id
int64 0
4.72k
| body
stringlengths 12
227
| answer
stringlengths 2
3.35k
| relevant_passages
listlengths 1
83
| approx_word_count_original
int64 10
3.79k
| approx_word_count_translated
int64 8
2.21k
|
|---|---|---|---|---|---|
200
|
Waarvoor wordt Proteïne A van Staphylococcus aureus gebruikt in de biochemie?
|
Proteïne A van de bacterie Staphylococcus aureus (SpA) wordt gebruikt als een affiniteitligand voor de zuivering van immunoglobuline G (IgG).
|
[
"Staphylokokken proteïne A (SpA) bindt Fcγ- en VH3-clan Fab-domeinen van menselijke en dierlijke immunoglobulinen (Ig) met elk van zijn vijf Ig-bindende domeinen (IgBD's),",
"Proteïne A van Staphylococcus aureus speelt een sleutelrol als geïmmobiliseerd affiniteitligand voor de zuivering van antilichamen.",
"Het recombinante SpA wordt ook veel gebruikt in de biotechnologie om polyklonale en monoklonale immunoglobuline G-antilichamen te zuiveren.",
"Staphylococcus aureus proteïne A (SpA) is het meest populaire affiniteitligand voor immunoglobuline G1 (IgG1).",
"Staphylokokken Proteïne A (SPA), een celwandproteïne van Staphylococcus aureus, is zeer gewild vanwege zijn vermogen om immunoglobulinen te binden.",
"Proteïne A van de bacterie Staphylococcus aureus (SpA) is veelvuldig gebruikt als affiniteitligand voor de zuivering van immunoglobuline G (IgG).",
"Affiniteitschromatografie met proteïne A van Staphylococcus aureus (SpA) is de meest gebruikte en geaccepteerde methode voor het opvangen van antilichamen tijdens het downstreamproces van antilichaamproductie.",
"Affiniteitschromatografie met proteïne A van Staphylococcus aureus als ligand wordt veel gebruikt voor de isolatie van immunoglobuline G (IgG) uit verschillende soorten."
] | 196
| 179
|
201
|
Wat is de voorgestelde therapie voor Mycobacterium avium-infectie?
|
De werkzaamheid van TLC G-65 (een liposomale gentamicine-preparaat), alleen en in combinatie met rifapentine, claritromycine, clofazimine en ethambutol, werd geëvalueerd in het beige muismodel (C57BL/6J--bgj/bgj) van gedissemineerde Mycobacterium avium-infectie. TLC G-65 in combinatie met rifapentine lijkt een aantrekkelijk regime voor de behandeling van infecties veroorzaakt door bacteriën uit het M. avium-complex. Rifampine 10 mg/kg dagelijks, ciprofloxacine 500 mg twee keer per dag, clofazimine 100 mg dagelijks, en ethambutol 15 mg/kg oraal dagelijks gedurende 24 weken, met of zonder amikacine 10 mg/kg intraveneus of intramusculair 5 dagen per week gedurende de eerste 4 weken. In vivo fagentherapie kan ook in sommige gevallen worden toegepast.
|
[
"De werkzaamheid van TLC G-65 (een liposomale gentamicine-preparaat), alleen en in combinatie met rifapentine, claritromycine, clofazimine en ethambutol, werd geëvalueerd in het beige muismodel (C57BL/6J--bgj/bgj) van gedissemineerde Mycobacterium avium-infectie",
"TLC G-65 in combinatie met rifapentine lijkt een aantrekkelijk regime voor de behandeling van infecties veroorzaakt door bacteriën uit het M. avium-complex.",
"Rifampine 10 mg/kg dagelijks, ciprofloxacine 500 mg twee keer per dag, clofazimine 100 mg dagelijks, en ethambutol 15 mg/kg oraal dagelijks gedurende 24 weken, met of zonder amikacine 10 mg/kg intraveneus of intramusculair 5 dagen per week gedurende de eerste 4 weken",
"TM4 is een lytische mycobacteriofaag die zowel extracellulaire M. avium als M. tuberculosis doodt. Wanneer toegediend via M. smegmatis die tijdelijk geïnfecteerd is met TM4, doodt het zowel M. avium als M. tuberculosis binnen RAW 264.7 macrofagen.",
"De patiënt werd gestart met een 3-medicijnregime met rifabutine, ethambutol en claritromycine en is nu al meer dan 9 maanden asymptomatisch gebleven.",
"Een gerandomiseerde, dubbelblinde studie die azitromycine en claritromycine vergelijkt bij de behandeling van gedissemineerde Mycobacterium avium-infectie bij patiënten met het humaan immunodeficiëntievirus.",
"Werkzaamheid van claritromycine tegen Mycobacterium avium-infectie bij patiënten met het verworven immunodeficiëntiesyndroom.",
"De evolutie was gunstig met een therapie met meerdere geneesmiddelen waaronder rifampicine, ethambutol en claritromycine, samen met een lichte vermindering van de immunosuppressie.",
"Het keerpunt in de antimicrobiële therapie van Mycobacterium avium-infecties kwam met de ontwikkeling van twee nieuwe macroliden, claritromycine en azitromycine.",
"Claritromycine tegen infecties met het Mycobacterium avium-complex."
] | 344
| 336
|
202
|
Wat is de behandeling van acute pericarditis?
|
Een multidisciplinaire aanpak is vaak noodzakelijk om acute pericarditis te behandelen; de meest voorkomende behandelingen zijn: ontstekingsremmende steroïde en niet-steroïde geneesmiddelen, antibioticatherapie, pericardiale drainage en, minder vaak, intrapericardiale irrigatie met fibrinolytica; antituberculeuze chemotherapie bij aanwezigheid van tuberculeuze agentia
|
[
"Recidieven ontwikkelen zich bij 20-50% van de patiënten met acute pericarditis. Hoewel verschillende oorzaken van terugkerende pericarditis zijn geïdentificeerd, blijft de etiologie in de meeste gevallen onduidelijk en worden deze daarom als idiopathisch bestempeld.",
"Een slechte respons op colchicinebehandeling en/of een afhankelijkheid van steroïden kan een aanwijzing zijn om TNFRSF1A-mutaties te onderzoeken bij patiënten met idiopathische terugkerende pericarditis.",
"intraveneuze infusie van inotrope middelen",
"De medische behandeling kan bij deze patiënten worden aangepast met een langzamere afbouw van de dosering van steroïde en niet-steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen.",
"De incidentie van purulente pericarditis is aanzienlijk afgenomen sinds het antibioticatijdperk. Het is typisch een acute en potentieel dodelijke aandoening, die snelle diagnose en adequate therapie vereist om de prognose te verbeteren. De standaardbehandeling combineert passende antibioticatherapie met chirurgische drainage.",
"Wij rapporteren succesvolle behandeling van een niet-resolverende fibrino-purulente pericardiale effusie door gecombineerde intrapericardiale irrigatie met fibrinolytica en systemische toediening van corticosteroïden als alternatief voor pericardectomie.",
"Prednisolon (20-30 mg/d) werd gebruikt naast antituberculeuze chemotherapie bij 11 van de 17 patiënten met effusieve pericarditis",
"antibioticatherapie is gestart. Het gebruik van geschikte parenteraal toegediende antibiotica, in combinatie met vroege chirurgische pericardiale drainage of gedeeltelijke pericardectomie, zou morbiditeit en mortaliteit moeten minimaliseren en acute constrictieve complicaties moeten voorkomen."
] | 233
| 235
|
203
|
Wat is de genetische basis van tubereuze sclerose?
|
De genetische basis van tubereuze sclerose wordt toegeschreven aan mutaties in een van twee niet-gekoppelde genen, TSC1 en TSC2. De functies van de TSC1- en TSC2-genproducten, respectievelijk hamartine en tuberine, waren tot voor kort slecht gedefinieerd. Genetische, biochemische en biologische analyses hebben hun rol als negatieve regulatoren van het mTOR-signaleringspad benadrukt. Tuberine, dat dient als substraat van AKT en AMPK, reguleert de mTOR-activiteit door inputs van groeifactoren en energiebeschikbaarheid te coördineren bij de controle van celgroei, proliferatie en overleving. Opkomend bewijs suggereert ook dat het TSC 1/2-complex een rol kan spelen bij het moduleren van de activiteit van bèta-catenine en TGFbeta. Deze bevindingen bieden nieuwe functionele verbanden tussen de TSC-genen en andere tumorsuppressoren.
|
[
"De genetische basis van deze ziekte wordt toegeschreven aan mutaties in een van twee niet-gekoppelde genen, TSC1 en TSC2.",
"De functies van de TSC1- en TSC2-genproducten, respectievelijk hamartine en tuberine, waren tot voor kort slecht gedefinieerd.",
"Genetische, biochemische en biologische analyses hebben hun rol als negatieve regulatoren van het mTOR-signaleringspad benadrukt. Tuberine, dat dient als substraat van AKT en AMPK, reguleert de mTOR-activiteit door inputs van groeifactoren en energiebeschikbaarheid te coördineren bij de controle van celgroei, proliferatie en overleving. Opkomend bewijs suggereert ook dat het TSC 1/2-complex een rol kan spelen bij het moduleren van de activiteit van bèta-catenine en TGFbeta. Deze bevindingen bieden nieuwe functionele verbanden tussen de TSC-genen en andere tumorsuppressoren.",
"Tien jaar geleden werd een mutatie in het TSC2-gen geïdentificeerd in de Eker-rat bij het Fox Chase Cancer Center door Yeung en Knudson, en in Tokio door Kobayashi en Hino.",
"Hier zullen we de klinische associatie van RCC bij TSC bespreken, de factoren overwegen die hebben geleid tot de onderwaardering ervan binnen het RCC-veld, de cellulaire en biochemische mechanismen behandelen die kunnen bijdragen aan RCC in cellen met TSC1- of TSC2-mutaties, en ten slotte de manieren bespreken waarop de TSC-signaleringspaden mogelijk gekoppeld zijn aan sporadische RCC in de algemene bevolking.",
"Een van de twee genen, TSC1 of TSC2, kan gemuteerd zijn, wat resulteert in het tubereuze sclerose complex fenotype.",
"De eiwitproducten van de tubereuze sclerose complex genen, hamartine (TSC1) en tuberine (TSC2), zijn ontdekt als belangrijke spelers in verschillende cel-signaleringspaden.",
"Kennis over de functie van het tuberine-hamartine complex heeft geleid tot therapeutische interventieproeven.",
"TSC2-mutaties werden geïdentificeerd bij alle cyste-positieve patiënten die getest werden (n = 8), terwijl zowel TSC1- als TSC2-mutaties werden gevonden bij patiënten met nodulaire ziekte.",
"We vonden eerder verlies van heterozygotie van TSC2 in 7 van 13 (54%) angiomyolipomen van sporadische LAM-patiënten, wat suggereert dat LAM en TSC een gemeenschappelijke genetische basis kunnen hebben.",
"Mutaties in het tubereuze sclerose complex gen TSC2 zijn een oorzaak van sporadische pulmonale lymphangioleiomyomatose.",
"De ziekte kan worden veroorzaakt door mutaties in een van twee genen, TSC2, geïdentificeerd in 1993, en TSC1, pas recent geïdentificeerd.",
"Moleculair genetische basis van renale carcinogenese in het Eker-ratmodel van tubereuze sclerose (Tsc2).",
"We hebben recentelijk op ratchromosoom 10q een kiembaanmutatie geïdentificeerd in het tubereuze sclerose gen (Tsc2), het gen dat predisponeert tot renale carcinomen (RC) in de Eker-rat.",
"Het tubereuze sclerose complex is een genetische aandoening veroorzaakt door mutaties in het TSC1- of TSC2-gen die kunnen leiden tot de groei van hamartomen in meerdere orgaansystemen.",
"Indrukwekkende verbeteringen in het begrip van de genetische basis van deze autosomaal dominante genetische ziekte zijn gekoppeld aan het begrip van de mechanismen die het verlies van TSC1 (9q34) of TSC2 (16p13.3) genen verbinden met de regulatie van het Rheb/m-TOR/p70S6K-pad.",
"In al deze laesies zijn genetische afwijkingen gerelateerd aan het tubereuze sclerose complex (TSC) aangetoond. Indrukwekkende verbeteringen in het begrip van de genetische basis van deze autosomaal dominante genetische ziekte zijn gekoppeld aan het begrip van de mechanismen die het verlies van TSC1 (9q34) of TSC2 (16p13.3) genen verbinden met de regulatie van het Rheb/m-TOR/p70S6K-pad.",
"In al deze laesies zijn genetische afwijkingen gerelateerd aan het tubereuze sclerose complex (TSC) aangetoond. Indrukwekkende verbeteringen in het begrip van de genetische basis van deze autosomaal dominante genetische ziekte zijn gekoppeld aan het begrip van de mechanismen die het verlies van TSC1 (9q34) of TSC2 (16p13."
] | 694
| 656
|
204
|
Wat is de moleculaire functie van het Chd1-eiwit?
|
Het ATP-afhankelijke chromatine-remodeling enzym Chd1 is een eiwit van 168 kDa dat bestaat uit een dubbele chromodomein, een Snf2-gerelateerd ATPase-domein en een C-terminaal DNA-bindend domein. Een van de twee chromodomeinen van Chd1 interageert specifiek met het gemethyleerde lysine 4-merkteken op histon H3 dat geassocieerd wordt met transcriptieactiviteit. Menselijke CHD1 is een ATP-afhankelijk chromatine-remodeling eiwit, als een factor die direct en selectief histon H3 herkent dat gemethyleerd is op lysine 4.
|
[
"Het DNA-bindende domein van het Chd1 chromatine-remodeling enzym bevat SANT- en SLIDE-domeinen",
"Het ATP-afhankelijke chromatine-remodeling enzym Chd1 is een eiwit van 168 kDa dat bestaat uit een dubbele chromodomein, een Snf2-gerelateerd ATPase-domein en een C-terminaal DNA-bindend domein.",
"De aanwezigheid van deze domeinen in ISWI- en Chd1 chromatine-remodeling enzymen kan een manier bieden om de werking van het Snf2-gerelateerde ATPase-domein efficiënt te benutten voor nucleosoomspacing en kan een verklaring geven voor gedeeltelijke redundantie tussen deze eiwitten.",
"Hier identificeren we het chromatine-remodeling eiwit Chd1 (chromo-ATPase/helicase-DNA-bindend domein 1) als een component van SAGA en SLIK",
"Een van de twee chromodomeinen van Chd1 interageert specifiek met het gemethyleerde lysine 4-merkteken op histon H3 dat geassocieerd wordt met transcriptieactiviteit",
"Menselijke, maar niet gist CHD1 bindt direct en selectief aan histon H3 gemethyleerd op lysine 4 via zijn tandem chromodomeinen",
"In de huidige studie identificeren we menselijke CHD1, een ATP-afhankelijk chromatine-remodeling eiwit, als een factor die direct en selectief histon H3 herkent dat gemethyleerd is op lysine 4",
"Menselijke CHD1 bindt aan gemethyleerd H3K4 op een wijze die beide tandem chromodomeinen vereist.",
"Onze bevindingen geven aan dat gist en menselijke CHD1 zijn gedivergeerd in hun vermogen om covalent gemodificeerde histonen te onderscheiden en koppelen histonmodificatie-herkenning en niet-covalente chromatine-remodeling activiteiten binnen één menselijk eiwit.",
"We vinden dat de gist Isw1a, Isw2 en Chd1 enzymen nucleosomen bij voorkeur naar meer centrale locaties op korte DNA-fragmenten verplaatsen, terwijl Isw1b dat niet doet.",
"Analyse van nucleosoomverplaatsing door gist ISWI- en Chd1 chromatine-remodeling complexen.",
"Een belangrijk verschil is echter dat de Isw1a, Isw2 en Chd1 enzymen nucleosomen niet kunnen verplaatsen naar posities dichter dan 15 bp van een DNA-einde, terwijl Isw1b dat wel kan.",
"De ISWI- en CHD1 chromatine-remodeling activiteiten beïnvloeden ADH2-expressie en chromatineorganisatie",
"Hier tonen we aan dat het ontbreken van de Isw1 en Chd1 ATP-afhankelijke chromatine-remodeling activiteiten de maximale expressie van ADH2 vertraagt zonder de chromatine-remodeling die optreedt bij activatie te belemmeren.",
"Dus, de ISWI- en Chd1 remodeleringsfactoren zijn niet alleen betrokken bij transcriptiegerelateerde chromatine-remodeling, maar zijn ook vereist om een specifieke chromatineconfiguratie over het gistgenoom te behouden.",
"Het ontbreken van Chd1 gecombineerd met het ontbreken van Isw1 en Isw2 verstoort de nucleosoomspacing langs het ADH2-gen en genoomwijd in S. cerevisiae",
"Door opname van Chd1-sequenties in homologiezaken werden SLIDE-domeinen geïdentificeerd in CHD6-9 eiwitten.",
"Het moleculaire motor-eiwit CHD1 is betrokken bij de regulatie van transcriptie en bij de transcriptie-onafhankelijke genoomwijde incorporatie van H3.3 in vaderlijk chromatine in Drosophila melanogaster.",
"Interessant is dat veranderingen in CHD1-eiwitniveaus niet correleerden met veranderingen in de niveaus van het euchromatine-merkteken H3K4me3 of elongerende RNA-polymerase II.",
"CHD1 staat bekend om het binden van H3K4me3 in zoogdiercellen, en Neurospora CHD1 is vereist voor de juiste regulatie van het frequentie (frq) gen.",
"Het moleculaire motor-eiwit CHD1 is betrokken bij de regulatie van transcriptie en bij de transcriptie-onafhankelijke genoomwijde incorporatie van H3.3 in vaderlijk chromatine in Drosophila melanogaster.",
"Dus, hoewel CHD1 gelokaliseerd is in transcriptieactieve regio's van het genoom, kan het functioneren om de niveaus van HP1a te veranderen, mogelijk via veranderingen in methylatie van H3K9.",
"Histon H3K4- en K36-methylatie, Chd1 en Rpd3S verzetten zich tegen de functies van Saccharomyces cerevisiae Spt4-Spt5 in transcriptie.",
"Interessant is dat veranderingen in CHD1-eiwitniveaus niet correleerden met veranderingen in de niveaus van het euchromatine-merkteken H3K4me3 of elongerende RNA-polymerase II.",
"Het moleculaire motor-eiwit CHD1 is betrokken bij de regulatie van transcriptie en bij de transcriptie-onafhankelijke genoomwijde incorporatie van H3.3 in vaderlijk chromatine in Drosophila melanogaster.",
"Interessant is dat veranderingen in CHD1-eiwitniveaus niet correleerden met veranderingen in de niveaus van het euchromatine-merkteken H3K4me3 of elongerende RNA-polymerase II. Dus, hoewel CHD1 gelokaliseerd is in transcriptieactieve regio's van het genoom, kan het functioneren om de niveaus van HP1a te veranderen, mogelijk via veranderingen in methylatie van H3K9.",
"Chromodomein van heterochromatine-eiwit 1 en polycomb-eiwit staat bekend als een lysine-gemethyleerd histon H3-staart-bindend module. Chromo-helicase/ATPase DNA-bindend eiwit 1 (CHD1) is een ATP-afhankelijk chromatine-remodeling factor, met twee tandem chromodomeinen.",
"Overexpressie van een ATPase-inactieve vorm van CHD1 resulteerde niet in ernstige chromosomale defecten, wat suggereert dat de ATPase-activiteit vereist is voor dit in vivo fenotype. Interessant is dat veranderingen in CHD1-eiwitniveaus niet correleerden met veranderingen in de niveaus van het euchromatine-merkteken H3K4me3 of elongerende RNA-polymerase II.",
"Interessant is dat veranderingen in CHD1-eiwitniveaus niet correleerden met veranderingen in de niveaus van het euchromatine-merkteken H3K4me3 of elongerende RNA-polymerase II."
] | 799
| 753
|
205
|
Welke geneesmiddelen zijn opgenomen in het FEC-75-regime?
|
Fluorouracil, epirubicine en cyclofosfamide zijn opgenomen in het FEC-75-regime. Dit chemotherapieregime wordt gebruikt voor de behandeling van borstkanker.
|
[
"Fluorouracil, epirubicine en cyclofosfamide (FEC-75) gevolgd door paclitaxel plus trastuzumab versus paclitaxel plus trastuzumab gevolgd door FEC-75 plus trastuzumab als neoadjuvante behandeling voor patiënten met HER2-positieve borstkanker (Z1041): een gerandomiseerde, gecontroleerde fase 3-studie.",
"Patiënten die willekeurig werden toegewezen aan sequentiële behandeling kregen fluorouracil 500 mg/m(2), epirubicine 75 mg/m(2) en cyclofosfamide 500 mg/m(2) (FEC-75) op dag 1 van een 21-daagse cyclus gedurende vier cycli, gevolgd door paclitaxel 80 mg/m(2) en trastuzumab 2 mg/kg (na een laaddosis van 4 mg/kg) eenmaal per week gedurende 12 weken, terwijl degenen die willekeurig werden toegewezen aan de gelijktijdige behandelingsgroep paclitaxel en trastuzumab eenmaal per week gedurende 12 weken kregen, gevolgd door vier cycli van FEC-75 (op dag 1 van elke 21-daagse cyclus) en eenmaal per week trastuzumab, in dezelfde doseringen als de sequentiële groep.",
"In mei 2008 onderging de patiënt preoperatieve chemotherapie bestaande uit 4 kuren FEC 75 (fluorouracil, epirubicine en cyclofosfamide).",
"Patiënten met stadium II-IIIC HER2-positieve borstkanker, inclusief inflammatoire ziekte, werden behandeld met wekelijks trastuzumab gedurende 24 weken, gelijktijdig toegediend met alle primaire chemotherapieën die paclitaxel (80 mg/m(2)) gedurende 12 weken en 4 cycli van FEC-75 (fluorouracil 500 mg/m(2), epirubicine 75 mg/m(2) en cyclofosfamide 500 mg/m(2)) bevatten, gevolgd door chirurgie.",
"Verdere verbeteringen kunnen worden bereikt met dosisdichte regimes, maar het verdichten van fluorouracil/epirubicine/cyclofosfamide (FEC) is moeilijk gebleken, waarbij FEC(60) weinig voordeel biedt ten opzichte van standaardchemotherapie en FEC(100) geassocieerd wordt met toxiciteit. We onderzochten de haalbaarheid van twee intermediaire dosisdichte FEC-regimes. Patiënten werden gerandomiseerd naar zes cycli van FEC(75) of FEC(90), waarbij alle drie de geneesmiddelen op dag 1 van elke 14-daagse cyclus werden gegeven.",
"ACHTERGROND: Een eerder gepubliceerde prospectieve gerandomiseerde fase 3-studie toonde aan dat toediening van 24 weken primaire systemische chemotherapie (PST) met paclitaxel en FEC(75) (fluorouracil, epirubicine, cyclofosfamide) gelijktijdig met trastuzumab bij patiënten met HER2-positieve primaire borstkanker resulteerde in een pathologische complete respons (PCR) van 60% zonder ernstige geassocieerde cardiotoxiciteit.",
"Onderhoudschemotherapie was FEC 75 (fluorouracil 500 mg/m(2), epirubicine 75 mg/m(2) en cyclofosfamide 500 mg/m(2) op dag 1 elke 21 dagen gedurende 4 cycli).",
"De Franse Epirubicine Studie Groep voerde een gerandomiseerde studie uit waarbij epirubicine alleen 75 mg/m2 werd vergeleken met fluorouracil (5FU) 500 mg/m2, cyclofosfamide 500 mg/m2 en epirubicine 50 mg/m2 (FEC 50) en 5FU 500 mg/m2, cyclofosfamide 500 mg/m2 en epirubicine 75 mg/m2 (FEC 75) als eerste behandeling voor patiënten met gevorderde borstkanker.",
"Patiënten werden gerandomiseerd in 1 van de 3 behandelingsgroepen: Groep A (n = 207) kreeg FEC 50 (fluorouracil 500 mg/m2, epirubicine 50 mg/m2 plus cyclofosfamide 500 mg/m2) elke 21 dagen gedurende 6 cycli; Groep B (n = 193) kreeg FEC 50 elke 21 dagen gedurende 3 cycli; Groep C (n = 195) kreeg FEC 75 (fluorouracil 500 mg/m2, epirubicine 75 mg/m2 plus cyclofosfamide 500 mg/m2) elke 21 dagen gedurende 3 cycli.",
"Zestig chemotherapie-naïeve borstkankerpatiënten van 30 tot 71 jaar, P.S. = 0-1, die 5-fluorouracil-epirubicine-cyclofosfamide (FEC 75) q 21 dagen of cyclofosfamide-methotrexaat-5-fluorouracil (CMF) of 120 mg/m2 epirubicine of hoge dosis mitomycine-methotrexaat-mitoxantron (MMM) q 14 dagen (+ G-CSF) of 100 mg/m2 epirubicine (+ G-CSF) kregen, werden gerandomiseerd om 15 minuten voor chemotherapie een i.v. bolus van 8 mg ondansetron of 3 mg i.v. granisetron of 5 mg i.v. tropisetron te ontvangen en geen verdere anti-emetische therapie in de volgende dagen.",
"PATIENTEN EN METHODEN: Vierhonderdzeventien anthracycline-naïeve MBC-patiënten werden gerandomiseerd om een van de volgende regimes te ontvangen: arm A: 11 cycli fluorouracil 500 mg/m(2), epirubicine 75 mg/m(2) en cyclofosfamide 500 mg/m(2) (FEC 75) elke 21 dagen; arm B: vier cycli FEC 100 (zelfde regime maar met epirubicine 100 mg/m(2)) gevolgd door acht cycli FEC 50 (epirubicine 50 mg/m(2)); en arm C: vier cycli FEC 100 gevolgd door herstart van hetzelfde regime bij ziekteprogressie in geval van eerdere respons of stabilisatie.",
"Het doel van deze studie, met gebruik van een Fleming single-stage ontwerp, was om de werkzaamheid en veiligheid te onderzoeken van Taxotere 100 mg/m(-2) docetaxel en FEC 75 cyclofosfamide 500 mg/m(-2), fluorouracil 500 mg/m(-2) en epirubicine 75 mg/m(-2), in afwisselende en sequentiële schema's voor de eerstelijnsbehandeling van gemetastaseerde borstkanker.",
"PATIENTEN EN METHODEN: Tussen 1986 en 1990 werden 621 patiënten met operabele borstkanker willekeurig toegewezen om fluorouracil (Roche SA, Basel, Zwitserland) 500 mg/m2, epirubicine (Pharmacia SA, Milaan, Italië) 50 mg/m2 en cyclofosfamide (Asta Medica AG, Frankfurt, Duitsland) 500 mg/m2 elke 21 dagen (FEC 50) gedurende zes cycli (6 FEC 50); FEC 50 gedurende drie cycli (3 FEC 50); of hetzelfde regime met epirubicine 75 mg/m2 (FEC 75) gedurende drie cycli (3 FEC 75) te ontvangen.",
"We bestudeerden de haalbaarheid van FEC (75) (fluorouracil: 500 mg/m(2), epirubicine: 75 mg/m(2) en cyclofosfamide: 500 mg/m(2), om de 3 weken, 6 cycli) als adjuvante chemotherapie voor 59 patiënten met primaire borstkanker.",
"Tussen 1986 en 1990 werden 621 patiënten met operabele borstkanker willekeurig toegewezen om fluorouracil (Roche SA, Basel, Zwitserland) 500 mg/m2, epirubicine (Pharmacia SA, Milaan, Italië) 50 mg/m2 en cyclofosfamide (Asta Medica AG, Frankfurt, Duitsland) 500 mg/m2 elke 21 dagen (FEC 50) gedurende zes cycli (6 FEC 50); FEC 50 gedurende drie cycli (3 FEC 50); of hetzelfde regime met epirubicine 75 mg/m2 (FEC 75) gedurende drie cycli (3 FEC 75) te ontvangen.",
"Vierhonderdzeventien anthracycline-naïeve MBC-patiënten werden gerandomiseerd om een van de volgende regimes te ontvangen: arm A: 11 cycli fluorouracil 500 mg/m(2), epirubicine 75 mg/m(2) en cyclofosfamide 500 mg/m(2) (FEC 75) elke 21 dagen; arm B: vier cycli FEC 100 (zelfde regime maar met epirubicine 100 mg/m(2)) gevolgd door acht cycli FEC 50 (epirubicine 50 mg/m(2)); en arm C: vier cycli FEC 100 gevolgd door herstart van hetzelfde regime bij ziekteprogressie in geval van eerdere respons of stabilisatie.",
"De Franse Epirubicine Studie Groep voerde een gerandomiseerde studie uit waarbij epirubicine alleen 75 mg/m2 werd vergeleken met fluorouracil (5FU) 500 mg/m2, cyclofosfamide 500 mg/m2 en epirubicine 50 mg/m2 (FEC 50) en 5FU 500 mg/m2, cyclofosfamide 500 mg/m2 en epirubicine 75 mg/m2 (FEC 75) als eerste behandeling voor patiënten met gevorderde borstkanker."
] | 993
| 974
|
206
|
Tussen welke probes ligt het terugkerende translocatiebreekpunt op chromosoom 22 van neuroepithelioma?
|
Het terugkerende translocatiebreekpunt op chromosoom 22 van neuroepithelioma is gelokaliseerd tussen twee probes, D22S1 en D22S15, door zowel in situ hybridisatie als somatische celhybriden
|
[
"Het terugkerende translocatiebreekpunt op chromosoom 22 van neuroepithelioma is gelokaliseerd tussen twee probes, D22S1 en D22S15, door zowel in situ hybridisatie als somatische celhybriden",
"Het terugkerende translocatiebreekpunt op chromosoom 22 van neuroepithelioma is gelokaliseerd tussen twee probes, D22S1 en D22S15, door zowel in situ hybridisatie als somatische celhybriden."
] | 92
| 81
|
207
|
Leidt toediening van triiodothyronine tot een betere uitkomst na een coronaire bypassoperatie?
|
Perioperatieve toediening van synthetische schildklierhormoontherapie heeft positieve hemodynamische effecten (bestaande uit een verhoogd hartminuutvolume, verlaagde systemische vaatweerstand) wat resulteert in een verbeterde postoperatieve ventriculaire functie, verminderde behoefte aan behandeling met inotrope middelen en mechanische apparaten, zonder relevante effecten op de uitkomst behalve een lagere incidentie van atriumfibrilleren.
|
[
"Serum T3-concentraties waren significant hoger met minder patiënten met T3-concentraties onder de normale waarde in de T3-groep dan in de placebogroep gedurende de gehele postoperatieve periode. Hemodynamische variabelen, postoperatieve inotroopbehoefte en uitkomstvariabelen toonden geen verschillen tussen de groepen.",
"We concluderen dat hoewel er brede interesse is getoond in het gebruik van schildklierhormonen in de perioperatieve periode, en het effect van hart-longmachine op het schildklierhormoonmetabolisme uitgebreid is bestudeerd, er geen substantieel bewijs is om routinematig gebruik van schildklierhormonen bij patiënten die een coronaire bypassoperatie ondergaan te rechtvaardigen.",
"Behandeling met GIK, T3 en GIK/T3 verbetert de hemodynamische prestaties en leidt tot verminderde cTnI-afgifte bij patiënten die een on-pump CABG-operatie ondergaan.",
"Perioperatieve toediening van triiodothyronine verhoogde het hartminuutvolume licht en verlaagde de systemische vaatweerstand, maar had geen effect op de operatieve uitkomst.",
"Parenteraal toegediend triiodothyronine na het verwijderen van de crossclamp tijdens een electieve coronaire bypassoperatie verbeterde significant de postoperatieve ventriculaire functie, verminderde de behoefte aan behandeling met inotrope middelen en mechanische apparaten, en verlaagde de incidentie van myocardiale ischemie. De incidentie van atriumfibrilleren was licht verminderd en de behoefte aan postoperatieve pacemakerondersteuning was verminderd.",
"Perioperatieve T3-toediening verminderde de incidentie en de behoefte aan behandeling van postoperatief atriumfibrilleren.",
"Intravenieuze T(3) heeft in deze setting geen dramatische effecten op hemodynamische variabelen zoals eerder werd gesuggereerd.",
"Het verhogen van serum triiodothyronineconcentraties bij patiënten die een coronaire bypassoperatie ondergaan verhoogt het hartminuutvolume en verlaagt de systemische vaatweerstand, maar verandert de uitkomst niet en beïnvloedt de behoefte aan standaard postoperatieve therapie niet.",
"Er werden geen significante verschillen waargenomen in de pre- en post-CPB hemodynamiek tussen de twee groepen gedurende het grootste deel van de studie, behalve dat de hartfrequentie verhoogd was in de T3-groep.",
"De hemodynamische parameters verschilden niet tussen de twee groepen op enig postoperatief tijdstip. Evenzo waren dichtheid en affiniteit van lymfocyt beta-adrenoceptoren niet significant verschillend van preoperatieve waarden in geen van beide groepen."
] | 367
| 357
|
208
|
Wat zijn de meest gebruikte computationele methoden voor de identificatie van CRMs (cis-regulerende modules)?
|
Computationele methoden die proberen om voorbeelden van cis-regulerende modules (CRMs) in het genoom te identificeren, staan voor een uitdagend probleem: het zoeken naar mogelijk interactie hebbende transcriptiefactor-bindingsplaatsen terwijl de kennis over de specifieke interacties beperkt blijft. Bij het onderscheiden van CRMs van niet-coderende regio's hebben methoden die evolutionaire conservatie in aanmerking nemen een sterkere voorspellende kracht dan methoden die ontworpen zijn om op één enkel genoom te draaien. Bovendien lijken de meeste methoden gevoelig te zijn voor de samenstelling en structuur van het genoom waarop ze worden toegepast. CisMiner maakt het mogelijk om een blinde zoektocht naar CRMs uit te voeren zonder enige voorafgaande informatie over doel-CRMs of beperking in het aantal motieven.
|
[
"Verschillende tools maken het mogelijk om significante co-voorkomens van dicht bij elkaar gelegen bindingsplaatsen (cis-regulerende modules, CRMs) te detecteren. Deze tools hebben echter ten minste één van de volgende beperkingen: 1) scope beperkt tot promotor- of geconserveerde regio's van het genoom; 2) laten niet toe combinaties te identificeren die meer dan twee motieven omvatten; 3) vereisen voorafgaande informatie over doelmotieven.",
"In dit werk presenteren we CisMiner, een nieuwe methodologie om vermoedelijke CRMs te detecteren door middel van een fuzzy itemset mining-benadering die op genoomwijde schaal kan opereren. CisMiner maakt het mogelijk om een blinde zoektocht naar CRMs uit te voeren zonder enige voorafgaande informatie over doel-CRMs of beperking in het aantal motieven. CisMiner pakt de combinatorische complexiteit van genoomwijde cis-regulerende module-extractie aan door een natuurlijke representatie van motiefcombinaties als itemsets te gebruiken en het Top-Down Fuzzy Frequent-Pattern Tree-algoritme toe te passen om significante itemsets te identificeren.",
"Om grote datasets te kunnen verwerken, de query-gebaseerde instelling en andere specificiteiten eigen aan CRM-detectie op basis van ChIP-Seq data, hebben we een nieuwe krachtige CRM-detectiemethode ontwikkeld genaamd 'CPModule'.",
"De optimale keuze van methode varieert afhankelijk van de soort en de samenstelling van de betreffende sequenties. Bij het onderscheiden van CRMs van niet-coderende regio's hebben methoden die evolutionaire conservatie in aanmerking nemen een sterkere voorspellende kracht dan methoden die ontworpen zijn om op één enkel genoom te draaien. Verschillende CRM-representaties en zoekstrategieën zijn gebaseerd op verschillende CRM-eigenschappen, en verschillende methoden kunnen elkaar aanvullen. Bijvoorbeeld, sommige geven de voorkeur aan homotypische clusters van bindingsplaatsen, terwijl anderen het beste presteren op korte CRMs. Bovendien lijken de meeste methoden gevoelig te zijn voor de samenstelling en structuur van het genoom waarop ze worden toegepast.",
"CisMiner: genoomwijde in-silico voorspelling van cis-regulerende modules door fuzzy itemset mining.",
"Daarnaast doen we een aantal nieuwe voorspellingen over combinatoriale regulatie van deze vijf sleutel-transcriptiefactoren met andere transcriptiefactoren die in TRANSFAC zijn gedocumenteerd.",
"Vanwege degeneratie van nucleotide-inhoud onder bindingsplaatsvoorbeelden of motieven, en de ingewikkelde 'grammaticale organisatie' van motieven binnen cis-regulerende modules (CRMs), lijden bestaande patroonzoekmethoden voor in silico motieven vaak aan onpraktisch hoge vals-positiefpercentages, vooral in de context van het analyseren van grote genomische datasets en ruisende position weight matrices die bindingsplaatsen karakteriseren.",
"Genoomwijde identificatie van cis-regulerende motieven en modules die ten grondslag liggen aan gen co-regulatie met behulp van statistiek en fylogenie.",
"We hebben daarom een nieuwe CRM-identificatiemethode ontwikkeld, MOPAT (motiefpaarboom), die CRMs identificeert via de identificatie van motiefmodules, groepen motieven die samen voorkomen in meerdere CRMs. Het kan 'orthologe' CRMs identificeren zonder multiple alignments.",
"Deze methoden zijn problematisch wanneer bindingsplaatsen niet goed uitgelijnd zijn in multiple alignments of wanneer het aantal bekende invoermotieven groot is. We hebben daarom een nieuwe CRM-identificatiemethode ontwikkeld, MOPAT (motiefpaarboom), die CRMs identificeert via de identificatie van motiefmodules, groepen motieven die samen voorkomen in meerdere CRMs.",
"We hebben daarom een nieuwe CRM-identificatiemethode ontwikkeld, MOPAT (motiefpaarboom), die CRMs identificeert via de identificatie van motiefmodules, groepen motieven die samen voorkomen in meerdere CRMs."
] | 591
| 599
|
209
|
Welke enzym remt MLN4924?
|
MLN4924 is een experimentele kleine molecuulremmer van het NEDD8-activatie-enzym (NAE).
|
[
"Ten slotte onderdrukt MLN4924, een experimentele kleine molecuulremmer van het NEDD8-activatie-enzym (NAE) die CRL remt, in vitro migratie, proliferatie en buisvorming, evenals in vivo angiogenese en tumorgroei.",
"MLN4924, een kleine molecuulremmer van het NEDD8-activatie-enzym (NAE), is gerapporteerd een antitumoreffect teweeg te brengen bij verschillende maligniteiten.",
"De meer gerichte impact van het NEDD8-activatie-enzym op eiwitafbraak bracht ons ertoe MLN4924, een experimentele NEDD8-activatie-enzymremmer, te bestuderen in preklinische modellen van multipel myeloom.",
"Een poortwachterresidu voor remming van het NEDD8-activatie-enzym door MLN4924.",
"Behandelingsgerelateerde mutaties in NAEβ veroorzaken resistentie tegen de NEDD8-activatie-enzymremmer MLN4924.",
"Kwantificeerbare analyse van cellulair padremming door een Nedd8-activatie-enzymremmer, MLN4924, met behulp van AlphaScreen.",
"Cellulaire effecten van een Nedd8-activatie-enzym (NAE) remmer, MLN4924, werden onderzocht met het AlphaScreen-formaat.",
"Kwantificatieve proteomische analyse van cellulaire eiwitmodulatie na remming van het NEDD8-activatie-enzym door MLN4924.",
"Inactivering van de Cullin (CUL)-RING E3 ligase door de NEDD8-activatie-enzymremmer MLN4924 veroorzaakt beschermende autofagie in kankercellen.",
"De Nedd8-activatie-enzymremmer MLN4924 voorkomt micro-omgeving-gedreven NF-κB activatie en induceert apoptose in chronische lymfatische leukemie B-cellen.",
"Remming van het Nedd8-activatie-enzym door MLN4924 voorkomt de conjugatie van cullineiwitten met NEDD8, wat resulteert in inactivatie van de gehele familie van CRL's.",
"Substraat-ondersteunde remming van ubiquitine-achtige eiwit-activatie-enzymen: de NEDD8 E1 remmer MLN4924 vormt in situ een NEDD8-AMP mimeticum.",
"Om cellulaire neddylatie te remmen, gebruikten we een cellijn met tetracycline-induceerbare expressie van een dominant-negatieve vorm van het Nedd8 E2 enzym of behandeling van cellen met de Nedd8 E1 remmer MLN4924.",
"MLN4924 is een experimenteel kanker medicijn van de eerste klasse dat het NEDD8-activatie-enzym remt, waardoor cullin-RING E3 ubiquitine ligasen worden geremd en veel cullinsubstraten worden gestabiliseerd.",
"MLN4924 is een kanker medicijn van de eerste klasse dat het Nedd8-activatie-enzym (NAE) remt.",
"MLN4924 is een experimenteel middel dat het Nedd8-activatie-enzym remt, waardoor Cullin-RING ubiquitine ligasen worden geneutraliseerd en degradatie van hun substraten wordt voorkomen.",
"We gebruikten MLN4924, een fase 2 oncologisch therapeutisch middel, dat het NEDD8-activatie-enzym pad remt dat betrokken is bij het ubiquitine-proteasoom systeem.",
"Neddylatie vindt plaats via een meerstaps enzymatisch proces waarbij Nedd8-activatie-enzymen betrokken zijn, en recente studies hebben aangetoond dat het farmacologische middel MLN4924 deze Nedd8-activatie-enzymen krachtig kan remmen, waardoor neddylatie van Cullineiwitten en degradatie van CRL-doeleiwitten wordt voorkomen.",
"De stabiliteit van het NEDD8-MLN4924 adduct binnen de actieve plaats van NAE blokkeert de enzymactiviteit, wat de krachtige remming van het NEDD8-pad door MLN4924 verklaart.",
"MLN4924 is een experimenteel kanker medicijn van de eerste klasse dat het NEDD8-activatie-enzym remt, waardoor cullin-RING E3 ubiquitine ligasen worden geremd en veel cullinsubstraten worden gestabiliseerd.",
"De NEDD8-activatie-enzymremmer MLN4924 werkt samen met TRAIL om apoptose te versterken door de afbraak van c-FLIP te bevorderen in hoofd- en halskankercellen.",
"Initiële testen van de experimentele NEDD8-activatie-enzymremmer MLN4924 door het pediatrische preklinische testprogramma.",
"MLN4924, een NEDD8-activatie-enzymremmer, is actief in modellen van diffuus groot B-cel lymfoom: rationale voor behandeling van NF-{kappa}B-afhankelijk lymfoom.",
"MLN4924 is een kanker medicijn van de eerste klasse dat het Nedd8-activatie-enzym (NAE) remt. Hier rapporteren we dat MLN4924 Vpx/Vpr-geïnduceerde SAMHD1-afbraak remt door de neddylatie van E3 ubiquitine ligase te remmen en de replicatie van het macaque simian immunodeficiency virus (SIVmac) in myeloïde cellen blokkeert.",
"Neddylatie kan worden voorkomen door MLN4924, een medicijn dat het Nedd8-activatie-enzym remt. We rapporteren dat MLN4924 de neddylatie van CRL4 remt, waardoor Vpx-geïnduceerde afbraak van SAMHD1 wordt geblokkeerd en de restrictie behouden blijft.",
"MLN4924 is een experimenteel kanker medicijn van de eerste klasse dat het NEDD8-activatie-enzym remt, waardoor cullin-RING E3 ubiquitine ligasen worden geremd en veel cullinsubstraten worden gestabiliseerd. Het mechanisme waarmee MLN4924 de proliferatie van kankercellen remt is niet gedefinieerd, hoewel het gepaard gaat met DNA-herreplicatie en bijbehorende DNA-schade.",
"MLN4924 remt NAE (NEDD8 Activatie-enzym).",
"MLN4924 is een experimentele kleine molecuulremmer van het NEDD8-activatie-enzym (NAE) in klinische onderzoeken voor de behandeling van kanker. MLN4924 is een mechanisme-gebaseerde remmer, waarbij enzymremming plaatsvindt door de vorming van een sterk bindend NEDD8-MLN4924 adduct.",
"Ubiquitine-activatie-enzym (UAE of E1) activeert ubiquitine via een adenylate-intermediair en katalyseert de overdracht naar een ubiquitine-conjugerend enzym (E2). MLN4924 is een adenosinesulfamaatanaloog dat is geïdentificeerd als een selectieve, mechanisme-gebaseerde remmer van het NEDD8-activatie-enzym (NAE), een ander E1-enzym, door de vorming van een NEDD8-MLN4924 adduct dat sterk bindt aan de actieve plaats van NAE, een nieuw mechanisme genaamd substraat-ondersteunde remming (Brownell, J.",
"(2010) verduidelijken het werkingsmechanisme van MLN4924, een NEDD8-activatie-enzymremmer. MLN4924 vereist de activiteit van het enzym om een NEDD8-adenylaatanaloog te genereren die dit post-translationele modificatiesysteem krachtig en selectief uitschakelt.",
"Cellulaire effecten van een Nedd8-activatie-enzym (NAE) remmer, MLN4924, werden onderzocht met het AlphaScreen-formaat. MLN4924 werkt als een substraat-ondersteunde remmer van NAE door de vorming van een sterk bindend Nedd8-MLN4924 adduct.",
"MLN4924 is een kanker medicijn van de eerste klasse dat het Nedd8-activatie-enzym (NAE) remt. Hier rapporteren we dat MLN4924 Vpx/Vpr-geïnduceerde SAMHD1-afbraak remt door de neddylatie van E3 ubiquitine ligase te remmen en de replicatie van het macaque simian immunodeficiency virus (SIVmac) in myeloïde cellen blokkeert.",
"MLN4924 is een experimenteel kanker medicijn van de eerste klasse dat het NEDD8-activatie-enzym remt, waardoor cullin-RING E3 ubiquitine ligasen worden geremd en veel cullinsubstraten worden gestabiliseerd. Het mechanisme waarmee MLN4924 de proliferatie van kankercellen remt is niet gedefinieerd, hoewel het gepaard gaat met DNA-herreplicatie en bijbehorende DNA-schade.",
"MLN4924 is een experimentele kleine molecuulremmer van het NEDD8-activatie-enzym (NAE) in klinische onderzoeken voor de behandeling van kanker. MLN4924 is een mechanisme-gebaseerde remmer, waarbij enzymremming plaatsvindt door de vorming van een sterk bindend NEDD8-MLN4924 adduct.",
"Cellulaire effecten van een Nedd8-activatie-enzym (NAE) remmer, MLN4924, werden onderzocht met het AlphaScreen-formaat. MLN4924 werkt als een substraat-ondersteunde remmer van NAE door de vorming van een sterk bindend Nedd8-MLN4924 adduct."
