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[Recenti progressi nell'evoluzione diretta].Lo screening è il collo di bottiglia dell'evoluzione diretta. Per affrontare questo problema, una serie di nuovi semi- sono state sviluppate strategie progettate razionali basate sul test combinatorio di saturazione del sito attivo e sulla mutagenesi iterativa della saturazione, inclusa la mutagenesi della saturazione del codice singolo, la mutagenesi della saturazione del doppio codice e la mutagenesi della saturazione del triplo codice. mutagenesi combinatoria di siti specifici, queste nuove strategie sono state applicate con successo nell'ottimizzazione multiparametrica, ad esempio stereo/regioselettività e attività. Questa recensione ha riassunto i recenti progressi nell'evoluzione diretta e le sue applicazioni nel campo della biocatalisi.
Diagnostica ormonale per smartphone.La diagnostica presso il punto di cura mobile è fondamentale per la fornitura di assistenza sanitaria. La diagnostica ormonale è strumenti potenti per monitorare i cambiamenti tempestivi fisiologia umana. Le concentrazioni di ormoni nel siero sono direttamente correlate con le escrezioni urinarie con minori ritardi. Pertanto, i test rapidi per gli ormoni nelle urine sono stati ampiamente utilizzati per decenni come mezzo di diagnosi precoce, in particolare nei formati di immunodosaggio a flusso laterale. Tuttavia, la sfida della lettura e l'interpretazione di questi test binari rimane. Qui presentiamo un metodo per utilizzare le tecnologie mobili per leggere e interpretare quantitativamente le strisce reattive ormonali. Il metodo dimostra la rilevazione di un sottoprodotto urinario del progesterone, il pregnandiolo glucuronide (PdG), e la sua relazione con l'ovulazione e il ciclo della fertilità.
Un'app intuitiva per i disturbi della coagulazione del sangue.Esiste una forte associazione tra un ambiente materno non ottimale e un aumento del rischio di sviluppare malattie associate all'età come il diabete di tipo 2, l'obesità e le malattie cardiovascolari nella prole. Il tempo di coagulazione del sangue può essere alterato in tutte queste condizioni ed è anche un fattore importante che richiede il monitoraggio nei pazienti con disturbi cardiovascolari e postoperatori che stanno assumendo farmaci coagulanti. Il capitolo descrive l'autogestione da parte del paziente dell'attività di coagulazione del sangue tramite un dispositivo a strisce reattive e l'app Coagu. L'app può essere utilizzata anche come promemoria dei tempi di trattamento e per monitorare gli effetti del trattamento nel tempo.
Diagnostica per smartphone renale.Qui presentiamo un metodo per un test mobile point-of-care (POC) della concentrazione di albumina urinaria, un biomarcatore di danno renale e malattie cardiovascolari. Le strisce autotest sono pensate per essere interpretate tramite un'applicazione per smartphone. I limiti di rilevamento vanno da 0,15 a 0,30 g/l di albumina urinaria, anche se i risultati inferiori a 0,10 g/l sono presentati in modo quantitativo modalità e stime superiori a questa soglia vengono mostrate come variabili categoriali in modo qualitativo per aumentare le concentrazioni di albumina urinaria. Calibrata una volta in condizioni standard, l'app consente all'utente di acquisire campioni problematici e calcolare la concentrazione corrispondente. I risultati negativi e positivi devono essere interpretati , tenendo conto dei limiti intrinseci del metodo, e la consulenza sanitaria professionale deve essere richiesta per considerazioni diagnostiche. Riconoscimento dell'associazione tra nutrizione della prima infanzia e la salute renale a lungo termine e l'adozione di strategie preventive mirate ai gruppi ad alto rischio è fondamentale per la riduzione del carico della malattia renale cronica su scala globale.
Identificazione di biomarcatori di cellule staminali neurali mediante tagging isobarico per spettrometria di massa relativa e quantitativa assoluta (iTRAQ).Questo capitolo descrive un'analisi proteomica del progenitore neurale cellule che utilizzano la codifica isobarica per la spettrometria di massa di quantificazione relativa e assoluta (iTRAQ). Viene descritta una procedura dettagliata per l'isolamento, la proliferazione e la differenziazione di queste cellule, inclusa un'analisi comparativa della spettrometria di massa iTRAQ del precursore e degli stati differenziati. erano cambiamenti nei livelli di 55 proteine, molte delle quali non sono risolte facilmente con altri metodi proteomici. Pertanto, questo metodo dovrebbe essere utile per l'identificazione di importanti molecole regolatrici nello studio di altre cellule precursori coinvolte nella regolazione neuronale o metabolica nella nutrizione programmare malattie.
Saggi di fluorescenza risolti nel tempo per la quantificazione dei precursori dell'insulina nel plasma e nel siero.Nelle malattie metaboliche come l'obesità e il diabete mellito di tipo 2, la conversione della proinsulina all'insulina matura può essere compromessa. Ciò potrebbe significare che molecole di insulina con attività inferiore verso il recettore dell'insulina possono essere rilasciate in condizioni di elevata richiesta metabolica, con conseguente risposta glucoregolatoria inadeguata. Il capitolo descrive un protocollo basato su anticorpi monoclonali fluorescenti per misurazione della proinsulina umana e degli intermedi di conversione della proinsulina (proinsulina scissa). Viene presentato un esempio di analisi utilizzando siero di individui non diabetici con indice di massa corporea normale.
Profilazione di spettrometria di massa delle ghiandole pituitarie.Molte malattie croniche sono associate a disfunzione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene. Pertanto, il profilo proteomico della ghiandola pituitaria ha il potenziale per scoprire nuove informazioni sui percorsi sottostanti interessati in queste condizioni. Ciò potrebbe portare all'identificazione di nuovi biomarcatori o bersagli farmacologici per lo sviluppo di nuove terapie. Qui presentiamo un protocollo per la preparazione di estratti proteici ipofisari e l'analisi dei principali ormoni e proteine accessorie mediante cromatografia liquida spettrometria di massa tandem (LC-MS/MS). Gli stessi metodi possono essere applicati nello studio di altri tessuti del sistema neuroendocrino diffuso.
Analisi 2D-DIGE delle proteine del cristallino come misura della formazione di cataratta.Questo capitolo descrive le basi dell'elettroforesi su gel a differenza bidimensionale (2D -DIGE) per l'analisi multiplex di due distinti proteomi. L'esempio fornito descrive l'analisi di proteine solubili nel cristallino di ratto maschio e femmina marcate con coloranti fluorescenti Cy3 e Cy5 rispetto a uno standard raggruppato etichettato con Cy2. Dopo la marcatura i proteomi vengono miscelati insieme e elettroforesi sugli stessi gel 2D. La scansione dei gel a lunghezze d'onda specifiche per ciascun colorante consente la sovrapposizione diretta dei due diversi proteomi. Le differenze nell'abbondanza di punti proteici specifici possono essere determinate attraverso il confronto con lo standard raggruppato.
Sequele neuropsichiatriche di modifiche nutrizionali precoci: una guida per principianti all'analisi comportamentale.È stato dimostrato che i primi interventi nutrizionali dei genitori durante lo sviluppo prenatale si traducono in sequele neuropsichiatriche nella prole adulta. Al fine di comprendere l'impatto di tali interventi nutrizionali, il comportamento dell'animale deve essere attentamente analizzato. Questo capitolo fornisce una guida passo passo per condurre test comportamentali su topi adulti per ricercatori senza specifiche competenze o coloro che non dispongono delle attrezzature per effettuare studi comportamentali. Ci concentriamo su test che attingono alle principali anomalie comportamentali che corrispondono a malattie mentali. Descriviamo i materiali necessari e i metodi dettagliati per condurre una valutazione globale di parametri come l'integrità comportamentale e il benessere generale -essere, attività psicomotoria, comportamento sociale, comportamento ripetitivo, comportamento ansioso, comportamento depressivo, spa di breve durata memoria di lavoro e memoria di riferimento spaziale.
Stimolazione elettrica in vivo per la valutazione della funzione contrattile del muscolo scheletrico in modelli murini.La stimolazione elettrica del muscolo scheletrico è comunemente usata per scopi clinici, aiutando il recupero , conservazione o addirittura miglioramento della massa muscolare e della funzione in condizioni sane e patologiche. Inoltre, è un utile strumento di ricerca per la valutazione della funzione contrattile del muscolo scheletrico. Può essere applicato in vitro, utilizzando colture cellulari o fibre/muscoli isolati, e in vivo, utilizzando soggetti umani o modelli animali (stimolazione elettrica neuromuscolare - NMES). Questo capitolo si concentra sulla stimolazione elettrica del nervo sciatico come metodo di ricerca per la valutazione delle proprietà contrattili dei muscoli degli arti posteriori murini. Variazioni di questo protocollo consentono di la valutazione della forza muscolare, della resistenza alla fatica, dei tempi di contrazione e rilassamento e può essere utilizzata come modello di lesione muscolare indotta da contrazione, specie reattive dell'ossigeno produzione di s e adattamento muscolare all'attività contrattile.
Analisi della lunghezza dei telomeri: uno strumento per dissezionare i meccanismi di invecchiamento nella programmazione dello sviluppo.È noto che l'invecchiamento cellulare accelerato gioca un ruolo importante nell'eziologia dei fenotipi associati alla programmazione dello sviluppo, come le malattie cardiovascolari e il diabete di tipo 2. L'analisi della lunghezza dei telomeri è un potente strumento per quantificare l'invecchiamento cellulare. Qui descriviamo una metodologia di lunghezza dei telomeri, perfezionata per quantificare frammenti discreti di lunghezza dei telomeri. Abbiamo dimostrato che questo metodo è più sensibile nel rilevare piccoli cambiamenti nella lunghezza dei telomeri rispetto ai tradizionali confronti della lunghezza media dei telomeri.
Protocollo rapido e semplice per la quantificazione delle librerie di sequenziamento di nuova generazione.L'emergere del sequenziamento di nuova generazione (NGS) negli ultimi 10 anni ha ha aumentato l'efficienza del sequenziamento del DNA in termini di velocità, facilità e prezzo. Tuttavia, l'esatta quantificazione di una libreria NGS è fondamentale per ottenere buoni dati sulle piattaforme di sequenziamento sviluppate dall'attuale leader di mercato Illumina. Diversi approcci per la quantificazione del DNA sono attualmente disponibili e quelli più comunemente utilizzati si basano sull'analisi delle proprietà fisiche del DNA mediante metodi spettrofotometrici o fluorometrici che, sebbene tecnicamente semplici, non consentono una quantificazione esatta come si può ottenere utilizzando una PCR quantitativa in tempo reale (qPCR ). Un protocollo qPCR per la quantificazione del DNA con applicazioni negli studi di preparazione della libreria NGS è presentato qui. Questo può essere applicato in vari campi di studio come i risultati dei disturbi medici ng da disturbi della programmazione nutrizionale.
Effetti della programmazione nutrizionale sul sistema immunitario.La relazione tra i modelli di crescita precoce e le malattie associate all'età come il diabete di tipo 2 e le malattie cardiovascolari è Ci sono anche forti prove da studi sia sull'uomo che sugli animali che fattori ambientali precoci come la nutrizione materna possono influenzare la durata della vita. È interessante notare che studi più recenti hanno dimostrato che la programmazione nutrizionale nei primi anni di vita influisce sull'immunità, in modo tale che la durata della vita alterata può anche portare a cambiamenti programmati nella funzione immunitaria. Qui descriviamo l'uso dell'immunoistologia e delle tecniche di citometria a flusso per studiare due organi linfoidi immunitari chiave: uno coinvolto nello sviluppo delle cellule immunitarie (timo) e un altro che è il sito di attivazione immunitaria (milza).
Valutazione dell'attività fisica negli studi clinici sul disturbo da uso di sostanze.L'effetto terapeutico dell'esercizio nel promuovere la salute mentale è ben noto e vi è una crescente corpo di prove per incorporare interventi basati sull'attività fisica nella gestione dei disturbi da uso di sostanze (SUD). Una sfida particolare in questo settore è la mancanza di protocolli di test standardizzati tra gli studi e statistiche descrittive chiare sulla capacità del paziente SUD di eseguire esercizi Pertanto, un punto di partenza essenziale per nuovi studi che cercano di incorporare l'esercizio nella terapia di cura abituale per SUD è una suite appropriata di valutazioni di fitness di base che includano misure di capacità aerobica, forza muscolare e / o resistenza. Presentiamo qui i metodi e note delle nostre recenti esperienze nell'implementazione di test di idoneità di base di una popolazione di pazienti sottoposti a trattamento ospedaliero per SUD. I test qui descritti sono stati ad atta da test standardizzati liberamente disponibili che sono stati sviluppati per l'implementazione con la popolazione generale. Si spera che queste esperienze aiutino nello sviluppo di programmi di attività fisica specifici per il paziente che aiutino nella gestione della SUD.
Prelievo di sangue capillare dal dito.Con il miglioramento dello sviluppo dei dispositivi di test point of care, l'assorbimento del prelievo di sangue capillare dalla punta del dito attraverso il consumatore gruppi e operatori sanitari è in aumento. Il metodo promette di essere un metodo relativamente sicuro ed efficiente per monitorare la salute dei pazienti e ottenere dati di ricerca. Tuttavia, se non eseguita correttamente, questa semplice tecnica può portare a dati inaffidabili e pratiche non sicure con un rischio biologico. In questo capitolo, sono descritte le note delle esperienze di formazione dei corsi universitari e degli studenti di ricerca post-laurea nel metodo del prelievo di sangue capillare dalla punta del dito per informare coloro che considerano l'implementazione di questo metodo in ambienti didattici o di ricerca.
Valutazione del fegato grasso nei modelli di programmazione della malattia.La steatosi epatica non alcolica (NAFLD) è attualmente la causa più comune di malattia epatica cronica in tutto il mondo e è presente in un terzo della popolazione generale e nella maggior parte degli individui con obesità e diabete di tipo 2. È importante sottolineare che la NAFLD può progredire in una grave steatoepatite non alcolica (NASH), associata a insufficienza epatica e carcinoma epatocellulare. Recenti sforzi di ricerca si sono ampiamente concentrati sull'identificazione fattori che contribuiscono al "hit" aggiuntivo richiesto per promuovere la progressione della malattia NALFD. La dieta materna, e in particolare una dieta ricca di grassi (HFD), può essere uno di questi "innesco" allo sviluppo di una grave malattia del fegato grasso , una nozione supportata dalla crescente incidenza della NAFLD tra bambini e adolescenti nei paesi occidentalizzati. Negli ultimi anni, una pletora di studi chiave ha utilizzato modelli murini di obesità materna per identificare i meccanismi fondamentali come la lipogenesi, la funzione mitocondriale, l'infiammazione e la fibrosi che possono essere alla base dell'innesco dello sviluppo della NAFLD. In questo capitolo, affronteremo le considerazioni chiave per la costruzione di modelli sperimentali e metodi sia convenzionali che avanzati per quantificare lo stato della malattia NAFLD.
Valutazione della funzione di trasporto placentare negli studi sulla programmazione delle malattie.Le condizioni ambientali durante la gravidanza influenzano la crescita e lo sviluppo fetale e programmano la prole per una cattiva salute futura. Questi effetti possono essere mediati dalla placenta, che si sviluppa per trasferire nutrienti dalla madre al feto per la crescita. La capacità di misurare il trasferimento maternofetale unidirezionale di radioanaloghi non metabolizzabili di glucosio e aminoacidi dalla placenta in vivo ha quindi stato prezioso per la nostra comprensione della regolazione della crescita fetale, in particolare nei piccoli modelli animali. Qui, descrivo il metodo con cui la funzione di trasferimento placentare in vivo può essere quantificata nel topo, un modello animale ampiamente utilizzato negli studi di programmazione della malattia in utero.
Studi su una linea cellulare neuronale come modello di disturbi psichiatrici.I disturbi mentali sono generalmente caratterizzati da una combinazione di pensieri, percezioni, emozioni, comportamento e relazioni con gli altri. Sebbene siano suggeriti molteplici fattori di rischio, come fattori genetici e ambientali e l'interazione di questi fattori, le eziologie esatte non sono note. D'altra parte, è stato fortemente suggerito che il sistema dopaminergico è compromesso in una varietà di disturbi mentali Nel metodo descritto, la linea cellulare di neuroblastoma SH-SY5Y viene differenziata in cellula neuronale che esprime NSE, marcatore neuronale e trasportatore della dopamina (DAT) mediante trattamento con acido all trans retinoico. le cellule consentono di studiare i fenotipi neuronali dei disturbi mentali come modello in vitro di questi disturbi.
Studi sulle cellule del sangue periferico isolate come modello di disfunzione immunitaria.Le cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) sono state utilizzate come modello surrogato di funzione in studi di molteplici aree mediche, come malattie metaboliche e disfunzioni immunitarie. Questo capitolo descrive una tecnica standardizzata per il prelievo di sangue e la preparazione di PBMC da sangue intero mediante centrifugazione in gradiente di densità, seguita da coltura cellulare. L'obiettivo principale è la raccolta del Terreni di coltura PBMC ed estrazione di proteine cellulari per fornire i materiali per studi sui biomarcatori.
Generazione di modelli di obesità materna negli studi di programmazione dello sviluppo nei roditori.Studi di coorte madre-figlio hanno stabilito che sia l'indice di massa corporea pre-gravidanza ( BMI) e l'aumento di peso gestazionale (GWG) sono indipendentemente associati a fattori di rischio cardio-metabolico nella prole giovanile e adulta, compresa la pressione sanguigna sistolica e diastolica. Negli studi sui roditori l'obesità materna conferisce molti aspetti della sindrome metabolica, tra cui una persistente iperreattività simpatia-eccitatoria e ipertensione acquisita nelle prime fasi dello sviluppo. L'analisi di questi modelli animali solleva la possibilità che l'esposizione precoce all'ambiente nutrizionale e ormonale dell'obesità in gravidanza nell'uomo possa portare all'insorgenza precoce della sindrome metabolica e/o dell'ipertensione essenziale. Questo capitolo affronterà lo sviluppo di modelli di roditori di ipernutrizione materna e obesità, che si sono rivelati preziosi nel generare ipotesi verificabili tesi per la traduzione clinica e lo sviluppo di strategie di intervento per arginare la marea crescente dell'obesità e delle sue comorbilità previste per le generazioni future.
