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Topi portatori di una mutazione SCA28 in AFG3L2 sviluppano atassia ad esordio tardivo associata ad una maggiore proteotossicità mitocondriale.L'atassia spinocerebellare 28 è una malattia neurodegenerativa autosomica dominante causata da mutazioni missenso che interessano il dominio proteolitico di AFG3L2, un componente importante della proteasi mitocondriale m-AAA. Tuttavia, poco si sa dei meccanismi patogenetici sottostanti o di come trattare i pazienti con SCA28. I topi mutanti Afg3l2 attualmente disponibili ospitano delezioni che portano a gravi , fenotipi neurologici ad esordio precoce che non riproducono fedelmente il fenotipo SCA28 a insorgenza tardiva e lentamente progressiva Qui descriviamo la produzione e l'analisi dettagliata di un nuovo modello murino knock-in che ospita un allele Afg3l2 che trasporta la mutazione derivata dal paziente p. Met665Arg. I topi mutanti eterozigoti si sono sviluppati normalmente, ma i topi adulti hanno mostrato segni di atassia cerebellare rilevabili con il test del fascio. Sebbene la patologia cerebellare fosse negativa L'analisi elettrofisiologica attiva ha mostrato una tendenza verso un aumento del fuoco spontaneo nelle cellule di Purkinje da mutanti eterozigoti rispetto ai controlli wild-type. Poiché i mutanti omozigoti sono morti perinatalmente con evidenza di atrofia cardiaca, per ogni genotipo abbiamo generato fibroblasti embrionali di topo (MEF) per studiare la funzione mitocondriale. I MEF di topi mutanti hanno mostrato una bioenergetica mitocondriale alterata, con una riduzione del consumo di ossigeno basale, della sintesi di ATP e del potenziale della membrana mitocondriale. La formazione e la morfologia della rete mitocondriale sono state alterate, con un'espressione notevolmente ridotta delle isoforme Opa1 fusogene. Alterazioni mitocondriali sono state rilevate anche nel cervelletto di mutanti eterozigoti di 18 mesi e possono essere un segno distintivo della malattia. L'inibizione farmacologica della traduzione della proteina mitocondriale de novo con cloramfenicolo ha causato l'inversione della morfologia mitocondriale nei MEF mutanti omozigoti, supportando la rilevanza della proteotossicità mitocondriale per la patogenesi di SCA28 e lo sviluppo della terapia.
Targeting diretto del nervo ottico del topo per la somministrazione terapeutica.I modelli animali di lesione del nervo ottico sono spesso usati per studiare la degenerazione del sistema nervoso centrale (SNC) e la rigenerazione e il targeting del nervo ottico è un approccio potente per la terapia assone-protettiva o di rimielinizzazione. Tuttavia, la somministrazione sperimentale di farmaci o cellule al nervo ottico viene eseguita raramente perché le iniezioni in questa struttura sono difficili nei piccoli animali, specialmente nei topi Abbiamo studiato e sviluppato metodi per fornire farmaci o cellule al nervo ottico del topo attraverso 3 diverse vie: a) intraorbitale, b) attraverso il forame ottico ec) transcranico. I metodi hanno preso di mira diverse parti del nervo ottico del topo: prossimale intraorbitale ( intraorbitale), intracranica media (forame ottico) o intracranica distale (transcranica). La maggior parte dei metodi esistenti mira indirettamente al nervo ottico. Ad esempio, le cellule rilasciate per via intravitreale spesso non possono attraversare la membrana limitante interna per raggiungere i neuroni retinici e gli assoni del nervo ottico. La consegna sistemica, i colliri e le iniezioni intraventricolari non sempre mirano con successo al nervo ottico. Sono state eseguite iniezioni intraorbitali e transcraniche nel nervo ottico o nel chiasma, ma questi metodi non sono stati ben descritti. Ci siamo avvicinati al nervo ottico con un targeting più selettivo e preciso rispetto ai metodi esistenti. Abbiamo mirato con successo al nervo ottico murino intraorbitalmente, attraverso il forame ottico e transcranialmente. Di tutti i metodi, l'iniezione attraverso il forame ottico è probabilmente il più innovativo e veloce. Questi metodi offrono ulteriori approcci per l'intervento terapeutico che devono essere utilizzati da coloro che studiano il danno della sostanza bianca e la rigenerazione assonale nel SNC.
Attività pro- e antiossidante di cromo(III), ferro(III), molibdeno(III) o nichel(II) e loro miscele.Lo scopo di questo studio era di esaminare l'effetto di cromo (III), ferro (III), molibdeno (III) e nichel (II) e le loro combinazioni sull'attività pro e antiossidante nei fibroblasti embrionali di topo e nelle cellule di cancro al fegato. studio mostra che cromo (III), ferro (III), nichel (II) e molibdeno (III) inducono stress ossidativo. Nel caso di cromo (III), nichel (II) e molibdeno (III) i ROS intracellulari erano dominanti. Tuttavia, nel caso del ferro (III) l'MDA era dominante, il prodotto finale della perossidazione lipidica. L'attività antiossidante della superossido dismutasi e della catalasi aumentava a basse concentrazioni di cromo (III), tuttavia diminuivano a concentrazioni più elevate. Gli stessi enzimi diminuivano dopo trattamento con ferro (III), nichel (II) e molibdeno (III) in modo dose dipendente L'attività del glutatione perossidare è diminuita in modo dose dipendente t modo in tutti i microelementi utilizzati. Le aggiunte di Cr(III) a 200μM più Fe(III) a 1000μM hanno mostrato un effetto sinergico nella produzione di ROS e nell'abbassamento dell'attività antiossidante. È stato osservato lo stesso tipo di interazione in coppie Cr(III) a 1000μM più Fe(III) o Ni(II) o Mo(III) a una concentrazione di 200μM. Sono stati osservati gli effetti protettivi del Cr(III) nell'attività antiossidante e nell'abbassamento della produzione intracellulare di ROS in coppie di Cr(III) a 200μM e Ni(II) o Mo(III) a concentrazione di 1000μM.
La ridotta stabilità della fissazione oculare ambliopica non può essere simulata utilizzando riduzioni dell'acuità visiva indotte dalla sfocatura della retina.L'ambliopia è associata a una ridotta acuità visiva (VA) e ridotta stabilità della fissazione (FS). Per valutare se la VA alterata può causare una riduzione della FS, gli effetti della riduzione dell'acuità visiva indotta dalla sfocatura della retina sulla FS sono stati misurati in osservatori con ambliopia e controlli. I movimenti oculari di fissazione sono stati misurati in 8 pazienti con ambliopia e controlli 12. Monoculare vicino a VA di un sottoinsieme di controlli (n=5) è stato quindi variato da 20/20 a 20/100 utilizzando lenti convesse. Il gruppo di ambliopia ha completato tre condizioni monoculare; 1) fissazione dell'occhio ambliopica, 2) collega fissazione dell'occhio e 3) fissazione dell'altro occhio con VA ridotta per adattarsi all'occhio ambliopico. I movimenti oculari fissativi sono stati quantificati utilizzando l'area dell'ellisse del contorno bivariato (BCEA) e l'ampiezza microsaccadica. L'occhio ambliopico BCEA era significativamente più grande con l'aumento dell'amplificatore microsaccadico litudine rispetto all'altro occhio e agli occhi di controllo. BCEA e VA erano correlati positivamente per gli occhi ambliopi. Le alterazioni della VA indotte dalla sfocatura retinica non hanno ridotto la FS nei controlli o nell'altro occhio di osservatori con ambliopia, anche quando l'altra VA dell'occhio è stata abbinata a quella dell'occhio ambliopico. Ciò suggerisce che la riduzione della FS negli occhi ambliopi non può essere simulata da riduzioni acute della VA. Pertanto, una ridotta FS dell'occhio ambliopico potrebbe non essere una conseguenza diretta della sola perdita di VA. Come negli studi precedenti, è stata osservata una correlazione tra BCEA e VA per gli occhi ambliopi. Questa relazione potrebbe essere dovuta a una terza variabile mediatrice o a un effetto dei movimenti oculari fissativi su VA.
L'illusione di Ebbinghaus dipende più dalla retina che dalla dimensione percepita degli stimoli circostanti.Uno stimolo circondato da stimoli più piccoli/più grandi appare più grande/più piccolo (illusione di Ebbinghaus Abbiamo esaminato se l'illusione di Ebbinghaus dipendesse dalla dimensione retinica o percepita degli stimoli circostanti. L'effetto flash-lag, in cui uno stimolo lampo ritarda percettivamente gli stimoli in movimento, è stato utilizzato per dissociare la retina dalla dimensione percepita degli stimoli circostanti. Due serie di quattro dischi circostanti hanno cambiato le loro dimensioni in modo graduale: uno con i dischi più grandi che si restringevano, l'altro con i dischi più piccoli che si espandevano. Due dischi centrali identici sono stati presentati brevemente in tempi diversi rispetto al momento in cui i dischi circostanti erano fisicamente identici nelle loro dimensioni (coincidenza tempo). Un significativo effetto flash-lag è stato osservato per il cambiamento di dimensione (esperimento 1). I partecipanti hanno riferito che i due dischi centrali erano di dimensioni uguali quando apparivano solo leggermente b prima del tempo della coincidenza. Tuttavia, questa asincronia non era significativamente diversa da zero ed era significativamente inferiore al ritardo percettivo previsto dall'effetto flash-lag (esperimento 2). Questi risultati suggeriscono che l'illusione di Ebbinghaus dipende più dalla retina che dalla dimensione percepita degli stimoli circostanti.
Espressione del neuropeptide Y e dei tipi di gene dell'ormone di rilascio della gonadotropina nel cervello della femmina di tilapia del Nilo (Oreochromis niloticus) durante la cova orale e la restrizione alimentare.A Il pesce ciclide, la tilapia del Nilo (Oreochromis niloticus), è un allevatore di bocca materno, che mostra un dispendio energetico minimo e cicli ovarici più lenti durante l'allattamento alla bocca. L'obiettivo di questo studio era osservare i cambiamenti nell'espressione genica dei neuropeptidi chiave coinvolti nel controllo dell'appetito e la riproduzione, compreso il neuropeptide Y a (NPYa), neuropeptidi riproduttivi: ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH1, GnRH2 e GnRH3) e kisspeptina (Kiss2) durante la cova (4 e 12 giorni), 12 giorni di restrizione alimentare e 12- giorni di restrizione alimentare seguiti da rialimentazione. Il regime di restrizione alimentare ha mostrato un aumento significativo dei livelli di mRNA di npya nel telencefalo. Tuttavia, non ci sono state alterazioni significative nei livelli di mRNA di npya durante la covata. I livelli di mRNA di h1 erano significativamente più bassi nelle femmine che covavano la bocca rispetto alle femmine con restrizione alimentare. Anche i livelli di mRNA di gnrh3 erano significativamente più bassi nelle femmine con 12 giorni di rimuginazione in bocca, 12 giorni di restrizione alimentare seguiti da 12 giorni di rialimentazione rispetto ai controlli. Non ci sono state differenze significative nei livelli di mRNA di gnrh2 e kiss2 tra i gruppi sotto diversi regimi di alimentazione. Non sono stati osservati cambiamenti significativi nei livelli di mRNA dei recettori per le molecole di segnalazione metabolica periferica: grelina (GHS-R1a e GHS-R1b) e leptina (Lep-R). Questi risultati hanno suggerito che livelli inalterati di mRNA di npya nel telencefalo potrebbero contribuire alla soppressione dell'appetito nella tilapia femminile che cova in bocca. Inoltre, livelli inferiori di mRNA di gnrh1 e gnrh3 possono influenzare la soppressione delle funzioni riproduttive come la progressione del ciclo ovarico e i comportamenti riproduttivi, mentre GnRH2 e Kiss2 potrebbero non svolgere un ruolo significativo nella riproduzione in condizioni di restrizione alimentare.
L'SLP-2 potenziato promuove l'invasione e la metastasi regolando la via del segnale Wnt/β-catenina nel cancro del colon-retto e prevede una prognosi sfavorevole.Proteina simile alla stomatina -2 (SLP-2) appartiene alla famiglia dei supergeni della stomatina e studi precedenti hanno rivelato un'espressione sovraregolata di SLP-2 nel cancro della colecisti, del polmone e dell'esofago, mentre il ruolo di SLP-2 nel cancro del colon-retto (CRC ) rimane poco chiaro e necessita di ulteriori indagini. Pertanto, in questo studio sono stati testati i livelli di espressione di SLP-2 nel tessuto e nelle linee cellulari del CRC. Inoltre, abbiamo ulteriormente esplorato il ruolo di SLP-2 nell'invasione e nella metastasi del CRC a livello molecolare tramite gene tecnica di intervento I nostri risultati hanno dimostrato che il tasso positivo di espressione di SLP-2 nei tessuti CRC era superiore a quello nei tessuti adiacenti non cancerosi (P < 0.05); l'espressione positiva di SLP-2 prediceva una prognosi peggiore dei pazienti CRC come indipendente fattore di rischio (P < 0.05). Attività cellulare ie e la capacità di migrazione e invasione è diminuita significativamente dopo la soppressione di SLP-2 nelle cellule SW620 (P < 0.05). Inoltre, la soppressione di SLP-2 nelle cellule SW620 ha portato a varietà di geni correlati all'invasione e alla metastasi e alla via del segnale Wnt/β-catenina (P < 0.05). Il presente studio ha identificato che SLP-2 può predire una prognosi sfavorevole nei pazienti con CRC come nuovo marcatore e SLP-2 può facilitare la migrazione e l'invasione del CRC regolando le attività della via Wnt/β-catenina.
Misurazione basata su microarray dei livelli di microRNA-449c-5p nel carcinoma epatocellulare e analisi bioinformatica delle potenziali vie di segnalazione.Ruolo clinico e potenziali meccanismi molecolari di microRNA-449c-5p (miR-449c-5p) nei tessuti di carcinoma epatocellulare (HCC) rimane poco chiaro Combinando più strumenti bioinformatici, abbiamo studiato i livelli di espressione di miR-449c-5p nei tessuti di HCC ed esplorato possibili geni bersaglio e relative vie di segnalazione In primo luogo, i dati di espressione di miR-449c-5p da microarray forniti da fonti pubblicamente disponibili sono stati estratti e analizzati utilizzando vari metodi di meta-analisi Successivamente, sono stati identificati i geni che sono stati sottoregolati dopo la trasfezione mimica di miR-449c-5p nelle cellule HCC, e in silico metodi sono stati utilizzati per predire potenziali geni bersaglio. Sono state eseguite anche diverse valutazioni bioinformatiche per valutare le possibili vie di segnalazione di miR-449c-5p in HCC. Cinque microarray sono stati inclusi nello studio attuale, incl con GSE98269, GSE64632, GSE74618, GSE40744 e GSE57555. La differenza media standard era 0,44 (0,07-0,80) e l'area sotto la curva era 0,68 (0,63-0,72), come valutato dalle meta-analisi, che indicavano costantemente la sovraregolazione di miR-449c-5p nei tessuti HCC. Un totale di 2244 geni sono stati sottoregolati dopo la trasfezione mimica di miR-449c-5p in una linea cellulare di HCC, mentre 5217 geni bersaglio sono stati previsti con metodi in silico. La sovrapposizione di questi due pool genici ha portato a un gruppo finale di 428 potenziali geni bersaglio di miR-449c-5p. Questi 428 potenziali geni bersaglio sono stati principalmente arricchiti nella via di ricombinazione omologa, che include la DNA polimerasi Delta 3 (POLD3). Il data mining con Oncomine e Human Protein Atlas ha mostrato una tendenza decrescente nell'mRNA di POLD3 e nei livelli di proteine nei campioni di tessuto HCC. Questa evidenza suggerisce che miR-449c-5p potrebbe svolgere un ruolo essenziale nell'HCC attraverso vari percorsi e che POLD3 potrebbe essere un potenziale bersaglio di miR-449c-5p. Tuttavia, questi risultati in silico dovrebbero essere convalidati con ulteriori esperimenti.
Ciclo di divisione cellulare associato 7 like predice prognosi sfavorevole e promuove l'invasione nel glioma.Ciclo di divisione cellulare associato 7 like (CDCA7L) appartiene alla proteina JPO famiglia, che è stata recentemente identificata come un gene bersaglio di c-Myc ed è frequentemente disregolata nei tumori multipli. Questo studio mirava a esplorare il valore clinico-patologico e il ruolo biologico di CDCA7L nel glioma. L'espressione di CDCA7L nei pazienti con glioma è stata determinata utilizzando il database Oncomine, e il ruolo prognostico dell'espressione di CDCA7L è stato valutato in uno studio di coorte retrospettivo. Inoltre, la relazione dell'espressione di CDCA7L con le caratteristiche clinico-patologiche nei pazienti con glioma, tra cui età, sesso, dimensione del tumore, cambiamento cistico, punteggio della scala di prestazione di Karnofsky (KPS), tumore In questo studio sono stati analizzati la posizione, l'estensione della resezione, il grado dell'OMS, la terapia adiuvante e la recidiva del tumore. Inoltre, è stato costruito e transfec ted nelle cellule di glioma U251, in modo da esaminare il ruolo di CDCA7L nei pazienti con glioma. Inoltre, i cambiamenti nell'invasione delle cellule U251 dopo la trasfezione con CDCA7L siRNA sono stati anche monitorati attraverso il saggio Transwell. I nostri risultati hanno suggerito che l'espressione di CDCA7L era up-regolata in diversi tipi di glioma, tra cui glioblastoma, oligodendroglioma, astrocitoma diffuso e astrocitoma anaplastico. Inoltre, l'attuale studio di coorte retrospettivo ha indicato che un'elevata espressione di CDCA7L era associata alle dimensioni del tumore, al grado dell'OMS, alla terapia adiuvante e alla recidiva, nonché alla scarsa sopravvivenza globale (OS) e alla sopravvivenza libera da recidiva (RFS) nei pazienti con glioma. Infine, l'espressione di CDCA7L è stata abbattuta utilizzando siRNA CDCA7L, che potrebbe bloccare le capacità di invasione delle cellule di glioma U251. CDCA7L è altamente espresso nei tessuti di glioma umano e un alto livello di espressione di CDCA7L predice la prognosi infausta per i pazienti con glioma. Inoltre, CDCA7L può promuovere l'invasione del glioma, che può fungere da potenziale biomarcatore prognostico indipendente per i pazienti con glioma.
La crescita dell'erba di Rodi e la lisciviazione di ioni dai residui di bauxite neutralizzati dall'acqua di mare dopo la correzione con gesso e rifiuti organici.. Durante questo periodo il pH dei percolati è aumentato da 7 a 8 fino a 9-10. Alla fine dello studio, il Na scambiabile e il pH sono stati abbassati nell'orizzonte superficiale da tutti i trattamenti con una combinazione di gesso più ammendanti organici di maggior effetto. Questi ultimi trattamenti hanno anche causato un significativa diminuzione del pH, dell'Al estraibile e del Na scambiabile nel sottosuolo. La produzione di sostanza secca dell'erba di Rodi ha seguito l'ordine Controllo<gesso<attle letame=gesso più letame bovino<biosolidi=gesso più biosolidi. Crescita delle radici nel strato di sottosuolo è stato inibito nei trattamenti di controllo e gesso, ma quando sono stati applicati ammendanti organici, il 50% o più di sostanza secca radicale è stata recuperata nello strato di sottosuolo. Si è concluso che incorporando una combinazione di gesso e materia organica i sul suolo superficiale è una strategia efficace per la rivegetazione dei residui di bauxite.
Analisi della diversità nelle emissioni di inquinanti gassosi e particolati selezionati nei paesi dell'Unione Europea.) e di inquinanti atmosferici particolati (PM10 e PM2.5 ) che sono uno dei tipi di inquinamento più pericolosi per la salute umana. I loro effetti di lunga durata sul corpo umano possono incidere negativamente sulla salute e sull'aspettativa di vita. L'analisi si è basata sul metodo tassonomico di raggruppamento dei dati utilizzando il metodo K-means che è un metodo non gerarchico. L'analisi ha utilizzato i dati pubblicati da Eurostat. L'organizzazione dei paesi in categorie di emissioni di inquinanti gassosi e polveri nell'atmosfera è stata condotta per quattro casi: il livello totale di emissione, il livello di emissioni relativo al PIL , l'area, e pro capite. La distanza euclidea era una misura della distanza tra gli Stati membri. I risultati ottenuti indicano che, a seconda del criterio adottato, c'è un cambiamento significativo nella composizione dei singoli cluster. Ciò conferma le ipotesi degli Autori che sostenevano che per sviluppare un'analisi e una valutazione più completa dello stato di inquinamento atmosferico nei paesi dell'UE è necessario includere criteri aggiuntivi, oltre alla sola emissione totale di un dato inquinamento. L'obiettivo della ricerca è stato quello di indicare che l'analisi delle emissioni del tipo di inquinamento selezionato, e allo stesso tempo più minaccioso per la salute umana, non riflette pienamente l'effettivo stato del problema quando presentato solo in termini di quantità emessa. È quindi opportuno che le istituzioni dell'UE tengano maggiormente conto delle differenze tra i singoli paesi in termini di criteri presentati nel documento, durante il processo decisionale relativo alla politica di sviluppo sostenibile nel campo della protezione dell'ambiente.
