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Supporto relazionale durante la transizione alla genitorialità tra genitori sposati e non sposati.OBIETTIVO: Il presente studio ha esaminato le traiettorie delle valutazioni di madri\' e padri\' del sostegno dell'altro genitore nei primi cinque anni dopo la nascita di un figlio al fine di catturare i modi in cui la qualità della relazione cambia per le coppie sposate e non sposate durante il passaggio alla genitorialità. DISEGNO: Il campione era composto da 2172 madri e padri , almeno uno dei quali stava vivendo un primo parto. I genitori sono stati valutati alla nascita e di nuovo quando il loro bambino aveva 1, 3 e 5 anni. Ad ogni valutazione hanno riferito sul supporto emotivo ricevuto dall'altro genitore e il loro stato relazionale. RISULTATI: I modelli della curva di crescita latente hanno rivelato che sia per le madri che per i padri, il supporto tendeva ad essere alto alla nascita e diminuiva costantemente in seguito. Inoltre, il supporto percepito a un anno era un predittore migliore rispetto alla stessa misura alla nascita in termini di previsione dei cambiamenti nel supporto nel tempo e se la coppia si sarebbe lasciata o meno entro il quinto compleanno del bambino. Le coppie sposate hanno avuto le traiettorie più positive, con livelli di supporto più elevati rispetto agli appuntamenti o ai genitori non romantici e un minor declino nel tempo rispetto alle coppie conviventi. Il sostegno alla relazione variava anche in base a variabili demografiche chiave, inclusa la razza dei genitori. CONCLUSIONE: I rapporti sul sostegno del partner alla nascita potrebbero non essere un buon indicatore di supporto o stabilità successivi. Tuttavia, entro un anno dal parto, le valutazioni di supporto possono essere più rappresentative della relazione complessiva. La struttura familiare è importante anche per comprendere la natura della transizione alla genitorialità tra i genitori per la prima volta.
GPG-NH2 agisce tramite il metabolita alphaHGA per indirizzare l'HIV-1 Env alla via di degradazione delle proteine associata all'ER.Il peptide sintetico glicil-prolile È stato precedentemente dimostrato che la glicina ammide (GPG-NH2) abolisce la capacità delle particelle di HIV-1 di fondersi con le cellule bersaglio, riducendo il contenuto della glicoproteina dell'involucro virale (Env) nella progenie delle particelle di HIV-1. è stato scoperto che deriva dal GPG-NH2 che prende di mira la proteina precursore Env gp160 alla via di degradazione della proteina associata all'ER (ERAD) durante la sua maturazione. Tuttavia, è stato dimostrato che l'effetto antivirale di GPG-NH2 è mediato dal suo metabolita alfa -idrossi-glicinamide (alphaHGA), che viene prodotta in presenza di siero bovino fetale, ma non di siero umano. In accordo, abbiamo voluto indagare se il targeting di gp160 alla via ERAD da parte di GPG-NH2 è stato attribuito al suo metabolita alfaHGA In presenza di siero bovino fetale, GPG-NH2, il suo metabolita intermedio gli cine ammide (G-NH2) e il metabolita finale alphaHGA hanno tutti indotto la degradazione di gp160 attraverso la via ERAD. Tuttavia, quando il siero bovino fetale è stato sostituito con siero umano, solo l'alphaHGA ha mostrato un effetto su gp160 e questa attività è stata ulteriormente dimostrata essere completamente indipendente dal siero. Ciò ha indicato che GPG-NH2 agisce come un profarmaco, il che è stato supportato dall'osservazione che doveva essere aggiunto alle colture cellulari prima dell'alphaHGA per indurre la degradazione di gp160. Inoltre, la sostanziale riduzione dell'incorporazione di Env nelle particelle di HIV-1 che si verifica durante il trattamento con GPG-NH2 è stata ottenuta anche trattando le cellule infette da HIV-1 con alphaHGA. La specificità precedentemente osservata di GPG-NH2 verso gp160 nelle cellule infette da HIV-1, con conseguente produzione di particelle di HIV-1 incapaci di fusione con deficit di Env (gp120/gp41), era molto probabilmente dovuta all'azione del metabolita GPG-NH2 alphaHGA.
Sintesi e rilascio in vitro di adriamicina da nano e microparticelle di poli(lattide-co-glicolide) a forma di stella.Il poli a forma di stella Il copolimero (lattide-co-glicolide (PLGA)-beta-ciclodestrina (PLGA-beta-CD) è stato sintetizzato facendo reagire L-lattide, glicolide e beta-ciclodestrina in presenza di ottoato stannoso come catalizzatore. La struttura di PLGA- il copolimero beta-CD è stato confermato con (1) H-NMR, (13) C-NMR e spettri FT-IR L'adriamicina (ADR), che è un antibiotico antitumorale, è stata incapsulata all'interno di micro e nanoparticelle fatte di PLGA-beta -CD con un metodo a doppia emulsione modificato. Per ottenere polimeri ad alto peso molecolare sono state utilizzate quantità relativamente basse di beta-CD e catalizzatore. Per determinare le proprietà termiche dei copolimeri a forma di stella è stata utilizzata la calorimetria differenziale a scansione (DSC). delle interazioni tra le molecole di poliestere a forma di stella è dovuto alla loro struttura ramificata T(g) e T(m) inferiori rispetto a quelli lineari Copolimeri PLGA. Sono stati studiati gli effetti dei parametri sperimentali, come la composizione del copolimero, la concentrazione di ADR, la concentrazione del copolimero e la concentrazione di poli(vinil alcol), su particolari dimensioni ed efficienza di incapsulamento. Un aumento del volume della fase acquosa interna ha portato ad una diminuzione della dimensione media delle particelle. Una diminuzione della concentrazione del polimero ha portato ad aumentare la dimensione media delle particelle da 135,5 a 325,6 nm. L'elevata efficienza di intrappolamento (EE) (circa 65%) è stata ottenuta per particelle da 220 microm. Tutti i profili di rilascio hanno indicato una stretta relazione tra ciascuna variabile della formulazione e la quantità di ADR rilasciata.
Teoria funzionale della densità localizzata a blocchi (BLDFT), accoppiamento diabatico e loro uso nella teoria del legame di valenza per la rappresentazione di superfici di energia potenziale reattiva.Un multistato viene descritta la teoria del funzionale della densità nell'ambito del modello del legame di valenza. Il metodo si basa su una teoria del funzionale della densità localizzato a blocchi (BLDFT) per la costruzione di stati elettronici diabatici di tipo legame di valenza ed è adatto per lo studio del trasferimento di elettroni reazioni e per la rappresentazione di superfici di energia potenziale reattiva. Il metodo è equivalente a una teoria del legame di valenza con il trattamento delle configurazioni localizzate utilizzando la teoria del funzionale della densità (VBDFT). In VBDFT, le densità e le energie degli elettroni degli stati di legame di valenza sono determinata da BLDFT Viene proposta una stima funzionale degli elementi di matrice fuori diagonale dell'Hamiltoniana VB, utilizzando l'integrale di sovrapposizione tra determinanti di Kohn-Sham e la correlazione di scambio f unctional per lo stato fondamentale sostituito con la densità di transizione (scambio). Inoltre, descriviamo un approccio approssimativo, in cui l'elemento di matrice fuori diagonale viene calcolato dalla teoria della funzione d'onda utilizzando orbitali di Kohn-Sham localizzati a blocchi. La caratteristica fondamentale è che la densità elettronica dello stato fondamentale adiabatico non viene calcolata direttamente né utilizzata per ottenere l'energia dello stato fondamentale; l'energia è determinata dalla diagonalizzazione dell'Hamiltoniana del legame di valenza multistato. Questo rappresenta un allontanamento dalla teoria del funzionale della densità di Kohn-Sham a singolo determinante standard. Il metodo VBDFT multistato è illustrato dalla dissociazione del legame di H2+ e da un insieme di tre reazioni di sostituzione nucleofila nel database DBH24. Nella dissociazione di H2+, il metodo VBDFT produce il comportamento asintotico corretto poiché i due protoni si estendono all'infinito, mentre i funzionali approssimati falliscono male. Per le reazioni di sostituzione nucleofila S(N)2, il funzionale ibrido B3LYP sottostima gravemente le altezze della barriera, mentre il metodo VBDFT a due stati approssimativo supera l'errore di autointerazione e sovrastima le altezze della barriera. L'inclusione dello stato ionico in un modello a tre stati, VBDFT(3), migliora significativamente le altezze della barriera calcolate, che risultano essere in accordo con risultati accurati. Il metodo BLDFT è una teoria versatile che può essere utilizzata per analizzare i risultati DFT convenzionali per ottenere informazioni sulle proprietà del legame chimico ed è illustrato esaminando gli intricati contributi energetici alla stabilizzazione del complesso ione-dipolo.
Un approccio SEM per la valutazione degli effetti dell'intervento utilizzando progetti pre-post-post.Questo studio analizza i punteggi del cambiamento latente utilizzando modelli di curve latenti (LCMs) ) per la ricerca valutativa con disegni pre-post-post. Il documento estende un recente articolo di Willoughby, Vandergrift, Blair e Granger (2007) sull'uso di LCM per studi con disegni pre-post-post, e dimostra che gli effetti dell'intervento può essere meglio testato utilizzando diverse parametrizzazioni di LCM. Questo studio illustra come testare la media complessiva di una variabile latente al momento dell'interesse della ricerca, non solo al basale, nonché i mezzi di variabili di cambiamento latente tra le valutazioni e introduce come differenze nel risultato di riferimento (cioè, effetti casuali di livello 2) e residui specifici della misurazione (cioè, residui di livello 1) possono essere modellati e interpretati. Vengono presentati due esempi di dati di intervento. Questo approccio LCM al cambiamento è più vantaggioso di altrimetodi per la gestione degli errori di misurazione e delle differenze individuali in risposta al trattamento, evitando ipotesi non realistiche ed essendo più potenti e flessibili.
La struttura gerarchica dell'impulsività auto-riferita.La struttura gerarchica di 95 elementi dell'impulsività auto-riferita, insieme a tassi di sconto di ritardo per denaro, è stato esaminato. Un ampio campione di studenti universitari ha partecipato allo studio (N = 407). Gli elementi rappresentavano ogni dimensione precedentemente proposta di impulsività auto-riferita. L'analisi PCA esplorativa ha prodotto almeno 7 componenti interpretabili: Preparato/Attento, Impetuoso, Divertibile, Brivido e Risk Seeking, Happy-Go-Lucky, Impazientemente in cerca di piacere e Riservato Tassi di sconto caricati su Impazientemente in cerca di piacere e correlati con le scale di impulsività e avventurosità dell'I (7) (Eysenck, Pearson, Easting, \& Allsopp, 1985). L'emergere gerarchico dei componenti è stato esplorato e mostriamo come questa struttura gerarchica può aiutare a organizzare dimensioni conflittuali riscontrate nelle analisi precedenti. Infine, sosteniamo che il modello di attualizzazione (Ainslie, 1975) fornisce un qu quadro alitativo per comprendere le dimensioni dell'impulsività.
Il QI non è strettamente correlato alla risposta all'istruzione di lettura: un'interpretazione meta-analitica.Una meta-analisi di 22 studi che valutano la relazione tra diversi le valutazioni del QI e della risposta all'intervento non hanno supportato l'ipotesi che il QI sia un importante predittore della risposta all'istruzione Abbiamo trovato un R(2) di .03 nei modelli con QI e autoregressore come predittori e un unico R(2) stimato inferiore di .006 e un R(2) stimato più alto di .013 nei modelli con QI, autoregressore e covariate aggiuntive come predittori. Non c'erano prove che queste dimensioni dell'effetto aggregate fossero moderate da variabili come il tipo di misura del QI, , età o intervento. Nelle simulazioni della capacità delle variabili con dimensioni dell'effetto di .03 e .001 per prevedere la risposta all'intervento, abbiamo trovato poche prove di significato pratico.
I limiti dell'rDNA SSU codificato nel nucleo per la risoluzione della filogenesi delle diatomee.Una recente riclassificazione delle diatomee basata sulle filogenesi recuperate utilizzando l'rRNA SSU codificato nel nucleo Il gene contiene tre classi principali, Coscinodiscophyceae, Mediophyceae e Bacillariophyceae (l'ipotesi CMB). Abbiamo valutato questo con un allineamento di sequenza di 1336 rRNA di alghe protiste e heterokont SSU, che include 673 diatomee. Le sequenze sono state allineate per mantenere gli elementi strutturali conservati all'interno di questo set di dati "L'analisi della parsimonia ha respinto l'ipotesi CMB, anche se debolmente. Anche i dati morfologici sono incongruenti con questa recente ipotesi CMB di tre cladi di diatomee. Abbiamo anche rianalizzato un set di dati pubblicato di recente che pretende di supportare l'ipotesi CMB. La nostra rianalisi ha rilevato che l'analisi originale non aveva convergeva sulla vera distribuzione di probabilità a posteriori della bipartizione e rifiutava l'ipotesi CMB, concludendo così che una riclassificazione di th La relazione evolutiva delle diatomee secondo l'ipotesi CMB è prematura.
La N-desmetil-loperamide è selettiva per la glicoproteina P tra tre trasportatori di cassette che legano l'ATP alla barriera ematoencefalica.[(11) La C]N-desmetil-Loperamide ([(11)C]dLop) viene utilizzata nella tomografia a emissione di positroni (PET) per misurare l'attività in vivo dei trasportatori di efflusso che bloccano il passaggio dei farmaci attraverso la barriera ematoencefalica. I principali trasportatori di efflusso della cassetta legante l'ATP alla barriera emato-encefalica sono la glicoproteina P (P-gp), la proteina multiresistenza 1 (Mrp1) e la proteina di resistenza al cancro al seno (BCRP). Abbiamo cercato di misurare la selettività di dLop tra questi tre trasportatori La selettività di dLop a basse concentrazioni (< o =1 nM) è stata misurata sia come accumulo di [(3)H]dLop nelle cellule umane che sovraesprimono ciascun trasportatore sia come assorbimento di [(11)C] dLop nel cervello di topi privi di geni che codificano per P-gp, Mrp1 o BCRP La selettività di dLop ad alte concentrazioni (> o =20 microM ) è stata misurata come l'inibizione dell'assorbimento di un substrato fluorescente e la variazione della citotossicità dei farmaci efflusso da ciascun trasportatore. L'accumulo di [(3)H]dLop era più basso nelle cellule che sovraesprimono P-gp e l'assorbimento di [(11)C]dLop era più alto nel cervello di topi privi di P-gp. Ad alte concentrazioni, dLop ha inibito selettivamente la funzione della P-gp e ha anche diminuito la resistenza agli agenti citotossici delle sole cellule che esprimono P-gp. dLop è selettivo per la P-gp tra questi tre trasportatori, ma la sua attività dipende dalla concentrazione. A basse concentrazioni (< o =1 nM), dLop agisce solo come substrato; ad alte concentrazioni (> o =20 microM), agisce sia come substrato che come inibitore (cioè un substrato competitivo). Poiché per l'imaging PET vengono utilizzate basse concentrazioni di radiotracciante, [(11)C]dLop agisce selettivamente e solo come substrato per la P-gp.
Sforzi lavorativi degli uomini e transizione alla paternità.In questo articolo abbiamo testato tre ipotesi: (a) la transizione alla paternità è associata a un aumento dell'impegno lavorativo; (b) l'associazione positiva (se presente) tra il passaggio alla paternità e l'impegno lavorativo è maggiore per i padri sposati al momento della transizione; e (c) l'associazione (se presente) è maggiore per gli uomini che effettuano la transizione in età più giovane. I dati provengono dal National Longitudinal Survey of Youth 1979 Cohort. La transizione alla paternità è stata associata a un aumento dello sforzo lavorativo tra i giovani uomini non sposati, ma non per gli uomini sposati. Tra gli uomini sposati che erano padri puntuali, l'impegno lavorativo era diminuito. Tra gli uomini senza figli, la transizione matrimoniale era associata a un maggiore impegno lavorativo.
Saggi automatizzati a microcanali ad alto rendimento per la biologia cellulare: ottimizzazione e caratterizzazione operativa.Le letture biologiche di screening nella coltura cellulare stanno aumentando in frequenza e produttività. In In tali saggi, i tipi di cellule possono essere rari e i reagenti o i composti possono essere costosi, spesso con conseguente riduzione del numero di condizioni e/o repliche. Inoltre, l'In Cell Western (ICW) è stato recentemente adattato alle colture microfluidiche consentendo analisi ad alto rendimento dell'immunocitochimica (ICC) nei canali microfluidici.2 La combinazione della gestione automatizzata dei liquidi nella microfluidica tubeless con l'ICW fornisce schermi basati su cellule ad alto rendimento rapido e quantitativo. Qui convalidiamo questa piattaforma utilizzando tre parametri: robustezza operativa (affidabilità del pipettaggio), consistenza della semina cellulare e consistenza della colorazione cellulare (sia nucleare che anticorpale). L'integrazione della gestione dei liquidi con la microfluidica è risultata essere operativamente solida per oltre il 97%. La consistenza della semina cellulare tra ciascun microcanale e all'interno di ciascun microcanale è risultata essere all'interno di una deviazione standard inferiore rispettivamente al 5% e al 6%. Infine, attraverso l'ottimizzazione delle fasi di manipolazione dei liquidi, è stata trovata l'uniformità tra tutti i canali sia per la colorazione nucleare che per quella anticorpale. Questi risultati gettano le basi per eseguire la maggior parte dei test ICW standard utilizzando la microfluidica tubeless automatizzata.
Crescita e predittori della conoscenza dei genitori del comportamento giovanile durante la prima adolescenza.L'attuale studio esamina i modelli di crescita latente della conoscenza dei genitori del comportamento dei ragazzi da età compresa tra 10 e 15 anni e se le caratteristiche del bambino o della famiglia precedenti sono correlate all'intercettazione e alla crescita della conoscenza dei genitori. Come parte di uno studio longitudinale in corso sui precursori del comportamento antisociale, 288 ragazzi hanno completato le interviste all'età di 10, 11, 12 e 15 anni anni. Le segnalazioni dei ragazzi\' iniziavano basse, aumentavano e si stabilizzavano all'età di 12 anni. Livelli elevati di responsività materna nella prima infanzia erano associati a un elevato stato iniziale di conoscenza. La crescita era prevista solo da livelli elevati di ragazzi\' precedenti problemi di esternalizzazione. Risultati vengono discussi rispetto alle differenze nei fattori che predicono lo stato iniziale rispetto alla crescita nella conoscenza dei genitori durante la transizione all'adolescenza.
