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Sorpresa come spiegazione della distrazione della novità uditiva e del rallentamento post-errore.È noto che le prestazioni in attività di attenzione sostenuta sono rallentate dal verificarsi di imprevisti distrattori irrilevanti per il compito (distrazione da novità) e rilevamento di errori (rallentamento del poster), 2 fenomeni ben consolidati studiati separatamente e considerati come il riflesso di distinti meccanismi alla base Abbiamo misurato la distrazione della novità e il rallentamento del poster in un compito strano uditivo-visivo per testare ipotesi che entrambi implichino una risposta orientativa. I nostri risultati confermano che i 2 effetti mostrano un'interazione positiva. Mostriamo che una misura di sorpresa prova per prova spiega in modo credibile i nostri dati empirici. Suggeriamo che la distrazione della novità e il rallentamento del poster riflettano entrambi una risposta orientativa agli eventi imprevisti e una rivalutazione dei piani d'azione (PsycINFO Database Record (c) 2018 APA, tutti i diritti riservati).
Delineazione della sindrome da delezione 9q31: Caratterizzazione mediante microarray genomico di due pazienti con delezioni sovrapposte.Le delezioni interstiziali del cromosoma 9q31 sono molto rare. Le delezioni in la maggior parte dei pazienti segnalati è stata rilevata dalla citogenetica convenzionale, con breakpoint riportati compresi tra 9q21 e 9q34. Pertanto, non è stato possibile stabilire una descrizione accurata di una "sindrome da delezione 9q31". Tuttavia, sulla base di studi di microarray, una piccola regione di sovrapposizione è stato recentemente proposto. Riportiamo le caratteristiche cliniche di due individui non imparentati con delezioni 9q sovrapposte identificate dall'analisi del microarray SNP. Il paziente 1 ha una delezione di 9 Mb, mentre la delezione del paziente 2 \ ' era di 21,6 Mb. Le caratteristiche cliniche comuni ai nostri pazienti e a quelli in letteratura includono ritardo dello sviluppo e bassa statura. Il paziente 2 mostra caratteristiche aggiuntive non riportate in altre delezioni 9q31, come perdita dell'udito, ventricolomegalia, labbro leporino e d palato e piccoli reni, che potrebbero essere dovuti alla maggiore dimensione della delezione, quindi all'influenza dei geni nella regione oltre la più piccola regione di sovrapposizione. Sulla base del confronto di questi pazienti con i pazienti precedentemente riportati, ridefiniamo la più piccola regione di sovrapposizione e caratterizziamo le caratteristiche cliniche della sindrome da delezione 9q31.
Disabilità intellettiva dovuta alla variante monoallelica in GATAD2B e mosaicismo nel genitore non affetto.Il gene GATA zing finger-containing protein 2B (GATAD2B) codifica per proteina p66beta, una subunità del complesso MeCP1-Mi2/ rimodellamento del nucleosoma e deacetilasi, che è coinvolta nella regolazione della trascrizione e nel rimodellamento della cromatina Varianti patogene nel gene GATAD2B sono state recentemente associate a una sindrome neuroevolutiva riconoscibile, caratterizzata da disabilità intellettiva, linguaggio limitato , ipotonia infantile e caratteristiche dismorfiche. La maggior parte dei pazienti segnalati derivava da varianti di perdita di funzione (LOF) de novo. Riportiamo un paziente identificato attraverso l'analisi di sequenziamento dell'intero esoma in cui una madre sana è risultata essere un mosaico di basso livello per il LOF patogeno variante trovata nel suo bambino, che è affetto da disturbo dello sviluppo neurologico associato a GATAD2B (GAND). Questa variante è stata trovata solo con l'uso di next gener tecnologia di sequenziamento dell'azione nella madre e confermata dalla PCR digitale con goccioline. Riassumiamo ulteriori pazienti con varianti LOF GATAD2B da una revisione della letteratura e con il nostro paziente contribuiamo a delineare lo spettro fenotipico di GAND. Evidenziamo l'importanza di test genetici dettagliati, metodi di test e consulenza per i casi di mosaicismo somatico in un genitore non affetto di bambini con GAND. Questa eredità può essere sottostimata e ha un impatto diretto sulla pianificazione riproduttiva e sulla diagnosi prenatale.
Caratterizzazione dei reperti epatosplenico e venoso portale in pazienti con sindrome di Proteus.= 0.18, p < .05). Sulla valutazione di laboratorio, la funzione epatica era normale ma c'era trombocitopenia in quelli con splenomegalia, la conta piastrinica era di 179α 87K/μL rispetto a quelli con dimensioni normali della milza a 253α 57K/μL (p < .05). Nel complesso, si sono verificate anomalie epatospleniche focali in 11 su 38 (29%) pazienti con PS. Splenomegalia e dilatazione venosa portale sono state entrambe riscontrate in 8 su 38 (21%) pazienti; tuttavia, a parte la trombocitopenia relativa, non vi era evidenza di ipertensione portale. Anche se la variante somatica AKT1-E17K è un sospetto oncogene, non sono state identificate lesioni maligne in questo studio.
Encefalopatia epilettica precoce correlata a PRICKLE1.Il gene PRICKLE1 (Prickle Planar Cell Polarity Protein 1-MIM 608500) è coinvolto in diverse fasi del sviluppo. Le malattie correlate includono epilessia mioclonica progressiva autosomica recessiva - sindrome atassia, difetti del tubo neurale associati a mutazioni eterozigoti, agenesia del corpo calloso, polimicrogiria e disturbo dello spettro autistico. Riportato qui un ragazzo con una nuova variante (NM_153026.2: c.820G>A, p. Ala274Thr) che presenta un'encefalopatia epilettica infantile precoce con arresto dello sviluppo.
Ritardo dello sviluppo e ritardo della crescita associati a una variante con perdita di funzione in WHSC1 (NSD2).La sindrome di Wolf-Hirschhorn (WHS) è una sindrome da microdelezione caratterizzata da tratti distintivi del viso costituiti da aspetto da "elmo da guerriero greco", deficit di crescita prenatale e postnatale, disabilità dello sviluppo e convulsioni. Questo disturbo è causato da delezioni eterozigoti sul cromosoma 4p16.3 spesso identificate da tecniche citogenetiche. Molti gruppi hanno tentato di identificare la regione critica all'interno di questa delezione per stabilire quali geni sono responsabili di WHS. Qui, il sequenziamento clinico dell'intero esoma (WES) è stato eseguito su un bambino con ritardi nello sviluppo, lievi dismorfismi facciali, bassa statura, ritardo della crescita e microcefalia, e ha rivelato una variante frameshift de novo, c.1676_1679del (p. Arg559Tfs*38), in WHSC1 (NSD2). Mentre WHSC1 rientra nella regione critica WHS, gli individui con solo interruzione di questo gene hanno solo recentemente descritto in letteratura. Variazioni de novo con perdita di funzione in WHSC1 sono state identificate in grandi coorti con ritardo dello sviluppo, autismo, diagnostici e cardiaci congeniti, nonché recenti segnalazioni di casi, suggerendo che varianti WHSC1 con perdita di funzione de novo possono essere correlate alla malattia. Questi risultati, insieme al nostro paziente, suggeriscono che la variazione della perdita di funzione in WHSC1 può portare a una forma lieve di sindrome di Wolf-Hirschhorn e può anche suggerire che i ritardi dello sviluppo, i dismorfismi facciali e la bassa statura osservati in WHS potrebbero essere dovuti alla distruzione del gene WHSC1.
Delineare lo spettro fenotipico dell'iperfosfatasia con sindrome da ritardo mentale 4 in 14 pazienti di origine mediorientale.Iperfosfatasia con sindrome da ritardo mentale 4 (HPMRS4) è una rara condizione autosomica recessiva causata da una compromissione della biosintesi del glicosilfofatidilinositolo. Le caratteristiche cardinali di HPMRS4 includono: caratteristiche facciali, grave disabilità intellettiva e varie anomalie neurologiche. Riportiamo qui dettagli clinici, biochimici e molecolari di 14 pazienti clinicamente sospettati di hanno HPMRS4, da tre paesi del Medio Oriente; Arabia Saudita, Qatar e Oman. Tutti i pazienti della nostra serie presentavano le caratteristiche cardinali che puntavano a HPMRS4 e con un livello elevato di fosfatasi alcalina. Cinque pazienti avevano megalocornea, che sono stati segnalati di recente in un paziente arabo Inoltre, frattura, coxa valga bilaterale, camptodattilia, obesità del tronco e macule iperpigmentate della parte superiore della coscia, ciascuno è stato visto una volta e non è stato descritto prima con HPMRS4. Vengono descritti ulteriori risultati clinici e radiologici, a supporto dei nuovi risultati clinici e radiologici recentemente descritti in pazienti egiziani. L'utilizzo della mappatura dell'omozigosi unita al sequenziamento PGAP3 e al sequenziamento dell'intero esoma ha facilitato il rilevamento della mutazione in questi pazienti. Queste mutazioni missenso includono c.320C > T (p. S107 L), c.850C > T (p. H284Y) e c.851A > G (p. H284R) nel gene PGAP3. Riteniamo che le mutazioni ricorrenti identificate nella nostra coorte possano rappresentare mutazioni fondatrici in grandi tribù di una certa regione geografica dell'Arabia Saudita, del Qatar e dell'Oman. Pertanto, in caso di sospetto clinico di HPMRS4 in queste popolazioni, è necessario eseguire prima test genetici mirati per le mutazioni identificate per accelerare la diagnosi genetica.
Profilazione dell'attività basata su farmacoforo e dinamica molecolare di prodotti naturali per chinasi coinvolte nel cancro del polmone.Per determinare il potenziale inibitorio della chinasi di prodotti naturali che potrebbero essere utilizzato nella terapia del cancro del polmone nel prossimo futuro, è stato impiegato un protocollo di profilazione dell'attività basato su farmacoforo utilizzando lo screening virtuale parallelo basato su farmacoforo di ZINC, un database di prodotti naturali. Il lavoro qui presentato si basa sul fatto precedentemente esplorato che a base di farmacoforo lo screening parallelo è un protocollo affidabile in silico per prevedere le possibili attività biologiche di qualsiasi composto, o qualsiasi libreria di composti, mediante screening con un numero di modelli farmacoforici. Il presente studio prevede la modellazione farmacoforica basata su ligandi di varie chinasi, tra cui EGFR (T790 M), cMET, ErbB2, FGFR e ALK, che sono bersagli ben consolidati di cancro del polmone normale e resistente. I modelli farmacoforici generati sono stati quindi utilizzati per par screening allelico e incrociato. Le molecole profilate per ciascun bersaglio sono state quindi convalidate mediante docking molecolare e simulazioni di dinamica molecolare. I risultati mostrano che il profilo dell'attività inibitoria della chinasi di alcune molecole di prodotti naturali è stato ottenuto con successo. textgrafico Farmacoforo e profilo di attività di prodotti naturali per le chinasi coinvolte nel cancro del polmone.
Valutazione dell'anestesia neuroassiale nei draghi barbuti (Pogona vitticeps).Valutare la fattibilità, il tasso di successo, l'insorgenza, la durata e l'estensione dell'attività motoria/sensoriale blocco dopo iniezione intratecale di lidocaina in draghi barbuti (Pogona vitticeps). Studio sperimentale prospettico. Un gruppo di otto draghi barbuti adulti (0,333 ± 0,048 kg). ) in tutti gli animali con un intervallo di 7 giorni. Se l'iniezione iniziale non ha provocato blocco motorio degli arti pelvici entro 10 minuti, è stata eseguita una seconda iniezione alla stessa dose. Le misurazioni consistevano in stimolazione meccanica bilaterale degli arti, 25%, 50% e 75% della lunghezza del tronco e tono cloacale. sono stati monitorati per eventuali effetti collaterali negativi monitorando la frequenza cardiaca (FC), la frequenza respiratoria, il riflesso di raddrizzamento e la posizione della testa. Il tasso di successo dopo la prima iniezione di lidocaina è stato del 50% (quattro animali su otto) e aumentato al 75% (sei animali su di otto animali) a seguito di una seconda iniezione zione. L'insorgenza del blocco motorio/sensoriale si è verificata entro 5 minuti in tutte le iniezioni riuscite. La durata e l'estensione erano variabili, con la maggior parte dei draghi barbuti che presentavano un blocco motorio/sensoriale della cloaca e degli arti pelvici (sei su sei) e il 25% del tronco (cinque su sei) con una durata media ± deviazione standard (intervallo) di 49 ± 28 (25-100), 48 ± 25 (25-90) e 40 ± 14 (25-50) minuti, rispettivamente. Non era possibile confermare l'iniezione intratecale mediante aspirazione del liquido cerebrospinale. La lidocaina neuroassiale ha aumentato significativamente la profondità e la durata della sedazione, con un aumento transitorio della FC, rispetto alla soluzione fisiologica. La lidocaina neuroassiale è una tecnica fattibile con un tasso di successo moderato e un basso rischio di complicanze nei draghi barbuti. Questa tecnica ha il potenziale per migliorare la gestione dell'anestesia in questa specie.
Valutare l'impatto dei "Piani di mobilità urbana sostenibile" sulla qualità dell'aria di fondo urbano.a livello stradale (che sarà superiore a quello background) non viene valutato in questo lavoro. Il miglioramento della qualità dell'aria del SUMP simulato allevierebbe solo parzialmente i problemi di qualità dell'aria nelle aree urbane, ma tale riduzione delle emissioni di inquinanti atmosferici dovrebbe comunque essere considerata un risultato positivo dei SUMP, dato che corrispondano a un insieme di misure a basso costo che possono essere attuate a livello locale. Inoltre, l'introduzione di opzioni di mobilità elettrica (non considerate qui) aumenterebbe l'impatto sulla qualità dell'aria. Altri tipi di benefici, come la riduzione del carburante consumi, emissioni di gas serra, maggiore impatto a livello stradale o riduzione dei tassi di incidenti contribuiscono ulteriormente all'impatto positivo complessivo.
[Sindrome da perdita capillare secondaria a malattia da decompressione: un caso clinico].La sindrome da perdita capillare è un raro tipo di malattia da decompressione (MDD) che può essere responsabile di shock ipovolemico con edema. Un subacqueo amatoriale di 21 anni ha sofferto di MDD dell'orecchio interno dopo un'immersione in aria a 96 msw. Ha presentato un successivo peggioramento con ipovolemia ed edema facciale secondario alla sindrome da perdita capillare. Nella MDD, la formazione di bolle altera la parete dei vasi sanguigni e attiva complessi meccanismi biochimici che inducono la fuoriuscita extravascolare di proteine. L'espressione clinica di questa sindrome è variabile, che va dalla semplice emoconcentrazione allo shock ipovolemico. È consigliabile un attento monitoraggio clinico-biologico dei pazienti con ematocrito elevato con o senza ipoalbuminemia. Precoce vascolare il riempimento con infusione di albumina può prevenire il verificarsi di shock ipovolemico e migliorare la prognosi.
Generare energia elettrica attraverso i rifiuti solidi urbani in Brasile: un'analisi comparativa economica ed energetica.La ricerca di fonti energetiche alternative e crescenti preoccupazioni sulla generazione dei rifiuti solidi urbani sono due temi ampiamente discussi nella letteratura accademica contemporanea. Una possibile alternativa per risolvere entrambi questi problemi è attraverso la generazione di energia elettrica attraverso l'uso di questo materiale di scarto. Anche se questa pratica è incoraggiata dalla politica nazionale brasiliana sui rifiuti solidi, l'energia la produzione con tali metodi necessita ancora di miglioramenti. State queste considerazioni, questo studio si propone di valutare la generazione di energia elettrica da rifiuti solidi in tre diversi sistemi (biogas da discarica sanitaria; metanizzazione della frazione organica nei digestori anaerobici; e combustione negli inceneritori) attraverso modalità economiche e analisi energetica L'analisi economica è stata eseguita con i parametri Net Present Value e Levelized C ost di elettricità. La fattibilità economica è stata riscontrata solo nei casi che hanno preso in considerazione il recupero energetico del biogas da discarica, dimostrando la necessità di incentivi e politiche di sostegno per abilitare tecnologie ambientalmente più vantaggiose rispetto alle discariche.
Crescita e contenuto di nutrienti dell'Echinacea purpurea come influenzato dalla combinazione di fosforo con fungo micorrizico arbuscolare e batterio fluorescente Pseudomonas sotto diversi regimi di irrigazione.L'eccessiva l'uso di fertilizzanti chimici ha causato molti problemi ambientali e minaccia la salute delle comunità umane a livello globale. Tuttavia, l'uso di alcuni microrganismi benefici del suolo oltre a fornire nutrienti alle piante aiuta a proteggere l'ambiente. Per raggiungere questo obiettivo, sono stati studiati gli effetti dei diversi regimi di irrigazione e dell'applicazione di fertilizzante al fosforo (P), con fungo arbuscolare micorrizico (AMF) o batterio Pseudomonas fluorescens (PFB), sulla crescita e sui nutrienti di Echinacea purpurea. Il fattore principale includeva l'irrigazione del suolo dopo il 25, 50 e 75% di impoverimento dell'umidità del suolo e un sottofattore di P fornito in sei livelli (100% P chimico, 50% P + AMF, AMF, 50% P + PFB, PFB e un controllo t est senza fertilizzante P). I risultati hanno mostrato che un aumento dell'intensità della siccità riduceva l'assorbimento di nutrienti e il relativo contenuto di acqua (RWC), mentre la perdita di ioni aumentava nella foglia di E. purpurea. L'AMF ha avuto un effetto più chiaro su N, Cu, Mn e Fe, ma il PFB è stato più efficace in un aumento di Zn. Con l'uso di PFB nel secondo raccolto, la quantità di Zn fogliare e radicale è stata aumentata rispettivamente del 30,39% e del 31,88%. Sebbene il P chimico al 100% possa aumentare la concentrazione di P nella radice, la combinazione di fertilizzante P con AMF ha trasferito più P dalla radice alla foglia. Nel primo e nel secondo raccolto, una combinazione di P con PFB ha aumentato rispettivamente la resa biologica della pianta del 10,77% e del 17,33% rispetto al controllo. I tratti vegetativi, Mn e Zn hanno mostrato un aumento significativo nel secondo raccolto. Infine, i risultati hanno mostrato una coesistenza riuscita di biofertilizzanti con E. purpurea nell'aumentare il contenuto di nutrienti, migliorare l'assorbimento dell'acqua e ridurre gli effetti negativi dello stress da siccità.
Modellazione del flusso di acque sotterranee e del trasporto della contaminazione da arsenico per un terreno multi-acquifero: strategie di valutazione e mitigazione.Strategie di valutazione, mitigazione e gestione degli acquiferi superficiali contaminati da arsenico sono il compito impegnativo per tutti gli idrologi e forniscono una domanda di acqua potabile sicura nell'età dell'Olocene, acquiferi alluvionali. Per gestire e mitigare tali problemi, abbiamo utilizzato un software di modellazione numerica delle acque sotterranee (GMS 10.2), per lo sviluppo di previsioni 3D dello stato transitorio ( flusso di acque sotterranee e trasporto di contaminanti) per due regioni topograficamente diverse contaminate da arsenico. I modelli sono stati costruiti utilizzando i dati idrogeologici misurati, i valori empirici e le equazioni. La calibrazione del flusso delle acque sotterranee, le analisi di sensibilità e la convalida sono state eseguite per ciascun parametro del suolo , condizioni al contorno variabili e per scenari meteorologici alternativi. I risultati di MODFLOW hanno suggerito che, la distribuzione di Come contaminante era direttamente controllato dalla complessa idrostratigrafia, dai corpi idrici superficiali e indirettamente controllato dal cambiamento delle condizioni meteorologiche. Il modello MT3DMS, per il trasporto di contaminanti As, utilizzato per la valutazione di falde acquifere superficiali e profonde. I risultati hanno mostrato che il movimento verso il basso di As ha reso la falda acquifera più profonda non sicura per l'acqua potabile e per l'irrigazione. Tuttavia, le falde acquifere e le regioni con elevata capacità di lavaggio, conduttività idraulica verticale trascurabile possono essere descritte come fonti di acque sotterranee sicure, indipendentemente dal colore dei sedimenti. Pertanto, per la fonte geogenica di As, entrambi i risultati della simulazione hanno dedotto che per stimare e mitigare acquiferi o regioni contaminanti delle acque sotterranee di As, la soluzione di modellazione numerica è un mezzo tecnicamente valido e un efficace strumento decisionale.
Indagine epidemiologica e gestione di successo di un focolaio di Burkholderia cepacia in un'unità di terapia intensiva di neurotraumi.La caratterizzazione epidemiologica e molecolare dettagliata di un focolaio di Burkholderia cepacia presso un'unità di terapia intensiva neurotrauma di un centro traumatologico di livello 1. Vengono sottolineati i rigorosi interventi di controllo delle infezioni adottati per arginare con successo questo focolaio. I dati clinici e microbiologici per quei pazienti che hanno avuto più di un'emocoltura che ha coltivato B. cepacia sono stati L'identificazione batterica e i test di suscettibilità agli antimicrobici sono stati eseguiti utilizzando sistemi automatizzati Vitek 2. Sono stati eseguiti sorveglianza prospettica, campionamento ambientale e tipizzazione di sequenze multilocus (MLST) per un ampio monitoraggio della fonte. Sono state adottate misure di controllo delle infezioni intensive per controllare ulteriormente la diffusione ospedaliera. su un totale di 48 pazienti con batteriemia da B. cepacia, 15 (31%) presentavano una linea centrale associata d infezioni del flusso sanguigno. Sono stati raccolti e analizzati duecentotrentuno campioni ambientali e solo due campioni di acqua hanno coltivato B. cepacia con caratteristiche fenotipiche simili. I ceppi clinici caratterizzati dalla tipizzazione MLST erano clonali. Tuttavia, gli isolati dall'acqua rappresentavano un nuovo tipo di ceppo (ST-1289). Per arginare l'epidemia sono stati effettuati un'intensa pulizia dei terminali, la disinfezione dell'approvvigionamento idrico e l'aumento delle attività di controllo delle infezioni. È stata osservata una successiva riduzione dei casi di batteriemia. La diagnosi precoce e la terapia appropriata, insieme alla rigorosa attuazione delle pratiche essenziali di controllo delle infezioni ospedaliere, sono necessarie per il contenimento efficace di questo patogeno e per frenare tale epidemia.
