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Modulazione della connettività cerebrale mediante stimolazione simultanea a doppia modalità su cortecce motorie primarie bilaterali in pazienti con ictus subacuto.Stimolazione magnetica transcranica ripetitiva (rTMS) o diretta transcranica la stimolazione di corrente (tDCS) è stata utilizzata per la modulazione della funzione motoria dei pazienti con ictus. Recentemente sono stati studiati approcci più impegnativi. In questo studio, la stimolazione simultanea utilizzando sia rTMS che tDCS (stimolazione dual-mode) su cortecce motorie primarie bilaterali (M1s) è stato studiato per confrontare i suoi effetti modulatori con la stimolazione rTMS singola rispetto all'ipsilesionale M1 in pazienti con ictus subacuto. Ventiquattro pazienti hanno partecipato: 12 partecipanti sono stati assegnati al gruppo di stimolazione dual-mode mentre gli altri 12 partecipanti sono stati assegnati al gruppo di stimolazione rTMS -solo gruppo. Abbiamo valutato la funzione motoria di ogni paziente utilizzando il punteggio di valutazione Fugl-Meyer e acquisito i dati fMRI a riposo in due momenti: prima di sti mulazione e 2 mesi dopo la stimolazione. Sono stati reclutati anche dodici soggetti sani come gruppo di controllo. La connettività interemisferica della M1 controlesionale, la connettività interemisferica tra gli emisferi bilaterali e l'efficienza globale della rete motoria sono notevolmente aumentate nel gruppo di stimolazione dual-mode rispetto al gruppo solo rTMS. Contrariamente al gruppo di stimolazione dual-mode, non vi è stato alcun cambiamento significativo nel gruppo solo rTMS. Questi dati hanno suggerito che la stimolazione dual-mode simultanea ha contribuito al recupero dell'interazione interemisferica rispetto alla rTMS solo nei pazienti con ictus subacuto. Questa prova è registrata con NCT03279640.
Melanina: quantificazione e protezione contro lo stress ossidativo negli agenti di cromoblastomicosi.La cromoblastomicosi (CBM) è un'infezione cronica cutanea e sottocutanea causata da specie fungine melanizzate. Abbiamo quantificato la melanina estraibile di 77 ceppi di agenti CBM distribuiti in cinque generi. Inoltre, è stata valutata la resistenza allo stress ossidativo in ceppi esposti o meno all'inibitore della melanina triciclazolo. La percentuale mediana di massa di melanina estratta dalla massa fungina secca variava da 0,69 ( Rhinocladiella similis) a 3,81 (Phialophora americana). L'inibizione della sintesi della melanina ha ridotto i tassi di sopravvivenza al perossido di idrogeno. Insieme, questi dati evidenziano l'importanza della melanina negli agenti CBM.
Il potenziamento del recettore dell'acido γ-aminobutirrico di tipo A inibisce l'apprendimento in un modello di rete computazionale.Il propofol produce disturbi della memoria a concentrazioni ben al di sotto di quelle che aboliscono la coscienza. Episodico la memoria, mediata dall'ippocampo, è la più sensibile. Due scenari potenzialmente sovrapponibili possono spiegare come il potenziamento del recettore dell'acido γ-aminobutirrico di tipo A (GABAA) da parte del propofol interrompa la memoria episodica, il primo mediato spostando l'equilibrio dall'eccitazione all'inibizione mentre il secondo coinvolge interruzione delle oscillazioni ritmiche. Usiamo un modello di rete ippocampale per esplorare questi scenari. La base di questi esperimenti è la proposta che il cervello rappresenta i ricordi come gruppi di neuroni fortemente collegati anatomicamente dispersi. Una rete neuronale con connessioni modificate dalla plasticità sinaptica è stata esposta a stimoli modellati, dopo di che l'uscita di picco ha dimostrato evidenza di sviluppo del gruppo neuronale correlato allo stimolo anale favorevole alla formazione della memoria. L'effetto del potenziamento di GABAA su questo modello di memoria è stato studiato in 100 reti uniche. Il potenziamento del GABAA coerente con gli effetti moderati del propofol ha ridotto la dimensione del gruppo neuronale formato in risposta a uno stimolo modellato di circa il 70%. Allo stesso tempo, è stata ridotta l'accuratezza di un classificatore bayesiano nell'identificare i modelli appresi nell'output di rete. Un maggiore potenziamento ha portato al fallimento quasi totale della formazione del gruppo. Le variazioni del ritmo theta non hanno avuto effetto sulla dimensione del gruppo o sull'accuratezza del classificatore. Si ritiene che la formazione della memoria dipenda dai cambiamenti nei punti di forza della connessione neuronale durante l'apprendimento che consentono ai gruppi neuronali di rispondere con maggiore facilità agli stimoli familiari. Questo esperimento suggerisce che la capacità di formare tali gruppi è sensibile all'alterazione dell'equilibrio tra eccitazione e inibizione come quella risultante dalla somministrazione di un agente anestetico mediato dall'acido γ-aminobutirrico.
Un confronto tra i metodi utilizzati per svelare il pool genetico e metabolico nell'ambiente costruito.La maggior parte dei microbi domestici interni proviene da esseri umani, animali domestici, e l'aria esterna e non sono adattati all'ambiente costruito (BE). Di conseguenza, gran parte dei microbi identificati con metodi basati sul DNA sono morti o metabolicamente inattivi. Sebbene siano state notate molte eccezioni, la frazione di RNA ribosomiale del campione è più probabile che rappresenti cellule vitali o metabolicamente attive. Abbiamo esaminato le variazioni metodologiche nell'elaborazione del campione utilizzando una comunità microbica BE definita e fittizia per comprendere meglio la portata delle differenze basate sulla tecnica rispetto a quelle biologiche sia nella trascrizione ribosomiale (rRNA) che analisi di comunità della sequenza genica (DNA) Sulla base di test in vitro, è stato adottato un protocollo per l'analisi del pool genetico e metabolico (DNA vs. rRNA) dei microbiomi dell'aria e della superficie all'interno di un ambiente residenziale. rilevate differenze nell'efficienza di coestrazione di DNA/RNA per i singoli microbi, ma nel complesso, un maggiore recupero di rRNA utilizzando FastPrep (> 50%). I campioni conservati con vari metodi di conservazione a - 80°C hanno sperimentato un rapido declino nel recupero dell'acido nucleico a partire dalla prima settimana, sebbene l'rRNA post-estrazione non abbia avuto una degradazione significativa quando trattato con RNAStable. Si consiglia di elaborare i campioni di coestrazione il più rapidamente possibile dopo la raccolta. L'analisi in vivo ha rivelato differenze significative nei due componenti (pool genetico e metabolico) in termini di tassonomia, struttura della comunità e reti di associazione microbica. I taxa rari presenti nel pool genetico hanno mostrato un potenziale metabolico più elevato (rapporto RNA:DNA), mentre i taxa comunemente rilevati di origini esterne basate sul sequenziamento del DNA, in particolare i taxa dell'ordine Sphingomonadales, erano presenti in abbondanze relative inferiori nella comunità vitale. Sebbene le variazioni metodologiche nelle preparazioni dei campioni siano elevate, grandi differenze tra le frazioni di DNA e RNA della comunità microbica totale dimostrano che l'esame diretto dell'rRNA isolato da un microbioma BE residenziale ha il potenziale per identificare la parte più probabilmente vitale o attiva della comunità microbica. In un ambiente che ha principalmente cellule morte e metabolicamente inattive, suggeriamo che la frazione di rRNA dei campioni BE è in grado di fornire una visione più ecologicamente rilevante dei fattori che guidano le dinamiche della comunità microbica indoor.
Blocco del checkpoint immunitario nel carcinoma epatocellulare avanzato: aggiornamento e revisione critica degli studi clinici in corso.I trattamenti sistemici per il carcinoma epatocellulare avanzato (HCC) si stanno evolvendo rapidamente e diversi inibitori della tirosin-chinasi multi-target hanno dimostrato un vantaggio di sopravvivenza rispetto alla migliore terapia di supporto. Nonostante questi progressi terapeutici, la maggior parte dei pazienti affetti da HCC progredirà con la terapia con inibitori della tirosin-chinasi. I dati preclinici indicano che l'interferenza con le molecole del checkpoint immunitario provoca la crescita dell'HCC soppressione. Diversi studi clinici che applicano anticorpi monoclonali alle molecole del checkpoint immunitario hanno dimostrato un'attività antitumorale duratura nei pazienti con HCC avanzato. Pertanto, sono ora in corso studi clinici cardine per valutare se questi agenti alterano la storia naturale della malattia ed estendono ulteriormente la sopravvivenza dei pazienti con HCC avanzato Questo manoscritto esaminerà lo stato attuale di immuno blocco del checkpoint in pazienti con HCC avanzato.
Storia dello sviluppo dell'anestesia per il delfino: un'impresa per studiare un cervello grande quanto quello dell'uomo.È importante per gli accademici- anestesisti umani con la mentalità di avere una prospettiva interdisciplinare quando si impegnano nella ricerca all'avanguardia e nella pratica dell'anestesiologia umana. Questa è stata una filosofia promossa dal Dr. Robert Dripps, ex presidente pionieristico del Dipartimento di Anestesiologia presso l'Università della Pennsylvania (Philadelphia, Pennsylvania). Molti anestesisti umani e veterinari, nonché ingegneri biomedici e neuroscienziati hanno beneficiato della prospettiva costruttiva del Dr. Dripps personificata nella ricerca di sviluppare l'anestesia dei delfini. cervello del delfino, un cervello grande quanto un uomo\'. Inoltre, gli investigatori volevano sviluppare l'anestesia per il delfino per studiare l'elettrofisiologia del do Il sistema uditivo altamente sofisticato di lphin, che facilita la straordinaria capacità di ecolocalizzazione del delfino. L'anestesia del delfino coinvolge una questione complessa di controllo neurale unico, anatomia delle vie aeree, controllo neuromuscolare della respirazione e comportamento del sonno.
Uso dell'imaging fluoroscopico aumentato durante la broncoscopia diagnostica.La valutazione del singolo nodulo polmonare è un problema complesso. In particolare, i tentativi di biopsia dei noduli periferici con la broncoscopia sono stati ostacolati dalla difficoltà di navigare verso le vie aeree corrette e quindi confermare la vicinanza degli strumenti al nodulo. I sistemi virtuali in uso non forniscono feedback in tempo reale di un'immagine dal vivo del nodulo in questione. La fluoroscopia ha tradizionalmente offerto un'assistenza limitata in quanto spesso il nodulo non è visibile e non fornisce informazioni sulle vie aeree/percorsi al nodulo. Descriviamo l'uso della fluoroscopia aumentata LungVision per aiutare nell'assistenza alla navigazione in tempo reale ai noduli polmonari periferici.
Morfologia radiografica dei difetti intraossei nei primi molari di pazienti con parodontite aggressiva localizzata: confronto con salute e parodontite cronica.Lo scopo di questo studio era descrivere le caratteristiche radiografiche dei primi molari di pazienti con parodontite aggressiva localizzata (LAgP) e dei loro difetti intraossei associati e confrontarle con un campione di controllo di casi di parodontite cronica e soggetti sani. Sono stati inclusi i dati di un totale di 93 pazienti sono state confrontate le tomografie panoramiche dentali di 34 pazienti con LAgP (131 primi molari) e 30 pazienti parodontalmente sani (110 primi molari), quindi le radiografie periapicali dei primi molari degli stessi pazienti con LAgP e di 29 pazienti con sono state analizzate parodontiti croniche affette da difetti infraossei. Tarchi radicolari più corti sono stati associati alla presenza di difetti infraossei in pazienti con LAgP (P = .002 a multilivello regressione logistica), anche quando i molari LAgP sono stati confrontati con soggetti sani (P = .036). Sebbene non sia stata osservata alcuna differenza nella profondità e nell'angolo del difetto tra LAgP e i difetti intraossei della parodontite cronica, i difetti intraossei LAgP sembravano essere più frequentemente simmetrici e a forma di arco rispetto alla parodontite cronica (P = .008), con valore predittivo positivo e predittivo negativo valore di per \'wide arch\' difetto dell'87,3% (95% CI = 77,2%-93,3%) e 32,3% (95% CI = 27,7%-37,2%) rispettivamente. I primi molari di pazienti con LAgP affetti da difetti intraossei possono avere alcune caratteristiche anatomiche radiografiche distinte da quelle dei soggetti sani. La forma dei difetti intraossei sembra differire tra i casi di LAgP e di parodontite cronica. Ulteriori studi devono confermare queste caratteristiche e indagare se sono correlate all'inizio e alla progressione della parodontite.
Associazioni di genere di sintomi di depressione e ansia con la rotazione mentale.Gli uomini ottengono punteggi più alti nei compiti di rotazione mentale rispetto alle donne e soffrono di depressione e ansia a metà del tasso delle donne. L'obiettivo di questo studio era confermare gli effetti specifici di genere della depressione e dell'ansia sulle prestazioni di rotazione mentale. Abbiamo raccolto dati in condizioni non sperimentali da 325 studenti universitari in tre università. I partecipanti hanno completato scale di valutazione di sintomi depressivi e ansiosi, e poi hanno eseguito contemporaneamente un compito di rotazione mentale utilizzando dispositivi tablet. Non abbiamo osservato differenze significative tra uomini e donne nei sintomi depressivi e ansiosi e nel tempo di risposta al compito. Gli uomini avevano un tasso di risposta corretta significativamente più alto rispetto alle donne. i punteggi di depressione e ansia di tutti i partecipanti erano correlati positivamente. Il tempo di risposta al compito era correlato positivamente con l'intensità dei sintomi depressivi e un ansia nelle donne, ma non negli uomini. Le donne con sintomi depressivi elevati hanno avuto tempi di risposta significativamente più lunghi rispetto alle donne con sintomi depressivi bassi, mentre gli uomini non hanno avuto differenze dovute ai sintomi depressivi. Non abbiamo esaminato direttamente le funzioni cerebrali; pertanto, i risultati neurobiologici sottostanti si basano solo su conoscenze precedenti e dati di azione. La patologia della depressione e dell'ansia si rifletteva nel tasso di risposta corretto e nel tempo di risposta in relazione alla differenza di genere della funzione cerebrale utilizzata nella rotazione mentale.
Interventi basati sulla consapevolezza e loro effetti sulla chiarezza emotiva: una revisione sistematica e una meta-analisi.Un'incapacità di identificare o descrivere l'esperienza emotiva interna ha stato collegato a una serie di disturbi affettivi. Nonostante la fiorente ricerca sugli interventi basati sulla consapevolezza e sui loro possibili effetti sulla regolazione delle emozioni, gli effetti di tali interventi sulla chiarezza emotiva non sono chiari. Questa recensione esamina le prove dell'effetto degli interventi basati sulla consapevolezza su chiarezza emotiva auto-riferita. Sono stati sistematicamente rivisti gli studi pubblicati indicizzati da PsycINFO, PubMed e Scopus, disponibili ad aprile 2017. Gli interventi che includevano la pratica o la filosofia della consapevolezza e riportavano una misura adeguata di chiarezza emotiva prima e dopo l'intervento sono stati selezionato. È stata eseguita una meta-analisi a effetti casuali. Sono stati inoltre condotti confronti di sottogruppi per verificare le differenze tra campioni clinici e non clinici , tra misure specifiche e approssimative di chiarezza emotiva e tra prove controllate e incontrollate. Diciassette studi hanno soddisfatto i criteri di inclusione. La dimensione complessiva stimata dell'effetto per il pre-post-intervento era da piccola a moderata, Hedges\' g=0.42, 95% CI [0.25, 0.59] e per i risultati tra i gruppi era da piccola a grande, Hedges\' g=0.52 , IC 95% [0,15, 0,90]. Gli studi variavano sostanzialmente nella qualità del design e nelle caratteristiche dello studio. Inoltre, mentre gli interventi negli studi esaminati avevano tutti componenti di consapevolezza, molti avevano altri componenti oltre alla consapevolezza. Di conseguenza, questa revisione è limitata dall'eterogeneità degli studi e i risultati devono essere interpretati con cautela. Esistono prove preliminari che suggeriscono che gli interventi basati sulla consapevolezza possono aumentare la chiarezza emotiva. Tuttavia, sono necessari esperimenti più omogenei e mirati per confermare questi risultati iniziali.
Miglioramento della depressione e della psicosi postpartum dopo la terapia elettroconvulsivante: uno studio di popolazione con un gruppo di confronto abbinato.La terapia elettroconvulsivante (ECT) viene utilizzata per trattare la depressione e la psicosi postpartum sulla base dell'esperienza clinica e di piccoli studi osservazionali. L'obiettivo principale era verificare l'ipotesi che il tasso di risposta all'ECT per depressione e psicosi fosse più alto durante il periodo postpartum che al di fuori di questo periodo. L'obiettivo secondario era identificare i predittori di una risposta all'ECT durante il periodo postpartum. I casi con depressione e/o psicosi postpartum hanno ricevuto ECT entro 6 mesi dal parto. Un gruppo di confronto abbinato con depressione e/o psicosi (non entro il periodo postpartum) è stato identificato dallo Swedish National Quality Registrati per ECT Il miglioramento 1 settimana dopo ECT è stato classificato secondo la Clinical Global Impressions Scale - Improvement scale (CGI-I) come responder (punteggio CGI-I 1-2) o non rispondente (punteggio CGI-I 3-7). Sono stati inclusi 185 casi e 185 soggetti del gruppo di confronto (46% con psicosi in ciascun gruppo). Più casi (87,0%) rispetto ai soggetti del gruppo di confronto (73,5%) hanno risposto all'ECT (p=0.001). L'analisi di regressione binaria aggiustata ha rivelato che i sintomi più gravi prima del trattamento erano l'unico predittore di risposta statisticamente significativo. Non c'era nessun gruppo di controllo senza trattamento ECT. Il tasso di risposta all'ECT di coloro con depressione postpartum e/o psicosi era alto. Il tasso di risposta dei pazienti con psicosi o depressione era più alto durante il periodo postpartum che al di fuori di esso. Questo studio supporta l'uso dell'ECT per forme gravi di depressione postpartum e/o psicosi.
Sottotipo 1 del recettore alfa del fattore di necrosi tumorale elevato e associazione con una funzione cerebrale anormale nella depressione resistente al trattamento.Pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD) hanno mostrato livelli plasmatici elevati di biomarcatori pro-infiammatori rispetto ai controlli sani Abbiamo ipotizzato che un aumento sierico del fattore di necrosi tumorale-recettore alfa sottotipo 1 (TNF-α R1) sia più associato a una funzione cerebrale compromessa nei pazienti con depressione resistente al trattamento (TRD) rispetto a quelli senza TRD. L'F-FDG-PET misura l'assorbimento di glucosio negli astrociti in risposta al rilascio di glutammato dalle cellule neuronali, ed è stato quindi utilizzato come misura proxy per quantificare la neurotrasmissione glutamatergica nel cervello umano. L'analisi post-hoc ha rivelato che il gruppo TRD aveva concentrazioni sieriche più elevate di TNF-α R1 rispetto al gruppo di controllo sano o non-TRD Nel gruppo MDD, concentrazioni sieriche più elevate di TNF-α R1 erano significativamente correlate con SUV diminuito nella corteccia cingolata anteriore (ACC) e nucleo caudato bilaterale. L'analisi del ROI ha ulteriormente supportato le correlazioni negative del plasma TNF-α R1 e SUV nell'ACC e nel nucleo caudato. Tale correlazione è più consistente nel gruppo TRD che nei gruppi non TRD e HC. La neurotrasmissione del glutammato e l'effetto dello stress cronico sul rilascio di glutammato nel cervello non sono stati misurati direttamente. L'aumento del TNF-α R1 è stato associato a una compromissione della neurotrasmissione glutamatergica del nucleo caudato e dell'ACC nei pazienti con MDD, in particolare nel TRD.
Eterogeneità della qualità del sonno in relazione alle preferenze circadiane e alla sintomatologia depressiva tra i pazienti depressi maggiori.Il presente studio mira a indagare la struttura dimensionale latente del sonno qualità come indicizzato dai sette componenti del Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), nonché struttura di covarianza latente tra qualità del sonno, preferenze circadiane e sintomi depressivi. Duecentoventicinque pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD), con una media età di 29,92±10,49 anni (di età compresa tra 17 e 63 anni), hanno partecipato allo studio. Ai partecipanti sono stati somministrati il PSQI, il Morningness-Eveningness Questionnaire (MEQ) e il Beck Depression Inventory (BDI) e successivamente sono state eseguite quattro serie di analisi di classe latente per ottenere il numero ottimale di classi latenti che meglio si adattano ai dati. I modelli misti hanno rivelato che la qualità del sonno è multiforme nella MDD. I dati si adattano meglio al modello a quattro classi latenti: Sonno abituale scarso Qualità del sonno (PHSQ), scarsa qualità soggettiva del sonno (PSSQ), qualità del sonno intermedia (ISQ) e buona qualità del sonno (GSQ). I pazienti con MDD classificati nella classe latente GSQ (23,6%) hanno riportato i sintomi depressivi più bassi ed erano più inclini alle preferenze diurne mattutine rispetto ad altri tre sottogruppi omogenei. Infine, l'associazione significativa tra le preferenze diurne serali e la sintomatologia depressiva è stata significativamente mediata dalla scarsa qualità del sonno. La natura trasversale dello studio e la mancanza di una misurazione obiettiva del sonno come le registrazioni della polisonnografia è stata la limitazione più evidente dello studio. Abbiamo concluso che la qualità del sonno in relazione alle preferenze circadiane e ai sintomi depressivi ha una natura eterogenea nella MDD.
La somministrazione orale di ketamina accelera la risposta al trattamento nel disturbo depressivo maggiore? Risultati di uno studio controllato in doppio cieco.Disturbo depressivo maggiore (MDD) esercita un elevato onere sanitario e finanziario sulla società. Le farmacoterapie convenzionali per la MDD sono parzialmente efficaci e la risposta ai farmaci spesso inizia con un certo ritardo. Ci sono recenti segnalazioni di effetti antidepressivi per la ketamina orale. Abbiamo impiegato uno studio controllato in doppio cieco per esaminare il decorso temporale dell'effetto terapeutico della ketamina in combinazione con la somministrazione convenzionale di sertralina. Un totale di 81 pazienti hanno partecipato allo studio e sono stati valutati con la Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) al basale e a 2, 4 e 6 settimane dopo l'inizio dello studio RISULTATI: Le misure ripetute del modello lineare generale hanno dimostrato un effetto significativo per l'interazione tempo × trattamento sui punteggi HDRS, con una differenza significativa in ogni momento post trattamento. Il miglioramento iniziale è stato significativamente maggiore nel gruppo ketamina (85,4%) rispetto al gruppo placebo (42,5%). Non abbiamo osservato alcun effetto collaterale per la somministrazione di ketamina. Il nostro follow-up è stato limitato a 6 settimane dopo l'inizio del trattamento e non può rivelare i potenziali effetti avversi a lungo termine della ketamina orale e la sostenibilità dei suoi benefici. Complessivamente, i nostri risultati suggeriscono che la ketamina orale può essere considerata un adiuvante adatto alla sertralina nell'alleviare i sintomi depressivi.
