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Digestione anaerobica di rifiuti lignocellulosici: impatto ambientale e valutazione economica.Rimozione di S con lavaggio amminico (HSR AS). HSR AS ha prestazioni migliori in gli impatti ambientali complessivi seguiti da HSR MS e HSR OPS. In generale, la soluzione ottimale in termini di costi suggerita ha ancora un impatto ambientale relativamente basso ed è fattibile per l'implementazione (economico). È molto complicato trovare una soluzione AD universale. Diversi scenari (il tipo di substrato, la scala, la domanda di prodotto, le politiche) hanno diversi vincoli e di conseguenza soluzioni. I compromessi tra prestazioni di costo e ambiente dovrebbero essere un'estensione futura di questo lavoro.
Un confronto transnazionale sull'efficacia degli approcci di governance nazionali e comunitari sulla protezione dell'elefante africano.Questo studio utilizza un approccio longitudinale database di carcasse transnazionale per analizzare l'efficacia relativa degli approcci di governance nazionali e comunitari nella conservazione delle popolazioni di elefanti. Controllando per le variabili precedentemente identificate come influenti sui livelli di bracconaggio, si è scoperto che un aumento dell'area territoriale sotto la governance della comunità o nazionale è correlato con una maggiore probabilità di morte illegale di elefanti, con una governance basata sulla comunità associata a un aumento circa il doppio di quella della governance nazionale. Questa scoperta suggerisce che la governance basata sulla comunità potrebbe essere meno efficace della governance nazionale nel proteggere la fauna selvatica commercialmente preziosa come gli elefanti, ma nessuno dei due approcci è stato in grado di dimostrare un successo duraturo Di conseguenza, invece di dichiarare conservat ione come chiaramente preferibile, i responsabili politici dovrebbero invece concentrarsi sull'assicurare che gli approcci di conservazione selezionati siano adattati alle caratteristiche naturali, istituzionali e socioeconomiche specifiche del sito.
Uso e risultati del defibrillatore cardioverter impiantabile sottocutaneo (ICD) dopo estrazione di ICD transvenoso: un'analisi della pratica clinica attuale e un confronto con il reimpianto di ICD transvenoso.Il defibrillatore cardioverter impiantabile sottocutaneo (S-ICD) non richiede l'inserimento di alcun elettrocatetere nel sistema cardiovascolare. Gli obiettivi dello studio erano descrivere la pratica corrente e misurare i risultati associati all'S-ICD o standard a camera singola utilizzo di ICD transvenoso (TV-ICD) dopo espianto di TV-ICD Abbiamo analizzato tutti i pazienti consecutivi sottoposti a estrazione transvenosa di un ICD e successivo impianto di un S-ICD o di un TV-ICD monocamerale presso 12 centri italiani dal 2011 al 2017 Un totale di 229 pazienti sono stati estratti e successivamente reimpiantati con un S-ICD (90; 39%) o un TV-ICD monocamerale (139; 61%). L'impianto di S-ICD è aumentato dal 9% nel 2011 all'85% nel 2017 (P < .001). Pazienti reimpiantati con a n S-ICD erano più giovani (53 ± 13 anni vs 60 ± 18 anni; P = .011) e più frequentemente era stato estratto per infezione (73% vs 52%; P < .001). I tassi di complicanze al follow-up erano comparabili tra i gruppi (rapporto di rischio 0,97; intervallo di confidenza al 95% 0,49-1,92; P = .940). Nel gruppo S-ICD non si sono verificati guasti agli elettrocateteri, infezioni sistemiche o decessi correlati al sistema. Nel gruppo TV-ICD, si è verificata 1 frattura dell'elettrocatetere e sono state segnalate 2 infezioni sistemiche, con conseguente morte in 1 caso. Nel gruppo S-ICD, il tasso di complicanze era inferiore quando il generatore era posizionato in una tasca sub o intermuscolare (rapporto di rischio 0,21; intervallo di confidenza al 95% 0,05-0,87; P = 0,048). I nostri risultati mostrano un uso crescente di S-ICD nel corso degli anni nei pazienti sottoposti a espianto di TV-ICD. Un S-ICD è preferibilmente adottato in pazienti giovani, soprattutto in caso di infezione. Il tasso di complicanze era comparabile tra i gruppi e diminuiva quando veniva adottata una posizione del generatore di S-ICD sub o intermuscolare.
Prestazione a lungo termine di una famiglia guida di stimolazione: un'esperienza a centro singolo.La performance di Abbott/St. Jude Medical (Sylmar CA) Gli elettrocateteri di stimolazione del viticcio non sono stati ben caratterizzati. Abbiamo cercato di valutare le prestazioni degli elettrocateteri di Tendril rispetto a quella di diversi elettrocateteri di stimolazione. Abbiamo identificato retrospettivamente i pazienti impiantati con i seguenti elettrocateteri: Elettrocateteri di viticcio 1888 TC, 2088 TC e 1688 TC, Medtronic (Fridely, MN) 4076 Elettrocateteri CapSureFix Novus e Boston Scientific (Natick, MA) FINELINE II Sterox Pacing EZ (modelli 4469, 4470 e 4471) L'endpoint primario era l'incidenza del malfunzionamento dell'elettrocatetere valutato mediante analisi di Kaplan-Meier. Durante il periodo di studio, sono stati impiantati 9782 derivazioni, tra cui 8512 derivazioni Tendril, 731 derivazioni Medtronic 4076 CapSureFix Novus e 539 derivazioni FINELINE II. Un totale di 540 derivazioni (5,5%) ha avuto un malfunzionamento durante un follow-up medio di 3,6 ± 2,9 anni. Malfunzionamento del piombo manifestato principalmente come rumore e/o bassa impedenza (95%). I tassi di malfunzionamento del cavo erano significativamente più alti a 5 anni per i cavi Tendril rispetto a quelli non Tendril (7,0% contro 2,1%; P < .001). Il più alto tasso di fallimento a 5 anni è stato osservato nelle derivazioni Tendril 1888 TC (9,9%), seguito dalle derivazioni Tendril 1688 (5,7%) e Tendril 2088 (5,2%). Al contrario, i tassi di malfunzionamento erano significativamente inferiori per gli elettrocateteri Medtronic 4076 (2,6%) e FINELINE II (1,7%). Durante il follow-up fino a 10 anni, l'incidenza del malfunzionamento dell'elettrocatetere per gli elettrocateteri Tendril isolati da Optim (modelli 1888 TC e 2088 TC) è stata significativamente superiore a quella per gli elettrocateteri Tendril 1688 TC non isolati (24,5% vs 7,1%) (P = .008). I cavi del viticcio sembrano avere un tasso di malfunzionamento maggiore rispetto ai cavi del comparatore. Un isolamento ottimale può in parte spiegare il tasso di guasto più elevato.
Significato delle tachicardie ventricolari cliniche indotte dalla stimolazione antitachicardica in pazienti con precedente infarto miocardico.In pazienti con defibrillatore cardioverter impiantabile (ICD), tachicardia ventricolare (VT) può verificarsi spontaneamente o come risultato di stimolazione antitachicardica (ATP) che modifica, piuttosto che interrompere, una VT spontanea in una diversa VT. La rilevanza delle VT indotte da ATP è incerta. Lo scopo di questo studio era di valutare la rilevanza clinica delle TV ATP-mediate in pazienti sottoposti a procedure di ablazione di TV Elettrogrammi ICD memorizzati di 162 pazienti consecutivi con precedente infarto miocardico riferiti per ablazione di TV (età media 67,5 ± 9,2 anni; 150 uomini; frazione di eiezione mediana 25% [IQR 20%- 35%]). Le TV cliniche sono state classificate come spontanee o indotte da ATP. Tutte le TV sono state mirate durante le procedure di ablazione. Delle 554 TV cliniche registrate dall'ICD, 157 (28%) erano indotte da ATP (63 pazienti) e 397 (72%) erano s pontano. Le TV indotte da ATP erano più veloci (lunghezza del ciclo 316 ± 62 ms vs 369 ± 83 ms; P < .001), meno comunemente inducibili con stimolazione programmata invasiva (35% vs 52%; P < .001) e meno comunemente avevano siti target identificabili (21% vs 40%; P < .001) rispetto alle TV spontanee. Durante un follow-up mediano di 368 giorni [IQR: 68-1106] postablazione, 71 TV si sono ripresentate (39 pazienti), nessuna delle quali era una TV indotta da ATP precedentemente documentata. Una storia di TV indotta da ATP è stata associata ad un aumento delle recidive di TV. Le TV indotte da ATP si verificano frequentemente in pazienti con precedente infarto miocardico che si presentano per procedure di ablazione di TV. La presenza di TV indotta da ATP è associata a un tasso di recidiva di TV postblazione più elevato. Nessuna delle TV indotte da ATP registrate prima della procedura di ablazione ha recidivato dopo la postablazione, e quindi le TV indotte da ATP rappresentano un marker piuttosto che la causa della recidiva della TV.
TRIB3 interagisce con β-catenina e TCF4 per aumentare le caratteristiche delle cellule staminali delle cellule staminali del cancro colorettale e la tumorigenesi.Attivazione della segnalazione Wnt alla -catenina contribuisce allo sviluppo del cancro del colon-retto (CRC). L'espressione di tribbles pseudo-chinasi 3 (TRIB3) è aumentata in alcuni tumori del colon-retto e associata a scarsi risultati. Abbiamo studiato se l'aumento dell'espressione di TRIB3 promuove le caratteristiche delle cellule staminali delle cellule CRC e la progressione del tumore interagendo con la via di segnalazione Wnt. ) Le cellule HCT-8 CRC, con o senza knockdown o espressione transgenica di TRIB3, sono state selezionate e analizzate in saggi di formazione di sfere. Abbiamo derivato organoidi da tumori del colon-retto umani e di topo per analizzare la funzione di TRIB3 e testare l'effetto di un inibitore peptidico. La segnalazione di Wnt alla -catenina è stata analizzata in reporter a doppia luciferasi, precipitazione della cromatina, immunofluorescenza e analisi di immunoblot. Sono state identificate le proteine che interagiscono con TRIB3 per immunoprecipitazione. Linee cellulari CRC sono state coltivate in topi nudi come tumori xenotrapiantati. I topi /J con P2-T3A6 hanno ridotto il numero e la dimensione dei noduli tumorali e l'espressione nel colon dei geni regolati dalla -catenina. P2-T3A6 ha aumentato la morte indotta da 5-fluorouracile delle cellule CRC e i tempi di sopravvivenza dei topi con tumori xenotrapiantati. TRIB3 interagisce con -catenina e TCF4 nelle cellule intestinali per aumentare l'espressione dei geni associati alle cellule staminali del cancro. L'atterramento di TRIB3 riduce la neoplasia del colon nei topi, la migrazione delle cellule CRC e la loro crescita come tumori da xenotrapianto nei topi. Potrebbero essere sviluppate strategie per bloccare l'attività di TRIB3 per il trattamento del CRC.
Le mutazioni TBL1XR1 nella sindrome di Pierpont non sono limitate alla mutazione ricorrente di p.Tyr446Cys.La sindrome di Pierpont è una sindrome rara e sporadica, che include ritardo dello sviluppo, caratteristiche facciali e estremità anormali. Recentemente, una variante ricorrente de novo TBL1XR1 (c.1337A > G; p. Tyr446Cys) è stata identificata in otto pazienti mediante sequenziamento dell'intero esoma. Un effetto dominante-negativo di questa mutazione è fortemente sospettato , poiché i pazienti con delezione TBL1XR1 e altre varianti predittive di perdita di funzione non condividono lo stesso fenotipo. Riportiamo due pazienti con caratteristiche tipiche della sindrome Pierpont-like. Il sequenziamento dell'esoma ha permesso di identificare una variante missenso TBL1XR1 eterozigote de novo in entrambi i pazienti, diversa da quelle già riportato: p. Cys325Tyr e p. Tyr446His. La localizzazione di queste mutazioni e le caratteristiche cliniche della sindrome simil-Pierpont suggeriscono che le loro conseguenze funzionali sono comparabili con le ricorrenti mu zione precedentemente descritta e ha fornito ulteriori dati per comprendere i meccanismi molecolari delle anomalie TBL1XR1.
L'effetto di un tour immersivo in realtà virtuale della sala operatoria sul delirio di emergenza nei bambini sottoposti ad anestesia generale: uno studio randomizzato controllato.Un virtuale immersivo il reality tour della sala operatoria potrebbe ridurre l'ansia preoperatoria. Questo studio è stato progettato per determinare se un tour immersivo preoperatorio di realtà virtuale dimostra una riduzione del delirio di emergenza attraverso la riduzione dell'ansia preoperatoria nei bambini sottoposti ad anestesia generale. Ottantasei bambini sono stati assegnati in modo casuale a uno dei due il gruppo di controllo o di realtà virtuale. Il gruppo di controllo ha ricevuto un'istruzione convenzionale sul processo perioperatorio. Il gruppo di realtà virtuale ha guardato un video di realtà virtuale di 4 minuti che mostrava la sala operatoria e spiegava il processo perioperatorio. L'incidenza e la gravità del delirio di emergenza sono stati i risultati principali Gli esiti secondari includevano l'ansia preoperatoria utilizzando Yale Preoperative An. modificato Scala di ansia e disturbo comportamentale postoperatorio. Ottanta bambini hanno completato l'analisi finale (gruppo di controllo = 39, gruppo di realtà virtuale = 41). L'incidenza (rapporto di rischio [IC 95%]: 1,1 [0,5-2,8], P = 0,773) e gravità del delirio di emergenza (differenza media [IC 95%]: -0,2 [da -2,7 a 2,2], P = 0,791 ) erano simili nei due gruppi. Dopo l'intervento, i bambini nel gruppo di realtà virtuale avevano un punteggio di ansia preoperatoria di Yale modificato significativamente più basso rispetto a quelli del gruppo di controllo (differenza media [IC 95%]: 9,2 [0,3-18,2], P = 0,022). Non è stata osservata alcuna differenza per quanto riguarda il disturbo comportamentale postoperatorio tra i due gruppi a 1 giorno postoperatorio (differenza media [IC al 95%]: -0,1 [da -0,3 a 0,1], P = 0,671) e a 14 giorni (differenza media [IC al 95%] : -0.0 [da -0,1 a 0,0], P = 0,329). Il tour preoperatorio immersivo in realtà virtuale della sala operatoria non ha ridotto l'incidenza e la gravità del delirio di emergenza, sebbene sia stato efficace nell'alleviare l'ansia preoperatoria nei bambini.
Un foglio elettronico per la velocità di filtrazione glomerulare dell'acido tecnezio-99m-dietilentriaamminopentaacetico con nuove caratteristiche integrate di garanzia della qualità.Le decisioni cliniche critiche vengono prese sulla base del velocità di filtrazione glomerulare (GFR) misurata mediante somministrazione di acido tecnezio-99m-dietilentriaminopentaacetico (DTPA), seguita da campionamento del plasma a più punti temporali. Poiché gli studi GFR si basano su pochi punti di dati e producono un unico risultato, sono soggetti a errori tecnici che possono rimanere poco appariscenti. Descriviamo un foglio di lavoro per l'analisi dei dati che fornisce indicatori di controllo della qualità in tempo reale (QC) e valutiamo la nostra esperienza clinica iniziale. Sono stati inclusi duecentoquarantasei studi GFR consecutivi effettuati presso le nostre cliniche. Il nostro protocollo ha utilizzato campioni di plasma a 2, 3 e 4 h dopo l'iniezione di tecnezio-99m-DTPA. Sono stati contati campioni di plasma duplicati, campioni di fondo e aliquote di uno standard di diluizione dell'attività. I tempi sono stati registrati f o preparazione standard di iniezione e diluizione, prelievo di sangue e conteggio. I dati sono stati inseriti in un foglio di calcolo personalizzato per l'analisi GFR che contrassegnava il controllo qualità in tempo reale a livelli di avviso ed errore, incluso il controllo qualità del rapporto previsto tra le misurazioni del rapporto conteggi-attività standard di diluizione (CAR), che è stato recentemente introdotto nella nostra clinica. La prevalenza degli eventi QC è stata analizzata in tre fasi: linea di base, formazione e valutazione (n=31, 69 e 146, rispettivamente). Dalle fasi di base e di addestramento (n=100), sono stati determinati i valori di riferimento CAR per ciascuno dei due siti. In assenza dell'indicatore CAR QC, erano presenti errori in 5/31 (16%) esami, ma con l'indicazione QC diminuita a 7/146 (5%) (P<0.05), suggerendo che il QC in tempo reale le informazioni hanno guidato i tecnologi a garantire la corretta preparazione degli standard e la manipolazione dei campioni, come previsto. Sono stati notati anche miglioramenti in altre misure di CQ, che hanno portato a una riduzione complessiva del tasso di errore dal 23 all'8%. L'analisi in tempo reale delle informazioni ridondanti come componente del foglio di lavoro GFR garantisce risultati di qualità, ma la formazione dei tecnici e dei medici interpreti è essenziale per l'utilizzo ottimale di questi indicatori QC.
HbA1c: una revisione delle variabili non glicemiche.L'identificazione della correlazione tra HbA1c e complicanze diabetiche ha prodotto uno dei biomarcatori clinicamente più utili. L'HbA1c ha rivoluzionato la diagnosi e il monitoraggio del diabete mellito, tuttavia, con l'adozione diffusa dell'HbA1c, è aumentata la consapevolezza che anche variabili non glicemiche possono influenzare l'HbA1c, con significato clinico variabile. Inoltre, l'identificazione di una discrepanza tra HbA1c prevista e misurata in alcuni individui, il cosiddetto \'glycation gap\', possono essere clinicamente significativi. Abbiamo mirato a rivedere l'attuale corpo di prove relative alle variabili non glicemiche per quantificare qualsiasi significato e fornire suggerimenti successivi. È stata eseguita una ricerca bibliografica basata su PubMed , utilizzando una varietà di termini di ricerca, per recuperare articoli che dettagliano le variabili non glicemiche suggerite per influenzare l'HbA1c. Gli articoli sono stati riesaminati per valutare la rilevanza o f qualsiasi risultato nella pratica clinica e, ove possibile, viene fornita una guida. Una serie di variabili non glicemiche ha effetti statisticamente significativi sull'HbA1c. Sebbene le implicazioni cliniche siano generalmente irrilevanti, un piccolo numero di variabili non glicemiche ha effetti clinicamente significativi e dovrebbero essere considerati biomarcatori alternativi al posto o in aggiunta all'HbA1c. Esiste un piccolo numero di variabili non glicemiche che hanno un effetto clinicamente significativo sull'HbA1c. Tuttavia, la stragrande maggioranza delle variabili non glicemiche non ha rilevanza clinica. Mentre i medici dovrebbero essere consapevoli di quelle variabili non glicemiche con significato clinico, nella stragrande maggioranza degli scenari clinici l'HbA1c dovrebbe continuare a essere utilizzata con sicurezza.
O pressione positiva di fine espirazione applicata dopo manovra di reclutamento alveolare sullo scambio di gas polmonare e compliance nei cavalli anestetizzati con isoflurano.O applicata dopo un reclutamento alveolare manovra (RM) in cavalli anestetizzati con isoflurano. Studio clinico prospettico, randomizzato. Un gruppo di 30 cavalli adulti sani sottoposti a chirurgia artroscopica è stato valutato prima (di base) e dopo il RM a 5, 10, 15, 20, 40, 60 e 80 minuti dopo il raggiungimento di ciascuna PEEP target e durante il recupero dall'anestesia. ). Non sono stati osservati tali miglioramenti in RM7 e nel controllo. Non sono state osservate differenze significative tra i gruppi durante il recupero dall'anestesia. O PEEP.
Come cambiano le perdite economiche dirette indotte dal terremoto con la magnitudo del terremoto, il valore patrimoniale, il tipo strutturale dell'edificio residenziale e l'ambiente fisico: una prospettiva di elasticità.Diagnosticare tutto componenti di rischio è essenziale nella scienza dell'attribuzione delle perdite sismiche, ma raramente sono note stime quantitative su quanto siano sensibili le perdite economiche dirette (DEL) indotte dal terremoto ai cambiamenti di pericolosità, esposizione e vulnerabilità. Ms), l'esposizione del valore delle attività (K), la proporzione di edifici residenziali non in cemento armato (H) e l'instabilità dell'ambiente fisico (E) sono quantificate utilizzando il concetto di elasticità economica. Registrazioni DEL basate sugli eventi sismici nel periodo dal 1990 al 2016 per la Cina continentale sono adattati a un modello di regressione. I valori di elasticità per Ms, K, H ed E sono rispettivamente 7,63, 0,75, 4,92 e 0,91, indicando che in media le variazioni DEL sono più sensibile ai cambiamenti di Ms e H-un aumento del 13% di Ms o un aumento del 20% di H raddoppierebbe i DEL del terremoto, mentre potrebbe essere necessario un aumento del 133% di K o un aumento del 110% di E per causare le stesse perdite economiche. A sua volta, ciò suggerisce che i fattori umani che riducono H e K potrebbero essere modi efficienti per ridurre il rischio di terremoti, mentre questi due fattori diventeranno sempre più rilevanti per la valutazione del rischio in futuro con la continua crescita economica. I risultati della stima dell'elasticità potrebbero essere utilizzati per studiare cambiamenti futuri nei rischi sismici e per supportare strategie di riduzione del rischio di catastrofi.
