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Funzione di distribuzione dell'orientamento delle fibre da recupero sparso non negativo con analisi quantitativa degli orientamenti delle fibre locali e trattografia utilizzando set di dati DW-MRI.MRI pesata in diffusione ( DW-MRI) è l'unica modalità di imaging non invasivo in grado di stimare in vivo la struttura della sostanza bianca. In questo articolo, proponiamo, valutiamo e convalidiamo un nuovo metodo DW-MRI per modellare e recuperare trattogramma di alta qualità anche con più popolazioni di fibre in un voxel e da un numero limitato di acquisizioni. Il nostro metodo si basa sulla stima della funzione Fiber Orientation Distribution (FOD), parametrizzata come somma non negativa di tensori di rango 1 e l'uso di uno sparse non negativo schema di recupero per recuperare in modo efficiente i tensori e il loro numero. Ogni popolazione di fibre di un voxel è caratterizzata dall'orientamento e dal peso di un tensore di rango 1. Utilizzando algoritmi di trattografia deterministici e probabilistici, mostriamo che il nostro metodo od è in grado di ricostruire con precisione fibre incrociate strette e ottenere una ricostruzione della connettività di alta qualità anche da un numero limitato di acquisizioni. A tal fine, viene sviluppato uno schema di convalida basato sulla connettività recuperata dalla trattografia per valutare e analizzare quantitativamente le prestazioni del nostro metodo. Lo strumento trattometro viene utilizzato per quantificare la trattografia ottenuta da un set di dati DW-MRI simulato che include un set di dati ad alta risoluzione angolare di 60 direzioni del gradiente e un set di dati di 30 direzioni del gradiente, ciascuno dei quali corrotto con rumore Rician di SNR 10 e 20. Le prestazioni del nostro modello FOD e il suo impatto sui risultati della trattografia sono anche dimostrati e illustrati su set di dati DW-MRI in vivo con risoluzioni angolari alte e basse.
The Role of Attachment Insecurity and Big Five Traits on Sensory Processing Sensitivity.Questo studio ha esaminato l'interazione tra i sistemi di inibizione/attivazione comportamentale (BIS/BAS ) sensibilità, insicurezza dell'attaccamento (cioè, ansia ed evitamento) e tratti della personalità Big Five nel predire la sensibilità all'elaborazione sensoriale (SPS). Abbiamo specificamente testato tre modelli teorici alternativi per spiegare il processo attraverso il quale la sensibilità BIS/BAS si collega a SPS; unico effetti delle dimensioni dell'attaccamento e dei tratti della personalità, nonché il ruolo moderatore e mediatore di queste variabili. I partecipanti (N = 494) hanno completato la scala della Persona altamente sensibile, le scale BIS/BAS, la scala rivista delle esperienze nelle relazioni strette e l'inventario dei cinque grandi I risultati hanno rivelato il ruolo complesso delle dimensioni dell'attaccamento e dei tratti della personalità su SPS L'evitamento dell'attaccamento, ma non l'ansia da attaccamento, ha moderato l'effetto dell'attività BIS su SPS indicando che , rispetto a quelli con un'elevata sensibilità al BIS, quelli con bassi livelli sia di BIS che di evitamento dell'attaccamento hanno riportato un livello inferiore di SPS. L'ansia da attaccamento, il nevroticismo, l'estroversione e l'apertura hanno parzialmente mediato gli effetti del BIS sull'SPS. Vengono discusse le implicazioni concettuali dei risultati e i suggerimenti per la ricerca futura.
Destina il significato dell'inciviltà sul posto di lavoro in base alla somiglianza della personalità percepita con gli autori.Destina il significato dell'inciviltà (cioè, i modi in cui gli obiettivi valutano l'inciviltà eventi) ha ricevuto attenzione come importante meccanismo di mediazione nello spiegare i vari esiti dell'inciviltà. Il presente studio si basa sulla teoria dell'adattamento persona-ambiente (PE), così come sul paradigma somiglianza-attrazione e sull'ipotesi di repulsione, per scoprire come la personalità percepita ( la dis)somiglianza colpisce sia le reazioni cognitive (cioè, attribuzione, valutazione negativa) che emotive (cioè, l'ostilità) all'inciviltà. In particolare, esaminiamo se l'incongruenza tra la personalità bersaglio e la personalità percepita dell'autore peggiora la creazione di significato dell'obiettivo (viceversa per la congruenza della personalità) Lo Studio 1 (N = 479 dipendenti) ha affrontato la (dis)somiglianza nella gradevolezza, mentre lo Studio 2 (N = 296 lavoratori adulti) ha affrontato la (dis)somiglianza nel nevroticismo. regressioni polinomiali con modellazione della superficie di risposta, i risultati generalmente supportavano le ipotesi. Lungo la linea della dissomiglianza, gli obiettivi spesso valutavano (cioè attribuivano l'intento, valutavano, reagivano emotivamente a) eventi incivili in modo più negativo quando percepivano la dissomiglianza della personalità con i perpetratori. Tuttavia, la somiglianza nella personalità non ha sempre avuto l'effetto opposto respingendo le valutazioni negative; la creazione di significati era peggiore quando entrambe le parti avevano un punteggio alto sul nevroticismo. Vengono discusse le implicazioni per l'inciviltà sul posto di lavoro e la letteratura sull'idoneità all'educazione fisica, insieme alle implicazioni pratiche che mettono in evidenza l'elaborazione delle informazioni e l'assunzione di prospettive.
Sadismo tra gli autori di reati di omicidio sessuale: convalida della scala del sadismo sessuale.Si presume che il sadismo sessuale sia un fattore cruciale nell'omicidio sessuale. Le stime di prevalenza variano notevolmente a causa delle differenze nella definizione di sadismo sessuale. Un campione nazionale di 350 autori di sesso maschile che avevano commesso un reato di omicidio sessuale contro una donna di 14 anni o più in Inghilterra o Galles è stato valutato sulla base di documenti d'archivio. Il sadismo sessuale è stato valutato utilizzando la Sexual Sadism Scale (SeSaS). Le analisi della teoria della risposta agli oggetti (IRT) sono state condotte concentrandosi sul modello logistico a 2 parametri. La struttura a fattore singolo della SeSaS Parte 1 è stata testata utilizzando l'analisi fattoriale di conferma. Stime di coerenza interna e interter accordo erano da soddisfacenti a sostanziali. L'analisi IRT ha mostrato che gli elementi della Parte 1 hanno catturato livelli da moderati a gravi del costrutto latente (cioè, livelli theta >0). In base alla probabilità posteriore della diagnosi indice, la prevalenza del disturbo è stata stimata al 37% nel campione. La sostanziale correlazione tra il punteggio totale SeSaS Parte 1 e le diagnosi cliniche originarie di sadismo conferma la validità del criterio della scala. L'esercizio del controllo e l'inflizione di torture erano tra gli elementi più informativi. In sintesi, i risultati supportano l'utilità dello strumento SeSaS per valutare forme di sadismo di rilevanza forense. (PsycINFO Database Record (c) 2018 APA, tutti i diritti riservati).
La deposizione intramuscolare interstiziale di amiloide non influisce sul fenotipo anoctaminopatia-5.Le mutazioni recessive nel gene codificante anoctamin-5 (ANO5) causano la distrofia muscolare del vari fenotipi. Depositi di amiloide interstiziale intramuscolare sono stati rilevati in alcuni pazienti con anoctaminopatia-5, alcuni con coinvolgimento cardiaco. La frequenza della deposizione di amiloide nell'anottaminopatia-5 e il suo impatto sul fenotipo sono sconosciuti. Abbiamo identificato retrospettivamente pazienti con anottaminopatia-5 geneticamente dimostrata che erano stati sottoposti a biopsia muscolare e hanno rivisto i loro dati clinici e di laboratorio. Otto dei 15 pazienti con anoctaminopatia-5 avevano depositi di amiloide interstiziale intramuscolare. L'età media di insorgenza della debolezza era rispettivamente di 40 e 45 anni nei gruppi amiloidosi e nonamiloidosi. Si sono verificate mutazioni in tutto il gene nel gruppo dell'amiloidosi L'aritmia atriale è stata osservata in 4 pazienti con amiloidosi e in 4 pazienti senza amy loidosi. Quest'ultimo gruppo aveva anche contrazioni ventricolari premature. Un paziente non amiloidosi presentava ipocinesia settale. L'amiloidosi intramuscolare si è verificata nel 53% dei pazienti con anoctaminopatia-5 sottoposti a biopsia muscolare e non ha avuto alcun impatto sul fenotipo. Nervo muscolare 59:133-137, 2019.
Sulla termoregolazione dell'esercizio nelle femmine: interazione di ormoni ovarici endogeni ed esogeni.e anche che l'uso cronico di OCP attenua la risposta alla sudorazione, mentre la termoregolazione comportamentale è Inoltre, il calore umido influisce sia sulle prestazioni che sulle risposte termoregolatrici in misura maggiore rispetto all'uso dell'OCP e al ciclo mestruale. , durante il loro ciclo OCP attivo. Hanno completato quattro prove, ciascuna di riposo e ciclismo a intensità fisse (125 e 150 W), con l'obiettivo di valutare la regolazione autonomica, e quindi un'intensità autogestita (30 minuti di prova di lavoro) per valutare il comportamento Le prove sono state condotte in fasi quasi follicolare (qF) e quasi luteale (qL) in calore secco (DRY) e umido (HUM) abbinato alla temperatura del bulbo umido (WBGT) (27°C). Durante il riposo e l'esercizio a 125 W, la temperatura rettale era di 0,15°C maggiore in qL di qF (P = 0,05) indipendentemente dall'ambiente (P = 0,17). La soglia di insorgenza e la termosensibilità della velocità di sudorazione locale e del flusso sanguigno dell'avambraccio rispetto alla temperatura corporea media non sono state influenzate dal ciclo OCP (entrambi P > 0,30). Le prestazioni dell'esercizio non differivano tra le quasi-fasi (qF: 268 ± 31 kJ, qL: 263 ± 26 kJ, P = 0,31), ma erano superiori del 5 ± 7% durante la SECCO rispetto a HUM (273 ± 29 kJ, 258 ± 28 kJ; P = 0,03). Rispetto agli atleti eumenorreici abbinati, l'uso cronico di OCP ha alterato la soglia di insorgenza della sudorazione e la termosensibilità (entrambi P < 0,01). Nelle donne ben addestrate che utilizzano l'OCP che si esercitano al caldo: (i) si è verificato un compromesso tra prestazioni e termoregolazione che ha richiesto un adattamento comportamentale; (ii) prestazioni alterate dall'umidità a causa della ridotta potenza evaporativa nonostante il WBGT abbinato; e (iii) le risposte termoregolatorie sudomotorie ma non comportamentali erano compromesse rispetto agli atleti eumenorreici abbinati.
Lezioni da Drosophila Pointed, un fattore di trascrizione della famiglia ETS ed effettore nucleare chiave della via di segnalazione RTK.La famiglia di fattori di trascrizione ETS è conservata in modo evolutivo in tutto il lignaggio dei metazoi e sono fondamentali per la regolazione di processi cellulari come proliferazione, differenziazione, apoptosi, angiogenesi e migrazione. Tutti i membri hanno un dominio di legame al DNA ETS, mentre un sottoinsieme ha anche un dominio di interazione proteina-proteina chiamato dominio SAM. (Pnt), un attivatore trascrizionale ETS funziona a valle della via di segnalazione del recettore tirosina chinasi (RTK) per regolare diversi processi durante lo sviluppo della Drosophila Questa recensione mette in evidenza il ruolo indispensabile che Pnt svolge nella regolazione del normale sviluppo e come continua indagine sulla sua funzione e la regolamentazione forniranno informazioni meccanicistiche chiave per comprendere perché la deregolamentazione dei suoi ortologhi vertebrati, ETS1 e ETS2 res ults nel cancro.
Implicazione degli anticorpi contro l'antigene leucocitario umano nella presentazione simultanea di trombocitopenia alloimmune fetale e neonatale e neutropenia.Trombocitopenia alloimmune fetale e neonatale (FNAIT) e neonatale neutropenia alloimmune (NAN) sono due rare complicanze dei neonati causate da anticorpi contro antigeni ereditari paterni. Le piastrine umane (HPA) e gli antigeni dei neutrofili (HNA) sono i bersagli comuni. Le proteine di classe I dell'antigene leucocitario umano (HLA) sono espresse anche sulle piastrine e neutrofili e anticorpi anti-HLA sono stati occasionalmente implicati in queste complicanze. Riportiamo un neonato gemello prematuro che si è presentato con grave trombocitopenia e neutropenia clinicamente compatibile con FNAIT e NAN, da una madre senza anticorpi HPA o HNA identificabili, ma con livelli molto elevati di anticorpi che fissano il complemento contro l'HLA ereditato dal padre. Questi anticorpi sono stati rilevati anche nel bambino. Gli anticorpi HLA sono comuni presente nelle donne multipare che partoriscono bambini sani. Possono, tuttavia, essere citotossici e causare complicazioni cliniche dopo trasfusione di emoderivati (TRALI e diventare refrattari alla trasfusione di piastrine) e dopo trapianto di organi (rigetto allogenico d'organo).
Una revisione dell'integrazione probiotica e della fattibilità dell'applicazione topica per il trattamento della dermatite atopica pediatrica.La dermatite atopica è una malattia infiammatoria cronica della pelle che si verifica comunemente nella prima infanzia. Ad oggi, il trattamento farmacologico della dermatite atopica è tutt'altro che ideale, pone diversi limiti e richiede costantemente nuovi approcci. La teoria secondo cui un'appropriata colonizzazione dei batteri intestinali durante l'infanzia influenza lo sviluppo del sistema immunitario ha richiesto numerosi studi clinici che hanno valutato l'efficacia della supplementazione di probiotici per la prevenzione e il trattamento dell'eczema atopico nei bambini. Inoltre, è stato dimostrato che l'applicazione topica di probiotici migliora la funzione di barriera della pelle, il che potrebbe contribuire a ridurre la gravità della dermatite atopica. questo articolo, esaminiamo la letteratura e i dati riguardanti l'uso dei probiotici, sia per somministrazione orale che applicazione topica, per il trattamento della dermatite atopica. Riassumiamo anche le conoscenze sui potenziali meccanismi con cui i probiotici influenzano l'intestino ed esercitano i loro effetti sulla pelle. L'integrazione di probiotici sembra essere una strategia interessante per prevenire e curare la dermatite atopica pediatrica. Tuttavia, affinché il trattamento sia pienamente efficace, è necessario considerare il periodo di integrazione. Inoltre, in studi futuri, potrebbe essere presa in considerazione anche una combinazione di integrazione di probiotici e applicazione topica simultanea di creme contenenti probiotici.
Effetto della proprietà dell'ospedale sugli esiti dopo l'impianto del dispositivo di assistenza ventricolare sinistra negli Stati Uniti.Abbiamo valutato gli effetti della proprietà dell'ospedale, classificati in tre livelli (ospedali del governo non federale, senza scopo di lucro e a scopo di lucro), sugli esiti ospedalieri dopo l'impianto di dispositivi di assistenza ventricolare sinistra a flusso continuo (LVAD) negli Stati Uniti dal 2009 al 2014. Dati del campione nazionale ricoverato sono stati utilizzati per calcolare le stime nazionali annuali in termini di utilizzo, mortalità intraospedaliera, complicanze maggiori, durata del ricovero, costo di ospedalizzazione e disposizione alla dimissione per gli anni dal 2009 al 2014. Le complicanze sono state calcolate utilizzando indicatori di sicurezza del paziente e la Classificazione Internazionale delle Malattie, Nono Revisione, codici di modifica clinica Dei 3.571 pazienti (ponderati, 17.547) con impianti LVAD negli Stati Uniti tra il 2009 e il 2014, l'82,1% era in ospedali senza scopo di lucro, il 15,6% in ospedali non federali ospedali governativi e il 2,3% negli ospedali a scopo di lucro. La mortalità intraospedaliera è diminuita significativamente nel tempo solo negli ospedali senza scopo di lucro con una variazione media annua del -7,4% (p = 0,001) ed è stata più elevata negli ospedali a scopo di lucro rispetto ad altri livelli di proprietà ospedaliera. La nostra analisi non ha suggerito alcuna differenza nelle complicanze postoperatorie tra i diversi tipi di proprietà ospedaliera. L'impianto di LVAD negli ospedali governativi non federali è stato associato al costo più elevato ($ 227.930; intervallo interquartile [IQR], da $ 173.259 a $ 301.566) e l'impianto negli ospedali a scopo di lucro è stato associato a un costo inferiore ($ 148.406; IQR, da $ 133.149 a $ 199.317; p = 0,03 ). La durata del ricovero è stata simile nei tre livelli di proprietà dell'ospedale. Le dimissioni straordinarie erano significativamente più frequenti negli ospedali senza scopo di lucro (73,6%; IQR dal 69,5% al 77,7%) rispetto al governo non federale (48,8%; IQR, dal 42,4% al 55,1%) e al profitto (59,8%; IQR, dal 43,0% al 76,6%) ospedali (p < 0,001). Esistono disparità nella mortalità, nei costi e nella disposizione ospedaliera tra le varie proprietà ospedaliere durante il ricovero per l'impianto LVAD.
Lipoproteina ad alta densità di porfirina: una nuova nanoparticella fotosensibilizzante per la terapia del cancro del polmone.Abbiamo sviluppato una lipoproteina ad alta densità di porfirina ultrapiccola (HDL) nanoparticelle (<20 nm), chiamate "porfirinaHDL," che hanno un'alta densità di molecole di porfirina e si dissociano rapidamente dopo l'accumulo di cellule tumorali per diventare fluorescenti e fotoattive. Questo viene introdotto come un nuovo fotosensibilizzatore attivabile per la terapia fotodinamica guidata dall'immagine ( PDT). Qui, riportiamo gli studi di queste nanoparticelle mirate al recettore scavenger di classe B di tipo I (SR-BI) espresso su cellule di cancro del polmone come primo passo verso lo sviluppo di un trattamento minimamente invasivo per il cancro del polmone periferico e linfonodi metastatici di carcinoma polmonare avanzato. L'assorbimento in vitro di porfirinaHDL e la corrispondente efficacia della PDT sono state valutate in linee cellulari di carcinoma polmonare sia SR-BI-positive che SR-BI-negative. Un modello di carcinoma polmonare ortotopico clinicamente rilevante nei topi è stato utilizzato per esaminare l'attivazione della fluorescenza e la quantificazione dell'assorbimento nel tumore. Inoltre, abbiamo studiato l'effetto della PDT mediata da porfirinaHDL. PorphyrinHDL ha promosso il corretto assorbimento intracellulare nella linea cellulare di cancro del polmone umano H460. Quando irradiata con un laser PDT da 671 nm, la porfirinaHDL ha prodotto una significativa efficacia terapeutica in vitro. Dopo la somministrazione sistemica in topi con xenotrapianti di cancro del polmone ortotopico, la porfirinaHDL ha dimostrato un accumulo selettivo e una fotoattivazione nel tumore con un contrasto significativamente maggiore tra malattia e tessuto normale. Inoltre, la porfirinaHDL-PDT ha indotto significativamente l'apoptosi cellulare nei tumori polmonari (73,2%) senza tossicità nei tessuti normali o danni alle strutture critiche adiacenti. La PDT del cancro del polmone mediata da porfirina HDL mirata a SR-BI è selettiva ed efficace in vitro e in vivo. Questi primi studi di prova del principio suggeriscono il potenziale di un approccio PDT "intelligente" per l'ablazione tumorale altamente selettiva.
Effetti di un erbicida a base di glifosato sulla sopravvivenza e sullo stato ossidativo di un erbivoro non bersaglio, lo scarabeo della patata del Colorado (Leptinotarsa decemlineata).Glyphosate è l'erbicida più utilizzato a livello mondiale contro un'ampia gamma di erbe infestanti. Il glifosato è stato considerato sicuro per gli animali poiché agisce principalmente sulle vie fisiologiche delle piante. Tuttavia, recenti studi tossicologici hanno rivelato che il glifosato può causare vari effetti tossici anche sugli animali. In questo studio , abbiamo studiato gli effetti tossici diretti di un erbicida a base di glifosato (GBH, Roundup® Bio) su 1) sopravvivenza e 2) stato ossidativo di un erbivoro non bersaglio utilizzando coleotteri della patata del Colorado (Leptinotarsa decemlineata), originari della Polonia e degli Stati Uniti , come specie modello. Le larve sono state divise casualmente in tre gruppi: 1) alta concentrazione (100% Roundup Bio, 360 g/l), 2) bassa concentrazione (1,5% Roundup Bio) e 3) gruppo di controllo (acqua). esposto a Roundup per diverso tempo p periodi: 2h, 24h, 48h, 72h e 96h. La sopravvivenza larvale è diminuita nel gruppo trattato con alta concentrazione di GBH rispetto ai controlli, mentre il gruppo a bassa concentrazione non differiva dal gruppo di controllo. Il trattamento con GBH non ha avuto alcuna associazione con i biomarcatori dello stato ossidativo (cioè catalasi, superossido dismutasi, glutatione-S-transferasi, glutatione ed enzimi correlati al glutatione), ma ha aumentato i livelli di idroperossido lipidico dopo 2 ore di esposizione, suggerendo un aumento del danno ossidativo subito dopo l'esposizione. Le larve di diversa origine differivano anche nel loro stato ossidativo, indicando differenze dipendenti dalla popolazione nel sistema di difesa antiossidante. È improbabile che concentrazioni di GBH rilevanti per l'ambiente influiscano sulla sopravvivenza delle larve, ma alte concentrazioni possono ridurre la sopravvivenza e aumentare il danno ossidativo degli erbivori non bersaglio. Inoltre, popolazioni di diversa origine e storia di utilizzo di pesticidi possono differire nella loro tolleranza al GBH.