Qualità dell'amicizia, affiliazione al gruppo di pari e comportamento antisociale dei pari come moderatori del legame tra genitorialità negativa e comportamento di esternalizzazione degli adolescenti.Qualità delle relazioni tra pari e sono stati esaminati i comportamenti antisociali percepiti dai pari come moderatori del legame tra genitorialità negativa e problemi comportamentali esternalizzanti nella scuola dall'infanzia media alla prima adolescenza. da 362 genitori nell'estate precedente l'ingresso degli adolescenti nel Grade 6. I resoconti degli adolescenti di relazioni positive tra pari e comportamento antisociale tra pari sono stati valutati nell'inverno del Grade 7. La misura di esito era il rapporto degli insegnanti sul comportamento esternalizzante degli adolescenti nella primavera del Grade 7, controllando per il comportamento esternalizzante in Grade 5. Alti livelli di qualità dell'amicizia e affiliazione al gruppo di pari hanno attenuato th e associazione tra il processo decisionale unilaterale dei genitori e il comportamento esternalizzante degli adolescenti a scuola; questo era particolarmente vero quando gli adolescenti associati ai coetanei percepivano un basso comportamento antisociale. Inoltre, avere relazioni tra pari di bassa qualità e avere coetanei percepiti come altamente antisociali ha ulteriormente amplificato l'associazione tra il processo decisionale unilaterale dei genitori e i problemi comportamentali esternalizzanti degli adolescenti. Infine, alti livelli di comportamento antisociale di amici e coetanei hanno esacerbato la predittività di una dura disciplina per gli adolescenti\' comportamenti esternalizzanti.
Autoassemblaggio dalla milli- alla nanoscala: metodi e applicazioni.Le tecniche di progettazione e fabbricazione di sistemi microelettromeccanici (MEMS) e nanodispositivi stanno progredendo rapidamente Tuttavia, a causa delle incompatibilità tra materiale e flusso di processo nella fabbricazione di sensori, attuatori e circuiti elettronici, è spesso necessaria una fase di confezionamento finale per integrare tutti i componenti di un microsistema eterogeneo su un substrato comune. e affidabile su scale più grandi, è un processo seriale che si ridimensiona in modo sfavorevole a causa di problemi di attrito, fragilità e numero di componenti. questa recensione, viene esaminato lo stato dell'arte nei metodi e nelle applicazioni per l'autoassemblaggio. Sono descritti i metodi per assemblare strutture MEMS tridimensionali (3D) da quelle bidimensionali (2D). Viene discussa la questione delle forze capillari per piegare lastre 2D in strutture 3D, nonché assemblare parti su un substrato comune o aggregare parti tra loro in strutture 2D o 3D. Vengono inoltre esaminati l'adattamento della forma e l'assemblaggio guidato da forze magnetiche e campi elettrici. Infine, vengono esaminati l'autoassemblaggio colloidale e l'autoassemblaggio basato sul DNA, utilizzati principalmente su scala nanometrica, e vengono discussi gli aspetti della modellizzazione teorica dei processi di assemblaggio stocastico.
Sviluppo prenatale dell'apprendimento motorio tra gli arti nel feto di ratto.Il ruolo del feedback sensoriale nell'ontogenesi precoce della coordinazione motoria rimane un argomento di speculazione e All'E20 della gestazione (il 20° giorno dopo il concepimento, 2 giorni prima della nascita), i feti di ratto possono alterare la coordinazione tra gli arti dopo un periodo di allenamento con un giogo tra gli arti, che limita il movimento degli arti e promuove il movimento sincronizzato e coniugato degli arti aggiogati. Lo scopo di questo studio era determinare come la capacità di esprimere questa forma di apprendimento motorio può cambiare durante lo sviluppo prenatale. I ratti fetali sono stati preparati per uno studio in vivo a 4 età (E18-21) e testati in un addestramento di 65 minuti e -sessione di test che esamina l'apprendimento motorio degli arti posteriori. Un aumento significativo dell'attività degli arti posteriori coniugati è stato espresso dai feti E19, ma non dall'E18, con ulteriori aumenti dell'attività degli arti posteriori coniugati su E20 ed E21. Questi risultati suggeriscono uno sviluppo sostanziale dell'ab l'abilità dei ratti fetali di modificare i modelli di coordinazione tra gli arti in risposta al feedback cinestetico durante l'allenamento motorio prima della nascita.
Attività inibitoria della diacilglicerolo aciltransferasi da parte del glabrol isolato dalle radici di liquirizia.Acil-coenzima A: diacilglicerolo aciltransferasi (DGAT, EC 2.3.1.20) catalizza la sintesi dei trigliceridi nella via del glicerolo fosfato. Ha relazioni con l'eccesso di offerta e l'accumulo di trigliceridi. Pertanto, gli inibitori DGAT possono agire come una potenziale terapia per l'obesità e il diabete di tipo 2. Cinque flavonoidi sono stati isolati dagli estratti di etanolo delle radici di liquirizia, utilizzando un test inibitorio DGAT in vitro. Un flavonoide isoprenil ha mostrato la maggior parte potenziale di inibizione di DGAT su cinque flavonoidi (1-5) Sulla base di evidenze spettrali, il composto è stato identificato come glabrol (5). Composto 5 ha inibito DGAT microsomiale del fegato di ratto attività con un valore IC50 di 8,0 microM, ma il valore IC50 per quattro flavonoidi (1-4) era superiore a 100 microM. Inoltre, il glabrol ha mostrato un tipo di inibizione non competitivo contro DGAT. Questi dati suggeriscono che poten La terapia con radici di liquirizia per il trattamento dell'obesità e del diabete di tipo 2 potrebbe essere correlata al suo effetto inibitorio della DGAT.
Metodo di calibrazione per la stima ML della posizione di interazione 3D in un rivelatore di raggi gamma spesso.I rivelatori di fotoni ad alta energia (> 100 keV) sono spesso resi spessi rispetto alla loro risoluzione laterale al fine di migliorare la loro efficienza di rilevamento dei fotoni. Per evitare problemi di parallasse e aumento della varianza del segnale che derivano dalla profondità di interazione casuale, dobbiamo determinare la posizione di interazione 3D nel rilevatore di immagini. Con questo obiettivo in mente, esaminiamo un metodo per calibrare le statistiche di risposta di una gamma camera a rivelatore spesso per produrre una stima di massima verosimiglianza della posizione di interazione 3D. Parametrizziamo la risposta media del rivelatore in funzione della posizione 3D e stimiamo questi parametri massimizzando la loro probabilità data la conoscenza preliminare della distribuzione della lunghezza del percorso e un elenco completo dei segnali della fotocamera per un insieme di interazioni di raggi gamma. Inoltre, descriviamo un metodo iterativo per rimuovere ev di interazione multipla dati dai nostri dati di calibrazione e per perfezionare la nostra calibrazione della risposta media del rivelatore alle singole interazioni. Dimostriamo questo metodo di calibrazione con dati di gamma-camera simulati. Mostriamo quindi che la calibrazione risultante è accurata e può essere utilizzata per produrre stime imparziali della posizione dell'interazione 3D.
Capire le differenze di genere nella prima adolescenza\' Pregiudizio sessuale.Attingendo alla teoria della dominanza sociale e all'ipotesi del contatto, abbiamo sviluppato e testato un doppio mediatore modello per spiegare le differenze di genere negli atteggiamenti dei primi adolescenti\' nei confronti di uomini gay e lesbiche. Sono stati analizzati i dati di oltre 400 alunni di prima media. Come previsto, le differenze di genere negli atteggiamenti nei confronti dei maschi gay sono state parzialmente spiegate dall'orientamento alla dominanza sociale (SDO) e dalla conoscenza di un maschio gay. Le differenze di genere negli atteggiamenti nei confronti delle lesbiche sono state parzialmente mediate dall'SDO, mentre conoscere una lesbica non era una variabile di mediazione. Al di là dei loro ruoli di mediazione, sia l'SDO che la conoscenza di un membro del gruppo target hanno contribuito in modo significativo alla previsione degli atteggiamenti verso ciascuno gruppo target. Vengono discusse le implicazioni per le politiche volte a ridurre la vittimizzazione delle minoranze sessuali nelle scuole.
Introduzione alla Sezione Speciale: Prevenzione e risoluzione dei problemi emotivi e accademici nei giovani.L'accessibilità ai programmi di prevenzione e correzione è fondamentale per gli anni odierni\' bambini che affrontano un'ampia gamma di avversità che li mettono a rischio di problemi emotivi e scolastici Questa introduzione riassume brevemente gli articoli della Parte Speciale, che forniscono una panoramica dei diversi interventi volti a prevenire o migliorare i vari problemi emotivi e comportamentali dei giovani. La Parte Speciale si conclude con un articolo e relativo commento attinente al funzionamento della scuola.
Farmacogenetica e genomi personali.Mentre la farmacogenetica - la correlazione tra genotipo e risposta ai farmaci - ha attualmente un impatto piccolo ma misurabile sulla pratica di prescrizione di medici, è probabile che l'avvento del ;genoma personale\' cambi questo in modo significativo. I progressi nelle tecnologie ad alto rendimento volte a caratterizzare la variazione genetica umana, tra cui la genotipizzazione basata su chip e il sequenziamento di prossima generazione, sono pronti a fornire una marea di informazioni che influenzerà sia la scoperta farmacogenetica che l'applicazione farmacogenetica nella pratica clinica. Affinché questo flusso di informazioni non travolga sia i ricercatori che i clinici, sarà necessaria una varietà di strumenti di gestione delle informazioni nuovi e ampliati, tra cui cartelle cliniche elettroniche, algoritmi bioinformatici per analisi dei dati di sequenza, sistemi di gestione delle informazioni per l'archiviazione, il recupero e l'interpretazione dei dati di sequenza dell'intero genoma e phar strumenti decisionali macogenetici per i prescrittori.
Uno studio esplorativo sui padri\' Stress genitoriale e bambini piccoli\' Sviluppo sociale nelle famiglie afroamericane a basso reddito.Il presente studio ha testato Abidin\ 's (1992) modello di stress genitoriale in un campione di padri afroamericani a basso reddito e dei loro bambini, esaminando in particolare l'effetto di mediazione dell'impegno dei padri (autovalutazione e osservato) sull'associazione tra stress genitoriale e competenza sociale dei bambini e comportamento problematico. Abbiamo scoperto che i padri hanno riportato livelli moderati di stress genitoriale, ma non abbiamo trovato prove di un effetto diretto dello stress sullo sviluppo sociale dei bambini. Tuttavia, lo stress genitoriale prevedeva un maggiore impegno nella gestione, il che prevedeva un aumento dei problemi dei bambini comportamento. Questi risultati evidenziano l'effetto dello stress della paternità su forme specifiche di coinvolgimento del padre che influenzano lo sviluppo sociale dei bambini piccoli.
Ricampionamento e distribuzione dei metodi del prodotto per testare gli effetti indiretti in modelli complessi.Recenti progressi nella mediazione dei test hanno scoperto che alcuni metodi e test di ricampionamento si basano sulla distribuzione matematica di 2 variabili casuali normali sostanzialmente superano il tradizionale test z. Tuttavia, questi studi si sono concentrati principalmente solo su modelli con un singolo mediatore e percorsi a 2 componenti. Per affrontare questa limitazione, è stata condotta una simulazione per valutare questi metodi alternativi in un modello di percorso più complesso con più mediatori e percorsi indiretti con percorsi 2 e 3. Sono stati valutati anche metodi per testare i contrasti di effetti 2. La simulazione includeva 1 variabile indipendente esogena, 3 mediatori e 2 risultati e varia dimensione del campione, numero di percorsi in gli effetti mediati, il test utilizzato per valutare gli effetti, le dimensioni dell'effetto per ciascun percorso e il valore del contrasto. Gli intervalli di confidenza sono stati utilizzati per valutare la potenza e Tasso di errore di tipo I di ciascun metodo e sono stati esaminati per copertura e distorsione. Il bootstrap corretto per il bias aveva gli intervalli di confidenza meno distorti, la maggiore potenza per rilevare effetti e contrasti diversi da zero e l'errore di tipo I complessivo più accurato. Tutti i test avevano meno potenza per rilevare gli effetti a 3 percorsi e un errore di tipo I più impreciso rispetto agli effetti a 2 percorsi. Gli intervalli di confidenza sono stati distorti per gli effetti mediati, come riscontrato in studi precedenti. I risultati per i contrasti non variano molto in base al test, sebbene gli approcci di ricampionamento abbiano una potenza leggermente maggiore e potrebbero essere preferibili a causa della facilità d'uso e della flessibilità.
Caratteristiche fenotipiche come predittori dei fitosteroli nei semi di Cycas micronesica maturi.La relazione tra concentrazione e contenuto di steroli di semi di Cycas micronesica KD Hill maturi e pianta o seme le caratteristiche fenotipiche sono state stabilite mediante regressione multipla. I modelli combinati erano significativi per gli steroli liberi ma non glicosilati. I modelli ridotti hanno rivelato il numero di foglie come l'unico predittore significativo. Le concentrazioni di steroli liberi e glicosilati non sono state influenzate in tutta la gamma di diversi predittori: altezza dell'albero (da 1,7 a 5,8 m), peso del seme fresco (da 48 a 120 g), carico del seme (da uno a 76 semi per pianta) e età stimata dell'albero (da 32 a 110 anni). Anche i fenotipi degli steroli liberi e glicosilati non erano dipendenti dalla presenza/assenza di embrioni sviluppati in semi maturi. La risposta significativa al numero di foglie è stata sottile con un aumento di 43 foglie associato a un aumento di 0,1 mg di sterolo libero per grammo di peso fresco del seme. il primo rapporto per ogni cycad che discute i tratti riproduttivi o fisiologici nel contesto delle relazioni allometriche. I risultati indicano una plasticità fenotipica altamente limitata della concentrazione di sterolo gametofito e glucoside sterile di Cycas e del contenuto dei semi in relazione alla variazione delle dimensioni dell'intera pianta e dell'organo.
Staggered Mesh Ewald: un'estensione del metodo Smooth Particle-Mesh Ewald che aggiunge grande versatilità.Attingiamo a una vecchia tecnica per migliorare la precisione di calcoli sul campo basati su mesh per estendere il popolare algoritmo Smooth Particle Mesh Ewald (SPME) come algoritmo Staggered Mesh Ewald (StME). StME migliora la precisione delle forze calcolate fino a 1,2 ordini di grandezza e riduce anche la deriva nel momento inerente al sistema nel metodo SPME mediando i risultati di due calcoli separati dello spazio reciproco. StME può utilizzare spaziature delle maglie di carica di circa 1,5 × maggiori di SPME per ottenere livelli di precisione comparabili; l'una maglia in un calcolo SPME può quindi essere sostituita con due maglie separate, ciascuno meno di un terzo della dimensione originale L'ingrossamento della maglia di carica può essere bilanciato con riduzioni del taglio dello spazio diretto per ottimizzare le prestazioni: l'efficienza di StME rivaleggia o supera quella dei calcoli SPME con analoghi parametri ottimizzati. StME può anche offrire vantaggi per le simulazioni di dinamica molecolare parallela perché consente l'uso di mesh più grossolane senza richiedere ordini di interpolazione di carica più elevati e anche perché i due calcoli dello spazio reciproco possono essere eseguiti indipendentemente se ciò è più adatto all'architettura della macchina. Stiamo pianificando altri miglioramenti all'algoritmo SPME standard e anticipiamo che StME lavorerà in sinergia tutti per migliorare notevolmente l'efficienza e la scalabilità parallela delle simulazioni molecolari.
Lo sviluppo dell'incursione dei primati: implicazioni per la gestione e la conservazione.Gli ecosistemi e gli habitat stanno rapidamente diventando dominati dall'uomo, il che significa che più specie, compresi i primati , sono costretti a sfruttare nuove risorse umane per sopravvivere e competere. I "parassiti" dei primati pongono importanti sfide di gestione e conservazione. Presento qui i risultati di un'opportunità unica di documentare come individui e gruppi noti rispondono alla nuova opportunità di nutrirsi di cibi umani. I dati provengono da uno studio a lungo termine su una singola popolazione in Kenya a Kekopey, vicino a Gilgil, in Kenya. Alcuni degli ingenui babbuini della ricerca sono diventati predoni mentre altri no. Confronto dieta, budget di attività e home range uso di predoni e non predoni sia contemporaneamente, dopo l'incursione dell'agricoltura, sia storicamente rispetto al periodo prima della comparsa dell'agricoltura Presento le misure dei relativi benefici (riproduzione femminile) e dei costi (lesioni, mortalità, e sopravvivenza) di incorporare cibo umano nella dieta e discutere il motivo per cui i babbuini fanno irruzione e le loro variazioni nelle tendenze di razzia. La guardia e l'inseguimento sono valutati come tecniche di controllo. Suggerisco anche strategie di mitigazione dei conflitti identificando le opzioni più probabili in diversi contesti. Concludo con una proposta per una rapida valutazione sul campo del conflitto tra fauna selvatica umana che coinvolge i primati.
Contrazione da polimerizzazione e sviluppo di stress in compositi polimerici amorfi di fosfato di calcio/dimetacrilato di uretano.Questo studio esplora come sostituire un nuovo poli(etilene) oligomerico ad alta massa molecolare glicole) uretano dimetacrilato esteso (PEG-U) per 2-idrossietil metacrilato (HEMA) nelle resine di uretano dimetacrilato fotoattivato (UDMA) influenza il grado di conversione vinilica (DC), il ritiro da polimerizzazione (PS), lo sviluppo di sollecitazioni (PSSD) e biassiale resistenza alla flessione (BFS) dei loro compositi di fosfato di calcio amorfo (ACP). I compositi sono stati preparati da quattro tipi di resine (UDMA, PEG-U, UDMA/HEMA e UDMA/PEG-U) e ACP ibridato con zirconia. U ha migliorato la DC senza influire negativamente su PS, PSSD e BFS dei compositi. Questo miglioramento in DC è attribuito alla struttura lunga e più flessibile tra i gruppi vinilici di PEG-U e alla sua massa molecolare più elevata rispetto al poli(HEMA). i risultati implicano che PEG-U ha s il potenziale per servire come alternativa all'HEMA nelle applicazioni odontoiatriche e biomediche.