Verso una strategia globale di gestione degli incendi boschivi per le aree mediterranee: sviluppo e attuazione del quadro in Catalogna, Spagna.I paesi dell'Europa meridionale si affidano in gran parte alla soppressione e all'accensione degli incendi prevenzione per gestire un problema crescente di incendi boschivi. Abbiamo esplorato un approccio più olistico e a lungo termine basato su mappe prioritarie per l'implementazione di diverse opzioni di gestione volte a creare paesaggi resistenti al fuoco, ripristinare regimi antincendio culturali, facilitare una risposta al fuoco sicura ed efficiente e creare comunità adattate agli incendi. Per illustrare questa nuova strategia globale per le aree mediterranee soggette a incendi, abbiamo sviluppato e implementato il framework in Catalogna (Spagna nord-orientale). Abbiamo inizialmente utilizzato metodi avanzati di modellazione di simulazione per valutare varie metriche di esposizione agli incendi in un regime antincendio che cambia spazialmente condizioni, e questi risultati sono stati poi combinati con mappe di uso del suolo e dati storici sull'occorrenza degli incendi per dare la priorità izzare diverse opzioni di gestione del combustibile e degli incendi a livello comunale. Siti prioritari per i programmi di gestione del carburante concentrati nelle foreste ad alto rischio centrali e nordorientali. Le aree idonee alla reintroduzione degli incendi negli ecosistemi naturali ubicati in comuni sparsi con ampie accensioni di fulmini e minima presenza umana. Le aree prioritarie per i programmi di prevenzione dell'accensione sono state mappate nei comuni costieri popolati e nei principali corridoi di trasporto. Paesaggi in cui l'estinzione degli incendi è la principale strategia a lungo termine concentrata nelle pianure agricole ad alta densità di incendi. I programmi localizzati per costruire uno spazio difendibile e migliorare l'autoprotezione delle comunità potrebbero essere enfatizzati nell'interfaccia costiera selvaggia-urbana e nelle aree intermedie interne di Barcellona e Gerona. Discutiamo di come i risultati di questo studio possono facilitare la pianificazione paesaggistica collaborativa e identificare i vincoli che impediscono una soluzione a lungo termine e più efficace per coesistere meglio con il fuoco nelle regioni dell'Europa meridionale.
Miglioramento del processo di ossidazione del ferrato(VI) per rimuovere il blu 203 dalle acque reflue utilizzando nanoparticelle di MgO.Lo scopo di questo studio è studiare l'effetto benefico di utilizzando nanoparticelle di MgO sulle prestazioni del processo di ossidazione del ferrato (VI) per rimuovere il colorante blu-203 dalle acque reflue. È stato anche fatto un tentativo di valutare gli effetti del pH, della temperatura e del dosaggio delle nanoparticelle di MgO sulle prestazioni di questo processo di ossidazione. sono stati condotti esperimenti in batch per scoprire gli effetti della temperatura compresa tra 25 e 65 ° C, pH compreso tra 1,5 e 13, concentrazione di ferrato (VI) compresa tra 0,5 e 5,9 mg / L e dosaggio di nanoparticelle di MgO compreso tra 0,01 e 0,05 g in Soluzione da 150 ml sull'efficienza di rimozione. I risultati hanno mostrato che l'aggiunta di nanoparticelle di MgO può migliorare significativamente le prestazioni del metodo di rimozione dell'ossidazione del ferrato (VI), spec. in condizioni di base. Questo effetto sinergico può essere attribuito all'adsorbimento simultaneo di ferrato(VI) e molecole coloranti sulla superficie delle nanoparticelle. I risultati hanno anche rivelato che la reazione tra il colorante blu-203 e il ferrato (VI) avviene rapidamente ad alta velocità di miscelazione. Significa che il tempo necessario per completare il processo di rimozione è controllato dalla velocità di miscelazione. Alla fine si è concluso che l'aggiunta di nanoparticelle di MgO era un mezzo efficiente per migliorare le prestazioni del ferrato (VI) per ossidare il colorante blu-203, esp. in condizioni di base.
Confronti di antitrombosi, effetti ematopoietici e profili chimici di estratti di Rehmanniae Radix essiccati e lavorati con vino di riso.Nella medicina tradizionale cinese (MTC), Rehmanniae Radix (RR, derivato dalla radice di Rehmannia glutinosa (Gaertn. ) DC. ) è comunemente usato come medicina naturale per migliaia di anni, due tipi tra cui il RR essiccato e quello lavorato con vino di riso sono stati utilizzati rispettivamente per diversi scopi clinici, che sono stati il caso tipico in cui l'effetto farmaceutico è cambiato mediante l'elaborazione in TCM. L'obiettivo di questo studio era di indagare le differenze negli effetti antitrombosi ed ematopoietici degli estratti di RR essiccati e lavorati (DRR e PRR) in vivo, e di esplorare le basi chimiche alla base cambiamenti delle proprietà medicinali causati dalla lavorazione. Sono stati preparati gli estratti acquosi di DRR e PRR. L'effetto protettivo di dosi variabili di diversi estratti è stato studiato nella trombosi della coda di topo indotta da carragenina di tipo I a nd modello di mielosoppressione indotta da ciclofosfamide. La composizione chimica degli estratti DRR e PRR è stata determinata mediante cromatografia liquida ad alte prestazioni accoppiata con spettrometria di massa a tempo di volo a quadrupolo tandem (HPLC/Q-TOF-MS). Nei test di attività antitrombotica, la PRR ha avuto effetti meno migliorati rispetto alla DRR nel topo modello sulla temperatura corporea, sulla lunghezza del trombo di coda e sul flusso sanguigno. Sia la DRR che la PRR non hanno avuto un'influenza significativa sul tempo di protrombina (PT) e sul tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT), solo la DRR ad alte dosi potrebbe ridurre il contenuto di fibrinogeno (FIB) nel plasma. L'esame istologico del tessuto polmonare ha suggerito che la trombosi era significativamente migliorata nel gruppo DRR-H. Per il modello di mielosoppressione, solo la PRR poteva migliorare l'emogramma periferico, sia la DRR che la PRR avevano effetti ematopoietici come dimostrato dalle loro capacità di migliorare le cellule nucleate del midollo osseo (BMNC) e la patologia del tessuto del midollo osseo. Gli effetti ematopoietici della PRR erano significativamente più potenti di quelli della DRR alla concentrazione di 9 g/kg. Confrontando la composizione chimica, abbiamo scoperto che i glicosidi iridoidi erano diminuiti e i derivati del furfurolo aumentavano nella DRR dopo l'elaborazione, il che potrebbe essere il meccanismo chimico che contribuisce alle differenze di efficacia. Secondo i risultati di questa ricerca, la lavorazione con vino di riso per nove cicli ha ridotto significativamente gli effetti antitrombotici e potenziato gli effetti ematopoietici della DRR, come dimostrato nei topi modello. Può spiegare scientificamente il diverso effetto tra due tipi di RR in clinica attraverso il diverso metodo di elaborazione e utilizzo. Nel frattempo, i composti di attività previsti da due tipi di RR possono essere potenziali candidati per il trattamento della trombosi e dell'anemia.
Un set di modelli di risonanza magnetica stereotassica del cervello di topo con sottili delineazioni sub-anatomiche: applicazione agli studi MEMRI di topi 5XFAD.Risonanza magnetica potenziata con manganese (MEMRI) può aiutarci a tracciare i neuroni attivi e il percorso neuronale nel modello di AD del topo transgenico.5XFAD è stato ampiamente accettato come un prezioso sistema modello per studiare i progressi della disfunzione cerebrale nel corso dell'AD. Per comprendere ulteriormente lo sviluppo dell'AD nelle fasi iniziali , dovrebbe essere costruita una piattaforma di analisi dei dati efficace e obiettiva per gli studi MEMRI. Un insieme di modelli stereotassici del cervello di topo nello spazio di Paxinos e Franklin, "the Institute of High Energy Physics Mouse Template", o IMT in breve, è stato costruito da registrazione iterativa e media. Un'immagine dell'atlante è stata ricostruita dalle figure dell'atlante Paxinos e Franklin e ogni segmentazione sub-anatomica assegnava un numero intero univoco. È stato ulteriormente creato un plug-in di analisi SPM toolbox, che automatizza e standardizza i lunghi processi di estrazione del cervello, segmentazione dei tessuti e analisi statistica per le scansioni MEMRI. L'IMT comprendeva un'immagine modello T2WI, un'immagine modello MEMRI, segmentazioni del tessuto intracranico e accompagnata da un'immagine dell'atlante del cervello del topo digitale, in cui sono delineate 707 regioni sub-anatomiche del cervello. Le analisi dei dati sono state eseguite su gruppi di topi 5XFAD in via di sviluppo per dimostrare l'utilizzo dell'IMT e i risultati mostrano che l'attività neuronale anormale si verifica nella fase iniziale nei topi 5XFAD. Abbiamo costruito un set di modelli stereotassici di cervello di topo chiamato IMT con sottili delineazioni di strutture sub-anatomiche, che è compatibile con SPM. Fornirà a un'ampia gamma di ricercatori un sistema di coordinate standardizzato per la localizzazione di qualsiasi dato relativo al cervello di topo.
Rischio di malignità ovarica in pazienti sottoposte a cistectomia radicale per cancro della vescica.Per determinare se vi sia un aumento del rischio di cancro ovarico nelle donne sottoposte a cistectomia radicale (RC) per il cancro della vescica utilizzando un'ampia fonte di dati basata sulla popolazione. Le attuali linee guida dell'American Urologic Association suggeriscono la rimozione delle ovaie durante la RC nelle donne con cancro della vescica, presumibilmente per mitigare il rischio di cancro ovarico. Tuttavia, dati recenti hanno dimostrato un aumento del rischio di mortalità per tutte le cause, malattie cardiovascolari, osteoporosi, deterioramento cognitivo e ridotta funzione sessuale in alcune popolazioni di donne dopo ovariectomia Abbiamo interrogato il database di sorveglianza, epidemiologia e risultati finali (SEER) per tutte le donne con una diagnosi di cancro alla vescica primario che hanno subito RC tra il 1998 e il 2010. I pazienti con carcinoma ovarico primario concomitante o successivo sono stati quindi identificati utilizzando il set di dati sui primari multipli SEER. Il rapporto di incidenza standardizzato è stato calcolato come stima del rischio relativo di un tumore ovarico concomitante o successivo utilizzando il software SEER*Stat. Un totale di 1851 donne ha soddisfatto i criteri di inclusione per l'analisi. Di questa popolazione, 221 (11,9%) donne hanno sviluppato un successivo tumore maligno non vescicale, di cui 2 (0,11%) donne hanno sviluppato un successivo cancro ovarico durante il periodo di osservazione. Il rapporto di incidenza standardizzata primaria multipla per lo sviluppo di un tumore ovarico era 2/4 (0,50). Il rischio di tumore ovarico concomitante o successivo nelle donne sottoposte a RC per cancro alla vescica è molto basso. Pertanto, l'ovariectomia al momento della RC può essere evitata per mitigare l'indebito rischio di malattie cardiovascolari, osteoporosi, deterioramento cognitivo e ridotta funzione sessuale.
La combinazione di postcondizionamento ischemico e postcondizionamento con ozono fornisce una protezione sinergica contro l'ischemia renale e il danno da riperfusione attraverso l'inibizione della piroptosi.Per indagare se il postcondizionamento ischemico (IPO) e l'ozono il postcondizionamento (OP) potrebbe attenuare sinergicamente il danno da ischemia-riperfusione renale (I/R) e il suo possibile meccanismo. I livelli di espressione dell'mRNA sono stati analizzati mediante reazione a catena della polimerasi in tempo reale e i livelli di espressione proteica sono stati analizzati utilizzando Western blot, colorazione di immunofluorescenza e test di immunoassorbimento enzimatico. I reni sottoposti a I/R hanno mostrato disfunzione renale caratteristica e piroptosi. IPO o OP potrebbero prevenire l'aumento di azoto ureico e creatinina nel sangue, danno renale e piroptosi, tuttavia, l'applicazione combinata di essi aveva protezione più evidente Lo stress ossidativo e la piroptosi sono stati aumentati nel modello di ipossia e riossigenazione (H/R) utilizzando cellule NRK-52E. zione di postcondizionamento ipossico e OP ha avuto effetti più protettivi su anomalie ossidative e piroptosi rispetto alla singola applicazione di postcondizionamento ipossico o OP. I nostri studi in vivo e in vitro mostrano che la combinazione di IPO e OP ha protetto sinergicamente il rene da I/R attenuando la piroptosi nelle cellule renali.
Un polipo del colon iperplastico seghettato della vescica urinaria.La metaplasia intestinale della vescica urinaria può verificarsi all'interno dell'urotelio superficiale a causa di irritazione cronica nell'estrofia riparata vescica urinaria. Adenomi villosi del colon e adenomi tubulovilli con displasia di alto grado e adenocarcinoma associato sono stati riportati in pazienti adulti con una storia di vescica estrofica aumentata. A nostra conoscenza, riportiamo il primo esempio di polipo del colon iperplastico dentellato non adenomatoso in un anziano paziente con una storia di vescica estrofica.
Effetti di un nuovo sistema a getto d'acqua pulsato azionato da attuatore piezoelettrico sul rene residuo dopo nefrectomia parziale in un modello di ratto.Per valutare il danno renale dopo l'interruzione -nefrectomia parziale con clamp (PN) utilizzando un nuovo dispositivo chirurgico, il sistema ADPJ (pulsed water jet) guidato da attuatore piezoelettrico I ratti Sprague-Dawley sono stati divisi in 4 gruppi e sottoposti a un'operazione simulata, PN off-clamp dal sistema piezo ADPJ, coltello radio e coagulazione morbida, che sono stati utilizzati come dispositivi di coagulazione termica. Sono stati raccolti campioni di urina e sangue e i reni residui sono stati raccolti a 1, 7, 14, 30 e 90 giorni dopo la PN. Azoto ureico sierico, creatinina, sono stati misurati i livelli di KIM-1 del danno renale e urinario sierico della molecola 1. Le caratteristiche morfologiche e l'estensione dell'ischemia renale delle superfici di resezione sono state valutate mediante colorazione con ematossilina-eosina e immunocolorazione utilizzando rispettivamente anticorpi contro l'1-metiladenosina. Inoltre, l'espressione livelli di KIM-1 mRNA ex tratti da ciascuna superficie di resezione sono stati analizzati mediante reazione a catena della polimerasi di trascrizione inversa quantitativa in tempo reale. L'azoto ureico sierico e la creatinina erano significativamente inferiori con il sistema piezo ADPJ rispetto alla coagulazione morbida. Anche i livelli di KIM-1 urinario e sierico erano significativamente ridotti con l'ADPJ. L'entità dell'immunocolorazione con 1-metiladenosina era significativamente inferiore con l'ADPJ rispetto ai dispositivi di coagulazione termica. Anche i livelli di espressione dell'mRNA di KIM-1 erano inferiori nel gruppo del sistema ADPJ. Il sistema piezo ADPJ potrebbe attenuare il danno renale dopo PN off-clamp.
Associazioni prospettiche tra la partecipazione all'attività fisica nel tempo libero all'età di 6 anni e il rendimento scolastico all'età di 12 anni.Per molti bambini, il tempo libero rappresenta un momento per impegnarsi nell'attività fisica. Questo studio mira a esaminare le potenziali associazioni tra la partecipazione all'asilo nell'attività fisica nel tempo libero e il rendimento scolastico entro la fine della prima media. Vengono esplorate anche le associazioni specifiche di genere. I partecipanti provengono dal Quebec Longitudinal Study of Child Development, una coorte di nascita 1997-1998 della provincia del Quebec, Canada (n=2837). Quando i bambini avevano 6 anni (2004), le madri riferivano della partecipazione dei loro figli a tre tipi di attività fisica nel tempo libero (sport , altre attività fisiche strutturate e attività fisiche non strutturate). All'età di 12 anni (2010), gli indicatori scolastici dei bambini sono stati riportati dagli insegnanti e dai bambini stessi. I risultati scolastici sono stati quindi linearmente regredito sulla partecipazione all'attività fisica nel tempo libero, controllando al contempo i fattori confondenti individuali e familiari. Le attività fisiche non strutturate erano le più popolari sia tra le ragazze che tra i ragazzi. Lo sport è stata la seconda attività più popolare tra i ragazzi, mentre altre attività fisiche strutturate sono state la seconda più popolare tra le ragazze. Una maggiore partecipazione complessiva all'attività fisica nel tempo libero all'età di 6 anni è stata associata a migliori voti riportati dagli insegnanti in lingua e matematica (β=0.075 e β=0.102, rispettivamente) e voti auto-riferiti in lingua (β=0.103) , così come con un maggiore impegno in classe (β=0.077,) all'età di 12 anni. I coefficienti di regressione sono standardizzati. Tutte le associazioni erano significative (p≤.05). Promuovere l'attività fisica nel tempo libero può essere un modo efficace per incoraggiare i bambini a essere attivi e per aiutarli a migliorare il loro rendimento scolastico, portando entrambi a benefici più ampi a lungo termine.
Le cartelle cliniche personali accessibili da dispositivi mobili aumentano la frequenza e la tempestività dell'uso della PHR per i pazienti con diabete.Le cartelle cliniche personali (PHR) offrono ai pazienti un portale per visualizzare i risultati di laboratorio, comunicare con i propri medici e ricaricare i farmaci. L'estensione dell'accesso alla PHR ai dispositivi mobili potrebbe aumentare il coinvolgimento dei pazienti con i loro PHR. Abbiamo esaminato se l'accesso a una PHR ottimizzata per dispositivi mobili ha modificato la frequenza e la tempestività dell'uso della PHR tra gli adulti pazienti con diabete in un sistema di consegna integrato. Tra i pazienti che originariamente utilizzavano la PHR solo tramite computer, la frequenza di utilizzo della PHR è aumentata con l'accesso mobile. I pazienti non bianchi avevano maggiori probabilità di visualizzare i risultati di laboratorio entro 7 giorni se avevano accesso al computer e mobile rispetto solo con il computer; tuttavia, non ci sono state differenze statisticamente significative tra i pazienti bianchi. Un accesso mobile più frequente e tempestivo ai dati e agli strumenti della PHR può portare a un coinvolgimento della PHR conveniente ed efficace mento per supportare l'autogestione del paziente. Gli studi futuri dovrebbero valutare se l'uso della PHR con un dispositivo mobile è associato a cambiamenti nell'autogestione e nei risultati.
Caratterizzazione di gliomi diffusi con mutazione dell'istone H3-G34 mediante risonanza magnetica e PET dinamico 18F-FET.Dati recenti suggeriscono che gliomi diffusi che portano mutazioni nel codone 34 della proteina 3A della famiglia dell'istone H3 rappresentano un sottogruppo molto raro e distinto di gliomi astrocitici maligni di tipo IDH-wild. Tuttavia, le caratteristiche rilevabili dalla risonanza magnetica e dall'F-FET PET nei gliomi mutanti H3-G34 sono sconosciute. Riportiamo su MRI e Risultati F-FET PET in 8 pazienti da 4 centri tedeschi con gliomi diffusi con mutazione H3-G34. Le analisi MRI includevano multifocalità, miglioramento del contrasto, necrosi, cisti, emorragie, calcificazioni ed edemi. Le caratteristiche dell'F-FET PET sono state valutate sulla base dei parametri F-FET PET statici, come il rapporto massimo tumore-fondo (TBRmax) e il volume biologico del tumore (BTV), nonché il tempo minimo di picco (TTPmin) ottenuto dai dati F-FET PET dinamici. La risonanza magnetica ha mostrato lesioni multifocali in 2 su 8, miglioramento del contrasto in 6 su 8, necrosi in 3 of 8, cisti in 3 su 8, emorragia in 1 su 8 e calcificazioni in 1 su 8 pazienti. Nessuno dei tumori ha mostrato marcato edema peritumorale. Tuttavia, tutti gli 8 gliomi mutanti H3-G34 sono stati caratterizzati da un'elevata intensità di assorbimento su F-FET PET con un TBRmax mediano di 3,4 (intervallo, 2,5-11,7) e un modello di assorbimento relativamente diffuso che porta a un BTV ampio (mediana, 41,9 ml; intervallo, 7,5-115.6). I dati PET dinamici hanno rivelato un TTPmin medio breve di 12,5 minuti. Le caratteristiche della risonanza magnetica dei gliomi diffusi con mutazione H3-G34 possono presentarsi in modo molto eterogeneo con alcuni casi che non soddisfano nemmeno i criteri di imaging del glioma di alto grado. Al contrario, nella PET F-FET, questi tumori mostrano un assorbimento esteso e diffuso del tracciante che determina un BTV ampio con un TBRmax elevato e un TTPmin breve, somigliando così alle caratteristiche PET dei gliomi aggressivi di alto grado, vale a dire i glioblastomi.
[IL LIVELLO DI ACIDO DI FORMIС NEL FUMO DI TABACCO].Valutazione del livello di contaminazione dell'ambiente da parte di componenti specifici del fumo di tabacco (ambientale e indoor) livello di acido formico) considerare il volume e i parametri dello spazio fisico-chimico della posizione "fumatori passivi". Con il metodo della cromatografia capillare gas-liquido è stato rivelato il contenuto di acido formico nei campioni di aria di fumo di tabacco. Le indagini sono effettuate su cromatografo PPE-Millipo-Waters (USA) dotato di rilevatore ionizzato. La stima del volume corretto di tenuta viene effettuata con l'ausilio dell'integrazione Data Module Modello 730. Temperatura dell'ambiente 18,0°C. Il volume di fumo di tabacco è stato rilevato e analizzato dall'inizio dell'esperimento (dopo la seconda enfale in 3 min, 5 min e 10 min alla distanza di 2, 4 e 6 m. dall'accensione della sigaretta. I nostri dati mostrano che il livello di acido formico nei campioni di fumo di tabacco prelevati a 3 ,0 min dopo l'inizio di t L'esperimento (distanza 4) era praticamente uguale a una distanza di 6 m. Dopo 10 min di esposizione (stessa distanza) il livello di Acido Formico non ha superato i valori di tracciabilità. A causa delle peculiarità aerodinamiche e fisiochimiche, l'acido formico ha differenti velocità di migrazione e copre differenti distanze. I dati ottenuti sono molto importanti dal punto di vista della valutazione ecologica dell'ambiente e della sensibilità individuale nei componenti del fumo di tabacco ambientale e indoor.