La rinoplastica aperta altera la qualità della voce?La voce può cambiare dopo la manipolazione delle vie aeree superiori. Il presente studio ha valutato il cambiamento della voce dopo la rinoplastica aperta. La presente croce -sezionale è stato condotto su pazienti sottoposti a rinoplastica aperta. Tre parametri acustici (frequenza, larghezza di banda e ampiezza) sono stati valutati prima della rinoplastica aperta e poi 3, 7 e 10 mesi dopo l'operazione. I pazienti\' suonano quando pronunciano M, N, e A. Sono stati misurati i fattori acustici al primo e al secondo soffio nasale. Il tempo era un fattore predittivo e molteplici parametri acustici erano il risultato dello studio. Sono stati studiati 25 pazienti. L'ampiezza e la larghezza di banda sono diminuite, mentre la frequenza è aumentata, quando pronunciare la vocale A dopo la rinoplastica. Al contrario, per le consonanti M e N, l'ampiezza è diminuita, mentre la larghezza di banda e la frequenza sono aumentate, dopo la rinoplastica. La rinoplastica aperta sembra influenzare la qualità della voce. Rinoplastica aperta per ultimo ha alterato la frequenza, l'ampiezza e la larghezza di banda dei suoni vocalici e consonantici durante il follow-up di 10 mesi.
L'estratto di Tinospora cordifolia previene lo stress ossidativo e l'epatotossicità indotti dal cadmio nei ratti sperimentali.L'inquinamento da cadmio (Cd) è motivo di grave preoccupazione a causa dei suoi effetti tossici sia nell'uomo che negli animali. Lo studio indaga l'effetto protettivo dell'estratto metanolico dello stelo di Tinospora cordifolia (TCME) sull'epatotossicità indotta da Cd. L'obiettivo dello studio era di esplorare gli effetti epatoprotettivi dell'estratto di T. cordifolia. I ratti sono stati somministrati per via orale con Cd ( 5 mg/kg) e TCME (100 mg/kg) per 28 giorni. Al termine del periodo di trattamento, gli omogenati sierici ed epatici sono stati sottoposti ad analisi biochimica (ATPasi) e i livelli di glicoproteina tissutale (esoso, fucosio, esosamina e acido sialico). L'analisi istologica ha rivelato degenerazione vacuolare degli epatociti con necrosi focale dopo somministrazione di Cd. Il co-trattamento con TCME ha riportato le alterazioni biochimiche e istologiche causate dall'intossicazione da Cd a livelli quasi normali. I risultati della presente indagine rivelano la natura epatoprotettiva di T. cordifolia contro l'epatotossicità indotta da Cd.
Substrati neurali di tempistica interna ed esterna: una meta-analisi di stima della probabilità di attivazione (ALE) di studi fMRI.Un'interazione dinamica esiste tra l'elaborazione del tempo Internally-Based (IBT) e Externally-Cued (ECT). Mentre i processi IBT supportano l'autogenerazione di rappresentazioni temporali indipendenti dal contesto, i meccanismi ECT consentono di costruire rappresentazioni temporali principalmente derivate dalla struttura dell'ambiente sensoriale. ha eseguito una meta-analisi di stima della probabilità di attivazione (ALE) su 177 esperimenti di fMRI, da 79 articoli, per identificare le aree cerebrali coinvolte nella temporizzazione; due ALE individuali hanno testato l'ipotesi di una segregazione neurale tra IBT ed ECT. L'ALE generale ha evidenziato una rete che coinvolge area motoria supplementare (SMA), solco intraparietale, giro frontale inferiore (IFG), insula (INS) e gangli della base. Abbiamo trovato prove di una parziale dissociazione tra IBT ed ECT. IBT si basa su un sottoinsieme di aree coinvolte anche nell'ECT, tuttavia i compiti ECT attivano SMA, IFG destro, giro precentrale sinistro e INS in modo significativamente più forte. I risultati attuali suggeriscono che l'ECT comporta la rilevazione delle regolarità temporali ambientali e la loro integrazione con l'output dell'elaborazione IBT, per generare una rappresentazione del tempo che rifletta la metrica temporale dell'ambiente.
L'esposizione ad alluminio, alluminio+manganese e pH acido innesca diverse risposte antiossidanti nelle branchie e nel fegato dei maschi di Astyanax altiparanae (Teleostei: Characiformes: Characidae).L'esposizione ad alluminio (Al) e alluminio+manganese (Mn) può innescare un aumento delle specie reattive dell'ossigeno (ROS) e modificare l'attività degli enzimi di difesa ossidativa. Questo studio ha studiato se l'esposizione ad Al e Al+Mn a pH acido per 24 e 96h provoca stress ossidativo evidenziato da antiossidanti e danno ossidativo nelle branchie e nel fegato dei maschi sessualmente maturi di Astyanax altiparanae. I pesci sono stati successivamente immersi in acqua priva di metalli per 24 e 96 ore per vedere se si sono ripresi dagli effetti di questi metalli L'esposizione a un pH acido ha potenziato l'attività della branchia superossido dismutasi (SOD) a 96 ore e il pesce non si è ripreso se immerso per lo stesso periodo in acqua a pH neutro. L'esposizione ad Al ha aumentato i livelli di glutatione (GSH) (24 ore) nelle branchie, tornare a livelli di controllo durante il periodo di recupero, dimostrando l'efficienza del sistema antiossidante nel prevenire la perossidazione lipidica delle branchie e del fegato. Il Mn non ha modificato l'attività degli enzimi studiati, ma ha innescato la perossidazione lipidica epatica tardiva durante il periodo di recupero. Il gruppo esposto ad Al+Mn ha mostrato diverse alterazioni, inclusa una maggiore concentrazione di GSH, nonché una maggiore attività di GPx e GR nelle branchie. Nonostante le risposte difensive innescate dall'esposizione acuta, durante il periodo di recupero si sono verificate alterazioni della catalasi (96h) e un aumento della metallotioneina epatica (24h), ma ciò non ha impedito la perossidazione lipidica epatica. Al e Al+Mn hanno prodotto effetti diversi e anche i tempi delle difese antiossidanti enzimatiche e non enzimatiche differivano.
Realtà aumentata intraoperatoria con display heads-up nella chirurgia maxillo-facciale: una revisione sistematica della letteratura e una classificazione delle tecnologie rilevanti.Sebbene il termine aumentato la realtà appare sempre più negli studi pubblicati, le tecniche di chirurgia in tempo reale, guidata dalle immagini (le cosiddette \'hands-free\' e \'heads-up\') sono spesso confuse con altre procedure di imaging virtuale. Una revisione sistematica della letteratura è stata condotta per classificare le applicazioni di realtà aumentata nel campo della chirurgia maxillo-facciale. Le pubblicazioni contenenti i termini \'realtà aumentata\', \'realtà ibrida\' e \'chirurgia\' sono state ricercate attraverso una ricerca in tre banche dati mediche, che coprono gli anni 1995- 2018. Sono state identificate tredici pubblicazioni contenenti dati utilizzabili sufficienti per eseguire un'analisi comparativa dei metodi utilizzati e dei risultati ottenuti. Cinque su 13 hanno descritto un metodo basato su un hands-free e heads-up approccio alla realtà aumentata utilizzando occhiali intelligenti o un auricolare combinato con il monitoraggio. La maggior parte delle pubblicazioni riportava un errore minimo inferiore a 1 mm tra il modello virtuale e il paziente. La realtà aumentata durante l'intervento chirurgico può essere classificata in quattro categorie: chirurgia guidata heads-up (tipo I) con tracking (Ia) o senza tracking (Ib); chirurgia guidata con schermo semitrasparente (tipo II); chirurgia guidata basata sulla proiezione digitale di immagini sul paziente (tipo III); e chirurgia guidata basata sul trasferimento di dati digitali su un monitor (tipo IV).
Effetti congiunti dell'esposizione cronica a livelli rilevanti per l'ambiente di nonilfenolo e cadmio sulle funzioni riproduttive nello scorfano maschio Sebastiscus marmoratus.Nonilfenolo (NP) e cadmio (Cd) sono due contaminanti comuni che possono essere rilevati negli ambienti acquatici. Tuttavia, la tossicità combinata di NP e Cd a concentrazioni rilevanti per l'ambiente negli organismi acquatici non è stata finora completamente caratterizzata. Nel presente studio, le interazioni tra NP e Cd su Sebastiscus marmoratus maschio sono stati studiati Dopo 21 giorni di esposizione, è stato osservato che l'attività dell'aromatasi cerebrale è significativamente indotta da 100 ng/L NP e 40 μg/L Cd, mentre tutte le concentrazioni di co-trattamento hanno determinato un aumento attività dell'aromatasi cerebrale Inoltre, NP potrebbe anche ridurre la concentrazione plasmatica di testosterone, mentre NP, Cd e la loro miscela potrebbero indurre la concentrazione plasmatica di 17β-estradiolo (E2) e la concentrazione di VTG. ns tra NP e Cd sulla fisiologia riproduttiva erano antagonismo. I nostri risultati supportano anche l'idea di utilizzare questi indicatori come biomarcatori per l'esposizione agli IE ed estendono ulteriormente il confine del biomonitoraggio a livelli ambientali.
Effetto microbicida sinergico dei peptidi antimicrobici cationici e della teicoplanina contro lo Staphylococcus aureus planctonico e rivestito di biofilm.La resistenza agli antibiotici e la formazione di biofilm sono le principali ragioni di fallimento nel trattamento delle infezioni batteriche Questo studio mirava a identificare combinazioni sinergiche di antibiotici convenzionali e nuovi peptidi sintetici antimicrobici e antibiofilm (SAAP) ispirati alle strutture dei peptidi cationici umani naturali LL-37 e trombocidina-1 (TC-1). Il peptide di piombo SAAP-148 ispirato all'LL-37 è stato combinato con antibiotici di diverse classi contro lo Staphylococcus aureus e ha mostrato sinergia con la teicoplanina. TC84 ispirato a -1. È interessante notare che non è stata osservata alcuna sinergia contro Staphylococcus epidermidis. Inoltre, la teicoplanina combinata con SAAP-148 o SAAP-276 ha mostrato una forte interazione contro S. aureus b iofilm. L'operone dltABCD e il gene mprF in S. aureus hanno conferito resistenza a LL-37, ma SAAP-148 si è dimostrato indifferentemente potente contro i ceppi wild-type, ΔdltA e ΔmprF di S. aureus. Quando usato da solo, erano necessarie concentrazioni relativamente elevate sia di LL-37 che di teicoplanina (30-120 µM e 4-32 mg/L, rispettivamente) per uccidere S. aureus. La resistenza a LL-37 in S. aureus è stata superata dall'uso combinato di teicoplanina e LL-37. Pertanto, la teicoplanina potenzia il peptide LL-37, migliorando l'efficacia della difesa innata e combinando i nuovi peptidi con la teicoplanina offre il potenziale per una maggiore efficacia del trattamento delle infezioni da S. aureus, compresi i biofilm.
Aspettative di carriera e preferenze dei candidati alla residenza in urologia.Per esaminare le caratteristiche, gli obiettivi di carriera e le preferenze pratiche degli attuali candidati all'urologia. Un sondaggio anonimo è stato inviato via e-mail ai candidati che perseguono una posizione di residenza presso l'Università della Florida per l'Urology Match dell'anno accademico 2017-2018. Il sondaggio includeva domande su dati demografici, fattori motivanti per perseguire l'urologia, piani per la formazione di borse di studio e modelli di pratica previsti e desiderati. 151 candidati su 295 hanno completato il sondaggio, età media 26,9 ± SD 2,3. I maschi avevano un interesse maggiore per l'università/la ricerca, il cancro, la salute degli uomini e la tecnologia della chirurgia mininvasiva. Le femmine avevano un interesse maggiore per la salute pubblica, la chirurgia e combinazione di gestione chirurgica e medica. Un totale del 64,1% ha pianificato il completamento di una borsa di studio. I maschi avevano un maggiore interesse per l'oncologia urologica e l'endourologia. Le femmine avevano un interesse maggiore per i medi pelvici femminili cine e chirurgia ricostruttiva, andrologia e medicina sessuale e urologia pediatrica. Un totale del 76,9% prevede di avere un'affiliazione accademica, il 68,9% lavora in un ambiente urbano e il 98% lavora a tempo pieno, senza differenze di genere. Per la qualità della vita desiderata dopo la residenza, il numero massimo di ore considerato accettabile era 51-60 (36,4%) e 61-70 (35,1%). Per quanto riguarda un programma di chiamate accettabile, la maggior parte considera ragionevole 2-4 notti al mese. La maggior parte riteneva che uno stipendio iniziale accettabile fosse di $ 250.000- $ 400.000 e $ 200.001- $ 350.000 rispettivamente per lo studio privato e l'urologia accademica. Gli attuali candidati all'urologia desiderano lavorare in ambienti accademici, urbani e perseguire una formazione di borse di studio di sottospecialità. Ciò che considerano l'orario di lavoro accettabile, l'orario delle chiamate e la compensazione finanziaria sembrano compatibili con l'attuale pratica dell'urologia.
I profili di espressione dei microRNA nel carcinoma uroteliale del tratto superiore differenziano il grado, lo stadio e la sopravvivenza del tumore: implicazioni per il processo decisionale clinico.Per valutare il microRNA (miRNA) ) biomarcatori per il carcinoma uroteliale del tratto superiore (UTUC) per migliorare la stratificazione del rischio. Il miRNA è stato isolato da 157 campioni di nefroureterectomia radicale da 2 istituti. L'espressione relativa del miRNA è stata esaminata per tumori di alto grado rispetto a quelli di basso grado e tumori muscolo-invasivi rispetto a quelli non muscolo-invasivi Anche la sopravvivenza libera da recidiva (RFS) e la sopravvivenza globale (OS) sono state stratificate utilizzando l'espressione relativa di miRNA specifici. Il modello ottimizzato per identificare UTUC di alto grado includeva miR-29b-2-5p, miR-18a-5p, miR-223- 3p e miR-199a-5p, che generano una sensibilità dell'83%, una specificità dell'85% e hanno generato una curva della caratteristica operativa del ricevitore (ROC) con area sotto la curva di 0,86. Allo stesso modo, il classificatore del modello per la previsione ≥ malattia pT2 incorporata miR-1 0b-5p, miR-26a-5p-5p, miR-31-5p e miR-146b-5p, producendo una sensibilità del 64%, una specificità del 96% e un'area sotto la curva di 0,90. La RFS è stata riflessa al meglio da una combinazione di miR-10a-5p, miR-30c-5p e miR-10b-5p, mentre l'OS era meglio prevista da miR-10a-5p, miR-199a-5p, miR-30c-5p e miR-10b-5p. L'UTUC di alto grado rispetto a quello di basso grado, nonché muscolo invasivo rispetto a non muscolo invasivo, può essere distinto in modo affidabile con firme di miRNA uniche. Inoltre, l'espressione differenziale del miRNA UTUC produce classificatori robusti per predire RFS e OS che possono aiutare a identificare i pazienti che trarrebbero maggior beneficio dalle terapie adiuvanti.
Valutazione dell'integrità delle fessure in pazienti con valvole intrabronchiali per il trattamento di perdite d'aria prolungate.Le valvole intrabronchiali (IBV) sono un'alternativa di trattamento per perdite d'aria persistenti (PAL). Tuttavia, vi è una scarsità di prove riguardo al fatto che l'assenza di ventilazione collaterale (CV) possa predire il successo del trattamento del PAL con il posizionamento di IBV. Abbiamo valutato se l'assenza di CV misurata dall'integrità della fessura potrebbe predire la risoluzione di successo del PAL con IBV posizionamento. È stato eseguito uno studio multicentrico e retrospettivo. I pazienti sottoposti a posizionamento IBV per PAL sono stati identificati. L'analisi della tomografia computerizzata del torace tramite VIDA Diagnostics è stata utilizzata per valutare il CV. Il CV era presente se il lobo trattato era adiacente a una fessura che era <90% completa. Un totale di 81 valvole sono state posizionate in 26 pazienti (mediana, 3 per paziente). Un totale di 16 pazienti senza CV sono stati sottoposti a posizionamento di IBV: 14 pazienti hanno avuto una risoluzione completa di PAL con un tempo mediano dal posizionamento dell'IBV alla risoluzione della perdita d'aria di 4,5 giorni e 2 pazienti hanno richiesto procedure successive per gestire il PAL. In un sottogruppo di pazienti senza CV sottoposti a occlusione lobare completa con IBV (n = 8), il tempo mediano alla risoluzione PAL è stato di 3 giorni, mentre nei pazienti senza CV sottoposti a occlusione lobare incompleta con IBV (n = 6), la mediana tempo la risoluzione PAL era di 6,5 giorni (p = 0,045). Tutti i 10 pazienti con CV sono stati sottoposti a posizionamento IBV e occlusione lobare completa: 4 pazienti hanno avuto una risoluzione PAL completa con un tempo mediano dal posizionamento IBV alla risoluzione PAL di 17,5 giorni e 6 pazienti hanno richiesto procedure successive per gestire il loro PAL. Il trattamento con PAL con IBV ha più successo nei pazienti senza CV, specialmente quando si ottiene un'occlusione lobare completa con IBV.
Approccio intragastrico minimamente invasivo alla malattia della giunzione gastroesofagea.Un approccio intragastrico minimamente invasivo alla giunzione gastroesofagea (GEJ) consente la resezione della malattia intramurale evitando l'interruzione dello sfintere esofageo inferiore e del nervo vago. Pochi chirurghi utilizzano questo approccio; quindi poco si sa per quanto riguarda le sue indicazioni, fattibilità, aspetti tecnici, profilo delle complicanze e risultati a lungo termine. Questo studio ha rivisto l'esperienza con questa tecnica. Una revisione retrospettiva è stata eseguito su un database approvato in modo prospettico e approvato dall'Institutional Review Board che copre il periodo dal 1 gennaio 2005 al 1 agosto 2017. Sono state valutate indicazioni, dettagli operativi, complicanze postoperatorie ed esiti. Sono stati identificati 12 pazienti. L'età media di questi pazienti era di 51,9 anni Le indicazioni per la resezione includevano 10 leiomiomi sintomatici, un tumore stromale gastrointestinale e tre tumori del il GEJ. La degenza media e mediana è stata rispettivamente di 4,9 e 2,5 giorni. Ci sono state due perdite esofagee postoperatorie gestite con riparazione laparoscopica. Dei 3 pazienti con cancro, 2 sono stati sottoposti a resezione R0, mentre 1 paziente è stato sottoposto a resezione R1. Non ci sono state altre complicazioni o recidive. Il follow-up medio è stato di 6,0 anni (intervallo da 0,5 a 12,6 anni); nessun paziente ha avuto stenosi o reflusso gastroesofageo sintomatico al follow-up a lungo termine. La resezione di disturbi GEJ intramurali selezionati attraverso un approccio transgastrico minimamente invasivo può essere eseguita in sicurezza con morbilità accettabile e buoni risultati a lungo termine. L'approccio consente la conservazione dello sfintere esofageo inferiore e dei nervi vago, un potenziale vantaggio rispetto ad altre alternative chirurgiche alla resezione in questa regione.
La pelle umana normale è superiore al substrato dell'esofago di scimmia per il rilevamento di anticorpi IgG specifici per BP180-NC16A circolanti nel pemfigoide bolloso.Pemfigoide bolloso (BP) è la più comune malattia cutanea vescicolante subepidermica autoimmune. Due antigeni sono stati identificati come bersagli di autoanticorpi circolanti (autoAbs) - BP180 e BP230 - con BP180 che è una proteina di adesione transmembrana critica dei cheratinociti basali dell'epidermide. Il dominio non collagene 16A (NC16A) di BP180 è l'epitopo immunodominante nei pazienti con BP e gli anticorpi IgG anti-BP180-NC16A (Abs) sono correlati all'attività della malattia. I test sierologici di routine e il follow-up della BP si basano sull'immunofluorescenza indiretta (IIF) degli Abs sierici, comunemente eseguiti su test dell'esofago di scimmia (ME) e/o test di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) su frammenti prodotti in modo ricombinante di BP180 e BP230 (BP180-NC16A, BP230-C/N). Per determinare se gli epitopi NC16A sono ben rappresentati su substrato ME. I sieri di diverse coorti di BP sono stati testati da IIF su ME e pelle umana normale (NHS). Per confermare i risultati, sono stati utilizzati anticorpi policlonali anti-BP180-NC16A/BP230 purificati per affinità e anticorpi monoclonali ricombinanti anti-BP180-NC16A/BP230 (mAb). Per il rilevamento sensibile di IgG Abs specifici per BP180-NC16A, le sezioni di NHS sono superiori al ME ampiamente utilizzato. La conferma viene da anticorpi anti-BP180-NC16A/BP230 purificati per affinità policlonale e da mAbs clonati da un paziente con PA attiva. L'uso del NHS è preferibile rispetto alla ME nei test IIF di routine per la PA. Questi risultati sono di rilevanza clinica perché i titoli di IgG anti-BP180-NC16A sono correlati all'attività della malattia e rilevarli in modo affidabile è importante per lo screening, la diagnosi e il follow-up dei pazienti con PA.
Ambu® Aura Gain™ versus Ambu® Aura Once™ nei bambini: uno studio randomizzato e incrociato che valuta la pressione di perdita orofaringea e la posizione delle fibre ottiche.Ambu ® Aura Gain™ è un nuovo dispositivo per le vie aeree sopraglottico di seconda generazione che, grazie a una curvatura più ampia e un ampio tubo per le vie aeree, consente l'intubazione con fibre ottiche. Lo scopo di questo studio era di valutare la pressione di perdita orofaringea di Ambu® Aura GainTM rispetto a Ambu® Aura Once™ In questo studio crossover randomizzato non in cieco con 50 pazienti di età compresa tra 18 mesi e sei anni (10-20 kg), abbiamo confrontato Ambu® Aura Gain™ e Ambu® Aura Once™ per il mantenimento delle vie aeree in partecipanti anestetizzati e non paralizzati. Il nostro esito primario era la pressione di perdita orofaringea. Sono stati valutati il tempo di inserimento, le percentuali di successo per ciascun dispositivo, la valutazione della vista a fibre ottiche e la qualità della ventilazione durante l'anestesia, nonché le possibili complicanze (p. es. , colorazione del sangue). O ; intervallo di confidenza al 95% [CI], - 3,8 a - 1.0; P = 0,001]. Il tempo di inserimento medio (SD) è stato più veloce per Ambu® Aura Once™ rispetto ad Ambu® Aura Gain™ [8 (3) vs 10 (4) secondi, rispettivamente; MD, - 2 sec; IC 95%, da - 2,9 a - 1,2; P < 0.001]. Non ci sono state differenze nella qualità della ventilazione, nella visione a fibre ottiche o nella colorazione del sangue. Concludiamo che Ambu® Aura Gain™ è una buona alternativa ad Ambu® Aura Once™ e un dispositivo efficiente per i bambini di questa fascia di età. www. clincaltrials. gov (NCT02811042). Immatricolata il 23 giugno 2016.
