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Los cambios en el metabolismo tumoral de la tomografía por emisión de positrones (TEP) en pacientes con cáncer de mama localmente avanzado (CLA) tratados con quimioterapia neoadyuvante (QTN) son predictivos de respuesta patológica. Se utilizó la PET dinámica seriada [(18)F]-FDG (fluorodeoxiglucosa) para comparar parámetros cinéticos con el valor de captación estandarizado (SUV) como predictores de la respuesta patológica global, SLE). Setenta y cinco pacientes con LABC fueron sometidos a FDG PET antes y en el punto medio de la NC. La administración de FDG (K(1)), flujo de FDG (K(i)) y medidas de SUV se calcularon y compararon por características clínicas y patológicas tumorales utilizando métodos de regresión y área bajo la curva característica operativa del receptor (AUC). Las asociaciones entre K(1), K(i), SUV y DFS y OS se evaluaron mediante el modelo de riesgos proporcionales de Cox. Los tumores con receptores hormonales negativos, de alto grado, altamente proliferativos o de histología ductal presentaron mayores valores de FDG K(i) y SUV; en promedio, FDG K(1) no difirieron sistemáticamente por características tumorales. Predecir la respuesta patológica en conjunto con el receptor estrogénico (RE) y la positividad de los ganglios linfáticos axilares, las medidas cinéticas (AUC = 0,97) fueron más robustas que el SUV (AUC = 0,84; p = 0,85). Los cambios en K(1) y K(i) predijeron tanto la SLE como la SG, mientras que los cambios en SUV sólo predijeron la SG. En el modelo multivariado, solo los cambios en el K(1) mantuvieron un pronóstico independiente de SLE y SG. Las medidas cinéticas de la FDG PET en pacientes con CMLA tratados con NC midieron con precisión la respuesta al tratamiento y el resultado predicho en comparación con las medidas estáticas de SUV, sugiriendo que el análisis cinético puede mantener la ventaja de las medidas estáticas de captación para la respuesta. | 21364034 | {
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Se necesitan indicadores de calidad (IC) para monitorear y mejorar los cuidados paliativos. El cuidado de los pacientes en los últimos días de vida es una fase discreta de los cuidados paliativos, por lo que se necesitan CI específicos. Este estudio tuvo como objetivo identificar y evaluar las IQ actuales contra las cuales medir los cuidados futuros de los pacientes en los últimos días de vida. Para identificar los IC para pacientes en los últimos días de vida se realizó una actualización de la literatura y guías nacionales. Posteriormente, se pidió a un panel internacional de expertos en cuidados paliativos que evaluara los CI identificados: cuán bien describen los cuidados y cómo se aplican en los últimos días de vida. También se solicitaron CI adicionales. En total, 34 IC para atención en los últimos días fueron identificados en la literatura y directrices. Los expertos (tasa de respuesta 58%) estuvieron de acuerdo con siete IC como buenos descriptores y aplicables: visita domiciliaria a la familia después de la muerte del paciente, presencia de una habitación familiar dedicada, necesidad limitada de control del dolor gastrointestinal, Los expertos también sugirieron 18 temas adicionales para IC en los últimos días de vida. Actualmente no existe un conjunto definido de IC para describir la calidad de la atención de los pacientes en sus últimos días de vida. Son necesarias nuevas IQ centradas en el cuidado del paciente en los últimos días de vida, sus familiares y sus cuidadores profesionales. | 22324541 | {
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El miembro de la familia del gen retinoblastoma (Rb) p130 se une preferentemente al factor de transcripción E2F5 y forma un complejo represivo E2F5/p130 que inhibe la progresión del ciclo celular y tumoral. No está claro si E2F5, aisladamente o en combinación con p130, puede interferir en la actividad transcripcional de otros miembros de la familia E2F, como E2F1 y E2F3a, in vivo. En este estudio, usamos ratones transgénicos para comprobar si la sobreexpresión de E2F5 con/sin p130 sería suficiente para inhibir la reentrada del ciclo celular inducido por E2F1 o E2F3a. Los ratones transgénicos se generaron por microinyección de constructos que contenían diferentes ADNc de E2F (E2F1, E2F3a y E2F5) o promueven el ADNc de p130. Los ratones transgénicos dobles E2F5 y E2F5/p130 fueron cruzados con ratones transgénicos E2F1 o E2F3a. Los embriones transgénicos dobles o triples resultantes se caracterizaron por histología, hibridación in situ, inmunohistoquímica e incorporación de BrdU. La sobreexpresión de E2F5 aisladamente no fue suficiente para inhibir la reentrada del ciclo celular inducido por E2F1 o E2F3a en las células de fibras de lente. Los ratones transgénicos que coexpresan E2F5 y p130 en las células de fibras de lente no mostraron defectos en el cristalino. Sin embargo, la coexpresión de E2F5/p130 con E2F1 o E2F3a en las células de fibras de lente disminuyó el número de células de fibras BrdU positivas inducidas solamente por E2F1 o E2F1. Por lo tanto, la sobreexpresión de E2F5/p130, pero no solo E2F5, puede inhibir la proliferación celular mediada por el activador E2F in vivo, confirmando que p130 juega un papel crítico. La sobreexpresión de E2F5/p130 en las células de fibras de lente postmitótica no afecta su programa de diferenciación normal, pero puede inhibir la reentrada inadecuada del ciclo celular inducida por el activador E2Fs. Como solo E2F5 no puede interferir con estas actividades E2F, concluimos que p130 es un jugador clave en el proceso inhibitorio. | 18385796 | {
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La función tubular renal proximal se evaluó en neonatos midiendo las concentraciones urinarias de beta 2-microglobulina (beta 2M) los días 1, 4, 7, 14 y 28. Los valores fueron elevados en neonatos con bajo peso al nacer (BPN) pretérmino estable pero no en neonatos con bajo peso al nacer, sugiriendo que la maduración tubular proximal está relacionada con la edad gestacional y no con el peso al nacer. El beta 2M urinario se incrementó significativamente el día 1 en neonatos con síndrome de aspiración de meconio, pero no fue significativamente diferente de lo normal posteriormente. Esto indica que aunque las células tubulares proximales pueden ser susceptibles a la hipoxia perinatal, mantienen una notable capacidad de recuperación en un período relativamente corto. Los neonatos con taquipnea transitoria del recién nacido presentaron niveles urinarios normales de beta 2M indicando que su función tubular renal no estaba alterada. | 2242319 | {
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La microscopia crioelectrónica provee un adelgazamiento estructural fascinante en las grandes máquinas macromoleculares. A pesar de los importantes avances en el campo, la resolución de las imágenes tridimensionales resultantes sigue siendo típicamente insuficiente para la construcción de modelos de novo. Para puentear la brecha de resolución y dar una interpretación atómica a los datos, los modelos de alta resolución se colocan típicamente en la densidad como cuerpos rígidos. Desafortunadamente, esto se hace a menudo manualmente utilizando un software gráfico, un método subjetivo que puede llevar a una sobreinterpretación de los datos. Un enfoque más objetivo es realizar una búsqueda exhaustiva basada en la correlación cruzada para ajustar las subunidades a la densidad. Aquí mostramos, utilizando cinco mapas ribosomas experimentales que oscilan en resolución entre 5.5 y 6.9Å, que el ajuste basado en correlación cruzada es capaz de adaptar exitosamente subunidades en la densidad para más del 90% de los casos. Es importante destacar que se presentan indicadores de confiabilidad y ambigüedad de un ajuste, utilizando la transformación z de Fisher y sus intervalos de confianza asociados, dando un enfoque formal para identificar regiones sobreinterpretadas en la densidad. Además, cuantificamos el requerimiento de resolución para un ajuste exitoso en función del tamaño de la subunidad. Para subunidades más grandes, la resolución de los datos puede estar limitada a 20Å, manteniendo un ajuste sin ambigüedad. La información se basa en el uso de pirámides de imagen multiescala para acelerar la búsqueda de hasta 30 veces en las UPP y 40 veces en las UGPs a una tasa de pérdida insignificante de éxito. Se implementó este enfoque en nuestro software de ajuste de cuerpo rígido PowerFit, que puede descargarse libremente de https://github.com/haddocking/powerfit. | 27318041 | {
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El zinc juega un papel en la salud de la piel, y los datos preliminares han mostrado sus efectos beneficiosos para el melasma. Se comparó el efecto del zinc tópico con el de la hidroquinona como tratamiento estándar en la gravedad del melasma. Noventa y tres mujeres con melasma fueron aleatorizadas para recibir soluciones de sulfato de zinc 10% o hidroquinona 4% una vez al día durante 2 meses. Se siguieron durante 3 meses más con filtro solar. Se evaluó la severidad del melasma al inicio y a los 2 y 5 meses mediante el índice de gravedad y área de Melasma (MASI). Ochenta y dos pacientes completaron el estudio. La puntuación MASI disminuyó significativamente en ambos grupos, pero se observó una mayor disminución en los que recibieron hidroquinona (43,5 ± 15,5% vs 18,6 ± 20,8%, p < 0,001). La pigmentación postinflamatoria ocurrió en el 5,2% del grupo zinc e irritación en el 30,9% del grupo hidroquinona. La terapia tópica con zinc no es altamente eficaz para reducir la gravedad del melasma, pero se necesitan más estudios para determinar si la adición de zinc a los tratamientos tópicos actuales podría mejorar la respuesta al tratamiento. | 24237751 | {
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A principios de 2003 se reportó un brote de síndrome respiratorio agudo grave (SARS) en humanos, asociado a un nuevo coronavirus, en Asia Sudoriental, Europa y Norteamérica. Para abordar especulaciones que el virus se originó en animales domesticados o que especies domésticas fueron sensibles al virus, se inocularon cerdos de 6 semanas de edad y pollos asociados por vía intravenosa, intranasal, coronavirus oral 106FUS. Los signos clínicos no se desarrollaron en ningún animal ni se evidenciaron cambios patológicos macroscópicos evidentes en los exámenes post mortem. Los intentos de aislamiento del virus no fueron exitosos; sin embargo, el ARN viral fue detectado por reacción en cadena de la polimerasa transcriptasa inversa en sangre de ambas especies durante la primera semana después de la inoculación y en órganos de pollo. Los anticuerpos neutralizantes contra el virus se desarrollaron en los cerdos. Nuestros resultados indican que estos animales no desempeñan un papel de amplificación de hospederos para SARS-CoV. | 15030680 | {
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El ARN del VIH-1 y el recuento de células CD4 son parámetros importantes para el cuidado del VIH. El objetivo de este estudio fue evaluar la tendencia general de la carga viral VIH-1 y el recuento de células CD4 en nuestra clínica. Se incluyeron pacientes con al menos una de cada prueba realizada por el Laboratorio de Enfermedades Infecciosas entre 1999 y 2011. Al adaptar un nuevo modelo estadístico se estimaron las medias de ARN del VIH-1 log(10) por mes y se estimaron las medias de ARN VIH-1 transformada log(10) por año civil. Se calcularon medias geométricas para el recuento de células CD4 por mes y año civil. Los promedios mensuales de ARN del VIH-1 y recuento de células CD4 también se examinaron con regresión polinomial. Hubo 1.814 individuos con aproximadamente 25.000 pruebas pareadas durante el período de observación de 13 años. Con base en el valor final de cada paciente del año, el porcentaje de pacientes con cargas virales por debajo del límite inferior de cuantificación se incrementó del 29% en 1999 al 72% en 2011, mientras que el porcentaje conteo de CD4 descendió del 31% al 11%. En promedio anual, el ARN VIH-1 medio disminuyó en 86 copias/mL y el recuento medio de CD4 aumentó en 16 células/μL. Para los promedios mensuales, las correlaciones (R(2)) de las regresiones polinomiales de segundo orden fueron 0,944 para el log(10) VIH-1 y 0,840 para el recuento de células CD4. Se lograron mejoras marcadas en la supresión del ARN del VIH-1 y el recuento de células CD4 en una gran población interna entre 1999 y 2011. Este éxito demuestra que el control viral sostenido con mejor estado inmunológico puede ser un objetivo realista para la mayoría de los individuos en la atención clínica. | 23437255 | {
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Existen reportes contradictorios sobre la eficacia de la minociclina en el tratamiento de la esquizofrenia. Se trata de un ensayo clínico aleatorizado, controlado con placebo que investigó la eficacia de la minociclina en el tratamiento de la esquizofrenia. Cuarenta y tres pacientes con esquizofrenia diagnosticados según el DSM-IV fueron asignados aleatoriamente a minociclina (200mg/d) + risperidona (n = 21) o placebo + risperidona (n = 22). Se utilizó Escala de Evaluación de Síntomas Negativos (SANS), Escala de Síndrome Positivo y Negativo para esquizofrenia (PANSS), Inventario de Depresión de Beck y Escala de Movimiento Involuntario Anormal (AIMS). Las evaluaciones se realizaron al inicio, semana 4 y semana 8. Treinta y cinco pacientes completaron el ensayo. Los cambios en la puntuación total del SANS desde el inicio hasta la semana 4 no fueron estadísticamente diferentes entre los dos grupos. Sin embargo, en la semana 8, hubo diferencia estadísticamente significativa entre los dos grupos. La puntuación del SANS disminuyó en el grupo minociclina más que en el grupo placebo (12,2 (7,9) frente a 6,8 (8,6), respectivamente. La disminución del PANSS Negative score desde el nivel basal hasta la semana 8 en el grupo de minociclina fue mayor que en el grupo placebo (4.3(4.2) versus 3.2(3.3). Sin embargo, la diferencia no fue estadísticamente significativa. Nadie abandonó por efectos adversos. Este estudio apoya la eficacia de la minociclina como tratamiento adyuvante con risperidona para tratar los síntomas negativos de los pacientes con esquizofrenia. También se describen algunas patentes sobre el uso de la tetraciclina para el tratamiento de la esquizofrenia. | 25353174 | {
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Se seleccionó una muestra de 505 estudiantes de medicina de cinco facultades de medicina con entorno urbano y regional. Los sujetos pertenecían a tres grupos: (1) estudiantes con 3-4 meses de estudios universitarios; (2) estudiantes con más de 18 meses de estudios universitarios; y (3) internos (estudiantes graduados). Se compararon estudiantes de ambos sexos pertenecientes a grupos de alto y bajo nivel socioeconómico tanto de colegios urbanos como regionales por separado. Los resultados sugieren que en las universidades urbanas los hombres reportan significativamente más problemas que las mujeres en áreas como: cortesía, sexo y matrimonio; moral y religión; ajuste al trabajo universitario; y currículo y procedimiento de enseñanza. En las facultades regionales, los hombres, en comparación con las mujeres, revelan significativamente más problemas en áreas como finanzas, condiciones de vida y empleo; cortesía, sexo y matrimonio; casa y familia; el futuro: asuntos vocacionales y docentes. | 6633304 | {
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Revisar la seguridad y eficacia de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) en el tratamiento de la depresión en adultos con VIH. Se realizó una búsqueda pre-MEDLINE y MEDLINE (1966-mayo 2004) utilizando términos que incluyen nombres genéricos de antidepresivos y antirretrovirales, depresión, VIH y síndrome de inmunodeficiencia adquirida. Todos los artículos en lengua inglesa fueron incluidos en esta revisión. Los ISRS pueden ser eficaces y mejor tolerados que los antidepresivos tricíclicos en adultos VIH positivos. Los IRSS no parecen afectar el recuento de células CD4+. Faltan ensayos controlados que comparen los ISRS, por lo que es difícil determinar si un IRSS es más eficaz que otro. Parece que la mayoría de los ISRS pueden ser utilizados en adultos VIH positivos. Si las interacciones medicamentosas son una preocupación, se puede considerar la sertralina, el citalopram y, posiblemente, el escitalopram. | 15562140 | {
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El patrón superficial de sustratos químicos y topográficos es reconocido como una poderosa herramienta para regular las funciones celulares. Se discute el papel relativo de la escala y el patrón de superficies química y topográficamente estandarizadas en la regulación del comportamiento celular. La estandarización química obtenida mediante la organización molecular vaso-adhesiva espacial regula diferentes funciones celulares según su escala (micropattern para el patrón celular y funciones celulares derivadas, nanopattern para funciones celulares colectivas, como la adhesión). En la estandarización química, un mecanismo de sensibilidad celular directo y específico, como los gobiernas a la integrina. Alternativamente, la modificación topográfica afecta diferentes funciones celulares según su patrón (rebordes anisotrópicos y surcos para el alineamiento celular guiado por contacto, texturas isotrópicas distribuidas aleatoriamente o incluso colectivamente). Para todos los patrones topográficos, la escala micro o nanotopográfica determina si ocurren reacciones celulares específicas. Si el efecto topográfico se evaluó bajo la misma química superficial, los procesos de adaptación celular jugarían un papel importante en la sensibilidad celular y respuesta a la topografía, en gran medida independiente de la mediación por las diferencias en las proteínas adsorbidas. El control de la escala y el patrón en la estandarización de sustratos químicos y topográficos ayudaría significativamente a desarrollar claves celulares específicas en diversas aplicaciones biomédicas, incluyendo ingeniería tisular, implantes, biosensores celulares básicos y microarrays. | 17583997 | {
