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L'etnofarmacologia, la fitochimica e la farmacologia dell'Angelica biserrata - Una recensione.Angelica biserrata (RH Shan \& CQ Yuan) CQ Yuan \& RH Shan (Angelica pubescens Maxim. f. biserrata Shan et Yuan) (A. biserrata) è una medicina tradizionale cinese ampiamente utilizzata; le sue radici sono conosciute come \'Duhuo\' in Cina. L'erba è usata per espellere il vento, eliminare l'umidità e far cessare il dolore Inoltre, viene utilizzato per trattare l'insorgenza di artralgie anemofrigido-umide, dolori alla vita e al ginocchio e mal di testa causati da fattore patogeno vento latente o fattore patogeno umido-freddo. A. biserrata ha un sapore leggermente caldo, amaro e pungente, ed è ben distribuito in regioni come le province di Sichuan e Hubei. Questa revisione mira a fornire una sintesi critica delle attuali evidenze su A. biserrata. In particolare, i progressi degli studi nei campi della botanica, etnofarmacologia, fitochimica, farmacologia e tossicità sono discussi Vengono anche brevemente proposte bili direzioni per la ricerca futura. Le informazioni su A. biserrata sono state raccolte dal database Internet PubMed, Elsevier, China Knowledge Resource Integrated databases, ResearchGate, Web of Science, Wiley Online Library e Europe PMC utilizzando una combinazione di varie parole chiave pertinenti. Altri libri pubblicati che forniscono una panoramica degli studi della letteratura esistente sono stati considerati come riferimento se sono correlati alla tassonomia, alle conoscenze tradizionali, alla fitochimica, alla farmacologia e alla tossicità della pianta. Una parte sostanziale dei composti isolati e identificati dell'erba sono stati segnalati come cumarine e oli volatili. Anche gli effetti biologici, come neuroprotettivo, antitumorale, antiartritico, antinfiammatorio e sedativo, sono stati convalidati in studi in vitro e in vivo. Gli effetti terapeutici sono attribuiti alle bioattività dei composti naturali in questa erba. A. biserrata è stata dimostrata come una preziosa fonte medicinale dall'erba tradizionale. Alcuni usi convenzionali sono stati valutati da indagini farmacologiche. Sebbene sia emerso che gli estratti grezzi di A. biserrata possiedono più attività farmacologiche, è giunto il momento di isolare e identificare i costituenti chimici più attivi mediante Bioattività Guidata e chiarire la loro relazione struttura-attività. Sono necessarie indagini più progettate per concentrarsi sulla comprensione della farmacologia della rete multi-target, sulla chiarezza del meccanismo molecolare d'azione e dell'efficacia, nonché sull'identificazione delle dosi efficaci di A. biserrata. Inoltre, A. biserrata non è completamente valutato per quanto riguarda la sua sicurezza. Ulteriori studi sono essenziali per indagare la sua tossicità sull'uomo. È utile identificare il rimedio terapeutico sottostante e il valore economico dello sviluppo di nuovi farmaci in futuro.
Effetto dell'apigenina isolata da Aster yomena contro Candida albicans: via apoptotica innescata dall'apigenina regolata dalla segnalazione del calcio mitocondriale.Aster yomena, un'erba perenne che cresce principalmente in Corea del Sud, è stato impiegato nel cibo tradizionale del tempio per l'efficacia antibiotica. Recentemente, è stato riportato che l'apigenina isolata da A. yomena ha un meccanismo fisico antimicotico mirato alla membrana contro la Candida albicans. Il nostro studio mirava a indagare le risposte biochimiche alla base l'attività antifungina dell'apigenina isolata da A. yomena a causa della mancanza di studi che riportano l'indagine sulle risposte intracellulari dell'apigenina in C. albicans. Per rilevare il danno ossidativo sono stati utilizzati il test DCFDA, glutatione e MDA. Inoltre, è stata eseguita la citometria a flusso per rilevare segni distintivi apoptotici utilizzando la colorazione con Annexin V-PI, TUNEL e FITC-VAD-FMK. Tetraetilammoniocloruro (TEA), rosso rutenio (RR) e N-acetilcisteina (NAC) sono stati utilizzati come bloccanti dei canali del potassio, inibitore della captazione del calcio mitocondriale e scavenger di specie reattive dell'ossigeno (ROS). Abbiamo confermato che non vi era alcuna diminuzione delle percentuali di sopravvivenza cellulare negli estratti grezzi del trattamento con A. yomena, tuttavia, solo l'apigenina isolata ha l'effetto antimicotico in C. albicans. L'apigenina ha innescato un assorbimento di calcio mitocondriale dose-dipendente seguito da disfunzione mitocondriale, perdita del potenziale di membrana e aumento della massa mitocondriale e dei ROS. L'apigenina ha anche indotto uno squilibrio redox intracellulare come indicato dall'accumulo di ROS, dall'ossidazione del glutatione e dalla perossidazione lipidica. È interessante notare che la NAC non è riuscita a ripristinare i livelli di calcio mitocondriale e quindi ad alleviare i danni mitocondriali, tuttavia, RR ha ridotto lo squilibrio redox indotto dall'apigenina. Inoltre, l'apigenina ha indotto l'attivazione dell'apoptosi contrassegnata dall'esposizione alla fosfatidilserina, dalla frammentazione del DNA e dall'attivazione della caspasi. L'effetto pro-apoptotico dell'apigenina è stato neutralizzato dal pretrattamento RR e NAC. In particolare, RR ha ridotto significativamente le risposte pro-apoptotiche. L'apigenina isolata da A. yomena ha indotto la via apoptotica mediata dai mitocondri e la segnalazione del calcio mitocondriale è il fattore principale nella sua via in C. albicans.
canale Kv4.2 proteina simile alla dipeptidil aminopeptidasi al confine tra i somi adiacenti dei neuroni colinergici raggruppati nell'habenula mediale.canale Kv4.2 è localizzato. Abbiamo inoltre dimostrato mediante microscopia immunoelettronica che Kv4.2 è localizzato nelle specializzazioni di membrana (MS) mentre la nectina-2α è localizzata principalmente al di fuori di questi MS. Inoltre, abbiamo dimostrato che l'ablazione genetica della nectina-2 ritarda la localizzazione di Kv4.2 presso gli MS nel MHb in via di sviluppo. Abbiamo studiato qui come la nectina-2α regola questa localizzazione di Kv4.2 negli MS. L'analisi biochimica in vitro ha rivelato che la nectina-2α interagiva con la proteina ausiliaria di Kv4.2 dipeptidil aminopeptidasi- come la proteina 6 (DPP6), ma non con Kv4.2 o un'altra proteina ausiliaria che interagisce con il canale Kv, proteina 1 (KChIP1). c neuroni negli MHb in via di sviluppo e adulti. L'analisi di microscopia immunoelettronica su questo confine ha rivelato che DPP6 era localizzato sia all'interno che all'esterno degli MS. L'ablazione genetica della nectina-2 non ha influenzato la localizzazione di DPP6 al confine tra i somi adiacenti dei neuroni colinergici raggruppati negli MHb in via di sviluppo e adulti. Questi risultati indicano che la nectina-2α interagisce con DPP6 ma regola la localizzazione di Kv4.2 negli Stati membri in modo indipendente da DPP6.
Un derivato calcone sintetico, 2-idrossi-3\',5,5\'-trimetossicalcone (DK-139), innesca l'apoptosi indotta da specie reattive dell'ossigeno indipendentemente da p53 nelle cellule di cancro del polmone A549.2-Hydroxy-3\',5,5\'-trimetossicalcone (denominato DK-139) è un derivato sintetico del calcone che ha proprietà antinfiammatorie, antitumorali e attività di apoptosi mediata dal reticolo endoplasmatico. Tuttavia, la modalità d'azione di DK-139 sull'apoptosi indotta da specie reattive dell'ossigeno (ROS) rimane sconosciuta. In questo studio, abbiamo scoperto che DK-139 ha attivato risposte al danno del DNA, come è stato rivelato dal accumulo del soppressore tumorale p53 e la fosforilazione dell'istone H2AX a Ser139 (chiamato γ-H2AX), che sono segni distintivi delle risposte al danno del DNA. Il verificarsi del danno al DNA indotto da DK-139 è stato confermato mediante elettroforesi su gel a singola cellula (coda di cometa test). È interessante notare che l'utilizzo di cellule HCT116 p53-null ha rivelato che p53 non era coinvolto nell'apoptosi indotta da DK-139. Invece, abbiamo scoperto che DK-139 ha aumentato la produzione di ROS, che ha portato all'elaborazione di caspasi-2, agonista della morte del dominio interagente BH3 (BID), caspasi-9 e caspasi-7. Il pretrattamento con lo scavenger di ROS N-acetil cisteina ha ridotto la frequenza della formazione di -H2AX indotta da DK-139, dimostrando che DK-139 ha innescato danni al DNA attraverso la produzione di ROS. Inoltre, il pretrattamento NAC ha impedito l'elaborazione indotta da DK-139 di caspasi-2, BID, caspasi-9, caspasi-7 e poli (ADP-ribosio) polimerasi. Questi risultati suggeriscono che DK-139 innesca l'apoptosi attraverso il danno al DNA mediato dai ROS e l'attivazione della cascata della caspasi-2 nelle cellule tumorali del polmone umano A549.
Il possibile effetto migliorativo della simvastatina rispetto alla sulfasalazina sulla colite ulcerosa indotta da acido acetico nei ratti adulti.Le malattie infiammatorie intestinali (IBD) sono malattie croniche e ricorrenti del tratto gastrointestinale con eziologia sconosciuta e hanno due forme principali, la colite ulcerosa (CU) e la malattia di Crohn. In considerazione degli effetti avversi e dell'incompleta efficacia dei farmaci attualmente somministrati, è essenziale studiare farmaci nuovi e innocui con effetti benefici più desiderabili Le statine hanno molti effetti pleiotropici aggiuntivi oltre al loro effetto ipolipemizzante. Questo studio mira a studiare il ruolo della simvastatina (SIM) a diverse dosi contro la CU indotta nei ratti. SIM (10, 20mg/kg) e sulfasalazina come terapia standard (100 mg/kg) sono state somministrate da cinque giorni prima e sette giorni dopo l'induzione di UC da acido acetico (AA). L'infiammazione della mucosa del colon è stata valutata macroscopicamente e microscopicamente. Inoltre, il co fattore di necrosi tumorale del tessuto lonico-α (TNF-α), interleuchina 1beta (IL 1B), dominio pirina della famiglia del recettore nod-like-1 contenente 3 (NLRP3), malondialdeide (MDA), glutatione ridotto (GSH) e super ossido dismutasi ( SOD) sono stati saggiati in aggiunta all'immunoistochimica della caspasi-1 e della cicloossigenasi-2 (COX2). La SIM in modo dose-dipendente ha migliorato significativamente i punteggi macroscopici e istologici, ha diminuito i livelli nel colon di IL 1B, TNF-α, NLRP3, MDA, caspasi-1 e COX2 e ha aumentato GSH e SOD. La SIM ha effetti antinfiammatori, citoprotettivi e antiossidanti che non sono direttamente correlati alla sua attività ipocolesterolemizzante contro la colite indotta da AA, questo la rende un nuovo bersaglio terapeutico per la CU.
Valutazione psicofisica delle influenze delle caratteristiche di basso livello individuali sull'attenzione visiva.In questo studio forniamo l'analisi del comportamento del movimento oculare suscitato da caratteristica distintiva con un set di dati di modelli di immagine generati sinteticamente. Il design degli stimoli visivi è stato ispirato da quelli utilizzati nei precedenti esperimenti psicofisici, in particolare nei compiti di visione libera e di ricerca visiva, per fornire un totale di 15 tipi di stimoli, divisi secondo il compito e la caratteristica da analizzare. Il nostro interesse è analizzare le influenze del contrasto delle caratteristiche di basso livello tra una regione saliente e il resto dei distrattori, fornendo caratteristiche di localizzazione della fissazione e tempo di reazione di atterraggio all'interno della regione saliente. I dati di eye-tracking sono stati raccolti da 34 partecipanti durante la visualizzazione di un set di dati di 230 immagini. I risultati mostrano che la salienza è prevalentemente e distintamente influenzata da: 1. tipo di caratteristica, 2. contrasto di caratteristica, 3. temporalit y delle fissazioni, 4. difficoltà del compito e 5. bias centrale. Questa sperimentazione propone una nuova base psicofisica per la valutazione del modello di salienza utilizzando immagini sintetiche.
Rimodellamento della comunicazione interventricolare embrionale in relazione alla descrizione e classificazione dei difetti del setto ventricolare.I difetti del setto ventricolare sono le più comuni malformazioni cardiache congenite. la conoscenza dei passaggi coinvolti nel completamento della settazione ventricolare dovrebbe fornire indizi sulla morfologia dei diversi fenotipi. Attualmente, tuttavia, manca un consenso sulle componenti del setto ventricolare in via di sviluppo e sul modo migliore per descrivere i diversi fenotipi osservati nella vita postnatale Abbiamo rivalutato le precedenti indagini dedicate alla chiusura della comunicazione interventricolare embrionale e su questa base discutiamo come gli studi della prima parte del XX secolo abbiano correttamente individuato le fasi del rimodellamento del forame interventricolare embrionale successivo allo stadio di quale il tratto di deflusso sorge interamente al di sopra della cavità del ventricolo destro in via di sviluppo. Tuttavia, vi è già stato un rimodellamento del forame dallo stadio in cui il canale atrioventricolare è sostenuto esclusivamente dal ventricolo sinistro in via di sviluppo. Mostriamo come questi cambiamenti temporali nella morfologia possono fornire spiegazioni per i diversi difetti del setto ventricolare osservati in ambito clinico. Pertanto, i difetti muscolari rappresentano una coalescenza inappropriata del setto ventricolare muscolare. I canali che sono perimembranosi sono dovuti alla mancata chiusura del forame interventricolare embrionale persistente. Quelli che sono doppiamente impegnati e iuxta-arteriosi riflettono il fallimento della formazione del manicotto infundibolare muscolare sottopolmonare indipendente. I risultati indicano anche l'importanza di un appropriato allineamento, durante lo sviluppo, tra lo sviluppo dei setti atriale e ventricolare e tra la componente apicale del setto ventricolare e le componenti di uscita ventricolare. Anat Rec, 302:19-31, 2019.
Malformazioni nel rene murino causate dalla perdita della funzione CENP-F.La proteina F legante il centromero (CENP-F) è una grande e complessa proteina dimostrato di svolgere ruoli critici nella mitosi e varie altre funzioni interfase. Precedenti studi hanno dimostrato che l'interruzione della funzione CENP-F porta a effetti dannosi sullo sviluppo umano. Tuttavia, è importante notare la mancanza di studi incentrati sugli effetti che la perdita di questa proteina essenziale può avere su specifici organi adulti. Nel presente studio, abbiamo utilizzato un nuovo modello murino knockout globale per analizzare le potenziali conseguenze che la delezione di CENP-F ha sulla struttura e sulla funzione del rene adulto. Abbiamo scoperto diverse anomalie strutturali tra cui perdita della struttura ciliare, dilatazione dei tubuli e rottura del glomerulo. Insieme a queste irregolarità strutturali, è stata rilevata anche una disfunzione renale che suggerisce idronefrosi e danno renale acuto in questi organi knockout. questo è il primo studio che collega CENP-F alla malattia renale e si spera che questi dati servano come piattaforma per indagare ulteriormente sui meccanismi molecolari interrotti nel rene dalla perdita di CENP-F. Anat Rec, 302:163-170, 2019.
Quattro settimane di esercizio all'inizio della vita riprogrammano la resistenza all'insulina dei muscoli scheletrici degli adulti causata da una dieta paterna ricca di grassi.Una dieta paterna ricca di grassi/ l'obesità prima dell'accoppiamento può influenzare negativamente il metabolismo della prole L'esercizio fisico solo all'inizio della vita ha un effetto notevole rispetto alla riprogrammazione della prole di ratto adulto esposta a insulti dannosi prima del concepimento L'esercizio fisico solo all'inizio della vita ha normalizzato l'intero corpo adulto adulto e di conseguenza l'insulino-resistenza muscolare di avere un padre nutrito ad alto contenuto di grassi/obeso. A differenza degli effetti sul muscolo, l'esercizio precoce non ha normalizzato la ridotta massa di cellule beta pancreatiche dell'adulto a causa dell'avere un padre nutrito ad alto contenuto di grassi/obeso. L'esercizio fisico precoce può essere in grado di riprogrammare un individuo il cui padre era obeso, inducendo effetti benefici a lungo termine sulla salute. ) da 5 a 9 settimane di età. HFD paterno alterato (P < 0,05) sensibilità all'insulina di tutto il corpo della prole adulta (ip insulino-sensibilità y test), così come la sensibilità all'insulina ex vivo del muscolo scheletrico e la fosforilazione di TBC1D4. Ha anche abbassato la massa di cellule β e ridotto la secrezione di insulina in vivo in risposta a un i. p. test di tolleranza al glucosio. L'esercizio precoce nella prole ha riprogrammato gli effetti negativi di una HFD paterna sulla sensibilità all'insulina di tutto il corpo, sull'assorbimento di glucosio da parte del muscolo scheletrico ex vivo stimolato dall'insulina e sulla fosforilazione di TBC1D4 e anche sull'aumento della proteina 4 del trasportatore del glucosio. Tuttavia, l'esercizio precoce non ha normalizzato la ridotta massa di cellule β pancreatiche o la secrezione di insulina. In conclusione, solo 4 settimane di esercizio all'inizio della vita nella prole di ratto femmina riprogramma la riduzione della sensibilità all'insulina nell'età adulta causata da una HFD paterna senza influenzare la massa di cellule β pancreatiche o la secrezione di insulina.
Advances in Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapies for Solid Tumors.Nel 2017, la Food and Drug Administration statunitense ha approvato le prime due nuove immunoterapie cellulari utilizzando recettori sintetici e ingegnerizzati noti come recettori chimerici dell'antigene (CAR), tisagenlecleucel (Kymriah) e axicabtagene ciloleucel (Yescarta), espressi da cellule T derivate dal paziente per il trattamento di neoplasie ematologiche che esprimono l'antigene di superficie delle cellule B CD19 sia in età pediatrica che pazienti adulti Questa approvazione ha segnato una pietra miliare nell'uso di "farmaci vivi" diretti verso l'antigene per il trattamento dei tumori del sangue recidivanti o refrattari, e con queste due approvazioni, c'è un maggiore impulso per espandere non solo gli antigeni bersaglio ma anche i tipi di tumore che possono essere presi di mira. Questa revisione all'avanguardia si concentrerà sulle sfide, sui progressi e sui nuovi approcci utilizzati per implementare l'immunoterapia delle cellule T CAR per il trattamento dei tumori solidi.
Immunoterapia per il carcinoma uroteliale: evidenze attuali e direzioni future.Fino a poco tempo fa, le opzioni di trattamento efficaci per i pazienti con carcinoma uroteliale avanzato erano limitate al platino chemioterapia. Nell'impostazione post-platino e per i pazienti non idonei per il cisplatino, è stata utilizzata una chemioterapia di seconda linea minimamente efficace e gli esiti sono stati scarsi. L'approvazione degli inibitori del checkpoint immunitario ha cambiato significativamente il panorama del trattamento del carcinoma uroteliale. Qui, esaminiamo i dati attuali dimostrando la loro efficacia nella malattia avanzata e negli studi in corso che studiano nuove strategie di combinazione. Da maggio 2016, cinque agenti mirati alle vie di morte cellulare programmata 1 (PD-1) sono stati approvati per l'uso dopo la progressione della chemioterapia a base di platino. Inoltre, atezolizumab e pembrolizumab sono approvati per l'uso in pazienti non idonei al cisplatino con elevata espressione programmata del ligando di morte 1 (PD-L1). Studi preliminari ha hanno dimostrato la loro sicurezza ed efficacia come terapia neoadiuvante nel carcinoma della vescica muscolo-invasivo. Diversi studi in corso stanno studiando questi agenti in combinazione con radioterapia, chemioterapia a base di platino, altri inibitori del checkpoint immunitario e agenti mirati. Gli inibitori del checkpoint immunitario hanno dimostrato un'efficacia duratura nei pazienti con carcinoma uroteliale avanzato come terapia di prima e seconda linea. Gli studi in corso aiuteranno a definire la sequenza ottimale, le strategie di combinazione e i biomarcatori predittivi di risposta.
La proteina ATX5 del gruppo del tritorace media la risposta del glucosio influenzando il modulo di segnalazione HY1-ABI4.La proteina del gruppo del tritorace ARABIDOPSIS TRITHORAX5 modula la risposta del glucosio. Il glucosio è un modulatore evolutivamente conservato dai microrganismi unicellulari agli animali e alle piante multicellulari. Studi approfonditi hanno dimostrato che le proteine del gruppo Trithorax (TrxGs) svolgono ruoli essenziali in diversi processi biologici influenzando le modificazioni degli istoni e le strutture della cromatina. Tuttavia, se i TrxGs funzionano nel risposta al glucosio e come ottengono il controllo dei geni bersaglio in risposta alla segnalazione del glucosio nelle piante rimangono sconosciuti. Qui, mostriamo che la proteina del gruppo Trithorax ARABIDOPSIS TRITHORAX5 (ATX5) influenza la risposta e la segnalazione del glucosio. mostrano fenotipi ipersensibili al glucosio rispetto al wild-type (WT). Le analisi di sequenziamento dell'RNA su tutto il genoma hanno rivelato che ATX5 influisce sull'espressione di un sottoinsieme di geni responsivi alla segnalazione del glucosio. Curiosamente, abbiamo stabilito che ATX5 controlla direttamente l'espressione di HY1 trimetilando H3 lisina 4 del locus Arabidopsis Heme Oxygenase1 (HY1). La segnalazione del glucosio provoca la soppressione dell'attività dell'ATX5 e successivamente riduce i livelli di H3K4me3 nel locus HY1, portando così all'aumentata espressione di ACIDO ASSOLUTO-INSENSIBILE4 (ABI4). Questo risultato suggerisce che un importante modulo regolatorio ATX5-HY1-ABI4 governa la risposta del glucosio. Questa idea è ulteriormente supportata da prove genetiche che mostrano che un triplo mutante atx5 hy1-100 abi4 ha mostrato un fenotipo simile al glucosio insensibile rispetto a quello del singolo mutante abi4. I nostri risultati mostrano che un nuovo modulo ATX5-HY1-ABI4 controlla la risposta del glucosio in Arabidopsis thaliana.
