclamato, ipotiroidismo subclinico, ipotiroxinemia isolata, ipertiroidismo subclinico e ipertiroidismo conclamato nelle donne in gravidanza. Gli studi sono stati ulteriormente classificati in base al cut-off della tireotropina (TSH) per la diagnosi della malattia ipotiroidea e alla tempistica dello screening per la malattia ipertiroidea. La meta-analisi ha prodotto tassi di prevalenza aggregati, con analisi di sottogruppi per il cutoff del TSH e la tempistica dello screening. L'analisi degli studi che utilizzano il cutoff del TSH al 97,5° percentile è stata valutata per fornire i tassi di prevalenza più accurati per l'ipotiroidismo. I tassi di prevalenza aggregati per l'ipotiroidismo calcolati da studi che utilizzavano il 97,5° percentile come limite superiore per il TSH erano dello 0,50% per l'ipotiroidismo manifesto, del 3,47% per l'ipotiroidismo subclinico e del 2,05% per l'ipotiroxinemia isolata. I tassi di prevalenza combinati nel primo e nel secondo trimestre per l'ipertiroidismo erano rispettivamente dello 0,91% e dello 0,65% per l'ipertiroidismo conclamato e del 2,18% e dello 0,98%, rispettivamente, per l'ipertiroidismo subclinico. I cut-off del TSH specifici per il trimestre, basati sulla popolazione, per la diagnosi della malattia ipotiroidea in gravidanza determinano una diagnosi più accurata e stime migliori per la prevalenza della malattia. La prevalenza dell'ipertiroidismo in gravidanza varia a seconda dei tempi dello screening. I tassi di prevalenza riportati in questo studio rappresentano la migliore stima fino ad oggi dei tassi reali di malattie della tiroide in gravidanza.
Confronto tra la distribuzione dinamica dell'acqua e la formazione della microstruttura dei funghi shiitake durante l'essiccazione ad aria calda e radiazione infrarossa lontana mediante risonanza magnetica nucleare a basso campo e microscopia elettronica a scansione.Un'abbondanza di funghi shiitake viene consumata in forma essiccata in tutto il mondo. Nel presente studio, i cambiamenti nello stato dell'acqua, nella distribuzione dell'acqua e nella microstruttura dei funghi shiitake durante l'essiccazione ad aria calda (HAD) e l'essiccazione a radiazione infrarossa lontana (FIRD) i processi sono stati studiati utilizzando la risonanza magnetica nucleare a basso campo e la microscopia elettronica a scansione. Gli attributi di qualità dei prodotti essiccati sono stati confrontati in termini di proprietà di essiccazione, aspetto, comportamento di reidratazione, consistenza e stabilità di conservazione, base umida) e una temperatura di transizione vetrosa più elevata (7,88 °C) per prodotti essiccati Inoltre, i campioni FIRD hanno dimostrato una microstruttura omogenea e porosa con minor ritiro e cementazione, indicando un testo superiore ure, tra cui un diametro del pileo maggiore (3,4 cm), un rapporto di reidratazione più elevato (7,31), una durezza inferiore (37,93 N) e una croccantezza maggiore (1,41 mm) per i funghi shiitake FIRD. I funghi shiitake di alta qualità con una consistenza desiderabile potrebbero essere prodotti da FIRD migliorando la diffusione dell'acqua interna e alleviando l'indurimento durante un processo di essiccazione relativamente breve.
Drosophila glia: Pochi tipi cellulari e molte funzioni conservate.Le cellule gliali costituiscono senza alcun dubbio un elemento essenziale per fornire un sistema nervoso efficiente. in molti laboratori negli ultimi decenni ha dimostrato che la funzione neuronale, dalla generazione del potenziale d'azione alla sua propagazione, dall'induzione di risposte sinaptiche alla successiva integrazione postsinaptica, è evolutivamente altamente conservata, così come la biologia delle cellule gliali appare conservata nei suoi elementi fondamentali e pertanto, ci si aspetta che una comprensione più profonda delle cellule gliali trarrà vantaggio dall'analisi di organismi modello come la Drosophila melanogaster. La Drosophila è particolarmente adatta per lo studio della biologia gliale poiché nel sistema nervoso della mosca esiste solo un numero limitato di cellule gliali, che possono essere identificate individualmente basato sulla posizione e su una serie di marcatori molecolari. In combinazione con la ben nota cassetta degli attrezzi genetici, un livello di analisi senza precedenti s è fattibile, che non solo può aiutare a identificare nuove molecole e principi che governano la funzione delle cellule gliali, ma aiuterà anche a comprendere meglio le funzioni gliali identificate per la prima volta nel sistema nervoso dei mammiferi. Qui esaminiamo le attuali conoscenze sulla Drosophila glia per suscitare interesse nell'utilizzo di questo sistema per analizzare tratti gliali complessi in futuro.
Infiammazione e ipossia: selettività isoforme HIF e PHD.Le cellule percepiscono e rispondono all'ipossia attraverso l'attività del fattore di trascrizione HIF (fattore inducibile dall'ipossia ) e le sue idrossilasi regolatorie, gli enzimi del dominio prolilidrossilasi (PHD). Esistono più isoforme di HIF e PHD e sono stati identificati ruoli selettivi per le isoforme nel contesto dell'ambiente infiammatorio, che è esso stesso spesso ipossico. Recenti progressi nel campo hanno evidenziato la complessità di questo sistema, in particolare per quanto riguarda l'attività cellulare e contesto-specifica di HIF e PHD Poiché nuovi agenti terapeutici che regolano questo percorso si stanno avvicinando alla clinica, la comprensione del ruolo di HIF e PHD negli esiti dell'infiammazione è essenziale passo nell'evitare effetti fuori bersaglio e, soprattutto, nello sviluppo di nuove strategie anti-infiammatorie.
Imaging pesato sulla diffusione del cancro del retto sulla ripetibilità e sulla caratterizzazione del cancro: un effetto dello studio sulla distribuzione del valore b.Per esplorare l'effetto di b- distribuzioni del valore sulla ripetibilità e sulle prestazioni diagnostiche del valore ADC in pazienti con cancro del retto utilizzando valori b multipli e imaging pesato in diffusione (DWI) del modello mono-esponenziale. Il valore del coefficiente di diffusione apparente (ADC) è stato calcolato utilizzando un valore mono-esponenziale sono state esplorate 31 combinazioni di valori b costituiti da 2 a 10 valori b. Le regioni di interesse con la dimensione massima del tumore della sezione trasversale sono state delineate sulla mappa ADC da due osservatori indipendenti. Coefficienti di correlazione intraclasse (ICC), coefficiente di variazione (CV) e i grafici di Bland-Altman tra i due osservatori sono stati calcolati e valutati per determinare la ripetibilità. Le aree sotto le curve caratteristiche operative del ricevitore (AUC) sono state valutate per la caratterizzazione del cancro del retto. i valori medi di ADC e lo stadio T sono stati valutati utilizzando il coefficiente di correlazione di Spearman (ρ). α (= ICC + AUC + \|ρ\|- CV - \|bias\|) è stato definito e utilizzato per valutare la distribuzione ottimale del valore b. ) per α = 2.581, 2.571 e 2.569, rispettivamente. per l'esame DWI di pazienti affetti da cancro del retto.
Immunosensore elettrochimico per biomarcatore CDH22 basato su elettrodo ITO monouso modificato con poli(fosfazene) sostituito con benzaldeide: una nuova strategia di fabbricazione per biosensori.Una nuova etichetta- immunosensore libero impedimetrico è stato fabbricato per il rilevamento e la quantificazione rapidi, selettivi e sensibili della proteina 22 simile alla caderina (CDH22), un marcatore del cancro, nel siero umano utilizzando un immunoelettrodo ITO monouso facile e rapidamente preparato. e rapidamente preparato immunoelettrodo ITO monouso. L'approccio di biorilevamento implicava l'uso di elettrodo ITO rivestito con polimero poli(fosfazene) compresi gruppi benzaldeide attaccati con anticorpo CDH22 e antigeni CDH22. Gruppi laterali benzaldeide contenenti poli(fosfazene) elettrodo ITO monouso rivestito con film sono stati utilizzati come una piattaforma di immunosensing e anticorpi anti-CDH22 legati a gruppi aldeidici di poli(fosfazene) (P-PHP) sostituito con benzaldeide in modo covalente. I passaggi di modifica dell'immunosensore e l'interazione di affinità tra anticorpi anti-CDH22 e antigeni CDH22 sono stati osservati da EIS e CV in presenza della coppia redox. Inoltre, l'immobilizzazione dell'anticorpo è stata seguita tramite spettroscopia FTIR e Raman. Le analisi morfologiche dell'immunosensore suggerito durante le fasi di fabbricazione sono state eseguite con monitoraggio SEM e AFM. Tutti i parametri sperimentali che influenzano la costruzione degli immunoelettrodi sono stati ottimizzati. L'immunosensore fabbricato ha mostrato eccellenti prestazioni di lavoro con un ampio intervallo lineare di rilevamento (0,015-2,9 pg/mL) e un limite di rilevamento basso (4,4 fg/mL). Inoltre, l'immunosensore proposto aveva una grande riproducibilità, ripetibilità e stabilità a lungo termine. Inoltre, l'immunosensore fabbricato è stato utilizzato con successo nella quantificazione di CDH22 nel siero umano senza alcun pretrattamento.
Una dieta polinsaturi perossidata e arricchita di omega-3 porta a disfunzioni adipose e metaboliche.Consumo di diete che differiscono per tipo e quantità di grassi e sequestro di vari acidi grassi ai tessuti e agli organi probabilmente hanno effetti sulla fisiologia generale e sulla salute metabolica. Tuttavia, i contributi dei lipidi alimentari alla comunicazione cervello-adiposo e alla funzione del tessuto adiposo sono poco conosciuti. Abbiamo progettato sei diete personalizzate che differivano solo per quantità e tipo di grassi alimentari, con livelli alti o bassi di acidi grassi saturi (SFA), acidi grassi polinsaturi omega-6 (PUFA n-6) o PUFA omega-3 (n-3) I topi hanno alimentato la dieta n-3 PUFA per 16 settimane hanno mostrato una sorprendente riduzione dell'aumento di peso accompagnata da depositi adiposi più piccoli e una migliore sensibilità al glucosio. Il peso corporeo ridotto si è verificato nonostante il minor dispendio energetico e nessuna differenza nell'assunzione di cibo. Nonostante gli apparenti effetti benefici sulla fisiologia dell'intero corpo, abbiamo dimostrato per la prima volta una dieta arricchita di n-3 perossidato ha portato alla lipotossicità del tessuto adiposo bianco, come evidenziato dall'aumento della fibrosi, della lipofuscina, della riduzione dei marker antinfiammatori e della perdita di un adeguato apporto nervoso. Sebbene salutari, i grassi n-3 sono inclini alla perossidazione e abbiamo osservato metaboliti lipidici perossidati nel tessuto adiposo dei topi con queste diete. Inoltre, utilizzando un approccio lipidomico, abbiamo osservato che cervello, tessuto adiposo bianco e tessuto adiposo bruno accumulano metaboliti lipidici in modo diverso. Il cervello è rimasto per lo più protetto dai cambiamenti nel tipo e nella quantità di grassi alimentari, ma le differenze nei metaboliti dei lipidi adiposi in queste sei diete potrebbero aver influenzato la funzione metabolica e la comunicazione cervello-adiposo, come osservato in questo studio.
Sistemi di memoria 2018 - Verso un nuovo paradigma.La teoria dei sistemi di memoria multipla (MMS) postula che il cervello memorizzi le informazioni in base al sistema indipendente e parallelo attività di un certo numero di moduli, ciascuno con proprietà, dinamiche e basi neurali distinte. Gran parte delle prove di questa teoria proviene da studi sulla dissociazione che indicano che il danno ad aree cerebrali ristrette causa tipi selettivi di deficit di memoria. L'MMS è stato il paradigma prevalente in ricerca sulla memoria da più di trent'anni, anche se è stata più volte adattata per accogliere nuovi dati. Tuttavia, recenti risultati empirici che indicano che i sistemi di memoria non sono sempre dissociabili costituiscono una sfida ai principi fondamentali della teoria attuale perché suggeriscono che le rappresentazioni formato da singoli sistemi di memoria può contribuire a più di un tipo di strategia comportamentale guidata dalla memoria. Questo problema può essere affrontato applicando una prospettiva di rete dinamica e all'architettura della memoria. Secondo questa visione, le reti di memoria possono riconfigurarsi o accoppiarsi transitoriamente in risposta alle richieste ambientali. In questo contesto, la rete neurale sottostante uno specifico sistema di memoria può agire come unità indipendente o come componente integrato di una meta-rete di ordine superiore. Questo modello di rete dinamica propone un modo in cui l'evidenza empirica che sfida l'idea di sistemi di memoria distinti può essere incorporata all'interno di un'architettura di memoria modulare. Il modello fornisce anche un quadro per spiegare le complesse interazioni tra i sistemi di memoria dimostrate a livello comportamentale. I progressi nello studio delle reti dinamiche possono generare nuove idee per manipolare e controllare sperimentalmente la memoria nella ricerca di base o clinica.
