id
int64 0
4.72k
| body
stringlengths 12
227
| answer
stringlengths 2
3.35k
| relevant_passages
listlengths 1
83
| approx_word_count_original
int64 10
3.79k
| approx_word_count_translated
int64 8
2.21k
|
|---|---|---|---|---|---|
400
|
Wat is het eiwit gecodeerd door het menselijke gen GRIK?
|
Glutamaatreceptor ionotropische kainaat
|
[
"GRIK = glutamaatreceptor, ionotropisch, kainaat",
"Daartoe werden de effecten van chronische zelftoediening van ethanol op glutamaatreceptor ionotropische AMPA (GRIA) subeenheidvariant en kainaat (GRIK) onderzocht"
] | 36
| 34
|
401
|
Welk residu van alfa-synucleïne werd gevonden als gefosforyleerd in Lewy-lichaampjes?
|
Alfa-synucleïne gefosforyleerd op serine 129 (S129) is sterk verhoogd bij patiënten met de ziekte van Parkinson, waar het voornamelijk accumuleert in de Lewy-lichaampjes. Ongeveer 90% van de α-syn die in Lewy-lichaampjes wordt afgezet, is gefosforyleerd op serine 129 (Ser129). Ter vergelijking, slechts 4% of minder van de totale α-syn is gefosforyleerd op dit residu in de normale hersenen. Dit suggereert dat de ophoping van Ser129-gefosforyleerde α-syn leidt tot de vorming van Lewy-lichaampjes en dopaminerge neurodegeneratie bij de ziekte van Parkinson.
|
[
"Alfa-synucleïne gefosforyleerd op serine 129 (S129) is sterk verhoogd bij patiënten met de ziekte van Parkinson, waar het voornamelijk accumuleert in de Lewy-lichaampjes.",
"Ongeveer 90% van de α-syn die in Lewy-lichaampjes wordt afgezet, is gefosforyleerd op serine 129 (Ser129). Ter vergelijking, slechts 4% of minder van de totale α-syn is gefosforyleerd op dit residu in de normale hersenen. Dit suggereert dat de ophoping van Ser129-gefosforyleerde α-syn leidt tot de vorming van Lewy-lichaampjes en dopaminerge neurodegeneratie bij de ziekte van Parkinson.",
"Alfa-synucleïne is gefosforyleerd op serine 129 (Ser129) in intracellulaire eiwitaggregaten die Lewy-lichaampjes worden genoemd. Deze inclusie-lichaampjes zijn de kenmerkende pathologische letsels van de ziekte van Parkinson.",
"Alfa-synucleïne is gefosforyleerd op serine 129 (Ser129) in intracellulaire eiwitaggregaten die Lewy-lichaampjes worden genoemd.",
"α-Synucleïne is de oorzaak van autosomaal dominante familiale ziekte van Parkinson en dementie met Lewy-lichaampjes, en de fosforylering van α-synucleïne op residu Ser-129 is een belangrijke post-translationele modificatie die wordt gedetecteerd in letsels bij ziekte van Parkinson/dementie met Lewy-lichaampjes.",
"Hier tonen we aan door middel van massaspectrometrieanalyse en studies met een antilichaam dat specifiek fosfo-Ser 129 van alfa-synucleïne herkent, dat dit residu selectief en uitgebreid gefosforyleerd is in synucleinopathie-letsels.",
"Hier tonen we aan door middel van massaspectrometrieanalyse en studies met een antilichaam dat specifiek fosfo-Ser 129 van alfa-synucleïne herkent, dat dit residu selectief en uitgebreid gefosforyleerd is in synucleinopathie-letsels.",
"Alfa-synucleïne is een belangrijk eiwitbestanddeel dat wordt afgezet in Lewy-lichaampjes en Lewy-neurieten en dat uitgebreid gefosforyleerd is op Ser(129), hoewel de rol ervan in neuronale degeneratie nog onduidelijk is.",
"Deze waarnemingen zijn het meest consistent met een model waarin de voorkeurstoename van normaal geproduceerde Ser-129 gefosforyleerde alfa-synucleïne de sleutelgebeurtenis is die verantwoordelijk is voor de vorming van Lewy-lichaampjes bij verschillende Lewy-lichaampjesziekten.",
"De overheersende modificatie van alfa-synucleïne in Lewy-lichaampjes is een enkele fosforylering op Ser-129.",
"Ongeveer 90% van de α-syn die in Lewy-lichaampjes wordt afgezet, is gefosforyleerd op serine 129 (Ser129).",
"Dit suggereert dat de ophoping van Ser129-gefosforyleerde α-syn leidt tot de vorming van Lewy-lichaampjes en dopaminerge neurodegeneratie bij de ziekte van Parkinson.",
"Hier tonen we aan door middel van massaspectrometrieanalyse en studies met een antilichaam dat specifiek fosfo-Ser 129 van alfa-synucleïne herkent, dat dit residu selectief en uitgebreid gefosforyleerd is in synucleinopathie-letsels.",
"Alfa-synucleïne is gefosforyleerd op serine 129 (Ser129) in intracellulaire eiwitaggregaten die Lewy-lichaampjes worden genoemd."
] | 433
| 450
|
402
|
Is paroxetine effectief voor de behandeling van premenstruele dysfore stoornis?
|
Ja, paroxetine is een effectieve en door de FDA goedgekeurde behandeling voor vrouwen met premenstruele dysfore stoornis. Een aantal goed opgezette klinische onderzoeken heeft de werkzaamheid en veiligheid bevestigd van zowel continue als intermitterende schema's van paroxetine voor de behandeling van premenstruele dysfore stoornis. Ook een aantal andere antidepressiva en hormonale therapieën zijn effectief gebleken en zijn door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van vrouwen met premenstruele dysfore stoornis.
|
[
"Om de kosteneffectiviteit te evalueren van de vier medicijnen met een door de Amerikaanse FDA goedgekeurde indicatie voor PMDD: fluoxetine, sertraline, paroxetine en drospirenon plus ethinylestradiol (DRSP/EE).",
"Alle SSRI's (fluoxetine, paroxetine, sertraline, fluvoxamine, citalopram en clomipramine) waren effectief in het verminderen van premenstruele symptomen.",
"Paroxetine is goedgekeurd voor de behandeling van majeure depressieve stoornis (MDD), obsessief-compulsieve stoornis, paniekstoornis (PD), gegeneraliseerde angststoornis, posttraumatische stressstoornis (PTSS) en sociale angststoornis (SAD) bij volwassenen, terwijl paroxetine CR is goedgekeurd voor de behandeling van MDD, SAD, PD en premenstruele dysfore stoornis bij volwassenen.",
"Selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) zijn bewezen veilig en effectief voor de behandeling van PMDD en worden aanbevolen als eerstelijnsmedicatie wanneer farmacotherapie geïndiceerd is. Momenteel zijn fluoxetine, gecontroleerde afgifte paroxetine en sertraline de enige door de Food and Drug Administration goedgekeurde middelen voor deze indicatie.",
"Vergeleken met placebo bereikten patiënten die behandeld werden met paroxetine 20 mg een significante vermindering van prikkelbaarheid (verschil in mediaan procentuele verandering: -23,9, 95% CI = -51,3 tot -6,2, p = 0,014; verschil in gemiddelde absolute verandering: -18,6, 95% CI = -32,5 tot -4,6, p = 0,007). Een statistisch significant verschil werd niet waargenomen bij patiënten die behandeld werden met de lagere dosis paroxetine (10 mg) vergeleken met placebo. De behandeling werd goed verdragen zonder onverwachte bijwerkingen.",
"Intermitterende toediening van paroxetine 20 mg verminderde significant de prikkelbaarheidssymptomen bij patiënten met PMDD.",
"Al deze vrouwen hadden significante verbeteringen in de HAMA, HAMD, CGI en PRISM kalender. De responsratio op paroxetinebehandeling lag tussen 50% en 78,6% in de continue behandelingsgroep, en tussen 37,5% en 93,8% in de intermitterende behandelingsgroep, vastgesteld aan het einde van de studie.",
"De huidige resultaten geven aan dat paroxetine effectief is bij zowel continue als intermitterende behandeling van oosterse PMDD-vrouwen, en dat de effecten van actieve behandeling zes opeenvolgende behandelingsmenstruatiecycli aanhielden.",
"Paroxetine CR is goedgekeurd voor de behandeling van majeure depressie, sociale angststoornis, paniekstoornis en premenstruele dysfore stoornis bij volwassenen.",
"Continue behandeling met paroxetine verminderde premenstruele symptomen effectief met een responspercentage van 85%.",
"Intermitterende behandeling was net zo effectief als continue behandeling in het verminderen van prikkelbaarheid, affectlabiliteit en stemmingswisselingen, maar had een iets zwakker effect op depressieve stemming en somatische symptomen.",
"De Daily Record of Severity of Problems-scores waren lager in de paroxetinegroep vergeleken met de placebogroep, hoewel de verschillen niet statistisch significant waren.",
"Echter, de gemiddelde score op de Inventory of Depressive Symptomatology (klinisch beoordeeld) tijdens behandeling voor de paroxetinegroep was 17,9 +/- 8,3 vergeleken met 31,5 +/- 11,2 in de placebogroep (aangepast gemiddeld verschil = 13,6, P = 0,009).",
"Respons (Clinical Global Impressions Scale score van 1 of 2) trad op bij 70% van de proefpersonen die gerandomiseerd waren naar paroxetine CR en 10% van degenen die placebo kregen (chi2(1) = 7,5, P = 0,006).",
"De Amerikaanse Food and Drug Administration en Health Canada hebben recent paroxetine goedgekeurd voor de behandeling van premenstruele dysfore stoornis.",
"Patiënten behandeld met een van beide doses paroxetine CR toonden significant grotere verbeteringen op de primaire werkzaamheidsmaat (verandering vanaf baseline in gemiddelde luteale fase VAS-Stemming scores) en op de meerderheid van de secundaire werkzaamheidsmaten vergeleken met patiënten die willekeurig placebo kregen.",
"Voor de behandeling van PMDD is luteale fase dosering met 12,5 mg en 25 mg paroxetine CR effectief en over het algemeen goed verdragen.",
"Een statistisch significant verschil werd waargenomen in het voordeel van paroxetine CR 25 mg versus placebo op de VAS-Stemming (aangepast gemiddeld verschil = -12,58 mm, 95% CI = -18,40 tot -6,76; p < 0,001) en voor paroxetine CR 12,5 mg versus placebo (aangepast gemiddeld verschil = -7,51 mm, 95% CI = -13,40 tot -1,62; p = 0,013).",
"Paroxetine CR doseringen van 12,5 mg/dag en 25 mg/dag zijn effectief in de behandeling van PMDD en worden goed verdragen.",
"Aan het eindpunt toonden proefpersonen behandeld met paroxetine CR (12,5 mg en 25 mg) significante verbetering in VAS-Stemming scores vergeleken met degenen die placebo kregen (paroxetine CR 12,5 mg gemiddeld behandelingsverschil versus placebo, -8,7 mm; 95% CI, -15,7, -1,7; p = 0,015; paroxetine CR 25 mg gemiddeld behandelingsverschil versus placebo, -12,1 mm; 95% CI, -18,9, -5,3; p < 0,001).",
"Beide doses paroxetine CR 12,5 mg en 25 mg dagelijks zijn effectief en goed verdragen bij patiënten die lijden aan PMDD.",
"Van deze middelen zijn sertraline, fluoxetine en paroxetine (als een verlengde afgifte formulering) goedgekeurd door de Amerikaanse FDA voor zowel luteale fase als continue toediening.",
"In goed opgezette placebogecontroleerde onderzoeken bij patiënten met majeure depressieve stoornis (inclusief een studie bij ouderen), sociale angststoornis of premenstruele dysfore stoornis (PMDD), was paroxetine CR consequent superieur aan placebo met betrekking tot primaire eindpunten (d.w.z. gemiddelde Hamilton Rating Scale for Depression totaalscore [majore depressieve stoornis], Liebowitz sociale angst schaal totaalscore en Clinical Global Impressions-Global Improvement score [sociale angststoornis] en Visual Analogue Scale-Stemming score [PMDD]).",
"Paroxetine is een krachtige selectieve serotonineheropnameremmer (SSRI) met indicaties voor de behandeling van depressie, obsessief-compulsieve stoornis, paniekstoornis en sociale fobie. Het wordt ook gebruikt bij de behandeling van gegeneraliseerde angststoornis, posttraumatische stressstoornis, premenstruele dysfore stoornis en chronische hoofdpijn.",
"Studies die de efficiëntie van antidepressiva vergeleken op basis van hun serotonineactiviteit (paroxetine of sertraline versus maprotiline, een selectieve noradrenalineheropnameremmer), toonden aan dat serotonineheropnameremmers significant effectiever waren op alle symptomen dan maprotiline, dat niet effectiever was dan placebo.",
"Paroxetine is een krachtige en selectieve serotonineheropnameremmer (SSRI) met momenteel goedgekeurde indicaties voor de behandeling van depressie, obsessief-compulsieve stoornis, paniekstoornis en sociale fobie. Het wordt ook gebruikt bij de behandeling van gegeneraliseerde angststoornis, posttraumatische stressstoornis, premenstruele dysfore stoornis en chronische hoofdpijn.",
"Voorlopige gegevens suggereren dat paroxetine potentie heeft in de behandeling van sociale fobie, premenstruele dysfore stoornis en chronische hoofdpijn.",
"De effecten van actieve behandeling werden gekenmerkt door de eerste actieve cyclus met luteale fase 17-item Hamilton Rating Scale for Depression scores die daalden van 14,9 (+/- 5,3) naar 8,2 (+/- 4,9) in de eerste, 7,8 (+/- 5,1) in de tweede en 7,8 (+/- 6,8) in de derde actieve behandelingscycli (F[1,13] = 17,6; p < 0,0001).",
"De meest conservatieve maat, de Clinical Global Impression (CGI), toonde aan dat 7 van de 14 patiënten een volledige respons hadden (CGI = 1 of 2) terwijl 4 patiënten een gedeeltelijke respons hadden (CGI = 3).",
"Deze open studie bevindingen zijn consistent met het idee dat paroxetine effectief is in de acute fase voor de behandeling van PDD.",
"De beoordeling van premenstruele prikkelbaarheid, depressieve stemming, toegenomen eetlust en angst/spanning was duidelijk lager tijdens behandeling met paroxetine dan ervoor, en deze vermindering van symptomatologie leek onverminderd gedurende de gehele behandelingsperiode."
] | 1,130
| 1,112
|
403
|
Wat is bekend over thalidomide-therapie en overleving van glioblastoompatiënten?
|
De bevindingen met betrekking tot de klinische waarde van thalidomide in termen van overleving bij patiënten met glioblastoom blijven gemengd. Er is aangetoond dat thalidomide de overleving van patiënten met recidiverend glioblastoom kan verbeteren. Andere auteurs hebben deze bevindingen echter niet bevestigd. Bovendien verbeterde thalidomide de overleving van patiënten met nieuw gediagnosticeerd glioblastoom en pediatrisch glioblastoom niet.
|
[
"Concluderend was thalidomide, gegeven gelijktijdig met bestralingstherapie, veilig, maar verbeterde het de overleving bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd glioblastoom niet.",
"De auteurs rapporteerden eerder een verbeterde uitkomst bij patiënten met recidiverend glioblastoom behandeld met thalidomide en irinotecan vergeleken met historische controles.",
"CONCLUSIES: De combinatie van thalidomide en irinotecan behaalde niet voldoende effectiviteit om verder onderzoek tegen AG te rechtvaardigen, hoewel een subset van patiënten een verlengde PFS/OS ervoer.",
"Het behandelingsregime werd goed verdragen. OS (mediaan, 74 weken) en PFS (mediaan, 36 weken) resultaten van de huidige studie waren vergelijkbaar met die van een eerdere fase II-studie met erlotinib en waren significant beter dan die van 2 andere eerdere studies die thalidomide of cis-retinoïnezuur gebruikten, allemaal in combinatie met temozolomide plus RT.",
"De toevoeging van celecoxib en thalidomide aan adjuvante temozolomide werd goed verdragen maar behaalde niet het primaire eindpunt van verbetering van 4-maanden PFS vanaf studie-inschrijving.",
"CONCLUSIE: De combinatie van irinotecan en thalidomide heeft beperkte activiteit tegen GBM.",
"De combinatie van irinotecan, een cytotoxisch middel, en thalidomide, een antiangiogeen middel, toont veelbelovende activiteit tegen recidiverend GBM bij patiënten die geen EIAC's gebruiken en verdient verder onderzoek.",
"CONCLUSIE: De toediening van temozolomide in combinatie met thalidomide na radiotherapie (RT) biedt geen voordeel ten opzichte van temozolomide alleen bij volwassenen met nieuw gediagnosticeerd GBM. De twee therapeutische strategieën leveren vergelijkbare overlevingsresultaten op, maar het laatste regime vertoont een matige toename van toxiciteit.",
"CONCLUSIE: Deze medicijncombinatie was redelijk veilig, maar met weinig aanwijzingen voor verbetering vergeleken met temozolomide alleen.",
"In deze kleine patiëntengroep verbeterde het toevoegen van thalidomide aan bestraling de TTP of TTD niet ten opzichte van historische controles, maar leek de toxiciteit verhoogd.",
"Experimentele studies hebben aangetoond dat thalidomide antitumoractiviteit heeft, gemedieerd door blokkade van angiogenese, met klinische werkzaamheid bij multipel myeloom, glioblastoma multiforme en niercelkanker.",
"CONCLUSIES: De gecombineerde therapie werd relatief goed verdragen, maar er was geen overlevingsvoordeel vergeleken met historische studies die XRT gebruikten, hetzij met adjuvante nitrosoureum-chemotherapie, met TMZ alleen, of met de combinatie van TMZ en thalidomide.",
"DOEL: Het chemotherapeutische middel temozolomide (TMZ) en het antiangiogene middel thalidomide hebben beide antitumoractiviteit aangetoond bij patiënten met recidiverend kwaadaardig glioom.",
"CONCLUSIES: Deze strategie van combinatie TMZ, thalid en RT werd relatief goed verdragen met gunstige overlevingsuitkomsten voor patiënten met GM vergeleken met patiënten die niet werden behandeld met adjuvante chemotherapie en vergelijkbaar met degenen die nitrosoureum-adjuvante chemotherapie kregen. Het is onduidelijk wat het toegevoegde voordeel van thalid is in combinatie met TMZ voor deze patiëntengroep.",
"CONCLUSIES: De combinatie van thalidomide en temozolomide in de behandeling van GBM lijkt effectiever dan thalidomide alleen met betrekking tot overleving, TTP en neuroradiologische documentatie van progressie, stabiele ziekte of respons.",
"Concluderend veroorzaakt thalidomide milde bijwerkingen en kan het worden beschouwd als een valide therapeutische optie voor patiënten met recidiverend glioblastoom.",
"Thalidomide is een goed verdragen medicijn dat enige activiteit kan hebben bij de behandeling van recidiverend glioblastoom.",
"Acht patiënten leefden meer dan 1 jaar na het starten met thalidomide, hoewel bijna allemaal met tumorprogressie.",
"Concluderend was thalidomide, gegeven gelijktijdig met bestralingstherapie, veilig, maar verbeterde het de overleving bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd glioblastoom niet.",
"Thalidomide verlengt de ziekte-stabilisatie na conventionele therapie bij patiënten met recidiverend glioblastoom.",
"Concluderend was thalidomide, gegeven gelijktijdig met bestralingstherapie, veilig, maar verbeterde het de overleving bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd glioblastoom niet.",
"Geen enkele patiënt voltooide de geplande 12 maanden thalidomide-therapie en allen zijn sindsdien overleden aan ziekteprogressie."
] | 625
| 602
|
404
|
Is endostatine een proangiogene factor?
|
Nee, endostatine is een antiangiogene factor
|
[
"endostatine (antiangiogene factor",
"antiangiogene factoren omvatten thrombospondine-1, angiostatine en endostatine",
"humane endostatine (rh-endostatine), een potentieel antiangiogeen middel, ",
"antiangiogene PF4 en endostatine",
"Angiostatine en endostatine zijn endogene remmers van angiogenese met antikankereffecten",
"de antiangiogene factoren, cystatine C en endostatine, werden gemeten",
"ophoping van endostatine en Abeta-peptiden die aangetoond zijn als antiangiogeen",
"antiangiogene factoren zoals pigment epitheel afgeleide factor (PEDF), angiostatine, endostatine",
"Endostatine is een antiangiogene groeifactor.",
"angiogeneseremmer endostatine",
"Circulerende en cellulaire proangiogene en antiangiogene eiwitten zoals vasculair endotheliale groeifactor (VEGF) en endostatine dragen bij aan de lokale angiogene balans",
"Thrombospondine-1 (Tsp1), endostatine en tumstatine zijn extracellulaire matrix-geassocieerde eiwitten die angiogenese remmen",
"specifieke remmers van angiogenese zoals plaatjesfactor, angiostatine, endostatine",
"endostatine, een endogene remmer van angiogenese.",
"antiangiogene factoren (pigment epitheel-afgeleide factor [PEDF]; angiostatine; restine; en endostatine",
"endostatinepeptide, een krachtige remmer van angiogenese afgeleid van type XVIII collageen,",
"endogene angiogeneseremmers endostatine ",
"endostatine is een krachtige remmer van angiogenese en tumorgroei.",
"endogene angiogeneseremmer - endostatine ",
"Endostatine (ES), een fragment van collageen XVIII, is een endogene remmer van angiogenese",
"antiangiogeen eiwit endostatine",
"Een aantal endogene remmers van angiogenese worden in het lichaam gevonden. Sommige hiervan worden gesynthetiseerd door specifieke cellen in verschillende organen, en anderen worden gecreëerd door extracellulaire proteolytische splitsing van plasma-afgeleide of extracellulaire matrix-gelocaliseerde eiwitten. In deze review richten we ons op angiostatine, endostatine,",
"endostatine (een directe remmer van angiogenese) ",
"endogene angiogeneseremmer endostatine",
"Endostatine, een peptide afgeleid van proteolyse van collageen XVIII, is een endogene remmer van angiogenese en tumorgroei. ",
"anti-angiogene factor endostatine",
"Endostatine is de eerste endogene angiogeneseremmer die klinische proeven ingaat",
"angiogene remmers zoals endostatine",
"endostatine remt de angiogene schakelaar",
"antiangiogene endostatine ",
"direct werkzame antiangiogene middelen (bijv. endostatine) ",
"Endostatine is een antiangiogeen fragment van het basaalmembraaneiwit, collageen XVIII.",
"specifieke remmers van angiogenese zoals plaatjesfactor-4, angiostatine, endostatine",
"Endostatine, dat een natuurlijke remmer van angiogenese is",
"Angiostatine en endostatine zijn twee krachtige remmers van angiogenese in experimentele modellen"
] | 311
| 287
|
405
|
Lijst van genen geassocieerd met adolescent idiopathische scoliose
|
Exoomsequencing identificeert een zeldzame HSPG2-variant geassocieerd met familiaire idiopathische scoliose. Over het geheel genomen tonen deze bevindingen een nieuwe rol aan voor kif6 in de ontwikkeling van de wervelkolom en identificeren ze een nieuw kandidaatgen voor menselijke idiopathische scoliose.
|
[
"Exoomsequencing identificeert een zeldzame HSPG2-variant geassocieerd met familiaire idiopathische scoliose.",
"Over het geheel genomen tonen deze bevindingen een nieuwe rol aan voor kif6 in de ontwikkeling van de wervelkolom en identificeren ze een nieuw kandidaatgen voor menselijke idiopathische scoliose.",
"HL1 is van belang, omdat het een axongeleidingsproteïne codeert die verwant is aan Robo3. Mutaties in het Robo3-proteïne veroorzaken horizontale blikverlamming met progressieve scoliose (HGPPS), een zeldzame ziekte gekenmerkt door ernstige scoliose. Andere belangrijke associaties in onze GWAS waren met SNP's in het DSCAM-gen, dat een axongeleidingsproteïne codeert in dezelfde structurele klasse als Chl1 en Robo3."
] | 131
| 138
|
406
|
Kan botulismevergiftiging bij een zwangere vrouw haar foetus schaden?
|
Botulinumtoxine, dat botulisme veroorzaakt, wordt niet verwacht aanwezig te zijn in de systemische circulatie na een juiste intramusculaire of intradermale injectie. Bovendien heeft botulinumtoxine een hoog molecuulgewicht en lijkt het de placenta niet te passeren. Op basis van de in de literatuur gerapporteerde studiegevallen lijkt botulismevergiftiging tijdens de zwangerschap het risico op een nadelige uitkomst voor de foetus niet te verhogen.
|
[
"Twee botulisme-uitbraken werden toegeschreven aan commerciële kant-en-klare vleesproducten en drie aan voedsel geserveerd in restaurants; verschillende gevallen werden toegeschreven aan niet-inheemse zelfbereide voedingsmiddelen. Drie getroffen zwangere vrouwen bevielen van gezonde baby's.",
"Botulinumtoxine wordt niet verwacht aanwezig te zijn in de systemische circulatie na een juiste intramusculaire of intradermale injectie. Bovendien lijkt BTX-A, dat een hoog molecuulgewicht heeft, de placenta niet te passeren. Van de 38 zwangerschappen die in de literatuur zijn gerapporteerd, inclusief vrouwen die botulismevergiftiging hadden tijdens de zwangerschap, lijkt blootstelling aan BTX-A het risico op een nadelige uitkomst voor de foetus niet te verhogen.",
"Van de 38 zwangerschappen die in de literatuur zijn gerapporteerd, inclusief vrouwen die botulismevergiftiging hadden tijdens de zwangerschap, lijkt blootstelling aan BTX-A het risico op een nadelige uitkomst voor de foetus niet te verhogen."
] | 196
| 196
|
407
|
Noem het off-label gebruik van SSRI's
|
depressie tijdens de kindertijd en adolescentie
Vroegtijdige ejaculatie (VE)
erectiestoornis
slaapproblemen
postprostatectomie vastgestelde stressincontinentie.
stemmings- en angststoornissen tijdens zwangerschap en borstvoeding
symptomen van vasomotorische dysregulatie (opvliegers) geassocieerd met de menopauzale overgang en geslachtshormoontekort
..off-label toepassingen omvatten de behandeling van boulimie, benzodiazepine-/alcoholafhankelijkheid, fibromyalgie, degeneratieve ziekten van het centrale zenuwstelsel (gedragsstoornissen bij dementie en andere organische aandoeningen), schizofrenie, chronische pijn en diabetische neuropathie, seksuele disfunctie.
|
[
"De huidige analyse evalueert de prevalentie en medicatiegebruik bij opgenomen patiënten met depressie tijdens de kindertijd en adolescentie",
"Fluoxetine en mirtazapine waren de meest voorgeschreven stoffen. Sertraline, escitalopram en citalopram werden ook voorgeschreven. CONCLUSIE: Er is een terughoudende medische behandeling waarneembaar in de kinder- en jeugdpsychiatrie. Off-label gebruik lijkt bijna onvermijdelijk door het gebrek aan nieuw toegelaten medicatie. Bovendien leidt het talrijke voorschrijven van fluoxetine, de enige SSRI die momenteel voor deze leeftijdsgroep in Duitsland is goedgekeurd, tot de vraag naar mogelijke niet-toegestane alternatieven.",
"Vroegtijdige ejaculatie (VE) is een veelvoorkomende seksuele disfunctie die 20% tot 30% van de mannen wereldwijd treft",
"De behandeling van VE omvat doorgaans farmacotherapie, vooral bij levenslange vorm. Hoewel er talrijke rapporten zijn over het off-label gebruik van selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) en andere verbindingen, zijn slechts 2 behandelingen geëvalueerd in gerandomiseerde gecontroleerde fase 3 klinische onderzoeken: PSD502 en dapoxetine (SSRI)",
"Medicatiebehandeling van het fibromyalgiesyndroom. Systematische review, meta-analyse en richtlijn.",
"Amitriptyline en - in geval van comorbide depressieve stoornis of gegeneraliseerde angststoornis - duloxetine worden aanbevolen. Off-label gebruik van duloxetine en pregabaline kan worden overwogen bij afwezigheid van comorbide psychische stoornis.",
"Trazodon is een antidepressivum behorend tot de klasse van serotonine receptorantagonisten en heropnameremmers. Het is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van depressie. Slaapproblemen zijn de meest voorkomende reden voor het voorschrijven van trazodon. Het is ook bewezen nuttig bij de behandeling van angststoornissen. Andere off-label toepassingen omvatten de behandeling van boulimie, benzodiazepine-/alcoholafhankelijkheid, fibromyalgie, degeneratieve ziekten van het centrale zenuwstelsel (gedragsstoornissen bij dementie en andere organische aandoeningen), schizofrenie, chronische pijn en diabetische neuropathie, seksuele disfunctie.",
"symptomen van vasomotorische dysregulatie (opvliegers) geassocieerd met de menopauzale overgang en geslachtshormoontekort. De implicatie van veranderingen in centrale neurotransmissie in de pathogenese van opvliegers heeft geleid tot het off-label gebruik van serotonerge en γ-aminoboterzuur-erge geneesmiddelen als therapeutisch alternatief,",
"Sertraline was het meest voorgeschreven antidepressivum voor de behandeling van een ernstige depressieve stoornis, gevolgd door fluvoxamine en tianeptine. Fluvoxamine was het meest voorgeschreven antidepressivum voor de behandeling van angststoornissen en gemengde stoornissen van emoties en gedrag. Off-label voorschrijven van antidepressiva werd gevonden bij 85,6% van jonge patiënten.",
"Onze resultaten suggereren dat duloxetine een mogelijke alternatieve behandeling is van postprostatectomie vastgestelde stressincontinentie.",
"Farmacologische behandeling van fibromyalgie.",
"verschillende klassen geneesmiddelen met verschillende werkingsmechanismen worden off-label gebruikt, waaronder tricyclische antidepressiva (TCA's), selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's)",
"Gynaecologische kankerpatiënten lijden over het algemeen aan een vroeger en ernstiger menopauzaal syndroom dan de algemene vrouwelijke bevolking. Hormoonvervangende therapie is vaak gecontra-indiceerd en er zijn niet-hormonale behandelingen die in gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken effectiever zijn dan placebo, bijvoorbeeld sommige antidepressiva, gabapentine en clonidine. De belangrijkste beperkingen voor het gebruik van deze geneesmiddelen bij het beheersen van opvliegers zijn het off-label gebruik voor dit doel,",
"symptomatische therapie voor patiënten met erectiestoornissen.",
"een orale dagelijkse off-label therapie met selectieve serotonineheropnameremmers (paroxetine, fluoxetine, sertraline) kan worden aangeboden.",
"Zonder goedkeuring van de Food and Drug Administration is dapoxetine, evenals andere SSRI's bij VE, een off-label geneesmiddel voor VE.",
"de behandeling van VE bestaat voornamelijk uit off-label gebruik van orale selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) via on-demand of dagelijkse toediening.",
"De resultaten van dit off-label gebruik tonen aan dat duloxetine effectief is bij mannen met stressincontinentie na prostaatoperatie, zelfs als standaard bekkenbodemoefeningen niet succesvol waren.",
"Voorlopige resultaten over het off-label gebruik van duloxetine voor de behandeling van stressincontinentie na radicale prostatectomie of cystectomie.",
"het aantal kinderen en adolescenten waarvan de bezoeken gepaard gingen met het voorschrijven van antidepressiva, met name SSRI's, is sterk toegenomen tot 2002. Hoewel fluoxetine het meest voorgeschreven bleef, werden andere SSRI's steeds vaker voorgeschreven tot 2002. Deze trends roepen zorgen op over het wijdverbreide off-label gebruik van antidepressiva zonder betrouwbare bewijzen van veiligheid en werkzaamheid voor gebruik bij kinderen en adolescenten.",
"Gezien de veronderstelde werkzaamheid van deze nieuwe verbindingen en het off-label gebruik van de huidige SSRI's, zou men kunnen concluderen dat psychotherapie\\gedragstherapie voor snelle ejaculatie een verouderde en achterhaalde interventie is",
"Het gebruik van selectieve serotonineheropnameremmers tijdens zwangerschap en borstvoeding:",
"Het gebruik van selectieve serotonineheropnameremmers tijdens zwangerschap of lactatie wordt tot op heden niet aanbevolen vanwege gebrek aan veiligheidsdocumentatie. Echter, het off-label gebruik van deze geneesmiddelen is al enkele jaren gebruikelijk. Bij de behandeling van stemmings- en angststoornissen tijdens de zwangerschap worden serotonineheropnameremmers vaak verkozen boven tricyclische antidepressiva vanwege hun relatief weinig bijwerkingen en veiligheid bij overdosis.",
"De laatste jaren is er een opmerkelijke toename geweest in het off-label gebruik van trazodon om slaap te induceren bij niet-depressieve patiënten, in die mate dat het voor dit doel even vaak wordt voorgeschreven als het toonaangevende hypnoticum",
"Sinds het midden van de jaren 80 is er een snelle toename geweest in het off-label gebruik van antidepressiva, met name trazodon, voor de behandeling van slapeloosheid."
] | 846
| 806
|
408
|
Wat is de definitie van pyknons in DNA?
|
Pyknons zijn niet-willekeurige sequentiepatronen die significant herhaald worden door het niet-coderende genomische DNA, en die extra niet-overlappende exemplaren hebben in de niet-vertaalde en eiwit-coderende regio's. Ze worden vaker gevonden in de 3' niet-vertaalde regio's van genen dan in andere regio's van het menselijk genoom.
|
[
"Onder de miljoenen ontdekte patronen vonden we een subset van 127.998 patronen, pyknons genoemd, die extra niet-overlappende exemplaren hebben in de niet-vertaalde en eiwit-coderende regio's van 30.675 transcripties van 20.059 menselijke genen.",
"Een niet-willekeurig patroon van herhaalde elementen, pyknons genoemd, die vaker voorkomen in de 3' niet-vertaalde regio's van genen dan in andere regio's van het menselijk genoom",
"We bespreken de algemene implicaties van moleculaire epigenetica met speciale nadruk op drugsgebruik, barcodes, pyknons en miRNA's voor translationeel en klinisch onderzoek",
"Hier rapporteren we de identificatie van alomtegenwoordige sjabloonontwerpsequenties (templum intentio series, templints) van menselijke genomen die gemeenschappelijk zijn voor ziekte-geassocieerde SNP's, microRNA's en pyknons",
"We tonen aan dat genoom-unieke SNP-coderende sequenties geassocieerd met meerdere veelvoorkomende menselijke aandoeningen lijken te zijn samengesteld uit reeksen van alomtegenwoordige korte octameersequenties die gedeeld worden door 5'-UTR pyknons en microRNA's",
"Allelspecifieke sequentievariaties koppelen ziekte-geassocieerde SNP's aan verschillende sets van pyknons en microRNA's, wat suggereert dat een verhoogde vatbaarheid voor meerdere veelvoorkomende menselijke aandoeningen geassocieerd is met globale veranderingen in genoomwijde regulerende sjablonen die de biogenese en functies van niet-coderende RNA's beïnvloeden",
"Pyknons zijn niet-willekeurige sequentiepatronen die significant herhaald worden door niet-coderend genomisch DNA en die ook minstens één keer voorkomen in coderende genen",
"Pyknons zijn tot nu toe alleen ontdekt in het menselijk genoom, dus het is onbekend of pyknons bredere biologische relevantie hebben of simpelweg een fenomeen zijn van het menselijk genoom",
"A. thaliana pyknons vertonen kenmerken die vergelijkbaar zijn met menselijke pyknons, waaronder het zijn van onderscheidende sequentiepatronen, het hebben van meerdere exemplaren in genen en het vertonen van opmerkelijke gelijkenis met kleine RNA-sequenties die een rol spelen in genensilencing",
"Chromosomale positiebepaling toonde aan dat de dichtheid van genomische pyknons overeenkomt met de positioneringsdichtheid van siRNA's en transposabele elementen",
"Omdat de genomen van A. thaliana en de mens ongeveer hetzelfde aantal genen hebben maar drastisch verschillende hoeveelheden niet-coderend DNA, onthullen deze gegevens dat pyknons een biologisch belangrijke schakel vormen tussen coderend en niet-coderend DNA",
"Vanwege de associatie van pyknons met siRNA's en hun lokalisatie naar gesilenceerde regio's van heterochromatine, stellen we dat RNA-gemedieerde genensilencing leidt tot de accumulatie van genensequenties in niet-coderende DNA-regio's",
"De nieuwe GSCK's worden geproduceerd door evolutionaire consolidatie van retro-transcripten in pyknons die zich verzamelen en evolueren aan het einde van het pericentromerische heterochromatine en uiteindelijk worden opgenomen in de MDP"
] | 405
| 419
|
409
|
Bestaat er een linkerhistoon in het gistgenoom?
|
Hier presenteren we onze resultaten die een verband aantonen tussen de linkerhistonen, de hogere-orde chromatinestructuren en het proces van de chronologische levensduur van gistcellen. Kenmerkend vertoonde chromatine dat was uitgeput van linkerhistonen over het algemeen langere chromatine-lussen dan het wildtype. Deze resultaten suggereren dat HHO1p mogelijk een vergelijkbare rol speelt als linkerhistonen, maar op beperkte locaties in het chromatine. De binding was structuur-specifiek, aangezien het gebruik van dubbelstrengs DNA, of een mutant Hho1p waarbij de tweede DNA-bindingsplaats van globulair domein 1 was afgeschaft, resulteerde in een significante afname van gebrugde binding.
|
[
"Hho1p is een echte linkerhistoon",
"In Saccharomyces cerevisiae codeert HHO1 voor een vermeende linkerhistoon met zeer significante homologe eigenschappen aan histoon H1",
"HHO1p kan een vergelijkbare rol spelen als linkerhistonen, maar op beperkte locaties in het chromatine",
"De vermeende linkerhistoon in Saccharomyces cerevisiae, Hho1p, heeft twee sequentieregio's (GI en GII) die homolog zijn aan de enkele globulaire domeinen van linkerhistonen H1 en H5 in hogere eukaryoten.",
"De Saccharomyces cerevisiae-homoloog van de linkerhistoon H1, Hho1p, heeft twee domeinen die qua sequentie lijken op het globulaire domein van H1 (en varianten zoals H5)",
"Twee homologue domeinen van vergelijkbare structuur maar verschillende stabiliteit in de gist linkerhistoon, Hho1p",
"Saccharomyces cerevisiae codeert voor een enkele linkerhistoon, Hho1p, met twee globulaire domeinen.",
"De Saccharomyces cerevisiae linkerhistoon Hho1p, met twee globulaire domeinen, kan gelijktijdig binden aan twee vierweg-junctie DNA-moleculen",
"Hier tonen we in gist aan dat de aanwezigheid van de gist linkerhistoon Hho1p de expressie onderdrukt van een door pol II getranscribeerd gen (MET15) ingebed in het rDNA.",
"De gist linkerhistoon Hho1p is vereist voor efficiënte RNA-polymerase I procesiviteit en transcriptie-silencing bij het ribosomale DNA",
"De Saccharomyces cerevisiae linkerhistoon Hho1p is niet essentieel voor de levensvatbaarheid van de cel, en er is zeer weinig bekend over zijn functie in vivo.",
"De Saccharomyces cerevisiae linkerhistoon Hho1p interageert functioneel met kernhistoon H4 en reguleert negatief de totstandbrenging van transcriptie-zwijgend chromatine",
"In tegenstelling tot canonieke linkerhistonen in hogere eukaryoten die een enkel geconserveerd globulair domein hebben, bezit Hho1p twee globulaire domeinen. We tonen aan dat het carboxyl-terminale globulaire domein van Hho1p overbodig is voor zijn functie, wat suggereert dat de wijze van Hho1p-werking vergelijkbaar is met die van canonieke linkerhistonen",
"Om nieuwe eiwitten te identificeren die betrokken zijn bij de organisatie van sporenkernen, hebben we chromatine van rijpe sporen gezuiverd en een significante verrijking van de linkerhistoon (Hho1) ontdekt",
"Hho1 chromatin immunoprecipitation gevolgd door sequencing (ChIP-seq) toonde een toegenomen genoomwijde binding in rijpe sporen en levert nieuw in vivo bewijs van de binding van de linkerhistoon aan nucleosomaal linker DNA",
"Een van de eigenaardigheden van S. cerevisiae-cellen is de ongewone en minder overvloedige linkerhistoon, Hho1p.",
"Hho1p, de linkerhistoon van Saccharomyces cerevisiae, is belangrijk voor de juiste chromatineorganisatie in vivo",
"Kenmerkend vertoonde chromatine dat was uitgeput van linkerhistonen over het algemeen langere chromatine-lussen dan het wildtype.",
"De Saccharomyces cerevisiae linkerhistoon-Hho1p behoudt de organisatie van chromatine-lussen tijdens veroudering.",
"Database-homologiezaken tegen het volledige gistgenoom hebben een gen geïdentificeerd, HHO1, (of YPL127C, voorheen LPI17) dat codeert voor een eiwit met twee regio's die gelijkenis vertonen met het globulaire domein van de erwtenhistoon H1.",
"Database-homologiezaken tegen het volledige gistgenoom hebben een gen geïdentificeerd, HHO1, (of YPL127C, voorheen LPI17) dat codeert voor een eiwit met twee regio's die gelijkenis vertonen met het globulaire domein van de erwtenhistoon H1.",
"Biochemische studies tot nu toe zijn er niet in geslaagd het linkerhistoon H1-eiwit in de gist Saccharomyces cerevisiae te identificeren. Database-homologiezaken tegen het volledige gistgenoom hebben een gen geïdentificeerd, HHO1, (of YPL127C, voorheen LPI17) dat codeert voor een eiwit met twee regio's die gelijkenis vertonen met het globulaire domein van de erwtenhistoon H1.",
"Database-homologiezaken tegen het volledige gistgenoom hebben een gen geïdentificeerd, HHO1, (of YPL127C, voorheen LPI17) dat codeert voor een eiwit met twee regio's die gelijkenis vertonen met het globulaire domein van de erwtenhistoon H1."
] | 637
| 613
|
410
|
Wat is de rol van deadenylases in de cel?
|
De 3'-poly(A)-staart, gevonden op mRNA's, wordt enzymatisch verkort door een proces dat "deadenylering" wordt genoemd en dat wordt uitgevoerd door deadenylases. Deadenylases zijn magnesiumafhankelijke exoribonucleasen die specifiek de afbraak van de eukaryote mRNA poly(A)-staart katalyseren in de 3'-->5' richting met de afgifte van 5'-AMP als product. Ze bestaan uit drie potentiële RNA-bindingsdomeinen: het katalytische nuclease-domein, het R3H-domein en het RRM-domein.
|
[
"Deadenylering van eukaryotisch mRNA is een mechanisme dat cruciaal is voor de functie van mRNA door invloed uit te oefenen op de mRNA-omzet en de efficiëntie van eiwitsynthese.",
"Kort gezegd is PARN een divalent metaalion-afhankelijke, poly(A)-specifieke, procesieve en cap-interacterende 3'-5' exoribonuclease die efficiënt poly(A)-staarten van eukaryotisch mRNA afbreekt.",
"Verschillende rollen van de R3H- en RRM-domeinen in de structurele integriteit en katalyse van poly(A)-specifieke ribonuclease.",
"Deadenylases katalyseren specifiek de afbraak van de eukaryote mRNA poly(A)-staart in de 3'- naar 5'-richting met de afgifte van 5'-AMP als product. Binnen de deadenylasefamilie is poly(A)-specifieke ribonuclease (PARN) uniek in zijn domeinsamenstelling, die drie potentiële RNA-bindingsdomeinen bevat: het katalytische nuclease-domein, het R3H-domein en het RRM-domein.",
"miRNA-gemedieerde deadenylering wordt geregisseerd door GW182 via twee geconserveerde motieven die interageren met CCR4-NOT.",
"De snelheidsbeperkende stap van mRNA-afbraak is het verwijderen van de poly(A)-staart door deadenylases.",
"Gezuiverde PUM-complexen bleken subeenheden van het CCR4-NOT (CNOT) complex te bevatten, dat meerdere enzymen bevat die mRNA-deadenylering katalyseren.",
"Deze bevindingen tonen een geconserveerd mechanisme van PUF-gemedieerde repressie via directe rekrutering van de CCR4-POP2-NOT deadenylase, wat leidt tot translatie-inhibitie en mRNA-afbraak.",
"De activiteit en selectiviteit van fission yeast Pop2p worden beïnvloed door een hoge affiniteit voor Zn2+ en Mn2+ in het actieve centrum.",
"In eukaryote organismen wordt de initiatie van mRNA-omzet gecontroleerd door progressieve verkorting van de poly-A-staart, een proces waarbij het mega-Dalton Ccr4-Not complex en zijn twee geassocieerde 3'-5' exonucleasen, Ccr4p en Pop2p (Caf1p), betrokken zijn.",
"Hier tonen we biochemisch en structureel aan dat fission yeast (Schizosaccharomyces pombe) Pop2p Mn(2+) en Zn(2+) prefereert boven Mg(2+) bij de concentraties van de ionen die in cellen worden aangetroffen en dat de identiteit van de ionen in het actieve centrum de activiteit van het enzym beïnvloedt.",
"De 3'-poly(A)-staart, gevonden op vrijwel alle mRNA's, wordt enzymatisch verkort door een proces dat \"deadenylering\" wordt genoemd. Deadenylering is een wijdverbreide manier om mRNA-stabiliteit en translatie te reguleren.",
"Dynamische veranderingen in de lengtes van mRNA poly(A)-staarten worden gekatalyseerd door diverse deadenylase-enzymen.",
"In eukaryoten is verkorting van de 3'-poly(A)-staart de snelheidsbeperkende stap in de afbraak van de meeste mRNA's, en twee belangrijke mRNA-deadenylasecomplexen--Caf1-Ccr4 en Pan2-Pan3--spelen een centrale rol in dit proces, dat deadenylering wordt genoemd.",
"Eerder toonden we aan dat de eukaryote releasefactor eRF3 deadenylering en afbraak van mRNA medieert op een wijze die gekoppeld is aan translatie-terminatie.",
"PUF-eiwit-gemedieerde deadenylering wordt gekatalyseerd door Ccr4p.",
"Deadenylering van mRNA is vaak de eerste en snelheidsbeperkende stap in mRNA-afbraak. PARN, een poly(A)-specifieke 3' --> 5' ribonuclease die in veel eukaryoten geconserveerd is, wordt voorgesteld als primair verantwoordelijk voor zo'n reactie, maar het belang van de PARN-functie op het niveau van het hele organisme is in geen enkele soort aangetoond.",
"De trypanosomale deadenylase-activiteit is een 3'-->5' exonuclease specifiek voor adenylateresiduen, genereert 5'-AMP als product, is magnesiumafhankelijk en wordt geremd door neomycine B sulfaat.",
"Identificatie van meerdere RNA-eigenschappen die de CCR4-deadenyleringsactiviteit beïnvloeden.",
"De CCR4-familie-eiwitten zijn 3'-5'-deadenylases die functioneren in de eerste stap van de afbraak van poly(A) mRNA.",
"PARN, Nocturnin en Angel zijn drie van de meerdere deadenylases die in eukaryote cellen zijn beschreven.",
"Dus, deadenylering en de deelnemende deadenylases zijn niet alleen nodig om mRNA-substraten voor te bereiden; ze spelen een onmisbare rol zowel structureel als functioneel in de vorming en regulatie van P-bodies.",
"In deze context suggereren het brede repertoire van RBPs en moleculen die PARN-activiteit reguleren, samen met de gevestigde rol van deadenylases in miRNA-gemedieerde regulatie van mRNA-expressie, dat mRNA-omzet complexer is dan eerder werd gedacht en dat PARN een sleutelrol in dit proces vervult.",
"Er is een reeks van meerdere poly(A)-specifieke deadenylases geïdentificeerd, waarvan sommige, zo niet de meeste, waarschijnlijk een rol spelen in de cruciale eerste stap van mRNA-omzet--de gereguleerde verkorting van de poly(A)-staart."
] | 678
| 647
|
411
|
Welke molecule wordt door brodalumab gericht?
|
Interleukine-17. Brodalumab is een monoklonaal antilichaam tegen interleukine-17.
|
[
"ACHTERGROND: Vroege klinische studies suggereerden dat het monoklonale antilichaam tegen de interleukine-17 receptor A, brodalumab, werkzaam is bij de behandeling van psoriasis.",
"METHODE: We hebben de resultaten van de fase II klinische onderzoeken voor de anti-IL-17 middelen secukinumab, ixekizumab en brodalumab beoordeeld om het werkzaamheids- en veiligheidsprofiel van elk middel te beoordelen.",
"Deze omvatten de IL-17 antagonisten, secukinumab, brodalumab en ixekizumab; de IL-23 antagonisten, guselkumab en tildrakizumab; en de orale kleine molecuul therapieën, tofacitinib en apremilast.",
"RECENTE VINDINGEN: Nieuwe geneesmiddelen die ontworpen zijn om stappen in deze route te remmen, de IL12/IL23 remmer ustekinumab, de IL17A remmers secukinumab en ixekizumab, de IL17A receptor remmer brodalumab, en de IL23 remmers guselkumab en tildrakizumab, hebben een significante effectiviteit aangetoond bij de behandeling van deze aandoeningen, met name psoriasis, psoriatische artritis en ankyloserende spondylitis.",
"Brodalumab, een anti-IL17RA monoklonaal antilichaam, bij psoriatische artritis.",
"Brodalumab, een anti-interleukine-17-receptor antilichaam voor psoriasis.",
"Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van brodalumab, een humaan anti-IL-17 receptor monoklonaal antilichaam, bij matige tot ernstige astma.",
"Genexpressieprofielen genormaliseerd in psoriatisch huidweefsel door behandeling met brodalumab, een humaan anti-IL-17 receptor monoklonaal antilichaam.",
"De drie nieuwe therapieën met biologische geneesmiddelen - brodalumab, secukinumab en ixekizumab - richten zich allemaal op het IL-17 signaalpad. Secukinumab en ixekizumab neutraliseren IL-17A, terwijl brodalumab de receptor blokkeert.",
"Brodalumab is een humaan monoklonaal antilichaam dat IL-17 receptor A target,"
] | 216
| 221
|
412
|
Hoe lang is een "Long interspersed nuclear element" in kb (kilobasen)?
|
De retrotransposon die bekend staat als long interspersed nuclear element-1 (L1) is 6-7 kb lang,
|
[
"Een combinatie van moleculaire hybridisatiestudies en langgerekte polymerasekettingreactie werd gebruikt om een volledige lange interspersed nucleair element (LINE of L1) van 6 kb te isoleren",
"LINE (7 kb lang interspersed nucleair element),",
"De retrotransposon die bekend staat als long interspersed nuclear element-1 (L1) is 6 kb lang, hoewel de meeste L1's in zoogdier- en andere eukaryote cellen verkort zijn."
] | 77
| 81
|
413
|
Welk gen is gemuteerd bij type 1 neurofibromatose?
|
NF1-gen, coderend voor neurofibromine 1
|
[
"Personen met NF1 dragen 1 gemuteerd NF1-allel",
"type 1 (NF1) is een erfelijke aandoening veroorzaakt door mutaties in het NF1-gen",
"Het NF1-gen, gemuteerd bij NF1, is ook vaak gemuteerd bij sporadisch glioblastoom multiforme (GBM)",
"type 1 (NF1) is een veelvoorkomende genetische ziekte veroorzaakt door haplo-insufficiëntie van het NF1-tumorsuppressorgen",
"Neurofibromatose type 1 (NF1) is een veelvoorkomende aandoening van gedereguleerde weefselgroei als gevolg van mutaties in het tumorsuppressorgen NF1",
"tumorsuppressoreiwit neurofibromine, dat gemuteerd is bij NF1",
"Neurofibromatose type 1 is een van de meest voorkomende autosomaal dominante aandoeningen, die ongeveer 1 op de 3.500 personen treft. NF1 exon 7 vertoont zwak gedefinieerde exon-intron grenzen",
"Verlies van heterozygositeit (LOH) van NF1",
"Neurofibromatose type 1 (NF1) is een neurocutane aandoening die leidt tot de groei van diverse tumoren,",
"tien komen zowel bij kinderen als volwassenen voor als sporadische gebeurtenissen zonder familiegeschiedenis van de ziekte, maar ze behoren ook tot de klinische manifestaties van een aanzienlijk aantal familiaire kankersyndromen, waaronder familiaire retinoblastoom, neurofibromatose 1 en 2, tubereuze sclerose, en Cowden-, Turcot-, Li-Fraumeni- en nevoid basaalcelcarcinoom (Gorlin) syndromen.",
"Deze genen omvatten RB1, NF1, NF2, TSC1, TSC2, TP53, PTEN, APC, hMLH1, hPSM2 en PTCH",
"von Recklinghausen syndroom (NF-1) (OMIM 162200) met NF1-germline mutaties",
"mutaties in het NF1-gen zijn gerapporteerd bij patiënten met neurofibromatose type 1 (NF1)",
"NF1-genmutatie bij een Japanse patiënt met neurofibromatose type 1",
"Het neurofibromatose 1-gen (NF1) voldoet aan de criteria van een tumorsuppressorgen en is heterozygoot gedeleteerd of gemuteerd bij patiënten met NF1",
"type 1 (NF1) is een van de meest voorkomende menselijke genetische aandoeningen en gaat gepaard met aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit. Het gen dat verantwoordelijk is voor deze aandoening, NF1, codeert voor neurofibromine,",
"genen die gemuteerd zijn in deze twee aandoeningen coderen voor tumorsuppressoreiwitten, genaamd neurofibromine (NF1)",
"tumorsuppressorgenen, Nf1 en Trp53. Mensen met mutaties in NF1 ontwikkelen neurofibromatose type I (NF1",
"type 1 (NF1) is een autosomaal dominante genetische aandoening die één op de 3.500 personen treft. De mutatiesnelheid in het NF1-gen is een van de hoogste die bekend is voor menselijke genen.",
"patiënten met neurofibromatose type 1 (NF1) werden gescreend op mutaties in het NF1-gen.",
"Het wordt veroorzaakt door een breed spectrum aan mutaties die het NF1-gen aantasten.",
"NF1) is een veelvoorkomend familiaal tumorsyndroom met meerdere klinische kenmerken zoals neurofibromen",
"Deze neoplastische laesie is een veelvoorkomend kenmerk van neurofibromatose type 1 (NF1), een van de meest voorkomende autosomaal dominante aandoeningen. Het NF1-gen codeert voor een eiwit genaamd \"neurofibromine.\"",
"type 1 (NF1) en type 2 (NF2) zijn verbonden met genen gelokaliseerd op respectievelijk chromosomen 17 en 22. De genen die geïnactiveerd zijn bij neurofibromatose coderen voor de eiwitten neurofibromine en merline",
"neurofibromatose type 1 (NF1) gen, bekend om zijn hoge frequentie van spontane mutaties.",
"Een NF1-gen werd geïdentificeerd als een gen waarvan het functieverlies leidt tot het ontstaan van de menselijke aandoening neurofibromatose type I.",
"type 1 (NF1) wordt veroorzaakt door deleties, inserties, translocaties en puntmutaties in het NF1-gen",
"type 1 (NF1) gen is een tumorsuppressorgen, en het NF1-genproduct, neurofibromine",
"lysine 1423 van neurofibromine (neurofibromatose type I genproduct [NF1]) speelt een cruciale rol in de functie van NF1."
] | 523
| 489
|
414
|
Lijst van receptoren van het medicijn Cilengitide
|
Cilengitide bindt aan αvβ3 en αvβ5 integrines. Het remt de hechting en invasie van kwaadaardige cellen. Daarom wordt cilengitide getest voor de behandeling van kankerpatiënten.
|
[
"Cilengitide remt de hechting en invasie van kwaadaardige pleurale mesothelioomcellen door antagonisme van de integrines αvβ3 en αvβ5.",
"Ook bond deze dimer 3650 keer sterker en remde de migratie en proliferatie van tumorcellen vergeleken met cilengitide, een integrine-gerichte peptidomimetica die slecht presteerde in recente klinische onderzoeken, wat hoop geeft voor verdere therapeutische ontwikkeling.",
"Aangezien er bewijs is voor expressie van de integrines αvβ3 en αvβ5 in MPM, is er een reden om de effecten van cilengitide, een synthetische peptide-inhibitor van de integrine αv heterodimeer met hoge specificiteit voor αvβ3 en αvβ5, op MPM te onderzoeken.",
"Gen knockdown-experimenten gaven aan dat deze effecten van cilengitide ten minste gedeeltelijk te wijten waren aan antagonisme van αvβ3 en αvβ5.",
"Samenvatting: Het RGD cyclische pentapeptide, cilengitide, is een selectieve remmer van αvβ3 en αvβ5 integrines en werd ontwikkeld voor antiangiogene therapie.",
"Cilengitide is een RGD-peptide met de sequentie cyclo[RGDfNMeV] dat werd ontwikkeld als een zeer actief en selectief ligand voor de αvβ3 en αvβ5 integrinereceptoren.",
"RESULTATEN: αvβ5 was de voornamelijk tot expressie gebrachte integrine heterodimeer in meningeomen, terwijl αvβ3 voornamelijk werd gedetecteerd in tumorbloedvaten. Toepassing van tot 100 μg/mL cilengitide resulteerde slechts in een lichte vermindering van proliferatie/overleving van meningeoom cellijnen.",
"UW479 cellen uitten alleen αvβ5 integrine en waren niet gevoelig voor cilengitide, wat suggereert dat de werking van cilengitide grotendeels afhankelijk is van αvβ3 remming.",
"De werking van cilengitide op glioma- en neuroblastoomcellen lijkt afhankelijk te zijn van αvβ3 expressie en gevoeligheid voor anoïkis.",
"METHODEN: Hiervoor werden naakte ratten met botmetastasen behandeld met cilengitide, een kleine molecuulremmer van αvβ3 en αvβ5 integrines, van dag 30 tot 55 na tumorcelinoculatie van MDA-MB-231 borstkankercellen (25 mg/kg, 5 dagen per week; n = 8 ratten) en vergeleken met controlegroepen (n = 8).",
"De αVβ3/αVβ5 integrine-remmer cilengitide versterkt de tumorrespons op melphalan geïsoleerde ledemperfusie in een sarcoommodel.",
"Cilengitide, een gecycliseerd Arg-Gly-Glu (RGD)-bevat pentapeptide dat selectief de activatie van de αvβ3 en αvβ5 integrines blokkeert, heeft bemoedigende activiteit getoond bij patiënten met glioblastoom als monotherapie en in combinatie met standaard RT en temozolomide.",
"Aza-aminozuur scanning werd uitgevoerd op het cyclische RGD-peptide Cilengitide, cyclo[R-G-D-f-N(Me)V] 1, en zijn ouderpeptide cyclo(R-G-D-f-V) 2, krachtige antagonisten van de αvβ3, αvβ5 en α5β1 integrinereceptoren, die belangrijke rollen spelen bij menselijke tumormetastasen en tumor-geïnduceerde angiogenese.",
"Cilengitide (EMD121974; Merck KGaA, Darmstadt, Duitsland) is een nieuw medicijn dat zich richt op αvβ3 en αvβ5 integrines dankzij een specifiek peptide genaamd RGD-sequentie.",
"Cilengitide, een cyclisch RGD-mimetisch peptide van αvβ3 en αvβ5 integrines, bevindt zich in een gevorderd klinisch ontwikkelingsstadium bij glioblastoom.",
"Het doel van deze studie was de beoordeling van de haalbaarheid van dynamische positronemissietomografie (PET) studies met fluorine-18 fluorodeoxyglucose ((18)F-FDG) om de effecten te kwantificeren van het cyclische Arg-Gly-Asp peptide cilengitide, dat zich richt op de ανβ3 en ανβ5 integrinereceptoren bij ratten met borstkanker botmetastasen.",
"We voerden een fase II-studie uit met cilengitide, een selectieve antagonist van α(v)β(3) en α(v)β(5) integrines, bij niet-gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker met stijgende PSA.",
"AlphaVbeta3 en alphaVbeta5 integrines zijn overexpressed op zowel gliomacellen als tumorvasculatuur. Cilengitide, de meest geavanceerde specifieke integrineremmer in de oncologie, heeft antitumoractiviteit getoond tegen gliomen in vroege klinische onderzoeken.",
"Het doel van deze studie was het onderzoeken van het effect van remming van αvβ(3)/α(v)β(5) integrines door cilengitide in experimenteel geïnduceerde borstkanker botmetastasen met behulp van niet-invasieve beeldvormingstechnieken. Hiervoor werden naakte ratten met gevestigde borstkanker botmetastasen behandeld met cilengitide, een kleine molecuulremmer van αvβ(3) en αvβ(5) integrines (75 mg/kg, vijf dagen per week; n = 12 ratten) en vergeleken met met voertuig behandelde controlegroepen (n = 12).",
"Concluderend resulteerde de behandeling van experimentele borstkanker botmetastasen met cilengitide in uitgesproken antiresorptieve en antitumoreffecten, wat suggereert dat αvβ(3)/αvβ(5) remming een veelbelovende therapeutische benadering kan zijn voor botmetastasen.",
"Integrine-antagonisten, inclusief de alphavbeta3 en alphavbeta5 remmer cilengitide, hebben bemoedigende activiteit getoond in fase II klinische onderzoeken en cilengitide wordt momenteel getest in een fase III onderzoek bij patiënten met glioblastoom.",
"Cilengitide (cyclisch peptidisch alphavbeta3 en alphavbeta5 antagonist) bevindt zich momenteel in klinische onderzoeken voor kankertherapie.",
"DOEL: Cilengitide, een remmer van alphavbeta3 en alphavbeta5 integrinereceptoren, toonde minimale toxiciteit en duurzame activiteit over een breed scala aan doses toegediend aan volwassenen met terugkerend glioblastoma multiforme (GBM) in een eerdere fase I-studie.",
"In lijn met dit concept zijn peptide-liganden ontwikkeld die de Arginine-Glycine-Aspartaat (RGD) triade bevatten, welke een sterke affiniteit en selectiviteit voor de alpha(V)beta(3) integrine vertonen, om tumor-geassocieerde cellen die de alpha(V)beta(3) receptoren tot expressie brengen te targeten. Onder de gevalideerde liganden is de leidende verbinding het cyclische pentapeptide c[-RGDf(NMe)V-] (Cilengitide) ontwikkeld door Kessler et al. (J. Med. Chem., 1999, 42, 3033-3040).",
"Beoordeling van de biologische en farmacologische effecten van de alpha nu beta3 en alpha nu beta5 integrinereceptorantagonist, cilengitide (EMD 121974), bij patiënten met gevorderde solide tumoren.",
"ACHTERGROND: Cilengitide, een antiangiogeen middel dat de binding van integrines alpha(nu)beta(3) en alpha(nu)beta(5) aan de extracellulaire matrix remt, werd bestudeerd op twee doseringsniveaus bij kankerpatiënten om de optimale biologische dosis te bepalen.",
"Cilengitide (EMD121974; NSC 707544) is een krachtige selectieve alphavbeta3 en alphavbeta5 integrine-antagonist.",
"Fase I en farmacokinetische studie van continue tweemaal per week intraveneuze toediening van Cilengitide (EMD 121974), een nieuwe remmer van de integrines alphavbeta3 en alphavbeta5 bij patiënten met gevorderde solide tumoren.",
"Een fase I dosisverhogende studie met Cilengitide als monotherapie, een remmer van de integrines alphavbeta3 en alphavbeta5, werd uitgevoerd om de veiligheid en toxiciteit te bepalen.",
"Deze studie was ontworpen om te bepalen of, en hoe, het cyclische Arg-Gly-Asp peptide Cilengitide (EMD 121974), dat zich richt op de alpha(v)beta(3) integrinereceptor die tot expressie wordt gebracht op neovasculatuur, de systemische RIT-effectiviteit van therapie in een humaan borstkankertumormodel met mutant p53 en expressie van bcl-2 kon verhogen.",
"Het doel van deze studie was de beoordeling van de haalbaarheid van dynamische positronemissietomografie (PET) studies met fluorine-18 fluorodeoxyglucose ((18)F-FDG) om de effecten te kwantificeren van het cyclische Arg-Gly-Asp peptide cilengitide, dat zich richt op de ανβ3 en ανβ5 integrinereceptoren bij ratten met borstkanker botmetastasen."
] | 1,011
| 967
|
415
|
Kunnen eiwitcoderende exonen afkomstig zijn van ALU-sequenties?
|
Ja. Introns met ALU's kunnen evolueren tot exonen door de activatie van splice-signalen die binnen de ALU-sequentie aanwezig zijn. Hoewel de meeste ALU-exonen de coderende capaciteit van het resulterende transcript niet toevoegen of wijzigen, zijn er voorbeelden geïdentificeerd waarbij ALU-exonen eiwitcoderend worden.
|
[
"Het Alu-element is een belangrijke bron geweest van nieuwe exonen tijdens de evolutie van primaten. Duizenden menselijke genen bevatten gesplicede exonen die afkomstig zijn van Alu-elementen.",
"Meer dan 25% van de Alu-exonen die geanalyseerd zijn met RNA-Seq hebben geschatte transcript-inclusieniveaus van minstens 50% in het menselijke cerebellum, wat wijst op een wijdverspreide vestiging van Alu-exonen in menselijke genen.",
"Deze studie presenteert genomisch bewijs dat een belangrijke functionele consequentie van Alu-exonisatie de lijnspecifieke evolutie van translatieregulatie is.",
"Onze gegevens suggereren dat lijnspecifieke exonisatiegebeurtenissen bepaald worden door de combinatie van de vorming van spliceplaatsen en bescherming tegen sitespecifieke mutatiedrukken. Deze evolutionaire mechanismen kunnen belangrijke bronnen zijn voor de diversificatie van primaten.",
"Exonisatie van Alu-elementen creëert primatenspecifieke genomische diversiteit",
"Onze gegevens tonen aan dat, eenmaal verworven, sommige exonisaties weer verloren gingen in bepaalde lijnen. Over het algemeen vond Alu-exonisatie plaats op verschillende tijdstippen gedurende de evolutionaire geschiedenis van primatenlijnen, en werd de eiwitcoderende potentie relatief snel na integratie of miljoenen jaren daarna verworven.",
"Eenmaal geïntegreerd, hebben ze het potentieel om geëxapteerd te worden als functionele modules, bijvoorbeeld als eiwitcoderende domeinen via alternatieve splicing. Dit specifieke proces wordt ook exonisatie genoemd en verhoogt de veelzijdigheid van eiwitten.",
"Alternatieve \"Alu-exonen\" dragen ook het potentieel om de genetische diversiteit sterk te vergroten door het transcriptoom van primaten vooral via alternatieve splicing uit te breiden.",
"Hier rapporteren we een 5'-exon dat gegenereerd is uit een van de twee alternatieve transcripten in het menselijke tumor necrose factor receptor gen type 2 (p75TNFR) dat een oud Alu-SINE bevat, welke een alternatief N-terminaal eiwitcoderend domein levert."
] | 294
| 295
|
416
|
Hoe kan U1 klein nucleair RNA worden gebruikt in therapieën?
|
Tot nu toe zijn er twee hoofdtypen therapeutische strategieën ontwikkeld met behulp van U1 klein nucleair RNA (snRNA): 1) Productie van een defect, maar gedeeltelijk functioneel eiwit, met behulp van exon skipping, door modulatie van pre-mRNA splicing, en 2) Correctie van pathogene effecten van splice donor site mutaties met het gebruik van U1 snRNA aangepast aan de defecte variant.
|
[
"Exon 45 skipping via U1-snRNA antisense moleculen herstelt het Dys-nNOS pad en spierdifferentiatie in menselijke DMD myoblasten",
"Hier tonen we de selectie van U1 snRNA-antisense constructen die effectieve redding van dystrofinesynthese kunnen bieden in een Δ44 Duchenne genetische achtergrond, door het overslaan van exon 45",
"U1 klein nucleair RNA is gebruikt om antisense sequenties te dragen",
"we toonden aan dat bifunctionele U7 snRNA's met silencer-motieven volledige skipping van exon 51 induceren, en zo dystrofine-expressie in DMD patiëntencellen herstellen tot bijna wild-type niveaus",
"Deze nieuwe constructen zijn zeer veelbelovend voor de optimalisatie van therapeutisch exon skipping voor DMD, maar bieden ook krachtige en veelzijdige hulpmiddelen om pre-mRNA splicing te moduleren in een breed scala aan toepassingen",
"U1 snRNA als een effectief vector voor stabiele expressie van antisense moleculen en voor de inhibitie van de splicing reactie",
"We rapporteren het gebruik van U1 snRNA als vector voor de stabiele expressie van antisense moleculen tegen de splice junctions van specifieke dystrofine-exonen",
"Effectief exon skipping is verkregen voor verschillende dystrofine-exonen door antisense sequenties tegen 5' en 3' splice sites",
"de U1-antisense moleculen, toegediend aan muizen via systemische injectie van recombinante AAV virussen, toonden lichaamsbrede transductie, langdurige expressie, dystrofine herstel evenals morfologisch en functioneel voordeel",
"U1 snRNA-gemedieerde gen therapeutische correctie van splice defecten veroorzaakt door een uitzonderlijk milde BBS mutatie",
"Voor een gen therapeutische benadering hebben we de sequentie van U1 aangepast om de complementariteit met de gemuteerde SD te verhogen. Lentivirale behandeling van patiënt-afgeleide fibroblasten met de aangepaste U1 corrigeerde gedeeltelijk aberrante splicing van endogeen tot expressie gebrachte BBS1 transcripties.",
"Onze resultaten tonen aan dat de aanpassing van U1 pathogene effecten van splice donor site mutaties kan corrigeren en suggereren een hoog potentieel voor gentherapie.",
"Gen therapeutische benadering met mutatie-aangepaste U1 snRNA om een RPGR splice defect te corrigeren in patiënt-afgeleide cellen.",
"Om het splice defect te corrigeren ontwikkelden we een gen therapeutische benadering met mutatie-aangepaste U1 klein nucleair RNA (U1)",
"Volledige complementariteit van U1 corrigeert het splice defect gedeeltelijk en verhoogt de herkenning van de gemuteerde SDS. Het therapeutische effect is afhankelijk van de U1-concentratie zoals we aantonen voor endogeen tot expressie gebrachte RPGR transcripties in patiënt-afgeleide cellen",
"U1-gebaseerde gen therapeutische benaderingen vormen veelbelovende technologieën om SDS mutaties te behandelen bij erfelijke ziekten, inclusief X-gebonden RP.",
"Correcte mRNA verwerking bij een gemuteerde TT splice donor in FANCC verbetert het klinische fenotype bij patiënten en wordt versterkt door toediening van suppressor U1 snRNA's.",
"Gebruik van lentivirale vectoren als afleveringssysteem om expressiecassette voor TT-aangepaste U1 snRNA's in primaire FANCC patiënt fibroblasten te introduceren maakte correctie van de DNA-schade-geïnduceerde G2 celcyclusarrest in deze cellen mogelijk, wat een alternatieve transcript-gerichte benadering voor genetische therapie van erfelijke splice-site mutaties vertegenwoordigt.",
"Met behulp van F9 exon 5, CFTR exon 12 en SMN2 exon 7 modellen karakteriseerden we natuurlijke mutaties geassocieerd met exon skipping bij respectievelijk hemofilie B, cystische fibrose en spinale musculaire atrofie (SMA), en de therapeutische splicing herstel door gebruik van U1 klein nucleair RNA (snRNA).",
"U1 Adaptors zijn bifunctionele oligonucleotiden met een 'target domein' complementair aan een site in het terminale exon van het doelgen en een 'U1 domein' dat bindt aan het U1 klein nucleair RNA component van het U1 klein nucleair ribonucleoproteïne (U1 snRNP) splicing factor."
] | 577
| 579
|
417
|
Wat is de invloed van het verlopen van het patent op het voorschrijven van ACE-remmers.
|
Het verlopen van het patent heeft verschillende effecten op het voorschrijven in verschillende systemen. Het leidt tot lagere kosten maar geen verminderde herhaalmedicatie-naleving in landen zoals Zweden, Duitsland, enz. In landen zoals Taiwan, waar artsen direct profiteren van het afleveren, worden patiënten overgeschakeld op ARB's die duurder zijn.
|
[
"Generieke overschakeling na het verlopen van het ramipril-patent wordt niet geassocieerd met verminderde naleving van herhaalmedicatie in de apotheek: een retrospectieve studie met gebruik van de DAPI-database.",
"De kosten per DDD daalden voor alle drie de geneesmiddelen en, zoals verwacht, dalen deze kosten sneller na het verlopen van het patent. Significante verschillen in de trendlijnen werden gevonden voor enalapril en fluoxetine."
] | 107
| 121
|
418
|
Is er bewijs dat tomatensap het cholesterolgehalte verlaagt?
|
Ja, er is bewijs dat suggereert dat tomatensap (en andere tomatenproducten) de cholesterolconcentraties kan verlagen. Er is aangetoond dat tomaten de biosynthese van cholesterol remmen.
|
[
"Het hypocholesterolemische effect van tomatensap is onderzocht in een interventiestudie met ratten, samen met het mogelijke remmende effect van bioactieve tomatenverbindingen die binden aan het HMGCR-enzym.",
"De moleculaire modellering toonde aan dat componenten van tomaat kunnen binden aan de actieve plaats van het enzym en concurreren met de ligand HMGCoA. Lycopene, afkomstig van tomatensap, hoopt zich op in de lever en kan de activiteit van het snelheidsbepalende enzym van de cholesterolbiosynthese, HMGCR, remmen.",
"Het drinken van sap verbeterde significant de weerstand van LDL+VLDL-C tegen Cu(2+)-gemedieerde oxidatie (P = 0,039), HDL-C (47,3 ± 15,8 naar 51,7 ± 14,8 mg/dL, P<0,001), en de verhouding totaal-C/HDL-C (4,25 ± 1,59 naar 3,63 ± 1,16, P<0,001) na 8 weken.",
"RESULTATEN: Interventie met het verrijkte sap had geen effect op het lipidenprofiel, en de serumspiegels van triglyceriden en cholesterol (totaal, LDL en HDL) bleven ongewijzigd.",
"Vrouwen die ≥10 vergeleken met <1,5 porties per week tomatenproducten consumeerden, hadden significante maar klinisch bescheiden verbeteringen in totaal cholesterol (TC) (5,38 vs. 5,51 mmol/L; P = 0,029), de TC:HDL cholesterolverhouding (4,08 vs. 4,22; P = 0,046), en hemoglobine A1c (5,02 vs. 5,13%; P<0,001) in multivariabele modellen. Rekening houdend met klinische grenswaarden, waren vrouwen die ≥10 vergeleken met <1,5 porties per week consumeerden 31% (95% BI = 6%, 50%), 40% (95% BI = 13%, 59%), en 66% (95% BI = 20%, 86%) minder waarschijnlijk om verhoogd TC (≥6,21 mmol/L), LDL cholesterol (≥4,14 mmol/L), en hemoglobine A1c (≥6%) te hebben, respectievelijk.",
"Concluderend hadden vrouwen die ≥10 vergeleken met <1,5 porties per week tomatenproducten consumeerden klinisch bescheiden maar significante verbeteringen in TC, de TC:HDL cholesterolverhouding, en hemoglobine A1c, maar niet in andere coronaire biomarkers.",
"Tomatensap verlaagt LDL-cholesterolwaarden en verhoogt de weerstand van LDL tegen oxidatie.",
"De totale cholesterolconcentratie werd met 5,9 (sd 10) % verlaagd (P = 0,002) en de LDL-cholesterolconcentratie met 12,9 (sd 17,0) % (P = 0,0002) bij het hoge tomatendieet vergeleken met het lage tomatendieet.",
"Concluderend had een hoge inname van tomatenproducten atheroprotectieve effecten, het verlaagde significant de LDL-cholesterolwaarden en verhoogde de weerstand van LDL tegen oxidatie bij gezonde normocholesterolemische volwassenen.",
"Totaal, LDL en HDL cholesterol waren significant lager in de interventiegroep na inname van tomatensap.",
"De totale cholesterolconcentratie werd met 5,9 (sd 10) % verlaagd (P = 0,002) en de LDL-cholesterolconcentratie met 12,9 (sd 17,0) % (P = 0,0002) bij het hoge tomatendieet vergeleken met het lage tomatendieet."
] | 420
| 410
|
419
|
Zijn er transposon-vrije gebieden in zoogdiergenomen?
|
Ja. Ondanks de aanwezigheid van meer dan 3 miljoen transposons die gemiddeld ongeveer 500 bp van elkaar verwijderd zijn, bevatten het menselijke en muizen-genoom elk bijna 1000 transposon-vrije gebieden (TFR's) van meer dan 10 kb lang. Het merendeel van de menselijke TFR's correleert met orthologe TFR's in de muis, ondanks het feit dat de meeste transposons lijnspecifiek zijn. Veel menselijke TFR's overlappen ook met orthologe TFR's in het buideldier de opossum, wat aangeeft dat deze gebieden gedurende lange evolutionaire periodes resistent zijn gebleven tegen transposon-insertie. Meer dan 90% van de basen die door TFR's worden bestreken zijn niet-coderend, waarvan een groot deel niet sterk geconserveerd is. De meeste TFR's zijn niet geassocieerd met een ongebruikelijke nucleotide-samenstelling, maar zijn significant geassocieerd met genen die coderende ontwikkelingsregulatoren zijn, wat suggereert dat ze uitgebreide gebieden van regulerende informatie vertegenwoordigen die grotendeels geen inserties kunnen verdragen, een conclusie die moeilijk te rijmen is met de huidige opvattingen over genregulatie.
|
[
"Transposon-vrije gebieden in zoogdiergenomen.",
"Ondanks de aanwezigheid van meer dan 3 miljoen transposons die gemiddeld ongeveer 500 bp van elkaar verwijderd zijn, bevatten het menselijke en muizen-genoom elk bijna 1000 transposon-vrije gebieden (TFR's) van meer dan 10 kb lang. Het merendeel van de menselijke TFR's correleert met orthologe TFR's in de muis, ondanks het feit dat de meeste transposons lijnspecifiek zijn. Veel menselijke TFR's overlappen ook met orthologe TFR's in het buideldier de opossum, wat aangeeft dat deze gebieden gedurende lange evolutionaire periodes resistent zijn gebleven tegen transposon-insertie. Meer dan 90% van de basen die door TFR's worden bestreken zijn niet-coderend, waarvan een groot deel niet sterk geconserveerd is. De meeste TFR's zijn niet geassocieerd met een ongebruikelijke nucleotide-samenstelling, maar zijn significant geassocieerd met genen die coderende ontwikkelingsregulatoren zijn, wat suggereert dat ze uitgebreide gebieden van regulerende informatie vertegenwoordigen die grotendeels geen inserties kunnen verdragen, een conclusie die moeilijk te rijmen is met de huidige opvattingen over genregulatie.",
"Alle drie de elementen inserteren slechts zelden binnen veel Polycomb-gereguleerde gebieden, een eigenschap die kan bijdragen aan het ontstaan van \"transposon-vrije gebieden\" (TFR's) in metazoaire genomen.",
"Ondanks de aanwezigheid van meer dan 3 miljoen transposons die gemiddeld ongeveer 500 bp van elkaar verwijderd zijn, bevatten het menselijke en muizen-genoom elk bijna 1000 transposon-vrije gebieden (TFR's) van meer dan 10 kb lang.",
"RESULTATEN: Hier rapporteren we dat transposon-vrije gebieden (TFR's) prominente genomische kenmerken zijn van amfibieën- en vislijnen, en dat veel daarvan behouden zijn gebleven gedurende de evolutie van gewervelden, hoewel de meeste transposon-afgeleide sequenties deze lijnen zijn binnengekomen na hun divergentie.",
"Ondanks de aanwezigheid van meer dan 3 miljoen transposons die gemiddeld ongeveer 500 bp van elkaar verwijderd zijn, bevatten het menselijke en muizen-genoom elk bijna 1000 transposon-vrije gebieden (TFR's) van meer dan 10 kb lang.",
"Alle drie de elementen inserteren slechts zelden binnen veel Polycomb-gereguleerde gebieden, een eigenschap die kan bijdragen aan het ontstaan van \"transposon-vrije gebieden\" (TFR's) in metazoaire genomen.",
"Ondanks de aanwezigheid van meer dan 3 miljoen transposons die gemiddeld ongeveer 500 bp van elkaar verwijderd zijn, bevatten het menselijke en muizen-genoom elk bijna 1000 transposon-vrije gebieden (TFR's) van meer dan 10 kb lang.",
"Hier rapporteren we dat transposon-vrije gebieden (TFR's) prominente genomische kenmerken zijn van amfibieën- en vislijnen, en dat veel daarvan behouden zijn gebleven gedurende de evolutie van gewervelden, hoewel de meeste transposon-afgeleide sequenties deze lijnen zijn binnengekomen na hun divergentie."
] | 507
| 545
|
420
|
Worden boodschapper-RNA-moleculen epigenetisch gemethyleerd?
|
Ja, methyltranscriptoom is een spannend nieuw gebied dat de mechanismen en functies van methylering in transcripties bestudeert.
|
[
"De meest voorkomende post-transcriptionele modificatie van mRNA is N(6)-methyladenosine (m(6)A), die brede rollen speelt in RNA-biologie.",
"N(6)-methyladenosine (m6A) is de meest voorkomende gemodificeerde base in eukaryotisch mRNA en is in verband gebracht met diverse effecten op het lot van mRNA.",
"Recentelijk zijn methyleringspatronen ook aangetoond in mRNA. Verrassend genoeg blijken de twee meest bestudeerde methyleringstoestanden in mRNA (m6A en m5C) verrijkt te zijn in 3'-UTR's (niet-vertalende regio's), de doelplaats voor de meerderheid van de miRNA's.",
"MeT-DB: een database van transcriptome-methylering in zoogdiercellen",
"Methyltranscriptoom is een spannend nieuw gebied dat de mechanismen en functies van methylering in transcripties bestudeert. De MethylTranscriptome DataBase (MeT-DB, http://compgenomics.utsa.edu/methylation/) is de eerste uitgebreide bron voor N6-methyladenosine (m(6)A) in het transcriptome van zoogdieren.",
"Zoogdier boodschapper-RNA (mRNA) en lange niet-coderende RNA (lncRNA) bevatten tienduizenden posttranscriptionele chemische modificaties. Onder deze is de N(6)-methyladenosine (m(6)A) modificatie de meest voorkomende en kan worden verwijderd door specifieke zoogdier-enzymen.",
"Recente ontdekkingen van omkeerbare N(6)-methyladenosine (m(6)A) methylering op boodschapper-RNA (mRNA) en het in kaart brengen van m(6)A-methylomen in zoogdieren en gist hebben potentiële regulerende functies van deze RNA-modificatie onthuld.",
"Er zijn verschillende geïdentificeerde methyleringsmodificaties in eukaryotisch boodschapper-RNA (mRNA), zoals N(7)-methylguanosine (m(7)G) aan de kap, N(6)-methyl-2'-O-methyladenosine (m(6)Am), 2'-O-methylering (Nm) binnen de kap en de interne posities, en interne N(6)-methyladenosine (m(6)A) en 5-methylcytosine (m(5)C)."
] | 232
| 220
|
421
|
Welke genen worden vaker getroffen door somatische mutaties bij Chronische Lymfatische Leukemie
|
TP53, ATM, NOTCH1, XPO1, MYD88, KLHL6, SF3B1, ZMYM3, MAPK1, FBXW7 en DDX3X
|
[
"Van deze genen is SF3B1, dat een subeenheid codeert van het spliceosomale U2 kleine nucleaire ribonucleoproteïne (snRNP), somatisch gemuteerd bij 9,7% van de getroffen individuen.",
"Verdere analyse van deze mutaties bij 363 patiënten met CLL identificeerde vier genen die herhaaldelijk gemuteerd zijn: notch 1 (NOTCH1), exportine 1 (XPO1), myeloïde differentiatie primaire respons gen 88 (MYD88) en kelch-like 6 (KLHL6).",
"Negen genen die met significante frequenties gemuteerd zijn, werden geïdentificeerd, waaronder vier met gevestigde rollen in chronische lymfatische leukemie (TP53 bij 15% van de patiënten, ATM bij 9%, MYD88 bij 10%, en NOTCH1 bij 4%) en vijf met niet-gevestigde rollen (SF3B1, ZMYM3, MAPK1, FBXW7, en DDX3X). SF3B1, dat functioneert in de katalytische kern van het spliceosoom, was het op één na meest frequent gemuteerde gen (met mutaties bij 15% van de patiënten)."