Valutazione del rischio per la salute derivante dal consumo di verdure irrigate con acque reflue recuperate: un caso di studio a Thika (Kenya).Lo studio attuale è stato condotto per valutare la bonifica efficienza dei metalli pesanti nell'impianto di trattamento delle acque reflue di Thika, rischio per la salute umana rappresentato dal consumo di verdure irrigate con le sue acque reflue recuperate e verdure fornite al mercato di Makongeni. La concentrazione di Cu, Zn, Cr, Ni e Pb è stata studiata nei fanghi, acque reflue e verdure, spinaci (Spinacea oleracea), cavoli ricci (Brassica oleracea var. acephala) e coriandolo (Coriandrum sativum). L'impianto di trattamento delle acque reflue Thika era efficiente nella bonifica dei metalli pesanti. La concentrazione di metalli pesanti negli effluenti rientrava nella concentrazione raccomandata per l'irrigazione. Dietetico L'assunzione di metalli pesanti e il quoziente di rischio target sono stati utilizzati per valutare il rischio per la salute dei consumatori Le concentrazioni di metalli pesanti delle verdure campionate e analizzate erano all'interno dell'organizzazione mondiale della sanità pe limite ammissibile. L'impianto di trattamento delle acque reflue di Thika è risultato efficiente; tuttavia, il dragaggio regolare è essenziale per ridurre i metalli pesanti accumulati nei fanghi. Inoltre, il risultato dello studio ha rivelato che oltre alle acque reflue recuperate che possono essere percepite come un grande rischio per la salute dei consumatori, l'intera catena di produzione e distribuzione alimentare dovrebbe essere monitorata per garantire la sicurezza alimentare.
Analisi tecnico-economica del processo di scale-up della bonifica elettrochimica del suolo., rispettivamente. Questo studio analizza le informazioni tecniche prodotte dagli studi effettuata a ciascuna scala, e informa sui costi fissi (costruzione del reattore di bonifica elettrocinetica, installazione di servizi ausiliari e acquisto di apparecchiature analitiche) e costi variabili (avvio, funzionamento e smantellamento del test) derivanti dall'esecuzione di un test a ciascuna delle scale valutate. Le informazioni discusse in base all'esperienza acquisita con molte valutazioni effettuate nell'ultimo decennio a queste scale. Queste informazioni possono fornire una guida utile per sviluppare uno scaling-up dell'EASR per molti ricercatori a partire dal valutazione di questa importante tecnologia di bonifica ambientale.
Studi sperimentali sul potenziale zeta di flocculanti per la raccolta di alghe.) per la raccolta di microalghe unicellulari, Chlorella pyrenoidosa. L'influenza del pH sul potenziale zeta (ζ) è stato anche studiato per spiegare la chimica del processo di flocculazione. La massima efficienza di raccolta (99%) è stata ottenuta con allume con deformità nelle superfici delle cellule algali. Il materiale di scarto del guscio d'uovo è sviluppato come bio-flocculante a basso costo per la raccolta di Chlorella pyrenoidosa utilizzando 100 mg di bioflocculante a guscio d'uovo/L e 100 mg di LACC/L, è stata completata l'analisi del potenziale zeta per comprendere ulteriormente la chimica dell'efficienza di raccolta nei diversi intervalli di pH (2,0, 4,0, 6,0, 8,0 e 10.0) L'intervallo ottimizzato per l'efficienza di raccolta (HE) del pH è 4,0-8,0 per entrambi i flocculanti. La massima efficienza di raccolta è stata ottenuta a pH 4,0 (99%) e pH 8,0 (95%) rispettivamente con bio-flocculante e LACC. Quindi , il metodo di raccolta a base di bio-flocculanti si trova come b modo migliore per disidratare la biomassa algale dal mezzo acquoso con superficie cellulare algale intera e intatta con un approccio ecologico ed economico.
Energia delle onde per alimentare un impianto di desalinizzazione nel nord dell'isola di Gran Canaria: risorsa delle onde, valutazione socioeconomica e ambientale.Le Isole Canarie sono riconosciute come un'area di particolare interesse da sfruttare e promuovere l'uso delle energie rinnovabili come un modo per ridurre la sua dipendenza energetica dai combustibili fossili e, infine, raggiungere l'autosufficienza energetica e la sostenibilità. Un grande problema comune nelle isole piccole e remote di media latitudine è il basso tasso annuo di precipitazioni e la relativa scarsità di acqua dolce, che porta all'installazione di impianti di desalinizzazione alimentati a petrolio. In questo contesto, la valutazione del potenziale energetico del moto ondoso insieme a fattori socioeconomici e ambientali in un'area selezionata sul lato nord dell'isola di Gran Canaria mostra che la disponibilità di energia del moto ondoso sia adeguata al suo sfruttamento e che non vi siano fonti di potenziali conflitti che impediscano l'installazione di convertitori di energia del moto ondoso. l'energia del moto ondoso per alimentare gli impianti di desalinizzazione dell'acqua di mare esistenti, completamente basati sull'uso del petrolio, è considerata un'alternativa praticabile, attraente e vantaggiosa rispetto all'iniezione diretta nella rete elettrica.
Evidenza del cambiamento climatico in Vietnam: alcune implicazioni per la produzione agricola.Cambiamenti sistemici delle condizioni ambientali, come il clima, possono avere un impatto significativo sistemi sia naturali che umani. Questo documento fornisce una migliore comprensione delle variazioni spazio-temporali nei processi climatici sottostanti e dei potenziali effetti che i cambiamenti climatici possono avere sul settore agricolo del Vietnam. I metodi statistici sono stati combinati con tecniche geostatistiche per testare la significatività statistica delle tendenze a lungo termine delle variabili climatiche, rappresentando graficamente la distribuzione dei modelli climatici, identificando le variazioni e le tendenze dei cambiamenti nel tempo e i loro probabili effetti sulla produzione agricola. Utilizzando registrazioni delle precipitazioni mensili e della temperatura per un periodo relativamente lungo ( 1975-2014) su un'alta densità di 112 stazioni meteorologiche in tutto il paese, solide prove statistiche e visive del clima tic change in tutto il Vietnam sono forniti. Il test di tendenza Mann-Kendall conferma le tendenze statisticamente significative a lungo termine delle precipitazioni e della temperatura in molte regioni del paese. L'analisi visiva mostra notevoli cambiamenti nei modelli di distribuzione spazio-temporali di tali variabili e la maggior parte delle aree \'hotspot\' identificate dalla mappatura geostatistica si trovano in aree con tendenze confermate a lungo termine. Le tendenze significative a lungo termine si concentrano anche in aree con una percentuale molto elevata di terreni agricoli, in particolare i terreni utilizzati per la produzione di riso nei delta del fiume Rosso e del fiume Mekong. I risultati forniscono una migliore comprensione dei processi e degli impatti climatici sottostanti nelle regioni del Vietnam e forniscono una base per sviluppare politiche climatiche efficaci per la produzione agricola in risposta alle mutevoli condizioni climatiche.
Il ruolo della miscelazione nella cinetica di consumo del ferrato di potassio(VI) e nella disinfezione delle acque reflue di bypass.Le acque reflue di bypass necessitano di un trattamento ausiliario appropriato per affrontare la loro vasta gamma di caratteristiche chimiche e batteriche. La doppia capacità del ferrato di potassio (VI) come disinfettante/ossidante e coagulante può essere utile in un processo sostenibile di retrofit per fornire un trattamento adeguato a tali acque reflue. Tuttavia, gli aspetti ingegneristici del ferrato di potassio (VI) a base La tecnologia per il retrofit all'interno dei bacini di coagulazione-flocculazione-sedimentazione esistenti non è stata studiata Questo studio ha studiato, per la prima volta, il ruolo della miscelazione rapida sulla velocità di decadimento e disinfezione del ferrato di potassio (VI) nelle acque reflue di bypass da flusso di tempo umido estremo I modelli del primo, del secondo ordine e del doppio esponenziale sono stati adattati ai dati di consumo del ferrato di potassio (VI) e il modello del doppio esponenziale è stato in grado di rappresentare il decadimento del ferrate(VI) in tutte le condizioni con alto coefficiente di determinazione e basso errore quadratico medio. Inoltre, in questo studio sono stati testati i modelli Chick-Watson e Hom ed entrambi si adattano ai risultati della disinfezione da E. coli. I tassi di consumo di ferrato di potassio (VI) e di disinfezione derivati dai modelli erano più alti usando velocità di miscelazione rapida di 500-1000 giri/min rispetto a quando veniva utilizzata la miscelazione con agitatore magnetico per lo stesso dosaggio iniziale e campione di acque reflue. Non vi è stato alcun aumento significativo del consumo di ferrato di potassio (VI) o dei tassi di disinfezione con l'aumento delle velocità di miscelazione rapida da 500 a 1000 giri/min, il che ha rivelato che le reazioni erano controllate cineticamente. La capacità di coagulazione del ferrato di potassio (VI) ha migliorato la capacità di sedimentazione e ha contribuito quasi allo stesso modo della capacità di disinfezione chimica alla rimozione complessiva di E. coli. Questo studio suggerisce che il ferrato di potassio (VI) può essere implementato nelle strutture esistenti che mescolano i coagulanti per migliorare la sedimentazione primaria, ma il ferrato di potassio (VI) può fornire sia la disinfezione che la coagulazione a velocità di miscelazione inferiori.
Una valutazione dell'efficacia idrologica delle pratiche di sviluppo a basso impatto (LID) per la gestione del deflusso con obiettivi diversi.Questo studio rappresenta un approccio per valutare il efficacia idrologica delle pratiche di sviluppo a basso impatto (LID) basate sul processo di ruscellamento previsto con obiettivi e utilizzo del suolo diversi. L'approccio proposto consiste nel simulare l'idrogramma del deflusso piuttosto che diversi indici (ad es. inizio del deflusso, flusso di picco e volume di deflusso) per evitare le incertezze in un determinato scenario di pioggia. Un modello di deflusso delle precipitazioni di un distretto residenziale in Cina, costruito sulla base del modello di gestione delle acque piovane (SWMM), è auto-calibrato (convalidato) sulla base di 12 (25) precipitazioni osservate e eventi di deflusso utilizzando stima dei parametri indipendente dal modello (PEST). I siti e i parametri prioritari per le pratiche LID per diversi obiettivi sono calcolati automaticamente utilizzando il PEST in base al modello calibrato e alle diverse runo attese ff processi. I processi di deflusso previsti sono simulati dal modello calibrato con quattro scenari di copertura impermeabile corrispondenti a tempesta di progetto di 5 anni e 2 ore di durata. Lo studio illustra che (i) l'approccio proposto può auto-ottimizzare strategie di gestione del deflusso basate su pratiche LID e terreni; (ii) i parametri di progettazione delle pratiche LID possono essere autocalcolati e che i processi di deflusso simulati siano in perfetto accordo con i processi di deflusso previsti; (iii) questo approccio può auto-ottimizzare qualsiasi parametro specifico delle pratiche SWMM e LID senza modificare quei parametri determinati. Il nostro approccio semplice, ma quantitativo, per identificare potenziali siti LID e parametri di progettazione basati sul terreno può informare meglio l'efficacia idrologica delle pratiche LID per la gestione del deflusso.
Antibiotici e geni di resistenza agli antibiotici diversi e abbondanti in un sistema idrico urbano.L'uso diffuso di antibiotici ha provocato inquinamento associato agli antibiotici e alla resistenza agli antibiotici geni (ARG) nei sistemi idrici urbani, che minacciano la salute pubblica e la sicurezza ecologica In questo studio, sono stati analizzati i modelli della diversità e dell'abbondanza degli antibiotici e degli ARG in una città tipica (Kunming, Cina) monitorando la loro presenza in l'acqua del rubinetto, le unità di scarico delle acque reflue del blocco di terra, i tubi di scarico, l'affluente del WWTP, l'effluente del WWTP e il canale fluviale urbano. I risultati hanno mostrato che, sebbene la concentrazione media di antibiotici totali nell'acqua di rubinetto fosse di 10 ng/L , le concentrazioni hanno raggiunto centinaia o addirittura migliaia di ng/L in tutte le altre sezioni, indicando che gli antibiotici entrano nel sistema idrico attraverso lo scarico di esseri umani o animali domestici. luente del WWTP, il canale fluviale urbano che era a valle del WWTP erano superiori a quelli delle condutture fognarie, aumentando il rischio di trasferimento di ARG dopo il trattamento con WWTP. In generale, l'abbondanza relativa di ARG in primavera è stata superiore a quella invernale. Non c'era alcuna correlazione significativa tra le concentrazioni di antibiotici e i loro corrispondenti ARG, fatta eccezione per una correlazione tra tetracicline e geni di resistenza al tet. A causa dell'esistenza di trasposasi, il sistema idrico urbano è esposto a un rischio diffuso di trasferimento orizzontale di ARG.
Stima del ciclo dell'acqua relativo alla produzione di gas di scisto in presenza di elevate incertezze sui dati: prospettiva olandese.. Il riciclaggio delle acque reflue può coprire una parte significativa dell'acqua di fonte domanda di fluido di fratturazione. Tuttavia, l'elevato contenuto di minerali delle acque reflue e le discrepanze temporali e spaziali tra la produzione di acque reflue e la domanda di acqua costituiranno ostacoli per il riciclaggio delle acque reflue. Il quadro di valutazione sviluppato in questo studio può essere applicato ad altri giacimenti di gas di scisto con elevata incertezze riguardanti le proprietà del sottosuolo, le caratteristiche dell'acqua di formazione connata e il futuro quadro legislativo.
Modellazione dell'intrusione di vapore in un edificio colpito da una fuoriuscita di carburante in Antartide.Un nuovo modello di trasporto di contaminanti per intrusione di vapore è stato progettato specificamente per consentire una valutazione dell'impatto di una fuoriuscita di idrocarburi sulla qualità dell'aria negli edifici della regione fredda. Il modello è applicato a una situazione recente in Antartide, dove una fuoriuscita di gasolio ha avuto un impatto sulla costruzione di un nuovo edificio. Per la prima volta, questo modello consente di considerare la resistenza diffusiva di diverse barriere al vapore al trasporto di idrocarburi nell'edificio e una valutazione dell'efficacia dei diversi prodotti. Sono derivati criteri specifici per l'aria interna del sito. Cinque scenari sono modellati a temperature di campo: (1) costruire sul sito contaminato attuale; ( 2) scavare terreno contaminato, rinterro con terreno pulito e valutare l'impatto della contaminazione residua; (3) scavare e rinterro con terreno bonificato (biopila); (4) rinterro con terreno bonificato e valutare im patto di contaminazione residua; (5) riempire con terreno bonificato e valutare l'impatto di una potenziale futura fuoriuscita di carburante. Per ogni scenario vengono studiate due diverse barriere al vapore, una geomembrana coestrusa di etilene vinil alcol (EVOH) (VB1) e una geomembrana lineare a bassa densità (LLDPE) (VB2), e confrontate con un caso base senza barriera al vapore, fornendo prove quantificabili del vantaggio dell'installazione di una barriera al vapore ingegnerizzata Le concentrazioni di contaminanti erano inferiori ai limiti normativi per gli scenari (2-5) con VB1 e ricambio d'aria nell'edificio. Per tutti gli scenari, la geomembrana EVOH (VB1) è stata costantemente superiore nel ridurre il trasporto di vapore nello spazio aereo interno dell'edificio sulla geomembrana LLDPE (VB2) e nessuna barriera al vapore. Le misure di mitigazione del rischio sviluppate per questo sito antartico contaminato potrebbero essere rilevanti per altri edifici nelle regioni fredde.
La biosintesi extracellulare di nanoparticelle battericide Ag/AgCl per la protezione delle colture utilizzando il fungo Macrophomina phaseolina.la concentrazione è stata ulteriormente ottimizzata per la produzione di NP. L'analisi spettrale ha rivelato un picco a 420 nm che corrisponde alla risonanza plasmonica superficiale delle NP d'argento. L'analisi al microscopio elettronico a scansione (SEM) ha rivelato la morfologia sferica delle NP con un intervallo di dimensioni di 5-30 nm. La natura cristallina delle NP sintetizzate è stata esaminata mediante diffrazione dei raggi X (XRD). Le NP sintetizzate verdi hanno mostrato attività contro i batteri gram-positivi e gram-negativi. Non è stato rilevato alcun effetto su funghi o cellule di lievito, sebbene sia stato osservato un elevato effetto inibitorio sulla cinetica di crescita dei batteri. Interazione di batteri con Ag/AgCl -NP ha portato al danno della membrana cellulare come osservato al SEM, seguito da un aumento dello stress ossidativo, essendo questo il possibile meccanismo alla base della forte attività battericida illustrata. l'applicabilità come agente di protezione dei semi è stato anche esaminato l'effetto del dosaggio di Ag/AgCl-NPs sulla germinazione dei semi di soia (Glycine max L. ). È interessante notare che non solo il processo di germinazione non è stato influenzato dal dosaggio delle NP o dal tempo di incubazione dei semi, ma non è stato rilevato alcun danno ossidativo nei semi dopo l'esposizione alle nanoparticelle biogene.
Immunosensore a elettrochemiluminescenza basato su nanocristalli CdS/ossido di grafene-AuNPs nella quantificazione sensibile di un biomarcatore del cancro: p53.Un'elettrochemiluminescenza ultrasensibile, semplice e affidabile ( L'immunosensore ECL) per la quantificazione selettiva della proteina p53 è stato progettato in base agli effetti di potenziamento degli AuNPs sull'emissione ECL di nanocristalli CdS (CdS NCs). I CdS NC sono stati immobilizzati sull'elettrodo di carbonio vetroso e gli AuNPs introdotti nel processo attraverso la formazione di un sandwich- tipo immunocomplesso tra il primo anti-p53/p53/anti-p53 secondario. L'ECL di CdS NC ha prima evocato l'SPR di AuNPs che in cambio ha amplificato l'intensità dell'ECL di CdS NC. Utilizzando l'ossido di grafene nella procedura di fabbricazione di immunosensori e attaccando più AuNP sul superficie dell'elettrodo, l'intensità ECL è stata ulteriormente aumentata con conseguente sensibilità molto più elevata. Dopo aver applicato le condizioni ottimali, l'intervallo lineare dell'immunosensore sviluppato era fou nd tra 20 e 1000fg/ml con un limite di rilevabilità calcolato di 4fg/ml. Inoltre, sono stati studiati gli studi di interferenza, riproducibilità e stabilità alla conservazione dell'immunosensore. Infine, l'autenticità dell'immunosensore è stata valutata rilevando la proteina p53 nei picchi umani che la offre come potenziale nella diagnosi precoce del cancro, nel monitoraggio dei progressi del cancro e nella prognosi clinica.
Immunosensore cartaceo a flusso verticale per il rilevamento rapido elettrochimico e colorimetrico del virus dell'influenza utilizzando un campione di pori di diversa dimensione.Vi presentiamo un nuovo flusso verticale immunosensore cartaceo per il rilevamento elettrochimico e colorimetrico rapido e sensibile dei virus dell'influenza H1N1 utilizzando un tampone per campioni di diversa dimensione dei pori (DP). ingresso e pori più piccoli (diametro: 0,45 µm) rivolti verso il tampone del coniugato. Questo tampone per campioni offriva flussi moderati e uniformi e quindi complessi concentrati di anticorpi marcati con perossidasi di rafano (HRP-Abs)-H1N1 da 40 µL di volumi di campione su un tampone di coniugato per 2 minuti dopo l'iniezione del campione, fornendo così un rilevamento rapido (6 minuti per entrambi i metodi di rilevamento) con 100 µL di lavaggio successivo, elevata sensibilità e semplicità del sensore. Le caratteristiche di filtrazione del tampone di campionamento DP w sono stati valutati utilizzando perline fluorescenti, indicando che solo bioparticelle di piccole dimensioni come i virus possono passare attraverso il tampone di campionamento. Le immunoreazioni a sandwich di HRP-Ab-H1N1-Ab sono state eseguite sull'elettrodo di carta d'oro dell'immunoStrip, che è stato determinato mediante misurazioni di spettroscopia di impedenza elettrochimica (EIS). Contemporaneamente, il segnale di colore dell'HRP-Ab libero catturato sulla zona colorimetrica è stato ottenuto utilizzando uno scanner e l'intensità è stata analizzata utilizzando ImageJ. Questo immunosensore ha rilevato la concentrazione del virus H1N1 a partire da 3,3 unità formanti placca (PFU)/mL (tampone fosfato salino; PBS) e 4,7PFU/mL (saliva) mediante EIS e 1,34PFU/mL (PBS) e 2,27PFU/mL ( saliva) con il metodo colorimetrico. Inoltre, l'integrazione di questi due metodi di rilevamento può ridurre i risultati falsi con doppia garanzia e questo dispositivo può fornire una piattaforma di rilevamento in loco semplice ed economica.