Livelli di bisfenolo A diglicidil etere (BADGE) e bisfenolo F diglicidil etere (BFDGE) negli alimenti liquidi in scatola per lattanti in Canada e stime sull'assunzione alimentare.È stato sviluppato un metodo basato sull'estrazione in fase solida seguita dall'analisi HPLC con rilevamento della fluorescenza per la determinazione del bisfenolo A diglicidil etere (BADGE) e del bisfenolo F diglicidil etere (BFDGE) in latte artificiale liquido. In questo metodo, invece di cercare di isolare e misurare ogni singola forma delle molecole, l'idrolisi di BADGE, BFDGE, BADGE x H2O e BFDGE x H2O è stata costretta a completare le loro forme stabili, BADGE x 2H2O e BFDGE x 2H2O, prima dell'estrazione. Il metodo LODs era 2.0 ng /g per BADGE e 3,0 ng/g per BFDGE. I recuperi di estrazione erano 61-91% per BADGE e 55-82% per BFDGE nell'intervallo di concentrazione da 10 a 50 ng/g. Il metodo è stato utilizzato per analizzare campioni di 21 prodotti liquidi in lattina per lattanti per BADGE e BFDGE. BADGE è stato rilevato i n campioni di tutti i prodotti a livelli che vanno da un minimo di 2,4 ng/ga un massimo di 262 ng/g. BFDGE è stato rilevato in un solo prodotto (40 ng/g) e questo prodotto aveva anche il livello di BADGE più alto (262 ng/g). Per confermare i risultati è stato utilizzato anche HPLC/MS/MS con un LOD simile. Le probabili assunzioni giornaliere (PDI) di BADGE e BFDGE dovute al consumo di latte artificiale in lattina sono state stimate per i bambini dai prematuri ai 12-18 mesi di età. La PDI massima di BADGE era di 22 microg/kg di peso corporeo/giorno per i 12-18 mesi con l'assunzione massima di formula. Il PDI massimo di BFDGE era < 3,4 microg/kg di peso corporeo/giorno.
\'Hot\' cristalli macromolecolari.La proteina regolatrice trascrizionale TM1030 dell'ipertermofilo Thermotoga maritima, così come il suo complesso con il DNA, è stata cristallizzata a ampio intervallo di temperature. Le piastre di cristallizzazione sono state incubate a 4, 20, 37 e 50° C per 3 settimane. I migliori cristalli di TM1030 in complesso con DNA sono stati ottenuti a 4, 20 e 37° C, mentre TM1030 da solo ha cristallizzato quasi altrettanto bene a tutte le temperature. I cristalli cresciuti a diverse temperature sono stati utilizzati per esperimenti di diffrazione dei raggi X e le loro strutture sono state confrontate. Sorprendentemente, i modelli di TM1030 ottenuti da cristalli cresciuti a diverse temperature sono di qualità simile. Mentre ci sono alcuni esempi di strutture di proteine cresciute a temperature elevate nel PDB, queste temperature sembrano essere sottorappresentate. I nostri studi mostrano che i cristalli di alcune proteine possono essere cresciuti e sono stabili a un'ampia gamma di temperature. Suggeriamo che il cristallo esperimenti di allizzazione a temperature elevate potrebbero essere utilizzati come parte standard del protocollo di cristallizzazione.
Educazione e genomica personalizzata: decifrare il rapporto sulla salute genetica del pubblico.Dove si rivolgono i membri del pubblico per capire cosa significano i test genetici in termini della propria salute. Ora che gli studi di associazione sull'intero genoma e il sequenziamento completo del genoma sono ampiamente disponibili, l'importanza dell'educazione nella genomica personalizzata non può essere sopravvalutata. Sebbene alcuni media abbiano introdotto il concetto di test genetici per comprendere meglio la salute e la malattia, il pubblico La comprensione della portata e dell'impatto della variazione genetica non ha tenuto il passo con il ritmo della scienza o della tecnologia Sfortunatamente, le probabili fonti a cui il pubblico si rivolge per avere una guida - il proprio medico e i media - spesso non sono meglio preparate. Esaminiamo diverse fonti di informazione, tra cui guide cartacee e online per un pubblico sia laico che orientato alla salute, e riassumiamo le risorse selezionate in più formati. affrontare e discutere i modi per rimuoverli, poiché è necessaria un'azione urgente per connettere le persone con i loro genomi in modo significativo.
Parametri di equilibrio di carica rivisti per energie libere di idratazione più accurata degli alcani.Vi presentiamo un raffinato campo di forza per l'equilibrio di carica degli alcani (CHEQ), migliorando il nostro precedente riportato il campo di forza degli alcani CHEQ [1] per riprodurre meglio le energie sperimentali di idratazione libere. Le energie sperimentali di idratazione libere di etano, propano, butano, pentano, esano ed eptano vengono riprodotte in media entro il 3,6%. Dimostriamo che la polarizzazione esplicita si traduce in un spostamento del momento di dipolo molecolare per le molecole d'acqua associate alla molecola di alcano. Mostriamo anche che i nostri nuovi parametri non hanno un effetto significativo sulle interazioni alcano-acqua misurate dalla funzione di distribuzione radiale (RDF).
Vicinato della signora Malaprop: utilizzo di errori di parole per rivelare la struttura del quartiere.Molte teorie sulla produzione e percezione del linguaggio presumono che nel normale corso elaborando una parola, diventano attive ulteriori parole non bersaglio (vicini lessicali). Le proprietà di questi vicini possono fornire informazioni sulla struttura delle rappresentazioni e dei meccanismi di elaborazione nel sistema di elaborazione del linguaggio. Per dedurre le proprietà dei vicini, abbiamo esaminato i errori semantici prodotti nella produzione di parole sia parlate che scritte da quattro individui che hanno subito lesioni neurologiche. Utilizzando prove convergenti da compiti linguistici multipli, dimostriamo innanzitutto che gli errori hanno origine nell'interruzione dei processi coinvolti nel recupero delle rappresentazioni della forma delle parole da rappresentazioni a lungo termine memoria. Gli obiettivi e gli errori prodotti sono stati quindi esaminati per la loro somiglianza lungo una serie di dimensioni. È stata sviluppata una nuova procedura di simulazione statistica per determinare il significato delle somiglianze osservate tra obiettivi ed errori relativi a più linee di base di probabilità. I risultati rivelano che oltre alla sovrapposizione della forma specifica per posizione (l'unica affermazione coerente delle definizioni tradizionali di struttura di quartiere) le dimensioni della frequenza lessicale, della categoria grammaticale, della lunghezza del target e del segmento iniziale contribuiscono indipendentemente all'attivazione di parole non target in entrambi produzione parlata e scritta. Ulteriori analisi confermano la rilevanza di queste dimensioni per la produzione di parole, mostrando che, sia in modalità scritta che orale, il recupero di una parola target è facilitato dall'aumento della densità di vicinato, come definito dai risultati delle analisi dell'errore target.
Mortalità suicida negli adulti negli Stati Uniti: stato civile, dimensione della famiglia, stato socioeconomico e differenze per sesso.OBIETTIVO: questo articolo affronta la relazione tra mortalità per suicidio e struttura familiare e stato socioeconomico per uomini e donne adulti statunitensi. Metodi: Usiamo modelli di rischio proporzionale di Cox e livello individuale, dati prospettici del National Health Interview Survey Linked Mortality File (1986-2002) per esaminare la mortalità per suicidio degli adulti. RISULTATI: Famiglie più numerose e occupazione sono associate a minori rischi di suicidio sia per gli uomini che per le donne. Bassi livelli di istruzione o essere divorziati o separati, vedovi o mai sposati sono associati a maggiori rischi di suicidio tra gli uomini, ma non tra le donne. : Troviamo importanti differenze tra i sessi nella relazione tra mortalità per suicidio e stato civile e istruzione. La futura ricerca sui suicidi dovrebbe utilizzare dati sia aggregati che individuali e riconoscere impo differenze tra i sessi nella relazione tra fattori di rischio e mortalità per suicidio, una causa centrale di morte prevenibile negli Stati Uniti.
Contesto familiare adolescenziale e formazione dell'identità adulta.Questo studio esamina i legami tra il contesto familiare adolescenziale e la percezione di sé stessi come adulti. Utilizzando i dati di il National Longitudinal Study of Adolescent Health, indaghiamo in che modo la struttura, le risorse e i processi familiari degli adolescenti influenzano insieme l'identità degli adulti e se lo fanno in modo simile per uomini e donne. Troviamo che i giovani nelle famiglie con genitori single o acquisiti, ma non in due famiglie genitori adottive, hanno maggiori probabilità di identificarsi come adulti rispetto a quelli in due famiglie genitoriali biologiche. Queste relazioni, tuttavia, sono mediate sia dalle risorse che dai processi familiari. Troviamo anche che uno di questi processi, il controllo dei genitori, è particolarmente influente per i giovani in strutture familiari con un solo padre e "altre", e che la qualità della relazione genitore-adolescente e la vita in famiglie con strutture "altre" sono più importanti per le giovani donne che per gli uomini.
La coerenza del tipo di sillaba è correlata all'età, allo stato sociale e al successo riproduttivo nel tordo tropicale.Molti animali ripetono più volte le visualizzazioni standardizzate mentre attirano un accoppiarsi o scoraggiare un rivale. In tali contesti è possibile che la capacità di eseguire ogni tipo di visualizzazione o segnale in modo coerente sia sotto selezione diretta. Gli studi sulla selezione sessuale sull'apprendimento del canto negli uccelli si sono concentrati sulle differenze nelle dimensioni del repertorio con minore attenzione alla potenziale importanza di essere in grado di eseguire ogni tipo di canzone/sillaba con un'elevata coerenza. Presentiamo la prova che i tordi tropicali diminuiscono la variazione tra le interpretazioni di ciascun tipo di sillaba man mano che invecchiano (cioè diventano più coerenti) e che i maschi più coerenti in questa specie tende ad avere uno stato di dominanza e un successo riproduttivo più elevati. Questi risultati sottolineano l'importanza della coerenza nell'esecuzione delle manifestazioni sessuali e suggeriscono che questo parametro può essere molto rilevante anche in specie selezionate per un'elevata diversità vocale (cioè grandi repertori). Oltre a segnalare lo stato di dominanza e l'età, ipotizziamo che la consistenza del tipo di sillaba possa anche essere un indicatore dell'integrità della funzione cerebrale negli uccelli analogamente ai test utilizzati per la valutazione neuropsicologica negli esseri umani.
Efficacia degli interventi precoci di consapevolezza fonologica per studenti con disturbi del linguaggio o del linguaggio.Questo articolo esamina la ricerca che esamina l'efficacia degli interventi fonologici precoci per i giovani studenti identificati con disabilità del linguaggio o del linguaggio. Sono inclusi diciotto studi, che hanno fornito risultati per quasi 500 studenti in età prescolare fino alla terza elementare. Sebbene i risultati fossero generalmente positivi, c'erano grandi differenze individuali nella risposta all'intervento. Inoltre, c'erano poche prove che gli interventi consentissero agli studenti di recuperare le capacità fonologiche o di lettura dei coetanei con sviluppo tipico. Vengono descritte le questioni metodologiche e vengono discusse le implicazioni per la pratica e la ricerca futura.
Un nuovo quadro analitico per l'analisi della moderazione --- Andare oltre le interazioni analitiche.Concettualmente, un moderatore è una variabile che modifica l'effetto di un predittore su una risposta. Dal punto di vista analitico, un approccio comune utilizzato nella maggior parte delle analisi di moderazione consiste nell'aggiungere interazioni analitiche che coinvolgono il predittore e il moderatore sotto forma di prodotti a variabili incrociate e testare il significato di tali termini. L'ambito ristretto di tale procedura è incoerente con la più ampia definizione concettuale di moderazione, portando a confusione nell'interpretazione dei risultati dello studio. In questo articolo, sviluppiamo un nuovo approccio alla procedura analitica che è coerente con il concetto di moderazione. Il quadro proposto definisce la moderazione come un processo che modifica un relazione esistente tra il predittore e il risultato, piuttosto che semplicemente un test di un'interazione tra predittore e moderatore. L'approccio è illustrato con i dati di uno studio reale.
Verso Kuleana (responsabilità): un caso di studio di un intervento contestualmente fondato per giovani e giovani adulti nativi hawaiani.Come gruppo etnico minoritario, nativo I giovani e i giovani adulti hawaiani affrontano una serie di problemi associati alla colonizzazione, come la persistente discriminazione strutturale e la perdita della terra e dei modi di conoscere indigeni. Sono anche a rischio di un'ampia gamma di comportamenti negativi, tra cui violenza interpersonale, suicidio, sostanze stupefacenti. uso e delinquenza giovanile. Questo articolo esplora come lo sviluppo giovanile della comunità, la pedagogia critica e l'epistemologia hawaiana possono aiutare i giovani adulti nativi hawaiani a far fronte a tali problemi. Inizia con una breve discussione sulle critiche ai programmi convenzionali di prevenzione della violenza giovanile. Per affrontare queste critiche , vengono introdotti tre corpi di letteratura: 1) sviluppo giovanile comunitario, 2) pedagogia critica e 3) epistemologia comunitaria. I dati sono stati derivati da un singolo caso di studio di un programma giovanile basato sulla comunità. Il programma, situato in una comunità rurale impoverita alle Hawai\'i, prevedeva la gestione di un'azienda agricola biologica. Diciassette partecipanti sono stati coinvolti nello studio. Per la raccolta dei dati sono state utilizzate interviste semi-strutturate. Utilizzando una ricerca qualitativa indigena critica, è stata condotta un'analisi del contenuto delle interviste per costruire un modello concettuale funzionante. I risultati preliminari suggeriscono che un programma con processi chiave di sviluppo giovanile della comunità, pedagogie critiche ed epistemologia hawaiana può servire come veicolo per la salute e il benessere, prevenendo così una serie di comportamenti negativi, come la violenza. Sulla base dei risultati, viene proposto un approccio critico basato sul contesto alla prevenzione della violenza che si concentra sull'offrire opportunità ai giovani adulti nativi hawaiani di assumere un ruolo partecipativo attivo nella promozione della salute.
Affidabilità di coerenza interna alfa, senza dimensioni e basata su modello.Come sottolineato da Sijtsma (in corso di stampa), il coefficiente alfa non è appropriato in quanto un unico riassunto della consistenza interna di un punteggio composto. Sono disponibili migliori stimatori della consistenza interna. Oltre a quelli menzionati da Sijtsma, vengono proposti un vecchio coefficiente privo di dimensioni e coefficienti basati su modelli di equazioni strutturali per migliorare la segnalazione di routine dei dati psicometrici interni consistenza. I vari modi per misurare la consistenza interna si sono dimostrati appropriati anche per elementi binari e politomici.
Risposta affettiva all'esercizio come componente della motivazione all'esercizio: atteggiamenti, norme, autoefficacia e stabilità temporale delle intenzioni.PROBLEMA: Un positivo la risposta affettiva è associata a una maggiore partecipazione all'esercizio volontario, ma i meccanismi con cui ciò avviene non sono ben noti. Coerentemente con una prospettiva della teoria del comportamento pianificato, abbiamo verificato se la risposta affettiva all'esercizio porta a una maggiore motivazione in termini di atteggiamenti, norme soggettive , autoefficacia e intenzioni da esercitare. Eravamo anche specificamente interessati al fatto che una risposta affettiva positiva portasse a intenzioni più temporalmente stabili. METODO: I partecipanti (N = 127) si sono auto-riportati sulla teoria dei costrutti del comportamento pianificato e sull'esercizio del comportamento al basale e tre mesi dopo, e ha fornito rapporti sull'effetto correlato all'esercizio durante un periodo di 30 minuti di esercizio su tapis roulant di intensità moderata al basale. RISULTATI: Dimostriamo che i partecipanti wh o sperimentare maggiori miglioramenti negli affetti positivi, negli affetti negativi e nella fatica durante l'esercizio tendeva a segnalare atteggiamenti più positivi, esercitare l'autoefficacia e le intenzioni di esercitare tre mesi dopo. La risposta affettiva non era predittiva delle norme soggettive. Come ipotizzato, la risposta affettiva positiva è stata associata a intenzioni più stabili nel tempo. CONCLUSIONI: Concludiamo che una risposta affettiva positiva a periodi acuti di esercizio fisico può aiutare a costruire e sostenere la motivazione all'esercizio nel tempo.
Promuovere lo stile di vita dell'attività fisica: esperienze con il programma First Step.Lo scopo di questo articolo è descrivere un intervento di attività fisica basato sul pedometro (e la ricerca che è stata condotta su questo programma) per fornire informazioni su strategie praticabili incentrate sulla promozione dell'attività fisica nello stile di vita. Il First Step Program (FSP) è un programma di modifica del comportamento basato sulla teoria, originariamente sviluppato per le persone con diabete di tipo 2, che capitalizza sulle proprietà uniche di un pedometro per fungere da stimolo per camminare e strumento per la definizione di obiettivi individuali, l'automonitoraggio e il feedback. La valutazione formativa ha rivelato che i partecipanti erano molto entusiasti del programma e i test pilota hanno dimostrato un aumento immediato e drammatico nel comportamento di deambulazione (di circa 3.700 passi/giorno o 34 minuti di cammino al giorno). Una valutazione randomizzata e controllata ha prodotto risultati simili, come hanno confronti diretti dei risultati dei partecipanti prodotti dalla consegna professionale rispetto a quella tra pari e adattamenti del programma al luogo di lavoro e alla consegna basata sulla comunità. L'efficacia della FSP può essere spiegata da un'attenta considerazione delle caratteristiche del pedometro, delle caratteristiche del programma e delle persone che partecipano. La consegna sostenuta è subordinata alle fonti di finanziamento e alle strutture amministrative che supportano l'implementazione formalizzata.