Il fattore di trascrizione di Picea wilsonii NAC2 ha migliorato la tolleranza delle piante allo stress abiotico e ha partecipato al tempo di fioritura regolato da RFCP1.Il fattore di trascrizione di Picea wilsonii PwNAC2 ha aumentato la tolleranza delle piante a stress salino e siccità attraverso più vie di segnalazione e interagisce con PwRFCP1 per partecipare alla regolazione della fioritura. Il NAC è una delle più grandi famiglie di fattori di trascrizione nelle piante, tuttavia, il suo ruolo non è ancora completamente compreso. Qui, abbiamo identificato un fattore di trascrizione PwNAC2 in Picea wilsonii, che si localizza nel nucleo con attività trascrizionale nella regione C-terminale e può formare omodimero da solo. L'analisi dell'espressione mediante PCR in tempo reale ha mostrato che PwNAC2 è stato indotto da molteplici stress abiotici e stimoli fitormoniali. PwRFCP1 (Resemble-FCA-contain-PAT1 dominio), una proteina di interazione di PwNAC2 è stata esaminata tramite l'ibrido di lievito 2. Il saggio di complementazione della luciferasi ha confermato l'interazione in vivo e la fluorescenza bimolecolare Il saggio di complementazione ha mostrato l'interazione nel nucleo. La sovraespressione di PwNAC2 ha ritardato la crescita degli ipocotili di Arabidopsis che è strettamente correlata alla luce, mentre la promozione della crescita degli ipocotili da parte di PwRFCP1 è indipendente dalla luce. In condizioni di siccità o trattamento con sale, la sovraespressione di PwNAC2 in Arabidopsis ha mostrato una germinazione dei semi più vigorosa e una tolleranza significativa per le piantine mediante eliminazione dei ROS, riduzione del danno alla membrana, perdita d'acqua più lenta e aumento della chiusura stomatica. I geni marcatori della via ABA o CBF erano sostanzialmente più alti nell'Arabidopsis transgenica PwNAC2. La sovraespressione di PwRFCP1 promuove la fioritura nell'Arabidopsis transgenica, mentre PwNAC2 ritarda la fioritura alterando l'espressione di FT, SOC1 e FLC. Inoltre, le piante con sovraespressione di PwRFCP1 non hanno mostrato una tolleranza maggiore al trattamento dello stress rispetto a Col-0. Nel complesso, i nostri risultati indicano che PwNAC2 ha migliorato la tolleranza delle piante allo stress abiotico attraverso molteplici vie di segnalazione e ha partecipato al tempo di fioritura regolato da PwRFCP1.
La separazione materna poiché lo stress nei primi anni di vita causa un aumento delle risposte allergiche delle vie aeree inibendo la tolleranza respiratoria nei topi.Studi epidemiologici indicano che l'esposizione allo stress psicosociale nei primi l'infanzia è un fattore di rischio di asma ad esordio nell'età adulta, ma i meccanismi di questa relazione sono poco conosciuti. Pertanto, abbiamo esaminato se lo stress precoce aumenta la suscettibilità all'asma ad esordio nell'età adulta inibendo lo sviluppo della tolleranza respiratoria. topi sono stati aerosolizzati con ovalbumina (OVA) per indurre tolleranza immunitaria prima della sensibilizzazione immunitaria con un'iniezione intraperitoneale di OVA e l'idrossido di alluminio adiuvante. La separazione materna (MS) è stata applicata come fattore di stress precoce durante la fase di induzione della tolleranza immunitaria. topi sono stati sfidati con aerosol OVA in età adulta e sono state valutate le risposte allergiche delle vie aeree, inclusa l'iperreattività delle vie aeree alla metacolina inalata, infiltrazione cellulare, livelli di liquido di lavaggio broncoalveolare di interleuchina (IL)-4, IL-5 e IL-13 e IgE sieriche OVA-specifiche. Abbiamo quindi valutato gli effetti della SM sullo sviluppo delle cellule T regolatorie (Treg) nei linfonodi bronchiali (BLN) e sulla proliferazione degli splenociti e l'espressione delle citochine. Nei topi sottoposti a tollerabilità per MS e OVA, le risposte allergiche delle vie aeree e la proliferazione indotta da OVA e l'espressione di IL-4 degli splenociti sono state significativamente migliorate. Inoltre, l'esposizione alla SM era associata a un numero inferiore di cellule Treg nel BLN. Questi risultati suggeriscono che l'esposizione allo stress della prima infanzia impedisce l'acquisizione della tolleranza respiratoria all'antigene inalato a causa dell'insufficiente sviluppo delle cellule Treg, con conseguente sensibilizzazione di tipo Th2 e insorgenza di asma. Forniamo le prove degli effetti inibitori dello stress precoce sulla tolleranza immunitaria. I risultati attuali possono aiutare a chiarire la patogenesi dell'asma ad esordio nell'età adulta.
Associazione tra pepsina nel liquido di lavaggio broncoalveolare e prognosi della malattia polmonare interstiziale fibrosante cronica.Le malattie polmonari interstiziali fibrosanti croniche (ILD) sono caratterizzate da fibrosi progressiva del polmone che comprendono la fibrosi polmonare idiopatica (IPF), la polmonite interstiziale aspecifica (NSIP) e la malattia polmonare interstiziale associata a malattia del tessuto connettivo (CTD-ILD). L'IPF è una malattia polmonare fibrotica irreversibile che provoca insufficienza respiratoria. Sebbene NSIP e CTD-ILD possono essere migliorate o stabili dal trattamento con corticosteroidi o immunosoppressori, alcuni di loro progrediscono verso malattie polmonari fibrotiche. L'aspirazione del contenuto gastrico è suggerita come fattore aggravante delle ILD. Abbiamo misurato la pepsina, un marker di aspirazione gastrica, in broncoalveolare liquido di lavaggio (BAL) di pazienti con ILD fibrosante cronica per valutare l'associazione tra pepsina del fluido BAL e prognosi di ILD fibrosante cronica. ILD fibrosanti, sottoposti a broncoscopia tra dicembre 2010 e aprile 2015 sono stati arruolati prospetticamente. I livelli di pepsina sono stati misurati utilizzando un kit ELISA commerciale. Sono state analizzate le caratteristiche cliniche, i dati sulla funzione polmonare e la mortalità. Sono stati arruolati 51 pazienti con ILD fibrosante cronica (26 con IPF, 15 con NSIP e 10 con CTD-ILD). I livelli di pepsina nel fluido BAL erano 69,87 ± 74,16 ng/mL in IPF, 110,68 ± 94,93 ng/mL in NSIP e 101,87 ± 88,44 ng/mL in CTD-ILD. Non ci sono state differenze statisticamente significative nei livelli di pepsina fluida BAL tra i pazienti con le diverse ILD fibrosanti croniche. Nell'analisi di regressione multivariata, livelli di pepsina BAL più elevati erano associati a una mortalità più elevata (odds ratio aggiustato [aOR] = 1.021, p = 0,025). La pepsina fluida BAL può essere utilizzata come marker prognostico per predire la mortalità nei pazienti con ILD fibrosante cronica.
Problemi immunoematologici nel trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche incompatibili con l'ABO.E' un paradosso concettuale eseguire trapianti di cellule staminali ematopoietiche allogeniche attraverso il gruppo sanguigno ABO confine, quando, d'altra parte, ci impegniamo così tanto per prevenire trasfusioni ABO-incompatibili Nella pratica clinica, sebbene sia ancora controverso se il trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche incompatibili con ABO abbia effetti dannosi sugli esiti dei pazienti in vista della sopravvivenza globale, mortalità non recidivante e malattia del trapianto contro l'ospite. Tuttavia, il numero di trapianti ABO-incompatibili continuerà probabilmente ad aumentare, a meno che non vengano presentate solide prove sulle controindicazioni. Nel frattempo, tutte le misure necessarie per ridurre il rischio di emolisi acuta devono essere presi in considerazione per quanto riguarda la manipolazione dell'innesto e la corretta selezione degli emocomponenti del gruppo ABO per la trasfusione. Inoltre la sfida immunoematologica È necessario gestire il problema del graduale spostamento del gruppo ABO. Questi problemi sconcertanti ma entusiasmanti vengono affrontati brevemente in questo manoscritto di What\'s Happening.
Differenze di ceppo nella disfunzione sinaptica dell'ippocampo nel modello murino TgCRND8 della malattia di Alzheimer: implicazioni per il miglioramento della capacità traslazionale.Nella malattia di Alzheimer ( AD), caratterizzato da deterioramento cognitivo, sono frequentemente riportate alterazioni sinaptiche. Il modello TgCRND8, in cui i topi sviluppano la formazione di placche amiloidi β simili a AD, è stato utilizzato per studiare gli effetti dell'amiloidosi sulla funzione sinaptica. fenotipo di topi in questo modello, ma se questo si estende alla funzione sinaptica è sconosciuto Abbiamo studiato l'influenza del ceppo di fondo sulla trasmissione sinaptica basale e potenziamento a lungo termine (LTP) nell'ippocampo di topi TgCRND8 (13-16 mesi) su ibridi sfondi di (129SvEv/Tac) x (C3H/C57/129SvEv/Tac) (alias "129") o (C57) x (C3H/C57) (alias "C3H"). trasmissione è stata significativamente ridotta, mentre t L'ampiezza dei potenziali postsinaptici eccitatori era significativamente più alta dopo l'induzione di LTP nei topi 129 vs. C3H. In 129 topi TgCRND8, i deficit nell'LTP dell'ippocampo erano più gravi che in C3H TgCRND8 rispetto ai controlli. Rispetto ai controlli, l'eccitabilità di rete è stata ridotta nei transgenici di entrambi i ceppi. Questi dati suggeriscono che 129 topi TgCRND8 sono il modello più appropriato per valutare l'efficacia di potenziali trattamenti di AD sulla funzione sinaptica, a causa del loro significativo deficit di LTP. Tali studi sono fondamentali per migliorare la capacità di traduzione della ricerca scientifica di base.
La protocaderina CDHR2 a bordo pennello promuove l'allungamento e l'impaccamento massimizzato dei microvilli in vivo.Le cellule epiteliali di trasporto ottimizzano la loro morfologia per l'assorbimento dei soluti costruendo una specializzazione apicale : una fitta serie di microvilli che serve ad aumentare la superficie della membrana. Nel tratto intestinale, le singole cellule costruiscono migliaia di microvilli, che si impacchettano strettamente per formare il bordo a spazzola. Studi recenti implicano la molecola di adesione CDHR2 nella regolazione dell'impaccamento dei microvillari attraverso la formazione di complessi di adesione tra le punte delle protrusioni adiacenti. Per ottenere informazioni su come CDHR2 contribuisce alla morfogenesi del bordo del pennello e alla funzione degli enterociti in condizioni native in vivo, abbiamo generato topi privi di espressione di CDHR2 nel tratto intestinale. Sebbene i topi knockout (KO) CDHR2 siano vitali , le tendenze del peso corporeo inferiori e un attento esame della morfologia dei tessuti, delle cellule e dei bordi dei pennelli ha rivelato diverse perturbazioni che probabilmente c ontribuire alla ridotta capacità funzionale dell'intestino KO. In assenza di CDHR2, i microvilli sono significativamente più corti e mostrano un impaccamento disordinato e una diminuzione del 30% della densità di impaccamento. Queste perturbazioni strutturali sono collegate a livelli ridotti di elaborazione dei soluti chiave e fattori di trasporto nel bordo del pennello. Pertanto, CDHR2 funziona per allungare i microvilli e massimizzare il loro numero sulla superficie apicale, che insieme servono ad aumentare la capacità funzionale degli enterociti.
Il complesso ARP2/3 previene l'eccessiva attività della formina durante la citochinesi.La citochinesi completa la divisione cellulare mediante la costrizione di un anello contrattile dell'actomiosina che separa le due cellule figlie Qui usiamo l'embrione precoce di Caenorhabditis elegans per esplorare come la rete di filamenti di actina nell'anello e nella corteccia circostante è regolata dalla singola citochinesi formina CYK-1 e dal complesso ARP2/3, che nucleano rispettivamente i filamenti non ramificati e ramificati. mostrano che CYK-1 e il complesso ARP2/3 sono i principali nucleatori di F-actina responsabili della generazione di architetture corticali distinte di F-actina e che l'esaurimento di entrambi i nucleatori influisce sulla cinetica della citochinesi. CYK-1 è fondamentale per i normali livelli di F-actina nell'anello contrattile e l'inibizione acuta di CYK-1 dopo l'ingresso del solco rallenta il tasso di costrizione dell'anello, suggerendo che l'attività di CYK-1 è richiesta durante la costrizione dell'anello. Sorprendentemente, sebbene l'ARP2/3 co Il complesso non si localizza nell'anello contrattile, l'esaurimento della subunità ARP2 o il trattamento con l'inibitore del complesso ARP2/3 ritarda la formazione e la costrizione dell'anello contrattile. Presentiamo prove che i ritardi sono dovuti a un eccesso di F-actina corticale nucleata da formina, suggerendo che il complesso ARP2/3 regola negativamente l'attività di CYK-1. Concludiamo che la cinetica della citochinesi è modulata dall'interazione tra i due principali nucleatori di filamenti di actina.
Diversi paraloghi SUMO determinano il destino dei CFTR wild-type e mutanti: biogenesi contro degradazione.Un percorso per il regolatore della conduttanza transmembrana della fibrosi cistica (CFTR) la degradazione è iniziata da Hsp27, che coopera con Ubc9 e si lega al comune mutante F508del per modificarlo con SUMO-2/3. Questi paraloghi SUMO formano policatene, che sono riconosciute dall'ubiquitina ligasi, RNF4, per la degradazione proteosomica. Qui, proteina l'analisi dell'array ha identificato il SUMO E3, un inibitore proteico di STAT 4 attivato (PIAS4), che ha aumentato la biogenesi di CFTR wild-type (WT) e F508del nelle cellule delle vie aeree CFBE. saggi funzionali. Nei saggi di inseguimento della cicloeximide, PIAS4 ha rallentato di tre volte la degradazione immatura di F508del e ha stabilizzato il CFTR maturo del WT alla membrana plasmatica. Il knockdown di PIAS4 ha ridotto l'espressione di WT e F508del CFTR del 40-50%, suggerendo un fisio ruolo logico nella biogenesi di CFTR. PIAS4 ha modificato F508del CFTR con SUMO-1 in vivo e ha ridotto la sua coniugazione a SUMO-2/3. Questi effetti specifici del paralogo SUMO di PIAS4 sono stati riprodotti in vitro utilizzando il dominio 1 di legame del nucleotide F508del purificato e componenti della reazione SUMOylation. PIAS4 ha ridotto la coniugazione dell'ubiquitina endogena a F508del CFTR di ∼50% e ha bloccato l'impatto di RNF4 sullo smaltimento del CFTR mutante. Questi risultati indicano che diversi paraloghi SUMO determinano i destini del WT e dei CFTR mutanti e suggeriscono che un interruttore del paralogo durante la biogenesi può indirizzare queste proteine verso esiti diversi: biogenesi contro degradazione.
I marcatori SNP dell'intero genoma danno nuova vita alla filogeografia e alla delimitazione delle specie per le problematiche tartarughe dal collo corto (Chelidae: Emydura) dell'Australia orientale.Capire il la storia evolutiva della diversificazione dei lignaggi e la delineazione di unità e specie evolutivamente significative rimangono le principali sfide per la biologia evolutiva. Il campionamento rappresentativo a basso costo del genoma per i polimorfismi a singolo nucleotide mostra un grande potenziale alle scale temporali che sono tipicamente al centro della delimitazione delle specie e della filogeografia Applichiamo questi marcatori a un caso di studio di una tartaruga d'acqua dolce, Emydura macquarii, la cui sistematica ha finora sfidato la risoluzione, per portare alla luce un sistema dinamico di lignaggi allopatrici sostanziali divergenti su traiettorie evolutive indipendenti, ma trattenuto nel processo di speciazione da un basso livello ed episodico scambio di alleli attraverso le divisioni di drenaggio su varie scale temporali flusso genico episodico di basso livello, la speciazione è spesso reticolata, piuttosto che un processo di biforcazione. Sosteniamo che la delimitazione delle specie deve tenere conto del modello di discendenza e discendenza di lignaggi divergenti nell'allopatria insieme ai processi recenti e contemporanei di dispersione e flusso genico che ritardano e oscurano tale divergenza. Sostenuto da una forte attenzione alla diagnosticabilità del lignaggio, questo approccio combinato fornisce un mezzo per affrontare le sfide di popolazioni non completamente isolate con flusso genico non comune, ma ricorrente negli studi sulla delimitazione delle specie, una situazione che è probabile che si incontri frequentemente. Le decisioni tassonomiche nei casi di allopatria richiedono spesso giudizi soggettivi. La nostra strategia, che aggiunge un ulteriore livello di obiettività prima che tale soggettività venga applicata, riduce il rischio di inflazione tassonomica che può accompagnare gli approcci di lignaggio alla delimitazione delle specie.
Ricostituzione in vitro della replicazione del DNA avviata dalla ricombinazione genetica: un modello di batteriofago T4 per un tipo di sintesi del DNA importante per tutte le cellule.Uso di una miscela di 10 proteine purificate di replicazione del DNA e di ricombinazione del DNA codificate dal genoma del batteriofago T4, più due molecole di DNA omologhe, abbiamo ricostituito il percorso avviato dalla ricombinazione genetica che avvia le forcelle di replicazione del DNA nei periodi tardivi dell'infezione del batteriofago T4. All'interno della cellula, questa ricombinazione la replicazione dipendente (RDR) è necessaria per produrre le lunghe molecole di DNA T4 concatemeriche che fungono da substrati per il confezionamento del DNA virale più corto, delle dimensioni del genoma nelle teste dei fagi. Le cinque proteine T4 che catalizzano la sintesi del DNA sul filamento principale, più le proteine necessari per la sintesi del DNA a filamento ritardato, sono essenziali per la reazione, così come una speciale proteina mediatrice (gp59) e un analogo Rad51/RecA (la proteina di scambio del filamento T4 UvsX). di RDR sono diffusi negli organismi viventi, ad esempio, svolgono ruoli critici negli eventi di ricombinazione omologa che possono ripristinare le estremità rotte della doppia elica del DNA, riavviare le forcelle di replicazione del DNA rotte e attraversare i cromatidi durante la meiosi negli eucarioti. Questi processi sono considerevolmente più complessi e i risultati presentati qui dovrebbero essere informativi per analizzare i loro meccanismi dettagliati.
Ingestione alimentare infantile: confronto tra anoressia nervosa e magrezza sana.Il numero di pazienti adolescenti con anoressia nervosa è in aumento. Inoltre, un aumento sono stati riconosciuti anche pazienti preadolescenti con esordio premenarcale. Tuttavia, l'individuazione della malattia nell'infanzia e nell'adolescenza non è sempre facile perché i sintomi non sono caratteristici durante questo periodo. Questo studio è stato condotto per indagare l'individuazione dell'anoressia nervosa nei bambini/ adolescenti confrontando l'energia e l'assunzione di nutrienti tra pazienti con anoressia nervosa e persone sane magre. I soggetti consistevano in 13 ragazze di 14,4 ± 3,5 anni con anoressia nervosa e 320 ragazze sane di 12,4 ± 1,3 anni. L'assunzione alimentare è stata valutata utilizzando una storia alimentare convalidata questionario progettato per bambini/adolescenti L'apporto giornaliero di energia e nutrienti è stato espresso come percentuale della quantità di riferimento abbinata per età e sesso. (indice di massa corporea [BMI], <50° percentile) le ragazze con un punteggio superiore alla media per il desiderio di magrezza avevano un consumo più elevato di grassi e cereali e una tendenza a un apporto inferiore di carboidrati. Al contrario, i pazienti con anoressia nervosa, rispetto alle ragazze magre (BMI <5th percentile), avevano tipicamente un consumo di energia, grassi, zinco, vitamina C e dolciumi significativamente inferiori. Le ragazze magre con un desiderio di magrezza superiore alla media sembrano limitare il loro apporto energetico riducendo l'assunzione di carboidrati come i cereali pur mantenendo un apporto di grassi relativamente elevato. Al contrario, le ragazze con anoressia nervosa evitavano i grassi e preferivano le verdure. Questo caratteristico schema alimentare potrebbe essere un utile indizio per rilevare l'anoressia nervosa nei bambini e negli adolescenti magri.
Il trattamento a lungo termine con diosbulbina B ha indotto fibrosi epatica nei topi.Airpotato yam è una medicina tradizionale cinese utilizzata per il trattamento delle malattie della tiroide e del cancro in Cina. Si dice che la diosbulbina B (DB) sia il principale composto epatotossico isolato da Airpotato yam. Una varietà di rapporti ha mostrato il danno epatico acuto indotto da DB in vivo. Tuttavia, se la somministrazione a lungo termine di DB causerà fibrosi epatica nei topi è sconosciuto. Questo studio mira a studiare la fibrosi epatica indotta dal trattamento a lungo termine con DB nei topi. I topi C57BL/6 sono stati somministrati per via orale con DB (25, 50mg/kg) per 1 o 2 mesi, rispettivamente. Contenuto di idrossiprolina epatica, epatico la deposizione di collagene e l'infiltrazione di cellule immunitarie sono aumentate nei topi trattati con DB (50 mg/kg) per 2 mesi. Le quantità sieriche di acido ialuronico e laminina sono aumentate nei topi trattati con DB per 1 o 2 mesi. DB (50 mg/kg) ha indotto l'attivazione di cellule stellate epatiche (HSCs) quando i topi sono stati trattati con DB per 2 mesi. L'espressione dell'mRNA epatico di Col1a1, Col1a2, Col3a1, fibronectina (Fn1), vimentina (Vim) e proteina 1 specifica dei fibroblasti (FSP1) è risultata aumentata nei topi trattati con DB. L'espressione della proteina epatica di Vim, FSP1 e collagene 1 (COL1) è stata aumentata nei topi trattati con DB. Inoltre, DB ha indotto l'attivazione del fattore nucleare κB (NFκB) e ha aumentato l'espressione di molecole pro-infiammatorie tra cui il fattore di necrosi tumorale (TNF)-α, l'interleuchina (IL)-6, la molecola di adesione cellulare intercellulare-1 (ICAM-1) e inducibile ossido nitrico sintasi (iNOS) nei topi. In conclusione, la somministrazione a lungo termine di DB ha indotto fibrosi epatica nei topi. L'attivazione delle HSC, la transizione epitelio-mesenchimale (EMT) e l'infiammazione del fegato hanno contribuito alla fibrosi epatica indotta da DB nei topi.
La perdita di BMP-10 è correlata a una scarsa sopravvivenza nel cancro ovarico.L'espressione della proteina morfogenetica ossea-10 (BMP-10) è sottoregolata in alcuni tipi di cancro, ma la sua funzione e il meccanismo nel cancro ovarico rimangono poco chiari. L'espressione di BMP-10 è stata rilevata nei tessuti e nelle linee cellulari del cancro ovarico utilizzando l'immunochimica e il western blotting. Il valore prognostico di BMP-10 è stato valutato mediante la curva di Kaplan-Meier e Modello di regressione di Cox L'atterramento o la sovraespressione di BMP-10 è stato condotto utilizzando specifici siRNA o pcDNA-BMP-10 in linee cellulari di cancro ovarico Le caratteristiche biologiche indotte da BMP-10 sono state osservate mediante test MTT, test di guarigione della ferita e transwell. L'espressione di BMP-10 nei tessuti del cancro ovarico era significativamente inferiore a quella nei tessuti del cancro ovarico. La bassa espressione di BMP-10 nei tessuti del cancro ovarico era correlata allo stadio FIGO avanzato, al grado istologico più alto, alle metastasi linfonodali e al liquido peritoneale. L'analisi di Kaplan-Meier ha rivelato quel basso BMP L'espressione di -10 era significativamente associata a una prognosi infausta delle pazienti con cancro ovarico. La sovraespressione o il knockdown di BMP-10 ha inibito o promosso in modo significativo la proliferazione, la migrazione e l'invasione delle cellule del cancro ovarico, rispettivamente. Inoltre, la somministrazione di anticorpi neutralizzanti o BMP-10 ricombinante umano invertirebbe questi effetti sulle cellule del cancro ovarico. La bassa espressione di BMP-10 è stata associata a prognosi infausta e progressione del cancro ovarico.
