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Effetti della soppressione dell'insulina mediata dal diazossido sul metabolismo del glucosio e dei lipidi negli uomini obesi non diabetici.È stato suggerito che la stimolazione della lipolisi da parte del diazossido (DZX la soppressione dell'insulina mediata da ) può essere utile nel trattamento dell'obesità. Tuttavia, la dose ottimale per promuovere la lipolisi senza causare iperglicemia è sconosciuta. Per valutare gli effetti di DZX in uomini obesi non diabetici sul metabolismo dei lipidi e del glucosio. In doppio cieco, placebo (PL) studio controllato di 6 mesi in uomini con un indice di massa corporea da 30 a 37,5 kg/m2 trattati con una combinazione di restrizione calorica, un programma di esercizi standardizzato e aumento della dose DZX o PL. La dose massima tollerata media di DZX era 422 ± 44 mg/die (intervallo, da 200 a 700 mg/die). Gli eventi limitanti la dose sono stati edema (n = 11), iperglicemia (n = 6) e nausea (n = 2). Dopo la riduzione della dose a un livello privo di effetti collaterali clinici, il trattamento con DZX è stato associato a una diminuzione marcatamente maggiore dell'ins livelli di ulina rispetto a PL (-72,3 ± 3,5% vs -23,0 ± 12,6%; P < 0.001) e un significativo miglioramento della pressione sanguigna e dei livelli plasmatici di lipidi. Il calo dei livelli di insulina si è verificato al costo di un piccolo aumento della glicemia (0,6 ± 0,2 mmol/L vs -0,1 ± 0,1 mmol/L; P = 0,04) e dell'emoglobina A1C (0,2 ± 0,1% vs 0,0 ± 0,1% ; P = 0,17). Negli uomini obesi non diabetici, i livelli di insulina possono essere ridotti fino al 70% senza importanti effetti collaterali metabolici. La marcata variazione tra soggetti nella dose massima tollerata indica che la titolazione della dose DZX deve essere individualizzata.
Esposizione ipoglicemica e rischio di ipoglicemia asintomatica nel diabete di tipo 1 valutato mediante monitoraggio continuo del glucosio.L'ipoglicemia ricorrente promuove una ridotta consapevolezza, con conseguente aumento del rischio di ipoglicemia asintomatica. Tuttavia, non ci sono dati certi sulla frequenza dell'ipoglicemia nella vita quotidiana necessaria per avviare questo circolo vizioso o sul ruolo dell'ipoglicemia asintomatica. Per esplorare l'associazione tra esposizione ipoglicemica e proporzione di ipoglicemia asintomatica e relazione al rischio di ipoglicemia grave Studio osservazionale prospettico Ambulatorio Centocinquantatre pazienti non selezionati con diabete mellito di tipo 1 (T1D) Sei giorni di monitoraggio continuo della glicemia in cieco e registrazione dei sintomi di ipoglicemia Percentuale di eventi ipoglicemici asintomatici (livello di glucosio ≤70 mg/dL I pazienti sono stati raggruppati in base al numero di eventi ipoglicemici durante il periodo di registrazione (gruppo 1: un evento; gruppo 2: due a tre eventi; gruppo 3: da quattro a sei eventi; gruppo 4: sette o più eventi) e sono state calcolate le frazioni di eventi asintomatici. Nei quattro gruppi, la frazione di ipoglicemia asintomatica è aumentata: 57% nel gruppo 1, 61% nel gruppo 2, 65% nel gruppo 3 e 80% nel gruppo 4 (P < 0,001). La frazione più elevata di ipoglicemia asintomatica era positivamente associata al rischio di ipoglicemia grave (rapporto del tasso di incidenza, 1,3; intervallo di confidenza al 95%, da 1,1 a 1,5; P = 0,003). Il gruppo 4 era costituito da pazienti caratterizzati da fattori di rischio classici di ipoglicemia grave (durata più lunga del diabete, emoglobina A1c più bassa e consapevolezza compromessa più frequente dell'ipoglicemia). I pazienti con diabete di tipo 1 con tassi di ipoglicemia corrispondenti all'esposizione giornaliera hanno avuto un'aumentata frazione di eventi asintomatici, che è stata positivamente associata al rischio di ipoglicemia grave; pertanto, tali pazienti meritano particolare attenzione nella pratica clinica.
Effetti dell'alimentazione con monensin a giovenche allevate alimentate in un drylot sul bilancio energetico e nutritivo.L'obiettivo di questo studio era determinare se l'alimentazione con monensin migliorare la digestione della dieta, l'equilibrio energetico e azotato nelle giovenche allevate che ricevevano una dieta a base di stocchi di mais. uno dei due trattamenti, nessun monensin (CON) o 150 mg/d monensin (MON), con otto giovenche in ciascun gruppo di trattamento. Le giovenche sono state alimentate in modo limitato con una dieta a base di stocchi di mais al 100% del fabbisogno di MEm. l'energia e il bilancio azotato sono stati determinati tramite raccolte totali di feci e urine e calorimetria respiratoria a circuito aperto. La raccolta totale di feci e urine si è verificata nei giorni 14, 42 e 161 di alimentazione con monensin e le misurazioni calorimetriche sono state effettuate nei giorni 0, 3, 14, 28, 42 e 161 di somministrazione di monensin. Il DMI non era d diverso (P = 0,94) per le giovenche CON e MON e, in base alla progettazione, aumentato (P < 0,01) dal giorno 14 al giorno 161 della prova per tenere conto dell'aumento dei requisiti di crescita fetale. Non sono state osservate differenze (P = 0,91) nell'assunzione di GE tra le giovenche CON e MON e le assunzioni di DE e ME non differivano (P > 0,58) con l'inclusione di monensin. La digestione DM, OM, NDF e ADF non differiva (P > 0,52) tra i trattamenti. Le perdite di energia fecale, metano, urinaria e termica non erano diverse (P > 0,16) per le giovenche MON e CON. La produzione di metano non era diversa tra i trattamenti quando espressa come litri giornalieri di metano (P = 0,40); tuttavia, le giovenche MON hanno prodotto il 7% in meno (P = 0,03) di metano al giorno rispetto alle giovenche CON se espresse come litri di metano prodotto sulla base del peso corporeo metabolico (MBW). Inoltre, il monensin non ha avuto alcun effetto (P = 0,36) sull'energia complessiva trattenuta (RE). L'assunzione e l'escrezione di azoto non erano diverse (P > 0,13) tra i gruppi di trattamento. I risultati di questo esperimento indicano che l'aggiunta di monensin a diete a base di steli di mais ad alimentazione limitata potrebbe non avere un grande effetto sul bilancio energetico e azotato delle giovenche confinate.
Relazione tra composizione chimica del foraggio autoctono e digeribilità dei nutrienti da parte delle pecore tibetane sull'altopiano Qinghai-Tibetano.Utilizzare al meglio il pascolo autoctono ad alta quota regione, sono stati condotti esperimenti di alimentazione per tre anni consecutivi e un totale di sette prove sul metabolismo per valutare l'impatto di tre fasi di maturazione del foraggio sulla composizione chimica, sulla digeribilità dei nutrienti e sul metabolismo energetico del foraggio nativo nelle pecore tibetane sul Qinghai-Tibetano Plateau (QTP). I foraggi sono stati raccolti da giugno a luglio, da agosto a ottobre e da novembre a dicembre dal 2011 al 2013, corrispondenti alle fasi vegetativa, di fioritura e senescente dei foraggi annuali. Per ogni studio sono stati selezionati 20 maschi di pecore tibetane e nutrito ad libitum con foraggio nativo. La digeribilità di DM, OM, CP, NDF, ADF, DE, DE/GE e ME/GE era massima (P < 0,01) dalla fase vegetativa, intermedia (P < 0,01) dalla fase di fioritura, e almeno (P < 0,01) dalla fase senescente. La digeribilità dei nutrienti e i parametri energetici erano correlati positivamente (lineare, da 0,422 a 0,778; quadratico, da 0,568 a 0,815; P < 0,01) con il contenuto di CP del foraggio ma correlavano negativamente con il contenuto di NDF (lineare, da 0,343 a 0,689; quadratic, da 0,444 a 0,777; P ≤ 0,02), ADF (lineare, da 0,563 a 0,766; quadratico, da 0,582 a 0,770; P < 0,01) ed estratto di etere (EE, lineare, da 0,283 a 0,574; quadratico, da 0,366 a 0,718; P ≤ 0,04) di foraggio. Per ciascuna variabile prevista, la previsione di DMI espressa come grammi per chilogrammo di peso corporeo (g/kg BW·d) ha prodotto un valore R2 maggiore (da 0,677 a 0,761 vs. da 0,616 a 0,711) rispetto alle equazioni di DMI espresse come g/kg peso corporeo metabolico mediante regressione graduale. I risultati suggeriscono che i parametri del contenuto di CP, NDF e ADF del foraggio erano più strettamente correlati alla digeribilità dei nutrienti. Contrariamente agli studi precedenti, in questo studio, il contenuto di ADF aveva una relazione lineare maggiore (0.766 vs. 0.563 a 0.732) con la digeribilità degli OM rispetto agli altri parametri di digeribilità dei nutrienti. La relazione quadratica tra contenuto di CP di foraggio e digeribilità di CP indica che quando il contenuto di CP di foraggio supera il punto di picco (9,7% DM nel presente studio), l'aumento del contenuto di CP di foraggio potrebbe ridurre la digeribilità di CP quando alle pecore tibetane è stato offerto solo foraggio nativo sul QTP. Inoltre, l'utilizzo del contenuto di CP, EE, NDF e ADF del foraggio per prevedere il DMI (g/kg BW·d) ha fornito l'equazione migliore per le pecore tibetane che vivono nella parte nord-orientale del QTP.
Distribuzione di fogli di carbossimetilcellulosa per prevenire la stenosi esofagea dopo dissezione submucosa endoscopica circonferenziale completa: un modello suino.La stenosi esofagea è un evento avverso grave secondario a dissezione sottomucosa endoscopica estesa (ESD). Il presente studio mirava a indagare l'efficacia dei fogli di carbossimetilcellulosa (CMC) per la prevenzione della stenosi esofagea dopo ESD circonferenziale completa in un modello animale. Quattordici modelli suini sono stati randomizzati in un gruppo di controllo (n \ = 7) e un gruppo CMC (n = 7) L'ESD esofageo circonferenziale lungo cinque centimetri è stato eseguito a una distanza da 40 a 45 cm dagli incisivi in tutti i modelli. Nel gruppo CMC, i fogli CMC sono stati posizionati sopra il difetto della mucosa completamente dopo ESD, mentre il gruppo di controllo è stato sottoposto solo a ESD di routine. L'esame endoscopico è stato condotto dopo la prima e la seconda settimana post-ESD. I campioni esofagei sono stati raccolti durante l'autopsia m e sono stati valutati per l'aspetto macroscopico e istologico. Sono stati misurati quantitativamente i livelli sierici di quattro citochine proinfiammatorie o profibrotiche. Il gruppo CMC ha avuto una migliore tollerabilità alimentare durante la seconda settimana post-ESD. Il gruppo CMC ha mostrato un tasso di stenosi della mucosa esofagea significativamente più basso rispetto al gruppo di controllo. Le valutazioni istologiche hanno mostrato una minore fibrosi nello strato sottomucoso, un danno più lieve alla muscolare propria e una maggiore riepitelizzazione nel gruppo CMC. I livelli sierici del fattore di crescita trasformante beta 1 erano significativamente più bassi nel gruppo CMC post-ESD. L'applicazione di fogli CMC sul difetto della mucosa sembra essere un metodo promettente per prevenire le stenosi esofagee dopo estese ESD.
Meccanismi di resistenza antimicrobica tra i patogeni ospedalieri.L'introduzione degli antibiotici ha rivoluzionato la medicina nel XX secolo, consentendo il trattamento di infezioni un tempo incurabili. L'uso diffuso di antibiotici, tuttavia, ha portato allo sviluppo di organismi resistenti, in particolare in ambito sanitario. Oggi, il clinico si trova spesso di fronte a patogeni portatori di una serie di determinanti di resistenza che limitano fortemente le opzioni terapeutiche. La plasticità genetica dei microbi li consente adattarsi ai fattori di stress tramite mutazioni genetiche, acquisizione o condivisione di materiale genetico e modulazione dell'espressione genetica che porta alla resistenza praticamente a qualsiasi antimicrobico utilizzato nella pratica clinica. Aree coperte: questa è una revisione completa che delinea i principali meccanismi di resistenza nell'ospedale più comune -patogeni associati inclusi batteri e funghi Commento dell'esperto: Comprensione del me genetico e biochimico meccanismi di tale adattamento antimicrobico è fondamentale per affrontare la rapida diffusione della resistenza, può esporre bersagli terapeutici non convenzionali per combattere i patogeni multiresistenti e portare a una previsione più accurata della suscettibilità agli antimicrobici utilizzando una diagnostica molecolare rapida. I medici che prendono decisioni terapeutiche basate sulla base molecolare della resistenza possono progettare strategie terapeutiche che includono la riduzione dell'uso di antimicrobici ad ampio spettro, terapie più mirate o terapie combinate. È probabile che queste strategie migliorino gli esiti per i pazienti e riducano il rischio di resistenza in ambito ospedaliero.
La traslocazione microbica dipendente dall'intestino induce infiammazione ed eventi cardiovascolari dopo infarto miocardico con sopraslivellamento del tratto ST.Il rimodellamento cardiovascolare post-infarto e l'insufficienza cardiaca sono la causa principale di morte per infarto miocardico (IM) negli ultimi decenni. Osservazioni sperimentali hanno coinvolto il microbiota intestinale nella suscettibilità all'IM nei topi; tuttavia, nell'uomo, rimane l'identificazione se la traslocazione dei batteri intestinali alla circolazione sistemica contribuisce agli eventi cardiovascolari post-IM. Una sfida importante Qui, abbiamo effettuato un'analisi metagenomica per caratterizzare i batteri sistemici in una coorte di 49 individui sani di controllo, 50 soggetti con malattia coronarica stabile (CHD) e 100 pazienti con infarto miocardico con sopraslivellamento del segmento ST (STEMI). riportano per la prima volta una maggiore ricchezza e diversità microbica nel microbioma sistemico dei pazienti STEMI Più del 12% dei batteri del sangue post-STEMI erano dominati ed dal microbiota intestinale (Lactobacillus, Bacteroides e Streptococcus). Il prodotto significativamente aumentato della traslocazione batterica intestinale (LPS e D-lattato) era correlato con l'infiammazione sistemica e prevedeva eventi cardiovascolari avversi. A seguito di infarto miocardico sperimentale, la funzione compromessa del ventricolo sinistro (LV) e l'ipoperfusione intestinale hanno determinato l'aumento della permeabilità intestinale attraverso la soppressione della proteina a giunzione stretta e il danno della mucosa intestinale. Dopo l'abrogazione della traslocazione batterica intestinale mediante trattamento antibiotico, sono state alleviate sia l'infiammazione sistemica che la lesione dei cardiomiociti nei topi con infarto miocardico. I nostri risultati forniscono la prima prova che gli esiti cardiovascolari post-MI sono guidati dalla traslocazione del microbiota intestinale nella circolazione sistemica. Nuove strategie terapeutiche mirate a proteggere la barriera intestinale ed eliminare la traslocazione dei batteri intestinali possono ridurre o addirittura prevenire gli eventi cardiovascolari post-infarto.
Il ruolo dell'impronta idrica nel contesto del green marketing.Il degrado ambientale, a causa di vari fattori, come il cambiamento climatico, le attività umane , aumento della popolazione a livello globale, ecc. hanno esercitato pressioni sulle forniture di acqua dolce che variano nel tempo e nello spazio. Di conseguenza, sono emersi strumenti economici, ambientali e sociali noti come impronte, nel tentativo di esaminare e misurare i bisogni e le conseguenze dell'umanità sui sistemi di supporto vitale della Terra e adottare misure per lo sviluppo sostenibile. Inoltre, le condizioni ambientali in costante peggioramento hanno portato alla coltivazione di una cultura verde tra le parti interessate della società che ha portato termini come marketing verde e prodotti verdi. si occupa del concetto di impronta idrica (WF) e viene compiuto uno sforzo, per esplorare attraverso una revisione della letteratura, in che modo può contribuire allo sviluppo sostenibile dell'uso dell'acqua, in th Il contesto delle strategie di green marketing (GM). L'approccio dell'analisi si basa sulla discriminazione ai seguenti aspetti: scala internazionale, nazionale e subnazionale, agricoltori, imprese e consumatori, al fine di tracciare l'affetto di ciascuna parte nelle questioni idriche. I principali risultati della revisione della letteratura hanno mostrato che i suddetti fattori stanno giocando un ruolo chiave nella protezione delle risorse idriche, per il modo in cui formulano il loro uso dell'acqua e sono correlati e interdipendenti. I WF possono essere utili nel contesto degli OGM, fornendo informazioni utili sul consumo idrico diretto e indiretto, a tutti i fattori che contribuiscono nelle catene di approvvigionamento, ai consumatori, ai governi e ai gestori delle risorse idriche.
I fagi che infettano il Faecalibacterium prausnitzii appartengono a nuovi generi virali che aiutano a decifrare i viromi intestinali.Studi di metagenomica virale hanno suggerito un ruolo dei batteriofagi nella disbiosi intestinale associata con diverse malattie umane. Tuttavia, l'interpretazione degli studi di metagenomica virale è limitata dalla mancanza di conoscenza dei fagi che infettano i principali batteri commensali dell'intestino umano, come il Faecalibacterium prausnitzii, un simbionte batterico ripetutamente trovato impoverito nei pazienti con malattia infiammatoria intestinale (IBD). , nei database virali non sono presenti genomi completi di fagi che infettano F. prausnitzii. Abbiamo identificato 18 profagi in 15 genomi di F. prausnitzii, utilizzato la genomica comparativa per definire otto cladi di fagi e annotato il genoma del tipo di fago di ciascun clade. due dei fagi, abbiamo studiato l'induzione del profago in vitro e in vivo nei topi. Infine, abbiamo allineato le letture dai dati metagenomici virali già pubblicati su i fagi appena identificati. Mostriamo che ogni clade fagico rappresenta un nuovo genere virale e che una frazione sorprendentemente grande (10 dei 18 fagi) codifica per un retroelemento generatore di diversità, che potrebbe contribuire al loro adattamento all'ambiente del tratto digestivo. Abbiamo ottenuto prove sperimentali o in silico di attività per almeno un membro di ciascun genere. Inoltre, quattro di questi fagi sono significativamente più prevalenti o più abbondanti nelle feci dei pazienti con IBD rispetto a quelli dei controlli sani. Poiché i pazienti con IBD hanno generalmente meno F. prausnitzii nel loro microbiota rispetto ai controlli sani, la maggiore prevalenza o abbondanza di alcuni dei suoi fagi può indicare che sono attivati durante la malattia. Questo a sua volta suggerisce che i fagi potrebbero innescare o aggravare la deplezione di F. prausnitzii nei pazienti. I nostri risultati mostrano che il rilevamento del profago in ceppi sequenziati del microbiota può integrare utilmente gli studi di metagenomica virale.
Interazioni ospite-microbo negli olobionti ottocorali - recenti progressi e prospettive.Gli ottocoralli sono uno degli organismi bentonici più onnipresenti negli ecosistemi marini dei tropici poco profondi al mare profondo antartico, fornendo habitat per numerosi organismi e servizi ecosistemici per l'uomo. In contrasto con gli olobionti dei coralli scleractiniani che costruiscono scogliere, gli olobionti degli ottocoralli hanno ricevuto relativamente poca attenzione, nonostante gli effetti devastanti di epidemie su molti Recenti progressi hanno dimostrato che gli ottocoralli possiedono comunità batteriche notevolmente stabili su scala geografica e temporale, nonché sotto stress ambientale. Questo può essere il risultato della loro elevata capacità di regolare il loro microbioma attraverso la produzione di composti interferenti antimicrobici e sensibili al quorum. Nonostante decenni di ricerche relative alle interazioni ottocorallo-microbo, una sintesi di questo campo in espansione non è stata trovata n condotto fino ad oggi. Pertanto forniamo una revisione urgentemente necessaria sulle nostre attuali conoscenze sugli olobionti ottocorali. Nello specifico, introduciamo brevemente il ruolo ecologico degli ottocoralli e il concetto di olobionte prima di fornire una panoramica dettagliata di (I) la simbiosi tra gli ottocoralli e il simbionte algale Symbiodinium; (II) i principali taxa fungini, virali e batterici associati agli ottocoralli; (III) la dominanza delle associazioni microbiche da parte di poche specie microbiche, la stabilità di queste associazioni e la loro storia evolutiva con l'organismo ospite; (IV) malattie ottocorali; (V) come gli ottocoralli usano il loro sistema immunitario per combattere gli agenti patogeni; (VI) regolazione del microbioma da parte dell'ottocorallo e dei suoi microbi associati; e (VII) la scoperta di prodotti naturali con attività di regolazione del microbioma. Infine, presentiamo le nostre prospettive su come il campo della ricerca sugli ottocoralli dovrebbe andare avanti e il riconoscimento che questi organismi possono essere organismi modello adatti per studiare le simbiosi corallo-microbo.
[Paralisi di Bell\'].La paralisi facciale periferica idiopatica, chiamata anche paralisi di Bell\', è la causa più comune di paralisi facciale periferica in adulti. Anche se è considerata una condizione benigna, il suo impatto sociale e psicologico può essere drammatico, soprattutto in caso di guarigione incompleta. L'ipotesi fisiopatologica principale è la riattivazione del virus HSV 1 nei gangli genicolati, con conseguente edema nervoso e sua compressione attraverso l'osso petroso. I pazienti manifestano un deficit motorio acuto (meno di 24 ore) che coinvolge i muscoli omolaterali della faccia superiore e inferiore e raggiunge il suo apice entro i primi tre giorni. Spesso i sintomi sono preceduti o accompagnati da dolore retroauricolare e /o intorpidimento del viso omolaterale. La diagnosi è solitamente clinica, ma si dovrebbero cercare segni negativi per eliminare la paralisi facciale centrale o la paralisi facciale periferica secondaria a malattie infettive, neoplastiche o autoimmuni. Circa il 75% della pa i pazienti sperimenteranno un completo recupero spontaneo, questo tasso può essere migliorato con la corticoterapia orale se introdotta entro le prime 72 ore. Ad oggi, nessun beneficio è stato dimostrato aggiungendo un trattamento antivirale. Spasmi emifacciali (contrazioni muscolari involontarie dell'emifacciale) o sincinesia (contrazioni muscolari involontarie provocate da quelle volontarie, dovute a reinnervazione aberrante) possono complicare il decorso della malattia. L'elettroneuromiografia può essere utile in diverse fasi: può prima rivelare il blocco di conduzione precoce, quindi stimare la perdita assonale, quindi portare evidenza del processo di reinnervazione e, infine, aiutare per la diagnosi di complicanze.
