OTAR3088/AL_Test_data_IOB · Datasets at Hugging Face

tokens listlengths 0 404	tags listlengths 0 404
[ "3", "[", "12p", "##t", "]", "$", "$", "\\", ",", "_", "^", "$", "$", "r", "α", "n", "d", "a", "where", "=", "radius", "of", "a", "vessel", "in", "the", "network", ",", "=", "the", "number", "of", "downstream", "endpoints", "from", "that", "vessel", ",", "=", "the", "radial", "scaling", "exponent", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "plotting", "the", "log", "-", "log", "relation", "of", "these", "two", "variables", "allows", "a", "to", "be", "estimated", "by", "regression", "analysis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "source", "paper", ":", "pmc", "##124", "##08", "##82", "##1", "segmentation", "of", "the", "compartments", "within", "the", "human", "kidney", ",", "including", "cortex", ",", "medulla", ",", "interm", "##ed", "##ullary", "pill", "##ars", "and", "hil", "##um", ",", "was", "performed", "in", "drag", "##on", "##fly", "(", "version", ":", "202", "##1", ".", "3", ")", "using", "a", "2d", "convolution", "##al", "neural", "network", "(", "cnn", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "O", "O", "B-Tissue", "O", "B-Tissue", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "I-Tissue", "I-Tissue", "I-Tissue", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "the", "final", "hyperparameter", "s", "of", "the", "cnn", "are", "given", "in", "supplementary", "table", "4", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "correction", "of", "the", "cnn", "output", "was", "manually", "performed", "in", "by", "an", "expert", "in", "ami", "##ra", "-", "avi", "##zo", "v2", "##02", "##1", ".", "1", "to", "provide", "the", "final", "compartment", "delineation", "##s", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "these", "compartments", "were", "used", "to", "group", "and", "then", "analyse", "vascular", "network", "parameters", "." ]	[ "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "source", "paper", ":", "pmc", "##124", "##08", "##82", "##1", "40", "3d", "patches", "(", "512", "×", "512", "×", "512", ")", "of", "the", "highest", "resolution", "data", ",", "captured", "at", "2", ".", "6", "–", "5", ".", "6", "µm", "per", "voxel", ",", "were", "extracted", "from", "multiple", "human", "kidneys", "scanned", "by", "hip", "-", "ct", ",", "and", "the", "glomeruli", "were", "manually", "segmented", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O" ]
[ "the", "widely", "utilised", "network", "nn", "##u", "-", "net", "was", "trained", "using", "35", ":", "5", "cube", "##s", "for", "a", "train", ":", "test", "split", "and", "a", "70", ":", "30", "training", "validation", "split", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "training", "using", "5", "-", "fold", "cross", "validation", "achieved", "a", "final", "dic", "##e", "score", "of", "0", ".", "92", "##8", ",", "0", ".", "86", "##0", ",", "0", ".", "90", "##6", "for", "training", ",", "validation", "and", "test", "data", ",", "respectively", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "see", "supplementary", "note", "3", "for", "training", "results", "and", "nn", "##u", "-", "net", "configuration", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "the", "plan", "files", "detail", "##ing", "all", "parameters", "for", "the", "training", "nn", "##u", "-", "net", "are", "provided", "in", "supplementary", "data", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "this", "trained", "network", "was", "used", "to", "perform", "inference", "of", "two", "vo", "##is", "of", "high", "-", "resolution", "data", "from", "the", "human", "kidney", "in", "this", "study", ",", "and", "count", "the", "number", "of", "glomeruli", "in", "each", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O" ]
[ "util", "##ising", "the", "kidney", "anatomical", "compartment", "segmentation", "from", "above", ",", "the", "volume", "of", "cortical", "tissue", "within", "these", "high", "-", "resolution", "vo", "##is", "was", "calculated", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "O", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "I-Tissue", "I-Tissue", "I-Tissue", "O", "O", "O" ]
[ "for", "each", "vo", "##i", ",", "the", "number", "of", "glomeruli", "and", "the", "volume", "of", "cortex", "in", "each", "vo", "##i", "were", "used", "to", "estimate", "the", "total", "number", "of", "glomeruli", "in", "the", "entire", "kidney", "." ]	[ "O", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "O" ]
[ "estimates", "of", "total", "glomerular", "number", "extrapolated", "to", "the", "entire", "kidney", ",", "from", "each", "vo", "##i", ",", "were", ":", "1", ".", "28", "×", "10", "and", "1", ".", "12", "×", "10", "for", "vo", "##i", "3", ".", "1", "and", "vo", "##i", "2", ".", "1", ",", "respectively", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "O", "O", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "I-Tissue", "I-Tissue", "I-Tissue", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "I-Tissue", "I-Tissue", "I-Tissue", "O", "O", "O" ]
[ "source", "paper", ":", "pmc", "##124", "##08", "##82", "##1", "statistical", "comparisons", "of", "vascular", "network", "morphology", "between", "human", "and", "rat", "kidney", "were", "performed", "in", "graphpad", "prism", "(", "version", ":", "10", ".", "1", ".", "2", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "for", "all", "statistical", "tests", ",", "a", "p", "-", "value", "of", "less", "than", "0", ".", "05", "was", "considered", "statistically", "significant", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "in", "both", "the", "rat", "and", "human", "datasets", ",", "the", "segmental", "/", "feeding", "renal", "arteries", "were", "identified", "to", "be", "at", "stra", "##hl", "##er", "orders", "8", "and", "truncated", "stra", "##hl", "##er", "order", "9", ",", "respectively", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "I-Tissue", "I-Tissue", "I-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "radius", "against", "stra", "##hl", "##er", "order", "were", "normalised", "to", "the", "9", "##th", "truncated", "stra", "##hl", "##er", "order", "of", "the", "human", "data", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "log", "of", "radius", "against", "truncated", "stra", "##hl", "##er", "generation", "for", "the", "human", "kidney", ";", "and", "radius", "against", "stra", "##hl", "##er", "order", "of", "the", "rat", "kidney", ",", "were", "plotted", "facilitating", "a", "linear", "least", "squares", "regression", "analysis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "a", "sum", "of", "squares", "f", "test", "was", "performed", "with", "the", "null", "hypothesis", "that", "a", "single", "set", "of", "global", "parameters", "for", "slope", "and", "intercept", "would", "fit", "vessel", "radius", "or", "vessel", "length", "for", "both", "the", "rat", "and", "human", "cases", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "for", "calculating", "the", "fit", "of", "the", "radial", "scaling", "exponent", "(", "a", ")", ",", "we", "followed", "the", "approach", "of", "ref", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "applying", "a", "standard", "major", "axis", "regression", "to", "account", "for", "measurement", "error", "in", "both", "variables", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "this", "was", "performed", "in", "matlab", "202", "##3a", "using", "the", "gm", "##reg", "##ress", ".", "m", "function", "with", "an", "alpha", "significance", "set", "to", "0", ".", "05", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "source", "paper", ":", "pmc", "##124", "##08", "##82", "##1" ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "the", "fact", "that", "the", "mediterranean", "diet", "could", "represent", "a", "source", "of", "natural", "compounds", "with", "cancer", "-", "preventive", "and", "therapeutic", "activity", "has", "been", "the", "object", "of", "great", "interest", ",", "especially", "with", "regard", "to", "the", "mechanisms", "of", "action", "of", "polyphenols", "found", "in", "olive", "oil", "and", "olive", "leaves", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "sec", "##oir", "##ido", "##id", "ole", "##uro", "##pe", "##in", "(", "ole", ")", "and", "its", "derivative", "hydroxy", "##ty", "##ros", "##ol", "(", "3", ",", "4", "-", "dihydrox", "yp", "##hen", "##yle", "##th", "##anol", ",", "ht", ")", "have", "demonstrated", "anti", "-", "proliferative", "properties", "against", "a", "variety", "of", "tumors", "and", "hematological", "malignancies", "both", "in", "vivo", "and", "in", "vitro", ",", "with", "measurable", "effects", "on", "cellular", "redox", "status", ",", "metabolism", ",", "and", "transcriptional", "activity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "with", "this", "review", ",", "we", "aim", "to", "summarize", "the", "most", "up-to-date", "information", "on", "the", "potential", "use", "of", "ole", "and", "ht", "for", "cancer", "treatment", ",", "making", "important", "considerations", "about", "ole", "and", "ht", "bioavailability", ",", "ole", "-", "and", "ht", "-", "mediated", "effects", "on", "drug", "metabolism", ",", "and", "ole", "and", "ht", "dual", "activity", "as", "both", "pro", "-", "and", "antioxidants", ",", "likely", "hamper", "##ing", "their", "use", "in", "clinical", "routine", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "also", ",", "we", "focus", "on", "the", "details", "available", "on", "the", "effects", "of", "nu", "trit", "ion", "##ally", "relevant", "concentrations", "of", "ole", "and", "ht", "on", "cell", "viability", ",", "redox", "homeostasis", ",", "and", "inflammation", "in", "order", "to", "evaluate", "if", "both", "compounds", "could", "be", "considered", "cancer", "-", "preventive", "agents", "or", "new", "potential", "chemotherap", "y", "drugs", "whenever", "their", "only", "source", "is", "represented", "by", "diet", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "cancer", "insu", "##r", "##gen", "##ce", "and", "progression", "are", "complex", "processes", ",", "depending", "on", "the", "combination", "of", "unmod", "##ifiable", "genetic", "and", "modifiable", "environmental", "/", "lifestyle", "-", "related", "factors", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "with", "this", "premise", ",", "it", "sounds", "perfectly", "understand", "##able", "that", "scientific", "evidence", "has", "corroborated", "the", "role", "of", "a", "healthy", "diet", "and", "dietary", "intervention", "as", "potentially", "beneficial", "approaches", "contributing", "to", "cancer", "prevention", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "epidemiological", "and", "experimental", "evidence", "has", "confirmed", "that", "the", "so", "-", "called", "mediterranean", "diet", "is", "a", "source", "of", "molecules", "that", "may", "mitigate", "cancer", "risk", "factors", "like", "chronic", "inflammation", "and", "redox", "imbalance", ",", "thus", "participating", "in", "the", "prevention", "of", "carcinogenesis", "in", "terms", "of", "loss", "of", "cell", "cycle", "regulation", "and", "proper", "immune", "modulation", ",", "as", "well", "as", "in", "the", "inhibition", "of", "angiogenesis", "and", "metastasis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "moreover", ",", "some", "of", "these", "natural", "compounds", "may", "have", "a", "cytotoxic", "effect", ",", "making", "them", "interesting", "alternatives", "to", "or", "candidates", "for", "integration", "into", "conventional", "therapeutic", "approaches", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "among", "mediterranean", "diet", "phenol", "##s", ",", "sec", "##oir", "##ido", "##id", "ole", "##uro", "##pe", "##in", "(", "ole", ")", "is", "the", "most", "abundant", "phenolic", "compound", "in", "ole", "##a", "europ", "##aea", "l", ".", "tree", "leaves", "(", "ole", "content", "up", "to", "14", "–", "19", "%", "in", "olive", "leaves", ")", ",", "followed", "by", "its", "degradation", "derivative", "hydroxy", "##ty", "##ros", "##ol", "(", "3", ",", "4", "-", "dihydrox", "yp", "##hen", "##yle", "##th", "##anol", ",", "ht", ",", "2", ".", "28", "mg", "/", "g", "of", "olive", "leaf", "extract", ")", "(", "figure", "1", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "ole", "and", "ht", "are", "also", "found", "in", "the", "fruit", "of", "ole", "##a", "europ", "##aea", "l", ".", "and", "in", "olive", "oil", ";", "thus", ",", "they", "are", "easily", "ingested", "as", "part", "of", "a", "routine", "diet", ",", "but", "they", "can", "also", "be", "obtained", "from", "other", "sources", ",", "e", ".", "g", ".", ",", "olive", "mill", "wastewater", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "both", "compounds", "have", "attracted", "attention", "for", "their", "accessibility", ",", "safe", "profile", ",", "powerful", "antioxidant", "and", "scavenging", "activity", "against", "reactive", "oxygen", "species", "(", "ros", ")", ",", "and", "controversial", "anti-inflammatory", "action", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "for", "more", "than", "two", "decades", ",", "ole", "and", "ht", "(", "together", "or", "alone", ")", "have", "been", "the", "focus", "of", "intense", "research", "efforts", "in", "the", "context", "of", "infectious", "diseases", "and", "prevention", "/", "management", "of", "chronic", "non", "-", "communicable", "diseases", ",", "including", "cancer", ",", "with", "encouraging", "results", "from", "in", "vitro", "and", "in", "vivo", "models", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "on", "this", "basis", ",", "it", "would", "be", "difficult", "to", "understand", "the", "reasons", "behind", "the", "lack", "of", "systematic", "testing", "of", "ole", "and", "ht", "as", "supplements", "to", "prevent", "the", "insu", "##r", "##gen", "##ce", "of", "cancer", "or", "support", "the", "management", "of", "hematological", "malignancies", "and", "solid", "tumors", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "this", "becomes", "clearer", "considering", "that", ",", "despite", "promising", "proof", "in", "the", "field", ",", "experimental", "evidence", "about", "ole", "and", "ht", "bioavailability", "in", "humans", "and", "animals", "clearly", "demonstrates", "that", "ole", "and", "ht", "act", "as", "cancer", "-", "preventive", "agents", "and", "cytotoxic", "drugs", "mainly", "at", "concentrations", "far", "from", "plasma", "levels", "reach", "##able", "through", "nu", "trit", "ion", ",", "an", "aspect", "often", "interpreted", "as", "marginal", "that", "we", "discuss", "in", "detail", "in", "this", "review", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "also", ",", "as", "explained", "in", "the", "following", "paragraph", "##s", ",", "the", "complexity", "and", "diversity", "of", "molecular", "mechanisms", "resulting", "in", "net", "ole", "and", "ht", "action", "has", "led", "to", "questions", "regarding", "the", "possibility", "that", "these", "compounds", "might", "even", "facilitate", "the", "expansion", "of", "neoplastic", "clones", "at", "nu", "trit", "ion", "##ally", "relevant", "concentrations", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "in", "this", "review", ",", "we", "discuss", "the", "available", "data", "on", "the", "use", "of", "ole", "and", "ht", "as", "anti", "-", "cancer", "drugs", "and", "the", "feasibility", "of", "their", "application", "in", "the", "context", "of", "clinical", "routine", "now", "or", "in", "the", "near", "future", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "ole", "and", "ht", "activity", "against", "solid", "tumor", "insu", "##r", "##gen", "##ce", "and", "development", "has", "been", "challenged", "in", "a", "large", "number", "of", "experimental", "models", ",", "both", "in", "vivo", "and", "in", "vitro", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "no", "single", "shared", "molecular", "mechanism", "and", "/", "or", "triggered", "cellular", "response", "seems", "implicated", "in", "ole", "and", "ht", "cytotoxicity", ",", "resulting", "in", "an", "artic", "##ulated", "frame", "that", "impose", "##s", "a", "separate", "diss", "##ert", "##ation", "for", "every", "type", "of", "studied", "solid", "tumor", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "to", "facilitate", "critical", "interpretation", ",", "in", "each", "subsection", ",", "ole", "and", "ht", "assayed", "doses", "are", "indicated", ",", "with", "the", "half", "-", "maximal", "inhibitory", "concentration", "(", "ic50", ")", "and", "the", "half", "-", "maximal", "effective", "concentration", "(", "ec50", ")", "reported", "as", "exact", "values", ",", "mean", "±", "standard", "deviation", "(", "s", ".", "d", ".", ")", ",", "or", "mean", "±", "standard", "error", "of", "the", "mean", "(", "s", ".", "e", ".", "m", ".", ")", "whenever", "provided", "by", "the", "authors", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "a", "list", "of", "experimental", "models", "used", "to", "study", "ole", "and", "ht", "cytotoxicity", "in", "cancer", "cells", "is", "reported", "in", "table", "1", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "malignant", "melanoma", "is", "a", "malignancy", "arising", "from", "the", "transformation", "of", "melanocyte", "s", ",", "with", "increasing", "incidence", "worldwide", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "on", "the", "basis", "of", "the", "tissue", "where", "the", "primary", "lesion", "appears", ",", "four", "major", "subtypes", "can", "be", "disting", "ui", "##sh", "##ed", ":", "cutaneous", "melanoma", "(", "non", "-", "glabr", "##ous", "skin", ")", ",", "acr", "##al", "melanoma", "(", "glabr", "##ous", "skin", ")", ",", "mucosal", "melanoma", "(", "melanocyte", "s", "in", "the", "mucosal", "tissues", ")", ",", "and", "uve", "##al", "melanoma", "(", "uve", "##al", "tract", "of", "the", "eye", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "among", "these", "major", "subtypes", ",", "it", "is", "possible", "to", "disting", "ui", "##sh", "some", "particular", "variants", ":", "amel", "##ano", "##tic", "/", "hypom", "##elan", "##otic", "melanoma", ",", "a", "subtype", "of", "cutaneous", "melanoma", "with", "low", "or", "absent", "melanin", ";", "desm", "##oplastic", "melanoma", ",", "a", "spindle", "cell", "tumor", "exhibiting", "signs", "of", "dense", "scar", "-", "like", "fibrosis", ";", "spi", "##tz", "##oid", "melanoma", ",", "sharing", "histopathological", "characteristics", "with", "spi", "##tz", "nev", "##i", ";", "acr", "##al", "lenti", "##gin", "##ous", "melanoma", ",", "with", "a", "lenti", "##gin", "##ous", "growth", "pattern", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "ole", "seems", "to", "be", "effective", "in", "the", "prevention", "of", "skin", "carcinogenesis", "in", "vivo", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "orally", "administered", "10", "mg", "/", "kg", "and", "25", "mg", "/", "kg", "ole", "reduced", "skin", "carcinogenesis", "(", "expressed", "in", "terms", "of", "number", "of", "tumors", "per", "mouse", ")", "in", "uvb", "-", "irradiated", "albino", "hair", "##less", "hos", ":", "hr", "-", "1", "mice", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O" ]
[ "for", "25", "mg", "/", "kg", "ole", ",", "this", "effect", "was", "associated", "with", "a", "persistent", "reduction", "in", "(", "i", ")", "the", "total", "volume", "of", "tumors", "per", "mouse", ",", "(", "ii", ")", "the", "expression", "levels", "of", "invasion", "enzymes", "matrix", "metalloproteinase", "2", "(", "mmp2", ")", ",", "pro", "-", "mmp9", ",", "and", "mmp9", ",", "(", "iii", ")", "tissue", "angiogenesis", "marker", "vascular", "endothelial", "growth", "factor", "(", "vegf", ")", "and", "cyclooxygenase", "-", "2", "(", "cox", "-", "2", ")", "levels", ",", "and", "(", "iv", ")", "the", "percentage", "of", "skin", "ki", "-", "67", "+", "cells", "and", "platelet", "endothelial", "cell", "adhesion", "molecule", "-", "1", "(", "pec", "##am", "-", "1", "or", "cd31", ")", "+", "areas", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "ole", "also", "seems", "effective", "in", "the", "prevention", "of", "melanoma", "growth", "and", "metastasis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "in", "an", "in", "vivo", "b16", "##f10", "(", "mouse", "melanoma", "cell", "line", ")", "allograft", "model", "of", "high", "-", "fat", "diet", "(", "hfd", ")", "-", "induced", "melanoma", "progression", "in", "c57bl", "/", "6", "##n", "mice", ",", "hfd", "containing", "0", ".", "02", "%", "and", "0", ".", "04", "%", "ole", "reduced", "hfd", "-", "driven", "tumor", "growth", "and", "lymph", "node", "metastasis", ",", "with", "a", "mechanism", "involving", "(", "i", ")", "inhibition", "of", "cell", "proliferation", ",", "as", "indicated", "by", "the", "reduction", "in", "the", "percentage", "of", "cells", "positive", "for", "proliferation", "markers", "ki67", ",", "cyclin", "d1", ",", "and", "cyclin", "-", "dependent", "kinase", "4", "(", "cdk4", ")", "cells", ",", "(", "ii", ")", "suppression", "of", "angiogenesis", "(", "reduction", "in", "cd31", ",", "ve", "-", "cadherin", "expression", ",", "vegf", "-", "a", ",", "vegf", "-", "c", ",", "vegf", "-", "d", ",", "vegf", "receptor", "2", "-", "vegfr2", "-", "and", "vegfr", "##3", ")", ",", "and", "(", "iii", ")", "inhibition", "of", "lymphangi", "##ogenesis", ",", "as", "proved", "by", "staining", "for", "lymphatic", "vessel", "endothelial", "hyaluronan", "receptor", "(", "ly", "##ve", "-", "1", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "according", "to", "further", "in", "vitro", "experimental", "assays", ",", "ole", "anti", "-", "angio", "##gene", "##tic", "and", "lymphangi", "##ogenetic", "action", "relies", "on", "the", "inhibition", "of", "lipid", "and", "m2", "-", "macrophage", "accumulation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "in", "vitro", "results", "for", "ole", "are", "conflicting", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "incubation", "of", "human", "amel", "##ano", "##tic", "melanoma", "cell", "line", "c3", "##2", "with", "100", "μm", ",", "400", "μm", ",", "and", "1000", "μm", "ole", "for", "72", "h", "promoted", "cell", "viability", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "on", "the", "contrary", ",", "incubation", "of", "human", "melanoma", "cell", "lines", "a375", ",", "wm", "##266", "-", "4", ",", "and", "m2", "##1", "with", "250", "μm", ",", "500", "μm", ",", "and", "800", "μm", "ole", "for", "72", "h", "produced", "a", "dose", "-", "dependent", "decrease", "in", "cell", "viability", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "as", "deep", "##ened", "in", "a375", "cells", ",", "an", "increase", "in", "ole", "effectiveness", "with", "time", "may", "be", "detected", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "ole", "induced", "inhibition", "of", "cell", "viability", "after", "24", "h", "at", "a", "concentration", "of", "800", "μm", ",", "whereas", "after", "48", "and", "72", "h", ",", "a", "decrease", "in", "the", "percentage", "of", "viable", "cells", "became", "significant", "with", "a", "concentration", "as", "low", "as", "250", "μm", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "after", "48", "h", "treatment", ",", "500", "μm", "ole", "increased", "the", "rate", "of", "apoptosis", "in", "a375", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "O", "O" ]
[ "in", "addition", ",", "24", "h", "incubation", "with", "250", "μm", "ole", "was", "sufficient", "to", "reduce", "invasiveness", "of", "a375", "cells", ",", "while", "48", "h", "incubation", "with", "the", "same", "ole", "concentration", "reduced", "the", "phosphorylation", "of", "pro", "-", "survival", "kinase", "akt", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "as", "regards", "in", "vitro", "evidence", "for", "ht", ",", "the", "effects", "on", "cell", "growth", "seem", "to", "be", "cell", "line", "-", "dependent", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "treatment", "of", "c3", "##2", "cells", "with", "100", "μm", "ht", "for", "72", "h", "increased", "cell", "viability", ",", "which", "was", "instead", "reduced", "by", "incubation", "with", "400", "μm", "and", "1000", "μm", "ht", "." ]	[ "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "incubation", "of", "human", "melanoma", "cell", "line", "a375", "with", "100", "μm", "and", "200", "μm", "ht", "significantly", "diminished", "cell", "viability", "after", "48", "h", ".", "on", "the", "contrary", ",", "48", "h", "treatment", "of", "melanoma", "cell", "line", "mn", "##t1", "with", "100", "μm", "and", "200", "μm", "ht", "had", "no", "significant", "effect", "on", "cell", "viability", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "the", "authors", "attributed", "this", "dissimilarity", "between", "the", "mentioned", "cell", "lines", "to", "differences", "in", "the", "active", "metabolic", "pathways", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "expression", "analysis", "revealed", "a", "significant", "transcriptional", "upregulation", "of", "lactate", "dehydrogenase", "b", "(", "ldh", "##b", ")", "and", "ldh", "##c", "(", "accounting", "for", "lactate", "conversion", "into", "pyruvate", ")", "and", "glutamine", "synthetase", "(", "glu", "##l", ")", "in", "mn", "##t1", "cells", "in", "comparison", "with", "the", "a375", "cell", "line", ",", "while", "sodium", "-", "coupled", "neutral", "amino", "acid", "transporter", "1", "(", "sna", "##t1", ")", "and", "sna", "##t2", "(", "involved", "in", "glutamine", "transport", "within", "the", "cell", ")", ",", "monoc", "##arboxyl", "##ate", "transporter", "4", "(", "mct", "##4", ",", "accounting", "for", "lactate", "export", ")", ",", "glyco", "lytic", "enzyme", "glucose", "-", "6", "-", "phosphate", "dehydrogenase", "(", "g6pd", ")", ",", "and", "excitatory", "amino", "acid", "transporter", "3", "(", "ee", "##at3", ")", "were", "downregulated", "in", "mn", "##t1", "cells", "vs", ".", "a375", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "B-CellLine", "O" ]
[ "in", "a", "further", "report", ",", "treatment", "of", "human", "melanoma", "cell", "lines", "a375", ",", "ht", "-", "144", ",", "and", "m", "##74", "with", "50", "–", "250", "μm", "ht", "produced", "a", "dose", "-", "and", "time", "-", "dependent", "decrease", "in", "cell", "viability", "after", "24", ",", "48", ",", "and", "72", "h", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "a", "detailed", "analysis", "on", "a375", "cells", "(", "treated", "with", "250", "μm", ",", "375", "μm", ",", "and", "500", "μm", "ht", ")", "and", "ht", "-", "144", "cells", "(", "incubated", "with", "250", "μm", ",", "350", "μm", ",", "and", "450", "μm", "ht", ")", "performed", "for", "24", "and", "48", "h", "revealed", "an", "increase", "in", "the", "rate", "of", "apoptosis", "in", "both", "cell", "lines", ",", "with", "a", "dose", "-", "and", "time", "-", "dependent", "increase", "in", "tumor", "suppressor", "p53", "and", "reduction", "in", "growth", "-", "promoting", "kinase", "akt", "protein", "levels", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "the", "activation", "of", "apoptosis", "pathway", "was", "further", "confirmed", "by", "an", "increase", "in", "apoptosis", "markers", "pro", "-", "activated", "and", "cleaved", "(", "activated", ")", "forms", "of", "caspase", "-", "3", ",", "a", "dose", "-", "and", "time", "-", "dependent", "increase", "in", "cleavage", "(", "activation", ")", "of", "poly", "adp", "-", "ribose", "polymerase", "1", "(", "parp", "-", "1", ")", ",", "and", "a", "dose", "-", "dependent", "increase", "in", "the", "phosphorylation", "of", "histone", "h2ax", "(", "γh2ax", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "ht", "-", "mediated", "induction", "of", "apoptosis", "was", "related", "to", "ros", "accumulation", "in", "both", "cell", "lines", "at", "the", "indicated", "ht", "concentrations", ",", "which", "was", "detected", "after", "24", "and", "48", "h", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "thyroid", "cancer", "is", "a", "category", "of", "neoplastic", "lesions", "with", "a", "highly", "variable", "degree", "of", "aggressiveness", ",", "arising", "from", "para", "##fo", "##ll", "##icular", "c", "cells", "(", "resulting", "in", "medullary", "thyroid", "cancers", ")", "and", "follicular", "thyroid", "cells", "(", "producing", "follicular", "thyroid", "cancer", ",", "papillary", "thyroid", "cancer", ",", "poorly", "differentiated", "thyroid", "cancer", ",", "hur", "##th", "##le", "cell", "cancers", ",", "and", "anaplastic", "thyroid", "cancer", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "in", "vitro", ",", "treatment", "of", "human", "papillary", "thyroid", "carcinoma", "cell", "line", "tp", "##c", "-", "1", "and", "poorly", "differentiated", "thyroid", "gland", "carcinoma", "cell", "line", "bcp", "##ap", "with", "50", "–", "100", "μm", "ole", "for", "48", "h", "produced", "a", "significant", "reduction", "in", "cell", "viability", "attributable", "to", "s", "phase", "and", "g2", "/", "m", "phase", "cell", "cycle", "block", ",", "respectively", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "in", "both", "cell", "lines", ",", "50", "–", "100", "μm", "ole", "exerted", "an", "antioxidant", "activity", "against", "hydrogen", "peroxide", "(", "h2o2", ")", "-", "induced", "perturbation", "of", "ros", "homeostasis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "also", ",", "100", "μm", "ole", "caused", "a", "short", "-", "lasting", "(", "30", "to", "60", "min", ")", "reduction", "in", "phosphorylated", "forms", "pro", "-", "survival", "kinases", "erk", "(", "phospho", "-", "erk", ")", "and", "akt", "(", "phospho", "-", "akt", ")", "in", "tp", "##c", "-", "1", "and", "bcp", "##ap", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "O", "O" ]
[ "incubation", "of", "papillary", "thyroid", "cancer", "cell", "lines", "tp", "##c", "-", "1", "and", "fb", "-", "2", "with", "324", "–", "97", "##3", "μm", "ht", "decreased", "cell", "viability", "after", "24", "and", "48", "h", "in", "a", "dose", "-", "dependent", "manner", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "a", "stronger", "action", "was", "exerted", "on", "follicular", "thyroid", "cancer", "cell", "line", "wr", "##o", ",", "whose", "cell", "viability", "was", "reduced", "even", "at", "lower", "doses", "of", "ht", "after", "24", "h", "(", "162", "μm", ")", "and", "48", "h", "(", "65", "μm", ")", "treatment", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "after", "24", "h", "incubation", ",", "324", "μm", "ht", "elicited", "an", "increase", "in", "the", "percentage", "of", "apoptotic", "and", "necrotic", "cells", "in", "all", "the", "three", "mentioned", "cell", "lines", "(", "with", "a", "concomitant", "downregulation", "of", "pro", "-", "proliferative", "cyclin", "d1", "and", "upregulation", "of", "tumor", "suppressor", "p21", "at", "both", "mrna", "and", "protein", "levels", ")", ",", "increased", "protein", "level", "of", "tumor", "suppressor", "p53", ",", "and", "activated", "the", "intrinsic", "pathway", "of", "apoptosis", ",", "as", "corroborated", "by", "the", "increase", "in", "cleaved", "parp", "and", "cleaved", "caspase", "-", "3", "levels", ",", "bcl", "-", "2", "-", "associated", "agonist", "of", "cell", "death", "(", "bad", ")", "and", "caspase", "-", "9", "protein", "levels", ",", "and", "the", "release", "of", "mitochondrial", "cytochrome", "c", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "currently", ",", "lung", "cancer", "represents", "the", "most