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Adenosina intracoronarica e endovenosa per valutare la riserva di flusso frazionale: una revisione sistematica e una meta-analisi.L'infusione endovenosa di adenosina è il metodo di riferimento per misurare la frazione riserva di flusso (FFR). I boli intracoronarici sono spesso utilizzati per motivi di tempo e convenienza, ma la loro efficacia deve ancora essere valutata. Abbiamo condotto una revisione sistematica e una meta-analisi di studi prospettici che confrontano direttamente la somministrazione endovenosa e intracoronarica di adenosina per la misurazione della FFR. FFR sono stati confrontati i valori e la prevalenza delle lesioni funzionalmente critiche ottenute con i diversi metodi di somministrazione di adenosina. Sono stati inclusi dodici studi che hanno valutato 781 lesioni da 731 pazienti (63,7 anni, 25,5% donne, FFR mediano 0,82). I valori di FFR erano significativamente inferiori con adenosina endovenosa rispetto con adenosina intracoronarica [differenza media 0,01, intervallo di confidenza al 95% (CI) 0,00-0,02, P = 0,005], anche se nessuna differenza significativa sono state osservate differenze quando sono state prese in considerazione solo dosi elevate di adenosina intracoronarica (≥150 µg). La prevalenza di lesioni funzionalmente critiche non differiva significativamente tra adenosina intracoronarica ed endovenosa. Per quanto riguarda l'uso di diverse dosi di adenosina intracoronarica, basse dosi (≤60 μg) sono state associate a valori FFR più elevati (differenza media 0,02, 95% CI 0,01-0,03, P < 0,001) e meno lesioni funzionalmente critiche (OR 0,57, 95 % CI 0,40-0,81, P = 0,002) rispetto a dosi elevate. L'analisi di meta-regressione non ha mostrato alcuna interazione significativa tra le modalità di somministrazione dell'adenosina e le principali caratteristiche cliniche. L'adenosina intracoronarica era associata a una maggiore incidenza di blocchi atrioventricolari, mentre l'angina e/o i sintomi sistemici erano più frequenti con l'adenosina endovenosa. L'adenosina intracoronarica potrebbe essere efficace quanto l'adenosina endovenosa per misurare la FFR, a condizione che vengano utilizzate dosi adeguate. L'adenosina intracoronarica rappresenta una valida alternativa all'adenosina endovenosa ogni volta che viene somministrata in modo appropriato.
Attuale ventilazione e gestione dell'ossigeno durante l'anestesia generale: uno studio osservazionale multicentrico e trasversale.La gestione intraoperatoria dell'ossigeno è poco conosciuta. È stato ipotizzato che un'iperossiemia potenzialmente prevenibile e una sostanziale esposizione all'ossigeno sarebbero comuni durante l'anestesia generale. Uno studio multicentrico e trasversale è stato condotto per descrivere l'attuale gestione del ventilatore, in particolare la gestione dell'ossigeno, durante l'anestesia generale in Giappone. Tutti i pazienti adulti (16 anni o più) che ricevuto un'anestesia generale per 5 giorni consecutivi nel 2015 in 43 ospedali partecipanti sono stati identificati. Le impostazioni del ventilatore e i segni vitali sono stati raccolti 1 h dopo l'induzione dell'anestesia generale. Abbiamo determinato la prevalenza di iperossiemia potenzialmente prevenibile (saturazione di ossigeno misurata mediante pulsossimetria superiore a 98%, nonostante la tensione frazionaria di ossigeno inspirato superiore a 0,21) e i fattori di rischio per potenziali sottosta esposizione totale all'ossigeno (tensione di ossigeno inspirata frazionaria superiore a 0,5, nonostante la saturazione di ossigeno misurata mediante pulsossimetria superiore al 92%). Un totale di 1.786 pazienti sono stati trovati eleggibili e 1.498 hanno completato lo studio. La tensione frazionata di ossigeno inspirato era compresa tra 0,31 e 0,6 in 1.385 pazienti (92%), mentre era inferiore o uguale a 0,3 in pochissimi pazienti (1%). La maggior parte dei pazienti (83%) è stata esposta a iperossiemia potenzialmente prevenibile e il 32% ha avuto un'esposizione all'ossigeno potenzialmente sostanziale. Nell'analisi multivariabile, la vecchiaia, la chirurgia d'urgenza e la ventilazione monopolmonare sono state associate indipendentemente a un'esposizione all'ossigeno potenzialmente sostanziale, mentre l'uso della ventilazione con controllo del volume e livelli di pressione di fine espirazione positivi elevati sono stati associati a una ridotta esposizione all'ossigeno potenzialmente sostanziale. La ventilazione di un polmone era particolarmente un forte fattore di rischio per l'esposizione all'ossigeno potenzialmente sostanziale (odds ratio aggiustato, 13,35; IC 95%, da 7,24 a 24,60). L'iperossiemia potenzialmente prevenibile e l'esposizione sostanziale all'ossigeno sono comuni durante l'anestesia generale, specialmente durante la ventilazione polmonare. La ricerca futura dovrebbe esplorare la sicurezza e la fattibilità di un approccio più conservativo per l'ossigenoterapia intraoperatoria.
Espressione e regolazione della citochina allarminica IL-1α nelle cellule epiteliali pigmentate retiniche umane.Le cellule epiteliali pigmentate retiniche umane (hRPE) svolgono importanti funzioni immunoregolatorie ruoli in una varietà di processi patologici retinici, inclusa la produzione di citochine infiammatorie che sono mediatori essenziali della risposta immunitaria innata all'interno del microambiente oculare. La citochina pro-infiammatoria "alarmin" IL-1α è stata implicata sia in malattie infettive che non -malattie infettive della retina, ma la sua regolazione nella retina è poco conosciuta. Lo scopo di questo studio era di chiarire l'espressione e la regolazione di IL-1α all'interno delle cellule hRPE. Per fare ciò, sono stati valutati l'mRNA e la proteina di IL-1α nelle cellule hRPE mediante RT-PCR, qPCR, ELISA, Western blot e immunofluorescenza dopo il trattamento con una varietà di stimoli e inibitori. Lo stress ER, l'attivazione di LPS, IL-1β e TLR2 hanno aumentato significativamente la proteina IL-1α intracellulare. ar calcio ha sinergizzato la produzione di proteine IL-1α indotta da LPS e Pam3CSK4. Di conseguenza, il blocco della segnalazione del calcio e dell'attività della calpaina ha fortemente soppresso l'espressione della proteina IL-1α. Inibizione significativa ma più moderata si è verificata in seguito al blocco di TLR4, caspasi-4 o caspasi-1. Anticorpi neutralizzanti contro IL-1β e TLR2 hanno parzialmente eliminato la produzione di proteine IL-1α stimolata da Pam3CSK4 del ligando LPS e TLR2. L'IFN-β ha indotto l'espressione e l'attivazione della caspasi-4 e ha anche potenziato l'espressione di IL-1α indotta da LPS, ma l'IFN-β da solo non ha avuto effetto sulla produzione della proteina IL-1α. È interessante notare che tutti gli inibitori che prendono di mira la via PI3K/Akt, ad eccezione di Ly294002, hanno fortemente aumentato l'espressione della proteina IL-1α. Questo studio migliora la comprensione dei complessi meccanismi che regolano l'espressione della proteina IL-1α nelle cellule hRPE dimostrando che la stimolazione di TLR4 e TLR2 e l'esposizione a IL-1β, stress ER e calcio intracellulare inducono tutte le cellule hRPE a produrre IL-1α intracellulare, che è negativamente regolato dalla via PI3K/Akt. Inoltre, è stato dimostrato che la via dell'inflammasoma non canonico è coinvolta nell'espressione dell'hRPE IL-1α indotta da LPS attraverso la segnalazione della caspasi-4.
Una rara forma di cristalli di lisozima risolta utilizzando set di dati di diffrazione di elettroni multipli altamente ridondanti da cristalli di dimensioni micron.Recenti sviluppi di nuove tecniche di diffrazione di elettroni hanno dimostrato di essere potente per la determinazione delle strutture di risoluzione atomica da cristalli di dimensioni micron e nanometriche, troppo piccoli per essere studiati mediante diffrazione di raggi X da cristallo singolo. In questo lavoro, la struttura di un raro polimorfo di lisozima viene risolta e raffinata utilizzando la rotazione continua MicroED dati e software cristallografico standard a raggi X. La raccolta dei dati è stata eseguita su un microscopio elettronico a trasmissione standard da 200 kV (TEM) utilizzando un rilevatore altamente sensibile con un breve tempo di lettura. La raccolta dei dati è veloce (∼3 min per cristallo), consentendo più set di dati da raccogliere rapidamente da un gran numero di cristalli Mostriamo che la fusione dei dati da 33 cristalli migliora significativamente non solo la completezza dei dati, l'I/σ complessivo e la ridondanza dei dati, ma anche qualità del modello atomico finale. Questo è estremamente utile per i cristalli sensibili al fascio di elettroni di bassa simmetria o con un orientamento preferito sulla griglia TEM.
Struttura della sintasi dell'acido aminolevulinico mitocondriale, un enzima biosintetico chiave dell'eme.La sintasi dell'acido 5-aminolevulinico (ALAS) catalizza il primo passo nella biosintesi dell'eme. Presentiamo la struttura cristallina di un ALAS eucariotico da Saccharomyces cerevisiae. In questa struttura omodimerica, una subunità ALAS contiene un cofattore legato covalentemente, piridossal 5\'-fosfato (PLP), mentre la seconda è priva di PLP. Il confronto tra le subunità rivela PLP - riordino accoppiato del sito attivo e di regioni aggiuntive per ottenere la conformazione attiva dell'enzima. L'estensione C-terminale eucariotica, una regione alterata in più alleli della malattia umana, avvolge il dimero e contatta i residui prossimali del sito attivo. l'analisi dimostra che questa regione C-terminale che impegna il sito attivo è importante per l'attività ALAS La nostra scoperta di elementi strutturali che cambiano conformazione al legame PLP e di contatto diretto tra l'estensione C-terminale e il sito attivo forniscono quindi una base strutturale per lo studio delle interruzioni nella prima fase della biosintesi dell'eme e dei conseguenti disturbi umani.
Solution Structures of Engineered Vault Particles.Le strutture cristalline precedenti della volta hanno fornito indizi della sua variabilità strutturale, ma non sono conclusive a causa dell'impaccamento dei cristalli Qui, abbiamo ottenuto le volte ingegnerizzando al capolinea N della proteina della volta maggiore di ratto (MVP) un segmento proteico HIV-1 Gag e determinato le loro strutture a risoluzione quasi atomica (∼4.8 Å) in una soluzione/ambiente non cristallino. le volte a botte in soluzione adottano due conformazioni, 1 e 2, entrambe con simmetria D39. Dal capo N a C, ogni monomero MVP ha tre regioni: corpo, spalla e cappello. Mentre la conformazione 1 è identica a quella del cristallo strutture, la spalla in conformazione 2 viene traslocata longitudinalmente fino a 10 Å, risultando in un cappuccio proiettato verso l'esterno. Le nostre strutture chiariscono le discrepanze strutturali nella regione del corpo nei precedenti modelli di cristallografia. Il potenziale di somministrazione del farmaco del caveau è evidenziato da il disp interno posizione e flessibilità strutturale della sua estensione N-terminale caricata con bavaglio alla vita del barilotto della volta ingegnerizzata.
Classifica delle strutture enzimatiche nel PDB in base alla somiglianza del ligando ai substrati biologici.Esistono numerose applicazioni che utilizzano le strutture dei complessi proteina-ligando dal PDB, come l'identificazione 3D di farmacofori, lo screening virtuale e la progettazione di farmaci basata su frammenti. Le strutture alla base di queste applicazioni sono potenzialmente molto più informative se contengono ligandi legati biologicamente rilevanti, con elevata somiglianza con i ligandi affini. Vi presentiamo uno studio del ligando -complessi enzimatici che confrontano la somiglianza di ligandi legati e affini, consentendo di identificare le migliori corrispondenze. Calcoliamo i punteggi di somiglianza molecolare utilizzando un metodo chiamato PARITÀ (proporzione di atomi residenti in una topologia identica), che può essere convenientemente combinato per dare un punteggio di somiglianza per tutti i reagenti o prodotti affini nella reazione. Quindi, generiamo un elenco ordinato di strutture PDB correlate, in base alla somiglianza biologica dei ligandi legati nelle strutture.
L'insolita partizione transmembrana del canale esamerico del virus dell'epatite C.La proteina p7 del virus dell'epatite C (HCV) può oligomerizzare nella membrana per formare canali cationici. Studi precedenti hanno dimostrato che l'assemblaggio del canale nelle micelle detergenti adotta un oligomero unico a forma di fiore, ma l'architettura insolita ha anche presentato problemi per comprendere come questa viroporina risiede nella membrana. Inoltre, lo stato oligomerico di p7 rimane controverso, poiché sono stati proposti sia esamero che eptamero. Qui affrontiamo i problemi di cui sopra utilizzando p7 ricostituito in bicelle che imitano un doppio strato lipidico. Abbiamo scoperto, utilizzando un metodo di etichettatura degli oligomeri recentemente sviluppato, che p7 forma esameri nelle bicelle. Miglioramento del rilassamento paramagnetico con solvente le analisi hanno mostrato che lo spessore del doppio strato attorno al canale ionico dell'HCV è sostanzialmente più piccolo del previsto, e quindi una porzione significativa della regione incorporata nella membrana precedentemente assegnata i s solvente esposto. Il nostro studio fornisce un approccio efficace per caratterizzare la partizione transmembrana di piccoli canali ionici in un ambiente a doppio strato lipidico vicino.
Smurf1 regola la proliferazione, l'apoptosi e la migrazione dei macrofagi attraverso le vie di segnalazione JNK e p38 MAPK.Smad ubiquitylation fattore 1 (Smurf1) è stato identificato per giocare un ruolo critico nell'omeostasi ossea, nello sviluppo, nella regolazione del ciclo cellulare e nella tumorigenesi. Tuttavia, il ruolo di Smurf1 nella proliferazione, apoptosi e migrazione dei macrofagi non è ancora chiaro. Qui, mostriamo che l'espressione di Smurf1 era elevata nel macrofago RAW264.7 indotto da LPS e fibroblasti embrionali di topo (MEF). E abbiamo scoperto che il knockdown di Smurf1 sopprime la proliferazione dei macrofagi ma promuove l'apoptosi e la migrazione. Inoltre, la segnalazione di JNK e p38 MAPK era sovraregolata nelle cellule impoverite di Smurf1 e l'inibizione della segnalazione di JNK e p38 MAPK nelle cellule di knockdown di Smurf1 salvare i fenotipi di proliferazione, apoptosi e migrazione dei macrofagi Pertanto, il nostro studio suggerisce che Smurf1 è un nuovo regolatore positivo per la proliferazione e l'apoptosi dei macrofagi, ma un regolatore negativo per la migrazione dei macrofagi.
Ionotropina è il materiale simile alla digossina dei mammiferi (DLM). È un estere fosfocolina di uno steroide con 23 atomi di carbonio.Descriviamo un romanzo steroide, che abbiamo chiamato "Ionotropina". Le sue caratteristiche uniche sono: [1] ha 23 atomi di carbonio e [2] è un estere della fosfocolina. Non ci sono altri steroidi di mammifero conosciuti con nessuna delle due caratteristiche strutturali. La ionotropina cross-reagisce con anticorpi specifici per la digossina e potrebbe essere il materiale endogeno simile alla digossina dei mammiferi (DLM) a lungo cercato. Utilizzando LC-MS, abbiamo identificato altri tre steroidi della fosfocolina nel siero. Due di questi steroidi hanno anche una reazione crociata con anticorpi specifici per la digossina Negli estratti surrenali, abbiamo trovato sia gli esteri della fosfocolina che i corrispondenti esteri steroidei della fosfoetanolamina. Non ci sono altri esteri noti della fosfoetanolamina. Insieme, questi 8 composti definiscono una via biosintetica dal 7-deidropregnenolone alla ionotropina. La ionotropina potrebbe essere l'unico ormone steroideo non synth dimensionato con il colesterolo come precursore. Infine, proponiamo che ionotropina funga da ormone endogeno risparmiatore di potassio. La ionotropina fornisce una nuova comprensione della funzione renale, cardiaca, gonadica e placentare.
Anafilassi bifasica da grano saraceno: Caso clinico e revisione sistematica.L'anafilassi da grano saraceno è comunemente riconosciuta in Europa e in Asia, e c'è solo un caso segnalato a Taiwan Qui riportiamo un caso di anafilassi bifasica da grano saraceno in un paziente di sesso maschile di 57 anni che ha perso conoscenza due volte nello stesso giorno dopo aver mangiato noodles di grano saraceno. Il test del siero mostra che Dermatophagoides pteronyssinus (Dp)immunoglobulina E (IgE) ( 42,4 kU/L) e le IgE specifiche del grano saraceno (81,5 kU/L) sono insolitamente elevate Sebbene l'anafilassi bifasica del grano saraceno sia rara, dobbiamo comunque essere consapevoli che il secondo episodio potrebbe essere pericoloso per la vita e verificarsi entro un giorno dall'esposizione al antigene del grano saraceno.
Le risposte dei linfociti T IFN-γ+CD4+ e IL-4+CD4+ del criceto contro le leptospire sono significativamente superiori a quelle dei topi.La leptospirosi è un batterio malattia causata dalla Leptospira interrogans. Il criceto è considerato un ospite suscettibile mentre il topo è resistente. La conoscenza dell'immunità delle cellule T del criceto è limitata rispetto al topo. Il motivo per cui il criceto e il topo danno risposte diverse alle leptospire rimane poco chiaro. Per determinare le risposte differenziali delle cellule T CD4+ tra criceti e topi utilizzando Leptospira interrogans come modello infettivo La reattività delle cellule T CD4+ e le loro risposte intracellulari alle citochine dopo l'infezione con L. interrogans sierotipo Autumnalis o antigeni leptospirali, o iniezione con LipL32 ricombinante proteine (rLipL32) sono state chiarite Per le risposte immunitarie secondarie, le cellule mononucleate sono state ri-stimolate con antigeni grezzi leptospira (LAg) o rLipL32 Citochine intracellulari e cellule T CD4+ sono stati determinati mediante citometria a flusso. Non ci sono state differenze significative tra le percentuali di risposte delle cellule T CD4+ e CD25+CD4+ di criceto e topo ai batteri vivi. Le cellule T CD4+ (24,50±1,98%) e CD25+CD4+ (3,83±0,88) di topo hanno risposto in modo significativamente più elevato rispetto a quelle del criceto (15,07±2,82% e 2,00±0,37%) quando infettate e ri-stimolate con LAg. Il numero di cellule che producono IFN-γ e IL-4 nei criceti a 1,76±0,10% e 0,82±0,25% per le cellule T IFN-γ+CD4+ e IL-4+CD4+ era significativamente più alto di quello dei topi resistenti a 0,10±0,02 % e 0,23±0,03% per le cellule T IFN-γ+CD4+ e IL-4+CD4+. I criceti hanno risposto in modo significativamente più alto alla stimolazione secondaria, specialmente nei livelli delle cellule T IFN-γ+ e IL-4+CD4+. Restano da chiarire i meccanismi di questa dissomiglianza.