Il rapporto tra linfociti e monociti pretrattamento predice l'esito clinico per i pazienti con tumori urologici: una meta-analisi.Il rapporto tra linfociti e monociti (LMR), un nuovo biomarcatore sistematico dell'infiammazione, è stato segnalato per essere associato con la progressione e la prognosi di molti tumori maligni, tuttavia, la relazione tra LMR e l'esito di sopravvivenza dei tumori urologici (UC) rimane controversa. identificare il valore prognostico dell'LMR pretrattamento nei pazienti con CU. Una ricerca bibliografica è stata eseguita nei database PubMed, Web of Science, Embase, Cochrane Library, Cochrane Central Register of Controlled Trials, Scopus e CINAHL fino a luglio 2018. I rapporti di rischio aggregati (HR) e odds ratio (OR) con i corrispondenti intervalli di confidenza (IC) al 95% sono stati calcolati per valutare l'associazione di LMR con l'esito di sopravvivenza e le caratteristiche clinico-patologiche nelle UC. Un totale di 17 articoli contenente 5552 pazienti sono stati inclusi nel nostro studio. L'analisi sintetizzata ha mostrato che un livello LMR pretrattamento elevato potrebbe prevedere una sopravvivenza globale (OS) favorevole dei pazienti con UC (HR aggregato = 0,82, 95%CI: 0,77-0,87). Inoltre, il livello ridotto di LMR era correlato allo stadio del tumore (OR = 1,72, 95%CI: 1,15-2,55), metastasi linfonodali (OR = 1,46, 95%CI: 1,06-1,99), grado (OR = 1,79 , 95%CI:1,41-2,27), dimensione del tumore (OR = 2,21, 95%CI:1,81-2,68) e necrosi (OR = 1,71, 95%CI:1,36-2,16). L'elevata LMR pretrattamento era associata a prognosi favorevole e potrebbe essere un potenziale biomarcatore prognostico nei pazienti con CU.
Gestione della sindrome di von Willebrand acquisita.La sindrome di von Willebrand acquisita (AVWS) è una rara malattia emorragica acquisita che assomiglia alla malattia di von Willebrand per i suoi sintomi clinici e risultati di laboratorio, ma differisce per la sua storia personale e familiare negativa di diatesi emorragica. L'AVWS si osserva principalmente negli anziani, ma è stata descritta nei bambini, spesso in quelli con cardiopatia congenita e tumore di Wilms. È più comunemente associata a malattie linfoproliferative, mieloproliferative, cardiovascolari o autoimmuni, tumori solidi e alcuni farmaci. La diagnosi deve essere sospettata in un paziente che è noto per una di queste condizioni di base e che si presenta con una nuova insorgenza di sanguinamento o che sarà sottoposto a un procedura invasiva Il trattamento della condizione di base, quando possibile, di solito si traduce in una correzione della AVWS Quando si verifica un sanguinamento acuto o la condizione di base non viene trattata, è necessario porre l'accento sul controllo e la prevenzione delle emorragie. Sono disponibili molte opzioni. DDAVP è la prima linea di trattamento per il sanguinamento. I concentrati di vWF sono usati per trattare il sanguinamento che non risponde al DDAVP e come profilassi prima delle procedure. Questa recensione riassume le conoscenze attuali e esamina le diverse opzioni di gestione del sanguinamento.
Un aggiornamento sulle strategie diagnostiche e di conferma basate sull'evidenza per la trombocitopenia indotta da eparina utilizzando dosaggi immunologici e funzionali combinati.Questo manoscritto mira a fornire una revisione concisa sulle attuali strategie diagnostiche/di conferma della trombocitopenia indotta da eparina (HIT) con l'uso combinato di test immunologici/funzionali oltre alla probabilità clinica La diagnosi di laboratorio di HIT è di primaria importanza poiché le relative complicanze potrebbero diventare rapidamente gravi e pericolose per la vita e può provocare l'amputazione dell'arto in alcuni casi. La prima azione in presenza di sospetto HIT è di ritirare l'eparina e di avviare un anticoagulante alternativo. Mentre gli antagonisti della vitamina K non sono appropriati, le opzioni anticoagulanti includono Fondaparinux, Sodium Danaparoid, DOAC, Argatroban e Bivalirudin Tuttavia, se si esclude l'HIT, i pazienti possono beneficiare nuovamente dell'elevata efficacia terapeutica e antitrombotica y di questo farmaco, che rimane superiore a tutti i trattamenti anticoagulanti sostitutivi. Si sospetta HIT in presenza di una diminuzione della conta piastrinica > 50% su 2 conte successive o di una conta piastrinica < 100 G/L e di una probabilità clinica significativa (punteggio 4 Ts). Per stabilire la diagnosi è necessario testare il plasma dei pazienti\'. L'indagine di laboratorio prevede innanzitutto la misurazione immunologica degli anticorpi IgG eparina dipendenti (mirati principalmente ai complessi eparina-fattore piastrinico 4). Quando positivo, un test funzionale per l'attivazione piastrinica, eseguito a bassa e alta concentrazione di eparina, consente di confermare questa malattia. In ogni caso, se il test immunologico è negativo, l'HIT può essere esclusa con alta probabilità e l'eparina può essere proseguita (se l'esame clinico favorisce questa decisione). Al contrario, maggiore è la concentrazione di anticorpi IgG (e l'affinità), maggiore è la probabilità di sviluppare HIT. Il test funzionale è ora diventato per confermare la capacità di attivazione piastrinica degli anticorpi, e quindi confermare la presenza di HIT. Finora, il metodo di riferimento per testare l'attivazione piastrinica anticorpo-dipendente è il saggio di rilascio della serotonina C14, disponibile solo in pochissimi laboratori che lavorano con radioisotopi. Un test di citometria a flusso semplice, sensibile e accurato diventa ora disponibile per tutti i centri clinici e può essere facilmente utilizzato per testare la capacità degli anticorpi eparino-dipendenti di attivare le piastrine, a bassa concentrazione di eparina. Questa tecnica può essere eseguita in qualsiasi laboratorio dotato di citometro a flusso e può rendere rapidamente disponibile la diagnosi di conferma HIT, che introduce un grande miglioramento per la gestione dei pazienti con HIT. Riteniamo che un aggiornamento basato sull'evidenza su questo argomento sia tempestivo e ben giustificato.
Significato universale del principio di Samanya e Vishesha oltre l'Ayurveda.C'è un principio fondamentale nell'Ayurveda, noto come principio di Samanya (somiglianza) e Vishesha (differenza). Mentre il principio è stato essenzialmente proposto nel contesto di yuktivyapashraya (medicina razionale) in Ayurveda, qui vorremmo sostenere che ha un'applicabilità universale nell'Ayurveda e oltre, attraverso i sistemi e i domini di conoscenza, inclusa la scienza, tecnologia e discipline umanistiche, così come i sistemi di conoscenza scientifici, esperienziali e tradizionali. Prendendo esempi di alcuni dei problemi più noti dell'ecologia, dell'economia e della società, abbiamo dimostrato il significato universale del principio di Samanya e Vishesha. Per illustrare il nostro argomento , abbiamo discusso tre brevi casi, diversi come la famiglia, la governance del clima e la riduzione della povertà, e discussi alla luce del Samanya e del Vishesha. Evidentemente, anche questi problemi hanno lar maggiore rilevanza per la salute pubblica. Portare un concetto ayurvedico fuori dalle sue premesse è un nuovo ordine di pensiero. Le intuizioni rivoluzionarie che sono state fornite hanno importanti implicazioni per decifrare altri principi di base dell'Ayurveda dal punto di vista della loro più ampia applicabilità, e quindi della loro robustezza. Abbiamo indicato una via da seguire per la futura ricerca in Ayurveda per sviluppare una base di conoscenze per la pratica clinica basata sull'evidenza nella società contemporanea.
reduction.La riduzione del bromato in bromuro è stata ottenuta con successo da catalizzatori bimetallici con supporto NZVI in reattori a flusso continuo. La stabilità del supporto NZVI i catalizzatori bimetallici sono stati migliorati decelerando la corrosione del ferro e la rapida passivazione sequenziale degli insiemi ferro-Cu-Pd in condizioni di reazione ottimizzate. Quindi >99% di rimozione del bromato può essere ottenuto continuamente per 11 ore. La durata del catalizzatore bimetallico è stata ulteriormente migliorata e testato con diversi tempi di ritenzione idraulica, caricamento del catalizzatore e concentrazioni iniziali di bromato. Alle condizioni operative ottimizzate, il catalizzatore ha mostrato una completa riduzione del bromato entro 24 ore e quindi la reattività è diminuita lentamente al 20% nelle successive 100 ore. e la spettroscopia fotoelettronica a raggi X ha mostrato che il supporto reattivo NZVI è stato ossidato a Fe(II) e Fe(III) insieme all'ossidazione Cu(0) a CuO, mentre lo stato di ossidazione di Pd non è cambiato. pertanto, la riduzione del bromato si è verificata sulla superficie del supporto reattivo NZVI e della particella Cu(0), mentre il Pd ha svolto un ruolo come catalizzatore di idrogenazione che ha prolungato la durata del catalizzatore bimetallico.
Miglioramento significativo della comunicazione elettrica diretta attraverso l'interfaccia enzima-elettrodo tramite nano-patterning di glucosio deidrogenasi sintetica su elettrodo modificato spazialmente sintonizzabile con nanoparticelle d'oro (AuNP).In questo studio, è stato studiato l'effetto dell'impedimento sterico interenzimatico che si verifica durante l'immobilizzazione dell'enzima sull'elettrodo, sulle comunicazioni elettriche dirette dell'enzima con l'elettrodo, tramite il nano-patterning di enzimi sull'elettrodo. Qui, il nano-patterning di enzimi è stato ottenuto attraverso la combinazione di enzima DET-capace che è stato prodotto tramite fusione di peptide legante l'oro sito-specifico (GBP) a subunità catalitica di enzima e array di nanoparticelle d'oro (AuNP) con dimensioni altamente sintonizzabili di AuNPs, con conseguente enzima spazialmente controllabile Il controllo spaziale su nanoscala tra enzimi immobilizzati sugli AuNP altamente sintonizzati mostra una diversa efficienza DET attraverso l'interfaccia enzima-elettrodo, mostrando il 18,47% di massimo recupero di elettroni che è 3,2 volte maggiore efficienza di recupero di elettroni rispetto agli enzimi spazialmente non controllati sull'elettrodo dove ha mostrato il 5,7% di recupero di elettroni. Il risultato afferma che l'interazione interenzimatica è un parametro significativo che decide le prestazioni enzima-elettrodo.
Un biosensore fotoelettrochimico ultrasensibile per il glucosio basato su fogli di carbonio bio-derivati drogati con azoto avvolti da nanoparticelle di biossido di titanio.Il sensore di glucosio NPs/ITO PEC mostra un buona risposta fotocorrente al rilevamento delle concentrazioni di glucosio (0,05-10 μM) con un limite di rilevamento ultra basso di 13 nM in condizioni sperimentali PEC ottimizzate Inoltre, il sensore di glucosio PEC ha rivelato un'elevata selettività, una buona stabilità, una lunga durata e capacità per analizzare i livelli di glucosio nel siero umano reale. Inoltre, l'ulteriore sviluppo di questo lavoro potrebbe fornire nuove informazioni sulla preparazione di altri fotocatalizzatori basati su nanostrutture di carbonio di derivazione biologica per applicazioni PEC.
Un immunosensore privo di enzimi con lettura a doppio segnale basato sulla formazione di nanoparticelle di rame assistita da reazione a catena di ibridazione per la rilevazione di microcistina-LR.Enzima biosensori elettrochimici basati su biosensori sono ampiamente utilizzati nei saggi immunologici, ma dovrebbero essere considerati gli svantaggi intrinseci degli enzimi, inclusa l'instabilità o la sensibilità alla temperatura e al pH. LR) in modo sensibile e selettivo. In primo luogo, la micropiastra è stata modificata con nanotubi di carbonio decorati con nanoparticelle d'oro (AuNP-CNT) per immobilizzare antigeni sufficienti dall'elevata area superficiale del CNT e dall'elevata affinità di AuNP. Quindi, le nanoparticelle d'argento sono state decorate su oro nanobarre per formare un composito AgNP/AuNR simile al mais e quindi catturare l'anticorpo secondario e il filamento di DNA iniziatore. Dopo la reazione a catena di ibridazione, è possibile formare lunghi filamenti di DNA a doppia elica su AgNP/AuNR per far germinare il poliziotto per nanoparticelle. Una lettura a doppio segnale dalle risposte correnti degli ioni argento e rame è stata ottenuta utilizzando la voltammetria a stripping differenziale dell'impulso con l'aiuto del trattamento con acido. Utilizzando un'immunoreazione competitiva, MC-LR può essere rilevato in un intervallo lineare da 0,005 μg/L a 20 μg/L con un limite di rilevamento inferiore di 2,8 ng/L. La riproducibilità, la stabilità e la specificità erano tutte accettabili, indicando la sua promettente applicazione nel monitoraggio ambientale e nel rilevamento elettrochimico sensibile per altri analiti.
Piattaforma biosensore a ossido di grafene ridotto per la rilevazione del biomarcatore NT-proBNP nel suo range clinico.Possono essere sfruttati film sottili di ossido di grafene (rGO) ridotti come strati trasduttori altamente sensibili e integrati in sistemi di microelettrodi interdigitali per processi di biosensing. Le caratteristiche bipolari distintive dei film sottili di rGO possono essere modulate da un campo elettrico esterno molto basso dovuto alle cariche elettrostatiche delle biomolecole. Queste cariche portano a una risposta rapida nei segnali di lettura dei transistor ad effetto di campo sensibili agli ioni basati su rGO (ISFET). I cambiamenti caratteristici degli ISFET rGO consentono un rilevamento rapido, accurato e riproducibile delle biomolecole. Il meccanismo di biorilevamento offre un approccio rapido e privo di etichette per il rilevamento di analiti in contrasto al metodo ELISA classico. In questo contributo, introduciamo un processo di fabbricazione riproducibile di transistor ad effetto di campo basati su rGO a livello di wafer. I sensori sono funzionalizzati d come biosensori per misurare il peptide natriuretico pro-cervello N-terminale (NT-proBNP) nel siero umano all'interno del suo range clinico. Il nostro sensore rGO ottimizzato mostra proprietà elettriche molto promettenti e può essere considerato come una prova di studio concettuale per il rilevamento di vari analiti. La fabbricazione semplice ed economica e l'usabilità versatile rendono questa nuova piattaforma tecnologica uno strumento di buon auspicio per diverse applicazioni di rilevamento in futuro.
Sviluppo di un test Digital Droplet Polymerase Chain Reaction (ddPCR) per rilevare il DNA di Leishmania in campioni di pazienti con leishmaniosi cutanea.Qui, valutiamo la ddPCR piattaforma che utilizza un test diagnostico valutato basato su qPCR per il rilevamento dell'infezione da Leishmania in pazienti con leishmaniosi cutanea. Una curva standard di materiale parassita di Leishmania coltivato e campioni clinici di pazienti con CL sono stati testati con ddPCR per determinare le prestazioni analitiche e diagnostiche. Il limite di rilevamento del test sulla piattaforma ddPCR era molto più alto del limite di rilevamento pubblicato dello stesso test sulla piattaforma qPCR (100 vs 1 parassiti/mL, rispettivamente). Mentre le prestazioni di questo test in formato ddPCR erano accettabili per scopi di ricerca, non è sufficiente per scopi diagnostici clinici. Il test è più adatto alla piattaforma qPCR.
L'estratto metanolico di Thymus praecox subsp. skorpilii var. skorpilii ripristina l'omeostasi del glucosio, migliora la resistenza all'insulina e migliora la funzione delle cellule β pancreatiche sui ratti diabetici di tipo 2 indotti da streptozotocina/nicotinamide .Thymus praecox subsp. skorpilii var. skorpilii (syn. Thymus praecox subsp. jankae (Celak. ) Jalas) è consumato come medicina popolare turca per il trattamento di spasmi, mal di gola e mancanza di respiro, avendo anche una forte attività antiossidante e le foglie della pianta sono state utilizzate per il trattamento del diabete come decotto in Turchia. Nel presente studio, abbiamo mirato a indagare il potenziale meccanismo di azione antidiabetica di Thymus praecox subsp. skorpilii var. skorpilii metanolico estratto (TPSE) su ratti diabetici di tipo 2 indotti da streptozotocina (STZ)/nicotinamide (NA). I ratti Sprague Dawley sono stati divisi casualmente in quattro gruppi: controllo, diabete, TPSE (100 mg/kg p. mg/kg b. w, p. o. ). Il diabete è stato stabilito in tutti i gruppi eccetto il gruppo di controllo con 55 mg/kg di STZ (i. p. ) per una volta 15 minuti dopo l'iniezione di 100 mg/kg di NA. 3 giorni dopo l'iniezione di STZ/NA, i trattamenti sono stati somministrati per tre settimane e poi i ratti sono stati decapitati; campioni di tessuto e sangue sono stati ottenuti per misurare il livello dei trasportatori di glucosio (sia GLUT che co-trasportatori di sodio glucosio (SGLTs)), enzimi correlati al glucosio (esochinasi (HK), fosfoenolpiruvato carbossichinasi (PEPCK), α-glucosidasi) e metabolismo lipidico (Acetil-coenzima carbossilasi (ACC)), AST, ALT, creatinina, insulina, citochine antinfiammatorie (IL-10) e infiammatorie (TNF-α, IL-1β, IL-6), proteina chinasi attivata da AMP (AMPK ), recettore gamma attivato dal proliferatore dei perossisomi (PPAR-γ) e peptide-1 simile al glucagone (GLP-1). Sono state esaminate le alterazioni istopatologiche del pancreas. Dopo tre settimane di trattamento, la TPSE ha mostrato una significativa riduzione dei livelli plasmatici delle citochine proinfiammatorie. Inoltre, il trattamento TPSE ha aumentato i livelli plasmatici di insulina e normalizzato i livelli di glucosio nel sangue. Inoltre, ha migliorato i valori di AMPK nel fegato e GLP-1 nel pancreas. Aumento dei livelli di α-glucosidasi, PEPCK, GLUT-2 e SGLT con l'induzione del diabete notevolmente ridotti con il trattamento della TPSE. Soprattutto su SGLT-2, TPSE ha ottenuto una diminuzione più evidente. Dopo l'atrofia delle isole di Langerhans dovuta all'induzione del diabete, è stato trovato un trattamento per prevenire il danno delle isole. Sulla base dei risultati qui presentati, si è concluso che il TPSE ha marcati effetti antidiabetici attraverso varie vie sui ratti diabetici indotti da STZ/NA e può essere potenzialmente utilizzato come trattamento efficace per il diabete mellito di tipo 2 (T2DM). Sono in corso ulteriori ricerche sull'isolamento dei componenti bioattivi.
La stimolazione transcutanea del nervo vago di basso livello attenua il rimodellamento cardiaco in un modello di insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata nel ratto.Qual è la domanda centrale di questo studio. Qual è l'effetto della stimolazione cronica intermittente del nervo vago transcutaneo di basso livello sull'infiammazione cardiaca, la fibrosi e la disfunzione diastolica in un modello di insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata nel ratto. Qual è la scoperta principale e la sua importanza. Nei ratti sensibili al sale alimentati con una dieta ricca di sale, la stimolazione transcutanea del nervo vago a basso livello ha significativamente attenuato l'aumento della pressione sanguigna, la funzione diastolica migliorata e l'infiammazione e la fibrosi del ventricolo sinistro attenuate rispetto al gruppo sham. Sono necessari ulteriori studi per esaminare l'efficacia di questo nuovo trattamento negli esseri umani L'infiammazione e la fibrosi giocano un ruolo centrale nello sviluppo dell'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata (HFpEF). La stimolazione transcutanea a basso livello del nervo vago al trago (LLTS) è antinfiammatoria. Abbiamo studiato l'effetto della LLTS intermittente cronica su infiammazione cardiaca, fibrosi e disfunzione diastolica in un modello di ratto di HFpEF. I ratti Dahl sensibili al sale (DS) sono stati randomizzati in tre gruppi: a basso contenuto di sale (LS, 0,3% NaCl; n = 12; gruppo di controllo senza stimolazione) e ad alto contenuto di sale (HS, 4% NaCl) con uno dei due attivi (n = 18) o LLTS fittizio (n = 18) a 7 settimane di età. Dopo 6 settimane di dieta (baseline), è stato implementato un LLTS fittizio o attivo (20 Hz, 2 mA, 0,2 ms) per 30 min al giorno per 4 settimane. L'ecocardiografia è stata eseguita al basale e 4 settimane dopo il trattamento (endpoint). All'endpoint, sono stati esaminati l'istologia del ventricolo sinistro (LV) e l'espressione genica. Dopo 6 settimane di dieta, i ratti HS hanno sviluppato ipertensione e ipertrofia LV rispetto ai ratti LS. All'endpoint, la LLTS ha attenuato significativamente l'innalzamento della pressione sanguigna, ha impedito il deterioramento della funzione diastolica e ha migliorato lo sforzo circonferenziale del ventricolo sinistro, rispetto al gruppo sham HS. L'infiltrazione e la fibrosi delle cellule infiammatorie del ventricolo sinistro sono state attenuate nel gruppo HS attivo rispetto al gruppo sham HS. I geni pro-infiammatori e pro-fibrotici (fattore di necrosi tumorale, osteopontina, interleuchina (IL)-11, IL-18 e IL-23A) sono stati alterati in modo differenziale nei due gruppi. L'LLTS intermittente cronico migliora la disfunzione diastolica e attenua l'infiammazione cardiaca e la fibrosi in un modello di HFpEF nel ratto, suggerendo che l'LLTS può essere utilizzato clinicamente come una nuova terapia di neuromodulazione non invasiva nell'HFpEF.
Gestione dell'emofilia acquisita A: revisione delle prove attuali.L'emofilia acquisita A (AHA) è una rara malattia emorragica acquisita causata da autoanticorpi contro il fattore autologo VIII (FVIII). È una malattia che colpisce più comunemente gli anziani, ma è stata descritta nei bambini e nel periodo post-partum. È idiopatica nel 50% dei casi ed è associata a malattie autoimmuni, tumori maligni, gravidanza, infezione o alcuni farmaci nel restante 50%. La diagnosi deve essere sospettata in pazienti con aPPT prolungata isolata senza precedenti emorragie personali o familiari. Il trattamento dell'emorragia e l'eradicazione dell'inibitore sono il cardine del trattamento. La prima linea di trattamento per sanguinamento acuto è l'uso di agenti bypassanti. Il metodo più comunemente usato per eradicare l'inibitore è l'immunosoppressione, vale a dire i corticosteroidi da soli o in combinazione con ciclofosfamide. Questa recensione riassume le attuali conoscenze ledge e revisiona le opzioni e le linee guida di gestione.