] | 147
| 151
|
422
|
Hoe effectief is de behandeling met dendritische cellen bij kanker?
|
Een andere benadering van kankertherapie maakt gebruik van de normale rol van de dendritische cel als immuineducator. Dendritische cellen pakken antigenen van virussen, bacteriën of andere organismen op en tonen deze aan T-cellen om hun hulp in te roepen bij een initiële T-cel immuunrespons. Dit werkt goed tegen vreemde cellen die het lichaam binnendringen, maar kankercellen ontwijken vaak het zelf/niet-zelf detectiesysteem. Door dendritische cellen te modificeren, kunnen onderzoekers een speciaal soort auto-immuunrespons opwekken die een T-celaanval op de kankercellen omvat. Omdat een kankantigeen alleen niet genoeg is om de immuuntroepen te mobiliseren, fusioneert men eerst een cytokine met een tumoraantigeen in de hoop dat dit een sterk antigenisch signaal zal afgeven. Vervolgens kweken ze de dendritische cellen van een patiënt in een incubator en laten ze deze gefuseerde cytokine-tumoraantigeen opnemen. Dit stelt de dendritische cellen in staat te rijpen en uiteindelijk dezelfde tumoraantigenen te tonen als die op de kankercellen van de patiënt voorkomen. Wanneer deze speciale rijpe dendritische cellen terug aan de patiënt worden gegeven, tonen ze hun nieuw verworven tumoraantigenen aan het immuunsysteem van de patiënt, en die T-cellen die kunnen reageren, ondernemen een aanval op de kankercellen van de patiënt.
|
[
"Het BAFF-systeem speelt een sleutelrol in de ontwikkeling van auto-immuniteit, vooral bij systemische lupus erythematosus (SLE). Dit leidt vaak tot de aanname dat BAFF vooral een B-celfactor is met een specifieke rol in auto-immuniteit. De focus op BAFF en auto-immuniteit, gedreven door farmaceutische successen met de recente goedkeuring van een nieuwe gerichte therapie Belimumab, heeft andere potentiële rollen van BAFF naar de achtergrond verdrongen. BAFF is verre van SLE-specifiek en heeft een veel bredere relevantie bij infectie, kanker en allergie.",
"Het uitschakelen van suppressor of cytokine signalling 1 (Socs1) of het stabiel tot expressie brengen van transgene eiwitten Ags in antigeen presenterende dendritische cellen (DC's) versterkt sterk de antigeenspecifieke antitumorimmuniteit. Of de sterke en langdurige T-celresponsen die door de gemodificeerde DC's worden geïnduceerd het immunosuppressieve tumor micro-omgeving kunnen moduleren, is echter nog niet opgehelderd. In deze studie onderzochten we de antitumorimmuniteit van DC's die gemodificeerd zijn door Socs1-shRNA lentivirale transductie gecombineerd met aanhoudende expressie van TRP2 in verschillende tumormodellen. We toonden aan dat de overdracht van Socs1-onderdrukte of tumorantigeen TRP2 persistent expressie DC's, of DC's gemodificeerd door combinatie van Socs1-onderdrukking en aanhoudende TRP2-expressie vóór inoculatie van tumorcellen, de groei van B16-tumorcellen vertraagde, de overleving van muizen verlengde en de verhouding CD8+ T/Treg evenals de CTL-activiteit in tumoren verhoogde.",
"Om morfometrisch CD1a+ dendritische cellen en DC-SIGN+ dendritische cellen te kwantificeren bij hiv-positieve patiënten met anale plaveiselcelintra-epitheliale neoplasie en om de effecten van hiv-infectie, antiretrovirale therapie en HPV-infectie op epitheliale en subepitheliale dendritische cellen te evalueren.",
"Onze gegevens ondersteunen een versterking van de synergetische werking veroorzaakt door hiv-hpv co-infectie op het anale epitheel, waardoor de dendritische cellen verzwakt worden in hun hoofdrol bij immuurbewaking. Met name bij patiënten met ernstige anale intra-epitheliale neoplasie werd de dichtheid van CD1a+ epitheliale dendritische cellen beïnvloed door de virale lading van hiv-1. Onze studie beschrijft voor het eerst de dichtheid van subepitheliale DC-SIGN+ dendritische cellen bij patiënten met ernstige anale intra-epitheliale neoplasie en wijst op de mogelijkheid dat een specifieke therapie voor hiv",
"overdracht van CD40-ligand (CD40L) veelbelovend is als nieuwe therapie voor lymfoïde maligniteiten en een aantal solide carcinomen vanwege de meervoudige antitumoractiviteiten. Echter, membraangebonden CD40L kan worden gekliefd tot een oplosbare vorm, sCD40L, die bijdraagt aan systemische inflammatoire en cardiovasculaire ziekten en overlevingssignalen induceert in afwezigheid van blokkade van eiwitsynthese, wat wijst op een schadelijk neveneffect van CD40L-gen therapie. We genereerden een plasmide die een niet-kliefbaar menselijk CD40L-mutant codeert (pcDNA3.1+-CD40L-M) om de directe antiproliferatieve en pro-apoptotische effecten in de CD40-positieve longadenocarcinoomcelijn A549 te bepalen, om activatie van onrijpe dendritische cellen (DC's) door co-cultivatie met de getransfecteerde A549-cellen te verifiëren en om de lagere expressie van sCD40L ten opzichte van die van wild-type CD40L (CD40L-WT) transfectanten in celvrije supernatanten te evalueren. Deze studies suggereren dat genoverdracht van de membraanstabiele CD40L-mutant in CD40-positieve cellen een efficiënte en veilige methode kan bieden om niet-kleincellige longkanker te behandelen.",
"(AITL) is een zeldzame en agressieve neoplasie die klinisch wordt gekenmerkt door plotselinge aanvang van constitutionele symptomen, lymfadenopathie, hepatosplenomegalie, frequente auto-immuunfenomenen, met name hemolytische anemie en trombocytopenie, en polyclonale hypergammaglobulinemie. Het histologische beeld van de lymfeklier is ook kenmerkend, bestaande uit een polymorfe infiltratie, een sterke proliferatie van hoge endotheelvenulen en een dicht netwerk van dendritische cellen. De neoplastische CD4+ T-cellen vormen een minderheid van de lymfekliercelpopulatie; de detectie wordt vergemakkelijkt door de aberrante expressie van CD10. Bij bijna alle gevallen is er een EBV-geïnfecteerde B-celpopulatie aanwezig. Patiënten met AITL hebben een slechte prognose met conventionele behandeling, met een mediane overleving van minder dan 3 jaar. Patiënten die een goede klinische respons bereiken, lijken te profiteren van consolidatie met hoge-dosistherapie en autologe stamceltransplantatie. Constitutionele symptomen en auto-immuunfenomenen, en soms ook de neoplastische massa's, kunnen reageren op immunosuppressieve of immunomodulerende middelen zoals thalidomide.",
"Survivine-expressie is een slechte prognostische marker in een aantal kankers. Klinische onderzoeken zijn momenteel gaande met anti-sense oligonucleotiden tegen Survivine, immunotherapie met Survivine-geprimede dendritische cellen en peptidemimetica die de interactie van Survivine met Hsp90 blokkeren, wat leidt tot verlies van Survivine-eiwitstabiliteit. Aanvullende benaderingen met ribozymen tegen Survivine-mRNA of dominant-negatieve cDNA om Survivine-functie te blokkeren, bevinden zich in preklinische stadia. Zoals veel genen wordt Survivine alternatieve gespliced en een aantal nieuwe splice-varianten zijn recentelijk geïdentificeerd. De expressie van sommige van deze splice-varianten correleert met verlies van steroïde receptoren evenals de tumorsuppressor p53 in sommige kankers, wat suggereert dat, net als wild-type Survivine, ten minste sommige van deze splice-varianten ook prognostische relevantie kunnen hebben. Deze review zal zich richten op het huidige begrip van de functie van Survivine-splice-varianten en hun expressie en subcellulaire lokalisatie in normale en neoplastische weefsels, evenals een kritische evaluatie van de potentiële toxiciteit van Survivine-gerichte therapieën en hun voorspelde effect op de alternatieve gesplicede Survivine-isoformen.",
"Immunotherapie met ex vivo gegenereerde en tumorantigeen-beladen dendritische cellen is succesvol geïntroduceerd in klinische vaccinatieprotocollen en is haalbaar en effectief gebleken bij sommige patiënten. Een beter begrip van hoe dendritische cellen erin slagen immuniteit te induceren en te moduleren is noodzakelijk om dendritische cellen optimaal te benutten in antikanker vaccinaties. De auteurs zullen nieuwe inzichten bespreken in antigenbelading, activatie en migratie van dendritische cellen en hun impact op de toepassing van ex vivo gegenereerde dendritische celvaccins. Daarnaast zullen nieuwe methoden om dendritische cellen in kanker vaccinaties te benutten door belading en activatie van dendritische cellen direct in situ en mogelijke obstakels die overwonnen moeten worden om langdurige immuniteit in therapeutische settings te induceren, worden besproken."
] | 1,121
| 1,078
|
423
|
Wat is de overervingswijze van nemaline myopathie?
|
Nemaline myopathie heeft een autosomaal dominante of recessieve overervingswijze.
|
[
"De resultaten geven aan dat mutaties in TPM2 nemaline myopathie kunnen veroorzaken evenals cap disease met een dominante overervingswijze.",
"Autosomaal recessieve overerving is bevestigd of leek waarschijnlijk in alle nebulinegevallen.",
"De meeste gevallen waren sporadisch, maar daarnaast waren er gevallen van zowel autosomaal dominante als autosomaal recessieve overerving, terwijl twee families mozaïcisme vertoonden voor dominante mutaties.",
"Het vinden van de veroorzakende mutatie(s) bepaalt de overervingswijze.",
"We concluderen dat bij de Finse CNM-patiënten de overervingswijze recessief lijkt te zijn. Afgezien van enkele gevallen van dominante overerving lijken de meeste gepubliceerde gevallen ook compatibel met recessieve overerving."
] | 118
| 105
|
424
|
Met welk syndroom wordt NHE6 geassocieerd?
|
Mutaties in het solutetransporteurfamilie 9, subfamilie A lid 6 (SLC9A6) gen, dat de endosomale Na+/H+ exchanger 6 (NHE6) codeert, worden geassocieerd met het Christianson-syndroom, een syndromale vorm van X-gebonden verstandelijke beperking gekenmerkt door microcefalie, ernstige globale ontwikkelingsachterstand, autistisch gedrag, vroege epileptische aanvallen en ataxie.
|
[
"Een nieuwe mutatie in de endosomale Na+/H+ exchanger NHE6 (SLC9A6) veroorzaakt het Christianson-syndroom met elektrische status epilepticus tijdens de langzame-golfslaap (ESES)",
"Mutaties in het solutetransporteurfamilie 9, subfamilie A lid 6 (SLC9A6) gen, dat de endosomale Na+/H+ exchanger 6 (NHE6) codeert, worden geassocieerd met het Christianson-syndroom, een syndromale vorm van X-gebonden verstandelijke beperking gekenmerkt door microcefalie, ernstige globale ontwikkelingsachterstand, autistisch gedrag, vroege epileptische aanvallen en ataxie.",
"Genetische en fenotypische diversiteit van NHE6-mutaties bij het Christianson-syndroom.",
"Onlangs is vastgesteld dat het Christianson-syndroom (CS) wordt veroorzaakt door mutaties in de X-gebonden Na(+)/H(+) exchanger 6 (NHE6).",
"Christianson-syndroom eiwit NHE6 moduleert TrkB endosomale signalering die nodig is voor de ontwikkeling van neuronale circuits.",
"Onlangs is vastgesteld dat het Christianson-syndroom (CS) wordt veroorzaakt door mutaties in de X-gebonden Na(+)/H(+) exchanger 6 (NHE6).",
"Een nieuwe mutatie in de endosomale Na+/H+ exchanger NHE6 (SLC9A6) veroorzaakt het Christianson-syndroom met elektrische status epilepticus tijdens de langzame-golfslaap (ESES).",
"Mutaties in het solutetransporteurfamilie 9, subfamilie A lid 6 (SLC9A6) gen, dat de endosomale Na+/H+ exchanger 6 (NHE6) codeert, worden geassocieerd met het Christianson-syndroom, een syndromale vorm van X-gebonden verstandelijke beperking gekenmerkt door microcefalie, ernstige globale ontwikkelingsachterstand, autistisch gedrag, vroege epileptische aanvallen en ataxie.",
"DOELSTELLING: Onlangs is vastgesteld dat het Christianson-syndroom (CS) wordt veroorzaakt door mutaties in de X-gebonden Na(+)/H(+) exchanger 6 (NHE6).",
"Mutaties in het solutetransporteurfamilie 9, subfamilie A lid 6 (SLC9A6) gen, dat de endosomale Na+/H+ exchanger 6 (NHE6) codeert, worden geassocieerd met het Christianson-syndroom, een syndromale vorm van X-gebonden verstandelijke beperking gekenmerkt door microcefalie, ernstige globale ontwikkelingsachterstand, autistisch gedrag, vroege epileptische aanvallen en ataxie.",
"dat de endosomale Na+/H+ exchanger 6 (NHE6) codeert, worden geassocieerd met het Christianson-syndroom,"
] | 318
| 305
|
425
|
Wat is bekend over de vergoeding van Viagra
|
De dekking van Viagra/Sildenafil voor erectiestoornissen door ziektekostenverzekeringen is een controversieel onderwerp in ontwikkelde landen. Er zijn gegevens over de beperkingen (6 per maand) en eigen bijdragen (26,6%) door patiënten in de VS. De kosten voor Viagra/Sildenafil voor PAH (pulmonale arteriële hypertensie) lijken te worden gedekt door ziektekostenverzekeringen in de VS.
|
[
"Behandeling met sildenafil was minder kostbaar en resulteerde in een grotere toename van kwaliteit-gecorrigeerde levensjaren (QALY's) vergeleken met andere behandelingen.",
"Op basis van dit model is sildenafil een kosteneffectieve behandeling voor PAH met een lage prijs en een netto toename in QALY's.",
"Vier behandelstrategieën, Viagra, Rivastigmine, statines en longtransplantaties, worden geanalyseerd met betrekking tot de vraag of kosteneffectiviteit, behoefte, of beide een rol lijken te hebben gespeeld in de beslissingen.",
"Het lijkt erop dat beslissingen vrijwel uitsluitend worden genomen met verwijzing naar het principe van behoefte.",
"In Zweden",
"worden beslissingen over prioriteitsstelling bijna uitsluitend gebaseerd op het principe van behoefte. Dit impliceert dat het principe van kosteneffectiviteit zeer weinig ruimte krijgt, wat een probleem is omdat dit een duidelijke kans op inefficiënt gebruik van middelen betekent.",
"De casus van Viagra, concludeert het, biedt twee algemene lessen: ten eerste, sta uitzonderingen toe op totale verbodsbepalingen voor vergoeding; ten tweede, betrek de medische professie bij het besluitvormingsproces.",
"Dit artikel analyseert de rationeringsstrategieën die zijn aangenomen in vier landen (Verenigde Staten, Groot-Brittannië, Duitsland en Zweden),",
"de vraag of wettelijke sociale ziektekostenverzekeringen verplicht zijn de kosten voor de behandeling van erectiestoornissen te vergoeden.",
"De dekking van sildenafil door ziektekostenverzekeringen is een controversieel onderwerp.",
"De dekking van Viagra en Zyban was voornamelijk beperkt door algemene uitsluiting of door beperkingen in hoeveelheid of gebruiksduur. Waardebeoordelingen, in plaats van kosten, lijken een centrale, hoewel grotendeels onuitgesproken, rol te spelen in deze dekkingsbeslissingen.",
"Beschikbaarheid van weesgeneesmiddelen en de toegang van patiënten daartoe in 11 farmaceutische markten: Australië, Canada, Engeland, Frankrijk, Duitsland, Hongarije, Nederland, Polen, Slowakije, Zwitserland en de VS.",
"Hoewel de huidige studie enige variaties tussen landen liet zien in geselecteerde indicatoren van beschikbaarheid en toegang tot weesgeneesmiddelen, waren vrijwel alle geneesmiddelen in kwestie beschikbaar en toegankelijk in onze steekproef. Echter, substantiële eigen bijdragen in de VS en Canada vormen belangrijke barrières voor patiëntentoegang, vooral bij dure behandelingen zoals die in deze studie geanalyseerd.",
"Volwassenen met bewijs van PAH van 1 januari 2004 (commercieel en Medicaid) of 1 juli 2006 (Medicare Advantage) tot 30 juni 2008 werden geïdentificeerd.",
"De meeste patiënten (94%) startten behandeling met monotherapie (meestal sildenafil of bosentan).",
"Gemiddelde PAH-gerelateerde zorgkosten waren $6617 per patiënt per maand, wat 71% van alle kosten omvatte.",
"Retrospectieve analyse van declaratiedatabases van 706 patiënten met PAH ingeschreven bij een grote, geografisch diverse Amerikaanse managed-care organisatie.",
"Van de orale middelen die op het moment van deze studie waren goedgekeurd voor de behandeling van PAH, werd sildenafil het meest voorgeschreven als initiële therapie en was ook geassocieerd met de laagste kosten, grotendeels door aanzienlijk lagere apotheekkosten. Deze studie wordt gekenmerkt door beperkingen die inherent zijn aan analyses van declaratiedatabases.",
"Erectiestoornissen (ED) treffen ongeveer 30 miljoen mannen in de Verenigde Staten. De doelstellingen van deze studie waren (1) het beoordelen van de kosten en het gebruik van sildenafilcitraat (Viagra), een oraal therapeutisch middel voor ED, in een grote managed care organisatie (MCO) met een hoeveelheidslimiet van 6 eenheden per 30 dagen en",
"De totale toegestane kosten voor sildenafil apotheekclaims in 2001 waren 3,56 miljoen Amerikaanse dollars, waarvan patiënten gemiddeld 26,6% als eigen bijdrage betaalden, en de netto MCO-kosten per lid per maand (PMPM) waren 0,18 Amerikaanse dollars. In totaal overschreden 1.681 patiënten (8,3%) hun hoeveelheidslimieten voor sildenafiltabletten in 2001, waarvan 1.362 (81,0%) contant betaalden en 319 (19,0%, of 1,6% van alle sildenafilgebruikers) bezwaar maakten en goedkeuring kregen van de MCO voor extra sildenafiltabletten boven de limiet van 6 tabletten per maand.",
"Een hoeveelheidslimiet van 6 tabletten sildenafil per periode van 30 dagen was geassocieerd met een medicijnkost voor gebruikers en de MCO van 0,25 Amerikaanse dollars PMPM. Sildenafilgebruikers betaalden gemiddeld 26,6% eigen bijdrage, wat resulteerde in een netto medicijnkost van 0,18 Amerikaanse dollars PMPM voor de MCO.",
"Managed care bedrijven worden verwacht de uit de hand lopende apotheekkosten voor sildenafil tegen te gaan door het uit te sluiten van dekking, aanzienlijke beperkingen op te leggen of hogere eigen bijdragen te eisen."
] | 701
| 684
|
426
|
Waarom wordt lock mass gebruikt bij Orbitrap-metingen?
|
De lock mass is een verbinding met een bekende massa en wordt gebruikt om afwijkingen in de instrumentkalibratie te compenseren.
|
[
"Benzyldimethylfenylammonium werd gebruikt als interne lock mass.",
"Om afwijkingen in de instrumentkalibratie te compenseren, wordt vaak een verbinding met een bekende massa gebruikt. Deze 'lock mass' biedt een interne massastandaard in elk spectrum.",
"Het gebruik van massakalibratoren (lock masses) om de systematische fout van massa-tot-ladingmetingen te verminderen is ook gerapporteerd en in sommige gevallen opgenomen in de instrumentbesturingssoftware door de instrumentfabrikanten.",
"We bereikten absolute massa-nauwkeurigheden voor intacte eiwitten tussen 0,92 en 2,8 ppm met behulp van de \"lock mass\" bedieningsmodus.",
"Realtime herkalibratie op de \"lock mass\" door correcties van massaverschuiving verwijdert massafouten die samenhangen met de kalibratie van de massaschaal."
] | 130
| 121
|
427
|
Voor welk virus is Cidofovir (Vistide) geïndiceerd?
|
Cidofovir wordt vaak gebruikt bij de behandeling van cytomegalovirus (CMV) infectie en ziekte.
|
[
"Momenteel zijn er vier antivirale middelen beschikbaar die actief zijn tegen CMV: ganciclovir, valganciclovir, foscarnet en cidofovir.",
"Op dit moment worden de antivirale geneesmiddelen ganciclovir, foscarnet en cidofovir vaak gebruikt bij de behandeling van CMV-infectie en -ziekte.",
"Cidofovir kan worden beschouwd als tweedelijns therapie bij patiënten met CMV-ziekte die niet reageren op eerdere antivirale therapie.",
"Aanvullende geneesmiddelen zoals lobucavir en cidofovir zijn gebruikt voor specifieke indicaties."
] | 81
| 81
|
428
|
Zijn gnotobiotische diermodellen gebruikt voor de studie van darmziekten?
|
Ja, gnotobiotische dieren (bijv. muizen) zijn gebruikt voor de studie van darmziekten (bijv. inflammatoire darmziekte).
|
[
"Gastheer genexpressie in de dikke darm van gnotobiotische interleukine-2-deficiënte muizen gekoloniseerd met commensale colitogene of niet-colitogene bacteriestammen: gemeenschappelijke patronen en bacteriestam-specifieke signaturen.",
"Specifiek pathogenvrije (SPF), maar niet kiemvrije (GF), interleukine (IL)-2-deficiënte (IL-2-/-) muizen ontwikkelen inflammatoire darmziekte (IBD) op een leeftijd van 10 tot 15 weken. Gnotobiotische IL-2-/- muizen die monokoloniseerd zijn met E. coli mpk ontwikkelen IBD op een leeftijd van 25 tot 33 weken, maar niet met B. vulgatus mpk, E. coli Nissle 1917, of muizen die gekoloniseerd zijn met zowel E. coli mpk als B. vulgatus.",
"Lactobacillus reuteri bevordert Helicobacter hepaticus-geassocieerde typhlocolitis bij gnotobiotische B6.129P2-IL-10(tm1Cgn) (IL-10(-/-)) muizen.",
"Om inflammatoire darmziekte te modelleren, hebben we infectie met Helicobacter hepaticus 3B1 (ATCC 51449) en een potentiële probiotica Lactobacillus reuteri (ATCC PTA-6475) beoordeeld in gnotobiotische B6.129P2-IL-10(tm1Cgn) (IL-10(-/-)) muizen. Er ontwikkelde zich geen typhlocolitis in kiemvrije controles (n=21) of in L. reuteri (n=8) of H. hepaticus (n=18) mono-geassocieerde muizen gedurende 20 weken na infectie. Als positieve controles ontwikkelden drie specifiek pathogenvrije IL-10(-/-) muizen die met H. hepaticus werden gedoseerd ernstige typhlocolitis binnen 11 weken.",
"Deze gegevens ondersteunen dat de ontwikkeling van typhlocolitis bij H. hepaticus-geïnfecteerde IL-10(-/-) muizen co-kolonisatie met andere microbiota vereiste en in deze studie alleen L. reuteri.",
"Wanneer overgebracht naar gnotobiotische muizen, veroorzaakten darmmicrobiomen van muizen met actieve ziekte versus behandeling-geïnduceerde remissie verschillende graden van colitis.",
"De rol van darmmicrobiota (commensale bacteriën) en de mucosale barrière in de pathogenese van inflammatoire en auto-immuunziekten en kanker: bijdrage van kiemvrije en gnotobiotische diermodellen van menselijke ziekten.",
"De immunomodulerende effecten van microbiota en probiotica voor inflammatoire darmziekten en de rol van bacteriën in hun etiologieën worden bestudeerd in gnotobiotische systemen.",
"Om inflammatoire darmziekte te modelleren, hebben we infectie met Helicobacter hepaticus 3B1 (ATCC 51449) en een potentiële probiotica Lactobacillus reuteri (ATCC PTA-6475) beoordeeld in gnotobiotische B6.129P2-IL-10(tm1Cgn) (IL-10(-/-)) muizen.",
"Gnotobiotische biggen kunnen worden gebruikt als een geschikt diermodel om colitis veroorzaakt door C. jejuni te bestuderen.",
"De rol van darmmicrobiota (commensale bacteriën) en de mucosale barrière in de pathogenese van inflammatoire en auto-immuunziekten en kanker: bijdrage van kiemvrije en gnotobiotische diermodellen van menselijke ziekten.",
"We onderzochten de veranderingen in renale expressie van Kl als gevolg van colitis. METHODEN: We bestudeerden 3 muismodellen van IBD: colitis geïnduceerd door trinitrobenzeensulfonzuur, colitis geïnduceerd door microflora (in gnotobiotische interleukine-10(-/-)) en colitis geïnduceerd door adoptieve overdracht van CD4(+)CD45RB(high) T-cellen.",
"METHODEN: We bestudeerden 3 muismodellen van IBD: colitis geïnduceerd door trinitrobenzeensulfonzuur, colitis geïnduceerd door microflora (in gnotobiotische interleukine-10(-/-)) en colitis geïnduceerd door adoptieve overdracht van CD4(+)CD45RB(high) T-cellen.|"
] | 441
| 417
|
429
|
Chromosomen die in de literatuur in verband zijn gebracht met het Arnold Chiari-syndroom.
|
Chromosomen 1, 3, 5, 6, 8, 9, 12, 13, 15, 16, 18, 22, X en Y zijn gerapporteerd in associatie met het Arnold Chiari-syndroom in genetische koppelingsstudies en individuele casusrapporten.
|
[
"In overeenstemming met een genetische hypothese voor CMI werd vastgesteld dat veel van de PF-morfologie erfelijk is en werden meerdere genomische regio's sterk geïmpliceerd vanuit OSA, waaronder regio's op chromosomen 1 (LOD = 3,07, p = 3 × 10(-3)) en 22 (LOD = 3,45, p = 6 × 10(-5)) met verschillende kandidaten die nader onderzoek rechtvaardigen.",
"Bovendien rapporteren wij het eerste geval van gedocumenteerde Arnold-Chiari malformatie type I en verhoogde factor XIII-activiteit geassocieerd met 6p trisomie.",
"Van bijzonder belang waren twee regio's (Chr8, Max LOD = 3,04; Chr12, Max LOD = 2,09) geïdentificeerd binnen de subset van \"CTD-negatieve\" families, die beide groeidifferentiatiefactoren (GDF6, GDF3) bevatten die betrokken zijn bij de ontwikkeling van het Klippel-Feil syndroom (KFS).",
"Bovendien toonde de uitgevoerde DNA-analyse een interstitiële duplicatie op chromosoom 5 (5q35.1).",
"CGH-microarray toonde een microdeletie van ongeveer 520,7 kb op 16p13.3 met betrokkenheid van de CREBBP-, ADCY9- en SRL-genen.",
"Pentasomie 49,XXXXY geassocieerd met een Chiari type 1 malformatie en cervicale syrinx.",
"Een 13-jarige met pentasomie 49,XXXXY en een Chiari type 1 malformatie met een geassocieerde cervicale syrinx wordt gepresenteerd.",
"Fenotypische definitie van Chiari type I malformatie gekoppeld aan een high-density SNP-genoomscreening toont significant bewijs voor koppeling aan regio's op chromosomen 9 en 15.",
"Twee-punts LOD-scores op chromosoom 15 bereikten 3,3 en multipuntscores in dit gebied identificeerden een regio van 13 cM met LOD-scores boven 1 (15q21.1-22.3).",
"Multipunts LOD-scores op chromosoom 9 maximaliseerden bij 3,05, waarbij een regio van 40 cM werd geïdentificeerd met LOD-scores boven 1 (9q21.33-33.1) en een kleinere regio met multipunts LOD-scores boven 2 die slechts 8,5 cM was.",
"Daarnaast had dit kind een Arnold-Chiari type I malformatie die chirurgische decompressie vereiste. FISH-studies met BAC-clonen die de regio 5q15 tot 5q22 besloegen, toonden aan dat deze allemaal aanwezig waren op beide homologen.",
"De karyotype toonde 46, XY, del(1)(q23q31.2).",
"Karyotype-analyse toonde inversie van het Y-chromosoom.",
"De klinische kenmerken en morfologische bevindingen bij 31 Japanse zuigelingen met trisomie 18 worden gepresenteerd. De meerderheid was klein voor de leeftijd. Er was geen geslachtsvoorkeur in onze serie, in tegenstelling tot man:vrouw-verhoudingen van 1:3 gerapporteerd in de literatuur. De gemiddelde leeftijd bij overlijden was hoger bij vrouwen dan bij mannen. Cardiovasculaire anomalieën waren consequent aanwezig; ventrikelseptumdefect en open ductus arteriosus waren de meest voorkomende malformaties. Diverse andere interne malformaties, waaronder de Arnold-Chiari malformatie, werden waargenomen.",
"Een ongebruikelijke heterotopie van gestreept skeletspierweefsel en gliaal weefsel trad op in de pontiene meningen van een doodgeboren mannetje met kenmerken van trisomie 13 en een Arnold-Chiari malformatie.",
"Type II Arnold-Chiari malformatie met normale wervelkolom bij trisomie 18.",
"Verschillende anomalieën van het centrale zenuwstelsel worden waargenomen bij trisomie 18. De huidige casus beschrijft een zuigeling met een type II Arnold-Chiari malformatie zonder spina bifida. Eén eerder geval van een Arnold-Chiari malformatie werd gerapporteerd bij trisomie 18, maar die zuigeling had ook een lumbale meningomyelocele.",
"Recent werd een kind gerapporteerd met een 3p13-14.1 deletie van vier genen, waaronder FOXP1, en een constellatie van tekorten waaronder spraakvertraging. In deze studie rapporteren wij het geval van een patiënt met een enkele deletie van FOXP1. Deze patiënt presenteerde zich met spraak- en motorische ontwikkelingsachterstanden, een Chiari I malformatie en epileptiforme ontladingen."
] | 562
| 536
|
430
|
Welke translocatie is het kenmerk van Ewing-sarcoom?
|
Tumoren die worden gedefinieerd als Ewing-sarcoom (ES) vormen een groep van zeer kwaadaardige neoplasmata die het vaakst kinderen en jongvolwassenen in de eerste 2 decennia van het leven treffen. Het EWS/Fli-1 fusiegen, een product van de translocatie t(11;22)(q24;12), wordt bij 95% van de ES-patiënten gedetecteerd.
|
[
"Tumoren die worden gedefinieerd als Ewing-sarcoom (ES) vormen een groep van zeer kwaadaardige neoplasmata die het vaakst kinderen en jongvolwassenen in de eerste 2 decennia van het leven treffen. Het EWS/Fli-1 fusiegen, een product van de translocatie t(11;22)(q24;12), wordt bij 95% van de ES-patiënten gedetecteerd.",
"Ewing-sarcoom is een maligniteit die wordt gekenmerkt door een specifieke chromosomale translocatie 11:22 die een nieuw EWS-FLI1 fusie-eiwit genereert dat functioneert als een abnormale transcriptiefactor.",
"Het kenmerk van Ewing-sarcoom (EWS) is een translocatie--t(11;22)(q24;q12)--die het vaakst resulteert in het abnormale chimere gen EWS/FLI1.",
"De chromosomale translocatie t(11;22)(q24;q12) levert het EWS-Fli1 fusiegen op, dat bijdraagt aan de ontwikkeling van Ewing-familietumoren (EFT's).",
"Ewing-sarcoom is uiterst zeldzaam bij mensen uit Oost- en Zuidoost-Azië.",
"De t(11;22)(q24;q12) translocatie was aanwezig bij alle patiënten in onze serie.",
"We bevestigden dat verre metastasen sterk voorspellend zijn voor een slechte uitkomst, en dat de t(11;22)(q24;q12) translocatie aanwezig was bij alle patiënten in onze serie.",
"Het genetische kenmerk van de Ewing-sarcoomfamilie van tumoren (ESFT) is de aanwezigheid van de t(11;22)(q24;q12) translocatie, aanwezig in tot 85% van de gevallen van ESFT, die het EWS/FLI1 fusiegen creëert en resulteert in de expressie van een chimere eiwit dat vele andere genen reguleert.",
"Ewing-sarcoomfamilie van tumoren (ESFT's) worden gekenmerkt door de t(11;22)(q24;q12) translocatie die de Ewing sarcoom breakpoint regio 1 en Friend leukemie virus integratie 1 (EWS-FLI1) fusie transcriptiefactor genereert die verantwoordelijk is voor het hoogmaligne fenotype van deze tumor.",
"De chromosomale translocatie die het EWS/FLI1 fusietranscript produceert, kenmerkt klinisch Ewing-sarcoom.",
"Translocatie van chromosomen 11 en 22 in choroïdale metastatische Ewing-sarcoom gedetecteerd door fluorescent in situ hybridisatie.",
"Moleculaire detectie van de t(11;22)(q24;q12) translocatie in Ewing-sarcoom is waardevol bij de differentiële diagnose van kleine ronde cel tumoren.",
"Deze patiënt illustreert het tweede gerapporteerde voorkomen van primair Ewing-sarcoom in de maag en het eerste gerapporteerde met de t(11;22)(q24;q12) gen translocatie.",
"Translocaties die ETS-transcriptiefactoren betreffen, wat meestal leidt tot het EWSR1-FLI1 fusie-eiwit, zijn het kenmerk van Ewing-sarcoom.",
"EWS-Fli1, een fusiegen dat het resultaat is van een chromosomale translocatie t(11;22)(q24;q12) en gevonden in Ewing-sarcoom en primitieve neuro-ectodermale tumoren, codeert voor een transcriptie-activator en bevordert cellulaire transformatie.",
"De aanwezigheid van de t(11;22)(q24;q12) translocatie zou waarschijnlijk niet als diagnostisch voor Ewing-sarcoom en perifere primitieve neuro-ectodermale tumor moeten worden beschouwd zonder ondersteunend histologisch bewijs.",
"Ewing-sarcoom is het prototypische lid van deze groep sarcomen; het was de eerste die pathologisch werd herkend als een afzonderlijke entiteit en waarvan de kenmerkende translocatie cytogenetisch werd gedefinieerd, wat leidde tot de identificatie van de belangrijkste drijvende verandering, de EWS-FLI1 genfusie die deze abnormale, chimere transcriptiefactor codeert.",
"Het kenmerk van Ewing-sarcoom (EWS) is een translocatie--t(11;22)(q24;q12)--die het vaakst resulteert in het abnormale chimere gen EWS/FLI1.",
"Ewing-sarcoomfamilie van tumoren (ESFT's) worden gekenmerkt door de t(11;22)(q24;q12) translocatie die de Ewing sarcoom breakpoint regio 1 en Friend leukemie virus integratie 1 (EWS-FLI1) fusie transcriptiefactor genereert die verantwoordelijk is voor het hoogmaligne fenotype van deze tumor.",
"Deze patiënt illustreert het tweede gerapporteerde voorkomen van primair Ewing-sarcoom in de maag en het eerste gerapporteerde met de t(11;22)(q24;q12) gen translocatie.",
"De diagnose is gebaseerd op de anamnese, immunokleuring met ten minste 2 neurale markers, ultrastructuuronderzoek en bewijs van een abnormale t(11;22)(q24;q12) translocatie als kenmerk van de Ewing-sarcoomfamilie.",
"De translocatie resulteert in de fusie van het EWS-gen met het transcriptiefactor-gen FLI1, wat als kenmerk van ESFT wordt beschouwd.",
"[Chromosomale translocatie (11;22) in cellijnen van Ewing-sarcoom].",
"Deze resultaten, geassocieerd met die verkregen gelijktijdig en onafhankelijk van verse tumorcellen, suggereren dat de translocatie t(11;22)(q24;q12) een chromosomaal kenmerk is dat typerend is voor Ewing-sarcoomcellen.",
"Chromosomale translocatie die resulteert in fusie van de genen die het RNA-bindend eiwit EWS en transcriptiefactor FLI1 coderen (EWS-FLI1) is pathognomonisch voor Ewing-sarcoom.",
"De diagnose is gebaseerd op de anamnese, immunokleuring met ten minste 2 neurale markers, ultrastructuuronderzoek en bewijs van een abnormale t(11;22)(q24;q12) translocatie als kenmerk van de Ewing-sarcoomfamilie.",
"Translocaties die ETS-transcriptiefactoren betreffen, wat meestal leidt tot het EWSR1-FLI1 fusie-eiwit, zijn het kenmerk van Ewing-sarcoom.",
"Het genetische kenmerk van de Ewing-sarcoomfamilie van tumoren (ESFT) is de aanwezigheid van de t(11;22)(q24;q12) translocatie, aanwezig in tot 85% van de gevallen van ESFT, die het EWS/FLI1 fusiegen creëert en resulteert in de expressie van een chimere eiwit dat vele andere genen reguleert.",
"De translocatie resulteert in de fusie van het EWS-gen met het transcriptiefactor-gen FLI1, wat als kenmerk van ESFT wordt beschouwd.|"
] | 780
| 724
|
431
|
Is invasie en metastase een van de kenmerken van kanker?
|
Ja, invasie en metastase zijn een van de zogenaamde kenmerken van kanker.
|
[
"De pathogenese van MM omvat de accumulatie van uitgebreide cytogenetische veranderingen, evenals kankergerelateerde fenotypische veranderingen die de overleving, invasie en metastase van tumorcellen bevorderen. Deze review presenteert de huidige kennis over de biologische kenmerken van deze ziekte die verband houden met de zogenaamde kenmerken van kanker."
] | 66
| 66
|
432
|
Is het mogelijk om survivine-eiwitexpressie te detecteren in normale volwassen menselijke weefsels?
|
Nee. Survivine is een remmer van apoptose die niet detecteerbaar is in normale gedifferentieerde weefsels van de volwassen mens.
|
[
"Survivine (BIRC5) is een van de leden van de IAP-familie van apoptose-remmers. Het BIRC5-gen wordt tot expressie gebracht in de meeste menselijke embryonale weefsels en kwaadaardige tumoren, maar niet in normale gedifferentieerde weefsels van de volwassen mens.",
"Survivine is een remmer van apoptose die niet detecteerbaar is in de meeste terminaal gedifferentieerde normale menselijke weefsels, sterk tot expressie komt in embryonale en foetale organen en sterk tot expressie komt in veel verschillende menselijke kankers.",
"Survivine is een lid van de inhibitor apoptose-familie die overexpressie vertoont in veel maligniteiten. Het heeft vijf bekende alternatieve splice-vormen, waarvan sommige verschillen in hun anti-apoptotische eigenschappen en expressieniveaus in menselijke kankers.",
"Survivine wordt gewoonlijk niet tot expressie gebracht in normale volwassen weefsels,",
"AZD1152-hQPA induceerde caspase-afhankelijke apoptose in sommige cellijnen, aangetoond door verlies van mitochondriale membraanpotentiaal, activatie van caspase-9, gevolgd door activatie van caspase-3. Dit effect ging gepaard met de remming van survivine-expressie. De werkzaamheid in vivo werd bepaald in NOD/SCID/γc(null) muizen geïmplanteerd met de Ramos menselijke BL-cellijn. AZD1152 had antitumoreffecten in dit muizen xenograft-model. Deze preklinische gegevens suggereren dat de remming van Aurora B kinase een potentieel nuttige therapeutische strategie is bij BL en HL.",
"Een nieuw anti-apoptose gen, namelijk survivine, werd geïdentificeerd als een structureel uniek lid van de inhibitor van apoptose-eiwitfamilie. Survivine-expressie wordt uitgeschakeld tijdens de foetale ontwikkeling en wordt niet gevonden in niet-neoplastische volwassen menselijke weefsels, maar wordt weer aangezet in de meest voorkomende menselijke kankers. De anti-apoptotische eigenschappen van survivine kunnen een significant groeivoordeel bieden in tumoren en mogelijk ook bijdragen aan chemoresistentie van kanker.",
"Verdere vergelijking van de distributie van PDEF met andere algemeen erkende kanker-geassocieerde moleculen toonde aan dat PDEF een meer beperkte distributie heeft dan Her-2/neu, Bcl-2, survivine of telomerase in cDNA-bibliotheken van normale menselijke weefsels en een meer verhoogde distributie dan Her-2/neu, CA-125, Bcl-2, survivine en telomerase in cDNA-bibliotheken van hersenen (behalve survivine), borst, long en ovariumtumoren. Deze gegevens samen tonen een betere tumor-associatie voor PDEF en suggereren dat PDEF een geschikter doelwit is voor het ontwikkelen van specifieke kankertherapieën.",
"We identificeerden verminderde FHIT-expressie resulterend in remming van apoptose en verminderde apoptose geassocieerd met abnormale niveaus van sommige pro- en anti-apoptotische eiwitten (Bax, Bcl-2 en Survivine) door TUNEL en TMA. Onze resultaten toonden aan dat de mutatie in het FHIT-gen de FHIT-expressie in menselijke CRC significant verminderde. Zowel TUNEL- als TMA-experimenten toonden significant geremde apoptose aan door downregulatie van Bax en upregulatie van Survivine en Bcl-2. Gezamenlijk identificeren deze studies het mechanisme waarmee een belangrijk tumorsuppressorgen, FHIT, specifiek geïnactiveerd in menselijke CRC, bijdraagt aan ons begrip van het mechanisme van colorectale carcinogenese."
] | 453
| 447
|
433
|
Lijst van symptomen van het Meigs-syndroom.
|
Het Meigs-syndroom is een goedaardige ovariumtumor geassocieerd met ascites en pleurale effusie.
|
[
"Het Meigs-syndroom is een goedaardige ovariumtumor geassocieerd met ascites en pleurale effusie.",
"Hoewel postmenopauzale vrouwen met een ovariumtumor, ascites, pleurale effusie en verhoogde CA-125-waarden waarschijnlijk maligne ovariumtumoren hebben, moet het Meigs-syndroom worden overwogen in de differentiële diagnose.",
"ACHTERGROND: Het Demons-Meigs-syndroom moet gewoonlijk worden overwogen bij de aanwezigheid van een typische triade: abdomino-pelvische massa, ascites en hydrothorax.",
"CONCLUSIE: Het Meigs-syndroom moet worden overwogen in de differentiële diagnose bij een patiënt met een bekkenmassa, pleurale effusie en ascites met normale cytologie en verhoogde CA125-waarden.",
"ACHTERGROND: Het Meigs-syndroom is een zeldzaam maar bekend syndroom dat wordt gedefinieerd als de triade van een goedaardige solide ovariumtumor, ascites en pleurale effusie.",
"Ovariummassa, pleurale effusie en ascites: herziening van het Meigs-syndroom.",
"Wanneer een goedaardige ovariumfibroom wordt geassocieerd met ascites en/of pleurale effusie, wordt dit het Meigs-syndroom genoemd.",
"Ovariummassa, pleurale effusie en ascites: herziening van het Meigs-syndroom."