Utility of Small Animal Models of Developmental Programming.Qualsiasi strategia efficace per affrontare l'obesità globale e l'aumento dell'epidemia di malattie non trasmissibili richiede una comprensione approfondita di i meccanismi che sono alla base di queste condizioni che si manifestano come conseguenza di complesse interazioni gene-ambiente. In questo contesto, è ormai ben stabilito che le alterazioni nell'ambiente dei primi anni di vita, inclusa la nutrizione subottimale, possono comportare un aumento del rischio per una serie di malattie metaboliche disturbi cardiovascolari e comportamentali in età avanzata, un processo definito di preferenza programmazione dello sviluppo. Ad oggi, la maggior parte delle conoscenze meccanicistiche sui processi alla base della programmazione dello sviluppo è stata derivata da ricerche precliniche eseguite principalmente, ma non esclusivamente, in ceppi di topi e ratti di laboratorio Questa recensione riguarderà l'utilità dei modelli di piccoli animali nella programmazione dello sviluppo, i limiti di tali modelli e le potenzialità nti direzioni future necessarie per massimizzare appieno le informazioni derivate dai modelli preclinici al fine di tradursi efficacemente in un uso clinico.
Gravidanza e allattamento: una finestra di opportunità per migliorare la salute individuale.Studi sull'uomo e sugli animali indicano che l'obesità durante la gravidanza ha un impatto negativo sia sulla salute materna che sulla prole fenotipo che li predispone a malattie croniche più avanti nella vita, tra cui obesità, dislipidemia, diabete mellito di tipo 2 e ipertensione. Sono necessari interventi efficaci durante la gravidanza e/o l'allattamento nell'uomo per migliorare la salute sia della madre che della prole. Questa recensione affronta la relazione tra gli insulti perinatali avversi e il suo impatto negativo sullo sviluppo della prole e presenta alcuni studi di intervento materno come la modifica della dieta, il consumo di probiotici o l'esercizio materno, per prevenire o alleviare gli esiti negativi sia nella madre che nel bambino.
Test al punto di cura e medicina personalizzata per i disturbi metabolici.Questo capitolo descrive le innovazioni nei test sui biomarcatori che possono facilitare un trattamento precoce e migliore dei pazienti che soffrono di disturbi metabolici. L'uso di nuovi dispositivi microfluidici insieme a biosensori e trasduttori miniaturizzati consente l'analisi di una singola goccia di sangue nell'arco di tempo di una tipica visita presso uno studio medico. Sono in corso iniziative affinché questi approcci possano incorporare dati biochimici e clinici, ottenendo bioprofili unici per ciascun paziente. Ciò consentirà opzioni terapeutiche più rapide, personalizzate e più efficaci. Inoltre, le app per smartphone per l'automonitoraggio verranno utilizzate sempre più per ottenere i migliori risultati possibili per il paziente.
Studi proteomici sui disturbi psichiatrici.Molte malattie derivano da effetti di programmazione in utero. Questo capitolo descrive i recenti progressi negli studi proteomici che hanno migliorato la nostra comprensione di le vie fisiopatologiche sottostanti nei principali disturbi psichiatrici, con conseguente sviluppo di potenziali nuovi test di biomarcatori. Tali test dovrebbero essere basati sulla misurazione delle proteine a base di sangue data la facilità di accessibilità di questo mezzo e le connessioni note tra la periferia e il centro sistema nervoso. Ancora più importante, i test emergenti per i biomarcatori dovrebbero essere sviluppati su lab-on-a-chip e altri dispositivi portatili per consentire l'uso al punto di cura. Questo dovrebbe aiutare a identificare le persone con disturbi psichiatrici molto prima che mai, il che consentire opzioni di trattamento più rapide per i migliori risultati possibili per il paziente.
Origini evolutive dello stress e dei disturbi psichiatrici.Negli ultimi decenni sono emerse prove che la patogenesi di disturbi psichiatrici come la schizofrenia può comportare perturbazioni dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) e di altri sistemi neuroendocrini. Le variazioni nella manifestazione di questi effetti potrebbero essere correlate alle differenze dei sintomi clinici tra gli individui affetti e alle differenze nella risposta al trattamento. Tali effetti possono derivare anche dalla complessa interazione tra geni e fattori ambientali. Qui, esaminiamo gli effetti dello stress materno sulle anomalie nella regolazione dell'asse HPA e sullo sviluppo di disturbi psichiatrici come la schizofrenia. Gli studi in questo settore possono rivelarsi fondamentali per aumentare la nostra comprensione della natura multidimensionale dei disturbi mentali e potrebbe portare allo sviluppo di una migliore diagnostica e nuovi approcci terapeutici per il trattamento di individui che soffrono er da queste condizioni.
Effetti della nutrizione prenatale e ruolo della placenta nella salute e nella malattia.Gli studi epidemiologici hanno identificato il legame tra le esposizioni a stress, compreso il tipo e piano di nutrizione in utero con sviluppo della malattia in età avanzata Dati i ruoli critici della placenta nel mediare il trasporto di nutrienti tra la madre e il feto e nella regolazione del metabolismo materno, l'attenzione recente si è concentrata sul ruolo della placenta nel mediare l'effetto di esposizioni nutrizionali alterate sullo sviluppo della malattia in età avanzata In questo capitolo descriviamo i meccanismi di trasporto dei nutrienti nella placenta, l'influenza del metabolismo placentare su questo e come l'energia placentare influenza la funzione placentare in risposta a una varietà di fattori di stress. Inoltre il recente "riconoscimento" che la placenta stessa ha un sesso che ne influenza la funzione può iniziare a chiarire i meccanismi alla base del noto dimorfismo nello sviluppo della malattia nella vita adulta.
Effetti della programmazione nutrizionale sullo sviluppo dei disturbi metabolici in età avanzata.La programmazione dello sviluppo derivante dalla malnutrizione materna può portare ad un aumento del rischio di disturbi metabolici come obesità, insulino-resistenza, diabete di tipo 2 e disturbi cardiovascolari nella prole in età avanzata. Inoltre, molte condizioni legate alla programmazione dello sviluppo sono anche note per essere associate al processo di invecchiamento. Questa recensione riassume le prove disponibili sui meccanismi molecolari alla base di questi effetti , con la possibilità di identificare nuove aree di intervento terapeutico. Ciò potrebbe anche portare alla scoperta di nuove opzioni di trattamento per migliori risultati per i pazienti.
Rischi per la salute a medio e lungo termine nei donatori viventi di rene: una revisione sistematica e una meta-analisi.Rischi per la salute a lungo termine per gli adulti che donare reni non sono chiari. Per riassumere le prove sui rischi per la salute a medio e lungo termine associati alla donazione di rene da vivente negli adulti. PubMed, Embase, Scopus e PsycINFO senza restrizioni linguistiche da aprile 1964 a luglio 2017. Studi osservazionali con almeno 1 anno di follow-up che ha confrontato gli esiti di salute nei donatori di rene viventi adulti rispetto alle popolazioni non donatrici. Due ricercatori hanno estratto indipendentemente i dati dello studio e valutato la qualità dello studio. Sono stati inclusi 52 studi, comprendenti 118 426 donatori viventi di rene e 117 656 non donatori. Il follow-up medio è stato da 1 a 24 anni. Nessuna evidenza ha suggerito un rischio più elevato di mortalità per tutte le cause, malattie cardiovascolari, ipertensione, diabete di tipo 2 o esiti avversi sulla salute psicosociale nei donatori viventi di rene rispetto alle popolazioni non donatrici. I donatori avevano un bl diastolico più alto pressione sanguigna, tassi di filtrazione glomerulare stimati inferiori e rischio più elevato di malattia renale allo stadio terminale (ESRD) (rischio relativo [RR], 8,83 [IC 95%, da 1,02 a 20,93]) e preeclampsia nelle donatrici (RR, 2,12 [CI , da 1,06 a 4,27]). Nonostante l'aumento del RR, i donatori avevano un basso rischio assoluto di ESRD (tasso di incidenza, 0,5 eventi [IC, da 0,1 a 4,9 eventi] per 1000 anni-persona) e preeclampsia (tasso di incidenza, 5,9 eventi [IC, da 2,9 a 8,9 eventi] per 100 gravidanze). La generalizzabilità è stata limitata da popolazioni di controllo selezionate, pochi studi hanno riportato esiti correlati alla gravidanza e pochi studi provenivano da paesi a basso e medio reddito. Sebbene la donazione di rene da vivente sia associata a RR più elevati per ESRD e preeclampsia, il rischio assoluto per questi esiti rimane basso. Rispetto alle popolazioni non donatrici, i donatori viventi di rene non hanno un rischio aumentato per altre importanti malattie croniche, come il diabete di tipo 2, o per esiti psicosociali avversi. Servizio Sanitario Nazionale Sangue e Trapianti e Istituto Nazionale per la Ricerca Sanitaria. (PROSPERO: CRD42017072284).
L'architettura genetica della disfunzione mitocondriale nella malattia di Parkinson.La compromissione mitocondriale è una via patologica ben consolidata implicata nella malattia di Parkinson (PD) Difetti del complesso I della catena respiratoria mitocondriale sono stati riscontrati nel cervello post-mortem di pazienti affetti da PD sporadici. Inoltre, diversi geni correlati alla malattia sono collegati alle vie mitocondriali, come PRKN, PINK1, DJ-1 e HTRA2 e sono associati alla compromissione mitocondriale. Questo fenotipo può essere causato dalla disfunzione del meccanismo di controllo della qualità mitocondriale a diversi livelli: molecolare, organellare o cellulare. La risposta della proteina spiegata mitocondriale rappresenta il livello molecolare e implica vari chaperon e proteasi. Se il livello molecolare di qualità il controllo non è sufficiente, è richiesto il livello organellare e coinvolge la mitofagia e le vescicole derivate dai mitocondri per sequestrare l'intero organello disfunzionale o pa rts di esso. Solo quando il danno è troppo grave, porta alla morte cellulare per apoptosi, che definisce il livello cellulare del controllo di qualità. Qui, esaminiamo come le varianti genetiche attualmente note legate al PD interferiscono con diversi livelli di controllo della qualità mitocondriale. Discutiamo il concetto di rischio graduato dei loci PARK identificati più di recente (PARK 17-23) e alcune varianti di suscettibilità in GBA, LRRK2 e SNCA. Infine, il concetto emergente di varianti genetiche rare nei geni candidati per il morbo di Parkinson, come HSPA9, TRAP1 e RHOT1, completa il quadro della complessa architettura genetica del morbo di Parkinson che indirizzerà i futuri approcci alla medicina di precisione.
Liraglutide migliora la resistenza all'insulina indotta dal palmitato attraverso l'inibizione della fosforilazione della serina IRS-1 nelle cellule muscolari scheletriche del topo.Una riduzione dell'assorbimento del glucosio stimolato dall'insulina nei muscoli scheletrici è una caratteristica dell'insulino-resistenza e del diabete mellito di tipo 2. nel muscolo scheletrico dell'insulino-resistenza non è noto. Abbiamo studiato gli effetti e i meccanismi d'azione di liraglutide sull'insulino-resistenza (IR) nel trattamento delle cellule del muscolo scheletrico con acido palmitico (PA). I livelli di GLUT4myc sulla superficie cellulare sono stati determinati da un anticorpo- test colorimetrico accoppiato. I livelli di fosforilazione di Akt, PI3K(p85α), AS160, IRS1, IKK e JNK sono stati determinati mediante western blotting. Le quantificazioni dei livelli di mRNA di TNFα, IL-1β e IL-6 sono state determinate mediante re sempre PCR. L'analisi della varianza è stata utilizzata per l'analisi dei dati. PA ha aumentato non solo la fosforilazione di JNK, IRS1 serine e IKKα/β, ma anche l'espressione di IL-6, TNFα e IL-1β nelle cellule C2C12-GLUT4myc. La PA può ridurre la fosforilazione della tirosina IRS1. Questi effetti della PA sono stati annullati da liraglutide. Inoltre, liraglutide può invertire i livelli di GLUT4 sulla superficie cellulare stimolati dall'insulina, la fosforilazione di Akt, PI3K (p85α) e AS160. Liraglutide può migliorare la traslocazione GLUT4 indotta da insulina inibendo la fosforilazione della serina IRS1 nelle cellule muscolari trattate con PA.
Fenomeni di dipendenza ambientale nella schizofrenia: uno studio pilota.I fenomeni di dipendenza ambientale si riferiscono alla riduzione in schiavitù delle prestazioni dei pazienti sotto le caratteristiche dei compiti e sono stati descritti per la prima volta in caso di danno del lobo prefrontale. Due forme di dipendenza ambientale, esecutiva e sociale, possono essere dissociate, che coinvolgono rispettivamente la disfunzione della corteccia prefrontale dorsolaterale e orbitale (PFC). La schizofrenia è ampiamente considerata causata dalla disfunzione della PFC, ma non studio fino ad oggi ha affrontato la dipendenza ambientale in questa patologia. Abbiamo confrontato pazienti (N = 17) e controlli sani (N = 28) su un compito dedicato allo studio della dipendenza ambientale. I nostri risultati dimostrano la presenza di dipendenza ambientale nella schizofrenia. Ogni forma di dipendenza ambientale può essere evidenziata indipendentemente, come già dimostrato da studi con pazienti prefrontali. Questi risultati suggeriscono specifiche p disfunzione refrontale per ogni sottogruppo di pazienti e dimostrano una dissociazione tra prestazioni socio-cognitive e neurocognitive nella schizofrenia. Inoltre, abbiamo trovato relazioni tra sintomatologia e dipendenza ambientale. Questo studio pilota supporta l'importanza dello studio della dipendenza ambientale per evidenziare modelli specifici di disturbi prefrontali nella schizofrenia, che possono contribuire a una migliore comprensione della disfunzione PFC nella schizofrenia.
Catturato con un dito di zinco nel barattolo dei biscotti per l'integrità del genoma.I domini del dito di zinco (ZnF) sono presenti in almeno il 5% degli esseri umani Le diverse proprietà di legame degli ZnF hanno reso difficile la loro caratterizzazione funzionale. a famiglie proteiche grandi e scarsamente caratterizzate, studi proteomici, cellulari e molecolari hanno iniziato a far luce sul loro coinvolgimento come protettori del genoma. Ci concentriamo qui sui ruoli emergenti delle proteine contenenti domini ZnF nella promozione dell'integrità del genoma, incluso il loro coinvolgimento nel mantenimento dei telomeri e nella riparazione del DNA Questi risultati hanno evidenziato la necessità di un'ulteriore caratterizzazione delle proteine ZnF, che possono rivelare le funzioni di questa grande classe di geni nella normale funzione cellulare e nelle malattie umane es, compresi quelli che coinvolgono l'instabilità del genoma come l'invecchiamento e il cancro.
La diluizione destabilizza nanoparticelle ingegnerizzate rivestite di ligando in sospensioni acquose.È comunemente vero che una sospensione colloidale diluita è più stabile nel tempo di una concentrata perché la diluizione riduce i tassi di collisione delle particelle e quindi ritarda la formazione di aggregati. Tuttavia, questa generalizzazione non si applica ad alcune nanoparticelle (NP) rivestite di ligando ingegnerizzate. Abbiamo osservato la relazione opposta tra stabilità e concentrazione di NP. Abbiamo testato 4 diverse tipi di NP: acido CdSe-11-mercaptoundecanoic, CdTe-polielettroliti, Ag-citrato e Ag-polivinilpirrolidone. I risultati hanno mostrato che la sola diluizione induceva l'aggregazione e la successiva sedimentazione delle NP che erano originariamente monodisperse a concentrazioni molto elevate. NP per diventare progressivamente instabili nelle sospensioni L'entità dell'impatto della diluizione sulla stabilità delle NP è diversa per i diversi tipi di NP. ipotizzare che l'inevitabile diminuzione della concentrazione di ligandi liberi nella fase acquosa a seguito della diluizione provochi il distacco dei ligandi dai nuclei NP sospesi. I leganti attaccati alle superfici del nucleo NP devono generalmente avvicinarsi all'equilibrio di scambio con i leganti liberi nella fase acquosa; pertanto, il distacco del ligando e la destabilizzazione sono conseguenze previste della diluizione. Sono necessari ulteriori studi per verificare questa ipotesi. Poiché la stabilità delle NP determina il loro comportamento fisico-chimico e cinetico, inclusa la tossicità, è necessario comprendere l'instabilità indotta dalla diluizione per prevedere realisticamente il comportamento delle NP rivestite con ligando ingegnerizzate nei sistemi acquosi. Environ Toxicol Chem 2018;37:1301-1308.
Movimento del centro endocardico per la quantificazione della disordinazione del ventricolo sinistro nello scompenso cardiaco mediante cine MRI.Per confrontare una nuova tecnica di risonanza magnetica cardiovascolare per la valutazione della discordanza meccanica ventricolare (LV) caratterizzando il movimento del centro endocardico (ECM) nella RM cine ad asse corto in volontari sani e pazienti con scompenso cardiaco con blocco di branca sinistra (HF-LBBB). Per valutare l'analisi ECM come misura di discoordinazione meccanica, abbiamo retrospettivamente confrontato le caratteristiche spaziali e temporali dell'ECM tra un gruppo di volontari sani (n = 14) e pazienti con difetti di conduzione (HF-LBBB, n = 31). Abbiamo monitorato il centro dei bordi endocardici su cine MRI con vista ad asse corto loop durante il ciclo cardiaco. Dalla traiettoria ECM abbiamo calcolato la distanza totale percorsa, l'area racchiusa, l'eccentricità della traiettoria e la distanza massima percorsa. L'ECM può essere visualizzato in spa coordinate sia dal suo comportamento temporale. Abbiamo valutato le prestazioni di classificazione di queste misure per il rilevamento di LBBB. Abbiamo anche quantificato la coerenza dell'ECM sulla direzione longitudinale considerando la variabilità delle misure ECM tra diverse sezioni dell'asse corto. I pazienti con LBBB hanno mostrato una distanza percorsa significativamente più alta (p < 0.0001), area chiusa (p < 0.002), eccentricità (p < 0.02) e spostamento di picco (p < 0.02) del centro endocardico. I pazienti con potenziamento positivo del gadolinio tardivo hanno mostrato una maggiore variabilità delle misure ECM tra diverse sezioni (p < 0,05). L'analisi ECM è fattibile e consente la valutazione della disarmonia meccanica del ventricolo sinistro. Le differenze nelle misure ECM consentono di distinguere tra LBBB e volontari sani.
Effetti dell'esposizione RF-EMF a 1800 MHz sul danno al DNA e sulle funzioni cellulari in cellule neurogene primarie in coltura.Valutare sistematicamente gli effetti della radiofrequenza a 1800 MHz esposizione a campi elettromagnetici (RF-EMF) sul danno al DNA e sulle funzioni cellulari in cellule neurogeniche primarie in coltura Gli astrociti, la microglia e i neuroni corticali in coltura primari sono stati esposti a RF-EMF con un SAR di 4,0 W/kg. Il danno al DNA è stato valutato da Saggio di formazione di foci γH2AX Le secrezioni di citochine pro-infiammatorie (TNF-α, IL-6 e IL-1β) negli astrociti e nella microglia, l'attività fagocitaria della microglia e lo sviluppo neuronale sono state esaminate mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico, saggio di fagocitosi e colorazione immunofluorescente rispettivamente sulla proteina tau associata ai microtubuli, sulla proteina 2 associata ai microtubuli, sulla densità postsinaptica 95 e sulla gefirina. Inoltre, l'esposizione a RF-EMF non ha influenzato significativamente la secrezione di citochine negli astrociti e nella microglia e gli indicatori morfologici dei dendriti o delle sinapsi dei neuroni corticali. Tuttavia, l'esposizione ha ridotto significativamente l'attività fagocitaria della microglia e ha inibito la lunghezza del ramo assonale e il numero di rami dei neuroni corticali. I nostri dati hanno dimostrato che l'esposizione a RF-EMF non ha provocato danni al DNA ma ha inibito la capacità fagocitaria della microglia e la lunghezza del ramo assonale e il numero di rami dei neuroni corticali.
