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Attivazione della calpaina e morte neuronale durante l'epilettogenesi precoce.L'epilessia è una malattia del cervello caratterizzata da una predisposizione a soffrire di crisi epilettiche. L'epilessia acquisita potrebbe essere il risultato di insulti cerebrali come trauma cranico, ictus, infezione cerebrale o stato epilettico (SE) quando una di queste lesioni scatenanti avvia un processo trasformativo noto come epilettogenesi. Ci sono alcuni dati che suggeriscono che, durante l'epilettogenesi, le crisi stesse danneggiano il cervello, ma ci sono non ci sono prove conclusive per dimostrare che le crisi ricorrenti spontanee danneggino il cervello. Le nostre recenti prove indicano che l'iperattivazione della calpaina potrebbe essere rilevante per l'epilettogenesi. Qui, abbiamo studiato se le crisi ricorrenti spontanee che si verificano durante un primo periodo di epilettogenesi mostrano alcuna correlazione con i livelli di attivazione e/o espressione della calpaina. Inoltre, abbiamo anche studiato una possibile associazione tra l'occorrenza di convulsioni spontanee e aumento dei livelli di morte cellulare, gliosi e infiammazione (marcatori tipici associati all'epilettogenesi). Abbiamo scoperto che il numero di convulsioni spontanee rilevate prima della raccolta del campione era correlato con l'attività e l'espressione alterate della calpaina. Inoltre, i livelli di neurodegenerazione dell'ippocampo erano anche correlati all'insorgenza di crisi. I nostri risultati suggeriscono che, almeno durante l'epilettogenesi precoce, esiste una correlazione tra l'insorgenza di crisi epilettiche, l'attività della calpaina e la neurodegenerazione. Pertanto, questo studio apre la possibilità che la riattivazione aberrante della calpaina da parte di crisi spontanee possa contribuire alla manifestazione di future crisi spontanee.
Disfunzione mitocondriale nella malattia genetica da prioni preclinica: un obiettivo per il trattamento preventivo?La disfunzione mitocondriale è una caratteristica comune negli stadi avanzati delle condizioni neurodegenerative, così come lo è il caso dell'accumulo di proteine piegate in modo anomalo, come la PrP nelle malattie da prioni. In questo lavoro, abbiamo studiato l'attività mitocondriale e l'espressione di fattori correlati nei confronti dell'accumulo di PrP nelle fasi subcliniche dei topi TgMHu2ME199K, modellando le malattie genetiche da prioni. questi topi rimangono sani fino a 5-6 mesi di età, soccombono a una malattia fatale a 12-14 mesi Abbiamo scoperto che gli attivatori enzimatici della catena respiratoria mitocondriale e la produzione di ATP/ROS erano anormalmente elevati nei topi asintomatici, in concomitanza con l'accumulo iniziale di malattia correlata PrP. In parallelo, l'espressione della subunità citocromo c ossidasi (COX) isoforma IV 1(Cox IV-1) è stata ridotta e sostituita dall'attività dell'isoforma 2 di Cox IV, che opera tes in condizioni neuronali ossidative. In tutte le fasi della malattia, Cox IV-1 era assente dalle cellule che accumulavano PrP correlata alla malattia, suggerendo che gli aggregati di PrP possono compromettere direttamente la normale funzione mitocondriale. La somministrazione di Nano-PSO, un antiossidante mirato al cervello, a topi TgMHu2ME199K, ha invertito le funzioni mitocondriali funzionali e biochimiche a condizioni normali, indipendentemente dalla presenza di PrP mal ripiegato. I nostri risultati indicano quindi che nella malattia genetica da prioni, il danno ossidativo inizia molto prima delle manifestazioni cliniche. Questi si manifestano solo quando i livelli aggregati di PrP sono troppo alti perché i meccanismi compensatori sostengano l'attività mitocondriale.
I profili infiammatori hanno rivelato la disregolazione delle citochine nei pazienti adulti con HFMD.I pazienti adulti con HFMD potrebbero fungere da potenziali serbatoi di enterovirus. Poiché l'infezione da enterovirus causerà risposta infiammatoria acuta, identificando l'associazione tra la disregolazione delle citochine e lo sviluppo e la prognosi di HFMD in pazienti adulti ha un significato clinico vitale. In questo studio sono stati inclusi 60 pazienti da 266 casi di HFMD adulti confermati in laboratorio, con 40 soggetti adulti sani che fungevano da i controlli. I dati socio-demografici sono stati raccolti tramite telefonate di follow-up. Campioni di siero sono stati raccolti dai partecipanti. Il genotipo dell'enterovirus è stato testato mediante RT-PCR e l'espressione delle citochine è stata esaminata secondo le istruzioni del produttore. I casi sono stati classificati utilizzando i profili di citochine con algoritmo di apprendimento automatico Pazienti adulti con HFMD presentati con disregolazione delle citochine 15 citochine di adul t pazienti erano significativamente elevati e 11 citochine erano diminuite rispetto a quelle dei controlli. L'analisi di correlazione ha mostrato che alcune citochine hanno una correlazione positiva con le caratteristiche cliniche e altre hanno una correlazione negativa. Tutto il genotipo enterovirale presentava una disregolazione delle citochine e cinque citochine erano significativamente differenti tra i genotipi. Utilizzando un algoritmo di foresta casuale, potremmo classificare i profili delle citochine in classe HFMD e classe di controllo con un'accuratezza molto elevata. Questi risultati hanno suggerito che l'espressione delle citochine fosse correlata con l'infezione enterovirale, il genotipo e la presentazione clinica. I profili infiammatori potrebbero essere sviluppati come marcatori per identificare i casi di HFMD con l'algoritmo di apprendimento automatico.
Epidemiologia sieromolecolare dell'encefalite associata a enterovirus nella provincia di Zhejiang, Cina, dal 2014 al 2017.Recentemente, la meningite asettica sia sporadica che epidemica ha causato da enterovirus sono stati segnalati nella provincia di Zhejiang sulla base di un sistema di sorveglianza. Questo studio ha analizzato le caratteristiche epidemiologiche, le caratteristiche filogenetiche e la prevalenza degli anticorpi neutralizzanti l'enterovirus (nAbs) nella provincia di Zhejiang dal 2014 al 2017. Sono stati raccolti un totale di 584 campioni. per il 66,07% mentre le femmine rappresentavano il 33,93%. L'età media era di 6 anni (range: 1-15 anni). I casi hanno raggiunto il picco a maggio e agosto (81,17%) e 162 casi (28,93%) si sono verificati a giugno. Abbiamo rilevato 15 sierotipi , alcuni dei quali (E6, E9, E18 ed E30) erano i sierotipi dominanti prevalenti in diversi anni e regioni geografiche. I risultati filogenetici hanno rivelato che tutti gli isolati di questo studio appartenevano alla famiglia dell'enterovirus umano B. Un totale di 329 soggetti campionati da una popolazione sana sono stati testati per nAbs contro B5, E6 ed E30 nella contea di Rui\'an nel 2015. Il tasso di sieropositività di E30 in ciascun gruppo di età era significativamente più alto di quello degli altri sierotipi. I patogeni dell'encefalite associata a enterovirus che circolano nello Zhejiang hanno causato meningite asettica sporadica nei bambini. Il livello di nAbs contro l'enterovirus umano riflette la storia di precedenti infezioni in diversi gruppi di età. Pertanto, sono necessari ulteriori siti di sorveglianza e studi di sieroprevalenza più precisi basati su queste popolazioni per ottenere una migliore comprensione dell'epidemiologia dell'encefalite associata a enterovirus nella provincia di Zhejiang.
La filogenesi molecolare di Caudofoveata (Mollusca) sfida le visioni tradizionali.La Caudofoveata (=Chaetodermomorpha) senza guscio e a forma di verme è una delle meno gruppi noti di molluschi. Il taxon è costituito da 141 specie riconosciute rinvenute dagli ambienti intertidali al mare profondo dove vivono scavando nei sedimenti. Le relazioni evolutive del gruppo sono state dibattute, ma pochi studi basati su dati morfologici o molecolari hanno indagato la filogenesi del gruppo. Qui usiamo la filogenetica molecolare per risolvere le relazioni tra e all'interno delle famiglie di Caudofoveata. Le analisi filogenetiche sono state eseguite utilizzando geni mitocondriali e nucleari selezionati da specie di tutte le famiglie riconosciute di Caudofoveata. Negli alberi risultanti e contrariamente alle opinioni tradizionali, Prochaetodermatidae forma il clade sorella ad un clade contenente le altre due famiglie attualmente riconosciute, Chaetodermatidae e Limifossoridae. La monofilia di Prochae todermatidae è altamente supportato, ma Limifossoridae e Chaetodermatidae non vengono recuperati come monofiletici. Anche la maggior parte dei generi caudofoveate non sono stati recuperati come monofiletici nelle nostre analisi. Pertanto, i risultati dei nostri dati molecolari suggeriscono che l'attuale classificazione di Caudofoveata necessita di una revisione e indicano scenari evolutivi che differiscono dalle ipotesi precedentemente proposte basate sulla morfologia.
Il microRNA-744 indotto dall'acido lattico migliora la motilità delle cellule del cancro cervicale SiHa mirando ad ARHGAP5.Infezione da papillomavirus umano (HPV) ad alto rischio (hr) e l'integrazione ha causato la maggior parte del cancro cervicale, di cui gli oncogeni E6 ed E7 sono invariabilmente mantenuti ed espressi per immortalare le cellule probabilmente influenzando la migrazione e l'invasione delle cellule e le metastasi tumorali. Tuttavia, il meccanismo sottostante che media la procedura come la motilità del collo dell'utero cellule tumorali all'interno del microambiente tumorale non è ben compreso. Qui, abbiamo esaminato un possibile fattore-acido lattico extracellulare, una sostanza chimica finale nelle cellule tumorali glicolitiche, sulla motilità nelle cellule SiHa positive per HPV16. I risultati hanno mostrato che l'acido lattico ha migliorato la migrazione cellulare e comportamento di invasione stimolando l'espressione di miR-744. ARHGAP5 è stato confermato essere un bersaglio di miR-744 e il silenziamento di ARHGAP5 ha mostrato un effetto inibente sulla migrazione cellulare e sugli invas ione come quello osservato sopprimendo miR-744. Inoltre, l'acido lattico ha ridotto i livelli di proteine E6 ed E7 e la sovraespressione di miR-744 o ARHGAP5 potrebbe anche ridurre i livelli di E6 ed E7. Nel complesso, i nostri risultati suggeriscono che l'asse miR-774/ARHGAP5 può fornire un ruolo vitale nell'innescare la migrazione e l'invasione indotte dall'acido lattico nelle cellule SiHa, indipendentemente dall'effetto ridotto dovuto alla parziale inibizione dell'espressione di E6 ed E7.
L'attivazione della RAS ossea locale da parte dell'eccessivo glucocorticoide materno ha partecipato alla programmazione fetale dell'osteopenia adulta indotta dall'esposizione prenatale alla caffeina.Questo studio aveva lo scopo di indagare se e come l'esposizione prenatale alla caffeina (PCE) potrebbe indurre osteopenia nella prole adulta. I ratti gravidi sono stati trattati con caffeina prenatale 12 mg/100 g di peso corporeo al giorno dal giorno 9 al 20 di gravidanza, mentre le cellule staminali mesenchimali del midollo osseo di ratto (BMSC) sono stati trattati con corticosterone esogeno durante l'induzione osteogenica. Nella prole PCE sono stati osservati femore più corto e centro di ossificazione primario, così come meno trabecolare osseo e scarsa intensità biomeccanica. Espressione genica locale del recettore dei glucocorticoidi (GR) e dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), così come il contenuto di angiotensina 2, è risultato essere stimolato, mentre l'espressione della proteina gamma-carbossiglutammato ossea (BGLAP), della fosfatasi alcalina (ALP) e della sialoproteina ossea (BSP) wa s trovato per essere soppresso, con ipometilazione del promotore ACE. Il corticosterone (1250nM) ha soppresso la differenziazione osteogenica delle BMSC e l'espressione genica di BGLAP, ALP e BSP, che è stata attenuata dall'enalapril, mentre ha stimolato l'espressione dell'mRNA dell'ACE e ha indotto l'ipometilazione del promotore dell'ACE, che è stata attenuata dal mifepristone. Ha indicato che la PCE ha causato il ritardo della crescita ossea e l'osteopenia adulta nella prole, che potrebbe essere innescata dall'attivazione della RAS locale indotta da un eccessivo glucocorticoide materno, mentre l'ipometilazione del gene ACE potrebbe essere il punto chiave dell'attivazione prolungata della RAS locale.
L'assorbimento ipofisario del 18F-FDG è correlato ai livelli sierici di TSH nei pazienti con cancro della tiroide sottoposti a PET/CT con 18F-FDG.L'obiettivo di questo studio era di valutare la relazione tra l'assorbimento del fluoro-18-fluorodeossiglucosio (F-FDG) nella ghiandola pituitaria e i livelli sierici dell'ormone stimolante la tiroide (TSH) in pazienti con carcinoma differenziato della tiroide (DTC) in PET/tomografia computerizzata (TC) con F-FDG. sono stati inclusi un totale di 215 pazienti con DTC e 215 partecipanti allo screening sani di pari età e sesso. I pazienti con DTC sono stati divisi in pazienti ipotiroidei, eutiroidei e ipertiroidei subclinici in base ai loro livelli sierici di TSH. La relazione tra l'assorbimento di F-FDG nella ghiandola pituitaria e i livelli sierici di TSH sono stati valutati nei pazienti con DTC e il metabolismo ipofisario F-FDG è stato confrontato in diversi stati tiroidei. Il valore standardizzato di captazione dell'ipofisi (SUVp) in tutti i 430 pazienti è stato direttamente correlato con i livelli sierici di TSH (r=0. 479 e 0.432, tutti P<0.05). Il SUVp nei pazienti con DTC era superiore a quello di 215 partecipanti sani (z=-10.4, P<0.05). Non è stata osservata alcuna differenza significativa di SUVp tra pazienti eutiroidei e partecipanti sani (P=0.145). Il nostro studio ha stabilito la correlazione positiva tra l'assorbimento ipofisario di F-FDG e il TSH sierico. I valori di TSH devono essere misurati in pazienti con captazione ipofisaria accidentale durante F-FDG PET/CT. La sostituzione di L-T4 per i pazienti con DTC potrebbe avere lo stesso feedback sull'asse tiroide-ipofisi dello stato fisiologico della tiroide. L'assorbimento diffuso di F-FDG con normale aspetto TC o RM dell'ipofisi in pazienti con DTC indica un assorbimento fisiologico.
Neuroteranostica come medicine personalizzate.La disciplina della neuroteranostica è stata forgiata per migliorare i risultati clinici diagnostici e terapeutici per i disturbi neurologici. La ricerca è stata facilitata, in larga misura , mediante la creazione di formulazioni farmaceutiche multimodali farmacologicamente efficaci. L'impiego di agenti neuroteranostici potrebbe rivoluzionare la stadiazione e migliorare gli esiti terapeutici delle malattie del sistema nervoso. Tuttavia, permangono ancora ostacoli nella progettazione della formulazione, nel caricamento del farmaco e nella somministrazione del carico utile. Questi saranno sicuramente aiutati dalla ricerca di base multidisciplinare e team clinici con esperienza in farmacologia, nanotecnologia, neuroscienza e farmacia. In caso di successo, i risultati finali forniranno piattaforme di somministrazione terapeutiche "ottimali". malattia con un occhio a come, quando e sotto cosa circostanze, la neuroteranostica sarà presto utilizzata come medicina personalizzata per un'ampia gamma di malattie neurodegenerative, neuroinfiammatorie e neuroinfettive.
Uso della risonanza magnetica dinamica del pavimento pelvico nella valutazione dei disturbi del compartimento anteriore.Circa il 25% delle donne negli Stati Uniti soffre di disturbi del pavimento pelvico Disturbi del compartimento anteriore del pavimento pelvico, in particolare, possono causare sintomi come svuotamento urinario incompleto, incontinenza urinaria, prolasso degli organi pelvici, dispareunia e dolore pelvico, con un potenziale impatto negativo sulla qualità della vita della donna. situazioni, l'esame clinico da solo può essere insufficiente, soprattutto quando i sintomi del paziente superano i risultati dell'esame pelvico. In molti di questi pazienti, la risonanza magnetica dinamica (dMRI) del pavimento pelvico può essere un prezioso strumento di imaging che consente una visione completa valutazione dell'intera anatomia pelvica e della sua funzione Tradizionalmente, la valutazione del compartimento anteriore è stata principalmente attraverso l'esame clinico con l'uso occasionale di test urodinamici ed ultrasuoni. Negli ultimi anni, la dMRI ha continuato a guadagnare popolarità grazie alla sua migliore qualità di imaging, riproducibilità e capacità di visualizzare l'intero pavimento pelvico. Evidenze emergenti hanno anche mostrato l'utilità della dMRI nel contesto postoperatorio. Nonostante i progressi, rimane una discussione in corso nella letteratura contemporanea per quanto riguarda l'accuratezza della dMRI e la sua correlazione con l'esame clinico e con i sintomi del paziente. La risonanza magnetica pelvica dinamica è un'utile aggiunta all'esame obiettivo e ai test urodinamici, in particolare quando i sintomi del paziente superano i risultati dell'esame obiettivo. La valutazione con la dMRI può guidare la gestione chirurgica preoperatoria e postoperatoria in molti pazienti, specialmente nel contesto di disturbi multicompartimentali. Questa recensione riassumerà l'anatomia del pavimento pelvico e discuterà l'applicazione clinica, la tecnica di imaging, l'interpretazione dell'imaging e i limiti della dMRI.
Dexmedetomidina a bassa dose seguita da infusione a velocità costante e antagonismo da parte dell'atipamezolo in gatti anestetizzati con isoflurano: uno studio ecocardiografico.Per indagare gli effetti di un basso dose di dexmedetomidina (DEX) seguita da infusione a velocità costante (CRI) e inversione con atipamezolo sulle funzioni sistolica e diastolica in gatti sani anestetizzati con isoflurano. Studio prospettico di coorte. Un gruppo di 11 gatti adulti di proprietà del cliente. ) è stato somministrato IM e la TTE finale è stata eseguita dopo 10 minuti. Le misure ripetute nel tempo sono state sottoposte ad analisi della varianza unidirezionale o test di Kruskal-Wallis in base alla distribuzione dei dati; la significatività è stata assunta a p < 0,05. Dopo premedicazione DEX, lieve sedazione e lieve ma si è verificato un aumento significativo della pressione arteriosa sistolica e il vomito era un effetto avverso comune. La gittata cardiaca (CO) e la frequenza cardiaca sono diminuite durante l'anestesia, senza cambiamenti dopo la somministrazione di atipamezolo. l insufficienza valvolare è stata comunemente osservata dopo premedicazione con DEX e durante CRI. Le funzioni sistolica radiale e longitudinale del miocardio non sono state influenzate dalla sedazione o dall'anestesia. La fase tardiva della diastole su entrambi i ventricoli destro e sinistro è stata influenzata dall'isoflurano-DEX CRI. La performance del miocardio ventricolare sinistro globale non è stata compromessa. e rilevanza clinica In gatti sani a cui è stata somministrata una dose bassa di DEX per premedicazione seguita da anestesia con isoflurano e DEX CRI sono state osservate una diminuzione della CO e della diastolica tardiva.
La convalida della versione ungherese del questionario ID-emicrania.Nonostante la sua elevata prevalenza, l'emicrania rimane sottodiagnosticata e sottotrattata. ID-Migraine è un breve questionario auto-somministrato, originariamente sviluppato in inglese da Lipton et al. e successivamente convalidato in diverse lingue. Il nostro obiettivo era convalidare la versione ungherese del questionario ID-emicrania. Sono stati arruolati pazienti che visitavano due servizi specializzati sulla cefalea. Sono state effettuate diagnosi da specialisti del mal di testa secondo i criteri diagnostici ICHD-3beta. C'erano 309 emicranie diagnosticate clinicamente tra i 380 pazienti. Tra i 309 emicranici, 190 pazienti avevano solo emicrania e 119 pazienti avevano altri mal di testa oltre all'emicrania, vale a dire: 111 pazienti avevano un tipo di tensione cefalea, 3 pazienti avevano cefalea a grappolo, 4 pazienti avevano cefalea da abuso di farmaci e un paziente aveva anche cefalea associata ad attività sessuale. Tra i 380 pazienti, 257 avevano solo un le cefalea di tipo mentre 123 pazienti avevano più tipi di cefalea. L'affidabilità test-retest del questionario ID-emicrania è stata studiata in 40 pazienti. Le caratteristiche di validità della versione ungherese del questionario ID-Migraine erano le seguenti: sensibilità 0,95 (95% CI, 0,92-0,97), specificità 0,42 (95% CI, 0,31-0,55), valore predittivo positivo 0,88 (95% CI, 0,84-0,91), valore predittivo negativo 0,65 (95% IC, 0,5-0,78), errore di classificazione errata 0,15 (95% IC, 0,12-0,19). Il coefficiente kappa del questionario era 0,77. La versione ungherese dell'ID-Migraine Questionnaire aveva una sensibilità adeguata, un valore predittivo positivo e un errore di classificazione errata, ma una bassa specificità e un valore predittivo negativo alquanto basso.