Il QTL maggiore controlla l'adattamento ai suoli serpentini in Mimulus guttatus.La selezione che varia nello spazio è un fattore critico della differenziazione adattativa. Tuttavia, ci sono pochi esempi in cui gli effetti di fitness delle varianti naturalmente segreganti che contribuiscono all'adattamento locale sono stati misurati sul campo. L'adattamento delle piante ad habitat del suolo difficili fornisce un sistema di studio ideale per indagare le basi genetiche dell'adattamento locale. Il lavoro qui presentato identifica un importante locus alla base dell'adattamento a serpentine in Mimulus guttatus e stima la forza della selezione su questo locus in siti di campo nativi. Studi reciproci su trapianti e giardini comuni mostrano che le popolazioni serpentine e non serpentine di M. guttatus differiscono nella loro capacità di sopravvivere su suoli serpentini. Li abbiamo mappati direttamente differenze di sopravvivenza sul campo eseguendo un'analisi segregante di massa con i sopravvissuti F2 da uno studio di trapianto sul campo e identificando un singolo QTL w qui individui omozigoti per l'allele non serpentino non sopravvivono su suoli serpentini. La genotipizzazione dei sopravvissuti da una popolazione di mappatura indipendente rivela che questo stesso QTL controlla la tolleranza alla serpentina in una seconda popolazione geograficamente distante. Infine, dimostriamo che questo QTL controlla la tolleranza alle proprietà del suolo, al contrario di qualche altro aspetto dei siti di campo che potrebbe differire, eseguendo un esperimento di giardino comune basato su laboratorio in suoli serpentini nativi che replica le differenze di sopravvivenza osservate nel campo. Questi risultati indicano che, nonostante la miriade di sfide chimiche e fisiche che le piante affrontano negli habitat serpentini, l'adattamento a questi suoli in M. guttatus ha una semplice base genetica.
Nuova progettazione della soletta per la gestione dell'ulcera del piede diabetico.In tutto il mondo, oltre 400 milioni di persone soffrono di diabete. In una condizione diabetica cronica, la pelle sotto il piede spesso diventa estremamente morbido e fragile, con conseguente sviluppo di ulcere del piede. In letteratura, sono stati sviluppati numerosi modelli di calzature per ridurre le sollecitazioni indotte su un piede diabetico e di conseguenza prevenire l'incidenza di ulcere del piede. Tuttavia, ad oggi, non esiste un design di soletta in grado di gestire le condizioni del piede diabetico post-ulcera senza ostacolare la mobilità dei pazienti. Nel lavoro attuale, è stato testato un nuovo design di soletta personalizzato con supporto per arco plantare e isolamenti dell'ulcera per un'efficace riduzione dello stress in un piede diabetico con ulcere utilizzando la modellazione agli elementi finiti. È stato sviluppato un modello in scala reale del piede con ulcere di diverse geometrie e dimensioni nelle regioni del tallone e del metatarso del piede. Le sollecitazioni nelle sedi dell'ulcera sono state quantificato per stare in piedi e camminare con e senza il nuovo modello di soletta personalizzata. L'effetto delle proprietà del materiale della soletta sulla riduzione dello stress dell'ulcera è stato ampiamente quantificato. Inoltre, è stata testata l'efficacia di un nuovo materiale sintetico per la pelle come materiale della soletta per scaricare lo stress sulle ulcere e sul resto del piede. Dalle analisi, sono state osservate riduzioni dello stress di picco sulle ulcere fino al 91,5% a causa dell'isolamento dell'ulcera nel nuovo design personalizzato della soletta e del materiale simile alla pelle. In particolare, la funzione di isolamento dell'ulcera nella soletta è risultata circa il 25% più efficace nella riduzione dello stress di picco per le ulcere che si verificano comunemente con geometria irregolare, rispetto alla geometria dell'ulcera circolare regolare testata. Inoltre, è stata trovata una rigidità del materiale soglia per la soletta personalizzata, al di sotto della quale le sollecitazioni di picco sulle ulcere non sono diminuite ulteriormente. Sulla base di queste informazioni, è stato sviluppato un prototipo funzionante della soletta personalizzata con isolamenti dell'ulcera personalizzati, che sarà sottoposto a ulteriori test. I risultati di questo studio fornirebbero informazioni su una migliore progettazione personalizzata delle solette e sulla selezione dei materiali per le condizioni diabetiche post-ulcera, con un'efficace riduzione dello stress sulle ulcere e la possibilità di prevenire ulteriori ulcerazioni.
Firma CINSARC come marker prognostico per l'esito clinico nei sarcomi e oltre.La prognosi è una questione chiave per le cure dei pazienti con sarcoma\' in quanto attiva la approccio terapeutico inclusa la chemioterapia, che non è ancora standard per i pazienti localizzati. L'attuale valutazione prognostica, basata sul sistema di classificazione FNCLCC, è stata recentemente migliorata dalla firma CINSARC che supera il sistema di classificazione basato sull'istologia identificando i pazienti ad alto rischio in ogni grado, anche in quelli considerati bassi. CINSARC è una firma basata sull'espressione correlata alla mitosi e all'integrità dei cromosomi con valore prognostico in un'ampia gamma di tumori oltre al sarcoma. Sviluppato inizialmente con materiale congelato, CINSARC è ora accoppiato con la tecnologia NanoString che consente la valutazione da blocchi FFPE utilizzato nella pratica clinica Di conseguenza, CINSARC è attualmente valutato in studi clinici con il duplice obiettivo di dimostrare il beneficio della chemioterapia nella sarc oma pazienti e testare la sua previsione di risposta. Considerando il suo valore fondamentale in oncologia, il suo sviluppo è il benvenuto in tutti i tumori in cui la prognosi deve essere migliorata.
Anestesia neonatale in neonati sottopeso all'Ospedale Nacional Guido Valadares, Dili, Timor Est.In un periodo di 6 mesi, otto neonati di peso meno di 3 kg sono stati operati presso l'Ospedale Nacional Guido Valadares, Dili, Timor Est. Ciascuno è stato operato per una condizione addominale. Non sono disponibili ventilazione neonatale postoperatoria, inotropi neonatali, riscaldatori di liquidi o nutrizione parenterale presso l'Ospedale Nacional Guido Valadares L'aria medica e il protossido di azoto non sono disponibili L'ossigeno dalle bombole è l'unico gas disponibile nelle sale operatorie e nei reparti Generalmente l'attrezzatura è problematica e non è progettata per i neonati Cinque di questi bambini sono morti in ospedale nel perioperatorio, il che rappresenta una mortalità ospedaliera di 62%, si presume che un altro sia morto dopo la dimissione e due si siano ripresi bene. Ciò rappresenta un tasso di mortalità globale stimato del 75%. Ciò non sorprende, viste le difficili circostanze in teatro e i limiti ted servizi di supporto postoperatorio disponibili. Le risorse e il tempo impiegati per operare su questi piccoli neonati sono significativi. Per quanto difficile possa essere l'entusiasmo chirurgico e le incertezze che circondano la prognosi non dovrebbero sostituire la valutazione pratica e realistica del probabile esito dell'operazione su bambini molto piccoli in strutture con risorse limitate dove il supporto perioperatorio è limitato. Si spera che lo sviluppo futuro nel settore sanitario di Timor Est fornisca un ambiente in cui è possibile ottenere miglioramenti nei risultati.
Protezione universale contro l'infezione influenzale da parte di un anticorpo multidominio contro l'emoagglutinina influenzale.Gli anticorpi ampiamente neutralizzanti contro patogeni altamente variabili hanno stimolato la progettazione di vaccini e terapie. Segnaliamo l'uso di diversi anticorpi camelidi a dominio singolo per l'emoagglutinina del virus dell'influenza per generare anticorpi multidominio con ampiezza e potenza impressionanti. L'anticorpo multidominio MD3606 protegge i topi dall'infezione da influenza A e B quando somministrato per via endovenosa o espresso localmente da un vettore di virus adeno-associato ricombinante Le strutture di microscopia elettronica a cristallo e a singola particella di questi anticorpi con emoagglutinine dei virus dell'influenza A e B rivelano il legame con epitopi altamente conservati. Collettivamente, i nostri risultati dimostrano che gli anticorpi multidominio mirati a più epitopi mostrano una maggiore reattività crociata e potenza del virus. In combinazione con gene deliv. mediato da virus adeno-associato Tuttavia, possono fornire una strategia efficace per prevenire l'infezione da virus dell'influenza e altri agenti patogeni altamente variabili.
Interventi emergenti per i pazienti anziani: la promessa della medicina rigenerativa.L'impressionante aumento della durata della vita verificatosi nel XX secolo ha determinato un boom dell'età -degenerazione associata derivante dalla senescenza. Le sindromi geriatriche, come la sarcopenia e la fragilità, non rientrano nettamente nelle definizioni mediche classiche di malattia perché derivano da sottili cali della funzione fisiologica che si verificano nel corso di molti anni invece che da specifiche patologie correlate all'organo. Queste condizioni sono diventati clinicamente più importanti con l'invecchiamento della popolazione e sono al centro della ricerca in medicina rigenerativa. Sono stati perseguiti due approcci principali: il primo mira a organi specifici che sono colpiti negativamente dalla senescenza e il secondo si rivolge alle stesse vie della senescenza, con l'obiettivo di alterando favorevolmente la fisiologia interessata. Questa recensione evidenzierà alcuni esempi di recenti applicazioni di entrambi questi approcci per illustrare il potenziale dell'applicazione di un approccio di medicina rigenerativa per migliorare la qualità della vita e l'indipendenza negli anziani.
Valutazione comparativa delle proprietà di trasporto NANO per dispositivi di giunzione molecolare basati su DNA nucleobase.La fattibilità della conduzione del trasporto di elettroni attraverso una base guanina del DNA è stata studiata e poi confrontato con un altro componente del DNA, cioè la citosina. Un approccio matematico basato sul modello jellium che utilizza la funzione di Green\'s di non equilibrio combinata con la teoria di Huckel estesa semi empirica è stato applicato utilizzando Atomistik Tool Kit. Questo è stato ulteriormente utilizzato per misurare parametri di trasporto come corrente, conduttanza, spettri di trasmissione e gap HOMO-LUMO del sistema molecolare suggerito. Un'importante rivelazione dal nostro lavoro di ricerca è che il dispositivo molecolare a base di citosina mostra un comportamento metallico con correnti che vanno fino a 70 μA, e quindi si afferma come un buon conduttore. D'altra parte, il dispositivo a base di guanina è relativamente meno conduttivo, presentando una corrente dell'ordine di 3 μA. Un altro i Un'osservazione interessante sul dispositivo a base di guanina è la visibilità di un evidente effetto di resistenza differenziale negativo durante il bias positivo e un effetto tunnel durante il bias negativo. Il trasferimento di carica uniforme attraverso il dispositivo di citosina conferma la sua applicazione come filo molecolare. Le osservazioni sul dispositivo a base di guanina forniscono informazioni migliori sulla sua applicazione come dispositivo di memoria per dispositivi su nanoscala.
Momordica charantia L. riduce la glicemia elevata nei pazienti con diabete mellito di tipo 2: revisione sistematica e meta-analisi.Momordica charantia Linnaeus (Cucurbitaceae) è stata ampiamente utilizzato tradizionalmente come cibo e medicina erboristica per il diabete mellito di tipo 2 in Asia, Brasile e Africa orientale Studi in vitro e in vivo suggeriscono il suo potenziale di controllo glicemico, tuttavia, gli studi clinici hanno prodotto risultati contrastanti Per valutare l'efficacia di M. charantia preparati per abbassare il livello di glucosio plasmatico elevato nei test di prediabete e diabete mellito di tipo 2. L'effetto del trattamento è stato stimato utilizzando la differenza media al follow-up nelle misure di esito tra i preparati di M. charantia e il gruppo di controllo con placebo o agenti ipoglicemizzanti orali. Il protocollo di questo studio ha un numero di registrazione PROSPERO CRD42018083653. =0 rispettivamente M. charantia ha anche abbassato l'FPG nel prediabete (differenza media -0,31 mmol/L, n=52); l'evidenza nce è stato declassato a bassa qualità perché lo studio presentava un rischio poco chiaro di bias e una dimensione del campione inadeguata. Non sono stati segnalati effetti avversi gravi. I preparati aggiuntivi di M. charantia hanno migliorato il controllo glicemico nei pazienti con diabete di tipo 2. Tuttavia, questa conclusione si basa su prove di qualità da bassa a molto bassa per gli esiti primari e dati sparsi per diversi esiti di sicurezza, quindi giustificano ulteriori ricerche. Sono particolarmente necessarie le ricerche che si concentrano sulla standardizzazione della formulazione di M. charantia e ne determinano l'efficacia e la sicurezza in studi clinici con un'adeguata dimensione del campione, progettata con generazione di sequenze casuali, occultamento dell'allocazione dell'intervento e accecamento sia del personale di ricerca che dei partecipanti.
Neonati\' bias centrale nella visione libera di scene del mondo reale.Questo studio esamina come la rilevanza e un bias centrale spingono i bambini alla prima fissazione mentre guardano scene complesse. Gli adulti sono noti per avere un forte orientamento centrale, il loro primo punto di sguardo è quasi sempre al centro della scena. È probabile che il orientamento centrale sia un orientamento strategico, poiché guardare verso il centro riduce al minimo la distanza ad altre parti della scena e oggetti importanti si trovano spesso al centro. In un disegno sperimentale variando le regioni di rilievo delle scene e le posizioni di partenza abbiamo esaminato i bambini\' (N=48, Età=5-20 mesi) prima fissazione dopo l'inizio della scena. L'ipotesi pre-registrata che i bambini abbiano anche un bias centrale mentre guardano scene del mondo reale è stata confermata. La forza del bias centrale è correlata con la distribuzione della salienza in modo tale che il bias è più debole quando la salienza più forte è periferica piuttosto centrale in assenza di chiare regioni salienti c'era ancora una forte tendenza al centro. Questi risultati suggeriscono che esiste una competizione tra fattori guidati dallo stimolo e un bias centrale nel guidare l'attenzione dalla giovane età in poi.
Uno studio sulla dispersione dell'orientamento dei neuriti e l'imaging della densità nell'ictus ischemico.Per dimostrare la fattibilità della tecnica della dispersione dell'orientamento dei neuriti e dell'imaging della densità (NODDI) nel caratterizzare i cambiamenti microstrutturali nei tessuti cerebrali durante l'ictus ischemico e per confrontare la sua sensibilità con l'imaging del tensore di diffusione (DTI) e l'imaging della curtosi di diffusione (DKI). Sono stati arruolati nello studio 71 pazienti con ictus ischemico iperacuto/acuto/subacuto. Per ciascun soggetto è stato eseguito il protocollo di risonanza magnetica a diffusione multishell (dMRI). I dati di diffusione sono stati analizzati utilizzando i toolbox NODDI e stimatore di curtosi diffusionale. Quindi, le metriche NODDI tra le lesioni e i tessuti controlaterali sono state confrontate per valutare i loro valori nell'ictus ischemico. sono state analizzate anche le metriche tra i diversi periodi di ictus e le correlazioni tra NODDI e la durata dall'insorgenza dell'ictus. s sensibilità con tecniche di diffusione consolidate, sono stati eseguiti test t appaiati per determinare le variazioni percentuali assolute delle metriche di diffusione tra NODDI e DTI/DKI. ). Il valore dell'ODI era significativamente diverso tra i tre periodi e mostrava una correlazione positiva da discreta a buona con la durata dall'inizio dell'ictus (R=0.450). Le metriche NODDI hanno mostrato variazioni percentuali assolute significativamente maggiori rispetto a quelle di DTI e DKI (P<0.05, rispettivamente). NODDI ha consentito una valutazione efficiente dei cambiamenti microstrutturali nei tessuti cerebrali durante l'ictus ischemico e ha mostrato una maggiore sensibilità rispetto a DTI e DKI. I possibili meccanismi biofisici alla base dell'ischemia potrebbero essere ulteriormente chiariti utilizzando questa tecnica di diffusione avanzata.
Anticorpi antifosfolipidi associati al linfoma della zona marginale nodale e alla sua progressione verso il caso di linfoma diffuso a grandi cellule B-A.Un'associazione tra eventi autoimmuni, così come lo sviluppo di anticorpi antifosfolipidi (aPL) e disordini linfoproliferativi è ben riconosciuto. Vi presentiamo il paziente con anomalie della coagulazione e linfoma non-Hodgkin (NHL), diagnosticato principalmente come linfoma a cellule B della zona marginale nodale (NMZL), e in recidiva come linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL). Nel periodo di follow-up, il paziente ha sviluppato contemporaneamente diversi anticorpi aPL. La presenza di anticorpi aPL nel NHL è frequente ma non è comune nel NMZL. Lo scopo del presente case report è quello di evidenziare il possibile aumento sottostante di anticorpi aPL nei pazienti con NMZL con anomalie dei test di coagulazione.
Significato clinico e istopatologico dell'espressione di PD-1 nelle lesioni cutanee del linfoma-leucemia a cellule T dell'adulto.Leucemia-linfoma a cellule T dell'adulto ( ATL) è un tumore maligno delle cellule T maturo causato dall'infezione da virus della leucemia a cellule T umane di tipo I ed è noto che mostra un coinvolgimento cutaneo nel 50% o più dei pazienti. Pochi studi hanno valutato il significato clinicopatologico della morte programmata-1 (PD-1 ) espressione nelle lesioni cutanee di ATL. Campioni di biopsia cutanea di 29 pazienti con ATL con lesioni cutanee sono stati valutati per quanto riguarda la caratteristica clinicopatologica, l'esito di sopravvivenza e il livello di espressione di PD-1 su cellule CD3+CD4+CD25+ infiltrate. Il punto di cut-off ottimale dell'espressione di PD-1 per le caratteristiche clinicopatologiche e l'esito è stato determinato come il valore dell'indice di Youden massimo mediante l'analisi delle caratteristiche operative del ricevitore (ROC). Il PD-1 è stato espresso ampiamente da zero a 90% sui campioni di biopsia cutanea dei 29 pazienti, con i medi un valore del 50%. Il livello di espressione di PD-1 era significativamente più alto nel gruppo di eruzione con prognosi peggiore (tipi nodulotumorali, eritrodermici e purpurici) (P=0.003), nei modelli di infiltrazione istopatologica più poveri (diffusa e nodulare) (P=0.007), e nel gruppo di dimensioni cellulari infiltranti più povero (cellule di grandi dimensioni) (P=0.017) rispetto al gruppo corrispondente. Le analisi della curva ROC hanno mostrato che il valore di cut-off ottimale per il livello di espressione di PD-1 per prevedere l'eruzione con prognosi più scarsa, il pattern di infiltrazione istopatologico più scadente, la dimensione delle cellule di infiltrazione più scadente e l'esito peggiore (morte) era del 60%, rispettivamente 50%, 50% e 80%. I pazienti con alta espressione di PD-1 hanno avuto un tempo di sopravvivenza mediano più breve rispetto a quelli con bassa espressione di PD-1 (18,2 mesi contro 26,0 mesi), ma la differenza non era statisticamente significativa. I pazienti con ATL con lesioni cutanee in cui PD-1 erano altamente espressi hanno modelli dermatologici e istopatologici più avanzati e una sopravvivenza forse peggiore rispetto a quelli con bassa espressione di PD-1 sulle lesioni cutanee. Sono necessari ulteriori studi su larga scala per verificare questi risultati.
Effetti coerenti della stimolazione del nervo vago non invasivo (nVNS) per il trattamento acuto dell'emicrania: ulteriori risultati dello studio PRESTO randomizzato, controllato in modo simulato, in doppio cieco." La stimolazione del nervo vago non invasivo (nVNS) ha dimostrato di essere pratica, sicura e ben tollerata per il trattamento dei disturbi della cefalea primaria. Il recente studio PRESTO multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato in modo simulato ha fornito la classe Dimostro che per i pazienti con emicrania episodica, la nVNS aumenta significativamente la probabilità di avere dolore lieve o di essere indolore 2 ore dopo la stimolazione. Riportiamo ulteriori endpoint secondari predefiniti e altri da PRESTO che dimostrano la coerenza e la durata dell'efficacia della nVNS attraverso un'ampia gamma di risultati. Dopo un periodo di osservazione di 4 settimane, 248 pazienti con emicrania episodica con/senza aura sono stati assegnati in modo casuale al trattamento acuto degli attacchi di emicrania con nVNS (n = 122) o un dispositivo fittizio (n = 126) durante un periodo in doppio cieco della durata di 4 settimane (o fino a quando il paziente non ha trattato 5 attacchi). Tutti i pazienti hanno ricevuto la terapia con nVNS durante il successivo periodo in aperto di 4 settimane/5 attacchi. La popolazione intent-to-treat era composta da 243 pazienti. Il gruppo nVNS (n = 120) ha avuto una percentuale significativamente maggiore di attacchi trattati durante il periodo in doppio cieco senza dolore a 60 (P = 0.005) e 120 min (P = 0.026) rispetto al gruppo sham ( n = 123) lo ha fatto. Risultati simili sono stati osservati per attacchi con sollievo dal dolore a 60 (P = 0.025) e 120 min (P = 0.018). Per il primo attacco e tutti gli attacchi, il gruppo nVNS ha avuto diminuzioni significativamente maggiori (vs sham) nel punteggio del dolore dal basale a 60 min (P = 0,029); la diminuzione era significativamente maggiore anche per nVNS a 120 min per il primo attacco (P = 0.011). I risultati durante il periodo in aperto erano coerenti con quelli del gruppo nVNS durante il periodo in doppio cieco. L'incidenza di eventi avversi (EA) e di effetti avversi del dispositivo è stata bassa in tutti i periodi di studio e non si sono verificati eventi avversi gravi. Questi risultati dimostrano ulteriormente che la nVNS è un trattamento acuto efficace e affidabile per più attacchi di emicrania, che può essere utilizzato in sicurezza preservando l'opzione del paziente di utilizzare farmaci acuti tradizionali come terapia di salvataggio, riducendo possibilmente il rischio di un uso eccessivo di farmaci. Insieme alla sua praticità e al profilo di tollerabilità ottimale, questi risultati suggeriscono che la nVNS ha valore come opzione di prima linea per il trattamento acuto dell'emicrania. Identificatore ClinicalTrials. gov: NCT02686034.