[STUDIO COMPLETO DELL'EFFETTO ANTIFUNGINO DELL'EMULSIONE DI EVGENOL IN POLYSORBAT-80 SUL CEPPO DI RIFERIMENTO DI CANDIDA ALBICANS ATCC 885-653].L'obiettivo di questa ricerca è stato uno studio completo dell'effetto del polisorbato - 80 eugenolo emulsionato sulla coltura di Candida albicans ATCC 885-653 determinando le concentrazioni micostatiche e micocide minime e gli indici dell'intensità della riproduzione dei funghi nelle concentrazioni di eugenolo postmicostatico. determinata mediante macrodiluizione sequenziale dell'emulsione di eugenolo in terreno liquido Sabouraud con successivo trasferimento del contenuto delle provette\' sul terreno solido Sabouraud. La quantità di unità formanti colonia/ml di Candida albicans ATCC 885-653 è stata determinata con il metodo settoriale. L'elevata attività antimicotica di è stata dimostrata l'emulsione di eugenolo in polisorbato-80 per la coltura di Candida albicans ATCC 885-653. Tuttavia, le concentrazioni postmicostatiche di eugenolo hanno portato ad un aumento il numero di unità formanti colonia per 1 ml 10 volte rispetto al controllo, può promuovere l'aumento del potenziale di colonizzazione dei funghi in questo intervallo di concentrazioni.
BREVETTO DI MEDICINALI: L'ESPERIENZA DI ATTUAZIONE DELLE DISPOSIZIONI FLESSIBILI DELL'ACCORDO TRIPS-PLUS DA PARTE DEI PAESI STRANIERI E LA RIFORMA FONDAMENTALE DEI BREVETTI IN UCRAINA.Lo scopo di questo articolo è analizzare la regolamentazione legale della brevettazione dei medicinali in Ucraina e all'estero. Per risolvere questo problema, l'autore esamina l'esperienza dei paesi stranieri, offre indicazioni per migliorare la regolamentazione legale dei brevetti farmaceutici. La base empirica per lo studio sono documenti internazionali, atti legali validi di vari paesi che regolano questo settore di relazioni legali, progetti di atti, statistiche, danno valutazione di esperti ucraini e stranieri. La base metodologica della ricerca condotta è anche i metodi generali del cognitivismo scientifico come quelli utilizzati nelle scienze giuridiche: metodi di analisi e sintesi, logica formale, diritto comparato, metodi statistici ecc. Si rivelano i comuni s fattori sociali ed economici, politici e legali che determinano la necessità della riforma dei brevetti in sanità. L'analisi delle disposizioni dell'Accordo TRIPS-plus ha consentito la loro attuazione da parte di paesi esteri per comprovarne la fattibilità e giustificare la possibilità di applicazione di tali disposizioni in quei paesi in cui sono aumentati i requisiti per la tutela della proprietà intellettuale. Vengono rivelate le peculiarità della riforma dei brevetti nell'ambito dei servizi sanitari pubblici in Ucraina. L'attenzione è focalizzata sui problemi che esistono nel sistema dei brevetti dell'Ucraina e della maggior parte dei paesi della CSI rispetto ai paesi con economie innovative e hanno sviluppato un sistema di protezione della proprietà intellettuale. Vengono descritti il modello di protezione legale delle invenzioni e dei modelli utili, introdotto in Ucraina, i suoi vantaggi e le innovazioni nella legislazione dell'Ucraina. Si sostiene che l'Ucraina sia un esempio dello stato che ha escogitato riforme in modo globale e nel realizzarle ha preso in prestito la migliore esperienza straniera. Si segnala che la questione della regolamentazione giuridica della brevettazione dei medicinali a livello internazionale e nazionale dovrebbe essere indagata al fine di aumentare l'efficacia di questo tipo di regolamentazione. I paesi dovrebbero intensificare la cooperazione nell'ambito di istituzioni internazionali specializzate. Il miglioramento della legislazione nazionale dovrebbe avere un carattere complesso.
INDICE PROLIFERATIVO/CELLULE STAMINALI E CARATTERISTICHE FENOTIPICHE DEI PROCESSI PROLIFERATIVI NELL'ENDOMETRIO.Lo scopo dello studio era esplorare e identificare la relazione tra proliferazione endometriale /indice delle cellule staminali e caratteristiche fenotipiche durante i processi proliferativi dell'endometrio mediante analisi di correlazione statistica. Lo studio rappresenta una ricerca retrospettiva. Nello studio sono stati utilizzati i dati del materiale codificato e depersonalizzato della clinica universitaria centrale N. Kipshidze di Acad. 5 gruppi di studio (83 casi) sono stati selezionati da campioni di tessuto istopatologico di routine dell'utero. È stata eseguita la tecnologia dell'ematossilina-eosina e l'immunoistochimica con i marcatori ki67, CD146, PTEN. L'indice proliferativo/cellule staminali (indice PR/ST) è stato calcolato dal rapporto di cellule Ki67-positive valore percentuale diviso per il valore percentuale delle cellule CD146-positive. Il punteggio di espressione PTEN è stato valutato dallo schema successivo: numeri di cellule positive PTEN <10% - conditio nale negativo, numeri di cellule PTEN positivi 10-50% - eterogenei, numeri di cellule PTEN positivi >50% - positivo condizionale. Lo studio ha mostrato che, l'indice PR/ST nel 1° gruppo di studio Iperplasia endometriale varia nell'intervallo 15-23, PTEN è diffusamente positivo con eterogeneità focale 11,1%. 2° gruppo di studio Displasia endometriale, l'indice PR/ST è compreso nell'intervallo 16,5-23,3. L'eterogeneità del PTEN è del 18,3%, la negatività del 6,3%. 3° gruppo di studio Carcinoma endometrioide di grado 1, l'indice PR/ST varia tra 21,7 e 25,5. Il PTEN è eterogeneo nel 35,7% dei casi, negativo nel 14,3% dei casi. 4° gruppo di studio Carcinoma endometrioide di grado 2, l'indice PR/ST varia nell'intervallo 23,2-27,8. Il PTEN è eterogeneo nel 43,5% dei casi, negativo nel 30,4% dei casi. 5° gruppo di studio Carcinoma endometrioide di grado 3, l'indice PR/ST è compreso nell'intervallo 25,8-29,4. Il PTEN è eterogeneo nel 33,3% dei casi, negativo nel 41,7% dei casi. È stato riscontrato che, nei casi di iperplasia e displasia endometriale, l'indice PR/ST non è correlato alle caratteristiche fenotipiche, mentre nei casi di carcinoma endometriale diversi gradi di malignità l'indice PR/ST e le caratteristiche fenotipiche sono strettamente e direttamente correlati. La massima attenzione dovrebbe essere data al fatto che il picco di eterogeneità dell'espressione di PTEN si verifica nei casi di carcinoma endometriale G2, ma la negatività della proteina PTEN sta aumentando parallelamente al processo di aumento della malignità e raggiunge il picco di prestazioni nei casi di carcinoma endometriale G3.
EFFETTO DEGLI ESTROGENI SULL'INTENSITA' DI FLUORESCENZA DELLE CATECHOLAMINE NELLE STRUTTURE LIMBICO-IPOTALAMICHE DEL CERVELLO.Nei lavori scientifici degli ultimi anni, c'è molto evidenza che gli ormoni sessuali sono attivamente coinvolti nei processi di neurogenesi, sinaptogenesi I dati di microscopia elettronica indicano la presenza di recettori di membrana per gli estrogeni nelle strutture limbico-ipotalamiche, il che conferma il ruolo degli ormoni sessuali nei processi di apprendimento e memoria Alla base dei meccanismi neurochimici dello sviluppo dei disturbi cognitivi, oltre alla componente ormonale, un ruolo di primo piano spetta alla neurotrasmissione noradrenergica e serotoninergica. Lo scopo del nostro studio è stabilire l'effetto dell'ipoestrogenia sul livello delle catecolamine del sistema limbico-ipotalamico del cervello Lo studio è stato condotto su ratti femmine. Gli animali sono stati divisi in tre gruppi: falsi operati, con eriniectomia, senza ciclo estrale. Ovariectomia wa viene eseguita secondo il metodo di Ya. M. Kabak. La determinazione delle monoamine è stata effettuata con il metodo Falk-Ovman nella modifica di A. Yu. Budantsev nelle strutture limbico-ipotalamiche del cervello ed espresso in unità convenzionali. Sono state considerate modifiche statisticamente significative per p <0.05. L'ovariectomia ha causato una diminuzione del livello di catecolamine nelle strutture limbico-ipotalamiche del cervello, ma i tassi di fluorescenza erano più alti che negli animali con l'invecchiamento. La diminuzione correlata all'età della fluorescenza delle catecolamine è stata osservata in tutte le strutture studiate del cervello. Nei nuclei dell'ipotalamo e nel campo CA3 dell'ippocampo, si è verificata una diminuzione più significativa del livello di fluorescenza delle catecolamine, che potrebbe indicare la presenza di alcune desincronisi.
[PROFILO ISTOLOGICO E IMMUNOISTOCHIMICO DEL MIOCARDIO DURANTE L'INTOSSICAZIONE ALCOLICA NELL'ESPERIMENTO].Lo scopo di questo studio era identificare precoci strutturali e coniugati con loro cambiamenti molecolari nel miocardio, stroma e vasi sanguigni sotto intossicazione sperimentale da alcol, con metodi istologici e immunoistologici. Gli esperimenti sono stati condotti su ratti maschi bianchi con peso corporeo iniziale di 180-200gg. Di conseguenza, sono stati eseguiti compiti specifici 2 serie di esperimenti : I serie - intossicazione alcolica acuta, II serie - intossicazione alcolica cronica. Lo studio di entrambi i ventricoli miocardici a diversi regimi di consumo di etanolo ha rivelato cambiamenti nei cardiomiociti e nella matrice extracellulare - membrana basale, tessuto connettivo e vasi. Disturbo del microcircolo, dopo 3 ore dell'iniezione intraperitoneale di etanolo porta all'ipossia miocardica acuta e alla vacuolizzazione del sarcoplasma. l'intossicazione, i disturbi del microcircolo si aggravano, tuttavia diventa importante il danno dell'apparato contrattile sotto forma di uno spettro di alterazioni: la miolisi, la vacuolizzazione del sarcoplasma. Allo stesso tempo, nella parete delle piccole arterie e tra le miofibrille compaiono strutture identiche al collagene di tipo IV. L'aumento dell'espressione di Vimentina, nel nostro esperimento, indica l'avvio di meccanismi dinamici di danno miocardico, realizzati dal tipo di cardiosclerosi focale. I dati sull'immunoistochimica di p53 hanno rivelato che nelle nostre condizioni sperimentali, l'omeostasi del tessuto cardiovascolare è cambiata. L'inizio della cardiosclerosi può anche essere considerato come la manifestazione degli effetti di p53, come un fattore che costituisce un punto critico di disturbo della regolazione intramiocardica.
INFLUENZA DEL DONATORE DI H2S SULLE CAMBIAMENTI DEL CICLO CELLULARE E DEL PROCESSO DI APOPTOSI INDOTTI DA DICLOFENAC NELLA MUCOSA GASTRICA DEL RATTO.Lo scopo di questo lavoro era per studiare l'effetto della somministrazione concomitante di idrosolfuro di sodio e diclofenac sodico sui parametri del ciclo cellulare delle cellule della mucosa gastrica mediante citometria a flusso del DNA. Gli esperimenti sono stati eseguiti su 24 ratti bianchi di ceppi Wistar. I parametri del ciclo cellulare delle cellule del la mucosa gastrica dei ratti è stata determinata mediante il metodo della citometria a flusso del DNA. delle cellule della mucosa dello stomaco dei ratti è stata determinata mediante la citometria a flusso del DNA. È stato stabilito che la monoterapia con NaHS nella dose terapeutica condizionale di 1,5 mg/kg ip ( 1/20 LD50) non ha influenzato la frammentazione del DNA e i parametri del ciclo cellulare della mucosa gastrica nei ratti sperimentali. Il segno di ciò era la mancanza di differenze statisticamente significative nei parametri studiati rispetto al gruppo. I dati ottenuti hanno suggerito la sicurezza dell'H2S quando utilizzato alla dose terapeutica condizionale. La somministrazione combinata di NaHS e diclofenac sodico ha neutralizzato gli effetti negativi di un agente antinfiammatorio non steroideo sugli indicatori del ciclo cellulare. Un'indicazione dell'effetto anti-apoptotico di NaHS era una riduzione statisticamente significativa del numero di eventi cellulari nell'intervallo SUB-G0G1 di 1,68 volte. È stata registrata anche la crescita degli indicatori BP, fase S e G2 + M. Pertanto, la somministrazione concomitante di diclofenac sodico e acido solfidrico donatore ha ridotto il numero di cellule con DNA frammentato e ha normalizzato le proprietà rigenerative della mucosa dello stomaco.
VALUTAZIONE ISTOLOGICA DEGLI EFFETTI TERAPEUTICI DELLA COMPOSIZIONE DEL DEXPANTENOLO CON LE CERAMIDI IN RATTI CON USTIONI CUTANEE.L'obiettivo della nostra ricerca era la valutazione istologica degli effetti terapeutici in caso di ustione nei ratti. L'esperimento è stato condotto su 84 ratti test con ustioni di stadio III-A. L'effetto terapeutico dei farmaci studiati è stato valutato utilizzando metodi istologici. I risultati ottenuti hanno dimostrato che il 18-esimo giorno di trattamento con crema ceremids e dexpantenolo con crema alle ceramidi il livello di maturazione del tessuto di granulazione è aumentato di 1,4 e 1,7 volte e l'intensità dell'epitelizzazione delle ustioni è aumentata di 1,5 e 1,9 volte rispetto agli animali non trattati Effetto terapeutico del dexpantenolo con crema alle ceramidi ha superato significativamente l'azione della crema «Bepanten». Così, l'esperimento fatto ha dimostrato l'efficienza dell'uso delle ceramidi nella composizione della crema con dexpantenolo come uno dei metodi terapeutici volti ad aumentare l'ustione cutanea inju ry guarigione attivazione.
[CARATTERISTICHE STRUTTURALI, MOLECOLARI E FUNZIONALI DELLE SUPERFICI DEI NEMATODI E POSSIBILITA' DI SVILUPPO DI FARMACI ANTIELMINICI (REVISIONE)].Le elmintiasi causate da nematodi parassiti sono molto diffuse in diverse regioni del mondo. Il principale adattamento per superare condizioni avverse è una proprietà barriera della struttura superficiale della cuticola, che differisce dai tegumenti di membrana di trematodi e cestodi. Diversi tipi di nematodi hanno adattamenti strutturali e biochimici specifici nelle diverse fasi della loro Alcuni tipi di parassiti modificano la morfologia e il funzionamento dei tessuti ospiti, mentre creano aree specifiche di habitat e nutrizione, Ascaris suum e Caenorabditis elegans sono stati ampiamente utilizzati come organismi modello nello studio della genetica e della biochimica dei nematodi. e la biologia molecolare dei componenti strutturali delle superfici dei nematodi è importante per lo sviluppo di un farmaco antielmintico efficace e sicuro g. Le differenze nella struttura e nel funzionamento degli enzimi di trasporto dei parassiti e dell'uomo contribuiranno a creare efficaci inibitori specifici e rimedi antielmintici. Un importante punto di applicazione dei farmaci antielmintici può servire come proteine di trasporto di ioni inorganici nelle membrane delle superfici. I glicolipidi della cuticola contribuiscono all'evasione dal sistema immunitario dell'ospite, proteggendo le proteine di superficie dalla degradazione da parte delle proteasi. Lo studio delle superfici elmintiche fornisce un importante contributo allo sviluppo di farmaci e vaccini antielmintici, per il trattamento dell'elmintiasi.
[EFFICIENZA CLINICA DEL CICLOFERONE IN BAMBINI E ADULTI CON INFEZIONE DA HIV E/O HERPES: REVISIONE SISTEMATICA E META-ANALISI].Lo scopo era stimare e confrontare l'efficienza clinica dell'uso del cicloferone rispetto alla terapia di base nel trattamento dell'infezione da HIV e/o herpes. Sono stati confrontati i risultati del trattamento con i gruppi di pazienti (n=1274)\' eterogeneità presi in considerazione.9 studi clinici randomizzati con dati di efficacia del cicloferone sono stati mobilizzato, in tutti gli studi c'erano protocolli di iniezioni, compresse o linimenti somministrazione di cicloferone. La combinazione di gruppi omogenei e simmetrici durante la meta-analisi ha aumentato il potere statistico dei confronti e ha portato alla valutazione dell'efficienza integrativa, ha dimostrato la sua stabilità nei modelli statistici. i bambini e gli adulti con infezione da HIV e/o herpes erano più che 3 volte più efficaci nel fornire una remissione stabile e la frequenza delle riacutizzazioni diminuiva rispetto alla terapia di base.
L'EFFETTO DELL'AZIONE COMBINATA DEI FARMACI ANTIBATTERICI CON LA RADIAZIONE LASER A BASSA INTENSITA' SUI CEPPI CLINICI S. AUREUS E S. SALIVARIUS NELLA CAVITA' ORALE.La mucosa orale è costantemente contaminata da un gran numero di microrganismi che possono causare malattie come parodontite e carie. Il presente lavoro si propone di studiare l'efficacia dell'effetto antimicrobico dell'uso combinato di farmaci antibatterici (AD) e radiazioni laser a bassa intensità ( LLR) su S. aureus S. salivarius isolato dal cavo orale. Lo studio ha incluso 20 individui con carie dentale, 20 individui con parodontite e 10 senza alcun segno di malattia dentale. Il materiale per lo studio sui microbatteri è stato raccolto dalle superfici dei denti , cavità orale con carie e tasche parodontali. L'intensità dell'isolamento batterico è stata stimata da due fattori: la frequenza di isolamento e la percentuale di altri microrganismi aerobi. I dati ottenuti hanno dimostrato t ome l'uso di diversi farmaci antibatterici ha avuto un impatto diverso sui ceppi di S. salivarius e S. aureus, a seconda della fonte della loro raccolta. Gli isolati raccolti sono stati utilizzati per determinare l'effetto di una radiazione laser di 5 minuti combinata con farmaci antibatterici. L'uso simultaneo della terapia antibatterica e della radiazione laser ha mostrato un aumento dell'effetto terapeutico di tutti gli antibiotici studiati, seguito dall'inibizione delle presentazioni di crescita in S. aureus e S. salivarius. L'applicazione della terapia fotodinamica, ad es. LLR, combinato con farmaci antibatterici, ha permesso di ottenere una completa inibizione della crescita microbica.
INFEZIONI DEL FLUSSO DEL SANGUE ASSOCIATE A UNITÀ DI TERAPIA INTENSIVA IN UN OSPEDALE MULTIPROFILO, TBILISI, GEORGIA.Le infezioni del flusso sanguigno (BSI) sono associate ad un alto tasso di mortalità, giorni di degenza aggiuntivi e costi ospedalieri eccessivi. I pazienti delle unità di terapia intensiva (ICU) sono ad alto rischio di BSI nosocomiali a causa della loro condizione indebolita causata da malattie di base, frequenti procedure diagnostiche e terapeutiche invasive. Il cateterismo è la causa più comune di BSI acquisite in ospedale Le principali cause di BSI correlata al catetere (CRBSI) sono i microrganismi della pelle del paziente e del personale medico e la contaminazione dell'hub del catetere. Dal 1 luglio 2015 al 30 giugno 2016, sono state raccolte emocolture da pazienti che soddisfano i criteri per la sindrome da risposta infiammatoria sistemica in una terapia intensiva ospedaliera terziaria a Tbilisi Procedure e tecniche di emocoltura e test di suscettibilità antimicrobica, seguendo i metodi stabiliti fuori da EUCAST. Da 84 campioni di sangue studiati microbiologicamente, 21 (25%) sono risultati positivi per la crescita, 19 (90,5%) campioni erano monomicrobici, mentre 2 campioni (9,5%) erano polimicrobici. Sulla base dei dati microbiologici, clinici ed epidemiologici, 21 pazienti sono stati diagnosticati come BSI associata alla terapia intensiva. Tra questi 16 (76,2%) pazienti sono stati diagnosticati BSI primaria e CLABSI, quattro (23,8%) pazienti - BSI secondaria; tre di loro sono stati causati da polmonite associata al ventilatore, uno - con infezione del tratto urinario associata a catetere. Il microrganismo più comune isolato dai casi di BSI associata alla terapia intensiva sono stati gli stafilococchi coagulasi negativi (30,4%), A. baumannii (21,7%) e K. pneumoniae (17,4%). La prevenzione delle BSI dovrebbe essere una priorità per gli ospedali e per questo devono essere introdotti ai moderni metodi di prevenzione e controllo delle infezioni.
[INFLUENZA DEL CARICO DIDATTICO SULLE PECULIARITA' DELLO STATO PSICHICO DEGLI STUDENTI DEGLI ISTITUTI D'ISTRUZIONE SUPERIORE (REVISIONE)].Avete analizzato le fonti dedicate alla problema dell'influenza del carico educativo sulle peculiarità dello stato mentale degli studenti, è necessario evidenziare l'importanza e le prospettive di questa direzione scientifica L'articolo tratta le peculiarità della condizione mentale dei giovani istruiti delle istituzioni educative di di vario genere, analizza gli aspetti psico-igienici della fatica mentale, valuta le dinamiche legate all'età dello stato mentale degli studenti. Particolare attenzione è riservata allo studio dello stato mentale e somatico degli studenti con massima tensione stressante durante la sessione d'esame. , le fonti scientifiche studiate dimostrano le peculiarità del lavoro mentale degli studenti, che ci permettono di considerarlo come un tipo speciale di attività, caratterizzato dalla presenza di unf fattori sociali e psicologici piacevoli, il cui effetto combinato può portare a una diminuzione del livello di salute mentale e somatica e allo sviluppo di disturbi mentali subclinici e clinici.