Risonanza magnetica dinamica potenziata con acido gadoxetico che utilizza una combinazione integrata ottimizzata di rilevamento compresso e tecnica di imaging parallelo.Valutare la fattibilità di una combinazione integrata ottimizzata di tecnica di rilevamento compresso e di imaging parallelo (prototipo Compressed SENSE) nell'imaging di risonanza magnetica dinamica (RM) potenziata con acido gadoxetico Sessantuno pazienti sono stati sottoposti a imaging dinamico potenziato con acido gadoxetico utilizzando l'eccitazione del volume isotropo ad alta risoluzione T1 potenziata (eTHRIVE) con il Compressed SENSE (CS-eTHRIVE; fattore C SENSE, 3,4; tempo di acquisizione, 10 secondi). I risultati sono stati confrontati con 61 pazienti abbinati al punteggio di propensione sottoposti a eTHRIVE convenzionale (eTHRIVE; tempo di acquisizione, 20 secondi). Per le analisi quantitative delle immagini, l'intensità del segnale rapporto (SIR) e rapporto segnale-rumore (SNR), coefficiente di variazione (CV) del parenchima epatico sono stati calcolati in ciascuna fase dinamica. Per le analisi qualitative delle immagini, due radiologi ha valutato l'omogeneità del parenchima epatico, la nitidezza del bordo del fegato e del lobo esterno sinistro, gli artefatti da movimento e la qualità complessiva dell'immagine in ciascuna fase dinamica utilizzando una scala a cinque punti. I SIR del parenchima epatico con CS-eTHRIVE erano significativamente più alti rispetto a eTHRIVE nella fase arteriosa epatica (HAP) (1,70 contro 1,52) e nella fase di transizione (TP) (2,18 contro 2,06) (P≤0,030). Gli SNR del parenchima epatico erano comparabili tra le due sequenze in tutte le fasi. Il CV del parenchima epatico in HAP con eTHRIVE (0,079) era significativamente più alto rispetto a CS-eTHRIVE (0,065) (P<0.001). Gli artefatti da movimento sono stati significativamente ridotti con CS-eTHRIVE rispetto a eTHRIVE in tutte le fasi (P≤0,005). Il rapporto di comparsa di artefatti da movimento estesi in HAP con CS-eTHRIVE (0/61; 0%) era significativamente ridotto rispetto a eTHRIVE (4/61; 6,6%) (P=0.042). La qualità complessiva dell'immagine con CS-eTHRIVE era significativamente migliore rispetto a eTHRIVE in tutte le fasi (P≤0,039). CS-eTHRIVE rispetto a eTHRIVE ha ridotto efficacemente il tempo di acquisizione e gli ampi artefatti di movimento senza degradare la qualità dell'immagine.
Valutazione dei dispositivi metallici di supporto del paziente e altri articoli presso 7-Tesla: risultati applicati a 46 dispositivi aggiuntivi.Recentemente, il primo 7-Tesla MR è stato approvato per l'uso clinico in Europa e negli Stati Uniti. Sfortunatamente, pochi oggetti metallici sono stati sottoposti a test in associazione con questo scanner ad alta intensità di campo, comprese le apparecchiature essenziali come dispositivi di supporto del paziente e altri articoli. Pertanto, l'obiettivo di questo l'indagine consisteva nel valutare i dispositivi metallici di supporto del paziente e altri elementi per l'attrazione traslazionale a 7-Tesla Tredici diversi elementi metallici (ad es. metodologia descritta in associazione con un sistema clinico RM 7-T. I risultati sono stati classificati come pass (nessuna attrazione traslazionale) o fail (l'oggetto è stato attratto dallo scanner). Ogni oggetto metallico testato mostrava al di magnetismo mentre si trovava nella posizione di utilizzo peggiore e, quindi, ha superato il test per l'attrazione traslazionale associato al sistema RM 7-Tesla. I tredici diversi dispositivi metallici di supporto del paziente e altri elementi possono essere designati come MR Conditional a 7-T o meno. Inoltre, poiché ciascun articolo rappresentava un caso peggiore rispetto alla sua massa e al tipo di materiale metallico utilizzato per la sua fabbricazione, i risultati possono essere applicati a 46 ulteriori articoli più piccoli realizzati con lo stesso materiale o con una suscettibilità magnetica inferiore. Questo elenco ampliato di dispositivi essenziali per il supporto del paziente e altri elementi faciliterà l'uso clinico di uno scanner 7-Tesla comparabile o di un altro scanner UHF con caratteristiche di campo marginale simili.
Efficacia delle diete simbiotiche di topinambur e Lactobacillus rhamnosus GG-integrate sulla performance di crescita, parametri biochimici sierici, morfologia intestinale, parametri immunitari e protezione contro Aeromonas veronii nella tilapia rossa giovanile (Oreochromis spp.).I simbiotici, una combinazione sinergica di probiotici e prebiotici, sono attualmente considerati uno degli integratori nutrizionali più pratici negli allevamenti di tilapia. In questo studio, l'effetto dell'integrazione della dieta della tilapia rossa ( Oreochromis spp. ) con topinambur (Helianthus tuberosus) e Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) sono stati valutati. Sono stati determinati la performance di crescita, i parametri biochimici sierici, la morfologia intestinale, la conta delle cellule caliciformi, i parametri immunitari e la protezione contro il challenge di Aeromonas veronii. I risultati hanno mostrato che i pesci alimentati con diete integrate con simbiotici avevano un rapporto di conversione del mangime (FCR) significativamente più alto (P<0.05), tasso di crescita specifico ( SGR) e il guadagno medio giornaliero (ADG) rispetto ai pesci alimentati con una dieta di controllo. La dieta integrata con simbiotici ha aumentato il glucosio, le proteine totali e i livelli di colesterolo totale. L'area di assorbimento dell'intestino prossimale e distale dei pesci alimentati con la dieta simbiotica era significativamente più alta (P < 0,05) rispetto a quelli alimentati con probiotici (LGG), diete integrate con prebiotici (JA) e dieta di controllo. La conta delle cellule caliciformi ha rivelato che il numero di cellule mucose acide, cellule mucose neutre e cellule mucose a doppia colorazione dei pesci alimentati con la dieta integrata simbiotica (JA + LGG) era significativamente più alto (P<0.05) nell'intestino prossimale e distale. Anche i pesci alimentati con diete simbiotiche hanno mostrato un'attività del lisozima significativamente più alta (P<0.05). La mortalità cumulativa dei pesci alimentati con una dieta integrata con simbiotici era significativamente inferiore a quella dei pesci alimentati con altre diete. I risultati hanno suggerito l'effetto benefico della dieta simbiotica JA e LGG sulle prestazioni di crescita e sullo stato di salute della tilapia rossa. La somministrazione diretta di JA e LGG nel mangime per pesci può essere utilizzata come pratico integratore alimentare nella tilapia rossa.
Litopenaeus vannamei stylicins sono costitutivamente prodotte dagli emociti e dalle cellule intestinali e sono modulate in modo differenziale sulle infezioni.Stylicins sono peptidi di difesa dell'ospite antimicrobici anionici (AAMP) composti di una regione N-terminale ricca di prolina e una porzione C-terminale contenente residui di cisteina conservati 13. Qui, abbiamo aumentato le nostre conoscenze su questi AAMP di crostacei inesplorati mediante la caratterizzazione di nuovi membri della stilicina nel gambero peneide più coltivato, Litopenaeus vannamei. Abbiamo dimostrato che la famiglia di L. vannamei stylicin è composta da due membri (Lvan-Stylicin1 e Lvan-Stylicin2) codificati da loci diversi che variano nel numero di copie geniche. A differenza delle altre tre famiglie di peptidi antimicrobici codificati dal gene del gambero penaeide, l'espressione di Lvan-Stylicins non è limitato agli emociti, ma sono prodotti anche dalle cellule epiteliali colonnari che rivestono l'intestino medio e il suo cieco anteriore. Le stilicine sono trascritte simultaneamente a diversi livelli trascrizionali in un singolo gambero e sono modulate in modo differenziale negli emociti dopo le infezioni. Mentre l'espressione di entrambi i geni ha mostrato di essere sensibile ai modelli molecolari associati al danno, solo Lvan-Stylicin2 è stato indotto dopo un'infezione da Vibrio. Inoltre, Lvan-Stylicins ha anche mostrato un modello distinto di espressione genica nelle tre porzioni dell'intestino medio (anteriore, medio e posteriore) e durante lo sviluppo dei gamberetti. Forniamo qui la prima prova della diversità della famiglia di peptidi antimicrobici della stilicina in termini di sequenza e distribuzione e regolazione dell'espressione genica.
Il gene anfiosso ERK2 è coinvolto nella risposta immunitaria innata alla stimolazione LPS.Il gene ERK2 è un membro della famiglia MAPK, che svolge un ruolo molto importante ruoli nelle risposte alle pressioni ambientali esterne. Tuttavia, l'ERK2 non è stato ancora identificato nell'anfiosso fino ad oggi. Per illuminare ulteriormente la funzione e il meccanismo evolutivo del gene ERK2, in questo presente studio, abbiamo clonato l'intera lunghezza del gene ERK2 di Branchiostoma belcheri (progettato come AmphiERK2), che è altamente omologo a questi geni ERK2 dei vertebrati. La proteina AmphiERK2 contiene il dominio S_TKc conservato e il motivo TEY, e la sua struttura 3D è anche molto simile alla proteina ERK2 umana. Presi insieme, i nostri risultati indicano che il gene AmphiERK2 appartiene a un membro della famiglia del gene ERK2. Usiamo inoltre la tecnologia qRT-PCR per rilevare un'espressione ubiquitaria del gene AmphiERK2 in tutti e cinque i tessuti studiati (muscolo, notocorda, branchia, cieco epatico e inte stine), e il livello di espressione di AmphiERK2 sia nella notocorda che nel muscolo è significativamente più alto rispetto agli altri tre tessuti. Nel frattempo i nostri risultati dimostrano anche che la stimolazione con LPS può indurre l'espressione di up-regulation del gene AmphiERK2 e aumentare significativamente il livello di fosforilazione della proteina AmphiERK2, il che sembra implicare che AmphiERK2 possa essere coinvolto nelle risposte immunitarie innate di amphioxus. Nel complesso, i nostri risultati forniscono una visione importante della funzione immunitaria innata dell'anfiosso e dell'evoluzione della famiglia di geni ERK2.
La clonazione di sei geni della serpina e le loro risposte all'infezione da GCRV nella carpa erbivora (Ctenopharyngodon idella).La carpa erbivora, un pesce d'acquacoltura economicamente importante, è molto sensibile al Grass Carp Reovirus (GCRV). La malattia emorragica causata dall'infezione da GCRV può causare la morte su larga scala della carpa erbivora del primo anno, limitando così gravemente la coltura intensiva. Le serpine (inibitori della serina proteasi) appartengono alla famiglia di geni inibitori della proteasi e sono coinvolti in numerosi processi fisiologici e patologici, in particolare coagulazione e anticoagulazione. Le segnalazioni sulle serpine della carpa erbivora sono scarse. Pertanto, in questo studio abbiamo clonato sei geni della carpa erbivora (serpinb1, serpinc1, serpind1, serpinf1, serpinf2b e serping1). hanno mostrato che le serpine tra la carpa erbivora e il pesce zebra o la carpa sono i parenti più stretti. I domini SERPIN in queste 6 serpine e l'anello centrale reattivo (RCL) insieme ai loro siti di clivaggio di 5 serpine (serpinb1, s sono stati previsti erpinc1, serpind1, serpinf2b e serping1). La PCR quantitativa in tempo reale (RT-qPCR) ha mostrato che queste serpine hanno mostrato un significato tissutale. Tra questi, serpinc1, serpind1, serpinf2b e serping1 avevano i più alti livelli di espressione nel fegato. Dopo l'infezione da GCRV, la RT-qPCR ha mostrato che le serpine arricchite di fegato erano significativamente modificate. Anche i geni dei fattori procoagulanti chiave (kng-1, f2, f3a, f3b e f7) e gli anticoagulanti (tpa, plg, thbd, proc e pro) hanno mostrato cambiamenti significativi a livello di mRNA. Un'analisi comparativa completa ha mostrato che l'espressione sovraregolata dei geni chiave del fattore di coagulazione era più prominente di quella dei principali geni del fattore anti-coagulazione. Pertanto, la funzione della coagulazione può essere più dominante nella carpa erbivora durante l'infezione da GCRV, che può causare una sovrapproduzione di trombi. Le serpine sono state coinvolte nell'infezione da GCRV e le serpine arricchite di fegato partecipano all'interazione tra coagulazione e anticoagulazione. Questo studio ha fornito nuove informazioni su ulteriori ricerche sulle funzioni biologiche delle serpine della carpa erbivora e chiarisce il meccanismo molecolare del GCRV che influenza l'omeostasi dell'ambiente sanguigno della carpa erbivora.