] | 898
| 870
|
210
|
Welk eiwit is gevonden dat interactie heeft met fosfolamban (PLN) en ook een anti-apoptotisch eiwit is?
|
Fosfolamban interageert met HAX-1, een mitochondriaal eiwit met een anti-apoptotische functie. De ontdekking van de PLN/HAX-1 interactie onthult daarom een belangrijke nieuwe link tussen Ca(2+) homeostase en celsurvival, met aanzienlijke therapeutische potentie.
|
[
"Om aanvullende eiwitten te identificeren die mogelijk met PLN interageren, gebruikten we het yeast-two-hybrid systeem om een volwassen menselijke cardiale cDNA-bibliotheek te screenen. HS-1 geassocieerd eiwit X-1 (HAX-1) werd geïdentificeerd als een PLN-bindingspartner.",
"Analyse van de anti-apoptotische functie van HAX-1 toonde aan dat de aanwezigheid van PLN de beschermende effecten van HAX-1 tegen hypoxie/reoxygenatie-geïnduceerde celdood versterkte. Deze bevindingen suggereren een mogelijke link tussen de Ca(2+) regulatie door het sarcoplasmatisch reticulum en celsurvival gemedieerd door de PLN/HAX-1 interactie.",
"De sarco(endo)plasmatisch reticulum Ca(2+) transport adenosinetrifosfatase (SERCA2a) en zijn regulator fosfolamban (PLN) spelen een centrale rol in het moduleren van Ca(2+) homeostase en daarmee de hartfunctie. Hier bespreken we de mechanismen waarmee SERCA2a en PLN de functie van cardiomyocyten in gezondheid en ziekte controleren. De nadruk ligt op onze nieuw geïdentificeerde PLN-bindingspartner HS-1-geassocieerd eiwit X-1 (HAX-1), dat een anti-apoptotische functie heeft en veel overeenkomsten vertoont met Bcl-2.",
"De ontdekking van de PLN/HAX-1 interactie onthult daarom een belangrijke nieuwe link tussen Ca(2+) homeostase en celsurvival, met aanzienlijke therapeutische potentie.",
"De sarco(endo)plasmatisch reticulum (SR) Ca(2+) transport ATPase (SERCA2a) en zijn remmer fosfolamban (PLN) regelen de opname van Ca(2+) door SR-membranen tijdens ontspanning. Onlangs werd het anti-apoptotische HS-1-geassocieerd eiwit X-1 (HAX-1) geïdentificeerd als een bindingspartner van PLN, en werd deze interactie verondersteld de celdood te reguleren.",
"Bij drievoudige transfecties met PLN transloceerde HAX-1 echter massaal naar de ER-membranen, waar het samen met PLN en SERCA2 werd verdeeld.",
"Deze bevindingen suggereren dat HAX-1 celsurvival kan bevorderen door modulatie van SERCA2-eiwitniveaus en daarmee ER Ca(2+) voorraden.",
"Fosfolamban interageert met HAX-1, een mitochondriaal eiwit met een anti-apoptotische functie.",
"Het HS-1 geassocieerd eiwit X-1 (HAX-1) is een ubiquitair tot expressie gebracht eiwit dat cardiomyocyten beschermt tegen geprogrammeerde celdood. Hier identificeren we HAX-1 als een regulator van contractiliteit en calciumcyclus in het hart. Overexpressie van HAX-1 verminderde de sarcoplasmatisch reticulum Ca-ATPase (SERCA2) pompactiviteit in geïsoleerde cardiomyocyten en in vivo, wat leidde tot verminderde calciumkinetiek en mechanica van myocyten.",
"De remmende effecten van HAX-1 werden opgeheven na fosforylering van fosfolamban, dat een fundamentele rol speelt in het controleren van de basale contractiliteit en een belangrijke downstream effector is van de bèta-adrenerge signaalcascade.",
"Bovendien zijn de effecten van PLN en zijn fosforylering op de hartfunctie onderhevig aan aanvullende regulatie door zijn interactiepartners, het anti-apoptotische HAX-1 eiwit en Gm, of de verankeringsunit van proteïnefosfatase 1.",
"De nadruk ligt op onze nieuw geïdentificeerde PLN-bindingspartner HS-1-geassocieerd eiwit X-1 (HAX-1), dat een anti-apoptotische functie heeft en veel overeenkomsten vertoont met Bcl-2.",
"Bovendien zijn de effecten van PLN en zijn fosforylering op de hartfunctie onderhevig aan aanvullende regulatie door zijn interactiepartners, het anti-apoptotische HAX-1 eiwit en Gm, of de verankeringsunit van proteïnefosfatase 1."
] | 478
| 469
|
211
|
Is het lange QT-syndroom een oorzaak van plotselinge hartdood bij atleten?
|
Een van de oorzaken van plotselinge hartdood bij atleten is het lange QT-syndroom
|
[
"Een verscheidenheid aan cardiovasculaire aandoeningen, waaronder hypertrofische cardiomyopathie, congenitale coronaire anomalieën, aritmogene rechterventrikel dysplasie, gedilateerde cardiomyopathie, aortaruptuur door het Marfan-syndroom, myocarditis, klepaandoeningen en elektrische stoornissen (Wolff-Parkinson-White-syndroom, lange QT-syndroom, Brugada-syndroom), evenals commotio cordis, vormen de meest voorkomende oorzaken van plotselinge hartdood bij jonge atleten.",
"Plotselinge hartdood is de belangrijkste doodsoorzaak onder jonge atleten met een incidentie van 1-2 per 100.000 atleten per jaar.",
"De meerderheid van de gevallen wordt veroorzaakt door een onderliggende structurele hartafwijking, meestal hypertrofische cardiomyopathie. Recente inzichten in niet-structurele oorzaken zoals het lange QT-syndroom en Brugada-syndroom zijn toegenomen en er zijn diagnostische criteria ontwikkeld.",
"Deze review beschouwt met name de doodsoorzaken die atleten onder de 35 jaar treffen. In deze leeftijdsgroep wordt het grootste deel van de sterfgevallen veroorzaakt door ziekten met autosomaal dominante overerving zoals hypertrofische cardiomyopathie, aritmogene rechterventrikel cardiomyopathie, lange QT-syndroom en het Marfan-syndroom.",
"Kennis van plotselinge hartdood bij jonge atleten is essentieel voor alle artsen en paramedici.",
"In dit artikel bespreken we verschillende etiologieën van plotselinge hartdood, waaronder hypertrofische cardiomyopathie, aritmogene rechterventrikel cardiomyopathie, Wolff-Parkinson-White-syndroom, lange QT-syndroom, Brugada-syndroom en commotio cordis.",
"Plotselinge hartdood (PHD) bij jonge atleten wordt over het algemeen veroorzaakt door erfelijke hartaandoeningen.",
"De genetische afwijkingen die het meest geassocieerd zijn met PHD zijn hypertrofische cardiomyopathie, aritmogene rechterventrikel cardiomyopathie, lange QT-syndroom, Brugada-syndroom en catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie.",
"De meest voorkomende oorzaak van plotselinge hartdood bij atleten is hypertrofische cardiomyopathie. Andere oorzaken zijn congenitale coronaire arterie anomalieën, nivocarditis, gedilateerde cardiomyopathie, aritmogene cardiomyopathie van de rechterventrikel, sarcoïdose, mitralisklep prolaps, aortaklepstenose, atherosclerose, lange QT-syndroom en een stomp trauma aan de borst.",
"Het congenitale lange QT-syndroom (LQTS) wordt veroorzaakt door mutaties in hart-ionkanalen, die jonge individuen vatbaar maken voor plotselinge hartdood, vaak gerelateerd aan inspanning.",
"Een groep relatief zeldzame maar belangrijke genetische cardiovasculaire aandoeningen (GCVD's) zijn geassocieerd met een verhoogd risico op plotselinge hartdood tijdens inspanning, waaronder hypertrofische cardiomyopathie, lange QT-syndroom, Marfan-syndroom en aritmogene rechterventrikel cardiomyopathie.",
"Primaire elektrische stoornissen (zoals het lange QT-syndroom) komen zelden voor bij atleten, maar zijn tot nu toe een belangrijke reden voor diskwalificatie van sportactiviteiten."
] | 391
| 343
|
212
|
Wat is de klinische waarde van MammaPrint?
|
MammaPrint heeft een prognostische waarde voor uitzaaiingen op afstand en overlijden, evenals een voorspellende waarde voor de respons op adjuvante chemotherapie bij patiënten met borstkanker. Echter, de EGAPP Working Group vond geen bewijs voor de klinische bruikbaarheid van MammaPrint.
|
[
"In de subgroep met een gemiddeld risico kan het 70-genenprofiel nuttig zijn om bij oudere patiënten te beslissen of zij baat hebben bij adjuvante chemotherapie of niet.",
"Adjuvante beoordelingsinstrumenten voor prognose en voorspelling van behandelingsvoordeel, waaronder Adjuvant! Online, de St Gallen Consensus, Oncotype DX(®) en MammaPrint(®), ondersteunen klinische besluitvorming.",
"Het 70-genen MammaPrint prognoseprofiel identificeerde nauwkeurig Japanse borstkankerpatiënten met een laag risico op het ontwikkelen van recidieven. In feite bleef 100% van de personen in de laag-risicocategorie gedurende de observatieperiode metastasevrij.",
"De kans op metastasevrije overleving op afstand na vijf jaar was 100% voor de laag-risicogroep en 94% voor de hoog-risicogroep.",
"Het 70-genen prognosesignatuur kan nauwkeurig postmenopauzale patiënten selecteren met een laag risico op borstkankergerelateerd overlijden binnen 5 jaar na diagnose en kan klinisch nuttig zijn bij het selecteren van postmenopauzale vrouwen voor adjuvante chemotherapie.",
"Het 70-genenprofiel (MammaPrint) is een prognostisch hulpmiddel dat wordt gebruikt om beslissingen over adjuvante behandeling te begeleiden.",
"Een pCR wordt waarschijnlijk niet bereikt in tumoren met een goed prognosesignatuur. Tumoren met een slecht prognosesignatuur zijn gevoeliger voor chemotherapie.",
"De EWG vond voldoende bewijs om de associatie van MammaPrint met toekomstige metastasen te karakteriseren, maar onvoldoende bewijs om de toegevoegde waarde ten opzichte van standaard risicostratificatie te beoordelen, en kon de populatie waarvoor de test het beste toepasbaar is niet bepalen.",
"De EWG vond geen bewijs voor de klinische bruikbaarheid van de MammaPrint- en Quest H:I Ratio-tests, en onvoldoende bewijs voor Oncotype DX. Deze technologieën hebben potentieel voor zowel voordeel als nadeel.",
"MammaPrint, een oligonucleotide microassay uitgevoerd op vers ingevroren tumormonsters, analyseert de expressie van 70 genen. Studies hebben aangetoond dat MammaPrint jonge patiënten (<61 jaar) met vroegstadium borstkanker kan categoriseren als zijnde met een hoog of laag risico op uitzaaiingen op afstand. Patiënten met een hoog risico kunnen vervolgens worden behandeld met een agressievere therapie."
] | 337
| 334
|
213
|
Is eiwit M3/6 een duale specificiteitsfosfatase?
|
M3/6 (DUSP8) is een duale specificiteitsfosfatase die betrokken is bij de defosforylering en inactivatie van JNK en, in mindere mate, p38 MAPK's.
|
[
"Betrokkenheid van de duale specificiteitsfosfatase M3/6 bij de inactivatie van c-Jun N-terminale kinase na cerebrale ischemie in de hippocampus van de rat.",
"De resultaten toonden een opregulatie van de activiteit van de duale specificiteitsfosfatase M3/6 (DUSP8) aan na 4 uur reperfusie in de hippocampi van ratten.",
"Deze studie onderzoekt het moleculaire mechanisme achter de defosforylering en inactivatie van JNK die wordt veroorzaakt door duale specificiteitsfosfatasen na cerebrale ischemie.",
"Fosfatasen spelen hierin een bijzonder belangrijke rol door de fosforylering en activatie van MAPK's nauwkeurig te reguleren. M3/6 (DUSP8) is een duale specificiteitsfosfatase die betrokken is bij de defosforylering en inactivatie van JNK en, in mindere mate, p38 MAPK's en wordt gevonden in een complex met deze kinasen, samen met andere componenten van het pad, bijeengehouden door scaffold-eiwitten.",
"Duale specificiteitsfosfatasen (DUSPs) spelen een zeer belangrijke rol in deze processen door de mate van JNK-fosforylering en activatie te moduleren en zo de cellulaire reacties op stress te reguleren. M3/6 (DUSP8) is een van de duale specificiteitsproteïnefosfatasen met een duidelijke specificiteit voor JNK.",
"M3/6 is een duale specificiteitsfosfatase die selectief is voor JNK [7, 8].",
"Hier beschrijven we twee nieuwe duale specificiteitsfosfatasen van de CL100/MKP-1 familie die selectief zijn voor het inactiveren van ERK of JNK/SAPK en p38 MAP kinasen wanneer ze tot expressie worden gebracht in COS-7 cellen. M3/6 is de eerste fosfatase van deze familie die een zeer specifieke inactivatie van JNK/SAPK en p38 MAP kinasen vertoont.",
"We hebben eerder aangetoond dat de duale specificiteitsfosfatasen (DSP's) MKP7 en M3/6 binden aan het scaffold JNK-interacterend eiwit-1 (JIP-1) en de gebonden subset van JNK inactiveren (1).",
"de duale specificiteitsfosfatase M3/6",
"duale specificiteitsfosfatase M3/6 (DUSP8)",
"M3/6 (DUSP8) is een duale specificiteitsfosfatase die betrokken is bij de defosforylering en inactivatie van JNK",
"de M3/6 duale specificiteitsfosfatase",
"M3/6 (DUSP8) is een van de duale specificiteitsproteïnefosfatasen met een duidelijke specificiteit voor JNK",
"M3/6 is een duale specificiteitsfosfatase die selectief is voor JNK",
"De duale specificiteitsfosfatasen M3/6 en MKP-3 zijn zeer selectief voor de inactivatie van verschillende mitogeen-geactiveerde proteïne kinasen.",
"Fosforylering van de M3/6 duale specificiteitsfosfatase versterkt de activatie van JNK door arseenzouten.",
"Inderdaad, uitgebreide polyglutamine verminderde de oplosbaarheid van de duale specificiteits JNK-fosfatase M3/6.",
"Regulatie van duale specificiteitsfosfatasen M3/6 en hVH5 door phorbolesters.",
"M3/6 (DUSP8) is een van de duale specificiteitsproteïnefosfatasen met een duidelijke specificiteit voor JNK.",
"M3/6 is een duale specificiteitsfosfatase die selectief is voor JNK [7, 8]",
"M3/6 (DUSP8) is een van de duale specificiteitsproteïnefosfatasen met een duidelijke specificiteit voor JNK",
"Hier beschrijven we hoe verschillende cellulaire stressfactoren de stabiliteit en activiteit van een JNK-inactiverende duale specificiteits threonine-tyrosine fosfatase M3/6 verschillend beïnvloeden",
"M3/6 is een duale specificiteitsfosfatase die selectief is voor JNK [7, 8]",
"Regulatie van duale specificiteitsfosfatasen M3/6 en hVH5 door phorbolesters. Analyse van een delta-achtig domein.",
"De resultaten toonden een opregulatie van de activiteit van de duale specificiteitsfosfatase M3/6 (DUSP8) aan na 4 uur reperfusie in de hippocampi van ratten",
"Inderdaad, uitgebreide polyglutamine verminderde de oplosbaarheid van de duale specificiteits JNK-fosfatase M3/6",
"Hier rapporteren we dat JIP-1 ook bindt aan de duale specificiteitsfosfatasen MKP7 en M3/6 via een regio die onafhankelijk is van zijn JNK-bindingsdomein.",
"Differentiële regulatie van M3/6 (DUSP8) signalering"
] | 479
| 516
|
214
|
Zijn er gerichte databases waaruit je genexpressiegegevens over nierziekten kunt ophalen?
|
Biologische databases worden gebruikt om grote hoeveelheden gegevens op te slaan en te bewerken, die zijn ontstaan uit genomica-gegevens. In de meeste gevallen worden de gegevens opgeslagen op basis van hun type, maar er zijn gevallen van gerichte databases die gegevens opslaan over een specifieke ziekte. In het geval van nierziekten zijn er tal van databases, bijvoorbeeld KUPKB, een verzameling van omics-datasets, Nephromine, een nier-genoomwijde genexpressiedataset gebaseerd op transcriptomics, CDKD en Proteomics Database in Chronic Kidney Disease.
|
[
"Proteomics-database bij chronische nierziekte",
"Van nature voorkomende menselijke urinepeptiden voor gebruik bij de diagnose van chronische nierziekte"
] | 112
| 102
|
215
|
Welke systemen zijn ontwikkeld voor het nummeren van antistofresiduen?
|
De meest voorkomende antistofnummeringssystemen zijn het Kabat-systeem, het Chothia-systeem en het IMGT-nummeringssysteem.
|
[
"IMGT is een hoogwaardige geïntegreerde kennisbron gespecialiseerd in immunoglobulinen (IG), T-celreceptoren (TR), het major histocompatibiliteitscomplex (MHC) van mensen en andere gewervelden, en gerelateerde eiwitten van het immuunsysteem (RPI) van elke soort die behoort tot de immunoglobuline superfamilie (IgSF) en de MHC superfamilie (MhcSF). IMGT bestaat uit vijf databases, tien online tools en meer dan 8.000 HTML-pagina's met webbronnen. IMGT biedt een gemeenschappelijke toegang tot gestandaardiseerde gegevens uit genoom, genetica, proteoom en driedimensionale structuren.",
"aminozuurposities volgens de IMGT unieke nummering (NUMEROTATIE) die worden gebruikt in IMGT/3Dstructure-DB-kaarten, resultaten van contactanalyse en hernummerde flat files.",
"Gestandaardiseerde sequentie- en structuuranalyse van antistoffen met behulp van IMGT(®) databases en tools maakt het mogelijk om voor het eerst de kloof te overbruggen tussen antistofsequenties en driedimensionale (3D) structuren. Dit wordt bereikt door de IMGT Wetenschappelijke chartregels, gebaseerd op de IMGT-ONTOLOGIE concepten van classificatie (IMGT gen- en allelenomenclatuur), beschrijving (IMGT gestandaardiseerde labels) en nummering (IMGT unieke nummering en IMGT Colliers de Perles).",
"De Kabat Database werd oorspronkelijk gestart in 1970 om de bindingsplaats van antistoffen te bepalen op basis van de toen beschikbare aminozuursequenties.",
"Een vergelijkende analyse van de hoofdketenconformatie van de L1, L2, L3, H1 en H2 hypervariabele regio's in 17 immunoglobuline structuren die nauwkeurig zijn bepaald met hoge resolutie wordt beschreven. Dit betreft in totaal 79 hypervariabele regio's. We analyseerden ook een deel van de H3-regio in 12 van de 15 hier beschouwde VH-domeinen. Op basis van de residuen op sleutelplaatsen kunnen de 79 hypervariabele regio's worden toegewezen aan een van de 18 verschillende canonieke structuren. We tonen aan dat 71 van deze hypervariabele regio's een conformatie hebben die zeer dicht bij wat kan worden gedefinieerd als een \"standaard\" conformatie van elke canonieke structuur ligt. Deze standaardconformaties worden in detail beschreven. De andere acht hypervariabele regio's vertonen kleine afwijkingen van de standaardconformaties die in zes gevallen alleen de rotatie van een enkele peptidegroep betreffen.",
"Op basis van vergelijkende studies van bekende antistofstructuren en -sequenties is betoogd dat er een klein repertoire van hoofdketenconformaties bestaat voor ten minste vijf van de zes hypervariabele regio's van antistoffen, en dat de specifieke conformatie die wordt aangenomen wordt bepaald door een paar sleutelconserverende residuen."
] | 406
| 369
|
216
|
Zijn er DNMT3-eiwitten aanwezig in planten?
|
Ja. De plant DOMAINS REARRANGED METHYLTRANSFERASE2 (DRM2) is een homoloog van de zoogdierlijke de novo methyltransferase DNMT3. DRM2 bevat een nieuwe rangschikking van de motieven die nodig zijn voor de katalytische activiteit van DNA-methyltransferase.
|
[
"De novo DNA-methylatie in Arabidopsis thaliana wordt gekatalyseerd door de methyltransferase DRM2, een homoloog van de zoogdierlijke de novo methyltransferase DNMT3.",
"Hier beschrijven we DNA-methyltransferasegenen van zowel Arabidopsis als maïs die een hoge mate van sequentiegelijkheid vertonen met Dnmt3, wat suggereert dat ze plantaardige de novo methyltransferases coderen. In vergelijking met alle bekende eukaryote methyltransferases bevatten deze plantaardige eiwitten een nieuwe rangschikking van de motieven die nodig zijn voor de katalytische activiteit van DNA-methyltransferase. De N-terminale uiteinden van deze methyltransferases bevatten een reeks ubiquitine-geassocieerde (UBA) domeinen.",
"BLASTX-zoektochten en fylogenetische analyse suggereerden dat vijf cDNA's behoorden tot vier klassen (Dnmt1, Dnmt2, CMT en Dnmt3) van DNA-methyltransferasegenen."
] | 144
| 141
|
217
|
Wat is het aantal eiwitcoderende genen in het menselijk genoom?
|
Het aantal eiwitcoderende genen in het menselijk genoom wordt momenteel geschat tussen 20.000 en 25.000
|
[
"Hier zijn zeven methoden voor het voorspellen van de topologie van membraaneiwitten, gebaseerd op verschillende onderliggende algoritmen zoals verborgen Markov-modellen, neurale netwerken en support vector machines, gebruikt voor de analyse van de eiwitsequenties van de 21.416 geannoteerde genen in het menselijk genoom.",
"De GENCODE 7-release bevat 20.687 eiwitcoderende en 9.640 lange niet-coderende RNA-loci en heeft 33.977 coderende transcripties die niet vertegenwoordigd zijn in UCSC-genen en RefSeq",
"Huidige catalogi vermelden in totaal ongeveer 24.500 vermeende eiwitcoderende genen.",
"Clustering van deze sequenties met behulp van soortoverschrijdende relaties suggereert dat miljoenen tot expressie gebrachte sequenties mogelijk overeenkomen met slechts ongeveer 20.000 verschillende eiwitcoderende transcripties."
] | 123
| 121
|
218
|
Is aangetoond dat vitamine D het aantal valincidenten bij ouderen vermindert in klinische onderzoeken?
|
Het aantal vallen en het aantal valincidenten werd significant verminderd in twee studies die het effect van medicatie op het voorkomen van vallen evalueerden; een studie (85 deelnemers) vergeleek vitamine D met placebo bij geïnstitutionaliseerde vrouwen na een beroerte met lage vitamine D-spiegels, en de andere studie (79 deelnemers) evalueerde alendronaat versus alphacalcidol bij gehospitaliseerde mensen na een beroerte.
Twee studies die vitamine D versus placebo en alendronaat versus alphacalcidol testten, vonden een significante vermindering van het aantal vallen en het aantal mensen dat viel.
Over het algemeen verminderde vitamine D het aantal vallen niet (RaR 1,00, 95% BI 0,90 tot 1,11; zeven onderzoeken; 9324 deelnemers) of het risico op vallen (RR 0,96, 95% BI 0,89 tot 1,03; 13 onderzoeken; 26.747 deelnemers), maar kan dit wel doen bij mensen met lagere vitamine D-spiegels vóór de behandeling.
We vonden 26 geschikte onderzoeken van matige kwaliteit met in totaal 45.782 deelnemers, waarvan de meerderheid ouderen en vrouwen waren. Het gebruik van vitamine D werd geassocieerd met een statistisch significante vermindering van het valrisico (odds ratio voor het lijden aan ten minste één val, 0,86; 95% betrouwbaarheidsinterval, 0,77-0,96)
|
[
"Echter, afgezien van de gunstige effecten van 800 IE/dag vitamine D3 voor het verminderen van vallen bij ouderen, blijft causaliteit nog niet bewezen in gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT's).",
"Het aantal vallen en het aantal valincidenten werd significant verminderd in twee studies die het effect van medicatie op het voorkomen van vallen evalueerden; een studie (85 deelnemers) vergeleek vitamine D versus placebo bij geïnstitutionaliseerde vrouwen na een beroerte met lage vitamine D-spiegels, en de andere studie (79 deelnemers) evalueerde alendronaat versus alphacalcidol bij gehospitaliseerde mensen na een beroerte.",
"Twee studies die vitamine D versus placebo en alendronaat versus alphacalcidol testten, vonden een significante vermindering van het aantal vallen en het aantal mensen dat viel",
".Over het algemeen lijkt vitamine D-suppletie het aantal vallen niet te verminderen, maar kan het effectief zijn bij mensen die lagere vitamine D-spiegels hebben vóór de behandeling.",
"Over het algemeen verminderde vitamine D het aantal vallen niet (RaR 1,00, 95% BI 0,90 tot 1,11; zeven onderzoeken; 9324 deelnemers) of het risico op vallen (RR 0,96, 95% BI 0,89 tot 1,03; 13 onderzoeken; 26.747 deelnemers), maar kan dit wel doen bij mensen met lagere vitamine D-spiegels vóór de behandeling.",
"Vitamine D beïnvloedt de gezondheid van botten en spieren en vermindert waarschijnlijk het valrisico bij ouderen.",
"We vonden 26 geschikte onderzoeken van matige kwaliteit met in totaal 45.782 deelnemers, waarvan de meerderheid ouderen en vrouwen waren. Het gebruik van vitamine D werd geassocieerd met een statistisch significante vermindering van het valrisico (odds ratio voor het lijden aan ten minste één val, 0,86; 95% betrouwbaarheidsinterval, 0,77-0,96)",
"Dit effect was prominenter bij patiënten die bij aanvang een vitamine D-tekort hadden en in onderzoeken waarin calcium samen met vitamine D werd toegediend.",
"Vitamine D gecombineerd met calcium vermindert het valrisico.",
"Het merendeel van het bewijs is afkomstig van onderzoeken met oudere vrouwen.",
"Onderzoeken naar vitamine D en calcium voor fractuurpreventie hebben inconsistente resultaten opgeleverd, als gevolg van verschillende vitamine D-status en calciuminname bij aanvang, verschillende doseringen en matige tot goede therapietrouw.",
"Ondanks significante toename in het verstrekken van heupbeschermers en het gebruik van vitamine D-suppletie in zowel interventie- als controlegelegenheden, was er geen verschil in het aantal vallen of valletsels tussen de interventie- en controlegroepen, noch een vermindering van het aantal vallen in het algemeen.",
"Naast val- en fractuurpreventie kan vitamine D ook de algemene morbiditeit verminderen via meerdere mechanismen.",
"Er is bewijs dat deze middelen het aantal niet-wervelfracturen en vallen kunnen verminderen; hun effect op het verminderen van wervelfracturen kan echter afhangen van het type actieve vitamine D."
] | 594
| 598
|
219
|
Wat is de indicatie voor profylactisch gebruik van antibiotica bij COPD?
|
Bij een subset van patiënten met ernstige ziekte en een aanleg voor het ontwikkelen van infecties kan profylactisch gebruik van antibiotica het aantal exacerbaties verminderen en de sociale en gezondheidszorgkosten verbeteren.
|
[
"Recente goed opgezette studies hebben echter aangetoond dat profylactisch antibioticagebruik een significant voordeel biedt voor patiënten die gevoelig zijn voor infecties. De studiepopulaties bestonden uit patiënten met terugkerende urineweginfecties, COPD of patiënten die mechanisch werden beademd op intensivecareafdelingen. Bij de eerste twee groepen werd het gebruik van antibiotica geassocieerd met een toename van dragerschap van antibioticaresistente bacteriën, maar bij intensivecarepatiënten werd het tegenovergestelde vastgesteld.",
"Richtlijnen raden het gebruik van profylactische antibiotica bij COPD niet aan, maar er is voorlopend bewijs dat zij het aantal exacerbaties kunnen verminderen.",
"Een korte profylactische behandelkuur met azithromycine is een goed alternatief in de behandeling van patiënten met ernstige, gevorderde COPD en zou kunnen leiden tot een verbetering van de sociale en gezondheidszorgkosten."
] | 157
| 156
|
220
|
Is depressie aangetoond als een voorspeller van kwetsbaarheid?
|
Ja
|
[
"belangrijke rol van kwetsbaarheid als voorspeller van depressie in een relatief jongere oudere Chinese populatie",
"significante verbanden tussen kwetsbaarheid en depressieve symptomen en mortaliteit na 1 jaar",
"Deze bevindingen suggereren dat ondervoeding een belangrijke voorspeller is van kwetsbaarheid of het \"failure to thrive\"-syndroom bij oudere personen. Depressie is een belangrijke oorzaak van een slechte voedingsstatus bij oudere personen.",
"Een depressieve stemming werd geassocieerd met een verhoogd risico op een sterke afname van de kracht, vooral bij oudere mannen met een laag lichaamsgewicht. Laag lichaamsgewicht in combinatie met een depressieve stemming kan een indicator zijn van kwetsbaarheid of een ernstige ziekte die leidt tot versnelde krachtverlies en invaliditeit.",
"Op lange termijn was een depressieve stemming de enige onafhankelijke voorspeller van achteruitgang in cognitie, functionele capaciteit, door arts beoordeelde gezondheid en mortaliteit;"
] | 129
| 133
|
221
|
Wat is de generieke naam van Gliolan?
|
5-aminolevulinezuur (of 5-ALA) is de generieke naam van Gliolan. Het is goedgekeurd voor fluorescentie-geleide resecties van volwassen maligne gliomen.
|
[
"ACHTERGROND: Vijf-aminolevulinezuur (Gliolan, medac, Wedel, Duitsland, 5-ALA) is goedgekeurd voor fluorescentie-geleide resecties van volwassen maligne gliomen.",
"DOELSTELLING: Deze studie evalueert de kosteneffectiviteit van 5-aminolevulinezuur (5-ALA, Gliolan®) bij patiënten die een operatie ondergaan voor maligne gliomen, onder standaard klinische praktijkomstandigheden in Spanje.",
"DOELSTELLING: Het beoordelen van de effectiviteit van 5-aminolevulinezuur (5-ALA, Gliolan(®)) bij patiënten behandeld voor maligne gliomen onder typische dagelijkse praktijkomstandigheden in Spanje, gebruikmakend van de volledige resectiegraad (CR) en progressievrije overleving na 6 maanden (PFS6).",
"Tegenwoordig is ALA goedgekeurd als Levulan voor actinische keratosen, de ALA-methylester Metvix voor actinische keratosen en basaalcelcarcinoom, de ALA-hexylester Hexvix voor de diagnose van blaaskanker en Gliolan voor maligne gliomen.",
"MATERIAAL EN METHODEN: Alle patiënten die een 5-ALA fluorescentie-geleide operatie hadden ondergaan vanwege vermoedelijke maligne gliomen werden geïncludeerd. Patiënten kregen een standaard preoperatieve dosis Gliolan.",
"Tegenwoordig is ALA goedgekeurd als Levulan voor actinische keratosen, de ALA-methylester Metvix voor actinische keratosen en basaalcelcarcinoom, de ALA-hexylester Hexvix voor de diagnose van blaaskanker en Gliolan voor maligne gliomen."
] | 198
| 180
|
222
|
Is er een verband tussen Jarid2 en miR-155 in Th17-cellen?
|
Ja. Activatie-geïnduceerde miR-155 richt zich op het chromatine-eiwit Jarid2 om de productie van pro-inflammatoire cytokines in T helper 17-cellen te reguleren.
|
[
"Jarid2 verbindt MicroRNA en chromatine in Th17-cellen.",
"In dit nummer van Immunity brengen Escobar et al. (2014) microRNA's en chromatine samen door te laten zien hoe activatie-geïnduceerde miR-155 het chromatine-eiwit Jarid2 target om de productie van pro-inflammatoire cytokines in T helper 17-cellen te reguleren.",
"miR-155 activeert de expressie van cytokinegenen in Th17-cellen door het DNA-bindende eiwit Jarid2 te reguleren om polycomb-gemedieerde repressie op te heffen.",
"Mir155 werd gebonden door transcriptiefactoren van Th17-cellen en werd sterk tot expressie gebracht tijdens de differentiatie van Th17-cellen. miR-155-deficiënte Th17- en T-regulatoire (Treg) cellen brachten verhoogde hoeveelheden Jarid2 tot expressie, een DNA-bindend eiwit dat het Polycomb Repressive Complex 2 (PRC2) naar chromatine rekruteert. PRC2-binding aan chromatine en H3K27-histoonmethylatie waren verhoogd in miR-155-deficiënte cellen, wat samenviel met het falen om Il22, Il10, Il9 en Atf3 tot expressie te brengen. Defecten in cytokine-expressie van Th17-cellen en Treg-celhomeostase in afwezigheid van Mir155 konden gedeeltelijk worden onderdrukt door Jarid2-deletie. Zo draagt miR-155 bij aan de functie van Th17-cellen door de remmende effecten van Jarid2 te onderdrukken.",
"Zo draagt miR-155 bij aan de functie van Th17-cellen door de remmende effecten van Jarid2 te onderdrukken.",
"Zo draagt miR-155 bij aan de functie van Th17-cellen door de remmende effecten van Jarid2 te onderdrukken.",
"Defecten in cytokine-expressie van Th17-cellen en Treg-celhomeostase in afwezigheid van Mir155 konden gedeeltelijk worden onderdrukt door Jarid2-deletie. Zo draagt miR-155 bij aan de functie van Th17-cellen door de remmende effecten van Jarid2 te onderdrukken.",
"Zo draagt miR-155 bij aan de functie van Th17-cellen door de remmende effecten van Jarid2 te onderdrukken."
] | 257
| 274
|
223
|
Wat is enCHIP?
|
Engineered DNA-binding molecule-mediated chromatin immunoprecipitation (enChIP) is een nieuwe methode voor het zuiveren van specifieke genomische regio's waarbij moleculaire interacties behouden blijven. EnChIP met behulp van het CRISPR-systeem is efficiënt in het isoleren van specifieke genomische regio's. In deze vorm van enChIP worden specifieke genomische regio's geïmmunoprecipiteerd met een antilichaam tegen een tag(s), die is gefuseerd aan een katalytisch inactieve vorm van Cas9 (dCas9), welke samen wordt tot expressie gebracht met een gids-RNA (gRNA) en een endogene DNA-sequentie in de genomische regio's van belang herkent. enChIP-massaspectrometrie (enChIP-MS) gericht op endogene loci identificeerde geassocieerde eiwitten. enChIP met het CRISPR-systeem zou een handig en nuttig hulpmiddel zijn voor het ontleden van de chromatinestructuur van genomische regio's van belang.
|
[
"Identificatie van telomeer-geassocieerde moleculen door engineered DNA-binding molecule-mediated chromatin immunoprecipitation (enChIP).",
"Hier rapporteren we de isolatie van telomeren door engineered DNA-binding molecule-mediated chromatin immunoprecipitation (enChIP) met behulp van een transcriptie-activator-achtig (TAL) eiwit dat telomeerherhalingen herkent. Telomeren die door het getagde TAL-eiwit werden herkend, werden geïmmunoprecipiteerd met een antilichaam tegen de tag en onderworpen aan identificatie van telomeer-bindende moleculen. enChIP-massaspectrometrie (enChIP-MS) gericht op telomeren identificeerde bekende en nieuwe telomeer-bindende eiwitten.",
"Efficiënte isolatie van specifieke genomische regio's en identificatie van geassocieerde eiwitten door engineered DNA-binding molecule-mediated chromatin immunoprecipitation (enChIP) met behulp van CRISPR.",
"Hier hebben we een nieuwe methode ontwikkeld, engineered DNA-binding molecule-mediated chromatin immunoprecipitation (enChIP), voor het zuiveren van specifieke genomische regio's waarbij moleculaire interacties behouden blijven. We toonden aan dat enChIP met het CRISPR-systeem efficiënt specifieke genomische regio's isoleert. In deze vorm van enChIP worden specifieke genomische regio's geïmmunoprecipiteerd met een antilichaam tegen een tag(s), die is gefuseerd aan een katalytisch inactieve vorm van Cas9 (dCas9), welke samen wordt tot expressie gebracht met een gids-RNA (gRNA) en een endogene DNA-sequentie in de genomische regio's van belang herkent. enChIP-massaspectrometrie (enChIP-MS) gericht op endogene loci identificeerde geassocieerde eiwitten. enChIP met het CRISPR-systeem zou een handig en nuttig hulpmiddel zijn voor het ontleden van de chromatinestructuur van genomische regio's van belang.",
"Onlangs ontwikkelden we de engineered DNA-binding molecule-mediated chromatin immunoprecipitation (enChIP) technologie voor het zuiveren van specifieke genomische regio's.",
"Hier hebben we een nieuwe methode ontwikkeld, engineered DNA-binding molecule-mediated chromatin immunoprecipitation (enChIP), voor het zuiveren van specifieke genomische regio's waarbij moleculaire interacties behouden blijven.",
"Onlangs ontwikkelden we de engineered DNA-binding molecule-mediated chromatin immunoprecipitation (enChIP) technologie voor het zuiveren van specifieke genomische regio's.",
"Hier hebben we een nieuwe methode ontwikkeld, engineered DNA-binding molecule-mediated chromatin immunoprecipitation (enChIP), voor het zuiveren van specifieke genomische regio's waarbij moleculaire interacties behouden blijven.",
"In deze vorm van enChIP worden specifieke genomische regio's geïmmunoprecipiteerd met een antilichaam tegen een tag(s), die is gefuseerd aan een katalytisch inactieve vorm van Cas9 (dCas9), welke samen wordt tot expressie gebracht met een gids-RNA (gRNA) en een endogene DNA-sequentie in de genomische regio's van belang herkent. enChIP-massaspectrometrie (enChIP-MS) gericht op endogene loci identificeerde geassocieerde eiwitten.",
"Onlangs ontwikkelden we de engineered DNA-binding molecule-mediated chromatin immunoprecipitation (enChIP) technologie voor het zuiveren van specifieke genomische regio's. Hier ontwikkelden we een retroviraal expressiesysteem voor enChIP met CRISPR.",
"Hier hebben we een nieuwe methode ontwikkeld, engineered DNA-binding molecule-mediated chromatin immunoprecipitation (enChIP), voor het zuiveren van specifieke genomische regio's waarbij moleculaire interacties behouden blijven. We toonden aan dat enChIP met het CRISPR-systeem efficiënt specifieke genomische regio's isoleert."
] | 483
| 524
|
224
|
Hoeveel genen bevat de menselijke hoxD-cluster?
|
De menselijke HOXD-complex bevat negen genen: HOXD1, HOXD3, HOXD4, HOXD8, HOXD9, HOXD10, HOXD11, HOXD12 en HOXD13, die geclusterd zijn van 3′ tot 5′ in een ongeveer 100 kb lange strook op chromosoom 2q31.1 met HOXD1 aan het 3'-uiteinde en HOXD13 aan het 5′-uiteinde.
|
[
"Beide kinderen zijn heterozygoot voor een deletie die ten minste acht (HOXD3-HOXD13) van de negen genen in de HOXD-cluster elimineert."
] | 71
| 67
|
225
|
Is het veilig om isotretinoïne tijdens de zwangerschap te gebruiken?
|
Nee. Isotretinoïne heeft ernstige teratogene effecten en het is niet veilig om het tijdens de zwangerschap te gebruiken.
|
[
"Isotretinoïne is een opmerkelijk effectief medicijn voor ernstige, hardnekkige acne vulgaris.",
"Er werden een aantal belangrijke bijwerkingen gemeld",
"zelfs het meest recente zwangerschapspreventieprogramma (iPledge) is niet succesvoller dan eerdere programma's; er zal waarschijnlijk altijd een klein aantal vrouwelijke patiënten zwanger worden tijdens het gebruik van isotretinoïne voor acne vulgaris.",
"Isotretinoïne heeft de behandeling van acne vulgaris revolutionair veranderd.",
"De bijwerking(en) die ertoe leidden dat patiënten stopten met isotretinoïne waren cheilitis (22 patiënten), stemmingsverandering (13), vermoeidheid (12), eczeem (6) en zwangerschap (2).",
"De downregulatie van FGFR2b-signaaltransductie door isotretinoïne verklaart het therapeutische effect bij acne. Downregulatie van FGFR2b-signaaltransductie tijdens het eerste trimester van de zwangerschap verstoort vertakte morfogenese en verklaart de embryotoxiciteit van retinoïden.",
"Isotretinoïne, een 13-cis-retinoïnezuur, heeft de behandeling van ernstige therapieresistente acne gerevolutioneerd en wordt veel gebruikt voor diverse dermatologische aandoeningen, in 90% van de gevallen bij jonge vrouwen tussen 13 en 45 jaar. Dit middel heeft ernstige teratogene effecten, zoals ernstige craniofaciale, cardiovasculaire, thymus- en centraal zenuwstelsel malformaties.",
"De incidentie van malformaties is 3-5%, maar stijgt tot bijna 30% bij vrouwen die tijdens het eerste trimester van de zwangerschap aan isotretinoïne werden blootgesteld. Over het algemeen vermijden patiënten die isotretinoïne gebruiken een zwangerschap tijdens de behandeling en na het stoppen zijn vruchtbaarheid en foetale ontwikkeling normaal zodra de circulerende isotretinoïne niveaus weer normaal zijn.",
"Na 3 maanden farmacologische uitwaseming werd de patiënt zwanger en manifesteerde zich deze ernstige malformatie. De vrouw beëindigde de zwangerschap door het inleiden van de bevalling.",
"Clindamycinefosfaat 1,2% samen met tretinoïne 0,025% als gel (CTG) is een topische formulering van een vaste en stabiele combinatie die door de FDA is goedgekeurd voor de behandeling van acne vulgaris bij patiënten van 12 jaar en ouder.",
"De veiligheid van CTG-gebruik tijdens de zwangerschap is niet vastgesteld.",
"Om de populatie-gebaseerde incidentiecijfers van zwangerschap, spontane en electieve abortussen en aangeboren afwijkingen geassocieerd met isotretinoïnegebruik te schatten, en om voorspellers van zwangerschap tijdens isotretinoïnegebruik te bepalen",
"Zwangerschappen, spontane en electieve abortussen en aangeboren afwijkingen werden geïdentificeerd met behulp van procedurecodes en medische diagnoses.",
"Van de 90 vrouwen die zwanger werden tijdens het gebruik van het medicijn, beëindigden 76 de zwangerschap (84%), hadden er drie een spontane abortus (3%), hadden twee trauma tijdens de bevalling met neonatale sterfte tot gevolg (2%) en negen hadden een levendgeboorte (10%). Van de levendgeborenen had slechts één een congenitale afwijking van het gezicht en de nek (11%).",
"De percentages electieve abortus waren ook veel hoger in onze studie.",
"Topische antibiotica, isotretinoïne of systemische antibiotica worden meestal gebruikt voor de behandeling van acne. Isotretinoïne kan echter niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt omdat het significante geboorteafwijkingen kan veroorzaken, terwijl systemische antibiotica bijwerkingen kunnen hebben zoals gastro-intestinale irritatie, fotosensitiviteit en tetracyclinegevoeligheid.",
"Isotretinoïne wordt sinds 1982 gebruikt voor de behandeling van acne. De huidige indicaties in de bijsluiter zijn beperkt en veel artsen voelen zich nog steeds ongemakkelijk bij het voorschrijven vanwege de bijwerkingen.",
"Afgezien van het teratogene effect is isotretinoïne een veilig en uitstekend medicijn voor acnebehandeling.",
"Een zwangerschapstest bij vrouwen.",
"Vitamine A en zijn derivaten, retinoïnezuur, tretinoïne en isotretinoïne, worden momenteel gebruikt in dermatologische behandelingen. Toediening van hoge doses van deze vitamine veroorzaakt aangeboren afwijkingen bij muizen: gespleten gehemelte, hypoplasie van maxilla en mandibula en totale of gedeeltelijke fusie van de maxillaire snijtanden.",
"Twaalf 60 dagen oude vrouwelijke Mus musculus werden op de 7e dag van de zwangerschap in twee groepen verdeeld: behandelde groep - 1 mg isotretinoïne per kg lichaamsgewicht, opgelost in plantaardige olie, werd toegediend van de 7e tot de 13e dag van de zwangerschap; controlegroep - plantaardige olie in equivalente hoeveelheid werd oraal toegediend gedurende dezelfde periode. Op de 16e dag van de zwangerschap werden de vrouwtjes gedood, de foetussen verwijderd en hun hoofden geamputeerd.",
"De resultaten toonden aan dat beide groepen gesloten gehemeltes hadden zonder resten van epitheelcellen; echter, de eerste molaar kiemen van de isotretinoïne-behandelde dieren vertoonden vertraagde ontwikkeling vergeleken met de controledieren.",
"Isotretinoïne (13-cis-RA) is teratogeen in alle onderzochte soorten; op basis van de toegediende dosis lijken mensen het meest gevoelig, gevolgd door (in afnemende gevoeligheid) aap, konijn, hamster, muis en rat.",
"Op basis van de embryonale toegediende dosis suggereren we dat 13-cis-RA een equipotente teratogeen is bij hamster en konijn.",
"De veiligheid bij mensen wordt af en toe in twijfel getrokken omdat orale inname van retinoïden op therapeutische niveaus bekend staat om teratogene risico's te veroorzaken.",
"Topische tretinoïne is geen potentiële menselijke ontwikkelings-toxicant.",
"Teratogeniciteit van vitamine A werd voor het eerst gedetecteerd in proefdieren in 1953. Bijna 30 jaar later werd teratogeniciteit van het vitamine A-analoog isotretinoïne bij mensen gerapporteerd. Isotretinoïne veroorzaakt ernstige geboorteafwijkingen van craniofaciale en centraal zenuwstelsel, cardiovasculair systeem en thymusmalformaties - bij ongeveer 25% van de baby's die tijdens het eerste trimester van hun prenatale ontwikkeling werden blootgesteld.",
"Hoge vitamine A-inname bij zwangere vrouwen: vrouwen die dagelijks vitamine A-supplementen gebruiken tijdens de vroege zwangerschap hebben ongeveer een tweemaal verhoogd risico op het krijgen van een misvormde baby.",
"Vitamine A begon de ontwikkeling te beïnvloeden tussen doses van 0,3-0,3 microm [gecorrigeerd] per embryo. Malformaties van hoofd, ledematen en hart werden op vergelijkbare wijze gedetecteerd als bij laboratoriummammalia en bij de mens.",
"De minimale embryotoxische doses van vitamine A bij zoogdieren werden geschat tussen 0,1-1 mg/kg moederlijk gewicht.",
"Epidemiologische studies bij mensen hebben de teratogeniciteit van vitamine A aangetoond na dagelijkse doses van 25.000 i.e.-8,3 mg (0,13 mg/kg) en een verlaging van de maximale inname wordt aanbevolen tot 10.000 i.e. per dag (0,05 mg/kg). De resultaten over teratogeniciteit van vitamine A behaald in het kuikenembryo zijn in overeenstemming met deze aanbeveling. De inname van vitamine A via voedsel is voldoende voor zwangere vrouwen in de algemene Tsjechische bevolking. Daarom brengt kunstmatige supplementatie van vitamine A het risico van overdosis met zich mee. Indien supplementatie met vitamine A onvermijdelijk is tijdens de zwangerschap, verdient B-caroteen de voorkeur.",
"Een teratogene doseringsschema met 13-cis-RA [Hummler et al. (1994) Teratology 50:184-193].",
"Plasma AUC-waarden van all-trans-RA waren 2- tot 7-voudig hoger na toediening van all-trans-RA (huidige studie) dan na dosering met de teratogene dosis van 13-cis-RA. Deze resultaten versterken onze recente suggestie dat de teratogene effecten geïnduceerd bij cynomolgusapen door 13-cis-RA-behandeling niet uitsluitend kunnen voortkomen uit de werking van all-trans-RA, maar mogelijk 13-cis-RA en 13-cis-4-oxo-RA omvatten, die direct kunnen werken of als transportmiddel kunnen fungeren.",
"VITA, onder andere, is betrokken bij het proces van morfogenese. Daarentegen worden synthetische derivaten van VITA, specifiek Tigasone (etretinaat, TIG) en Roaccutane (isotretinoïne, ROA), beschouwd als belangrijke teratogenen.",
"Een biphasische maximale remming was aanwezig bij 1 microM concentraties wanneer de retinoïden VITA, TIG en ROA gedurende 16 uur werden toegevoegd (respectievelijk 52, 58 en 57%; P < 0,01 volgens eenweg ANOVA). Daarentegen had de toevoeging van de drie retinoïden bij 1 microM concentraties gedurende 16 uur geen significant effect op HCG-secretie door placenta-explantaten van 11-13 weken zwangerschapsduur.",
"Remming van HCG-secretie door retinoïden kan direct of indirect bijdragen aan hun teratogeniciteit.",
"Isotretinoïne is een krachtig retinoïnezuur dat wordt gebruikt bij de behandeling van huidaandoeningen. Hoewel zeer effectief, is het teratogeen als het tijdens de zwangerschap wordt toegediend, en het teratogene effect kan gerelateerd zijn aan de normale activiteit van retinoïden als signaalmoleculen in het embryo.",
"Aandoeningen die hartafwijkingen omvatten, door het remmen van de migratie van neurale lijstcellen.",
"Proliferatie in hartweefsel van hele embryo-culturen werd geremd in medium met 10(-6) M isotretinoïne tot 62% van het controlevel in myocardium.",
"De resultaten suggereren meerdere effecten van retinoïden op groei, morfogenese en differentiatie van vroeg hartweefsel, en worden besproken in relatie tot de potentiële rol van retinoïden in vroege embryogenese.",
"Orale toediening van 400 mg/kg 13-cis retinoïnezuur aan 9 dagen zwangere muizen veroorzaakt belangrijke maxillofaciale malformaties. De eerste manifestatie van het teratogene effect is een toename van de dichtheid van celdood die optreedt in het dorsale deel van de eerste twee kieuwbogen op dag 9,5. Deze twee bogen worden hypoplastisch op dagen 10 en 11, en de preskeletale anlagen verschijnen te laat in vergelijking met controle-embryo's. Het kraakbeen van Meckel is te krom en mediaal gelegen. Pre-ossiculaire en pre-mandibulaire blastemata ontwikkelen zich met ruimtelijke vervormingen die goed analyseerbaar zijn op dagen 16 en 17.",
"Isotretinoïne (13-cis-retinoïnezuur, Accutane) verhoogt het risico op grote aangeboren afwijkingen bij baby's die tijdens de zwangerschap aan isotretinoïne werden blootgesteld. Er zijn echter tot nu toe geen epidemiologische rapporten over het effect van een daaropvolgende zwangerschap na het stoppen met isotretinoïne.",
"Analyse van zwangerschapscasusrapporten van patiënten bij wie de conceptie plaatsvond nadat de isotretinoïnebehandeling was gestopt",
"Spontane en gemiste abortussen van alle zwangerschappen bedroegen 9,1% (acht patiënten), en het incidentiepercentage van aangeboren afwijkingen onder de levendgeborenen was 5,0% (vier patiënten).",
"Deze waren niet significant verschillend van de percentages die werden gerapporteerd voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd in de algemene bevolking. Bovendien waren de gerapporteerde malformaties niet kenmerkend voor retinoïnezuur-geïnduceerde congenitale afwijkingen.",
"Keratolenticulaire dysgenese (Peters-anomalie) werd geïnduceerd bij muizen door blootstelling aan de menselijke teratogenen ethanol of 13-cis retinoïnezuur (isotretinoïne, Accutane). Acute teratogene blootstelling op de zevende dag van de zwangerschap (overeenkomend met de derde week van de menselijke zwangerschap) resulteerde in een oogmalformatieincidentie van 46% tot 100% bij dag 14 foetussen.",
"Dit secundaire effect op neurale lijstafgeleiden manifesteert zich bij volwassen dieren als corneale opaciteiten geassocieerd met defecten in het Descemet-membraan en endotheel, en anterieure polaire cataracten.",
"13-cis-retinoïnezuur (13-cis-RA, of isotretinoïne) is verantwoordelijk voor diverse craniofaciale malformaties in het knaagdier- en menselijke embryo.",
"In hele embryo-culturen veroorzaakte 13-cis-RA significante algemene embryonale groeivertraging, vooral in de primaire en secundaire palatale processen.",
"De daaropvolgende celgroei nam af bij concentraties van 13-cis-RA groter dan 1 X 10(-5) M. Na een behandelingsperiode van 40 uur waren de labelindices in retinoïde-behandelde cellen significant lager dan de controlewaarden (25% vergeleken met 40%). Retinoïnezuur veroorzaakte ook een significante, concentratie-afhankelijke afname van 3H-thymidine incorporatie. Het remmende effect van 13-cis-RA op proliferatie van orale-neus mesenchymale cellen lijkt gerelateerd aan de productie van craniofaciale malformaties.",
"Meldingen van nadelige menselijke zwangerschapsuitkomsten, waaronder gespleten gehemelte, zijn toegenomen naarmate het klinisch gebruik van isotretinoïne (13-cis-retinoïnezuur) en andere retinoïnezuurderivaten is toegenomen, maar de mechanismen waarmee hun effecten worden uitgeoefend zijn niet begrepen.",
"In palatale plooien die vroeg in hun ontwikkeling werden blootgesteld aan EGF en trans-RA, lijkt DNA-synthese voortijdig te stoppen in vergelijking met plooien gekweekt in controlemateriaal, en dit effect gaat gepaard met een overmatige expansie van de extracellulaire ruimte in het mesenchym. Blootstelling van plooien aan alleen EGF is voldoende om degeneratie te blokkeren en hyperplasie van de mediale epitheelcellen te induceren, maar induceert niet de andere ultrastructurale veranderingen die worden gezien bij zowel EGF als RA. De waargenomen veranderingen in de morfologie van mediale cellen kunnen de adhesie van de palatale plooien verstoren en kunnen een rol spelen bij retinoïde-geïnduceerde gespleten gehemelte bij het menselijke embryo.",
"Recente klinische observaties suggereren sterk dat isotretinoïne [13-cis-retinoïnezuur (cis RA)] een menselijke teratogeen is die voornamelijk hart- en craniofaciale malformaties veroorzaakt, inclusief oor- en gehemelteschade.",
"Onze resultaten tonen aan dat gelabeld cis RA de weefsels van het embryo binnendringt, zowel in vivo als in vitro. Cis RA remde de proliferatie van frontonasale mesenchymcellen in primaire cultuur met 31% remming bij 2 X 10(-5) M cis RA.",
"Retinoïnezuur, een analoog van vitamine A, is bekend als teratogeen in laboratoriumdieren en is recentelijk in enkele klinische casusrapporten betrokken. Om de menselijke teratogeniciteit van dit middel te bestuderen, onderzochten we 154 menselijke zwangerschappen met foetale blootstelling aan isotretinoïne, een retinoïde voorgeschreven voor ernstige hardnekkige cystische acne. De uitkomsten waren 95 electieve abortussen, 26 baby's zonder grote malformaties, 12 spontane abortussen en 21 misvormde baby's. Een subset van 36 van de 154 zwangerschappen werd prospectief gevolgd.",
"Blootstelling aan isotretinoïne werd geassocieerd met een ongewoon hoog relatief risico voor een groep geselecteerde grote malformaties (relatief risico = 25,6; 95% betrouwbaarheidsinterval, 11,4 tot 57,5).",
"Het is mogelijk dat een belangrijk mechanisme van isotretinoïne-teratogenese een schadelijk effect is op de activiteit van cephale neurale lijstcellen, wat resulteert in de waargenomen craniofaciale, cardiale en thymusmalformaties.|"
] | 1,924
| 1,926
|
226
|
Welk eiwit is de E3-ubiquitine-ligase die de tumorsuppressor p53 richt op proteasomale afbraak?