Disturbi ipertensivi durante la gravidanza e 3 anni dopo il parto in donne con iperglicemia gestazionale.Le donne con iperglicemia gestazionale soffrono comunemente di disturbi ipertensivi durante la gravidanza. Ulteriori informazioni sono necessario su come l'ipertensione si sviluppa in questi pazienti nel tempo. Abbiamo studiato la prevalenza dell'ipertensione durante e 3 anni dopo la gravidanza in donne caucasiche con iperglicemia gestazionale. Abbiamo anche studiato la presenza di sindrome metabolica, lo stato di tolleranza al glucosio, la sensibilità all'insulina e i livelli di secrezione di insulina nel seguito -up. In uno studio prospettico longitudinale con un follow-up di 3 anni, abbiamo valutato lo stato di ipertensione e le caratteristiche cliniche di 103 donne consecutive con iperglicemia gestazionale sottoraggruppate in base al loro stato iperteso durante e dopo la gravidanza. (28,1%) le donne avevano ipertensione durante la gravidanza (24 ipertensione gestazionale; 4 ipertensione cronica; 1 p reeclampsia). Al follow-up a 16 donne (15,5%) è stata diagnosticata l'ipertensione (11 con ipertensione in gravidanza; 5 con gravidanza normotesa). Le donne con ipertensione dopo la gravidanza avevano un indice di massa corporea più alto, tasso di sindrome metabolica e indici di resistenza all'insulina peggiori rispetto alle donne normotesi. L'aumento di peso al follow-up (OR 1,17, 95% CI 1,00-1,35) e l'ipertensione in gravidanza (OR 6,72, 95% CI 1,17-38,64) sono stati associati all'ipertensione dopo la gravidanza. Le donne con iperglicemia gestazionale dovrebbero essere sottoposte a monitoraggio regolare durante e dopo la gravidanza per rilevare alterazioni metaboliche e cliniche e per prevenire danni cardiovascolari.
Sviluppo, convalida e utilità di un modello di simulazione della soglia del riflesso della flessione nocicettiva.Una varietà di algoritmi viene utilizzata per la soglia del riflesso della flessione nocicettiva (NFRT ) stima, ma la loro accuratezza di stima è sconosciuta. Abbiamo sviluppato un modello di simulazione computerizzato del NFRT per quantificare e confrontare l'accuratezza degli algoritmi di stima disponibili. Questo modello di simulazione si basa sulle caratteristiche di base del NFRT e specificato dai dati raccolti da 60 sani volontari. Abbiamo convalidato il modello confrontando i dati simulati con i dati ottenuti indipendentemente in un'altra popolazione di volontari. Il modello è stato utilizzato per quantificare l'accuratezza dell'algoritmo di stima NFRT precedentemente pubblicato per tre variabili NFRT che rappresentano la deprivazione sensoriale, la distrazione e l'anestesia generale. L'algoritmo della scala dinamica ottenuto stime NFRT più accurate durante tutte le variabilità NFRT Il numero di stimoli applicati può essere scelto più alto per aumentare la precisione della stima o diminuire per ridurre il tempo di misurazione. Il nostro modello di simulazione è un valido strumento per misurare l'accuratezza degli algoritmi di stima NFRT. Può essere applicato per analizzare e sviluppare algoritmi. L'algoritmo della scala dinamica mostra la massima precisione nella stima NFRT ed è consigliato per gli studi NFRT. L'utilizzo di algoritmi di stima NFRT ottimizzati aumenta la precisione negli studi NFRT clinici e sperimentali e potrebbe quindi ridurre lo sforzo di misurazione necessario.
Valutazione delle vie afferenti del dolore nei pazienti adrenomieloneuropatici.I pazienti con adrenomieloneuropatia possono avere disfunzioni delle vie visive, uditive, motorie e somatosensoriali. Abbiamo pensato di esaminare le vie nocicettive mediante potenziali evocati laser (LEP), per ottenere ulteriori informazioni sulla fisiopatologia di questa condizione. In 13 pazienti adrenomieloneuropatici abbiamo esaminato le LEP alla stimolazione di gambe, braccia e viso. I dati normativi sono stati ottenuti da 10 soggetti sani esaminati nel stesse condizioni sperimentali Abbiamo anche esaminato i potenziali evocati uditivi (BAEP) del tronco cerebrale, i potenziali evocati visivi (PEV) a pieno campo di inversione del pattern, i potenziali evocati motori (MEP) e i potenziali evocati somatosensoriali (SEP). così come i BAEP, erano anormali in tutti i pazienti, mentre i VEP erano anormali in 3 di essi (23,1%). l'orecchio in 4 pazienti (30,7%) e la gamba in 10 pazienti (76,9%). Il processo patologico dell'adrenomieloneuropatia è caratterizzato da un coinvolgimento preferenziale dei tratti uditivo, motorio e somatosensoriale e, meno gravemente, delle vie visive e nocicettive. Questa assonopatia distale non infiammatoria danneggia preferibilmente i grandi tratti spinali mielinizzati, ma vi è anche un coinvolgimento parziale delle piccole fibre mielinizzate. Gli studi sui LEP possono fornire informazioni rilevanti sul coinvolgimento delle vie afferenti del dolore nei pazienti adrenomieloneuropatici.
PRDM9 e il suo ruolo nella ricombinazione genetica.PRDM9 è una proteina a dita di zinco che lega il DNA in punti specifici del genoma dove trimetila l'istone H3 a lisine 4 e 36 nei nucleosomi circostanti. Durante la meiosi in molte specie, inclusi umani e topi, dove PRDM9 è stato studiato più intensamente, queste azioni determinano la posizione degli hotspot di ricombinazione, dove avviene la ricombinazione genetica. Inoltre, PRDM9 facilita l'associazione di hotspot con l'asse cromosomico, il sito delle rotture programmate del doppio filamento del DNA (DSB) che danno origine allo scambio genetico tra i cromosomi. riorganizzazione dei cromosomi nelle generazioni successive.
L'attività anti-apoptotica della metalloproteinasi-2 della matrice umana attenua il diabete mellito.La progressione cronica del diabete è associata a una diminuzione della massa delle isole pancreatiche dovuta all'apoptosi di cellule. I pazienti con diabete hanno un aumento della metalloproteinasi-2 della matrice circolante (MMP2); tuttavia, il significato fisiologico è rimasto sfuggente. Questo studio ha testato l'ipotesi che l'MMP2 inibisca l'apoptosi cellulare, comprese le cellule β delle isole. Campioni da pazienti diabetici e da neoplasia topi transgenici sviluppati che sovraesprimono la MMP2 umana (hMMP2) sono stati sfruttati e il diabete è stato indotto con streptozotocina. La hMMP2 circolante è stata significativamente aumentata nei pazienti diabetici rispetto ai controlli e significativamente correlata con i livelli sierici di peptide C. I topi diabetici hMMP2 transgenici hanno mostrato miglioramenti significativi nella glicemia, tolleranza al glucosio e secrezione di insulina rispetto ai topi diabetici wild type. È importante sottolineare che l'aumento dei livelli di hMMP2 nei topi correlato con una significativa riduzione dell'apoptosi delle cellule β delle isole rispetto alle controparti wild-type e un inibitore di hMMP2 ha invertito questa attività mitigante contro il diabete. L'aumentata attivazione di Akt e BAD indotta da hMMP2 nelle cellule rispetto ai controlli, collega questa via di segnalazione all'attività anti-apoptotica di hMMP2, una proprietà che era reversibile sia da un inibitore di hMMP2 che da un anticorpo contro l'integrina-β3. Nel complesso, questo studio dimostra che una maggiore espressione di hMMP2 può attenuare la gravità del diabete proteggendo le cellule delle isole dall'apoptosi attraverso un'attivazione della via Akt/BAD mediata dall'integrina.
Vent'anni di analisi di traslocazione basata su FISH per la biodosimetria retrospettiva delle radiazioni ionizzanti.La tecnica di ibridazione in situ fluorescente (FISH), che rileva facilmente le traslocazioni reciproche , è attualmente utilizzato per stimare le dosi in dosimetria biologica retrospettiva, dopo sospetta sovraesposizione accidentale a radiazioni ionizzanti (IR). Questo studio di 42 casi mirava a verificare l'appropriatezza di questo saggio per la ricostruzione della dose di radiazioni, rispetto al saggio dicentrico, e per valutare altre limitazioni. Abbiamo etichettato i cromosomi 2, 4 e 12 con la pittura FISH a 3 colori per rilevare le traslocazioni sui linfociti di pazienti con sospetta sovraesposizione IR passata. La stima della dose di traslocazione ha mostrato dosi significativamente diverse da 0 Gy in 25 dei 42 casi. Il più basso la dose positiva misurata è stata di 0,3 Gy. Diversi mesi dopo l'esposizione IR, le dosi misurate mediante traslocazione e test dicentrici sono abbastanza simili. Per un anno, la stima della dose b Il saggio di traslocazione diventa più rilevante man mano che la frequenza dicentrica inizia a diminuire, avvicinandosi a 0 per più di un anno dopo l'esposizione. La persistenza delle traslocazioni ci ha permesso di corroborare una sovraesposizione 44 anni prima. L'interpretazione della resa di traslocazione osservata richiede la conoscenza delle altre esposizioni alle radiazioni del paziente. Una valutazione della dose da parte di questo biomarcatore è rilevante solo se l'esposizione alle radiazioni è confermata. Questa tecnica è appropriata per corroborare una precedente esposizione IR di individui. Quando la dose di radiazione è maggiore di 1 Gy, si devono considerare le traslocazioni negli scambi complessi. Un altro punto rilevante è l'uso di un'adeguata resa di fondo delle traslocazioni. La valutazione della dose, tuttavia, dipende anche dall'esposizione a vari agenti genotossici oltre all'IR. Se non sono disponibili prove sull'esistenza dell'esposizione alle radiazioni, la valutazione della dose non è utile. Per questo motivo è preferibile riportare solo la frequenza di traslocazione e il suo confronto con la resa di fondo per classe di età.
Associazione di betatropina sierica con fattore di crescita dei fibroblasti-21 in donne con sindrome dell'ovaio policistico.Betatropina e fattore di crescita dei fibroblasti-21 (FGF-21) , che sono stati recentemente scoperti membri della famiglia delle epatochine/adipochine, sono stati proposti per essere associati ad alcuni disordini metabolici in cui l'insulino-resistenza gioca un ruolo importante Abbiamo mirato a studiare le concentrazioni sieriche di betatropina e FGF-21 in donne con sindrome dell'ovaio policistico (PCOS ). In questo studio trasversale, abbiamo reclutato 31 donne con PCOS e 34 donne come controlli sani. Sono stati esaminati il livello sierico di betatropina e la sua relazione con il livello sierico di FGF-21, nonché i parametri metabolici. = 0.22, F = 2.56 , p = 0.03). I nostri risultati indicano che i livelli di betatropina sono aumentati e associati ai livelli di LH e FGF-21, ma non alla resistenza all'insulina, nelle donne con PCOS.
Relazione tra benessere e comportamento individuale di allevamento nelle galline ovaiole allevate a terra.Le galline ovaiole allevate all'aperto hanno accesso a un'area all'aperto , e le singole galline all'interno di un gregge differiscono nel loro comportamento di allevamento. Non è chiaro se vi sia un legame tra l'allevamento e il benessere delle galline ovaiole. Abbiamo analizzato le relazioni tra l'allevamento da parte delle singole galline in un allevamento all'aperto commerciale e le condizioni comportamentali, fisiologiche e di salute misure di benessere animale Abbiamo ipotizzato che le galline che accedono di più all'areale saranno (1) meno timorose in generale e in risposta alle novità e all'uomo, (2) avranno una salute migliore in termini di condizioni fisiche del corpo e (3) avranno una ridotta risposta allo stress fisiologico ai test comportamentali di paura e valutazioni della salute rispetto alle galline che utilizzano meno l'intervallo. Utilizzando il monitoraggio dell'identificazione a radiofrequenza su due gruppi, abbiamo registrato la frequenza, la durata e la coerenza delle singole galline di gamma. Abbiamo anche valutato fino a che punto le galline si sono avventurate nell'intervallo in base a tre zone: da 0 a 2,4, da 2,4 a 11,4 o >11,4 m dal capannone. Abbiamo valutato il benessere della gallina utilizzando una varietà di misure tra cui: immobilità tonica, campo aperto, oggetto nuovo, approccio umano e test comportamentali di evitamento umano (HAV); risposta al corticosterone plasmatico indotta dallo stress e metaboliti dei glucocorticoidi fecali; peso vivo, colore del pettine e condizione del becco, del piumaggio, del cuscinetto plantare e della chiglia. L'uso del range è stato correlato positivamente con la risposta al corticosterone plasmatico, i metaboliti dei glucocorticoidi fecali e la maggiore distanza di volo durante l'HAV. Le galline che usavano di più il raggio d'azione, si spostavano più spesso verso l'oggetto nuovo anziché allontanarsi rispetto alle galline che si allontanavano di meno. La distanza dal capannone era significativamente associata al colore del pettine e alle condizioni del becco, in quanto le galline con i favi più scuri e il becco più intatto si estendevano ulteriormente. Nel complesso, i risultati suggeriscono che non esiste un forte legame tra l'utilizzo del pascolo all'aperto e il benessere delle galline ovaiole. In alternativa, può essere che le galline che differivano nel loro comportamento di allevamento mostrassero poche differenze nelle misure di benessere perché i sistemi di allevamento all'aperto forniscono alle galline una scelta adeguata per far fronte al loro ambiente. Per testare questa possibilità sono necessarie ulteriori ricerche sulla relazione tra l'accesso al raggio d'azione individuale e il benessere.
Biotrasformazione microbica di steroidi bioattivi e clinicamente utili e alcune caratteristiche salienti degli steroidi e della biotrasformazione.Gli steroidi sono forse uno dei gruppi di farmaci più utilizzati ai giorni nostri. Oltre all'uso consolidato come agenti immunosoppressivi, antinfiammatori, antireumatici, progestinici, diuretici, sedativi, anabolizzanti e contraccettivi, le recenti applicazioni di composti steroidei includono il trattamento di alcune forme di cancro, osteoporosi, infezioni da HIV e trattamento di AIDS dichiarato. Gli steroidi isolati sono spesso disponibili in quantità minime. Quindi la biotrasformazione di prodotti naturali fornisce un mezzo potente per risolvere i problemi di approvvigionamento negli studi clinici e nella commercializzazione del farmaco per ottenere prodotti naturali in quantità sfuse. Se la struttura è complessa, è spesso un compito impossibile isolare una quantità sufficiente di prodotti naturali per gli studi clinici. La biotrasformazione microbica degli steroidi ha prodotto diversi nuovi m etabolites, esibendo diverse attività. I metaboliti prodotti dal pregnenolone acetato da Cunning hamella elegans e Rhizopus stolonifer sono stati sottoposti a screening contro la tirosinasi e la colinesterasi ha mostrato attività inibitorie significative rispetto al composto originario. La diosgenina e la sua sarsasapogenina trasformata sono state esaminate per le loro attività inibitorie dell'acetil colinesterasi e della butirril colinesterasi. La sarsasapogenina è stata sottoposta a screening per la fitotossicità ed è risultata più attiva del composto progenitore. Diosgenina, prednisone e loro derivati sono stati sottoposti a screening per la loro attività anti-leishmaniosi. Tutti i derivati sono risultati più attivi del composto progenitore. La biotrasformazione degli steroidi è stata rivista in piccola misura. Questa recensione si concentra sulla biotrasformazione e sulle funzioni di steroidi selezionati, la classificazione, i vantaggi e gli agenti della biotrasformazione enzimatica ed esamina il ruolo potenziale di nuovi steroidi trasformati enzimaticamente e dei loro derivati nella chemioprevenzione e nel trattamento di altre malattie. attività inibitoria della tirosinasi e della colinesterasi, asma grave, disturbi reumatici, disturbi renali e malattie dell'intestino infiammatorio, della pelle, del tratto gastrointestinale.
Un ruolo per le cellule endoteliali nell'infiammazione indotta da radiazioni.Per svelare il ruolo del sistema vascolare nel danno al tessuto cerebrale indotto da radiazioni. Giorno 14 postnatale i topi hanno ricevuto una singola dose di irradiazione cranica 10 Gy e sono stati sacrificati 6 h, 24 h o 7 giorni dopo l'irradiazione. Le cellule endoteliali sono state isolate dall'ippocampo e dal cervelletto utilizzando lo smistamento cellulare attivato dalla fluorescenza, seguito dall'analisi del ciclo cellulare e dal profilo di espressione genica L'analisi citometrica a flusso ha rivelato che l'irradiazione ha aumentato la percentuale di cellule endoteliali, rispetto all'intera popolazione cellulare sia nell'ippocampo che nel cervelletto. Questo cambiamento nella distribuzione cellulare indica che altri tipi di cellule sono più suscettibili alla morte cellulare indotta dall'irradiazione, rispetto a cellule endoteliali Questo è stato supportato da dati che mostrano che i geni coinvolti nell'apoptosi specifica delle cellule endoteliali (ad esempio Smpd1) non sono stati indotti in nessun momento studiato, ma che i geni coinvolgono ed in arresto del ciclo cellulare (es. Cdkn1a) sono stati sovraregolati in tutti i punti temporali studiati, indicando la riparazione delle cellule endoteliali. I geni correlati all'infiammazione, d'altra parte, sono stati fortemente indotti, come Ccl2, Ccl11 e Il6. Concludiamo che le cellule endoteliali sono relativamente resistenti alle radiazioni ionizzanti ma che svolgono un ruolo attivo, finora sconosciuto, nella risposta infiammatoria dopo l'irradiazione. In questo studio, questo è stato dimostrato sia nell'ippocampo, dove si verifica la neurogenesi e la morte cellulare estesa dopo l'irradiazione, sia nel cervelletto, dove la neurogenesi non si verifica più a questa età dello sviluppo.