Il sistema neurosecretorio magnocellulare accessorio dell'ipotalamo umano rostrale.La morfologia e l'espressione della neurofisina del sistema neuroendocrino accessorio magnocellulare situato nell'ipotalamo umano rostrale è analizzati in una serie di cervelli ottenuti all'autopsia. L'ipotalamo è stato fissato in formalina e incluso in paraffina, o dopo crioprotezione, congelato per il sezionamento al criostato. Le sezioni di paraffina sono state colorate con Luxol Fast blue o immunoreagite per la neurofisina I o la neurofisina II, il precursore molecola per l'ossitocina e la vasopressina. Inoltre, sezioni criostatiche seriali di 50 μm di spessore sono state immunoreagite con gli stessi anticorpi. Sia il nucleo paraventricolare che quello sopraottico, nonché i tratti ipotalamo-ipofisari hanno mostrato una forte immunoreattività per gli anticorpi della neurofisina. Inoltre, grandi raccolte di nuclei magnocellulari accessori immunoreattivi e di neuroni positivi alla neurofisina sparsi sono stati localizzati ed nella regione preottica tra il nucleo paraventricolare e sopraottico tra le fibre nervose ipotalamo-ipofisali. Inoltre, nella parte basale di questa regione erano localizzate raccolte più piccole di neuroni immunoreattivi neurofisina. Tra i nuclei magnocellulari accessori è stato individuato il classico nucleo circolare. I neuroni magnocellulari accessori erano spesso localizzati lungo i vasi sanguigni e le proiezioni di alcuni di questi neuroni penetravano nell'endotelio vascolare. I corpi cellulari accessori magnocellulari esprimevano immunoreattività della neurofisina I o della neurofisina II. Riassumendo, il sistema magnocellulare accessorio nel cervello umano è grande e differisce nella morfologia rispetto al sistema visto in altri vertebrati. I neuroni di questo sistema contengono sia vasopressina che ossitocina. Alcuni neuroni dei sistemi neuronali accessori potrebbero secernere vasopressina o ossitocina direttamente nel flusso sanguigno.
Efficacia della terapia con purificatore d'aria nella rinite allergica.Con la crescente prevalenza della rinite allergica, l'utilità della gestione dell'ambiente interno merita un esame sempre più approfondito. Questa ricerca mira a valutare la capacità dei purificatori d'aria di essere una terapia della rinite allergica. Sono stati selezionati 32 soggetti (25±13,5 anni) con diagnosi di rinite allergica e purificatori d'aria HEPA collocati nelle loro camere da letto per 4 mesi. Prima dell'intervento e ogni mese, i campioni di polvere sono stati raccolti con un aspirapolvere e il depolveratore è stato valutato per il contenuto di allergeni. Inoltre, i depolveratori statici sono stati lasciati sul posto tutto il mese per raccogliere la polvere per sedimentazione. Il particolato (PM) è stato valutato in termini di rapporti PMindoor/outdoor. Rinite Quality of Life Questionnaire (RQLQ) è stato utilizzato per valutare i sintomi Der p 1 (78 (30,82) ng/g) è stato l'allergene dell'acaro della polvere dominante nei campioni di aria dei pazienti\' camera da letto e nelle raccolte statiche. Der f1(444 (345,667) ng/g) era l'allergene dominante nella lettiera. I livelli di f1 sia nel campionamento dell'aria che del letto sono diminuiti significativamente dopo l'avvio dei purificatori d'aria HEPA (P<0.05). PM1.0indoor/outdoor, PM2.5indoor/outdoor, PM10indoor/outdoor tutti diminuiti (P<0.001) con l'intervento della filtrazione HEPA. Secondo i dati RQLQ, la filtrazione HEPA era associata a miglioramenti nella limitazione dell'attività, sintomi oculari non nasali, problemi pratici e sintomi nasali (P<0.001). I purificatori d'aria HEPA possono ridurre efficacemente la concentrazione di allergeni PM e HDM nell'aria interna e quindi migliorare le manifestazioni cliniche dei pazienti con AR.
Rottura longitudinale del corpo cavernoso distale con lesione uretrale concomitante: un risultato raro di un meccanismo comune.La frattura del pene è un fenomeno ancora ben noto evento urologico relativamente raro. Un trauma violento e contusivo con flessione laterale del pene in stato eretto provoca tipicamente una rottura trasversale della tunica albuginea del corpo cavernoso. Le lacrime longitudinali del corpo cavernoso sono di per sé considerate poco frequenti. Presentiamo un raro caso di un paziente con rottura longitudinale del corpo cavernoso distale con concomitante estensione al corpo spugnoso che causa una parziale rottura dell'uretra a seguito di un trauma durante il rapporto sessuale.
Generazione di una linea di cellule staminali pluripotenti indotte umane senza transgene (UNIPDi001-A) da cellule staminali epiteliali della mucosa orale.Stelo epiteliale della mucosa orale umana cellule (hOMESC) sono state ottenute da una biopsia orale fresca prelevata da un soggetto sano presso la Fondazione Banca degli Occhi del Veneto (FBOV). È stato applicato un protocollo di riprogrammazione senza integrazione sfruttando plasmidi episomali trasfettati in cellule utilizzando un dispositivo Nucleofector. Intorno al giorno 20 dopo la trasfezione, diverse colonie di cellule staminali pluripotenti indotte umane (hiPSC) sono state raccolte ed espanse manualmente. Una di queste (UNIPDi001-A-hiPSCs) esprimeva fosfatasi alcalina marcatore di stato indifferenziato insieme a un pannello di marcatori di stato di pluripotenza ed era in grado di differenziarsi in derivati di tutti e tre i foglietti germinali.
La modulazione dell'autofagia come strategia per lo sviluppo di nuovi vaccini candidati contro la tubercolosi.Un'efficace prevenzione della tubercolosi (Tb) sarebbe senza dubbio di fondamentale importanza in il controllo del suo carico globale, che ha portato a oltre 6 milioni di nuovi casi nel 2016. La ricerca volta a migliorare l'attuale vaccino, Bacillus Calmette-Guérin (BCG), o diretta a sviluppare nuovi candidati, ha tenuto conto dell'interazione tra il host e Mycobacterium tuberculosis (Mtb). Recentemente, l'autofagia, un processo intracellulare dell'ospite, ha dimostrato di agire come un meccanismo che contribuisce alla clearance dei bacilli in vitro e in vivo. La stimolazione dell'autofagia, se correttamente bilanciata, è un approccio che ha il potenziale per migliorare la risposta immunitaria dell'ospite e offre nuove strade per lo sviluppo di immunogeni che possono fornire una migliore protezione dopo l'immunizzazione, dato che in effetti sono stati dimostrati alcuni recenti candidati al vaccino rBCG per modulare l'autofagia. In questa discussione, analizziamo il ruolo dell'autofagia nel contesto dell'infezione da micobatteri, la sua modulazione tramite elementi micobatterici e la gestione della risposta dell'ospite come alternativa per sviluppare nuovi candidati al vaccino Tb, si spera migliorati.
Prp19/Pso4 è un'ubiquitina ligasi autoinibita attivata dall'assemblaggio graduale di tre fattori di splicing.Il complesso dei diciannove anni (NTC) agisce come un'ubiquitina E3 multimerica ligasi nella riparazione e nello splicing del DNA. Il trasferimento di ubiquitina è mediato da Prp19-un componente omotetramerico di NTC le cui bobine a spirale allungate fungono da asse di assemblaggio per altre due proteine chiamate SPF27 e CDC5L. Troviamo che Prp19 è inattivo da solo e ha ha chiarito le basi strutturali della sua autoinibizione mediante cristallografia e analisi mutazionale. La formazione del nucleo NTC mediante assemblaggio graduale di SPF27, CDC5L e PLRG1 sul tetramero Prp19 consente la legatura dell'ubiquitina. Reticolazione proteina-proteina di NTC, saggi funzionali in vitro e valutazione del suo ruolo nella risposta al danno del DNA forniscono una visione meccanicistica dell'organizzazione del nucleo NTC e della comunicazione tra PLRG1 e Prp19 che consente l'attività E3, rivelando una modalità unica di regolazione per una complessa ligasi E3 e migliora la comprensione delle sue dinamiche in vari percorsi cellulari.
CDK e MAPK regolano sinergicamente le dinamiche di segnalazione tramite una regione di fosforilazione multi-sito condivisa sulla proteina Ste5.Segnaliamo un sistema imprevisto di regolazione articolare dalla chinasi ciclina-dipendente (CDK) e dalla proteina chinasi attivata dal mitogeno (MAPK), che comportano la fosforilazione collaborativa multi-sito di un singolo substrato. Nel lievito in erba, la proteina Ste5 controlla la segnalazione attraverso una via di arresto G1. All'ingresso del ciclo cellulare, CDK inibisce Ste5 tramite più siti di fosforilazione, interrompendo la sua associazione di membrana. Utilizzando la microscopia quantitativa time-lapse, abbiamo esaminato le dinamiche di reclutamento della membrana Ste5 in diverse fasi del ciclo cellulare. Sorprendentemente, nella fase S, dove il reclutamento di Ste5 dovrebbe essere bloccato, abbiamo osservato un iniziale reclutamento seguito da un forte calo Questa inibizione ritardata ha rivelato un requisito sia per l'attività CDK che per il feedback negativo dalla via MAPK Fus3. Mutagenesi, spettrometria di massa ed elettroforet le analisi ic suggeriscono che CDK e MAPK modificano i siti condivisi, che sono più ampiamente fosforilati quando entrambe le chinasi sono attive e in grado di legare i loro siti di attracco su Ste5. Tale fosforilazione collaborativa può ampliare gli input normativi e diversificare le dinamiche di output delle vie di segnalazione.
L'integratore alimentare condroitina-4-solfato mostra effetti pro-tumorali specifici dell'oncogene sulle cellule di melanoma BRAF V600E.Integratori alimentari come vitamine e minerali sono ampiamente utilizzati nella speranza di migliorare la salute, ma possono avere rischi ed effetti collaterali non identificati. In particolare, un legame patogeno tra integratori alimentari e oncogeni specifici rimane sconosciuto. Qui riportiamo che il condroitin-4-solfato (CHSA), un glicosaminoglicano naturale approvato come integratore alimentare utilizzato per l'osteoartrite, promuove selettivamente il potenziale di crescita tumorale delle cellule di melanoma umano che esprimono BRAF V600E in topi xenotrapianti derivati da pazienti e linee cellulari e conferisce resistenza agli inibitori BRAF. attraverso il suo prodotto CHSA per migliorare il legame della caseina chinasi 2 (CK2)-PTEN e la conseguente fosforilazione e inibizione di PTEN, che richiede catene CHSA ed è essenziale per sostenere l'attivazione di AKT zione nelle cellule di melanoma che esprimono BRAF V600E. Tuttavia, questa inibizione PTEN dipendente da CHSA è superflua nelle cellule tumorali che esprimono NRAS o PI3KCA mutanti, che attivano direttamente la via PI3K-AKT. Questi risultati suggeriscono che gli integratori alimentari possono presentare effetti pro-tumorali dipendenti dall'oncogene.
Il rilevamento dei metalli da parte del recettore-trasportatore IRT1 orchestra la propria degradazione e la nutrizione dei metalli delle piante.Le radici delle piante foraggiano il terreno per il ferro, la cui concentrazione possono essere notevolmente inferiori a quelli necessari per la crescita. L'assorbimento del ferro nel suolo utilizza il trasportatore IRT1 ad ampio spettro di metalli che trasporta anche zinco, manganese, cobalto e cadmio. I sofisticati meccanismi di regolazione trascrizionale dipendenti dal ferro consentono alle piante di controllare strettamente l'abbondanza di IRT1, garantendo assorbimento ottimale del ferro. Qui, scopriamo che IRT1 agisce come trasportatore e recettore (transcettore), rilevando direttamente l'eccesso dei suoi substrati metallici non ferrosi nel citoplasma, per regolare la propria degradazione. Legame diretto del metallo a un tratto ricco di istidina in IRT1 innesca la sua fosforilazione da parte della chinasi CIPK23 e facilita il successivo reclutamento della ligasi IDF1 E3. La fosforilazione guidata da CIPK23 e la poliubiquitinazione della lisina-63 mediata da IDF1 sono congiuntamente ri necessario per un efficiente smistamento endosomico e la degradazione vacuolare di IRT1. Pertanto, IRT1 rileva direttamente elevate concentrazioni di metalli non ferrosi e integra più regolazioni dipendenti dal substrato per ottimizzare l'assorbimento di ferro e proteggere le piante da metalli altamente reattivi.
Dinamica proteica in lesioni complesse del DNA.Un singolo mutageno può generare più tipi diversi di lesioni del DNA. Come diverse vie di riparazione cooperano nelle lesioni complesse del DNA, tuttavia, rimane in gran parte poco chiaro. Qui abbiamo misurato, raggruppato e modellato la cinetica del reclutamento e della dissociazione di 70 proteine di riparazione del DNA ai siti di danno al DNA indotti dal laser nelle cellule HeLa. La precisa scala temporale del reclutamento delle proteine rivela che le polimerasi di traslezione soggette a errori sono considerevolmente ritardato rispetto alle polimerasi prive di errori. Mostriamo che ciò è garantito dal reclutamento ritardato di RAD18 nei siti di rottura del doppio filamento. Il vantaggio temporale delle polimerasi prive di errori scompare quando l'inibizione di PARP ritarda significativamente il reclutamento di PCNA. Inoltre, la rimozione di PCNA da complessi siti di danno al DNA è correlato al caricamento di RPA durante la resezione terminale del 5\'-DNA. Il nostro studio sistematico delle dinamiche delle proteine di riparazione del DNA nelle lesioni complesse del DNA rivela il multiforme d coordinamento tra i percorsi di riparazione e fornisce una risorsa basata sulla cinetica per studiare l'instabilità genomica e l'impatto dei farmaci antitumorali.
Scoperta sistematica di proteine leganti l'RNA che regolano i livelli di microRNA.Le proteine leganti l'RNA (RBP) interagiscono con i microRNA primari, precursori e maturi (miR) per influenzare i livelli di miR maturi, che a loro volta influenzano gli aspetti critici dello sviluppo umano e della malattia. Per capire come gli RBP contribuiscono alla biogenesi dei miR, abbiamo analizzato il crosslinking UV potenziato umano seguito da set di dati di immunoprecipitazione (eCLIP) per 126 RBP per scoprire loci genomici che codificano miR che sono statisticamente arricchiti per il legame RBP. Troviamo che il 92% degli RBP interagisce direttamente con almeno un locus miR e che alcune interazioni sono specifiche della linea cellulare nonostante l'espressione del locus miR in entrambe le linee cellulari valutate. Abbiamo convalidato che ILF3 e BUD13 interagiscono direttamente con e stabilizzano il miR-144 e che BUD13 sopprime l'elaborazione di mir-210 nelle specie mature Abbiamo anche osservato che DDX3X regola il miR-20a primario, mentre LARP4 stabilizza il precursore mir-210. Il nostro approccio per identificare i regolatori dei loci miR può essere applicato a qualsiasi annotazione RNA definita dall'utente, guidando così la scoperta di regolatori non caratterizzati dell'elaborazione dell'RNA.
Manifestazioni cliniche ed esiti metabolici di sette adulti con sindrome di Silver-Russell.Ci sono poche informazioni sulla storia naturale a lungo termine di Silver-Russell sindrome (SRS). Per descrivere i fenotipi e lo stato metabolico negli adulti con SRS. Valutazioni cliniche e metaboliche negli adulti con diagnosi molecolare di SRS. Sono stati studiati sette pazienti (di età compresa tra 18 e 46 anni; età media 26,9 anni). Due avevano cromosoma 7 disomia uniparentale materna, tre avevano perdita di metilazione 11p15 e due avevano duplicazione 11p15. Singolo centro universitario terziario. Punteggio clinico Netchine-Harbison (NH), test di tolleranza al glucosio orale, profili lipidici, densità minerale ossea (BMD; colonna lombare a Sono stati valutati da L1 a L4 e corpo totale), massa corporea magra (LBM), massa grassa assoluta (kg), percentuale di massa grassa, indice di massa grassa (FMI) e rapporto grasso tronco/arti. Il punteggio NH è diminuito in tutti tranne due pazienti durante l'età adulta e tutti i pazienti tranne uno hanno mostrato macroc ephalia. Due pazienti erano sottopeso, quattro avevano un indice di massa corporea normale e uno era obeso. Due pazienti avevano intolleranza al glucosio e iperinsulinemia; due hanno mostrato un alto livello di colesterolo totale con bassi livelli di lipoproteine ad alta densità (HDL). La BMD era all'interno dell'intervallo normale, mentre sono stati riscontrati un'elevata percentuale di massa grassa, FMI e rapporto grasso tronco/arto e un basso LBM. Il rapporto grasso tronco/arto mostrava una relazione inversa con i livelli di colesterolo HDL. La diagnosi di SRS sembra essere affidabile negli adulti, sebbene alcuni segni clinici diventino meno pronunciati con l'età. Il glucosio, i lipidi e la composizione corporea devono essere monitorati nel tempo.
Prevalenza dell'ansia postnatale, predittori ed effetti sullo sviluppo: una revisione narrativa.La crescente prevalenza dell'ansia postnatale evidenzia la necessità di riassumere la recente ricerca su questa condizione per informare gli sforzi di screening e di intervento Questa revisione narrativa della letteratura è stata derivata da una ricerca su PubMed e PsycINFO per documenti pubblicati dal 2010. I fattori di rischio demografico per l'ansia postnatale includono essere una giovane madre, avere più istruzione e essere occupata. I fattori di rischio del parto includono la primipare in un campione e multipare in un altro, parto cesareo, paura del parto e della morte durante il parto, mancanza di controllo durante il travaglio, scarsa autostima per il parto e per il personale addetto al parto e parto prematuro. i problemi di supporto includono la mancanza di supporto familiare, conflitti coniugali/familiari e problemi di salute sociale. I fattori di rischio della storia psichiatrica includono depressione prenatale e ansia. L'ansia postnatale ha effetti negativi sull'allattamento al seno, il legame, le interazioni madre-bambino, il temperamento infantile, il sonno, lo sviluppo mentale, la salute e il comportamento di interiorizzazione e sui disturbi della condotta negli adolescenti. Sfortunatamente, sono stati trovati solo sei studi di intervento sull'ansia postnatale tra cui l'educazione paterna, la musicoterapia durante il travaglio, le madri che massaggiano i loro bambini, la terapia cognitivo comportamentale e la somministrazione di ossitocina. Gli effetti negativi dell'ansia postnatale e i limiti della ricerca in questa recensione evidenziano la necessità di ulteriori ricerche.
La sovraespressione del peptide intestinale vasoattivo mediata dal lentivirus attenua il danno polmonare acuto indotto dai lipopolisaccaridi nei topi inibendo l'infiammazione.Il peptide intestinale vasoattivo (VIP) è uno dei i neuropeptidi più abbondanti nei polmoni con vari caratteri biologici. Abbiamo riportato che VIP inibisce le espressioni di TREM-1 e IL-17A, che sono coinvolti nell'inizio e nell'amplificazione dell'infiammazione nel danno polmonare acuto (ALI). Tuttavia, il L'effetto complessivo del VIP sull'ALI rimane sconosciuto. Lo scopo di questo studio è di indagare l'effetto terapeutico del VIP mediato da lentivirus (Lenti-VIP) sull'ALI murino indotta da lipopolisaccaride (LPS). Abbiamo scoperto che l'espressione di VIP intrapolmonare ha raggiunto il picco a day7 dopo l'iniezione intratracheale di Lenti-VIP. Lenti-VIP ha aumentato la frequenza respiratoria, la compliance polmonare e il volume corrente, mentre ha diminuito la resistenza delle vie aeree nei topi ALI, rilevata dal sistema Buxco. ridotta infiltrazione di cellule infiammatorie e mantenuto l'integrità dei setti alveolari. Lenti-VIP ha anche notevolmente ridotto il livello proteico totale, il numero di neutrofili e l'attività della lattato deidrogenasi nel fluido di lavaggio broncoalveolare dei topi ALI indotti da LPS. Inoltre, il fattore di necrosi tumorale proinfiammatorio (TNF)-α di Lenti-VIP sottoregola l'espressione dell'mRNA e della proteina, mentre aumenta l'espressione dell'mRNA e della proteina dell'interleuchina-10 antinfiammatoria nei polmoni dei topi ALI. Inoltre, abbiamo osservato che VIP ha ridotto l'espressione di TNF-α nei macrofagi murini sotto stimolazione LPS attraverso le vie della proteina chinasi C e della proteina chinasi A. Insieme, i nostri risultati mostrano che la somministrazione in vivo di lentivirus che esprimono VIP esercita un potente effetto terapeutico sull'ALI indotta da LPS nei topi tramite l'inibizione dell'infiammazione.