Caratteristiche clinicopatologiche ed esiti della malattia della membrana basale anti-glomerulare anticorpo-negativo.Esplorare le caratteristiche clinicopatologiche dei pazienti con anticorpi anti-GBM negativi anti-GBM. I risultati clinici e patologici renali sono stati studiati retrospettivamente in 19 pazienti. Tutti i pazienti hanno soddisfatto i seguenti criteri di inclusione: deposizione lineare di IgG GBM all'immunofluorescenza (IF) e mancanza di anticorpi anti-GBM sierici mediante ELISA e test di immunofluorescenza indiretta C'erano 17 pazienti di sesso maschile e due di sesso femminile, con un'età media di 36 anni (range 15-61 anni). Ipertensione era presente nel 68% dei casi, proteinuria nefrosica (> 3,5 µg/24 ore) nel 42% , sindrome nefrosica nel 37%, microematuria nel 95%, insufficienza renale nel 63% e coinvolgimento polmonare nel 16%. Alla biopsia tutti i pazienti avevano colorazione lineare GBM per IgG policlonali mediante IF. Il sottotipo IgG dominante era IgG4 o IgG1. Al microscopio ottico , proliferazione mesangiale ive GN senza mezzelune è stata osservata in quattro pazienti; GN proliferativo (GN proliferativo mesangiale in otto; GN proliferativo endocapillare in due; e GN membranoproliferativo in due) con semilune (focale in 11; diffuso in uno) in 12 pazienti; e GN a mezzaluna senza alterazioni proliferative o membranoproliferative mesangiali o endocapillari in tre pazienti. Al microscopio elettronico, sei pazienti hanno mostrato scarsi depositi densi di elettroni nei glomeruli e 11 pazienti hanno avuto l'eliminazione globale dei podociti. In totale, 10 (53%) pazienti hanno ricevuto una terapia immunosoppressiva. Il follow-up mediano è stato di 15 mesi e sei (32%) pazienti sono progrediti verso la malattia renale allo stadio terminale. La malattia anti-GBM negativa per gli anticorpi anti-GBM era clinicamente e patologicamente diversa dalla classica malattia anti-GBM. La patogenesi del danno renale in questi pazienti non è stata chiarita fino ad ora e dovrebbe essere studiata e identificata ulteriormente.
Hb Palencia: una nuova variante di fusione bidirezionale di tipo con livelli di espressione simili a β-globina.-derivato N-termini e C -termini, mentre le proteine ibride reciproche sono ancora sconosciute. Il propositus era un uomo caucasico di 80 anni, la cui quantificazione di HbA1c mediante HPLC (Variant II turbo) per l'esclusione del diabete di tipo 2 ha rivelato un picco anomalo. Le emoglobine sono state analizzate da HPLC a scambio ionico (Variant II) ed elettroforesi capillare (Sebia Capillarys Flex) e DNA mediante sequenziamento automatico di Sanger dei geni δ-globina e β-globina. UTR derivati e regioni codificanti complementari. La corrispondente nuova emoglobina ibrida (Hb Palencia) è rappresentato a ≈40%, simile all'HbA. .
Stima del diabete prevalente dall'indice cardiometabolico nella popolazione cinese generale: uno studio basato sulla comunità.L'indice cardiometabolico (CMI) definisce l'adiposità in base ai trigliceridi ( TG) al rapporto colesterolo lipoproteico ad alta densità (HDL-C) e rapporto vita-altezza (WHtR). Questa nuova metrica proposta è stata utilizzata per rilevare più fattori di rischio cardiovascolare, ma mancano dati relativi al diabete nella popolazione generale Questo studio mira a convalidare l'utilità del CMI di discriminare il diabete e lo confronta con altri indici tra la popolazione cinese generale. Le analisi si sono basate su uno studio trasversale di 11.478 partecipanti che sono stati sottoposti a valutazione dei parametri metabolici e antropometrici nelle aree rurali della Cina nord-orientale nel 2013. Il CMI è stato calcolato da TG/HDL-C × WHtR. Sono state eseguite regressioni logistiche multivariate per chiarire l'associazione di CMI\' con il diabete, le analisi ROC sono state impiegate per indagare sui discrimi di CMI\' capacità nativa per il diabete. La prevalenza del diabete era del 9,93% nei maschi e del 10,76% nelle femmine e aumentava con l'incremento del CMI. Dopo un aggiustamento completo, ogni incremento della DS del CMI aveva un odds ratio (OR) per il diabete di 1.471 (1.367-1.584) e 1.422 (1.315-1.539) rispettivamente nelle donne e negli uomini. Rispetto alle categorie inferiori di CMI, i quartili superiori avevano OR di 3.736 (2.783-5.015) nelle femmine e 3.697 (2.757-4.958) nei maschi. I risultati del ROC hanno mostrato un eccellente potere discriminante del CMI (AUC: 0,702 per le femmine, 0,664 per i maschi). Un aumento del CMI è stato correlato con maggiori probabilità di diabete, supportando il CMI come misura utile ed economica per lo screening e la quantificazione del diabete nella popolazione generale cinese. Il monitoraggio e la promozione del raggiungimento della dislipidemia e dell'obesità addominale sulla base del CMI possono migliorare gli esiti subclinici e cardiovascolari.
Classificazione dell'emicrania basata sulla risonanza magnetica multimodale: utilizzo della rete neurale convoluzionale di deep learning.Recentemente, le tecnologie di deep learning si sono rapidamente espanse nell'analisi delle immagini mediche, tra cui sia l'individuazione e la classificazione della malattia. Per quanto ne sappiamo, l'emicrania è un disturbo neurologico invalidante e comune, tipicamente caratterizzato da cefalee unilaterali, lancinanti e pulsanti. Sfortunatamente, un gran numero di emicranie non riceve una diagnosi accurata quando si utilizzano criteri diagnostici tradizionali basati sulle linee guida della International Headache Society. In quanto tale, esiste un notevole interesse nello sviluppo di metodi automatizzati per assistere nella diagnosi dell'emicrania. Per quanto a nostra conoscenza, nessuno studio ha valutato il potenziale delle tecnologie di apprendimento profondo nell'assistere alla classificazione di pazienti con emicrania. Qui, abbiamo utilizzato metodi di apprendimento profondo in combinazione con tre misure funzionali (l'ampiezza della bassa frequ fluttuazioni di efficacia, omogeneità regionale e forza di correlazione funzionale regionale) basata su dati rs-fMRI per distinguere non solo tra emicranici e controlli sani, ma anche tra i due sottotipi di emicrania. Abbiamo impiegato 21 pazienti con emicrania senza aura, 15 emicranici con aura e 28 controlli sani. Rispetto al tradizionale classificatore di macchine vettoriali di supporto, che ha una precisione dell'83,67%, il nostro approccio alla rete neurale convoluzionale basato sul modulo Inception ha mostrato un miglioramento significativo nell'output di classificazione (oltre 86,18%). I nostri dati indicano anche che la CNN basata sul modulo Inception ha prestazioni migliori rispetto alla CNN basata su AlexNet (la CNN basata sul modulo Inception ha raggiunto una precisione del 99,25%). Infine, abbiamo anche scoperto che la forza di correlazione funzionale regionale (RFCS) potrebbe essere considerata come l'input ottimale dei tre indici (ALFF, ReHo, RFCS). Nel complesso, il nostro studio mostra che la combinazione delle tre misure funzionali della rs-fMRI con la classificazione dell'apprendimento profondo è un metodo potente per distinguere tra emicranie e individui sani. I nostri dati evidenziano anche che i framework basati sull'apprendimento profondo potrebbero essere utilizzati per sviluppare modelli o sistemi più complicati per aiutare il processo decisionale clinico in futuro.
Gestione chirurgica ambulatoriale per il pene sepolto acquisito.Dimostrare la sicurezza e la fattibilità della gestione chirurgica ambulatoriale per i pazienti con pene sepolto acquisito (ABP). Noi ha condotto una revisione approvata dall'Institutional Review Board dei pazienti sottoposti a riparazione chirurgica dell'ABP presso un singolo istituto da settembre 2014 ad agosto 2017. Sono state valutate le caratteristiche del paziente, i dettagli operativi e le complicanze a 30 e 90 giorni. Sedici pazienti sono stati sottoposti a riparazione chirurgica dell'ABP presso l'Università del Kentucky durante il periodo di studio. L'età media era di 54 anni (range 44-62). L'indice di massa corporea (BMI) mediano era 47,7 (range 25,5-53,3). In casi selezionati sono state eseguite contemporaneamente scrotoplastica e uretroplastica. La maggior parte dei pazienti 10/16 (62,5%) sono stati dimessi lo stesso giorno dell'intervento, mentre i restanti 6/16 (37,5%) sono stati pazienti ambulatoriali prolungati. e sono stati dimessi il giorno postoperatorio 1. Le complicanze a 30 e 90 giorni sono state rispettivamente del 19% e del 25%, tutte erano Clavien II. Il prelievo di innesti cutanei a spessore parziale è stato del 100% e il successo tecnico è stato raggiunto in tutti i pazienti. I pazienti con complicanze avevano un indice di massa corporea più elevato, tassi più elevati di diabete e tassi più elevati di consumo di tabacco, sebbene solo l'IMC raggiungesse la significatività statistica (P = .0150, P = .5846 e P = .0632) rispettivamente. La riparazione multicomponente dell'ABP per adulti può essere eseguita in sicurezza in regime ambulatoriale senza la necessità di ricoveri ospedalieri di routine e algoritmi complessi. La complicanza più comune è l'infezione del sito chirurgico, che si è manifestata nei primi 30 giorni dopo l'intervento. Un BMI più elevato era un fattore di rischio significativo per le complicanze.
Una tecnica semplificata per l'enucleazione della prostata con laser GreenLight.Per presentare una tecnica semplificata per l'enucleazione della prostata con laser GreenLight (GreenLEP), progettata per ridurre la curva di apprendimento comunemente associata all'enucleazione endoscopica della prostata. GreenLEP è un nuovo trattamento endoscopico per l'IPB che consente la resezione duratura di grandi ghiandole con un consumo minimo di energia, sanguinamento minimo e ha dimostrato di non essere inferiore all'enucleazione prostatica con laser ad olmio (HoLEP). Inoltre, GreenLEP ha dimostrato di essere superiore a GreenLight PVP per ghiandole >80 g per quanto riguarda il tempo operatorio, la riammissione ospedaliera non pianificata e la diminuzione del PSA post-trattamento e delle dimensioni della prostata. Sfortunatamente, una curva di apprendimento ripida è rimasta un ostacolo per l'adattamento da parte di molti urologi. La nostra tecnica per lobo per lobo GreenLEP è descritta e mostrata. GreenLEP consente la rimozione dell'intera zona di transizione in pazienti con grandi ghiandole tr ulteriormente meglio trattata con TURP in scena o semplice prostatectomia. Un approccio lobo per lobo consente all'urologo di apprendere la procedura in modo graduale man mano che diventa sempre più a suo agio con la tecnica. Durante il processo di apprendimento, alcuni lobi possono essere indirizzati mediante enucleazione mentre altri mediante vaporizzazione. Questa tecnica semplificata consente agli enucleatori alle prime armi con esperienza GreenLight di sentirsi più a proprio agio con GreenLEP, semplificando la curva di apprendimento.
Criobiopsia nel tratto urinario superiore: valutazione preclinica di un nuovo dispositivo.Sviluppare un nuovo dispositivo per la criobiopsia del tratto urinario superiore (UUT) e per valutarne la fattibilità in un contesto preclinico standardizzato. Sono state sviluppate e utilizzate criosonde flessibili (diametro 0,9 mm; CO2 agente di raffreddamento) per estrarre biopsie in UUT suini. Criocampioni ottenuti mediante ureterorenoscopia sono stati sistematicamente confrontati con campioni bioptici ottenuti con dispositivi standard di cura in termini di caratteristiche fisiche (angolo di deflessione e portate di irrigazione) e criteri istologici (valutabilità). Le portate di irrigazione erano significativamente più elevate con BIGopsy introdotto (2,8 ± 0,1) rispetto alle pinze standard (0,94 ± 0,06; P < .001) e criosonda (1,1 ± 0,1; P < .001). La deflessione angolare è stata significativamente ridotta dalla criosonda inserita (130,7° ± 1,2° vs 166,9° ± 1,1° [BIGopsy] o 161,4° ± 1,9° [pinza standard]; entrambi P < .001). Segno campioni di tessuto UUT significativamente più grandi sono stati ottenuti dalla criosonda (area media del campione 7,5 ± 2,5 vs 4,6 ± 2,5 mm² [BIGopsy] o 1,4 ± 1,4 mm² [pinza standard]; entrambi P < .001). Non sono stati osservati artefatti di schiacciamento nei criocampioni. Punteggi di valutabilità istologica superiori sono stati ottenuti in campioni ottenuti dalla criosonda (media 2,8 ± 0,8) e BIGopsy (2,3 ± 1,9) rispetto alle pinze standard (0,4 ± 0,9; P < .001). La criobiopsia nell'UUT è fattibile e rappresenta una nuova opzione percorribile per migliorare l'accuratezza diagnostica della valutazione istopatologica. È possibile ottenere campioni di tessuto più grandi e più rappresentativi utilizzando una criosonda e si possono evitare artefatti. Un'ulteriore ottimizzazione della sonda ridurrà le possibili restrizioni alla manipolazione dell'ureterorenoscopia quando il dispositivo viene inserito.
Le esposizioni ai policlorobifenili regolano in modo diverso il metabolismo epatico e la funzione pancreatica: implicazioni per la steatoepatite non alcolica e il diabete.Le sostanze chimiche interferenti endocrine, i policlorobifenili (PCB), sono stati associati a steatoepatite non alcolica (NASH) e diabete. Tuttavia, un'analisi integrativa degli effetti dei PCB su fegato e pancreas non è mai stata eseguita per i due principali sottotipi di PCB, diossina-simile (DL) e non diossina-simile (NDL ) e una miscela di PCB NDL/DL Pertanto, i topi maschi C57BL/6J alimentati con una dieta sintetica di controllo sono stati trattati con una miscela di PCB NDL, Aroclor 1260 (20 mg/kg), un singolo congenere di PCB DL, PCB 126 (20μg/kg); una miscela NDL/DL, Aroclor 1260 più PCB 126; o controllo del veicolo per 2 settimane. PCB126 ha avuto il maggiore impatto sul metabolismo dei lipidi epatici. Ha causato steatosi a causa dell'aumento dell'importazione di lipidi epatici con ipolipidemia associata. Tuttavia , tutte le esposizioni PCB hanno avuto un impatto e espressione dei geni del metabolismo lipidico epatico in modi diversi. Il gene \'NASH\', Pnpla3, è stato aumentato da Aroclor 1260, ma diminuito da tutte le altre esposizioni. L'espressione delle epatochine implicate nella sindrome metabolica (Fgf21, Igf1 e betatropina) era regolata in modo differenziale. La miscela NDL/DL PCB ha avuto i maggiori effetti sull'istologia pancreatica, tra cui atrofia delle cellule acinose, lieve steatosi e fibrosi senza alterazioni duttali o infiltrazione di cellule immunitarie. Ha diminuito l'espressione di insulina e alterato l'espressione dei geni che regolano l'identità delle isole. Nessuna di queste esposizioni è stata associata a HOMA-IR o HOMA-B alterati. In sintesi, le esposizioni a PCB regolano in modo differenziato la struttura e la funzione del fegato e del pancreas. Nuovi meccanismi per l'interruzione endocrina/metabolica indotta da PCB includevano epatochine alterate e Pnpla3 nonché \'pancreatopatia da PCB\' che era associata a un'espressione alterata dei fattori di identità delle isole pancreatiche. Sono necessarie ulteriori ricerche per comprendere appieno questi risultati nel contesto della NASH umana e del diabete.
La neurotrasmissione glicinergica nel midollo ventrolaterale rostrale controlla il decorso temporale della simpatoinibizione mediata dal baroriflesso.Per mantenere un adeguato flusso sanguigno ai vari tessuti del corpo sotto una varietà di stati fisiologici, i riflessi del sistema nervoso autonomo regolano l'attività del nervo simpatico regionale e la pressione sanguigna arteriosa. I nostri dati ottenuti in ratti anestetizzati hanno rivelato che la glicina rilasciata nel midollo ventrolaterale rostrale (RVLM) svolge un ruolo fondamentale nel mantenimento della simpatoinibizione baroriflessa arteriosa. nuclei del tronco encefalico con input noti al RVLM (nucleus tractus solitarius e caudal VLM) inibizione glicinergica tonica smascherata nel RVLM Le registrazioni di cellule intere, patch clamp dimostrano che sia il GABA che la glicina inibiscono i neuroni RVLM Potenziamento del rilascio di neurotrasmettitori dagli input sinaptici attivi nel RVLM ha prodotto la saturazione dell'inibizione GABAergica e l'emergenza dell'inibizione glicinergica ione. I nostri dati suggeriscono che il GABA controlla l'eccitabilità della soglia, mentre la glicina aumenta la forza dell'inibizione in condizioni di aumentata attività sinaptica all'interno del RVLM. Il baroriflesso arterioso è un sistema di feedback negativo rapido che compensa le variazioni della pressione sanguigna regolando l'uscita dei neuroni presimpatici nel midollo ventrolaterale rostrale (RVLM). Le proiezioni GABAergiche dal VLM caudale (CVLM) forniscono un input inibitorio primario ai neuroni RVLM presimpatici. Sebbene sia stata proposta una regolazione dipendente dalla glicina dei neuroni RVLM, il suo ruolo nel determinare l'eccitabilità RVLM è mal definito. Il presente studio mirava a determinare il ruolo fisiologico della neurotrasmissione glicinergica nella funzione baroriflessa, identificare i meccanismi per il rilascio di glicina e valutare la co-inibizione dei neuroni RVLM da parte di GABA e glicina. La microiniezione dell'antagonista del recettore della glicina stricnina (4 mm, 100 nL) nel RVLM ha ridotto la durata dell'inibizione mediata dal baroriflesso dell'attività del nervo simpatico renale (controllo = 12 ± 1 min; RVLM-stricnina = 5,1 ± 1 min), suggerendo che la glicina RVLM svolge un ruolo critico nella regolazione del decorso temporale della simpatoinibizione. Blocco dell'output dal nucleo del tratto solitario e/o disinibizione del CVLM inibizione tonica glicinergica smascherata del RVLM. Per valutare i meccanismi cellulari, i neuroni RVLM sono stati etichettati retrogradamente (previa iniezione del virus della pseudorabbia PRV-152) e sono state ottenute registrazioni di patch clamp a cellule intere in fette di tronco cerebrale. In condizioni stazionarie predominava l'inibizione GABAergica dei neuroni RVLM e la glicina ha contribuito per meno del 25% all'inibizione complessiva. Al contrario, la stimolazione degli input sinaptici nel RVLM ha ridotto l'inibizione GABAergica al 53%; e aumento dell'inibizione glicinergica al 47%. Pertanto, in condizioni di aumentata attività sinaptica nel RVLM, l'inibizione glicinergica viene reclutata per rafforzare l'inibizione simpatica.
Valore diagnostico e prognostico dell'imaging PET/TC con 18F-FDG nella sospetta recidiva di cancro al seno maschile.Il cancro al seno maschile (MBC) è un raro malignità, con la recidiva come uno dei principali fattori predittivi avversi per la prognosi. Lo scopo dello studio era di valutare il valore diagnostico e predittivo della PET/TC con fluoro-18-fluorodesossiglucosio (F-FDG) nel contesto di sospetta recidiva di MBC. L'analisi retrospettiva dei risultati della PET/TC è stata eseguita in 23 pazienti precedentemente trattati, istologicamente accertati con MBC (età media: 59,3 ± 10,9 anni; intervallo: 36-79 anni) con sospetta recidiva. L'analisi della sopravvivenza specifica per la malattia di Kaplan-Meier è stata effettuata con rispetto al profilo istologico, ormonale e ai risultati PET/TC. Dei 23 pazienti, 19 (82,6%) hanno mostrato recidiva. La recidiva al sito primario con/senza recidiva regionale/distante è stata osservata in 12 pazienti (52,2%). recidiva metastatica senza sede primaria è stata osservata in sette (30,4%) pazienti S. L'osso era il sito più comune di metastasi a distanza (14/23) seguito da polmoni (9/23), fegato (4/23), cervello (2/23) e surrene (1/23). Nessuna recidiva (regionale/a distanza) è stata osservata in 4/23 (17,3%) pazienti; tuttavia, tre di loro avevano lesioni dei tessuti molli avide di F-FDG nell'esofago, nel retto e nella lingua, corrispondentemente, confermate come seconde primarie con l'istopatologia. L'analisi di sopravvivenza specifica per la malattia ha prodotto metastasi linfonodali (P=0.01) e a distanza (P=0.02) come principali predittori di sopravvivenza su PET/CT. Le metastasi polmonari (P=0.001), seguite dalle metastasi epatiche (P=0.009) e scheletriche (P=0.01) erano i fattori predittivi di sopravvivenza più avversi. F-FDG PET/CT ha mostrato una buona utilità diagnostica e prognostica nel MBC ricorrente. Era migliore della scintigrafia ossea nella valutazione delle metastasi scheletriche. Ancora più importante, F-FDG PET/CT ha aiutato nella diagnosi precoce del secondo tumore maligno e nella loro gestione clinica nei pazienti studiati.