Transizioni dell'attività fisica e malattie croniche.Il 20° secolo negli Stati Uniti (USA) ha registrato un drammatico aumento dell'aspettativa di vita tra uomini e donne adulti, un aumento senza precedenti nella storia di questo paese. Di conseguenza, il modello di malattia e condizioni più responsabili della morte negli Stati Uniti si è spostato nel secolo scorso dalle malattie infettive e lesioni non intenzionali all'attuale gamma dei principali cause di mortalità dominate dalle malattie croniche. Durante questo stesso periodo, lo stile di vita quotidiano si è drammaticamente spostato da una vita piena di vita attiva a una di inattività. È stato sostenuto che nel caso degli esseri umani, c'è stato poco o nessun cambiamento nel nostro genotipo negli ultimi 50 anni. Tuttavia, ci sono stati importanti cambiamenti documentati nell'ambiente di vita tra le società economicamente sviluppate durante questo stesso periodo di tempo. Attraverso la raccolta di dati epidemiologici, clinici e risultati sperimentali, esistono prove per suggerire che l'inattività fisica è associata con l'insorgenza di malattie croniche dei nostri giorni. Le tendenze nell'inattività fisica evidenti attraverso il monitoraggio dei trasporti, delle attività ricreative, sportive e intenzionali hanno dimostrato che l'attuale stile di vita del 21° secolo ha contribuito in modo sostanziale al carico di malattie croniche negli Stati Uniti e altrove. Affrontando i domini che influenzano i comportamenti dell'attività fisica, compreso l'ambiente (sia fisico che sociale/culturale), l'accesso ai sistemi sanitari e i correlati comportamentali dell'attività fisica e dell'inattività, l'attuale crisi delle malattie croniche può essere potenzialmente affrontata.
Limiti di confidenza per l'effetto indiretto: distribuzione del prodotto e metodi di ricampionamento.Il metodo più comunemente usato per testare un effetto indiretto consiste nel dividere il stima dell'effetto indiretto mediante il suo errore standard e confrontare la statistica z risultante con un valore critico della distribuzione normale standard. I limiti di confidenza per l'effetto indiretto sono anche in genere basati su valori critici della distribuzione normale standard. Questo articolo utilizza uno studio di simulazione per dimostrare che i limiti di confidenza sono squilibrati perché la distribuzione dell'effetto indiretto è normale solo in casi particolari Si valutano due alternative per migliorare le prestazioni dei limiti di confidenza per l'effetto indiretto: (a) un metodo basato sulla distribuzione del prodotto di due normali variabili casuali e (b) metodi di ricampionamento. Nello Studio 1, i limiti di confidenza basati sulla distribuzione del prodotto sono più accurati dei metodi basati su un'ipotesi d distribuzione normale ma i limiti di confidenza sono ancora squilibrati. Lo studio 2 dimostra che si ottengono limiti di confidenza più accurati utilizzando metodi di ricampionamento, con il bootstrap corretto per il bias il metodo migliore in generale.
Indagine sui processi di mediazione utilizzando la modellazione della curva di crescita latente del processo parallelo.Questo studio ha studiato un metodo per valutare i processi di mediazione utilizzando la modellazione della curva di crescita latente. Il mediatore e il risultato misurato in più punti temporali sono stati visti come 2 processi paralleli separati. Il processo di mediazione è stato definito come la variabile indipendente che influenza la crescita del mediatore, che, a sua volta, ha influenzato la crescita del risultato. Per illustrare le procedure di modellazione, empiriche sono stati utilizzati i dati di un programma longitudinale di prevenzione della droga, Adolescents Training and Learning to Avoid Steroids. Gli effetti del programma sulla crescita del mediatore e sulla crescita del risultato sono stati esaminati prima in un modello di equazione strutturale a 2 gruppi. Il processo di mediazione è stato quindi modellato e testato in un modello di curva di crescita latente di processo parallelo mettendo in relazione la condizione del programma di prevenzione, il fattore di tasso di crescita del mediatore e il gro con il fattore tasso del risultato.
Rivelatori per imaging e spettroscopia a fluorescenza di singole molecole.Le tecniche di osservazione, caratterizzazione e manipolazione di singole molecole sono recentemente arrivate alla ribalta di diversi settori di ricerca abbracciando chimica, biologia e fisica. A causa della squisita sensibilità, specificità e smascheramento della media dell'ensemble, l'imaging e la spettroscopia a fluorescenza di singola molecola sono diventati, in un breve periodo di tempo, strumenti importanti nella biologia cellulare, nella biochimica e nella biofisica. ha portato a nuovi modi di pensare ai processi biologici come l'infezione virale, la diffusione e l'oligomerizzazione dei recettori, la segnalazione cellulare, le interazioni proteina-proteina o proteina-acido nucleico e le macchine molecolari. Tali risultati richiedono una combinazione di diversi fattori per essere soddisfatti, tra cui la sensibilità e la larghezza di banda del rivelatore sono cruciali. Esaminiamo qui le prestazioni necessarie dei fotorivelatori utilizzati in questi tipi di esperimenti, l'attuale stat e dell'arte per diverse categorie di rivelatori e sviluppi attuali e futuri di rivelatori a conteggio di singolo fotone per l'imaging e la spettroscopia di singole molecole.
I componenti del lampone nero inibiscono la proliferazione, inducono l'apoptosi e modulano l'espressione genica nelle cellule epiteliali esofagee di ratto.Abbiamo dimostrato che una dieta contenente liofilizzati lamponi neri (BRB) inibisce lo sviluppo del cancro indotto chimicamente nell'esofago del ratto Per fornire informazioni sui possibili meccanismi attraverso i quali BRB inibisce la carcinogenesi esofagea, abbiamo valutato un estratto di etanolo (EtOH) di BRB e due componenti di antociani (cianidina-3- O-glucoside e cianidina-3-O-rutinoside) in BRB, per i loro effetti sulla crescita, l'apoptosi e l'espressione genica in linee cellulari epiteliali esofagee di ratto L'estratto di EtOH ed entrambi gli antociani hanno causato selettivamente una significativa inibizione della crescita e induzione dell'apoptosi in un linea cellulare altamente tumorigenica (RE-149 DHD) ma non in una linea debolmente tumorigenica (RE-149) L'assorbimento di antociani dall'estratto di EtOH nelle cellule RE-149 DHD ha superato di gran lunga il loro assorbimento nelle cellule RE-149, che può avere acc onuti per gli effetti selettivi dell'estratto sulla crescita e l'apoptosi delle cellule RE-149 DHD. Gli effetti inibitori della crescita e proapoptotici sono stati potenziati dall'aggiunta giornaliera dell'estratto di EtOH e degli antociani al terreno. È interessante notare che l'estratto di EtOH non ha alterato l'espressione della cicloossigenasi-2 (COX-2) e dell'ossido nitrico sintasi (i-NOS) nelle cellule RE-149 DHD, mentre entrambi gli antociani hanno sottoregolato le espressioni di questi geni. Questo effetto differenziale potrebbe essere stato correlato alle quantità relative di antociani nell'estratto rispetto a quando sono stati aggiunti individualmente al terreno. Concludiamo che gli effetti selettivi dell'estratto di EtOH sulla crescita e l'apoptosi di cellule epiteliali esofagee di ratto altamente tumorigeniche in vitro possono essere dovuti all'assorbimento preferenziale e alla ritenzione dei suoi componenti antociani, e questo può anche essere responsabile dei maggiori effetti inibitori del congelamento. bacche intere essiccate su cellule tumorali in vivo.
Distribuzione di steroli liberi e glicosilati all'interno delle piante di Cycas micronesica.La farina derivata dai semi di Cycas micronesica era una volta la fonte dominante di amido per i residenti di Guam\'s Il consumo di cicadee è stato collegato ad un'elevata incidenza di malattie neurodegenerative umane Abbiamo determinato la distribuzione degli steroli stigmasterolo e -sitosterolo e dei loro glucosidi derivati stigmasterolo β-d-glucoside e β-sitosterolo β-d-glucoside tra le varie parti della pianta perché sono stati identificati nella farina di cicadee e hanno dimostrato di provocare esiti neurodegenerativi. Tutti e quattro i composti erano comuni in semi, sporofilli, polline, foglie, steli e radici. Le radici contenevano la maggiore concentrazione di steroli liberi e il tessuto dei foglietti fotosintetici conteneva la maggiore concentrazione di entrambi i glucosidi sterilici La concentrazione all'interno delle tre categorie di tessuto staminali era bassa rispetto ad altri organi Il tessuto riproduttivo di sporofillo conteneva s teroli simili ai semi, ma maggiore concentrazione di steril glucosidi rispetto ai semi. Uno dei glucosidi era assente dal polline. La concentrazione nei semi giovani era superiore a quella dei semi vecchi come riportato in precedenza, ma la concentrazione non differiva tra le categorie di età di foglie, sporofilli o tessuto vascolare. Le differenze di profilo tra i vari tessuti all'interno di questi organi possono aiutare a chiarire il ruolo fisiologico di questi composti.
Sull'uso di diete sperimentali per studi fisiologici sugli idrozoi.Recenti studi sugli idrozoi suggeriscono che i fattori metabolici associati alla fisiologia del trasporto di fluidi gastrovascolari giocano un ruolo nella regolazione dello sviluppo morfogenetico delle colonie. In tale contesto, l'obiettivo di questo studio era sviluppare un sistema per controllare sperimentalmente le diete di idrozoi in coltura che potesse essere utilizzato per testare gli effetti di composti specifici. Questo sistema di somministrazione della dieta consisteva in un noto concentrazione di omogenato di naupli di artemia che è stata solidificata in un blocco di agar all'1% tagliato alla dimensione e contenente l'equivalente di una singola larva di naupli di artemia di 2 giorni Abbiamo testato l'utilità di questo sistema confrontando la frequenze di ingestione e velocità di trasporto gastrovascolare e crescita dopo l'alimentazione, tra i polipi di Podocoryna carnea alimentati con un singolo nauplius di artemia salina (controlli) o un cubo di agar con salamoia s omogeneizzato di gamberi. I polipi alimentati con diete sperimentali hanno mostrato tassi di trasporto gastrovascolare (6 e 12 h dopo l'alimentazione) e di crescita (24 h dopo l'alimentazione) simili a quelli dei polipi alimentati con naupli di artemia, suggerendo che non esistevano artefatti significativi associati a queste variabili di risposta. Tuttavia, la frequenza di ingestione di alimenti sperimentali da parte dei polipi era molto inferiore a quella dei polipi di controllo. Questi risultati implicano che questo sistema di somministrazione di diete sperimentali ha il potenziale come mezzo per manipolare lo stato fisiologico e testare gli effetti sulla morfogenesi delle colonie di idrozoi, ma deve prima superare i limiti della bassa frequenza di ingestione.
Meccanismo di decomposizione degli alfa-amminoacidi in fase gassosa. studio sperimentale e teorico della cinetica di eliminazione dell'estere etilico della N-benzilglicina.La La cinetica di eliminazione in fase gassosa dell'estere etilico della N-benzilglicina è stata esaminata in un sistema statico, stagionato con bromuro di allile, e in presenza del toluene, un soppressore di radicali a catena libera. L'intervallo di temperatura e pressione di lavoro era di 386,4-426,7 gradi C e 16,7- 40.0 torr, rispettivamente. La reazione ha mostrato di essere omogenea, unimolecolare e obbedisce a una legge di velocità del primo ordine. I prodotti di eliminazione sono benzilglicina ed etilene. Tuttavia, la benzilglicina intermedia è instabile nelle condizioni di reazione decomponendosi in benzil metilammina e CO(2 ) gas La variazione dei coefficienti di velocità con la temperatura è espressa dalla seguente equazione di Arrhenius: log k(1) (s(-1)) = (11,83 +/- 0,52) - (190.3 +/- 6,9) kJ mol (-1) (2.303RT)(-1) Il calcolo teorico del i parametri cinetici e il meccanismo di eliminazione di questo estere sono stati eseguiti ai livelli di teoria B3LYP/6-31G*, B3LYP/6-31+G**, MPW1PW91/6-31G* e MPW1PW91/6-31+G**. I risultati del calcolo suggeriscono un meccanismo molecolare di un processo di stato di transizione ciclico non sincrono concertato a sei membri. L'analisi dell'ordine del legame e delle cariche orbitali del legame naturale implica che la polarizzazione del legame di C(=O)O-C, nel senso di C(=O)O(delta-)... C(delta+), sia determinante. I parametri sperimentali e teorici sono risultati essere in ragionevole accordo.
Divergenza del canto degli uccelli legata all'habitat: uno studio multilivello sull'influenza della densità del territorio e del rumore ambientale nei merli europei.Il canto gioca un ruolo importante nella comunicazione aviaria e la variazione acustica è importante sia a livello individuale che di popolazione. La variazione correlata all'habitat tra le popolazioni, in particolare, può riflettere adattamenti all'ambiente accumulati nel corso delle generazioni, ma potrebbe non essere sempre così. In questo studio, testiamo se la variazione tra gli individui corrisponde alle condizioni locali rispetto al livello di rumore e alla densità del territorio per esaminare se la flessibilità a breve termine potrebbe contribuire alla divergenza dei canti a livello di popolazione Abbiamo condotto un caso di studio su una popolazione urbana e forestale del merlo europeo e abbiamo mostrato divergenza a il livello di popolazione (cioè tra gli habitat) nel canto del merlo, il livello di rumore antropogenico e la densità del territorio. A differenza di molte altre specie, abbiamo riscontrato una mancanza di qualsiasi cor relazione a livello individuale (es. tra gli individui) tra le caratteristiche del brano e il rumore ambientale. Ciò suggerisce spiegazioni causali specie-specifiche per la differenziazione delle canzoni dipendenti dal rumore che sono probabilmente associate a variazioni nel comportamento di copia delle canzoni o a vincoli di feedback relativi a stili di canto variabili. D'altra parte, abbiamo riscontrato che a livello dei singoli territori, le caratteristiche temporali, ma non quelle spettrali, sono correlate alla densità territoriale e alla stagionalità. Ciò suggerisce che la variazione individuale a breve termine può effettivamente contribuire alla divergenza dipendente dall'habitat a livello di popolazione. Poiché ciò potrebbe minare il ruolo potenziale del canto come indicatore della popolazione, concludiamo che sono necessarie ulteriori indagini sulla flessibilità dei canti individuali per una migliore comprensione dell'impatto della divergenza dei canti a livello di popolazione sull'ibridazione e sulla speciazione.
Communication in Assisted Living.Questo studio sulla comunicazione in una Assisted Living Facility (ALF) si concentra sui quadri interpretativi del personale e sulle tattiche situazionali per la gestione residenti anziani. Si basa su interviste con il personale e i residenti in un ALF insieme a ricerche etnografiche sul campo. Come in altre istituzioni quasi totali, i membri del personale si impegnano nel controllo e nell'assistenza, monitorando i residenti per il rispetto delle regole e delle direttive. della minaccia di essere trasferiti in una casa di cura, monitorare anche il proprio comportamento e cognizione rispetto ad altri residenti. Altri problemi di comunicazione includono l'infantilizzazione degli anziani da parte del personale e la razza, la classe sociale e i pregiudizi etnici dei residenti.
Un approccio di tagging-via-substrato per rilevare il proteoma farnesilato mediante elettroforesi bidimensionale accoppiata a Western blotting.La prenilazione è una modifica post-traduzionale fondamentale per il corretto funzionamento di più proteine fisiologicamente importanti, comprese piccole proteine G, come Ras. I metodi che consentono il rilevamento rapido e selettivo della farnesilazione e della geranilgeranilazione delle proteine sono fondamentali per la comprensione della funzione delle proteine prenilate e per il monitoraggio dell'efficacia di farmaci come la farnesiltransferasi inibitori (FTI). Sebbene i substrati naturali per le preniltransferasi siano il farnesil pirofosfato e il geranilgeranil pirofosfato, è stato dimostrato che la farnesiltransferasi incorpora analoghi dell'isoprenoide nei substrati proteici. analogo 8-anilinogeranil difosfato in a approccio tagging-tramite-substrato. Anticorpi specifici per la frazione anilinogeranil sono stati utilizzati per rilevare le proteine modificate da anilinogeranil. L'abbinamento di questo metodo di etichettatura/rilevamento altamente efficace con l'elettroforesi bidimensionale e il successivo Western blotting ha consentito un'analisi semplice e rapida del complesso proteoma farnesilato. Ad esempio, questo metodo ha chiarito gli effetti differenziali indotti da due FTI chimicamente distinti, BMS-214,662 e L-778,123. Sebbene entrambi gli FTI abbiano fortemente inibito la farnesilazione di molte proteine come Lamins, NAP1L1, N-Ras e H-Ras, solo il doppio inibitore della prenilazione L-778,123 ha bloccato la prenilazione di Pex19, RhoB, K-Ras, Cdc42 e Rap1. Questo approccio istantaneo presenta vantaggi significativi rispetto alle tecniche tradizionali, tra cui la marcatura radioattiva, gli anticorpi anti-farnesile o la spettroscopia di massa, e consente l'analisi dinamica del proteoma farnesilato.
Metodi di massima verosimiglianza per l'elaborazione di segnali da rivelatori di raggi gamma.In qualsiasi rivelatore di raggi gamma, ogni evento produce segnali elettrici su uno o più elementi del circuito. Da questi segnali, potremmo voler determinare la presenza di un'interazione, se si sono verificate interazioni multiple, le coordinate spaziali in due o tre dimensioni almeno dell'interazione primaria, o l'energia totale depositata in tale interazione. Possiamo anche vogliono calcolare le probabilità listmode per la ricostruzione tomografica. I metodi di massima verosimiglianza forniscono un approccio rigoroso e in un certo senso ottimale per estrarre queste informazioni e la matrice di informazioni Fisher associata fornisce un modo per quantificare e ottimizzare le informazioni trasmesse dal rivelatore. Questo documento sarà rivedere i principi dei metodi di verosimiglianza applicati ai rivelatori di raggi gamma e illustrare la loro potenza con i recenti risultati del Center for Gamma-ray Imaging.
I flavonoidi alimentari attivano il recettore costitutivo dell'androstano (CAR).Il recettore costitutivo dell'androstano (CAR) è noto come xeno-sensore che regola i geni coinvolti nell'escrezione xenobiotica e nel metabolismo energetico. Questo studio ha testato una varietà di polifenoli per la loro capacità di modulare l'attività CAR. Le cellule HepG2 sono state trasfettate con un plasmide di espressione CAR e un plasmide reporter contenente la regione regolatoria CYP2B6 umana e quindi trattate con flavonoidi, catechine e altri polifenoli bioattivi. I test della luciferasi hanno rivelato che la baicaleina (5,6,7-OH flavone) era un potente attivatore del CAR sia umano che murino. I gallati di catechina attivavano anche CAR umano e murino. Topi wild-type e CAR knockout sono stati trattati con baicaleina e crisina (5,7-OH flavone), e il loro mRNA epatico è stato analizzato mediante reazione a catena della polimerasi in tempo reale (PCR). Un aumento significativo del contenuto di mRNA di cyp2b10 è stato osservato solo in topi wild-type alimentati con crisina. Questi risultati s Suggerisco che i flavonoidi della dieta regolino l'attività CAR e quindi accelerino sia la disintossicazione che il metabolismo energetico.