] | 156
| 149
|
434
|
Wat is het effect van CRD-BP op de stabiliteit van c-myc mRNA?
|
Het c-myc mRNA coding region determinant-binding protein (CRD-BP) heeft een hoge affiniteit voor de coding region determinant (CRD) van c-myc mRNA. Men denkt dat deze affiniteit het c-myc CRD beschermt tegen endonucleolytische aanval.
|
[
"CRD-BP beschermt c-myc en MDR-1 RNA tegen endonucleolytische aanval door een zoogdier endoribonuclease",
"Het c-myc mRNA coding region determinant-binding protein (CRD-BP) heeft een hoge affiniteit voor de coding region determinant (CRD) van c-myc mRNA. Men denkt dat deze affiniteit het c-myc CRD beschermt tegen endonucleolytische aanval",
"Deze resultaten leveren het eerste directe bewijs dat CRD-BP inderdaad c-myc CRD kan beschermen tegen splitsing geïnitieerd door een endoribonuclease",
"CRD-BP: een c-Myc mRNA stabiliserend eiwit met een oncofetaal expressiepatroon",
"Het Coding Region Determinant-Binding Protein (CRD-BP) is een eiwit met RRM- en KH-domeinen dat specifiek ten minste drie RNA's herkent. Het bindt aan een van de twee instabiliteitselementen van c-myc mRNA",
"CRD-BP wordt toegeschreven een rol in het stabiliseren van c-myc mRNA door het voorkomen van endonucleolytische splitsing",
"Een 249-nucleotide coding region instability determinant (CRD) destabiliseert c-myc mRNA. Eerdere experimenten identificeerden een CRD-bindend eiwit (CRD-BP) dat de CRD lijkt te beschermen tegen endonuclease splitsing",
"Deze gegevens suggereren dat c-myc mRNA snel wordt afgebroken tenzij het (i) zonder pauze wordt vertaald of (ii) wordt beschermd door CRD-BP wanneer pauzeren optreedt",
"Hier bevestigen we dat menselijk CRD-BP/IMP-1 bindt aan c-myc mRNA",
"Het coding region determinant-binding protein (CRD-BP) bindt in vitro aan c-myc mRNA en wordt verondersteld het mRNA te stabiliseren en de hoeveelheid c-Myc eiwit te verhogen",
"Twee regio's binnen c-myc mRNA bepalen de korte halfwaardetijd. Eén bevindt zich in het 3'-niet-vertaalde gebied, de andere in de coding region. Een cytoplasmatisch eiwit, het coding region determinant-binding protein (CRD-BP), bindt in vitro aan de c-myc coding region instability determinant. We hebben voorgesteld dat CRD-BP, wanneer het aan het mRNA gebonden is, het mRNA beschermt tegen endonucleolytische aanval en daardoor de halfwaardetijd van het mRNA verlengt",
"Ontwikkelingsregulatie van CRD-BP, een RNA-bindend eiwit dat c-myc mRNA in vitro stabiliseert",
"We isoleerden en karakteriseerden eerder een coding region determinant-binding protein (CRD-BP) dat mogelijk c-myc mRNA post-transcriptioneel reguleert",
"CRD-BP bindt specifiek aan de coding region van c-myc mRNA en zou c-myc mRNA in vitro kunnen stabiliseren door het te beschermen tegen endonucleolytische splitsing"
] | 353
| 362
|
435
|
Wat is de moleculaire functie van psoraleen fotobinding op DNA?
|
De interactie van twee wateroplosbare furocoumarines, 8-(omega-diethyl aminopropyloxy)psoraleen hydrochloride (I) en zijn 5-isomeer (II), met DNA is onderzocht met spectroscopische, evenwichtsdialyse-, hydrodynamische en chiroptische technieken. Beide verbindingen intercaleren in de polynucleotide dubbele helix.
|
[
"De interactie van twee wateroplosbare furocoumarines, 8-(omega-diethyl aminopropyloxy)psoraleen hydrochloride (I) en zijn 5-isomeer (II), met DNA is onderzocht met spectroscopische, evenwichtsdialyse-, hydrodynamische en chiroptische technieken. Beide verbindingen intercaleren in de polynucleotide dubbele helix.",
"Beide verbindingen binden zeer efficiënt aan DNA, waarbij de mate van dit proces wordt beïnvloed door de aard van de substituenten op positie 8",
"We hebben een exonuclease III/photoreversieprocedure beschreven om, met basepaarresolutie, de basen in kaart te brengen die gefotoreageerd hebben met 4,5',8-trimethylpsoraleen (Me3-psoraleen) en daarbij monoadducten of interstrand cross-links in DNA vormen (20)",
"Psoraleen- en lichtbehandeling verwijderden negatieve superhelische windingen, en uitgebreide behandelingen slaagden er niet in positieve superhelische windingen te produceren in covalent gesloten plasmide DNA.",
"Net als psoraleen vormen deze verbindingen een moleculair complex met DNA, waarbij ze intercaleren binnen de dubbele helix van het macromolecuul",
"De kristal- en moleculaire structuur van 4,4',5'-trimethylazapsoraleen, verkregen door röntgendiffractie, werd ook gerapporteerd. Net als psoraleen vormen deze verbindingen een moleculair complex met DNA, waarbij ze intercaleren binnen de dubbele helix van het macromolecuul."
] | 200
| 203
|
436
|
Is progesteron effectief voor de behandeling van patiënten met traumatisch hersenletsel op basis van klinische trialgegevens?
|
Nee. Progesteron is geassocieerd met sterke positieve effecten in diermodellen van traumatisch hersenletsel (TBI) en met klinische voordelen in twee fase 2 gerandomiseerde, gecontroleerde onderzoeken. Echter, een recente grote klinische trial toonde geen klinisch voordeel van progesteron bij patiënten met ernstig TBI. Deze gegevens staan in contrast met de robuuste preklinische data en resultaten van vroege single-center trials die de aanleiding vormden om fase 3 onderzoeken te starten.
|
[
"ACHTERGROND: Progesteron is geassocieerd met sterke positieve effecten in diermodellen van traumatisch hersenletsel (TBI) en met klinische voordelen in twee fase 2 gerandomiseerde, gecontroleerde onderzoeken.",
"Het aandeel patiënten met een gunstige uitkomst op de Glasgow Outcome Scale (goede herstel of matige invaliditeit) was 50,4% met progesteron, vergeleken met 50,5% met placebo. De mortaliteit was vergelijkbaar in beide groepen. Er werden geen relevante veiligheidsverschillen waargenomen tussen progesteron en placebo. CONCLUSIES: Primaire en secundaire effectiviteitsanalyses toonden geen klinisch voordeel van progesteron bij patiënten met ernstig TBI. Deze gegevens staan in contrast met de robuuste preklinische data en resultaten van vroege single-center trials die de aanleiding vormden om fase 3 onderzoeken te starten.",
"ACHTERGROND: Traumatisch hersenletsel (TBI) is een belangrijke oorzaak van overlijden en invaliditeit wereldwijd. Progesteron is aangetoond het neurologisch herstel te verbeteren in meerdere experimentele modellen en twee vroege fase onderzoeken bij patiënten met TBI.",
"Er was geen significant verschil tussen de progesterongroep en de placebogroep in het aandeel patiënten met een gunstige uitkomst (relatief voordeel van progesteron, 0,95; 95% betrouwbaarheidsinterval [BI], 0,85 tot 1,06; P=0,35). Flebitis of tromboflebitis kwam vaker voor in de progesterongroep dan in de placebogroep (relatief risico, 3,03; BI, 1,96 tot 4,66).",
"CONCLUSIES: Deze klinische trial toonde geen voordeel van progesteron ten opzichte van placebo bij het verbeteren van uitkomsten bij patiënten met acuut ernstig TBI.",
"Talrijke studies tonen echter aan dat progesteron aanzienlijke pleiotrope eigenschappen heeft als neuroprotectief middel bij zowel diermodellen als mensen.",
"RESULTATEN: Er was een betere herstelratio en GOS-score voor de patiënten die progesteron kregen dan voor degenen in de controlegroep tijdens een follow-up periode van 3 maanden (50% versus 21%); subgroepanalyse toonde een significant verschil in het percentage gunstige uitkomst tussen de twee groepen met GCS van 5-8 (p=0,03). CONCLUSIE: Het gebruik van progesteron kan het neurologisch herstel van patiënten met ernstig TBI tot 3 maanden na het letsel significant verbeteren, vooral bij degenen met 5≤GCS≤8, wat een potentieel voordeel biedt voor de behandeling van acute ernstige TBI-patiënten. Aangezien dit medicijn geen significante bijwerkingen had, kan progesteron worden gebruikt bij patiënten met ernstig TBI als neuroprotectief middel.",
"Hoewel progesteron en ciclosporine veelbelovend zijn gebleken in fase II-studies, is succes in grotere fase III, gerandomiseerde, multicenter klinische trials nog af te wachten.",
"Alle drie de studies rapporteerden de effecten van progesteron op mortaliteit. De gecombineerde risicoratio (RR) voor mortaliteit aan het einde van de follow-up was 0,61, 95% betrouwbaarheidsinterval (BI) 0,40 tot 0,93. Drie studies maten invaliditeit en vonden dat de RR van overlijden of ernstige invaliditeit bij patiënten behandeld met progesteron 0,77 was, 95% BI 0,62 tot 0,96.",
"CONCLUSIES VAN DE AUTEURS: Huidige klinische evidentie uit drie kleine RCT's geeft aan dat progesteron het neurologisch herstel van patiënten met TBI kan verbeteren. Deze evidentie is echter nog onvoldoende en verdere multicenter gerandomiseerde gecontroleerde trials zijn nodig.",
"GOS werd ingedeeld in 2 hoofdcategorieën van gunstig en ongunstig herstel, waarvan gunstig herstel in placebo, progesteron en progesteron-vitamine D respectievelijk 25%, 45% en 60% was, wat een statistisch significant verschil tussen de groepen liet zien (P-waarde = 0,03). CONCLUSIE: De resultaten toonden aan dat de herstelratio bij patiënten met ernstig hersentrauma in de groep die progesteron en vitamine D samen kregen significant hoger was dan die van de progesterongroep, welke op zijn beurt hoger was dan die van de placebogroep.",
"De gecombineerde relatieve risico (RR) voor mortaliteit aan het einde van de follow-up is 0,61, 95% betrouwbaarheidsinterval (BI) 0,40 tot 0,93. Drie studies maten invaliditeit en vonden dat de RR van overlijden of ernstige invaliditeit bij patiënten behandeld met progesteron 0,77 was, 95% BI 0,62 tot 0,96.",
"CONCLUSIES VAN DE AUTEURS: Huidige klinische evidentie uit drie kleine RCT's geeft aan dat progesteron het neurologisch herstel van patiënten met TBI kan verbeteren. Deze evidentie is echter nog onvoldoende en verdere multicenter gerandomiseerde gecontroleerde trials zijn nodig.",
"Klinische trials hebben aangetoond dat kortdurende en langdurige progesteronbehandeling een significante verbetering in het niveau van invaliditeit bij patiënten met hersenletsel induceert.",
"Verbeterde uitkomsten door toediening van progesteron bij patiënten met acuut ernstig traumatisch hersenletsel: een gerandomiseerde gecontroleerde trial.",
"CONCLUSIE: Onze gegevens suggereren dat patiënten met acuut ernstig TBI die progesteron toegediend krijgen verbeterde neurologische uitkomsten hebben tot 6 maanden. Deze resultaten bieden belangrijke informatie voor verdere grote en multicenter klinische trials over progesteron als een veelbelovend neuroprotectief medicijn.",
"De aangepaste Functional Independence Measure-scores in de progesterongroep waren hoger dan die in de placebogroep bij zowel 3-maanden als 6-maanden follow-up (P < 0,05 en P < 0,01). Het sterftecijfer van de progesterongroep was significant lager dan dat van de placebogroep bij 6-maanden follow-up (P < 0,05).",
"CONCLUSIE: Onze gegevens suggereren dat patiënten met acuut ernstig TBI die progesteron toegediend krijgen verbeterde neurologische uitkomsten hebben tot 6 maanden. Deze resultaten bieden belangrijke informatie voor verdere grote en multicenter klinische trials over progesteron als een veelbelovend neuroprotectief medicijn.",
"Deze gegevens, gecombineerd met de resultaten van de eerder gepubliceerde ProTECT-trial, tonen aan dat progesteron veilig en potentieel effectief is in de behandeling van TBI. Grotere fase III trials zullen nodig zijn om de resultaten te verifiëren voordat klinische implementatie kan plaatsvinden.",
"CONCLUSIE: Het gaf aan dat opeenvolgende vroege toediening van PG de patiënten met acuut ernstig hoofdletsel ten goede zal komen door het herstel te verbeteren en de invaliditeit te verminderen, wat mogelijk gerelateerd is aan het verminderen van ontstekings- en lipideperoxidatiereacties.",
"De frequentie van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen was vergelijkbaar in beide groepen, behalve dat patiënten die gerandomiseerd waren naar progesteron een lagere 30-dagen mortaliteit hadden dan controles (ratio 0,43; 95% betrouwbaarheidsinterval 0,18 tot 0,99).",
"Echter, overlevenden van matig traumatisch hersenletsel die progesteron kregen, hadden meer kans op een matige tot goede uitkomst dan degenen die placebo kregen. CONCLUSIE: In deze kleine studie veroorzaakte progesteron geen waarneembare schade en toonde het mogelijke tekenen van voordeel.",
"Na meer dan 30 jaar onderzoek en 30 mislukte klinische trials met evenveel verschillende behandelingen, is progesteron het eerste middel dat robuuste klinische effectiviteit aantoont als behandeling voor traumatisch hersenletsel.",
"Na meer dan 30 jaar onderzoek en 30 mislukte klinische trials met evenveel verschillende behandelingen, is progesteron het eerste middel dat robuuste klinische effectiviteit aantoont als behandeling voor traumatisch hersenletsel.",
"Een door de Amerikaanse National Institutes of Health gesponsorde, landelijke fase III klinische trial evalueert nu progesteron voor matig tot ernstig TBI bij 1200 patiënten.",
"Een door de industrie gesponsorde internationale fase III trial is ook gaande, en de planning voor een trial met progesteron voor de behandeling van pediatrisch hersenletsel is begonnen.",
"Meer dan twee decennia preklinisch onderzoek en twee recente klinische trials hebben aangetoond dat progesteron (PROG) en zijn metabolieten gunstige effecten uitoefenen na traumatisch hersenletsel (TBI) via een aantal metabole en fysiologische routes die schade in vele verschillende weefsels en orgaansystemen kunnen verminderen.",
"Na meer dan 30 jaar onderzoek en 30 mislukte klinische trials met evenveel verschillende behandelingen, is progesteron het eerste middel dat robuuste klinische effectiviteit aantoont als behandeling voor traumatisch hersenletsel.",
"RESULTATEN: Analyse van deze reviews leverde betekenisvolle observaties op: (1) De effectiviteit van de meeste gangbare behandelingen bij TBI is onduidelijk, behalve dat corticosteroïden waarschijnlijk ineffectief of schadelijk zijn, en tranexaminezuur, nimodipine en progesteron een veelbelovend effect tonen bij bloedingstrauma, traumatische subarachnoïdale bloeding, TBI of ernstig TBI.",
"Laboratoriumgegevens tonen sterk aan dat progesteronbehandeling na TBI oedeem vermindert, uitkomsten verbetert en de bloed-hersenbarrièrefunctie herstelt. Klinische studies tot nu toe stemmen overeen met deze gegevens, en er zijn lopende humane trials voor progesteronbehandeling na TBI."
] | 1,306
| 1,275
|
437
|
Is er een rol voor de cylindromatose tumorrepressor (CYLD) bij longkanker?
|
Om een correlatie te onderzoeken tussen CYLD-expressie en responsiviteit op TRAIL in longkankercellijnen, hebben we longkankercellijnen ontwikkeld die stabiel CYLD tot expressie brengen. Onze gegevens leverden het eerste bewijs dat verhoogde expressie van CYLD direct de TRAIL-geïnduceerde NF-κB-activatie blokkeert, en bijgevolg de TRAIL-geïnduceerde apoptose in longkankercellen verhoogt. CYLD kan fungeren als een therapeutisch doelwit bij longkanker. Het richten op CYLD, in combinatie met TRAIL, kan een nieuwe strategie zijn om longkanker met hoge NF-κB-activiteit te behandelen. Cyld codeert voor een deubiquitinerende enzym van 956 aminozuren, dat een negatieve regulator is van de nuclear factor kappaB- en mitogeen-geactiveerde proteïnekinase routes. Mutaties die het carboxyl-terminale deubiquitinerende domein van CYLD inkorten en inactiveren, liggen ten grondslag aan de ontwikkeling van huidaanhangsel tumoren bij mensen, terwijl downregulatie van Cyld-expressie geassocieerd is met de ontwikkeling van verschillende typen menselijke maligniteiten, waaronder longkanker. Om een diermodel van menselijke CYLD-inactivatie op te zetten en de biologische rol van CYLD in vivo te karakteriseren, hebben we muizen gegenereerd met een homozygote deletie van Cyld exon 9 muizen) met een conditionele benadering. Onze studie identificeert een belangrijke rol van CYLD in longrijping, wat ten grondslag kan liggen aan de ontwikkeling van veel gevallen van longkanker.
|
[
"Overexpressie van CYLD versterkt de antitumoractiviteit van TRAIL door de NF-κB overlevingssignalisatie in longkankercellen te remmen",
"verhoogde expressie van CYLD blokkeert direct de TRAIL-geïnduceerde NF-κB-activatie, en verhoogt bijgevolg de TRAIL-geïnduceerde apoptose in longkankercellen. CYLD kan fungeren als een therapeutisch doelwit bij longkanker. Het richten op CYLD, in combinatie met TRAIL, kan een nieuwe strategie zijn om longkanker met hoge NF-κB-activiteit te behandelen",
"Inkorting van het katalytische domein van de cylindromatose tumorrepressor belemmert longrijping",
"downregulatie van Cyld-expressie is geassocieerd met de ontwikkeling van verschillende typen menselijke maligniteiten, waaronder longkanker",
"Deletie van exon 9 zou een carboxyl-terminale inkorting van CYLD veroorzaken en de inactivatie van zijn deubiquitinerende activiteit. In overeenstemming met eerdere studies hadden fibroblasten van Cyld(Delta 9/Delta 9) embryo's hyperactieve nuclear factor kappaB en c-Jun kinase routes vergeleken met controlefibroblasten. Cyld(Delta 9/Delta 9) pasgeboren muizen waren kleiner dan wild-type nestgenoten met een korte en gekrulde staart en geen grote ontwikkelingsdefecten. Echter, Cyld(Delta 9/Delta 9) muizen stierven kort na de geboorte door schijnbare ademhalingsstoornissen. Histologisch onderzoek van E18.5 Cyld(Delta 9/Delta 9) longen toonde een onrijp fenotype gekenmerkt door hyperplastisch mesenchym maar ogenschijnlijk normale epitheliale, gladde spier- en endotheliale structuren. Onze studie identificeert een belangrijke rol van CYLD in longrijping, wat ten grondslag kan liggen aan de ontwikkeling van veel gevallen van longkanker",
"Mutaties die het carboxyl-terminale deubiquitinerende domein van CYLD inkorten en inactiveren, liggen ten grondslag aan de ontwikkeling van huidaanhangsel tumoren bij mensen, terwijl downregulatie van Cyld-expressie geassocieerd is met de ontwikkeling van verschillende typen menselijke maligniteiten, waaronder longkanker.",
"Onze studie identificeert een belangrijke rol van CYLD in longrijping, wat ten grondslag kan liggen aan de ontwikkeling van veel gevallen van longkanker.",
"Mutaties die het carboxyl-terminale deubiquitinerende domein van CYLD inkorten en inactiveren, liggen ten grondslag aan de ontwikkeling van huidaanhangsel tumoren bij mensen, terwijl downregulatie van Cyld-expressie geassocieerd is met de ontwikkeling van verschillende typen menselijke maligniteiten, waaronder longkanker."
] | 527
| 507
|
438
|
Welke medische diagnostische tests worden gebruikt om de nierfunctie te testen?
|
De meest gebruikte tests bij het diagnosticeren van een normale nierfunctie zijn bloedtesten zoals serumcreatininespiegels, glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) en bloedureumstikstof (BUN) niveaus, evenals medische beeldvormingstests zoals echografie en CT-scan. Daarnaast wordt nierbiopsie gebruikt als een directere maar invasieve benadering. Ten slotte, en waarschijnlijk de meest relevante tests voor nierfunctie, zijn urinetests zoals urinanalyse, urineproteïneniveaus en microalbuminurie creatinineklaring.
|
[
"Nierfunctiestoornissen en een verminderde glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) worden gediagnosticeerd door de evaluatie van veranderingen in de serumcreatinine (SCr) en bloedureumstikstof (BUN) concentraties.",
"Nierbiomarkers, vooral die aanwezig in urine, kunnen nuttig zijn voor het bestuderen van zowel acute als chronische nefropathieën.",
"Het International Renal Interest Society (IRIS) canine AKI gradatiesysteem en de implementatie van urinebiomarkers",
"Verminderde tryptofaan (TRP) en verhoogde kynurenine (KYN) en kynureninezuur (KYNA) in het bloed zijn gerapporteerd bij patiënten en experimentele dieren met nierziekten.",
"Acute nierbeschadiging werd gedefinieerd als een daling van de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid met 50% of meer vanaf het begin van de vancomycinetherapie.",
"Bij ernstig zieke kinderen wordt de ontwikkeling van reversibele AKI tijdens vancomycinetherapie geassocieerd met toediening van nefrotoxische geneesmiddelen en een verhoogde BUN:Scr-ratio.",
"De fysiologische bepaling van de nierstatus is de gemeten glomerulaire filtratiesnelheid (mGFR). Serumcreatinine, bloedureumstikstof, cystatine C en geschatte GFR (eGFR), gebaseerd op serumcreatinine, zijn er niet in geslaagd mGFR te vervangen.",
"Na nierdonatie keerde de nierfunctie, gemeten door bloedureumstikstof (BUN) en serumcreatinine, bij alle donoren binnen een week terug naar normaal, en er werden geen ernstige complicaties waargenomen.",
"Bij levende nierdonoren is GFR niet significant gecorreleerd met leeftijd of geslacht.",
"Verhoogde proteïnurie zou op de lange termijn leiden tot een groter risico op nierfalen.",
"Een vermindering van proteïnurie bij patiënten met niet-diabetische nierziekte werd waargenomen tijdens de 4 maanden durende behandeling met pioglitazon, die 2 maanden na het stoppen van de behandeling werd voortgezet. Echter, 4 maanden na het stoppen van de behandeling werd een lichte toename in het niveau van proteïnurie vastgesteld.",
"We identificeren pleiotrope associaties tussen deze loci met nierfunctie-gerelateerde kenmerken en het risico op chronische nierziekte (CKD)."
] | 359
| 325
|
439
|
Tegen welk eiwit is het antilichaam gericht dat wordt gebruikt voor immunokleuring van Lewy-lichaampjes?
|
Alpha-synucleïne is een presynaptisch eiwit, dat werd geïdentificeerd als een specifiek bestanddeel van Lewy-lichaampjes (LB) en Lewy-neurieten. Daarom wordt immunokleuring voor het detecteren van de aanwezigheid van Lewy-lichaampjes uitgevoerd met antilichamen tegen alpha-synucleïne.
|
[
"α-Synucleïne is het belangrijkste eiwit geassocieerd met Lewy body dementie, de ziekte van Parkinson en multiple system atrofie.",
"Met het doel antilichamen te ontwikkelen die een hoge specificiteit en sensitiviteit vertonen voor ziekte-geassocieerde α-synucleïne, werden synthetische peptiden met verschillende aminozuursequenties gebruikt voor immunisatie van muizen.",
"De ziekte van Parkinson en dementie met Lewy-lichaampjes zijn zeer frequente neurologische aandoeningen bij ouderen. Mutaties in het alpha-synucleïne (alphaSYN) gen veroorzaken de ziekte van Parkinson, vaak geassocieerd met dementie. Neuropathologisch worden deze ziekten gekenmerkt door de aanwezigheid van Lewy-lichaampjes en Lewy-neurieten, intraneuronale inclusies die voornamelijk bestaan uit alphaSYN-eiwitfibrillen.",
"Immunohistochemie voor alpha-synucleïne toonde Lewy-lichaampjes aan in 31 van de 290 PSP-gevallen (11%).",
"We onderzochten immunohistochemisch de degeneratieprocessen van de nigro-striatale en nigro-amygdaloïde banen en de relatie tussen het verlies van dopaminerge neuronen en de vorming van Lewy-lichaampjes (LB) in de substantia nigra met behulp van 15 geautopsieerde gevallen van dementie met Lewy-lichaampjes (DLB).",
"De substantia nigra bevatte alpha-synucleïne-positieve LB-dragende neuronen die vrijwel gelijkmatig verdeeld waren, terwijl het putamen diffuse of korrelige alpha-synucleïne-immunokleuring vertoonde.",
"Het belangrijkste eiwitbestanddeel van Lewy-lichaampjes (LB's), het pathologische kenmerk van de ziekte van Parkinson en dementie met Lewy-lichaampjes, wordt beschouwd als alpha-synucleïne.",
"Recentelijk is alpha-synucleïne (alphaS) gevonden als een centraal bestanddeel van LB.",
"Met het antilichaam AFshp, specifiek gericht tegen alpha-synucleïne om Parkinson-ziekte-specifieke Lewy-lichaampjes en Lewy-neurieten evenals synaptische knopjes met het onveranderde eiwit te labelen, wordt een eerste poging gedaan om het algemene distributiepatroon in kaart te brengen en het kleuringgedrag van de immunoreactieve puncta in geselecteerde regio's van het prosencephalon te beschrijven.",
"Opmerkelijk was dat carboxy-terminale alpha-syn epitopen immunodominant waren in GCIs, maar het volledige panel van antilichamen immunokleurde corticale Lewy-lichaampjes (LB's) in dementie met LB- hersenen met vergelijkbare intensiteit.",
"Discrete immunokleuring werd aangetoond in NFT's en neuropil threads met verschillende antilichamen tegen gefosforyleerd tau, en in LB's met antilichaam tegen alpha-synucleïne.",
"De identificatie van het alpha-synucleïne-gen op chromosoom 4q als locus voor familiaire Lewy-body parkinsonisme en van alpha-synucleïne als component van Lewy-lichaampjes luidde een nieuw tijdperk in de studie van de ziekte van Parkinson in.",
"Alpha-synucleïne corticale Lewy-lichaampjes correleren met dementie bij de ziekte van Parkinson.",
"Recente vooruitgang in immunokleuring van alpha-synucleïne suggereert het mogelijke belang van corticale Lewy-lichaampjes (CLB's) in de hersenen van gedementeerde patiënten met PD.",
"CLB's positief voor alpha-synucleïne zijn zeer gevoelige (91%) en specifieke (90%) neuropathologische markers van dementie bij PD.",
"CLB's gedetecteerd door alpha-synucleïne-antilichamen bij patiënten met PD zijn een meer gevoelige en specifieke correlate van dementie.",
"Alpha-synucleïne immunoreactiviteit bij dementie met Lewy-lichaampjes.",
"Alpha-synucleïne is een presynaptisch eiwit dat recentelijk is geïdentificeerd als een specifiek bestanddeel van Lewy-lichaampjes (LB) en Lewy-neurieten.",
"Alpha-synucleïne immunokleuring was specifieker dan ubiquitine immunokleuring doordat het LB onderscheidde van globose tangles.",
"De voorloper van het niet-Abeta component van Alzheimer amyloïde (NACP) (ook bekend als alpha-synucleïne) is een presynaptisch terminale molecule die abnormaal accumuleert in de plaques van de ziekte van Alzheimer (AD) en in de Lewy-lichaampjes (LB's) van de Lewy body variant van AD, diffuse Lewy body ziekte en de ziekte van Parkinson.",
"Om de distributie van NACP/alpha-synucleïne en zijn fragmenten in de LB-dragende neuronen en neurieten beter te begrijpen, evenals om de patronen van NACP/alpha-synucleïne compartimentalisatie te verduidelijken, bestudeerden we NACP/alpha-synucleïne immunoreactiviteit met antilichamen tegen de C-terminale, N-terminale en NAC-regio's na behandeling met Proteinase K en mierenzuur in de cortex van patiënten met LB's.",
"Ultrastructuuranalyse toonde aan dat NACP/alpha-synucleïne immunoreactiviteit diffuus verdeeld was binnen het amorfe elektrodense materiaal in de LB's en als kleine clusters in de filamenten van LB's en neurieten.",
"Deze resultaten ondersteunen de opvatting dat geaggregeerd NACP/alpha-synucleïne een belangrijke rol kan spelen in de pathogenese van aandoeningen geassocieerd met LB's.",
"Nigrale en corticale Lewy-lichaampjes en dystrofische nigrale neurieten bij de ziekte van Parkinson en corticale Lewy body ziekte bevatten alpha-synucleïne immunoreactiviteit.",
"PD-hersenen toonden alpha-synucleïne immunoreactiviteit in nigrale Lewy-lichaampjes, bleke lichaampjes en abnormale neurieten.",
"DLB-gevallen toonden deze bevindingen evenals alpha-synucleïne immunoreactiviteit in corticale Lewy-lichaampjes en CA2-3 neurieten.",
"Deze resultaten suggereren dat, zelfs in sporadische gevallen, er een vroege en directe rol is voor alpha-synucleïne in de pathogenese van PD en de neuropathologisch gerelateerde aandoening DLB."
] | 700
| 686
|
440
|
Wat zijn de belangrijkste oorzaken van echogeen darmslijmvlies bij de foetus?
|
Foetale echogene darm wordt voornamelijk geassocieerd met feto-maternale, intra-amniotische bloedingen, maar in verschillende gevallen wordt het in verband gebracht met taaislijmziekte, cytomegalovirus (CMV), herpes simplex-virus en andere virale infecties en foetale aneuploïdie.
|
[
"In groep 2 en 3 werden twee afwijkingen, anorectale malformatie en taaislijmziekte, postnataal vastgesteld",
"Zes hadden chromosomale/genetische afwijkingen, twee hadden congenitale cytomegalovirusinfectie, geen had taaislijmziekte",
"Primaire darmpathologie is zeldzaam na de bevinding van FEB",
"Moederlijke serologie voor cytomegalovirus (CMV) werd uitgevoerd bij 49 (78%) gevallen",
"Drieëndertig zwangerschappen (53%) werden getest op taaislijmziekte (CF) en bij 1 baby werd postnataal CF bevestigd",
"Deze studie bevestigt de verhoogde prevalentie van aneuploïdie, CMV, CF en foetale groeibeperking bij zwangerschappen gecompliceerd door de echografische bevinding van FEB in het midtrimester",
"Primaire uitkomsten waren IUGR, gedefinieerd als geboortegewicht minder dan het 10e percentiel voor de zwangerschapsduur en intra-uteriene foetale sterfte vanaf 20 weken zwangerschap",
"Analyses werden herhaald na uitsluiting van gevallen met aneuploïdie, cytomegalovirus (CMV) infectie,",
"De aanwezigheid van echogene darm op echografie is onafhankelijk geassocieerd met een verhoogd risico op zowel IUGR als intra-uteriene foetale sterfte",
"Deze studie benadrukt het belang van prenatale echoscopische onderzoeken en hun effectiviteit in het opsporen van taaislijmziekte",
"Een aandoening werd gediagnosticeerd bij 32,2% van de foetussen, waarbij taaislijmziekte het meest voorkomend was (7,6%). We vonden ook spijsverteringsmalformaties (7,0%), chromosomale afwijkingen (3,7%) en materno-foetale infecties (3,7%).",
"Een mogelijke associatie met placentaire afwijkingen en een lage prevalentie van virale infecties werd waargenomen",
"Onze gegevens suggereren een omgekeerde relatie tussen de maternale BMI en de detectie van foetale EIF en/of EB",
"Foetale echogene darm bij 17 weken zwangerschapsduur als het vroege en enige teken van een zeer lang segment Hirschsprung-ziekte.",
"Foetale echografische bevindingen geassocieerd met intra-uteriene cytomegalovirus (CMV) infectie",
"De combinatie van hydrops fetalis, cerebrale bloeding en hyperechogene darm moet de mogelijkheid van een CMV-infectie doen overwegen",
"Sterk geassocieerd met een slechte zwangerschapsuitkomst door utero-placentaire insufficiëntie, vooral bij vrouwen met verhoogde maternale serum alfa-fetoproteïne concentratie door ernstige feto-maternale bloeding",
"Congenitale cytomegalovirusinfectie gepresenteerd met echogene darm en oligohydramnion.",
"Vijf gevallen van trisomie 21 en één geval van trisomie 18 werden vastgesteld",
"Helder echogene darm in het tweede trimester bleek geassocieerd met een significant risico op foetale aneuploïdie.",
"Echogene darm betekent niet altijd een abnormale uitkomst. Echogene darm die samen voorkomt met andere afwijkingen (zoals groeiachterstand of structurele malformaties) kan een co-marker zijn voor aneuploïdie.",
"Congenitale cytomegalovirusinfectie met oligohydramnion en echogene darm bij 14 weken zwangerschap",
"Ouderlijke CF-dragerstesten en vruchtwaterpunctie om aneuploïdie of foetale CF-status te identificeren hebben een hoge positieve detectiegraad bij foetussen met echogene darm graden 2 en 3.",
"Het inslikken van vruchtwater na intra-amniotische bloeding lijkt betrokken bij de etiologie van echogene darm in het tweede trimester bij zowel euploïde als aneuploïde foetussen",
"Foetale echogene darm en een gedilateerde darmlus geassocieerd met taaislijmziekte (CF) mutaties delta F508 en 2183AA-->G",
"Vijftien gevallen (19%) waren geassocieerd met maternale vaginale bloedingen",
"Vijf foetussen (6,3%) vertoonden tekenen van darmobstructie of perforatie niet geassocieerd met taaislijmziekte (CF)",
"Chromosomale afwijkingen werden gevonden bij 5 foetussen (6,3%). Intra-uteriene infectie met cytomegalovirus, herpes simplex-virus, varicella-zoster-virus of parvovirus B-19 werd gedocumenteerd bij 5 patiënten (6,3%).",
"Foetale echogene darm is gerapporteerd als een normale variant in het tweede trimester en is ook geassocieerd met een slechte foetale uitkomst, inclusief taaislijmziekte (CF)",
"Intra-amniotische bloeding kan leiden tot echogene darm",
"112 gevallen (57%) hadden een bekende etiologie, waaronder chromosomale afwijking (7%), infectie (4%), taaislijmziekte (1,5%), darmafwijking (3%), bloeding of gekleurd vruchtwater (11%), Doppler-afwijking (14%), malformatie (16%) en divers (0,5%)"
] | 580
| 548
|
441
|
Hoe beïnvloedt trimetazidine intracellulaire kinase signalering in het hart?
|
Trimetazidine activeert AMPK in diabetisch myocardium. Trimetazidine, toegediend vóór reperfusie, resulteert in activatie van p38 mitogeen-geactiveerde proteïne kinase en Akt signalering. Trimetazidine, toegediend tijdens reperfusie, beïnvloedt de activatie van p38MAPK en JNK niet.
|
[
"De gegevens suggereren dat trimetazidine de hartfunctie bij db/db muizen significant verbetert door lipotoxiciteit te verminderen en de oxidatiestatus van het hart te verbeteren. Activatie van AMPK en verminderde expressie van PGC-1 alfa waren betrokken bij dit proces.",
"De resultaten toonden aan dat TMZ cardiobeschermend is wanneer het vóór reperfusie wordt toegediend en dat deze bescherming lijkt te worden gemedieerd door activatie van p38 mitogeen-geactiveerde proteïne kinase en Akt signalering. De studie benadrukt het belang van het toedienen van TMZ vóór reflow om reperfusie-geïnduceerde hartschade en disfunctie te voorkomen.",
"De door TMZ geïnduceerde cardiobescherming betrof niet p38 MAPK en JNKs.",
"De niveaus van fosfo-p38 MAPK en JNKs na I/R veranderden niet met TMZ-behandeling.",
"Trimetazidine veroorzaakte ook AMPK-activatie en verminderde PGC-1 alfa expressie in de harten van db/db muizen."
] | 162
| 164
|
442
|
Wat is de enzymatische activiteit van de myotubularine familie van eiwitten?
|
De myotubularine familie van eiwitten zijn lipide inositolfosfatasen
|
[
"myotubularine familie van fosfatasen.",
"Myotubularine behoort tot een grote familie van geconserveerde lipidefosfatasen die zowel katalytisch actieve als inactieve myotubularine-gerelateerde eiwitten omvatten (d.w.z. \"MTMRs\")",
"myotubularine familie fosfatase",
"MTMR2 is een lid van de myotubularine familie van inositol lipidefosfatasen,",
"Myotubularine gerelateerd eiwit 2 (MTMR2) is een lid van de myotubularine familie van fosfoinositide lipidefosfatasen.",
"Myotubularine fosfoinositide fosfatasen: cellulaire functies en ziektepathofysiologie.",
"Hoewel myotubularine werd beschouwd als een dual-specificiteit eiwitfosfatase, wijzen recente resultaten erop dat het voornamelijk een lipidefosfatase is, dat werkt op fosfatidylinositol 3-monofosfaat, en mogelijk betrokken is bij de regulatie van het fosfatidylinositol 3-kinase (PI 3-kinase) pad en membraanverkeer.",
"Myotubularine is het archetype van een familie van sterk geconserveerde eiwit-tyrosine fosfatase-achtige enzymen.",
"wij en anderen hebben myotubularine gekarakteriseerd als een krachtige en specifieke fosfatidylinositol 3-fosfaat 3-fosfatase.",
"MTMR2 codeert voor een lid van de myotubularine familie van fosfoinositide-3-fosfatasen, die fosfatidylinositol 3-fosfaat (PI(3)P) en bisfosfaat PI(3,5)P2 defosforyleren. MTMR13 codeert voor een groot, ongekarakteriseerd lid van de myotubularine familie.",
"Myotubularine-gerelateerde eiwitten zijn een grote subfamilie van eiwit tyrosine fosfatasen (PTP's) die D3-gefosforyleerde inositol lipiden defosforyleren.",
"Myotubularine, het gen dat gemuteerd is bij myotubulaire myopathie, functioneert als een lipidefosfatase met specificiteit voor PtdIns(3)P.",
"De myotubularine familie: nieuwe fosfoinositide-regulatoren.",
"De myotubularines zijn een grote familie van inositol polyfosfaat 3-fosfatasen die",
"De myotubularine familie bestaat uit 16 verschillende eiwitten, waarvan 9 leden katalytische activiteit bezitten, die fosfatidylinositol 3-fosfaat [PtdIns(3)P] en fosfatidylinositol 3,5-bisfosfaat [PtdIns(3,5)P(2)] op de D-3 positie defosforyleren.",
"Myotubularine fosfoinositide fosfatasen bij menselijke ziekten.",
"De MTM (myotubularine)/MTMR (myotubularine-gerelateerde) eiwitfamilie bestaat uit 15 lipidefosfatasen, waarvan negen leden katalytisch actief zijn.",
"De myotubularine familie van lipidefosfatasen"
] | 273
| 258
|
443
|
Kunnen we DNA-strengasymmetrieën detecteren met behulp van dinucleotide relatieve abundantie "genomische handtekeningen"?
|
De set van dinucleotide relatieve abundanties kan worden beschouwd als een genomische handtekening omdat, ondanks de diversiteit tussen soorten, deze weinig varieert tussen vensters van 50 kilobase of langer op een gegeven genoom. Dus, dinucleotide relatieve abundantieprofielen zijn soort-specifiek. Deze profielen worden berekend uit de base-step "kansenverhoudingen" die dinucleotide frequenties vergelijken met die verwacht onder de aanname van stochastisch evenwicht (grondige schuffling). Dinucleotide relatieve abundantie "genomische handtekeningen" zijn streng-onafhankelijke DNA-eigenschappen van tweede orde. Daarom kunnen ze niet worden gebruikt om DNA-strengasymmetrieën te detecteren.
|
[
"het vergelijken van de heterogeniteiten van bacteriële genomen met betrekking tot streng-onafhankelijke eerste- en tweede-orde eigenschappen, (i) G + C-gehalte en (ii) dinucleotide relatieve abundantie,",
"het concept van een genomische handtekening werd geïntroduceerd met de observatie van soort-specifieke Dinucleotide Relatieve Abundantie Profielen (DRAPs); dinucleotiden werden geïdentificeerd als de subsequenties met de grootste vertekening in representatie in de meerderheid van genomen.",
"dinucleotide relatieve abundantie waarden (de genomische handtekening)",
"Het dinucleotide relatieve abundantieprofiel kan worden beschouwd als een genomische handtekening omdat, ondanks de diversiteit tussen soorten, het weinig varieert tussen vensters van 50 kilobase of langer op een gegeven genoom.",
"Het profiel wordt berekend uit de base-step \"kansenverhoudingen\" die dinucleotide frequenties vergelijken met die verwacht onder de aanname van stochastisch evenwicht (grondige schuffling).",
"De genomische handtekeningen (dinucleotide relatieve abundantie waarden)",
"Vroege biochemische experimenten die de frequenties van naaste buren maten, stelden vast dat de set van dinucleotide relatieve abundantie waarden (dinucleotide vertekeningen) een opmerkelijk stabiele eigenschap is van het DNA van een organisme.",
"de set van dinucleotide vertekeningen vormt een 'genomische handtekening' die sequenties van verschillende organismen kan onderscheiden.",
"de set van dinucleotide kansenverhouding (relatieve abundantie) waarden vormt een handtekening van elk DNA-genoom",
"Dinucleotide relatieve abundantie extremen: een genomische handtekening.",
"Het dinucleotide relatieve abundantieprofiel kan worden beschouwd als een genomische handtekening omdat, ondanks de diversiteit tussen soorten, het weinig varieert tussen vensters van 50 kilobase of langer op een gegeven genoom.",
"Eerder werd het concept van een genomische handtekening geïntroduceerd met de observatie van soort-specifieke Dinucleotide Relatieve Abundantie Profielen (DRAPs); dinucleotiden werden geïdentificeerd als de subsequenties met de grootste vertekening in representatie in de meerderheid van genomen.",
"Vergelijkingen binnen en tussen soorten monstersequenties zijn gebaseerd op het profiel van dinucleotide relatieve abundantie waarden (Het profiel is rho*XY = f*XY/f*Xf*Y voor alle XY, waarbij f*X de frequentie van het nucleotide X aanduidt en f*XY de frequentie van het dinucleotide XY, beide berekend uit de sequentie geconcteneerd met zijn omgekeerde complement).",
"Dinucleotide relatieve abundantie (d.w.z. dinucleotide representaties genormaliseerd door de frequenties van de component nucleotiden) zijn consonant met betrekking tot de leidende en volgende strengen|"
] | 422
| 421
|
444
|
Wat is het percentage respondenten op tetrabenazinebehandeling voor dystonie bij kinderen?
|
Tetrabenazine wordt empirisch gebruikt bij de behandeling van dystonie bij kinderen met wisselend succes. Observationele studies rapporteren verbetering bij meer dan 60% van de patiënten.