Accesso transnazionale a grandi potenziali coorti in Europa: tendenze attuali e bisogni insoddisfatti.Campioni di biobanche e dati provenienti da studi su grandi potenziali coorti (LPC) rappresentano una risorsa inestimabile per la ricerca sanitaria. L'efficiente condivisione e messa in comune di campioni e dati è un prerequisito centrale per i nuovi progressi della scienza biomedica. Questo requisito, tuttavia, non è compatibile con le attuali strutture di governance dell'accesso sparse e tradizionali, dove legali ed etici spesso costituiscono un ostacolo per una condivisione efficace. Inoltre, il Regolamento generale sulla protezione dei dati (GDPR) dell'UE richiede un'amministrazione sempre più rigorosa da parte di tutte quelle organizzazioni che trattano dati personali. Il progetto BBMRI-LPC (Biobanking and Biomolecular Research Infrastructure - Large Prospective Cohorts) ha riunito 21 LPC di 10 paesi e due reti di coorte multinazionali a livello dell'UE con l'obiettivo chiave di promuovere la collaborazione transnazionale innovativa re ricerca proposta da ricercatori esterni sull'ampio campo delle malattie croniche comuni, e analizzare le lacune e le esigenze coinvolte. BBMRI-LPC ha organizzato tre bandi scientifici per offrire ai ricercatori europei l'opportunità di ottenere un accesso transnazionale gratuito al materiale di ricerca disponibile nelle coorti partecipanti. Sono state assegnate un totale di 11 proposte di ricerca di alta qualità che coinvolgono più potenziali coorti e il processo di accesso nei singoli progetti è stato attentamente monitorato. Strutture di governance dell'accesso divergenti, quadri legali ed etici complessi e procedure eterogenee sono state identificate come ostacoli sostanziali per il trasferimento di campioni e dati in Europa. Per ottimizzare il valore scientifico e l'uso di queste risorse di ricerca, sono urgentemente necessarie soluzioni pratiche per una governance dell'accesso più snella nei progetti collaborativi. Si potrebbero realizzare una serie di sviluppi infrastrutturali per migliorare l'efficienza in termini di tempo nella fornitura dell'accesso.
Ribes diacanthum Pall (RDP) migliora la fibrosi renale indotta da UUO attraverso le vie di segnalazione TGF-β sia canoniche che non canoniche nei topi.Ribes diacanthum Pall (RDP), una medicina popolare, è stata ampiamente utilizzata in Mongolia per trattare le malattie del sistema urinario. Per studiare l'efficacia di RDP sulla fibrosi interstiziale renale indotta da ostruzione ureterale unilaterale (UUO) e sui meccanismi sottostanti. Un totale di 60 topi sono stati divisi casualmente in sei gruppi: gruppo sham, gruppo sham più RDP (40 mg/kg), gruppo modello UUO e gruppo modello UUO più RDP (10, 20 o 40 mg/kg) Dopo l'intervento chirurgico, è stato somministrato l'estratto acquoso di RDP intragastricamente (ig) giornalmente per una settimana e i reni omolaterali sono stati raccolti sette giorni dopo l'intervento chirurgico. Sono stati rilevati livelli di azoto ureico nel sangue (BUN) e creatinina sierica (Scr) per riflettere il danno renale. Ematossilina \& eosina e colorazione tricromica di Masson\'s sono stati utilizzati per valutare i cambiamenti morfologici renali e fibrosi, rispettivamente. L'ELISA è stato utilizzato per esaminare i livelli di citochine proinfiammatorie. Immunoistochimica, western blot e PCR sono stati utilizzati per esaminare i livelli di espressione delle proteine chiave coinvolte nelle vie di segnalazione del fattore di crescita trasformante (TGF-β)/Smad e della proteina chinasi attivata da mitogeni (MAPK). Il trattamento con RDP attenua il livello di BUN e fibrosi renale nei topi UUO, diminuisce le espressioni di interleuchina-6, fattore di necrosi tumorale-α, interleuchina-1α, TGF-β1, proteina chemiotattica monocitaria-1, α-actina del muscolo liscio, collagene I , fibronectina e vimentina, mentre aumenta le espressioni di E-caderina e fattore di crescita degli epatociti. Inoltre, la somministrazione di RDP riduce significativamente i livelli di p-Smad2/3, p-ERK1/2, p-p38 e p-JNK, mentre aumenta il livello di espressione di Smad7 nei modelli UUO. Questi dati dimostrano che l'RDP migliora la fibrosi renale attraverso le vie TGF-β/Smad e MAPK in un modello murino UUO.
L'inibizione di AURKA riduce la proliferazione e la sopravvivenza delle cellule cancerose gastrointestinali con KRAS attivato prevenendo l'attivazione di RPS6KB1.Attivazione del segnale KRAS e sovraespressione dell'aurora chinasi A (AURKA) sono spesso rilevate nei tumori gastrointestinali luminali. Abbiamo studiato la regolazione della proteina ribosomiale S6 chinasi B1 (RPS6KB1) da parte di AURKA e gli effetti di alisertib, un inibitore di AURKA, nei tumori xenotrapianti di topi cresciuti da cellule tumorali gastrointestinali umane con mutanti, forme attivate di KRAS. Abbiamo testato gli effetti della sovraespressione o del knockdown di alisertib o AURKA in 10 linee cellulari di cancro del tratto gastrointestinale superiore o del colon con mutazioni o amplificazioni di KRAS utilizzando i saggi di luminescenza CellTiter-Glo e di sopravvivenza cellulare clonogenica. Abbiamo utilizzato il saggio di legatura di prossimità in situ per valutare la co-localizzazione proteica e l'immunoprecipitazione per studiare le interazioni proteiche Topi nudi con tumori xenotrapiantati cresciuti da HCT116, SNU-601, SW4 80 cellule o SNU-1 hanno ricevuto alisertib orale (40 mg/kg, 5 volte/settimana) per 4 settimane. I campioni di tumore sono stati raccolti e analizzati mediante immunoblot e immunoistochimica. I microarray tissutali di 151 tumori del colon umano inclusi in paraffina, con adiacenti tessuti normali e adenomi, sono stati analizzati mediante immunoistochimica per i livelli di AURKA. Alisertib ha ridotto la proliferazione e la sopravvivenza delle linee cellulari testate. L'atterramento o l'inibizione di AURKA con alisertib ha ridotto i livelli di RPS6KB1 fosforilato (a T389) e ha aumentato i livelli di proteine che inducono l'apoptosi, tra cui BIM, PARP scissa e caspasi scissa 3. AURKA ha co-localizzato e interagito con RPS6KB1, mediando la fosforilazione di RPS6KB1 a T389. Abbiamo rilevato la fosforilazione AURKA-dipendente di RPS6KB1 in linee cellulari con mutazioni in KRAS ma non in cellule con Ras wild-type. La somministrazione di alisertib a topi con tumori xenotrapiantati ha ridotto significativamente i volumi del tumore (P < .001). L'agente ha ridotto la fosforilazione di RPS6KB1 e Ki-67 e ha aumentato i livelli di caspasi 3 scissa nei tessuti tumorali. Nelle analisi dei microarray tissutali, abbiamo riscontrato una significativa sovraespressione di AURKA nei tessuti tumorali gastrointestinali rispetto ai tessuti non tumorali (P = .0003). In studi su linee cellulari di cancro gastrointestinale con KRAS attivato, abbiamo scoperto che AURKA fosforila RPS6KB1, promuovendo la proliferazione cellulare e la sopravvivenza e la crescita di tumori xenotrapiantati nei topi. Gli agenti che inibiscono AURKA potrebbero rallentare la crescita dei tumori gastrointestinali con l'attivazione di KRAS.
ZIP4 promuove il deperimento muscolare e la cachessia nei topi con tumori pancreatici ortotopici stimolando il rilascio regolato da RAB27B di vescicole extracellulari dalle cellule cancerose.Cachessia, che include atrofia muscolare, è una complicanza frequente del cancro del pancreas. Non esistono terapie che riducano la cachessia e aumentino la sopravvivenza del paziente, quindi è importante saperne di più sui suoi meccanismi. Il trasportatore di zinco ZIP4 favorisce la crescita e la metastasi dei tumori del pancreas. Abbiamo studiato i suoi effetti sul catabolismo muscolare attraverso la stimolazione mediata da vescicole extracellulari (EV) della protein chinasi 14 attivata dal mitogeno (p38MAPK). Abbiamo studiato topi nudi con tumori ortotopici cresciuti da linee cellulari di cancro del pancreas umano (AsPC-1 e BxPC-3); i tumori sono stati rimossi 8 giorni dopo l'iniezione cellulare e analizzato mediante istologia. La sopravvivenza del topo è stata analizzata mediante curve di Kaplan-Meier. ZIP4 è stato abbattuto in cellule AsPC-1 e BxPC-3 con piccoli RNA a forcina; cellule con vettori vuoti erano e usati come controlli. I tessuti muscolari sono stati raccolti da topi e analizzati mediante istologia e immunoistochimica. Ai miotubi C2C12 sono stati applicati terreni condizionati da linee cellulari e colture sferoidi/organoidi tridimensionali di cellule cancerose. I miotubi e i terreni sono stati analizzati mediante immunoblot, saggi di immunoassorbimento enzimatico e microscopia a immunofluorescenza. I veicoli elettrici sono stati isolati da terreni condizionati e analizzati mediante immunoblot. I topi con tumori ortotopici cresciuti da cellule tumorali del pancreas con knockdown di ZIP4 sono sopravvissuti più a lungo e hanno perso meno peso corporeo e massa muscolare rispetto ai topi con tumori di controllo. I mezzi condizionati dalle cellule tumorali hanno attivato p38MAPK, hanno indotto l'espressione della proteina F-box 32 e UBR2 nei miotubi C2C12 e hanno anche portato alla perdita della catena pesante della miosina della proteina miofibrillare e all'assottigliamento dei miotubi. Il knockdown di ZIP4 nelle cellule tumorali ha ridotto questi effetti. Il knockdown di ZIP4 ha anche ridotto il rilascio delle cellule del cancro del pancreas della proteina da shock termico (HSP) 70 e HSP90, che sono associate agli EV, diminuendo l'espressione di RAB27B regolata da CREB. ZIP4 promuove la crescita di tumori pancreatici ortotopici nei topi e la perdita di massa muscolare attivando l'espressione regolata da CREB di RAB27B, necessaria per il rilascio di veicoli elettrici dalle cellule del cancro del pancreas. Questi EV attivano p38MAPK e inducono l'espressione della proteina F-box 32 e UBR2 nei miotubi, portando alla perdita della catena pesante della miosina miofibrillare e all'assottigliamento del miotubo. Potrebbero essere sviluppate strategie per interrompere questi percorsi per ridurre la progressione del cancro al pancreas e la cachessia associata.
Aumento della mortalità dei pazienti con malattie infiammatorie intestinali a esordio nell'infanzia, rispetto alla popolazione generale.Si ritiene che la malattia infiammatoria intestinale ad esordio infantile (IBD) essere una malattia più grave dell'IBD ad esordio nell'età adulta, ma ci sono poche informazioni sulla mortalità per tutte le cause e causa-specifica nei pazienti con IBD ad esordio infantile. Abbiamo condotto uno studio di coorte basato sulla popolazione, con 50 anni di follow-up , per stimare i rischi assoluti e relativi per la mortalità globale e causa-specifica nei pazienti con IBD ad esordio infantile, durante l'infanzia e l'età adulta Abbiamo identificato i bambini con una diagnosi di IBD (di età inferiore ai 18 anni) nei registri sanitari nazionali svedesi (1964- 2014; n = 9442) e individui della popolazione generale abbinati per sesso, età, anno solare e luogo di residenza (gruppo di riferimento; n = 93.180). I rapporti di rischio (HR) per la morte sono stati stimati utilizzando la regressione di Cox separatamente in pazienti con colite ulcerosa s (n = 4671), malattia di Crohn\'s (n = 3780) e IBD non classificata (n = 991). Le risorse umane sono state confrontate tra i periodi di calendario. Durante 138.690 anni-persona di follow-up, si sono verificati 294 decessi (2,1/1000 anni-persona) tra i pazienti con IBD rispetto a 940 decessi nel gruppo di riferimento (0,7/1000 anni-persona; HR aggiustato, 3,2; confidenza 95% intervallo [CI] 2.8-3.7). L'età media alla fine del follow-up era di 30 anni. Gli HR erano aumentati per i pazienti con colite ulcerosa 4.0, 95% CI 3,4-4,7; malattia di Crohn 2,3, IC 95% 1,8-3,0; e IBD non classificato 2.0, 95% CI 1.2-3.4. Tra i pazienti di età inferiore ai 18 anni, ci sono stati 27 decessi per IBD 4,9, 95% CI 3,0-7,7. Tra i giovani adulti con IBD, non abbiamo trovato prove che le risorse umane per la morte siano diminuite dal 1964 al 2014 (P = .90). I bambini con IBD hanno un aumento di 3 volte del rischio di morte se seguiti fino all'età adulta. Il rischio relativo di morte non è diminuito con lo sviluppo di nuovi farmaci per il trattamento dell'IBD.
Si ritiene che la malattia infiammatoria intestinale ad esordio infantile (IBD) essere una malattia più grave dell'IBD ad esordio nell'età adulta, ma ci sono poche informazioni sulla mortalità per tutte le cause e causa-specifica nei pazienti con IBD ad esordio infantile. Abbiamo condotto uno studio di coorte basato sulla popolazione, con 50 anni di follow-up , per stimare i rischi assoluti e relativi per la mortalità globale e causa-specifica nei pazienti con IBD ad esordio infantile, durante l'infanzia e l'età adulta Abbiamo identificato i bambini con una diagnosi di IBD (di età inferiore ai 18 anni) nei registri sanitari nazionali svedesi (1964- 2014; n = 9442) e individui della popolazione generale abbinati per sesso, età, anno solare e luogo di residenza (gruppo di riferimento; n = 93.180). I rapporti di rischio (HR) per la morte sono stati stimati utilizzando la regressione di Cox separatamente in pazienti con colite ulcerosa s (n = 4671), malattia di Crohn\'s (n = 3780) e IBD non classificata (n = 991). Le risorse umane sono state confrontate tra i periodi di calendario. Durante 138.690 anni-persona di follow-up, si sono verificati 294 decessi (2,1/1000 anni-persona) tra i pazienti con IBD rispetto a 940 decessi nel gruppo di riferimento (0,7/1000 anni-persona; HR aggiustato, 3,2; confidenza 95% intervallo [CI] 2.8-3.7). L'età media alla fine del follow-up era di 30 anni. Gli HR erano aumentati per i pazienti con colite ulcerosa 4.0, 95% CI 3,4-4,7; malattia di Crohn 2,3, IC 95% 1,8-3,0; e IBD non classificato 2.0, 95% CI 1.2-3.4. Tra i pazienti di età inferiore ai 18 anni, ci sono stati 27 decessi per IBD 4,9, 95% CI 3,0-7,7. Tra i giovani adulti con IBD, non abbiamo trovato prove che le risorse umane per la morte siano diminuite dal 1964 al 2014 (P = .90). I bambini con IBD hanno un aumento di 3 volte del rischio di morte se seguiti fino all'età adulta. Il rischio relativo di morte non è diminuito con lo sviluppo di nuovi farmaci per il trattamento dell'IBD.
Valutazione della distribuzione spaziale e caratterizzazione dello stress da taglio della parete nel seno carotideo basata sull'imaging color Doppler bidimensionale.Questo studio mira a utilizzare una parete software di analisi quantitativa dello shear stress (WSS) per analizzare e valutare la distribuzione spaziale e le caratteristiche della WSS del seno carotideo nel gruppo normale e ispessimento dello spessore intima-media (IMT) utilizzando l'imaging a flusso color doppler bidimensionale (CDFI) in modo da aiutare i medici a predire la posizione e il rischio di formazione della placca Secondo l'IMT, 50 soggetti sono stati selezionati come gruppo di ispessimento IMT e 50 soggetti come gruppo normale IMT da soggetti che hanno avuto un esame ecografico carotideo nell'ospedale di Shanghai East da ottobre 2016 a ottobre 2017. Questo studio presenta la distribuzione spaziale del seno carotideo WSS basata sul software di analisi quantitativa WSS e confrontata la distribuzione spaziale e le caratteristiche del seno carotideo WSS tra il gruppo di ispessimento IMT e gruppo normale IMT attraverso mappe WSS bi e tridimensionali e un'immagine WSS fusa. La regolarità distributiva di WSS in entrambi i due gruppi era: seno carotideo < arteria carotide comune (CCA) < arteria carotide interna (ICA) e parete posteriore-interna del seno carotideo < la parete antero-laterale del seno carotideo. Inoltre, il WSS di CCA, ICA, la parete prossimale anterolaterale del seno carotideo, la parete distale anterolaterale del seno carotideo, la parete prossimale postero-interna del seno carotideo e la parete distale posteriore-interna del seno carotideo il seno carotideo nel gruppo di ispessimento IMT era inferiore alla parte corrispondente del gruppo normale IMT (P < 0.05). In sintesi, questo quadro di analisi quantitativa WSS mediante CDFI bidimensionale può misurare e riflettere la distribuzione spaziale WSS del seno carotideo e le caratteristiche in modo più accurato e visivo. Come strumento conveniente, può essere utilizzato per la previsione clinica della formazione di placca nel seno carotideo in futuro.
Rimozione variazionale del fumo nelle immagini laparoscopiche.Nella chirurgia laparoscopica, la qualità dell'immagine può essere gravemente degradata dal fumo chirurgico, che non solo introduce errori per il algoritmi di elaborazione delle immagini (utilizzati nella chirurgia guidata dalle immagini), ma riduce anche la visibilità degli organi e dei tessuti osservati. Per superare questi inconvenienti, questo lavoro mira a rimuovere il fumo nelle immagini laparoscopiche utilizzando un metodo di preelaborazione delle immagini basato su un approccio variazionale. carta, presentiamo il modello fisico del fumo in cui l'immagine degradata è separata in due parti: attenuazione diretta e velo di fumo e proponiamo un efficiente metodo di defumo basato sulle variazioni per le immagini laparoscopiche. Per stimare il velo di fumo, il metodo proposto si basa sull'osservazione che il velo di fumo ha un basso contrasto e basse differenze tra i canali. Una funzione di costo è definita sulla base di questa conoscenza pregressa e viene risolta utilizzando un metodo lagrangiano aumentato. Il velo di fumo ottenuto viene quindi sottratto dall'immagine originale degradata, risultando nella parte di attenuazione diretta. Infine, l'immagine senza fumo viene calcolata utilizzando una trasformazione lineare dell'intensità della parte di attenuazione diretta. Le prestazioni del metodo proposto vengono valutate quantitativamente e qualitativamente utilizzando tre set di dati: due set di dati laparoscopici reali affumicati pubblici e un set di dati sintetico generato. Le metriche di valutazione della qualità dell'immagine senza riferimento e con riferimento ridotto vengono utilizzate con i due set di dati reali e mostrano che il metodo proposto supera quelli all'avanguardia. Inoltre, con il dataset sintetico vengono impiegati quelli standard di riferimento completo, e indicano anche le buone prestazioni del metodo proposto. Inoltre, l'ispezione visiva qualitativa dei risultati mostra che il nostro metodo rimuove efficacemente il fumo dalle immagini laparoscopiche. Tutti i risultati ottenuti mostrano che l'approccio proposto riduce efficacemente il fumo preservando le importanti informazioni percettive dell'immagine. Ciò consente di fornire una migliore visualizzazione del campo operatorio per i chirurghi e migliorare la procedura di chirurgia laparoscopica guidata dall'immagine.