La comunità microbica attiva riflette in modo più accurato il processo di digestione anaerobica: il sequenziamento dell'rRNA (gene) 16S come strumento predittivo.Metodi di sequenziamento dell'amplicon mirati al 16S Il gene rRNA è stato ampiamente utilizzato per studiare la composizione e la dinamica della comunità microbica nella digestione anaerobica. Questi metodi caratterizzano con successo gli ampliconi ma non distinguono i microrganismi che sono effettivamente responsabili del processo. In questa ricerca, la comunità arcaica e batterica di 48 piante di digestione anaerobica su scala sono state valutate a livello di DNA (comunità totale) e RNA (comunità attiva) tramite il sequenziamento dell'amplicone 16S rRNA (gene). Una diversità significativamente più elevata sul DNA rispetto al livello di RNA è stata osservata per gli archei, ma non per i batteri. l'analisi della diversità ha mostrato una differenza significativa nella composizione della comunità tra il DNA e l'RNA di entrambi i batteri e gli archei, in relazione con il 25,5 e il 42,3% delle OTU totali per bac teria e archaea, rispettivamente, che hanno mostrato una differenza significativa nei loro profili di DNA e RNA. Parametri operativi simili hanno influenzato la comunità batterica e archea, tuttavia l'effetto di differenziazione tra DNA e RNA è stato molto più forte per gli archei. Le reti di co-occorrenza e il profilo di previsione funzionale hanno confermato la chiara differenziazione tra profili di DNA e RNA. In conclusione, è stata osservata una chiara differenza nei profili della comunità attiva (RNA) e totale (DNA), il che implica la necessità di un approccio combinato per stimare la stabilità della comunità nella digestione anaerobica.
La lidocaina nebulizzata migliora l'infiammazione allergica delle vie aeree tramite la sottoregolazione di TLR2.La lidocaina nebulizzata è stata suggerita per essere utile nella terapia dell'asma, ma i meccanismi sottostanti sono scarsi Abbiamo mirato a indagare se il recettore Toll-like (TLR) 2 fosse coinvolto nell'effetto protettivo della lidocaina sull'infiammazione allergica delle vie aeree. Topi femmine C57BL/6 sono stati sensibilizzati e sfidati con l'ovoalbumina (OVA). Nel frattempo, alcuni dei topi erano trattati con agonista TLR2 (Pam3CSK4, 100μg) per via intraperitoneale in combinazione con OVA il giorno 0. Subito dopo la provocazione dell'allergene, i topi sono stati trattati con lidocaina inalata o veicolo per 30 minuti. In questo modello, abbiamo scoperto che la lidocaina attenuava notevolmente le vie aeree evocate da OVA infiammazione, reclutamento dei leucociti e produzione di muco. Inoltre, la lidocaina ha abrogato le aumentate concentrazioni di citochine T e TNF-α nel liquido di lavaggio broncoalveolare (BALF) di topi allergici, oltre a ridurre l'espr cessione del fattore nucleare fosforilato (P-NF)-κBp65 e del recettore NOD-like piridina contenente 3 (NLRP3), importanti per la produzione di citochine proinfiammatorie. Inoltre, il nostro studio ha dimostrato che la lidocaina riduce drasticamente l'espressione aumentata di TLR2 indotta da OVA nei tessuti polmonari. Inoltre, l'attivazione di TLR2 ha aggravato l'infiammazione delle vie aeree provocata da OVA, nel frattempo ha anche aumentato l'espressione indotta da OVA di P-NF-κBp65 e NLRP3 nei polmoni. Tuttavia, la lidocaina ha inibito efficacemente l'infiammazione delle vie aeree e ha neutralizzato l'espressione di P-NF-κBp65 e NLRP3 nei topi allergici pretrattati con Pam3CSK4. Nel loro insieme, il presente studio ha dimostrato che la lidocaina previene l'infiammazione allergica delle vie aeree tramite TLR2 in un modello di infiammazione allergica delle vie aeree murino indotta da OVA. La via TLR2/NF-κB/NLRP3 può servire come strategia terapeutica promettente per l'infiammazione allergica delle vie aeree.
I rapporti di cono da M a L determinano le dimensioni degli occhi e le rifrazioni di base nei polli.(4) I rapporti di cono da M a L erano altamente correlati in entrambi gli occhi di ogni animale (p<0.01 in tutti i casi), (5) la scoperta più sorprendente è stata che i rapporti tra i coni M e L erano significativamente correlati con le profondità della camera vitrea e gli stati di rifrazione negli occhi di controllo con visione normale, sia nella parte centrale che in quella retine periferiche (da p<0.05 a p<0.01), (6) i rapporti di cono da M a L non hanno tuttavia previsto la quantità di miopia da privazione che potrebbe essere indotta. I rapporti di cono M e L sono molto probabilmente determinati geneticamente in ciascun animale. Più coni L, più profonde sono le camere vitree e più miopi erano le rifrazioni negli occhi. I rapporti dei coni da M a L possono determinare il punto di regolazione dell'emmetropizzazione e quindi in definitiva la probabilità di diventare miopi. La miopia da deprivazione non è stata determinata da M a L rapporti di cono.
Differenze regionali nel citoscheletro delle cellule endoteliali, nelle proteine giunzionali e nell'etichettatura della tirosina fosforilata nel sistema venoso del vortice suino.In precedenza abbiamo dimostrato l'eterogeneità del fenotipo endoteliale nel vortice sistema venoso Questo studio è di determinare ulteriormente se le differenze regionali sono presenti nel citoscheletro, proteine giunzionali e tirosina fosforilata etichettatura all'interno del sistema Il sistema venoso vortice di venti occhi suini è stato perfuso con etichette per f-actina, claudina-5, VE -Caderina, tirosina fosforilata e acido nucleico Le cellule endoteliali di otto diverse regioni (vene coroidali, pre-ampolla, ampolla anteriore, media ampolla, ampolla posteriore, post-ampolla, canale intrasclerale e vena vortice extra-oculare) sono stati studiati utilizzando la microscopia confocale. C'erano differenze regionali nelle strutture delle cellule endoteliali. La marcatura del citoscheletro era relativamente uniforme in intensità in tutte le regioni da 1 a 6. Complessivamente VE- La caderina aveva una distribuzione non uniforme e una colorazione del bordo delle cellule endoteliali di larghezza maggiore rispetto a claudina-5. Progredendo a valle si è verificata una maggiore variazione nello spessore dell'etichettatura della VE-caderina. C'era una sovrapposizione nella tirosina fosforilata e marcatura VE-caderina nel post-ampolla, canale intra-sclerale e vena vortice extra-oculare. Sono state osservate cellule intramurali immuno-positive per VE-caderina e tirosina fosforilata. C'erano differenze significative nel numero di cellule intramurali in diverse regioni. All'interno del sistema venoso a vortice sono state riscontrate differenze regionali significative con l'etichettatura delle cellule endoteliali del citoscheletro, delle proteine di giunzione e della tirosina fosforilata. Questi risultati supportano i dati esistenti sull'eterogeneità del fenotipo delle cellule endoteliali e possono aiutare nella conoscenza delle patologie venose comprendendo le regioni di vulnerabilità al danno endoteliale all'interno del sistema venoso del vortice. Potrebbe essere utile indagare ulteriormente e caratterizzare le cellule intramurali immuno-positive della VE-caderina e della fosfotirosina.
UN METODO MIGLIORATO PER L'ANALISI COMPUTERIZZATA DEI SEGNALI GR-200A LiF:Mg,Cu,P TL.Il profilo dei segnali residui di LiF :Mg,Cu,P all'interno della regione di interesse dosimetrico è stato approssimato da una curva cubica. Sono state confrontate l'analisi convenzionale, il GCA sviluppato in CIEMAT e il GCA sviluppato in questo laboratorio. Per il GCA sviluppato in questo laboratorio, la dose di prova di 5 μGy potrebbe essere ben misurata anche dopo misura a 10 mGy e ovviamente a dosi inferiori. La dose di prova di 20 μGy potrebbe essere ben misurata anche dopo misura a 50 mGy. I segnali residui causati da precedenti irradiazioni nel caso di utilizzo del solo reader anneal possono essere maggiori effettivamente eliminato da GCA sviluppato in questo laboratorio rispetto a GCA sviluppato in CIEMAT. Il programma sviluppato in questo laboratorio, stimando efficacemente il contributo dei segnali residui causati da precedenti irradiazioni, consente di lavorare utilizzando solo reader anneal in un intervallo di dosi superiore a tre e ordini di grandezza.
SECONDO RISCHIO DI CANCRO DA RADIOTERAPIA PER TUMORI SOLIDI COMUNI DIAGNOSTICI IN FEMMINE IN ETÀ RIPRODUTTIVA.Il profilo dei segnali residui di LiF :Mg,Cu,P all'interno della regione di interesse dosimetrico è stato approssimato da una curva cubica. Sono state confrontate l'analisi convenzionale, il GCA sviluppato in CIEMAT e il GCA sviluppato in questo laboratorio. Per il GCA sviluppato in questo laboratorio, la dose di prova di 5 μGy potrebbe essere ben misurata anche dopo misura a 10 mGy e ovviamente a dosi inferiori. La dose di prova di 20 μGy potrebbe essere ben misurata anche dopo misura a 50 mGy. I segnali residui causati da precedenti irradiazioni nel caso di utilizzo del solo reader anneal possono essere maggiori effettivamente eliminato da GCA sviluppato in questo laboratorio rispetto a GCA sviluppato in CIEMAT. Il programma sviluppato in questo laboratorio, stimando efficacemente il contributo dei segnali residui causati da precedenti irradiazioni, consente di lavorare utilizzando solo reader anneal in un intervallo di dosi superiore a tre e ordini di grandezza.
Rischi ed esiti delle infezioni fungine invasive nei pazienti pediatrici trapiantati di cellule staminali ematopoietiche allogeniche che ricevono profilassi con fluconazolo: uno studio di coorte multicentrico del Turkish Pediatric Bone Marrow Transplantation Study Group.Le infezioni fungine invasive (IFI) sono una delle principali cause di morbilità e mortalità correlata alle infezioni nei pazienti sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT). I dati provenienti dalle impostazioni pediatriche sono scarsi. Per determinare l'incidenza, i fattori di rischio e gli esiti di IFI in un periodo di 180 giorni post-trapianto, sono stati analizzati retrospettivamente 408 pazienti pediatrici sottoposti a HSCT allogenico. Lo studio includeva solo IFI provate e probabili. Le incidenze cumulative di IFI erano 2,7%, 5,0% e 6,5% a 30, 100 e 180 giorni dopo il trapianto, rispettivamente. Secondo l'analisi multivariata, i fattori associati all'aumento del rischio di IFI nel periodo di 180 giorni post-trapianto erano precedenti H Storia SCT (rapporto di rischio [HR], 4,57; intervallo di confidenza al 95% [CI] 1,42-14,71; P = .011), uso di globulina anti-timocita (ATG) (HR, 2,94; 95% CI 1,27-6,80; P = .012), malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) di grado III-IV (HR, 2,91; 95% CI 1,24-6,80; P = .014) e attecchimento tardivo o assente di linfociti (HR, 2,71; 95% CI 1,30-5,62; P = .007). La riattivazione del CMV era marginalmente associata ad un aumentato rischio di sviluppo di IFI (HR, 1,91; 95% CI 0,97-3,74; P = .063). La mortalità correlata a IFI è stata dell'1,5% e il tasso di mortalità è stato del 27,0%. Lo stretto monitoraggio delle IFI nei pazienti pediatrici con GVHD acuta grave che ricevono ATG durante il condizionamento è fondamentale per ridurre la morbilità e la mortalità dopo HSCT allogenico, in particolare tra quelli con precedente HSCT e attecchimento linfocitario assente o tardivo.
Quantificazione simultanea di Adalimumab e Infliximab nel plasma umano mediante cromatografia liquida-spettrometria di massa tandem.Adalimumab (ADA) e infliximab (IFX) sono monoclonali terapeutici anticorpi contro il fattore di necrosi tumorale alfa (TNFα). Sono usati per trattare le malattie infiammatorie. Gli studi clinici hanno suggerito che il monitoraggio dei farmaci terapeutici per ADA o IFX potrebbe migliorare la risposta al trattamento e l'efficacia dei costi. Tuttavia, ADA e IFX sono stati quantificati da ELISA in tutti questi studi e le discrepanze tra i risultati ottenuti sollevano dubbi sulla loro affidabilità. Descriviamo qui la convalida di un metodo di cromatografia liquida-spettrometria di massa tandem (LC-MS/MS) per la quantificazione simultanea di ADA e IFX in campioni umani. Completo anticorpi marcati con isotopi stabili sono stati aggiunti ai campioni di plasma come standard interno I campioni sono stati quindi preparati utilizzando il saggio immunologico di spettrometria di massa seguito da digestione con tripsina b prima della quantificazione di ADA e IFX mediante LC-MS/MS. ADA e IFX sono stati quantificati nel siero di pazienti trattati con ADA (n = 21) o IFX (n = 22) e le concentrazioni ottenute sono state confrontate con quelle ottenute con un kit ELISA commerciale. La corsa cromatografica è durata 8,6 minuti e l'intervallo di quantificazione era 1-26 mg/L. Il metodo era riproducibile, ripetibile e accurato. Per entrambi i livelli di controllo di qualità interno, per ADA e IFX, i coefficienti di variazione e l'accuratezza interday e intraday erano tutti entro il 15%, in conformità con le raccomandazioni della FDA. Non è stato osservato alcun effetto significativo di contaminazione incrociata. È stato trovato un buon accordo tra i risultati LC-MS/MS ed ELISA, sia per ADA che per IFX. Questo metodo LC-MS/MS può essere utilizzato per la quantificazione di ADA e IFX in una singola corsa analitica e per l'ottimizzazione dell'uso delle risorse LC-MS/MS nei laboratori di farmacologia clinica.
Recensione: la variabilità della qualità alimentare della carne bovina può essere ridotta prevedendo la soddisfazione del consumatore.Lo schema di classificazione Meat Standards Australia (MSA) ha il capacità di prevedere la qualità del consumo di carne bovina per ciascuna combinazione di \'taglio×metodo di cottura\' da caratteristiche di animali e carcasse come sesso, età, razza, marezzatura, peso e grasso della carcassa calda, tempo di invecchiamento, ecc. Seguendo i protocolli di test MSA, un totale di 22 muscoli diversi, cucinati con quattro diversi metodi di cottura e con tre diversi gradi di cottura, sono stati degustati da oltre 19 000 consumatori provenienti da Irlanda del Nord, Polonia, Irlanda, Francia e Australia. I consumatori hanno valutato le caratteristiche sensoriali (tenerezza, gusto, succosità e gradimento generale) e quindi hanno assegnato i campioni a uno dei quattro gradi di qualità: insoddisfacente, buono-quotidiano, migliore-di-quotidiano e premium. Abbiamo osservato che il 26% della carne bovina era insoddisfacente. Come riportato in precedenza, il 68% di i campioni sono stati assegnati a i gradi di qualità corretti utilizzando lo schema di classificazione MSA. Inoltre, solo il 7% della carne bovina insoddisfacente per i consumatori è stato classificato erroneamente come accettabile. Nel complesso, abbiamo concluso che uno schema di classificazione simile a MSA potrebbe essere utilizzato per prevedere la qualità del consumo di carne bovina e quindi sostenere marchi o etichette commerciali in un certo numero di paesi europei, e forse in tutta l'Europa. Inoltre, un tale sistema di garanzia della qualità alimentare può consentire l'implementazione di un indice genetico MSA per migliorare la qualità alimentare attraverso la genetica e la gestione. Infine, è probabile che un tale sistema di garanzia della qualità alimentare generi benefici economici da condividere lungo la filiera della carne bovina dagli allevatori ai rivenditori, poiché i consumatori sono disposti a pagare di più per un prodotto di migliore qualità.
Analisi comparativa sulla dinamica del danno e della rigenerazione delle ghiandole lacrimali dopo che l'interleuchina-1α o la legatura del dotto ha indotto la malattia dell'occhio secco nei topi.macrofagi. Inoltre, il danno delle strutture LG era significativamente maggiore dopo DL che dopo iniezione di IL-1α. Di conseguenza, la rigenerazione di LG è stata prolungata e solo parziale al giorno 28 dopo DL, mentre 5 giorni dopo l'iniezione di IL-1α è stata ottenuta una rigenerazione completa di LG. anche trovato un numero significativamente aumentato di nestina + cellule staminali mesenchimali in entrambi i modelli durante la fase di lesione. I nostri risultati hanno mostrato che entrambi i modelli inducono un danno LG seguito da una rigenerazione spontanea delle strutture degli acini. L'iniezione di IL-1α ha causato un'infiammazione immediata con un periodo transitorio di lieve danno tissutale. Tuttavia, DL ha causato un danno tissutale più distinto seguito da un periodo prolungato di rigenerazione, che potrebbe far sembrare più interessante lo studio delle terapie rigenerative e dei loro effetti su Rigenerazione LG.
Analisi comparativa del danno delle cellule gangliari retiniche in tre modelli di ratto glaucomatoso.La morte progressiva delle cellule gangliari retiniche (RGC) è la causa principale della fibra nervosa retinica assottigliamento dello strato e difetti del campo visivo nel glaucoma. Lo scopo di questo studio era confrontare il danno RGC in tre modelli di ratto glaucomatoso comunemente usati. Questi modelli sono stati generati da (i) iniezione di microsfere paramagnetiche nella camera anteriore; (ii) cauterizzazione di tre vene episclerali dell'occhio (EVC) e (iii) iniezione intravitreale di N-metil-D-aspartato (NMDA). La pressione intraoculare (IOP) è stata misurata con un tonometro a rimbalzo alle 6, 12 e 18 ore; 1, 3 , e 5 giorni; e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 settimane. Abbiamo misurato la densità RGC dei tre modelli glaucomatosi nella retina a montaggio piatto mediante immunofluorescenza. Successivamente, gli spessori di entrambi gli strati di cellule gangliari retiniche ( GCL) e lo strato retinico interno (IRL) sono stati analizzati mediante colorazione con ematossilina ed eosina della retina tutte le sezioni. Il deterioramento funzionale visivo è stato valutato misurando la risposta fotopica negativa (PhNR) di diversi modelli. Le medie IOP durante tre settimane erano 22,35±1,23 mmHg (media±DS), 20,91±1,97 mmHg e 9,67±0,42 mmHg, con una perdita di RGC del 50,2%, 44,00% e 66,76% di 8 settimane, rispettivamente, nel gruppo con microsfere, Gruppo EVC e gruppo NMDA. Uno spessore ridotto nel GCL è stato osservato in tutti e tre i gruppi, mentre lo spessore di IRL e ONL è stato ridotto nei gruppi EVC e NMDA. Una correlazione positiva significativa del tasso di perdita di RGC con l'integrale ΔIOP è stata dimostrata sia nei modelli a microsfere che in quelli EVC. Inoltre, abbiamo scoperto che le ampiezze PhNR sono diminuite presto dal primo giorno nel gruppo NMDA, 5 giorni dopo nel gruppo EVC e di 7 giorni nel gruppo microsfere. Ogni modello di ratto glaucomatoso ha la sua forza e debolezza. Il nostro studio fornisce dati dettagliati per la scelta di modelli animali adatti per far progredire la ricerca sul glaucoma.
Effetto dei fibromi intramurali di tipo 3 sugli esiti della fecondazione in vitro-iniezione intracitoplasmatica di spermatozoi: uno studio di coorte retrospettivo.Valutare l'influenza del tipo 3 intramurale fibromi sugli esiti della fecondazione in vitro-iniezione intracitoplasmatica di spermatozoi (FIV-ICSI). Studio di coorte retrospettivo. Centro universitario di medicina riproduttiva. Tutte le donne sottoposte a IVF-ICSI dal 1° gennaio 2009 al 31 dicembre 2016, nella nostra unità. Ciascuno la donna è stata abbinata a tre soggetti di controllo separati della stessa età (±1 anno), numero di cicli, tipo di infertilità (primaria o secondaria), tipo di protocollo utilizzato per l'iperstimolazione ovarica controllata (COH) e nessun fibroma uterino identificato da transvaginale ecografia. Impianto, gravidanza clinica, aborto spontaneo clinico e tassi di natalità vivi. Abbiamo incluso 151 pazienti con fibromi intramurali di tipo 3 e 453 soggetti di controllo abbinati sottoposti a IVF-ICSI. Il tasso di "altro protocollo" utilizzato nella COH è stato signi nettamente superiore nelle donne con fibromi di tipo 3 rispetto ai soggetti di controllo (P<.001). Il gruppo sperimentale ha avuto un tasso di impianto significativamente più basso. I fibromi di tipo 3 hanno anche determinato una minore frequenza di nati vivi e gravidanze cliniche. Non c'era alcuna differenza significativa tra i gruppi nel tasso di aborto spontaneo clinico. Rispetto ai corrispondenti soggetti di controllo, i pazienti con fibromi di tipo 3 con un singolo diametro del fibroma (SD) o un diametro del fibroma totale riportato (TD) >2.0 cm avevano anche tassi significativamente più bassi di nati vivi, gravidanze cliniche e impianto. I fibromi di tipo 3 con SD o TD 2.0 cm non hanno avuto differenze significative negli esiti IVF-ICSI rispetto ai corrispondenti soggetti di controllo. I nostri risultati suggeriscono che i fibromi di tipo 3 esercitano un impatto negativo sui tassi di impianto, gravidanza clinica e parto vivo nei pazienti sottoposti a IVF-ICSI, ma non aumentano significativamente il tasso di aborto spontaneo clinico. L'impatto deleterio dei fibromi di tipo 3 è stato notevole nelle donne con fibromi di tipo 3 con TD o SD >2.0 cm.
I complessi cumulo ooforo favoriscono la selezione fisiologica degli spermatozoi per l'iniezione intracitoplasmatica di spermatozoi.Indagare l'efficacia dei complessi cumulo ooforo (COC) nella selezione fisiologica di spermatozoi per iniezione intracitoplasmatica di spermatozoi (ICSI). Studio prospettico sugli ovociti fratelli. Centro di medicina riproduttiva. Coppie sottoposte a ICSI nel 2016, donne di età 38 anni e recuperati almeno sei ovociti in metafase II (MII). Sessanta pazienti sono stati inclusi nello studio Su 857 ovociti MII, 429 sono stati assegnati al gruppo di studio e sono stati iniettati con lo sperma selezionato tramite COC; 428 ovociti MII sono stati assegnati come controlli (C) e fecondati con ICSI convenzionale. Nel gruppo di studio, ICSI è stato eseguito con spermatozoi che hanno attraversato i COC in vitro. Tasso di formazione di blastocisti/blastocisti superiore, tasso di fecondazione e tasso di utilizzo degli ovociti. Gli ovociti iniettati con spermatozoi selezionati dal COC hanno avuto una fecondazione significativamente più elevata tasso rispetto al gruppo ICSI convenzionale (85,31% vs 74,77%). Non ci sono state differenze statisticamente nella scissione e nel tasso di embrioni al giorno 3 tra i gruppi COC-ICSI e C-ICSI. Tuttavia, con gli embrioni del giorno 5 o 6, rispetto all'ICSI convenzionale, COC-ICSI ha migliorato significativamente il tasso di formazione di blastocisti (64,90% contro 53,50%), il tasso di formazione di blastocisti al giorno 5 (46,52% contro 38,85%), tasso di blastocisti superiore ( 38,72% contro 24,20%) e il tasso di formazione di blastocisti utilizzabili (62,12% contro 46,82%). Il tasso di utilizzo degli ovociti è stato notevolmente migliorato nel gruppo COC-ICSI rispetto al gruppo C-ICSI (51,98% contro 34,35%). Inoltre, il tasso di fecondazione, il tasso massimo di embrioni il giorno 3, il tasso di blastocisti utilizzabile, il tasso di blastocisti massimo e il tasso di blastocisti utilizzabili al giorno 5 erano simili tra i gruppi IVF convenzionale e COC-ICSI. Il trasferimento della singola blastocisti è stato eseguito in 82 cicli, inclusi 44 cicli freschi e 38 cicli congelati-scongelati. Il tasso cumulativo di impianto di embrioni nel gruppo COC-ICSI era del 64,29%, leggermente superiore a quello del gruppo C-ICSI (53,85%), ma non c'era alcuna differenza statistica. L'uso di COC per selezionare gli spermatozoi per l'ICSI sembra essere efficace e ha portato a un miglioramento statisticamente significativo nello sviluppo e nella qualità della blastocisti.