Implicazioni per l'SNP emicrania rs1835740 in una popolazione svedese di cefalea a grappolo.La cefalea a grappolo è una grave cefalea con eziologia sconosciuta. La fisiopatologia e i sintomi presenti alcune caratteristiche comuni con l'emicrania. In particolare, l'attivazione del sistema vascolare trigemino sembra essere coinvolta in entrambi i disturbi, che si ipotizza possa provocare infiammazione neurogena e vasodilatazione dei vasi cerebrali. Inoltre, fattori genetici sono stati implicati sia nell'emicrania che nel cluster Al fine di determinare se l'emicrania e la cefalea a grappolo condividano o meno fattori di rischio genetici, abbiamo esaminato due varianti genetiche note per aumentare il rischio di emicrania in Svezia in una popolazione svedese di studio caso-controllo di cefalea a grappolo. In tutto, 541 pazienti e 581 i soggetti di controllo sono stati genotipizzati per rs1835740 in prossimità di MTDH (metaderina) e rs2651899 nel gene PRDM16 (dominio PR/SET 16), utilizzando TaqMan® real-time PCR e pirosequenziamento. Inoltre, abbiamo analizzato l'espressione del gene MTDH in un sottoinsieme del materiale, utilizzando la PCR in tempo reale di trascrizione inversa per determinare i livelli relativi di mRNA nelle linee cellulari di fibroblasti primari di pazienti e controlli. = 6.964). Potremmo ulteriormente confermare che rs1835740 ha un effetto sull'attività trascrizionale di MTDH. In questa coorte svedese di cefalea a grappolo non abbiamo trovato un'associazione con la variante rs2651899. Concludiamo che rs1835740 è un potenziale fattore di rischio per la cefalea a grappolo in Svezia. I nostri dati indicano che rs1835740 e MTDH potrebbero essere coinvolti nel mal di testa neurovascolare in generale, mentre rs2651899 è specificamente correlato all'emicrania.
Tradurre il rischio genomico in una strategia di diagnosi precoce del sarcoma.I sarcomi hanno una forte eziologia genetica e lo studio delle famiglie affette da sarcomi ha fornito informazioni molto di ciò che ora comprendiamo della moderna biologia del cancro. Il recente emergere di potenti tecnologie genetiche ha portato a una sorprendente riduzione dei costi e a un aumento della produttività. Nella clinica, queste tecnologie stanno rivelando un panorama prima non apprezzato e ricco di rischio di cancro genetico. Oltre a sia note che nuove mutazioni di rischio di cancro, gli strumenti genomici stanno catalogando modelli di rischio complessi e poligenici, spiegando collettivamente tra il 15-25% dei casi di sarcoma apparentemente sporadici. L'impatto sulla gestione clinica è esemplificato dalla sindrome di Li-Fraumeni, la sindrome di sarcoma più penetrante. La risonanza magnetica per tutto il corpo può identificare tumori resecabili chirurgicamente fino a un individuo su dieci con sindrome di Li-Fraumeni. in genomica, le terapie e le tecnologie di imaging guideranno un più stretto coinvolgimento tra la genetica e la cura multidisciplinare del paziente con sarcoma nel 21° secolo.
Correlati immunoistochimici delle alterazioni genetiche ricorrenti nei sarcomi.La diagnosi accurata dei sarcomi si basa sull'integrazione di caratteristiche cliniche, istopatologiche e molecolari. La nostra comprensione del quest'ultimo è aumentato notevolmente negli ultimi anni con l'applicazione del sequenziamento ad alto rendimento. Contemporaneamente, il ruolo dell'immunoistochimica si è ampliato poiché le alterazioni genomiche sono state sfruttate dallo sviluppo di marcatori diagnostici che fungono da surrogati per la loro rilevazione. Qui, esaminiamo selezionati immunoistochimici marcatori che possono dedurre la presenza di diversi eventi molecolari, tra cui fusioni geniche nelle neoplasie vascolari (FOSB, CAMTA1 e TFE3), sarcomi a cellule rotonde (BCOR, DUX4 e WT1) e tumori fibroblastici/miofibroblastici (STAT6, ALK e Pan-TRK ); amplificazioni in liposarcomi ben differenziati e dedifferenziati (MDM2 e CDK4); e delezioni in diverse neoplasie aggressive (SMARCB1 e SMARCA4). Vengono discussi anche i correlati proteici delle varianti a singolo nucleotide (beta-catenina nella fibromatosi desmoide) e le alterazioni epigenetiche (istone H3K27me3 nel tumore maligno della guaina del nervo periferico) e i marcatori scoperti attraverso il profilo di espressione genica (NKX2.2 e MUC4).
Valutazione della qualità della gestione del dolore acuto in un ambiente chirurgico pediatrico: convalida di una versione modificata del parent proxy del questionario rivisto sull'esito del paziente dell'American Pain Society.Una gestione efficace del dolore comporta un ciclo di valutazione continua del dolore, buone strategie di controllo del dolore e valutazione di misure standard di miglioramento della qualità. Un questionario convalidato che si concentra sulla qualità della gestione del dolore postoperatorio nei pazienti chirurgici pediatrici e sulla soddisfazione dei genitori sul trattamento del dolore è Pertanto, abbiamo modificato l'American Pain Society Patient Outcome Questionnaire rivisto per valutare la qualità della gestione del dolore postoperatorio in un ambiente chirurgico pediatrico. L'obiettivo principale di questo studio era di convalidare la versione modificata dell'American Pain Society Patient Outcome Questionnaire rivisto. I genitori i cui figli di età inferiore a 12 anni e che erano stati programmati per un intervento chirurgico elettivo in un ospedale universitario, erano circa promesso di partecipare a questo sondaggio. L'affidabilità della versione modificata del questionario rivisto sull'esito del paziente dell'American Pain Society è stata valutata utilizzando il test alfa di Cronbach, mentre la validità di costrutto è stata valutata con un'analisi delle componenti principali utilizzando una rotazione varimax. È stata misurata la soddisfazione dei genitori per il trattamento del dolore ricevuto. Un totale di 108 genitori hanno completato il questionario. La consistenza interna del questionario mostra un alfa di Cronbach di 0,798. L'analisi delle componenti principali ha rivelato una struttura a quattro fattori dei 12 elementi che spiegava il 69,7% della varianza totale. I fattori sono rispettivamente "Interferenza del sonno e dell'attività", "Gravità del dolore e sonnolenza," "Percezione delle cure" e "Effetti avversi". Il nostro studio ha mostrato che questo questionario è una misura valida e affidabile per i fattori "Interferenza del sonno e dell'attività" e "Gravità del dolore e sonnolenza", ma non per "Percezione di cura" e "Effetti avversi. \ " I risultati per "Percezione dell'assistenza" e "Effetti avversi", pertanto, dovrebbero essere riportati come elementi individuali anziché come punteggio totale. La soddisfazione dei genitori per il trattamento del dolore somministrato è stata buona (mediana 8.0; IQR 3.0). La versione modificata del questionario rivisto sull'esito del paziente dell'American Pain Society è uno strumento fattibile e facile da somministrare. Il questionario può essere utilizzato per ottenere feedback dai genitori sugli esiti e sulle esperienze della gestione del dolore ed è utile nella valutazione continua della qualità e nel miglioramento dell'assistenza postoperatoria in ambito pediatrico.
Sviluppo di un anticorpo α-sinucleina BIIB054 di derivazione umana selettivo aggregato che migliora i fenotipi della malattia nei modelli di malattia di Parkinson.Aggregazione di α -sinucleina (α-syn) è neuropatologicamente e geneticamente legata alla malattia di Parkinson (PD). Poiché si ritiene che la diffusione stereotipata da cellula a cellula della patologia α-syn contribuisca alla progressione della malattia, l'immunoterapia con anticorpi diretti contro α-syn è considerato un promettente approccio terapeutico per rallentare la progressione della malattia. Qui riportiamo l'identificazione, le caratteristiche di legame e l'efficacia nei modelli murini di PD dell'anticorpo α-syn BIIB054 di derivazione umana, che è attualmente in fase di studio in uno studio clinico di fase 2 per il PD BIIB054 è stato generato mediante lo screening di librerie di cellule B della memoria umana da individui anziani sani. Gli studi di mappatura degli epitopi condotti utilizzando la scansione peptidica, la cristallografia a raggi X e la mutagenesi mostrano che BIIB054 si lega al residuo α-syn es 1-10. BIIB054 è altamente selettivo per le forme aggregate di α-syn con un'affinità apparente almeno 800 volte superiore per α-syn ricombinante fibrillare rispetto a quello monomerico e una forte preferenza per il tessuto cerebrale PD umano. BIIB054 discrimina tra monomeri e forme oligomeriche/fibrillari di α-syn in base a un'elevata avidità per gli aggregati, guidata da una debole affinità monovalente e da una cinetica di legame veloce. Negli studi di efficacia in tre diversi modelli murini con fibrille α-syn preformate inoculate per via intracerebrale, il trattamento con BIIB054 ha attenuato la diffusione della patologia α-syn, ha salvato menomazioni motorie e ha ridotto la perdita di densità del trasportatore della dopamina nei terminali dopaminergici nello striato. I dati preclinici qui riportati forniscono una motivazione convincente per lo sviluppo clinico di BIIB054 per il trattamento e la prevenzione della PD.
Reattività psicofisiologica attenuata a seguito di rescrittura di immagini di gruppo a sessione singola contro ristrutturazione verbale nel disturbo d'ansia sociale: risultati di uno studio controllato randomizzato.L'efficacia delle psicoterapie per il disturbo d'ansia sociale (SAD) viene tipicamente valutato utilizzando il cambiamento dei sintomi riferito da sé e dal medico, mentre i biomarcatori della risposta al trattamento sono raramente misurati. Il presente studio mirava a confrontare i biomarcatori della risposta a seguito di due brevi interventi di gruppo per il SAD. Questo studio randomizzato controllato ha valutato l'efficacia degli interventi di gruppo a sessione singola per SAD (n = 58) - riscrittura delle immagini (IR) e ristrutturazione verbale (VR) rispetto al controllo della lista d'attesa (WC). L'intervento IR ha guidato i partecipanti a riscrivere i ricordi autobiografici attraverso la visualizzazione mentre il VR intervento incentrato sul pensiero stimolante. Gli esiti della prova includevano il cambiamento nella reattività psicofisiologica (variabilità della frequenza cardiaca y (HRV) e risposta elettrodermica) allo stress sociale e misure basate sui sintomi (ansia da interazione sociale, autoritratti negativi, evitamento cognitivo, pensiero negativo ripetitivo, modificazione della memoria, comportamenti ansiosi). La reattività psicofisiologica è stata selettivamente attenuata dopo il trattamento IR, rispetto ai gruppi VR e WC. L'influenza specifica dell'intervento basato sulle immagini nella modulazione della reattività autonomica era evidente attraverso i parametri HRV, inclusa la deviazione standard degli intervalli tra i battiti cardiaci (IR vs WC, d = 0,67, p = 0,021; IR vs VR, d \ = 0,58, p = 0,041) e potenza ad alta frequenza - un indicatore della regolazione delle emozioni mediata dal parasimpatico (IR vs WC, d = 0,75, p = 0,034; IR vs VR, d = 0,95, p = 0,006). Sono state osservate poche differenze di gruppo tra le misure di autovalutazione. L'attuale studio evidenzia la specificità di brevi interventi basati su immagini nell'influenzare la reattività psicofisiologica nella SAD e stabilisce la sensibilità dei marcatori oggettivi della risposta al trattamento nel quantificare il cambiamento rispetto alle misurazioni basate sui sintomi.
Due pazienti con mutazioni FOXF1 con displasia capillare alveolare con disallineamento delle vene polmonari e altre malformazioni: due diverse presentazioni ed esiti.Displasia capillare alveolare con disallineamento delle vene polmonari (ACDMPV) descrive un gruppo di disturbi dello sviluppo che colpiscono i polmoni con la sua vascolarizzazione polmonare. Nella maggior parte dei casi sono state riportate mutazioni nel gene FOXF1 e sono stati descritti reperti extrapolmonari. Presentiamo due pazienti con mutazioni ACDMPV e FOXF1 che illustrano la variabilità nella presentazione e nell'esito della loro malattia. Il paziente 1 era un neonato a termine con ano imperforato e ipertensione polmonare. Ha richiesto l'ossigenazione extracorporea della membrana il giorno della vita (DOL) 3 ed è deceduto il DOL 13 senza alcun miglioramento clinico. Post mortem i risultati erano coerenti con ACDMPV Il test FOXF1 ha rivelato una mutazione frameshift de novo patogena eterozigote, c.1057_1078dup, p. (Gly360Valfs*58). Il paziente 2 è una femmina di 6 mesi, con un piccolo onfalocele. Aveva retrazioni intermittenti a 1 settimana di età. È stata ricoverata con ipertensione polmonare a 7 settimane di età. La biopsia polmonare ha confermato ACDMPV. Il test FOXF1 ha rivelato una mutazione missenso patogena de novo, eterozigote probabile c.253T>C, p. (Phe85Leu]). I nostri due pazienti avevano presentazioni, età di esordio e progressione della malattia diverse. Il nostro secondo paziente ha avuto un coinvolgimento polmonare a chiazze alla biopsia, il che potrebbe spiegare l'insorgenza relativamente ritardata e la sopravvivenza più lunga. ACDMPV è una considerazione importante per i neonati a termine con peggioramento dell'ipertensione polmonare all'inizio della vita.
Modellazione dello sviluppo facciale specifico per età nelle sindromi da delezione Williams-Beuren-, Noonan- e 22q11.2 in coorti di pazienti cechi di età compresa tra 3-18 anni: una sezione trasversale analisi morfometrica geometrica tridimensionale della loro gestalt facciale.I modelli facciali virtuali tridimensionali (3D) facilitano le correlazioni genotipo-fenotipo e la diagnostica nella dismorfologia clinica. All'interno dell'analisi trasversale di entrambi i sessi abbiamo valutato le caratteristiche facciali in coorti rappresentative di pazienti cechi con sindromi da delezione Williams-Beuren-(WBS; 12 casi), Noonan-(NS; 14) e 22q11.2 (22q11.2DS; 20) e hanno confrontato le loro traiettorie di sviluppo legate all'età a 21 anni , sesso e controlli etnicamente abbinati in 3-18 anni di età. Utilizzando la morfometria geometrica sono state riscontrate differenze statisticamente significative nella morfologia facciale in tutti i casi rispetto ai controlli. Le caratteristiche dismorfiche osservate nella WBS erano specifiche e si manifestavano nella maggior parte dei casi. Durante l'ontogeno esis, le caratteristiche dismorfiche associate all'aumento della convessità facciale diventano più pronunciate mentre altre caratteristiche tipiche sono rimaste relativamente stabili. Le caratteristiche dismorfiche osservate nei casi di NS erano per lo più evidenti durante l'infanzia e gradualmente diminuivano con l'età. Lo sviluppo del viso ha avuto un progresso simile a quello dei controlli, mentre c'è stata una maggiore crescita del naso e del mento dei pazienti nell'età adulta. Le caratteristiche facciali osservate in 22q11.2DS, ad eccezione di alae nasi ipoplastico, non corrispondevano alla descrizione standard del suo fenotipo facciale a causa della marcata eterogeneità facciale di questa entità clinica. Grazie alla sensibilità della morfometria facciale 3D siamo stati in grado di raggiungere una significatività statistica anche in coorti di pazienti retrospettive più piccole, il che dimostra la sua utilità clinica nell'ambito della routine.
Acanthosis nigricans in acondroplasia.Acanthosis nigricans (AN) in quelli con acondroplasia è stata occasionalmente riportata in letteratura in precedenza. Altri disturbi derivanti da attivazione costitutiva di FGFR3 manifestano anche AN a varie frequenze. Abbiamo valutato la prevalenza di AN in una serie sequenziale di 477 individui con acondroplasia. Utilizzando un database REDCap, abbiamo raccolto e analizzato quali altre caratteristiche o problemi medici possono coesistere con AN in quelli con acondroplasia. L'AN insorge in circa il 10% degli individui con acondroplasia. Di solito compare per la prima volta nella preadolescenza o nell'adolescenza, è più probabile nella popolazione non bianca e in coloro che sono obesi. Non è grave e generalmente non richiede cure. È non è associato ad alcun rischio evidente né per stati iperinsulinemici né per malignità, e quindi, non sono giustificate indagini speciali quando viene riconosciuto. Quindi, i medici non dovrebbero essere sorpresi d o preoccupato dopo aver scoperto questo risultato in quelli con acondroplasia. Inoltre, vengono dettagliati i meccanismi e le cause genetiche dell'AN.
Repressione trascrizionale robusta e stabile in Giardia utilizzando CRISPRi.Giardia lamblia è un parassita protistano binucleato che causa una significativa malattia diarroica in tutto il mondo. Incapacità di indirizzare Cas9 a entrambi i nuclei, combinati con la mancanza di giunzioni terminali non omologhe e marcatori per la selezione positiva, hanno bloccato l'adattamento degli strumenti genetici mediati da CRISPR/Cas9 per questo parassita diffuso. Cas9 cataliticamente inattivo (dCas9) per indirizzare i loci per la repressione trascrizionale stabile Utilizzando un segnale di localizzazione nucleare di Giardia per indirizzare dCas9 a entrambi i nuclei, abbiamo sviluppato una repressione trascrizionale mediata da CRISPRi efficiente e stabile di geni esogeni ed endogeni in Giardia. kinesin-2a e kinesin-13 causano gravi difetti di lunghezza flagellare che rispecchiano i difetti con knockdown morfolino Atterramento del disco ventrale MBP pro tein causa anche gravi difetti strutturali che sono altamente prevalenti e persistono nella popolazione più di 5 giorni in più rispetto ai difetti associati al knockdown transitorio basato sul morfolino. Esprimendo due RNA guida in tandem per abbattere contemporaneamente chinesina-13 e MBP, abbiamo creato un ceppo stabile a doppio abbattimento con entrambi i difetti di lunghezza flagellare e disco. L'efficienza e la semplicità di CRISPRi nella Giardia poliploide consente una rapida valutazione dei fenotipi knockdown e mette in evidenza l'utilità di CRISPRi per i sistemi modello emergenti.
L'espansione dell'involucro nucleare nel lievito in erba è indipendente dalla crescita cellulare e non determina il volume nucleare.La maggior parte delle cellule mostra un rapporto costante tra volume nucleare e cellulare Il meccanismo che determina questo rapporto costante e i componenti nucleari che scalano con le dimensioni delle cellule non sono noti. Per risolvere questo problema, abbiamo esaminato le conseguenze sulla dimensione e la forma del nucleo di lievito in erba quando l'espansione cellulare è inibita dalla down-regolazione componenti della via secretoria. Troviamo che in condizioni in cui l'aumento delle dimensioni delle cellule è contenuto, il nucleo diventa bilobato, con la maggior parte del DNA in un lobo e il nucleolo nell'altro. La formazione di nuclei bilobati dipende dall'acido grasso e sintesi dei fosfolipidi, suggerendo che sia associata all'espansione della membrana nucleare. I nuclei bilobati sono comparsi prevalentemente dopo la separazione del corpo del polo del fuso, suggerendo che l'espansione dell'involucro nucleare segue i segnali del ciclo cellulare piuttosto che il cel taglia l. È importante sottolineare che le cellule con nuclei bilobati avevano lo stesso rapporto nucleare:volume cellulare delle cellule con nuclei rotondi. Pertanto, il nucleo bilobato potrebbe essere una conseguenza della continua espansione NE poiché le cellule attraversano il ciclo cellulare senza un aumento associato del volume nucleare dovuto all'inibizione della crescita cellulare. I nostri dati suggeriscono che il volume nucleare non è determinato dalla disponibilità dell'involucro nucleare ma da uno o più fattori nucleoplasmatici.