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La cistitis intersticial (CI) es un síndrome caracterizado por urgencia y frecuencia urinaria, disuria, nicturia y dolor suprapúbico. Los pacientes suelen ser difíciles de tratar debido a la heterogeneidad fenotípica de la enfermedad y a la limitada eficacia de las opciones de tratamiento. Los regímenes de tratamiento deben individualizarse y ajustarse mediante un proceso de ensayo y error. Existe una escasez de información sobre el tratamiento del IC en adolescentes. Presentamos el caso de una niña de 13 años con CI que precisó múltiples estrategias de manejo antes de obtener alivio sintomático. Describimos nuestros protocolos de tratamiento basados en el algoritmo de tratamiento de la American Urologic Association IC. | 23410957 | {
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Evaluar la seguridad y eficacia de la electroporación irreversible (REI) de neoplasias pulmonares. En este estudio prospectivo de brazo único se incluyeron pacientes con tumores pulmonares primarios y secundarios y función pulmonar preservada. Las variables principales y secundarias fueron seguridad y eficacia. La meta de reclutamiento fue de 36 sujetos en 2 centros. Los pacientes fueron sometidos a IR bajo anestesia general con colocación de sonda realizada en fluoroscopia-TC. El sistema IRE empleado fue NanoKnife® (Angiodinámica). Los escenarios de sistema para el procedimiento de ablación siguieron las recomendaciones del fabricante. Se utilizó la prueba U de Mann-Whitney para evaluar la correlación de nueve parámetros técnicos con el control local del tumor. La mediana de seguimiento fue de 12 meses. La eficacia esperada no se cumplió en el análisis intermedio y el estudio se interrumpió prematuramente tras la inclusión de 23 pacientes (13/10 entre ambos centros). La entidad tumoral dominante fue colorrectal (n = 13). La mediana del diámetro tumoral fue de 16 mm (8-27 mm). Se observaron neumotórax en 11 de 23 pacientes con drenaje pleural necesario en 8 (35 %). Frecuentemente la hemorragia alveolar observada nunca llevó a hemoptisis significativa. 14/23 presentaron enfermedad progresiva (61 %). Se encontró enfermedad estable en 1 (4 %), remisión parcial en 1 (4 %) y remisión completa en 7 (30 %) pacientes. El aumento relativo de la corriente durante la ablación fue significativamente mayor en el grupo tratado con éxito en comparación con el grupo con recidiva local (p < 0,05). En tres casos (13 %). La EII no es efectiva para el tratamiento de neoplasias pulmonares. Nuestra hipótesis es que el depósito de energía con sondas IRE actuales es altamente sensible a la exposición al aire. | 25609208 | {
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Un tumor de colisión se define por la presencia de dos masas separadas en un órgano, patológicamente distintas. Se describe el caso de una paciente de 70 años que consulta por sangrado vaginal anormal con tumor de colisión del cuerpo uterino. Recibió histerectomía total, salpingoooforectomía bilateral, linfadenectomía pélvica paraaórtica bilateral, omentectomía y quimioterapia intraperitoneal. El cuerpo uterino mostró tres masas separadas, ubicadas en el fondo, anterior y posterior. Cada tumor mostró tres componentes patológicamente diferentes: tumor mülleriano mixto maligno, carcinoma seroso papilar y adenocarcinoma endometrioide. Entre estos componentes, solo el componente carcinoma seroso papilar invadió el miometrio subyacente y metastatizado al ganglio linfático regional. Se realizó quimioterapia adyuvante y radioterapia. El paciente sigue vivo y ha estado sano durante los últimos 8 años. Se han revisado los casos publicados previamente de tumores de colisión ocurridos en el cuerpo uterino. | 22219620 | {
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Para evaluar la utilidad de las isoprostanas urinarias como marcadores de lesión oxidativa en la ataxia de Friedreich (FA), se compararon los niveles de isoprostanos F2 urinarias en pacientes con FA y sujetos controles sanos. Los niveles urinarios de isoprostanos F(2) en pacientes con AF no fueron diferentes de los controles y no se asociaron significativamente con la edad, longitud de la repetición de GAA, nivel de discapacidad o uso de antioxidantes. Así, las isoprostanos F(2) urinarias no son un biomarcador útil en la FA. | 18671287 | {
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Aunque la acetilación de histonas, una modificación epigenética, se ha descrito relacionada con la progresión de diversas enfermedades, su implicación en la nefrosclerosis no está clara. Se utilizaron ratas sensibles a la sal de Dahl como modelo de nefrosclerosis en este estudio. Las ratas se dividieron en tres grupos: (i) grupo de dieta normal en sal, (ii) grupo de dieta rica en sal (HS) y (iii) HS administrado diariamente con curcumina, inhibidor de la histona acetiltransferasa). A las 6 semanas después del tratamiento, los riñones fueron disecados. Los cambios morfológicos se evaluaron por coloración tricrómica de Masson. El número de macrófagos, fibroblastos y células que expresan histonas acetiladas H3 en Lys 9 (H3K9) fueron evaluados por inmunohistoquímica. Aunque tanto ratas HS como HS+C mostraron un aumento marcado de la presión arterial sistólica, la creatinina sérica aumentó solamente en ratas HS a las 6 semanas. En las ratas HS se indujo nefrosclerosis, acompañando una acumulación significativa de macrófagos y fibroblastos. La inflamación y la fibrosis fueron marcadamente suprimidas en el grupo HS+C. El nivel de acetilación histona en Lys 9 se incrementó en las ratas HS, mientras que la administración de curcumina suprimió la acetilación histona. Además, en las ratas HS, la expresión génica de interleuquina-6 se asoció con H3K9 acetilado, como lo muestra el ensayo de inmunoprecipitación con cromatina. Nuestros resultados sugieren que la curcumina mejora la nefrosclerosis por supresión de la acetilación histona, independientemente de la hipertensión. | 27190365 | {
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En 144 pacientes que recibieron tratamiento prolongado con levodopa para la enfermedad de Parkinson, se intentó establecer posibles correlaciones entre la incidencia de discinesias inducidas por levodopa y la edad del paciente al inicio del tratamiento con levodopa y la duración del mismo. Se observó discinesia inducida por levodopa en 92 pacientes (64%). La edad de inicio de la enfermedad de los pacientes con discinesia fue significativamente diferente de la edad de inicio de aquellos sin discinesia, siendo las medias de 54,8 y 68,9 años respectivamente. La discinesia por levodopa se produjo con menor frecuencia en el grupo con temblor preponderante que en el grupo con bradicinesia preponderante (29% vs 69%). Los pacientes tratados con levodopa desde el comienzo de su enfermedad eran menos sensibles a la discinesia que los que tenían parkinsonismo durante algún tiempo antes de recibir levodopa. No se pudo confirmar la influencia de la duración del tratamiento con levodopa sobre la manifestación de la discinesia, ya que este efecto adverso apareció generalmente durante el primer año de tratamiento. El tratamiento antiparkinsoniano concomitante pareció no tener influencia en la incidencia de discinesia. Se discuten las implicaciones bioquímicas y prácticas de estas observaciones. | 3998772 | {
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La ultraestructura espermática de cuatro acotilen (Idioplana atlantica, Armatoplana leptalea, Styloplanocera fasciata, Melloplana ferrutysusri) fue investigada. Todos los espermatozoides son biflagelados, con un patrón axonemo de 9+"1. Todos los axonemas acotilleanos se originan y se extienden dentro del fuste espermático, y una vez que exhiban el fuste, permanecen conectados a él. El flagelo de todos los espermatozoides cotilleanos exhibe el fuste inmediatamente y permanece libre. Las estructuras compartidas por todas las especies incluyen: un núcleo elongado, en acotillos ubicados sólo en la parte posterior del fuste, mientras que en los cotilleanos se extiende el mito a lo largo de todo el cuerpo; En E. evelinae se ha encontrado un espermatozoide único, donde las estructuras vesiculosas redondeadas ocupan la parte anterior del núcleo, y existe un tipo diferente de cuerpos grandes densos. Los espermatozoides de todas las especies estudiadas presentan numerosos caracteres (posición axoneme/flagella, distribución y posición de los cuerpos densos grandes y pequeños, de mitocondrias, que pueden ser taxones mayores). | 17671972 | {
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Aquí mostramos que las nubes del preelimb no están formadas en PROTECTO: Oclusión con balón PRoximal TogEther con aspiración de trombo en la derivación de stent trombectomía - evaluación de un doble abordaje de protección embólica en el tratamiento endovascular del ictus. La trombectomía mecánica basada en el recuperador de stent (MT) para las oclusiones emergentes de los grandes vasos (ELVO) es a menudo complicada por fragmentación del trombo provocando embolización distal y embolización a nuevos territorios vasculares. Los abordajes de protección embólica bien establecidos incluyen la parada de flujo proximal y las técnicas de aspiración distal durante las maniobras de recuperación del stent. Con el objetivo de reducir la fragmentación del trombo durante la MT, evaluamos un abordaje técnico que combina la oclusión proximal del balón con la aspiración directa del trombo durante la MT: la técnica PROTECT. Se realizó un estudio de casos y controles comparando la técnica PROTECT con la única aspiración distal durante la MT en cuanto a parámetros técnicos y procedimentales, n=200 pacientes con ELVO del termino de la arteria carótida interna o la arteria proximal media. La PROTECT tuvo un tiempo de procedimiento más corto (29 vs 40 min; p=0,002), una tasa más alta de recanalizaciones exitosas (100% vs 78%; p=0,001) y una tasa más alta de aspiración completa 39% distal (70%). La técnica PROTECT es un nuevo enfoque prometedor para reducir significativamente la fragmentación del trombo y, por tanto, la embolización distal durante la MT. | 29222508 | {
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Evaluar los costes sociales y económicos de la infección por VIH/SIDA en las capacidades organizativas de organizaciones no gubernamentales seleccionadas (ONG) de Malawi. Dieciséis entrevistas semiestructuradas con personal superior de cuatro ONG para estimar los costos pagados por la ONG y la pérdida de gestión y tiempo de personal en los últimos 12 meses por VIH/SIDA, más 48 ONG líderes llenaron cuestionarios. Los costos laborales se estimaron 12,5% mayores por VIH/SIDA, correspondiendo a un aumento del 3% de los costes presupuestarios globales. También se estimó una pérdida de tiempo de personal del 12,4% para abordar temas relacionados con el VIH como funerales, enfermedad y tiempo de gestión. Los costes organizativos del VIH/SIDA en las ONG de Malawi pueden ser considerables y más graves que los percibidos por las ONG, que deben desarrollar una respuesta laboral. También tiene implicaciones políticas para los donantes, que pueden necesitar ajustar sus estrategias de financiamiento. | 17956499 | {
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Este método se utilizó con éxito para analizar los niveles de pg/mg de nicotina y cotinina en 1 mg de cabellos sin picos de interferencia y se obtuvieron buenas recuperaciones. La concentración de cotinina en cabello fue de dos órdenes de magnitud menor que la de nicotina, pero se encontró una buena correlación positiva entre las concentraciones de estos compuestos. Este método puede automatizar la extracción, concentración y análisis de muestras, y es útil para la evaluación de la exposición a largo plazo al humo del tabaco. Generadores de pulso bipolar nanosecond para la bioeléctrica. Los efectos biológicos causados por un pulso nanosegundo, como la permeabilidad de la membrana celular, la excitación del nervio periférico y el blanqueamiento celular, pueden reducirse o anularse aplicando otro pulso de polaridad inversa. Dependiendo del grado de cancelación, el intervalo de pulso de esos dos pulsos puede ser hasta decenas de microseguimientos. El efecto de la cancelación disminuye conforme aumenta la duración del pulso. Para estudiar el efecto de la cancelación y potencialmente utilizarlo en la electroterapia, deben estar disponibles generadores de pulsos bipolares nanosegundos. En este trabajo se ofrece una visión general de los generadores. | 29729704 | {
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La poliadenilación del ARN (pA) es uno de los pasos importantes en la regulación de la expresión génica a nivel post-transcripción. En este reporte se construyó un paisaje genoma de sitios pA de transcripciones virales en linfocitos B con infección por herpesvirus asociado a sarcoma de Kaposi (KSHV) mediante una estrategia PA-seq modificada. Se identificaron 67 sitios únicos de Ap, de los cuales 55 podrían ser asignados para la expresión de genes anotados ~90 KSHV. Entre los sitios de pA asignados, veinte son para expresión de genes individuales únicos y el resto para múltiples genes (media 2,7 genes por sitio de pA) en loci de genes de conglomerados del genoma. Algunos nuevos sitios virales de pA que no se pueden asignar a ninguno de los genes KSHV conocidos se posicionan frecuentemente en la cadena antisense a ORF8, ORF21, ORF34, K8 y ORF50. El uso de cada sitio de punción mapeado se correlaciona con su tamaño máximo, el tamaño máximo mayor (más amplio y ancho) y, por tanto, la mayor expresión del gen o genes asociados al sitio de punción. Al igual que las transcripciones de mamíferos, la poliadenilación del ARN de KSHV emplea dos señales principales de poli(A), AAUAAA y AUUAAA, y está regulada por sitios de conservación de cis. Además, se encontraron dos o más sitios alternativos de pA inferiores a ORF54, K2 (vIL6), K9 (vIRF1), K10,5 (vIRF3), Kscript11 (vIRF54), expresión experimental y VR54; En conjunto, nuestros datos proveen no sólo un paisaje comprensivo de la región pA para entender la estructura del genoma KSHV y la expresión génica, sino también la primera evidencia de poliadenilación alternativa como otra capa de regulación viral posttranscripción. | 24244170 | {
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Las hernias internas son las causas de 0,5 a 5,8 por ciento de todos los casos de obstrucción del intestino delgado. La hernia paraduodenal izquierda (HPD) es la hernia interna congénita más frecuente en adultos. Los síntomas y hallazgos físicos asociados a la HMMD son vagos e inespecíficos antes del inicio de la obstrucción intestinal complicada. Los diagnósticos son más comúnmente establecidos por la TC. La presentación y revisión de este caso pretenden promover la concienciación de este inusual pero potencialmente altamente mórbido, discutir los hallazgos de la TC asociados a la HM, e ilustrar la importancia del momento en la adquisición de tomografías abdominales diagnósticas. | 27305888 | {
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La vigilancia endoscópica post-SG debe ser defendida independientemente de la presencia de síntomas de ERGE. La gluconeogénesis yeyunal se asocia con el nivel de resistencia a la insulina y su evolución tras bypass gástrico en Y de Roux. La gluconeogénesis intestinal (GNG) puede jugar un papel importante en la homeostasis de la glucosa, pero hay poca información sobre la afección en humanos. Estudiar la relación entre GNG intestinal y resistencia a la insulina, su asociación con la evolución de pacientes con obesidad mórbida tras cirugía bariátrica, y el efecto de la insulina y/o la leptina. Hospital Universitario regional de Málaga. Se analizó la expresión de ARNm yeyunal de los genes implicados en GNG en 3 grupos de pacientes con obesidad mórbida sometidos a bypass gástrico en Y de Roux: con baja resistencia a la insulina (MO-low-IRMOT2) tratados con insulina alta. Además, las células epiteliales intestinales (IEC) de MO-low-IR fueron incubadas con diferentes dosis de insulina y/o leptina. En MO-alta-IR, glutaminasa, fosfoenolpiruvato carboxiquinasa (PEPCK), glucosa 6-fosfatasa (G6 Pase), peroxisoma-Coactivated gamma-PGC 1 En MO-metf-T2 D, solo PEPCK fue significativamente menor que en MO-alta-IR. En el EIC, una incubación con una dosis alta de glucosa e insulina produjo un aumento de la PEPCK y SREBP-1 c, y una disminución de la glutaminasa, fructosa 1,6-bisfatasa y PGC. A altas dosis de leptina, G6 Pase y FBPasa aumentaron significativamente. La mejora de la resistencia a la insulina a los 3 meses de la cirugía bariátrica se asoció positivamente con una alta expresión de la Pase G6 y la FBPasa. | 28089435 | {