СCARATTERISTICHE LINICHE E DI LABORATORIO DEI PAZIENTI CON ACNE ADOLESCENTE E ACNE TARDA.L'acne è una malattia androgeno-mediata ricorrente cronica del complesso pilosebaceo con un multifattoriale meccanismo di sviluppo geneticamente determinato. Attualmente, vi è una tendenza al decorso persistente della malattia, resistenza alle forme terapeutiche dell'acne, debutto tardivo e modifica del quadro clinico dell'acne. Ciò potrebbe essere dovuto a vari fattori, come la sindrome dell'ovaio policistico, il microadenoma e adenoma ipofisario, iperplasia surrenalica congenita, sindrome SAHA, ecc.. Obiettivo - studiare il grado di incidenza dell'iperprolattinemia in pazienti con acne e le caratteristiche del decorso clinico dell'acne giovanile e tardiva con uno sfondo di iperprolattinemia Abbiamo condotto un caso-controllo studio, che comprendeva 267 pazienti con gravità variabile della malattia. Tutti i pazienti sono stati sottoposti a esame clinico e dermatologico e determinazione del livello di prolattina. Lo studio fou e che l'iperprolattinemia, associata e non associata ad adenoma, o microadenoma ipofisario, può agire come fattore primario nello sviluppo dell'acne, favorire la persistenza della malattia, nonché modificare le manifestazioni cutanee sotto forma di aumento della superficie cutanea lesioni con un minore accumulo di follicoli sebacei e bassa sensibilità agli androgeni, come il terzo inferiore della schiena. Pertanto, nella diagnosi di acne vulgaris, è necessario valutare il profilo ormonale dei pazienti, in particolare la prolattina, soprattutto in presenza di un decorso persistente, a esordio tardivo, resistente alle forme terapeutiche.
[CARATTERISTICHE DELLA PATOGENESI DELLA ROSACEA NELLE DONNE PERIMENOPAUSALI].Nelle pazienti con rosacea, il monitoraggio della melatonina ematica nel periodo della menopausa, come uno dei criteri per valutare la gravità della malattia, sembra appropriato e patogeneticamente giustificato. Lo scopo di questo studio era la determinazione della concentrazione di melatonina nel sangue, VEGF, IL-8 nel periodo perimenopausale di donne affette da rosacea. Da 43 a 65 anni 15 donne con varie manifestazioni cliniche di rosacea e sindrome climaterica grave erano sotto osservazione. Il gruppo di controllo era costituito da 15 pazienti di sesso femminile con rosacea ma senza sindrome climaterica. Melatonina, VEGF,il livello sierico di IL-8 sono stati determinati mediante ELISA (IBL - international - reagent), i risultati sono stati espressi in pg/ml). Come hanno mostrato i risultati dello studio, la concentrazione di peptidi vasoattivi nei pazienti con rosacea differisce significativamente da quella del gruppo di controllo. Aumentare la concentrazione di citochine esina nel sangue dei pazienti con rosacea indicano che stanno giocando un ruolo significativo nella patogenesi della rosacea Secondo i risultati dello studio, la concentrazione di melatonina è stata ridotta in tutti i pazienti con rosacea (il gruppo principale). Il grado di riduzione era in diretta correlazione con la gravità della sindrome climaterica (11,6÷1,5 pg/ml ad una velocità ≥ 20,0 pg/ml). Nel gruppo di controllo, la concentrazione di melatonina si stava avvicinando alla norma (19,1 pg/ml). L'analisi statistica dei dati ricevuti ha rivelato la correlazione tra la gravità della dermatosi e i cambiamenti nel metabolismo lipidico e la concentrazione di melatonina (R = 0,91; p <0,05) nel gruppo principale di pazienti (con rosacea e periodo climaterico ). Pertanto, sulla base dei risultati ottenuti, si può concludere che l'inclusione di preparati contenenti melatonina nella prescrizione per i pazienti con rosacea affetti da sindrome climaterica è giustificata.
SISTEMA CARDIOVASCOLARE E CAMBIAMENTI MUSCOLO-SCHELETRICI DEGLI SPORTIVI CON POLIMORFISMI DEL GENE COL1A1.Lo scopo dello studio dello studio è identificare l'estensione e impatto del polimorfismo del gene COL1A1 sul sistema cardiovascolare e sullo stato muscoloscheletrico degli atleti Durante questa indagine sono state esaminate 85 persone di età compresa tra 9 e 32 anni (l'età media era 23,2±4,3 anni) con polimorfismi rs 1800012 del gene COL1A1. di antropometria e somatoscopia sono state stabilite anomalie scheletriche. Per l'indagine cardioemodinamica è stata utilizzata l'ecocardiografia. I polimorfismi dell'analisi del gene COL1A1 è stata effettuata mediante il metodo della reazione a catena della polimerasi. I risultati dello studio sul polimorfismo dell'espansione COL1A1gene rs 1800012 hanno indicato l'estensione critica del gene eterozigote GT nel selezionato per l'analisi della popolazione tuttavia il gene eterozigote TT si trova solo con una frequenza del 3,5% Tratto associato del genotipo TT dei polimorfismi di COL1A1gene rs 1800012 comporta dolicostenomelia, ipermobilità articolare\', aumento della frequenza della deflessione della colonna vertebrale e, di conseguenza, aumento del livello di esaurimento della TC nel processo displastico che è corrisposto con un'anomalia della composizione qualitativa dello scheletro TC. Il genotipo funzionale sfavorevole TT porta ai cambiamenti nella morfologia del cuore, nei vasi principali e nella deflessione del processo di rilassamento del miocardio.
ALTA PREVALENZA DI MICROANGIOPATIE NEI PAZIENTI DI DIABETE DI APNEA OSTRUTTIVA DEL SONNO CON COMORBIDI DI TIPO 2.Il nostro obiettivo era quello di studiare la prevalenza di OSA in pazienti con diabete di tipo 2 riferiti al ,, Diacor\'\' e per valutare il tasso di microangiopatia tra questi due gruppi. I dati sono stati ottenuti da pazienti con diabete di tipo 2 arruolati in uno studio prospettico di coorte. Lo studio è stato condotto nella clinica ,,Diacor\'\' Tbilisi, Georgia. I pazienti sono stati selezionati per OSA con la Epworth Sleepiness Scale. I pazienti che hanno ottenuto più di 11 punti sono stati invitati a fare la polisonnografia notturna di laboratorio (PSG) per la diagnosi finale. Sono stati raccolti i seguenti dati: anamnesi medica; dati demografici e antropometrici; laboratorio ( Emocromo completo, biochimica, immunologia, esame completo delle urine, inclusa microalbuminuria) e dati di indagini strumentali (fundoscofia, polisonnografia di laboratorio). Dal totale di 232 pazienti, 54 (23,27%) sono stati diagnosticati con OSA. OSA + pazienti 12 (22,22%) avevano coesistenza di retinopatia diabetica e microalbuminuria, 19 (35,19%)- coesistenza di retinopatia diabetica e malattia renale cronica (CKD). La prevalenza di retinopatia diabetica coesistente e CKD e CKD indipendentemente era significativamente più alta nei pazienti con OSA grave rispetto a quelli moderati e lievi. I nostri risultati suggeriscono che è importante sottoporre a screening tutti i pazienti con diabete di tipo 2 in Georgia per l'OSA, poiché la malattia è associata ad un'elevata prevalenza di microangiopatia.
[LA TERAPIA COMBINATA NEI PAZIENTI IPERTENSIVI CON DISSLIPIDEMIA].Scopo - studio dell'efficacia clinica della terapia combinata (Amlodipina con Valsartan e fibrati) in pazienti ipertesi con dislipidemia. Sono stati studiati 58 pazienti (40-65 anni) con ipertensione (il livello di pressione arteriosa era ≥140/90 e ≤180/110mm. Hg. RR). I pazienti sono stati divisi in 3 gruppi: Gruppo 1( n=18, mezza età 55,8±5,9) ha ricevuto Amlodipina 10 mg, fenofibrati 200 mg (Lipantil); Gruppo 2 (n=20, mezza età 58,0±4,9) è stato somministrato Exforge (Amlodipina 5mg. /Valsartan 160mg. ) e Lipantil 200mg. ;Gruppo 3 (n=20, mezza età 57,0±6,9) è stato dato a Exforge. Durata della ricerca- 4 mesi. È stata fatta raccolta di anamnesi, calcolo dell'IMC, Frequenza cardiaca, pressione sanguigna Prima e dopo l'osservazione sono stati studiati: range lipidico, colesterolo totale, trigliceridi, lipoproteine ad alta densità, lipoproteine a bassa densità utilizzando la formula di W. Friedwald\'s la. Dopo 4 mesi nel gruppo 3 è stata riscontrata una riduzione significativa della pressione sanguigna, sistolica- 26,6%, (р<0,001) e diastolica - 18,0%; Migliora significativamente la gamma dei lipidi. Sono stati diminuiti i livelli di Colesterolo Totale -14,5%, Trigliceridi -15,9%, Lipoproteine a Bassa Densità -20,2%. La terapia combinata di Exforge e fibrati fornisce una riduzione efficace dei livelli di pressione sanguigna e un miglioramento della gamma lipidica nei pazienti ipertesi con dislipidemia.
CORRELAZIONE DEI FATTORI DEL SANGUE ROSSO NEI PAZIENTI CON SEPSI INDOTTA DA POLYTRAUMA E CON SHOCK SETTICO.In pazienti con sepsi/shock settico indotto da politrauma, verifica precoce e diagnosi di anemia, è un fattore importante per l'esito della patologia. Lo scopo del nostro studio era: studiare la correlazione dinamica tra i marcatori del sangue rosso e gli indicatori infiammatori. Riteniamo che conoscere questi meccanismi sarà utile nella scelta del metodo di gestione/trattamento e nel fare prognosi degli esiti finali dei pazienti con sepsi/shock settico indotta da politrauma. Lo scopo del nostro studio era quello di studiare le correlazioni dinamiche caratteristiche degli indicatori di infiammazione del sangue e dell'infiammazione indotti da politrauma. Le informazioni di cui sopra giocheranno un ruolo importante e cruciale nella gestione dell'ipossia cambiamenti nei diversi tipi di anemia. Le correlazioni dinamiche tra marcatori ematici e indicatori infiammatori sono state studiate in 21 shock settici indotti da politrauma durante i primi 45 giorni dopo il ricovero ospedaliero. Per l'analisi dei dati è stato utilizzato lo schema Pearson. Tutti i pazienti erano adulti e sono stati trattati secondo le linee guida internazionali per la gestione della sepsi grave e dello shock settico, considerando lo spettro batterico. Nel periodo iniziale della lesione da politrauma, il deficit di marcatori del sangue rosso era il risultato di un'emorragia indotta da trauma e di interventi chirurgici sequenziali. La riduzione dinamica dei marcatori del sangue rosso era in correlazione negativa con l'aumento dei fattori infiammatori sistematici, indicando una complicanza settica indotta da politrauma. Nel periodo di convalescenza, la concentrazione dei marcatori rossi del sangue si stava normalizzando, in correlazione negativa con i fattori infiammatori specifici. Il nostro studio ha rivelato che un marcatore infiammatorio non specifico, come il fibrinogeno, è in forte correlazione con l'ossigenazione dei tessuti. Anche lo studio ha dimostrato la correlazione dei parametri ossimetrici con i metaboliti del fattore infiammatorio. In particolare, l'aumento della concentrazione di fibrinogeno è in correlazione positiva con la qualità dell'ossigenazione dei tessuti.
MORBIDITÀ E PREVALENZA DELLE MALATTIE CARDIOVASCOLARI IN UCRAINA: TENDENZE E PREVISIONI FINO AL 2025.Le malattie cardiovascolari sono al primo posto per prevalenza in Ucraina; è questa patologia che causa in gran parte la demografia sfavorevole, che colpisce la durata e la qualità della vita della popolazione. Il nostro obiettivo era studiare le dinamiche di prevalenza e morbilità per le malattie cardiovascolari in Ucraina per regioni per gli anni 1996-2014 e prevederne il cambiamento entro il 2025. Nella ricerca sono stati utilizzati metodi epidemiologici, demografici e statistici Dati del Centro per le statistiche mediche del Ministero della salute dell'Ucraina sul livello di incidenza primaria e prevalenza di CVD (codice ICD-10 - I00-I99) nella popolazione dell'Ucraina è stato utilizzato come materiale per la ricerca. Questo studio è stato condotto per analizzare le dinamiche regionali di morbilità e prevalenza delle malattie cardiovascolari in Ucraina durante il periodo 1996-2014 e per prevederne il cambiamento entro l'anno 2025. Mediante il metodo della suddivisione in zone demografiche, abbiamo valutato i cambiamenti nella prevalenza e nell'incidenza della CVD in Ucraina e nelle sue regioni separate per gli anni 1996-2014. Abbiamo previsto la tendenza a un'ulteriore crescita di CVD sia in Ucraina nel suo complesso, sia in alcune delle sue regioni. Negli ultimi 20 anni, l'Ucraina ha registrato un aumento significativo della prevalenza di malattie cardiovascolari (2,5 volte) e della morbilità (1,5 volte). Queste cifre sono cambiate di più nella regione meridionale dell'Ucraina. I dati previsti per la prevalenza e l'incidenza di CVD mostrano la tendenza alla crescita, soprattutto nelle regioni del sud e del sud-est.
[OTTIMIZZAZIONE DELLA DIAGNOSI DELLA SINDROME DA IPERTENSIONE POLMONARE IN PAZIENTI CON MALATTIA POLMONARE CRONICA OSTRUTTIVA IN COMBINAZIONE CON CARDIACA ISCHEMICA].Obiettivo - sviluppare un nuovo metodo aggiuntivo per valutare il livello di pressione dell'arteria polmonare in pazienti con ostruzione polmonare ostruttiva cronica (BPCO) in combinazione con cardiopatia ischemica (IHD), che migliorerà la qualità della diagnosi precoce della sindrome da ipertensione polmonare in questa categoria di pazienti. comprendeva 104 pazienti maschi con diagnosi di BPCO in combinazione con IHD. Tutti i pazienti sono stati sottoposti a un esame clinico completo, esame della funzione della respirazione esterna, esame ecografico dello stato strutturale e funzionale del cuore e dei vasi sanguigni, determinazione dei livelli ematici di fattori della risposta infiammatoria sistemica Sulla base dei dati ottenuti dallo studio, si è ipotizzato che i valori del fumo ind ex (IC), il volume espiratorio forzato in 1 s (FEV1), il tasso volumetrico medio della capacità vitale forzata dei polmoni (COC25-75), il contenuto della proteina C-reattiva nel plasma sanguigno (CRP) può essere marcatori prognostici per la formazione di ipertensione polmonare nella comorbidità della BPCO con IHD e un modello utile per determinare la pressione arteriosa polmonare media. Il calcolo della pressione arteriosa polmonare media in pazienti con BPCO con e IHD contribuisce ad aumentare l'efficacia della diagnosi precoce della sindrome da ipertensione polmonare, che a sua volta aiuterà a ottimizzare la valutazione della prognosi e della terapia di questo contingente di pazienti.
[IL VALORE PROGNOSTICO DELL'OBESITÀ E DELL'IPONATERMIA IN PROGRESSO DELL'Insufficienza cardiaca CRONICA: MORTALITÀ CARDIOVASCOLARE E SINDROME CARDIORENALE].Obiettivo - studiare i predittori di eventi cardiovascolari in pazienti con insufficienza cardiaca cronica (CHF) con frazione di eiezione ventricolare sinistra preservata ruolo dei fattori di rischio tradizionali e non tradizionali, per analizzare il ruolo prognostico dell'iponatriemia L'analisi delle caratteristiche cliniche della CHF è stata fornita dalla ricerca retrospettiva delle carte mediche su 308 pazienti, con verifica dell'endpoint nel lungo periodo dal 2010 al 2015. Tra i pazienti esaminati 81 ricoverati in terapia intensiva Lo studio ha mostrato che nei pazienti obesi con indice di massa corporea (BMI) superiore a 30 kg/m2, l'incidenza dello scompenso di CHF era più alta (p<0,05), ma una mortalità significativa in CHF è possibile solo con l'obesità addominale È stato dimostrato l'aumento significativo dello scompenso di CHF nei pazienti con diabete s mellito (p<0,05), la specificità di genere della malattia era il rischio più elevato di mortalità cardiovascolare nei maschi (p<0,05). È stato riscontrato che il più delle volte nei pazienti con scompenso CHF è stata ridotta la pressione sistolica con un rischio assoluto dell'82,7%. È stato stabilito un rischio significativamente più elevato di mortalità cardiovascolare in CHF con un livello di sodio inferiore a 135 mmol/l, un aumento dal 19,0 al 45,0%, il "cut-off point" è stato stabilito al livello di Na+ tra 115,0-125,0 mmol/l. Dopo aver analizzato il rischio "combinato" con iponatriemia e obesità, la mortalità cardiovascolare è aumentata al 23,0%. Nel gruppo con grave scompenso di CHF, è stato impostato il livello di emoglobina più basso (p<0,05), l'ematocrito più basso (p<0,05), VES più alta (p<0,05) e conta leucocitaria totale (p<0,05). Il rischio assoluto di mortalità cardiovascolare con livello di emoglobina prima di 120 g/l era del 48,0% rispetto a 16 ,0% dei pazienti con normale livello di emoglobina. Fattori significativi, combinati con frequenti ospedalizzazioni erano l'età oltre i 65 anni (p<0,05), l'indice di massa corporea superiore a 30 kg/m2 (p<0,05), le classi funzionali III e IV di CHF (p<0,05 ),livello di emoglobina inferiore a 120 g/l (p<0,05), iponatriemia (p<0,05). È stata stabilita l'influenza affidabile dell'iponatriemia combinata e dell'obesità sulla frequenza dei ricoveri nei pazienti con CHF con un aumento di rischio assoluto con 55,0%, RR e OR affidabili (p<0,05).
[BIOMARKER ST2 COME NUOVO PREDETTO DI DANNO RENALE ACUTO IN PAZIENTI CON INFARTO MIOCARDICO CON ELEVAZIONE DEL SEGMENTO ST ACUTO].Obiettivo: ricercare il livello sST2 in rischio di danno renale acuto dopo infarto miocardico con sopraslivellamento del tratto ST (STEMI). Sono stati arruolati 103 pazienti con STEMI, 75 (72,8%) maschi e 28 (27,2%) femmine di età media 61,85±12,23 anni. Tutti i pazienti sono stati divisi in 2 gruppi secondo la classificazione AKIN: con dinamica della creatinina superiore a 26,4 µmol/l (1° stadio e oltre) e senza quelli Livello sierico di sST2, peptide natriuretico di tipo pro-B N-terminato (NT-proBNP) determinato da test immunologico al 1° giorno di STEMI. Il livello medio sierico di sST2 nel 1° e nel 2° gruppo era 128,62 [13,05-381,4] ng/ml e 54,7 [16,4-262,2] ng/ml conformemente (р = 0,0004). I biomarcatori sono stati determinati nel siero di pazienti con STEMI con danno renale acuto (AKI) con prognosi basale nell'arco di 48 ore aumento del livello di sST2 superiore a 36,4 ng/ml a nd NT-proBNP più di 1345 pg/ml di AKI con prognosi in pazienti con STEMI. sST2 in aggiunta a NT-proBNP potrebbe essere utilizzato come strumento principale per la stratificazione del rischio di sviluppo di AKI nei pazienti con STEMI.
[CAMBIAMENTI DEI MARCATORI BIOCHIMICI ASSOCIATI CON LO SVILUPPO DI STENOSI AORTICA IN PAZIENTE CON CALCIFICAZIONE DELLA VALVOLA AORTICA IN BASE AL GENERE].Lo studio mirava a identificare i cambiamenti biochimici associata a formazione di stenosi aortica in pazienti con calcificazione della valvola aortica secondo il sesso In 109 pazienti con calcificazione della valvola aortica rilevata durante l'ecocardioscopia clinica (età, indice di massa corporea, fumo, ipertensione arteriosa, malattia coronarica, diabete mellito), di laboratorio e strumentali (lipidi nel sangue, tra cui lipoproteina (a) (LP(a)), apolipoproteine A e B, proteina C-reattiva (CRP), acido urico (UA), velocità di filtrazione glomerulare, fosfatasi alcalina, deossipiridinolina (DPD), ossiprolina, fetuina Le caratteristiche A, calcio totale e ionizzato, densità minerale ossea) sono state valutate in base al sesso Aumento dei livelli di LP(a) (0,45 (0,29; 0,64) rispetto a 0,16 (0,09; 0,34 ) g/l, р=0,002), PCR (5,69 (5,35; 6,70) contro 3,11 (0,97; 4,61) mg/l, р=0,0003), UA (0,338 (0,250; 0,445) vs 0,275 (0,195; 0,335) mmol/l, р=0,068), totale (29,6 (23,1 ; 36,2) vs 23,3 (20,7; 27,9) mcmol/l, р=0,005) e libero (15,1 (13,0; 18,9) vs 12,5 (11, 2; 16,5) mcmol/l, р=0,019) ossiprolina, DPD (8,1 (7,2; 10,1) vs 4,5 (3,8; 6,3) Piride nmol/creatinina mmol , р<0.0001) e il livello ridotto di fetuina A (27,6 (25,2; 29,4) vs 29,9 (27,8; 31,1) ng/ml, р=0,073) erano rivelato in pazienti con AS in gruppi di uomini; e aumento dei livelli di colesterolo totale (5,36 (4,88; 5,67) vs 5,0 (4,53; 5,31) mmol/l, р=0,066), trigliceridi (1,92 (1 ,64; 2,45) contro 1,33 (1,18; 1,71) mmol/l, р=0,0001), PCR (6,31 (5,11; 8,42) contro 3,85 ( 3,24; 5,14) mg/l, р=0.0002), UA (0,372 (0,281; 0,407) vs 0,236 (0,141; 0,297) mmol/l, р=0,0007), totale (25,1 (23,4; 27,9) vs 23,1 (20,4; 25,6) mcmol/l, р=0,011) e libero (13,7 (12,8; 15,1) vs 12, 1 (10,4; 13,6) mcmol/l, р=0,002) ossiprolina, DPD (10,2 (8,6; 14,3) vs 8,1 (6,1; 10,9) Piride nmol/creatinina mmol, р=0,013) - in gruppi di donne.