Resistenza Gram-negativa emergente agli agenti antimicrobici di ultima linea fosfomicina, colistina e ceftazidime-avibactam - epidemiologia, rilevamento di laboratorio e implicazioni terapeutiche.Multiresistente ai farmaci (MDR) e i batteri Gram-negativi ampiamente resistenti ai farmaci (XDR) sono emersi come una grave minaccia per la salute umana a livello globale. Ciò ha portato alla \'riscoperta\' di alcuni vecchi antimicrobici e allo sviluppo di nuovi agenti, tuttavia la resistenza è emerso rapidamente anche a questi agenti. Aree coperte: qui descriviamo i recenti sviluppi nella resistenza a tre dei più importanti antimicrobici di ultima linea per il trattamento di MDR e XDR Gram-negativi: fosfomicina, colistina e ceftazidime-avibactam. Commento dell'esperto: una chiave La sfida per i microbiologi e i medici che utilizzano questi agenti per il trattamento di pazienti con infezioni da MDR e XDR Gram-negativi è la necessità di garantire che vengano utilizzati metodi di riferimento appropriati per testare la suscettibilità a questi e agenti, in particolare colistina e fosfomicina. Questi metodi non sono disponibili in tutti i laboratori, il che significa che i risultati accurati sono ritardati o potenzialmente imprecisi poiché vengono impiegati metodi non di riferimento. È probabile che la terapia di combinazione per MDR e XDR Gram negativi diventi più comune e gli studi futuri dovrebbero concentrarsi sugli effetti clinici della monoterapia rispetto alla terapia di combinazione, nonché sulla convalida dei metodi di test sinergici. Sono fondamentali anche sistemi di sorveglianza nazionali e internazionali efficaci per rilevare e rispondere alla resistenza a questi agenti di ultima linea.
Tempo cognitivo lento e qualità della relazione studente-insegnante: associazioni longitudinali e simultanee a breve termine.Sebbene il tempo cognitivo lento (SCT) sia associato a funzionamento tra pari, nessuno studio ha esaminato l'SCT in relazione alla qualità della relazione studente-insegnante Il presente studio ha esaminato se l'SCT, come valutato sia dagli insegnanti che dai bambini, fosse associato in modo univoco a una qualità della relazione studente-insegnante più scadente al di là dei dati demografici del bambino e di altri disturbi mentali. sintomi di salute (cioè, disturbo da deficit di attenzione/iperattività [ADHD], disturbo oppositivo provocatorio/disturbo della condotta [ODD/CD], ansia/depressione). Il genere è stato esaminato come possibile moderatore dell'associazione tra SCT e qualità della relazione studente-insegnante. I partecipanti erano 176 bambini nelle classi 1a-6a e i loro insegnanti. Gli insegnanti hanno valutato l'SCT dei bambini e altri sintomi di salute mentale nel semestre autunnale (T1) e la relazione studente-insegnante (co conflitto e vicinanza) 6 mesi dopo (T2). I bambini hanno fornito autovalutazioni di SCT al T2. Al di là dell'età, del sesso e di altri sintomi di salute mentale, l'SCT valutato dall'insegnante al T1 era associato a un maggiore conflitto studente-insegnante al T2. Questa associazione è stata qualificata da un'interazione SCT × Gender, con SCT associato a un conflitto maggiore per le ragazze ma non per i ragazzi. Inoltre, l'SCT valutato per bambini è stato anche associato a un maggiore conflitto valutato dall'insegnante, al di sopra e al di là delle covariate. Inoltre, l'SCT valutato dall'insegnante al T1 era l'unica dimensione della salute mentale ad essere significativamente associata a una minore vicinanza studente-insegnante al T2. I risultati estendono le difficoltà sociali associate all'SCT alla relazione studente-insegnante, una relazione importante associata ai risultati scolastici e socioemotivi dei bambini. (PsycINFO Database Record (c) 2018 APA, tutti i diritti riservati).
Un'analisi retrospettiva degli esiti delle fistole arterovenose durali trattate con radiochirurgia Gamma Knife: un'esperienza di un'unica istituzione.La radiochirurgia gamma Knife (GKRS) ha recentemente utilizzato come modalità di trattamento per la fistola arterovenosa durale (DAVF). Per analizzare retrospettivamente gli esiti di GKRS per DAVF in un singolo istituto. Tra il 1998 e il 2016, un totale di 20 pazienti sono stati sottoposti a GKRS per DAVF. Dopo aver escluso 4 pazienti con > Dopo 12 mesi di follow-up, in questo studio sono stati arruolati 16 pazienti. Dodici pazienti erano stati sottoposti a embolizzazione prima della GKRS. La sede più comune era il seno cavernoso (SC). La durata mediana del follow-up clinico e radiologico era di 87,5 (intervallo 24-186) mesi e 44,5 (range 14-174) mesi. Dieci (62,5%) dei 16 DAVF sono stati cancellati; 8 sono stati confermati all'angiografia. Cinque casi hanno provocato piccole DAVF residue e un caso è rimasto invariato. L'obliterazione tasso di GKRS per CS DAVF era si notevolmente superiore a quello per DAVF non CS (100 vs 40%; p = 0,034). Quindici su 16 pazienti (94%) hanno avuto un esito favorevole e il restante paziente ha avuto un esito sfavorevole. L'emorragia dopo GKRS si è verificata solo in 1 paziente, che ha presentato convulsioni. GKRS è una modalità di trattamento sicura ed efficace per la DAVF in combinazione con un'opzione di trattamento tradizionale come l'embolizzazione endovascolare o la microchirurgia.
Influenza dell'estratto di tannino e dell'estratto di lievito sulla conservazione del colore e sul contenuto di antociani del vino di gelso.Il colore del vino di gelso è estremamente instabile durante la lavorazione e l'invecchiamento Questo articolo studia gli effetti dell'estratto di tannino e dell'estratto di lievito sul colore e sulle caratteristiche di conservazione del colore del vino di gelso ottenuto dalla cultivar Dashi. I risultati hanno mostrato che la lunghezza d'onda massima di assorbimento sia nell'estratto di tannino che nei gruppi di estratto di lievito è cambiata generando il red shift effetto. Il colore dell'estratto di tannino ha mantenuto una buona brillantezza nei primi 4 mesi, mentre il gruppo dell'estratto di lievito ha mostrato una notevole conservazione del colore per i primi 3 mesi. Il contenuto totale di antociani e cianidina-3-rutinoside in entrambi i gruppi di esperimento era significativamente più alto rispetto a quello del gruppo di controllo, dimostrando così che l'estratto di tannino e l'estratto di lievito esercitano entrambi un effetto notevolmente positivo sulla conservazione del colore del vino di gelso durante il suo invecchiamento. Inoltre, l'analisi sensoriale ha indicato che la qualità del vino di gelso trattato con l'estratto di tannino era significativamente superiore a quella del controllo. Il colore distinto del vino di gelso è una delle qualità principali che si imprime sui sensi dei consumatori, ma è estremamente instabile nella lavorazione e nell'invecchiamento. Tuttavia, la protezione del colore del vino di gelso non è stata studiata in precedenza. In questo studio, abbiamo scoperto che l'estratto di tannino e l'estratto di lievito esercitano entrambi un effetto notevolmente positivo sulla conservazione del colore del vino di gelso durante l'invecchiamento. Lo studio è di grande importanza come guida per migliorare la stabilità cromatica del vino di gelso, migliorando e promuovendo in tal modo anche lo sviluppo dell'industria della lavorazione profonda del gelso.
Fattori di rischio genetici nella malattia di Parkinson.Negli ultimi due decenni, abbiamo assistito a una rivoluzione nel campo della malattia di Parkinson ( PD) genetica. Grandi progressi sono stati fatti nell'identificazione di molti loci che conferiscono un rischio per il PD, che ha successivamente portato a una migliore comprensione delle vie molecolari coinvolte nella patogenesi della malattia. Nonostante questo successo, si prevede che solo una percentuale relativamente piccola della variabilità fenotipica è stata spiegata dalla genetica, quindi è chiaro che le componenti ereditarie comuni della malattia devono ancora essere identificate. comprendere meglio il meccanismo della malattia, il percorso verso i farmaci modificanti la malattia di Parkinson è lungo. varianti, ma le reti più grandi che sono state implicate a seguito di un'analisi completa del percorso. Descriviamo le sfide affrontate nella traduzione dei loci di rischio in rilevanza patobiologica e illustriamo la necessità di integrare i big data rilevando il successo nel lavoro recente che adotta un approccio di screening su larga scala. Infine, con la genetica del morbo di Parkinson che sta passando dall'identificazione del rischio alla previsione della malattia, esaminiamo come questi modelli avranno probabilmente un impatto significativo in futuro.
Valutazione di trifluridina + tipiracil cloridrato in una combinazione fissa (TAS-102) per il trattamento del cancro del colon-retto.Nonostante i grandi progressi nel trattamento del cancro del colon-retto avanzato (CRC), la prognosi in questa popolazione dopo la progressione del trattamento standard rimane infausta e lo sviluppo di nuovi farmaci rappresenta un'esigenza insoddisfatta. Storicamente, le fluoropirimidine hanno svolto un ruolo importante nel trattamento del CRC metastatico. TAS-102, una nuova combinazione di trifluridina e tipiracil cloridrato, ha dimostrato un miglioramento della sopravvivenza globale nell'ambiente CRC refrattario, con un profilo di tossicità sicuro. utilizzato nel CRC metastatico, sia come agente singolo che in nuove combinazioni in esame Opinione di esperti: l'aggiunta di TAS-102 all'armamentario terapeutico dei metastati c Il CRC è una svolta incoraggiante considerando il beneficio dimostrato in termini di sopravvivenza e il profilo di tollerabilità favorevole. Le combinazioni con altri agenti sono in fase di indagine clinica in diversi contesti nel tentativo di ampliarne l'uso. Per ottimizzare il trattamento nell'era odierna dell'oncologia molecolare, gli sforzi dovrebbero essere concentrati sulla comprensione dei meccanismi di resistenza primari e secondari, insieme all'identificazione di potenziali biomarcatori di risposta.
Combinazione Actoxumab + bezlotoxumab: quale promessa per il trattamento con Clostridium difficile?L'infezione da Clostridium difficile (CDI) è l'infezione associata all'assistenza sanitaria più comune al mondo. Come le terapie antibiotiche CDI standard possono comportare tassi di recidiva inaccettabilmente elevati, sono necessarie nuove strategie terapeutiche per CDI. Una terapia immunologica recentemente emersa è un anticorpo monoclonale contro la tossina B di C. difficile. Aree coperte: In questa recensione, gli autori riassumono i farmaci disponibili, dati preclinici e clinici per il trattamento con CDI basato su anticorpi monoclonali umani anti-tossina A (actoxumab) e anti-tossina B (bezlotoxumab) (HuMabs) e discutere le potenzialità di una terapia che includa la somministrazione combinata di HuMab per CDI. opinione: Sebbene solo bezlotoxumab sia indicato per ridurre le recidive di CDI, studi sperimentali che utilizzano una combinazione di HuMabs actoxumab e bezlotoxumab hanno dimostrato che il rafforzamento della la risposta immunitaria dell'ospite contro entrambe le tossine di C. difficile può essere efficace nella prevenzione primaria e secondaria di CDI. Oltre a neutralizzare entrambi i fattori chiave di virulenza, la combinazione di due HuMab potrebbe potenzialmente offrire un vantaggio per un ceppo di C. difficile ancora da emergere, che è una minaccia costante per i pazienti ad alto rischio di CDI. Tuttavia, poiché lo sviluppo di actoxumab è stato interrotto, l'immunoterapia passiva con actoxumab/bezlotoxumab è in realtà impraticabile. Saranno necessarie ricerche future per valutare la combinazione di HuMab come strategia terapeutica nella cura clinica e microbiologica della CDI.
Rilevamento diretto di Coccidioides dal suolo dell'Arizona utilizzando CocciENV, un test PCR real-time altamente sensibile e specifico.Coccidioides immitis e Coccidioides posadasii sono funghi del suolo endemica delle regioni desertiche degli Stati Uniti sudoccidentali e gli agenti causali della febbre della valle, o coccidioidomicosi. Gli studi hanno dimostrato che la distribuzione di Coccidioides nei suoli è sporadica e non può essere spiegata solo dalle caratteristiche del suolo, suggerendo che i fattori biotici e altri abiotici dovrebbero Tuttavia, non sono stati disponibili strumenti per esaminare in modo affidabile e robusto il gran numero di suoli necessari per indagare su queste potenziali associazioni. Pertanto, abbiamo sviluppato un saggio di reazione a catena della polimerasi (PCR) in tempo reale per testare campioni ambientali modificando CocciDx, un test convalidato per testare campioni clinici per facilitare la diagnosi di coccidioidomicosi. Per questo studio, abbiamo raccolto campioni di terreno da posizioni precedentemente stabilite di C. posadasii in Arizona e nuove sedi nell'autunno 2013 e primavera 2014 e ha esaminato il DNA estratto con il nuovo test noto come CocciEnv. Per verificare la presenza di Coccidioides nel suolo utilizzando un metodo alternativo, abbiamo impiegato il sequenziamento dell'amplicone di nuova generazione mirato alla regione ITS2. I risultati mostrano che il nostro test modificato, CocciEnv, è un metodo rapido e robusto per rilevare il DNA di Coccidioides in campioni ambientali complessi. La capacità di testare un gran numero di terreni per la presenza di Coccidioides è uno strumento molto necessario nella comprensione dell'ecologia dell'organismo e dell'epidemiologia della malattia e migliorerà notevolmente la nostra comprensione di questo patogeno umano.
Infezione da Trichophyton mentagrophytes a ceppi multipli in una volpe argentata (Vulpes vulpes) proveniente da un allevamento.Le infezioni da dermatofiti sono estremamente frequenti in tutto il mondo e il loro caratteristiche e distribuzione ne fanno una delle infezioni più frequenti al mondo. Abbiamo identificato e analizzato ceppi multiformi di T. mentagrophytes isolati da una volpe argentata (Vulpes vulpes) allevata in un allevamento. L'identificazione dei ceppi di dermatofiti è stata effettuata tradizionalmente correlando entrambe le manifestazioni cliniche dell'infezione con un esame microscopico e macroscopico. Per confermare pienamente l'appartenenza alla specie, sono stati utilizzati metodi di differenziazione molecolare. Il DNA è stato isolato dai dermatofiti con il metodo fenolo-cloroformio. La reazione della chitina sintasi 1 (chs1) l'amplificazione è stata effettuata per confermare i dermatofiti L'analisi filogenetica si è basata sulle sequenze ITS Il profilo di fusione della reazione a catena della polimerasi (PCR-MP) è stata utilizzata per la differenziazione dei genomi dei dermatofiti. L'analisi diretta del materiale prelevato dalle lesioni cliniche ha rivelato la presenza di artrospore nei campioni prelevati da tutti gli animali con lesioni cutanee. La macromorfologia delle colonie ottenute da materiale prelevato dallo stesso individuo non è risultata omogenea. L'elettroforegramma PCR-MP ha indicato un'elevata variabilità dei loro genomi. Sebbene i dermatofiti siano stati isolati da una volpe infetta, non sono stati ottenuti due profili genomici identici. Il risultato della PCR-MP corrisponde alla diversità fenotipica degli isolati. I risultati sull'infezione multipla da dermatofiti in un individuo complicano qualsiasi futuro lavoro di epidemiologia e altre indagini cliniche. In precedenza, utilizzando solo le caratteristiche morfologiche, si era ipotizzato che fosse possibile diagnosticare un isolato fungino per paziente. I nuovi risultati incoraggiano l'applicazione dei metodi di tipizzazione molecolare di nuova concezione nella diagnosi della dermatofitosi.
La stimolazione cerebrale profonda della corteccia prelimbica riduce le dimensioni delle abbuffate in un modello di ratto abbuffato cronico.Il binge eating (BE) comporta il consumo di una grande quantità di cibo in un breve periodo di tempo e una perdita di controllo durante l'episodio di abbuffata. È una caratteristica chiave dei principali sottotipi di disturbi alimentari come la bulimia nervosa, il disturbo BE, l'anoressia nervosa di tipo binge/purge. Le alterazioni della via mesocorticolimbica svolgono un ruolo ruolo cruciale nella sua fisiopatologia. Abbiamo ipotizzato che i ratti BE sottoposti a stimolazione cerebrale profonda (DBS) nella corteccia prelimbica, un analogo funzionale della corteccia prefrontale dorsolaterale nell'uomo, avrebbero una dimensione di abbuffata ridotta rispetto a quelli che ricevono stimolazione fittizia. -I ratti Dawley sono stati impiantati con un elettrodo DBS nella corteccia prelimbica sinistra. Un protocollo che includeva un accesso limitato a una dieta "dolce-grassa" è stato utilizzato per ottenere uno stato di BE cronico nei ratti. Dopo aver raggiunto una dimensione di abbuffata stabile, ogni ra t era stato sottoposto a stimolazione simulata, a bassa frequenza (60 Hz) e ad alta frequenza (130 Hz) per 3 sessioni ciascuno, e 2 trattamenti consecutivi sono stati separati da almeno 2 sessioni vuote per consentire un washout degli effetti. Per l'analisi dei dati è stata utilizzata un'ANOVA unidirezionale. La stimolazione a bassa frequenza (60 Hz) della corteccia prelimbica ha ridotto significativamente le dimensioni dell'abbuffata rispetto alla stimolazione fittizia (p < 0,0001). La DBS ad alta frequenza (130 Hz) non ha avuto un'influenza significativa su questo comportamento rispetto alla stimolazione fittizia (p = 0,9). Questo studio suggerisce che la stimolazione della corteccia prelimbica a bassa frequenza in BE sarebbe utile per correggere l'ipofunzione prefrontale che è fortemente associata alla BE e alla patogenesi della dipendenza.
Attività in vitro di associazioni di amfotericina B-azolo contro ceppi di Malassezia pachydermatis.La terapia di combinazione è diventata popolare nella pratica clinica, ma i dati sugli effetti sono limitati di combinazioni di agenti antifungini è ancora disponibile per la maggior parte dei patogeni fungini Abbiamo studiato la risposta in vitro di 30 ceppi clinici geneticamente diversi del lievito lipofilo basidiomiceto Malassezia pachydermatis ottenuti da casi di otite canina a diverse combinazioni di amfotericina B (AMB)-azoli. I test a scacchiera di microdiluizione hanno rivelato che l'AMB ha antagonizzato gli effetti dell'itraconazolo (ITC) e del voriconazolo (VRC) rispettivamente nel 50% e nel 6,7% dei ceppi, ma non ha interagito con fluconazolo o posaconazolo (i valori dell'indice di concentrazione inibitoria frazionale (FICI) erano <4 in tutti i casi). Successivi test basati su Etest eseguiti per un sottoinsieme di ceppi non hanno confermato l'antagonismo tra AMB e ITC o AMB e VRC. In sintesi, th I risultati di questo studio suggeriscono che potrebbero verificarsi effetti di combinazione antagonistici tra AMB e azoli quando testati contro M. pachydermatis. Tuttavia, come osservato per altri funghi, diverse analisi in vitro hanno prodotto risultati contrastanti e la risposta alle combinazioni di AMB-azoli era dipendente dal composto e dal ceppo.