Perampanel inibisce il rilascio in vitro del peptide correlato al gene della calcitonina dal tronco cerebrale di ratto.Perampanel è un nuovo farmaco antiepilettico che agisce tramite antagonismo non competitivo sull'AMPA glutamatergico recettori e la conseguente inibizione dell'afflusso di ioni calcio. Poiché è stato recentemente postulato che gli antagonisti dei recettori del glutammato potrebbero svolgere un ruolo nel trattamento dell'emicrania, in questo studio abbiamo studiato la presunta attività anti-emicrania del perampanel in un animale in vitro modello che prevede l'incubazione statica di espianti di tronco cerebrale di ratto e la successiva misurazione delle concentrazioni di peptide correlato al gene della calcitonina immuno-reattivo rilasciato nel mezzo di incubazione, veratridina o capsaicina. Abbiamo scoperto che: 1) in condizioni di base perampanel, dato nell'intervallo 0,01 -100 μM, inibisce in modo concentrazione-dipendente il rilascio del peptide correlato al gene della calcitonina rispetto ai controlli; la diminuzione è stata statisticamente significativa per m 10 μM; 2) un aumento significativo e consistente della secrezione del peptide correlato al gene della calcitonina è stato indotto da tutti gli stimoli depolarizzanti dopo 1 ora di incubazione; 3) in queste condizioni, il rilascio di peptidi correlati al gene della calcitonina stimolato da 56 mM KCl è stato significativamente ridotto dal perampanel da 0,1 μM in poi, mentre la secrezione stimolata dalla veratridina è stata significativamente ridotta a partire da 1 μM; 4) al contrario, perampanel non ha avuto effetto sul rilascio di peptidi correlati al gene della calcitonina indotto dalla capsaicina fino a 100 μM. Qui abbiamo fornito prove preliminari in vitro che suggeriscono che il perampanel potrebbe controllare la trasmissione del dolore in condizioni di sistema trigemino attivato, in un modello preclinico che imita la fisiopatologia dell'emicrania umana.
Impatto dell'inondazione di canali sotterranei sugli attraversamenti di carnivori.Lungo molte strade in tutto il mondo, i canali di scolo sono le uniche strutture che la fauna selvatica può utilizzare in sicurezza per attraversare. Tuttavia, i canali sotterranei inondare e può diventare inaccessibile alla fauna terrestre durante i periodi di pioggia. Abbiamo condotto uno studio sul campo sulle stagioni umide e secche nel sud del Portogallo per valutare l'effetto dell'allagamento del canale sotterraneo sugli attraversamenti da carnivori di medie dimensioni. Abbiamo installato stazioni di binario all'interno di 30 canali sotterranei lungo strade di traffico a livello per valutare attraversamenti completi (n=1211) e utilizzare modelli a effetti misti per quantificare gli effetti. I carnivori avevano maggiori probabilità di attraversare e attraversavano più frequentemente se il canale sotterraneo aveva un percorso naturale asciutto al momento dell'attraversamento. I carnivori avevano anche maggiori probabilità di attraversare canali sotterranei attraversati da corsi d'acqua. Inoltre, i canali sotterranei con corsi d'acqua che scorrevano durante la stagione delle piogge avevano ancora maggiori probabilità di essere attraversati durante la stagione secca quando i torrenti erano asciutti. L'importanza della differenza nei tassi di attraversamento tra stagioni umide e secche era specifica per specie. Il nostro studio rivela che l'acqua che scorre e i percorsi asciutti contribuiscono congiuntamente a promuovere gli incroci da parte di questa comunità di carnivori. I canali sotterranei, compresi i corsi d'acqua, possono fungere da continuazione dei corridoi rivieraschi, essendo incorporati nelle rotte di movimento dei carnivori. I nostri risultati forniscono supporto empirico alle raccomandazioni che consigliano l'implementazione di percorsi asciutti per fornire percorsi di attraversamento. Gli interventi per compensare gli impatti transitori delle inondazioni d'acqua in canali sotterranei nuovi o esistenti possono essere una soluzione conveniente che promuove la connettività attraverso le strade consentendo il movimento delle persone.
Comprendere la risposta dei subacquei\' allo sbiancamento dei coralli: un'applicazione della teoria della motivazione alla protezione.Le barriere coralline sono importanti per l'esperienza di immersione, suggerendo il previsto l'aumento degli eventi di sbiancamento dei coralli ha il potenziale di alterare i flussi globali di turisti subacquei. Esiste un numero crescente di studi che suggeriscono di prendere in considerazione la stima delle persone sulle loro opzioni e la capacità di reagire a una minaccia fornisce un quadro più chiaro della decisione di rispondere a una minaccia. Questo studio ha applicato la teoria della motivazione della protezione (PMT) per aiutare a comprendere i fattori motivazionali associati all'adattamento previsto allo sbiancamento dei coralli. L'analisi di regressione multipla è stata utilizzata per analizzare gli effetti delle variabili di valutazione della minaccia e del coping. Questo studio ha fornito il primo prove della risposta dei subacquei\' alle condizioni marginali della barriera corallina, indicando che la maggior parte degli intervistati modificherebbe in modo significativo il proprio comportamento in qualche modo. in grado di spiegare tra il 12,8% e il 47,7% della varianza nelle intenzioni di adattamento, con l'efficacia della risposta e l'autoefficacia che emergono costantemente come i più forti predittori significativi. La considerazione di più risposte di adattamento dimostra la variabilità delle prestazioni del modello ed evidenzia la necessità di considerare il contesto di adattamento durante l'interpretazione dei risultati. Vengono discusse le implicazioni per la ricerca futura e l'industria del turismo subacqueo.
Aumento della resilienza dei piccoli agricoltori ai cambiamenti climatici attraverso l'adozione multipla di innovazioni comprovate per l'agricoltura intelligente. Lezioni dall'Africa meridionale.Agricoltura conservativa, tollerante alla siccità il mais e le varietà migliorate di legumi sono strategie chiave di gestione del cambiamento climatico per i piccoli agricoltori dell'Africa meridionale. I loro sforzi complementari nell'adattamento ai cambiamenti climatici sono estremamente importanti per la produttività e il reddito delle aziende agricole. Questo studio valuta i fattori che spiegano l'adozione individuale e multipla di strategie di gestione del cambiamento climatico e i loro impatti differenziali sulla produttività e sul reddito utilizzando un campione di 1172 piccoli agricoltori del Malawi e dello Zimbabwe. Lo studio utilizza la regressione logistica multinomiale per valutare i fattori di adozione individuale e multipla e l'adeguamento della regressione con ponderazione delle probabilità inversa per valutare gli impatti dei diversi regimi di adozione su produttività e reddito dell'azienda agricola I risultati mostrano che l'adozione multipla di innovazioni è principalmente spiegata dall'accesso a risorse chiave (credito, reddito e informazioni), livello di istruzione e dimensione dei terreni di proprietà dell'agricoltore. Inoltre, l'adozione simultanea dell'agricoltura conservativa, delle varietà di leguminose adattate allo stress e del mais resistente alla siccità ha dividendi molto maggiori sulla produttività e sul reddito rispetto a quando viene considerata individualmente. Tuttavia, gli impatti dell'adozione multipla delle pratiche non sono del tutto uniformi tra le diverse regioni geografiche e genere. I risultati suggeriscono che gli sforzi istituzionali e politici efficaci volti a ridurre i vincoli sulle risorse che inibiscono la capacità degli agricoltori di adottare pacchetti complementari di agricoltura ecologica come l'agricoltura conservativa, il mais resistente alla siccità e le varietà di legumi migliorate devono essere sensibili al genere e specifici del contesto.
Racconti di città in trasformazione: capacità di governance trasformativa del clima a New York, negli Stati Uniti e a Rotterdam, nei Paesi Bassi.Le azioni per il cambiamento climatico nelle città di tutto il mondo stanno guidando in profondità cambiamenti nella governance urbana. Ci chiediamo se nuove capacità di governance trasformativa del clima stiano emergendo in due città che hanno sperimentato la governance del clima urbano: Rotterdam, Paesi Bassi, e New York City (NYC), Stati Uniti. La governance trasformativa del clima crea le condizioni per sviluppo di politiche e interventi integrati e innovativi di mitigazione e adattamento climatico che rispondono e modellano le dinamiche di trasformazione urbana e contribuiscono alla sostenibilità e alla resilienza. Il confronto delle capacità di governance trasformativa del clima a Rotterdam e New York offre approfondimenti sulle caratteristiche emergenti della governance del clima urbano rispetto rispetto ai regimi di governance urbana esistenti: come viene guidata e realizzata la governance del clima urbano, cosa emergono nuove condizioni di governance e se queste condizioni consentono una governance climatica trasformativa. In entrambe le città sta emergendo un approccio integrato, sperimentale e inclusivo alla governance del clima, che attraversa molteplici settori e ambiti politici (ad esempio trasporti, energia, salute, giustizia), coinvolge una varietà di attori e facilita soluzioni innovative. La visione, l'integrazione di obiettivi e conoscenze a lungo termine, la sperimentazione e lo sfruttamento di coalizioni per il cambiamento aiutano a fornire le basi (compresi principi guida, urgenza, reti di attori, soluzioni innovative) per una governance climatica trasformativa. Tuttavia, questi approcci trasformativi tendono a essere ancora subordinati agli interessi del business-as-usual e agli approcci politici e di pianificazione, che favoriscono risposte isolate, incrementali e a breve termine. La sfida per rafforzare la governance trasformativa del clima sarà sviluppare condizioni istituzionali e organizzative rigorose che stabiliscano in modo decisivo una priorità del cambiamento climatico su diverse scale e settori, forniscano mandati di azione e consentano un coordinamento, una collaborazione e un apprendimento più ampi.
L'influenza del contesto ambientale sul comportamento ecologicamente responsabile dei turisti.Le precedenti ricerche sul comportamento ecologicamente responsabili (ERB) dei turisti si sono concentrate principalmente su i fattori psicologici personali dei turisti. Tuttavia, gli studi trascurano l'effetto dei fattori contestuali di un sito turistico. Secondo la teoria della finestra rotta, un ambiente disordinato e trasandato potrebbe portare più persone a essere coinvolte nella distruzione ambientale, che formerebbe un vizioso Pertanto, si può dedurre che il background ambientale (EB) di un sito turistico è un importante fattore contestuale. In questo lavoro, l'effetto dell'EB di un sito turistico sull'ERB è stato esaminato dalla teoria del comportamento pianificato ( TPB) adottando l'analisi multi-gruppo (MGA) del modello di equazione strutturale (SEM) I risultati mostrano quanto segue: in primo luogo, sia l'atteggiamento verso il comportamento ambientale (ATT) dei turisti che la loro norma soggettiva (SN) hanno e un impatto positivo sull'intenzione comportamentale ecologicamente responsabile (ERBI) dei turisti. Inoltre, il controllo comportamentale percepito (PBC) esercita una notevole influenza sull'ERB dei turisti e sulla loro intenzione comportamentale. In secondo luogo, il rapporto tra l'ERBI e l'ERB dei turisti è regolato positivamente dall'EB di un sito turistico. Inoltre, questo documento presenta proposte politiche per la gestione ambientale dei siti turistici.
utilizzando idrossiapatite ad alta superficie sintetizzata mediante precipitazione in situ non additiva./g, e l'idrossiapatite sintetizzata era anche mesoporosa. sono stati valutati gli effetti di diversi pH, temperature e concentrazioni di ioni durante la sintesi sulle proprietà dell'idrossiapatite e si è riscontrato che una bassa temperatura e un pH elevato erano ottimali per la sintesi di idrossiapatite ad alta superficie. La capacità massima di rimozione dello stronzio di 28,51 mg/g è stato raggiunto quando è stata utilizzata la soluzione a pH-7,5. Questa prestazione è competitiva rispetto ai materiali sintetizzati precedentemente sviluppati. L'idrossiapatite sintetizzata potrebbe rimuovere efficacemente lo stronzio radioattivo da una soluzione acquosa per la gestione dei rifiuti nucleari.
Effetti del Bacillus aryabhattai TBRC8450 sulla resistenza alla vibriosi e sul potenziamento immunitario nel gambero bianco del Pacifico, Litopenaeus vannamei.L'uso dei probiotici in acquacoltura è un'alternativa pratica per promuovere la salute degli animali e la prevenzione delle malattie. Nel frattempo, questa pratica può anche ridurre l'uso di antibiotici profilattici. Lo scopo di questo studio era identificare i probiotici candidati in grado di controllare le popolazioni di patogeni nel tratto gastrointestinale (GI) dell'ospite e stimolare l'immunità dell'ospite in acquacoltura di gamberetti Bacillus aryabhattai TBRC8450, un ceppo batterico isolato dall'ambiente in un allevamento di gamberi, ha un'attività antimicrobica contro molti ceppi patogeni di Vibrio harveyi e V. parahaemolyticus Supplementazione di B. aryabhattai al gambero bianco del Pacifico (Litopenaeus vannamei) non solo ha diminuito l'abbondanza delle popolazioni di Vibrio, ma ha anche spostato la comunità batterica nel tratto gastrointestinale dei gamberetti. Abbiamo scoperto che l'integrazione o f B. aryabhattai ha attivato l'immunità innata dei gamberetti e le attività antiossidanti. L'espressione dell'mRNA dei geni che codificano per peptidi microbici ed enzimi antiossidanti, tra cui lectina di tipo C, penaeidina-3, proteina da shock termico 60, tioredossina e ferritina, era significativamente sovraregolata nell'epatopancreas di gamberetti nutriti con B. aryabhattai. Inoltre, l'attività della fenolossidasi negli emociti e l'attività antiossidante totale nel plasma erano aumentate, indicando risposte immunitarie e antiossidanti potenziate a livello sistemico. Al contrario, l'integrazione di B. aryabhattai non ha avuto effetto sulla conta totale degli emociti e sull'attività della superossido dismutasi nel plasma e nell'epatopancreas. È importante sottolineare che un test di provocazione del patogeno utilizzando V. harveyi 1562 ha mostrato un aumento significativo dei tassi di sopravvivenza dei gamberi nutriti con B. aryabhattai rispetto al gruppo di controllo. I nostri risultati suggeriscono che B. aryabhattai TBRC8450 può essere probabilmente utilizzato come probiotico per ridurre la popolazione di V. harveyi nel tratto gastrointestinale dei gamberetti e per migliorare l'immunità innata dei gamberetti e la capacità antiossidante per la resistenza alla vibriosi nell'acquacoltura di gamberetti.
Nepeta angustifolia attenua le risposte all'infiammazione vascolare nelle cellule endoteliali della vena ombelicale umana ad alto contenuto di glucosio attraverso l'induzione dell'eme ossigenasi-1.La medicina popolare tradizionale Nepeta angustifolia CY Wu (NA) possiede varie attività biologiche, come effetti antinfiammatori, analgesici, antiipossia e antifatica. In questo studio, abbiamo valutato gli effetti dell'infiammazione anti-vascolare dell'estratto di N. angustifolia nelle cellule endoteliali della vena ombelicale umana ( HUVEC) indotta da glucosio alto (HG) e dai meccanismi sottostanti e verificata la sua attività nei ratti diabetici. Gli HUVEC sono stati esposti a glucosio 25 mM per indurre la disfunzione endoteliale. Sono state saggiate l'espressione della molecola di adesione e le specie reattive dell'ossigeno (ROS). La fosforilazione di IκB, il fattore nucleare-κB (NF-κB), HO-1 e il fattore 2 correlato al fattore nucleare eritroide 2 (Nrf2) sono stati esaminati mediante Western blot. Anche la localizzazione nucleare di Nrf2 è stata esaminata utilizzando g immunofluorescenza. Lo studio in vivo di NA è stato testato su ratti diabetici in cui sono stati raccolti l'aorta toracica e il siero per osservare il cambiamento istologico dell'aorta e valutare la funzione endoteliale e l'infiammazione vascolare. I risultati hanno rivelato che l'HG può promuovere in modo significativo la generazione di ROS, l'espressione di molecole di adesione cellulare (CAM) e la fosforilazione e degradazione dell'attivazione di IκB e NF-κB negli HUVEC. Questi fenomeni indotti da HG sono stati soppressi dall'espressione dell'eme ossigenasi (HO)-1 indotta da NA in modo dose e tempo-dipendente attivando Nrf2. L'inibitore di HO-1 stagno protoporfirina ha anche invertito drasticamente l'inibizione dell'espressione di CAM indotta da NA e la riduzione della produzione di ROS. Inoltre, NA ha anche suscitato effetti di disfunzione anti-vascolare nei ratti diabetici, dove la funzione endoteliale è stata migliorata e l'infiammazione vascolare è stata alleviata. Tutti questi risultati hanno indicato che la NA ha attenuato la disfunzione vascolare indotta da glucosio elevato in vitro e in vivo.
NAT/NCS2-hound: un server web per il rilevamento e la classificazione evolutiva dei simporter di nucleobase-cationi procarioti ed eucarioti della famiglia NAT/NCS2.I trasportatori di nucleobasi sono importanti per fornire alla cellula purine e/o pirimidine, per controllare il pool intracellulare di nucleotidi e per ottenere fonti esogene di azoto/carbonio per il metabolismo. I trasportatori di nucleobasi sono anche valutati come potenziali bersagli per terapie antimicrobiche, poiché diversi microrganismi patogeni si basano sul salvataggio di purine/pirimidine dai loro ospiti. La maggior parte dei trasportatori di basi azotate conosciuti appartiene alla famiglia proteica symporter-2 (NAT/NCS2) del trasportatore di nucleobase-ascorbato evolutamente conservata e onnipresente. In base a un'analisi filogenetica su larga scala che abbiamo eseguito su migliaia di proteomi procarioti, abbiamo sviluppato un webserver in grado di rilevare e distinguere questa famiglia di trasportatori da altri omologhi noi famiglie che riconoscono substrati diversi. Possiamo ulteriormente classificare questi trasportatori in determinati gruppi evolutivi con preferenze di substrato distinte. Il server web scansiona interi proteomi e mostra graficamente quali proteine sono identificate come NAT/NCS2, a quali gruppi e sottogruppi evolutivi appartengono e quali motivi conservati hanno. Per sottogruppi e motivi chiave, il server visualizza informazioni annotate da strutture cristalline pubblicate e studi mutazionali che puntano ad amminoacidi funzionali chiave che possono aiutare gli esperti a valutare la capacità di trasporto delle sequenze bersaglio. Il server è preciso al 100% nel rilevare i membri della famiglia NAT/NCS2. Abbiamo anche utilizzato il server per analizzare 9.109 proteomi procariotici e identificato Clostridia, Bacilli, - e γ-Proteobacteria, Actinobacteria e Fusobacteria come i taxa con il maggior numero di trasportatori NAT/NCS2 per proteoma. Un'analisi di 120 proteomi eucariotici rappresentativi dimostra anche la capacità del server di analizzare correttamente questa linea principale, con le piante che emergono come il gruppo con il maggior numero di membri NAT/NCS2 per proteoma.
La disfunzione diastolica può precedere la disfunzione sistolica su MUGA nei pazienti oncologici che ricevono una terapia a base di trastuzumab.Chemioterapia a base di trastuzumab (T) e antracicline (A) è considerato lo standard di cura nel carcinoma mammario con sovraespressione del recettore 2+ del fattore di crescita epidermico umano, ma richiede il monitoraggio della cardiotossicità nota utilizzando la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LV) ogni 3-4 mesi durante il trattamento. La disfunzione diastolica (DD) precede la diminuzione della LVEF nei pazienti che sviluppano cardiotossicità indotta da trastuzumab (TIC). L'obiettivo era di chiarire se la DD precede la diminuzione della LVEF nei pazienti trattati con trastuzumab e monitorati con acquisizione multigate di radionuclidi per TIC. chemioterapia a base di chemioterapia che era stata sottoposta ad acquisizione multigate sono stati selezionati per intervallo di date (gennaio 2006-settembre 2015) Sono state analizzate fino a quattro scansioni per paziente: (a) terapia pre-A, (b) terapia pre-T py, (c) 4 mesi all'inizio della terapia T e (d) alla fine della terapia T. La linea di base si riferiva alla prima scansione di ciascun paziente (cioè pre-A o pre-T). Sistolica ventricolare sinistra e DD sono state definite come segue: FE inferiore al 50% o una diminuzione di 10 punti rispetto al basale e velocità di riempimento del picco ventricolare sinistro (PFR) inferiore a 2,5 volume/se telediastolico e tempo per raggiungere la velocità di riempimento del picco ventricolare sinistro (TPFR) maggiore di 180 ms, rispettivamente. Un totale di 202 pazienti sono stati sottoposti a screening per questo studio, di cui 153 avevano ricevuto una terapia A (durata 5,1±4,1 mesi) prima di T, 192 avevano dati di follow-up di 4 mesi e 146 avevano dati di follow-up di 4 mesi e oltre (10,5±5,0 mesi). La FEVS è diminuita con la terapia A e T (P<0.005), ma è rimasta stabile tra 4 mesi e l'esame finale (P=0.26). Nei pazienti con normale funzione diastolica al basale (45,5%), la PFR è diminuita con A e T e la DD ha preceduto la SD di 73 giorni in media. Nei restanti pazienti, con funzione diastolica anormale al basale (54,5%), la PFR non è cambiata nel corso del trattamento (P>0.1), né la TPFR (P>0.3). I pazienti con funzione diastolica normale al basale che ricevono una terapia adiuvante con trastuzumab±antraciclina possono sviluppare DD prima di SD, offrendo quindi l'opportunità di rivolgersi precocemente ai cardiologi per ottimizzare i fattori di rischio cardiovascolare e gestire la cardiotossicità.