[EPIDEMIOLOGIA DELLA CARIE DENTALE, STATO DENTALE E PROSPETTIVE DI CORREZIONE NEI BAMBINI DELLE SCUOLE DEI COMUNI DELLA REGIONE DI ADJARA KOBOLETI E KHELVACHAURI].La ricerca epidemiologica è stata condotta tra bambini in età scolare di 6-7, 12, 15 anni (secondo la nomenclatura dell'OMS) nei comuni di Kobuleti e Khelvachauri della regione dell'Ajara per studiare la diffusione delle principali malattie dentali e determinare ulteriori misure profilattiche. La ricerca ha coinvolto 246 bambini, di cui 129 residenti a Kobuleti e 117 residenti a Khelvachauri. Gli studi hanno dimostrato che in tutte le fasce di età il livello di distribuzione della carie è elevato, anche l'indice di intensità mediana è elevato in tutte le fasce di età rispetto agli indici mediani stabiliti per i residenti in Georgia Una situazione particolarmente difficile è stata osservata durante la revisione dei componenti della struttura DMFT: il numero di denti danneggiati dalla carie era prevalente in tutte le fasce d'età e il numero di denti otturati h era insignificante. Lo studio delle abilità igieniche del gruppo target della ricerca ha rivelato una scarsa cultura sanitaria. Di conseguenza, al fine di migliorare lo stato dentale nel gruppo target della ricerca, è stato determinato quanto segue: 1. Necessità di aumentare la portata e la qualità delle cure odontoiatriche; 2. Necessità di realizzare opere igienico-educative per accrescere la cultura sanitaria e la motivazione all'igiene orale.
INNESTI OSSEI PER LA RICOSTRUZIONE DI DIFETTI OSSEI (REVISIONE).La ricostruzione di difetti ossei di grandi dimensioni è un compito impegnativo. Ad oggi, discussioni e continuano ad esserci controversie sulla selezione di innesti auto, allo, xeno o sintetici. L'innesto osseo autologo vascolarizzato è considerato il gold standard nella ricostruzione di difetti ossei di grandi dimensioni; tuttavia è necessario un ulteriore intervento chirurgico per ottenerlo. gli xenotrapianti possiedono caratteristiche osteoconduttive, ma l'osteogenesi è meno espressa e il rischio di varie trasmissioni di infezioni è alto e può avere probabilità di sviluppare conflitti immunologici. I principali vantaggi degli innesti creati da materiali sintetici attraverso metodi di bioingegneria sono la biocompatibilità e un buon bioriassorbimento. Nonostante queste caratteristiche, studi correlati alla creazione di un innesto osseo ideale che dovrebbe avere stabilità biomeccanica, essere in grado di degradarsi entro un appropriato per iod, mostrano proprietà osteoconduttive, osteogeniche e osteoinduttive. Al giorno d'oggi, c'è un tentativo di creare innesti che contengano plasma ricco di piastrine, fattori di crescita o cellule staminali per rafforzare l'osteoconduzione e l'osteoinduzione degli innesti ossei. Nel 2016, abbiamo creato osso bioattivo da osso femorale bovino decellularizzato e fattori paracrini delle cellule staminali del midollo osseo liofilizzati. Abbiamo ipotizzato che i fattori paracrini BMSC liofilizzati avrebbero la capacità di rafforzare l'osteoinduzione, l'osteoconduzione e l'osteointegrazione. Indagini cliniche sperimentali e preliminari hanno indicato che gli innesti ossei bioattivi contenenti fattori paracrini BMSC liofilizzati possono essere utilizzati per la ricostruzione di difetti ossei di grandi dimensioni. Nonostante i risultati positivi acquisiti, richiede molteplici studi sperimentali e clinici per un ulteriore miglioramento dell'innesto.
STUDIO COMPLESSO DELLE PROPRIETÀ MEDICINALI DEL RADON IN ACQUA MINERALE DI TSKALTUBO E RECUPERO DELLA MINERALIZZAZIONE DEL CAVO ORALE IN PAZIENTI CON PARIODONTITE.La sovrasaturazione dell'idrossiapatite è molto importante in per preservare l'omeostasi del metabolismo minerale nella cavità orale. Questo indica la capacità della saliva di preservare l'omeostasi dei tessuti dei denti. Quindi è molto importante usare inalazioni e risciacqui con l'acqua minerale Tskhaltubo. È la radiazione alfa di radon contenuto nell'acqua di Tskhaltubo che svolge un ruolo molto importante nella regolazione dei processi infiammatori e nella conservazione dell'omeostasi del cavo orale. Sono stati pubblicati molti lavori ultimamente che dimostrano che queste dosi sono caratterizzate dal cosiddetto " ormesi", quindi l'oggetto del nostro interesse è determinare il meccanismo dell'ormesi del radon e i suoi effetti sul mantenimento dell'omeostasi del metabolismo minerale nella cavità orale. Inalazione con m l'acqua minerale di Tskhaltubo e il suo uso per il risciacquo in caso di parodontite porta alla diminuzione e infine all'eliminazione dei processi infiammatori sviluppati. I test sono stati condotti su 150 volontari, di cui 120 malati e 30 praticamente sani (controllo). Come risultato della ricerca è stato stabilito che le inalazioni con acqua minerale di Tskhaltubo e il suo uso per il risciacquo in caso di parodontite portano alla diminuzione e infine all'eliminazione dei processi infiammatori sviluppati della cavità orale. Le proprietà uniche dell'acqua minerale di Tskhaltubo sono una componente importante del trattamento della parodontite nella fase iniziale della malattia.
THERMOSEMIOICS OF ACUTE TONSILLITIS.Scopo della ricerca - impostare la termosemiotica della tonsillite acuta mediante l'esposizione di caratteristiche infrarosse in una regione sottomandibolare e sulle mani di persone sane, e anche confronti dei risultati ottenuti con gli indici corrispondenti di tali pazienti. Sono stati esaminati 95 pazienti con tonsillite acuta e anche 32 volontari sani con corpi a temperatura normale senza patologia tonsillare. L'età delle persone esaminate era da 20 a 58 anni. Per raggiungere lo scopo dell'indagine è stata utilizzata la termocamera medica ТІ-120. Le immagini termiche sono state stimate visivamente e mediante l'uso del pacchetto di programmi «IRSee Software». Per i pazienti con tonsillite acuta chiara forte correlazione positiva tra la temperatura della metà del sottomandibolare regione e riscaldamento al centro delle mani (r=0,816…0,853 a Р<0,01) e al centro thenar su un lato corrispondente - r=0,792...0,829 a Р<0,01. è tracciato la distribuzione della tura della regione sottomandibolare destra e sinistra e di entrambe le mani delle persone sane è simmetrica. Non sono presenti differenze significative tra femmine e maschi. Tra l'età e la temperatura della regione sottomandibolare esiste una dipendenza inversa della forza media affidabile - r=-0,392 a Р<0,05, ed è anche tra l'età e la temperatura del centro del palmo - r=-0, 376 a Р<0,05.
RISULTATI A LUNGO TERMINE DELLA TERAPIA COMBINATA PER IL CANCRO AL SENO LOCALMENTE AVANZATO.Il cancro al seno è al primo posto tra i tumori maligni nelle donne. Nel cancro al seno localmente avanzato (LABC) inizia con la chemioterapia neoadiuvante (CTx) con i regimi standard CMF, FAC,. Un farmaco citostatico, Arglabin, isolato e prodotto da Artemisia glabella Kar. et Kir. , una pianta endemica che cresce nel Kazakistan centrale, è stato sottoposto a indagine in studi clinici. La ricerca è finalizzata a indagare i risultati a lungo termine della terapia di combinazione del carcinoma mammario localmente avanzato comprendente diversi regimi chemioterapici e Arglabin in monoterapia. La presente ricerca comprende 93 pazienti con diagnosi di LABC di età compresa tra 35 e 75 anni, tra cui 60 pazienti con carcinoma mammario in stadio 2 e 33 pazienti con carcinoma mammario in stadio 3. Tutti i pazienti sono stati divisi in 3 gruppi, due sperimentali e un gruppo di controllo. Il gruppo di controllo era composto da 36 pazienti con LABC che sotto sono passati 4 cicli di chemioterapia neoadiuvante secondo regime AC (doxorubicina 50 mg/m2, ciclofosfamide 500 mg/m2). Il gruppo sperimentale 1 era composto da 30 pazienti che hanno ricevuto 4 cicli di chemioterapia secondo il regime AC+Arglabin (Arglabin 370 mg/m2 entro 7 giorni), mentre il gruppo sperimentale 2 era composto da 27 pazienti sottoposti a 4 cicli di Arglabin in monoterapia. I calcoli attuariali dei tassi di sopravvivenza globale (OS) e sopravvivenza libera da malattia (DFS) sono stati eseguiti secondo il metodo Kaplan-Meier, mentre le differenze negli indicatori dei gruppi di controllo e sperimentali sono state stimate utilizzando i seguenti metodi: Cox\'s F- Test, χ2, Gehan\'s Wilcoxon Test. La sopravvivenza complessiva a uno e due anni in tutti i gruppi di pazienti è stata del 100%. Il tasso di sopravvivenza a tre anni nei pazienti trattati con chemioterapia secondo regime AC era (40,0±8,2)%, nei pazienti che associavano chemioterapia AC con Arglabin era (60,0±8,9)%. Il tasso di sopravvivenza a tre anni più basso (28,0±8,6)% è stato osservato nei pazienti trattati con Arglabin in monoterapia. Il tasso di sopravvivenza a tre anni nei pazienti con cancro al seno è statisticamente insignificante (χ2=4.407 a p=0.11042) tra tutti i gruppi; tuttavia, al confronto appaiato secondo il criterio di Gehan\' Wilcoxon è stata osservata una differenza statisticamente significativa tra il gruppo trattato con Arglabin in monoterapia e il gruppo che riceveva la chemioterapia secondo il regime AC+Arglabin. I più alti tassi di sopravvivenza libera da malattia sono stati osservati nel gruppo di pazienti sottoposti a chemioterapia secondo il regime AC+Arglabin: i tassi di sopravvivenza a 1-2-3 anni sono rispettivamente del 100%, 100% e 58%. Nel gruppo di pazienti sottoposti a chemioterapia secondo il regime AC, i tassi di sopravvivenza libera da malattia a 1-2-3 anni sono rispettivamente del 92%, 92% e 30%. L'arglabina inclusa nel regime AC aumenta positivamente il tasso di sopravvivenza libera da malattia a 3 anni del 28% rispetto al regime standard.
CONTATTARE LA LITOTRISPIA AD ULTRASUONI DURANTE LA TERAPIA DELL'URETEROLITIASI. ANALISI DELLE COMPLICANZE POSTOPERATORIE TARDIVE.Oggi l'ureteroscopia è un metodo terapeutico e diagnostico altamente efficace e minimamente invasivo che è non connesso con il rischio di complicanze e con correlazione di litotrissia intracorporea ed è ottimale nelle ureterolitiasi Lo scopo della ricerca è analizzare le cause e il carattere delle complicanze postoperatorie tardive che si manifestano nei pazienti con ureterolitiasi dopo ureterorenoscopia e litotrissia da contatto mediante ecografia dopo ureterorenoscopia con litotripsia da contatto o litoestrazione da 1372 pazienti in 96 (6,9%) casi sono state rilevate ulteriori complicanze postoperatorie: in 81 (84,4%) è stato rilevato reflusso vescico-ureterale, e in 15 (15,6%) - stenosi ureterale È stato dimostrato da noi che quando la localizzazione delle pietre nel terzo superiore e medio, la probabilità dello sviluppo di le complicanze postoperatorie tardive non dipendono dalle dimensioni delle pietre, con la localizzazione delle pietre nelle sezioni inferiori dell'uretere, le complicazioni si trovano molto più spesso con le dimensioni delle pietre di 1,0 cm e oltre. Analizzando le caratteristiche di densità dei calcoli, va notato che, indipendentemente dalla posizione del calcolo, la possibilità di sviluppo di complicanze postoperatorie tardive aumenta con una densità di calcoli di 1000 HU e oltre.
VALUTAZIONE DEI RISULTATI DIRETTI DEL TRATTAMENTO COMBINATO DEL CANCRO CERVICALE.Lo scopo dello studio era valutare i risultati immediati del trattamento combinato del cancro della cervice uterina. Questo studio ha incluso 177 pazienti con cancro della cervice uterina. L'età media dei pazienti era di 48,0±1,9 anni. Secondo le fasi i pazienti sono stati divisi come segue: IIA - 56 pazienti, IIB - 67, III - 54 pazienti. Tutti i pazienti con cancro della cervice sono divisi in 3 gruppi: un controllo e due sperimentali I pazienti del gruppo di controllo (55 persone) hanno ricevuto solo radioterapia (RT) Il gruppo sperimentale 1 di 77 pazienti ha ricevuto RT in combinazione con ftorafur per os alla dose di 1200 mg in giorni di EBRT (800 mg al mattino e 400 mg alla sera) n° 23, dose totale di 27.600 mg Il gruppo investigativo 2 comprendeva 45 pazienti nei quali era stata eseguita RT in associazione con cisplatino alla dose di 40 mg/m2 ogni 7 giorni durante l'intero corso della radioterapia. L'efficacia di il trattamento combinato è stato valutato secondo i criteri standard dell'OMS (1978). La combinazione di radioterapia con cisplatino ha permesso di aumentare l'incidenza di risposte complete e cliniche del tumore della cervice uterina del 28,3% rispetto alla sola radioterapia, e anche un aumento statisticamente significativo del grado di regressione del cancro della cervice al 26,7% rispetto ai pazienti di il gruppo di controllo e al 24,1% rispetto ai pazienti che ricevevano una terapia di combinazione con ftorafur. La tossicità ematologica più pronunciata è stata osservata in pazienti con cancro della cervice uterina che hanno ricevuto SLT con cisplatino, che non ha richiesto l'interruzione del trattamento con radiazioni e la riduzione dei dosaggi chemioterapici, la tossicità ematologica più bassa è stata nei pazienti che hanno ricevuto la sola radioterapia.
IPERCALCEMIA DOVUTA A INIEZIONI DI POLIMETILMETACRILATO? (REVISIONE DELLA LETTERATURA E RELAZIONI DI CASI).L'ipercalcemia è una caratteristica comune di tumori maligni, condizioni metaboliche ossee e disturbi granulomatosi. In quest'ultimo, l'ipercalcemia è solitamente correlata al calcitriolo. Come eventuale associazione di iniezioni di silicone e polimetilmetacrilato (PMMA) con malattia granulomatosa e ipercalcemia, la condizione è diventata un problema di recente interesse. Gli autori riportano due casi di ipercalcemia correlata al calcitriolo in cui le iniezioni di PMMA era stato somministrato in precedenza. L'associazione, anche se intrigante, richiede un'ulteriore conferma da studi di follow-up.
RISULTATI DELL'EVLT: FIBRA RADIALE CONTRO FIBRA A PUNTA NUDA CON ASSISTENZA CHIMICA.Scopo dello studio - confronto dell'efficacia di vari metodi di trattamento endovenoso coagulazione laser della grande safena, alla ricerca dello schema ottimale per il trattamento dell'insufficienza venosa cronica Analisi retrospettiva di 318 casi clinici di trattamento chirurgico combinato con varie metodiche di termoablazione (fibra a punta nuda, fibra radiale, termoablazione ed ecoscleroblitazione simultanea) di una grande vena safena. Per il parametro dell'occlusione della grande vena safena, i risultati nel gruppo di termoablazione simultanea ed ecosclerobliterazione hanno superato i risultati del gruppo di termoablazione a punta nuda e sono stati paragonabili ai risultati della termoablazione radiale. La combinazione di metodi delle vene sottocutanee l'occlusione consente di utilizzare modalità a bassa energia di coagulazione laser endovenosa a punta nuda per ottenere l'efficace obliterazione venosa comparabile e ai risultati della termoablazione radiale.
[VALUTAZIONE INTEGRALE DEL RISCHIO E DELLA SEVERITÀ DELLE COMPLICANZE DEL TRATTAMENTO CHIRURGICO DELLA COLECISTITE ACUTA].La colecistite acuta (AC) è uno dei più comuni interventi chirurgici diagnosi in situazioni di emergenza. Nonostante la sua elevata incidenza, rimane una serie di approcci terapeutici. È difficile confrontare le diverse opzioni di trattamento e uno dei motivi è che la segnalazione delle complicanze è spesso incoerente e incompleta. Questo studio mira a sviluppare l'integrale Indice di gravità delle complicanze (ICSI) che tiene conto di tutte le complicanze sviluppate durante e dopo l'intervento chirurgico. Abbiamo condotto uno studio di coorte multicentrico e retrospettivo su 754 pazienti. Tutti loro hanno subito un intervento chirurgico per AC in otto ospedali in quattro città della Federazione Russa (Mosca, Ekaterinburg , Volgograd e Kislovodsk) durante il periodo di 1 anno Per valutare i risultati del trattamento chirurgico abbiamo modificato il Sistema di classificazione della gravità della fisarmonica aggiungendo punteggi progressivi per ogni grado di complicazione e tenendo conto non solo di tutti gli eventi postoperatori ma anche di tutte le complicanze avvenute durante l'intervento chirurgico e ha sviluppato l'ICSI. L'Integral Complications Severity Index (ICSI) viene calcolato come somma di tutte le complicanze moltiplicate per i loro punteggi corrispondenti (lieve - 1, moderato -2, grave - 4, morte - 8) e quindi questa somma viene divisa per i pazienti o per il conteggio delle procedure. Per valutare gli schemi di trattamento chirurgico che comportano procedure multiple (ad es. sfinterotomia endoscopica e colecistectomia laparoscopica) vengono riassunte le ICSI di tutte le procedure. La scala del grado di gravità modificata e l'ICSI possono essere utilizzati per valutare e confrontare i risultati e la sicurezza di varie procedure chirurgiche e le loro combinazioni, tenendo conto di tutte le complicanze e della loro gravità sviluppate durante e dopo l'intervento.
Rigenerazione di difetti osteocondrali utilizzando modelli cartilaginei ispirati allo sviluppo.C'è un crescente interesse nel ricapitolare gli aspetti dello sviluppo quando si progettano nuove strategie di ingegneria tissutale. Ossa lunghe e le loro epifisi si formano attraverso l'ossificazione endocondrale, un processo mediante il quale un modello di cartilagine si sviluppa in risposta a segnali genetici e ambientali per generare un organo osseo. L'obiettivo di questo studio era valutare la capacità dei modelli di cartilagine ingegnerizzati di rigenerare i difetti osteocondrali (OC). creati nel condilo femorale di conigli scheletricamente maturi. A tal fine, cellule staminali mesenchimali derivate dal midollo osseo (BMSCs) sono state incapsulate in RGD (arginina/glicina/acido aspartico) funzionalizzate, idrogel di alginato γ-irradiato e innescate condrogenicamente in vitro per ingegnerizzare modelli di cartilagine su misura per la rigenerazione del difetto OC. Mentre sono stati osservati livelli comparabili di guarigione nella regione ossea di vuoto e gruppi trattati, la qualità della guarigione era notevolmente diversa nella regione condrale di questi difetti. I test meccanici hanno rivelato che il trattamento con modelli di cartilagine ingegnerizzati ha promosso lo sviluppo di un tessuto di riparazione più rigido sulla superficie articolare, che è correlato all'analisi istomorfometrica che dimostra la formazione di un tessuto di riparazione più simile alla cartilagine ialina. Successivamente, è stato utilizzato un modello meccanobiologico computazionale per comprendere meglio come i segnali ambientali locali regolassero il processo rigenerativo in vivo. Questo modello prevedeva che ceppi più elevati e livelli più bassi di ossigeno nella regione condrale del difetto impedissero la progressione del modello cartilagineo lungo la via endocondrale, con la formazione di cartilagine ialina o fibrocartilagine a seconda dell'entità del ceppo locale. Al contrario, livelli più elevati di ossigeno e livelli inferiori di deformazione nella regione ossea del difetto hanno facilitato la progressione del modello cartilagineo ingegnerizzato lungo una via endocondrale. In conclusione, questo studio dimostra che i modelli di cartilagine ingegnerizzati possono migliorare la rigenerazione dei difetti OC, indicando il potenziale per modelli di tessuti molli ispirati allo sviluppo, progettati utilizzando BMSC, per rigenerare le articolazioni danneggiate e malate.
I modelli di espressione genica determinano il numero differenziale di macrocheti dorsocentrali tra Musca domestica e Drosophila melanogaster.Le differenze evolutive nei modelli sensoriali delle setole sul torace dei ditteri sono un ottimo modello per studiare i modelli di sviluppo evolutivo. Abbiamo osservato che Drosophila melanogaster ha due paia di grandi setole, chiamate macrocheti, nella regione dorsocentrale (DC) del notum, mentre Musca domestica conserva sei macrocheti DC. Per esplorare possibili meccanismo mediante il quale queste due specie di ditteri hanno un numero diverso di setole DC, abbiamo confrontato le corrispondenti sequenze proteiche, i livelli di espressione genica e i modelli di espressione spaziale di cinque geni (scute, pnr, ush, hairy ed emc) per lo sviluppo delle setole tra due specie. Abbiamo anche verificato la sovraespressione di scute ed emc nelle mosche transgeniche. I risultati hanno dimostrato una forte conservazione di cinque sequenze proteiche bet tra queste due specie. L'espressione dell'mRNA dei cinque geni differiva significativamente tra D. melanogaster e M. domestica. I modelli di espressione genica hanno mostrato un modello specifico della specie durante la fase di sviluppo larvale. Suggerisce che la funzione di questi geni è stata conservata nella regolazione dello sviluppo di macrocheati tra mosca domestica e moscerino della frutta, mentre i livelli di espressione genica, in particolare i modelli di espressione spaziale, portano alla specificità della specie nelle setole DC.