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La respuesta inmune del donante de células T puede erradicar los linfomas tras el trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos (TPH), pero también puede dañar los tejidos sanos dando lugar a una enfermedad de injerto contra huésped (EICH). La secuenciación de la siguiente generación ha identificado recientemente muchas nuevas lesiones genéticas en el linfoma folicular (LF). Uno de estos genes, la superfamilia 14 de receptores de factor de necrosis tumoral (TNFRSF14), anormal en el 40% de los pacientes con LF, codifica el mediador de entrada del virus herpes (HVEM) que limita la activación de linfocitos T mediante ligadura. Como las células linfoma B pueden actuar como células presentadoras de antígenos, se postula que las aberraciones TNFRSF14 que reducen la expresión de HVEM podrían alterar la capacidad de las células FLB para estimular la respuesta aloCT. En un modelo in vitro de alorreactividad, las células del linfoma B humano con aberraciones del TNFRSF14 tuvieron una expresión reducida de HVEM y una mayor capacidad de aloantígeno que las células del linfoma B salvaje. El aumento de la capacidad inmunoestimuladora de las células linfoma B con aberraciones TNFRSF14 tuvo relevancia clínica, asociándose con mayor incidencia de EICH aguda en pacientes sometidos a TCHA. Los pacientes con FL con aberraciones TNFRSF14 pueden beneficiarse de una inmunosupresión más agresiva para reducir la EICH nociva postrasplante. Es importante destacar que este estudio es el primero en demostrar el impacto de una lesión genética adquirida en la capacidad de las células tumorales para estimular respuestas inmunes alogénicas de células T que pueden tener consecuencias más amplias para las estrategias de inmunoterapia adoptadas. | 27103745 | {
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En la naturaleza es posible observar diversos ritmos. Debido a sus características adaptativas, los ritmos circadianos son de gran importancia y han sido objeto de numerosos estudios experimentales y teóricos. En este artículo se presentan los principales resultados obtenidos sobre el ritmo circadiano motor a lo largo de algunos años de colaboración entre biólogos y matemáticos. Se presenta un modelo matemático que simula cambios en la frecuencia, sincronización y amplitud de la oscilación circadiana durante dos fases evolutivas del pez gris: la juvenil y la adulta. Presentamos también algunos trabajos en curso sobre la simulación de la curva de respuesta de fase y sobre un modelo simplificado del ritmo. | 14568207 | {
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Las diferencias estructurales entre el ARNt de levadura nativa (Phe), su transcripción in vitro y el mutante U8G se han investigado mediante hidrólisis inducida por iones metálicos y digestión de nucleasas. Las diferencias en la estructura de la solución de las moléculas involucran cuatro regiones: los bloques D y T, la región variable y el bucle anticodon. La eficiencia del Pb(II); la hidrólisis inducida por Eu(II)-, Mn(II)- y Mg(II) en los principales sitios de clivaje en el ARN-D no modificado es significativamente significativa. Por otra parte, sólo las transcripciones in vitro son susceptibles de clivaje en el bucle T y en todo el bucle anticodon. Otros cambios en la molécula de transcripción involucran un aumento de 50 veces en la digestión de la nucleasa S1 en p36, clivajes débiles en el OD y ausencia de algunos sitios de digestión en el T. Los patrones de digestión de la nucleasa V1 son muy similares para las moléculas estudiadas. Los cambios en el patrón de hidrólisis del OD causada por la mutación de la base conservadora U8 a G se detectan únicamente por hidrólisis inducida por metal. Nuestros resultados indican claramente que los iones metálicos y las sondas enzimáticas monitorizan diferentes características de la estructura del ARN y su uso combinado es altamente ventajoso en el estudio de los cambios estructurales sutiles del ARN. | 8818222 | {
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El cáncer epitelial de ovario (CPE) es una de las peores neoplasias en mujeres con pobre supervivencia global debido a la rápida metástasis y la ausencia de biomarcadores ideales. La proteasa específica de la ubiquitina 7 (USP7), una enzima importante desubiquitinadora, fue relatada como suprarregulada en varios cánceres, incluyendo los de hígado, próstata y colon. La proteína RING-CH 7 (MARCH7) asociada a membrana pertenece al grupo de las ligasas de ubiquitina E3. Además, MARCH7 regula la proliferación celular T y el desarrollo neuronal y participa en el tráfico de membrana y la degradación proteica. Es importante destacar que el propio MARCH7 es ubiquitinado y actúa como sustrato potencial de la USP7. Sin embargo, los roles de USP7 y MARCH7 en EOC permanecen por investigar. Se recogieron 121 pacientes con EOC y se analizaron los niveles de expresión de USP7 y MARCH7 en tejidos tumorales con tinción inmunohistoquímica. Se encontró que la alta expresión de ambas proteínas se correlacionó con metástasis ganglionares en pacientes con EOC. El análisis univariado y multivariado reveló que los pacientes con alta expresión de las dos proteínas presentaron peor pronóstico en comparación con otros pacientes. Posteriormente, con células humanas de adenocarcinoma de ovario de SKOV3, se demostró que tanto USP7 como MARCH7 potenciaron la proliferación y la invasión. Además, USP7 podría regular los niveles de expresión de E-cadherina y β-catenina a través de la vía de señalización MARCH7. Nuestros hallazgos indican que USP7 y MARCH7 están involucrados en la progresión de la EOC. En conclusión, analizar la expresión de USP7 y MARCH7 tiene un alto valor pronóstico en la predicción del pronóstico de EOC. | 27302477 | {
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En general, se acepta que Plasmodium vivax, la malaria humana más ampliamente distribuida, no citoadhere en los capilares profundos de órganos internos, por lo que este parásito de malaria debe haber evolucionado. El bazo es un órgano linfoide único adaptado cuya función central es el aclaramiento selectivo de células y otras partículas de la sangre, y los microbios, incluida la malaria. La esplenomegalia es un marcador de malaria y ninguna otra enfermedad parece exacerbar este órgano como esta enfermedad. Sin embargo, además de esta función selectiva de aclaramiento mayor, el bazo también es un órgano eritropoyético que, bajo condiciones de estrés, puede ser responsable por cerca de 40% de las poblaciones de glóbulos rojos. Los datos obtenidos en infecciones experimentales en pacientes humanos con P. vivax mostraron que la anemia se asocia con infecciones agudas y crónicas y se ha postulado que la parasitemia continua podría haber sido suficiente para infectar y destruir la mayoría de los reticulocitos. Revisamos aquí la base de nuestro conocimiento actual de los genes variantes en P. vivax y la estructura y función del bazo durante la malaria. Con base en estos datos, proponemos que P. vivax se adhiera específicamente a células de barrera en el bazo humano permitiendo que el parásito se escape a la circulación exclusiva de una célula huésped asociada a una malaria predominante. | 15582531 | {
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Se compararon dos modelos de fibrosis cardiaca en los que la síntesis de colágeno se controla a diferentes niveles. La regulación es pretranslacional en la hipertensión inducida por aldosterona-salto en ratas jóvenes y posttranslacional en ratas de 24 meses de edad. Sin embargo, poco se sabe sobre el papel de las metaloproteinasas de la matriz (MMP) en el desarrollo de fibrosis. Las actividades de MMP ventriculares fueron estudiadas por zimografía, y los niveles de MMP-2 y MMP-1 fueron determinados usando el ensayo de protección de las ribonucleasas y franjas horarias, respectivamente. Después de un mes de tratamiento con aldosterona-salto, las actividades proMMP-2, MMP-2 y proMMP-1 colagenolíticas y su expresión génica no se modificaron en comparación con ratas operadas. Después de 2 meses, la actividad total de MMP-2 se incrementó en un 40% con estimulación paralela de su expresión génica. Estos cambios se localizaron por zimografía in situ en los medios de comunicación de los vasos coronarios. Estos resultados sugieren que el MMP desempeña un papel destacado en la remodelación vascular durante los primeros pasos de la hipertensión. Durante el envejecimiento, sin embargo, hubo una disminución del 40% y del 45% en la actividad de MMP-2 y proMMP-1, respectivamente, con una disminución correspondiente del ARNm MMP-2. Estas observaciones sugieren que la depresión de la vía degradativa es responsable en parte de la fibrosis asociada a la edad. Así, la MMP presenta diferentes comprometimientos en la remodelación cardíaca asociada a la hipertensión o al envejecimiento. | 9166291 | {
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El osteocondroma de la articulación temporomandibular es una entidad rara que afecta con mayor frecuencia al cóndilo mandibular. El osteocondroma fijo originado en la cavidad glenoidea es extremadamente raro y una búsqueda bibliográfica identificó solo dos casos reportados. Se presentan los casos de dos pacientes adicionales en los que el osteocondroma se desarrolló en la parte posterior de la fosa glenoidea con el inicio súbito de desviación del mentón y maloclusión. Se concluye que el osteocondroma de la fosa glenoidea es un tumor benigno de crecimiento lento con características clínicas y radiológicas típicas. Requiere tratamiento quirúrgico, que incluye resección del tumor. La recurrencia parece improbable. | 25277805 | {
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La retinopatía de la prematuridad (ROP) ocurre cuando el nacimiento prematuro interrumpe el desarrollo vascular de la retina normal. Los niveles de oxígeno en el tejido posnatal son significativamente mayores que los presentes en el útero. La oxigenoterapia aumenta aún más los niveles de oxígeno en la retina en desarrollo. La hipoxia, mediada por VEGF, reduce la proliferación de células endoteliales de la retina. Los niveles bajos de IGF-1 también pueden contribuir al retardo del desarrollo vascular de la retina. Las estructuras neurales de la retina periférica avascular continúan desarrollando y se hacen más metabólicamente activas. El complejo, todavía poco conocido, de las anormalidades de las interacciones estructurales y moleculares entre las células endoteliales inmaduras y los astrocitos inmaduros en el borde anterior "libertador" del desarrollo vascular retinal, conlleva al desarrollo de un reborde. El VEGF producido por la retina periférica hipóxica, junto con anormalidades estructurales de las relaciones celulares dentro y en la interfaz vitreorretiniana del reborde ROP, resulta en la angiogénesis extrarretinal - ROP estadio 3. El ROP en estadio 3 puede resolverse espontáneamente o progresar a desprendimiento de la retina de tracción y ceguera. | 18234458 | {
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Los síntomas negativos han sido un conundrum para investigadores y clínicos similares desde que fueron identificados por primera vez por Bleuler y Kraepelin. El término síntomas negativos ha sido escrutinilizado en lo que abarca. La sintomatología negativa se ha categorizado en distintos subdominios, incluyendo síntomas primarios, síntomas secundarios, síndrome de déficit y, más recientemente, síntomas negativos persistentes (SPN). Aunque se han planteado algunas teorías respecto a los síntomas negativos, aún existen hallazgos discordantes respecto a la SNP. Por lo tanto, este artículo tiene como objetivo revisar los correlatos estructurales, funcionales y cognitivos de la SNP en un intento de comprender mejor estos síntomas negativos específicos en la esquizofrenia. Según la literatura revisada, el síndrome de déficit parece tener déficits neurocognitivos y estructurales similares a los SNP; sin embargo, algunas pequeñas distinciones pueden sugerir que la SNP es un subtipo distinto de síntomas negativos. Los decrementos de sustancia blanca en el lóbulo frontal y las reducciones de la sustancia gris en el lóbulo temporal pueden estar relacionados más específicamente con el SNP. Además, a diferencia del síndrome de déficit, las alteraciones estructurales en el lóbulo frontal y temporal también parecen estar relacionadas con el SNP en pacientes con esquizofrenia de primer episodio. Los dominios cognitivos, como la memoria, están comprometidos y parecen estar predominantemente relacionados con el SNP. Por lo tanto, los SNP parecen tener correlatos neuroimagen y neurocognitivos y requieren más investigación. | 22243045 | {
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Al evaluar la relación entre dirección y orientación en dibujos de niños y adultos jóvenes, Taguchi y Noma utilizaron una tarea de extracción de pescado. Sin embargo, el pescado no es lo suficientemente conveniente como objeto para tal tarea, por lo que es altamente preferible utilizar, en lugar de un solo objeto, un conjunto de varios objetos para evaluar cuantitativamente la direccionalidad. Las conclusiones de estos autores no reconocen explicaciones alternativas. | 16671630 | {
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La expresión exitosa de inmunoglobulinas recombinantes ha sido reportada en varios tipos de células de mamíferos. Esto se ha logrado mediante la integración aleatoria de genes de inmunoglobulinas unidos a un gen de resistencia a fármacos en el ADN celular. Después de la integración génica, se obtienen incrementos en la expresión del gen de la inmunoglobulina mediante la selección de aumentos en la expresión del marcador de resistencia a fármacos. Los niveles de expresión obtenidos por este método son varias veces mayores que los producidos por un buen hibridoma. Pronto, la recombinación homóloga específica por sitio puede sustituir la integración aleatoria como la metodología favorecida para la expresión inicial de todas las proteínas en las células de mamíferos, incluyendo las inmunoglobulinas. | 7764208 | {
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La fijación de objetos visuales y la discriminación de figuras en Drosophila son comportamientos robustos que requieren una computación sofisticada por el sistema visual, pero los sustratos neurales permanecen desconocidos. Recientes experimentos en moscas de marcha revelaron un comportamiento de fijación de objetos mediado por circuitos independientes de las células T4-T5 sensibles al movimiento necesarias para respuestas de movimiento de campo amplio. En experimentos de vuelo con techos cerrados se encontraron resultados similares para una ganancia de feedback, mientras que células T4-T5 intactas fueron necesarias para la fijación de objetos robustos a una mayor ganancia de feedback y en tareas de discriminación de figura-ground. Se implementaron modelos dinámicos (disponibles en http://strawlab.org/asymmetric-motion/) basados en neuronas descendentes de células T4-T5 –una figura fenomenológica clave y otra consistentemente clásica. Fundamental para ambos modelos es la asimetría de movimiento en las respuestas de las neuronas del modelo, en la cual el movimiento fronto-back produce respuestas más fuertes que el movimiento hacia atrás. Cuando un par bilateral de dichas neuronas modelo, basado en células del sistema horizontal bien entendido, en la parte inferior de T4-T5, está acoplado a un comportamiento de viraje, la asimetría conduce a la fijación de objetos y a la presencia de ruido. Además, los modelos también predicen la fijación frente a un fondo en movimiento, un comportamiento previamente sugerido para requerir una vía adicional. Así, los modelos predicen varios aspectos de las respuestas de los objetos a partir de las neuronas que también se piensan para servir de papel clave en la estabilización de fondo. | 25454785 | {
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El cuadro clínico de las malformaciones arteriovenosas durales no puede ser explicado por el grado de derivación arteriovenosa en muchos casos. En este estudio, por lo tanto, nos centramos en la relación entre los síntomas clínicos y las vías de drenaje. Dieciocho pacientes con malformación arteriovenosa dural en la región cavernosa fueron estudiados antes del tratamiento. A todos los pacientes se les realizó examen clínico, examen otalmológico y angiografía al ingreso. Se utilizaron angiogramas para determinar el grado de derivación arteriovenosa y la dirección de la vía de drenaje. La relación entre gravedad y volumen de shunt fue inexplicable en muchos casos. Sin embargo, parece existir una estrecha correlación entre la hipertensión ocular y las vías de drenaje hacia la órbita, entre las señales del nervio craneal y las vías de drenaje hacia la fosa posterior, y entre la cefalea y las vías de drenaje hacia las venas corticales. | 1296712 | {