L'effetto della depressione postpartum sul legame madre-bambino è universale?Sebbene le conseguenze negative della depressione materna sui bambini siano state documentate in diverse società occidentali , studi simili non sono stati condotti nei paesi mediorientali in cui le norme e le tradizioni culturali possono differire. L'obiettivo principale di questo studio era determinare i fattori di rischio per la depressione postpartum (PPD) e la sua relazione con il legame madre-bambino in una popolazione libanese A centocinquanta partecipanti è stata somministrata l'Edinburgh Postpartum Depression Scale (EPDS) e la scala di supporto sociale a 2-3 giorni dopo il parto. A 10-12 settimane il legame madre-bambino utilizzando il Postpartum Bonding Questionnaire (PBQ) e la depressione utilizzando il Beck Inventory (BDI-II) è stato valutato durante un'intervista telefonica. La prevalenza della depressione era del 19% con un punteggio medio di 10,9 ± 6,02 sull'EPDS. A 10-12 settimane il 2,7% dell'intero campione era depresso w con un punteggio medio di 18,60±16,87 sul BDI-II. I fattori di rischio di PPD sull'EPDS erano; storia di uso di alcol, complicazioni durante la gravidanza, non un buon rapporto coniugale, bambino ricoverato in un reparto di terapia intensiva, storia di depressione e scarso supporto sociale. I fattori di rischio per il legame alterato erano l'età, la storia di depressione, i punteggi BDI-II superiori a 20 e il basso supporto sociale. L'analisi di regressione multipla ha rilevato che il legame alterato era associato all'età avanzata, alla storia di depressione e al basso supporto sociale, il che spiegava il 39% della varianza, F=7.12, p=0.02. La prevalenza di PPD era superiore a quanto precedentemente riportato al giorno 2-3 dopo il parto, ma inferiore a 10-12 settimane dopo il parto. La compromissione del legame madre-bambino era associata a madri più anziane, anamnesi di depressione, basso supporto sociale e punteggi BDI-II superiori a 20, il che dovrebbe allertare il medico sulla valutazione di questi fattori nelle madri post-partum.
Trattamento dei disturbi muscoloscheletrici di chikungunya: una revisione sistematica.Il virus di Chikungunya è tra le malattie trasmissibili da vettore in più rapida espansione negli ultimi anni e ha causato enormi epidemie in Africa, Asia, America Latina e Caraibi. Nonostante l'infezione umana da parte di questo virus sia stata descritta per la prima volta negli anni '50, mancano valutazioni terapeutiche adeguate per guidare le raccomandazioni basate sull'evidenza. Le attuali linee guida si basano fortemente sull'opinione di specialisti\' e esperienza invece di utilizzare prove di livello superiore Aree coperte: È stata eseguita una revisione sistematica della letteratura, non limitata agli studi clinici, riportando la risposta terapeutica contro questa infezione con l'intento di raccogliere le migliori prove delle opzioni di trattamento contro i disturbi muscoloscheletrici a seguito di chikungunya febbre. I 15 studi inclusi nell'analisi sono stati classificati considerando l'inizio del trattamento durante la fase acuta, suba fase carina e cronica. Commento dell'esperto: questa recensione dimostra la complessità della febbre chikungunya e la difficoltà della gestione terapeutica. Questa revisione non ha trovato raccomandazioni terapeutiche basate sull'evidenza per i disturbi muscoloscheletrici successivi alla febbre chikungunya. Fornire un trattamento ottimale che prevenga la perpetuazione o la progressione dell'infezione da chikungunya a una condizione potenzialmente distruttiva e permanente senza causare ulteriori danni è un obiettivo che deve essere perseguito dai ricercatori e dagli operatori sanitari che lavorano con questa malattia.
Impatto dell'indice di comorbidità di Charlson e dell'indice nutrizionale prognostico sulla prognosi nei pazienti con carcinoma gastrico precoce dopo dissezione endoscopica della sottomucosa.Con l'invecchiamento della società, le comorbidità o lo stato nutrizionale vengono valutati prima della dissezione endoscopica della sottomucosa (ESD) per il cancro gastrico precoce (EGC). Tuttavia, non è chiaro quali fattori siano importanti per predire la prognosi nei pazienti EGC dopo ESD. Pertanto, abbiamo mirato a valutare gli esiti clinici dell'ESD per EGC, per quanto riguarda le comorbilità o lo stato nutrizionale. Abbiamo condotto uno studio retrospettivo che ha coinvolto 708 EGC in 585 pazienti arruolati tra aprile 2007 e marzo 2012. Sono stati classificati in due gruppi: un anziano (≥80 anni) e uno non gruppo di anziani (<80 anni). Gli esiti a breve e a lungo termine sono stati valutati tra i gruppi. Non sono state riscontrate differenze significative per quanto riguarda gli esiti a breve termine. I tassi di sopravvivenza globale (OS) nel gruppo di anziani erano significativi leggermente inferiori a quelli del gruppo dei non anziani (P = 0,001). I tassi di OS nei pazienti con un indice di comorbidità (CCI) di Charlson basso (≤2) erano significativamente più alti di quelli nei pazienti con un CCI alto (≥3), indipendentemente dall'età. I tassi di OS nei pazienti con un indice nutrizionale prognostico (PNI) elevato (≥47,7) erano significativamente più alti rispetto a quelli dei pazienti con un PNI basso (<47,7), indipendentemente dall'età. Nell'analisi multivariata, un performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group ≥2 (rapporto di rischio [HR], intervallo di confidenza al 95%: 3,23, 1,54-6,75), CCI ≥3 (HR 7,88, 4,50-13,80) e PNI <47 0,7 (HR 3,44, 2,00-5,90) erano significativamente associati al tasso di OS (P < 0,01). CCI e PNI possono essere indicatori prognostici per pazienti non anziani e anziani con EGC dopo ESD.
Polietilene su distanziatori in cemento: un approccio economico per un'efficace eradicazione delle infezioni in un distanziatore articolato per revisione del ginocchio in due fasi.Sebbene chirurgia di revisione in due fasi è generalmente considerato come il trattamento gold standard per l'infezione articolare periprotesica (PJI) dopo l'artroplastica totale del ginocchio, la procedura è limitata dai costi degli spaziatori preformati commercialmente utilizzati per il trattamento. In questo lavoro, miriamo a riportare un approccio modificato attraverso il quale il costo del distanziatore potrebbe essere significativamente ridotto senza compromettere l'eradicazione dell'infezione. Tra il 2010 e il 2016, abbiamo eseguito un totale di 11 artroprotesi di revisione in due fasi utilizzando uno spaziatore chirurgicamente fatto a mano con un nuovo inserto in polietilene. I pazienti avevano un'età compresa tra 59 e 80 anni (media 69,9 anni), con un range di movimento (ROM) compreso tra 20° e 65° sul ginocchio interessato (media 46,4°) prima dell'intervento di revisione di prima fase. Durante il periodo perioperatorio e postoperatorio, funzionale e cli è stata eseguita una valutazione nica dei pazienti, inclusa la determinazione del loro ROM articolare, Knee Society Knee Scores (KSKS) e Knee Society Function Scores (KSFS). Tutti i pazienti sono stati seguiti per una media di 2 anni, da 1 a 4 anni. Dopo l'intervento di revisione di seconda fase, il ROM medio è stato aumentato di 46,8° (46,4°-93,2°) dopo la revisione di seconda fase. È stato registrato un aumento dei punteggi KSKS e KSFS di una media di 44,5° (intervallo 40,4°-84,9°) e 46,9° (intervallo 38,5°-85,4°), rispettivamente. Tutti gli 11 pazienti sono stati sottoposti con successo a un intervento chirurgico di revisione in due fasi e non è stata trovata alcuna prova di infezione post-chirurgica durante l'esame di follow-up del paziente. I nostri risultati mostrano che questo distanziatore articolato personalizzato fatto a mano caricato di antibiotici è economico ed efficace.
Un nuovo ambito per orlistat: effetto del farmaco anti-obesità approvato contro la microsporidiosi sperimentale.Poiché le attuali terapie per la microsporidiosi intestinale sono incoerenti nella loro efficaci o ostacolati da diversi effetti avversi, si stanno cercando agenti antimicrosporidi alternativi. Il presente studio è il primo che è stato progettato per valutare la potenza di orlistat, un farmaco anti-obesità approvato, contro la microsporidiosi intestinale causata sia da Enterocytozoon bieneusi che da Encephalitozoon intestinalis. I risultati sono stati valutati studiando il carico di spore fecali e intestinali, i cambiamenti istopatologici intestinali, la vitalità e l'infettività delle spore degli animali trattati. I risultati hanno mostrato che l'orlistat ha un promettente potenziale antimicrosporidi, con risultati migliori in E. intestinalis rispetto a E. bieneusi. orlistat ha mostrato una diminuzione statisticamente significativa del carico di spore fecali e intestinali, rispetto a th Il controllo corrispondente ha infettato i topi non trattati. I risultati sono stati insignificanti rispetto a fumagillina e albendazolo. L'esame al microscopio ottico delle sezioni intestinali colorate ha rivelato un miglioramento dei cambiamenti patologici e una diminuzione delle cellule infiammatorie rilevate nei topi non trattati infetti di controllo. Le spore riscontrate nelle feci di topi E. bieneusi ed E. intestinalis trattati con orlistat hanno mostrato una bassa vitalità e una significativa riduzione dell'infettività rispetto al loro controllo. Pertanto, considerando i risultati del presente lavoro, l'orlistat ha dimostrato la sua efficacia contro l'infezione da microsporidi intestinale.
Modelli organizzativi di cardio-oncologia in Italia: una taglia non va bene per tutti.La cardio-oncologia si impone come specialità deputata alla gestione di un popolazione ampia e in rapido aumento di pazienti oncologici sottoposti a trattamenti antitumorali con effetti collaterali cardiovascolari o che presentano comorbidità cardiache e oncologiche. I modelli organizzativi variano notevolmente in tutta Italia. Per conto dell'ANMCO, abbiamo analizzato le caratteristiche dei servizi di cardio-oncologia nei diversi tipi di ospedale in Italia. Un questionario è stato inviato a tutte le divisioni ANMCO chiedendo informazioni su organizzazione interna, carico di lavoro, team multidisciplinare e connessioni interospedaliere. Novantotto centri hanno inviato il questionario. Riassumiamo i diversi percorsi in quattro modelli di assistenza di riferimento (taglie XL, L , M e S) in base alle caratteristiche dell'ospedale, alla dimensione della popolazione cardio-oncologica, alla disponibilità di specialisti, alle strutture locali e alla rete ospedaliera circostante ork. Definiamo le dimensioni dei percorsi proposti evidenziando la necessità di adattare il modello in ogni singola situazione. Nessun modello organizzativo di cardio-oncologia può essere applicato a tutti gli ospedali. Ogni centro potrebbe selezionare la taglia/modello che meglio si adatta alla propria organizzazione. La multidisciplinarietà e il networking giocano un ruolo cruciale.
Pretrattamento con inibitori P2Y12 ed esito in pazienti con infarto miocardico con sopraslivellamento del tratto ST trattati con intervento coronarico percutaneo primario.Precarico con clopidogrel, ticagrelor o prasugrel nel contesto dell'infarto miocardico con sopraslivellamento del tratto ST (STEMI) trattato con intervento coronarico percutaneo primario (PCI) è spesso applicato. Sono disponibili dati limitati sull'impatto del pretrattamento con questi farmaci nel mondo reale. The outcome of 760 STEMI sono stati valutati i pazienti trattati con PCI primario che ricevevano clopidogrel, prasugrel o ticagrelor (n = 269, 327, 164, rispettivamente). I pazienti nel gruppo clopidogrel erano più anziani, mentre quelli nel gruppo ticagrelor avevano meno ipertensione ma erano fumatori più attivi. Le caratteristiche angiografiche erano comparabili tra i tre gruppi. A 1 mese, sono stati osservati più eventi nel gruppo clopidogrel (11,1%) rispetto ai gruppi ticagrelor e prasugrel (7,1 vs. . 5,1%, P = 0,025), mentre il numero di eventi nei gruppi ticagrelor e prasugrel non differiva. A 1 anno esistevano differenze simili, principalmente guidate da un più alto tasso di morte (19,5%, P = 0,008) o trombosi dello stent (2 contro 1,3% per ticagrelor, P = 0,132; contro 0,3% per prasugrel, P = 0.07) nel gruppo clopidogrel. I tassi di sanguinamento in ospedale e a 1 anno erano simili tra i gruppi. Nella pratica del mondo reale, il pretrattamento con prasugrel o ticagrelor nello STEMI in corso trattato con PCI primario sembra essere una strategia alternativa ben tollerata rispetto a clopidogrel, ma fornisce un beneficio superiore in termini di risultati.
Proprietà di contatto intercromosomico nell'imaging di cellule vive e in Hi-C.Imaging (ibridazione in situ fluorescente [FISH]) e genoma- la cattura della conformazione cromosomica ampia (Hi-C) sono due approcci principali allo studio dell'organizzazione del genoma di ordine superiore nel nucleo. Sono state osservate interazioni intra-cromosomiche e inter-cromosomiche (indicate come contatti cromosomici non omologhi [NHCC]) da diversi studi basati su FISH, ma gli NHCC locus-specifici non sono stati rilevati da Hi-C. A causa del crosslinking, nessuno di questi approcci valuta le proprietà spazio-temporali. Per risolvere le discrepanze tra l'imaging e l'Hi-C, abbiamo cercato di capire lo spazio-temporale proprietà degli NHCC nelle cellule viventi mediante CRISPR/Cas9 live-cell imaging (CLING). Nelle cellule di mammifero, troviamo che gli NHCC sono stabili e si verificano con la stessa frequenza delle interazioni intra-cromosomiche, ma gli NHCC si verificano a una distanza spaziale maggiore che potrebbe spiegare la loro mancanza di rilevamento in Hi-C. Rivelando le proprietà spazio-temporali nelle cellule viventi, il nostro studio fornisce informazioni fondamentali sulla biologia degli NHCC.
Interazioni dei derivati del 4,4\'-diaminoazobenzene con il DNA telomerico del G-quadruplex.Lo sviluppo di piccole molecole per stabilizzare la struttura del G-quadruplex ha raccolto un'attenzione significativa per la scoperta di farmaci antitumorali. Qui, riportiamo la sintesi di diversi derivati del 4,4\'-diaminoazobenzene contenenti diversi gruppi sostituenti e la loro capacità di legare e stabilizzare il DNA telomerico G-quadruplex. È stata eseguita la spettroscopia di dicroismo circolare (CD). per caratterizzare le topologie quadruplex, misurare gli effetti di stabilizzazione e valutare le loro capacità di fotoregolazione conformazionale. È stato scoperto che i derivati del 4,4\'-diaminoazobenzene stabilizzano moderatamente le strutture quadruplex ma non influenzano la fotoregolazione conformazionale. Questo lavoro sviluppa ulteriormente la progettazione e la comprensione generale del effetti di stabilizzazione di piccole molecole con DNA telomerico G-quadruplex.
LKB1, chinasi inducibili dal sale e MEF2C sono dipendenze collegate nella leucemia mieloide acuta.Il fattore di trascrizione specifico del lignaggio (TF) MEF2C è spesso deregolato nella leucemia. Tuttavia, le strategie per colpire questo TF devono ancora essere identificate. Qui, abbiamo utilizzato uno schermo CRISPR focalizzato sul dominio per rivelare un ruolo essenziale per LKB1 e i suoi effettori chinasi inducibili dal sale (SIK3, in modo parzialmente ridondante con SIK2) per mantenere la funzione di MEF2C nella leucemia mieloide acuta (AML). Un substrato di fosforilazione chiave di SIK3 in questo contesto è HDAC4, un cofattore repressivo di MEF2C. Di conseguenza, il targeting di LKB1 o SIK3 diminuisce l'acetilazione dell'istone a potenziatori legati a MEF2C e priva la leucemia cellule dell'output di questo TF essenziale. Abbiamo anche scoperto che le leucemie dipendenti da MEF2C sono sensibili all'inibizione chimica mirata dell'attività SIK. Questo studio rivela una strategia chimica per bloccare la funzione MEF2C in AML, evidenziando come un TF oncogenico può essere disabilitato ed prendendo di mira le chinasi a monte.
L'ubiquitina modula la separazione di fase liquido-liquido di UBQLN2 tramite l'interruzione delle interazioni multivalenti.Sotto stress, alcune proteine eucariotiche e RNA si assemblano per formare organelli senza membrana noti come granuli di stress. I componenti dei granuli di stress più ben studiati sono proteine leganti l'RNA che subiscono separazione di fase liquido-liquido (LLPS) in goccioline ricche di proteine mediate da domini a bassa complessità intrinsecamente disordinati (LCD). Qui mostriamo che i granuli di stress includono il fattore navetta proteasomale UBQLN2, una proteina contenente LCD strutturalmente e funzionalmente distinta dalle proteine leganti l'RNA. In vitro, UBQLN2 mostra LLPS in condizioni fisiologiche. Gli studi di eliminazione correlano l'oligomerizzazione con la capacità di UBQLN2\' di separare in fase e formare citoplasma indotto dallo stress puncta nelle cellule Usando la spettroscopia di risonanza magnetica nucleare (NMR), abbiamo mappato le interazioni deboli e multivalenti che promuovono l'oligomerizzazione di UBQLN2 e LLPS. n o il legame con la poliubiquitina, obbligatorio per le funzioni biologiche di UBQLN2\'s, elimina UBQLN2 LLPS, fungendo così da interruttore tra le fasi di gocciolina e dispersa. Ipotizziamo che UBQLN2 LLPS permetta il suo reclutamento nei granuli di stress, dove le sue interazioni con i substrati ubiquitinati invertono LLPS per consentire ai clienti di uscire dai granuli di stress.
Biologia strutturale integrata per la determinazione della struttura delle proteine della membrana α-elica.Sebbene siano stati compiuti grandi progressi, solo il 10% dei quasi 1.000 integrali, α -Le famiglie di proteine di membrana elicoidali e multi-span sono rappresentate da almeno una struttura determinata sperimentalmente nel PDB. In precedenza, abbiamo sviluppato l'algoritmo BCL::MP-Fold, che campiona de novo l'ampio spazio conformazionale delle proteine di membrana assemblando predette secondarie elementi strutturali guidati da potenziali basati sulla conoscenza. Qui presentiamo un caso di studio della determinazione della piega della rodopsina integrando restrizioni sparse e/o a bassa risoluzione da più tecniche sperimentali tra cui la microscopia elettronica, la spettroscopia di risonanza paramagnetica elettronica e la spettroscopia di risonanza magnetica nucleare. l'incorporazione di vincoli sperimentali ortogonali non solo ha migliorato significativamente l'accuratezza del campionamento, ma ha anche permesso l'identificazione della piega corretta, che ch è dimostrato da una deviazione quadratica media transmembrana normalizzata per le dimensioni della proteina a partire da 1.2 Å. Il protocollo sviluppato in questo caso di studio può essere utilizzato per la determinazione di pieghe proteiche di membrana sconosciute quando sono disponibili restrizioni sperimentali limitate.
Specificità unica del substrato della serina proteasi SplE da Staphylococcus aureus.Lo Staphylococcus aureus è un pericoloso patogeno umano caratterizzato da un allarmante aumento della resistenza agli antibiotici. Sempre più prove suggeriscono la ruolo delle proteasi Spl nella virulenza stafilococcica. Le proteasi Spl hanno una specificità di substrato limitata e non sovrapposta, suggerendo che potrebbero costituire un primo esempio di un sistema proteolitico nei batteri. SplA, SplB e SplD sono stati precedentemente caratterizzati in termini di specificità di substrato e strutturale determinanti della stessa. Qui analizziamo la specificità di substrato di SplE documentando la sua preferenza P1 unica tra le proteasi Spl e, di fatto, tra tutte le proteasi simili alla chimotripsina (famiglia S1) caratterizzate fino ad oggi. Ciò è interessante poiché la nostra comprensione degli aspetti generali della proteolisi si basa su studi seminali sui membri della famiglia S1. Per comprendere meglio i determinanti molecolari dell'insolito specifico ità di SplE, qui viene determinata la struttura cristallina della proteina. Le conclusioni dell'analisi strutturale vengono valutate mediante l'innesto riuscito della specificità SplE sullo scaffold della proteasi SplB.