L'eliminazione di GLUT1 nell'epitelio del cristallino di topo porta alla formazione di cataratta.Topi (LensΔGlut1). I topi LensΔGlut1 hanno sviluppato opacità visibili del cristallino intorno ai 3 mesi di età , che corrispondeva temporalmente alla perdita totale dell'espressione rilevabile di GLUT1 nel cristallino. L'imaging con tomografia a coerenza ottica a dominio spettrale (SD-OCT) è stato utilizzato per monitorare la formazione di cataratta nel tempo. L'imaging SD-OCT ha rivelato che le piccole cataratte nucleari erano inizialmente evidenti nelle lenti dei topi LensΔGlut1 a partire da circa 2,7 mesi di età. L'imaging longitudinale SD-OCT dei topi LensΔGlut1 ha rivelato la rottura delle cellule delle fibre secondarie mature dopo i 3 mesi di età. Le sezioni istologiche degli occhi dei topi LensΔGlut1 hanno confermato l'interruzione delle cellule della fibra secondaria. I cambiamenti strutturali sono stati più pronunciati nelle cellule fibrose che avevano perso i loro organelli. Al contrario, l'istologia dell'epitelio del cristallino in questi topi sembrava normale. Il lattato e l'ATP sono stati misurati in l ensi da LensΔGlut1 e topi di controllo a 2 e 3 mesi di età. A 2 mesi di età, quando GLUT1 era ancora rilevabile nell'epitelio del cristallino, anche se a bassi livelli, la quantità di lattato e ATP non era significativamente diversa dai controlli. Tuttavia, in lenti isolate da topi LensΔGlut1 di 3 mesi, quando GLUT1 non era più rilevabile, i livelli di lattato e ATP erano inferiori del 50% rispetto ai controlli. I nostri risultati dimostrano che in vivo, la trasparenza delle cellule mature della fibra del cristallino dipendeva dalla glicolisi per l'ATP e la perdita dei trasportatori GLUT1 ha portato alla formazione di cataratta. Al contrario, le cellule dell'epitelio del cristallino e delle fibre corticali hanno mitocondri e potrebbero utilizzare altri substrati per supportare i loro bisogni anabolici e catabolici.
Epidemiologia genomica di organismi Gram-negativi multiresistenti.L'emergenza e la diffusione di batteri Gram-negativi resistenti agli antibiotici (rGNB) nell'assistenza sanitaria globale reti rappresenta una minaccia significativa per la salute pubblica. Poiché il numero di antibiotici efficaci disponibili per il trattamento di questi organismi resistenti diminuisce, è essenziale escogitare strategie più efficaci per controllarne la proliferazione. Recentemente, il sequenziamento dell'intero genoma è emerso come una tecnologia dirompente che ha trasformato la nostra comprensione dell'evoluzione e dell'epidemiologia di diverse specie di rGNB e ha il potenziale per guidare le strategie per controllare l'evoluzione e la diffusione della resistenza. Qui, esaminiamo aree specifiche in cui la genomica ha già avuto un impatto significativo, comprese le indagini sui focolai , l'epidemiologia regionale, la diagnostica clinica, l'evoluzione della resistenza e lo studio delle linee epidemiche. indicare i prossimi passi necessari per tradurre questa tecnologia in strategie per migliorare la salute pubblica e la medicina clinica.
Effetto di una lente a contatto sull'imaging in vivo della retina di topo: effettivi cambiamenti di lunghezza focale e aberrazioni monocromatiche.Per l'imaging retinico di topo in vivo, specialmente con Strumenti di ottica adattiva, l'applicazione di una lente a contatto è auspicabile, poiché consente il mantenimento dell'idratazione della cornea e aiuta a prevenire la formazione di cataratta durante lunghe sessioni di imaging. Tuttavia, poiché gli elementi rifrangenti dell'occhio (cornea e cristallino) servono come obiettivo per la maggior parte sistemi di imaging retinico in vivo, l'uso di una lente a contatto, anche con potere di rifrazione 0 Dpt. , può alterare le proprietà ottiche del sistema. In questa indagine abbiamo esaminato l'effettiva variazione della lunghezza focale e le aberrazioni che derivano dall'uso di un contatto In primo luogo, le variazioni della lunghezza focale sono state simulate con un modello di occhio di topo Zemax, quindi le aberrazioni oculari con e senza una lente a contatto 0 Dpt. sono state misurate con un sensore di fronte d'onda Shack-Hartmann (SHWS) in un sistema AO-SLO personalizzato. Gli errori totali del fronte d'onda RMS sono stati misurati per due gruppi di topi (14 mesi e 2,5 mesi), scomposti in 66 termini di aberrazione di Zernike e confrontati. Questi dati hanno rivelato che il coma verticale e le aberrazioni sferiche sono aumentate con l'uso di una lente a contatto nel nostro sistema. Sulla base dei dati del fronte d'onda oculare abbiamo valutato l'effetto della lente a contatto sulle prestazioni del sistema di imaging in funzione della dimensione della pupilla. Sia l'errore RMS che i rapporti di Strehl sono stati quantificati per i due gruppi di topi, con e senza lenti a contatto, e per diverse dimensioni del raggio in ingresso. Questi risultati forniscono informazioni per determinare la dimensione ottimale della pupilla per l'imaging retinico senza ottica adattiva e sollevano problemi critici per la progettazione di sistemi di imaging ottico del mouse che incorporano lenti a contatto.
La nicotina inibisce la differenziazione osteogenica delle cellule del legamento parodontale umano sotto stress di trazione ciclica attraverso la via canonica Wnt e il recettore nicotinico dell'acetilcolina α7.La nicotina, il principale componente psicoattivo del tabacco, influenza il metabolismo cellulare, la proliferazione, l'adesione e, soprattutto, la differenziazione osteogenica dei fibroblasti. Circa il 15% di tutti i pazienti ortodontici sono adulti di cui un quinto sono fumatori. Quindi, è necessario avere una visione degli effetti della nicotina sulla differenziazione osteogenica delle hPDLC durante il movimento ortodontico dei denti. Questo studio mirava a studiare gli effetti e i meccanismi della nicotina sulla differenziazione osteogenica delle cellule del legamento parodontale umano (hPDLC) sotto l'applicazione di stress da trazione ciclica. Le hPDLC sono state ottenute da terzi molari del donatore. Gli hPDLC sono stati trattati con nicotina e/o stress da trazione ciclica che è stato applicato con un'unità di stress cellulare più. cotina sulla vitalità cellulare è stata analizzata utilizzando il saggio MTT. La differenziazione osteogenica delle hPDLC è stata rilevata mediante colorazione con fosfatasi alcalina, colorazione con Alizarin Red S, reazione a catena della polimerasi quantitativa in tempo reale e western blotting. In combinazione con lo stress da trazione ciclico, la nicotina ha impedito l'aumento indotto dallo stress da trazione dell'attività della fosfatasi alcalina, la formazione di noduli di mineralizzazione e la sovraregolazione dell'mRNA e dell'espressione proteica del fattore di trascrizione Runt-correlato, del fattore di trascrizione Sp7 e del collagene di tipo I; tuttavia, è stata attivata la via canonica di Wnt. Inoltre, l'aggiunta della proteina 1 correlata a Dickkopf e dell'α-bungarotossina ha contrastato l'effetto negativo della nicotina e salvato la differenziazione osteogenica delle hPDLC, rispettivamente. Questi risultati indicano che la nicotina previene l'aumento del potenziale osteogenico delle hPDLC indotto dallo stress da trazione ciclica legandosi a un recettore nicotinico dell'acetilcolina α7 e attivando la via canonica di Wnt.
Studio di convalida per lo sviluppo della classificazione delle lesioni colorettali del Japan NBI Expert Team.Il Japan NBI Expert Team (JNET) è stato organizzato per unificare quattro precedenti classificazioni NBI di ingrandimento (le classificazioni Sano, Hiroshima, Showa e Jikei). Il gruppo di lavoro JNET ha creato criteri (denominati scala NBI) per la valutazione del modello di vaso (VP) e modello di superficie (SP). Abbiamo condotto uno studio di convalida multicentrico della scala NBI per sviluppare la classificazione JNET delle lesioni del colon-retto Venticinque colonoscopisti JNET esperti hanno letto 100 immagini fisse NBI con e senza ingrandimento sul web per valutare i risultati NBI e la necessità di ciascun criterio per la diagnosi finale. Il pattern di superficie nell'ingrandimento delle immagini NBI era necessario per la diagnosi di polipi in più del 60% dei casi, mentre la VP era richiesta in circa il 90%. Analisi univariata/multivariata dei risultati candidati nella scala NBI identificata tre per il tipo 2B (calibro variabile dei vasi, distribuzione irregolare dei vasi e motivo superficiale irregolare o oscuro) e tre per il tipo 3 (area del vaso libera, interruzione del vaso spesso e aree amorfe del motivo della superficie). La valutazione delle prestazioni diagnostiche per questi tre risultati in combinazione ha mostrato che la sensibilità per i tipi 2B e 3 era più alta (44,9% e 54,7%, rispettivamente) e che la specificità per il tipo 3 era accettabile (97,4%) quando uno qualsiasi dei tre risultati erano evidenti. Abbiamo scoperto che il tipo macroscopico (polipoide o non polipoide) ha avuto un'influenza minore sulle prestazioni diagnostiche chiave per i tipi 2B e 3. Sulla base dei dati attuali, abbiamo raggiunto un consenso per lo sviluppo della classificazione JNET.
Aumento dei livelli sistemici di mediatori dell'infiammazione a seguito di desquamazione completa della bocca e levigatura delle radici.Squamatura della bocca completa e levigatura delle radici (FM-SRP) ) agisce come un potente stimolo infiammatorio immediatamente dopo il trattamento; tuttavia, l'infiammazione sistemica tipicamente migliora a lungo termine. Il contributo di FM-SRP alle risposte biologiche sistemiche e di fase acuta è in gran parte sconosciuto. Lo scopo di questo studio di intervento prospettico era di valutare le risposte biologiche sistemiche e locali dopo FM-SRP. Trentuno pazienti con parodontite cronica da moderata a grave generalizzata hanno ricevuto FM-SRP in 1 stadio. Misurazione dei parametri clinici e della temperatura corporea, nonché raccolta di placca sottogengivale, sangue periferico e fluido crevicolare gengivale è stato eseguito prima e dopo il trattamento 2 o 3 volte. Sono state eseguite la quantificazione dei batteri parodontopatici nel solco e la misurazione dei corrispondenti titoli sierici di IgG. I sistemica e locale marcatori infiammatori come endotossina, proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hs-CRP) e 6 citochine infiammatorie sono stati valutati utilizzando saggi ad alta sensibilità. Rispetto ai valori basali, FM-SRP ha determinato un sostanziale miglioramento dei parametri clinici (P < .05), una conta batterica inferiore (P < .01) e una significativa diminuzione dei titoli di IgG contro Porphyromonas gingivalis (P < .001 ) 6 settimane dopo il trattamento. Confrontando i parametri di base con quelli di 1 giorno dopo il trattamento, si è verificato un aumento statisticamente significativo della temperatura corporea (P = .007). Inoltre, un aumento di 5 volte dell'hs-CRP (P < .001), un notevole aumento dell'interferone-γ (P < .001) e un leggero aumento dell'interleuchina (IL)-12p70 (P =. 001) sono stati rilevati in campioni di siero. Nel liquido crevicolare gengivale, marcati aumenti di hs-CRP (P < .001), IL-5 (P = .001), IL-6, IL-12p70 e fattore di necrosi tumorale-α (P < .001 per gli ultimi 3 marcatori) sono stati rilevati 1 giorno dopo il trattamento. I livelli di endotossina erano al di sotto dei limiti misurabili per la maggior parte dei momenti. FM-SRP ha portato a un miglioramento clinico e microbiologico 6 settimane dopo il trattamento, ma ha prodotto una moderata risposta sistemica di fase acuta che includeva elevati mediatori dell'infiammazione 1 giorno dopo il trattamento.
Ruolo delle citochine IL-1β, IL-6 e TNF-α e variabilità del promotore del TNF-α nell'infezione da Plasmodium vivax durante la gravidanza nella popolazione endemica di Jharkhand, India.", Gli effetti combinatori dell'infezione da Plasmodium, la perturbazione delle risposte infiammatorie e il ruolo dicotomico del polimorfismo del promotore del TNF hanno una potenziale rilevanza clinica e fisiologica durante la gravidanza. Questa orchestrazione coordinata ci ha spinto a studiare il livello circolante di citochine infiammatorie (IL-1β). , TNF-α e IL-6) utilizzando ELISA in un gruppo stratificato di campioni e la plausibile associazione genetica di TNF-α -308 G/A utilizzando PCR-RFLP/sequenziamento durante l'infezione da Plasmodium vivax in gravidanza. Abbiamo osservato concentrazioni significativamente elevate di Sono stati osservati IL-1β, seguiti da IL-6 e TNF-α nelle donne con malaria (WWM) e nella malaria in gravidanza (MIP). Inoltre, sono stati rilevati livelli elevati di IL-1β, seguiti da TNF-α e IL-6 in il gruppo di gravidanza non infetta sono state rilevate le dinamiche potenziali della concentrazione di citochine infiammatorie durante ogni trimestre di gravidanza con e senza infezione da P. vivax. Per la prima volta, è stato osservato un alto livello di IL-6 nel primo trimestre di MIP e un alto livello di IL-1β nelle gravidanze sane. Nel secondo trimestre, tuttavia, abbiamo osservato un livello elevato di IL-1β nel gruppo MIP rispetto a un livello elevato e sostenuto di IL-1β nel gruppo della gravidanza sana. Nel terzo trimestre, un'elevata IL-1β è stata sostenuta nel gruppo MIP e le gravidanze sane hanno acquisito un alto livello di TNF-α. La distribuzione genotipica per la posizione del promotore TNF-α -308 G/A è risultata non significativa e leggermente associata durante MIP (OR=1.4) e in WWM (OR=1.2). Inoltre, in base alla distribuzione genotipica, abbiamo osservato una concentrazione di TNF-α ben correlata e significativamente elevata nel genotipo omozigote mutante (AA; p=0.001) seguito da eterozigoti (GA; p=0.0001) e genotipi ancestrali (GG; p=0.0001) in entrambi i soggetti MIP e WWM. L'osservazione di livelli elevati di IL-1β e IL-6 nella MIP e TNF-α nella WWM può essere considerata un marker infiammatorio prognostico di infezione e gravidanza. In particolare, la concentrazione di TNF-α e la sua variabilità polimorfica nella regione del promotore possono indicare suscettibilità genetica e influenzare leggermente il rischio di infezione da P. vivax durante la gravidanza e nelle donne con malaria.
Effetto del valproato e dei farmaci antidepressivi sul metabolismo della clozapina in pazienti con disturbi dell'umore psicotici.Lo scopo del presente studio era valutare retrospettivamente l'influenza di valproato (VPA) e antidepressivi (ADs) sulle concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario di clozapina (CLZ), il prototipo di vari antipsicotici di seconda generazione, norclozapina (NCLZ, il suo principale metabolita), e il loro rapporto (NCLZ:CLZ). -sono stati studiati sette pazienti psicotici con diagnosi prevalente di disturbo bipolare, quindi abbiamo analizzato complessivamente i dati e li abbiamo suddivisi in 4 gruppi, in base ai trattamenti farmacologici: #1 CLZ (n = 21), #2 CLZ più AD (n = 13), #3 CLZ più VPA (n = 16) e #4 CLZ più AD più VPA (n = 17). Primo, significativo positivo tra i livelli plasmatici di CLZ e NCLZ (in nanogrammi/millilitro) e il farmaco giornaliero sono stati osservati dosaggi (in milligrammi/chilogrammo di peso corporeo) (n = 67) (Lanciere: rCLZ = 0,49; rNCLZ = 0,61; P < 0.001). Abbiamo quindi normalizzato con date dosi i livelli plasmatici di CLZ e NCLZ, li ha trasformati in log naturale ed eseguito l'analisi delle analisi dei fattori di varianza seguite da confronti a coppie, eseguiti sui 4 gruppi e sui 3 parametri CLZ. Abbiamo identificato effetti farmacologici significativi su (1) livelli plasmatici di CLZ, significativamente più alti nel gruppo n. 2 rispetto al gruppo n. 1, e (2) rapporto NCLZ:CLZ, più basso nel gruppo n. 2 rispetto ai gruppi n. 1 e n. 3. Nel gruppo n. 3 sono state osservate interazioni farmacologiche × genere significative, che mostrano livelli di NCLZ e rapporti NCLZ:CLZ più elevati negli uomini rispetto alle donne. Nonostante i suoi limiti intrinseci, questo studio osservazionale conferma il significativo aumento delle concentrazioni plasmatiche di CLZ e la riduzione del rapporto NCLZ:CLZ quando questo farmaco è stato somministrato in concomitanza con gli AD (gruppo #2), un effetto apparentemente neutralizzato dal VPA (gruppo #4). Le interazioni farmaco × genere nei pazienti che assumono sia CLZ che VPA (gruppo n. 3) giustificano ulteriori studi prospettici.
La soppressione immunitaria innata in fase iniziale nella sepsi grave murina viene ripristinata con l'interferone sistemico-β.La sepsi è una delle principali cause di morte in terapia intensiva La terapia immunomodulante mirata alle risposte proinfiammatorie associate alla sepsi non ha mostrato benefici in termini di sopravvivenza. Qui, gli autori hanno valutato l'immunità innata nella fase iniziale della sepsi peritoneale lieve o grave murina indotta da legatura cecale e puntura, e l'effetto dell'interferone-β sistemico , un potente mediatore infiammatorio, sulla sepsi grave e sul suo meccanismo d'azione. La sepsi lieve e grave è stata indotta nei topi C57BL/6 mediante legatura cecale e puntura con aghi da 22 e 18 gauge, rispettivamente. Interferone-β ( 700 U/g) è stato somministrato per via sottocutanea prima o 12 ore dopo la legatura cecale e la puntura per il gruppo con sepsi grave. La sepsi grave ha determinato tassi di sopravvivenza a 6 giorni significativamente inferiori rispetto alla sepsi lieve (n = 48, 25% vs. n \ = 11, 81,8%, P = 0.002), una capacità fagocitaria significativamente inferiore delle cellule dell'essudato peritoneale e una minore espressione del recettore 2 delle chemochine CXC sui neutrofili circolanti a 24 ore dopo la legatura cecale e la puntura. La somministrazione di interferone-β 12 h dopo la legatura cecale e la puntura associata a una sopravvivenza significativamente migliorata (n = 34, 52,9%, P = 0,017) ha aumentato il numero e la funzione delle cellule dell'essudato peritoneale, le concentrazioni di citochine/chemochine infiammatorie peritoneali/sistemiche e CXC chemochina recettore-2 sui neutrofili, rispetto ai controlli di sepsi grave. Tuttavia, tali risposte non sono state osservate nel gruppo profilattico interferone-β (n = 24). L'interferone-β ha aumentato l'espressione di RNA/proteina messaggero interleuchina-6 indotta da lipopolisaccaride di macrofagi peritoneali murini tolleranti ai lipopolisaccaridi, che non è stata osservata nelle cellule non tolleranti. Nella sepsi grave, la soppressione immunitaria si verifica entro 24 ore ed è associata a una mortalità peggiore. L'interferone-β somministrato dopo l'insorgenza della peritonite ripristina l'immunità innata compromessa in vivo e in vitro.
Dispnea a esordio tardivo correlata a Ticagrelor come causa di visita al pronto soccorso: uno studio ambulatoriale di 3 anni.Lo scopo del presente studio era di definire il tasso di visite in Pronto Soccorso per dispnea tardiva nei pazienti con sindrome coronarica acuta trattati con ticagrelor Abbiamo condotto uno studio di popolazione su circa 850 000 residenti nell'area metropolitana di Firenze, utilizzando i dati delle cartelle cliniche. Tra il 2012 e il 2014, 1073 soggetti nell'area metropolitana di Firenze avevano almeno una prescrizione di ticagrelor. Duecentotrentaquattro pazienti sono stati diagnosticati con \'sistema respiratorio o altri sintomi toracici\' o \'altre malattie del polmone\', e tra questi abbiamo identificato 20 soggetti con dispnea a insorgenza tardiva correlata a ticagrelor. Questi, e i 979 soggetti senza eventi (che ricevevano ticagrelor ma non sviluppavano dispnea), hanno contribuito a 413 anni-persona in totale. Il tasso di dispnea era di 4,84 per 100 anni-persona (intervallo di confidenza 95%: 3. 12-7.51). Il tasso di dispnea a esordio tardivo è notevolmente inferiore a quello a esordio precoce; tuttavia, i medici prescrittori dovrebbero essere consapevoli che circa un paziente ambulatoriale su 20 con un trattamento stabilizzato con ticagrelor potrebbe sviluppare una dispnea che porta a una visita al pronto soccorso e dovrebbero prendere in considerazione la sostituzione di ticagrelor solo nei pazienti che non possono tollerare la dispnea.
Predittori anatomici e procedurali di stenosi della vena polmonare nell'ambito dell'ablazione con crioballoon di seconda generazione.La stenosi della vena polmonare (PVS) è una complicanza ben nota come conseguenza dell'isolamento della vena polmonare. Nel presente studio, abbiamo cercato di analizzare potenziali predittori anatomici e intraprocedurali di PVS durante l'ablazione con criopalloncino di seconda generazione, concentrandoci in particolare sull'impatto della durata del congelamento e sul numero di crioapplicazioni. Cinquantaquattro pazienti sottoposti a L'ablazione con crioballoon per la fibrillazione atriale è stata inclusa retrospettivamente in questo studio. Tutti i pazienti sono stati sottoposti a tomografia computerizzata multidetettore cardiaca sia prima che dopo l'ablazione. I criteri di esclusione erano eventuali controindicazioni per la procedura, inclusa la presenza di un trombo intracavitario, insufficienza cardiaca incontrollata e controindicazioni all'anestesia generale Lieve (25-50%) PVS è stato rilevato solo in una vena (0,4%) e neit è stata trovata la sua PVS moderata (50-75%) né grave (>75%). Venticinque vene polmonari (12%) hanno mostrato un leggero restringimento del diametro (meno del 25%). Nell'analisi univariata, una maggiore durata della crioapplicazione e un diametro e un'area pre-procedura dell'ostio della vena polmonare più grandi sono stati associati indipendentemente al restringimento della vena polmonare [odds ratio (OR): 1.004; intervallo di confidenza (CI): 1.001-1.008, P = 0.016; OR: 1.250, CI: 1.090-1.434, P = 0.001 e OR: 1.006; CI: 1.002-1,011, P = 0,006] rispettivamente. Una maggiore durata della crioablazione, un numero maggiore di applicazioni per vena e osti venosi polmonari più grandi sono associati a un rischio più elevato di riduzione del diametro e dell'area della vena polmonare. Questi risultati potrebbero suggerire di ridurre il dosaggio a un'applicazione singola e più breve se si ottiene l'isolamento, per ridurre la possibilità di un futuro restringimento della vena polmonare.