Previsione delle capacità metaboliche di Synechococcus elongatus PCC 7942 adattato a diversi regimi di luce.C'è un grande interesse nell'ingegneria del metabolismo fotoautotrofico per generare bioprodotti di importanza sociale Nonostante il successo nell'utilizzo di modelli su scala genomica accoppiato con analisi del bilancio di flusso per ingegnerizzare il metabolismo eterotrofico, la mancanza di vincoli adeguati necessari per generare previsioni biologicamente realistiche ha ostacolato un'ampia applicazione di questa metodologia al metabolismo fototrofico. Qui descriviamo una metodologia per vincolare il genoma -modelli in scala di fotoautotrofia nei cianobatteri Synechococcus elongatus PCC 7942. I parametri di fotofisiologia sperimentale accoppiati all'analisi del bilancio di flusso su scala genomica hanno portato a previsioni accurate dei tassi di crescita e dei flussi di reazione metabolica in condizioni di luce bassa e alta. Inoltre, limitando i flussi di assorbimento dei fotoni, abbiamo caratterizzato il costo metabolico dell'eccesso energia di eccitazione. I flussi di energia previsti erano coerenti con i noti fenotipi adattati alla luce nei cianobatteri. Infine, abbiamo sfruttato la struttura di modellazione per caratterizzare le strategie di ingegneria fotoautotrofi e fotomixtotrofi esistenti per la produzione di 2,3-butandiolo in S. elongatus. Questa metodologia, applicabile alla modellazione su scala genomica di tutti i microrganismi fototrofi, può facilitare l'uso dell'analisi del bilancio di flusso nell'ingegneria del metabolismo guidato dalla luce.
Identificazione di percorsi biologici correlati alla schizofrenia in otto regioni del cervello.La schizofrenia è un grave disturbo mentale con elevata ereditabilità. GWAS aveva identificato più regioni suscettibili associate a schizofrenia. Tuttavia, un certo numero di varianti rimaneva da esplorare a causa della loro posizione in regioni non codificanti. I potenziatori erano importanti elementi del DNA che regolavano positivamente l'espressione dei geni bersaglio. Abbiamo applicato un nuovo metodo per condurre l'analisi dell'arricchimento del percorso nella schizofrenia in 8 regioni del cervello. I dati di riepilogo GWAS e le reti di potenziamento-bersaglio delle 8 regioni sono stati integrati in questo approccio. Infine, abbiamo identificato diversi geni coinvolti nei processi di sviluppo neurologico nelle 8 regioni. È notevole che la matrice germinale abbia mostrato una relazione più forte con la schizofrenia, che è principalmente coinvolti nelle cellule migrano fuori durante lo sviluppo del cervello. Substantia nigra, corteccia prefrontale dorsolaterale, lo temporale inferiore be e l'ippocampo medio hanno anche mostrato segnali più forti. Abbiamo anche scoperto che la schizofrenia era principalmente associata a "Malattie immunitarie", "Espressione genica", "Ciclo cellulare", "Componente cellulare" e "Processo biologico" in specifiche regioni del cervello. Il nostro studio ha sostenuto l'argomento secondo cui la schizofrenia è un grave disturbo mentale con displasia cerebrale precoce o compromissione delle aree cognitive e legate alla memoria, che ha fornito nuove informazioni sulla fisiopatologia della schizofrenia.
Malattia aterosclerotica intracranica.L'aterosclerosi intracranica (ICAS) è un processo patologico progressivo che causa stenosi progressiva e ipoperfusione cerebrale ed è una delle principali cause di insorgenza di ictus e recidive in tutto il mondo. Molteplici fattori contribuiscono allo sviluppo dell'ICAS. Le tecniche di imaging angiografico possono migliorare la diagnosi e la selezione di regimi di trattamento appropriati per l'ICAS. Né i farmaci aggressivi né gli interventi endovascolari possono sradicare la recidiva di ictus nei pazienti con ICAS. Non- stanno emergendo terapie farmacologiche come il condizionamento ischemico remoto e l'ipotermia. La terapia completa con farmaci in combinazione con l'intervento endovascolare e/o il trattamento non farmacologico può essere una potenziale strategia per il trattamento ICAS in futuro. Abbiamo riassunto l'epidemiologia, i meccanismi fisiopatologici, i fattori di rischio , biomarcatori, imaging e gestione di ICAS.
Cyclo(His-Pro) inibisce la cascata dell'inflammasoma NLRP3 nelle cellule microgliali della SLA.Neuroinfiammazione, cioè ciclo progressivo autopropulsore di attivazione microgliale e danno neuronale , così come il ripiegamento improprio delle proteine, sono riconosciuti come i principali colpevoli di malattie neurodegenerative, come la sclerosi laterale amiotrofica (SLA). Le mutazioni in diverse proteine sono state collegate alla patogenesi della SLA, inclusa la mutazione G93A nell'enzima superossido dismutasi 1 (SOD1) Il mutante SOD1(G93A) è incline ad aggregarsi inducendo così sia stress ossidativo che neuroinfiammazione. In questo studio abbiamo utilizzato cellule microgliali hSOD1(G93A) per studiare gli effetti del dipeptide ciclico antiossidante e antinfiammatorio (His-Pro) su LPS- attivazione dell'inflammasoma indotta. Abbiamo scoperto che il ciclo (His-Pro) inibisce l'attivazione dell'inflammasoma NLRP3 riducendo la nitrazione proteica attraverso la riduzione dei livelli di NO e ROS, indicativo di una minore generazione di perossinitrito da parte di LPS. Bassi livelli in perossini triti sono correlati all'inibizione di NF-κB responsabile della down-regulation di iNOS e dell'NO smorzamento. D'altra parte, l'attenuazione dei ROS mediata da ciclo(His-Pro), non legata all'attivazione di Nrf2 in questo modello cellulare, è attribuita all'aumento dell'attività di SOD1 solubile a causa della up-regolazione dell'espressione di Hsp70 e Hsp27. In conclusione, i nostri risultati, oltre a corroborare le proprietà antinfiammatorie del ciclo(His-Pro), evidenziano un nuovo ruolo del dipeptide ciclico come regolatore della proteostasi, e quindi un buon candidato per il trattamento della SLA e di altre malattie da misfolding.
Medicina tradizionale orientale per l'ipoacusia neurosensoriale: l'etnofarmacologia può contribuire alla potenziale scoperta di farmaci?Nella Medicina Tradizionale Orientale (TOM), lo sviluppo delle patologie uditive è correlata ad un inadeguato nutrimento delle orecchie da parte del rene e di altri organi coinvolti nella regolazione dei fluidi corporei e dei nutrienti. Storicamente diverse specie vegetali sono state prescritte per favorire la produzione di fluidi corporei o come agenti antietà per trattare le carenze uditive. dell'ipoacusia è in aumento nell'ultimo decennio e si prevede che aumenterà notevolmente nei prossimi anni. Di recente, diversi prodotti a base di erbe prescritti nella TOM hanno dimostrato un potenziale terapeutico per l'ipoacusia neurosensoriale acquisita e l'acufene. Pertanto, gli obiettivi di questo revisione hanno lo scopo di fornire una panoramica completa dell'attuale efficacia nota delle erbe utilizzate in TOM per prevenire diverse forme di acquisita ipoacusia neurosensoriale e acufene e associare il principio tradizionale ai meccanismi farmacologici dimostrati per stabilire una solida base per dirigere la ricerca futura. La presente revisione ha raccolto la letteratura relativa alle erbe utilizzate in TOM o composti correlati sull'udito da classici erboristici cinesi, coreani e giapponesi; cataloghi di biblioteche; e banche dati scientifiche (PubMed, Scopus, Google Scholar e Science Direct). Questa recensione mostra che circa 25 specie di erbe e 40 composti attivi prescritti in TOM per la perdita dell'udito e l'acufene hanno mostrato effetti benefici in vitro o in vivo per la perdita dell'udito neurosensoriale acquisita prodotta da rumore, invecchiamento, farmaci ototossici o diabete. L'orecchio interno è altamente vulnerabile all'ischemia e al danno ossidativo, dove diversi agenti TOM hanno rivelato un effetto diretto sul sistema uditivo normalizzando l'afflusso di sangue alla coclea e aumentando la difesa antiossidante nelle cellule ciliate sensoriali. Queste strategie hanno mostrato un impatto positivo sul mantenimento del potenziale dell'orecchio interno, sostenendo la produzione di endolinfa, riducendo l'accumulo di sostanze tossiche e infiammatorie, prevenendo la morte delle cellule sensoriali e preservando la trasmissione sensoriale. Esistono ancora diverse specie vegetali con efficacia terapeutica dimostrata i cui meccanismi non sono stati studiati a fondo e altre che sono state tradizionalmente utilizzate nella perdita dell'udito ma non sono state testate sperimentalmente. Negli studi clinici, Ginkgo biloba, Panax ginseng e Astragalus propinquus hanno dimostrato di migliorare le soglie uditive nei pazienti con ipoacusia neurosensoriale e di alleviare i sintomi dell'acufene. Tuttavia, alcuni di questi studi clinici sono stati limitati da campioni di piccole dimensioni, mancanza di un gruppo di controllo adeguato o risultati contraddittori. Le attuali strategie terapeutiche hanno dimostrato che l'obiettivo del principio della medicina tradizionale orientale di aumentare i fluidi corporei è un approccio rilevante per ridurre lo sviluppo della perdita dell'udito migliorando la microcircolazione nella barriera emato-labirintica e aumentando il flusso sanguigno cocleare. I potenziali benefici degli agenti TOM si estendono a un approccio multi-target su diverse strutture uditive dell'orecchio interno correlate all'aumento del flusso sanguigno cocleare, attività antiossidanti, antinfiammatorie, anti-apoptotiche e neuroprotettive. Tuttavia, sono necessarie ulteriori ricerche, dato che le prove sono molto limitate in termini di meccanismo d'azione a livello preclinico in vivo e lo scarso numero di studi clinici pubblicati.
Neuroimaging degli effetti cronici dell'MDMA ("ecstasy"): una meta-analisi.In questa meta-analisi, abbiamo mirato a valutare il prove da studi di neuroimaging per alterazioni croniche nel cervello degli utenti di MDMA. I database PubMed, Embase e Web of Science sono stati ricercati per studi pubblicati dall'inizio al 24 agosto 2018 senza alcuna restrizione linguistica. Sedici studi indipendenti comprendenti 356 utenti di MDMA e Sono stati inclusi 311 controlli. Di questi, cinque studi hanno studiato i rapporti N-acetilaspartato/creatina e mio-inositolo/creatina frontale e occipitale, tre studi hanno valutato il flusso sanguigno dei gangli basali e dieci studi hanno studiato la densità del trasportatore della serotonina (SERT) in varie regioni. ha ridotto significativamente la densità SERT in otto delle 13 regioni studiate. La meta-regressione ha indicato un'associazione positiva con l'astinenza, ma nessuna con episodi di utilizzo nel corso della vita. Pertanto, altre variabili (come le dosi assunte per occasione) potrebbero essere più e determinanti importanti. Associazioni positive tra tempo di astinenza e densità SERT potrebbero indicare che queste alterazioni sono in una certa misura reversibili. Inoltre, non c'erano differenze significative tra utenti e gruppi di controllo in termini di rapporti neurochimici nei lobi frontali e occipitali e flusso sanguigno nei gangli della base. Nel complesso, i gruppi di utenti di MDMA hanno mostrato modelli di uso intenso e la qualità degli studi era scarsa.