Tolleranza del pomodoro e controllo dei parassiti a seguito di fumigazione con diversi rapporti di dimetildisolfuro e cloropicrina.L'eliminazione graduale del bromuro di metile (MeBr) continua a stimolare la ricerca su l'uso di altri fumiganti del suolo per il controllo delle malattie del suolo e delle erbe infestanti Questa ricerca ha valutato la tolleranza del pomodoro (Solanum lycopersicum L. ), l'emergenza delle infestanti e il recupero dell'inoculo di Fusarium oxysporum f. sp. lycopersici (FOL) a seguito di fumigazione con vari rapporti di combinazione di dimetil disolfuro più cloropicrina (DMDS + Pic). Pic ha fornito un controllo per tutta la stagione di C. rotundus. Questa ricerca conferma che la formulazione di DMDS + Pic contenente un'alta percentuale di Pic offre un'efficace alternativa al MeBr per la produzione di pomodoro.
Risultati psicosociali a lungo termine dopo la donazione non diretta: un'esperienza a centro singolo.Studi a breve termine hanno dimostrato che i donatori non diretti (NDD) hanno problemi psicosociali risultati simili a quelli dei donatori che donano direttamente, ma non sono stati condotti studi a lungo termine. Gli NDD presso il nostro centro sono stati intervistati in merito a motivazione, supporto durante la donazione, stress legato alla donazione, rimpianto, risorse finanziarie utilizzate per la donazione, preferenze sulla comunicazione con il destinatario e il rimborso dei costi. Dei 100 NDD che hanno donato presso il nostro centro negli ultimi 20 anni, 95 rimangono in contatto con noi e 77 hanno risposto al nostro sondaggio (media ± deviazione standard [DS] 6,7 ± 4 anni dopo la donazione). La motivazione più comune per la donazione era il desiderio di aiutare un altro (99%). Molti NDD hanno ricevuto sostegno da familiari, amici e datori di lavoro, esprimendo stress sulla possibilità di rigetto del rene del ricevente, conseguenze fisiche per se stessi e oneri finanziari. Solo un donatore ha espresso rammarico. Quasi la metà voleva alcune informazioni sul destinatario al momento della donazione; 61% ha preferito aggiornamenti di routine sullo stato del destinatario; il 56% ritiene che l'incontro con il destinatario debba avvenire in qualsiasi momento reciprocamente accettabile; e il 55% ha approvato il rimborso delle spese. I fattori di stress per i NDD sono analoghi a quelli dei donatori diretti; Gli NDD preferiscono avere alcune informazioni sul destinatario e preferiscono avere una scelta riguardo ai tempi per la comunicazione con il destinatario. Gli NDD hanno sostenuto che la donazione fosse finanziariamente neutrale.
The Data Registry of the European Competence Network on Mastocytosis (ECNM): impostazione, progetti e prospettive.La mastocitosi è una neoplasia ematologica unica con biologia e patologia complesse e un decorso clinico variabile. La malattia può essere essenzialmente suddivisa in mastocitosi cutanea (CM) e mastocitosi sistemica (SM). Negli adulti, la MS viene diagnosticata nella maggior parte dei casi e si manifesta come malattia indolente o avanzata. Pazienti con malattia avanzata La MS ha una prognosi sfavorevole con sopravvivenza ridotta. Tuttavia, ad oggi, si sa poco sulla prevalenza delle varie categorie di MS e sui fattori prognostici. Nel tentativo di approfondire il comportamento e l'evoluzione delle varie forme di MS e MS, il Lo European Competence Network on Mastocytosis (ECNM) ha avviato un registro sulla mastocitosi nel 2012. In questo articolo vengono descritte la fase di creazione e avvio di questo registro. Fino al 2018, più di 3000 pazienti provenienti da 12 paesi e 25 centri hanno ape n iscritto. Nella maggior parte di tutti i pazienti, sono disponibili dati di follow-up robusti e punti finali clinici rilevanti. Utilizzando questo set di dati, sono stati avviati una serie di progetti di registro, con l'obiettivo di convalidare le variabili diagnostiche e prognostiche precedentemente identificate e di identificare nuovi parametri correlati alla malattia e al paziente nelle varie forme di mastocitosi. Inoltre, il set di dati di base del registro sarà utile per stabilire sistemi di punteggio multiparametrico attraverso i quali la prognosi e la gestione individualizzata dei pazienti con mastocitosi dovrebbero migliorare nel prossimo futuro.
Profilassi rigenerativa in utero.I progressi tecnologici hanno aumentato le prospettive per soluzioni rigenerative volte a ripristinare la salute degli organi. Chirurgia fetale, implementata per ripristinare la crescita precoce degli organi e ripristinare la funzione in determinate condizioni congenite, è sempre più considerato con la prospettiva di migliori risultati postnatali. Qui, evidenziamo gli interventi clinici prenatali per il salvataggio dello sviluppo polmonare fetale nell'ernia diaframmatica congenita e la rigenerazione neurologica fetale per la spina bifida. La cura terapeutica rigenerativa in utero è pronta a trasformare gli algoritmi di gestione.
Cr (VI) induce la diafonia tra apoptosi e autofagia attraverso lo stress del reticolo endoplasmatico nelle cellule A549.Cromo esavalente [Cr (VI)], che è ampiamente presente negli ambienti professionali, è un cancerogeno umano riconosciuto. In questo studio, è stato studiato il ruolo dello stress del reticolo endoplasmatico (ER) nella diafonia indotta da Cr (VI) dell'apoptosi e dell'autofagia. l'espressione di GRP78 e p-PERK. L'acido 4-fenilbutirrico (4PBA), un inibitore dello stress ER, ha ridotto sia l'apoptosi indotta da Cr (VI) che l'autofagia, suggerendo che lo stress ER ha svolto un ruolo importante in Cr (VI)-indotta apoptosi e autofagia nelle cellule A549. Inoltre, l'apoptosi indotta da Cr (VI) ha preceduto l'autofagia. Z-VAD-FMK, il soppressore dell'apoptosi, ha represso l'autofagia indotta da Cr (VI). Pretrattamento con 3-MA, l'inibitore dell'autofagia, aumento dell'apoptosi indotta da Cr (VI) L'esposizione a Cr (VI) ha ridotto significativamente il potere della membrana mitocondriale ial (MMP) durante il trattamento con Cr (VI) per 6-12 ore. Tuttavia, l'MMP ridotto da Cr (VI) è stato salvato in modo significativo dopo il trattamento con Cr (VI) per 24 ore rispetto a quello dei gruppi di 6 e 12 ore, suggerendo che l'autofagia indotta da Cr (VI) a 24 ore potrebbe salvare il Cr (VI) -indotta dalla diminuzione di MMP attraverso l'inghiottimento dei mitocondri danneggiati e quindi l'inibizione dell'apoptosi nelle cellule A549. Soprattutto, i nostri risultati hanno indicato che lo stress ER indotto da Cr (VI) svolge un ruolo importante nella diafonia tra apoptosi e autofagia. L'autofagia potrebbe essere dipendente dall'apoptosi e successivamente prevenire la morte delle cellule apoptotiche per mantenere le cellule A549 resistenti all'ulteriore tossicità indotta da Cr (VI). Questo forse è alla base del meccanismo della carcinogenesi indotta da Cr (VI).
Carico mutazionale, depressione da consanguineità ed eterosi in popolazioni suddivise.Questo articolo esamina la misura in cui le stime empiriche della depressione da consanguineità e dell'eterosi da interpopolazione in popolazioni suddivise , così come gli effetti della dimensione della popolazione locale sulla fitness media, possono essere spiegati in termini di stime attuali dei tassi di mutazione e della distribuzione dei coefficienti di selezione contro le mutazioni deleterie fornite dai dati di genomica della popolazione. carico genetico, depressione consanguinea ed eterosi sono stati ottenuti per un'ampia gamma di coefficienti di selezione e tassi di mutazione. I modelli hanno consentito la possibilità di tassi di mutazione molto elevati per sito nucleotidico, come a volte osservato per le mutazioni epialleliche nelle piante. accordo tra le previsioni teoriche e le stime empiriche dell'eterosi e gli effetti della dimensione della popolazione e sul carico genetico, partendo dal presupposto che il tasso di mutazione deleteria per individuo per generazione sia approssimativamente uno, ma c'era un accordo meno buono per la depressione da consanguineità. Per spiegare i modelli osservati è necessaria una selezione debole, dell'ordine di grandezza suggerito dai dati genomici della popolazione. Vengono discussi possibili avvertimenti relativi all'applicabilità dei modelli.
Organoidi cardiaci umani per la modellazione delle malattie.La scoperta di farmaci cardiaci umani e la modellazione delle malattie affrontano sfide nel ricapitolare la complessità cellulare e la traduzione da animale a uomo a causa di i limiti della coltura cellulare 2D convenzionale e dei modelli animali. Lo sviluppo di tecnologie organoidi cardiache umane potrebbe aiutare a stimolare e mantenere funzioni cellulari differenziate per lunghi periodi di tempo. Imitando da vicino le funzioni degli organi in vivo in vitro potrebbero quindi aiutare a superare gli ostacoli sopra menzionato. Attraverso la costruzione di organoidi cardiaci umani da cellule derivate da cellule staminali pluripotenti, derivate da pazienti con specifici genotipi e fenotipi noti, sono recentemente diventati disponibili strumenti in vitro più complessi e robusti per la modellazione della malattia. In questa recensione, descriveremo la rilevanza e l'importanza delle piattaforme organoidi in evoluzione nella biologia delle malattie. Forniamo inoltre esempi di piattaforma organoide cardiaca s, che potrebbe aprire la strada alla futura medicina personalizzata e alla scoperta di farmaci.
Il mercato statunitense dei biosimilari: crescita stentata e possibili riforme.Nel 2010, il Congresso ha creato un percorso di domanda abbreviato per i biosimilari, versioni di farmaci biologici approvati realizzati da diversi produttori. Tuttavia, a partire dal 1 novembre 2018, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense aveva approvato solo 13 biosimilari nell'ambito di questo percorso, di cui solo 6 erano disponibili per l'uso da parte dei pazienti. Esaminiamo la storia della regolamentazione statunitense sui farmaci biologici e identificare i problemi di produzione, normativi e di marketing che hanno limitato l'ingresso e l'adozione nel mercato dei biosimilari, concludendo con raccomandazioni per la riforma.
Organizzazione della governance forestale: formazione dei quadri nel regime di governance multilivello cinese.La letteratura esistente ha esaminato la formazione dei quadri nel contesto del partito cinese -capacità di adattamento dello stato, incentrato sulla formazione erogata attraverso scuole di partito e accademie amministrative. Questo articolo offre una prospettiva diversa, analizzando la formazione professionale come meccanismo di guida nel regime di governance multilivello cinese. Utilizzo dell'amministrazione forestale statale cinese ( SFA) come caso di studio, l'articolo esplora la struttura dei programmi di formazione all'interno dell'amministrazione, i tipi di formazione offerti ai quadri forestali e il ruolo della formazione nell'attuazione delle politiche per promuovere la gestione forestale sostenibile e mostra che la formazione persegue diversi obiettivi, uno dei quali è quello di facilitare e contribuire all'attuazione delle politiche L'SFA classifica i tirocinanti in una serie di gruppi standardizzati definiti a livello centrale e determina il tipo di conoscenze e abilità che ogni gruppo di tirocinanti dovrebbe acquisire tramite la formazione. Infine, mostra che la formazione è utilizzata come mezzo per organizzare la governance in Cina.
Il riutilizzo del vetro di scarto per migliorare l'immobilizzazione dei metalli pesanti durante l'introduzione dei fanghi zincati nella produzione di mattoni.La miscelazione dei fanghi zincati nell'argilla cotta la produzione di mattoni è stata considerata un approccio alternativo per il consumo di fanghi zincati. Diminuire l'area superficiale e la porosità del mattone cotto riduce decisamente il rischio di rilascio di metalli pesanti. In questo studio, viene proposto un nuovo metodo per ridurre l'area superficiale e la porosità di mattoni e promuovere l'immobilizzazione di metalli pesanti aggiungendo rifiuti di vetro. L'introduzione di rifiuti di vetro ha migliorato le prestazioni fisiche e meccaniche dei mattoni di argilla cotta e ha determinato un aumento della densità apparente e della resistenza alla compressione e una diminuzione dell'assorbimento d'acqua. L'analisi della microstruttura ha mostrato che il tessitura dei mattoni trasformata da porosa a liscia e omogenea a causa dell'introduzione di rifiuti di vetro L'analisi della porosità ha mostrato che l'area superficiale e po re volume di mattoni cotti sono stati sostanzialmente ridotti. Quando la quantità di vetro di scarto aggiunto ha superato il 15% in peso, le concentrazioni di metalli pesanti che si sono dilavate dai mattoni contenenti il 10% in peso di fanghi galvanizzati cotti a 950°C hanno soddisfatto i requisiti normativi. Questi risultati dimostrano che il vetro di scarto può essere riutilizzato per migliorare la stabilizzazione/solidificazione dei metalli pesanti, durante la miscelazione di rifiuti pericolosi nel processo di produzione di mattoni e ceramica.
Compostaggio a tamburo di Hydrilla Verticillata ricca di azoto con agenti ricchi di carbonio: effetti sulla fisica e sulla cinetica del compostaggio.Compostaggio dell'Hydrilla verticillata, un invasivo erbaccia acquatica, significa gestione dei rifiuti acquatici come metodo sicuro e igienico che produce un prodotto finale ricco di sostanze nutritive, ovvero il compost. Tuttavia, il suo contenuto di umidità più elevato, le maggiori perdite di N e il tasso di degradazione inferiore hanno mostrato impatti negativi sul processo di compostaggio Pertanto, l'obiettivo principale di questo studio era valutare la fisica del compostaggio e la cinetica di degradazione dopo l'aggiunta di tre diversi agenti ricchi di carbonio con Hydrilla verticillata. Per perseguire questo obiettivo, tre agenti ricchi di carbonio (vale a dire foglie secche nella prova A, erba tagliata nella fase B e trucioli di legno nella fase C) sono stati miscelati ciascuno (10% p/p) alla miscela di controllo ottimizzata di Hydrilla verticillata, sterco di vacca e segatura (8:1:1) come riportato nello studio precedente. sono stati eseguiti esperimenti di compostaggio ed in compostatore a tamburo rotante da 550L per 20 giorni per valutare la variazione delle proprietà fisiche, chimiche, nutrizionali e cinetiche di degradazione. La Prova A e la Prova B sono state le uniche due miscele che hanno raggiunto la temperatura (55-70°C) che indica la capacità di sterilizzazione standard in entrambe con riduzione massima dell'umidità (17%) e incremento di Kjeldahl N totale (48%) in quest'ultima. Le perdite di materia organica durante il processo hanno seguito un'equazione cinetica del primo ordine in tutta la corsa (A-C) e il controllo con la perdita maggiore nella corsa B mentre era meno in controllo. Tuttavia, l'aggiunta di tutti gli agenti ricchi di carbonio si è rivelata utile per migliorare la fisica del compostaggio. Tra tutte le prove (A-C), la prova B ha ottenuto la massima riduzione del valore iniziale della densità apparente (64%) e un aumento del valore iniziale dello spazio aereo libero (20%). Lo studio ha anche concluso che tutti gli agenti ricchi di carbonio hanno prodotto compost con la concentrazione nutritiva adatta alle proposte agricole.
Analisi bibliografica e visualizzata della ricerca sui geopolimeri e della loro applicazione nell'immobilizzazione di metalli pesanti: una revisione.Il geopolimero (GP) è un nuovo polimero inorganico alluminosilicato, e possiede ottime caratteristiche nell'applicazione di vari campi, ed i suoi vantaggi hanno attirato l'attenzione mondiale Basandosi sul software Citespace, l'analisi bibliometrica combinata con l'analisi di visualizzazione su GP è stata riassunta sulle pubblicazioni estratte da Web of Science (WOS) da 1990 al 2017. I risultati dell'analisi dimostrano che la ricerca sulla MG si è sviluppata rapidamente negli ultimi anni e le MG hanno già avuto un grado di valore applicativo in diversi campi dell'ingegneria. Questa ricerca mostra una tendenza di fusione multidisciplinare nei contenuti e nei metodi. l'applicazione principale nel trattamento dell'inquinamento del GP è l'immobilizzazione dei metalli pesanti Gli effetti di immobilizzazione del GP per i metalli pesanti dipendono principalmente da incapsulamento fisico, effetto di adsorbimento, legame chimico, sostituzione di Al3+ e altri effetti. E questi effetti sono un'azione simultanea sull'immobilizzazione di metalli pesanti in condizioni diverse. Inoltre, la maggior parte dei GP si basa sulla cenere volante e sul metacaolino e il metodo di lisciviazione più frequentemente utilizzato è la procedura di lisciviazione caratteristica di tossicità (TCLP). Inoltre, ci sono anche diversi problemi che devono essere risolti prima che il GP possa essere ampiamente applicato nel trattamento dei metalli pesanti. Nel complesso, i GP hanno posseduto un grande potenziale di ricerca e valore applicativo nella fase attuale, specialmente nell'aspetto dell'immobilizzazione dei metalli pesanti.
Un biosensore basato sull'impedenza elettrochimica ultrasensibile che utilizza i recettori degli odori degli insetti per rilevare gli odori.Qui presentiamo che i recettori degli odori degli insetti ricostituiti nei doppi strati lipidici di i liposomi possono essere immobilizzati con successo su una superficie d'oro e rilevare selettivamente e sensibilmente le molecole odoranti. I recettori olfattivi (OrXs) Or10a, Or22a e Or71a dal comune moscerino della frutta, Drosophila melanogaster, sono stati espressi in modo ricombinante, purificati e integrati in nano-liposomi ( 100-200 nm). Questi liposomi sono stati attaccati in modo covalente ai monostrati autoassemblati (SAM) di una superficie d'oro modificata con acido 6-mercaptoesanoico (MHA). Spettroscopia fotoelettronica a raggi X (XPS) e microbilancia con cristalli di quarzo con dissipazione ( Le misurazioni QCM-D) hanno confermato la corretta modifica della superficie dell'oro e l'immobilizzazione dei liposomi. La microscopia a forza atomica (AFM) ha rivelato che i liposomi erano attaccati covalentemente alla superficie senza qualsiasi interruzione delle vescicole. I liposomi legati alla superficie del sensore d'oro sono stati quindi trattati con una gamma di ligandi noti di varie concentrazioni. Abbiamo dimostrato mediante spettroscopia di impedenza elettrochimica (EIS) che un sensore EIS OrX/liposoma può rilevare in modo sensibile e selettivo il suo noto ligando a concentrazioni femtomolari rilevando un cambiamento nel segnale elettrico al momento del legame. Il nostro studio è il primo passo verso l'utilizzo di recettori olfattivi di insetti purificati da soli nei biosensori per consentire lo sviluppo di nuovi sensori volatili ultrasensibili per applicazioni di diagnostica medica, qualità dell'aria, sicurezza alimentare e sicurezza delle frontiere.
Una rapida quantificazione in tempo reale in dispositivi ottici centrifughi ibridi carta-polimero.I progressi della ricerca nella piattaforma microfluidica centrifuga offrono grandi opportunità per semplici e misure analitiche efficaci in una varietà di settori tra cui l'ingegneria biomedica. In questo studio, proponiamo un lettore ottico in grado di misurare la trasmittanza in modo molto sensibile e rapido su una piattaforma di dischi centrifughi ibridi carta-polimero. Questo dispositivo consente il monitoraggio in tempo reale di più campioni misurando l'assorbanza della luce trasmessa attraverso la carta integrata sul disco tra il diodo emettitore di luce (LED) e il fotodiodo (PD) indipendentemente dalle condizioni di luce ambientale. Per confermarne l'efficienza, abbiamo analizzato uno dei campioni di sangue indicatori importanti, il glucosio in modo efficace entro 10 secondi senza ulteriori analisi complesse dell'immagine Inoltre, abbiamo discusso i risultati confrontandoli con la riflettanza basati su metodi e con quelli degli studi precedentemente riportati introducendo una cifra di merito per valutare le prestazioni del saggio.
Una piattaforma microfluidica SERS per il targeting di più checkpoint immunitari solubili.Le terapie di blocco del checkpoint immunitario stanno promettendo trattamenti immunoterapeutici di prossima generazione per il cancro. Mentre le biopsie solide sequenziali sono una fonte inestimabile di informazioni prognostiche, non sono fattibili per monitorare i risultati terapeutici nel tempo. Il monitoraggio dell'espressione dei marcatori del checkpoint immunitario solubile nei fluidi corporei potrebbe essere un'alternativa migliore. I metodi attuali (ad es. ELISA) per rilevare le proteine del checkpoint immunitario si basano principalmente sul uso di anticorpi monoclonali che sono costosi e che richiedono tempo per la produzione e l'isolamento. Qui, riportiamo un dispositivo integrato di microfluidica diffusione Raman (SERS) per la rilevazione di proteine del checkpoint immunitario che prevede l'uso di i) catena singola di lievito nano frammento variabile (scFv) come alternativa promettente agli anticorpi monoclonali che fornisce un'elevata stabilità a un costo relativamente basso e semplicità per la produzione, ii) superficie funzionalizzata con ossido di grafene per ridurre le fasi di biofunzionalizzazione, evitando così il paradigma generale della chimica della biotina-streptavidina e iii) una piattaforma microfluidica che consente la nanomiscelazione indotta dall'elettroidrodinamica a corrente alternata (ac-EHD) per migliorare il target scFv vincolante e minimizzare le interazioni non specifiche. Il rilevamento specifico e multiplex dei biomarcatori del checkpoint immunitario è ottenuto dalla codifica spettrale basata su SERS. Utilizzando questa piattaforma, abbiamo dimostrato con successo la rilevazione di checkpoint immunitari solubili clinicamente rilevanti PD-1, PD-L1 e LAG-3 da un minimo di 100 fg/mL di analiti addizionati nel siero umano.