I progenitori derivati dalla cartilagine umana resistono alla differenziazione terminale e richiedono l'attivazione di CXCR4 per colmare con successo le lacrime del tessuto del menisco.Le lesioni del menisco sono tra le lesioni ortopediche più comuni. Le lacrime nel terzo interno del menisco guariscono male e rappresentano una sfida clinica significativa. In questo studio, abbiamo ipotizzato che le cellule progenitrici della cartilagine articolare umana sana (cellule condroprogenitrici [C-PC]) possano essere più adatte del midollo osseo cellule staminali mesenchimali (BM-MSCs) per mediare il collegamento e la reintegrazione delle lacrime del tessuto fibrocartilagineo nel menisco. C-PCs sono state isolate dalla cartilagine articolare umana sana in base alla loro espressione della molecola di adesione delle cellule leucocitarie attivate da marcatore progenitore/staminale mesenchimale (ALCAM) (CD166 I nostri risultati hanno rivelato che i C-PC umani sani sono cellule CD166+, CD90+, CD54+, CD106- con potenziale di differenziazione multilineare ed elevata espressione basale del marker di condrogenesi SOX-9. Mostriamo che, simili alle BM-MSC, le C-PC rispondono al fattore-1 derivato dalle cellule stromali chemochine (SDF-1) e possono migrare con successo nell'area del danno del tessuto meniscale promuovendo il ponte di collagene attraverso le lacrime del menisco interno. A differenza delle BM-MSC, le C-PC hanno mantenuto una ridotta espressione del collagene X, marcatore di ipertrofia cellulare, nella coltura monostrato e in un modello di coltura di organi espiantati di riparazione del menisco. Il trattamento di C-PC con l'inibitore della via SDF-1/CXCR4 AMD3100 ha interrotto la localizzazione cellulare nell'area della lesione e ha impedito il ponte del tessuto menisco, indicando così che l'asse SDF-1/CXCR4 è un importante mediatore di questo processo di riparazione. Questo studio suggerisce che i C-PC da cartilagine umana sana possono potenzialmente essere uno strumento utile per la riparazione/rigenerazione del tessuto fibrocartilagineo perché resistono all'ipertrofia cellulare e si mobilitano in risposta alla segnalazione delle chemochine. Cellule staminali 2019;37:102-114.
mDia1 e Cdc42 regolano la migrazione indotta dall'attivina B delle cellule stromali mesenchimali derivate dal midollo osseo.In uno studio precedente, abbiamo dimostrato che l'attivina B è un potente chemiotattico per le cellule stromali mesenchimali derivate dal midollo osseo (BMSCs). Pertanto, la combinazione di Activin B e BMSCs ha accelerato significativamente la guarigione delle ferite della pelle di ratto. In un altro studio, abbiamo dimostrato che l'attivazione di RhoA svolge un ruolo chiave nell'Activin B- migrazione BMSC indotta. Tuttavia, il ruolo degli effettori immediati a valle di RhoA in questo processo non è chiaro. Qui, abbiamo dimostrato che l'omologo di mammifero di Drosophila diaphanous-1 (mDia1), un effettore a valle di RhoA, esercita una funzione cruciale in Activin B -migrazione indotta da BMSC promuovendo l'increspatura della membrana, la morfologia dei microtubuli e la dinamica del segnale di adesione. Inoltre, abbiamo dimostrato che l'Activin B non cambia l'attività di Rac1 ma aumenta l'attività di Cdc42 nelle BMSC. gi riorientamento e la migrazione cellulare di BMSCs. Inoltre, l'atterramento di mDia1 ha influito sulla guarigione della ferita mediata da Activin B indotta da BMSC in vivo. In conclusione, questo studio ha dimostrato che i percorsi RhoA-mDia1 e Cdc42 regolano la migrazione BMSC indotta da Activin B. Questo studio può aiutare a ottimizzare le strategie di trapianto basate su MSC cliniche per promuovere la guarigione delle ferite cutanee. Cellule staminali 2019;37:150-162.
Eccitabilità della membrana sarcolemmale durante ripetute contrazioni volontarie massime intermittenti.Qual è la domanda centrale di questo studio. L'eccitabilità della membrana alterata è riflessa da un aumento o da una diminuzione dell'ampiezza dell'onda M. Qual è la scoperta principale e la sua importanza. L'ampiezza della prima e della seconda fase dell'onda M è cambiata in modi completamente diversi durante le contrazioni volontarie massimi intermittenti, portando alla conclusione controintuitiva che si tratta di un aumento ( e non una diminuzione) della prima fase dell'onda M che riflette l'eccitabilità della membrana compromessa. Lo studio è stato intrapreso per indagare separatamente i cambiamenti nella prima e nella seconda fase del potenziale d'azione del composto muscolare (onda M) durante 4 min di massima intermittente contrazioni volontarie (MVC) del quadricipite. Le onde M sono state evocate da una singola stimolazione elettrica sovramassimale al nervo femorale erogata nei periodi di riposo tra 48 MVC successive di 3 s. L'ampiezza, la durata e l'area della prima e della seconda fase dell'onda M sono state misurate separatamente, insieme alla velocità di conduzione muscolare e alla forza MVC. Durante gli MVC intermittenti, l'ampiezza della prima fase dell'onda M è aumentata ininterrottamente per i primi 3 min (12-16%, P < 0,05) e si è stabilizzata successivamente, mentre la seconda fase inizialmente è aumentata per 55-75 s (11- 22%, P < 0,05), ma successivamente è diminuito. L'allargamento della prima fase si è verificato in parallelo con un aumento della sua durata e in concomitanza con un calo della velocità di conduzione (correlazioni incrociate massime, 0,89-0,97; ritardo temporale, 0 s). Inoltre, è stata trovata un'associazione temporale significativa tra l'ampiezza della prima fase e la forza MVC (ritardo temporale, 0 s; correlazioni incrociate massime, 0,85-0,97). Al contrario, non vi era alcuna associazione temporale tra l'ampiezza della seconda fase e la velocità di conduzione o la forza MVC (ritardo temporale, 73-117 s; correlazioni incrociate massime, 0,65-0,77). Si conclude che l'allargamento della prima fase dell'onda M è la manifestazione elettrica dell'eccitabilità della membrana muscolare alterata. I risultati evidenziano l'importanza di analizzare in modo indipendente la prima e la seconda fase, poiché solo la prima fase può essere utilizzata in modo affidabile per rilevare i cambiamenti nell'eccitabilità della membrana, mentre la seconda potrebbe essere influenzata dall'architettura muscolare.
Dimorfismo sessuale e maggiore espressione condizionale in un'arma sessualmente selezionata nello scarabeo rinoceronte asiatico.Tra gli esempi più drammatici di selezione sessuale ci sono le armi utilizzate nelle battaglie tra maschi rivali per l'accesso alle femmine. Come per gli ornamenti di scelta femminile, le armi più "esagerate" sessualmente selezionate variano da maschio a maschio più ampiamente di altre parti del corpo (ipervariabilità), e la loro crescita tende ad essere più sensibile allo stato nutrizionale o alle condizioni fisiologiche rispetto alla crescita di altre parti del corpo (espressione condizionale "aumentata"). Qui, utilizziamo l'analisi RNAseq per basarci su lavori recenti che esplorano questi meccanismi nelle armi esagerate dei coleotteri, esaminando i modelli di gene differenziale espressione in tratti esagerati (testa e corna del torace) e non esagerati (ali, genitali) nello scarabeo rinoceronte asiatico, Trypoxylus dichotomus. I nostri risultati suggeriscono che l'espressione sessualmente dimorfica di wea pory comporta cambiamenti su larga scala nell'espressione genica, rispetto ad altri tratti, mentre i cambiamenti nell'espressione genica guidati dalla nutrizione in queste stesse armi sono meno pronunciati. Tuttavia, sebbene un minor numero di geni nel complesso fosse espresso in modo differenziale in individui ad alta nutrizione rispetto a quelli a bassa nutrizione, il numero di geni espressi in modo differenziale variava in modo prevedibile in base al grado di dipendenza dalla condizione del tratto (corno della testa > corno del torace > ali > genitali ). Infine, abbiamo osservato un alto grado di somiglianza nella direzione degli effetti (vettori) per sottoinsiemi di geni espressi in modo differenziale attraverso la crescita sia sessualmente dimorfica che nutrizionalmente reattiva. I nostri risultati sono coerenti con un insieme comune di meccanismi che governano il dimorfismo della dimensione sessuale e la dipendenza dalle condizioni.
Le cellule staminali meccanoreattive acquisiscono il destino della cresta neurale nella rigenerazione della mascella.Durante lo sviluppo embrionale e la rigenerazione dei tessuti adulti, i cambiamenti nella struttura della cromatina sono guidati da fattori di trascrizione principali portare a programmi trascrizionali sensibili allo stimolo. Una comprensione approfondita di come le cellule staminali nello scheletro interpretano gli stimoli meccanici e attivano la rigenerazione farebbe luce su come le forze vengono trasdotte al nucleo nei processi rigenerativi. Qui sviluppiamo un modello murino geneticamente dissezionabile di distrazione mandibolare osteogenesi, un processo utilizzato negli esseri umani per correggere una mascella inferiore sottodimensionata che comporta la separazione chirurgica dell'osso mascellare, che suscita nuova crescita ossea nello spazio. Usiamo questo modello per mostrare che le regioni dell'osso neoformato sono derivate clonalmente da cellule staminali che risiedono nello scheletro Utilizzando la cromatina e la profilazione trascrizionale, dimostriamo che queste popolazioni di cellule staminali acquisiscono attività coni n la via di segnalazione della chinasi di adesione focale (FAK) e che l'inibizione della FAK abolisce la nuova formazione ossea. La meccanotrasduzione tramite FAK nelle cellule staminali scheletriche durante la distrazione attiva un programma di regolazione genica e retrotrasposoni che sono normalmente attivi nelle cellule primitive della cresta neurale, da cui derivano le cellule staminali scheletriche durante lo sviluppo. Questo ritorno a uno stato di sviluppo è alla base della robusta crescita dei tessuti che facilita la rigenerazione basata sulle cellule staminali del tessuto scheletrico adulto.
Misurazione completa dei neutrini solari a catena pp.Fusione e-protone (hep). Queste misurazioni forniscono una determinazione diretta dell'intensità relativa del due terminazioni primarie della catena pp (pp-I e pp-II) e un'indicazione che il profilo di temperatura nel Sole è più compatibile con modelli solari che assumono elevata metallicità superficiale. Determina anche la probabilità di sopravvivenza dei neutrini elettronici solari a diverse energie, sondando così simultaneamente e con alta precisione il paradigma di conversione del sapore del neutrino, sia nel vuoto che nei regimi dominati dalla materia.
La fluidificazione delle rocce durante la formazione di anelli di picco di grandi strutture di impatto.Grandi strutture di impatto di meteoriti sui corpi terrestri del Sistema Solare contengono anelli topografici pronunciati, che sono emerse da rocce bersaglio sollevate (crostali) entro pochi minuti dall'impatto. Per fluire rapidamente su grandi distanze, queste rocce bersaglio devono essersi indebolite drasticamente, ma successivamente hanno riacquistato forza sufficiente per costruire e sostenere anelli topografici. I meccanismi di deformazione della roccia che realizzano tale i cambiamenti estremi nel comportamento meccanico durante la craterizzazione sono in gran parte sconosciuti e sono stati dibattuti per decenni. La recente perforazione della struttura da impatto Chicxulub di circa 200 km di diametro in Messico ha prodotto un record di deformazione fragile e viscosa all'interno delle sue rocce dell'anello di punta. mostrano come l'indebolimento catastrofico della roccia al momento dell'impatto sia seguito da un aumento della resistenza della roccia che culminò nella formazione dell'anello di picco durante la formazione di crateri. Le osservazioni indicano un flusso roccioso quasi continuo e quindi la fluidificazione acustica come il processo fisico dominante che controlla la craterizzazione iniziale, seguita da faglie sempre più localizzate.
Tumore benigno a cellule notocordali: clinicopatologia e profilo molecolare di 13 casi.Per studiare le caratteristiche clinicopatologiche e molecolari dei tumori benigni a cellule notocordali (BNCT) e la loro diagnosi differenziale dal cordoma. Sono stati studiati 13 casi di BNCT. Gli squilibri del numero di copie dell'intero genoma sono stati eseguiti utilizzando l'array Oncoscan CNV in tre casi e l'ibridazione in situ fluorescente (FISH) rilevamento del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR)/enumerazione del cromosoma 7 sonda (CEP7), LSI1p36/1q21, LSI19p13/19q13, CEP3/CEP12 e Telvysion 6 P sono stati eseguiti in 13 casi. Tutti i 13 BNCTs erano sintomatici e otto casi hanno mostrato una stretta relazione con le ossa della base cranica. L'importante carattere istologico per la diagnosi differenziale con cordoma era l'assenza di matrice extracellulare e cellule eosinofile e la presenza di vacuoli nella maggior parte delle cellule tumorali. Colorazione immunoistochimica di AE1/AE3, vimentina, membrana epiteliale e formica igen, S-100 e brachyury (100% ciascuno) sono risultati positivi nei BNCT. Il guadagno del cromosoma 7 si è verificato in 10 casi (76,9%), guadagno di 1p su quattro (30,8%), guadagno di 1q su cinque (38,5%), guadagno di 19p e 19q su cinque (38,5%), guadagno del cromosoma 12 su 11 casi (84,6%), guadagno di 6p in otto (61,5%) e guadagno del cromosoma 3 in quattro casi (30,8%). A differenza del cordoma, il guadagno cromosomico o il numero di copie normale era più comune mentre la perdita cromosomica era rara nei BNCT. Questo può essere un indizio di diagnosi differenziale per il cordoma e può essere una caratteristica importante nella progressione dei tumori a cellule notocordali.
Mappatura della suscettibilità dei seni durali e di altre vene superficiali nel cervello.La mappatura della suscettibilità quantitativa (QSM) è un mezzo per ottenere misurazioni dirette della distribuzione della suscettibilità tissutale. Di solito l'attenzione si concentra sull'imaging dei tessuti nel cervello e la regione del cervello studiata è dettata da una maschera spogliata del cranio eroso. Produrre il comportamento di fase locale originario per le regioni ai margini del cervello è stato difficile nel Per strutture come il seno sagittale superiore (SSS) che corrono lungo la superficie del cervello e sotto le ossa del cranio, una parte considerevole della fase esterna per effetto dipolo viene persa a causa del breve T2* delle ossa. In questo articolo, proponiamo un metodo che cerca di ricostruire la distribuzione della suscettibilità all'interno dei seni durali assicurando che l'intera geometria dei seni durali sia preservata con l'aiuto di un angiogramma RM e venogramma (MRAV). cal dei vasi permette di stimare la fase mancante anche al di fuori del cervello, utilizzando il modello della fase in avanti e, quindi, permettendo di ricostruire una mappa di fase completa. Quindici volontari sani sono stati scansionati utilizzando una sequenza di imaging pesata suscettibilità (SWI) con echi rifasati-sfasati intercalati. I risultati del QSM sono stati confrontati tra le tecniche convenzionali e il metodo proposto di conservazione della fase all'esterno del cervello e all'interno dei seni durali. Questo metodo dimostra la ricostruzione del SSS, mentre i metodi convenzionali non sono in grado di preservare questa struttura o non sono in grado di fornire informazioni complete sulla fase. La media e la deviazione standard all'interno del SSS per tutti i volontari era di 435 ± 5 ppb (questo è l'errore tra soggetti). Per convalidare l'approccio proposto, la suscettibilità media all'interno del seno diritto ha mostrato un buon accordo tra l'approccio convenzionale e il metodo proposto. I risultati presentati in questo studio indicano il potenziale di generare la mappa di suscettibilità per l'intero cervello, compreso il SSS (così come potenzialmente tutte le vene corticali).
Adattamento e attenzione al movimento: una revisione critica e una meta-analisi.L'effetto collaterale del movimento (MAE) fornisce una sonda comportamentale sui meccanismi alla base della percezione del movimento , ed è stato utilizzato per studiare gli effetti dell'attenzione sull'elaborazione del movimento. L'attenzione visiva può migliorare il rilevamento e la discriminazione di segnali visivi selezionati. Tuttavia, la relazione tra attenzione ed elaborazione del movimento rimane controversa: non tutti gli studi rilevano che l'attenzione aumenta i MAE. Il nostro meta -l'analisi rivela diversi fattori che spiegano risultati superficialmente discrepanti. In tutti gli studi (37 campioni indipendenti, 76 effetti) l'adattamento al movimento è stato significativamente e sostanzialmente migliorato dall'attenzione (Cohen\'s d = 1.12, p < .0001). raddoppiato quando si adatta al movimento di traslazione (rispetto a espansione o rotazione). Altri fattori che influenzano la relazione attenzione-MAE includono la dimensione dello stimolo, l'eccentricità e la velocità. Considerando questi analisi comportamentali insieme al lavoro neurofisiologico, concludiamo che l'attenzione basata sulle caratteristiche (piuttosto che spaziale o basata sugli oggetti) è il più grande motore dell'adattamento sensoriale. I confronti tra osservatori ingenui e non ingenui, diversi paradigmi di risposta e la valutazione degli \'effetti del cassetto\' indicano che è probabile che né il bias di risposta né il bias di pubblicazione abbiano gonfiato significativamente l'effetto stimato dell'attenzione.
Modulazione polarità-specifica dell'elaborazione del dolore mediante stimolazione transcranica a corrente continua - uno studio fMRI longitudinale in cieco.Per arricchire la comprensione finora insufficiente sui meccanismi di azione della stimolazione transcranica a corrente continua (tDCS) nei disturbi del dolore, abbiamo studiato i suoi effetti modulanti sull'elaborazione del dolore cerebrale utilizzando la risonanza magnetica funzionale (fMRI). Tredici partecipanti sani destrimani hanno ricevuto 20 min di 1,5 mA tDCS applicato sulla corteccia motoria primaria tre e sotto tre diversi pattern di stimolazione (1. anodal-tDCS, 2. cathodal-tDCS e 3. sham-tDCS) in un design cross-over in cieco. Dopo tDCS, la risposta neurale alla stimolazione elettrica trigemino-nocicettiva è stata studiata utilizzando un blocco fMRI progettato. < 0.05). È interessante notare che l'effetto osservato è stato invertito in entrambe le condizioni di controllo (stimolazione visiva e motoria). I dati comportamentali sono rimasti invariati indipendentemente dagli stimoli tDCS in modalità. Questo studio dimostra la modulazione specifica della polarità dell'elaborazione del dolore cerebrale, in riconferma dei dati elettrofisiologici precedenti. La tDCS anodica porta ad un'attivazione della rete centrale del dolore mentre la tDCS catodica no. I risultati contribuiscono a una comprensione basata sulla rete dell'impatto della tDCS sull'elaborazione del dolore cerebrale.
Efficacia di corticosteroidi aggiuntivi in un cocktail multimodale per l'analgesia postoperatoria dopo un'artroplastica totale del ginocchio: una meta-analisi di studi randomizzati controllati.Iniezione locale di un cocktail multimodale che include corticosteroidi è comunemente usato per il dolore postoperatorio dopo l'artroplastica totale del ginocchio (TKA). Tuttavia, non è conclusivo se un ulteriore corticosteroide sia utile. Questa meta-analisi di studi randomizzati controllati (RCT) mirava a valutare l'efficacia di un ulteriore, locale iniezione di corticosteroidi in termini di sollievo dal dolore e recupero della funzione del ginocchio dopo TKA. Sono stati sistematicamente ricercati RCT nei database della letteratura elettronica tra cui PubMed, Web of Science, Embase e Cochrane Library. Dei 1.628 record identificati, 9 RCT che coinvolgono 727 ginocchia erano idonei per i dati estrazione e meta-analisi. L'iniezione locale di un cocktail multimodale comprendente corticosteroidi non ha contribuito al sollievo dal dolore entro 12 ore postoperatorio (P > 0.05). Tuttavia, da 24 ore a 72 ore, ha ridotto significativamente i punteggi del dolore (P < 0,05, tutti) a riposo e ha ridotto il consumo totale di oppioidi di soccorso dopo l'intervento (P < 0,05). Il range di movimento del ginocchio (ROM) è stato migliorato al giorno postoperatorio 1 (POD1) e POD2 (P < 0,05) e la degenza (P < 0,05) è stata ridotta dopo l'iniezione locale di corticosteroidi. Tuttavia, gli altri esiti, inclusi il ROM del ginocchio dopo POD2, il livello di proteina C-reattiva, il punteggio della Knee Society, la nausea e il vomito postoperatori e le complicanze della ferita, non erano significativamente diversi (P > 0,05, tutti). Ulteriori corticosteroidi aggiunti a un cocktail multimodale hanno migliorato il dolore postoperatorio, migliorato il recupero funzionale del ginocchio e ridotto le degenze ospedaliere dopo la TKA, ma l'iniezione locale di corticosteroidi non ha avuto alcun effetto sulla riduzione della nausea e del vomito in base ai nostri risultati.
Recensione concisa: comunicazione intercellulare tramite trasferimento di organelli nella biologia e nelle applicazioni terapeutiche delle cellule staminali.Il potenziale terapeutico delle terapie basate sulle cellule staminali può essere in gran parte dipendente dalla capacità delle cellule staminali di modulare le cellule ospiti piuttosto che dalla loro differenziazione nei tessuti ospiti. Nell'ultimo decennio, c'è stato un notevole interesse per la comunicazione intercellulare mediata dal trasferimento di materiale citoplasmatico e organelli tra le cellule. Numerosi studi hanno dimostrato che i mitocondri e i lisosomi sono trasportati tra le cellule mediante vari meccanismi, come nanotubi tunnel, microvescicole e fusione cellulare. Questa recensione si concentrerà sui casi noti di trasferimento di organelli tra cellule staminali e cellule differenziate, quali effetti ha sulle cellule riceventi e come è regolato il trasferimento degli organelli. Cellule staminali 2019;37:14-25.