", "commonly", "diag", "nose", "##d", "cancer", "and", "the", "main", "cause", "of", "cancer", "-", "related", "deaths", "worldwide", ",", "including", "small", "cell", "carcinoma", "and", "more", "common", "non", "-", "small", "cell", "carcinoma", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "in", "adenocarcin", "##omic", "human", "alveol", "ar", "epithelial", "cells", "a549", "(", "a", "model", "for", "non", "-", "small", "cell", "lung", "cancer", ")", ",", "50", "μm", "and", "150", "μm", "ole", "-", "induced", "apoptosis", "after", "24", "h", "incubation", "was", "mediated", "by", "the", "decre", "##ment", "in", "bcl", "-", "2", "and", "bcl", "-", "xl", "anti", "-", "apoptotic", "proteins", "flanked", "by", "the", "increase", "in", "(", "i", ")", "mitochondrial", "-", "located", "pro", "-", "apoptotic", "protein", "bax", ",", "(", "ii", ")", "cytochrome", "c", "release", "from", "the", "mitochondria", ",", "(", "iii", ")", "activation", "of", "apopt", "##osome", "component", "apoptotic", "protease", "activating", "factor", "-", "1", "(", "apa", "##f", "-", "1", ")", ",", "(", "iv", ")", "activation", "of", "caspase", "-", "3", ",", "and", "(", "v", ")", "mitochondrial", "methyl", "##gly", "##oxal", "detox", "##ica", "##ting", "enzyme", "glo", "##2", "(", "mgl", "##o2", ")", ",", "which", "physically", "interacted", "with", "bax", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "consistent", "with", "these", "data", ",", "incubation", "of", "non", "-", "small", "cell", "lung", "cancer", "cell", "line", "h1299", "with", "50", "–", "200", "μm", "ole", "for", "24", "h", "elicited", "a", "dose", "-", "dependent", "g2", "/", "m", "phase", "cell", "cycle", "block", "and", "apoptosis", ",", "with", "effects", "on", "bcl", "-", "2", ",", "bax", ",", "cytochrome", "c", ",", "and", "caspase", "-", "3", "that", "were", "similar", "to", "those", "documented", "for", "a549", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "O", "O" ]
[ "however", ",", "the", "underlying", "molecular", "mechanism", "ru", "##ling", "ole", "activity", "differed", "between", "the", "two", "cell", "lines", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "the", "effects", "elicited", "by", "150", "μm", "ole", "on", "mgl", "##o2", "levels", "in", "a549", "cells", "were", "strictly", "dependent", "on", "ole", "-", "induced", "increase", "in", "superoxide", "dismutase", "2", "(", "sod2", ")", "detox", "##ica", "##ting", "action", "against", "superoxide", "(", "o2", ")", ",", "and", "on", "the", "inhibition", "of", "the", "akt", "signalling", "pathway", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "this", "was", "not", "surprising", ",", "since", "in", "a549", "cells", ",", "o2", "supports", "akt", "activations", ",", "promoting", "cell", "survival", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "in", "h1299", "cells", ",", "the", "observed", "apoptosis", "was", "instead", "determined", "by", "ole", "-", "induced", "phosphorylation", "of", "p38", "mitogen", "-", "activated", "protein", "kinase", "(", "mapk", ")", ",", "accompanied", "by", "an", "increased", "rate", "of", "phosphorylation", "of", "activating", "transcription", "factor", "-", "2", "(", "atf", "-", "2", ")", ",", "involved", "in", "cell", "cycle", "regulation", ",", "as", "documented", "in", "both", "tumorigenesis", "and", "cell", "death", ",", "and", "the", "upregulation", "of", "genes", "ru", "##ling", "cell", "metabolism", "and", "apoptosis", "." ]	[ "O", "B-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "in", "a549", "cell", "line", ",", "ht", "showed", "an", "increase", "in", "effectiveness", "of", "its", "anti", "-", "proliferative", "activity", "with", "respect", "to", "time", ",", "with", "the", "ic50", "values", "changing", "from", "230", ".", "60", "μm", "to", "149", ".", "36", "μm", "in", "72", "h", "." ]	[ "O", "B-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "this", "piece", "of", "data", "was", "confirmed", "in", "another", "report", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "in", "fact", ",", "for", "a549", "cells", ",", "mean", "ic50", "±", "s", ".", "e", ".", "m", ".", "=", "147", ".", "0", "±", "16", ".", "5", "μm", "was", "reported", "after", "48", "h", "incubation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "malignant", "pleural", "mesothelioma", "arises", "from", "mesoth", "##elial", "cells", "and", "is", "characterized", "by", "a", "pronounced", "aggressiveness", "and", "poor", "prognosis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "on", "the", "basis", "of", "histological", "features", ",", "mesothelioma", "is", "classified", "as", "epitheli", "##oid", ",", "sarcoma", "##to", "##id", ",", "or", "biphasic", ",", "with", "epitheli", "##oid", "type", "offering", "the", "best", "median", "survival", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "pleural", "epitheli", "##oid", "mesothelioma", "ren", "cell", "line", "was", "utilized", "to", "demonstrate", "that", "ole", "exhibited", "a", "cytotoxic", "activity", "(", "ic50", "=", "25", "μg", "/", "ml", ",", "≈", "##46", "μm", ")", ",", "and", "that", "both", "ole", "and", "ht", "(", "10", "–", "100", "μm", ")", "mobilized", "extracellular", "ca", "in", "a", "dose", "-", "dependent", "manner", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "breast", "cancer", "is", "the", "most", "frequent", "malignant", "tumor", "in", "women", "worldwide", ",", "with", "a", "constantly", "rising", "incidence", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "treatment", "of", "breast", "cancer", "is", "based", "on", "the", "molecular", "subtype", ",", "a", "classification", "that", "in", "the", "first", "instance", "takes", "into", "account", "the", "immunoh", "is", "##to", "##chemical", "##ly", "assayed", "expression", "of", "hormone", "receptors", "estrogen", "receptor", "(", "er", ")", "and", "progesterone", "receptor", "(", "pr", ")", ",", "and", "gene", "amplification", "or", "overexpression", "of", "human", "epidermal", "growth", "factor", "receptor", "2", "(", "her2", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "tripl", "e", "negative", "breast", "cancer", "identifies", "a", "category", "of", "tumors", "lacking", "the", "three", "mentioned", "receptors", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "in", "an", "in", "vivo", "model", "of", "tumor", "xenograft", "(", "tripl", "e", "negative", "mda", "-", "mb", "-", "231", "cell", "line", ")", "in", "balb", "/", "c", "ol", "##ah", "##sd", "-", "fox", "##n1", "mice", ",", "animals", "receiving", "50", "mg", "/", "kg", "ole", "for", "4", "weeks", "showed", "a", "decrease", "in", "tumor", "size", ",", "together", "with", "a", "reduction", "in", "actors", "involved", "in", "cell", "growth", "/", "proliferation", ":", "transcription", "factor", "nf", "-", "κb", "and", "cyclin", "d1", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "instead", ",", "levels", "of", "tumor", "suppressor", "p21", "increased", "after", "ole", "injection", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "the", "effects", "elicited", "by", "ole", "were", "accompanied", "by", "the", "induction", "of", "apoptosis", ",", "as", "demonstrated", "by", "caspase", "-", "3", "activation", ",", "increase", "in", "bax", "levels", ",", "and", "reduction", "in", "bcl", "-", "2", "protein", "expression", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "in", "vitro", ",", "ole", "action", "appears", "to", "be", "independent", "of", "her2", "gene", "amplification", "/", "overexpression", "and", "hormone", "receptor", "status", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "using", "mcf", "-", "7", "cell", "line", ",", "which", "is", "devoid", "of", "her", "-", "2", "overexpression", ",", "200", "μg", "/", "ml", "(", "≈", "##37", "##0", "μm", ")", "ole", "for", "48", "h", "showed", "a", "specific", "cytotoxic", "effect", "on", "mcf", "-", "7", "cell", "line", ",", "leaving", "the", "non", "-", "cancerous", "cell", "line", "mcf", "-", "10a", "un", "##har", "##med", "." ]	[ "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O" ]
[ "the", "observed", "effect", "on", "cell", "viability", "was", "accompanied", "by", "the", "upregulation", "of", "the", "expression", "of", "prd", "##x1", "-", "prd", "##x6", ",", "encoding", "for", "antioxidant", "and", "chaperone", "proteins", "pere", "##do", "##xin", "##s", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "the", "induction", "of", "apoptosis", "triggered", "by", "the", "same", "concentration", "of", "ole", "in", "mcf", "-", "7", "cells", "was", "confirmed", "in", "another", "study", "after", "12", "h", "incubation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "3", "[", "12p", "##t", "]", "$", "$", "\\", ",", "_", "^", "$", "$", "r", "α", "n", "d", "a", "where", "=", "radius", "of", "a", "vessel", "in", "the", "network", ",", "=", "the", "number", "of", "downstream", "endpoints", "from", "that", "vessel", ",", "=", "the", "radial", "scaling", "exponent", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "plotting", "the", "log", "-", "log", "relation", "of", "these", "two", "variables", "allows", "a", "to", "be", "estimated", "by", "regression", "analysis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "source", "paper", ":", "pmc", "##124", "##08", "##82", "##1", "segmentation", "of", "the", "compartments", "within", "the", "human", "kidney", ",", "including", "cortex", ",", "medulla", ",", "interm", "##ed", "##ullary", "pill", "##ars", "and", "hil", "##um", ",", "was", "performed", "in", "drag", "##on", "##fly", "(", "version", ":", "202", "##1", ".", "3", ")", "using", "a", "2d", "convolution", "##al", "neural", "network", "(", "cnn", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "O", "O", "B-Tissue", "O", "B-Tissue", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "I-Tissue", "I-Tissue", "I-Tissue", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "the", "final", "hyperparameter", "s", "of", "the", "cnn", "are", "given", "in", "supplementary", "table", "4", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "correction", "of", "the", "cnn", "output", "was", "manually", "performed", "in", "by", "an", "expert", "in", "ami", "##ra", "-", "avi", "##zo", "v2", "##02", "##1", ".", "1", "to", "provide", "the", "final", "compartment", "delineation", "##s", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "these", "compartments", "were", "used", "to", "group", "and", "then", "analyse", "vascular", "network", "parameters", "." ]