Effetti dei vincoli personali e dei compiti sulla coordinazione degli arti durante la deambulazione: una revisione sistematica e una meta-analisi.Nel comportamento umano, l'emergere di schemi di movimento è modellati da vincoli diversi e interagenti e, di conseguenza, gli individui con disturbi motori di solito mostrano modalità di coordinazione degli arti inferiori distintive. vincoli sulla coordinazione dell'andatura nelle persone con disturbi motori. La ricerca ha incluso CINHAL Plus, MEDLINE, HSNAE, SPORTDiscus, Scopus, Pubmed e AMED. Abbiamo incluso studi che hanno confrontato la coordinazione intra-arto e inter-arto durante l'andatura tra individui con un disturbo motorio e individui abili, e sotto diversi vincoli di compito. Due revisori hanno esaminato in modo indipendente la qualità degli studi utilizzando la Newcastle Ottawa Scale -studio di coorte. Dai risultati della ricerca, abbiamo identificato 1416 articoli che hanno studiato i modelli di andatura e ulteriori analisi hanno portato a 33 articoli per la revisione sistematica e 18 articoli per la meta-analisi-1 e 10 articoli per la meta-analisi-2. In totale, negli studi campionati sono stati analizzati i modelli di andatura di 539 pazienti e 358 partecipanti normodotati. I risultati della meta-analisi per i confronti di gruppo hanno rivelato una dimensione dell'effetto bassa per le differenze di gruppo (ES=-0,24) e una dimensione dell'effetto moderata per gli interventi sui compiti (ES=-0.53), sulla coordinazione degli arti durante l'andatura. I risultati hanno dimostrato che i disturbi motori possono essere considerati come un vincolo individuale, alterando significativamente i modelli di andatura. Questi risultati suggeriscono che l'andatura dovrebbe essere interpretata come adattamento funzionale al cambiamento dei vincoli personali, piuttosto che come un'anomalia. I risultati implicano che la progettazione di interventi sull'andatura, attraverso la modifica dei compiti di locomozione, può facilitare la riorganizzazione emergente dei modelli di coordinazione inter-arto durante la riabilitazione.
L'estratto acquoso di Dipsacus asperoides sopprime le risposte infiammatorie stimolate dai lipopolisaccaridi inibendo la via di segnalazione ERK1/2 nei macrofagi RAW 264.7.Dipsaci Radix, che è la radice essiccata di Dipsacus asperoides CY Cheng e TM Ai (Dipsacaceae), è utilizzata nella medicina tradizionale coreana per il trattamento del mal di schiena e della sindrome da stasi sanguigna. Per comprendere i meccanismi responsabili delle attività farmacologiche di D. asperoides, abbiamo studiato l'effetto inibitorio di D. asperoides sull'infiammazione indotta da lipopolisaccaridi (LPS) in cellule RAW 264.7 di macrofagi di topo. L'estratto acquoso di D. asperoides (AEDA) è stato preparato facendo bollire D. asperoides in acqua e quindi somministrato a cellule RAW 264.7 trattate con LPS. Sono state misurate le vitalità cellulari utilizzando un test MTT e i livelli di proteine sono stati determinati mediante western blotting L'attività di scavenging dei ROS di AEDA è stata misurata utilizzando un test DCFH-DA e sono stati determinati i livelli di ossido nitrico (NO). ed utilizzando un test NO. Le traslocazioni nucleari di NF-κB e Nrf2 sono state studiate immunocitochimicamente e le citochine pro-infiammatorie nel surnatante sono state valutate mediante ELISA. Il trattamento con AEDA ha soppresso le espressioni dell'ossido nitrico sintasi inducibile (iNOS) e della cicloossigenasi-2 (COX-2) nei macrofagi RAW 264.7 stimolati da LPS. L'AEDA ha anche ridotto i livelli di ROS, citochine pro-infiammatorie (IL-6 e IL-1β) e il rilascio di prostaglandine E2 derivate da iNOS e NO e COX-2 al terreno e ha soppresso la fosforilazione e la degradazione di IκB e l'attivazione di NF -κB nei macrofagi. Inoltre, il trattamento con AEDA ha inibito la via ERK1/2 ma non la via JNK o p38 MAPK. Inoltre, AEDA ha promosso in modo significativo la traslocazione di Nrf2 dal citoplasma al nucleo e ha sovraregolato l'espressione di HO-1. Questi risultati suggeriscono che l'AEDA ha effetti antinfiammatori e antiossidanti attraverso l'inibizione di NF-κB e ERK1/2 e l'attivazione di Nrf2/HO-1 nei macrofagi.
Inibitore dell'acetilcolinesterasi da estratti di foglie di Anthocleista vogelii.Anthocleista vogelii (Planch) è utilizzato nella medicina popolare in condizioni legate all'infiammazione e allo stress ossidativo. che alcuni dei suoi costituenti potrebbero possedere la capacità di ridurre il danno ossidativo alle cellule e migliorare le condizioni infiammatorie che sono due caratteristiche importanti nel cervello di una persona che soffre di malattia di Alzheimer. Gli estratti delle foglie sono stati studiati per i loro costituenti bioattivi nella nostra ricerca di nuovi composti per la gestione della malattia di Alzheimer. L'estratto di foglie grezze di Anthocleista vogelii ottenuto dall'80% di metanolo è stato successivamente partizionato con n-esano, diclorometano (DCM), acetato di etile (EtOAc) e n-butanolo. Ciò ha fornito quattro frazioni solventi del estratto grezzo Queste frazioni e il composto isolato sono stati sottoposti a test di attività inibitoria dell'acetilcolinesterasi (AChE) utilizzando il metodo del saggio su micropiastra. e del composto isolato è stato determinato utilizzando metodi spettroscopici (1D e 2D NMR e MS). di 56,09 µg/mL utilizzato come standard. Questo studio riporta l'isolamento e la caratterizzazione di un raro C-glicosilflavone; isovitexin-7-O-metil etere (swertisina). Il composto isolato ha mostrato la duplicazione dei segnali NMR e una migliore attività inibitoria dell'acetilcolinesterasi rispetto all'eserina utilizzata come standard. L'attività esibita da questo composto suggerisce che potrebbe essere utile nella gestione del morbo di Alzheimer.
Caratterizzazione chimica e valutazione delle proprietà antiulcera gastriche dell'estratto idroetanolico della corteccia del fusto di Virola elongata (Benth.) Warb.Virola elongata è una specie arboree appartenenti alla famiglia delle Myristicaceae, distribuite nelle regioni del Nord e del Midwest del Brasile, nel dominio fitogeografico dell'Amazzonia. L'infuso acquoso o il macerato idroetanolico della corteccia del fusto di V. elongata sono utilizzati nella medicina popolare indigena brasiliana ed ecuadoriana per diversi scopi etnofarmacologico, principalmente, nel trattamento del mal di stomaco, indigestioni e ulcere gastriche. Questo studio ha avuto lo scopo di indagare l'attività gastroprotettiva di questa pianta al fine di supportare il suo uso popolare con evidenze scientifiche. L'attività gastroprotettiva e antiulcera di HEVe a dosi di 100, 300 e 900 mg/kg PO sono stati testati utilizzando tre acuti (etanolo acidificato, piroxicam e stress in acqua) e uno cronico (acido acetico) modelli di ulcera imale. La probabile modalità d'azione dell'HEVe è stata valutata analizzando la secrezione acida gastrica, il contenuto di muco, l'effetto dell'ossido nitrico e le sue proprietà antiossidanti (sul contenuto di catalasi, mieloperossidasi e GSH) in roditori sperimentali. È stata anche studiata l'attività diretta dell'estratto sulla crescita di Helicobacter pylori. l'analisi dell'HEVe rivela la presenza di acido chinico, 3,3\',4-triidrossistilbene, juruenolid D, un dimero di catechina, un flavonoide C-glicosil, un polichetide e due neolignani come i principali componenti dell'estratto. L'HEVe ha attenuato l'ulcera gastrica in tutti i diversi modelli di ulcera gastrica acuta, potenziando la gastroprotezione attraverso le sue proprietà antiossidanti in vivo, e riducendo anche notevolmente la secrezione gastrica e l'acidità totale. L'HEVe ha anche presentato proprietà curative contro il processo di ulcerazione cronica indotta. D'altra parte, l'HEVe non ha mostrato attività diretta contro H. pylori. L'HEVe ha mostrato significativi effetti gastroprotettivi/antiulcera e contiene una proporzione relativamente alta di composti fenolici, in particolare flavonoidi, che potrebbero probabilmente spiegare, almeno in parte, le sue proprietà farmacologiche. I risultati giustificano il suo uso tradizionale e hanno fornito prove scientifiche del suo potenziale come nuovo medicinale a base di erbe per il trattamento delle ulcere gastriche.
L'estratto di metanolo di Mycetia cauliflora esercita attività antinfiammatoria mirando direttamente al PDK1 nella via NF-κB.Mycetia cauliflora Reinw. (Rubiaceae) è stato utilizzato come rimedio tradizionale per migliorare i segni clinici delle malattie infiammatorie, tra cui dolore, infiammazione, ulcere e ferite. Tra le sottofamiglie di Mycetia, sono stati studiati i meccanismi molecolari e cellulari di Mycetia longifolia (Rubiaceae). Tuttavia, quelli di Mycetia cauliflora sono non chiaramente compreso Un'indagine completa su questa pianta è necessaria per valutare il suo potenziale per l'uso etnofarmacologico e metodi: Le attività dell'estratto di metanolo di Mycetia cauliflora (Mc-ME) sulla secrezione di mediatori dell'infiammazione, l'espressione dell'mRNA di citochine proinfiammatorie e l'identificazione dei suoi bersagli molecolari sono stati chiariti utilizzando cellule simili a macrofagi indotte da lipopolisaccaridi (LPS) Inoltre, le azioni soppressive di Mc-ME sono state esaminate in un LPS-ind uced peritonite modello murino. A concentrazioni non tossiche, Mc-ME ha downregolato il rilascio di ossido nitrico (NO), l'espressione dell'mRNA dell'ossido nitrico sintasi inducibile (iNOS) e l'espressione dell'mRNA dell'interleuchina (IL) -1β da cellule RAW264.7 attivate da LPS. Questo estratto ha anche inibito la traslocazione nucleare di p65 e p50 e la fosforilazione di IκBα, IKK e AKT. L'analisi Western blot e le analisi in vitro della chinasi hanno confermato che la chinasi-1 fosfoinositide-dipendente (PDK1) è il bersaglio immunofarmacologico diretto dell'effetto Mc-ME. Inoltre, Mc-ME ha ridotto significativamente i segni infiammatori in un modello animale di peritonite acuta. Questi effetti sono stati associati a una ridotta produzione di NO ea una diminuzione della fosforilazione di AKT. I nostri risultati suggeriscono che Mc-ME mostra azioni antinfiammatorie in cellule simili a macrofagi trattate con LPS e in un modello animale di malattia infiammatoria acuta. Queste azioni sono gestite preferenzialmente prendendo di mira PDK1 nella via di segnalazione del fattore nucleare (NF)-κB.
Actinidia chinensis L'estratto di radice di Planch attenua la proliferazione e le metastasi del carcinoma epatocellulare inibendo la transizione epitelio-mesenchimale.Numerosi studi hanno dimostrato la potente attività antitumorale di vari Erbe cinesi. Actinidia chinensis Radice di planch (acRoots), una medicina tradizionale cinese, funziona come agente antitumorale e disintossicante e svolge un ruolo nella diuresi e nell'emostasi. Il trattamento con acRoots conferisce una forte inibizione della crescita del tumore in varie forme di cancro. Qui, noi ha valutato l'attività antitumorale e i meccanismi molecolari dell'estratto di radice di Actinidia chinensis Planch (acRoots) sul carcinoma epatocellulare (HCC). Il nostro studio precedente ha utilizzato analisi di chip mRNA per identificare i geni regolati da acRoots. Ulteriori analisi dei geni alterati hanno identificato un regolatore chiave dei geni in risposta ad acRoots. Qui, gli effetti di acRoots sulla proliferazione, migrazione, invasione e apoptosi delle cellule HCC sono stati valutati da conteggio delle cellule, analisi di Transwell e di apoptosi. Inoltre, gli effetti anti-HCC in vivo di acRoots sono stati studiati utilizzando un modello animale di HCC. L'espressione di un regolatore chiave dei geni in risposta ad acRoots è stata analizzata utilizzando la reazione a catena della polimerasi quantitativa e il western blotting. Il trattamento con acRoots (10 mg/mL) non ha mostrato citotossicità nelle cellule L02 e ha avuto un effetto positivo sulla vitalità delle cellule L02; tuttavia, ha inibito significativamente la proliferazione delle cellule HCC. Il trattamento con acRoots ha sottoregolato l'espressione del gene DLX2 nelle cellule HCC e l'elevata espressione di DLX2 è stata associata a uno stadio avanzato e a una prognosi infausta nei pazienti con HCC. Il trattamento con acRoots ha inibito la proliferazione, l'invasione e la migrazione, la clonalità e la transizione epitelio-mesenchimale e ha promosso l'apoptosi delle cellule HCC sottoregolando l'espressione di DLX2. Le cellule HCC con una maggiore espressione di DLX2 erano più sensibili ad acRoots. acRoots ha inibito il comportamento biologico maligno delle cellule HCC attraverso la regolazione della transizione epiteliale-mesenchimale (EMT) da parte di DLX2.
Studio farmacologico dell'attività antinfiammatoria di estratti acquosi di Mikania glomerata (Spreng.) e Mikania laevigata (Sch. Bip. ex Baker).Mikania glomerata Spreng. (MG) e Mikania laevigata Sch. Bip. ex Baker (ML), popolarmente conosciute come guaco, sono piante medicinali simili per morfologia, composizione chimica e usi medicinali. Entrambe le specie sono spesso utilizzate e vendute indistintamente; tuttavia, si ritiene che la loro composizione chimica sia diversa. Quindi, lo scopo di questo studio è quello di indagare se l'estratto acquoso di MG e ML presenti un'attività antinfiammatoria simile al punto da essere usato in modo intercambiabile. Diverse dosi sia di estratti che di cumarina sono state somministrato a ratti in diversi modelli sperimentali per valutare l'attività antinfiammatoria tra queste due specie. Per questo, gli animali sono stati sottoposti a edema della zampa, pleurite e degranulazione dei mastociti peritoneali e gli estratti sono stati caratterizzati anche da Ultra High Eff icienza Cromatografia liquida accoppiata a spettrometria di massa (UHPLC-MS). Il metodo cromatografico ha mostrato che ML presenta dieci volte più cumarina di MG. La somministrazione orale di MG, ML e cumarina ha inibito l'edema della zampa indotto dalla carragenina (400 mg/kg, inibizione del 55%; 400 mg/kg, inibizione del 57%; 75 mg/kg, inibizione del 38%; p<0.05, rispettivamente). Il trattamento con MG, ML e cumarina ha anche inibito l'edema indotto dal composto 48/80 (400 mg/kg, 56% di inibizione; 400 mg/kg, 69% di inibizione; 75 mg/kg, 40% di inibizione; p<0.05, rispettivamente ). MG, ML e cumarina non hanno impedito la degranulazione dei mastociti e il conseguente rilascio di istamina nei mastociti peritoneali di ratto Wistar indotto dal composto 48/80. MG non ha inibito l'infiltrazione cellulare nella pleurite né la dose più alta testata, mentre ML ha diminuito la migrazione dei leucociti (200 e 400 mg/kg, 23% e 30% di inibizione; p<0.001, rispettivamente) e, in misura minore, cumarina ha anche ridotto l'infiltrazione cellulare (10, 50 e 75 mg/kg; 15%, 16% e 17% di inibizione; p<0.001, rispettivamente). La variazione dei risultati dell'attività antinfiammatoria riscontrata in M. glomerata e M. laevigata dimostra che queste due specie non dovrebbero essere usate in modo intercambiabile. La cumarina, come già dimostrato, ha un'azione antinfiammatoria tuttavia, abbiamo suggerito che probabilmente non è l'unico componente responsabile di questo effetto terapeutico negli estratti.
Associazione tra indice di massa corporea materna pre-gravidanza, aumento di peso gestazionale e dermatite atopica della prole: uno studio di coorte prospettico.Lo stato di peso materno può contribuire allo sviluppo di disturbi atopici nei bambini. L'obiettivo di questo studio era di valutare le associazioni tra indice di massa corporea (BMI) e aumento di peso gestazionale (GWG) materno pre-gravidanza con il rischio di dermatite atopica (AD) nei bambini. L'IMC e il GWG in gravidanza sono stati valutati tramite questionario attraverso il Growing Up Today Study (GUTS), uno studio prospettico di coorte di bambini statunitensi. Le madri hanno riferito se ai partecipanti GUTS era mai stato diagnosticato l'AD da un medico nel 1997 o nel 1999, quando i partecipanti GUTS erano tra 10 e 17 anni. Abbiamo utilizzato la regressione logistica multivariata per stimare l'associazione di BMI e GWG con AD nella prole (espressa come odds ratio [OR] con IC 95%). Tra 13.269 partecipanti GUTS, 2.058 (16%) hanno avuto un'infanzia ANNO DOMINI. Il BMI materno pre-gravidanza più elevato non era associato all'AD (tendenza P = .48). Al contrario, il GWG era associato a un aumento del rischio di AD (tendenza P = .005). Rispetto ai figli di madri che hanno guadagnato da 25 a 34 libbre, i figli di madri che hanno guadagnato da 35 a 44 libbre (OR, 1,11; 95% CI, 0,98-1,26) e 45 libbre o più (OR, 1,23; 95% CI, 1,05- 1.43) aveva un aumentato rischio di AD. Queste associazioni sono apparse più forti con un BMI pre-gravidanza maggiore di 25 (GWG, 35-44 lb: OR, 1,20; 95% CI, 0,84-1,69; GWG, ≥45 lb: OR 1,57; 95% CI, 1,07-2,31) , ma l'interazione statistica tra BMI e GWG non era significativa. In questo studio, un aumento del GWG è stato associato ad un aumento del rischio di AD nella prole. Ciò supporta le prove esistenti che le esposizioni prenatali contribuiscono allo sviluppo di disturbi atopici.
Frammenti di ife da A. fumigatus sensibilizzano le cellule polmonari alle particelle di silice (Min-U-Sil): Aumento del rilascio di IL-1β.Esposizione a il particolato (PM), come le particelle minerali e le particelle/componenti biologici, può essere collegato all'aggravamento delle malattie respiratorie, inclusa l'asma. Qui riportiamo che l'esposizione a frammenti di ife di Aspergillus fumigatus (AFH) e lipopolisaccaride (LPS) ha indotto sia la sintesi di mRNA che rilascio di interleuchina-1 beta pro-infiammatoria (IL-1β) sia nei monociti THP-1 umani (THP-1 Mo) che nei monociti THP-1 differenziati dal forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) (macrofagi THP-1; THP-1Ma); mentre Min-U-Sil da solo ha migliorato il rilascio di IL-1β solo in THP-1Ma. La co-esposizione a LPS o AFH con Min-U-Sil ha causato un rilascio sinergico di IL-1β rispetto a singole esposizioni. Al contrario, Min-U-Sil non ha modificato notevolmente il rilascio del fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α) indotto da LPS e AFH. Le esposizioni combinate non hanno piegare l'espressione indotta da LPS e AFH dell'mRNA di IL-1β. In particolare, le risposte di IL-1β indotte da AFH e LPS con e senza co-esposizione a Min-U-Sil in THP-1 Mo sono risultate dipendenti dalla caspasi, come dimostrato dall'inibizione con zYVAD-fmk. Inoltre, la co-esposizione con AFH e Min-U-Sil ha portato a rilasci sinergici simili di IL-1β nei macrofagi primari delle vie aeree umane (AM; espettorato), nei macrofagi derivati dai monociti del sangue periferico (MDM) e nella linea di cellule epiteliali bronchiali umane (BEAS-2B). In conclusione, AFH induce sia la sintesi che il rilascio di IL-1β. Tuttavia, Min-U-Sil ha ulteriormente migliorato la scissione del pro-IL-1β indotto.
Effetto degli integratori alimentari immunostimolanti sullo sviluppo dell'immunità acquisita nella trota iridea (Oncorhynchus mykiss).Aquagrow E) con un noto effetto protettivo contro i batteri infezioni. L'effetto della dieta integrata sui titoli anticorpali di Oncorhynchus mykiss vaccinato contro Yersinia ruckeri è stato determinato mediante ELISA. Inoltre, è stato eseguito uno studio di infezione per confermare l'effetto degli integratori sulla sopravvivenza dei pesci. Infine, i loro effetti sulla sono stati determinati anche i parametri di crescita del pesce. I risultati di questo studio non hanno riscontrato alcun effetto significativo sui titoli anticorpali generali. Tuttavia, quando si considerano solo i titoli degli anticorpi specifici anti-Y ruckeri, il mangime integrato è stato associato a una migliore risposta al vaccino, significativamente migliore rispetto al pesce che aveva ricevuto il mangime di controllo.