Perfezionamento delle tecniche non invasive per misurare la pressione intracranica: confronto degli spostamenti della membrana timpanica evocati e spontanei.Gli spostamenti della membrana timpanica (TMD) sono utilizzati per non misurare in modo invasivo la pressione del fluido nell'orecchio interno. La pressione del fluido nell'orecchio interno si equalizza con la pressione intracranica (ICP) attraverso l'acquedotto cocleare e quindi i DTM possono valutare indirettamente l'ICP. Abbiamo studiato la relazione tra due modalità di DTM, evocata e spontanea. Il DTM evocato è un riflesso risposta a uno stimolo uditivo e il meccanismo stabilito della staffa-pedana spiega come i TMD evocati cambiano con l'ICP. Il TMD spontaneo si riferisce a una forma d'onda TMD pulsatile espressa sotto forma di ampiezze di impulso (TMD-PA), le cui origini sono poco conosciute. ha studiato se entrambe le modalità rispondono in modo simile a un cambiamento ICP, suggerendo un meccanismo comune. ICP è stato manipolato in 20 volontari sani da un cambiamento posturale da seduto (ICP basso) a supino (alto er ICP). Le differenze tra i risultati della TMD in posizione seduta e supina hanno generato valori ΔEvocati e Spontanei. I TMD evocati sono diventati più interni stando sdraiati supini mentre i TMD spontanei sono diventati più esterni. Non ci sono prove di una correlazione tra ΔEvocato e ΔSpontaneo (Orecchie destre: r = -0,38, p = 0,10, 95% CI da 0,75 a 0,21; Orecchie sinistre: r = 0,34, p = 0,16, 95% CI da -0,17 a 0,75). Ciò suggerisce che il meccanismo staffa-pedana non è il meccanismo principale che spiega come i TMD spontanei rispondono al cambiamento dell'ICP.
Concentrazioni di cortisolo nei capelli negli adolescenti colpiti dalla guerra: uno studio prospettico di intervento.Esami temporali della firma biologica dello stress o del trauma nelle popolazioni colpite dalla guerra sono raramente intrapresi. Inoltre, pochi studi hanno esaminato se i biomarcatori di stress tracciano la sensibilità biologica a brevi interventi mirati al miglioramento del benessere psicosociale. Il nostro studio è il primo ad esaminare prospetticamente, negli adolescenti colpiti dalla guerra, le associazioni tra le concentrazioni di cortisolo nei capelli (HCC) e auto-segnalazioni di stress, insicurezza, reazioni post-traumatiche e traumi della vita. Abbiamo condotto uno studio controllato randomizzato per testare l'impatto di un intervento di 8 settimane basato su una profonda sintonizzazione con lo stress. Abbiamo raccolto dati per un campione equilibrato di genere di 733 siriani adolescenti rifugiati (n=411) e non-rifugiati giordani (n=322) (12-18 anni), in tre momenti. Abbiamo utilizzato modelli di miscela di crescita per classificare il traje del cortisolo tori e modelli di crescita per valutare l'impatto dell'intervento sulla fisiologia dello stress. Abbiamo osservato tre traiettorie di HCC: ipersecrezione, secrezione media e iposecrezione (9,6%, 87,5% e 2,9% della coorte, rispettivamente). Per ogni aumento dell'1% dei livelli di insicurezza, gli adolescenti avevano una probabilità 0,02 volte maggiore di avere una traiettoria di ipersecrezione (IC 95%: 1,00, 1,03, p=0,01). Per ogni ulteriore sintomo di stress post-traumatico riportato, avevano 0,07 volte meno probabilità di mostrare iposecrezione (IC 95%: 0,89, 0,98, p=0,01). In effetti, reazioni di stress post-traumatico più forti sono state associate a un modello di disregolazione del cortisolo all'interno dell'individuo e secrezione media. Nel complesso, l'HCC è diminuito di un terzo in risposta all'intervento (IC 95%: -0,19, -0,03, p=0,01). Mentre l'intervento ha ridotto l'HCC per i giovani con ipersecrezione e secrezione media, ha aumentato l'HCC per i giovani con iposecrezione (IC 95%: 0,22, 1,16, p=0,004), rispetto ai controlli. Ciò suggerisce una benefica regolarizzazione dei livelli di cortisolo, corroborando le autovalutazioni di un migliore benessere psicosociale. Non abbiamo trovato prove che suggeriscano che il genere, la resilienza o il disturbo da stress post-traumatico abbiano influenzato la forza o la direzione delle risposte all'intervento. Questa solida valutazione dell'impatto esemplifica l'utilità dei biomarcatori per il monitoraggio dei cambiamenti fisiologici in risposta agli interventi nel tempo. Migliora la comprensione delle traiettorie della risposta endocrina in ambienti avversi e dei modelli di risposta allo stress al miglioramento ecologico.
Lo stato socioeconomico soggettivo basso stimola la grelina, l'ormone oressizzante - Uno studio randomizzato.Evidenze recenti suggeriscono che uno stato socioeconomico inferiore percepito è legato all'aumento dell'appetito e all'assunzione di maggiori calorie. Tuttavia, non è noto se l'insicurezza delle risorse socioeconomiche influenzi direttamente i sistemi regolatori dell'appetito e dell'assunzione di energia. Considerando che stati psicologici, mentalità e credenze hanno dimostrato di influenzare significativamente le risposte fisiologiche al cibo, il presente studio ha testato l'ipotesi che un basso livello socioeconomico soggettivo (SSS) avrà un'influenza diretta sulle risposte fisiologiche, come gli ormoni legati all'appetito (grelina, polipeptide pancreatico e insulina). Quarantotto maschi sani sono stati assegnati in modo casuale (crossover, controbilanciato) a due condizioni sperimentali in cui i sperimentalmente indotto a sentire o meno SSS basso (controllo; CON). grelina attiva (un ormone oressizzante) a seguito della manipolazione SSS rispetto al basale, mentre non è stato osservato alcun cambiamento nella grelina attiva in CON. Inoltre, i partecipanti hanno riportato una minore pienezza e sazietà a seguito di un SSS basso rispetto a CON. I nostri risultati dimostrano che l'SSS può influenzare la regolazione della fame e l'appetito e suggeriscono che i sistemi fisiologici che regolano l'equilibrio energetico (cioè le risorse caloriche) possono anche essere sensibili alla privazione percepita o agli squilibri nelle risorse non alimentari critiche (risorse socioeconomiche).
Effetti dei modificatori della risposta alle radiazioni somministrati dopo un'irradiazione letale dell'intero addome.Sebbene le radiazioni siano usate per curare il cancro e generare elettricità, le complicanze indotte dalla radioterapia e i disastri nucleari sono questioni di grande preoccupazione. L'intestino tenue e il midollo osseo sono i due principali organi danneggiati dalle radiazioni, in particolare quello da disastri nucleari. Lo sviluppo di farmaci efficaci per alleviare le lesioni da radiazioni è molto importante. Abbiamo testato potenziali modificatori della risposta alle radiazioni somministrati dopo irradiazione per alleviare le lesioni e la mortalità da radiazioni. Xenotrapianti di cellule tumorali C33A con o senza espressione di galectina-1 sono stati impiantati in topi SCID. L'irradiazione tumorale locale (6 Gy) è stata utilizzata per studiare la radiosensibilità. La velocità e il tempo di crescita del tumore a 2 cm sono stati osservati utilizzando il metodo Kaplan-Meier Topi C57BL/6N sono stati utilizzati per studiare gli effetti dell'irradiazione dell'intero addome o dell'intero corpo La somministrazione del farmaco è stata la seguente: (1) veicolo; (2) interleuchina 6 (IL-6) (50 ng/giorno); (3) anginex (10 mg/kg/giorno) (antagonista della galectina-1); o (4) flagellina (0,2 mg/kg) (agonista del recettore 5 Toll-like). Questi trattamenti sono stati confrontati per le dimensioni del tumore e il tempo di sopravvivenza. Il tempo mediano di ritardo della crescita del tumore dopo l'irradiazione di 6 Gy è stato di una settimana nei tumori senza espressione di galectina-1, indipendentemente dalla somministrazione di anginex. Anginex non ha prolungato il tempo di sopravvivenza dopo un'irradiazione dell'intero addome di 18 Gy. Flagellina non ha prolungato il tempo di sopravvivenza dopo l'irradiazione dell'intero addome di 18 Gy. IL-6 ha prolungato il tempo di sopravvivenza dopo irradiazione dell'intero addome di 18 Gy, con una sopravvivenza del 5%. Questo è stato il miglior risultato nel trattamento dell'irradiazione letale dell'intero addome di 18 Gy. A parte IL-6, nessun farmaco ha ridotto il tasso di sopravvivenza dopo l'irradiazione di 7,5 Gy su tutto il corpo. Anginex non ha effetti protettivi contro le lesioni da radiazioni e non ha effetti radiosensibilizzati sui tumori. IL-6 è un potenziale agente per il trattamento di lesioni letali indotte da radiazioni nell'intestino tenue. Tuttavia, non è adatto per il trattamento di danni al midollo osseo dopo l'irradiazione di tutto il corpo.
Assegnazione sotto l'influenza: effetti dell'intossicazione da alcol e identificazione sociale sul favoritismo all'interno del gruppo.= 20.18, SD = 2.36, 55 donne , 39 uomini) sono stati assegnati in modo casuale a consumare una bevanda alcolica (n = 48) o un placebo (n = 46) prima di completare le matrici di allocazione manipolate, un compito che misurava la distribuzione di ipotetici premi monetari in base ai gruppi sociali. a un'interazione tra la condizione del bere e l'identificazione del gruppo sociale, per cui l'identificazione era significativamente associata al favoritismo all'interno del gruppo solo tra gli individui intossicati. Dopo il consumo di alcol, i partecipanti con una maggiore identificazione con il loro gruppo sociale avevano maggiori probabilità di dimostrare strategie di allocazione che favorivano il proprio gruppo Tuttavia, sono stati osservati effetti non significativi per quelli nella condizione placebo. I risultati evidenziano come l'intossicazione da alcol può facilitare il bias di gruppo che risulta dall'identificazione del gruppo sociale.
Valutazione in vitro delle attività antiossidanti, antielastasi, anticollagenasi, antiialuronidasi del safranale e determinazione del suo fattore di protezione solare nel fotoinvecchiamento cutaneo.i valori del safranale per l'attività antielastasi sono risultati essere 43,6 μg/ml, 70 μg/ml per l'attività antiialuronidasica e 9,4 μg/ml per l'attività anticollagenasica. L'attività fotoprotettiva del safranale è stata determinata mediante il metodo dell'assorbanza UV e l'SPF calcolato da Mansur equazione che è risultata essere 6.6. La significativa attività inibitoria del safranale sulle metalloproteinasi della matrice (MMP) responsabili dell'invecchiamento e un SPF più elevato hanno stabilito che questa molecola bioorganica è un forte agente fotoprotettivo. La sua capacità di scavenging dei radicali liberi insieme alle caratteristiche di cui sopra lo rendono un prezioso componente da incorporare nelle formulazioni erboristiche antietà.
Biotrasformazione mediata da Cunninghamella blakesleeana di un farmaco contraccettivo, desogestrel, e attività anti-MDR-Staphylococcus aureus dei suoi metaboliti.Staphylococcus aureus è uno dei gli agenti più infettivi tra i batteri stafilococchi. Attualmente molti ceppi di S. aureus hanno sviluppato resistenza agli antibiotici disponibili. Pertanto, il trattamento delle infezioni da essi causate è una sfida importante. Durante lo studio attuale, desogestrel (1), un farmaco contraccettivo, è stato trovato per essere un potente inibitore della crescita di ceppi farmacoresistenti di S. aureus Pertanto, alla ricerca di nuovi ed efficaci agenti contro ceppi multiresistenti di S. aureus, conversione biocatalitica a cellule intere di desogestrel (1) da Cunninghamella blakesleeana È stato effettuato ATCC 8688A a pH 7,0 e 25°C, ottenendo tre nuovi metaboliti, 13-etil-11-metilene-18,19-dinor-17α-pregn-4-en-20-yn-6β,15β,17β- triolo (2), 13-etil-11-metilene-18,19-dinor-17α-pregn-4-en-20-yn-3β,6β ,17β-triolo (3) e 13-etil-11-metilene-18,19-dinor-17α-pregn-20-yn-3α,5α,6β,17β-tetraolo (4), insieme a un noto metabolita, 13-etil-11-metilene-18,19-dinor-17α-pregn-4-en-20-yn-6β,17β-diidrossi-3-one (5). Tra questi, i composti 1-2 hanno mostrato una potente attività contro S. aureus EMRSA-17, S. aureus NCTC 13277 (MRSA-252) e S. aureus NCTC 13143 e un ceppo pakistano clinicamente isolato di S. aureus in un in vitro Micropiastra Alamar Blue Assay (MABA). La vancomicina è stata utilizzata come farmaco standard in questo test. Inoltre, il composto 1 ha anche mostrato un'attività significativa contro S. aureus resistente alla vancomicina (VRSA) ATCC 700699. I composti 1-5 sono stati valutati anche contro la linea cellulare normale 3T3 (fibroblasto di topo) dove sono stati tutti identificati come non citotossici. Il presente studio fornisce quindi nuove piste per lo sviluppo di farmaci antibatterici contro MDR S. aureus.
La valutazione delle galattonoamidine idrofobe come analoghi dello stato di transizione per l'idrolisi enzimatica del β-galattoside.=12-36nM) ha suggerito solo due di esse come transizione putativa analoghi di stato per l'idrolisi dei β-galattosidi da parte della -galattosidasi (A. oryzae). Un razionale per i risultati sperimentali è stato elaborato utilizzando studi di docking e di dinamica molecolare. L'analisi delle osservazioni combinate rivela diversi fattori comuni dei composti suggeriti come transizione analoghi di stato (TSA): i presunti TSA hanno un orientamento simile nel sito attivo; mostrano un posizionamento conservato del glicone; mostrano un gran numero di interazioni del legame H verso i residui di amminoacidi cataliticamente attivi tramite il loro glicone; e mostrano interazioni idrofobiche a il bordo esterno del sito attivo con piccoli cambiamenti della posizione e dell'orientamento dei loro rispettivi agliconi.
Sintesi di derivati pirazolici a base di acido acrilico ossadiazolo e derivati ammidici come agenti antimalarici e antitumorali.La depravazione della malaria in termini di morbilità e mortalità negli esseri umani rende è un importante problema di salute nelle aree tropicali e subtropicali del globo. La contraffazione di farmaci e la mancata aderenza al regime di trattamento hanno contribuito in modo significativo allo sviluppo e alla diffusione della resistenza multifarmaco che ha evidenziato la necessità di sviluppare farmaci antimalarici nuovi e più efficienti. associata con la malattia del cancro e la prevalenza di popolazioni cellulari diversificate rivendica opzioni di trattamento altamente specifiche per il trattamento del cancro. La resistenza a questi agenti antitumorali ha posto un grande ostacolo al successo del trattamento del cancro. Considerando questa situazione in corso, è stato ipotizzato di sviluppare nuovi composti mirati alla malaria e cancro. Spostandoci sullo stesso corridoio, abbiamo sintetizzato pirazolo acido acrilico a base di ossadiazolo e amid e derivati che utilizzano vie di reazione multi-step (6a-x; 6a\'-h\'). Il saggio di inibizione della maturazione di Schizont è stato impiegato per determinare il potenziale antimalarico. Il composto 6v è emerso come il più potente agente antimalarico mirato all'enzima falcipaina-2. L'attività antitumorale è stata eseguita utilizzando il dosaggio della sulforodamina B. I composti 6b\' e 6g\' hanno dimostrato risultati promettenti contro tutte le linee cellulari testate. Inoltre, la vista microscopica indicava chiaramente la formazione di corpi apoptotici, la condensazione della cromatina, il restringimento delle cellule e la formazione di bolle. La convalida dei risultati è stata ottenuta utilizzando studi di docking molecolare. Dai risultati ottenuti, è stato osservato che la ciclizzazione (ossadiazolo) ha favorito l'attività antimalarica mentre i composti non ciclizzati (ammidi) sono emersi come migliori agenti antitumorali.
Riconoscimento delle espressioni facciali emotive nella dipendenza e nella disintossicazione dalle benzodiazepine.Lo studio indaga su come l'uso e la disintossicazione delle benzodiazepine (BZD) influenzino l'empatia e il riconoscimento e l'intensità valutazione delle espressioni facciali emotive Il campione comprendeva 43 partecipanti in tre gruppi: (1) durante la disintossicazione (N = 13), (2) dopo la disintossicazione (N = 15), (3) un gruppo di controllo abbinato (N = 15). I soggetti clinici sono stati reclutati da pazienti ricoverati in un'unità di trattamento delle dipendenze. I livelli di empatia sono stati testati con il quoziente di empatia (EQ-Short). L'accuratezza del riconoscimento e la valutazione dell'intensità delle emozioni erano basate su un compito computerizzato che mostrava le espressioni facciali statiche e dinamiche di gioia, rabbia, tristezza e paura. I controlli si sono dimostrati più accurati di entrambi i gruppi sperimentali nell'identificare le espressioni facciali delle emozioni negative. Il riconoscimento della gioia si è dimostrato complessivamente più accurato. Tra i soggetti clinici, le donne in particolare r ha mostrato una ridotta capacità di identificare correttamente le emozioni negative dalle espressioni facciali. Gli stimoli dinamici sono stati riconosciuti meglio di quelli statici anche se solo nei gruppi sperimentali. Non sono state riscontrate differenze significative per le valutazioni dell'intensità delle emozioni e per i punteggi EQ. I nostri risultati suggeriscono che l'accuratezza del riconoscimento delle emozioni facciali compromessa non è causata da deficit di empatia. Non è stato registrato alcun miglioramento dopo la disintossicazione che potrebbe indicare un funzionamento interpersonale alterato tra gli utenti di BZD. Ulteriori ricerche sono giustificate alla luce dei limiti di questo studio.
Confronto dell'osteoporosi negli adulti statunitensi con diabete mellito di tipo 1 e di tipo 2.Abbiamo esaminato la densità minerale ossea (BMD) e la prevalenza dell'osteoporosi in quelli con diabete di tipo 1 rispetto al diabete di tipo 2 derivato da un campione rappresentativo a livello nazionale della comunità civile negli Stati Uniti Dati del National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) per gli anni 2005-2006, 2007-2008, 2009-2010 e 2013- 2014 sono stati fusi per ottenere un ampio campione di diabetici di almeno 20 anni di età con la partecipazione al colloquio e all'esame medico. Lo stato di osteoporosi è stato definito dalla BMD a livello del femore totale, del collo femorale o della colonna lombare totale. insulina prescritta entro il primo anno dalla diagnosi, stanno attualmente assumendo insulina e non hanno riportato prescrizioni per alcuna pillola diabetica sono stati classificati come tipo 1. I rimanenti diabetici auto-riferiti sono stati considerati di tipo 2. Un totale di 2050 diabetici sono stati inclusi in wh ich 87 (4%) sono stati classificati come tipo 1. I diabetici di tipo 1 sono risultati avere una BMD significativamente più bassa a livello del femore totale e del collo femorale, ma non alla colonna lombare nei modelli aggiustati. I diabetici di tipo 1 avevano 4,7 volte più probabilità di avere l'osteoporosi rispetto a quelli di tipo 2. Non c'era alcuna relazione significativa tra il tipo di diabete e la BMD o l'osteoporosi prima dell'aggiustamento per i fattori confondenti. Sebbene i nostri risultati mostrino una maggiore probabilità di osteoporosi tra i soggetti con diabete di tipo 1, sono necessari studi futuri che includano un campione più ampio di una popolazione comunitaria. Può giovare ai diabetici, in particolare quelli di tipo 1, avviare metodi di screening dell'osteoporosi, compresa la valutazione del rischio di frattura, della qualità ossea e delle misurazioni della BMD in più siti prima di quanto raccomandato.