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El registro sistemático de eventos cardiorespirográficos ha sido recomendado por algunos autores en prematuros y/o de muy bajo peso al nacer antes o poco después del alta hospitalaria. Su objetivo es el reconocimiento de los bebés con riesgo de síndrome de muerte súbita del lactante (SMSL) y la prevención mediante monitorización domiciliaria. Tras una extensa revisión de la literatura reciente, la prematuridad en sí misma no aparece como un factor de riesgo de SMSL. Las apneas tardías son comunes, pero su significado pronóstico permanece incierto. Aunque está claro que la displasia broncopulmonar conlleva un mayor riesgo de eventos que amenazan la vida aguda y muerte infantil, su prevención se basa principalmente en una adecuada suplementación de oxígeno. Como consecuencia no más que la población infantil general, los prematuros no requieren registro polisomnográfico ni monitorización domiciliaria. | 10394463 | {
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Recientes avances en la investigación sobre depresión han confirmado que es un trastorno mental común, recurrente e incapacitante. La medicación actual para el tratamiento de la depresión tiene una eficacia limitada y un inicio tardío de la acción terapéutica. Frente a la limitación de los fármacos antidepresivos actuales, se están realizando enormes esfuerzos de investigación para buscar un tratamiento farmacológico que mejore la eficacia antidepresiva, el inicio de acción o incluso ambos parámetros terapéuticos. Para hacer frente a estas necesidades, numerosas terapias combinadas que mantienen los beneficios asociados a los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRSs) pero que intentan mejorar la eficacia o reducir los efectos secundarios por el mecanismo adicional de inhibición de la enzima 5-HT1A, los inhibidores de la enzima 5-HT2M2 El objetivo de esta revisión es dar una breve visión de los principales avances en las estrategias de tratamiento basadas en monoaminas y los nuevos enfoques emergentes en el tratamiento de la depresión. | 21208177 | {
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ABCB1, también conocido como P-glicoproteína (P-gp) o proteína multirresistencia 1 (MDR1), es un transportador multifármaco asociado a membrana de la casette de unión a ATP (ABC). Es uno de los transportadores más estudiados que permite a las células cancerosas desarrollar resistencia a los fármacos. Los ensayos fiables de alto rendimiento que pueden identificar compuestos que interactúan con ABCB1 son cruciales para el desarrollo de nuevos fármacos terapéuticos. Se desarrolló un ensayo de alto rendimiento para medir eflujo de calceina AM mediada por ABCB1 utilizando un sistema de imágenes de células vivas fluorescentes y de contraste de fase. Este ensayo demostró la acumulación temporal y dosis-dependiente de calceina fluorescente en células KB-V1 supraexpresadas de ABCB1. La validación del ensayo se realizó con inhibidores conocidos de ABCB1, XR9576, verapamilo y ciclosporina A, todos los cuales mostraron inhibición dosis-dependiente de la ABCB1 mediada por la efluina. Las imágenes de contraste de fase y fluorescente tomadas por el sistema de imagen brindaron oportunidades adicionales para evaluar compuestos citotóxicos o producir señales falsas positivas. Se examinaron los compuestos con dianas terapéuticas conocidas y una biblioteca inhibidora cinasa. El ensayo identificó múltiples agentes como inhibidores del eflujo mediado por ABCB1 y es altamente reproducible. Entre los compuestos identificados como inhibidores de ABCB1, BEZ235, BI 2536, IKK 16 e ispinesib fueron evaluados. Los cuatro compuestos inhibieron el eflujo de la calceina AM de manera dosis dependiente y también fueron activos en el ensayo de eflujo de calceina AM basado en citometría de flujo. BEZ235, BI 2536 y IKK 16 también inhibieron exitosamente el etiquetado de ABCB1 con sustrato radiomarcado de fotoaffinidad [(125)I]iodoarylazidopra La inhibición de ABCB1 con XR9576 y ciclosporina A incrementó la citotoxicidad de BI 2536 a ABCB1-overexpressing cancer cells, HCT-15-Pg. Este ensayo eficiente, fiable y sencillo de alto rendimiento ha identificado sustratos/inhibidores ABCB1 que pueden influir en la potencia o interacciones farmacológicas y predecir la multirresistencia en el tratamiento clínico. | 23593196 | {
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Una mujer inconsciente de 30 años de edad en coma hipoglucémico respondió rápidamente a la administración intravenosa de glucosa con recuperación neurológica completa. Fue diagnosticada de hepatitis fulminante no-A-no-B. Al cuarto día del hospital, se volvió súbitamente letárgico y requirió dopamina y dobutamina para soporte respiratorio y cardiovascular. El examen oftalmológico reveló manifestaciones clínicas compatibles con infarto neurorretiniano bilateral. Falleció el décimo día del hospital. Los exámenes oftalmológicos seriados cuidadosos pueden servir para prevenir la aparición de tal complicación devastadora en el contexto de un manejo médico que salva vidas. | 3994213 | {
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El presente estudio se diseñó para examinar los efectos de la escucha de música durante el ejercicio de intensidad moderada sobre el estado de ánimo, la ansiedad y el tiempo hasta el agotamiento, así como para evaluar las diferencias de sexo en 27 sujetos físicamente activos (14 hombres, 13 mujeres y 30 años). Los participantes completaron el Perfil de los Estados de Ánimo y el Inventario de Ansiedad del Estado antes y después de la carrera de cinta en condiciones musicales de música y sin música. Las condiciones musicales y no musicales fueron asignadas al azar y los participantes ejercieron el 75% de la fuerza de la frecuencia cardíaca hasta el agotamiento voluntario. El análisis indicó que los participantes relataron cambios medios estadísticamente significativos en la tensión, depresión, fatiga, confusión y ansiedad estado. Sin embargo, los hallazgos para las emociones no arrojaron un efecto significativo de la música, a excepción de los hallazgos sugieren que las mujeres, pero no los hombres, reportaron una mayor Fatiga media después del ejercicio en presencia de música que en su ausencia. También hubo un hallazgo estadísticamente significativo, sugiriendo que las mujeres ejercieron más tiempo con música que sin ella. | 17037673 | {
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Los telómeros estabilizan los extremos del cromosoma abierto y los protegen contra las fusiones cromosómicas finales al final, ruptura, inestabilidad y translocaciones no recíprocos. Se sabe que la disfunción del Telómero produce una alteración de la capacidad regenerativa de los hepatocitos y una mayor formación de cirrosis en el contexto de una lesión hepática aguda y crónica. Además, la disfunción del telómero y las mutaciones de la telomerasa se han asociado con la inducción de inestabilidad cromosómica y consecuentemente con el desarrollo de cirrosis y hepatocarcinogénesis. La identificación de los mecanismos moleculares relacionados con la disfunción del telómero y la activación de la telomerasa podría dar lugar a nuevas estrategias terapéuticas. En este capítulo revisamos el conocimiento actual sobre la importancia de la disfunción del telómero en las enfermedades hepáticas. | 24993702 | {
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Objetivo. Determinar el efecto del calor y el ruido sobre las actividades de ATPasa de la membrana eritrocitaria en pilotos durante el vuelo. Método. Veinticuatro pilotos que realizaron bombeo por 3 h (45-53 grados C, 122-97 dB en la cabina) sirvieron como sujetos. 21 trabajadores de tierra sirvieron como control (27o C en la habitación). Se tomaron muestras de sangre de ambos grupos antes de volar (6:00 a.m.) e inmediatamente (12:00 a.m.) y 8 h (8:00 p.m.) después de volar. Se determinaron las actividades Na(+)-K+ ATPasa y Ca2(+)-Mg2+ ATPasa en la membrana eritrocitaria mediante colorimetría. Resultado. La actividad Na(+)-K+ ATPasa en la membrana eritrocitaria a las 6:00 a.m. En los pilotos fue mayor que en el grupo control al mismo tiempo (p<0,01). Las actividades Ca2(+)-Mg2+ ATPasa en la membrana eritrocitaria a las 12:00 a.m. y 8:00 p.m. En los pilotos fueron significativamente mayores en comparación con los del grupo control al mismo tiempo (p<0,01). Conclusión. Los valores de ATPasa obtenidos en nuestro estudio estaban dentro de los límites normales, y la variación diurna de ambos grupos es la misma. La exposición del cuerpo humano al calor y al ruido por mucho tiempo puede ser perjudicial, la mayor actividad de la ATPasa es, más catabolismo de la ATP será. El agotamiento del ATP conducirá a una sobrecarga de Ca2+ en el eritrocito, lo que dificulta la membrana eritrocitaria. | 12432882 | {
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Se probaron dos versiones de una intervención multicomponente de bienestar corporal. Ciento setenta y ocho pacientes con HMO remitidos por médico (edad media = 64,5) fueron asignados aleatoriamente a una intervención en clase, a una intervención en estudio domiciliario o a un grupo control en lista de espera. Ambas intervenciones proporcionaron instrucción sobre las relaciones mente-cuerpo, entrenamiento de relajación, reestructuración cognitiva, resolución de problemas, comunicación, tratamiento comportamental para el insomnio, nutrición y ejercicio. La versión domiciliaria fue entregada por vídeos de clases y lecturas. En comparación con la condición control, ambas intervenciones produjeron reducciones significativas en los autoinformes de dolor, dificultades para dormir y síntomas de depresión y ansiedad. El curso domiciliario también llevó a una disminución significativa en la frecuencia auto-referida de síntomas médicos, y el programa de aula resultó en una disminución significativa en el locus de control de la salud "chance". No se obtuvieron efectos en los comportamientos de salud, satisfacción con la vida, satisfacción con la MOH y otras creencias de control de salud. Un menor coste, más accesible versión en estudio domiciliario de un programa de bienestar mente-cuerpo, puede ser una alternativa eficaz a la instrucción en el aula. | 10023496 | {
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Los parámetros moleculares se han calculado para confirmar la geometría de 3-metil-5-oxo-N,1-difenil-4,5-dihidro-1-H-pirazol-4-carbotioamida, HL. El compuesto se introduce como nuevo quelante para la complejidad con los iones Cr(III), Fe(III), Co(II), Ni(II) y Cu(II). Los quelatos aislados se caracterizaron por análisis elementales parciales, momentos magnéticos, espectros (IR, UV-vis, ESR; (1)H NMR) y estudios térmicos. Se calcularon las constantes de protonación de HL (5,04) y las constantes de estabilidad escalonada de sus complejos Co(II), Cu(II), Cr(III) y Fe(III). El ligando se coordina como un bidentato monobásico a través de grupos hidroxo y tiol en todos los complejos excepto Cr(III), que actúa como un monodentato monobásico a través del oxígeno carbonilado. Los complejos Cr(III) y Fe(III) midieron momentos magnéticos normales; Cu(II) y Co(II) medidos subnormalmente, mientras que el complejo Ni(II) es diamagnético. Los datos confirman una alta espina y baja estructura octaedral de los complejos Fe(III) y Co(II). El espectro ESR del complejo Cu(II) apoya la estructura binuclear. Los parámetros moleculares también se han calculado para los complejos Cu(II) y Fe(III). Las etapas de descomposición térmica de los complejos confirman que el SM es la parte residual. También se calcularon los parámetros termodinámicos y cinéticos para algunos pasos de descomposición. | 19647478 | {
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Para mejorar la resistencia adhesiva de los recubrimientos de hidroxiapatita (HAp), se llevó a cabo la molienda con polvo de Al(2)O(3) y luego la molturación con HAp/Ti en polvo comercial puro. Posteriormente se depositó una capa de envoltorio de enlace HAp/Ti y una capa de envoltorio superior HAp mediante aspersión plasmática. Las pruebas de fatiga de los especímenes recubiertos con HAp fueron realizadas bajo flexión de cuatro puntos. Las señales de emisión acústica (AE) durante toda la prueba de fatiga fueron monitoreadas para investigar el comportamiento de agrietamiento de la fatiga de los especímenes recubiertos con HAp. Las probetas recubiertas de HAp podrían sobrevivir hasta 10(7) ciclos sin espaciamiento de las capas de recubrimiento de HAp en la amplitud de esfuerzos de 120 MPa. Las probetas con revestimiento de HAp/Ti sin recubrimiento de enlace HAp mostraron una vida de fatiga más corta y una nucleación de grieta fácil en comparación con las probetas con revestimiento de HAp/Ti. La delaminación y esallación de la capa superior de HAp con la cubierta del enlace HAp/Ti en la cp-Ti no se observó hasta que la grieta se propagó al estadio de fractura. Por lo tanto, se encontró que la capa de recubrimiento de enlace HAp/Ti mejora en gran medida la resistencia al daño por fatiga de la capa de recubrimiento de HAp. Tres etapas del comportamiento de falla de fatiga del cañón superior de HAp con revestimiento de enlace HAp/Ti en un sustrato de cp-Ti pueden ser claramente estimadas por la técnica de monitorización de AE. Estas etapas son la nucleación y propagación de grietas en la capa de recubrimiento, las grietas que se propagan en el sustrato y las grietas que se propagan de forma inestable a la fractura final. | 22402159 | {
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Se estudió el grado de albuminuria inducida por arteriografía renal con medio de contraste dimérico monoácido ioxaglato en 19 pacientes. El itraconazol no causó cambios significativos en las concentraciones urinarias de albúmina (concentración media tras angiografía = 0,022 g/g creatinina). Los resultados con ioxaglato se comparan con los de un estudio idéntico diseñado previamente con metrizoato de contraste y metrizamida, en el que ambos provocaron un aumento significativo de las concentraciones de albúmina urinaria (1,1 g/g de creatinina, respectivamente). También se comparó el grado de dolor/sensación de latido tras arteriografía renal semiselectiva con metrizoato e ioxaglato usando una escala visual analógica en 34 pacientes. Ioxaglato no causó dolor y una sensación de calor significativamente menor que el metrizoato. | 7100462 | {
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La clonación de diferencias ha identificado una transcripción similar al ARNm de Villin expresada selectivamente en neuronas sensoriales y simpáticas periféricas. Pervin, la proteína codificada 820-aminoácido, tiene una identidad del 60% con Villin y es el homólogo de la rata de Advillin. Estudios de coinmunoprecipitación demuestran que Pervin y actina interactúan in vivo. La transfección de las líneas celulares epiteliales COS-7 demuestra la colocación de Pervin marcado con proteína fluorescente verde Pervina y resulta en un aumento en la formación del proceso. Este efecto se suprime cuando se suprime la cabezal de la partícula punteada de Pervin. La transfección biolística de cultivos primarios de neuronas sensoriales del ganglio de la raíz dorsal de ratones también resulta en un aumento del crecimiento de la neuritis con Pervin marcado con FLAG. La deleción de la cabeza de la capa de actina inhibe el crecimiento normal de la neuritis. Estos datos sugieren que Pervin puede desempeñar un papel importante en la regulación del crecimiento del proceso en neuronas periféricas a través de un mecanismo que involucra la actividad de un dominio de separación de actina. | 11849295 | {
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El canal de voltaje-gated H(+) funciona como un dímero, una configuración diferente de los canales estándar de voltaje-gated. Cada protómero de canal tiene su propia vía de permeación. El dominio C-terminal de coiled-coil ha demostrado ser necesario tanto para la dimerización como para la gatería cooperativa en los dos protomistas de canales. En este trabajo se reporta la cooperación en cautiverio en canales triméricos y tetraméricos Hv ingenuos al alterar la secuencia núcleo hidrofóbico del dominio de ensamblaje coilado. Los canales triméricos y tetraméricos presentaron cinéticas más rápidas y menos sigmoidales de activación de la permeación H(+) que los canales diméricos, sugiriendo que algunos protomadores de canales no se observaron en triméricos. La multimerización de los canales de trimero y tetramero se confirmó por el análisis bioquímico de las proteínas, incluyendo la cristalografía. Estos hallazgos indican que el canal H(+) voltaje-gated está idealmente diseñado como un canal dimérico sobre una base sólida del patrón de secuencia del núcleo coilado-coil, con conductos eficientes de gate. | 23165764 | {
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La Atención Primaria de Salud (APS) se ha promulgado desde hace más de dos décadas como una estrategia global para garantizar la atención básica de salud a todas las personas. La APS se caracteriza por la equidad, accesibilidad, disponibilidad de recursos, participación social, acción intersectorial de la comunidad y sensibilidad cultural. Mientras que la APS puede ser discutida como filosofía o proceso, es fundamental que la APS sea entendida como un enfoque comunitario en la atención a la salud que difiere de un enfoque de atención primaria a los individuos. La captación de componentes de la APS en intervenciones comunitarias para avanzar en el desarrollo de una base rigurosa de investigación requiere un cambio de pensamiento sobre lo que constituye métodos y evidencias aceptables para evaluar los cambios en la atención a la salud. Para ello, los autores de esta revisión discuten las perspectivas e investigaciones disponibles que informan la práctica dentro de los equipos multidisciplinarios, resaltan la importancia del discurso social y revisan aspectos de evaluación participativa para lograr una relación de trabajo con las comunidades. La atención especial se centra en la educación para los roles de las enfermeras en las actividades de APS en los modelos de implementación que fomentan la movilización y el desarrollo de la comunidad. Se sugiere un plan de acción como medio para situar la actividad discreta de investigación en el ámbito de la APS. | 10418660 | {