Le anticaline rivelano un'elevata plasticità nella modalità di formazione complessa con un antigene tumorale comune.Descriviamo l'analisi strutturale comparativa a raggi X di tre proteine Anticalin diretti contro l'extra-dominio B (ED-B) della fibronectina oncofetale (Fn), un marker convalidato della neoangiogenesi tumorale. Le Anticaline sono state ingegnerizzate dallo scaffold umano della lipocalina 2 (Lcn2) tramite randomizzazione mirata della regione del ciclo strutturalmente variabile e selezione per esposizione fagica, con conseguente scambio di residui 15-19. Mentre le quattro anse rimodellate mostrano conformazioni diverse (con spostamenti nelle posizioni Cα fino a 20,4 Å), il nucleo β-barile della lipocalina rimane fortemente conservato, confermando così la straordinaria robustezza di Tutti e tre gli Anticalin legano l'ansa a forcina cc\' di ED-B, il motivo più esposto nel contesto dei suoi vicini domini Fn, ma rivelano modalità di legame completamente diverse, con orientamenti che differiscono fino a 180°. ence, ogni Anticalin riconosce il suo bersaglio molecolare in modo individuale, in linea con le distinte specificità epitopica precedentemente osservate negli esperimenti di legame.
Occlusione del sughero in bottiglia dei canali ionici del fluoruro mediante chaperone di cristallizzazione.La cristallizzazione dei canali del fluoruro (Fluc) a doppia topologia richiede una piccola cristallizzazione solubile chaperoni noti come monobodies, che fungono da contatti primari del reticolo cristallino. Le strutture precedenti di Flucs sono state risolte in presenza di monocorpi che inibiscono le correnti di fluoruro nelle registrazioni elettrofisiologiche a canale singolo. Queste strutture hanno rivelato disposizioni simmetriche due volte, doppiamente legate, con un monocorpo su ciascun lato della membrana. Le osservazioni elettrofisiologiche e strutturali combinate sollevano la possibilità che il legame chaperone chiuda allostericamente il canale, alterando la struttura dalla sua forma conduttiva. Per risolvere questo problema, identifichiamo e risolviamo la struttura con un diverso monocorpo che solo blocca parzialmente le correnti di fluoruro. La struttura del complesso canale-monocorpo è asimmetrica, con il monocorpo legato a un lato del c solo canale. La conformazione del canale è quasi identica sui lati legati e non complessi, e su tutte le strutture precedentemente risolte, fornendo prove strutturali dirette che il legame di monocorpo non induce cambiamenti strutturali locali.
Approfondimenti strutturali sull'inibizione della proteasi del virus Zika NS2B-NS3 da parte di un inibitore di piccole molecole.L'infezione da virus Zika (ZIKV) è diventata globale preoccupazione per la salute pubblica. La proteasi virale NS2B-NS3 è un bersaglio antivirale attraente a causa del suo ruolo nella maturazione delle proteine non strutturali virali. Gli inibitori della proteasi derivati dal substrato sono stati studiati, ma rimane difficile svilupparli in farmaci. Piccola molecola inibitori sono di grande interesse nello sviluppo di farmaci antivirali. Qui riportiamo la struttura e la dinamica della proteasi ZIKV NS2B-NS3 legata covalentemente a un inibitore di piccole molecole. I nostri studi cristallografici e NMR dimostrano che l'inibitore stabilizza ulteriormente la conformazione chiusa della proteasi ZIKV. Dopo idrolisi in situ in due frammenti, il gruppo benzoilico dell'inibitore forma un legame covalente con la catena laterale del residuo catalitico S135, mentre il secondo frammento non mostra evidenti interazioni molecolari ioni con la proteasi. Questo studio fornisce un meccanismo d'azione dettagliato per un inibitore covalente, che guiderà l'ulteriore sviluppo degli inibitori della proteasi ZIKV.
Confronto tra propofol in monoterapia e terapia combinata con propofol per la sedazione durante l'endoscopia gastrointestinale: una revisione sistematica e una meta-analisi.Precedenti studi randomizzati controllati hanno riportato contrastanti risultati che confrontano la terapia combinata con propofol (PCT) con la monoterapia con propofol (PMT) per la sedazione di pazienti sottoposti a endoscopia gastrointestinale. Pertanto, è stata effettuata una revisione sistematica per confrontare l'efficacia e la sicurezza di PCT e PMT in tali pazienti. Abbiamo cercato MEDLINE, EMBASE e Database CENTRAL per identificare tutti gli studi randomizzati controllati che hanno confrontato l'efficacia e la sicurezza di PCT e PMT per la sedazione di pazienti sottoposti a endoscopia gastrointestinale. Gli endpoint primari erano l'incidenza di complicanze respiratorie, ipotensione e aritmia, dose di propofol utilizzata e tempo di recupero. Durata della procedura e è stata valutata anche la soddisfazione di pazienti e medici. = 97,70%). Il PCT ha mostrato un'efficacia comparabile cy e sicurezza al PMT in relazione a complicanze respiratorie, ipotensione e aritmia, tempo di recupero, durata della procedura, soddisfazione del paziente e soddisfazione del medico. Tuttavia, la dose media di propofol utilizzata era più alta nella PMT.
Assenza di una risposta anticorpale neutralizzante al fattore di veleno di cobra umanizzato nei topi.Il fattore di veleno di cobra (CVF) è la proteina che attiva il complemento nel veleno di cobra CVF umanizzato (hCVF) è un derivato C3 umano in cui i 168 residui di amminoacidi C-terminali sono stati sostituiti con la sequenza omologa di CVF. hCVF ha dimostrato in più modelli di malattia con patologia del complemento di essere un promettente agente terapeutico, senza effetti avversi osservati. Qui descriviamo la risposta anticorpale a hCVF in due diversi ceppi di topi. hCVF è stato in grado di decomplementare ripetutamente i topi dopo quattro iniezioni a intervalli settimanali, dimostrando l'assenza di una risposta anticorpale neutralizzante. Al contrario, CVF naturale ha causato la decomplementazione in tutti i topi solo dopo la prima somministrazione. Dopo due somministrazioni aggiuntive di CVF naturale, la decomplementazione era incoerente e variava enormemente da topo a topo. Dopo la quarta somministrazione, nat ural CVF era essenzialmente incapace di esaurire il complemento, coerentemente con la generazione nota di una risposta anticorpale neutralizzante. Abbiamo anche analizzato la risposta anticorpale IgG all'hCVF. C'era una grande variazione, con circa un quarto dei topi che mostrava livelli non rilevabili di IgG anti-hCVF e un altro quarto livelli molto bassi. I livelli di IgG anti-hCVF non erano correlati con i livelli di C3 rimanente. Gli anticorpi anti-hCVF hanno reagito in modo incrociato con CVF naturale, CVF ricombinante e C3 umano. Considerando che nel complesso il livello di IgG anti-hCVF con reazione crociata con C3 umano era inferiore rispetto a rCVF o nCVF, i topi con livelli più elevati di IgG anti-hCVF hanno mostrato un legame più elevato con CVF e C3 umano, escludendo la possibilità che livelli di anticorpi più elevati riflettano preferenziali immunogenicità degli epitopi CVF-specifici o umani C3-specifici.
Rivascolarizzazione coronarica ibrida versus strategie percutanee nella stenosi principale sinistra: uno studio di corrispondenza della propensione.La rivascolarizzazione ibrida (HCR) è stata recentemente proposta come strategia alternativa nella malattia coronarica multivasale, in particolare nei pazienti con punteggi SYNTAX e punteggi di rischio elevati. L'obiettivo di questo studio è valutare gli esiti dell'HCR rispetto all'intervento coronarico percutaneo (PCI) a rilascio di farmaco nel trattamento principale sinistro. Una serie di 198 pazienti consecutivi con stenosi principale sinistra sono stati trattati. HCR, è stato eseguito in 77 pazienti (G1) mentre 121 pazienti (G2) hanno ricevuto PCI sul principale sinistro. È stata eseguita un'analisi aggiustata utilizzando la ponderazione di probabilità inversa (IPW). Gli esiti primari includono: 30 giorni mortalità, infarto miocardico acuto postoperatorio, 18 mesi\' MACCE: morte cardiaca, ictus, infarto miocardico acuto (IMA), rivascolarizzazione ripetuta del vaso bersaglio (TVR). Il punteggio SYNTAX era 29,5 ± 6,9 in G1 e 29,1 ± 6,5 in G2 (P = 0,529). In G2, tre pazienti (2,7%) sono deceduti per shock cardiogeno; nessun decesso si è verificato in G1 (P = 0.603). Non sono state riportate complicanze maggiori in G1 e non vi è stata mortalità a 18 mesi\' di follow-up in entrambi i gruppi. La libertà di sopravvivenza da MACCE a 18 mesi\' di follow-up era significativamente più alta in G1 (G1: 93,3 ± 4,6% rispetto a G2: 72,3 ± 6,3; P = 0,001) principalmente a causa della maggiore libertà da TVR (G1: 93,3 ± 4,6 % rispetto a G2: 75,5 ± 5,6; P = 0,002). All'analisi di regressione di Cox, PCI era un predittore indipendente di MACCE e TVR (rapporto di rischio 3,9, CI 1,36-9,6; P = 0,027). La PCI nei pazienti con malattia del tronco sinistro e multivasale è una strategia praticabile, con un buon esito. HCR, ha dimostrato una minore incidenza di eventi avversi cardiaci come IMA e TVR. Futuri studi comparativi saranno utili per identificare la popolazione di pazienti ottimale per l'HCR.
Analisi integrata della lunga rete di RNA endogeno associato a RNA non codificante nella parodontite.Long non codificante RNA (lncRNAs) svolgono ruoli critici e complessi nella regolazione di vari processi biologici della parodontite. Questo studio bioinformatico mira a costruire una rete putativa di RNA endogeno competitivo (ceRNA) integrando l'espressione di lncRNA, miRNA e mRNA, basata sul sequenziamento dell'RNA ad alto rendimento e sui dati di microarray sulla parodontite. Dati dall'espressione di 1 miRNA e 3 mRNA sono stati ottenuti profili per costruire la rete ceRNA associata a lncRNA. L'analisi dell'arricchimento di Gene Ontology e l'analisi del percorso sono state eseguite utilizzando il sito Web Gene Ontology e l'Enciclopedia dei geni e dei genomi di Kyoto. È stata costruita una rete di interazione proteina-proteina basata sullo strumento di ricerca per il recupero dei geni/proteine interagenti I fattori di trascrizione (TF) dei geni differenzialmente espressi sono stati identificati sulla base del database TRANSFAC e quindi un re è stata costruita la rete legislativa. Attraverso la costruzione della rete di ceRNA disregolata, sono stati rilevati 6 geni (HSPA4L, PANK3, YOD1, CTNNBIP1, EVI2B, ITGAL) e 3 miRNA (miR-125a-3p, miR-200a, miR-142-3p). È stato scoperto che tre lncRNA (MALAT1, TUG1, FGD5-AS1) prendono di mira sia miR-125a-3p che miR-142-3p in questa rete di ceRNA. L'analisi della rete di interazione proteina-proteina ha identificato diversi geni hub, tra cui VCAM1, ITGA4, UBC, LYN e SSX2IP. Sono state identificate tre vie (recettore citochina-citochina, molecole di adesione cellulare, via di segnalazione delle chemochine) che si sovrappongono ai risultati dei precedenti studi bioinformatici sulla parodontite. Inoltre, sono stati identificati 2 TF tra cui FOS ed EGR coinvolti nella rete regolatoria dei geni differenzialmente espressi-TF nella parodontite. Questi risultati suggeriscono che 6 mRNA (HSPA4L, PANK3, YOD1, CTNNBIP1, EVI2B, ITGAL), 3 miRNA (hsa-miR-125a-3p, hsa-miR-200a, hsa-miR-142-3p) e 3 lncRNA (MALAT1 , TUG1, FGD5-AS1) potrebbero essere coinvolti nella rete di ceRNA associata a lncRNA della parodontite. Questo studio ha cercato di chiarire ulteriormente i meccanismi genetici ed epigenetici della parodontite attraverso la costruzione di una rete di ceRNA associata a lncRNA.
[Comportamento adattivo e apprendimento nei bambini con disturbi del neurosviluppo (disturbi dello spettro autistico e disturbo da deficit di attenzione e iperattività). Effetti del funzionamento esecutivo].Spettro autistico (ASD) e il disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD) presentano difficoltà nel funzionamento adattivo e nell'apprendimento, possibilmente associate a fallimenti nel funzionamento esecutivo caratteristici di entrambi i disturbi Analizzare l'impatto del funzionamento esecutivo nei comportamenti adattivi della socializzazione e della vita quotidiana e nella comportamenti di apprendimento in bambini con ASD e bambini con ADHD. I partecipanti erano 124 bambini abbinati per età e quoziente intellettuale: 37 bambini con sviluppo tipico, 52 bambini con ASD e 35 bambini con ADHD. I genitori hanno riferito sui comportamenti adattivi dei loro figli, mentre gli insegnanti hanno fornito informazioni sui comportamenti di apprendimento e sul funzionamento esecutivo nella vita quotidiana tra i gruppi con ASD e ADHD con il tipico gruppo di sviluppo in tutti i domini valutati. Inoltre, il gruppo con ASD aveva capacità di socializzazione peggiori mentre la persistenza nell'apprendimento era più colpita nei bambini con ADHD. Infine, l'indice metacognitivo del funzionamento esecutivo prevedeva la socializzazione e la persistenza dei bambini con ASD. D'altra parte, l'indice di regolazione comportamentale e il livello di istruzione dei genitori prevedevano le abilità di socializzazione nei bambini con ADHD. I risultati evidenziano la necessità di includere strategie esecutive differenziate nell'intervento di bambini con ASD e bambini con ADHD.
[Uno studio sugli insegnanti della scuola primaria\' sulla conoscenza del disturbo da deficit di attenzione e iperattività].L'elevata prevalenza del disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD), con almeno un alunno per classe, rappresenta una sfida per tutti i professionisti in contatto con loro, in particolare per gli insegnanti. Esaminare quanto gli insegnanti della scuola primaria conoscono l'ADHD in tre aree (informazioni generali, sintomi e diagnosi e trattamento).125 insegnanti di scuola primaria di diverse comunità hanno risposto alla scala KADDS (Knowledge of Attention Deficit Hyperactivity Disorder). i bambini con ADHD in classe hanno mostrato una maggiore conoscenza nelle aree dell'informazione generale e del trattamento, ma meno sulla sottoscala dei sintomi e della diagnosi. Il 32,8% degli insegnanti ha riferito di sentirsi un po' o t totalmente incapace di insegnare ai bambini con ADHD in modo efficace e raccomandare l'educazione speciale come uno stile educativo migliore. Gli insegnanti con una formazione specifica in ADHD hanno ottenuto punteggi migliori rispetto a quelli che non avevano ricevuto tale istruzione. Gli insegnanti con formazione in ADHD sono più informati e più sicuri delle proprie capacità quando si tratta di insegnare ai bambini con ADHD.
[Disturbo da deficit di attenzione e iperattività nei bambini in età prescolare. La sua prevalenza epidemiologica in Navarra e La Rioja, Spagna].Ci sono pochi studi sull'attenzione prescolare disturbo da deficit di iperattività (ADHD) prevalenza. per studiare la prevalenza di ADHD in età prescolare utilizzando una scala specifica (ADHD-RS-IV-P-Es) sviluppati per questa fascia di età. Abbiamo valutato la prevalenza di possibili ADHD in un campione rappresentativo di bambini in età prescolare in Navarra e La Rioja, Spagna. Troviamo un intervallo di prevalenza tra 2,5-4,1% a seconda dei criteri utilizzati (più o meno rigorosi). Esistono strumenti specifici che possono essere utilizzati nello studio dell'ADHD in età prescolare. La prevalenza dell'età prescolare L'ADHD in Spagna è simile a quello di altri paesi. La frequenza dei sintomi in questa fascia di età è simile a quella riscontrata nei bambini in età scolare.
[L'asse intestino-cervello nel disturbo da deficit di attenzione e iperattività: il ruolo del microbiota].Il disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD) ha un complesso eziologia, principalmente attribuita a una serie di geni di suscettibilità e fattori ambientali. Gli studi di associazione genetica, tuttavia, sono stati incoerenti e hanno identificato varianti genetiche con un effetto moderato che spiegano una piccola percentuale dell'ereditarietà stimata del disturbo (< 10%). Recenti studi suggeriscono che il microbiota intestinale e la dieta svolgono un ruolo importante nello sviluppo e nei sintomi di diversi disturbi mentali. Tuttavia, non esistono prove chiare sulla questione. Questo progetto propone un approccio alternativo per identificare i meccanismi attraverso i quali l'ecosistema microbico intestinale e dieta potrebbe contribuire alla presenza di ADHD Per identificare i biomarcatori per l'ADHD esaminando il microbiota intestinale Abbiamo condotto uno studio trasversale su pazienti adulti con ADHD (n = 100) e soggetti di controllo (n = 100). In entrambi i gruppi sono state eseguite misurazioni della valutazione dell'ADHD e delle abitudini alimentari. Sono stati ottenuti campioni di materiale fecale da cui estrarre il DNA batterico, poi utilizzati per caratterizzare il microbiota intestinale dei partecipanti. Successivamente è stato eseguito uno studio di associazione metagenomica per tentare di correlare la composizione batterica dell'intestino con i sottotipi clinici del disturbo. Si prevede che il confronto dei profili del microbiota intestinale dei soggetti con ADHD e dei controlli contribuirà a spiegare l'eterogeneità clinica del disturbo e ad identificare nuovi meccanismi coinvolti nel suo sviluppo.
[Neurosviluppo e fenocopie del disturbo da deficit di attenzione e iperattività: diagnosi differenziale].Il disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD) è uno dei disturbi del neurosviluppo più diffusi Altri disturbi del neurosviluppo possono apparire come una comorbilità o mimare l'ADHD stesso. Questo studio esamina l'elevata prevalenza di altri disturbi dello sviluppo neurologico (difficoltà specifiche di apprendimento, disturbi della comunicazione, ecc. ) nei pazienti con ADHD. Inoltre, le possibili diagnosi differenziali includono lo stesso neurosviluppo disturbi che possono manifestarsi come comorbilità. Sulla base della letteratura, lo studio valuta il ruolo della valutazione clinica e della neuropsicologia nel distinguere tra comorbilità e mimetismo. La valutazione clinica potrebbe essere insufficiente per la diagnosi di comorbilità dei disturbi del neurosviluppo. In questi casi, una valutazione neuropsicologica la valutazione è generalmente richiesta, poiché può anche offrire diagnosi alternative c ipotesi sui sintomi osservati e possono quindi essere un valido aiuto per la diagnosi differenziale.