Analisi completa della localizzazione della formina nelle cellule epiteliali di Xenopus.La riorganizzazione del citoscheletro di actina è cruciale per i processi cellulari, inclusa la citochinesi e il rimodellamento della giunzione cellula-cellula Le formine sono conservate macchine processive di polimerizzazione dell'actina che regolano la dinamica dell'actina nucleando, allungando e raggruppando i filamenti di actina lineari. Poiché la famiglia delle formine è grande, con almeno 15 membri nei vertebrati, non ci sono stati studi completi che esaminino la localizzazione della formina e funzione all'interno di un tipo di cellula comune. Qui, abbiamo caratterizzato la localizzazione di tutte e 15 le formine nelle cellule epiteliali degli embrioni allo stadio di Xenopus laevis gastrula. Dia1 e Dia2 localizzati a giunzioni strette, mentre Fhod1 e Fhod3 localizzati a giunzioni aderenti. Solo Dia3 fortemente localizzato a l'anello contrattile citocinetico. La regione del dominio dimerizzazione del dominio inibitorio diafano (DID-DD) di Dia1 era sufficiente per la localizzazione di Dia1 e la sovraespressione di un frammento DID-DD Dia1 ha rimosso in modo competitivo Dia1 e Dia2 dalle giunzioni cellula-cellula. Nelle cellule con sovraesprimono DID-DD Dia1, Dia1 e Dia2 erano mal localizzate nell'anello contrattile e le cellule mostravano un aumento del fallimento della citochinesi. Questo lavoro fornisce un'analisi completa della localizzazione di tutte e 15 le formine dei vertebrati nelle cellule epiteliali e suggerisce che la localizzazione errata della formina provoca il fallimento della citochinesi epiteliale.
Gli stress ambientali inducono instabilità cariotipica nelle cellule del cancro del colon-retto.Comprendere come le cellule acquisiscono mutazioni genetiche è una questione biologica fondamentale con implicazioni per molte diverse aree della biomedicina ricerca, che vanno dall'evoluzione del tumore alla resistenza ai farmaci. Mentre l'eterogeneità cariotipica è un segno distintivo delle cellule tumorali, poche mutazioni che causano instabilità cromosomica sono state identificate nei genomi del cancro, suggerendo un'origine non genetica di questo fenomeno. Abbiamo scoperto che l'esposizione in vitro di esseri umani cariotipicamente stabili linee cellulari di cancro del colon-retto a condizioni di stress ambientale hanno innescato un'ampia varietà di cambiamenti cromosomici ed eterogeneità cariotipica. A livello molecolare, l'ipertermia ha indotto la poliploidizzazione perturbando la funzione del centrosoma, prevenendo la segregazione cromosomica e attenuando il checkpoint di assemblaggio del fuso. La combinazione di questi effetti ha portato a uscita mitotica senza segregazione cromosomica F infine, le cellule tetraploidi indotte dal calore erano in media più resistenti agli agenti chemioterapici. I nostri studi suggeriscono che le perturbazioni ambientali promuovono l'eterogeneità cariotipica e potrebbero contribuire all'emergere della resistenza ai farmaci.
Le riduzioni dell'attività dell'ATPasi, della velocità di scorrimento dell'actina e della stabilità delle miofibrille producono disfunzione muscolare nei modelli di Drosophila della sindrome di Freeman-Sheldon basata sulla miosina.Uso della Drosophila melanogaster, abbiamo creato i primi modelli animali per la sindrome di Freeman-Sheldon basata sulla miosina (FSS), una forma dominante di artrogriposi distale definita da contratture congenite facciali e dei muscoli scheletrici distali. La microscopia elettronica dei muscoli del volo indiretto mutanti omozigoti ha mostrato normale (Y583S) o alterato (T178I, R672C) assemblaggio miofibrillare seguito da progressiva interruzione del reticolo miofilamento. Al contrario, tutti gli alleli consentivano un normale assemblaggio miofibrillare nello stato eterozigote ma causavano un'interruzione miofibrillare durante l'invecchiamento. La gravità dei difetti delle miofibrilla negli eterozigoti era correlata al livello di volo Quindi i nostri modelli di Drosophila imitano la condizione umana in quanto le mutazioni FSS sono dominanti e mostrano vari gradi di gravità fenotipica y. La modellazione molecolare indica che le mutazioni interrompono la comunicazione tra il sito di legame dei nucleotidi della miosina e il suo braccio di leva che guida la produzione di forza. Ogni miosina mutante ha mostrato una ridotta velocità di scorrimento dell'actina in vitro, con i due alleli più gravi che hanno ridotto significativamente l'efficienza catalitica dell'idrolisi dell'ATP attivata dall'actina. Le riduzioni osservate nella motilità dell'actina e nell'efficienza catalitica possono servire come base meccanicistica del progressivo disordine miofibrillare osservato nei modelli di Drosophila così come l'attività contrattile prolungata responsabile delle contratture dei muscoli scheletrici nei pazienti FSS.
L'instabilità geometrica catalizza la fissione mitocondriale.La membrana mitocondriale subisce un rimodellamento estremo durante la fissione. Mentre alcune proteine di compressione della membrana sono riconosciute come i fattori chiave della fissione, c'è un crescente corpo di prove che suggerisce fortemente che i lipidi conici svolgono un ruolo critico nella regolazione della morfologia mitocondriale e della fissione. Tuttavia, i meccanismi con cui proteine e lipidi cooperano per eseguire la fissione non sono stati studiati quantitativamente. Qui, modelliamo computazionalmente la spremitura del mitocondrio in gran parte tubolare e mostrano che proteine e lipidi conici possono agire sinergicamente per innescare l'instabilità di instabilità e raggiungere una costrizione estrema. Più notevolmente, lo studio rivela che i lipidi conici possono agire con diverse proteine di fissione per indurre instabilità gerarchiche e creare sempre più strette e costrizioni stabili. Ragioniamo che questa plasticità geometrica impartisce un significativo r resistenza alla reazione di fissione arrestando la tendenza elastica della membrana a rimbalzare durante i cicli di polimerizzazione e depolimerizzazione delle proteine. Il nostro studio in vitro convalida la cooperatività proteina-lipidi nella costrizione dei tubuli di membrana. Nel complesso, il nostro lavoro presenta un meccanismo generale per ottenere un drastico rimodellamento topologico nelle membrane cellulari.
Condrogenesi graduale di cellule staminali pluripotenti indotte dall'uomo e purificazione tramite un allele reporter generato dall'editing del genoma CRISPR-Cas9.La differenziazione di cellule staminali umane indotte cellule staminali pluripotenti (hiPSC) ai destini cellulari prescritti consente l'ingegnerizzazione di tipi di tessuto specifici del paziente, come la cartilagine ialina, per applicazioni in medicina rigenerativa, modellizzazione delle malattie e screening dei farmaci. In molti casi, tuttavia, questi approcci di differenziazione sono scarsamente controllati e generare popolazioni cellulari eterogenee. Qui, dimostriamo la produzione di matrice cartilaginea in tre linee hiPSC uniche utilizzando un protocollo di differenziazione robusto e riproducibile. Per purificare i condroprogenitori (CP) prodotti da questo protocollo, abbiamo progettato una linea hiPSC reporter knock-in COL2A1-GFP da Modifica del genoma CRISPR-Cas9 I CP purificati hanno dimostrato una capacità condrogenica migliorata rispetto alle popolazioni non selezionate La capacità di arricchirsi per i CP e generare h matrice omogenea senza tipi di cellule contaminanti sarà essenziale per applicazioni di modellizzazione rigenerativa e di malattia. Cellule staminali 2019;37:65-76.
Fattori che regolano l'invasione del trofoblasto extravilloso umano: sistemi chemochina-peptidasi e CD9-integrina.L'invasione di un trofoblasto extravilloso (EVT) nei tessuti decidui materni , specialmente verso le arterie spirali materne, è un processo essenziale nella formazione della placenta umana e nel successivo normale sviluppo fetale. Tuttavia, i precisi meccanismi regolatori per indurre l'invasione di EVT verso le arterie e/o per proteggere l'EVT da un'ulteriore invasione non sono ben compresi. che un recettore per le chemochine, CCR1, è stato espresso specificamente su EVT migrando verso le arterie materne. Utilizzando EVT isolato da una coltura di espianti di villi primari, RANTES, che è uno dei ligandi per CCR1, ha dimostrato di migliorare l'invasione di EVT. Inoltre, abbiamo osservato che le piastrine sono state depositate tra EVT intravascolare e fattori solubili derivati dalle piastrine, che contenevano RANTES, una maggiore invasione di EVT Da un lato, la dipeptidil peptidasi IV (DPPIV), che può metabolizzare RANTES sulla superficie cellulare, è stato espresso su EVT non invadente ed è stato dimostrato che sopprime l'invasione di EVT. Al contrario, la leverina/aminopeptidasi Q, che è specificamente espressa su EVT, ha dimostrato di indurre l'invasione di EVT. Inoltre, CD9, che è un marcatore di superficie cellulare delle piastrine e un regolatore della funzione dell'integrina, è stato espresso su EVT e il knockdown genico della molecola CD9 ha potenziato l'invasione di EVT. Questi risultati suggeriscono che i sistemi chemochina-chemochina recettore, chemochina-peptidasi e CD9-integrina svolgono ruoli importanti nella regolazione dell'invasione di EVT durante la formazione placentare umana precoce.
Esplorare la prevalenza e l'esperienza dell'ansia da maschera per la persona con tumore della testa e del collo sottoposta a radioterapia.Mentre l'uso di una maschera termoplastica durante la radioterapia (RT ) il trattamento per il cancro della testa e del collo (HNC) è una componente essenziale di una cura sicura del paziente, non si comprende fino a che punto questo evochi ansia (cioè "ansia da maschera") per la persona sottoposta a trattamento. Un metodo misto, è stato utilizzato un design convergente per esaminare la prevalenza e l'esperienza dell'ansia da maschera utilizzando due coorti cliniche. , una coorte separata di 20 pazienti che hanno identificato come affetti da ansia da maschera ha partecipato a interviste descrittive interpretative individuali per esplorare la natura della loro esperienza. Nella fase uno, il 26% dei partecipanti si è autoidentificato come ansioso per l'uso di una maschera termoplastica. Nella seconda fase l'analisi tematica delle interviste ha rivelato due temi generali relativi all'esperienza dell'ansia da maschera da parte della persona: i contributori all'ansia da maschera (vulnerabilità, risposta all'esperienza e aspettative); e come la persona avrebbe gestito l'ansia da maschera durante il trattamento (strategie e mentalità). L'ansia da maschera ha avuto un impatto su un quarto dei partecipanti sottoposti a radioterapia per HNC. In linea con i temi suscitati dai partecipanti, l'implementazione dello screening di routine per garantire l'identificazione precoce e l'educazione del paziente per assistere la preparazione all'uso della maschera durante la RT sono strategie che potrebbero migliorare l'attuale gestione dell'ansia da maschera.
I farmaci antibiotici e antiacido durante la prima infanzia sono associati all'obesità.Le alterazioni del microbiota intestinale sono associate all'obesità. L'esposizione precoce ai farmaci, compreso l'acido soppressori e antibiotici, possono alterare il biota intestinale e possono aumentare la probabilità di sviluppare obesità Abbiamo studiato l'associazione tra prescrizioni di antibiotici, antagonisti del recettore dell'istamina-2 (H2RA) e inibitori della pompa protonica (PPI) durante la prima infanzia con una diagnosi di obesità. ha eseguito uno studio di coorte sui beneficiari TRICARE del Dipartimento della Difesa degli Stati Uniti nati da ottobre 2006 a settembre 2013. Le esposizioni sono state definite come aventi una prescrizione dispensata di farmaci antibiotici, H2RA o PPI nei primi 2 anni di vita È stata eseguita un'analisi di un singolo evento dell'obesità utilizzando la regressione dei rischi proporzionali di Cox. 333 353 bambini hanno soddisfatto i criteri di inclusione, con 241 502 (72,4%) bambini a cui è stato prescritto un antibiotico, 39 488 (11,8%) un H2RA e 11 089 (3,3%) un PPI. Le prescrizioni di antibiotici erano associate all'obesità (HR 1,26; IC 95% da 1,23 a 1,28). Questa associazione persisteva indipendentemente dalla classe di antibiotici e si rafforzava con ogni ulteriore classe di antibiotici prescritta. Anche le prescrizioni di H2RA e PPI erano associate all'obesità, con un'associazione più forte per ogni fornitura di 30 giorni prescritta. L'HR è aumentato proporzionalmente all'esposizione a ciascun gruppo di farmaci aggiuntivo prescritto. Antibiotici, soppressori dell'acido e la combinazione di più farmaci nei primi 2 anni di vita sono associati a una diagnosi di obesità infantile. I farmaci che alterano il microbiota somministrati nella prima infanzia possono influenzare l'aumento di peso.
Editing efficiente del genoma mediante riparazione diretta dell'omologia mediata da CRISPR-Cas nell'ascidia Ciona robusta.L'eliminazione o il silenziamento del livello di attività di un gene è uno degli approcci classici impiegati dai biologi dello sviluppo per determinare la funzione di un gene. Un metodo di perturbazione genica recentemente sviluppato chiamato CRISPR-Cas, derivato da un sistema immunitario adattativo procariotico, è stato adattato per l'uso nelle cellule eucariotiche. Questa tecnologia ha stato stabilito in diversi organismi modello come uno strumento potente ed efficiente per sopprimere o sopprimere la funzione di un gene di interesse. È stato recentemente dimostrato che CRISPR-Cas funziona con fedeltà ed efficienza in Ciona robusta. Qui, mostriamo che in C. robusta CRISPR-Cas ha generato knock-in genomici mediati in modo efficiente Elettroporando un transgene tessuto-specifico che guida Cas9 e un transgene gRNA guidato da U6 insieme a un'omologia contenente una proteina fluorescente diretta ed il modello di riparazione (FP-HDR) determina modelli di fluorescenza specifici del gene coerenti con un inserimento genomico mirato. Utilizzando il locus della tirosinasi per ottimizzare i reagenti, caratterizziamo prima un nuovo promotore Pol III per esprimere gRNA dal gene Ciona savignyi H1, quindi adattiamo la tecnologia che affianca i gRNA dai ribozimi consentendo l'espressione specifica delle cellule dai promotori Pol II. Successivamente, esaminiamo le efficienze di omologia della lunghezza del braccio dei modelli FP-HDR. Sono stati quindi sviluppati reagenti per il targeting di Brachyury e Pou4 che hanno prodotto modelli di fluorescenza previsti e ampliconi PCR sequenziati derivati da singoli embrioni hanno convalidato gli inserimenti genomici previsti. Infine, utilizzando due modelli FP-HDR differenzialmente colorati, mostriamo che l'inserimento del modello FP-HDR biallelico può essere rilevato negli embrioni vivi della generazione F0.
La lobectomia è fattibile per i carcinomi papillari della tiroide di 1-4 cm: un'analisi delle coppie abbinate con punteggio di propensione a 10 anni sulla recidiva.Le linee guida attuali consentono la lobectomia come trattamento per i carcinomi papillari della tiroide (PTC) di 1-4 cm, poiché studi precedenti non hanno riportato chiari vantaggi di sopravvivenza per la tiroidectomia totale (TT). Tuttavia, i dati sulla recidiva basati sull'estensione chirurgica sono limitati. Questo studio ha arruolato 2345 pazienti con 1-4 cm PTC. Quelli con metastasi linfonodali cervicali laterali o metastasi a distanza iniziale sono stati esclusi. La sopravvivenza libera da malattia (DFS) è stata confrontata dopo punteggio di propensione 1: 1 corrispondente per età, sesso, dimensione del tumore, estensione extratiroidea, multifocalità e linfonodo cervicale metastasi. La lobectomia è stata eseguita in 383 (16,3%) e TT nel 1962 (83,7%) pazienti. Nell'analisi delle coppie appaiate (381 pazienti in ciascun gruppo), non è stata osservata alcuna differenza significativa nella DFS durante il follow-up mediano di 9,8 anni (rapporto di rischio [HR] = 1,35 [fiducia nce intervallo (CI) 0,40-1,36], p = 0,33). Quando stratificato per dimensione del tumore, la DFS non differiva tra il gruppo con tumori di 1-2 cm e quello con tumori di 2-4 cm (HR = 1,57 [CI 0,75-3,25], p = 0,228; HR = 0,93 [CI 0,30-2,89], p = 0,902, rispettivamente). L'analisi multivariata ha mostrato che l'estensione chirurgica non ha svolto un ruolo indipendente nello sviluppo strutturale della malattia persistente/ricorrente (HR = 1.43 [CI 0.72-2.83], p = 0.306). I pazienti con PTC di 1-4 cm sottoposti a lobectomia hanno mostrato tassi di DFS simili a quelli sottoposti a TT dopo aver controllato i principali fattori prognostici. Ciò supporta la fattibilità della lobectomia come approccio chirurgico iniziale per questi pazienti e sottolinea che le dimensioni del tumore non dovrebbero essere un'indicazione assoluta per il TT.
Considerazioni sull'anestesia per il cateterismo cardiaco destro guidato da risonanza magnetica nei pazienti pediatrici: un'esperienza di un singolo istituto.Il cateterismo cardiaco è parte integrante della medicina gestione per i pazienti pediatrici con cardiopatia congenita. A causa dell'età e della mancanza di cooperazione nei bambini che necessitano di questa procedura, è tipicamente necessaria l'anestesia generale. Questi pazienti hanno un aumentato rischio di anestesia secondario a patologia cardiaca. Inoltre, più procedure di cateterizzazione comportano l'esposizione a dannosi radiazioni ionizzanti. Il cateterismo del cuore destro guidato dalla risonanza magnetica offre una minore esposizione alle radiazioni e vantaggi di imaging diagnostico rispetto alla fluoroscopia tradizionale, ma aumenta potenzialmente la complessità e il rischio dell'anestesia. Descriviamo la nostra prima esperienza con le tecniche anestetiche e le sfide per la risonanza magnetica pediatrica guidata dalla cateterismo cardiaco.
Sfide di arruolamento negli studi multicentrici internazionali: l'esempio dello studio GAS.Gli studi randomizzati sono importanti per generare prove di alta qualità, ma sono percepiti come difficile da eseguire nella popolazione pediatrica. Finora c'è stata una scarsa caratterizzazione delle barriere alla conduzione di studi che coinvolgono i bambini, e la variazione di queste barriere tra i paesi rimane non descritta. Lo studio sull'anestesia generale rispetto all'anestesia spinale (GAS), condotto in sette paesi tra il 2007 e il 2013. Abbiamo intrapreso un'analisi descrittiva per valutare le ragioni della variazione nell'arruolamento tra i paesi nello studio GAS, guardando in particolare al numero di potenziali soggetti sottoposti a screening e alla successiva applicazione di quattro criteri di esclusione che sono stati applicati in ordine gerarchico. Un totale di 4023 pazienti sono stati sottoposti a screening da 28 centri in sette paesi. Australia e Gli Stati Uniti hanno selezionato la maggior parte dei soggetti, che rappresentano l'84% di tutti i potenziali partecipanti allo studio. La percentuale di soggetti eliminati dal pool di screening in base a ciascun criterio di esclusione variava tra i paesi. L'esclusione per condizione predefinita (H1) ha eliminato solo il 5% dei potenziali soggetti in Italia e nel Regno Unito, ma il 37% in Canada. Le esclusioni dovute a una controindicazione o al rifiuto di un medico hanno influito maggiormente sull'iscrizione in Australia e negli Stati Uniti. Il paziente "troppo grande per l'anestesia spinale" è stato il più comunemente citato dagli anestesisti che si sono rifiutati di arruolare un paziente (64% dei rifiuti dell'anestesista). La maggior parte dei rifiuti dei chirurghi proveniva dagli Stati Uniti, dove i chirurghi preferivano che il paziente ricevesse un'anestesia generale. La percentuale di genitori avvicinati che rifiutano il consenso variava da un minimo del 3% in Italia a un massimo del 70% negli Stati Uniti e nei Paesi Bassi. La ragione più frequentemente citata per il rifiuto dei genitori in tutti i paesi è stata la preferenza per l'anestesia generale (mediana: 43%, range: 32%-67%). Tuttavia, una percentuale considerevole di genitori in tutti i paesi aveva una preferenza contrastante per l'anestesia spinale (mediana: 25%, intervallo: 13%-31%) e il 23% dei genitori statunitensi ha espresso preoccupazione per la randomizzazione. Lo studio GAS evidenzia le sfide di arruolamento che possono verificarsi durante lo svolgimento di studi pediatrici multicentrici e internazionali. I ricercatori che pianificano studi futuri dovrebbero essere consapevoli delle potenziali differenze nei processi di screening tra i paesi e che le esclusioni da parte di anestesisti e chirurghi possono variare in ragione, frequenza e paese. Inoltre, gli investigatori dovrebbero essere consapevoli che i centri statunitensi hanno riscontrato tassi di rifiuto particolarmente elevati da parte di chirurghi e genitori e che i genitori statunitensi erano unicamente preoccupati per la randomizzazione. La pianificazione di studi che affrontano queste difficoltà dovrebbe aumentare la probabilità di reclutare con successo soggetti in studi pediatrici.