|
Het p53 tumorsuppressoreiwit wordt nauwkeurig gereguleerd door de E3 ubiquitine-ligase, mouse double minute 2 (MDM2). De RING-domein E3 ubiquitine-ligase Mdm2 is de hoofdregelaar van de tumorsuppressor p53. Het richt p53 op voor proteasomale afbraak, waardoor de krachtige activiteit van p53 wordt beperkt en celoverleving en proliferatie mogelijk worden gemaakt. p53 wordt in veel menselijke maligniteiten geïnactiveerd door missense-mutaties of overexpressie van het menselijke homoloog van Mdm2 (Hdm2), een E3 ubiquitine-ligase die p53 ubiquitineert en daarmee de proteasomale afbraak bevordert.
|
[
"p53-niveaus en activiteit worden grotendeels gecontroleerd door gereguleerde ubiquitinering en daaropvolgende vernietiging door het 26S proteasoom. Monoubiquitinering van p53 wordt voornamelijk gemedieerd door de RING-finger E3 ubiquitine-ligase MDM2 en beïnvloedt de p53-activiteit door modulatie van de p53-lokalisatie en transcriptie-activiteiten.",
"De RING-domein E3 ubiquitine-ligase Mdm2 is de hoofdregelaar van de tumorsuppressor p53. Het richt p53 op voor proteasomale afbraak, waardoor de krachtige activiteit van p53 wordt beperkt en celoverleving en proliferatie mogelijk worden gemaakt.",
"De p53-transcriptiefactor en tumorsuppressor wordt voornamelijk gereguleerd door de E3 ubiquitine-ligase Mdm2, die p53 ubiquitineert om het te richten op proteasomale afbraak. Afgezien van zijn functie als ubiquitine-ligase, werd aangenomen dat Mdm2 in staat is om de transcriptie-activiteit van p53 te onderdrukken door te binden aan en het transactivatiedomein van p53 te maskeren.",
"De regulatie van p53-expressieniveaus is cruciaal voor het beheersen van p53-activiteit in normale en beschadigde cellen. Dit wordt goed geïllustreerd door de E3 ubiquitine-ligase MDM2 die p53 onder normale omstandigheden richt op proteasomale afbraak en essentieel is voor het beheersen van p53-activiteit tijdens de ontwikkeling.",
"p53 wordt in veel menselijke maligniteiten geïnactiveerd door missense-mutaties of overexpressie van het menselijke homoloog van Mdm2 (Hdm2), een E3 ubiquitine-ligase die p53 ubiquitineert en daarmee de proteasomale afbraak bevordert.",
"Er werd gedacht dat Mdm2 de tumorsuppressor p53 op twee manieren reguleert: door de toegang van p53 tot de transcriptiemachinerie te maskeren en door p53 te ubiquitineren, waardoor het wordt gericht op proteasomale afbraak. Dit dogma werd recentelijk uitgedaagd door gegevens van knock-in muizen waarbij de RING E3 ubiquitine-ligase-activiteit van Mdm2 werd opgeheven door een enkele puntmutatie. De RING-mutant Mdm2 kan volledig binden aan p53, maar kan de p53-activiteit niet onderdrukken, wat suggereert dat Mdm2 p53 niet kan blokkeren door alleen te binden, zonder ubiquitinering.",
"MDM2 is een E3 ubiquitine-ligase die de proteasomale afbraak en activiteit reguleert van eiwitten betrokken bij celgroei en apoptose, waaronder de tumorsuppressoren p53 en retinoblastoma en de transcriptiefactor E2F1.",
"Het p53 tumorsuppressoreiwit speelt een belangrijke rol bij het beschermen van de genoomintegriteit. Onder normale omstandigheden controleren Mdmx en Mdm2 de activiteit van p53. Beide eiwitten remmen de transcriptieregulatie door p53, terwijl Mdm2 ook functioneert als een E3 ubiquitine-ligase om zowel p53 als Mdmx te richten op proteasomale afbraak.",
"p53 is een cruciale coördinator van een breed scala aan stressreacties. Om een snelle reactie op stress mogelijk te maken, wordt p53 constitutief geproduceerd maar negatief gereguleerd door MDM2. MDM2 kan p53 op meerdere onafhankelijke manieren remmen: door te binden aan het transcriptie-activatiedomein, het remmen van p53-acetylering, het bevorderen van nucleaire export en waarschijnlijk het belangrijkste door het bevorderen van proteasomale afbraak van p53. Dit laatste wordt bereikt via de E3 ubiquitine-ligase-activiteit van MDM2 die zich bevindt in het RING-finger domein van MDM2.",
"Mdm2 is een RING-finger E3 ubiquitine-ligase, die ubiquitinering en proteasomale afbraak van het p53 tumorsuppressoreiwit bevordert. Acetylering van p53 reguleert de transcriptie-activiteit van p53 en remt Mdm2-gemedieerde ubiquitinering en afbraak van p53.",
"MDM2 is een E3 ubiquitine-ligase die p53 richt op proteasomale afbraak. Recente studies hebben echter aangetoond dat het ring-finger domein (RFD) van MDM2, waar de ubiquitine E3 ligase-activiteit huist, noodzakelijk maar niet voldoende is voor p53-ubiquitinering, wat suggereert dat een aanvullende activiteit van MDM2 vereist kan zijn.",
"Het Mdm2 proto-oncogen is versterkt en overexpressed in verschillende tumoren. Een van de belangrijkste functies van Mdm2 die tot nu toe is beschreven, is het vermogen om de niveaus en activiteit van het tumorsuppressoreiwit p53 te moduleren. Mdm2 bindt aan het N-terminus van p53 en richt p53 via zijn werking als een E3 ubiquitine-ligase op snelle proteasomale afbraak.",
"De HDM2-p53 lus is cruciaal voor het monitoren van het p53-niveau en menselijke pathologieën. Daarom is identificatie van nieuwe moleculen die betrokken zijn bij deze regulerende lus noodzakelijk voor het begrijpen van de dynamische regulatie van p53 en de behandeling van menselijke ziekten. Hier karakteriseerden we dat het ribosomale eiwit L6 bindt aan en de E3 ubiquitine-ligase-activiteit van HDM2 onderdrukt, en vervolgens HDM2-gemedieerde p53-polyubiquitinering en afbraak vermindert.",
"Samen identificeert onze studie de cruciale functie van RPL6 in de regulatie van de HDM2-p53 route, wat het belang van RPL6 in menselijke genetische ziekten en kankers benadrukt.",
"Het richten op de E3 ubiquitine-ligase HDM2 kan leiden tot een therapeutische stijging van p53-niveaus. Echter, de effectiviteit van HDM2-remming kan worden aangetast door overexpressie van HDMX, een HDM2-homoloog die p53 bindt en sequestreert.",
"Het p53 tumorsuppressoreiwit wordt nauwkeurig gereguleerd door de E3 ubiquitine-ligase, mouse double minute 2 (MDM2), maar behoudt MDM2-expressie als onderdeel van een negatieve feedbacklus.",
"Murine double minute (MDM2) is een E3 ligase die ubiquitinering en afbraak van het tumorsuppressoreiwit 53 (p53) bevordert.",
"Dit wordt goed geïllustreerd door de E3 ubiquitine-ligase MDM2 die p53 onder normale omstandigheden richt op proteasomale afbraak en essentieel is voor het beheersen van p53-activiteit tijdens de ontwikkeling.",
"Mdm2 is een RING-finger E3 ubiquitine-ligase, die ubiquitinering en proteasomale afbraak van het p53 tumorsuppressoreiwit bevordert.",
"MDM2 is een E3 ubiquitine-ligase die de proteasomale afbraak en activiteit reguleert van eiwitten betrokken bij celgroei en apoptose, waaronder de tumorsuppressoren p53 en retinoblastoma en de transcriptiefactor E2F1.",
"De p53-transcriptiefactor en tumorsuppressor wordt voornamelijk gereguleerd door de E3 ubiquitine-ligase Mdm2, die p53 ubiquitineert om het te richten op proteasomale afbraak."
] | 951
| 921
|
227
|
Kunnen DNA-intercalatoren functioneren als topoisomerase-remmers?
|
Het ontwinden van DNA suggereert DNA-intercalatie, wat de remming van topoisomerase II zou kunnen verklaren. Onder zijn vele eigenschappen is amiloride een DNA-intercalator en topoisomerase II-remmer. Amsacrine, een DNA-intercalator en topoisomerase II-remmer, is effectief als antileukemisch middel. AQ4N (1,4-bis[[2-(dimethylamino)ethyl] amino]-5,8-dihydroxyanthracene-9, 10-dione bis-N-oxide dihydrochloride) is een prodrug die selectief wordt geactiveerd in hypoxische weefsels tot AQ4, een topoisomerase II-remmer en DNA-intercalator. Amonafide is een DNA-intercalator en topoisomerase II-remmer in klinische ontwikkeling voor de behandeling van neoplastische ziekten.
|
[
"De aporfine-alkaloïden (+)-dicentrine en (+)-bulbocapnine zijn niet-vlakke moleculen die kenmerken missen die normaal geassocieerd worden met DNA-binding door intercalatie of binding in de minor groove. Verrassend genoeg toonde dicentrine significante activiteit als topoisomerase II (EC 5.99.1.3) remmer en was ook actief in een DNA-ontwindingstest.",
"Het ontwinden van DNA suggereert DNA-intercalatie, wat de remming van topoisomerase II zou kunnen verklaren.",
"We vonden dat verschillende middelen, waaronder adriamycine (een DNA-intercalator en remmer van topoisomerase II)",
"Amsacrine, een DNA-intercalator en topoisomerase II-remmer, is effectief als antileukemisch middel.",
"Quinacrine was minder effectief. (ii) Remmers die intercaleren en binden aan het 'cleavable' DNA-topoisomerase complex (m-AMSA, mitoxantron, doxorubicine en daunorubicine) onderdrukten sterk de reparatieve DNA-insnijding.",
"DNA-intercalatie en remming van topoisomerase II.",
"Onder zijn vele eigenschappen is amiloride een DNA-intercalator en topoisomerase II-remmer.",
"Om te bepalen of het vermogen van amiloride om in DNA te intercaleren en DNA-topoisomerase II te remmen afhankelijk was van het vermogen om een cyclische conformatie aan te nemen, bestudeerden we de structuur-activiteitrelatie voor 12 amiloride-analogen.",
"Empirische assays bestaande uit biofysische, biochemische en celbiologische benaderingen, evenals computationele moleculaire modellering, werden gebruikt om de conformationele eigenschappen van deze moleculen te bepalen en om te bepalen of ze in DNA intercaleren en topoisomerase II remmen.",
"Resultaten gaven aan dat alleen die analogen die cyclisatie konden ondergaan in DNA konden intercaleren en topoisomerase II konden remmen. Dus lijkt het vermogen van amiloride en de 12 bestudeerde analogen om in DNA te intercaleren en topoisomerase II te remmen afhankelijk te zijn van het vermogen om in een vlakke, waterstofgebonden, tricyclische conformatie te bestaan.",
"Abnormale expressie van het nucleair geassocieerde enzym DNA topoisomerase II (topoisomerase II) is betrokken bij het in vitro fenotype van stralingsgevoelige ataxia-telangiectasia (A-T) cellen en bij het wijzigen van de gevoeligheid van eukaryote cellen voor topoisomerase II-remmende geneesmiddelen [bijv. de DNA-intercalator amsacrine (mAMSA)].",
"Alle drie geteste anthraquinonen, emodin, aloe-emodin en danthron, toonden het vermogen om de niet-covalente binding van bisbenzimide Hoechst 33342 aan geïsoleerd DNA en in muislymfoom L5178Y cellen te remmen, vergelijkbaar met de topoisomerase II-remmer en intercalator m-amsacrine.",
"Deze studies suggereren dat AD 288 topoisomerase II-activiteit remt door de initiële niet-covalente binding van topoisomerase II aan DNA te verhinderen. Omdat AD 288 een krachtige DNA-intercalator is, wordt katalytische remming bereikt door de toegang van het enzym tot DNA-bindingsplaatsen te verbieden.",
"AQ4N (1,4-bis[[2-(dimethylamino)ethyl] amino]-5,8-dihydroxyanthracene-9, 10-dione bis-N-oxide dihydrochloride) is een prodrug die selectief wordt geactiveerd in hypoxische weefsels tot AQ4, een topoisomerase II-remmer en DNA-intercalator.",
"Amonafide is een DNA-intercalator en topoisomerase II-remmer in klinische ontwikkeling voor de behandeling van neoplastische ziekten.",
"We vonden dat drie verbindingen een vergelijkbare kankercel-selectieve groeiremming hadden als amonafide, terwijl ze vergelijkbare subcellulaire lokalisatie, DNA-intercalatie en topoisomerase II-remmende activiteiten behielden.",
"Amonafide is een nieuw topoisomerase II (Topo II) remmer en DNA-intercalator die apoptotische signalering induceert door de binding van Topo II aan DNA te blokkeren.",
"Bij hogere concentraties wordt remming van Top1 katalytische activiteit en DNA-intercalatie waargenomen.",
"Ontwerp, synthese en biologische evaluatie van nieuwe oligopyrroolcarboxamiden gekoppeld aan tricyclische DNA-intercalatoren als potentiële DNA-liganden of topoisomerase-remmers.",
"Er werd gevonden dat 1) morpholinyldoxorubicine, cyanomorpholinyldoxorubicine en Actinomycine D (maar niet doxorubicine) DNA topoisomerase I-geïnduceerde splitsing op specifieke DNA-plaatsen stimuleerden; 2) alleen doxorubicine en Actinomycine D DNA-splitsing door DNA topoisomerase II stimuleerden; 3) bij hogere geneesmiddelconcentraties DNA-intercalatoren enzymgemedieerde DNA-splitsing geïnduceerd door DNA topoisomerase I en II onderdrukten; 4) alleen cyanomorpholinyldoxorubicine DNA-DNA crosslinks produceerde; geen DNA-ontwinding werd waargenomen; en 5) de DNA-intercalatie (ontwinding) potentie van morpholinyldoxorubicine ongeveer 2 keer minder was dan die van doxorubicine.",
"De gegevens geven aan dat sommige DNA-intercalatoren niet alleen remmers zijn van DNA topoisomerase II, maar ook werken op DNA topoisomerase I.",
"De screening van cMAP voor niet-gekarakteriseerde geneesmiddelen toonde aan dat het signatuur van Epoxy anthraquinon-derivaat (EAD) overeenkwam met de profielen van meerdere bekende DNA-gerichte middelen (topoisomerase I/II-remmers, DNA-intercalatoren en DNA-alkylerende middelen) zoals voorspeld door zijn structuur.",
"De cytotoxiciteit van verschillende klassen antitumorale DNA-intercalatoren wordt verondersteld te ontstaan door verstoring van het DNA-metabolisme na het vastzetten van het nucleaire enzym DNA topoisomerase II als een covalent complex op DNA.",
"De meeste DNA-intercalatoren en epipodofyllotoxines remmen de zoogdier topoisomerase II door het enzym vast te zetten binnen DNA-splitsingscomplexen die in cellen kunnen worden gedetecteerd als eiwit-geassocieerde DNA-strandbreuken.",
"Veel verbindingen die in staat zijn DNA topoisomerase II te remmen zijn DNA-intercalatoren.",
"Talrijke topoisomerase I-giffen, waaronder DNA minor groove binders zoals Hoechst 33258 en DNA-intercalatoren zoals benzofenanthridine-alkaloïden en indolocarbazoolderivaten, zijn ontdekt en ontwikkeld.",
"De stabilisatie van splitsingsintermediaten door intercalatoren kan een gemeenschappelijk mechanisme hebben voor DNA topoisomerase I en DNA topoisomerase II.",
"Omdat structureel verwante antitumorale alkaloïden zoals camptothecine en fagaronine bekend staan als intercalerende topoisomerase-giffen, wordt verondersteld dat cytotoxische Stauranthus-alkaloïden ook kunnen dienen als intercalerende topoisomerase-remmers.",
"Samengevat suggereren onze resultaten dat een groot deel van de activiteit en specificiteit van m-AMSA als topoisomerase II-gif is vervat in de kopgroep, terwijl DNA-intercalatie voornamelijk wordt gebruikt om de affiniteit van m-AMSA voor het topoisomerase II-DNA-splitsingscomplex te verhogen.",
"De kruisgevoeligheidspatronen van de mutant werden onderzocht voor covalent (anthramycine) en niet-covalent (distamycine A) bindende minor groove liganden, en DNA-intercalerende [adriamycine, mitoxantron en 4'-(9-acridinylamino)methaan-sulfon-m-anisidide (mAMSA)] en niet-intercalerende (VP16-213) topoisomerase II-giffen.",
"Kinoline-alkaloïden als intercalerende topoisomerase-remmers.",
"DNA-intercalatie en remming van topoisomerase II. Structuur-activiteitrelaties voor een serie amiloride-analogen.",
"Deze omvatten: (i) de productie van verbeterde topoisomerase-remmers (door rekening te houden met geneesmiddel/eiwit evenals geneesmiddel/DNA-interacties); (ii) de ontwikkeling van reductief geactiveerde chromoforen als hypoxie-selectieve middelen; en (iii) het gebruik van DNA-intercalatoren met bekende DNA-bindingsoriëntatie als 'dragers' voor de gerichte (sequentie-, regio- en plaats-specifieke) levering van andere reactieve functionaliteiten aan DNA.",
"Indolo[2,3-b]quinolines zijn een familie van DNA-intercalatoren en remmers van topoisomerase II, synthetische analogen van neocryptolepine, een alkaloïde die traditioneel wordt gebruikt in de Afrikaanse volksgeneeskunde.",
"Hun vermogen om als bis-intercalatoren te functioneren werd beoordeeld met een nieuwe en handige topoisomerase-fluorescentie-assay.",
"Structuur-activiteitrelatie van polypyridyl ruthenium(II) complexen als DNA-intercalatoren, DNA-fotokleefmiddelen en remmers van DNA topoisomerase en RNA-polymerase.",
"Bovendien werden fragmenten van ongeveer 900 kbp gedetecteerd in de cellen behandeld met een topoisomerase-remmer, 4'-(9-acridinylamino)methaan-sulfon-m-anisidine, en fragmenten in het brede formaat tussen 700 en 245 kbp in de cellen behandeld met radicalenproducerende middelen, bleomycine en neocarzinostatine.",
"De gegevens geven aan dat sommige DNA-intercalatoren niet alleen remmers zijn van DNA topoisomerase II, maar ook werken op DNA topoisomerase I.",
"Langdurige remming van DNA-synthese en het aanhouden van vastgezette topoisomerase II-complexen bepalen de toxiciteit van de antitumorale DNA-intercalatoren mAMSA en mitoxantron.",
"Effecten van de DNA-intercalatoren 4'-(9-acridinylamino)methaan-sulfon-m-anisidide en 2-methyl-9-hydroxyellipticinium op topoisomerase II-gemedieerde DNA-strandbreuk en strandpassage.",
"De meeste DNA-intercalatoren en epipodofyllotoxines remmen de zoogdier topoisomerase II door het enzym vast te zetten binnen DNA-splitsingscomplexen die in cellen kunnen worden gedetecteerd als eiwit-geassocieerde DNA-strandbreuken.",
"Hier zijn moleculaire interacties van het krachtige antitumormiddel amsacrine (m-AMSA), een remmer van topoisomerase II, binnen levende K562-kankercellen bestudeerd met behulp van oppervlakteversterkte Raman (SER) spectroscopie.",
"Eerder is aangetoond dat DNA-intercalatoren de werking van amsacrine en verschillende andere topoisomerase II-giffen kunnen remmen, vermoedelijk als gevolg van interferentie met de DNA-bindingsplaatsen voor het enzym.",
"De gadd153-promotor werd sterk geactiveerd door een breed spectrum van genotoxische middelen, waaronder UV-mimetische middelen, DNA-crosslinking- en alkylerende middelen, DNA-intercalatoren en topoisomerase-remmers.",
"Onze studie geeft aan dat Epoxy anthraquinon-derivaat mogelijk een nieuwe DNA topoisomerase-remmer is die potentieel gebruikt kan worden voor de behandeling van neuroblastoom of andere kankerpatiënten.",
"Organische intercalatoren kunnen nucleïnezuursynthese in vivo remmen en zijn nu gangbare anticancermiddelen in klinische therapie.",
"Omdat structureel verwante antitumorale alkaloïden zoals camptothecine en fagaronine bekend staan als intercalerende topoisomerase-giffen, wordt verondersteld dat cytotoxische Stauranthus-alkaloïden ook kunnen dienen als intercalerende topoisomerase-remmers.",
"Specifiek maten we het vermogen van deze verbindingen om 1) het thermische denaturatieprofiel van DNA te veranderen, 2) het hydrodynamische gedrag van DNA te modificeren, 3) de katalytische activiteit van gezuiverde DNA topoisomerase II in vitro te remmen, 4) de topoisomerase II-afhankelijke splitsing van DNA te bevorderen, en 5) functies geassocieerd met DNA topoisomerase II in intacte cellen te remmen. Resultaten gaven aan dat alleen die analogen die cyclisatie konden ondergaan in DNA konden intercaleren en topoisomerase II konden remmen.",
"Een functie voor topoisomerases I en II in DNA-excisieherstel kan worden verondersteld uit de organisatie van het zoogdierchromosoom, met nucleosomale structuren en matrix-gebonden DNA-lussen. Om deze functie te analyseren bepaalden we UV-geïnduceerde DNA-insnijding in confluerende menselijke fibroblasten in aanwezigheid van 16 remmers van topoisomerases I en II die tot ten minste vijf verschillende geneesmiddelcategorieën behoorden, gebaseerd op hun werkingsmechanisme.",
"In experimenten om het remmingsmechanisme van DNA-synthese door amiloride te bepalen, observeerden we dat amiloride zowel de katalytische activiteit van gezuiverde DNA topoisomerase II in vitro als DNA topoisomerase II-afhankelijke cel functies in vivo remde. Veel verbindingen die in staat zijn DNA topoisomerase II te remmen zijn DNA-intercalatoren.",
"Het vermogen van pyridoacridines om TOPO II-gemedieerde decatenatie van kDNA te remmen correleerde met hun cytotoxische potenties en hun vermogen om in kalfs thymus DNA te intercaleren. Deze resultaten suggereren dat verstoring van de functie van TOPO II, volgend op intercalatie, een waarschijnlijke mechanisme is waarmee pyridoacridines de proliferatie van HCT-cellen remmen.",
"Bewijs voor DNA-intercalatie door AD41 wordt geleverd door de observatie dat het geneesmiddel positieve supercoils introduceert in covalent gesloten plasmide DNA. Op basis van deze gegevens wordt een hypothese voorgesteld die een algemeen mechanisme zou bieden waarbij intercalerende middelen en epipodofyllotoxines de topoisomerasefunctie veranderen en vermoedelijk hun antitumorale effecten uitoefenen.",
"Daarom analyseerden we om structuur-functierelaties en de rol van DNA-binding in de werking van m-AMSA vollediger te onderzoeken een reeks derivaten op hun vermogen om DNA-splitsing te versterken gemedieerd door menselijke topoisomerase IIα en topoisomerase IIβ en om DNA te intercaleren. Resultaten geven aan dat de 3'-methoxy (m-AMSA) de geneesmiddelfunctie positief beïnvloedt, mogelijk door de rotatie van de kopgroep in een gunstige oriëntatie te beperken.|"
] | 1,706
| 1,596
|
228
|
Bij welke ziekten is microRNA 132 (miR-132) betrokken?
|
Verschillende doelwitten voor miR-132 zijn beschreven en het is betrokken bij veel ziekten zoals:
neurodegeneratieve ziekten,
epilepsie,
schizofrenie,
Huntington's ziekte (HD),
Alzheimer's ziekte (AD),
neuro-inflammatie,
osteosarcoom,
chronische lymfatische leukemie (CLL),
angiogenese,
oogziekten,
alcoholische leverziekte,
progressieve supranucleaire verlamming (PSP taupathie),
lichte cognitieve achteruitgang.
|
[
"De niveaus van zes kandidaat-miRNA's (miR-21, miR-199a-3p, miR-143, miR-34, miR-140 en miR-132) die eerder gereguleerd bleken te zijn in osteosarcoom, werden onderzocht in plasma van 40 osteosarcoompatiënten en 40 gematchte gezonde controles met behulp van kwantitatieve reverse-transcriptie polymerasekettingreactie (qRT-PCR) assays.",
"Functionele studies met antagomirs hebben bijgedragen aan het identificeren van de rol van miR-34a en miR-132 bij door aanvallen geïnduceerde neuronale celdood, terwijl het onderdrukken van miR-134 krachtig status epilepticus, schade door aanvallen en het latere optreden van spontane aanvallen verminderde. Het identificeren van de in vivo doelwitten van epilepsie-gereguleerde miRNA's is nu een prioriteit. Ten slotte zijn miRNA's stabiele, informatie-overdragende (paracriene) signalen. Het profileren van miRNA in biofluïda kan een nieuwe bron van ziektebiomarkers bij epilepsie vertegenwoordigen.",
"Ontsteking, stresssignalisatie en neuronale excitatie behoren tot de meest beïnvloede pathways.",
"Herpes simplex virus (HSV) veroorzaakt een chronische immuno-inflammatoire respons in het oog die kan leiden tot corneale neovascularisatie tijdens blindmakende immunopathologische laesie stromale keratitis (SK). miR-132 is een sterk geconserveerd miRNA dat wordt geïnduceerd in endotheelcellen als reactie op groeifactoren, zoals vasculair endotheliaal groeifactor (VEGF).",
"De expressie van miR-132 werd 10- tot 20-voudig verhoogd na oculaire infectie met HSV, een gebeurtenis die de productie van zowel VEGF-A als IL-17 omvatte.",
"Het anti-angiogene effect van antagomir-132 werd weerspiegeld door een vermindering van angiogene Ras-activiteit in corneale CD31-rijke cellen (vermoedelijk bloedvat-endotheelcellen) tijdens SK. Voor zover wij weten is dit een van de eerste rapporten over de betrokkenheid van miRNA bij een infectieuze oogaandoening. Het manipuleren van miRNA-expressie biedt hoop als therapeutische benadering om een oculaire laesie te beheersen die een belangrijke oorzaak is van blindheid bij mensen.",
"Rol van miR-132 in angiogenese",
"Het door cyclic AMP-responsieve element bindende en NMDA-gereguleerde microRNA miR-132 was significant down-gereguleerd in zowel de schizofrene ontdekkingscohort als een tweede, onafhankelijke groep schizofrene proefpersonen. Analyse van miR-132 doelwitgenexpressie in schizofrenie genexpressie-microarrays identificeerde 26 genen die up-gereguleerd waren bij schizofrene proefpersonen.",
"Onze gegevens suggereren dat dysregulatie van miR-132 en de daaropvolgende abnormale expressie van miR-132 doelwitgenen bijdragen aan de neuro-ontwikkelings- en neuromorfologische pathologieën die aanwezig zijn bij schizofrenie.",
"Analyse van miRNA-expressieprofielen van sporadische progressieve supranucleaire verlamming (PSP) patiënten, een belangrijke 4R-tau taupathie, toonde aan dat miR-132 specifiek down-gereguleerd is bij de ziekte. We tonen aan dat miR-132 direct het neuronale splicingfactor polypyrimidine tract-binding protein 2 (PTBP2) target, waarvan de eiwitniveaus verhoogd waren bij PSP-patiënten. Overexpressie van miR-132 of knockdown van PTBP2 beïnvloedde op vergelijkbare wijze de endogene 4R:3R-tau verhoudingen in neuronale cellen. Ten slotte leveren we bewijs dat miR-132 omgekeerd gecorreleerd is met PTBP2 tijdens de postnatale hersenontwikkeling op het moment dat 4R-tau tot expressie komt. Samengevat suggereren deze resultaten dat veranderingen in de miR-132/PTBP2-route kunnen bijdragen aan de abnormale splicing van tau exon 10 in de hersenen, en werpen ze licht op de mogelijke rol van miRNA's in een subset van tauopathieën.",
"Huntington's ziekte (HD) is een genetische neurodegeneratieve ziekte veroorzaakt door abnormale CAG-expansie. MicroRNA's (miRNA's) zijn korte RNA-moleculen die genexpressie reguleren en zijn betrokken bij diverse ziekten, waaronder HD.",
"Negen miRNA's (miR-22, miR-29c, miR-128, miR-132, miR-138, miR-218, miR-222, miR-344 en miR-674*) waren gemeenschappelijk down-gereguleerd in zowel 12 maanden oude YAC128 als 10 weken oude R6/2 muizen.",
"Osteosarcoom is de meest voorkomende primaire kwaadaardige bottumor, gekenmerkt door complexe genetica en resistentie tegen conventionele behandelingen.",
"Osteosarcoom van rat- en menselijke oorsprong vertoonde een miRNA-handtekening die goede van slechte responders kon onderscheiden. In het bijzonder identificeerden we vijf onderscheidende miRNA's (miR-92a, miR-99b, miR-132, miR-193a-5p en miR-422a) in tumoren van patiënten, die gemakkelijk toepasbaar zouden kunnen zijn voor diagnostiek.",
"De niveaus van verschillende microRNA's (miR-10a, -10b, -212, -132, -495) waren significant veranderd. Eén daarvan (miR-132) is gerapporteerd als sterk inducteerbaar door groeifactoren en een belangrijke regulator van neurietgroei. Bovendien werden miR-132-herkenningssequenties gedetecteerd in de mRNA-transcripten van twee differentieel tot expressie gebrachte eiwitten. MicroRNA's kunnen dus nieuwe biomarkers zijn voor neuronale disfunctie en potentiële therapeutische doelen voor menselijke neurodegeneratieve ziekten.",
"De gegevens geven aan dat micro-RNA's die miR-9, miR-124a, miR-125b, miR-128, miR-132 en miR-219 coderen overvloedig aanwezig zijn in de foetale hippocampus, differentieel gereguleerd worden in het verouderende brein, en dat er een verandering in specifieke micro-RNA-complexiteit optreedt in de hippocampus van Alzheimerpatiënten. Deze gegevens zijn consistent met het idee dat veranderde micro-RNA-gemedieerde verwerking van boodschapper-RNA-populaties kan bijdragen aan atypische mRNA-hoeveelheden en neurale disfunctie in het brein van Alzheimerpatiënten."
] | 717
| 725
|
229
|
Welke zijn de menselijke glutamaattransporters?
|
Glutamaat/aspartaattransporter (GLAST) en glutamaattransporter-1 (GLT-1) zijn de meest voorkomende subtypen en essentieel voor de werking van het zoogdier-CZS, maar de bijdrage van het EAAC1-subtype aan de verwijdering van synaptisch glutamaat is controversieel gebleven, omdat de dichtheid van deze transporter in verschillende weefsels niet is vastgesteld. Met behulp van immunofluorescentie en postembedding immunogoudkleuring onderzochten we de verdeling van de glutamaat-aspartaattransporter (GLAST of excitatoire aminozuurtransporter 1), vesiculaire glutamaattransporter (VGLUT1) en de AMPA-receptor glutamaatreceptor 4 (GluR4) langs de spiraal.
|
[
"De dichtheid van EAAC1 (EAAT3) glutamaattransporters die door neuronen in het zoogdier-CZS worden tot expressie gebracht.",
"Glutamaat/aspartaattransporter (GLAST) en glutamaattransporter-1 (GLT-1) zijn de meest voorkomende subtypen en essentieel voor de werking van het zoogdier-CZS, maar de bijdrage van het EAAC1-subtype aan de verwijdering van synaptisch glutamaat is controversieel gebleven, omdat de dichtheid van deze transporter in verschillende weefsels niet is vastgesteld.",
"Met behulp van immunofluorescentie en postembedding immunogoudkleuring onderzochten we de verdeling van de glutamaat-aspartaattransporter (GLAST of excitatoire aminozuurtransporter 1), vesiculaire glutamaattransporter (VGLUT1) en de AMPA-receptor glutamaatreceptor 4 (GluR4) langs de spiraal.",
"Immunogoudkleuring voor GluR4 was beperkt tot synaptische locaties, weergegeven door puncta in immunofluorescentie. Het relatieve aantal puncta veranderde met een gradiënt vergelijkbaar met die van GLAST-kleuring. VGLUT1-kleuring kwam voor in IHC's maar toonde geen duidelijke cochleotopische gradiënt. Deze gegevens suggereren dat zowel de dichtheid van innervatie als de activiteitsniveaus van glutamaterge synapsen betrokken kunnen zijn bij het moduleren van de regionale expressie van GLAST.",
"In de hersenen is EAAC1 (excitatoire aminozuurdrager 1) de primaire neuronale glutamaattransporter, gelokaliseerd op de perisynaptische membranen nabij de vrijgavestations.",
"Reticulon RTN2B reguleert het transport en de functie van de neuronale glutamaattransporter EAAC1.",
"Eerder identificeerden we een EAAC1-geassocieerd eiwit, GTRAP3-18, een ER-eiwit dat de ER-uitgang van EAAC1 voorkomt wanneer geïnduceerd.",
"Hier tonen we aan dat RTN2B, een lid van de reticulon-eiwitfamilie die voornamelijk in het ER en ER-uitgangsplaatsen gelokaliseerd is, interactie heeft met EAAC1 en GTRAP3-18.",
"In deze studie is de opname van L-[14C]cystine door drie van de hoogaffiene natriumafhankelijke zoogdierglutamaattransporters (GLT1, GLAST en EAAC1) die afzonderlijk in HEK-cellen tot expressie werden gebracht, bepaald.",
"Reductie van L-[14C]cystine tot L-[14C]cysteïne in aanwezigheid van 1 mM cysteinylglycine verhoogt de opnamesnelheid in HEK(GLT1), HEK(GLAST) en HEK(EAAC1) cellen, maar slechts een klein deel (<10%) van de L-[14C]cysteïne-opname in HEK(GLT1) en HEK(GLAST) cellen vindt plaats via de hoogaffiene glutamaattransporters.",
"Positie van de derde Na+-plaats in de aspartaattransporter GltPh en de menselijke glutamaattransporter, EAAT1.",
"We bestudeerden de subeenheidsstoichiometrie van twee ver van elkaar verwante glutamaattransporters, de menselijke gliale glutamaattransporter hEAAT2 en een bacteriële glutamaattransporter van Escherichia coli, ecgltP.",
"Glutamaatreceptoren en transporters, waaronder T1R1 en T1R3 (smaakreceptor 1, subtypen 1 en 3), mGluRs (metabotrope glutamaatreceptoren), EAAC-1 (excitatoire aminozuurdrager-1), GLAST-1 (glutamaat-aspartaattransporter-1) en GLT-1 (glutamaattransporter-1), worden tot expressie gebracht in het gastro-intestinale kanaal.",
"De ASCT's (alanine-, serine- en cysteïntransporters) behoren tot de soluutdragerfamilie 1 (SLC1), waartoe ook de menselijke glutamaattransporters (excitatoire aminozuurtransporters, EAAT's) en de prokaryote aspartaattransporter GltPh behoren.",
"Aangezien astrocyten neuronen beschermen door glutamaat op te nemen via plasmamembraantransporters, bestudeerden we ook het effect van GRK2 op de lokalisatie van de GLutamate ASpartate Transporter (GLAST).",
"GLT-1, Glutamaattransporter 1, hetzelfde als excitatoire aminozuurtransporter 2; Glu, glutamaat.",
"Meervoudige functies van glutamaatopname via de meningokokken GltT-GltM l-glutamaat ABC-transporter bij de internalisatie van Neisseria meningitidis in menselijke hersenmicrovasculaire endotheelcellen.",
"Ondanks de hoge mate van aminozuursequentie-identiteit tussen familieleden functioneren ASCT's heel anders dan de EAAT's en GltPh.",
"Ten eerste kan Li(+) het transport door EAAT2 niet ondersteunen, terwijl het het transport door de andere excitatoire aminozuurtransporters wel kan ondersteunen, en ten tweede is EAAT2 gevoeliger voor een breder scala aan blokkers dan andere subtypen.",
"hGLT-1 en hGLuT-1 mRNA's werden het meest abundant tot expressie gebracht in de hersenen, terwijl de expressie van hEAAC1 mRNA (3,8 kb en 2,4 kb) het sterkst was in perifere organen.",
"Identificatie van functionele domeinen van de menselijke glutamaattransporters EAAT1 en EAAT2.",
"De glutamaattransporter EAAT2 verschilt van andere subtypen op twee punten.",
"DNA-methyleringsafhankelijke silencering van het menselijke glutamaattransporter EAAT2-gen in gliale cellen.",
"We hebben de functionele impact onderzocht van een natuurlijk voorkomende mutatie van de menselijke glutamaattransporter GLT1 (EAAT2), die was gedetecteerd bij een patiënt met sporadische amyotrofische laterale sclerose.",
"We bestudeerden de subeenheidsstoichiometrie van twee ver van elkaar verwante glutamaattransporters, de menselijke gliale glutamaattransporter hEAAT2 en een bacteriële glutamaattransporter van Escherichia coli, ecgltP. Met behulp van blue native polyacrylamidegel-elektroforese, analyse van geconcanateerde transporters en chemische crosslinking toonden we aan dat menselijke en prokaryote glutamaattransporters, tot expressie gebracht in Xenopus laevis-oöcyten of in zoogdiercellen, zijn samengesteld als trimers bestaande uit drie identieke subeenheden.",
"Vijf glutamaattransporters in de menselijke hersenen (EAAT1-5) zijn aanwezig op zowel astroglia als neuronen. We karakteriseren het profiel van drie verschillende menselijke astrogliale voorlopercellen in vitro: menselijke gliale beperkte voorlopercellen (HGRP), menselijke astrocytvoorkeurscellen (HAPC) en vroeggedifferentieerde astrocyten.",
"Ze zijn bekend als multimeren; echter, het aantal subeenheden dat een functionele transporter vormt is controversieel. We bestudeerden de subeenheidsstoichiometrie van twee ver van elkaar verwante glutamaattransporters, de menselijke gliale glutamaattransporter hEAAT2 en een bacteriële glutamaattransporter van Escherichia coli, ecgltP.",
"We bestudeerden de subeenheidsstoichiometrie van twee ver van elkaar verwante glutamaattransporters, de menselijke gliale glutamaattransporter hEAAT2 en een bacteriële glutamaattransporter van Escherichia coli, ecgltP.",
"Positie van de derde Na+-plaats in de aspartaattransporter GltPh en de menselijke glutamaattransporter, EAAT1.",
"Immunofluorescente analyse werd gebruikt om het bestaan en de locatie van glutamaat, glutamaatreceptor (NR2B) en glutamaattransporter (GLT1) in muis- en menselijk sperma te onderzoeken."
] | 919
| 849
|
230
|
Wat zijn de functies van sorting nexin 27?
|
Sorting nexin 27 (SNX27) reguleert endocytische sortering/hergebruik en intracellulair transport van ionkanalen en receptoren.
|
[
"Knockdown van SNX27 door siRNA in HEK293-cellen verhoogde de expressie van MRP4 op het plasmamembraan, verhoogde de uitstoot van 6-[(14)C]mercaptopurine, een MRP4-substraat, en verleende resistentie tegen 6-[(14)C]mercaptopurine.",
"Sorting nexin 27 (SNX27) is een 62-kDa eiwit dat gelokaliseerd is in vroege endosomen en bekend staat om het reguleren van het intracellulaire transport van ionkanalen en receptoren.",
"Ten slotte toonden migratie-assays aan dat het verwijderen van SNX27 uit HeLa- en muis hoofdniercorticale verzamelbuiscellen de celmotiliteit aanzienlijk vermindert. We stellen een model voor waarbij SNX27 het transport van β-Pix naar focale adhesies reguleert en daarmee de celmotiliteit beïnvloedt.",
"We vonden dat SNX27a een deel van 5-HT4(a)R omleidde naar vroege endosomen.",
"sorting nexin 27 (SNX27), een recent beschreven lid van een eiwitfamilie die betrokken is bij intracellulair transport,",
"SNX27 colokaliseerde met transferrinereceptor-positieve vesikels, wat wijst op zijn deelname aan T-cel endocytisch hergebruik.",
"Dit eiwit is een uniek lid van de sorting nexin-eiwitfamilie, een groep die over het algemeen betrokken is bij het endocytische en intracellulaire sorteermechanisme",
"Deze eerder niet gerapporteerde resultaten geven aan dat SNX27 deelneemt aan NK-celpolarisatie, als mediator of doelwit van het mechanisme.",
"Net als de meeste sorting nexins bezit SNX27 een functioneel PX-domein dat selectief bindt aan het membraanfosfolipide fosfatidylinositol-3-fosfaat (PI3P) en belangrijk is voor transport naar het vroege endosoom.",
"Dit is in overeenstemming met een rol van SNX27 als algemene regulator voor sortering van membraaneiwitten die een PDZ-bindmotief bevatten, en het ontbreken ervan kan het transport van deze eiwitten veranderen, wat leidt tot groeistoornissen en overlevingsdefecten.",
"Sorting nexin 27 (SNX27) behoort tot de sorting nexin-eiwitfamilie, die deelneemt aan vesiculair en eiwittransport. Net als alle sorting nexin-eiwitten heeft SNX27 een functioneel PX-domein dat belangrijk is voor endosoombinding, maar het is de enige sorting nexin met een PDZ-domein.",
"Deze resultaten identificeren SNX27 als een PDZ-bevattend component van de T-cel immunologische synaps, en tonen een rol aan voor dit eiwit in de regulatie van de Ras-ERK-route, wat wijst op een functionele relatie tussen SNX27 en DGKζ.",
"Sorting nexins zijn betrokken bij het transport van eiwitten door endosomale compartimenten."