[Basi neurobiologiche del disturbo dello spettro autistico e del disturbo da deficit di attenzione e iperattività: differenziazione neurale e sinaptogenesi].Conoscere i processi neurali legati all'attività di circuiti cerebrali per comprendere le conseguenze della loro disfunzione e il loro ruolo nello sviluppo di malattie del neurosviluppo, come i disturbi dello spettro autistico (ASD) e il disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD). L'attività dei circuiti neuronali è la base neurobiologica del comportamento e attività mentale (emozioni, memoria e pensieri) I processi di differenziazione delle cellule neurali e la formazione di circuiti per contatti sinaptici tra neuroni (sinaptogenesi) avvengono nel sistema nervoso centrale durante le ultime fasi dello sviluppo prenatale e nei primi mesi dopo la nascita. ASD e ADHD condividono caratteristiche biologiche, principalmente legate ad alterazioni nei circuiti cerebrali e nella funzione sinaptica, che ci consentono di trattarle scientificamente ificamente insieme. Dal punto di vista neurobiologico, ASD e ADHD sono manifestazioni di anomalie nella formazione di circuiti e contatti sinaptici nelle regioni cerebrali coinvolte nel comportamento sociale, e specialmente nella corteccia cerebrale prefrontale. Queste anomalie sono causate da mutazioni nei geni coinvolti nella sinaptogenesi e nella plasticità sinaptica, nella regolazione della morfologia delle spine dendritiche, nell'organizzazione del citoscheletro sinaptico, nella sintesi e degradazione delle proteine sinaptiche e nel controllo dell'equilibrio eccitatorio e inibitorio nella funzione sinaptica. ASD e ADHD sono alterazioni funzionali della corteccia cerebrale, che presentano anomalie strutturali nella disposizione dei neuroni, nel pattern di connessioni delle colonne corticali e nella struttura delle spine dendritiche. Queste alterazioni colpiscono principalmente la corteccia prefrontale e le sue connessioni.
[Concordanze tra disturbi dello spettro autistico e disturbo da deficit di attenzione e iperattività].La letteratura attuale riconosce una sovrapposizione di aspetti genetici, clinici e neuropsicologici tra lo spettro autistico (ASD) e disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD), suggerendo che potrebbe esserci un modello comune che copre caratteristiche che vanno dall'eziologia genetica e strutturale comune a modelli condivisi di sintomi. Per rivedere gli attuali progressi in questi aspetti comuni. Diversi studi hanno indicato le difficoltà di attenzione prescolare come base di entrambi i disturbi. Dal punto di vista genetico, si stima che il 50-72% dei fattori genetici si sovrappongano tra i due disturbi. Condividano inoltre una diminuzione del volume del corpo calloso e sinistra materia grigia frontale, nonché alterazioni funzionali quali ipoattivazione dorsolaterale prefrontale, striato-talamica e parietale superiore. del funzionamento esecutivo, con profili differenziali per le due condizioni, e concernenti anche la relazione tra i comportamenti ripetitivi e impulsivi nelle prime fasi dell'ASD e conseguenti problemi di iperattività. Questa nuova concezione del continuum ASD-ADHD, con una base neuroevolutiva comune e caratteristiche cliniche associate, potrebbe essere di grande utilità nella pratica clinica. Si suggerisce che questa associazione dovrebbe essere presa in considerazione quando si tratta di decidere il trattamento.
[Amnesia dello sviluppo e danno cerebrale precoce: neuropsicologia e neuroimaging].Contribuire al profilo neuropsicologico dell'amnesia dello sviluppo conseguente a danno bilaterale ad entrambi gli ippocampi in prima età Il campione totale di 24 scolari di entrambi i sessi è distribuito in tre gruppi: encefalopatia ipossico-ischemica perinatale e disturbi quotidiani della memoria in età scolare (n = 8); encefalopatia ipossico-ischemica perinatale senza disturbi della memoria (n = 7); e un gruppo di soggetti a sviluppo tipico (n = 9) Tutti i partecipanti in ogni gruppo avevano intelligenza e attenzione generali normali. Entrambi i gruppi clinici avevano, come un'altra conseguenza clinica, paralisi cerebrale spastica (diplegia). L'esame neuropsicologico consisteva in test di intelligenza generale, capacità di attenzione, memoria dichiarativa e conoscenza semantica. Tutti i partecipanti hanno avuto un'immagine di risonanza magnetica cerebrale e spettroscopia di ippocampi. Criteri di Scheltens sono stati utilizzati per la stima visiva dell'atrofia dell'ippocampo. Sono stati effettuati contrasti statistici parametrici e non parametrici. Nonostante la conservazione dell'apprendimento semantico e procedurale, la memoria dichiarativa-episodica è compromessa nel primo gruppo rispetto agli altri due gruppi. Una percentuale significativa di atrofia ippocampale bilaterale è presente solo nel primo gruppo rispetto agli altri due gruppi non amnesici utilizzando la stima di Scheltens alla risonanza magnetica. Due casi senza evidente atrofia avevano indice NAA/(Cho + Cr) diminuito in entrambi gli ippocampi. Presi insieme, questi risultati contribuiscono a delineare l'amnesia dello sviluppo come una compromissione specifica dovuta a un danno parziale precoce del biippocampo, in accordo con studi precedenti. Dopo la diagnosi di amnesia evolutiva, deve essere effettuato uno specifico intervento psicoeducativo; anche questo danno potrebbe essere candidato per studi farmacologici in futuro.
[Un intervento di comunicazione nel disturbo dello spettro autistico mediante il programma \'More than Words\'. Un caso di studio].The \'More than Il programma Words\' mira a consentire ai genitori di sfruttare le situazioni quotidiane come impostazioni di apprendimento della comunicazione, attraverso l'uso di istruzioni in strategie di interazione di tipo reattivo. Descrivere gli effetti di questo programma sulle capacità comunicative di un bambino con disturbo dello spettro autistico e sul linguaggio che i genitori usano per rivolgersi a lui. È stato impiegato un disegno in tre fasi (pre-intervento, intervento e post-intervento), in cui sono state misurate le interazioni reattive dei genitori e gli atti comunicativi del bambino L'intervento può modificare lo stile comunicativo dei genitori\', soprattutto quando la famiglia riceve la guida di un logopedista. Tuttavia, la natura reattiva della comunicazione dei genitori tende a diminuire quando l'intervento finisce lui è. Al contrario, gli atti comunicativi del bambino aumentano, con un effetto del trattamento di media entità. Il programma \'More than Words\' può essere un buon punto di partenza per consentire ai genitori di acquisire familiarità con le strategie che favoriscono la comunicazione con i propri figli affetti da disturbo dello spettro autistico.
[Epilessia, cognizione e dieta chetogenica].La maggior parte delle persone con epilessia risponderà al trattamento farmacologico; tuttavia, circa il 20-30% si svilupperà dal punto di vista medico epilessia refrattaria Gli effetti collaterali cognitivi dei farmaci antiepilettici sono comuni e possono influenzare negativamente la tollerabilità, la compliance e il mantenimento a lungo termine del trattamento La dieta chetogenica è un trattamento efficace e ben tollerato per questi bambini con epilessia refrattaria senza alcun effetto negativo sulla cognizione o comportamento. Rivedere lo stato attuale dei dati sperimentali e clinici riguardanti gli effetti neuroprotettivi e cognitivi della dieta chetogenica sia nell'uomo che negli animali. In diversi modelli animali, con o senza epilessia, la dieta chetogenica sembra avere proprietà neuroprotettive e stabilizzanti dell'umore Negli studi osservazionali sull'epilessia pediatrica, sono stati riportati miglioramenti durante il trattamento con la dieta chetogenica nel comportamento e nella funzione cognitiva, in particolare rly rispetto all'attenzione, all'attenzione, al livello di attività, alla socializzazione e alla qualità del sonno. Uno studio randomizzato controllato in pazienti con epilessia refrattaria pediatrica ha mostrato un umore e un'attivazione cognitiva durante il trattamento con dieta chetogenica. La dieta chetogenica mostra un impatto positivo sul funzionamento comportamentale e cognitivo nei bambini e negli adolescenti con epilessia refrattaria. Più specificamente, si osserva un miglioramento dell'umore, dell'attenzione sostenuta e dell'interazione sociale.
[Studio randomizzato controllato sulla coerenza elettroencefalografica interemisferica a seguito di terapia assistita con delfini in bambini con disturbi dello spettro autistico].Disturbo dello spettro autistico (ASD) è un disturbo dello sviluppo neurologico associato a menomazioni della funzione esecutiva, del linguaggio, della funzione emotiva e della funzione sociale. Il suo substrato anatomofunzionale è correlato a una disorganizzazione delle connessioni funzionali del cervello. Lo scopo è indagare le connessioni cerebrali in soggetti con ASD attraverso il analisi della coerenza interemisferica (IHC) dell'elettroencefalogramma quantificato e dei suoi cambiamenti dopo la terapia assistita dai delfini (DAT) rispetto all'intervento terapeutico senza delfini (TIWD). L'IHC è stato determinato in 44 soggetti con ASD prima di assegnarli casualmente a due gruppi terapeutici: DAT (n = 22) e TIWD (n = 22). I risultati sono stati analizzati statisticamente attraverso il test ANOVA multimisura per l'intelligenza fattori hin-soggetto (tempo) e tra soggetti (DAT vs TIWD). L'IHC ha mostrato una riduzione significativa (p < 0,05) per entrambi i gruppi nelle frequenze delta, theta, beta e alfa (p < 0,001) nella regione frontale anteriore (F3-F4), alfa nella regione centrale (C3 -C4) (p < 0,05) e alfa (p < 0,05) e beta (p < 0,001) nella regione temporale (T3-T4). Nell'intersezione con il trattamento specifico (DAT), la coerenza nella banda alfa è aumentata in Fp1-Fp2 (p < 0,05) e il delta non è diminuito in F3-F4 (p < 0,05). Nei bambini di 5 anni con ASD, il DAT aumenta l'IHC nella regione frontale anteriore e stabilizza la tendenza a ridurre la banda delta nella regione frontale posteriore.
[Malattia di Moyamoya: prospettiva clinica, neuroradiologica, neuropsicologica e genetica].La malattia di Moyamoya (MMD) è una malattia cerebrovascolare occlusiva caratterizzata da stenosi progressiva o occlusione della porzione terminale delle carotidi interne bilaterali, che colpisce sia bambini che adulti. Condurre una rassegna e un aggiornamento sulla MMD da un punto di vista clinico, neuroradiologico, neuropsicologico e genetico. In questa patologia, che si manifesta con ischemia o emorragia cerebrale, un insolita rete vascolare compensatoria (vasi moyamoya) si sviluppa alla base del cervello sotto forma di canali collaterali. La MMD può presentarsi clinicamente con emiparesi, disartria, afasia, cefalea, convulsioni, deficit visivi, sincopi o alterazioni della personalità. A livello neuropsicologico , e anche in assenza di ictus evidenti, i pazienti di solito presentano compromissione dell'attenzione, della memoria, del comportamento e delle funzioni esecutive. rafia e risonanza magnetica sono stati un progresso neuroradiologico verso una diagnosi precoce di questa malattia. A livello genetico, è stato recentemente identificato il RING (really interessanti new gene) RNF213, considerato il più importante fattore di rischio genetico finora conosciuto nella MMD. La MMD è una patologia rara che colpisce prevalentemente i lobi frontali. I progressi genetici e neuroradiologici, oltre a un profilo cognitivo, contribuiscono alla diagnosi precoce e al trattamento per migliorare la qualità della vita di questi pazienti.
[Esecutivo neurofunzionalità: uno studio comparativo nelle alte capacità intellettuali].Da una prospettiva differenziale, l'elevata capacità intellettuale è un'espressione del funzionamento intellettuale con caratteristiche correlati funzionali e correlati strutturali dell'attività neurale sottostante che suggeriscono una migliore capacità esecutiva come caratteristica rilevante, evidenziando in essa una memoria di lavoro più efficace Vengono analizzate le evidenze neuroscientifiche sui meccanismi neurali che possono spiegare le differenze tra il funzionamento intellettivo del elevata capacità intellettiva e capacità intellettiva tipica. Le possibilità che offrono la registrazione dei potenziali evocati per catturare processi mentali fondamentali che consentono di spiegare le differenze tra di loro vengono messe in rassegna. Evidenze neuroscientifiche attraverso l'elettroencefalografia o altre tecniche di immaginazione mentale mostrano che il cervello, come un correlato strutturale di alta intelligenza capacità, ha una maggiore efficienza neurale, interconnettività e differenze nella citoarchitettura. È un cervello che cattura, comprende e interpreta la realtà in modo qualitativamente diverso. Ma le differenze neurali sono strutturali e l'elevata capacità intellettuale emerge dalla sua plasticità funzionale. Cioè, è un cervello preparato per una migliore regolazione esecutiva che non è sempre direttamente correlato all'eccellenza e alla manifestazione eminente della sua potenzialità perché richiede altri fattori condizionanti come la motivazione, l'organizzazione della conoscenza, i tratti personali del temperamento o il perfezionismo, e condizioni esogene.
[Disturbi magnetoencefalografici perisilviani in pazienti con disturbi dello spettro autistico].Le aree perisilviane, situate intorno alla fessura silviana, sono costituite da aree frontali, temporali e regioni cerebrali parietali. Queste sono collegate formando reti neurali specializzate e svolgono un ruolo primario nello sviluppo delle abilità linguistiche e della cognizione sociale. Queste aree sono un possibile substrato neuronale dei disturbi cognitivi e comportamentali nei pazienti con disturbi dello spettro autistico (ASD). e quantificare le fonti di attività epilettiforme attraverso la magnetoencefalografia nelle aree perisilviane frontali in bambini con ASD idiopatico. Sessantotto bambini con ASD idiopatico sono stati studiati mediante magnetoencefalografia. I bambini sono stati classificati in due gruppi: un gruppo di 41 bambini con disturbo autistico e un gruppo combinato di 27 bambini con sindrome di Asperger e bambini con disturbo pervasivo dello sviluppo non altrimenti specificato s di attività epilettiforme magnetoencefalografica rilevata nel perisilviano frontale sono stati localizzati e quantificati. La quantità di attività epilettiforme nella regione perisilviana frontale era significativamente maggiore nei bambini con disturbo autistico. La quantità di attività epilettiforme nelle aree perisilviane frontali differiva significativamente tra i bambini con disturbo autistico e quelli con sindrome di Asperger e disturbo pervasivo dello sviluppo non altrimenti specificato.
[Autismo e quoziente intellettivo: stabilità?]L'autismo è un disturbo eterogeneo. La possibilità di determinarne le caratteristiche nel tempo avrà un grande impatto la prognosi e le previsioni che si possono fare. A tal proposito, il quoziente intellettivo e la sua eventuale stabilità lungo tutto il ciclo di vita possono aiutare a definire meglio il fenotipo del disturbo e dei bisogni ad esso associati. Studi longitudinali mostrano un certo livello di stabilità del quoziente intellettivo punteggi, soprattutto a partire dagli anni scolastici. Prima, nella fase prescolare, c'è una maggiore variabilità, specialmente in quei bambini che hanno un funzionamento intellettivo borderline o una disabilità intellettiva moderata. Dovrebbero continuare a essere sviluppate ulteriori ricerche per conoscere il profilo cognitivo delle persone con disturbo dello spettro autistico ed essere in grado di fare previsioni in base al loro funzionamento intellettuale.
[Disturbi della condotta nei disturbi dello spettro autistico].I disturbi dello spettro autistico (ASD) sono disturbi dello sviluppo neurologico che influenzano la comunicazione sociale e presentano comportamenti stereotipati. Comorbidità associata condurre disturbi è frequente, inizia nell'infanzia e, in generale, continua nell'età adulta. A volte è associato ad aggressività, negativismo, autolesionismo e violazione delle norme sociali. Provoca un alto grado di disfunzionalità nelle persone con DSA, nella loro famiglia, professionisti e coloro che li circondano, ed è la principale causa di trattamento farmacologico, ospedalizzazione e educazione speciale. Fattori legati ai sintomi di ASD, comorbidità e fattori sociali sono associati ad un aumentato rischio di disturbi della condotta. In molti casi sarebbe necessario eseguire un esame dettagliato che include un'analisi funzionale e una combinazione di interventi psicoeducativi, sociali e farmacologici. Per rivedere il fattore precipitante s, cause, valutazione e trattamento dei disturbi della condotta associati all'ASD. Lo studio delinea cosa si intende per disturbi della condotta nell'ASD, i diversi meccanismi clinici e cognitivi ad esso associati e le strategie di intervento più efficaci. L'ASD in comorbilità con disturbi della condotta è frequente, inizia nella prima infanzia e continua per tutta la vita. Fondamentale una valutazione dettagliata che comprenda un'analisi funzionale del comportamento da eliminare e un trattamento con diverse strategie psicologiche, socio-educative e farmacologiche.
[Disturbo dello spettro autistico e prematurità: verso un programma di screening prospettico].La prevalenza dei disturbi dello spettro autistico (ASD) riportata negli attuali studi sul rischio gruppi come i neonati prematuri o di basso peso alla nascita è maggiore rispetto alla popolazione normale. Questo fatto ha portato all'aumento negli ultimi anni di studi di screening che indagano sui possibili fattori di rischio per l'ASD nei neonati prematuri e sulla loro traiettoria di sviluppo. i principali studi di screening dei neonati prematuri al fine di proporre raccomandazioni di screening per questa popolazione a rischio. I risultati degli studi presentati suggeriscono la possibilità che la traiettoria dello sviluppo socio-comunicativo e comportamentale dei neonati prematuri differisca da quanto atteso se la loro nascita fosse avvenuta verificatosi a termine Ciò supporta il fatto che i programmi di screening sono effettuati sulla base della sorveglianza dello sviluppo e che è consigliabile utilizzare strumenti di screening adeguati a questa popolazione a rischio. I bambini prematuri sono un gruppo a rischio che mostra caratteristiche differenziate per lo screening dell'ASD.
[Regressione autistica: aspetti clinici ed eziologici].I disturbi dello spettro autistico sono disfunzioni dello sviluppo neurologico caratterizzate da deficit nell'integrazione sociale e nella comunicazione, associati a interessi ristretti e comportamenti stereotipati. Un'alta percentuale è correlata a disturbi del linguaggio, disfunzioni sensoriali, disturbo da deficit di attenzione, bipolarità, disabilità intellettiva o epilessia, tra le altre comorbidità. Si stima che circa il 30% dei bambini con autismo, con tipico sviluppo precoce, può presentare una regressione nei primi anni di vita, già segnalata da Kanner in uno dei suoi casi originali. Il termine regressione si riferisce alla perdita delle capacità sociali, comunicative o motorie. È essenziale prestare attenzione a eventuali sintomi di regressione autistica , poiché non è sempre una manifestazione abituale aspecifica dello spettro clinico dell'autismo Sebbene si sappia poco sulla patogenesi della regressione, è necessario essere organizzata gerarchicamente, in quanto può far parte di diverse condizioni con una varietà di cause. Lo scopo di questo studio è analizzare le condizioni distinte che devono essere affrontate nel caso di un bambino con regressione autistica, comprese le cause genetiche e tossiche, i fenomeni autoimmuni e nutrizionali e le epilessie. Di fronte a un caso di regressione autistica è fondamentale cercare di identificare la possibile eziologia, in quanto ciò può consentire di stabilire un trattamento specifico e un'adeguata consulenza genetica.
Un'agenda per la medicina dello sviluppo neurologico del 21° secolo: lezioni dall'autismo.Il futuro della medicina dello sviluppo neurologico ha il potenziale di porre la neurologia infantile in prima linea in un ampio sforzo di sanità pubblica per ottimizzare i risultati dello sviluppo neurologico dei bambini nati con un'elevata prevalenza e diversi carichi genetici, pre e perinatali e ambientali che compromettono lo sviluppo cerebrale precoce e portano a disabilità permanenti. scienza dell'implementazione, questo cambiamento sta già avvenendo nel caso di disturbi emblematici del neurosviluppo come l'autismo. Sfruttando la neuroplasticità precoce e la quantificazione delle traiettorie di sviluppo socio-comunicativo, stanno emergendo nuove tecnologie per una diagnosi ad alto rendimento e conveniente e per la comunità -fornitura praticabile di trattamenti potenti, in perfetta integrazione tra sistemi sanitari precedentemente frammentatic sono la consegna. Queste soluzioni potrebbero essere implementate nel caso di altri gruppi di bambini a maggior rischio di autismo e ritardi nella comunicazione, come quelli nati estremamente prematuri o con malattie cardiache congenite. Il concetto galvanizzante in questo futuro ambizioso è un focus della salute pubblica sulla promozione di condizioni ottimali per lo sviluppo precoce del cervello, non diversamente dalle attuali campagne che promuovono l'assistenza prenatale, la nutrizione o la vaccinazione.