Sfide future nella scienza dei colloidi e delle interfacce.Questo articolo tratta argomenti per i quali mi aspetto sfide future speciali, esemplificandoli con esperimenti del mio dipartimento Un settore in cui mi aspetto grandi progressi anche in vista di molti sviluppi tecnici nel passato riguarda la comprensione della struttura delle interfacce fluide a livello atomico. È dimostrato dalle spettroscopie ottiche non lineari che la superficie dell'acqua libera è simile al ghiaccio e può essere "liquefatto" per adsorbimento ionico. La fluorescenza a raggi X dall'interfaccia dimostra che il legame ionico è molto specifico che non può essere spiegato dalle teorie esistenti. Una seconda area importante sono le caratteristiche di non equilibrio, e una delle vecchie e nuove ecco la nucleazione e la crescita. Questa presentazione si concentra sugli effetti prodotti dagli ultrasuoni, un innesco ben definito della formazione di bolle di gas. Presenta un alto potenziale per la chimica in condizioni estreme ma con un reattore in condizioni normali ns. Ha particolare importanza per il trattamento delle superfici che possono essere manipolate anche tramite energie superficiali controllate. Una terza area riguarderà sistemi complessi e intelligenti con molteplici funzioni nei materiali e nelle bioscienze. Come prossima generazione, prevedo quelli con controllo del feedback, e gli esempi su questo sono i rivestimenti autoriparanti.
Il potere predittivo della teoria dell'ottimalità per il trattamento fonologico.La fonologia e i modelli di apprendimento indotti clinicamente di una bambina con un ritardo fonologico (4 anni; 11) sono stati esaminati dal punto di vista analitico della teoria dell'ottimalità. L'analisi ha rivelato che un pattern di errore di armonia consonante influenzava le fermate alveolari da due diverse fonti: da rappresentazioni lessicali sottostanti e da rappresentazioni derivate da un pattern di errore di interazione di Deaffricazione. Le implicazioni di tale analisi per la selezione degli obiettivi di trattamento sono stati esplorati in uno studio di trattamento. Si è riscontrato che il trattamento mirato alla fonte derivata di armonia consonante ha portato alla soppressione sia dell'armonia consonante che della sordità. La spiegazione di questi risultati è stata attribuita a una classificazione fissa tra alcuni vincoli.
Considerazioni sull'uso dei dati sull'ozono e PM(2.5) per la valutazione dell'esposizione.La rete nazionale statunitense di monitoraggio dell'aria ambiente, creata per verificare la conformità con standard basati sulla salute, funge ora anche da importante fonte di dati di esposizione per le analisi epidemiologiche su cui questi standard si basano sempre più, in particolare nel caso dell'ozono e del PM(2.5). Questo documento è stato scritto per un workshop chiamato a facilitare e informare l'uso di dati di routine sull'ozono e sul PM(2.5) da parte dell'Environmental Public Health Tracking Network. Esamina la corrispondenza tra le priorità che modellano il monitoraggio e la modellizzazione normativa e le esigenze di dati del monitoraggio della salute pubblica.
Scavare sotto la superficie: caratteristiche del nido incipiente in tre specie di formiche raccoglitrici che differiscono nella strategia di fondazione della colonia.Le formiche mostrano una fondazione della colonia associata alle dimensioni tratto caratterizzato dal grado in cui le fondatrici fanno affidamento sulle riserve interne per allevare la loro prima nidiata di lavoratori (claustralità). La dipendenza dalle riserve immagazzinate è positivamente correlata con il grado di claustralità (claustrale > facoltativo > semiclaustrale) ed è variabile tra le specie di formiche raccoglitrici Pogonomyrmex. Sono state osservate tre specie di fondatrici di formiche raccoglitrici che differiscono per il grado di claustralità che iniziano i nidi in condizioni di laboratorio per oltre 2 anni. P. rugosus è completamente claustrale, P. salinus è facoltativo e P. californicus è semi -claustrale. In tutte le specie, il grado di claustralità è stato positivamente associato al tasso medio di scavo e alla profondità del nido nei primi 3 giorni dall'inizio del nido, alla profondità totale del nido e al grado di n chiusura est. La ramificazione e l'abbondanza di nodi periferici erano maggiori nei nidi semiclaustrali e facoltativi rispetto ai nidi claustrali. La specie facoltativa ha scavato per il tempo più lungo e ha raggiunto la maggiore lunghezza del tunnel. All'interno di ogni specie, c'erano tendenze che associavano la massa alla velocità di scavo, ma queste non erano coerenti in tutte le specie. Non c'erano tendenze intraspecifiche di massa con la profondità del nido. Anche all'interno della specie, la massa di una fondatrice non ha influenzato la sua tendenza ad aprire o chiudere il suo nido. Questi risultati rivelano che il grado di claustralità è correlato tra specie con diverse caratteristiche di iniziazione del nido che insieme possono rappresentare diverse sindromi di fondazione di colonie.
Le suite comportamentali mediano le dinamiche di raccolta a livello di gruppo nelle comunità di api tropicali senza pungiglione.La competizione per le risorse floreali è una forza chiave che modella le comunità di impollinatori, in particolare tra api sociali. Si ipotizza che la capacità delle api sociali di reclutare compagni di nido per il foraggiamento di gruppo sia un fattore importante nella loro capacità di dominare risorse ricche come gli alberi a fioritura di massa. Abbiamo testato il ruolo del foraggiamento di gruppo nel raggiungere il dominio delle api senza pungiglione, eusociali impollinatori tropicali che mostrano un'elevata diversità nelle strategie di foraggiamento. Forniamo la prima prova sperimentale che le strategie di foraggiamento del gruppo meliponina, le grandi dimensioni delle colonie e il comportamento aggressivo formano una serie di tratti che consentono alle colonie di migliorare il predominio delle ricche risorse. Utilizzando un assemblaggio diversificato di pungiglione brasiliano specie di api e una serie di "fiori" artificiali che hanno fornito una ricompensa di saccarosio, abbiamo confrontato il dominio delle specie\' e la visitazione in condizioni di agitazione condizioni di foraggiamento ridotte e con la rimozione sperimentale di specie foraggianti di gruppo. La dominanza non varia con la dimensione corporea individuale, ma piuttosto con la dimensione del gruppo di foraggiamento. Le specie che reclutano un numero maggiore di compagni di nido (Scaptotrigona aff. depilis, Trigona hyalinata, Trigona spinipes) hanno dominato sia numericamente (elevata abbondanza locale) che comportamentale (controllando gli alimentatori). La rimozione delle specie foraggere di gruppo ha aumentato le opportunità di alimentazione per i raccoglitori solitari (Frieseomelitta varia, Melipona quadrifasciata e Nnotrigona testaceicornis). Trigona hyalinata ha sempre dominato in condizioni illimitate. Quando questa specie è stata rimossa, T. spinipes o S. aff. depilis alimentatori controllati e visite limitate da specie solitarie di foraggiamento. Poiché i modelli di raccolta delle api determinano il successo dell'impollinazione delle piante, comprendere le forze che modellano questi modelli è fondamentale per garantire l'impollinazione sia delle colture che delle aree naturali di fronte all'attuale declino degli impollinatori. MATERIALE SUPPLEMENTARE ELETTRONICO: La versione online di questo articolo (doi:10.1007/s00040-009-0055-8) contiene materiale supplementare, disponibile per gli utenti autorizzati.
Calibrazione bayesiana dei modelli di microsimulazione.I modelli di microsimulazione che descrivono i processi patologici sintetizzano informazioni da più fonti e possono essere utilizzati per stimare gli effetti dello screening e del trattamento sull'incidenza e la mortalità del cancro a livello di popolazione. Questi modelli sono caratterizzati dalla simulazione di storie di eventi individuali per una popolazione di interesse idealizzata. I modelli di microsimulazione sono complessi e includono invariabilmente parametri che non sono ben informati dai dati esistenti. Pertanto, una componente chiave di lo sviluppo del modello è la scelta dei valori dei parametri. I valori dei parametri del modello di microsimulazione sono selezionati per riprodurre i risultati previsti o noti attraverso il processo di calibrazione del modello. La calibrazione può essere eseguita perturbando i parametri del modello uno alla volta o utilizzando un algoritmo di ricerca. In alternativa , proponiamo un metodo bayesiano per calibrare modelli di microsimulazione che utilizza la catena di Markov Monte Carlo. Mostriamo che questa app roach converge alla distribuzione target e utilizza uno studio di simulazione per dimostrare le sue prestazioni a campione finito. Sebbene computazionalmente intensivo, questo approccio presenta diversi vantaggi rispetto ai metodi proposti in precedenza, compreso l'uso di criteri statistici per selezionare i valori dei parametri, la calibrazione simultanea di più parametri su più fonti di dati, l'incorporazione di informazioni tramite distribuzioni precedenti, la descrizione dell'identificabilità dei parametri e la capacità per ottenere stime di intervallo dei parametri del modello. Sviluppiamo un modello di microsimulazione per il cancro del colon-retto e utilizziamo il nostro metodo proposto per calibrare i parametri del modello. Il modello di microsimulazione fornisce un buon adattamento ai dati di calibrazione. Troviamo prove che alcuni parametri sono identificati principalmente attraverso distribuzioni precedenti. I nostri risultati sottolineano la necessità di incorporare più fonti di variabilità (ad esempio, a causa di dati di calibrazione, parametri sconosciuti e parametri stimati e valori previsti) durante la calibrazione e l'applicazione di modelli di microsimulazione.
Sensibilità dei test MRQAP alle condizioni di collinearità e autocorrelazione.I test delle procedure di assegnazione quadratica di regressione multipla (MRQAP) sono test di permutazione per i coefficienti del modello di regressione lineare multipla per dati organizzati in matrici quadrate di relazione tra n oggetti. Tale struttura dati è tipica negli studi sui social network, dove le variabili indicano un qualche tipo di relazione tra un dato insieme di attori. Presentiamo un nuovo metodo di permutazione (chiamato "doppio semi-parziale ", o DSP) che integra la famiglia di approcci esistenti ai test MRQAP. Valutiamo il bias statistico (tasso di errore di tipo I) e la potenza statistica dell'insieme di cinque metodi, incluso DSP, in una varietà di condizioni di autocorrelazione di rete, di spuriosità (dimensione dell'effetto confondente) e di asimmetria nei dati. Queste condizioni sono esplorate attraverso tre presunte distribuzioni di dati: normale, gamma e binomio negativo. Troviamo che la meth di Freedman-Lane od e il metodo DSP sono i più robusti contro un'ampia gamma di queste condizioni. Scopriamo anche che tutti e cinque i metodi funzionano meglio se la statistica del test è fondamentale. Infine, troviamo limitazioni di utilità per i test MRQAP: tutti i test degradano in condizioni simultanee di estrema asimmetria e alta spuria per distribuzioni gamma e binomiali negative.
La catechina del tè verde EGCG inibisce il trasportatore ileale degli acidi biliari del sodio apicale ASBT.Le catechine del tè verde mostrano effetti ipocolesterolemizzanti probabilmente attraverso i loro effetti inibitori sull'assorbimento degli acidi biliari intestinale Il trasportatore ileale apicale sodio-dipendente degli acidi biliari (ASBT) è responsabile del riassorbimento degli acidi biliari. I presenti studi sono stati, quindi, progettati per indagare la modulazione della funzione ASBT e l'espressione di membrana da parte delle catechine del tè verde nelle cellule renali embrionali umane HEK-293 stabilmente trasfettata con la proteina di fusione ASBT-V5 e monostrati intestinali di Caco 2. I nostri dati hanno mostrato che l'attività dell'ASBT era significativamente ridotta da (-)-epigallocatechina-3-gallato (EGCG) ma non da altre catechine del tè verde. Inibizione di PKC, fosfatidilinositolo 3 -chinasi e le vie MAPK-dipendenti non sono riuscite a bloccare la riduzione dell'attività ASBT da parte dell'EGCG. Gli studi cinetici hanno mostrato una diminuzione significativa del V(max) del trasportatore, mentre il contenuto totale di ASBT sulla membrana plasmatica non è stato alterato dall'EGCG. In concomitanza con la diminuzione della funzione ASBT, l'EGCG ha ridotto significativamente il pool di ASBT nella frazione insolubile nel detergente, aumentando al contempo la sua presenza nella frazione solubile nel detergente della membrana plasmatica. Inoltre, l'EGCG ha diminuito l'associazione dell'ASBT con le frazioni di zattera lipidica fluttuante della membrana cellulare sul gradiente di densità di Optiprep. In conclusione, i nostri dati dimostrano un nuovo ruolo delle zattere lipidiche nella modulazione della funzione ASBT da parte del componente alimentare EGCG, che potrebbe essere alla base degli effetti ipocolesterolemizzanti del tè verde.
Modifica della CBT basata sull'esposizione per i rifugiati cambogiani con disturbo da stress post-traumatico.I rifugiati cambogiani rappresentano una popolazione gravemente traumatizzata che vive negli Stati Uniti. In questo articolo , descriviamo la modifica di un programma di terapia cognitivo-comportamentale per facilitare la consegna di un trattamento basato sull'esposizione per il disturbo da stress post-traumatico, affrontando al contempo alcune delle sfide poste dalle differenze di lingua e cultura tra fornitori e pazienti. Le nostre modifiche al trattamento includono l'uso di metafore ed esempi culturalmente rilevanti per aiutare la comunicazione dei concetti fondamentali da parte degli interpreti, un'enfasi sull'insegnamento del "processo" della terapia dell'esposizione piuttosto che affidarsi a pratiche di esposizione specifiche nel contesto di gruppo, un focus sull'esposizione interocettiva per consentire un gruppo più efficace pratica e affrontare interpretazioni dei sintomi culturalmente specifiche, attenzione al modo in cui le procedure di trattamento hanno interagito con la cultura lly credenze specifiche e sforzi per integrare i servizi di trattamento all'interno della comunità. Sebbene i dati siano limitati, i risultati fino ad oggi suggeriscono che questo trattamento modificato era accettabile per i pazienti e offriva benefici dell'ordine di grandi dimensioni dell'effetto.
Segmentazione del ventricolo sinistro da sequenze di immagini RM cardiache 3D utilizzando un modello dinamico specifico del soggetto.Segmentazione statistica basata su modello del ventricolo sinistro dal cuore le immagini hanno ricevuto una notevole attenzione negli ultimi anni. Anche se una varietà di modelli statistici ha dimostrato di migliorare i risultati della segmentazione, la maggior parte di essi sono modelli statici (SM) che trascurano la coerenza temporale di una sequenza cardiaca o modelli dinamici generici (GDM) che trascurare la variabilità intersoggettiva delle forme e delle deformazioni cardiache. In questo articolo, utilizziamo un modello dinamico soggetto-specifico (SSDM) che gestisce contemporaneamente la variabilità inter-soggetto e le dinamiche temporali (variabilità intra-soggetto). Può identificare progressivamente lo specifico pattern di movimento di una nuova sequenza cardiaca basati sulle segmentazioni osservate nei frame passati Formuliamo l'integrazione dell'SSDM nel processo di segmentazione in un framework bayesiano ricorsivo i n per segmentare ciascun fotogramma in base alle informazioni sull'intensità del fotogramma corrente e alla previsione dei fotogrammi passati. Eseguiamo il test "Leave-one-out" su 32 sequenze per convalidare il nostro approccio. L'analisi quantitativa dei risultati sperimentali mostra che la segmentazione con SSDM supera quelle con SM e GDM avendo migliori consistenze globali e locali con la segmentazione manuale.
Family Functioning and Low Vision: A Systematic Review.Questa revisione mette in evidenza la letteratura sulla funzione e il processo di adattamento dei familiari di persone con insorgenza della perdita della vista. La maggior parte della letteratura si è concentrata sul ruolo unico che la famiglia svolge nel fornire supporto sia strumentale che emotivo agli adulti ipovedenti. Al contrario, l'impatto dell'ipovisione sull'adattamento psicosociale della famiglia è stato ampiamente sottostudiato. La revisione si conclude con una discussione sulle implicazioni per la pratica clinica, insieme alle indicazioni per la ricerca futura sulla famiglia nel contesto della riabilitazione dell'ipovisione.
Consapevolezza emotiva, genere e sospettosità.Abbiamo studiato la relazione causale tra consapevolezza emotiva (EA) e sospettosità e se questa relazione è moderata da Dopo aver indotto uno stato d'animo sgradevole, abbiamo manipolato l'EA facendo leggere ai partecipanti una delle due versioni di una storia (la condizione di EA alta forniva indicazioni su ciò che il partecipante provava e perché, mentre la condizione di EA bassa non lo faceva). , un campione di partecipanti ha completato una misura di sospettosità e un secondo campione indipendente di partecipanti ha descritto il proprio stato emotivo. Condizione di consapevolezza emotiva x Effetti di genere sono stati ottenuti per sospettosità e EA. Gli uomini con bassa condizione di EA hanno riportato livelli significativamente più elevati di sospettosità e livelli più bassi di EA rispetto agli uomini nella condizione di EA alta. Le donne in entrambe le condizioni hanno riportato livelli ugualmente elevati di EA, che erano maggiori di quelli degli uomini in entrambe le condizioni, e il manipul zione non ha influito sui loro livelli di sospettosità.
Espressione di claudina nelle cellule del rivestimento osseo di femmine di ratto esposte ad acidemia di vecchia data.Oltre a migliorare il riassorbimento osseo mediato dagli osteoclasti, acidosi metabolica cronica (CMA) induce l'efflusso di minerali attraverso la membrana ossea simile all'epitelio formata da cellule del rivestimento osseo (osteoblasti inattivi), possibilmente attraverso la via paracellulare. Tuttavia, c'era un meccanismo compensatorio che limitava la perdita ossea nella fase tardiva della CMA e modifica Nell'espressione delle claudine, che sono proteine a giunzione stretta note per regolare la funzione di barriera epiteliale, sono state quindi anticipate nelle cellule del rivestimento osseo. Qui, è stato scoperto che gli osteoblasti primari di ratto esprimono diversi trascritti di claudine, cioè, claudina-5, -11, -14, -15 e -16. La loro espressione proteica nelle cellule del rivestimento osseo è stata dimostrata mediante immunoistochimica in sezioni tibiali decalcificate. Dopo esposizione a CMA indotta dalla somministrazione orale di 1,5% NH(4)Cl per 21 giorni, espressione di claudina- 1 4, che normalmente sigilla lo spazio paracellulare e limita il movimento degli ioni, è stato aumentato, mentre quello di claudina-15 e -16 che formano pori per il trasporto ionico è stato ridotto. Le espressioni di claudina-5 e -11 non sono state modificate da CMA. In conclusione, le cellule del rivestimento osseo di ratti esposti a CMA per 21 giorni hanno sovraregolato una claudina ionica restrittiva (cioè claudina-14), mentre sottoregolavano claudina permeabile agli ioni (cioè claudina-15 e -16). Queste risposte cellulari potrebbero essere parti di un meccanismo compensatorio che spiega la decelerazione della perdita ossea nella tarda CMA.