Utilità pratica e clinica della stimolazione non invasiva del nervo vago (nVNS) per il trattamento acuto dell'emicrania: un'analisi post hoc dell'analisi randomizzata, controllata in modo simulato, in doppio cieco Studio PRESTO.Lo studio PRESTO sulla stimolazione non invasiva del nervo vago (nVNS; gammaCore®) presentava endpoint primari e secondari chiave raccomandati dall'International Headache Society per fornire prove di Classe I che per i pazienti con episodi emicrania, nVNS aumenta significativamente la probabilità di avere un lieve dolore o di essere indolore 2 ore dopo la stimolazione. Qui, abbiamo esaminato ulteriori dati da PRESTO per fornire ulteriori approfondimenti sull'utilità pratica di nVNS valutando la sua capacità di fornire costantemente miglioramenti clinicamente significativi in intensità del dolore riducendo la necessità di farmaci di salvataggio. I pazienti hanno registrato l'intensità del dolore per gli attacchi di emicrania trattati su una scala a 4 punti. I dati sono stati esaminati per confrontare nVNS e sham per quanto riguarda la percentuale età dei pazienti che hanno beneficiato di almeno 1 punto nell'intensità del dolore. Abbiamo anche valutato la percentuale di attacchi che richiedevano farmaci di salvataggio e tassi di assenza di dolore stratificati per intensità del dolore all'inizio del trattamento. Una percentuale significativamente più alta di pazienti che hanno utilizzato il trattamento con nVNS acuto (n = 120) rispetto a un trattamento fittizio (n = 123) ha riportato una diminuzione ≥ 1 punto dell'intensità del dolore a 30 min (nVNS, 32,2%; sham, 18,5%; P = 0.020), 60 min (nVNS, 38,8%; sham, 24,0%; P = 0,017) e 120 min (nVNS, 46,8%; sham, 26,2%; P = 0,002) dopo il primo attacco. Risultati significativi simili sono stati osservati valutando il beneficio in tutti gli attacchi. La percentuale di pazienti che non richiedevano farmaci di salvataggio era significativamente più alta con nVNS rispetto a sham per il primo attacco (nVNS, 59,3%; sham, 41,9%; P = 0,013) e tutti gli attacchi (nVNS, 52,3%; sham, 37,3 %; P = 0,008). Quando l'intensità del dolore iniziale era lieve, la percentuale di pazienti senza dolore dopo il trattamento era significativamente più alta con nVNS che con sham a 60 min (tutti gli attacchi: nVNS, 37,0%; sham, 21,2%; P = 0,025) e 120 min ( primo attacco: nVNS, 50,0%; sham, 25,0%; P = 0,018; tutti gli attacchi: nVNS, 46,7%; sham, 30,1%; P = 0,037). Questa analisi post hoc ha dimostrato che il trattamento acuto di nVNS riduce rapidamente e costantemente l'intensità del dolore riducendo l'uso di farmaci di salvataggio. Questi benefici clinici forniscono una guida nell'uso ottimale di nVNS nella pratica quotidiana, che può potenzialmente ridurre l'uso di farmaci farmacologici acuti e i loro eventi avversi associati. Identificatore ClinicalTrials. gov: NCT02686034.
Registrazioni a grana fine della funzione di crescita dell'ampiezza del potenziale d'azione del composto evocato elettricamente nei riceventi di impianto cocleare.Negli impianti cocleari (CI) che misurano il potenziale evocato elettricamente potenziale d'azione composto (ECAP) è diventato uno strumento importante per verificare l'interfaccia elettrodo-nervo e stabilire una base per una mappa per programmare il processore vocale. In una configurazione clinica standard le registrazioni sono in media su 25-100 ripetizioni per consentire il rilevamento di ECAP all'interno del rumore di fondo. Per ottenere una funzione di crescita dell'ampiezza, queste misurazioni vengono normalmente eseguite per 5-10 diversi livelli di stimolazione. Valutiamo un paradigma di registrazione in cui l'intensità di stimolazione è aumentata in passaggi quasi continui e invece di fare la media delle registrazioni ripetute con parametri di stimolazione identici, vengono calcolate le medie correnti su piccoli intervalli di livelli di stimolazione. La prima risposta nervosa visibile è stata identificata manualmente da due e esperti. Entrambi i paradigmi di registrazione sono stati valutati in 39 impianti cocleari, mostrando una soglia mediamente inferiore della prima risposta nervosa per il paradigma di misurazione quasi continua (test dei ranghi con segno di Wilcoxon, p = 6.2e-08) rispetto al paradigma standard clinico. Il volume massimo medio su tutti gli impianti e gli elettrodi di stimolazione era del 13% inferiore al paradigma quasi continuo di 80 impulsi/s rispetto al paradigma standard clinico di 44 impulsi/s. Oltre a una determinazione più robusta della soglia ECAP, il paradigma di stimolazione quasi-continuo proposto si traduce in un feedback comportamentale più robusto dell'utente CI sulla percezione del volume massimo accettabile. Inoltre questo paradigma può anche rivelare la struttura fine nella funzione di crescita dell'ampiezza.
Caratterizzazione delle proantocianidine del vino rosso utilizzando un presunto database di proantocianidine, cromatografia liquida ad interazione idrofila ammidica (HILIC) e spettrometria di massa a tempo di volo.-gallato, ciascuno combinato in tutte le possibili combinazioni fino a una polimerizzazione di 10. Il database è stato interrogato rispetto agli spettri raccolti utilizzando la cromatografia liquida ad altissima prestazione (UHLPC) con una colonna per cromatografia liquida a interazione idrofila (HILIC) e accoppiata a una massa accurata ad alta risoluzione spettrometro di massa a tempo di volo quadrupolo (Q-TOF MS). Due campioni di vino prodotti con diverse macerazioni post-fermentazione sono stati analizzati utilizzando il metodo presentato per dimostrare l'applicazione per l'analisi di diverse proantocianidine. Il primo campione è stato pressato immediatamente alla fine della fermentazione quando tutto lo zucchero è stato utilizzato e il secondo ha ricevuto otto settimane di macerazione post fermentazione. La colonna HILIC combinata con tandem m ad alta risoluzione La spettrometria ass e la corrispondenza del database hanno fornito l'identificazione provvisoria di 89 composti con un'eccellente risoluzione e senza la necessità di separazioni bidimensionali. I composti identificati sono stati visualizzati con l'analisi di massa Kendrick, una tecnica semplice che consente una rapida visualizzazione di quali composti sono presenti in un dato campione.
Valutazione del ciclo di vita (LCA) dalla culla alla tomba delle tecnologie di sviluppo a basso impatto (LID) nell'Ontario meridionale.area impermeabile trattata\ " base. Gli impatti normalizzati dalle emissioni pro-capite in Canada nell'anno 2005 mostrano che gli impatti negativi dei LID sono insignificanti rispetto ai benefici che forniscono. Un confronto tra i LID e un'infrastruttura tradizionale di tubi e laghetti di capacità di trattamento equivalente rivela che gli impatti dei LID dalla culla alla tomba sono inferiori del 20% rispetto agli stagni di detenzione e i benefici maturati dai LID sono ∼ 300% più alti rispetto allo stagno di detenzione, il che costituisce un valido motivo per la selezione dei LID rispetto alle tradizionali pratiche di gestione delle acque piovane.
Riciclo dei rifiuti di marmo: una revisione basata sulla resistenza del calcestruzzo contenente rifiuti di marmo.È necessario dare la priorità alle applicazioni di riciclaggio per contribuire all'industria del marmo , ecologia ed economia. Nel presente studio, si è visto che il marmo di scarto è ampiamente utilizzato nel calcestruzzo al posto degli aggregati e del cemento. Pertanto, l'obiettivo è stato quello di ridurre al minimo gli effetti nocivi del marmo di scarto sull'ambiente. Inoltre, gli effetti di marmi di scarto sulla resistenza del calcestruzzo sono state studiate le opzioni di riciclaggio per il marmo di scarto sono state esplorate in dettaglio sulla base di una revisione di studi precedenti I risultati hanno indicato che l'uso di marmo di scarto in calcestruzzo in determinati tassi era adeguato per sostituire l'aggregato grossolano/fine , cemento e materiale di impasto e che il calcestruzzo risultante ha mostrato una maggiore resistenza. Inoltre, nello studio attuale, sono state sviluppate equazioni pratiche per calcolare la resistenza a compressione e la resistenza a trazione di divisione h in calcestruzzo che contiene scarti di marmo. È stato ottenuto un adattamento abbastanza buono tra i valori calcolati e misurati sia per la resistenza alla compressione che per la resistenza alla trazione. Il valore scientifico dello studio è stato illustrato tramite una dimostrazione che ha indicato che l'uso del marmo di scarto nella produzione del calcestruzzo è stato vantaggioso e ha fornito equazioni utili per determinare la resistenza alla compressione e alla rottura del calcestruzzo senza sperimentazione.
Rafforzare il pensiero sulla sostenibilità e ridurre l'effetto spettatore - Un caso di studio sugli impianti di trattamento delle acque reflue.Gli obiettivi di sviluppo sostenibile delle Nazioni Unite (SDG) sottolineano compito delle organizzazioni di implementare la sostenibilità e in particolare le questioni ambientali. Finora gli studiosi si sono concentrati sul settore privato e sulle organizzazioni manifatturiere in quanto considerati i principali inquinatori. Tuttavia, nonostante la loro influenza positiva su un'economia circolare, le organizzazioni di servizi pubblici come il trattamento delle acque reflue anche gli impianti (WWTP) hanno impatti ambientali negativi. Gli WWTP si assumono l'importante compito di mitigare gli impatti ambientali causati da organizzazioni e famiglie alla fine del tubo. Ci chiediamo se i WWTP siano principalmente guidati dalla loro missione principale di trattamento delle acque reflue o abbiano un il pensiero ambientale al di là di questa attività principale e, quindi, perseguire un approccio olistico alla gestione della sostenibilità ambientale. 0027 ha sperimentato fonti di pressione per quanto riguarda il pensiero e la gestione ambientale in un caso di studio multiplo con tre WWTP esemplari mediante la conduzione di interviste semi-standardizzate, l'analisi delle homepage e dei rapporti e la partecipazione a riunioni interne. I risultati indicano che i WWTP si concentrano sulle prestazioni ambientali operative del trattamento delle acque reflue, regolate dalle leggi, contribuendo al risparmio finanziario o aumentando la soddisfazione del cliente. Tuttavia, i WWTP dipendono fortemente dai flussi di acque reflue in entrata sui quali hanno poca influenza. Per raggiungere l'SDG, concludiamo che è importante orientare il pensiero sulla sostenibilità ambientale oltre alla riduzione della contaminazione delle acque reflue nei WWTP come soluzione end-of-pipe. Per fare ciò, i WWTP devono assumersi responsabilità al di là della loro attività principale e le parti interessate devono ripensare al loro comportamento prevalente di scarico delle acque reflue alla fonte di inquinamento. Ripensare le abitudini e le pratiche di tutti gli attori lungo l'intero ciclo dell'acqua può contribuire maggiormente a società sostenibili piuttosto che assumere un ruolo di spettatore passivo che attribuisce tutte le responsabilità ai WWTP che devono continuamente implementare costosi ed elaborati aggiornamenti.
Appetibilità delle larve di mosca soldato nera nel valorizzare l'endosperma di cocco misto e il residuo di cagliata di soia in fonti lipidiche e proteiche larvali.Le larve di mosca soldato nera ( BSFL) sono state ampiamente lodate per l'applicazione nella gestione di vari rifiuti organici solidi. A causa della natura saprofaga di BSFL, una rapida valorizzazione dei rifiuti organici solidi può essere realizzata con la produzione simultanea di preziosi composti biochimici derivati dalla biomassa larvale. sono stati somministrati a BSFL i substrati di endosperma di cocco (w-CE) e residuo di cagliata di soia (SC-r) con un aumento del costituente nutrizionale proteico. La proteina dai substrati del mangime larvale potrebbe essere aumentata aumentando la porzione SC-r rispetto a w-CE Al rapporto w-CE:SC-r di 3: 2, il peso totale larvale più alto guadagnato e tasso di crescita sono stati raggiunti; indicando un costituente nutrizionale proteico ottimale negli organici misti (12,4%) che potrebbe migliorare l'appetibilità del BSFL. È stato riscontrato un ulteriore incremento del costituente nutrizionale proteico nelle sostanze organiche miste che acidificano progressivamente il substrato del mangime larvale residuo, minando la crescita di BSFL. Alimentando il BSFL con sostanze organiche miste ottimali, si potrebbero ottenere i massimi accumuli di lipidi e proteine larvali. La transesterificazione del lipide estratto si è dimostrata ricca di acidi grassi monoinsaturi (73%) adatti al biodiesel. L'appetibilità del BSFL è stata infine confermata dal punto di vista della bioconversione dei rifiuti organici misti. Ancora una volta, ottenendo la più alta efficienza di bioconversione del 14% in biomassa larvale dopo aver contabilizzato la perdita metabolica del 54%. Pertanto, un totale del 68% di w-CE e SC-r misti potrebbe essere bioconvertito con successo.
Valutazione delle prestazioni del sistema integrato di adsorbimento-nanofiltrazione per la rimozione dei composti emergenti: esemplificato da caffeina, diclofenac e ottilfenolo.Gli inquinanti emergenti introdotti nelle acque superficiali rappresentano un potenziale rischi per la sicurezza dell'acqua potabile. In questo studio, le prestazioni di rimozione di tre composti emergenti (esemplificati da caffeina, diclofenac e ottilfenolo, con diverse proprietà fisico-chimiche) dall'acqua sintetica e dall'acqua di fonte combinando l'adsorbimento di carbone attivo (AC) e Sono stati valutati e analizzati i processi di membrana di nanofiltrazione (NF). I risultati dell'acqua sintetica hanno mostrato che le isoterme di adsorbimento erano ben modellate con l'equazione di Langmuir. La prestazione di rimozione dei composti target mediante il sistema AC-NF era più notevole di quella della combinazione NF-AC. il sistema idrico di origine, il processo integrato AC-NF con pretrattamento di coagulazione (il dosaggio di allume di 60 mg/L) ha raggiunto prestazioni soddisfacenti (il remo efficienze val di tre composti target raggiunte>95%). I risultati hanno mostrato che l'interazione elettrostatica e l'idrofobicità degli inquinanti determinavano il comportamento e il destino di PPCP/EDC selezionati durante il processo di trattamento sequenziale di coagulazione, adsorbimento di carbone attivo e separazione della membrana NF. Infine, le membrane AC e NF sono state analizzate mediante spettroscopia infrarossa a trasformata di Fourier e microscopia elettronica a scansione per comprendere i meccanismi, ovvero gli effetti elettrostatici e idrofobici sul processo di rimozione totale. Suggerisce che il processo integrato AC-NF con pretrattamento della coagulazione dovrebbe essere un approccio fattibile per rimuovere i composti emergenti negli acquedotti.
Età, valori, obiettivi agricoli, decisioni gestionali passate e intenzioni future nell'agricoltura neozelandese.Governi come quelli neozelandesi cercano di aumentare il valore delle esportazioni agricole proteggendo allo stesso tempo l'ambiente naturale. Pertanto, gli agricoltori sono incoraggiati ad aumentare la produzione riducendo gli impatti ambientali. In questo articolo, analizziamo la relazione tra età e valori degli agricoltori, obiettivi agricoli, decisioni gestionali passate e intenzioni future, tutto ciò può avere un impatto sull'ambiente Utilizzando la regressione multivariata che controlla per genere, istruzione, industria e regione, troviamo che gli agricoltori più anziani sono più avversi al rischio, meno disposti a sperimentare, meno probabilità di essere influenzati dalle aspettative sociali e più concentrati sulla performance finanziaria Gli agricoltori più anziani hanno meno probabilità di adottare nuove tecnologie e di avere piani concreti per convertire la terra e intensificare gli usi del suolo esistenti. e utilizzare il modello per proiettare i cambiamenti nella demografia degli agricoltori, scopriamo che se i tassi di successione e adozione delle aziende agricole seguono le nostre stime, il cambiamento naturale nell'età degli agricoltori e le conseguenti preferenze per l'attuazione di piani per gestire i nutrienti e i suoli nel tempo potrebbero portare a una riduzione del Nuovo La perdita totale annuale di azoto, fosforo e suolo della Zelanda del 7%, 9% e 19%, rispettivamente, tra il 2015 e il 2075. Concludiamo osservando che incoraggiare i giovani a diventare più attivi nella comunità agricola è un passo positivo verso l'accelerazione dell'adozione di pratiche di gestione con benefici ambientali, ma avvertono che questa strategia da sola non raggiungerà pienamente gli obiettivi delle recenti riforme delle acque dolci del paese.
L'aumento della resistenza ai parassiti dei giovani di ricciola (Seriola dumerili Risso 1810) alimentati con una dieta integrata con cMOS è associata alla sovraregolazione di un insieme discreto di geni immunitari nei tessuti delle mucose.cMOS o una combinazione di entrambi i prebiotici, in una dieta di base commerciale Seriola (Skretting, Norvegia). Alla fine del periodo di alimentazione, non sono state riscontrate differenze nelle prestazioni di crescita o nell'efficienza alimentare. Anche l'inclusione di MOS non ha avuto alcun effetto sull'attività del lisozima nel muco e nel siero cutaneo, ma l'integrazione delle diete con cMOS ha indotto un aumento significativo dell'attività battericida sierica. Il cMOS dietetico ha anche ridotto significativamente i livelli di parassiti cutanei della ricciola, la lunghezza totale del parassita e il numero di parassiti rilevati per unità di superficie del pesce a seguito di una sfida di convivenza con N. girellae, mentre nessun effetto di MOS è stato rilevato su questi parametri Di 17 geni immuni studiati cMOS inclusione dietetica up-regolata epcidina, defensina, Mx prot ein, interferone-γ (IFNγ), mucina-2 (MUC-2), interleuchina-1β (IL-1B), IL-10 e l'espressione genica dell'immunoglobulina-T (IgT) nelle branchie e/o nella pelle. L'integrazione di MOS ha avuto un impatto maggiore sull'espressione genica della milza e del rene della testa, dove piscidina, defensina, iNOS, proteina Mx, interferoni, IL-1β, IL-10, IL-17 e IL-22 erano tutti sovraregolati. Nell'intestino posteriore MOS e cMOS nella dieta hanno entrambi indotto IL-10, IgM e IgT, ma con MOS anche aumentando piscidina, MUC-2 e IL-1β mentre cMOS induceva epcidina, defensina e IFNγ. In generale, la combinazione di MOS e cMOS ha determinato aumenti inferiori o inferiori in tutti i tessuti, probabilmente a causa di un effetto di sovrastimolazione. L'utilizzo di cMOS alla dose qui utilizzata ha chiari benefici sulla resistenza ai parassiti nella ricciola maggiore, legata alla sovraregolazione di un insieme discreto di geni immunitari nei tessuti delle mucose.
Il DNA derivato da vescicole extracellulari su nanoscala è superiore al DNA libero circolante per il rilevamento delle mutazioni nel carcinoma polmonare non a piccole cellule in fase iniziale.Il confronto tra DNA derivato da vescicole extracellulari su scala nanometrica relativamente intatto (nEV-DNA) e DNA privo di cellule circolanti frammentato (cfDNA) nel rilevamento delle mutazioni tra pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) non è stato ancora effettuato, e quindi merita indagine. Sia il nEV-DNA che il cfDNA sono stati ottenuti da 377 pazienti con NSCLC con stato di mutazione EGFR noto e 69 controlli. Il rispettivo stato di mutazione EGFRE19del/T790M/L858R è stato interrogato con saggi PCR basati su sistema di mutazione refrattaria di amplificazione (ARMS -PCR). Né i livelli di nEV-DNA né cfDNA mostrano una forte correlazione con i volumi del tumore. Non vi è alcuna correlazione tra i livelli di cfDNA e nEV-DNA. La sensibilità di rilevamento di nEV-DNA e cfDNA utilizzando ARMS-PCR in NSCLC in fase iniziale era rispettivamente del 25,7% e del 14,2%, con 96 .6% di specificità e 91,7% rispettivamente. Nel NSCLC in stadio avanzato, sia il nEV-DNA che il cfDNA mostrano una sensibilità 80% e una specificità superiore al 95%. Il nEV-DNA è superiore al cfDNA per il rilevamento delle mutazioni nel NSCLC in fase iniziale mediante ARMS-PCR. Tuttavia, i vantaggi svaniscono nel NSCLC in fase avanzata.
Controllo della progressione della miopia: strategie ottiche e farmaceutiche.L'onere associato alla crescente prevalenza di miopia e miopia elevata, e la compromissione della vista associata e complicanze potenzialmente letali, ha innescato la necessità di valutare strategie per controllare la progressione della miopia. Forniamo una panoramica della letteratura sull'uso di approcci ottici (occhiali, lenti a contatto e ortocheratologia) e farmaceutici per rallentare la progressione della miopia. l'evidenza indica che la progressione della miopia può essere rallentata in vari gradi utilizzando queste strategie. Tutti gli approcci giocano un ruolo nella gestione della miopia poiché i bisogni e i requisiti di un individuo variano in base all'età, all'idoneità, all'accessibilità economica, alla sicurezza dell'approccio, ai bisogni soggettivi del individuo e tasso di progressione. Questa revisione identifica e discute anche la mancanza di dati sull'efficacia a lungo termine e il rimbalzo sull'interruzione dei prodotti per il controllo della miopia.
Evoluzione e sviluppo del setto atriale.Si trova la divisione completa della cavità atriale da un setto, risultante in un atrio sinistro e destro in molti anfibi e in tutti gli amnioti (rettili, uccelli e mammiferi). Sorprendentemente, è solo nei mammiferi euteri, o placentari, che la completa settazione atriale richiede l'aggiunta di un secondo setto. L'elevata incidenza di chiusura incompleta del setto atriale nell'uomo , la cosiddetta pervietà della sonda, suggerisce che questo modo di chiusura è inefficiente. Esaminiamo l'evoluzione e lo sviluppo del setto atriale per comprendere i mezzi peculiari di formare il setto atriale nei mammiferi euteri. Il setto atriale più primitivo si trova nei pesci polmonari e comprende un componente miocardico con un cappuccio mesenchimale sul bordo anteriore, che ricorda il setto atriale primario dei mammiferi embrionali prima della chiusura del forame primario Nei rettili, uccelli e mammiferi, il forame primario è chiuso dal mesenchima l tessuti dei cuscini atrioventricolari, della sporgenza mesenchimale dorsale e del cappuccio mesenchimale. Questi tessuti si trovano anche nei pesci polmonari. La chiusura del forame primario è preceduta dallo sviluppo di perforazioni secondarie nel miocardio settale. In tutti gli amnioti, ad eccezione dei mammiferi euteri, le perforazioni secondarie non si uniscono in un forame secondario. Invece, le perforazioni secondarie persistono e sono sigillate dalla crescita miocardica ed endocardica dopo la nascita o la schiusa. Suggeriamo che il forame secondario soggetto a errori consente a grandi volumi di sangue ricco di ossigeno di raggiungere il lato sinistro cardiaco, necessario per sostenere la crescita della straordinaria prole di grandi dimensioni che caratterizza i mammiferi euteri. Anat Rec, 302:32-48, 2019. The Anatomical Record pubblicato da Wiley Periodicals, Inc. per conto dell'American Association of Anatomists.