] | 350
| 343
|
231
|
Volgen wees- en gen-gerelateerde CpG-eilanden machtswetachtige verdelingen?
|
Ja. Wees- en gen-gerelateerde CpG-eilanden volgen machtswetachtige verdelingen in verschillende genomen. Het waargenomen verdelingspatroon is onafhankelijk van het analoge patroon waarvan werd gerapporteerd dat eiwitcoderende segmenten dit volgen.
|
[
"Wees- en gen-gerelateerde CpG-eilanden volgen machtswetachtige verdelingen in verschillende genomen: bewijs van functie-gerelateerde en taxonomie-gerelateerde distributiemodi.",
"Hier wordt een onderzoek uitgevoerd naar hun verdelingskenmerken in verschillende genomen, zowel voor volledige CGI-populaties als voor CGI-subsets die zich bevinden ver van bekende genen (genen-onverwante of \"wees\" CGIs). In beide gevallen wordt machtswetachtige lineariteit in dubbele logaritmische schaal gevonden.",
"Onze resultaten over machtswetachtige lineariteit gevonden in wees-CGI-populaties suggereren dat het waargenomen verdelingspatroon onafhankelijk is van het analoge patroon waarvan werd gerapporteerd dat eiwitcoderende segmenten dit volgen. De machtswetachtige patronen in de genomische verdelingen van CGIs die hier worden beschreven, blijken compatibel te zijn met verschillende andere kenmerken van de samenstelling, overvloed of functionele rol van CGIs die in de huidige literatuur over verschillende genomen worden gerapporteerd, op basis van het voorgestelde evolutionaire model.",
"Onze resultaten over machtswetachtige lineariteit gevonden in wees-CGI-populaties suggereren dat het waargenomen verdelingspatroon onafhankelijk is van het analoge patroon waarvan werd gerapporteerd dat eiwitcoderende segmenten dit volgen.",
"De machtswetachtige patronen in de genomische verdelingen van CGIs die hier worden beschreven, blijken compatibel te zijn met verschillende andere kenmerken van de samenstelling, overvloed of functionele rol van CGIs die in de huidige literatuur over verschillende genomen worden gerapporteerd, op basis van het voorgestelde evolutionaire model.",
"Onze resultaten over machtswetachtige lineariteit gevonden in wees-CGI-populaties suggereren dat het waargenomen verdelingspatroon onafhankelijk is van het analoge patroon waarvan werd gerapporteerd dat eiwitcoderende segmenten dit volgen.",
"Onze resultaten over machtswetachtige lineariteit gevonden in wees-CGI-populaties suggereren dat het waargenomen verdelingspatroon onafhankelijk is van het analoge patroon waarvan werd gerapporteerd dat eiwitcoderende segmenten dit volgen. De machtswetachtige patronen in de genomische verdelingen van CGIs die hier worden beschreven, blijken compatibel te zijn met verschillende andere kenmerken van de samenstelling, overvloed of functionele rol van CGIs die in de huidige literatuur over verschillende genomen worden gerapporteerd, op basis van het voorgestelde evolutionaire model.",
"Aanvankelijk werd hen de rol van transcriptieregulatie van eiwitcoderende genen toegeschreven, vooral die van de housekeeping-genen, terwijl er recentelijk bewijs is gevonden dat zij ook betrokken zijn bij verschillende andere functies, waaronder mogelijk de regulatie van de expressie van RNA-genen, DNA-replicatie enzovoort. Hier wordt een onderzoek uitgevoerd naar hun verdelingskenmerken in verschillende genomen, zowel voor volledige CGI-populaties als voor CGI-subsets die zich bevinden ver van bekende genen (genen-onverwante of \"wees\" CGIs). In beide gevallen wordt machtswetachtige lineariteit in dubbele logaritmische schaal gevonden.",
"Onze resultaten over machtswetachtige lineariteit gevonden in wees-CGI-populaties suggereren dat het waargenomen verdelingspatroon onafhankelijk is van het analoge patroon waarvan werd gerapporteerd dat eiwitcoderende segmenten dit volgen.",
"De machtswetachtige patronen in de genomische verdelingen van CGIs die hier worden beschreven, blijken compatibel te zijn met verschillende andere kenmerken van de samenstelling, overvloed of functionele rol van CGIs die in de huidige literatuur over verschillende genomen worden gerapporteerd, op basis van het voorgestelde evolutionaire model.",
"Onze resultaten over machtswetachtige lineariteit gevonden in wees-CGI-populaties suggereren dat het waargenomen verdelingspatroon onafhankelijk is van het analoge patroon waarvan werd gerapporteerd dat eiwitcoderende segmenten dit volgen."
] | 550
| 511
|
232
|
Wat is het aandeel van niet-canonieke splice-sites in het menselijk genoom?
|
Tussen 1% en 2% van de menselijke splice-sites bevatten niet de canonieke GT-AG dinucleotiden
|
[
"Hiervan bevatten 98,71% canonieke GT-AG verbindingen (22.199 vermeldingen) en 0,56% heeft niet-canonieke GC-AG splice-site paren. De rest (0,73%) komt voor in veel kleine groepen (met een maximale grootte van 0,05%).",
"Hiervan bevatten 98,71% canonieke dinucleotiden GT en AG voor respectievelijk donor- en acceptorsites; 0,56% heeft niet-canonieke GC-AG splice-site paren; en de resterende 0,73% komt voor in veel kleine groepen (met een maximale grootte van 0,05%)."
] | 99
| 87
|
233
|
Lijst van eiwitgelkleuringmethoden die het volledige eiwitbestand visualiseren.
|
Verschillende kleuringprotocollen voor de visualisatie van eiwitten gescheiden door SDS-PAGE zijn beschreven in de literatuur:
fluorescentie
Sypro Ruby
Colloïdaal Coomassie Blauw
Coomassie Blauw
Zilverkleuring
Coomassie Brilliant Blue
|
[
"DIGE vereist het labelen van eiwitten met fluorochromen voorafgaand aan hun scheiding op 2DE-gels.",
"De Stains-All (ISA) kleuringmethode voor fosfoproteïnen in SDS-PAGE is beschreven.",
"Pro-Q Diamond kleuring",
"Kwantitatieve proteoomanalyses suggereren dat de goed gevestigde kleuring colloïdaal Coomassie Blauw, wanneer gebruikt als een infraroodkleurstof, een gevoelige, post-elektroforetische in-gel eiwitdetectie kan bieden die zelfs kan concurreren met Sypro Ruby.",
"Verschillende nieuwe snelle kleuringprotocollen voor de visualisatie van eiwitten gescheiden door SDS-PAGE met gebruik van Coomassie Blue kleuring (CBS) zijn beschreven in de literatuur.",
"De CyDye-familie van fluorescerende kleurstoffen is momenteel de overweldigende keuze voor toepassingen in proteomische analyse, met gebruik van tweedimensionale differentiële gel-elektroforese (2D-DIGE).",
"Dit maakt de co-detectie mogelijk van fosfoproteïnen evenals totale eiwitten uit dezelfde gel en wordt bereikt door het gebruik van twee verschillende fluorescerende kleurstoffen, de ProQ-Diamond, die alleen gefosforyleerde eiwitten kleurt, en Sypro Ruby, die de gehele subset van eiwitten kleurt.",
"De detectie van de resulterende eiwitkaarten berust op kleuring (d.w.z. colloïdaal coomassie blauw (CCB) of SYPRO Ruby (SR), naast vele anderen). Fluorescerende in-gel eiwitkleuringen worden over het algemeen geprefereerd vanwege hogere gevoeligheid, verminderde achtergrond en een breder dynamisch bereik.",
"Veelgebruikte kleuringmethoden met uitstekende compatibiliteit voor massaspectrometrie zijn coomassie brilliant blue (CBB) of fluorescerende kleurstoffen.",
"De typische concentratie van geladen eiwit varieert van 0,13 tot 1,40 μg/μL voor een klassieke zilverkleuringmethode in 2DE-gel.",
"Zilverkleuring wordt veel gebruikt om eiwitten te detecteren in polyacrylamide gels wanneer hoge gevoeligheid vereist is.",
"Zilverkleuring wordt gebruikt om eiwitten te detecteren na elektroforetische scheiding op polyacrylamide gels."
] | 274
| 262
|
234
|
Welke klinische toepassingen kunnen aptameren hebben?
|
In de kliniek kunnen aptameren worden gebruikt om de antigeniteit van verspreide tumoren te verhogen, wat leidt tot hun immuunherkenning en afstoting; om het HPV16 E7 oncoproteïne te targeten, waardoor celproliferatie wordt geremd en apoptose van geïnfecteerde cellen wordt geactiveerd; om te fungeren als remmers voor doelen zoals VEGF bij leeftijdsgebonden maculadegeneratie, en trombine of von Willebrand-factor bij patiënten met acute coronaire syndromen; om het RNase H-domein van de HIV-1 reverse transcriptase te targeten en virale replicatie te remmen; om B-cellen te transfecteren en activeren bij menselijke chronische lymfatische leukemie (CLL); of tenslotte om te worden gebruikt als probes bij CD4-celfenotypering.
|
[
"In muismodellen van tumoren leidde de aptameer-gerichte siRNA-gemedieerde NMD-remming in tumorcellen tot een significante remming van de tumorgroei, die superieur was aan de beste conventionele kankervaccinatieprotocollen. Tumor-gerichte NMD-remming vormt de basis van een eenvoudige, breed toepasbare en klinisch haalbare benadering om de antigeniteit van verspreide tumoren te verhogen, wat leidt tot hun immuunherkenning en afstoting.",
"Deze studie richt zich op één aptameer (genoemd A2). Transfectie van dit molecuul in HPV16-getransformeerde cellen resulteerde in remming van celproliferatie (aangetoond met realtime cel-elektronische sensing en MTT-tests) door inductie van apoptose (zoals aangetoond met Annexine V/propidiumjodide-kleuring).",
"Transfectie van cellen met A2 correleerde met het verlies van E7 en de inductie van apoptose.",
"Aptameren die specifiek zijn voor een aantal cellulaire en virale eiwitten zijn eerder gedocumenteerd; één aptameer (Macugen) is goedgekeurd voor klinisch gebruik en verschillende anderen zijn in klinische onderzoeken.",
"De hoge bindingsaffiniteit en specificiteit van aptameren maakt isolatie mogelijk van een kunstmatige ligand voor theoretisch elk therapeutisch doelwit van belang.",
"Aptameren zijn een speciale klasse van nucleïnezuurmoleculen die beginnen te worden onderzocht voor klinisch gebruik. Deze kleine RNA/DNA-moleculen kunnen secundaire en tertiaire structuren vormen die specifiek eiwitten of andere cellulaire doelen kunnen binden; ze zijn in wezen het chemische equivalent van antilichamen. Aptameren hebben het voordeel dat ze zeer specifiek, relatief klein van formaat en niet-immunogeen zijn.",
"In de afgelopen twee decennia zijn veel aptameren klinisch ontwikkeld als remmers voor doelen zoals vasculair endotheliaal groeifactor (VEGF) en trombine.",
"De eerste op aptameer gebaseerde therapeutica werd in 2004 door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van leeftijdsgebonden maculadegeneratie en verschillende andere aptameren worden momenteel geëvalueerd in klinische onderzoeken.",
"Preklinische studies met aptameer-siRNA chimera’s en aptameer-gerichte nanopartikeltherapieën zijn zeer succesvol geweest in muismodellen van kanker en HIV.",
"Samengevat bevinden aptameren zich in verschillende ontwikkelingsstadia, van preklinische studies tot klinische onderzoeken en zelfs als door de FDA goedgekeurde therapeutica.",
"In subcutane en metastatische tumormodellen leidde tumor-gerichte toediening van NMD-factor-specifieke siRNA’s gekoppeld aan oligonucleotide aptameerliganden tot significante remming van tumorgroei, die superieur was aan vaccinatie met granulocyt-macrofagen kolonie stimulerende factor (GM-CSF)-producerende bestraalde tumorcellen, en kon verder worden versterkt door co-stimulatie.",
"Een assortiment van niet-virale dragers waaronder liposomen, peptiden, polymeren en aptameren wordt geëvalueerd op hun vermogen om siRNA naar het doelweefsel te geleiden en de plasmamembraanbarrière in de cel te passeren.",
"Daarnaast tonen een nieuwe thromboxaanreceptorantagonist, NCX-4016, een nieuw ontdekte protease-geactiveerde receptorantagonist die thrombine-geïnduceerde plaatjesaggregatie target, en anti-von Willebrand factor aptameren veelbelovende resultaten in het verfijnen van antistollingstherapie door verschillende receptoren en moleculen te targeten.",
"Eerste evaluatie bij de mens van de anti von Willebrand factor therapeutische aptameer ARC1779 bij gezonde vrijwilligers",
"ARC1779 is een therapeutische aptameerantagonist van het A1-domein van von Willebrand Factor (vWF), de ligand voor receptor glycoproteïne 1b op bloedplaatjes. ARC1779 wordt ontwikkeld als een nieuw antitrombotisch middel voor gebruik bij patiënten met acute coronaire syndromen.",
"Dit is de eerste evaluatie bij de mens van een nieuwe aptameerantagonist van vWF. ARC1779 veroorzaakte dosis- en concentratie-afhankelijke remming van vWF-activiteit en bloedplaatjesfunctie met een duur van het effect geschikt voor het beoogde klinische gebruik bij acute coronaire syndromen.",
"Natte leeftijdsgebonden maculadegeneratie en diabetische retinopathie zijn pathologische gevolgen van de afgifte van vasculair endotheliaal groeifactor (VEGF) als reactie op een tekort aan zuurstof en voedingsstoffen in de maculaire cellen.",
"De FDA heeft recentelijk twee geneesmiddelen goedgekeurd die specifiek gericht zijn op VEGF, bevacizumab, een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam, en pegaptanib, een gepegyleerde aptameer met toepassing in oftalmologische pathologieën.",
"Toediening van dubbelstrengs DNA-thioaptameren in HIV-1 geïnfecteerde cellen voor antivirale activiteit",
"Onze leidende thioaptameer, R12-2, target het RNase H-domein van de HIV-1 reverse transcriptase (RT) en remt virale infectie in U373-MAGI-CCR5 cellen.",
"In dit rapport tonen we aan dat monothioaat-gemodificeerde DNA-duplex oligonucleotiden efficiënt in cellen kunnen worden afgeleverd door liposoom-gebaseerde transfectie-agents om HIV-replicatie te remmen.",
"Nucleïnezuuraptameren in therapeutische anticoagulatie",
"Pegaptanib natrium voor de behandeling van neovasculaire leeftijdsgebonden maculadegeneratie",
"Pegaptanib natrium is een van de eerste therapeutica behorend tot de klasse van verbindingen die bekendstaan als aptameren.",
"Het artikel belicht en vat de resultaten samen van multicentrische, gerandomiseerde, sham-gecontroleerde klinische onderzoeken met pegaptanib natrium voor de behandeling van subfoveale choroïdale neovascularisatie bij AMD. Daarnaast wordt het veiligheidsprofiel besproken.",
"Reguleerbare aptameren in de geneeskunde: focus op antitrombotische strategieën",
"Na een decennium van intensief onderzoek, technologische ontwikkeling en initiële klinische evaluatie hebben aptameren nu een brede potentie aangetoond als directe eiwitliganden en remmers, en vormen zij daarmee een veelbelovende klasse van verbindingen voor de ontwikkeling van nieuwe therapeutische en diagnostische middelen.",
"Twee R-aptameren (R10-60 en D-R15-8) met de overheersende gedeelde kenmerken werden geselecteerd voor verder onderzoek op primaire menselijke chronische lymfatische leukemie (CLL) B-cellen, die bekend staan als moeilijk te transfecteren en activeren.",
"Gezamenlijk suggereren deze bevindingen dat de sequentiesamenstellingen in R-aptameren die multimerisatie bevorderen en optimale ISS CpG-motieven bevatten, de levering van ISS-ODN aan CLL-cellen vergemakkelijken en de activatie van deze cellen versterken.",
"In het bijzonder wordt het gebruik van aptameren voor het verlichten van bloedstolling en de behandeling van AIDS overwogen.",
"We synthetiseerden een RNA-aptameerprobe specifiek voor menselijke CD4 met behulp van een gerapporteerde sequentie en onderzochten het potentiële gebruik van deze probe bij celfenotypering. Studies in gekweekte cellen toonden aan dat de synthetische CD4-aptameer een vrijwel identieke celbindingsspecificiteit had als het standaard CD4-antilichaam. Fluorescentiemicroscopie bevestigde dat de aptameer en het antilichaam hetzelfde CD4-kleurpatroon in cellen genereerden zonder met elkaar te concurreren.",
"Transfectie van HPV16-getransformeerde cellen met A2 leek te resulteren in het verlies van E7 en een stijging van pRb-niveaus."
] | 999
| 965
|
235
|
Wat is de veroorzakende agent van de "Panama-ziekte" die bananen treft?
|
Panama-ziekte van banaan wordt veroorzaakt door de schimmel Fusarium oxysporum f. sp. cubense.
|
[
"Fusarium oxysporum f. sp. cubense (Foc), de veroorzaker van Fusarium verwelking (Panama-ziekte), is een van de meest verwoestende ziekten van banaan (Musa spp.)",
"avendish, de meest geteelde bananencultivar, is relatief resistent tegen Race 1 van Fusarium oxysporum f. sp. cubense (Foc1) die wijdverspreide Panama-ziekte veroorzaakte in de eerste helft van de 20e eeuw, maar is vatbaar voor Tropical Race 4 van Foc (Foc TR4) die de wereldwijde bananenproductie bedreigt.",
"Fusarium oxysporum f. sp. cubense race 4 (FOC), de veroorzaker van Panama-ziekte bij banaan,",
"Fusarium oxysporum f.sp. cubense, een veroorzaker van Panama-ziekte",
"Fusarium verwelking van banaan (ook bekend als Panama-ziekte) wordt veroorzaakt door Fusarium oxysporum f. sp. cubense",
" geïnfecteerd met Fusarium oxysporum f.sp. cubense (FOC), Race 4, de veroorzaker van Panama-ziekte",
"de schimmel die Panama-ziekte van banaan veroorzaakt",
"Panama-ziekte van banaan, veroorzaakt door de schimmel Fusarium oxysporum f. sp. cubense, is een ernstige beperking voor zowel de commerciële productie van banaan als de teelt voor zelfvoorzienende landbouw"
] | 187
| 172
|
236
|
Wat is het werkingsmechanisme van Nalmefeen?
|
Nalmefeen vertoont antagonisme van opioïde receptoren, bindt aan de μ-opioïde receptor (MOR1) en moduleert de opioiderge transmissie in het centrale zenuwstelsel (CZS).
|
[
"Opioïden die de μ-opioïde receptor (MOR1) stimuleren zijn de meest voorgeschreven en effectieve analgetica. Hier presenteren we een structureel model van MOR1. Moleculaire dynamicasimulaties tonen een ligand-afhankelijke toename in de conformationele flexibiliteit van de derde intracellulaire lus die koppelt met het G-eiwitcomplex. Deze simulaties identificeerden eveneens residuen die frequente contacten vormen met liganden. We valideerden de bindingsresiduen met behulp van gerichte mutagenese gekoppeld aan radioligandbinding en functionele assays. Het model werd gebruikt om blind een bibliotheek van ongeveer 1,2 miljoen verbindingen te screenen. Van de 34 verbindingen die werden voorspeld sterke binders te zijn, werden de top drie kandidaten onderzocht met biochemische assays. Eén verbinding toonde hoge werkzaamheid en potentie. Post-hoc testen onthulden dat deze verbinding nalmefeen was, een krachtige klinisch gebruikte antagonist, wat het model verder valideert.",
"Het neurobiologische mechanisme waarmee opioïde modulatoren het drinkgedrag beïnvloeden, is gebaseerd op de sterke verbinding tussen het endogene opioïdesysteem, het dopaminesysteem en de invloed van de CZS-stressrespons.",
"Naltrexon en in mindere mate nalmefeen zijn middelen die de opioiderge transmissie in het CZS moduleren en tonen een beperkte maar goed bestudeerde werkzaamheid bij de behandeling van alcoholafhankelijkheid.",
"Verschillende derivaten van Naltrexon, Nalmefeen (Nal) en JKB-119 oefenen immunomodulerende activiteit uit; echter, in tegenstelling tot Nal, vertoont JKB-119 geen significante antagonisme van opioïde receptoren."
] | 235
| 232
|
237
|
Synostose van welke schedelstructuren is kenmerkend voor het Mercedes Benz-syndroom?
|
Synostose van sagittale en lambdoïde structuren is kenmerkend voor het Mercedes Benz-syndroom.
|
[
"Hieronder valt een trisuturale fusie, genoemd het \"Mercedes Benz-patroon,\" waarbij de sagittale en beide lambdoïde suturen betrokken zijn.",
"CONCLUSIES: Ondanks fusie van de sagittale suture, moet de chirurgische behandeling voor het Mercedes Benz-patroon craniosynostose bestaan uit verlenging van de schedel, niet verkorting.",
"Multisuturale craniosynostose die bilaterale lambdoïde en sagittale synostose (BLSS) omvat, resulteert in een zeer karakteristieke hoofdvorm met frontale bossing, turribrachycefalie, biparietale vernauwing, occipitale concaviteit en inferieure verplaatsing van de oren. Deze entiteit is zowel in de genetische literatuur beschreven als craniofaciale dyssynostose en in de chirurgische literatuur als \"Mercedes Benz\"-syndroom.",
"Bilambdoïde en posterior sagittale synostose: het Mercedes Benz-syndroom.",
"Een consistent patroon van craniosynostose in de sagittale en bilaterale lambdoïde suturen wordt beschreven bij drie patiënten. De externe craniale richeling geassocieerd met fusie van deze suturen produceert een karakteristiek triradiate, of \"Mercedes Benz,\" uiterlijk aan de achterzijde van de schedel.",
"Bilambdoïde en posterior sagittale synostose: het Mercedes Benz-syndroom."
] | 169
| 164
|
238
|
Kan valproïnezuur fungeren als een activator van AMPK?
|
Ja, valproïnezuur kan fungeren als een activator van AMPK.
|
[
"Hier tonen we aan dat VPA een nieuwe activator is van AMP-geactiveerde proteïnekinase (AMPK), een belangrijke regulator van het cellulaire metabolisme, met behulp van primaire muis- en menselijke hepatocyten.",
"Deze studies zijn de eerste die VPA en zijn metabolieten als in vitro activatoren van AMPK vaststellen."
] | 58
| 60
|
239
|
Welke signaalroutes worden geassocieerd met de vorming en groei van medulloblastoom?
|
Medulloblastoom omvat ongeveer 20% van alle primaire pediatrische hersentumoren. Meerdere signaalroutes zijn geassocieerd met de vorming en groei van de ziekte. Deze omvatten de ontwikkelingsroutes Hedgehog, Notch en Wnt, evenals routes waarbij de receptor tyrosine kinases (RTK) c-Met, erbB2, IGF-R en TrkC, en het oncoproteïne Myc betrokken zijn.
|
[
"Hedgehog (Hh) signalering is een belangrijke factor in groei en patroonvorming tijdens de embryonale ontwikkeling. Een mutatie in Patched, Smoothened of Gli1, die de Hh-signaleringsroute reguleren, kan leiden tot het ontstaan van glioblastoom, basaalcelcarcinoom, medulloblastoom en rhabdomyosarcoom.",
"Deze gegevens geven aan dat remming van Aurora Kinase A de celgroei in medulloblastoom remt door remming van pro-proliferatieve signaalroutes Wnt, Myc en RB.",
"Meerdere signaalroutes zijn geassocieerd met de vorming en groei van medulloblastoom. Deze omvatten de ontwikkelingsroutes Hedgehog (Hh), Notch en Wnt, evenals de receptor tyrosine kinases (RTK) c-Met, erbB2, IGF-R en TrkC, en het oncoproteïne Myc.",
"Activatie van de neurotrofine-3 receptor TrkC induceert apoptose in medulloblastomen.",
"Verhoogde expressie van de neurotrofine-3 (NT-3) receptor TrkC door kinder-medulloblastomen wordt geassocieerd met een gunstige klinische uitkomst.",
"Gezamenlijk beschouwd ondersteunen deze resultaten de conclusie dat de biologische effecten van TrkC-activatie de uitkomst van medulloblastoom beïnvloeden door tumorgroei te remmen via bevordering van apoptose.",
"Tijdens de ontwikkeling vereist proliferatie van cerebellaire granule neuron voorlopercellen (CGNP), kandidaat oorsprongscellen voor de pediatrische hersentumor medulloblastoom, signalering door Sonic hedgehog (Shh) en insuline-achtige groeifactor (IGF), waarvan de routes ook betrokken zijn bij medulloblastoom.",
"Sonic hedgehog en insuline-achtige groeifactor signalering werken synergistisch om medulloblastoomvorming te induceren vanuit nestine-expressieve neurale voorlopercellen in muizen.",
"Ectopische expressie van alfa- en bèta-interferonen in de zich ontwikkelende hersenen induceert ook Shh-gemedieerde medulloblastoomvorming, wat een mogelijke rol suggereert voor antivirale respons in de ontstaansgeschiedenis van medulloblastoom.",
"Abnormale activatie van de Hedgehog (Hh) en Wnt ontwikkelingsroutes wordt geassocieerd met medulloblastoom, maar deregulatie van andere moleculaire routes, inclusief insuline-achtige groeifactor (IGF) signalering, is ook betrokken bij de pathogenese van de tumor.",
"Sunitinib induceert apoptose en groeistilstand van medulloblastoom tumorcellen door remming van STAT3- en AKT-signaleringsroutes.",
"Abnormale activatie van de Sonic hedgehog (Shh) en insuline-achtige groeifactor (IGF) routes wordt geassocieerd met menselijke medulloblastomen.",
"N-myc kan insuline-achtige groeifactor signalering vervangen in een muismodel van sonic hedgehog-geïnduceerd medulloblastoom.",
"Abnormale activatie van de Hedgehog (Hh) en Wnt ontwikkelingsroutes wordt geassocieerd met medulloblastoom, maar deregulatie van andere moleculaire routes, inclusief insuline-achtige groeifactor (IGF) signalering, is ook betrokken bij de pathogenese van de tumor.",
"Abnormale expressie/activatie van EGFR wordt gevonden in meerdere menselijke kankers, inclusief medulloblastoom, de meest voorkomende pediatrische hersenkanker, en wordt vaak geassocieerd met metastase, slechte prognose en resistentie tegen chemotherapie.",
"We benadrukken het kankerrelevante van cilia-afhankelijke signaalroutes en eiwitten inclusief mTOR, VHL, TSC, WNT, Aurora-A, NEDD9 en Hedgehog, en belichten de opkomende rol van ciliaire disfunctie in niercelcarcinoom, medulloblastoom en borstkanker.",
"Hier tonen we aan dat in medulloblastoomcellen zowel EGF als ouabaïne Erk1/2 en PI3K/Akt signalering activeren.",
"Het expressieniveau van tumor-/metastaseremmende miRNA's in de WNT-signaleringsgeassocieerde medulloblastomen bepaalt waarschijnlijk hun respons op behandeling, en daarom zouden deze miRNA's belangrijke biomarkers zijn voor risicostratificatie binnen de WNT-signaleringsgeassocieerde medulloblastomen.",
"Abnormale activatie van de Sonic hedgehog (Shh) en insuline-achtige groeifactor (IGF) routes wordt geassocieerd met menselijke medulloblastomen.",
"Shh-afhankelijke medulloblastoomvorming wordt versterkt door hyperactieve insuline-achtige groeifactor (IGF) signalering en ectopische expressie van Myc-oncogenen.",
"Phosphatidylinositol 3'-kinase/AKT signalering is geactiveerd in medulloblastoom celproliferatie en wordt geassocieerd met verminderde expressie van PTEN.",
"Een aantal miRNA's zoals miR-193a, miR-224/miR-452 cluster, miR-182/miR-183/miR-96 cluster en miR-148a met potentiële tumor-/metastaseremmende activiteit werden overexpress in de WNT-signaleringsgeassocieerde medulloblastomen.",
"De vereiste voor SHH-Gli signalering in de groei van de muizenhersenen, samen met het vermogen van ongepaste activatie van deze route in het cerebellum om medulloblastomen te veroorzaken, en de remming van de groei van een aantal hersentumoren met cyclopamine, een SHH-signaleringsremmer, onderstrepen de cruciale rol van de SHH-GLI route in hersengroei en tumorvorming.",
"Abnormale activatie van de Hedgehog (Hh) en Wnt ontwikkelingsroutes wordt geassocieerd met medulloblastoom, maar deregulatie van andere moleculaire routes, inclusief insuline-achtige groeifactor (IGF) signalering, is ook betrokken bij de pathogenese van de tumor.",
"Kenmerkende microRNA-handtekening van medulloblastomen geassocieerd met de WNT-signaleringsroute."
] | 702
| 642
|
240
|
Wat is de rol van invadopodia in EMT?
|
In een proces van epitheliale-mesenchymale transitie (EMT) veranderen kankercellen naast hun adhesieve repertoire ook door gebruik te maken van ontwikkelingsprocessen om migratoire en invasieve eigenschappen te verkrijgen. Dit gaat gepaard met een dramatische reorganisatie van het actine-cytoskelet en de gelijktijdige vorming van membraanuitsteeksels die nodig zijn voor invasieve groei. Een belangrijk type van dergelijke membraanuitsteeksels zijn de invadopodia, die steeds meer worden erkend als belangrijke drijvers van lokale invasie bij metastase. Ze zijn basaal gelokaliseerd, rijk aan actine en concentreren protease-activiteit op de gebieden van de cel die in contact staan met de extracellulaire matrix.
|
[
"FHOD1, een weinig bestudeerde formin, bleek sterk te worden opgehoogd tijdens EMT.",
"Bovendien toonden functionele assays aan dat FHOD1 bijdraagt aan celmigratie en invasie. Ten slotte verminderde het verwijderen van FHOD1 het vermogen van EMT-kankercellen om invadopodia te vormen en de extracellulaire matrix af te breken. Onze resultaten geven aan dat FHOD1 participeert in cytoskeletveranderingen tijdens EMT.",
"Invadopodia worden beschouwd als cruciale structuren die kankercellen in staat stellen om door de extracellulaire matrix (ECM) te dringen door gebruik te maken van matrix metalloproteïnasen (MMP's).",
"Eerder is een sterk invasieve A431-III sublijn geïsoleerd uit de ouderlijke A431-cellen via een Boyden-kamer assay. De A431-III cellen bezitten hogere invasieve en migratoire vermogens, verhoogde niveaus van MMP-9 en een versterkt epitheliale-mesenchymale transitie (EMT) fenotype. In deze studie ontdekten we dat A431-III cellen een verhoogd vermogen hadden om invadopodia te vormen en een verbeterd vermogen om ECM af te breken vergeleken met de oorspronkelijke A431-cellen.",
"Geactiveerde Twist verhoogt de expressie van N-cadherine en verlaagt die van E-cadherine, wat kenmerkend is voor EMT. Bovendien speelt Twist een belangrijke rol in enkele fysiologische processen die betrokken zijn bij metastase, zoals angiogenese, invadopodia, extravasatie en chromosomale instabiliteit.",
"Transforming growth factor β (TGF-β)-gestimuleerde epitheliale-mesenchymale transitie (EMT) is een belangrijk ontwikkelingsproces dat ook betrokken is bij verhoogde celinvasie en metastatische potentie van kankercellen.",
"Hier tonen we aan dat TGF-β-geïnduceerde Hic-5 opregulatie of ectopische expressie van Hic-5 in normale MCF10A-cellen leidde tot verhoogde afbraak van de extracellulaire matrix en invasie door de vorming van invadopodia.",
"Deze gegevens identificeren Hic-5 als een kritische mediator van TGF-β-gestimuleerde invadopodia-vorming, celmigratie en invasie.",
"Recent worden invadopodia steeds meer erkend als belangrijke drijvers van lokale invasie bij metastase. Invadopodia zijn basaal gelokaliseerde, actine-rijke structuren die protease-activiteit concentreren op de gebieden van de cel die in contact staan met de extracellulaire matrix. We ontdekten recentelijk dat de transcriptiefactor Twist1, een centrale regulator van de epitheliale-mesenchymale transitie (EMT), de vorming van invadopodia bevordert via opregulatie van de expressie en activiteit van de platelet-derived growth factor receptor (PDGFR).",
"Door Twist1 geïnduceerde invadopodia-vorming bevordert tumormetastase",
"De transcriptiefactor Twist1 staat bekend om het bevorderen van tumormetastase en het induceren van epitheliale-mesenchymale transitie (EMT). Hier rapporteren we dat Twist1 in staat is de vorming van invadopodia te bevorderen, gespecialiseerde membraanuitsteeksels voor afbraak van de extracellulaire matrix.",
"Twist1 induceert de expressie van PDGFRα, die op zijn beurt Src activeert om de vorming van invadopodia te bevorderen. We tonen aan dat Twist1 en PDGFRα centrale mediatoren zijn van invadopodia-vorming als reactie op verschillende EMT-inducerende signalen.",
"Podosoomachtige structuren van niet-invasieve carcinoomcellen worden tijdens epitheliale-mesenchymale transitie vervangen door actine-komet-embedded invadopodia",
"Podosomen en invadopodia zijn actine-gebaseerde structuren aan het ventrale celmembraan, die een rol spelen bij celadhesie, migratie en invasie.",
"Samenvattend beïnvloedt EMT het invasie-mechanisme van orale plaveiselcarcinoomcellen. Niet-invasieve plaveiselcarcinoomcellen organiseren constitutief podosomen, terwijl invasieve cellen invadopodia vormen. De clubvormige celuitsteeksels, of geëxternaliseerde invadopodia, zijn betrokken bij ECM-afbraak en het behoud van contact met het adhesie-substraat en omliggende cellen tijdens invasie.",
"In een proces van epitheliale-mesenchymale transitie (EMT) veranderen kankercellen naast hun adhesieve repertoire ook door gebruik te maken van ontwikkelingsprocessen om migratoire en invasieve eigenschappen te verkrijgen. Dit gaat gepaard met een dramatische reorganisatie van het actine-cytoskelet en de gelijktijdige vorming van membraanuitsteeksels die nodig zijn voor invasieve groei. De moleculaire processen die ten grondslag liggen aan dergelijke cellulaire veranderingen zijn nog maar weinig begrepen, en de verschillende migratoire organellen, waaronder lamellipodia, filopodia, invadopodia en podosomen, vereisen nog een betere functionele en moleculaire karakterisering."
] | 616
| 654
|
241
|
Wat zijn kanker driver-genen?
|
Recente sequencing- en resequencing-inspanningen (d.w.z. identificatie van polymorfismen) hebben de zoektocht naar 'driver'-mutaties (d.w.z. die genetische veranderingen die bijdragen aan de transformatie van een normale cel naar een prolifererende kankercel) gestimuleerd, in tegenstelling tot 'passenger'-mutaties die mutaties weerspiegelen die zich slechts ophopen tijdens normale en ongecontroleerde (d.w.z. kankerverwekkende) somatische celreplicatie en proliferatie. Analyse van de frequentie van specifieke mutaties in verschillende tumoren heeft het mogelijk gemaakt om sommige, maar niet alle gemuteerde genen die bijdragen aan tumorinitiaties en -progressie te identificeren. Een subset van deze mutaties draagt bij aan tumorprogressie (bekend als "driver"-mutaties), terwijl de meerderheid van deze mutaties effectief neutraal is (bekend als "passenger"-mutaties).
|
[
"We hebben DriverDB (http://ngs.ym.edu.tw/driverdb/) geconstrueerd, een database die 6079 gevallen van exoom-sequencinggegevens, annotatiedatabases (zoals dbSNP, 1000 Genome en Cosmic) en gepubliceerde bio-informatica-algoritmen voor driver-gen/mutatie-identificatie integreert.",
"DriverDB: een exoomsequencingdatabase voor de identificatie van kanker driver-genen.",
"Met de mogelijkheid om tumorgenomen/exomen volledig te sequencen, kan de zoektocht naar kanker driver-genen nu op een onbevooroordeelde manier worden uitgevoerd.",
"Hier tonen we aan dat de combinatie van complementaire methoden het mogelijk maakt een uitgebreide en betrouwbare lijst van kanker driver-genen te identificeren.",
"Samengevat openen de catalogus van driver-genen en de hier gepresenteerde methodologie nieuwe wegen om de mechanismen van tumorgenese beter te begrijpen.",
"Een subset van deze mutaties draagt bij aan tumorprogressie (bekend als \"driver\"-mutaties), terwijl de meerderheid van deze mutaties effectief neutraal is (bekend als \"passenger\"-mutaties)",
"Het vermogen om onderscheid te maken tussen drivers en passengers zal cruciaal zijn voor het succes van aankomende grootschalige kanker-DNA-resequencingprojecten.",
"In feite hebben recente sequencing- en resequencing-inspanningen (d.w.z. identificatie van polymorfismen) de zoektocht naar eiwitkinase 'driver'-mutaties (d.w.z. die genetische veranderingen die bijdragen aan de transformatie van een normale cel naar een prolifererende kankercel) gestimuleerd, in tegenstelling tot kinase 'passenger'-mutaties die mutaties weerspiegelen die zich slechts ophopen tijdens normale en ongecontroleerde (d.w.z. kankerverwekkende) somatische celreplicatie en proliferatie.",
"Deze methode werd toegepast op beschikbare sequentiegegevens van borstkanker, colorectale kanker en glioblastoom, en identificeerde Wnt/TGF-beta cross-talk, Wnt/VEGF-signalerings- en MAPK/focale adhesiekinase-paden als doelwitten van zeldzame driver-mutaties in respectievelijk borstkanker, colorectale kanker en glioblastoom.",
"Analyse van de frequentie van specifieke mutaties in verschillende tumoren heeft het mogelijk gemaakt om sommige, maar niet alle gemuteerde genen die bijdragen aan tumorinitiaties en -progressie te identificeren.",
"We ontwikkelen een cross-species vergelijkingsstrategie om onderscheid te maken tussen kandidaat-genalteraties van kanker driver- en passenger-genen, door gebruik te maken van het verschil in genomische locatie van orthologe genen tussen de mens en andere zoogdieren.",
"Grote tumorsequencingprojecten zijn de afgelopen jaren uitgevoerd om genen te identificeren die 'driver' somatische mutaties bevatten in tumormonsters.",
"Tegelijkertijd hebben we vastgesteld dat sommige genen die eerder als drivers werden gerapporteerd, niet significant waren volgens de nieuwe analyse omdat mutaties in deze genen voornamelijk voorkwamen in tumoren met hoge achtergrondmutatiefrequenties.",
"Het identificeren van genomische veranderingen die borstkanker aandrijven wordt bemoeilijkt door tumordiversiteit en genetische heterogeniteit.",
"Hier rapporteren we een proof-of-principle studie die een nieuwe hond-mens vergelijkingsstrategie illustreert die een centraal doel van kankeronderzoek adresseert, namelijk het onderscheid tussen kanker driver en passenger.",
"Uitbreiding van deze studie zou meer driver-passenger-onderscheidingen mogelijk maken voor kankers met grote genomische amplificaties of deleties, en belangrijke vragen behandelen over de relatie tussen kankerpathogenese en de controle van epitheliale celpolariteit bij zoogdieren.",
"Aanpassing voor achtergrondmutatiefrequentie-biases verbetert de identificatie van kanker driver-genen.",
"De identificatie van kanker drivers is een belangrijk doel van huidig kankeronderzoek.",
"We concluderen dat zebravis-mens vergelijkende analyse een krachtig en breed toepasbaar hulpmiddel is om evolutionair geconserveerde kanker drivers te verrijken."
] | 593
| 552
|
242
|
Wat is een mitochondriaal nucleoid?
|
Een naakte mtDNA-molecule is langer dan een typische mitochondriën en wordt daarom in vivo gecompacteerd om een nucleoproteïnecomplex te vormen, aangeduid als het mitochondriale nucleoid.
|
[
"Een naakte mtDNA-molecule is langer dan een typische mitochondriën en wordt daarom in vivo gecompacteerd om een nucleoproteïnecomplex te vormen, aangeduid als het mitochondriale nucleoid.",
"De verpakking van mitochondriaal DNA (mtDNA) in DNA-proteïne-assemblages die nucleoïden worden genoemd, zorgt voor een efficiënte segregatie-eenheid van mtDNA,",
"Mitochondriaal DNA (mtDNA) is georganiseerd in nucleoïden in complex met hulp-eiwitten, eiwitten van mtDNA-replicatie en de machinerie voor genexpressie.",
"De onafhankelijke mitochondriale genetische informatie is georganiseerd in zogenaamde mitochondriale nucleoïden",
"De verpakking van mitochondriaal DNA (mtDNA) in proteïne-DNA-assemblages die nucleoïden worden genoemd, geeft een hogere-orde organisatie aan het mitochondriale genoom.",
"Mitochondriaal DNA is verpakt in macromoleculaire assemblages die nucleoïden worden genoemd, bestaande uit een of meer kopieën van mitochondriaal DNA en geassocieerde eiwitten.",
"Menselijk mitochondriaal DNA (mtDNA) werd lange tijd verondersteld tamelijk naakt te zijn omdat mitochondriën geen histonen bevatten"
] | 152
| 156
|
243
|
Wat is de behandeling van amiodaron-geïnduceerde thyrotoxicose?
|
De behandeling van amiodaron-geïnduceerde thyrotoxicose is complex en kan geneesmiddelen omvatten zoals antithyroïdmedicatie, bètablokkers, corticosteroïden, lithium en ook iopanoïnezuur ter voorbereiding op een thyreoïdectomie. Totale thyreoïdectomie en radiojodium zijn alternatieve behandelingsopties.
|
[
"Prednison blijft de voorkeursbehandeling voor AIT type 2, omdat perchloraat alleen of in combinatie met prednison geen betere uitkomsten gaf.",
"Totale thyreoïdectomie kan door het snel herstellen van euthyreoïdie de hartfunctie verbeteren en het sterfterisico verminderen bij AIT-patiënten met ernstige LV-disfunctie.",
"Prednison herstelt euthyreoïdie bij de meeste type 2 AIT-patiënten, ongeacht het voortzetten of stoppen van amiodaron. Het voortzetten van amiodaron verhoogt echter de recidiefkans van thyrotoxicose, wat leidt tot vertraging in het stabiel herstellen van euthyreoïdie en een langere blootstelling van het hart aan overtollige schildklierhormonen.",
"Steroidtherapie moet worden gestart wanneer bevindingen wijzen op type II of gemengde AIT. Bètablokkers kunnen thyrotoxicose van het hart en recidief van primaire aritmie voorkomen als amiodaron wordt gestopt.",
"Glucocorticoïden zijn de eerstelijnsbehandeling bij type 2 AIT, terwijl thionamiden geen rol spelen bij deze destructieve thyreoïditis.",
"Iopanoïnezuur kan worden gebruikt om snel FT(3)-waarden te verlagen en symptomen van thyrotoxicose in een preoperatieve setting te behandelen.",
"De patiënt reageerde op iopanoïnezuur met een snelle daling van zijn FT(3)-waarde en een lichte stijging van zijn FT(4)-waarde.",
"Bij patiënten met type-2 AIT kan RAI-behandeling de therapie van keuze zijn voor schildklierablatie.",
"Bij type 1 AIT zijn thionamiden de behandeling van keuze voor Noord-Amerikanen evenals voor Europeanen.",
"Glucocorticoïden zijn de geselecteerde behandeling voor type 2 AIT, alleen (62% versus 46% in Europa, P < 0,05) of in combinatie met thionamiden.",
"Na herstel van euthyreoïdie wordt schildklierablatie zonder recidiverende thyrotoxicose minder vaak aanbevolen bij type 1 AIT door Noord-Amerikanen."
] | 285
| 267
|
244
|
Hoe beïnvloedt lichaamsbeweging de expressie van schildklierhormoonreceptoren in het hart?
|
Lichaamsbeweging is aangetoond dat het de expressie van de TRβ1-receptor verhoogt bij jonge ratten. Lichaamsbeweging is aangetoond dat het zowel de expressie van TRα1 als TRβ1-receptoren verhoogt bij oudere ratten.
|
[
"Lichaamsbeweging verhoogde de TRβ1-receptor, L-kanaal en NCX",
"De expressie van TR-alpha1 en TR-beta1-eiwitten in het hart was significant lager bij sedentaire oudere ratten dan bij sedentaire jonge ratten en was significant hoger bij getrainde oudere ratten dan bij sedentaire oudere ratten.",
"Myocyten TRbeta1 was opgereguleerd in modellen met een hyperthyreoïde-achtig fenotype, TH (trijoodthyronine, T3), in cultuur en lichaamsbeweging in vivo."
] | 98
| 96
|
245
|
Is het Drosophila Translational Control Element (TCE) betrokken bij spermatogenese?
|
Ja. Het Drosophila Translational Control Element (TCE), een 12 nucleotiden lang sequentie-element, is aangetoond noodzakelijk te zijn voor translatiecontrole van expressie in de mannelijke kiemlijn van Drosophila melanogaster.
|
[
"Genregulatie in Drosophila spermatogenese: analyse van eiwitbinding aan het translatiecontrole-element TCE.",
"We hebben eerder een 12 nucleotiden lang sequentie-element geïdentificeerd, het TCE, dat noodzakelijk bleek voor translatiecontrole van expressie in de mannelijke kiemlijn van Drosophila melanogaster (Schäfer et al., 1990).",
"Genregulatie in Drosophila spermatogenese: analyse van eiwitbinding aan het translatiecontrole-element TCE",
"Het Drosophila Translational Control Element (TCE) is vereist voor hoge transcriptieniveaus van veel genen die specifiek tot expressie komen in testes",
"Bioinformatica-analyses van kernpromotersequenties van 190 genen die specifiek tot expressie komen in testes identificeerden een 10 bp A/T-rijke motief dat identiek is aan het translatiecontrole-element (TCE)",
"Het Drosophila Translational Control Element (TCE) is vereist voor hoge transcriptieniveaus van veel genen die specifiek tot expressie komen in testes."
] | 169
| 150
|
246
|
Wat zijn de symptomen van abacavir overgevoeligheid?
|
Patiënten die abacavir krijgen ontwikkelen een idiosyncratische overgevoeligheidsreactie die een breed scala aan symptomen kan omvatten. De meest voorkomende zijn: koorts, enantheem, huiduitslag, misselijkheid, braken, diarree, hoest, gastro-intestinale aandoeningen, anafylactische shock, ademhalingssymptomen.
|
[
"patiënten die abacavir krijgen ontwikkelen een overgevoeligheidsreactie, gekenmerkt door uitslag, koorts en soms multisystemische betrokkenheid",
"De voorspellers omvatten een van verschillende specifieke symptomen die vaak voorkomen bij deze reactie, een diagnose van bijwerking van medicatie, anafylactische shock of ongespecificeerde allergie, en het stoppen met abacavir vóór het voltooien van een kuur van 90 dagen therapie.",
"patiënten die abacavir ontvangen ontwikkelen een idiosyncratische overgevoeligheidsreactie. De meest voorkomende symptomen zijn koorts, huiduitslag en gastro-intestinale aandoeningen. Ademhalingssymptomen kwamen voor bij ongeveer 20% van de patiënten met een overgevoeligheidsreactie. Wij beschrijven, voor zover wij weten, het eerste geval van een overgevoeligheidsreactie gekenmerkt door enantheem en koorts zonder huiduitslag die snel verdween na het stoppen met abacavir",
"Abacavir wordt geassocieerd met een zeldzame maar potentieel ernstige overgevoeligheidsreactie (HSR) die een breed scala aan tekenen en symptomen kan omvatten.",
"Uitslag werd geassocieerd met overgevoeligheid (odds ratio [OR] = 13,1, P = 0,02) evenals de aanwezigheid van misselijkheid (OR = 30, P < 0,001), braken (OR = 17,1, P = 0,001) of diarree (OR = 22, P < 0,001). Het aantal gastro-intestinale symptomen was ook voorspellend voor overgevoeligheidsreactie (",
"het aantal gastro-intestinale symptomen (OR = 8,6, P = 0,0032), hoest (OR = 0,039, P = 0,02) en uitslag (OR = 16,9, P = 0,07). Abacavir overgevoeligheid is sterk geassocieerd met gastro-intestinale (GI) symptomen."