Analisi bayesiana di modelli a curva latente multivariata con effetti latenti longitudinali non lineari.Negli studi longitudinali, i ricercatori spesso misurano più variabili in più punti temporali e sono interessati nell'investigare le differenze individuali nei modelli di cambiamento su tali variabili. Inoltre, nella ricerca comportamentale, sociale, psicologica e medica, gli investigatori spesso si occupano di variabili latenti che non possono essere osservate direttamente e dovrebbero essere misurate da 2 o più variabili manifeste. si verificano quando le corrispondenti variabili manifeste vengono misurate in più punti temporali. I nostri interessi principali sono nello studio del cambiamento dinamico delle variabili latenti longitudinali ed esplorando il possibile effetto interattivo tra le variabili latenti. Gran parte della ricerca esistente negli studi longitudinali si concentra sullo studio del cambiamento in una singola variabile osservata in diversi punti temporali. In questo articolo, proponiamo un romanzo lat ent curve model (LCM) per studiare il cambiamento dinamico di variabili manifeste e latenti multivariate e le loro relazioni lineari e di interazione. L'LCM proposto ha le seguenti caratteristiche utili: in primo luogo, può gestire variabili multivariate per esplorare il cambiamento dinamico delle loro relazioni, mentre gli LCM convenzionali di solito considerano il cambiamento in una variabile univariata. In secondo luogo, accoglie sia le variabili latenti di primo che di secondo ordine e le loro interazioni per esplorare come i cambiamenti negli attributi latenti interagiscono per produrre un effetto congiunto sulla crescita di una variabile di risultato. Terzo, contiene dati categorici continui e ordinati e dati mancanti.
Implementazione di un metodo di scambio di replica seriale in un campo di forza United-Residue (UNRES) basato sulla fisica.Il problema dell'intrappolamento cinetico nella simulazione di proteine la piegatura può essere superata utilizzando un metodo di scambio di replica (REM). Tuttavia, nell'implementare REM nelle simulazioni di dinamica molecolare, è richiesta la sincronizzazione tra i processori su computer paralleli e la comunicazione tra processori limita la sua capacità di campionare lo spazio conformazionale in un sistema complesso in modo efficiente. Per ridurre al minimo la comunicazione tra i processori durante la simulazione, Hagan et al (J. Phys. Chem. B2007, 111, 1416-1423) hanno proposto recentemente un metodo di scambio di replica seriale (SREM) di cui riportiamo l'implementazione. nuovo algoritmo SREM con il nostro campo di forza unresiduo (UNRES) basato sulla fisica. Il metodo è stato testato sulla proteina 1E0L con un campo di forza UNRES indipendente dalla temperatura e su deca-alanina (Ala(10)) e 1GAB bloccate in modo terminale con il recente y introdotto il campo di forza UNRES dipendente dalla temperatura. Con il campo di forza indipendente dalla temperatura, SREM riproduce i risultati di REM ma è più efficiente in termini di tempo di clock e scala meglio su macchine a memoria distribuita. Tuttavia, l'esatta applicazione di SREM all'algoritmo UNRES dipendente dalla temperatura richiede la determinazione di una distribuzione quadridimensionale dei componenti energetici UNRES invece di una distribuzione energetica unidimensionale per ciascuna temperatura, che è proibitivamente costosa. Quindi, abbiamo ipotizzato che la dipendenza dalla temperatura del campo di forza possa essere ignorata per le temperature vicine. Questa versione di SREM ha funzionato per Ala(10) che è un sistema semplice ma non è riuscito a riprodurre i risultati termodinamici e il REM regolare sulla proteina 1GAB più complessa. Quindi, SREM può essere applicato al campo di forza UNRES indipendente dalla temperatura ma non al campo di forza UNRES dipendente dalla temperatura.
Percezione di competenza e formazione professionale specialistica relativa all'HIV/AIDS negli studenti e negli operatori sanitari: lo stigma come indicatore di bisogno.", Il processo di stigmatizzazione presuppone una svalutazione della persona a causa di una caratteristica o di un marchio che è stato socialmente identificato e che gli consente di essere descritto come diverso. Da quando è scoppiata l'epidemia di HIV/AIDS, la convivenza con la malattia è stata indicata in un modo che sociale come un marchio stigmatizzante. Manifestazioni di tale stigmatizzazione sono state documentate tra gli operatori sanitari. Questo stigma può influenzare i servizi sanitari che le persone che vivono con l'HIV / AIDS ricevono da questi professionisti. Gli obiettivi di questa ricerca erano esplorare: 1) la percezione che gli studenti e gli operatori sanitari hanno circa il loro livello di competenza per offrire servizi alle persone che vivono con l'HIV/AIDS, 2) le loro opinioni sono il tipo di formazione professionale ricevuta e la sua necessità, e 3) la manifestazione di atteggiamenti stigmatizzanti come indicatori della necessità di formazione professionale. Il campione totale dello studio era costituito da 80 persone provenienti da varie professioni sanitarie. I risultati mostrano che alcuni dei partecipanti hanno ricevuto una formazione sull'HIV, ma questo non è stato sufficiente per contrastare le nozioni stigmatizzanti. Discutiamo le implicazioni dei risultati per la ricerca futura e lo sviluppo di interventi con modi per ridurre al minimo le nozioni stigmatizzanti negli ambienti sanitari.
Il ruolo del sonno nei disturbi psichiatrici dell'infanzia.Sebbene i problemi del sonno comprendano spesso le caratteristiche fondamentali dei disturbi psichiatrici, è stata prestata un'attenzione inadeguata al complesso, relazioni reciproche coinvolte nella regolazione precoce del sonno, delle emozioni e del comportamento. In questo articolo, esaminiamo la letteratura pediatrica che esamina il sonno nei bambini con disturbi psichiatrici primari e le prove del ruolo dei problemi del sonno precoce come fattore di rischio per lo sviluppo della psicopatologia. Sulla base di questi dati cumulativi, vengono presi in considerazione i possibili meccanismi e le implicazioni dell'interruzione del sonno precoce. Infine, vengono fornite raccomandazioni di valutazione per i medici di salute mentale che lavorano con bambini e adolescenti per ridurre il rischio e migliorare i trattamenti per i disturbi del sonno e la psicopatologia nei bambini e adolescenti.
L'ecologia sociale dell'assistenza all'infanzia in età scolare.L'obiettivo di questo studio longitudinale era esaminare le variazioni nelle disposizioni sull'assistenza all'infanzia in età scolare nel anni di scuola elementare in funzione del bambino, della famiglia e dei fattori contestuali. Le misurazioni del contesto familiare pre-scuola materna sono state raccolte attraverso questionari e interviste ai genitori. Interviste di follow-up con 466 genitori hanno fornito informazioni sulle esperienze di cura dei bambini nelle classi da 1 a 5. Alcune modalità di cura (ad esempio la cura di sé) hanno mostrato una notevole continuità, mentre altre disposizioni (ad esempio i programmi scolastici) sono cambiate sostanzialmente di anno in anno. assistenza basata sull'assistenza; l'uso dell'asilo nido è diminuito negli anni. I bambini che vivono con madri lavoratrici e/o single hanno trascorso più tempo in cure non genitoriali, così come i ragazzi con problemi comportamentali. Il tempo trascorso in strutture di assistenza specifiche variava in funzione del sesso del bambino, adattamento comportamentale, etnia, stato socio-economico familiare, madri\' lavoro e genitori\' stato civile. Questi risultati sottolineano l'importanza dei fattori di sviluppo ed ecologico-contestuali nelle scelte delle famiglie nelle modalità di cura.
VALUTAZIONE FUNZIONALE DI UN SISTEMA DI ORIENTAMENTO BASATO SU TELEFONO CON FOTOCAMERA UTILIZZATO DA UTENTI NON VEDENTI E CIECHI.Descriviamo un sistema di orientamento per persone non vedenti e ipovedenti che utilizza un telefono con fotocamera per determinare la posizione dell'utente rispetto ai marker colorati, affissi in luoghi di interesse (come gli uffici), che vengono rilevati automaticamente dal telefono. I segni marker colorati sono appositamente progettati per essere rilevati in tempo reale in ambienti disordinati utilizzando un software di visione artificiale in esecuzione sul telefono; un nuovo algoritmo di segmentazione individua rapidamente i bordi del marker di colore in ogni immagine, che consente al sistema di calcolare la distanza del marker dal telefono. Presentiamo un modello di come il marker La strategia di scansione dell'utente (ovvero il modo in cui sposta il telefono a sinistra e a destra per trovare i marcatori di colore) influisce sulla capacità del sistema di rilevare i marcatori di colore date le limitazioni imposte dal motion blur, che è sempre una possibilità y ogni volta che una telecamera è in movimento. Infine, descriviamo gli esperimenti con il nostro sistema testati da volontari non vedenti e ipovedenti, dimostrando la loro capacità di utilizzare in modo affidabile il sistema per trovare posizioni designate da marcatori colorati in una varietà di ambienti interni ed esterni e chiarire quali strategie di ricerca erano più efficaci per gli utenti.
La genitorialità di madre e nonna in famiglie rurali di tre generazioni a basso reddito.Questo studio attinge dati dal Family Life Project per esaminare i comportamenti genitoriali osservati per 105 madri e nonne che allevano un bambino in famiglie multigenerazionali rurali a basso reddito. I modelli multilivello sono utilizzati per esaminare le relazioni tra età materna e disagio psicologico e genitorialità del bambino da entrambe le generazioni. I risultati indicano che la giovane età materna è un fattore di rischio per genitorialità meno sensibile in presenza di altri rischi, compreso il disagio psicologico. Inoltre, la giovane età materna è associata a comportamenti genitoriali negativi solo da parte delle nonne. Le nonne e le madri hanno mostrato livelli simili di genitorialità intrusiva negativa, ma diversi fattori sono stati collegati alla genitorialità osservata di ogni generazione. Questi risultati contribuiscono a comprendere i vantaggi e i rischi delle famiglie di tre generazioni.
Micropatterning di poli(dimetilsilossano) utilizzando una tecnica di distacco di fotoresist per l'isolamento elettrico selettivo di array di microelettrodi.Un poli(dimetilsilossano) (PDMS) Viene presentato il metodo di modellazione basato su una tecnica di distacco del fotoresist per realizzare uno strato di isolamento elettrico con aperture selettive. Il metodo consente di creare modelli PDMS con piccole caratteristiche e vari spessori senza alcuna limitazione nei progetti e senza la necessità di processi complicati o attrezzature costose Gli strati di PDMS modellati sono stati creati mediante rivestimento in fase liquida di PDMS su un substrato con modelli di fotoresist sacrificale, seguito da un processo di sollevamento del fotoresist. Lo spessore degli strati di PDMS con motivi può essere controllato accuratamente (6,5-24 µm) da regolazione dei parametri di elaborazione come velocità di rivestimento in rotazione PDMS, rapporti di diluizione PDMS e spessori di fotoresist sacrificale. Le caratteristiche PDMS di appena 15 µm sono state modellate con successo ed sono stati studiati gli effetti di ciascun parametro di elaborazione sui modelli finali. I test di resistenza elettrica tra elettrodi adiacenti con e senza lo strato isolante hanno mostrato che lo strato modellato PDMS funziona correttamente come strato di isolamento elettrico. La biocompatibilità dello strato PDMS modellato è stata confermata coltivando cellule neuronali primarie sopra lo strato per un massimo di due settimane. È stata formata con successo un'ampia rete neuronale, che dimostra che questo metodo di patterning PDMS può essere applicato a vari microdispositivi di biorilevamento. L'utilità di questo metodo di fabbricazione è stata ulteriormente dimostrata creando con successo uno strato di isolamento elettrico modellato su substrati flessibili contenenti array di elettrodi multipli.
Effetti dell'estratto acquoso di Salvia Miltiorrhiza (danshen) e della sua forma arricchita di magnesio tanshinoato B sulla pressione sanguigna.Danshen è la radice essiccata e rizoma della pianta medicinale cinese Salvia miltiorrhiza Bunge (Labiatae), che è stata usata per trattare l'ipertensione e l'infarto del miocardio. Uno dei suoi componenti attivi idrosolubili è il magnesio tanshinoato B (MTB). Il presente studio ha esaminato e confrontato gli effetti cardiovascolari di l'estratto idrosolubile di danshen (SME) e la sua forma arricchita di MTB (contenente il 70% di MTB (MTB70)). I ratti anestetizzati sono stati infusi per via endovenosa con soluzione salina o fenilefrina per raggiungere rispettivamente una pressione sanguigna normale o elevata. SME, MTB70 o veicolo sono stati quindi iniettati per via endovenosa e il loro effetto sulla pressione sanguigna è stato monitorato. I risultati indicano che SME e MTB70 riducono la pressione sanguigna dose-dipendente. Indipendentemente dalla pressione sanguigna iniziale, SME ha causato un piccolo r riduzione della pressione sanguigna rispetto a MTB70. Nei ratti infusi con fenilefrina, MTB70 ha causato maggiori diminuzioni della pressione sanguigna rispetto ai ratti infusi con soluzione salina, mentre le risposte allo SME non differivano tra i due gruppi. Da questi risultati, sembra che l'MTB sia uno dei principali componenti responsabili degli effetti cardiovascolari del danshen e che l'effetto cardiovascolare benefico dell'estratto sia più evidente in condizioni di pressione sanguigna elevata.
Una valutazione delle proprietà psicometriche e della validità dei criteri della scala di sostegno sociale religioso.Questo studio valuta le proprietà psicometriche e la validità dei criteri della scala di supporto sociale religioso. Scala di supporto (RSS) in un campione di una comunità diversificata e rappresentativa di neomamme (N = 1.156). I risultati hanno indicato che due fattori rappresentano al meglio l'RSS. La validità del criterio è stata stabilita dimostrando che l'RSS era associato a risultati relazionali e di salute. Tuttavia , queste associazioni sono state ridotte all'irrilevanza statistica una volta inclusa una misura generale del sostegno sociale come covariata. Non c'erano indicazioni che la razza moderasse né le proprietà psicometriche dell'RSS né le relazioni tra sostegno sociale e risultati. Le analisi qualitative hanno indicato che la religione sociale il supporto è un costrutto saliente nella vita delle donne che abbiamo studiato e suggerito modi per migliorare gli sviluppi futuri delle scale RSS.
VARIAZIONE GENETICA NEI GENOTIPI MICROSATELLITI MULTILOCUS IN DUE SPECIE DI WOODRATS (NEOTOMA MACROTIS E N. FUSIPES) DELLA CALIFORNIA.Per lo sviluppo sono stati utilizzati cinque loci microsatelliti genotipi multilocus per Neotoma macrotis (n = 128) e N. fuscipes (n = 29). Sono state utilizzate diverse analisi statistiche per stimare la struttura genetica, i livelli di variabilità genetica e il grado di parentela all'interno dei gruppi di queste 2 specie. Campioni di N. macrotis rappresentava 2 gruppi e 4 gruppi di popolazione in tutta la California meridionale. Campioni di N. fuscipes rappresentavano 2 regioni della California settentrionale e meridionale. La struttura genetica è stata rilevata tra campioni di N. macrotis e N. fuscipes a livello regionale. Entrambe le specie mostrate diversità genetica da moderata a elevata in termini di eterozigosità media attesa (0.939 e 0.804 per N. macrotis e N. fuscipes, rispettivamente) e contenuto medio di informazioni polimorfiche (0.930 e 0.761 per N. macrotis e N. fus cip, rispettivamente). I valori medi di parentela all'interno delle regioni e delle popolazioni di N. macrotis indicavano livelli di parentela di 4° ordine all'interno dei gruppi (ad es. relazioni di cugini lontani). I valori medi di parentela all'interno delle regioni di N. fuscipes indicavano relazioni di 2° ordine (ad esempio fratellastro) all'interno della regione settentrionale e relazioni di 3° ordine (ad esempio cugino) nella regione meridionale. Un locus in particolare (Nma04) è risultato diagnostico nel distinguere queste 2 specie.
Agenti antineoplastici. 556. Isolamento e struttura di Coprinastatina 1 da Coprinus cinereus.Separazione guidata da un saggio biologico di linee cellulari tumorali di un estratto di acetato di etile preparato da un fungo associato alla pianta, Coprinus cinereus, ha portato all'isolamento di tre nuovi sesquiterpeni, coprinastatina 1 (1), coprinolo (2) e l'epimero (4a), del noto sesquiterpene triolo (4b). sono stati isolati anche ossazolinone 5. La struttura e la relativa configurazione di coprinastatina 1 (1) sono state determinate mediante HRMS e analisi spettroscopiche 1D e 2D-NMR La struttura del terpene 2 è stata chiarita mediante esperimenti di diffrazione dei raggi X su cristallo singolo. Le strutture rimanenti sono state determinate in modo simile, la struttura 3 mediante analisi spettroscopiche e sia la 4a che la 5 mediante determinazione della struttura cristallina a raggi X. È stato scoperto che la coprinastatina 1 (1) inibisce la crescita della linea cellulare di leucemia linfocitica P388 murina e del batterio patogeno Neisse ria gonorrhoeae.