Le radici intricate del discorso interiore, delle voci e dei deliri.Il ruolo del discorso interiore nell'esperienza delle allucinazioni verbali uditive (AVH) e dei deliri rimane non chiaro. Questo studio esplorativo ha testato le differenze nel discorso interiore (valutato tramite questionario self-report) tra 89 partecipanti con psicosi e 37 controlli non clinici. Abbiamo anche testato le associazioni del discorso interiore con, i) stato/tratto AVH, ii) Gravità AVH; iii) relazioni dei pazienti con le loro voci e; iv) gravità del delirio. Le persone con psicosi avevano livelli maggiori di discorso interiore dialogico, altre persone nel discorso interiore e discorso interiore valutativo/motivazionale rispetto ai controlli non clinici Quelli con AVH di stato, ma non di tratto avevano livelli maggiori di discorso interiore dialogico e valutativo/motivazionale rispetto ai controlli non clinici. Dopo aver controllato i deliri, c'era una relazione positiva tra la gravità dell'AVH e il discorso interiore valutativo/motivazionale e altre le nel discorso interiore. I partecipanti con maggiori livelli di discorso interiore dialogico hanno riportato migliori relazioni sia con che tra le loro voci. Non c'era alcuna associazione tra la gravità del delirio e il discorso interiore. Questi risultati evidenziano l'importanza di una migliore comprensione delle relazioni tra discorso interiore e AVH, forniscono strade per la ricerca futura e sottolineano la necessità di ricerche sull'interrelazione tra discorso interiore, voci e delusioni e le complessità coinvolte nel districare queste esperienze.
Omogeneità regionale e modelli di connettività funzionale nel disturbo depressivo maggiore, vulnerabilità cognitiva alla depressione e soggetti sani.La vulnerabilità cognitiva alla depressione (CVD) è un alto rischio di disturbo depressivo. Studi recenti si concentrano su individui con CVD per determinare le basi neurali della neuropatologia del disturbo depressivo maggiore (MDD). Tuttavia, se la CVD mostrasse attività funzionali cerebrali specifiche o simili e modelli di connettività, rispetto a MDD, rimangono in gran parte sconosciuti. Qui , utilizzando la risonanza magnetica funzionale in stato di riposo in soggetti con CVD, controlli sani (HC) e MDD, sono state condotte analisi di omogeneità regionale (ReHo) e connettività funzionale in stato di riposo (R-FC) per valutare la sincronizzazione locale e i cambiamenti nella connettività funzionale Differenze ReHo significative sono state trovate nel lobo posteriore destro del cervelletto (PLC), nel giro linguale sinistro (LG) e nel precuneo. Rispetto all'HC, i soggetti CVD hanno mostrato aumento di ReHo nel PLC, che era simile alla differenza trovata tra MDD e HC. Rispetto ai pazienti con MDD, i soggetti con CVD hanno mostrato una diminuzione di ReHo in PLC, LG e precuneus. Le analisi R-FC hanno rilevato un aumento delle connessioni funzionali tra LG e lobulo parietale inferiore sinistro, corteccia cingolata posteriore e corteccia prefrontale dorsolaterale nella CVD rispetto a HC e MDD. Inoltre, i valori medi regionali di ReHo erano correlati positivamente con i punteggi della scala della depressione del Center for Epidemiologic Studies. Queste analisi hanno rivelato che il PLC e le connessioni funzionali tra LG e lobulo parietale inferiore sinistro, corteccia cingolata posteriore e corteccia prefrontale dorsolaterale possono essere un potenziale marker per CVD.
L'acquaporina 5 favorisce la guarigione delle ferite corneali.Le acquaporine (AQP), comunemente considerate canali d'acqua, hanno recentemente dimostrato di partecipare ad altre funzioni cellulari come come adesione cellula-cellula, migrazione cellulare, proliferazione cellulare, ecc. MDCK) è stata rilevata utilizzando l'immunofluorescenza o il tag EGFP. La migrazione e la proliferazione cellulare, i due principali eventi nella guarigione delle ferite, sono stati studiati in vitro utilizzando il modello di guarigione delle ferite da graffio di colture cellulari e il test di proliferazione cellulare, in vivo conducendo esperimenti di guarigione delle ferite sulle cornee di topi wild-type e knockout per AQP5 ed ex vivo su cellule epiteliali corneali isolate da topi wild type e knockout per AQP5. Le cellule MDCK che esprimono stabilmente AQP5 hanno mostrato livelli significativamente più elevati di migrazione cellulare n e proliferazione rispetto alle cellule di controllo. Allo stesso modo, le cellule epiteliali corneali di topo selvatico con AQP5 innato hanno mostrato una guarigione della ferita più rapida rispetto a quelle del knockout AQP5 in vivo e in condizioni di coltura ex vivo. Studi in vitro, in vivo ed ex vivo hanno mostrato che la presenza di AQP5 migliora la migrazione cellulare, la proliferazione e la guarigione delle ferite. I dati raccolti suggeriscono che l'AQP5 svolge un ruolo significativo nella guarigione delle ferite epiteliali corneali.
Crimpatura in tutto il mondo; modelli di piegatura del collagene attraverso il guscio corneosclerale.Il nostro obiettivo era quantificare sistematicamente la morfologia della piegatura del collagene attorno al guscio corneosclerale, e testare l'ipotesi che la crimpatura del collagene non sia uniforme sul globo. Le criosezioni longitudinali assiali (30μm) di tre occhi di pecora, fissate a 0 mmHg IOP, sono state acquisite utilizzando la microscopia a luce polarizzata per quantificare il collagene locale in 8 regioni: due corneali ( centrale e periferico) e sei sclerale (limbo, antero-equatoriale, equatoriale, postero-equatoriale, posteriore e peripapillare). (SD di orientamento), ampiezza (metà della distanza tra picco e valle) e conformità (larghezza di fasci contigui orientati in modo simile) sono state misurate in ciascuna regione. Le misurazioni sono state ottenute su 8216 fasci di fibre di collagene. Quando si raggruppano le misurazioni su tutto il globo oculare , i valori di crimpatura mediani erano: periodo di 23,9 μm, conformità di 13,2 μm, ampiezza di 0,63 μm, tortuosità di 1,006 e ondulazione di 12,7 °. Tuttavia, tutti i parametri variavano in modo significativo in tutto il mondo. I periodi mediani del fascio nella cornea centrale, nel limbo e nella sclera peripapillare (PPS) erano rispettivamente di 14,1 μm, 29,5 μm e 22,9 μm. Le conformità mediane erano rispettivamente di 20,8 μm, 14,5 μm e 15,1 μm. Le tortuosità mediane erano rispettivamente 1.005, 1.007 e 1.007. L'ondulazione mediana\' era rispettivamente di 11,4°, 13,2° e 13,2°. Le ampiezze mediane erano rispettivamente di 0,35 μm, 0,87 μm e 0,65 μm. Tutti i parametri variavano in modo significativo in tutto il mondo. Tutte le regioni differivano significativamente l'una dall'altra su almeno un parametro. Le regioni con piccoli periodi avevano grandi conformazioni e i fasci con alta tortuosità avevano un'elevata ondulazione e ampiezza. Ondulazione, tortuosità e ampiezza, associate al comportamento biomeccanico non lineare, mostravano distribuzioni "doppia gobba", mentre il periodo e la conformità, che rappresentano l'organizzazione dei tessuti, erano sostanzialmente differenti tra sclera e cornea. Sebbene le implicazioni biomeccaniche e l'origine dei modelli osservati rimangano poco chiare, i nostri risultati di modelli ben definiti di crimpatura del collagene attraverso il guscio corneosclerale, coerenti tra gli occhi, supportano l'esistenza di meccanismi che regolano le caratteristiche del collagene a livello regionale o più piccolo. Questi risultati sono dati sperimentali necessari per modelli più realistici di biomeccanica oculare e rimodellamento.
Efficacia antitumorale del sistema genico suicida VP22-CD/5-FC mediato da lentivirus in un modello murino di melanoma uveale.Il melanoma uveale (UM) is il tumore intraoculare primitivo più comune negli adulti, che ha un'alta frequenza di metastasi al fegato, tipicamente con esito fatale. La chemioresistenza rimane un grosso ostacolo nell'approccio terapeutico alla UM, lasciando una scelta limitata per il trattamento della UM. Altri possibili trattamenti hanno stato esplorato ma i risultati devono ancora essere evidenti. Per migliorare la terapia per UM, geni suicidi trascrizionali sono stati trasfettati nella linea di cellule OCM-1. In questo studio, le cellule OCM-1 trasfettate con EGFP, citosina deaminasi (CD )/EGFP e VP22-CD/EGFP. Dei tre gruppi, abbiamo esaminato la crescita cellulare in vitro e in vivo utilizzando il metodo MTT con terreni di coltura cellulare e risonanza magnetica in modelli murini di UM. Secondo i nostri risultati, il la proliferazione cellulare nel gruppo CD/EGFP trasfettato era più lenta rispetto al gruppo di geni non suicidi. Il gruppo VP22-CD/EGFP ha manifestato una citotossicità cellulare superiore rispetto al gruppo CD/EGFP. Un'ulteriore analisi della risonanza magnetica e dell'imaging fluorescente del modello murino di UM ha identificato differenze significative nel volume del tumore tra i tre gruppi. Nel complesso, il nostro studio ha dimostrato che CD/5-FC è un potente approccio terapeutico per la UM. Con l'efficacia di VP22, la citotossicità indotta dal gene del suicidio era superiore all'applicazione della sola CD. Nel loro insieme, abbiamo concluso che una nuova terapia con il gene suicida VP22-CD può ulteriormente contribuire al trattamento della UM.
SVILUPPO DI UNA CAMERA A IONIZZAZIONE PER DOSIMETRIA DI FOTONI A BASSA E MEDIA ENERGIA.Misurazione della dose dovuta a raggi X a bassa e media energia utilizzando una camera a ionizzazione richiede considerazioni speciali in quanto lo spessore della parete del rivelatore gioca un ruolo importante nella generazione del segnale Una camera di ionizzazione a parete sottile e piana con un volume di 900 cc è stata sviluppata per studiarne il coefficiente di calibrazione con il tasso di kerma dell'aria (Kair) e l'equivalente di dose ambientale (H* (10)) velocità a varie qualità del fascio di raggi X generata da una macchina a raggi X di grado dosimetrico. Lo spessore della parete della camera di ionizzazione ottimizzato è stato determinato mediante misurazioni in cui è stato possibile stabilire una risposta energetica piatta della camera di ionizzazione. La misurazione mostra che l'aria Il coefficiente di calibrazione basato sul tasso di kerma per la camera di ionizzazione varia fino al 45% e il coefficiente di calibrazione basato sul tasso di dose equivalente ambientale varia fino al 20% per lo spessore della parete 1,2-1200 mg/cm2 nell'intervallo di energia 17,6-213 keV.
STIMA DELLE DOSI DI RADIAZIONI DA SCANSIONI DI TOMOGRAFIA COMPUTATA ADDOMINALE.Un totale di 120 pazienti adulti di sesso femminile e maschile selezionati casualmente da 10 ospedali della Cisgiordania e Nella Striscia di Gaza sono stati studiati gli organi e le dosi efficaci dalla tomografia computerizzata addominale. Gli organi considerati in questo studio sono fegato, stomaco e colon. La valutazione delle dosi di radiazioni è stata eseguita utilizzando un software basato su Monte Carlo disponibile in commercio VirtualDose™ CT, un prodotto di Virtual Phantoms, Inc. Il software utilizza fantocci matematici equivalenti ai tessuti maschili e femminili di tutte le età e dimensioni, dai neonati ai pazienti con obesità patologica. Il fantoccio corrispondente è stato selezionato per ogni paziente in base ai parametri demografici del paziente. Dati demografici del paziente, scansione parametri e indicatori di dose (inclusi indice di massa corporea del paziente (BMI), milliampere-secondo (mAs), kilovoltaggio del tubo a raggi X (kVp), indice di dose per tomografia computerizzata (CTDIvol), prodotto della lunghezza della dose (DLP), produttore, nome e tipo di scanner CT operato) sono stati registrati per ogni esame. I parametri raccolti sono stati utilizzati per calcolare l'organo e le dosi efficaci per ogni paziente. Le dosi più alte stimate per gli organi del paziente erano 25 mGy per il fegato, 20 mGy per lo stomaco e 30 mGy per il colon per un paziente di sesso maschile con BMI di 30 kg/m2 e 90 kg di peso. Questa dose efficace corrispondente al paziente era di 9 mSv. La dose efficace media per l'intera popolazione di pazienti era di 5,5 mSv con un intervallo tra 2 e 10 mSv. La dose efficace più alta è stata trovata per una paziente con un BMI di 26,6 kg/m2 e 77 kg di peso. Le dosi corrispondenti all'organo di questo paziente erano 14, 9 e 14 mGy rispettivamente per il fegato, lo stomaco e il colon. Le dosi medie agli organi per paziente stimate per i pazienti di tutti gli ospedali studiati erano 13,1, 7,6 e 13,2 mGy rispettivamente per fegato, stomaco e colon. Sia la dose efficace che le dosi per gli organi aumentano con l'IMC e il peso corporeo. In generale, le dosi di radiazioni stimate dagli esami TC addominali in questo studio sono basse e comparabili con quelle pubblicate in letteratura.
Creazione di un formiato: malato ossidoreduttasi mediante fusione di enzimi deidrogenasi con bracci oscillanti del cofattore PEGilato.La biocatalisi enzimatica può essere limitata dalla necessità di cofattori solubili Qui, abbiamo introdotto i bracci oscillanti della nicotinammide adenina dinucleotide (NAD(H)) PEGilati a due enzimi deidrogenasi fusi in modo covalente per eliminare i loro requisiti di cofattore nicotinammide. Un formiato deidrogenasi e un malato deidrogenasi citosolico sono stati collegati tramite fusioni SpyCatcher-SpyTag. Catene di polietilene glicole bifunzionalizzate tether NAD (H) alla proteina di fusione. Ciò ha prodotto un formiato: ossidoreduttasi malato che mostrava una cinetica del ping-pong indipendente dal cofattore con costanti di Michaelis prevedibili. La modellazione cinetica è stata utilizzata per esplorare le efficaci concentrazioni di cofattore disponibili per il trasferimento di elettroni nei complessi. Questo approccio potrebbe essere utilizzato per creare ulteriori biocatalizzatori transidrogenasi indipendenti dal cofattore scambiando deidrogena fusa se.
Aumento delle cellule negative per l'ormone A-positivo della cromogranina nella pancreatite cronica.La pancreatite cronica (PC) è caratterizzata da infiammazione, fibrosi e perdita di cellule acinose pancreatiche, che possono causare deficit esocrino e infine endocrino. È stato riportato che la pancreatite induce la formazione di nuove cellule endocrine (neogenesi) nei topi. I nostri dati recenti hanno implicato cellule ormone-negative (CPHN) positive alla cromogranina A come potenziale evidenza della neogenesi negli esseri umani. Abbiamo cercato di stabilire se le cellule CPHN fossero più abbondanti nella CP negli esseri umani. Abbiamo studiato la frequenza e la distribuzione delle cellule CPHN e l'espressione del ligando 10 del motivo CXC della chemochina (CXCL10) e del suo recettore 3 del motivo CXC della chemochina. nel pancreas di soggetti non diabetici con CP La frequenza delle cellule CPHN nelle isole è stata aumentata di sette volte in CP [2,1% ± 0,67% vs 0,35% ± 0,09% di cellule CPHN nelle isole, CP vs non pancreatite (NP), P < 0,01], così come lo erano la cellula CPHN si trovano come cellule sparse nelle aree esocrine (17,4 ± 2,9 vs 4,2 ± 0,6, CP vs NP, P < 0,001). Anche le cellule endocrine poliormonali erano aumentate in CP (2,7 ± 1,2 vs 0,1 ± 0,04, CP vs NP, % di cellule poliormonali delle cellule endocrine totali, P < 0,01), così come l'espressione di CXCL10 nelle cellule α e β. C'è un aumento dell'espressione endogena delle isole del marcatore di infiammazione CXCL10 nelle isole nel contesto di CP non diabetico e un aumento delle cellule poliormonali (che esprimono insulina-glucagone). L'aumento delle cellule CPHN in CP, spesso in una distribuzione lobulare, può indicare focolai di tentativo di rigenerazione delle cellule endocrine.
Il trattamento con metformina durante la gravidanza modifica il futuro profilo metabolico nelle donne con PCOS?In tutto il mondo, la metformina è prescritta per migliorare l'esito della gravidanza nella sindrome dell'ovaio policistico ( PCOS). La metformina può anche giovare alla salute futura modulando l'aumento dello stress metabolico durante la gravidanza. Per indagare se la metformina durante la gravidanza ha modificato la futura salute metabolica nelle donne con PCOS. Studio di follow-up di uno studio randomizzato controllato che ha confrontato la metformina con placebo nelle donne con PCOS Il periodo medio di follow-up è stato di 7,7 anni (intervallo da 5 a 11 anni) Tre ospedali universitari, sette ospedali locali e uno specialista ginecologico Donne con PCOS secondo i criteri di Rotterdam: tutte le ex partecipanti al Metformin in Pregnant PCOS Women Studio Metformina 2000 mg al giorno o placebo dal primo trimestre al parto nello studio originale Nessun intervento nel presente studio di follow-up La principale misura di esito era l'aumento di peso i n il periodo di follow-up. Sono stati registrati peso, indice di massa corporea (BMI), circonferenza vita e fianchi e pressione sanguigna (BP). La composizione corporea è stata valutata mediante analisi dell'impedenza bioelettrica e sono stati analizzati i lipidi a digiuno, il glucosio e l'insulina. Delle 239 donne invitate, 131 (55%) hanno partecipato al follow-up. L'aumento di peso era simile nelle donne a cui era stata somministrata metformina (2,1 ± 10,5 kg) e nelle donne a cui era stato somministrato placebo (1,8 ± 11,2 kg) a 7,7 anni\' di follow-up dopo la gravidanza (P = 0,834). Nessuna differenza è stata trovata in BMI, rapporto vita/fianchi, pressione arteriosa, composizione corporea, lipidi, livelli di glucosio e insulina, o prevalenza di sindrome metabolica al follow-up tra quelli trattati con metformina e quelli trattati con placebo durante la gravidanza. Il trattamento con metformina durante la gravidanza non ha influenzato il profilo metabolico nelle donne con PCOS a 7,7 anni di follow-up.
Identificazione dei pattern trascrizionali differenziali nell'iperparatiroidismo primario e secondario.L'iperparatiroidismo è associato all'ipercalcemia e all'eccesso di secrezione di ormone paratiroideo; tuttavia, le alterazioni della Il modello molecolare dei geni funzionali durante la tumorigenesi paratiroidea non è stato svelato. Abbiamo mirato a stabilire modelli trascrizionali delle ghiandole paratiroidi normali e patologiche (PGs) nell'iperparatiroidismo sporadico primario (HPT1) e secondario (HPT2). Per valutare le alterazioni dinamiche nei modelli molecolari come funzione del tipo di patologia PG, è stata condotta un'analisi comparativa del trascritto in sottogruppi di campioni sani, adenomi e iperplasia HPT1 sporadici e HPT2. Sono state condotte analisi in silico di microRNA (miRNA) e rete di RNA messaggeri-miRNA nelle patologie PG. I livelli individuali di RNA messaggero e miRNA sono stati valutati in campioni di PG congelati a scatto. I livelli di espressione di c-MET, MYC, TIMP1 e dei geni orologio NFIL3 e PER1 erano significativamente alterati nell'adenoma HPT1 rispetto al normale tessuto PG quando valutati mediante NanoString e reazione a catena della polimerasi di trascrizione inversa quantitativa. RET è stato influenzato nell'iperplasia HPT1, mentre le trascrizioni di CaSR e VDR sono state sottoregolate nel tessuto PG iperplastico HPT2. CDH1, c-MET, MYC e CaSR sono stati alterati nell'adenoma rispetto all'iperplasia. Le analisi di correlazione suggeriscono che c-MET, MYC e NFIL3 mostrano cambiamenti del livello di espressione collettiva associati allo sviluppo dell'adenoma HPT1. i miRNA, previsti in silico per colpire questi geni, non hanno mostrato una chiara tendenza alla convalida sperimentale. L'analisi dell'espressione genica presentata fornisce una caratterizzazione molecolare differenziale delle patologie dell'adenoma PG e dell'iperplasia, facendo progredire la nostra comprensione della loro eziologia.
Sperimentazione randomizzata e controllata con placebo per valutare gli effetti dell'eplerenone sugli indici metabolici e infiammatori nell'HIV.Individui con infezione da HIV dimostrano un aumento della renina-angiotensina- attivazione del sistema aldosterone in associazione con adiposità viscerale, insulino-resistenza e infiammazione. Un approccio terapeutico basato sulla fisiologia mirato al blocco del recettore dei mineralcorticoidi (MR) può migliorare gli indici metabolici e infiammatori nell'HIV. Per studiare gli effetti dell'eplerenone sulla sensibilità all'insulina, sugli indici infiammatori e altri parametri metabolici nell'HIV. Studio di sei mesi, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo. Centro di ricerca clinica accademico. Individui con infezione da HIV con aumento della circonferenza della vita e omeostasi del glucosio anormale. Eplerenone 50 mg o placebo al giorno. L'endpoint primario era variazione della sensibilità all'insulina misurata con la tecnica del clamp euglicemico-iperinsulinemico Gli endpoint secondari includevano il cambiamento nella composizione corporea su e marcatori infiammatori. Quarantasei individui sono stati randomizzati a eplerenone (n = 25) vs placebo (n = 21). L'eplerenone non ha migliorato la sensibilità all'insulina [0,48 (-1,28-1,48) vs 0,43 (-1,95-2,55) mg/min/μIU/mL di insulina; P = 0,71, eplerenone vs placebo] quando misurato con la tecnica del morsetto euglicemico-iperinsulinemico gold standard. I lipidi intramiocellulari (P = 0,04), la proteina 1 chemiotattica dei monociti (P = 0,04) e la lipoproteina ad alta densità (P = 0,04) sono migliorati tra quelli randomizzati a eplerenone rispetto al placebo. Tendenze verso la diminuzione dell'interleuchina-6 (P = 0,10) e della proteina C-reattiva ad alta sensibilità (P = 0,10) sono state osservate anche con eplerenone rispetto al placebo. L'attività della renina plasmatica e i livelli di aldosterone sono aumentati nel gruppo trattato con eplerenone rispetto a quello trattato con placebo, a dimostrazione della fisiologia attesa. L'antagonismo del MR con eplerenone è stato ben tollerato tra la popolazione HIV, senza variazioni considerevoli della pressione sanguigna o del potassio. Il blocco della risonanza magnetica può migliorare gli indici metabolici e infiammatori selezionati in individui con infezione da HIV. Sono necessari ulteriori studi per comprendere il potenziale clinico dell'antagonismo MR nell'HIV.