] | 255
| 248
|
247
|
Wat is het effect van ivabradine bij hartfalen met behouden ejectiefractie?
|
I(f)-kanaalremming vertoont mogelijk gunstige effecten bij diastolisch hartfalen. Bij patiënten met hartfalen met behouden ejectiefractie (HFpEF) verhoogde kortdurende behandeling met ivabradine de inspanningscapaciteit, mede door een verbeterde reactie van de linker ventrikelvuldruk op inspanning, zoals weerspiegeld door de verhouding van de piek vroege diastolische mitralisstroomsnelheid tot de piek vroege diastolische mitralis annulus snelheid. Ivabradine heeft voordelen aangetoond bij HFpEF zonder de mortaliteit te verbeteren. Bij db/db, een model van HFpEF, verbeterde ivabradine de vaatstijfheid, linker ventrikel contractiliteit en diastolische functie. Bovendien vermindert ivabradine cardiale fibrose bij hypercholesterolemische konijnen.
|
[
"Traditionele middelen met sterk bewijs bij HFrEF zijn niet succesvol gebleken bij HFpEF. Nieuwere middelen zoals angiotensine receptor neprilysine remmer, sildenafil en ivabradine hebben voordelen aangetoond zonder de mortaliteit te verbeteren.",
"Bij db/db, een model van HFpEF, verbeterde selectieve hartfrequentieverlaging door If-remming de vaatstijfheid, LV contractiliteit en diastolische functie. Daarom zou If-remming een therapeutisch concept kunnen zijn voor HFpEF, mits bevestigd bij mensen.",
"Selectieve hartfrequentieverlaging met IVA vermindert DD en cardiale fibrose bij hypercholesterolemische konijnen. Deze gunstige effecten van IVA ondersteunen het testen van pure hartfrequentieverlaging bij patiënten met diastolisch hartfalen.",
"Naast het gebruik bij de behandeling van coronaire hartziekte vertoont I(f)-kanaalremming mogelijk ook gunstige effecten bij systolisch en diastolisch hartfalen.",
"Bij patiënten met HFpEF verhoogde kortdurende behandeling met ivabradine de inspanningscapaciteit, mede door een verbeterde reactie van de linker ventrikelvuldruk op inspanning, zoals weerspiegeld door de verhouding van de piek vroege diastolische mitralisstroomsnelheid tot de piek vroege diastolische mitralis annulus snelheid."
] | 254
| 245
|
248
|
Is het lage T3-syndroom een prognostische marker bij patiënten met nierinsufficiëntie?
|
Laag fT3 is een onafhankelijke voorspeller van overlijden bij chronische nierziekte, met name bij gedialyseerde patiënten in het eindstadium van nierziekte.
|
[
"Laag T3 kwam bijzonder vaak voor (44,3 %) en was duidelijk geassocieerd met een verhoogde mortaliteit na 6 en 12 maanden en een verminderde algehele overleving (log-rank test, P=0,007).",
"Verhoogd rT3 kan vaker voorkomen bij ESRD-patiënten dan eerder beschreven, en samen met verlaagd T3 kan het dienen als een indicator van een slechte prognose in de daaropvolgende maanden.",
"De aanwezigheid van TFT-veranderingen lijkt niet geassocieerd te zijn met klinische en prognostische implicaties bij AKI-patiënten.",
"Multivariate analyse, volgens receiver operating characteristic (ROC) curves, toonde aan dat mortaliteit het beste werd voorspeld door totaal triiodothyronine (T3).",
"Ten slotte was laag T3, maar niet laag vrij triiodothyronine, geassocieerd met een slechtere mortaliteit door alle oorzaken (Likelihood ratio = 45,4; P < 0,0001) en cardiovasculaire mortaliteit (Likelihood ratio = 47,8; P < 0,0001) na correctie voor confounders.",
"In Cox-analyses was fT3 een significante voorspeller van mortaliteit, onafhankelijk van de belangrijkste traditionele en niet-traditionele risicofactoren.",
"De mortaliteitspercentages door alle oorzaken en cardiovasculair waren significant hoger bij patiënten met 'lagere' T3-niveaus dan in de 'hogere' T3-groep (113,4 versus 18,2 gebeurtenissen per 1000 patiëntjaren, P<0,001, en 49,8 versus 9,1 gebeurtenissen per 1000 patiëntjaren, P=0,001, respectievelijk). De Kaplan-Meier-analyse toonde ook significant slechtere cumulatieve overlevingspercentages in de 'lagere' T3-groep (P<0,001). In de Cox-regressieanalyse was laag T3 een onafhankelijke voorspeller van mortaliteit door alle oorzaken, zelfs na correctie voor traditionele risicofactoren (hazard ratio=3,76, P=0,021).",
"Bij CKD-patiënten met proteïnurie voorspelde een lage T3-concentratie mortaliteit door alle oorzaken en cardiovasculaire gebeurtenissen onafhankelijk van de ernst van de proteïnurie.",
"Het lage-T3-syndroom is een veelvoorkomende bevinding onder HD-patiënten, maar het voorspelt de uitkomst niet. Serum fT3-niveau is echter een sterke en omgekeerde voorspeller van mortaliteit, deels verklaard door de onderliggende associatie met de voedingsstatus en ontsteking.",
"Deze gegevens suggereren dat lage FT3-niveaus niet voorspellend zijn voor mortaliteit in een subgroep van stabiele HD-patiënten die langer dan 12 maanden zouden kunnen overleven.",
"Laag fT3 is een onafhankelijke voorspeller van overlijden bij hemodialysepatiënten. Deze gegevens ondersteunen de hypothese dat schildklierdisfunctie betrokken is bij het hoge risico van de ESRD-populatie."
] | 363
| 353
|
249
|
Treft brandend mondsyndroom bij voorkeur postmenopauzale vrouwen?
|
BMS wordt voornamelijk waargenomen bij patiënten van middelbare leeftijd en postmenopauzale vrouwen
BMS treft vooral oudere mensen, met name postmenopauzale vrouwen met een prevalentie tot 12-18%.
|
[
"Het wordt voornamelijk waargenomen bij patiënten van middelbare leeftijd en postmenopauzale vrouwen en kan gepaard gaan met xerostomie en veranderde smaak.",
"Het komt vaker voor bij vrouwen van middelbare leeftijd en ouderen en treft vaak de tongpunt en zijkanten, lippen, en het harde en zachte gehemelte.",
"BMS is een chronische aandoening die vaak vrouwen treft en wordt gekenmerkt door branderige symptomen van de mondslijmvliezen zonder klinische tekenen.",
"Het treft vooral oudere mensen, met name postmenopauzale vrouwen met een prevalentie tot 12-18%."
] | 106
| 109
|
250
|
Welke biomarker wordt veel gebruikt bij de diagnose van Ewing-sarcoom?
|
CD99 is een kenmerkende marker voor Ewing-sarcoom en primitieve neuro-ectodermale tumoren.
|
[
"De helft van de B-LBL-patiënten is negatief voor CD45 (leukocyten gemeenschappelijk antigeen, LCA), een veelgebruikte marker voor de diagnose van lymfoom, en een aanzienlijk deel drukt CD99 uit, een marker voor Ewing-sarcoom (ES) of primitieve neuro-ectodermale tumor (PNET).",
"Bovendien is de helft van de B-LBL-patiënten negatief voor CD45 (leukocyten gemeenschappelijk antigeen, LCA), een veelgebruikte marker voor de diagnose van lymfoom, en een aanzienlijk deel drukt CD99 uit, een marker voor Ewing-sarcoom (ES) of primitieve neuro-ectodermale tumor (PNET)."
] | 97
| 95
|
251
|
Proteomische analyses hebben eiwitten geïdentificeerd die geassocieerd zijn met triple-negatieve borstkankers. Noem enkele voorgestelde eiwitten.
|
Geselecteerde eiwitten van belang voorgesteld uit proteomische studies van triple-negatieve kanker zijn CD44, PARP1, Mage-A4, LSR, RAB25, S100A14, MUC1, Hsp90, Actine, 14-3-3, vimentine, HSP70, CK18, moesine, IDH2, CRABP2, SEC14L2, bèta-catenine, MUC18, Stat1 en CD74.
|
[
"Sommige van deze eiwitten zijn van uitzonderlijk belang in de biologie en klinische behandeling van deze ziekte, zoals CD44 en PARP1.",
"Hier presenteren wij onze resultaten, inclusief een grote cumulatieve database van eiwitten gebaseerd op de analyse van 78 TNBC's, en de identificatie en validatie van één specifiek eiwit, Mage-A4, dat tot expressie kwam in een significant deel van TNBC en Her2-positieve/ER-negatieve laesies.",
"Proteomische profilering van triple-negatieve borstkankers in combinatie met een drie-lagen orthogonale technologiebenadering identificeert Mage-A4 als potentiële therapeutische target bij oestrogeenreceptor-negatieve borstkanker.",
"Verder voerden we vergelijkende kwantitatieve proteomische en genarray-analyses uit van deze cellen en identificeerden potentiële nieuwe markers van borstkankercellen met tumor-initiatieve eigenschappen, zoals lipolyse-gestimuleerde lipoproteïnereceptor (LSR), RAB25, S100A14 en mucine 1 (MUC1), evenals een nieuw 31-genenhandtekening die in staat is om afstandsmetastasen te voorspellen in cohorten van oestrogeenreceptor-negatieve menselijke borstkankers.",
"De resultaten identificeren Hsp90 als een kritisch en multimodaal target in deze moeilijkst te behandelen subtype van borstkanker en ondersteunen het gebruik van de Hsp90-remmer PU-H71 voor klinische proeven met patiënten met TNBC.",
"We verkregen differentiële expressiepatronen voor verschillende glycolytische enzymen (zoals MDH2, PGK1, TKT, Aldolase1), cytokeratines (CK7, 8, 9, 14, 17, 19), verdere structuurproteïnen (vimentine, fibronectine, L-plastine), voor NME1-NME2, lactoferrine en leden van de Annexine-familie.",
"De expressie van calreticuline, cellulair retinoïnezuur-bindend eiwit II, chloride intracellulair kanaaleiwit 1, EF-1-beta, galectine 1, peroxiredoxine-2, plaatjesafgeleide endotheelcelgroeifactor, proteïne disulfide isomerase en ubiquitine carboxyl-terminale hydrolase 5 werd verder gevalideerd met behulp van een weefselmicroarray met 70 kwaadaardige borstkankers van verschillende gradaties van atypie.",
"De eerste wordt gekenmerkt door hoge expressie van Stat1, Mx1 en CD74.",
"Dit effect ging gepaard met een duidelijke toename in de membraaneiwitexpressie van bèta-catenine, MUC18, plexines, integrines en andere eiwitten die betrokken zijn bij celadhesie en kankeruitzaaiing. Samengevat tonen onze resultaten aan dat Stat1/CD74-positieve triple-negatieve tumoren agressiever zijn en suggereren een benadering voor de ontwikkeling van betere diagnostiek en meer gerichte therapieën voor triple-negatieve borstkanker.",
"Proteomische analyse identificeerde ook hoge niveaus van IDH2 en CRABP2 en lage niveaus van SEC14L2 als prognostische markers voor de algehele overleving bij borstkanker.",
"Proteomische en validatie-immunohistochemische analyses toonden aan dat alfa-defensines (DEFA) overgeëxprimeerd waren in tumoren van patiënten met een pathologische complete respons (pCR).",
"De expressie van een geselecteerde groep van hoog abundant en/of borstkankerspecifieke potentiële biomarkers, waaronder thrombospondine 1, galectine-3-bindend eiwit, cathepsine D, vimentine, zink-α2-glycoproteïne, CD44 en EGFR uit de borstkankercellijnen en in hun kweekmedium, werd verder gevalideerd door Western blot-analyse.",
"Dit leverde nieuw bewijs voor PMA-regulatie van de enzymen glyceraldehyde-3-fosfaat dehydrogenase, nucleolaire RNA-helicase 2 en heterogeen nucleair ribonucleoproteïne M.",
"Onder hen identificeren we downregulatie van componenten van het Ras/Raf/MAPK-pad en de G(2)-M-fase die bijdragen aan het antiproliferatieve effect, afbraak van geactiveerde Akt en Bcl-xL om apoptose te induceren, en remming van geactiveerde NF-kappaB, Akt, ERK2, Tyk2 en PKC om het invasieve potentieel van TNBC te verminderen."
] | 523
| 492
|
252
|
Welk signaalpad is betrokken bij tubereuze sclerose?
|
Tubereuze sclerose is een multisysteem genetische aandoening veroorzaakt door een mutatie in het TSC1- of TSC2-gen, die leidt tot hyperactivatie van het mTOR-signaalpad en daaropvolgende dysregulatie van de celgroeiregulatie.
|
[
"Tubereuze sclerosecomplex (TSC) is een multisysteem genetische aandoening veroorzaakt door een mutatie in ofwel het Tsc1- of het Tsc2-gen, die leidt tot hyperactivatie van het mTOR-pad, een belangrijk signaalpad voor synaptische plasticiteit.",
"Tubereuze sclerose, veroorzaakt door kiembaanmutaties in de TSC1- of TSC2-genen, wordt geassocieerd met abnormale opregulatie van het mammalian target of rapamycin (mTOR) signaalpad, wat resulteert in de groei van tumoren, waaronder renale angiomyolipomen (AML's).",
"Tubereuze sclerosecomplex is genetisch bepaald met een autosomaal dominante overerving en wordt veroorzaakt door inactiverende mutaties in ofwel het TSC1- of het TSC2-gen. TSC1/2-genen spelen een fundamentele rol in de regulatie van het fosfoinositide 3-kinase (PI3K) signaalpad, waarbij ze het mammalian target of rapamycin (mTOR) remmen door activatie van de GTPase-activiteit van Rheb.",
"TSC is een autosomaal dominante aandoening veroorzaakt door een mutatie in een van twee genen: TSC1, dat hamartine codeert, en TSC2, dat tuberine codeert. Beide eiwitten vormen een complex dat het mTOR-signaalpad remt en zo de celgrootte en proliferatie reguleert.",
"Recente bevindingen uit dit laboratorium en andere suggereren dat het tumorrepressorcomplex bestaande uit twee eiwitten TSC1/hamartine en TSC2/tuberine fungeert als een negatieve regulator van het mTOR/S6K1-signaalpad. Mutaties in TSC1 of TSC2 zijn genetisch gekoppeld aan het tubereuze sclerosecomplex (TSC)-syndroom, wat kan leiden tot ernstige pathologische gevolgen, waaronder verstandelijke beperking, epilepsie en autisme, evenals hart-, long- en nierfalen.",
"Hier bespreken we recente bevindingen die aantonen dat het TSC1/TSC2-remmende complex normaal gesproken werkt op Rheb om het mTOR/S6K1-signaal te mediëren.",
"Ras-homoloog verrijkt in de hersenen (Rheb) vertegenwoordigt een unieke groep van kleine GTPases en deelt matige sequentie-identiteit met de Ras/Rap-subfamilie. Het werkt stroomafwaarts van nutriënten-signaal als het directe doelwit van het tubereuze sclerosecomplex (TSC) en stroomopwaarts van mTOR/S6K1/4EBP in het insuline-signaalpad.",
"Recente studies suggereren dat het tubereuze sclerosecomplex Tsc1-Tsc2 insuline-signaal kan koppelen aan Tor-activiteit.",
"Onze genetische en biochemische analyses suggereren dat Rheb functioneert stroomafwaarts van de tumorrepressoren Tsc1 (tubereuze sclerose 1)-Tsc2 in het TOR (target of rapamycin) signaalpad om groei te controleren.",
"Onze resultaten wijzen op activatie van een mammalian target of rapamycin metabolisch pad in tubereuze sclerose-laesies, wat bijdraagt aan hun groei.",
"Tubereuze sclerose (TSC) is een autosomaal dominante hamartoomsyndroom waarvan de veroorzakende genen (TSC1 en TSC2) respectievelijk 5 en 9 jaar geleden zijn geïdentificeerd.",
"Recente studies in Drosophila hebben een cruciale functie aangetoond voor de Drosophila TSC1/TSC2-homologen in de regulatie van celgrootte. Epistasis-experimenten en diverse biochemische studies die volgden, hebben een cruciale functie voor deze eiwitten in het hoogst geconserveerde PI-3-kinase-Akt-mTOR signaalpad geïndiceerd.",
"Hier tonen we aan dat tubereuze sclerose 1 (Tsc1) en Tsc2, tumorrepressoren die verantwoordelijk zijn voor het tubereuze sclerose-syndroom, dit aminozuur-TOR signaalpad tegengaan. We tonen aan dat Tsc1 en Tsc2 fysiek kunnen associëren met TOR en genetisch stroomopwaarts van TOR functioneren. In Drosophila melanogaster en mammalencellen resulteert verlies van Tsc1 en Tsc2 in een TOR-afhankelijke toename van S6K-activiteit."
] | 510
| 482
|
253
|
Kunnen veranderingen in levensstijl oxidatieve stress verminderen
|
Onze resultaten suggereren dat veranderingen in levensstijl gerelateerd aan migratie mogelijk DNA-schade kunnen verminderen bij Hasake-nationaliteiten.
|
[
"De CFS-groep had een ongunstig lipidenprofiel en tekenen van oxidatieve stress geïnduceerde schade aan lipiden en eiwitten. Deze resultaten kunnen wijzen op vroege proatherogene processen in deze groep patiënten die anders een laag risico op atherosclerose hebben. Antioxidantbehandeling en veranderingen in levensstijl zijn geïndiceerd voor vrouwen met CFS, evenals nauwere observatie om de mate van atherosclerose te beoordelen.",
"Zodra deze patiënten worden gedetecteerd, kunnen zij meer agressieve behandelingsstrategieën worden aangeboden, zoals vroege farmacotherapie naast veranderingen in levensstijl gericht op het behouden van de integriteit van pericyten.",
"Onze resultaten suggereren dat veranderingen in levensstijl gerelateerd aan migratie mogelijk DNA-schade kunnen verminderen bij Hasake-nationaliteiten.",
"Lage niveaus van antioxidanten en verhoogde oxidatieve stress met insulineresistentie bij het metabool syndroom suggereren dat naast therapeutische veranderingen in levensstijl (TLC) zoals voorgesteld in de ATP III-richtlijnen, de opname van antioxidante vitamines, fruit en groenten gunstig kan zijn om de gevolgen van het metabool syndroom af te wenden."
] | 176
| 169
|
254
|
Wat is de relatie tussen zweten en de anaërobe drempel?
|
Er is geen duidelijk bewijs voor de relatie tussen zweten en de anaërobe drempel
|
[
"Er wordt geconcludeerd dat de zweetrespons tijdens rechtopstaande herstelperiode significant wordt beïnvloed door de trainingsintensiteit en waarschijnlijk wordt beïnvloed door de niet-thermische baroreceptorreflexaanpassingen na inspanning.",
"Het doel van dit artikel is om de effecten van trainingsstatus, warmte-acclimatisatie, omgevingsomstandigheden en gastfactoren op de zweetrespons tijdens inspanning te beschrijven.",
"Deze resultaten suggereren dat bij een bepaalde trainingsintensiteit bij proefpersonen met een hogere aerobe capaciteit de lichaamstemperatuur wordt gehandhaafd met een lagere zweetproductie dan bij proefpersonen met een lagere aerobe capaciteit."
] | 108
| 98
|
255
|
Naam monoklonaal antilichaam tegen SLAMF7.
|
Elotuzumab is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam specifiek voor signaling lymphocytic activation molecule-F7 (SLAMF7, ook bekend als CS1, CD319, of CRACC) dat de door natural killer-cellen gemedieerde antilichaam-afhankelijke cellulaire cytotoxiciteit van SLAMF7-expressie myeloomcellen versterkt.
|
[
"ACHTERGROND: Elotuzumab, een immunostimulerend monoklonaal antilichaam gericht tegen signaling lymphocytic activation molecule F7 (SLAMF7), toonde werkzaamheid in combinatie met lenalidomide en dexamethason in een fase 1b-2 studie bij patiënten met terugkerend of refractair multipel myeloom.",
"Elotuzumab is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam specifiek voor signaling lymphocytic activation molecule-F7 (SLAMF7, ook bekend als CS1, CD319, of CRACC) dat de door natural killer (NK)-cellen gemedieerde antilichaam-afhankelijke cellulaire cytotoxiciteit (ADCC) van SLAMF7-expressie myeloomcellen versterkt.",
"Dit leidde tot de ontwikkeling van een anti-SLAMF7 antilichaam, elotuzumab, dat werkzaamheid tegen MM toonde.",
"Een van de meest veelbelovende MoAb's is elotuzumab, het enige gehumaniseerde IgG1 MoAb dat specifiek CS1 (SLAMF7) target, een celoppervlakte glycoproteïne dat sterk tot expressie komt in plasmacellen.",
"Dit leidde tot de ontwikkeling van een anti-SLAMF7 antilichaam, elotuzumab, dat werkzaamheid tegen MM toonde.",
"Elotuzumab is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam specifiek voor signaling lymphocytic activation molecule-F7 (SLAMF7, ook bekend als CS1, CD319, of CRACC) dat de door natural killer (NK)-cellen gemedieerde antilichaam-afhankelijke cellulaire cytotoxiciteit (ADCC) van SLAMF7-expressie myeloomcellen versterkt.",
"Nieuwe middelen worden verwacht voor de behandeling van multipel myeloom en onderzoek is gaande voor de ontwikkeling van monoklonale antilichamen (MoAbs) die gericht zijn op de tumorcellen. Een van de meest veelbelovende MoAb's is elotuzumab, het enige gehumaniseerde IgG1 MoAb dat specifiek CS1 (SLAMF7) target, een celoppervlakte glycoproteïne dat sterk tot expressie komt in plasmacellen.",
"Dit leidde tot de ontwikkeling van een anti-SLAMF7 antilichaam, elotuzumab, dat werkzaamheid tegen MM toonde.",
"Elotuzumab, een immunostimulerend monoklonaal antilichaam gericht tegen signaling lymphocytic activation molecule F7 (SLAMF7), toonde werkzaamheid in combinatie met lenalidomide en dexamethason in een fase 1b-2 studie bij patiënten met terugkerend of refractair multipel myeloom."
] | 284
| 295
|
256
|
Wat is de werkingswijze van bedaquiline?
|
Bedaquiline werkt door het remmen van bacteriële adenosinetrifosfaat (ATP) synthase en vertegenwoordigt de eerste nieuwe klasse van antituberculosemiddelen die wordt gebruikt voor de behandeling van multiresistente tuberculose.
|
[
"Bedaquiline werkt door het remmen van bacteriële adenosinetrifosfaat (ATP) synthase en vertegenwoordigt de eerste nieuwe klasse van antituberculosemiddelen in meer dan 40 jaar.",
"Bedaquiline heeft een geheel nieuw werkingsmechanisme en zou daarom actief moeten zijn tegen anderszins zeer resistente organismen. Het werkt op het transmembrane onderdeel van adenosinetrifosfaat synthase en werkt door het voorkomen van elektronentransport.",
"Bedaquiline - De eerste ATP-synthaseremmer tegen multiresistente tuberculose.",
"Bedaquiline is een antituberculosemiddel met een uniek werkingsmechanisme. Het remt selectief het mycobacteriële energiemetabolisme, d.w.z. ATP-synthese, en blijkt effectief te zijn tegen alle stadia van Mycobacterium tuberculosis zoals actief, sluimerend, replicerend, niet-replicerend, intracellulair en extracellulair.",
"DATA-SYNTHESIS: Bedaquiline bezit een uniek werkingsmechanisme dat de activiteit van de mycobacteriële adenosinetrifosfaat synthase verstoort.",
"Door direct adenosinetrifosfaat (ATP) synthase te remmen, is bedaquiline effectief tegen zowel replicerende als sluimerende mycobacteriën.",
"Verbeterde sterilisatiecapaciteit via synergistische uitputting van ATP toont verder het veelbelovende potentieel van bedaquiline in combinatie met pyrazinamide.",
"Bedaquiline bezit een uniek werkingsmechanisme dat de activiteit van de mycobacteriële adenosinetrifosfaat synthase verstoort."
] | 209
| 186
|
257
|
Verhoogt een Helicobacter pylori-infectie het risico op een ischemische beroerte?
|
De bevindingen met betrekking tot de associatie tussen Helicobacter pylori-infectie en het risico op ischemische beroerte zijn tegenstrijdig. Er is bewijs dat suggereert dat Helicobacter pylori-infectie geassocieerd is met een verhoogd risico op ischemische beroerte en als risicofactor voor beroerte moet worden beschouwd. Sommige studies rapporteerden echter geen verband tussen Helicobacter pylori-infectie en beroerte.
|
[
"Helicobacter pylori (H. pylori) infectie wordt in verband gebracht met veel extragastro-intestinale manifestaties, zoals hematologische aandoeningen [idiopathische trombocytopenische purpura (ITP) en onverklaarde ijzertekortanemie (IDA)], cardiovasculaire aandoeningen (ischemische hartziekten), neurologische aandoeningen (beroerte, ziekte van Parkinson, ziekte van Alzheimer), obesitas en huidaandoeningen.",
"Helicobacter pylori-infectie draagt bij aan een hoog risico op ischemische beroerte: bewijs uit een meta-analyse.",
"Deze meta-analyse toonde aan dat chronische H. pylori-infectie significant geassocieerd was met een verhoogd risico op ischemische beroerte, vooral voor niet-cardio-embolische ischemische beroerte.",
"In de afgelopen jaren zijn er veel studies uitgevoerd over de relatie tussen infectie met Helicobacter pylori en atherosclerotische ziekten, zoals beroerte en ischemische hartziekte.",
"Er zijn echter tegenstrijdige resultaten over de relevantie van chronische infectie met Helicobacter pylori als risicofactor voor ischemische beroerte.",
"CONCLUSIES: Deze case-control studie toont geen sterke associatie tussen chronische Helicobacter pylori-infectie en ischemische beroerte.",
"Case-control en prospectieve studies geven aan dat chronische infecties, zoals parodontitis, chronische bronchitis en infectie met Helicobacter pylori, Chlamydia pneumoniae of Cytomegalovirus, het risico op beroerte kunnen verhogen, hoewel er aanzienlijke variatie bestaat in de resultaten van deze studies en methodologische kwesties met betrekking tot serologische resultaten onopgelost blijven.",
"Chronische infecties die momenteel als risicofactoren voor beroerte worden besproken, omvatten voornamelijk parodontitis en infecties met Helicobacter pylori (Hp) en Chlamydia pneumoniae (Cp).",
"CONCLUSIE: H. pylori-gastritis is niet onafhankelijk geassocieerd met een verhoogd risico op beroerte.",
"CONCLUSIES: Onze resultaten ondersteunen de hypothese dat infectie met CagA-seropositieve stammen significant geassocieerd is met vatbaarheid voor ischemische beroertes en coronaire hartziekten.",
"ACHTERGROND: Eerdere studies suggereerden een associatie tussen CagA-positieve H. pylori-stammen en ischemische beroerte.",
"CONCLUSIES: Onze bevindingen suggereren dat CagA-positieve stammen van H. pylori significant geassocieerd zijn met atherosclerotische beroerte.",
"We concludeerden dat H. pylori-infectie veel voorkomt bij diabetes mellitus en lijkt te zijn gekoppeld aan de aanwezigheid van atherosclerose en ischemische cerebrovasculaire beroerte.",
"Interessante resultaten tonen aan dat H. pylori-infectie atherosclerose beïnvloedt en zwak geassocieerd is met ischemische hartziekte en beroerte. Bovendien kunnen CagA-positieve H. pylori-stammen een rol spelen in de natuurlijke geschiedenis van atherosclerotische beroerte.",
"Opmerkelijk is dat het merendeel van de literatuur over extragastro-intestinale manifestaties zich richt op twee vasculaire manifestaties: beroerte en ischemische hartziekte.",
"Chronische infectieziekten die het risico op beroerte kunnen verhogen, omvatten parodontitis, chronische bronchitis en infecties met microbieel antigeen, zoals Helicobacter pylori en Chlamydia pneumoniae.",
"CONCLUSIES: Deze resultaten suggereren dat H. pylori-infectie een risicofactor is voor ischemische beroerte en dat CD14-polymorfisme dat niet is.",
"CONCLUSIES: Onze case-control studie levert bewijs voor een associatie tussen de immuunrespons op H. pylori, een marker van eerdere infectie met dit organisme, en niet-cardio-embolische ischemische beroerte.",
"Case-control studies en enkele prospectieve studies hebben aangegeven dat chronische infecties het risico op beroerte kunnen verhogen en dat acute infecties als triggerfactoren voor beroerte kunnen fungeren. Dergelijke chronische infecties omvatten parodontale ziekte, infectie met Chlamydia pneumoniae of Helicobacter pylori, en chronische bronchitis.",
"Chronische H. pylori-infectie toonde nog steeds een algemene associatie met ischemische beroerte (odds ratio voor alle subtypes gecombineerd: 2,57; 95% BI: 1,09-6,08) na correctie voor belangrijke cardiovasculaire risicofactoren. Deze resultaten suggereren dat chronische H. pylori-infectie een triggerfactor kan zijn die het risico op acute ischemische beroerte verhoogt.",
"ACHTERGROND EN DOEL: Studies over Helicobacter pylori-infectie en het risico op ischemische beroerte leverden wisselende resultaten op.",
"CONCLUSIES: Onze resultaten ondersteunen de hypothese van een associatie tussen infectie met CagA-positieve H. pylori-stammen en acute cerebrale ischemie.",
"Chronische infecties (bijv. infectie met Chlamydia pneumoniae of Helicobacter pylori) bleken het risico op beroerte te verhogen; echter, de studieresultaten verschillen, residuele confounding is niet uitgesloten en causaliteit is momenteel niet vastgesteld.",
"CONCLUSIES: Infectie met Helicobacter pylori is geassocieerd met een verhoogd risico op beroerte en verhoogde fibrinogeenwaarden, maar deze bevindingen kunnen worden toegeschreven aan een confoundereffect van sociaaleconomische status.",
"CONCLUSIES: Hp-infectie vertegenwoordigt een risicofactor voor ischemische beroerte via een interactie van Hp-cytotoxines of cytokines met atherosclerotische plaques in de halsslagaders.",
"CONCLUSIES: De associatie tussen H. pylori en acute cerebrovasculaire ziekte lijkt te wijten aan een hogere prevalentie van virulentere H. pylori-stammen bij patiënten met atherosclerotische beroerte.",
"CONCLUSIES: H. pylori-infectie lijkt significant vaker voor te komen bij patiënten van middelbare leeftijd met acute ischemische beroerte dan bij controles.",
"Chronische H. pylori-infectie werd geassocieerd met een hoger risico op beroerte veroorzaakt door kleine-arterie-occlusie (aangepaste odds ratio, 3,31; 95% BI, 1,15 tot 9,56) en een lager risico op cardio-embolische beroerte (aangepaste odds ratio, 0,21; 95% BI, 0,06 tot 0,71). Over het algemeen waren verhoogde H. pylori- en C. pneumoniae-antistoffen niet geassocieerd met ischemische beroerte.",
"Momenteel is onvoldoende vastgesteld of Helicobacter pylori-infectie een risicofactor is voor ischemische beroerte.",
"H. pylori-seropositiviteit kan een onafhankelijke risicofactor zijn voor beroerte van atherothrombotische oorsprong.",
"Goed gerandomiseerde studies met antibiotische behandeling voor patiënten met ischemische vaatziekten zullen de vraag beantwoorden of H. pylori een causale rol speelt in de pathogenese van acuut myocardinfarct en ischemische beroerte.",
"Resultaten over de associatie tussen deze bacterie en acuut myocardinfarct of beroerte zijn controversieel vanwege de heterogeniteit van de studies.",
"Interventionele gerandomiseerde studies met antibiotische behandeling voor patiënten met ischemische vaatziekten zullen snel de vraag beantwoorden of Helicobacter pylori een causale rol speelt in de pathogenese van acuut myocardinfarct en ischemische beroerte.",
"CONCLUSIE: Chronische H. pylori-infectie is een onafhankelijke risicofactor voor ischemische cerebrovasculaire ziekte en kan, althans gedeeltelijk, werken door het verhogen van atherosclerose.",
"Momenteel is onvoldoende vastgesteld of Helicobacter pylori-infectie een risicofactor is voor ischemische beroerte.",
"Deze case-control studie toont geen sterke associatie tussen chronische Helicobacter pylori-infectie en ischemische beroerte.",
"Er zijn echter tegenstrijdige resultaten over de relevantie van chronische infectie met Helicobacter pylori als risicofactor voor ischemische beroerte.",
"Chronische infecties (bijv. infectie met Chlamydia pneumoniae of Helicobacter pylori) bleken het risico op beroerte te verhogen; echter, de studieresultaten verschillen, residuele confounding is niet uitgesloten en causaliteit is momenteel niet vastgesteld.",
"ACHTERGROND EN DOEL: Studies over Helicobacter pylori-infectie en het risico op ischemische beroerte leverden wisselende resultaten op.",
"Deze case-control studie toont geen sterke associatie tussen chronische Helicobacter pylori-infectie en ischemische beroerte.",
"Momenteel is onvoldoende vastgesteld of Helicobacter pylori-infectie een risicofactor is voor ischemische beroerte.",
"Chronische infectieziekten die het risico op beroerte kunnen verhogen, omvatten parodontitis, chronische bronchitis en infecties met microbieel antigeen, zoals Helicobacter pylori en Chlamydia pneumoniae.",
"Studies over Helicobacter pylori-infectie en het risico op ischemische beroerte leverden wisselende resultaten op.",
"Momenteel is onvoldoende vastgesteld of Helicobacter pylori-infectie een risicofactor is voor ischemische beroerte.",
"Er zijn echter tegenstrijdige resultaten over de relevantie van chronische infectie met Helicobacter pylori als risicofactor voor ischemische beroerte."
] | 1,152
| 1,069
|
258
|
Wat zijn de belangrijkste typen van de motorische spraakstoornis dysartrie?
|
Dysartrie is een motorische spraakstoornis die kan worden geclassificeerd op basis van de onderliggende neuropathologie en geassocieerd is met stoornissen in de ademhaling, larynxfunctie, luchtstroomrichting en articulatie, wat resulteert in problemen met de spraakkwaliteit en verstaanbaarheid. Er zijn zes hoofdtypen dysartrie: "slappe dysartrie" geassocieerd met beschadiging van de lagere motorische neuronen, "spastische dysartrie" geassocieerd met beschadigde hogere motorische neuronen die verbonden zijn met de motorische gebieden van de cerebrale cortex, "atactische dysartrie" voornamelijk veroorzaakt door cerebellaire disfunctie, en "hyperkinetische dysartrie" en "hypokinetische dysartrie", die gerelateerd zijn aan een stoornis van het extrapiramidale systeem. Het zesde type wordt over het algemeen aangeduid als "gemengde dysartrie" en wordt geassocieerd met schade in meer dan één gebied, wat resulteert in spraakkenmerken van ten minste twee groepen.
|
[
"Dysartrie is een motorische spraakstoornis die kan worden geclassificeerd op basis van de onderliggende neuropathologie en geassocieerd is met stoornissen in de ademhaling, larynxfunctie, luchtstroomrichting en articulatie, wat resulteert in problemen met de spraakkwaliteit en verstaanbaarheid. Er zijn zes hoofdtypen dysartrie: slappe dysartrie geassocieerd met beschadiging van de lagere motorische neuronen, spastische dysartrie geassocieerd met beschadigde hogere motorische neuronen die verbonden zijn met de motorische gebieden van de cerebrale cortex, atactische dysartrie voornamelijk veroorzaakt door cerebellaire disfunctie, en hyperkinetische dysartrie en hypokinetische dysartrie, die gerelateerd zijn aan een stoornis van het extrapiramidale systeem. Het zesde type wordt over het algemeen aangeduid als gemengde dysartrie en wordt geassocieerd met schade in meer dan één gebied, wat resulteert in spraakkenmerken van ten minste twee groepen.",
"behandel stemproblemen bij beroertepatiënten met gemengde dysartrie",
"Karakterisering van intonatietekort bij motorische spraakstoornissen: een autosegmentale-metrische analyse van spontane spraak bij hypokinetische dysartrie, atactische dysartrie",
"atactische dysartrie (AT)",
"Akoestische analyse biedt objectieve kwantitatieve metingen van spraak die een uitgebreid en nauwkeurig begrip van motorische stoornissen mogelijk maken en de traditionele metingen aanvullen. Dit artikel heeft als doel onderscheid te maken tussen normale en pathologische spraak, meer specifiek tussen apraxie van de spraak en spastische dysartrie",
"Langdurige fonatoire instabiliteit bij atactische dysartrie.",
"Het doel van deze studie is de fonatie te evalueren bij atactische dysartrie en een controlegroep van normale sprekers",
"Dysprosodie is een veelvoorkomend kenmerk bij sprekers met hypokinetische dysartrie.",
"Het prosodische profiel van Cantoneessprekenden met hypokinetische dysartrie lijkt op dat van andere talen (bijvoorbeeld Engels).",
"Classificatie van dysartrietypen omvat slappe, spastische, atactische, hypo- en hyperkinetische en gemengde dysartrie.",
"Dysartrie beïnvloedt taaldomeinen zoals ademhaling, fonatie, articulatie, resonantie en prosodie door laesies van de hogere motorische neuron, lagere motorische neuron, cerebellaire of extrapiramidale banen.",
"De dysartrietypen waren spastisch (15 proefpersonen), slappe (10), gemengde (12), hypokinetische (12), hyperkinetische (9) en atactische (8).",
"Dysartrie is een motorische spraakstoornis die kan worden geclassificeerd op basis van de onderliggende neuropathologie en geassocieerd is met stoornissen in de ademhaling, larynxfunctie, luchtstroomrichting en articulatie, wat resulteert in problemen met de spraakkwaliteit en verstaanbaarheid.",
"Er zijn zes hoofdtypen dysartrie: slappe dysartrie geassocieerd met beschadiging van de lagere motorische neuronen, spastische dysartrie geassocieerd met beschadigde hogere motorische neuronen die verbonden zijn met de motorische gebieden van de cerebrale cortex, atactische dysartrie voornamelijk veroorzaakt door cerebellaire disfunctie, en hyperkinetische dysartrie en hypokinetische dysartrie, die gerelateerd zijn aan een stoornis van het extrapiramidale systeem.",
"Er zijn zes hoofdtypen dysartrie: slappe dysartrie geassocieerd met beschadiging van de lagere motorische neuronen, spastische dysartrie geassocieerd met beschadigde hogere motorische neuronen die verbonden zijn met de motorische gebieden van de cerebrale cortex, atactische dysartrie voornamelijk veroorzaakt door cerebellaire disfunctie, en hyperkinetische dysartrie en hypokinetische dysartrie, die gerelateerd zijn aan een stoornis van het extrapiramidale systeem.",
"Motorneuronziekte omvat een groep terminale, demyeliniserende ziekten die de hogere en lagere motorische neuronen aantasten en spierzwakte veroorzaken, resulterend in een slappe, spastische of spastisch-slappe dysartrie van de spraak.",
"Dysartrie is een veelvoorkomende motorische spraakstoornis die kan worden veroorzaakt door neurologisch trauma, cerebrale parese of degeneratieve neurologische ziekten.",
"Dysartrie is een motorische spraakstoornis die wordt gekenmerkt door afwijkingen in de articulatie en verstaanbaarheid van spraak.",
"Er zijn zes hoofdtypen dysartrie: slappe dysartrie geassocieerd met beschadiging van de lagere motorische neuronen, spastische dysartrie geassocieerd met beschadigde hogere motorische neuronen die verbonden zijn met de motorische gebieden van de cerebrale cortex, atactische dysartrie voornamelijk veroorzaakt door cerebellaire disfunctie, en hyperkinetische dysartrie en hypokinetische dysartrie, die gerelateerd zijn aan een stoornis van het extrapiramidale systeem."
] | 678
| 687
|
259
|
Wordt oxidatieve stress beïnvloed door FOXO-expressie?
|
Ja. In verschillende celtypen werd gevonden dat inductie van de forkhead-transcriptiefactor FOXO1 de expressie van het mitochondriale antioxidant mangaan superoxide dismutase verhoogde en leidde tot onderdrukking van oxidatieve stress.
|
[
"Forkhead-box klasse O (FoxO) transcriptiefactoren reguleren mechanismen van cellulaire veroudering, waaronder eiwitkwaliteitscontrole, autofagie en afweer tegen oxidatieve stress.",
"Statine-gemedieerde opregulatie van klotho-expressie en differentiële regulatie van FoxO-expressie bevorderen resistentie tegen CsA-geïnduceerde oxidatieve stress.",
"FoxO-expressie onderdrukte de ROS-geïnduceerde apoptose in gedifferentieerde 3T3-L1 cellen via de expressie van ROS-ruimende enzymen.",
"Differentiële expressie van FOXO1 en FOXO3a verleent resistentie tegen oxidatieve celdood bij endometriale decidualisatie.",
"We tonen aan dat menselijke endometriale stromale cellen buitengewoon resistent worden tegen oxidatieve stress-geïnduceerde apoptose na decidualisatie als reactie op cAMP- en progesteronsignalen. Dit differentiatieproces gaat gepaard met inductie van de forkhead-transcriptiefactor FOXO1, die op zijn beurt de expressie van het mitochondriale antioxidant mangaan superoxide dismutase verhoogt.",
"Vergelijkende analyse toonde aan dat waterstofperoxide, een bron van vrije radicalen, sterk de expressie van FOXO3a mRNA en eiwit induceert in ongedifferentieerde menselijke endometriale stromale cellen, maar niet in gedecidualiseerde cellen.",
"Deze resultaten suggereren dat de inductie van FOXO1 het vermogen van gedecidualiseerde cellen kan versterken om oxidatieve schade te voorkomen, terwijl de gelijktijdige repressie van FOXO3a-expressie het signaalpad uitschakelt dat verantwoordelijk is voor oxidatieve celdood. De differentiële regulatie van FOXO-expressie biedt het decidua een robuust systeem dat in staat is om langdurige episodes van oxidatieve stress tijdens de zwangerschap het hoofd te bieden."
] | 236
| 230
|
260
|
Beschrijf het werkingsmechanisme van het LINX-systeem voor de behandeling van gastro-oesofageale refluxziekte.
|
Het LINX Reflux Management System is een apparaat voor sfincteraugmentatie dat is ontworpen om gastro-oesofageale reflux te voorkomen door abnormale opening van de onderste slokdarmsfincter (LES) tegen te gaan door de sfincterbarrière te versterken. Het wordt geïmplanteerd via een laparoscopische procedure die de maagstructuur niet verandert en gemakkelijk omkeerbaar is.
|
[
"Magnetische sfincteraugmentatie met het LINX-apparaat voor gastro-oesofageale refluxziekte na goedkeuring door de Amerikaanse Food and Drug Administration.",
"Magnetische sfincteraugmentatie (MSA) van de gastro-oesofageale overgang met het LINX Reflux Management System is een alternatief voor fundoplicatie bij gastro-oesofageale refluxziekte (GERD) dat in maart 2012 werd goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA).",
"Is het LINX reflux management systeem een effectieve behandeling voor gastro-oesofageale refluxziekte?",
"ACHTERGROND: Laparoscopische magnetische sfincteraugmentatie (MSA) met het LINX-apparaat is een veelbelovende nieuwe therapie voor de behandeling van gastro-oesofageale refluxziekte (GERD).",
"Andere niet-medische therapieën omvatten de Stretta-procedure, transorale incisie-vrije fundoplicatie en het magnetische sfincteraugmentatieapparaat (LINX).",
"LINX(®) Reflux Management System bij chronische gastro-oesofageale reflux: een nieuwe effectieve technologie voor het herstellen van de natuurlijke barrière tegen reflux.",
"Het LINX(®) Reflux Management System (Torax Medical, St. Paul, MN, VS) is ontworpen om een permanente oplossing voor GERD te bieden door de sfincterbarrière te versterken met een gestandaardiseerde, reproduceerbare laparoscopische procedure die de maagstructuur niet verandert en gemakkelijk omkeerbaar is.",
"LINX(™) Reflux Management System: magnetische sfincteraugmentatie bij de behandeling van gastro-oesofageale refluxziekte.",
"Het LINX(™) Reflux Management System (Torax Medical) is ontworpen om een permanente oplossing voor GERD te bieden door de fysiologische functie van de sfincterbarrière te versterken met een eenvoudige en reproduceerbare laparoscopische procedure die de maagstructuur niet verandert en indien nodig gemakkelijk kan worden teruggedraaid.",
"Het Linx sfincteraugmentatieapparaat is ontwikkeld om deze lacune aan te pakken door verbetering van de barrièrefunctie van de LES en een omkeerbaar ontwerp indien nodig.",
"METHODE: Een sfincteraugmentatieapparaat (LINX Reflux Management System; Torax Medical, Shoreview, MN), ontworpen om reflux te voorkomen door abnormale opening van de onderste slokdarmsfincter (LES), werd laparoscopisch geïmplanteerd bij de gastro-oesofageale overgang bij 44 patiënten.",
"Specifieke onderwerpen omvatten beoordelingen van langetermijnresultaten na laparoscopische antirefluxchirurgie, het gebruik van chirurgisch geplaatste implanteerbare apparaten voor LES-augmentatie (Linx), het gebruik van gaas voor hiatale hernioplastiek, en buikligging en niet-thoracale benaderingen voor minimaal invasieve oesofagectomie.",
"LINX( ) Reflux Management System: magnetische sfincteraugmentatie bij de behandeling van gastro-oesofageale refluxziekte.",
"METHODE: Een sfincteraugmentatieapparaat (LINX Reflux Management System; Torax Medical, Shoreview, MN), ontworpen om reflux te voorkomen door abnormale opening van de onderste slokdarmsfincter (LES), werd laparoscopisch geïmplanteerd bij de gastro-oesofageale overgang bij 44 patiënten.",
"ACHTERGROND: Sfincteraugmentatie met het LINX® Reflux Management System is een chirurgische optie voor patiënten met chronische gastro-oesofageale ziekte (GERD) en een onvoldoende respons op protonpompremmers (PPI's).",
"Een sfincteraugmentatieapparaat (LINX Reflux Management System; Torax Medical, Shoreview, MN), ontworpen om reflux te voorkomen door abnormale opening van de onderste slokdarmsfincter (LES), werd laparoscopisch geïmplanteerd bij de gastro-oesofageale overgang bij 44 patiënten.",
"Sfincteraugmentatie met het LINX Reflux Management System leverde langdurige klinische voordelen zonder veiligheidsproblemen, zoals aangetoond door verminderde zure blootstelling van de slokdarm, verbeterde GERD-gerelateerde kwaliteit van leven en het stoppen van afhankelijkheid van PPI's, met minimale bijwerkingen en geen veiligheidsproblemen.",
"De beperkingen van de huidige therapie voor GERD hebben geleid tot een zoektocht naar effectievere behandelingen. Het Linx sfincteraugmentatieapparaat is ontwikkeld om deze lacune aan te pakken door verbetering van de barrièrefunctie van de LES en een omkeerbaar ontwerp indien nodig."