La mutazione BRAFV600E nel microcarcinoma papillare della tiroide con caratteristiche da rischio intermedio ad alto rischio: la mutazione ha un effetto sulla risposta clinica alla terapia con radioiodio?Gli studi preclinici hanno mostrato che la mutazione BRAF ha ridotto significativamente l'assorbimento di iodio radioattivo e ha diminuito la sensibilità alla terapia con iodio radioattivo (RAI). Tuttavia, i dati clinici riguardanti il suo ruolo nel processo decisionale terapeutico rispetto alla terapia con IRA sono attualmente insufficienti. Pertanto, questo studio mirava a valutare l'effetto della mutazione BRAF sulla risposta clinica alla terapia con RAI per il microcarcinoma papillare della tiroide (PTMC) con caratteristiche da rischio intermedio ad alto rischio Da gennaio 2012 e ottobre 2015, pazienti consecutivi con PTMC con caratteristiche da rischio intermedio ad alto rischio che sono stati inclusi retrospettivamente i dati relativi allo stato di mutazione BRAF e l'associazione tra caratteristiche clinicopatologiche e mutazione wa s indagato. Dopo un follow-up mediano di 40 mesi, è stata confrontata anche la risposta clinica alla terapia con RAI tra gruppi di mutazioni positive e negative. Sono stati inclusi un totale di 236 pazienti, di cui 147 (62,3%) avevano mutazione positiva. Le caratteristiche clinicopatologiche non hanno mostrato una correlazione significativa con lo stato della mutazione BRAF tranne il sesso, l'estensione extratitoidea e lo stadio T. I pazienti con PTMC con mutazione BRAF hanno mostrato una maggiore probabilità di avere stadio T avanzato ed estensione extratiroidea. Inoltre, questa mutazione non ha influenzato l'esito clinico della terapia con RAI. Lo stato della mutazione BRAF potrebbe non influenzare la risposta clinica alla terapia con RAI per i pazienti con PTMC con caratteristiche da rischio intermedio ad alto rischio. Sono necessari ulteriori studi che esaminino il ruolo della mutazione BRAF nel guidare la terapia RAI postoperatoria.
Analisi sistematica del fenotipo della parete muscolare liscia delle arterie dell'arco faringeo durante la loro riorganizzazione nei grandi vasi e la sua associazione con l'emodinamica.Morfogenesi precoce del deflusso è un evento critico nello sviluppo cardiaco. Comprendere le relazioni morfogenetiche meccaniche e molecolari nelle prime fasi della cardiogenesi è essenziale per il progresso della tecnologia cardiovascolare correlata ai difetti cardiaci congeniti. In questo studio, abbiniamo i cambiamenti molecolari nell'arteria dell'arco faringeo (PAA) vascolare cellule muscolari lisce (VSMC) con cambiamenti emodinamici nel corso dello stesso periodo. Ci concentriamo sugli embrioni di pollo allo stadio di Hamburger Hamilton 24-36, utilizzando sia l'ecografia Doppler che le sezioni istologiche per fenotipizzare PAA VSMC e stabilire una relazione tra emodinamica e composizione PAA I nostri risultati mostrano che le PAA VSMC passano attraverso un fenotipo sintetico, intermedio e contrattile nel tempo. ar stress magnitudo per arco varia durante lo sviluppo. Nonostante le distinte tendenze di espressione emodinamica e frazionaria, non è stata trovata alcuna forte correlazione tra i due, indicando che l'entità del WSS non è il principale fattore di rimodellamento e maturazione della parete PAA. Sebbene la grandezza del WSS non sia stata ritenuta un fattore importante, questo lavoro fornisce un quadro di base per studiare le relazioni tra le forze emodinamiche e la tunica media durante un periodo critico di sviluppo. Anat Rec, 302:153-162, 2019.
Caratterizzazione del metaboloma plasmatico durante 14 giorni di altitudine simulata dal vivo-alta, treno-bassa: un approccio metabolomico.Qual è la domanda centrale di questo studio. 14 giorni di altitudine simulata dal vivo ad alta, treno-bassa altitudine alterano il profilo metabolomico/metabolico di un individuo. Qual è il risultato principale e la sua importanza. Questo studio ha dimostrato che ∼ 200 h di esposizione moderata ad altitudine simulata ha portato a una maggiore varianza nei metaboliti misurati tra soggetto rispetto all'interno del soggetto, il che indica la variabilità individuale durante la fase di adattamento all'esposizione all'altitudine. Inoltre, i risultati della metabolomica indicano che l'altitudine altera più vie metaboliche e il decorso di queste vie è diverso nei 14 giorni di esposizione all'altitudine. Questi risultati supportano la letteratura precedente e forniscono nuove informazioni sulla risposta di adattamento acuto all'altitudine. Lo scopo di questo studio era di determinare l'influenza di 14 giorni di ipossi normobarica ic ha simulato l'esposizione in altitudine a 3000 m sul profilo metabolomico del plasma umano. Per 14 giorni, 10 corridori di resistenza ben allenati (sei uomini e quattro donne; 29 ± 7 anni di età) hanno vissuto a 3000 m di altitudine simulata, accumulando 196,4 ± 25,6 ore di esposizione ipossica e si sono allenati a ∼ 600 m. Campioni di plasma a riposo sono stati raccolti al basale e nei giorni 3 e 14 di esposizione in quota e conservati a -80°C. I campioni di plasma sono stati analizzati utilizzando la cromatografia liquida-spettrometria di massa ad alta risoluzione per costruire un profilo metabolita dell'esposizione all'altitudine. La spettrometria di massa del plasma ha identificato 36 metaboliti, di cui otto statisticamente significativi (probabilità del tasso di falsa scoperta 0,1) dal basale al giorno 3 o al giorno 14. In particolare, i cambiamenti nei metaboliti plasmatici relativi al metabolismo degli aminoacidi (tirosina e prolina), glicolisi ( adenosina) e il metabolismo delle purine (adenosina) sono stati osservati durante l'esposizione in quota. L'analisi della variazione canonica della componente principale ha mostrato una discriminazione significativa tra le medie di gruppo (P < 0.05), con la variabile canonica 1 che descrive una traiettoria di recupero non lineare dalla linea di base al giorno 3 e poi di nuovo alla linea di base entro il giorno 14. Al contrario, la variabile canonica 2 descriveva una traiettoria di non recupero più debole e aumento dal basale al giorno 3, con un ulteriore aumento dal giorno 3 al 14. Il presente studio dimostra che la metabolomica può essere uno strumento utile per monitorare i cambiamenti metabolici associati all'esposizione in quota. Inoltre, è evidente che l'esposizione all'altitudine altera più vie metaboliche e il decorso temporale di questi cambiamenti è diverso nei 14 giorni di esposizione all'altitudine.
Decessi correlati alla sepsi nella popolazione a rischio nei reparti: frazione attribuibile di mortalità in un ampio studio di prevalenza puntuale.La mortalità per sepsi è segnalato per essere elevato in tutto il mondo, tuttavia recentemente è stata messa in discussione la frazione attribuibile di mortalità dovuta a sepsi (AFsepsis). Se devono essere valutati miglioramenti nelle opzioni di trattamento, è importante sapere quale percentuale di decessi è potenzialmente prevenibile o modificabile dopo una sepsi Lo scopo dello studio era di stabilire la frazione di decessi direttamente correlati all'episodio di sepsi nei reparti generali e nei dipartimenti di emergenza.839 pazienti sono stati reclutati nei due periodi di 24 ore nel 2016 e nel 2017. 521 pazienti hanno soddisfatto SEPSIS-3 criteri. 166 pazienti (32,4%) con sepsi e 56 pazienti (17,6%) senza sepsi sono deceduti entro 90 giorni. Dei 166 decessi per sepsi 12 (7,2%) potrebbero essere stati direttamente correlati alla sepsi, 28 (16,9%) probabilmente correlati e 96 (57,8%) non erano correlati a sepsi. L'AFsepsi complessiva è stata del 24,1%. Dall'analisi dei 40 decessi probabilmente attribuibili alla sepsi, abbiamo scoperto che 31 pazienti (77,5%) avevano il punteggio di fragilità clinica ≥ 6, 28 (70%) avevano un ordine DNA-CPR esistente e 17 avevano limitazioni degli ordini di cura (42,5 %).
Effetti acuti del metadone sullo spettro di potenza dell'EEG e sui potenziali correlati agli eventi tra gli eroinomani.È stato dimostrato che il metadone come farmaco sostitutivo degli oppioidi più diffuso influenzano le funzioni neurofisiologiche tra gli eroinomani. Tuttavia, non vi è alcuna conclusione definitiva sui cambiamenti neuroelettrofisiologici acuti tra i soggetti trattati con metadone e sull'efficacia del metadone nel ripristinare le anomalie elettriche cerebrali tra gli eroinomani. Questo studio mira a indagare le effetti a termine della somministrazione di metadone sulle proprietà elettrofisiologiche del cervello prima e dopo l'assunzione giornaliera di metadone nell'arco di 10 settimane di trattamento tra gli eroinomani. L'analisi spettrale EEG e le misurazioni del potenziale evento correlato (ERP) a prova singola sono state utilizzate per indagare sulle possibili alterazioni del le attività elettriche del cervello, così come gli attributi cognitivi associati a MMN e P3. I risultati hanno confermato attività cerebrali anormali prevalentemente nella banda beta e ridotta capacità di elaborazione delle informazioni, compresa una minore ampiezza e una latenza prolungata delle risposte cognitive tra gli eroinomani rispetto ai controlli sani. Inoltre, l'alterazione delle attività EEG nelle regioni frontale e centrale è risultata associata ai sintomi di astinenza dei tossicodipendenti. Alcune regioni del cervello sono risultate essere significativamente influenzate dall'assunzione di metadone; gli effetti acuti dell'induzione del metadone sembravano essere associati al suo dosaggio. I risultati suggeriscono che la somministrazione di metadone influisce sulle prestazioni cognitive e attiva le reti neuronali corticali, con conseguente miglioramento delle risposte cognitive che può essere influente nella riorganizzazione delle disfunzioni cognitive tra gli eroinomani. Questo studio supporta anche l'idea che i poteri di oscillazione del cervello e gli ERP possono essere utilizzati come indici neurofisiologici per valutare i tratti del trattamento della dipendenza.
Riarrangiamenti strutturali dinamici e regolazione funzionale della fosfatasi sensibile al voltaggio.La fosfatasi sensibile al voltaggio (VSP) è costituita da un dominio del sensore di tensione (VSD) e una regione catalitica citoplasmatica. Quest'ultima contiene un dominio fosfatasi e un dominio C2, che mostra una notevole somiglianza con l'enzima soppressore del tumore PTEN. In VSP, la depolarizzazione di membrana induce un cambiamento conformazionale nel VSD, che attiva la fosfatasi fosfoinositide. VSP è attività enzimatica nella regione citoplasmatica, a differenza dei canali ionici voltaggio-dipendenti in cui il cambiamento conformazionale del poro transmembrana è indotto dal VSD Pertanto, è fondamentale rilevare il cambiamento strutturale nella regione catalitica citoplasmatica per ottenere informazioni sui meccanismi operativi di VSP. Questa recensione riassume un recente studio in cui è stato utilizzato un metodo di incorporazione genetica di un amminoacido non canonico, Anap, per rilevare la tensione dinamica di membrana-contr riarrangiamenti ollati della struttura della regione catalitica dell'ascidia VSP (Ci-VSP). Dopo la depolarizzazione della membrana, sia il dominio della fosfatasi che il dominio C2 si muovono in un lasso di tempo simile, suggerendo che le due regioni sono accoppiate tra loro. La misurazione del trasferimento di energia di risonanza di Förster (FRET) tra Anap introdotto nel dominio C2 di Ci-VSP e dipicrylamine nella membrana cellulare non ha suggerito un grande movimento dell'enzima verso la membrana. I cambiamenti di fluorescenza nell'Anap indotti da diversi potenziali di membrana indicano la presenza di molteplici conformazioni dell'enzima attivo.
Previsione della risposta al trattamento nei pazienti con artrite reumatoide utilizzando dati SNP a livello di genoma.Sebbene siano disponibili numerosi trattamenti per l'artrite reumatoide (RA), ognuno di essi mostra un significativo tasso di non risposta nei pazienti. Pertanto, prevedere a priori la probabilità di risposta al trattamento sarebbe di grande beneficio per il paziente. Qui, abbiamo condotto un confronto di una varietà di metodi statistici per prevedere tre misure di risposta al trattamento, tra il basale e 3 o 6 mesi, utilizzando i dati SNP a livello di genoma di pazienti affetti da AR disponibili dal consorzio MATURA (Maximizing Therapeutic Utility in Rheumatoid Arthritis). Sono stati valutati due diversi trattamenti e 11 diversi metodi statistici. Abbiamo utilizzato la convalida incrociata di 10 volte per valutare la previsione prestazioni, con convalida incrociata nidificata di 10 volte utilizzata per ottimizzare gli iperparametri del modello quando richiesto. Nel complesso, abbiamo scoperto che gli SNP hanno aggiunto pochissime informazioni di previsione a quelle ottenute g solo caratteristiche cliniche, come il valore del tratto basale. Questa osservazione può essere spiegata dalla mancanza di forti effetti genetici e dalle dimensioni del campione relativamente piccole disponibili; nell'analisi di dati simulati e reali, con effetti più grandi e/o dimensioni del campione più grandi, le prestazioni di previsione sono state notevolmente migliorate. Nel complesso, i metodi coerenti con l'architettura genetica del tratto sono stati in grado di ottenere una migliore capacità predittiva rispetto ai metodi che non lo erano. Per la risposta al trattamento nell'AR, i metodi che presupponevano una complessa architettura genetica sottostante hanno ottenuto prestazioni di previsione leggermente migliori rispetto ai metodi che presupponevano un'architettura genetica semplificata.
La cellula M6: una cellula gangliare retinica fotosensibile bistratificata di piccolo campo.Abbiamo identificato un nuovo, sesto tipo di cellula gangliare retinica intrinsecamente fotosensibile ( ipRGC) nel topo, la cellula M6. Il suo albero dendritico spinoso e altamente ramificato è bistratificato, con dendriti ristretti ai margini interni ed esterni dello strato plessiforme interno, co-stratificanti con i processi di altri tipi di ipRGC. Mostriamo che M6 le cellule sono di gran lunga il tipo di cellula gangliare più abbondante etichettato nei topi transgenici Cdh3-GFP BAC adulti pigmentati. Alcuni ipRGC M5 sono anche etichettati, ma non sono stati riscontrati altri tipi di RGC. Diversi subnuclei distinti nel complesso genicolato e nel pretetto contengono retinofugo marcato assoni nel topo Cdh3-GFP. Questi sono presumibilmente i principali bersagli centrali delle cellule M6 (così come delle cellule M5). Le proiezioni dalle cellule M6 al nucleo genicolato laterale dorsale sono state confermate dal tracciato retrogrado, suggerendo che contribuiscono a visione del modello. Le cellule M6 hanno bassi livelli di espressione di melanopsina e risposte alla luce melanopsina-dipendenti relativamente deboli. Presentano anche forti risposte alla luce guidate dalle sinapsi. I loro campi dendritici sono i più piccoli e più abbondantemente ramificati di tutti gli ipRGC. Hanno piccoli campi ricettivi e forti circondanze antagoniste. Nonostante il dispiegamento di dendriti in parte nella sublamina OFF, le cellule M6 sembrano essere guidate esclusivamente dalla via ON, suggerendo che il loro albero OFF, come quelli di alcuni altri ipRGC, può ricevere input ectopici dal passaggio di assoni di cellule bipolari ON nel sottostrato OFF.
Profilo di morbilità di pazienti ambulatoriali adulti che frequentano strutture sanitarie di medicina tradizionale in un distretto dell'India meridionale.Il sistema Siddha è un sistema di medicina complementare popolare nell'India meridionale Le informazioni sulle morbilità comuni per le quali le persone cercano assistenza nei sistemi Ayurveda, Yoga e Naturopatia, Unani, Siddha e Omeopatia (AYUSH) e soprattutto negli ospedali Siddha sono molto limitate. Questa conoscenza aiuterà a stabilire le priorità delle malattie e a sviluppare linee guida di trattamento standard. Lo studio è stato progettato con l'obiettivo di descrivere il profilo di morbilità dei pazienti adulti che frequentano il Siddha Out Patient Department (OPD) presso gli ospedali governativi nel distretto di Erode nel Tamil Nadu. È stato condotto uno studio descrittivo trasversale basato su strutture tra adulti (15-59 anni). anni) pazienti, che hanno frequentato gli OPD dell'ospedale Siddha nel mese di febbraio 2014. Due strutture sanitarie a livello di blocco sono state selezionate casualmente da dieci ospedali di blocco che offrono servizi Siddha a Erode distretto del Tamil Nadu. Le informazioni sulle caratteristiche socio-demografiche come età, genere e istruzione sono state acquisite utilizzando una proforma pre-testata. La diagnosi è stata fatta trattando i praticanti Siddha secondo il formato di segnalazione. I dati sono stati inseriti singolarmente e analizzati utilizzando il software EpiData. Dei 1786 pazienti totali che hanno partecipato al Siddha OPD, 1720 (96%) hanno completato le interviste. L'età media (deviazione standard) dei partecipanti era di 41 (11) anni e 913 (53%) erano femmine; Il 20% non aveva un'istruzione formale. Dei 1720 partecipanti, l'artrite (21%), la neurite (10%), le malattie fungine (7%) erano le tre principali morbilità, con artrite e neurite le morbilità più comuni sia nei maschi che nelle femmine. Artrite, neurite e malattie fungine erano le morbilità più comuni, per le quali i pazienti cercavano cure negli ospedali Siddha. Queste morbilità possono essere prese in considerazione per la preparazione di linee guida terapeutiche standard nell'ambito del programma nazionale.
Rilevazione PCR digitale del DNA plasmidico somministrato al muscolo scheletrico di un micromaialino: un caso di studio modello per il rilevamento del doping genetico.Il controllo antidoping è un importante e aspetto indispensabile della fiera ippica; il doping genetico è stato recentemente incluso in questo. In questo studio, abbiamo mirato a sviluppare un metodo di rilevamento del doping genetico. Un plasmide clonato con il gene dell'eritropoietina umana (p. hEPO, 250 μg/testa) è stato iniettato per via intramuscolare in un microminipig. Successivamente, p. hEPO è stato estratto da 1 ml di plasma e rilevato mediante reazione a catena della polimerasi digitale con goccioline. I risultati hanno confermato che la quantità massima di plasmide è stata rilevata a 15 minuti dopo la somministrazione e la maggior parte del plasmide è stata degradato nel flusso sanguigno entro 1-2 giorni dopo la somministrazione. Al contrario, basse quantità di p. hEPO sono state rilevate 2-3 settimane dopo la somministrazione. Questi risultati suggeriscono che il metodo proposto per rilevare il doping genetico può aiutare a ottenere informazioni per esperimenti con i cavalli.
Analisi della metilazione degli elementi regolatori HOXA10 in pazienti con endometriosi.La patogenesi dell'endometriosi è ancora misteriosa, essendo le mestruazioni retrograde e la metaplasia celomica le ipotesi più accettate Recentemente, è stato proposto che l'endometriosi sia causata da alterazioni di regolazione dello sviluppo dell'apparato genitale femminile durante la vita fetale e che l'esposizione in utero a interferenti endocrini possa essere uno dei fattori che causano la malattia, eventualmente agendo sullo stato di metilazione del genoma. In questo studio, abbiamo valutato lo stato di metilazione delle regioni di regolazione del gene HOXA10 in una coorte di 22 pazienti con endometriosi rispetto a un gruppo di controllo di 6 donne sane. Lo studio di metilazione è stato condotto su tre isole CpG, precedentemente descritte ipermetilate nell'endometrio delle pazienti con endometriosi e comprendono 22 siti CpG, 21 siti CpG e 10 siti CpG, identificati rispettivamente attraverso la piattaforma online MethPrimer. L'analisi non ha trovato differenze significative tra pazienti con endometriosi e individui sani di controllo. Questi risultati confermano studi precedenti sull'analisi della metilazione dell'intero genoma in pazienti con endometriosi. Pertanto, altri geni epigeneticamente alterati dovrebbero essere considerati più correlati alla patogenesi dell'endometriosi.
Sorveglianza della resistenza ai farmaci antiretrovirali dell'HIV-1 trasmessa nel contesto della cura decentralizzata dell'HIV in Senegal e dell'epidemia di Ebola in Guinea.Interruzione nella cura dell'HIV Questo studio ha determinato la prevalenza della resistenza ai farmaci trasmessa dall'HIV-1 (TDR) in contesti di terapia e assistenza decentralizzate in Senegal e l'epidemia di Ebola in Guinea. -pazienti naïve sono stati arruolati seguendo un metodo di indagine della soglia TDR dell'OMS modificato, implementato in Senegal (gennaio-marzo 2015) e Guinea (agosto-settembre 2015). Campioni di plasma e macchie di sangue secco, rispettivamente da Senegal (n = 69) e Guinea (n = 50) pazienti, sono stati raccolti per il sequenziamento diretto dei geni pol dell'HIV-1. Il programma Stanford Calibrated Population Resistance v6.0 è stato utilizzato per Surveillance Drug Resistance Mutations (SDRM). l da 54/69 (78,2%) e 31/50 (62,0%) isolati. In Senegal, la prevalenza di TDR è stata dello 0% (durata media dalla diagnosi di HIV 4,08 ± 3,53 anni). In Guinea, due pazienti hanno mostrato SDRM M184V (NRTI), T215F (TAM) e G190A (NNRTI), rispettivamente. La prevalenza di TDR in questo secondo sito, tuttavia, non è stata accertata a causa della bassa dimensione del campione. L'inferenza filogenetica ha confermato la predominanza di CRF02_AG in Senegal (62,96%) e Guinea (77,42%). La prevalenza di TDR in Senegal rimane estremamente bassa, il che suggerisce misure di controllo migliorate. La sorveglianza continua in entrambi i contesti è obbligatoria e dovrebbe essere eseguita il più vicino possibile al tempo di diagnosi/trasmissione e con campioni di dimensioni maggiori.