Il genoma di riferimento migliorato dell'Aedes aegypti informa il controllo del vettore dell'arbovirus.Le zanzare femmine Aedes aegypti infettano più di 400 milioni di persone ogni anno con pericolosi patogeni virali tra cui la dengue , febbre gialla, Zika e chikungunya. I progressi nella comprensione della biologia delle zanzare e nello sviluppo degli strumenti per combatterle sono stati rallentati dalla mancanza di un assemblaggio del genoma di alta qualità. Qui combiniamo diverse tecnologie per produrre il nettamente migliorato, completamente ri- ha annotato l'assemblaggio del genoma AaegL5 e dimostrato come accelera la scienza delle zanzare Abbiamo ancorato mappe fisiche e citogenetiche, raddoppiato il numero di recettori ionotropici chemiosensoriali noti che guidano le zanzare verso gli ospiti umani e i siti di deposizione delle uova, fornito ulteriori informazioni sulle dimensioni e la composizione del locus M che determina il sesso e ha rivelato la variazione del numero di copie tra i geni della glutatione S-transferasi che sono importanti per la resistenza agli insetticidi. itative trait locus e analisi genomiche della popolazione, abbiamo mappato nuovi candidati per la competenza del vettore di dengue e la resistenza agli insetticidi. AaegL5 catalizzerà nuove intuizioni biologiche e strategie di intervento per combattere questo vettore mortale di malattie.
Salvare l'impatto negativo della proteina dell'involucro del retrovirus umano endogeno sulla differenziazione e mielinizzazione oligodendrogliale.La rimielinizzazione nel SNC adulto dipende dall'attivazione, dalla differenziazione e dalla funzionalità integrazione di cellule precursori oligodendrogliali residenti (OPC) e costituisce l'unico processo neurorigenerativo spontaneo in grado di compensare deficit funzionali in caso di perdita di oligodendrociti e guaine mieliniche come si osserva nella sclerosi multipla Le proteine codificate da p57kip2- e dal retrovirus umano endogeno di tipo W I geni dell'involucro (pHERV-W) sono stati precedentemente identificati come regolatori negativi della maturazione dell'OPC. Ci siamo concentrati sull'attività della proteina ENV e abbiamo studiato come può essere neutralizzata per una migliore riparazione della mielina. Potremmo dimostrare che la mielinizzazione in vitro è gravemente colpita da questa proteina ma che l'applicazione di un anticorpo neutralizzante anti-ENV, attualmente studiato in studi clinici, può salvare la generazione di internodi. Abbiamo quindi confrontato i meccanismi inibitori dipendenti da p57kip2 e ENV e abbiamo scoperto che una versione dominante negativa della proteina p57kip2 può ugualmente salvare gli OPC dal fallimento della mielinizzazione in risposta all'attivazione di TLR4 mediata da ENV. Ulteriori esperimenti riguardanti la modalità d'azione sottostante p57kip2\' hanno rivelato un'interazione diretta con ATP6v1d, un componente centrale di un'ATPasi vascolare. È stato quindi dimostrato che il suo blocco farmacologico esercita un analogo effetto di salvataggio della mielinizzazione in presenza della proteina ENV. Pertanto, il nostro studio fornisce approfondimenti meccanicistici sui processi di inibizione oligodendrogliali e presenta tre diversi mezzi per contrastare l'effetto anti-mielinizzazione della proteina ENV. Queste osservazioni sono quindi di interesse alla luce della comprensione della complessità dei numerosi inibitori oligodendrogliali e potrebbero promuovere l'istituzione di nuove terapie rigenerative.
La navetta astrocitaria-neurone lattato sensibilizza la trasmissione nocicettiva nel midollo spinale.Gli astrociti svolgono un ruolo chiave nel mantenimento della trasmissione sinaptica producendo L-lattato attraverso la navetta astrocita-neurone lattato (ANLS). L'attivazione degli astrociti nel midollo spinale è coinvolta nell'espressione del dolore neuropatico. Abbiamo studiato il ruolo dell'ANLS nel midollo spinale sull'iperalgesia nel dolore neuropatico nei topi. Attivazione specifica del corno dorsale Gli astrociti hanno indotto l'iperalgesia meccanica, che è stata attenuata dall'α-ciano-4-idrossicinnamato (4-CIN), un inibitore dei trasportatori monocarbossilati che forniscono L-lattato dagli astrociti ai neuroni. La somministrazione intratecale di L-lattato ha abbassato la soglia nocicettiva meccanica, che era attenuato dal pretrattamento con 4-CIN e isosafrolo (un inibitore della lattato deidrogenasi), ma non con gliotossina. La somministrazione intratecale di L-lattato ha aumentato significativamente la fosforilazione di c-Fos e cofilina, che è stato invertito da 4-CIN. La soglia nocicettiva meccanica abbassata è stata significativamente attenuata dal trattamento con fluorocitrato intratecale (un inibitore del ciclo di Krebs specifico per gli astrociti), 4-CIN e isosafrolo. Pertanto, questi risultati hanno suggerito che, nel dolore neuropatico, l'iperalgesia meccanica è stata mantenuta da un eccesso di L-lattato fornito dagli astrociti attivati tramite un ANLS aberrante.
Cefalea attribuita al viaggio in aereo: la prima indagine multicentrica in una popolazione pediatrica affetta da cefalee primarie.Questa indagine multicentrica indaga la prevalenza e le caratteristiche dell'aereo Cefalea in bambini affetti da cefalea primaria. I pazienti con sintomi di cefalea aeronautica sono stati reclutati da nove centri cefalee pediatriche italiani. Ad ogni paziente è stato consegnato un questionario strutturato che soddisfaceva i criteri ICHD-III. Tra 320 bambini affetti da cefalea primaria che hanno avuto voli durante il loro 15 (4,7%) avevano cefalea aeronautica, con un'età media di 12,4 anni. La maggior parte dei pazienti era di sesso femminile (80%). La cefalea era prevalentemente bilaterale (80%) e localizzata nella zona frontale (60%); era principalmente pulsante e in tutti i casi è durato meno di 30 minuti. I sintomi di accompagnamento erano lacrimazione, fotofobia, fonofobia nella maggior parte dei casi (73,3%). Più del 30% dei pazienti ha usato farmaci per curare gli attacchi, con buoni risultati. Il nostro studio mostra che la cefalea aeronautica non è una malattia rara nei bambini affetti da cefalea primaria e mette in evidenza che le sue caratteristiche nei bambini sono peculiari e differiscono da quelle descritte negli adulti. Nei bambini La cefalea aeronautica prevale nelle femmine, è più spesso bilaterale, presenta frequentemente sintomi di accompagnamento e si manifesta in qualsiasi momento durante il volo. Sono necessari ulteriori studi per confermare l'effettiva frequenza della cefalea aeronautica nella popolazione pediatrica generale non selezionata dai centri specializzati per la cefalea, con e senza altre condizioni concomitanti di cefalea, e per chiarire meglio le caratteristiche cliniche, la fisiopatologia e le potenziali terapie.
Effetti di Lactococcus lactis subsp. lactis JCM5805 sulle dinamiche di colonizzazione del microbiota intestinale e sulla regolazione dell'immunità nelle prime fasi ontogenetiche della tilapia.. Il tasso di sopravvivenza di T2 era significativamente superiore a quella del gruppo C (P<0.05). La caratterizzazione microbica mediante il sequenziamento HiSeq di Illumina degli ampliconi del gene rRNA 16S ha mostrato la presenza significativamente maggiore di JCM5805 nell'intestino di T2 dopo 15 giorni di applicazione continua di probiotici. JCM5805 era al di sotto del livello di rilevamento dopo l'interruzione del probiotico per 5 giorni, il microbiota intestinale delle larve di tilapia esposte in T2 è rimasto chiaramente diverso da quello del trattamento di controllo dopo la cessazione della somministrazione di probiotici. Questi dati hanno indicato che un'elevata concentrazione del il ceppo probiotico JCM5805 ha sovraregolato l'espressione di IFNα attraverso la via TLR7/TLR9-Myd88 e ha aumentato la resistenza alle malattie delle larve. JCM5805 è stato rilevato solo transitoriamente e quindi non è stato t incluso nel microbiota larvale stabile. L'esposizione microbica precoce delle larve di tilapia colpisce il microbiota intestinale nelle fasi successive della vita. Tuttavia, se la sovraregolazione dei geni correlati è correlata alla presenza del ceppo JCM5805 nell'intestino richiede un'ulteriore verifica.
La linea cellulare DLB-1 del cervello di branzino europeo è suscettibile al nodavirus: uno studio trascrittomico.Le malattie virali sono responsabili di alti tassi di mortalità e conseguenti perdite economiche nell'acquacoltura moderna. Il virus della necrosi nervosa (NNV) produce encefalopatia e retinopatia virale (VER), che colpisce il sistema nervoso centrale dei pesci. È considerata una delle malattie virali più gravi in acquacoltura marina, il branzino europeo (Dicentrarchus labrax) è tra le più suscettibili. Abbiamo valutato la suscettibilità della linea cellulare derivata dal cervello di branzino europeo (DLB-1) ai genotipi NNV e valutato il suo profilo trascrittomico. Le cellule DLB-1 hanno supportato la trascrizione e la replicazione del gene NNV poiché ceppi appartenenti ai quattro I genotipi NNV producono effetti citopatici. In seguito, le cellule DLB-1 sono state infettate con un ceppo RGNNV, quello che ha mostrato la più alta replicazione, per 12 e 72 ore ed è stata eseguita un'analisi RNA-seq per identificare pot geni potenziali coinvolti nelle interazioni ospite-NNV. L'analisi dell'espressione differenziale ha mostrato la sovraregolazione di molti geni correlati all'immunità, alle proteine da shock termico o all'apoptosi, ma non ai processi del proteasoma o dell'autofagia. Questi dati suggeriscono che la risposta immunitaria, principalmente la via dell'interferone (IFN), non è abbastanza potente da abrogare l'infezione, e le cellule alla fine soffrono di stress e muoiono per apoptosi liberando particelle infettive. L'arricchimento di GO ha anche rivelato, per la prima volta, la down-regulation dei termini relativi alla biologia del cervello/neurone che indicano i meccanismi molecolari che causano l'effetto patogeno di NNV. Questo studio apre la strada alla comprensione degli elementi chiave nel cervello del branzino e nelle interazioni NNV.
Uno studio pilota in aperto di un anestetico dexmedetomidina-remifentanil-caudale per la chirurgia degli arti inferiori/addominali inferiori: lo studio pilota T REX.Preoccupazione sulla potenziale neurotossicità degli anestetici ha portato a un crescente interesse per studi clinici prospettici che utilizzano regimi anestetici potenzialmente meno tossici, in particolare per l'anestesia prolungata nei neonati. Gli studi preclinici suggeriscono che la dexmedetomidina può avere un profilo neurotossico ridotto rispetto ad altri regimi anestetici convenzionali; tuttavia, la co-somministrazione con o farmaci anestetici (p. es. , remifentanil) e/o blocco regionale sono necessari per ottenere un'anestesia adeguata per la chirurgia. La fattibilità di questo approccio farmacologico è sconosciuta. Lo scopo di questo studio era di determinare la fattibilità di una tecnica di blocco neuroassiale remifentanil/dexmedetomidina/ nei neonati programmati per un intervento chirurgico di durata superiore a 2 ore. Sessanta neonati (età 1-12 mesi) sono stati arruolati in sette centri ov e 18 mesi. Un blocco anestetico locale caudale è stato posizionato dopo l'induzione dell'anestesia con sevoflurano. Successivamente, è iniziata un'infusione di dexmedetomidina e remifentanil e il sevoflurano è stato interrotto. Sono stati utilizzati tre diversi protocolli con dosi crescenti di dexmedetomidina e remifentanil. Un bambino è stato escluso a causa di una violazione del protocollo e il consenso è stato ritirato prima dell'anestesia in un altro. Il blocco caudale non ha avuto successo in due neonati. Dei 56 bambini che hanno completato il protocollo, 45 (80%) hanno avuto almeno un episodio di ipertensione (pressione arteriosa media >80 mm Hg) e/o movimento che ha richiesto la regolazione del regime di anestesia. Nella maggior parte di questi casi, le dosi di remifentanil e/o dexmedetomidina sono state aumentate sebbene sei neonati abbiano richiesto il salvataggio dello 0,3% di sevoflurano e uno abbia richiesto un bolo di propofol. Dieci bambini hanno avuto almeno un episodio di ipotensione lieve (pressione arteriosa media 40-50 mm Hg) e quattro hanno avuto almeno un episodio di ipotensione moderata (pressione arteriosa media <40 mm Hg). Un regime anestetico neuroassiale dexmedetomidina/remifentanil è stato efficace nell'87,5% dei neonati. Questi risultati possono essere utilizzati come base per la progettazione di studi più ampi che valutino regimi anestetici alternativi per la neurotossicità anestetica nei neonati.