Parametri ossei nell'anoressia nervosa e nell'amenorrea atletica: confronto tra due stati di amenorrea ipotalamica.Abbiamo riportato una bassa densità minerale ossea (BMD), osso alterato struttura e aumento del rischio di frattura nei partecipanti con anoressia nervosa (AN) e atleti oligoamenorreici (OA) di peso normale. Tuttavia, mancano dati che confrontino direttamente i parametri ossei specifici del compartimento nei partecipanti con AN, OA e controlli. Un totale di 468 Sono state incluse partecipanti di sesso femminile di età compresa tra 14 e 21,9 anni: 269 con AN, 104 OA e 95 controlli eumenorreici di peso normale. È stata utilizzata l'assorbimetria a raggi X a doppia energia per valutare la BMD areale (aBMD) dell'intero corpo senza testa (WBLH) , colonna vertebrale e dell'anca. La tomografia computerizzata quantitativa periferica ad alta risoluzione è stata utilizzata per valutare la BMD volumetrica (vBMD), la geometria e la struttura dell'osso in corrispondenza del radio distale non sottoposto a carico e della tibia distale sotto carico. I partecipanti con AN avevano una WBLH inferiore e l'anca aBMD z punteggi di O Come e controlli (P < 0,0001). I partecipanti con AN e OA avevano punteggi aBMD z della colonna vertebrale inferiori rispetto ai controlli (P < 0,01). Al radio, la vBMD totale e corticale, l'area corticale percentuale e lo spessore erano inferiori nei gruppi AN e OA rispetto ai controlli (P ≤ 0,04); la vBMD trabecolare era inferiore nei partecipanti con AN rispetto ai controlli. Alla tibia, i partecipanti con AN avevano misure inferiori per la maggior parte dei parametri rispetto a OA e controlli (P < 0.05); Gli OA avevano una vBMD corticale inferiore rispetto ai controlli (P = 0,002). I partecipanti con AN e OA avevano tassi di frattura più elevati rispetto ai controlli. La prevalenza di fratture da stress era più alta nelle OA (P < 0,0001); la prevalenza di fratture non da stress era più alta nei partecipanti con AN (P < 0,05). AN è deleterio per l'osso in tutti i siti e in entrambi i compartimenti ossei. Un alto tasso di fratture da stress nelle OA, che hanno misure comparabili di WBLH e aBMD dell'anca rispetto ai controlli, indica che la BMD in queste donne potrebbe dover essere ancora più alta per evitare fratture.
Terapia Orlistat per bambini con iperlipoproteinemia di tipo 1: uno studio clinico randomizzato.I pazienti con iperlipoproteinemia di tipo 1 (T1HLP), una rara malattia genetica, hanno chilomicronemia estrema ed episodi ricorrenti di pancreatite acuta. Attualmente, l'unica opzione terapeutica è quella di consumare una dieta estremamente povera di grassi perché i farmaci che riducono i trigliceridi non sono efficaci. Per determinare l'efficacia di orlistat, un inibitore della lipasi gastrica e pancreatica, nel ridurre livelli sierici di trigliceridi in pazienti con T1HLP Abbiamo condotto uno studio clinico randomizzato, in aperto, con un disegno di studio crossover di quattro periodi, due sequenze ("orlistat" e "off orlistat" per 3 mesi). Due giovani maschi indiani asiatici non imparentati (11 e 9 anni) con T1HLP a causa di grandi delezioni omozigoti di GPIHBP1 sono stati arruolati presso l'UT Southwestern Medical Center. I pazienti sono stati randomizzati a ricevere 3 mesi di orlistat o nessuna terapia (off), quindi incrociati r all'altro braccio, e questa sequenza è stata poi ripetuta. Sono stati valutati i livelli sierici di trigliceridi a digiuno, le vitamine liposolubili e gli effetti collaterali gastrointestinali. Rispetto ai due periodi off, la terapia con orlistat ha ridotto i trigliceridi sierici del 53,3% e del 53,0% nel paziente 1 e del 45,8% e del 62,2% nel paziente 2. Non è stata rilevata alcuna carenza di livelli di vitamine liposolubili e la loro crescita è continuata. Non ci sono stati effetti avversi gravi di orlistat; il paziente 1 ha avuto un lieve aumento del passaggio di gas e gonfiore e il paziente 2 ha avuto stitichezza con lieve perdita di feci. Orlistat è sicuro e altamente efficace nell'abbassare i trigliceridi sierici nei bambini con T1HLP e dovrebbe essere la terapia di prima linea in combinazione con una dieta estremamente povera di grassi.
Varianti rare nel gene ALPL che causano ipofosfatasia sono fortemente associate a disturbi ovarici e uterini.Mutazioni della fosfatasi alcalina (AlkP), fegato/osso /rene (ALPL), che codifica l'isoenzima tessuto non specifico AlkP, causa ipofosfatasia (HPP). L'HPP è sospettato da un basso siero di AlkP. Abbiamo ipotizzato che alcuni pazienti con malattie ossee o dentali abbiano HPP non diagnosticato, causato da varianti di ALPL. Il nostro L'obiettivo era quello di scoprire la prevalenza di queste varianti geniche nella Vanderbilt University DNA Biobank (BioVU) e di valutare le associazioni fenotipiche Abbiamo identificato soggetti in BioVU, un deposito di DNA, che aveva almeno uno dei tre noti, rari HPP che causano malattie varianti in ALPL: rs199669988, rs121918007 e/o rs121918007. Per valutare le associazioni fenotipiche, abbiamo condotto uno studio sequenziale di associazione fenotipica delle varianti di ALPL e quindi eseguito una revisione manuale dei record non identificata per perfezionare il fenotipo. individui genotipizzati, abbiamo identificato 52 donne e 53 uomini con varianti che causano la malattia di HPP in ALPL, 7/1000. Nessuno aveva una diagnosi clinica di HPP. Per i pazienti con varianti ALPL, i livelli sierici medi di AlkP erano nell'intervallo più basso di normale o inferiore. Il 40% degli uomini e il 62% delle donne avevano una malattia ossea e/o dentale documentata, compatibile con la diagnosi di HPP. Il 40% delle pazienti di sesso femminile presentava patologie ovariche o altre anomalie ginecologiche rispetto al 15% osservato nei controlli. Varianti nel gene ALPL causano malattie ossee e dentali in pazienti con e senza il biomarcatore standard, AlkP plasmatico basso. Le varianti del gene ALPL sono più diffuse di quelle attualmente riportate e sottodiagnosticate. La malattia ginecologica sembra essere associata a varianti che causano HPP nell'ALPL.
Lo svuotamento gastrico influisce sui tempi del picco di glucosio nei pasti nei soggetti con diabete di tipo 1 non complicato.Il diabete mellito è associato a disfunzione della motilità gastrointestinale (GI), che vanno dallo svuotamento gastrico ritardato a quello accelerato (GE). Valutare il GE in pazienti con diabete mellito di tipo 1 (T1DM) senza complicanze croniche e studiarne la relazione con il glucosio postprandiale e le risposte ormonali gastrointestinali. Studio trasversale. Quarantadue pazienti con T1DM esente da complicanze croniche riferito all'Università Federico II e 31 controlli sani simili per età, sesso e indice di massa corporea. Il GE è stato valutato utilizzando il test del respiro 13C-ottanoato con un pasto solido standardizzato. Durante il pasto, glucosio plasmatico, grelina , e sono state valutate le risposte del glucagon-like peptide 1 (GLP-1) e i sintomi gastrointestinali sono stati valutati mediante un questionario specifico. ns un fatto controlli (89 ± 17 minuti; P < 0.001). Il trentasei percento di T1DM ha mostrato un GE ritardato (t1/2 > 120 minuti), mentre tutti i controlli hanno mostrato un GE normale. Quando i pazienti con diabete di tipo 1 sono stati stratificati secondo GE t1/2, la risposta glicemica postprandiale era significativamente diversa tra quelli con ritardo e quelli con GE normale (P = 0,013). In particolare, i pazienti con diabete di tipo 1 e GE ritardata hanno mostrato un tempo medio significativamente più lungo per raggiungere il picco glicemico rispetto ai pazienti con GE normale (P = 0,004). Inoltre, GE t1/2 era un predittore indipendente del tempo al picco del glucosio (β = 0,329; P = 0,025). Le risposte al GLP-1 e alla grelina al pasto di prova, così come la prevalenza dei sintomi gastrointestinali, erano simili tra i pazienti con diabete di tipo 1 e i controlli e tra i pazienti con diabete di tipo 1 con GE normale e quelli con GE ritardata. Il tempo GE ritardato è associato a un tempo più lungo per raggiungere il picco glicemico. La valutazione GE potrebbe essere utile per individuare i tempi del bolo insulinico preprandiale nei pazienti con diabete di tipo 1.
sovraccarico, come strategia multitarget per il trattamento della malattia di Alzheimer\'.canali (VGCC), e prevenzione della fosfoproteina fosfatasi 2A (PP2A) inibizione. I nuovi analoghi presentano diverse sostituzioni all'anello fenilico pendente, cosa che ha leggermente modificato le loro caratteristiche farmacologiche. Il blocco VGCC è stato potenziato nei derivati che possiedono gruppi nitro, mentre la caratteristica pro-PP2A è stata migliorata dalla presenza di fluoro. Gli atomi di cloro hanno fornito buoni attività sui due bersagli biologici mirati; tuttavia quella sostituzione ha provocato la perdita di vitalità a concentrazioni 100 volte più elevate (10μM), cosa che li scarta per uno studio farmacologico più approfondito. Nel complesso, il derivato para-fluoro di ITH12657 era il candidato più promettente per ulteriori test preclinici.
Nucleopeptidi cationici come nuovi vettori non covalenti per il rilascio di acido nucleico peptidico (PNA) e oligomeri di RNA.I nucleopeptidi cationici appartengono a una famiglia di oligomeri sintetici composti da amminoacidi e basi azotate. La loro capacità di riconoscere bersagli di acidi nucleici e di attraversare le membrane cellulari ha fornito la base per considerarli come nuovi agenti di consegna non covalenti per prodotti farmaceutici di acidi nucleici. Qui, partendo da un modello di nucleopeptidi a 12 mer, il numero di residui cationici è stato modulato al fine di ottenere nuovi nucleopeptidi dotati di elevata solubilità in mezzo acquoso, bio-stabilità accettabile, bassa citotossicità e buona capacità di legare l'acido nucleico. Due candidati sono stati selezionati per indagare ulteriormente sul loro potenziale come trasportatori di acidi nucleici, mostrando una maggiore efficienza per fornire PNA rispetto a RNA. Degno di nota, questo studio incoraggia lo sviluppo di nucleopeptidi come nuovi vettori per estendere il noto str ategie per quegli analoghi dell'acido nucleico, in particolare il PNA, che rimangono ancora difficili da guidare nelle cellule.
Oct4 alto prediceva una prognosi peggiore dei pazienti con cancro del colon destro.Questo studio aveva lo scopo di confrontare il ruolo di Oct4 nel colon sinistro cancro (LCC) con cancro del colon destro (RCC) Centocinquantuno campioni patologici, 68 tumori congelati e scongelati e linee cellulari sono stati utilizzati per valutare il ruolo di Oct4 in LCC e RCC attraverso immunoistochimica, western blot e real- PCR quantitativa nel tempo. In LCC, l'espressione positiva di Oct4 era correlata positivamente alla differenziazione e allo stadio di Dukes (p < 0.01). Solo nell'RCC, l'espressione di Oct4 era anche correlata positivamente all'invasione linfatica e i tassi di sopravvivenza del \'gruppo negativo\' erano significativamente più alto. In sintesi, Oct4 era correlato alla differenziazione del tumore e al successivo stadio di Dukes nel cancro del colon ed era correlato all'invasione del solo linfatico nel RCC. Inoltre, Oct4 era un potenziale indicatore prognostico nel RCC.
La prosaposina e i suoi recettori sono espressi in modo differenziale nelle ghiandole salivari di ratti maschi e femmine.Le ghiandole salivari producono varie neurotrofine che si ritiene regolino la funzione salivare durante condizioni normali e patologiche. La prosaposina (PSAP) è una potente neurotrofina che si trova in diversi tessuti e vari fluidi biologici e può svolgere ruoli nella regolazione della funzione salivare. Tuttavia, si sa poco del PSAP nelle ghiandole salivari. Come le funzioni delle ghiandole salivari sono diversi in base all'età e al sesso, questo studio esamina se il PSAP e i suoi recettori, recettore accoppiato a proteine G 37 (GPR37) e GPR37L1, sono espressi nelle ghiandole salivari dei ratti e se il sesso e l'invecchiamento influiscono sulla loro espressione. Il PSAP e i suoi recettori erano espressi nelle ghiandole salivari maggiori dei ratti, sebbene la loro espressione variasse considerevolmente in base al tipo di ghiandola, alle cellule acinose, all'età e al sesso. GPR37 e GPR37L1 erano prevalentemente espressi nelle cellule tubulo contorte granulari della ghiandola sottomandibolare e l'intensità della loro immunoreattività era più alta nei ratti femmine adulte giovani rispetto ai ratti maschi della stessa età, che era più prominente nelle età più anziane (dall'adulto maturo alla menopausa). D'altra parte, è stata osservata una debole immunoreattività PSAP, GPR37 e GPR37L1 principalmente nello strato basale delle cellule mucose della ghiandola sublinguale. L'analisi di immunofluorescenza a tripla etichetta ha rivelato che PSAP, GPR37 e GPR37L1 erano co-localizzati nello strato basale delle cellule acinose e duttali nelle ghiandole salivari maggiori. I risultati attuali indicano che PSAP e i suoi recettori, GPR37 e GPR37L1, sono espressi nelle principali ghiandole salivari dei ratti e le loro immunoreattività differiscono notevolmente con l'età e il sesso.
Ridotta integrità del fascicolo uncinato e del cingolo in depressione: un'analisi stelo per stelo.Il giro del cingolo subgenuale (Area 25 di Brodmann\'s : BA25) è ipermetabolico nella depressione ed è stato preso di mira con successo con la stimolazione cerebrale profonda. Due dei tratti di sostanza bianca che svolgono un ruolo nella risposta al trattamento sono il fascicolo uncinato (UF) e il fascio del cingolo. L'UF ha tre steli prefrontali, il la maggior parte mediale si estende da BA25 (che si occupa della regolazione dell'umore) e la più laterale si estende dalla corteccia prefrontale dorso-laterale (interessata alla funzione esecutiva). Il fascio del cingolo ha numerose fibre che collegano i lobi del cervello, con il fibre più lunghe che si estendono da BA25 all'amigdala. Ipotizziamo che vi sia una ridotta integrità nell'UF, specifica per i fusti prefrontali mediali, nonché nelle fibre subgenual e amigdaloide del fascio del cingolo. La nostra ipotesi secondaria è che t Questi cambiamenti sono presenti fin dalle prime fasi della depressione. Confrontare l'integrità della sostanza bianca degli steli dell'UF e dei componenti del fascio del cingolo in soggetti di controllo depressi di primo esordio, depressi ricorrenti/cronici e non depressi. I pazienti depressi (n=103, primo esordio=57, cronico=46) e i soggetti di controllo non depressi (n=74) sono stati sottoposti a risonanza magnetica con sequenze DTI a 32 direzioni. I fascicoli uncinati e i fasci del cingolo sono stati seminati e l'anisotropia frazionale (FA) è stata misurata in ciascuno dei tre steli prefrontali e nel corpo dell'UF, nonché nelle componenti delle fibre subgenual, del corpo e dell'amigdalo del fascio del cingolo. Le misurazioni della FA sono state confrontate tra i gruppi utilizzando il test ANOVA con l'analisi Tukey post-hoc. Ci sono state riduzioni significative dell'AF negli steli subgenual e polari dell'UF bilateralmente, così come nelle fibre subgenual e amigdaloid del fascio del cingolo, nei pazienti depressi rispetto ai controlli (p<0.001). Non è stata osservata alcuna differenza significativa nello stelo UF laterale o nel corpo principale del cingolo. Nessuna differenza significativa è stata dimostrata in nessuno dei tratti tra i pazienti con depressione di prima insorgenza e quelli con depressione cronica. I pazienti depressi hanno una ridotta integrità della sostanza bianca nei fusti sottogengivali e polari dei fascicoli uncinati ma non nei fusti laterali, così come nelle fibre del cingolo sottogengivale e amigdaloide. Questi cambiamenti sono presenti dal primo esordio della malattia.
Reti task-positive e task-negative nel disturbo depressivo maggiore: uno studio combinato fMRI ed EEG.Lo studio delle reti di connettività intrinseca, cioè, insiemi di regioni del cervello che mostrano un alto grado di interconnessione anche in assenza di un compito, hanno mostrato che i pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD) dimostrano una maggiore connettività all'interno della rete di modalità predefinita (DMN), che è attiva in uno stato di riposo ed è implicato nell'elaborazione autoreferenziale e una ridotta connettività nelle reti task-positive (TPN), che aumentano la loro attività nei compiti di attenzione. La localizzazione corticale di questa \'dominanza\' del DMN sul TPN nei pazienti con MDD non è completamente compresa. Inoltre, questo effetto è stato studiato utilizzando fMRI e la sua base elettrofisiologica non è nota. In questo studio, abbiamo testato l'ipotesi di dominanza utilizzando l'analisi della connettività basata sui semi dei dati fMRI ed EEG a riposo ottenuti in 41 pazienti con MDD e 23 controlli. Nei pazienti con MDD, rispetto ai controlli, l'insula, il pallidum/putamen, l'amigdala e la corteccia prefrontale dorso- e ventrolaterale sinistra sono più fortemente connessi con la DMN che con i semi di TPN. Nell'EEG, tutti gli effetti significativi sono stati ottenuti nella banda di frequenza delta. I dati fMRI ed EEG non sono stati ottenuti contemporaneamente durante la stessa sessione. Nei pazienti con MDD, i principali circuiti di regolazione delle emozioni e dell'attenzione sono più fortemente connessi con la DMN che con la TPN, il che implica che sono più preparati a rispondere ai pensieri auto-correlati generati internamente che alle sfide ambientali.
Lo sviluppo e la convalida di una versione breve della lista di controllo dell'ipomania di 33 voci (HCL-33).La diagnosi errata del disturbo bipolare (BD) poiché il disturbo depressivo maggiore (MDD) è comune nella pratica clinica e può comportare un trattamento inappropriato. La lista di controllo dell'ipomania di 33 voci (HCL-33) è una scala di screening di nuova concezione per la BD con proprietà psicometriche soddisfacenti. In questo studio, una versione breve dell'HCL-33 è stato sviluppato e convalidato per discriminare tra BD e MDD. Tutte le interviste sono state condotte in un importante ospedale psichiatrico in Cina. La versione breve di HCL-33 (l'HCL-23) è stata inizialmente sviluppata utilizzando un campione di 186 pazienti (MDD=84, BD-I=46, BD-II=56) e le sue prestazioni sono state testate in un campione separato di 164 pazienti (MDD=77, BD-I=44, BD-II= 43). L'HCL-23 ha mostrato un'elevata consistenza interna (Cronbach\'s alpha=0.906) con due dimensioni fattoriali. Rispetto all'HCL-33, l'H CL-23 ha dimostrato una prestazione leggermente più debole in termini di sensibilità+specificità (1,38 vs 1,36 per BD vs MDD, 1,33 vs 1,32 per BD-I vs MDD e 1,44 vs 1,42 per BD-II vs MDD). Per discriminare BD, BD-I e BD-II da MDD, l'HCL-23 ha mostrato una sensibilità migliore (0,82 contro 0,67, 0,77 contro 0,68 e 0,86 contro 0,72, rispettivamente) rispetto all'HCL-33, mentre l'HCL-33 ha mostrato migliore specificità (0,71 vs 0,55, 0,65 vs 0,55 e 0,71 vs 0,56, rispettivamente) rispetto all'HCL-23. Sia l'HCl-33 che l'HCl-23 hanno proprietà psicometriche comparabili e capacità di screening per la BD. L'HCL-23 è uno strumento di screening efficace per rilevare la BD in contesti clinici. L'HCL-23 è stato sviluppato in Cina, quindi le sue proprietà psicometriche devono essere confermate in diversi contesti socio-culturali.
Riding the cell jamming confine: Geometria, topologia e fase dell'endotelio corneale umano.È importante valutare la fattibilità delle cornee sbarrate dagli occhi prima del trapianto a causa della senescenza intrinseca e della perdita nota di cellule endoteliali durante la manipolazione chirurgica. Le cellule endoteliali corneali hanno una forma basale e paracellulare complessa che le rende difficili da misurare con precisione, in particolare nel tessuto edematoso ex vivo. Questo studio ha utilizzato diagrammi di Voronoi centroidali calibrati per segmentare cellule nelle immagini di queste cornee umane, al fine di caratterizzare la geometria, la topologia e la fase endoteliali. Le cellule esagonali dominavano l'endotelio, con la maggior parte composta da cinque diversi pleomorfi che mostravano un ingrossamento topologico auto-simile attraverso la maggior parte dell'intervallo di densità delle cellule endoteliali. una relazione lineare tra la dimensione e la forma delle cellule, sebbene le cellule con più di sei lati fossero presenti in proporzioni maggiori rispetto alle cellule con meno. la regolarità delle cellule esagonali era stabile e largamente indipendente dalla densità. È stata inoltre esaminata la fase cellulare e tissutale, utilizzando l'indice di forma cellulare relativo al confine di transizione di fase \'cell jamming\' scoperto di recente. Le immagini hanno mostrato endoteli fluidi con una gamma di indici di forma che attraversano il confine, indipendentemente dalla densità ma dipendenti dalla regolarità esagonale. Le cellule hanno mostrato una distribuzione bimodale centrata al confine, con la maggior proporzione di cellule sul lato fluido. Una spalla al confine suggeriva il passaggio di fase attraverso la trasformazione della forma attraverso la barriera energetica, con celle su entrambi i lati aventi dimensioni e caratteristiche di forma nettamente diverse. Le celle esagonali regolari erano più vicine al confine. Questo studio ha mostrato che l'endotelio corneale agisce come una schiuma viscosa vitrea caratterizzata da leggi fisiche ben consolidate. La morte delle cellule endoteliali aumenta transitoriamente e localmente la fluidità cellulare, che viene successivamente arrestata dall'inceppamento del collettivo cellulare pleomorficamente diverso, attraverso il riarrangiamento e il cambiamento di forma di una piccola percentuale di cellule, che vengono bloccate in posizione dai loro vicini mantenendo così l'equilibrio strutturale con poca energia spesa.
Facilità motoria a casa per i bambini che vivono in povertà: uno studio di fattibilità.Per determinare la fattibilità del completamento di una sperimentazione clinica randomizzata del programma di disponibilità motoria presso casa per bambini che vivono in povertà Quattordici bambini che vivono in povertà sono stati randomizzati assegnati ai gruppi: intervento al 1° mese (G-1) e al 2° mese (G-2) sono stati valutati in 3 visite: Visita 1 (baseline) , Visita 2 (dopo 4 settimane) e Visita 3 (dopo 8 settimane). Il programma di affluenza motoria è stato fornito a casa dai genitori/tutori. Per determinare la fattibilità del programma, sono stati utilizzati dati descrittivi. Dimensioni degli effetti e analisi non parametrica sono stati eseguiti per il motore e l'affordance a casa. Il programma di affluenza motoria è stato considerato fattibile e ha mostrato miglioramenti sull'affordance a casa e sulle prestazioni motorie solo per G-2. L'amplificazione dell'affordance motoria a casa può essere considerato appropriato per futuri studi clinici. Potrebbe essere un intervento tempestivo efficiente/a basso costo strategia ionica per i bambini a rischio ambientale.