Efficacia quinquennale del servizio di messaggistica breve (SMS) per il pre-diabete.È stato adottato un progetto di studio osservazionale post-randomizzato controllato (RCT) per valutare la sostenibilità a lungo termine e il mantenimento di un migliore controllo glicemico, profilo lipidico, ridotta progressione al diabete a 3 anni dopo un servizio di messaggistica breve (SMS) di 2 anni. Abbiamo eseguito un follow-up naturalistico ai 104 partecipanti di SMS intervento, uno studio controllato randomizzato di 2 anni che confronta l'SMS al non-SMS per il pre-diabete. Tutti i partecipanti sono stati sottoposti a screening per il diabete alla valutazione di 5 anni. L'esito primario di questo studio post-RCT era l'incidenza cumulativa del diabete mentre gli esiti secondari erano la variazione dei dati biometrici su un periodo di 5 anni. Dopo un follow-up medio di 57 mesi, 19 (18,3%) sono stati persi al follow-up dopo il periodo di RCT. La progressione al diabete si è verificata in 20 e 16 pazienti tra i gruppo di intervento e di controllo rispettivamente, senza significato differenza significativa tra i gruppi (8,06 e 7,31 casi per 100 anni-persona, rispettivamente; Hazard Ratio nel gruppo di intervento, 1.184; intervallo di confidenza al 95%, da 0,612 a 2,288; valore p = 0.616). Nessun effetto significativo di SMS sulla riduzione del diabete è stato osservato nei sottogruppi complessivi e predefiniti. L'intervento SMS ha preservato i benefici clinici durante il periodo di prova, ma non è riuscito a trasformarsi dall'efficacia del trattamento all'efficacia a lungo termine oltre i 2 anni dopo l'intervento. Registrazione del percorso Identificatore ClinicalTrials. gov NCT01556880, registrato in modo retrospettivo il 16 marzo 2012.
Mortalità intraospedaliera di pazienti con shock cardiogeno dopo infarto miocardico acuto; impatto della rivascolarizzazione precoce.Lo scopo di questo studio era determinare la frequenza della mortalità intraospedaliera in 351 pazienti che hanno sviluppato shock cardiogeno dopo infarto miocardico acuto e determinandolo; potremmo scoprire quanto efficacemente possiamo gestire questa grave condizione nella nostra popolazione conoscendo i fattori associati all'elevata mortalità dopo shock cardiogeno. Inoltre è stato valutato anche l'impatto della rivascolarizzazione precoce come la terapia trombolitica o l'angioplastica. Nel nostro studio l'età media era di 65,41α 7,78 anni. La mortalità intraospedaliera con shock cardiogeno dopo infarto miocardico acuto è risultata essere del 44,73%. Associazione significativa di mortalità intraospedaliera è stato osservato con età, ipertensione, diabete mellito e BMI. I pazienti sottoposti a rivascolarizzazione precoce hanno mostrato una mortalità intraospedaliera inferiore rispetto a coloro in cui la rivascolarizzazione non è stata eseguita a causa di una presentazione ritardata. Questo studio ha concluso che esiste un'alta frequenza (44,73%) di mortalità intraospedaliera in pazienti con shock cardiogeno dopo miocardio acuto nella nostra popolazione. Quindi, lo raccomandiamo per ottenere un buon risultato e per ridurre la mortalità ospedaliera; oltre alla diagnosi rapida di questa condizione, i fattori di rischio sottostanti come l'ipertensione e il diabete dovrebbero essere valutati e gestiti di conseguenza e dovrebbe essere eseguita una rivascolarizzazione precoce quando possibile.
Triodotironina gratuita e registro globale del punteggio di rischio di eventi coronarici acuti sulla previsione di eventi cardiaci avversi maggiori a lungo termine nei pazienti con STEMI sottoposti a PCI primario.L'obiettivo di questo studio è quello di indagare il valore combinato di fT3 e punteggio di rischio GRACE per la prognosi cardiovascolare nell'infarto miocardico con sopraslivellamento del tratto ST (STEMI) sottoposto a intervento coronarico percutaneo primario (PCI). Trecentotrentotto pazienti con STEMI che hanno ricevuto con successo PCI primario sono stati arruolati nel nostro studio. Tutti i pazienti sono stati sottoposti a un follow-up (33,5 ± 7,1) al mese\'. Mace è stato definito come morte cardiaca e infarto miocardico non fatale. L'analisi multivariata di Cox ha mostrato che sia fT3 (HR = 0,462, 95% CI: 0,364 -0.587, P < 0.001) e il punteggio GRACE (HR = 1.011, 95%CI: 1.004-1.018, P = 0.003) erano predittori indipendenti di Mac. Allo stesso modo, fT3 (HR = 0.495, 95%CI: 0,355 -0.690, P < 0.001) e punteggio GRACE (HR = 1.022, 95%CI: 1,011-1,034, P < 0,001) erano i più importanti predittori indipendenti di morte cardiaca. L'analisi di Kaplan-Meier ha rivelato che quei pazienti con un fT3 basso e un punteggio GRACE più alto avevano tassi più elevati di Mace (Log-Rank χ2 = 25.087, P < 0.001). Nell'analisi ROC, la combinazione del punteggio di rischio fT3 e GRACE ha avuto un buon valore dell'area sotto la curva (AUC) per Mace (AUC = 0.735, 95% CI: 0,680-0,790, P < 0,001), con indice di riclassificazione netto di 11,1 e 5,3%, rispettivamente. Il basso livello di fT3, un fenomeno comune, è un forte predittore di prognosi sfavorevole a lungo termine nei pazienti STEMI sottoposti a PCI primario. La combinazione del punteggio GRACE e fT3 può essere un predittore più prezioso di Mace rispetto a ciascuna misura da sola.
La prevalenza dell'iperuricemia e i suoi correlati nella prefettura autonoma tibetana di Ganzi, provincia di Sichuan, Cina.L'iperuricemia è un problema di salute pubblica comune e grave. non esiste un'ampia indagine epidemiologica sull'iperuricemia in Cina, specialmente nell'area tibetana. Questo studio è stato quindi studiato la prevalenza dell'iperuricemia e dei suoi fattori correlati tra le persone di età compresa tra 18 e 85 anni nella prefettura autonoma tibetana di Ganzi, provincia di Sichuan, Cina. uno studio trasversale tra 3093 partecipanti nella prefettura autonoma tibetana di Ganzi utilizzando questionari in interviste faccia a faccia, misurazioni antropometriche e test biochimici. Abbiamo incluso 1416 soggetti con dati completi tra cui acido urico sierico e anamnesi per analizzare la prevalenza di iperuricemia e fattori correlati L'iperuricemia è stata definita come un livello di acido urico sierico a digiuno superiore a 420 μmol/L negli uomini e 360 μmol/L nelle donne. la prevalenza grezza dell'iperuricemia era del 37,2% ed era maggiore negli uomini rispetto alle donne (41% vs 34,4%, P = 0,011). La prevalenza aggiustata per età era del 33,0%. Le caratteristiche legate all'iperuricemia erano agricoltori-mandriani (OR: 1,749, IC 95%: 1,022-2,992), livello di istruzione da basso a moderato (OR basso: 1,57, IC 95%: 1,102-2,237; OR moderato: 1,86, IC 95%: 1,167-2,963), consumo di alcol (OR: 1,795, 95% CI: 1,193-2,702), ipertensione (OR: 1,48, 95% CI: 1,091-2,06), indice di massa corporea più elevato (aumento di 1 unità) (OR: 1,116, 95% CI: 1,077-1,156) e creatinina sierica superiore (aumento di 1 unità) (OR: 1,046, 95% CI: 1,034-1,059). L'acido urico sierico era correlato positivamente ai trigliceridi e al colesterolo totale e negativamente al colesterolo lipoproteico ad alta densità in tutti i soggetti. L'iperuricemia era un fattore di rischio per trigliceridi alti ((OR: 2,13, IC 95%: 1,156-3,9266) e colesterolo totale alto (OR: 2,313, IC 95%: 1,364-3,923) negli uomini e per colesterolo lipoproteico ad alta densità ( OR: 2,696, 95% CI: 1,386-5,245) nelle donne. C'è un'alta prevalenza di iperuricemia nella prefettura autonoma tibetana di Ganzi. Il governo deve prevenire e gestire l'iperuricemia in quest'area.
Chirurgia dal vivo per la prostatectomia radicale laparoscopica: peggiora gli esiti? Un'esperienza a un solo centro.Confronto dei risultati della prostatectomia radicale laparoscopica (LRP) eseguiti in chirurgia dal vivo rispetto alla routine quotidiana LRP. Da gennaio 2014 a giugno 2017, sono stati raccolti i dati di LRP eseguiti presso la nostra istituzione in trasmissione in diretta da 3 chirurghi laparoscopici esperti durante eventi educativi. Una corrispondenza 1:2 (secondo BMI, comorbidità, NCCN gruppi di rischio e chirurgo operativo) è stata eseguita con i pazienti LRP di routine raccolti nel nostro database gestito in modo prospettico. Le procedure scelte sono state eseguite nello stesso arco di tempo dagli stessi chirurghi. I dati di interesse sono stati confrontati. Sono stati analizzati 23 LRP di chirurgia dal vivo (Gruppo A). Quarantasei pazienti appaiati erano i controlli (Gruppo B). I gruppi erano comparabili al basale. Non sono state riscontrate differenze nei dati perioperatori (tempo operatorio, perdita di sangue e complicanze intraoperatorie, 4,3% in entrambi i gruppi) e complicanze postoperatorie. In particolare, 10 (43,5%) e 22 pazienti (47,8%) non hanno riportato complicanze (Gruppo A vs B, rispettivamente, P=.54). La maggior parte delle complicanze sono state Clavien 1-2, con 2 pazienti per gruppo che hanno richiesto trasfusioni di sangue. Il tasso complessivo di margini chirurgici positivi è stato del 26,1%. Era significativamente più alto nel Gruppo A (43,5% vs 17,4%; P=.02), ma non sono state riscontrate differenze nel numero di pazienti con recidiva, che necessitavano di radioterapia o terapia di deprivazione androgenica entro un follow-up mediano di 25 mesi in entrambi i Gruppi. Non sono state riscontrate differenze per quanto riguarda i dati funzionali. Le limitazioni includono una dimensione ridotta del campione e un follow-up limitato. LRP ha esiti perioperatori simili quando viene eseguito in chirurgia dal vivo o in un contesto di routine quotidiana. Sottolineiamo il più alto tasso di margini chirurgici positivi dopo interventi chirurgici dal vivo che dovrebbe aumentare la consapevolezza prima di intraprenderlo.
Un grande emangioma della vescica urinaria che imita il cancro dell'uraco: un caso clinico e una revisione della letteratura.Gli emangiomi della vescica urinaria sono rari, specialmente nei bambini e negli adolescenti. Noi presentiamo un caso di un giovane di 17 anni con macroematuria persistente da 1 mese. La tomografia computerizzata ha rivelato una massa di 3,6 cm sulla parete anteriore superiore della vescica urinaria, che era altamente sospettata come un tumore dell'uraco. resezione in blocco del tumore dell'uraco e della vescica. Il referto patologico indicava un emangioma cavernoso della vescica urinaria. Nessuna recidiva tumorale o sanguinamento è stata riscontrata durante i 2 anni di follow-up. L'emangioma della vescica urinaria è un'importante diagnosi differenziale nei pazienti giovani con ematuria.
Recupero dell'efficienza minzionale e della funzione vescicale in pazienti di sesso maschile con ipoattività non neurogena del detrusore dopo intervento chirurgico di presa della vescica transuretrale.Lo scopo di questo studio è quello di indagare l'esito del trattamento negli uomini con ipoattività del detrusore (DU) e disfunzione minzionale sottoposti a resezione transuretrale o incisione della prostata (TURP o TUIP). DU di solito influenza il processo decisionale se è necessario un intervento chirurgico alla vescica. O), bassa portata (<10 ml/s), un volume di urina residuo postminzionale >300 ml e un'efficienza di svuotamento (VE) di <33%. L'esito soddisfacente è stato definito come una migliore qualità della vita e con un VE di >50% dopo il trattamento. Fattore predittivo per è stato anche analizzato un esito positivo. A un follow-up medio di 31 mesi, 49 (81,7%) pazienti avevano raggiunto un esito del trattamento soddisfacente. Tra i pazienti che hanno ricevuto TURP e TUIP, 38/44 (86,4%) e 11/16 (68,8%) ha avuto un esito soddisfacente, rispettivamente. Il gruppo soddisfacente aveva una pressione detrusoriale significativamente più alta e una maggiore compliance della vescica al basale rispetto al gruppo insoddisfacente. C'è stato un miglioramento significativo nei parametri urodinamici dopo il trattamento nel gruppo soddisfacente. Tra i pazienti con esito soddisfacente, 34 (69,4%) hanno avuto un recupero della funzione detrusoriale entro 3 mesi. Il trattamento chirurgico attivo come TURP o TUIP determina il recupero della VE e della funzione detrusoriale entro 3 mesi dopo il trattamento nella maggior parte dei pazienti con DU.
La dissezione del microambiente DLBCL fornisce un predittore di sopravvivenza basato sull'espressione genica applicabile al tessuto fissato in formalina e incluso in paraffina.Profilazione dell'espressione genica (GEP) studi hanno riconosciuto un ruolo prognostico per il microambiente tumorale (TME) nel linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), ma l'adozione di routine di firme stromali prognostiche rimane limitata. Qui, abbiamo applicato il metodo computazionale CIBERSORT per generare una matrice di 1028 geni che incorpora le firme di 17 citotipi immuni e stromali. Quindi, abbiamo effettuato una deconvoluzione sui dati GEP pubblicamente disponibili di 482 DLBCL non trattati per rivelare associazioni tra esiti clinici e proporzioni di presunti tipi di cellule infiltranti il tumore. Sono stati selezionati quarantacinque geni correlati a citotipi prognostici peculiari e la loro espressione quantificata digitalmente dalla tecnologia NanoString su un set di convalida di 175 DLBCL fissati in formalina e inclusi in paraffina da due studi randomizzati. l'analisi di clustering non supervisionata è stata utilizzata per costruire un modello di assegnazione del clustering, il cui valore prognostico è stato valutato anche su una coorte indipendente di 40 casi. Tutti i campioni di tessuto erano costituiti da biopsie pretrattamento di DLBCL in stadio avanzato trattati con regimi simili a R-CHOP/R-CHOP. L'analisi in silico ha dimostrato che una proporzione più elevata di miofibroblasti (MF), cellule dendritiche e cellule T CD4+ è correlata a risultati migliori e l'espressione dei geni nel nostro pannello è associata a un rischio di sopravvivenza globale e libera da progressione. In un modello Cox multivariato, i geni del microambiente hanno mantenuto elevate prestazioni prognostiche indipendentemente dalla cellula di origine (COO) e l'integrazione dei due prognostici (COO + TME) ha migliorato la previsione di sopravvivenza sia nel set di convalida che nella coorte indipendente. Inoltre, il principale contributo dei geni correlati alla MF al pannello e all'analisi dell'arricchimento del set genetico ha suggerito una forte influenza dei determinanti della matrice extracellulare nella biologia del DLBCL. Il nostro studio ha identificato nuove categorie prognostiche di DLBCL, fornendo un pannello genetico di facile applicazione che predice efficacemente la sopravvivenza dei pazienti. Inoltre, grazie alla sua relazione con specifici componenti stromali e immunitari, il pannello può acquisire una rilevanza predittiva negli studi clinici che esplorano nuovi farmaci con impatto noto sulla TME.
Un confronto tra pubblicazioni di analisi intermedie abbinate e pubblicazioni di analisi finale negli studi clinici in oncologia.La sopravvivenza libera da progressione è un punto finale surrogato sempre più popolare per sopravvivenza. La forza della correlazione tra i due endpoint varia, sollevando domande sulla correlazione tra i risultati delle analisi ad interim che riportano dati di sopravvivenza libera da progressione maturi con la successiva pubblicazione finale che riporta la sopravvivenza globale. Abbiamo cercato PubMed dal 2005 al 2015 per randomized studi controllati che misuravano sia la sopravvivenza libera da progressione che la sopravvivenza globale Abbiamo abbinato le pubblicazioni intermedie che riportavano dati di sopravvivenza libera da progressione maturi con le loro analisi finali che riportavano la sopravvivenza globale Abbiamo incluso 25 coppie abbinate e 8 analisi intermedie non abbinate le cui analisi finali non sono state pubblicate I nostri obiettivi primari sono confrontare le pubblicazioni intermedie con le pubblicazioni finali abbinate in termini di rivista prominence e Altmetric score e per confrontare la sopravvivenza libera da progressione e le dimensioni dell'effetto della sopravvivenza globale. Tutte le analisi ad interim (n = 33) sono state prespecificate e in 31 (93,9%) è stato riscontrato un beneficio di sopravvivenza libera da progressione statisticamente significativo. Solo otto analisi finali abbinate avevano dati di sopravvivenza globale statisticamente significativi. Le analisi intermedie sono state pubblicate più spesso nelle prime 5 riviste di medicina generale (P < 0.01) ma non nelle prime 5 riviste di oncologia (P = 0.26). I punteggi altmetrici erano più alti nelle analisi intermedie (P < 0,01). Le dimensioni dell'effetto di sopravvivenza libera da progressione dalle analisi ad interim erano una mediana del 31% più grande delle dimensioni dell'effetto di sopravvivenza globale dalle analisi finali. Le analisi intermedie con dati sulla sopravvivenza libera da progressione possono generare clamore in oncologia, come evidenziato dai fattori di impatto delle riviste e dai punteggi Altmetric. La causa di questo clamore può essere dovuta, in parte, alle grandi dimensioni dell'effetto di sopravvivenza libera da progressione. Indipendentemente da ciò, negli studi che studiano la sopravvivenza libera da progressione e globale, la pubblicazione di analisi intermedie con dati di sopravvivenza libera da progressione matura oltre alle analisi finali con sopravvivenza globale matura dovrebbe essere avvertita.
Letrozolo e palbociclib versus chemioterapia come terapia neoadiuvante del carcinoma mammario luminale ad alto rischio.Palbociclib è un inibitore CDK4/6 con efficacia e sicurezza dimostrate in combinazione con terapia endocrina nel carcinoma mammario luminale avanzato (LBC). Abbiamo valutato la rispettiva efficacia e sicurezza della combinazione chemioterapica e letrozolo-palbociclib (LETPAL) come trattamento neoadiuvante in pazienti con LBC ad alto rischio. NeoPAL (UCBG10/4, NCT02400567) è uno studio randomizzato, parallelo, non comparativo di fase II. Pazienti con carcinoma mammario ER-positivo, HER2-negativo, luminale B definito da Prosigna® o luminale A e nodo positivo, stadio II-III, non candidato alla conservazione della mammella chirurgia, sono stati assegnati in modo casuale a letrozolo (2,5 mg al giorno) e palbociclib (125 mg al giorno, 3 settimane/4) durante 19 settimane, o a FEC100 (5FU 500 mg/m2, epirubicina 100 mg/m2, ciclofosfamide 500 mg/m2 )×3 corsi di 21 giorni seguiti da docetaxel 100 mg/m2×3 corsi di 21 giorni. L'end point era il carico residuo del cancro (tasso RCB 0-I). Gli endpoint secondari includevano la risposta clinica, i marcatori basati sulla proliferazione e la sicurezza. Complessivamente, 106 pazienti sono stati randomizzati [mediano Prosigna® ROR Score 71 (22-93)]. RCB 0-I è stato osservato in quattro e otto pazienti nei bracci LETPAL [7,7% (95% CI 0,4-14,9)] e chemioterapia [15,7% (95% CI 5,7-25,7)], rispettivamente. I tassi di risposta patologica completa erano del 3,8% e del 5,9%. La risposta clinica (75%) e i tassi di chirurgia conservativa del seno (69%) erano simili in entrambi i bracci. I punteggi dell'indice prognostico endocrino preoperatorio 0 (sopravvivenza specifica per il cancro al seno) sono stati osservati rispettivamente nel 17,6% e nell'8,0% delle pazienti nei bracci LETPAL e chemioterapia. Il profilo di sicurezza era come previsto, con 2 contro 17 eventi avversi gravi (inclusi 11 eventi avversi gravi di grado 4 nel braccio della chemioterapia). La combinazione di LETPAL è stata associata a una scarsa risposta patologica, ma ha incoraggiato risposte cliniche e di biomarcatori nel LBC ad alto rischio definito da Prosigna®. Il regime chemioterapico contemporaneo è stato associato a scarse risposte patologiche e ai biomarcatori, con un profilo di sicurezza molto meno favorevole. La combinazione LETPAL potrebbe rappresentare un'alternativa alla chemioterapia nel LBC precoce ad alto rischio. NCT02400567.
Strategia di trattamento personalizzata basata su biomarcatori per pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo: posizione e approccio EORTC.Il panorama molecolare delle cellule squamose carcinoma della testa e del collo (SCCHN) e sono state identificate alterazioni genomiche perseguibili o mirabili. Tuttavia, le terapie mirate hanno un'attività molto limitata in SCCHN non selezionato e l'attuale strategia di trattamento si basa ancora sulla localizzazione del tumore e sullo stadio della malattia e non sulla biologia del tumore. Cercare di selezionare in anticipo i pazienti che beneficeranno di un trattamento specifico potrebbe essere un modo per migliorare i risultati dei pazienti\'. Con l'obiettivo di ottimizzare l'attività delle terapie mirate e dell'immunoterapia, abbiamo progettato un ombrello guidato da biomarcatori studio dedicato a pazienti SCCHN ricorrenti e/o metastatici (EORTC-1559-HNCG, NCT03088059). In questo articolo, esaminiamo non solo i diversi disegni di prova per studi guidati da biomarcatori w con i rispettivi vantaggi e opportunità, ma anche le potenziali insidie che hanno portato alla progettazione del protocollo EORTC-1559-HNCG. Discutiamo anche delle sfide scientifiche e logistiche delle sperimentazioni guidate da biomarcatori.