Apoptosi delle cellule stromali posteriori innescata da danno endoteliale meccanico e dalla produzione di nidogen-1 del componente della membrana basale nella cornea.Questo studio è stato eseguito per determinare se le cellule nello stroma posteriore vanno incontro ad apoptosi in risposta al danno delle cellule endoteliali e per determinare se il componente della membrana basale nidogen-1 era presente nella cornea. I conigli New Zealand White avevano una cannula a punta di oliva inserita nella camera anteriore per ferire meccanicamente le cellule endoteliali corneali su un Area di 8 mm di diametro della cornea centrale con lesioni minime alla membrana di Descemet\'. A 1 ora (6 conigli) e 4 ore (6 conigli) dopo la lesione, tre cornee in ogni momento sono state crioconservate nell'OCT per la desossinucleotidil transferasi dUTP nick end analisi di etichettatura (TUNEL) e immunoistochimica (IHC) per vimentina e nidogen-1 e tre cornee in ciascun punto temporale sono state fissate per la microscopia elettronica a trasmissione (TEM). e controlli. Le cellule stromali su circa il 25% posteriore dello stroma sovrastante il sito della lesione endoteliale corneale hanno subito l'apoptosi rilevata dal saggio TUNEL. Molte di queste cellule apoptotiche erano vimentina+, suggerendo che fossero probabilmente cheratociti o fibroblasti corneali. Le cellule stromali periferiche al sito della lesione endoteliale e le cellule stromali più anteriori che ricoprono il sito della lesione endoteliale non hanno subito apoptosi. La morte delle cellule stromali è stata confermata come apoptosi da TEM. Nessuna apoptosi delle cellule stromali è stata rilevata nelle cornee di controllo non ferite. Nidogen-1 è stato rilevato nello stroma di cornee non ferite, con nidogen-1 più elevato nello stroma posteriore rispetto allo stroma anteriore. Dopo il danno da raschiamento endoteliale, le concentrazioni di nidogen-1 sembravano essere nella matrice extracellulare dello stroma posteriore e, possibilmente, all'interno dei corpi apoptotici delle cellule stromali. Pertanto, le cellule stromali posteriori, inclusi probabilmente i cheratociti, subiscono l'apoptosi in risposta al danno endoteliale corneale, analogamente ai cheratociti anteriori che subiscono l'apoptosi in risposta al danno epiteliale.
Mantenere la normotermia: perché e come?Un'alta incidenza di ipotermia postnatale è stata segnalata sia nei paesi ad alta che a bassa risorsa e rimane un predittore indipendente di morbilità e mortalità neonatale, specialmente nei neonati molto prematuri in tutti i contesti La temperatura dei neonati dovrebbe essere mantenuta tra 36,5 e 37,5°C dopo la nascita attraverso il ricovero e la stabilizzazione Gli interventi per raggiungere questo obiettivo possono includere la temperatura ambientale 23-25 °C, uso di scaldini radianti, materassi esotermici, berretti di lana o di plastica, involucri di plastica, gas umidificati e riscaldati. È stato utilizzato il contatto pelle a pelle, soprattutto in ambienti con poche risorse. Le combinazioni di questi interventi applicati al miglioramento della qualità iniziative, tra cui la formazione del personale, l'uso di liste di controllo e un feedback continuo con il personale coinvolto nella gestione del neonato, sono fattori chiave per prevenire la dispersione di calore dalla sala parto all'ammissione al neonato tal unità di terapia intensiva. La temperatura di ricovero dovrebbe essere registrata come predittore degli esiti e come indicatore di qualità.
Incidenza del cancro nei pazienti con acromegalia: uno studio di coorte e una meta-analisi della letteratura.L'acromegalia è stata associata ad un aumento del rischio di morbilità e mortalità, ma i risultati della ricerca rimangono contrastanti e i dati basati sulla popolazione sono scarsi. Abbiamo quindi esaminato se i pazienti con acromegalia sono a più alto rischio di cancro. È stato condotto uno studio di coorte nazionale (dal 1978 al 2010) che includeva 529 casi di acromegalia. Diagnosi e mortalità del cancro incidente sono stati confrontati con i tassi nazionali che stimano i rapporti di incidenza standardizzati (SIR). È stata eseguita una meta-analisi dei SIR di cancro da 23 studi (incluso il presente). Lo studio di coorte ha identificato 81 casi di cancro dopo l'esclusione dei casi diagnosticati entro il primo anno [ SIR 1.1;Intervallo di confidenza 95% (CI), da 0,9 a 1,4]. SIR erano 1,4 (95% CI, da 0,7 a 2,6) per il cancro del colon-retto, 1,1 (IC 95%, da 0,5 a 2,1) per il cancro al seno e 1,4 (95 % CI, da 0,6 a 2,6) per il cancro alla prostata Poiché la mortalità complessiva era elevata nell'acromegalia (SIR 1.3; 95% CI, 1,1-1,6), la mortalità cancro-specifica non lo era. La meta-analisi ha prodotto un SIR di cancro complessivo di 1,5 (IC 95%, 1,2-1,8). I SIR erano elevati per il cancro del colon-retto, 2,6 (IC 95%, da 1,7 a 4,0); cancro della tiroide, 9,2 (IC 95%, da 4,2 a 19,9); cancro al seno, 1,6 (da 1,1 a 2,3); cancro gastrico, 2,0 (IC 95%, da 1,4 a 2,9); e cancro del tratto urinario, 1,5 (IC 95%, 1,0-2,3). In generale, il SIR del cancro era più alto negli studi a centro singolo e negli studi con <10 casi di cancro. I tassi di incidenza del cancro erano leggermente elevati nei pazienti con acromegalia nel nostro studio e questo risultato è stato supportato dalla meta-analisi di 23 studi, sebbene suggerisse anche la presenza di bias di selezione in alcuni studi precedenti.
Resistenza all'insulina e disfunzione delle cellule β in relazione ai modelli di rischio cardiometabolico.La resistenza all'insulina (IR) e la disfunzione delle cellule β sono sinergicamente due importanti difetti inducendo lo sviluppo del diabete e dei relativi disturbi cardiometabolici. Per indagare le associazioni indipendenti e congiunte di IR e disfunzione delle cellule β con la prevalenza di molteplici disturbi cardiometabolici, tra cui obesità, obesità centrale, diabete, dislipidemia e ipertensione. Una popolazione rappresentativa a livello nazionale di 93.690 adulti cinesi. La disfunzione delle cellule IR e β è stata valutata mediante la valutazione del modello di omeostasi dell'IR (HOMA-IR) e della funzione delle cellule β (HOMA-B), rispettivamente. Un HOMA-IR elevato era indipendentemente associato ad un'elevata prevalenza di tutti disordini cardiometabolici stimati, mentre un basso HOMA-B era indipendentemente associato con un'elevata prevalenza di diabete, dislipidemia e ipertensione ma bassa prevalenza di obesità e obesità centrale. In particolare, le associazioni di HOMA-IR e HOMA-B con più disordini cardiometabolici hanno mostrato modelli diversi con entità variabili. Le associazioni congiunte più forti sono state osservate per il diabete, con un basso HOMA-B associato ad un'alta prevalenza di diabete indipendentemente da HOMA-IR; le associazioni congiunte con la prevalenza di dislipidemia e ipertensione sembravano essere additivi e avevano tendenze moderate mutevoli; e un basso HOMA-B non era associato ad un'alta prevalenza di obesità o obesità centrale a meno che non fosse combinato con un alto HOMA-IR. L'IR era associato a disturbi cardiometabolici più prevalenti rispetto alla disfunzione delle cellule β e le combinazioni di disfunzione delle cellule e IR hanno mostrato relazioni distinte con i modelli di rischio cardiometabolico negli adulti cinesi.
miR-106a aumenta la vitalità delle cellule della granulosa ed è sottoregolato nelle donne con ridotta riserva ovarica.Le donne con ridotta riserva ovarica (DOR) hanno ridotto la fertilità, eventi cardiovascolari e osteoporosi. Sebbene l'espressione differenziale di microRNA (miRNA) sia stata descritta in diversi disturbi ovarici, poco si sa sul ruolo dei miRNA nella patogenesi della DOR. Identificare i miRNA differenzialmente espressi nella DOR ed esplorare il ruolo di miR-106a in proliferazione delle cellule della granulosa umana Il microarray di miRNA (n = 3) e la reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa quantitativa (n = 30) sono stati utilizzati per esaminare l'espressione dei miRNA nelle cellule del siero e della granulosa da cicli normali e donne con DOR. sono stati trattati da soli o in combinazione con miR-106a mimic, miR-106a inibitore, apoptosis signal-regulation chinasi 1 (ASK1) small interfering RNA (siRNA) o p38 mitogen-activated protein chinasi (MAPK) (SB203580) prima della valutazione della vitalità cellulare e dell'apoptosi. Western blot è stato utilizzato per misurare la proteina ASK1 e la fosforilazione/attivazione di p38 MAPK. Il legame di miR-106a con l'mRNA di ASK1 è stato esaminato mediante analisi della luciferasi della regione non tradotta 3\' (3\'UTR). Quindici miRNA sono stati espressi in modo differenziale (n = 30) e il miR-106a è stato downregolato nelle cellule del siero e della granulosa di donne con DOR. miR-106a imita l'aumentata vitalità cellulare e attenua l'apoptosi, mentre il contrario si è verificato dopo il trattamento con l'inibitore miR-106a. miR-106a ha soppresso l'espressione ASK1 prendendo di mira direttamente il suo 3\'UTR. L'inibitore miR-106a ha aumentato la fosforilazione/attivazione di p38 MAPK e questo effetto è stato abolito dal trattamento con siRNA ASK1. Mentre il knockdown di ASK1 ha abolito gli effetti dell'inibitore del miR-106a sulla vitalità cellulare/apoptosi, il pretrattamento con SB203580 non ha alterato significativamente gli effetti dell'inibitore del miR-106a. La downregulation di miR-106a può contribuire alla patogenesi della DOR riducendo la vitalità delle cellule della granulosa e promuovendo l'apoptosi tramite la segnalazione ASK1 potenziata.
Incidence of Hypoglycemia After Gastric Bypass vs Sleeve Gastrectomy: A Randomized Trial.Abbiamo confrontato l'incidenza di ipoglicemia dopo bypass gastrico Roux-en-Y ( RYGB) vs sleeve gastrectomy (SG). Studio randomizzato e in aperto condotto presso la clinica ambulatoriale per l'obesità in un ospedale universitario di Roma, Italia. L'obiettivo primario era l'incidenza di ipoglicemia reattiva (<3.1 mmol/L dopo 75- g carico di glucosio orale) a 1 anno dopo l'intervento. Gli obiettivi secondari erano l'ipoglicemia nelle condizioni di vita quotidiana, la sensibilità all'insulina, la secrezione di insulina e il profilo lipidico. Dei 175 pazienti idonei, 120 sono stati randomizzati 1:1 a RYGB o SG; 117 (93% ) ha completato il follow-up di 12 mesi. L'ipoglicemia reattiva è stata rilevata nel 14% e nel 29% dei pazienti SG e RYGB (P = 0,079), rispettivamente, con l'effetto del trattamento nell'analisi multivariata significativo a P = 0,018. gli episodi ipoglicemici durante il monitoraggio continuo della glicemia non differivano tra i gruppi ps (P = 0,75). Quattro dei 59 soggetti RYGB (6,8%) hanno avuto da 1 a 3 ricoveri per ipoglicemia sintomatica vs 0 in SG. L'indice di sensibilità al glucosio statico cellulare è aumentato dopo entrambi i trattamenti (P < 0,001), ma l'indice di sensibilità al glucosio dinamico cellulare è aumentato significativamente in SG (P = 0,008) e diminuito in RYGB (P = 0,004 per il tempo × interazione terapeutica). La sensibilità all'insulina di tutto il corpo è aumentata di circa 10 volte in entrambi i gruppi. Mostriamo che l'ipoglicemia reattiva non è meno comune dopo SG e non è un'opzione più sicura di RYGB, ma RYGB è associato a episodi ipoglicemici più gravi. Ciò è probabilmente dovuto alla mancanza di miglioramento della sensibilità delle cellule β ai cambiamenti nel glucosio circolante dopo RYGB, che determina una secrezione di insulina inappropriatamente alta.
Malattie benigne della tiroide e rischio di cancro alla tiroide: uno studio di coorte nazionale.Noduli tiroidei, adenomi e gozzo sono stati costantemente associati al rischio di cancro alla tiroide Pochi studi hanno valutato se la disfunzione tiroidea e l'autoimmunità tiroidea influenzino questo rischio. Esaminare il rischio di cancro alla tiroide dopo la diagnosi di un'ampia gamma di condizioni benigne della tiroide. Studio di coorte di associazione ospedaliera e del registro dei tumori per gli anni dal 1978 al 2013. A livello nazionale (Danimarca). Pazienti con diagnosi di ipertiroidismo (n = 85.169), ipotiroidismo (n = 63.143), tiroidite (n = 12.532), gozzo nodulare non tossico (n = 65.782), gozzo semplice (n = 11.582), altro/gozzo non specificato (n = 21.953) o adenoma (n = 6.481) tra 8.258.807 residenti in Danimarca durante il periodo di studio Abbiamo calcolato i rapporti di incidenza standardizzati (SIR) per il cancro differenziato della tiroide, escludendo i primi 12 mesi di follow-up dopo tiroide benigna malattia diagnosi. I SIR erano significativamente elevati per tutte le malattie tiroidee benigne a parte l'ipotiroidismo. I SIR erano più alti per gli uomini rispetto alle donne e nei primi periodi di follow-up. SIR elevati sono stati osservati per il cancro della tiroide localizzato e regionale/a distanza. Dopo aver escluso i primi 10 anni di follow-up, ipertiroidismo [n = 27 casi di cancro alla tiroide; SIGNORE = 2.00; Intervallo di confidenza al 95% (CI): da 1,32 a 2,92], gozzo nodulare non tossico (n = 83; SIR = 4,91; IC al 95%: da 3,91 a 6,09), gozzo semplice (n = 8; SIR = 4,33; 95 % IC: da 1,87 a 8,53, altro/non specificato gozzo (n = 20; SIR = 3,94; 95% IC: da 2,40 a 6,08) e adenoma (n = 9; SIR = 6,02; 95% IC: 2,76 a 11.5) è rimasta positivamente associata al rischio di cancro alla tiroide. Abbiamo riscontrato un aumento inaspettato del rischio di cancro differenziato della tiroide, inclusa la malattia regionale/a distanza, a seguito della diagnosi di ipertiroidismo e tiroidite che non può essere attribuito esclusivamente a una maggiore sorveglianza medica. L'ipotiroidismo era meno chiaramente associato al rischio di cancro alla tiroide.
Attività noradrenergica nel cervello umano: un meccanismo a supporto della difesa contro l'ipoglicemia.L'ipoglicemia, uno dei principali fattori che limitano il controllo glicemico ottimale nell'insulina- pazienti diabetici trattati, provoca una risposta cerebrale per ripristinare la normoglicemia attivando la controregolazione. I dati sugli animali indicano che il rilascio locale di noradrenalina (NE) nell'ipotalamo è importante per innescare risposte ormonali controregolatorie (CR) indotte dall'ipoglicemia. Per esaminare il potenziale ruolo di attivazione noradrenergica (NA) cerebrale nell'uomo durante l'ipoglicemia. Un clamp iperinsulinemico-ipoglicemico è stato eseguito in combinazione con l'imaging tomografico a emissione di positroni. Nove volontari sani magri sono stati studiati durante il clamp iperinsulinemico-ipoglicemico. I partecipanti hanno ricevuto iniezioni endovenose di (S,S)- [11C]O-metilreboxetina ([11C]MRB), un ligando del trasportatore NE (NET) altamente selettivo, al basale e durante l'ipoglicemia. mia ha aumentato l'adrenalina plasmatica, il glucagone, il cortisolo e l'ormone della crescita e ha ridotto il potenziale di legame [11C]MRB (BPND) del 24% ± 12% nel nucleo del rafe (P < 0,01). Al contrario, i cambiamenti in [11C]MRB BPND nell'ipotalamo erano correlati positivamente con incrementi dei livelli di adrenalina e glucagone e correlati negativamente con la velocità di infusione di glucosio (tutti P < 0,05). Inoltre, negli studi sull'ipotalamo nel ratto, l'ipoglicemia ha indotto la traslocazione NET dal citosol alla membrana plasmatica. L'ipoglicemia indotta dall'insulina ha avviato una complessa risposta NA cerebrale negli esseri umani. I nuclei del rafe, una regione coinvolta nella regolazione della produzione autonomica, dell'attività motoria e della fame, avevano un'attività aumentata di NA, mentre l'ipotalamo mostrava un modello di legame NET che era associato all'ampiezza della risposta CR dell'individuo. Questi risultati suggeriscono che l'output di NA molto probabilmente è importante per modulare le risposte del cervello all'ipoglicemia negli esseri umani.
Il genotipo MTNR1B correlato al ritmo circadiano, l'aumento di peso gestazionale e i cambiamenti glicemici postpartum.I ritmi circadiani e la qualità del sonno durante la gravidanza sono stati correlati a aumento di peso gestazionale e diabete mellito gestazionale (GDM), che influenzano il metabolismo del glucosio postpartum e il rischio futuro di diabete di tipo 2. Abbiamo valutato se il genotipo del recettore 1B della melatonina correlato al ritmo circadiano (MTNR1B) fosse associato a 1-5 anni di cambiamenti glicemici postpartum tra le donne con una storia di GDM e se l'aumento di peso gestazionale ha modificato tali associazioni. La variante genetica MTNR1B associata al ritmo circadiano stabilita (rs10830963) è stata genotipizzata in 1025 donne cinesi con una storia di GDM. Peso corporeo e tratti glicemici, durante e dopo la gravidanza , sono stati raccolti longitudinalmente. La principale misura di esito erano i cambiamenti glicemici post-partum. Abbiamo scoperto che le donne portatrici di diversi genotipi MTNR1B mostravano distinti chan postpartum ges nel test di tolleranza al glucosio orale di 2 ore: 0,36, 0,20 e -0,19 mM per copia aggiuntiva dell'allele G correlato alla durata del sonno più breve in donne con aumento di peso gestazionale inadeguato, adeguato ed eccessivo, rispettivamente (per l'interazione, P \ = 0,028). I corrispondenti cambiamenti nel glucosio a digiuno erano 0,14, 0,13 e 0,01 mM, sebbene l'effetto di modifica dell'aumento di peso gestazionale sull'associazione genetica fosse marginalmente significativo (per l'interazione, P = 0,067). I nostri risultati suggeriscono che l'aumento di peso gestazionale può modificare la variante genetica MTNR1B correlata al ritmo circadiano sui cambiamenti glicemici a lungo termine, evidenziando l'importanza della gestione del peso gestazionale nella prevenzione del diabete tra le donne con GDM.
Interazioni microbiche all'interno della pianta holobiont.Dalla colonizzazione della terra da parte di lignaggi vegetali ancestrali 450 milioni di anni fa, le piante e i loro microbi associati hanno interagito tra loro, formando un insieme di specie che viene spesso definito "olobionte". La pressione selettiva che agisce sui componenti dell'olobionte ha probabilmente modellato le comunità microbiche associate alle piante e selezionato per i microrganismi adattati all'ospite che influiscono sull'idoneità della pianta. le elevate densità microbiche rilevate sui tessuti vegetali, insieme al rapido tempo di generazione dei microbi e alla loro origine più antica rispetto al loro ospite, suggeriscono che le interazioni microbi-microbi sono anche importanti forze selettive che scolpiscono complessi assemblaggi microbici nella fillosfera, nella rizosfera e nella pianta compartimenti dell'endosfera Gli approcci riduzionisti condotti in condizioni di laboratorio sono stati fondamentali per decifrare le strategie utilizzate da microbi specifici t o cooperare e competere all'interno o all'esterno dei tessuti vegetali. Tuttavia, la nostra comprensione di queste interazioni microbiche nella formazione di comunità microbiche associate alle piante più complesse, insieme alla loro rilevanza per la salute dell'ospite in un contesto più naturale, rimane scarsa. Utilizzando esempi ottenuti da approcci riduzionisti ea livello di comunità, discutiamo il ruolo fondamentale delle interazioni microbo-microbo (procarioti e micro-eucarioti) per la struttura della comunità microbica e la salute delle piante. Forniamo un quadro concettuale che illustra che le interazioni tra i membri del microbiota sono fondamentali per l'istituzione e il mantenimento dell'omeostasi microbica ospite.
L'aumento dei livelli plasmatici di proneurotensina identifica la NAFLD negli adulti con e senza diabete di tipo 2.Neurotensin (NT), un peptide intestinale rilasciato dall'ingestione di grassi, promuove assorbimento dei lipidi; livelli più elevati di NT circolanti sono associati a diabete di tipo 2 (T2D), obesità e malattie cardiovascolari. Non è stato completamente studiato se l'NT sia correlato alla steatosi epatica non alcolica (NAFLD) e alla steatoepatite non alcolica (NASH). relazione tra la proneurotensina plasmatica da 1 a 117 (pro-NT), un frammento stabile dell'ormone precursore dell'NT, e la presenza/gravità di NAFLD/NASH e per svelare le correlazioni dell'aumento dei livelli di pro-NT. Per questo studio trasversale, 60 sono stati reclutati soggetti obesi sottoposti a chirurgia bariatrica per scopi clinici L'associazione tra pro-NT e NAFLD è stata ulteriormente studiata in 260 soggetti consecutivi indirizzati ai nostri ambulatori per valutazioni metaboliche, inclusa ecografia epatica afi. La popolazione in studio è stata sottoposta a completa caratterizzazione metabolica; nella coorte obesa, sono state eseguite biopsie epatiche durante l'intervento chirurgico. Livelli plasmatici di pro-NT in relazione a NAFLD/NASH. I soggetti obesi con NAFLD provata da biopsia (53%) avevano pro-NT plasmatico significativamente più alto rispetto a quelli senza NAFLD (183,6 ± 81,4 vs 86,7 ± 56,8 pmol/L, P < 0,001). Maggiore pro-NT correlato alla presenza di NAFLD (P < 0,001) e gravità (P < 0,001), età, sesso femminile, resistenza all'insulina e diabete di tipo 2. NAFLD predetto pro-NT più elevato con un'area sotto la curva caratteristica operativa del ricevitore di 0,836 [intervallo di confidenza (CI) al 95%), da 0,73 a 0,94; P < 0.001]. L'appartenenza al più alto quartile pro-NT era correlata con un aumento del rischio di NAFLD (odds ratio, 2,62; IC 95%, da 1,08 a 6,40) dopo aggiustamento per i fattori confondenti. L'associazione tra pro-NT superiore e NAFLD è stata confermata nella seconda coorte indipendentemente dai fattori confondenti. L'aumento dei livelli plasmatici di pro-NT identifica la presenza/gravità della NAFLD; negli individui dismetabolici, l'NT può promuovere specificamente l'accumulo di grasso epatico attraverso meccanismi probabilmente correlati all'aumento della resistenza all'insulina.