Biologia strutturale delle cellule neuroendocrine intraepiteliali nella laringe: revisione della letteratura.Vengono riviste le attuali conoscenze sulle cellule neuroendocrine laringee nell'uomo e in altri vertebrati. Particolare attenzione è rivolta alle differenze nella distribuzione delle cellule neuroendocrine tra mucosa laringea squamosa e respiratoria, disposizioni spaziali fetali rispetto a quelle postnatali, relazione alla cavità laringea e alle fibre nervose e immunoreattività di queste cellule. Sono delineate carenze metodologiche e lacune nelle conoscenze. con le cellule neuroendocrine nel polmone e nell'intestino, si consiglia cautela per quanto riguarda i modelli istogenetici esistenti di neoplasia neuroendocrina laringea e si suggeriscono linee di ricerca future.
Il magnesio isoglicirrizinato allevia il danno epatico nei ratti obesi con pancreatite necrotizzante acuta.Per i pazienti con pancreatite necrotizzante acuta (ANP), un indice di massa corporea elevato ( BMI) aumenta la probabilità di danno epatico acuto (AHI). In questo studio, abbiamo esplorato se l'isoglicirrizinato di magnesio (MgIg) potrebbe alleviare il danno epatico indotto da ANP nei ratti obesi. I ratti Sprague-Dawley (SD) sono stati selezionati per il presente studio , e il modello ANP è stato stabilito mediante iniezione retrograda di taurocolato di sodio al 5% nel dotto biliare-pancreatico. Trentasei ratti SD sono stati assegnati in modo casuale a sei gruppi: normale (N), standard rat chow (SRC) normale (SN) , SRC ANP (S-ANP), dieta ricca di grassi (HFD) normale (HN), HFD ANP (H-ANP) e gruppi HFD ANP (H-ANPT) pretrattamento con MgIg. I ratti nel gruppo H-ANPT erano trattati con MgIg (30 mg/kg) per via intragastrica per 7 giorni prima che il modello ANP fosse stabilito. I ratti sono stati sacrificati 12 ore dopo che l'ANP era es tablished e il sangue e tessuti pancreatici ed epatici sono stati raccolti. Sono state esaminate le differenze nella fisiologia, nella patologia e nelle risposte cellulari e molecolari dei ratti in ciascun gruppo. Le analisi dell'amilasi lipasi sierica, dell'alanina aminotransferasi e dell'aspartato aminotransferasi hanno indicato che l'obesità ha aggravato il danno epatico indotto da ANP e che MgIg ha migliorato la funzione epatica. I livelli di superossido dismutasi, malondialdeide, macrofago M1, macrofago M2, neutrofili, NF-κB, IL-1β e caspasi-3 nel tessuto epatico hanno mostrato che MgIg attenuava il danno epatico indotto da H-ANP inibendo lo stress ossidativo e l'infiammazione. L'obesità ha aggravato il danno epatico indotto da ANP tramite stress ossidativo e reazioni infiammatorie. MgIg ha alleviato lo stress ossidativo e diminuito la reazione infiammatoria, proteggendo il fegato contro l'AHI indotto dall'ANP nei ratti obesi.
MicroRNA-17 promuove la proliferazione e la migrazione delle cellule di osteosarcoma e inibisce l'apoptosi regolando l'espressione di SASH1.I microRNA (miRNA) sono espressi in modo anomalo in numerose malattie, che sono intimamente associati con la proliferazione, la migrazione e l'invasione delle cellule. Uno studio recente ha indicato che miR-17 può essere coinvolto nella regolazione dell'insorgenza e dello sviluppo dell'osteosarcoma (OS), ma la sua funzione e il suo meccanismo non sono stati riportati. In questo studio, la PCR quantitativa in tempo reale (qRT-PCR) è stato utilizzato per misurare l'espressione di miR-17 ed è stato eseguito il Western blotting per misurare le espressioni del dominio SAM e SH3 contenente 1 (SASH1), fosfoinoinositide-3 chinasi (PI3K), protein chinasi B (AKT ), Caspase3, famiglia del gene Bcl-2 (Bcl-2, Bax) e metalloproteina della matrice (MMP-2, MMP-9) nelle cellule MG-63. Il saggio reporter luciferasi è stato condotto per confermare il bersaglio di SASH1 da parte di miR-17. È stato eseguito il test di proliferazione cellulare, migrazione, invasione e apoptosi d per studiare il ruolo di miR-17 nelle cellule OS. Abbiamo scoperto che l'espressione di miR-17 era significativamente up-regolata nelle linee cellulari OS. L'inibitore del MiR-17 ha inibito la capacità di proliferazione e ha indotto l'apoptosi delle cellule OS. Inoltre, l'inibitore del miR-17 ha impedito la migrazione e l'invasione delle cellule OS. Inoltre, abbiamo identificato che SASH1 era un gene bersaglio di miR-17. Inoltre, il knockdown di miR-17 ha aumentato l'espressione proteica di SASH1 e regola i geni correlati della proliferazione cellulare, dell'invasione e dell'anti-apoptosi a valle delle cellule OS. Questi risultati hanno indicato che il miR-17 era sovraespresso e promuoveva la proliferazione cellulare, la migrazione e inibiva l'apoptosi cellulare prendendo di mira SASH1 nelle cellule OS.
Studio di simulazione co-evolutivo di molteplici stakeholders nella filiera del riciclaggio dei rifiuti da asporto.software, che esplora l'equilibrio evolutivo e i principali fattori trainanti I risultati della simulazione hanno mostrato che (1) non importa quale sia la strategia iniziale di governo\', consumatori\' o imprese\', attraverso l'imitazione e l'evoluzione, i tre alla fine arriveranno allo stato in cui il governo sceglie la regolamentazione, il consumatore sceglie un approccio ecologico e un'impresa sceglie di partecipare alla filiera del riciclaggio dei rifiuti. (2) Il consumatore (governo) svolge un ruolo di promotore (guida) nel processo evolutivo nella filiera del riciclaggio dei rifiuti da asporto. (3) Quanto maggiore è i costi normativi o le sanzioni per le imprese che non partecipano alla filiera del riciclaggio, e maggiore è il sussidio ai consumatori per la scelta di un approccio verde e alle imprese per la partecipazione alla filiera del riciclaggio, prima il governo stabilizzerà una strategia senza regolamentazione. (4) Maggiore è il costo della partecipazione delle imprese alla catena del riciclo, più tardi il governo arriverà alla strategia di stabilizzazione. (5) Maggiore è la sanzione per un'impresa, prima l'impresa evolverà verso la strategia di stabilizzazione; maggiore è il sussidio ai consumatori (imprese), prima i consumatori (imprese) si evolveranno nella strategia di stabilizzazione e maggiore è il costo della partecipazione dell'impresa, più tardi l'impresa si evolverà in una strategia stabile. Questo studio dovrebbe fornire un punto di riferimento per i governi per formulare politiche efficaci di gestione dei rifiuti.
Stabilità migliorata dell'emulsione di bio-olio e gasolio utilizzando emulsionanti Span 80 e Tween 60.Il bio-olio (olio di pirolisi da biomassa) ha alcuni aspetti indesiderati proprietà (ad es. basso potere calorifico, elevata corrosività e alta viscosità) che ne limitano l'uso diretto come carburante per il trasporto L'emulsione di bio-olio e diesel è un metodo efficace e conveniente per utilizzare il bio-olio nell'attuale infrastruttura del carburante per il trasporto L'aggiunta di un agente emulsionante (emulsionante o tensioattivo) a due liquidi immiscibili di gasolio e bio-olio è un passaggio importante nell'emulsione. Il valore dell'equilibrio idrofilo-lipofilo (HLB), in base alla struttura chimica e alle caratteristiche dell'emulsionante, è un parametro chiave per la selezione di un tensioattivo. In questo studio, è stato effettuato un trattamento etereo del bioolio grezzo per separare la frazione solubile in etere del bioolio dalla sua frazione pesante (marrone scuro e altamente viscosa), e l'etere bio-olio estratto (EEO) wa viene ulteriormente elaborato per l'emulsione in gasolio. Sono stati studiati gli effetti del valore HLB dell'emulsionante e il contenuto di EEO, diesel ed emulsionante sulla stabilità dell'emulsione EEO/diesel. Per ottimizzare il valore HLB dell'emulsionante, sono stati utilizzati diversi valori HLB (4,3-8,8), che sono stati preparati miscelando diverse quantità di Span 80 e Tween 60 come tensioattivi, per l'EEO e l'emulsione del diesel. Un valore HLB di 7,3 con contenuti di diesel, EEO ed emulsionante del 90, 5, 5% in peso e 86, 7,4, 6,6% in peso ha prodotto emulsioni EEO/diesel (senza separazione di fase) stabili rispettivamente per 40 e 35 giorni. La misurazione dell'elevato potere calorifico (HHV) dei combustibili emulsionati ha fornito valori di 44,32 e 43,68 MJ/kg per i rapporti di massa EEO/emulsionante rispettivamente di 5:5 e 7,4:6,6. La stabilità dell'EEO emulsionato e del diesel è stata verificata con i metodi TGA e FT-IR.
Rilevazione di trombina senza etichetta in presenza di un'alta concentrazione di albumina utilizzando una membrana nanoporosa funzionalizzata con aptameri.Le membrane nanoporose di allumina sono diventate una piattaforma di biorilevamento onnipresente per una varietà di applicazioni e aptameri vengono sempre più utilizzati come elementi di riconoscimento nei dispositivi di rilevamento delle proteine. Combinando i vantaggi dei due, riportiamo il rilevamento sensibile senza etichetta dell'α-trombina umana da parte di una membrana di allumina nanoporosa funzionalizzata da aptamer utilizzando un quattro elettrodi cella elettrochimica. La risposta del sensore alla α-trombina è stata determinata in presenza di un'alta concentrazione (500μM) di albumina sierica umana (HSA) come proteina interferente in background. La sensibilità del sensore è stata anche caratterizzata contro la -trombina, che è una α-trombina modificata priva dell'epitopo legante l'aptamero. Il limite di rilevazione, all'interno di un apprezzabile rapporto segnale/rumore, era di 10 pM di α-trombina in presenza di 500 μM di HSA. ed prevede l'uso di reagenti minimi / fasi di preparazione del campione, ha una risposta apprezzabile in presenza di alte concentrazioni di molecole interferenti ed è facilmente suscettibile di miniaturizzazione mediante associazione con sistemi elettrici basati su chip esistenti per l'applicazione in dispositivi diagnostici point-of-care.
Immunosensore calorimetrico di tipo sandwich per la quantificazione del TNF-α.) tracciando l'area sotto la curva del segnale rispetto alla concentrazione dell'analita L'efficacia del dispositivo è stata valutata quantificando il TNF-α nel mezzo di coltura cellulare di astrociti stimolati e non stimolati da lipopolisaccaridi. I risultati hanno dimostrato un'elevata accuratezza del test immunologico calorimetrico rispetto al lettore di micropiastre ELISA commerciale gold standard. L'immunosensore offre un'eccellente riproducibilità, accuratezza e versatilità nella scelta dell'enzima di rilevazione.
La rilevazione sensibile di ODAM utilizzando biosensori di tipo sandwich con una coppia affine di aptameri per la diagnosi precoce della malattia parodontale.Questa ricerca mira a sviluppare biosensori in grado di diagnosticare le malattie parodontali nelle fasi precoci e prevedere lo stadio della malattia dei pazienti, al fine di fornire loro un trattamento adeguato tempestivo. La proteina associata all'ameloblasto odontogeno umano (ODAM) è considerata un potenziale biomarcatore per le malattie parodontali, basata su correlazione tra il livello di ODAM nel liquido crevicolare gengivale (GCF) e il grado di parodontite Molti aptameri, tra cui una coppia di aptameri affini che possono legarsi ai diversi siti di ODAM, sono stati esaminati con successo in condizioni molto rigorose utilizzando la saliva come contro bersaglio attraverso l'evoluzione sistemica di ligandi a base di ossido di grafene per arricchimento esponenziale (GO-SELEX). Per la caratterizzazione dei candidati aptameri, risonanza di fluorescenza a base di GO e sono stati condotti test di trasferimento di energia (GO-FRET) e risonanza plasmonica di superficie (SPR). Il legame di tipo sandwich di una coppia affine di aptameri a ODAM è stato inoltre confermato utilizzando metodi di imaging a fluorescenza basati su dicroismo circolare (CD) e perline magnetiche. La coppia affine risultante di aptameri, OD64 e OD35, è risultata avere la loro costante di dissociazione (Kd), rispettivamente 47,71 nM e 51,36 nM. Le concentrazioni minime rilevabili di un biosensore SPR di tipo sandwich sono risultate rispettivamente di 0,24 nM e 1,63 nM, sia per i campioni tamponati che per quelli di saliva. Infine, utilizzando questa coppia affine di aptameri, è stato realizzato con successo un biosensore a striscia di flusso laterale di tipo sandwich. Questa ricerca mostra il potenziale per l'implementazione di una coppia affine di aptameri su biosensori point-of-care che consente una diagnosi semplice, rapida e non invasiva basata sulla saliva delle malattie parodontali in grado di superare gli attuali metodi diagnostici e migliorare il sistema sanitario.
Rilevamento potenziometrico cartaceo della bilirubina libera nel siero del sangue.La bilirubina si forma prevalentemente nel fegato a causa della degradazione dell'emoglobina. Conoscere il concentrazione di bilirubina nel siero è importante nella valutazione della salute del fegato, e per la diagnosi di iperbilirubinemia (una condizione che affligge circa il 60% dei neonati a termine e l'80% dei neonati prematuri). Questo documento descrive la progettazione e la fabbricazione di un sensore potenziometrico per la determinazione della bilirubina libera nel siero Il sensore ha una membrana polimerica iono-selettiva e misura selettivamente la bilirubina ionica libera (bilirubina "non legata" - cioè, bilirubina non complessata all'albumina o ad altri agenti complessanti), in presenza di altri anioni - cloruro, fosfato, piruvato, desossicolato e lattato - presenti anche nel siero. L'intervallo di risposta lineare del sensore (bilirubina da 1,0 mM a 0,10 μM, misurata in un tampone fosfato di sodio con pH 8,6) copre il clinica concentrazione altamente rilevante di bilirubina nel siero (5-500μM). La bilirubina libera potrebbe essere rilevata nel siero del sangue umano con questo sensore potenziometrico. I componenti del sensore potenziometrico della bilirubina sono stati incorporati in un dispositivo cartaceo per fornire un sensore monouso e facile da usare, e quindi adatto per applicazioni al punto di cura. Il sensore potenziometrico della bilirubina su carta ha mostrato un intervallo di risposta di 5,0-0,10 mM (sufficiente per coprire la concentrazione di bilirubina clinicamente rilevante nel siero). Sono necessari solo 15 μL di campione per misurare la concentrazione di bilirubina libera e l'analisi può essere eseguita in meno di due minuti.
.con favorevole compatibilità biologica può coniugare un gran numero di anticorpi per catturare l'insulina. Grazie all'eccellente proprietà, i segnali elettrochimici potrebbero essere notevolmente amplificati, contribuendo per migliorare la sensibilità di rilevamento. In particolare, le informazioni SEM, TEM e XPS hanno ulteriormente confermato la morfologia della superficie e la struttura amorfa dei nanomateriali. Nelle condizioni ottimali, l'immunosensore proposto ha mostrato una relazione sensibilmente lineare con le concentrazioni logaritmiche di insulina da 0,01 a 100 ng/mL con un limite di rilevamento basso di 3,0 pg/mL (S/N=3). Caratterizzato da buona riproducibilità, specificità e stabilità, l'immunosensore fabbricato può aprire la strada al rilevamento dell'insulina in un campione reale.
Relazione tra caratteristiche radiografiche del torace, carica batterica dell'espettorato e risultati del trattamento in pazienti con tubercolosi ampiamente resistente ai farmaci.Dati sulla relazione tra radiografie del torace e il carico bacillare dell'espettorato, con esiti del trattamento, in pazienti con tubercolosi ampiamente resistente ai farmaci (XDR-TB) da ambienti endemici HIV/TB sono limitati. Le radiografie del torace disponibili da 97 pazienti sudafricani XDR-TB, al momento della diagnosi, erano valutati da due lettori indipendenti utilizzando un sistema di punteggio convalidato. I risultati della radiografia del torace sono stati correlati con il carico bacillare dell'espettorato al basale (grado dello striscio e tempo di coltura positivo in MGIT) e gli esiti clinici prospetticamente accertati (conversione colturale e mortalità per tutte le cause) La malattia polmonare bilaterale radiografica era presente in 75/97 (77%). Nell'analisi multivariata solo un punteggio radiografico totale più alto (95% CI) era associato a una maggiore probabilità di morte [1. 16 (1,05-1,28) p=0,003] e mancata conversione della cultura [0,85 (0,74-0,97) p=0,02]. Tuttavia, quando si limitavano le analisi ai pazienti con infezione da HIV, l'estensione della malattia, la cavitazione e i punteggi radiografici totali non erano associati alla mortalità o alla conversione della coltura. Infine, cavitaria, estensione della malattia e punteggi radiografici totali sono tutti correlati positivamente con la carica batterica (tempo di coltura per positivo). In contesti endemici, i punteggi di estensione della malattia radiologica XDR-TB sono associati a esiti clinici avversi, inclusa la mortalità, nelle persone non infette da HIV. Questi dati possono avere implicazioni per il processo decisionale clinico e programmatico e per la valutazione di nuovi regimi negli studi clinici.
Specie di Aspidosperma: una rassegna delle loro attività chimiche e biologiche.Le specie di Aspidosperma sono conosciute popolarmente come "peroba, guatambu, carapanaúba, pau- pereiro" e "quina". Il genere si trova nelle Americhe, principalmente tra Messico e Argentina. Molte specie di Aspidosperma sono utilizzate dalla popolazione nel trattamento di malattie cardiovascolari, malaria, febbre, diabete e reumatismi. Gli aspetti fitochimici delle specie del genere Aspidosperma sono stati ampiamente studiati. Gli alcaloidi indolici monoterpenici sono i principali metaboliti secondari nelle specie Aspidosperma, e circa 250 di loro sono stati isolati mostrando una notevole diversità strutturale. Molti di loro hanno mostrato alcune importanti attività farmacologiche. subincanum Mart. e Aspidosperma tomentosum Mart. (Apocynaceae) sono specie brasiliane ampiamente utilizzate dalla popolazione per il trattamento del diabete mellito, dell'ipercolesterolemia. entrambe le specie sono state studiate e le proprietà biologiche descritte possono essere correlate ai loro alcaloidi indolici isolati. Tuttavia, sono necessari ulteriori studi farmacologici per giustificare l'uso di queste specie nella medicina popolare. In questa recensione, presentiamo rapporti principalmente focalizzati su studi chimici e biologici e la loro relazione con l'uso etnofarmacologico di entrambe le specie di Aspidosperma. Lo scopo di questa recensione è presentare il loro uso etnofarmacologico come correlato alle loro attività biologiche come descritto per gli estratti e composti isolati da Aspidosperma subincanum Mart. e Aspidosperma tomentosum Mart. Inoltre, vengono discussi alcuni aspetti relativi alle vie biosintetiche, sono incluse anche le assegnazioni NMR e alcune informazioni di sintesi sugli alcaloidi indolici di entrambe le specie di Aspidosperma. La ricerca bibliografica è stata effettuata in tesi e dissertazioni utilizzando alcuni database come NDLTD (Networked Digital Library of Theses and Dissertations), OATD (Open Access Theses and Dissertations) e Google Scholar. Sono stati raccolti più dati da libri, riviste brasiliane e articoli disponibili su database elettronici come Google Scholar, PubChem, Scifinder, Web of Science, SciELO, PubMed e Science Direct. Inoltre, sono stati consultati anche Google Patents e Espacenet Patent Search (EPO). Nella ricerca sono state utilizzate le parole chiave Aspidosperma, A. subincanum, A. tomentosum, alcaloidi indolici. Le lingue sono state limitate al portoghese, all'inglese e allo spagnolo e le referenze sono state selezionate in base alla loro rilevanza. A. subincanum Mart. e A. tomentosum Mart. (Apocynaceae) sono specie brasiliane ampiamente utilizzate dalla popolazione per curare alcune malattie. Estratti e composti isolati di entrambe le specie hanno mostrato attività antitumorale e antimalarica. L'attività antitumorale dei composti isolati è stata ampiamente studiata. Tuttavia, l'attività antiplasmodiale deve essere ulteriormente studiata così come le attività antinfiammatorie, anti-iperlipidemiche e anoressigene. Da A. subincanum sono stati isolati ventuno alcaloidi indolici e alcuni di essi sono stati ampiamente studiati. Dalle foglie e dalla corteccia di A. tomentosum sono stati isolati quattro alcaloidi e un flavonoide. Inoltre, l'analisi CG-MS di semi, rami, foglie e arilli ha identificato nove alcaloidi indolici. La stemmadenina è stata proposta come precursore di alcaloidi indolici ottenuti da alcune specie di Aspidosperma. Molti dei passaggi biosintetici sono stati caratterizzati a livello enzimatico e sono stati identificati i geni appropriati, tuttavia, altri passaggi devono ancora essere studiati e sono ancora controversi. Alcuni alcaloidi isolati da A. subincanum e A. tomentosum sono stati identificati solo mediante spettrometria di massa. In molti casi, i loro dati NMR non erano disponibili o erano incompleti. La meta-analisi descritta dei dati NMR disponibili ha rivelato che gli spostamenti chimici appartenenti all'anello indolico potrebbero essere utilizzati per caratterizzare questa classe di alcaloidi all'interno di matrici complesse come gli estratti vegetali. Le attività biologiche e la complessità strutturale di questi composti hanno stimolato l'interesse di molti gruppi per la loro sintesi. In questa recensione sono state presentate alcune informazioni sulla sintesi degli alcaloidi indolici e dei loro derivati. A. subincanum e A. tomentosum sono usati dalla popolazione del Brasile per curare molte malattie. Alcune attività biologiche descritte per gli estratti ei composti isolati di entrambe le specie sono in accordo con l'uso etnofarmacologico per altre specie di Aspidosperma, come l'antimalarico, il trattamento del diabete e altre malattie. Queste specie sono fonti di composti leader che possono essere utilizzati per lo sviluppo di nuovi farmaci. Inoltre, altre attività biologiche segnalate e suggerite dai dati etnofarmacologici devono ancora essere studiate e potrebbero essere un'area interessante nella ricerca di nuovi composti bioattivi.