Un metodo LC-MS/MS rapido e sensibile per la quantificazione di quattro antociani e la sua applicazione in uno studio di farmacologia clinica di un gel bioadesivo di lampone nero.Cianidina 3-glucoside (C3GLU), cianidina 3-rutinoside (C3RUT), cianidina 3-sambubioside (C3SAM) e cianidina 3-(2(G)-xilosil) rutinoside (C3XRUT) sono i quattro costituenti antociani del lampone nero che contribuiscono in modo significativo agli effetti chemiopreventivi dei lamponi neri liofilizzati (FBR). È stato sviluppato e convalidato un test LC-MS/MS altamente sensibile e specifico per quantificare contemporaneamente questi quattro antociani FBR nella saliva umana, nel plasma e negli omogenati del tessuto orale. il limite inferiore di quantificazione (LLOQ) per questi antociani era 1,0 ng/mL I coefficienti di variazione (CV) intra-serie e inter-serie alle concentrazioni di controllo qualità (1,0, 5,0, 50 e 500 ng/mL) erano tutti <12%, ad eccezione di C3SAM e C3RUT al LLOQ, che ha mostrato un C intra-serie V del 18,3% e CV tra le serie del 16,0%, rispettivamente. I valori di precisione variavano da 87,5 a 110%. Nel plasma, il LLOQ per C3GLU e C3RUT era 1,0 ng/mL e per C3SAM 5,0 ng/mL. I CV alle concentrazioni di cui sopra erano <15%, ad eccezione di C3GLU al LLOQ, che ha mostrato un CV tra le serie del 16,9%. I valori di accuratezza variavano dal 90,7% al 112,7% ad eccezione di C3GLU al LLOQ, che mostrava il 119,3%. Negli omogenati tissutali, il LLOQ per C3GLU e C3RUT era 2,0 ng/mL e C3SAM 5,0 ng/mL. I CV e i valori di accuratezza alle concentrazioni (2,0, 5,0, 50 e 500 ng/mL) erano simili a quelli del plasma umano. Questo test è stato successivamente utilizzato in uno studio farmacologico pilota per valutare gli effetti dell'applicazione topica di un gel bioadesivo FBR 10% (p/p) a siti mucosi selezionati nella gengiva mandibolare posteriore. La salivazione misurabile e i livelli tissutali degli antociani FBR hanno confermato che gli antociani forniti dal gel sono facilmente distribuiti nella saliva e penetrano facilmente nella mucosa orale umana.
BDNF regola la sensibilità neuronale agli endocannabinoidi.Le diacilglicerolo lipasi (DAGLalpha/beta) sintetizzano 2-arachidonilglicerolo (2-AG), il principale endocannabinoide in il cervello adulto e in via di sviluppo (eCB). Questo lipide agisce sui recettori dei cannabinoidi per regolare la crescita e la guida assonale, la plasticità sinaptica attività-dipendente e la neurogenesi adulta e può anche proteggere i neuroni dall'eccitotossicità. L'azione del 2-AG è generalmente terminata dalla monoacilglicerolo lipasi ( MAGL), tuttavia sappiamo molto poco sui meccanismi che regolano la sensibilità neuronale agli EC. Nel presente studio mostriamo che il fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF) può determinare la sensibilità neuronale agli EC. In questo contesto, in colture di neuroni granulari cerebellari (CGN) BDNF aumenta l'espressione dei trascritti del recettore CB1 e diminuisce l'espressione dei trascritti MAGL Utilizzando la fosforilazione di Akt come lettura, mostriamo che il BDNF può promuovere un aumento stabile del neurone al sensibilità alle BCE. Ad esempio, le concentrazioni di 2-AG e noladina (NE) che normalmente non portano alla fosforilazione di Akt nei neuroni di controllo lo fanno nei neuroni pretrattati con BDNF. Inoltre, la fosforilazione di Akt in risposta a un'ampia gamma di concentrazioni di NE era sempre maggiore nei neuroni pretrattati con BDNF. I nostri dati suggeriscono l'esistenza di un circuito di feedback positivo che potrebbe sostenere la sopravvivenza neuronale nel cervello normale.
Captazione e legame dell'antagonista della serotonina 5-HT1A [18F]-MPPF nel cervello dei ratti: effetti del nuovo inibitore della glicoproteina P tariquidar.Abbiamo usato la microPET per mappare la dose-risposta al nuovo inibitore della glicoproteina P (P-gp) tariquidar (TQD) dell'afflusso iniziale del substrato della P-gp [(18)F]-MPPF nel cervello di ratto, e per test per gli effetti dell'inibizione della P-gp sul successivo legame di [(18)F]-MPPF ai recettori della serotonina 5-HT(1A) Mappe di sommatoria dell'assorbimento di [(18)F]-MPPF durante i primi 100 secondi dopo la somministrazione endovenosa l'iniezione è stata calcolata in gruppi di ratti con pretrattamento con veicolo (glucosio 5%) o dopo pretrattamento con TQD a dosi di 5, 15 o 30 mg/kg. un marker surrogato per la clearance ematoencefalica fisiologica (K(1); ml g(-)(1) min(-1)) mediante analisi grafica lineare della clearance ematoencefalica unidirezionale rispetto a un input arterioso basato su immagini misurato nello sfiato sinistro riccio del cuore. Negli stessi animali, le mappe parametriche del potenziale di legame [(18)F]-MPPF (BP(ND)) sono state calcolate dalle intere registrazioni di emissione di 60 minuti utilizzando metodi convenzionali del tessuto di riferimento. Tutte le registrazioni di [(18)F]-MPPF sono state seguite da una registrazione di emissione di [(18)F]-FDG, la cui somma è stata utilizzata per la normalizzazione spaziale in un atlante del cervello di ratto. La variabilità test-retest della captazione ponderata K(1) e della PA(ND) è stata del 25%. Il trattamento con TQD ha evocato un aumento globale dose-dipendente nella sommatoria K(1)-pesata, che è aumentata di 2,5 volte con TQD (30 mg/kg), suggerendo un IC(50) di 5 mg/kg TQD. Tutte le dosi TQD hanno aumentato del 30% -40% l'apparente [(18)F]-MPPF BP(ND) calcolata con il metodo Logan, un bias probabilmente dovuto all'aumento delle concentrazioni di [(18)F]-MPPF libero nel cervello. TQD (15 mg/kg) ha evocato un aumento globale del 45% nell'assorbimento di [(18)F]-FDG, suggerendo una perturbazione del metabolismo energetico cerebrale dovuta al blocco della P-gp.
Profili fitochimici di diverse specie di gelso (Morus sp.) dalla Cina.Il gelso è ricco di alcaloidi, polifenoli, flavonoidi e antociani, che hanno stato suggerito di essere responsabile dei benefici per la salute. Le concentrazioni di 1-deossinojirimicina (DNJ), resveratrolo, ossiresveratrolo, cianidina-3-O-beta-glucoside (Cy-3-glu), cianidina-3-O-beta-rutinoside ( Cy-3-rut) e rutina in succo di gelso, frutti e foglie di 8 specie coltivate in Cina sono stati esaminati. È la prima volta che è stata segnalata la determinazione del contenuto di DNJ nel succo di gelso e di ossiresveratrolo nei frutti e nelle foglie di gelso. le varietà testate, Da 10 (Morus atropurpurea Roxb. ) è risultata la cultivar più pregiata per l'alto contenuto di componenti funzionali, inoltre Hetianbaisang (M. alba Linn. ), Taiwanguosang (M. atropurpurea Roxb. ), Fujian 2 hao (M. . alba Linn. ), Gaozhoujisang (M. australis Poir. ) e Shanxiguosang (M. nigra Linn. ) erano ricchi di DNJ, resveratrolo, rispettivamente ossiresveratrolo, antociani e flavonoidi. L'alto contenuto di composti funzionali nel succo di gelso, nei frutti e nelle foglie implicava che potrebbero essere potenziali risorse per lo sviluppo di bevande e alimenti funzionali.
Ridotta capacità sensibilizzante dei sistemi di resine epossidiche: uno studio sulla relazione struttura-attività.Le resine epossidiche possono essere preparate da numerose composizioni chimiche. Fino a poco tempo, alternative alle resine epossidiche a base di eteri diglicidilici di monomeri di bisfenolo A (DGEBA) o bisfenolo F (DGEBF) non hanno ricevuto interesse commerciale, ma attualmente lo stanno facendo, poiché si desiderano resine epossidiche con varie proprietà. È noto che i sistemi di resina epossidica causano il contatto allergico dermatite a causa del contenuto di monomeri non polimerizzati, diluenti reattivi e indurenti. Diluenti reattivi, ad esempio, glicidil eteri, che contengono anche porzioni epossidiche, vengono aggiunti per ridurre la viscosità e migliorare la polimerizzazione. Abbiamo studiato le proprietà allergeniche da contatto di una serie di sei analoghi del fenil glicidil etere (PGE), tutti con strutture di base simili ma con lunghezze delle catene di carbonio e gradi di saturazione variabili. La reattività chimica dei composti nel tes è stata studiata la serie t verso l'esapeptide H-Pro-His-Cys-Lys-Arg-Met-OH. È stato dimostrato che tutti gli epossidi si legano in modo covalente sia ai residui di cisteina che di prolina. È stata anche studiata la deplezione percentuale del peptide non reagito con conseguente deplezione dell'88% quando si utilizza PGE e del 46% quando si utilizza butil glicidil etere (5) allo stesso tempo, rivelando così una grande differenza tra l'epossido a reazione più rapida e quella più lenta. Le potenze di sensibilizzazione cutanea degli epossidi utilizzando il test sui linfonodi locali murini (LLNA) sono state valutate in relazione alle proprietà fisico-chimiche e di reattività osservate. Per consentire la determinazione della significatività statistica tra composti strutturalmente strettamente correlati, è stato eseguito un LLNA non raggruppato. È stato scoperto che i composti studiati variavano da sensibilizzanti forti a deboli, congruenti con i dati di reattività, indicando che anche piccoli cambiamenti nella struttura chimica determinano differenze significative nella capacità di sensibilizzazione.
Caratterizzazione di due seryl-tRNA sintetasi in Streptomyces sp., ceppo ATCC 700974.L'antibiotico cavallo di Troia albomicina, prodotto da Streptomyces sp. ceppo ATCC 700974, contiene una frazione nucleosidica tioribosile legata a un sideroforo idrossammato attraverso un residuo di serina. La struttura nucleosidica serilica (SB-217452) è un potente inibitore della seryl-tRNA sintetasi (SerRS) nel batterio patogeno Staphylococcus aureus, con un 50 % concentrazione inibitoria (IC(50)) di circa 8 nM. Nello Streptomyces sp. , produttore di albomicina, è stato scoperto che un omologo SerRS batterico (Alb10) era codificato in un cluster di geni biosintetici oltre a un altro gene serRS (serS1) a un locus genetico diverso. Alb10, qui chiamato SerRS2, è significativamente divergente da SerRS1, che mostra un'elevata omologia con il SerRS domestico trovato in altre specie di Streptomyces. Abbiamo caratterizzato geneticamente e biochimicamente i due geni e le proteine enc od. Entrambi i geni sono stati in grado di integrare un mutante serS sensibile alla temperatura di Escherichia coli e hanno permesso la crescita a una temperatura non permissiva. serS2 ha dimostrato di conferire resistenza all'albomicina, con specifici residui di amminoacidi nelle sequenze della firma del motivo 2 di SerRS2 che giocano ruoli chiave. SerRS1 e SerRS2 sono relativamente efficienti in vitro, ma la K(m) di serina per SerRS2 misurata durante l'aminoacilazione del tRNA è più di 20 volte superiore a quella per SerRS1. SB-217452 è stato anche generato enzimaticamente e purificato mediante cromatografia in due fasi. Il suo IC(50) contro SerRS1 è stato stimato essere 10 volte inferiore a quello contro SerRS2. Al contrario, entrambi i SerRS hanno mostrato una cinetica di inibizione comparabile per la serina idrossammato, indicando che SerRS2 era specificamente resistente a SB-217452. Questi dati suggeriscono che l'estrazione di genomi di Streptomyces per geni duplicati di aminoacil-tRNA sintetasi potrebbe fornire un nuovo approccio per l'identificazione di prodotti naturali mirati alle aminoacil-tRNA sintetasi.
I canali Ca2+ di tipo L CaV1.3 modulano il comportamento simile alla depressione nei topi indipendentemente dal fenotipo sordo.Prove di montaggio suggeriscono che L- I canali Ca2+ di tipo possono modulare il comportamento affettivo. Abbiamo quindi esplorato il ruolo dei canali Ca2+ di tipo L CaV1.3 in comportamenti simili alla depressione e all'ansia utilizzando topi con deficit di CaV1.3 (CaV1.3-/-). I topi .3-/- hanno mostrato una minore immobilità nel test del nuoto forzato e nel test della sospensione della coda, indicando un fenotipo simile all'antidepressivo. L'attività locomotoria nella gabbia domestica o un nuovo test in campo aperto non è stata influenzata. plus labirinto (EPM), i topi CaV1.3-/- sono entrati più frequentemente nelle braccia aperte e hanno trascorso più tempo lì indicando un fenotipo simile all'ansiolitico che, tuttavia, non era supportato nel test dell'ipertermia indotta da stress. Topi knockout Claudin 14 (Cldn14-/-), che come i topi CaV1.3-/- sono congenitamente sordi, un influenza ce di sordità sul fenotipo antidepressivo potrebbe essere escluso. D'altra parte, un simile comportamento EPM indicativo di un fenotipo ansiolitico è stato trovato anche negli animali Cldn14-/-. Utilizzando l'elettroretinografia e attività comportamentali visive abbiamo dimostrato che almeno nei topi, i canali CaV1.3 non contribuiscono in modo significativo alla funzione visiva. Tuttavia, marcati cambiamenti morfologici sono stati rivelati nei nastri sinaptici nello strato plessiforme esterno delle retine CaV1.3-/- mediante immunoistochimica, suggerendo un possibile ruolo di questo tipo di canale nella plasticità strutturale della sinapsi a nastro. Presi insieme, i nostri risultati indicano che i canali Ca2+ di tipo L CaV1.3 modulano il comportamento simile alla depressione ma non sono essenziali per la funzione visiva. I risultati sollevano la possibilità che la modulazione selettiva dei canali CaV1.3 possa essere un nuovo concetto terapeutico promettente per il trattamento dei disturbi dell'umore.
[Studio sui composti flavonoidi del Thesium cinese].Studiare i composti flavonoidi della frazione efficace del Thesium cinese nell'antinfiammatorio. l'isolamento e la purificazione sono stati effettuati mediante molti tipi di tecniche cromatografiche su colonna. I flavonoidi sono stati analizzati mediante HPLC-DAD e chiariti mediante 1H-NMR, 13C-NMR e ESI-MS. Sono stati ottenuti cinque composti e le loro strutture sono state determinate come kaempferol- 3-O-glucoside (I), rutinoside (II), luteolin-7-O-glucoside (III), kaempferyl 5-metil etere (IV), apigenina-5-O-neoesperidoside (V). I composti IV e V sono isolato da questa pianta per la prima volta.
Varianti di sequenza nel gene CLDN14 associate a calcoli renali e densità minerale ossea.La malattia dei calcoli renali è una condizione comune. Per cercare varianti di sequenza che conferiscono rischio di calcoli renali, abbiamo condotto uno studio di associazione sull'intero genoma in 3.773 casi e 42.510 controlli dall'Islanda e dai Paesi Bassi. Abbiamo scoperto varianti comuni e sinonimi nel gene CLDN14 che si associano ai calcoli renali (OR = 1.25 e P = 4.0 x 10(-12) per rs219780[C]). Circa il 62% della popolazione generale è omozigote per rs219780[C] e si stima che abbia un rischio 1,64 volte maggiore di sviluppare la malattia rispetto ai non portatori. Il gene CLDN14 è espresso in il rene e regola la permeabilità paracellulare alle giunzioni epiteliali strette. Le stesse varianti sono state trovate anche associate a una ridotta densità minerale ossea a livello dell'anca (P = 0,00039) e della colonna vertebrale (P = 0,0077).
Preparazione e caratterizzazione di adesivi sensibili alla pressione in poliuretano modificato con PEG per la somministrazione transdermica di farmaci.Lo scopo di questo lavoro era sviluppare nuovi adesivi sensibili alla pressione adesivi (PSA) per sistemi di somministrazione transdermica di farmaci (TDDS) con proprietà adesive adeguate, idrofilia, biocompatibilità ed elevato carico di farmaci I PSA poliuretanici modificati con polietilenglicole (PEG-PU-PSA) sono stati sintetizzati mediante metodo di prepolimerizzazione con copolietere modificato con PEG e esametilene diisocianato. Sono stati studiati gli effetti della temperatura di reazione, del catalizzatore, dei rapporti di NCO/OH, della composizione del co-polietere e dell'estensore di catena. Il carico del farmaco è stato studiato utilizzando tiamazolo (farmaco idrofilo), diclofenac sodico (farmaco leggermente idrofilo) e ibuprofene (farmaco lipofilo) come farmaci modello. Cinetica di rilascio del farmaco in vitro ottenuta con cella di diffusione di Franz e membrana per dialisi. I risultati hanno mostrato che quando la temperatura di reazione a 80 gradi C, peso p percentuale di ottoato stannoso come catalizzatore allo 0,05%, rapporto di NCO/OH a 2,0-2,2, rapporto di PEG/polipropilenglicole (PPG)/politetrametilene etere glicole (PTMG) a 30/25-30/50-55 e percentuale in peso di glicole come estensore di catena al 4,5%, i PEGPU-PSA sintetizzati si sono comportati bene sulle proprietà adesive. In realtà, il PEG sulla catena principale del PU potrebbe migliorare l'idrofilia dei PSA, mentre il PPG e il PTMG potrebbero offrire proprietà adesive adeguate. Il test di compatibilità cutanea su volontari ha indicato che i PEG-PU-PSA non causano irritazioni cutanee. Tutti i farmaci modello avevano eccellenti stabilizzazioni nei PEG-PU-PSA. La cinetica di rilascio del farmaco in vitro ha dimostrato che il rilascio del farmaco dipendeva dal livello di caricamento del farmaco e dalla solubilità del farmaco. Questi risultati sperimentali hanno indicato che i PEG-PU-PSA hanno un buon potenziale per applicazioni in TDDS.
Diidrocarvone ossidato come monomero multifunzionale rinnovabile per la sintesi di poliesteri a memoria di forma.Il prodotto naturale diidrocarvone, trovato nell'olio di cumino, è stato ossidato ad un epossillattone su una scala multigrammo. L'epossilattone risultante è stato utilizzato come monomero multifunzionale e reticolante nelle polimerizzazioni con apertura d'anello. L'omopolimerizzazione con dietilzinco e stagno(II) 2-etilesanoato ha fornito solo oligomeri a basso peso molecolare (M(n) apparente inferiore a 2,5 kg/mol). Le copolimerizzazioni del -caprolattone e dallo 0,3 al 50% dell'epossilattone hanno fornito materiali reticolati flessibili su scala multigrammo in una sintesi in un unico passaggio. È stata determinata la frazione di gel di questi copolimeri. Questi copolimeri si sono mostrati quasi perfetti proprietà di memoria di forma anche dopo piegature ripetute.