Gli effetti delle urocortine sull'asse ipotalamo-ipofisi-surrene - somiglianze e discordanze tra ratti e topi.Le urocortine (Ucn I, Ucn II e Ucn III) sono analoghi strutturali del fattore di rilascio della corticotropina (CRF). Lo scopo dei nostri esperimenti presenti era di confrontare gli effetti delle urocortine sull'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) in ratti e topi, compreso l'ipotalamo secretagoghi dell'ormone adrenocorticotropo (ACTH), come CRF e arginina vasopressina (AVP). Pertanto, topi CFLP maschi e ratti Wistar maschi sono stati iniettati per via intracerebroventricolare (icv) con 0,5, 1, 2 e 5 μg/2 μl di Ucn I, Ucn II o Ucn III. Dopo 30 minuti gli animali sono stati decapitati e quindi sono state misurate le concentrazioni ipotalamiche di CRF e AVP e i livelli plasmatici di ACTH e corticosterone (CORT). Tutte le misurazioni sono state eseguite mediante saggi di immunoassorbimento enzimatico (ELISA), ad eccezione di quello del livello plasmatico di CORT, che è stato determinato da chem saggio di fluorescenza. Ucn I ha aumentato significativamente le concentrazioni ipotalamiche di CRF e AVP sia nei ratti che nei topi. Ucn II e Ucn III hanno influenzato significativamente solo la concentrazione ipotalamica di CRF nei ratti, senza influenzare la concentrazione ipotalamica di AVP. Al contrario, Ucn II e Ucn III hanno aumentato significativamente solo la concentrazione ipotalamica di AVP nei topi, senza influenzare la concentrazione ipotalamica di CRF. I cambiamenti ipotalamici sono stati riflessi più o meno accuratamente dai cambiamenti dei livelli plasmatici di ACTH e CORT. I presenti esperimenti dimostrano che le urocortine regolano centralmente l'asse HPA attraverso la modulazione dei secretagoghi dell'ACTH ipotalamico e che ci sono alcune somiglianze e discordanze tra ratti e topi riguardo a questa regolazione.
Domini leganti la membrana nell'autofagia.L'autofagia è un sistema di degradazione intracellulare conservato tra gli eucarioti che media la degradazione di varie biomolecole e organelli. Durante l'autofagia, un doppio organello legato alla membrana chiamato autofagosoma viene sintetizzato de novo e trasporta bersagli dal citoplasma ai lisosomi per la degradazione. La formazione dell'autofagosoma comporta riarrangiamenti di membrana complessi e dinamici, che sono regolati da dozzine di proteine correlate all'autofagia (Atg). revisione, riassumiamo la nostra attuale conoscenza dei domini e dei motivi che legano la membrana nelle proteine Atg e discutiamo i loro ruoli nell'autofagia.
L'attenzione congiunta è intatta anche quando è occupata la memoria di lavoro visuospaziale.Lo sguardo di un altro modula e sposta l'attenzione spaziale dell'osservatore verso questa direzione dello sguardo Questo fenomeno è chiamato attenzione congiunta. Sebbene studi precedenti abbiano scoperto che l'attenzione congiunta è stata indotta durante un compito di memoria di lavoro spaziale, rimane una questione aperta se la memoria di lavoro spaziale interferisce con l'attenzione congiunta. Per rispondere a questa domanda, abbiamo condotto un paradigma a doppio compito costituito da controllo dello sguardo e compiti di memoria di lavoro spaziale. Il compito di controllo dello sguardo richiede che i partecipanti rispondano alla posizione di un inizio improvviso di un bersaglio ignorando lo sguardo di un'immagine facciale situata al centro del display. Nel compito di memoria di lavoro spaziale, i partecipanti memorizzato due o tre posizioni di piccoli punti e giudicato se queste posizioni sono cambiate nella schermata della sonda. Nella condizione di doppio compito, mentre i partecipanti mantenevano le informazioni spaziali n del compito di memoria di lavoro spaziale, hanno eseguito il compito di guida dello sguardo. Nell'Esperimento 1, il mantenimento dell'informazione spaziale non ha compromesso la grandezza dell'attenzione congiunta. Nell'Esperimento 2, abbiamo aumentato il carico dell'attività di memoria di lavoro spaziale e abbiamo ancora osservato risultati simili all'Esperimento 1. Nell'Esperimento 3, abbiamo replicato i risultati nell'Esperimento 1 quando è stata condotta un'attività di identificazione. Inoltre, abbiamo misurato i segnali elettrooculografici per studiare i movimenti oculari dei partecipanti durante il compito. Lo studio prevede che l'attenzione congiunta sia intatta anche se la memoria di lavoro spaziale è occupata.
Ruoli prognostici distinti dell'espressione dell'mRNA S100 nel cancro gastrico.La famiglia di proteine S100 è implicata nell'invasione e nelle metastasi tumorali, ma i suoi ruoli prognostici nel cancro gastrico cancro (GC) non è stato chiarito. In questo studio, il database del plotter Kaplan-Meier (KM plotter) ha integrato i dati di espressione e le informazioni sulla sopravvivenza di 1065 pazienti con GC sono stati scaricati dal Gene Expression Omnibus (GEO) (GSE22377, GSE14210 e GSE51105 ) quello pubblicato dai tre maggiori centri oncologici (Berlino, Bethesda e Melbourne). Quindi questo database è stato utilizzato per esplorare i valori prognostici dell'espressione dell'mRNA di ogni singolo S100 nei pazienti con GC. Abbiamo ulteriormente valutato il valore prognostico di S100 in diverse classificazioni di Lauren , caratteristiche clinicopatologiche e trattamento clinico del cancro gastrico. L'espressione di 12 membri della famiglia S100 è correlata con la sopravvivenza globale (OS) per tutti i pazienti con GC Aumento dell'espressione di S100A3, S100A5, S100A7, S100 A7A, S100A11, S100A13, S100Z e S100 G sono risultati fortemente associati a una sopravvivenza peggiore, mentre S100A8, S100A9, S100B e S100 P sono stati correlati a una prognosi migliore in tutti i pazienti con GC. Un'ulteriore valutazione dei valori prognostici di S100 nel cancro gastrico con diverse caratteristiche cliniche ha indicato che diversi membri di S100 possono interagire con diverse vie di segnalazione ed esercitare diverse funzioni nello sviluppo del cancro gastrico. Sebbene i risultati debbano essere ulteriormente testimoniati negli studi clinici, i nostri risultati offrono nuove informazioni sul contributo dei membri S100 alla progressione della GC e potrebbero promuovere lo sviluppo di reagenti mirati S100 per il trattamento della GC.
Risultati dopo la sostituzione del generatore di cardioverter-defibrillatore impiantabile in pazienti con funzione sistolica ventricolare sinistra recuperata: The National Cardiovascular Data Registry.Alcuni pazienti con insufficienza cardiaca ( HF) sperimentano il recupero della funzione sistolica ventricolare sinistra (LV) entro la fine della durata della batteria del generatore di defibrillatore cardioverter impiantabile (ICD). I risultati dopo la sostituzione del generatore in questa impostazione sono poco conosciuti. Abbiamo cercato di descrivere i risultati dopo la sostituzione del generatore ICD associata a recupero della funzione sistolica ventricolare sinistra Sono stati valutati 26.197 beneficiari Medicare iscritti al registro ICD del National Cardiovascular Data Registry dell'American College of Cardiology che sono stati sottoposti a sostituzione del generatore ICD in prevenzione primaria tra il 2006 e il 2009, stratificati per frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF): ridotta (LVEF ≤35%), parzialmente recuperato (LVEF >35% e ≤50%) e recuperato (LVEF >50%). f sostituzione del generatore, 1915 (7,3%) pazienti avevano recuperato LVEF e 4576 (17,5%) avevano recuperato parzialmente LVEF. Gli eventi periprocedurali sono stati rari (<1%) in tutti i pazienti. Nei pazienti con ridotta LVEF, l'incidenza di riammissione per SC e mortalità a 3 anni è stata rispettivamente del 27,5% e del 32,7%. In confronto, i tassi di riammissione per HF e mortalità erano inferiori per i pazienti con FEVS parzialmente recuperata (riammissione: 15,9%; hazard ratio [HR] 0,66; intervallo di confidenza al 95% [CI] 0,61-0,72; mortalità: 23,0%; HR 0,82; IC 95% 0,76-0,87) e quelli con LVEF recuperata (riammissione: 12,2%; HR 0,55; IC 95% 0,48-0,63; mortalità: 18,2%; HR 0,72; IC 95% 0,64-0,80). I pazienti con LVEF parzialmente guarita e recuperata hanno minori rischi di esiti avversi a medio termine rispetto a quelli con LVEF ridotta dopo la sostituzione del generatore ICD. Circa 3 pazienti su 4 continuano ad avere una ridotta LVEF al momento della sostituzione del generatore e sono ad alto rischio di riammissione per HF e mortalità. Questi dati evidenziano le associazioni prognostiche della FEVS nei pazienti sottoposti a sostituzione del generatore, nonché l'incontro clinico per la sostituzione del generatore come un'opportunità per identificare quelli a maggior rischio di esiti avversi.
Medicina nella foresta: etnobotanica delle piante medicinali selvatiche nella farmacopea dei Wichí della provincia di Salta (Argentina).Questo articolo presenta i risultati di uno studio sulla farmacopea delle piante selvatiche e l'etnobotanica medica del popolo Wichí della regione sudamericana del Gran Chaco, dove persistono ancora le foreste native. Esistono pochi lavori precedenti sui primi soggetti, con informazioni solo parziali. Tradizionalmente, gli sciamani sono incaricati della guarigione malattie gravi e piante selvatiche vengono utilizzate per curare problemi minori. Alcuni etnobotanici ritengono che gran parte dell'attuale farmacopea dei popoli nativi del Gran Chaco provenga dai Criollos (popolazioni locali non autoctone) e che le piante medicinali e gli usi sarebbero stati molto meno numerosi in passato. Lo studio si propone di: a) documentare le piante medicinali selvatiche utilizzate dai Wichí e le relative conoscenze etnobotaniche, b) discutere l'uso delle piante medicinali nell'attuale contesto sanitario, epidemiologico ed contesto nomedico dei Wichí, e c) analizzare le somiglianze tra le piante medicinali e gli usi dei Wichí e quelli riportati per i Criollo dell'area di studio, per i We\'enhayek (Wichís della Bolivia) e per altri popoli indigeni del Gran Chaco. Tutti loro aiuteranno a rispondere a una domanda di ricerca generale: le piante medicinali selvatiche della farmacopea attuale di Wichís sono vecchie o sono acquisizioni relativamente nuove. I dati originali sono stati ottenuti tra il 2005 e il 2017 da 51 informatori attraverso interviste aperte e semi-strutturate, osservazione dei partecipanti, tecnica "walks-through-the-forest" e raccolta di voucher per le piante. Sono stati calcolati il consenso d'uso (CU) per specie, uso, disturbo e categoria d'uso. Le specie e gli usi dei Wichís e quelli riportati per altri gruppi della regione sono stati confrontati confrontando i dati, è stato calcolato un indice di somiglianza (Sorensen) ed è stata effettuata un'analisi dei cluster. È stata eseguita un'analisi interpretativa dei risultati. I dati originali sono costituiti da 408 applicazioni per le quali vengono utilizzate 115 piante di 48 famiglie botaniche per il trattamento di 68 disturbi o sintomi. Le specie sono principalmente utilizzate per il trattamento di disturbi di salute prevalenti nel contesto epidemiologico di Wichí (disturbi della pelle e dell'apparato digerente, febbre, affezioni respiratorie) e problemi femminili. La somiglianza dell'attuale farmacopea Wichí con le altre etnie della regione sembra rispondere più a una vicinanza geografica che a un'affinità culturale. Gran parte (ma non tutta) della loro farmacopea sembra essere nuova, il risultato di una ricerca permanente di soluzioni ai vecchi e nuovi problemi di salute nelle foreste native. Molte piante medicinali, ma non usi specifici, sembrano provenire dai vicini Criollos, mentre i rimedi tradizionali sembrano essere contemporaneamente conservati. Quindi, propongo che l'"ipotesi di diversificazione" etnobotanica, leggermente modificata, si applichi nel caso delle piante medicinali selvatiche dei Wichí, poiché nuove medicine selvatiche si stanno aggiungendo a quelle vecchie per colmare le lacune terapeutiche che per diversi ragioni compaiono nella loro farmacopea tradizionale. Nel complesso, i risultati forniscono nuove informazioni di interesse per l'etnofarmacologia, l'etnobotanica medica e le discipline correlate, ampliano la conoscenza della farmacopea di Wichí e costituiscono una base per futuri studi diacronici e interculturali nella regione del Gran Chaco.
Elettromiografia con ago e correlazione istopatologica nelle miopatie.I risultati dell'elettromiografia con ago (EMG) aiutano a confermare la miopatia e possono indicare cambiamenti patologici specifici sulla biopsia muscolare. Abbiamo condotto una revisione retrospettiva del grafico di 218 pazienti consecutivi inviati per biopsia muscolare. La presenza di risultati EMG specifici con ago è stata correlata con risultati patologici di infiammazione, necrosi, scissione e alterazioni vacuolar. Sensibilità, specificità e valori predittivi positivi e negativi di risultati EMG specifici per sono stati calcolati cambiamenti patologici. I potenziali dell'unità motoria di breve durata (MUP) erano sensibili (83%-94%) ma non specifici (34%-49%) per i cambiamenti patologici. I potenziali di fibrillazione erano sensibili al 65%-74% e 58%- 81% specifico per infiammazione, necrosi, scissione o alterazioni vacuolar L'assenza di potenziali di fibrillazione aveva un alto valore predittivo negativo (82%-93%) per infiammazione, scissione o alterazioni vacuolar. potenziali ionici e MUP di breve durata predicono cambiamenti patologici della necrosi delle fibre muscolari, scissione e/o cambiamenti vacuolar (come visto con miopatie infiammatorie e distrofie muscolari). L'assenza di potenziali di fibrillazione suggerisce altri cambiamenti miopatologici (ad es. , miopatia congenita).
Rilevazione del cancro gastrico e del suo tipo istologico in base alla concentrazione di iodio nella TC spettrale.La tomografia computerizzata (TC) è la modalità di imaging più comune per la diagnosi e la stadiazione del cancro gastrico. Lo scopo di questo studio è stato quello di esplorare prospetticamente la capacità dei parametri TC spettrali quantitativi nella rilevazione del cancro gastrico e dei suoi tipi istologici. Un totale di 87 adenocarcinoma gastrico (43 scarsamente e 44 ben differenziati ) pazienti e 36 pazienti con lesioni benigne della parete gastrica (25 infiammazione e 11 normali), sottoposti a TC spettrale potenziata in doppia fase, sono stati arruolati retrospettivamente in questo studio. Concentrazione di iodio (IC) e concentrazione di iodio normalizzata (nIC) durante la fase arteriosa (AP) e la fase venosa portale (PP) sono state misurate tre volte in ciascun paziente da due radiologi in cieco, inoltre è stato utilizzato il coefficiente di correlazione intraclasse (ICC) per valutare la riproducibilità interosservatore. I valori di IC e nIC tra i gruppi di cancro gastrico e lesioni benigne sono stati confrontati utilizzando il test U di Mann-Whitney. Inoltre, il genere, l'età, la posizione, lo spessore e i tipi istologici dell'adenocarcinoma gastrico sono stati analizzati mediante il test U di Mann-Whitney o il test H di Kruskal-Wallis. Le curve delle caratteristiche operative del ricevitore (ROC) sono state utilizzate per valutare l'efficacia diagnostica dei valori IC e nIC e il valore di cut-off ottimale è stato calcolato con Youden J. Per IC è stato raggiunto un eccellente accordo interosservatore (ICC > 0.6). In particolare, i valori di ICAP, ICPP, nICAP e nICPP erano significativamente più alti nel gruppo con cancro gastrico (Z = 5.870, 3.894, 2.009 e 10.137, rispettivamente; P < 0.05) rispetto a quelli nel gruppo con lesioni benigne. Inoltre, i valori di ICAP, ICPP, nICAP e nICPP erano significativamente più alti nel gruppo con adenocarcinoma gastrico scarsamente differenziato (Z = 4.118, 5.637, 6.729 e 2.950, rispettivamente; P < 0.005) rispetto a quelli nel gruppo con adenocarcinoma gastrico ben differenziato. Non ci sono state differenze statisticamente significative nei valori di ICAP, ICPP, nICAP e nICPP tra età, sesso, spessore del tumore e posizione del tumore. Inoltre, i valori dell'area sotto la curva (AUC) di ICAP, nICAP, ICPP e nICPP erano rispettivamente 0,745, 0,584, 0,662 e 0,932 per il rilevamento del cancro gastrico; mentre 0,756, 0,919, 0,851 e 0,684, rispettivamente, nel discriminare l'adenocarcinoma gastrico scarsamente differenziato. I valori di IC hanno mostrato un grande potenziale nella diagnosi preoperatoria e non invasiva del cancro gastrico e dei suoi tipi istologici. In particolare, nICPP è più efficace per l'identificazione del cancro gastrico, mentre nICAP è più efficace nel discriminare l'adenocarcinoma gastrico scarsamente differenziato.
La reciprocità tra radioterapia e immunoterapia del cancro.Il successo clinico degli inibitori del checkpoint immunitario nel trattamento dei tumori metastatici e refrattari ha generato un notevole interesse nell'investigare il loro ruolo nel trattamento di malattie localmente avanzate, richiedendo quindi che vengano combinate con trattamenti standard nella speranza di produrre risposte antitumorali sinergiche. La radioterapia in particolare, è stata a lungo ipotizzata avere azioni complementari a quelle del blocco del checkpoint immunitario e un numero crescente di prove indica che L'immunoterapia del cancro può anche avere effetti radiosensibilizzanti, che fornirebbe un beneficio unico per i trattamenti locoregionali. Recenti studi hanno dimostrato che quando le cellule immunitarie sono attivate dagli immunoterapici, possono riprogrammare il microambiente tumorale in modi che potrebbero potenzialmente aumentare la radiosensibilità del tumore. revisione, mettiamo in evidenza le prove che supportano l'interazione reciproca ioni tra l'immunoterapia del cancro e la radioterapia, dove oltre alla nozione tradizionale che le radiazioni servono a migliorare l'attivazione dell'immunità antitumorale, esiste anche uno scenario alternativo in cui l'attivazione delle cellule T da parte dell'immunoterapia del cancro può sensibilizzare i tumori al trattamento con radiazioni attraverso meccanismi che includono la normalizzazione della vascolarizzazione tumorale e dell'ipossia tissutale. Descriviamo le osservazioni empiriche dei modelli preclinici che supportano tali effetti e ne discutiamo le implicazioni per la ricerca futura e la progettazione di sperimentazioni.
Piante acquatiche galleggianti per la rimozione totale di azoto e fosforo dalle acque reflue suine trattate e le loro caratteristiche di biomassa./giorno. I contenuti di cellulosa e lignina erano più alti nel Trattamento della soluzione di Hoagland rispetto all'effluente. Tuttavia, in base a un'analisi T-test indipendente, il contenuto di cellulosa delle piante coltivate in terreni diversi non era significativamente diverso. Il contenuto di emicellulosa era significativamente diverso per Pistia stratiotes (p<0.05). Infine, il contenuto di lignina era significativamente diverso per Eichhornia crassipes e Lemna sp (p<0.05). La composizione dei nutrienti e i nutrienti vegetali disponibili, nonché altre sostanze presenti nell'effluente, potrebbero aver influenzato la composizione della parete cellulare della pianta.
BML-111, un agonista del recettore della lipossina, protegge dai danni acuti regolando il sistema renina-angiotensina-aldosterone.Il sistema renina-angiotensina-aldosterone ( RAAS) e lipossine (LXs) hanno ruoli simili in molti processi. Abbiamo precedentemente riportato che BML-111, un agonista del recettore della lipossina, ha inibito la fibrosi epatica da danno cronico regolando RAAS, ma se gli LX sono coinvolti nella protezione mediata da BML-111 da la lesione non è ancora chiara. Abbiamo stabilito modelli di danno epatico/polmonare acuto e li abbiamo confermati con misurazioni istopatologiche e della mieloperossidasi (MPO). BML-111, un agonista del recettore della lipossina, è stato applicato per imitare gli effetti degli LX. Il contenuto e le attività dell'angiotensina L'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) e l'enzima di conversione dell'angiotensina 2 (ACE2) sono stati misurati rispettivamente mediante ELISA e kit di analisi dell'attività. Angiotensina II (AngII), angiotensina-(1-7) (Ang-1-7), recettore di tipo 1 di AngII (AT1R) , e il recettore Mas sono stati quantificati con ELISA e macchia occidentale. Sono stati stabiliti con successo modelli di danno acuto e BML-111 ha protetto il danno polmonare acuto indotto da LPS e il danno epatico acuto indotto da LPS/D-GalN. BML-111 ha represso l'attività di ACE, ma ha aumentato l'attività di ACE2. BML-111 ha diminuito i livelli di espressione di ACE, AngII e AT1R, nel frattempo ha aumentato i livelli di ACE2, Ang-(1-7) e Mas. Inoltre, BOC-2, un inibitore del recettore della lipossina, ha invertito tutti gli effetti. BML-111 potrebbe proteggere da lesioni acute tramite il regolamento RAAS.
Identificazione bioguidata di triterpenoidi e neolignani come composti bioattivi da piante medicinali antinfettive della comunità di Taira Atacama (Calama, Cile).Precedente indagini etnobotaniche effettuate nella parte andina settentrionale del Cile, dove convivono diversi gruppi etnici, con la preminenza delle tradizioni Aymara e Atacama, hanno rivelato un ampio uso domestico della flora locale. In queste comunità, gli usi medicinali tradizionali sono principalmente legati alla trattamento dei disturbi respiratori, gastrointestinali e urinari, del dolore e dell'infiammazione, che è strettamente legato alle osservazioni epidemiologiche Poiché questi sintomi possono essere correlati a malattie infettive, è stata condotta una valutazione bioguidata dell'attività antibatterica e antimicotica su diciotto specie selezionate con il Taira comunità, a Ollague. Lo screening è stato effettuato utilizzando un ampio panel di germi patogeni coinvolti nelle principali malattie infettive acquisite in comunità, rappresentate da batteri Gram positivi e Gram negativi di interesse clinico e da funghi patogeni umani, utilizzando un approccio bioguidato. I ceppi Gram-positivi di interesse clinico erano altamente sensibili agli estratti di Aloysia deserticola (Verbenaceae) e Krameria lappacea (Krameriaceae). L'approccio bioguidato ci ha portato a identificare il neolignano isolato da K. lappacea conocarpan (1), e i triterpenoidi da A. deserticola (acido oleanolico (6) e acido ursolico (10)), come i principali composti bioattivi.