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Los glucocorticoides circulantes son necesarios para la hiperfagia y la ganancia excesiva de peso en roedores obesos. Se ha reportado que la administración intraventricular de glucocorticoides seleccionados restaura la hiperfagia y la ganancia de peso en ratones tratados con tioglucosa anorexica adrenalectomizada por oro. Queremos determinar si la administración de glucocorticoides directamente en el sistema nervioso central de ratas normales (no obesas) aumentará la tasa de ganancia de peso. En el experimento inicial, las ratas recibieron acceso ad libitum a chow o fueron sometidas a bajo peso por un período de 7 a 10 días de restricción alimenticia. Los animales fueron entonces adrenalectomizados o simulados y permitieron el acceso ad libitum al chow. Ambos grupos de animales adrenalectomizados consumieron menos alimentos y ganaron peso menos rápidamente que sus respectivos controles. Anteriormente las ratas suprarrenalectomizadas bajo peso consumieron significativamente más alimentos y ganaron peso más rápidamente que las ratas adrenalectomizadas previamente alimentadas con libitum. Estos datos apoyan la conclusión de que las ratas suprarrenalectomizadas, como las ratas intactas, regulan su peso, aunque a un nivel más bajo que las ratas intactas. Para determinar un posible papel de los glucocorticoides centrales en este fenómeno, las ratas alimentadas con restricción o ad libitum recibieron una única inyección intraventricular de corticosterona o su vehículo el día después de la cirugía adrenalectomía o sham. Mientras que la corticosterona intraventricular no tuvo efecto sobre el aumento de peso en ratas alimentadas con libitum, aumentó significativamente la tasa de ganancia de peso en las ratas suprarrenales restricción alimenticia con respecto a las tratadas con vehículo. La administración periférica de corticosterona no tuvo efecto en este paradigma. Se concluye que los glucocorticoides actúan directamente sobre el sistema nervioso central de ratas normopeso para aumentar el aumento de peso. | 1727703 | {
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Estudios previos en ratas suprarrenalectomizadas (Adx) sugieren que la aldosterona puede regular el transporte iónico en la porción ascendente del bucle de Helen. Para examinar directamente el efecto de la adrenalectomía sobre el transporte, se aislaron segmentos medulares del miembro ascendente (Mtal) de Adx, Adx substituidos por ratas Spdosterone (Adx + Aldgue X 100 g). Tanto los flujos netos de sodio como los netos de cloruro fueron significativamente menores en los segmentos Mtal de las ratas Adx en comparación con los del grupo control o Adx + Ald. Los niveles fisiológicos de aldosterona exógena incrementaron el flujo neto de cloruro de sodio hacia los valores de control en el grupo de Adx + Ald. El flujo neto de potasio no fue diferente entre los tres grupos. Concluimos que la adrenalectomía perjudica el transporte reabsorbtivo de NaCl, pero no de K en el Mtal, y que la aldosterona restaura ese proceso. Este defecto de reabsorción puede contribuir a la concentración urinaria y dilución de la anomalía asociada a la insuficiencia adrenal. | 3654975 | {
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Presentamos el análisis de una encuesta de gestión del cáncer dirigida a un grupo representativo de profesionales sanitarios en 1994. Los objetivos del estudio fueron reunir informaciones sobre las prácticas de tratamiento del dolor oncológico y obtener opiniones de los profesionales de la salud sobre los obstáculos para el manejo ideal del dolor. La encuesta, diseñada por un grupo de trabajo de farmacéuticos, enfermeras y médicos, se distribuyó a 14.628 médicos. Un total de 2.686 médicos respondieron a la encuesta, incluyendo 39% de los oncólogos médicos o radiólogos, y 18,19% de los médicos que citaron su interés primario como Medicina Familiar. Reflexionando sobre el modesto énfasis dado en los cuidados paliativos y el manejo del dolor oncológico en el actual medio canadiense, el 67% de los médicos calificaron su experiencia de enseñanza pasada como única "regular" o "pobre elección". Por ejemplo, en el manejo inicial de un paciente oncológico con dolor intenso, 50% de los médicos no usarían un opioide fuerte en ausencia de otras contraindicaciones para el uso de opioides. Existe una amplia variedad de analgésicos y técnicas no farmacológicas a disposición de los médicos canadienses para ayudar a los pacientes con dolor. Pocos médicos identificaron la indisponibilidad de los analgésicos o de las técnicas analgésicas como factores limitantes en el manejo del dolor. Se concluye que debe hacerse mayor énfasis en la educación del dolor en nuestros programas formativos. Sugerimos que nuevas encuestas de este tipo, patrocinadas por nuestras facultades provinciales y organizaciones médicas, pueden proporcionar retroalimentación que mejorará la adherencia de los médicos canadienses a las guías publicadas para el manejo del dolor. | 9409098 | {
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La obesidad se ha convertido en una causa prevenible de morbimortalidad en muchas partes del mundo. Se cree que se origina a partir de múltiples determinantes genéticos y ambientales. El objetivo del presente estudio fue introducir la regresión multilocus stepwise basada en haplotipo (MSR) como método para investigar combinaciones de polimorfismos de nucleótido único no ligado a la obesidad (SNPs). En 2.122 hombres y mujeres sanos seleccionados al azar de la cohorte EPIC-Potsdam, se evaluó la asociación entre 41 SNPs de 18 genes candidatos a obesidad e índice de masa corporal (IMC, media=25,9 cm). Los análisis de SNP se realizaron mediante regresión lineal ajustada por edad, sexo y otras covariables. Posteriormente, se aplicó la MSR para buscar las combinaciones de NPS 'mejor'. Las combinaciones fueron seleccionadas según criterios específicos de la AICc y p-valor. La incertidumbre del modelo fue explicada por una prueba de permutación. Los efectos más fuertes del SNP único sobre el IMC fueron encontrados para TBC1D1 rs637797 (β = -0,33, SE = 0,13), FTO rs9939609 (β = 0,70 MCR=0,14, SE=0,13). Todos estos SNPs mostraron efectos similares en la circunferencia de la cintura. Las dos combinaciones 'mejor' 6-SNP para IMC (global p-valor= 3,45⋅10(-6) y 6,82⋅10(-6)) mostraron efectos que van desde -1,70 (SE=0,31) kg. Se seleccionaron dos combinaciones de 6-SNP sobre la circunferencia de la cintura (valor global p = 7,80⋅10(-6) y 9,76⋅10(-6) con un efecto combinado alélico máximo de -2,96 cm (SE = 0,76). El ajuste adicional para el IMC reveló 15 combinaciones de 3-SNP (valores de p-globales variaron de 3,09⋅10(-4) a 1,02⋅10(-2)). Sin embargo, después de realizar la prueba de permutación todas las combinaciones de SNP perdieron significación indicando que las asociaciones estadísticas podrían haber ocurrido por casualidad. El MSR proporciona una herramienta para la búsqueda de combinaciones de SNP relacionadas con el riesgo de rasgos comunes o enfermedades. Sin embargo, el proceso de búsqueda no siempre encuentra combinaciones significativas de SNP en un conjunto de datos. | 23874820 | {
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Esto ocurre por inactivación somática adquirida del gen MGMT en varios tipos de cáncer, incluyendo cánceres de mama. Además del MGMT, los dos homólogos de E. coli AlkB ALKBH2 y ALKBH3 también se han relacionado con la reversión directa del daño por alquilación. Sin embargo, actualmente se desconoce si ALKBH2 o ALKBH3 se encuentran inactivados en el cáncer. Los datos de metilome datasets (GSE52865, GSE20713, GSE69914), disponibles a través de Omnibus, fueron utilizados para determinar si los valores de ALKBH2 son inactivos. El conjunto de datos TCGA nos permitió evaluar el impacto de la metilación del promotor de CpG sobre la expresión de mRNA tanto para ALKBH2 como para ALKBH3. El análisis de metilación del ADN para la región promotora de ALKBH3 se realizó mediante piro secuenciación (PyroMark Q24) en 265 tumores primarios de mama y 30 muestras de tejido mamario proximal normal. El ARNm de ALKBH3 y la expresión proteica se analizaron en líneas celulares mediante RT-PCR y Western blotting, respectivamente. El ensayo de daño por alquilación de ADN se realizó en líneas celulares basado en inmunofluorescencia e imagen confocal. Los datos sobre parámetros clínicos y resultados de supervivencia en pacientes fueron obtenidos y evaluados en relación a la metilación del promotor de ALKBH3. El gen ALKBH3, pero no ALKBH2, sufre metilación del promotor CpG y silenciamiento transcripcional en el cáncer de mama. Se desarrolló un ensayo cuantitativo de daño al ADN por alquilación basado en inmunofluorescencia e imagen confocal que reveló mayores niveles de daño alquilante en asociación con inactivación epigenética del gen ALKBH3 (p = 0,029). | 28679375 | {
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Comparar la eficacia, nefrotoxicidad y ototoxicidad de la administración de aminoglucósidos una vez al día con la de los regímenes estándar de aminoglucósidos en adultos inmunocompetentes. Se realizó una búsqueda en MEDLINE estructurada desde 1966 hasta abril de 1995, utilizando las palabras clave aminoglucósidos, pauta de administración de medicamentos y adulto; búsqueda bibliográfica de artículos de revisión, artículos de posición y referencias de artículos potencialmente seleccionados; contacto con autores primarios. Ensayos aleatorizados y controlados que 1) compararon un régimen de aminoglucósidos una vez al día con un régimen estándar de aminoglucósidos en adultos inmunocompetentes infectados y 2) examinaron la eficacia, mortalidad o toxicidad. Para cada estudio seleccionado, dos revisores independientes evaluaron la calidad metodológica y los datos abstractos. Se evaluó la heterogeneidad de las razones de riesgo de cada estudio y los datos se agruparon mediante un modelo de efectos aleatorios. Se revisaron 42 estudios para su posible inclusión. Trece estudios independientes cumplieron los criterios de selección y se agruparon sus resultados. Los ensayos presentaron una puntuación media de calidad metodológica de 0,69 (rango, 0,50-0,91). Existe heterogeneidad entre las razones de riesgo individuales de curación clínica (p = 0,07); no existe heterogeneidad significativa para los demás resultados. Para los resultados de eficacia combinados, la razón de riesgo para la curación bacteriológica es de 1,02 (IC 95%, 0,99-1,05), y la razón de riesgo para mortalidad es de 0,91 (IC 95%, 0,63-1,31). Para los resultados de toxicidad combinados, la razón de riesgo de nefrotoxicidad es 0,87 (IC 0,60-1,26), y la razón de riesgo de ototoxicidad 0,67 (IC 0,35-1,28). Los regímenes de dosificación de aminoglucósidos estándar y una vez al día son equivalentes en cuanto a la curación bacteriológica, y la dosificación una vez al día muestra una tendencia a la reducción de la mortalidad y la toxicidad. Sin embargo, estudios adicionales son necesarios para estimaciones más precisas de la mortalidad y de las razones de riesgo de toxicidad. La equivalencia de los regímenes posológicos, la facilidad de administración, la reducción del tiempo de enfermería y la reducción de la variabilidad en el tiempo de administración de los fármacos que se asocian con la dosificación una vez al día pueden significar que clínicamente ventajosa. | 8633831 | {
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Los efectos de la palmitoilcarnitina (PC) sobre las propiedades eléctricas pasivas de los miocitos ventriculares aislados de cobaya fueron estudiados mediante técnicas convencionales de microelectrodos. El anfiloso despolariza la membrana celular, y a baja concentración (10(-6) M), aumentó la resistencia de entrada (Rin) de 12,4 a 17,9 M omega y el tiempo constante de 1,38 a 2,20 m. Una mayor concentración de PC (10(-5) M) disminuyó Rin a 8,5 M omega y tau m a 1,14 ms. No se observaron cambios significativos en la capacidad de membrana y en el área de membrana capacitativa. Los resultados sugieren que el PC incorpora a la membrana celular y en baja concentración aumenta la resistencia de la membrana, mientras que su alta concentración aumenta la permeabilidad de la membrana, probablemente ocasionando graves daños en la estructura de la membrana. | 2060586 | {
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Los pacientes con síndrome hiper-IgM ligado al cromosoma X (X-HIGM) debido a mutaciones del ligando CD40 (CD40L) son susceptibles a patógenos fúngicos; sin embargo, los mecanismos subyacentes permanecen poco conocidos. Determinar si las células dendríticas (CD) derivadas de monocitos de pacientes con X-HIGM presentan respuestas normales a patógenos fúngicos. Se evaluaron las CD de pacientes y controles para la expresión de moléculas costimuladoras (CD80 y CD86) y de la clase II de la CMC y su capacidad para producir IL-12 e IL-10 en respuesta a Candida albicans y brasilicoensis. También se evaluó la capacidad de las células C albicans y P brasiliensis maduras para inducir la proliferación autóloga de células T, la generación de TGF IFer (T(H) 17, y la producción de IL-4N. Los CDs inmaduros de pacientes con X-HIGM mostraron una expresión reducida de CD80, CD86 y HLA-DR, lo que podría ser revertido por CD40L solubles triméricas exógenas. Las DC maduras más importantes de pacientes con X-HIGM se diferenciaron por el cultivo de CDs con hongos secretados cantidades mínimas de IL-12, pero considerables cantidades de IL-10 en comparación con DC maduras de individuos normales. El cultivo de CDs maduros de pacientes con células T autólogas X-HIGM llevó a una baja producción de IFN-γ, mientras que la producción de IL-4 e IL-5 aumentó. La proliferación de células T y la secreción de IL-17 fueron normales. Finalmente, la incubación in vitro con CD40L soluble revirtió la disminución de la producción de IL-12 y la respuesta patrón T(H)2 asimétrica. La ausencia de CD40L durante la diferenciación monocito/DC conduce a anormalidades funcionales de CD, lo que puede contribuir a la susceptibilidad a infecciones fúngicas en pacientes con X-HIGM. | 22154528 | {
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Según la teoría del nivel constructivo (N. Liberman, Y. Trope, & E. Stephan, en prensa; Y. Trope & N. Liberman, 2003), las personas usan un nivel constructivo más abstracto cuando juzgan, perciben y predicen metas más distales psicológicamente, y juzgan metas más abstractas como más distales psicológicamente. La presente investigación demostró que las asociaciones entre mayor distancia y mayor nivel constructivo también existen a nivel conceptual puro. Ocho experimentos utilizaron el Implicit Association Test (IAT; A. G. Greenwald, D. E. McGhee, & J. L. K. Schwartz, 1998) para demostrar una asociación entre palabras relacionadas con el nivel constructivo (bajo vs. alto) y palabras relacionadas con cuatro dimensiones de distancia (proximal vs. distal): distancia temporal, distancia espacial, distancia social. Además de demostrar una asociación entre el nivel de distancia constructiva y psicológica, estos hallazgos también corroboran la suposición de que todas las 4 dimensiones de la distancia psicológica están relacionadas con el nivel de la construcción de una manera similar y apoyan la noción de que todos son. | 17087576 | {
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El Modelo Meikirch de Bircher y Kuruvilla proporciona una nueva y muy interesante definición de salud y enfermedad, basada en un marco biopsicosocial y en la idea de interacción de un individuo con determinantes sociales y ambientales. Es un enfoque moderno de los sistemas, no sólo para las enfermedades agudas, sino especialmente para las crónicas. Por esta razón, he adoptado este enfoque analítico para realizar evaluaciones médicas independientes en el sistema suizo de Seguridad Social. | 24943665 | {
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Se estudió la atenuación de la respuesta a la segunda inyección de hormona liberadora de tirotropina (TRH) en ratas adultas. Esta atenuación ocurre con dosis submáximas de TRH y es proporcional a la dosis del primer estímulo dentro del rango de 0 a 1.250 ng TRH/100 g BW. La magnitud de la atenuación varía inversamente con el intervalo interstimulo si el TRH se administra por vía intravenosa o directamente en la hipófisis anterior. Esa disminución de la respuesta es independiente del estrés o de la anestesia, y no se debe a la retroalimentación negativa por las hormonas tiroideas liberadas en respuesta a la estimulación inicial del TRH. La TSH en ratones exógenos administrados para simular la respuesta a TRH también resulta en atenuación, y se sugiere que la TSH es al menos en parte responsable de la atenuación observada después de la administración de TRH. | 6403887 | {