Classificatore di espressione genica vs sequenziamento mirato di nuova generazione nella gestione dei noduli tiroidei indeterminati.I test molecolari hanno ridotto la necessità di emitiroidectomia diagnostica per la tiroide indeterminata noduli Nessuno studio ha confrontato direttamente le tecniche di test molecolari Confrontare le prestazioni diagnostiche di Afirma Gene Expression Classifier (GEC) con quelle del saggio di sequenziamento di nuova generazione ThyroSeq v2 Studio randomizzato parallelo, randomizzazione a blocchi mensili di pazienti con citologia Bethesda III/IV a GEC o ThyroSeq v2. Università della California, Los Angeles. Pazienti sottoposti a biopsia tiroidea (da aprile 2016 a giugno 2017). Test con GEC o ThyroSeq v 2. Prestazioni del test molecolare. Di 1372 noduli tiroidei, 176 (13%) presentavano citologia indeterminata e Nello studio sono stati inclusi 149 dei 157 noduli indeterminati idonei (95%). Dei noduli testati con GEC, il 49% era sospetto, il 43% benigno e il 9% insufficiente. tati con ThyroSeq v2, il 19% era positivo alla mutazione, il 77% era negativo alla mutazione e il 4% era insufficiente. Le specificità di GEC e ThyroSeq v2 erano rispettivamente del 66% e del 91% (P = 0,002); i valori predittivi positivi di GEC e ThyroSeq v2 erano rispettivamente del 39% e del 57%. L'emitiroidectomia diagnostica è stata evitata in 28 pazienti testati con GEC (39%) e in 49 pazienti testati con ThyroSeq v2 (62%). L'ecografia di sorveglianza era disponibile per 46 noduli (45 sono rimasti stabili). ThyroSeq v2 aveva una specificità maggiore rispetto ad Afirma GEC e consentiva a più pazienti di evitare l'intervento chirurgico. È necessaria una sorveglianza a lungo termine per valutare il tasso di falsi negativi di questi particolari test molecolari. Sono necessari ulteriori studi per il confronto con altri diagnostici molecolari disponibili e per i test più recenti man mano che vengono sviluppati.
Ipertensione resistente controllata e non controllata: sono nella stessa borsa?L'ipertensione resistente (RHTN) è una condizione in cui, oltre alla terapia antipertensiva utilizzata a almeno tre farmaci diversi (incluso un diuretico), la pressione arteriosa brachiale non raggiunge l'obiettivo (ad es. 140/90 mmHg). Nonostante la diversità delle presentazioni cliniche, dividiamo l'RHTN in due gruppi principali in base alla pressione sanguigna e al numero di farmaci assunti : ipertensione resistente controllata (C-RHTN) e non controllata (UC-RHTN), con ipertensione refrattaria (RfHTN) inclusa in quest'ultimo sottogruppo. Sia C-RHTN che UC-RHTN sono sindromi eterogenee e complesse. Per affrontare meglio questo argomento, il alcuni meccanismi fisiopatologici (aumento della volemia, iperattività, cortisolo plasmatico, adipocitochine e altri fattori pro-infiammatori) hanno un ruolo clinico fondamentale Alcune caratteristiche (etnia africana, obesità, età > 60, ipertrofia ventricolare sinistra e rigidità vascolare) aumentano t rischio di refrattarietà e prognosi peggiore. Sulla base dell'aumento del danno agli organi bersaglio, il rischio cardiovascolare e gli eventi saranno affrontati in questa recensione. La nostra conclusione è che sebbene sia C-RHTN che UC-RHTN siano fenotipi estremi di PA difficili da controllare, alcuni meccanismi della malattia e le espressioni cliniche sono distinti. In base a queste differenze, "UC-RHTN e C-RHTN non sono nella stessa borsa.
La cattura dell'ibridazione rivela la diversità microbica mancata utilizzando gli attuali metodi di profilazione.I microrganismi comprendono la maggior parte degli organismi viventi sul nostro pianeta. Per molti anni, l'esplorazione del La composizione delle comunità microbiche è stata eseguita attraverso lo studio basato sulla PCR del gene della piccola subunità rRNA a causa della sua elevata conservazione attraverso i domini della vita. L'applicazione di questo metodo ha portato alla scoperta di molti lignaggi evolutivi inaspettati. Tuttavia, il sequenziamento dell'amplicone è soggetto a numerosi bias, con la mancanza di alcuni taxa, ed è limitato dalla lunghezza di lettura delle piattaforme di sequenziamento di seconda generazione, che riduce drasticamente la risoluzione filogenetica. Qui descriviamo una strategia di cattura dell'ibridazione che consente l'arricchimento di geni 16S rRNA da campioni metagenomici e consente un'identificazione esaustiva e una ricostruzione completa del biomarcatore. Applicando questo approccio a una comunità simulata microbica e un campione di suolo, abbiamo dimostrato che la cattura dell'ibridazione è in grado di rivelare una maggiore diversità microbica rispetto al sequenziamento dell'amplicone del 16S rDNA e al sequenziamento del fucile. La ricostruzione di geni rRNA 16S a lunghezza intera ha facilitato il miglioramento della risoluzione filogenetica e la scoperta di nuovi taxa procarioti. I nostri risultati dimostrano che la cattura dell'ibridazione può portare a importanti scoperte nella nostra comprensione della diversità microbica, superando i limiti degli studi convenzionali sul gene 16S rRNA. Se applicato a un'ampia gamma di campioni ambientali, questo approccio innovativo potrebbe rivelare la diversità non descritta delle comunità microbiche ancora inesplorate e potrebbe fornire una migliore comprensione della funzione dell'ecosistema.
Valutazione dei cambiamenti del microbioma dopo la transfaunizzazione ruminale: implicazioni sul miglioramento dell'efficienza alimentare nei bovini da carne.Comprendere l'impatto dell'ospite sul suo microbiota simbiotico è importante per reindirizzare il microbiota ruminale e quindi migliorare le prestazioni degli animali. Il presente studio mirava a capire come il microbiota ruminale fosse alterato e ristabilito dopo essere stato svuotato e ricevuto il contenuto dal donatore, quindi per comprendere l'impatto di tale processo sulla fermentazione microbica ruminale ed esplorare il microbiota microbico filotipi con maggiori potenziali di manipolazione. Il singolo animale ha avuto un forte effetto sul ripristino della comunità batterica secondo i profili osservati rilevati sia dal fingerprinting che dal pirosequenziamento. La maggior parte dei modelli di recupero del profilo batterico e delle estensioni a livello di genere variava tra i manzi; e ciascuno il genere batterico identificato rispondeva alla transfaunazione in modo diverso all'interno di ciascun ospite. Coriobacteriaceae, Coprococcus , e Lactobacillus sono risultati essere i generi più reattivi e sintonizzabili scambiando il contenuto del rumine. Inoltre, l'associazione di 18 filotipi batterici con i parametri di fermentazione dell'ospite suggerisce che questi filotipi dovrebbero essere considerati anche come bersagli regolatori nel miglioramento dell'efficienza alimentare dell'ospite. Inoltre, la comunità arcaica ha avuto diversi modelli di ristabilimento per ciascun ospite, come determinato dal profilo delle impronte digitali: è stata alterata dopo aver ricevuto il microbioma non nativo in alcuni animali, mentre ha ripreso il suo stato originale dopo il periodo di adattamento negli altri. Il processo di ristabilimento microbico altamente individualizzato ha suggerito l'importanza di considerare la genetica dell'ospite, la genomica funzionale microbica e la valutazione della fermentazione/prestazione dell'ospite durante lo sviluppo di metodi di manipolazione microbica efficaci e selettivi per migliorare l'efficienza dell'alimentazione animale.
Modelli stagionali e guidati dalla dieta delle alghe del microbiota digestivo dell'abalone europeo Haliotis tuberculata, un erbivoro marino generalista.Gli olobionti hanno un microbiota digestivo con capacità cataboliche che consentono la degradazione di complessi composti dietetici per l'ospite. Negli erbivori terrestri, il microbiota digestivo è noto per degradare i polisaccaridi complessi dalle piante terrestri mentre negli erbivori marini, il microbiota digestivo è scarsamente caratterizzato. La maggior parte di questi ultimi sono generalisti e consumano rosso , macroalghe verdi e brune, tre linee distinte caratterizzate da una composizione specifica in polisaccaridi complessi, che rappresentano la metà della loro biomassa. Successivamente, ciascuna macroalga presenta uno specifico microbiota epifita e il microbiota digestivo degli erbivori marini dovrebbe variare con un dieta algale Abbiamo studiato l'effetto di quattro diete monospecifiche (Palmaria palmata, Ulva lactuca, Saccharina latissim a, Laminaria digitata) sulla composizione e specificità del microbiota digestivo di un erbivoro marino generalista, l'abalone, allevato in una zona costiera temperata per oltre un anno. Il microbiota della ghiandola digestiva abalone è stato campionato ogni 2 mesi ed esplorato utilizzando il metabarcoding. Diversità e analisi multivariate hanno mostrato che i modelli del microbiota erano significativamente collegati alle variazioni stagionali dei parametri contestuali ma non direttamente a una dieta specifica di alghe. Tre generi principali: Psychrilyobacter, Mycoplasma e Vibrio hanno costantemente dominato il microbiota nella ghiandola digestiva abalone. Inoltre, un microbiota core meno abbondante e specifico per la dieta presentava generi che rappresentano degradatori primari aerobici di polisaccaridi algali. Questo studio evidenzia l'instaurazione di un nucleo microbiota persistente nella ghiandola digestiva dell'abalone sin dal suo stato giovanile e la presenza di una comunità centrale meno abbondante e specifica per la dieta. Pur essendo composta da diversi taxa microbici rispetto agli erbivori terrestri, la ghiandola digestiva costituisce una nicchia particolare nell'olobionte abalone, dove i batteri (i) possono cooperare per degradare i polisaccaridi algali a prodotti assimilabili dall'ospite o (ii) possono aver acquisito queste funzioni attraverso trasferimento genico dal microbiota algale aerobico.
Un audit sull'accuratezza delle informazioni sui farmaci nei riepiloghi elettronici delle dimissioni mediche collegate a un sistema elettronico di prescrizione.Scarsa comunicazione delle informazioni sui farmaci ai medici di base quando i pazienti vengono dimessi dall'ospedale è un problema ampiamente riconosciuto. Ci sono poche ricerche che esplorano l'accuratezza delle informazioni sui farmaci nei riepiloghi di dimissione elettronica (EDS) collegati ai sistemi di prescrizione elettronica dell'ospedale. Per valutare l'accuratezza degli elenchi dei farmaci e delle informazioni sui cambiamenti dei farmaci nell'EDS prodotto utilizzando un sistema integrato di prescrizione elettronica e EDS (dove gli elenchi dei farmaci di dimissione EDS sono stati importati dai record di prescrizione elettronica di dimissione, le informazioni sulla modifica dei farmaci sono state inserite manualmente e i farmaci sono stati dispensati dalle copie cartacee delle prescrizioni elettroniche dei pazienti). audit degli EDS per un campione casuale, rappresentativo di pazienti adulti ( n = 87) dimessi da un importante ospedale universitario. Gli elenchi dei farmaci EDS sono stati confrontati con le prescrizioni cartacee per le dimissioni verificate dal farmacista (considerate l'elenco dei farmaci per le dimissioni più accurato) per identificare le discrepanze. Le informazioni sulle modifiche ai farmaci EDS sono state confrontate con le modifiche ai farmaci identificate confrontando i moduli "Storia medica all'ammissione" verificati dal farmacista con le prescrizioni cartacee di dimissione verificate dal farmacista. C'erano 85/87 (98%) EDS che includevano un elenco di farmaci per le dimissioni. Di questi, 50/85 (59%) contenevano una o più discrepanze nell'elenco dei farmaci (mediana 1, range 0-15). La discrepanza più comune era l'omissione di farmaci (58%); 84/131 (64%) le discrepanze sono state considerate clinicamente significative (rischio di esiti avversi); 162/351 (46%) modifiche farmacologiche clinicamente significative sono state dichiarate nell'EDS; e 153/351 (44%) le modifiche sono state entrambe dichiarate e includevano una ragione. Le discrepanze EDS erano comuni nonostante l'integrazione con la prescrizione elettronica. L'eliminazione delle prescrizioni cartacee, il miglioramento della funzionalità di prescrizione elettronica/EDS e il coinvolgimento dei farmacisti nella preparazione dell'EDS possono ridurre le discrepanze.
VALUTAZIONE DEI CAMPI MAGNETICI A BASSA FREQUENZA NEI SEDILI POSTERIORI DEI VEICOLI ELETTRICI.Nei veicoli elettrici (EV), i bambini possono sedersi su una sicurezza sedile installato nei sedili posteriori. A causa delle loro ridotte dimensioni fisiche, le loro teste, generalmente, sono più vicine agli impianti elettrici sotto il pavimento dove l'esposizione al campo magnetico (MF) è maggiore. In questo studio, la densità di flusso magnetico (B) è stata misurato nei sedili posteriori di 10 veicoli elettrici diversi, per diverse sessioni di guida. Abbiamo utilizzato i risultati della misurazione da diverse altezze corrispondenti alle posizioni delle teste di un adulto e di un bambino per calcolare l'intensità del campo elettrico indotto (campo elettrico) utilizzando strumenti anatomici modelli umani. I risultati hanno rivelato che i campi B misurati nei sedili posteriori erano molto al di sotto dei livelli di riferimento della Commissione internazionale per la protezione dalle radiazioni non ionizzanti. Sebbene i bambini piccoli possano essere esposti a una maggiore forza MF, la forza del campo E indotta erano molto più bassi di quelli degli adulti a causa delle loro particolari dimensioni fisiche.
METODOLOGIA A CIEMAT WHOLE BODY COUNTER PER IL MONITORAGGIO IN VIVO DELLA RADIOIODINA NELLA TIROIDE DELLA POPOLAZIONE ESPOSTA IN CASO DI EMERGENZA NUCLEARE.Lo iodio-131 è uno delle principali preoccupazioni dal punto di vista della radioprotezione a breve termine dopo un incidente nucleare. Il Laboratorio WBC del CIEMAT ha sviluppato una metodologia per il monitoraggio in vivo del radioiodio nella tiroide di soggetti esposti in caso di emergenza. sono necessari fantocci di diverse dimensioni per calibrare i sistemi di rilevamento in geometrie di conteggio appropriate per la misurazione della popolazione esposta. Un rivelatore al germanio a bassa energia (LEGe) e un contatore Fastscan sono stati calibrati utilizzando una serie di fantocci tiroidei fabbricati da CIEMAT. Ogni fantoccio del collo è costituito da un cilindro di Lucite con una sorgente di 131I in fiala. Sono state ottenute efficienze di conteggio a seconda dell'età e delle dimensioni della tiroide da utilizzare per determinare l'attività di 131I in persone contaminate internamente. Il DL di 131I varia con l'età, essendo compreso tra 5-8 Bq per il rivelatore LEGe e 26-42 Bq per Fastscan. Il rilevamento delle assunzioni risultanti in dosi Efficaci Commesse molto al di sotto di 1 mSv è garantito per il monitoraggio della tiroide in pochi giorni dopo l'esposizione accidentale ipotizzando uno scenario di inalazione acuta o ingestione di 131I da parte di membri del pubblico.
OTTIMIZZAZIONE DI UN DOSEMETRO IN VETRO RADIOFOTOLUMINESCENTE PER LA DOSIMETRIA OCCUPAZIONALE DEL LENTE IN RADIOLOGIA/CARDIOLOGIA INTERVENTISTICA.I lavoratori ospedalieri che eseguono la radiologia interventistica rischiano di raggiungere il limite di dose del cristallino di 20 mSv/a. Questi lavoratori sono esposti alla radiazione diffusa dal paziente, che crea un campo complesso, con una bassa energia di radiazione che raggiunge gli occhi del personale medico da ampi angoli. Pertanto, il dosimetro utilizzato in la valutazione della dose del cristallino dei radiologi interventisti deve rispondere accuratamente in tali condizioni. In questo studio, la risposta angolare di un dosimetro in vetro radiofotoluminescente disponibile in commercio, GD-352M, è stata ottimizzata tramite simulazioni Monte Carlo, mirando al suo utilizzo come occhio dosimetro a lente in radiologia interventistica. Il dosimetro migliorato è stato prodotto e poi caratterizzato in termini di Hp(3), la quantità raccomandata per la dosimetria del cristallino. La sua risposta è stata co Rispetto ai requisiti IEC 62387:2012 per Hp(3) e ai requisiti proposti specificamente per i dosimetri per lenti oculari utilizzati nella radiologia interventistica. Il dosimetro migliorato soddisfa i requisiti IEC 62387:2012 per l'energia e la risposta angolare per Hp(3) e mostra anche un buon accordo con i requisiti più severi proposti per i dosimetri per lenti da utilizzare nella radiologia interventistica.
ANALISI DELL'ESPOSIZIONE ALLE RADIAZIONI DEL MEDICO OPERATORE E DEL PAZIENTE DURANTE LE ANGIOPLASTICHE CORONARIE RADIALI.L'obiettivo di questo studio era di valutare i livelli di esposizione alle radiazioni in collaborazione con l'operatore dose implementata, caratteristiche vascolari del paziente e altri parametri tecnici angiografici. In totale, sono state valutate 756 angioplastiche coronariche radiali in un importante ospedale generale metropolitano a Tabriz, in Iran. La classificazione delle lesioni coronariche si basava sul sistema ACC/AHA. Un cardiologo interventista eseguito tutte le procedure utilizzando una singola unità angiografica. Il prodotto medio dell'area kerma e la dose cumulativa media per tutti i casi erano rispettivamente di 5081 μGy m2 e 814,44 mGy. Sono stati registrati tempi medi di 26,16 e 9,1 minuti per la procedura complessiva e la fluoroscopia, rispettivamente. È stata dimostrata una forte correlazione tra tipi di lesioni, numero di stent e vasi trattati in relazione all'esposizione alle radiazioni del medico. ha stabilito che i livelli di esposizione alle radiazioni dell'operatore per le lesioni da intervento coronarico percutaneo (complesse) erano superiori a quelli delle lesioni semplici e moderate. Inoltre, i livelli di esposizione alle radiazioni dell'operatore sono aumentati con il trattamento di più vasi coronarici e l'implementazione di stent aggiuntivi.
La parità aumenta il fabbisogno di insulina nelle donne in gravidanza con diabete di tipo 1.Il controllo glicemico stretto durante la gravidanza nelle donne con diabete di tipo 1 è cruciale e la conoscenza di quali fattori che influenzano la sensibilità all'insulina potrebbero migliorare l'esito sia per la madre che per la prole. Valutare il fabbisogno di insulina nelle donne con diabete di tipo 1 durante la gravidanza e verificare se la parità influisce sul fabbisogno di insulina. Studio osservazionale di coorte composto da donne con diabete di tipo 1 che hanno partorito a Aarhus University Hospital, Danimarca, dal 2004 al 2014. Fabbisogno giornaliero di insulina (l'ipotesi che la parità potesse influenzare la resistenza all'insulina è stata formulata prima della raccolta dei dati). Nello studio sono state incluse un totale di 380 donne con un totale di 536 gravidanze. L'età media era 31,1 anni e l'emoglobina A1c pregravidanza era 60 mmol/mol. La parità era la seguente: P0, 43%; P1, 40%; P2, 14% e P3+4, 3%. Il fabbisogno di insulina dalle settimane 11 a 16 è diminuito significativamente del 4% (P = 0,0004) ed è aumentato dalla settimana 19 al parto con un picco del 70% (P < 0,0005) dalle settimane 33 alla 36. Nel complesso, il fabbisogno di insulina è aumentato significativamente con la parità. Le differenze non aggiustate tra P0 e P1, P2 e P3+4 erano rispettivamente del 9% (P < 0,0005), del 12% (P < 0,0005) e del 23% (P < 0,0011). Dopo l'aggiustamento per i fattori confondenti, le differenze erano del 13% (P < 0,0005), del 20% (P < 0,0005) e del 36% (P < 0,0005). Abbiamo anche osservato una differenza aggiustata tra P1 e P3+4 del 20% (P < 0,0012). I dati mostrano cambiamenti nel fabbisogno di insulina di settimana in settimana in gravidanza e indicano che il fabbisogno di insulina aumenta con la parità. Ciò suggerisce che la parità del paziente dovrebbe essere considerata nella scelta dei dosaggi di insulina per le donne in gravidanza con diabete di tipo 1.
Valutazione longitudinale di malattie, dosaggio dello stress e sequele di malattia in pazienti con iperplasia surrenalica congenita.I pazienti con iperplasia surrenalica congenita (CAH) sono a rischio per le crisi surrenaliche pericolose per la vita. La gestione degli episodi di malattia mira a prevenire le crisi surrenaliche. Abbiamo valutato i tassi di malattie e i fattori associati nei pazienti con CAH seguiti in modo prospettico e che ricevevano ripetute educazione al dosaggio di glucocorticoidi da stress. Analisi longitudinale di 156 pazienti con CAH seguiti presso il National Institutes of Health Clinical Center è stato eseguito in 23 anni. I tassi di malattie e giorni di stress, visite al pronto soccorso (ER), ricoveri e crisi surrenaliche sono stati analizzati in relazione a fenotipo, età, sesso, trattamento e valutazioni ormonali. Sono state valutate un totale di visite 2298. I pazienti sono stati seguiti per 9,3 ± 6,0 anni Durante l'infanzia, ci sono stati più episodi di malattia e dosaggio di stress rispetto all'età adulta (P < 0,001); tuttavia, durante l'età adulta si sono verificate più visite al pronto soccorso e ricoveri (P 0,03). I predittori più robusti del dosaggio dello stress erano la giovane età, la bassa dose di idrocortisone e l'alta dose di fludrocortisone durante l'infanzia e il sesso femminile durante l'età adulta. Le infezioni gastrointestinali e del tratto respiratorio superiore (URI) sono stati i due eventi precipitanti più comuni per le crisi surrenaliche e i ricoveri in tutte le età. Crisi surrenalica con probabile ipoglicemia si è verificata in 11 pazienti pediatrici (età da 1,1 a 11,3 anni). L'adrenalina non rilevabile è stata associata alle visite al pronto soccorso durante l'infanzia (P = 0,03) e agli episodi di malattia durante l'età adulta (P = 0,03). L'insegnamento ripetuto del dosaggio di glucocorticoidi correlato allo stress è essenziale, ma sono necessarie linee guida riviste adeguate all'età per la gestione delle malattie infettive per i pazienti con insufficienza surrenalica che mirano a ridurre le crisi surrenaliche e prevenire l'ipoglicemia, in particolare nei bambini.
Profilo di steroidi sessuali nelle urine e nel siero in uomini transgender trattati con testosterone e ipogonadici e sani di controllo.L'impatto del trattamento con testosterone (T) sul rilevamento dell'antidoping test in uomini transgender da femmina a maschio (F2M) sono sconosciuti Abbiamo studiato i profili degli steroidi sessuali e dell'ormone luteinizzante (LH) nelle urine e nel siero negli uomini F2M trattati con T per determinare se e, in tal caso, come differivano da ipogonadismo e sano uomini di controllo Uomini transgender sani (n = 23) e ipogonadici (n = 24) di età compresa tra 18 e 50 anni trattati con 1000 mg di T undecanoato iniettabile fornito tramite campioni di urina e sangue e un ulteriore campione precedente all'iniezione (n = 21) Gli uomini sani di controllo (n = 20) hanno fornito un singolo campione di sangue e urina. Gli steroidi sono stati misurati con metodi basati sulla spettrometria di massa nelle urine e nel siero, LH mediante dosaggio immunologico e genotipo uridina 5\'-difosfo-glucuronosiltransferasi 2B17 mediante catena della polimerasi reazione Urina LH, chore umano gonadotropina ionica, T, epitestosterone (EpiT), androsterone (A), etiocolanolone (Etio), rapporto A/Etio, deidroepiandrosterone (DHEA), diidrotestosterone (DHT) e 5α,3α- e 5β,3α-androstanedioli non differivano tra gruppi o per tempo dall'ultima iniezione T. Il rapporto urina T/EpiT era <4 in tutti i controlli e 12/68 (18%) campioni di uomini trattati con T, ma non c'era differenza tra i gruppi trattati con T. L'estradiolo sierico, l'estrone e il DHEA erano più alti negli uomini transgender e il T sierico e il DHT erano più alti in precedenza rispetto ai campioni di sangue attraverso i campioni di sangue, ma l'LH sierico, l'ormone follicolo-stimolante e i 3α- e 3β,5α-dioli non differivano tra gruppi. I test di rilevamento dell'antidoping nelle urine negli uomini transgender trattati con T possono essere interpretati come quelli degli uomini ipogonadici trattati con T e non sono influenzati dal tempo trascorso dall'ultima dose T. Gli steroidi sierici sono più sensibili nell'individuare la somministrazione di T esogena precocemente, ma non dopo l'ultima dose di T.