Studio etnobotanico sulle piante medicinali utilizzate dalla popolazione locale di etnia Van Kieu della riserva naturale di Bac Huong Hoa, Vietnam.L'indagine etnobotanica è stata condotta nel Riserva Naturale di Bac Huong Hoa (BHHNR), Vietnam. Il gruppo etnico Van Kieu, abitante della Riserva Naturale, è ricco di conoscenze sulle piante medicinali presenti nella Riserva Naturale. Tuttavia, la loro conoscenza è meno documentata. Il presente studio è stato condotto documentare l'uso di piante medicinali, parti di piante utilizzate, modalità di preparazione e consegna da parte del gruppo etnico di Van Kieu Lo studio mirava anche a confrontare le informazioni generate da questo studio con il Dizionario delle piante medicinali del Vietnam (DVM) precedentemente pubblicato. Le informazioni sono state raccolte attraverso interviste semi-strutturate e non strutturate, condotte da aprile 2016 a marzo 2017. Il numero di informatori coinvolti nell'indagine è stato di 93 appartenenti alla fascia di età 20-81. UR) sono stati analizzati per determinare l'importanza della pianta a livello locale e l'Informant Consensus Factor (FIC). Gli usi locali delle piante sono stati elencati e confrontati con i dati precedentemente pubblicati dal Vietnam. In questo studio sono stati documentati in modo completo 355 Use-Reports. Sono state segnalate un totale di 111 specie di piante medicinali appartenenti a 102 generi e 46 famiglie. Su 46 famiglie, Euphorbiaceae (10 specie), Compositae e Leguminosae (9 specie ciascuna), Apocynaceae (7 specie), Rutaceae e Rubiaceae (5 specie ciascuna) erano le famiglie dominanti. Le foglie erano la parte vegetale più utilizzata (43,1%) nella preparazione dei medicinali. La modalità di preparazione più frequente era il decotto (49%) mentre la via di somministrazione orale (51%) era la modalità di somministrazione più citata. Artocarpus heterophyllus Lam. , Chromolaena odorata (L. ) R. M. King \& H. Rob. , Blumea balsamifera (L. ) DC. , Psidium guajava L. e Catunaregam spinosa (Thunb. ) Tirveng. hanno dimostrato di essere le piante più utili, come indicato dalla loro UR relativamente alta. Otto piante medicinali (7,21%) utilizzate dalle persone di etnia Van Kieu non sono state precedentemente riportate nella DVM. Il gruppo etnico Van Kieu possiede una preziosa conoscenza sugli usi delle risorse delle piante medicinali che viene ereditata attraverso le generazioni, tuttavia questa conoscenza non è stata documentata. Lo studio evidenzia la necessità di documentare e pubblicizzare le conoscenze mediche tradizionali che forniranno dati di base per ulteriori ricerche e conservazione.
L'estratto composto di astragalo e Salvia miltiorrhiza inibisce la progressione del carcinoma epatocellulare tramite la fosforilazione di Smad3 mediata da miR-145/miR-21.Estratto composto di astragalo e Salvia miltiorrhiza ( CASE), contenente astragalosidi, polisaccaride di astragalo estratto da Astragalus membranaceus (Fisch. ) Bge. e acidi salvianolici da Salvia miltiorhiza Bge. , è stato scoperto che inibiscono l'epatocarcinogenesi mediando il fattore di crescita trasformante β (TGF-β)/segnalazione Smad, in particolare Fosforilazione di Smad3 L'interazione cruciale tra microRNA-145/microRNA-21 (miR-145/miR-21) e fosforilazione di Smad3 è implicata nella patogenesi e nella progressione del carcinoma epatocellulare (HCC). Tuttavia, gli effetti di CASE sulla progressione dell'HCC sono coinvolti nella l'espressione di miR-145/miR-21 e la loro interazione con la fosforilazione di Smad3 a valle della via TGF-β/MAPK/Smad rimangono poco chiare Questo studio ha affrontato le domande precedenti utilizzando in vitro (cellule HepG2) un e modelli in vivo (Xenotrapianti di topi nudi) di HCC. -cellule HepG2 stimolate] modelli di HCC sono stati stabiliti e co-somministrati utilizzando dosi/concentrazioni graduate CASE (60, 120, 240 mg/kg utilizzati nei ratti; 20, 40, 80 µg/ml utilizzati nelle cellule HepG2), miR-145 e miR-21 sono stati misurati. Le cellule HepG2 sono state trasfettate con miR-145 antagomir, miR-21 agomir e plasmidi Smad3C/L (Smad3 EPSM, Smad3 3S-A e Smad3 WT correlati all'espressione up-regolata di pSmad3C, pSmad3L e pSmad3C/3L rispettivamente) e quindi trattate con ASTUCCIO (80µg/ml). Allo stesso modo, topi nudi xenotrapiantati con cellule HepG2 sono stati somministrati con miR-145 antagomir, miR-21 agomir e CASE (310 mg/kg); Smad3 WT, Smad3 EPSM e Smad3 3S-A plasmidi linee di cellule HepG2 stabilmente trasfettate sono state costruite rispettivamente e i loro topi nudi xenotrapiantati sono stati stabiliti e quindi trattati con CASE (310 mg/kg). Sono state valutate la proliferazione cellulare, la migrazione, l'apoptosi, la crescita tumorale e le caratteristiche istopatologiche degli xenotrapianti; inoltre, sono state misurate isoforme di fosforilazione Smad3 specifiche del dominio (pSmad3C/pSmad3L), MAPK attivate (pERK1/2, pJNK1/2, pp38) e miR-145, miR-21. cellule HepG2 stimolate e xenotrapianti di topi nudi con trattamento miR-145 antagomir/miR-21 agomir aumentando miR-145 e facilitando l'interruttore di segnalazione pSmad3L→pSmad3C modulato da miR-145 mentre diminuendo miR-21 e inibendo miR-21 modulato MAPK-dipendente Fosforilazione di Smad3L. Inoltre, pSmad3C up-regolato ha potenziato l'effetto inibito di CASE sulla crescita del tumore e ha facilitato l'effetto di CASE sull'apoptosi cellulare coinvolto nell'aumento di miR-145 mentre è diminuita l'espressione di miR-21, tuttavia, sono stati osservati fenomeni inversi quando pSmad3L up-regolato. I nostri risultati suggeriscono che CASE inibisce la progressione dell'HCC mediando l'interazione della fosforilazione di miR-145/miR-21 e Smad3, in particolare la fosforilazione di Smad3 mediata da miR-145/miR-21, che forse fornisce un importante fondamento teorico per l'anti-HCC di CASE\' terapia utilizzata per i pazienti in un prossimo futuro.
L'interruzione della segnalazione RHOA-ROCK risulta nel blocco atrioventricolare e nello sviluppo disturbato del nodo atrioventricolare putativo.La via di segnalazione RHOA-ROCK è coinvolta in numerosi processi di sviluppo, tra cui proliferazione cellulare, differenziazione e migrazione. RHOA è espresso nel nodo atrioventricolare (AVN) e l'espressione alterata di RHOA provoca disturbi della conduzione atrioventricolare (AV) nei topi. Il presente studio mira a rilevare i disturbi funzionali dell'AVN dopo aver disturbato RHOA- Segnalazione ROCK in embrioni di pollo La segnalazione RHOA-ROCK è stata inibita chimicamente utilizzando il composto inibitore della Rho-chinasi Y-27632 in embrioni aviari (20 embrioni sperimentali e 29 embrioni di controllo). L'esame morfologico degli embrioni di controllo mostra una continuità tra seno venoso miocardico e canale atrioventricolare , contribuendo alla zona di transizione dell'AVN ROCK embrioni inibiti hanno rivelato lateralizzazione e diminuzione del seno venoso miocardico a atrioventricolare continuità del canale ulare e all'estremità grave del fenotipo ipoplasia della regione AVN. Le registrazioni ex ovo di microelettrodi hanno mostrato un ritardo di conduzione AV in tutti gli embrioni trattati, nonché casi con blocco AV di primo, secondo (tipo Wenkebach e Mobitz) e terzo grado che potrebbe essere spiegato dallo spettro di gravità del fenotipo morfologico. La microdissezione di cattura laser e la successiva qPCR del tessuto raccolto da questa regione hanno rivelato un'espressione disturbata di HCN1, ISL1 e SHOX2. Concludiamo che la segnalazione RHOA-ROCK è essenziale per il normale sviluppo morfologico della continuità miocardica tra seno venoso e AVN, contribuendo alla zona di transizione e possibilmente alla regione AVN compatta. Il disturbo della via di segnalazione RHOA-ROCK provoca disturbi della conduzione AV incluso il blocco AV. Il modello di inibizione RHOA-ROCK può essere utilizzato per studiare ulteriormente la fisiopatologia e le strategie terapeutiche per il blocco AV. Anat Rec, 302:83-92, 2019.
Profili di espressione dinamici di Sox9 in popolazioni di cellule della valvola cardiaca embrionale, postnatale e adulta.Le valvole cardiache sono strutture dinamiche e le anomalie durante lo sviluppo embrionale possono portare a letalità prematura o malformazioni congenite presenti alla nascita. Il fattore di trascrizione Sox9 ha dimostrato di essere critico per le fasi precoci e tardive della formazione della valvola, ma il suo modello di espressione definito durante la crescita e la maturazione embrionale, postnatale e adulta è incompleto. Qui usiamo un anticorpo per rilevare 1-100 amminoacidi di Sox9 e mostriamo che nell'embrione in via di sviluppo, Sox9 non viene rilevato nelle cellule endoteliali della valvola (VEC) che rivestono le strutture valvolari primitive, ma è altamente espresso nella cellula interstiziale della valvola derivata dall'endoteliale popolazione dopo la trasformazione da endoteliale a mesenchimale. L'espressione viene mantenuta in questa popolazione cellulare dopo la nascita, ma viene inoltre rilevata nelle VEC dal giorno postnatale 1. Utilizzando uno specifico tibody per rilevare una forma fosforilata di Sox9 a Serina 181 (pSox9), notiamo l'arricchimento di pSox9 in VEC nei giorni postnatali 1 e 10 e questo modello è correlato con la nota chinasi a monte RockI e il bersaglio a valle, Aggrecan. Il contributo di Sox9 alla crescita postnatale e alla maturazione della valvola non è noto, ma questo studio fornisce spunti per il lavoro futuro che esamina le funzioni differenziali della proteina Sox9 nelle popolazioni di cellule della valvola. Anat Rec, 302:108-116, 2019.
Un duplicato di importina-α2 legato all'X in rapida evoluzione è sovraespresso nel rapporto tra i sessi in Drosophila neotestacea.valori tra ST e SR, indicativo di potenziali differenze funzionali. Abbiamo identificato una serie di trascrizioni candidate, tra cui un duplicato specifico del testicolo, legato all'X del gene di trasporto nucleare importina-α2 che è sovraespresso in SR. Troviamo suggerimenti di selezione positiva nel lignaggio che porta alla duplicato e che i suoi modelli evolutivi molecolari sono coerenti con la selezione purificante rilassata in ST. Poiché questi modelli sono coerenti con il coinvolgimento nel meccanismo di pulsione in questa specie, questo duplicato è un forte candidato degno di ulteriori indagini funzionali. Il trasporto nucleare può essere un comune bersaglio per il conflitto genetico, poiché il meccanismo del sistema di azionamento del disturbo di segregazione autosomica in D. melanogaster coinvolge lo stesso percorso.
Le basi genomiche dell'adattamento ai suoli calcarei e silicei in Arabidopsis lyrata.Le condizioni edafiche sono importanti determinanti dell'idoneità delle piante. Mentre molto è stato appreso in Negli ultimi anni sull'adattamento delle piante a suoli contaminati da metalli pesanti, la base genomica alla base dell'adattamento a substrati calcarei e silicei rimane in gran parte sconosciuta. Abbiamo eseguito un esperimento di germinazione reciproca e risequenziamento dell'intero genoma in popolazioni naturali calcaree e silicee di Arabidopsis lyrata diploide per testare la presenza di edafici adattamento e rilevare le firme della selezione nei loci associati alla divergenza mediata dal suolo. In parallelo, sono state eseguite scansioni del genoma sui rispettivi ecotipi diploidi del complesso di specie di Arabidopsis arenosa, per cercare modelli condivisi di divergenza genetica adattativa. Visualizzazione degli ecotipi del suolo di A. lyrata significative risposte genotipo per trattamento per la germinazione dei semi Sequenza (SNP) e varianti del numero di copie (CNV) ) indicano i loci coinvolti nel trasporto ionico come i principali bersagli della divergenza genetica adattativa. Due geni che mostrano un'elevata differenziazione tra i tipi di suolo in A. lyrata condividono inoltre polimorfismi a singolo nucleotide trans-specifici con A. arenosa. Questo lavoro applica approcci sperimentali e genomici per studiare l'adattamento edafico in A. lyrata e suggerisce che la risposta fisiologica alla tossicità elementare e alla carenza è alla base dell'evoluzione degli ecotipi calcarei e silicei. La scoperta della variazione adattativa condivisa tra specie sorelle indica che gli antichi polimorfismi contribuiscono all'evoluzione adattativa.
Segnali genomici e trascrittomici di tolleranza termica nei coralli tolleranti al calore (Platygyra daedalea) del Golfo Arabico/Persico.= 0.487-0.748) , suggerendo un potenziale sostanziale per le risposte adattive alla selezione per temperature elevate. Per identificare i marcatori genetici associati a questa variazione, abbiamo condotto la genotipizzazione SNP dell'intero genoma nei coralli parentali e testato le relazioni tra il genotipo paterno e la tolleranza termica della prole. I genotipi SNP multilocus risultanti hanno spiegato una grande frazione di variazione della tolleranza termica in questi incroci (69%). Per indagare la base funzionale di queste differenze nella tolleranza termica, abbiamo profilato le risposte trascrizionali nelle famiglie tolleranti e suscettibili, rivelando effetti sostanziali del padre sulle risposte trascrizionali allo stress termico. variazione in queste sequenze espresse, identificando alleli e gruppi funzionali di geni espressi differenzialmente associati ato con tolleranza termica. I nostri risultati dimostrano che i coralli in questa popolazione ospitano un'ampia variazione genetica nella tolleranza termica e che i fenotipi tolleranti al calore differiscono sia nelle sequenze geniche che nelle risposte allo stress trascrizionale dalle loro controparti sensibili.
Terapia moderna contro il virus dell'immunodeficienza umana: progressi e prospettive.Il trattamento sicuro ed efficace per tutta la vita per controllare l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) è uno dei più grandi risultati scientifici e di salute pubblica del secolo scorso. La maggior parte degli individui infetti in grado di mantenere un regime orale giornaliero ora ha un'aspettativa di vita normale o quasi normale. Più di 30 farmaci approvati e dozzine di formulazioni hanno prodotto migliaia di possibili combinazioni di farmaci utilizzati clinicamente in passato, ma oggi la maggior parte dei pazienti riceve solo una manciata di regimi ad alta priorità e rigorosamente testati. Le caratteristiche uniche della terapia antiretrovirale includono la necessità di un trattamento permanente per controllare la replicazione del virus e la possibilità di una rapida comparsa di resistenza permanente ai farmaci se questi agenti sono non correttamente utilizzato Sebbene i regimi orali di combinazione di tre farmaci abbiano radicalmente alterato il corso di questa epidemia, il futuro includerà farmaci e dispositivi iniettabili e impiantabili per trattare e prevenire le infezioni.
Impatto clinico del disinvestimento nell'amido idrossietilico per i pazienti sottoposti a chirurgia di bypass coronarico: uno studio osservazionale retrospettivo.Esaminare l'effetto della sospensione dell'amido idrossietilico ( HES) soluzioni sulla durata della degenza ospedaliera, trasfusioni, rischio di morte, danno renale acuto (AKI) e dialisi Abbiamo condotto uno studio di coorte storico di banche dati amministrative e cliniche collegate in pazienti sottoposti a chirurgia di bypass coronarico (CABG) su bypass cardiopolmonare Abbiamo utilizzato i punteggi di propensione per abbinare i pazienti che non hanno ricevuto HES (dopo l'interruzione) con i pazienti esposti a HES (prima dell'interruzione) e controllati anche per l'esposizione all'albumina. La durata della degenza ospedaliera (l'esito primario) è stata analizzata utilizzando il rischio proporzionale Fine-Gray regressione, con la dimissione ospedaliera come esito e la morte come rischio concorrente. Gli esiti avversi sono stati confrontati tra i pazienti abbinati utilizzando la regressione logistica condizionale. confrontato 1.085 coppie abbinate al punteggio di propensione (n = 2.170) da un pool di 2.757 pazienti. La sospensione della HES è stata associata a una minore durata della degenza ospedaliera, come evidenziato da una maggiore probabilità di dimissione (hazard ratio, 1,24; intervallo di confidenza al 95% [CI], da 1,14 a 1,35) e un ridotto rischio di trasfusione di globuli rossi (odds ratio, [OR], 0,68; IC 95%, 0,55-0,84), trasfusione di plasma (OR, 0,48; IC 95%, 0,34-0,66) e trasfusione di piastrine (OR, 0,62; IC 95%, 0,44-0,87). L'interruzione di HES non era associata a mortalità intraospedaliera (OR, 0,74; IC 95%, 0,36-1,54), AKI (OR, 0,84; IC 95%, 0,57-1,25), o dialisi (OR, 0,83; IC 95% , da 0,25 a 2,73). Per i pazienti sottoposti a CABG con bypass cardiopolmonare, l'interruzione dell'HES è stata associata a una riduzione della durata della degenza ospedaliera e della riduzione delle trasfusioni di emoderivati, senza variazioni misurabili dell'insufficienza renale, del tasso di dialisi o della mortalità ospedaliera. I nostri risultati dovrebbero essere interpretati con cautela, anche se non abbiamo trovato prove di danni associati alla sospensione di HES. www. clinicaltrials. gov (NCT02329158); registrato il 31 dicembre 2014.
IL-33 elevato promuove l'espressione di MMP2 e MMP9 tramite l'attivazione di STAT3 nei macrofagi alveolari durante il danno polmonare acuto indotto da LPS.Infiammazione polmonare e barriera endoteliale aumento della permeabilità nel danno polmonare acuto (ALI) e nella sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) indotti da citochine proinfiammatorie e metalloproteinasi della matrice (MMPs). Tuttavia, la relazione tra citochine proinfiammatorie e MMP in ALI/ARDS rimane poco conosciuta. È stato stabilito un modello di ratto ALI indotto da lipopolisaccaride (LPS) mediante instillazione intratracheale. Sono stati misurati i rapporti umido/secco dei tessuti polmonari e il fluido di lavaggio broncoalveolare (BALF) è stato raccolto per testare le concentrazioni proteiche, il numero totale di cellule/macrofagi e il pro-infiammatorio livelli di citochine. I macrofagi alveolari trattati con LPS sono stati utilizzati in esperimenti in vitro. L'espressione e la secrezione di MMP sono state rispettivamente rilevate mediante PCR quantitativa, Western blotting ed ELISA ass sì. I livelli di IL-33 e MMP2/9 in BALF sono aumentati in tutti i ratti ALI con grave danno polmonare. L'autocrina IL-33 indotta da LPS ha sovraregolato l'espressione di MMP2 e MMP9 attraverso l'attivazione di STAT3. La neutralizzazione dell'IL-33 nel terreno di coltura con anticorpi specifici ha soppresso l'espressione e la secrezione di MMP2 e MMP9 nei macrofagi alveolari trattati con LPS. Coerentemente, l'eliminazione di IL-33 ha ridotto i livelli di MMP2 e MMP9 in BALF e ha alleviato il danno polmonare nei ratti ALI. La via regolatoria IL-33/STAT3/MMP2/9 viene attivata nei macrofagi alveolari durante il danno polmonare acuto, che può esacerbare l'infiammazione polmonare.
Rapido assemblaggio di ciclopentene spiroisoindolinoni tramite una reazione a cascata redox-neutra catalizzata da rodio.Una strategia senza precedenti di una reazione a cascata redox-neutra catalizzata da rodio partendo da benzamidi e ciclopropenoni tramite l'aggiunta di un legame CH in un gruppo carbonilico polare per l'assemblaggio rapido di ciclopentene spiroisoindolinoni è stata sviluppata l'acqua come unico sottoprodotto Migrazione dei metalli e estrazione di un atomo H dall'arilciclopropenone\ L'anello aromatico 's sono i passaggi chiave nella costruzione dello spirociclo. Due legami CC, un legame CN e un centro di carbonio quaternario N-sostituito sono stati formati in sequenza in un unico vaso.