[ "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "source", "paper", ":", "pmc", "##124", "##08", "##82", "##1", "40", "3d", "patches", "(", "512", "×", "512", "×", "512", ")", "of", "the", "highest", "resolution", "data", ",", "captured", "at", "2", ".", "6", "–", "5", ".", "6", "µm", "per", "voxel", ",", "were", "extracted", "from", "multiple", "human", "kidneys", "scanned", "by", "hip", "-", "ct", ",", "and", "the", "glomeruli", "were", "manually", "segmented", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O" ]

[ "the", "widely", "utilised", "network", "nn", "##u", "-", "net", "was", "trained", "using", "35", ":", "5", "cube", "##s", "for", "a", "train", ":", "test", "split", "and", "a", "70", ":", "30", "training", "validation", "split", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "training", "using", "5", "-", "fold", "cross", "validation", "achieved", "a", "final", "dic", "##e", "score", "of", "0", ".", "92", "##8", ",", "0", ".", "86", "##0", ",", "0", ".", "90", "##6", "for", "training", ",", "validation", "and", "test", "data", ",", "respectively", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "see", "supplementary", "note", "3", "for", "training", "results", "and", "nn", "##u", "-", "net", "configuration", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "the", "plan", "files", "detail", "##ing", "all", "parameters", "for", "the", "training", "nn", "##u", "-", "net", "are", "provided", "in", "supplementary", "data", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "this", "trained", "network", "was", "used", "to", "perform", "inference", "of", "two", "vo", "##is", "of", "high", "-", "resolution", "data", "from", "the", "human", "kidney", "in", "this", "study", ",", "and", "count", "the", "number", "of", "glomeruli", "in", "each", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O" ]

[ "util", "##ising", "the", "kidney", "anatomical", "compartment", "segmentation", "from", "above", ",", "the", "volume", "of", "cortical", "tissue", "within", "these", "high", "-", "resolution", "vo", "##is", "was", "calculated", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "O", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "I-Tissue", "I-Tissue", "I-Tissue", "O", "O", "O" ]

[ "for", "each", "vo", "##i", ",", "the", "number", "of", "glomeruli", "and", "the", "volume", "of", "cortex", "in", "each", "vo", "##i", "were", "used", "to", "estimate", "the", "total", "number", "of", "glomeruli", "in", "the", "entire", "kidney", "." ]

[ "O", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "O" ]

[ "estimates", "of", "total", "glomerular", "number", "extrapolated", "to", "the", "entire", "kidney", ",", "from", "each", "vo", "##i", ",", "were", ":", "1", ".", "28", "×", "10", "and", "1", ".", "12", "×", "10", "for", "vo", "##i", "3", ".", "1", "and", "vo", "##i", "2", ".", "1", ",", "respectively", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "O", "O", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "I-Tissue", "I-Tissue", "I-Tissue", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "I-Tissue", "I-Tissue", "I-Tissue", "O", "O", "O" ]