Sparassis crispa esercita un'attività antinfiammatoria tramite la soppressione delle vie di segnalazione NF-κB e MAPK mediate da TLR nelle cellule macrofagiche RAW264.7 indotte da LPS.Sparassis crispa, noto anche come fungo di cavolfiore, è stato storicamente utilizzato nella medicina tradizionale asiatica. Possiede varie attività biologiche, come immunopotenziamento, antidiabetico, antitumorale e antinfiammatorio. Recentemente, abbiamo isolato il non- frazione acquosa da estratto metanolo di S. crispa (SCF4) utilizzando miscele di solventi organici acqua e cromatografia liquida ad alta prestazione (HPLC). Nel presente studio, abbiamo identificato l'attività antinfiammatoria e il meccanismo d'azione di SCF4 in lipopolisaccaride (LPS cellule macrofagiche murine RAW264.7 stimolate. Lo strato di cloroformio isolato dall'estratto di metanolo di S. crispa è stato separato in sette frazioni mediante HPLC preparativa. Le frazioni sono state quindi applicate al saggio NO per identificare la frazione con il miglior anti -attività infiammatoria. L'effetto inibitorio dell'infiammazione e il meccanismo sottostante di SCF4 nelle cellule RAW264.7 stimolate da LPS sono stati valutati utilizzando il saggio WST-1, il saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA), il saggio ROS e l'analisi Western blot. ), e citochine pro-infiammatorie, compreso il fattore di necrosi tumorale (TNF)-α, l'interleuchina (IL)-6 e IL-1β, senza citotossicità. Inoltre, SCF4 ha downregolato non solo l'espressione dell'ossido nitrico sintasi inducibile (iNOS) e della cicloossigenasi-2 (COX-2), ma anche l'attivazione del fattore nucleare-kappa B (NF-κB) e delle protein chinasi attivate da mitogeni (MAPK). ) stimolato da LPS. SCF4 ha anche bloccato la traslocazione nucleare di NF-κB attraverso la riduzione dell'inibitore della degradazione di κB alfa (IκBα). Inoltre, SCF4 ha inibito la fosforilazione della chinasi 1 beta-attivata del fattore di crescita trasformante (TAK1), un importante fattore a monte della segnalazione NF-κB e MAPK mediata dal recettore toll-like (TLR). Questi risultati dimostrano per la prima volta la correlazione tra l'attività antinfiammatoria di SCF4 e le vie di segnalazione NF-κB e MAPK mediate da TLR in cellule di macrofagi RAW264.7 stimolate da LPS, suggerendo che l'estratto non acquoso di S. crispa potrebbe essere applicato come un promettente prodotto naturale per la prevenzione e il trattamento delle malattie infiammatorie.
Azione antinfiammatoria di un alcaloide, frazione ed estratto di Alchornea glandulosa nei topi.Alchornea glandulosa (Euphorbiaceae) è stata tradizionalmente utilizzata in medicina per trattamento delle malattie infiammatorie immuno-mediate Questo lavoro mirava a valutare gli effetti antinfiammatori di un estratto metanolico di foglie di A. glandulosa (MEAG), nonché della frazione di acetato di etile (EAFAG) e del composto isolato alcaloide guanidina N-1, N-2, N-3-triisopentenilguanidina (AG-1), in modelli sperimentali in vivo di infiammazione nei topi. Abbiamo anche studiato questo estratto\'s fenoli, flavonoidi e composti flavonoli. MEAG (estratto mediante macerazione con metanolo), EAFAG ( frazione risultante dalla partizione dell'estratto metanolico con acetato di etile) e AG-1 (alcaloide isolato con metodi cromatografici) sono stati analizzati MEAG ed EAFAG mediante HPLC/DAD Gli effetti di MEAG (30, 100 e 300 mg/kg) ), EAFAG (30, 100 e 300 mg/kg) e AG-1 (5 e 30mg/kg) sono stati studiati nei seguenti modelli sperimentali di topo: edema della zampa e attività della mieloperossidasi (MPO), edema dell'orecchio indotto da olio di crotone, migrazione dei leucociti in un modello di pleurite indotta da carragenina e induzione di zimosani dell'infiammazione articolare. MEAG ed EAFAG sono stati analizzati mediante LC/DAD e sono stati rilevati acidi fenolici (acido gallico e acido caffeico) e flavonoidi (miricetina-3-O-α-rhamnopiranoside e quercetina). MEAG, EAFAG e AG-1 sono stati utilizzati nel modello di edema della zampa indotto da carragenina e hanno mostrato inibizioni massime del 60,10% (MEAG, 2 ore, 300 mg/kg) e 66,21% (EAFAG, 2 ore, 300 mg/kg). AG-1 a 5 mg/kg ha mostrato un'inibizione significativa, compresa tra il 60,92% e il 63,13%, in tutti i tempi valutati e la dose di 30 mg/kg ha mostrato un'inibizione del 42,12% (1 ora) e del 40,36% (2 ore). MEAG (37%, 46,1% e 68,11%) ed EAFAG (31%, 42,21% e 48,93%), a dosi rispettivamente di 30, 100 e 300 mg/kg, hanno ridotto significativamente l'aumento dell'attività MPO e AG-1 (5 e 30 mg/kg) hanno mostrato un'inibizione del 64,62% e del 65,12%, rispettivamente. Nel modello della pleurite, MEAG (300 mg/kg), EAFAG (300 mg/kg) e AG-1 (30 mg/kg) hanno ridotto significativamente la migrazione dei leucociti totali con un'inibizione massima dell'80,90%, 83,17% e 89,39%, rispettivamente. Nel modello con olio di croton, il pretrattamento con MEAG (0,1, 0,3 e 1 mg/orecchio) ha aumentato il diametro dell'orecchio destro (30,32%, 48,87% e 53,09%, rispettivamente). Infine, MEAG (100 e 300 mg/kg; 33,11% e 56,03%) ed EAFAG (100 e 300 mg/kg; 36,89% e 50,53%) hanno ridotto la formazione di edema indotta dallo zimosano. Per quanto a nostra conoscenza, questi risultati sono i primi a dimostrare che A. glandulosa esibisce attività antinfiammatoria orale e topica. Questo studio ha rilevato composti alcaloidi e fenolici/polifenolici in A. glandulosa, che possono aiutare a spiegare l'uso etnobotanico di questa pianta nella medicina tradizionale brasiliana per il trattamento delle malattie infiammatorie immuno-mediate.
L'uso regolare di cannabis è associato ad un'alterata attivazione delle reti centrali esecutive e di modalità predefinita anche dopo un'astinenza prolungata negli adolescenti: risultati di una meta-analisi complementare."Rimane poco chiaro se gli effetti dell'uso di cannabis sulla funzione cerebrale persistono o si riprendono dopo l'astinenza. Pertanto, utilizzando tecniche meta-analitiche, abbiamo esaminato se le alterazioni funzionali misurate mediante fMRI persistono nei consumatori di cannabis in astinenza per oltre 25 giorni (o 600 h) come l'evidenza suggerisce che gli effetti sulla performance cognitiva non persistono più oltre questo periodo. La ricerca sistematica della letteratura ha identificato 20 studi, di cui 12 hanno esaminato gli attuali consumatori di cannabis (CCU) (361 CCU contro 394 controlli che non usano cannabis (NU)) e 3 hanno esaminato consumatori astinenti di cannabis (ACU) in 5 confronti separati (98 ACU contro 106 NU). Gli studi in ACU sono stati condotti negli adolescenti e suggeriscono un'attivazione significativamente maggiore nei componenti della centrale reti in modalità esecutiva e predefinita in ACU adolescenziale rispetto a NU. Sebbene queste prove debbano essere interpretate con cautela perché gli studi sono stati condotti su campioni sovrapposti, indicano un urgente bisogno di conferma indipendente se alcune alterazioni neurofunzionali negli adolescenti consumatori di cannabis possano persistere anche dopo che la cannabis e i suoi metaboliti hanno probabilmente lasciato i loro corpi.
Polipi minuscoli con caratteristiche istologiche avanzate non aumentano il rischio di neoplasia metacrona avanzata del colon.Con i progressi nell'imaging endoscopico, è possibile differenziare l'adenomatoso da polipi diminutivi iperplastici (1-5 mm) durante l'endoscopia. Con la strategia ottica Resect-and-Discard, questi polipi vengono quindi rimossi e scartati senza valutazione istopatologica. Tuttavia, il mancato riconoscimento degli adenomi (vs polipi iperplastici) o l'eliminazione di un polipo con caratteristiche istologiche avanzate, potrebbe portare a considerare un paziente a basso rischio di neoplasia metacrona avanzata, con conseguente intervallo di sorveglianza inappropriatamente lungo Abbiamo raccolto dati da coorti internazionali di pazienti sottoposti a colonscopia per determinare quale percentuale di pazienti è ad alto rischio a causa di polipi ridotti caratteristiche istologiche avanzate e il loro rischio di neoplasia avanzata metacrona Abbiamo raccolto dati da 12 coorti (negli Stati Uniti o Europa) di pazienti sottoposti a colonscopia dopo un risultato positivo a un test immunochimico fecale (coorte FIT, n = 34.221) o sottoposti a colonscopia per lo screening, la sorveglianza o la valutazione dei sintomi (coorte colonscopia, n = 30,123) da dicembre 2016 a Agosto 2018. I pazienti ad alto rischio di neoplasia metacrona avanzata sono stati definiti come pazienti con polipi con caratteristiche istologiche avanzate (cancro, displasia di alto grado, caratteristiche dei villi ≥25%), 3 o più piccoli o piccoli (6-9 mm) non avanzati adenomi, o un adenoma o una lesione dentellata sessile ≥10 mm. Utilizzando un modello di effetti casuali a varianza inversa, abbiamo calcolato la proporzione di polipi minuscoli con caratteristiche istologiche avanzate; la proporzione di pazienti classificati come ad alto rischio perché i loro polipi minuscoli avevano caratteristiche istologiche avanzate; e il rischio di questi pazienti per neoplasia avanzata metacrona. In 51.510 polipi diminutivi, sono state osservate caratteristiche istologiche avanzate nel 7,1% dei polipi della coorte FIT e nell'1,5% di polipi della coorte colonscopia (P = .044); tuttavia, questa differenza di prevalenza non ha prodotto una differenza significativa nelle proporzioni di pazienti assegnati allo stato ad alto rischio (0,8% dei pazienti nella coorte FIT e 0,4% dei pazienti nella coorte colonscopia) (P = .25). La proporzione di pazienti ad alto rischio a causa di polipi minuscoli con caratteristiche istologiche avanzate che erano risultati avere neoplasia metacrona avanzata (17,6%) non differiva significativamente dalla proporzione di pazienti a basso rischio con neoplasia metacrona avanzata (14,6%) (rischio relativo per la categorizzazione ad alto rischio, 1,13; intervallo di confidenza al 95% 0,79-1,61). In un'analisi combinata dei dati di 12 coorti internazionali di pazienti sottoposti a colonscopia per lo screening, la sorveglianza o la valutazione dei sintomi, abbiamo scoperto che i polipi minuscoli con caratteristiche istologiche avanzate non aumentano il rischio di neoplasia metacrona avanzata.
I valori SUVmax della scansione PET/TC Ga-68-PSMA possono predire il cancro alla prostata clinicamente significativo?L'intensità dell'antigene di membrana specifico della prostata ( PSMA) aumenta all'aumentare del grado del tumore e l'assorbimento di Ga-68-PSMA è maggiore nei tumori di alto grado. Lo scopo del presente studio era di valutare la correlazione tra l'assorbimento del tracciante preoperatorio del tumore primario e il punteggio di Gleason in pazienti che sono stati sottoposti a prostatectomia. Abbiamo valutato retrospettivamente 141 pazienti sottoposti a tomografia a emissione di positroni Ga-68-PSMA/tomografia computerizzata (PET/TC) e sottoposti a prostatectomia. Tutti i pazienti avevano una diagnosi di cancro alla prostata sulla base di ecografia transrettale 10-24 core biopsia guidata (TRUS-Bx). La valutazione istologica è stata eseguita secondo il New Contemporary Prostate Cancer Grading System. Tutti i pazienti hanno avuto una misurazione del livello di antigene prostatico specifico (PSA) entro un massimo di 28 giorni prima di Ga-68-PSMA PET/CT. Regione di interesse s sono stati disegnati manualmente intorno alla ghiandola prostatica, evitando l'attività della vescica, per calcolare i valori massimi di captazione standardizzata (SUVmax). I valori medi di PSA per tutti i pazienti erano 10,0 ng/ml. I valori di PSA per i pazienti a basso rischio erano significativamente inferiori a quelli dei pazienti ad alto rischio (P<0.001). Ci sono stati aggiornamenti del 41,1% e downgrade del 7,8% dopo la prostatectomia in termini di gruppi di grado. Secondo i rapporti patologici finali, il 21% (n=16) dei pazienti è passato da un livello a basso rischio (gruppi di grado 1+2) a un livello ad alto rischio (gruppi di grado 3+4+5). Il valore medio SUVmax era 8,8, compreso tra 2,1 e 62,4. C'era una forte correlazione tra i valori SUVmax e i gruppi di gradi (Pearson ρ=0.66) (P<0.001). I valori medi SUVmax dei pazienti ad alto rischio erano significativamente più alti di quelli dei pazienti a basso rischio (18,9±12,1 vs. 7,16±6,2, rispettivamente) (P<0,001). L'analisi della curva caratteristica del funzionamento del ricevitore di SUVmax al valore di cut-off di 9,1 ha mostrato un'elevata sensibilità (78%) e specificità (81%) per il rilevamento di malattie ad alto rischio. I valori di SUVmax sono significativamente correlati con i gruppi di grado del tumore primario. I siti di accumulo intraprostatico possono prevedere un cancro clinicamente significativo e potenzialmente servire come bersaglio per il campionamento bioptico in combinazione con mpMRI in pazienti selezionati.
Parametro pratico ACR per le prestazioni di Gallium-68 DOTATATE PET/CT per tumori neuroendocrini.Radiofarmaci mirati all'espressione sulla superficie cellulare dei recettori della somatostatina (SSTR) sono particolarmente utili nella valutazione dei tumori neuroendocrini Gallio-68 DOTA-Tyr-octreotatate (Ga-DOTATATE) si lega principalmente ai recettori SSTR di tipo 2. Ga DOTATATE PET/CT ha dimostrato di avere un alto impatto sulla gestione dei pazienti neuroendocrini rispetto a l'imaging anatomico tradizionale e fornisce informazioni aggiuntive rispetto a quelle degli studi di medicina nucleare convenzionale (indio-III DTPA-octreotide). Può comportare un cambiamento nella gestione di circa il 75% dei pazienti con tumori neuroendocrini. Ga DOTATATE e F FDG PET/CT sono complementari, con il grado di captazione che varia a seconda del grado di differenziazione del tumore. I tumori ben differenziati mantengono i loro SSTR e sono positivi alla scansione PET/TC con Ga DOTATATE, mentre dediffe i tumori rentiati hanno meno probabilità di dimostrare l'assorbimento di Ga DOTATATE, ma dimostreranno l'assorbimento con F FDG PET/CT. Inoltre, Ga DOTATATE PET/CT identifica i pazienti con espressione di SSTR nei loro tumori, che hanno progredito con la terapia con analoghi della somatostatina, per il trattamento con Lu DOTATATE.
I recettori LAR e PTPσ sono regolatori negativi dell'oligodendrogenesi e dell'integrità degli oligodendrociti nella lesione del midollo spinale.A seguito di una lesione del midollo spinale (SCI), la popolazione di soggetti maturi gli oligodendrociti subiscono una sostanziale morte cellulare; promuovere la loro conservazione e sostituzione è una strategia praticabile per preservare l'integrità assonale e la riparazione della sostanza bianca nel midollo spinale danneggiato. È stato dimostrato che la sovraregolazione della matrice condroitin solfato proteoglicani (CSPG) rappresenta un ostacolo ai processi di riparazione endogeni, e il targeting dei CSPG migliora il recupero funzionale dopo SCI. Tuttavia, i meccanismi cellulari e molecolari alla base degli effetti inibitori dei CSPG rimangono in gran parte indefiniti. La modulazione dei recettori di segnalazione specifici dei CSPG, i leucociti comuni antigene-correlati (LAR) e la proteina tirosina fosfatasi-sigma (PTPσ ) ci consente di scoprire il ruolo e i meccanismi dei CSPG nella regolazione degli oligodendrociti nella SCI. Qui, utilizzando specifiche funzionali ly bloccando i peptidi in un modello clinicamente rilevante di SCI contusivo/compressivo nel ratto, dimostriamo che l'inibizione dei recettori PTPσ e LAR promuove l'oligodendrogenesi da parte delle cellule precursori endogene, attenua la morte cellulare mediata dalla caspasi 3 negli oligodendrociti maturi e preserva la mielina. Parallelamente a sistemi in vitro, abbiamo scoperto che i CSPG inducono direttamente l'apoptosi in popolazioni di cellule precursori neurali e cellule progenitrici di oligodendrociti e limitano la loro capacità di differenziazione, maturazione e mielinizzazione degli oligodendrociti. Questi effetti negativi dei CSPG sono mediati dall'attivazione di entrambi i recettori LAR e PTPσ e dalla via Rho/ROCK a valle. Pertanto, abbiamo identificato un nuovo ruolo inibitorio per PTPσ e LAR nella regolazione della differenziazione e dell'apoptosi degli oligodendrociti nel midollo spinale adulto danneggiato e una nuova strategia terapeutica fattibile per ottimizzare la sostituzione delle cellule endogene dopo SCI.
Gel a base di gomma di gellano con proprietà di rilassamento regolabili per fantocci per risonanza magnetica.La ricerca segue l'analisi di gel a base di gomma di gellano come nuovo materiale fantoccio per risonanza magnetica con l'implementazione di un modello di esperimenti per ottenere proprietà di rilassamento sintonizzabili, sono stati preparati e scansionati da 230 μT a 3 T. Diciannove campioni di gel sono stati formulati con concentrazioni variabili di agenti di contrasto per determinare gli effetti lineari, quadratici e interattivi del contrasto agenti mediante un disegno centrale composito dell'esperimento. Per inibire la crescita microbica nei gel e per consentire l'uso a lungo termine, è stato utilizzato il metil 4-idrossibenzoato (metilparaben). ) tassi di rilassamento. Il materiale del gel ha mantenuto la stabilità fisica, chimica e biologica per almeno quattro mesi e conteneva proprietà di rilassamento controllabili pur mantenendo la chiarezza ottica.
Lagopsis supina esercita il suo effetto diuretico tramite l'inibizione dell'espressione dell'acquaporina-1, 2 e 3 in un modello di ratto di stasi ematica traumatica.Lagopsis supina ha è stata usata per secoli come erba medicinale tradizionale in Cina. Nella medicina popolare, è usata per favorire la circolazione sanguigna e rimuovere la stasi sanguigna (PBCRBS), attività antinfiammatorie e diuretiche. Moderne indagini farmacologiche hanno dimostrato che la L. supina ha un miglioramento nella microcircolazione sanguigna e linfatica, attività miocardioprotettiva e antiossidante. Anche se la ricerca farmacologica di L. supina era più, non vi era alcun rapporto sull'attività diuretica. Questo studio era per valutare l'attività diuretica e il meccanismo sottostante di un estratto etanolico di L. supina (LS) in un modello di ratto di stasi ematica traumatica (TBS). ) e valore di pH, i livelli di angiotensina II (Ang II), atriopeptina (ANP), ormone antidiuretico (ADH) e aldosterone (ALD), così come l'acquaporina (AQP )-1, 2 e 3 espressioni proteiche sono state rilevate in un modello di ratto di TBS. Le espressioni proteiche di AQP-1, 2 e 3 sono state rilevate mediante immunoistochimica quantitativa (IHC) e analisi Western blot. livello e il valore del pH, nelle urine del gruppo LS sono stati confrontati con il gruppo TBS. Inoltre, i livelli di Ang II, ADH e ALD del modello di ratto sono stati diminuiti dopo essere stati trattati con LS (p<0.05 o p<0.01), mentre il livello di ANP è stato aumentato (p<0.05). Inoltre, i risultati dell'analisi quantitativa IHC e Western blot hanno mostrato che i livelli di espressione delle proteine AQP-1, 2 e 3 sono diminuiti significativamente rispetto a quelli del gruppo TBS. Questo è il primo effetto diuretico degno di nota riportato da LS, che probabilmente è avvenuto attraverso la soppressione del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) e la regolazione delle vie di segnalazione delle espressioni delle proteine AQP-1, 2 e 3. Sulla base dei nostri risultati, concludiamo che L. supina esplica il suo effetto diuretico principalmente sottoregolando i livelli di espressione di AQP-1, 2 e 3 nel modello di ratto TBS. Questi dati incarnano anche il principio di applicazione della medicina tradizionale cinese (MTC) di Huo xue li shui. Questi risultati suggeriscono che LS può giustificare un'ulteriore valutazione come possibile agente per il farmaco diuretico nelle applicazioni cliniche. Sono in corso ulteriori ricerche per chiarire i composti attivi responsabili dell'attività diuretica di LS.
Ordini di protezione dai rischi estremi per ridurre la violenza con armi da fuoco.Molti stati hanno adottato leggi sulla rimozione preventiva delle armi basate sul rischio per ridurre la violenza armata. In questa colonna , gli autori descrivono la struttura generale di queste leggi, considerano gli argomenti a favore e contro di esse e riesaminano brevemente le prove relative al loro impatto. Come psichiatri in uno stato che ha recentemente implementato tale legge, gli autori considerano il possibile impatto della legge sui loro pratica e il benessere dei loro pazienti e del pubblico, inclusa la possibilità che loro e altri psichiatri dell'Oregon possano essere ritenuti responsabili per non aver affrontato il tema del sequestro di armi con la famiglia di un paziente.
Reti di ricerca per l'assistenza di emergenza pediatrica: un'agenda di ricerca.Le reti di ricerca per l'assistenza di emergenza pediatrica si sono evolute notevolmente negli ultimi due decenni. Alcune reti sono specializzate in aree specifiche (ad es. sedazione, simulazione) mentre altri studiano una varietà di condizioni mediche e traumatiche Data la maggiore collaborazione tra le reti di ricerca di emergenza pediatrica, il passo successivo logico è lo sviluppo di un'agenda delle priorità di ricerca per guidare la ricerca globale nei servizi medici di emergenza for children (EMSC). Un gruppo internazionale di leader di ricerca della rete di emergenza pediatrica è stato riunito per sviluppare un elenco di priorità di ricerca per futuri sforzi di collaborazione all'interno e tra le reti di ricerca di emergenza pediatrica. Prima di un incontro di persona, abbiamo utilizzato un approccio Delphi modificato per raggiungere il consenso sulle priorità tematiche della rete di ricerca di emergenza pediatrica Ulteriori discussioni si sono svolte il 15 maggio 2018 a Indianapo lis, Indiana, alla conferenza di consenso sulla medicina d'urgenza accademica (AEM) "Allineare l'agenda di ricerca sulla medicina d'urgenza pediatrica per ridurre le lacune nei risultati sanitari. " Qui, un gruppo di 40 organizzatori e partecipanti si è incontrato in un "breakout\ di 90 minuti. " sessione per rivedere e sviluppare ulteriormente le priorità iniziali. Abbiamo raggiunto il consenso su cinque priorità di ricerca clinica che trarrebbero vantaggio dalla collaborazione tra le reti di emergenza esistenti e future incentrate sull'EMSC: sepsi, traumi, condizioni respiratorie, farmacologia delle condizioni di emergenza ed emergenze di salute mentale. Inoltre, abbiamo identificato le priorità di ricerca non clinica classificate nei domini della tecnologia, della traduzione della conoscenza e dell'organizzazione/amministrazione delle cure di emergenza pediatrica. L'identificazione delle priorità di ricerca della rete di cure di emergenza pediatrica all'interno dei domini dell'assistenza clinica, della tecnologia, della traduzione della conoscenza e dell'organizzazione/amministrazione dell'EMSC faciliterà e aiuterà a focalizzare la ricerca collaborativa all'interno e tra le reti di ricerca a livello globale. Il coinvolgimento delle parti interessate essenziali, tra cui i ricercatori dell'EMSC, i responsabili politici, i pazienti e i loro operatori sanitari stimolerà i progressi nella fornitura di cure di emergenza ai bambini di tutto il mondo.