La microcistina-LR regola l'orologio circadiano e l'espressione genica antiossidante nei cardiomiociti di ratto in coltura.Le microcistina sono tossine ambientali trasportate dall'acqua che inducono stress ossidativo e causano lesioni nel cuore. D'altra parte, molti processi fisiologici, compresa la difesa antiossidante, sono sotto il controllo preciso dell'orologio circadiano dei mammiferi. Nel presente studio, abbiamo valutato l'effetto della microcistina-LR (MC-LR) sui modelli di espressione ritmica del ritmo circadiano e geni antiossidanti nei cardiomiociti di ratto utilizzando la tecnica dello shock da siero. Abbiamo scoperto che una dose non tossica (10 μm) di MC-LR riduceva le ampiezze dei modelli ritmici dei geni dell'orologio, mentre aumentava i livelli di espressione dei geni antiossidanti. I nostri risultati indicano un'influenza di MC-LR sul sistema dell'orologio circadiano e sui geni antiossidanti controllati dall'orologio, che faranno luce sulla spiegazione della tossicità cardiaca indotta da MC-LR dal punto di vista della cronobiologia.
Influenza di contaminanti microbici e chimici sulla resa e sulla qualità dell'etanolo dai chicchi di grano.Alcoli ed esteri superiori hanno un impatto negativo sulla qualità dell'etanolo; quindi, per analizzare l'influenza di micotossine e pesticidi sulla formazione di alcoli superiori ed esteri durante la produzione di etanolo da cereali contaminati è di fondamentale importanza In questo studio, la resa di etanolo e la composizione dei sottoprodotti volatili (acetaldeide, acetato di metile, sono stati analizzati acetato di etile, metanolo, propanolo, isobutanolo, alcoli amilici e isoamilici) dopo la fermentazione di chicchi di grano contaminati artificialmente con Fusarium sporotrichioides e pesticidi (triasulfuron e sulfosulfuron). Inoltre, l'infezione dei chicchi di grano con F. sporotrichioides ha aumentato significativamente l'acetato di metile, l'acetato di etile, l'isobut anol e contenuto di alcoli amilici e isoamilici. Sono state stimate differenze significative tra pesticidi e varietà di frumento sulla formazione di composti volatili nell'etanolo. I risultati hanno mostrato che i cereali contaminati da F. sporotrichioides e pesticidi hanno influenzato significativamente il processo di fermentazione alcolica che porta alla variazione dei sottoprodotti dell'etanolo, inclusi alcoli superiori, esteri e aldeidi.
La diagnosi molecolare di anemia emolitica inspiegabile utilizzando un pannello di sequenziamento mirato di nuova generazione ha rivelato (p.Ala337Thr) una nuova mutazione nel gene GPI in due pazienti indiani.Il deficit di glucosio-6-fosfato isomerasi (GPI) è una malattia genetica autosomica recessiva che causa anemia emolitica congenita (CHA). La diagnosi di deficit di GPI con il metodo biochimico è imprevista. La diagnosi molecolare mediante l'identificazione di mutazioni genetiche è il metodo gold standard per la conferma della malattia , ma i geni causali coinvolti nella CHA sono numerosi e anche identificare un approccio gene per gene utilizzando il sequenziamento di Sanger è ingombrante, costoso e laborioso. Recentemente, il sequenziamento mirato di nuova generazione è più utile nella diagnosi di anemia emolitica inspiegabile. ha utilizzato un pannello clinico mirato di sequenziamento di nuova generazione (NGS) per la diagnosi di anemia emolitica inspiegabile in due pazienti indiani che erano in attesa da molto tempo. s di anemia emolitica sono stati trovati entro il limite normale. NGS dal pannello dell'esoma clinico ha rivelato una nuova mutazione missenso omozigote nell'esone 12, c.1009G>A (p. Ala337Thr) in entrambi i pazienti. Confermiamo ulteriormente misurando l'attività GPI dei globuli rossi nei pazienti e abbiamo mostrato carenza mentre i genitori avevano un'attività intermedia. c.1009G>Una mutazione è stata confermata anche dal sequenziamento di Sanger dell'esone 12 del gene GPI. L'analisi strutturale-funzionale di software di bioinformatica come Swiss PDB, PolyPhen-2 e PyMol ha suggerito che questa variante patogena ha un impatto diretto sul riarrangiamento strutturale nella regione vicino al sito attivo dell'enzima. Questo test NGS mirato rapido e ad alte prestazioni può essere configurato per rilevare specifiche mutazioni CHA uniche per un singolo difetto, rendendolo un metodo potenzialmente prezioso per la diagnosi di anemia emolitica inspiegabile.
La ristampa di Efficient fungine UV-screening fornisce una tolleranza UV-B notevolmente elevata del fotosistema II nei fotobionti di licheni.per 4 ore. Talli intatti con esperienza nessuna riduzione di Fv/Fm, mentre la rimozione della corteccia ha abbassato Fv/Fm negli strati di fotobionte esposti del 22% per U. spodochroa e del 14% per N. arcticum. Abbiamo anche somministrato questa dose UV-B a colture di alghe di Coccomyxa e Trebouxia, i generi fotobionti di N. arcticum e U. spodochroa, rispettivamente. UV-B ha causato una riduzione del 56% in Fv/Fm per Coccomyxa e fino al 98% in Trebouxia. La tecnica del rapporto di eccitazione della fluorescenza (FER) che confronta la fluorescenza da La luce di eccitazione UV-B o UV-A con luce di eccitazione blu verde utilizzando un fluorimetro Xe-PAM ha mostrato che questi generi di fotobionti non hanno schermato alcun UV-B o UV-A La tecnica FER con un fluorimetro Multiplex ha stimato lo screening UV-A di alghe isolate da 13-16%, mentre i licheni intatti schermavano il 92-95% dei raggi UV-A. In conclusione, la corteccia di N. arcticum e U. spodochroa non trasmettevano UV-B e poco UV-A allo strato fotobionte sottostante. In tal modo, la corteccia del lichene superiore forma un efficiente schermo di radiazione solare fungina che fornisce un'elevata tolleranza UV-B per i fotobionti studiati in situ. Al contrario, i fotobionti isolati non hanno schermatura UV-B e quindi dipendono dai loro partner fungini in natura.
Rapporto proteina C-reattiva e piastrine-linfociti come potenziali marcatori tumorali nel carcinoma epatocellulare a bassa alfa-fetoproteina.Il tumore del carcinoma epatocellulare (HCC) marcatore alfa-fetoproteina (AFP) è elevato solo in circa la metà dei pazienti con HCC, limitando la sua utilità nel seguire gli effetti della terapia o dello screening. Sono necessari nuovi marcatori. È stato precedentemente notato che i marcatori di infiammazione proteina C-reattiva (CRP ) e il rapporto piastrinico-linfociti (PLR) sono importanti dal punto di vista prognostico e possono riflettere l'aggressività dell'HCC. Abbiamo quindi esaminato questi 2 marcatori in una coorte di HCC a bassa AFP e abbiamo scoperto che per gli HCC > 2 cm, entrambi i marcatori aumentano significativamente con un aumento del tumore massimo diametro (MTD) Abbiamo calcolato la sensibilità, la specificità, il valore predittivo positivo (PPV), il valore predittivo negativo (NPV) e il valore dell'indice di Youden per ciascun marker e i loro valori di area sotto la curva per ciascun gruppo MTD. sono stati dicotomizzati in 2 gro up basati su CRP e PLR dall'analisi della curva caratteristica di funzionamento del ricevitore. Nei modelli di regressione logistica dei 4 diversi gruppi di pazienti MTD, i livelli di CRP e PLR erano statisticamente significativi per stimare la MTD nei modelli di regressione logistica univariata dei gruppi MTD > 2 cm. CRP e PLR sono stati quindi combinati e la combinazione era statisticamente significativa per stimare i gruppi MTD di cutoff di 3, 4 e 5 cm. CRP e PLR hanno quindi un potenziale come marcatori tumorali per i pazienti con HCC a bassa AFP e possibilmente per lo screening.
Disturbi gastroduodenali in pazienti con CVID sottoposti a terapia con immunoglobuline.L'immunodeficienza variabile comune (CVID) comprende un gruppo eterogeneo di disturbi da carenza di anticorpi primari caratterizzati da infezioni ricorrenti , autoimmunità e tumori maligni. Le manifestazioni gastrointestinali sono frequentemente associate a CVID. In questo studio trasversale, abbiamo valutato il coinvolgimento gastrico e duodenale in una coorte di pazienti adulti con CVID. L'endoscopia del tratto gastrointestinale superiore è stata eseguita in 58 pazienti (26 maschi, età media 47,8 ±15,6 anni), con diagnosi di CVID secondo i criteri ESID 2014. Per tutti i soggetti arruolati sono state raccolte biopsie casuali dell'antro gastrico e del duodeno discendente. La linfocitosi intraepiteliale nel duodeno discendente è stata definita come la presenza di 25 linfociti per 100 enterociti. i risultati che abbiamo trovato sono stati: a) gastrite cronica attiva (44,8%), associata a Helicobacter pylori ( 8,6%), b) duodenite cronica (39,6%) con linfocitosi intraepiteliale (31%) e assenza di plasmacellule (18,9%) e c) gastrite atrofica autoimmune (5,2%). Tre pazienti (5,2%) presentavano metaplasia intestinale (IM) dell'antro gastrico. Questo risultato era associato all'infezione da H. pylori e persisteva dopo l'eradicazione in un paziente. IM è stato associato a gastrite atrofica autoimmune in due casi. Nei campioni di duodeno di tre pazienti (5,2%) è stata osservata infezione da Giardia lamblia. Una diagnosi di adenocarcinoma gastrico è stata fatta in una donna di 58 anni con diagnosi di displasia gastrica un anno prima. Nella nostra coorte di pazienti CVID, i risultati istopatologici gastro-duodenali, inclusi i tumori maligni, sono frequenti e possono influenzare la prognosi a lungo termine. È necessario un rigoroso follow-up endoscopico nei pazienti con CVID indipendentemente dai sintomi gastrointestinali.
Valutazione della multifunzionalità del sistema di uso del suolo nelle aree residenziali rurali: confrontare l'offerta di uso del suolo con la domanda di sostenibilità rurale.Applicando un quadro integrato, abbiamo sviluppato un nuovo modo di quantificare la multifunzionalità del territorio rurale residenziale: analizzando le reciproche relazioni tra struttura e funzione d'uso del suolo, nonché individuando la domanda di sostenibilità rurale per le funzioni del suolo residenziale Nella valutazione delle funzioni del suolo residenziale rurale dal prospettive della domanda e dell'offerta stabilendo un sistema di indicatori, i risultati mostrano che ci sono cinque funzioni sostanziali del suolo residenziale rurale, vale a dire, funzione residenziale, servizio pubblico, funzione industriale, commerciale ed ecologica e una funzione potenziale. la domanda si osserva chiaramente a più livelli: a livello regionale, la domanda eccedente l'offerta si riferisce al servizio pubblico, commer funzione sociale ed ecologica, in particolare per la funzione ecologica; a livello di città, l'assetto spaziale del dislivello è strettamente legato alle caratteristiche topografiche; la condizione topografica inferiore e complessa è sempre associata a un'offerta di funzioni inadeguata. Strategie basate sull'organizzazione della struttura dell'uso del suolo residenziale rurale, compresa la conversione e il miglioramento delle funzioni, sono state adottate per bilanciare la domanda e l'offerta delle funzioni del suolo. Insieme, anche le strategie alternative (ad esempio, allocazione industriale, introduzione della popolazione e scelte di localizzazione) devono essere riconosciute dai responsabili delle politiche per raggiungere lo sviluppo rurale sostenibile.
Percentuale di escrezione fecale di meloxicam negli avvoltoi del Capo (Gyps corprotheres).Le specie di avvoltoi gyps asiatici si stanno gradualmente riprendendo dall'effetto devastante del diclofenac presente nelle carcasse contaminate. Questo farmaco è stato responsabile della morte di oltre 10 milioni di avvoltoi in India, Nepal e Pakistan. Per prevenire l'estinzione degli avvoltoi, il meloxicam è stato introdotto dopo il divieto del diclofenac veterinario. La sicurezza del meloxicam negli avvoltoi è stata attribuita a la sua breve emivita di eliminazione in contrasto con diclofenac. La ragione per la rapida eliminazione di meloxicam deve ancora essere spiegata. Lo scopo di questo studio era di valutare il ruolo della biotrasformazione nell'eliminazione di meloxicam. Sei grifoni del Capo (Gyps coprotheres ) sono stati trattati con 2 mg/kg di meloxicam per via intramuscolare per la quantificazione fecale e plasmatica della concentrazione di meloxicam nel tempo. Nel plasma il meloxicam è stato caratterizzato da un'emivita, residenza media t ime, clearance e volume di distribuzione allo stato stazionario di 0,37±0,10 ore, 0,90±0,12 ore, 0,02±0,00 l/hkg e 0,02±0,00 l/kg rispettivamente (presentati come media geometrica). Durante il periodo di monitoraggio di 24 ore, il totale di meloxicam non metabolizzato nelle feci è stato di 1,35±0,71% della concentrazione totale nel plasma. Sulla base della breve emivita di eliminazione del meloxicam e della bassa concentrazione cumulativa di meloxicam fecale totale per un periodo superiore a 10 emivite, questo studio indica che i grifoni del Capo sono efficienti metabolizzatori di meloxicam, il che suggerisce un diverso insieme di enzimi del citocromo essendo coinvolto nel metabolismo a quello del diclofenac in questa specie. L'identificazione delle famiglie di enzimi umani ortologhi CYP2C9 e CYP3A4 negli avvoltoi sarà un ulteriore passo importante nella spiegazione delle differenze nelle vie metaboliche di meloxicam e diclofenac per la specie.
Identificazione, caratterizzazione ed espressione in risposta alla sfida di Aeromonas hydrophila di cinque fattori regolatori dell'interferone in Megalobrama amblycephala.La famiglia dei fattori regolatori dell'interferone (Irf) rappresenta uno delle più importanti famiglie di fattori di trascrizione, con molteplici ruoli biologici. In questo studio, abbiamo caratterizzato cinque membri della famiglia Irf (irf4a, irf4b, irf6, irf8 e irf10) in Megalobrama amblycephala ai livelli di cDNA e (previsto) di aminoacidi, li abbiamo analizzati filogeneticamente e sviluppato primer gene-specifici per l'analisi qPCR. Tutti e cinque gli irf sono stati espressi costitutivamente in tutti i tessuti esaminati, ma la loro trascrizione era significativamente più alta negli organi e nei tessuti linfoidi, come rene, milza e intestino. Eccezioni erano irf8, che è stato espresso ad alto livello nei tessuti cardiaci e cerebrali, e irf6, espresso a bassi livelli nella maggior parte dei tessuti Dopo una sfida immunitaria batterica con Aeromonas hydrophila, l'espressione di irfs nel fegato era up-regolato: mairf4a 8,12 volte, mairf4b 29,9 volte, mairf6 1,38 volte e mairf10 1,65 volte (mairf8 era un'eccezione: 0,07 volte). Nella milza, nel rene, nell'intestino e nelle branchie, i livelli di trascrizione degli irf studiati sono aumentati solo in momenti specifici. I risultati hanno suggerito che gli irf sono coinvolti nella risposta immunitaria all'infezione batterica in M. amblycephala, il che aiuterà a chiarire le funzioni biologiche degli irf nel sistema immunitario dei pesci teleostei.
L'attivazione di SIRT1 da parte della buteina attenua il danno cerebrale indotto dalla sepsi nei topi sottoposti a legatura cecale e puntura alleviando lo stress infiammatorio e ossidativo.Cervello indotto da sepsi lesioni si riscontrano frequentemente in pazienti critici con grave infezione sistemica. La buteina (3,4,2\',4\'-tetraidrossicalcone) è stata dimostrata come agente neuroprotettivo riducendo l'infiammazione e lo stress ossidativo sui neuroni. Inoltre, l'attivazione of silent information Regulator 1 (SIRT1) inibisce l'apoptosi, l'ossidazione e l'infiammazione, alleviando così le lesioni multiorgano indotte dalla sepsi. tasso di sopravvivenza dopo l'intervento chirurgico di legatura e puntura cecale (CLP). Inoltre, il trattamento con buteina ha migliorato la segnalazione SIRT1 diminuendo così i livelli di Ac-NF-κB, Ac-FOXO1 e Ac-p53, attenuando così la lesione cerebrale di topi dopo chirurgia CLP diminuendo l'edema cerebrale, mantenendo l'integrità della barriera emato-encefalica, inibendo l'apoptosi neuronale e diminuendo la produzione di citochine pro-infiammatorie (IL-6, TNF-α e IL-1β) e lo stress ossidativo (downregulation di MDA e upregulation di SOD e CAT) sia nel siero che nei tessuti della corteccia cerebrale. Inoltre, il trattamento con buteina ha attenuato la perdita della funzione neurologica indotta da LPS. Tuttavia, tutte le azioni neuroprotettive sopra menzionate della buteina sono state parzialmente inibite dal co-trattamento EX527, un inibitore standard di SIRT1. Collettivamente, la buteina attenua la lesione cerebrale indotta dalla sepsi attraverso l'alleviamento dell'infiammazione cerebrale, dello stress ossidativo e dell'apoptosi mediante l'attivazione del segnale SIRT1.
Valutazione del nanocolloide metastabile di tecnezio-99m come agente di imaging per l'esecuzione di scansioni del latte.Lo scopo di questo studio era determinare se il tecnezio-99m ( Tc) nanocolloide era un tracciante alternativo adatto per effettuare studi di scansione del latte in pazienti pediatrici. Ventisette scansioni del latte eseguite con nanocolloide di Tc sono state valutate retrospettivamente per l'identificazione di un significativo ritardo esofageo, reflusso gastroesofageo, aspirazione polmonare e svuotamento gastrico (GE Le scansioni sono state anche valutate per l'assorbimento di fegato, milza e midollo osseo. I risultati di GE sono stati confrontati con quelli di 27 studi GE normali selezionati casualmente effettuati utilizzando colloide di stagno Tc. Nessuno degli studi ha avuto assorbimento di fegato, milza o midollo osseo, e tutti gli studi erano interpretabili. Un significativo ritardo esofageo e reflusso gastroesofageo sono stati osservati rispettivamente nell'11 e nel 48% dei pazienti. Solo un paziente aveva evidenza di aspirazione polmonare e tutti i pazienti avevano un normale GE a 2 h dopo l'ingestione di latte radiomarcato. Il tasso medio di GE a 2 h era più veloce nel gruppo nanocolloide Tc rispetto al gruppo colloide Tc stagno (8,85% mantenuto ± 8,96% vs 15,48% mantenuto ± 10,52%, P=0,016). I nostri risultati mostrano che il nanocolloide Tc è tecnicamente un'alternativa adeguata al colloide di zolfo Tc per eseguire scansioni del latte. Tuttavia, non possiamo concludere con certezza sul confronto dei tassi di GE del nanocolloide Tc e del colloide di stagno Tc. Ciò era dovuto alla variabilità nei due gruppi di popolazione e al fatto che il latte utilizzato in ciascun paziente era individualizzato per il paziente e non standardizzato.
Analisi di sopravvivenza del carboplatino aggiunto a una chemioterapia neoadiuvante a base di antracicline/taxane e punteggio HRD come predittore dei risultati finali di risposta di GeparSixto.Nel Lo studio neoadiuvante GeparSixto, che aggiunge carboplatino alla chemioterapia a base di taxani e antracicline, ha migliorato i tassi di risposta patologica completa (pCR) in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo (TNBC). Qui presentiamo i dati di sopravvivenza e il potenziale ruolo prognostico e predittivo della ricombinazione omologa (HRD). I pazienti sono stati randomizzati a paclitaxel più doxorubicina liposomiale non pegilata (Myocet®) (PM) o PM più carboplatino (PMCb). Sono stati analizzati gli endpoint secondari di sopravvivenza libera da malattia (DFS) e sopravvivenza globale (OS). Il follow-up mediano è stato di 47,3 mesi. HRD è stata tra le analisi esplorative in GeparSixto ed è stata misurata con successo in campioni di tumore fissati in formalina e inclusi in paraffina di 193/315 (61,3%) partecipanti con TNBC. Il deficit di azione (HR) è stato definito come punteggio HRD ≥42 e/o presenza di mutazioni BRCA tumorali (tmBRCA). Una DFS significativamente migliore (rapporto di rischio 0,56, 95% CI 0,34-0,93; P = 0,022) è stata osservata nei pazienti con TNBC quando trattati con PMCb. Il miglioramento della OS con PMCb non era statisticamente significativo. Il carboplatino aggiuntivo non ha migliorato la DFS o l'OS nei pazienti con tumori HER2-positivi. Il deficit di HR è stato rilevato in 136 (70,5%) di 193 tumori triplo-negativi, di cui 82 (60,3%) hanno mostrato un punteggio HRD elevato senza tmBRCA. Il deficit di FC ha predetto in modo indipendente pCR (ypT0 ypN0) [odds ratio (OR) 2,60, 95% CI 1,26-5,37, P = 0,008]. L'aggiunta di carboplatino al PM ha aumentato significativamente il tasso di pCR dal 33,9% al 63,5% nei tumori con deficit di FC (P = 0,001), ma solo marginalmente nei tumori senza carenza di FC (dal 20,0% al 29,6%, P = 0,540; test per l'interazione P = 0.327). Anche i tassi di pCR con carboplatino erano più alti (63,2%) che senza carboplatino (31,7%; OR 3,69, 1,46-9,37, P = 0,005) nei pazienti con punteggio HRD elevato ma senza tmBRCA. I tassi di DFS sono stati migliorati con l'aggiunta di carboplatino, sia nei tumori con deficit di FC (rapporto di rischio 0,44, 0,17-1,17, P = 0,086) che con deficit di FC (rapporto di rischio 0,49, 0,23-1,04, P = 0,059). L'aggiunta di carboplatino al PM neoadiuvante ha migliorato significativamente la DFS nel TNBC. Le analisi di sopravvivenza a lungo termine supportano l'uso neoadiuvante del carboplatino nel TNBC. Il deficit di HR nel TNBC e il punteggio HRD nel TNBC non tmBRCA sono predittori di risposta. L'HRD non prevede i benefici del carboplatino.