Validità predittiva e differenze di genere in un modello biopsicosociale di valutazione del rischio di violenza in psichiatria acuta.Gli attuali metodi di valutazione del rischio di violenza sembrano aver raggiunto un limite superiore di accuratezza. Modelli biopsicosociali più completi possono migliorare i metodi esistenti. La ricerca sulle differenze di genere riguardo ai fattori di rischio di violenza è scarsa e inconcludente. In questo studio prospettico condotto da un reparto psichiatrico acuto, sono stati inclusi tutti i pazienti ricoverati da marzo 2012 a marzo 2013. Predittivo validità e potenziali differenze di genere in un modello biopsicosociale di valutazione del rischio di violenza costituito da una lista di controllo psicosociale (screening del rischio di violenza-10, V-RISK-10), una scala di rischio di autovalutazione del paziente (SRS), colesterolo totale (TC) e colesterolo lipoproteico ad alta densità (HDL) sono stati esaminati in un campione ricoverato (N=348) e un follow-up di 3 mesi (N=101). Aumenti complessivi delle varianze spiegate e predittive v i valori erano piccoli e non significativi rispetto al solo V-RISK-10. Nel campione ricoverato, l'HDL ha contribuito in modo significativo al modello per gli uomini ma non per le donne. Nel campione di follow-up, SRS ha contribuito in modo significativo per l'intero campione. I risultati hanno indicato che il modello biopsicosociale che abbiamo testato ha parzialmente migliorato l'accuratezza delle valutazioni del rischio di violenza in psichiatria acuta e che possono esistere differenze di genere.
Suicidio dopo un contatto ospedaliero per valutazione psichiatrica a Hong Kong: uno studio di coorte a lungo termine.Ci sono pochi studi a lungo termine sul suicidio in ambito psichiatrico impostazioni in Cina. L'obiettivo di questo studio era di valutare il rischio di suicidio a lungo termine e i suoi fattori associati dopo la valutazione psichiatrica iniziale. Sono stati recuperati i dati demografici e clinici di soggetti adulti sottoposti a valutazione psichiatrica tra il 1996 e il 2000 in un ospedale distrettuale di Hong Kong dal sistema informatico dell'ospedale. I dati sono stati confrontati con i suicidi completati prima del 30 giugno 2015 come registrato dall'ufficio del medico legale. Su un totale di 4078 soggetti identificati, ci sono stati 152 (3,7%) suicidi registrati; un quinto dei suicidi si è verificato entro un anno e mezzo entro 5 anni L'analisi di regressione di Cox ha rivelato che il rischio di suicidio dopo la valutazione psichiatrica iniziale era positivamente associato all'autolesionismo deliberato (rapporto di rischio=2.1; 95% CI=1.5-3 .0; p<0.001), e negativamente associato a \'nessun disturbo psichiatrico\' (rapporto di rischio=0.4; 95%CI=0.2-0.6; p=0.001). Il rischio complessivo di suicidio per coloro ai quali è stato diagnosticato un disturbo psichiatrico è stato del 4,4%; 4,5% per gli uomini e 4,3% per le donne. L'autolesionismo deliberato e l'avere un disturbo psichiatrico al momento della valutazione sono fattori di rischio significativi di suicidio. Un trattamento appropriato dei disturbi psichiatrici e una gestione completa dell'autolesionismo deliberato sono importanti per la prevenzione del suicidio.
Stigma di affiliazione e depressione nei caregiver di bambini con disturbi dello spettro autistico in Cina: effetti dell'autostima, della vergogna e del funzionamento familiare.Il presente studio mirava a indagare lo stigma di affiliazione e la depressione nei caregiver di bambini con disturbi dello spettro autistico (ASD) in Cina e ad esaminare gli effetti predittivi dell'autostima, della propensione alla vergogna e del funzionamento familiare. Duecentosessantatre caregiver primari di bambini con autismo in La Cina continentale ha partecipato al sondaggio. I risultati hanno suggerito che lo stigma di affiliazione nei caregiver di bambini con autismo era prevalente e grave; i loro sintomi depressivi erano significativamente più gravi rispetto alla norma nazionale del gruppo di età simile. Bassa autostima, alta propensione alla vergogna e la scarsa adattabilità familiare era associata all'esperienza dello stigma di affiliazione e a maggiori sintomi depressivi. Lo stigma di affiliazione mediava parzialmente i legami tra autostima/inclinazione alla vergogna/ adattabilità familiare e livelli di depressione. Questo studio è stato il primo a misurare lo stigma di affiliazione sui caregiver di bambini con ASD nella Cina continentale utilizzando un metodo quantitativo. I risultati evidenziano la necessità e l'importanza della destigmatizzazione per i caregiver di bambini con autismo e suggeriscono che gli interventi per migliorare l'autostima, ridurre l'esperienza della vergogna e migliorare il funzionamento familiare potrebbero essere efficaci.
Mediazione delle relazioni bidirezionali tra obesità e depressione tra le donne.Ricerche passate hanno stabilito che l'obesità aumenta il rischio di sviluppo di depressione e la depressione aumenta il rischio di sviluppo dell'obesità. Il presente studio ha testato la disabilità fisica (difficoltà con le attività strumentali della vita quotidiana), la disfunzione sociale (basso supporto sociale e alta tensione sociale) e l'alimentazione emotiva (usando il cibo per far fronte allo stress) come mediatori del relazioni tra depressione e obesità. Un campione nazionale di adulti di mezza età negli Stati Uniti (N=7108) è stato valutato in tre punti temporali negli anni 18. La depressione prevedeva aumenti dell'obesità e l'obesità prevedeva aumenti della depressione, per le donne ma non per gli uomini. Tra le donne, le analisi del percorso hanno rivelato che menomazione fisica, disfunzione sociale e alimentazione emotiva mediano lo sviluppo dell'obesità dalla depressione e che gli uomini con disabilità fisiche t e il mangiare emotivo ha mediato lo sviluppo della depressione dall'obesità. Questi risultati suggeriscono che la prevenzione o il trattamento della depressione legata all'obesità e dell'obesità legata alla depressione nelle donne potrebbe dover affrontare molteplici connessioni tra questi disturbi.
Ricerca visiva di materiale verbale in pazienti con disturbo ossessivo-compulsivo.Questo studio mirava a indagare i meccanismi di attenzione nel disturbo ossessivo-compulsivo (DOC) da analizzando come i processi di ricerca visiva sono modulati dalle informazioni di distrazione normali e legate all'ossessione nei pazienti con DOC e se queste modulazioni differiscono da quelle osservate nelle persone sane. target, semanticamente correlato al target, semanticamente correlato alle ossessioni/compulsioni più tipiche osservate nei pazienti con disturbo ossessivo compulsivo, o non correlato al target. Le prestazioni dei pazienti e i movimenti oculari sono stati confrontati con quelli dei controlli sani abbinati individualmente. Nei controlli, i distrattori che erano visivamente simili al bersaglio che catturava maggiormente l'attenzione. Al contrario, l'attenzione dei pazienti veniva catturata allo stesso modo da tutti i tipi di distrattori parole, qualunque sia la loro somiglianza con il bersaglio, eccetto i distrattori legati all'ossessione che attiravano l'attenzione dei pazienti meno degli altri distrattori. Il DOC ha avuto un impatto maggiore sui meccanismi per lo più subliminali che guidano l'attenzione all'interno del display di ricerca, ma ha avuto un impatto molto minore sui processi di rigetto del distrattore che si verificano quando un distrattore è fissato. Quindi, la ricerca visiva nel disturbo ossessivo compulsivo è caratterizzata da un'elaborazione subliminale anormale, ma non sovraliminale, delle informazioni relative all'ossessione e da una ridotta capacità di inibire input irrilevanti per il compito.
Progettazione razionale di derivati piridilici della vanillina per il trattamento dell'anemia falciforme.La polimerizzazione dell'emoglobina falciforme (Hb S) indotta dall'ipossia è il principale fenomeno che sta alla base della fisiopatologia e della morbilità associate all'anemia falciforme (SCD). Opportunamente, come proteina allosterica, l'emoglobina (Hb) funge da bersaglio farmacologico conveniente e potenzialmente critico. Di conseguenza, molecole che impediscono la polimerizzazione dell'Hb S (modificatori di Hb), e il falcetto eritrocitario associato sono stati studiati - e mantengono un interesse significativo - come una valida strategia terapeutica per la SCD. Questo gruppo di molecole, comprese le aldeidi aromatiche, forma addotti di Schiff ad alta affinità per l'ossigeno con Hb S, che sono resistenti alla polimerizzazione. Qui , riportiamo la progettazione e la sintesi di nuovi potenti agenti antifalcetici (SAJ-009, SAJ-310 e SAJ-270) basati sul farmacoforo della vanillina e INN-312, un derivato piridilico precedentemente riportato di v anillina. Questi nuovi derivati hanno mostrato proprietà di legame e farmacocinetiche in vitro superiori rispetto alla vanillina, che si sono tradotte in proprietà allosteriche e antifalcetiche significativamente migliorate. Gli studi sulla struttura cristallina dell'Hb legata allo stato quaternario R2 in complesso con SAJ-310 hanno fornito importanti informazioni sulle proprietà allosteriche e antifalciformi di questo gruppo di composti. Sebbene questi derivati mostrino generalmente una potenza biologica in vitro simile, significative differenze struttura-dipendenti nei loro profili biochimici aiuterebbero a prevedere i candidati più promettenti per studi traslazionali preclinici in vivo di successo e informeranno ulteriori modifiche strutturali per migliorare le loro proprietà farmacologiche.
Vulnerabilità psicologica e resilienza dei sopravvissuti all'Olocausto impegnati nell'arte creativa.Sebbene l'evidenza dimostri che l'impegno nell'arte promuove una gestione favorevole del trauma, questo argomento è poco esplorato tra i sopravvissuti all'Olocausto. Pertanto, il presente studio ha esplorato se i sopravvissuti all'Olocausto impegnati nell'arte differivano dai sopravvissuti non impegnati nell'arte in vari indicatori di vulnerabilità psicologica e resilienza. Lo studio ha inoltre incluso confronti tra sopravvissuti non dell'Olocausto, alcuni impegnati nell'arte e altri no, al fine di valutare se l'impegno nell'arte tra i sopravvissuti all'Olocausto si riferisce a un profilo psicologico unico oltre l'impegno artistico in generale. Un campione di 154 anziani residenti in comunità (età media=81.67, SD=5.33, intervallo=73-97 ) ha riportato l'esposizione all'Olocausto, l'attuale impegno nell'arte, i sintomi del disturbo da stress post-traumatico (PTSD), il disagio psicologico generale, la resilienza e le percezioni soggettive o f età e invecchiamento. I sopravvissuti all'Olocausto (indipendentemente dal fatto che si dedicassero all'arte o meno) hanno riportato sintomi di disturbo da stress post-traumatico più elevati rispetto ai confronti. Tuttavia, i sopravvissuti all'Olocausto che si sono impegnati nell'arte hanno riportato una maggiore resilienza rispetto a tutti gli altri gruppi (sopravvissuti non impegnati nell'arte e confronti impegnati e non coinvolti nell'arte). Per quanto a nostra conoscenza, questi risultati sono la prima prova quantitativa che indica un legame tra l'impegno nell'arte e la gestione positiva dell'Olocausto. Questi risultati hanno importanti implicazioni per i medici che lavorano con i sopravvissuti all'Olocausto.
La valutazione dei profili lipidici sierici di bambini con disturbo da deficit di attenzione e iperattività.Il disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD) è uno dei più diffusi disturbi psichiatrici nei bambini e la fisiopatologia rimane oscura. Alcuni studi mostrano che gli squilibri lipidici sono associati all'eziologia dell'ADHD. Abbiamo studiato l'associazione tra colesterolo totale sierico, lipoproteine ad alta densità (HDL), lipoproteine a bassa densità (LDL) e trigliceridi ( TG) nell'ADHD. Abbiamo esaminato 88 bambini di età compresa tra 8 e 12 anni con diagnosi di ADHD e 88 bambini sani. I criteri di esclusione sono stati i seguenti: obesità, eventuale uso psicotropo negli ultimi 3 mesi, presenza di una malattia cronica e/o o malignità, storia di malattia del metabolismo lipidico trattata medicamente nei membri della famiglia, quoziente di intelligenza (QI)<70 e comorbilità, ad eccezione del disturbo oppositivo provocatorio. Il campione è stato valutato utilizzando una clinica semi-strutturata come colloquio di valutazione e scale di valutazione Conners\'. Nonostante il controllo per le variabili di età, sesso e indice di massa corporea (BMI), i livelli di colesterolo totale e LDL erano significativamente più alti nel gruppo ADHD rispetto ai livelli dei controlli sani, mentre i livelli di colesterolo TG e HDL erano simili tra i gruppi. Le scale di valutazione di Conners\', che riflettevano la gravità dei sintomi e i livelli di colesterolo totale, TG, HDL e LDL del gruppo ADHD non erano correlati. I risultati dello studio supportano la differenza nei profili sierici dei lipidi e delle lipoproteine dei bambini con ADHD rispetto ai controlli sani. Si pensa che questa differenza sia correlata ai cambiamenti negli stati di equilibrio ossidante/antiossidante nell'ADHD.
Sintomi depressivi, sintomi da stress post-traumatico e rischio di suicidio tra gli studenti laureati: l'influenza mediatrice dell'autoefficacia regolatoria emotiva.=7.782, df=4, p=0.096; RMSEA=0.021; CFI=0.992; GFI=0.997]. I sintomi di stress post-traumatico hanno avuto un effetto diretto e un effetto indiretto sul rischio di suicidio attraverso l'autoefficacia regolatrice delle emozioni. i sintomi avevano anche un effetto diretto e un effetto indiretto sul rischio di suicidio attraverso l'autoefficacia regolatrice delle emozioni. I sintomi di stress depressivo e post-traumatico aumentavano il rischio di suicidio, ma la variabile dell'autoefficacia regolatrice delle emozioni sarebbe servita come tampone fattore, diminuendo il rischio di suicidio. Il termine di interazione tra sintomi depressivi e sintomi di stress post-traumatico ha avuto un effetto diretto sul rischio di suicidio. È stato riscontrato un significativo effetto interattivo dei sintomi di stress depressivo e post-traumatico sul rischio di suicidio.
Effetto del trattamento a lungo termine dei rifugiati traumatizzati con terapia cognitivo comportamentale flessibile e antidepressivi.Esistono pochi studi sull'effetto a lungo termine del trattamento di rifugiati traumatizzati. Lo scopo di questo studio era di stimare gli effetti del trattamento a lungo termine della terapia cognitivo comportamentale e degli antidepressivi (sertralina e mianserina) nei rifugiati traumatizzati. I follow-up sono stati condotti 6 e 18 mesi dopo un controllo randomizzato controllato sperimentazione clinica. I pazienti inclusi erano rifugiati con esperienze traumatiche legate alla guerra, disturbo da stress post-traumatico e senza disturbi psicotici. Abbiamo riscontrato un piccolo miglioramento nel tempo nel disturbo da stress post-traumatico, nei sintomi di depressione e ansia e nel livello di funzionamento, ma il miglioramento non è stato associato ad alcun trattamento specifico Il cambiamento di personalità dopo esperienze catastrofiche ed eventi di vita ha influenzato il livello dei sintomi a tutti i follow-up, mentre la depressione al termine del trattamento è stata associata a un declino più ripido i n carico di sintomi ai follow-up. Nonostante il limitato calo dei punteggi dei sintomi e degli effetti del trattamento subito dopo il trattamento, le condizioni dei rifugiati traumatizzati trattati sono migliorate significativamente 6 e 18 mesi dopo il trattamento, sebbene il miglioramento sia stato minimo.
Analisi dello sviluppo di SV2 nell'epitelio corneale di pollo embrionale.I nervi corneali intraepiteliali (ICN) aiutano a proteggere la cornea come parte del riflesso di ammiccamento e modulazione della produzione lacrimale. Si ritiene inoltre che gli ICN regolino la salute e l'omeostasi della cornea attraverso il rilascio di fattori trofici. L'interruzione di questi nervi può portare alla perdita della vista. Nonostante la loro importanza, si sa poco sul funzionamento dei nervi corneali e ancora meno si sa su come la cornea è inizialmente innervata durante il suo sviluppo embrionale. Qui, abbiamo studiato l'innervazione della cornea embrionale di pollo. Western blot e immunoistochimica sono stati utilizzati per caratterizzare la localizzazione del marker della vescicola sinaptica SV2, una molecola che si pensa sia coinvolta nel rilascio di fattori trofici dai nervi sensoriali. I dati mostrano che sia SV2 che sinaptotagmina co-localizzano negli ICN. I nervi nella congiuntiva contenevano anche SV2 e sinaptotagmina, ma il se erano localizzati al di sotto degli strati basali dell'epitelio congiuntivale. SV2 isolato dall'epitelio corneale migra in western blot con un peso maggiore rispetto a SV2 isolato dal cervello, il che suggerisce un ruolo nel targeting delle vescicole, poiché l'enzima deglicosilante PnGase non influisce sulla SV2 corneale.
L'attivazione di ERK1/2 dipendente da TRPV1 nell'epitelio del cristallino suino.il chelatore BAPTA-AM o l'inibitore della PKC sotrastaurina (1.0μM) avevano un ERK1 diminuito /2 risposta di attivazione alla capsaicina e soluzione iperosmotica Presi insieme i risultati supportano l'idea che TRPV1 funzioni come un canale ionico della membrana plasmatica che, quando attivato, consente l'ingresso di calcio extracellulare nell'epitelio del cristallino, portando all'attivazione di PKC, ERK1/ 2 e p38 MAPK. È significativo che i risultati confermino le precedenti proposte secondo cui lo stress iperosmotico è collegato all'attivazione del canale TRPV1 nella lente del mouse. Ulteriori studi sono in corso per determinare quali cambiamenti funzionali sono innescati dalle vie di segnalazione legate a TRPV1 e come potrebbero riguardano l'omeostasi del volume del cristallino.
Tratti autistici negli adulti transgender in cerca di trattamento.Il presente studio mirava a confrontare la prevalenza dei tratti autistici misurati dal quoziente dello spettro autistico auto-riferito- breve (AQ-short) in una popolazione clinica transgender (n = 656) abbinata per età e sesso assegnati alla nascita a un campione di comunità cisgender. I risultati hanno mostrato che le persone transgender e cisgender hanno riportato livelli simili di possibile caseness autistica. Le persone transgender assegnate a donne avevano maggiori probabilità di avere tratti autistici clinicamente significativi rispetto a qualsiasi altro gruppo. Nessuna differenza è stata trovata tra quelli assegnati di sesso maschile. Alti punteggi AQ potrebbero non essere indicativi della presenza di una condizione dello spettro autistico come la differenza tra i gruppi principalmente legati ai comportamenti sociali; tali punteggi possono essere un riflesso degli alti livelli di ansia sociale delle persone transgender a causa di esperienze passate negative.
Effetti renali delle terapie del diabete a base di incretine: previsioni precliniche ed esiti della sperimentazione clinica.Lo scopo di questa revisione è di correlare le previsioni basate su dati preclinici con esiti di studi clinici che esaminano gli effetti dei trattamenti per il diabete a base di incretine sul rene. I trattamenti a base di incretine includono agonisti del recettore del peptide 1 simile al glucagone (GLP-1R) e inibitori dell'enzima, dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4). Inoltre, ciò che è noto sulle terapie a base di incretina sarà confrontato con ciò che è noto sugli effetti renali degli inibitori SGLT2 Studi clinici su larga scala hanno dimostrato che gli inibitori SGLT2 riducono l'albuminuria e preservano velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) in pazienti con nefropatia diabetica. Un meccanismo emodinamico conciso e plausibile è supportato dalla ricerca preclinica sulla fisiologia e farmacologia del SGLT2. Test clinici su larga scala hanno dimostrato che l'incretina-b le terapie ased mitigano l'albuminuria ma non hanno mostrato effetti benefici sull'eGFR. La ricerca sulle terapie a base di incretine ha prodotto una vasta gamma di effetti diretti in tutto il corpo, che alimentano la speculazione su come questi farmaci potrebbero giovare al rene diabetico e influenzare le sue funzioni. Ma gli esperimenti in vivo devono ancora confermare che i meccanismi proposti alla base dei fenomeni emergenti, come il riassorbimento del fluido tubulare prossimale, siano quelli previsti dagli esperimenti cellulari e molecolari. Ci possono essere effetti salutari dei trattamenti a base di incretina sul rene diabetico, ma il sistema è complesso e non suscettibile di semplici spiegazioni o previsioni preliminari. Ciò contrasta con gli effetti renali degli inibitori SGLT2, che possono essere spiegati in modo conciso.
La caratterizzazione fenotipica della linea cellulare SIRC (Statens Seruminstitut Rabbit Cornea) rivela una natura mista epiteliale e fibroblastica.Lo scopo del presente studio era di studiare, nella linea cellulare Statens Seruminstitut Rabbit Cornea (SIRC), la presenza di marcatori epiteliali e fibroblastici, confrontando i loro livelli con quelli della linea cellulare dell'epitelio pigmentato retinico umano (ARPE-19) e della linea cellulare dei cheratociti umani (HK) Le cellule SIRC, spesso descritte come di origine epiteliale, sono utilizzate come modello di barriera epiteliale corneale per studiare la permeabilità dei farmaci oftalmici, ma mostrano una morfologia più coerente con un fenotipo cellulare fibroblastico, simile ai cheratociti corneali. Le nostre analisi comparative dei marcatori specifici del tipo di cellula hanno dimostrato che SIRC non esprimono le citocheratine 19 e 16 (tipiche di ARPE-19) e la citocheratina 9 (tipici di HK); esprimono citocheratine 3 e 18 comuni a tutti e tre i cel l linee e citocheratina 12 tipica di ARPE-19. Le proteine a giunzione stretta erano assenti in HK e inferiori in SIRC rispetto ad ARPE-19. Tutte le linee cellulari hanno espresso i marcatori lumican e vimentina, con SIRC che esprime livelli intermedi tra HK e ARPE-19; alfa-SMA era altamente espresso in tutte le linee. Questi marker, ritenuti tipici dei fibroblasti, possono essere però espressi dalle cellule epiteliali durante la guarigione delle ferite. Questi risultati potrebbero suggerire che la coltivazione in vitro a lungo termine di linee cellulari porta a uno squilibrio del loro fenotipo specifico, molto probabilmente a causa di fattori genetici ed epigenetici. Questo potrebbe essere il motivo per cui le cellule SIRC hanno mostrato una natura ibrida tra cellule epiteliali e fibroblastiche.