Le cellule del legamento parodontale umano non mostrano tolleranza alle endotossine dopo stimolazione con Porphyromonas gingivalis lipopolisaccaride.La tolleranza alle endotossine è caratterizzata da uno stato di iporeattività dopo il confronto con endotossine come come lipopolisaccaridi (LPS) a basse concentrazioni. Lo scopo di questo studio era di indagare se il pretrattamento con Porphyromonas gingivalis porta all'induzione della tolleranza alle endotossine e possibili alterazioni nella risposta indotta dai recettori toll-like (TLR) 2 e 4 nel legamento parodontale umano cellule (hPDLC). Gli hPDLC primari sono stati pretrattati con P. gingivalis (0,1 o 0,3 μg/mL) LPS per 24 ore e successivamente trattati con uno dei seguenti stimoli: P. gingivalis LPS (1 μg/mL); Escherichia coli agonista del TLR4 LPS (0,1 μg/mL; 1 μg/mL); agonista TLR2 Pam3CSK4 (0,1 μg/mL; 1 μg/mL). È stata analizzata l'espressione proteica di interleuchina (IL)-6, IL-8 e proteina-1 chemiotattica dei monociti con catena della polimerasi quantitativa r eaction e saggio di immunoassorbimento enzimatico. I livelli di espressione genica di TLR2 e TLR4 sono stati determinati mediante reazione a catena della polimerasi quantitativa. Il pretrattamento di cellule con basse concentrazioni di P. gingivalis LPS non ha comportato una produzione inferiore di IL-6, IL-8 e proteina chemiotattica dei monociti-1 rispetto al gruppo di controllo. In alcuni casi, le cellule pretrattate hanno mostrato livelli di espressione genica inferiori di TLR2 e TLR4 rispetto alle cellule non pretrattate. I risultati di questo studio implicano che gli hPDLC non sviluppano tolleranza alle endotossine. Inoltre, l'ampiezza della risposta infiammatoria non mostra alcuna dipendenza significativa dai livelli di espressione di TLR2 e TLR4.
Prevenzione dell'ipoglicemia mediante progettazione dell'algoritmo durante l'infusione di insulina endovenosa.Questa recensione esamina le caratteristiche della progettazione dell'algoritmo che possono ridurre il rischio di ipoglicemia preservando il controllo glicemico durante l'insulina per via endovenosa infusione. Ci concentriamo principalmente su algoritmi in cui l'assegnazione della velocità di infusione di insulina (IR) dipende dalla velocità di mantenimento dell'infusione di insulina (MR) o da un moltiplicatore. Le caratteristiche di progettazione che possono mitigare il rischio di ipoglicemia includono l'uso di una funzione di bolo di protocollo intermedio e determinazione di una soglia glicemica bassa per l'interruzione temporanea dell'infusione. Il dosaggio computerizzato può migliorare il raggiungimento dell'obiettivo senza esacerbare il rischio di ipoglicemia. L'assegnazione della colonna (RM) all'interno di un algoritmo tabulare o di un moltiplicatore può essere inizialmente specificato in base alle caratteristiche del paziente e condizione medica con revisione durante il trattamento basata sulla risposta del paziente. Ipotizziamo che un r sig sigmoidale strettamente crescente la relazione tra IR e BG dipendenti da MR può ridurre il rischio di ipoglicemia, rispetto a una relazione lineare tra IR e BG moltiplicatori-dipendenti. Sono necessarie linee guida che limitino l'eccessiva titolazione della RM e raccomandino periodiche prove preventive di riduzione della RM. La ricerca futura dovrebbe favorire lo sviluppo di raccomandazioni per "protocollo massimi" di IR appropriati alle condizioni del paziente.
Sottoutilizzato e minacciato: la politica ambientale come strumento per affrontare il rischio di diabete.Il diabete è una minaccia in rapida crescita per la salute pubblica negli Stati Uniti. È importante sottolineare che l'onere del diabete non è ugualmente sopportato nella società con marcate disparità basate su geografia, razza/etnia e reddito. L'eziologia del rischio di diabete globale e specifico della popolazione rimane incompletamente compresa; tuttavia, le prove che collegano le sostanze tossiche ambientali che agiscono come sostanze chimiche che alterano il sistema endocrino (EDC), come il particolato e l'arsenico, con il diabete suggerisce che le politiche ambientali potrebbero svolgere un ruolo importante nella riduzione del rischio di diabete L'evidenza suggerisce che un'esposizione sproporzionata agli EDC può contribuire al rischio di diabete specifico per sottogruppi; tuttavia, nessuna politica federale regola gli EDC legata al diabete in base al potenziale diabetogeno. Tuttavia, le analisi dei dati dell'Unione Europea indicano che tale regolamentazione potrebbe ridurre i costi associati al diabete e carico di malattia. Le leggi federali regolano gli EDC solo indirettamente. Le prove accumulate che collegano queste sostanze chimiche al rischio di diabete dovrebbero incoraggiare i responsabili politici ad adottare standard ambientali più rigorosi che considerino sia gli impatti sulla salute che quelli economici.
Ripristino della condrogenesi alterata indotta da IL-1β/NF-κB da parte di diallil disolfuro nelle cellule staminali mesenchimali adipose umane attraverso l'attenuazione delle specie reattive dell'ossigeno e l'aumento degli enzimi antiossidanti. Le strategie basate sulla terapia con cellule staminali mesenchimali (MSC) per ripristinare la cartilagine articolare danneggiata non sono abbastanza efficaci nell'osteoartrosi (OA). A causa dell'aumento dell'infiammazione e dello stress ossidativo nel microambiente dell'OA, la differenziazione delle MSC in condrociti sarebbe Questo studio mira a esplorare gli effetti del disolfuro di diallile (DADS) sull'infiammazione mediata da IL-1β e sullo stress ossidativo nelle cellule staminali mesenchimali derivate adipose umane (hADSC) durante la condrogenesi. Il test MTT è stato impiegato per esaminare gli effetti di varie concentrazioni di DADS sulla vitalità delle hADSC a diverse scale temporali per ottenere un intervallo di concentrazione non citotossico di DADS. Gli effetti di DADS sulla generazione di ROS intracellulare indotta da IL-1β e perox lipidico idation sono stati valutati in hADSCs. Il western blotting è stato utilizzato per analizzare i livelli di espressione proteica di IκBα (np), IκBα (p), NF-κB (np) e NF-κB (p). Inoltre, i livelli di espressione genica degli enzimi antiossidanti nelle hADSC e dei marcatori condrogeni ai giorni 7, 14 e 21 di differenziazione sono stati misurati mediante qRT-PCR. I risultati hanno mostrato che l'aggiunta di DADS ha migliorato significativamente i livelli di espressione dell'mRNA degli enzimi antiossidanti e ha ridotto l'elevazione di ROS, la perossidazione lipidica, l'attivazione di IκBα e la traslocazione nucleare di NF-κB nelle hADSC trattate con IL-1β. Inoltre, DADS potrebbe aumentare significativamente i livelli di espressione dei geni marcatori condrogenici alterati indotti da IL-1β nelle hADSC differenziate. Il trattamento con DADS può fornire un approccio efficace per prevenire le citochine proinfiammatorie e lo stress ossidativo come cause cataboliche della morte delle cellule dei condrociti e migliorare gli effetti anabolici protettivi promuovendo le espressioni geniche associate alla condrogenesi nelle hADSC esposte alla condizione di OA.
Analisi quantitativa delle proteine plasmatiche leganti l'idrossiapatite in individui genotipizzati con degenerazione maculare senile in fase avanzata.Degenerazione maculare senile (AMD) è associata alla formazione di depositi sub-retinici dell'epitelio pigmentato (RPE) che bloccano lo scambio circolatorio con la retina. I fattori che contribuiscono alla formazione dei depositi non sono ancora ben compresi. Recentemente, abbiamo identificato la presenza di strutture sferiche di idrossiapatite (HAP) all'interno di sub -Depositi di RPE a cui erano legate diverse proteine associate all'AMD. Ciò ha suggerito che il legame proteico con HAP rappresenta un potenziale meccanismo per la ritenzione di proteine nello spazio sub-RPE. Qui abbiamo eseguito la proteomica quantitativa utilizzando l'acquisizione di finestre sequenziali di tutti i frammenti TEorici- spettrometria di massa ionica (SWATH-MS) su campioni di plasma di 23 pazienti con AMD neovascolare in stadio avanzato dopo legame HAP. Gli individui sono stati genotipizzati per CFH var ad alto rischio iant (T1277C) e il legame con HAP è stato confrontato tra varianti wild type e varianti a rischio. Da una libreria di 242 proteine plasmatiche leganti HAP (tasso di falsa scoperta dell'1%), SWATH-MS ha rivelato differenze quantitative significative nell'abbondanza di 32 proteine leganti HAP (p<0.05) tra i due gruppi omozigoti. Le concentrazioni di sei proteine (FHR1, FHR3, APOC4, C4A, C4B e PZP) nelle frazioni eluite da HAP e nel plasma intero sono state ulteriormente analizzate mediante ELISA e la loro presenza in sezioni di occhi di cadavere umano è stata esaminata mediante immunofluorescenza. Tutte e sei le proteine sono state trovate nell'interfaccia RPE/coroide e quattro di queste (FHR1, FHR3, APOC4 e PZP) sono state associate a sferule nello spazio sub-RPE. Questo studio fornisce informazioni qualitative e quantitative relative al grado in cui le proteine plasmatiche possono contribuire alla formazione di depositi sub-RPE attraverso il legame alle sferule HAP e come le differenze genetiche potrebbero contribuire alla formazione di depositi.
Indicazioni cliniche aggiornate per l'impianto di valvola aortica transcatetere in pazienti con stenosi aortica grave: perizia della Società Italiana di Cardiologia e GISE.: L'introduzione del trattamento percutaneo della stenosi aortica grave con impianto di valvola aortica transcatetere (TAVI) rimane uno dei più grandi successi della cardiologia interventistica. In effetti, TAVI è emersa come un'opzione migliore rispetto alla terapia medica o alla valvuloplastica aortica con palloncino per i pazienti che non possono essere sottoposti a chirurgia della valvola aortica sostituzione (SAVR) o sono ad alto rischio chirurgico. Di recente, una maggiore esperienza dell'operatore e sistemi di dispositivi migliorati hanno portato a una tendenza mondiale verso l'estensione della TAVI ai pazienti a basso rischio o a rischio intermedio. In questo documento di parere di esperti, discutiamo prima la fisiopatologia di base della stenosi aortica in diversi contesti quindi i risultati chiave delle recenti indagini cliniche sulla TAVI nella stenosi aortica a rischio intermedio p pazienti sono riassunti. Particolare enfasi è posta sui risultati dell'intervento della valvola aortica nordica, sul posizionamento di valvole transcatetere aortiche (PARTNER) 2 e sulle prove randomizzate di sostituzione chirurgica e impianto di valvola aortica transcatetere. Il PARTNER 2 è stato il primo grande studio randomizzato che ha valutato l'esito della TAVI in pazienti a rischio intermedio. I dati del PARTNER 2 hanno dimostrato che TAVI è un'alternativa fattibile e ragionevole alla chirurgia nei pazienti a rischio intermedio (Society of Thoracic Surgeons 4-8%), soprattutto se anziani o fragili. C'era una significativa interazione tra l'approccio TAVI e la mortalità, con TAVI transfemorale che mostrava superiorità rispetto a SAVR. Inoltre, esaminiamo i risultati complementari dello studio di sostituzione chirurgica e impianto di valvola aortica transcatetere recentemente concluso. Questo studio prospettico randomizzato ha dimostrato che la TAVI è paragonabile alla chirurgia (endpoint primario 12,6% nel gruppo TAVI vs. 14,0% nel gruppo SAVR) in pazienti con stenosi aortica grave considerati a rischio intermedio. Esaminiamo le prove cliniche più rilevanti derivanti da studi e meta-analisi non randomizzati. Complessivamente, i dati disponibili sugli esiti clinici suggeriscono che la TAVI con un dispositivo di nuova generazione potrebbe essere l'opzione di trattamento preferita in questo sottogruppo di pazienti. Infine, sono state riportate e discusse le differenze tra le ultime Linee guida europee e americane sulla TAVI. La conclusione di questo articolo di opinione di esperti è che TAVI, se fattibile, è il trattamento di scelta in pazienti con rischio chirurgico proibitivo o elevato e può portare a tassi di mortalità precoce e a medio termine simili o inferiori rispetto a SAVR in pazienti a rischio intermedio con grave aortica stenosi.
Spinal Protein Kinase Mζ regola il traffico del recettore dell'acido α-ammino-3-idrossi-5-metil-4-isossazolopropionico e la plasticità della colonna vertebrale dendritica tramite Kalirin-7 nella patogenesi del remifentanil Iperalgesia postincisionale indotta nei ratti.L'anestesia intraoperatoria del remifentanil esagera la sensibilità al dolore postoperatorio. Studi recenti ricapitolano il significato della protein chinasi Mζ nell'acido α-amino-3-idrossi-5-metil-4-isossazolepropionico (AMPA ) dolore patologico mediato dal recettore Kalirin-7, un fattore di scambio di nucleotidi guanina Rho, coordina il traffico del recettore AMPA e la plasticità della colonna vertebrale dendritica Questo studio esamina se la protein chinasi Mζ e Kalirin-7 contribuiscono all'iperalgesia postincisionale indotta da remifentanil tramite il recettore AMPA. l'incisione è stata eseguita 10 min dopo l'inizio dell'infusione di remifentanil (1 µg · kg · min per 60 min). Soglia di ritiro della zampa (esito primario), attività della proteina chinasi spinale Mζ, espressione di Kalirin-7, AM Sono stati valutati il traffico del recettore PA e la morfologia della colonna vertebrale. L'inibitore della proteina chinasi Mζ e il knockdown di Kalirin-7 da parte dell'RNA a forcina corta hanno chiarito il meccanismo e la prevenzione dell'iperalgesia. La registrazione di patch-clamp a cellule intere ha analizzato il ruolo della proteina chinasi Mζ nella corrente indotta dal recettore AMPA spinale. Remifentanil ha ridotto la soglia di ritiro della zampa postincisionale (media ± SD, controllo vs iperalgesia, 18,9 ± 1,6 vs 5,3 ± 1,2 g, n = 7) a 48 h postoperatorie, che è stata accompagnata da un aumento della fosforilazione della proteina chinasi spinale Mζ (97,8 ± 25,1 contro 181,5 ± 18,3%, n = 4), produzione di Kalirin-7 (101,9 ± 29,1 contro 371,2 ± 59,1%, n = 4) e numero di spine/10 µm (2,0 ± 0,3 contro 13,0 ± 1.6, n = 4). L'inibitore della proteina chinasi Mζ ha ridotto l'iperalgesia indotta da remifentanil, l'espressione di Kalirin-7 e il traffico di GluA1. L'incubazione con l'inibitore della proteina chinasi Mζ ha invertito la corrente indotta dal recettore AMPA potenziato dal remifentanil nei neuroni del corno dorsale. Il deficit di Kalirin-7 ha alterato l'iperalgesia causata dal remifentanil, l'inserimento postsinaptico di GluA1 e la plasticità della colonna vertebrale. L'antagonista selettivo del recettore AMPA privo di GluA2 ha prevenuto l'iperalgesia in modo dose-dipendente. La regolazione della proteina chinasi Mζ spinale del traffico del recettore AMPA contenente GluA1 e della morfologia della colonna vertebrale tramite la sovraespressione di Kalirin-7 è una patogenesi fondamentale dell'iperalgesia indotta da remifentanil nei ratti.
Valutazione delle tendenze della vasectomia negli Stati Uniti.Per utilizzare il database Truven Health MarketScan per approssimare meglio il tasso annuale di vasectomia eseguita nella popolazione degli Stati Uniti , per determinare i cambiamenti nel tempo, le differenze regionali, i fornitori che eseguono questa operazione e per sapere se c'è qualche variazione mensile nei tassi di vasectomia. I dati sui reclami sono stati valutati dal 2007 al 2015 per determinare la prevalenza annuale di vasectomia per età e regione del paziente negli Stati Uniti Stati Uniti. La coorte comprendeva uomini di età compresa tra 18 e 64 anni con almeno 1 richiesta in un dato anno in Truven Health MarketScan. Il tipo di fornitore e il luogo di servizio sono stati valutati nel 2014 e 2015. È stata eseguita una valutazione mensile della prevalenza di vasectomia rispetto alle richieste totali. La prevalenza delle vasectomia è diminuita dal 2007 al 2015 in tutti i gruppi di età e in tutte le località del paese (P <.001). Utilizzando questi dati e i dati del censimento statunitense più recente, si stima che 527.476 vasectomia siano p erformato negli Stati Uniti nel 2015. Le regioni del Centro Nord e dell'Ovest (rispettivamente 0,64% e 0,60%) hanno avuto la più alta prevalenza annuale di vasectomia. Il mese di marzo e la fine dell'anno hanno registrato la più alta percentuale di vasectomia eseguita. Sia nel 2014 che nel 2015, un urologo in ambulatorio ha eseguito l'82% delle vasectomia. Si stima che nel 2015 negli Stati Uniti siano state eseguite 527.476 vasectomia. Dal 2007 al 2015 si è verificata una diminuzione della proporzione di vasectomia eseguita in tutte le fasce d'età e in tutte le località del paese. La fine dell'anno e il mese di marzo sono i periodi in cui viene eseguita la maggior parte delle vasectomia.
Salvataggio della fertilità e promozione della crescita del follicolo ovarico mediante infusione di cellule staminali del midollo osseo.Per valutare se l'infusione di cellule staminali derivate dal midollo osseo umano (BMDSC) potrebbe promuovere lo sviluppo del follicolo in pazienti con funzioni ovariche compromesse Disegno sperimentale Laboratori di ricerca universitari Topi femmina NOD/SCID immunodeficienti BMDSC umani sono stati iniettati in topi con danno ovarico indotto dalla chemioterapia e in topi immunodeficienti xenotrapiantati con corteccia umana da pazienti con scarsa risposta (PRs). Sviluppo, ovulazione e prole del follicolo. L'apoptosi, la proliferazione e la vascolarizzazione sono state valutate nello stroma ovarico di topo e umano, la secrezione e una maggiore vascolarizzazione locale. I nostri risultati hanno sollevato la possibilità che la promozione dell'angiogenesi ovarica mediante infusione di BMDSC potrebbe essere un'alternativa approccio per migliorare lo sviluppo follicolare nelle donne con funzione ovarica compromessa. NCT02240342.
Una tasca di legame del modulatore allosterico intracellulare nei canali ionici SK2 è condivisa da più chemiotipi.I piccoli canali ionici di potassio (SK) a conduttanza definiscono le frequenze di scarica neuronale conducendo la corrente dopo l'iperpolarizzazione. Sono bersagli chiave nello sviluppo di terapie in cui i tassi di scarica neuronale sono disfunzionali, come nell'epilessia, nel Parkinson e nella sclerosi laterale amiotrofica (SLA). Qui, caratterizziamo una tasca di legame situata all'interfaccia intracellulare di SK2 e calmodulina, che mostriamo essere condivisi da più chemiotipi di piccole molecole. La cristallizzazione di questo complesso ha rivelato che il riluzolo (approvato per la SLA) e un analogo dell'agente anti-atassico (4-cloro-fenil)-[2- (3,5-dimetil-pirazol-1-il)-pirimidin-4-il]-ammina (CyPPA) si legano e modulano allostericamente attraverso questo sito. La risonanza magnetica nucleare allo stato di soluzione dimostra che riluzolo, NS309 e analoghi di CyPPA si legano in questa tasca bipartita. Dimostriamo, b y elettrofisiologia patch-clamp, che entrambe le classi di ligandi interagiscono con residui sovrapposti ma distinti all'interno di questa tasca. Questi dati definiscono un sito clinicamente importante, ponendo le basi per ulteriori studi sul meccanismo d'azione del riluzolo e delle molecole correlate.
Relazione struttura-funzione del complesso Bik1-Bim1.Nel lievito in erba, le proteine di tracciamento più fine dei microtubuli Bik1 (CLIP-170) e Bim1 (EB1) forma un complesso che interagisce con i partner coinvolti nel posizionamento del fuso, inclusi Stu2 e Kar9. Qui, mostriamo che i domini CAP-Gly e coiled-coil di Bik1 interagiscono con il peptide ETF C-terminale di Bim1 e C -regione della coda terminale di Stu2, rispettivamente. Le strutture cristalline del dominio CAP-Gly di Bik1 (Bik1CG) da sole e in complesso con un peptide ETF hanno rivelato elementi CAP-Gly unici e funzionalmente rilevanti, stabilendo Bik1CG come fenilalanina C-terminale specifica dominio di riconoscimento. A differenza del complesso CLIP-170-EB1 dei mammiferi, Bik1-Bim1 forma complessi ternari con i motivi di legame EB1 SxIP e LxxPTPh, che sono presenti in diverse proteine, tra cui Kar9. La perturbazione dell'interazione Bik1-Bim1 in vivo ha interessato Bik1 localizzazione e lunghezza dei microtubuli astrali I nostri risultati dimostrano ide informazioni sul ruolo dell'interazione Bik1-Bim1 per la divisione cellulare e dimostra che il modulo CLIP-170-EB1 è evolutivamente flessibile.
Risultati dopo ablazione endoscopica con etanolo-lipiodol guidata da ultrasuoni di piccoli tumori neuroendocrini pancreatici.Si sa poco della cura standard dei piccoli (<2 cm di diametro) tumori neuroendocrini pancreatici (PNET). Lo scopo del presente studio era di determinare gli esiti clinici di piccoli PNET dopo ablazione endoscopica con etanolo-lipiodol (EUS-ELA) guidata da ecografia endoscopica (EUS-EUS-ELA). In questo studio prospettico di coorte, consecutivo i pazienti sottoposti a EUS-ELA per PNET sono stati arruolati e seguiti per ≥ 3 anni. L'efficacia del trattamento era la misura di esito principale. In totale, 33 pazienti che avevano 40 PNET confermati patologicamente (<2 cm di diametro) sono stati arruolati per l'analisi finale. Sono state eseguite con successo un totale di 63 sessioni EUS-ELA (media, 1,9 sessioni per paziente, 1,6 sessioni per tumore), che includevano 40 sessioni iniziali e 23 sessioni ripetute a causa dell'ablazione incompleta. d per sessione era di 1,1 ml (IQR 0,8-1,9 ml). L'ablazione completa è stata ottenuta in 24 dei 40 tumori (60%) con una (18 tumori, 45%) o due (24 tumori, 60%) sessioni di EUS-ELA. La ritenzione di lipididolo all'interno del tumore ha avuto risultati di trattamento migliori (P = 0,004). Il tasso di eventi avversi correlati alla procedura è stato del 3,2%. Nessun tumore maligno o metastasi linfonodali è stato scoperto durante un follow-up mediano di 42 mesi (IQR 39-46 mesi). Abbiamo scoperto che EUS-ELA era un'opzione alternativa sicura ed efficace nella gestione di PNET <2.0 cm di diametro; Il 60% dei pazienti ha raggiunto l'ablazione completa. La ritenzione di lipididolo all'interno del tumore può essere un utile predittore precoce dell'efficacia del trattamento. Prova registrata su ClinicalTrials. gov (NCT 01902238).