[ "source", "paper", ":", "pmc", "##124", "##08", "##82", "##1", "statistical", "comparisons", "of", "vascular", "network", "morphology", "between", "human", "and", "rat", "kidney", "were", "performed", "in", "graphpad", "prism", "(", "version", ":", "10", ".", "1", ".", "2", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "for", "all", "statistical", "tests", ",", "a", "p", "-", "value", "of", "less", "than", "0", ".", "05", "was", "considered", "statistically", "significant", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "in", "both", "the", "rat", "and", "human", "datasets", ",", "the", "segmental", "/", "feeding", "renal", "arteries", "were", "identified", "to", "be", "at", "stra", "##hl", "##er", "orders", "8", "and", "truncated", "stra", "##hl", "##er", "order", "9", ",", "respectively", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "I-Tissue", "I-Tissue", "I-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "radius", "against", "stra", "##hl", "##er", "order", "were", "normalised", "to", "the", "9", "##th", "truncated", "stra", "##hl", "##er", "order", "of", "the", "human", "data", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "log", "of", "radius", "against", "truncated", "stra", "##hl", "##er", "generation", "for", "the", "human", "kidney", ";", "and", "radius", "against", "stra", "##hl", "##er", "order", "of", "the", "rat", "kidney", ",", "were", "plotted", "facilitating", "a", "linear", "least", "squares", "regression", "analysis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "a", "sum", "of", "squares", "f", "test", "was", "performed", "with", "the", "null", "hypothesis", "that", "a", "single", "set", "of", "global", "parameters", "for", "slope", "and", "intercept", "would", "fit", "vessel", "radius", "or", "vessel", "length", "for", "both", "the", "rat", "and", "human", "cases", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "for", "calculating", "the", "fit", "of", "the", "radial", "scaling", "exponent", "(", "a", ")", ",", "we", "followed", "the", "approach", "of", "ref", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "applying", "a", "standard", "major", "axis", "regression", "to", "account", "for", "measurement", "error", "in", "both", "variables", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "this", "was", "performed", "in", "matlab", "202", "##3a", "using", "the", "gm", "##reg", "##ress", ".", "m", "function", "with", "an", "alpha", "significance", "set", "to", "0", ".", "05", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "source", "paper", ":", "pmc", "##124", "##08", "##82", "##1" ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "the", "fact", "that", "the", "mediterranean", "diet", "could", "represent", "a", "source", "of", "natural", "compounds", "with", "cancer", "-", "preventive", "and", "therapeutic", "activity", "has", "been", "the", "object", "of", "great", "interest", ",", "especially", "with", "regard", "to", "the", "mechanisms", "of", "action", "of", "polyphenols", "found", "in", "olive", "oil", "and", "olive", "leaves", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "sec", "##oir", "##ido", "##id", "ole", "##uro", "##pe", "##in", "(", "ole", ")", "and", "its", "derivative", "hydroxy", "##ty", "##ros", "##ol", "(", "3", ",", "4", "-", "dihydrox", "yp", "##hen", "##yle", "##th", "##anol", ",", "ht", ")", "have", "demonstrated", "anti", "-", "proliferative", "properties", "against", "a", "variety", "of", "tumors", "and", "hematological", "malignancies", "both", "in", "vivo", "and", "in", "vitro", ",", "with", "measurable", "effects", "on", "cellular", "redox", "status", ",", "metabolism", ",", "and", "transcriptional", "activity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "with", "this", "review", ",", "we", "aim", "to", "summarize", "the", "most", "up-to-date", "information", "on", "the", "potential", "use", "of", "ole", "and", "ht", "for", "cancer", "treatment", ",", "making", "important", "considerations", "about", "ole", "and", "ht", "bioavailability", ",", "ole", "-", "and", "ht", "-", "mediated", "effects", "on", "drug", "metabolism", ",", "and", "ole", "and", "ht", "dual", "activity", "as", "both", "pro", "-", "and", "antioxidants", ",", "likely", "hamper", "##ing", "their", "use", "in", "clinical", "routine", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "also", ",", "we", "focus", "on", "the", "details", "available", "on", "the", "effects", "of", "nu", "trit", "ion", "##ally", "relevant", "concentrations", "of", "ole", "and", "ht", "on", "cell", "viability", ",", "redox", "homeostasis", ",", "and", "inflammation", "in", "order", "to", "evaluate", "if", "both", "compounds", "could", "be", "considered", "cancer", "-", "preventive", "agents", "or", "new", "potential", "chemotherap", "y", "drugs", "whenever", "their", "only", "source", "is", "represented", "by", "diet", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "cancer", "insu", "##r", "##gen", "##ce", "and", "progression", "are", "complex", "processes", ",", "depending", "on", "the", "combination", "of", "unmod", "##ifiable", "genetic", "and", "modifiable", "environmental", "/", "lifestyle", "-", "related", "factors", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "with", "this", "premise", ",", "it", "sounds", "perfectly", "understand", "##able", "that", "scientific", "evidence", "has", "corroborated", "the", "role", "of", "a", "healthy", "diet", "and", "dietary", "intervention", "as", "potentially", "beneficial", "approaches", "contributing", "to", "cancer", "prevention", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "epidemiological", "and", "experimental", "evidence", "has", "confirmed", "that", "the", "so", "-", "called", "mediterranean", "diet", "is", "a", "source", "of", "molecules", "that", "may", "mitigate", "cancer", "risk", "factors", "like", "chronic", "inflammation", "and", "redox", "imbalance", ",", "thus", "participating", "in", "the", "prevention", "of", "carcinogenesis", "in", "terms", "of", "loss", "of", "cell", "cycle", "regulation", "and", "proper", "immune", "modulation", ",", "as", "well", "as", "in", "the", "inhibition", "of", "angiogenesis", "and", "metastasis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "moreover", ",", "some", "of", "these", "natural", "compounds", "may", "have", "a", "cytotoxic", "effect", ",", "making", "them", "interesting", "alternatives", "to", "or", "candidates", "for", "integration", "into", "conventional", "therapeutic", "approaches", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "among", "mediterranean", "diet", "phenol", "##s", ",", "sec", "##oir", "##ido", "##id", "ole", "##uro", "##pe", "##in", "(", "ole", ")", "is", "the", "most", "abundant", "phenolic", "compound", "in", "ole", "##a", "europ", "##aea", "l", ".", "tree", "leaves", "(", "ole", "content", "up", "to", "14", "–", "19", "%", "in", "olive", "leaves", ")", ",", "followed", "by", "its", "degradation", "derivative", "hydroxy", "##ty", "##ros", "##ol", "(", "3", ",", "4", "-", "dihydrox", "yp", "##hen", "##yle", "##th", "##anol", ",", "ht", ",", "2", ".", "28", "mg", "/", "g", "of", "olive", "leaf", "extract", ")", "(", "figure", "1", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "ole", "and", "ht", "are", "also", "found", "in", "the", "fruit", "of", "ole", "##a", "europ", "##aea", "l", ".", "and", "in", "olive", "oil", ";", "thus", ",", "they", "are", "easily", "ingested", "as", "part", "of", "a", "routine", "diet", ",", "but", "they", "can", "also", "be", "obtained", "from", "other", "sources", ",", "e", ".", "g", ".", ",", "olive", "mill", "wastewater", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "both", "compounds", "have", "attracted", "attention", "for", "their", "accessibility", ",", "safe", "profile", ",", "powerful", "antioxidant", "and", "scavenging", "activity", "against", "reactive", "oxygen", "species", "(", "ros", ")", ",", "and", "controversial", "anti-inflammatory", "action", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "for", "more", "than", "two", "decades", ",", "ole", "and", "ht", "(", "together", "or", "alone", ")", "have", "been", "the", "focus", "of", "intense", "research", "efforts", "in", "the", "context", "of", "infectious", "diseases", "and", "prevention", "/", "management", "of", "chronic", "non", "-", "communicable", "diseases", ",", "including", "cancer", ",", "with", "encouraging", "results", "from", "in", "vitro", "and", "in", "vivo", "models", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "on", "this", "basis", ",", "it", "would", "be", "difficult", "to", "understand", "the", "reasons", "behind", "the", "lack", "of", "systematic", "testing", "of", "ole", "and", "ht", "as", "supplements", "to", "prevent", "the", "insu", "##r", "##gen", "##ce", "of", "cancer", "or", "support", "the", "management", "of", "hematological", "malignancies", "and", "solid", "tumors", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "this", "becomes", "clearer", "considering", "that", ",", "despite", "promising", "proof", "in", "the", "field", ",", "experimental", "evidence", "about", "ole", "and", "ht", "bioavailability", "in", "humans", "and", "animals", "clearly", "demonstrates", "that", "ole", "and", "ht", "act", "as", "cancer", "-", "preventive", "agents", "and", "cytotoxic", "drugs", "mainly", "at", "concentrations", "far", "from", "plasma", "levels", "reach", "##able", "through", "nu", "trit", "ion", ",", "an", "aspect", "often", "interpreted", "as", "marginal", "that", "we", "discuss", "in", "detail", "in", "this", "review", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "also", ",", "as", "explained", "in", "the", "following", "paragraph", "##s", ",", "the", "complexity", "and", "diversity", "of", "molecular", "mechanisms", "resulting", "in", "net", "ole", "and", "ht", "action", "has", "led", "to", "questions", "regarding", "the", "possibility", "that", "these", "compounds", "might", "even", "facilitate", "the", "expansion", "of", "neoplastic", "clones", "at", "nu", "trit", "ion", "##ally", "relevant", "concentrations", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "in", "this", "review", ",", "we", "discuss", "the", "available", "data", "on", "the", "use", "of", "ole", "and", "ht", "as", "anti", "-", "cancer", "drugs", "and", "the", "feasibility", "of", "their", "application", "in", "the", "context", "of", "clinical", "routine", "now", "or", "in", "the", "near", "future", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "ole", "and", "ht", "activity", "against", "solid", "tumor", "insu", "##r", "##gen", "##ce", "and", "development", "has", "been", "challenged", "in", "a", "large", "number", "of", "experimental", "models", ",", "both", "in", "vivo", "and", "in", "vitro", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "no", "single", "shared", "molecular", "mechanism", "and", "/", "or", "triggered", "cellular", "response", "seems", "implicated", "in", "ole", "and", "ht", "cytotoxicity", ",", "resulting", "in", "an", "artic", "##ulated", "frame", "that", "impose", "##s", "a", "separate", "diss", "##ert", "##ation", "for", "every", "type", "of", "studied", "solid", "tumor", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "to", "facilitate", "critical", "interpretation", ",", "in", "each", "subsection", ",", "ole", "and", "ht", "assayed", "doses", "are", "indicated", ",", "with", "the", "half", "-", "maximal", "inhibitory", "concentration", "(", "ic50", ")", "and", "the", "half", "-", "maximal", "effective", "concentration", "(", "ec50", ")", "reported", "as", "exact", "values", ",", "mean", "±", "standard", "deviation", "(", "s", ".", "d", ".", ")", ",", "or", "mean", "±", "standard", "error", "of", "the", "mean", "(", "s", ".", "e", ".", "m", ".", ")", "whenever", "provided", "by", "the", "authors", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "a", "list", "of", "experimental", "models", "used", "to", "study", "ole", "and", "ht", "cytotoxicity", "in", "cancer", "cells", "is", "reported", "in", "table", "1", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "malignant", "melanoma", "is", "a", "malignancy", "arising", "from", "the", "transformation", "of", "melanocyte", "s", ",", "with", "increasing", "incidence", "worldwide", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "on", "the", "basis", "of", "the", "tissue", "where", "the", "primary", "lesion", "appears", ",", "four", "major", "subtypes", "can", "be", "disting", "ui", "##sh", "##ed", ":", "cutaneous", "melanoma", "(", "non", "-", "glabr", "##ous", "skin", ")", ",", "acr", "##al", "melanoma", "(", "glabr", "##ous", "skin", ")", ",", "mucosal", "melanoma", "(", "melanocyte", "s", "in", "the", "mucosal", "tissues", ")", ",", "and", "uve", "##al", "melanoma", "(", "uve", "##al", "tract", "of", "the", "eye", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "among", "these", "major", "subtypes", ",", "it", "is", "possible", "to", "disting", "ui", "##sh", "some", "particular", "variants", ":", "amel", "##ano", "##tic", "/", "hypom", "##elan", "##otic", "melanoma", ",", "a", "subtype", "of", "cutaneous", "melanoma", "with", "low", "or", "absent", "melanin", ";", "desm", "##oplastic", "melanoma", ",", "a", "spindle", "cell", "tumor", "exhibiting", "signs", "of", "dense", "scar", "-", "like", "fibrosis", ";", "spi", "##tz", "##oid", "melanoma", ",", "sharing", "histopathological", "characteristics", "with", "spi", "##tz", "nev", "##i", ";", "acr", "##al", "lenti", "##gin", "##ous", "melanoma", ",", "with", "a", "lenti", "##gin", "##ous", "growth", "pattern", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "ole", "seems", "to", "be", "effective", "in", "the", "prevention", "of", "skin", "carcinogenesis", "in", "vivo", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "orally", "administered", "10", "mg", "/", "kg", "and", "25", "mg", "/", "kg", "ole", "reduced", "skin", "carcinogenesis", "(", "expressed", "in", "terms", "of", "number", "of", "tumors", "per", "mouse", ")", "in", "uvb", "-", "irradiated", "albino", "hair", "##less", "hos", ":", "hr", "-", "1", "mice", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O" ]