Le interazioni virus-virus e l'ecologia dell'ospite sono associate alla struttura del viroma dell'RNA negli uccelli selvatici.Si sa poco sui fattori che modellano l'ecologia dell'RNA virus in natura. Gli uccelli selvatici sono un esempio importante, poiché, a parte il virus dell'influenza A, i campioni aviari vengono raramente testati per i virus, specialmente in assenza di malattie conclamate. Usando il sequenziamento di massa dell'RNA ("meta-trascrittomica") , abbiamo rivelato la diversità virale presente negli uccelli selvatici australiani attraverso la lente dei fattori ecologici che possono determinare la struttura e l'abbondanza del viroma. Un'analisi meta-trascrittomica di quattro specie di Anseriformes (uccelli acquatici) e Charadriiformes (uccelli costieri) campionate nell'Australia temperata e arida ha rivelato la presenza di 27 genomi di virus a RNA, 18 dei quali rappresentano specie appena descritte. I virus identificati includevano un gammacoronavirus precedentemente descritto e virus dell'influenza A. Inoltre, abbiamo identificato nuove specie di virus dalle famiglie Astroviridae, Caliciviridae, Reoviridae, Rhabdoviridae, Picobirnaviridae e Piccornaviridae. Abbiamo notato differenze nella struttura del viroma che riflettevano le differenze sottostanti nella posizione e nello stato di infezione dell'influenza A. Le avocette dal collo rosso (Recurvirostra novaehollandiae) dell'arido interno dell'Australia possedevano la più grande diversità e abbondanza virale, nettamente superiore rispetto agli individui campionati nell'Australia temperata. In Ruddy Turnstones (Arenaria interpres) e nelle anatre dabbling (Anas spp. ), l'abbondanza e la diversità virale erano più elevate e più simili negli ospiti positivi per l'infezione da influenza A rispetto a quelli che erano negativi per questo virus, nonostante i campioni raccolti sul stesso giorno e dalla stessa posizione. Questo studio mette in evidenza l'estensione e la diversità dei virus a RNA negli uccelli selvatici e pone le basi per comprendere i fattori che determinano la struttura del viroma nelle popolazioni selvatiche.
Influenza della via di segnalazione mTOR sulle lesioni indotte dalla ketamina nei neuroni dell'ippocampo dei ratti.concentrazione nei neuroni dell'ippocampo dei ratti. concentrazione attraverso il terminale transferasi uridyl nick end labeling (TUNEL), metodo dicloro-diidro-fluoresceina diacetato (DCFH-DA) e colorazione Fluo-3 acetoxymethyl ester (Fluo-3AM), rispettivamente. Le espressioni della via di segnalazione mTOR e delle proteine correlate all'apoptosi nell'ippocampo i neuroni sono stati esaminati mediante qRT-PCR e Western blot la concentrazione è stata inibita accompagnata da livelli ridotti di malonildialdeide ma elevata attività di superossido e glutatione perossidasi concentrazione. mTOR: bersaglio della rapamicina nei mammiferi; SD: Sprague-Dawley; SPF: privo di agenti patogeni specifici; ROS : specie reattive dell'ossigeno; TUNEL: etichettatura terminale uridile nick end transferasi; DCFH-DA: diacetato di dicloro-diidro-fluoresceina; Fluo-3A: estere di fluo-3 acetossimetile; NMDAR: N-metil-D-aspartame glu non competitivo recettore del tamato; 4E-BP1: proteina legante 4E 1; p70S6K: p70 S6 chinasi; PCR: reazione a catena della polimerasi; MDA: malonildialdeide; GSH-PX: glutatione perossidasi; ANOVA: Analisi unidirezionale della varianza.
Regolazione della riparazione delle rotture a doppia elica del DNA da parte di RNA non codificanti.Le rotture a doppia elica del DNA (DSB) sono lesioni deleterie che vengono generate in risposta alle radiazioni ionizzanti o al collasso della forcella di replicazione che può portare all'instabilità genomica e al cancro. Gli eucarioti hanno sviluppato due percorsi principali, vale a dire la ricombinazione omologa (HR) e l'unione delle estremità non omologhe (NHEJ) per riparare i DSB. Considerando che i ruoli della proteina-DNA interazioni in HR e NHEJ sono state abbastanza ben definite, le funzioni di piccoli e lunghi RNA non codificanti e ibridi RNA-DNA nella risposta al danno del DNA stanno appena iniziando a essere chiarite. Questa recensione riassume le recenti scoperte sull'identificazione di non codificanti RNA e regolazione mediata da RNA della riparazione del DSB.
) Zucche come indicatori di tracciabilità alimentare.. I carotenoidi sono suscettibili di degradazione (isomerizzazione e ossidazione) durante la lavorazione degli alimenti (cioè la cottura) e il concentrazione di luteina e β -carotene sono stati monitorati nelle zucche cotte al forno e al vapore. Il processo di cottura a vapore era superiore in termini di limitazione della perdita di carotenoidi. Un profilo funzionale completo delle zucche come fonte di carotenoidi è stato ottenuto con la valutazione di la loro bioaccessibilità in vitro e la loro biodisponibilità dopo l'assunzione durante la digestione umana. La bioaccessibilità di luteina e -carotene è stata stimata da un modello di digestione statica in vitro che ha coinvolto le fasi salivare, gastrica e duodenale. I valori di bioaccessibilità sono aumentati progressivamente dalla fase salivare a quella duodenale sia per varietà di zucca che per modalità di cottura La bioaccessibilità della luteina è sempre stata inferiore al β-carotene per entrambe le cultivar e per entrambe le modalità di cottura Valori di bioaccessibilità per luteina e β-carotene sono passati da 1,93% a 2,34% contro 4,94% e 8,83% nella fase salivare, dal 2,7% al 4,63% contro 7,83% e 15,60% nella fase gastrica e dal 10,04% al 13,42% rispetto 25,81% e 35,32% nella fase duodenale. Per entrambi i composti target, la bioaccessibilità nella fase duodenale è stata più del doppio dei valori gastrici e ha sottolineato che il tipo di cottura non ha influenzato il rilascio dalla matrice iniziale.
Ossidazione selettiva dell'HMF tramite processi catalitici e fotocatalitici utilizzando catalizzatori supportati da metalli.In questo studio, è stata eseguita l'ossidazione del 5-idrossimetilfurfurale (HMF) sia attraverso l'approccio catalitico che fotocatalitico. Particolare attenzione è stata dedicata alla preparazione dei catalizzatori a base di TiO₂, poiché questo ossido è stato ampiamente utilizzato per applicazioni catalitiche e fotocatalitiche nelle reazioni di ossidazione dell'alcool. Pertanto, nel processo catalitico, l'eterocoagulazione colloidale di sol molto stabili, seguito dall'approccio spray-freeze-drying (SFD), è stato applicato con successo per la preparazione di ossidi misti TiO₂-SiO₂ porosi nanostrutturati con aree superficiali elevate. La versatilità del processo ha permesso di incapsulare particelle di Pt e utilizzare questo materiale nell'ossidazione in fase liquida dell'HMF. È stata quindi confrontata l'attività fotocatalitica di una titania commerciale e di un ossido fatto in casa preparato con la tecnica della microemulsione. è stata valutata la quantità di oro, aggiunta di basi e contenuto di ossigeno sulla distribuzione del prodotto nel processo fotocatalitico.
Estrazione di acidi triterpenici e fitosteroli dalla polpa di mela con anidride carbonica supercritica: impatto dei parametri di processo, modellizzazione della cinetica e studio di scalabilità.La vinaccia di mele, un sottoprodotto della produzione di succo, è una ricca fonte di composti bioattivi e nutrienti. L'estrazione con fluido supercritico è stata proposta come metodo per un'estrazione rapida e selettiva di composti idrofobici con un potenziale farmaceutico da questa matrice. L'analisi cromatografica ha mostrato che la vinaccia contenevano quantità significative di tali sostanze, le più abbondanti delle quali erano acido ursolico, acido oleanolico e -sitosterolo. La solubilità è stata scelta come fattore primario per una selezione delle condizioni di estrazione, i migliori risultati sono stati acquisiti ad una temperatura di 80 °C e una pressione di 30 MPa. L'equazione proposta da Chrastil è stata applicata per la descrizione dell'impatto dei parametri di processo sulla solubilità degli analiti; i valori ottenuti dei coefficienti di determinazione erano soddisfacenti, nonostante il fatto che l'equazione fosse sviluppata per sistemi binari. Le curve di estrazione ottenute durante gli esperimenti sono state utilizzate per la descrizione della cinetica di processo utilizzando il modello Broken plus Intact Cell. È stato studiato l'impatto della temperatura, della pressione e della portata dell'anidride carbonica sui fenomeni di trasferimento di massa. I dati ottenuti hanno permesso di prevedere la curva di estrazione per il processo condotto su scala più ampia.
Progettazione, sintesi e screening antitumorale di nuovi ibridi benzotiazolo-piperazina-1,2,3-triazolo.Una libreria di nuovi ibridi regioselettivi 1,4 -di e coniugati benzotiazolo-piperazina a base di 1,4,5-trisostituito-1,2,3-triazolo sono stati progettati e sintetizzati utilizzando l'approccio di sintesi click in presenza e assenza del catalizzatore Cu(I). Alcuni di questi 1, Gli ibridi di 2,3-triazolo possiedono nelle loro strutture diversi scaffold eterociclici tra cui 1,2,4-triazolo, benzotiazolo, isatina e/o benzimidazolo. Gli ibridi di 1,2,3-triazolo di nuova concezione sono stati valutati per la loro potenza di inibizione antiproliferativa contro quattro selezionate linee cellulari tumorali umane (MCF7, T47D, HCT116 e Caco2). La maggior parte dei composti sintetizzati ha dimostrato un'attività da moderata a potente contro tutte le linee cellulari tumorali esaminate. Inoltre, abbiamo stabilito una relazione struttura-attività rispetto all'analisi in silico di ADME (adsorbimento, distribuzione, metabol ismo ed escrezione) e ha trovato un buon accordo con l'attività in vitro.
Effetti sulla forma delle micelle peptidiche anfifile per il targeting dei monociti.Le micelle peptidiche anfifile (PAM) sono una piattaforma di nanoparticelle che hanno guadagnato popolarità per la loro versatilità di targeting in un'ampia gamma di modelli di malattia. Un aspetto importante della progettazione delle micelle è considerare il tipo di frazione idrofoba utilizzata per sintetizzare il PAM, che può agire come un fattore che contribuisce per quanto riguarda la loro morfologia e le capacità di targeting. Delineare e confrontare le caratteristiche di forma sferica e cilindrica micelle, abbiamo incorporato la chemochina mirata ai monociti, la proteina-1 chemiotattica dei monociti (MCP-1), nelle nostre micelle (MCP-1 PAM). Segnaliamo che entrambe le forme di nanoparticelle erano biocompatibili con i monociti e miglioravano la struttura secondaria dell'MCP -1 peptide, migliorando così la capacità delle micelle di imitare la struttura della proteina MCP-1 nativa. Di conseguenza, entrambe le forme di MCP-1 PAM miravano efficacemente ai monociti in un bi in vitro nding test con monociti murini. È interessante notare che i PAM cilindrici hanno mostrato una maggiore capacità di attrarre i monociti rispetto ai PAM sferici in un test di chemiotassi. Tuttavia, anche l'area superficiale, la visualizzazione multivalente dei peptidi e il potenziale zeta dei PAM possono influenzare le loro proprietà biomimetiche. Qui, introduciamo variazioni nei metodi di sintesi del PAM e discutiamo le differenze nelle caratteristiche del PAM che possono avere un impatto sul reclutamento dei monociti, un processo associato alla malattia e alla progressione del cancro.
., e isolati clinici di patogeni umani. Ha anche mostrato attività antimicrobica contro alcuni batteri Gram-positivi e Gram-negativi. Inoltre, l'emericellipsina A ha mostrato un significativo effetto citotossico ed era altamente attivo contro le linee cellulari tumorali Hep G2 e HeLa. Abbiamo usato la spettroscopia NMR per rivelare che questo peptaibol è lungo nove residui di amminoacidi e contiene amminoacidi non standard. La modalità di azione molecolare dell'emericellipsina A è la più probabilmente associato ai suoi effetti sulle membrane delle cellule. L'emericellipsina A è un peptaibol piuttosto corto e potrebbe essere utile per lo sviluppo di rimedi antimicotici, antibatterici o antitumorali.
Recenti progressi nei derivati contenenti indazolo: sintesi e prospettive biologiche.I derivati contenenti indazolo rappresentano uno degli eterocicli più importanti nelle molecole dei farmaci. Diversamente derivati indazolici sostituiti portano una varietà di gruppi funzionali e mostrano attività biologiche versatili, quindi, hanno guadagnato una notevole attenzione nel campo della chimica farmaceutica. Questa recensione mira a riassumere i recenti progressi in vari metodi per la sintesi di derivati indazolici. Gli sviluppi attuali anche nelle attività biologiche dei composti a base di indazolo.
Le saponine proteggono le cellule endoteliali microvascolari cerebrali dalla privazione di ossigeno-glucosio/disfunzione della barriera indotta dalla riperfusione tramite l'attivazione della via di segnalazione antiossidante PI3K/Akt/Nrf2.le saponine (PNS) possiedono un'efficace attività antiossidante e sono state utilizzate nel trattamento dell'ictus ischemico cerebrale in Cina. In questo studio, abbiamo determinato gli effetti protettivi del PNS sull'integrità della BBB e studiato il meccanismo sottostante nelle cellule endoteliali microvascolari cerebrali (bEnd.3 ) esposti a deprivazione/riperfusione di ossigeno-glucosio (OGD/R). I saggi di rilascio di MTT e LDH hanno rivelato che il PNS ha attenuato il danno cellulare indotto da OGD/R in modo dose-dipendente. I saggi di permeabilità paracellulare e TEER hanno dimostrato che il PNS ha alleviato l'OGD /R ha causato l'interruzione dell'integrità della BBB. La sonda a fluorescenza DCFH-DA ha mostrato che il PNS ha soppresso la generazione di ROS nelle cellule trattate con OGD/R. L'immunofluorescenza e l'analisi western blot hanno indicato che il PNS ha inibito la degradazione delle proteine a giunzione stretta innescata da OGD/R. Inoltre, le indagini sui meccanismi hanno suggerito che il PNS aumenta la fosforilazione di Akt, l'attività di Nrf2 nucleare e l'espressione dell'enzima antiossidante a valle HO-1. Tutti gli effetti della PNS potrebbero essere invertiti dal co-trattamento con l'inibitore PI3K LY294002. Nel loro insieme, queste osservazioni suggeriscono che il PNS può agire come un regolatore estrinseco che attiva la segnalazione antiossidante Nrf2 a seconda della via PI3K/Akt e protegge dall'interruzione della BBB indotta da OGD/R in vitro.
Spettri esotici e vibrazioni reticolari del ghiaccio X utilizzando il metodo DFT., per l'assorbimento dell'infrarosso in questo lavoro. Questi tre picchi caratteristici sono indicatori del transizione di fase tra ghiaccio VII e VIII e ghiaccio X. Nonostante molti lavori sperimentali e teorici sul ghiaccio X, solo questo studio ha chiaramente indicato questi picchi caratteristici nella regione della banda IR. La densità fononica degli stati mostra caratteristiche abbastanza diverse rispetto al ghiaccio VIII , che in futuro potrebbe essere verificato mediante diffusione anelastica di neutroni. Vengono discussi i processi dinamici di 15 modi normali vibrazionali e mancano i tipici legami idrogeno.
Proprietà fotofisiche dei complessi di tritolilcorrolo di fosforo nitrato e alogenato: approfondimenti dalla teoria.Sono state studiate le proprietà fotofisiche di una serie di complessi di tritolilcorrolo di fosforo nitrato e alogenato in solvente diclorometano utilizzando la teoria del funzionale della densità Particolare enfasi è stata data agli spettri di assorbimento, al gap energetico tra gli stati eccitati di singoletto e tripletto, e l'entità degli accoppiamenti spin-orbita per una serie di possibili canali di attraversamento intersistema tra quelli eccitati afferma. Lo studio proposto fornisce una migliore descrizione delle proprietà fotofisiche di questi sistemi, fornendo al contempo approfondimenti sul loro possibile utilizzo come fotosensibilizzanti nella terapia fotodinamica.
Ottimizzazione del sequenziamento top-down delle proteine del latte utilizzando la dissociazione indotta dalla collisione nella sorgente nello spettrometro di massa a tempo di volo quadrupolo Maxis.Top -down sequencing in proteomica è diventato maggiorenne grazie ai continui progressi in LC-MS Con la loro alta risoluzione e un ampio intervallo di massa, spettrometri di massa ibridi Quadrupole Time-of-Flight (Q-ToF) dotati di sorgente di ionizzazione elettrospray e capacità di MS tandem per dissociazione indotta da collisione (CID) può essere impiegato per analizzare proteine intatte e recuperare informazioni sulla sequenza primaria. A nostra conoscenza, i metodi di proteomica top-down con Q-ToF sono stati valutati solo utilizzando campioni di complessità relativamente bassa. Inoltre, l'in- La capacità di source CID (IS-CID) degli strumenti Q-ToF è stata sottoutilizzata Questo studio mirava a ottimizzare il sequenziamento top-down delle proteine del latte intatte per ottenere la massima copertura di sequenza possibile da campioni di complessità crescente, valutati utilizzando nove kno proprie proteine. Undici metodi MS/MS che variano nei parametri IS-CID e CID convenzionali sono stati testati su standard proteici individuali e misti, nonché su campioni di latte crudo. Sono stati confrontati i risultati del sequenziamento top-down delle nove proteoforme più abbondanti di caseine, alfa-lattoalbumina e beta-lattoglubuline. Nove metodi MS/MS hanno raggiunto una copertura complessiva della sequenza superiore al 70% per distinguere tra proteoforme alleliche, che variano solo di uno o due amminoacidi. I metodi ottimali utilizzavano IS-CID a bassa energia. Questo esperimento dimostra l'utilità dei sistemi Q-ToF per la proteomica top-down e che IS-CID potrebbe essere impiegato più frequentemente.
Attività antinfiammatorie della formula di pentaherbs e sua influenza sul microbiota intestinale nell'asma allergico.L'asma allergico è una malattia infiammatoria delle vie aeree molto diffusa, che coinvolge l'interazione tra il sistema immunitario, ambientali e fattori genetici. Co-relazione tra asma allergica e flora intestinale sul cambiamento di dieta sono state ampiamente riportate, implicando che l'assunzione orale di medicine alternative in possesso di un potenziale nella gestione di asma allergica. Precedente clinica , in vivo e in vitro studi hanno dimostrato che la formula Pentaherbs (PHF) comprendente cinque medicinali erboristici tradizionali cinesi Lonicerae Flos, Menthae Herba, Phellodendri Cortex, Moutan Cortex e Atractylodis Rhizoma possiede un potenziale antiallergico e antinfiammatorio attraverso la soppressione varie cellule immunitarie effettrici Nel presente studio, per indagare ulteriormente sulle attività antinfiammatorie del PHF nell'asma allergico, la somministrazione intragastrica È stato scoperto che l'estrazione di PHF riduce l'iperreattività delle vie aeree, il rimodellamento della parete delle vie aeree e l'iperplasia delle cellule caliciformi in un modello di topi con asma allergico indotto da ovalbumina (OVA). PHF anche significativamente soppressa eosinofilia polmonare e citochine asma-correlati IL-4 e IL-33 nel lavaggio broncoalveolare (BAL). Inoltre, PHF modulato il splenica regolamentazione cellule T della popolazione, up-regolato interleuchina regolamentazione (IL) -10 nel siero, alterato la struttura della comunità microbica e la catena corta contenuto di acidi grassi nell'intestino dei topi asmatico. Questo studio fa luce sulle attività antinfiammatorie del PHF sull'asma allergico. Fornisce inoltre nuove prove in vivo che i medicinali a base di erbe possono migliorare i sintomi delle malattie allergiche possono potenzialmente prevenire lo sviluppo di successivi disturbi atopici come l'asma allergico attraverso l'influenza del microbiota intestinale.
Sviluppo e convalida di un metodo HPLC-ELSD per la quantificazione dell'1-triacontanolo in campioni solidi e liquidi.1-triacontanolo (TRIA) è riscuotendo molto interesse nella pratica agricola grazie al suo utilizzo come biostimolante e sono stati presentati sul mercato diversi tipi di prodotti contenenti TRIA Fino ad oggi, la determinazione del TRIA viene eseguita mediante analisi GC dopo derivatizzazione chimica, ma in campioni acquosi contenenti basse quantità di TRIA la determinazione può essere problematica e la fase di derivatizzazione può essere problematica. Quindi, vi è la necessità di un metodo di analisi senza derivatizzazione. I prodotti a base di TRIA sono in genere estratti vegetali che possono essere ottenuti con diverse procedure di estrazione. Questi prodotti può contenere diversi intervalli di concentrazione di TRIA da unità a migliaia di mg/kg. Quindi, c'è la necessità di un metodo che possa essere applicato a diverse matrici campione come materiali vegetali e diversi estratti vegetali. questo documento presentiamo un metodo HPLC-ELSD per l'analisi di TRIA senza derivatizzazione. Il metodo è stato pienamente validato ed è stato testato analizzando il contenuto di TRIA in diverse matrici vegetali essiccate, estratti vegetali e prodotti. Il metodo è caratterizzato da un'elevata sensibilità (LOD = 0,2 mg/L, LOQ = 0,6 mg/L) e una buona precisione (intragiornaliera: <11,2%, intergiornaliera: 10,2%) essendo adatto per l'analisi di routine di questo alcol grasso sia per il controllo della qualità che per scopi di ricerca.