Basi molecolari della terapia sostitutiva della dopamina e suoi effetti collaterali nella malattia di Parkinson.Attualmente non esiste una cura per la malattia di Parkinson. I sintomi strategia terapeutica si basa essenzialmente sulla sostituzione della dopamina la cui efficacia è stata dimostrata più di 50 anni fa in seguito all'introduzione del precursore della dopamina, la levodopa. Lo spettacolare effetto antiparkinsoniano della levodopa è, tuttavia, bilanciato da importanti limitazioni tra cui l'insorgenza di complicanze motorie legate alla sua particolare proprietà farmacocinetiche e farmacodinamiche. Altre strategie terapeutiche sono state quindi sviluppate per superare questi problemi come l'uso di agonisti del recettore della dopamina, inibitori del metabolismo della dopamina e farmaci non dopaminergici. Qui esaminiamo la farmacologia e i meccanismi molecolari della terapia sostitutiva della dopamina nel Parkinson\' malattia, sia a livello presinaptico che postsinaptico. Le prospettive in termini di romanzo saranno discussi lo sviluppo di farmaci e la previsione della risposta ai farmaci per una medicina più personalizzata.
Artroplastica monocompartimentale del ginocchio: passato, controversie attuali e prospettive future.L'artroplastica monocompartimentale del ginocchio (UKA) è una procedura che preserva l'osso e risparmia i legamenti che ripristina in modo affidabile la normale cinematica e funzione del ginocchio per l'artrite limitata al compartimento mediale o laterale del ginocchio. Anche se ci sono prove sufficienti per dimostrare che l'UKA offre un buon successo a medio e lungo termine data la corretta selezione del paziente, il design della protesi, e tecnica di impianto, ci sono diversi rapporti che suggeriscono tassi di sopravvivenza inferiori rispetto all'artroplastica totale del ginocchio (TKA). Inoltre, è una procedura specializzata che funziona bene nelle mani dell'operatore esperto e quindi diversi autori\' tendono a disegnare conclusioni diverse basate sulle stesse prove e, di conseguenza, c'è una grande variabilità nell'uso dell'UKA. Lo scopo di questa revisione del concetto attuale è di presentare t ai lettori la storia dell'UKA in particolare con riferimento alla progettazione dell'impianto, discutere le controversie attuali e delineare le prospettive future di questa nuova procedura.
Omalizumab in pazienti anziani con orticaria cronica spontanea: un'esperienza di vita reale italiana.) antistaminici (nsAHs). -CSU refrattaria agli antistaminici in un ambiente di vita reale - le CSU refrattarie agli antistaminici (n = 322) trattate con omalizumab somministrato ogni 4 settimane in dosi di 300 mg per 24 settimane sono state divise in 2 gruppi in base all'età all'inizio del trattamento con omalizumab: da 15 a 64 anni e 65 anni o più. La risposta al trattamento è stata valutata utilizzando un punteggio di attività dell'orticaria a 7 giorni (UAS7). Sono stati registrati effetti avversi della terapia con omalizumab. Tra i pazienti, 32 (9,9%) avevano 65 anni o più. Al basale, le caratteristiche della CSU erano generalmente simili tra i gruppi, sebbene la presenza di angioedema fosse statisticamente significativamente inferiore nei pazienti di età inferiore ai 65 anni. Qualsiasi differenza nel punteggio di gravità del prurito settimanale, nel punteggio dell'alveare e nella UAS7 tra i 2 gruppi di età non era significativa alle settimane 4, 12 e 24, con l'eccezione del punteggio dell'alveare ea 24 settimane e UAS7 alla settimana 24. Non sono state osservate differenze significative tra i gruppi nella proporzione di pazienti con UAS7 di 6 o inferiore e con un punteggio UAS7 di 0 alle settimane 4, 12, 24 e 40. la percentuale di pazienti con almeno un evento avverso segnalato come sospetto causato dal farmaco in studio era del 10% nel gruppo più giovane rispetto al 6,3% nel gruppo più anziano (P = .53). -CSU refrattaria agli antistaminici.
Disturbi allergici e rischio di depressione: una revisione sistematica e una meta-analisi di 51 studi su larga scala.Studi precedenti hanno suggerito che i disturbi allergici sono associato ad un aumentato rischio di depressione. Tuttavia, i risultati sono contrastanti. Per determinare l'associazione tra disturbi allergici e depressione sulla base di studi su larga scala. Abbiamo esaminato articoli pertinenti ottenuti da PubMed ed Embase. Gli studi erano ammissibili se riportavano un'associazione tra disturbi allergici e depressione e ha fornito i dati disponibili. Sono stati effettuati la selezione degli studi, l'estrazione dei dati e le analisi. Sono stati calcolati i rischi relativi (RR) aggregati con intervalli di confidenza (IC) del 95%. Dei 1.827 studi identificati, 51 tra cui oltre 2,5 milioni di partecipanti hanno soddisfatto i nostri criteri di inclusione Nel complesso, i risultati hanno mostrato che i disturbi allergici erano associati a un significativo aumento del rischio di depressione (RR aggregato 1,59, 95% CI 1,48-1,71). di depressione è stata osservata anche nei pazienti con asma (RR 1,59, 95% CI 1,46-1,74) e quelli con rinite allergica (RR 1,57, 95% CI 1,27-1,93). Le analisi dei sottogruppi sono state condotte in base al sesso e all'età. I bambini (RR 1,66, 95% CI 1,41-1,96) e gli adulti (RR 1,58, 95% CI 1,44-1,74) con disturbi allergici avevano un rischio maggiore di depressione rispetto ai controlli. Tuttavia, non è stata trovata alcuna associazione significativa tra disturbi allergici e rischio di depressione nei soggetti di sesso maschile (RR 1,37, 95% CI 0,98-1,91), ma è stata rilevata un'associazione positiva nei soggetti di sesso femminile (RR 1,65, 95% CI 1,44-1,89). I risultati del nostro studio hanno mostrato che i disturbi allergici hanno aumentato significativamente il rischio di depressione.
Prospettive dell'infermiere scolastico sulle politiche scolastiche per l'allergia alimentare e l'anafilassi.Sebbene gli operatori sanitari scolastici siano parte integrante della gestione degli studenti con allergie alimentari, i loro non sono ancora state riportate opinioni sulle politiche scolastiche in materia di allergie alimentari Per caratterizzare le politiche sulle allergie alimentari attualmente in uso nelle scuole e la loro utilità e potenziali ostacoli all'attuazione dal punto di vista degli operatori sanitari scolastici. Nell'analisi sono stati inclusi un totale di 242 sondaggi completati. Il 32% degli infermieri ha riportato una reazione allergica nella propria scuola nell'ultimo anno. La maggior parte delle scuole ha utilizzato una varietà di politiche, tra cui la formazione sull'anafilassi per il personale (96,7%), stock disponibilità di adrenalina (81,7%), aree pranzo designate (62,2%) e linee guida alimentari per le aule (61,8%). Gli ostacoli all'implementazione includevano risorse finanziarie, tempo e attitudini tutte le considerazioni. Le scuole con studenti di scuola materna o dell'asilo avevano maggiori probabilità di avere aree pranzo designate (rapporto di probabilità aggiustato [OR], 2,1; intervallo di confidenza al 95% [CI], 1,0-4,1; P < .05). Le probabilità di avere a disposizione l'adrenalina di emergenza erano più alte nelle scuole con un'infermiera a tempo pieno (OR, 2,6; 95% CI, 1,1-6,3; P < .05) e nelle scuole che hanno riportato almeno 1 reazione grave nell'ultimo anno ( OR, 3,2; IC 95%, 1,2-8,5; P < .05). Con un terzo delle infermiere scolastiche che ha segnalato una reazione allergica nell'ultimo anno, le scuole utilizzano molte strategie per ridurre al minimo l'esposizione agli allergeni e aumentare la preparazione all'anafilassi. La maggior parte delle infermiere scolastiche è favorevole a queste politiche e riconosce gli ostacoli all'attuazione.
Fattori perinatali e sviluppo dell'asma infantile.Si sospetta che i fattori perinatali abbiano un impatto significativo sullo sviluppo dell'asma; tuttavia, studi sufficientemente approfonditi non sono stati condotti per indagare su questo problema. Per valutare se i fattori perinatali e altri fattori di rischio hanno un effetto indipendente o combinato sullo sviluppo dell'asma. Questo studio ha coinvolto 3.770 bambini (età media 9,1 anni, range 5,68-12,16 anni; 51,9% ragazzi ) che sono stati arruolati nella scuola elementare Student Cohort (2009-2014) presso l'Ulsan University Hospital (Ulsan, Corea). I soggetti sono stati divisi in un gruppo con asma (n = 514) e un gruppo senza asma (n = 3,256) Le analisi multivariate hanno mostrato che l'ossigenoterapia nei primi anni di vita (entro la prima settimana) (odds ratio aggiustato [aOR] 1,864, intervallo di confidenza al 95% [CI] 1,156-3,004) e l'allattamento al seno (aOR 0,763, 95% CI 0,606-0,960) erano 2 significativi fattori perinatali che influenzano lo sviluppo dell'asma anche il fumo di tabacco ambientale (aOR 1.634, 95% CI 1.298-2.058) e la malattia allergica dei genitori (aOR 1.882, 95% CI 1.521-2,328) sono stati identificati come fattori di rischio. Utilizzando analisi di sottogruppi, sono stati osservati effetti combinati sullo sviluppo dell'asma tra fattori perinatali (ossigenoterapia nella prima infanzia e allattamento al seno) e altri fattori di rischio (vicinanza alla strada principale [inquinamento atmosferico legato al traffico], fumo di tabacco ambientale, malattie allergiche dei genitori e atopia). L'ossigenoterapia nei primi anni di vita e l'allattamento al seno sono stati identificati come 2 importanti fattori perinatali che influenzano lo sviluppo dell'asma. Inoltre, questi fattori hanno mostrato effetti combinati con altri fattori di rischio (fumo di tabacco ambientale, inquinamento atmosferico dovuto al traffico, malattie allergiche dei genitori e atopia) sullo sviluppo dell'asma.
Fenotipizzazione dei pazienti con tosse cronica: valutazione della capacità di predire la risposta alla terapia antinfiammatoria.Se la frazione di ossido nitrico esalato (FeNO) La misurazione può predire la risposta al trattamento antinfiammatorio nella tosse cronica è sconosciuta. Per esplorare se l'efficacia del trattamento con 10 mg di montelukast o 20 mg di prednisolone nei pazienti con tosse cronica è prevista dal livello di FeNO. label, studio pilota controllato condotto presso la Clinical Trial Unit del Castle Hospital nel Regno Unito, sono stati arruolati in sequenza nello studio 50 pazienti non fumatori con tosse di durata superiore a 8 settimane.30 pazienti con elevati livelli di FeNO (≥30 ppb) sono stati randomizzati in un rapporto 1:1 per ricevere 10 mg di montelukast o 20 mg di prednisolone per 2 settimane seguiti da 10 mg di montelukast per 2. Venti pazienti con un basso livello di FeNO (≤20 ppb) hanno ricevuto 10 mg di montelukast. oggetto primario Eravamo di determinare l'efficacia del trattamento sui conteggi della tosse nelle 24 ore. Il conteggio della tosse nelle 24 ore è diminuito in entrambi i gruppi di circa il 50% (P < .005), indicando che FeNO non prevedeva la risposta al trattamento. Tuttavia, era un buon marker per l'infiammazione eosinofila con un alto grado di correlazione con l'eosinofilia del sangue e dell'espettorato (P < .001). Questi risultati suggeriscono che un'indagine precedente potrebbe non prevedere la risposta al trattamento antinfiammatorio, che potrebbe essere conseguente a un'infiammazione localizzata mediata dai leucotrieni. Identificatore ClinicalTrials. gov: NCT02479074.
La rinite infantile e la lacrimazione predicono il respiro sibilante indotto dall'esercizio fisico in età scolare, le visite al pronto soccorso e i ricoveri per malattie respiratorie.Rinite e congiuntivite sono spesso collegate allo sviluppo dell'asma attraverso una via allergica. Tuttavia, naso che cola e lacrimazione possono derivare da meccanismi non allergici. Questi meccanismi possono anche essere alla base del respiro sibilante indotto dall'esercizio (EIW), che è stato associato a visite mediche urgenti per l'asma, indipendentemente da altri indicatori di gravità o controllo dell'asma. Verificare l'ipotesi che rinite o lacrimazione oculare senza sintomi del raffreddore (RWWC) nell'infanzia predicono lo sviluppo di EIW e visite mediche urgenti correlate all'apparato respiratorio in età scolare, indipendentemente dalla sieroatopia. All'interno di una coorte di nascita prospettica di basso reddito , bambini urbani (n = 332), RWWC è stato interrogato durante il primo anno di vita Rischi relativi (RR) per EIW, visite al pronto soccorso (ED) e ricoveri per asma e altri respiri Le difficoltà di ng a 5-7 anni di età sono state stimate con modelli multivariabili. La sieroatopia è stata determinata all'età di 7 anni. La RWWC infantile era comune (49% dei bambini) e prevedeva EIW in età scolare (RR, 2,8; P < .001), visite di pronto soccorso (RR, 1,8; P = .001) e ricoveri (RR, 9,8; P = .002). Queste associazioni erano indipendenti dal respiro sibilante infantile. Erano anche indipendenti dall'ordine di nascita, un indicatore di aumento del rischio di esposizione a virus nell'infanzia, e otiti infantili, un indicatore di sequele di infezioni delle vie aeree superiori. L'associazione tra RWWC infantile e visite ED a 5-7 anni di età è stata attenuata (RR, 1.2; P = .23) quando EIW a 5-7 anni di età è stata inclusa nel modello, suggerendo che EIW media l'associazione. L'aggiustamento per la sieroatopia non ha diminuito l'entità di nessuna di queste associazioni. Questi risultati suggeriscono una connessione non allergica tra i sintomi infantili non sibili e le importanti conseguenze della salute respiratoria urbana dall'età scolare fino all'EIW.
La variazione genomica in una specie di fondazione prevede la struttura della comunità di artropodi in una foresta ripariale?Capire come la variazione genetica all'interno di una specie di fondazione determina la struttura delle comunità e processi ecosistemici è stata una frontiera emergente in ecologia. Precedenti studi in giardini comuni hanno identificato stretti legami tra variazione intraspecifica e struttura di comunità multispecie, e questi risultati vengono ora valutati direttamente nel complesso ecosistema naturale. In questo studio, abbiamo esaminato a cosa La variazione genomica dell'estensione in una specie di albero di fondazione spiega la struttura delle comunità di artropodi associate sul campo, confrontandola con fattori spaziali, temporali e ambientali. In una foresta mista continua, gli artropodi sono stati censiti su 85 ontani maturi (Alnus hirsuta) in 2 anni. Inoltre , abbiamo stimato la distanza genetica di Nei\' tra gli ontani sulla base di 1.077 polimorfismi a singolo nucleotide ottenuti da res Sequenziamento del DNA associato al sito tritato del genoma degli ontani\'. In entrambi gli anni, abbiamo rilevato correlazioni significative tra distanza genetica e dissomiglianza delle comunità di artropodi. Un modello di dissomiglianza generalizzato ha indicato che la distanza genetica delle popolazioni di ontani era il predittore più importante per spiegare la varianza delle comunità di artropodi. Tra i gruppi funzionali di artropodi, i carnivori sono stati costantemente correlati con la distanza genetica delle specie fondatrici in entrambi gli anni. Inoltre, l'entità dei cambiamenti da un anno all'altro nelle comunità di artropodi era più simile tra le popolazioni di ontano geneticamente più chiuse. Questo studio dimostra che la regola della somiglianza genetica sarebbe principalmente prominente nell'assemblaggio di comunità di artropodi associati alle piante in ambienti temporalmente e spazialmente variabili sul campo.
Impatto di un programma nazionale di QI sulla riduzione delle notifiche di cartelle cliniche elettroniche ai medici.Evidenze emergenti suggeriscono che il sovraccarico di informazioni relative alle cartelle cliniche elettroniche (EHR) è un rischio per la sicurezza del paziente. Nel Dipartimento degli affari dei veterani degli Stati Uniti (VA), le notifiche \'inbox\' basate su EHR originariamente destinate alla comunicazione di informazioni cliniche importanti sono ora citate dal 70% dei medici di base (PCP) come di volume ingestibile Abbiamo valutato l'impatto di un programma nazionale, multicomponente, di miglioramento della qualità (QI) per ridurre le notifiche EHR di basso valore. Il programma prevedeva tre fasi: (1) accesso ai dati di carico delle notifiche PCP giornalieri in tutte le 148 strutture gestite a livello nazionale dal VA; (2) standardizzare e limitare i tipi di notifica obbligatori in tutte le strutture a un elenco consigliato e (3) formazione pratica per tutti i PCP sulla personalizzazione e l'elaborazione delle notifiche in modo più efficace. di VA\'s 18 reti regionali hanno guidato l'attuazione del programma utilizzando un toolkit sviluppato a livello nazionale. Ogni rete ha supervisionato i requisiti tecnici e la raccolta dei dati, garantendone la coerenza. Le chiamate e le e-mail di coaching hanno permesso alla squadra nazionale di affrontare le sfide dell'implementazione e monitorare gli effetti. Abbiamo analizzato il carico di notifica e le notifiche obbligatorie prima dell'intervento (marzo 2017) e immediatamente dopo l'intervento (giugno-luglio 2017) per valutare l'impatto del programma. Il numero mediano di tipi di notifica obbligatoria in ciascuna struttura è diminuito significativamente da 15 (IQR: 13-19) a 10 (IQR: 10-11) dal pre-intervento al post-intervento, rispettivamente (P<0.001). Le notifiche giornaliere medie per PCP sono diminuite significativamente da 128 (SEM=4) a 116 (SEM=4; P<0.001). L'eterogeneità nell'implementazione tra i siti ha portato a differenze nell'impatto del programma osservato, inclusi effetti di trascinamento potenzialmente benefici. Sulla base di stime precedenti sui tempi di elaborazione delle notifiche, un programma nazionale di QI ha potenzialmente risparmiato 1,5 ore alla settimana per PCP per consentire un lavoro di maggior valore. Il numero di notifiche giornaliere è rimasto elevato, suggerendo la necessità di ulteriori interventi multiformi e tempo clinico protetto per aiutarli a gestirli. Tuttavia, il nostro progetto suggerisce la fattibilità dell'utilizzo di interventi di \'de-implementazione\' su larga scala per ridurre le conseguenze indesiderate sulla sicurezza o sull'efficienza di sistemi di comunicazione elettronica ben concepiti.