La deplezione genetica di 5-HT aumenta la frequenza e la durata dell'apnea centrale e smorza l'eccitazione ma non influisce sulla modulazione circadiana di queste variabili.topi durante NREM e sonno REM Concludiamo che la deplezione di 5-HT aumenta la frequenza e la durata degli eventi di apnea centrale, smorza l'eccitazione e attenua la risposta ventilatoria all'ipossia e all'ipercapnia durante il sonno NREM, ma non è essenziale per la modulazione circadiana di queste variabili. \& NOTEVOLE La presenza di serotonina (5-HT) nel sistema nervoso centrale diminuisce la frequenza degli eventi di apnea centrale. Questo neuromodulatore modera anche la durata degli eventi di apnea centrale e promuove l'eccitazione da eventi centrali se si verificano durante il movimento oculare non rapido (NREM ) sonno. Tuttavia, la 5-HT non è responsabile della modulazione circadiana della frequenza dell'apnea, che abbiamo riscontrato essere maggiore durante il sonno NREM alla luce rispetto al ciclo buio.
Paesaggio genomico funzionale della leucemia mieloide acuta.L'implementazione di terapie mirate per la leucemia mieloide acuta (LMA) è stata impegnativa a causa dei complessi modelli mutazionali all'interno e tra i pazienti, nonché una carenza di agenti farmacologici per la maggior parte degli eventi mutazionali. Qui riportiamo i risultati iniziali del programma Beat AML su una coorte di 672 campioni di tumore raccolti da 562 pazienti. Abbiamo valutato questi campioni utilizzando il sequenziamento dell'intero esoma, RNA sequenziamento e analisi della sensibilità ai farmaci ex vivo. I nostri dati rivelano eventi mutazionali che non sono stati precedentemente rilevati nella LMA. Mostriamo che la risposta ai farmaci è associata allo stato mutazionale, inclusi casi di sensibilità ai farmaci specifici per eventi mutazionali combinatori. con il sequenziamento dell'RNA ha anche rivelato firme di espressione genica, che prevedono un ruolo per specifiche reti di geni nella risposta ai farmaci. un set di dati, accessibile tramite il visualizzatore di dati Beat AML (Vizome), che può essere sfruttato per affrontare analisi cliniche, genomiche, trascrittomiche e funzionali della biologia dell'AML.
Sfide statistiche poste da protocolli master non controllati: analisi di sensibilità dello studio vemurafenib.All'interno della gerarchia probatoria dell'indagine sperimentale, gli studi randomizzati sono il gold standard I pazienti oncologici entrano negli studi clinici con diversi stili di vita, percorsi di trattamento, ambienti dei tessuti ospiti e comorbidità concorrenti. La randomizzazione tenta di bilanciare le caratteristiche prognostiche tra i bracci dello studio, consentendo in tal modo l'inferenza statistica del \'beneficio medio\' e l'attribuzione alle terapie studiate. Al contrario , le interpretazioni degli studi non controllati richiedono un esame più approfondito per tentare di collocare i risultati nel contesto di prove esterne. modifiche al contesto normativo (Food and Drug Administration tion Safety and Innovation Act) hanno elevato l'importanza delle sperimentazioni non comparative. Inoltre, l'emergere di recenti innovazioni nella medicina di precisione ha prodotto progetti di sperimentazione che suddividono sottopopolazioni potenzialmente eterogenee in coorti \' statisticamente scambiabili\' mediante istologie o alterazioni genetiche, elevando ulteriormente l'importanza delle analisi a coorte singola. Poiché le coorti di pazienti diventano sempre più raffinate in sottogruppi mirati più piccoli, i consumatori di segnalazioni di studi non controllati dovrebbero essere ulteriormente potenziati con miglioramenti nelle pratiche di segnalazione che descrivono meglio le sottopopolazioni prognostiche arruolate e, soprattutto, la loro associazione con gli endpoint dello studio. Questo articolo dimostra il problema con un'analisi di sensibilità dei risultati riportati in un recente studio che è stato ideato per valutare l'efficacia clinica preliminare di vemurafenib nei tumori non melanoma positivi alla mutazione BRAF V600.
Utilità clinica di 99mTc-HYNIC-TOC, 99mTc(V)-DMSA e 99mTc-MIBI SPECT nella valutazione degli adenomi ipofisari.La Lo scopo di questo studio era valutare l'assorbimento comportamentale e la capacità di diagnosticare l'adenoma ipofisario (PA) utilizzando radiofarmaci alla ricerca di tumore e fornire un'analisi semiquantitativa dell'assorbimento del tracciante nella regione ipofisaria. Lo studio ha incluso 33 (13 ormonalmente attivi e 20 non funzionanti). ) pazienti con PA e 45 partecipanti di controllo senza coinvolgimento ipofisario. Tutti i pazienti (n=78) sono stati sottoposti a tomografia computerizzata a emissione di singolo fotone (SPECT) con idrazinonicotinil-tyr-octreotide marcato con tecnezio-99m (Tc-HYNIC-TOC), acido dimercaptosuccinico (Tc(V)-DMSA) ed esakis-2-metossiisobutilisonitrile (Tc-MIBI). Un'analisi semiquantitativa dell'assorbimento anormale è stata effettuata disegnando regioni di interesse identiche sull'area pituitaria e sul cervello normale su una sezione trasversale che mostra la lesione più cle arly. Il rapporto tra captazione ipofisaria e captazione cerebrale normale (P/B) è stato calcolato in tutti i casi. Il risultato di questo studio conferma che il metodo semiquantitativo SPECT, con tutti e tre i traccianti, ha mostrato differenze statisticamente significative tra il gruppo PA ei controlli. Tuttavia, la scintigrafia Tc-HYNIC-TOC potrebbe avere la più alta resa diagnostica a causa della più piccola sovrapposizione tra i rapporti P/B tra partecipanti adenomi e non adenomi (il valore di cut-off del rapporto P/B della curva caratteristica operativa del ricevitore era 13,08). Inoltre, solo Tc-MIBI SPECT ha il potenziale diagnostico per rilevare PA secernenti, con differenze statisticamente significative tra i gruppi (P<0.001), con un valore di cut-off del rapporto P/B della curva caratteristica operativa del ricevitore di 16,72. Un'analisi semiquantitativa dell'aumento dell'assorbimento focale del tracciante nell'area sellare ha mostrato che Tc-HYNIC-TOC è un agente di ricerca tumorale altamente sensibile e affidabile per la rilevazione di PA, mentre Tc-MIBI SPECT è un metodo altamente sensibile e specifico per differenziare la secrezione di ormoni tumore pituitario.
Controllo spinale delle sinergie muscolari per la locomozione dei mammiferi adulti.Si pensa che il controllo della locomozione sia generato dall'attivazione di gruppi di muscoli che svolgono azioni simili, che sono chiamate sinergie muscolari. Qui, abbiamo studiato se le sinergie muscolari sono controllate a livello del midollo spinale. Lo abbiamo fatto confrontando l'attività muscolare nelle gambe dei gatti durante il passaggio su un tapis roulant prima e dopo una sezione spinale completa che abolisce i comandi dal cervello. Mostriamo che le sinergie muscolari sono state mantenute dopo la transezione spinale, convalidando il concetto che le sinergie muscolari per la locomozione sono principalmente controllate da circuiti di neuroni all'interno del midollo spinale. Si pensa che la locomozione coinvolga l'attivazione sequenziale di moduli funzionali o sinergie muscolari. Qui, abbiamo testato l'ipotesi che le sinergie muscolari per la locomozione siano organizzate all'interno del midollo spinale. Abbiamo registrato esplosioni di attività muscolare negli stessi gatti (n = 7) prima e dopo la transezione spinale durante la locomozione con cintura legata a tre velocità e la locomozione con cintura divisa a tre differenze di velocità sinistra-destra. Abbiamo identificato sette sinergie muscolari prima (stato intatto) e dopo (stato spinale) transezione spinale. I muscoli che comprendevano le diverse sinergie erano gli stessi negli stati intatti e spinali, nonché a velocità diverse o differenze di velocità sinistra-destra. Tuttavia, ci sono stati alcuni cambiamenti significativi nell'inizio e nell'offset di alcune sinergie in funzione delle differenze di stato, velocità e velocità sinistra-destra. La differenza più notevole tra gli stati intatti e spinali era un cambiamento nella tempistica tra le sinergie dei muscoli flessori del ginocchio e flessori dell'anca. Nello stato intatto, la sinergia dei flessori del ginocchio ha preceduto la sinergia dei flessori dell'anca, mentre nello stato spinale entrambe le sinergie si sono verificate contemporaneamente. Anche gli input afferenti appaiono importanti per l'espressione di alcune sinergie muscolari, in particolare quelle che coinvolgono modelli bifasici dell'attività muscolare. Proponiamo che le sinergie muscolari per la locomozione siano organizzate principalmente all'interno del midollo spinale, sebbene la loro piena espressione e il giusto tempismo richiedano input da strutture sopraspinali e/o afferenze degli arti.
Evidenze contro un ruolo cruciale della perfusione midollare renale nel controllo della pressione sanguigna dei ratti ipertesi.Lo sviluppo di nuovi metodi efficaci di trattamento dell'ipertensione arteriosa è ostacolato dall'incertezza sulle sue cause. Secondo un concetto molto diffuso l'ipertensione è causata da una circolazione sanguigna anormale nel rene, in particolare dalla riduzione del flusso sanguigno attraverso il midollo renale; tuttavia, questa relazione causale non è mai stata rigorosamente verificata. Abbiamo studiato se nei ratti con tre diverse forme di ipertensione sperimentale hanno prolungato l'elevazione selettiva del flusso sanguigno midollare renale utilizzando l'infusione locale del vasodilatatore bradichinina abbasserebbe la pressione arteriosa. Abbiamo scoperto che l'aumento del flusso sanguigno midollare di quasi il 50% non ha comportato un alleviamento dell'ipertensione, il che depone contro una causa ruolo di tali cambiamenti nel controllo della pressione arteriosa e suggerisce che i tentativi di migliorare renale circ midollare È improbabile che il trattamento sia un approccio promettente per combattere l'ipertensione. ] erano inferiori in Bk- rispetto a ratti AngII infusi con solvente e in SHR. Due settimane di infusione intramidollare di Bk testate nei ratti AngII e HS/UNX non hanno alterato la MAP o l'escrezione renale; sebbene in quest'ultimo gruppo sia stato osservato un aumento significativo dell'MBF e una diminuzione dell'ipertonicità midollare. Poiché non è stata osservata alcuna diminuzione della MAP nei ratti ipertesi con l'iperperfusione midollare renale maggiore indotta da Bk o con un wash-out di soluti midollari, i nostri dati discutono contro un ruolo cruciale dell'MBF nella patogenesi dell'ipertensione arteriosa.
channel, Slo2.1.Alla fine della gravidanza, l'utero passa da uno stato quiescente a uno stato altamente contrattile. Questa transizione richiede che le cellule muscolari lisce uterine (miometriali) aumentano la loro eccitabilità, sebbene non sia completamente chiaro come ciò avvenga. Abbiamo identificato SLO2.1, un canale del potassio precedentemente sconosciuto nella muscolatura liscia uterina, come un potenziale contributore significativo all'eccitabilità elettrica della muscolatura liscia miometriale Abbiamo scoperto che l'attività del canale SLO2.1 è regolata negativamente dall'ossitocina tramite l'attivazione del recettore accoppiato alla proteina Gαq della protein chinasi C. Ciò si traduce nella depolarizzazione delle cellule muscolari lisce uterine e nell'ingresso di calcio, che può contribuire alla contrazione uterina Questi risultati forniscono nuove informazioni su un meccanismo precedentemente sconosciuto mediante il quale l'ossitocina può agire per modulare l'eccitabilità delle cellule muscolari lisce del miometrio. I nostri risultati rivelano anche un nuovo potenziale bersaglio farmacologico et per modulare l'eccitabilità uterina. Durante la gravidanza, l'utero passa da uno stato quiescente a uno stato contrattile più eccitabile. Questo è considerato almeno in parte il risultato di cambiamenti nel potenziale di membrana a riposo delle cellule muscolari lisce del miometrio (MSMC). Tuttavia, i canali ionici che controllano il potenziale di membrana a riposo miometriale e il meccanismo di transizione verso uno stato più eccitabile non sono stati completamente chiariti. Nel presente studio, mostriamo che il canale di perdita di potassio attivato dal sodio, ad alta conduttanza, SLO2.1, è espresso e attivo al potenziale di membrana a riposo nelle MSMC. Inoltre, segnaliamo che SLO2.1 è inibito dall'ossitocina che si lega al recettore dell'ossitocina. L'inibizione di SLO2.1 porta alla depolarizzazione della membrana e all'attivazione dei canali del calcio voltaggio-dipendenti, con conseguente afflusso di calcio. I risultati del presente studio rivelano che l'ossitocina può modulare l'attività elettrica delle MSMC inibendo i canali del potassio SLO2.1.
Associazione di blocchi nervosi periferici con esiti postoperatori in pazienti sottoposti a chirurgia ambulatoriale della spalla: uno studio di coorte abbinato a un centro.L'anestesia regionale può avere un immediato postoperatorio vantaggi rispetto all'anestesia generale, ma il suo impatto sugli esiti post-dimissione è scarsamente descritto. Il nostro obiettivo era misurare l'associazione tra anestesia regionale ed esiti dopo chirurgia ambulatoriale della spalla. Abbiamo condotto uno studio di coorte storico presso l'ospedale di Ottawa. Adulti ≥ 18 anni sono stati inclusi gli anziani sottoposti a chirurgia ambulatoriale elettiva della spalla dal 1 gennaio 2011 al 31 dicembre 2016. Utilizzando una corrispondenza esatta grossolana (CEM) uno-a-molti per correggere potenziali fattori confondenti, abbiamo abbinato i pazienti con blocco nervoso periferico (PNB) a quelli senza un PNB All'interno della coorte abbinata, abbiamo valutato se i PNB fossero associati ai nostri esiti primari compositi, comprendenti ricoveri non pianificati, visite al pronto soccorso, riammissioni o morte entro 30 giorni dall'intervento. C'erano 1.623 pazienti che hanno soddisfatto i criteri di inclusione; I PNB sono stati collocati in 1.382 (85,2%) pazienti. La CEM ha abbinato 211 pazienti che non hanno ricevuto una PNB a 950 pazienti con caratteristiche simili che hanno ricevuto una PNB (n = 1.161; 71,5% della coorte totale). Nei pazienti che hanno ricevuto un PNB rispetto a quelli che non avevano PNB, non vi era alcuna differenza nel rischio di esito composito (rischio relativo, 1,58; intervallo di confidenza al 95% [CI], da 0,83 a 3,01) o nei costi ospedalieri (rapporto delle medie 0,73 ; 95% CI, da 0,21 a 2,49). I blocchi nervosi periferici nella chirurgia ambulatoriale della spalla non erano associati a una differenza significativa in un composito di esiti postoperatori avversi. Tuttavia, data l'incidenza inferiore al previsto e l'entità dell'effetto moderato che associa i PNB agli eventi post-dimissione, sono necessari futuri ampi studi prospettici per valutare gli esiti post-dimissione. www. clinicaltrials. gov (NCT03309644). Immatricolata il 13 ottobre 2017.
Biologia delle cellule progenitrici endoteliali circolanti e medicina rigenerativa nelle malattie vascolari polmonari.Le malattie vascolari polmonari (PVD) includono malattie primarie o secondarie che alla fine influenzano il diritto funzione cardiaca. Diverse ricerche hanno dimostrato che le cellule staminali e progenitrici possono rappresentare un nuovo approccio nel trattamento dell'ipertensione polmonare. In particolare, le cellule progenitrici endoteliali circolanti (EPC) vengono mobilizzate dal midollo osseo e/o dalle arterie per sostituire le cellule endoteliali disfunzionali e ripristinare il sangue perfusione ai tessuti ischemici Possono fornire segnali paracrini per stimolare l'angiogenesi locale o possono essere incorporati fisicamente all'interno dei neovasi Comprendere i meccanismi molecolari utilizzati dal fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) per stimolare l'EPC potrebbe far luce su nuovi bersagli per la medicina rigenerativa. regola la proliferazione, la migrazione, la formazione del tubo e, quindi, la differenziazione di EPC può fornire preziose informazioni sulla biologia di queste cellule; il meccanismo del Ca2+ in queste celle è estremamente plastico e può variare a seconda della loro origine. In questo articolo, esaminiamo i sottotipi di EPC, le loro fonti, le proprietà biologiche, i meccanismi funzionali e, naturalmente, il coinvolgimento nelle malattie vascolari polmonari.
Effetti indipendenti dai leucociti delle chemochine CC sul rimodellamento vascolare.Il rimodellamento vascolare è un'alterazione della struttura dei vasi in risposta a lesioni o cambiamenti emodinamici Disturbi dell'integrità strutturale e funzionale dello strato di cellule endoteliali possono essere osservati nel rimodellamento vascolare associato all'infiammazione. Le chemochine sono state implicate in un'ampia gamma di malattie con componenti infiammatorie prominenti e anche nel rimodellamento vascolare. Tra questi, le chemochine CC sono di grande interesse. Agiscono attraverso i convenzionali recettori CC-chemochine (CCR), ampiamente espressi dai leucociti che sono attratti dai siti di infiammazione cronica. Tuttavia, molti dati sperimentali mostrano che i CCR sono espressi dalle cellule vascolari, suggerendo un diretto, leucocita- effetto indipendente sul rimodellamento vascolare Qui, discutiamo il ruolo delle chemochine CC nell'aterosclerosi, angiogenesi, restenosi e disfunzione renale attraverso l'attivazione diretta di en cellule doteliali, progenitori endoteliali, cellule muscolari lisce vascolari, piastrine, eritrociti, cellule mesangiali e fibroblasti. Il ruolo fisiopatologico delle chemochine CC è diventato più interessante dalla scoperta della sottofamiglia dei recettori delle chemochine atipiche (ACKR), che non si accoppia con le proteine G e non riesce a trasmettere i segnali intracellulari convenzionali. È stato dimostrato che è uno scavenger di chemochine o un recettore esca con un ruolo nella regolazione delle risposte infiammatorie acute. A livello vascolare, gli ACKR sono espressi dalle cellule endoteliali e dalle cellule linfatiche endoteliali che sembrano regolare l'angio- e la linfa-angiogenesi. Gli effetti pleiotropici delle chemochine CC sulle cellule della parete vascolare e sui leucociti aumentano la loro importanza nel rimodellamento vascolare e suggeriscono nuovi farmaci per contrastare la disfunzione vascolare.
Cryptococcosis polmonare: una rassegna di patobiologia e aspetti clinici.La criptococcosi polmonare è un'importante micosi opportunistica invasiva nei pazienti immunocompromessi, ma è anche sempre più vista nei pazienti immunocompetenti. I principali patogeni umani sono Cryptococcus neoformans e C. gattii, che hanno una distribuzione mondiale. A differenza della meningite criptococcica, la criptococcosi polmonare è ancora sottodiagnosticata a causa delle limitazioni negli strumenti diagnostici. Può mimare il cancro del polmone, la tubercolosi polmonare, polmonite e altre micosi polmonari sia clinicamente che radiologicamente I noduli polmonari sono la caratteristica radiologica più comune, ma non sono specifici della criptococcosi polmonare La sensibilità della coltura dei campioni respiratori per il criptococco è scarsa e un risultato positivo può anche riflettere la colonizzazione. antigene (CrAg) con dispositivo a flusso laterale è un test veloce e sensibile e ampiamente utilizzato su ser um e liquido cerebrospinale, ma i sieri di pazienti con criptococcosi polmonare sono raramente positivi in assenza di malattia disseminata. Il rilevamento di CrAg da campioni respiratori potrebbe aiutare la diagnosi di criptococcosi polmonare, ma ci sono pochissimi dati. Anche le tecniche di rilevamento molecolare come la reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa multipla (RT-PCR) potrebbero fornire una migliore sensibilità, ma richiedono ancora la convalida per i campioni respiratori. La prima linea di trattamento per la criptococcosi polmonare è il fluconazolo, o l'amfotericina B e la flucitosina per quelli con coinvolgimento del sistema nervoso centrale. La criptococcosi polmonare peggiora la prognosi della meningite criptococcica. In questa recensione, riassumiamo gli aspetti biologici di Cryptococcus e forniamo un aggiornamento sulla diagnosi e la gestione della criptococcosi polmonare.
Recensioni concise: terapie mirate alle cellule staminali del cancro: verso il successo clinico.Le cellule staminali del cancro (CSC) sono una sottopopolazione di cellule all'interno dei tumori che possiedono caratteristiche delle cellule staminali di auto-rinnovamento, quiescenza, differenziazione e capacità di ricapitolare il tumore parentale quando trapiantate in un ospite. Le CSC sono correlate a scarsi risultati clinici a causa del loro contributo alla resistenza alla chemioterapia e alle metastasi. La superficie cellulare multipla e i marcatori enzimatici hanno stati caratterizzati per identificare le CSC all'interno di un tumore eterogeneo, e qui riassumiamo gli sforzi preclinici e clinici in corso per mirare terapeuticamente a queste cellule e migliorare gli esiti dei pazienti. Stem Cells Translational Medicine 2019;8:75-81.