Malattia di Graves\' indotta da I in pazienti trattati per gozzo multinodulare tossico: revisione sistematica e analisi descrittiva.Insorgenza della malattia di Graves\' (GD) dopo che il trattamento del gozzo multinodulare tossico (TMNG) con radioiodio è stato a lungo descritto, ma non è ancora chiaro se la GD fosse effettivamente indotta da iodio, la sua incidenza, i fattori di rischio, la storia naturale e gli esiti del trattamento (I-IGD) negli adulti. ad una proporzione maggiore di pazienti eutiroidei (78% rispetto al 25-50% con l'approccio basato sulla massa). I-IGD sembra più resistente al trattamento rispetto a GD iodio-indipendente e i migliori tassi di risoluzione sono stati ottenuti con attività di iodio selezionate basate sull'uptake.
Rilevamento automatico di canali difettosi nelle registrazioni elettroencefalografiche intracraniche utilizzando l'apprendimento automatico dell'insieme.Le registrazioni elettroencefalografiche intracraniche (iEEG) contengono "canali difettosi", che mostrano segnali non neuronali. Qui, abbiamo sviluppato un nuovo metodo che rileva automaticamente i canali difettosi iEEG utilizzando l'apprendimento automatico di sette funzioni del segnale. Le caratteristiche hanno quantificato la varianza dei segnali, la correlazione spazio-temporale e le proprietà non lineari. Poiché il numero di canali difettosi è solitamente molto inferiore al numero di canali buoni, abbiamo implementato un classificatore di ensemble bagging noto per essere ottimale in termini di stabilità e accuratezza predittiva per set di dati con distribuzioni di classi sbilanciate. Questo metodo è stato applicato su segnali stereo-elettroencefalografici (SEEG) registrati durante stimolazioni a bassa frequenza eseguita in 206 pazienti da centri clinici 5. Abbiamo scoperto che l'accuratezza della classificazione era estremamente buona: è aumentata con il numero di soggetti utilizzati per addestrare il classificatore ha raggiunto un plateau al 99,77% per 110 soggetti. Le prestazioni di classificazione non sono state quindi influenzate dalla natura multicentrica dei dati. Il metodo proposto per rilevare automaticamente i canali difettosi ha dimostrato risultati convincenti e può essere utilizzato su set di dati più grandi per il controllo automatico della qualità dei dati iEEG. Questo è il primo metodo proposto per classificare i canali difettosi in iEEG e dovrebbe consentire di migliorare la selezione dei dati durante la revisione dei segnali iEEG.
Osservazioni sull'attività muscolare nel disturbo del comportamento del sonno REM valutate con un algoritmo di punteggio semiautomatico.Disturbo del comportamento del sonno REM (Rapid Eye Movement) (RBD) ) è definito dall'attuazione dei sogni a causa di un fallimento della normale atonia muscolare. La valutazione visiva di questa attività muscolare richiede tempo e dipende dal valutatore. Un algoritmo informatico EMG per il punteggio \'tonic\', \'phasic\' e \'any\' submentale L'attività muscolare durante il sonno REM è stata valutata rispetto alle valutazioni visive umane. Successivamente, 52 soggetti sono stati analizzati con l'algoritmo. Sono state valutate la durata e l'ampiezza massima dell'attività muscolare e l'autoconsapevolezza dei sintomi RBD. L'algoritmo informatico ha mostrato un'elevata congruenza con le valutazioni umane e tutti i soggetti con RBD sono stati correttamente identificati dall'eccesso di attività muscolare sottomentoniera, quando gli artefatti sono stati rimossi prima dell'analisi. I soggetti con RBD hanno mostrato periodi prolungati di attività muscolare \'fasica\' con alta ampiezza. L'autoconsapevolezza dei sintomi del RBD era correlata alla quantità di sonno REM senza atonia. Il nostro algoritmo proposto è stato in grado di rilevare e valutare il sonno REM senza atonia consentendo l'identificazione di RBD. L'aumento della durata e dell'ampiezza degli attacchi di attività muscolare erano caratteristiche di RBD. La quantificazione del sonno REM senza atonia rappresenta un indicatore della gravità dell'RBD. Il nostro algoritmo informatico EMG può supportare una diagnosi di RBD mentre la quantificazione dell'attività muscolare alterata fornisce una misura della sua gravità.
Oltre l'HRV: ricostruzione dell'attrattore utilizzando l'intero dato della forma d'onda cardiovascolare per l'estrazione di nuove caratteristiche.I progressi nella tecnologia di monitoraggio consentono di raccogliere le forme d'onda della pressione sanguigna al momento del campionamento frequenze di 250-1000 Hz per lunghi periodi di tempo. Tuttavia, gran parte dei dati grezzi sono sotto-analisi I metodi di variabilità della frequenza cardiaca (HRV), in cui le lunghezze degli intervalli da battito a battito vengono estratte e analizzate, sono stati ampiamente studiati. Tuttavia, questo approccio scarta la maggior parte dei dati grezzi. Il nostro obiettivo è rilevare i cambiamenti nella forma della forma d'onda in lunghi flussi di dati sulla pressione sanguigna. Il nostro approccio prevede l'estrazione di caratteristiche chiave da grandi insiemi di dati complessi generando un attrattore ricostruito in un spazio delle fasi tridimensionale utilizzando coordinate di ritardo da una finestra di tutti i dati grezzi della forma d'onda. La variazione naturale della linea di base viene rimossa proiettando l'attrattore su un piano da cui vengono nuove misure quantitative ottenuto. La finestra temporale viene spostata attraverso i dati per fornire una raccolta di segnali relativi a vari aspetti della forma della forma d'onda. Questo approccio consente la visualizzazione e la quantificazione dei cambiamenti nella forma della forma d'onda ed è stato applicato ai dati sulla pressione sanguigna raccolti da topi liberi coscienti e ai dati sulla pressione sanguigna umana. L'interpretazione delle misure dell'attrattore è aiutata dall'analisi di semplici forme d'onda artificiali. Abbiamo sviluppato e analizzato un nuovo metodo per analizzare i dati sulla pressione sanguigna che utilizza tutti i dati della forma d'onda e quindi è in grado di rilevare cambiamenti nella forma della forma d'onda che i metodi HRV non possono, il che è confermato da un esempio, e quindi il nostro metodo va \'oltre HRV\ '.
Correlati neurofisiologici dei deficit di elaborazione testi nei disturbi isolati della lettura e dell'ortografia.In ortografie coerenti, disturbi isolati della lettura (iRD) e disturbi isolati dell'ortografia ( iSD) sono comuni quasi quanto i disturbi combinati lettura-ortografia (cRSD). Tuttavia, l'esatta natura dei deficit di elaborazione testi sottostanti nei deficit di alfabetizzazione isolati rispetto a quelli combinati non è ancora ben compresa. Abbiamo applicato un compito di decisione lessicale fonologica (incluse parole, pseudoomofoni, pseudoparole legali e illegali) durante la registrazione ERP per indagare i correlati neurofisiologici dell'elaborazione di testi lessicali e sublessicali nei bambini con iRD, iSD e cRSD rispetto ai bambini di 9 anni a sviluppo tipico (TD). I bambini TD hanno mostrato una maggiore sensibilità precoce ( N170) per il materiale verbale e per la violazione delle regole ortografiche rispetto agli altri gruppi Effetti ortografici lessicali (ampiezza LPC maggiore per le parole che per pseudoho mophones) erano gli stessi nei gruppi TD e iRD, sebbene l'elaborazione richiedesse più tempo nei bambini con iRD. Nei gruppi iSD e cRSD, gli effetti ortografici lessicali erano evidenti e stabili nel tempo solo per le parole scritte correttamente. Le rappresentazioni ortografiche erano intatte nei bambini con iRD, ma l'elaborazione dei testi ha richiesto più tempo rispetto a TD. I bambini con disturbi dell'ortografia avevano in parte rappresentazioni ortografiche mancanti. Il nostro studio è il primo a specificare la neurofisiologia sottostante ai deficit di elaborazione testi associati a deficit di alfabetizzazione isolati.
Cambiamenti differenziali nell'output locomotore segmentale spinale nella paraplegia spastica ereditaria.Un trattamento completo della paraplegia spastica ereditaria (HSP) dovrebbe considerare i cambiamenti fisiopatologici specifici nel midollo spinale. Qui abbiamo riportato una caratterizzazione dettagliata dell'output motoneuronale spinale in HSP durante la locomozione. Abbiamo registrato l'attività cinematica ed elettromiografica (EMG) di 12 muscoli delle gambe in 29 pazienti con forme pure di HSP e li abbiamo confrontati con 30 controlli mentre camminavano a velocità abbinate. Abbiamo valutato l'output locomotore spinale valutando i modelli EMG e mappandoli sulla posizione rostrocaudale dei pool di motoneuroni spinali. I profili di attività dei muscoli innervati dai segmenti sacrali erano significativamente più ampi nei pazienti. Allo stesso modo, le mappe spinali hanno rivelato un tendenza alla diffusione dei principali loci di attivazione, interessando inizialmente i segmenti sacrali e, negli stadi più gravi, i segmenti lombari. a degenerazione del tratto corticospinale nelle HSP è associata ad un allargamento della produzione locomotoria spinale che si diffonde dai segmenti caudali a quelli rostrale. I risultati evidenziano cambiamenti differenziali fisiopatologicamente rilevanti nella produzione locomotoria spinale in HSP correlati all'innervazione specifica dei muscoli nel midollo spinale e potrebbero essere utili per lo sviluppo di strategie terapeutiche future e per identificare i marcatori fisiologici della malattia.
Ecografia Doppler carotidea: strumento aggiuntivo per valutare il miglioramento emodinamico dopo l'impianto di valvola aortica transcatetere.Lo scopo del nostro studio era valutare il flusso sanguigno cerebrale arterioso variazioni nei pazienti con stenosi della valvola aortica, immediatamente dopo l'impianto della valvola aortica transcatetere (TAVI). La popolazione dello studio comprende 62 pazienti consecutivi sottoposti a TAVI per stenosi della valvola aortica (95%) e degenerazione della bioprotesi chirurgica (5%). eseguita registrando il flusso sanguigno, la velocità di picco sistolica, la velocità media temporale e il tempo medio di accelerazione al basale, dopo valvuloplastica aortica con palloncino ed entro 10 minuti dopo il rilascio del dispositivo. Un miglioramento significativo del flusso sanguigno è stato registrato alla fine della procedura (da 315,05 ± 141,72 a 538,67 ± 277,46 ml/min; P < 0,00001). La velocità di picco sistolica e la velocità media nel tempo sono aumentate da 52,27 ± 14,29 a 78,89 ± 20,48 cm/ s (P < 0,00001) e da 12,24 ± 4,74 a 21,21 ± 9 cm/s (P < 0,00001), rispettivamente. Consensualmente, il tempo di accelerazione medio è diminuito da 0,22 ± 0,02 a 0,03 ± 0,02 s (P < 0,00001) dopo la procedura. Il monitoraggio delle misurazioni Doppler può essere un metodo utile e non invasivo per valutare in modo acuto il miglioramento del flusso emodinamico dopo TAVI, in particolare per il distretto cerebrale.
Dinamiche multifrattali della connettività funzionale in stato di riposo nella corteccia prefrontale.La funzione cerebrale è organizzata come una rete di connessioni funzionali tra diverse popolazioni neuronali con connessione punti di forza che cambiano dinamicamente nel tempo e nello spazio. Gli studi che studiano la connettività funzionale (FC) seguono solitamente un approccio statico quando descrivono la FC considerando costanti i punti di forza della connettività, tuttavia un approccio dinamico sembra più ragionevole, poiché in questo modo le dinamiche spazio-temporali del sistema sottostante può anche essere catturato. La natura senza scala, cioè frattale, della dinamica neurale è una proprietà intrinseca del sistema nervoso. Lo scopo di questo studio era di determinare se la connettività funzionale dinamica (DFC) nella corteccia prefrontale mostra non solo scala libera ma in effetti dinamica multifrattale. La spettroscopia funzionale nel vicino infrarosso (fNIRS) è stata utilizzata per monitorare l'attività cerebrale a riposo in giovani volontari sani. L'analisi della correlazione (SWC) e l'approccio della teoria dei grafi sono stati utilizzati per catturare le reti di connessione funzionali per ogni punto temporale, la cui topologia è stata successivamente caratterizzata con tre metriche di rete - Densità, Coefficiente di clustering ed Efficienza - ciascuna catturando un aspetto diverso della rete data. La strutturazione temporale delle serie temporali metriche di rete ottenute è stata quindi descritta dall'analisi delle serie temporali multifrattali. Abbiamo trovato la DFC nella corteccia prefrontale fluttuante secondo dinamiche senza scala, specificamente multifrattali. Inoltre, diverse proprietà topologiche della rete hanno mostrato diverse caratteristiche multifrattali. Tutti i risultati erano riproducibili in tutte le dimensioni della finestra utilizzate nell'analisi SWC, tuttavia abbiamo scoperto che i valori effettivi delle proprietà multifrattali date dipendevano in modo significativo dalla dimensione della finestra. I nostri risultati potrebbero essere un'altra indicazione di uno stato critico auto-organizzato alla base dell'attività cerebrale in stato di riposo. L'analisi proposta delle dinamiche cerebrali funzionali può anche aprire nuove prospettive per future applicazioni cliniche.
Tasso di rilevamento del disagio fetale mediante analisi della variabilità della frequenza cardiaca fetale dipendente dalla contrazione.Il monitoraggio delle condizioni fetali durante il travaglio è attualmente eseguito mediante cardiotocografia (CTG Nonostante l'uso del CTG nella pratica clinica, l'interpretazione del CTG soffre di un'elevata variabilità inter e intra-osservatore e di una bassa specificità. Oltre al CTG, è stato dimostrato che l'analisi della variabilità della frequenza cardiaca fetale (HRV) fornisce informazioni su sofferenza fetale. Tuttavia, l'HRV fetale può essere fortemente influenzato dalle contrazioni uterine, in particolare durante la seconda fase del travaglio. Pertanto, lo scopo di questo studio è di esaminare se distinguere le contrazioni dai periodi di riposo può migliorare il tasso di rilevamento delle caratteristiche dell'HRV per il disagio fetale durante la seconda fase del travaglio. Abbiamo utilizzato un set di dati di 100 registrazioni, contenente 20 casi di feti con esito negativo. Le caratteristiche HRV più informative sono state selezionate da un algoritmo genetico e da una classificazione le prestazioni sono state valutate utilizzando macchine vettoriali di supporto. Le prestazioni di classificazione dei segmenti di frequenza cardiaca fetale più vicini alla nascita sono migliorate da una media geometrica del 70% al 79%. Se il classificatore è stato utilizzato per indicare il disagio fetale nel tempo, la media geometrica a 15 minuti prima della nascita è migliorata dal 60% al 72%. I nostri risultati mostrano che la combinazione delle caratteristiche HRV dipendenti dalla contrazione con le caratteristiche HRV calcolate sull'intero segnale della frequenza cardiaca fetale migliora il tasso di rilevamento del disagio fetale.
Rilevazione di strutture vascolari toraciche mediante tomografia ad impedenza elettrica: una valutazione sistematica dell'analisi del picco di prominenza delle variazioni di impedenza.La tomografia ad impedenza elettrica (EIT) è un tecnologia di monitoraggio al letto del paziente non invasiva e priva di radiazioni, utilizzata principalmente per monitorare la funzione polmonare. I primi dati sperimentali mostrano che l'aorta discendente può essere rilevata a diverse altezze toraciche e potrebbe consentire la valutazione dell'emodinamica centrale, ovvero la gittata sistolica e il tempo di transito del polso. In primo luogo, è stata valutata la fattibilità di localizzare piccoli oggetti non conduttivi all'interno di un modello fantasma salino. In secondo luogo, questo risultato è stato utilizzato per il rilevamento dell'aorta mediante EIT in dieci suini anestetizzati rispetto alla tomografia computerizzata (TC) toracica. sono stati posti in diverse posizioni toraciche ed è stato somministrato un bolo di soluzione salina ipertonica (10μml, 20%) nell'aorta ascendente mentre i dati EIT sono stati registrati. truccato utilizzando il modello GREIT, basato sui contorni toracici individuali. Le immagini EIT risultanti sono state analizzate pixel per pixel per identificare il pixel aortico, in cui il bolo ha causato il picco di impedenza transitoria più elevato nel tempo. Nel fantasma, piccoli oggetti potrebbero essere localizzati in ogni posizione con una deviazione massima di 0,71 cm. In vivo, non sono state ottenute differenze significative tra la posizione dell'aorta misurata dall'EIT e la posizione anatomica dell'aorta per entrambi i piani di misurazione se la ricerca era limitata alla regione toracica di interesse (ROI). È possibile rilevare l'aorta discendente a diversi livelli toracici mediante EIT utilizzando un bolo intra-aortico di soluzione salina ipertonica. Non sono state ottenute differenze significative nella posizione dell'aorta discendente sulle immagini EIT rispetto alle immagini TC per entrambe le cinture EIT.