Il fumo di sigaretta modifica la chemiotassi dei neutrofili, la formazione di trappole extracellulari dei neutrofili e l'espressione genica correlata alla risposta infiammatoria.Il fumo di sigaretta è un importante fattore di rischio per la parodontite e Il fumo disturba la produzione di specie reattive dell'ossigeno dei neutrofili. Questo studio ha testato l'ipotesi che l'estratto di fumo di sigaretta (CSE) e i suoi componenti/metaboliti nicotina, cotinina e tiocianato (SCN-), possano influenzare le funzioni dei neutrofili. La chemiotassi è stata valutata in neutrofili pretrattati con CSE utilizzando la microscopia video in tempo reale Rilascio della trappola extracellulare (NET) dei neutrofili in risposta a CSE, nicotina, cotinina, SCN- nonché a forbolo 12-miristato-13-acetato e acido ipocloroso dopo pre-trattamento con CSE, nicotina, cotinina o SCN- è stato valutato utilizzando saggi basati sulla fluorescenza. L'impatto del trattamento CSE e SCN- sull'espressione genica del burst respiratorio dei neutrofili e dell'infiammazione (NFKBIE, DNAJB1, CXCL8, NCF1, NCF2, CYBB) è stato determinato dalla reazione a catena della polimerasi in tempo reale. Sia il pre-trattamento CSE che SCN hanno inibito il rilascio di NET stimolato dal forbolo 12-miristato-13-acetato. Inoltre, SCN- ha inibito la formazione di NET stimolata dall'acido ipocloroso, mentre SCN- da solo ha stimolato il rilascio di NET. Nel complesso, i neutrofili pretrattati con CSE hanno mostrato velocità, velocità e direzionalità ridotte rispetto ai neutrofili non trattati. Sebbene CSE e SCN-promuovono l'espressione di DNAJB1, l'aumento dell'espressione genica correlata al redox è stato rilevato solo in risposta a SCN-. Questi risultati suggeriscono che il CSE può alterare l'attivazione dei neutrofili ex vivo mediante meccanismi indipendenti da SCN e nicotina e che SCN può contribuire alle risposte immunitarie innate perturbate osservate nei fumatori.
La chiusura completa line-assisted per un grande difetto della mucosa dopo dissezione sottomucosa endoscopica colorettale ha ridotto la sindrome post-elettrocoagulazione.L'incidenza della dissezione sottomucosa post-endoscopica (ESD) la sindrome della coagulazione (PECS) può essere ridotta chiudendo i difetti della mucosa. Tuttavia, i grandi difetti della mucosa dopo l'ESD del colon-retto non possono essere chiusi endoscopicamente. Abbiamo stabilito la chiusura completa della clip assistita dalla linea (LACC), una nuova tecnica per i grandi difetti della mucosa dopo il colon-retto ESD. Abbiamo valutato l'efficacia profilattica del LACC per prevenire la PECS. Sono stati analizzati sessantuno pazienti consecutivi su cui è stato tentato il LACC dopo ESD del colon-retto da gennaio 2016 ad agosto 2016. Dopo l'esclusione dei pazienti con LACC incompleto ed eventi avversi durante ESD, 57 pazienti comprendeva il gruppo LACC. Al contrario, 495 pazienti che non hanno subito la chiusura di un difetto della mucosa comprendevano il gruppo di controllo. La corrispondenza del punteggio di propensione è stata utilizzata per aggiustare r pazienti\' sfondi. Gli esiti del trattamento sono stati valutati tra i gruppi. La dimensione mediana del campione resecato nel gruppo tentato dal LACC era di 35 mm (intervallo, 20-72 mm) e la percentuale di successo del LACC era del 95% (58/61). Il tempo mediano della procedura di LACC è stato di 14 min. Nel gruppo LACC, l'incidenza di PECS è stata solo del 2% e non si sono verificati emorragie o perforazioni ritardate. La corrispondenza del punteggio di propensione ha creato 51 coppie abbinate. I confronti corretti tra il LACC e i gruppi di controllo hanno mostrato una minore incidenza di PECS (0% vs 12%, rispettivamente; P = 0,03) e un ricovero più breve (5 vs 6 giorni, rispettivamente; P < 0,001) nel gruppo LACC. Questo studio suggerisce che LACC può ridurre efficacemente l'incidenza di PECS, sebbene siano giustificati ulteriori studi su larga scala.
Prestazioni umane e del sistema ottimali durante la rianimazione neonatale.Le prestazioni nell'assistenza ai neonati malati che necessitano di rianimazione sono state a lungo definite principalmente in termini dell'estensione delle conoscenze possedute e dell'abilità pratica dimostrata da medici e altri operatori sanitari. Questa definizione di prestazione nella rianimazione neonatale è limitata dalla sua attenzione esclusivamente agli esseri umani che forniscono assistenza e da un insieme percepito delle competenze necessarie per farlo Questo manoscritto amplierà la definizione di prestazione per includere tutti i set di abilità che gli esseri umani devono utilizzare per rianimare i neonati, nonché i sistemi spesso complessi in cui tali esseri umani operano durante la fornitura di tali cure. Inoltre, evidenzierà come i principi dei fattori umani e l'ergonomia possono essere utilizzati per migliorare le prestazioni umane e del sistema durante la cura del paziente. Infine, descriverà il ruolo della simulazione e del debriefing nella valutazione dell'essere umano e d prestazioni del sistema.
Perdita parziale di fotorecettori retinici in un modello murino transgenico associata a ridotti livelli di proteina legante il retinolo interfotorecettore (IRBP, RBP3).Membrana transgenica organo-specifica espressione del lisozima dell'uovo di gallina (HEL) come "antigene neo-self" è stato utilizzato in diversi modelli per studiare la tolleranza immunologica In questo studio riportiamo i cambiamenti che si verificano nella retina del topo B10. BR quando HEL legato alla membrana è espresso nei fotorecettori sotto il controllo del promotore per la proteina legante i retinoidi interfotorecettori (IRBP, RBP3) All'esame clinico diretto del fundus del singolo topo transgenico (sTg-IRBP:HEL), un basso livello di degenerazione retinica rispetto ai non -sono stati osservati controlli transgenici, che si presentavano come depositi drusenoidi e occasionali piccole chiazze di atrofia. All'esame istologico, c'era un accorciamento generale dei segmenti esterni e una perdita di nuclei dei fotorecettori nei topi sTg-IRBP:HEL, che era più pronunciato i n la periferia retinica, particolarmente inferiormente. Le lesioni osservate in modo fundoscopico non erano correlate all'accorciamento/perdita dei fotorecettori, ma sembravano essere localizzate a livello dell'epitelio pigmentato retinico/strato coriocapillare ed erano un'esagerazione in termini di dimensioni e numero di cambiamenti correlati all'età simili riscontrati in wild type (WT) i topi. Inoltre, né le lesioni atrofiche né l'accorciamento dei fotorecettori erano associati a geni comuni di degenerazione retinica, né erano causati dall'esposizione a danni alla luce poiché i topi alloggiati a livelli di luce ambientale sia alti che bassi avevano gradi simili di degenerazione retinica. Invece, i topi sTg-IRBP:HEL hanno espresso livelli ridotti di IRBP retinico solubile rispetto ai topi WT che erano presenti dal giorno 16 postnatale (P16) e hanno preceduto lo sviluppo dell'accorciamento dei fotorecettori (insorgenza P21). Proponiamo che l'inserimento del transgene HEL nella membrana dei fotorecettori abbia interrotto la normale funzione dei fotorecettori e portato a livelli ridotti di IRBP solubile e assottigliamento della retina. Un fenotipo simile è stato osservato nei topi carenti di IRBP. Nonostante l'assottigliamento della retina, la quantità di HEL espressa nella retina era sufficiente per agire come bersaglio autoantigenico quando i topi venivano incrociati con il topo Tg del recettore delle cellule T HEL, poiché i topi transgenici doppi (dTg-IRBP:HEL) hanno sviluppato spontaneamente un grave uveoretinite con esordio allo svezzamento. Suggeriamo che, sebbene l'espressione sulla membrana di prodotti transgeni estranei possa modificare la struttura e la funzione di tessuti e cellule, la tecnologia fornisce modelli utili per studiare i meccanismi di tolleranza immunologica antigene-specifica.
Influenza di componenti minori indigeni sulla rete di cristalli grassi di olio di palmisti completamente idrogenato e olio di cocco completamente idrogenato.Purificazione dei trigliceridi da palmisti completamente idrogenati olio di cocco (FHPKO) e olio di cocco completamente idrogenato (FHCNO) è stato eseguito con un metodo cromatografico Composizione lipidica, proprietà termiche, polimorfismo, comportamento di cristallizzazione isotermica, nanostruttura e microstruttura di FHPKO, FHPKO-triacilglicerolo (TAG), FHCNO e FHCNO-TAG sono stati valutata. La rimozione di componenti minori non ha avuto alcun effetto sulla composizione dei trigliceridi. Tuttavia, la presenza dei componenti minori ha aumentato il punto di fusione dello scorrimento e ha promosso l'inizio della cristallizzazione. Inoltre, lo spessore dei cristalli su scala nanometrica è aumentato e la trasformazione polimorfica da β\' a si è verificato in FHPKO dopo la rimozione di componenti minori e da α a β\' in FHCNO Brusche variazioni nei valori della costante di Avrami K e dell'esponente t n ha suggerito che la presenza di componenti minori modificasse il meccanismo di crescita dei cristalli. I risultati del PLM hanno indicato che dopo la rimozione di componenti minori sia da FHPKO che da FHCNO è apparsa una struttura cristallina più grossolana con una dimensione frattale inferiore.
Funzioni antibatteriche relative del complemento e dei NET: i NET intrappolano e il complemento uccide efficacemente i batteri.Le trappole extracellulari dei neutrofili (NET) sono strutture di DNA simili al web rilasciate da neutrofili attivati. Queste strutture sono decorate con proteine antimicrobiche e considerate in grado di intrappolare e uccidere i batteri a livello extracellulare. Tuttavia, le funzioni esatte dei NET rimangono elusive e sono state fatte osservazioni contraddittorie con i NET che funzionano come un meccanismo antimicrobico o di intrappolamento dei patogeni. una disconnessione nell'interpretazione del coinvolgimento di altri importanti meccanismi immunitari, come il sistema del complemento, come effettori della funzione dei NET. Abbiamo recentemente dimostrato che i NET attivano il complemento. In questo studio, abbiamo mirato a chiarire i relativi ruoli antimicrobici di NET in assenza e presenza di complemento Utilizzando neutrofili umani primari, siero umano (normale, inattivato al calore e C5-depleto), P. aeruginosa (a multipli icità dell'infezione, MOI, di 1 o 10), S. aureus (MOI di 1), test di conteggio delle colonie e microscopia confocale, dimostriamo che la maggior parte dei batteri intrappolati dai NET rimangono vitali, indicando che i NET hanno proprietà battericide limitate. Al contrario, il complemento ha effettivamente ucciso i batteri, ma i NET hanno diminuito la capacità battericida del complemento e la degradazione dei NET da parte delle DNasi ha ripristinato l'uccisione mediata dal complemento. Esperimenti con condizioni che consentono l'attivazione di percorsi specifici hanno mostrato che il percorso classico del complemento e della lectina, ma non l'alternativa, porta all'uccisione batterica. I NET in condizioni statiche hanno mostrato un'uccisione limitata dei batteri, mentre i NET in condizioni dinamiche hanno mostrato un maggiore intrappolamento dei batteri e un'uccisione ridotta. Inoltre, i NET sono stati incubati con il normale complemento impoverito del siero umano e hanno ridotto la capacità emolitica del siero. Questo rapporto, per la prima volta, chiarisce i relativi contributi battericidi dei NET e del complemento. Proponiamo che, mentre i NET possono intrappolare batteri come P. aeruginosa, il complemento è necessario per un'efficace uccisione dei batteri.
SJL-1, una lectina di tipo C, agisce come una molecola di difesa della superficie nel cetriolo di mare giapponese, Apostichopus japonicus.Le molecole di difesa della superficie di gli invertebrati acquatici contro i microrganismi infettivi sono rimasti in gran parte inesplorati. Nel presente studio, le emoagglutinine sono state isolate da un estratto dello strato superficiale del corpo di cetriolo di mare giapponese, Apostichopus japonicus, mediante cromatografia di affinità con membrane di eritrociti di coniglio fissate. La sequenza N-terminale di un 15 -kDa agglutinina era quasi identica a quella di SJL-1, una lectina di tipo C precedentemente identificata in questa specie. Poiché la sequenza del cDNA e la distribuzione tissutale di SJL-1 non sono state riportate, abbiamo eseguito il sequenziamento del cDNA, l'analisi dell'espressione genica e blotting e valutazione immunoistochimica con anticorpi anti-ricombinanti SJL-1 (rSJL-1). Il gene dell'emoagglutinina è stato trascritto principalmente nel tegumento, nei tentacoli e nell'albero respiratorio. Il western blotting ha rivelato che SJL-I è p risentito in un risciacquo della superficie del corpo, indicando che SJL-1 è secreto sulla superficie del corpo. Le cellule SJL-1-positive sparse sotto lo strato più esterno del tegumento sono state rilevate mediante immunoistochimica. Inoltre, rSJL-1 agglutinava batteri Gram-positivi e Gram-negativi e lieviti. Questi risultati indicano che SJL-1 agisce come una molecola di difesa superficiale in A. japonicus.
Il componente di tipo indifferenziato mescolato con il cancro gastrico precoce di tipo differenziato è un fattore di rischio significativo per la resezione endoscopica non curativa.Studi precedenti su campioni chirurgici hanno scoperto che la presenza di componenti istologiche miste nel carcinoma gastrico precoce di tipo differenziato (EGC) è un fattore di rischio per metastasi linfonodali e indica una maggiore malignità. Non essendoci state segnalazioni sul suo trattamento endoscopico, abbiamo esaminato la resezione curativa endoscopica in relazione a tipo misto predominante differenziato (MT). Questo è stato uno studio retrospettivo monocentrico. I soggetti erano 2585 EGC di tipo differenziato in 2551 pazienti trattati con dissezione sottomucosa endoscopica (ESD) nel nostro ospedale tra marzo 2005 e gennaio 2016 Queste lesioni comprendevano 2231 casi di resezione curativa e 354 casi di resezione non curativa. Istologicamente, 2339 lesioni erano di tipo puro differenziato (PDT) e 246 lesioni erano MT. ive resezioni sono state confrontate, in base alle dimensioni del tumore, tra diversi tipi istologici. Quando i casi curativi e non curativi sono stati confrontati utilizzando l'analisi multivariata tra lesioni che misurano ≤ 20 mm per fattori diversi da quelli che determinano la resezione curativa, sono state ottenute differenze significative per diametro del tumore, ulcera e MT. Tra le lesioni di 21-30 mm, ulcera e MT sono state associate a differenze significative. Tra le lesioni che misurano >30 mm, la regione superiore e la MT sono state associate a differenze significative. I tassi di resezione curativa, in relazione al tipo istologico tra le lesioni di misura 20 mm, erano del 93,4% per PDT e del 63,4% per MT, mentre i tassi corrispondenti erano rispettivamente dell'85,1% e del 60,0%, tra le lesioni di 21-30 mm e del 55,3% e 30,2%, rispettivamente, tra lesioni che misurano >30 mm. Abbiamo scoperto che la MT era un fattore di rischio per la resezione non curativa, indipendentemente dalle dimensioni della lesione.
Il rischio farmacologico della sindrome di Stevens-Johnson e della necrolisi epidermica tossica negli asiatici: la principale causalità del farmaco e confronto con l'etichetta FDA degli Stati Uniti.Etnia specifica il background genetico è associato al rischio di sindrome di Stevens-Johnson/necrolisi epidermica tossica (SJS/TEN) soprattutto negli asiatici. Tuttavia, non sono stati effettuati studi epidemiologici di coorte su più paesi sul rischio farmacologico correlato a SJS/TEN nelle popolazioni asiatiche Pertanto, abbiamo analizzato i database di registrazione di più paesi asiatici che sono stati trattati nel periodo 1998-2017. Un totale di 1.028 casi di SJS/TEN sono stati identificati con l'algoritmo di causalità del farmaco per la necrolisi epidermica. Inoltre, quei farmaci etichettati dalla Food and Drug degli Stati Uniti Anche la somministrazione (FDA) di rischio di SJS/TEN è stata confrontata con le cause comuni di SJS/TEN nei paesi asiatici. Oxcarbazepina, sulfasalazina, inibitori della COX-II e ranelato di stronzio sono stati identificati come nuovi potenziali cause. Oltre ai sulfamidici e agli antibiotici beta-lattamici, anche i chinoloni erano una causa comune. È stato identificato solo un SJS indotto da paracetamolo, mentre diversi farmaci (ad es. oseltamivir, terbinafina, isotretinoina e sorafenib) etichettati come portatori di rischio di SJS/TEN dalla FDA non sono stati trovati per aver causato nessuno dei casi nei paesi asiatici indagato in questo studio.
Caratteristiche ed esito per i pazienti con scompenso cardiaco con frazione di eiezione a medio raggio.Lo scopo di questo studio era confrontare i precipitanti, presentando sintomi ed esiti di pazienti con insufficienza cardiaca e frazione di eiezione a medio raggio (HFmrEF), insufficienza cardiaca e frazione di eiezione conservata (HFpEF) e insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta (HFrEF) in una coorte australiana Abbiamo diviso 5236 pazienti nel programma Management of Cardiac Failure in Northern Sydney Australia, in HFmrEF (n = 780, 14,9%), HFpEF (n = 1956, 37,4%) e HFrEF (n = 2500, 47,8%), utilizzando una frazione di eiezione ventricolare sinistra di cutoff di 40-49, almeno 50 e meno del 40%, rispettivamente. Per la maggior parte delle caratteristiche, i pazienti con HFmrEF erano intermedi. L'ipertensione tra i gruppi HFrEF, HFmrEF e HFpEF era presente rispettivamente nel 50,6, 61,7 e 68,9%; l'età superiore a 85 anni era presente in 35,1, 37,6 e 42,2%, fibrillazione atriale nel 35,3, 44,2 e 49,9%; e creatinina sierica elevata (>100 μmol/l) nel 59,2, 55,6 e 51,0%. Per la cardiopatia ischemica e l'ischemia come precipitante del ricovero, i pazienti con HFmrEF erano simili al gruppo HFrEF e più comuni rispetto all'HFpEF. I tassi di mortalità non erano significativamente differenti tra i tre gruppi. I tassi di riammissione erano più alti per HFpEF (40,2%), seguito da HFmrEF (42,4%) e HFrEF (45,4%), in gran parte a causa delle differenze nella riammissione per insufficienza cardiaca. Clinicamente, l'HFmrEF rappresenta un fenotipo intermedio, ad eccezione del fatto che assomiglia all'HFrEF con una maggiore incidenza di cardiopatia ischemica.
Fattori di rischio associati a complicanze/sequele di osteomielite ematogena acuta e subacuta: uno studio multicentrico italiano.Osteomielite ematogena acuta/subacuta (AHOM/SAHOM) sono malattie potenzialmente devastanti. Sono necessarie informazioni aggiornate sull'epidemiologia, la gestione e l'esito dell'AHOM/SAHOM per ridurre al minimo il rischio di complicanze e sequele. È stato condotto uno studio multicentrico per valutare retrospettivamente la gestione e l'esito dell'AHOM/SAHOM in Italia. Dati da sono stati analizzati i bambini di età >1 mese e ricoverati tra il 2010 e il 2016 in 19 centri pediatrici. Sono stati inclusi 300 bambini con AHOM e 98 con SAHOM. L'età media era di 6,0 anni (IQR: 2,0-11,0). Non è stata osservata alcuna differenza clinica ad eccezione della febbre all'esordio (63,0% vs 42,9%; P < 0,0001) e un coinvolgimento spinale più comune nella SAHOM (6,7% vs 20,4%; P < 0,001). Sono stati isolati cinquantotto ceppi di Staphylococcus aureus ; 5 (8,6%) erano MRSA. Non è stata documentata alcuna infezione da Kingella kingae. Non è stato osservato alcun rischio diverso di complicazione/sequela tra AHOM e SAHOM (38,3% vs 34,7%; OR: 0,85; 95% CI: 0,53-1,38; P = 0,518). La durata e il tipo di terapia antibiotica non sono stati associati al rischio di complicanze/conseguenze. AHOM e SAHOM hanno mostrato alcune differenze, tuttavia occorrenza e fattori di rischio per complicanze e sequele sono simili e potrebbe essere raccomandato lo stesso trattamento empirico.
Valutazione patologica di biopsie gastrointestinali da pazienti con diarrea e colite associate a idelalisib.Il trattamento con Idelalisib (IDELA) è associato a diarrea/colite (incidenza di ∼15% grado ≥3). Abbiamo eseguito un'analisi retrospettiva delle biopsie gastrointestinali di 29 pazienti trattati con IDELA in nove studi clinici. Un laboratorio centrale centrale ha eseguito esami istopatologici, immunoistochimici e studi virali con PCR digitale con goccioline. Questi risultati sono stati correlati con i tessuti dati di profilazione immunitaria e caratteristiche morfologiche per punteggio di Geboes modificato. cellule rispetto ai controlli normali. Questo studio ha rivelato prove di disregolazione delle cellule T e una sostanziale componente infettiva in associazione con diarrea/colite correlata a IDELA.
Regorafenib nel trattamento del cancro colorettale metastatico.Regorafenib è un inibitore multichinasi disponibile per via orale, attualmente approvato nei pazienti con cancro colorettale metastatico chemiorefrattario. I risultati di sono disponibili due grandi studi randomizzati di Fase III, che forniscono risultati significativi in termini di sopravvivenza globale e libera da progressione in questa situazione. Il suo utilizzo richiede un'attenzione particolare per quanto riguarda la selezione dei pazienti, il programma di dosaggio e la gestione degli eventi avversi. Identificazione dei pazienti che tollereranno e trarranno beneficio da regorafenib rappresenta una sfida per i medici. Il monitoraggio terapeutico (soprattutto il cfDNA), i biomarcatori predittivi e le tecniche di imaging specifiche basate sulla perfusione possono portare all'ottimizzazione del trattamento con regorafenib.
Le relazioni longitudinali tra sintomi depressivi materni, mentalità materna e comportamento di attaccamento infantile.Le relazioni tra rischio di depressione materna, mentalità materna, e il comportamento di attaccamento dei neonati\' sono stati esaminati longitudinalmente in un campione comunitario di diadi madre-bambino. Il rischio di depressione auto-riferito materna è stato misurato all'età del bambino di 6 settimane, 4 mesi e 12 mesi. La mentalità materna, valutata dalle madri \' commenti sugli stati mentali dei bambini\' (ad esempio, i pensieri, i desideri o le emozioni dei bambini) sono stati misurati durante le interazioni madre-bambino quando i bambini avevano 4 mesi. Il comportamento di attaccamento dei bambini\' è stato valutato a un anno. il rischio di depressione è diminuito durante il primo anno dei bambini, con il calo più netto tra 6 settimane e 4 mesi. Le madri a rischio di depressione quando i bambini avevano 6 settimane hanno mostrato una mentalità meno appropriata a 4 mesi. La mentalità non era t correlato al rischio di depressione materna all'età infantile di 4 mesi o 12 mesi. Il grado di attaccamento disorganizzato dei bambini a un anno era associato positivamente al rischio di depressione materna a 6 settimane e associato negativamente a un'appropriata mentalità materna a 4 mesi. Le madri che sono a rischio di depressione nei primi anni di vita dei loro bambini possono essere ostacolate nella loro capacità di rispondere in modo appropriato agli stati mentali dei loro bambini. I bambini con madri che hanno difficoltà a rispondere in modo appropriato ai loro stati mentali, come suggerito da una mentalità bassa e appropriata, possono sentirsi meno conosciuti e riconosciuti dalle loro madri, un tema chiave nelle origini dell'attaccamento disorganizzato.