Deformazione tridimensionale e usura della connessione impianto-moncone interna: uno studio biomeccanico comparativo con titanio e zirconia.Lo scopo di questo studio era di studiare l'influenza del materiale del moncone e della geometria della connessione su deformazione e usura nell'area di connessione impianto-moncone interna (IAC), utilizzando uno scanner ottico.32 impianti conici interni in titanio e due tipi di monconi prefabbricati (zirconia o titanio ), sono stati preparati ciascuno (n = 8) con diverse geometrie di connessione (esagono o non esagonale). Le superfici interne degli impianti sono state scansionate otticamente prima e dopo il caricamento per 100.000 cicli in un ambiente umido simulato. I dati scansionati sono stati sovrapposti per calcolare potenziali deviazioni tridimensionali (3D). Le superfici dei due rispettivi impianti in ciascun gruppo sono state esaminate utilizzando la microscopia elettronica a scansione per osservare i modelli di usura da sfregamento. Un'analisi della varianza a due vie (ANOVA) è stato utilizzato per l'analisi statistica. La deviazione 3D (deformazione) è stata rilevata all'IAC in relazione alla direzione di carico. La deviazione media positiva 3D e le deviazioni positive e negative massime all'IAC erano significativamente più elevate con i monconi in zirconia rispetto ai monconi in titanio, indipendentemente dalle geometrie di connessione (tutti P < .05). Tuttavia, le deviazioni 3D negative e standard 3D medie erano simili tra i due materiali (entrambi P > .05). L'effetto della geometria della connessione non era significativo (P > .05). Dopo il caricamento ciclico, è stato osservato un solco irregolare ad onda sulla zona di connessione dell'impianto con il moncone in titanio, mentre su quella con il moncone in zirconia è stato rilevato un solco lungo e diritto. Sulla base di questa analisi, la deformazione e l'usura all'IAC potrebbero essere significativamente influenzate dal materiale del moncone prefabbricato.
Probabilità di fallimento di impianti con esagono interno e cono Morse con diversi livelli ossei: un test meccanico e un affaticamento probabilistico.L'obiettivo di questo studio era quello di prevedere la vita a fatica di due connessioni implantari, valutare la probabilità di cedimento con diversi livelli ossei e confrontare i risultati dei test in vitro con i risultati degli elementi finiti. Test meccanici sono stati eseguiti con 60 impianti (Ø3,50 mm) e sono stati utilizzati monconi. Questi gli impianti sono stati divisi in due gruppi da 30 impianti ciascuno: esagono interno e cono Morse. Sono stati analizzati tre livelli ossei e 10 impianti per ogni livello. Il primo livello è stato considerato a livello della piattaforma, il secondo a 3 mm e l'ultimo livello a 5 mm sopra la resina della piattaforma. Un carico quasi statico a 30 gradi è stato applicato all'asse dell'impianto in una macchina universale. Sono stati creati e assemblati sei modelli per riprodurre le condizioni utilizzate nei test di laboratorio. Tutti i modelli avevano limitato tutti gli spostamenti mento all'osso (inferiore e laterale). I carichi impiegati nella prova numerica sono stati ottenuti sperimentalmente. I carichi e le proprietà dei materiali dovevano essere casuali. Quindi, la probabilità di fallimento è stata calcolata con la metodologia probabilistica. Il gruppo dell'esagono interno ha ottenuto le seguenti resistenze medie alla frattura: 2.092 N al primo livello, 1.041 N al secondo livello e 898 N al terzo livello. Le resistenze medie alla frattura per il gruppo cono Morse erano le seguenti: 1.687 N al primo livello, 1.644 N al secondo livello e 1.159 N al terzo livello. I risultati ottenuti dall'analisi agli elementi finiti sono in accordo con i risultati dei test meccanici in vitro. Il gruppo cono Morse ha ottenuto un comportamento migliore ai livelli ossei 2 e 3 rispetto al gruppo dell'esagono interno. Un'importante dipendenza tra probabilità di cedimento e livello osseo è stata trovata nel gruppo dell'esagono interno. Tuttavia, un comportamento simile nei livelli 2 e 3 è stato ottenuto per il gruppo cono Morse. In considerazione dei risultati meccanici, il gruppo cono Morse ha un comportamento migliore nei livelli ossei 2 e 3 rispetto al gruppo esagono interno. Questo è anche in accordo con i risultati probabilistici della fatica.
Alterazioni della qualità e della quantità ossea dopo l'aumento del socket con rhPDGF-BB o BMP: una revisione sistematica.Lo scopo di questo studio era analizzare sistematicamente il effetto dei fattori di crescita, in particolare il fattore di crescita umano derivato dalle piastrine ricombinante-BB (rhPDGF-BB) e le proteine morfogenetiche ossee (BMP), sui cambiamenti volumetrici e istomorfometrici dopo l'aumento dell'alveolo rispetto agli alveoli di guarigione naturale. Una ricerca elettronica di quattro database (dal 1965 al febbraio 2017) e sono state eseguite una ricerca manuale su riviste peer-reviewed per articoli pertinenti. Test clinici umani che hanno riportato risultati quantitativi e qualitativi di tessuti molli e duri in siti con aumento dell'alveolo con l'uso di rhPDGF-BB o BMP, con sono stati inclusi un minimo di cinque campioni per gruppo. Sono stati selezionati otto studi, tra cui sei studi randomizzati controllati e due serie di casi. Cinque di loro hanno utilizzato BMP e tre hanno utilizzato rhPDGF-BB. Per quanto riguarda la larghezza ossea lineare ch ange, la differenza media ponderata (WMD) tra i siti con e senza l'uso di BMP era di 1,66 mm (intervallo di confidenza 95% = da 0,29 a 3,02 mm, P = .02), favorendo il gruppo BMP. In termini di esito istomorfometrico, la WMD della percentuale di osso vitale tra i siti con l'uso di rhPDGF-BB e con i soli materiali di innesto era del 2,16% (intervallo di confidenza 95% = -4,61% a 8,93%, P =. 53). Questa revisione sistematica ha rivelato che l'uso di BMP nell'aumento dell'alveolo produce una migliore larghezza della cresta rispetto a un'alveolo naturale. Tuttavia, sono necessari ulteriori studi per garantire l'efficacia quando si utilizza rhPDGF-BB nelle procedure di aumento dell'alveolo.
Effetto della bioattivazione su superfici tradizionali e nitruro di zirconio: adesione e proliferazione di cellule e batteri preosteoblastici.Lo scopo di questo studio in vitro era riprodurre e valutare la risposta di osso e batteri a superfici implantari tradizionali e innovative con diversa bagnabilità. Duecentocinquantadue campioni in titanio grado 4 con rivestimento diverso (lavorato [MAC]; double-etched, Ti-AE; nitruro di zirconio [Ti- ZrN]) sono stati utilizzati per questo studio in vitro. I dischi sono stati divisi in test (bioattivati con plasma di argon) e gruppo di controllo (non trattato). Per valutare la morfologia superficiale dei campioni, sono state acquisite immagini rappresentative tramite microscopia elettronica a scansione (SEM) Per studiare la risposta biologica in vitro sono stati utilizzati preosteoblasti murini (MC3T3-E1), mentre la quantificazione dell'adsorbimento proteico è stata ottenuta mediante l'incubazione dei campioni di titanio in una soluzione al 2% di siero fetale bovino (FBS) in fosfato-b soluzione salina offerta (PBS). I dischi di titanio sterilizzati sono stati quindi colonizzati da specie batteriche provenienti da un singolo campione di espettorato ottenuto da un volontario sano. Per ogni analisi sono stati utilizzati 24 dischi (12 per ogni gruppo). Le analisi SEM e topografiche hanno dimostrato un valore di Sa di 0,33 (Ti-ZrN), 0,34 (MAC) e 0,62 (Ti-AE). Rispetto ai gruppi di controllo, il trattamento al plasma ha aumentato significativamente il livello di adsorbimento proteico su tutte le diverse superfici di titanio (5,88 ± 0,21 vs 7,85 ± 0,21, 7,13 ± 0,14 vs 9,74 ± 0,65, 4,41 ± 0,62 vs 6,13 ± 0,52, rispettivamente, per MAC, trattato con Ti e Ti-ZrN). Un comportamento simile è stato descritto per l'adesione cellulare (27,67 ± 2,03 vs 58,00 ± 20,13, 116,67 ± 12,02 vs 159,33 ± 8,09, 52,00 ± 4,73 vs 78,33 ± 4,67, rispettivamente, per MAC, trattati con Ti e Ti-ZrN). Il trattamento al plasma ha aumentato significativamente il numero di CFU solo nei campioni MAC e ZrN. Con i limiti di questo studio in vitro, si possono trarre le seguenti conclusioni: (1) le superfici ruvide degli impianti presentano una maggiore adesione e proliferazione di cellule preosteoblastiche e biofilm batterico; (2) le superfici ruvide degli impianti hanno beneficiato maggiormente del trattamento al plasma con argon.
Citation Network Analysis of Dental Implant Literature dal 2007 al 2016.Questo studio bibliometrico ha analizzato la letteratura implantare in lingua inglese dal 2007 al 2016 per valutare e identificare i termini, gli autori e le riviste riguardanti gli articoli sugli impianti dentali con un numero elevato di citazioni e la struttura delle loro reti bibliometriche. Il database Web of Science è stato cercato per identificare gli articoli sul tema degli impianti dentali pubblicati nella categoria Web of Science of Dentistry, Oral Chirurgia \& Medicina dal 2007 al 2016. Gli articoli sono stati prima valutati utilizzando un'analisi descrittiva riguardante gli autori, le organizzazioni, i paesi/territori e le riviste. Successivamente, è stato utilizzato VOSviewer per visualizzare la mappa dei termini, la rete di autori e la rete di riviste costituita da entità più citate. CiteSpace II è stato utilizzato con le impostazioni predefinite per identificare le parole chiave che hanno registrato un forte aumento delle citazioni ricevute durante il periodo di indagine di tempo. Le analisi delle citazioni si basavano su 12.114 articoli sugli impianti dentali pubblicati durante il periodo di indagine. I primi cinque termini altamente citati con > 500 conteggi di pubblicazioni erano perimplantite (una media di 20,17 citazioni per articolo esaminato [CPA]), tasso di sopravvivenza (19,02 CPA), sopravvivenza (18,74 CPA), fallimento dell'impianto (16,58 CPA), e tasso di successo (16,53 CPA). I primi cinque autori con le citazioni medie più alte hanno scritto 80 articoli (80/12.114 = 0,7%) che hanno ricevuto 5.962 citazioni (5.962/151.404 = 3,9%) tra gli autori più citati\' rete. Clinical Oral Implants Research ha avuto il maggior numero totale di collegamenti di citazione (19.283) e, quindi, era al centro della rete di riviste, con una media di 21,47 citazioni per articolo esaminato. I termini ad alto impatto erano correlati al successo dell'impianto, alla sopravvivenza, al fallimento e alla perimplantite. La ricerca clinica sugli impianti orali e l'International Journal of Oral \& Maxillofacial Implants erano al centro della rete di citazioni delle riviste.