Caratteristiche e motivazioni dei volontari che forniscono supporto individuale alle persone con malattie mentali: un sondaggio in Austria.Un gran numero di volontari fornisce uno -to-one support per le persone con malattie mentali, a volte indicato come befriending. Tuttavia, c'è stata pochissima ricerca sulle loro caratteristiche e motivazioni. Questo studio mirava a valutare le caratteristiche personali e le motivazioni di tali volontari in diverse regioni in Austria. Sono stati distribuiti questionari di valutazione delle caratteristiche e delle motivazioni a 663 volontari che si sono occupati di assistenza alle persone con malattie mentali nell'ambito di programmi di volontariato organizzati in quattro regioni austriache. I questionari sono stati completati e restituiti da 360 su 663 volontari avvicinati (tasso di risposta 54%). caratteristiche erano ampiamente distribuite, il 78% era di sesso femminile, il 42% ha riferito di avere un familiare e il 56% un amico con una malattia mentale. i colleghi hanno citato motivazioni per fare qualcosa sia per gli altri (ad es. "sentire la responsabilità di aiutare gli altri") e per se stessi (ad es. "aumentare la mia consapevolezza sui problemi di salute mentale"). Quando il gruppo totale è stato diviso in quattro sottogruppi in un'analisi cluster basata sulle loro caratteristiche socio-demografiche, un sottogruppo di volontarie donne, single e più giovani con un lavoro a tempo pieno ha espresso motivazioni per ottenere qualcosa per se stesse significativamente più spesso rispetto ad altri sottogruppi. Lo studio fornisce il più grande campione di volontari nei programmi di amicizia per le persone con malattie mentali nella letteratura di ricerca fino ad oggi. I risultati suggeriscono che le persone con caratteristiche diverse possono essere reclutate come volontarie per programmi di amicizia. Le strategie di reclutamento e le modalità di supervisione dovrebbero considerare le motivazioni sia per aiutare gli altri sia per ottenere qualcosa per se stessi, e possono essere variate per specifici sottogruppi di volontari.
Valutazione dei movimenti degli arti superiori nei bambini con sindrome di Down: una revisione sistematica.Lo scopo del presente studio era di eseguire una revisione di la letteratura sulle attuali metodiche cliniche quantitative per la valutazione dei movimenti degli arti superiori in bambini e adolescenti con sindrome di Down, con particolare attenzione alla descrizione delle variabili, dei protocolli, della funzione motoria e del controllo motorio. Un'indagine sulle banche dati PubMed, Scielo, BVS Bireme e PEDro utilizzando le seguenti parole chiave: arto superiore e EMG e sindrome di Down; arto superiore e cinematica e sindrome di Down; arto superiore e analisi del movimento e sindrome di Down; movimento e arto superiore e sindrome di Down; arto superiore e sindrome di Down; reach e sindrome di Down. Complessivamente sono stati selezionati 344 articoli e 5 per comporre la presente revisione sistematica. Non è stata riscontrata alcuna standardizzazione tra gli studi analizzati per quanto riguarda la raccolta dei dati, l'elaborazione dei dati o le procedure per la valutazione delle variabili. la valutazione è efficace per la discussione dei risultati, ma differenze metodologiche tra gli studi e risultati inconsistenti esercitano un'influenza negativa sulle interpretazioni cliniche e sulla possibilità di riproducibilità. La standardizzazione di un protocollo di valutazione del movimento dell'arto superiore utilizzando l'analisi cinematica è importante, poiché fornirebbe la base per risultati comparabili e riproducibili e faciliterebbe la pianificazione degli interventi di trattamento.
Trattamento di mantenimento con metadone: uno studio retrospettivo di 15 anni nella contea di Spalato-Dalmazia, Croazia.Lo scopo di questo studio retrospettivo è di utilizzare i dati epidemiologici esistenti dati sui pazienti in trattamento di mantenimento con metadone nella contea di Spalato-Dalmazia dal 2001 al 2015 per valutare il sistema di trattamento sostitutivo e la politica di trattamento dei tossicodipendenti da oppiacei, l'andamento epidemiologico e il rischio di mortalità per overdose. Inoltre, vorremmo evidenziare il problema della scarso controllo della terapia con metadone e quindi la possibilità di vendere metadone. Il risultato è un maggior numero di decessi causati dal metadone in persone che non erano in terapia con metadone. La ricerca ha incluso i dati raccolti da 3189 pazienti che erano stati nel programma di trattamento dell'abuso di droghe nella contea di Spalato-Dalmazia durante il periodo 2001-2015 e dati raccolti dagli esami autoptici di pazienti nella contea di Spalato-Dalmazia con enfasi sui dati per 186 pazienti overdose durante il periodo di ricerca. Il numero di pazienti nel programma di trattamento con metadone nella contea di Spalato-Dalmazia durante il periodo di ricerca, ad eccezione del 2005 e del 2006, è rimasto stabile, mentre il numero di nuovi pazienti con oppiacei, al primo trattamento, è diminuito del 62,5%. Il numero di tossicodipendenti che erano in un programma di mantenimento a lungo termine è aumentato del 198%, mentre il numero di tossicodipendenti che erano in un trattamento di disintossicazione a breve termine è diminuito del 96,4%. Secondo i risultati ottenuti dalle autopsie eseguite, 186 casi di morte sono stati determinati come overdose. Il metadone è stato riscontrato in 56 di questi casi ed è stato dichiarato causa di morte in 39 casi (70%). Del numero totale di pazienti sottoposti ad autopsia con overdose di metadone diagnosticata, solo 23 (59%) erano stati registrati per ricevere la terapia con metadone nel database dell'Istituto di sanità pubblica della contea di Spalato e Dalmazia. I risultati di questo studio mostrano l'andamento epidemiologico favorevole a causa della diminuzione del numero di nuovi pazienti con oppiacei in trattamento. Il mantenimento dei pazienti con oppiacei nella terapia sostitutiva indica l'efficacia dei programmi di mantenimento con metadone. La nostra ricerca non ha determinato alcuna influenza della terapia sostitutiva con metadone su un aumento del rischio di mortalità specifica (overdose).
Confronto tra la capacità di induzione del CYP3A4 di farmaci antiepilettici induttori enzimatici che utilizzano il 4β-idrossicolesterolo come biomarcatore.I farmaci antiepilettici induttori enzimatici (EIAED) sono tra gli induttori clinicamente più importanti del citocromo P450 (CYP) 3A4, ma ci sono prove limitate riguardo alla potenza comparativa di ciascun EIAED nell'aumentare l'attività del CYP3A4 Lo scopo di questo studio era di stimare la potenza induttiva del CYP3A4 degli EIAED confrontando l'attività del CYP3A4 nei pazienti trattati con carbamazepina, fenobarbital o fenitoina. I campioni di siero residuo di pazienti trattati con EIAED o levetiracetam sono stati raccolti da un servizio di monitoraggio dei farmaci terapeutici per l'analisi del 4β-idrossicolesterolo (4βOHC), che è un indicatore dell'attività del CYP3A4. I campioni sono stati raccolti tra Gennaio e settembre 2016 al Diakonhjemmet Hospital, Oslo, Norvegia La concentrazione di 4βOHC, EIAED e levetiracetam è stata misurata mediante cromatografia liquida ultra-prestazioni tandem m spettrometria del culo. I test Kruskal-Wallis e Mann-Whitney sono stati utilizzati per confrontare i livelli di 4βOHC tra i sottogruppi. In totale, sono state incluse nello studio le misurazioni di 4βOHC per 343 e 339 pazienti trattati rispettivamente con EIAED e levetiracetam. Rispetto ai pazienti trattati con levetiracetam, la concentrazione mediana di 4βOHC era 3,3 volte, 5,8 volte e 6,9 volte più elevata nei pazienti che utilizzavano rispettivamente fenobarbital, fenitoina o carbamazepina (P < 0,0001). Gli utilizzatori di fenitoina (n = 65) e gli utilizzatori di carbamazepina (n = 225) avevano una concentrazione media di 4βOHC di 1,8 e 2,1 volte superiore rispetto agli utenti di fenobarbital (n = 28), rispettivamente (P ≤ 0,0001). Questo studio mostra che fenitoina e carbamazepina hanno circa il doppio della potenza di induzione del CYP3A4 del fenobarbital. I risultati indicano che generalmente durante il trattamento concomitante con fenitoina o carbamazepina possono essere necessarie dosi 2 volte più elevate di farmaci metabolizzati dal CYP3A4 rispetto al fenobarbital.
Accettabilità degli obiettivi di esito del trattamento senza astinenza tra i fornitori di trattamenti per la dipendenza in Ucraina.Abbiamo esaminato se l'accettabilità degli obiettivi di risultato del trattamento di non astinenza variava in funzione di un paziente \' gravità della diagnosi (ICD-10 uso dannoso vs sindrome da dipendenza; Organizzazione Mondiale della Sanità, 1992), finalità dell'obiettivo di esito (intermedio vs. finale) e tipo di sostanza (ad es. tabacco, alcol, cannabis), tra le dipendenze fornitori di cure in Ucraina Abbiamo intervistato il 44% dei fornitori di cure ucraine (n = 446/1023; Mage = 40.4, SD = 8.6; Maschio = 67%; MYears Of Experience = 10.2, SD = 7.2). Per il consumo di tabacco, la maggior parte degli intervistati (78%-93%) ha valutato la non astinenza come accettabile, indipendentemente dalla gravità diagnostica o dalla finalità dell'obiettivo finale (cioè intermedio, finale). La maggior parte degli intervistati ha anche valutato la non astinenza come accettabile come obiettivo intermedio o finale per i pazienti con uso dannoso di alcol (dal 70% all'86%) o r cannabis (dal 71% al 93%); tuttavia, la non astinenza era meno comunemente indicata dagli intervistati come obiettivo intermedio per i pazienti con sindrome da dipendenza (alcol = 52%; cannabis = 68%). Per quanto riguarda l'uso di altri farmaci, sebbene la nonastinenza più considerata accettabile come obiettivo intermedio per i pazienti con uso dannoso di oppioidi (68%) o sedativi (64%), la nonastinenza valutata meno come accettabile come obiettivo finale (dal 26% al 33%), in particolare per pazienti con sindrome da dipendenza (dal 10% al 27%). Pochissimi fornitori (dal 5% al 15%) hanno valutato la non astinenza accettabile per altre sostanze. I pazienti in Ucraina che desiderano moderare l'uso di cannabis o tabacco scopriranno che il loro fornitore in genere accetta questo obiettivo; tuttavia, i fornitori sono contrastanti riguardo all'appropriata moderazione di alcol e oppioidi, in particolare per quelli con dipendenza. I risultati supportano gli sforzi di istruzione e ricerca per comprendere meglio come l'allineamento tra fornitore e paziente per quanto riguarda gli obiettivi influisca sugli esiti dei pazienti dopo il trattamento dell'uso di sostanze in Ucraina.
L'analisi multi-coorte del metagenoma del cancro del colon-retto ha identificato batteri alterati tra le popolazioni e marcatori batterici universali.Le alterazioni del microbiota intestinale sono associate al cancro del colon-retto (CRC ) in diverse popolazioni e diverse specie batteriche sono state trovate per contribuire alla tumorigenesi. È stato anche segnalato il potenziale uso di microbi intestinali come marcatori per la diagnosi precoce. Tuttavia, i rumori specifici della coorte possono distorcere la struttura della disbiosi microbica nel CRC e portare a incoerenti risultati tra gli studi. A questo proposito, il nostro studio mirava a esplorare i cambiamenti nel microbiota intestinale che sono universali tra le popolazioni a livello di specie. Sulla base dell'analisi combinata di 526 campioni metagenomici da coorti cinesi, austriache, americane, tedesche e francesi, sette CRC -batteri arricchiti (Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum, Porphyromonas asaccharolytica, Parvimonas micra, Prevotella intermedia, Alistipes finegoldii, a nd Thermanaerovibrio acidaminovorans) sono stati identificati tra le popolazioni. I sette marcatori batterici arricchiti hanno classificato i casi dei controlli con un'area sotto la curva delle caratteristiche operative del ricevitore (AUC) di 0,80 nelle diverse popolazioni. L'analisi della correlazione dell'abbondanza ha dimostrato che i batteri arricchiti di CRC e impoveriti di CRC rispettivamente formavano le proprie reti mutualistiche, in cui quest'ultimo era disgiunto nel CRC. È stato scoperto che i batteri arricchiti con CRC sono correlati con i lipopolisaccaridi e le vie biosintetiche energetiche. Il nostro studio ha identificato potenziali marcatori batterici diagnostici che sono robusti tra le popolazioni, indicando il loro potenziale uso universale per la diagnosi CRC non invasiva. Abbiamo anche chiarito le reti ecologiche e le capacità funzionali del microbiota associato al CRC.
La sindrome dell'ovaio policistico è associata a effetti negativi sulla salute mentale e sullo sviluppo neurologico.La sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) è caratterizzata da iperandrogenismo e subfertilità, ma gli effetti sulla salute mentale e sullo sviluppo neurologico infantile non sono chiari. Per determinare se (1) esiste un'associazione tra PCOS ed esiti psichiatrici e (2) se i tassi di disturbo dello spettro autistico (ASD) e disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD) sono più alti nei bambini di madri con PCOS. I dati sono stati estratti dal Clinical Practice Research Datalink. I pazienti con PCOS sono stati abbinati a due gruppi di controllo (1:1) per età, indice di massa corporea e pratica delle cure primarie. Il gruppo di controllo 2 è stato inoltre abbinato alla precedente salute mentale Gli esiti primari erano l'incidenza di depressione, ansia e disturbo bipolare. Gli esiti secondari erano la prevalenza di ADHD o ASD nei bambini. Sono stati identificati i pazienti eleggibili (16.986); 16.938 e 16.355 abbiamo re abbinato ai set di controllo 1 e 2, rispettivamente. Rispetto al gruppo di controllo 1, la prevalenza al basale era del 23,1% contro il 19,3% per la depressione, dell'11,5% contro il 9,3% per l'ansia e del 3,2% contro l'1,5% per il disturbo bipolare (P < 0,001). Il rapporto di rischio per il tempo a ciascun endpoint era 1,26 (intervallo di confidenza 95% 1,19-1,32), 1,20 (1,11-1,29) e 1,21 (1,03-1,42) per il set 1 e 1,38 (1,30-1,45), 1,39 (1,29-1,51 ) e 1,44 (1,21-1,71) per il set 2. Gli odds ratio per ASD e ADHD nei bambini erano 1,54 (1,12-2,11) e 1,64 (1,16-2,33) per il set 1 e 1,76 (1,27-2,46) e 1,34 (0,96 a 1.89) per il set 2. La PCOS è associata a morbilità psichiatrica e aumento del rischio di ADHD e ASD nei loro figli. Durante la valutazione dovrebbe essere preso in considerazione lo screening per i disturbi di salute mentale.
Differenziazione degli effetti correlati alla droga e allo stato della dexmedetomidina e del propofol sull'elettroencefalogramma.Differenziazione dei cambiamenti correlati alla droga e dei cambiamenti relativi allo stato sull'elettroencefalogramma. l'elettroencefalogramma durante l'incoscienza indotta da anestetico è rimasto una sfida. Per distinguerli, abbiamo progettato un rigoroso protocollo sperimentale con due farmaci noti per avere meccanismi molecolari d'azione distinti. Abbiamo ipotizzato che i cambiamenti correlati al farmaco e allo stato possano essere separati. i partecipanti sani sono stati randomizzati a ricevere dexmedetomidina (n = 23) o propofol (n = 24) come infusioni mirate fino alla perdita di reattività, quindi è stato fatto un tentativo per stimolare il partecipante a riacquistare la reattività mantenendo costante l'infusione del farmaco Infine, la concentrazione è stata aumentata di 1,5 volte per ottenere una presumibile perdita di coscienza. Abbiamo condotto confronti statistici tra i farmaci e i diversi stati di coscienza. ousness per le larghezze di banda spettrali e osservato come i modelli di elettroencefalogramma indotti da farmaci si sono invertiti al risveglio. È stato anche analizzato l'accoppiamento a frequenza incrociata tra la fase a onde lente e la potenza alfa. Diciotto (78%) e 10 (42%) soggetti erano risvegliabili durante l'infusione costante del farmaco nei gruppi dexmedetomidina e propofol, rispettivamente (P = 0,011 tra i farmaci). In corrispondenza con l'approfondimento del livello di anestetico, la potenza delle onde lente è aumentata ed è stata rilevata un'anteriorizzazione alfa dipendente dallo stato con entrambi i farmaci, specialmente con il propofol. Le attività a onde lente e alfa frontale sono state momentaneamente interrotte quando i soggetti hanno riacquistato la reattività al risveglio. L'accoppiamento negativo fase-ampiezza prima e durante la perdita di reattività frontalmente e l'accoppiamento positivo durante la più alta concentrazione di farmaco posteriormente sono stati osservati nel gruppo propofol ma non nel gruppo dexmedetomidina. Gli effetti dell'elettroencefalogramma della dexmedetomidina e del propofol sono fortemente dipendenti dal farmaco e dallo stato. I cambiamenti nell'attività a onde lente e alfa sembravano rilevare meglio i diversi stati di coscienza.
La rotazione nucleare attenua la potenza anestetica degli isotopi dello xeno nei topi: implicazioni per i meccanismi di anestesia e coscienza.COSA CI DICE CHE QUESTO ARTICOLO È NUOVO : BACKGROUND:: Lo xeno è un anestetico elementare con nove isotopi stabili. Lo spin nucleare è una proprietà quantistica che può differire tra gli isotopi. Lo xeno 131 (Xe) ha uno spin nucleare di 3/2, lo xeno 129 (Xe) uno spin nucleare di 1/ 2 e gli altri sette isotopi non hanno spin nucleare. Questo studio aveva lo scopo di esplorare l'effetto dello spin nucleare sulla potenza anestetica dello xeno. Ottanta topi maschi C57BL/6 (7 settimane di età) sono stati divisi casualmente in quattro gruppi, xeno 132 (Xe ), xeno 134 (Xe), Xe e gruppi Xe. A causa della bassa potenza dello xeno, la perdita del riflesso di raddrizzamento ED50 per i topi allo xeno è stata determinata con 0,50% di isoflurano. È stata anche misurata la perdita del riflesso di raddrizzamento ED50 dell'isoflurano e sono stati quindi calcolati i valori di perdita del riflesso di raddrizzamento ED50 dei quattro isotopi di xeno. sono state calcolate le ilità degli isotopi. In combinazione con isoflurano 0,50%, la perdita dei valori di ED50 riflesso di raddrizzamento era 15α 4%, 16α 5%, 22α 5% e 23α 7% per Xe, Xe, Xe e Xe, rispettivamente. Per lo xeno da solo, la perdita dei valori ED50 del riflesso di raddrizzamento di Xe, Xe, Xe e Xe erano 70α 4%, 72α 5%, 99α 5% e 105α 7%, rispettivamente. Quattro isotopi avevano la stessa esatta polarizzabilità di 3,60. Gli isotopi dello xeno con spin nucleare sono meno potenti di quelli senza e la polarizzabilità non può spiegare la differenza. La potenza anestetica inferiore di Xe può essere il risultato del fatto che partecipa all'elaborazione cosciente e quindi antagonizza parzialmente la propria potenza anestetica. Lo spin nucleare è una proprietà quantistica e i nostri risultati sono coerenti con le teorie che implicano meccanismi quantistici nella coscienza.
Il ruolo di HMGB1 nel trapianto di BMSC per il trattamento di MODS nei ratti.L'effetto delle cellule staminali mesenchimali del midollo osseo (BMSCs) nel trattamento di più organi La sindrome da disfunzione (MODS) rimane sconosciuta e il meccanismo non è ancora chiaro. Pertanto, l'obiettivo di questo studio è quello di indagare gli effetti della proteina intracellulare high mobility group box 1 (HMGB1) sulle BMSC che trattano per MODS. Ai ratti è stato somministrato il 15% di sangue perdita più 1 mg/kg di lipopolisaccaride (LPS) attraverso le vene superficiali degli arti inferiori, quindi assegnati casualmente in quattro gruppi: gruppo sham, gruppo MODS, gruppo MODS più BMSC, MODS più gruppo etil piruvato (EP), MODS più BMSC più gruppo EP. Ventiquattro ore dopo, i ratti in gruppi sono stati sacrificati e quindi il sangue e i tessuti sono stati raccolti per valutare i cambiamenti dell'istopatologia dei tessuti, l'apoptosi cellulare, il livello di infiammazione e la funzione degli organi. L'espressione di HGMB1 è stata monitorata mediante RT-qPCR e Western blot. espressione di RAGE/TLR2/TL Sono stati valutati anche R4 e NF-kB ai livelli proteici. BMSC e/o EP mostrano un eccezionale effetto protettivo contro il danno istopatologico indotto da LPS migliorando l'apoptosi cellulare, la risposta infiammatoria e la disfunzione d'organo, ma nessun effetto sull'homing del BMSC al sito della lesione. Inoltre, BMSCs e/o EP hanno inibito la sovraregolazione indotta da LPS dell'espressione di HMGB1, RAGE, TLR2 e TLR4 a livelli proteici e hanno compromesso la fosforilazione di p65 nel modello di ratto di MODS. Questi risultati suggeriscono che HMGB1 è coinvolto nel trattamento BMSC per MODS, attraverso la regolazione della via del segnale NF-κB mediata da TLR2, TLR4. Suggerisce che HMGB1 sia un potenziale bersaglio attraente per lo sviluppo di nuove strategie terapeutiche per MODS.
Rapida acquisizione di un microbioma intestinale che fermenta polisaccaride da parte di giovani tartarughe verdi Chelonia mydas dopo l'insediamento in habitat costieri.I tetrapodi non esprimono idrolasi per cellulosa ed emicellulosa l'assimilazione, e quindi, l'acquisizione indipendente di erbivori ha richiesto l'instaurazione di nuove relazioni endosimbiotiche tra tetrapodi e microbi. Le tartarughe verdi (Chelonia mydas) sono uno dei tre gruppi di tetrapodi marini con una dieta erbivora e che lo acquisiscono dopo diversi anni consumando pelagici Abbiamo caratterizzato il microbiota presente nelle feci e nel retto di 24 giovani tartarughe verdi selvatiche e in cattività delle acque costiere del Brasile, con una lunghezza del carapace ricurvo che varia da 31,1 a 64,7 cm, per verificare le ipotesi che (1) il cambiamento dietetico ontogenetico dopo l'insediamento è seguito da un graduale cambiamento nella composizione e nella diversità del microbioma intestinale, (2) esistono differenze tra la composizione e diversità del microbioma intestinale delle tartarughe verdi delle regioni tropicali e subtropicali e (3) il consumo di diete onnivore modifica il microbiota intestinale delle tartarughe verdi. È stata ottenuta una libreria genomica di 2.186.596 letture di rRNA 16S batteriche valide e queste sequenze sono state raggruppate in 6321 diverse unità tassonomiche operative (al cutoff di omologia di sequenza del 97%). I risultati hanno indicato che la maggior parte delle tartarughe verdi giovanili di lunghezza inferiore a 45 cm del carapace ricurvo mostrava un microbiota fecale co-dominato da rappresentanti dei phyla Bacteroidetes e Firmicutes e alti livelli di Clostridiaceae, Prophyromonas, Ruminococaceae e Lachnospiraceae all'interno di quest'ultimo phylum. Inoltre, questo era l'unico profilo del microbiota trovato nelle tartarughe verdi selvatiche > 45 cm CCL e nella maggior parte delle tartarughe verdi in cattività di qualsiasi dimensione che si nutrivano di una dieta mista macroalghe/pesci. Tuttavia, la diversità microbica è aumentata con la taglia delle tartarughe ed è risultata maggiore nelle tartarughe delle regioni tropicali rispetto a quelle subtropicali. Questi risultati indicano che le tartarughe verdi giovanili delle acque costiere del Brasile avevano lo stesso microbiota generale, indipendentemente dalle dimensioni corporee e dall'origine, e suggeriscono una rapida acquisizione di un microbiota intestinale fermentante polisaccaride da parte delle tartarughe verdi giovanili dopo l'insediamento negli habitat costieri.