|
[
"rapporteren een patiënt met dystonie secundair aan bilaterale laesies van de basale ganglia",
"De dystonie van de patiënt reageerde op Trihexyfenidyl en op tetrabenazine, maar deze medicatie moest worden gestopt vanwege bijwerkingen.",
"Een 8-jarig meisje kreeg 53 gray radiotherapie na een operatie voor craniopharyngioma. Een jaar later ontwikkelde zij gegeneraliseerde dystonie",
"Farmacologische behandeling met tetrabenazine, clonazepam en trihexyfenidyl leidde tot een zeer beperkte verbetering van de dystonie;",
"Twaalf gevallen van status dystonicus, met verschillende onderliggende etiologieën, worden gepresenteerd",
"Medicamenteuze therapie met benzhexol, tetrabenazine en pimozide of haloperidol kan in sommige gevallen gunstig zijn.",
"In de afgelopen 15 jaar hebben we 526 patiënten met ernstige hyperkinetische bewegingsstoornissen behandeld met tetrabenazine (TBZ)",
"De globale responsbeoordeling van 1 (aanzienlijke verbetering) werd geregistreerd bij 89,2% van 93 patiënten met tardieve stereotypie, 83,3% van 12 met myoclonus, 82,8% van 29 met de ziekte van Huntington, 80,5% van 82 met tardieve dystonie, 79,3% van 29 met andere bewegingsstoornissen, 62,9% van 108 met idiopathische dystonie",
"Twaalf volwassenen met ernstige axiale dystonie en twee kinderen met levensbedreigende gegeneraliseerde dystonie werden behandeld met een combinatie van een lage constante dosis tetrabenazine, waaraan pimozide en benzhexol werden toegevoegd indien nodig.",
"Wanneer benzhexolbehandeling alleen faalt bij volwassenen met ernstige invaliderende axiale dystonie, of bij kinderen met levensbedreigende gegeneraliseerde dystonie, kan gecombineerde therapie met tetrabenazine, pimozide en benzhexol waardevolle symptomatische verlichting bieden.",
"We presenteren 42 patiënten met tardieve dystonie. De leeftijd van aanvang van dystonie was 13 tot 60 jaar.",
"De meest frequent behulpzame medicaties waren tetrabenazine (68% van de patiënten verbeterde) en anticholinergica (39% verbeterde).",
"8-jarig jongetje van niet-Joodse, Mexicaans-Amerikaanse afkomst met autosomaal-dominante dystonia musculorum deformans die snel progressieve en ernstige gegeneraliseerde dystonie, hyperpyrexie, myoglobinurie en nierfalen ontwikkelde",
"Tijdelijke verbetering werd bereikt met tetrabenazine en baclofen"
] | 311
| 306
|
445
|
Is er een verband tussen histon-ubiquitylering en splicing?
|
Ja, in het geval van histon H2B
|
[
"histon H2B-specifieke deubiquitinase en tonen aan dat H2B-deubiquitylering door USP49 nodig is voor efficiënte cotranscriptionele splicing van een grote set exonen.",
"H2B-monoubiquitylering (H2BK123ub1) markeert introns in Saccharomyces cerevisiae",
"H2B-ubiquitylering door splicing te faciliteren",
"pre-mRNA-splicing speelt een cruciale rol bij histon H2B-ubiquitylering",
"onverwachte functionele link tussen histon H2B-ubiquitylering en pre-mRNA-splicing"
] | 65
| 58
|
446
|
Welke ziekte kan worden behandeld met Delamanid?
|
Delamanid wordt gebruikt bij patiënten met multiresistente tuberculose.
|
[
"Recent goedgekeurde anti-Tb-medicijnen (bedaquiline en delamanid) hebben het potentieel om hartritmestoornissen te veroorzaken en worden aanbevolen bij patiënten met MDR-Tb wanneer andere alternatieven falen.",
"Delamanid: een overzicht van het gebruik bij patiënten met multiresistente tuberculose.",
"Delamanid (Deltyba(®)), een nitroimidazo-oxazoolderivaat, is een nieuw anti-tuberculose (TB) medicijn dat krachtige in vitro en in vivo antituberculaire activiteit vertoont tegen medicijngevoelige en -resistente stammen van Mycobacterium tuberculosis.",
"In een robuuste fase II-studie bij volwassen patiënten met MDR-TB verbeterde orale delamanid 100 mg twee keer per dag gedurende 2 maanden plus een geoptimaliseerd achtergrondregime de sputumkweekconversieratio's significant meer dan placebo.",
"Concluderend is delamanid een nuttige aanvulling op de momenteel beschikbare behandelingsopties voor patiënten met MDR-TB.",
"Delamanid wanneer andere anti-tuberculosebehandelingsregimes faalden vanwege resistentie of verdraagbaarheid.",
"Deze review behandelt de werkzaamheid en veiligheid van delamanid voor MDR-TB. GEBIED BESCHREVEN: Dit artikel bespreekt het farmacologische profiel van delamanid en de resultaten van klinische onderzoeken die de werkzaamheid evalueren voor de behandeling van MDR-TB in combinatie met andere anti-TB-medicijnen.",
"EXPERTMENING: Delamanid toonde krachtige activiteit tegen medicijngevoelige en -resistente Mycobacterium tuberculosis in zowel in vitro als in vivo studies.",
"Daarnaast werd een verminderde mortaliteit waargenomen bij MDR-TB-patiënten die >6 maanden delamanidbehandeling kregen.",
"Daarom kan delamanid worden gebruikt als onderdeel van een passend combinatieregime voor pulmonale MDR-TB bij volwassen patiënten wanneer een effectief behandelingsregime anders niet kan worden samengesteld vanwege resistentie of verdraagbaarheid.",
"Delamanid voor multiresistente pulmonale tuberculose.",
"ACHTERGROND: Delamanid (OPC-67683), een nitro-dihydro-imidazooxazoolderivaat, is een nieuw anti-tuberculose medicijn dat de synthese van mycolzuur remt en krachtige in vitro en in vivo activiteit heeft getoond tegen medicijnresistente stammen van Mycobacterium tuberculosis. METHODEN: In deze gerandomiseerde, placebogecontroleerde, multinationale klinische studie kregen 481 patiënten (bijna allen hiv-negatief) met pulmonale multiresistente tuberculose delamanid toegediend, in een dosis van 100 mg twee keer per dag (161 patiënten) of 200 mg twee keer per dag (160 patiënten), of placebo (160 patiënten) gedurende 2 maanden in combinatie met een achtergrondmedicatieregime ontwikkeld volgens de richtlijnen van de Wereldgezondheidsorganisatie.",
"Deze bevinding suggereert dat delamanid de behandelingsopties voor multiresistente tuberculose kan verbeteren.",
"Delamanid werd niet geassocieerd met klinisch relevante geneesmiddelinteracties, ook niet met antiretrovirale middelen en geneesmiddelen die vaak worden gebruikt bij de behandeling van TB. Delamanid werd over het algemeen goed verdragen bij patiënten met MDR-TB, waarbij gastro-intestinale bijwerkingen en slapeloosheid het meest werden gemeld.",
"Linezolid kan een waardevol medicijn zijn om gevallen van XDR-TB te behandelen. Delamanid, bedaquiline en PA-824 zijn nieuwe anti-TB middelen in de ontwikkelingspijplijn die het potentieel hebben om het genezingspercentage van XDR-TB te verhogen."
] | 425
| 408
|
447
|
Wat was het doel van de COSS (Carotid Occlusion Surgery Study) klinische studie?
|
De Carotid Occlusion Surgery Study (COSS) werd uitgevoerd om te bepalen of een bypass van de oppervlakkige temporale arterie naar de middelste hersenslagader (STA-MCA), toegevoegd aan de beste medische therapie, het risico op een volgende ipsilaterale beroerte zou verminderen bij patiënten met een volledige afsluiting van de interne halsslagader (ICA) en een verhoogde zuurstofextractiefractie (OEF) in het cerebrale hemisfeer distaal van de afsluiting.
|
[
"De Carotid Occlusion Surgery Study (COSS) werd uitgevoerd om te bepalen of een bypass van de oppervlakkige temporale arterie naar de middelste hersenslagader (STA-MCA), toegevoegd aan de beste medische therapie, het risico op een volgende ipsilaterale beroerte zou verminderen bij patiënten met een volledige afsluiting van de interne halsslagader (ICA) en een verhoogde zuurstofextractiefractie (OEF) in het cerebrale hemisfeer distaal van de afsluiting.",
"Extracraniële-intracraniële bypasschirurgie voor beroertepreventie bij hemodynamische cerebrale ischemie: de gerandomiseerde studie van de Carotid Occlusion Surgery Study.",
"Om de hypothese te testen dat extracraniële-intracraniële (EC-IC) bypasschirurgie, toegevoegd aan de beste medische therapie, het risico op een volgende ipsilaterale ischemische beroerte vermindert bij patiënten met recent symptomatische AICAO en hemodynamische cerebrale ischemie.",
"De Carotid Occlusion Surgery Study (COSS) was een grote, prospectieve klinische studie die onderzocht of een bypass van de oppervlakkige temporale arterie naar de middelste hersenslagader (STA-MCA), naast de beste medische therapie, het risico op ipsilaterale ischemische beroerte verminderde bij patiënten met een afsluiting van de halsslagader en hemodynamische cerebrale ischemie."
] | 208
| 236
|
448
|
Wat zijn de voordelen van de top-down massaspectrometrische analyse van histonen?
|
Top-down massaspectrometrie is een methode om intacte eiwitten te analyseren, waardoor isoformkarakterisering en analyse van post-translationele modificaties mogelijk zijn.
|
[
"Recente ontwikkelingen in MS-technologie, zoals high-field Fourier transform ion cyclotron resonance (FTICR)-massaspectrometrie, hebben het mogelijk gemaakt intacte eiwitten en hun modificaties te bestuderen. Online en offline eiwitscheidingsinstrumenten gekoppeld aan FTICR-MS maken de karakterisering van PTM's mogelijk die eerder ondetecteerbaar waren met bottom-up benaderingen.",
"Met slechts ∼24 μg on-column van kernhistonen (H4, H2B, H2A en H3) gezuiverd uit menselijke fibroblasten, werden 41 H4-isoformen geïdentificeerd, waarbij het type en de locatie van PTM's ondubbelzinnig werden in kaart gebracht voor 20 van deze varianten.",
"Onze resultaten gaven aan dat dH1 uitgebreid gemodificeerd is door fosforylering, methylatie, acetylatie en ubiquitinering, waarbij de meeste PTM's in het N-terminale domein vallen.",
"Geoptimaliseerd voor de complexiteit van hele eiwitten, visualiseren nieuwe softwaremodules proteoom-schaal data op basis van de LC-retentietijd en intensiteit van intacte massa's en maken selectieve detectie van PTM's mogelijk om automatisch te screenen op acetylatie, fosforylering en methylatie.",
"Onze UHPLC-MS-benadering voor histoonprofilering biedt een gevoelige en reproduceerbare tool die van grote waarde zal zijn voor het verkennen van PTM's en varianten.",
"Dit werk toont de kracht van top-down MS aan voor een gedetailleerde structurele bevestiging van recombinante eiwitten, zelfs zonder voorafgaande informatie over aminozuursubstituties of modificaties.",
"Top- en Middle-Down MS werden gebruikt om de meest voorkomende combinatorisch gemodificeerde vormen te identificeren.",
"In dit artikel onderzoeken we de toepassing van spectrale uitlijning op het probleem van het identificeren van eiwitvormen in top-down massaspectra (d.w.z. het identificeren van modificaties, mutaties, inserties en deleties).",
"Dit werk vertegenwoordigt de meest uitgebreide analyse van histon H4-vormen aanwezig in menselijke cellen die tot nu toe is gerapporteerd.",
"Metabole labeling en top-down massaspectrometrie onthullen dat nieuw gesynthetiseerde H4 progressief wordt gemethyleerd op K20 tijdens de G(2), M en G(1) fasen van de celcyclus in een proces dat grotendeels onontkoombaar en onomkeerbaar is.",
"De \"top-down\" massaspectrometrie benadering detecteerde dramatische afnames in acetylatie op H3 en H2B in gcn5Delta-cellen versus wildtype.",
"Samengevat hebben we de \"basisset\" van histonvormen aanwezig in gistchromatine gedefinieerd met een huidige massaspectrometrische benadering die zowel snel globale veranderingen profileert als direct de connectiviteit van modificaties op hetzelfde histon onderzoekt.",
"Recente ontwikkelingen in top-down massaspectrometrie hebben het mogelijk gemaakt nauw verwante histonvarianten en hun gemodificeerde vormen te identificeren en kwantificeren met ongekende precisie, wat inspanningen vergemakkelijkt om beter te begrijpen hoe histonen bijdragen aan de epigenetische regulatie van genexpressie en andere nucleaire processen.",
"Deze ondubbelzinnige identificatie van H2A-vormen illustreert de voordelen van Top-Down Massaspectrometrie en biedt een globaal perspectief op H2A-regulatie door de celcyclus heen.",
"De modificatie van H3 in asynchrone HeLa-cellen werd geprofileerd met behulp van Top-Down Massaspectrometrie.",
"De basisset van eiwitvormen die door menselijke cellen worden tot expressie gebracht uit de H2B-genfamilie werd bepaald door Top-Down Massaspectrometrie.",
"Om deze code efficiënter te kraken, demonstreren we een nieuwe strategie voor eiwitkarakterisering waarbij volledige PTM-beschrijvingen worden verkregen door database-opvraging in plaats van handmatige interpretatie van informatie-rijke data uit hoogresolutie tandem massaspectrometrie (MS/MS).",
"Gerichte analyse en ontdekking van post-translationele modificaties in eiwitten van methanogene archaea door top-down MS.",
"Deze studie illustreert een significante evolutionaire stap voor de beschikbare MS-instrumenten voor karakterisering van WT-eiwitten uit complexe proteomen zonder proteolyse."
] | 539
| 515
|
449
|
Wat is situs inversus?
|
Situs inversus totalis is een zeldzame aangeboren afwijking met een volledige spiegelbeeldweergave van de thoracale en abdominale organen.
|
[
"Situs inversus totalis is een relatief zeldzame aandoening en is een autosomaal recessief aangeboren defect waarbij een abdominaal en/of thoracaal orgaan zich bevindt als een \"spiegelbeeld\" van de normale positie in het sagittale vlak.",
"Situs inversus totalis (SIT) vertegenwoordigt een totale verticale transpositie van de thoracale en abdominale organen die zijn gerangschikt in een spiegelbeeldomkering van de normale positionering.",
"De patiënt had dextrocardie situs inversus totalis met een spiegelbeeldomkering van de thoracale en abdominale organen.",
"Situs inversus totalis (SIT) wordt gekenmerkt door volledige spiegeling van de grove cardiale anatomie en positie, gecombineerd met een onvolledig gespiegeld myofiber-arrangement, normaal aan de apex maar omgekeerd aan de basis van de linker ventrikel (LV).",
"Situs inversus totalis is een zeldzame aangeboren afwijking met een volledige spiegelbeeldweergave van de thoracale en abdominale organen.",
"Situs inversus totalis (SIT) is een zeldzaam aangeboren syndroom, dat verwijst naar een omkering in spiegelbeeld van de normale positie van de thoraco-abdominale organen."
] | 175
| 168
|
450
|
Kan SUMO de calciumhomeostase beïnvloeden?
|
Ja, SUMO-eiwitten kunnen de calciumhomeostase beïnvloeden.
|
[
"Een toename van SUMOylatieniveaus correleerde omgekeerd met calciuminflux in sensorische neuronen.",
"DeSUMOylatie van CRMP2 door SUMO-proteasen SENP1 en SENP2 normaliseerde de calciuminflux tot die in de CRMP2AAA-mutant.",
"Onze resultaten identificeren dus een nieuwe rol voor SUMO-modificatie in het CRMP2/CaV2.2-signaleringspad.",
"Bovendien versterkte overexpressie van SUMO1 in geïsoleerde cardiomyocyten de contractiliteit en versnelde de Ca(2+)-afbraak.",
"SUMOylatie van RIM1α op het lysineresidu K502 bevordert de clustering van CaV2.1-calciumkanalen en verhoogt de Ca(2+)-influx die nodig is voor vesiculaire afgifte, terwijl niet-SUMOyleerd RIM1α deelneemt aan het docken/primen van synaptische vesikels en het behoud van de structuur van de actieve zone.",
"Identificatie en karakterisering van een SUMO-1-conjugatiesysteem dat de neuronale calcium/calmoduline-afhankelijke proteïnekinase II in Drosophila melanogaster modificeert."
] | 115
| 115
|
451
|
Wat is de indicatie van Daonil (Glibenclamide)?
|
Glibenclamide is een antidiabeticum en antiglycemicum, gebruikt bij ernstige NIDDM, en wordt steeds meer gezien als een rationeel alternatief voor insulinetherapie.
|
[
"Metformine en glibenclamide worden nu steeds meer beschouwd als een rationeel alternatief voor insulinetherapie – een behandeling die zowel door vrouwen wordt geprefereerd als een minder dure optie is tijdens zwangerschap en borstvoeding.",
"Het effect van TFG op de bloedglucose werd bestudeerd en de niveaus van lipidenperoxidatie [MDA (Malondialdehyde)] en antioxidatieve enzymen [SOD (Superoxide dismutase), GPx (Gereduceerde Glutathion peroxidase)] werden geschat en vergeleken met standaardmedicijnen glibenclamide en insuline.",
"Behandeling met TFG, insuline en glibenclamide resulteerde in een significante verlaging van de bloedglucose bij LM (8,71%) en HM (3,87%) in vergelijking met normale controles.",
"De werkzaamheid van TFG in het herstellen van verschillende parameters naar normale waarden is vergelijkbaar met glibenclamide, hoewel niet zo efficiënt als insuline, wat wijst op een antihyperglycemisch en antioxidant effect.",
"Echter, dieet-suppletie met PB (6 g/kg extract gedurende 4 weken oraal toegediend via een intragastrische sonde) verbeterde de alloxan-geïnduceerde diabetes op een wijze die vergelijkbaar is met die van het referentie-antidiabeticum glibenclamide.",
"Bovendien werden de kalium-specifieke effecten van zowel diazoxide als nicorandil op oxidatieve fosforylering in mitochondriën van skeletspier volledig opgeheven door het antidiabetische sulfonylureumderivaat glibenclamide, een bekende remmer van ATP-gereguleerde kaliumkanalen (K(ATP)-kanalen).",
"Bij milde NIDDM wordt gliclazide, tolbutamide of acetohexamide gebruikt, en bij ernstigere NIDDM wordt glibenclamide toegepast.",
"Een verbetering van de glucosetolerantie kon worden waargenomen tot 3 jaar, terwijl na een 5-jarige glibenclamide-therapie geen zeker effect op de glucosetolerantie en insuline-secretie kon worden aangetoond.",
"Over het algemeen was de verbetering van de glucosetolerantie niet geassocieerd met een verhoogde insuline-secretie, zodat een extrapancreatisch effect van glibenclamide (verbetering van de perifere insulinegevoeligheid?) mogelijk lijkt.",
"Vanuit klinisch en praktisch oogpunt ondersteunen de bevindingen de mening dat personen met een normaal gewicht en IGT, met name bij reeds verminderde insuline-secretie, een indicatie hebben voor een glibenclamide-therapie."
] | 315
| 305
|
452
|
Wat is de meest typische peptidesequentie die verantwoordelijk is voor het terughalen van lumenale eiwitten van het endoplasmatisch reticulum (ER) vanuit het Golgi-apparaat?
|
De lumenale endoplasmatisch reticulum (ER) eiwitten dragen een specifiek sorteersignaal dat hun terugkeer mogelijk maakt vanuit meerdere post-ER compartimenten (tot aan het TGN langs het exocytotische pad), terug naar het ER. Het meest typische signaal is het carboxyl-terminale Lys-Asp-Glu-Leu (KDEL), dat wordt gebonden door een KDEL-receptor in het Golgi-apparaat, evenals in het intermediaire compartiment. Zo functioneert KDEL als een terughaalsignaal van lumenale ER-eiwitten van Golgi naar ER.
|
[
"Het vasthouden van oplosbare eiwitten in het endoplasmatisch reticulum is afhankelijk van hun interactie met de KDEL (Lys-Asp-Glu-Leu) receptor in het Golgi-apparaat en hun daaropvolgende terugkeer naar het endoplasmatisch reticulum.",
"het terughaalsysteem voor lumenale ER-eiwitten. Deze eiwitten dragen een specifiek sorteersignaal, typisch het tetrapeptide KDEL, dat wordt gebonden door een receptor in het Golgi-apparaat.",
"Het carboxyl-terminale Lys-Asp-Glu-Leu (KDEL), of een nauw verwante sequentie, is belangrijk voor ER-lokalisatie van zowel lumenale als type II membraaneiwitten. Deze sequentie functioneert als een terughaalsignaal in post-ER compartiment(en)",
"de KDEL-receptor is geconcentreerd in het intermediaire compartiment, evenals in de Golgi-stapel",
"terughalen van KDEL-bevattende eiwitten vindt plaats in meerdere post-ER compartimenten tot aan het TGN langs het exocytotische pad",
"Het erd2-eiwit is de receptor die verantwoordelijk is voor het recyclen van eiwitten met de carboxyl-terminale sequentie KDEL (enkele letter aminozuurcode) naar het endoplasmatisch reticulum, na hun verlies uit dat organel door het proces van voorwaartse transport"
] | 247
| 233
|
453
|
Wat zijn de klinische uitkomsten van metforminegebruik bij het polycysteus ovariumsyndroom?
|
Metforminebehandeling versus placebo verbetert significant maar bescheiden de ovulatiefrequentie bij vrouwen met een abnormale ovariumfunctie/oligomenorroe en polycysteuze ovaria, waarbij vrouwen met een lagere BMI meer kans hadden om zwanger te worden. Terwijl bij normaal gewicht PCOS-vrouwen die op natuurlijke wijze zwanger worden, pre-behandeling met metformine de zwangerschapskansen lijkt te verbeteren, verbetert pre-behandeling met metformine voorafgaand aan conventionele IVF/ICSI bij vrouwen met PCOS de stimulatie of klinische uitkomst niet.
Metformine is een effectieve aanvulling op Clomifeencitraat wat betreft het herstel van ovulatie en het bereiken van zwangerschappen tot aan de uitgerekende datum.
Studies over het effect van metformine op serum Anti-Mülleriaans Hormoon (AMH) niveaus/concentraties geven tegenstrijdige resultaten, variërend van geen effect van metformine op AMH tot een significante daling van AMH-niveaus, antrale follikel aantallen en ovariumvolume door metforminebehandeling.
Metformine is aangetoond significant gewichtsverlies (en leptinereductie) te veroorzaken bij PCOS.
|
[
"Het is aangetoond dat door het verminderen van hyperinsulinemie, met name door toediening van metformine, insulinedalende middelen endocriene en reproductieve afwijkingen bij PCOS-patiënten kunnen verbeteren.",
"Metformine heeft er niet in kunnen slagen brede acceptatie te verkrijgen als eerstelijnsbehandeling voor vrouwen met anovulaire infertiliteit gerelateerd aan polycysteus ovariumsyndroom. Deze studie had als doel factoren te bepalen die voorspellend zijn voor vruchtbaarheidssucces met behandeling inclusief metformine vergeleken met standaard (niet-metformine) behandeling. METHODEN: Analyse van gerandomiseerde trialgegevens via logistische regressie van factoren die waarschijnlijk een verschillend effect hebben op de kans op succes van metformine versus niet-metformine behandeling bij vrouwen met ovulatiestoornissen gerelateerd aan PCOS. RESULTATEN: vrouwen die metformine kregen versus placebo en vrouwen met een lagere BMI die metformine kregen, hadden een grotere kans om zwanger te worden dan hun tegenhangers met een lagere BMI die placebo kregen (P=0,039).",
"Deze studie levert voorlopige aanwijzingen dat BMI een belangrijke prognostische factor kan zijn in de respons op metformine bij vrouwen met ovulatiestoornissen gerelateerd aan PCOS, wat suggereert dat vrouwen met een lagere BMI beter kunnen reageren op metforminebehandeling versus placebo bij vrouwen met BMI > 32 kg/m².",
"Een prospectieve vergelijkende studie met 63 PCOS-patiënten werd gedurende 2 jaar uitgevoerd. Vrouwen werden willekeurig toegewezen aan clomifeen + metformine (metforminegroep, metformine gedurende 8 weken, 850 mg twee keer per dag, plus clomifeen 100 mg per dag gedurende vijf dagen) of alleen clomifeen (100 mg per dag gedurende vijf dagen).",
"Onze conclusie is dat metformine een effectieve aanvulling is op clomifeencitraat wat betreft het herstel van ovulatie en het bereiken van zwangerschappen tot aan de uitgerekende datum, exclusief ART-cycli.",
"Een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde studie van 26 weken werd uitgevoerd bij 50 vrouwen met PCOS. Zij kregen allen dieet- en leefstijladvies en metformine 850 mg driemaal daags.",
"Anti-Mülleriaans hormoon (AMH) niveaus weerspiegelen het aantal kleine antrale follikels in de eierstokken en zijn verhoogd bij PCOS.",
"Zes maanden onderdrukking van androgenen door metformine of lage dosis dexamethasonbehandeling had geen effect op circulerende AMH-niveaus.",
"Het effect van metformine op serum AMH-concentraties, follikel aantal en ovariumvolume werd bestudeerd bij 26 vrouwen (20-41 jaar) met PCOS na 6 maanden behandeling.",
"Serum AMH-niveaus, het aantal antrale follikels en ovariumvolume daalden significant tijdens metforminebehandeling.",
"Metforminebehandeling voorafgaand aan IVF/ICSI bij vrouwen met polycysteus ovariumsyndroom; een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde studie.",
"Onderzoek naar het effect van pre-behandeling met metformine bij vrouwen met PCOS die gepland staan voor IVF-stimulatie.",
"Pre-behandeling met metformine voorafgaand aan conventionele IVF/ICSI bij vrouwen met PCOS verbetert de stimulatie of klinische uitkomst niet. Echter, bij normaal gewicht PCOS-vrouwen lijkt pre-behandeling met metformine de zwangerschapskansen te verbeteren.",
"Behandeling van 10 insulineresistente PCOS-vrouwen met metformine verhoogde significant de circulerende nuchtere ghreline concentraties.",
"Dubbelblinde, placebogecontroleerde aanpak met gedetailleerde beoordeling van ovariumactiviteit.",
"Het effect van metformine op follikelrijping was snel, omdat de circulerende E2-concentratie alleen in de metforminegroep gedurende de eerste week van behandeling toenam. Significante (P < 0,01) gewichtsafname (en leptinereductie) werd geregistreerd in de metforminegroep, terwijl de placebogroep juist in gewicht toenam (P < 0,05). Een significante toename van circulerend HDL werd alleen waargenomen in de metforminebehandelde groep. Metabole risicofactorvoordelen van metforminebehandeling werden niet waargenomen in de morbide obese subgroep patiënten (BMI > 37). Geen verandering in nuchtere glucoseconcentraties, nuchtere insuline of insulineresponsen op glucosebelasting werd geregistreerd na 14 weken metformine- of placebotherapie.",
"We tonen in een grote gerandomiseerde placebogecontroleerde studie aan dat metforminebehandeling de ovulatiefrequentie bij vrouwen met abnormale ovariumfunctie en polycysteuze ovaria significant maar bescheiden verbetert, en dat langdurige behandeling cardiovasculaire risicofactoren verbetert. Deze gegevens ondersteunen een gunstig effect van metformine op het verbeteren van de ovariumfunctie bij vrouwen met oligomenorroe en polycysteuze ovaria.",
"Studies die metforminebehandeling evalueren bij vrouwen met clomifeencitraat (CC)-resistente polycysteuze ovaria (PCO).",
"Er was geen verbetering in de ovulatiegraad ondanks een significante verlaging van de body mass index, serumtestosteron en nuchtere leptineconcentraties in de metforminegroep."
] | 789
| 752
|
454
|
Noem de belangrijkste proteasen die worden gebruikt voor monstervertering in de proteomica.
|
Trypsine is de belangrijkste protease die wordt gebruikt in de proteomica, gevolgd door Asp-N, chymotrypsine, LysC, GluC en thermolysine.
|
[
"het opeenvolgend gebruik van endoproteasen LysC en trypsine",
"Asp-N naar trypsine",
"tryptische vertering",
"tryptisch digest",
"enzymatische vertering wordt meestal uitgevoerd met trypsine",
"chymotrypsine/trypsine vertering",
"In deze methode werd chymotrypsine, alleen of in combinatie met trypsine, gebruikt, wat het mogelijk maakte proteolytische peptiden uit de hydrofobe regio's te verkrijgen en nieuwe oliënbollen-eiwitten te identificeren.",
"eiwitten werden verteerd door thermolysine",
"tryptische vertering",
"eiwitvertering door trypsine",
"Trypsine is een endoprotease die vaak wordt gebruikt voor monsterbereiding in proteomica-experimenten",
"tryptische vertering",
"directe tryptische vertering",
"trypsine vertering",
"Tryptische vertering is een belangrijk onderdeel van de meeste proteomica-experimenten",
"We evalueerden negen trypsine-gebaseerde verteringsprotocollen, gebaseerd op standaard in-oplossing of op spin filter-ondersteunde vertering",
"Intiem kennismaken met trypsine, de leidende protease in proteomica.",
"monsterbereiding via trypsine vertering",
"in-gel verteerd met trypsine, chymotrypsine, Asp-N, of trypsine plus Asp-N in drievoud.",
"In deze studie onderzochten we het gebruik van meerdere proteasen (trypsine, LysC, tandem LysC/trypsine) voor zowel eiwitidentificatie als kwantificering",
"verteerd met LysC en trypsine",
"in-gel trypsine vertering",
"Magnetische celluloseparels geactiveerd met divinylsulfone werden gebruikt voor de immobilisatie van Staphylococcus aureus endoprotease Glu-C (EC 3.4.21.19).",
"protease vertering met AspN of trypsine"
] | 198
| 187
|
455
|
Welke eiwitten fungeren als factoren die transcriptie-gekoppelde reparatie in bacteriën bevorderen?
|
Transcriptie-gekoppelde nucleotide-excisie-reparatie (TC-NER of TCR) is een cellulair proces waarbij UV-geïnduceerde schade en andere obstakels die in de getranscribeerde streng worden aangetroffen, worden hersteld. Bacteriële transcriptie-gekoppelde reparatie wordt geïnitieerd wanneer RNA-polymerase dat vastzit op een DNA-laesie wordt verwijderd door Mfd (Mutation frequency decline), een ATP-afhankelijke DNA-translocase. Mfd is de belangrijkste transcriptie-reparatie koppelingsfactor in bacteriën. Ook bevordert de transcriptie-elongatiefactor NusA, naast zijn rol in het rekruteren van translesie-synthese (TLS) DNA-polymerasen naar gaten die tijdens transcriptie worden aangetroffen, een alternatieve klasse van TCR die betrokken is bij de identificatie en verwijdering van een klasse laesies, zoals de N(2)-f-dG laesie.
|
[
"Transcriptie-gekoppelde reparatie (TCR) is een cellulair proces waarbij sommige vormen van DNA-schade sneller worden hersteld van getranscribeerde strengen van actieve genen dan van niet-getranscribeerde strengen of het gehele genoom. Bij mensen speelt de TCR-koppelingsfactor CSB een cruciale rol bij het herstellen van transcriptie na zowel UV-geïnduceerde als oxidatieve DNA-schade. Het Escherichia coli-homoloog, Mfd, is op vergelijkbare wijze vereist voor TCR van UV-geïnduceerde laesies.",
"Transcriptie-gekoppelde nucleotide-excisie-reparatie (TC-NER) is betrokken bij het corrigeren van UV-geïnduceerde schade en andere obstakels die in de getranscribeerde streng worden aangetroffen. Mutation frequency decline (Mfd) is een transcriptie-reparatie koppelingsfactor, betrokken bij de reparatie van de templatestreng tijdens transcriptie.",
"De transcriptie-reparatie koppelingsfactor, Mfd, bevordert de directe herstart van de vork na de botsing door het vergemakkelijken van de verdrijving van de RNAP.",
"We rapporteren observaties die suggereren dat de transcriptie-elongatiefactor NusA een eerder niet-herkende klasse van transcriptie-gekoppelde reparatie (TCR) bevordert, naast zijn eerder voorgestelde rol in het rekruteren van translesie-synthese (TLS) DNA-polymerasen naar gaten die tijdens transcriptie worden aangetroffen.",
"NusA neemt deel aan een alternatieve klasse van TCR die betrokken is bij de identificatie en verwijdering van een klasse laesies, zoals de N(2)-f-dG laesie.",
"Bacteriële transcriptie-gekoppelde reparatie wordt geïnitieerd wanneer RNA-polymerase dat vastzit op een DNA-laesie wordt verwijderd door Mfd, een ATP-afhankelijke DNA-translocase.",
"Transcriptie-gekoppelde reparatie, de gerichte reparatie van de getranscribeerde strengen van actieve genen, is defect in bacteriën, gist en menselijke cellen met mutaties in respectievelijk mfd, RAD26 en ERCC6.",
"Het effect van de bacteriële transcriptie-reparatie koppelingsfactor, Mfd, op dergelijke laesies is niet bekend: er is gesuggereerd dat Mfd mutagenese kan bevorderen door de efficiëntie te verhogen waarmee RNA-polymerase niet-bulky laesies passeert, maar er is ook gerapporteerd dat 8-oxoguanine, een belangrijk product van oxidatieve DNA-schade dat efficiënt wordt gepasseerd door RNA-polymerase, onderhevig is aan Mfd-afhankelijke transcriptie-gekoppelde reparatie in Escherichia coli.",
"De transcriptie-reparatie koppelingsfactor (TRCF, het product van het mfd-gen) is een wijdverspreid geconserveerd bacterieel eiwit dat transcriptie-gekoppelde DNA-reparatie medieert.",
"Recente structurele studies van de bacteriële transcriptie-reparatie koppelingsfactor, Mfd, hebben een modulaire architectuur onthuld waarin een ATP-afhankelijke DNA-gebaseerde motor is gekoppeld aan eiwit-eiwit interactiedomeinen die de motor kunnen verbinden met RNA-polymerase en het DNA-reparatie-eiwit UvrA.",
"Het bacteriële Mfd-eiwit is een transcriptie-reparatie koppelingsfactor die twee belangrijke functies vervult tijdens transcriptie-gekoppelde DNA-reparatie.",
"Mfd blijft gebonden aan het DNA in een langlevend complex dat kan fungeren als een marker voor plaatsen van DNA-schade, en de assemblage van daaropvolgende DNA-reparatiefactoren kan sturen.",
"Transcriptie en DNA-reparatie zijn gekoppeld in E. coli door het Mfd-eiwit, dat transcriptie-elongatiecomplexen die geblokkeerd zijn bij niet-pairende laesies dissocieert en de rekrutering van DNA-reparatie-eiwitten medieert.",
"De eerste functie is het verwijderen van RNA-polymerase (RNAP) complexen die door een DNA-laesie zijn vastgelopen van de plaats van schade, en de tweede is het mediëren van de rekrutering van DNA-reparatie-eiwitten.",
"De koppeling van transcriptie en DNA-reparatie in bacteriën wordt gemedieerd door de transcriptie-reparatie koppelingsfactor (TRCF, het product van het mfd-gen), die transcriptie-elongatiecomplexen die vastzitten bij DNA-laesies verwijdert en het nucleotide-excisie-reparatiesysteem naar de plaats rekruteert.",
"Mfd blijft gebonden aan het DNA in een langlevend complex dat kan fungeren als een marker voor plaatsen van DNA-schade, en de assemblage van daaropvolgende DNA-reparatiefactoren kan sturen.",
"Mfd kan werken via een translocase-activiteit die upstream DNA terugdraait, wat leidt tot translocatie of tot het loslaten van RNA-polymerase wanneer het actieve centrum van het enzym de elongatie niet kan voortzetten.",
"Recente structurele studies van de bacteriële transcriptie-reparatie koppelingsfactor, Mfd, hebben een modulaire architectuur onthuld waarin een ATP-afhankelijke DNA-gebaseerde motor is gekoppeld aan eiwit-eiwit interactiedomeinen die de motor kunnen verbinden met RNA-polymerase en het DNA-reparatie-eiwit UvrA.",
"E. coli transcriptie-reparatie koppelingsfactor (Mfd-eiwit) redt vastgelopen complexen door het bevorderen van voorwaartse translocatie.",
"We vinden ook dat de transcriptie-reparatie koppelingsfactor, Mfd, de directe herstart van de vork na de botsing bevordert door het vergemakkelijken van de verdrijving van de RNAP.",
"We vonden ook dat de transcriptie-reparatie koppelingsfactor Mfd de directe herstart van de vork na de botsing bevordert door het vergemakkelijken van de verdrijving van de RNAP.",
"We tonen aan dat Mfd-afhankelijke TCR in bacteriën de vorming van een schade-zoekcomplex omvat dat laesies stroomafwaarts van een vastgelopen RNAP kan detecteren, en dat de strengspecificiteit van het versnelde reparatiepad onafhankelijk is van de vereiste dat een laesie RNAP moet laten vastlopen.",
"coli door het Mfd-eiwit, dat transcriptie-elongatiecomplexen die geblokkeerd zijn bij niet-pairende laesies dissocieert en de rekrutering van DNA-reparatie-eiwitten medieert."