Protezione dei criteri di qualità dell'acqua Cu contro la compromissione del comportamento e delle risposte chemio/meccanosensoriali: un aggiornamento.È stata condotta una meta-analisi di studi che riportavano comportamento e risposte chemio/meccanosensoriali di pesci, anfibi e invertebrati acquatici in acque contenenti Cu e ha anche riportato una chimica dell'acqua sufficiente per il calcolo dei criteri di qualità dell'acqua (WQC) basati sulla durezza e sul modello del ligando biotico (BLM) per Cu. le concentrazioni di WQC calcolate sono state quindi confrontate con le corrispondenti concentrazioni di compromissione del 20% (IC20) di Cu per quei comportamenti e le risposte chemio/meccanosensoriali. Il WQC acuto e cronico basato sulla durezza per Cu non sarebbe stato protettivo (cioè, l'IC20 sarebbe stato inferiore al WQC) nel 33,6 e nel 26,2%, rispettivamente, dei 107 casi combinati di risposta comportamentale e chemio/meccanosensoriale che avevano anche dati di chimica dell'acqua adeguati per i calcoli WQC basati sul BLM (32,7% inconcludenti). figlio, il WQC acuto e cronico basato sulla BLM per Cu non sarebbe stato protettivo solo nel 10,3 e nel 4,7%, rispettivamente, degli stessi 107 casi (29,9% inconcludente). Per migliorare le valutazioni dell'efficacia normativa, i ricercatori che conducono test di tossicità del Cu acquatico dovrebbero misurare e riportare la chimica completa dell'acqua in ingresso BLM e racchiudere le concentrazioni WQC basate sulla durezza e BLM per Cu che sarebbero applicabili nelle loro acque di esposizione. Questa meta-analisi dimostra che, nel complesso, il WQC per Cu basato su BLM era considerevolmente più protettivo rispetto al WQC per Cu basato sulla durezza contro la compromissione del comportamento e le risposte chemio/meccanosensoriali. Environ Toxicol Chem 2018;37:1260-1279.
The Society of Thoracic Surgeons, The Society of Cardiovascular Anesthesiologists e The American Society of ExtraCorporeal Technology: Linee guida per la pratica clinica-Anticoagulazione durante il bypass cardiopolmonare.Nonostante più di mezzo secolo di bypass cardiopolmonare (CPB) "sicuro", la base di prove che circonda la conduzione della terapia anticoagulante per CPB non è stata organizzata in una linea guida succinta. Per questo e altri motivi, c'è un'enorme variabilità pratica relativa all'uso e al dosaggio dell'eparina, al monitoraggio dell'anticoagulazione con eparina, all'inversione dell'anticoagulazione e all'uso di anticoagulanti alternativi. Per affrontare questa e altre lacune, la Society of Thoracic Surgeons, la Society of Cardiovascular Anesthesiologists e l'American Society of Extracorporeal Technology un Evidence Based Workgroup, un gruppo di professionisti interdisciplinari riuniti per riassumere le prove e creare raccomandazioni pratiche zioni per vari aspetti del CPB. Ad oggi, le pratiche anticoagulanti nella CPB non sono state standardizzate in accordo con l'evidenza di base. Questa linea guida di pratica clinica è stata scritta con l'intento di colmare il vuoto di prove e di stabilire le migliori pratiche nella terapia anticoagulante per CPB utilizzando le prove disponibili. Per identificare le prove rilevanti, è stata delineata una revisione sistematica e sono state condotte ricerche bibliografiche in PubMed utilizzando termini di intestazione di soggetto medico standardizzati (MeSH) dall'elenco dei termini di ricerca della National Library of Medicine. Le date della ricerca includevano da gennaio 2000 a dicembre 2015. La ricerca ha prodotto 833text, che sono stati esaminati da due revisori indipendenti. Una volta accettati nella fase di revisione completa del manoscritto, due membri del gruppo di scrittura hanno valutato ciascuno dei 286 articoli completi per l'idoneità all'inclusione nel documento delle linee guida. Novantasei manoscritti sono stati inclusi nella revisione finale. Inoltre, sono stati inclusi 17 manoscritti pubblicati prima del 2000 per fornire metodo, contesto o ulteriori prove a sostegno delle raccomandazioni poiché questi documenti erano considerati pubblicazioni sentinella. I membri del gruppo di scrittura hanno scritto e sviluppato raccomandazioni basate sulla revisione degli articoli ottenuti e hanno raggiunto un accordo di oltre due terzi su ciascuna raccomandazione. La qualità delle informazioni per una data raccomandazione ha consentito la valutazione del livello di evidenza come raccomandato dall'American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. Sono state scritte raccomandazioni nelle tre aree seguenti: (1) dosaggio e monitoraggio dell'eparina per l'inizio e il mantenimento del CPB; (2) controindicazioni dell'eparina e alternative all'eparina; e (3) inversione dell'anticoagulazione durante le operazioni cardiache. Si spera che questa linea guida serva da risorsa e stimoli i ricercatori a condurre ulteriori ricerche e ad ampliare la base di prove sul tema della terapia anticoagulante per il CPB.
Significato, errori, potenza e dimensione del campione: il blocco e il contrasto delle statistiche.La statistica inferenziale si basa fortemente sul teorema del limite centrale e sul relativo legge dei grandi numeri. Secondo il teorema del limite centrale, indipendentemente dalla distribuzione della popolazione sorgente, una stima campionaria di quella popolazione avrà una distribuzione normale, ma solo se il campione è sufficientemente grande. La relativa legge dei grandi numeri vale che il teorema del limite centrale è valido quando i campioni casuali diventano sufficientemente grandi, solitamente definito come un n ≥ 30. Nei test di ipotesi relativi alla ricerca, il termine "statisticamente significativo" viene utilizzato per descrivere quando una differenza o associazione osservata ha soddisfatto un certo soglia. Questa soglia di significatività o cut-point è indicata come alfa (α) ed è tipicamente impostata a .05. Quando il valore di P osservato è inferiore a α, si rifiuta l'ipotesi nulla (Ho) e si accetta l'alternativa. Il significato clinico è ancora più impotente rtant di significatività statistica, quindi le stime dell'effetto del trattamento e gli intervalli di confidenza dovrebbero essere riportati regolarmente. Un errore di tipo I si verifica quando l'Ho di nessuna differenza o nessuna associazione viene rifiutato, quando in realtà l'Ho è vero. Un errore di tipo II si verifica quando l'Ho non viene rifiutato, quando in realtà c'è un vero effetto popolazione. Il potere è la probabilità di rilevare una vera differenza, effetto o associazione se esiste veramente. La giustificazione della dimensione del campione e l'analisi della potenza sono elementi chiave del progetto di uno studio. Le preoccupazioni etiche sorgono quando gli studi sono mal pianificati o poco potenti. Quando si calcola la dimensione del campione per confrontare i gruppi, sono necessarie 4 quantità: α, errore di tipo II, la differenza o l'effetto di interesse e la variabilità stimata della variabile di risultato. La dimensione del campione aumenta per aumentare la variabilità e la potenza e per diminuire α e diminuire la differenza da rilevare. La dimensione del campione per una data riduzione relativa delle proporzioni dipende fortemente dalla proporzione nel gruppo di controllo stesso e aumenta al diminuire della proporzione. La dimensione del campione per gli studi a gruppo singolo che stimano un parametro sconosciuto si basa sulla precisione desiderata della stima. Le analisi intermedie che valutano l'efficacia e/o l'inutilità sono ottimi strumenti per risparmiare tempo e denaro, oltre a consentire alla scienza di progredire più velocemente, ma sono solo una delle componenti prese in considerazione quando si decide di interrompere o continuare una sperimentazione.
Il profilo clinico dei pazienti con scompenso cardiaco può predire la riospedalizzazione e la qualità della vita.Lo scopo di questo studio retrospettivo era identificare i dati clinici, umorali ed ecocardiografici variabili predittive di riospedalizzazione e scarsa qualità della vita (QOL) in pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta o media. Dal 2009 al 2012, 310 pazienti sono stati ricoverati con segni e sintomi di insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta. Tutti i pazienti sono stati seguiti per telefono, chiamando i pazienti o il medico di base di riferimento. Il Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLHFQ) è stato utilizzato come strumento per valutare la QOL: MLHFQ inferiore a 24 è una buona QOL, 24-45 è una QOL moderata e superiore a 45 è scarsa qualità della vita. L'evento primario era scarsa qualità della vita e/o riospedalizzazione a 4 anni. Settantanove pazienti sono morti in un tempo mediano di 21 mesi; la sopravvivenza a 4 anni è stata del 72 ± 3%. La riospedalizzazione per insufficienza cardiaca è stata registrata in 60 ca se. Tra i 231 sopravvissuti, il punteggio MLHFQ era buono in 99 (42%), moderato in 50 (21%) e scarso in 88 (37%). Quattro anni di libertà dalla morte, scarsa qualità della vita o riospedalizzazione è stata del 51α 3%. L'analisi multivariata ha identificato i seguenti fattori di rischio: frequenza cardiaca alla dimissione di almeno 70 bpm, cardiopatia ischemica, fibrillazione atriale, ipercolesterolemia, malattia polmonare cronica, peptide natriuretico pro-cervello N-terminale alla dimissione, insufficienza tricuspidale grave e insufficienza mitralica più che moderata. Il profilo clinico, di laboratorio ed ecocardiografico è fondamentale per prevedere la QOL a lungo termine dei pazienti ricoverati per insufficienza cardiaca.
Tendenze temporali in un contaminante biomagnificante: applicazione dell'analisi degli isotopi di azoto stabili specifici di un composto amminoacidico all'interpretazione dei livelli di mercurio degli uccelli.Tendenze temporali in livelli di contaminanti biomagnificanti, come il mercurio (Hg), nei principali predatori possono fornire informazioni sui cambiamenti nella biodisponibilità dei contaminanti nel tempo. Tuttavia, l'interpretazione delle tendenze temporali dei contaminanti nei predatori può essere confusa dai cambiamenti temporali nelle loro diete, che, a loro volta, potrebbero influenzare la posizione trofica dell'organismo e l'esposizione a contaminanti biomagnificanti. Per affrontare questo problema, l'analisi degli isotopi di azoto stabile alla rinfusa, ovvero l'analisi dell'intero tessuto, è ampiamente incorporata nei programmi di monitoraggio dei contaminanti per la stima della posizione trofica dell'organismo. abbiamo studiato le tendenze temporali specifiche del lago nei livelli di Hg nelle uova di gabbiano reale (Larus argentatus smithsonianus) dai laghi Huron ed Erie, 2 Grandi Laghi Laurenziani. Gli el di Hg nelle uova del Lago Huron sono diminuiti, mentre le uova del Lago Erie non hanno mostrato alcun cambiamento. L'analisi degli isotopi di azoto stabile del materiale sfuso non ha potuto spiegare queste differenze tra i laghi nelle tendenze temporali del mercurio. Tuttavia, l'applicazione dell'analisi degli isotopi di azoto stabili specifici del composto amminoacidico, in combinazione con altri traccianti dietetici (cioè acidi grassi), ha fornito approfondimenti sui fattori che regolano le differenze tra i laghi nelle tendenze temporali del mercurio. La regolazione dei livelli di mercurio nei predatori per tenere conto dei cambiamenti temporali nelle loro diete può avere un impatto significativo sull'interpretazione dei dati sui contaminanti di tendenza temporale. In questo caso, ha riconciliato le tendenze temporali del mercurio apparentemente diverse osservate nelle uova di gabbiano dei laghi Huron ed Erie. Environ Toxicol Chem 2018;37:1458-1465.
Destinazione, assorbimento e distribuzione di pesticidi nanoincapsulati nei sistemi suolo-lombrichi e implicazioni per la valutazione del rischio ambientale.I nanopesticidi sono nuovi prodotti fitosanitari che offrono numerosi benefici. Poiché le nanoparticelle si comportano in modo diverso dalle sostanze chimiche disciolte, i rischi ambientali di questi materiali potrebbero differire dai pesticidi convenzionali. Abbiamo utilizzato sistemi di lombrichi del suolo per confrontare il destino e l'assorbimento del bifentrina di grado analitico con quello del bifentrina nelle formulazioni tradizionali e nanoincapsulate. i coefficienti di assorbimento per il bifentrin erano fino a 3,8 volte inferiori nei trattamenti nano rispetto ai trattamenti non nano, mentre le emivite di dissipazione dei trattamenti nano erano fino a 2 volte più lunghe. I lombrichi nei trattamenti nano accumulavano circa il 50% in più di bifentrin rispetto quelli nei trattamenti non nano. Nei trattamenti non nano, la maggior parte del materiale accumulato è stato trovato nel tessuto del lombrico e, mentre nei nanotrattamenti, la maggioranza risiedeva nell'intestino. La valutazione degli approcci di modellizzazione tossicocinetica ha mostrato che i modelli che incorporano la velocità di rilascio del bifentrin dalla nanocapsula e la distribuzione all'interno del lombrico hanno fornito le migliori stime dell'assorbimento dalle nanoformulazioni. Nel complesso, i nostri risultati indicano che i rischi dei nanopesticidi possono essere diversi da quelli delle formulazioni convenzionali. La modellizzazione presentata fornisce un punto di partenza per valutare i rischi di questi materiali, ma deve essere ulteriormente sviluppata per considerare meglio il comportamento del pesticida nanoincapsulato all'interno del sistema intestinale. Environ Toxicol Chem 2018; 37: 1420-1429.
Accumulo passato e presente di mercurio nel sigillo del lago Baikal: tendenze temporali, effetti sulla storia della vita e implicazioni tossicologiche.Nonostante gli sforzi globali per ridurre l'attività antropica Le emissioni di mercurio (Hg), la scala temporale e il grado in cui le concentrazioni di Hg nell'ambiente e nel biota rispondono alla diminuzione delle emissioni rimangono difficili da valutare o prevedere. Nel presente studio caratterizziamo le tendenze a lungo termine e i modelli di storia della vita nell'accumulo di Hg e tossicologici implicazioni della contaminazione da mercurio per una foca d'acqua dolce da uno dei laghi più grandi del mondo (lago Baikal, Siberia, Russia) utilizzando tessuti e denti d'archivio contemporanei Analisi degli isotopi stabili e analisi del mercurio dei tessuti molli (muscolo, fegato, reni, sangue, cervello, cuore) e denti di 22 foche contemporanee hanno rivelato rapidi cambiamenti nella dieta e accumulo di Hg nel primo anno di vita con una dieta stabile e aumento del Hg tissutale per tutto il resto della vita. l il trasferimento di Hg era un'importante fonte di Hg per i cuccioli di foca, la riproduzione e l'allattamento da parte delle foche femmine non sembravano comportare differenze legate al sesso nelle concentrazioni di Hg o accumulo correlato all'età nelle foche adulte. Sulla base dell'analisi del mercurio dei denti d'archivio (n = 114) e dei valori ricostruiti per i tessuti molli, abbiamo anche valutato le tendenze temporali del mercurio di foca tra gli anni 1960 e 2013. Le concentrazioni di mercurio di foca in denti duri e molli (ad es. fegato) erano più alti negli anni '60 e '70, seguiti da una diminuzione. Il calo delle concentrazioni di mercurio di foca negli ultimi decenni è stato probabilmente causato da una riduzione degli apporti di mercurio nel lago, suggerendo che gli sforzi globali e regionali per ridurre le emissioni di mercurio hanno avuto successo nel ridurre i rischi per l'ecosistema e per la salute umana posti dal mercurio nel lago Baikal. Environ Toxicol Chem 2018;37:1476-1486.
La presenza di autoimmunità diabete-specifica nelle donne con diabete mellito gestazionale (GDM) predice un'alterata regolazione del glucosio al follow-up.Diabete mellito gestazionale (GDM) ) è la complicanza più frequente della gravidanza; circa il 10% dei casi di GDM può essere determinato da autoimmunità, e i nostri obiettivi erano stabilire il ruolo dell'autoimmunità in una popolazione di donne sarde affette da GDM, trovare fattori predittivi per GDM autoimmune e per determinare gli autoanticorpi (Aabs) del diabete di tipo 1 (T1D) insieme alla tolleranza al glucosio dopo un follow-up medio di 21,2 mesi. Abbiamo reclutato consecutivamente 143 donne affette da GDM e 60 senza GDM; i dati clinici e gli esiti della gravidanza sono stati ottenuti da pazienti ambulatoriali visita o richiamo telefonico. Gli autoanticorpi T1D GADA, IA2-A, IAA, ZnT8-A sono stati misurati nell'intera popolazione al basale e nelle donne Aab positive al follow-up. La prevalenza complessiva di autoimmunità è stata del 6,4% ( 13/203) Nessuna differenza significativa è stata trovata nella prevalenza di autoanticorpi tra GDM (5,6%) e donne di controllo (8,3%), né nei titoli anticorpali. Titoli più alti per GADA e ZnT8-A sono stati osservati nel gruppo di controllo; nessun fattore fenotipico era predittivo per il GDM autoimmune. Gli autoanticorpi correlati al diabete erano ancora presenti in tutte le donne GDM al follow-up e la loro presenza era associata a un rischio relativo (RR) di 2,65 (p < 0,0016) di compromissione del glucosio. Abbiamo osservato una bassa prevalenza (5,6%) di autoimmunità correlata al diabete nella nostra coorte GDM, coerente con la prevalenza riportata negli studi precedenti. Non è stato possibile scoprire caratteristiche predittive del GDM autoimmune. Tuttavia, dato il rischio significativo di una persistente regolazione glicemica alterata al follow-up, è consigliabile controllare la tolleranza al glucosio nelle donne GDM con autoimmunità correlata al diabete.
Il botrydial sesquiterpenico della Botrytis cinerea induce la produzione di acido fosfatidico nelle sospensioni di cellule di pomodoro.Il botrydial di fitotossine innesca la produzione di PA nelle sospensioni di cellule di pomodoro tramite PLD e PLC Attivazione /DGK La PA derivata da PLC/DGK è parzialmente necessaria per la generazione di ROS indotta da botrydial L'acido fosfatidico (PA) è un secondo messaggero fosfolipidico coinvolto nell'induzione delle risposte di difesa delle piante Viene generato attraverso due distinti percorsi enzimatici, o tramite fosfolipasi D (PLD) o dall'azione sequenziale della fosfolipasi C e della diacilglicerolo chinasi (PLC/DGK). Il Botrydial è un sesquiterpene fitotossico generato dal fungo necrotrofico Botrytis cinerea che induce diverse risposte di difesa delle piante, come la produzione di specie reattive dell'ossigeno ( ROS). Qui, abbiamo analizzato la produzione di PA e ROS e la loro interazione sui trattamenti con botrydial, impiegando sospensioni cellulari di pomodoro (Solanum lycopersicum) come sistema modello. s Produzione PA in pochi minuti tramite PLD e PLC/DGK. L'inibizione di PLC o DGK diminuisce la generazione di ROS innescata dal botrydial. Ciò indica che PLC/DGK è a monte della produzione di ROS. Nel pomodoro la PLC è codificata da una famiglia multigenica costituita da SlPLC1-SlPLC6 e dallo pseudogene SlPLC7. Abbiamo dimostrato che le piante silenziate con SlPLC2 hanno una ridotta suscettibilità a B. cinerea. In questo lavoro, abbiamo studiato il ruolo di SlPLC2 sulla produzione di PA indotta da botrydial silenziando l'espressione di SlPLC2 tramite uno specifico microRNA artificiale. Dopo trattamenti con botrydial, le sospensioni cellulari silenziate con SlPLC2 producono livelli di PA simili alle cellule wild-type. Si può concludere che la PA è un nuovo componente delle risposte delle piante innescate dal botrydial.