Revisione delle specie clinicamente rilevanti del genere di lievito Diutina.Diutina (Candida) rugosa sta emergendo come agente eziologico delle infezioni umane. Recentemente alcuni sono stati descritti parenti stretti, cioè D. mesorugosa, D. pseudorugosa e D. neorugosa, alcuni dei quali sono stati anche implicati nell'infezione umana. Le relazioni filogenetiche di 24 isolati clinici del complesso di D. rugosa sono ricostruite utilizzando la sequenza multilocus analisi di cinque geni domestici, integrati con studi fenotipici di CandiSelect™ 4 Agar e fisiologia nutrizionale. Diutina mesorugosa non può essere distinta in modo significativo da D. rugosa ed è considerata un sinonimo. Diutina neorugosa e D. pseudorugosa rappresentano specie separate e lontanamente imparentate all'interno il genere Diutina, ma non sono ancora stati riscontrati in contesti clinici.
TEST DI COMPETENZA DEL SSDL-ININ-MEXICO PER LA CALIBRAZIONE DI CAMERE DI TIPO WELL CON SORGENTI HDR 192IR UTILIZZANDO DUE DIVERSI CODICI DI PRATICA DI DOSIMETRIA PER LA DETERMINAZIONE DEL TASSO DI KERMA DELL'ARIA DI RIFERIMENTO KR.I risultati del confronto tra SSDL-ININ e SSDL-CPHR (laboratorio pilota) dimostrano la competenza del SSDL-ININ per le prestazioni del KR in 192Ir. Il rapporto RININ/CHPR per il coefficienti di calibrazione è 0,989 ± 0,005. Il confronto utilizza tre SI-HDR 1000-Plus come camere di trasferimento, serie: A02423, A941755 e A973052. CPHR ha utilizzato una camera standard secondaria PTW 3304, s/n 154, calibrata a PTB e ININ ha impiegato un standard secondario SI-90008 s/n A963391, calibrato a NPL. Per determinare il KR, l'SSDL-CPHR ha utilizzato l'IAEA TEC-DOC-1274 e l'SSDL-ININ ha utilizzato il codice di pratica IPEM (UK) Quest'ultimo utilizza una correzione fattore per fonte\'s geometria, ksg. I risultati mostrano che entrambi i codici sono equivalenti; tuttavia, per l'uso di w Tutte le camere degli altopiani o in luoghi con pressione atmosferica ridotta, è necessario applicare un fattore aggiuntivo k\'P, oppure progettare una camera di pozzo con pareti equivalenti all'aria per l'applicazione del kPT convenzionale.
Confronto degli approcci di blocco del nervo soprascapolare, sopraclavicolare e interscalenico anteriore per la chirurgia artroscopica ambulatoriale maggiore della spalla: uno studio randomizzato, in doppio cieco, di non inferiorità.Il blocco del nervo interscalenico fornisce analgesia per la chirurgia della spalla, ma è associato alla paralisi del diaframma. Una soluzione potrebbe essere l'esecuzione di blocchi del plesso brachiale più distalmente. Questo studio di non inferiorità ha valutato l'analgesia per i blocchi a livello sopraclavicolare e soprascapolare anteriore, confrontandoli individualmente con l'approccio interscalenico Centottantanove soggetti sottoposti a chirurgia artroscopica della spalla sono stati reclutati in questo studio in doppio cieco e randomizzati a blocco interscalenico, sopraclavicolare o soprascapolare anteriore utilizzando 15μml, 0,5% di ropivacaina. L'esito primario era punteggi del dolore su scala numerica analizzati utilizzando test di non inferiorità Il margine di non inferiorità predefinito era un punto sulla scala del dolore a 11 punti. i risultati onari includevano il consumo di oppioidi e le valutazioni polmonari. Tutti i soggetti hanno completato lo studio attraverso l'analisi dell'esito primario. Il dolore medio dopo l'intervento chirurgico era: interscalenico = 1,9 (IC 95%, da 1,3 a 2,5), sopraclaveare = 2,3 (da 1,7 a 2,9), soprascapolare = 2,0 (da 1,4 a 2,6). L'esito primario, la differenza media del punteggio del dolore sopraclaveare-interscalenico era 0,4 (da -0,4 a 1,2; P = 0,088 per la non inferiorità) e del soprascapolare-interscalenico era 0,1 (da -0,7 a 0,9; P = 0,012 per la non inferiorità). Gli esiti secondari hanno mostrato un consumo di oppioidi simile con una migliore conservazione della capacità vitale nel gruppo soprascapolare anteriore (90% basale [P < 0,001]) e nel gruppo sopraclavicolare (76% [P = 0,002]) rispetto al gruppo interscalenico (67 %). Il blocco soprascapolare anteriore, ma non il sopraclavicolare, fornisce un'analgesia non inferiore rispetto all'approccio interscalenico per la chirurgia artroscopica maggiore della spalla. La funzione polmonare è meglio preservata con il blocco del nervo soprascapolare anteriore.
Ricerca dell'impronta genetica dell'ibridazione antica e recente.La determinazione delle conseguenze a lungo termine dell'ibridazione rimane una ricerca centrale per i biologi evoluzionisti. Un particolare la sfida è stabilire se e in che misura l'ibridazione diffusa si traduce in un flusso genico (introgressione) tra i taxa parentali. In questo numero di Molecular Ecology, Jordan et al. () cercano prove del flusso genico tra due specie strettamente correlate di Geum (Rosaceae ), che si ibridano facilmente nelle popolazioni contemporanee e dove sciami ibridi sono stati registrati per almeno 200 anni (Ruhsam, Hollingsworth, \& Ennos, ). Gli autori trovano prove contrastanti di antiche introgressioni quando analizzano le popolazioni allopatriche. una regione in cui le due specie si verificano mescolate nella stessa popolazione o in stretta vicinanza e dove gli ibridi sono attualmente comuni, Jordan e colleghi scoprono che la maggior parte di r gli individui analizzati in modo casuale (92/96) non mostrano alcuna evidenza di introgressione (definiti come individui con coefficienti di commistione di <1%). È stato dimostrato che i pochi individui identificati come ibridi sono probabilmente F1 o incroci di prima generazione, indicando che anche nelle regioni simpatriche, l'ibridazione non penetra oltre poche generazioni. Sulla base delle loro scoperte, Geum sembra essere un esempio di poca o nessuna introgressione nonostante l'ibridazione contemporanea.
I fogli di cellule staminali mesenchimali espanse in coltura migliorano la crescita dell'osso alveolare nel sito di estrazione: uno studio su animali.Formazione ossea alterata della placca alveolare buccale dopo il dente L'estrazione durante l'adolescenza aumenta la difficoltà del futuro restauro implantare. Questo studio è stato intrapreso per valutare la fattibilità e l'efficacia del trapianto di fogli di cellule staminali mesenchimali (MSC) autogene senza scaffold espanse sulla superficie dell'osso alveolare buccale per stimolare la crescita ossea locale. il midollo osseo è stato aspirato da maiali di 3 mesi (n = 5), da cui sono state isolate le MSC ed espanse la coltura. I fogli MSC a triplo strato sono stati quindi fabbricati utilizzando piastre di coltura tissutale sensibili alla temperatura. Un mese dopo le aspirazioni del midollo osseo, gli stessi suini sono stati sottoposti all'estrazione bilaterale dei molari primari mandibolari, immediatamente seguita dal trapianto di 3 fogli di MSC autogeni a triplo strato sulla superficie alveolare buccale subperiostale di 1 r lato scelto in modo casuale. Il lato controlaterale (controllo) ha subito lo stesso intervento chirurgico di riflessione periostale senza ricevere il trapianto di fogli MSC. Sei settimane dopo, gli animali sono stati uccisi e i campioni da entrambi i lati sono stati immediatamente raccolti per l'analisi radiografica e istologica. Lo spessore dell'osso alveolare buccale, la densità minerale tissutale (TMD), l'apposizione minerale e la frazione del volume osseo (BV/TV) sono stati quantificati e confrontati tra il foglio MSC e i lati di controllo utilizzando t-test appaiati. I fogli MSC a triplo strato sono stati fabbricati in modo affidabile e la maggior parte delle cellule è rimasta vitale prima del trapianto. Lo spessore dell'osso buccale tendeva ad aumentare con il trapianto di fogli di MSC (P = .18), con 4 animali su 5 che mostravano una media di 1,82 ± 0,73 mm di osso più spesso sul lato del foglio di MSC rispetto al lato di controllo. Dopo essere stato normalizzato dal TMD dell'osso intracorticale, il TMD dell'osso corticale superficiale era 0,5 volte più alto sul lato del foglio MSC rispetto al lato di controllo (P < .05). Allo stesso modo, le misurazioni BV/TV della regione della superficie buccale erano anche 0,4 volte superiori sul lato del foglio MSC rispetto al lato di controllo (P < .05) dopo essere state normalizzate mediante misurazioni dalla regione intracorticale. Le misurazioni dell'apposizione minerale non erano differenti tra i 2 lati. Le MSC derivate dal midollo mandibolare possono essere fabbricate in fogli cellulari e il trapianto autogeno di fogli MSC sulla superficie dell'osso alveolare buccale subperiostale nel sito di estrazione del dente può aumentare la densità ossea locale.
cellule T regolatorie, interleuchina 17 e mastociti nella malattia parodontale infiammatoria cronica.È noto che le cellule T svolgono un ruolo fondamentale nella malattia parodontale; tuttavia , si sa meno sui sottoinsiemi T-helper delle cellule T regolatorie (Tregs) e delle cellule Th17. Lo scopo di questo studio era di studiare i tipi di cellule che esprimono FoxP3 e interleuchina (IL)-17A all'interno dei tessuti della malattia parodontale e di determinare il gene e profili di espressione proteica associati alla parodontite. Sono stati studiati un totale di 10 tessuti sani/gengiviti e 10 tessuti parodontali croniche. Sono state utilizzate tecniche di immunoistochimica e immunofluorescenza per identificare le cellule FoxP3 e IL17-positive e per determinare rispettivamente i tipi di cellule. L'espressione genica è stata determinata utilizzando tecnologia semiquantitativa dell'array di reazione a catena della polimerasi che ha consentito l'analisi di 84 geni focalizzati sul percorso noti per essere associati alle cellule Treg e Th17. Fattore di crescita trasformante (TGF)-β1, I livelli delle proteine IL10 e IL17A sono stati determinati utilizzando un test di immunoassorbimento enzimatico. cellule. Sono stati riscontrati aumenti statisticamente significativi dell'espressione genica per STAT5A, STAT3, SOCS1, TGFβ1 e IL10 nei campioni di parodontite cronica prevalentemente infiltrati con cellule B e plasmacellule rispetto a campioni sani/gengiviti infiltrati prevalentemente con cellule T. L'analisi delle proteine ha dimostrato livelli più elevati di citochine TGFβ1 e IL10 nei tessuti della parodontite e nei tessuti gengivali con predominanza di cellule B e plasmacellule rispetto ai tessuti sani/gengiviti e tessuti gengivali con predominanza di cellule T. L'espressione del gene e della proteina IL17A non è stata rilevata in nessuno dei tessuti. Sulla base dei risultati di questo studio, suggeriamo che la fonte dei bassi livelli di IL17A nei tessuti parodontali siano i mastociti e non le cellule Th17 e che le Tregs possano avere un ruolo più importante nella patogenesi della malattia parodontale rispetto alle cellule Th17.
Livelli sierici del peptide natriuretico cerebrale nella parodontite.Il peptide natriuretico N-terminale-pro-cervello (NT-proBNP) è espresso durante l'infiammazione e considerato essere un biomarcatore di malattia cardiovascolare (CVD). Nell'ultimo decennio, prove hanno suggerito che la parodontite è associata a CVD. Tuttavia, poco si sa del potenziale ruolo di questo peptide nella malattia parodontale. Gli obiettivi di questo studio erano di esaminare se i livelli di NT-proBNP nel siero sono aumentati nella malattia parodontale e se c'è una relazione con la gravità della parodontite È stato condotto uno studio caso-controllo, in cui sono stati raccolti campioni di siero da 40 pazienti con parodontite e da 40 individui non parodontite. In tutti i soggetti è stato eseguito un esame parodontale completo Sono state registrate anche informazioni demografiche e cliniche e anamnesi di alcune malattie Le concentrazioni sieriche di NT-proBNP e di proteina C-reattiva ad alta sensibilità sono state c prodotto in un laboratorio indipendente. = .777, P < .0001). Nella parodontite, si osserva un aumento dei livelli sierici di NT-proBNP rispetto agli individui senza parodontite. Inoltre, maggiore è il grado di distruzione parodontale, maggiori sono i livelli di NT-proBNP nel siero.
Complicanze legate all'elettrocatetere dopo l'impianto di pacemaker DDD.Gli elettrocateteri di stimolazione rimangono l'anello debole nei sistemi di pacemaker nonostante i progressi nella tecnologia di produzione. Lo scopo dello studio era quello di valutare le prestazioni dell'elettrocatetere di stimolazione a lungo termine in una coorte non selezionata nella vita reale dopo l'impianto di un sistema di stimolazione DDD primario. Un'analisi retrospettiva a centro singolo di pazienti sottoposti a impianto di sistema di stimolazione DDD tra ottobre 1984 e dicembre 2014 e sono stati seguiti fino È stato condotto ad agosto 2016. Il criterio di inclusione era almeno una visita di follow-up dopo la dimissione post-impianto. Le prestazioni di ciascun elettrocatetere atriale e ventricolare impiantato sono state valutate durante il periodo di follow-up e l'incidenza e i fattori predittivi per, sono stati analizzati la dislocazione e il fallimento dell'elettrocatetere. Sono stati analizzati i dati di 3771 pazienti e 24.431,8 pazienti-anno di follow-up. Il follow-up medio dei pazienti è stato di 77,7 ± 61,8 mesi. Durante il periodo di studio, Sono stati impiantati 7887 elettrocateteri transvenosi di stimolazione atriale e ventricolare destra. Dislocazione dell'elettrocatetere si è verificata in 94 (1,2%) derivazioni (92 [2,4%] pazienti), perforazione in 11 (0,1%) derivazioni (10 [0,3%] pazienti) e fallimento dell'elettrocatetere in 329 (4,2%) derivazioni (275 [7,3 %] pazienti). La posizione dell'elettrocatetere atriale era un fattore predittivo per la dislocazione dell'elettrocatetere, mentre l'età all'impianto, l'isolamento in poliuretano 80A, l'accesso alla vena succlavia, la costruzione dell'elettrocatetere unipolare e il produttore dell'elettrocatetere erano predittori multivariati di guasto dell'elettrocatetere. Gli elettrocateteri con isolamento in poliuretano da 80 A, costruzione unipolare e quelli impiantati tramite vena succlavia hanno mostrato le peggiori prestazioni a lungo termine.
Scoperta e valutazione biologica di nuovi derivati della pirazolopiridina come potenti inibitori PI3Kδ disponibili per via orale.L'inibizione della fosfatidilinositolo-3-chinasi (PI3K)δ è una delle gli approcci più interessanti per il trattamento delle malattie autoimmuni e dei tumori maligni dei leucociti. Attraverso l'esplorazione dei derivati della pirazolopiridina come potenziali inibitori di PI3Kδ, il composto 12a è stato identificato come un potente inibitore di PI3Kδ ma ha sofferto di una scarsa esposizione orale nei topi. Con un gruppo di legame ammidico modificato, composto 15a è stato sviluppato come un inibitore PI3Kδ disponibile per via orale con ridotta selettività contro altri PI3K. Per migliorare il compromesso tra selettività e profilo PK, sono stati condotti studi sulla relazione struttura-attività (SAR) dei sostituenti terminali sull'anello pirolidinico. , abbiamo sviluppato potenti inibitori di PI3Kδ con una buona disponibilità orale. In particolare, il composto rappresentativo 15j ha mostrato un'eccellente selettività per PI3Kδ su altri PI3K con una buona esposizione orale nei topi.
Progettazione, sintesi e valutazione biologica di nuovi derivati della tetraidroisochinolina come inibitori della resistenza multifarmaco mediata dalla glicoproteina-P.La resistenza multifarmaco (MDR) è uno dei principali ostacoli della chemioterapia clinica. Molte ricerche mostrano che l'insorgenza di resistenza ai farmaci in vari tumori maligni è strettamente correlata all'espressione della glicoproteina P (P-gp) sulla superficie della membrana cellulare. In questo articolo, basato sulla relazione struttura-attività della feniletil tetraidroisochinolina, abbiamo scelto tariquidar come composto principale per la progettazione e la sintesi di 17 nuovi inibitori della tetraidroisochinolina P-gp Inoltre, sono stati valutati saggi di citotossicità in vitro e in vivo e saggi di attività MDR inversa. , il composto 3 ha avuto una buona inversione dell'attività MDR ed è stato condotto lo studio del meccanismo di inversione. Tutti questi risultati hanno dimostrato che il composto 3 era considerato un promettente P-gp-med candidato all'inversione MDR iato.
Protocolli riproducibili per l'analisi metagenomica dei fageomi fecali umani.Recenti studi hanno dimostrato che l'intestino umano è popolato da comunità complesse, altamente individuali e stabili di virus, la maggior parte dei quali sono batteriofagi. Mentre alterazioni specifiche della malattia nel fageoma intestinale sono state osservate in IBD, AIDS e malnutrizione acuta, il fageoma intestinale umano rimane scarsamente caratterizzato. Un ostacolo importante negli studi metagenomici del fagoma intestinale umano è un elevato livello di discrepanza tra i risultati ottenuti da diversi gruppi di ricerca. Ciò è spesso dovuto all'uso di diversi protocolli per l'arricchimento di particelle simili a virus, la purificazione e il sequenziamento degli acidi nucleici. L'obiettivo del presente studio è sviluppare un sistema relativamente semplice, riproducibile e protocollo economico per l'estrazione di acidi nucleici virali da campioni fecali umani, adatto per studi ad alto rendimento Analizziamo anche l'effetto di alcuni potenziali fattori confondenti, come condizioni di conservazione, cicli ripetuti di congelamento-scongelamento e bias dell'operatore sul profilo del fageoma risultante. Inoltre, è stata utilizzata la correzione di campioni fecali con uno standard di fagi esogeni per analizzare quantitativamente i fageomi dopo il sequenziamento metagenomico. L'analisi comparativa dei profili del fageoma con i profili del batterioma è stata eseguita anche dopo il sequenziamento dell'amplicone dell'rRNA 16S. I profili del fageoma fecale mostrano una specificità individuale complessiva maggiore rispetto ai profili dei batteriomi. Il fageoma e il batterioma hanno entrambi mostrato un cambiamento moderato se conservati a + 4 °C oa temperatura ambiente. I profili del fageoma erano meno influenzati da più cicli di congelamento-scongelamento rispetto ai profili dei batteriomi, ma c'era una maggiore possibilità di effetto dell'operatore nell'elaborazione del fageoma. Il successo dell'aggiunta di campioni fecali con batteriofagi esogeni ha dimostrato grandi variazioni nella carica virale totale tra i singoli campioni. Il protocollo di sequenziamento del fageoma fecale sviluppato in questo studio fornisce una preziosa visione aggiuntiva del microbiota intestinale umano che è complementare al sequenziamento dell'amplicone 16S e/o al sequenziamento metagenomico del DNA fecale totale. Il protocollo è stato ottimizzato per diversi fattori di confusione che si riscontrano durante l'elaborazione di campioni fecali, per ridurre le discrepanze osservate all'interno e tra i gruppi di ricerca che studiano il fageoma intestinale umano. Per ottenere risultati ottimali, si consiglia una rapida conservazione, cicli di congelamento-scongelamento limitati e l'aggiunta di campioni fecali con uno standard di fagi esogeni.
Caratterizzazione delle comunità microbiche orali attraverso gli stati di dentizione e le nicchie di colonizzazione.Il presente studio mirava a identificare modelli e processi nell'acquisizione di batteri orali e a caratterizzare il microbiota di diversi stati e habitat della dentizione. Campioni di biofilm mucoso, salivare, sopragengivale e sottogengivale sono stati raccolti da bambini sani per via orale e sistemica e diadi madre-figlio in dentizioni predentate, primarie, miste e permanenti. Le sequenze del gene 16S rRNA sono state confrontate con le Database del microbioma orale umano (HOMD). Il potenziale funzionale è stato dedotto utilizzando PICRUSt. Le distanze UniFrac non pesate e pesate erano significativamente inferiori tra ciascuna diade madre-predentante rispetto alle diadi femminili non imparentate tra i neonati. I bambini predentati condividevano una media dell'85% della tassonomia operativa a livello di specie unità (s-OTU) e il 100% delle s-OTU principali con le loro madri Fumo materno, ma non sesso, modalità di consegna, abitudini alimentari o tipo di cibo discriminato tra profili microbici predentati. La dentatura primaria ha dimostrato appartenenza, struttura e funzione alla comunità espanse rispetto allo stadio predentato, nonché una somiglianza significativamente inferiore tra le diadi madre-figlio. La dentizione primaria includeva anche l'85% delle s-OTU del nucleo predentato. Le dentature successive hanno mostrato una somiglianza di oltre il 90% con la dentatura primaria nella struttura filogenetica e funzionale. Sono state identificate specie della mucosa predentata e nuove associazioni microbiche nei microbiomi primari sopragengivali e sottogengivali. Tutti gli individui condividevano il 65% delle specie tra habitat sopragengivali e subgengivali; tuttavia, il microbioma salivare mostrava una somiglianza inferiore al 35% con entrambi gli habitat. Entro i limiti di un disegno di studio trasversale, abbiamo identificato due fasi definitive nella colonizzazione batterica orale: un primo imprinting predentato e una seconda ondata con l'eruzione dei denti decidui. L'acquisizione batterica nel microbioma orale è influenzata dal microbioma materno. La personalizzazione inizia con l'eruzione dei denti decidui; tuttavia, questo è limitato alla filogenesi; funzionalmente, gli individui mostrano poche differenze, suggerendo che l'assemblaggio microbico può seguire uno schema definito che è guidato dai requisiti funzionali dell'ecosistema. Questo primo microbioma costituisce la base su cui si sviluppano nuove comunità man mano che emergono più nicchie di colonizzazione e l'espansione della biodiversità è attribuibile sia all'introduzione di nuove specie che all'aumento dell'abbondanza di organismi predentati.