] | 848
| 791
|
456
|
Wat is de relatie tussen gegeneraliseerde angststoornis en het risico op mortaliteit?
|
Talrijke studies hebben aangetoond dat gegeneraliseerde angststoornis geassocieerd is met een verhoogd risico op mortaliteit in verschillende populaties, waaronder veteranen en niet-demente oudere personen. Angststoornissen voorspellen een hogere mortaliteit, vooral wanneer ze samen voorkomen met andere psychiatrische stoornissen. Echter, één studie heeft gevonden dat gegeneraliseerde angststoornis niet geassocieerd was met overmatige mortaliteit bij depressieve ouderen.
|
[
"RESULTATEN: MDD en GAD waren positief en significant geassocieerd met mortaliteit door alle oorzaken en cardiovasculaire mortaliteit. De verbanden tussen MDD en GAD en cardiovasculaire mortaliteit waren niet langer significant na correctie voor sociaaldemografische factoren, gezondheidstoestand bij aanvang, gezondheidsgewoonten en andere risicofactoren.",
"In analyses die comorbiditeit en GAD en MDD afzonderlijk vergeleken met geen van beide diagnoses, bleek comorbiditeit de sterkste voorspeller te zijn van zowel mortaliteit door alle oorzaken als cardiovasculaire mortaliteit. CONCLUSIE: GAD en MDD voorspellen mortaliteit door alle oorzaken in een veteranenpopulatie na correctie voor diverse covariaten. Echter, degenen met zowel GAD als MDD liepen het grootste risico op daaropvolgend overlijden, en het lijkt erop dat deze stoornissen synergistisch kunnen samenwerken om de mortaliteit te beïnvloeden.",
"Angststoornissen komen veel voor en zijn geassocieerd met een toename van morbiditeit en mortaliteit, vooral wanneer ze samen voorkomen met aanvullende psychiatrische stoornissen.",
"ICD-10 GAD was gerelateerd aan een verhoogde mortaliteitsratio.",
"Noch gegeneraliseerde angst, noch gemengde angst-depressie zijn geassocieerd met overmatige mortaliteit. Gegeneraliseerde angststoornis kan zelfs minder mortaliteit voorspellen bij depressieve ouderen.",
"Angststoornissen, vooral gegeneraliseerde angststoornis en fobieën, komen veel voor bij oudere mensen. Angstklachten en stoornissen zijn geassocieerd met verhoogde mortaliteit en invaliditeit bij ouderen.",
"Angststoornissen komen veel voor en zijn geassocieerd met verhoogde morbiditeit en mortaliteit. Sommige chronische angststoornissen, waaronder gegeneraliseerde angststoornis (GAD), kunnen worden gekenmerkt door een onderliggend hoog angstniveau waarop verergeringen van symptomen worden gelegd.",
"Noch gegeneraliseerde angst, noch gemengde angst-depressie zijn geassocieerd met overmatige mortaliteit.",
"Gegeneraliseerde angststoornis kan zelfs minder mortaliteit voorspellen bij depressieve ouderen.",
"Bij vrouwen was het mortaliteitsrisico verhoogd voor angststoornis en GAD in multivariate Cox-modellen (hazard ratio (HR) = 1,53, 95% BI 1,02-2,27 en HR = 2,04, 95% BI 1,08-3,86 respectievelijk), terwijl het voor fobie bijna significant was (HR = 1,52, 95% BI 0,94-2,47)",
"Gegeneraliseerde angststoornis kan zelfs minder mortaliteit voorspellen bij depressieve ouderen",
"Bij gegeneraliseerde angststoornis en gemengde angst-depressie werd geen significante overmatige mortaliteit gevonden",
"De relatie tussen gegeneraliseerde angststoornis en het mogelijk beschermende effect op mortaliteit moet verder worden onderzocht.",
"Noch gegeneraliseerde angst, noch gemengde angst-depressie zijn geassocieerd met overmatige mortaliteit",
"Echter, degenen met zowel GAD als MDD liepen het grootste risico op daaropvolgend overlijden, en het lijkt erop dat deze stoornissen synergistisch kunnen samenwerken om de mortaliteit te beïnvloeden"
] | 430
| 420
|
457
|
Welke molecule wordt door een monoklonaal antilichaam Mepolizumab gericht?
|
Mepolizumab is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat bindt aan en interleukine-5 inactief maakt, waarvan is aangetoond dat het astma-exacerbaties vermindert bij patiënten met ernstig eosinofiel astma.
|
[
"Mepolizumab, een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat bindt aan en interleukine-5 inactief maakt, is aangetoond dat het astma-exacerbaties vermindert bij patiënten met ernstig eosinofiel astma.",
"Patiënten werden toegewezen om mepolizumab te ontvangen, een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam tegen interleukine-5, dat werd toegediend als een intraveneuze dosis van 75 mg of een subcutane dosis van 100 mg, of placebo elke 4 weken gedurende 32 weken.",
"Onder de ontwikkelende therapieën hebben biologische middelen die ontworpen zijn om bepaalde pro-inflammatoire cytokines te blokkeren, zoals IL-5 (mepolizumab) en IL-13 (lebrikizumab), een grotere kans om in de kliniek te worden gebruikt.",
"Imatinib en mepolizumab, een gehumaniseerd anti-interleukine 5 monoklonaal antilichaam, kunnen nuttig zijn bij patiënten met eosinofiele myositis als onderdeel van een hypereosinofiel syndroom.",
"Recente resultaten van de behandeling van idiopathisch hypereosinofiel syndroom (HES) met het anti-interleukine 5 monoklonaal antilichaam mepolizumab toonden de werkzaamheid en een beheersbaar veiligheidsprofiel aan.",
"Individuen kregen ook een segmentale bronchiale provocatie met allergeen (SBP-Ag) 1 maand voor en na toediening van een enkele dosis mepolizumab (anti-IL-5 monoklonaal antilichaam) om luchtweg-eosinofielen te verminderen.",
"Bijvoorbeeld, patiënten met het hypereosinofiele syndroom hebben mepolizumab, een anti-IL-5 monoklonaal antilichaam, ontvangen voor zo lang als 6 jaar en hebben geen karakteristieke reeks bijwerkingen ontwikkeld.",
"Werkzaamheid van anti-interleukine-5 therapie met mepolizumab bij patiënten met astma: een meta-analyse van gerandomiseerde placebo-gecontroleerde onderzoeken.",
"Eerdere klinische onderzoeken hebben de werkzaamheid en veiligheid van mepolizumab, een monoklonaal antilichaam tegen IL-5, geëvalueerd bij patiënten met astma.",
"In deze grote (616 patiënten), dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, dosisvariërende studie van mepolizumab (een monoklonaal antilichaam dat IL-5 binding aan zijn receptor blokkeert), kregen patiënten placebo, 75-, 250- of 750-mg mepolizumab via intraveneuze infusie elke 4 weken gedurende 1 jaar.",
"ACHTERGROND: We onderzochten niveaus van hyaluronan, een matrix glycosaminoglycaan, en versican, een matrix proteoglycaan, in het sputum van astmapatiënten behandeld met mepolizumab (anti-IL-5 monoklonaal antilichaam) versus placebo om de bruikbaarheid van deze metingen als mogelijke biomarkers van astmacontrole en luchtwegremodellering te evalueren.",
"Mepolizumab is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat de binding van de sleutelcytokine, specifiek betrokken bij eosinofiele rijping en overleving, interleukine-5, aan zijn receptor blokkeert.",
"Vroege studies suggereren dat remming van eosinofiele luchtweginflammatie met mepolizumab - een monoklonaal antilichaam tegen interleukine 5 - geassocieerd is met een verminderd risico op exacerbaties.",
"IL-5 antagonist therapieën in ontwikkeling omvatten twee monoklonale anti-IL-5 antilichamen (mepolizumab, reslizumab), een monoklonaal antilichaam gericht op de IL-5 receptor (benralizumab), en anti-sense oligonucleotide therapie (TPI ASM8).",
"Twee monoklonale antilichamen zijn ontworpen om IL-5 te neutraliseren (mepolizumab en reslizumab).",
"Tot nu toe zijn twee gehumaniseerde monoklonale antilichamen, mepolizumab en reslizumab, ontwikkeld die binden aan menselijke IL-5.",
"Mepolizumab (Bosatria(®), GlaxoSmithKline) is een biologisch middel ontwikkeld voor de behandeling van astma. Het is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam van het IgG1 κ-type, dat menselijke IL-5 target en zo de interactie met de α-keten van de IL-5 receptor voorkomt.",
"Er is een variabel effect gezien met de leukotrieenreceptorantagonist montelukast en veelbelovende vroege resultaten met mepolizumab, een monoklonaal antilichaam tegen interleukine-5.",
"Farmacokinetiek en farmacodynamiek van mepolizumab, een anti-interleukine-5 monoklonaal antilichaam.",
"Mepolizumab is een volledig gehumaniseerd monoklonaal antilichaam (IgG1/κ) gericht tegen menselijke interleukine-5 (IL-5), een sleutel-hematopoëtine die nodig is voor de ontwikkeling en functie van eosinofielen. Mepolizumab blokkeert menselijke IL-5 van het binden aan de α-keten van het IL-5 receptorcomplex op het oppervlak van eosinofiele cellen, waardoor IL-5 signalering wordt geremd.",
"Recent zijn bemoedigende resultaten gepubliceerd van behandeling met het monoklonaal antilichaam dat IL-5 neutraliseert, mepolizumab.",
"Dit manuscript bespreekt de beschikbare behandelingen voor HES en het scala aan bijwerkingen geassocieerd met langdurig corticosteroïdgebruik, en richt zich vervolgens op de anti-IL-5 monoklonale antilichamen, mepolizumab en reslizumab.",
"De therapeutische vooruitgang is voornamelijk te danken aan een explosie van biologische therapieën, met name vier die zeer nuttig zijn voor internisten (off-label gebruik): Interleukine 1 remmers (anakinra, Canakinumab) voor de behandeling van sommige autoinflammatoire ziekten (cryopyrine geassocieerde periodieke syndromen en tekort aan interleukine 1 receptor antagonist), monoklonaal antilichaam tegen interleukine 5 (mepolizumab) voor de behandeling van sommige hypereosinofiele syndromen en Churg-Strauss angiitis, interleukine 6 remmers voor de behandeling van multifocale Castleman ziekte en volwassen Still ziekte, een monoklonaal antilichaam tegen vasculaire endotheliale groeifactor (Bevacizumab) voor de behandeling van erfelijke hemorragische teleangiëctasie.",
"Naast steroïde therapie wordt het anti-IL-5 monoklonaal antilichaam mepolizumab beschouwd als een gerichte therapie voor L-HES.",
"Mepolizumab is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam (mAb) met krachtige IL-5 neutraliserende effecten dat een potentiële behandeling voor eosinofiele ziekten vertegenwoordigt.",
"Anti-interleukine-5 antilichaam behandeling (mepolizumab) bij actieve eosinofiele oesofagitis: een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, dubbelblinde studie.",
"Het farmacodynamische effect van mepolizumab (een gehumaniseerd anti-interleukine-5 monoklonaal antilichaam) in EoO werd geëvalueerd.",
"We bestudeerden het prednison-sparende effect van mepolizumab, een monoklonaal antilichaam tegen interleukine-5, in een zeldzame subgroep van patiënten met sputumeosinofilie en luchtwegsymptomen ondanks voortgezette behandeling met prednison.",
"Onderwerpen kregen infusies van ofwel mepolizumab, een anti-interleukine-5 monoklonaal antilichaam (29 personen), of placebo (32) maandelijks gedurende 1 jaar.",
"Een recente studie toonde aan dat een monoklonaal antilichaam tegen IL-5, mepolizumab, de glucocorticoïde therapie verminderde bij HES-patiënten zonder de FIP1L1-PDGFRA mutatie, terwijl het eosinofilie controleerde en recidief of progressie van weefselschade voorkwam.",
"METHODEN: We voerden een internationale, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie uit om de veiligheid en werkzaamheid van een anti-interleukine-5 monoklonaal antilichaam, mepolizumab, te evalueren bij patiënten met het hypereosinofiele syndroom.",
"Mepolizumab: 240563, anti-IL-5 monoklonaal antilichaam - GlaxoSmithKline, anti-interleukine-5 monoklonaal antilichaam - GlaxoSmithKline, SB 240563.",
"Mepolizumab is een anti-interleukine-5 monoklonaal antilichaam dat in klinische onderzoeken is bij GlaxoSmithKline (GSK) voor de behandeling van ernstig astma, neuspoliepen en hypereosinofiel syndroom en eosinofiele oesofagitis (de laatste twee indicaties worden geclassificeerd als eosinofilie in de fase tabel).",
"Een eerdere kleine dosis-vindende studie vond dat mepolizumab, een gehumaniseerd anti-interleukine-5 monoklonaal antilichaam, geen effect had op allergene provocatie bij mensen.",
"Geen effect van anti-interleukine-5 therapie (mepolizumab) op de atopie patch test bij patiënten met atopische dermatitis.",
"Mepolizumab is een monoklonaal antilichaam tegen interleukine-5, dat perifere bloed eosinofielen vermindert. Eerder rapporteerden we dat mepolizumab behandeling niet resulteerde in klinische verbetering bij AD.",
"Mepolizumab, een anti-IL-5 monoklonaal antilichaam, momenteel geëvalueerd, lijkt veelbelovend.",
"Deze omvatten imatinib mesylaat, een tyrosinekinaseremmer, en meer recentelijk mepolizumab, een anti-IL-5 monoklonaal antilichaam.",
"Anti-IL-5 recombinant gehumaniseerd monoklonaal antilichaam (mepolizumab) voor de behandeling van atopische dermatitis.",
"Een monoklonaal antilichaam tegen menselijke interleukine-5 (mepolizumab) werd ontwikkeld voor atopische ziekten.",
"Anti-IL-5 monoklonaal antilichaam (mepolizumab) vermindert basale bronchiale mucosale eosinofielen en afzetting van extracellulaire matrixeiwitten in het reticulaire basaalmembraan bij milde astma.",
"Huidbiopten werden uitgevoerd bij 24 atopische proefpersonen op allergen- en verdunningsinjectieplaatsen vóór 6 en 48 uur na drie infusies van een gehumaniseerd, monoklonaal antilichaam tegen IL-5 (mepolizumab) met een gerandomiseerd dubbelblind, placebo-gecontroleerd ontwerp.",
"DOEL: We wilden de veiligheid en werkzaamheid beoordelen van een gehumaniseerd blokkerend monoklonaal antilichaam tegen IL-5 (mepolizumab) bij patiënten met verschillende vormen van hyper-eosinofiele syndromen.",
"Anti-interleukine-5 (mepolizumab) therapie voor hypereosinofiele syndromen.",
"Bronchiale biopten werden verkregen vóór en na drie infusies van een gehumaniseerd, anti-IL-5 monoklonaal antilichaam (mepolizumab) bij 24 atopische astmapatiënten in een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie.",
"GlaxoSmithKline (voorheen SmithKline Beecham) ontwikkelt mepolizumab (SB-240563), een monoklonaal antilichaam gericht tegen IL-5, als potentiële behandeling voor astma en atopische dermatitis.",
"METHODEN: Bloed, beenmerg en luchtwegmucosale biopten werden onderzocht vóór en na anti-IL-5 (mepolizumab) behandeling van astmatische individuen in een dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie.",
"Anti-IL-5 (mepolizumab) therapie induceert maturatiestop van eosinofielen in het beenmerg en vermindert eosinofiele voorlopercellen in de bronchiale mucosa van atopische astmapatiënten.",
"De rol van eosinofielen als effectorcellen in de pathogenese van astma is in twijfel getrokken sinds een anti-interleukine (IL)-5 monoklonaal antilichaam (mepolizumab), dat bloed- en sputumeosinofielen uitputte, er niet in slaagde allergen-geïnduceerde bronchoconstrictie en luchtweghyperresponsiviteit te remmen.",
"Mepolizumab (SB-240563), een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam (mAb) specifiek voor menselijke IL-5, is momenteel in klinische onderzoeken voor de behandeling van astma.",
"CONCLUSIE: Deze studies tonen aan dat chronische antagonisme van IL-5 door mepolizumab bij apen veilig is en het potentieel heeft, door langdurige vermindering van circulerende en weefsel-residente eosinofielen, een gunstige therapie te zijn voor chronische inflammatoire luchtwegaandoeningen.",
"Preklinische werkzaamheid en veiligheid van mepolizumab (SB-240563), een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam tegen IL-5, bij cynomolgusapen.",
"Mepolizumab is een volledig gehumaniseerd monoklonaal antilichaam (IgG1/κ) gericht tegen menselijke interleukine-5 (IL-5), een sleutel-hematopoëtine die nodig is voor de ontwikkeling en functie van eosinofielen.",
"ACHTERGROND: Mepolizumab, een monoklonaal anti-IL-5 antilichaam, is een effectief corticosteroïd-sparend middel voor patiënten met Fip1-like 1/platelet-derived growth factor receptor α fusie (F/P)-negatief hypereosinofiel syndroom (HES).",
"Mepolizumab is een volledig gehumaniseerd monoklonaal antilichaam (IgG1/κ) gericht tegen menselijke interleukine-5 (IL-5), een sleutel-hematopoëtine die nodig is voor de ontwikkeling en functie van eosinofielen.",
"Mepolizumab blokkeert menselijke IL-5 van het binden aan de α-keten van het IL-5 receptorcomplex op het oppervlak van eosinofiele cellen, waardoor IL-5 signalering wordt geremd.",
"Naast steroïde therapie wordt het anti-IL-5 monoklonaal antilichaam mepolizumab beschouwd als een gerichte therapie voor L-HES.",
"IL-5 antagonist therapieën in ontwikkeling omvatten twee monoklonale anti-IL-5 antilichamen (mepolizumab, reslizumab), een monoklonaal antilichaam gericht op de IL-5 receptor (benralizumab), en anti-sense oligonucleotide therapie (TPI ASM8)."
] | 1,427
| 1,410
|
458
|
Wat is het belangrijkste symptoom van het Doose-syndroom?
|
Myoclonische astatic epilepsie is het belangrijkste symptoom van het Doose-syndroom, een moeilijk te behandelen idiopathische gegeneraliseerde epilepsie van de vroege kinderjaren.
|
[
"KD is bijzonder effectief bij myoclonische astatic epilepsie (MAE; Doose-syndroom) en het West-syndroom, waarbij respectievelijk 100% en 81,25% van de patiënten een vermindering van meer dan 50% van de aanvallen hadden.",
"Myoclonische astatic epilepsie (Doose-syndroom) - een lamotrigine-responsieve epilepsie?",
"DOEL: Myoclonische astatic epilepsie (MAE, Doose-syndroom) is een moeilijk te behandelen idiopathische gegeneraliseerde epilepsie van de vroege kinderjaren.",
"Herman Doose beschreef in 1970 voor het eerst het gegeneraliseerde kinder-epilepsiesyndroom van myoclonische astatic epilepsie (MAE) en schreef vanaf deze eerste beschrijving een genetische oorzaak toe.",
"RECENTE VINDINGEN: In de afgelopen jaren vinden neurologen nieuwe indicaties om deze dieetbehandelingen te gebruiken, mogelijk zelfs als eerstelijnstherapie, waaronder infantiele spasmen, myoclonische-astatische epilepsie (Doose-syndroom), Dravet-syndroom en status epilepticus (inclusief FIRES-syndroom).",
"Eerste langetermijnervaring met het weesgeneesmiddel rufinamide bij kinderen met myoclonische-astatische epilepsie (Doose-syndroom).",
"INLEIDING: We evalueerden de langetermijneffectiviteit en verdraagbaarheid van het weesgeneesmiddel rufinamide (RUF) bij kinderen met farmacoresistente myoclonische-astatische epilepsie (MAE, Doose-syndroom).",
"Mutaties in het SCN1A-gen, dat codeert voor de spanningsafhankelijke natriumkanaal α1-subunit, worden geassocieerd met ernstige myoclonische epilepsie in de zuigelingenperiode of Dravet-syndroom (DS), maar slechts zelden met myoclonische astatic epilepsie (MAE, of Doose-syndroom).",
"De moeilijkheid vroeg in het beloop van het Lennox-Gastaut-syndroom is het onderscheiden van deze diagnose van ernstige myoclonische epilepsie van de zuigeling (Dravet-syndroom) of van myoclonische-astatische epilepsie (Doose-syndroom), aangezien de aanvalspatronen in deze drie syndromen bij aanvang kunnen overlappen.",
"Doose-syndroom (myoclonische-astatische epilepsie): 40 jaar vooruitgang.",
"Doose-syndroom, traditioneel ook bekend als myoclonische-astatische epilepsie, werd voor het eerst beschreven als een uniek epilepsiesyndroom door Dr. Hermann Doose in 1970.",
"Van 38 patiënten hadden 22 het Lennox-Gastaut-syndroom (58%); 6 hadden myoclonische-astatische epilepsie van Doose (16%); 5 hadden symptomatische gegeneraliseerde epilepsie, niet nader gespecificeerd (13%); en 5 hadden symptomatische lokalisatie-gerelateerde epilepsie (13%).",
"Met felbamaatbehandeling werden 6 patiënten (16%) aanvalsvrij, waaronder 4 van de 6 patiënten met myoclonische-astatische epilepsie van Doose; 24 patiënten (63%) hadden een vermindering van meer dan 50% in aanvalfrequentie.",
"Minder vaak waargenomen fenotypes omvatten myoclonische-astatische epilepsie (MAE of Doose-syndroom), Lennox-Gastaut-syndroom (LGS), infantiele spasmen en vaccin-gerelateerde encefalopathie en aanvallen.",
"Dit omvat syndromen met meerdere etiologieën, waaronder Lennox-Gastaut-syndroom en infantiele spasmen; ontwikkelingssyndromen van onbekende etiologie, zoals Landau-Kleffner-syndroom; en idiopathische epilepsieën, zoals myoclonische-astatische (Doose) epilepsie.",
"Het moet vroeg in de behandeling van het Dravet-syndroom en myoclonische-astatische epilepsie (Doose-syndroom) worden overwogen.",
"Het doel van dit artikel is een korte review te presenteren van de natuurlijke geschiedenis van myoclonische astatic epilepsie (MAE; Doose-syndroom) en het Lennox-Gastaut-syndroom (LGS).",
"[Klinische casus van de maand. Myoclonische-astatische epilepsie bij een jong kind (MAE) of Doose-syndroom].",
"Zijn farmacoresistente epilepsie die 7 jaar geleden begon, vertoont symptomen en tekenen van zowel epilepsie met myoclonische-astatische aanvallen (Doose-syndroom) als Lennox-Gastaut-syndroom.",
"DOEL: Voor 1986 werd het spectrum van kinder-epilepsieën, waaronder Lennox-Gastaut-syndroom (LGS) en Doose-syndroom (DS), gezamenlijk bekend als \"epilepsia myoclonica astatica,\" beschouwd als één enkele ziekte.",
"We rapporteerden een 7-jarig meisje met myoclonische-astatische epilepsie van de vroege kinderjaren (Doose-syndroom).",
"Andere myoclonische epilepsiesyndromen met aanvang in het eerste levensjaar (Aicardi's neonatale (vroege) myoclonische encefalopathie, West-syndroom, Dravet's ernstige myoclonische epilepsie en Dravet's goedaardige myoclonische epilepsie van de zuigeling), in de vroege kinderjaren (Lennox-Gastaut-Dravet-syndroom, myoclonische variant van Lennox-Gastaut Dravet-syndroom, myoclonische-astatische epilepsie van Doose, goedaardige myoclonische epilepsieën (BME), of zelfs in de late kinderjaren (kinder-absentie-epilepsie met myoclonieën versus myoclonische absentie-epilepsie) zijn waarschijnlijk genetisch complexe aandoeningen.",
"Een studie naar epileptische valaanvallen (EDA) door gelijktijdige video-polygrafische opnames werd uitgevoerd bij een epileptische patiënt met myoclonische astatic aanvallen (Doose-syndroom).",
"Er zijn een aantal varianten of atypische vormen voorgesteld. Hierdoor vormt de differentiële diagnose een grote uitdaging en omvat specifieke gegeneraliseerde epilepsieën, d.w.z. metabole of inflammatoire; secundair gegeneraliseerde epilepsieën, d.w.z. die ontstaan in de frontale kwab; en ernstige vormen van idiopathische gegeneraliseerde epilepsie, d.w.z. Doose-syndroom.",
"Video-EEG-analyse van valaanvallen bij myoclonische astatic epilepsie van de vroege kinderjaren (Doose-syndroom).",
"Het klinische en EEG-patroon, de hoge familiale incidentie worden gedeeld door het Doose-syndroom, waarvan de huidige serie lijkt een subgroep te zijn, evenals andere goed gedefinieerde syndromen: goedaardige en ernstige myoclonische epilepsieën van de zuigeling.",
"De moeilijkheid vroeg in het beloop van het Lennox-Gastaut-syndroom is het onderscheiden van deze diagnose van ernstige myoclonische epilepsie van de zuigeling (Dravet-syndroom) of van myoclonische-astatische epilepsie (Doose-syndroom), aangezien de aanvalspatronen in deze drie syndromen bij aanvang kunnen overlappen.",
"De moeilijkheid vroeg in het beloop van het Lennox-Gastaut-syndroom is het onderscheiden van deze diagnose van ernstige myoclonische epilepsie van de zuigeling (Dravet-syndroom) of van myoclonische-astatische epilepsie (Doose-syndroom), aangezien de aanvalspatronen in deze drie syndromen bij aanvang kunnen overlappen.",
"Zijn farmacoresistente epilepsie die 7 jaar geleden begon, vertoont symptomen en tekenen van zowel epilepsie met myoclonische-astatische aanvallen (Doose-syndroom) als Lennox-Gastaut-syndroom.",
"Doose-syndroom, traditioneel ook bekend als myoclonische-astatische epilepsie, werd voor het eerst beschreven als een uniek epilepsiesyndroom door Dr. Hermann Doose in 1970."
] | 830
| 757
|
459
|
Zijn mutaties in het GARS-gen geïdentificeerd als oorzaak van Charcot-Marie-Tooth ziekte type 2D (CMT2D)?
|
Charcot-Marie-Tooth ziekte type 2D (CMT2D) wordt veroorzaakt door missense-mutaties in het glycyl-tRNA synthetase-gen (GARS).
|
[
"Charcot-Marie-Tooth ziekte type 2D is een erfelijke axonale en glycyl-tRNA synthetase (GARS)-geassocieerde neuropathie die wordt veroorzaakt door een mutatie in GARS.",
"Mutaties in het GARS-gen veroorzaken Charcot-Marie-Tooth 2D en distale spinale musculaire atrofie type V - allelische aandoeningen die worden gekenmerkt door overwegend distale zwakte en atrofie van de bovenste extremiteiten, meestal beginnend in het tweede decennium van het leven.",
"Charcot-Marie-Tooth ziekte type 2D (CMT2D) is een dominant overervende perifere neuropathie veroorzaakt door missense-mutaties in het glycyl-tRNA synthetase-gen (GARS).",
"De 13 genen die bekend zijn als geassocieerd met de CMT2-subtypen zijn KIF1B (CMT2A1), MFN2 (CMT2A2), RAB7A (voorheen RAB7) (CMT2B), LMNA (CMT2B1), MED25 (CMT2B2), TRPV4 (CMTC), GARS (CMT2D), NEFL (CMT2E/1F), HSPB1 (CMT2F), MPZ (CMT2I/J), GDAP1 (CMT2H/K), HSPB8 (CMT2L) en AARS (CMT2N).",
"De diagnose van GARS-geassocieerde axonale neuropathie is gebaseerd op klinische bevindingen, elektromyografie (EMG) en moleculair genetisch onderzoek van GARS, dat codeert voor glycyl-tRNA synthetase.",
"Sporadische juveniele musculaire atrofie van de distale bovenste extremiteit of Hirayama's ziekte (HD) en autosomaal dominante motorische distale neuronopathie/axonopathie (CMT2D/dSMA-V), veroorzaakt door mutaties in het glycyl-tRNA synthetase (GARS) gen, delen enkele klinische kenmerken waaronder: jonge leeftijd bij aanvang, voorkeur voor de distale bovenste extremiteit, asymmetrie, het sparen van proximale spieren en ongebruikelijke koudegevoeligheid.",
"Distale erfelijke motorische neuropathie type V (dHMN-V) en Charcot-Marie-Tooth syndroom (CMT) type 2 met overwegende handbetrokkenheid, ook bekend als CMT2D en Silver syndroom (SS), zijn zeldzame fenotypisch overlappende ziekten die kunnen worden veroorzaakt door mutaties in de Berardinelli-Seip Congenitale Lipodystrofie 2 (BSCL2) en in het glycyl-tRNA synthetase coderende (GARS) gen.",
"We hebben eerder mutaties in het gen dat codeert voor glycyl-tRNA synthetase (GARS) geïmpliceerd als de oorzaak van CMT2D en dSMA-V.",
"Van de vele erfelijke Charcot-Marie-Tooth perifere neuropathieën wordt type 2D (CMT2D) veroorzaakt door dominante puntmutaties in het gen GARS, dat codeert voor glycyl tRNA synthetase (GlyRS).",
"Missense-mutaties in het glycyl-tRNA synthetase (GARS) gen zijn recentelijk gerapporteerd in families met dHMN-V, CMT2D, of beide.",
"Op basis van de aanwezigheid of afwezigheid van sensorische veranderingen werd het ziektefenotype aanvankelijk gedefinieerd als distale spinale musculaire atrofie type V (dSMA-V) in drie families, Charcot-Marie-Tooth ziekte type 2D (CMT2D) in één familie, en als dSMA-V of CMT2D bij patiënten van een andere grote familie. Linkage aan chromosoom 7p15 en de aanwezigheid van ziekte-geassocieerde heterozygote GARS-mutaties zijn geïdentificeerd bij patiënten uit elk van de vijf bestudeerde families."
] | 404
| 395
|
460
|
Welke behandeling leidt tot een toename van het aantal neutrofielen bij ernstige congenitale neutropenie?
|
In fase I/II/III-studies bij patiënten met ernstige congenitale en cyclische neutropenie resulteerde behandeling met recombinant humaan granulocyten-coloniestimulerende factor (r-metHuG-CSF) in een stijging van het absolute neutrofielenaantal (ANC) en een vermindering van infecties
|
[
"Dit hoofdstuk richt zich op cyclische en congenitale neutropenie, twee zeer interessante en zeldzame hematologische aandoeningen die ernstige chronische neutropenie veroorzaken. Beide aandoeningen reageren goed op behandeling met de myeloïde groeifactor, granulocyten-coloniestimulerende factor (G-CSF)",
"Gegevens van meer dan 600 patiënten met CN verzameld door het Severe Chronic Neutropenia International Registry (SCNIR) tonen aan dat, ongeacht het specifieke CN-subtype, meer dan 95% van deze patiënten reageert op recombinant humane (rHu)G-CSF met ANC-waarden die boven 1,0 x 10(9)/L kunnen worden gehandhaafd.",
"Langdurige veiligheid van behandeling met recombinant humaan granulocyten-coloniestimulerende factor (r-metHuG-CSF) bij patiënten met ernstige congenitale neutropenie",
"In fase I/II/III-studies bij patiënten met ernstige congenitale en cyclische neutropenie resulteerde behandeling met recombinant humaan granulocyten-coloniestimulerende factor (r-metHuG-CSF) in een stijging van het absolute neutrofielenaantal (ANC) en een vermindering van infecties",
"Een aanhoudende ANC-respons werd gezien bij 40/44 patiënten met ernstige congenitale neutropenie en 10/10 patiënten met cyclische neutropenie",
"We onderzochten perifere bloed mononucleaire cellen (PBMC) van SCN-patiënten die normalisatie van hun bloedneutrofielenaantallen vertoonden in een fase II klinische studie met recombinant humaan granulocyten-coloniestimulerende factor (rhG-CSF)",
"Ernstige congenitale neutropenie (SCN) is een stoornis van de myelopoëse gekenmerkt door ernstige neutropenie als gevolg van een maturatiestop op het niveau van promyelocyten",
"In tegenstelling tot rhGM-CSF-behandeling reageerden alle vijf patiënten op rhG-CSF tijdens de eerste 6 weken van de behandeling met een toename van het ANC tot boven 1.000/microL. Het ANC-niveau kon worden gehandhaafd tijdens de onderhoudsbehandeling",
"Behandeling van deze patiënten met granulocyten-coloniestimulerende factor (G-CSF) leidt tot een significante toename van circulerende neutrofielen en een vermindering van infectiegerelateerde gebeurtenissen bij meer dan 95% van de patiënten",
"Bij patiënten met chronische neutropenie kan rhGM-CSF het aantal neutrofielen verhogen"
] | 319
| 306
|
461
|
Welke genen zijn aangetast bij het ROMANO-WARD-syndroom?
|
De genen die betrokken zijn bij het ROMANO-WARD-syndroom zijn KCNQ1, KCNE1, KCNE2, KCNH2, SCN5A, CAV3, SCN4B, AKAP9, SNTA1, KCNJ5 en Ankyrin-B.
|
[
"Lang QT-syndroom (LQTS) type 1 is het meest voorkomende type erfelijke LQTS en wordt in verband gebracht met mutaties in het KCNQ1-gen.",
"Dit rapport beschrijft een familie over drie generaties met een ernstig fenotype van lang-QT-syndroom-1 (LQTS-1) veroorzaakt door een enkel-nucleotide mutatie in het KQT-achtige, spanningsafhankelijke kaliumkanaal-1-gen (KCNQ1; MIM 607542).",
"Mutaties in een hartspanning-afhankelijk kaliumkanaal, KCNQ1, zijn verantwoordelijk voor de meest voorkomende vorm van LQTS, LQTS1.",
"Negen patiënten werden gediagnosticeerd met LQT1 en negen met LQT2. De andere zes personen waren gezond, zonder symptomen die kenmerkend zijn voor verlengd QT-syndroom, maar kwamen uit families met bevestigde ziektegevallen. De studie werd uitgevoerd bij leden van vier families. Om te zoeken naar mutaties (met behulp van mSSCP en sequencing) werd genomisch DNA verkregen van patiënten om de expressieniveaus van de genen KCNQ1 en KCNH2 (HERG), betrokken bij het ontstaan van klinische ziekteverschijnselen, te bepalen.",
"De diagnose van RWS wordt gesteld door verlenging van het QTc-interval in afwezigheid van specifieke omstandigheden die dit verlengen (bijvoorbeeld QT-verlengende medicijnen) en/of moleculair genetisch onderzoek van de genen die bekend zijn geassocieerd met RWS, waarvan KCNQ1 (locusnaam LQT1), KCNH2 (locusnaam LQT2) en SCN5A (locusnaam LQT3) het meest voorkomend zijn. Andere, minder vaak betrokken genen zijn KCNE1 (locusnaam LQT5), KCNE2 (locusnaam LQT6), CAV3 (locusnaam LQT9), SCN4B (locusnaam LQT10), AKAP9 (locusnaam LQT11), SNTA1 (locusnaam LQT12) en KCNJ5 (locusnaam LQT13).",
"Type-1 lang-QT-syndroom (LQT1) wordt veroorzaakt door mutaties in het KCNQ1-gen.",
"Aangeboren LQTS wordt het vaakst veroorzaakt door mutaties in KCNQ1 (Kv7.1), terwijl medicatie-geïnduceerde LQTS het gevolg is van remming van het HERG-kanaal (human ether-a-go-go-related gene).",
"Mutaties in de spanningsafhankelijke kaliumkanaalsubeenheid KCNQ1 veroorzaken de meest voorkomende vorm van LQTS.",
"Genetische studies hebben mutaties geïdentificeerd in zes ionkanaalgenen, KCNQ1, KCNH2, SCN5A, KCNE1 en KCNE2 en het accessoire eiwit Ankyrin-B-gen, die verantwoordelijk zijn voor deze aandoening.",
"Zeven familieleden waren dragers van twee aminozuurveranderingen in cis (V254M-V417M) in het hartkaliumkanaalgen KCNQ1.",
"KCNQ1 (voorheen KVLQT1 genoemd) is een Shaker-achtig spanningsafhankelijk kaliumkanaalgen dat verantwoordelijk is voor het LQT1-subtype van LQTS.",
"Vijf genen zijn betrokken bij het Romano-Ward-syndroom, de autosomaal dominante vorm van LQTS: KVLQT1, HERG, SCN5A, KCNE1 en KCNE2.",
"Het wordt meestal overgeërfd als een autosomaal dominant kenmerk (Romano-Ward-syndroom). Het primaire defect bij LQT1 is een mutatie in KVLQT1, een gen dat de porievormende alfa-subunit van een K+-kanaal codeert.",
"Romano-Ward-syndroom is een autosomaal dominant lang-QT-syndroom (LQTS) dat getroffen personen vatbaar maakt voor plotselinge dood door tachyaritmieën. We onderzochten de moleculaire basis van LQTS in een Taiwanese familie. Klinische en genetische analyses toonden aan dat een mutatie gekoppeld was aan het human ether-a-go-go-related gene (HERG).",
"We beschrijven een Zweedse familie waarbij de proband en zijn broer lijden aan ernstig Romano-Ward-syndroom (RWS) geassocieerd met samengestelde heterozygotie voor twee mutaties in KVLQT1 (ook bekend als KCNQ1 en KCNA9).",
"Het hartnatriumkanaalgen SCN5A is ook gemuteerd in sommige Romano-Ward-gevallen, wat defecten veroorzaakt in INa, de hartinwaartse Na+-stroom.",
"Deze bevindingen leveren het eerste bewijs voor een recessieve vorm van het Romano-Ward lang-QT-syndroom en geven aan dat homozygote mutaties in KVLQT1 niet noodzakelijkerwijs het Jervell en Lange-Nielsen-syndroom veroorzaken."
] | 558
| 505
|
462
|
Komt melanoom voor bij mensen van Afrikaanse afkomst?
|
Ja. Afrikanen met een donkere huid hebben een verminderd risico op het krijgen van alle soorten huidkanker vergeleken met blanken. De incidentie van kwaadaardig melanoom bij zwarte mensen in Johannesburg was 1,2 per 100.000 en vertegenwoordigde 2% van alle kankers. Het grootste aantal gevallen deed zich voor in de leeftijdsgroep van 50-70 jaar en er was een vrouwelijke oververtegenwoordiging. Zoals in eerdere studies waren de voornamelijk aangetaste locaties de voet en de hand, voornamelijk op de plantaire en palmaire oppervlakken.
|
[
"ALM is het meest voorkomende type melanoom onder Aziaten, Afrikanen,",
"ALM ontwikkelt zich op palmaire, plantaire en subunguale huid, en de biologie ervan verschilt van die van andere cutane melanomen, waarbij zonlicht de belangrijkste bekende omgevingsfactor is.",
"We presenteren vier albino's met histologische diagnoses van huidkanker.",
"Vier Nigeriaanse albino's (twee mannen en twee vrouwen) met huidkanker.",
"De locaties van de laesies omvatten het hoofd [plaveiselcelcarcinoom (SCC) bij twee patiënten en basaalcelcarcinoom (BCC) bij één patiënt] en de bovenste extremiteit (melanoom).",
"Negenentwintig patiënten (18 mannen en 11 vrouwen) met huidkanker werden geïdentificeerd.",
"Kaposi-sarcoom geassocieerd met HIV vertegenwoordigde 81,8 procent van de gevonden KS-gevallen. Plaveiselcelcarcinoom (SCC) stond op de tweede plaats en kwaadaardig melanoom op de derde.",
"Eerdere studies hebben frequente mutaties in de BRAF- en NRAS-genen aangetoond bij cutaan melanoom, maar deze veranderingen zijn niet onderzocht in de zeldzame categorie melanomen van zwarte Afrikanen.",
"In een serie melanomen van zwarte Afrikanen (n=26) werden slechts twee BRAF-mutaties (8%) gevonden, beide verschillend van de veelvoorkomende T1799A-substitutie. Bovendien vertoonden melanomen van zwarte Afrikanen alleen mutaties in NRAS exon 1 (12%), terwijl NRAS exon 2-mutaties dominant waren bij melanomen van blanken. Dus waren de frequenties van BRAF- en NRAS-mutaties bijzonder laag bij melanomen van zwarte Afrikanen, wat een andere pathogenese van deze tumoren ondersteunt.",
"Kwaadaardig melanoom (MM) blijft wereldwijd een zeldzaamheid bij kinderen, maar mogelijk nog meer bij zwarte Afrikanen. Voor zover wij weten is het huidige verslag van MM bij een tweeënhalf jaar oude Nigeriaan met een vooraf bestaand congenitaal gigantisch harig naevus waarschijnlijk het eerste (in toegankelijke literatuur) bij een zwart Afrikaans kind.",
"Kwaadaardige melanomen bij zwarte Afrikanen bevinden zich voornamelijk op de onderste ledematen.",
"Onze bevindingen geven aan dat melanomen op de onderste ledematen bij zwarte Afrikanen verschillende kenmerken van agressiviteit vertonen; met name was de proliferatieve activiteit hoog en waren p16-veranderingen frequent, zoals blijkt uit het verlies van eiwitkleuring. Onze bevindingen gaven ook aan dat de diagnose bij zwarte Afrikanen vertraagd wordt gesteld.",
"Afrikanen met een donkere huid hebben een verminderd risico op het krijgen van alle soorten huidkanker vergeleken met blanken, maar de verhouding van hun incidentiecijfers van cutaan kwaadaardig melanoom tot die van plaveiselcelcarcinoom is groter dan de overeenkomstige verhouding bij blanken.",
"Albino Afrikanen lijken, vergeleken met normaal gepigmenteerde Afrikanen, een relatief klein risico te hebben op het krijgen van cutaan kwaadaardig melanoom in vergelijking met niet-melanomen. Dit geldt waarschijnlijk ook voor albino en normaal gepigmenteerde blanken.",
"Er is weinig data beschikbaar over melanoom bij zwarte Afrikanen.",
"De gemiddelde leeftijd bij presentatie van de 39 vrouwen en 24 mannen was 60,5 jaar (bereik 30 tot 85 jaar), met een piekincidentie in het zesde decennium. De voet was de meest voorkomende locatie van de ziekte (45 patiënten). Zeven patiënten hadden subunguaal melanoom, zeven hadden primaire mucosale laesies, en bij zes kon de primaire laesie niet worden gevonden.",
"De slechte prognose bij zwarte patiënten in Zuid-Afrika is het gevolg van vertraagde presentatie met dikke primaire laesies en gevorderde ziekte.",
"De uitkomst van de behandeling bij 40 zwarte patiënten (27 vrouwen, 13 mannen; gemiddelde leeftijd 62,9 jaar) met plantaire melanomen over een periode van 13 jaar werd geanalyseerd.",
"Vertraging in presentatie en lokaal gevorderde ziekte kunnen de slechte prognose van plantaire melanomen bij zwarte Zuid-Afrikanen verklaren.",
"Achttien gevallen van kwaadaardige huidtumoren gezien in het University of Port Harcourt Teaching Hospital over 3 jaar (1984 tot 1987) werden geanalyseerd op diagnoses, locatie van tumoren, geslacht en leeftijd. Zeven patiënten (39%) hadden kwaadaardige melanomen die alleen de voetzolen aantastten, terwijl hetzelfde aantal plaveiselcelcarcinomen had die wijdverspreid waren over verschillende delen van het lichaam.",
"Niet-blanke populaties ervoeren over het algemeen een veel lagere incidentie van melanoom, hoewel er enige overlap was tussen de incidentiecijfers van blanken en niet-blanken.",
"Populaties van Afrikaanse afkomst hadden een hogere incidentie dan die van Aziatische oorsprong, maar het werd geconcludeerd dat dit grotendeels te wijten was aan de hoge frequentie van tumoren bij Afrikanen op de voetzool.",
"Pathologische kenmerken van eenentwintig gevallen van kwaadaardig melanoom bestudeerd in het University of Nigeria Teaching Hospital, Enugu gedurende de periode januari 1974 tot december 1975 worden gepresenteerd. Kwaadaardig melanoom was verantwoordelijk voor 2,4% van alle tumoren en 4,5% van alle kwaadaardige tumoren, met de hoogste leeftijdsincidentie in het vijfde tot zevende decennium.",
"81% van de melanomen kwam voor op de voetzool, wat de hypothese bevestigt dat de gepigmenteerde huid bij Afrikanen resistent is tegen kwaadaardig melanoom.",
"Dit artikel rapporteert de incidentie van deze laesie in associatie met invasieve kwaadaardige melanomen van de voeten en handen van zwarte Afrikanen.",
"Follow-upgegevens (over een periode van 3 jaar) en de histologische verschijningsvormen van de primaire laesie werden bestudeerd en gerelateerd bij 40 zwarte patiënten met kwaadaardig melanoom.",
"Kwaadaardig melanoom van de huid bij zwarten is een formidabele en sinistere tumor.",
"De incidentie van kwaadaardig melanoom bij zwarte mensen in Johannesburg was 1,2 per 100.000 en vertegenwoordigde 2% van alle kankers. Het grootste aantal gevallen deed zich voor in de leeftijdsgroep van 50-70 jaar en er was een vrouwelijke oververtegenwoordiging. Zoals in eerdere studies waren de voornamelijk aangetaste locaties de voet en de hand, voornamelijk op de plantaire en palmaire oppervlakken.",
"Eenentwintig gevallen van kwaadaardig melanoom bij de Igbo's van Nigeria zijn geanalyseerd. De voorkeurslocatie is de voetzool. Dit resultaat ondersteunt de conclusie dat negers de ziekte neigen te hebben in de niet-gepigmenteerde delen.",
"Een geval van leptomeningeaal melanoom bij een Afrikaans kind van 7 jaar wordt gepresenteerd, samen met een onderzoek naar pigmentatie in de normale Afrikaanse hersenen."