Ablazione laser interstiziale guidata da risonanza magnetica per lesioni intracraniche: un'ampia esperienza in un unico istituto di 133 casi.Gestione di lesioni di difficile accesso o chirurgicamente lesioni accessibili in pazienti fragili è un problema centrale in neurochirurgia. L'ablazione laser interstiziale (ILA) guidata da MRI è un'opzione minimamente invasiva che può fornire un mezzo sicuro per il trattamento di questi pazienti difficili. Miriamo a (1) valutare la sicurezza, l'efficacia e risultati preliminari all'interno di una serie diversificata e ampia di trattamenti ILA e (2) riportare i dettagli tecnici e le tendenze operative che si sono rivelati utili nel tempo nell'esperienza degli autori\' e che possono essere utili ai neurochirurghi che eseguono l'ILA. Una valutazione retrospettiva dell'ILA pazienti è stata eseguita in termini di dati demografici, tecniche chirurgiche e risultati clinici. Un totale di 133 lesioni intracraniche in 120 pazienti sono stati trattati con ILA, inclusi glioblastomi (GBM), altri gliomi, metastasi, focolai di epilessia, un d radionecrosi. Il tasso di complicanze/riammissione imprevista è stato del 6,0% e il tasso di mortalità è stato del 2,2%. Con i tumori di alto grado, i volumi del tumore >3 cm di diametro tendevano a un più alto tasso di complicanze (p = 0,056). La sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS) e la sopravvivenza globale (OS) per GBM ricorrente sono state rispettivamente di 7,4 e 11,6 mesi. Come trattamento di prima linea per GBM di nuova diagnosi, PFS e OS mediane erano rispettivamente di 5,9 e 11,4 mesi. Per le metastasi, la PFS mediana non è stata ancora raggiunta e l'OS era di 17,2 mesi. La nostra serie suggerisce che l'ILA è un trattamento sicuro ed efficace per una varietà di patologie intracraniche, può essere adattato per il trattamento di lesioni di difficile accesso e può offrire una nuova alternativa alla craniotomia aperta in pazienti adeguatamente selezionati.
Impatto di un nuovo sistema di supporto decisionale multiparametrico sui processi intraoperatori di cura e sugli esiti postoperatori.Gli autori hanno ipotizzato che un sistema di supporto decisionale intraoperatorio multiparametrico con reali -le visualizzazioni del tempo possono migliorare i processi di cura e gli esiti I dati della cartella clinica elettronica sono stati confrontati retrospettivamente per un periodo di 6 anni in tre gruppi: casi sperimentali, in cui il sistema di supporto decisionale è stato utilizzato per il 75% o più del caso a sola discrezione dei fornitori, controlli paralleli (sistema utilizzato al 74% o meno) e controlli storici prima dell'implementazione del sistema. I criteri di inclusione erano adulti in anestesia generale, malattia medica avanzata, durata del caso di 60 min o più e durata del soggiorno di due giorni o Le misure del processo erano l'evitamento dell'ipotensione intraoperatoria, il volume corrente del ventilatore superiore a 10 µl/kg e la somministrazione di cristalloidi (ml · kg · h). erano danno miocardico, danno renale acuto, mortalità, durata della degenza ospedaliera e spese per incontro. Sono stati valutati un totale di 26.769 pazienti: 7.954 casi sperimentali, 10.933 controlli paralleli e 7.882 controlli storici. Confrontando casi sperimentali con controlli paralleli con aggiustamento del punteggio di propensione, i dati hanno dimostrato le seguenti mediane, intervalli interquartili e dimensioni dell'effetto: ipotensione 1 (da 0 a 5) rispetto a 1 (da 0 a 5) min, P < 0,001, beta = - 0,19; somministrazione di cristalloidi 5,88 ml · kg · h (da 4,18 a 8,18) contro 6,17 (da 4,32 a 8,79), P < 0,001, beta = -0,03; volume corrente maggiore di 10 ml/kg 28% contro 37%, P < 0,001, odds ratio aggiustato 0,65 (da 0,53 a 0,80); l'incontro addebita $ 65.770 ($ 41.237 a $ 123.869) contro $ 69.373 ($ 42.101 a $ 132.817), P < 0,001, beta = -0,003. Le misure di outcome clinico secondario non sono state significativamente influenzate. L'uso di un sistema di supporto decisionale intraoperatorio è stato associato a misure di processo migliorate, ma non a risultati clinici postoperatori.
Significato statistico rispetto all'importanza clinica delle dimensioni degli effetti osservati: cosa rappresentano realmente i valori P e gli intervalli di confidenza?Le misure delle dimensioni dell'effetto sono utilizzate per quantificare gli effetti del trattamento o associazioni tra variabili. Tali misure, di cui >70 sono state descritte in letteratura, includono differenze non standardizzate e standardizzate in mezzi, differenze di rischio, rapporti di rischio, rapporti di probabilità o correlazioni. Mentre il test di significatività dell'ipotesi nulla è l'approccio predominante alla statistica inferenza sulle dimensioni dell'effetto, i risultati di tali test sono spesso interpretati erroneamente, non forniscono informazioni sull'entità della stima e non ci dicono nulla sull'importanza clinica di un effetto. Quindi, i ricercatori non dovrebbero concentrarsi solo sulla significatività statistica, ma dovrebbero anche riportare la dimensione dell'effetto osservato. Tuttavia, tutti i campioni sono in una certa misura influenzati dalla casualità, in modo tale che vi sia una certa incertezza su quanto bene l'osservazione ed effect size rappresenta l'effettiva grandezza e direzione dell'effetto nella popolazione. Pertanto, le stime puntuali delle dimensioni dell'effetto dovrebbero essere accompagnate dall'intera gamma di valori plausibili per quantificare questa incertezza. Ciò facilita la valutazione di quanto grande o piccolo potrebbe essere effettivamente l'effetto osservato nella popolazione di interesse, e quindi quanto potrebbe essere clinicamente importante. Questo tutorial esamina diverse misure di dimensione dell'effetto e descrive come utilizzare gli intervalli di confidenza per affrontare non solo il significato statistico ma anche il significato clinico dell'effetto o dell'associazione osservati. Inoltre, discutiamo cosa rappresentano effettivamente i valori P e come forniscono informazioni supplementari sulla dicotomia significativa e non significativa. Questo tutorial si concentra intenzionalmente su una spiegazione intuitiva dei concetti e sull'interpretazione dei risultati, piuttosto che sulla teoria o sui concetti matematici sottostanti.
Tossicità acuta di 6 insetticidi neonicotinoidi per gli invertebrati d'acqua dolce.I neonicotinoidi sono un gruppo di insetticidi comunemente usati in agricoltura. A causa della loro elevata solubilità in acqua, i neonicotinoidi possono essere trasportati nelle acque superficiali e possono essere tossici per la vita acquatica. Il presente studio ha valutato e confrontato la tossicità acuta (48 o 96 ore) di 6 neonicotinoidi (acetamiprid, clothianidin, dinotefuran, imidacloprid, thiacloprid e thiamethoxam ) a 21 invertebrati acquatici coltivati in laboratorio e raccolti sul campo che abbracciano 10 ordini di artropodi acquatici. Le condizioni di prova imitavano l'habitat di specie\', con taxa lentici esposti in condizioni statiche e taxa lotici esposti in sistemi di ricircolo. Concentrazioni letali mediane (LC50) e mediane concentrazioni di effetto (EC50; immobilità) sono state calcolate e utilizzate per costruire distribuzioni di sensibilità di specie letali e derivate dall'immobilizzazione separate per ciascun neonicotinoide, da quali sono state calcolate le concentrazioni di pericolo del 5° percentile (HC5). I risultati hanno mostrato che gli invertebrati più sensibili erano insetti degli ordini Ephemerotteri (Neocloeon triangulifer) e Ditteri (Chironomus dilutus), mentre i Cladoceri (Daphnia magna, Ceriodaphnia dubia) erano i meno sensibili. Gli HC5 sono stati confrontati con le concentrazioni ambientali di neonicotinoidi dagli studi di monitoraggio dell'Ontario (Canada). Per tutti i neonicotinoidi ad eccezione dell'imidacloprid, i quozienti di rischio risultanti indicavano un rischio minimo o nullo in termini di tossicità acuta per le comunità acquatiche nei corsi d'acqua dolce dell'Ontario. Per il neonicotinoide imidacloprid, è stato riscontrato un rischio moderato quando sono stati considerati solo i dati sull'immobilizzazione degli invertebrati e non sulla letalità. Environ Toxicol Chem 2018; 37: 1430-1445.
Effetti congiunti di clorpirifos e mancozeb sull'isopode terrestre Porcellionides pruinosus: un approccio multimarcatore.L'esposizione ai pesticidi da parte di biota del suolo non bersaglio è stata a lungo considerato un grave aspetto negativo dei moderni regimi agricoli e oggetto di accesi dibattiti. Di massima rilevanza è l'esposizione a miscele di pesticidi perché i loro effetti hanno dimostrato di non riflettere necessariamente la tossicità individuale dei loro componenti, e anche la semplice aggiunta di effetti può portare a conseguenze non chiaramente previste. Nel presente studio, è stato impiegato un approccio con più biomarcatori per identificare gli effetti meccanicistici e temporali alla base di diversi trattamenti singoli e misti di clorpirifos (CPF) e mancozeb (MCZ) in giovani e adulti dell'isopode terrestre Porcellionidi pruinosus Gli effetti dei singoli pesticidi e delle miscele alle dosi raccomandate erano per lo più transitori in queste condizioni controllate e d esposizione a un impulso. Mentre sono stati identificati squilibri sulla disintossicazione e sugli enzimi legati allo stress ossidativo, gli isopodi hanno generalmente mostrato la capacità di recuperare fino alla fine dell'esperimento. Tuttavia, i giovani hanno mostrato una maggiore vulnerabilità rispetto agli adulti. La maggior parte delle differenze tra le fasi della vita si sono verificate nei parametri relativi all'energia in cui sono state osservate prestazioni distinte e comportamenti di gestione dello stress, suggerendo costi metabolici più elevati per i giovani. I nostri risultati sottolineano che la comprensione della dipendenza dal tempo dei meccanismi sottostanti che regolano gli effetti congiunti dei pesticidi può aiutare a valutare e anticipare gli effetti delle miscele di pesticidi. Inoltre, sottolineiamo l'importanza di prendere in considerazione le differenze legate alla fase della vita quando si valutano i rischi ambientali dei pesticidi e delle miscele di pesticidi. Environ Toxicol Chem 2018;37:1446-1457.
Testosterone, DHEA e DHEA-S in pazienti con schizofrenia: una revisione sistematica e una meta-analisi.Steroidi neuroattivi, tra cui testosterone, deidroepiandrosterone (DHEA ) e il suo solfato (DHEA-S) potrebbero svolgere un ruolo importante nella fisiopatologia della schizofrenia. Pertanto, abbiamo eseguito una revisione sistematica e una meta-analisi di studi che confrontano i livelli di testosterone, DHEA e DHEA-S in pazienti con schizofrenia e pazienti sani controlli. Abbiamo cercato database elettronici dal loro inizio fino al 29 ottobre 2017. Le stime della dimensione dell'effetto (ES) sono state calcolate come Hedges\' g. L'analisi dei dati è stata eseguita utilizzando modelli a effetti casuali. La nostra analisi ha incluso 34 studi ammissibili, che rappresentano 1742 pazienti e Controlli 1604. L'analisi principale ha rivelato livelli elevati di DHEA-S nell'intero gruppo di pazienti (ES=0.75, 95%CI: 0.23-1.28, p=0.005). Nelle analisi dei sottogruppi, i pazienti con psicosi al primo episodio (FEP) aveva un livello significativamente più alto s di testosterone libero (ES=1.21, 95%CI: 0,30-2,12, p=0.009) e DHEA-S (ES=1.19, 95%CI: 0,66-1,71, p<0.001). I pazienti schizofrenici con recidiva acuta presentavano livelli significativamente più alti di testosterone totale (ES=0,50, 95%CI: 0,21-0,70, p<0,001). I livelli totali di testosterone erano elevati anche nelle femmine stabili di schizofrenia multi-episodio (sMES) (ES=0.56, 95%CI: 0,33-0,80, p<0.001) e ridotti nei maschi sMES (ES=-0,62, 95%CI : da -1,07 a 0,18, p=0.006). Livelli aumentati di testosterone libero e biologicamente attivo e DHEA-S nella FEP suggeriscono che queste alterazioni potrebbero apparire come una risposta allo stress che si attenua durante le successive esacerbazioni della schizofrenia. I cambiamenti differenziali nei livelli totali di testosterone nei pazienti con sMES maschili e femminili potrebbero rappresentare gli effetti dei farmaci correlati agli effetti di rilascio di prolattina degli antipsicotici.
La genitorialità predice la reattività al cortisolo in una situazione strana tra i bambini adottati a livello internazionale.Il funzionamento dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) può essere alterato da esperienze precoci avverse "Studi recenti indicano che i bambini che sono stati adottati a livello internazionale dopo aver sperimentato l'educazione istituzionale precoce e l'affidamento instabile mostrano una reattività dell'HPA smussata alle situazioni stressanti. Il presente studio ha esaminato se le esperienze di assistenza post-adozione modulano ulteriormente le risposte dell'HPA dei bambini allo stress. Sensibilità dei genitori durante la natura le interazioni di gioco genitore-figlio sono state valutate per 66 bambini (età M=17.3 mesi, SD=4.6) entro un anno dall'adozione internazionale. Circa 8 mesi dopo, i livelli di cortisolo salivare dei bambini sono stati misurati immediatamente prima e 15 e 30 minuti dopo una serie di brevi separazioni dalla madre in un ambiente di laboratorio sconosciuto Crescita latente c La modellazione urve ha indicato che sperimentare una maggiore sensibilità dei genitori prevedeva una maggiore reattività del cortisolo al fattore di stress. Sebbene la metà delle famiglie abbia ricevuto un intervento progettato per migliorare la sensibilità dei genitori, l'intervento non ha alterato significativamente gli esiti del cortisolo dei bambini. Questi risultati suggeriscono che la sensibilità dei genitori post-adozione può aiutare a normalizzare la risposta dell'HPA allo stress tra i bambini adottati a livello internazionale.
Taurina come catalizzatore bio-organico verde per la preparazione di derivati bioattivi dell'acido barbiturico e tiobarbiturico in acqua.Taurina, a β- aminoacido abbondantemente disponibile nei tessuti umani e animali, viene efficacemente utilizzato come catalizzatore bio-organico verde nella preparazione di alcuni dei derivati biologicamente attivi dell'acido barbiturico e tiobarbiturico. In presenza di taurina, 5-arilidene (tio ) i derivati dell'acido barbiturico sono stati preparati tramite reazione di Knovenagel tra aldeidi e acido (tio)barbiturico. Utilizzando questo reagente anche i derivati pirano[2,3-d]pirimidinone(tione) sono stati sintetizzati attraverso una reazione a tre componenti tra aldeidi, (tio)barbiturico e malononitrile. Entrambe le reazioni vengono eseguite in acqua con rese da buone a eccellenti durante tempi di reazione accettabili. Non è stato utilizzato alcun solvente organico durante le fasi di reazione o separazione e non è stata esercitata alcuna extra-purificazione. Nel frattempo, la riutilizzabilità della taurina è stata facile e notevolmente alto.
I PAC metilati sono più potenti dei loro composti progenitori: uno studio sull'attività mediata dal recettore degli idrocarburi arilici, sulla degradabilità e sulle interazioni della miscela nel dosaggio H4IIE-luc.Ventisei composti policiclici aromatici (PAC; inclusi idrocarburi policiclici aromatici nativi [IPA], IPA idrossilati, IPA alchilati e ossigenati e composti eterociclici [alchilati]) sono stati studiati per le loro potenze mediate dal recettore degli idrocarburi arilici (AhR) in il saggio biologico H4IIE-luc. Le potenziali degradabilità dei PAC sono state studiate mediante l'uso di varie durate di esposizione (24, 48 o 72 h) e varie miscele di PAC inclusi IPA, IPA alchilati e ossigenati e composti eterociclici sono stati testati per la loro giunzione Potenza mediata da AhR. I comportamenti additivi dei PAC nelle miscele sono stati studiati confrontando le potenze delle miscele osservate con le potenze delle miscele previste dall'uso del modello di addizione della concentrazione. I derivati metilati erano più potenti di n loro composti progenitori nel saggio H4IIE-luc. Per tutti i composti attivi con l'AhR è stata osservata una diminuzione dipendente dal tempo della potenza relativa, che può essere indicativa di biotrasformazione in vitro. I composti monometilati sembravano trasformarsi più rapidamente degli analoghi composti non sostituiti. Inoltre, i risultati hanno mostrato che il potere predittivo del modello di addizione della concentrazione aumenta con il numero di composti, suggerendo l'additività nelle miscele multicomponente. A causa della maggiore potenza dei derivati metilati e della loro presenza ubiquitaria, sono necessarie ulteriori ricerche sulla tossicità e sul comportamento della miscela di questi composti rilevanti dal punto di vista ambientale e tossicologico. Environ Toxicol Chem 2018;37:1409-1419.
Eventi di vita stressanti, fattori di stress relazionali e reattività al cortisolo: il ruolo moderatore della soppressione.Eventi di vita stressanti (LES) sono estremamente comuni e sono stati associato a una serie di disturbi psicologici, forse attraverso la disregolazione nell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA). L'uso di determinate strategie di regolazione delle emozioni in risposta allo stress, come la soppressione espressiva e la rivalutazione cognitiva, è stato inoltre collegato all'aumento dell'HPA reattività dell'asse allo stress acuto. Tuttavia, non è chiaro come la regolazione delle emozioni possa interagire con i LES per influenzare la reattività dell'asse HPA, in particolare per quanto riguarda i fattori di stress relazionali (RS). Utilizzando dati trasversali di 117 uomini e 85 donne di età compresa tra 18 e 55 anni ( M=39,9±10,7), abbiamo studiato se l'uso del tratto di soppressione o rivalutazione interagisse con recenti SLE percepiti negativamente e fattori di stress relazionali per influenzare la risposta dell'asse HPA a un fattore di stress acuto. un'area separata sotto la curva e modelli misti lineari hanno rivelato che la soppressione dei tratti interagiva con SLE e RS per prevedere la risposta del cortisolo allo stress, mentre la rivalutazione no. I risultati indicano che la soppressione espressiva del tratto più elevato può influenzare la risposta del cortisolo allo stress acuto dopo l'esposizione a eventi stressanti più recenti, in particolare quando tali eventi stressanti includono lo stress relazionale.