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Las incretinas del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1) y el polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP) son hormonas péptidos gastrointestinales que regulan la liberación de insulina posprandial a partir de β pancreáticas. El agonismo GLP-1 es una estrategia de tratamiento en la diabetes tipo 2 y se evalúa en el hígado graso no alcohólico (HGNA). Sin embargo, el papel de las incretinas en su fisiopatología es insuficientemente comprendido. Estudios en ratones sugieren mejora de la esteatosis hepática por agonismo GLP-1. Se determinó la secreción de incretinas tras la administración oral de glucosa en pacientes con HGNA no diabéticos. N=52 pacientes (n=16 pacientes con HGNA y n=36 pacientes con esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) y n=50 controles sanos pareados fueron incluidos. Se realizó la prueba de tolerancia oral estandarizada a la glucosa. Los niveles plasmáticos de glucosa, insulina, glucagón, GLP-1 y GIP fueron medidos secuencialmente durante 120 minutos después de la administración de glucosa. La secreción de GLP-1 inducida por glucosa se redujo significativamente en los pacientes en comparación con los controles (p<0,001). Por el contrario, la secreción de GIP no se modificó. No hubo diferencia en la secreción de GLP-1 y GIP entre los subgrupos de HGNA y EHNA. Todos los pacientes eran resistentes a la insulina, sin embargo el HOMA2-IR fue mayor en el subgrupo NASH. La secreción de insulina por ayuno y glucosa fue mayor en HGNA y NASH en comparación con los controles, mientras que el efecto hipoglucemiante disminuyó. Concomitantemente, la secreción de glucagón en ayunas fue significativamente elevada en el NAFLD y en el NASH. La secreción de GLP-1 inducida por glucosa es deficiente en pacientes con HGNA y EHNA. La secreción de GIP está contraindicada. La resistencia a la insulina, con hiperinsulinemia e hiperglucagonemia, está presente en todos los pacientes y es más grave en el NASH comparado con el NAFLD. Estos hallazgos fisiopatológicos respaldan la evaluación actual del agonismo GLP-1 para el tratamiento del HGNA. | 24489924 | {
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Presentamos dos casos de urolitiasis relacionada con anorexia nerviosa y abuso laxante. Caso 1: Mujer de 21 años remitida a nuestro hospital por dolor en flanco izquierdo. Una litiasis ureteral izquierda de 10 x 6 mm de tamaño se fragmentó exitosamente por litotricia extracorpórea por ondas de choque (LEE), pero presentó una formación repetitiva de litiasis ureteroureterales bilaterales y una sola sesión de LEV. Todos los cálculos estuvieron compuestos por urato de ácido amonio puro. Posteriormente se evidenció que se diagnosticó anorexia nerviosa a los 15 años de edad y sufrió abuso laxante (bisacodil, 300-500 mg/día) desde entonces. Caso 2: Mujer de 18 años remitida a nuestro hospital por dolor abdominal inferior izquierdo. La litiasis renal izquierda, de 15 x 10 mm de tamaño, fue fragmentada con éxito por LEOC, pero presentó encrustación doble J de stent, que fue manejada por cistolitotricia. Todos los cálculos estuvieron compuestos por urato de ácido amonio puro. Posteriormente fue diagnosticada de anorexia nerviosa y se constató que había sufrido un trastorno alimentario y abuso laxante (bisacodil 200 mg/día) desde los 15 años de edad. Ambos pacientes tuvieron marcada disminución del volumen urinario, hiponatremia e hipopotasemia. La anorexia nerviosa y el abuso laxante deben sospecharse siempre que una mujer tenga un cálculo de urato de ácido amonio en orina estéril, ya que el tratamiento de estos trastornos es crucial para la prevención de la formación repetitiva de cálculos urinarios. | 15148770 | {
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El tratamiento de la metahemoglobinemia grave incluye la evitación de medicamentos inductores de metahemoglobina, la aplicación de azul de metileno y la administración de oxígeno suplementario. Sin embargo, la eficacia de este último en el transporte de oxígeno, la oxigenación tisular y la supervivencia en el tratamiento de la metahemoglobinemia extrema es ambigua. El objetivo fue evaluar si el uso de la ventilación hiperoxic como única intervención terapéutica (es decir, la ventilación con oxígeno puro, Fio2 1.0) mejora la supervivencia a corto plazo (6-h) de la metahemoglobinemia. Estudio prospectivo, aleatorizado y controlado. Laboratorio experimental animal de un hospital universitario. Catorce cerdos anestesiados ventilados mecánicamente. Después de la inducción de la metahemoglobinemia profunda (60 +/- 2%) por inyección de 15 mg/kg 4-dimetilaminofenol, la ventilación artificial se continuó con aire ambiente (G 0,21, n = 7) o se cambió por encima de 1,0. Se mantuvo un nivel constante de metahemoglobinemia mediante infusión continua de 4-dimetilaminofenol durante un período de seguimiento de 6 horas. Todos los animales fallecieron en el período de seguimiento de 6 horas, pero el tiempo de supervivencia se prolongó en los animales ventilados con oxígeno puro (G 0,21, 105 +/- 30 min; G 1,0, 210 +/- 64 min, p < 0,05). No fueron encontradas diferencias entre G 0,21 y G 1,0 con relación a las variables investigadas de macrohemodinámica, transporte de oxígeno y oxigenación tisular. La ventilación con hiperoxis tiene efectos insignificantes sobre el transporte de oxígeno y la oxigenación tisular durante la metahemoglobinemia letal; sin embargo, la supervivencia se incrementó sin reacciones adversas graves provocadas por la ventilación hiperoxic. | 16003066 | {
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La interacción entre los receptores de células T (TCRs) y los epítopos del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) es uno de los procesos más importantes en la respuesta inmune humana adaptativa. Se han propuesto varias hipótesis sobre el desencadenante del TCR. Muchos de ellos implican ajustes estructurales y dinámicos en la interfaz TCR/péptido/MHC. Las simulaciones de Dinámica Molecular (MD) son una técnica computacional que se utiliza para investigar la dinámica estructural en la resolución atómica. Estas simulaciones se utilizan para mejorar la comprensión de la señalización a nivel estructural. En este trabajo se revisa cómo las simulaciones de DM del complejo TCR/péptido/MHC han dado insight a las reacciones del sistema inmune no alcanzables con los métodos experimentales actuales. En primer lugar, se resumen los métodos de modelación del complejo TCR/péptido/MHC y los métodos de análisis de trayectoria TCR/péptido/MHC MD. Posteriormente, clasificamos las simulaciones recientemente publicadas en categorías y ofrecemos una visión general de los enfoques y resultados. Se muestra que los estudios actuales no llegan a las mismas conclusiones sobre las interacciones TCR/péptido/MHC. Esta discrepancia puede ser causada por un tamaño muestral demasiado pequeño o por diferencias intrínsecas entre cada proceso de interacción. Como el poder computacional aumenta los estudios futuros serán capaces y deben tener tamaños de muestra mayores, tiempos largos y partes adicionales de la sinapsis inmunológica incluida. | 25725219 | {
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Identificar qué factores influyen en el manejo del agua del hogar puede ayudar a los responsables de políticas a mejorar la calidad del agua de bebida para las comunidades que pueden no recibir adecuada calidad del agua en el grifo. Se evaluó qué factores percibidos y sociodemográficos se asocian con las estrategias de manejo del agua potable domiciliaria en Puerto Rico. Específicamente, se examinaron los factores asociados a las decisiones de los hogares para calentar o filtrar el agua corriente antes de beber, o para obtener agua potable de múltiples fuentes. Encontramos que los hogares difieren en sus estrategias de gestión según la institución que distribuye agua (es decir, el gobierno PRASA vs no-PRASA comunitario), las percepciones de la calidad institucional y las percepciones del agua. Específicamente, los hogares de las comunidades PRASA tienen mayor probabilidad de calentar y filtrar su agua de grifo debido a las percepciones de baja calidad del agua. Los hogares de comunidades no-PRASA tienen mayor probabilidad de obtener agua de múltiples fuentes debido a las percepciones de ineficacia institucional. Con base en discusiones informales con miembros de la comunidad, se sugiere mejorar la calidad del agua si los sistemas PRASA mejoran el sabor y el olor del agua del grifo, posiblemente al permitir la descloración antes de distribución, y si el grado de turbio no-PRAS Estudios futuros deben examinar estándares objetivos de calidad del agua para identificar si las estrategias de manejo actuales son eficaces para mejorar la calidad del agua antes del consumo. | 24586302 | {
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Muchos agonistas dopaminérgicos usados en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson son sugeridos como potencialmente neuroprotectores. Sobre la base de su estructura, la lisurida agonista dopaminérgico puede compartir esta característica. En el presente estudio, las lesiones discretas asintomáticas fueron producidas por inyección de neuromelanina de hierro en la sustancia negra de rata y los animales tratados con lisurida para determinar el potencial protector de esta sustancia. Se utilizaron dos regímenes de tratamiento. En el protocolo neuroprotector, los animales fueron tratados con 0,1 mg.kg(-1) de lisurida dos veces al día 3 días antes y 7 días después de la lesión de hierro. En el protocolo de neurorescate, los animales recibieron 0,1 mg.kg(-1) de lisurida dos veces al día durante 1 semana, comenzando en el cuarto día del postoperatorio. Ocho semanas después de la cirugía, se contaron las neuronas positivas a tirosina hidroxilasa que rodean el sitio de inyección (33% del volumen total de nigral). El número de neuronas dopaminérgicas en los animales lasionados con hierro se redujo al 50% del de los animales inyectados con vehículo. La ausencia de alteraciones motoras o un déficit de dopamina estriatal en estos animales sugiere una lesión dopaminérgica subclínica. El número de neuronas dopaminérgicas en el área cuantificada en animales inyectados con tampón que recibieron lisurida o lesionados con hierro que recibieron lisurida no se redujo significativamente en los grupos neuroprotección y neurorresistencia. Estos resultados sugieren que la lisurida puede proteger a las neuronas contra la muerte celular inducida por hierro y por lo tanto ser neuroprotectora en la enfermedad de Parkinson. | 14637122 | {
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Este estudio se realizó para investigar la variabilidad farmacocinética cotidiana del 5-fluorouracilo (5FU) administrado como i.v. continuo. perfusión concomitante con cisplatino. Diez pacientes con cáncer de pulmón fueron investigados durante el primer curso de quimioterapia. Todos los pacientes tenían cáncer de pulmón no microcítico avanzado, no tratado previamente. Recibieron infusiones continuas de cisplatino en dosis de 100 mg/m2 durante 5 días y de 5FU en dosis de 1 g/m2 al día desde el día 2 hasta el día 5. Ambos fármacos fueron infundidos intravenosamente. durante 24 h/día a una velocidad constante con una bomba volumétrica. Se extrajeron muestras de sangre del día 2 al día 5, cada 4 h a.m. a las 8 horas. y cada 2 h durante la noche (8 p.m. 8 a.m.). Las concentraciones plasmáticas de 5FU y FBAL fueron determinadas simultáneamente por cromatografía de gases y espectrometría de masas. Las concentraciones plasmáticas de 5FU variaron ampliamente durante el tratamiento de 4 días para cada paciente. A pesar de la administración constante de 5FU, las concentraciones plasmáticas de 5FU fueron significativamente menores entre 8 a.m. y 8 p.m. que durante la noche. Las concentraciones plasmáticas medias de 5FU y FBAL aumentaron significativamente desde el primer día (0,42 y 1,19 microgramos/ml para 5FU y FBAL, respectivamente) hasta el cuarto día de infusión de 5FU/BAL, respectivamente. Se requieren más estudios para elucidar los mecanismos del aumento observado de las concentraciones plasmáticas de 5FU, así como su relación con la administración concomitante de cisplatino y evaluar la relevancia clínica de esta acumulación plasmática de 5FU. | 7987979 | {
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Existe una literatura de larga data que considera la relación entre ingreso y diferenciales en mortalidad y morbilidad, pero la información sobre diferenciales en la distribución de riqueza acumulada ha sido mucho más escasa y sujeta a problemas de medición. Este trabajo aporta evidencia de la Encuesta de Finanzas del Consumidor, que se diseñó como una encuesta de riquezas, la distribución de riquezas e ingresos y cómo estas distribuciones han cambiado en los últimos años. Se presta especial atención a la distribución de la riqueza entre grupos minoritarios y entre grupos de edad. También se analiza la relación entre la riqueza y el estado de salud, la esperanza de vida y la cobertura de seguro de salud. | 18680166 | {
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Se han descrito múltiples técnicas para la reparación quirúrgica de hernias lumbares, incluyendo reparación primaria, colgajos de tejido local y reparación convencional de la malla. Todas estas técnicas abiertas requieren una gran incisión más extensa disección para exponer el anillo herniario. Este reporte presenta un caso de hernia lumbar recurrente que fue reparada exitosamente mediante abordaje laparoscópico. Se presenta el caso de una mujer de 75 años con una hernia lumbar derecha sintomática, un año después de una cosecha de hueso ilíaco para cirugía de rodilla. Bajo anestesia general, el paciente fue colocado en decúbito lateral. Se utilizó una técnica de 3 trocares para realizar la adhesiolisis de los tejidos circundantes, proporcionando un amplio espacio de trabajo para identificar la hernia. Se ajustó una malla doble de composix (bard) para que se superpone el defecto con fijación intermitente por un tacker espiral (protac). No hubo recurrencia herniaria a los 2 años de la cirugía. El abordaje laparoscópico tiene ventajas significativas para la reparación de una hernia lumbar: permite la localización exacta del defecto anatómico, y la malla se puede colocar profunda en el defecto, permitiendo que la presión intraabdominal lo mantenga en posición. | 20173609 | {
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Los espermatozoides humanos activaron leucocitos polimorfonucleares humanos (NPM) en presencia de suero. La activación de PMN se estudió midiendo la emisión de quimioluminiscencia por el PMN. La cantidad de quimioluminiscencia emitida dependió del número de espermatozoides y de la concentración sérica, y de la presencia de anticuerpos o complemento. Los espermatozoides fueron capaces de activar NMP en presencia de suero inactivo al calor (sólo anticuerpo, no complemento), suero obtenido de un paciente con agammaglobulinemia intacta (sin anticuerpos frente al complemento). En presencia de suero agammaglobulinémico inactivo por calor, no se observó quimioluminiscencia significativa. Se concluyó que los espermatozoides activan la vía alternativa del complemento. Los espermatozoides muertos fueron más capaces de activar NMP que los espermatozoides viables. | 4062412 | {
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El paso inicial crítico en la recombinación V(D)J, unión de RAG1 y RAG2 a secuencias de señales de recombinación de los segmentos del gen V, D y J caracterizados in vivo no ha sido previamente. Demostramos que la unión de la proteína RAG ocurre de manera altamente focal a una pequeña región de la cromatina activa que engloba los segmentos del gen Ig kappa y Tcr alfa J e Igh y Tcr beta J. La formación de estas pequeñas regiones de revestimiento de RAG, que nos referimos como centros de recombinación, se produce de manera específica en fase de desarrollo y linaje. Cada proteína RAG es capaz de unirse de forma independiente dentro de los centros de recombinación. Mientras que la unión RAG1 se detectó solamente en regiones que contienen secuencias de señales de recombinación, RAG2 se une a miles de sitios en el genoma que contiene histona 3 trimetilada en lisina 4. Proponemos que los centros de recombinación coordinan la recombinación V(D)J proporcionando sitios discretos dentro de los cuales se capturan segmentos génicos para la recombinación. | 20398922 | {
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La micosis fungoide folicular es una variante infrecuente de micosis fungoide. Clásicamente se ha definido por la presencia de un infiltrado linfoide atípico alrededor y en el epitelio folicular con poco o ningún epidermotropismo, y sin depósitos de mucina folicular. El hecho de que haya casos con afectación epidérmica y/o mucinosis folicular hace necesario establecer unos criterios diagnósticos uniformes. Describimos dos casos de micosis folicular fungoide con mucinosis folicular y con diferentes grados de epidermotropismo asociado. | 16476345 | {