L'inibizione della poli(ADP-ribosio) polimerasi sensibilizza le cellule che iniziano il cancro del colon-retto alla chemioterapia.Il cancro del colon-retto (CRC) rimane uno dei principali killer negli Stati Uniti con resistenza al trattamento come il più grande ostacolo da curare. Le cellule che iniziano il cancro colorettale (CIC) sono una popolazione tumorale auto-rinnovante che contribuisce alla recidiva del tumore. Qui, riportiamo che i CIC derivati dal paziente mostrano una chemioresistenza relativa rispetto alla progenie differenziata. In Al contrario, le linee cellulari convenzionali hanno fallito nel modellare la resistenza terapeutica. I CIC hanno preferibilmente riparato le rotture del DNA indotte dalla chemioterapia, spingendoci a interrogare i percorsi di danno al DNA contro i quali sono stati sviluppati inibitori farmacologici. Abbiamo scoperto che i CIC dipendevano in modo critico dal mediatore chiave di riparazione delle rotture a singolo filamento, poli(ADP-ribosio) polimerasi (PARP), per sopravvivere al trattamento con la chemioterapia standard. Gli inibitori di PARP a piccole molecole (PARPi) hanno sensibilizzato i CIC alla chemioterapia e ridotto che vitalità, auto-rinnovamento e riparazione del danno al DNA dei CIC trattati con terapia. Sebbene la monoterapia con PARPi non sia riuscita a uccidere i CIC, la terapia con PARPi combinata con la chemioterapia ha attenuato la crescita del tumore in vivo. Il significato clinico di PARPi per i pazienti con CRC è stato supportato da livelli elevati di PARP nei tumori del colon-retto rispetto al colon normale, con ulteriori aumenti delle metastasi. Nel complesso, i nostri risultati suggeriscono che l'inibizione di PARP funge da punto di fragilità per i CIC aumentando l'efficacia terapeutica della chemioterapia. Cellule staminali 2019;37:42-53.
DAF-16/FOXO e HLH-30/TFEB funzionano come fattori di trascrizione combinatoria per promuovere la resistenza allo stress e la longevità.La capacità di percepire e rispondere alle condizioni dannose è cruciale per la sopravvivenza di qualsiasi organismo. Il fattore di trascrizione DAF-16/FOXO è centrale per queste risposte, trasmettendo segnali di disagio nell'espressione di geni che promuovono la resistenza allo stress e la longevità. Tuttavia, la sua sufficienza nell'adempiere a questo compito complesso ha è rimasto poco chiaro. Usando C. elegans, mostriamo che DAF-16 non funziona da solo ma come parte di un modulo di regolazione trascrizionale, insieme al fattore di trascrizione HLH-30/TFEB. In condizioni dannose, entrambi i fattori di trascrizione si traslocano nel nucleo, dove spesso formano un complesso, co-occupano promotori bersaglio e co-regolano molti geni bersaglio. È interessante notare che la loro sinergia è dipendente dallo stimolo: si affidano l'uno all'altro, funzionando nello stesso percorso, per promuovere la longevità o la resistenza tanza allo stress ossidativo, ma suscitano risposte allo stress termico in modo indipendente e si oppongono persino l'un l'altro durante la formazione del dauer. Proponiamo che questo modulo di DAF-16 e HLH-30 agisca mediante la regolazione genica combinatoria per trasmettere segnali di disagio nell'espressione di specifici set di geni bersaglio, garantendo una sopravvivenza ottimale in ogni data minaccia.
L'effetto della spina dorsale del DNA sul meccanismo delle triplette di formazione di dimeri di timina-timina (6-4) indotta dai raggi UV.I calcoli della teoria del funzionale della densità sono stati condotto per studiare il meccanismo di formazione del dimero timina-timina (6-4) ((6-4)TT), che è una delle principali lesioni al DNA indotte dalle radiazioni ultraviolette ed è strettamente correlato ai tumori della pelle. è stato riscontrato che ha effetti non trascurabili sulla via di reazione della tripletta, in particolare le fasi di reazione che coinvolgono sostanziali rotazioni di base. È stato anche esplorato il meccanismo per l'isomerizzazione da (6-4)TT al suo isomero di valenza di Dewar (DewarTT), confermando la necessità di assorbire un secondo fotone. Inoltre, gli effetti di solvatazione sono stati esaminati e hanno mostrato una notevole influenza sulla superficie di energia potenziale. Calcoli grafici DFT astratti sull'influenza della spina dorsale del DNA sul meccanismo di formazione di timina-timina (6-4) indotta da UV.
Un pannello di riferimento per l'aplotipo per l'imputazione dell'intero genoma di brevi ripetizioni in tandem.Le ripetizioni in tandem brevi (STR) sono coinvolte in dozzine di disturbi mendeliani e hanno stato implicato in tratti complessi. Tuttavia, gli array di genotipizzazione utilizzati negli studi di associazione genome-wide si concentrano sui polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) e non consentono prontamente l'identificazione delle associazioni STR. Sfruttiamo il sequenziamento di nuova generazione (NGS) da 479 famiglie per creare un Pannello di aplotipi di riferimento SNP + STR. Il nostro pannello consente di imputare i genotipi STR nei dati dell'array SNP quando NGS non è disponibile per la genotipizzazione diretta di STR. I genotipi attribuiti raggiungono una concordanza media del 97% con i genotipi osservati in un set di dati esterno rispetto al 71% previsto in un ingenuo modello. Le prestazioni variano ampiamente tra gli STR, con una concordanza quasi perfetta per gli STR bi-allelici rispetto al 70% per le ripetizioni altamente polimorfiche. L'imputazione aumenta il potere sui singoli SNP per rilevare le associazioni STR con il gene e espressione. L'inserimento di STR nei set di dati SNP esistenti consentirà i primi studi di associazione STR su larga scala attraverso una gamma di tratti complessi.
Reazioni limitate alla diffusione in mezzi dinamici eterogenei.La maggior parte delle reazioni biochimiche nelle cellule viventi si basa sulla ricerca diffusiva di molecole o regioni bersaglio in un citoplasma eterogeneo sovraffollato medio. Rapidi riarrangiamenti del mezzo cambiano costantemente la diffusività effettiva percepita localmente da una particella diffondente e quindi influiscono sulla distribuzione del tempo di primo passaggio a un evento di reazione. Qui, indaghiamo l'effetto di queste eterogeneità spazio-temporali dinamiche sulle reazioni limitate dalla diffusione Descriviamo un quadro matematico generale per tradurre molti risultati per moto browniano ordinario omogeneo in diffusione eterogenea. In particolare, deriviamo la densità di probabilità del tempo di primo passaggio a un evento di reazione e mostriamo come il disordine dinamico amplia la distribuzione e aumenta la probabilità di traiettorie sia corte che lunghe verso bersagli reattivi. Mentre il disturbo rallenta in media la cinetica di reazione e, il suo carattere dinamico è vantaggioso per una ricerca e realizzazione più rapida di un evento di reazione individuale innescato da una singola molecola.
Il targeting coordinato dei recettori del freddo e della nicotinica migliora sinergicamente l'obesità e il diabete di tipo 2.Stimolazione farmacologica della termogenesi del tessuto adiposo bruno (BAT) per aumentare il dispendio energetico viene progressivamente perseguito come una valida strategia anti-obesità. Qui, riportiamo che l'attivazione farmacologica del membro M 8 (TRPM8) del canale cationico potenziale del recettore transitorio del recettore del freddo con l'agonista icilina imita i benefici metabolici dell'esposizione al freddo. topi obesi (DIO), il trattamento con icilina aumenta il dispendio energetico e diminuisce il peso corporeo, senza influenzare l'assunzione di cibo. Per potenziare ulteriormente il profilo di azione termogenica dell'icilina e aggiungere meccanismi anoressigenici complementari, abbiamo deciso di identificare i partner farmacologici accanto all'icilina. a tal fine, abbiamo mirato specificamente al sottotipo di recettore nicotinico dell'acetilcolina (nAChR) alpha3beta4 (α3β4), che avevamo riconosciuto come un potenziale regolatore dell'omeostasi energetica e del metabolismo del glucosio. Il targeting combinatorio di TRPM8 e nAChR α3β4 da parte di icilina e dimetilfenilpiperazinio (DMPP) orchestra percorsi sinergici anoressici e termogenici per invertire l'obesità indotta dalla dieta, la dislipidemia e l'intolleranza al glucosio nei topi DIO.
Una piattaforma microfabbricata di nervi su chip per una rapida valutazione della conduzione neurale nelle fibre nervose periferiche espiantate.I nervi periferici sono neurali anisotropi ed eterogenei tessuti. La loro complessa fisiologia limita i modelli realistici in vitro e l'alta risoluzione e il sondaggio selettivo dell'attività assonale. Qui, presentiamo una piattaforma nervo-su-un-chip che consente una rapida registrazione extracellulare e il monitoraggio assonale dei potenziali d'azione raccolti da decine di cellule mielinizzate. fibre. La piattaforma è costituita da stimolazione microfabbricata e registrazione di array di elettrodi a microcanali. Innanzitutto, identifichiamo le velocità di conduzione dei potenziali d'azione che viaggiano attraverso il microcanale e proponiamo un robusto algoritmo di ordinamento dei dati utilizzando la registrazione selettiva della velocità. Ottimizziamo la geometria del canale e la spaziatura degli elettrodi per migliorare la affidabilità dell'algoritmo In secondo luogo, dimostriamo la neuro-inibizione selettiva indotta dal calore dell'attività dei nervi periferici sull'illuminazione locale zione di un polimero coniugato (P3HT) miscelato con un derivato del fullerene (PCBM) rivestito sul pavimento del microcanale. Dimostriamo che la piattaforma nerve-on-a-chip è uno strumento versatile per ottimizzare la progettazione di interfacce nervose periferiche impiantabili e testare tecniche di neuromodulazione selettiva ex vivo.
L'attivazione aberrante di bersagli RNA non codificanti dei complessi di allungamento trascrizionale contribuisce alla tossicità di TDP-43.TDP-43 è la principale proteina della malattia associata a sclerosi laterale amiotrofica (SLA) e degenerazione lobare frontotemporale con inclusioni ubiquitinate (FTLD-TDP). Qui identifichiamo il fattore di allungamento trascrizionale Ell-un componente condiviso del complesso di piccolo allungamento (LEC) e complesso di super allungamento (SEC)-come un forte modificatore della neurodegenerazione mediata da TDP-43. I nostri dati indicano che bersagli selezionati di LEC e SEC vengono sovraregolati nel modello fly ALS/FTLD-TDP. Tra questi, lo snRNA U12 e un lungo RNA non codificante Hsrω indotto dallo stress, contribuiscono funzionalmente alla TDP Degenerazione mediata da -43. Estendiamo i risultati di Hsrω, che identifichiamo come un bersaglio cromosomico di TDP-43, per mostrare che l'ortologo umano Sat III è elevato in un modello di malattia cellulare umana e nel tessuto del paziente FTLD-TDP. dimostrare un'interazione be tra TDP-43 e ELL2 umano mediante co-immunoprecipitazione da cellule umane. Questi risultati rivelano ruoli importanti dei complessi di Ell LEC e SEC nella tossicità associata a TDP-43, fornendo potenziali informazioni terapeutiche per la neurodegenerazione associata a TDP-43.
Durata della gravidanza e rischio di cancro al seno.Le gravidanze a termine riducono il rischio di cancro al seno a lungo termine di una donna, mentre è stato dimostrato che gli aborti non hanno alcun effetto. La durata minima precisa della gravidanza necessaria per ridurre il rischio di cancro al seno di una donna è, tuttavia, sconosciuta. Qui forniamo prove che indicano l'effetto protettivo della gravidanza sul rischio di cancro al seno che si verifica proprio alla 34a settimana di gravidanza. Utilizzando una coorte di 2,3 milioni di donne danesi, abbiamo scoperto che la riduzione del rischio di cancro al seno non è stata osservata per le gravidanze che durano 33 settimane o meno, ma è limitata a quelle gravidanze che durano 34 settimane o più. lo stato del bambino alla nascita non ha spiegato l'associazione e ha anche replicato la nostra scoperta nei dati di 1,6 milioni di donne in Norvegia. Suggeriamo che un distinto effetto biologico introdotto intorno alla settimana 34 di gravidanza sia la chiave per comprendere la gravidanza -protezione contro il cancro al seno associata.
Un approccio terapeutico alla neurodegenerazione associata alla pantotenato chinasi.•Complesso PZ-2891. Il legame di PZ-2891 a un protomero blocca il protomero opposto in una conformazione cataliticamente attiva che è refrattaria all'inibizione dell'acetil-CoA. La somministrazione orale di PZ-2891 aumenta i livelli di CoA nel fegato e nel cervello di topo. Un modello murino knockout di carenza di CoA cerebrale ha mostrato perdita di peso, grave compromissione locomotoria e morte precoce. Topi knockout su La terapia PZ-2891 aumenta di peso e ha migliorato l'attività locomotoria e la durata della vita stabilendo le panazine come nuove terapie per il trattamento della PKAN.
Progettazione di macrocicli peptoide-peptidi per inibire l'interazione β-catenina TCF nel cancro alla prostata.Sono necessari nuovi inibitori chimici delle interazioni proteina-proteina per spingere i progressi nella farmacologia molecolare. I peptoidi sono oligomeri peptidomimetici con la capacità di inibire le interazioni proteina-proteina imitando i motivi della struttura secondaria della proteina. Qui riportiamo il design in silico di un macrociclo composto principalmente da subunità peptoidi che prendono di mira l'interazione β-catenina:TCF L'interazione β-catenina:TCF svolge un ruolo critico nella via di segnalazione Wnt che è iperattivata in più tumori, incluso il cancro alla prostata Utilizzando la suite di algoritmi di progettazione proteica Rosetta, valutiamo come diverse strutture macrocicliche possono legare una tasca su -catenina che si associa al TCF. I macrocicli progettati in silico vengono esaminati in vitro utilizzando reporter della luciferasi per identificare composti promettenti. Il macrociclo più attivo inibisce sia Wnt che AR nelle linee cellulari di cancro alla prostata e diminuisce notevolmente la loro proliferazione. Il potenziale in vivo è dimostrato attraverso un modello di zebrafish, in cui la segnalazione di Wnt è potentemente inibita.
Scoperta di proteine che legano l'RNA e caratterizzazione delle loro risposte dinamiche mediante una maggiore cattura dell'interattoma dell'RNA.A seguito della realizzazione che i proteomi eucariotici che legano l'RNA sono sostanzialmente più grande del previsto, ora dobbiamo comprendere la loro composizione e dinamica dettagliate. Metodi come la cattura dell'interattoma dell'RNA (RIC) hanno iniziato a soddisfare questa esigenza. Tuttavia, sono stati segnalati limiti di RIC. Qui descriviamo la cattura dell'interattoma dell'RNA potenziata (eRIC), un metodo basato sull'uso di una sonda di cattura modificata con LNA, che offre numerosi vantaggi tra cui una maggiore specificità e un aumento del rapporto segnale-rumore rispetto ai metodi esistenti Nelle cellule Jurkat, eRIC riduce la contaminazione di rRNA e DNA di >10 volte rispetto a RIC e aumenta il rilevamento delle proteine leganti l'RNA. Grazie al suo basso background, eRIC consente anche analisi comparative dei cambiamenti dei proteomi legati all'RNA mancati dal RIC. Ad esempio, nelle cellule trattate con w ith dimethyloxalylglycine, che inibisce le RNA demetilasi, eRIC identifica le proteine leganti l'RNA m6A-responsive che sfuggono al RIC. eRIC faciliterà la caratterizzazione imparziale delle dinamiche RBP in risposta a segnali biologici e farmacologici.
La rimozione del grasso dai campioni di resezione del tratto gastrointestinale superiore aumenta la resa dei linfonodi e può causare un'upstaging linfonodale.Il recupero e la quantificazione dei linfonodi è un elemento importante nella stadiazione tumori del tratto gastrointestinale superiore. Il nostro dipartimento ha introdotto la rimozione del grasso per i campioni di esofagectomia e gastrectomia nel 2014. Questo studio ha valutato l'impatto di questo cambiamento sulla resa dei linfonodi e sull'upstaging. Abbiamo esaminato i dati istopatologici per i campioni di resezione del tratto gastrointestinale superiore. Dati demografici del paziente, clinici, macroscopici e microscopici i dati sono stati confrontati con una coorte storica che non è stata sottoposta a rimozione del grasso. Di 158 pazienti, 133 campioni di resezione hanno ricevuto una rimozione del grasso con conseguente resa linfonodale significativamente maggiore rispetto alla coorte storica (22 vs 13 linfonodi, p<0.0001). La rimozione del grasso ha trovato ulteriori linfonodi positivi nel 24,1% dei pazienti e ha aumentato il numero di casi raggiungendo una resa linfonodale minima di 15. Nodi trovati da l'eliminazione del grasso ha causato l'upstaging nel 15% della coorte. La rimozione del grasso aumenta la resa dei linfonodi nei campioni di resezione del tratto gastrointestinale superiore e può causare l'upstaging linfonodale.
Effetti cardioprotettivi dell'alternagina-C (ALT-C), una proteina simile alla disintegrina del veleno di serpente Rhinocerophis alternatus, sul danno indotto da ipossia-riossigenazione nei pesci., via intra-arteriosa), dopo 7 giorni, sulla provocazione di ipossia/riossigenazione in strisce ventricolari isolate e sui cambiamenti morfologici e densità dei vasi sanguigni del cuore, utilizzando il pesce come modello sperimentale alternativo. Trattamento con ALT-C fornito protezione dei cardiomiociti contro l'inotropismo negativo indotto da ipossia/riossigenazione. L'ALT-C ha anche stimolato l'angiogenesi e migliorato l'accoppiamento eccitazione-contrazione durante le condizioni ipossiche. I nostri risultati forniscono una nuova visione del ruolo funzionale dell'ALT-C contro il danno dei cardiomiociti indotto da ipossia/riossigenazione indicando una potenziale strategia terapeutica per le malattie legate all'ischemia.
Valutazione dell'ecotossicità del suolo del substrato di fitotrattamento come materiale di copertura della discarica per la gestione del percolato in situ.Il tetto del fitoterativo nelle discariche chiuse è un costo promettente -efficace opzione in situ per il trattamento sostenibile del percolato e potrebbe essere sinergicamente accoppiata con colture energetiche per produrre energia rinnovabile (es: biodiesel o bioetanolo). Questo studio propone di utilizzare 0,30 m di terreno come substrato di coltivazione per piante coltivate sulla copertura temporanea di discariche chiuse. Una volta che il processo di fitotrattamento del percolato non è più necessario, si aggiungerebbero 0,70 m dello stesso terreno per ottenere la configurazione finale della copertura superiore. Questa soluzione comporterebbe un risparmio sui costi di scavo e riempimento. Tuttavia, peggioramento della qualità iniziale del suolo a causa del potenziale trasferimento di contaminanti dalla matrice liquida a quella solida deve essere evitato perché la legislazione dell'UE (come quella italiana) fissa limiti di concentrazione per i contaminanti nel suolo. s ricerca, sono stati analizzati campioni di terreno utilizzato come substrato in un test di fitotrattamento del percolato su scala di laboratorio con i girasoli per fornire una caratterizzazione chimica prima, durante e alla fine dell'esperimento. I risultati hanno mostrato che l'attività di fitotrattamento non ha aumentato le concentrazioni iniziali di contaminanti. Questi risultati sono rafforzati da quelli dei biotest ecotossicologici in cui sono stati utilizzati Eisenia fetida (lombrichi), Lepidium sativum (crescione), Folsomia candida (collembola), e Caenorhabditis elegans e Steinernema carpocapsae (nematodi). È stato osservato che, alla fine dell'esperimento, il terreno del substrato non ha influenzato il comportamento di lombrichi, collemboli e nematodi o la crescita del crescione.
Rapporto di risonanza magnetica prostatica sequenziale negli uomini in sorveglianza attiva: esperienza iniziale di un programma software PRECISE dedicato.C'è interesse nell'uso della risonanza magnetica multiparametrica sequenziale (mpMRI) per valutare gli uomini in sorveglianza attiva (AS) per il cancro alla prostata. Le raccomandazioni PRECISE (Prostate Cancer Radiological Estimation of Change in Sequential Evaluation) propongono dati mpMRI standardizzati per questi uomini. Ciò include misurazioni accurate delle dimensioni delle lesioni nel tempo, ma tale approccio richiede tempo al radiologo e vi è una forte necessità di strumenti dedicati per riportare le scansioni seriali in modo sistematico. Presentiamo i risultati di una coorte di convalida iniziale utilizzando il software di refertazione PRECISE dedicato per consentire il confronto automatico tra le scansioni sequenziali su AS. Abbiamo analizzato retrospettivamente le scansioni di base e di follow-up di 20 uomini randomizzati a 6 mesi di dutasteride giornaliera (n=10) o placebo (n= 10) dalla prova MAPPED. Gli uomini sono stati sottoposti a 3T mpMRI al basale e dopo 6 mesi e un radiologo dedicato ha riportato le scansioni utilizzando sia una piattaforma ampiamente disponibile in commercio (Osirix®) sia uno strumento di refertazione PRECISE dedicato semiautomatico (MIM®). Sono stati valutati il volume del tumore mediante planimetria in tutte le sequenze e la visibilità sull'imaging pesato in diffusione. Il tempo di refertazione è stato registrato e abbiamo utilizzato il test di Wilcoxon per l'analisi statistica. I volumi e la visibilità mediani del tumore erano simili usando entrambi gli approcci. Il tempo di refertazione della scansione di follow-up è stato più rapido utilizzando il workflow di refertazione PRECISE sia nell'intera popolazione (12\'33″ vs 10\'52″; p=0.005) che nel braccio dutasteride (15\'50″ vs 12\ '59″; p=0.01). È stato generato un rapporto strutturato che include dati clinici e di imaging secondo le raccomandazioni PRECISE ed è stata inclusa anche una tabella di confronto tra le caratteristiche della lesione al basale e le scansioni di follow-up. Concludiamo che uno strumento di refertazione PRECISO dedicato per le scansioni sequenziali negli uomini con AS si traduce in una significativa riduzione del tempo di refertazione e consente al radiologo di confrontare facilmente le scansioni nel tempo. Questo strumento aiuterà con la nostra comprensione della storia naturale dei cambiamenti mpMRI durante AS.