Lesioni apocrine della mammella: parte 1 di una rassegna in due parti: proliferazioni benigne, atipiche e apocrine in situ della mammella.Morfologia apocrina è un fenomeno comune riscontrato nella pratica quotidiana della patologia mammaria ed è definito come cellule cuboidali o colonnari che mostrano abbondante citoplasma granulare eosinofilo, granuli apicali prominenti, un basso rapporto nucleare-citoplasmatico e nuclei rotondi con cromatina pallida e nucleoli prominenti. nelle lesioni benigne, atipiche e maligne della mammella. La morfologia dell'atipia apocrina e del carcinoma duttale apocrino in situ (DCIS) di grado non elevato è meno definita a causa della relativa rarità di queste lesioni. revisione della parte, ci concentriamo sulle caratteristiche morfologiche delle lesioni apocrine benigne, atipiche e in situ della mammella, riassumiamo i dati disponibili fino ad oggi per quanto riguarda la distinzione delle proliferazioni apocrine atipiche da apocri non di alto grado ne DCIS e il significato biologico dell'atipia apocrina e forniscono una guida pratica sulla gestione di queste lesioni difficili. La parte 2 di questa recensione si concentrerà sul concetto di carcinoma apocrino puro con enfasi sulla sua definizione e sui dati molecolari, inclusa l'attuale comprensione della firma apocrina molecolare nel carcinoma mammario. Completiamo la rassegna con una sinossi sull'utilità dell'immunoistochimica nella diagnosi delle lesioni apocrine della mammella.
L'acrilammide induce la differenziazione degli adipociti e l'obesità nei topi.L'obesità è un fattore di rischio critico per varie malattie tra cui diabete di tipo II, infarto cerebrale, malattie cardiovascolari, e vari tipi di cancro. L'acrilammide (ACR) è presente in un'ampia gamma di alimenti, inclusi prodotti a base di patate fritte, ortaggi a radice, prodotti da forno, patatine fritte, torte, cereali e caffè. In questo studio, il trattamento con ACR ha aumentato notevolmente l'accumulo di goccioline lipidiche. Abbiamo anche esaminato i livelli di espressione dei recettori attivati dal proliferatore dei perossisomi (PPARγ), della proteina legante del potenziatore CCAAT α (c/EBPα) e della proteina legante del potenziatore CCAAT β (c/EBPβ) come fattori di trascrizione adipogenici per la differenziazione degli adipociti. aumentati in modo dipendente dal trattamento dell'ACR. Inoltre, sono stati studiati gli effetti dell'ACR sull'attivazione delle protein chinasi attivate da mitogeni (MAPK) e 5\' AMP-attivata dalla protein chinasi (AMPK)-acetil-CoA carbossilasi (ACC). I risultati mostrano anche ed che l'ACR ha indotto la fosforilazione di MAPK e AMPK-ACC. L'ACR ha anche indotto l'espressione della proteina legante gli acidi grassi degli adipociti (aP2), della lipoproteina lipasi (LPL), della proteina legante gli elementi regolatori degli steroli (SREBP) -1c e della sintasi degli acidi grassi (FAS). L'esposizione di ACR a topi alimentati con dieta ad alto contenuto di grassi (HFD) ha aumentato significativamente il peso corporeo, il peso degli organi e la massa grassa dei topi. Nel complesso, questi risultati hanno mostrato che l'ACR può agire come potenziatore degli adipociti. Pertanto, suggeriamo che la sovraregolazione dell'adipogenesi da parte dell'ACR possa essere correlata alla regolazione delle MAPK e della via AMPK-ACC.
Chiarimento delle proprietà reologiche, microstrutturali, di mobilità dell'acqua e di pasta della farina di riso affetta da turanosio.Gli effetti del turanosio sulle proprietà fisico-chimiche di sistemi di farina di riso (sospensione acquosa, pasta e pasta) sono stati studiati in termini di reologia, microstruttura e mobilità dell'acqua. L'inclusione di turanosio ha aumentato le viscosità di pasta della farina di riso mantenendo una struttura compatta ad alte temperature che è stata confermata da le misurazioni microscopiche in tempo reale durante il riscaldamento. L'elevata probabilità di interazioni intergranulari da parte del turanosio ha apparentemente aumentato sia i moduli di stoccaggio (G\') che quelli di perdita (G") delle paste di farina di riso, nonché le loro rispettive viscosità. Rilassamento spin-spin NMR tempi hanno mostrato due distinte popolazioni di acqua nei campioni di farina di riso turanosio. Gli esperimenti Mixolab hanno dimostrato che gli impasti di riso con livelli più elevati di turanosio hanno mostrato una maggiore stabilità dell'impasto come oltre a gradi più elevati di gelatinizzazione e retrogradazione dell'amido. Inoltre, gli spaghetti di riso estrusi contenenti turanosio hanno mostrato un rapporto di espansione più elevato e una consistenza più solida che ha contribuito a ridurre la perdita di cottura del 24,5%.
Previsione del calcio nel mosto d'uva e nel vino base mediante spettroscopia FT-NIR.Il contenuto di calcio nei vini spumanti non può superare gli 80 mg/L a causa della rischio di aggregazione con capsule di alginato. L'alto contenuto di calcio solitamente presente nel vino e nel mosto sottolinea la necessità di sviluppare tecniche alternative e appropriate più veloci e più pulite della spettrometria ad assorbimento atomico (AAS). Per ottenere un modello robusto per prevedere il contenuto di calcio, FT-NIR la spettroscopia è stata utilizzata in 98 campioni di vino bianco base e 60 campioni di mosto da una cantina dell'Alentejo. Il metodo di riferimento per la determinazione del calcio era la tecnica AAS, con una procedura di campione di cenere secca, come trattamento precedente. I risultati hanno confermato la capacità di FT-NIR come tecnica alternativa all'AAS, per prevedere il contenuto di calcio nel mosto d'uva e nel vino base. La conoscenza avanzata del contenuto di calcio nel mosto d'uva aiuterà ad evitare di ottenere una miscela di mosti con un alto contenuto di calcio nello stesso contenitore.
Effetto dell'ossido nitrico sulle proteine miofibrillari e suscettibilità alla proteolisi della calpaina-1.Questo studio è stato progettato per indagare la natura della modifica delle proteine miofibrillari da ossido nitrico (NO) e la misura in cui la nitrosilazione dell'S altera la loro suscettibilità alla proteolisi della calpaina 1. Miofibrille isolate dal muscolo semimembranoso suino sono state incubate con il donatore di NO S-nitrosoglutatione (GSNO) a 0, 20, 50, 250, 1000µM per 30 minuti a 37°C e poi incubato con calpaina-1 purificata. Il trattamento con GSNO ha ridotto il contenuto di tiolo delle proteine miofibrillari e ne ha aumentato l'intensità e la quantità di nitrosilazione S. Il GSNO ha causato la formazione di reticolazione proteica attraverso il disolfuro intermolecolare Più desmina e titina (T2, il frammento degradato della titina originale) sono state degradate dalla calpaina-1 quando le miofibrille sono state incubate con GSNO da 1000 µM. -T. I dati suggeriscono che l'NO potrebbe modificare lo stato redox delle proteine miofibrillari e successivamente influenzare l'entità della proteolisi da parte della calpaina-1 in modo dipendente dalla proteina.
Modifiche al profilo fitochimico delle farine di mais istantanee ottenute mediante il tradizionale processo di nixtamalizzazione e riscaldamento ohmico.Abbiamo studiato i cambiamenti nel profilo fitochimico di due farine di mais prodotte con diversi processi: processo di nixtamalizzazione tradizionale (TN) e processo di riscaldamento ohmico (OH). Il contenuto fenolico totale più elevato è stato riscontrato nelle farine OH (OHF), che hanno mostrato una predominanza di fenoli legati e flavonoidi liberi rispetto alle TN farine (TNF). L'acido ferulico misurato mediante HPLC-DAD era il composto più abbondante nella sua forma legata nell'OHF, ma è diminuito del 57% nel TNF. Il contenuto di fibre insolubili è stato preservato dall'OHF (17,49%) e dalla fibra solubile è aumentato del ∼65% rispetto al TNF. Questi dati suggeriscono che le farine di mais istantanee lavorate da OH conservano il profilo fenolico e il profilo antiossidante in modo simile alle farine lavorate da TN; inoltre, lo spreco di acqua è stato ridotto significativamente e non sono stati prodotti effluenti uced nel processo di riscaldamento ohmico.
Quantificazione rapida di tracce di cloramfenicolo nel miele in condizioni ambientali mediante analisi diretta tramite spettrometria di massa QTRAP in tempo reale.In questo documento, abbiamo impiegato un analisi in tempo reale della sorgente ionica (DART) accoppiata alla spettrometria di massa QTRAP per l'analisi del cloramfenicolo (CAP) nel miele L'accuratezza del metodo DART-MS/MS per l'analisi del CAP nel miele è stata valutata mediante confronto con i dati generati da un metodo HPLC-MS/MS convalidato. La procedura di preparazione del campione è stata ottimizzata per ottenere una determinazione sensibile e accurata dei residui di tracce di CAP nel miele a concentrazioni inferiori a 1.0µg/kg. Il metodo DART-MS/MS offre tempi di analisi più rapidi, costi inferiori per analisi e riduzione degli effetti matrice e della semplicità rispetto al metodo HPLC-MS/MS. Cinquantadue campioni di miele raccolti da un mercato cinese sono stati analizzati utilizzando due metodi. I risultati dei due metodi sono in buon accordo, suggerendo DART-MS/ MS come potenziale tecnica per la rilevazione diretta di tracce di farmaci veterinari in matrici complesse.
Dekkera bruxellensis, un lievito di birra che bioconverte in modo specifico gli estratti di mogroside nell'intenso dolcificante naturale siamenoside I.In risposta alle crescenti preoccupazioni sul consumo di edulcoranti, la domanda di dolcificanti naturali è recentemente aumentata. Mogroside V è un comune dolcificante naturale estratto dal frutto di Siraitia grosvenorii, ma il suo gusto dovrebbe essere migliorato per la commerciabilità. Qui, abbiamo esaminato vari microbi per la capacità di eseguire idrolisi selettiva di glicosidici legami nel mogroside V, convertendolo in siamenoside I, che ha un potere dolcificante più elevato e un gusto migliore rispetto ad altri mogrosidi. bruxellensis è stato clonato e purificato. Abbiamo quindi utilizzato HPLC-MS/MS per valutare l'attività β-glucosidasi degli enzimi purificati su p-nitrofenil β-glucoside e mogroside V. I risultati hanno dimostrato che t D. bruxellensis aveva un enzima unico in grado di idrolizzare selettivamente i glicosidi mogrol e promuovere la conversione del dolcificante naturale mogroside V in siamenoside I.
Effetto dell'interazione tra malvidina-3-glucoside ed epicatechina sulla loro capacità di interagire con le proteine salivari ricche di prolina.A pH del vino rosso, malvidina- Si prevede che il 3-glucoside (mv-3-glc), il principale antocianina del vino rosso, sia presente principalmente nella sua forma emichetalica non colorata, tuttavia, a causa della copigmentazione con flavanoli (es. epicatechina), la stabilizzazione delle forme colorate di mv-3-glc si verifica. Alcuni flavanoli sono stati collegati all'astringenza, a causa della loro capacità di interagire/precipitare le proteine salivari, vale a dire le proteine ricche di prolina (PRP). Quindi, una domanda importante è se questa interazione di copigmentazione potrebbe influenzare la capacità di flavanoli per interagire con SP. Per rispondere a questo, l'effetto dell'interazione tra mv-3-glc ed epicatechina con PRP basici e acidi, è stato studiato mediante differenza di trasferimento di saturazione (STD)-NMR e calorimetria isotermica di titolazione (ITC). Il risultato più rilevante è stato che la miscela epicatechina:mv-3-glc presenta un sinergico effetto gic verso l'interazione con entrambi i PRP rispetto ai singoli polifenoli. Inoltre, è stato osservato che l'interazione epicatechina è stata guidata da interazioni idrofobiche e idrofile mentre l'interazione mv-3-glc è stata guidata da interazioni elettrostatiche.
Studio spettroscopico di risonanza di spin elettronico (ESR) su formaggio trattato con elettroni accelerati.La generazione, l'accumulo e il decadimento dei radicali liberi in sei varietà di formaggio , irradiati (0-4kGy) in un acceleratore di elettroni, sono stati studiati mediante spettroscopia di risonanza di spin elettronico (ESR) Sorprendentemente, gli spettri ESR di tutti i formaggi non trattati hanno mostrato un solo segnale singoletto con un fattore g di 2.0064±0.0005. , gli spettri ESR dei campioni irradiati hanno presentato un nuovo segnale con fattore g di 2.0037±0.0003 che era indipendente dal tipo di formaggio e che potrebbe essere dovuto ai radicali liberi della radiolisi delle proteine. Modelli di regressione superficiale (P<0.0001 ) ha stabilito la relazione tra intensità del segnale, dose assorbita (0, 1, 2 e 4kGy) e tempo di conservazione (0-180 giorni) per i diversi tipi di formaggio. I risultati hanno suggerito che l'analisi mediante ESR (o risonanza paramagnetica elettronica, EPR ) è adatto a valutare, sia qualita tivamente o quantitativamente, il trattamento di irradiazione di diversi tipi di formaggio.
Formazione di coacervati del complesso isolato di proteine della soia-carragenina per una migliore vitalità del Bifidobacterium longum durante la pastorizzazione e la digestione in vitro.Isolato di proteine della soia (SPI) e I coacervati complessi di carragenina (IC) si sono formati attraverso attrazioni elettrostatiche per incapsulare Bifidobacterium longum. Gli effetti del pH (2.0-5.0) e dei rapporti di massa SPI:IC (10:1, 15:1, 20:1) sulla resa del coacervato, sull'efficienza di intrappolamento e la vitalità dei batteri probiotici sono stati studiati. I coacervati prodotti a pH 3 avevano rese ed efficienza di intrappolamento più elevate e un rapporto di massa SPI:IC di 10:1 ha prodotto un coacervato complesso con microstruttura più compatta. Rispetto a quelli nativi, i batteri incapsulato nei coacervati ha migliorato significativamente la vitalità durante lo stoccaggio (4°C), la pastorizzazione (85°C per 5, 10 e 30 minuti) e la digestione gastrica e intestinale dinamica in vitro. I risultati hanno anche suggerito che il coacervato con un SPI:IC ratto io di 10:1 era più in grado di proteggere i batteri dalla perdita contro diversi stress. Questo studio fornisce un nuovo approccio per la progettazione di microcapsule efficienti contenenti batteri probiotici con proprietà funzionali migliorate.
Stabilità della vitamina B12 con la protezione delle proteine del siero di latte e dei loro effetti sul microbioma intestinale.La cobalamina si degrada in presenza di luce e calore, che provoca cambiamenti spettrali e perdita di attività del coenzima. In presenza di beta-lattoglobulina o alfa-lattoalbumina, le stabilità termiche e fotografiche di adenosilcobalamina (ADCBL) e cianocobalamina (CNCBL) sono aumentate del 10-30%. Allo stesso modo, le stabilità di ADCBL e CNCBL sono aumentati in presenza di proteine del siero di latte rispettivamente del 19,7% e del 2,2%, se testati nel succo gastrico per 2 ore. A causa del limitato assorbimento di cobalamina durante la digestione, l'eccesso di cobalamina può entrare nel colon e modulare il microbioma intestinale. In un modello del colon in vitro, l'integrazione con cobalamina e siero di latte ha migliorato le proporzioni di Firmicutes e Bacteroidetes spp. e ha ridotto quelle di Proteobacteria spp. , che include agenti patogeni come Escherichia e Shigella spp. , e Pseudomonas spp. Pertanto, mentre c la formazione di complessi potrebbe migliorare la stabilità e la biodisponibilità della cobalamina, questi complessi potrebbero anche mediare la microecologia intestinale per influenzare la nutrizione e la salute umana.
Preparazione di compositi conduttori di polianilina/protoporfirina e loro applicazione per il rilevamento di VOC.I nanocompositi di polianilina/protoporfirina sono stati preparati tramite un semplice metodo chimico nella sospensione acida di protoporfirina. Le immagini al microscopio elettronico a scansione hanno rivelato che i compositi polianilina/protoporfirina hanno mostrato un'interessante struttura a nanofoglio decorato con nanoparticelle, che è piuttosto diversa dalla consueta morfologia delle nanofibre della polianilina. La formazione della struttura a nanofoglio è dovuta al fatto che le molecole di protoporfirina possono esistere come forma a doppio strato a basso pH, che è simile al doppio strato fosfolipidico nelle membrane delle cellule. Per dimostrare il potenziale applicativo dei compositi, le prestazioni di rilevamento dei compositi sono state testate quando esposti a quattro composti organici volatili, tra cui trimetilammina, trietilammina, etanolo, e acetato di etile. I compositi hanno mostrato il valore di risposta più alto (S) di 39,48 2 verso la trimetilammina e tempo di risposta rapido di 2-4 secondi verso la trimetilammina e la trietilammina. Le eccezionali prestazioni di rilevamento hanno mostrato che i compositi preparati avevano un grande potenziale di applicazione nel sistema di nasi elettronici in ulteriori lavori.
Influenza della cottura in forno e microonde con l'aggiunta di erbe sull'esposizione a multi-micotossine dal muscolo del petto di pollo.Le micotossine possono contaminare la produzione di pollame attraverso infezione fungina dei mangimi. L'impatto dei diversi metodi di cottura sulla stabilità e sulla bioaccessibilità delle micotossine è poco studiato. Pratiche di cottura recenti come l'uso di sacchetti per arrosti insieme ad alcuni condimenti per cucinare il pollo sono diventate una tendenza per mantenere la tenerezza della carne. studio ha valutato l'impatto della cottura al forno e al microonde dei muscoli del petto di pollo, con/senza l'aggiunta di sacchetti e/o erbe aromatiche sulla stabilità e bioaccessibilità delle 10 micotossine prevalenti. La cottura stessa ha ridotto il contenuto di micotossine, mentre l'utilizzo di sacchetti non ha conferito alcun vantaggio; l'aggiunta di erbe riduce il contenuto di micotossine fino al 60%, ma sembra anche aumentare la loro bioaccessibilità, quindi le strategie per ridurre la loro maggiore bioaccessibilità dovrebbero essere le s oggetto di future ricerche. Tuttavia, l'aggiunta di erbe prima della cottura potrebbe essere utilizzata come strategia di mitigazione per ridurre le micotossine nella carne.
Caratterizzazione e confronto di N-glicoproteomi del siero di latte da colostro umano e bovino e latte maturo.Le glicoproteine del latte sono nutrienti cruciali con una varietà di funzioni. Tuttavia , gli N-glicoproteomi del siero di latte nei latti umani e bovini non sono stati caratterizzati durante l'allattamento. In questo caso, utilizzando l'arricchimento di lectina e la spettrometria di massa tandem con cromatografia liquida, sono state identificate 68, 58, 100 e 98 N-glicoproteine nel colostro umano e anche nel latte maturo come colostro bovino e siero di latte maturo. Gene Ontology e analisi del percorso KEGG sono state utilizzate per chiarire le funzioni biologiche delle N-glicoproteine del siero di latte nel colostro umano e bovino e nei latti maturi. Gli N-glicoproteomi del siero di latte differivano notevolmente tra il latte umano e quello bovino e nelle fasi di lattazione Sono state determinate anche le N-glicoproteine del siero di latte conservate e specifiche in tutti e quattro i tipi di campioni I nostri risultati migliorano la comprensione delle proprietà e delle funzioni biologiche delle N-glicoproteine del siero di latte nel latte umano e bovino e nel colostro e forniscono informazioni sulla potenziale applicazione di alcune N-glicoproteine negli alimenti per lattanti a diversi stadi di sviluppo.
Nuovi principi biologicamente attivi da spinaci, goji e quinoa.O/EtOH 7:3) ed estrazioni sono state realizzate utilizzando un apparato a microonde. Successiva UHPLC l'analisi e il rilevamento di array di fotodiodi sono stati impiegati per la quantificazione di composti biologicamente attivi come 7-isopentenilossicumarina, auraptene, umbelliprenina, acido boropinico e acido 4\'-geranilossiferulico. EtOH è risultato essere il miglior solvente in termini di rese estrattive e quanto sopra- le sostanze fitochimiche menzionate sono state registrate nell'intervallo di concentrazione 2,01-49,22 µg/g di estratto secco. I risultati qui illustrati hanno rivelato che spinaci, goji e quinoa sono buone fonti di umbelliferone ossiprenilato e derivati dell'acido ferulico.
Effetto dell'estrusione sulle proprietà fisico-chimiche e antiossidanti di snack a valore aggiunto da farina integrale (Triticum aestivum L.).Qualità nutrizionale degli snack preparati dai cereali può essere migliorata con l'aggiunta di licopene grezzo (CL), polvere di pomodoro (TP) ed estratti di zafferano (SE) noti per il loro alto contenuto fotochimico Lo studio è stato intrapreso per preparare snack estrusi da farina integrale arricchita con CL , TP e SE. È stato anche studiato l'effetto dell'estrusione sulle proprietà fisico-chimiche, antiossidanti e sensoriali degli snack. La durezza degli snack contenenti CL e TP era superiore al controllo. Le proprietà di incollaggio delle formulazioni erano significativamente ridotte (p<0.05) dopo l'aggiunta di CL e TP. Il contenuto fenolico totale (TPC) delle formulazioni con l'aggiunta di TP è aumentato in modo significativo (p<0.05). Le proprietà antiossidanti degli snack migliorate dopo l'arricchimento. L'estrusione significativamente (p<0.05) ha ridotto il TPC, D L'attività di scavenging del PPH e le proprietà incollanti degli snack sono aumentate, riducendo il potere e l'inibizione della perossidazione lipidica. Il periodo di conservazione ha ridotto la durezza e le proprietà antiossidanti degli snack.