.tra regioni). I gruppi adiacenti di popolazioni con struttura moderata rivelati da AMOVA sembravano avere un'elevata connettività genetica. Tuttavia, una mancanza di genealogia la concordanza con la distribuzione geografica è stata scoperta per S. ilicifolium dal NWP. Tale omogeneità genetica è interpretata come il risultato dell'interazione tra la ricolonizzazione postglaciale e i regimi dinamici delle correnti oceaniche nella regione. Due rifugi glaciali separati, il Mar Cinese Meridionale e l'Okinawa Attraverso, nei mari marginali della Cina orientale sono stati riconosciuti sulla base della presenza di aplotipi endemici e di un'elevata diversità di aplotipi nelle popolazioni della Cina meridionale e del nord-est di Taiwan. Le popolazioni che persistono in questi rifugi potrebbero essere state la fonte per la ricolonizzazione nel NWP con l'innalzamento del livello del mare durante i periodi interglaciali più caldi. Il ruolo delle correnti oceaniche nel mantenimento della connettività genetica di S. ilicifolium nella regione è stato ulteriormente corroborata dalla coerenza tra la direzione delle correnti oceaniche e quella del flusso genico, soprattutto lungo la costa orientale di Taiwan. Questo studio sottolinea l'interazione tra la storica ricolonizzazione postglaciale e l'idrodinamica costiera contemporanea nel contribuire alla connettività e alla distribuzione della popolazione per questa alga tropicale nel NWP.
Recensione concisa: gettare le basi per un primo studio sull'uomo di un intervento indotto basato su cellule staminali pluripotenti per lesione del midollo spinale.Ecco sono stati numerosi i tentativi di sviluppare approcci di trapianto di cellule staminali per promuovere la rigenerazione della lesione del midollo spinale (SCI). Il nostro team multicentrico sta attualmente pianificando di avviare uno studio clinico primo nell'uomo su una cellula basata su cellule staminali pluripotenti indotte (iPSC) intervento di trapianto per LM subacuta. Questo studio è stato condotto come protocollo di medicina rigenerativa di classe I come previsto dalla legge giapponese sulla sicurezza della medicina rigenerativa, utilizzando cellule staminali/progenitrici neurali derivate da un essere umano di grado clinico e senza integrazione " Stock iPSC" generato dal Kyoto University Center for iPS Cell Research and Application. In questo articolo, descriviamo come ci stiamo preparando per iniziare questo studio clinico, incluso affrontare i problemi di sicurezza e tumorigenesi, nonché prac problemi tici che devono essere superati per consentire lo sviluppo di interventi terapeutici per i pazienti con LM cronica. Cellule staminali 2019;37:6-13.
Sviluppo e convalida di un modello completo di uno scanner per tomografia computerizzata a emissione di singolo fotone neuroimaging a quattro teste.Il Nucline X-Ring 4R è un gamma camera a quattro teste dedicata al neuroimaging. In questo articolo descriviamo e convalidiamo un modello GATE (Geant4 Application for Tomographic Emission) del Nucline X-Ring 4R. Le immagini prodotte durante le simulazioni del modello sono state confrontate con quelle acquisite sperimentalmente per confermare il modello era una rappresentazione accurata dello scanner. Le misurazioni più comunemente riportate utilizzate per convalidare un modello GATE includono la risoluzione energetica, la risoluzione spaziale e la sensibilità. Oltre alle misure di imaging statico comunemente riportate, la risoluzione spaziale della tomografia computerizzata a emissione di fotone singolo (SPECT) era studiato per confermare che il modello produce immagini SPECT simili all'output sperimentale. L'intera larghezza sperimentale a metà massima è stata calcolata in 12,3 keV, che corrisponde a un'energia risoluzione dell'8,8%. L'intera larghezza simulata a metà del massimo è stata misurata pari a 12 keV, con una risoluzione energetica dell'8,6%. Le risoluzioni spaziali medie sono risultate ben abbinate (5,69 mm - simulato e 5,64 mm - sperimentale). Tuttavia, la sensibilità è stata sovrastimata utilizzando il modello GATE (47,8 e 54,3 cps/MBq) rispetto ai valori ottenuti sperimentalmente (42,7 e 44,3 cps/MBq). Infine, si è scoperto che le immagini simulate con risoluzione spaziale SPECT producono risultati qualitativamente comparabili. Il modello sviluppato ha dimostrato di produrre risultati e immagini simili a quelli ottenuti sperimentalmente. Questo modello ha il potenziale per simulare le scansioni del paziente con l'obiettivo di migliorare la cura del paziente ottimizzando i protocolli dello scanner.
Imaging dell'ipossia con [18F]HX4 PET nei tumori della testa e del collo a cellule squamose: uno studio pilota per l'integrazione nella pianificazione del trattamento.La chemioradioterapia radicale è il trattamento primario per i tumori della testa e del collo in molti ospedali. L'ipossia tumorale causa resistenza alla radioterapia ed è un indicatore di prognosi infausta per i pazienti. Identificare l'ipossia per selezionare i pazienti per regimi di trattamento intensificati o modificati con ipossia è quindi di grande importanza clinica. Abbiamo valutato l'ipossia in un gruppo di pazienti con tumore della testa e del collo a cellule squamose di nuova diagnosi utilizzando il radiotracciante ipossia-selettivo [F]HX4. I pazienti sono stati sottoposti a una singola scansione PET/tomografia computerizzata [F]HX4 prima di iniziare la chemioradioterapia. Tre degli otto pazienti reclutati sono stati sottoposti a scansione con [F]HX4. Due su tre avevano scansioni PET/tomografia computerizzata pretrattamento con [F]FDG disponibili per la revisione. La captazione del tumore di [F]HX4 variava tra i pazienti, con rapporti tra tumore e mediastinico che variavano da da 1 a 3.5. Lo spettro di captazione di [F]HX4 in questa piccola serie di pazienti esemplifica la differenza nei profili di ossigenazione tra tumori istologicamente simili. L'esecuzione di un'ulteriore scansione PET con [F]HX4 prima del trattamento chemioterapico era logisticamente impegnativa in un contesto di routine e pertanto la convalida del suo impatto clinico dovrebbe essere al centro di studi futuri [numero EudraCT 2013-003563-58].
I corpi carotidei contribuiscono all'eccitazione simpatica indotta dal sovraccarico acuto di sali.Qual è la domanda centrale di questo studio. L'input del corpo carotideo contribuisce alle risposte iperosmotiche "Qual è il risultato principale e la sua importanza. La risposta al sovraccarico di NaCl è l'eccitazione simpaticorespiratoria. L'eliminazione dell'input del corpo carotideo ha ridotto l'eccitazione simpatica ma non ha influenzato l'aumento della frequenza di burst frenico, mentre l'eliminazione dell'ipotalamo ha impedito la tachipnea e l'eccitazione simpatica. Concludiamo che gli input del corpo carotideo sono essenziali per la piena espressione dell'attività simpatica durante il sovraccarico acuto di NaCl, mentre la tachipnea dipende da meccanismi ipotalamici e ha suscitato un aumento immediato di PNA e tSNA (n = 6, P < 0,05) in sham- ratti denervati La rimozione del corpo carotideo ha attenuato l'eccitazione simpatica (n = 5, P < 0,05) ma non ha influenzato la risposta tachipnoica. Una transezione precollicolare la disconnessione dell'ipotalamo ha abolito le risposte simpaticoeccitatorie e tachipnoiche al sovraccarico di NaCl (n = 6, P < 0,05). Le infusioni equi-osmolari di mannitolo non hanno alterato il PNA e il tSNA nei ratti finti denervati (n = 5). Le infusioni di cloruro di sodio hanno aumentato l'attività del nervo del seno carotideo (n = 10, P < 0,05), mentre il mannitolo ha prodotto cambiamenti trascurabili (n = 5). I risultati indicano che i corpi carotidei sono attivati dal sovraccarico acuto di NaCl, ma non dal mannitolo. Concludiamo che i corpi carotidei contribuiscono all'aumento dell'attività simpatica durante il sovraccarico acuto di NaCl, mentre la risposta ventilatoria è principalmente mediata da meccanismi ipotalamici.
Ecografia appendicolare pediatrica: un sondaggio sulle opinioni degli ecografisti australiani\' sulle prestazioni degli esami e sui criteri ecografici.Gli obiettivi di questo studio erano identificare le lacune nelle conoscenze e/o limitazioni percepite nell'esecuzione dell'ecografia dell'appendice pediatrica da parte degli ecografi australiani Abbiamo ipotizzato che: la fiducia degli ecografisti nella visualizzazione dell'appendice nei bambini fosse scarsa, in particolare al di fuori della pratica prevalentemente pediatrica; il supporto sul posto di lavoro per prolungare gli esami per migliorare la visualizzazione era limitato; e i criteri ecografici applicati nella diagnosi non riflettevano la letteratura contemporanea. Un'indagine trasversale di ecografisti Australasia per quanto riguarda l'appendicite pediatrica è stata condotta utilizzando un approccio di metodi misti (dati quantitativi e qualitativi). Le risposte testuali sono state analizzate per temi chiave e dati quantitativi analizzati usando chi-quadrato, Mann-Whitney U e Wilcoxon firmato-rank test. (2) = 16.839, P < 0,001). Le risposte testuali hanno riportato frustrazione nell'individuare l'appendice e il desiderio di più tempo e pratica per migliorare la visualizzazione. Gli ecografi hanno suggerito un cut-off del diametro massimo significativamente più basso in un bambino di 5 anni rispetto a un bambino di 13 anni (Z = -6,07, P < 0,001) e hanno considerato la presenza di mesentere peri-appendicolare infiammato come il criterio ecografico più utile nella diagnosi di appendicite acuta. Gli intervistati avevano una bassa opinione della loro capacità di identificare con sicurezza l'appendice. La fiducia era maggiore in quei centri in cui era incoraggiato il prolungamento del tempo di scansione. L'applicazione del mesentere ecogeno come criterio ecografico secondario più significativo è supportata da studi recenti. Le opinioni sui tagli del diametro variavano, indicando il potenziale per una migliore consapevolezza della ricerca recente.
L'esercizio fisico prolungato migliora la risposta acuta delle cellule satellite delle fibre muscolari di tipo II negli uomini anziani sani.Le cellule staminali del muscolo scheletrico, chiamate cellule satellite, svolgono un ruolo ruolo cruciale nella riparazione e nel rimodellamento muscolare in risposta all'esercizio È stato ipotizzato che un declino correlato all'età del numero e/o della funzione delle cellule satelliti sia un fattore chiave nello sviluppo della sarcopenia e/o della risposta adattativa delle fibre muscolari smussate all'esercizio prolungato allenamento nelle persone anziane Segnaliamo che l'esecuzione di esercizi fisici prolungati migliora la risposta acuta delle cellule satellite delle fibre muscolari di tipo II a seguito di un singolo esercizio di resistenza negli uomini anziani. Il miglioramento osservato nella funzione satellite muscolare è associato ad un aumento della capillarizzazione delle fibre muscolari dopo l'esercizio allenamento che suggerisce un possibile legame funzionale tra capillarizzazione e funzione delle cellule satellite. L'atrofia delle fibre muscolari di tipo II legata all'età è accompagnata da af ibre declino specifico del tipo nel numero e nella funzione delle cellule satellite. L'esercizio fisico ripristina la quantità di cellule satellite negli anziani; tuttavia, non è noto se possa ripristinare la risposta alterata delle cellule satellite all'esercizio negli anziani. Pertanto abbiamo valutato la risposta acuta delle cellule satellite a una singola sessione di esercizio prima e dopo un allenamento prolungato negli uomini più anziani. Quattordici uomini più anziani (74 ± 8 anni) hanno partecipato a un programma di allenamento di 12 settimane (esercizio di resistenza eseguito due volte a settimana, allenamento a intervalli ad alta intensità una volta a settimana). Prima e dopo l'allenamento, sono state prelevate biopsie percutanee dal muscolo vasto laterale prima e dopo 24 e 48 ore di recupero post-esercizio. Le caratteristiche delle fibre muscolari sono state valutate mediante immunoistochimica e l'espressione dell'mRNA mediante RT-PCR. Mentre non sono stati osservati cambiamenti nelle fibre muscolari di tipo II, il contenuto di cellule satellite delle fibre muscolari di tipo I è aumentato significativamente a 24 e 48 ore dopo un singolo esercizio di resistenza prima del programma di allenamento (P < 0,01). Dopo il programma di allenamento, sia il contenuto di cellule satellite della fibra muscolare di tipo I che di tipo II è aumentato significativamente a 24 e 48 ore dopo un singolo esercizio di resistenza (P < 0,05). Il maggiore aumento acuto del contenuto di cellule satellite della fibra muscolare di tipo II a 24 ore di recupero post-esercizio dopo l'allenamento è stato correlato con un aumento della capillarizzazione della fibra muscolare di tipo II (r = 0.671, P = 0.012). Dimostriamo che la risposta acuta delle cellule muscolari satellite dopo l'esercizio può essere migliorata da un allenamento prolungato negli uomini più anziani.
Anticipazione e preparazione per ogni rianimazione in sala parto.La maggior parte dei bambini inizia la respirazione spontanea poco dopo la nascita. Fino al 10%, tuttavia, richiede la rianimazione misure per effettuare il passaggio dal feto al neonato. Idealmente, la necessità di rianimazione alla nascita sarebbe prevista prima del parto e sarebbe disponibile e pronta una squadra di rianimazione neonatale qualificata. Ciò non è sempre possibile. Pertanto, le squadre di rianimazione neonatale devono essere preparate fornire rianimazione salvavita ad ogni parto. In questo rapporto, esaminiamo i fattori di rischio per la rianimazione alla nascita, discutiamo l'importanza della comunicazione tra il team ostetrico e quello neonatale, esaminiamo le domande chiave da porre prima del parto e indaghiamo sui metodi di consulenza prenatale. Indaghiamo anche sui modi per prepararsi ai parti neonatali, compresa la preparazione del personale e delle attrezzature e il briefing del team pre-parto. Infine, esploriamo i modi in cui il rianimazione neonatale I team di iterazione possono migliorare la propria preparazione attraverso l'uso della simulazione e del debriefing post-rianimazione. Questo rapporto aiuterà i team di rianimazione neonatale ad anticipare e prepararsi per ogni rianimazione in sala parto.
Emorragia grave con albinismo oculocutaneo subclinico in un paziente con una nuova variante missenso di HPS6.Sindrome di Heřmanský-Pudlák (HPS), una rara malattia autosomica recessiva , si manifesta con albinismo oculocutaneo e diatesi emorragica. Tuttavia, la gravità della malattia può essere variabile ed è tipicamente correlata al sottotipo genetico di HPS; HPS tipo 6 (HPS-6) è un sottotipo raro generalmente associato a malattia lieve. Un adulto caucasico femmina presentata con una storia di sanguinamento grave; l'esame oftalmologico ha indicato albinismo oculocutaneo occulto. Alla paziente è stato diagnosticato un disturbo del pool di accumulo di piastrine e la microscopia elettronica a montaggio intero delle piastrine ha dimostrato l'assenza di granuli delta. L'analisi SNP dell'intero genoma ha mostrato regioni di omozigosi che includevano il Geni HPS1 e HPS6 Il trascritto HPS1 a lunghezza intera è stato amplificato mediante PCR del DNA genomico Il sequenziamento mirato di nuova generazione ha identificato una nuova variante missenso omozigote in HPS6 (c.383 T > C; p. V128A); questo è stato associato a una significativa riduzione dell'espressione dell'mRNA e della proteina HPS6 nei fibroblasti del paziente rispetto alle cellule di controllo. Questi risultati evidenziano la gravità variabile delle manifestazioni della malattia nei pazienti con HPS e illustrano che l'HPS può essere diagnosticato in pazienti con sanguinamento eccessivo e albinismo oculocutaneo occulto. L'analisi genetica e la microscopia elettronica delle piastrine sono test diagnostici utili nella valutazione di pazienti con sospetta HPS. Registrazione della sperimentazione clinica: Registrar: ClinicalTrials. gov Sito Web: www. clinicaltrials. gov Numeri di registrazione: NCT00001456 e NCT00084305.
Due caratteristiche chiave che influenzano i processi di assemblaggio della comunità su scala regionale: stato iniziale e grado di cambiamento delle condizioni ambientali.Le comunità microbiche del sottosuolo influenzano fortemente la funzione dell'ecosistema come che la funzione di previsione può fare affidamento sulla comprensione dei processi ecologici che assemblano le comunità. L'incertezza rimane, tuttavia, in ciò che governa i contributi relativi dei diversi processi ecologici. Per aiutare a colmare questa lacuna di conoscenza, testiamo l'ipotesi generale che sia lo stato iniziale che il grado di cambiamento in le condizioni ambientali regolano i contributi relativi dei diversi processi di assemblaggio ecologico. Per fare ciò, abbiamo sfruttato esperimenti di aggiunta di sostanze nutritive e di materia organica su scala regionale e utilizzato la materia organica del suolo (SOM) come proxy delle condizioni ambientali integrate del suolo. Coerentemente con la nostra ipotesi, abbiamo hanno scoperto che sia la quantità iniziale di SOM che il grado di variazione di SOM in risposta all'aggiunta di nutrienti -influenzato i contributi relativi di diversi processi di assemblaggio ecologico. Queste influenze sono state osservate più chiaramente a scala regionale, suggerendo una potenziale dipendenza dalla scala. Più specificamente, le aggiunte di nutrienti hanno omogeneizzato la composizione della comunità batterica a causa delle maggiori influenze della dispersione omogeneizzante quando il contenuto di SOM era inizialmente elevato. Al contrario, le aggiunte di nutrienti hanno portato a divergenze nella composizione della comunità a causa della selezione variabile quando la SOM iniziale era bassa e/o quando la SOM aumentava significativamente in risposta alle aggiunte di nutrienti. I nostri risultati indicano importanti connessioni tra condizioni iniziali, grado di cambiamento nelle variabili ambientali e processi di assemblaggio della comunità microbica che possono influenzare i processi dell'ecosistema. Queste inferenze concettuali evidenziano la necessità di rafforzare le connessioni tra la teoria ecologica e la modellazione biogeochimica.
Studio randomizzato di fase II sul trattamento a giorni consecutivi rispetto al trattamento a giorni alterni con S-1 come chemioterapia di seconda linea nel carcinoma pancreatico avanzato.Da valutare l'efficacia e la sicurezza della somministrazione a giorni alterni di S-1 come chemioterapia di seconda linea per il cancro del pancreas non resecabile in uno studio multicentrico, randomizzato, di fase II Pazienti con cancro del pancreas non resecabile istologicamente dimostrato trattati con chemioterapia che non include S-1 come primo -line terapia sono stati assegnati in modo casuale a ricevere un trattamento giornaliero oa giorni alterni con S-1. L'endpoint primario era la sopravvivenza globale (OS) e gli endpoint secondari erano la sopravvivenza libera da progressione (PFS), il tempo al fallimento del trattamento ( TTF), tasso di risposta ed eventi avversi. Sono stati arruolati in totale 77 pazienti, di cui 75 inclusi nell'analisi finale. L'OS mediana era di 4,5 mesi nel gruppo giornaliero e di 4,4 mesi nel gruppo a giorni alterni (HR 1,178 ; 95% CI 0,741-1,875), senza significato in PFS e TTF. Il tasso di risposta è stato del 2,8% nel gruppo giornaliero e dello 0% nel gruppo a giorni alterni. Eventi avversi di grado 3 o superiore si sono verificati con un'incidenza significativamente maggiore nel gruppo giornaliero (47,2 vs. 25,6%, p = 0,044). Come chemioterapia di seconda linea per il cancro del pancreas non resecabile, sebbene l'efficacia in entrambi i gruppi fosse comparabile e possiamo aspettarci meno tossicità con la somministrazione a giorni alterni di S-1, la non inferiorità del trattamento a giorni alterni rispetto al trattamento giornaliero con S-1 era non verificato.
Effetti a lungo termine della riparazione del superossido e del DNA sui telomeri delle lucertole.I telomeri sono i "caps" nucleotidi proteici non codificanti sul cromosoma estremità che contribuiscono alla stabilità cromosomica proteggendo le parti codificanti del DNA lineare dall'accorciamento alla divisione cellulare e dall'erosione delle molecole reattive. Recentemente, c'è stata qualche controversia tra biologi molecolari e cellulari, da un lato, ed ecologi evoluzionisti su l'altro, riguardo al fatto che le molecole reattive erodano i telomeri durante lo stress ossidativo. Molti studi di biochimica e medicina hanno verificato queste relazioni nella coltura cellulare, ma altri ricercatori non sono riusciti a trovare tali effetti nei vertebrati a vita libera. Qui, usiamo un nuovo approccio per misurare i radicali liberi (superossido), il "contenuto" mitocondriale (una misura combinata del numero e delle dimensioni dei mitocondri nelle cellule), la lunghezza dei telomeri e il danno al DNA in due momenti primari durante la stagione degli amori di un li annuale specie di zard (Ctenophorus pictus). I livelli di superossido all'inizio della stagione degli amori variano ampiamente e livelli elevati prevedono telomeri più corti sia in quel momento che diversi mesi dopo. Questi effetti sono probabilmente guidati dal contenuto mitocondriale, che ha un impatto significativo sul superossido di fine stagione (le cellule con più mitocondri hanno più superossido), ma gli effetti del superossido sui telomeri sono contrastati dalla riparazione del DNA come rivelato dai saggi dell'8-idrossi-2\'-deossiguanosina. Concludiamo che le specie reattive dell'ossigeno e la riparazione del DNA sono fondamentali per la regolazione sia a breve che a lungo termine della lunghezza dei telomeri della lucertola con effetti pronunciati dello stress cellulare all'inizio della stagione rilevabili sulla lunghezza dei telomeri vicino alla morte della lucertola.