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No se observaron diferencias significativas en la asociación celular de liposomas aniónicos y liposomas modificados con o sin agitación. La asociación de grandes liposomas con células de Caco-2 se vio afectada considerablemente por una LEOC en comparación con la de pequeños liposomas. Estos resultados sugieren que una LMP afecta la unión superficial y posterior captación de liposomas en las células de Caco-2 de acuerdo con su tamaño de partícula, carga superficial y modificación del GEP. Investigación de biocompatibilidad de diferentes excipientes farmacéuticos utilizados en formas farmacéuticas líquidas. Las soluciones farmacéuticas acuosas proporcionan condiciones de vida prosperosas para los agentes microbiológicos. Para eliminar estos microbios utilizamos conservantes que también pueden dañar las células humanas. Su citotoxicidad es dependiente de la concentración y el objetivo de nuestro estudio fue conocer cómo otros excipientes farmacéuticos modifican los atributos citotóxicos de los conservantes. Se probaron los siguientes compuestos: metilparabeno, cloruro de benzalconio, polisorbato 20, Labrasol® e hidroxietilcelulosa. | 29441965 | {
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Las células T ayudantes 17 (TH17) tienen un papel bien descrito en enfermedades autoinmunes. Las modulaciones inmunológicas del desarrollo y función de TH17 se han convertido en un tema clave. En esta revisión se resumen los hallazgos recientes sobre los mecanismos reguladores directos e indirectos de las células TH17 en el modelo general de ratón de enfermedades autoinmunes y otras enfermedades humanas. | 22260240 | {
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El aumento de la concentración intracelular de calcio es uno de los principales pasos iniciales en la activación de las células B tras la ligadura del receptor de antígeno (BCR). En este trabajo mostramos que en los linfocitos B murinos C57BL/6 y en las líneas celulares modelo, el influjo de calcio mediado por BCR (Ca(2+)) se produce mediante una vía de liberación altamente selectiva de Ca(2+). También se demuestra la relación temporal entre eventos de señalización dependientes de Ca(2+) y la formación de la sinapsis inmune. Nuestros datos indican que los niveles de Ca(2+) citoplasmático en áreas adyacentes a la sinapsis inmune difieren de los del resto del citoplasma. Finalmente, una comparación de los patrones de fosforilación de las proteínas de señalización BCR-triggeridas en presencia o ausencia de Ca(2+) reveló el hallazgo no esperado de que la Ca2+ inicialmente liberada es fundamental(AU) Esto sugiere un papel diferente para esta fase del influjo Ca(2+). | 19028960 | {
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Se presenta un enfoque alternativo a la explicación y análisis de los efectos postirradiación. El análisis se basa en la reparación de una lesión inducida por radiación y se demuestra que los resultados experimentales son compatibles con la reparación de un tipo de lesión crítica involucrada en la muerte celular reproductiva. Se discute la naturaleza de la lesión con respecto al daño potencialmente letal y al daño subletal. | 1096224 | {
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Los timomas son neoplasias epiteliales citológicas benignas de la glándula del timo. Componen el 10% de los tumores mediastinales y son más comunes en el compartimento anterosuperior. Siete a 36% de los timomas son malignos, determinados por invasión tisular, aunque metastatizan en menos del 3% de los casos. El linfoma de diferenciación del timoma linfocitario-predominante es impreciso debido a sus similitudes histológicas. Presentamos el caso de un varón de 45 años con un timoma metastásico intracraneal. La lesión fue interpretada radiográficamente como meningioma y como posible linfoma por congelación. La citometría de flujo demostró que esta neoplasia es un timoma metastásico. Se utilizaron 16 anticuerpos monoclonales para inmunofenotipo el componente CD45+ de este tumor. La coexpresión de CD4 y CD8 junto con CD1 demostró linfocitos de origen timocito cortical tardío; un segundo componente fue citoqueratina positiva. Este es el primer caso reportado de metástasis extratorácicas de timoma diagnosticadas mediante citometría de flujo. Proponemos este método como una técnica invaluable para el diagnóstico de estas neoplasias histológicamente difíciles. | 1378281 | {
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Los marcos meta-orgánicos (FMO) son materiales altamente atractivos debido a sus áreas superficiales ultra-altas, enfoques simples de preparación, estructuras diseñados y aplicaciones potenciales. En los últimos años, las FMO han atraído la atención mundial en el área de la energía de hidrógeno, particularmente para el almacenamiento de hidrógeno. En esta revisión se presenta la evolución reciente del almacenamiento de hidrógeno en FMO. Se evalúan las relaciones entre las capacidades de hidrógeno y las estructuras de los FMO, con énfasis en los roles de área superficial y tamaño de poro. Se discute el mecanismo de interacción entre H(2) y MOFs. Se exploran los retos para obtener una alta capacidad de hidrógeno a temperatura ambiente. | 20641092 | {
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Se cree que las células foliculares en la hipófisis anterior tienen propiedades multifuncionales. Utilizando ratas transgénicas que expresan proteína fluorescente verde fluorescente (FP) específicamente en las células FS de la glándula hipofisaria anterior (S100b-GFP) se demostró recientemente que las células FS en la matriz extracelular. En un proceso referido como acción de la matricrina, las células FS reciben la MEC como señal a través de sus receptores, lo que resulta en alteraciones morfológicas y funcionales. En este estudio, investigamos la señalización de la matricrina en las células FS y observamos que la proliferación de células FS está mediada por la integrina β1, implicada en diversas vías de señalización para la migración y proliferación celular. Posteriormente, analizamos los eventos de la vía de señalización de la integrina β1 en la proliferación de células FS e identificamos la caveolina 3 como una molécula potencial de candidatos. La caveolina 3 es una proteína de membrana que une el colesterol y una serie de moléculas de señalización que interactúan con la integrina β1. Utilizando ARN interferencial pequeño específico de caveolina 3, se inhibió la proliferación de células FS. Además, la caveolina 3 activa las cascadas de señalización de la proteína cinasa activada por mitogeno (MAPK), resultando en una mayor regulación de la ciclina D1 en las células FS. Estos hallazgos sugieren que la señal de matricrina en la proliferación de las células FS fue transducida por una vía de señalización mediada por caveolina 3 β1 y posterior activación de la vía MAPK. | 21508095 | {
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El éxito técnico, el flujo sanguíneo, los períodos de isquemia y las complicaciones periprocedimiento fueron evaluados después de la realización de la angiografía por TC y de la realización de la tomografía computarizada postoperatoria. Seis animales fueron sometidos a implante exitoso de stent torácico y reconstrucción distal abierta sin muerte perioperatoria. La mediana del tiempo de implante del injerto torácico fue de 4,5 min, y la mediana del tiempo de isquemia antes de la reperfusión fue de 10 min para la TC, 8 min para la arteria mesentérica superior, 13 min para la derecha y 22 min. La angiografía demostró un adecuado implante del injerto y las medidas de flujo sanguíneo confirmaron un flujo sanguíneo suficiente a través de todas las ramas laterales. En este modelo de cerdo traslacional, la reparación híbrida toracoabdominal utilizando el nuevo SPIDER-graft fue exitosa en evitar la toracotomía y la CEC. La viabilidad técnica y la seguridad parecen prometedoras, pero necesitan ser reevaluadas en humanos. Respuestas inmunes precoces y perfilación de la expresión génica mediada por la inmunidad celular en respuesta a la vacunación con rHVT-IBD. La bursitis infecciosa (EII) sigue siendo una amenaza importante para la industria avícola. Las vacunas contra el herpesvirus recombinante del pavo (rHVT)-IBD han sido utilizadas con éxito para inducir una respuesta inmune protectora contra la EII. Sin embargo, la capacidad de las vacunas de rHVT-IBD para inducir una protección temprana sin anticuerpos detectables, y los mecanismos subyacentes que median respuestas específicas mediadas por células en las primeras etapas de la vacunación, han sido poco investigados. Por lo tanto, en este estudio, los pollos libres de patógenos específicos (SPF) fueron vacunados con subconjuntos rHVT-IBD y células T. CD8 esplénico y circulante DLG2, pero no TMEM229B, GPNMB y el polimorfismo ITGA8, se asocian con la enfermedad de Parkinson en una población taiwanesa. | 29290495 | {
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Describimos un nuevo programa global de alineación múltiple capaz de alinear un gran número de regiones genómicas. Nuestro enfoque de alineación progresiva incorpora las siguientes ideas: inferencia de máxima verosimilitud de secuencias ancestrales, construcción automática de un árbol guía, anclaje a base de proteínas de las predicciones de un mapa ab-initio. Hemos implementado estas ideas en el programa MAVID, que es capaz de alinear con precisión múltiples regiones genómicas hasta megabases largas. El MAVID es capaz de alinear eficazmente secuencias divergentes, así como secuencias incompletas no terminadas. Demostramos las capacidades del programa en la región de referencia CFTR, que consiste en 1,8 Mb de secuencia humana y 20 regiones ortologosas en marsupiales, aves, peces y mamíferos. Finalmente, se describen dos grandes alineamientos MAVID, una alineación de todos los genomas del VIH disponibles y una alineación múltiple de todo el genoma humano, ratón y rata. | 15060012 | {
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El gen de la citosina deaminasa (CD) de E. coli convierte el compuesto no tóxico 5-fluorocitosina (5-FC) en 5-fluorouracilo. Hemos introducido un vector que expresa el gen CD en una línea celular de carcinoma de colon de rata. La expresión del gen CD confiere sensibilidad 5-FC a estas células in vitro e in vivo. En un modelo bifocal que consiste en un injerto simultáneo de un tumor CD+ en un lóbulo del hígado y un tumor parental de tipo silvestre en el lóbulo opuesto, el tratamiento con 5-FC resulta en regresión de ambos tipos. | 10677568 | {
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Explorar la opinión y práctica de los profesionales sanitarios del Hospital Universitario King Khalid (KKKUH) hacia las guías de práctica clínica (GPC). Se distribuyó una encuesta anónima autorreferida transversal a 2.225 profesionales de la salud que trabajan en los servicios clínicos de KKUH. La tasa de respuesta fue del 56,5%. Los encuestados tuvieron una actitud positiva hacia las GPC; el 90% consideró que las GPC unifican el cuidado de los pacientes y el 96% acordó que las GPC mejoran la calidad de los servicios prestados. La práctica de los encuestados en el uso de GPC coincidió con su actitud y opinión. El 86,3% estuvo de acuerdo en que las GPC cambiaron la forma de manejar a sus pacientes y el 71,8% estuvo de acuerdo con la afirmación de que ya usaron GPC en el manejo de los pacientes. En comparación con las enfermeras, los médicos fueron significativamente menos propensos a utilizar GPC en la práctica (p < 0,05); además, la práctica de utilizar guías difiere significativamente según los años de experiencia, con un 71% de encuestados menos de 15 años. Los profesionales de la salud de KKUH tienen una práctica y una actitud positiva hacia las GPC en general, lo que podría influir positivamente en la futura introducción e implementación de GPC basadas en la evidencia. | 21627737 | {
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Este estudio tuvo como objetivo aclarar las respuestas pulpares a la irradiación láser galio-aluminum-arsenida (GaAlAs). Los primeros molares maxilares de ratas de 8 semanas de edad fueron irradiados con una potencia de salida de 0,5 ó 1,5 W durante 180 segundos, y las muestras fueron recolectadas en intervalos de 0 a 14 días. Las secciones de parafina desmineralizada fueron procesadas para inmunohistoquímica para proteína de choque térmico (HSP)-25 y nestina, además del ensayo de proliferación celular usando desoxiuridina endobromodeoxiuridina (BUN). Las intensas HSP-25 y las inmunoreactividades de nestina en la capa de odontoblastos se debilitaron inmediatamente después de la irradiación 0,5-W y se recuperaron en el día 1, con leve formación de dentina terciaria en el día 14. Por el contrario, la irradiación con 1.5-W indujo inmediatamente la pérdida de HSP-25 y de las inmunidades de nestin en la capa de odontoblastos. El día 1 aparecieron numerosas células positivas para TUNEL en una zona degenerativa rodeada de intensa inmunoreactividad para HSP-25. Las células BrdU positivas se presentaron dentro de las áreas intensamente positivas para HSP-25 durante los días 2 a 5, mientras que las células positivas para TUNEL disminuyeron gradualmente en número el día 5. Las células odontoblasticas HSP-25- y nestina-positivas fueron dispuestas a lo largo de la frontera pulpar-dentina en el día 7, dando como resultado una notable formación de dentina terciaria el día 14. La energía de salida determinó patrones de cicatrización pulpar después de la irradiación con láser GaAlAs; la mayor energía indujo la apoptosis en la pulpa dental afectada incluyendo odontoblastos seguidos de proliferación celular activa en las zonas degenerativas intensas 25-inmuno terciarias. Así, la irradiación óptima con láser GaAlAs eligió la formación intencional de dentina terciaria en la pulpa dental. | 21763899 | {
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La isquemia retiniana y el estrés oxidativo conllevan a la muerte neuronal en muchas patologías oculares. Recientemente, encontramos que la luteína, un oxi-carotenoide, protegió la retina interna de la lesión por isquemia/reperfusión. Sin embargo, no está claro si la luteína protege directamente las células ganglionares de la retina (CRG). Aquí, un modelo in vitro de hipoxia y estrés oxidativo fue utilizado para investigar más a fondo el papel neuroprotector de la luteína en los RGC. Se añadió cloruro de cobalto (CoCl(2)) y peróxido de hidrógeno (H(2)O(2)) a una línea celular transformada RGC-5 para inducir hipoxia química y estrés oxidativo, respectivamente. A las células cultivadas se les añadió luteína o vehículo. Se observó un mayor recuento celular en las células tratadas con luteína en comparación con las células tratadas con el vehículo. Nuestros datos de este modelo in vitro revelaron que la luteína podría proteger a las células RGC-5 del daño al exponerse a la hipoxia química inducida por CoCl(2) o al estrés oxidativo inducido por H(2)O2. Estos resultados sugieren que la luteína puede jugar un papel como neuroprotector. | 20559505 | {
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La proteína de cadena pesada (IPAR) asociada a inhibidores de la inter alfa-tripsina familiar tiene una secuencia similar a las cadenas pesadas del inhibidor de la inter alfa-tripsina plasmática (ITI) humano. Se prepararon dos clones (1A4 y 6E11) de anticuerpo monoclonal de ratón anti-IHRP. Ambos reconocieron el fragmento C-terminal 35-kDa, producido por la digestión plasmática de kalikreína de PCRH. Se desarrolló un ELISA de sandwich para medir la concentración plasmática de IHRP con la placa de microtitter recubierto de anticuerpos monoclonales y el fragmento anti-N-terminal de 57 kDa de anticuerpo IHRP. Se encontró que la concentración promedio de PCRH en el plasma de donantes sanos fue de 101,3+/-31,8 microg/ml (media+/-D.). La concentración plasmática de IHRP en pacientes con trastornos inflamatorios se incrementó ligeramente (137,5+/-40,2 microg/ml: media+/-D.). Junto con los datos anteriores que indican la inducción del ARNm porcino, que se piensa que es la especie contraparte del ARNm humano del IHRP, en el hígado después de la reanimación del shock cardiogénico agudo, proponemos que la familia IHRP. | 11256472 | {
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Definir las manifestaciones específicas de la poliquistosis renal autosómica dominante en pacientes trasplantados renales. De 874 pacientes consecutivos de primer trasplante renal 1985-1993, 114 (13%) presentaban poliquistosis renal autosómica dominante (PQRAD). La edad media fue de 53 +/- 8 años, el 62% eran hombres y el 83% recibió riñones cadavéricos. Los controles fueron pareados por sexo, edad y tipo de donante. La mediana de seguimiento fue de 63 meses. Un paciente se perdió para el seguimiento. Se revisaron las historias clínicas antes y después del trasplante. La supervivencia de los pacientes y de los injertos fue similar en los pacientes con ADPKD y en los controles. Fallecieron 25 pacientes con ADPKD, cuatro de las causas no observadas en los controles; dos aneurismas aórticos, un cáncer urotelial, una perforación del colon. Cuatro pacientes más ADPKD pero ningún control presentó diverticulitis (p = 0,03), dos con perforación. La morbilidad cardiovascular no aumentó. Ocho pacientes presentaron hemorragia subaracnoidea antes del trasplante y dos durante el seguimiento. Diecinueve pacientes fueron sometidos a nefrectomía antes del trasplante, 11 por riñón voluminoso, cinco por infección, dolor o sangrado, dos por sospecha de malignidad, uno por hipertensión arterial. Después del trasplante, siete pacientes fueron sometidos a nefrectomía, solamente uno relacionado al tamaño renal. Durante el primer año, hubo necesidad de flebotomía en el 14% de los pacientes frente al 4% de los controles, p = 0,02. Las tasas de infección del tracto urinario no aumentaron. No hubo morbilidad asociada a quistes hepáticos. Las características específicas del trasplante renal a los pacientes con DAP fueron escasas: riñones aumentados, relevantes sólo antes del trasplante, eritrocitosis y como eventos raros pero graves, diverticulitis con perforación. | 9249781 | {