] | 571
| 542
|
261
|
Welke enzymdeficiëntie kan GM1 gangliosidoses veroorzaken?
|
GM1 gangliosidoses worden geassocieerd met een tekort aan β-galactosidase.
|
[
"GM1 en GM2 gangliosidoses worden respectievelijk geassocieerd met een tekort aan β-galactosidase en β-hexosaminidase",
"De totale inhoud en distributie van retinaal glycosfingolipiden werd voor het eerst bestudeerd bij controlemuizen en bij muizen met Sandhoff-ziekte (SD) en GM1 gangliosidose",
"De GSL-afwijkingen in de SD- en GM1-retina's weerspiegelen significante verminderingen in respectievelijk beta-hexosaminidase- en beta-galactosidase-enzymactiviteiten",
"Bij afwezigheid van maculaire of retinale degeneratie, organomegalie en somatisch-faciale kenmerken die mucopolysaccharidose suggereren, vormt de aanwezigheid van hyperacusis samen met zeeblauwe histiocyten in beenmergbiopten en een tekort aan beta-galactosidase-activiteit maar normale glucosidase-, hexosaminidase- en neuraminidase-activiteit bij lysosomale enzymassays het klinisch-pathologisch-biochemische profiel van GM1 gangliosidose type 2. Dit is een zeldzame, laat-infantiele progressieve grijze stofziekte waarbij het tekort aan beta-galactosidase grotendeels gelokaliseerd is in de hersenen, hoewel het ook kan worden aangetoond in leukocyten en gekweekte huidfibroblasten",
"GM1-gangliosidose (genetisch tekort aan beta-galactosidase)",
"GM1-gangliosidose is een genetische neurologische aandoening veroorzaakt door mutaties in het lysosomale zuur beta-galactosidase-gen",
"GM1-gangliosidose is een zeldzame neuroviscerale opslagziekte veroorzaakt door een erfelijk tekort aan zuur beta-galactosidase",
"Een vrouwelijke zuigeling met vroeg optredende GM1-gangliosidose type I werd onderzocht. Bij de patiënt werd aangetoond dat de lymfocyten, getransformeerde lymfocyten en gekweekte huidfibroblasten een ernstig tekort aan beta-D-galactosidase hadden",
"Slechts 1 individu bleek ongeveer 50% van de normale beta-galactosidase-activiteit te hebben; vermoedelijk is hij drager van beta-galactosidase-tekort (GM1 gangliosidose).",
"GM1 gangliosidose is een lysosomale opslagstoornis veroorzaakt door mutaties in het GLB1-gen, leidend tot een tekort aan het enzym β-d-galactosidase",
"GM1 gangliosidose is een genetische ziekte met lysosomaal beta-galactosidase-tekort veroorzaakt door mutaties in het gen dat codeert voor dit enzym",
"GM1 gangliosidose is een glycosfingolipide (GSL) lysosomale opslagziekte veroorzaakt door een genetisch tekort aan zuur beta-galactosidase (beta-gal), het enzym dat GM1 binnen lysosomen afbreekt",
"Correctie van zuur beta-galactosidase-tekort in menselijke fibroblasten van GM1 gangliosidose door retrovirusvector-gemedieerde genoverdracht: hogere efficiëntie van vrijgave en kruiscorrectie door het muizenenzym",
"Een overzicht van de gegevens wordt gepresenteerd over de erfelijke ziekte gangliosidose GM1 en over het enzym beta-galactosidase, waarvan het tekort verantwoordelijk is voor deze ziekte",
"GM1 gangliosidose en Morquio B-ziekte zijn klinisch en biochemisch verschillende aandoeningen, maar ontstaan beide door hetzelfde tekort aan beta-galactosidase-enzym",
"Heterogene patronen van biosynthese, post-translationele verwerking en afbraak werden aangetoond voor gemuteerde enzymen in drie klinische vormen van beta-galactosidase-tekort (beta-galactosidose): juveniele GM1-gangliosidose, adulte GM1-gangliosidose en Morquio B-ziekte.",
"GM1 gangliosidose en Morquio B-ziekte zijn klinisch en biochemisch verschillende aandoeningen, maar ontstaan beide door hetzelfde tekort aan beta-galactosidase-enzym.",
"Cerebrale lipiden van patiënten met GM1-gangliosidoses, infantiel, juveniel en chronisch type, die worden veroorzaakt door een tekort aan beta-galactosidase, werden onderzocht en met elkaar vergeleken.",
"Bij de autosomaal recessieve ziekte GM1-gangliosidose veroorzaakt door een beta-gal-tekort en bij galactosialidose, geassocieerd met een gecombineerd tekort aan lysosomaal neuraminidase en beta-gal, worden voorlopervormen van laatstgenoemd enzym gevonden in het RER, Golgi en is enige labeling aanwezig aan het celoppervlak. De lysosomen blijven niet gelabeld, wat wijst op afwezigheid van enzymmoleculen in dit organel.",
"In de lysosomen bestaat vrijwel alle beta-gal als een hoog moleculair gewicht multimeer van het rijpe enzym. Bij de autosomaal recessieve ziekte GM1-gangliosidose veroorzaakt door een beta-gal-tekort en bij galactosialidose, geassocieerd met een gecombineerd tekort aan lysosomaal neuraminidase en beta-gal, worden voorlopervormen van laatstgenoemd enzym gevonden in het RER, Golgi en is enige labeling aanwezig aan het celoppervlak.",
"Bij de autosomaal recessieve ziekte GM1-gangliosidose veroorzaakt door een beta-gal-tekort en bij galactosialidose, geassocieerd met een gecombineerd tekort aan lysosomaal neuraminidase en beta-gal, worden voorlopervormen van laatstgenoemd enzym gevonden in het RER, Golgi en is enige labeling aanwezig aan het celoppervlak.",
"GM1 en GM2 gangliosidoses worden respectievelijk geassocieerd met een tekort aan β-galactosidase en β-hexosaminidase."
] | 607
| 575
|
262
|
Wat is het kenmerkende kenmerk van het Dyke-Davidoff-Masson-syndroom.
|
Cerebrale hemiatrofie (atrofie van één cerebrale hemisfeer) is het kenmerkende kenmerk van het Dyke-Davidoff-Masson-syndroom. Het ontwikkelt zich door een beschadiging van de hersenen in de foetale of vroege kinderperiode. Verdikking van de schedelkap, asymmetrie van schedel en gezicht, contralaterale hemiparese, cognitieve beperkingen en epileptische aanvallen zijn ook kenmerkend voor het Dyke-Davidoff-Masson-syndroom.
|
[
"Het Dyke-Davidoff-Masson-syndroom is een zeldzame aandoening die wordt gekenmerkt door cerebrale hemiatrofie, verdikking van de schedelkap, asymmetrie van schedel en gezicht, contralaterale hemiparese, cognitieve beperkingen en epileptische aanvallen.",
"Het Dyke-Davidoff-Masson-syndroom verwijst naar atrofie van één cerebrale hemisfeer (hemiatrofie) als gevolg van een beschadiging van de hersenen in de foetale of vroege kinderperiode.",
"Verworven cerebrale hemiatrofie: Dyke-Davidoff-Masson-syndroom - een casusrapport.",
"CT- en MRI-scan van het hoofd toonden hemiatrofisch cerebraal parenchym met prominente sulci en encefalomalacie.",
"CT van de hersenen toonde kenmerkende kenmerken die diagnostisch zijn voor het infantiele type cerebrale hemiatrofie of Dyke-Davidoff-Masson-syndroom.",
"Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de hersenen toonde atrofie van de linker cerebrale hemisfeer met lichte ventriculaire dilatatie, prominente paranasale en mastoïde luchtcellen, wat wijst op het Dyke-Davidoff-Masson-syndroom (DDMS).",
"Beeldvorming toonde resolutie van de infectie en kenmerken van het Dyke-Davidoff-Masson-syndroom (cerebrale hemiatrofie).",
"Het Dyke-Davidoff-Masson-syndroom (DDMS) is een zeldzaam epilepsiesyndroom dat wordt gekenmerkt door cerebrale hemiatrofie, homolaterale schedelhyperplasie, hyperpneumatisatie van de paranasale sinussen, aanvallen met of zonder mentale retardatie, en contralaterale hemiparese.",
"Hersen-MRI toonde prominente atrofie in de linker frontale dorsale en laterale regio's en milde atrofie van de linker superieure temporale gyrus en linker pariëtale gyrus.",
"Een 15-jarig meisje presenteerde zich met aanvallen, rechtszijdige hemiparese, hemiatrofie van de rechterkant van het lichaam en mentale retardatie.",
"Hier wordt het geval beschreven van een meisje met een gereticuleerde capillaire malformatie aan de rechterkant van haar gezicht, samen met het Dyke-Davidoff-Masson-syndroom, zoals blijkt uit microftalmie en ernstige geassocieerde afwijkingen in het rechteroog, en atrofie van de rechter cerebrale hemisfeer en malformaties van de cerebrale arteriën.",
"Het doel van deze studie was om retrospectief de cognitieve en elektroklinische kenmerken van rechter cerebrale hemiatrofie (Dyke-Davidoff-Masson-syndroom [DDMS]) te evalueren.",
"De CHA van de kindertijd of het Dyke-Davidoff-Masson-syndroom ontstaat door intra-uteriene of perinatale beschadigingen die de perfusie van een enkele cerebrale hemisfeer beïnvloeden, wat zich klinisch uit in variabele mentale retardatie, refractaire epilepsie, gezichtsasymmetrie, hemiplegie/hemiparese of abnormale bewegingen van de contralaterale extremiteiten en door beeldvormingsonderzoeken, verlies van volume in één cerebrale hemisfeer en ipsilaterale compenserende craniale veranderingen zoals verdikking van de schedelkap, elevatie van het orbitale dak en de petrous rand, evenals hyperpneumatisatie van de frontale sinus en mastoïde cellen.",
"Het Dyke-Davidoff-Masson-syndroom is een aandoening die hemiatrofie of hypoplasie van één cerebrale hemisfeer omvat als gevolg van een beschadiging in de zich ontwikkelende hersenen. Dit manifesteert zich vaak met aanvallen, hemiparese, mentale retardatie en gezichtsveranderingen. Geassocieerd met deze pathologie zijn de radiologisch zichtbare veranderingen, zoals verdikking van de schedelkap, hyperpneumatisatie van de sinussen en dilatatie van het ipsilaterale laterale ventrikel, onder andere.",
"Het Dyke-Davidoff-Masson-syndroom, of cerebrale hemiatrofie, is een pre- of perinataal verworven entiteit die wordt gekenmerkt door voornamelijk neurologische symptomen, zoals aanvallen, gezichtsasymmetrie, contralaterale hemiplegie en mentale retardatie.",
"Het Dyke-Davidoff-Masson-syndroom wordt gekenmerkt door verschillende symptomen gerelateerd aan hemiatrofie van de hersenen en hypertrofie van de ipsilaterale schedelkap en paranasale sinussen. Klinische bevindingen omvatten hemiparese of hemiplegie, aanvallen en/of mentale retardatie.",
"Asymmetrie van de groei van de cerebrale hemisferen met atrofie aan één zijde, ipsilaterale botvergroting en hyperpneumatisatie van de sinussen met contralaterale parese zijn kenmerken van het Dyke-Davidoff-Masson-syndroom (DDMS).",
"Het Dyke-Davidoff-Masson-syndroom (DDMS) wordt gekenmerkt door aanvallen, gezichtsasymmetrie, contralaterale hemiplegie en mentale retardatie. De karakteristieke radiologische kenmerken zijn cerebrale hemiatrofie met homolaterale hypertrofie van de schedel en sinussen. We rapporteren een geval van DDMS bij een 18 maanden oud meisje dat zich presenteerde met focale aanvallen aan de rechterkant, hemiparese aan dezelfde zijde en vertraagde mijlpalen.",
"Cerebrale hemiatrofie (Dyke-Davidoff-Masson-syndroom) in de kindertijd: klinisch-radiologische analyse van 19 gevallen.",
"Het zogenaamde Dyke-Davidoff-Masson-syndroom (DDMS) is een zeldzame aandoening van cerebrale hemiatrofie. De klinische presentatie kan bestaan uit gezichtsasymmetrie, contralaterale atrofie (inclusief de romp en de extremiteiten) en hemiparese, spraakmoeilijkheden, mentale retardatie en epilepsie.",
"Het Dyke-Davidoff-Masson-syndroom wordt klinisch gekenmerkt door hemiparese, hemiplegie, aanvallen, mentale retardatie en gezichtsasymmetrie als gevolg van congenitale of vroege vasculaire beschadiging in de kindertijd. Een 21-jarige man met het Dyke-Davidoff-Masson-syndroom presenteerde zich met onbeheersbare aanvallen.",
"Het Dyke-Davidoff-Masson-syndroom is een aandoening die wordt gekenmerkt door aanvallen, gezichtsasymmetrie, contralaterale hemiplegie of hemiparese en mentale retardatie.",
"Hersen-MRI toonde unilateraal verlies van cerebraal volume met hypertrofie en hyperpneumatisatie van de paranasale sinussen en mastoïde cellen.",
"Hoewel de radiologische bevindingen van cerebrale hemiatrofie (Dyke-Davidoff-Masson-syndroom) goed bekend zijn, is er geen systematisch onderzoek naar het geslacht en de aangedane zijde bij dit syndroom.",
"De patiënt was een 19-jarige vrouw die zich presenteerde met hemiatrofie en verminderde oppervlakkige sensatie aan de linkerkant van haar lichaam, inclusief haar gezicht. Ze had een voorgeschiedenis van tonisch-clonische aanvallen vergezeld van linker hemiparese in de late kindertijd. Hersen-CT toonde dilatatie van de frontale sinus, verdikking van de schedelkap, cerebrale hemiatrofie en dilatatie van het laterale ventrikel aan de rechterkant. Hersen-MRI toonde atrofie van de rechter hersenhelft en middenhersenen en dilatatie van het laterale ventrikel op T1-gewogen beelden, evenals een gebied met hoge signaalintensiteit van de pariëtale tot de occipitale kwab op T2-gewogen beelden.",
"Cerebrale hemiatrofie of Dyke-Davidoff-Masson-syndroom is een aandoening die wordt gekenmerkt door aanvallen, gezichtsasymmetrie, contralaterale hemiplegie of hemiparese en mentale retardatie.",
"De radiologische kenmerken zijn unilateraal verlies van cerebraal volume en geassocieerde compenserende botveranderingen in de schedelkap, zoals verdikking, hyperpneumatisatie van de paranasale sinussen en mastoïde cellen en elevatie van de petrous rand.",
"We rapporteerden een 39-jarige man met het Dyke-Davidoff-Masson-syndroom die zich presenteerde met totale hemiatrofie.",
"Dit artikel presenteert een 18-jarige mentaal gehandicapte patiënt met cerebrale hemiatrofie (Dyke-Davidoff-Masson-syndroom) geassocieerd met een groeiende schedelbreuk in de ipsilaterale hemicranium, waarbij niet alleen een durale scheur maar ook het ipsilateraal verplaatste en verwijdde laterale ventrikel als gevolg van de oorspronkelijke aandoening blijkbaar bijdroeg aan de ontwikkeling van de groeiende schedelbreuk.",
"De magnetische resonantie (MR)-bevindingen van drie patiënten met cerebrale hemiatrofie, het zogenaamde Dyke-Davidoff-Masson-syndroom, dat wordt gekenmerkt door variabele graden van unilateraal verlies van cerebraal volume en compenserende veranderingen van de schedelkap, worden gepresenteerd.",
"MRI van de hersenen toonde kenmerkende kenmerken die diagnostisch zijn voor het congenitale type cerebrale hemiatrofie of Dyke-Davidoff-Masson-syndroom.",
"Beeldvorming toonde resolutie van de infectie en kenmerken van het Dyke-Davidoff-Masson-syndroom (cerebrale hemiatrofie).",
"Asymmetrie van de groei van de cerebrale hemisferen met atrofie aan één zijde, ipsilaterale botvergroting en hyperpneumatisatie van de sinussen met contralaterale parese zijn kenmerken van het Dyke-Davidoff-Masson-syndroom (DDMS).",
"CT van de hersenen toonde kenmerkende kenmerken die diagnostisch zijn voor het infantiele type cerebrale hemiatrofie of Dyke-Davidoff-Masson-syndroom.",
"Het Dyke-Davidoff-Masson-syndroom verwijst naar atrofie van één cerebrale hemisfeer (hemiatrofie) als gevolg van een beschadiging van de hersenen in de foetale of vroege kinderperiode.",
"Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de hersenen toonde atrofie van de linker cerebrale hemisfeer met lichte ventriculaire dilatatie, prominente paranasale en mastoïde luchtcellen, wat wijst op het Dyke-Davidoff-Masson-syndroom (DDMS).",
"Het Dyke-Davidoff-Masson-syndroom is een relatief zeldzaam syndroom met typische klinische en radiologische kenmerken, waaronder gezichtsasymmetrie, hemiplegie, cerebrale hemiatrofie, mentale retardatie met verdikking van de schedelkap, hypertrofie van de sinussen en verhoogde petrous rand op beeldvorming.",
"Het Dyke-Davidoff-Masson-syndroom (DDMS) verwijst naar atrofie of hypoplasie van één cerebrale hemisfeer na een eerdere foetale of kinderlijke beschadiging.",
"Het doel van deze studie was om retrospectief de cognitieve en elektroklinische kenmerken van rechter cerebrale hemiatrofie (Dyke-Davidoff-Masson-syndroom [DDMS]) te evalueren.",
"We beschrijven een vrouwelijke zuigeling met prenatale diagnose van unilaterale linker ventriculomegalie waarbij vroege hersen-MRI en contrastversterkte MRI-angiografie cerebrale linker hemiatrofie toonden, geassocieerd met een verminderde kaliber van de linker arteria cerebri media, wat de karakteristieke bevindingen van het Dyke-Davidoff-Masson-syndroom onthult."
] | 1,217
| 1,210
|
263
|
Welk gen is betrokken bij de ontwikkeling van het Barth-syndroom?
|
Tafazzine is een mitochondriale fosfolipide transacylase, en mutaties hierin veroorzaken het Barth-syndroom (BTHS)
|
[
"Tafazzine is een mitochondriale fosfolipide transacylase, en mutaties hierin veroorzaken het Barth-syndroom (BTHS)",
"Tafazzine, een mitochondriale acyltransferase, speelt een belangrijke rol bij het herschikken van de zijketens van cardiolipine. Eerdere studies hebben aangetoond dat disfunctie van tafazzine het cardiolipinegehalte verlaagt, de mitochondriale functie aantast en gedilateerde cardiomyopathie veroorzaakt bij het Barth-syndroom",
"We combineerden patiënt-afgeleide en genetisch gemodificeerde geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSC's) met weefseltechniek om de pathofysiologie achter de cardiomyopathie van het Barth-syndroom (BTHS), een mitochondriale aandoening veroorzaakt door een mutatie in het gen dat tafazzine codeert (TAZ), te verduidelijken",
"Een zebravismodel van het menselijke Barth-syndroom onthult de essentiële rol van tafazzine in de hartontwikkeling en -functie.",
"Barth-syndroom: cellulaire compensatie van mitochondriale disfunctie en remming van apoptose door veranderingen in cardiolipineherschikking gerelateerd aan mutatie in het tafazzine (TAZ) gen.",
"Deze hersynthese van gedeacyleerd cardiolipine uit monolysocardiolipine verloopt via het Barth-syndroom genproduct tafazzine en acyllysocardiolipine acyltransferase-1, monolysocardiolipine acyltransferase-1 en de alfa-subunit van het trifunctionele eiwit.",
"We concluderen dat mitochondriën-gerichte antioxidanten hartdisfunctie voorkomen die wordt veroorzaakt door tafazzine-gen knockdown in hartspiercellen en suggereren mito-Tempo als een potentiële therapie voor het Barth-syndroom en andere gedilateerde cardiomyopathieën die voortkomen uit mitochondriale oxidatieve stress.",
"Hier combineerden we patiënt-afgeleide en genetisch gemodificeerde geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSC's) met weefseltechniek om de pathofysiologie achter de cardiomyopathie van het Barth-syndroom (BTHS), een mitochondriale aandoening veroorzaakt door een mutatie in het gen dat tafazzine codeert (TAZ), te verduidelijken.",
"Mutaties in het menselijke TAZ-gen worden geassocieerd met het Barth-syndroom, een vaak fatale X-gebonden aandoening die zich presenteert met cardiomyopathie en neutropenie.",
"Een nieuwe TAZ-genmutatie en mosaïcisme in een Poolse familie met het Barth-syndroom",
"Barth-syndroom: cellulaire compensatie van mitochondriale disfunctie en remming van apoptose door veranderingen in cardiolipineherschikking gerelateerd aan mutatie in het tafazzine (TAZ) gen",
"Het Barth-syndroom wordt veroorzaakt door mutaties in het TAZ (tafazzine) gen op het menselijke chromosoom Xq28",
"BTHS wordt veroorzaakt door verlies-van-functie mutaties in het tafazzine (TAZ) gen.",
"Deze afwijking betreft de deletie van de basen TGA beginnend bij cDNA-nucleotide 891 (c891_893delTGA), resulterend in het ontbreken van glutaminezuur op codon 202 uit een sterk geconserveerd gebied van het tafazzine-eiwit, wat overeenkomt met de diagnose van het Barth-syndroom.",
"Nieuwe mutaties in het TAZ-gen bij patiënten met het Barth-syndroom.",
"Een zebravismodel van het menselijke Barth-syndroom onthult de essentiële rol van tafazzine in de hartontwikkeling en -functie.",
"Het Barth-syndroom gen TAZ is geïdentificeerd en de expressie van het gen levert eiwitten op die bekendstaan als tafazzines."
] | 403
| 400
|
264
|
Wat is de behandeling van subacute thyreoïditis?
|
De gebruikelijke behandeling van subacute thyreoïditis is met ontstekingsremmende geneesmiddelen, namelijk corticosteroïden
|
[
"Orale glucocorticoïden worden toegediend bij matige en ernstige gevallen van subacute thyreoïditis (SAT)",
"Het behandelingsprotocol dat wij hanteerden, had 15 mg/dag PSL als begindosering voor de behandeling van SAT, met afbouw van 5 mg elke 2 weken"
] | 58
| 53
|
265
|
Wat zijn de effecten van BMAL1-deficiëntie?
|
BMAL1-deficiëntie wordt geassocieerd met voortijdige veroudering en een verkorte levensduur en BMAL1-deficiëntie leidt tot de ontwikkeling van stress-geïnduceerde senescentie in vivo. De down-regulatie van Bmal1 versnelt ook de ontwikkeling van tumoren en adipogenese.
|
[
"BMAL1-deficiëntie wordt geassocieerd met voortijdige veroudering en een verkorte levensduur",
"BMAL1-deficiëntie leidt tot de ontwikkeling van stress-geïnduceerde senescentie in vivo.",
"De down-regulatie van Bmal1 versnelt de ontwikkeling van tumoren",
"BMAL1-deficiëntie resulteert in voortijdige veroudering bij muizen",
"BMAL1-deficiëntie verstoort de circadiane oscillatie in genexpressie en de homeostase van reactieve zuurstofsoorten in de hersenen,",
"We tonen aan dat de vermindering van Bmal1-functie resulteerde in down-regulatie van genen in het canonieke Wnt-pad, waarvan bekend is dat het adipogenese onderdrukt."
] | 109
| 108
|
266
|
Welke histonmodificaties worden geassocieerd met Polycomb-groep (PcG) eiwitten?
|
Een lid van het polycomb repressieve complex 2 (PRC2) bemiddelt direct de toevoeging van K27me3 aan histon H3, een modificatie die geassocieerd wordt met heterochromatine, en men gelooft dat deze activiteit transcriptierepressie veroorzaakt. Tegelijkertijd resulteert PRC2-activiteit in een globale toename van H3K27-acetylering. Sommige leden van de PcG vertonen affiniteit voor zowel histon H3 getrimethyleerd op K9 als H3K27me3, en één chromodomein (CD) geeft de voorkeur aan K9me3.
|
[
"De PcG-eiwitten zijn goed geconserveerde chromatinefactoren die de transcriptie van talrijke doelgenen onderdrukken. Ze binden het genoom op specifieke plaatsen en vormen chromatinedomeinen met geassocieerde histonmodificaties evenals hogere-orde chromatinestructuren.",
"Een component van het Polycomb repressieve complex 2 (PRC2), dat de toevoeging van K27me3 aan histon H3 (Suz12) medieert, werd ook gerekruteerd bij 14 dpi",
"We vonden dat een component van het PRC1-complex (Bmi1), dat bindt aan H3K27me3, niet verrijkt was bij promotoren die eerder verrijkt bleken voor H3K27me3",
"Hier tonen we aan dat het HSV-DNA eerst associeert met histon H3, met latere rekrutering van het Polycomb repressieve complex 2 (PRC2) en trimethylering van het lysine 27-residu van histon H3 (H3K27me3), een modificatie geassocieerd met heterochromatine",
"Hier tonen we aan dat directe herkenning van gemethyleerd histon H3 Lys36 (H3K36me), een merkteken geassocieerd met activatie, door het PRC2-subunit Phf19 vereist is voor de volledige enzymatische activiteit van het PRC2-complex",
"Verder tonen we aan dat Phf19 bindt aan een subset van PRC2-doelen in muis embryonale stamcellen en dat dit vereist is voor hun repressie en voor de depositie van H3K27me3",
"Het Polycomb repressieve complex 2 (PRC2) katalyseert trimethylering (me3) van histon H3 lysine 27 (K27), en men gelooft dat deze activiteit transcriptierepressie veroorzaakt",
"We tonen aan dat verlies van PRC2-activiteit resulteert in een globale toename van H3K27-acetylering",
"Bovendien leveren we bewijs dat de acetylering van H3K27 gekatalyseerd wordt door de acetyltransferasen p300 en CBP.",
"Gezamenlijk suggereren deze studies dat patronen van epigenetische modificatoren en de histoncode de neiging van een gen beïnvloeden om hypergemethyleerd te raken bij kanker en dat DNMT3B een belangrijke rol speelt in het reguleren van PRC1-functie",
"Tijdens differentiatie gaat de binding van het polycomb repressieve complex 2 (PRC2), dat trimethylering van lysine 27 op histon H3 (K27me3) medieert, verloren op ontwikkelingsgenen die transcriptioneel geïnduceerd worden",
"Het chromodomein (CD) van het Drosophila Polycomb-eiwit vertoont een voorkeur voor binding aan histon H3 wanneer dit getrimethyleerd is op lysine 27",
"Niet alle chromodomeinen binden bij voorkeur aan K27me3; sommige vertonen affiniteit voor zowel histon H3 getrimethyleerd op K9 als H3K27me3, en één chromodomein geeft de voorkeur aan K9me3"
] | 413
| 407
|
267
|
Waar is het eiwit CLIC1 gelokaliseerd?
|
CLIC1 is een intracellulair chloride-ionkanaal dat zowel in de kern als in het cytoplasma is gelokaliseerd.
|
[
"CLIC1-expressie werd waargenomen in het cytoplasma en het plasmamembraan van cellen in beide cellijnen.",
"CLIC1, een intracellulair chloride-ionkanaal,",
"Net als NCC27/CLIC1 is CLIC3 voornamelijk gelokaliseerd in de kern",
"het nucleaire lokalisatiepatroon van CLIC1 werd opmerkelijk veranderd door insuline-stimulatie"
] | 63
| 55
|
268
|
Noem fosforyleringsconsensusmotieven voor Caseïne Kinase 1 (CK1)?
|
De meest voorkomende consensusmotieven voor CK1 zijn: pSer-Xaa-Xaa-Ser, K/R-X-K/R-X-X-S/T, SLS en zure cluster motieven en SerP/ThrP-Xaa-Xaa-Ser/Thr.
|
[
"Leden van de proteïnekinase CK1 familie fosforyleren meestal serineresiduen die dicht bij een andere fosfoserine liggen in een consensusmotief van pS-X-X-S,",
"een nieuw consensus fosforylatiemotief (K/R-X-K/R-X-X-S/T) voor CK1",
"CK1 werkt als een 'fosfaatgerichte' kinase waarvan de targeting wordt geprimed door een enkele gefosforyleerde zijketen op positie n-3 of n-4 ten opzichte van serine/threonine",
"De proteïnekinase CK1 fosforyleert serineresiduen die zich dicht bij een andere fosfoserine bevinden in de consensus pSer-Xaa-Xaa-Ser.",
"De resultaten tonen aan dat SLS en zure cluster motieven cruciaal zijn voor CK1 herkenning.",
"De gemeenschappelijke kenmerken omvatten een SLS-motief gevolgd door twee tot vijf residuen stroomafwaarts door een cluster van zure residuen.",
"Deze gegevens leveren het duidelijke bewijs dat de consensussequentie met N-terminale vooraf gefosforyleerde residu(s), SerP/ThrP-Xaa-Xaa-Ser/Thr is."
] | 142
| 135
|
269
|
Welke medicatie werd vergeleken in de ROCKET AF-studie?
|
De ROCKET-AF-studie vergeleek rivaroxaban en warfarine voor de preventie van beroerte en embolie.
|
[
"METHODEN EN RESULTATEN: Patiënten gerandomiseerd in de Rivaroxaban Once Daily Oral Direct Factor Xa Inhibition Compared With Vitamin K Antagonism for Prevention of Stroke and Embolism Trial in Atrial Fibrillation (ROCKET-AF) studie (n = 14.264) werden ingedeeld op basis van de baseline AF-categorie: paroxysmaal of persistent. Multivariabele aanpassing werd uitgevoerd om trombo-embolische gebeurtenissen, bloedingen en overlijden tussen groepen te vergelijken, in hoogrisicosubgroepen en over de behandelingsgroep (rivaroxaban of warfarine).",
"Deze review richt zich op de directe Factor Xa-remmer rivaroxaban, waarbij de eigenschappen worden samengevat die rivaroxaban geschikt maken voor antistollingstherapie bij deze indicatie (inclusief het voorspelbare farmacokinetische en farmacodynamische profiel en de eenmaal daagse dosering) en waarbij gegevens uit de fase III ROCKET AF-studie worden beschreven, die aantoonden dat eenmaal daags rivaroxaban niet inferieur was aan warfarine voor de preventie van beroerte bij patiënten met niet-kleppathie AF.",
"Subanalyses van ROCKET AF-gegevens toonden aan dat rivaroxaban consistente werkzaamheid en veiligheid had over een breed scala aan patiënten, en studies om deze resultaten in de praktijk te bevestigen zijn gaande.",
"Rivaroxaban voor beroertepreventie bij Oost-Aziatische patiënten uit de ROCKET AF-studie.",
"CONCLUSIES: De waargenomen relatieve werkzaamheid en veiligheid van rivaroxaban versus warfarine waren vergelijkbaar bij patiënten binnen en buiten Oost-Azië.",
"Rivaroxaban versus warfarine bij Japanse patiënten met niet-kleppathie atriumfibrilleren in relatie tot de CHADS2-score: een subgroepanalyse van de J-ROCKET AF-studie.",
"ACHTERGROND: Resultaten van een studie met rivaroxaban versus warfarine bij 1280 Japanse patiënten met atriumfibrilleren (J-ROCKET AF) toonden aan dat rivaroxaban niet inferieur was aan warfarine met betrekking tot de belangrijkste veiligheidsuitkomst.",
"Rivaroxaban, een orale directe factor Xa-remmer, was niet-inferieur aan gedoseerde warfarine in de preventie van beroerte en embolie bij patiënten met atriumfibrilleren (AF) in de ROCKET-AF-studie en is goedgekeurd voor beroertepreventie bij AF.",
"De ROCKET AF-studie vergeleek rivaroxaban (20 mg/dag; 15 mg/dag bij patiënten met creatinineklaring 30-49 ml/min) met gedoseerde warfarine (internationaal genormaliseerde ratio 2-3) bij 14.264 patiënten met AF en een voorgeschiedenis van beroerte of ten minste twee andere risicofactoren voor beroerte.",
"Factoren geassocieerd met grote bloedingsgebeurtenissen: inzichten uit de ROCKET AF-studie (rivaroxaban eenmaal daags orale directe factor Xa-remming vergeleken met vitamine K-antagonisme voor preventie van beroerte en embolie bij atriumfibrilleren).",
"In de Rivaroxaban Once Daily Oral Direct Factor Xa Inhibitor Compared With Vitamin K Antagonism for Prevention of Stroke and Embolism Trial in Atrial Fibrillation (ROCKET AF) studie was rivaroxaban niet-inferieur aan gedoseerde warfarine in het voorkomen van beroerte of systemische embolie bij patiënten met niet-kleppathie atriumfibrilleren met een matig tot hoog beroerterisico.",
"Verschillende klinische studies hebben de voordelen van nieuwe orale anticoagulantia ten opzichte van warfarine aangetoond, maar patiënten die in de ROCKET-AF-studie werden opgenomen, bleken een hoger risico op AF-gerelateerde complicaties te hebben.",
"De ROCKET AF-studie toonde de niet-inferioriteit van rivaroxaban vergeleken met warfarine voor de preventie van beroerte en systemische embolie, met een vergelijkbaar percentage grote bloedingen en een aanzienlijke vermindering van intracraniële bloedingen.",
"Rivaroxaban voor beroertepreventie bij atriumfibrilleren: een kritische beoordeling van de ROCKET AF-studie.",
"Uitkomsten na cardioversie en atriumfibrilleren ablatie bij patiënten behandeld met rivaroxaban en warfarine in de ROCKET AF-studie.",
"De algemene analyse van de rivaroxaban versus warfarine bij Japanse patiënten met atriumfibrilleren (J-ROCKET AF) studie toonde aan dat rivaroxaban niet inferieur was aan warfarine met betrekking tot de primaire veiligheidsuitkomst.",
"Medische kosten in de VS van klinische gebeurtenissen geassocieerd met het gebruik van orale anticoagulantia (OAC) vergeleken met warfarine bij patiënten met niet-kleppathie atriumfibrilleren ≥75 en <75 jaar, gebaseerd op de ARISTOTLE, RE-LY en ROCKET-AF studies.",
"Bij patiënten met een risico op beroerte door atriumfibrilleren was rivaroxaban niet-inferieur aan warfarine in het voorkomen van beroerte/systemische embolie in de Rivaroxaban Once Daily Oral Direct Factor Xa Inhibition Compared with Vitamin K Antagonism for Prevention of Stroke and Embolism Trial in Atrial Fibrillation (ROCKET-AF) studie en ging het gepaard met een vergelijkbaar risico op grote bloedingen; de incidentie van intracraniële bloedingen was 33% lager met rivaroxaban.",
"Uitkomsten van het stoppen met rivaroxaban vergeleken met warfarine bij patiënten met niet-kleppathie atriumfibrilleren: analyse uit de ROCKET AF-studie (Rivaroxaban Once-Daily, Oral, Direct Factor Xa Inhibition Compared With Vitamin K Antagonism for Prevention of Stroke and Embolism Trial in Atrial Fibrillation).",
"De fase III ROCKET AF (Rivaroxaban Once-Daily Oral Direct Factor Xa Inhibition Compared with Vitamin K Antagonism for Prevention of Stroke and Embolism Trial in Atrial Fibrillation) studie toonde aan dat rivaroxaban, een orale, directe Factor Xa-remmer, niet-inferieur was aan warfarine voor het verminderen van beroerte of systemische embolie bij patiënten met AF.",
"In de Rivaroxaban Once Daily Oral Direct Factor Xa Inhibitor Compared With Vitamin K Antagonism for Prevention of Stroke and Embolism Trial in Atrial Fibrillation (ROCKET AF) studie was rivaroxaban niet-inferieur aan gedoseerde warfarine in het voorkomen van beroerte of systemische embolie bij patiënten met niet-kleppathie atriumfibrilleren met een matig tot hoog beroerterisico.",
"We onderzochten klinische kenmerken en uitkomsten van patiënten met significante klepafwijkingen (SVD) in de Rivaroxaban Once Daily Oral Direct Factor Xa Inhibition Compared with Vitamin K Antagonism for Prevention of Stroke and Embolism Trial in Atrial Fibrillation (ROCKET AF) studie.",
"Werkzaamheid en veiligheid van rivaroxaban vergeleken met warfarine bij oudere patiënten met niet-kleppathie atriumfibrilleren in de Rivaroxaban Once Daily, Oral, Direct Factor Xa Inhibition Compared With Vitamin K Antagonism for Prevention of Stroke and Embolism Trial in Atrial Fibrillation (ROCKET AF).",
"De orale factor Xa-remmer rivaroxaban was niet-inferieur aan warfarine in de Rivaroxaban Once Daily, Oral, Direct Factor Xa Inhibition Compared With Vitamin K Antagonism for Prevention of Stroke and Embolism Trial in Atrial Fibrillation (ROCKET AF).",
"We bestudeerden het gebruik en de uitkomsten van digoxine bij patiënten in de Rivaroxaban Once Daily Oral Direct Factor Xa Inhibition Compared with Vitamin K Antagonism for Prevention of Stroke and Embolism Trial in Atrial Fibrillation (ROCKET AF).",
"Uitkomsten van het stoppen met rivaroxaban vergeleken met warfarine bij patiënten met niet-kleppathie atriumfibrilleren: analyse uit de ROCKET AF-studie (Rivaroxaban Once-Daily, Oral, Direct Factor Xa Inhibition Compared With Vitamin K Antagonism for Prevention of Stroke and Embolism Trial in Atrial Fibrillation).",
"Relatie tussen tijd in therapeutisch bereik en het vergelijkende behandel-effect van rivaroxaban en warfarine: resultaten uit de ROCKET AF-studie.",
"Werkzaamheid en veiligheid van rivaroxaban vergeleken met warfarine bij oudere patiënten met niet-kleppathie atriumfibrilleren in de Rivaroxaban Once Daily, Oral, Direct Factor Xa Inhibition Compared With Vitamin K Antagonism for Prevention of Stroke and Embolism Trial in Atrial Fibrillation (ROCKET AF).",
"Uitkomsten van tijdelijke onderbreking van rivaroxaban vergeleken met warfarine bij patiënten met niet-kleppathie atriumfibrilleren: resultaten uit de rivaroxaban once daily, oral, direct factor Xa inhibition compared with vitamin K antagonism for prevention of stroke and embolism trial in atrial fibrillation (ROCKET AF).",
"Zorgverleners moeten rekening houden met nierfunctie, gelijktijdige medicatie, polymorbiditeit en leeftijd voordat zij rivaroxaban voorschrijven. Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van rivaroxaban aan patiënten die verschillen van degenen die in de ROCKET AF-studie zijn opgenomen.",
"Zorgverleners moeten rekening houden met nierfunctie, gelijktijdige medicatie, polymorbiditeit en leeftijd voordat zij rivaroxaban voorschrijven. Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van rivaroxaban aan patiënten die verschillen van degenen die in de ROCKET AF-studie zijn opgenomen.",
"Een aparte studie, J-ROCKET AF, vergeleek de veiligheid van een Japan-specifieke rivaroxaban-dosering met warfarine toegediend volgens de Japanse richtlijnen bij Japanse patiënten met AF. J-ROCKET AF was een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde fase III-studie.",
"Een aparte studie, J-ROCKET AF, vergeleek de veiligheid van een Japan-specifieke rivaroxaban-dosering met warfarine toegediend volgens de Japanse richtlijnen bij Japanse patiënten met AF. J-ROCKET AF was een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde fase III-studie."
] | 1,235
| 1,202
|
270
|
Beschrijf het nut van de SPIKE-database in menselijke signaalroutes
|
De snelle toename van kennis over biologische signaalroutes en hun regelmechanismen heeft de behoefte aan specifieke repositories benadrukt die padinformatie kunnen opslaan, organiseren en terugvinden op een manier die nuttig is voor de onderzoeksgemeenschap. SPIKE (Signaling Pathways Integrated Knowledge Engine; http://www.cs.tau.ac.il/&~spike/) is een database die dit doel nastreeft, met sterk gecureerde interacties voor specifieke menselijke routes, samen met literatuurverwijzingen over de aard van elke interactie. Om het vullen van de database en het begrijpen van de routes eenvoudig te maken, wordt een eenvoudig maar informatief datamodel gebruikt, en worden routes weergegeven als kaarten die het begrip van de curator weerspiegelen en het gebruik van de routes vergemakkelijken. De database richt zich momenteel voornamelijk op routes die DNA-schade respons, celcyclus, geprogrammeerde celdood en gehoor gerelateerde routes beschrijven. Routes worden regelmatig bijgewerkt en er worden geleidelijk extra routes toegevoegd. De volledige database en de individuele kaarten zijn vrij exporteerbaar in verschillende formaten. De database wordt vergezeld door een zelfstandige softwaretool voor analyse en dynamische visualisatie van routes.
|
[
"De snelle toename van kennis over biologische signaalroutes en hun regelmechanismen heeft de behoefte aan specifieke repositories benadrukt die padinformatie kunnen opslaan, organiseren en terugvinden op een manier die nuttig is voor de onderzoeksgemeenschap. SPIKE (Signaling Pathways Integrated Knowledge Engine; http://www.cs.tau.ac.il/&~spike/) is een database die dit doel nastreeft, met sterk gecureerde interacties voor specifieke menselijke routes, samen met literatuurverwijzingen over de aard van elke interactie. Om het vullen van de database en het begrijpen van de routes eenvoudig te maken, wordt een eenvoudig maar informatief datamodel gebruikt, en worden routes weergegeven als kaarten die het begrip van de curator weerspiegelen en het gebruik van de routes vergemakkelijken. De database richt zich momenteel voornamelijk op routes die DNA-schade respons, celcyclus, geprogrammeerde celdood en gehoor gerelateerde routes beschrijven. Routes worden regelmatig bijgewerkt en er worden geleidelijk extra routes toegevoegd. De volledige database en de individuele kaarten zijn vrij exporteerbaar in verschillende formaten. De database wordt vergezeld door een zelfstandige softwaretool voor analyse en dynamische visualisatie van routes.",
"SPIKE: een database van sterk gecureerde menselijke signaalroutes.",
"SPIKE (Signaling Pathways Integrated Knowledge Engine; http://www.cs.tau.ac.il/&~spike/) is een database die dit doel nastreeft, met sterk gecureerde interacties voor specifieke menselijke routes, samen met literatuurverwijzingen over de aard van elke interactie.",
"SPIKE--een database, visualisatie- en analysetool voor cellulaire signaalroutes.",
"SPIKE (Signaling Pathways Integrated Knowledge Engine; http://www.cs.tau.ac.il/&~spike/) is een database die dit doel nastreeft, met sterk gecureerde interacties voor specifieke menselijke routes, samen met literatuurverwijzingen over de aard van elke interactie.",
"SPIKE (Signaling Pathways Integrated Knowledge Engine; http://www.cs.tau.ac.il/&~spike/) is een database die dit doel nastreeft, met sterk gecureerde interacties voor specifieke menselijke routes, samen met literatuurverwijzingen over de aard van elke interactie."
] | 456
| 441
|
271
|
Is het proteoom van Dictyostelium discoideum bekend?
|
Ja, het genoom van Dictyostelium discoideum is met een hoge mate van betrouwbaarheid gesequenced, geassembleerd en geannoteerd. De onderdelenlijst van eiwitten en RNA gecodeerd door de zes chromosomen kan nu worden geraadpleegd en geanalyseerd. Hierdoor kan deze genomische sequentie-informatie nu worden benut om D. discoideum proteomics-projecten te realiseren.
|
[
"De Negative Proteome Database (NPD) bevat paren van eiwitsequentievergelijkingen tussen elk van de volgende proteomen: Homo sapiens, Mus musculus, Drosophila melanogaster, Caenorhabditis elegans, Saccharomyces cerevisiae, Dictyostelium discoideum, Chlamydomonus reinhardti, Escherichia coli K12, Arabidopsis thaliana en Methanoscarcina acetivorans.",
"Het proteoom van Dictyostelium discoideum – de SWISS-2DPAGE database van het meercellige aggregaat (slug).",
"Hierdoor kan deze genomische sequentie-informatie nu worden benut om D. discoideum proteomics-projecten te realiseren.",
"Het genoom van Dictyostelium discoideum is met een hoge mate van betrouwbaarheid gesequenced, geassembleerd en geannoteerd. De onderdelenlijst van eiwitten en RNA gecodeerd door de zes chromosomen kan nu worden geraadpleegd en geanalyseerd.",
"Het 34 Mb genoom van Dictyostelium discoideum wordt gedragen door 6 chromosomen en is volledig gesequenced door een internationaal consortium. De sequentie werd geassembleerd op de klassieke en fysieke kaarten die in de loop der jaren waren opgebouwd en verfijnd door HAPPY mapping. Annotatie van de sequentie voorspelde ongeveer 12.000 genen voor eiwitten van ten minste 50 aminozuren lang.",
"In deze studie is een kwantitatieve vergelijkende proteomics-benadering gebruikt om de variaties in het mitochondriale proteoom van Dictyostelium discoideum te analyseren tijdens vegetatieve groei, uithongering en de vroege stadia van ontwikkeling.",
"Het uitgescheiden proteoomprofiel van zich ontwikkelende Dictyostelium discoideum cellen.",
"Het huidige repertoire valideert onze zuiveringsmethode en effent de weg voor een toekomstige proteomics-benadering om de dynamiek van macropinocytose te bestuderen.",
"Proteomische analyse van een ontwikkelingsgereguleerde secretievesikel."
] | 277
| 269
|
272
|
Lijst van eiwitten van lipidedruppels
|
perilipines
vetdifferentiatierelateerd eiwit
lipideopslagdruppel eiwit 5
staart-interacterend eiwit van 47 kilodalton
S3-12
|
[
"De perilipines zijn een multi-eiwitfamilie die zich richt op de oppervlakken van lipidedruppels en de opslag en hydrolyse van lipiden reguleert.",
"of de overvloed aan de lipidedruppelomhulsel-eiwitten (perilipines 2, 3, 4 en 5) tussen behandelingen.",
"Deze studie onderzocht de lokalisatie van de lipidedruppelomhulsel-eiwitten perilipine 1 (PLIN1) en perilipine 2 (PLIN2) in varkensskeletspier en hun relatie met het intramusculaire vet (IMF) gehalte.",
"Lipidedruppels van zoogdiercellen zijn omhuld met een of meer leden van de PAT-eiwitfamilie, die belangrijke functies vervullen bij het reguleren van lipolyse. In deze studie onderzoeken we de mechanismen waarmee leden van de PAT-familie, perilipine A, vetdifferentiatierelateerd eiwit (ADFP) en LSDP5, de lipolyse beheersen die wordt gekatalyseerd door hormoongevoelige lipase (HSL), een belangrijke lipase in adipocyten en verschillende niet-adipocytaire cellen.",
"De coördinatie van lipideopslag en -gebruik wordt gereguleerd door de perilipinefamilie van lipidedruppelomhulsel-eiwitten [perilipine, adipophiline/adipocytdifferentiatie-gerelateerd eiwit (ADRP), S3-12, staart-interacterend eiwit van 47 kilodalton (TIP47) en myocardiale lipidedruppel-eiwit (MLDP)/oxidatieve weefsels-verrijkte PAT-eiwit (OXPAT)/lipideopslagdruppel eiwit 5 (LSDP5)].",
"Perilipine is een lid van de evolutionair verwante familie van PAT-eiwitten (Perilipine, Adipophiline, TIP47), die wordt gedefinieerd door sequentieovereenkomst en associatie met lipidedruppels."
] | 207
| 184
|
273
|
Wat is het Barr-lichaampje?
|
Het Barr-lichaampje is het inactieve X-chromosoom in een vrouwelijke somatische cel. Het is gemakkelijk te herkennen als een plano-convexe structuur van 2-3 micron in diameter aan de rand van het kernmembraan.
|
[
"Het menselijke inactieve X-chromosoom (Xi) vormt een compacte structuur die het Barr-lichaampje wordt genoemd, welke verrijkt is met repressieve histonmodificaties zoals trimethylatie van histon H3 Lys9 (H3K9me3) en Lys27 (H3K27me3).",
"In de late jaren 1940 ontdekte een microanatomist uit London, Ontario, Murray Barr, een markering van de status van geslachtschromosomen in lichaamsweefsels, wat bekend kwam te staan als het 'Barr-lichaampje'. Deze ontdekking bood een belangrijke diagnostische technologie aan de zich ontwikkelende klinische wetenschappelijke gemeenschap die zich bezighield met de medische interpretatie en behandeling van seksuele anomalieën.",
"Het Barr-lichaampje is een geïnactiveerd X-chromosoom in de normale vrouwelijke somatische cel. De inactivatie van deze chromosomen staat bekend als Lyonisatie. Lyonisatie heeft zowel genetische als klinische betekenis. Het Barr-lichaampje kan gemakkelijk worden geïdentificeerd met gewone kleuringen. Het helpt ook bij het bepalen van het geslacht van een individu wanneer het op juiste wijze wordt gebruikt.",
"Het Barr-lichaampje wordt al lange tijd erkend als de cytologische manifestatie van het inactieve X-chromosoom (Xi) in interfasekernen. Ondanks dat het al meer dan 50 jaar bekend is, zijn relatief weinig componenten van het Barr-lichaampje geïdentificeerd.",
"Een van de X-chromosomen condenseert door een willekeurig inactivatieproces tot X-chromatine (Barr-lichaampje) in de vroege embryonale levensfase. Zodra dit gebeurt, is het definitief en vastgelegd voor die cel en al haar nakomelingen (1,2).",
"Echter, talrijke onderzoekers hebben extreme variaties waargenomen in de frequentie van het Barr-lichaampje in tumorcellen.",
"Het menselijke inactieve X-chromosoom (Xi) vormt een compacte structuur die het Barr-lichaampje wordt genoemd, welke verrijkt is met repressieve histonmodificaties zoals trimethylatie van histon H3 Lys9 (H3K9me3) en Lys27 (H3K27me3).",
"Het Barr-lichaampje is het inactieve X-chromosoom in een vrouwelijke somatische cel.",
"Het Barr-lichaampje is een geïnactiveerd X-chromosoom in de normale vrouwelijke somatische cel.",
"In de late jaren 1940 ontdekte een microanatomist uit London, Ontario, Murray Barr, een markering van de status van geslachtschromosomen in lichaamsweefsels, wat bekend kwam te staan als het 'Barr-lichaampje'.",
"Het Barr-lichaampje wordt al lange tijd erkend als de cytologische manifestatie van het inactieve X-chromosoom (Xi) in interfasekernen.",
"Een van de X-chromosomen condenseert door een willekeurig inactivatieproces tot X-chromatine (Barr-lichaampje) in de vroege embryonale levensfase.",
"Het Barr-lichaampje is het inactieve X-chromosoom in een vrouwelijke somatische cel.",
"Er zijn drie klassieke problemen op chromosoomniveau in de cytogenetica, namelijk de vormingsmechanismen en effecten van het Barr-lichaampje,",
"De fascinatie ontstond deels door het besef dat het inactieve X overeenkwam met een dichte heterochromatine massa die het \"Barr-lichaampje\" wordt genoemd.",
"De aanwezigheid van een zwaar gekleurd gecondenseerd chromatine lichaam (d.w.z. een Barr-lichaampje) duidt op XX-monsters.",
"De interesse is recent hernieuwd in de vraag of het verlies van het heterochromatine X-chromosoom (Barr-lichaampje) veel voorkomt bij bepaalde borstkankers en eierstokkankers, en er zijn nieuwe inzichten in de betrokken mechanismen naar voren gekomen.",
"De colocalisatie van een met 4,6-diamidino-2-fenylindool dihydrochloride gekleurd Barr-lichaampje met een van de twee beschilderde X-territoria maakte de ondubbelzinnige discriminatie mogelijk van het inactieve X ten opzichte van zijn actieve tegenhanger."