HNK-1 nello studio morfologico dello sviluppo del sistema di conduzione cardiaca in gruppi selezionati di Sauropsida.L'anticorpo umano natural killer (HNK)-1 è un marcatore consolidato dello sviluppo del sistema di conduzione cardiaca (CCS) negli uccelli e nei mammiferi. Nella nostra ricerca dell'origine evolutiva del CCS, abbiamo testato questo anticorpo in una varietà di specie di sauropsidi (Crocodylus niloticus, Varanus indicus, Pogona vitticeps, Pantherophis guttatus, Eublepharis macularius, Gallus gallus e Coturnix japonica). Cuori di diverse specie sono stati raccolti in vari stadi dello sviluppo embrionale e studiati per mappare l'immunoreattività nei tessuti cardiaci. Abbiamo eseguito il rilevamento su sezioni seriali alternate di paraffina utilizzando l'immunoistochimica per l'actina del muscolo liscio o l'actina sarcomerica come marcatori miocardici e HNK-1 per visualizzare il pattern di colorazione generale e quindi la positività in specifiche popolazioni di miociti Abbiamo osservato l'espressione di HNK-1 di varia intensità distribuita nella matrice extracellulare e nella superficie delle cellule mesenchimali dei cuscinetti cardiaci nella maggior parte dei cuori esaminati. Una forte colorazione è stata trovata nelle fibre nervose cardiache e nei gangli in tutte le specie. Il miocardio del seno venoso e il canale atrioventricolare hanno mostrato pattern di espressione transitori. Nei cuori di Pogona e Crocodylus, così come in quelli di Gallus e Coturnix, è stata rilevata un'ulteriore espressione in un sottoinsieme di miociti del setto (inter)ventricolare. Questi risultati supportano l'uso di HNK-1 come marcatore conservato del CCS e suggeriscono che c'è un CCS rudimentale presente nello sviluppo di cuori rettiliani. Anat Rec, 302:69-82, 2019.
Perdita di acquaporina-4 perivascolare nell'idrocefalo idiopatico a pressione normale.L'idrocefalo idiopatico a pressione normale (iNPH) è un sottotipo di demenza che può essere trattato con successo con diversione del liquido cerebrospinale (CSF). Recentemente, la risonanza magnetica (MRI) utilizzando un agente di contrasto MRI come tracciante CSF ha rivelato una clearance ridotta del tracciante CSF da varie regioni del cervello come la corteccia entorinale dei pazienti con iNPH. , per esempio, l'amiloide-β solubile, può essere alla base della neurodegenerazione e della demenza in iNPH. L'obiettivo del presente studio era di esplorare se iNPH è associato ad alterata distribuzione subcellulare dei canali dell'acqua dell'acquaporina-4 (AQP4), che è segnalato per facilitare il CSF circolazione e drenaggio glinfatico paravascolare dei metaboliti dal parenchima cerebrale Biopsie cerebrali corticali di 30 pazienti con iNPH e 12 individui di riferimento sono state sottoposte a citochimica con immunooro AQP4. n la microscopia ha rivelato una densità significativamente ridotta dei canali dell'acqua AQP4 nelle membrane astrocitiche dell'estremità del piede lungo i microvasi corticali in pazienti con iNPH rispetto ai soggetti di riferimento. C'era una significativa correlazione positiva tra la densità di AQP4 verso le cellule endoteliali (perivascolari) e verso il parenchima, ma la ridotta densità di AQP4 verso il parenchima non era significativa in iNPH. Concludiamo che l'espressione perivascolare di AQP4 è attenuata in iNPH, contribuendo potenzialmente alla circolazione glinfatica alterata e alla clearance dei rifiuti e alla successiva neurodegenerazione. Quindi, il ripristino della normale distribuzione perivascolare dell'AQP4 può emergere come una nuova strategia di trattamento per iNPH.
La sovraespressione del recettore P2X4 nelle cellule di Schwann promuove il recupero funzionale motorio e sensoriale e la rimielinizzazione tramite la secrezione di BDNF dopo la lesione del nervo.Dei sette sottotipi del recettore P2X, Il recettore P2X4 (P2X4R) è ampiamente distribuito nel sistema nervoso centrale, inclusi neuroni, astrociti e microglia. Evidenze crescenti supportano ruoli per P2X4R nel sistema nervoso centrale, inclusa la regolazione dell'eccitabilità cellulare, la trasmissione sinaptica e il dolore neuropatico. Tuttavia, poco sono disponibili informazioni sulla distribuzione e la funzione di P2X4R nel sistema nervoso periferico. In questo studio, troviamo che P2X4R è principalmente localizzato nei lisosomi delle cellule di Schwann nel sistema nervoso periferico. In cellule di Schwann coltivate, il TNF-a non solo migliora la sintesi della proteina P2X4R ma promuove anche il traffico di P2X4R sulla superficie delle cellule di Schwann. La secrezione di BDNF indotta da TNF-a nelle cellule di Schwann è dipendente da P2X4R. esperimenti in vivo reve al che l'espressione di P2X4R nelle cellule di Schwann dei nervi danneggiati è sorprendentemente sovraregolata in seguito a lesioni da schiacciamento del nervo. Inoltre, la sovraespressione di P2X4R nelle cellule di Schwann mediante manipolazione genetica promuove il recupero funzionale motorio e sensoriale e accelera la rimielinizzazione dei nervi tramite il rilascio di BDNF a seguito di lesioni nervose. I nostri risultati suggeriscono che il miglioramento dell'espressione di P2X4R nelle cellule di Schwann dopo la lesione del nervo può essere un approccio efficace per facilitare la ricrescita e la rimielinizzazione dei nervi lesi.
La stabilizzazione ipossica dell'mRNA è HIF-indipendente ma richiede mtROS.L'ischemia tissutale può insorgere in risposta a numerose condizioni fisiologiche e patologiche. La risposta cellulare a la diminuzione della perfusione, in particolare una diminuzione del glucosio e dell'ossigeno, è importante per la sopravvivenza cellulare In risposta alla privazione di ossigeno o all'ipossia, uno degli elementi chiave della risposta è il fattore inducibile dall'ipossia (HIF) e una proteina chiave indotta dall'ipossia è la crescita endoteliale vascolare fattore (VEGF). Sotto l'ipossia, noi e altri abbiamo riportato un aumento dell'emivita del VEGF e di altri mRNA correlati all'ipossia inclusi MYC e CYR61; tuttavia, il mediatore di questa risposta deve ancora essere identificato. Per questo studio, abbiamo ha cercato di determinare se l'attività trascrizionale mediata da HIF è coinvolta nella stabilizzazione dell'mRNA indotta dall'ipossia. ), inibire la respirazione mitocondriale (rotenone, mixotiazol), eliminare le specie reattive dell'ossigeno (ROS; ebselen) o generare mitocondri ROS (antimicina A). siRNA sono stati utilizzati per abbattere componenti dell'apparato trascrizionale HIF. L'emivita dell'mRNA è stata determinata tramite il decadimento dell'actinomicina D e la PCR in tempo reale e il western blotting sono stati utilizzati per determinare rispettivamente i livelli di mRNA e proteine. hanno mostrato un'induzione simile di HIF rispetto al trattamento dell'ipossia, tuttavia, contrariamente all'ipossia, i mimetici non hanno causato un aumento significativo dell'emivita dell'mRNA di VEGF, MYC o CYR61. Anche il knockdown di HIF-alfa o ARNT tramite siRNA non ha avuto effetto sulla stabilizzazione dell'mRNA ipossico. È interessante notare che il trattamento delle cellule HEK293T con gli inibitori mitocondriali rotenone e mixotiazol, o il mimetico ebselen della glutatione perossidasi, ha impedito la stabilizzazione ipossica di VEGF, MYC e CYR61, suggerendo un ruolo per mtROS nel processo. Inoltre, il trattamento con antimicina A, che ha dimostrato di generare mtROS, è stato in grado di guidare la stabilizzazione normossica di questi mRNA. Nel complesso questi dati suggeriscono che la stabilizzazione dell'mRNA ipossico è indipendente dall'attività trascrizionale HIF ma richiede mtROS.
Ricerca sperimentale sul potenziale effetto terapeutico di GYY4137 sull'osteoporosi indotta da ovariectomia.S ha un potenziale effetto terapeutico su un modello di ratto indotto da ovariectomia osteoporosi. S nel plasma è stato determinato e sono stati misurati gli indicatori di laboratorio comuni per diagnosticare l'osteoporosi, come l'attività della fosfatasi alcalina (ALP) e i livelli di osteocalcina (OCN), calcitonina, ormone paratiroideo e leptina. La densità minerale ossea (BMD) di la 4a e la 5a vertebra lombare sono state misurate utilizzando l'assorbimetria a raggi X a doppia energia. Lo stress massimo della frattura femorale è stato ottenuto attraverso un test di flessione a tre punti del femore. < 0.05). S ha avuto un effetto regolatore sull'osteoporosi negli ovariectomizzati ratti, mostrando un potenziale valore per il trattamento dell'osteoporosi postmenopausale umana.
Spettroscopia Raman avanzata: principi, pratica e applicazioni per l'imaging nanospettroscopico di materiali 2D.I materiali bidimensionali (2D) sono stati uno delle classi più studiate di materiali moderni, a causa delle loro sorprendenti proprietà chimiche, ottiche, elettroniche e meccaniche, che sono diverse dalle loro controparti di massa: bordi, bordi di grano, deformazione locale, legame chimico, orientamento molecolare e presenza di nanodifetti in questi monostrati 2D (ML) influenzerà fortemente le loro proprietà. Attualmente, è ancora difficile studiare tali monostrati 2D atomicamente sottili con risoluzione spaziale su nanoscala, specialmente in un modo privo di etichette e non distruttivo. (TERS), che combina i meriti sia della microscopia a scansione di sonda (SPM) che della spettroscopia Raman, è diventata una potente tecnica analitica per lo studio di monostrati 2D, perché consente una risoluzione molto alta e hi indagine spettroscopica e imaging locale di sensibilità gh e fornisce anche ricche informazioni chimiche. Questa recensione fornisce una sintesi dei metodi per studiare i monostrati 2D e una panoramica di TERS, seguita da un'introduzione all'attuale stato dell'arte e alla comprensione teorica della risoluzione spaziale negli esperimenti TERS. Vengono discusse anche le regole di selezione della superficie. Ci concentriamo quindi sulle capacità e sul potenziale di TERS per l'imaging chimico su nanoscala di materiali 2D, come grafene, dicalcogenuri di metalli di transizione (TMDC) e polimeri 2D. Prevediamo che TERS sarà ampiamente accettato e utilizzato come strumento di imaging versatile per l'indagine chimica di materiali 2D su scala nanometrica. textgrafico ᅟ.
Eliminazione dei patogeni da Bacillus probiotico tramite interferenza di segnalazione.Si sostiene spesso che la nutrizione probiotica migliori la salute umana. In particolare, i batteri probiotici vivi ottenuti con il cibo sono pensato per ridurre la colonizzazione intestinale da agenti patogeni, e quindi per ridurre la suscettibilità alle infezioni. Tuttavia, i meccanismi che sono alla base di questi effetti rimangono poco compresi. Qui riportiamo che il consumo di batteri probiotici Bacillus ha completamente abolito la colonizzazione da parte del pericoloso patogeno Staphylococcus aureus in un ambiente rurale Popolazione thailandese Mostriamo che una classe diffusa di lipopeptidi Bacillus, le fengycine, elimina S. aureus inibendo S. aureus quorum sensing, un processo attraverso il quale i batteri rispondono alla loro densità di popolazione alterando la regolazione genica. Il nostro studio presenta un meccanismo molecolare dettagliato che sottolinea l'importanza della nutrizione probiotica nel ridurre le malattie infettive Forniamo anche prove che a supporta il significato biologico dell'interferenza batterica probiotica nell'uomo e mostra che tale interferenza può essere ottenuta bloccando il sistema di segnalazione di un agente patogeno. Inoltre, i nostri risultati suggeriscono un metodo basato sui probiotici per la decolonizzazione di S. aureus e nuovi modi per combattere le infezioni da S. aureus.
Opzioni per mantenere il sistema alimentare entro i limiti ambientali.Il sistema alimentare è uno dei principali motori del cambiamento climatico, dei cambiamenti nell'uso del suolo, dell'esaurimento delle acque dolci risorse, e l'inquinamento degli ecosistemi acquatici e terrestri a causa di apporti eccessivi di azoto e fosforo. Qui mostriamo che tra il 2010 e il 2050, a seguito dei cambiamenti previsti nella popolazione e nei livelli di reddito, gli effetti ambientali del sistema alimentare potrebbero aumentare del 50-90 % in assenza di cambiamenti tecnologici e misure di mitigazione dedicate, raggiungendo livelli che vanno oltre i confini planetari che definiscono uno spazio operativo sicuro per l'umanità. Analizziamo diverse opzioni per ridurre gli effetti ambientali del sistema alimentare, compresi i cambiamenti nella dieta verso un più sano, più diete a base vegetale, miglioramenti nelle tecnologie e nella gestione e riduzione delle perdite e degli sprechi alimentari. Troviamo che nessuna singola misura è sufficiente per mantenere questi effetti all'interno di tutti i bou planetari ndarie contemporaneamente e che sarà necessaria una combinazione sinergica di misure per mitigare sufficientemente il previsto aumento delle pressioni ambientali.
Valutazione dell'utilizzo del partograph e dei fattori associati tra gli operatori di assistenza ostetrica presso le istituzioni sanitarie pubbliche nella zona centrale, Tigray, Etiopia.Partograph è uno dei migliori strumenti ostetrici efficaci utilizzati per monitorare il travaglio e prevenire il travaglio prolungato o ostacolato che rappresenta circa il 22% delle morti materne in Etiopia. Questo studio aveva lo scopo di valutare l'utilizzo del partografo e i fattori associati tra gli assistenti ostetrici. Lo studio trasversale basato sulla struttura è stato utilizzato nel strutture sanitarie selezionate casualmente. Un totale di 220 assistenti ostetrici sono stati selezionati utilizzando la semplice tecnica di campionamento casuale. I dati sono stati inseriti e analizzati utilizzando SPSS versione 22.0. L'analisi di regressione logistica bivariata e multivariata è stata utilizzata per identificare le associazioni di ciascuna variabile esplicativa con la variabile di esito. Infine , è stato utilizzato l'odds ratio con il suo intervallo di confidenza al 95% e il valore p di 0,05 per identificare le variabili significative. ric care provider, il 73,3% ha utilizzato il partografo per monitorare l'andamento del travaglio. Coloro che erano in possesso di un diploma (AOR = 3.8, CI = 2.2-6.2), che ricevevano ostetricia di emergenza di base e formazione sull'assistenza ai neonati (AOR = 5.6, CI 1.1-28.5), età compresa tra 20 e 29 anni (AOR = 0.1, CI = 0.01-0.50) e gli operatori sanitari di sesso maschile (AOR = 0.37, CI = 0.44-0.95) erano fattori significativamente associati all'utilizzo del partografo. L'utilizzo del partografo in questo studio era al di sotto della raccomandazione dell'OMS. Si dovrebbero dare particolare enfasi e interventi per aumentare l'utilizzo del partografo.
Automedicazione durante la gravidanza e fattori associati tra le donne incinte nella città di Goba, nel sud-est dell'Etiopia: uno studio trasversale basato sulla comunità.L'uso del sé - i farmaci durante la gravidanza provocano gravi effetti negativi strutturali e funzionali sulle madri e sui nascituri. Ma poco si sa della pratica dell'automedicazione utilizzata durante la gravidanza in Etiopia. Pertanto, questa ricerca mirava a valutare la prevalenza dell'automedicazione pratica e fattori associati durante la gravidanza tra le donne incinte nella città di Goba, nel sud-est dell'Etiopia. La prevalenza dell'automedicazione era del 15,5% (95% CI 0,116, 0,195) nella città di Goba. Donne che hanno avuto problemi di salute durante la gravidanza (AOR = 6.1, 95% CI 2,67, 13,9)), donne incapaci di leggere e scrivere (AOR = 8,87, 95% CI 1,84, 41,95), coloro che sanno leggere e scrivere (AOR = 5,26, 95% CI 1,34, 20,66) e avevano primario istruzione (AOR = 3.57, 95% CI 1.42, 9.02) avevano maggiori probabilità di utilizzare se lf-farmaci, mentre le donne che hanno visitato l'ANC per la gravidanza (AOR = 0,028, 95% CI 0,09, 0,87) avevano meno probabilità di indulgere in tali pratiche. In conclusione, la prevalenza dell'automedicazione rilevata in questo lavoro è media rispetto alla reazione di altri studi. Le istituzioni sanitarie devono fornire educazione sanitaria a tutte le donne incinte che frequentano i servizi dell'ANC, indipendentemente dall'età gestazionale e dal tipo di problema di salute.
Limitazioni nell'isolamento e nella stimolazione delle cellule mononucleate spleniche in un marsupiale dasyurid, Phascogale calura.I marsupiali soffrono di un numero crescente di fattori di stress in questo cambiamento mondo. Sono quindi necessari studi funzionali per ampliare la nostra comprensione del sistema immunitario marsupiale. Il phascogale dalla coda rossa (Phascogale calura) è un piccolo marsupiale australiano precedentemente utilizzato in studi immunologici descrittivi. Qui, abbiamo mirato a sviluppare test funzionali isolando e stimolando cellule mononucleate del sangue e della milza in vitro. le cellule mononucleate (> 90% di purezza e > 75% di vitalità) potrebbero essere recuperate dalla milza, indipendentemente dal sesso e dall'età dell'animale o dal tempo di centrifugazione e dalla velocità testati. I pori di il setaccio a maglie utilizzato per l'omogeneizzazione dei tessuti potrebbe essere stato troppo grande per produrre una sospensione di singole cellule Tuttavia, nonostante il numero complessivamente basso di cellule recuperate, PBMC e cellule mononucleate spleniche sono stati attivati con successo in prove preliminari con fitoemoglutinina. Questo stato di attivazione è stato evidenziato da un cambiamento di forma e dalla presenza di aggregazioni di piccole cellule nelle colture stimolate da mitogeni. È stato inoltre eseguito un test colorimetrico non radioattivo per confermare la proliferazione cellulare in questi pozzetti. Questo lavoro sottolinea l'importanza di sviluppare e riportare protocolli metodologici dettagliati nelle specie di ricerca non tradizionali.
Un vetrino in alluminio anodizzato perforato per una migliore pulizia dei campioni e imaging per microscopia a scansione laser confocale.Sbiancamento, pulizia e manipolazione di campioni minuscoli con tessuti molli e componenti cuticolari per la microscopia a scansione laser confocale è difficile, perché dopo lo sbiancamento della cuticola e la pulizia dei tessuti i campioni sono praticamente invisibili. Abbiamo modificato il design del contenitore del campione descritto da Smolla et al. (Arthropod Struct Dev 43:175-81, 2014 ) per maneggiare campioni minuscoli. Descriviamo un vetrino in alluminio perforato e anodizzato che è stato progettato per contenere le punte distali delle appendici pedipalpi del ragno Parasteatoda tepidariorum durante la pulizia, e che può quindi essere utilizzato direttamente per la microscopia confocale a scansione laser. Riteniamo che questo design del vetrino sarà utile per gli altri che desiderano visualizzare campioni tra 500 e 800 µm con la microscopia a scansione laser confocale.
Cultura della sicurezza negli ambienti di assistenza sanitaria di base basata su lavoratori con un ruolo di leadership: le proprietà psicometriche della versione in lingua slovena del questionario sulle attitudini alla sicurezza - forma breve.", La cultura della sicurezza descrive le interazioni, gli atteggiamenti, le routine, la consapevolezza e le pratiche del leader e del personale all'interno di un'organizzazione. Con questo studio, abbiamo mirato a determinare le proprietà psicometriche della versione in lingua slovena del Safety Attitudes Questionnaire (SAQ) - Short Form nelle strutture di assistenza sanitaria di base. Si trattava di uno studio trasversale nella più grande assistenza sanitaria di base in Slovenia. Abbiamo invitato tutti i dipendenti con un ruolo di leadership a partecipare allo studio (N = 211). Abbiamo utilizzato lo sloveno- versione linguistica del questionario SAQ - Short Form. C'erano 154 partecipanti nel campione finale (tasso di risposta 73,0%), di cui 136 (88,3%) erano donne. L'età media del campione era 46,2± 10,0 anni. L'analisi fattoriale esplorativa ha messo avanti sei f attori: 1) Percezioni del Management; 2) Riconoscimento dello stress; 3) Clima di lavoro di squadra; 4) Comunicazione; 5) Clima di sicurezza; 6) Condizioni di lavoro e soddisfazione. Questo modello spiegava il 61,7% della varianza della cultura della sicurezza nell'ambito dell'assistenza sanitaria di base. L'attendibilità dell'intera scala e dei sei fattori, valutata utilizzando l'alfa di Cronbach, è risultata superiore a 0,78. I risultati del nostro studio suggeriscono che la versione in lingua slovena del SAQ - Short Form con sei fattori potrebbe essere uno strumento affidabile e valido per misurare la cultura della sicurezza negli operatori sanitari di base con ruolo di leadership in Slovenia. La versione slovena differiva dall'originale SAQ - Short Form e dalla maggior parte delle altre versioni tradotte. Inoltre, i dati provenivano da un solo centro sanitario e quindi non possiamo trarre conclusioni forti sulla sua validità esterna.
Correla del parto in struttura tra le donne in età riproduttiva della comunità Digo residenti a Kwale, Kenya.Questo studio ha cercato di descrivere i fattori associati a parto in una struttura tra le donne in età riproduttiva nella contea di Kwale, in Kenya. Tra marzo e dicembre 2015, 745 donne di 15 villaggi sono state intervistate attraverso un'indagine trasversale sulle famiglie. Gli intervistati sono stati selezionati utilizzando un campionamento sistematico e stratificato e hanno completato un'indagine sessuale e riproduttiva questionario sanitario. Di 632 (85%) donne che hanno avuto un parto precedente, 619 (98%) hanno riferito di aver frequentato l'assistenza prenatale. Di queste, 491 (79%) hanno avuto successivamente un parto in struttura. Fattori associati ad una maggiore probabilità di parto in struttura includeva l'istruzione del rispondente\' (odds ratio, OR = 2.0, intervallo di confidenza 95%, CI 1.2-3.2, P = 0.004), la frequenza ideale all'assistenza prenatale (OR = 2.3, 95% CI 1.4-3.7, P = 0.001) e intenzione di gravidanza (O= 1.5 , 95% CI 1,0-2,2, P = 0,040). Essere in una relazione poligama (OR = 0,6, 95% CI 0,3-0,9, P = 0,024) e avere un marito ≥ 40 anni (OR = 0,5, 95% CI 0,3-0,9, P = 0,013) sono stati associati con ridotta probabilità di consegna della struttura. L'istruzione del rispondente\' (aOR = 1.9, 95% CI 1.1-3.3, P = 0.030) e la frequenza ideale dell'ANC (aOR = 2.0, 95% CI 1.0-3.8, P = 0.040) sono rimasti significativamente associati a consegna della struttura in analisi multivariate.