L'aumento dello stress da taglio endoteliale migliora la vasodilatazione stimolata dall'insulina nel muscolo scheletrico.È stato ipotizzato che l'aumento dello stress da taglio associato al flusso sanguigno sulle cellule endoteliali sia un meccanismo sottostante mediante il quale l'attività fisica migliora la vasodilatazione stimolata dall'insulina. Questo rapporto fornisce prove a sostegno dell'ipotesi che l'aumento dello shear stress eserciti effetti di sensibilizzazione all'insulina nel sistema vascolare e questa evidenza si basa su esperimenti in vitro in cellule endoteliali, ex vivo in arteriole isolate e in vivo negli esseri umani. Dato il riconoscimento che la segnalazione vascolare dell'insulina, e l'aumentata perfusione microvascolare associata, contribuisce al controllo glicemico e al mantenimento della salute vascolare, le strategie che stimolano un aumento del flusso sanguigno degli arti e lo stress da taglio hanno il potenziale per avere un profondo metabolismo e benefici vascolari mediati da miglioramenti nella sensibilità all'insulina endoteliale. ) successivamente hanno mostrato g maggiore vasodilatazione indotta dall'insulina rispetto alle arteriole mantenute in condizioni di assenza di flusso. Infine, abbiamo riscontrato negli esseri umani che un aumento del flusso sanguigno delle gambe indotto dal riscaldamento unilaterale degli arti per 1 ora ha successivamente aumentato il flusso sanguigno dell'arteria poplitea stimolato dall'insulina e la perfusione muscolare. In aggregato, questi risultati tra i modelli (cellule, arteriole isolate e esseri umani) supportano l'ipotesi che un elevato stress da taglio fa sì che l'endotelio vascolare diventi più insulino-reattivo e quindi sono coerenti con l'idea che lo stress da taglio può essere un meccanismo principale attraverso il quale l'attività aumenta la vasodilatazione stimolata dall'insulina.
La maggiore disponibilità di serotonina aumenta l'attivazione del muscolo non affaticato ma esacerba l'affaticamento centrale durante contrazioni prolungate e sostenute.recettori sul segmento iniziale dell'assone per ridurre l'attività del motoneurone. Abbiamo esplorato se l'aumento delle concentrazioni extracellulari di 5-HT rilasciato endogeno (tramite l'inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina paroxetina) influenza la capacità di eseguire contrazioni volontarie massime non affaticate e affaticate negli esseri umani. Dopo l'ingestione di paroxetina, l'attivazione muscolare volontaria e la generazione di coppia aumentavano durante brevi contrazioni massimali non affaticate. Al contrario, la capacità di generare la coppia massima con una maggiore disponibilità di 5-HT è stata compromessa in condizioni di affaticamento, il che era coerente con le riduzioni indotte dalla paroxetina nell'eccitabilità del motoneurone e nell'attivazione muscolare volontaria. Questo è il primo studio umano in vivo a fornire prove che la 5-HT rilasciata sui motoneuroni potrebbe giocano un ruolo nella fatica centrale. recettori, fornendo così un potenziale meccanismo spinale per l'affaticamento centrale indotto dall'esercizio. Abbiamo esaminato come l'aumento delle concentrazioni extracellulari di 5-HT influisca sulla capacità di eseguire contrazioni volontarie brevi e prolungate (MVC) negli esseri umani. La paroxetina è stata utilizzata per aumentare le concentrazioni di 5-HT mediante l'inibizione della ricaptazione e sono stati condotti tre studi. Lo studio 1 (n = 14) ha rivelato che l'inibizione della ricaptazione della 5-HT ha causato un aumento del 4% della flessione del gomito MVC. Tuttavia, quando le contrazioni massime sono state mantenute, il tempo di fallimento del compito è stato ridotto e l'affaticamento auto-percepito è stato maggiore con una maggiore disponibilità di 5-HT. Lo studio 2 (n = 11) ha utilizzato l'interpolazione della contrazione per rivelare che i cambiamenti nelle prestazioni motorie basati su 5-HT avevano una base neurale. La maggiore disponibilità di 5-HT ha aumentato l'attivazione volontaria per il bicipite brachiale non affaticato e ha ridotto l'attivazione volontaria del bicipite brachiale del 2-5% dopo ripetute flessioni del gomito. Lo studio finale (n = 8) ha studiato se l'eccitabilità alterata del motoneurone può contribuire ai cambiamenti della 5-HT nell'attivazione volontaria. Le onde F dell'abduttore delle dita minimi (ADM) non sono state influenzate dalla paroxetina per il muscolo non affaticato e marginalmente influenzate dopo un breve MVC di 2 s. Tuttavia, l'area dell'onda F e la persistenza erano significativamente diminuite a seguito di un MVC prolungato di 60 s dell'ADM. Nel complesso, un'elevata spinta serotoninergica fornisce un meccanismo spinale mediante il quale concentrazioni più elevate di 5-HT possono contribuire all'affaticamento centrale.
Cosa c'è in un nome? Lo spettro clinico eterogeneo e i fattori prognostici in una coorte di adulti con linfoistiocitosi emofagocitica.Linfoistiocitosi emofagocitica (HLH) in adulti è raro ma spesso fatale. La diagnosi è spesso ritardata e gli approcci terapeutici variano in modo significativo rispetto all'approccio basato sul protocollo tipicamente utilizzato nell'HLH pediatrica. Per migliorare la cura di questi pazienti complessi, questo studio ha esaminato retrospettivamente la prevalenza, le caratteristiche cliniche, le terapie e Sono stati studiati i risultati dei pazienti adulti con HLH presso due grandi centri di assistenza terziaria Sono stati studiati pazienti adulti con HLH confermati dalla revisione retrospettiva delle cartelle cliniche elettroniche utilizzando i criteri HLH2004 durante i ricoveri presso l'Università del Texas Southwestern e Parkland Memorial Hospitals tra giugno 2007 e giugno 2017. Di 31 pazienti inclusi, il 67,7% era di sesso maschile con età media di 46 anni Il tempo medio dal ricovero alla diagnosi è stato di 10,5 giorni Il 48% dei pazienti nts aveva malignità, con il linfoma a cellule T è più comune. Le infezioni sono state osservate nel 70%. I disturbi autoimmuni sono stati riscontrati nel 9,6%. In totale, 13 pazienti sono sopravvissuti (44,8%). La sopravvivenza mediana è stata di 8 mesi con un aumento della mortalità nell'HLH associato a tumori maligni (mediana 0,56 mesi contro 36,5 mesi, p < 0,001). Il linfoma a cellule T ha avuto una prognosi peggiore rispetto ad altri tumori maligni. Anche la malattia del sistema nervoso centrale, l'ipoalbuminemia, la bilirubina elevata, il recettore dell'interleuchina 2 solubile elevato e la lattato deidrogenasi elevata sono stati associati a una scarsa sopravvivenza. Il trattamento variava in modo significativo. Nessun trattamento individuale ha migliorato la sopravvivenza. Questo studio corrobora dati precedenti limitati in pazienti adulti con HLH per quanto riguarda la scarsa sopravvivenza, in particolare nell'HLH associato a tumori maligni. Sono necessari un riconoscimento precoce di questa malattia e un approccio multidisciplinare per semplificare la diagnosi e ottimizzare il trattamento per migliorare i risultati nei pazienti adulti con HLH.
Gli incendi boschivi di breve durata aumentano la probabilità di fallimento della ricrescita negli alberi resistenti al fuoco.La ricrescita epicormica e basale promuovono la sopravvivenza e la persistenza degli alberi nelle regioni a rischio di incendio In tutto il mondo, tuttavia, si sa poco sui limiti all'efficacia della ricrescita quando gli incendi violenti aumentano di frequenza. Nelle vaste foreste miste di eucalipti resistenti al fuoco dell'Australia temperata, abbiamo esaminato gli effetti di uno e due incendi di alta gravità entro sei anni sulle relazioni tra la dimensione dell'albero (diametro del fusto) e la ricrescita (epicormica e/o basale) e alla rigenerazione della piantina. Il diametro degli eucalipti che possono essere uccisi dall'alto (nessun recupero epicormico) da un incendio di elevata gravità è aumentato da ∼ 15 cm dopo il primo incendio a ∼22 cm dopo il secondo. Gli steli di medie dimensioni (22-36 cm di diametro) avrebbero probabilmente ricrescere sia epitermicamente che basalmente dopo un incendio, ma gli incendi di breve intervallo hanno eroso questa doppia capacità, riducendo così la probabilità y di sopravvivenza. Anche l'abbondanza di piantine è diminuita dopo due incendi successivi. Il nostro studio indica che gli incendi boschivi a breve intervallo hanno aumentato la dimensione dell'albero \'escape\' e hanno eroso il successo di ricrescita in particolare degli alberi di medie dimensioni, che erano troppo grandi per la ricrescita basale ma troppo piccoli per il recupero epicormico. Questo, in combinazione con il ridotto reclutamento di piantine, fa presagire sfide strutturali e demografiche anche per le foreste più resistenti al fuoco sotto i regimi antincendio emergenti.
Un quadro per la selezione delle colture per l'irrigazione utilizzando acqua contaminata mineraria: un esempio dal bacino di Olifants in Sudafrica.L'agricoltura irrigua si sta adattando alle sfide della redditività a causa della contaminazione dell'acqua da attività estrattiva in vari modi. Esaminiamo l'opzione di utilizzare colture in grado di tollerare gli impatti di tale contaminazione dell'acqua come strategia di adattamento a breve termine. Presentiamo un quadro che consente la selezione di colture adatte alla produzione irrigua utilizzando estrazione di acqua contaminata. Il quadro identifica i fattori chiave che dovrebbero informare la selezione delle colture; e questi includono l'adattamento delle colture alle condizioni climatiche, i contaminanti presenti nell'acqua, la tolleranza delle colture ai contaminanti, l'uso delle colture e l'accumulo di metalli tossici. Un processo proposto per lo screening e la selezione di un Sebbene sia considerata un'analisi parziale a causa di informazioni incomplete e non standardizzate sui livelli di tolleranza delle colture, il quadro si restringe scelte che possono essere valutate in modo più approfondito o con prove sul campo. Il quadro mostra che sono necessari interventi oltre il livello dell'azienda agricola per supportare l'uso di colture tolleranti ai contaminanti come strategia per l'adattamento alla contaminazione dell'acqua derivante dall'estrazione mineraria. Tuttavia, permangono domande chiave sui rischi associati alle colture alternative e sulle difficoltà nella selezione di colture adatte.
Gli effetti del cemento su alcuni comportamenti fisici e chimici per il metodo di smaltimento della pasta superficiale.Gli impatti ambientali derivanti dallo smaltimento convenzionale degli sterili come gli incidenti nelle dighe degli sterili sono un problema comune per le miniere di metalli di base in tutto il mondo. In questo contesto, sono stati condotti studi su scala di laboratorio sul metodo Surface Paste Disposal (SPD), che è uno dei metodi alternativi di stoccaggio superficiale. In questo studio, tre diversi SPD sono stati testati i progetti e sono stati misurati il contenuto volumetrico di acqua, il consumo di ossigeno e i sensori di aspirazione matriciali nel primo, quinto e decimo strato di pasta oltre ai valori di pH-conduttività elettrica (CE). In particolare, è stato determinato che la quantità di ossigeno nell'ambiente richiesta per l'ossidazione dei minerali di zolfo è ridotta negli strati cementati in Design 3. Inoltre, l'additivo cementizio mantiene i valori di pH delle infiltrazioni in ambiente alcalino (oltre 7) in modo da minimizzare i rischi di f Acid Mine Drainage (AMD) e mobilizzazione di metalli pesanti a bassi valori di pH. Inoltre, i valori EC hanno iniziato una tendenza al ribasso e la dissoluzione ionica è diminuita nei progetti con strati cementati. Di conseguenza, dalle misurazioni del sensore si è capito che gli strati cementati agiscono come una barriera.
Stabilizzazione in situ del deposito di ceneri sedimentate mediante colonne chimiche a penetrazione parziale.Questo documento evidenzia l'efficacia delle colonne chimiche di idrossido di sodio (NaOH) a penetrazione parziale ) nel migliorare le caratteristiche di geoingegneria e lisciviazione dei depositi di ceneri sedimentate attraverso un programma completo di test di modelli di laboratorio. I letti di cenere sedimentata sono stati formati in serbatoi cilindrici e trattati con colonne chimiche installate centralmente di concentrazione 9M o 18M. -Contenuto di umidità del sito, densità secca, resistenza alla compressione non confinata (UCS), conducibilità idraulica, pH e concentrazione di elementi principali e in tracce sono stati misurati in punti diversi. Sono state trovate zone stabilizzate a forma di campana che si sviluppano attorno alle colonne con diverse grandezze di resistenza. Nei campioni di cenere trattata sono stati identificati una serie di composti geopolimerici a base di sodio e prodotti di idratazione a base di calcio. Questi composti sono i principali responsabili della modifica delle proprietà geotecniche dei depositi di cenere sedimentata. La lisciviazione di diversi elementi dal letto di cenere è espressa in termini di rapporto del potenziale di contaminazione (CPR), che è influenzato dai prodotti di reazione, dal pH del fluido dei pori e dalla conduttività idraulica. I risultati dei test indicano che le colonne chimiche sono abbastanza efficaci nell'aumentare la resistenza, riducendo la conduttività idraulica e la lisciviabilità degli elementi, oltre a modificare altri parametri come il contenuto di acqua in situ e la densità a secco.
Valutazione completa delle prestazioni delle pratiche LID per la costruzione della città di spugna: un caso di studio nel Guangxi, in Cina.La costruzione di città di spugna è un nuovo concetto di urbano gestione delle acque piovane, che può alleviare efficacemente le inondazioni urbane, ridurre l'inquinamento da fonti non puntuali e promuovere l'uso delle risorse di acqua piovana, spesso inclusa l'applicazione di tecniche di sviluppo a basso impatto (LID). Anche se 30 città in Cina sono state scelte per implementare la città delle spugne costruzione, manca un metodo di valutazione quantitativo per valutare i benefici ambientali, economici e sociali delle pratiche LID Questo documento sviluppa un sistema di valutazione completo per quantificare i benefici delle diverse combinazioni di unità LID utilizzando il modello di gestione delle acque piovane (SWMM ) e il metodo Analytical Hierarchy Process (AHP) Le prestazioni di cinque scenari di progettazione LID con diverse posizioni e dimensioni della struttura di bio-ritenzione, lo swale erboso, th Lo spazio verde interrato, la pavimentazione permeabile e il serbatoio di stoccaggio sono stati analizzati per un progetto di un centro sportivo nel Guangxi, in Cina. I risultati hanno indicato che lo scenario verde che contiene il 34,5% delle strutture di bio-ritenzione e il 46,0% degli spazi verdi interrati ha avuto le migliori prestazioni globali per quanto riguarda il rispetto dei requisiti del 75% di riduzione totale annuale del deflusso e il raggiungimento di buone prestazioni operative, utilizzo dell'acqua piovana, paesaggio promozione, e funzioni di servizio ecologico, principalmente perché sono strutture a microscala e decentralizzate in grado di gestire le acque piovane alla fonte attraverso il processo naturale. Lo scenario ottimale è stato adottato per costruire il progetto e il sistema di valutazione proposto può essere applicato anche alla selezione ottimale e alla valutazione dell'effetto sulle prestazioni delle pratiche LID in altri progetti di città delle spugne.
I salici a crescita rapida riducono significativamente la diffusione del poligono invasivo.Le interazioni competitive sembrano svolgere un ruolo importante nel successo delle piante invasive. Tuttavia, sono state principalmente affrontato attraverso gli impatti degli invasori su altre specie della comunità vegetale e raramente attraverso il modo in cui le comunità vegetali possono contenere specie aliene. La comprensione di tali meccanismi aiuterebbe nella progettazione di progetti di ripristino utilizzando proprietà competitive della comunità vegetale per controllare le popolazioni invasive. In questo studio, abbiamo esaminato il ruolo delle interazioni competitive nel successo di Fallopia japonica (Houtt. ) Ronse Decraene utilizzando un salice autoctono frequentemente utilizzato nelle tecniche di bioingegneria: Salix viminalis LS viminalis ha un alto tasso di crescita ed è, come tale, un potenziale candidato per competere con F. japonica in progetti di ripristino di aree invase. Entrambe le specie sono state coltivate in condizioni semi-controllate in mesocosmi (cassoni di camion), da sole o in competizione. Tutti i tratti (altezza della pianta, area fogliare specifica) e la biomassa (in superficie e nel sottosuolo) sono stati misurati su ciascuna specie durante due stagioni di crescita. Abbiamo anche quantificato l'espansione spaziale di F. japonica. Anche sotto una fitta chioma di S. viminalis, F. japonica è riuscita a sopravvivere e crescere. Tuttavia, le sue prestazioni erano significativamente ridotte rispetto alle monocolture e la sua colonizzazione spaziale era meno estesa. Sebbene la biomassa di S. viminalis sia stata influenzata da F. japonica, F. japonica ha espresso stress competitivo attraverso una modifica della densità e dell'altezza del ramet. Non c'era alcun effetto significativo di F. japonica sull'altezza di S. viminalis, consentendo a questa specie di dominare. Sintesi e applicazioni: Concludiamo che S. viminalis è riuscito a ridurre la crescita di F. japonica sviluppando una chioma competitiva. Le tecniche di bioingegneria volte a ripristinare un quartiere competitivo possono controllare la F. japonica. Tuttavia, l'ampia estensione sotterranea di F. japonica dovrebbe essere presa in considerazione in qualsiasi strategia di gestione al fine di limitarne con successo lo sviluppo e la diffusione spaziale.
L'effetto delle concentrazioni sieriche di levetiracetam sulla risposta terapeutica e sulla concentrazione di IL1-beta in pazienti con epilessia.Valutazione della rilevanza tra la concentrazione sierica del farmaco alla sua risposta terapeutica è una valida strategia di monitoraggio per l'efficacia clinica dei farmaci antiepilettici (DAE). Levetiracetam (LEV) è un DAE ad ampio spettro con un possibile effetto antinfiammatorio. Abbiamo mirato a determinare la relazione tra le concentrazioni di LEV e la sua risposta terapeutica, e l'effetto di LEV sulle concentrazioni di IL1-beta in pazienti con epilessia. Sono stati inclusi pazienti in monoterapia (n = 7) o politerapia (n = 15) con LEV per la gestione delle crisi epilettiche. Sono stati raccolti campioni di sangue di ciascun paziente: poco prima Assunzione di LEV, 1 h, 2 h, 4 h e 8 h dopo l'ultima dose. Le concentrazioni sieriche di LEV sono state misurate mediante cromatografia liquida spettrometria di massa e le concentrazioni di IL1-beta mediante test immunometrico chemiluminescente. Per le analisi sono stati utilizzati i valori del rapporto ione/dose (C/D). Le concentrazioni di LEV sono state confrontate tra responder (≤1 crisi/mese) e non-responder (>1 crisi/mese) e pazienti con o senza reazioni avverse. Le concentrazioni di IL1-beta prima e 2 h dopo l'ingestione di LEV sono state confrontate per rilevare l'effetto dell'aumento della concentrazione sierica di LEV su IL1-beta. Sebbene non vi sia stato alcun cambiamento nel rapporto LEV (C/D) o nel rapporto di concentrazione massima LEV (Cmax)/D dei responder e non-responder, il rapporto C/D dopo 1 h di assunzione di LEV (2,17 ±0,59 kg. day/ L) e il rapporto Cmax/D (2.25 ± 0.56 kg. day/L) nei pazienti con effetti avversi era significativamente maggiore rispetto ai pazienti senza effetti avversi (1.09 ± 0.12 kg. day/L e 1.49 ± 0.14 kg. day/ L rispettivamente). Una diminuzione statisticamente significativa è stata riscontrata nel rapporto tra concentrazione di IL1-beta e LEV (C/D) con l'aumento della concentrazione di LEV nei pazienti in monoterapia con LEV. La possibile relazione tra LEV Cmax e la sua risposta terapeutica o le concentrazioni di IL1-beta può essere un'indicazione importante dell'efficacia antiepilettica di LEV. Di conseguenza, il monitoraggio dei valori di LEV Cmax può migliorare l'aderenza del LEV perché i pazienti avrebbero meno probabilità di sviluppare effetti avversi.
Formulazione di set di livelli basati sul metodo Split Bregman per la segmentazione e la correzione con applicazione a immagini RM e immagini a colori.Attualmente, immagini a risonanza magnetica (MR) sono diventati gradualmente un importante aiuto per la medicina clinica, che ha notevolmente migliorato il tasso di diagnosi del medico. La segmentazione accurata e veloce delle immagini RM svolge un ruolo estremamente importante nella ricerca medica. Tuttavia, a causa dell'influenza di fattori esterni e dei difetti di dispositivi di imaging, le immagini RM hanno una grave disomogeneità di intensità, che rappresenta una grande sfida per segmentare accuratamente le immagini RM Per affrontare questo problema, questo documento presenta un modello di contorno attivo migliorato combinando il modello di evoluzione del set di livelli (LSE) e lo split Bregman e fornisce rispettivamente le formulazioni a due fasi, multifase e a valori vettoriali del nostro modello. L'uso del metodo Bregman diviso accelera il processo di minimizzazione del nostro modello riducendo la comp tempo di utazione e tempi di iterazione. Un campo di polarizzazione che varia lentamente viene aggiunto al funzionale energetico, che è la chiave per correggere le immagini disomogenee. Stimando i campi di bias, non solo possiamo ottenere risultati accurati di segmentazione dell'immagine, ma anche un'immagine omogenea dopo la correzione. Quindi applichiamo il nostro modello per segmentare una grande quantità di immagini RM sintetiche e reali, comprese le immagini in grigio ea colori. I risultati sperimentali mostrano che il nostro modello può fornire risultati di segmentazione e correzione soddisfacenti sia per le immagini in grigio che a colori. Inoltre, rispetto al modello LSE, il nostro modello ha una maggiore precisione ed è superiore al modello LSE. Inoltre, i risultati sperimentali dimostrano anche che il nostro modello ha i vantaggi di essere insensibile ai contorni iniziali e robusto ai rumori.