Cortisolo nei capelli e stress da lavoro: importanza del carico di lavoro e modello di stress (JDCS o ERI).Le concentrazioni di cortisolo nei capelli (HCC) sono un potenziale indicatore fisiologico di stress correlato al lavoro. Tuttavia, gli studi che hanno testato la relazione tra HCC e stress auto-riferito in un ambiente di lavoro mostrano risultati contrastanti. Ciò può essere dovuto al fatto che pochi studi hanno utilizzato campioni di lavoratori che sperimentano stress prolungato. Pertanto, abbiamo confrontato un campione di carico di lavoro elevato ( n=81) e un campione di carico di lavoro normale (n=91) e ha studiato se l'HCC era correlato a: (i) elevate richieste di lavoro, basso controllo e basso supporto sociale (modello JDCS) e (ii) elevato impegno, bassa ricompensa e alto overcommitment (modello ERI). I risultati hanno mostrato che lo stress auto-riferito era correlato all'HCC solo nel campione ad alto carico di lavoro e solo per le variabili del modello ERI. Abbiamo scoperto che l'HCC era più alto quando lo sforzo era alto, ricompensa bassa , e l'eccesso di impegno alto. Un'implicazione di questo studio è che un certo stress thr Potrebbe essere necessario raggiungere la soglia per rilevare una relazione tra lo stress auto-riferito e misure fisiologiche come l'HCC.
Nucleus accumbens mu recettori per gli oppioidi regolano le preferenze sociali specifiche del contesto nel ratto giovanile.Il recettore μ per gli oppioidi (MOR) nel nucleo accumbens (NAc ) è coinvolto nell'assegnazione di un valore piacevole o edonico agli stimoli gratificanti. È importante sottolineare che il valore edonico di un determinato stimolo gratificante dipende probabilmente dall'attuale stato motivazionale di un individuo. Qui, abbiamo esaminato il coinvolgimento dei MOR nella motivazione ad interagire con un nuovo o un conspecifico familiare (compagno di gabbia) nei ratti giovani. In primo luogo, abbiamo dimostrato che l'antagonista MOR selettivo CTAP somministrato nel NAc riduce la preferenza per la novità sociale dei maschi giovani, diminuendo il tempo di interazione con il nuovo conspecifico e aumentando il tempo di interazione con il compagno di gabbia Successivamente, abbiamo scoperto che un periodo di separazione di 3 ore dal compagno di gabbia riduce la preferenza per le novità sociali sia nei maschi che nelle femmine giovanili, che è stato principalmente guidato da un aumento dell'interazione t ime con il compagno di gabbia. Infine, abbiamo dimostrato che l'agonismo MOR (intracerebroventricolare o nel NAc) ripristinava la preferenza per la novità sociale nei maschi giovani che non mostravano la preferenza per la novità sociale dopo l'isolamento sociale. Presi insieme, questi dati supportano un modello in cui l'attivazione del MOR endogeno nel NAc facilita il relativo valore edonico di stimoli sociali nuovi rispetto a quelli familiari. I nostri risultati potrebbero implicare il MOR nei disturbi neuropsichiatrici caratterizzati da una motivazione sociale alterata, come la depressione maggiore e il disturbo dello spettro autistico.
Apprendimento automatico supervisionato per la genetica delle popolazioni: un nuovo paradigma.Man mano che i set di dati genomici della popolazione crescono di dimensioni, i ricercatori devono affrontare l'arduo compito di dare un senso di una marea di informazioni. Per stare al passo con questa esplosione di dati, si stanno rapidamente sviluppando metodologie computazionali per l'inferenza genetica di popolazione per utilizzare al meglio i dati di sequenza genomica. In questa recensione discutiamo un nuovo paradigma che è emerso nella genomica computazionale delle popolazioni: quello di apprendimento automatico supervisionato (ML). Esaminiamo i fondamenti del ML, discutiamo le recenti applicazioni del ML supervisionato alla genetica delle popolazioni che superano i metodi concorrenti e descriviamo le direzioni future promettenti in quest'area. In definitiva, sosteniamo che il ML supervisionato sia uno strumento importante e sottoutilizzato che ha un potenziale considerevole per il mondo della genomica evolutiva.
Effetti dell'esposizione al selenio in situ e del trasferimento materno sulla sopravvivenza e sulle deformità degli avannotti di trota fario (Salmo trutta).Esposta la prole di trota fario adulta selvatica a una gamma di concentrazioni di Se sono stati allevati in un ambiente di laboratorio per valutare principalmente gli effetti sulla sopravvivenza e sulle deformità. Le concentrazioni di Se nell'intero corpo materno variavano da 4,7 a 22,6 mg/kg di peso secco per i pesci selvatici. Le corrispondenti concentrazioni di Se negli embrioni variavano da 6,2 a 40,3 μmg/kg di peso secco. Sono state trovate relazioni significative tra le concentrazioni dell'embrione e del tessuto di tutto il corpo. L'aumento delle concentrazioni di Se nell'uovo era correlato alla diminuzione della sopravvivenza; tuttavia, il successo della schiusa non era significativamente correlato all'aumento della Se dell'embrione. La concentrazione dell'effetto migliore, 10 % (EC10) per la sopravvivenza nel periodo dalla schiusa al nuoto era di 20,6 mg/kg di peso secco e l'EC10 per la fine del test dalla schiusa a 88 giorni era di 20,5 mg/kg di peso secco dell'uovo Se. Il modello migliore per le deformità erasulla base di un indice di gravità aggiustato al basale e ha determinato un EC10 di 21,8 mg/kg di peso secco dell'uovo Se. Entrambi i modelli EC10 più idonei rappresentano valori più sensibili rispetto alla gamma pubblicata di specie di trote EC10. Un fattore di conversione da uovo a tessuto corporeo intero derivato dai dati accoppiati ha prodotto un fattore di conversione per la trota fario di 1,46, che ha determinato un EC10 di tessuto intero del corpo di 14,04 mg/kg di peso secco a un EC10 di tessuto di uovo di 20,5 mg/ kg di peso a secco. Environ Toxicol Chem 2018;37:1396-1408.
Il ruolo della Nicotinamide fosforibosil-transferasi extracellulare e intracellulare nel cancro: prospettive e sfide diagnostiche e terapeutiche.Nicotinamide fosforibosil-transferasi (Nampt) o pre -Il fattore di miglioramento delle colonie di cellule B o visfatina rappresenta una molecola pleiotropica che agisce come un enzima, una citochina e un fattore di crescita. Il Nampt intracellulare svolge un ruolo importante nella bioenergetica cellulare e nel metabolismo, in particolare nella biosintesi del NAD. La biosintesi del NAD è fondamentale nella riparazione del DNA, oncogenico trasduzione del segnale, trascrizione, integrità genomica e apoptosi Sebbene la sua funzione insulino-mimetica rimanga una questione controversa, il Nampt extracellulare presenta proprietà proliferative, anti-apoptotiche, pro-infiammatorie, pro-angiogeniche e metastatiche. Il Nampt è sovraregolato in molte neoplasie, inclusa l'obesità -cancri associati ed è associato a prognosi peggiore. Il siero Nampt può essere un potenziale biomarcatore diagnostico e prognostico in cer. Agenti farmacologici che neutralizzano Nampt o farmaci che riducono i livelli di Nampt o sottoregolano le vie di segnalazione a valle di Nampt possono rivelarsi utili trattamenti antitumorali. In particolare, gli inibitori di Nampt in monoterapia o in terapia di combinazione hanno mostrato attività antitumorale in vivo e in vitro. Lo scopo di questa recensione è di esplorare il ruolo di Nampt nella fisiopatologia del cancro, nonché di sintetizzare i meccanismi alla base dell'associazione tra Nampt extracellulare e intracellulare e malignità. L'esplorazione dell'interazione tra bioenergetica cellulare, infiammazione e adiposopatia dovrebbe essere importante nello sviluppo di strategie preventive e terapeutiche contro il cancro.
Scoperte di cerchi extracromosomici di DNA in cellule normali e tumorali.Mentre la stragrande maggioranza del DNA cellulare negli eucarioti è contenuta in lunghi filamenti lineari nei cromosomi , abbiamo da tempo riconosciuto alcune eccezioni come il DNA mitocondriale, i plasmidi nei lieviti e i doppi minuti (DM) nelle cellule tumorali in cui il DNA è presente in circoli extracromosomici. Inoltre, è stato notato che circoli extracromosomici specializzati di DNA (eccDNA) derivano da sequenze genomiche ripetitive come DNA telomerico o rDNA. Recentemente eccDNA derivanti da DNA unico (non ripetitivo) sono stati scoperti in cellule normali e maligne, sollevando interessanti domande sulla loro biogenesi, funzione e utilità clinica. Qui, esaminiamo i risultati recenti e le future direzioni di indagine su queste nuove forme di eccDNA.
Potenziale normativo del macchinario di elaborazione dell'RNA: implicazioni per le malattie umane.Lo splicing e l'esportazione nucleare dell'mRNA sono passaggi critici nel percorso di espressione genica. Mentre I fattori di elaborazione dell'RNA possono svolgere funzioni generali ed essenziali per la rimozione degli introni e l'esportazione di massa dell'mRNA, prove emergenti evidenziano che anche i macchinari di splicing ed esportazione dell'RNA di base mostrano un potenziale normativo. Qui, discutiamo recenti intuizioni su come questo potenziale normativo può alterare selettivamente l'espressione genica e regolare importanti processi biologici. Evidenziamo anche la partecipazione dei percorsi di elaborazione dell'RNA nella risposta cellulare al danno del DNA a più livelli. Questi risultati hanno importanti implicazioni per il contributo dell'elaborazione selettiva dell'mRNA e dell'esportazione allo sviluppo di tumori umani e disturbi neurodegenerativi.
Previsione della camminata armonica sostenuta nell'ambiente di vita libera utilizzando dati grezzi dell'accelerometria.Utilizzando dati grezzi dell'accelerometria di secondo livello, proponiamo e convalidare un metodo per identificare e caratterizzare il camminare nell'ambiente di vita libera. Ci concentriamo sulla camminata armonica sostenuta (SHW), che definiamo come camminare per almeno 10 s con una bassa variabilità della frequenza del passo. Utilizziamo la natura armonica di SHW e quantificare la periodicità locale dei dati grezzi dell'accelerometria triassiale. Stimiamo anche la frequenza fondamentale dei segnali osservati e la colleghiamo alla frequenza del cammino istantaneo (passo-passo) (IWF). Successivamente, riportiamo il tempo totale speso in SHW, numero e durata degli attacchi SHW, ora del giorno in cui si è verificato SHW e IWF per 49 individui sani e anziani distribuiti tra 340 e 50 attacchi. Stimiamo che l'IWF medio sia di 1,7 passi al secondo. proporre un approccio semplice per la rilevazione di SHW ed est imazione di IWF, basata sulla decomposizione di Fourier.
Sintesi, valutazione biologica e modellistica molecolare di nuovi derivati del tienopirimidinone e del triazolotienopirimidinone come doppi agenti antimicrobici antinfiammatori.Nuovi derivati del tienopirimidinone e del triazolotienopirimidinone sono stati sintetizzati Questi composti sono stati sottoposti a screening dell'attività antinfiammatoria e antimicrobica allo scopo di identificare nuovi candidati con doppia attività antinfiammatoria e antimicrobica. I composti 5, 7 e 10a hanno mostrato un effetto ulcerogenico minimo e un'elevata selettività verso la COX-2 ricombinante umana rispetto alla COX- 1 enzima. Il loro risultato di attracco era correlato con la loro attività biologica e assicurava l'elevata selettività del legame verso la COX-2. Inoltre, potevano agire in sicurezza fino a 80 mg/kg per via orale o 40 mg/kg per via parenterale. Lo screening antimicrobico ha mostrato che il composto 10a mostrato un effetto inibitorio distintivo sulla crescita di Escherichia coli paragonabile a quello dell'ampicillina. ds 5, 7, 9 e 12a possedevano il 50% dell'attività inibitoria dell'ampicillina contro E. coli. Pertanto, i composti 5, 7 e 10a rappresentano promettenti agenti antinfiammatori e antimicrobici a doppia azione. Questo lavoro fornisce un modello gratificante che arricchisce lo spazio chimico per la doppia attività antimicrobica antinfiammatoria.
Picchetti transmembrana connettono scheletri cito- e pericellulari formando barriere all'impegno dei recettori.I recettori fagocitici devono diffondersi lateralmente per essere attivati quando si raggruppano da bersagli multivalenti. Recettore la diffusione, tuttavia, può essere ostacolata da proteine transmembrana ("picchetti") che vengono immobilizzate interagendo con il citoscheletro corticale. L'identità molecolare di questi picchetti e il loro ruolo nella fagocitosi non sono stati definiti. Abbiamo utilizzato il monitoraggio di singole molecole per studiano l'interazione tra i recettori Fcγ e CD44, un'abbondante proteina transmembrana in grado di associarsi indirettamente con l'actina F, quindi probabilmente fungere da picchetto. CD44 si lega in modo reversibile ai filamenti di actina indotti dalla formina, limitando la diffusione del recettore. Tali filamenti lineari predominano nel finale dei macrofagi polarizzati, dove la mobilità del recettore era minima. Al contrario, i recettori erano più mobili al bordo anteriore, dove la crusca di actina guidata da Arp2/3 ching predomina. Il CD44 si lega all'acido ialuronico, ancorando un rivestimento pericellulare che limita anche lo spostamento del recettore e ostacola l'accesso ai bersagli fagocitari. La forza deve essere applicata per attraversare la barriera pericellulare, consentendo ai recettori di ingaggiare i loro bersagli.
L'arco del gene neuronale codifica per una proteina gag retrotrasposoni riproposta che media il trasferimento intercellulare dell'RNA.Il gene neuronale Arc è essenziale per l'archiviazione duratura delle informazioni in cervello dei mammiferi, media varie forme di plasticità sinaptica ed è stato implicato nei disturbi dello sviluppo neurologico. Tuttavia, si sa poco sulla funzione molecolare e sulle origini evolutive di Arc. Qui, mostriamo che Arc si autoassembla in capsidi simili a virus che incapsulano RNA La proteina dell'arco endogeno viene rilasciata dai neuroni in vescicole extracellulari che mediano il trasferimento dell'mRNA dell'arco in nuove cellule bersaglio, dove può subire una traduzione dipendente dall'attività I capsidi dell'arco purificato vengono endocitati e sono in grado di trasferire l'mRNA dell'arco nel citoplasma dei neuroni Questi risultati mostrano che Arc presenta proprietà molecolari simili alle proteine Gag retrovirali L'analisi evolutiva indica che Arc è derivato da un lignaggio vertebrato di Ty3/gypsy retrotrasposoni, che sono anche antenati dei retrovirus. Questi risultati suggeriscono che i retroelementi Gag sono stati riutilizzati durante l'evoluzione per mediare la comunicazione intercellulare nel sistema nervoso.
Color Processing in Early Visual System of Drosophila./green è già implementato nei terminali fotorecettori interni R7/R8 di "pale" e Ommatidi "gialli", rispettivamente. I fotorecettori R7 e R8 dello stesso tipo di ommatidi si inibiscono reciprocamente direttamente tramite i recettori dell'istamina HisCl1 e ricevono un'ulteriore inibizione di feedback che richiede il secondo recettore dell'istamina Ort. Elaborazione dell'avversario del colore alla prima sinapsi visiva rappresenta un'inaspettata comunanza tra Drosophila e vertebrati; tuttavia, le differenze nell'implementazione molecolare e cellulare suggeriscono che gli stessi principi si sono evoluti indipendentemente.
La proteina gag simile al retrovirus Arc1 lega l'RNA e i traffici attraverso i bottoni sinaptici.Arc/Arg3.1 è richiesto per la plasticità sinaptica, la cognizione e le mutazioni in questo gene sono collegati all'autismo e alla schizofrenia. L'arco ha un dominio simile a proteine simili a Gag retrovirali/retrotransposone, che multimerize in un capside che impacchetta l'RNA virale. Il significato di tale dominio in una molecola di plasticità è incerto. Qui riportiamo che la proteina Drosophila Arc1 forma strutture simili al capside che legano l'mRNA di darc1 nei neuroni e viene caricata in vescicole extracellulari che vengono trasferite dai motoneuroni ai muscoli. Questo caricamento e trasferimento dipende dalla regione non tradotta darc1-mRNA 3\', che contiene retrotrasposoni- sequenze simili. L'interruzione del trasferimento blocca la plasticità sinaptica, suggerendo che per questa funzione è necessario il trasferimento di dArc1 complessato con il suo mRNA. In particolare, le cellule in coltura rilasciano anche vescicole extracellulari contenenti il Regione bavaglio del retrotransposon Copia complessato con il proprio mRNA. Presi insieme, i nostri risultati indicano un meccanismo di trasporto trans-sinaptico dell'mRNA che coinvolge capsidi simili a retrovirus e vescicole extracellulari.
Ricablaggio del metaboloma della frutta nell'allevamento di pomodori.Gli esseri umani fanno molto affidamento su dozzine di specie di piante domestiche che sono state ulteriormente migliorate attraverso l'allevamento intensivo. Da valutare Abbiamo generato e analizzato un set di dati che comprende genomi, trascrittomi e metabolomi di centinaia di genotipi di pomodoro. profili dei metaboliti come conseguenza del legame con i geni vicini. La selezione di cinque loci principali ha ridotto l'accumulo di glicoalcaloidi steroidei antinutrizionali nei frutti maturi, rendendo il frutto più commestibile. L'allevamento di pomodori rosa ha modificato il contenuto di oltre 100 metaboliti. L'introgressione di Anche i geni di resistenza dei parenti selvatici nelle cultivar hanno portato a cambiamenti metabolici importanti e inaspettati. Lo studio rivela una visione multi-omica della storia dell'allevamento metabolico del pomodoro, oltre a fornire approfondimenti sull'allevamento assistito dal metaboloma e sulla biologia delle piante.
Una visione integrata dell'immunometabolismo.L'epidemia mondiale di obesità è emersa come una delle principali cause di insulino-resistenza e diabete di tipo 2. L'infiammazione cronica dei tessuti è una caratteristica ben riconosciuta dell'obesità e il campo dell'immunometabolismo ha assistito a molti progressi negli ultimi anni. Qui, esaminiamo le principali caratteristiche della nostra attuale comprensione rispetto all'infiammazione cronica correlata all'obesità nei tessuti metabolici e ci concentriamo su come questi cambiamenti infiammatori influenzano sensibilità all'insulina, secrezione di insulina, assunzione di cibo e omeostasi del glucosio C'è un crescente apprezzamento della diafonia varia e talvolta integrata tra le cellule all'interno di un tessuto (intraorgano) e i tessuti all'interno di un organismo (interorgano) che supporta l'infiammazione nel contesto della disregolazione metabolica. Comprendere questi percorsi e modalità di comunicazione ha implicazioni per gli studi traslazionali. Riassumiamo anche brevemente lo stato di questo campo rispetto a potenziali terapie attuali e in via di sviluppo.