Biosintesi del sesquiterpene botrydial in Botrytis cinerea. Meccanismo e stereochimica della formazione enzimatica di presilphiperfolan-8beta-ol.Presilphiperfolan-8beta-ol sintasi , codificato dal gene BcBOT2 dal fitopatogeno necrotrofico Botrytis cinerea, catalizza la ciclizzazione multistep del farnesil difosfato (2) nell'alcool sesquiterpenico triciclico presilphiperfolan-8beta-olo (3), il precursore della fitotossina botrydial, un fungo ceppo-dipendente fattore di virulenza L'incubazione di (1R)-[1-(2)H]farnesil difosfato (2b) con presilphiperfolan-8beta-ol sintasi ricombinante ha dato esclusivamente (5R)-[5alpha-(2)H]-3b, mentre l'incubazione complementare di (1S)-[1-(2)H]FPP (2c) ha dato (5S)-[5beta-(2)H]-3c. Questi risultati hanno stabilito che la ciclizzazione del farnesil difosfato comporta lo spostamento del gruppo difosfato da C- 1 con netta inversione di configurazione ed esclusa la proposta intermediazione del conformero cisoidale del nerolidile d ifosfato (9) nella ciclizzazione. Sebbene non sia un intermedio obbligatorio, (3R)-nerolidil difosfato ha dimostrato di agire come surrogato del substrato. La ciclizzazione di [13,13,13-(2)H(3)] farnesil difosfato (2d) ha dato [14,14,14-(2)H(3)]-3d, stabilendo così che l'attacco elettrofilo avviene esclusivamente su la faccia si del doppio legame 12,13 di 2. I risultati combinati forniscono un quadro dettagliato della conformazione del farnesil difosfato legato all'enzima nel sito attivo della presilphiperfolan-8beta-ol sintasi.
Struttura cristallina della transglicosilasi bifunzionale PBP1b legata alla membrana di Escherichia coli.Negli ultimi anni i batteri resistenti ai farmaci hanno causato gravi problemi medici e la la necessità di nuovi agenti antibatterici è indiscussa. La transglicosilasi, una proteina di membrana multidominio essenziale per la sintesi della parete cellulare, è un obiettivo eccellente per lo sviluppo di nuovi antibiotici. Qui, abbiamo determinato la struttura cristallina a raggi X della proteina transglicosilasi bifunzionale che lega la penicillina 1b (PBP1b) da Escherichia coli in complesso con il suo inibitore moenomicina alla risoluzione 2.16-A. Oltre ai domini transglicosilasi e transpeptidasi, la nostra struttura fornisce una visualizzazione completa di questo importante bersaglio antibatterico e rivela un dominio per l'interazione proteina-proteina e un dominio dell'elica transmembrana essenziale per il legame al substrato, l'attività enzimatica e l'orientamento della membrana.
Un impasto liquido di cemento per pozzi petroliferi additivato con bisfenolo diglicidil etere/isoforonediammina - analisi cinetica e modelli multivariati alle interfacce liquame/HCl.Perdita di isolamento zonale in le operazioni di cementazione dei pozzi petroliferi portano a problemi di sicurezza e ambientali. L'uso di nuove boiacche cementizie può aiutare a risolvere questo problema. In questo lavoro, è stata sintetizzata e caratterizzata una boiacca di cemento modificato con resina epossidica. Le caratteristiche delle boiacche modificate sono state valutate in relazione a un boiacca cementizia standard (w/c=0.50). Uno studio cinetico dell'interazione di HCl con i fanghi è stato effettuato utilizzando stampi cubici. Il modello cinetico di Avrami sembra essere il più efficiente nel descrivere le isoterme cinetiche ottenute da 25 a 55 gradi C Il tipo di impasto liquido, la concentrazione di HCl e gli effetti della temperatura sono stati valutati anche nell'adsorbimento di HCl su fanghi cementizi considerando un disegno fattoriale completo 2(3). Dall'analisi statistica, si deduce che il fattore "HCl concent razione" ha mostrato una profonda influenza sui valori numerici delle costanti cinetiche di Avrami. Tuttavia, i migliori adattamenti statistici sono stati trovati utilizzando effetti interattivi binari e terziari. È stato riscontrato che l'impasto di cemento modificato con resina epossidica presenta un buon potenziale per essere utilizzato in operazioni di pozzi petroliferi rispettose dell'ambiente.
[Costituenti chimici dei flavonoidi del rizoma di Sophora tonkinensis].Per studiare i costituenti chimici dei flavonoidi di Sophora tonkinensis. I composti sono stati isolati da cromatografia su gel di silice, colonna Sephadex LH-20 e identificati mediante analisi spettroscopica. Sono stati isolati otto composti e le loro strutture sono state identificate come tonkinochromane I (1), glabrol (3), lupinifolina (2), tonkinensisol (4), 8-C -prenilcaempferolo (5), 7,2\'-diidrossi-4\'-metossi-isoflavanolo (6), formononetina (7) e genisteina (8), rispettivamente. Il composto 1 era un nuovo composto. E il composto 6 era il primo isolati dal genere Sophora. I composti 2, 3 e 5 sono stati isolati da S. tonkinensis per la prima volta.
Qual è il ruolo dei nuovi taxani nel carcinoma polmonare non a piccole cellule?I taxani sono tra gli agenti citotossici più attivi in oncologia e sono ampiamente utilizzato in contesti di trattamento adiuvante e avanzato in più tipi di tumore. Paclitaxel e docetaxel sono terapie standard nel carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato e sono sempre più utilizzati in contesti di trattamento precedenti. I taxani sono generalmente ben tollerati ma possono essere associati con tossicità grave, irreversibile (e raramente pericolosa per la vita). Sono necessari premedicazione e speciali set di infusione per ridurre il rischio di reazioni di ipersensibilità. Sono in fase di sviluppo nuovi taxani progettati per migliorare l'indice terapeutico e la facilità di somministrazione. Diversi agenti hanno completato la fase I /II sperimentazioni cliniche e sono in fase di test di fase III. Molti altri nuovi taxani sono nelle prime fasi di sviluppo e sembrano promettenti come agenti singoli e in regimi combinati. Taxani più sicuri ed efficaci c potrebbero sostituire paclitaxel e docetaxel come trattamenti standard nel NSCLC.
Caratterizzazione del sito attivo di S. aureus glicosiltransferasi monofunzionale (Mtg) mediante mutazione sito-diretta e analisi strutturale della proteina complessata con moenomicina.Le transglicosilasi della parete cellulare batterica (TG) e le transpeptidasi (TP) sono bersagli farmacologici ideali a causa della loro essenzialità, accessibilità e mancanza di omologhi dei mammiferi. Sebbene la terapia antibatterica che utilizza la famiglia degli inibitori della TP beta-lattamica abbia avuto successo per decenni, potenti inibitori della TG che sono ancora da identificare per lo sviluppo in antibiotici per uso umano. Abbiamo cercato di comprendere ulteriormente le interazioni molecolari necessarie per inibire la transglicosilazione batterica caratterizzando il sito attivo di Staphylococcus aureus (Sa) transglicosilasi monofunzionale (Mtg). Dieci mutanti sono stati testati per la loro capacità di polimerizzare il lipide II e di cristallizzare in presenza di moenomicina Cinque dei sei putativi mutanti del sito attivo (E100Q, D101N, Q136E , E156T e Y176F) sono risultati cataliticamente inattivi mentre una mutazione F104Y non ha influenzato l'attività. Anche quattro mutanti generati per migliorare la formazione dei cristalli (F143T, V154T, L157T e F158T) hanno mantenuto l'attività. Qui riportiamo anche la struttura cristallina del mutante Sa Mtg E100Q in complesso con l'inibitore moenomicina alla risoluzione 2.1A. La struttura del co-cristallo ha rivelato interazioni dettagliate tra la proteina e l'inibitore, comprese parti della coda in policarbonato della moenomicina. La struttura conteneva anche uno ione fosfato ordinato che ha aiutato a identificare il sito di legame del lipide II.
Associazione tra polimorfismo triallelico del trasportatore della serotonina e potenziale di legame del [18F]MPPF ai recettori 5-HT1A in soggetti sani.Precedente [(11) C]WAY100-635 Studi PET hanno dimostrato che gli alleli corti (S) e lunghi (L) della regione polimorfica (5-HTTLPR) legata al gene del trasportatore della serotonina erano associati a modelli distinti di distribuzione del recettore 5-HT(1A) in umano. Tuttavia, questi studi hanno riportato risultati discordanti e non hanno preso in considerazione la recente descrizione di due varianti funzionali dell'allele L (L(A)/L(G)). Per esplorare ulteriormente questo problema, abbiamo studiato il polimorfismo funzionale triallelico del 5-HTTLPR in 38 volontari sani sottoposti a uno studio PET [(18)F]MPPF sui recettori 5-HT1A. Abbiamo utilizzato un modello tissutale di riferimento semplificato per generare immagini parametriche del potenziale di legame [(18)F]MPPF (BP (ND)), e confrontato questi dati tra i diversi genotipi utilizzando mappatura parametrica statistica e reg ione di interesse dei nuclei del rafe. I portatori omozigoti dell'allele S hanno dimostrato una maggiore [(18)F]MPPF BP(ND) rispetto ai portatori dell'allele L(A), ma questa associazione è stata trovata solo nelle donne. Differenze in [(18)F]MPPF BP(ND) tra donne con e senza allele L(A) sono state osservate su grandi cluster che comprendono i lobi temporali destro e sinistro, le regioni del cingolo e perisilviano, nonché il precuneo destro e il dorso frontale -corteccia laterale e la corteccia orbitofrontale sinistra. Al contrario, non è stata trovata alcuna differenza tra i gruppi nei nuclei del rafe. La maggiore [(18)F]MPPF BP(ND) osservata nelle donne omozigoti portatrici dell'allele S potrebbe riflettere una maggiore densità del recettore 5-HT1A o una minore concentrazione extracellulare di 5-HT. I nostri dati suggeriscono che qualsiasi futuro studio PET sui recettori 5-HT1A dovrebbe incorporare lo stato di polimorfismo 5-HTTLPR della popolazione studiata.
(-)L'epigallocatechina-3-gallato inibisce l'attivazione spontanea del neurone del locus coeruleus di ratto.(-)Epigallocatechina-3-gallato (EGCG) , una catechina del tè, è noto per causare molte azioni biologiche, come effetti ansiolitici e ipotensivi negli studi comportamentali. Tuttavia, ad oggi, pochi rapporti indagano sulla sua modulazione neuronale. In questo studio, la registrazione intracellulare è stata utilizzata per testare la modulazione neuronale di diverse catechine sul neurone locus coeruleus (LC), che ha dimostrato di essere influenzato dalla regolazione della funzione cardiovascolare e da eventi stressanti. Sono state testate diverse catechine (1 - 1.000 microM), tra cui: (-)catechina (C), (-) catechingallate (CG), (-)epicatechin (EC), (-)epicatechin-3-gallate (ECG), (. )epigallocatechin (EGC) e EGCG. I risultati hanno mostrato che le catechine EC, ECG, EGC e EGCG potrebbero inibire la attivazione spontanea dei neuroni LC; inoltre, queste catechine mostrano potenza ed efficacia nell'ordine di EGCG>ECG>EC circa EGC. Tra le catechine testate, l'EGCG era il più potente nell'inibire l'attivazione spontanea di LC\' con IC(50) di 20,5 microM. Questo ci ha portato a esaminare ulteriormente le proprietà di desensibilizzazione e tolleranza dell'EGCG. Durante la somministrazione continua di EGCG a 1-300 microM per 20 minuti, non è apparsa desensibilizzazione acuta. Tuttavia, applicazioni ripetute di EGCG da 300 microM a 5 minuti ogni volta hanno mostrato risultati diversi. La seconda e la terza applicazione hanno indotto meno risposte rispetto a quella della prima applicazione, suggerendo uno sviluppo di tolleranza verso EGCG nell'inibire l'attività neuronale LC. I nostri dati suggeriscono che l'EGCG può inibire l'attivazione spontanea dei neuroni LC in modo dose-dipendente, con tolleranza sviluppata solo quando viene applicata ripetutamente un'alta concentrazione di EGCG.
Imaging del cervello umano e dosimetria delle radiazioni di 11C-N-desmetil-loperamide, un radiotracciante PET per misurare la funzione della glicoproteina P.P- la glicoproteina (P-gp) è una pompa di efflusso legata alla membrana che limita la distribuzione dei farmaci a diversi organi del corpo. Alla barriera ematoencefalica, la P-gp blocca l'ingresso sia della loperamide che del suo metabolita, N-desmetil- loperamide (N-dLop), e quindi previene gli effetti centrali degli oppiacei. Gli studi sugli animali hanno dimostrato che (11) C-dLop, rispetto a (11) C-loperamide, è un radiotracciante particolarmente promettente perché genera radiometaboliti trascurabili che entrano nel cervello. Gli scopi di questo studio erano di determinare se (11) C-dLop è un substrato per la P-gp alla barriera emato-encefalica nell'uomo e di misurare la distribuzione della radioattività in tutto il corpo per stimare l'esposizione alle radiazioni. acquisita in 4 soggetti sani per 90 min e comprendeva misurazioni simultanee della concentrazione plasmatica zione del radiotracciante invariato. I dati di tempo-attività dell'intero cervello sono stati quantificati utilizzando un modello a 1 compartimento tissutale per stimare il tasso di ingresso (K(1)) del radiotracciante nel cervello. Le scansioni PET di tutto il corpo sono state acquisite in 8 soggetti sani per 120 min. Per l'imaging cerebrale, dopo l'iniezione di (11)C-dLop la concentrazione di radioattività nel cervello era bassa (valore di assorbimento standardizzato, circa 15%) e stabile dopo circa 20 min. Al contrario, l'assorbimento della radioattività nell'ipofisi era circa 50 volte superiore a quello nel cervello. La concentrazione plasmatica di (11)C-dLop è diminuita rapidamente, ma la composizione percentuale del plasma era insolitamente stabile, con il radiotracciante originario che costituiva l'85% della radioattività totale dopo circa 5 min. Il tasso di ingresso nel cervello era basso (K(1) = 0,009 +/- 0,002 ml. cm(-3). min(-1); n = 4). Per l'imaging di tutto il corpo, come misura dell'esposizione alle radiazioni dell'intero corpo, la dose efficace di (11)C-dLop era 7,8 +/- 0,6 muSv/MBq (n = 8). Il basso assorbimento della radioattività da parte del cervello è coerente con il fatto che (11) C-dLop è un substrato per la P-gp nell'uomo e conferma che questo radiotracciante genera quantità trascurabili di radiometaboliti penetranti nel cervello. Inoltre, il basso tasso di K (1) è coerente con i substrati a rapida efflusso di P-gp mentre transitano attraverso il doppio strato lipidico. L'esposizione alle radiazioni di (11)C-dLop è simile a quella di molti altri (11)C-radiotraccianti. Pertanto, (11) C-dLop è un radiotracciante promettente per studiare la funzione della P-gp a livello della barriera emato-encefalica, in corrispondenza della quale una funzione compromessa consentirebbe un maggiore assorbimento nel cervello.
Farmacoterapia per l'atassia di Friedreich.L'atassia di Friedreich (FA) è una malattia neurologica genetica progressiva associata alla degenerazione delle colonne dorsali, dei tratti spinocerebellari e di altre regioni del sistema nervoso. La malattia deriva da mutazioni nel gene denominato FXN. Quasi tutte le mutazioni sono espansioni di una ripetizione GAA intronica in questo gene, che dà origine a una ridotta trascrizione del prodotto genico (chiamato fratassina). In seguito a queste scoperte , la scoperta di farmaci si è mossa a un ritmo rapido. Si prevede che gli studi terapeutici nei prossimi 5 anni affrontino il miglioramento degli effetti della carenza di fratassina e metodi per aumentare l'espressione della fratassina. Queste terapie sono dirette a tutti i livelli di disfunzione biochimica nell'AF. Agenti come poiché l'idebenone migliora potenzialmente la funzione mitocondriale e diminuisce la produzione di specie reattive dell'ossigeno. L'idebenone è attualmente in uno studio di fase III negli Stati Uniti e in Europa, con il l'outcome primario è la funzione neurologica. Il deferiprone, un chelante del ferro atipico, può ridurre l'accumulo di ferro tossico nei mitocondri nei pazienti. È entrato in uno studio di fase II in Europa, Australia e Canada diretto al miglioramento delle capacità neurologiche. Infine, gli inibitori mirati dell'istone deacetilasi (HDAC) e l'eritropoietina aumentano i livelli di fratassina quando usati in vitro, suggerendo che possono fornire metodi per aumentare i livelli di fratassina nei pazienti. L'eritropoietina è stata testata in un piccolo studio di fase II in Austria, mentre gli inibitori dell'HDAC sono ancora in una fase preclinica. Le terapie sintomatiche sono in uso anche per sintomi specifici come la spasticità (baclofen). Pertanto, c'è un sostanziale ottimismo per lo sviluppo di nuove terapie per l'AF nel prossimo futuro e suggeriamo che una o più potrebbero essere disponibili nei prossimi anni. Tuttavia, il continuo sviluppo di nuove terapie richiederà la creazione di nuove misure più sensibili per la disfunzione neurologica nell'AF e misure clinicamente rilevanti per la disfunzione cardiaca.
[Attività estrogeniche congiunte del bisfenolo A e tre dei suoi analoghi].L'effetto combinato degli interferenti endocrini ambientali (EED) è uno dei più caldi Le attività estrogeniche di BPA, BPAF, BPAP, BPF sono state testate sulla base del saggio del lievito genico ricombinante. Sei miscele sono state progettate in base al risultato del test, ognuna delle quali aveva un raggio di rapporto equitossico (EC10 o EC50). i valori sono 6,81 x 10(-6) mol x L(-1), 7,44 x 10(-7) mol x L(-1), 1,43 x 10(-5) mol x L(-1), 7,52 x 10 (-6) mol x L(-1) rispettivamente per BPA, BPAF, BPAP e BPF, che rivela che l'ordine delle attività estrogeniche tra i quattro bisfenoli era BPAF> BPA> BPF> BPAP. L'esperimento mostra che quando BPA si mescola con BPAF, BPAP e BPF in rapporti diversi individualmente, vengono prodotti diversi effetti di combinazione Rivela che i rapporti combinati dei componenti possono influenzare l'effetto combinato Il modello di aggiunta della dose e il modello di azione indipendente ar e utilizzato per identificare l'effetto combinato. È dimostrato che sono più intuizionisti e più completi di altri indici di effetto congiunto.