Revisione aggiornata della lussazione traumatica del condilo mandibolare nella fossa cranica media.Dislocazione traumatica del condilo mandibolare nella fossa cranica media (DMCCF) è un evento raro dopo un trauma maxillo-facciale. Il trattamento può essere eseguito con riduzione chiusa o aperta (con o senza craniotomia) e le procedure di artroplastica potrebbero essere necessarie per casi di lunga data. Gli obiettivi di questo studio erano di eseguire una revisione integrativa del DMCCF traumatico casi segnalati in un database elettronico e per segnalare un caso in cui si è verificata una perdita di liquido cerebrospinale dopo trattamento aperto. Lo studio è stato condotto in 2 fasi. Nella prima parte, è stata effettuata una ricerca elettronica in MEDLINE (tramite PubMed) nell'aprile 2018, con 52 articoli inclusi. Nel secondo, riportiamo un caso in cui si è verificata una perdita di liquido cerebrospinale attraverso il canale uditivo esterno dopo riduzione aperta del condilo mandibolare nella fossa cranica media in un 2 Paziente maschio di 2 anni, con follow-up di 5 mesi. Sono stati inclusi un totale di 59 casi. La maggior parte dei pazienti erano pazienti di sesso femminile (69%), il condilo destro era maggiormente colpito e gli incidenti stradali (53%) erano l'eziologia principale. Il trattamento chiuso è stato idealmente eseguito entro 2 settimane dall'intrusione. Il trattamento aperto è stato richiesto per i casi con 2 o più settimane di occlusione. I tipi di trattamento aperto erano la riduzione aperta, la condilectomia, la condilotomia e la ricostruzione dell'articolazione temporomandibolare con impianti alloplastici. La fossa glenoidea è stata ricostruita in 28 casi e la scelta principale è stata un lembo di muscolo temporale con o senza innesti ossei. Nonostante l'opzione di trattamento utilizzata, la deviazione mandibolare durante l'apertura si è verificata nel 41% dei casi. Rare complicanze includevano paralisi facciale persistente, perdita dell'udito persistente dal lato affetto, aumento della contusione cerebrale dopo la riduzione e pneumocefalo postoperatorio. I casi di DMCCF richiedono un approccio multidisciplinare basato sull'esperienza dei chirurghi maxillo-facciali e neurologici. Un attento monitoraggio è estremamente importante per mitigare le complicazioni.
Valutazione dei cambiamenti di posizione mandibolari postoperatori dopo un intervento chirurgico di arretramento mandibolare in un approccio chirurgico-primo approccio: chirurgia mandibolare isolata contro chirurgia bimascellare.Lo scopo di questo studio era quello di confrontare i cambiamenti posizionali postoperatori nella mandibola dopo chirurgia mandibolare isolata (IMS) o chirurgia bimascellare (BMS) in un approccio chirurgico (SFA). Gli autori hanno progettato e implementato uno studio di coorte retrospettivo composto da pazienti sottoposti a chirurgia di arretramento mandibolare utilizzando la SFA. I cambiamenti chirurgici e postoperatori sono stati valutati utilizzando cefalogrammi laterali eseguiti 1 mese prima dell'intervento chirurgico (T0), 1 settimana dopo l'intervento chirurgico (T1) e immediatamente dopo il distacco degli apparecchi ortodontici (T2; 16,6 ± 8,7 mesi dopo l'intervento). Per prevedere il postoperatorio cambiamenti posizionali mandibolari dall'aumento della dimensione verticale (VD) nell'occlusione chirurgica, la mandibola è stata ruotata in senso antiorario al VD preoperatorio sul cefalogramma laterale a T1 e sono stati misurati i cambiamenti posizionali mandibolari risultanti. Per valutare i cambiamenti posizionali mandibolari postoperatori effettivi tra ciascun punto temporale e confrontarli tra i 2 gruppi, sono stati eseguiti test t indipendenti, test t accoppiati e analisi della varianza per misurazioni ripetute. Trenta pazienti sono stati valutati (16 nel gruppo IMS e 14 nel gruppo BMS). I 2 gruppi hanno mostrato cambiamenti posizionali mandibolari significativi nel tempo da T0 a T1 e da T1 a T2 all'interno di ciascun gruppo (punto B, P < .001), sebbene non siano state osservate differenze statisticamente significative tra i gruppi. Non c'era alcuna differenza statisticamente rilevante tra i gruppi nei movimenti rotatori postoperatori previsti ed effettivi. Oltre al movimento in avanti della mandibola risultante dalla rotazione in senso antiorario della mandibola postoperatoria, si è verificata un'ulteriore ricaduta orizzontale. I risultati attuali suggeriscono che la mandibola mostra un notevole movimento in avanti postoperatorio durante il trattamento ortodontico postoperatorio, indipendentemente dall'entità della chirurgia ortognatica nell'SFA, ed è necessario considerare il movimento in avanti della mandibola dal VD aumento dell'occlusione chirurgica e ulteriore ricaduta durante il fase di pianificazione del trattamento.
Parametro di pratica ACR-ACNM per le prestazioni di Fluoro-18 Fluciclovina-PET/CT per cancro alla prostata ricorrente.The American College of Radiology (ACR) ) e l'American College of Nuclear Medicine (ACNM) hanno collaborato allo sviluppo di un documento di pratica clinica per l'esecuzione della tomografia a emissione di positroni (PET)/tomografia computerizzata (TC) con fluciclovina nella valutazione di pazienti con sospetta recidiva di cancro alla prostata basata sull'elevazione di livello di antigene prostatico specifico (PSA) (recidiva biochimica) dopo una precedente terapia. Il cancro alla prostata è la terza causa di morte per cancro negli Stati Uniti. Fino al 50% dei pazienti con diagnosi di cancro alla prostata svilupperà un fallimento biochimico dopo la terapia iniziale. la differenziazione della recidiva locale da quella extraprostatica gioca un ruolo fondamentale nella gestione del paziente. L'uso di funzionalità di targeting per immagini funzionali del metabolismo del cancro si è dimostrato molto utile a questo proposito. rt è sovraregolato nel cancro alla prostata. La fluciclovina (acido anti-1-amino-3-F-18-fluorociclobutan-1-carbossilico, FACBC, Axumin™) è un tracciante PET di amminoacidi artificiale che dimostra l'utilità nella diagnosi del cancro alla prostata ricorrente con un significativo valore aggiunto all'imaging convenzionale.
Miopatia infiammatoria idiopatica e sindrome da antisintetasi: diagnosi precoce mediante scintigrafia ossea con 99mTc-HDP.Vi presentiamo una donna di 44 anni con scapolare e pelvico debolezza muscolare, infiammazione articolare e febbre. La scintigrafia ossea ha mostrato un'elevata captazione nelle regioni prossimali degli arti superiori e inferiori, sospettando miopatia infiammatoria e danno poliarticolare. Queste caratteristiche sono state la chiave per richiedere altri test complementari come gli anticorpi anti-aminoacil-tRNA-sintetasi e TC del torace, che ha mostrato una malattia polmonare interstiziale, definendo una sindrome antisintetasi. Pertanto, la BS consente una diagnosi precoce della malattia muscolare infiammatoria e di identificare il sito ottimale per la biopsia muscolare. La BS è un passo importante per raggiungere una diagnosi tempestiva di sindrome antisintetasi per stabilire un trattamento precoce.
Carcinoma squamocellulare esofageo pediatrico messo in scena con PET/CT 18F-FDG.Un ragazzo di 15 anni con autismo e disfunzione della deglutizione presentato con un Storia di 6 mesi di affaticamento, dolore addominale intermittente e perdita di peso. In seguito è diventato febbrile e ha avuto più episodi di emesi macinata di caffè e feci di melena. Un'endoscopia superiore ha mostrato una massa esofagea e una successiva scansione PET/TC F-FDG ha confermato questa scoperta. La PET/TC ha anche rivelato una malattia metastatica nei linfonodi locali, mettendo così in secondo piano il paziente e indicando una prognosi infausta. La considerazione di questi gravi risultati e della qualità della vita del paziente ha aiutato a guidare il processo decisionale nella gestione del paziente, con la decisione finale di seguire le cure palliative.
Funzionalità baroriflessa nell'occhio dell'imaging del tensore di diffusione.Applicando l'imaging del tensore di diffusione (DTI) come strumento fisiologico per valutare i cambiamenti nella connettività funzionale tra nuclei chiave del tronco cerebrale nei circuiti neurali baroriflessi di topi e ratti, lavori recenti hanno rivelato diversi fenomeni finora non identificati riguardanti la funzionalità baroriflesso (1) La presenza di una robusta connettività funzionale tra nucleo tractus solitarii (NTS) e nucleo ambiguo (NA) o ventrolaterale rostrale midollare (RVLM) offre una visione olistica del modus operandi momento per momento del tono vasomotorio simpatico baroriflesso o baroriflesso cardiaco mediato (2) In condizioni fisiopatologiche (es. ipertensione neurogena), l'interruzione della connettività funzionale tra i nuclei chiave nei circuiti baroriflessi è reversibile, tuttavia, la mortalità segue la progressione da condizioni fisiopatologiche a condizioni patologiche (es. encefalopatia epatica) quando la connettività funzionale tra NTS e NA o RVLM viene interrotta in modo irreversibile. (3) L'assenza di connettività funzionale tra NTS e midollo ventrolaterale caudale (CVLM) richiede un parziale ricablaggio del circuito neurale classico che include CVLM come intermediario inibitorio tra NTS e RVLM. (4) La connettività funzionale sostenuta tra NTS e NA è responsabile del periodo vitale tra la morte cerebrale e l'inevitabile morte cardiaca. (5) La ridotta connettività funzionale tra NTS e RVLM o NA indica una funzionalità baroriflessa anomala intrinseca nei topi floxed e Cre-Lox. (6) La connettività funzionale interrotta di NTS-NA in topi con deficit di Flk-1 (VEGFR2) offre una spiegazione per l'effetto collaterale ipertensivo della terapia con fattore di crescita endoteliale anti-vascolare (anti-VEGF). Queste funzionalità baroriflesse recentemente identificate rivelate dal DTI hanno implicazioni cliniche e terapeutiche.
L'esercizio fisico riduce l'effetto di sensibilizzazione all'insulina di una singola sessione di esercizio nel muscolo scheletrico umano.Una singola sessione di esercizio è in grado di aumentare l'insulina sensibilità nel muscolo scheletrico umano. Non è chiaro se questa capacità sia influenzata dallo stato di allenamento. Gli studi sui topi suggeriscono che l'asse di segnalazione AMPK-TBC1D4 è importante per l'aumento dell'assorbimento di glucosio stimolato dall'insulina dopo un singolo periodo di esercizio. Il presente studio è il primo studio di intervento longitudinale a dimostrare che, sebbene l'esercizio fisico aumenti l'assorbimento del glucosio stimolato dall'insulina nel muscolo scheletrico a riposo, diminuisce la capacità di un singolo periodo di esercizio di aumentare l'assorbimento del glucosio stimolato dall'insulina muscolare. Il presente studio fornisce nuovi dati che indicano che l'AMPK nel muscolo scheletrico umano è importante per l'effetto di sensibilizzazione all'insulina di un singolo periodo di esercizio. Target a valle dell'AMPK (ACC e TBC1D4). Questi risultati suggeriscono che l'insul anche l'effetto in-sensibilizzante di un singolo esercizio è AMPK-dipendente nel muscolo scheletrico umano.
Derivazione di popolazioni neurali specifiche da cellule pluripotenti per la comprensione e il trattamento delle lesioni del midollo spinale.A causa della natura della risposta biologica al midollo spinale traumatico lesioni, ci sono opzioni terapeutiche molto limitate a disposizione dei pazienti. I recenti progressi nel trapianto di cellule hanno dimostrato il potenziale terapeutico del trapianto di tipi di cellule di supporto a seguito di lesioni del midollo spinale. In particolare, le cellule neurali derivate da cellule staminali pluripotenti sono di interesse per le indagini future. cellule staminali pluripotenti come fonte consente la produzione di molti tipi di cellule da una popolazione che può essere espansa in vitro. In questa recensione, discuteremo le vie di segnalazione che sono state utilizzate per differenziare i fenotipi neurali spinali dalle cellule staminali pluripotenti. Inoltre, abbiamo metterà in evidenza i metodi che sono stati sviluppati per indirizzare la differenziazione delle cellule staminali pluripotenti verso specifici destini neurali e l'elaborazione di queste tecniche potrebbe aiutare a chiarire la moltitudine di sottotipi neuronali endogeni al midollo spinale, oltre a produrre ulteriori opzioni terapeutiche per il recupero delle lesioni del midollo spinale. Dinamiche dello sviluppo 248:78-87, 2019.
Gli inibitori RAAS riducono direttamente la fibrosi renale indotta dal diabete tramite l'inibizione del fattore di crescita.Aumentata attivazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) ed elevata la produzione di fattori di crescita è di cruciale importanza nello sviluppo della fibrosi renale che porta alla malattia renale diabetica. Lo scopo di questo studio era di fornire prove del potenziale antifibrotico del trattamento con inibitori RAAS (RAASi) e di esplorare l'esatto meccanismo di questo effetto protettivo. Abbiamo scoperto che RAASi migliora la fibrosi interstiziale renale indotta dal diabete e diminuisce la produzione del fattore di crescita profibrotico. RAASi previene la fibrosi agendo direttamente sulle cellule tubulari prossimali e inibisce la produzione del fattore di crescita indotta dall'iperglicemia e quindi l'attivazione dei fibroblasti. Questi risultati suggeriscono una nuova indicazione terapeutica e potenziale di RAASi nel trattamento della fibrosi renale Nella malattia renale diabetica (DKD) aumento dell'attivazione di renina-angiotensina-a Il sistema ldosterone (RAAS) contribuisce alla fibrosi renale. Sebbene gli inibitori RAAS (RAASi) siano la terapia gold standard nella DKD, il meccanismo del loro effetto antifibrotico non è ancora stato chiarito. Qui abbiamo testato l'azione antifibrotica e renoprotettiva di RAASi in un modello di ratto di DKD indotta da streptozotocina. Sono stati inoltre condotti studi in vitro su cellule tubulari prossimali e fibroblasti renali per chiarire ulteriormente le vie di trasduzione del segnale che sono direttamente alterate dall'iperglicemia. Dopo 5 settimane di diabete, i ratti Wistar maschi sono stati trattati per altre due settimane per os con ramipril RAASi, losartan, spironolattone o eplerenone. Le cellule tubulari prossimali sono state coltivate in terreno normale o ad alto glucosio (HG) e trattate con RAASi. Anche i fibroblasti renali indotti dal fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGF) o dal fattore di crescita del tessuto connettivo (CTGF/CCN2) sono stati trattati con vari RAASi. Nei ratti diabetici, la ridotta funzionalità renale e la fibrosi interstiziale sono state migliorate e i livelli elevati di fattori profibrotici renali (TGFβ1, PDGF, CTGF/CCN2, MMP2, TIMP1) e alfa-actina muscolare liscia (αSMA) sono stati ridotti da RAASi. L'HG ha aumentato la produzione del fattore di crescita delle cellule HK-2, che a sua volta ha indotto l'attivazione e la produzione di αSMA dei fibroblasti. RAASi ha diminuito l'espressione tubulare di PDGF e CTGF e ha ridotto la produzione di componenti della matrice extracellulare (ECM) nei fibroblasti. Nelle cellule tubulari prossimali, la produzione del fattore di crescita indotta dall'iperglicemia ha aumentato la trasformazione dei fibroblasti renali, contribuendo allo sviluppo della fibrosi. RAASi, anche in dosi non antipertensive, ha diminuito la produzione di fattori profibrotici e ha impedito direttamente l'attivazione dei fibroblasti. Tutti questi risultati suggeriscono un nuovo ruolo terapeutico dell'RAASi nel trattamento della fibrosi renale.
Applicazione di simulazioni di dinamica molecolare per progettare una sequenza di collegamento oligopeptidico a doppio scopo per proteine di fusione.Le proteine sono spesso monitorate combinando un tag polipeptidico fluorescente con la proteina bersaglio. Tuttavia, a causa dell'alto peso molecolare e dell'immunogenicità di tali tag, non sono scelte adatte per la combinazione con proteine di fusione come le immunotossine. In questo studio, abbiamo progettato una sequenza polipeptidica con un duplice ruolo (agisce sia come un linker e una sonda fluorescente) da utilizzare con le proteine di fusione. Due comuni sequenze di tag fluorescenti basate sulla tetracisteina sono state confrontate con un linker rigido comunemente usato e con la nostra sequenza a doppio scopo proposta. Indagini computazionali hanno mostrato che la sequenza a doppio scopo era strutturalmente stabile e può essere una buona scelta da utilizzare sia come linker che come marker di fluorescenza tra due frazioni in una proteina di fusione.
Letalità sintetica tra HER2 e transaldolasi nei carcinomi mammari HER2-positivi intrinsecamente resistenti.La resistenza intrinseca alla terapia anti-HER2 nel carcinoma mammario rimane un ostacolo clinica, limitando la sua efficacia. Tuttavia, la base biologica per la resistenza intrinseca è poco conosciuta. Qui abbiamo eseguito un profilo genetico della perdita di funzione mediata da CRISPR/Cas9 e identificato TALDO1, che codifica per l'enzima transaldolasi (TA) che limita la velocità nella via non ossidativa del pentoso fosfato, come essenziale per la sopravvivenza cellulare dopo il blocco farmacologico di HER2. La soppressione di TA aumenta la suscettibilità cellulare all'inibizione di HER2 in due linee cellulari di carcinoma mammario intrinsecamente resistenti con amplificazione di HER2. Meccanicamente, la deplezione di TA combinata con l'inibizione di HER2 riduce significativamente livelli di NADPH cellulare, con conseguente produzione eccessiva di ROS e sintesi carente di lipidi e nucleotidi. tardivi con scarsa risposta all'inibizione di HER2 in una coorte di pazienti con cancro al seno. Insieme, questi risultati individuano l'AT come un nuovo enzima metabolico dotato di letalità sintetica con inibizione di HER2 che può essere potenzialmente sfruttato come biomarcatore o bersaglio per la terapia combinata.
L'angiogenesi dopo la somministrazione del fattore di crescita dei fibroblasti di base induce la proliferazione e la differenziazione delle cellule staminali mesenchimali nel pericondrio elastico in un modello in vivo: mini revisione di tre rapporti abbreviati di ripubblicazione sequenziale." Ad oggi, gli studi sulle cellule staminali del tessuto mesenchimale (MSC) nel pericondrio si sono concentrati sull'analisi in vitro e le dinamiche della rigenerazione della cartilagine dal pericondrio in vivo rimangono in gran parte sconosciute. Abbiamo tentato di applicare cellule e metodologia di ingegneria tissutale per la ricostruzione dell'orecchio utilizzando condrociti in coltura Abbiamo ipotizzato che inducendo l'angiogenesi con il fattore di crescita dei fibroblasti di base (bFGF), le MSC o le cellule precursori della cartilagine proliferassero e si differenziassero in cartilagine in vivo e che la cartilagine rigenerata mantenesse la sua morfologia per un lungo periodo periodo Come risultato di una singola somministrazione di bFGF al pericondrio, il tessuto cartilagineo si è formato e proliferato mantenendo la sua morfologia per almeno 3 mesi. Al terzo giorno dopo il trattamento con bFGF, le cellule infiammatorie, comprendenti principalmente cellule mononucleate, sono migrate nella regione pericondriale e la proliferazione delle cellule positive alla metalloproteinasi 1 della matrice ha raggiunto il picco. Durante la settimana 1, il pericondrio si è ispessito ed è stata osservata la proliferazione delle cellule endoteliali vascolari, insieme ad un aumento del numero di cellule progenitrici/Css della cartilagine CD44-positive e CD90-positive. La neocartilagine si è formata dopo 2 settimane e la cartilagine matura ipertrofica si è formata e mantenuta dopo 3 mesi. La proliferazione del pericondrio e della cartilagine era dipendente dalla concentrazione di bFGF ed era inibita da anticorpi neutralizzanti. L'induzione dell'angiogenesi da parte del bFGF è stata bloccata dalla somministrazione di un inibitore dell'angiogenesi, prevenendo la proliferazione del pericondrio e la formazione di neocartilagine. Questi risultati suggeriscono che l'angiogenesi può essere importante per l'induzione e la differenziazione delle cellule staminali mesenchimali/precursori della cartilagine in vivo e che i cambiamenti morfologici, una volta verificatisi, vengono mantenuti.