Un metodo completamente automatizzato per la misurazione accurata della distorsione geometrica nell'imaging a risonanza magnetica di un fantasma con reticolo 3D.Questo documento descrive un metodo automatizzato per l'estrazione le posizioni apparenti dei punti fiduciali da immagini 2D o 3D di un fantoccio. Consideriamo un fantoccio reticolo 3D per due ragioni principali: primo, facilità di fabbricazione e isotropia della sua struttura rispetto alle proiezioni coordinate; secondo, una struttura connessa che consente di valutare in modo univoco la relazione di adiacenza tra i punti fiduciali anche se le distorsioni geometriche derivanti dalla disomogeneità del magnete principale e dalla non linearità dei campi di gradiente è grave come osservato nei sistemi a foro aperto Al fine di convalidare il nostro metodo proposto e confrontare le diverse scelte per i parametri del nostro fantasma (cioè numero e distanza tra le griglie e spessore dei suoi rami) abbiamo sviluppato internamente un software per la simulazione di immagini volumetriche 2D o 3D del fantasma, utilizzando MRI personalizzabili parametri di equenza e coefficienti armonici sferici per i campi. Riteniamo degno di nota che l'utilizzo di immagini simulate sia l'unico modo per valutare l'errore di posizione stimato, poiché consente di confrontare le stime con le loro controparti teoriche. Inoltre, l'uso di immagini simulate consente di valutare la robustezza del metodo rispetto alla qualità dell'immagine in termini di rapporti segnale-rumore e distorsione geometrica, e consente di valutare diverse geometrie fantasma senza doverle fabbricare. Il metodo proposto può essere facilmente esteso a fantocci aventi una forma complessiva arbitraria, purché sia una struttura completamente connessa. Nello specifico, è facile progettare un fantoccio con punti fiduciali posti al di fuori della sfera di omogeneità, in modo che diventi possibile la misurazione indiretta dei campi, ad esempio utilizzando il recente metodo proposto da Acquaviva et al. Per quanto a nostra conoscenza, il metodo proposto supera le prestazioni di altri metodi all'avanguardia, con un offset di posizionamento medio di 0,052 mm (con un quantile di 0,99 di 0,12 mm) quando si lavora su immagini che presentano un segnale-rumore differenziale Rapporto all'interno della regione di interesse (ROI) pari a 105 (20,2 dB) e un SNR ROI-background di 20 dB. La stima delle posizioni di 6859 punti fiduciali in un volume, il nostro caso a più alta densità, è stata eseguita in meno di 30 minuti su un personal computer desktop.
Valutazione precoce del danno renale acuto utilizzando l'imaging ponderato in diffusione del campo visivo mirato: uno studio in vivo.Il danno renale acuto (AKI) è un complicanza comune in vari contesti clinici. Negli ultimi anni, la diagnostica AKI è stata studiata intensamente mostrando la necessità emergente di una caratterizzazione precoce di questa malattia. Per verificare se l'imaging pesato in diffusione del campo di vista mirato (tFOV-DWI) è fattibile in modo significativo migliorare le prestazioni dell'imaging pesato in diffusione a campo visivo completo tradizionale (fFOV-DWI) nella valutazione precoce dell'AKI 14 conigli con AKI unilaterale sono stati indotti mediante iniezione di microsfere sotto la guida dell'angiografia digitale a sottrazione (DSA). i conigli sono stati sottoposti a tFOV-DWI e fFOV-DWI immediatamente dopo l'intervento chirurgico. Artefatti, distorsione e identificazione della lesione sono stati classificati da due radiologi esperti e sono stati misurati il rapporto segnale-rumore (SNR) e il rapporto contrasto-rumore (CNR) Ap sono state quindi derivate le mappe del coefficiente di diffusione genitore (ADC). I campioni di sangue sono stati raccolti prima e dopo l'intervento chirurgico e la creatinina sierica è stata misurata. Campione renale e biopsia sono stati eseguiti come standard di riferimento. Il t-test di Student è stato utilizzato per accertare la significatività statistica tra i parametri di cui sopra per tFOV-DWI e fFOV-DWI. Sono stati valutati l'accordo interosservatore e l'accordo sulle misurazioni ADC. Una percentuale maggiore di lesioni renali (17 su 19) è stata rilevata in tFOV-DWI rispetto a fFOV-DWI (14 su 19). Sono state osservate differenze significative nel valore ADC per entrambe le tecniche tra le regioni della lesione e i tessuti normali (p<0.001). I risultati istologici erano inversamente correlati con i valori ADC delle sequenze tFOV-DWI (r=-0,97, P<0.001 per la corteccia; r=-0,98, P<0.001 per il midollo) e fFOV-DWI (r=-0,95 , P<0.001 per corteccia; r=-0.98, P<0.001 per midollo). Quelle immagini tFOV-DW valutate dai radiologi mostrano prestazioni superiori in termini di tutte le misure valutate (P<0.05) e l'accordo tra osservatori è stato eccellente (ICC, da 0,78 a 0,92). Inoltre, i valori di ADC derivati da tFOV-DWI avevano un accordo soddisfacente con quelli stimati da fFOV-DWI. Lo studio sugli animali dimostra che la strategia tFOV-DWI ha fornito una qualità dell'immagine visivamente migliore e una rappresentazione della lesione rispetto al tradizionale fFOV-DWI per la valutazione precoce dell'AKI.
Bypass sottoinguinale a seguito di intervento endovascolare fallito rispetto al bypass primario: una revisione sistematica e una meta-analisi.I pazienti con arteriopatia periferica sottoinguinale spesso subiscono rivascolarizzazione multipla Sebbene molti centri abbiano adottato un primo approccio endovascolare, alcuni sono riluttanti a farlo per paura di compromettere i risultati di eventuali bypass successivi. Tutti gli studi che hanno confrontato gli esiti del bypass infrainguinale primario con il bypass dopo un intervento endovascolare fallito sono stati analizzati. è stata condotta una revisione dei database MEDLINE, EMBASE e CENTRAL per gli studi che confrontano gli esiti del bypass infrainguinale primario con il bypass dopo un intervento endovascolare fallito per l'arteriopatia periferica Glitexte gli studi a testo completo sono stati selezionati indipendentemente da due revisori con l'estrazione dei dati eseguita in duplicato. le misure sono state riportate utilizzando l'OR e il 95% CI e raggruppate utilizzando modelli a effetti casuali. Glitextsono stati proiettati (2.528), con 50 selezionati per la revisione del testo completo. Di questi, 15 studi che hanno coinvolto 11.886 pazienti hanno soddisfatto i criteri di inclusione. Unendo i risultati degli studi che confrontano il bypass primario con il bypass dopo un intervento endovascolare fallito non ha mostrato differenze significative nella mortalità a 30 giorni (OR 1,00; 95% CI 0,65-1,54) o nei tassi di amputazione a 30 giorni (OR 1,26; 95% CI 0,95-1,65). È interessante notare che la sopravvivenza libera da amputazione a un anno era più alta nei pazienti sottoposti a bypass primario (OR 1,30; IC 95% 1,10-1,52) rispetto ai pazienti sottoposti a bypass dopo il fallimento della terapia endovascolare. C'era anche una peggiore pervietà primaria a un anno (OR 1,65; 95% CI 1,04-2,62) per i pazienti con precedente intervento endovascolare fallito. La revisione ha dimostrato una tendenza verso tassi più elevati di occlusione precoce dell'innesto (OR 4,54; 95% CI 0,97-21,28). La meta-analisi della letteratura esistente che confronta il bypass primario con il bypass a seguito di intervento endovascolare fallito mostra una sopravvivenza libera da amputazione a un anno e una pervietà primaria peggiore in quei pazienti sottoposti a bypass dopo un intervento endovascolare fallito. C'è anche una tendenza verso tassi più elevati di occlusione precoce dell'innesto, sebbene questi risultati non fossero statisticamente significativi. Queste conclusioni sono limitate dal disegno dello studio osservazionale, dalla selezione incoerente dei pazienti e dalla significativa eterogeneità tra gli studi.
Relazione tra obesità centrale, obesità generale, sindrome della vescica iperattiva e incontinenza urinaria tra pazienti di sesso maschile e femminile che cercano assistenza per i sintomi del tratto urinario inferiore.To descrivere la relazione tra fattori metabolici e sintomi del tratto urinario inferiore, sindrome della vescica iperattiva (OAB) e incontinenza urinaria (UI). Sono stati reclutati pazienti adulti di sesso maschile e femminile che si sono presentati a un medico dai sintomi della rete di ricerca sulla disfunzione del tratto urinario inferiore. (presenza di OAB, qualsiasi IU, IU da stress (SUI), IU da urgenza (UUI), urgenza, frequenza e nicturia) sono stati valutati con lo strumento per i sintomi del tratto urinario inferiore. I fattori metabolici valutati includevano l'obesità centrale (circonferenza della vita, utilizzando lo strumento Adult Treatment Panel III, le soglie della International Diabetes Federation e la circonferenza della vita come variabile continua), obesità generale (indice di massa corporea come variabili dicotomiche o continue), diabete me llitus, ipertensione e dislipidemia. La regressione logistica multivariata è stata utilizzata per verificare le associazioni. Sono stati studiati 920 partecipanti. Nelle analisi multivariabili, l'obesità centrale (per 10 cm di vita più grande) era associata a maggiori probabilità di UI in entrambi i sessi (odds ratio [OR] = 1,16, P = .008), SUI nelle femmine (OR=1,27, P = .008), UUI in entrambi i sessi (OR=1.24, P=.001), OAB nelle femmine (OR=1.248, P=.003), nonché frequenza e nicturia. L'obesità generale (aumento di 5 unità dell'indice di massa corporea) è stata associata a UI, UUI, urgenza e frequenza in entrambi i sessi e con IUS e OAB nelle femmine. Non abbiamo trovato associazioni tra obesità centrale o generale e OAB nei maschi. La dislipidemia era associata a nicturia ≥2. Nei pazienti, l'obesità centrale e generale erano fattori metabolici chiave associati all'IU sia negli uomini che nelle donne e con l'OAB nelle donne ma non negli uomini. L'associazione tra dislipidemia e nicturia ≥2 necessita di ulteriori ricerche.
La valutazione dei fattori infiammatori, antinfiammatori e regolatori che contribuiscono alla patogenesi della BPCO nelle vie aeree.La broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) è una malattia cronica progressiva che porta a vie aeree polmonari ostruttive e limitazioni del flusso d'aria. Lo sfondo della BPCO è un'estesa citopatologia e istopatologia orchestrata da un'infiammazione principalmente cronica con il rilascio locale di mediatori infiammatori, antinfiammatori e regolatori, nonché un ulteriore rimodellamento e modellamento dell'architettura locale I meccanismi infiammatori sono forniti da complesse reti di segnalazione intercellulare e dalla regolazione delle risposte immunitarie che si verificano localmente. In questo studio, sono stati analizzati campioni di tessuto polmonare ottenuti da 33 pazienti con BPCO e 49 pazienti di controllo. I campioni di tessuto sono stati esaminati mediante colorazione con ematossilina ed eosina. Cellule immunoreattive positive per interleuchina (IL)-1α (IL-1α), IL-4, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12 e necrosi tumorale o-α (TNF-α) sono stati rilevati mediante un metodo immunoistochimico (IHC). Abbiamo valutato un numero complessivamente più elevato di IL-7, IL-8 e IL-10 (per lo più da pochi (0/+) a quasi abbondanza (++++)) e un numero complessivamente inferiore di IL-1α e IL-6 (per lo più da nessun positivo (0) a numerose ad abbondanza (+++/++++)) di cellule immunoreattive nell'epitelio delle vie aeree e nel tessuto connettivo del polmone affetto da BPCO. Inoltre, abbiamo valutato un numero maggiore statisticamente significativo (P < 0.05) di cellule immunoreattive situate nell'epitelio delle vie aeree del gruppo di controllo per IL-4, IL-6, IL-7, IL-10 e IL-12 rispetto al connettivo della mucosa e della sottomucosa fazzoletto di carta. Inoltre, nel gruppo BPCO epitelio delle vie aeree per IL-1α, IL-4, IL-6, IL-7, IL-8 e IL-10. Non abbiamo trovato alcuna differenza statisticamente significativa tra il numero di cellule immunoreattive IL-12 e TNF-α nell'epitelio delle vie aeree e nel tessuto connettivo del polmone affetto da BPCO. Rispetto al gruppo di controllo, abbiamo riscontrato un numero statisticamente significativo (P < 0,05) più elevato di cellule immunoreattive positive per tutti i marcatori esaminati nel gruppo BPCO. L'aumento del numero di cellule immunoreattive IL-1α, IL-4, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12 e TNF-α evidenzia il significato locale di questi marcatori nella patogenesi della BPCO. Inoltre, il modello con il predominio delle cellule immunoreattive nell'epitelio delle vie aeree affetto da BPCO sul tessuto connettivo sta evidenziando gli elementi essenziali dell'epitelio nella segnalazione infiammatoria.
Dawn regola le proteine delle cellule di guardia in Arabidopsis thaliana che funzionano nella produzione di ATP dalla beta-ossidazione degli acidi grassi.In base alla natura delle proteine che sono alterate in abbondanza, concludiamo che le cellule di guardia cambiano la loro fonte di energia dal metabolismo degli acidi grassi all'attività dei cloroplasti, all'inizio dell'alba. Durante l'apertura degli stomi all'alba, sono state recentemente presentate prove per una ripartizione e liquidazione dei triacilgliceroli immagazzinati nelle cellule di guardia per fornire ATP per l'uso nell'apertura stomatica. Tuttavia, i cambiamenti del proteoma che si verificano nelle cellule di guardia durante l'alba erano fino ad ora poco compresi. La cattiva accessibilità a campioni di cellule di guardia puri e intatti può essere considerata la ragione principale alla base di questa mancanza di conoscenza. Per superare questi vincoli tecnici, campioni di cellule di guardia epidermica con cellule del pavimento rotte sono stati isolati 1 ora prima dell'alba, 15 minuti dopo l'alba e 1 ora dopo l'alba da Arabidopsis thaliana. ultra-prestazioni-cromatografia-liquido-spettrometria di massa. Con 994 proteine identificate con sicurezza, presentiamo la prima analisi del proteoma delle cellule di guardia di A. thaliana che non è influenzato dagli effetti collaterali del protoplasting delle cellule di guardia. I dati sono disponibili tramite ProteomeXchange con identificatore PXD009918. Spiegando le identità degli enzimi che cambiano in abbondanza durante la transizione dal buio alla luce, confermiamo l'ipotesi che la produzione di ATP respiratorio per l'apertura stomatica derivi dalla beta-ossidazione degli acidi grassi. Inoltre, abbiamo identificato molte proteine che non sono mai state riportate nel contesto della biologia delle cellule di guardia. Tra questi ci sono proteine che potrebbero svolgere un ruolo nella segnalazione o nel ritmo circadiano.
Gestione dei disturbi rari della coagulazione nel 2018.I disturbi emorragici rari (RBD) comprendono carenze ereditarie di fattori I (fibrinogeno), II (protrombina), V, VII, X, XI e XIII, nonché il fattore combinato V + VIII e i fattori dipendenti dalla vitamina K. Rappresentano il 3-5% di tutti i disordini emorragici congeniti e sono generalmente trasmessi come caratteri autosomici recessivi. Questi disturbi si manifestano spesso durante nell'infanzia e presentano varie presentazioni cliniche, dal sanguinamento mucocutaneo a sintomi potenzialmente letali come il sistema nervoso centrale e il sanguinamento gastrointestinale. Le manifestazioni emorragiche generalmente variano all'interno dello stesso RBD e possono anche variare da 1 RBD all'altro. La diagnosi di laboratorio si basa sui test di screening della coagulazione e analisi di fattori specifici, con tecniche molecolari che forniscono accuratezza diagnostica e consentono la consulenza prenatale. L'approccio al trattamento degli episodi emorragici e delle procedure invasive deve essere individualizzato e dep termina sulla gravità, la frequenza e il rischio di sanguinamento correlato alla procedura. La prima linea di trattamento dei RBD è la sostituzione del fattore carente, utilizzando specifici prodotti derivati dal plasma o ricombinanti e utilizzando plasma fresco congelato o crioprecipitato quando non sono disponibili prodotti specifici o in paesi con risorse limitate. La profilassi può essere presa in considerazione nei soggetti con gravi emorragie ricorrenti e soprattutto dopo episodi emorragici potenzialmente letali. Nuove strategie di non sostituzione che promuovono l'emostasi attraverso diversi meccanismi devono essere studiate nei RBD come opzioni terapeutiche alternative.
Nothofagin sopprime l'infiammazione allergica mediata dai mastociti.I mastociti svolgono un ruolo importante nell'infiammazione allergica mediata da immunoglobuline E, che è coinvolta nell'asma, dermatite atopica e rinite allergica. Nothofagin ha dimostrato di migliorare varie risposte infiammatorie come la risposta settica e l'infiammazione vascolare. In questo studio, abbiamo valutato l'effetto inibitorio della nothofagin sull'infiammazione allergica utilizzando mastociti coltivati / isolati e un modello murino anafilattico Il trattamento con Nothofagin ha impedito il rilascio di istamina e β-esosaminidasi riducendo l'afflusso di calcio nel citosol in modo concentrazione-dipendente. Nothofagin ha anche inibito l'espressione genica e la secrezione di citochine pro-infiammatorie come il fattore di necrosi tumorale-α e l'interleuchina-4 sottoregolando la fosforilazione di Lyn, Syk, Akt e la traslocazione nucleare del fattore nucleare-κB. Per confermare questi effetti di nothofagin in vivo, abbiamo usato un pas modello murino di anafilassi cutanea sive. La somministrazione topica di nothofagin ha soppresso la pigmentazione locale e lo spessore dell'orecchio. Presi insieme, questi risultati suggeriscono la nothofagin come potenziale candidato per il trattamento delle malattie infiammatorie allergiche causate dai mastociti.
L'induzione transitoria di un sottoinsieme di geni di biosintesi dell'etilene è potenzialmente coinvolta nella regolazione del rilascio della dormienza delle gemme della vite.Aumenti transitori nella biosintesi dell'etilene, ottenuti mediante regolazione della trascrizione di specifici geni ACC ossidasi e ACC sintasi, svolgono un ruolo nell'attivazione della dormienza delle gemme della vite. I meccanismi molecolari che regolano la dormienza nelle gemme della vite non sono ancora chiari. È stato ipotizzato che il suo nucleo coinvolga la perturbazione della respirazione che induce un'interazione tra etilene e metabolismo ABA che rimuove la repressione e consente la ricrescita. I ruoli per l'ipossia e il metabolismo ABA in questo processo sono stati precedentemente supportati. Il potenziale coinvolgimento della biosintesi dell'etilene nella regolazione del rilascio dormiente, che ha ricevuto finora poca attenzione, è ora I nostri risultati indicano che (1) la biosintesi dell'etilene è indotta da idrogeno cianammide (HC) e azide (AZ), arte nota gli stimoli ufficiali del rilascio della dormienza, (2) gli inibitori della biosintesi dell'etilene e della segnalazione antagonizzano il rilascio della dormienza dai trattamenti HC/AZ, (3) l'applicazione di etilene induce il rilascio della dormienza, (4) ci sono due serie di geni di biosintesi dell'etilene espressi dalle gemme che sono differenzialmente regolato, (5) solo un set è transitoriamente sovraregolato da HC/AZ e durante il ciclo di dormienza naturale, in concomitanza con cambiamenti nei livelli di etilene, e (6) i livelli di trascritti dell'ACC ossidasi e di etilene diminuiscono bruscamente durante il rilascio di dormienza naturale, mentre l'ACC si accumula. Dati questi risultati, proponiamo che aumenti transitori nella biosintesi dell'etilene prima del rilascio per dormienza, ottenuti principalmente mediante la regolazione della trascrizione di specifici geni dell'ACC ossidasi, svolgano un ruolo nell'attivazione del rilascio per dormienza.
Recenti progressi nei dispositivi analitici per elettrochemiluminescenza basati su carta microfluidica per applicazioni di test point-of-care.La chemiluminescenza elettrogenerata (ECL) è un metodo efficace per rilevamento di un'ampia gamma di analiti tra cui ioni metallici, DNA virulento, batteri patogeni, cellule tumorali e glucosio. Le caratteristiche interessanti della carta, tra cui il trasporto passivo di liquidi e la biocompatibilità, sono i due principali vantaggi dell'utilizzo della carta come piattaforma di biorilevamento. Per ottenere fattori chiave in sensori cartacei, le procedure di fabbricazione e i metodi di analisi sono messi a punto per soddisfare le esigenze degli utenti finali. Qui, esaminiamo varie etichette di amplificazione del segnale ECL, dispositivi economici e portatili, come le batterie ricaricabili, che hanno sostituito la strumentazione tradizionale e diverse tecnologie di rilevamento della luce utilizzate nei dispositivi ECL cartacei. Evidenziamo anche le tendenze e gli sviluppi attuali nei microflui cartacei ECL dispositivi analitici dic, nonché recenti applicazioni di metodi di rilevamento basati su ECL e dispositivi microfluidici economici. Discutiamo vari dispositivi basati su carta, inclusi dispositivi 3D-origami e dispositivi che utilizzano elettrodi autoalimentati e bipolari. Sforzi significativi sono stati inoltre dedicati all'analisi multiplexing basata su carta (strategie multi-etichetta e multi-analita) e all'integrazione di dispositivi microfluidici lab-on-paper con competenze per la diagnostica point-to-care. Questa recensione infine tabula dati sistematici su cifre di merito e nuovi tipi di etichette ECL, utilizzate per il rilevamento di vari biomarcatori e analiti.