[ "for", "25", "mg", "/", "kg", "ole", ",", "this", "effect", "was", "associated", "with", "a", "persistent", "reduction", "in", "(", "i", ")", "the", "total", "volume", "of", "tumors", "per", "mouse", ",", "(", "ii", ")", "the", "expression", "levels", "of", "invasion", "enzymes", "matrix", "metalloproteinase", "2", "(", "mmp2", ")", ",", "pro", "-", "mmp9", ",", "and", "mmp9", ",", "(", "iii", ")", "tissue", "angiogenesis", "marker", "vascular", "endothelial", "growth", "factor", "(", "vegf", ")", "and", "cyclooxygenase", "-", "2", "(", "cox", "-", "2", ")", "levels", ",", "and", "(", "iv", ")", "the", "percentage", "of", "skin", "ki", "-", "67", "+", "cells", "and", "platelet", "endothelial", "cell", "adhesion", "molecule", "-", "1", "(", "pec", "##am", "-", "1", "or", "cd31", ")", "+", "areas", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "ole", "also", "seems", "effective", "in", "the", "prevention", "of", "melanoma", "growth", "and", "metastasis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "in", "an", "in", "vivo", "b16", "##f10", "(", "mouse", "melanoma", "cell", "line", ")", "allograft", "model", "of", "high", "-", "fat", "diet", "(", "hfd", ")", "-", "induced", "melanoma", "progression", "in", "c57bl", "/", "6", "##n", "mice", ",", "hfd", "containing", "0", ".", "02", "%", "and", "0", ".", "04", "%", "ole", "reduced", "hfd", "-", "driven", "tumor", "growth", "and", "lymph", "node", "metastasis", ",", "with", "a", "mechanism", "involving", "(", "i", ")", "inhibition", "of", "cell", "proliferation", ",", "as", "indicated", "by", "the", "reduction", "in", "the", "percentage", "of", "cells", "positive", "for", "proliferation", "markers", "ki67", ",", "cyclin", "d1", ",", "and", "cyclin", "-", "dependent", "kinase", "4", "(", "cdk4", ")", "cells", ",", "(", "ii", ")", "suppression", "of", "angiogenesis", "(", "reduction", "in", "cd31", ",", "ve", "-", "cadherin", "expression", ",", "vegf", "-", "a", ",", "vegf", "-", "c", ",", "vegf", "-", "d", ",", "vegf", "receptor", "2", "-", "vegfr2", "-", "and", "vegfr", "##3", ")", ",", "and", "(", "iii", ")", "inhibition", "of", "lymphangi", "##ogenesis", ",", "as", "proved", "by", "staining", "for", "lymphatic", "vessel", "endothelial", "hyaluronan", "receptor", "(", "ly", "##ve", "-", "1", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "according", "to", "further", "in", "vitro", "experimental", "assays", ",", "ole", "anti", "-", "angio", "##gene", "##tic", "and", "lymphangi", "##ogenetic", "action", "relies", "on", "the", "inhibition", "of", "lipid", "and", "m2", "-", "macrophage", "accumulation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "in", "vitro", "results", "for", "ole", "are", "conflicting", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "incubation", "of", "human", "amel", "##ano", "##tic", "melanoma", "cell", "line", "c3", "##2", "with", "100", "μm", ",", "400", "μm", ",", "and", "1000", "μm", "ole", "for", "72", "h", "promoted", "cell", "viability", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "on", "the", "contrary", ",", "incubation", "of", "human", "melanoma", "cell", "lines", "a375", ",", "wm", "##266", "-", "4", ",", "and", "m2", "##1", "with", "250", "μm", ",", "500", "μm", ",", "and", "800", "μm", "ole", "for", "72", "h", "produced", "a", "dose", "-", "dependent", "decrease", "in", "cell", "viability", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "as", "deep", "##ened", "in", "a375", "cells", ",", "an", "increase", "in", "ole", "effectiveness", "with", "time", "may", "be", "detected", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "ole", "induced", "inhibition", "of", "cell", "viability", "after", "24", "h", "at", "a", "concentration", "of", "800", "μm", ",", "whereas", "after", "48", "and", "72", "h", ",", "a", "decrease", "in", "the", "percentage", "of", "viable", "cells", "became", "significant", "with", "a", "concentration", "as", "low", "as", "250", "μm", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "after", "48", "h", "treatment", ",", "500", "μm", "ole", "increased", "the", "rate", "of", "apoptosis", "in", "a375", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "O", "O" ]

[ "in", "addition", ",", "24", "h", "incubation", "with", "250", "μm", "ole", "was", "sufficient", "to", "reduce", "invasiveness", "of", "a375", "cells", ",", "while", "48", "h", "incubation", "with", "the", "same", "ole", "concentration", "reduced", "the", "phosphorylation", "of", "pro", "-", "survival", "kinase", "akt", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "as", "regards", "in", "vitro", "evidence", "for", "ht", ",", "the", "effects", "on", "cell", "growth", "seem", "to", "be", "cell", "line", "-", "dependent", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "treatment", "of", "c3", "##2", "cells", "with", "100", "μm", "ht", "for", "72", "h", "increased", "cell", "viability", ",", "which", "was", "instead", "reduced", "by", "incubation", "with", "400", "μm", "and", "1000", "μm", "ht", "." ]

[ "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "incubation", "of", "human", "melanoma", "cell", "line", "a375", "with", "100", "μm", "and", "200", "μm", "ht", "significantly", "diminished", "cell", "viability", "after", "48", "h", ".", "on", "the", "contrary", ",", "48", "h", "treatment", "of", "melanoma", "cell", "line", "mn", "##t1", "with", "100", "μm", "and", "200", "μm", "ht", "had", "no", "significant", "effect", "on", "cell", "viability", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "the", "authors", "attributed", "this", "dissimilarity", "between", "the", "mentioned", "cell", "lines", "to", "differences", "in", "the", "active", "metabolic", "pathways", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "expression", "analysis", "revealed", "a", "significant", "transcriptional", "upregulation", "of", "lactate", "dehydrogenase", "b", "(", "ldh", "##b", ")", "and", "ldh", "##c", "(", "accounting", "for", "lactate", "conversion", "into", "pyruvate", ")", "and", "glutamine", "synthetase", "(", "glu", "##l", ")", "in", "mn", "##t1", "cells", "in", "comparison", "with", "the", "a375", "cell", "line", ",", "while", "sodium", "-", "coupled", "neutral", "amino", "acid", "transporter", "1", "(", "sna", "##t1", ")", "and", "sna", "##t2", "(", "involved", "in", "glutamine", "transport", "within", "the", "cell", ")", ",", "monoc", "##arboxyl", "##ate", "transporter", "4", "(", "mct", "##4", ",", "accounting", "for", "lactate", "export", ")", ",", "glyco", "lytic", "enzyme", "glucose", "-", "6", "-", "phosphate", "dehydrogenase", "(", "g6pd", ")", ",", "and", "excitatory", "amino", "acid", "transporter", "3", "(", "ee", "##at3", ")", "were", "downregulated", "in", "mn", "##t1", "cells", "vs", ".", "a375", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "B-CellLine", "O" ]

[ "in", "a", "further", "report", ",", "treatment", "of", "human", "melanoma", "cell", "lines", "a375", ",", "ht", "-", "144", ",", "and", "m", "##74", "with", "50", "–", "250", "μm", "ht", "produced", "a", "dose", "-", "and", "time", "-", "dependent", "decrease", "in", "cell", "viability", "after", "24", ",", "48", ",", "and", "72", "h", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "a", "detailed", "analysis", "on", "a375", "cells", "(", "treated", "with", "250", "μm", ",", "375", "μm", ",", "and", "500", "μm", "ht", ")", "and", "ht", "-", "144", "cells", "(", "incubated", "with", "250", "μm", ",", "350", "μm", ",", "and", "450", "μm", "ht", ")", "performed", "for", "24", "and", "48", "h", "revealed", "an", "increase", "in", "the", "rate", "of", "apoptosis", "in", "both", "cell", "lines", ",", "with", "a", "dose", "-", "and", "time", "-", "dependent", "increase", "in", "tumor", "suppressor", "p53", "and", "reduction", "in", "growth", "-", "promoting", "kinase", "akt", "protein", "levels", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "the", "activation", "of", "apoptosis", "pathway", "was", "further", "confirmed", "by", "an", "increase", "in", "apoptosis", "markers", "pro", "-", "activated", "and", "cleaved", "(", "activated", ")", "forms", "of", "caspase", "-", "3", ",", "a", "dose", "-", "and", "time", "-", "dependent", "increase", "in", "cleavage", "(", "activation", ")", "of", "poly", "adp", "-", "ribose", "polymerase", "1", "(", "parp", "-", "1", ")", ",", "and", "a", "dose", "-", "dependent", "increase", "in", "the", "phosphorylation", "of", "histone", "h2ax", "(", "γh2ax", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "ht", "-", "mediated", "induction", "of", "apoptosis", "was", "related", "to", "ros", "accumulation", "in", "both", "cell", "lines", "at", "the", "indicated", "ht", "concentrations", ",", "which", "was", "detected", "after", "24", "and", "48", "h", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "thyroid", "cancer", "is", "a", "category", "of", "neoplastic", "lesions", "with", "a", "highly", "variable", "degree", "of", "aggressiveness", ",", "arising", "from", "para", "##fo", "##ll", "##icular", "c", "cells", "(", "resulting", "in", "medullary", "thyroid", "cancers", ")", "and", "follicular", "thyroid", "cells", "(", "producing", "follicular", "thyroid", "cancer", ",", "papillary", "thyroid", "cancer", ",", "poorly", "differentiated", "thyroid", "cancer", ",", "hur", "##th", "##le", "cell", "cancers", ",", "and", "anaplastic", "thyroid", "cancer", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "in", "vitro", ",", "treatment", "of", "human", "papillary", "thyroid", "carcinoma", "cell", "line", "tp", "##c", "-", "1", "and", "poorly", "differentiated", "thyroid", "gland", "carcinoma", "cell", "line", "bcp", "##ap", "with", "50", "–", "100", "μm", "ole", "for", "48", "h", "produced", "a", "significant", "reduction", "in", "cell", "viability", "attributable", "to", "s", "phase", "and", "g2", "/", "m", "phase", "cell", "cycle", "block", ",", "respectively", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "in", "both", "cell", "lines", ",", "50", "–", "100", "μm", "ole", "exerted", "an", "antioxidant", "activity", "against", "hydrogen", "peroxide", "(", "h2o2", ")", "-", "induced", "perturbation", "of", "ros", "homeostasis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "also", ",", "100", "μm", "ole", "caused", "a", "short", "-", "lasting", "(", "30", "to", "60", "min", ")", "reduction", "in", "phosphorylated", "forms", "pro", "-", "survival", "kinases", "erk", "(", "phospho", "-", "erk", ")", "and", "akt", "(", "phospho", "-", "akt", ")", "in", "tp", "##c", "-", "1", "and", "bcp", "##ap", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "O", "O" ]