Caratterizzazione in vitro di monconi implantari originali e non.Oltre ai componenti originali, i medici possono scegliere di ripristinare un impianto utilizzando parti di terzi dichiarate compatibili con il sistema implantare originale. L'obiettivo di questi esperimenti in vitro era valutare le prestazioni di una selezione di monconi in titanio originali e cloni disponibili per un sistema implantare ampiamente utilizzato con connessione conica interna. Sei gruppi di monconi originali e cloni compatibili con gli impianti NobelActive sono stati confrontati in base ai seguenti parametri: accuratezza dimensionale, formazione di gap, deformazione circonferenziale, precarico della vite dell'abutment, micromovimento, assestamento dell'abutment, limite di fatica mediano (MFL) e perdita batterica. Ciascun parametro è stato analizzato separatamente e confrontato con il moncone originale (di riferimento) applicando una varietà di test statistici (α = .05). Nel complesso, i risultati ottenuti nei diversi esperimenti hanno mostrato consi deviazione ridotta dal moncone di riferimento. Le deviazioni nella geometria dell'interfaccia dei monconi sono state incoerenti e hanno raggiunto il 56,26%. Le misurazioni del gap eseguite su sezioni trasversali di assemblaggi impianto-moncone non erano sufficientemente sensibili per rilevare differenze coerenti. Lo sviluppo della deformazione circonferenziale alla spalla dell'impianto ha raggiunto fino a 1.389,30 μm/m. Il precarico della vite del moncone variava da 285,25 N a 397,70 N, mentre il micromovimento all'interfaccia impianto-moncone variava da 61,68 μm a 79,69 μm. L'assestamento del moncone risultante dalla fissazione con vite è stato maggiore rispetto all'assestamento causato dal carico dinamico, raggiungendo fino a 0,09 mm. La MFL variava da 246,00 N a 344,00 N. Tutte le combinazioni impianto-moncone hanno mostrato perdite batteriche dopo 6 giorni di incubazione. Sebbene i pilastri clone possano sembrare simili al componente originale, mostrano notevoli differenze e variazioni nelle loro caratteristiche fisico-meccaniche rilevabili con metodi di test avanzati. Quanto queste differenze influenzino l'affidabilità e la longevità delle prestazioni cliniche del restauro dovrebbero essere studiate negli studi clinici.
Valutazione del posizionamento intraoperatorio guidato da realtà aumentata 3D di impianti dentali in modelli mandibolari edentuli.Questa ricerca mirava a proporre un ) metodo di navigazione in realtà aumentata con registrazione immagine-paziente basata su nuvola di punti che potrebbe unire immagini virtuali nell'ambiente reale per impianti dentali utilizzando una sovrapposizione di immagini 3D e per valutarne la fattibilità. Un totale di 12 modelli mandibolari di prototipazione rapida sono stati fabbricati utilizzando un 3D metodo di stampa e sono stati divisi in due gruppi: gruppo guidato dalla realtà aumentata 3D e gruppo tradizionale guidato da immagini bidimensionali (2D) È stato introdotto un metodo di registrazione preoperatoria dall'immagine al paziente basato su nuvole di punti per sostituire il tradizionale metodo point-to -registrazione del punto Dopo la registrazione, la chirurgia implantare dentale è stata eseguita nei due gruppi di modelli utilizzando un metodo di navigazione guidato dalla realtà aumentata e un metodo di navigazione guidato da immagini bidimensionali tradizionale od. Le posizioni dell'impianto postoperatorie pianificate ed effettive sono state confrontate per misurare gli errori di posizionamento dell'impianto. Anche il tempo dell'intervento è stato registrato e confrontato tra i due gruppi. Nell'esperimento del modello, la deviazione quadratica media della registrazione era di 0,54 mm e i risultati dell'intervento di impianto hanno mostrato < una deviazione lineare media di 1,5 mm e < una deviazione angolare di 5,5 gradi. L'impianto guidato dalla realtà aumentata ha mostrato errori orizzontali, verticali e angolari più piccoli nelle aree apicali dell'incisivo centrale e della regione canina. Il tempo dell'intervento chirurgico utilizzando il metodo di navigazione guidata dalla realtà aumentata era significativamente più breve di quello utilizzando il metodo di navigazione guidato da immagini bidimensionale (2D) (P < .05). Inoltre, l'esperimento su volontari ha dimostrato che i modelli 3D preoperatori in situ si sovrapponevano accuratamente al sito chirurgico. Il metodo di registrazione basato su nuvola di punti proposto può raggiungere un'eccellente precisione di registrazione. Il posizionamento dell'impianto dentale guidato dal metodo di navigazione della realtà aumentata 3D proposto ha mostrato una migliore precisione e applicabilità, nonché una maggiore efficienza, rispetto al tradizionale metodo di navigazione delle immagini 2D.
Precisione del posizionamento dell'impianto con un sistema di navigazione, una guida di laboratorio e perforazione a mano libera.La chirurgia assistita da computer sotto la guida del sistema di navigazione è ampiamente applicata in procedure di impianto dentale. Tuttavia, l'accuratezza della perforazione con tali sistemi di navigazione non è stata valutata comparativamente insieme a quella della perforazione basata su guida di laboratorio e a mano libera. Pertanto, questo studio mirava a confrontare l'accuratezza di questi tre sistemi di perforazione. Un sistema di navigazione, un sono stati utilizzati una guida di laboratorio e la fresatura a mano libera per praticare 150 fori su 30 modelli fusi. Due modelli master, uno per mascella e mandibola, sono stati preparati con l'idea di posizionare cinque impianti per modello. Dopo aver praticato cinque fori su ciascun modello, postoperatorio Sono state acquisite immagini di tomografia computerizzata a fascio conico per misurare l'entità degli errori. Il sistema di navigazione e la guida di laboratorio erano più precisi del posizionamento a mano libera rispetto agli errori totali all'ingresso e a pex, errore laterale all'apice ed errore angolare. Il sistema di navigazione era più accurato della guida di laboratorio per quanto riguarda l'errore angolare. La perforazione basata su guida di laboratorio era più accurata della perforazione a mano libera in termini di errore laterale all'ingresso. Rispetto alla guida di laboratorio e al posizionamento a mano libera, il sistema di navigazione ha mostrato errori angolari e assiali inferiori. Nonostante la sua maggiore precisione, il sistema di navigazione richiede all'operatore di prestare maggiore attenzione.
Valutazione istologica della fibrina ricca di leucociti e piastrine nel processo infiammatorio e riparazione di difetti ossei non critici nella calvaria dei ratti.Questo studio mirava per valutare gli effetti della fibrina ricca di leucociti e piastrine (L-PRF) sul processo infiammatorio, sulla riparazione dei tessuti e sull'espressione del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) sui difetti ossei nella calvaria dei ratti. tre animali sottoposti a puntura cardiaca per preparare le membrane. Due difetti non critici del diametro di 2 mm sono stati creati nel calvaria di 15 ratti Wistar. I difetti sul lato destro sono stati riempiti con un coagulo di sangue (CTRL) e il lato sinistro con L-PRF. Dopo 5, 15 e 30 giorni, gli animali sono stati soppressi e i campioni trattati per analisi istologiche, istomorfometriche e immunoistochimiche. Per misurare l'intensità dell'infiltrato infiammatorio e l'espressione di VEGF, sono stati assegnati punteggi da 0 a 3, dove 0 è no espressione, 1 espressione discreta (fino al 25%), 2 moderata (tra il 25% e il 50%) e 3 intensa (> 50%). È stata inoltre quantificata l'area di neoformazione ossea ai margini dei difetti. nella L-PRF. In tutti i tempi valutati, è stato osservato un infiltrato infiammatorio inferiore nel gruppo trattato con L-PRF rispetto al CTRL. L'espressione di VEGF è stata osservata nella fase iniziale e durante il processo di riparazione dei tessuti in entrambi i gruppi. A 5 giorni, non c'era differenza nell'espressione di VEGF tra i gruppi. Il VEGF era presente nella fase iniziale e durante tutto il processo di riparazione dei tessuti in entrambi i gruppi. Nel gruppo L-PRF, è stata osservata una diminuzione dell'espressione di VEGF a 15 e 30 giorni rispetto al gruppo CTRL. L-PRF ha avuto un effetto positivo sul processo rigenerativo dei difetti ossei, con una ridotta risposta infiammatoria e una maggiore neoformazione ossea.
Il 4A simile al fattore di ribosilazione ADP interagisce con Robo1 per promuovere la migrazione cellulare regolando l'attivazione di Cdc42.La migrazione cellulare è un evento altamente regolato che viene avviato dalla protrusione della membrana cellulare e dalla riorganizzazione dell'actina Robo1, un recettore transmembrana a passaggio singolo, è cruciale per la guida neuronale e la migrazione cellulare Il fattore di ribosilazione ADP (Arf)-like 4A (Arl4A), una piccola GTPasi Arf, funziona nella morfologia cellulare, migrazione cellulare e rimodellamento del citoscheletro di actina; tuttavia, i meccanismi molecolari di Arl4A nella migrazione cellulare non sono chiari. Qui, segnaliamo che il legame di Arl4A a Robo1 modula la migrazione cellulare promuovendo l'attivazione di Cdc42. Abbiamo scoperto che Arl4A interagisce con Robo1 in un GTP -dipendente e che per questa interazione sono necessari i residui amminoacidici Robo1 1394-1398. L'interazione Arl4A-Robo1 è essenziale per la migrazione cellulare indotta da Arl4A e l'attivazione di Cdc42 ma non per la localizzazione sulla membrana plasmatica di Robo1. Inoltre, mostriamo che il legame di Arl4A a Robo1 diminuisce l'associazione di Robo1 con la proteina attivante Cdc42 GTPasi srGAP1. Inoltre, il legame Slit2/Robo1 down-regola l'interazione Arl4A-Robo1 in vivo, attenuando così la migrazione cellulare mediata da Cdc42. Pertanto, il nostro studio rivela un nuovo meccanismo mediante il quale Arl4A partecipa alla segnalazione Slit2/Robo1 per modulare la motilità cellulare regolando l'attività di Cdc42.
Proprietà di scarica dei neuroni respiratori midollari ventrali in ratti denervati sino-aortici.Qual è la domanda centrale di questo studio. Dopo la denervazione sino-aortica ( SAD), i ratti presentano livelli normali di pressione arteriosa media (MAP), elevata variabilità della MAP e cambiamenti nella respirazione. Tuttavia, i meccanismi coinvolti nei cambiamenti respiratori indotti da SAD e il loro impatto sulla modulazione dell'attività simpatica rimangono poco chiari. frequenza di scarica dei neuroni respiratori midollari dopo SAD. Qual è la scoperta principale e la sua importanza. L'inspirazione prolungata indotta dalla denervazione sino-aortica è stata associata a una ridotta frequenza di interburst dei neuroni pre-inspiratori/inspiratori e ad un'aumentata variabilità a lungo termine dell'inspirazione tardiva neuroni, ma non sono stati osservati cambiamenti nei neuroni inspiratori e post-inspiratori. Questo squilibrio nella rete respiratoria potrebbe contribuire alla modulazione dell'attività simpatica dopo SAD. In studi precedenti, abbiamo documentato che dopo la denervazione seno-aortica (SAD) nei ratti ci sono cambiamenti significativi nel modello respiratorio, ma nessun cambiamento significativo nell'attività simpatica e nella pressione arteriosa media rispetto ai ratti operati in modo simulato. Tuttavia, i meccanismi neurali coinvolti nei cambiamenti respiratori dopo SAD e la misura in cui potrebbero contribuire alla normale attività simpatica osservata e alla pressione arteriosa media rimangono poco chiari. Qui, abbiamo ipotizzato che dopo SAD, i ratti presentino cambiamenti nella frequenza di scarica dei neuroni inspiratori e post-inspiratori midollari ventrali. Per testare questa ipotesi, i ratti Wistar maschi sono stati sottoposti a SAD o chirurgia simulata e 3 giorni dopo sono stati preparati chirurgicamente per un esperimento in situ. La durata dell'inspirazione è aumentata significativamente nei ratti SAD. Durante l'inspirazione, la frequenza di scarica totale dei neuroni ramp-inspiratory, pre-inspiratory/inspiratory e late-inspiratory non era differente tra i gruppi. Durante la post-inspirazione, anche la frequenza di scarica totale dei neuroni post-inspiratori non era diversa tra i gruppi. Inoltre, i dati dimostrano una ridotta frequenza di interburst dei neuroni pre-inspiratori/inspiratori e un'aumentata variabilità a lungo termine dei neuroni tardivi inspiratori nella SAD rispetto ai ratti operati in modo simulato. Questi risultati indicano che il prolungamento dell'inspirazione indotto da SAD non era accompagnato da alterazioni nella frequenza di scarica totale dei neuroni respiratori midollari ventrali, ma era associato a cambiamenti nella variabilità a lungo termine dei neuroni inspiratori tardivi. Suggeriamo che lo squilibrio temporale nella rete respiratoria nei ratti SAD potrebbe contribuire alla modulazione dei neuroni presimpatici dopo la rimozione delle afferenze dei barocettori.