Il tasso metabolico cerebrale di base è un determinante critico della potenza vasodilatatrice cerebrale degli agenti anestetici volatili.Un confronto tra le potenze vasodilatatrici cerebrali dirette di alotano e Isoflurane in the New Zealand White Rabbit. Di Drummond JC, Todd MM, Scheller MS e Shapiro HM. ANESTHESIOLOGY 1986; 65:462-7. Ristampato con il permesso. L'alotano è comunemente visto come un vasodilatatore cerebrale più potente dell'isoflurano. ipotizzato che la minore vasodilatazione causata dall'isoflurano potrebbe essere il risultato della maggiore riduzione del tasso metabolico cerebrale (CMR) che provoca, e che le relative potenze vasodilatatrici di alotano e isoflurano sarebbero simili se i due agenti fossero somministrati in una situazione che precluso la depressione della CMR indotta da agenti volatili. Per verificare questa ipotesi, il flusso sanguigno cerebrale (CBF) e il tasso metabolico cerebrale per l'ossigeno (CMRO2) sono stati misurati in due gruppi di conigli prima e dopo la somministrazione di 0,75 MAC alotano o isoflurano. Un gruppo ha ricevuto un anestetico di fondo di morfina e N2O, che ha provocato un CMRO2 iniziale di 3,21α 0,17 (SEM) ml · 100μg · min; il secondo gruppo ha ricevuto un anestetico di fondo di pentobarbital ad alte dosi, che ha provocato un CMRO2 iniziale di 1,76 ± 0,16 ml · 100 g · min. Nei conigli che ricevevano uno sfondo di morfina solfato/N2O, l'alotano ha prodotto un CBF significativamente maggiore (65 ± 10 ml · 100µg · min) rispetto all'isoflurano (40 ± 5 ml · 100µg · min). Entrambi gli agenti hanno causato una riduzione di CMRO2, ma CMRO2 era significativamente inferiore durante la somministrazione di isoflurano. Al contrario, con uno sfondo di anestesia da pentobarbital, il CBF è aumentato di quantità significative e simili sia con l'alotano che con l'isoflurano. Con l'alotano, il CBF è aumentato da 22 ± 2 ml · 100 g · min nella fase di controllo a 39 ± 3, e con l'isoflurano da 24 ± a 38 ± 2 ml · 100 g · min. CMRO2 non è stato ulteriormente depresso né dall'alotano né dall'isoflurano. Questi risultati suggeriscono che gli effetti relativi di alotano e isoflurano sul CBF dipendono dal CMR presente prima della loro somministrazione. Quando la CMR preesistente non è marcatamente depressa, l'isoflurano riduce la CMR e provoca una vasodilatazione cerebrale minore rispetto all'alotano. Quando la CMR iniziale è depressa, l'alotano e l'isoflurano hanno poteri vasodilatatori simili.
Guanylyl Cyclase A sia nelle cellule endoteliali prossimali renali che in quelle vascolari protegge il rene da lesioni acute nei modelli sperimentali di endotossiemia sui roditori.COSA DICE QUESTO ARTICOLO CHE È NUOVO: BACKGROUND:: I peptidi natriuretici sono utilizzati, sulla base di osservazioni empiriche, nelle unità di terapia intensiva come trattamenti antioligurici. Abbiamo ipotizzato che i peptidi natriuretici prevengano l'oliguria indotta dai lipopolisaccaridi attivando la guanilil ciclasi A, un recettore per i peptidi natriuretici, nei tubuli prossimali e cellule endoteliali Ratti e topi Sprague-Dawley normali privi di guanilil ciclasi A nelle cellule endoteliali o nelle cellule tubulari prossimali sono stati sottoposti a test con lipopolisaccaride e valutati per oliguria e velocità di flusso intratubulare mediante imaging intravitale con microscopia multifotonica. senza modificare la pressione sanguigna dopo la stimolazione con lipopolisaccaride nei ratti (volume delle urine a 4 h, lipopolisaccaride: 0,6 ± 0,3 ml · kg · h; lipopolisaccaride + rianimazione con liquidi: 4,6 ± 2,0 ml · kg · h; lipopolisaccaride + fluido di rianimazione + peptide natriuretico atriale: 9,0 ± 4,8 ml · kg · h; media ± SD; n = 5 per gruppo). Il lipopolisaccaride ha ridotto la velocità di filtrazione glomerulare e ha rallentato la velocità del flusso tubulare intraprossimale, come misurato dall'imaging in vivo. La rianimazione con liquidi ha ripristinato la velocità di filtrazione glomerulare ma non la portata tubulare. L'aggiunta del peptide natriuretico atriale alla rianimazione con fluidi ha migliorato sia la velocità di filtrazione glomerulare che la portata tubulare. I topi privi di guanylyl ciclasi A nei tubuli prossimali o nell'endotelio hanno dimostrato un miglioramento minore della portata tubulare quando trattati con peptide natriuretico atriale, rispetto ai topi di controllo. La delezione della guanilil ciclasi A endoteliale, ma non del tubulo prossimale, ha aumentato la riduzione della velocità di filtrazione glomerulare da parte del lipopolisaccaride. I peptidi natriuretici endogeni ed esogeni prevengono l'oliguria indotta dai lipopolisaccaridi attivando la guanilil ciclasi A nei tubuli prossimali e nelle cellule endoteliali.
Differenziare le scale di rischio di schizotipia positiva e mania e le loro associazioni con il tasso di battito di ciglia spontaneo.Le scale di rischio di schizotipia positiva e mania sono fortemente correlate, ed entrambe sono collegato ad alterazioni della dopamina striatale. La ricerca precedente non ha esaminato se queste scale di rischio formino fattori distinti o se siano correlate in modo differenziale ad altre misure del rischio psicopatologico o della dopamina striatale. Nello studio attuale (N=596), gli studenti universitari hanno completato entrambi schizotipia positiva e scale di rischio maniacale, nonché scale che valutano la psicopatologia correlata (cioè schizotipia negativa e disorganizzata; episodi di tipo maniacale auto-riferiti). Inoltre, abbiamo misurato il tasso di battito di ciglia spontaneo, che è stato costantemente associato ai livelli di dopamina striatale. i fattori di rischio di schizotipia e mania erano fortemente correlati (correlazione fattoriale=0.73). Tuttavia, un modello a due fattori con schizotipia positiva e d rischio mania come fattori separati si adattano significativamente meglio di un modello di rischio a un fattore. Dopo aver rimosso la varianza condivisa, solo la schizotipia positiva era associata positivamente alla schizotipia sia negativa che disorganizzata e solo il rischio di mania era correlato a episodi di tipo maniacale auto-riferiti. Inoltre, la schizotipia positiva era associata a una diminuzione del tasso di ammiccamento spontaneo degli occhi e il rischio di mania era associato a un aumento del tasso di ammiccamento spontaneo degli occhi. Nel complesso, questi risultati suggeriscono che la schizotipia positiva e il rischio di mania possono essere distinti come fattori separati e che potrebbero essere associati in modo differenziale alle misurazioni della dopamina nello striato.
Facilitatori per la ricerca di un aiuto professionale per il disagio psicologico: uno studio sugli assistenti di cure primarie cinesi.Questo studio ha studiato i fattori abilitanti alla ricerca di un aiuto professionale per il disagio psicologico tra Assistenti di cure primarie cinesi a Hong Kong. Nove focus group e sei interviste individuali sono stati condotti tra pazienti adulti con/senza disagio noto, altri significativi tra le persone in difficoltà e il pubblico in generale. I potenziali facilitatori identificati sono stati ulteriormente studiati in un questionario con dati da 1626 pazienti. Gli intervistati che avevano cercato un aiuto professionale per il disagio (n=231) e quelli senza questa esperienza (n=1395) hanno mostrato atteggiamenti simili nei confronti degli elementi abilitanti. Tuttavia, il primo gruppo aveva più "fortemente d'accordo\ " le risposte e i loro primi cinque fattori abilitanti sono stati: crisi causata da angoscia, angoscia che colpisce la vita quotidiana, voler trattare i sintomi fisici associati, avere fiducia nel medico e incoraggiamento da familiari/amici per chiedere aiuto. Le interviste qualitative hanno scoperto che i pazienti spesso somatizzavano il disagio e si sentivano a loro agio nel consultare i sintomi somatici. C'era un forte coinvolgimento delle famiglie nella ricerca di aiuto mentre i medici erano le figure autorevoli per convincere i pazienti a curarsi. I risultati, in linea con la letteratura occidentale, indicano che le crisi e le interferenze nella vita quotidiana dovute al disagio sono i principali fattori abilitanti alla ricerca di un aiuto professionale. È probabile che gli altri tre fattori chiave siano influenzati dalla cultura cinese.
Difficoltà nell'orientamento nei giovani con dipendenza da Internet: prove dell'Attention Network Task (ANT).Un'importante teoria dell'attenzione suggerisce che ci sono tre reti che eseguono funzioni cognitive discrete: reti di allerta, orientamento e conflitto. Recenti studi hanno dimostrato che c'era una disfunzione dell'attenzione nella dipendenza da Internet. Al fine di indagare il meccanismo alla base della disfunzione dell'attenzione nella dipendenza da Internet, abbiamo registrato le prestazioni relative alla rete attenzionale Test (ANT) nei giovani. L'ANT, un test comportamentale dell'integrità funzionale delle reti di attenzione, è stato utilizzato per esaminare le prestazioni nella dipendenza da Internet e nei controlli sani. Le prestazioni sull'ANT hanno chiaramente differenziato i partecipanti con e senza dipendenza da Internet in termini di tempi medi di reazione (RTs). Rispetto al gruppo di controllo, il gruppo Internet Addiction ha rilevato gli obiettivi più lentamente e questo effetto era evidente solo per lo spazio l condizione di segnale. Il gruppo Internet Addiction ha dimostrato deficit nella rete di orientamento in termini di RT più lenta. Non c'è stata alcuna dimostrazione di un deficit sia nella rete di allerta che di conflitto in Internet Addiction in questo compito. I giovani con dipendenza da Internet hanno dimostrato deficit nella rete di orientamento ma normale funzionamento delle reti di allerta e di attenzione ai conflitti.
Neuroticismo e attaccamento ansioso come potenziali fattori di vulnerabilità di ripetuti tentativi di suicidio.Il rischio di ricorrenza dei tentativi di suicidio può raggiungere il 50% nel primo anno, ciascuno tentativo di aumentare il rischio di suicidio del 32%. Nessuno strumento di screening identifica in modo efficiente i potenziali tentativi di suicidio ripetuti che sono troppo spesso considerati personalità borderline. Il nostro obiettivo era identificare le dimensioni psicopatologiche individuali e interpersonali che potrebbero rappresentare una vulnerabilità ai tentativi di suicidio ripetuti. Il tempo e i ripetuti tentativi di suicidio ricoverati consecutivamente in pronto soccorso sono stati confrontati per dimensioni fondamentali della personalità, modelli di attaccamento, personalità e disturbi mentali utilizzando questionari standardizzati. Sono stati valutati fattori confondenti e significativamente differenti utilizzando regressioni logistiche univariate e multivariate. I tentativi di suicidio ripetuto differivano dal primo -tentativi di nevroticismo superiore e attaccamento ansioso In una misura di 11 elementi, questi due parametri hanno identificato un rischio 3,99 volte più elevato di tentativi di suicidio ripetuti. Questi tratti associati agli altri due migliori predittori (storia di autolesionismo non suicidario, farmaci psicotropi attuali) forniscono un modello di vulnerabilità con prestazioni di screening migliori rispetto a ciascun fattore individualmente. I ripetuti tentativi di suicidio hanno più caratteristiche psicologiche che compromettono la stabilità emotiva e le interazioni sociali rispetto ai primi tentativi. Il disegno trasversale dello studio, la dimensione del campione, la mancanza di un campione indipendente e la valutazione dell'attaccamento pauroso-evitante sono le principali limitazioni. Il modello deve essere convalidato in uno studio prospettico e controllato.
Effetto di mediazione delle credenze sul piacere e sull'esperienza emotiva tra anedonia sociale e previsione di eventi piacevoli.Pochi studi hanno esaminato se esiste una relazione tra anedonia e previsione di eventi futuri e il ruolo delle credenze sul piacere e sull'esperienza emotiva. In questo studio, 513 studenti universitari sono stati reclutati per completare una serie di questionari auto-riferiti, tra cui la Revised Social Anhedonia Scale (CSAS), the Temporal Experience of Pleasure Scale (TEPS), la Belief about Pleasure Scale (BAPS) e il Beck Depression Inventory. Inoltre, a tutti i partecipanti è stata somministrata anche una lista di controllo di 100 eventi della vita quotidiana. L'analisi di mediazione ha rilevato che l'anedonia sociale ha avuto un impatto diretto sulla previsione di eventi piacevoli eventi. L'esperienza emotiva ha in parte mediato la relazione tra anedonia sociale e previsione soggettiva di eventi piacevoli. Tuttavia, le credenze sul piacere non hanno avuto medi significativi effetto di azione tra anedonia sociale e previsione di eventi piacevoli, ma è stato dimostrato che influenzano la previsione soggettiva di eventi piacevoli completamente attraverso l'esperienza emotiva. Questi risultati suggeriscono che le credenze sul piacere e l'esperienza emotiva possono essere considerate fattori promettenti per interventi in individui con anedonia.
Gli effetti dell'adiposità e del disturbo da uso di alcol sulle adipochine e sui biomarcatori dell'infiammazione nei pazienti depressi.I pazienti con depressione e disturbo da uso di alcol presentano frequentemente marcatori di infiammazione. Il tessuto adiposo può funzionare come fonte di infiammazione, ma l'interazione tra adiposità, consumo di alcol e depressione è rimasta sconosciuta. Abbiamo esaminato 242 pazienti, indirizzati al trattamento per i sintomi depressivi e seguiti per un periodo di 6 mesi. le valutazioni includevano lo screening per l'uso di alcol e le misurazioni dell'indice di massa corporea, adiponectina sierica, leptina, resistina, progranulina, hs-CRP, IL-6 e MCP-1 al basale e dopo 6 mesi di trattamento. Durante il follow-up, MADRS media e I punteggi AUDIT sono diminuiti in modo significativo, mentre l'IMC è aumentato. Le variazioni dei livelli di citochine e adipochine sono state influenzate dal consumo di alcol e dall'adiposità in modo dipendente dal genere. La presenza di AUD è sembrata particolarmente influenzano i livelli di citochine. I livelli di IL-6, hs-CRP, progranulina e leptina differivano tra i gruppi AUD e non AUD al basale, ma non più a 6 mesi. I livelli basali di leptina e resistina erano più alti nelle donne e i cambiamenti che si verificavano in leptina, progranulina e adiponectina erano più evidenti nelle donne. I dati indicano interazioni significative dipendenti dal genere tra depressione, alcol e mediatori dell'infiammazione, che dovrebbero essere considerate negli studi sulla patogenesi della depressione e delle sue comorbilità.
Maggiore concentrazione di interleuchina 6 - Un possibile legame tra disturbo depressivo maggiore e abuso infantile.Si sa poco della correlazione tra IL-6 e infanzia abuso e abbandono che possono essere fattori di rischio per lo sviluppo di disturbi affettivi in età adulta. Lo scopo di questo studio era di analizzare le differenze nelle concentrazioni sieriche di IL-6 tra pazienti con disturbo depressivo maggiore e controlli sani, e di indagare le possibili correlazioni con esperienze infantili. Campioni di sangue venoso periferico sono stati ottenuti da 64 pazienti che soddisfacevano i criteri DSM-IV-R per un episodio depressivo maggiore attuale senza sintomi psicotici (MDD) e 53 controlli sani, abbinati per età e sesso. I partecipanti sono stati valutati dal Beck Depression Inventory (BDI), Childhood Trauma Questionnaire (CTQ), Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) e Hamilton Anxiety Rating Scale (HARS). La concentrazione di IL-6 era significativamente alta lei in pazienti con disturbo depressivo maggiore rispetto ai controlli sani. Il punteggio totale del questionario sui traumi infantili era correlato in modo statisticamente significativo con i livelli di IL-6 nel gruppo di pazienti. Le persone che sono state abusate fisicamente, trascurate fisicamente ed emotivamente abusate avevano livelli più alti di IL-6. L'interleuchina 6 come marcatore immunitario pro-infiammatorio potrebbe essere un importante mediatore dello sviluppo che collega l'abuso fisico ed emotivo nei primi anni di vita con lo sviluppo del disturbo depressivo nell'età adulta.
Incubi e rischio di suicidio nei pazienti psichiatrici: il ruolo della disperazione e dei sintomi depressivi maschili.Sebbene sia stato dimostrato che gli incubi aumentano il rischio di suicidio, meno si sa sui meccanismi alla base di questa relazione. Per colmare questa lacuna e guidati dalla teoria della disperazione del rischio di suicidio, abbiamo esaminato la disperazione e i sintomi depressivi maschili come fattori di rischio per il suicidio, considerando la frequenza e la compromissione dovuta agli incubi. sono stati raccolti da 172 pazienti adulti ospedalizzati psichiatricamente (91 donne, 81 uomini) con un'età media di 39,15 anni (SD=13.48) Ai pazienti sono state somministrate misure di autovalutazione della frequenza/menomazione degli incubi, disperazione e sintomi depressivi maschili, oltre a sottoporsi a un colloquio clinico diagnostico completamente strutturato per determinare diagnosi e rischio di suicidio. Rispetto ai pazienti con incubi annuali o assenti, quelli con incubi mensili o settimanali rep gli incubi orditi riportavano livelli più elevati di disperazione, sintomi depressivi maschili e rischio di suicidio. I sintomi depressivi maschili hanno mediato in modo significativo la relazione tra disperazione e rischio di suicidio nei pazienti che hanno riferito di incubi mensili o settimanali, ma non in quelli che hanno riferito di incubi annuali o assenti. Inoltre, la compromissione dovuta agli incubi era significativamente e positivamente associata alla depressione maschile, ma non alla disperazione o al rischio di suicidio. I risultati forniscono anche prove e ulteriori informazioni sui possibili meccanismi del suicidio emergente.
Misure delle esperienze moralmente dannose: un confronto quantitativo.Una letteratura recente ha esaminato gli effetti psicologici del perpetrare o non prevenire atti che violano senso di giusto e sbagliato. L'obiettivo di questo studio era esaminare e confrontare le correlazioni tra i due strumenti più utilizzati per misurare questo costrutto in un campione di veterani militari e le variabili psicosociali rilevanti. Individui (N=182) che hanno riferito l'esperienza di combattimento militare ha completato la scala degli eventi di danno morale e il questionario di danno morale-versione militare, insieme a misure di esposizione al combattimento, depressione, disturbo da stress post-traumatico, preoccupazioni per l'alcol, rabbia, senso di colpa e vergogna. I risultati indicano correlazioni simili tra le esperienze moralmente dannose strumenti e variabili psicosociali negative, ma diverse correlazioni con l'esposizione al combattimento Implicazioni per ulteriori ricerche nella concettualizzazione n e il trattamento delle esperienze moralmente dannose sono discussi.
Mangiare emotivamente e tratti caratteriali nei disturbi del comportamento alimentare: un approccio dimensionale.Evidenze crescenti mostrano che le caratteristiche del temperamento e la disregolazione emotiva sono legate ai disturbi del comportamento alimentare (DE). Scopo di questo studio è stato quello di esplorare la possibile relazione tra temperamento e alimentazione emotiva (EE) da un punto di vista dimensionale, e l'associazione di specifiche dimensioni temperamentali con l'eccesso di cibo innescato da specifiche emozioni. Abbiamo arruolato 253 donne con Anoressia Nervosa, Bulimia Nervosa e Disturbo da alimentazione incontrollata. Di questi, 189 (74,7%), 73 (28,8%) e 80 (31,6%) hanno riportato comportamenti di abbuffata, eliminazione o restrizione, rispettivamente (le categorie non si escludono a vicenda). Scala (EES), l'inventario del temperamento e del carattere, il questionario di esame dei disturbi alimentari (EDE-Q) e la lista di controllo dei sintomi 90-Revised (SCL-90-R). Punteggi di persistenza più elevati sono stati trovati nel gro di restrizione in aumento, mentre il gruppo Binge ha riportato punteggi di Persistenza più bassi e di Ricerca di novità più alti. Il gruppo Purge ha mostrato punteggi più bassi di Reward Dependence, Self Directedness e Cooperativeness. I pazienti con Purge hanno anche riportato un BMI più basso e punteggi più alti sulla restrizione EDE-Q e sulle sottoscale di preoccupazione alimentare, nonché punteggi più alti per tutte le sottoscale SCL 90-R. In ogni gruppo sono stati trovati modelli di associazione tra tratti caratteriali ed emozioni specifiche. Pertanto, alcune caratteristiche del temperamento potrebbero essere considerate predittive di associazioni specifiche tra emozioni e tendenza a mangiare.
Approfondimenti strutturali sulla caratteristica evolutiva di un pesce osseo CD8αα omodimero.Le strutture omodimeriche CD8αα degli endotermi dimostrano che, nonostante la distinta diversità nella sequenza amminoacidica livello, alcuni amminoacidi chiave conservati garantiscono caratteristiche strutturali comuni. La struttura di CD8αα negli antichi ectotermi, come i pesci ossei inferiori, rimane poco chiara. In questo studio, la struttura ad alta risoluzione della carpa erbivora (Ctenopharyngodon idella) CD8αα (Ctid L'omodimero -CD8αα) è stato determinato utilizzando il metodo della diffrazione anomala a lunghezza d'onda singola (SAD). La struttura di Ctid-CD8αα mostra differenze distinte dalle strutture CD8αα note degli endotermici, inclusa una struttura topologica distinta con fogli β posteriori più corti. La configurazione e la distribuzione del nucleo idrofobico sono diversi da quelli endotermici. È interessante notare che la mutazione dell'amminoacido chiave F32S, che è molto comune nei pesci e si trova nella regione del ciclo CDR, porta all'assenza e della tipica cavità che si lega a un epitopo-MHC I (p/MHC I) nelle endoterme, tuttavia Ctid-CD8αα può ancora legarsi specificamente al peptide della carpa erbivora-Ctid-UAA-β2m (p/UAA-β2m). I nostri risultati indicano che durante il processo evolutivo, CD8αα ha subito cambiamenti drammatici che influenzano la sua struttura dimerica e potrebbe utilizzare una nuova strategia per interagire con p/MHC I.