Effetti delle sigarette a ridotto contenuto di nicotina sui sintomi di astinenza individuali nel tempo e durante l'astinenza.Negli Stati Uniti, la Food and Drug Administration (FDA) ha avviato un dialogo pubblico sulla riduzione del contenuto di nicotina delle sigarette. Uno standard ridotto di nicotina potrebbe aumentare i sintomi di astinenza tra i fumatori attuali. Abbiamo esaminato l'impatto del passaggio dai fumatori a sigarette che variavano nel contenuto di nicotina sui sintomi di astinenza nell'arco di 6 settimane. Un'analisi secondaria (N = 839) di uno studio clinico in doppio cieco su 10 siti su fumatori non in cerca di trattamento è stato completato. I partecipanti sono stati istruiti a fumare sigarette studio, contenenti da 0,4 a 15,8 mg di nicotina/g di tabacco, per 6 settimane e poi astinenza durante la notte. Utilizzando curve di crescita latente, le traiettorie dei singoli sintomi di astinenza sono state confrontate tra le condizioni di ridotto contenuto di nicotina (RNC) e una condizione di normale contenuto di nicotina (NNC). Analisi del percorso comp i sintomi dopo l'astinenza notturna. Rispetto alle sigarette NNC, i partecipanti che fumavano sigarette RNC avevano un aumento di rabbia/irritabilità/frustrazione e aumento dell'appetito/aumento di peso durante le prime settimane, ma i sintomi si sono risolti entro la settimana 6. Individui che sono stati verificati biochimicamente come aderenti all'uso di solo 0,4 mg/g le sigarette avevano livelli di tristezza più alti (Cohen\'s d = .40) alla settimana 6 rispetto alla condizione NNC, sebbene i sintomi fossero lievi. Dopo una sfida di astinenza notturna dopo la settimana 6, alcune condizioni RNC relative alla condizione NNC hanno mostrato un'astinenza ridotta. Gli individui che sono stati confermati biochimicamente come aderenti alla condizione di nicotina più bassa hanno sperimentato solo lievi e transitori aumenti dei sintomi. Pertanto, uno standard ridotto di nicotina per le sigarette ha prodotto un aumento relativamente lieve e temporaneo dell'astinenza tra i fumatori non in cerca di trattamento (ClinicalTrials. gov n. NCT01681875).
HCV in Egitto, prevenzione, trattamento e principali ostacoli all'eliminazione.Attualmente, gli antivirali ad azione diretta (DAA) sono considerati la scelta ideale per il trattamento dei pazienti cronici con HCV a causa della loro comprovata efficacia (SVR> 90%) e dei minimi effetti avversi. L'Egitto ha lanciato un ampio programma di trattamento volto a fornire una copertura terapeutica per i pazienti egiziani con infezione da HCV. Aree coperte: questa revisione copre il trattamento e gli sforzi di prevenzione compiuti dal Comitato nazionale egiziano per il controllo dell'epatite virale (NCCVH) con il modello di assistenza disponibile per i pazienti con HCV in Egitto, oltre alle barriere che impediscono l'eliminazione dell'HCV dall'Egitto Commento di esperti: l'Egitto potrebbe fornire un modello per stabilire il più grande sistema di gestione dell'HCV volto all'eliminazione dell'HCV dal paese con la più alta prevalenza mondiale Nonostante gli enormi sforzi e i risultati ottenuti nella lotta contro l'epidemia di HCV in Egitto, sono necessari alcuni miglioramenti al fine di ottenere l'eliminazione dell'HCV, come lo sviluppo di un programma di screening avanzato che lavori in parallelo alle attuali opzioni di trattamento.
La dimerizzazione della pragmina pseudochinasi regola la fosforilazione della tirosina proteica.La pseudochinasi e la proteina di segnalazione Pragmin sono state collegate al cancro regolando la proteina tirosina fosforilazione tramite meccanismi sconosciuti. Qui presentiamo la struttura cristallina del terminale C dell'amminoacido Pragmin 906-1.368, che comprende il suo dominio chinasi. Mostriamo che Pragmin contiene una classica piega protein-chinasi priva di attività catalitica, nonostante una lisina catalitica conservata ( K997). Con la proteomica, abbiamo scoperto che questa pseudo-chinasi utilizza la tirosina chinasi CSK per indurre la fosforilazione della tirosina della proteina nelle cellule umane. È interessante notare che il dominio della proteina chinasi è affiancato da estensioni N- e C-terminali che formano un dominio di dimerizzazione originale che regola l'autoassociazione di Pragmin e stimola l'attività del CSK La mutazione A1329E nell'estensione C-terminale destabilizza la dimerizzazione di Pragmin e riduce l'attivazione del CSK Questi risultati rivelano un dimero meccanismo di izzazione mediante il quale una pseudo-chinasi può indurre la fosforilazione della tirosina proteica. Un'ulteriore analisi della struttura della sequenza ha identificato un membro aggiuntivo (C19orf35) della superfamiglia delle pseudo-chinasi dimeriche Pragmin/SgK269/PEAK1.
Generazione di una linea di cellule staminali embrionali umane che esprimono luciferasi: NERCe002-A-2.La linea di cellule staminali embrionali umane NERCe002-A-2 è stata generata dalla trasduzione di cellule NERCe002-A con un vettore di espressione che trasporta il gene della luciferasi. Le cellule staminali etichettate con luciferasi possono essere trapiantate negli animali e rilevate dalla tecnologia di imaging della bioluminescenza. Ciò fornisce prospettive ottimali di applicazione al tracciamento delle cellule staminali in vivo. La luciferina è servita come substrato per rilevare l'attività della luciferasi e l'espressione della luciferasi è stata misurata mediante PCR quantitativa. I saggi di caratterizzazione hanno suggerito che la linea cellulare NERCe002-A-2 esprime i tipici marcatori di pluripotenza e può formare i 3 strati germinali in vivo.
In che modo le competenze e i problemi socio-emotivi e comportamentali all'età di 1 anno sono associati allo sviluppo motorio infantile? Uno studio sulla popolazione generale.Basato sulle limitazioni in precedenti prove di ricerca, abbiamo concluso che sono necessarie ulteriori ricerche per una comprensione più profonda di come gli esiti socio-emotivi e comportamentali (SEB) tra i bambini di età compresa tra neonati e bambini nella popolazione generale sono associati allo sviluppo motorio precoce. In questo studio, abbiamo studiato le associazioni tra competenze e problemi precoci, misurati dal Brief Infant-Toddler Social and Emotional Assessment (BITSEA), e i tempi di raggiungimento delle principali tappe motorie grossolane e fini solitamente raggiunte durante il primo anno di vita in un contesto di popolazione generale. campione di studio consisteva di 515 neonati (età media 12,9 [SD 0,9] mesi) e dei loro genitori (514 madri, 434 padri), che sono stati reclutati in centri di salute infantile nel nord della Finlandia. I bambini sono stati divisi i In due gruppi, in base al loro stato di screening BITSEA, e le età di raggiungimento dei traguardi motori sono stati confrontati tra lo stato di screening BITSEA Nessun problema e neonati di rischio. Uno stato dello schermo di preoccupazione sulla scala di competenza materna e paterna e il cluster di elementi del disturbo dello spettro autistico (ASD) è stato associato con le età successive del raggiungimento del bambino per le pietre miliari motorie lorde. Al contrario, i bambini che sono stati sottoposti a screening per rientrare nell'intervallo di rischio sulla scala del problema materno hanno raggiunto le pietre miliari motorie primarie rispetto ai bambini con il corrispondente stato dello schermo di assenza di preoccupazione. Non sono state trovate associazioni significative tra lo stato dello schermo della scala del problema paterno e lo sviluppo motorio del bambino. In ulteriori analisi, le associazioni più forti sono state trovate tra uno stato di schermata di preoccupazione sulla scala della competenza paterna e il cluster di elementi ASD e lo sviluppo motorio infantile. I risultati indicano che l'inclusione di informazioni sullo sviluppo motorio infantile può aiutare l'identificazione precoce e l'interpretazione clinica dei rapporti dei genitori sui primi problemi di SEB. Le implicazioni cliniche dei risultati attuali sono discusse nel documento.
Procedure ottimizzate per generare un sistema di coltura 2D potenziato, quasi fisiologico da organoidi intestinali suini.Un'importante limitazione pratica della geometria tridimensionale dello stelo -organoidi intestinali derivati da cellule è che impedisce un facile accesso all'epitelio apicale per testare componenti alimentari, microrganismi, composti bioattivi e tossici. A tal fine, riportiamo qui un nuovo metodo robusto per generare monostrati di cellule intestinali confluenti da sospensioni unicellulari di organoidi suini dissociati enzimaticamente utilizzando condizioni di coltura modificate. Con questo metodo, le densità di semina cellulare possono essere standardizzate, superando i problemi con i metodi basati sulla dissociazione meccanica degli organoidi. Monostrati confluenti hanno formato giunzioni strette con elevata resistenza elettrica transepiteliale in tre giorni e potrebbero essere utilizzati in esperimenti fino a due settimane. La differenziazione multilineare delle cellule staminali ileali è stata dimostrata da immunohist ochimica e RT-qPCR di trascritti cellulari specifici, confermando inequivocabilmente anche la controversa esistenza di cellule Paneth-like nell'intestino tenue dei suini. Il metodo qui descritto è utile per standardizzare la formazione del monostrato epiteliale primario dagli organoidi intestinali e consente studi rapidi e robusti della fisiologia intestinale.
Generazione di linee di cellule staminali embrionali umane isogeniche knockout per RAB39B per modellare la malattia di Parkinson mediata da RAB39B.Le mutazioni in RAB39B sono una causa nota di X -linked esordio precoce della malattia di Parkinson. Linee di cellule staminali embrionali umane isogene che trasportano due delezioni indipendenti di RAB39B sono state generate utilizzando lo strumento di modifica del genoma CRISPR/Cas9. Le delezioni sono state confermate mediante PCR e analisi della sequenza diretta in due linee di cellule staminali modificate. Entrambe le cellule le linee mostravano pluripotenza e mostravano un cariotipo normale. Inoltre, erano in grado di formare corpi embrioidi in vitro ed esprimere marcatori indicativi di differenziazione ai tre strati germinali.
Tromboembolismo venoso durante la chirurgia stereotassica guidata da risonanza magnetica interventistica.La risonanza magnetica interventistica (iMRI) consente la conferma in tempo reale della posizione dell'elettrodo e del microcatetere nei pazienti anestetizzati; tuttavia, dispositivi di compressione pneumatica (PCD) compatibili con la risonanza magnetica per ridurre il rischio di tromboembolia venosa periprocedurale (TEV) non sono disponibili in commercio Data la scarsità di letteratura sul TEV dopo chirurgia iMRI, caratterizzare meglio i pazienti che soffrono di questa complicanza e l'incidenza di questo evento dopo Le procedure iMRI sono fondamentali per definire le migliori pratiche chirurgiche. Il nostro obiettivo è studiare l'incidenza di TEV postoperatorio nelle procedure iMRI senza l'uso di PCD. Le cartelle cliniche e i tempi operativi dei pazienti sono stati esaminati retrospettivamente. I dati demografici dei pazienti e le durate medie chirurgiche sono stati riportati con confronti statistici via ANOVA e il test t di Student a 2 code, un α di 0,05 e la correzione di Bonferroni. ncing postoperatorio TEV è stato sottoposto a un'approfondita revisione del grafico. Due procedure iMRI su duecentodieci (0,95%) hanno provocato eventi di TEV postoperatorio. Ci sono state differenze statisticamente significative nei tempi di procedura tra elettrodo unilaterale (157,5 ± 5,7 min), elettrodo bilaterale (193,6 ± 2,9 min) e procedure di terapia genica bilaterale (467,3 ± 26,5 min). Entrambi i pazienti hanno avuto tempi operatori più lunghi della media per le rispettive procedure. L'incidenza di TEV postoperatorio è bassa dopo le procedure iMRI, anche senza l'uso di PCD durante l'intervento.
Ceftolozane/tazobactam: place in therapy.Ceftolozane/tazobactam (C/T) è un nuovo antibiotico derivante dalla combinazione di una nuova cefalosporina, strutturalmente simile alla ceftazidima, con tazobactam, un noto inibitore della beta-lattamasi. C/T rimane attivo contro Enterobacteriaceae produttrici di -lattamasi a spettro esteso (ESBL) e P. aeruginosa multi-farmaco resistente (MDR) ed è stato recentemente approvato per il trattamento delle infezioni complicate intra-addominali (cIAI) e delle infezioni complicate del tratto urinario (cUTI). È in corso uno studio sulla polmonite acquisita in ospedale. Aree coperte: Il posto nella terapia di C/T è delineato affrontando i seguenti argomenti principali: (i) proprietà antimicrobiche; (ii) proprietà farmacologiche; (iii) risultati di studi clinici. Commento di esperti: C/T è approvato per cIAI e cUTI. Tuttavia, il farmaco ha un valore speciale per i medici in qualsiasi tipo di localizzazione infettiva per due ragioni principali: la prima è che C/T è particolarmente prezioso nelle infezioni gravi sospette o documentate dovute a MDR P. aeruginosa, che non è un evento raro in molti paesi. Il secondo è che C/T può fornire un'alternativa ai carbapenemi per il trattamento delle infezioni causate da produttori di ESBL, consentendo così una strategia di risparmio di carbapenemi. La segnalazione dell'uso off-label è obbligatoria per aumentare il corpo delle prove e la fiducia dei medici nell'usarle per indicazioni diverse da cIAI e cUTI.
Guarigione delle abrasioni indotte dallo spazzolino alla mucosa cheratinizzata del palato nell'uomo: uno studio pilota.Per quanto a nostra conoscenza, il tempo di guarigione per abrasioni gengivali indotte da spazzolino nell'uomo non è stato ancora esplorato. Lo scopo di questo studio era di valutare il tempo necessario per guarire per abrasioni indotte da spazzolino della mucosa cheratinizzata del palato. In pazienti senza, con parodontite lieve o con parodontite , le lesioni da abrasione gengivale sono state indotte alla mucosa cheratinizzata del palato mediante spazzolatura fino a 2 minuti. La guarigione osservata clinicamente è stata seguita tramite fotografie digitali calibrate della lesione dopo la colorazione, ogni 24 ore fino alla risoluzione della lesione. In pazienti senza o con solo parodontite lieve, è stato anche registrato il tempo di guarigione delle lesioni causate da 30 secondi e 1 minuto di spazzolatura. Trentuno partecipanti (11 senza o con parodontite lieve, 20 con parodontite) hanno soddisfatto i criteri di inclusione. pazienti senza o con parodontite lieve, le lesioni indotte dallo spazzolamento per 2 minuti sono diminuite del 48,7% della loro superficie originale entro 24 ore. Nei pazienti con parodontite il rispettivo risultato è stato del 45,4% (P = .87). Le abrasioni causate da 2 minuti di spazzolatura hanno richiesto più di 24 ore per guarire completamente. Diminuendo il tempo di esposizione al trauma, erano visibili meno lesioni al basale e il tempo necessario per guarire diminuiva. Il sottogruppo di fumatori era troppo piccolo per valutare qualsiasi effetto. Più lungo era il tempo di esposizione della mucosa cheratinizzata del palato al trauma, più lesioni erano visibili, più grandi erano le abrasioni e più tempo occorrevano per guarire completamente. Sono necessari ulteriori studi per indagare sul ruolo del fumo, sul biotipo gengivale e per collegare questi risultati con le recessioni gengivali.
Dalla cellula al cuore: l'impatto della disfunzione degli organelli cellulari sulla malattia cardiaca.: La morfologia cellulare riflette il comportamento biologico e l'attività del tessuto e del l'organo riflette anche la biologia genetica e molecolare delle cellule stesse. Questa posizione intermedia pone l'esame della cellula in un ruolo chiave per la nostra comprensione degli innumerevoli processi che influenzano questa catena fitta, dalle molecole all'ospite. Un grande volume di la cellula è occupata da organelli che si presentano in una varietà di forme e dimensioni. Gli organelli sono dinamici per mantenere l'omeostasi e adattarsi alle varie funzioni della cellula. Il sistema cardiovascolare è metabolicamente molto attivo ed è quindi particolarmente vulnerabile ai difetti delle sottostrutture cellulari, come la catena respiratoria mitocondriale Data la complessità funzionale del sistema cardiovascolare, non sorprende che i difetti negli organelli cellulari producano diverse manifestazioni cliniche ioni. La disfunzione degli organelli viene riconosciuta come la base di un'ampia varietà di malattie cardiache. In questa recensione, gli autori discutono la relazione tra struttura e funzione degli organelli nelle cellule del miocardio e come questi organelli sono stati collegati alle malattie cardiovascolari.
Incidenza della sifilide negli uomini che hanno rapporti sessuali con uomini affetti da comorbidità con il virus dell'immunodeficienza umana e l'importanza di integrare la prevenzione delle infezioni a trasmissione sessuale nella cura dell'HIV.La sifilide continua essere un'epidemia crescente tra gli uomini che hanno rapporti sessuali con uomini (MSM), in particolare per coloro che vivono con il virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Nel 2016, MSM ha rappresentato l'80% delle diagnosi di sifilide primaria e secondaria negli uomini negli Stati Uniti; quasi la metà dei quali era anche infetta da HIV. La relazione sinergica tra HIV e sifilide ha implicazioni significative non solo per la gestione dei pazienti HIV, ma anche per il controllo delle infezioni a trasmissione sessuale (STI) tra MSM. Aree coperte: Esaminiamo la letteratura sullo screening delle IST e barriere terapeutiche a livello di paziente, operatore sanitario e sistema sanitario e presentare strategie per incorporare la prevenzione delle IST nei contesti di cura dell'HIV Commento dell'esperto: l'integrazione della prevenzione delle IST nella cura dell'HIV è par ammontano a fermare l'epidemia non solo di sifilide, ma anche di altre malattie sessualmente trasmissibili curabili come la gonorrea e la clamidia. Sebbene siano state stabilite linee guida per il test delle IST negli MSM infetti da HIV, i tassi di screening continuano a essere inferiori a quelli desiderati. Lo screening per la gonorrea e la clamidia è inferiore al 50% negli MSM infetti da HIV; devono essere implementati interventi che migliorino i test di queste due infezioni. Per il controllo della sifilide, dovrebbero essere prese in considerazione altre strategie aggiuntive come la chemioprofilassi, dato che lo screening della sifilide è superiore al 50% negli MSM infetti da HIV.
Generazione di una linea di cellule staminali pluripotenti indotte senza transgene (UNIPDi002-A) da cellule staminali epiteliali della mucosa orale portatrici della mutazione R304Q nel gene TP63.La linea di cellule staminali pluripotenti indotte umane UNIPDi002-A senza transgene (hiPSC) è stata generata dalla riprogrammazione dei vettori del virus Sendai da cellule staminali epiteliali della mucosa orale umana (hOMESCs) di un paziente affetto da sindrome ectrodattilia-displasia-ectodermica-clifting (EEC), portatori di una mutazione nell'esone 8 del gene TP63 (R304Q). La linea UNIPDi002-A-hiPSC ha mantenuto la mutazione dei genitori R304Q-hOMESC e ha mostrato un cariotipo normale. Non sono state rilevate espressioni residue di transgeni né sequenze di vettori del virus Sendai nel riga al passaggio 8. UNIPDi002-A-hiPSC ha espresso un pannello di marcatori associati alla pluripotenza e potrebbe formare corpi embrioidi che esprimono marcatori appartenenti ai tre strati germinali ectoderma, endoderma e mesoderma.
Generazione di una linea di cellule staminali pluripotenti indotte, CSSi004-A (2962), da un paziente con diagnosi di malattia di Huntington in fase presintomatica.La malattia di Huntington (MH) è una malattia neurodegenerativa ereditaria incurabile, autosomica dominante, che si manifesta tipicamente nella mezza età. Questa patologia è legata alla deregolamentazione di molteplici processi cellulari, ancora sconosciuti, che iniziano prima dell'insorgenza della MH. Una linea cellulare iPS umana è stata generata da fibroblasti cutanei di un soggetto nella fase di vita presintomatica, portatrice di un'espansione di poliglutammina nel gene HTT codificante la proteina Huntingtina La linea iPSC conteneva l'espansione CAG attesa, esprimeva i marcatori di pluripotenza previsti, mostrava il potenziale di differenziazione in vivo ai tre strati germinali e aveva un cariotipo normale.