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Examinar la relación entre el apoyo social percibido, la incertidumbre y sus efectos individuales y combinados en la calidad de vida (CV) de los supervivientes de cáncer de mama en Latinoamérica. Estudio descriptivo, correlacional. Se seleccionaron hospitales privados en las unidades Staten Island, Brooklyn y Manhattan y American Cancer Society of Staten Island, Brooklyn y Queens, Nueva York. 89 sobrevivientes de cáncer de mama en Latinoamérica de 30 a 86 años. Los participantes cumplimentaron una hoja de datos personales, el Cuestionario de Apoyo Social, la Escala de Incertidumbre de Mishel de Illness-Comunidad, y los cuestionarios de Ferrans y Powers Quality of Life-Cancer Version III devueltos a los investigadores. Percibieron apoyo social, incertidumbre y CV. Se observó una correlación positiva significativa entre el apoyo social percibido y la CV total. Se encontró una correlación negativa significativa entre la incertidumbre y la CV. El apoyo social predijo un 15,1% de la varianza de la CV, y la incertidumbre predijo un 10,4% de la varianza adicional de la CV. En conjunto, estas dos variables predijeron el 20,5% de la varianza de la CV. El apoyo social percibido y la incertidumbre juegan un papel fundamental en el manejo o mantenimiento de la CV en supervivientes de cáncer de mama en Latinoamérica. El apoyo social, la incertidumbre y la calidad de vida son variables esenciales que deben ser reconocidas al prestar atención a la salud a las mujeres sobrevivientes de cáncer de mama en Latinoamérica. Las enfermeras que reconocen las cuestiones y preocupaciones de los sobrevivientes de cáncer de mama en Latinoamérica en áreas de apoyo social e incertidumbre están en una posición única para mejorar la calidad de vida. | 18765332 | {
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El ácido retinoico (RA), un metabolito de la vitamina A, regula la transcripción por unión a heterodímeros del receptor RA (RAR) y del receptor X retinoide (RXR). Esta respuesta transcripcional se determina por interacciones de receptores con reguladores transcripcionales y proteínas modificadoras de la cromatina. Se compararon las respuestas transcripcionales de tres genes diana de la AR (Hoxa1, Cyp26a1, RARbeta(2)) en fibroblastos embrionarios primarios (fibroblastos embrionarios de ratón), fibroblastos terminados. Las transcripciones Hoxa1 y Cyp26a1 no se expresan, pero las transcripciones RARbeta(2) son inducidas por RA en fibroblastos embrionarios de ratón y células Balb/c3T3. Los receptores retinoides (RARgamma, RXRalpha), coactivadores (PCIP (NCOA3, SRC3)) y p300 y ARN polimerasa II son reclutados solamente para las proteínas RAT3. En F9, la AR reduce la proteína Suz12 de policomb (PcG) y la modificación epigenética represiva H3K27me3 asociada en las RAREs de los tres genes. En contraste, en las células Balb/c3T3 cultivadas en +/-RA, Suz12 no se asocia con los RARE Hoxa1, RARbeta(2) y Cyp26a1, mientras que los RARE3 son lentos. Así, Suz12 no es necesaria para la represión génica en ausencia de AR. Aunque la RARE de Hoxa1 y el promotor proximal muestran altos niveles de acetilación de H3K9,K14 en Balb/c3T3, el gen Hoxa1 no se activa transcripcionalmente por AR. En Balb/c3T3, las islas CpG son metiladas en la región promotora Cyp26a1, pero no en el promotor Hoxa1 o en estos promotores en las células F9. Hemos delineado los mecanismos complejos que controlan la transcripción mediada por AR en fibroblastos frente a células madre. | 20231276 | {
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La evolución de la señal sexual puede ser compleja, ya que múltiples factores influyen en la producción, transmisión y recepción de señales sexuales, así como en las respuestas de los receptores a ellas. Para aprehender la importancia relativa de estos factores en la generación de la diversidad de señales, debemos investigar simultáneamente múltiples agentes selectivos y rasgos de señalización dentro de un sistema natural. Utilizamos el sistema modelo de la radiación de mosquitos Bahamas (Gambusia hubbsi) que habitan agujeros azules para probar los efectos de la disponibilidad de recursos, tamaño corporal masculino y otros aspectos clave de transmisión. Consistente con trabajos previos que examinan otros rasgos en este sistema, varios rasgos de color han variado repetidamente entre los regímenes de depredación, mostrando una mayor elaboración en ausencia de predadores. Sin embargo, otros factores también mostraron influencia, con variación en los niveles de recursos, tamaño corporal, tamaño de las pruebas relativas y color de agua de fondo siendo especialmente importante para varios rasgos de color. Para un rasgo prominente de señalización, los fines dorsales naranjas, confirmamos una base genética subyacente a las diferencias poblacionales usando un experimento de laboratorio común de jardín. Se ilustra un enfoque prometedor para comprender detalladamente los múltiples factores que contribuyen a la evolución de las señales sexuales multivariadas. | 24111641 | {
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Este estudio investigó si la memoria de trabajo espacial relacionada con los planes de movimiento (memoria de trabajo motor) y la memoria de trabajo espacial relacionada con la atención espacial y los procesos perceptivos (memoria de trabajo espacial) comparten el mismo sustrato neurofisiológico y la evidencia perceptiva. Para ello, diez sujetos humanos sanos realizaron respuestas tardías a las dianas visuales presentadas en diferentes localizaciones espaciales. Se lograron dos tareas, una en la que la ubicación espacial del objetivo fue el objetivo de un movimiento de señalamiento y una en la que se utilizó la ubicación espacial del objetivo para una detección perceptiva (sí o no) de cambio. Cada tarea consistió en dos condiciones: una condición de memoria en la que el objetivo se mantuvo visible sólo durante los primeros 250 ms del período de retraso y una condición de retraso en la que la ubicación objetivo permaneció visible durante todo el período de demora. El análisis del espectro de amplitud del electroencefalograma reveló que la señal de banda alfa (8-12 Hz) era menor, mientras que las señales de banda beta (13-30 Hz) y gamma (30-45 Hz) eran mayores en la memoria. La diferencia en la señal de la banda alfa se confina a la línea media frontal; la diferencia en la señal de banda beta se extendió sobre el hemisferio derecho y el área central de la línea media, y la diferencia en la señal gamma se confina al occipitoparie derecha. Es importante destacar que tanto en las bandas beta como en las gamma, se observó un aumento significativo en la señal del espectro de amplitud de memoria específica relacionada con el movimiento en comparación con la señal del espectro de amplitud de la memoria perceptiva central. Este resultado aporta evidencia clara para la disociación de la memoria de trabajo espacial motora y perceptiva. | 24281356 | {
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Los principales hitos en la historia de la menopausia proporcionan un fondo fascinante para comprender las actitudes actuales y pronosticar tendencias futuras en la percepción y manejo de este evento a través del cual todas las mujeres pasarán inevitablemente. La menopausia es una palabra de múltiples significados. Una vez el sujeto de tabú, ahora casi en peligro de sobreexposición. Una vez desatendido, ahora reconocido por múltiples grupos como la entrada a un 'mercado'. El resultado es un nuevo nivel de confusión e incluso de explotación en las mentes de la profesión sanitaria y del público similar. Un levantamiento histórico de las cuestiones relacionadas a la menopausia es, por lo tanto, un vehículo ideal para ofrecer informaciones y perspectivas a ese componente fascinante y extremadamente importante de la asistencia a la salud de la mujer. Un hito en mi recorrido histórico personal se etiqueta 'Pieter van Guar', un momento y un lugar donde se conocimos, forjamos un instante y notable amistad y durante el curso de un día extraordinario de ingreso la Sociedad Internacional. El logro del sueño de una amplia introducción de los servicios preventivos de salud a un público debidamente informado es seguro de ser tan exitoso en reducir la morbilidad de las mujeres mayores como la introducción años atrás de una adecuada atención prenatal en reducir la muerte y la discapacidad. Donde estábamos, donde somos generalmente y específicamente los Estados Unidos, y donde el IM debería posicionarse en el futuro es el foco de esta conferencia, mi persona 'está canción'. | 9089556 | {
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Identificar los factores asociados con el uso de razonamiento clínico (RC) en estudiantes de medicina y el uso de medicina basada en la evidencia (MBE) en el ámbito clínico. Nuestro estudio transversal encuestó a 44 estudiantes de último año de medicina de un centro médico académico emergente en Singapur. Se preguntó sobre el valor de la MBE y la CR de los estudiantes y sus experiencias en el aula y el entorno clínico. Comparamos esto con sus percepciones sobre el valor y las experiencias de los supervisores mediante pruebas t. Se desarrollaron medidas de cultura de enseñanza y cultura de práctica combinando preguntas relevantes en los puntajes de resumen. Se aplicaron modelos de regresión lineal multivariada para identificar los factores asociados con el uso clínico de CR y MBE de los estudiantes. Respondieron el 89 por ciento de los estudiantes (n=39). Los estudiantes reportaron valorar más CR (p=0,03) y MBE (p=0,001) que sus supervisores, pero practicaron estas habilidades de manera similar (p=0,83; p=0,82). La cultura de práctica clínica y la experiencia de CR en el aula se asociaron de forma independiente con el uso clínico de CR (p=0,05; p=0,04) y la experiencia de MBE en el aula se asoció de forma independiente con el uso clínico de MBE en los estudiantes (p=0,03). La cultura de enseñanza clínica no se asoció con el uso clínico de CR y MBE de los estudiantes. Nuestro estudio encontró que la experiencia en el aula de los estudiantes de medicina y la cultura de práctica clínica influyeron en su uso de CR y MBE. La cultura de enseñanza clínica no. Estos hallazgos sugieren que para aumentar el uso de CR y MBE de los estudiantes, además de proporcionar experiencia en el aula, los educadores médicos pueden necesitar cambiar la cultura hospitalaria al incentivar a los supervisores a utilizar estas habilidades en su práctica clínica. | 26547924 | {
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A pesar de los avances dramáticos en las técnicas quirúrgicas, la radiología y la quimioterapia adyuvante, el pronóstico de los pacientes con tumores gliales malignos sigue siendo sombrío. Con base en el conocimiento actual sobre las respuestas inmunes en los hospedadores sanos del SNC y gliomas, esta revisión discute enfoques inmunoterapéuticos basados en células dendríticas para gliomas malignos y la relevancia de los ensayos clínicos recientes. Actualmente se reconoce que el SNC no es un sitio inmuno tolerado y el aclaramiento de las células derivadas del glioma es una función fisiológica rutinaria del sistema inmunitario normal, no comprometido. Sin embargo, escapar de la vigilancia inmunológica, los gliomas clínicamente aparentes desarrollan mecanismos complejos que suprimen la respuesta inmune tumoral. Aunque el uso de células dendríticas para el tratamiento de pacientes con gliomas puede ser el abordaje más adecuado, un paradigma de tratamiento eficaz para estos tumores puede eventualmente requerir el uso de varios tipos de tratamiento. Además, dada la heterogeneidad de este proceso patológico y una población de células tumorales inmunorrefracturas, la serie de modalidades racionales múltiples que apuntan a características tumorales dispares puede ser la estrategia terapéutica más eficaz para tratar gliomas malignos. | 16026233 | {
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En los sistemas biológicos que sufren procesos como la diferenciación, existe un concepto claro de progresión. Presentamos un nuevo enfoque computacional, denominado Descubrimiento de la Progresión de Muestra (DEP), para descubrir patrones de progresión biológica subyacentes a los datos de expresión génica de microarrays. El DPS supone que las muestras individuales de un conjunto de datos de microarreglos están relacionadas con un proceso biológico desconocido (es decir, diferenciación, desarrollo, ciclo celular, progresión de la enfermedad) y que cada muestra representa un punto desconocido a lo largo de la progresión. El DPS tiene como objetivo organizar las muestras de manera que revele la progresión subyacente e identificar simultáneamente subconjuntos de genes responsables de dicha progresión. Demostramos el desempeño del DPS en una variedad de conjuntos de datos de microarrays que fueron generados por muestreo de un proceso biológico en diferentes puntos a lo largo de su evolución, sin proporcionar información del proceso subyacente. Cuando se aplicó a un conjunto de datos de microarreglos de tiempo de ciclo celular, no se proporcionó ningún conocimiento previo del orden del tiempo de las muestras o de los genes que son ciclo celular regulado, pero el DPS recuperó el orden de tiempo correcto e identificó. Cuando se aplica a los datos de diferenciación de células B, el DPS recuperó el orden correcto de los estadios de diferenciación de las células B normales y la relación entre las células tumorales preB-ALL y su origen celular preB. Cuando se aplica a los datos de diferenciación de células madre embrionarias de ratón, el DPS descubrió un paisaje de diferenciación de ESC en varios linajes y genes que representan procesos genéricos y específicos de linaje. Cuando se aplica a un conjunto de datos de microarreglos de cáncer de próstata, el DPS identificó módulos genéticos que reflejan una progresión consistente con los estadios de la enfermedad. El DPS puede ser mejor visto como una herramienta novedosa para sintetizar hipótesis biológicas porque proporciona una probable progresión biológica subyacente a un conjunto de datos de microarreglos y quizás más importante los genes candidatos que regulan dicha progresión. | 21533210 | {
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La evolución proteica adaptativa es pervasiva en Drosophila. Los estudios genómicos han analizado cada proteína como una sola entidad. Sin embargo, los objetivos de los eventos adaptativos pueden ser localizados a partes particulares de proteínas, tales como dominios proteicos o regiones involucradas en la formación de proteínas. Se compararon los mecanismos genéticos de la población polimorfismo en la secuencia de conducción y divergencia en dominios de proteínas definidos y regiones no dominantes. Curiosamente, encontramos que las regiones no dominantes de proteínas son dianas más frecuentes de selección direccional. Los dominios proteicos también están evolucionando en selección direccional, pero parecen estar bajo una selección más fuerte que las regiones no dominantes. Las regiones no dominantes de proteínas desempeñan claramente un papel importante en la evolución proteica adaptativa a escala genómica y merecen futuras investigaciones de sus propiedades funcionales. | 17971876 | {
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El objetivo de este trabajo fue, en primer lugar, mostrar en un estudio de caso control que en pacientes cirróticos alcohólicos las ectasias vasculares colónicas (VE) son una complicación de la hipertensión portal y, en segundo lugar, establecer una nueva entidad vascular endoscópica portal en una colangiopatía rectal En el estudio de caso control, para cada caso se utilizaron tres controles pareados por edad y sexo seleccionados de pacientes consecutivos. Dieciséis pacientes cirróticos alcohólicos, 12 hombres, 4 mujeres (edad media +/- DE: 62 +/- 10 años) presentaron ectasias vasculares colónicas. La prevalencia de várices esofágicas (88% vs 44%; p < 0,005), varices esofágicas (mayores o iguales a 5 mm) (44% vs 12,5%; p < 0,01), sangrado vascular de colon recto previo El riesgo relativo de ectasias vasculares colónicas en pacientes cirróticos alcohólicos con várices esofágicas frente a pacientes cirróticos sin várices esofágicas fue de 14,4 (intervalo de confianza del 95% 2,8-75,3). En el estudio histomorfométrico, los pacientes cirróticos con ectasias vasculares y/o varices rectales presentaron un diámetro medio de los vasos significativamente mayor (20,3 +/- 1,5 micrones vs 18,7 +/- 1,6 micrones transcutáneos; TCTA + 2; p < 0,05) respectivamente. | 1748048 | {
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