Le interazioni HIV-1 Tat con 7SK cellulare e RNA TAR virali identificano un doppio mimetismo strutturale.La proteina HIV Tat compete con l'interazione 7SK:HEXIM per dirottiamo pTEFb da 7SK snRNP e lo reclutiamo nel motivo TAR su trascrizioni virali in stallo. Qui risolviamo le strutture di 7SK stemloop-1 e TAR in complesso con il dominio di legame dell'RNA (RBD) di Tat\' per ottenere informazioni su questo processo. Troviamo che 7SK è costellato di motivi a sandwich di arginina (ASM) - tre classici e uno con una pseudo configurazione. Nonostante abbia RBD simili, la presenza di un'arginina aggiuntiva, R52, conferisce a Tat la capacità di rimodellare la pseudo configurazione, richiesta per il legame HEXIM, in un sandwich classico, spostando così HEXIM. Tat utilizza anche R52 per rimodellare il rigonfiamento TAR in un ASM la cui struttura è identica a quella dell'ASM rimodellato in 7SK. Insieme, le nostre strutture rivelano un duplice mimetismo strutturale in cui Tat virale e TAR hanno co- motivi strutturali optati pre inviato in HEXIM cellulare e 7SK per la trascrizione produttiva del suo genoma.
Le condizioni di rifornimento nei siti di sosta possono mitigare gli effetti del riscaldamento dell'Artico in un uccello migratore.Sotto il riscaldamento climatico, gli uccelli migratori dovrebbero allineare le date di riproduzione con l'avanzare delle piante e fenologia degli artropodi. Per arrivare prima nei luoghi di riproduzione, i migranti possono accelerare la migrazione primaverile riducendo il tempo trascorso lungo il percorso, probabilmente a costo di una diminuzione dei tassi di sopravvivenza. Sulla base di una serie di osservazioni decennali lungo un intero flyway, mostriamo che quando il tempo di rifornimento è limitato, la variazione dell'abbondanza di cibo nell'area di sosta primaverile influisce sulla forma fisica. La probabilità di sopravvivenza annuale diminuisce con tempi di rifornimento più brevi, ma si correla positivamente con il tasso di rifornimento, che a sua volta è correlato con l'abbondanza di cibo nell'area di sosta. in effetti implica che le condizioni nella zona temperata determinano la capacità delle pittime di far fronte ai cambiamenti legati al clima nell'Artico.
L'imputazione dell'espressione genica identifica i geni candidati e i loci di suscettibilità associati al carcinoma cutaneo a cellule squamose.Il carcinoma cutaneo a cellule squamose (cSCC) è un cancro della pelle comune con loci di suscettibilità genetica identificati in recenti studi di associazione a livello di genoma (GWAS). Gli studi di associazione a livello di trascrittoma (TWAS) che utilizzano livelli di espressione genica imputati possono identificare ulteriori associazioni a livello di gene. Qui imputiamo i livelli di espressione genica in 6891 casi di cSCC e 54.566 controlli in la coorte Kaiser Permanente Genetic Epidemiology Research in Adult Health and Aging (GERA) e 25.558 casi di cSCC auto-segnalati e 673.788 controlli di 23andMe. In uno studio di convalida della scoperta, identifichiamo 19 loci contenenti 33 geni i cui livelli di espressione attribuiti sono associati a cSCC al tasso di falsa scoperta < 10% nella coorte GERA e convalidare 15 di questi geni candidati al significato Bonferroni nel set di dati 23andMe, inclusi otto geni s in cinque nuovi loci di suscettibilità e sette geni in quattro loci precedentemente associati. Questi risultati suggeriscono meccanismi genetici che contribuiscono al rischio di cSCC e illustrano vantaggi e svantaggi della TWAS come supplemento alle tradizionali analisi GWAS.
La dimerizzazione del fattore di trascrizione attiva l'acetiltransferasi p300.Il co-attivatore trascrizionale p300 è un'istone acetiltransferasi (HAT) che viene tipicamente reclutato per potenziatori trascrizionali e regola l'espressione genica mediante l'acetilazione della cromatina. Qui mostriamo che l'attivazione di p300 dipende direttamente dallo stato di attivazione e oligomerizzazione dei ligandi dei fattori di trascrizione. Utilizzando due fattori di trascrizione modello, IRF3 e STAT1, dimostriamo che la dimerizzazione del fattore di trascrizione consente la trans-autoacetilazione di p300 in un ciclo ricco di lisina autoinibitore altamente conservato e intrinsecamente disordinato, con conseguente attivazione di p300. Descriviamo una struttura cristallina di p300 in cui il ciclo autoinibitore invade il sito attivo di un vicino dominio HAT, rivelando un'istantanea di una reazione di trans-autoacetilazione intermedio L'accesso del substrato al sito attivo comporta il riarrangiamento di un dominio RING autoinibitore i dati spiegano come la segnalazione cellulare e l'attivazione e la dimerizzazione dei fattori di trascrizione controllano l'attivazione di p300 e quindi spiegano perché la trascrizione genica è associata all'acetilazione della cromatina.
L'epitelio olfattivo come porta di ingresso nella neurolisteriosi neonatale.Le infezioni batteriche del sistema nervoso centrale (SNC) rimangono una delle principali cause di mortalità in la popolazione neonatale. I modelli di infezione parenterale comunemente usati, tuttavia, non riflettono il decorso precoce della malattia lasciando questo passaggio critico della patogenesi in gran parte inesplorato. Qui, abbiamo analizzato l'esposizione nasale di topi neonati di 1 giorno a Listeria monocytogenes (Lm Abbiamo scoperto che la somministrazione nasale, ma non intragastrica, ha portato all'infezione precoce del SNC nei topi neonati. In particolare, in seguito all'invasione batterica dell'epitelio olfattivo, Lm si è successivamente diffuso lungo i neuroni sensoriali entrando nel tessuto cerebrale in corrispondenza della lamina cribrosa e causando una afflusso significativo di monociti e neutrofili L'infezione del SNC ha richiesto listeriolisina per la penetrazione dell'epitelio olfattivo e ActA, un mediatore della mobilità intracellulare, per la traslocazione nel tessuto cerebrale. insieme, proponiamo una porta di ingresso e una via di infezione alternative per la neurolisteriosi neonatale e presentiamo un nuovo modello di infezione per imitare le caratteristiche cliniche della malattia a esordio tardivo nei neonati umani.
I ratti adottano il lasso di tempo ottimale per l'integrazione delle prove in un ambiente dinamico.Il processo decisionale in ambienti dinamici richiede di scartare le vecchie prove che potrebbero non informare più l'attuale stato del mondo. Il lavoro precedente ha scoperto che gli esseri umani scartano le vecchie prove in un ambiente dinamico, ma non al tasso ottimale. Qui abbiamo studiato se i ratti possono scartare in modo ottimale le prove in un ambiente dinamico adattando il lasso di tempo su cui accumulano prove. Usando impulsi di prova discreti, calcoliamo esattamente il processo di inferenza ottimale. Mostriamo che la scala temporale ottimale per l'attualizzazione delle prove dipende sia dalle statistiche dello stimolo che dal rumore nell'elaborazione sensoriale. Quando entrambi questi componenti vengono presi in considerazione, i ratti accumulano e scontano le prove con la scala temporale ottimale Infine, modificando la volatilità dell'ambiente, dimostriamo il controllo sperimentale sui ratti\' tempi di accumulo e. I meccanismi che supportano l'integrazione sono oggetto di studi approfonditi e il controllo sperimentale su questi tempi può aprire nuove strade di indagine.
Mrp1 è coinvolto nella presentazione dei lipidi e nell'attivazione delle cellule iNKT da parte di Streptococcus pneumoniae.Le cellule T natural killer invarianti (cellule iNKT) sono attivate dagli antigeni lipidici presentati da CD1d, ma il percorso che porta alla presentazione dell'antigene lipidico rimane caratterizzato in modo incompleto. Qui mostriamo uno schermo siRNA dell'intero genoma per chiarire il percorso di presentazione del CD1d. La maggior parte dei knockdown genici che diminuiscono la presentazione dell'antigene riduce la formazione di complessi glicolipide-CD1d sulla cellula superficie, compresi i membri dei complessi HOPS ed ESCRT, i geni che influenzano il riarrangiamento citoscheletrico e i trasportatori della famiglia ABC. Abbiamo convalidato il ruolo in vivo della proteina multiresistenza 1 (Mrp1) nella presentazione dell'antigene CD1d. La carenza di Mrp1 riduce il clustering superficiale di CD1d, che diminuzione dell'attivazione delle cellule iNKT I topi knockout Mrp1 infetti mostrano una diminuzione delle risposte delle cellule iNKT agli antigeni di Streptococcus pneumoniae e sono stati associati ad un aumento della m ortalità. I nostri risultati evidenziano gli eventi cellulari unici coinvolti nella presentazione dell'antigene lipidico e mostrano come la modifica di questo percorso può portare a un'infezione letale.
Quantificazione automatizzata di immagini di bioluminescenza.Abbiamo sviluppato uno strumento di analisi computerizzato per determinare quantitativamente le distribuzioni di reporter bioluminescenti all'interno di piccoli animali. Le innovazioni principali sono un navetta animale aderente al corpo e un atlante statistico di topi, entrambi allineati spazialmente e ridimensionati in base al peso dell'animale, e quindi forniscono la congruenza dei dati tra animali di varie dimensioni e posa. In combinazione con una tecnica di tomografia a bioluminescenza multispettrale che sfrutta la struttura spaziale della navetta, la biodistribuzione in vivo dei reporter luminescenti può essere rapidamente calcolata e, quindi, consente l'analisi dei dati indipendente dall'operatore e guidata dal computer. Dimostriamo la sua funzionalità monitorando quantitativamente un'infezione batterica, in cui il carico di organi batterici era determinato e convalidato con il metodo di placcatura seriale stabilito. Inoltre, è stato convalidato l'atlante statistico del topo d e rispetto alle tecniche esistenti fornendo un riferimento anatomico. Lo strumento di analisi dei dati proposto promette di aumentare il throughput e la riproducibilità dei dati e di accelerare la modellazione delle malattie umane nei topi.
Un meccanismo di rilevamento basato sulla ridistribuzione del fosfatidilinositolo 4,5-bisfosfato avvia una programmazione della fagocitosi.La fagocitosi è una delle prime funzioni cellulari, sviluppando circa 2 miliardi di anni fa. Sebbene la segnalazione fagocitaria basata su FcR sia ben studiata, non è noto come abbia avuto origine dall'antica fagocitosi. La ridistribuzione dei lipidi sovraregola un programma fagocitario che ricapitola la fagocitosi basata su FcR con completa dipendenza dalle chinasi della famiglia Src, Syk e fosfoinositide 3-chinasi (PI3K). Qui mostriamo che nei fagociti, una sequenza ITAM atipica nell'antica proteina di ancoraggio della membrana Moesin trasduce il segnale senza l'attivazione del recettore. La deformazione della membrana plasmatica creata dal legame della struttura solida genera l'accumulo di fosfatidilinositolo 4,5-bisfosfato (PIP2) al contatto sito, che lega il dominio Moesin FERM e rilocalizza Syk alla membrana tramite il motivo ITAM. L'analisi filogenica traccia questa segnalazione utilizzando P I3K e Syk a 0,8 miliardi di anni fa, prima della segnalazione del recettore immunitario. Il modello generale proposto di fagocitosi a struttura solida implica una piattaforma di attivazione preesistente basata sulla ridistribuzione dei lipidi che raccoglie componenti di segnalazione intracellulare per l'emergere di recettori immunitari.
La modulazione della diffusione superficiale del recettore AMPA ripristina la plasticità e la memoria dell'ippocampo nei modelli della malattia di Huntington.La ridotta plasticità sinaptica dell'ippocampo contribuisce al deterioramento cognitivo nell'Huntington\ 's (HD). Tuttavia, la base molecolare di tali difetti di plasticità sinaptica non è completamente compresa. Combinando il monitoraggio delle nanoparticelle di cellule vive e l'imaging a super-risoluzione, mostriamo che la diffusione superficiale di AMPAR, un attore chiave nella plasticità sinaptica, è disturbata in vari modelli di roditori di HD Dimostriamo che i difetti nella via di segnalazione del fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF)-recettore della tirosina chinasi B (TrkB) contribuiscono al traffico AMPAR deregolato riducendo l'interazione tra le proteine regolatorie del recettore AMPA transmembrana (TARP) e la proteina dell'impalcatura del dominio PDZ PSD95. La diffusione della superficie AMPAR disturbata viene salvata dal farmaco antidepressivo tianeptina attraverso la via di segnalazione BDNF. e ripristina anche l'LTP alterato e la memoria dipendente dall'ippocampo in diversi modelli di topi HD. Questi risultati svelano un meccanismo alla base della disfunzione sinaptica e della memoria dell'ippocampo nella MH, e mettono in evidenza la diffusione superficiale di AMPAR come un promettente obiettivo terapeutico.
Lo screening knockout CRISPR identifica bersagli farmacologici combinatori nel cancro del pancreas e modella la risposta cellulare ai farmaci.Prevedere la risposta e identificare ulteriori bersagli che miglioreranno l'efficacia di La chemioterapia è un obiettivo importante nella ricerca sul cancro. Attraverso schermi knockout CRISPR su larga scala in vivo e in vitro nelle cellule di adenocarcinoma duttale pancreatico, abbiamo identificato geni la cui delezione genetica o inibizione farmacologica aumentano sinergicamente la citotossicità degli inibitori del segnale MEK. Inoltre, dimostriamo che I punteggi di vitalità CRISPR combinati con i livelli di espressione genica basale potrebbero modellare le risposte cellulari globali al trattamento farmacologico Sviluppiamo la valutazione della risposta ai farmaci mediante il metodo di screening CRISPR in vivo (DREBIC) e ne abbiamo convalidato l'efficacia utilizzando dati sperimentali su larga scala da esperimenti indipendenti. che DREBIC predice la risposta ai farmaci nelle cellule tumorali da un'ampia gamma di tessuti con hi gh precisione e identifica le vulnerabilità terapeutiche delle mutazioni che causano il cancro agli inibitori MEK in vari tipi di cancro.
La tossina peptidica fungina Candidalysin attiva l'inflammasoma NLRP3 e provoca la citolisi nei fagociti mononucleati.La rimozione dei microbi invasori richiede fagociti del sistema immunitario innato. Tuttavia , patogeni di successo hanno sviluppato strategie sofisticate per eludere l'uccisione immunitaria. Il patogeno fungino umano opportunista Candida albicans è fagocitato in modo efficiente dai macrofagi, ma provoca l'attivazione dell'inflammasoma, la citolisi dell'ospite e fugge dopo la formazione di ifa. Precedenti studi suggeriscono che la lisi dei macrofagi da parte di C. albicans risulta dalla morte cellulare precoce dipendente dall'inflammasoma (piroptosi), danno tardivo dovuto all'esaurimento del glucosio e al piercing della membrana da parte delle ife in crescita. Qui mostriamo che la Candidalysin, una tossina peptidica citolitica codificata dal gene ECE1 associato all'hypha, è sia un trigger centrale per NLRP3 attivazione della caspasi-1 dipendente dall'inflammasoma tramite efflusso di potassio e un fattore chiave della citolisi dei macrofagi indipendente dall'inflammasoma e cellule dendritiche dopo l'infezione con C. albicans. Ciò suggerisce che il danno cellulare indotto da Candidalysin è un terzo meccanismo di morte dei fagociti mononucleati mediata da C. albicans oltre al danno causato dalla piroptosi e dalla crescita di ife che consumano glucosio.
Viroma complesso nelle feci di bambini amerindi in isolati villaggi amazzonici.Il numero di virus che circolano in piccole popolazioni umane isolate può essere ridotto da estinzioni virali e rare introduzioni. Qui abbiamo utilizzato la metagenomica virale per caratterizzare il viroma eucariotico nelle feci di bambini sani provenienti da un grande centro urbano e da tre villaggi amerindi con un contatto esterno minimo. Numerosi virus enterici umani, principalmente delle famiglie Picornaviridae e Caliciviridae, sono stati sequenziati da ciascuno dei siti. Più bambini degli stessi villaggi perdono virus strettamente correlati che riflettono cluster di trasmissione frequenti. Le feci di abitanti dei villaggi isolati contenevano anche più genomi virali di origine cellulare sconosciuta dall'ordine dei Picornavirales e dal gruppo CRESS-DNA e livelli più elevati di DNA di nematodi e protozoi. Nonostante l'isolamento culturale e geografico, la diversità dei virus umani enterici non è stata quindi ridotta in questi Amaz villaggi oni. Frequenti introduzioni virali e/o aumentata suscettibilità alle infezioni enteriche possono spiegare il complesso viroma fecale dei bambini amerindi nei villaggi isolati.
La regolazione SHQ1 dello splicing dell'RNA è necessaria per la sopravvivenza delle cellule della leucemia linfoblastica T.La leucemia linfoblastica acuta T (T-ALL) è un'aggressività ematologica malignità con eterogeneità complicata. Anche se il profilo di espressione rivela geni elevati comuni in distinti sottotipi di T-ALL, poco si sa circa il loro ruolo(i) funzionale(i) e meccanismo(i) di regolazione. Qui mostriamo che SHQ1, un fattore di assemblaggio snoRNP H/ACA coinvolto nella pseudouridilazione dello snRNA, è altamente espresso nella LLA T. Meccanicamente, l'oncogenico NOTCH1 si lega direttamente al promotore SHQ1 e ne attiva la trascrizione. La deplezione di SHQ1 induce la morte delle cellule T-LLA in vitro e prolunga la sopravvivenza animale nei modelli murini di LLA T. RNA- Seq rivela che l'esaurimento di SHQ1 compromette lo splicing diffuso dell'RNA e MYC è uno dei geni più prominenti sottoregolati a causa dello splicing inefficiente. La sovraespressione di MYC salva significativamente la morte delle cellule T-ALL causata dall'inattivazione di SHQ1. meccanismo dell'asse NOTCH1-SHQ1-MYC nella leucemogenesi delle cellule T. Questi risultati non solo gettano luce sul ruolo di SHQ1 nello splicing dell'RNA e nella tumorigenesi, ma forniscono anche ulteriori informazioni sulla regolazione di MYC.
L'infiltrazione tridimensionale di virus a DNA nel genoma ospite mostra un contatto preferenziale con la cromatina attiva.Se i DNA virali non integrati si distribuiscono casualmente o prendono di mira posizioni specifiche all'interno l'architettura di ordine superiore dei genomi dei mammiferi rimane in gran parte sconosciuta. Qui usiamo Hi-C e la cattura del DNA virale (CHi-C) negli epatociti umani primari infettati dal virus dell'epatite B (HBV) o dal virus dell'adenovirus di tipo 5 (Ad5) per mostrare che adottano strategie diverse nel loro rispettivo posizionamento alla cromatina attiva. HBV contatti preferenzialmente isole CpG (CGI) arricchite in Cfp1 un fattore necessario per la sua trascrizione. Queste CGI sono spesso associate a geni altamente espressi (HEG) e geni deregolati durante l'infezione. Ad5 Il DNA interagisce preferenzialmente con i siti di inizio della trascrizione (TSS) e con i potenziatori di HEG, nonché con i geni sovraregolati durante l'infezione Questi risultati mostrano che i virus a DNA utilizzano strategie diverse per infiltrarsi nel gen reti 3D omiche e regioni specifiche di destinazione. Questo targeting può facilitare il reclutamento dei fattori di trascrizione necessari per la propria replicazione e contribuire alla deregolamentazione dell'espressione genica cellulare.
Alta prevalenza di varianti genetiche somatiche focali e multifocali nel cervello umano.Le mutazioni somatiche durante la divisione delle cellule staminali sono responsabili di diversi tumori. In principio, un processo simile potrebbe verificarsi durante l'intensa proliferazione cellulare che accompagna lo sviluppo del cervello umano, portando all'accumulo di focolai di mutazioni distribuiti a livello regionale. Utilizzando il sequenziamento a doppia piattaforma >5000 volte di profondità di 102 geni in 173 campioni di cervello umano adulto, rileviamo e convalidare le mutazioni somatiche in 27 cervelli su 54. Utilizzando un modello matematico di sviluppo neurologico e un'inferenza bayesiana approssimativa, prevediamo che le isole macroscopiche di neuroni patologicamente mutati saranno probabilmente comuni nella popolazione generale. Lo spettro di mutazione rilevato include anche DNMT3A e TET2 che sono probabile che abbia avuto origine da linee cellulari del sangue. Insieme, questi risultati stabiliscono la mutagenesi dello sviluppo come un potenziale meccanismo per la malattia neurodegenerativa ordini e forniscono un nuovo meccanismo per l'insorgenza regionale e la patologia focale in casi sporadici.
L'RNA-seq di una singola cellula rivela una profonda somiglianza trascrizionale tra l'esofago di Barrett e le ghiandole sottomucose esofagee.L'esofago di Barrett è un precursore dell'adenocarcinoma esofageo In questa condizione comune, l'epitelio squamoso nell'esofago viene sostituito dall'epitelio colonnare in risposta al reflusso acido. L'esofago di Barrett è altamente eterogeneo e le sue relazioni con i tessuti normali non sono chiare. Qui esaminiamo la complessità cellulare dell'esofago di Barrett e tratto gastrointestinale superiore utilizzando il sequenziamento dell'RNA di singole cellule da più biopsie di sei pazienti con esofago di Barrett e due pazienti senza patologia esofagea. Troviamo che le popolazioni cellulari nell'esofago di Barrett, contrassegnate da LEFTY1 e OLFM4, mostrano una profonda trascrizione si sovrappongono con le cellule della ghiandola sottomucosa esofagea, ma non con le cellule gastriche o duodenali. Inoltre, SPINK4 e ITLN1 contrassegnano le cellule che t precede le cellule caliciformi morfologicamente identificabili nel colon e nell'esofago di Barrett, aiutando potenzialmente l'identificazione della metaplasia. I nostri risultati rivelano sorprendenti relazioni trascrizionali tra popolazioni di tessuti normali e cellule in una condizione precancerosa, con implicazioni per la pratica clinica.