CSN5 promuove l'invasione e la metastasi del cancro del pancreas mediante la stabilizzazione di FOXM1.La subunità 5 del segnale COP9 (CSN5) è stata coinvolta nella progressione di diversi tumori umani. MMP2 svolge un ruolo importante nella metastasi delle cellule tumorali. Tuttavia, i ruoli e la relazione nel cancro del pancreas (PC) sono ancora sconosciuti. Qui, i nostri dati hanno mostrato che sia CSN5 che MMP2 erano significativamente sovraregolati nel PC rispetto al corrispondenti tessuti adiacenti, dove è stata trovata una correlazione positiva nella loro espressione e caratteristiche maligne associate. Inoltre, il silenziamento dell'espressione di CSN5 ha inibito notevolmente l'invasione e la metastasi del PC in vitro e in vivo, accompagnata da una ridotta espressione di MMP2. Il silenzio di CSN5 è stato invertito dalla sovraespressione di MMP2, mentre il knockdown di MMP2 ha diminuito le metastasi del PC guidate dalla sovraregolazione di CSN 5. Ulteriori indagini hanno rivelato che CSN5 regolava l'espressione di MMP2 tramite ac tivazione di FOXM1 nelle cellule PC. Meccanicisticamente, CSN5 ha legato direttamente FOXM1 e ha ridotto la sua ubiquitinazione per migliorare la stabilità proteica di FOXM1. Presi insieme, i risultati indicano che CSN5 può contribuire all'invasione e alla metastasi del PC attraverso l'attivazione dell'asse FOXM1/MMP2.
Biomarcatori del sangue per la malattia di Alzheimer-An update.I biomarcatori del liquido cerebrospinale (CSF) per la malattia di Alzheimer (AD) sono in uso clinico in molte parti del mondo e mostrano un'accuratezza diagnostica da buona a eccellente per quanto riguarda l'identificazione di amiloide cerebrale β (Aβ) e patologia tau indipendentemente dallo stadio clinico della malattia. Tuttavia, il prelievo di liquido cerebrospinale è più difficile di un prelievo di sangue e di un procedura eseguita solo raramente dai medici di medicina generale. Poiché l'AD è una malattia così comune e poiché l'intensa ricerca su nuovi trattamenti che si spera saranno diretti contro le patologie sottostanti, sarebbe eccellente se i test del liquor per l'AD potessero essere trasformati in esami del sangue , così come se si potessero scoprire nuovi biomarcatori del sangue. Le molecole derivate dal cervello sono, tuttavia, presenti a concentrazioni molto più basse nel sangue rispetto al liquido cerebrospinale, il che pone una sfida analitica. Ci sono anche ulteriori problemi con il sangue come ab iofluid in cui misurare i biomarcatori per la malattia del sistema nervoso centrale. Tuttavia, gli ultimi anni hanno visto un enorme sviluppo nel campo delle tecniche di misura ultrasensibili. C'è anche una disponibilità molto migliore di coorti cliniche profondamente fenotipizzate per la scoperta e la convalida di biomarcatori. Questa recensione fornisce un resoconto aggiornato dello stato attuale della ricerca sui biomarcatori del sangue per l'AD e le relative demenze neurodegenerative, con particolare enfasi sui risultati che sono stati replicati da più di un gruppo di ricerca.
Disfunzione della vescica diabetica: una revisione.La disfunzione della vescica diabetica colpisce quasi la metà di tutti i pazienti diabetici, rendendola una delle complicanze più comuni del diabete mellito La presentazione clinica della disfunzione vescicale diabetica può essere variata e può essere estremamente fastidiosa per i pazienti, con un impatto negativo sulla loro qualità di vita. Nonostante ciò, rimane poco studiata e sottorappresentata nella letteratura medica. Questa recensione riassume l'attuale letteratura sulla fisiopatologia, presentazione clinica, risultati urodinamici, valutazione e gestione. Attraverso questo, speriamo di fornire una guida ai medici coinvolti nella gestione di questa condizione.
Terapia con iodio radioattivo in pazienti con carcinoma tiroideo differenziato: studio della legge sull'attenuazione del tasso di dose esterna e gestione individualizzata del paziente.I) è un trattamento ben consolidato metodo per il carcinoma differenziato della tiroide (DTC) post-chirurgico. In genere viene fissato un tempo di dimissione fisso, indipendentemente dalle differenze individuali nella radioattività corporea residua (RBA). Questo studio mirava a indagare l'RBA di ciascun paziente per trovare la legge di attenuazione e identificare i fattori sottostanti al fine di prevedere il punto temporale per un piano di dimissione sicuro e scientificamente valido. I. I dati di ciascun paziente sono stati utilizzati per stabilire una curva tempo-valore EDR (h-μSv/h) È stato sviluppato un software per prevedere il momento in cui un paziente \'s dose equivalente soddisfa lo standard di sicurezza nazionale includendo sei punti temporali tra 40 e 60 ore. Sono stati analizzati diversi fattori che potrebbero influenzare quel tempo. - 8.614 (F = 44.03, p < 0.01). Un m efficace e conveniente ethod è stato creato per misurare e prevedere il tempo di sicurezza individuale per lo scarico. Ciò potrebbe svolgere un ruolo significativo non solo per la pianificazione scientifica delle dimissioni ospedaliere, l'uso razionale delle risorse mediche e una migliore gestione individualizzata, ma anche nella protezione dalle radiazioni pubbliche.
Studio numerico sull'elettromeccanica nel tessuto cartilagineo rispetto alle sue proprietà elettriche.La cartilagine ialina subisce molti sostanziali cambiamenti fisico-chimici e biomeccanici legati all'età che ne riducono la capacità di superare gli effetti dello stress meccanico e delle lesioni. Alla ricerca di opzioni terapeutiche, la stimolazione magnetica e la stimolazione elettrica (ES) sono state proposte per migliorare gli approcci di ingegneria tissutale per la riparazione della cartilagine articolare. Lo scopo di questo studio è riassumere in silico indagini sulle proprietà elettriche indotte del tessuto cartilagineo dovute a vari stimoli biofisici lungo le rispettive descrizioni matematiche, sulla base delle quali è stato condotto uno studio numerico preliminare che coinvolge la trasduzione elettromeccanica nel tessuto cartilagineo bovino utilizzando un software computazionale a elementi finiti open source. sono stati confrontati con i risultati sperimentali della letteratura Questo studio serve come base per ulteriori studi in silico per comprendere meglio il comportamento del tessuto cartilagineo ialino dovuto a ES e per trovare un protocollo di stimolazione ottimale per la rigenerazione della cartilagine. Inoltre, fornisce una panoramica dei modelli di base insieme alla descrizione matematica e alla possibilità di ricerche future sul comportamento elettrico del tessuto cartilagineo utilizzando software open source.
Sequenziamento mirato dell'RNA: una tecnica ausiliaria di routine nella diagnosi delle neoplasie ossee e dei tessuti molli.L'ultimo decennio ha assistito a notevoli progressi nel delineare la struttura molecolare patogenesi di molte neoplasie mesenchimali. Ciò, in gran parte, è attribuibile all'applicazione del sequenziamento di nuova generazione. Poiché queste tecniche diminuiscono di costo e supportano sempre più l'uso di campioni clinici di routine, come il tessuto fissato in formalina e incluso in paraffina e campioni citologici: stanno iniziando a essere implementati di routine nei laboratori di patologia diagnostica. L'ampiezza dei test possibili grazie al sequenziamento di nuova generazione lo rende un utile complemento per i patologi, in particolare con l'emergere di terapie mirate. L'intento di questo articolo è condividere il nostro esperienza, da oltre 2 anni e mezzo, come uno dei primi ad adottare il sequenziamento mirato dell'RNA come tecnica diagnostica ausiliaria per il rilevamento del gene di fusione nelle neoplasie ossee e dei tessuti molli.
Integrazione dei dati fisiologici intraoperatori nell'analisi dei risultati per l'ACS Pediatric National Surgical Quality Improvement Program.Il Pediatric National Surgical Quality Improvement Program (P-NSQIP) campioni di procedure chirurgiche per il benchmarking e il miglioramento della qualità. Anche se generalmente completo, P-NSQIP non raccoglie dati fisiologici intraoperatori, nonostante il potenziale impatto sui risultati. Gli obiettivi di questo studio erano (a) descrivere una metodologia per aumentare P-NSQIP con segni vitali dati e (b) dimostrare la sua utilità esplorando le relazioni che l'ipotermia intraoperatoria e l'ipotensione hanno con gli esiti del P-NSQIP. I segni vitali dal 2012 al 2016 erano disponibili in una banca dati di ricerca. Gli episodi di ipotensione e ipotermia sono stati estratti e registrati insieme al P-NSQIP locale dati. Sono state eseguite analisi di regressione multivariata per esplorare le associazioni con esiti indesiderati, tra cui: infezione del sito chirurgico, rottura della ferita, unpla ritorno in sala operatoria e trasfusione di sangue. Le variabili del modello sono state selezionate con il criterio informativo Akaike utilizzando 2012-2014 come set di formazione e convalidate con l'analisi delle caratteristiche operative del ricevitore utilizzando 2015-2016 come set di test. Sono stati analizzati i dati di 6737 pazienti, con il 43,9% di sesso femminile, età mediana [intervallo interquartile] 5,8 [1,3-12,4] anni, sottoposti a procedure della durata di 118 [75-193] minuti. L'ipotermia, osservata nel 45% dei casi, era associata a rottura della ferita (odds ratio 1,75, 95% CI 1,1-2,83). L'ipotensione, osservata nel 60% dei casi, era associata a ritorni non pianificati (odds ratio 1,58, 95% CI 1,02-2,51) e trasfusioni (odds ratio 1,95, 95% CI 1,14-3,52). I modelli di infezione del sito chirurgico, rottura della ferita, ritorno non pianificato e trasfusione avevano aree sotto la curva caratteristica operativa del ricevitore di 0,69/0,67, 0,59/0,63, 0,78/0,79 e 0,92/0,93 per i modelli di convalida che includevano rispettivamente ipotermia/ipotensione. L'aggiunta di segni vitali intraoperatori ai dati P-NSQIP ha consentito l'identificazione di due fattori di rischio modificabili: l'ipotermia era associata ad un aumento della rottura della ferita e l'ipotensione con un aumento delle trasfusioni di sangue e ritorni non pianificati in sala operatoria. Questi risultati possono motivare studi prospettici e indurre altri centri e P-NSQIP ad aumentare i dati sugli esiti con dati fisiologici intraoperatori.
Cambiamenti di volume del liquido cerebrospinale lombosacrale e toracolombosacrale in neonati, lattanti, bambini e adolescenti: uno studio retrospettivo di risonanza magnetica.Il volume del liquido cerebrospinale può influenzare la farmacocinetica e la farmacodinamica degli anestetici locali per l'anestesia spinale e altri farmaci intratecali. L'obiettivo di questo studio era di stimare il volume del liquido cerebrospinale lombosacrale e il volume del liquido cerebrospinale toracolombosacrale utilizzando immagini di risonanza magnetica in pazienti pediatrici da neonati e bambini agli adolescenti. Sono state riviste le immagini di risonanza magnetica di 500 pazienti pediatrici (età <18 anni). Sono stati misurati i volumi di liquido cerebrospinale lombosacrale di 418 pazienti e i volumi di liquido cerebrospinale toracolombosacrale di 248 pazienti. È stata valutata la relazione tra i volumi di liquido cerebrospinale e l'età, l'altezza e il peso Il liquido cerebrospinale lombosacrale e toracolombosacrale i volumi per peso sono stati calcolati per chiarire i cambiamenti dello sviluppo. = 0.734, rispettivamente). Il volume medio del liquido cerebrospinale lombosacrale per peso (mL/kg) era 0,85 (deviazione standard [DS]: 0,19, intervallo di confidenza al 95% [CI]: 0,81-0,90) nei neonati e nei bambini, 0,86 (SD: 0,22, IC al 95% : 0,83-0,89) nei bambini piccoli e in età prescolare, 0,71 (DS: 0,26, IC 95%: 0,66-0,76) negli scolari e 0,54 (SD: 0,20, IC 95%: 0,49-0,60) negli adolescenti. Il volume medio del liquido cerebrospinale toracolombosacrale per peso (mL/kg) era 1,95 (DS: 0,37, IC 95%: 1,86-2,04) nei neonati e nei lattanti, 1,82 (DS: 0,41, IC 95%: 1,75-1,88) nei bambini piccoli e bambini in età prescolare, 1,38 (SD: 0,40, IC 95%: 1,23-1,52) negli scolari e 0,99 (SD: 0,34, IC 95%: 0,45-1,53) negli adolescenti. I volumi del liquido cerebrospinale lombosacrale e toracolombosacrale nei pazienti pediatrici erano molto inferiori rispetto ai valori precedentemente presentati, mostrando correlazioni lineari con l'altezza e dimostrando correlazioni curvilinee con età e peso.
La qualità organolettica del caffè Arabica etiope si deteriora con l'aumentare dell'intensità della gestione delle foreste di caffè.Il caffè Arabica (Coffea arabica L. ) cresce naturalmente come arbusto di sottobosco nelle umide foreste montane sempreverdi del sud-ovest dell'Etiopia. In risposta alla crescente pressione della popolazione umana locale e alla crescente domanda di caffè sul mercato mondiale, le foreste produttrici di caffè sono sempre più gestite per aumentare la resa del caffè. Qui abbiamo confrontato la qualità organolettica del caffè tra la produzione di caffè naturale foreste, grandi agroforeste di caffè e piccole agroforeste di caffè. Tenendo conto della variabilità nel genotipo e nell'ambiente del caffè Arabica, abbiamo scoperto che i punteggi di consenso cieco, forniti da un gruppo di tazze certificate di grado Q, sono stati influenzati negativamente dall'aumento dell'intensità di gestione delle foreste. solo caffè proveniente da foreste produttrici di caffè naturale qualificato come specialty coffee secondo la Specialty Coffee Association of America\'s st andardi. Suggeriamo che i fattori più importanti del deterioramento della qualità del caffè includono la diminuzione dei livelli di ombra e il cambiamento del microclima e delle interazioni biotiche. A causa delle basse rese di caffè nelle foreste naturali che producono caffè e della mancanza di premi di prezzo di qualità, i piccoli coltivatori etiopi sono inclini a ottimizzare la quantità di caffè, piuttosto che la qualità, causando una sfida significativa per la conservazione delle foreste etiopi produttrici di caffè naturale.
Fabbricazione di fiocchi di Fe(III) biogenico da fanghi di depurazione municipali utilizzando processi NAFO: caratterizzazione e capacità di rimozione dell'arsenico.Questo studio ha coinvolto la fabbricazione di Fe(III) biogenico ) fiocchi arricchiti da fanghi municipali utilizzando processi microbici nitrati-dipendenti anaerobici di ossidazione del Fe(II) (NAFO). L'analisi di sequenziamento ad alto rendimento ha mostrato che una significativa successione microbica si verifica nel fango grezzo dopo i processi NAFO. Le comunità batteriche predominanti nei fiocchi di Fe(III) biogeni includevano i generi Rhodanobacter, Parvibaculum, Gemmatimonas e Segetibacter. Le analisi microscopiche e spettroscopiche includevano la scansione di elettroni microscopia - spettroscopia a dispersione di energia (SEM-EDS), diffrazione di raggi X (XRD), spettroscopia infrarossa in trasformata di Fourier (FTIR) e spettroscopia Raman. Questi test hanno indicato che i fiocchi di Fe(III) biogenici erano una miscela di batteri NAFO e particelle di ossido di Fe(III) di dimensioni nanometriche e scarsamente cristalline. Esperimenti batch hanno mostrato che dopo 120 minuti di tempo di reazione, più del 95% di As(III) e As(V) (a concentrazioni iniziali di 0,25 mg/L) sono stati efficacemente rimossi con fiocchi di Fe(III) biogeni da 120 ppm. Inoltre, i fiocchi di Fe(III) biogenici rimuovevano As in modo più efficace rispetto ai fiocchi di Fe(III) abiotici. Questi risultati hanno indicato che i fiocchi di Fe(III) biogenico prodotti da fanghi municipali utilizzando processi NAFO hanno ottenuto buoni risultati nella rimozione dell'As.
Axitinib versus placebo come trattamento adiuvante del carcinoma a cellule renali: risultati dello studio di fase III, randomizzato ATLAS.Lo studio ATLAS ha confrontato axitinib versus placebo in pazienti con carcinoma a cellule renali locoregionali (RCC) a rischio di recidiva dopo nefrectomia. In uno studio di fase III, randomizzato, in doppio cieco, i pazienti avevano >50% RCC a cellule chiare, erano stati sottoposti a nefrectomia e non avevano evidenza di residuo macroscopico o malattia metastatica [confermato dal comitato di revisione indipendente (IRC)]. La popolazione intent-to-treat includeva tutti i pazienti randomizzati [≥pT2 e/o N+, qualsiasi grado Fuhrman (FG), stato 0/1 dell'Eastern Cooperative Oncology Group]. (stratificato per gruppo/paese a rischio) ricevuto (1 : 1) axitinib 5 mg per via orale due volte al giorno o placebo per ≤3 anni, con un minimo di 1 anno salvo recidiva, insorgenza di un secondo tumore maligno, tossicità significativa o ritiro del consenso. L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da malattia (DFS) per IRC. È stata condotta un'analisi DFS prespecificata nella sottopopolazione a più alto rischio (pT3, FG ≥ 3 o pT4 e/o N+, qualsiasi T, qualsiasi FG). Un totale di 724 pazienti (363 contro 361, axitinib contro placebo) sono stati randomizzati dall'8 maggio 2012 al 1 luglio 2016. Lo studio è stato interrotto a causa dell'inutilità di un'analisi ad interim pianificata a 203 eventi DFS. Non c'era alcuna differenza significativa nella DFS per IRC [rapporto di rischio (HR) = 0,870; intervallo di confidenza al 95% (CI) : 0,660-1,147; P = 0.3211). Nella sottopopolazione a più alto rischio, è stata osservata una riduzione del 36% e del 27% del rischio di un evento DFS (HR; 95% CI) per sperimentatore (0,641; 0,468-0,879; P = 0,0051) e per IRC (0,735; 0,525-1,028; P = 0,0704), rispettivamente. I dati sulla sopravvivenza globale non erano maturi. Eventi avversi simili (EA; 99% contro 92%) e eventi avversi gravi (19% contro 14%), ma più eventi avversi di grado 3/4 (61% contro 30%) sono stati segnalati per axitinib rispetto al placebo. ATLAS non ha raggiunto il suo punto finale primario; tuttavia, è stato osservato un miglioramento della DFS per sperimentatore nella sottopopolazione a più alto rischio. Non sono stati segnalati nuovi segnali di sicurezza. NCT01599754.
Le misurazioni ripetute del ctDNA di mutKRAS rappresentano uno strumento nuovo e promettente per la previsione della risposta precoce e il monitoraggio della terapia nel carcinoma pancreatico avanzato.La presenza di KRAS mutato (mutKRAS ctDNA) nei campioni di plasma ha dimostrato di essere un indicatore prognostico negativo nel cancro del pancreas (PC). Solo piccoli studi pilota hanno valutato il valore delle misurazioni seriali del ctDNA mutKRAS nel PC. Lo scopo del presente studio era di esplorare il potenziale di misurazioni ripetute di mutKRAS ctDNA per la previsione della risposta e il monitoraggio della terapia in pazienti con PC avanzato Abbiamo utilizzato la tecnologia BEAMing per determinare i livelli di mutKRAS ctDNA, CA 19-9, CEA e CYFRA 21-1 in 284 campioni di plasma di 54 pazienti con PC avanzato che ricevevano chemioterapia a base di gemcitabina I livelli assoluti e la cinetica di mutKRAS ctDNA, CA 19-9, CEA e CYFRA 21-1 erano correlati alla risposta radiologica, alla sopravvivenza libera da progressione e alla sopravvivenza globale. orità di pazienti con PC avanzato (n = 36/54, 67%) e indicava lo stato di mutazione del KRAS tissutale con un'elevata sensibilità (75%) e specificità (100%). La presenza di mutKRAS ctDNA, così come livelli più elevati di CA 19-9, CEA e CYFRA 21-1 prima dell'inizio della chemioterapia di prima linea, era significativamente correlata a una sopravvivenza globale avversa. Durante la terapia, i cambiamenti nei livelli di ctDNA di mutKRAS sono stati più rapidi e pronunciati rispetto ai cambiamenti nei marcatori tumorali a base di proteine. Una diminuzione dei livelli di ctDNA di mutKRAS durante la terapia era un indicatore precoce della risposta alla terapia, mentre non vi era alcuna correlazione significativa tra la cinetica di CA 19-9, CEA o CYFRA 21-1 e la risposta alla chemioterapia durante le prime quattro settimane di trattamento. Le misurazioni ripetute del ctDNA di mutKRAS durante il follow-up sembravano essere superiori ai marcatori tumorali a base di proteine nel rilevare la malattia progressiva (sensibilità: 83%, specificità: 100%). La cinetica del ctDNA di mutKRAS sembra essere uno strumento potente e altamente specifico nella previsione della risposta precoce e nel monitoraggio della terapia di pazienti con PC avanzato sottoposti a chemioterapia.