[ "incubation", "of", "papillary", "thyroid", "cancer", "cell", "lines", "tp", "##c", "-", "1", "and", "fb", "-", "2", "with", "324", "–", "97", "##3", "μm", "ht", "decreased", "cell", "viability", "after", "24", "and", "48", "h", "in", "a", "dose", "-", "dependent", "manner", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "a", "stronger", "action", "was", "exerted", "on", "follicular", "thyroid", "cancer", "cell", "line", "wr", "##o", ",", "whose", "cell", "viability", "was", "reduced", "even", "at", "lower", "doses", "of", "ht", "after", "24", "h", "(", "162", "μm", ")", "and", "48", "h", "(", "65", "μm", ")", "treatment", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "after", "24", "h", "incubation", ",", "324", "μm", "ht", "elicited", "an", "increase", "in", "the", "percentage", "of", "apoptotic", "and", "necrotic", "cells", "in", "all", "the", "three", "mentioned", "cell", "lines", "(", "with", "a", "concomitant", "downregulation", "of", "pro", "-", "proliferative", "cyclin", "d1", "and", "upregulation", "of", "tumor", "suppressor", "p21", "at", "both", "mrna", "and", "protein", "levels", ")", ",", "increased", "protein", "level", "of", "tumor", "suppressor", "p53", ",", "and", "activated", "the", "intrinsic", "pathway", "of", "apoptosis", ",", "as", "corroborated", "by", "the", "increase", "in", "cleaved", "parp", "and", "cleaved", "caspase", "-", "3", "levels", ",", "bcl", "-", "2", "-", "associated", "agonist", "of", "cell", "death", "(", "bad", ")", "and", "caspase", "-", "9", "protein", "levels", ",", "and", "the", "release", "of", "mitochondrial", "cytochrome", "c", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "currently", ",", "lung", "cancer", "represents", "the", "most", "commonly", "diag", "nose", "##d", "cancer", "and", "the", "main", "cause", "of", "cancer", "-", "related", "deaths", "worldwide", ",", "including", "small", "cell", "carcinoma", "and", "more", "common", "non", "-", "small", "cell", "carcinoma", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "in", "adenocarcin", "##omic", "human", "alveol", "ar", "epithelial", "cells", "a549", "(", "a", "model", "for", "non", "-", "small", "cell", "lung", "cancer", ")", ",", "50", "μm", "and", "150", "μm", "ole", "-", "induced", "apoptosis", "after", "24", "h", "incubation", "was", "mediated", "by", "the", "decre", "##ment", "in", "bcl", "-", "2", "and", "bcl", "-", "xl", "anti", "-", "apoptotic", "proteins", "flanked", "by", "the", "increase", "in", "(", "i", ")", "mitochondrial", "-", "located", "pro", "-", "apoptotic", "protein", "bax", ",", "(", "ii", ")", "cytochrome", "c", "release", "from", "the", "mitochondria", ",", "(", "iii", ")", "activation", "of", "apopt", "##osome", "component", "apoptotic", "protease", "activating", "factor", "-", "1", "(", "apa", "##f", "-", "1", ")", ",", "(", "iv", ")", "activation", "of", "caspase", "-", "3", ",", "and", "(", "v", ")", "mitochondrial", "methyl", "##gly", "##oxal", "detox", "##ica", "##ting", "enzyme", "glo", "##2", "(", "mgl", "##o2", ")", ",", "which", "physically", "interacted", "with", "bax", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "consistent", "with", "these", "data", ",", "incubation", "of", "non", "-", "small", "cell", "lung", "cancer", "cell", "line", "h1299", "with", "50", "–", "200", "μm", "ole", "for", "24", "h", "elicited", "a", "dose", "-", "dependent", "g2", "/", "m", "phase", "cell", "cycle", "block", "and", "apoptosis", ",", "with", "effects", "on", "bcl", "-", "2", ",", "bax", ",", "cytochrome", "c", ",", "and", "caspase", "-", "3", "that", "were", "similar", "to", "those", "documented", "for", "a549", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "O", "O" ]

[ "however", ",", "the", "underlying", "molecular", "mechanism", "ru", "##ling", "ole", "activity", "differed", "between", "the", "two", "cell", "lines", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "the", "effects", "elicited", "by", "150", "μm", "ole", "on", "mgl", "##o2", "levels", "in", "a549", "cells", "were", "strictly", "dependent", "on", "ole", "-", "induced", "increase", "in", "superoxide", "dismutase", "2", "(", "sod2", ")", "detox", "##ica", "##ting", "action", "against", "superoxide", "(", "o2", ")", ",", "and", "on", "the", "inhibition", "of", "the", "akt", "signalling", "pathway", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "this", "was", "not", "surprising", ",", "since", "in", "a549", "cells", ",", "o2", "supports", "akt", "activations", ",", "promoting", "cell", "survival", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "in", "h1299", "cells", ",", "the", "observed", "apoptosis", "was", "instead", "determined", "by", "ole", "-", "induced", "phosphorylation", "of", "p38", "mitogen", "-", "activated", "protein", "kinase", "(", "mapk", ")", ",", "accompanied", "by", "an", "increased", "rate", "of", "phosphorylation", "of", "activating", "transcription", "factor", "-", "2", "(", "atf", "-", "2", ")", ",", "involved", "in", "cell", "cycle", "regulation", ",", "as", "documented", "in", "both", "tumorigenesis", "and", "cell", "death", ",", "and", "the", "upregulation", "of", "genes", "ru", "##ling", "cell", "metabolism", "and", "apoptosis", "." ]

[ "O", "B-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "in", "a549", "cell", "line", ",", "ht", "showed", "an", "increase", "in", "effectiveness", "of", "its", "anti", "-", "proliferative", "activity", "with", "respect", "to", "time", ",", "with", "the", "ic50", "values", "changing", "from", "230", ".", "60", "μm", "to", "149", ".", "36", "μm", "in", "72", "h", "." ]

[ "O", "B-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "this", "piece", "of", "data", "was", "confirmed", "in", "another", "report", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "in", "fact", ",", "for", "a549", "cells", ",", "mean", "ic50", "±", "s", ".", "e", ".", "m", ".", "=", "147", ".", "0", "±", "16", ".", "5", "μm", "was", "reported", "after", "48", "h", "incubation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "malignant", "pleural", "mesothelioma", "arises", "from", "mesoth", "##elial", "cells", "and", "is", "characterized", "by", "a", "pronounced", "aggressiveness", "and", "poor", "prognosis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "on", "the", "basis", "of", "histological", "features", ",", "mesothelioma", "is", "classified", "as", "epitheli", "##oid", ",", "sarcoma", "##to", "##id", ",", "or", "biphasic", ",", "with", "epitheli", "##oid", "type", "offering", "the", "best", "median", "survival", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "pleural", "epitheli", "##oid", "mesothelioma", "ren", "cell", "line", "was", "utilized", "to", "demonstrate", "that", "ole", "exhibited", "a", "cytotoxic", "activity", "(", "ic50", "=", "25", "μg", "/", "ml", ",", "≈", "##46", "μm", ")", ",", "and", "that", "both", "ole", "and", "ht", "(", "10", "–", "100", "μm", ")", "mobilized", "extracellular", "ca", "in", "a", "dose", "-", "dependent", "manner", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "breast", "cancer", "is", "the", "most", "frequent", "malignant", "tumor", "in", "women", "worldwide", ",", "with", "a", "constantly", "rising", "incidence", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "treatment", "of", "breast", "cancer", "is", "based", "on", "the", "molecular", "subtype", ",", "a", "classification", "that", "in", "the", "first", "instance", "takes", "into", "account", "the", "immunoh", "is", "##to", "##chemical", "##ly", "assayed", "expression", "of", "hormone", "receptors", "estrogen", "receptor", "(", "er", ")", "and", "progesterone", "receptor", "(", "pr", ")", ",", "and", "gene", "amplification", "or", "overexpression", "of", "human", "epidermal", "growth", "factor", "receptor", "2", "(", "her2", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "tripl", "e", "negative", "breast", "cancer", "identifies", "a", "category", "of", "tumors", "lacking", "the", "three", "mentioned", "receptors", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "in", "an", "in", "vivo", "model", "of", "tumor", "xenograft", "(", "tripl", "e", "negative", "mda", "-", "mb", "-", "231", "cell", "line", ")", "in", "balb", "/", "c", "ol", "##ah", "##sd", "-", "fox", "##n1", "mice", ",", "animals", "receiving", "50", "mg", "/", "kg", "ole", "for", "4", "weeks", "showed", "a", "decrease", "in", "tumor", "size", ",", "together", "with", "a", "reduction", "in", "actors", "involved", "in", "cell", "growth", "/", "proliferation", ":", "transcription", "factor", "nf", "-", "κb", "and", "cyclin", "d1", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "instead", ",", "levels", "of", "tumor", "suppressor", "p21", "increased", "after", "ole", "injection", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "the", "effects", "elicited", "by", "ole", "were", "accompanied", "by", "the", "induction", "of", "apoptosis", ",", "as", "demonstrated", "by", "caspase", "-", "3", "activation", ",", "increase", "in", "bax", "levels", ",", "and", "reduction", "in", "bcl", "-", "2", "protein", "expression", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "in", "vitro", ",", "ole", "action", "appears", "to", "be", "independent", "of", "her2", "gene", "amplification", "/", "overexpression", "and", "hormone", "receptor", "status", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "using", "mcf", "-", "7", "cell", "line", ",", "which", "is", "devoid", "of", "her", "-", "2", "overexpression", ",", "200", "μg", "/", "ml", "(", "≈", "##37", "##0", "μm", ")", "ole", "for", "48", "h", "showed", "a", "specific", "cytotoxic", "effect", "on", "mcf", "-", "7", "cell", "line", ",", "leaving", "the", "non", "-", "cancerous", "cell", "line", "mcf", "-", "10a", "un", "##har", "##med", "." ]

[ "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O" ]

[ "the", "observed", "effect", "on", "cell", "viability", "was", "accompanied", "by", "the", "upregulation", "of", "the", "expression", "of", "prd", "##x1", "-", "prd", "##x6", ",", "encoding", "for", "antioxidant", "and", "chaperone", "proteins", "pere", "##do", "##xin", "##s", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "the", "induction", "of", "apoptosis", "triggered", "by", "the", "same", "concentration", "of", "ole", "in", "mcf", "-", "7", "cells", "was", "confirmed", "in", "another", "study", "after", "12", "h", "incubation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellLine", "I-CellLine", "I-CellLine", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]