] | 665
| 492
|
274
|
Is enkelcelanalyse (SCA) mogelijk in proteomica?
|
Nee, het is nog niet haalbaar, hoewel kleinere pilotstudies zijn uitgevoerd waarbij een beperkt aantal eiwitten is geanalyseerd.
|
[
"Naar enkelcelanalyse door pluimcollimering in laserablatie electrospray ionisatie massaspectrometrie.",
"De opkomst van proteomica en genomica op enkelcelniveau heeft de basis gelegd voor een uitstekende verbetering in analytische technologie en gegevensverwerving.",
"De nieuwe generatie technologie voor enkelcelanalyse kan een celpopulatie beter karakteriseren, afwijkende cellen identificeren en onderscheiden, om zowel een enkelcelexperiment als een overeenkomstige bulkmeting te bieden, door identificatie, kwantificering en karakterisering van alle systeembiologie-aspecten (genomica, transcriptomica, proteomica, metabolomica, degradomica en fluxomica). De verschuiving van omics naar enkelcelanalyse vertegenwoordigt een significante en opmerkelijke verandering.",
"Laserablatie electrospray ionisatie (LAESI) is een nieuwe methode voor directe beeldvorming van biologische weefsels met massaspectrometrie. Door ionisatie in de omgevingslucht uit te voeren, maakt deze techniek in vivo studies mogelijk met potentieel voor enkelcelanalyse.",
"Andere benaderingen voor MS-gebaseerde chemische beeldvorming en profilering omvatten methoden gebaseerd op near-field laserablatie en inductief gekoppelde plasma MS-analyse, die complementaire mogelijkheden bieden voor subcellulaire chemische beeldvorming en profilering.",
"Massaspectrometrie beeldvorming en profilering van enkele cellen.",
"Dit verandert snel met recente voorbeelden van enkelcelgenomica, transcriptomica, proteomica en metabolomica. De snelheid van verandering wordt verwacht te versnellen door opkomende technologieën die variëren van micro/nanofluidica tot microgefabriceerde interfaces voor massaspectrometrie tot derde- en vierde-generatie geautomatiseerde DNA-sequencers.",
"Enkelcelanalyse (SCA) wordt steeds meer erkend als de sleuteltechnologie voor het verklaren van cellulaire functies die niet toegankelijk zijn via bulkmetingen op populatieniveau. Tot nu toe is SCA bereikt door miniaturisatie van gevestigde engineeringconcepten om te voldoen aan de afmetingen van een enkele cel.",
"Enkelcel proteomische chip voor het profileren van intracellulaire signaalroutes in enkele tumorcellen.",
"De hoeveelheid enkele eiwitten in enkele cellen kan zo laag zijn als één kopie per cel en ligt voor de meeste eiwitten in het attomol-bereik of lager; meestal beschouwd als onvoldoende voor proteomische analyse.",
"In Arabidopsis thaliana hebben we met succes negen unieke eiwitten geïdentificeerd in een enkelcelsample en 56 eiwitten uit een pool van 15 enkelcelsamples van glucosinolaat-rijke S-cellen door nanoLC-MS/MS proteomische analyse, waarmee het bewijsconcept voor echte enkelcel proteomische analyse is vastgesteld.",
"Een eerste stap richting praktische enkelcelproteomica: een microfluïdische antilichaamvangstchip met TIRF-detectie."
] | 388
| 344
|
275
|
Is shotgun lipidomics de directe infusie van een lipidenmonster in een massaspectrometer?
|
Ja, shotgun lipidomics berust op directe infusie van totale lipidenextracten in een hoogresolutie tandem massaspectrometer.
|
[
"Bij directe infusie/injectie (of shotgun) lipidomics",
"Er werd een efficiënte shotgun lipidomics-strategie ontwikkeld en geoptimaliseerd voor snelle fosfolipidenprofilering van ingewanden van drie vissoorten: Lateolabrax japonicas, Ctenopharyngodon idellus en Carassius auratus. Deze strategie berust op directe infusie van totale lipidenextracten in een tandem massaspectrometer zonder aanvullende scheiding van de individuele moleculaire soorten.",
"Top-down shotgun lipidomics berust op directe infusie van totale lipidenextracten in een hoogresolutie tandem massaspectrometer",
"shotgun lipidomics-benaderingen die directe infusie gebruiken",
"directe infusie (shotgun lipidomics)",
"directe infusie-gebaseerde shotgun lipidomics-benaderingen",
"shotgun lipidomics (MDMS-SL) gegevens, die direct worden verkregen uit lipidenextracten na directe infusie",
"Door directe infusie van de resulterende verrijkte oplossing identificeerden en kwantificeerden we een verscheidenheid aan zeer laag abundant sphingolipideklassen (bijv. sphingosine, psychosine en lysosphingomyeline) en moleculaire soorten (bijv. sphingomyeline) met behulp van electrospray ionisatie massaspectrometrie (d.w.z. shotgun sphingolipidomics)."
] | 163
| 149
|
276
|
Hoeveel genen zitten er in het genensignatuur dat door MammaPrint wordt gescreend?
|
Mammaprint heeft een genensignatuur van 70 genen.
|
[
"De 70-genensignatuur (MammaPrint(®)) is een prognostisch profiel voor afstandsrecidief en overleving van primaire borstkanker (BC)",
"De 70-genensignatuur werd geanalyseerd met MammaPrint",
"de prognostische waarde van de MammaPrint(TM) signatuur",
"door de 70-genensignatuur",
"de 70-genensignatuur",
"een door de FDA goedgekeurde 70-genensignatuur van het MammaPrint-paneel",
"70-gen MammaPrint signatuur",
"70-genensignatuur",
"De 70-genensignatuur (MammaPrint) is een prognostische test die wordt gebruikt om beslissingen over adjuvante behandeling te begeleiden bij patiënten met lymfeklier-negatieve borstkanker.",
"70-genensignatuur.",
"70-genensignatuur",
"de 70-gen MammaPrint signatuur voor chemotherapie (CT) voordeel",
"de 70-gen MammaPrint signatuur",
"De 70-genensignatuur (MammaPrint) is een prognostisch hulpmiddel dat wordt gebruikt om beslissingen over adjuvante behandeling te begeleiden.",
"het 70-genenprofiel",
"de 70-gen prognostische signatuur (MammaPrint) voor patiënten met lymfeklier-negatieve borstkanker.",
"70-genensignatuur.",
"70-genensignatuur",
"De MammaPrint 70-genensignatuur"
] | 119
| 115
|
277
|
Is apixaban effectief voor de behandeling van acute veneuze trombo-embolie?
|
Apixaban is een directe remmer van factor Xa en is een potentiële alternatieve behandeling voor acute veneuze trombo-embolie. Deze resultaten suggereren een gebrek aan duidelijke superioriteit van apixaban ten opzichte van enoxaparine. Apixaban is een orale alternatieve behandeling met vergelijkbare werkzaamheid en veiligheid als bestaande anticoagulantia.
|
[
"Apixaban is een directe remmer van factor Xa en is een potentiële alternatieve behandeling voor acute veneuze trombo-embolie.",
"Deze resultaten suggereren een gebrek aan duidelijke superioriteit van apixaban ten opzichte van enoxaparine. Apixaban is een orale alternatieve behandeling met vergelijkbare werkzaamheid en veiligheid als bestaande anticoagulantia.",
"Een vastgedoseerd regime van alleen apixaban was niet inferieur aan conventionele therapie voor de behandeling van acute veneuze trombo-embolie en ging gepaard met significant minder bloedingen.",
"Om kritisch de effectiviteit te beoordelen van de nieuwe orale anticoagulantia (rivaroxaban, dabigatran, ximelagatran en apixaban) bij de behandeling van acute veneuze trombo-embolie.",
"Vergeleken met vitamine K-antagonisten hadden de nieuwe orale anticoagulantia een vergelijkbaar risico op recidief van acute veneuze trombo-embolie en sterfte door alle oorzaken, hoewel rivaroxaban geassocieerd was met een verminderd risico op bloedingen.",
"Tegenwoordig tonen de nieuwe anticoagulantia, zoals dabigatran, rivaroxaban en apixaban, potentiële voordelen ten opzichte van klassieke behandelingen. Deze middelen remmen specifieke stollingsfactoren en worden oraal toegediend in vaste doses.",
"In een recent afgeronde fase III-studie toonde apixaban ook veelbelovende werkzaamheid en veiligheid in die indicatie.",
"de meest geavanceerde orale directe remmers van factor Xa (rivaroxaban en apixaban) en IIa (dabigatran)."
] | 236
| 235
|
278
|
Wordt de tricarbonzuurcyclus (TCA) beïnvloed bij ontsteking?
|
Metabole herprogrammering speelt een rol bij de activatie van macrofagen. In veel gevallen zijn tussenproducten van de TCA-cyclus betrokken bij de reactie op hypoxische omstandigheden veroorzaakt door ontsteking.
|
[
"In deze studie werden de niveaus van aminozuren en trichloorazijnzuur (TCA)-cyclusgerelateerde moleculen in de colonweefsels en sera van patiënten met colitis ulcerosa (CU) geprofileerd met gaschromatografie/massaspectrometrie (GC/MS), met als doel te evalueren of de klinische toestand veroorzaakt door CU leidt tot variaties in het aminozuurprofiel",
"Onze studie suggereert dat GC/MS-gebaseerde profilering van aminozuren en TCA-cyclusgerelateerde moleculen een nuttig vroeg diagnostisch hulpmiddel kan zijn voor CU.",
"Succinaat is een tussenproduct van de tricarbonzuurcyclus (TCA) en speelt een cruciale rol bij de productie van adenosinetrifosfaat (ATP) in mitochondriën.",
"In plasma werden de meeste metabolieten in de centrale metabole route (glycolyse en TCA-cyclus) significant geremd na toediening van zymosan.",
"IL-1beta+TNFalpha-behandelde astrocyten vertonen een duidelijke afname van glycogeeniveaus, een lichte maar niet-significante afname van lactaatafgifte en een enorme toename van zowel de pentosefosfaatroute als de TCA-cyclusactiviteit.",
"In totaal werden 77 en 92 metabolieten gedetecteerd in serum en colonweefsel respectievelijk, en onder de metabolieten veranderden de samenstellingen van TCA-cyclusintermediairen en aminozuren afhankelijk van de ernst van colitis.",
"Verdere bevindingen identificeerden een functionele rol voor stretch-geïnduceerde remming van succinaatdehydrogenase (SDH) bij het mediëren van normoxische HIF1A-stabilisatie, gelijktijdige toename van glycolytische capaciteit en verbeterde functie van de tricarbonzuurcyclus (TCA).",
"Deze studies onthullen een verrassende rol voor HIF1A bij longbescherming tijdens ALI, waarbij normoxische HIF1A-stabilisatie en HIF-afhankelijke controle van alveolair-epitheliale glucosemetabolisme functioneren als een endogene feedbacklus om longontsteking te dempen.",
"Deze resultaten suggereren een cataplerose van de TCA-cyclus geïnduceerd door fenobarbital, veroorzaakt door de massale onttrekking van succinyl-CoA door ALAS-inductie, waardoor de TCA-cyclus niet in staat is de gereduceerde cofactoren aan de ademhalingsketen (RC) te leveren.",
"De mitochondriale ademhalingsketen (RC) en de tricarbonzuurcyclus (TCA) werden onderzocht in het Hmbs(-/-) muismodel. RC en TCA-cyclus waren significant beïnvloed in vergelijking met controles bij muizen behandeld met fenobarbital met verminderde activiteiten van RC-complexen.",
"Verschillende veranderingen in substraatgebruik voor energiehomeostase werden geïdentificeerd bij ernstige AAH, waaronder verhoogde glucoseconsumptie via de pentosefosfaatroute, veranderde activiteit van de tricarbonzuurcyclus (TCA) en verhoogde peptidekatabolisme.",
"Verhoogde mitochondriale glucoseoxidatie werd bereikt door verhoogde rekrutering van het NOTCH1 intracellulaire domein (NICD1) naar nucleaire en mitochondriale genen die componenten van de ademhalingsketen coderen en door NOTCH-afhankelijke inductie van pyruvaatdehydrogenasefosfatase 1 (Pdp1) expressie, pyruvaatdehydrogenaseactiviteit en glucoseflux naar de TCA-cyclus.",
"Metabole herprogrammering speelt een rol bij de activatie van macrofagen,",
"BHB blokkeert het NLRP3-inflammasoom zonder oxidatie in de TCA-cyclus te ondergaan, en onafhankelijk van uncoupling-eiwit-2 (UCP2), sirtuïne-2 (SIRT2), de G-eiwitgekoppelde receptor GPR109A of hydroxycarbonzuurreceptor 2 (HCAR2).",
"Onze bevindingen suggereren dat de ontstekingsremmende effecten van calorierestrictie of ketogene diëten mogelijk gekoppeld zijn aan BHB-gemedieerde remming van het NLRP3-inflammasoom.",
"Succinaat: een metabool signaal bij ontsteking."
] | 498
| 439
|
279
|
Wat zijn de indicaties voor behandeling met anti-hepcidine?
|
verbetering van de anemiecontrole
anemiebeheer bij hemodialyse
ijzerbeperkte anemieën
|
[
"anti-hepcidine strategieën voor het verbeteren van de anemiecontrole.",
"anti-hepcidine therapieën kunnen het anemiebeheer bij hemodialyse verbeteren.",
"Anti-hepcidine therapie voor ijzerbeperkte anemieën",
"menselijk anti-hepcidine antilichaam als een nieuwe therapeutische optie voor ijzerbeperkte anemieën zoals anemie door ontsteking, kanker of chronische nierziekte"
] | 50
| 50
|
280
|
Uit hoeveel geslachten bestaat de familie Flaviviridae?
|
De familie Flaviviridae bestaat uit drie geslachten: Flavivirus, Pestivirus en Hepacivirus.
|
[
"Binnen een project gericht op het ontdekken van nieuwe Flaviviridae-remmers werden nieuwe verschillend gesubstitueerde 2-fenylbenzimidazolen gesynthetiseerd en geëvalueerd in celgebaseerde assays op cytotoxiciteit en antivirale activiteit tegen virussen die representatief zijn voor de drie geslachten van de familie Flaviviridae, namelijk: Pestivirus (BVDV), Flavivirus (YFV) en Hepacivirus (HCV).",
"Verbindingen werden getest in celgebaseerde assays tegen virussen die representatief zijn voor: i) twee van de drie geslachten van de familie Flaviviridae, namelijk Pestivirussen en Flavivirussen;",
"De RNA-gestimuleerde NTPase-activiteit van dit eiwit van prototypische leden van de geslachten Pestivirus en Flavivirus is recent vastgesteld en enzymologisch gekarakteriseerd.",
"Verbindingen werden getest in celgebaseerde assays tegen virussen die representatief zijn voor: i) twee van de drie geslachten van de familie Flaviviridae, namelijk Flavivirussen en Pestivirussen; ii) andere RNA-virusfamilies, zoals Retroviridae, Picornaviridae, Paramyxoviridae, Rhabdoviridae en Reoviridae; iii) twee DNA-virusfamilies (Herpesviridae en Poxviridae).",
"Drieënveertig 2-[(benzotriazol-1/2-yl)methyl]benzimidazolen, met lineaire (dialkylamino)alkyl- of grotere (quinolizidin-1-yl)alkylgroepen op positie 1, werden geëvalueerd in celgebaseerde assays op cytotoxiciteit en antivirale activiteit tegen virussen die representatief zijn voor twee van de drie geslachten van de familie Flaviviridae, namelijk Flavivirussen (Yellow Fever Virus (YFV)) en Pestivirussen (Bovine Viral Diarrhoea Virus (BVDV)), aangezien Hepacivirussen nauwelijks gebruikt kunnen worden in routinematige celgebaseerde assays.",
"Verbindingen werden getest in celgebaseerde assays tegen virussen die representatief zijn voor: i) twee van de drie geslachten van de familie Flaviviridae, namelijk Flavivirussen en Pestivirussen; ii) andere RNA-virusfamilies, zoals Retroviridae, Picornaviridae, Paramyxoviridae, Rhabdoviridae en Reoviridae; iii) twee DNA-virusfamilies (Herpesviridae en Poxviridae).",
": Pestivirus (BVDV), Flavivirus (YFV) en Hepacivirus (HCV).",
"De familie Flaviviridae bevat drie geslachten van positieve-streng RNA-virussen, namelijk Flavivirus, Hepacivirus (bijv. hepatitis C-virus [HCV]) en Pestivirus."
] | 278
| 272
|
281
|
Zijn sigaretten met verminderde nicotine effectief voor het stoppen met roken?
|
Ja, sigaretten met verminderde nicotine zijn effectief voor het stoppen met roken.
|
[
"CONCLUSIES: In deze 6-weekse studie verminderden sigaretten met verminderde nicotine in vergelijking met sigaretten met standaardnicotine de nicotineblootstelling en afhankelijkheid en het aantal gerookte sigaretten.",
"RESULTATEN: Er werden significante verminderingen in nicotine-inname waargenomen tussen het roken van het gebruikelijke merk (∼1,2 mg nicotine) en de sigaretten met 0,3 en 0,05 mg nicotine-emissie, maar niet bij de sigaret van 0,6 mg.",
"CONCLUSIES: De studie draagt bij aan het bewijs dat sigaretten met sterk verminderde nicotine-inhoud niet geassocieerd zijn met een verhoogde rookintensiteit of blootstelling aan rooktoxines.",
"ACHTERGROND: Bij het overstappen van gebruikelijke merk sigaretten leiden sigaretten met zeer lage nicotine-inhoud (VLNC) tot een vermindering van het aantal gerookte sigaretten, blootstelling aan toxines, ontwenningsverschijnselen en afhankelijkheid.",
"Bovendien, terwijl nicotinepleisters goed werden verdragen wanneer proefpersonen sigaretten met nicotine rookten, biedt het gebruik van nicotinepleisters in combinatie met sigaretten met verminderde nicotine mogelijk het voordeel van verhoogde effectiviteit zonder bezorgdheid over toxische effecten van overmatige nicotine-inname.",
"Resultaten toonden aan dat Quest plus NRT effectiever was dan actieve controle plus NRT bij het bereiken van 4 weken continue onthouding (32,8% vs. 21,9%).",
"Quest plus NRT biedt hoop als een nieuwe behandeling voor stoppen met roken.",
"We identificeerden drie klinische onderzoeken (totaal n = 489) die suggereren dat rokers nicotineafgifte kunnen loskoppelen van de handeling van roken als ze sigaretten met verminderde nicotine-inhoud gebruiken in combinatie met nicotinevervangende therapie.",
"CONCLUSIE: De sigaretten met 0,05 mg nicotine kunnen een tabaksproduct zijn dat het stoppen kan vergemakkelijken; echter is toekomstig onderzoek duidelijk nodig om deze voorlopige bevindingen te ondersteunen.",
"Voorlopige studies suggereren dat een extinction-gebaseerde behandeling voor stoppen met roken met sigaretten met verminderde nicotine-inhoud (RNC) het zelfgerapporteerde verlangen naar sigaretten vóór het stoppen vermindert en mogelijk een effectieve behandeling voor stoppen met roken is.",
"Sigaretten met verminderde nicotine-inhoud (RNC) hebben geleid tot minder gerookte sigaretten, verlichting van ontwenningsverschijnselen en vergemakkelijking van stoppen met roken.",
"Bewijs uit een aantal kleine studies naar stoppen met roken suggereert dat het gebruik van sigaretten met verminderde nicotine-inhoud, in combinatie met nicotinevervangende therapie (NRT), kan helpen ontwenningsverschijnselen te verminderen en het aantal succesvolle stoppogingen te verhogen.",
"Het concept van een sigaret met verminderde nicotine-inhoud, ontworpen om rokers geleidelijk van de rookgewoonte af te helpen, is gebaseerd op onderzoek dat aantoont dat succesvol stoppen met roken niet alleen afhankelijk is van het ontwennen van nicotine, maar ook van het afbouwen van de habituële sensorische en gedragsmatige versterking van roken.",
"Voorlopige studies suggereren dat een extinction-gebaseerde behandeling voor stoppen met roken met sigaretten met verminderde nicotine-inhoud (RNC) het zelfgerapporteerde verlangen naar sigaretten vóór het stoppen vermindert en mogelijk een effectieve behandeling voor stoppen met roken is.",
"Specifiek zouden normen die een substantieel verminderde nicotine-inhoud in sigaretten vereisen, het stoppen bij rokers kunnen mogelijk maken en toekomstig roken onder huidige niet-rokers kunnen voorkomen.",
"Sigaretten met verminderde nicotine-inhoud (RNC) hebben geleid tot minder gerookte sigaretten, verlichting van ontwenningsverschijnselen en vergemakkelijking van stoppen met roken.",
"Bewijs uit een aantal kleine studies naar stoppen met roken suggereert dat het gebruik van sigaretten met verminderde nicotine-inhoud, in combinatie met nicotinevervangende therapie (NRT), kan helpen ontwenningsverschijnselen te verminderen en het aantal succesvolle stoppogingen te verhogen.",
"Het concept van een sigaret met verminderde nicotine-inhoud, ontworpen om rokers geleidelijk van de rookgewoonte af te helpen, is gebaseerd op onderzoek dat aantoont dat succesvol stoppen met roken niet alleen afhankelijk is van het ontwennen van nicotine, maar ook van het afbouwen van de habituële sensorische en gedragsmatige versterking van roken.",
"Deze resultaten suggereren dat het gebruik van NRT vóór een doelstopdatum voor roken verdere evaluatie verdient als mogelijke behandeling voor stoppen met roken. Bovendien, terwijl nicotinepleisters goed werden verdragen wanneer proefpersonen sigaretten met nicotine rookten, biedt het gebruik van nicotinepleisters in combinatie met sigaretten met verminderde nicotine mogelijk het voordeel van verhoogde effectiviteit zonder bezorgdheid over toxische effecten van overmatige nicotine-inname.",
"Voorlopige studies suggereren dat een extinction-gebaseerde behandeling voor stoppen met roken met sigaretten met verminderde nicotine-inhoud (RNC) het zelfgerapporteerde verlangen naar sigaretten vóór het stoppen vermindert en mogelijk een effectieve behandeling voor stoppen met roken is."
] | 601
| 666
|
282
|
Wordt het Wnt-eiwit gemodificeerd door notum?
|
Ja, Notum deacyleert Wnt-eiwitten om signaalactiviteit te onderdrukken.
|
[
"Notum deacyleert Wnt-eiwitten om signaalactiviteit te onderdrukken.",
"Kinetische en massaspectrometrische analyses van menselijke eiwitten tonen aan dat Notum een carboxylesterase is dat een essentieel palmitoleaatdeel van Wnt-eiwitten verwijdert en daarmee de eerste bekende extracellulaire eiwitdeacylase vormt.",
"de Wnt-remmer notum",
"de WNT-remmer notum."
] | 58
| 51
|
283
|
Noem de functies die worden geëvalueerd met de Full Outline of Unresponsiveness-score?
|
De FOUR (Full Outline of UnResponsiveness) score, een nieuwe coma-schaal, evalueert 4 componenten: oog- en motorische reacties, hersenstamreflexen en ademhaling.
|
[
"De Full Outline of UnResponsiveness (FOUR) Score is een coma-schaal die bestaat uit vier componenten (oog- en motorische reactie, hersenstamreflexen en ademhaling).",
"Onlangs werd de Full Outline of Unresponsiveness (FOUR) score geïntroduceerd, die bestaat uit vier klinisch onderscheiden evaluatiecategorieën: oogreactie, motorische functie, hersenstamreflexen en ademhalingspatroon.",
"De FOUR (Full Outline of UnResponsiveness) score, een nieuwe coma-schaal, evalueert 4 componenten: oog- en motorische reacties, hersenstamreflexen en ademhaling.",
"De FOUR (Full Outline of UnResponsiveness) score, een nieuwe coma-schaal, evalueert 4 componenten: oog- en motorische reacties, hersenstamreflexen en ademhaling.",
"Om de validiteit te evalueren van de FOUR (Full Outline of UnResponsiveness) score (variërend van 0 tot 16), een nieuwe coma-schaal bestaande uit 4 componenten (oogreactie, motorische reactie, hersenstamreflexen en ademhalingspatroon), wanneer gebruikt door het personeel van een medische intensivecare-afdeling (ICU).",
"Om de validiteit te evalueren van de FOUR (Full Outline of UnResponsiveness) score (variërend van 0 tot 16), een nieuwe coma-schaal bestaande uit 4 componenten (oogreactie, motorische reactie, hersenstamreflexen en ademhalingspatroon), wanneer gebruikt door het personeel van een medische intensivecare-afdeling (ICU).",
"Onlangs werd de Full Outline of Unresponsiveness (FOUR) score geïntroduceerd, die bestaat uit vier klinisch onderscheiden evaluatiecategorieën: oogreactie, motorische functie, hersenstamreflexen en ademhalingspatroon.",
"De FOUR (Full Outline of UnResponsiveness) score, een nieuwe coma-schaal, evalueert 4 componenten: oog- en motorische reacties, hersenstamreflexen en ademhaling."
] | 270
| 233
|
284
|
Voor de constructies van welke organen is 3D-printen getest?
|
Neus-, oor- en meniscusprototypen/-constructies zijn geproduceerd met 3D (3-dimensionaal) printen.
|
[
"Om het potentieel te bepalen van een geïntegreerde, op beelden gebaseerde computerondersteunde ontwerp (CAD) en driedimensionale (3D) printbenadering voor het ontwerpen van steigers voor kraakbeenreconstructie van hoofd en hals voor auriculaire en nasale reconstructie.",
"Subcutane in vivo implantatie van auriculaire en nasale steigers werd uitgevoerd in een varkensmodel.",
"Auriculaire en nasale constructies met verschillende typen microporeuze architectuur werden snel vervaardigd met hoge getrouwheid aan de anatomie van menselijke patiënten. Subcutane in vivo implantatie van auriculaire en nasale steigers resulteerde in een uitstekende verschijning en volledige ingroei van zacht weefsel. Histologische analyse van in vitro steigers toonde kraakbeenachtige groei die de grenzen van de steiger respecteerde en native-achtig was. CONCLUSIE: Geïntegreerde, op beelden gebaseerde CAD- en 3D-printprocessen genereerden patiëntspecifieke nasale en auriculaire steigers die kraakbeenregeneratie ondersteunden.",
"Een prototype meniscus kraakbeen werd voorbereid om de potentiële toepassing in bio-engineering te illustreren.",
"Als bewijs van concept genereerden we een bionisch oor via 3D-printen van een cel-bezaaide hydrogelmatrix in de anatomische geometrie van een menselijk oor, samen met een verweven geleidende polymeer bestaande uit geïnjecteerde zilvernanodeeltjes. Dit maakte in vitro kweek van kraakbeenweefsel rond een inductieve spoelantenne in het oor mogelijk, wat vervolgens uitlezing van inductief gekoppelde signalen van cochlea-vormige elektroden mogelijk maakt. Het geprinte oor vertoont verbeterde auditieve waarneming voor radiofrequentieontvangst, en complementaire linker- en rechteroren kunnen stereo-audio muziek beluisteren.",
"In deze studie beschrijven we de constructie van een hybride inkjetprint-/elektrospinningsysteem dat kan worden gebruikt om levensvatbare weefsels te vervaardigen voor toepassingen in kraakbeenweefseltechniek.",
"Voordat 3D-printen routinematig kan worden gebruikt voor de regeneratie van complexe weefsels (bijv. bot, kraakbeen, spieren, vaten, zenuwen in het craniomaxillofaciale complex) en complexe organen met ingewikkelde 3D-microarchitectuur (bijv. lever, lymfoïde organen), moeten verschillende technologische beperkingen worden aangepakt.",
"3D-printen belooft complexe biomedische apparaten te produceren volgens computergestuurd ontwerp met gebruik van patiëntspecifieke anatomische gegevens.",
"3D-printen van HEK 293FT cel-beladen hydrogel in macroporeuze constructies met hoge celviabiliteit en normale biologische functies.",
"3D-printen van lichtgewicht cellulaire composieten.",
"3D-bioprinten wordt toegepast in regeneratieve geneeskunde om te voorzien in de behoefte aan weefsels en organen geschikt voor transplantatie.",
"In dit artikel rapporteerden we een nieuwe studie van 3D-printen van cellijnen afgeleid van menselijk embryonaal nierweefsel in een macroporeuze weefselachtige constructie.",
"Vergeleken met niet-biologisch printen omvat 3D-bioprinten extra complexiteiten, zoals de keuze van materialen, celtypen, groeifactoren en differentiatiefactoren, en technische uitdagingen gerelateerd aan de gevoeligheid van levende cellen en de constructie van weefsels.",
"Organen printen, dat wij definiëren als computerondersteunde, jet-gebaseerde 3D-weefseltechniek van levende menselijke organen, biedt een mogelijke oplossing. Organen printen omvat drie opeenvolgende stappen: pre-processing of ontwikkeling van \"blauwdrukken\" voor organen; verwerking of het daadwerkelijke organen printen; en post-processing of organen conditionering en versnelde organen rijping.",
"Organen printen omvat drie opeenvolgende stappen: pre-processing of ontwikkeling van \"blauwdrukken\" voor organen; verwerking of het daadwerkelijke organen printen; en post-processing of organen conditionering en versnelde organen rijping.",
"Bioprinten heeft geen of weinig bijwerkingen voor de geprinte zoogdiercellen en kan gemakkelijk worden gecombineerd met genoverdracht of medicijnafgifte aan de uitgezette levende systemen tijdens de precieze plaatsing voor weefselconstructie.",
"Vergeleken met niet-biologisch printen omvat 3D-bioprinten extra complexiteiten, zoals de keuze van materialen, celtypen, groeifactoren en differentiatiefactoren, en technische uitdagingen gerelateerd aan de gevoeligheid van levende cellen en de constructie van weefsels.",
"Innovaties in 3D-printen: een 3D-overzicht van optica tot organen.",
"Organen printen: computerondersteunde jet-gebaseerde 3D-weefseltechniek."
] | 571
| 537
|
285
|
Is ospemifeen effectief voor de behandeling van dyspareunie?
|
Ja, ospemifeen is effectief voor de behandeling van dyspareunie. Ospemifeen is een selectieve oestrogeenreceptor modulator, of oestrogeenreceptor agonist/antagonist, die recentelijk is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration voor de behandeling van dyspareunie geassocieerd met vulvaire en vaginale atrofie, een chronische aandoening die tot 60% van de postmenopauzale vrouwen treft. Ospemifeen is de eerste niet-oestrogeen behandeling die is goedgekeurd voor matige tot ernstige dyspareunie bij vrouwen met menopauze-gerelateerde vulvaire en vaginale atrofie.
|
[
"Ospemifeen, een nieuw selectief oestrogeenreceptor modulator, is ontwikkeld voor de behandeling van vulvovaginale atrofie en dyspareunie bij postmenopauzale vrouwen.",
"Voor de vergelijking van kortdurend gebruik van ospemifeen met placebo, gaven parabasale cellen (de gestandaardiseerde gemiddelde afwijking [SMD] = -37,5, 95% betrouwbaarheidsinterval [CI] = -41,83 tot -33,17, P < 0,00001), oppervlakkige cellen (SMD = 9,24, 95% CI = 7,70 tot 10,79, P < 0,00001), vaginale pH (SMD = -0,89, 95% CI = -0,98 tot -0,80, P = 0,00001) en dyspareunie (SMD = -0,37, 95% CI = -0,43 tot -0,30, P = 0,00001) aan dat ospemifeen effectiever was dan placebo.",
"Deze meta-analyse geeft aan dat ospemifeen een effectieve en veilige behandeling is voor dyspareunie geassocieerd met postmenopauzale vulvaire en vaginale atrofie.",
"Ospemifeen is een selectieve oestrogeenreceptor modulator (SERM), of oestrogeenreceptor agonist/antagonist, die recentelijk is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration voor de behandeling van dyspareunie geassocieerd met vulvaire en vaginale atrofie, een chronische aandoening die tot 60% van de postmenopauzale vrouwen treft.",
"Concluderend is ospemifeen een SERM met een uniek oestrogeen agonist/antagonist weefselprofiel die recentelijk in de VS is goedgekeurd voor de behandeling van dyspareunie geassocieerd met vulvaire en vaginale atrofie bij postmenopauzale vrouwen.",
"Om de farmacokinetiek van de orale, niet-oestrogeen werkzame stof ospemifeen te karakteriseren, een oestrogeen agonist/antagonist met weefselselectieve effecten (ook wel een selectieve oestrogeenreceptor modulator genoemd) die recentelijk is goedgekeurd voor de behandeling van dyspareunie geassocieerd met vulvaire en vaginale atrofie bij postmenopauzale vrouwen.",
"Hier bespreken we het oestrogeen agonist/antagonist profiel van ospemifeen, een nieuw triphenylethyleenderivaat dat recentelijk is goedgekeurd voor de behandeling van dyspareunie, een symptoom van vulvaire en vaginale atrofie (VVA) door de menopauze, zowel preklinisch als klinisch.",
"Langdurige studies over de veiligheid van het endometrium bij lokaal gebruik van oestrogeen en ospemifeen ontbreken.",
"Ospemifeen is een weefselselectieve oestrogeen agonist/antagonist (een selectieve oestrogeenreceptor modulator) die recentelijk is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration voor de behandeling van dyspareunie, een symptoom van VVA, door de menopauze.",
"SERMs met positieve vaginale effecten (zoals verbetering van de vaginale maturatie-index, verlaging van de vaginale pH en verbetering van de tekenen en symptomen van VVA) bij postmenopauzale symptomatische vrouwen omvatten lasofoxifeen (klinische ontwikkeling gepauzeerd) en ospemifeen, dat recentelijk is goedgekeurd voor de behandeling van VVA-gerelateerde dyspareunie, met een klassewaarschuwing voor het potentiële risico op veneuze trombose.",
"Ospemifeen is de eerste niet-oestrogeen behandeling die is goedgekeurd voor matige tot ernstige dyspareunie bij vrouwen met menopauze-gerelateerde vulvaire en vaginale atrofie.",
"Dit artikel vat de mijlpalen samen in de ontwikkeling van ospemifeen die hebben geleid tot deze eerste goedkeuring voor matige tot ernstige dyspareunie, een symptoom van postmenopauzale vulvaire en vaginale atrofie.",
"Het doel van dit onderzoek was de rol van ospemifeen, een nieuw selectief oestrogeenreceptor modulator, te bestuderen bij de behandeling van vulvaire en vaginale atrofie bij postmenopauzale vrouwen met matige tot ernstige dyspareunie en fysiologische vaginale veranderingen.",
"In deze studie was eenmaal daags oraal ospemifeen 60 mg effectief voor de behandeling van vulvaire en vaginale atrofie bij postmenopauzale vrouwen met dyspareunie.",
"Klinische onderzoeken hebben bevestigd dat dagelijkse doses goed worden verdragen en dat het effectief is in het normaliseren van de vaginale maturatie-index en pH, evenals het verbeteren van de symptomen geassocieerd met VVA, inclusief dyspareunie.",
"Ospemifeen bleek effectief en goed verdragen te zijn voor de behandeling van de symptomen van vaginale droogheid en dyspareunie geassocieerd met vulvovaginale atrofie, bovenop het gebruik van verstrekte glijmiddelen."
] | 610
| 620
|
286
|
Is pregabaline effectief voor de behandeling van patiënten met het rustelozebenensyndroom?
|
Ja, talrijke bewijzen uit klinische onderzoeken geven aan dat pregabaline effectief is voor de behandeling van patiënten die zijn gediagnosticeerd met het rustelozebenensyndroom.
|
[
"CONCLUSIES: Deze studie toonde verbeteringen aan in objectieve en subjectieve metingen van slaaponderhoud en slaaparchitectuur met pregabaline vergeleken met placebo en pramipexol. Effecten van pregabaline op de index van periodieke ledemaatbewegingen waren vergelijkbaar met pramipexol.",
"CONCLUSIES: Pregabaline leverde significant verbeterde behandelresultaten op vergeleken met placebo, en de augmentatiepercentages waren significant lager met pregabaline dan met 0,5 mg pramipexol.",
"De alfa-2-delta liganden, waaronder gabapentine, gabapentine enacarbil en pregabaline, zijn effectief voor RLS zonder bekende voorkomens van augmentatie of impulscontrolestoornissen, hoewel sedatie en duizeligheid kunnen optreden.",
"Pregabaline is vastgesteld als effectief tot 1 jaar bij de behandeling van RLS/WED (niveau A bewijs).",
"In de groep van anticonvulsiva toonden alleen de onderzoeken uitgevoerd met α₂δ-liganden zoals gabapentine, gabapentine enacarbil en pregabaline een goede werkzaamheid.",
"Alternatieve of aanvullende farmacologische behandeling met een lager niveau van algemene bewijsvoering omvat opioïden (codeïne, tramadol en oxycodon) en anticonvulsiva (gabapentine, gabapentine enacarbil en pregabaline).",
"Er is voldoende bewijs om te concluderen dat dopamine-agonisten zoals de rotigotinetransdermale pleister, pramipexol, ropinirol, gabapentine enacarbil, pregabaline en gabapentine effectief zijn bij de kortdurende behandeling van RLS en rotigotine, gevolgd door gabapentine enacarbil, ropinirol, pramipexol en gabapentine voor langdurige behandeling.",
"Calciumkanaal alfa-2-delta liganden (gabapentine, gabapentine enacarbil en pregabaline) bieden alternatieve therapieën voor RLS, vooral bij patiënten met augmentatie, impulscontrolestoornissen of hypersomnie veroorzaakt door dopamine-agonisten.",
"Alfa-2-delta liganden (gabapentine enacarbil, gabapentine en pregabaline) verhoogden het aantal IRLS-responders (RR=1,66; [95% CI: 1,33 tot 2,09], k=3, sterke bewijskracht) en de gemiddelde verandering in IRLS-symptoomscores (k=3, sterke bewijskracht).",
"AANBEVELINGEN: Niveau A-aanbevelingen kunnen worden gedaan voor rotigotine, ropinirol, pramipexol, gabapentine enacarbil, gabapentine en pregabaline, die allemaal als effectief worden beschouwd voor de kortdurende behandeling van RLS.",
"Therapieën met een OPTIE-niveau van aanbeveling omvatten carbamazepine, gabapentine, pregabaline, clonidine en voor patiënten met lage ferritinespiegels, ijzersuppletie.",
"CONCLUSIES: In deze 6 weken durende fase 2b-studie verminderde pregabaline de RLS-symptomen bij patiënten met matig tot ernstig idiopathisch RLS.",
"CLASSIFICATIE VAN BEWIJS: Deze studie levert Klasse II-bewijs dat pregabaline effectief is voor de behandeling van het rustelozebenensyndroom en de slaaparchitectuur en periodieke ledemaatbewegingen verbetert bij patiënten die niet reageren op placebo.",
"Bij ernstig, refractair of neuropathie-geassocieerd RLS kunnen antiepileptica (gabapentine, pregabaline) of opioïden (oxycodon, tramadol) worden gebruikt.",
"De alfa-2-delta liganden, waaronder gabapentine, gabapentine enacarbil en pregabaline, zijn effectief voor RLS zonder bekende voorkomens van augmentatie of impulscontrolestoornissen, hoewel sedatie en duizeligheid kunnen optreden.",
"Deze studie levert Klasse II-bewijs dat pregabaline effectief is voor de behandeling van het rustelozebenensyndroom en de slaaparchitectuur en periodieke ledemaatbewegingen verbetert bij patiënten die niet reageren op placebo.",
"Niveau A-aanbevelingen kunnen worden gedaan voor rotigotine, ropinirol, pramipexol, gabapentine enacarbil, gabapentine en pregabaline, die allemaal als effectief worden beschouwd voor de kortdurende behandeling van RLS."
] | 476
| 450
|
287
|
Wat is de biologische rol van expansines in schimmels?
|
Expansines zijn extracellulaire eiwitten die de rekbaarheid van de plantaardige celwand vergroten. Deze wand-verlammende eiwitten zijn betrokken bij de verlenging van de celwand en de afbraak van polysacchariden. Bij schimmels zijn expansines en expansine-achtige eiwitten gevonden die zich lokaliseren in de conidiale celwand en waarschijnlijk betrokken zijn bij de herstructurering van de celwand tijdens de kieming.
|
[
"interacties met alfa-expansin bij celwandverlenging en polysaccharideafbraak",
"celwandzwelling is mogelijk geen significant verschijnsel tijdens de werking van expansine en hydrolasen",
"Om een mogelijke betrokkenheid van drie nieuw geïdentificeerde expansine/familie 45 endoglucanase-achtige (EEL) eiwitten bij lignocelluloseafbraak te evalueren",
"Onze resultaten tonen aan dat EglD een expansine-achtig eiwit is dat gelokaliseerd is in de conidiale celwand en betrokken zou kunnen zijn bij de herstructurering van de celwand tijdens de kieming",
"Swollenin, een eiwit dat voor het eerst werd gekarakteriseerd in de saprofytische schimmel Trichoderma reesei, bevat een N-terminaal koolhydraat-bindend module familie 1 domein (CBD) met cellulose-bindende functie en een C-terminaal expansine-achtig domein",
"alfa-Expansines zijn extracellulaire eiwitten die de rekbaarheid van de plantaardige celwand vergroten",
"deze wand-verlammende eiwitten zijn direct betrokken bij de accommodatie van de schimmel door geïnfecteerde corticale cellen"
] | 167
| 185
|
288
|
Kunnen zinkvingernucleasen worden gebruikt om ziekten te bestrijden?
|
Ja, zinkvingernucleasen zijn een nuttig hulpmiddel voor de behandeling van ziekten.
|
[
"Genetische manipulatie is naar voren gekomen als een krachtig mechanisme om biologische systemen te begrijpen en als een potentiële benadering voor het corrigeren van aangeboren ziekten.",
"Dit is van bijzonder belang, gezien de huidige voortgang van ZFNs in het doorgaan naar fase I klinische proeven. Deze studie biedt een historisch overzicht van de oorsprong van ZFN-technologie, een analyse van huidige technieken en toepassingen, en een onderzoek naar de ethische kwesties die van toepassing zijn op translationele ZFN-genetische manipulatie in vroege fase klinische proeven.",
"Deze brede reeks hanteerbare soorten maakt ZFNs een nuttig hulpmiddel voor het verbeteren van het begrip van complexe fysiologische systemen, het produceren van transgene dieren, cellijnen en planten, en voor de behandeling van menselijke ziekten.",
"We observeren vergelijkbaar hoge frequenties in menselijke T-cellen, wat de mogelijkheid opent voor strategieën gebaseerd op zinkvingernucleasen voor de behandeling van ziekten.",
"Het gebruik van ontworpen nucleasen, zoals Zinkvingernucleasen (ZFNs) of Transcriptie Activator-Like Effector Nucleasen (TALENs), om gerichte genomische modificaties aan te brengen is een gangbare techniek geworden om nieuwe modelorganismen en aangepaste cellijnen te creëren, en heeft veelbelovende resultaten getoond voor ziektebehandeling.",
"Zinkvingernucleasen (ZFNs) zijn gebruikt om precieze genoommodificaties te creëren met frequenties die therapeutisch nuttig kunnen zijn in gentherapie.",
"Zinkvingernucleasen als hulpmiddelen om menselijke ziekten te begrijpen en te behandelen.",
"Evaluatie van nieuwe ontwerpstrategieën voor het ontwikkelen van zinkvingernucleasen als hulpmiddelen voor de behandeling van menselijke ziekten.",
"Een overexpressie APP-model voor anti-Alzheimer medicijnscreening gecreëerd met zinkvingernuclease-technologie.",
"Oxidase-deficiënte neutrofielen van X-gebonden chronische granulomateuze ziekte iPS-cellen: functionele correctie door zinkvingernuclease-gemedieerde veilige haven targeting.",
"Recentelijk is aangetoond dat gerichte mutagenese met behulp van zinkvingernucleasen (ZFNs) en transcriptie activator-like effector nucleasen (TALENs) kan worden gebruikt om knockout zebravislijnen te genereren voor analyse van hun functie en/of het ontwikkelen van ziektemodellen.",
"Het gebruik van ontworpen nucleasen, zoals Zinkvingernucleasen (ZFNs) of Transcriptie Activator-Like Effector Nucleasen (TALENs), om gerichte genomische modificaties aan te brengen is een gangbare techniek geworden om nieuwe modelorganismen en aangepaste cellijnen te creëren, en heeft veelbelovende resultaten getoond voor ziektebehandeling.",
"Genecorrectie door homologe recombinatie met zinkvingernucleasen in primaire cellen van een muismodel van een generieke recessieve genetische ziekte.",
"wat de mogelijkheid opent voor strategieën gebaseerd op zinkvingernucleasen voor de behandeling van ziekten."
] | 372
| 363
|
289
|
Wat is bekend over depressie bij patiënten met een akoestisch neuroom?
|
Van 10,2% tot 38% van de patiënten met een akoestisch neuroom rapporteert depressie. Depressie wordt voorspeld door het aantal symptomen, langdurige postoperatieve hoofdpijn, verslechtering van het gehoor en het vrouwelijke geslacht.
|
[
"Klinisch significante angst werd gerapporteerd door 29,8% van de deelnemers en 10,2% was depressief.",
"Tijd sinds behandeling, aantal symptomen en comorbide medische aandoeningen voorspelden angst, terwijl depressie werd voorspeld door het aantal symptomen.",
"Depressie (meestal mild) kwam voor bij 24% van de respondenten, en was significant vaker aanwezig bij patiënten met langdurige postoperatieve hoofdpijn.",
"Drie patiënten hadden een depressieve stoornis bij de preoperatieve beoordeling. Van de overige 24 patiënten hadden negen (38%) een depressieve stoornis bij de controle na drie maanden. Verslechtering van het gehoor was het enige postoperatieve nadeel dat geassocieerd werd met een depressieve stoornis (P = 0,024). Alle negen patiënten met een depressieve stoornis waren vrouwen (P = 0,001), wat een incidentie van 69% geeft.",
"Inhoudsanalyse gaf aan dat de meerderheid van de proefpersonen vermoeidheid, depressie, hoofdpijn en droogheid van ogen en mond ervoer in de postoperatieve en herstelperiodes.",
"Behandelend artsen moeten zich ervan bewust zijn dat naarmate het aantal symptomen van het akoestisch neuroom toeneemt, ook de kans op klinisch significante angst en depressie kan toenemen.",
"Behandelend artsen moeten zich ervan bewust zijn dat naarmate het aantal symptomen van het akoestisch neuroom toeneemt, ook de kans op klinisch significante angst en depressie kan toenemen.",
"Klinisch significante angst werd gerapporteerd door 29,8% van de deelnemers en 10,2% was depressief.",
"Tijd sinds behandeling, aantal symptomen en comorbide medische aandoeningen voorspelden angst, terwijl depressie werd voorspeld door het aantal symptomen.",
"Dit lijkt de eerste studie te zijn onder patiënten met een akoestisch neuroom waarin angst en depressie werden vergeleken tussen verschillende behandelopties. Behandelend artsen moeten zich ervan bewust zijn dat naarmate het aantal symptomen van het akoestisch neuroom toeneemt, ook de kans op klinisch significante angst en depressie kan toenemen.",
"Tijd sinds behandeling, aantal symptomen en comorbide medische aandoeningen voorspelden angst, terwijl depressie werd voorspeld door het aantal symptomen. Dit lijkt de eerste studie te zijn onder patiënten met een akoestisch neuroom waarin angst en depressie werden vergeleken tussen verschillende behandelopties."