La valutazione dei metodi per rilevare la formazione di biofilm in vitro da parte di isolati clinici di stafilococchi.Il genere Staphylococcus comprendente sia lo Staphylococcus aureus che gli stafilococchi coagulasi negativi (CoNS) sono ampiamente distribuiti in natura e possono infettare la diversità degli ospiti. Infatti, gli stafilococchi sono i principali agenti patogeni che causano infezioni associate al biofilm causate da dispositivi ospedalieri contaminati. Queste infezioni sono persistenti in natura essendo altamente refrattarie a vari stress, inclusi gli antibiotici. Implementazione di tecniche diagnostiche efficienti per la la produzione di biofilm aiuterebbe a ridurre al minimo il carico della malattia. Pertanto, la diagnosi precoce dei ceppi patogeni che producono biofilm garantisce la massima importanza nei laboratori diagnostici, specialmente in ambienti con risorse limitate. Tra 375 isolati raccolti da diversi campioni clinici, 214 (57%) sono stati identificati come coagulasi negativi stafilococchi e 161 (43%) S. aureus Rilevazione di In-vi La formazione di tro biofilm in questi isolati è stata effettuata mediante tre saggi fenotipici comunemente usati e un saggio genotipico. Durante la valutazione dei risultati, il metodo di coltura tissutale con integrazione di glucosio e saccarosio ha mostrato la migliore correlazione con i risultati del test genotipico.
Escrezione di poliovirus a seguito di vaccinazione con vaccino poliovirus vivo in pazienti con disturbi da immunodeficienza primaria: prospettive dei medici\' nel piano di fine gioco per l'eradicazione della polio.Immunodeficienza primaria I pazienti (PID) sono inclini a sviluppare infezioni virali e non devono essere vaccinati con vaccini vivi. In tali pazienti possono verificarsi escrezione prolungata e divergenza virale e possono successivamente fungere da serbatoi nella comunità introducendo virus mutato e compromettendo l'eradicazione della poliomielite. e trenta casi di PID sono stati inclusi per il rilevamento di poliovirus nelle feci con valutazione della divergenza dei poliovirus rilevati dal virus del vaccino orale della polio (OPV). Sono descritte le presentazioni cliniche di pazienti con PID con poliovirus rilevabile nei campioni di feci. Sei pazienti con PID (4,5%) avevano rilevabile l'escrezione del poliovirus derivato dal vaccino (VDPV) nei campioni fecali; di questi, cinque pazienti avevano immunodeficienza combinata grave (t wo con paralisi flaccida acuta, uno con meningoencefalite e due senza manifestazioni neurologiche) e un paziente aveva agammaglobulinemia legata all'X (paralisi sviluppata poco dopo la diagnosi di immunodeficienza). Tutti e sei i pazienti hanno ricevuto OPV trivalente. Cinque casi-pazienti avevano l'escrezione di poliovirus derivati dal vaccino (iVDPV2) correlati all'immunodeficienza di tipo 2; uno ha avuto l'escrezione concomitante di Sabin like virus di tipo 3 e uno è stato identificato come escretore iVDPV1. La sorveglianza dell'escrezione di poliovirus tra i pazienti con PID è fondamentale in quanto questi pazienti rappresentano una potenziale fonte per reinsediare i poliovirus nelle popolazioni.
Il ruolo del polimorfismo del gene substrato 1 del recettore dell'insulina Gly972Arg come fattore di rischio per l'ictus ischemico tra i soggetti indonesiani.L'identificazione di un nuovo rischio genetico associato Il fattore di ictus ischemico potrebbe migliorare le strategie per la prevenzione dell'ictus. Questo studio mira a identificare il polimorfismo del gene del substrato 1 del recettore dell'insulina (IRS-1) Gly972Arg come fattore di rischio per l'ictus ischemico tra i soggetti indonesiani. Lo studio caso-controllo è stato condotto abbinando il genere e gara su 85 casi di pazienti con ictus ischemico e 86 soggetti sani di controllo non ictus L'ictus ischemico è stato stabilito dall'esame neurologico completo e dalla tomografia computerizzata del cervello o dalla risonanza magnetica. Genotipo Gly972Arg del gene IRS-1 Ci sono stati 85 casi di ictus ischemico e 86 soggetti di controllo La distribuzione del polimorfismo del gene IRS-1 del nucleotide Gly972Arg nell'ictus ischemico rispetto ai controlli sanitari per GG erano 32,2% vs 41,5%, per GR erano 16% vs 7,6% e per RR erano 0,5% vs 1,9%. Il polimorfismo del gene IRS-1 Gly972Arg è stato trovato come fattore di rischio significativo per l'ictus ischemico [odds ratio di 2,6 (1,27-5,27); IC 95%, p = 0,008]. In conclusione, il polimorfismo del gene IRS-1 Gly972Arg dovrebbe essere considerato un fattore importante nella prevenzione e nel trattamento dell'ictus ischemico.
Anziani a rischio nelle transizioni assistenziali Quando i riepiloghi delle dimissioni vengono trasferiti e utilizzati in modo inadeguato: uno studio descrittivo.Il riepilogo delle dimissioni con il rapporto sui farmaci contrasta efficacemente l'assunzione di farmaci problemi tra i pazienti anziani a causa di un insufficiente trasferimento di informazioni nelle transizioni di cura. Tuttavia, ciò richiede un trasferimento e un utilizzo ottimali dei riepiloghi di dimissione. Questo studio mirava a esaminare il trasferimento di informazioni con i riepiloghi di dimissione dall'ospedale alle cure primarie. Uno studio descrittivo con dati costituiti dalla dimissione riepiloghi di 115 pazienti, di età pari o superiore a 75 anni, che utilizzavano cinque o più farmaci, raccolti durante una settimana da 28 diversi reparti ospedalieri della contea di Skåne, in Svezia. Due settimane dopo la dimissione, il trasferimento delle informazioni è stato esaminato tramite la revisione delle cartelle cliniche delle cure primarie. È stato annotato se il riepilogo delle dimissioni è stato ricevuto (ovvero scansionato nella cartella clinica delle cure primarie), se l'elenco dei farmaci è stato aggiornato con le modifiche ai farmaci e se un paziente t L'inserimento della tabella relativa ai farmaci o al relativo follow-up è stato inserito nelle cartelle cliniche delle cure primarie. Un sondaggio elettronico, che è stato inviato a 151 unità di assistenza primaria nella contea di Skåne, è stato utilizzato per esaminare le esperienze di trasferimento delle informazioni. Su 115 riepiloghi di dimissione, 47 (41%) sono stati trovati nelle cartelle cliniche delle cure primarie. In 53 casi (46%). Modifiche ai farmaci durante il ricovero sono state osservate in 51 pazienti su 76 senza somministrazione di farmaci multidose. In 16 (31%) di questi casi, gli elenchi dei farmaci sono stati aggiornati nelle cartelle cliniche delle cure primarie. Nel sondaggio elettronico, 22 (21%) delle 107 unità di cure primarie che hanno risposto hanno riferito che il riepilogo della dimissione è stato spesso ricevuto il giorno della dimissione, mentre 71 (66%) hanno indicato che il riepilogo della dimissione è stato ricevuto sempre/spesso ma più tardi. Gli aggiornamenti dell'elenco dei farmaci e le voci della cartella dei pazienti nelle cartelle cliniche delle cure primarie sono stati sempre/spesso effettuati al ricevimento del riepilogo delle dimissioni secondo 61 (57%) intervistati. Il trasferimento delle informazioni è stato spesso carente e le sintesi di discarico non sono state sufficientemente utilizzate. Molti riepiloghi delle dimissioni sono stati persi, una proporzione insufficiente degli elenchi dei farmaci è stata aggiornata e spesso mancavano le voci della cartella clinica dei pazienti. Questi risultati possono aumentare il rischio di errori terapeutici e problemi correlati ai farmaci per gli anziani nelle transizioni assistenziali.
Immagine e percezione dei medici come ostacoli alla cooperazione interdisciplinare? - l'esempio dei medici del lavoro tedeschi nel processo di riabilitazione: uno studio qualitativo.Nel sistema riabilitativo tedesco, i medici di base (PCP), i medici del lavoro (OP) e i medici riabilitativi (RP) svolgono diverse funzioni e ruoli distinti. Mentre una cooperazione efficace può migliorare i risultati della riabilitazione, la cooperazione tra questi gruppi di parti interessate è stato criticato come carente o insufficiente. Questo articolo propone un approccio per comprendere i bassi livelli di cooperazione esaminando il ruolo della percezione e dell'identità di gruppo nella cooperazione intra-professionale come barriera alla cooperazione tra medici in ruoli diversi. È stata valutata la percezione di gruppo in termini di (1) opinioni negative su un altro gruppo di medici specialisti e (2) differenze tra la percezione dei membri e dei non membri bre di un gruppo di specialità mediche. Per esaminare questo problema, ci siamo concentrati sul ruolo dei PO nel processo di riabilitazione tedesco. Abbiamo implementato un disegno di studio qualitativo con otto discussioni di focus group con PCP, OP, RP e pazienti (due discussioni di focus group per gruppo di stakeholder; 4-10 partecipanti) e analisi qualitativa del contenuto. Abbiamo usato l'approccio dell'identità sociale di Tajfel e Turner come base teorica. Mentre tutti i protagonisti hanno riportato una percezione positiva del proprio gruppo professionale, abbiamo riscontrato numerose percezioni negative su altri gruppi, in particolare per quanto riguarda i PO. Le percezioni negative dei PO includevano 1) apparente conflitto di interessi tra datore di lavoro e dipendente, 2) mancanza di impegno per gli esiti del paziente, 3) mancanza di conoscenze specialistiche utili che potrebbero avere un impatto sugli esiti della riabilitazione e 4) sfiducia da parte del loro pazienti. Abbiamo anche riscontrato percezioni divergenti riguardo a ruoli, responsabilità e capacità tra i gruppi di specialisti. Sia le percezioni negative che quelle conflittuali sui ruoli sono state caratterizzate come ostacoli alla cooperazione da parte dei partecipanti allo studio. Questo esempio di cooperazione tra PR, PO e PCP suggerisce che percezioni negative e divergenti su un out-group potrebbero creare barriere nella cooperazione intra-professionale e interdisciplinare tra medici. Queste prospettive potrebbero anche essere utili per spiegare i problemi alle intersezioni tra diverse specialità. Suggeriamo di esaminare la dimensione intergruppo degli ostacoli alla cooperazione basati sulla percezione in interventi futuri per superare i problemi causati da conflitti intra-professionali e interdisciplinari oltre ad altri ostacoli (ad esempio ostacoli organizzativi).
Protezione contro l'uso eccessivo e il sottouso dell'assistenza sanitaria - considerazioni metodologiche per stabilire criteri di prioritizzazione e raccomandazioni nella pratica generale.Iniziative come "Scegliere saggiamente " negli Stati Uniti e "Smarter Medicine" in Svizzera hanno pubblicato elenchi di servizi sanitari ampiamente abusati. L'iniziativa tedesca "Choosing Wisely Together (Gemeinsam Klug Entscheiden)" segue questo esempio. L'obiettivo del nostro studio era quello di dare priorità alle raccomandazioni importanti contro l'uso eccessivo e il sottouso dei servizi sanitari. L'elenco finale delle raccomandazioni sarà pubblicato nella linea guida tedesca "Protezione contro l'uso eccessivo e il sottouso dell'assistenza sanitaria". In primo luogo, un gruppo di esperti multidisciplinare ha stabilito un catalogo di priorità In secondo luogo, abbiamo estratto tutte le raccomandazioni dalle linee guida del German College of General Practice and Family Medicine (DEGAM) e dal National Health C. sono Linee Guida (NVL). In terzo luogo, le raccomandazioni sono state valutate da due panel indipendenti (medici di medicina generale e altri professionisti sanitari coinvolti/non coinvolti nello sviluppo delle linee guida). Il processo di definizione delle priorità è stato finalizzato in una conferenza di consenso tenuta dallo Standing Guideline Committee (SLK) di DEGAM. Sono stati stabiliti undici criteri di priorità. Un totale di 782 raccomandazioni sono state estratte e valutate da 98 medici e altri operatori sanitari in un sondaggio. Nel processo di voto è stato eliminato oltre l'80% delle raccomandazioni. Dopo la conferenza di consenso finale, sono state scelte per l'inclusione nella linea guida dodici raccomandazioni dalle linee guida DEGAM, nove addenda DEGAM e 17 raccomandazioni NVL, per un totale di 38 raccomandazioni. La procedura di selezione si è rivelata utile nell'individuare le raccomandazioni di massima priorità con cui combattere l'abuso e il sottoutilizzo dei servizi sanitari. Ad oggi, in Germania non c'è stato alcun tentativo di compilare tale elenco utilizzando una metodologia sistematica e trasparente. Pertanto, le linee guida che risultano da questo processo possono colmare un'importante lacuna.
Valutazione del rischio cardiovascolare di adulti di mezza età dislipidemici senza malattie cardiovascolari conclamate nel periodo 2009-2016 in Lituania.La mortalità cardiovascolare in Lituania è estremamente livelli elevati e anormali di lipidi sono molto comuni tra gli adulti lituani. La dislipidemia è uno dei principali fattori di rischio indipendenti per malattie cardiovascolari (CVD) che porta ad un alto rischio di CVD assoluto. Lo scopo di questo studio era di valutare il rischio di CVD in soggetti di mezza età dislipidemici Nel periodo 2009-2016 sono state valutate un totale di 92.373 persone (58,4% donne e 41,6% uomini) Questo studio includeva uomini di età compresa tra 40 e 54 anni e donne di età compresa tra 50 e 64 anni senza malattie cardiovascolari conclamate (35,8% contro 23,7% , p < 0,001), sindrome metabolica (34,0% contro 9,2%, p < 0,001), storia familiare di malattia coronarica (26,3% contro 23,1%, p < 0,001), dieta squilibrata (62,5% contro 52,9%, p < 0,001) e attività fisica insufficiente (52,0% contro 44,2%, p < 0,001). La prevalenza di tutti fattori di rischio valutati, eccetto il fumo, aumentavano con l'età. L'indice SCORE medio era 1,87 in tutta la popolazione dello studio, mentre i soggetti dislipidemici avevano SCORE più alto rispetto al gruppo di controllo (1,95 vs 1,20, p < 0,001). Quasi due terzi degli adulti lituani di mezza età dislipidemici senza malattie cardiovascolari conclamate avevano tre o più altri fattori di rischio CV, che sinergicamente aumentano il rischio assoluto di CVD. Il rischio medio di morte per CVD a 10 anni nei pazienti con dislipidemia è stato dell'1,95%. L'importanza della gestione della dislipidemia e di altri fattori di rischio per ridurre il carico di malattie cardiovascolari in Lituania è evidente.
Medici palestinesi\' punti di vista sull'assistenza centrata sul paziente negli ospedali.Comprendere l'importanza percepita dell'assistenza centrata sul paziente (PCC) tra i medici palestinesi e come il fornitore e altre caratteristiche cliniche possono influenzare le loro opinioni sul PCC è essenziale per determinare la misura in cui il PCC può essere implementato. Questo studio indaga la fornitura di PCC tra i medici ospedalieri in un paese in via di sviluppo e instabile, vale a dire la Palestina. Questo descrittivo, la ricerca trasversale ha utilizzato un'indagine self-report tra 369 medici palestinesi che lavoravano negli ospedali nel 2016. Gli intervistati hanno completato il questionario sulla relazione fornitore-paziente (PPRQ) e gli è stato chiesto di valutare l'importanza di 16 soggetti PCC in un modo senza contesto. ha valutato l'esistenza di otto attributi contestuali nel proprio posto di lavoro. Sebbene il 71,4% dei partecipanti abbia ricevuto una formazione in comunicazione, solo il 45% dei partecipanti conosceva il PCC. Il 48,8% dei medici ha considerato lo "scambio di informazioni" con la componente PCC più importante dei pazienti. Il clustering ha identificato tre gruppi di medici: il 32,4% dei medici ha riportato buone percezioni di PCC, il 47,5% moderato; e 20,1% poveri. I medici più anziani, sposati e specialisti e quelli che hanno familiarità con il PCC sono più probabilmente classificati nel gruppo "buono". I risultati hanno rivelato una differenza significativa tra le opinioni dei medici\' in base al sesso, all'esperienza, allo stato civile, alle conoscenze precedenti sul PCC e al tipo di ospedale a favore rispettivamente di maschi, esperti, sposati, familiari con PCC e medici in ospedale privato. Il livello di interesse per il lavoro, la cooperazione degli infermieri, la tendenza dei pazienti a nascondere le informazioni e lo stile amichevole del medico erano positivamente correlati con l'importanza percepita del PCC. Abbiamo identificato medici di riferimento che percepiscono l'elevata importanza relativa del PCC. I nostri risultati hanno evidenziato lacune nelle conoscenze e debolezze formative tra i medici degli ospedali pubblici e privati rispetto alle loro opinioni sul PCC. I decisori possono investire nei predittori contestuali determinati per migliorare gli atteggiamenti nei confronti del PCC. Questo lavoro non si rivolge ai pazienti\' alle visualizzazioni su PCC.
Deficienze nella valutazione e nella segnalazione della qualità della vita correlata alla salute: una revisione sistematica degli studi randomizzati di fase III in oncologia pubblicati tra il 2012 e il 2016.La qualità della vita (QoL) è un end point rilevante e un argomento di crescente interesse sia dalla comunità scientifica che dalle autorità regolatorie. Il nostro obiettivo era quello di rivedere la prevalenza della QoL come end point negli studi di fase III sul cancro pubblicati nelle principali riviste e valutare la segnalazione di QoL carenze in termini di sotto-segnalazione e ritardo di pubblicazione Tutti i numeri pubblicati tra il 2012 e il 2016 da 11 importanti riviste sono stati ricercati manualmente per le pubblicazioni primarie di studi di fase III in pazienti adulti con tumori solidi. protocollo di studio, quando disponibile. Le pubblicazioni secondarie sulla QoL sono state ricercate in PubMed. In totale, 446 pubblicazioni erano eleggibili. In 210 (47,1%), la QoL non era inclusa tra gli end point. La QoL non era un end point nel 40,1% degli studi nelambiente avanzato/metastatico, 39,7% di prove profit e 53,6% di prove non profit. Su 231 pubblicazioni primarie di studi con QoL come endpoint secondario o esplorativo, i risultati QoL erano disponibili in 143 (61,9%). I risultati della QoL erano assenti nel 37,6% delle pubblicazioni in ambito avanzato/metastatico, nel 37,1% delle sperimentazioni profit e nel 39,3% delle sperimentazioni non profit. La proporzione di studi che non includevano la QoL come end point o con risultati di QoL mancanti era rilevante in tutti i tipi di tumore e per tutti i tipi di trattamento. Complessivamente, sono state trovate 70 pubblicazioni secondarie sulla QoL: per gli studi senza risultati sulla QoL nella pubblicazione primaria, la probabilità di pubblicazione secondaria era del 12,5%, 30,9% e 40,3% a 1, 2 e 3 anni, rispettivamente. La proporzione di studi che non riportavano risultati di QoL era simile negli studi con risultati positivi (36,5%) e con risultati negativi (39,4%), ma la probabilità di pubblicazione secondaria era maggiore negli studi positivi. La QoL non è inclusa tra gli end point in una proporzione rilevante di studi di fase III recentemente pubblicati nei tumori solidi. Inoltre, i risultati QoL sono soggetti a una significativa sottosegnalazione e a ritardi nella pubblicazione.
Transizione epiteliale-mesenchimale e cellule staminali cancerose: all'incrocio tra differenziazione e dedifferenziazione.In questa recensione, esploriamo le connessioni tra epiteliale-mesenchimale transizione (EMT) e stato di differenziazione. Gli EMT in fase di sviluppo sono stati descritti come eventi di differenziazione, mentre nella maggior parte dei casi gli EMT nel cancro sono stati descritti come eventi di dedifferenziazione. Riassumeremo brevemente sia lo sviluppo dell'embrione che la progressione del cancro per quanto riguarda il coinvolgimento di EMT e stato di differenziazione cellulare. Presentiamo inoltre gli studi che forniscono prove che l'EMT provoca sia la differenziazione che la dedifferenziazione. Infine, presentiamo la nostra risoluzione a questo dilemma suggerendo che l'EMT determina la dedifferenziazione che consente la successiva differenziazione. Nello sviluppo normale, gli eventi EMT possono causare una parziale inversione della differenziazione per superare le barriere alla differenziazione. Quando l'EMT viene attivato in modo anomalo nel cancro, ce Guadagna attributi di cellule staminali che contribuiscono alle capacità di autorinnovamento e sono in grado di differenziarsi in tutti i tipi di cellule rappresentati nel tumore. Le cellule staminali cancerose risultanti raggiungono i segni distintivi del cancro, tra cui l'immortalità replicativa, la resistenza alla morte cellulare e l'invasività. Dinamiche dello sviluppo 248:10-20, 2019.