Rilevamento selettivo di inquinanti nell'acqua utilizzando un biosensore differenziale al grafene basato su aptameri.I sensori GFET (transistor ad effetto di campo) al grafene sono uno strumento analitico interessante per il rilevamento di inquinanti nell'acqua. Sfortunatamente, questa applicazione è stata ostacolata dalla sensibilità di tali sensori a disturbi non specifici causati da variazioni delle condizioni ambientali. L'incorporazione di design differenziali è una scelta logica per affrontare questo problema, ma è stato difficile per i sensori GFET a causa dell'impatto dei processi di fabbricazione e delle proprietà dei materiali. Questo documento presenta un sensore differenziale di affinità GFET per il rilevamento selettivo di inquinanti dell'acqua in presenza di disturbi non specifici. Questo design differenziale consente di minimizzare gli effetti delle variazioni delle condizioni ambientali sulla misurazione precisione. Inoltre, per mitigare l'impatto del processo di fabbricazione e le variazioni delle proprietà dei materiali, in realizzare uno schema di compensazione per le singole unità di rilevamento del sensore, in modo che tali variazioni siano contabilizzate nel metodo di rilevamento differenziale basato sulla compensazione. Testiamo l'uso di questo sensore differenziale per il rilevamento selettivo dell'inquinante dell'acqua 17β-estradiolo in tampone e acqua di rubinetto. Risultati di rilevamento coerenti possono essere ottenuti con e senza interferenze di variazioni di pH e in acqua di rubinetto dove sono presenti interferenze sconosciute. Questi risultati dimostrano che il sensore di affinità differenziale al grafene è in grado di mitigare efficacemente gli effetti di interferenze non specifiche per consentire il rilevamento selettivo degli inquinanti dell'acqua per il monitoraggio della qualità dell'acqua.
Misurazione di un grande lago utilizzando immagini frazionarie.griglia "rete". Una media probabilistica dei valori di elevazione per tutti i pixel designati dall'acqua (tra 5 % e 95% riempiti all'interno di ciascuna griglia) produce livelli dell'acqua del lago spesso accurati entro ± 50 cm dai dati di riferimento misurati sul lago Curuai nel Rio delle Amazzoni e sul lago Tonle Sap lungo il fiume Mekong. Il metodo è relativamente insensibile alla copertura nuvolosa, in particolare con l'aumento delle dimensioni del lago. Questo studio è il primo ad utilizzare esclusivamente dati di telerilevamento ottico passivo per la stima del livello dell'acqua e quindi potrebbe essere utilizzato per produrre stime accurate e a lungo termine del livello dell'acqua in molti grandi laghi a livello globale. L'uso di sensori ottici per ottenere il livello dell'acqua del lago è sia un importante complemento che una potenziale alternativa ai metodi che utilizzano sensori attivi.
Valutazione della Paeonia emodi per le sue potenzialità cardioprotettive: uno studio investigativo verso un possibile meccanismo.Paeonia emodi Wall. ex Royle (peonia) è un membro importante della famiglia delle Paeoniaceae. Diverse parti della pianta sono state folcloristiche utilizzate per la cura di diverse malattie. L'infuso di fiori essiccati è usato per curare la diarrea, i semi sono emetici e catartici mentre il rizoma è stato indicato per il trattamento dell'isteria, degli spasmi addominali, tonico nervino e cefalea. Oltre a questi, la peonia è stata utilizzata anche in diverse malattie respiratorie e cardiovascolari (CVD) come ipertensione, palpitazioni, insufficienza cardiaca congestizia e aterosclerosi. Essendo un rimedio folcloristico per il trattamento delle malattie cardiovascolari, Paeonia emodi (P. emodi) richiede di essere esplorato scientificamente per la gestione dell'IM L'attuale lavoro di ricerca è stato progettato per esplorare il possibile meccanismo cardioprotettivo di P. emodi nell'IM indotto da Isoproterenolo cloridrato (ISO) nei topi. Animali sperimentali divisi casualmente in diversi gruppi, hanno ricevuto l'estratto metanolico di P. emodi (Pe. ME) e le sue successive frazioni per 15 giorni seguiti da ISO (100 mg/kg s. c) ad intervallo di 24 ore per due giorni. Il potenziale cardioprotettivo dei campioni in esame è stato studiato determinando i livelli sierici di alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), lattato deidrogenasi (LDH) e creatina fosfochinasi (CPK). La frazione di acetato di etile (Pe. EA) è risultata potente tra tutti i campioni testati di P. emodi. Sulla base della sua elevata potenza, Pe. EA è stato sottoposto ad analisi GC-MS e ad ulteriori esperimenti rilevanti tra cui anti-iperlipidemico, antiossidante, perossidazione lipidica, stabilizzazione della membrana, trombolitico, analisi della scala del DNA e studio istopatologico. Pe. EA ha mostrato una significativa attività cardioprotettiva attraverso la riduzione dei livelli di biomarcatori sierici responsabili dell'IM. Ha ridotto significativamente i livelli sierici di ALT (p<0.001), AST (p<0.001), CPK (p<0.05) e LDH (p<0.001) a una dose di 300 mg/kg rispetto al trattamento con ISO gruppo. L'analisi GC-MS ha confermato la presenza di potenziali composti (esculetina, metil eugenolo, acido isovanillico) che potrebbero svolgere un ruolo nella cardioprotezione. Un ulteriore screening ha confermato che l'effetto di Pe. EA è mediato da molteplici bersagli/meccanismi, che includono anti-iperlipidemia, antiossidanti, inibizione della perossidazione lipidica, stabilizzazione della membrana, trombolitici e effetti protettivi del DNA. Gli studi istopatologici hanno rivelato l'effetto palliativo per il danno causato nei tessuti del miocardio. I risultati dello studio attuale forniscono la prova che P. emodi è un potenziale candidato per il trattamento e la gestione dell'IM.
Leader nell'educazione urologica e il loro rapporto con l'industria: un'analisi dei pagamenti aperti del Sunshine Act dal 2014-2016.Esaminare le tendenze nella relazione finanziaria tra aziende biomediche e leader nell'educazione urologica durante i primi 3 anni solari dall'attuazione del Sunshine Act. Tutti i programmi di residenza accreditati dell'American Urological Association (AUA) sono stati identificati utilizzando il sito Web dell'AUA. I direttori dei programmi di urologia e i presidenti dei dipartimenti delle istituzioni affiliate erano identificati utilizzando il programma di residenza o i siti Web del dipartimento di urologia. Gli editori di riviste di urologia che esercitano negli Stati Uniti sono stati identificati utilizzando il sito Web SCImago Journal \& Country Rank. Tutti gli individui identificati sono stati classificati per sottospecialità urologica e regione AUA in base alle informazioni dichiarate sui loro siti Web corrispondenti. È stato possibile accedere ai dati di pagamento per ogni individuo dal 2014 al 2016 utilizzando i Centers for Medicare e Medicaid Il sito Web Services Open Payments e le analisi statistiche sono state eseguite per chiarire le tendenze in base alla posizione di leadership, alla specialità urologica, alla regione AUA, al tipo di pagamento e ai pagamenti complessivi nel tempo. Dei 239 urologi identificati, l'85%, il 78% e il 91% hanno ricevuto una sorta di pagamento rispettivamente nel 2014, 2015 e 2016. I presidenti di dipartimento hanno accettato pagamenti più prontamente dei direttori di programma e degli editori di riviste in tutti gli anni. I pagamenti totali medi per tutti gli urologi sono aumentati ogni anno, con i pagamenti medi generali in calo e i pagamenti medi per la ricerca in aumento. Il Sunshine Act è stato approvato in parte per promuovere la trasparenza del rapporto medico-industria. Sebbene la percentuale di leader urologi che hanno accettato pagamenti tra il 2014 e il 2016 non sia cambiata in modo significativo, un maggiore controllo pubblico potrebbe aver contribuito alla diminuzione dei pagamenti generali annuali e all'aumento dei pagamenti annuali per la ricerca.
Necrosulfonamide - Effetto imprevisto nel corso di un'intossicazione da mostarda di zolfo.Sebbene il suo primo uso militare a Ypres sia stato 100 anni fa, nessuna terapia causale per Finora esistono intossicazioni da mostarda di zolfo (SM) Per migliorare le opzioni terapeutiche per il trattamento delle intossicazioni da MS, abbiamo sviluppato una co-coltura di cheratinociti (cellule HaCaT) e cellule immunocompetenti (cellule THP-1) per identificare potenziali sostanze per ulteriori ricerche Qui, riportiamo l'influenza della necrosulfonamide (NSA) sul corso di un'intossicazione da SM in vitro. Le cellule sono state sfidate con 100, 200 e 300μM SM e dopo 1h trattate con NSA (1, 5, 10μM) L'NSA è stato scelto per la sua nota capacità di inibire la necroptosi, una via specializzata di necrosi programmata. Tuttavia, nelle nostre impostazioni l'NSA ha mostrato solo effetti lievi sulla morte delle cellule necrotiche dopo l'intossicazione da SM, mentre aveva un'immensa capacità di prevenire l'apoptosi. è stato in grado di ridurre la produzione di interleuchina-6 e interleuchina-8 a determinate concentrazioni. I nostri dati evidenziano l'NSA come un composto candidato per affrontare la morte cellulare e l'infiammazione nell'esposizione a SM.
La modulazione della plasticità inibitoria nei nuclei di output dei gangli della base di pazienti con malattia di Parkinson.La stimolazione cerebrale profonda di alcune strutture bersaglio all'interno dei gangli della base è una terapia efficace per la gestione dei sintomi motori della malattia di Parkinson. Tuttavia, i suoi meccanismi, così come la fisiopatologia della malattia di Parkinson, sono vari e complessi. Il modello classico della malattia di Parkinson afferma che possono insorgere sintomi come risultato dell'aumento dell'attività neuronale nei nuclei di uscita dei gangli della base a causa di proiezioni GABAergiche striato-nigrali/pallidiali downregolate Abbiamo cercato di studiare gli effetti della stimolazione e della levodopa indotti sulla plasticità sinaptica inibitoria in questi nuclei di uscita dei gangli della base e di determinare la rilevanza clinica della plasticità alterata rispetto ai sintomi dei pazienti\'. Due microelettrodi ravvicinati sono stati fatti avanzare nella substantia nigra pars reticulata (potente ial nuovo bersaglio terapeutico per i sintomi motori assiali) o globus pallidus internus (bersaglio terapeutico convenzionale) in ciascuno dei 28 pazienti con malattia di Parkinson sottoposti a chirurgia di stimolazione cerebrale profonda subtalamica o pallida. Set di impulsi di prova da 1 Hz sono stati erogati a diverse larghezze di impulsi catodici (25, 50, 100, 150, 250 μs) in ordine casuale, prima e dopo un treno di stimolazione continua ad alta frequenza a 100 Hz. L'aumento della larghezza dell'impulso ha portato ad aumenti progressivi sia delle ampiezze dei potenziali di campo inibitorio evocati focali extracellulari sia della durata dei periodi di silenzio neuronale. Entrambi questi effetti sono stati aumentati dopo un treno di stimolazione continua ad alta frequenza. Inoltre, le riduzioni della frequenza di scarica neuronale di base persistevano oltre 1 minuto dopo la stimolazione ad alta frequenza. Abbiamo trovato maggiori miglioramenti della plasticità nel globus pallidus internus rispetto alla substantia nigra pars reticulata e che la somministrazione intraoperatoria di levodopa ha avuto un potente effetto sul miglioramento della plasticità nigrale. Abbiamo anche scoperto che livelli più bassi di plasticità nigrale erano associati a sintomi motori di maggiore gravità. I risultati di questo studio dimostrano che l'efficacia della trasmissione sinaptica inibitoria può essere coinvolta nella fisiopatologia della malattia di Parkinson e inoltre può avere implicazioni per lo sviluppo di nuovi protocolli di stimolazione e il progresso delle tecnologie DBS.
Screing dei probiotici intestinali e degli effetti dell'alimentazione con probiotici sulla crescita, sul sistema immunitario, sull'attività degli enzimi digestivi e sulla flora intestinale di Litopenaeus vannamei.per determinare la cambiamenti delle attività degli enzimi immunitari ematici (SOD, PPO, ACP, POD, CAT, LZM) e degli enzimi digestivi intestinali (NP, AL, LPS) durante il processo di alimentazione dei gamberetti, i risultati hanno mostrato che durante il corso dell'alimentazione, le attività dell'enzima immunitario e dell'enzima digestivo dei gamberetti alimentati con probiotici hanno mostrato una tendenza all'aumento e il tasso di crescita del peso corporeo dei gamberetti era superiore a quello del gruppo di controllo. Dopo l'alimentazione, la mortalità cumulativa dei gruppi probiotici era significativamente inferiore a quella dei il gruppo di controllo dopo l'infezione da WSSV. E l'intestino medio di L. vannamei è stato osservato al microscopio elettronico, i risultati hanno mostrato che la mucosa intestinale era tesa e le cellule dell'epitelio hanno mostrato uno stato secretorio attivo nel gruppo dei probiotici. Infine, le comunità microbiche intestinali dei gamberetti sono state confrontate e analizzate utilizzando il metodo Biolog-ECO nel successivo periodo di alimentazione, i risultati hanno mostrato: rispetto al gruppo di controllo, il tasso medio di cambiamento di colore del gruppo sperimentale alimentato con probiotici è aumentato significativamente, indicando che i probiotici hanno potenziato l'attività dei microrganismi intestinali; La capacità del microrganismo intestinale di utilizzare la fonte di carbonio è stata significativamente migliorata nel gruppo sperimentale, che ha indicato che l'enzima digestivo secreto dai probiotici potrebbe migliorare la digestione e il tasso di assorbimento del mangime per gamberi, promuovendo così la rapida crescita dei gamberetti; L'indice Shannon, l'indice Simpson e l'indice McIntosh dei gruppi di probiotici hanno mostrato differenze significative nel 1° e nel 5° giorno, ma tendevano ad essere gli stessi nel 10° giorno, i risultati hanno mostrato che i probiotici potevano mantenersi nell'intestino di L. vannamei per almeno 5 giorni".
fissazione, rese superiori di metaboliti e uno spazio metabolico espanso.release. La co-coltura sintrofica ha prodotto risultati metabolici robusti su un'ampia gamma di rapporti di popolazione dei due organismi Mostriamo che le interazioni dirette cellula-cellula e lo scambio di materiale tra i due microbi hanno consentito riarrangiamenti imprevisti nel metabolismo delle singole specie che hanno portato alla produzione di metaboliti non nativi, vale a dire isopropanolo e 2, 3-butandiolo. Ciò è stato ottenuto da alterazioni specifiche del percorso dell'espressione genica provocate da un organismo sull'altro e viceversa. Mentre alcune di queste alterazioni dell'espressione genica possono essere spiegate dallo scambio di metaboliti che inducono specifici modelli di espressione genica , altri, come dimostrato dall'impostazione della co-coltura in un sistema transwell, non possono. Quest'ultimo, per ora, sarebbe attribuito a complesse interazioni fisiche dirette tra i due organismi, fornendo così uno sguardo se della potenziale complessità microbica di microbiomi semplici o multicomponenti. Tali fenomeni di trasferimento diretto di materiale non sono stati documentati in letteratura. Inoltre, il nostro studio mostra che le colture sintrofiche offrono una piattaforma flessibile per la produzione di metaboliti con un recupero di carbonio superiore che può essere applicato anche a fermentazioni potenziate da elettroni, consentendo recuperi di carbonio ancora più elevati.
Determinanti del potenziale di abuso di oppiacei: approfondimenti utilizzando l'autostimolazione intracranica.L'autostimolazione intracranica (ICSS) è una procedura che può essere utilizzata per valutazione del potenziale di abuso Nelle procedure ICSS, i soggetti con microelettrodi impiantati in una regione di ricompensa del cervello vengono addestrati a premere una leva di risposta operante per impulsi di stimolazione elettrica cerebrale e i farmaci vengono valutati per la loro efficacia nell'aumentare o "facilitare" la risposta ICSS (un effetto correlato all'abuso) o per deprimere la risposta dell'ICSS (un effetto di limitazione dell'abuso). L'ICSS è stato utilizzato per decenni per valutare i determinanti del potenziale di abuso di oppiacei e questo articolo esamina i determinanti farmacologici e biologici del potenziale di abuso di oppiacei come rivelato dall'ICSS studi sui roditori. Una delle osservazioni più importanti dagli studi ICSS è che gli agonisti del recettore mu degli oppioidi (MOR) abusati come la morfina spesso non riescono a produrre facilitazione ICSS correlata all'abuso negli oppioidi- soggetti ingenui, ma diversi giorni di esposizione ripetuta agli oppioidi sono sufficienti per far emergere la facilitazione indotta dagli oppioidi. Studi futuri con ICSS potrebbero aiutare (a) a chiarire i meccanismi che aumentano il potenziale di abuso di agonisti MOR durante l'esposizione precoce agli oppioidi o durante l'esposizione cronica che porta alla dipendenza, (b) a valutare nuovi oppioidi sviluppati come analgesici candidati con potenziale di abuso ridotto o identificati come designer gli oppioidi vengono sintetizzati e distribuiti per uso illecito e (c) per testare le farmacoterapie candidate per il trattamento dell'abuso di oppioidi in soggetti non dipendenti e dipendenti.
Produzione motoria, stati neurali e percezione uditiva.Il comportamento è un prodotto complesso di interazioni tra l'afflusso sensoriale derivante dall'ambiente e lo stato neurale del Pertanto, input sensoriali identici possono suscitare diverse risposte comportamentali. La ricerca negli ultimi anni ha dimostrato che la percezione è modulata quando un organismo è impegnato in un comportamento attivo - suggerendo che l'attività neurale nelle vie motorie è un fattore che regola lo stato neurale delle reti impegnate in elaborazione sensoriale. Nel manoscritto corrente, ci concentriamo sulla modalità uditiva e proponiamo un meccanismo mediante il quale l'attività nella corteccia motoria cambia lo stato neurale nella corteccia uditiva attraverso l'inibizione globale. A sua volta, tale inibizione globale riduce l'attività della popolazione netta uditiva, affina la frequenza uditiva curve di sintonizzazione, sposta lo stato oscillatorio uditivo e aumenta il rapporto segnale-rumore dell'attività neurale evocata uditiva. Questi cambiamenti possono provocare risposte comportamentali attenuate o migliorate a seconda del contesto ambientale. Basiamo il nostro modello sulla letteratura animale e umana e suggeriamo che questi cambiamenti indotti dal motore negli stati sensoriali possono spiegare i fenomeni segnalati e le apparenti discrepanze nella letteratura sulle interazioni motorio-sensoriali, come l'attenuazione sensoriale o il potenziamento sensoriale.
La fatica e la sua gestione sul posto di lavoro.La fatica e la sonnolenza sul posto di lavoro sono conseguenze della moderna società industriale. La fatica è un fenomeno biologico complesso che si manifesta come un funzione del tempo di veglia, dell'ora del giorno, del carico di lavoro, della salute e dello stile di vita fuori servizio. La fatica è una funzione di due importanti fattori biologici: la spinta omeostatica per il sonno e il ritmo circadiano della sonnolenza. La principale causa di affaticamento è insufficiente o sonno interrotto. L'eccessiva sonnolenza sul posto di lavoro e sulle autostrade è un serio pericolo per la sicurezza e un sonno insufficiente o interrotto provoca numerosi incidenti e conseguenze negative per la salute mentale e fisica. Le strategie basate sull'evidenza che promuovono un sonno migliore e ottimizzano i programmi di lavoro/riposo possono mitigare l'impatto della fatica e della perdita di sonno. È possibile implementare a casa una corretta pianificazione del pisolino e del sonno, pause di lavoro, strumenti di modellazione e monitoraggio, tecnologie di rilevamento della fatica e contromisure farmacologiche e/o sul posto di lavoro per ridurre i rischi relativi alle prestazioni e alla sicurezza. L'educazione sull'ottenimento di un sonno adeguato, i pericoli della fatica in termini di conseguenze sia sulla salute che cognitive e la disponibilità di strategie scientificamente provate per migliorare il sonno e per gestire la vigilanza è essenziale.
Una nuova funzione per Prokineticin 2: Reclutamento di neuroblasti derivati da SVZ nella corteccia lesa in un modello murino di lesione cerebrale traumatica.Lesione cerebrale traumatica è un'importante causa di morbilità e mortalità globale. Dopo un danno iniziale, c'è una cascata di eventi cellulari e molecolari che alla fine portano alla morte cellulare. Le terapie mirano sia a contrastare questi meccanismi che a ricostituire la popolazione cellulare persa al fine di migliorare il recupero. Il cervello dei mammiferi adulti ha almeno due regioni neurogeniche che mantengono le funzioni fisiologiche: la zona subgranulare del giro dentato nell'ippocampo, che produce neuroni che si integrano localmente, e la zona subventricolare (SVZ) adiacente ai ventricoli laterali, che produce neuroblasti che migrano attraverso il flusso migratorio rostrale (RMS) verso i bulbi olfattivi Le lesioni cerebrali, così come le malattie neurodegenerative, inducono la SVZ a rispondere aumentando la proliferazione cellulare e migrando zione alle zone lese. Qui riportiamo che le cellule migrano dalla SVZ e dall'RMS alla corteccia lesa dopo un trauma cranico nei topi e che la migrazione fisiologica dell'RMS non è compromessa. Mostriamo anche che Prokineticin 2 (PROK2), una chemochina importante per la neurogenesi del bulbo olfattivo, espressa esclusivamente dalla microglia corticale nella corteccia già 24 ore dopo la lesione. Mostriamo quindi che la somministrazione di un antagonista del recettore PROK2 riduce il numero di cellule SVZ che raggiungono la corteccia danneggiata, mentre l'iniezione di PROK2 ricombinante nella corteccia di topi non feriti attira le cellule SVZ. Dimostriamo anche che le cellule che esprimono PROK2 in vitro attraggono direzionalmente le cellule SVZ. Questi dati suggeriscono che PROK2 potrebbe essere utilizzato negli sforzi di rigenerazione per la corteccia dei mammiferi gravemente danneggiata.
Infezione respiratoria sintomatica da Encephalitozoon cuniculi in riceventi di trapianto renale.Encephalitozoon spp. e Enterocytozoon bieneusi sono funghi parassiti intracellulari del phylum Microsporidia, che inizialmente si localizzano a In quanto patogeni opportunisti, Encephalitozoon spp. in particolare può diffondersi al tratto respiratorio, tra le altre sedi. I pazienti in immunosoppressione per tutta la vita sono a maggior rischio di tali infezioni, per lo più sintomatiche. Campioni di espettorato e lavaggi bronchiali da 72 riceventi di trapianto renale e 105 pazienti con varie malattie respiratorie sono stati sottoposti a screening per Encephalitozoon spp. ed E. bieneusi mediante esame microscopico e nested PCR genere-specifica seguita da genotipizzazione. Un totale dell'8,3% (6/72) dei riceventi di trapianto renale immunosoppressi e dell'1,9% (2 /105) dei pazienti con varie malattie respiratorie, sia immunocompetenti che immunodepressi, sono risultati positivi per microsporidi respiratori infezione. Tutti e sei i trapiantati erano positivi all'Encephalitozoon cuniculi mediante PCR/sequenziamento e cinque di loro soffrivano di sintomi respiratori. La presenza di spore microsporidiali è stata confermata anche microscopicamente in tre dei trapiantati. Dei due pazienti immunocompetenti con varie malattie respiratorie, uno aveva un'infezione da E. cuniculi, mentre il secondo aveva un'infezione da E. bieneusi. L'immunosoppressione permanente nei riceventi di trapianto renale aumenta il rischio di infezione respiratoria da E. cuniculi. I microsporidi devono essere sottoposti a screening nei campioni respiratori di questi pazienti, in particolare quando presentano sintomi respiratori.