] | 329
| 352
|
290
|
Mutatie van welk gen wordt geassocieerd met achondroplasie?
|
Achondroplasie wordt veroorzaakt door mutaties in het fibroblast groeifactor receptor 3 (FGFR3) gen.
|
[
"Zij werd vervolgens gediagnosticeerd met hypochondroplasie op de leeftijd van 6 jaar toen disproportionele korte gestalte, gedrongen lichaamsbouw en macrocefalie werden waargenomen. Deze fenotypische bevindingen werden later bevestigd door de aanwezigheid van de fibroblast groeifactor receptor 3 (FGFR3) genmutatie N540K.",
"Achondroplasie kan bij de meeste getroffen individuen worden gediagnosticeerd door karakteristieke klinische en radiografische bevindingen. Bij personen die mogelijk te jong zijn om met zekerheid te diagnosticeren of bij personen met atypische bevindingen, kan moleculair genetisch onderzoek worden gebruikt om een mutatie in FGFR3 op te sporen.",
"Achondroplasie ontstaat door genetische puntmutaties in het fibroblast groeifactor receptor 3 gen (FGFR3), wat abnormale differentiatie van het kraakbeen groeischijf en onvoldoende botontwikkeling veroorzaakt. De meest voorkomende genetische mutaties in deze receptor zijn G naar A op positie 1138 (G1138A), wat resulteert in de substitutie van glycine door arginine op codon 380.",
"Om de mutatie in het transmembraandomijn van fibroblast groeifactor receptor 3 (FGFR3) nucleotide 1138 site te onderzoeken voor het identificeren van het belangrijkste pathologische mechanisme van achondroplasie (ACH) en om de effectiviteit van de denaturerende gradiënt gel elektroforese (DGGE) methode te evalueren voor het screenen van puntmutaties.",
"Nucleotide 1138 in het transmembraandomijn van het FGFR3 gen is het hot spot voor mutatie bij ACH en daarmee de belangrijkste pathologische oorzaak.",
"Nucleotide 1138 van het FGFR3 gen is ook het mutatiehotspot bij Chinese patiënten met ACH. Er is een eenvoudige en snelle moleculaire diagnostische methode opgezet om ACH te onderscheiden van andere vergelijkbare genetische dwerggroei.",
"De diagnose van achondroplasie was gebaseerd op de aanwezigheid van klinische en radiografische bevindingen en bevestigd door de aanwezigheid van een veelvoorkomende FGFR3 genmutatie (Gly380Arg) gedetecteerd door restrictie-enzymanalyse en sequencing van de polymerasekettingreactieproducten.",
"Alle patiënten droegen dezelfde glycine-naar-arginine mutatie op codon 380 (G380R) van het transmembraandomijn van FGFR3.",
"De resultaten suggereren dat de G380R mutatie van FGFR3 ook een frequente mutatie is die achondroplasie veroorzaakt bij Chinezen. Het detecteren van FGFR3 genmutaties met PCR-SSCP en restrictie-enzymanalyse is een handige, snelle en betrouwbare moleculaire diagnostische test voor prenatale en vroege diagnose van achondroplasie.",
"Om te evalueren of mutatie in exon 10 van het fibroblast groeifactor receptor 3 (FGFR3) gen veel voorkomt bij Chinese patiënten met achondroplasie.",
"Achondroplasie (ACH) is de meest voorkomende vorm van korte ledematen dwerggroei. Recentelijk is de genmutatie die verantwoordelijk is voor ACH geïdentificeerd in het transmembraandomijn van het fibroblast groeifactor receptor 3 gen. De oorzaak van ACH is een puntmutatie op nucleotide 1138 van het cDNA, resulterend in de substitutie van een arginine-residu voor een glycine.",
"Recente studies hebben het achondroplasie-gen in het chromosoomgebied 4p16.3 in kaart gebracht en een veelvoorkomende mutatie geïdentificeerd in het gen dat codeert voor de fibroblast groeifactor receptor 3 (FGFR3)."
] | 459
| 449
|
291
|
Wat is de werkingswijze van Hsp90-remmers?
|
Farmacologische remming van Hsp90 houdt interactie met de ATP-bindingsplaats van de chaperonne in. Dit oefent antiproliferatieve effecten uit die resulteren in een duidelijke onderdrukking van tumor groei. Na behandeling met een Hsp90-remmer wordt de expressie van een aantal eiwitten beïnvloed, en met name de Hsp90-cliënten, wat leidt tot dysregulatie van intracellulaire signaaltransductie, immuunrespons, celgroei en onderhoud, transport en metabolisme, wat uiteindelijk resulteert in celdood van kankercellen via activatie van zowel intrinsieke als extrinsieke apoptotische routes.
|
[
"In vitro tonen we aan dat farmacologische remming van Hsp90 door IPI-504 antiproliferatieve effecten uitoefent in een panel van pancreaskankercellen op een dosis- en tijdafhankelijke wijze.",
"In pancreaskanker xenografts direct verkregen van patiënten met alvleesklierkanker resulteerde het middel in een duidelijke onderdrukking van tumor groei.",
"Met behulp van een proteomische profielanalyse met isotopenlabels voor relatieve en absolute kwantificatie hebben we 20 geremde en 42 verhoogd gereguleerde eiwitten geïdentificeerd na behandeling met IPI-504. Tumorgroei Identieke veranderingen werden waargenomen in de expressie van de genen die coderen voor deze eiwitten in een subset van eiwitten waaronder HSPA1B, LGALS3, CALM1, FAM84B, FDPS, GOLPH2, HBA1, HIST1H1C, HLA-B en MARCKS. De meerderheid van deze eiwitten behoort tot de functionele klasse van intracellulaire signaaltransductie, immuunrespons, celgroei en onderhoud, transport en metabolisme.",
"Dicoumarol, een lang gevestigde orale anticoagulans, is een nieuwe Hsp90-remmer die de expressie van het PTTG1/Securin-gen onderdrukt en apoptose veroorzaakt via een complex mechanisme waarbij zowel intrinsieke als extrinsieke routes betrokken zijn.",
"De activiteit van dicoumarol als Hsp90-remmer wordt bevestigd door lagere niveaus van Hsp90-cliënten in behandelde cellen en remming van in vivo herstelassays van heat shock luciferase-activiteit.",
"Evenzo onderdrukken gevestigde Hsp90-remmers (17-allylamino-geldanamycin en novobiocine) de expressie van het PTTG1/Securin-gen.",
"Effecten op PTTG1/Securin kunnen echter gedeeltelijk worden toegeschreven aan remming van de Ras/Raf/extracellulaire signaal-gereguleerde kinase-route.",
"Om dit gebied te documenteren hebben we twee Hsp90-remmers bestudeerd (radicicol en geldanamycin), die bekend staan om interactie met de ATP-bindingsplaats van Hsp90 (de Bergerat-vouw),",
"Een van deze is het nieuwe middel 17-allylamino-17-demethoxygeldanamycin dat werkt door remming van de hsp90 moleculaire chaperonne. Behandeling van vier menselijke colonkankercellijnen met iso-effectieve concentraties van dit middel resulteerde in uitputting van c-raf-1 en akt en remming van signaaltransductie.",
"De expressie van hsp90 cliënt-eiwitgenen werd niet beïnvloed, maar hsc hsp70, hsp90beta, keratine 8, keratine 18 en caveoline-1 werden gedereguleerd na behandeling."
] | 380
| 366
|
292
|
Is RET het belangrijkste gen dat betrokken is bij de ziekte van Hirschsprung?
|
Het RET proto-oncogen is het belangrijkste gen geassocieerd met de ziekte van Hirschsprung (HSCR) met verschillende bijdragen van zijn zeldzame en veelvoorkomende, coderende en niet-coderende mutaties aan de multifactoriele aard van deze pathologie.
|
[
"Het RET proto-oncogen is het belangrijkste gen geassocieerd met HSCR met verschillende bijdragen van zijn zeldzame en veelvoorkomende, coderende en niet-coderende mutaties aan de multifactoriele aard van deze pathologie",
"Het RET proto-oncogen is het belangrijkste gen voor HSCR met verschillende bijdragen van zijn zeldzame en veelvoorkomende, coderende en niet-coderende mutaties aan de multifactoriele aard van deze pathologie",
"Het gen \"rearranged during transfection\" (RET) wordt beschouwd als het belangrijkste gen bij HSCR",
"RET is het belangrijkste gen geassocieerd met de ziekte van Hirschsprung (HSCR) met verschillende bijdragen van zijn zeldzame en veelvoorkomende, coderende en niet-coderende mutaties aan de multifactoriele aard van deze pathologie",
"Hoewel alle Mendeliaanse overervingsmodi zijn beschreven bij syndromische HSCR, staat geïsoleerde HSCR model voor genetische aandoeningen met complexe overervingspatronen. De tyrosinekinase receptor RET is het belangrijkste gen met zowel zeldzame coderende sequentiemutaties en/of een frequent variant gelegen in een enhancer-element dat predisponeert voor de ziekte",
"Het \"rearranged during transfection\" (RET) proto-oncogen is het belangrijkste susceptibiliteitsgen voor de ziekte van Hirschsprung, en germinale mutaties in RET zijn gerapporteerd in tot 50% van de erfelijke vormen van de ziekte van Hirschsprung en in 15-20% van de sporadische gevallen van de ziekte van Hirschsprung.",
"Het RET proto-oncogen is het belangrijkste gen betrokken bij de complexe genetica van de ziekte van Hirschsprung (HSCR), of aganglionaire megacolon, met causatieve verlies-van-functie mutaties in 15-30% van de sporadische gevallen.",
"Het belangrijkste gen voor de ziekte van Hirschsprung (HSCR) codeert voor de receptor tyrosine kinase RET.",
"Het RET proto-oncogen wordt beschouwd als het belangrijkste susceptibiliteitsgen betrokken bij de ziekte van Hirschsprung.",
"De ziekte van Hirschsprung (HSCR), een ontwikkelingsstoornis gekenmerkt door het ontbreken van enterische neuronen in distale segmenten van de darm, vertoont een complex overervingspatroon, waarbij het RET proto-oncogen fungeert als een belangrijk gen en aanvullende susceptibiliteitsloci een minder belangrijke rol spelen.",
"Traditionele RET germinale mutaties verklaren een kleine subset van patiënten met de ziekte van Hirschsprung, maar verschillende studies hebben aangetoond dat er een specifiek haplotype van RET geassocieerd is met de sporadische vormen van de ziekte van Hirschsprung.",
"DOEL: Het RET proto-oncogen wordt beschouwd als het belangrijkste susceptibiliteitsgen betrokken bij de ziekte van Hirschsprung.",
"Het RET proto-oncogen is het belangrijkste gen betrokken bij de pathogenese van Hirschsprung (HSCR), een complexe genetische ziekte gekenmerkt door het ontbreken van ganglia langs variabele lengtes van de darm.",
"Hoewel zeldzame varianten (RVs) in de coderende sequentie (CDS) van verschillende genen betrokken bij de ontwikkeling van het enterisch zenuwstelsel (ENS) leiden tot ziekte, is de associatie van veelvoorkomende varianten (CVs) met HSCR alleen gerapporteerd voor RET (het belangrijkste HSCR-gen) en NRG1.",
"Het \"rearranged during transfection\" (RET) proto-oncogen is het belangrijkste susceptibiliteitsgen voor de ziekte van Hirschsprung, en germinale mutaties in RET zijn gerapporteerd in tot 50% van de erfelijke vormen van de ziekte van Hirschsprung en in 15-20% van de sporadische gevallen van de ziekte van Hirschsprung.",
"Het belangrijkste gen voor de ziekte van Hirschsprung (HSCR) codeert voor de receptor tyrosine kinase RET. In een studie van 690 proefpersonen van Europese en 192 van Chinese afkomst en hun ouders of controles, tonen we de alomtegenwoordigheid aan van een >4-voudige susceptibiliteit door een C-->T allel (rs2435357: p = 3,9 x 10(-43) bij Europese afkomst; p = 1,1 x 10(-21) in Chinese monsters) dat waarschijnlijk één keer is ontstaan binnen de intronische RET enhancer MCS+9.7.",
"De ziekte van Hirschsprung (HSCR), een ontwikkelingsstoornis gekenmerkt door het ontbreken van enterische neuronen in distale segmenten van de darm, vertoont een complex overervingspatroon, waarbij het RET proto-oncogen fungeert als een belangrijk gen en aanvullende susceptibiliteitsloci een minder belangrijke rol spelen.",
"ACHTERGROND: Het RET-gen codeert voor een tyrosinekinase receptor die betrokken is bij verschillende menselijke neurocristopathieën, zoals specifieke neuro-endocriene tumoren en de ziekte van Hirschsprung (HSCR).",
"Het eerste belangrijke susceptibiliteitsgen voor de ziekte van Hirschsprung is het RET proto-oncogen op 10q11.2.",
"De ontwikkelingsafwijkingen die bij deze muizen zichtbaar zijn, samen met de observatie dat de belangrijkste weefsels die worden aangetast bij MEN 2 en de ziekte van Hirschsprung een gemeenschappelijke oorsprong hebben in de embryonale neurale lijst, suggereren dat RET codeert voor een receptor voor een ontwikkelingsregelaar die betrokken is bij de vorming van verschillende neurale lijstafgeleiden en bij de organogenese van de nier.",
"RET is het belangrijkste gen betrokken bij HSCR.",
"Recente vooruitgang toont aan dat het RET-gen een belangrijk locus is betrokken bij de pathogenese van HSCR.",
"Hoewel meerdere genen betrokken zijn bij de pathogenese, is het belangrijkste HSCR-gen het RET proto-oncogen.",
"In dit model is een belangrijk gen, RET, betrokken bij de meeste, zo niet alle gevallen van geïsoleerde (d.w.z. niet-syndromische) HSCR, in combinatie met andere autosomale susceptibiliteitsloci volgens een multiplicatief model.",
"Het RET proto-oncogen is het belangrijkste gen betrokken bij de pathogenese van Hirschsprung (HSCR), een complexe genetische ziekte gekenmerkt door het ontbreken van ganglia langs variabele lengtes van de darm",
"Het RET proto-oncogen is het belangrijkste gen betrokken bij de complexe genetica van de ziekte van Hirschsprung (HSCR), of aganglionaire megacolon, met causatieve verlies-van-functie mutaties in 15-30% van de sporadische gevallen",
"Het RET proto-oncogen wordt beschouwd als het belangrijkste susceptibiliteitsgen betrokken bij de ziekte van Hirschsprung",
"Analyse van het RET-gen, het belangrijkste gen betrokken bij HSCR-susceptibiliteit, toonde noch koppeling noch mutaties aan",
"RET is het belangrijkste gen betrokken bij HSCR",
"Hoewel meerdere genen betrokken zijn bij de pathogenese, is het belangrijkste HSCR-gen het RET proto-oncogen",
"Hoewel zeldzame varianten (RVs) in de coderende sequentie (CDS) van verschillende genen betrokken bij de ontwikkeling van het ENS leiden tot ziekte, is de associatie van veelvoorkomende varianten (CVs) met HSCR alleen gerapporteerd voor RET (het belangrijkste HSCR-gen) en NRG1",
"Het \"rearranged during transfection\" (RET) proto-oncogen is het belangrijkste susceptibiliteitsgen voor de ziekte van Hirschsprung, en germinale mutaties in RET zijn gerapporteerd in tot 50% van de erfelijke vormen van de ziekte van Hirschsprung en in 15-20% van de sporadische gevallen van de ziekte van Hirschsprung",
"Recente vooruitgang toont aan dat het RET-gen een belangrijk locus is betrokken bij de pathogenese van HSCR",
"In dit model is een belangrijk gen, RET, betrokken bij de meeste, zo niet alle gevallen van geïsoleerde (d.w.z. niet-syndromische) HSCR, in combinatie met andere autosomale susceptibiliteitsloci volgens een multiplicatief model",
"We rapporteren over mutatieanalyse van vijf genen betrokken bij de receptor tyrosine kinase (RET) of de endothelinesignaleringsroutes bij 28 sporadische Japanse patiënten met de ziekte van Hirschsprung",
"Naast mutaties in de RET- en EDNRB-genen lijken ook embryonale omgevingsfactoren en/of andere genetische factoren betrokken te zijn bij de ontwikkeling van de ziekte van Hirschsprung",
"Het RET-gen is het belangrijkste HSCR-gen, hoewel verminderde penetrantie van RET-mutaties en variabele expressie van het HSCR-fenotype aangeven dat meer dan één gen vereist is"
] | 1,059
| 1,094
|
293
|
Welk type longkanker wordt het sterkst geassocieerd met het Lambert-Eaton syndroom?
|
Kleincellige longkanker wordt het meest geassocieerd met het Lambert-Eaton syndroom. Casusrapporten suggereren dat andere typen niet-kleincellige longkanker, zoals grootcellig neuro-endocrien carcinoom en plaveiselcelcarcinoom, ook zeer zelden met dit syndroom geassocieerd kunnen zijn.
|
[
"De autoantilichamen die betrokken zijn bij het Lambert-Eaton myasthenisch syndroom (LES), waarvan bekend is dat ze ICa en INa in runds bijnier-chromaffinecellen remmen, remden ook significant INa in SCLC-cellen.",
"Deze resultaten geven aan dat (i) actiepotentialen in menselijke SCLC-cellen het gevolg zijn van de regeneratieve toename in geleidbaarheid van spanningsafhankelijke Na+-kanalen; (ii) fundamentele kenmerken van SCLC Na+-kanalen hetzelfde zijn als de klassieke natriumkanalen die in verschillende prikkelbare cellen worden gevonden; en (iii) bij sommige LES-patiënten SCLC Na+-kanalen een extra doelwit zijn van de pathologische IgG aanwezig in het serum van de patiënten.",
"Klinische kenmerken waren die van LES en ontwikkelden zich sluipend bij deze 68-jarige man: proximale zwakte, voornamelijk in de onderste ledematen, gegeneraliseerde areflexie, droge mond en gedeeltelijke verlamming van het rechteroog. Onderzoeken toonden een kleincellige longkanker aan.",
"Spanningsafhankelijke Ca2+-kanalen kunnen belangrijk zijn voor de secretie van ectopische hormonen en de etiologie en pathogenese van het Lambert-Eaton syndroom, een auto-immuunziekte van het motorische zenuweinde waarbij autoantilichamen gericht tegen spanningsafhankelijke Ca2+-kanalen worden geproduceerd.",
"Het Lambert-Eaton syndroom is een myasthenie-achtig syndroom van paraneoplastische oorsprong dat vaak geassocieerd wordt met anaplastische kleincellige longkanker.",
"Kleincellige longkanker (SCLC) is de meest voorkomende oorzaak van LES.",
"We rapporteren een ongeval van LES geassocieerd met grootcellig neuro-endocrien carcinoom (LCNEC) van de long.",
"Het Lambert-Eaton syndroom wordt veroorzaakt door antilichamen tegen spanningsafhankelijke calciumkanalen en komt vaak voor bij patiënten met kleincellige longkanker.",
"Een 53-jarige zware roker presenteerde zich met een Lambert-Eaton myasthenisch syndroom (LEMS). Bronchoscopie was normaal, maar radiologische onderzoeken toonden een lymfeknoop op locatie 4R. De pathologische diagnose na mediastinoscopie was negatief. Vijfentwintig maanden later leidde een schaduw op de thoraxfoto tot een biopsie die een plaveiselcelcarcinoom aantoonde.",
"LEMS wordt over het algemeen geassocieerd met kleincellige longkanker en komt in drie procent van de gevallen voor.",
"Het geval dat wij rapporteren toont echter de ongebruikelijke associatie van LEMS met niet-kleincellige longkanker en benadrukt de moeilijkheden bij de behandeling van deze aandoening.",
"LEMS vertoont een hoge mate van samenhang (ongeveer 60%) met kleincellige longkanker; de overige 40% van de patiënten met LEMS heeft geen detecteerbare tumor.",
"ACHTERGROND: Om de erkenning van het Lambert-Eaton syndroom bij patiënten met kleincellige longkanker te verbeteren.",
"Er waren 10 gevallen van Lambert-Eaton syndroom bij 332 pathologisch gediagnosticeerde kleincellige longkankers.",
"Behandeling van kleincellige longkanker kan de symptomen van het Lambert-Eaton syndroom verbeteren.",
"Verbetering van de herkenning van het Lambert-Eaton syndroom kan nuttig zijn om vroege kleincellige longkanker te identificeren en de prognose te verbeteren, aangezien het symptoom van spierzwakte meestal vroeg optreedt vóór de diagnose van kleincellige longkanker.",
"Het Lambert-Eaton syndroom is een paraneoplastische manifestatie van kleincellige longkanker in 50% van de gevallen, in tegenstelling tot gegeneraliseerde myasthenie die blijkbaar nooit geassocieerd wordt met kleincellige longkanker.",
"Paraneoplastisch Lambert-Eaton myastheniesyndroom wordt gepresenteerd in twee gevallen met kleincellige longkanker.",
"Menselijke kleincellige longkankercellen (SCLC) worden verondersteld de antigenen te uiten die verantwoordelijk zijn voor de productie van pathologische antilichamen bij het Lambert-Eaton syndroom (LES), een Ca2+-kanaalstoornis waarbij de quantale transmitterafgifte van het motorische zenuweinde is aangetast.",
"Lambert-Eaton myasthenisch syndroom (LEMS) is een paraneoplastische auto-immuunziekte veroorzaakt door een IgG-gemedieerde vermindering van het aantal presynaptische spanningsafhankelijke calciumkanalen (VGCC) bij de neuromusculaire overgang. In ten minste 50% van de gevallen kan de stimulus voor de productie van antilichamen VGCC op kleincellige longkanker (SCLC) zijn.",
"Er was ook geen duidelijk bandpatroon dat patiënten met LES onderscheidde van die met LES en gelijktijdige SCLC.",
"De kanker geassocieerd met LEMS was kleincellig longcarcinoom (SCLC) in 15 gevallen en epidermoid longcarcinoom in 3 gevallen.",
"De etiologie van deze ziekte is onzeker, maar gezien de frequente associatie met kleincellige longkanker kan dit specifieke type neoplasma betrokken zijn bij het initiëren van de auto-immuunrespons.",
"Recente studies ondersteunen inderdaad de mogelijkheid dat de antigenstimulus in de neoplastische vorm van LES kan voortkomen uit spanningsafhankelijke Ca2+-kanalen die in de longkankercellen worden gevonden.",
"Bij de meerderheid van de LEMS-patiënten met detecteerbare tumor wordt gedacht dat de ziekte ontstaat als gevolg van een immuunrespons die aanvankelijk gericht is tegen spanningsafhankelijke Ca2+-kanalen op de longtumorcellen.",
"Radiologische, bronchoscopische en histologische onderzoeken toonden kleincellige longkanker aan, en neurofysiologische onderzoeken bevestigden de diagnose LEMS.",
"Artsen moeten zich ervan bewust zijn dat patiënten PCD en LEMS kunnen ontwikkelen geassocieerd met anti-VGCC-antilichamen veroorzaakt door kleincellige longkanker, en een uitgebreide screening moet worden uitgevoerd en zorgvuldige onderzoeken gedaan.",
"Biopsie toonde kleincellige longkanker (SCLC) aan, wat het belang van herhaalde thorax-CT bij LEMS benadrukt, zelfs wanneer een bestaande auto-immuunachtige ziekte en negatieve CT een auto-immuun oorsprong suggereren.",
"ACHTERGROND: Neuromusculaire symptomen bij patiënten met Lambert-Eaton myasthenisch syndroom (LEMS) en kleincellige longkanker (SCLC) ontwikkelen zich sneller dan bij LEMS-patiënten zonder SCLC.",
"De detectie van SOX1-antilichamen bij patiënten met Lambert-Eaton myasthenisch syndroom (LEMS) voorspelt de aanwezigheid van kleincellige longkanker en kan worden gebruikt om die LEMS-patiënten zonder bewijs van kanker bij de initiële evaluatie nauwer te volgen.",
"De aanwezigheid van een bepaald symptoom geassocieerd met LEMS voorspelde niet de aanwezigheid van SCLC, maar bij patiënten met snel progressieve LEMS moet de mogelijkheid van onderliggende longkanker bijzondere aandacht krijgen.",
"We rapporteren een geval van kleincellige longkanker (SCLC) gepresenteerd met LEMS en ventilatoire insufficiëntie bij een 67-jarige man die aanvankelijk progressieve ledemaatzwakte gedurende 6 maanden en tachypneu met oppervlakkige ademhaling gedurende 1 week had.",
"Met dit eiwit toonden we aan dat anti-beta-subunit antilichamen aanwezig zijn in het serum van 23% van de LEMS-patiënten en slechts in lage titer bij 2% van de kleincellige longkankerpatiënten zonder LEMS.",
"Het gen dat codeert voor het beta 2-eiwit, dat voor het eerst werd beschreven als een Lambert-Eaton myasthenisch syndroom (LEMS) antigeen bij mensen, bevindt zich dicht bij een regio die chromosoomherordening ondergaat bij kleincellige longkanker, die voorkomt in associatie met LEMS.",
"We testten vervolgens sera van 72 LEMS-patiënten, waarvan 25 met bewezen kleincellige longkanker (SCLC), en 66 gezonde of andere neurologische, SCLC- of auto-immuunziekte-controles in een immunoprecipitatie-assay met 125I-omega-CmTx-gelabelde (P/Q-type) VGCCs in menselijk cerebellaire extract.",
"Bij de meerderheid van de patiënten wordt LEMS geassocieerd met kleincellige longkanker (SCLC).",
"Patiënten met kleincellige longkanker (SCLC) kunnen in het bijzonder LEMS ontwikkelen, en SCLC wordt zeer vaak gedetecteerd bij patiënten met LEMS.",
"We presenteren een 69-jarige vrouw die preventieve hele hersenbestraling onderging na een diagnose van paraneoplastisch Lambert-Eaton syndroom gerelateerd aan kleincellige longkanker. Vijf maanden na bestraling ontwikkelde zij bestraling-geïnduceerde leuko-encefalopathie gemanifesteerd door ataxie.",
"Onder de symptomen van longkanker kan LEMS worden gezien, maar het is zeer zeldzaam.",
"Een patiënt met het Lambert-Eaton syndroom (LES) en kleincellige longkanker ontwikkelde ademhalingsfalen enkele uren nadat verapamil werd toegediend."
] | 1,142
| 1,059
|
294
|
Wat onderscheidt lantibiotica van antibiotica?
|
Lantibiotische verbindingen zijn ribosomaal gesynthetiseerde antimicrobiële peptiden waartegen bacteriën geen resistentie kunnen ontwikkelen, waardoor ze een goed alternatief voor antibiotica vormen. Het is interessant dat er lage niveaus van resistentie zijn gerapporteerd voor lantibiotica vergeleken met commerciële antibiotica. Aangezien er zeer weinig voorbeelden zijn van van nature voorkomende lantibioticaresistentie, zijn pogingen ondernomen om bewust resistentie-fenotypen te induceren om dit fenomeen te onderzoeken. Andere algemene vormen van resistentie omvatten de vorming van sporen of biofilms, wat een veelvoorkomende mechanistische reactie is op veel klassen antimicrobiële middelen.
|
[
"Een potentieel interessante klasse antimicrobiële middelen zijn de gemodificeerde bacteriocines die lantibiotica worden genoemd, welke bacterieel geproduceerd worden en post-translationeel gemodificeerde peptiden bevatten met lanthionine/methyllanthionine.",
"lage niveaus van resistentie zijn gerapporteerd voor lantibiotica vergeleken met commerciële antibiotica",
"Mechanismen die de werking van lantibiotica belemmeren zijn vaak aangeboren systemen die reageren op de aanwezigheid van cationische peptiden/proteïnen of systemen die ontstaan door schade aan de celwand, in plaats van specifiek gericht op lantibiotica.",
"Lantibiotica zijn biologisch actieve peptiden geproduceerd door Gram-positieve bacteriën.",
"Lantibiotica zijn post-translationeel gemodificeerde, ribosomaal gesynthetiseerde antimicrobiële peptiden met een breed spectrum antimicrobiële activiteit.",
"Lantibiotische verbindingen zijn ribosomaal gesynthetiseerde antimicrobiële peptiden waartegen bacteriën geen resistentie kunnen ontwikkelen, waardoor ze een goed alternatief voor antibiotica vormen.",
"Lantibiotica zijn ribosomaal gesynthetiseerde peptide-antibiotica die post-translationeel worden gemodificeerd om (methyl)lanthioninebruggen in te voeren.",
"Lantibiotica worden gedefinieerd als peptide-antibiotica die de ongebruikelijke aminozuren mesolanthionine, 3-methyllanthionine, dehydroalanine en dehydrobutyrine bevatten.",
"Lantibiotica zijn antibioticapeptiden die worden gekenmerkt door de aanwezigheid van de zeldzame thioether-aminozuren lanthionine en/of methyllanthionine.",
"Lantibiotica zijn ribosomaal gesynthetiseerde, post-translationeel gemodificeerde peptide-antibiotica die ongebruikelijke aminozuren bevatten zoals gedehydrateerde aminozuren en lanthionine.",
"Lantibiotica zijn peptide-antibiotica die hun unieke secundaire structuur realiseren door post-translationele modificaties, waarvan de belangrijkste de vorming van het karakteristieke aminozuur lanthionine is.",
"Lantibiotica zijn lanthionine-bevattende peptide-antibiotica.",
"Lantibiotica, een groep lanthionine-bevattende peptiden, tonen hun antibioticumactiviteit door verschillende dodelijke mechanismen binnen één molecuul te combineren.",
"Lantibiotica worden ribosomaal gesynthetiseerd als prepeptiden, die post-translationeel worden gemodificeerd."
] | 321
| 306
|
295
|
Noem drie belangrijke kenmerken van het CCFDN-syndroom.
|
Aangeboren staar, gezichtsdyspmorfie en perifere neuropathie zijn drie belangrijke kenmerken van het CCFDN-syndroom. Andere beschreven tekenen en symptomen van het CCFDN-syndroom omvatten microcornea, microftalmie, micropupil, floppy eyelid-syndroom, pseudoptose, nystagmus, aangeboren esotropie, verminderd verziendheid, ataxie, piramidale tekenen, milde chorea, korte gestalte, spieraantasting, vertraagde vroege motorische en intellectuele ontwikkeling, hypogonadotrope hypogonadisme, hypomyelinisatie van het perifere zenuwstelsel, ernstige complicaties gerelateerd aan algemene anesthesie en parainfectieuze rhabdomyolyse.
|
[
"Vanwege onze ervaring met neuromusculaire aandoeningen kozen we zes frequente autosomaal recessieve aandoeningen voor deze klinische en genetische studies: erfelijke motorische en sensorische neuropathie type Lom (HMSNL), erfelijke motorische en sensorische neuropathie type Russe (HMSNR), congenitale cataracten gezichtsdyspmorfie syndroom (CCFDN), limb-girdle spierdystrofie 2C (LGMD2C), congenitaal myasthenisch syndroom (CMS) en spinale musculaire atrofie (SMA).",
"Het congenitale cataracten gezichtsdyspmorfie neuropathie (CCFDN) syndroom (OMIM 604168) is een recent beschreven autosomaal recessieve ontwikkelingsstoornis.",
"Congenitaal cataracten-gezichtsdyspmorfie-neuropathie syndroom (CCFDN, MIM: 604168) is een recent afgebakende neurogenetische ziekte die terugkerende episodes van rhabdomyolyse veroorzaakt; preventie en vroege diagnose van rhabdomyolyse moeten deel uitmaken van het klinisch beheer van de ziekte.",
"Congenitaal Cataracten Gezichtsdyspmorfie Neuropathie (CCFDN) syndroom is een complexe ontwikkelingsstoornis met autosomaal recessieve overerving.",
"DOEL: De aard en het verloop van oftalmologische afwijkingen bij congenitaal cataracten gezichtsdyspmorfie neuropathie (CCFDN) syndroom bepalen in een genetisch geverifieerde groep van 9 patiënten.",
"Congenitaal cataracten gezichtsdyspmorfie neuropathie (CCFDN) syndroom (OMIM 604168) is een autosomaal recessieve ontwikkelingsstoornis die voorkomt in een endogame groep van Vlax Roma (zigeuners; refs. 1-3).",
"De belangrijkste differentiële diagnose van MSS is het syndroom gedefinieerd door congenitale cataracten, gezichtsdyspmorfie en perifere neuropathie (CCFDN), dat gelokaliseerd is op 18qter.",
"Het CCFDN-syndroom is een complex fenotype dat meerdere systemen omvat, gekenmerkt door gezichtsdyspmorfie, congenitale cataracten, microcornea, vertraagde vroege motorische en intellectuele ontwikkeling, hypogonadotrope hypogonadisme, hypomyelinisatie van het perifere zenuwstelsel en ernstige complicaties gerelateerd aan algemene anesthesie.",
"Ontwikkelingsafwijkingen omvatten congenitale cataracten en microcornea, primaire hypomyelinisatie van het perifere zenuwstelsel, verminderde fysieke groei, vertraagde vroege motorische en intellectuele ontwikkeling, milde gezichtsdyspmorfie en hypogonadisme. Para-infectieuze rhabdomyolyse is een ernstige complicatie die bij een toenemend aantal patiënten wordt gemeld.",
"CONCLUSIES: Vroeg optredende congenitale cataracten geassocieerd met microcornea, microftalmie en micropupil zijn essentiële oculaire kenmerken van het CCFDN-syndroom en zijn de eerste herkenbare tekenen tijdens de vroege kinderjaren.",
"Alle patiënten vertoonden een perifere, demyeliniserende neuropathie en wisselende graden van ataxie. Bij de oudere patiënten was spieraantasting in distale spieren en gezichtsdyspmorfie duidelijk. Vroeg optredende bilaterale congenitale cataracten geassocieerd met microcornea, microftalmie en micropupil werden bij alle patiënten gevonden. Alle kinderen hadden floppy eyelid-syndroom en pseudoptose.",
"Alle patiënten hadden syndroom-geassocieerde nystagmus en congenitale esotropie. Verziendheid op afstand kon worden geclassificeerd als ernstig tot matig verminderd, terwijl de nabijzicht veel beter was (mild tot matig verminderd).",
"Omdat deze families afkomstig waren uit dezelfde genetisch geïsoleerde stichtingspopulatie als patiënten met congenitaal cataracten gezichtsdyspmorfie neuropathie (CCFDN) syndroom, en omdat de twee syndromen klinische manifestaties gemeen hebben, stelden we de hypothese op dat de twee verwante, zij het verschillende, syndromen klinische varianten van één genetische aandoening kunnen vertegenwoordigen.",
"Perifere zenuwafwijkingen bij het congenitaal cataracten gezichtsdyspmorfie neuropathie (CCFDN) syndroom.",
"Congenitaal cataracten gezichtsdyspmorfie neuropathie (CCFDN) syndroom: een nieuwe ontwikkelingsstoornis bij zigeuners gelokaliseerd op 18qter.",
"We stellen voor het syndroom aan te duiden als congenitaal cataracten gezichtsdyspmorfie neuropathie (CCFDN).",
"De aandoening is aangeduid als het congenitaal cataracten gezichtsdyspmorfie neuropathie (CCFDN) syndroom om de opvallende kenmerken te benadrukken.",
"Geassocieerde neurologische kenmerken zijn een matig niet-progressief cognitief tekort bij de meeste getroffen individuen samen met piramidale tekenen en milde chorea bij sommigen. Begeleidende niet-neurologische kenmerken omvatten korte gestalte, karakteristieke gezichtsdyspmorfie en hypogonadotrope hypogonadisme. Zenuwgeleidingsonderzoeken suggereren een hypomyeliniserende/demyeliniserende neuropathie, bevestigd door zenuwbiopsie.",
"Congenitaal cataracten gezichtsdyspmorfie neuropathie (CCFDN) syndroom: een zeldzame oorzaak van parainfectieuze rhabdomyolyse.",
"CONCLUSIES: Vroeg optredende congenitale cataracten geassocieerd met microcornea, microftalmie en micropupil zijn essentiële oculaire kenmerken van het CCFDN-syndroom en zijn de eerste herkenbare tekenen tijdens de vroege kinderjaren.",
"De aandoening is aangeduid als het congenitaal cataracten gezichtsdyspmorfie neuropathie (CCFDN) syndroom om de opvallende kenmerken te benadrukken.",
"Omdat deze families afkomstig waren uit dezelfde genetisch geïsoleerde stichtingspopulatie als patiënten met congenitaal cataracten gezichtsdyspmorfie neuropathie (CCFDN) syndroom, en omdat de twee syndromen klinische manifestaties gemeen hebben, stelden we de hypothese op dat de twee verwante, zij het verschillende, syndromen klinische varianten van één genetische aandoening kunnen vertegenwoordigen.",
"Congenitaal cataracten-gezichtsdyspmorfie-neuropathie syndroom (CCFDN, MIM: 604168) is een recent afgebakende neurogenetische ziekte die terugkerende episodes van rhabdomyolyse veroorzaakt; preventie en vroege diagnose van rhabdomyolyse moeten deel uitmaken van het klinisch beheer van de ziekte.",
"De belangrijkste differentiële diagnose van MSS is het syndroom gedefinieerd door congenitale cataracten, gezichtsdyspmorfie en perifere neuropathie (CCFDN), dat gelokaliseerd is op 18qter."
] | 773
| 725
|
296
|
is intensieve lichamelijke activiteit geassocieerd met een langere levensduur?
|
Verschillende overlevingsstudies hebben aangetoond dat professionele atleten een hogere levensduur hebben dan de algemene bevolking. Deze epidemiologische gegevens komen overeen met het bewijs dat langdurige duurtraining bij oudere personen een verhoogde HRV en een hogere inspanningscapaciteit induceert, wat goed vastgestelde voorspellers zijn van cardiovasculaire en algehele mortaliteit, evenals telomeerlengte.
|
[
" We vonden een zeer significante toename van de gemiddelde levensduur (17%) van de wielrenners vergeleken met de algemene bevolking. De leeftijd waarop 50% van de algemene bevolking overleed was 73,5 versus 81,5 jaar bij deelnemers aan de Tour de France. Onze belangrijkste bevinding is dat herhaalde zeer intensieve inspanning de levensduur verlengt bij goed getrainde beoefenaars. ",
" Competitieve inspanning veroorzaakt geen hartschade bij personen met een gezond hart, maar induceert fysiologische functionele en structurele aanpassingen van het hart die positieve effecten hebben op de levensverwachting. ",
" Medaillewinnaars leefden gemiddeld 2,8 jaar langer dan controles. Medaillewinnaars in acht van de negen landengroepen hadden een significant overlevingsvoordeel vergeleken met controles. Goud-, zilver- en bronzen medaillewinnaars genoten elk van vergelijkbare overlevingsvoordelen. Medaillewinnaars in duursporten en gemengde sporten hadden een groter overlevingsvoordeel ten opzichte van controles na 30 jaar (1,13, 1,09 tot 1,17; 1,11, 1,09 tot 1,13) dan medaillewinnaars in krachtsporten (1,05, 1,01 tot 1,08). CONCLUSIES: Olympische medaillewinnaars leven langer dan de algemene bevolking, ongeacht het land, de medaille of de sport. Deze studie was niet ontworpen om dit effect te verklaren, maar mogelijke verklaringen zijn genetische factoren, lichamelijke activiteit, een gezonde levensstijl en de rijkdom en status die gepaard gaan met internationale sportglorie. ",
" Langdurige duurtraining induceert bij oudere personen een verhoogde HRV en een hogere inspanningscapaciteit, wat goed vastgestelde voorspellers zijn van cardiovasculaire en algehele mortaliteit. ",
" Sportactiviteit bij adolescenten en jongvolwassenen werd geassocieerd met een verhoogd risico op SD, zowel bij mannen als vrouwen. Sport op zich was geen oorzaak van de verhoogde mortaliteit, maar het veroorzaakte SD bij die atleten die getroffen waren door cardiovasculaire aandoeningen die predisponeren voor levensbedreigende ventriculaire aritmieën tijdens lichamelijke inspanning."
] | 329
| 335
|
297
|
Zijn cyclophilines eiwitten die binden aan prolines?
|
Cyclophilines zijn ubiquitair tot expressie gebrachte eiwitten die binden aan prolines.
|
[
"Cyclophilines zijn ubiquitair tot expressie gebrachte eiwitten die binden aan prolines en de cis/trans isomerisatie van proline-residuen kunnen katalyseren.",
"een kenmerk van de cyclophiline familie van eiwitten die prolines binden en vaak fungeren als cis-trans peptidyl-prolyl isomerasen.",
"De cyclophilines zijn wijdverspreid tot expressie gebrachte enzymen die de omzetting van de cis- en trans-peptidebindingen van prolines katalyseren.",
"een immunophiline die betrokken is bij de isomerisatie van kritieke prolines die voorkomen in de tCHT1-sequentie."
] | 83
| 85
|
298
|
Kan een bepaald genotype tegenovergestelde fitnesseffecten (voordelig en nadelig) vertonen binnen dezelfde omgeving?
|
Een bepaald genotype kan zowel voordelig als nadelig, zelfs schadelijk zijn, afhankelijk van de omgeving waarin een organisme leeft. Dit staat bekend als antagonistische pleiotropie. Antagonistische pleiotropie kan zelfs binnen dezelfde omgeving optreden. Bijvoorbeeld, bij Escherichia coli kunnen bepaalde mutaties voordelige, schadelijke of neutrale fitnesseffecten vertonen bij verschillende groeisnelheden. Ook speelt antagonistische pleiotropie een rol in de evolutie van veroudering, aangezien een bepaald genotype de fitness in de late en vroege levensfase in tegengestelde richtingen kan beïnvloeden.
|
[
"Mutaties die voordelig zijn in de ene omgeving kunnen kosten veroorzaken in andere omgevingen, wat resulteert in antagonistische pleiotropie. Hier beschrijven we een nieuwe vorm van antagonistische pleiotropie die zelfs binnen dezelfde omgeving werkt, waarbij voordelen en nadelige effecten zich bij verschillende groeisnelheden manifesteren.",
"De hfq-mutaties waren voordelig, nadelig of neutraal bij een gemiddelde groeisnelheid (0,5 h(-1)) en één veranderde van voordelig naar nadelig binnen een verschil van 36 min in verdubbelingstijd.",
"Er bestaan twee genetische modellen om de evolutie van veroudering te verklaren - mutatie-accumulatie (MA) en antagonistische pleiotropie (AP).",
"Volgens AP hopen laatwerkende nadelige mutaties zich op omdat ze vroege levensvoordelen bieden.",
"Veel merkerlocaties reageerden in tegengestelde richtingen op selectie voor late en vroege levensfitness, wat wijst op negatieve genetische correlaties of afwegingen tussen die eigenschappen. Indirect bewijs suggereerde dat sommige negatieve genetische correlaties het gevolg waren van antagonistische pleiotropie.",
"Hier beschrijven we een nieuwe vorm van antagonistische pleiotropie die zelfs binnen dezelfde omgeving werkt, waarbij voordelen en nadelige effecten zich bij verschillende groeisnelheden manifesteren.",
"De basis van antagonistische pleiotropie in hfq-mutaties die tegenovergestelde effecten op fitness hebben bij langzame en snelle groeisnelheden.",
"Hier beschrijven we een nieuwe vorm van antagonistische pleiotropie die zelfs binnen dezelfde omgeving werkt, waarbij voordelen en nadelige effecten zich bij verschillende groeisnelheden manifesteren."
] | 295
| 289
|
299
|
Heeft het eiwit SETMAR (Metnase) een transposase-domein?
|
Ja, het eiwit SETMAR (Metnase) heeft een transposase-domein.
|
[
"Metnase (SETMAR) is een SET-transposase fusie-eiwit dat niet-homologe end-joining (NHEJ) reparatie bij mensen bevordert.",
"Het transposase-domein eiwit Metnase/SETMAR onderdrukt chromosomale translocaties.",
"Metnase (ook wel SETMAR genoemd) is een fusie van een histonmethylase en transposase-eiwit die specifiek bij primaten is ontstaan.",
"Het enige intacte Hsmar1 transposase-gen bevindt zich binnen een chimerisch SET-transposase fusie-eiwit dat Metnase of SETMAR wordt genoemd.",
"De Metnase transposase is opmerkelijk goed geconserveerd door de evolutie heen;",
"Metnase (ook bekend als SETMAR) is een SET- en transposase fusie-eiwit bij mensen en speelt een positieve rol bij de reparatie van dubbelstrengsbreuken (DSB). Terwijl het SET-domein histon-lysine methyltransferase activiteit bezit, is het transposase-domein verantwoordelijk voor 5'-terminale omgekeerde herhalings (TIR)-specifieke binding, DNA-lusvorming en DNA-knipactiviteiten.",
"Metnase is een fusiegen dat een SET histon methyltransferase domein en een transposase domein omvat, afgeleid van de Mariner transposase.",
"gereguleerd door de DNA-reparatiecomponent Metnase (ook wel SETMAR genoemd). Metnase bevat een SET histonmethylase en transposase nuclease domein.",
"Metnase is een menselijk SET- en transposase domein eiwit.",
"Het menselijke SET- en transposase domein eiwit Metnase.",
"van transposase-gerelateerde sequenties bij mensen zijn pseudogenen. We isoleerden en karakteriseerden recentelijk een SET- en transposase domein eiwit genaamd Metnase dat DNA dubbelstrengsbreuk (DSB) reparatie bevordert via niet-homologe end-joining (NHEJ). Zowel het SET- als het transposase-domein waren vereist voor zijn NHEJ-activiteit.",
"Metnase, ook bekend als SETMAR, is een SET- en transposase fusie-eiwit met een ongedefinieerde rol in DNA-reparatie bij zoogdieren.",
"Biochemische karakterisering van een SET- en transposase fusie-eiwit, Metnase: i",
"Metnase (SETMAR) is een SET- en transposase fusie-eiwit dat in vivo end-joining activiteit bevordert en genomische integratie van vreemd DNA medieert.",
"Dit transposase coderende gebied maakt deel uit van het SETMAR-gen, waarin een histon methyltransferase SET-domein is gefuseerd aan een Hsmar1 transposase-domein.",
"Het menselijke SETMAR-eiwit behoudt de meeste activiteiten van de voorouderlijke Hsmar1 transposase.",
"Hier onderzoeken we de activiteit van het menselijke SETMAR-eiwit, een sterk tot expressie gebracht fusie-eiwit tussen een histon H3 methylase en een transposase van de mariner-familie.",
"SETMAR, een nieuw primatenspecifiek chimeer gen dat is ontstaan door fusie van een SET histon methyltransferase gen met het transposase gen van een mobiel element.",
"We identificeerden een eiwit, genaamd Metnase, dat een SET-domein en een transposase/nuclease domein heeft.",
"Metnase heeft een nuclease domein dat homologe kenmerken vertoont met de Transposase-familie.",
"Metnase (ook wel SETMAR genoemd) is een SET- en transposase domein eiwit dat zowel DNA dubbelstrengsbreuk (DSB) reparatie als het herstarten van vastgelopen replicatievorken bevordert."
] | 419
| 387
|
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.