Gli effetti dell'età sui mitocondri, sul trasporto assonale e sulla degenerazione assonale dopo aumento della IOP cronica utilizzando un modello di espianto oculare murino.Lo scopo di questo studio era quello di confrontare topi più giovani e più anziani dopo l'aumento della pressione intraoculare cronica (IOP) della durata fino a 4 giorni rispetto alla densità, alla struttura e al movimento mitocondriale, nonché all'integrità assonale, in un modello di espianto ex vivo. Abbiamo studiato 2 ceppi di topi transgenici , entrambi su uno sfondo C57BL/6J, uno che esprime la proteina fluorescente gialla (YFP) in assoni selezionati e uno che esprime la proteina fluorescente ciano (CFP) in tutti i mitocondri. Topi di 4 mesi o 14 mesi di età sono stati esposti a IOP cronica dalla camera anteriore iniezione di microsfere per 14 ore, 1, 3 o 4 giorni. La testa del nervo ottico degli espianti di nervo globo-ottico è stata esaminata mediante microscopia a scansione laser. Densità, struttura e movimento mitocondriali sono stati quantificati negli espianti di CFP e l'integrità assonale è stata quantificato in espianti YFP. Nei topi di controllo, c'era una tendenza verso una diminuzione della densità mitocondriale (# per mm2) con l'età quando si confrontavano i topi di controllo più giovani con quelli più anziani, ma questo non era significativo (1947±653 vs 1412±356; p=0.19). La densità mitocondriale è diminuita dopo l'aumento della IOP, in modo significativo, del 31%, nei topi più giovani (p=0.04) ma tendendo a una diminuzione, del 22%, nei topi più anziani (p=0.82) rispetto ai controlli di pari età. La dimensione media mitocondriale non è stata alterata dopo un aumento cronico della IOP per 14 ore o più (p≥0,16). Nel valutare il movimento mitocondriale, nei topi più giovani, il 5% era mobile in un dato momento; 4% in direzione anterograda e 1% retrograda. Nei tessuti più giovani non trattati, solo il 75% degli espianti aveva mitocondri in movimento (media=15.8 movimento/espianto), mentre dopo l'induzione del glaucoma solo il 24% degli espianti aveva mitocondri in movimento (media=4.2 movimento/espianto; differenza dal controllo, p\ =0.03). La distanza percorsa dai mitocondri nei topi più giovani è rimasta invariata dopo l'esposizione al glaucoma, ma negli espianti di glaucoma più vecchi la distanza percorsa era inferiore alla metà dei controlli più anziani (p<0.0003). Nei topi più giovani, la velocità mitocondriale è aumentata dopo 14 ore di IOP elevata (p=0.006); tuttavia, nei vecchi espianti di glaucoma, il movimento era in realtà più lento dei controlli (p=0.02). Negli espianti RGC-YFP, l'integrità assonale è diminuita significativamente dopo 4 giorni di aumento della IOP in misura simile sia nei topi più giovani che in quelli più anziani. I topi più anziani hanno subito una maggiore perdita di movimento mitocondriale con elevazione cronica della IOP rispetto ai topi più giovani, ma hanno subito una simile frammentazione assonale a breve termine nei topi C57BL/6J. Questi ceppi transgenici, studiati negli espianti, consentono di osservare alterazioni nella struttura intracellulare e nell'attività degli organelli nel glaucoma sperimentale.
Tempo di sopravvivenza al rigetto acuto comprovato dalla biopsia e alle reazioni avverse al farmaco Tacrolimus nel trapianto di fegato pediatrico.Nonostante i progressi nelle procedure chirurgiche e l'ottimizzazione delle terapie immunosoppressive nel trapianto di fegato pediatrico, il rigetto acuto (AR) e la reazione avversa grave (ADR) al tacrolimus contribuiscono ancora alla morbilità e alla mortalità. L'identificazione dei fattori di rischio dei parametri di sicurezza e di efficacia può aiutare a ottimizzare le singole terapie immunosoppressive. Questo studio mirava a identificare i predittori peritrapianti di AR e fattori correlati al rischio di ADR da tacrolimus in un'ampia coorte latinoamericana di pazienti pediatrici sottoposti a trapianto di fegato. Abbiamo condotto uno studio di coorte retrospettivo in una popolazione pediatrica sottoposta a trapianto di fegato (n = 72). Le variabili peritrapianto sono state raccolte retrospettivamente, incluse quelle demografiche , clinici, parametri di laboratorio, genomici (polimorfismo donatore e ricevente CYP3A5) e tacrolimus tr concentrazioni elevate (C0) in un periodo di follow-up di 2 anni. La variabilità in tacrolimus C0 è stata calcolata utilizzando il coefficiente percentuale di variazione e tortuosità. I tassi di sopravvivenza senza ADR e AR sono stati calcolati utilizzando il metodo di Kaplan-Meier e i fattori di rischio sono stati identificati mediante modelli di regressione multivariata di Cox. I modelli di rischio proporzionale di Cox hanno identificato che un'elevata tortuosità in tacrolimus C0 era associata a un aumento del rischio di AR dell'80% [rapporto di rischio (HR), 1,80; intervallo di confidenza al 95% (CI), 1,01-3,22; P < 0,05], mentre lo steroide in dosi di mantenimento ha ridotto questo rischio (HR, 0,56; 95% CI, 0,31-0,99; P < 0,05). Quarantasei pazienti hanno manifestato almeno una ADR tra cui ipomagnesemia, nefrotossicità, ipertensione, tumori maligni e tremore come primo evento. L'analisi multivariata ha mostrato che i valori di C0 10 giorni prima dell'evento (HR, 1,25; 95% CI, 1,21-1,39; P < 0,0001) e destinatari dell'espressore CYP3A5 (HR, 2,05; 95% CI, 1,03-4,06; P < 0,05 ) erano predittori indipendenti di ADR. I valori di Tacrolimus C0, la sua variabilità e i polimorfismi del CYP3A5 sono stati identificati come fattori di rischio di AR e tacrolimus ADR. Questa conoscenza può aiutare a controllare e ridurre la loro incidenza nei pazienti pediatrici sottoposti a trapianto di fegato. Gli studi prospettici sono importanti per convalidare questi risultati.
La segnalazione del recettore 2 della sfingosina-1-fosfato promuove la piroptosi dei macrofagi dipendente dalla caspasi-11 e peggiora l'esito della sepsi da Escherichia coli.CHE COSA CI DICE QUESTO ARTICOLO È NUOVO: BACKGROUND:: La piroptosi, un tipo di morte cellulare programmata proinfiammatoria, guida la tempesta di citochine La piroptosi dei macrofagi dipendente dalla caspasi-11 contribuisce alla mortalità durante la sepsi La segnalazione del recettore 2 della sfingosina-1-fosfato (S1PR2) può amplificare la secrezione di interleuchina-1β nell'infiammazione indotta da endotossina. Qui, abbiamo ipotizzato che la segnalazione S1PR2 aumenti la piroptosi dei macrofagi caspasi-11-dipendente e peggiori l'esito della sepsi Gram-negativa. Un modello di sepsi Gram-negativo è stato indotto attraverso l'iniezione intraperitoneale di Escherichia coli. Macrofagi peritoneali primari isolati da selvatici topi di tipo 3, carenti di S1pr2 (S1pr2) o del recettore per l'oligomerizzazione legante i nucleotidi sono stati trattati con E. coli Attivazione della caspasi-11, piroptosi dei macrofagi, e la famiglia del gene omologo Ras, i livelli di trifosfato di A-guanosina del membro sono stati valutati in quelle cellule. Inoltre, l'espressione della caspasi-4 dei monociti (un analogo della caspasi-11) e la sua correlazione con l'espressione di S1PR2 sono state determinate in pazienti con sepsi Gram-negativa (n = 11). La carenza genetica di S1PR2 ha migliorato significativamente il tasso di sopravvivenza (2/10 [20%] in wild-type rispetto a 7/10 [70%] in S1pr2, P = 0,004) e ha ridotto la piroptosi dei macrofagi peritoneali (tasso di piroptosi: 35 ± 3% in wild-type vs. 10 ± 3% in S1pr2, P < 0,001). La ridotta attivazione della caspasi-11 nelle cellule con deficit di S1PR2 ha contribuito alla ridotta piroptosi dei macrofagi. Inoltre, l'inibitore RhoA ha abrogato l'attivazione della caspasi-11 amplificata nelle cellule wild-type o con sovraespressione di S1PR2. Nei pazienti con sepsi Gram-negativa, la caspasi-4 è aumentata significativamente nei monociti rispetto ai controlli non settici ed è stata correlata positivamente con S1PR2 (r = 0,636, P = 0,035). Il deficit di S1PR2 ha ridotto la piroptosi dei macrofagi e ha migliorato la sopravvivenza nella sepsi da E. coli. Questi effetti benefici sono stati attribuiti alla ridotta attivazione della caspasi-11 dei macrofagi carenti di S1PR2. S1PR2 e caspasi-11 potrebbero essere nuovi bersagli promettenti per il trattamento della sepsi.
Recettore degli acidi grassi liberi Il recettore 40 accoppiato alla proteina G media la cardioprotezione indotta dall'emulsione lipidica.Abbiamo precedentemente dimostrato che l'intralipide (emulsione lipidica) protegge il cuore contro il danno da ischemia/riperfusione e la cardiotossicità indotta da bupivacaina. Tuttavia, i precisi meccanismi sottostanti non sono completamente compresi. Qui abbiamo esplorato l'ipotesi che il recettore 1 degli acidi grassi liberi o il recettore 40 accoppiato alla proteina G sia espresso nel cuore e che gli effetti cardioprotettivi dell'emulsione lipidica sono mediati dal recettore 40 accoppiato alla proteina G in due modelli animali di danno da ischemia/riperfusione e cardiotossicità indotta da bupivacaina. Cuori di topo maschio perfuso di Langendorff sono stati sottoposti a ischemia/riperfusione con la sola emulsione lipidica (1% ) o con l'antagonista del recettore 40 accoppiato alla proteina G (GW1100, 10 µM). Inoltre, la cardiotossicità è stata ottenuta nei ratti maschi con bolo di bupivacaina (10 mg/kg, IV) seguito dalla sola emulsione lipidica (20%, 5 ml/kg bolo e 0,5 ml · kg · min di mantenimento, IV) o con pretrattamento GW1100 (2,5 mg/kg, IV). Il recettore 40 accoppiato alla proteina G è espresso nei cuori dei roditori. GW1100 ha abolito la cardioprotezione indotta dall'emulsione lipidica contro l'ischemia/riperfusione nei topi perché il prodotto della pressione in frequenza e la pressione sviluppata dal ventricolo sinistro erano inferiori alla sola emulsione lipidica (prodotto della pressione in velocità: 2,186α 1,783 [n = 7] vs. 11,607 ± 4,347 [n \ = 8]; pressione sviluppata ventricolare sinistra: 22,6 ± 10,4 vs. 63,8 ± 20; P < 0,0001). L'emulsione lipidica + GW1100 ha anche dimostrato una riduzione di LV dP/dtmax e LV dP/dtmin (dP/dtmax = 749 ± 386 vs 2.098 ± 792, P < 0,001; dP/dtmin = -443 ± 262 vs -1,447 ± 546, P < 0,001). Nel modello di ratto con cardiotossicità indotta da bupivacaina, il pretrattamento GW1100 non ha avuto effetti significativi sulla frequenza cardiaca (HR) e sulla frazione di eiezione dopo 30 min (HR: 302α 17 vs 312α 38; frazione di eiezione: 69α 3% vs 73α 4 %). Il pretrattamento GW1100, tuttavia, ha impedito il salvataggio dei lipidi, senza alcun recupero dopo 10 min. Nel gruppo di controllo, l'emulsione lipidica ha migliorato la FC (215 ± 16 a 10 min) e la funzione del ventricolo sinistro completamente salvata a 10 min (frazione di eiezione = 67 ± 8%, accorciamento frazionario = 38 ± 6%). Il recettore 40 accoppiato alla proteina G è espresso nel cuore dei roditori ed è coinvolto nella cardioprotezione mediata dall'emulsione lipidica contro il danno da ischemia/riperfusione e la cardiotossicità indotta dalla bupivacaina.
Rivalutazione del calcolo del testosterone libero mediante cromatografia liquida-spettrometria di massa tandem dialisi di equilibrio diretto.La valutazione del testosterone libero (FT) potrebbe aiutare a valutare lo stato degli androgeni in pazienti con livelli borderline di testosterone totale (T) e/o alterati livelli di globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG). Tuttavia, la validità di diversi metodi per misurare la FT è discutibile. Il siero di 183 donne e 146 uomini è stato analizzato utilizzando la dialisi di equilibrio (ED) , con FT misurato direttamente mediante cromatografia liquida-spettrometria di massa tandem. Il calcolo FT è stato rivalutato per l'equazione basata sulla legge di azione di massa secondo Vermeulen (cFT-V), equazioni empiriche secondo Ly (cFT-L) e una proposta calcolo basato su un modello allosterico multistep, dinamico secondo Zakharov (cFT-Z) Livello di FT analizzato da ED [mediana, 13 pmol/L (1,2% di Tmax) nelle donne; 248 pmol/L (1,5% di T) negli uomini] era fortemente inversamente correlato al livello di SHBG, significativamente al livello di albumina nelle donne e solo debolmente al livello di SHBG negli uomini. I rapporti mediani [intervallo percentile (p), da 2,5 a 97,5] di FT calcolata (cFT) rispetto a ED-FT (dai campioni dello European Male Aging Study) erano 1,19 (da 0,9 a 1,47), 1,00 (da 0,69 a 1,42) e 2,05 ( da 1,26 a 3,26) rispettivamente per cFT-V, cFT-L e cFT-Z. Il rapporto per cFT-V non era significativamente influenzato da SHBG, T o livelli di albumina (intervallo , da 0,17 a -0,01); i rapporti per cFT-L e cFT-Z sono stati interessati (P < 0,05 e P < 0,001, rispettivamente) e fortemente correlati con i livelli di SHBG (ρ = 0,72 e 0,75, rispettivamente). Le correlazioni di rango tra cFT% e ED-FT% (per gli uomini) erano 0,62, 0,74 e 0,89 per cFT-Z, cFT-L e cFT-V, rispettivamente. I risultati FT di ED diretta confermano i dati FT precedenti da ED indiretti e metodologie di ultrafiltrazione. I calcoli hanno limitazioni intrinseche, con differenze clinicamente importanti tra le equazioni valutate: cFT-V, sebbene sovrastimi il livello FT, sembra l'approssimazione più robusta, in gran parte indipendente da SHBG, albumina e livelli di T.
mosaicismo 45,X/46,XY che si presenta con criptorchidismo unilaterale isolato e un cariotipo sanguigno normale.mosaicismo 45,X/46,XY è un disturbo dello sviluppo sessuale che porta a uno sviluppo anomalo delle gonadi e a fenotipo genitale, crescita e sviluppo puberale imprevedibili. Un maschio di 2 anni si è presentato con un testicolo impalpabile destro. Il cariotipo sanguigno era 46,XY. Una laparoscopia eseguita per l'orchipessia destra ha rivelato un gonade striata destra con strutture mulleriane, mentre sul lato sinistro era presente un testicolo discendente normale. Il cariotipo della gonade rimossa era 45,X/46,XY. Il bambino è cresciuto lungo il secondo centile, all'interno dell'altezza parentale medio (MPH) fino al momento della pubertà, quando la crescita lineare è peggiorata a causa della mancanza di uno scatto di crescita puberale, ed è stata iniziata la terapia con l'ormone della crescita (GH). Ha sviluppato una pubertà spontanea (13 anni di età) e ha mostrato una normale progressione puberale. dall'età di 15 anni, aveva un testosterone normale basso e, aumento dell'ormone follicolo-stimolante e riduzione dell'inibina B, forse indicativo di un declino della funzione testicolare. La sua altezza finale era di -2,24 punteggio di deviazione standard (SDS) (-2,4 SDS all'inizio del GH; MPH -1,6 SDS). Il nostro caso descrive un fenotipo maschile lieve associato a mosaicismo 45,X/46,XY caratterizzato da criptorchidismo unilaterale, insorgenza spontanea della pubertà e cariotipo sanguigno normale. Il caso illustra le difficoltà insite nell'effettuare una diagnosi di mosaicismo 45,X/46,XY quando non vi è ambiguità genitale e sottolinea che possono verificarsi crescita e compromissione testicolare, che si manifestano principalmente durante l'adolescenza. Una diagnosi precoce è fondamentale per avviare un attento monitoraggio dei disturbi della crescita e della pubertà, dell'aumento del rischio di tumori e dei problemi di fertilità comunemente osservati in questi bambini.
Produzione epatica del fattore di crescita dei fibroblasti 23 nella malattia del rene policistico autosomico dominante.L'ormone di origine ossea del fattore di crescita dei fibroblasti (FGF) 23 controlla l'omeostasi del fosfato ed escrezione urinaria di fosfato. I livelli plasmatici di FGF23 aumentano nella fase iniziale dell'insufficienza renale per prevenire l'iperfosfatemia. Evidenze recenti suggeriscono che questo aumento ha effetti sulle cellule cardiache e immunitarie che compromettono la salute dei pazienti. Pazienti con rene policistico autosomico dominante (ADPKD) sono stati segnalati per avere concentrazioni di FGF23 più elevate rispetto ad altri pazienti con funzione renale simile. Il significato di questo risultato è rimasto sconosciuto. Analizzando i livelli plasmatici di FGF23 in 434 pazienti con ADPKD e 355 soggetti di controllo con una velocità di filtrazione glomerulare misurata (mGFR) tra 60 e 120 ml/min per 1,73 m2, abbiamo confermato che i pazienti con ADPKD avevano concentrazioni plasmatiche di FGF23 più elevate rispetto ai controlli. ference non si è tradotto in perdita renale di fosfato. Utilizzando diversi saggi per FGF23, abbiamo scoperto che questa discrepanza è stata spiegata da un aumento predominante del frammento C-terminale scisso di FGF23, che manca di attività fosfaturica. Abbiamo scoperto che la concentrazione plasmatica di FGF23 era indipendentemente correlata con la gravità della malattia epatica cistica nell'ADPKD. Abbiamo osservato che, contrariamente al controllo dei tessuti epatici, il fegato cistico dei pazienti con ADPKD esprimeva marcatamente l'RNA messaggero e la proteina FGF23. In linea con questa scoperta, la riduzione chirurgica della massa del fegato policistico è stata associata a una diminuzione dei livelli plasmatici di FGF23 indipendentemente da qualsiasi modifica dello stato di mGFR, fosfato o ferro. I nostri risultati dimostrano che i fegati gravemente policistici producono FGF23 e aumentano i livelli di FGF23 circolante nei pazienti con ADPKD.
Ripetibilità a breve termine degli indici di resistenza all'insulina negli anziani: studio sul rischio di aterosclerosi nelle comunità.La valutazione del modello omeostatico della resistenza all'insulina (HOMA- IR) e il rapporto trigliceridi (TG)/colesterolo lipoproteico ad alta densità (HDL-C) (TG/HDL-C) sono indici di resistenza all'insulina utilizzati abitualmente negli studi clinici e di popolazione; tuttavia, la loro ripetibilità a breve termine non è buona caratterizzato. Per quantificare la ripetibilità a breve termine degli indici di resistenza all'insulina e dei loro analiti, costituiti da glucosio a digiuno e insulina per HOMA-IR e TG e HDL-C per TG/HDL-C. Studio prospettico di coorte. Un totale di 102 adulti 68 fino a 88 anni senza diabete hanno partecipato a un esame iniziale e un esame ripetuto (media, 46 giorni; intervallo, da 28 a 102 giorni). I campioni di sangue sono stati raccolti, elaborati, spediti e analizzati seguendo un protocollo standardizzato. La ripetibilità è stata quantificata utilizzando la correlazione intraclasse coefficiente (ICC) an d coefficiente di variazione intra-persona (CV). Sono state quantificate la variazione minima rilevabile (MDC95) e la differenza minima rilevabile con una confidenza del 95% (MDD95). Per HOMA-IR, insulina e glucosio a digiuno, gli ICC erano rispettivamente 0,70, 0,68 e 0,70; i loro rispettivi CV interni erano 30,4%, 28,8% e 5,6%. Per TG/HDL-C, TG e HDL-C, gli ICC erano rispettivamente 0,80, 0,68 e 0,91; i loro rispettivi CV interni erano 23,0%, 20,6% e 8,2%. L'MDC95 era 2.3 per HOMA-IR e 1.4 per TG/HDL-C. L'MDD95 per un campione di n = 100 era 0,8 per HOMA-IR e 0,6 per TG/HDL-C. La ripetibilità a breve termine era da discreta a buona per HOMA-IR ed eccellente per TG/HDL-C secondo i benchmark suggeriti, riflettendo la variabilità a breve termine dei loro analiti. Queste proprietà di misurazione possono informare l'uso di questi indici negli studi clinici e basati sulla popolazione.
Persistenza del diabete e dell'ipertensione dopo il trattamento multimodale dell'acromegalia.Diabete e ipertensione sono frequenti comorbidità dell'acromegalia. Per analizzare il decorso del diabete e dell'ipertensione a diagnosi e dopo terapia multimodale in un'ampia coorte di pazienti con acromegalia Studio retrospettivo presso un centro di assistenza terziaria Un totale di 522 pazienti con acromegalia trattati secondo un protocollo prestabilito Prevalenza di diabete e ipertensione e sua relazione con gli indici biochimici di controllo acromegalico La coorte è stata stratificata in base all'attività della malattia all'ultima visita in clinica: (1) remissione chirurgica (n = 122), (2) controllata farmacologicamente (n = 92), (3) malattia attiva (n = 148) , (4) discordanza del fattore di crescita insulino-simile (IGF)-1 (n = 64) e (5) discordanza dell'ormone della crescita (GH) (n = 96). La prevalenza di diabete e ipertensione alla diagnosi era del 30% e 37 %, rispettivamente, e no t variazione all'ultima visita (30,6% e 38%). Entrambe le comorbilità erano più prevalenti alla diagnosi e all'ultima visita rispetto alla popolazione generale. Il diabete era meno diffuso nell'ultima visita nei pazienti che hanno raggiunto la remissione chirurgica rispetto a quelli che hanno persistito con malattia attiva (25% vs 40%, P = 0,01). All'analisi multivariata, il diabete era associato a un IGF-1 alla diagnosi >2× limite superiore della norma, con la persistenza dell'acromegalia attiva, la presenza di ipertensione all'ultima visita, con la presenza di un macroadenoma e con il sesso femminile. I nostri risultati sottolineano l'importanza di un approccio integrale nella gestione di questi pazienti, concentrandosi non solo sul controllo dei livelli di GH e IGF-1, ma anche sulla diagnosi tempestiva e sul trattamento specifico di ciascuna comorbidità.
L'elevata paura dell'insorgenza di malattie è associata a una bassa qualità della vita nei pazienti con neoplasie endocrine multiple di tipo 1: risultati del gruppo di studio olandese MEN1.La neoplasia endocrina multipla di tipo 1 (MEN1) è una malattia ereditaria caratterizzata da un alto rischio di sviluppare iperparatiroidismo primario, tumori neuroendocrini duodenopancreatici e tumori ipofisari (PIT). Non è chiaro se avere la MEN1 porti a disagio psicologico a causa della paura dell'insorgenza della malattia ( FDO), potenzialmente influendo sulla qualità della vita. Uno studio trasversale è stato condotto utilizzando la coorte olandese MEN1. Tutti i pazienti hanno ricevuto la Cancer Worry Scale (un punteggio ≥14 riflette un alto FDO), il Medical Outcomes Study 36-item Short-Form Health Survey (SF-36) e domande sulla storia sociodemografica e medica. Un totale di 227 su 285 (80%) pazienti idonei con MEN1 hanno completato il questionario. L'età media (± deviazione standard) era di 47 ± 15 anni. Complessivamente, i pazienti sperimentano ha ottenuto un FDO di 15,1 ± 4,7, con il 58% dei pazienti con un punteggio ≥14. Questo è più alto di quanto riportato in studi precedenti che valutavano la paura della recidiva del cancro in diverse popolazioni di cancro (dal 31% al 52%). Adeguato per età e sesso, il punteggio FDO è stato associato negativamente a quasi tutte le sottoscale SF-36. Nell'analisi multivariabile, la diagnosi di un PIT, un tumore neuroendocrino pancreatico, e il mancato impiego sono stati associati a FDO (P < 0,05). I pazienti avevano punteggi FDO più alti per i loro familiari che per se stessi. La maggior parte dei pazienti con MEN1 ha FDO per sé e ancora di più per i propri parenti. Questo disagio psicologico è associato a una minore qualità della vita correlata alla salute. Pertanto, nell'assistenza medica per MEN1, l'accento dovrebbe essere posto anche sull'FDO e sulla qualità della vita.