] | 983
| 959
|
463
|
Wat is het effect van resveratrol op mTOR-activiteit?
|
Resveratrol (RSV) remt leucine-gestimuleerde mTORC1-activatie door de mTOR/DEPTOR-interactie te bevorderen.
|
[
"Resveratrol remt mTOR-signaaltransductie door de interactie tussen mTOR en DEPTOR te bevorderen.",
"Hier tonen we aan dat RSV insuline- en leucine-gestimuleerde mTOR-signaaltransductie in C2C12 fibroblasten remt via een Sirt1-onafhankelijke mechanisme.",
"Behandeling van C2C12-cellen met RSV remde dramatisch insuline-gestimuleerde fosforylering van Akt, S6 kinase en 4E-BP1, maar had weinig effect op tyrosinefosforylering van de insuline-receptor en activatie van het p44/42 MAPK-signaleringspad.",
"RSV-behandeling blokkeerde ook gedeeltelijk de fosforylering van mTOR en S6 kinase in TSC1/2-deficiënte muis embryonale fibroblasten, wat wijst op de aanwezigheid van een remmingsplaats stroomafwaarts van TSC1/2.",
"Samenvattend onthullen onze studies dat RSV leucine-gestimuleerde mTORC1-activatie remt door de mTOR/DEPTOR-interactie te bevorderen en zo een nieuw mechanisme blootlegt waarmee RSV mTOR-activiteit negatief reguleert.",
"Recente studies suggereren dat modulatie van het mTOR-signaleringspad een belangrijke rol kan spelen bij het mediëren van de gunstige effecten van RSV.",
"Resveratrol remt de mTOR mitogene signalering die wordt opgewekt door geoxideerd LDL in gladde spiercellen.",
"Resveratrol blokkeerde de oxLDL-geïnduceerde fosforylering en activatie van het PI3K/Akt/mTOR/p70S6K-pad en remde sterk zowel DNA-synthese als proliferatie van gladde spiercellen.",
"Bij concentraties die mTOR remmen, onderdrukt resveratrol cellulaire veroudering.",
"Hier toonden we aan dat resveratrol bij cytostatische, bijna toxische concentraties S6-fosforylering remde en de senescente morfologie in menselijke cellen voorkwam.",
"Resveratrol reguleert de PI3K/Akt/mTOR-signaleringspaden in menselijke U251 gliomacellen naar beneden.",
"Aan de andere kant verhoogde RSV significant de associatie tussen mTOR en zijn remmer, DEPTOR.",
"Resveratrol remt mTOR-signaaltransductie door DEPTOR te targeten.",
"Recente studies suggereren dat het onderdrukken van het signaalpad gemedieerd door mTOR, een bekende energiesensor die diverse hormonale, voedings- en omgevingssignalen integreert om celgroei, metabolisme en overleving te reguleren, een belangrijke rol kan spelen bij het mediëren van het gunstige effect van RSV.",
"Resveratrol activeert AMPK om ERK- en mTOR-signaaltransductie in sensorische neuronen te verminderen en remt incisie-geïnduceerde acute en chronische pijn.",
"Onze resultaten tonen aan dat resveratrol ERK- en mTOR-signaaltransductie in sensorische neuronen sterk remt op een tijd- en concentratieafhankelijke wijze en dat deze effecten worden gemedieerd door AMPK-activatie en onafhankelijk zijn van sirtuïne-activiteit.",
"Resveratrol versterkt de antitumoreffecten van temozolomide in glioblastoom via het ROS-afhankelijke AMPK-TSC-mTOR-signaleringspad.",
"Resveratrol versterkt de antitumoractiviteit van de mTOR-remmer rapamycine in meerdere borstkankercellijnen voornamelijk door het onderdrukken van rapamycine-geïnduceerde AKT-signaaltransductie.",
"Resveratrol remt mTOR-signaaltransductie door de interactie tussen mTOR en DEPTOR te bevorderen.",
"In overeenstemming met de in vitro bevindingen werd resveratrol-interventie in het PTEN knockout muismodel geassocieerd met een vermindering van de prostaathoeveelheden van mTOR complex 1 (mTORC1) activiteit en een verhoogde expressie van SIRT1.",
"Resveratrol remde de fosforylering van PI3K, AKT en mTOR.",
"Resveratrol remt de mTOR mitogene signalering die wordt opgewekt door geoxideerd LDL in gladde spiercellen.",
"Resveratrol verlichtte ook de PI3K/Akt/mTOR-signaleringsweg door downregulatie van Akt-fosforylering en upregulatie van PTEN-expressie.",
"Resveratrol blokkeerde de oxLDL-geïnduceerde fosforylering en activatie van het PI3K/Akt/mTOR/p70S6K-pad en remde sterk zowel DNA-synthese als proliferatie van gladde spiercellen.",
"Resveratrol verminderde de fosforylering van ribosomaal eiwit S6 en de mTOR-remmer rapamycine versterkte verder de door resveratrol geïnduceerde celdood.",
"Resveratrol reguleert de PI3K/Akt/mTOR-signaleringspaden in menselijke U251 gliomacellen naar beneden.",
"Onze resultaten tonen aan dat resveratrol ERK- en mTOR-signaaltransductie in sensorische neuronen sterk remt op een tijd- en concentratieafhankelijke wijze en dat deze effecten worden gemedieerd door AMPK-activatie en onafhankelijk zijn van sirtuïne-activiteit.",
"De SIRT1-activator resveratrol vermindert, terwijl de SIRT1-remmer nicotinamide mTOR-activiteit verhoogt op een SIRT1-afhankelijke wijze.",
"We concluderen dat resveratrol een remmer is van globale eiwitsynthese, en dat dit effect wordt gemedieerd via modulatie van mTOR-afhankelijke en -onafhankelijke signalering.",
"RSV-behandeling heeft geen effect op de expressieniveaus van mTOR, raptor en DEPTOR, maar bevordert sterk de interactie tussen mTOR en zijn remmer DEPTOR.",
"Samenvattend onthullen onze studies dat RSV leucine-gestimuleerde mTORC1-activatie remt door de mTOR/DEPTOR-interactie te bevorderen en zo een nieuw mechanisme blootlegt waarmee RSV mTOR-activiteit negatief reguleert.",
"Bovendien werd het remmende effect van RSV op leucine-gestimuleerde mTOR-signaaltransductie sterk verminderd in cellen waarbij de expressieniveaus van DEPTOR werden onderdrukt door RNAi.",
"In overeenstemming met de in vitro bevindingen werd resveratrol-interventie in het PTEN knockout muismodel geassocieerd met een vermindering van de prostaathoeveelheden van mTOR complex 1 (mTORC1) activiteit en een verhoogde expressie van SIRT1.",
"De SIRT1-activator resveratrol vermindert, terwijl de SIRT1-remmer nicotinamide mTOR-activiteit verhoogt op een SIRT1-afhankelijke wijze.",
"Echter, meestal wordt RSV gevonden als remmer van de activiteit van de mTOR-pathway-eiwitten, en als activator van AMPK en LKB1, die mTOR-signaaltransductie kunnen onderdrukken.",
"In de afgelopen jaren hebben talrijke studies gesuggereerd dat het onderdrukken van de activiteit van mammalian target of rapamycin (mTOR), een kritieke regulator van celmetabolisme, groei en proliferatie, een sleutelmechanisme kan zijn dat ten grondslag ligt aan de anticarcinogene eigenschappen van resveratrol.",
"Resveratrol blokkeert specifiek dit pad, waardoor oxLDL-geïnduceerde proliferatie van gladde spiercellen wordt geremd.",
"Resveratrol veroorzaakt celcyclusarrest en induceert apoptotische celdood in verschillende soorten kankercellen.",
"Resveratrol verminderde zowel de expressie als de fosforylering van Akt.",
"Modulatie van de AMPK-, Akt- en mTOR-paden.",
"RSV (2,5-5 μM) remde de clonogene overleving van PC3- en 22RV1-cellen, maar niet van normale prostaat PNT1A-cellen.",
"RSV versterkte IR-activatie van ATM en AMPK, maar remde basale en IR-geïnduceerde fosforylering van Akt.",
"Onze resultaten suggereren dat RSV de celcyclus arresteert, apoptose bevordert en prostaatkankercellen gevoelig maakt voor IR waarschijnlijk via een wenselijke dubbele werking om het ATM-AMPK-p53-p21(cip1)/p27(kip1)-pad te activeren en het Akt-signaleringspad te remmen.",
"Resveratrol pre-behandeling vermindert vroege ontstekingsreacties geïnduceerd door status epilepticus via mTOR-signaaltransductie.",
"In de afgelopen jaren hebben talrijke studies gesuggereerd dat het onderdrukken van de activiteit van mammalian target of rapamycin (mTOR), een kritieke regulator van celmetabolisme, groei en proliferatie, een sleutelmechanisme kan zijn dat ten grondslag ligt aan de anticarcinogene eigenschappen van resveratrol.",
"Er is gevonden dat resveratrol meerdere componenten van de fosfatidylinositol 3-kinase (PI3K)/Akt en mTOR-signaleringspaden target, waaronder PI3K, Akt, PTEN en DEPTOR, wat suggereert dat deze natuurlijke verbinding en zijn derivaten een veelbelovende nieuwe kankerbehandeling kunnen bieden.",
"Autofagische celdood geïnduceerd door resveratrol is afhankelijk van het Ca(2+)/AMPK/mTOR-pad in A549-cellen.",
"Concluderend tonen we aan dat door resveratrol geïnduceerde A549-celdood werd gemedieerd door het proces van autofagische celdood via het Ca(2+)/AMPK-mTOR-signaleringspad."
] | 976
| 936
|
464
|
Zijn mensen met bloedgroep O beschermd tegen ernstige malaria?
|
Het lijkt erop dat personen met bloedgroep O relatief resistent zijn tegen de ernstige ziekte veroorzaakt door een P. falciparum-infectie.
|
[
"Differentiële carbonylatie van cytoskelet-eiwitten in erytrocyten van bloedgroep O: mogelijke rol bij bescherming tegen ernstige malaria.",
"Onze bevindingen wijzen op een mogelijke correlatie tussen de bescherming tegen ernstige malaria bij personen met bloedgroep O en een specifiek patroon van 4-HNE-carbonylatie van cytoskelet-eiwitten.",
"Er is een overwegende aanwezigheid van bloedgroep O in malaria-endemische gebieden, en verschillende aanwijzingen suggereren dat ABO-bloedgroepen de uitkomst van een P. falciparum-infectie kunnen beïnvloeden.",
"Deze gegevens leveren het eerste bewijs dat ABO-bloedgroepantigenen de macrophage-clearance van P. falciparum-geïnfecteerde erytrocyten beïnvloeden en suggereren een extra mechanisme waardoor bloedgroep O resistentie tegen ernstige malaria kan bieden.",
"Bloedgroepfenotypes A en B zijn risicofactoren voor cerebrale malaria in Odisha, India.",
"Type O is significant geassocieerd met bescherming tegen cerebrale malaria, patiënten met bloedgroep A en B hadden een verhoogd risico op het ontwikkelen van cerebrale malaria.",
"Bloedgroep O beschermt tegen ernstige Plasmodium falciparum-malaria via het mechanisme van verminderde rosetting.",
"Malaria is een belangrijke selectiedruk geweest op de menselijke populatie, en verschillende erytrocytenpolymorfismen zijn geëvolueerd die resistentie tegen ernstige malaria bieden. Plasmodium falciparum-rosetting, een parasitaire virulentiefenotype geassocieerd met ernstige malaria, is verminderd in erytrocyten van bloedgroep O vergeleken met groepen A, B en AB, maar de bijdrage van het ABO-bloedgroupsysteem aan bescherming tegen ernstige malaria heeft weinig aandacht gekregen.",
"We stelden de hypothese op dat bloedgroep O resistentie tegen ernstige falciparum-malaria kan bieden via het mechanisme van verminderde rosetting.",
"Het lijkt erop dat personen met bloedgroep O relatief resistent zijn tegen de ernstige ziekte veroorzaakt door een P. falciparum-infectie."
] | 285
| 264
|
465
|
Welke oogziekte wordt behandeld met het Athens-protocol?
|
Het Athens-protocol (transepitheliale topografie-geleide PRK therapeutische remodelering, gecombineerd met collagen cross-linking op dezelfde dag) is ontwikkeld voor de behandeling van corneale blindheid door ernstige corneale littekens.
|
[
"Behandeling van keratoconus: langdurige stabiliteit van topografie-geleide normalisatie gecombineerd met hoge-fluence CXL stabilisatie (het Athens-protocol).",
"Het Athens-protocol om de progressie van keratectasie te stoppen en de corneale regelmaat te verbeteren, toont veilige en effectieve resultaten als een behandelingsoptie voor keratoconus. Het progressieve potentieel voor langdurige afvlakking rechtvaardigt voorzichtigheid bij de oppervlaktenormalisatie om overcorrectie te vermijden.",
"De behandeling van corneale blindheid door ernstige corneale littekens met het Athens-protocol (transepitheliale topografie-geleide PRK therapeutische remodelering, gecombineerd met collagen cross-linking op dezelfde dag).",
"Om de veiligheid en effectiviteit te evalueren van gecombineerde transepitheliale topografie-geleide photorefractieve keratectomie (PRK) therapeutische remodelering, gecombineerd met collagen cross-linking (CXL) op dezelfde dag. Dit protocol werd gebruikt voor de behandeling van corneale blindheid door ernstige corneale littekens.",
"Behandeling van corneale ectasie na LASIK met gecombineerde, op dezelfde dag uitgevoerde, topografie-geleide gedeeltelijke transepitheliale PRK en collagen cross-linking: het Athens-protocol.",
"Veranderingen in corneale refractieve kracht en symmetrie na normalisatie van ectasieën behandeld met gedeeltelijke topografie-geleide PTK gecombineerd met hogere-fluence CXL (het Athens-protocol).",
"Om epitheliale remodelering te vergelijken in keratoconusogen die photorefractieve keratectomie en corneale collagen cross-linking (Athens-protocol) ondergingen met die in onbehandelde keratoconusogen en gezonde ogen.",
"Om een serie patiënten met corneale ectasie na LASIK te evalueren die het Athens-protocol ondergingen: gecombineerde topografie-geleide photorefractieve keratectomie (PRK) om geïnduceerde myopie en astigmatisme te verminderen of te elimineren, gevolgd door sequentiële, op dezelfde dag uitgevoerde ultraviolet A (UVA) corneale collagen cross-linking (CXL).",
"DOEL: Om epitheliale remodelering te vergelijken in keratoconusogen die photorefractieve keratectomie en corneale collagen cross-linking (Athens-protocol) ondergingen met die in onbehandelde keratoconusogen en gezonde ogen. LOCATIE: Privékliniek, Athene, Griekenland. ONTWERP: Vergelijkende casusserie. METHODEN: Fourier-domein anterior segment optische coherentietomografie (AS-OCT) werd gebruikt om in vivo 3-dimensionale epitheliale diktemappen en centrum-, boven-, onder-, maximum-, minimum-, gemiddelde, midperifere en variabiliteitsgegevens te verkrijgen. RESULTATEN: Groep A bestond uit 175 behandelde keratoconusogen (Athens-protocol); Groep B, 193 onbehandelde keratoconusogen; en Groep C, 160 gezonde ogen.",
"CONCLUSIES: Het Athens-protocol om de progressie van keratectasie te stoppen en de corneale regelmaat te verbeteren, toont veilige en effectieve resultaten als een behandelingsoptie voor keratoconus.",
"Om epitheliale remodelering te vergelijken in keratoconusogen die photorefractieve keratectomie en corneale collagen cross-linking (Athens-protocol) ondergingen met die in onbehandelde keratoconusogen en gezonde ogen. Privékliniek, Athene, Griekenland.",
"Om epitheliale remodelering te vergelijken in keratoconusogen die photorefractieve keratectomie en corneale collagen cross-linking (Athens-protocol) ondergingen met die in onbehandelde keratoconusogen en gezonde ogen."
] | 405
| 404
|
466
|
Wat is de rol van AMPK-kinase bij myocardiale remodeling na een myocardinfarct
|
AMP-geactiveerde proteïnekinase (AMPK) is een belangrijke sensor van cellulaire energie. De activatie van AMPK door metformine voorkomt hartremodellering na een myocardinfarct (MI).
Adiponectine beschermt het hart tegen ischemie-reperfusie letsel via een AMPK-afhankelijk mechanisme.
De activatie van AMPK door metformine en de daaropvolgende onderdrukking van TLR-activiteit kunnen worden beschouwd als een doelwit bij het beschermen van het geïnfarceerde hart.
|
[
"Deze gegevens suggereren dat adiponectine het hart beschermt tegen ischemie-reperfusie letsel via zowel AMPK- als COX-2-afhankelijke mechanismen.",
"De verbeterde hartfunctie werd geassocieerd met verlaagde niveaus van atriaal natriuretisch peptide mRNA in de metformine-behandelde groep (50% reductie vergeleken met MI, P < 0,05).",
"Moleculaire analyses suggereren dat een veranderde fosforyleringsstatus van AMP-kinase en lage insulinespiegels de heilzame effecten van metformine mediëren.",
"AMP-geactiveerde proteïnekinase (AMPK) is een belangrijke sensor van cellulaire energie. De activatie van AMPK door metformine voorkomt hartremodellering na een myocardinfarct (MI).",
"Deze resultaten suggereren dat de activatie van AMPK door metformine en de daaropvolgende onderdrukking van TLR-activiteit kunnen worden beschouwd als een doelwit bij het beschermen van het geïnfarceerde hart, wat mogelijk een verband aangeeft tussen AMPK en TLR's."
] | 183
| 183
|
467
|
Wat is het werkingsmechanisme van solanezumab?
|
Solanezumab is een monoklonaal antilichaam tegen amyloïde beta-peptide (Aβ). Het is getest voor de behandeling van patiënten met de ziekte van Alzheimer.
|
[
"Anti-amyloïde behandeling bij asymptomatische AD (A4) is een preventiestudie gericht op de behandeling van oudere personen met normale cognitie maar met een risico op het ontwikkelen van AD-dementie op basis van biomarkerbewijs van amyloïde (preklinische AD). Ze kozen solanezumab voor de anti-amyloïde behandeling voor A4.",
"Passieve immunotherapie met monoklonale antilichamen (mAbs) tegen Aβ bevindt zich in een laat klinisch ontwikkelingsstadium, maar recentelijk zijn de twee meest geavanceerde mAbs, Bapineuzumab en Solanezumab, respectievelijk gericht op een N-terminale of centrale epitoop",
"solanezumab, gericht op monomere Aβ",
"Immunotherapeutische middelen zijn ontwikkeld om het neurotoxische amyloïde β42-eiwit te verwijderen en de veronderstelde amyloïde β42-geïnduceerde neurotoxiciteit en neurodegeneratie te voorkomen. De meest opvallende van deze immunotherapieën zijn bapineuzumab en solanezumab.",
"Verwijdering van Aβ en verbeterde cognitieve functie in diermodellen van AD. Klinische onderzoeken met verschillende geneesmiddelen, waaronder AN1792, bapineuzumab en solanezumab,",
"solanezumab, een anti-β-amyloïde (Aβ) antilichaam",
"Anti-Aβ monoklonale antilichamen (bapineuzumab en solanezumab) worden nu ontwikkeld",
"Solanezumab, een gehumaniseerd anti-Aβ monoklonaal antilichaam gericht tegen het middengebied van het Aβ-peptide, bleek oplosbare Aβ-soorten te neutraliseren.",
"Solanezumab (LY2062430) is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat bindt aan het centrale gebied van β-amyloïde, een peptide waarvan wordt aangenomen dat het een sleutelrol speelt in de pathogenese van de ziekte van Alzheimer (AD).",
"Solanezumab is een gehumaniseerd anti-amyloïde β monoklonaal antilichaam dat wordt ontwikkeld als passieve immunisatiebehandeling om de progressie van de ziekte van Alzheimer (AD) te vertragen.",
"Deze situatie werd aangetroffen bij de ontwikkeling van LY2062430, een therapeutisch monoklonaal antilichaam tegen het middengebied van het amyloïde beta-peptide (Aβ) dat klinisch wordt onderzocht voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer.",
"Solanezumab is een monoklonaal antilichaam dat bindt aan β-amyloïde (Aβ), een eiwit dat een sleutelrol speelt in de pathogenese van AD.",
"Solanezumab kan oplosbare Aβ-peptiden neutraliseren,",
"LY2062430 (solanezumab) is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat wordt bestudeerd als een mogelijke ziekte-modificerende behandeling van AD."
] | 306
| 316
|
468
|
Wat zijn de belangrijkste klinische Villefranche-criteria voor het klassieke Ehlers-Danlos-syndroom?
|
De belangrijkste klinische Villefranche-criteria voor het klassieke Ehlers-Danlos-syndroom zijn huidhyperextensibiliteit, dystrofische littekens en gewrichtshypermobiliteit.
|
[
"Alle type V collageen defecten werden geïdentificeerd binnen een groep van 102 patiënten die voldeden aan alle belangrijke klinische Villefranche-criteria, dat wil zeggen huidhyperextensibiliteit, dystrofische littekens en gewrichtshypermobiliteit",
"Alle type V collageen defecten werden geïdentificeerd binnen een groep van 102 patiënten die voldeden aan alle belangrijke klinische Villefranche-criteria, dat wil zeggen huidhyperextensibiliteit, dystrofische littekens en gewrichtshypermobiliteit"
] | 81
| 77
|
469
|
Wat is de behandeling van neuropathische pijn bij kinderen?
|
Het is onduidelijk of er een behandeling geregistreerd is voor pediatrisch gebruik. De gerapporteerde behandelingen zijn:
Oxcarbazepine
Opioïden alleen, in rotaties of met analgetica (bijv. ketamine- en lidocaïne-infuus)
Opioïden en benzodiazepines
Pregabaline - is een van de eerste geneesmiddelen die geregistreerd is voor de behandeling van neuropathische pijn. Het is onduidelijk of pregabaline specifiek geregistreerd is voor de behandeling van neuropathische pijn bij kinderen, maar het wordt in de praktijk gebruikt.
Tricyclische antidepressiva
Lidocaïne 5% pleisters voor chronische gelokaliseerde neuropathische pijn
|
[
"Oxcarbazepine, een metaboliet van carbamazepine, wordt gebruikt als antiepilepticum, analgeticum voor neuropathische pijn en bij de behandeling van affectieve stoornissen. Het is goedgekeurd door de Food and Drug Administration voor partiële aanvallen bij volwassenen als zowel aanvullende therapie als monotherapie, en als aanvullende therapie bij kinderen van 2 tot 16 jaar",
"Bij moeilijk behandelbare neuropathische pijn door kanker worden vaak adjuvante analgetica gebruikt samen met opioïden",
"Ketamine en lidocaïne kunnen veilig samen met gelijktijdige opioïden worden toegediend via infusie voor de behandeling van refractaire neuropathische pijn veroorzaakt door kanker.",
"Patiënt-gecontroleerde analgesie met morfine als continue subcutane of intraveneuze infusies en de mogelijkheid van een bolusinjectie is geschikt voor kinderen vanaf 6 jaar.",
"Bij neuropathische pijn of fantoompijn moeten co-analgetica worden gebruikt om pijn effectief te behandelen bij jonge patiënten.",
"Pregabaline is een van de eerste geneesmiddelen die geregistreerd is voor de behandeling van neuropathische pijn. Het is ook geïndiceerd als adjuvante therapie bij de behandeling van epilepsie en voor gegeneraliseerde angststoornis. Pregabaline is een GABA-analoog",
"De behandeling werd typisch gestart met een tricyclisch antidepressivum, en 5 van de 6 meisjes merkten verbetering van hun symptomen, waaronder 2 met duidelijke verbetering, en nog eens 3 met substantiële verbetering die de therapie konden stoppen zonder terugval. CONCLUSIES: Vulvodynie komt voor bij jonge meisjes en, wanneer behandeld als een neuropathische pijnstoornis, bleek het bij de meerderheid van de behandelde patiënten in deze kleine casusserie dramatisch te verbeteren of te verdwijnen.",
"We beschrijven een casusserie van vijf adolescenten die werden behandeld met lidocaïne 5% pleisters voor chronische gelokaliseerde neuropathische pijn door verschillende oorzaken met minimale bijwerkingen. De behandeling was effectief bij vier van de vijf patiënten, met slechts één patiënt die klaagde over minimale pijnverlichting",
"Tweeëntwintig kinderen, of 14% van de kinderen op opioïde therapie, ondergingen 30 opioïde rotaties. Mucositis was de oorzaak van pijn bij 19 (70%) kinderen, botpijn bij 3 (11%) kinderen, en postoperatieve, viscerale of neuropathische pijn bij de rest. De opioïde werd geroteerd vanwege overmatige bijwerkingen met adequate analgesie (70%), overmatige bijwerkingen met inadequate analgesie (16,7%) of tolerantie (6,7%). Vijf (23%) kinderen hadden twee rotaties nodig, 3 tijdens dezelfde opname. De favoriete rotaties waren morfine naar fentanyl bij 20 (67%) kinderen en fentanyl naar hydromorphone bij 6 (20%). Bijwerkingen van opioïden werden in 90% van de gevallen opgelost, alle mislukkingen deden zich voor bij rotatie van morfine naar fentanyl.",
"Om de hypothese te testen dat kinderen met terminale kanker en neuropathische pijn snelle verhogingen van opioïden en benzodiazepines nodig hebben direct voor overlijden, vergeleken we het medicatiegebruik in de laatste 72 uur van het leven bij kinderen met en zonder neuropathische pijn",
"Stervende kinderen met kanker en neuropathische pijn hebben een hogere basisbehoefte aan morfine en benzodiazepines en vereisen snelle verhogingen van beide geneesmiddelen in de laatste 72 uur van het leven dan stervende kinderen zonder neuropathische pijn.",
"Ketaminebehandeling kan effectief zijn bij kinderen met ernstige neuropathische pijn die niet reageren op andere analgetica. Deze patiënt toont ook de haalbaarheid van langdurige ketaminebehandeling in de pediatrische oncologie en dat dergelijke behandeling in een thuissituatie kan worden toegediend.",
"Orale amitriptyline is gebruikt als analgeticum in een breed scala aan pijnsituaties. Ondanks de langdurige beschikbaarheid van een parenteraal preparaat, zijn de weinige rapporten over deze formulering beperkt tot farmacokinetische studies bij gezonde vrijwilligers, onderzoeken bij depressieve patiënten en analyses van elektro-encefalogram (EEG) activatie. We hebben retrospectief onze ervaring met intraveneuze (IV) amitriptyline in het Children's Hospital Boston en het Children's Hospital Stanford herzien. Acht kinderen (leeftijd 5-16,6 jaar), die geen medicatie via de orale route konden verdragen, kregen IV amitriptyline voor diverse indicaties, waaronder neuropathische pijn, depressie, slaapstoornissen en als adjuvans bij opioïde analgesie."
] | 683
| 672
|
470
|
Welk fenomeen staat bekend als de "calciumparadox" in het geïsoleerde geperfuseerde hart?
|
Wanneer harten worden gereperfundeerd met Ca++ na een korte periode van Ca++-vrije perfusie, wordt onomkeerbaar verlies van elektrische en mechanische activiteit waargenomen. Dit fenomeen, voor het eerst beschreven door Zimmerman en Hulsmann, werd de "calciumparadox" genoemd. Dit fenomeen gaat gepaard met een snelle consumptie van myocardiale hoogenergetische fosfaatvoorraden. De Ca(2+)-paradox vormt een goed model om Ca(2+)-overbelasting schade bij ischemische hartaandoeningen te bestuderen. De Ca(2+)-paradox kan worden opgewekt door geïsoleerde harten gedurende 3 of 5 minuten te perfunderen met Ca(2+)-vrij medium, gevolgd door 30 minuten Ca(2+)-aanvulling. Een mogelijke mechanisme voor de 'calciumparadox' is dat blootstelling aan een calciumvrij medium extracellulair calcium verwijdert, waardoor het sarcolemma meer doorlaatbaar wordt voor calcium. Bij calciumaanvulling wordt celschade veroorzaakt door calciuminstroom. Cardiale disfunctie door de Ca2+-paradox kan geassocieerd zijn met apoptose.
|
[
"\"Calciumparadox\" als term beschrijft de schadelijke effecten die optreden bij een hart dat wordt geperfundeerd met een calciumvrije oplossing gevolgd door aanvulling, inclusief verlies van mechanische activiteit en verstoring van sarcomeren.",
"Calciumparadox bleek de leden van de MAPK-familie (p43-ERK, JNKs, p38-MAPK) sterk te activeren.",
"Voor zover wij weten is dit de eerste keer dat is aangetoond dat de calciumparadox apoptose induceert bij amfibieën, waarbij p38-MAPK en calpain een belangrijke rol spelen.",
"De Ca(2+)-paradox vormt een goed model om Ca(2+)-overbelasting schade bij ischemische hartaandoeningen te bestuderen. Wij en anderen hebben aangetoond dat contractuur en calpain betrokken zijn bij de door de Ca(2+)-paradox geïnduceerde schade.",
"De Ca(2+)-paradox werd opgewekt door geïsoleerde rattenharten te perfunderen met Ca(2+)-vrij KH-medium gedurende 3 of 5 minuten, gevolgd door 30 minuten Ca(2+)-aanvulling.",
"Deze resultaten leveren bewijs dat contractuur de belangrijkste oorzaak is van contractiele disfunctie, terwijl activatie van calpain celdood medieert in de Ca(2+)-paradox.",
"De Ca2+-paradox is een belangrijk fenomeen om celschade door Ca2+-overbelasting in het myocard te bestuderen. Hoewel intracellulaire Ca2+-overbelasting fungeert als trigger en modulator van celdood door apoptose onder verschillende pathofysiologische omstandigheden, is het voorkomen van apoptose in harten die aan de Ca2+-paradox zijn blootgesteld nog niet aangetoond.",
"Ca2+-paradox werd geïnduceerd door het geïsoleerde rattenhart 5 minuten te perfunderen met Ca2+-vrij medium, gevolgd door reperfusie met Ca2+-houdend medium gedurende 30 minuten.",
"Deze studie suggereert dat cardiale disfunctie door de Ca2+-paradox geassocieerd kan zijn met apoptose.",
"Normotherme perfusie van het geïsoleerde rattenhart gedurende 3 minuten met Krebs-Henseleit-oplossing waarin Ca2+ werd vervangen door EDTA, gevolgd door perfusie met een Ca2+-houdend medium, induceerde structurele en metabolische veranderingen die elektronmicroscopisch en histochemisch werden aangetoond. In tegenstelling tot ischemische reperfusieschade waren bij de calciumparadox de histochemisch bestudeerde enzymen alfa-glucaan-fosforylase, lactaatdehydrogenase, succinaatdehydrogenase, bèta-hydroxyboterzuurdehydrogenase en ATPases beter behouden in het subendocardiale gebied van de linker ventrikel.",
"Aan de andere kant waren myocyten in het subepicardiale gebied en in het middenmyocardium sterk beschadigd en waren alle karakteristieke tekenen van de calciumparadox aanwezig, waaronder hypercontractiebanden met myofilamentfusie, extrusie en accumulatie van oedemateuze mitochondriën met voorkomen van elektrondicht materiaal in mitochondriale cristae, scheuren van het sarcolemma in alle lagen, scheiding van intercalated discs, enz.",
"Intracellulaire Ca2+-overbelasting in het myocard kan niet alleen worden geïnduceerd na herintroductie van Ca2+-houdende vloeistof in rattenharten die eerder met Ca2+-vrij buffer werden geperfundeerd, een fenomeen dat \"de calciumparadox\" wordt genoemd, maar ook tijdens toediening van een Ca2+-ionofoor aan hartweefsel. In rattenharten was de myocardiale schade veroorzaakt door de Ca2+-paradox ernstiger dan die na toediening van de Ca2+-ionofoor A23187, zoals blijkt uit de hoeveelheid vrijgekomen lactaatdehydrogenase.",
"Wanneer harten worden gereperfundeerd met Ca++ na een korte periode van Ca++-vrije perfusie, wordt onomkeerbaar verlies van elektrische en mechanische activiteit waargenomen. Dit fenomeen, voor het eerst beschreven door Zimmerman en Hulsmann, werd de \"calciumparadox\" genoemd. Chizzonite en Zak rapporteerden recent dat rattenharten een leeftijdsafhankelijke respons vertoonden in een calciumparadoxmodel.",
"Schade wordt opgelopen door geïsoleerde harten bij aanvulling met calcium na een korte periode van perfusie met calciumvrij medium bij 37 graden. Een mogelijke mechanisme voor de 'calciumparadox' is dat blootstelling aan een calciumvrij medium extracellulair calcium verwijdert, waardoor het sarcolemma meer doorlaatbaar wordt voor calcium. Bij calciumaanvulling wordt celschade veroorzaakt door calciuminstroom.",
"Geïsoleerde perfusie van het hart met een Ca2+-vrij perfusaat gevolgd door een Ca2+-houdend perfusaat veroorzaakt dramatische veranderingen in de fysiologie en biochemie van het weefsel, een fenomeen dat bekend staat als de calciumparadox. Een soortgelijk paradoxaal effect van Ca2+ is ook gerapporteerd in de nier.",
"Er wordt geconcludeerd dat er onder deze omstandigheden geen calciumparadox optreedt in de nier van de hond en het wordt gesuggereerd dat de Ca2+-paradox mogelijk alleen kenmerkend is voor spierweefsel dat Ca2+-afhankelijke contractie kan ondergaan.",
"Wanneer geïsoleerde rattenharten worden geperfundeerd met Ca2+-houdend medium na een korte Ca2+-vrije periode, treedt onomkeerbare celschade op (calciumparadox). Dit fenomeen gaat gepaard met een snelle consumptie van myocardiale hoogenergetische fosfaatvoorraden, voorafgaand aan het verschijnen van deze verbindingen in het effluent perfusiemiddel.",
"Geïsoleerde perfusie van het hart met een Ca2+-vrij perfusaat gevolgd door een Ca2+-houdend perfusaat veroorzaakt dramatische veranderingen in de fysiologie en biochemie van het weefsel, een fenomeen dat bekend staat als de calciumparadox.",
"Geïsoleerde perfusie van het hart met een Ca2+-vrij perfusaat gevolgd door een Ca2+-houdend perfusaat veroorzaakt dramatische veranderingen in de fysiologie en biochemie van het weefsel, een fenomeen dat bekend staat als de calciumparadox."
] | 879
| 824
|
471
|
Is er een kristalstructuur van de volledige lengte van de flaviviridae NS5 (Methyltransferase - RNA-afhankelijke RNA-polymerase)?
|
Ja, er is een kristalstructuur van de volledige lengte van het Japanse encefalitisvirus (Flaviviridae) NS5 - PDB:4K6M
|
[
"Flavivirus NS5 bevat een methyltransferase (MTase) in het N-terminale deel van ongeveer 265 residuen en een RNA-afhankelijke RNA-polymerase (RdRP) in het C-terminale deel. Een van de belangrijkste interesses en uitdagingen bij NS5 is het begrijpen van de wisselwerking tussen RdRP en MTase als een uniek natuurlijk gefuseerd eiwit in virale genoomreplicatie en cap-vorming. Hier rapporteren we de eerste kristalstructuur van de volledige lengte flavivirus NS5 van het Japanse encefalitisvirus.",
"(DENV) niet-structureel eiwit 5 (NS5) bestaat uit twee globulaire domeinen gescheiden door een linker van 10 residuen. Het N-terminale domein is betrokken bij de synthese van een mRNA cap 1-structuur ((7Me)GpppA(2'OMe)) aan het 5'-uiteinde van het virale genoom en bezit guanylyltransferase-, guanine-N7-methyltransferase- en nucleoside-2'O-methyltransferase-activiteiten. Het C-terminale domein is een RNA-afhankelijke RNA-polymerase die verantwoordelijk is voor de synthese van viraal RNA. Hoewel kristalstructuren van de twee geïsoleerde domeinen zijn verkregen, zijn er geen structurele gegevens voor de volledige lengte NS5. Het is ook onduidelijk of de twee NS5-domeinen met elkaar interageren om een stabiele structuur te vormen waarbij de relatieve oriëntatie van de twee domeinen vastligt. Om de structuur en dynamiek van DENV type 3 NS5 in oplossing te onderzoeken, voerden we small-angle röntgenspreidingsexperimenten uit met het volledige eiwit. NS5 bleek monomeer en goed gevouwen te zijn onder de geteste condities.",
"Westnijlvirus (WNV) NS5-eiwit bevat een methyltransferase (MTase) domein dat betrokken is bij RNA-capping en een RNA-afhankelijke RNA-polymerase (RdRp) domein dat essentieel is voor virusreplicatie. Kristalstructuren van afzonderlijke WNV MTase- en RdRp-domeinen zijn opgelost; echter is de structuur van volledige lengte NS5 nog niet bepaald. Om meer inzicht te krijgen in de structuur van NS5 en de interacties tussen de MTase- en RdRp-domeinen, hebben we een panel van zeven monoklonale antilichamen (mAbs) gegenereerd tegen het NS5-eiwit van WNV (Kunjin-stam) en hun bindingsplaatsen in kaart gebracht met behulp van een reeks verkorte NS5-eiwitten en synthetische peptiden. Bindingsplaatsen van vier mAbs (5D4, 4B6, 5C11 en 6A10) werden toegewezen aan residuen 354-389 in het fingers subdomein van de RdRp. Dit is consistent met het vermogen van deze mAbs om RdRp-activiteit in vitro te remmen en suggereert dat dit gebied een potentieel doelwit is voor RdRp-remmers. Met behulp van een reeks synthetische peptiden identificeerden we ook een lineair epitoop (gebonden door mAb 5H1) dat werd toegewezen aan een stretch van 13 aminozuren rondom residuen 47 en 49 in het MTase-domein, een regio die voorspeld wordt te interageren met het palm subdomein van de RdRp. Het falen van één mAb (7G6) om te binden aan zowel N- als C-terminale verkorte NS5-recombinanten geeft aan dat het antilichaam een conformationeel epitoop herkent dat de aanwezigheid van residuen in zowel het MTase- als het RdRp-domein vereist."
] | 469
| 465
|
472
|
Hoe beïnvloeden Hsp70 en Hsp110 de stabiliteit van mRNA?
|
Hsp70 en Hsp110 fungeren in vivo als RNA-bindende entiteiten om de juiste vouwing van RNA-substraten te begeleiden voor daaropvolgende regulerende processen zoals mRNA-afbraak en/of translatie.
|
[
"Mammalische Hsp70- en Hsp110-eiwitten binden aan RNA-motieven die betrokken zijn bij mRNA-stabiliteit",
"Hsp/Hsc70- en Hsp110-eiwitten binden in vitro bij voorkeur aan AU-rijke RNA",
"bepaalde hitte-schok-eiwitten kunnen in vivo fungeren als RNA-bindende entiteiten om de juiste vouwing van RNA-substraten te begeleiden voor daaropvolgende regulerende processen zoals mRNA-afbraak en/of translatie",
"Mammalische Hsp70- en Hsp110-eiwitten binden aan RNA-motieven die betrokken zijn bij mRNA-stabiliteit."
] | 95
| 89
|
473
|
Wat is het Voorzichtige Dieet?
|
Het Voorzichtige voedingspatroon wordt gekenmerkt door een hoge consumptie van groenten, fruit, volkorenproducten en een lage consumptie van geraffineerde graanproducten, peulvruchten, vis en gevogelte. Over het algemeen wordt aanbevolen om de inname van verzadigde/transvetten onder de 10% van de totale calorieën te houden en cholesterol onder de 300 mg/dag en/of een vezelinname van ≥ 25 g/dag bij vrouwen en ≥ 35 gram per dag bij mannen.
|
[
"Langdurig dieet werd beoordeeld met behulp van voedselfrequentievragenlijsten (FFQ's) elke 4 jaar sinds 1986. Voorzichtige (rijk aan groenten) en Westerse (rijk aan vlees) patronen werden geïdentificeerd met behulp van een hoofdcomponentenanalyse.",
"Het Voorzichtige voedingspatroon werd gekenmerkt door een hoge consumptie van groenten, fruit, volkorenproducten en een lage consumptie van geraffineerde graanproducten, terwijl het Westerse voedingspatroon werd gekenmerkt door een hoge consumptie van geraffineerde graanproducten, desserts, zoetigheden en bewerkte vleeswaren.",
"aerobe oefening gecombineerd met dieetadviezen (inname van verzadigde/transvetten minder dan 10% van de totale calorieën en cholesterol minder dan 300 mg/dag en/of vezelinname ≥ 25 g/dag bij vrouwen en ≥ 35 gram per dag bij mannen)",
" een voorzichtig patroon (rijk aan vis, erwten, honing, noten, sap, gedroogd fruit, plantaardige olie, lever en biologisch vlees, en kokosnoten en laag in gehydrogeneerd vet en niet-bladgroenten)",
" Het Voorzichtige patroon werd gekenmerkt door een hogere inname van fruit, groenten, peulvruchten, vis, gevogelte en volle granen, terwijl het Westerse patroon werd gekenmerkt door een hogere inname van rood en bewerkt vlees, zoetigheden en desserts, frieten en geraffineerde granen."
] | 234
| 239
|
474
|
Wat is de rol van necroptose in kankertherapie?
|
Necroptose, een nieuwe vorm van geprogrammeerde celdood (PCD), is caspase-onafhankelijk maar afhankelijk van RIPK en RIPK3. De apoptotische, autofagische en necroptotische routes van PCD bleken met elkaar verbonden te zijn, waarbij moleculen zoals FLIP als brug tussen deze routes fungeren. Daarom zou gelijktijdige activatie van de drie PCD-routes kankertherapie effectiever maken, terwijl inductie van necroptose een alternatief kan zijn in gevallen waar apoptose-inducerende chemotherapie niet effectief is. Bijvoorbeeld, remming van GSK3B bleek de medicijnresistentie van p53-null coloncarcinomen te omzeilen door necroptose mogelijk te maken als reactie op 5-FU behandeling.
|
[
"Eerdere bewijzen suggereren dat necroptose significante effecten heeft bij het reguleren van verschillende fysiologische processen en ziekten, zoals ischemisch hersenletsel, immuunsysteemstoornissen en kanker.",
"De signaalroutes ervan hebben iets gemeen met apoptose, hoewel de moleculaire mechanismen van necroptose verder moeten worden opgehelderd.",
"Necroptose, een nieuwe vorm van geprogrammeerde celdood, is caspase-onafhankelijk maar afhankelijk van RIPK en RIPK3. Bovendien wordt gesuggereerd dat necroptose specifiek kan worden geremd door kleine moleculaire remmers zoals necrostatine-1.",
"Remming van GSK3B omzeilt medicijnresistentie van p53-null coloncarcinomen door necroptose mogelijk te maken als reactie op chemotherapie",
"Celdood van 5-fluorouracil (5FU)-behandelde p53-null GSK3B-onderdrukte coloncarcinoomcellen vond plaats via PARP1-afhankelijke en AIF-gemedieerde maar RIP1-onafhankelijke necroptose. In vivo studies toonden aan dat de medicijnresistente xenograft tumormassa significant werd verminderd alleen wanneer 5FU werd toegediend na remming van GSK3B.",
"Het induceren van geprogrammeerde celdood (PCD) is een veelbelovende methode om de progressie van tumorcellen te voorkomen of te remmen. Intricate kruiscommunicatie tussen verschillende geprogrammeerde celdoodroutes, waaronder celdood door apoptose, necroptose of autofagie, speelt een cruciale rol in de regulatie van PCD.",
"Dit overzichtsartikel richt zich op het richten op FLIP (Fas-associated death domain-like interleukin-1-converting enzyme-like inhibitory protein) signalering als brug tussen verschillende PCD-processen als een effectieve benadering voor kankerbeheer.",
"Verbindingen tussen apoptotische, autofagische en necrotische routes: implicaties voor de ontwikkeling van kankertherapie",
"Na introductie van moleculaire routes die autofagie en necrose (ook necroptose of geprogrammeerde necrose genoemd) beheersen, richten we ons op het onderling verbonden karakter van celdoodsignalen"
] | 337
| 322
|
475
|
Kan venlafaxine NET en SERT blokkeren?
|
Ja, venlafaxine remt zowel NET als SERT.
|
[
"Behandeling gedurende 14 dagen met 70 mg/kg per dag venlafaxine, dat zowel NET als SERT remt, of 10 mg/kg per dag phenelzine, een monoamine-oxidase remmer, veroorzaakte antidepressieve effecten op gedrag zonder de expressie van NET of SERT te veranderen.",
"Venlafaxine blokkeert zowel serotonine- als noradrenaline-transporters (SERT en NET), met een hogere affiniteit voor SERT.",
"Chronische behandeling met venlafaxine beïnvloedde SERT- en NET-binding anders dan paroxetine of desipramine.",
"Venlafaxine blokkeert zowel serotonine- als noradrenaline-transporters (SERT en NET), met een hogere affiniteit voor SERT",
"Paroxetine en venlafaxine zijn krachtige antagonisten van de serotonine-transporter (SERT) en zwakkere antagonisten van de noradrenaline-transporter (NET)",
"Met behulp van een nieuwe bloedtest die de bezetting van CNS-transporters schat, hebben we de relatieve SERT- en NET-bezetting van paroxetine en venlafaxine bij menselijke proefpersonen geschat om de relatieve mate van SERT- en NET-remming te beoordelen",
"Behandeling gedurende 14 dagen met 70 mg/kg per dag venlafaxine, dat zowel NET als SERT remt, of 10 mg/kg per dag phenelzine, een monoamine-oxidase remmer, veroorzaakte antidepressieve effecten op gedrag zonder de expressie van NET of SERT te veranderen",
"Vervolgens voerden we het eerste gerapporteerde onderzoek uit naar epistasis tussen het SERT-gen en het noradrenaline-transporter-gen (SLC6A2, alias NET) bij AN, aangezien een eerdere studie suggereerde dat atypische AN reageert op de dubbele serotonine-noradrenaline heropnameremmer venlafaxine",
"Van bijzonder belang waren de bevindingen dat paroxetine, algemeen beschouwd als een selectieve SERT-antagonist, een matig hoge affiniteit voor NET bezit en dat venlafaxine, dat is beschreven als een \"dubbele heropnameremmer\", een zwakke affiniteit voor NET bezit",
"De verhoudingen van gemeten bezettings-ED(50)-waarden (doses waarbij 50% bezetting optreedt) tussen SERT-, NET- en DAT-plaatsen voor duloxetine, venlafaxine, nomifensine, indatraline, DOV 21,947 en DOV 216,303 waren consistent met de verhoudingen van de in vitro affiniteiten tussen deze doelbindingsplaatsen",
"SERT- en NET-bezetting door venlafaxine en milnacipran bij niet-menselijke primaten: een PET-studie",
"In deze studie bij niet-menselijke primaten wilden we de relatie tussen SERT- en NET-affiniteit onderzoeken door de in vivo bezetting van beide transporters door venlafaxine en milnacipran te meten",
"We stelden de hypothese op dat venlafaxine monoamine-transporters dosisafhankelijk zou beïnvloeden, waarbij lage doses selectieve vermindering van SERT-bindingsplaatsen veroorzaken en hogere doses zowel SERT- als NET-bindingsplaatsen verminderen",
"Vergelijkende studies met klinisch gebruikte antidepressiva toonden aan dat venlafaxine een profiel had dat vergelijkbaar was met S33005 maar minder potent was. Clomipramine interageerde eveneens met SERTs en NETs maar ook met verschillende andere receptortypen, terwijl citalopram en reboxetine respectievelijk voorkeur hadden voor SERTs en NETs. Concluderend, S33005 interageert krachtig met SERTs en, in mindere mate, met NETs.",
"Venlafaxine blokkeert zowel serotonine- als noradrenaline-transporters (SERT en NET), met een hogere affiniteit voor SERT. Serotonerge effecten treden op bij lagere doses, terwijl zowel serotonerge als noradrenerge effecten optreden bij hogere doses venlafaxine.",
"Samengevat wijzen de resultaten van deze studie erop dat de lage dosis venlafaxine selectief de heropname van 5-HT blokkeerde, terwijl de hoge dosis de heropname van zowel 5-HT als NE blokkeerde. Bovendien werd een versterking van de serotonerge neurotransmissie door venlafaxine alleen bereikt onder omstandigheden waarbij de desensitisatie van de terminale 5-HT(1B) autoreceptor werd toegevoegd aan die van de somatodendritische 5-HT(1A) receptor."