Impatto della mutazione del recettore del fattore di crescita epidermico sugli esiti clinici di Nintedanib più Docetaxel in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule precedentemente trattati dal programma coreano per pazienti nominati.Gli agenti anti-angiogenici sono segnalati per esercitare attività clinica sui tumori polmonari non a piccole cellule mutanti del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR). Abbiamo valutato gli esiti clinici di nintedanib e docetaxel nel NSCLC refrattario in base allo stato di mutazione EGFR durante il periodo coreano nintedanib programma paziente denominato Docetaxel è stato somministrato 75 o 37,5 mg/m2 su D1, D8 q ogni 3 settimane per 4-6 cicli più nintedanib 200 mg per via orale due volte al giorno fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Sessantadue pazienti sono stati arruolati per lo studio Ventotto pazienti con mutazioni attivanti EGFR sono progredite dopo la terapia con inibitori della tirosin-chinasi (TKI) di EGFR e sono stati arruolati 25 dei 28 pazienti che mostravano una progressione dopo la chemioterapia con doppietto di platino. Il tasso di risposta obiettiva era del 29% e la PFS e l'OS mediane erano di 3,9 mesi e 11,7 mesi. Sulla base dello stato della mutazione EGFR, il tasso di risposta obiettiva era 39,3 vs 21,9% (EGFR mut(+) vs EGFR mut(-), p = 0,142) e la PFS mediana era 6,5 vs 3,3 mesi (EGFR mut(+ ) rispetto a EGFR mut(-), p = 0,009). Non sono stati segnalati decessi correlati al trattamento. Gli eventi avversi correlati al farmaco (AE) più frequenti sono stati neutropenia (53,2%) e diarrea (37,1%). Il trattamento in 12 pazienti (19,3%) è stato interrotto in modo permanente a causa di eventi avversi senza progressione della malattia. I nostri dati hanno indicato che la combinazione nintedanib-docetaxel potrebbe essere considerata un trattamento efficace nel NSCLC mutante di EGFR resistente a TKI EGFR.
Elevata efficienza di rimozione dei geni di resistenza agli antibiotici nelle acque reflue suine tramite nanofiltrazione e processi di osmosi inversa.L'impianto di trattamento delle acque reflue suine è diventato una delle principali fonti di geni di resistenza agli antibiotici (ARG). I processi di trattamento delle membrane sono soluzioni promettenti per la rimozione dei contaminanti emergenti. Tuttavia, studi limitati hanno studiato gli effetti della nanofiltrazione e del trattamento ad osmosi inversa nella rimozione degli ARG nelle acque reflue dei suini. In questo studio, la presenza e il destino di ARG comuni tra cui sul1, sul2, tetA, tetM e tetW, nonché intI1 e 16S rRNA gene, sono stati studiati in un impianto di trattamento delle acque reflue di allevamento di suini (WWTP) di medie dimensioni (6500) dotato di trattamento biologico convenzionale e trattamento avanzato a membrana Tutti i geni sono stati rilevati con elevata abbondanza nei liquami grezzi. I trattamenti biologici dell'impianto di depurazione delle acque reflue suine non hanno ridotto la quantità degli ARG. previsto, la nanofiltrazione e il trattamento con osmosi inversa hanno ridotto in modo efficiente il numero assoluto di copie geniche degli ARG (rimozione di 4,98-9,52 log rispetto alle acque reflue grezze). Rispetto all'effluente dell'osmosi inversa, tuttavia, l'abbondanza assoluta di ARG nella zona umida artificiale è aumentata di 1,00-2,06 log. Nel frattempo, l'abbondanza relativa di geni resistenti alle sulfonamidi è rimasta sostanzialmente invariata, mentre i geni di resistenza alla tetraciclina (tetA, tetM e tetW) sono diminuiti rispettivamente di 0,88, 3,47 e 2,51 log. I risultati hanno dimostrato che i trattamenti avanzati delle membrane sono in grado di rimuovere in modo efficiente vari tipi di ARG, nonché alcuni comuni contaminanti di azoto e fosforo. Questo studio ha suggerito un metodo alternativo maturo per la rimozione degli ARG dalle acque reflue del bestiame.
I parchi eolici offshore operativi e il relativo traffico navale causano profondi cambiamenti nei modelli di distribuzione di Loons (Gavia spp.).Gli uccelli marini selezionano habitat adatti in mare, ma questi habitat possono essere fortemente influenzati dalla pianificazione dello spazio marino, compresa la costruzione di parchi eolici offshore (OWF) e il traffico navale associato. particolarmente rilevante per i processi di pianificazione marina Abbiamo studiato gli effetti della costruzione di OWF e del traffico navale sulle distribuzioni di Loon nel Mare del Nord tedesco su larga scala spaziale, utilizzando un approccio di analisi dell'impatto del controllo \'prima-dopo\' e un set di dati a lungo termine. Molti OWF sono stati costruiti all'interno o vicino alle aree centrali delle distribuzioni di Loon. I Loons hanno mostrato cambiamenti significativi nella loro distribuzione nel \'dopo\' periodo e successivamente aggregati tra due cluster di OWF, indi l'habitat idoneo rimanente. La diminuzione dell'abbondanza di Loon è diventata significativa fino a circa 16 km dal più vicino OWF. Anche il traffico navale ha avuto un impatto negativo significativo sui Loons, indicando che gli OWF hanno dissuaso i Loons attraverso l'effetto combinato del traffico navale e delle turbine eoliche stesse. Questo studio fornisce la prima analisi degli effetti estesi di OWF e navi su Loons su larga scala spaziale. I risultati forniscono una base essenziale per i futuri processi di pianificazione dello spazio marino nel Mare del Nord tedesco e altrove.
Un'indagine sulla vulnerabilità costiera e la coerenza interna delle percezioni locali sotto il rischio di cambiamento climatico nella parte sud-occidentale del Bangladesh.Le minacce climatiche provocano interruzioni negli stili di vita delle comunità compromettendo i fattori sociali, componenti fondamentali per garantire la sostenibilità sociale. Questo studio indaga i fattori situazionali che influenzano le conseguenze sui mezzi di sussistenza costieri e sulle attività sociali, inoltre considera l'efficacia delle conoscenze tradizionali nel ridurre i possibili rischi. Sono stati impiegati metodi sia qualitativi che quantitativi , inclusa un'indagine tramite questionario per identificare la percezione locale degli impatti climatici insieme agli impatti sulle attività quotidiane. Sono state effettuate interviste, osservazioni sul campo e analisi multivariate per spiegare lo stato di vulnerabilità nelle comunità costiere. I risultati mostrano che la maggior parte dei settori di sussistenza sono stati gravemente colpiti dal lungo -Azioni a lungo termine e ripetute dei rischi climatici, suc h come i cicloni, associati a una serie di rischi inevitabili che rendono le persone suscettibili di danni al benessere sociale. Inoltre, l'intrusione di acqua salata danneggia l'approvvigionamento di acqua potabile e l'agricoltura, che può causare malattie tra le comunità costiere, ma sono stati fatti pochissimi tentativi per fornire fonti alternative di acqua potabile a livello domestico. Inoltre, l'analisi delle componenti principali (PCA) e l'analisi dei cluster (CA) hanno rivelato interfacce significative tra le percezioni locali ei fattori socio-e agroambientali che modificano lo stato generale dei pericoli regionali. Pertanto, la situazione presenta rischi costieri, vulnerabilità sociale e crisi sociale. Le popolazioni locali utilizzano le loro conoscenze tradizionali per far fronte a vari livelli di crisi in condizioni di vulnerabilità, ma a volte ciò supera le loro capacità a causa dei cambiamenti indesiderati delle variabili climatiche e delle lacune o incertezze di conoscenza. Vanno segnalate le sfide sulla base dei punti problematici, tuttavia, sarebbe più significativo raggiungere la sostenibilità sociale in condizioni climatiche avverse.
Mappatura e previsione della perdita di foresta in un paesaggio di tigri di Sumatra dal 2002 al 2050.Provincia di Riau nel centro di Sumatra, con le sue torbiere, pianure e montagne habitat forestali, un tempo era una roccaforte per le popolazioni di tigre di Sumatra (Panthera tigris sumatrae). Oggi, Riau potrebbe avere uno dei tassi di deforestazione più alti al mondo e le popolazioni di fauna selvatica stanno diminuendo, con la foresta naturale che ora comprende solo il 18% della provincia, per lo più contenuti all'interno di aree protette. L'agricoltura (acacia, gomma e palma da olio) costituisce la maggior parte della copertura del suolo di Riau e la deforestazione per la creazione di nuove piantagioni è dilagante. La foresta naturale e le tigri rimangono ancora nel Parco Nazionale di Bukit Tigapuluh e Rimbang Baling Wildlife Reserve, che rimane collegata alle popolazioni di tigri nella foresta montana sul confine occidentale di Sumatra. In questo studio, utilizzando immagini Landsat disponibili gratuitamente e un algoritmo di classificazione di massima verosimiglianza, creiamo mappe di copertura del suolo per il centro di Sumatra dal 2002 al 2016. Utilizziamo quindi le attuali variabili di copertura del suolo, elevazione e pendenza per prevedere i cambiamenti dalla foresta alla piantagione dal 2016 al 2050 a intervalli di cinque anni utilizzando una rete neurale perceptron multistrato. Infine, confrontiamo la connettività basata su una soglia di distanza di 100 km (basata sulla potenziale dispersione della tigre) nel paesaggio e negli anni. Le mappe della copertura del suolo avevano una precisione dell'80-90% e prevediamo che la foresta a Tesso Nilo e il confine occidentale dell'area di studio andranno perdute entro il 2050, dati gli attuali tassi di deforestazione. La nostra analisi della connettività mostra che Tesso Nilo e l'area tra Rimbang Baling e Bukit Tigapuluh sono componenti importanti per mantenere la connettività in tutta l'area di studio. Concentrare gli sforzi di conservazione e riabilitazione sulle foreste vicine alle piantagioni in aree pianeggianti, tra cui Tesso Nilo, è necessario per mantenere le foreste e aumentare la connettività a Riau per garantire la futura connettività dell'habitat per la sopravvivenza delle tigri e di altre diverse specie endemiche di Sumatra.
Diatomite modificata con ossido di lantanio come adsorbente altamente efficiente per la rimozione di fosfati a bassa concentrazione dagli effluenti secondari.ha mostrato la più alta disponibilità di La (P/La rapporto molare di 2,30) e ha mostrato una buona selettività all'adsorbimento del fosfato anche con la coesistenza di anioni concorrenti e acido umico. La capacità di adsorbimento massima di P ha raggiunto a 58,7 mgP/g e il 96% di P è stato rimosso rapidamente entro 30 minuti dalla concentrazione iniziale di fosfato 2mgP/L. Durante il processo è stata osservata una lisciviazione insignificante di La dovuta alla stabilizzazione di La da parte di diatomite macroporosa. ha mostrato capacità di trattamento superiori di 3455 kg di acqua/kg di diatomite di La per effluenti secondari simulati. La diatomite di La ha mantenuto un'efficacia di adsorbimento elevata e stabile in un ampio intervallo di pH, che dovrebbe essere attribuito al effetto sinergico delle interazioni elettrostatiche, dello scambio di ligandi e dell'interazione acida di Lewis. Questo lavoro potrebbe fornire un candidato per la rimozione di fosfato a bassa concentrazione dall'effluente secondario per alleviare l'eutrofizzazione.
Impatti ambientali e preferenza dei consumatori per l'agricoltura sostenibile di senape giapponese, spinaci komatsuna.-eq/t/year). I MWTP sono stati i più alti per i pesticidi- komatsuna gratuito (76,9 yen fuori stagione, 66,2 yen in stagione), seguito da fertilizzante organico completo (66,0 yen fuori stagione, 63,4 yen in stagione), metà fertilizzante organico (35,8 yen fuori stagione, 19,8 yen in stagione) e metà pesticida (29,2 yen fuori stagione, 21,0 yen in stagione). I consumatori hanno mostrato una maggiore preferenza per komatsuna coltivata biologicamente e a basso input fuori stagione rispetto alla stagione. I consumatori erano più interessati alle informazioni sui pesticidi che ai fertilizzanti e alle informazioni sulla regione di origine. I nostri risultati suggeriscono che fornire informazioni dettagliate sulla coltivazione e sulla stagionalità sarebbe uno strumento di comunicazione al consumatore vantaggioso per aumentare il mercato dei prodotti agricoli sostenibili.
Associazioni tra parametri di analisi dell'istogramma dell'intero tumore derivati da mappe ADC ed espressione di EGFR, VEGF, Hif 1-alfa, Her-2 e Istone 3 nel cancro della cervice uterina.", L'imaging pesato in diffusione (DWI) può essere quantificato dal coefficiente di diffusione apparente (ADC) e può prevedere la microstruttura del tessuto. Lo scopo del presente studio era di analizzare le possibili associazioni tra i parametri basati sull'istogramma dell'ADC con diversi parametri istopatologici nelle squame cervicali". carcinoma cellulare. ). L'analisi dell'istogramma è stata eseguita come misurazione dell'intera lesione. I parametri istopatologici includevano l'espressione di EGFR, VEGF, Hif1-alpha, Her2 e Histone 3. Il coefficiente di correlazione di Spearman è stato utilizzato per analizzare le associazioni tra i parametri indagati. Analisi del i parametri dell'istogramma ADC indagati hanno mostrato una buona variabilità interreader, che va da 0,705 per l'entropia a 0,959 per la mediana di ADC. L'espressione di EGFR correlata statisticamente significativa t con diversi parametri dell'istogramma. La correlazione più alta è stata osservata per p75 (p=-0.562, P=0.015). C'erano diverse correlazioni con l'istone 3, la più alta con p25 (p=-0.610, P=0.007). Nessuno dei parametri relativi all'ADC è correlato in modo statisticamente significativo con l'espressione di VEGF, Hif1-alfa e Her2. L'analisi dell'istogramma ha mostrato un buon accordo tra lettori. I parametri dell'istogramma ADC potrebbero essere in grado di riflettere l'espressione di EGFR e dell'istone 3 nei carcinomi a cellule squamose cervicali, ma non l'espressione di VEGF, Hif1-alfa e Her2.
L'effetto dei fanghi di semina sulla selezione di un sistema foto-EBPR.Il sistema di rimozione biologica del fosforo fototrofico potenziato (foto-EBPR) è stato recentemente proposto come processo fotosintetico alternativo alla rimozione convenzionale del fosforo. Il lavoro precedente ha mostrato la possibilità di ottenere un sistema foto-EBPR a partire da una coltura già arricchita in organismi accumulatori di polifosfati (PAOs). Il presente lavoro ha valutato se lo stesso potesse essere ottenuto a partire da fanghi attivi convenzionali Un reattore batch di sequenziamento inoculato con fanghi provenienti da un impianto di trattamento delle acque reflue (WWTP) è stato alimentato con una miscela di acetato e propionato (75%:25%) e sottoposto a cicli buio/luce per selezionare un sistema foto-EBPR contenente PAO e organismi fotosintetici, i fornitori di ossigeno per il sistema. I risultati hanno mostrato che è possibile ottenere un sistema foto-EBPR partendo da un fango WWTP, sebbene il processo sia più lento rispetto a quando è iniziato con un fanghi già arricchiti in PAO. Dopo 15 giorni di funzionamento, il sistema potrebbe rimuovere 60α 2 mg-P/L di fosforo (circa il 67% della concentrazione alla fine del periodo buio) nel periodo di luce, da cui era 13α 1 mg-P/L rimosso durante la fase senza alimentazione di aria esterna. Questi risultati indicano che un sistema foto-EBPR può essere ottenuto indipendentemente dal fango di semina inizialmente utilizzato, a condizione che venga attuata una strategia operativa adeguata, ovvero imponendo condizioni che favoriscano la crescita e la convivenza di PAO e microrganismi fotosintetici.
Sovrapposizioni e distinzioni tra disturbo da deficit di attenzione/iperattività e disturbo dello spettro autistico in giovane età adulta: revisione sistematica e quadro guida per la ricerca di immagini EEG.Attenzione disordini da deficit/iperattività (ADHD) e disturbi dello spettro autistico (ASD) spesso co-si verificano Tuttavia, sappiamo poco sulle basi neurali delle sovrapposizioni e delle distinzioni tra questi disturbi, in particolare nella giovane età adulta - una finestra temporale critica per la plasticità cerebrale attraverso domini esecutivi e socioemotivi. Qui, esaminiamo sistematicamente 75 articoli che studiano l'ADHD e l'ASD in campioni di giovani adulti (età media 16-26) utilizzando compiti cognitivi, con l'attività neurale misurata contemporaneamente tramite elettroencefalografia (EEG) - la tecnologia di neuroimaging più accessibile. di studi focalizzati sui potenziali relativi agli eventi (ERP), con alcuni che iniziano a capitalizzare su approcci oscillatori Sovrapposizione e profili specifici per ASD e ADH D sono stati trovati principalmente per quattro domini neurocognitivi: elaborazione dell'attenzione, monitoraggio delle prestazioni, elaborazione del viso e elaborazione sensoriale. Nessuno studio in questa fascia di età ha confrontato direttamente entrambi i disturbi o ha considerato una doppia diagnosi con entrambi i disturbi. Andando avanti, la comprensione dell'ADHD, dell'ASD e della loro sovrapposizione nella giovane età adulta trarrebbe beneficio da una maggiore attenzione ai confronti tra disturbi, utilizzando paradigmi simili e in campioni ben potenziati e coorti longitudinali.
MicroRNA-454 contribuisce a sostenere la proliferazione e l'invasione delle cellule del trofoblasto attraverso l'inibizione della segnalazione Nodal/ALK7 nella pre-eclampsia.I microRNA (miRNA) sono emergenti come importanti regolatori nella patogenesi della pre-eclampsia (PE). Evidenze recenti hanno riportato che il miR-454 svolge un ruolo importante nella regolazione della proliferazione e dell'invasione cellulare. La ridotta proliferazione e invasione delle cellule del trofoblasto contribuisce alla patogenesi dell'EP. Tuttavia , se miR-454 è coinvolto nella regolazione della proliferazione e dell'invasione delle cellule del trofoblasto rimane sconosciuto. In questo studio, abbiamo mirato a indagare il ruolo potenziale e il meccanismo sottostante di miR-454 nella regolazione della proliferazione e dell'invasione delle cellule del trofoblasto in vitro. Abbiamo scoperto che L'espressione di miR-454 era significativamente ridotta nei tessuti placentari di pazienti con PE rispetto ai controlli. La trasfezione di miR-454 ha promosso la proliferazione, ridotto l'apoptosi e aumentato invasione delle cellule del trofoblasto, mentre la trasfezione dell'inibitore del miR-454 ha mostrato effetti opposti. L'analisi bioinformatica ha mostrato che la chinasi 7 simile al recettore dell'attivina (ALK7) era un potenziale gene bersaglio di miR-454. Il saggio del reporter a doppia luciferasi ha mostrato che il miR-454 ha preso di mira direttamente la regione 3\'-non tradotta di AKL7. Ulteriori esperimenti hanno mostrato che miR-454 regolava negativamente l'espressione di ALK7. È interessante notare che la trasfezione dei imitatori di miR-454 ha abrogato significativamente l'effetto inibitorio di Nodal sulla proliferazione e sull'invasione delle cellule del trofoblasto. Inoltre, la sovraespressione di ALK7 ha invertito notevolmente l'effetto di promozione di miR-454 sulla proliferazione e sull'invasione delle cellule del trofoblasto. Nel complesso, i nostri risultati suggeriscono che miR-454 promuove la proliferazione e l'invasione delle cellule del trofoblasto mediante la sottoregolazione di ALK7. Il nostro studio suggerisce che il miR-454 può svolgere ruoli critici nella patogenesi dell'EP e fungere da potenziale bersaglio terapeutico per il trattamento dell'EP.
L'acclimatazione di Arabidopsis thaliana alla bassa temperatura protegge dai danni del fotosistema II causati dall'esposizione alle radiazioni UV-B a 9°C.) come calcolato dall'irradiamento UV-B incidente e dalla trasmittanza UV-B epidermica. Viene presentata la prova che le differenze rimanenti nella sensibilità sono causate da un aumento della velocità di riparazione nelle piante acclimatate a 9 ° C. I dati suggeriscono che uno screening UV-B epidermico migliorato a bassa funzioni di temperatura per compensare la riparazione più lenta del danno UV-B a queste temperature. Si propone che l'irradiamento UV-B che raggiunge il mesofillo dovrebbe essere considerato un parametro importante negli esperimenti sulla resistenza UV-B delle piante.