Progettazione in silico dei vaccini dell'insieme di epitopi di Mycobacterium tuberculosis.Il controllo efficace di Mycobacterium tuberculosis è una necessità globale. Nel 2015, la tubercolosi (TB) ha causato più decessi rispetto all'HIV. Considerando la crescente prevalenza di forme multi-farmaco resistenti di M. tuberculosis, la necessità di vaccini efficaci contro la tubercolosi diventa imperativa. Attualmente, l'unico vaccino contro la tubercolosi autorizzato è il Bacillus Calmette-Guérin (BCG). Tuttavia, il BCG ha molti inconvenienti limitandone l'efficacia e l'applicabilità. Abbiamo applicato procedure computazionali avanzate per derivare un vaccino universale contro la tubercolosi e uno mirato all'Africa orientale. Il nostro approccio seleziona un set ottimale di epitopi altamente conservati, convalidati sperimentalmente, con un'elevata copertura della popolazione prevista (PPC). Attraverso una rigorosa analisi dei dati , sono state selezionate cinque diverse potenziali combinazioni di vaccini, ciascuna con PPC superiore all'80% per l'Africa orientale e superiore al 90% per il mondo. Due potenziali vaccini contenevano solo epitopi CD8+, mentre il altri includevano sia epitopi CD4+ che CD8+. Il nostro primo candidato al vaccino era un presunto insieme di sette epitopi comprendente: SRGWSLIKSVRLGNA, KPRIITLTMNPALDI, AAHKGLMNIALAISA, FPAGGSTGSL, MLLAVTVSL, QSSFYSDW e KMRCGAPRY, con un PPC globale del 97,4% e un PPC dell'Africa orientale del 92,7%.
La composizione dell'inoculo del microbiota influisce sull'assemblaggio dell'olobionte e sulla crescita dell'ospite in Daphnia.Il microbiota associato all'ospite viene spesso acquisito per trasmissione orizzontale di microbi presenti nell'ambiente. Si ipotizza che le differenze nel pool ambientale dei colonizzatori possano influenzare l'assemblaggio della comunità del microbiota sull'ospite e come tale influenzare la composizione dell'olobiont e l'idoneità dell'ospite. Per indagare su questa ipotesi, il microbiota associato all'ospite del modello eco(tossico)logico degli invertebrati Daphnia è stato sperimentalmente disturbato utilizzando diverse concentrazioni dell'antibiotico ossitetraciclina. L'assemblaggio della comunità e le interazioni ospite-microbiota quando le Daphnia sono state colonizzate dal microbiota disturbato sono state studiate inoculando individui privi di germi con il microbiota. Il disturbo del microbiota indotto da antibiotici ha avuto un forte effetto su la successiva colonizzazione di Daphnia influenzando le interazioni ecologiche tra i membri della microbiota. Ciò ha portato a differenze nell'assemblea della comunità che, a loro volta, hanno influito sulla crescita della Daphnia. Questi risultati mostrano che la composizione del pool di microbiota colonizzatrice può essere un importante fattore di strutturazione dell'assemblaggio del microbiota su Daphnia, influenzando la composizione dell'olobionte e la crescita dell'ospite. Questi risultati contribuiscono a una migliore comprensione di come l'ambiente microbico può modellare la composizione dell'olobionte e influenzare le interazioni ospite-microbiota.
La dieta ricca di sale esacerba la colite nei topi diminuendo i livelli di Lactobacillus e la produzione di butirrato.Cambiamenti nell'igiene e nelle abitudini alimentari, compreso l'aumento del consumo di cibi ricchi di grassi, zuccheri semplici e sale che sono noti per avere un impatto sulla composizione e sulla funzione del microbiota intestinale, possono spiegare l'aumento della prevalenza di malattie infiammatorie croniche. È stato dimostrato che un elevato consumo di sale peggiora l'encefalomielite autoimmune e la colite nei modelli murini attraverso p38/ Via di segnalazione MAPK Tuttavia, l'effetto della dieta ricca di sale (HSD) sul microbiota intestinale e sull'omeostasi immunitaria intestinale e il loro ruolo nel determinare la vulnerabilità agli stimoli infiammatori intestinali sono sconosciuti. Qui, indaghiamo il ruolo delle alterazioni del microbiota intestinale indotte da HSD sulla gravità della colite sperimentale murina Rispetto alla dieta di controllo, l'HSD ha alterato la composizione e la funzione del microbiota fecale, riducendo l'abbondanza relativa di Lactobacillus sp. e produzione di butirrato. Inoltre, l'HSD ha colpito l'immunità del colon e, in misura minore, della mucosa dell'intestino tenue aumentando l'espressione di geni pro-infiammatori come Rac1, Map2k1, Map2k6, Atf2, sopprimendo molti geni di citochine e chemochine, come Ccl3, Ccl4, Cxcl2 , Cxcr4, Ccr7. Topi allevati convenzionalmente alimentati con HSD hanno sviluppato una colite indotta da DSS- (destrano solfato di sodio) e DNBS- (acido dinitrobenzensolfonico) più grave rispetto ai topi con dieta di controllo, e questo effetto era assente nei topi senza germi. Gli esperimenti di trasferimento in topi privi di germi hanno indicato che il profilo del microbiota associato all'HSD dipende in modo critico dalla continua esposizione al sale alimentare. I nostri risultati indicano che l'esacerbazione della colite indotta da HSD è associata alla riduzione di Lactobacillus sp. e produzione protettiva di acidi grassi a catena corta, nonché cambiamenti nello stato immunitario dell'ospite. Ipotizziamo che questi cambiamenti alterino l'omeostasi immunitaria intestinale e portino a una maggiore vulnerabilità agli insulti infiammatori.
L'autoregolamentazione e l'autoregolamentazione nella gestione del diabete di tipo 1 durante la tarda adolescenza e l'età adulta emergente.Questo documento si propone di esaminare come l'autoregolazione (es. , cognizione, emozione) e la regolazione sociale (cioè, genitori, amici, partner romantici) sono fattori di rischio e protettivi correlati per la gestione del diabete di tipo 1 durante la tarda adolescenza e l'età adulta emergente. , sintomi depressivi) l'autoregolazione è associata a una gestione più scadente, sia a livello interpersonale che interno. Una migliore gestione si verifica quando i genitori sono di supporto e quando gli individui regolano attivamente il coinvolgimento degli altri (p. es. , cercare aiuto, ridurre al minimo le interferenze). Gli amici aiutano e ostacolano l'autoregolazione, mentre la ricerca sui partner romantici è limitata. Gli aspetti dell'autoregolamentazione e dell'autoregolamentazione sociale sono importanti fattori di rischio e protettivi per la gestione del diabete durante l'età adulta emergente. e quando le relazioni cambiano, potrebbe essere necessario regolare il contesto sociale del diabete per supportare la gestione del diabete. Potrebbero essere utili interventi mirati a coloro che hanno problemi di autoregolazione e che facilitino l'autoregolamentazione e l'autoregolamentazione sociale nella vita quotidiana.
L'efficacia e la farmacocinetica della terbinafina contro il fungo che uccide le rane (Batrachochytrium dendrobatidis).Gli anfibi in cattività e selvatici sono a rischio di estinzione a causa del letale patogeno fungino Batrachochytrium dendrobatidis (Bd). Il farmaco antimicotico terbinafina (TBF) viene utilizzato dai proprietari di animali domestici per curare le rane infette da Bd; tuttavia, non è ampiamente utilizzato nelle istituzioni accademiche o zoologiche a causa dei limitati studi clinici veterinari. Per valutare la TBF\ 's, abbiamo intrapreso prove di trattamento e studi farmacocinetici per indagare l'assorbimento e la persistenza del farmaco nella pelle di rana e quindi abbiamo correlato questi dati alle concentrazioni letali minime (MLC) contro Bd. Nonostante una riduzione iniziale del carico di zoospore, il trattamento raccomandato (cinque ogni giorno 5 min 0,01% di bagni TBF) non è stato in grado di curare le raganelle alpine infettate sperimentalmente e le rane comuni orientali infette naturalmente. La farmacocinetica in vitro e in vivo ha mostrato che assorbito Il TBF si accumula nella pelle della rana con una maggiore esposizione, indicando la sua idoneità al trattamento di agenti patogeni cutanei tramite applicazione diretta. La MLC di TBF per zoosporangi era di 100 μg/ml per 2 ore, mentre la concentrazione minima inibente era di 2 μg/ml, suggerendo che la concentrazione del farmaco assorbita durante i trattamenti di 5 minuti non è sufficiente per curare carichi elevati di Bd. Con trattamenti più lunghi di cinque bagni giornalieri di 30 minuti, la clearance del Bd è migliorata dal 12,5% al 50%. Una dose più elevata dello 0,02% di TBF ha determinato la guarigione del 78% degli animali; tuttavia, la clearance non è stata raggiunta in tutti gli individui a causa della bassa persistenza cutanea di TBF, poiché l'emivita era inferiore a 2 ore. Pertanto, l'attuale regime TBF non è raccomandato come trattamento universale contro il Bd fino a quando i protocolli non saranno ottimizzati, ad esempio con una maggiore frequenza di esposizione.
Una rassegna narrativa delle prospettive dei medici riguardo ai determinanti sociali e ambientali dell'obesità.Le malattie croniche legate all'alimentazione derivano da malattie individuali e non individuali (sociali fattori ambientali, ambientali e di livello macro). Le recenti tendenze delle politiche sanitarie, come la gestione della salute della popolazione, incoraggiano la valutazione dei fattori individuali e non individuali che causano queste malattie. In questa recensione, valutiamo la prospettiva del medico sull'individuo e cause non individuali e gestione dell'obesità I medici generalmente hanno valutato le cause a livello individuale (cioè biologia, psicologia e comportamento) come più importanti dei fattori sociali o ambientali nello sviluppo dell'obesità e hanno utilizzato strategie a livello individuale rispetto a quelle sociali o strategie ambientali per gestire l'obesità Questa recensione suggerisce che i medici percepiscono le caratteristiche individuali come più importanti nello sviluppo e nella gestione dell'obesità rispetto a quelle sociali o ambientali fattori ironici. Sono necessarie ulteriori ricerche per capire perché.
Una rassegna dell'impatto dell'anestesia ostetrica sugli esiti materni e neonatali.L'anestesia ostetrica si è evoluta nel corso della sua storia per comprendere aspetti completi della cure materne, che vanno dall'anestesia del parto cesareo e dall'analgesia del travaglio alla rianimazione materna e alla sicurezza del paziente. Gli anestesisti si occupano degli esiti materni e neonatali e della prevenzione e gestione delle complicanze che possono presentarsi durante il parto. L'attuale revisione si concentrerà sui recenti progressi nell'anestesia ostetrica , comprese l'anestesia e l'analgesia del travaglio, l'anestesia e l'analgesia del parto cesareo, gli effetti dell'anestesia materna sull'allattamento al seno e la febbre e la sicurezza materna. Viene discusso l'impatto di questi progressi sugli esiti materni e neonatali. I progressi passati e futuri in questo campo continueranno a avere implicazioni significative sulla salute di donne e bambini.
Risonanza magnetica cardiaca e terapia di prevenzione primaria con defibrillatore cardioverter impiantabile: raccomandazioni attuali e direzioni future.: I defibrillatori cardioverter impiantabili (ICD) hanno dimostrato di essere la più efficace terapia preventiva della morte cardiaca improvvisa (SCD). Sulla base delle attuali linee guida, l'indicazione per la terapia profilattica con ICD si basa principalmente su una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) inferiore al 35%. Tuttavia, i pazienti con LVEF bassa potrebbero non avere mai un evento aritmico mentre i pazienti con FEVS da normale a moderatamente ridotta, che sono tradizionalmente ritenuti a basso rischio, possono manifestare SCD. Pertanto, la FEVS da sola non è un parametro di stratificazione del rischio ideale per determinare la terapia con ICD. Il rischio aritmico dipende principalmente dall'istopatologia miocardica caratteristiche e proprietà elettriche, che in gran parte non sono riflesse dalla prestazione sistolica ventricolare sinistra. Inoltre, diversi studi hanno dimostrato che il presente ce della fibrosi miocardica rappresenta un substrato per aritmie ventricolari maligne e SCD. La risonanza magnetica cardiaca con potenziamento tardivo del gadolinio è una tecnica raffinata in grado di identificare e quantificare con precisione la fibrosi miocardica ventricolare e numerosi studi hanno dimostrato la sua capacità di stratificare meglio il rischio aritmico rispetto alla FEVS. Recentemente, la combinazione di fattori di rischio clinici convenzionali e biomarcatori, vale a dire il peptide natriuretico di tipo pro-B N-terminale e la proteina C-reattiva ad alta sensibilità, con i risultati della risonanza magnetica cardiaca (CMR) si sta dimostrando in grado di prevedere in modo più efficace il rischio aritmico. Inoltre, l'applicazione della tecnica dello strain alla CMR e di nuovi indici di caratterizzazione dei tessuti come la mappatura T1 rappresenta un'interessante possibilità di predire l'insorgenza di tachiaritmie. Lo scopo di questa revisione è fornire prove allo stato dell'arte e prospettive future sull'uso della CMR per la terapia ICD di prevenzione primaria.
Immunomodulazione indotta attraverso l'immunizzazione del DNA con ornitina decarbossilasi in topi Balb/c infettati con Leishmania donovani.Segnaliamo qui una Leishmania donovani ornitina decarbossilasi (Ld-ODC ) gene utilizzato come vaccino a DNA contro la leishmaniosi viscerale in un modello murino di topo Balb/c. Questo studio ha anche valutato il possibile meccanismo d'azione diretto da questo candidato. Abbiamo trovato una risposta immunitaria Th1 dopo l'immunizzazione utilizzando un vaccino a DNA Ld-ODC, con risultati basati sul riarrangiamento di TCR-V-α-2, proliferazione di cellule T positive all'estere della carbossifluoresceina succinimidile, che erano in grado di produrre citochine come TNF-α, IFN-γ, IL-12 e IL-2, ma non IL-4, IL-5, IL-6 e IL-10 e modulazioni delle vie di segnalazione della chinasi STAT-1 e p38 MAP I risultati sono stati corroborati dalla riduzione della proliferazione dell'amastigote e dell'uccisione dei parassiti nella milza dopo l'infezione in vitro Concludiamo questo studio suggerendo che il DNA Ld-ODC costruisce ct potrebbe essere un nuovo vaccino candidato contro la leishmaniosi viscerale.
Iperfiltrazione renale negli adolescenti con diabete di tipo 2: fisiologia, differenze di sesso e implicazioni per la malattia renale diabetica.Rispetto al diabete di tipo 2 ad esordio nell'età adulta (T2D), i giovani con T2D hanno un fenotipo più aggressivo con una maggiore resistenza all'insulina (IR), un declino più rapido delle cellule β e una maggiore prevalenza di malattia renale diabetica (DKD). L'iperfiltrazione è comune nei giovani con T2D e predice DKD progressiva. è una conseguenza dei primi cambiamenti nella funzione emodinamica intrarenale, compreso l'aumento del flusso plasmatico renale (RPF) e della pressione glomerulare. Le ragazze con diabete di tipo 2 sono colpite in modo sproporzionato da DKD, con un rischio 3 volte maggiore di sviluppare iperfiltrazione nell'arco di 5 anni rispetto ai ragazzi. Nonostante l'elevata prevalenza e gravità della DKD nel diabete di tipo 2 ad esordio giovanile, mancano opzioni terapeutiche ampiamente efficaci. terapie mediche e chirurgia bariatrica.
L'espressione di STK24 è modulata dal numero di copie/metilazione del DNA nell'adenocarcinoma polmonare e predice una scarsa sopravvivenza.Esplorare il valore prognostico indipendente dell'espressione di STK24 in termini della sopravvivenza globale e della sopravvivenza libera da recidiva e dei potenziali meccanismi della sua disregolazione nell'adenocarcinoma polmonare non a piccole cellule. I dati provenivano dall'adenocarcinoma del polmone Cancer Genome Atlas. L'aumento dell'espressione di STK24 era un indicatore prognostico indipendente di sopravvivenza globale sfavorevole (rapporto di rischio : 1,478; IC 95%: 1,149-1,901; p < 0,002) e sopravvivenza libera da recidiva (rapporto di rischio: 1,855; IC 95%: 1,399-2,458; p < 0,001). L'amplificazione del DNA è stata associata a un'espressione STK24 significativamente sovraregolata C'era una debole correlazione negativa tra l'espressione di STK24 e la sua metilazione del DNA (Pearson\'s r = -0.32). L'espressione aberrante di STK24 era un indicatore prognostico indipendente nei pazienti con adenocarcinoma polmonare. La sua disregolazione era associata tato con la sua alterazione e metilazione del numero di copie del DNA.
Associazione tra uso di marijuana e tempo alla gravidanza negli uomini e nelle donne: risultati della National Survey of Family Growth.Per determinare se l'uso regolare di la marijuana ha un impatto sul tempo che precede la gravidanza. Revisione retrospettiva dei dati del sondaggio trasversale di intervistati di sesso maschile e femminile di età compresa tra 15 e 44 anni che hanno partecipato al sondaggio nazionale sulla crescita familiare del 2002, 2006-2010 e 2011-2015. Non applicabile. Il National Survey of Family Growth è un campione basato sulla popolazione rappresentativo a livello nazionale derivato dal campionamento probabilistico multistadio stratificato di 121 aree geografiche negli Stati Uniti Il nostro campione analitico era costituito da partecipanti che stavano attivamente cercando di concepire. riguardo al loro consumo di marijuana nei 12 mesi precedenti. Il risultato principale era la stima del tempo di gravidanza, che è stato ipotizzato prima dell'analisi come ritardato dal consumo regolare di marijuana. Un totale di 758 maschi e 1.076 femmine i partecipanti hanno risposto che stavano attivamente cercando di concepire. Complessivamente, il 16,5% degli uomini ha riferito di aver usato marijuana durante il tentativo di concepire, contro l'11,5% delle donne. Il rapporto di tempo alla gravidanza per i non fumatori rispetto ai consumatori giornalieri di marijuana negli uomini era 1,08 (intervallo di confidenza 95% 0,79-1,47) e nelle donne 0,92 (0,43-1,95), dimostrando un impatto statisticamente significativo dell'uso di marijuana sul tempo alla gravidanza. Il nostro studio suggerisce che né l'uso di marijuana né la frequenza del consumo di marijuana erano associati al tempo di gravidanza per uomini e donne.
La diagnosi e la gestione dell'infezione fungina del tratto respiratorio nella fibrosi cistica: un'indagine britannica sulla pratica corrente.Aspergillus fumigatus si trova comunemente nelle vie aeree di pazienti con fibrosi cistica (FC) e aspergillosi broncopolmonare allergica (ABPA) è la condizione clinica associata più riconosciuta. Tuttavia, una diagnosi accurata rimane difficile e vi è una scarsità di studi clinici per guidare la gestione clinica della malattia fungina. Lo scopo di questo sondaggio è stato quello di valutare la variabilità nella pratica corrente in tutto il Regno Unito nella diagnosi e nella gestione della malattia polmonare fungina nei pazienti CF. Un sondaggio online anonimo di 21 domande è stato inviato a 94 consulenti pediatrici e adulti CF nel Regno Unito. Il tasso di risposta è stato del 60,6% ( 32 medici adulti, 25 pediatri) con 55 indagini complete e 2 parzialmente completate Per una prima diagnosi di ABPA 20 (35,1%) trattare con solo prednisolone, 38 (66,7%) utilizzano prednisolone con itraconazolo e 2 (3,5%) scegli il voriconazolo. Solo 5 (8,8%) trattavano con solo prednisolone per una prima ricaduta, 33 (58%) usavano prednisolone con itraconazolo. Per ridurre il trattamento, 21 (36,8%) riducono gli steroidi a zero nel tempo e mantengono la terapia azolica, 18 (31,6%) interrompono l'uso di azolo e steroidi dopo un tempo prestabilito e 5 (8,8%) interrompono l'uso di azolo dopo un tempo prestabilito e mantengono una piccola dose di steroidi. Trentotto (66,7%) intervistati ritengono che la colonizzazione da Aspergillus delle vie aeree possa causare un deterioramento clinico e 37 (66,1%) lo tratterebbero. L'infezione da Scedosporium apiospermum è stata diagnosticata e trattata da 35 (61,4%) degli intervistati. I risultati di questo sondaggio evidenziano la varianza nella pratica clinica e le limitate prove disponibili per guidare la gestione dell'infezione fungina nella FC.
Evoluzione della tecnica della pericardiocentesi.: La pericardiocentesi è una tecnica preziosa per la diagnosi e il trattamento di pazienti con versamento pericardico e tamponamento cardiaco, sebbene possa essere associato a complicanze potenzialmente gravi. Nel corso degli anni, sono stati descritti molti diversi approcci di imaging per ridurre il tasso di complicanze della procedura. Questa revisione sistematica fornisce una panoramica mirata delle diverse tecniche sviluppate negli ultimi anni per ridurre le complicanze procedurali e aumentare la relativa percentuale di successo.
L'indice del volume atriale sinistro è fondamentale per la diagnosi di insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata.Lo scompenso cardiaco con frazione di eiezione conservata (HFpEF) ora sta bene riconosciuto, ma l'identificazione dei pazienti con HFpEF può essere difficile. Abbiamo mirato a valutare le prestazioni degli indici di imaging Doppler tissutale e la dimensione dell'atrio sinistro nella diagnosi di HFpEF. Abbiamo progettato uno studio caso-controllo in cui i casi sono pazienti con insufficienza cardiaca acuta e i controlli sono pazienti della stessa età e sesso con più fattori di rischio cardiovascolare ricoverati in ospedale a causa di ictus È stato eseguito un ecocardiogramma con valutazione di imaging Doppler tissutale Sono state ottenute curve operative del ricevitore (ROC) per identificare il miglior cut-off di BNP, longitudinale globale ceppo (GLS), E/E\' e indice di volume atriale sinistro (LAVI) per l'identificazione di pazienti con HFpEF quando confrontati con quelli senza insufficienza cardiaca. Analizziamo i dati di 195 appaiati per età e se pazienti x-matched: 65 pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta, 65 pazienti con HFpEF e 65 pazienti con ictus. I migliori cut-off per l'identificazione dei pazienti con HFpEF rispetto al gruppo di controllo non con insufficienza cardiaca di pazienti con ictus erano 15 per GLS, 15 per il rapporto E/E\' e 34μml/m per LAVI. L'area sotto la curva (AUC) per GLS era 0,81 (CI 0,72-0,90); per il rapporto E/E\', l'AUC era 0,79 (IC 0,70-0,88) e per LAVI era 0,90 (IC 0,84-0,96). Abbiamo osservato che gli indici ecocardiografici della funzione diastolica e sistolica identificano i pazienti con HFpEF. I nostri risultati indicano LAVI, rapporto E/E\' e GLS come indici rilevanti per identificare i pazienti con HFpEF, in particolare LAVI.