Diversi effetti dei fattori proinfiammatori e dello stress iperosmotico sulle cellule staminali/progenitrici dell'epitelio corneale e sulla guarigione delle ferite nei topi.Infiammazione cronica e grave secchezza oculare sono due importanti fattori avversi per il successo del trapianto di cellule staminali limbari in coltura. Lo scopo di questo studio era di indagare gli effetti dell'infiammazione e dello stress iperosmotico (un fattore patologico chiave nell'occhio secco) sulle cellule staminali epiteliali corneali (CESC) e sull'epiteliale corneale guarigione delle ferite. Abbiamo osservato che i CESC hanno mostrato cambiamenti morfologici significativi quando trattati con interleuchina-1 beta (IL-1β), fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α) o stress iperosmotico. L'efficienza di formazione di colonie o la dimensione di formazione di colonie è stata ridotta con le crescenti concentrazioni di IL-1β, TNF-α o stress iperosmotico, che è stato esacerbato quando trattato contemporaneamente con fattori pro-infiammatori e stress iperosmotico. guariva più facilmente dal trattamento con fattore proinfiammatorio che dal trattamento dello stress iperosmotico. Inoltre, se confrontato con il trattamento con fattori pro-infiammatori, il trattamento con stress iperosmotico ha causato un aumento più significativo del numero di cellule apoptotiche e necrotiche e l'arresto del ciclo cellulare nella fase G2/M. Inoltre, la normale capacità di guarigione delle ferite epiteliali corneali nel modello murino è stata soppressa sia da fattori pro-infiammatori che dal trattamento dello stress iperosmotico, e particolarmente gravemente dal trattamento dello stress iperosmotico. Inoltre, l'infiammazione combinata con il trattamento dello stress iperosmotico ha indotto ritardi di riparazione epiteliale più gravi e apoptosi nell'epitelio corneale. Elevati livelli di fattori infiammatori sono stati trovati nelle cellule trattate con stress iperosmotico e nelle cornee dei topi, che sono persistiti anche durante il periodo di recupero. I risultati hanno suggerito che i fattori pro-infiammatori causano un'inibizione transitoria, mentre lo stress iperosmotico provoca grave apoptosi e necrosi, arresto persistente del ciclo cellulare delle CESC e grave ritardo nella guarigione delle ferite corneali. Medicina traslazionale delle cellule staminali 2019;8:46-57.
Atti del quinto simposio internazionale di RASopathies: Quando sviluppo e cancro si intersecano.Questo rapporto riassume ed evidenzia il quinto simposio internazionale di RASopathies: Quando sviluppo e cancro Intersect, tenutosi a Orlando, in Florida, nel luglio 2017. Le RASopatie comprendono un pattern riconoscibile di sindromi malformative causate da mutazioni della linea germinale nei geni che codificano componenti della via RAS/proteina chinasi attivata da mitogeni (MAPK). alla base dell'eziologia patogenetica, vi è una significativa sovrapposizione nelle loro caratteristiche fenotipiche, che include dismorfologia craniofacciale, anomalie cardiache, cutanee, muscoloscheletriche, gastrointestinali e oculari, problemi neurologici e neurocognitivi e una predisposizione al cancro. La via RAS è una via oncogena ben nota che si trova comunemente ad attivarsi nei tumori maligni somatici. Come nei tumori somatici, le RASopatie possono essere causate da varie meccanismi patogenetici che alla fine influenzano o alterano la normale funzione e regolazione della via MAPK. In quanto tali, le RASopatie rappresentano un eccellente modello di studio per esplorare l'intersezione degli effetti della disregolazione e le sue conseguenze sia nello sviluppo che nell'oncogenesi.
Recensione concisa: lo stato attuale della modellizzazione delle malattie cardiache in vitro: un focus sull'editing genetico e sull'ingegneria dei tessuti.Fino a poco tempo, in vivo e esperimenti ex vivo erano l'unico mezzo per determinare fattori e percorsi coinvolti nella fisiopatologia della malattia. Dopo la generazione di linee di cellule staminali embrionali umane caratterizzate, le malattie umane potevano essere facilmente studiate in un ambiente ampiamente controllabile. L'introduzione di cellule staminali pluripotenti indotte dall'uomo, un decennio fa, ha permesso di indagare in vitro le malattie ereditarie. Nel campo della cardiologia, sono state studiate con successo malattie legate a geni noti, rivelando nuovi meccanismi patologici. Gli effetti diretti di varie mutazioni che portano a cardiomiopatia ipertrofica, cardiomiopatia dilatativa, cardiomiopatia aritmogena , o cardiomiopatia non compattazione ventricolare sinistra vengono scoperti come risultato di modelli di malattia in vitro. I ricercatori stanno attualmente applicando più advan tecniche per svelare fenotipi più complessi, risultando in modelli all'avanguardia che imitano meglio la fisiologia in vivo. Il continuo miglioramento delle tecniche di ingegneria dei tessuti e le nuove conoscenze sull'epigenetica hanno portato a piattaforme più affidabili e fattibili per la modellazione della malattia e lo sviluppo di nuove strategie terapeutiche. L'introduzione dell'editing genetico CRISPR-Cas9 ha garantito la capacità di modellare malattie in vitro indipendentemente dalle cellule staminali pluripotenti indotte. Oltre a evidenziare i recenti sviluppi nel campo della modellazione della cardiomiopatia umana in vitro, questa recensione mira anche a sottolineare i limiti che rimangono da affrontare; comprese le firme epigenetiche somatiche residue indotte dalle cellule staminali pluripotenti e la modellazione di malattie con cause genetiche sconosciute. Medicina traslazionale delle cellule staminali 2019;8:66-74.
Recensioni concise: cellule staminali e rigenerazione renale: un aggiornamento.Sono stati compiuti progressi significativi per far progredire i prodotti a base di cellule staminali come potenziali terapie per le malattie renali: vari tipi di cellule staminali possono ripristinare la funzione renale in modelli preclinici di danno renale acuto e cronico Tuttavia questa letteratura contiene risultati contraddittori, e per questo motivo, concentriamo questa revisione sui motivi di apparenti discrepanze nella letteratura, perché contribuiscono alla difficoltà di tradurre le terapie rigenerative renali Le differenze nelle metodologie utilizzate per derivare e coltivare le cellule staminali, anche quelle dalla stessa fonte, oltre alla mancanza di modelli animali standardizzati di malattia renale (sia acuta che cronica), sono considerazioni importanti alla base di risultati contraddittori in letteratura Proponiamo che protocolli rigorosi e armonizzati per la caratterizzazione, la manipolazione e la consegna delle cellule staminali in vivo potrebbero far avanzare significativamente il campo, e presentare i dettagli di alcuni approcci suggeriti per favorire la traduzione nel campo della rigenerazione renale. Il nostro obiettivo è incoraggiare il coordinamento delle metodologie (standardizzazione) e collaborazioni durature per migliorare protocolli e modelli per portare a dati preclinici riproducibili, interpretabili e di alta qualità. Questo approccio aumenterà sicuramente la nostra possibilità di offrire in un giorno opzioni terapeutiche con cellule staminali per i pazienti con malattie renali fin troppo comuni. Medicina traslazionale delle cellule staminali 2019;8:82-92.
Imaging del fenotipo della sindrome da disfunzione mitocondriale multipla 2, una rara leucodistrofia associata a BOLA3.La sindrome da disfunzione mitocondriale multipla (MMDS) è una rara malattia della metabolismo energetico associato a mutazioni in geni che hanno un ruolo vitale nella produzione di cluster ferro-zolfo, importanti per la normale maturazione delle 2-ossoacidi deidrogenasi contenenti lipoati e per l'assemblaggio dei complessi della catena respiratoria mitocondriale. nella prima infanzia ed è caratterizzato da regressione dello sviluppo, grave encefalopatia, atrofia ottica e cardiomiopatia. Il fenotipo neuroimaging associato a MMDS 2 non è mai stato descritto nella sua interezza in letteratura, con pochi casi segnalati fino ad oggi. Nessuno dei casi pubblicati menziona risultati dimostrati nel nostro caso, un probando con varianti bialleliche BOLA3, come lesioni necrotiche/cavitarie all'interno del centrum semiovale, diffusi ristretti vitalità all'interno della sostanza bianca, aree di potenziamento centrale all'interno del centrum semiovale presumibilmente correlate alla perdita di contrasto all'interno del centro necrotico, potenziamento dei nervi ottici bilaterali e lattato marcatamente elevato alla spettroscopia di risonanza magnetica.
Deformazione mitocondriale durante il ciclo meccanico cardiaco.I cardiomiociti causano e subiscono continue deformazioni cicliche. Gli effetti esatti di questa deformazione sulle proprietà degli organelli intracellulari non sono ben caratterizzati, sebbene possano essere rilevanti per le risposte dei cardiomiociti ai cambiamenti attivi e passivi nel loro ambiente meccanico. Nel presente studio forniamo prove ultrastrutturali tridimensionali per la deformazione mitocondriale indotta meccanicamente nei cardiomiociti ventricolari di coniglio su una gamma di sarcomeri lunghezze che rappresentano l'allungamento del tessuto miocardico, uno stato "allentato" senza carico e la contrattura. Mostriamo anche indicazioni strutturali per l'interazione dei mitocondri tra loro, così come con altri elementi intracellulari come i microtubuli, il reticolo sarcoplasmatico e i tubuli a T. Il i dati qui presentati aiutano a contestualizzare i recenti rapporti sulla meccanosensibilità e la connessione a livello di cella vità della rete mitocondriale e forniscono un quadro strutturale che può aiutare l'interpretazione della segnalazione molecolare regolata meccanicamente nelle cellule cardiache. Anat Rec, 302:146-152, 2019. The Anatomical Record pubblicato da Wiley Periodicals, Inc. per conto dell'American Association of Anatomists.
Mixoploidia diploide/triploide: una conseguenza della segregazione zigotica asimmetrica dei genomi parentali.La triploidia è la presenza di un set aploide extra di cromosomi e può esistere in forma completa o a mosaico L'insieme aploide extra di cromosomi nelle cellule triploidi può essere di origine materna o paterna La mixoploidia diploide/triploide è una forma unica di mosaicismo triploide che richiede la segregazione aberrante di interi genomi parentali in linee distinte di blastomeri (cellule eterogoneiche divisione) alle prime divisioni zigotiche. Qui riportiamo otto casi di mixoploidia diploide/triploide dalla nostra istituzione e conduciamo una revisione completa della letteratura. L'origine parentale del set extra di cromosomi è stata determinata in due casi; e, sulla base di evidenza fenotipica proponiamo l'origine parentale negli altri casi. Un caso con mixoploidia complessa sembra avere un'origine digynica oltre al coinvolgimento di due diversi spermatozoi. otto casi, solo uno ha portato alla nascita di un bambino sano e vivo. Le altre gravidanze si sono concluse con aborto spontaneo, interruzione elettiva della gravidanza, morte fetale intrauterina o morte neonatale. Una revisione della letteratura e dei risultati dei nostri casi mostra che una preponderanza di casi riconosciuti di mixoploidia diploide/triploide ha un'origine diginica.
Panoramica della sindrome di Schaaf-Yang: rapporto di 78 individui.La sindrome di Schaaf-Yang (SYS) è una malattia genetica causata dal troncamento di varianti patogene nel allele paterno del gene impresso dalla madre ed espresso dal padre MAGEL2, situato nella regione critica di Prader-Willi 15q11-15q13. SYS è un disturbo dello sviluppo neurologico che ha una sovrapposizione clinica con la sindrome di Prader-Willi nelle fasi iniziali della vita, ma diventa sempre più distinto durante l'infanzia e adolescenza. Qui descriviamo il fenotipo di una coorte internazionale di 78 pazienti con mutazioni nonsenso o frameshift in MAGEL2. Questa coorte include 43 individui che sono stati segnalati in precedenza, così come 35 individui recentemente identificati con varianti genetiche patogene confermate. che la disabilità intellettiva/ritardo dello sviluppo, il disturbo dello spettro autistico, l'ipotonia neonatale, i problemi di alimentazione infantile e le contratture articolari distali sono le più frequenti are caratteristiche dei pazienti con SYS. I nostri risultati indicano anche che esiste una marcata prevalenza di distress respiratorio infantile, reflusso gastroesofageo, costipazione cronica, anomalie scheletriche, apnea notturna e instabilità termica. Sebbene ci siano molte caratteristiche condivise, i pazienti con SYS sono caratterizzati da un ampio spettro fenotipico, incluso un grado variabile di disabilità intellettiva, sviluppo del linguaggio e pietre miliari motorie. I nostri risultati indicano che la variazione della gravità fenotipica può dipendere dalla posizione specifica della mutazione troncante, suggestiva di un'associazione genotipo-fenotipo. Questa evidenza può essere utile nella consulenza genetica sia prenatale che pediatrica.
Rapporti sovrapposti di dati di espressione genica utilizzando un taglio normalizzato ponderato penalizzato.Il clustering è stato ampiamente condotto nell'analisi dei dati di espressione genica. Per malattie complesse, ha svolto un ruolo importante nell'identificazione di funzioni sconosciute dei geni, fungendo da base per altre analisi e altre ancora. Una limitazione comune della maggior parte degli approcci di clustering esistenti è presumere che i geni siano separati in cluster disgiunti. Poiché i geni hanno spesso più funzioni e quindi possono appartenere a più di un cluster funzionale, i risultati del clustering disgiunto possono essere insoddisfacenti. Inoltre, a causa delle piccole dimensioni del campione degli studi di profiling genetico e di altri fattori, potrebbero non esserci prove sufficienti per confermare le funzioni specifiche di alcuni geni e raggrupparli definitivamente in cluster disgiunti In questo studio, sviluppiamo un efficace approccio di clustering sovrapposto, che tiene conto della molteplicità delle funzioni geniche e della mancanza di f certezza nell'analisi pratica. Viene proposto un criterio di taglio normalizzato pesato penalizzato (PWNCut) basato sulla tecnica NCut e un <mml:math xmlns:mml="http://www. w3. org/1998/Math/MathML"><mml :msub><mml:mi>L</mml:mi> <mml:mn>2</mml:mn></mml:msub> </mml:math> vincolo norma. Supera più concorrenti nella simulazione. L'analisi dei dati dell'atlante del genoma del cancro (TCGA) sul cancro al seno e sul cancro del collo dell'utero porta a risultati biologicamente sensibili che differiscono da quelli che utilizzano le alternative. Per facilitare l'implementazione, sviluppiamo la funzione pwncut nel pacchetto R NCutYX.
Bias nelle stime dei parametri dovuto all'omissione dei termini di interazione gene-ambiente negli studi caso-controllo.Gli studi genetici continuano a generare volumi e varietà di dati che può essere utilizzato per esaminare gli effetti genetici. Spesso l'effetto di una variante genetica varia in base a misure non genetiche, quella che viene tradizionalmente definita interazione gene-ambiente (G×E). Se il termine G×E viene trascurato, le stime dei principali gli effetti possono essere sostanzialmente distorti. Deduciamo un'approssimazione generale e conveniente per l'entità del bias nelle stime dovute all'omissione del termine G × E. Mostriamo che l'approssimazione è ragionevolmente accurata in campioni finiti. Quindi applichiamo l'approssimazione in uno studio della malattia di Alzheimer.
Uso terapeutico del digiuno intermittente per le persone con diabete di tipo 2 come alternativa all'insulina.Questa serie di casi documenta tre pazienti riferiti alla Gestione dietetica intensiva clinica a Toronto, Canada, per il diabete insulino-dipendente di tipo 2. Dimostra l'efficacia del digiuno terapeutico per invertire la loro resistenza all'insulina, con conseguente cessazione della terapia insulinica mantenendo il controllo dei loro zuccheri nel sangue. Inoltre, questi pazienti sono stati anche in grado di perdere quantità significative di peso corporeo, ridurre la circonferenza della vita e ridurre anche il livello di emoglobina glicata.
Miocardite eosinofila necrotizzante acuta con cellule giganti associata alla sindrome DRESS.La sindrome da reazione al farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) è una reazione di ipersensibilità al farmaco non comune causata da un'ampia varietà di agenti. Ha un caratteristico periodo di latenza compreso tra 2 e 8 settimane dall'inizio dell'assunzione del farmaco seguito da una lenta risoluzione con potenziale ricaduta. Nonostante sia una malattia potenzialmente fatale, si sa poco della sua variabile clinica presentazione e perché può presentarsi molto tempo dopo la rimozione del farmaco offensivo. Il coinvolgimento degli organi viscerali si verifica tipicamente, ma raramente si traduce in danno cardiaco clinicamente manifestato. Nella sua forma più aggressiva, la miocardite eosinofila necrotizzante acuta (ANEM) può presentarsi con DRESS. Presentiamo un caso insolito di sindrome DRESS dovuta a lamotrigina con ANEM confermato che mostra sia eosinofili che rari infiltrati di cellule giganti alla biopsia endomiocardica. è stato segnalato che causa DRESS, non è stato precedentemente implicato come causa di ANEM.
Ascite con stravaso epatico da nutrizione parenterale totale (TPN) secondaria a malposizionamento del catetere venoso ombelicale (UVC) in un bambino estremamente prematuro.La facilità di L'accesso e i vantaggi di una linea centrale sicura fanno dell'uso del catetere venoso ombelicale (UVC) e dei cateteri dell'arteria ombelicale una parte dello standard di cura nei neonati estremamente prematuri nell'unità di terapia intensiva neonatale. Tuttavia, ci sono complicazioni associate al loro utilizzo. Una delle complicanze non comuni riportate è l'ascite da nutrizione parenterale totale (TPN) secondaria a perforazione del vaso o erosione epatica dalla punta del catetere a causa di malposizionamento di un UVC. Presentiamo qui un caso di tale perforazione del catetere che causa ascite e raccolta epatica destra di TPN in un neonato di 28 settimane. La paracentesi addominale è stata terapeutica alleviando la distensione e confermando la presenza di nutrizione parenterale nella cavità peritoneale.
Signora con \' chela di aragosta\' piedi.Una donna di 94 anni ricoverata con confusione secondaria a un'infezione del tratto urinario ha mostrato deformità in tutti quattro arti che erano presenti dalla nascita. Il suo aspetto era indicativo di malformazione della mano/piede diviso una rara condizione congenita che colpisce i raggi centrali della porzione distale dell'arto. Non aveva caratteristiche sindromiche e aveva vissuto senza supporto o assistenza nelle sue attività quotidiane. Appassionata magliaia, lavorava regolarmente a maglia per i suoi tre nipoti, i quali, insieme a suo figlio, non erano affetti da questa condizione.
Polmonite grave refrattaria agli steroidi dopo immunoterapia anti-PD-1.Gli inibitori del checkpoint immunitario anti-morte programmata 1 (PD-1) potenziano l'antitumorale dell'attività del sistema immunitario e hanno prodotto risposte tumorali durature in diversi tumori solidi compreso il cancro del polmone non a piccole cellule (NSCLC). Tuttavia, gli inibitori del PD-1 possono portare a eventi avversi immuno-correlati, inclusa la polmonite, che è tipicamente lieve, ma può essere grave e potenzialmente fatale. La polmonite spesso si risolve con gli steroidi, ma alcuni casi sono refrattari agli steroidi, portando a un decorso recidivante e remittente nei casi più lievi o alla necessità di terapie di salvataggio nei casi più gravi. Qui presentiamo due pazienti con NSCLC che sviluppato polmonite grave in seguito alla terapia con nivolumab e pembrolizumab. Mentre un paziente è migliorato con steroidi e infliximab, l'altro paziente non ha risposto agli steroidi e successivamente è morto. Questi casi dimostrano la pr altamente variabile manifestazioni e risposte terapeutiche osservate in pazienti con polmonite a seguito di terapia anti-PD-1 e illustrano che i casi gravi possono spesso presentarsi refrattari alla terapia steroidea.
Due distinte trasformazioni istologiche Richter\'s a 23 anni di distanza in un paziente con leucemia linfatica cronica.Un uomo di 53 anni con 1- storia di leucemia linfatica cronica (LLC) presentata con una massa del bicipite sinistro. La biopsia e l'esame di stadiazione hanno rivelato la trasformazione di Richter\'s (RT) Ann Arbor stadio 1E linfoma diffuso a grandi cellule B nel bicipite. Il paziente è stato trattato con chemioterapia di combinazione con ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina e prednisone seguiti da radiazioni nel sito e da allora in poi ha fatto bene. La sua LLC è progredita e ha richiesto il trattamento in altre due occasioni 11 e 18 anni dopo la sua diagnosi iniziale con fludarabina, Cytoxan e Rituxan e poi con bendamustina e rituximab. 23 anni dopo presentazione iniziale, ha sviluppato linfoadenopatia diffusa e sintomi B. Una biopsia di un linfonodo cervicale ingrossato ha dimostrato solo CLL per la quale è stato iniziato con ibrutinib. Il trattamento è stato presto interrotto lì dopo a causa di intolleranza e peggioramento dei sintomi. È stata eseguita una seconda biopsia che ha rivelato CLL concomitante e linfoma di Hodgkin che rappresenta un secondo e istologicamente distinto RT.
Overdose di fluoxetina in un adolescente con conseguente sindrome serotoninergica, convulsioni e rabdomiolisi a insorgenza ritardata.Un giovane adulto di 14 anni ha assunto una dose eccessiva di 1,2 g di fluoxetina, un inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina (SSRI) che gli era stato prescritto per la depressione. Ha avuto un attacco tonico/clonico generalizzato a 6 ore dopo l'ingestione. Dopo l'attacco, ha sviluppato segni coerenti con la sindrome serotoninergica: tremore fine, agitazione, sudorazione e iperreflessia. Questo è stato seguito da forte dolore muscolare e rabdomiolisi con picco di creatinchinasi (CK) di 33 941 a 74 ore. È stato gestito con fluidi per via endovenosa e analgesia e dimesso dopo 4 giorni, avendo evitato danno renale. L'uso di SSRI \' come la fluoxetina negli adolescenti è aumentata negli ultimi anni. Anche se è generalmente considerata benigna in caso di sovradosaggio, questo rapporto illustra le gravi conseguenze del sovradosaggio a quantità elevate e discute la gestione appropriata in questi casi. si noti che in questo caso si è verificata un'insorgenza ritardata di rabdomiolisi con picco di CK a 74 ore dopo l'ingestione.
Sindrome da embolia grassa cerebrale (FES): casi simili con esiti diversi.La sindrome da embolia grassa (FES) è una rara sindrome clinica multisistemica che si verifica in 0,9%-2,2% delle fratture delle ossa lunghe La gravità della FES può variare da subclinica con lievi alterazioni respiratorie e aberrazioni ematologiche a uno stato fulminante caratterizzato da insorgenza improvvisa di grave compromissione respiratoria e neurologica Qui presentiamo due pazienti con FES cerebrale secondaria alla frattura del femore. Entrambi i pazienti hanno mostrato un danno neurologico profondo con esiti diversi. I nostri casi evidenziano l'importanza di un elevato sospetto clinico di FES in pazienti con fratture delle ossa lunghe e deterioramento neurologico. Si consiglia l'osteosintesi precoce della placca per prevenire ulteriori emboli nei pazienti con FES e posizionamento situazionale del monitoraggio della pressione intracranica Infine, la FES cerebrale ha una bassa mortalità anche in un paziente con ernia tentoriale e pupille fisse e dilatate.