Variazione genetica presumibilmente adattiva nel cetriolo di mare gigante della California (Parastichopus californicus) come rivelato dall'analisi di associazione ambientale dei dati di sequenziamento del DNA associati al sito di restrizione.Comprendere la scala spaziale dell'adattamento locale e i fattori associati alla diversità adattativa sono obiettivi importanti per l'ecologia e la biologia evolutiva e hanno implicazioni significative per un'efficace conservazione e gestione delle popolazioni selvatiche e delle risorse naturali. In questo studio, abbiamo utilizzato un'analisi di associazione ambientale per identificare importanti variabili bioclimatiche correlate con variazioni genetiche presumibilmente adattative in un invertebrato marino bentonico - il gigantesco cetriolo di mare della California (Parastichopus californicus) - che attraversa la costa della Columbia Britannica e l'Alaska sud-orientale. Abbiamo utilizzato un'analisi di ridondanza (RDA) con 3.699 polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) ottenuto utilizzando il sequenziamento RAD per rilevare i marcatori candidati associati con 11 variabili bioclimatiche, comprese le condizioni del fondo e della superficie del mare, su due scale spaziali (l'intera area di studio e all'interno delle sottoregioni). Alla scala più ampia, la RDA ha rivelato 59 SNP candidati, l'86% dei quali era associato alla temperatura media del fondale. Modelli simili sono stati identificati quando è stata presa in considerazione la struttura della popolazione. I punteggi poligenici additivi, che forniscono una misura del segnale cumulativo tra tutti gli SNP candidati, erano fortemente correlati con la temperatura media del fondo, coerente con la selezione spazialmente variabile attraverso un gradiente termico. Su una scala più fine, sono stati rilevati 23 SNP candidati, principalmente associati alla salinità superficiale (26%) e alla velocità della corrente di fondo (17%). I nostri risultati suggeriscono che le variabili ambientali possono svolgere un ruolo come driver di selezione spazialmente variabile per P. californicus. Questi risultati forniscono un contesto per studi futuri per valutare le basi genetiche dell'adattamento locale in P. californicus e aiutano a informare le scale rilevanti e le variabili ambientali per gli studi sul campo in situ della presunta variazione adattativa negli invertebrati marini.
Adattamento fungino alle difese delle piante attraverso l'assemblaggio convergente di moduli metabolici.La continua diversificazione dei composti di difesa delle piante esercita pressioni selettive dinamiche sui microrganismi che colonizzano la pianta tessuti. I processi evolutivi che generano resistenza verso questi composti aumentano l'idoneità microbica dando accesso alle risorse vegetali e aumentando la virulenza dei patogeni. Questi processi comportano meccanismi basati sulla sequenza che determinano funzioni geniche adattative e meccanismi combinatori che risultano in nuove sintesi di funzioni geniche esistenti Tuttavia, la priorità e le interazioni tra questi processi nella resistenza adattativa rimangono poco comprese. Utilizzando una combinazione di approcci genetici molecolari e computazionali, abbiamo studiato i contributi dei processi basati sulla sequenza e combinatori all'evoluzione dei cluster di geni metabolici fungini che codificano le ossigenasi di scissione degli stilbene (SCO), che catalizzano il degrado ione di composti di difesa delle piante bifenolici noti come stilbeni in molecole monofenoliche. Vi presentiamo prove filogenetiche di assemblaggio convergente tra tre tipi distinti di cluster di geni SCO contenenti combinazioni alternative di catabolismo fenolico. Molteplici transizioni evolutive tra diversi tipi di cluster suggeriscono una selezione ricorrente per assemblaggi genici distinti. In confronto, abbiamo scoperto che le specificità del substrato degli enzimi SCO espressi in modo eterologo codificati in diversi tipi di cluster erano tutte limitate agli stilbeni e alle molecole correlate con un gruppo 4\'-OH e differivano modestamente nella gamma e nell'attività del substrato nelle condizioni sperimentali. Insieme, questo lavoro suggerisce un ruolo primario per il riarrangiamento strutturale del genoma e l'importanza della modularità degli enzimi, nel promuovere l'adattamento metabolico dei funghi alla chimica di difesa delle piante.
Zone di sutura olobionti: evidenza di parassiti nella zona ibrida di topi domestici europei.Zone ibride di parassiti risultanti dal contatto secondario dell'ospite non sono mai state descritte in natura, sebbene l'ibridazione del parassita è ben nota e il contatto secondario dovrebbe interessarli in modo simile agli organismi a vita libera. Quando le popolazioni ospiti vengono isolate, divergono e ricontattano, anche i parassiti intimi (specifico dell'ospite, ciclo di vita diretto) trasportati durante l'isolamento si incontrano e quindi possono formare ibridi di parassiti zone. In tal caso, ipotizziamo che queste dovrebbero essere più strette della zona ibrida dell'ospite poiché un tempo di generazione del parassita più breve consente una divergenza potenzialmente maggiore. Indaghiamo sulla genetica multilocus di due parassiti nella zona ibrida del topo domestico europeo. Troviamo che ogni taxon ospite ospita il suo proprio taxa parassita. Anche questi si ibridano: Le zone ibride parassitarie sono significativamente più strette degli host\'. Qui, mostriamo che una zona ibrida ospite è una zona di sutura per un sottosezione t della sua comunità di parassiti ed evidenziare il potenziale di tali sistemi come finestre sui processi evolutivi delle interazioni ospite-parassita e sull'emergenza di patogeni ricombinanti.
Il ruolo della dispersione del parassita nel plasmare un sistema ospite-parassita su più scale evolutive.La dispersione del parassita può modellare le interazioni ospite-parassita sia in profondità che scale temporali poco profonde. Un approccio per comprendere gli effetti della dispersione è quello di studiare i lignaggi dei parassiti che differiscono nella capacità di dispersione ma provengono dallo stesso gruppo di ospiti. In questo studio, abbiamo confrontato i modelli filogenetici e genetici di popolazione dei pidocchi delle ali e del corpo delle colombe di terra. I pidocchi delle ali sono più capaci di dispersione rispetto ai pidocchi del corpo. Abbiamo sequenziato genomi completi di singoli pidocchi per più rappresentanti di diverse specie di pidocchi delle ali e del corpo. Da questi dati, abbiamo assemblato geni per l'analisi filogenetica e chiamato SNP per l'analisi genetica della popolazione. livello filogenetico, i pidocchi del corpo hanno mostrato più codivergenza con i loro ospiti rispetto ai pidocchi delle ali. Tuttavia, sia i pidocchi delle ali che i pidocchi del corpo hanno mostrato una certa congruenza filogenetica con i loro ospiti. hanno mostrato più struttura genetica della popolazione rispetto ai pidocchi delle ali, sebbene entrambi i tipi di pidocchi mostrassero una certa struttura secondo la biogeografia. I pidocchi del corpo avevano anche un'eterozigosi significativamente inferiore rispetto ai pidocchi delle ali, suggerendo una maggiore consanguineità. I nostri risultati dimostrano che la dispersione può modellare un sistema ospite-parassita attraverso il tempo evolutivo, ma anche che altri fattori (ad esempio, l'associazione dell'ospite e la biogeografia) possono avere vari gradi di influenza su diversi gruppi di parassiti e su diverse scale evolutive.
La diversità genetica rispecchia l'ecologia trofica nelle corporazioni che alimentano i pesci della barriera corallina.La diversità genetica è essenziale per la persistenza delle specie perché fornisce la materia prima per l'evoluzione. Per organismi marini, breve durata larvale pelagica (PLD) e dimensioni ridotte della popolazione sono caratteristiche generalmente ritenute associate a una bassa diversità genetica. La diversità ecologica degli organismi può anche influenzare la diversità genetica con un corollario atteso che habitat e requisiti dietetici più ristretti potrebbero portare a un ridotta diversità genetica a causa della pronunciata strutturazione genetica. Qui, abbiamo testato se gruppi di specie con nicchie trofiche più strette mostrassero una diversità genetica inferiore rispetto a quelli con nicchie più ampie. Per testare queste previsioni, abbiamo usato diverse corporazioni trofiche (cioè gruppi di specie con simili abitudini trofiche) di castagnole della barriera corallina a Moorea (Polinesia francese) per le quali abbiamo determinato la loro diversità genetica utilizzando re Sequenziamento del DNA associato al sito di restrizione (RADseq) e loro ecologia trofica con contenuto dello stomaco e dati sugli isotopi stabili. Abbiamo scoperto che gli alimentatori pelagici - la gilda che raccoglie lo zooplancton nella colonna d'acqua - mostravano la diversità genetica più bassa nonostante avessero il PLD più lungo e la dimensione della popolazione più grande. Questa gilda aveva anche la variazione più bassa nelle caratteristiche dell'habitat e nella composizione dietetica rispetto agli alimentatori bentonici (cioè quelli che pascolano principalmente sulle alghe) e al gruppo intermedio (cioè quelli che si nutrono di zooplancton, alghe filamentose e piccoli invertebrati bentonici). I nostri risultati evidenziano l'associazione tra ecologia trofica e diversità genetica che dovrebbe essere più comunemente studiata nella genetica delle popolazioni.
Divergenza micorrizica e selezione contro i semi immigrati nelle popolazioni forestali e dunali della Pyrola rotundifolia parzialmente micoeterotrofa.Popolazioni vegetali che occupano habitat diversi possono divergere l'una dall'altra nel tempo e accumulano gradualmente differenze genetiche e morfologiche, portando infine alla formazione di ecotipi o addirittura di specie. Nelle specie vegetali che dipendono in modo critico da funghi micorrizici, le differenze nelle comunità micorriziche possono contribuire all'isolamento ecologico riducendo o addirittura inibendo la germinazione dei semi immigrati. studio, abbiamo studiato se le comunità micorriziche disponibili nel suolo e associate alle radici delle piantine e delle piante adulte della Pyrola rotundifolia parzialmente micoeterotrofa differivano tra le popolazioni che crescono nelle dune di sabbia e nelle foreste. Inoltre, sono stati eseguiti esperimenti di germinazione reciproca per verificare se i nativi i semi hanno mostrato una maggiore germinazione rispetto agli immigrati semi. I nostri risultati hanno mostrato che le comunità micorriziche differivano significativamente tra le popolazioni di foreste e dune e che all'interno delle popolazioni le piantine e gli adulti erano anche associate a diverse comunità micorrize. Sia nelle popolazioni forestali che in quelle dunali, le comunità micorriziche erano dominate da membri delle Thelephoraceae, ma le popolazioni dunali mostravano una maggiore incidenza di membri delle Inocybaceae, mentre le popolazioni forestali mostravano un'elevata abbondanza di membri delle Russulaceae. Esperimenti di germinazione reciproca hanno mostrato che i semi nativi hanno mostrato un successo di germinazione maggiore rispetto ai semi immigrati e questo effetto è stato più pronunciato nelle popolazioni di dune. Nel complesso, questi risultati dimostrano che le piante di P. rotundifolia che crescono in habitat di dune e foreste si associano a diverse comunità micorriziche e che la ridotta germinazione dei semi non nativi può contribuire all'isolamento riproduttivo. Concludiamo che la selezione contro gli immigrati può costituire un'importante barriera riproduttiva nelle prime fasi del processo di speciazione.
Seeds in motion: l'assegnazione genetica e i modelli idrodinamici dimostrano modelli concordanti di dispersione delle alghe.Il movimento è fondamentale per l'ecologia e le dinamiche evolutive all'interno delle specie. Comprensione il movimento attraverso la dispersione dei semi nell'ambiente marino può essere difficile a causa dell'elevata variabilità spaziale e temporale delle correnti oceaniche. Abbiamo impiegato un approccio reciprocamente arricchente di procedure di assegnazione genetica di popolazione e previsioni di dispersione da un modello idrodinamico per superare questa difficoltà e quantificare il movimento di disperdendo frutti galleggianti dell'alga marina temperata Posidonia australis Hook. f. attraverso le acque costiere nell'Australia sud-occidentale. Coorti di frutti disperdenti sono stati raccolti dalla superficie dell'acqua per due anni consecutivi e i semi sono stati genotipizzati utilizzando marcatori di DNA microsatelliti. Assegnazione genetica basata sulla probabilità test sono stati utilizzati per dedurre il prato di origine per coorti di semi e individui nale modello idrodinamico è stato accoppiato con un modello di trasporto di particelle per simulare il movimento della frutta sulla superficie dell'acqua. Le coorti di frutti galleggianti sono state principalmente assegnate geneticamente al prato più vicino, ma una significativa differenziazione genetica tra la coorte e il più probabile prato di origine ha suggerito un'origine mista. Ciò è stato confermato dall'assegnazione genetica di singoli semi della stessa coorte a più prati. Il modello idrodinamico prevedeva che il 60% della frutta si disperdesse entro 20 km, ma quel frutto era fisicamente in grado di disperdersi oltre la regione di studio. La concordanza tra queste due misure indipendenti di dispersione fornisce informazioni sul ruolo del trasporto fisico per la dispersione a lunga distanza dei frutti e le conseguenze per la strutturazione genetica spaziale delle praterie di fanerogame.