Mascheramento selettivo di fase con contorni di frequenza radiali.La sensibilità ai cambiamenti nella forma di una figura a contorno chiuso è influenzata dalle figure circostanti (Vision Research 44 (2004) 2815-2823). Abbiamo esaminato come il mascheramento tra i contorni dipende dalla frequenza radiale. L'esperimento 1 ha replicato studi precedenti che avevano scoperto che il mascheramento tra modelli di frequenza radiale (RF) adiacenti era maggiore quando le due forme erano allineate in fase e che l'entità del mascheramento è diminuita in modo approssimativamente lineare con l'aumento degli offset di fase. Inoltre, abbiamo scoperto che l'effetto dell'offset di fase sul mascheramento era molto simile per RF che vanno da 3 a 8, un risultato che suggerisce che la sensibilità alla fase diminuisce con l'aumento della frequenza radiale. L'esperimento 2 ha testato questa idea e ha scoperto che la soglia di discriminazione di fase per i singoli cicli di curvatura era approssimativamente proporzionale alla frequenza radiale. L'esperimento 3 ha mostrato che sia i massimi che i minimi di curvatura contribuiscono a mascheramento dipendente dalla fase tra i contorni RF. Insieme, gli esperimenti 1-3 dimostrano che la forza del mascheramento dipendente dalla fase non dipende dalla RF, ma è correlata alla sensibilità per gli sfasamenti nei contorni isolati ed è influenzata da estremi di curvatura sia positivi che negativi. Discutiamo questi risultati in relazione alle proprietà dei neuroni sensibili alla curvatura.
Caratteristiche fenotipiche e molecolari alla base della neurodegenerazione dei motoneuroni derivati da pazienti con atrofia muscolare spinale e bulbare.L'atrofia muscolare spinale e bulbare (SBMA) è una neurodegenerazione malattia causata dall'espansione della regione della poliglutammina nel recettore degli androgeni. Per ottenere informazioni sui meccanismi di SBMA, quattro linee wild-type e cinque SBMA iPSC sono state differenziate in motoneuroni spinali (sMN) ad alta efficienza. Gli sMN SBMA hanno mostrato difetti dei neuriti, ridotti sopravvivenza di sMN e diminuzione dei livelli di sintesi proteica. L'analisi di microarray ha rivelato una disregolazione in varie vie di segnalazione neuronale correlate negli sMN di SBMA. Sorprendentemente, FAM135B, un nuovo gene di funzione sconosciuta, è stato trovato drasticamente downregolato negli sMN di SBMA. Atterramento di FAM135B in sMN di tipo selvaggio ridotto la loro sopravvivenza e contribuito a difetti dei neuriti, simili a SBMA sMNs, suggerendo un ruolo funzionale di FAM135B in SBMA. I fenotipi degenerativi e disregolati i geni rivelati potrebbero essere potenziali bersagli terapeutici per SBMA.
L'elevata espressione della proteina M della famiglia GTPasi correlata all'immunità nel glioma promuove la proliferazione cellulare e l'espressione della proteina autofagia.Il glioma è il tumore maligno più comune nella zona centrale sistema nervoso (SNC), caratterizzato da una rapida crescita. Tuttavia, il meccanismo molecolare alla base della crescita rimane poco chiaro. La proteina M della famiglia GTPasi correlata all'immunità (IRGM) partecipa alla risposta immunitaria all'agente patogeno e alla tumorigenesi. La proliferazione e l'autofagia sono due funzioni cruciali che contribuiscono a crescita aggressiva. Pertanto, i nostri obiettivi erano di sondare se l'IRGM regola la proliferazione e l'autofagia del glioma. In questo studio, abbiamo scoperto che 47 campioni di glioma avevano più espressione di IRGM di 11 tessuti cerebrali non cancerosi con immunoistochimica. L'IRGM era anche up-regolato nell'uomo linee cellulari di glioma U87, U251 e A172 e così via rispetto agli astrociti immortalizzati. È importante sottolineare che la sovraespressione di IRGM ha aumentato significativamente la formazione di colonie cellulari, cellula p proliferazione e attivazione di Akt (siti Thr308 e Ser473) rispetto al controllo appaiato. D'altro canto, tutti gli IRGM, il marcatore di autofagia LC3II e l'adattatore di autofagia p62 sono aumentati gradualmente dopo la fame 2 e 4 h. Inoltre, i risultati del western blot e dell'immunofluorescenza hanno mostrato che il knockdown di IRGM ha inibito la formazione di LC3-II e l'espressione di p62. I nostri dati hanno scoperto che l'IRGM ha agito nella proliferazione del glioma e nell'autofagia, fornendo un nuovo obiettivo con un duplice ruolo per la futura ricerca sulla traduzione.
La transizione epitelio-mesenchimale induce aggressività della neoplasia cistica mucinosa del pancreas con componente neuroendocrina: uno studio di immunoistochimica.Neoplasie cistiche mucinose pancreatiche (MCN) sono tumori rari che vengono solitamente diagnosticati nelle donne. Nel nostro reparto, solo quattro dei 109 casi consecutivi di tumori pancreatici (3,67%) sono stati diagnosticati come MCN. In questo rapporto, presentiamo le caratteristiche di questi quattro casi specifici che hanno mostrato anche inusuali Positività HER-2 e differenziazione neuroendocrina I quattro MCN sono stati diagnosticati in pazienti di età compresa tra 46 e 75 anni Altre particolarità cliniche sono state le seguenti: un caso benigno, rottura splenica a seguito di un tumore cistico gigante sulla coda del pancreas direttamente invasione della milza nel secondo, metastasi nella milza accessoria nel terzo e invasione dei vasi addominali nel quarto caso In tutti questi casi, lo stroma simil-ovarico ted positività per calretinina, recettore del progesterone (PR) e, nei casi 2 e 3, per cheratina AE1/AE3. Le cellule tumorali maligne sono state contrassegnate dall'antigene carcinoembrionale, HER-2, maspin, PR e dai marcatori neuroendocrini sinaptofisina, CD56 ed enolasi neurone-specifica. Questi casi evidenziano il comportamento insolitamente aggressivo della MCN pancreatica con carcinomi invasivi che condividono componenti esocrine ed endocrine miste e mostrano la transizione epitelio-mesenchimale.
Offerta e domanda di trattamenti per l'emofilia-Approcci basati su sistemi per mitigare il rischio.Il trattamento dell'emofilia consiste nella sostituzione del fattore di coagulazione mancante, profilassi o al momento di lesioni o emorragie. A causa del costo elevato di questi prodotti, che possono rappresentare una barriera alla cura, sono state sviluppate diverse strategie di approvvigionamento a livello nazionale e regionale. L'emergere di nuovi agenti terapeutici aggiunge complessità a queste strategie Questo documento esamina i vantaggi e le sfide di queste strategie, con riferimento primario al contesto canadese e una considerazione dei concetti di cura basata sul valore.
Un metodo ibrido per la sintesi di reti integrate di acqua e rigenerazione con rapporti di rimozione variabili.Questo lavoro presenta un quadro di ottimizzazione sistematica che integra intuizioni grafiche con aspetti matematici modellazione per ridurre sia la complessità del modello che il tempo di calcolo. La tecnica grafica adottata in questo lavoro è Composite Table Algorithm (CTA), che viene migliorata per determinare un rapporto di rimozione del rigeneratore ottimale (RR) che minimizza contemporaneamente il fabbisogno di acqua dolce e la generazione di acque reflue all'interno dell'acqua rete. Il CTA migliorato viene dimostrato utilizzando esempi di letteratura per problemi di carico fisso e portata fissa. È ulteriormente adattato per risolvere un problema di contaminanti multipli utilizzando l'approccio del contaminante di riferimento. Il modello matematico sviluppato include una progettazione dettagliata di un'osmosi inversa (RO) unità per consentire l'ottimizzazione simultanea dell'acqua e dell'energia utilizzate dal rigeneratore, fornendo un accurato e stima della rete idrica piuttosto che le funzioni di costo lineare associate all'uso di rappresentazioni blackbox nel targeting grafico. Integrando le tecniche grafiche e matematiche in questo studio, i risultati mostrano che c'è stata una riduzione di circa l'85% del tempo della CPU. Ciò implica che il modello converge più velocemente e quindi favorisce l'uso di tecniche basate sull'intuizione come fase di pre-elaborazione per la modellazione matematica.
Gestione delle foreste a bassa produttività a scala di bacino: considerare l'acqua, la biomassa e il rischio di incendio per raggiungere la fattibilità economica.), allo stesso tempo che ha evidenziato il ruolo dell'alto bacino idrografico come importante contributore idrico. La gestione ha prodotto 4161,6Mg di biomassa e ha ridotto del 27±17% e del 25,6±14,1% rispettivamente il rischio di incendio e la propagazione dell'incendio. Infine, una semplice stima economica della gestione la redditività viene effettuata attraverso il confronto del rapporto Benefici/Costo degli scenari gestiti e non gestiti, entrambi gli scenari sono sempre stati superiori all'unità considerando solo l'acqua come beneficio, sebbene lo scenario non gestito abbia prodotto un rapporto più elevato, in quanto non vengono spesi costi di gestione. Al contrario, quando nella valutazione è stato incluso anche l'incendio boschivo, la situazione è ribaltata per gli incendi di durata pari o superiore a 1,5 giorni, dove la gestione forestale è indicata come l'alternativa più conveniente.
Effetto del tasso di carico organico sulla digestione anaerobica del letame suino: produzione di metano, flusso di massa, scala del reattore e scenari di riscaldamento.d) con resa di metano di 438,38 mL/gVS in condizioni di laboratorio. È stato osservato l'OLR più basso, la quantità maggiore di consumo di acqua ed energia, la produzione di metano inferiore e una maggiore quantità di digestato liquido. Pertanto, il reattore con OLR basso era adatto nelle regioni tropicali con il principale obiettivo di smaltire la produzione di PM e fertilizzanti. L'alto OLR ha un vantaggio nell'investimento, ma possiede il rischio di un processo instabile a lungo termine. Nel nostro studio, tra i tre scenari di fornitura di riscaldamento, la caldaia a biogas era l'opzione migliore per il biogas progettato impianto con la data scala di allevamento con OLR moderato. La combinazione di calore ed elettricità (CHP) ha un potenziale vantaggio per l'impianto di biogas con OLR alto.
Impatti dell'esclusione del pascolo sulla ripartizione della produttività lungo la diversità vegetale regionale e i gradienti climatici nelle praterie alpine tibetane.La relazione biodiversità-produttività è fondamentale per una migliore previsione risposte dell'ecosistema al cambiamento climatico e al disturbo umano. Tuttavia, non sono ancora chiari gli effetti del cambiamento climatico, i cambiamenti nell'uso del suolo, la diversità delle piante e le loro interazioni sulla produttività che divide i componenti sopra e sotto terra nelle praterie alpine sull'altopiano tibetano. Rispondendo a questa domanda, abbiamo condotto indagini sul campo in 33 siti accoppiati pascolati e recintati distribuiti nelle zone di prati alpini, steppe e steppe desertiche sull'altopiano tibetano settentrionale all'inizio di agosto del 2010-2013. ha mostrato che la produttività primaria netta fuori terra (ANPP) è aumentata linearmente con le precipitazioni della stagione di crescita (SPG) mentre la produttività primaria netta sotterranea (BNPP) è diminuita con il gro temperatura della stagione alare (GST). Rispetto ai siti di pascolo, la recinzione a breve termine non ha alterato i modelli di ANPP lungo i gradienti climatici, ma tendeva a diminuire il BNPP a livelli di precipitazioni moderati di 200 mm<GSP <450 mm. Abbiamo anche scoperto che ANPP e BNPP aumentavano linearmente con la ricchezza delle specie, ANPP diminuivano con l'indice di diversità di Shannon e BNPP non era correlato con l'indice di diversità di Shannon. La scherma non ha alterato le relazioni tra componenti di produttività e indici di diversità vegetale. I modelli misti additivi generalizzati hanno ulteriormente confermato che l'interazione tra la diversità vegetale localizzata e le condizioni climatiche regolava in modo non lineare la ripartizione della produttività delle praterie alpine in quest'area. Infine, i modelli di equazioni strutturali (SEM) hanno rivelato la direzione e la forza dei nessi causali tra variabili biotiche e abiotiche all'interno degli ecosistemi delle praterie alpine. L'ANPP è stato controllato direttamente dall'SPG (0,53) e indirettamente tramite la ricchezza di specie (0,41) e l'indice di Shannon (-0,12). Al contrario, il BNPP è stato influenzato direttamente dalla GST (-0,43) e indirettamente dall'SPG tramite la ricchezza di specie (0,05) e l'indice di Shannon (-0,02). Pertanto, raccomandiamo di utilizzare un approccio congiunto di GAM e SEM per una migliore comprensione dei meccanismi alla base della relazione tra biodiversità e funzione dell'ecosistema durante i cambiamenti climatici e il disturbo umano.
Una rassegna completa delle applicazioni dei nanocompositi magnetici a base di ossido di grafene per la purificazione sostenibile dell'acqua.Con la rapida crescita dell'industrializzazione, i corpi idrici sono inquinati da pesanti metalli e inquinanti tossici. Nel perseguimento della rimozione di inquinanti tossici dall'ambiente acquoso, i ricercatori sono stati sviluppati molte tecniche. Tra queste tecniche, la separazione magnetica ha attirato l'attenzione della ricerca, poiché questo approccio ha mostrato eccellenti prestazioni nella rimozione di inquinanti tossici dall'ambiente acquoso Tuttavia, i nanocompositi magnetici a base di ossido di grafene (MGO) possiedono proprietà fisico-chimiche uniche tra cui eccellenti caratteristiche magnetiche, elevata area superficiale specifica, siti tensioattivi, elevata stabilità chimica, forma e dimensione sintonizzabili e la facilità con cui possono essere modificati o funzionalizzati Come risultato delle loro proprietà multifunzionali, convenienza e capacità di separazione magnetica, MGO\'s sono stati ampiamente utilizzati nella rimozione di metalli pesanti, radionuclidi e coloranti organici dall'ambiente acquoso e stanno attualmente attirando molta attenzione. Questo documento fornisce approfondimenti sulle strategie di preparazione e sugli approcci all'utilizzo di MGO\' per la rimozione di inquinanti per la purificazione sostenibile dell'acqua. Esamina inoltre la preparazione di nanocompositi di ossido di grafene magnetico e strumenti di caratterizzazione primari necessari per la valutazione delle funzionalità strutturali, chimiche e fisiche dei nanocompositi di ossido di grafene magnetico sintetizzati. Infine, abbiamo riassunto alcune sfide della ricerca per accelerare gli MGO\' sintetizzati come adsorbenti per il trattamento di inquinanti dell'acqua come ioni metallici tossici e radioattivi e inquinanti organici e agricoli.
La responsabilità ambientale è importante nella formazione di partnership intersettoriali? Una prospettiva di legittimità.Questo studio mira a esplorare gli effetti della responsabilità ambientale delle imprese sulle imprese che partner con le ONG Sulla base dei meccanismi contrastanti di bisogni e opportunità di ricerca di legittimità, proponiamo un rapporto ad U rovesciata tra la responsabilità ambientale di un'impresa e la sua propensione a formare partnership con le ONG, e l'effetto contingente dei legami politici Le analisi empiriche delle partnership intersettoriali tra imprese private e ONG in Cina forniscono supporto per le ipotesi. Il nostro studio sottolinea l'importanza della responsabilità ambientale di un'impresa nella creazione di legami di collaborazione con le ONG e offre nuovi spunti sul duplice ruolo della legittimità nelle partnership organizzative.
Stima delle emissioni del ciclo di vita nella gestione di progetti pratici di condotte fognarie.Gli obiettivi di questo documento sono 1) stimare le emissioni nella gestione di un progetto di condotte fognarie da una prospettiva del ciclo di vita; e 2) sviluppare metodi che possono essere utilizzati per assistere gli ingegneri e le parti interessate nella stima, soprattutto quando i dati sono limitati. La motivazione è fornire un approccio che possa essere utilizzato prontamente nella pratica per valutare le emissioni nella gestione di una rete fognaria gasdotto o un sistema di infrastruttura generale utilizzando i dati disponibili. Lo strumento di valutazione del ciclo di vita viene applicato durante le fasi di produzione, installazione e manutenzione del materiale del tubo. Nella fase di produzione e installazione del materiale, questa ricerca tende abitualmente a raccogliere e valutare dati di inventario dettagliati. I risultati mostrano che la fase di produzione contribuisce maggiormente alle emissioni. Il trasporto di materiale nell'impianto genera anche grandi quantità che sono fortemente influenzate da la distanza di trasporto dei veicoli. Le emissioni da attività come l'uso delle apparecchiature e i servizi di architettura e ingegneria non sono trascurabili e devono essere considerate nella pratica. Nella fase di manutenzione, lo studio sviluppa metodi per stimare le emissioni basati sul modello delle catene di Markov. I metodi sviluppati consentono di stimare le emissioni entro una data durata convenzionalmente e in una fase \'stazionaria\' una volta applicata una strategia. Lo studio presenta anche un metodo per condurre l'analisi di sensibilità del modello utilizzando la simulazione dei risultati degli strumenti Matlab. L'analisi mostra che il modello ha una robustezza decente. Inoltre, la metodologia proposta può essere applicata per stimare le emissioni anche nella gestione di altre infrastrutture.
Correlazione dell'area ecografica della sezione trasversale del nervo mediano, studi di conduzione nervosa e discriminazione a 2 punti.Lo scopo di questo studio era determinare la correlazione tra una misura della prestazione fisica, una misura della fisiologia e una misura dell'anatomia nel contesto della sindrome del tunnel carpale (STC). È stata condotta una revisione retrospettiva di 215 pazienti consecutivi con sospetta CTS. Tutti i pazienti sono stati valutati con 2- discriminazione puntiforme (2PD), misurazione ecografica (US) dell'area della sezione trasversale del nervo mediano (CSA) e studi di conduzione nervosa (NCS). Sono state calcolate le correlazioni tra i parametri 2PD e US e NCS. La capacità di US/NCS di prevedere È stato valutato 2PD. L'analisi non è riuscita a dimostrare una correlazione statisticamente significativa tra 2PD e CSA del nervo mediano. È stata rilevata una debole correlazione tra i parametri 2PD e NCS. Quando 2PD è stato utilizzato come standard di riferimento, i parametri NCS combinati hanno avuto la massima sensibilità attività, seguita dagli Stati Uniti. I test diagnostici attualmente utilizzati (NCS e US) sono scarsamente correlati con la 2PD.
Un sensore ultrasensibile basato su particelle di upconversion modificate quantitativamente per il rilevamento di tracce di bisfenolo A.Il bisfenolo A (BPA) è una delle sostanze chimiche che alterano il sistema endocrino che potrebbe causare malattie del sistema riproduttivo ed endocrino e rappresenta una seria minaccia per l'ecosistema e la salute umana. Questo documento riporta un sensore ultrasensibile per il rilevamento di tracce di BPA che utilizza il trasferimento di energia di risonanza di fluorescenza (FRET) tra nanoparticelle di conversione upconversion (UCNPs) e tetrametilrodamina. i problemi di bassa efficienza luminosa di FRET e bassa sensibilità del sensore, sono state preparate e modificate quantitativamente le nanoparticelle di upconversion con efficienza di fluorescenza molto forte. I risultati hanno mostrato che le concentrazioni di gruppi amminici e streptavidina erano 43 nmol/mg e 6,12 μg/mg sul superficie degli UCNP, rispettivamente. Nelle condizioni di rilevamento ottimali, l'intensità di picco degli UCNP a 547 nm era lineare con il loga ritmo della concentrazione di BPA con il limite di rilevazione di 0,05 ng/mL. Senza complicati pretrattamenti, i recuperi erano in generale tra il 91,0 e il 115,0% nell'acqua del rubinetto, nell'acqua di fiume e nell'acqua dei bicchieri di carta usa e getta. Pertanto, il sensore proposto è adatto per un rilevamento efficace di tracce di BPA in campioni di acqua. textgrafico ᅟ.
Aggiornamento dello zucchero di legno d-xilosio a nutraceutico a valore aggiunto mediante ingegneria metabolica in vitro.concentrazione e aggiunta di ATP in batch. Il cocktail di 11 enzimi, mentre una fruttosio 1,6-bisfosfatasi da T. maritima ha un'altra funzione dell'inositolo monofosfatasi, ha convertito 20 mM di xilosio in inositolo 16,1 mM con un'efficienza di conversione del 96,6% a 70 ° C. È stato scoperto che il polifosfato sostituisce ATP per la fosforilazione dello xilulosio a causa dell'ampia promiscuità del substrato della xylulochinasi di T. maritima Il tampone Tris-HCl ha mitigato efficacemente la reazione di Maillard a 70°C o temperature superiori La coproduzione di sostanze biochimiche a valore aggiunto, come l'inositolo, dal legno lo zucchero potrebbe migliorare notevolmente l'economia delle nuove bioraffinerie, simili alle raffinerie di petrolio che producono precursori di plastica a valore aggiunto per sovvenzionare la produzione di benzina/diesel.
I granuli di PHA aiutano le cellule batteriche a preservare l'integrità cellulare quando esposte a improvvisi squilibri osmotici.I poliidrossialcanoati (PHA) sono poliesteri microbici che si accumulano come granuli intracellulari in numerosi procarioti e servono principalmente come materiali di stoccaggio; oltre a questa funzione primaria, i PHA migliorano anche la robustezza dei batteri contro vari fattori di stress. Abbiamo osservato che la presenza di PHA nelle cellule batteriche migliora sostanzialmente la loro capacità di mantenere l'integrità cellulare quando improvvisamente esposti a osmosi Nel caso del batterio non alofilo Cupriavidus necator, la presenza di PHA ha ridotto il danno alla membrana citoplasmatica indotto dalla plasmolisi durante l'up-shock osmotico, che successivamente ha consentito alle cellule di resistere al successivo downshock osmotico. - e il successivo down-shock ha provocato una lisi ipotonica massiva di cellule non contenenti PHA come determinato da Transmission Electro n Microscopia e Analisi Termogravimetrica. Inoltre, è stato osservato un effetto protettivo del PHA contro la lisi ipotonica anche nel caso del batterio alofilo Halomonas halophila; qui, le cellule ricche di PHA sfidate erano in grado di mantenere l'integrità cellulare in modo più efficace rispetto alle loro controparti povere di PHA. Quindi, sembra che il fatto che i granuli di PHA, come valore aggiunto alla loro funzione di accumulo primario, proteggano gli alofili dall'effetto dannoso del down-shock osmotico, potrebbe spiegare perché l'accumulo di PHA è una caratteristica così comune tra i procarioti alofili. I risultati di questo studio, oltre alla loro fondamentale importanza, hanno anche un significato pratico biotecnologico: poiché le cellule batteriche ricche di PHA sono resistenti agli squilibri osmotici, potrebbero essere utilizzate nelle tecnologie di biorisanamento in situ o durante l'arricchimento di consorzi microbici misti in PHA produttori in condizioni di salinità fluttuante.