Proprietà fisico-chimiche e contenuto di minerali di campioni di miele della Vojvodina (Repubblica di Serbia).colore e contenuto di minerali). Tutti i parametri fisico-chimici testati erano in accordo con il regolamento UE ad eccezione dell'umidità (4 campioni) e del contenuto di HMF (1 campione). L'analisi dei componenti principali (PCA) è stata utilizzata per valutare gli effetti di tre tipi di miele su tutti i parametri fisico-chimici studiati. Secondo la PCA, i campioni di miele di acacia possono essere chiaramente isolati e formano un grappolo, mentre, per quanto riguarda altri tipi di miele, PCA può offrire la possibilità di distinguere campioni di miele di girasole e di prato in relazione ai parametri fisico-chimici esaminati e al contenuto di minerali.
Valutazione dello sviluppo del tumore pancreatico nei topi KPC mediante risonanza magnetica multiparametrica.L'adenocarcinoma duttale pancreatico (PDA) è una malattia fatale con prognosi molto sfavorevole. Lo sviluppo di metodi sensibili e non invasivi per monitorare la progressione del tumore nel PDA è un'esigenza critica e insoddisfatta. La risonanza magnetica per immagini (MRI) può fornire in modo non invasivo informazioni sui processi fisiopatologici sottostanti come necrosi, alterazioni infiammatorie e deposizione di tessuto fibrotico, tempi di rilassamento, rapporto di trasferimento della magnetizzazione (MTR), la diffusione e il trasferimento della saturazione dello scambio chimico sono stati confrontati in due fasi separate, ovvero la fase di crescita lenta e rapida del tumore. L'accumulo di tessuto fibrotico è stato valutato istologicamente utilizzando la colorazione tricromica di Masson. Il coefficiente di correlazione di Pearson (r) è stato calcolato per valutare la relazione tra l'accumulo di tessuto fibrotico e diversi parametri RM (r = - 0.61) e l'accumulo di tessuto fibrotico. Qui abbiamo dimostrato, utilizzando la risonanza magnetica multiparametrica (mp-MRI), che i parametri della risonanza magnetica cambiavano con la progressione del tumore in un modello murino di PDA. L'uso della mp-MRI può potenzialmente monitorare i cambiamenti dinamici del microambiente tumorale con l'aumento delle dimensioni del tumore nel modello murino KPC transgenico di tumore pancreatico.
Immunolocalizzazione ultrastrutturale di telomerasi e ialuronato in cheratinociti migratori in un caso di carcinoma squamoso oro-faringeo.L'immunolocalizzazione ultrastrutturale di telomerasi e ialuronato è stata studiata in un caso di carcinoma squamoso orofaringeo L'immunofluorescenza mostra che l'immunomarcatura della telomerasi è presente nel citoplasma e nei nuclei di alcuni cheratinociti durante la loro migrazione nel tessuto connettivo sottostante Il microscopio elettronico mostra che la localizzazione nucleare della telomerasi avviene principalmente nei grandi nucleoli e in probabili corpi di Cajal, i siti di assemblaggio e maturazione delle proteine che formano il complesso della telomerasi. A parte i ribosomi, il nucleolo ha un ruolo nella biosintesi di questa trascrittasi inversa durante la proliferazione cellulare nei tessuti normali e nei tumori. La marcatura citoplasmatica per la telomerasi è frequentemente associata a una rete irregolare di fasci di cheratina ma il significato di t la sua osservazione non è chiara. Lo ialuronato, rilevato attraverso l'immunolocalizzazione ultrastrutturale di una proteina legante lo ialuronato, è abbondante principalmente lungo la membrana cellulare dei cheratinociti basali che si distaccano durante la transizione mesenchimale epiteliale. Uno strato di ialuronato circonda i cheratinociti liberi dell'epitelio squamoso ed è presente attorno alle cellule connettivali presenti al di sotto. Lo studio supporta l'ipotesi che lo ialuronato formi un percorso lungo il quale le cellule epiteliali possono migrare durante la transizione mesenchimale epidermica e possono anche proteggere le cellule tumorali dalle cellule immunitarie.
Induzione dell'emicrania con peptide correlato al gene della calcitonina in pazienti provenienti da studi su erenumab.Prevenzione dell'emicrania con erenumab e induzione dell'emicrania da parte del peptide correlato al gene della calcitonina (CGRP) ) entrambi portano una notevole varianza individuale. Volevamo esplorare una possibile associazione tra l'efficacia individuale del trattamento anti-CGRP e la suscettibilità all'induzione dell'emicrania da parte del CGRP. Tredici pazienti con emicrania, precedentemente arruolati negli studi sugli anticorpi monoclonali del recettore anti-CGRP di erenumab, hanno ricevuto CGRP in un disegno incrociato randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo per indagare la loro suscettibilità all'induzione dell'emicrania. È stato utilizzato un questionario standardizzato per valutare l'efficacia del precedente trattamento con anticorpi. I pazienti sono stati stratificati in gruppi di risposte alte e risposte scarse. Risultati primari sono state l'incidenza di attacchi di tipo emicranico e l'area sotto la curva dell'intensità della cefalea dopo l'infusione di CGRP e placebo. rimenti sono stati eseguiti nei laboratori del Danish Headache Center, Copenhagen, Danimarca. Sono stati inclusi dieci risposte alte e tre risposte scarse. Il CGRP ha indotto attacchi di tipo emicranico in dieci (77%) pazienti, di cui due con scarsa risposta, rispetto a nessuno dopo il placebo (p = 0,002). L'area sotto la curva per l'intensità della cefalea era maggiore dopo CGRP, rispetto al placebo, a 0-90 min (p = 0.009) e 2-12 h (p = 0.014). Il punteggio medio di intensità della cefalea di picco era 5 (5-9) dopo CGRP, rispetto a 2 (0-4) dopo placebo (p = 0,004). I pazienti con un eccellente effetto di erenumab sono altamente suscettibili alla provocazione di CGRP. Se un'associazione è evidente, la provocazione del CGRP potrebbe rivelarsi un biomarcatore per predire l'efficacia del trattamento con anticorpi. Registrato retrospettivamente su clinicaltrials. gov con identificativo: NCT03481400.
Effetti del trattamento topico vs. iniezioni dei trigger point miofasciali cervicali sui sintomi della cefalea nei pazienti con emicrania: un'analisi retrospettiva.In pazienti con emicrania con trigger miofasciali cervicali punti le cui aree target coincidono con i siti di emicrania (M + cTrPs), l'iniezione di anestetico TrP riduce i sintomi dell'emicrania, ma la procedura spesso causa disagio. Questo studio ha valutato se un trattamento topico TrP con gel di nimesulide al 3% ha un'efficacia simile all'iniezione ma produce meno disagio con maggiore accettabilità da parte dei pazienti. Analisi retrospettiva delle cartelle cliniche dei pazienti M + cTrPs nel periodo gennaio 2012-dicembre 2016 presso un unico Centro Cefalea. Sono stati inclusi tre gruppi di 25 pazienti ciascuno, tutti sottoposti a profilassi dell'emicrania (flunarizina 5 mg/ giorno) per 3 mesi e trattamento sintomatico su richiesta. Il gruppo 1 non ha ricevuto alcun trattamento TrP, il gruppo 2 ha ricevuto iniezioni TrP (bupivacaina 5 mg/ml alla base, 3, 10, 30 e 60 t h giorno), il gruppo 3 ha ricevuto un trattamento topico TrP giornaliero con 1,5 g di gel di nimesulide al 3% per 15 giorni consecutivi, 15 giorni di interruzione e di nuovo 15 giorni consecutivi. Sono stati valutati: numero mensile di attacchi di emicrania e farmaci di soccorso, intensità dell'emicrania; soglie del dolore alla stimolazione elettrica cutanea (EPT) e alla stimolazione della pressione muscolare (PPT) in TrP e target (base, 30esimo, 60esimo e 180esimo giorno); disagio da, accettabilità e disponibilità a ripetere il trattamento (fine dello studio). L'ANOVA per misure ripetute e l'ANOVA a 1 via sono state utilizzate per valutare le tendenze temporali in ciascun gruppo e i confronti tra i gruppi, rispettivamente. Il livello di significatività è stato fissato a p < 0.05. L'emicrania è migliorata nel tempo in tutti i gruppi, ma significativamente più e prima in coloro che hanno ricevuto un trattamento TrP rispetto a nessun trattamento TrP (0,02 < p < 0,0001, 30-180 giorni per l'intensità e i farmaci di salvataggio, 60-180 giorni per il numero). Tutte le soglie nel gruppo non trattato con TrP non sono cambiate nel tempo, migliorando significativamente sia i gruppi di iniezione che di gel di nimesulide (0,01 < p < 0,0001, 30-180 giorni). Il miglioramento dell'emicrania e delle soglie non differiva nei due gruppi trattati con TrP. Il disagio era significativamente più basso, l'accettabilità e la volontà di ripetere il trattamento significativamente più alte (0,05 < p < 0,0001) con il gel rispetto all'iniezione. Nei pazienti con emicrania, il trattamento topico dei TrP cervicali con gel di nimesulide al 5% si dimostra altrettanto efficace dell'iniezione di TrP con anestetici locali ma più accettabile dai pazienti. Questo trattamento potrebbe essere efficacemente associato alla profilassi standard dell'emicrania per migliorare i risultati terapeutici.
Piattaforme di bonifica dell'acqua a base di bioassorbimento di crostacei: stato e prospettive.L'importanza degli inquinanti dell'acqua sulla salute umana è stata oggetto di intensi studi e costituisce forse la grande sfida più significativa per il futuro della società umana. La bonifica dell'acqua deve affrontare molte sfide per combattere efficacemente l'inquinamento, specialmente per le popolazioni a basso reddito in cui la scarsa igiene dell'acqua e l'accesso scarso o nullo a risanamento tecnicamente competente ed economico sono problemi quasi insormontabili. Nel tentativo di fornire adsorbenti a basso costo, la ricerca negli ultimi anni si è concentrata sui materiali residui biologici da piante e biomasse animali non solo per aggiungere valore, ma anche per risanare l'acqua a un costo inferiore con la stessa efficienza o una migliore efficienza commerciale opzione disponibile. I gusci di crostacei sono tra una classe di residui biologici che sono comunemente trattati come un prodotto di scarto dell'industria dei frutti di mare. Tuttavia, po la valorizzazione potenziale mediante bonifica di ioni di metalli pesanti, materia organica e specie anioniche è un argomento di grande interesse nell'attuale ambiente eco-compatibile. Lo scopo di questa recensione è fornire informazioni sullo stato dell'arte dei gusci di crostacei per affrontare la bonifica dell'acqua e offrire alcune prospettive riguardo alle sfide e al futuro di questo tipo di biomassa.
Sintesi selettiva di zeoliti A e X da due rifiuti industriali: polvere di pietrisco e cenere di alluminio.) Questi composti sono stati disciolti con HCl soluzione acquosa Le zeoliti sono state sintetizzate con successo dal secondo trattamento idrotermico dei filtrati gialli essiccati a 80° C in soluzione acquosa di NaOH. Nel processo proposto, la rimozione del Ca dalla polvere di pietrisco è risultata efficace nella formazione delle zeoliti A e /o X. La sintesi selettiva delle zeoliti A e X è stata ottenuta controllando le condizioni di trattamento acido. Inoltre, è stato studiato anche l'effetto della condizione di essiccazione del filtrato ottenuto dopo il trattamento acido sulle differenze nella fase del prodotto.
Sintesi e applicazioni di nanomateriali biogeni nel trattamento delle acque potabili e reflue.Il continuo aumento dell'inquinamento delle acque da parte di vari contaminanti organici e inorganici è diventato uno dei principali problema di preoccupazione in tutto il mondo. Inoltre, le attività antropiche per la produzione di vari prodotti hanno amplificato questo problema molteplice. Per superare questo grave problema, la nanotecnologia ha iniziato a esplorare varie strategie efficaci per trattare le acque reflue in modo più preciso e accurato con il supporto di vari nanomateriali. Negli ultimi tempi, i materiali di dimensioni nanometriche hanno dimostrato la loro applicabilità per fornire tecnologie di trattamento delle acque pulite e convenienti. Le caratteristiche esclusive come elevata superficie e proprietà meccaniche, maggiore reattività chimica, minor costo ed energia, efficiente rigenerazione per il riutilizzo consentono nanomateriali perfetti per la bonifica dell'acqua, ma le vie convenzionali di sintesi dei nanomateriali includono superare il coinvolgimento di sostanze chimiche pericolose e volatili; quindi l'uso di nanomateriali crea ulteriormente l'inquinamento secondario. Questo problema ha incuriosito gli scienziati a sviluppare percorsi e procedure biogeniche più sicure ed economiche dal punto di vista ambientale. Ha portato alle nuove tendenze che implicano lo sviluppo di adsorbenti e catalizzatori su nanoscala ispirati alla biologia per la rimozione e la degradazione di un'ampia gamma di inquinanti dell'acqua. Carboidrati, proteine, polimeri, flavonoidi, alcaloidi e diversi antiossidanti ottenuti da piante, batteri, funghi e alghe hanno dimostrato la loro efficacia come agenti incappucciati e stabilizzanti durante la produzione di nanomateriali. L'applicazione di nanomateriali biogeni per il trattamento delle acque reflue è un'area di ricerca relativamente nuova ma in rapida crescita. Nella presente recensione sono state discusse le promesse e le sfide per la sintesi di vari nanomateriali biogenici e le loro potenziali applicazioni nel trattamento delle acque reflue e/o nella purificazione dell'acqua.
La degenerazione dopaminergica induce un assottigliamento corticale posteriore precoce nella malattia di Parkinson.Il declino cognitivo nella malattia di Parkinson (PD) è una condizione altamente prevalente con nessun trattamento efficace. Si pensa che l'atrofia corticale ne promuova lo sviluppo, ma per progettare approcci terapeutici ottimali in questo contesto clinico abbiamo bisogno di comprendere i meccanismi fisiopatologici che portano a questo disturbo. Per caratterizzare l'impatto della degenerazione dopaminergica sull'integrità corticale nella fase iniziale del PD. Abbiamo studiato 87 pazienti affetti da morbo di Parkinson di recente diagnosi e 38 controlli sani della Parkinson\'s Progression Marker Initiative che sono stati sottoposti a I123-ioflupane SPECT (DATSCAN) e imaging T1-MRI Utilizzando Freesurfer 6.0, abbiamo caratterizzato le correlazioni basali e longitudinali (un anno) tra striatale Captazione di DAT e spessore corticale Abbiamo anche affrontato l'associazione tra questi biomarcatori di imaging e misure cognitive. Ridotto assorbimento di DAT nel malato di Parkinson nts era associato con assottigliamento corticale trasversale e longitudinale nelle regioni cerebrali frontali e posteriori-corticali. Parametri di imaging correlati con indicatori cognitivi in più domini che si estendono oltre le attività esecutive frontali. I farmaci dopaminergici hanno attenuato la perdita longitudinale dell'integrità corticale nelle regioni frontali e in un sottoinsieme di regioni parietali, ma non in altre regioni chiave come il precuneo. Ad oggi, le alterazioni corticali posteriori nella PD, note per svolgere un ruolo importante nello sviluppo della PD-demenza, sono state principalmente attribuite a una degenerazione colinergica che si verifica nelle fasi successive della malattia. I nostri risultati suggeriscono che la perdita di dopamina promuove anche l'atrofia corticale posteriore fin dalle primissime fasi della malattia di Parkinson, che potrebbe avere potenziali implicazioni cliniche e terapeutiche.
Ritratto di vescicole extracellulari derivate dal sangue in pazienti con malattia di Parkinson.La produzione di vescicole extracellulari (EV) è una caratteristica onnipresente degli eucarioti cellule ma gli eventi patologici possono influenzare la loro formazione e i costituenti. Abbiamo cercato di caratterizzare la natura, il profilo e la firma proteica dell'EV nel plasma dei pazienti con malattia di Parkinson (PD) e come correla con le misure cliniche della malattia. Inizialmente gli EV erano raccolti da coorti di pazienti con PD (n=60; Controls, n=37) e malattia di Huntington\'s (HD) (Pre-manifest, n=11; manifest, n=52; Controls, n=55 ) - a fini comparativi in individui con un'altra condizione neurodegenerativa cronica - e analizzati in modo esaustivo mediante citometria a flusso, microscopia elettronica e proteomica. Abbiamo quindi raccolto 42 campioni da un'ulteriore coorte indipendente di pazienti con PD per confermare i nostri risultati iniziali. Attraverso una serie di itera tive fasi, abbiamo ottimizzato un approccio per definire la firma EV in PD. Abbiamo scoperto che il numero di EV derivato specificamente dagli eritrociti è segregato con punteggi UPDRS corrispondenti a diversi stadi della malattia. L'analisi proteomica ha inoltre rivelato che esiste una specifica firma di proteine che potrebbe differenziare in modo affidabile i soggetti di controllo dai pazienti con PD lieve e moderato. Nel loro insieme, abbiamo sviluppato/identificato un test EV basato sul sangue che ha il potenziale per essere utilizzato come biomarcatore per il PD.
L'espressione astrocitica del DNA JB6 chaperone determina una protezione autonoma non cellulare nella malattia di Huntington.Diverse malattie neurodegenerative come la malattia di Huntington, una poliglutammina (PolyQ), sono iniziate dall'aggregazione proteica nei neuroni. Inoltre, queste malattie sono anche associate a una moltitudine di risposte nelle cellule non neuronali del cervello, in particolare nelle cellule gliali, come gli astrociti. Queste risposte non neuronali sono state ripetutamente suggerito di svolgere un ruolo di modulazione della malattia, ma come questi possano essere sfruttati per ritardare la progressione della neurodegenerazione è rimasto poco chiaro. È interessante notare che uno dei cambiamenti molecolari che subiscono gli astrociti include l'upregulation di alcune proteine da shock termico (HSP) che sono classicamente considerate per mantenere l'omeostasi proteica, con conseguente protezione autonoma delle cellule. In precedenza, abbiamo scoperto DNAJB6, un membro della famiglia DNAJ umana, come potente soppressore autonomo delle cellule dell'aggregazione PolyQ e della relativa neurodegenerazione. Utilizzando sistemi di espressione specifici per tipo cellulare in D. melanogaster, mostriamo che l'espressione esclusiva di DNAJB6 negli astrociti (che non esprimono la proteina PolyQ) può ritardare la neurodegenerazione ed espandere la durata della vita quando la proteina PolyQ è espressa esclusivamente nei neuroni (che non esprimono insieme DNAJB6 stessi). Ciò fornisce prove dirette di un ruolo protettivo autonomo non cellulare degli astrociti nelle malattie PolyQ.
Attività antitumorale della saponina isolata da Albizia lebbeck utilizzando vari modelli in vitro.Albizia lebbeck (L. ) Benth. (Famiglia: Mimosaceae) è comunemente noto come Sirisha in sanscrito. Si affermava che le foglie e i baccelli di A. lebbeck fossero usati contro il cancro nella medicina tradizionale. Precedenti studi utilizzando corteccia, foglie, semi e baccelli di A. lebbeck hanno mostrato attività citotossica contro il fegato, il colon, la laringe, il collo dell'utero e linee cellulari di cancro al seno. Per valutare l'attività antitumorale della frazione ricca di saponina di Albizia lebbeck utilizzando vari modelli in vitro. Le albiziasaponine (AE) sono oleanene triterpeni presenti in Albizia lebbeck sono state utilizzate per studi in silico. Test in silico di albiziasaponine per la struttura la previsione dell'attività farmacologica basata sull'utilizzo del software PASS Online e l'aggancio con lo strumento Autodock e Autodock Vina rivela il suo potenziale antitumorale e apoptogeno L'attività antiproliferativa della frazione ricca di saponine di A. lebbeck è stata eseguita utilizzando cellule di cancro al seno umano MCF-7 mediante metodi di analisi MTT. La proprietà anti-angiogenica della frazione ricca di saponina di A. lebbeck è stata valutata in colture in vitro di embrioni di pollo senza guscio con diverse concentrazioni (0,1 µg/ml, 0,5 µg/ml e 1 µg/ml) utilizzando il software ImageJ. Il saggio di aberrazione cromosomica dei linfociti coltivati in vitro è stato eseguito per determinare l'integrità fisica dei cromosomi nelle cellule e l'effetto della frazione ricca di saponina di A. lebbeck sul ciclo cellulare. Il potenziale apoptogeno è stato valutato utilizzando il dosaggio Caspases-3 e Caspase-8 ELISA in cellule MCF-7. Il risultato del test MTT ha mostrato IC50 della frazione ricca di saponina di A. lebbeck a 1μg/ml nelle cellule MCF-7. Il trattamento con la frazione ricca di saponina di A. lebbeck ha ridotto significativamente i parametri angiogenici (p<0.05). Aberrazioni cromosomiche significative (ipodiploide, iperdiploide, anello, separazione prematura, frammenti dicentrici, frammento acentrico, rottura dei cromatidi e gap cromosomico) sono state osservate nella frazione ricca di saponina dei gruppi trattati con A. lebbeck. Il trattamento con la frazione ricca di saponina di A. lebbeck ha aumentato i livelli di caspasi-3 (densità ottica di 0,24 a 450 nm) e caspasi-8 (densità ottica di 0,31 a 450 nm) rispetto alla staurosporina (densità ottica di 2,47 e 2,65 per le caspasi -3 e -8 rispettivamente a 450 nm). Nel nostro studio, la frazione ricca di saponina di A. lebbeck ha mostrato potenziale antiproliferativo, antiangiogenico e apoptogeno utilizzando vari modelli in vitro. Ha anche scoperto che aumenta l'aberrazione cromosomica e quindi può influenzare il ciclo cellulare.