Strutture organiche covalenti luminescenti meccanocromiche per il rilevamento altamente selettivo dei radicali idrossilici.Il fenomeno della luminescenza meccanocromica è stato segnalato per la prima volta nella sintesi meccanochimica (MC) a basso costo processo di un quadro organico covalente (COF-TpMA (MC)) preparato utilizzando triformilfloroglucinolo (Tp) e melamina (MA) come precursori, che mostra eccellenti prestazioni come rivelatore di radicali idrossilici (˙OH) nei sistemi viventi. un nuovo tipo di materiale luminescente meccanocromico, ma mostra anche una stretta relazione tra l'impilamento π-π e le proprietà di luminescenza dei materiali COF.
I geni core del complesso di giunzione esonica (EJC) svolgono molteplici ruoli di sviluppo in Physalis floridana.Caratterizzazione molecolare e funzionale di quattro famiglie di geni della giunzione esone Physalis Il nucleo complesso (EJC) ha migliorato la nostra comprensione dell'evoluzione e della funzione dei geni del nucleo EJC nelle piante. Il complesso della giunzione esonica (EJC) svolge un ruolo significativo nella regolazione post-trascrizionale dei geni negli eucarioti. Tuttavia, i suoi ruoli di sviluppo nelle piante sono poco conosciuti. Noi caratterizzato quattro geni core EJC da Physalis floridana che sono stati denominati PFMAGO, PFY14, PFeIF4AIII e PFBTZ condividevano una topologia filogenetica simile ed erano espressi in tutti gli organi esaminati. PFMAGO, PFY14 e PFeIF4AIII erano localizzati sia nel nucleo che nel citoplasma mentre PFBTZ era principalmente localizzato nel citoplasma. Non è stata osservata omodimerizzazione proteica, ma potrebbero formare eterodimeri escludendo l'eterodimerizzazione PFY14-PFBTZ. Silenziamento genico indotto da virus (VIGS) di PFMAGO o PFY14 hanno interrotto lo sviluppo del polline e hanno portato a una bassa sopravvivenza delle piante a causa di un fenotipo simile alla peronospora nell'apice del germoglio. Anche la funzionalità del carpello è stata compromessa nei knockdown PFY14, mentre la maturazione del polline è stata influenzata in modo univoco nelle piante PFBTZ-VIGS. Una volta che PFeIF4AIII è stato fortemente sottoregolato, la sopravvivenza delle piante è stata ridotta tramite un colletto della radice in decomposizione dopo la fioritura e la morfologia della lanterna cinese è stata distorta. L'espressione dei geni ortologhi di Physalis nella cascata regolatoria DYT1-TDF1-AMS-bHLH91 associata alla maturazione del polline è stata significativamente ridotta nei fiori PFMAGO-, PFY14- e PFBTZ-VIGS. La ritenzione di introni nelle trascrizioni di P. floridana disfunzionale tapetum1 (PFDYT1) si è verificata in questi fiori mutati. Inoltre, il livello di espressione dei geni WRKY nelle vie correlate alla difesa nell'apice del germoglio delle piante PFMAGO- o PFY14-VIGS e nel colletto della radice delle piante PFeIF4AIII-VIGS è stato significativamente sottoregolato. Presi insieme, i geni principali di Physalis EJC svolgono molteplici ruoli, tra cui un ruolo conservato nella fertilità maschile e ruoli recentemente scoperti nello sviluppo della lanterna cinese, nella funzionalità del carpello e nei processi relativi alla difesa. Questi dati aumentano la nostra comprensione dell'evoluzione e delle funzioni dei geni core EJC nelle piante.
Lesioni apocrine della mammella: parte 2 di una revisione in due parti. Carcinoma apocrino invasivo, firma molecolare apocrina e utilità dell'immunoistochimica nella diagnosi delle lesioni apocrine della mammella .Il carcinoma apocrino puro della mammella è raro ed è stato definito utilizzando una combinazione di criteri morfologici (morfologia apocrina nel >90% delle cellule tumorali) e immunoistochimici (recettore degli estrogeni (ER) e recettore del progesterone ( PR) negativo e recettore degli androgeni (AR) positivo). I recenti progressi nella classificazione molecolare dei tumori al seno hanno scoperto un sottogruppo di tumori al seno associati ad alta espressione dell'mRNA del recettore degli androgeni inclusi i cosiddetti \'tumori del recettore luminale degli androgeni (LAR)\ ' e \'tumori apocrini molecolari\' (MAT). Il riconoscimento di questi sottogruppi di tumori ha aperto potenziali strade per terapie che sfruttano la via dell'AR nel carcinoma mammario triplo negativo (TNBC). In questo secondo parte della nostra recensione in due parti, ci concentriamo sulla definizione di carcinoma apocrino puro, i recenti progressi nella comprensione della firma apocrina molecolare nel carcinoma mammario, la sua relazione con il carcinoma apocrino puro definito a livello di microscopia ottica e immunoistochimica (IHC) e il implicazioni terapeutiche dell'espressione degli androgeni nel TNBC. Completiamo l'articolo con una sintesi dell'utilità dell'IHC nella stratificazione delle lesioni apocrine del seno.
Valutare il potenziale osteogenico delle superfici in zirconia e titanio con un modello in vitro avanzato.Negli ultimi anni, gli impianti dentali in zirconia hanno guadagnato maggiore attenzione soprattutto per pazienti con biotipi gengivali sottili o pazienti che cercano un restauro privo di metalli. Mentre le proprietà fisiche e chimiche della superficie del materiale governano l'interazione sangue-materiale e i successivi processi di osteointegrazione, i principi organizzativi alla base dell'interazione tra segnali biochimici e biofisici non sono ancora ben compresi. questo studio ha studiato come l'interazione di una superficie in zirconia microstrutturata con il sangue influenzi il suo potenziale di osteointegrazione rispetto al titanio microstrutturato con o senza nanostrutture aggiuntive. Le superfici in zirconia microstrutturata e in titanio micro (e nano)strutturate sono state fabbricate tramite sabbiatura seguita da mordenzatura con acido e loro topografica così come le caratteristiche fisico-chimiche erano tho approssimativamente caratterizzato. Successivamente, è stato applicato un approccio avanzato in vitro che imitava l'interazione iniziale del sangue delle superfici del materiale al momento dell'impianto. Sono stati studiati l'assorbimento del fibrinogeno, la coagulazione del sangue umano e la loro influenza sulle decisioni sul destino cellulare dell'osso umano primario e delle cellule progenitrici (HBC). Le micro e nanostrutture superficiali ottenute su superfici in titanio erano affilate con picchi irregolari mentre le superfici in zirconia erano meno ruvide con strutture meno profonde, più rotonde e granulari. Rispetto alle superfici in titanio, la superficie in zirconia ha mostrato un aumento dell'assorbimento del fibrinogeno, livelli più elevati di frazioni della catena γ del fibrinogeno totale accessibile che determinano una maggiore adesione e attivazione delle piastrine e di conseguenza trombogenicità. La mineralizzazione dell'HBC sulle superfici microstrutturate era significativamente maggiore su zirconia rispetto al titanio, ma era significativamente inferiore rispetto alle superfici in titanio con nanostrutture. Questo studio fornisce approfondimenti sull'interazione sangue-materiale e sui successivi eventi cellulari che sono importanti per lo sviluppo della superficie dell'impianto.
Efficacia di una misura di mitigazione per il grillaio (Falco naumanni) nei parchi eolici in Spagna.La Spagna centro-orientale è caratterizzata da una pianura e relativamente aperto, molto utilizzato per scopi agricoli e con un'alta densità di impianti eolici, ospita anche una vasta popolazione del grillaio (Falco naumanni), una delle specie più minacciate dalle collisioni con le turbine eoliche. anno, abbiamo analizzato la mortalità degli uccelli registrando i decessi su tre parchi eolici (WF), Cerro del Palo, Cerro Calderón e La Muela I, situati nella provincia di Cuenca (Spagna) e contenenti un totale di 99 turbine. lo studio è stato quello di determinare le variabili associate alla mortalità causata da questi tipi di dispositivi. In seguito, le informazioni ottenute hanno permesso di attuare una misura di mitigazione per evitare e ridurre al minimo le collisioni. La procedura ha comportato una lavorazione superficiale del terreno intorno al base di turbine ad alto tasso di collisione. Questa misura è stata monitorata per due anni prima e dopo l'attuazione al fine di confrontarne l'efficacia, e ha comportato la riduzione dell'attrattiva per i gheppi nelle aree intorno alle turbine, dissodando e riducendo la quantità di vegetazione e di conseguenza l'abbondanza di potenziali prede, principalmente Ortotteri. Se efficace, la mancanza di prede diminuirebbe il numero di gheppi morti, in quanto i rapaci avrebbero bisogno di cercare cibo in altre zone meno pericolose (a circa 80 m di distanza dalle turbine). Dopo aver monitorato la misura di mitigazione è stato riscontrato che il numero di collisioni è diminuito del 75-100%. Nel biennio, infatti, non si sono registrate collisioni per tutti gli aerogeneratori con ambiente lavorato. Sulla base di questi risultati si può affermare con sicurezza che questa misura di mitigazione è una procedura facile ed economica che riduce in modo significativo ed efficace il numero di gheppi che si scontrano contro le turbine eoliche.
Effetto negativo del flocculante (acrilammide cationica) sulla rilevabilità delle uova di nematodi nei fanghi di depurazione.L'uso di fanghi di depurazione in agricoltura comporta il rischio di contaminazione microbiologica e parassitologica del suolo, delle acque sotterranee e superficiali, nonché delle piante coltivate. Pertanto, prima dell'applicazione al suolo, i fanghi di depurazione devono essere esaminati, tra l'altro, per la presenza di uova vive di parassiti intestinali. Tuttavia, l'efficienza di i metodi parassitologici comunemente usati a questo scopo non sono soddisfacenti. Ciò è probabilmente dovuto alla presenza di flocculanti nei sedimenti utilizzati nel processo di disidratazione. L'obiettivo dello studio era l'analisi dell'effetto del flocculante (acrilammide cationica) sulle possibilità di isolamento di uova di parassita da fanghi di depurazione disidratati. A tal fine sono stati preparati 10 campioni di fanghi di depurazione: 5 contenenti flocculante e 5 senza flocculante. I campioni sono stati testati mediante metodo di flottazione acco rding a Quinn. Dai fanghi di depurazione privi di flocculante, sono state isolate in media 67,8 uova, mentre dai fanghi contenenti flocculante - solo 2,8 uova. Gli esperimenti hanno confermato che l'isolamento delle uova da fanghi di depurazione contenenti flocculante (acrilammide cationica) è molto più difficile che da fanghi privi di questa sostanza e quindi i semplici metodi parassitologici non dovrebbero essere utilizzati per esaminare i fanghi di depurazione disidratati.
Studi sull'efficacia del PTT su un modello tumorale 3D in condizioni microfluidiche utilizzando nanoshell modificati con aptameri.Qui presentiamo la ricerca focalizzata sulla sintesi e applicazione di nanoshell d'oro modificati con aptamer per la terapia fototermica (PTT). Nanoshells d'oro cavo che assorbe il NIR è stato sintetizzato e coniugato con aptamer anti-MUC1 (HGNs@anti-MUC1). MUC1 (Mucin 1) è una glicoproteina transmembrana, che è sovraespressa in una varietà di tumori epiteliali (es. mammella, polmone, pancreas). Per valutare l'efficienza del PTT con HGNs@anti-MUC1 abbiamo utilizzato un modello di coltura cellulare 3D - sferoidi multicellulari. Il modello di coltura cellulare selezionato è considerato il migliore modello in vitro per la ricerca sul cancro (morfologia simile, metabolita e gradienti di ossigeno, interazioni cellulari e cinetica di crescita cellulare negli sferoidi sono simili allo stadio iniziale di un tumore non vascolare). Abbiamo condotto la nostra ricerca su umani normali (MRC-5, MCF- 10A) e tumore (A549, MCF-7) linee cellulari che utilizzano un sistema microfluidico. Le nanoparticelle modificate con aptamer sono state accumulate selettivamente nelle cellule tumorali (A549, MCF-7) e questo fatto ha contribuito alla riduzione della vitalità e delle dimensioni degli sferoidi tumorali. Va sottolineato, che si tratta del primo esempio di terapia fototermica effettuata in un microsistema su sferoidi pluricellulari.