] | 515
| 503
|
476
|
Is reumatoïde artritis vaker voorkomend bij mannen of vrouwen?
|
Ziektepatronen bij RA verschillen tussen de geslachten; de aandoening komt vaker voor bij vrouwen, die een agressievere ziekte en een slechtere lange termijn uitkomst vertonen.
|
[
"Onze resultaten tonen een hoge prevalentie van RA bij LAC-vrouwen met een verhouding van 5,2 vrouwen per man",
"RA bij LAC-vrouwen is niet alleen vaker voorkomend, maar vertoont ook enkele klinische kenmerken die verschillen van de RA-presentatie bij mannen. Sommige van deze kenmerken kunnen de hoge percentages invaliditeit en slechtere prognose verklaren die worden waargenomen bij vrouwen met RA in LAC",
"Intense anti-CCP2-reactie was 19,8 keer hoger bij vrouwen dan bij mannen,",
"mannen (n = 67) en vrouwen (n = 225)",
"De reacties op behandeling in de loop van de tijd waren beter bij mannen in dit prebiologische tijdperk; vrouwen hadden een slechtere progressie ondanks vergelijkbare behandeling.",
"BMI lijkt geassocieerd te zijn met RA-ziekteactiviteit bij vrouwen, maar niet bij mannen.",
"In totaal 5.161 RA-patiënten (4.082 vrouwen en 1.079 mannen)",
"Bij vrouwen was de DAS28 significant hoger dan bij mannen vanwege hogere scores voor algemene gezondheid en gevoelige gewrichten. Evenzo werden HAQ en VAS-pijn significant hoger beoordeeld bij vrouwen.",
"432 vrouwen, 125 mannen",
"ESR nam significant toe met de leeftijd, onafhankelijk van andere variabelen van ziekteactiviteit. Deze toename was uitgesprokener bij mannelijke dan bij vrouwelijke patiënten",
"Ziektepatronen bij RA verschillen tussen de geslachten; de aandoening komt vaker voor bij vrouwen, die een agressievere ziekte en een slechtere lange termijn uitkomst vertonen.",
"De verhouding vrouw tot man was 2,5:1 en de gemiddelde leeftijd bij diagnose was 49,4 +/- 14,9 jaar voor vrouwen en 55,3 +/- 15,6 jaar voor mannen (P < 0,0003)",
"bij 244 vrouwelijke en 91 mannelijke patiënten met reumatoïde artritis."
] | 275
| 270
|
477
|
Wat is FINDbase?
|
Frequency of INherited Disorders database (FINDbase) (http://www.findbase.org) is een relationele database, afgeleid van de ETHNOS-software, waarin frequenties van veroorzakende mutaties die leiden tot erfelijke aandoeningen wereldwijd worden vastgelegd. Databasegegevens omvatten de populatie en etnische groep, de naam van de aandoening en het gerelateerde gen, vergezeld van links naar eventuele corresponderende locus-specifieke mutatiedatabases, naar de respectievelijke Online Mendelian Inheritance in Man-vermeldingen en de mutatie samen met de frequentie ervan in die populatie. De initiële informatie is afgeleid van de gepubliceerde literatuur, locus-specifieke databases en genetische ziekteconsortia. FINDbase biedt een gebruiksvriendelijke zoekinterface, die directe toegang geeft tot de lijst en frequenties van de verschillende mutaties. Zoekresultaten kunnen in tabel- of grafische vorm worden weergegeven, vergezeld van referentie(s) over de gegevensbron. Geregistreerde gebruikers uit drie verschillende groepen, namelijk beheerder, nationaal coördinator en curator, zijn verantwoordelijk voor het beheer van de database en/of het online invoeren/corrigeren van gegevens via een met een wachtwoord beveiligde interface. Toegang tot de database is gratis en er zijn geen registratievereisten voor het opvragen van gegevens. FINDbase biedt een eenvoudig, webgebaseerd systeem voor het verzamelen en opvragen van populatiegebaseerde mutatiegegevens en kan niet alleen dienen als een waardevol online hulpmiddel voor moleculair genetisch testen van erfelijke aandoeningen, maar ook als een non-profitmodel voor duurzame financiering van databases, in de vorm van een 'database-tijdschrift'.
|
[
"FINDbase: een relationele database die frequenties van genetische defecten registreert die leiden tot erfelijke aandoeningen wereldwijd.",
"Frequency of INherited Disorders database (FINDbase) (http://www.findbase.org) is een relationele database, afgeleid van de ETHNOS-software, waarin frequenties van veroorzakende mutaties die leiden tot erfelijke aandoeningen wereldwijd worden vastgelegd. Databasegegevens omvatten de populatie en etnische groep, de naam van de aandoening en het gerelateerde gen, vergezeld van links naar eventuele corresponderende locus-specifieke mutatiedatabases, naar de respectievelijke Online Mendelian Inheritance in Man-vermeldingen en de mutatie samen met de frequentie ervan in die populatie. De initiële informatie is afgeleid van de gepubliceerde literatuur, locus-specifieke databases en genetische ziekteconsortia. FINDbase biedt een gebruiksvriendelijke zoekinterface, die directe toegang geeft tot de lijst en frequenties van de verschillende mutaties. Zoekresultaten kunnen in tabel- of grafische vorm worden weergegeven, vergezeld van referentie(s) over de gegevensbron. Geregistreerde gebruikers uit drie verschillende groepen, namelijk beheerder, nationaal coördinator en curator, zijn verantwoordelijk voor het beheer van de database en/of het online invoeren/corrigeren van gegevens via een met een wachtwoord beveiligde interface. Toegang tot de database is gratis en er zijn geen registratievereisten voor het opvragen van gegevens. FINDbase biedt een eenvoudig, webgebaseerd systeem voor het verzamelen en opvragen van populatiegebaseerde mutatiegegevens en kan niet alleen dienen als een waardevol online hulpmiddel voor moleculair genetisch testen van erfelijke aandoeningen, maar ook als een non-profitmodel voor duurzame financiering van databases, in de vorm van een 'database-tijdschrift'.",
"FINDbase (http://www.findbase.org) heeft als doel frequenties van klinisch relevante genomische variaties te documenteren, namelijk veroorzakende mutaties en farmacogenomische markers, wereldwijd.",
"Frequency of INherited Disorders database (FINDbase) (http://www.findbase.org) is een relationele database, afgeleid van de ETHNOS-software, waarin frequenties van veroorzakende mutaties die leiden tot erfelijke aandoeningen wereldwijd worden vastgelegd.",
"We hebben eerder gerapporteerd over de ontwikkeling en upgrade van FINDbase (www.findbase.org), een database die veroorzakende mutaties en farmacogenomische marker-allelfrequenties registreert in verschillende populaties over de hele wereld.",
"FINDbase: een wereldwijde database voor frequenties van genetische variatie-allelen, bijgewerkt.",
"FINDbase biedt een eenvoudig, webgebaseerd systeem voor het verzamelen en opvragen van populatiegebaseerde mutatiegegevens en kan niet alleen dienen als een waardevol online hulpmiddel voor moleculair genetisch testen van erfelijke aandoeningen, maar ook als een non-profitmodel voor duurzame financiering van databases, in de vorm van een 'database-tijdschrift'.",
"We hebben eerder gerapporteerd over de ontwikkeling en upgrade van FINDbase (www.findbase.org), een database die veroorzakende mutaties en farmacogenomische marker-allelfrequenties registreert in verschillende populaties over de hele wereld.",
"FINDbase (http://www.findbase.org) heeft als doel frequenties van klinisch relevante genomische variaties te documenteren, namelijk veroorzakende mutaties en farmacogenomische markers, wereldwijd.",
"Frequency of INherited Disorders database (FINDbase) (http://www.findbase.org) is een relationele database, afgeleid van de ETHNOS-software, waarin frequenties van veroorzakende mutaties die leiden tot erfelijke aandoeningen wereldwijd worden vastgelegd.",
"We hebben eerder gerapporteerd over de ontwikkeling en upgrade van FINDbase (www.findbase.org), een database die veroorzakende mutaties en farmacogenomische marker-allelfrequenties registreert in verschillende populaties over de hele wereld."
] | 641
| 672
|
478
|
Kan een vitamine B1-tekort encefalopathie veroorzaken?
|
Wernicke-encefalopathie (WE) is een ernstig neurologisch syndroom veroorzaakt door een tekort aan thiamine (vitamine B1) en klinisch gekenmerkt door het plotseling optreden van veranderingen in de mentale toestand, oculaire afwijkingen en ataxie. Het wordt vaak geassocieerd met zwaar alcoholgebruik. Andere klinische associaties zijn hyperemesis gravidarum (HG), uithongering en langdurige intraveneuze voeding.
|
[
"Wernicke-encefalopathie (WE) is een ernstig neurologisch syndroom veroorzaakt door een tekort aan thiamine (vitamine B1) en klinisch gekenmerkt door het plotseling optreden van veranderingen in de mentale toestand, oculaire afwijkingen en ataxie",
"Wernicke-encefalopathie (of Wernicke-Korsakoff-encefalopathie) is een zelden gediagnosticeerde neurologische aandoening, die wordt veroorzaakt door een tekort aan vitamine B1",
"Wernicke-encefalopathie (WE) is een potentieel omkeerbare maar ernstige neurologische manifestatie veroorzaakt door een tekort aan vitamine B1 (thiamine)",
"Wernicke-encefalopathie wordt veroorzaakt door een tekort aan thiamine (vitamine B1)",
"Zowel de thyrotoxicose als een katabole toestand door de hyperemesis werden verondersteld een vitamine B1-tekort te hebben veroorzaakt, wat leidde tot de Wernicke-encefalopathie.",
"Wernicke-encefalopathie (of Wernicke-Korsakoff-encefalopathie) is een zelden gediagnosticeerde neurologische aandoening, die wordt veroorzaakt door een tekort aan vitamine B1.",
"Wernicke-encefalopathie wordt veroorzaakt door een tekort aan thiamine (vitamine B1).",
"Wernicke-encefalopathie is een neurologische aandoening veroorzaakt door een tekort aan thiamine (vitamine B1), gekenmerkt door duizeligheid, ataxie en mentale verwarring.",
"Wernicke-encefalopathie (WE) wordt veroorzaakt door een tekort aan thiamine (vitamine B1) en wordt het meest gevonden bij personen met chronisch alcoholisme en ondervoeding.",
"Wernicke-encefalopathie (WE) is een acute neurologische ziekte die het gevolg is van een tekort aan thiamine (vitamine B1).",
"Post-mortem bevindingen tonen aan dat een tekort aan thiamine (vitamine B1) dat voldoende is om onomkeerbare hersenschade te veroorzaken, bij 80-90% van deze patiënten niet ante-mortem wordt gediagnosticeerd.",
"Wernicke-encefalopathie is een acute neuropsychiatrische aandoening, veroorzaakt door een tekort aan thiamine (vitamine B1).",
"Wernicke-encefalopathie (WE) is een ernstig neurologisch syndroom veroorzaakt door een tekort aan thiamine (vitamine B1) en klinisch gekenmerkt door het plotseling optreden van veranderingen in de mentale toestand, oculaire afwijkingen en ataxie.",
"Wernicke-encefalopathie, een pathologie veroorzaakt door een tekort aan vitamine B1 (thiamine), is vaak moeilijk te diagnosticeren en kan leiden tot ernstige cognitieve gevolgen als het onbehandeld blijft.",
"Wernicke-encefalopathie-Korsakoff-syndroom (WE-KS) komt vaak voor bij alcoholisten, wordt veroorzaakt door thiaminetekort (TD; vitamine B1) en geassocieerd met laesies in de thalamus (THAL).",
"Wernicke-encefalopathie wordt veroorzaakt door een tekort aan thiamine (vitamine B1)",
"Thiaminetekort (vitamine B1), geassocieerd met diverse aandoeningen, waaronder chronisch alcoholisme en bariatrische chirurgie voor morbide obesitas, kan leiden tot de neurologische aandoening Wernicke-encefalopathie (WE)",
"Wernicke-encefalopathie wordt veroorzaakt door thiaminetekort en kan worden herkend aan ernstige neurologische symptomen die soms gepaard gaan met systemische tekenen.",
"INLEIDING: Wernicke-encefalopathie, een pathologie veroorzaakt door een tekort aan vitamine B1 (thiamine), is vaak moeilijk te diagnosticeren en kan leiden tot ernstige cognitieve gevolgen als het onbehandeld blijft.",
"OBSERVATIE: Wij rapporteren een geval van encefalopathie door een dubbel vitamine-tekort van zowel thiamine (vitamine B1) als niacine (vitamine PP) bij een 80-jarige vrouw, opgenomen voor ernstige sepsis veroorzaakt door aspiratiepneumonie.",
"Acute Wernicke-encefalopathie (WE) wordt veroorzaakt door een diep tekort aan vitamine B1 (thiamine) en presenteert zich vaak met de klassieke klinische triade van mentale verwarring, ataxie en oftalmoplegie.",
"[Wernicke's encefalopathie en polyneuropathie geassocieerd met vitamine B-complex tekort na bariatrische chirurgie].",
"ACHTERGROND: Thiaminetekort bij patiënten die alcohol misbruiken kan Wernicke-encefalopathie (WE) veroorzaken.",
"Wernicke-encefalopathie – een invaliderende acute of subacute neurologische aandoening – wordt veroorzaakt door een tekort aan thiamine (vitamine B1).",
"Wernicke-encefalopathie is een ernstige neurologische manifestatie van een tekort aan vitamine B1.",
"Zowel de thyrotoxicose als een katabole toestand door de hyperemesis werden verondersteld een vitamine B1-tekort te hebben veroorzaakt, wat leidde tot de Wernicke-encefalopathie.",
"Wernicke-encefalopathie wordt veroorzaakt door een tekort aan thiamine (vitamine B1).",
"Wernicke-encefalopathie (of Wernicke-Korsakoff-encefalopathie) is een zelden gediagnosticeerde neurologische aandoening, die wordt veroorzaakt door een tekort aan vitamine B1.",
"Wernicke-encefalopathie is een neurologische aandoening veroorzaakt door een tekort aan thiamine (vitamine B1), gekenmerkt door duizeligheid,",
"Post-mortem bevindingen tonen aan dat een tekort aan thiamine (vitamine B1) dat voldoende is om onomkeerbare hersenschade te veroorzaken, bij 80-90% van deze patiënten niet ante-mortem wordt gediagnosticeerd. De oorzaken van vitamine-tekort worden besproken met speciale aandacht voor de remming van de orale absorptie van thiaminehydrochloride bij de mens, veroorzaakt door ondervoeding aanwezig bij alcoholische patiënten of door de directe effecten van ethanol op het intestinale transport.",
"Wernicke-encefalopathie is een ernstige neurologische aandoening veroorzaakt door een tekort aan vitamine B1 of thiamine.",
"Wernicke-encefalopathie is het gevolg van een tekort aan thiamine (vitamine B1). Veelvoorkomende oorzaken zijn alcoholisme en maagstoornissen.",
"Wernicke-encefalopathie is een neurologische aandoening veroorzaakt door een tekort aan thiamine (vitamine B1), gekenmerkt door duizeligheid, ataxie en mentale verwarring.",
"Wernicke-encefalopathie (WE) wordt veroorzaakt door een tekort aan thiamine (vitamine B1) en wordt het meest gevonden bij personen met chronisch alcoholisme en ondervoeding.",
"Post-mortem bevindingen tonen aan dat een tekort aan thiamine (vitamine B1) dat voldoende is om onomkeerbare hersenschade te veroorzaken, bij 80-90% van deze patiënten niet ante-mortem wordt gediagnosticeerd.",
"Wernicke-encefalopathie, een pathologie veroorzaakt door een tekort aan vitamine B1 (thiamine), is vaak moeilijk te diagnosticeren en kan leiden tot ernstige cognitieve gevolgen als het onbehandeld blijft."
] | 756
| 792
|
479
|
Welk methyl-CpG-bindend eiwit wordt, wanneer gemuteerd, het kenmerk voor het Rett-syndroom?
|
Het Rett-syndroom (RTT) wordt veroorzaakt door mutaties in het methyl-CpG-bindend eiwit 2 (MECP2) gen, waarbij moleculaire studies MECP2-mutaties hebben geïdentificeerd bij tot wel 80% van de klassieke RTT-patiënten. Het MECP2-eiwit helpt bij het proces van transcriptiesilencing via DNA-methylering. We veronderstellen daarom dat verstoring van dit gen de normale ontwikkelingsexpressie van verschillende andere genen verandert, waarvan sommige verantwoordelijk moeten zijn voor het eigenaardige neurologische fenotype van RTT.
|
[
"Het Rett-syndroom (RTT) ontstaat door verlies-van-functie mutaties in het gen dat codeert voor het methyl-CpG-bindend eiwit 2 (MeCP2) en wordt gekenmerkt door abnormale motorische, respiratoire en autonome controle, cognitieve beperkingen, autistische-achtige gedragingen en een verhoogd risico op aanvallen.",
"Het Rett-syndroom (RTT) is een autismespectrumstoornis veroorzaakt door een mutatie in het gen dat codeert voor methyl CpG-bindend eiwit 2 (MECP2).",
"Ernstig arrhythmische ademhaling is een kenmerk van het Rett-syndroom (RTT) en beïnvloedt de kwaliteit van leven van patiënten en hun families diepgaand. Het afgelopen decennium is het ziekteveroorzakende gen, methyl-CpG-bindend eiwit 2 (Mecp2), geïdentificeerd en zijn muismodellen ontwikkeld die veel aspecten van het menselijke syndroom nabootsen, inclusief ademhalingsstoornissen.",
"Het Rett-syndroom (RTT) is een X-gebonden dominant neuro-ontwikkelingsstoornis die zich manifesteert bij vrouwen, meestal na het eerste levensjaar.",
"Onlangs is ontdekt dat RTT wordt veroorzaakt door mutaties in het methyl-CpG-bindend eiwit 2 (MECP2) gen. MECP2 helpt bij het proces van transcriptiesilencing via DNA-methylering; we veronderstellen dat verstoring van dit gen de normale ontwikkelingsexpressie van verschillende andere genen verandert, waarvan sommige verantwoordelijk moeten zijn voor het eigenaardige neurologische fenotype van RTT.",
"Moleculaire studies hebben MECP2-mutaties geïdentificeerd bij tot wel 80% van de klassieke RTT-patiënten; het type mutatie heeft enige invloed op de fenotypische manifestatie van RTT, maar het patroon van X-inactivatie lijkt de fenotypische ernst te bepalen."
] | 299
| 283
|
480
|
Zijn epigenetische modificaties betrokken bij de ontwikkeling en ziekte van het cardiovasculaire systeem?
|
Genetische en epigenetische factoren zijn van groot belang in de cardiovasculaire biologie en ziekte. Abnormale epigenetische mechanismen kunnen leiden tot pathologische gevolgen zoals cardiovasculaire ziekte (CAD). Recente studies hebben ons begrip van de regulatie van cardiovasculaire ontwikkeling op chromatineniveau sterk uitgebreid, inclusief het herschikken van chromatine en de modificatie van histonen. Het begrijpen van regulatie op chromatineniveau zal dus een beter inzicht in genregulatie als geheel mogelijk maken en kan een fundamentele basis vormen voor cardiovasculaire ziekte.
|
[
"De regulatie van genexpressie door de wisselwerking van DNA-methylering en histonmodificaties is goed vastgesteld, hoewel de kennis over de functie van epigenetische signaturen bij cardiovasculaire ziekte nog grotendeels onontgonnen is.",
"De studie van epigenetische markers is daarom een zeer veelbelovende grens van de wetenschap die kan bijdragen aan een dieper begrip van moleculaire mechanismen die ten grondslag liggen aan de modulatie van genexpressie in de biomoleculaire routes die verbonden zijn met cardiovasculaire ziekten.",
"Deze review belicht onze huidige kennis van epigenetische genregulatie en het bewijs dat chromatine-remodellering en histonmodificaties sleutelrollen spelen in de pathogenese van cardiovasculaire ziekte door (her)programmering van cardiovasculaire (stam)cellen in hun toewijding, identiteit en functie.",
"Opvallend is dat meerdere subunits van switching defective/sucrose non-fermenting (SWI/SNF) chromatine-remodelleringscomplexen zijn geïdentificeerd als sterke kandidaten die ten grondslag liggen aan deze defecten, omdat ze fysiek en functioneel interageren met cardiogene transcriptiefactoren die cruciaal zijn voor de hartontwikkeling, zoals TBX5, GATA-4 en NKX2-5. Hoewel deze studies een cruciale rol van SWI/SNF-complexen in de hartontwikkeling en aangeboren hartziekten aangeven, hebben veel spannende nieuwe ontdekkingen hun cruciale rol in het volwassen hart geïdentificeerd, zowel in fysiologische als pathologische omstandigheden waarbij meerdere celtypen in het hart betrokken zijn, waaronder cardiomyocyten, vasculaire endotheelcellen, pericyten en neurale kamcellen.",
"Recente studies hebben ons begrip van de regulatie van cardiovasculaire ontwikkeling op chromatineniveau sterk uitgebreid, inclusief het herschikken van chromatine en de modificatie van histonen. Regulatie op chromatineniveau integreert meerdere inputs en coördineert brede genexpressieprogramma's. Het begrijpen van regulatie op chromatineniveau zal dus een beter inzicht in genregulatie als geheel mogelijk maken en kan een fundamentele basis vormen voor cardiovasculaire ziekte.",
"Genetische en epigenetische factoren zijn van groot belang in de cardiovasculaire biologie en ziekte. Roken, een van de belangrijkste cardiovasculaire risicofactoren, wordt deels bepaald door genetische achtergrond en gaat gepaard met veranderde epigenetische patronen.",
"Epigenetische modificaties, waaronder DNA-methylering, histonmodificatie (acetylatie, methylering en fosforylering) en miRNA, zijn cruciaal voor het reguleren van ontwikkelingsprocessen. Abnormale epigenetische mechanismen kunnen echter leiden tot pathologische gevolgen zoals cardiovasculaire ziekte (CAD), neurodegeneratieve ziekten, obesitas, metabole stoornissen, bot- en skeletaandoeningen en diverse vormen van kanker.",
"Cardiovasculaire ziektepaden worden nu benaderd vanuit een epigenetisch perspectief, inclusief die geassocieerd met atherosclerose, angiogenese, ischemie-reperfusieschade en de cardiovasculaire respons op hypoxie en schuifspanning, onder vele anderen. Met toenemende interesse en uitbreidende samenwerkingen in het veld kunnen we nieuwe inzichten verwachten vanuit epigenetische perspectieven op cardiovasculaire gezondheid.",
"Epigenetische modificaties zijn erfelijke veranderingen in het genoom die genexpressie kunnen regelen zonder de DNA-sequentie te veranderen. Het doel van deze review is een overzicht te geven van mogelijke mechanismen van epigenetische regulatie van genexpressie als reactie op milieuverontreinigende stoffen die leiden tot cardiovasculaire ziekten (CVD).",
"Vanuit verschillende studiebenaderingen gericht op het algemene begrip van de sleutelregulerende genen van paden, of het bemonsteren van populatiecohorten voor globale en gen-specifieke veranderingen, is het mogelijk geweest om verschillende epigenetische signaturen van milieu-exposure relevant voor CVD te identificeren.",
"Er ontstaat een begrip van chromatine-remodellering als reactie op omgevingsstimuli die bevorderlijk zijn voor CVD, met de belofte van nieuwe diagnostische en therapeutische kandidaten.",
"Geconsolideerde kennis groeit over de rol van epigenetische regelmechanismen in de fysiologie van vasculaire ontwikkeling en vasculaire toon, evenals in de pathogenese van cardiovasculaire ziekte. De modulatie van genexpressie door modificatie van het epigenoom via structurele veranderingen in de chromatine-architectuur zonder veranderingen in de geassocieerde genomische DNA-sequentie is onderdeel van de cellulaire respons op omgevingsveranderingen. Dergelijke omgevingscondities, die uiteindelijk worden vertaald in aanpassingen van het cardiovasculaire systeem, omvatten ook pathologische condities zoals atherosclerose of myocardinfarct.",
"Opkomende gegevens suggereren dat deze epigenetische modificaties ook invloed hebben op de ontwikkeling van cardiovasculaire ziekte. Histonmodificaties leiden tot modulatie van de expressie van genetische informatie door wijziging van de DNA-beschikbaarheid. Daarnaast beïnvloeden RNA-gebaseerde mechanismen (bijv. microRNA's en lange niet-coderende RNA's) de ontwikkeling van ziekte.",
"Hier schetsen we recent werk met betrekking tot epigenetische veranderingen in een cardiovasculaire ziektecontext.",
"Epigenetica kan een van de mogelijke wetenschappelijke verklaringen zijn voor de impact van dergelijke intra-uteriene risicofactoren op de latere ontwikkeling van cardiovasculaire ziekte (CVD) tijdens de volwassenheid.",
"Epigenetische mechanismen omvatten DNA-methylering, histonmodificatie en microRNA-veranderingen, die gezamenlijk de cel in staat stellen snel te reageren op omgevingsveranderingen. Een aantal CVD-risicofactoren, zoals voeding, roken, vervuiling, stress en het circadiaanse ritme, zijn geassocieerd met modificatie van epigenetische markeringen. Verdere bestudering van deze mechanismen kan leiden tot vroegere preventie en nieuwe therapieën voor CVD.",
"Opkomende gegevens suggereren dat deze epigenetische modificaties ook invloed hebben op de ontwikkeling van cardiovasculaire ziekte.",
"Opkomende gegevens suggereren dat deze epigenetische modificaties ook invloed hebben op de ontwikkeling van cardiovasculaire ziekte.",
"Epigenetische veranderingen worden geassocieerd met ontsteking en cardiovasculaire ziekte bij patiënten met chronische nierziekte.",
"Opkomende gegevens suggereren dat deze epigenetische modificaties ook invloed hebben op de ontwikkeling van cardiovasculaire ziekte.",
"Epigenetische mechanismen die ten grondslag liggen aan metabole en cardiovasculaire ziekten.",
"Epigenetische regulatie van cardiovasculaire differentiatie.",
"Epigenetische controlemechanismen spelen een sleutelrol in de regulatie van embryonale ontwikkeling en weefselhomeostase en moduleren cardiovasculaire ziekten."
] | 900
| 871
|
481
|
Welke deiodinases zijn aanwezig in skeletspier?
|
Type 2 en Type 3 deiodinases worden tot expressie gebracht in skeletspier en hun expressie wordt gemoduleerd door ziekte en vasten.
|
[
"De iodothyronine deiodinases D1, D2 en D3 maken weefsel-specifieke aanpassing van schildklierhormoonspiegels mogelijk als reactie op verschillende omstandigheden, zoals hypothyreoïdie of vasten. De mogelijke expressie van D2 mRNA in skeletspier is intrigerend omdat dit enzym een rol zou kunnen spelen in zowel systemische als lokale T3-productie",
"De expressie van D2 mRNA in menselijke skeletspier wordt gemoduleerd door vasten en insuline, maar niet door hypothyreoïdie.",
"SM had zeer lage D2-activiteit en opnieuw werden er geen verschillen gevonden tussen groepen; D3-activiteit in SM was hoger bij NTIS dan bij controles",
"Deiodinase-activiteiten werden vervolgens gemeten in celsonicaten. De verhouding van T3-productie in celsonicaten (katalytische efficiëntie) werd vermenigvuldigd met de weefselactiviteiten gerapporteerd in menselijke lever (D1) en skeletspier (D2)"
] | 147
| 137
|
482
|
Welke genen zijn betrokken bij de reactie van patiënten op warfarine?
|
De volgende genen zijn geassocieerd met de reactie van patiënten op warfarine: CYP2C9, VKORC1, ORM1, CYP4F2, EPHX1, CYP2C18, CYP2C19, CYP3A5, proteïne S, stollingsfactor V, PROC, GGCX.
|
[
"We identificeerden ORM1 als een ander polymorf gen dat de warfarinedosering beïnvloedt. Dragers van ORM1 *S hebben lagere onderhoudsdoses nodig om een optimaal antistollingsniveau te bereiken en te behouden.",
"Het detecteren van genetische polymorfismen van CYP2C9 en VKORC1 kan het klinisch gebruik van warfarine sturen om het risico op bijwerkingen, waaronder bloedingen, te verminderen bij patiënten die chronische antistollingstherapie ontvangen.",
"De genen die coderen voor cytochroom P450 (CYP) 2C9 (CYP2C9) en vitamine K epoxide reductase complex subunit 1 (VKORC1) zijn respectievelijk de belangrijkste genetische bepalers van de farmacokinetiek en farmacodynamiek van warfarine.",
"Talrijke studies hebben aangetoond dat deze genen een significante bijdrage leveren aan de warfarinedosering. Het CYP2C9-gen is ook geassocieerd met het bloedingsrisico bij warfarinegebruik. Het CYP4F2-gen beïnvloedt de beschikbaarheid van vitamine K en levert een kleine bijdrage aan de warfarinedosering.",
"Er zijn andere genetische polymorfismen die de reactie op warfarine verder kunnen verklaren. Het VKORC1-genotype is een belangrijke bepalende factor voor de reactie op warfarine bij Chinezen, maar sommige genetische varianten die in andere etnische groepen een grote invloed hebben op de warfarinereactie en dosering, komen niet vaak voor bij Chinezen.",
"De allelen rs1799853 (*2) en rs1057910 (*3) van het CYP2C9-gen, evenals rs9923231 van het VKORC1-gen, waren geassocieerd met de benodigde warfarinedosis om anticoagulatie met een INR van 2-3 te bereiken.",
"Polymorfismen in de genen die het cytochroom P450 2C9-enzym (CYP2C9) en de vitamine K epoxide reductase (VKORC1) coderen, zijn bekend als bijdragen aan de variabiliteit in gevoeligheid voor coumarines.",
"VKORC1- en CYP2C9-polymorfismen zijn belangrijke factoren die de warfarinedosering beïnvloeden bij Soedanese patiënten.",
"De reactie op het antistollingsmiddel warfarine wordt sterk beïnvloed door genetische polymorfismen in de VKORC1- en CYP2C9-genen.",
"De HDA-gebaseerde assays toonden een klinisch acceptabele prestatie voor het genotyperen van de VKORC1 -1639G>A SNP en twee SNP's (430C>T en 1075A>C) voor het CYP2C9-enzym (CYP2C9*2 en CYP2C9*3), die allemaal relevant zijn in de farmacogenetica van warfarine.",
"Genetische variabiliteit in de VKORC1- en CYP2C9-genen wordt geassocieerd met een verhoogde gevoeligheid voor warfarine.",
"CYP2C9- en VKORC1-polymorfismen die bekend zijn om de reactie op warfarine te beïnvloeden.",
"Genetische varianten van VKORC1, CYP2C9, CYP4F2 en EPHX1 bleken significante voorspellers te zijn voor de onderhoudsdosering van warfarine, en verklaarden 26,6% van de dosisvariabiliteit.",
"CYP2C9 was het belangrijkste gen voor het bepalen van de initiële antistollingscontrole, terwijl VKORC1 belangrijker was voor stabiele anticoagulatie. Nieuwe associaties met enkele klinische uitkomsten werden gevonden met single nucleotide polymorfismen in de cytochroom 450-genen CYP2C18 en CYP2C19, die onafhankelijk waren van de associaties met CYP2C9 en in genen die coderen voor CYP3A5, proteïne S en stollingsfactor V, hoewel de verklaarde variabiliteit door deze genen klein was.",
"De VKORC1 -1639 G>A polymorfie, lichaamsgewicht, leeftijd en serumalbumine bleken de interindividuele variabiliteit te beïnvloeden.",
"De CYP2C9- en VKORC1-genen zijn aangetoond bepalend te zijn voor de reactie op warfarine.",
"Op basis van deze observaties keurde de Food and Drug Administration (FDA) een etiketteringswijziging voor warfarine goed die genetische informatie van VKORC1 en CYP2C9 omvat als factoren die de interindividuele variabiliteit in warfarinedosering beïnvloeden.",
"De twee belangrijkste genen van belang, het cytochroom P450 2C9-gen, CYP2C9, en het vitamine K epoxide reductase complex 1-gen, VKORC1, met betrekking tot de reactie op warfarine.",
"De invloed van CYP2C9- en VKORC1-genotypen op de warfarinedosering is consequent aangetoond in diverse raciale en etnische patiëntengroepen in observationele studies en gerandomiseerde klinische onderzoeken.",
"Genetische factoren die de farmacokinetiek van geneesmiddelen beïnvloeden (CYP2C9) en de farmacodynamische respons (VKORC1). Met name de ontdekking van polymorfismen in het VKORC1-gen die een sterke invloed hebben op de orale antistollingsdosis heeft de verwachtingen verhoogd dat genetische testen.",
"Onze gegevens suggereren dat het CYP2C9-genotype, leeftijd en lichaamsgrootte belangrijke bepalers zijn van de warfarinedosering bij Afro-Amerikanen. Onze gegevens suggereren verder dat de VKORC1 G6853C-polymorfie op zichzelf mogelijk niet nuttig is voor het voorspellen van warfarinedoseringen in deze raciale groep.",
"Er werd een sterke associatie gevonden tussen genetische polymorfismen in zes genen, waaronder VKORC1, CYP2C9, PROC, EPHX1, GGCX en ORM1, en de interindividuele variabiliteit in het antistollingseffect van warfarine; de sterkste voorspellers waren VKORC1 en CYP2C9.",
"Drie van de zes VKORC1 SNP's bleken zeer sterk geassocieerd met de gemiddelde warfarinedosis die nodig is om de doelwaarde van de internationale genormaliseerde ratio (INR; p<0,0001) te bereiken.",
"Deze resultaten zijn van aanzienlijk klinisch belang en bevestigen recent gepubliceerde resultaten over de rol van deze twee genen bij het modificeren van de warfarinemetabolisme en onderhoudsdosering. De consistente bevindingen over de rol van VKORC1 en CYP2C9 in warfarinemetabolisme en onderhoudsdosering vormen een klinisch nuttig bewijsprincipe voor het gebruik van farmacogenomische informatie in de geneeskunde en kunnen leiden tot een beter begrip van de werking van warfarine.",
"Klinische studies toonden een verhoogd plasmagehalte van S-warfarine, verminderde klaring van S-warfarine, verhoogde frequentie van bloedingen en verlenging van ziekenhuisopnames bij patiënten met variant CYP2C9-allelen.",
""
] | 779
| 790
|
483
|
Wat is het molecuulgewicht van het eiwit angiogenine?
|
Het molecuulgewicht van angiogenine is 14.120 Da. De rundsangiogenine is 14.595 Da
|
[
"Angiogenine is een krachtig bloedvat-inducerend polypeptide met een molecuulgewicht van 14.000 dat een unieke ribonucleolytische activiteit heeft.",
"Rundsangiogenine is een enkelstrengs eiwit van 125 aminozuren; het bevat zes cysteïnes en heeft een berekend molecuulgewicht van 14.595.",
"De aminozuursamenstelling van dit basische (isoelectrisch punt groter dan 9,5), enkelstrengs eiwit met een molecuulgewicht van ongeveer 14.400 is bepaald.",
"werd gevonden een molecuulgewicht van 15 kDa te hebben op SDS-PAGE, en de sequentie van de N-terminale 25 aminozuurresiduen was identiek aan die van rundsangiogenine",
"Humane angiogenine is een plasma-eiwit van 14 kDa met angiogene en ribonucleolytische activiteiten.",
"angiogenine-1 (15 kDa).",
"Dit eiwit heeft een molecuulgewicht van 14 kD en is identiek aan de angioplastische factor angiogenine.",
"angiogenine (M(r) = 14.120),"
] | 147
| 128
|
484
|
Noem natriumglucose co-transporter-2 (SGLT2) remmers die door de FDA zijn goedgekeurd voor de behandeling van type 2 diabetes mellitus.
|
Canagliflozine, samen met dapagliflozine en empagliflozine, zijn SGLT2-remmers die door de Amerikaanse FDA zijn goedgekeurd voor gebruik bij de behandeling van type 2 diabetes.
|
[
"Canagliflozine was de eerste SGLT2-remmer die door de Amerikaanse FDA werd goedgekeurd voor gebruik bij de behandeling van type 2 diabetes, en recentelijk is ook dapagliflozine goedgekeurd.",
"Om beschikbare studies van empagliflozine te beoordelen, een natriumglucose co-transporter-2 (SGLT2) remmer die in 2014 door de Europese Commissie en de Amerikaanse Food and Drug Administration is goedgekeurd voor de behandeling van type 2 diabetes mellitus (T2DM).",
"Empagliflozine is een nieuwe eenmaal daagse orale SGLT2-remmer met een werkingsmechanisme dat onafhankelijk is van β-celfunctie en het insulinepad.",
"Natrium-glucose cotransporter type 2 (SGLT2) remmers zoals canagliflozine en dapagliflozine zijn goedgekeurd voor de behandeling van type 2 diabetes mellitus.",
"Om beschikbare studies van empagliflozine te beoordelen, een natriumglucose co-transporter-2 (SGLT2) remmer die in 2014 door de Europese Commissie en de Amerikaanse Food and Drug Administration is goedgekeurd voor de behandeling van type 2 diabetes mellitus (T2DM).",
"De huidige studie benadrukt de moleculaire interacties tussen een nieuw door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurd antidiabeticum 'Invokana' (chemisch bekend als Canagliflozine) met AChE en SGLT2 om een verband te leggen tussen de behandeling van T2DM en de ziekte van Alzheimer (AD).",
"Invokana (Canagliflozine) als een dubbele remmer van acetylcholinesterase en natriumglucose co-transporter 2: vooruitgang in de koppeling tussen de ziekte van Alzheimer en diabetes type 2 via een enzoinformatica studie.",
"Deze analyse beoordeelde de effecten van de SGLT2-remmer canagliflozine op modelgebaseerde metingen van bètacelfunctie bij patiënten met type 2 diabetes.",
"Remmers van de natrium-glucose co-transporter 2 (SGLT2) bevorderen de uitscheiding van glucose om de niveaus van geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) te verlagen. Canagliflozine was de eerste SGLT2-remmer die door de Amerikaanse FDA werd goedgekeurd voor gebruik bij de behandeling van type 2 diabetes, en recentelijk is ook dapagliflozine goedgekeurd.",
"een natriumglucose co-transporter-2 (SGLT2) remmer die in 2014 door de Europese Commissie en de Amerikaanse Food and Drug Administration is goedgekeurd voor de behandeling van type 2 diabetes mellitus (T2DM).",
"Om beschikbare studies van empagliflozine te beoordelen, een natriumglucose co-transporter-2 (SGLT2) remmer die in 2014 door de Europese Commissie en de Amerikaanse Food and Drug Administration is goedgekeurd voor de behandeling van type 2 diabetes mellitus (T2DM).",
"Remming van natriumglucose co-transporter 2 (SGLT2) met canagliflozine bij type 2 diabetes mellitus.",
"Canagliflozine (Invokana™), een orale selectieve natrium-glucose co-transporter 2 (SGLT2) remmer, wordt wereldwijd ontwikkeld door Mitsubishi Tanabe Pharma en Janssen Pharmaceuticals, een dochteronderneming van Johnson and Johnson, voor de behandeling van type 2 diabetes mellitus.",
"Invokana (Canagliflozine) als een dubbele remmer van acetylcholinesterase en natriumglucose co-transporter 2: vooruitgang in de koppeling tussen de ziekte van Alzheimer en diabetes type 2 via een enzoinformatica studie.",
"Canagliflozine was de eerste SGLT2-remmer die door de Amerikaanse FDA werd goedgekeurd voor gebruik bij de behandeling van type 2 diabetes, en recentelijk is ook dapagliflozine goedgekeurd."
] | 477
| 478
|
485
|
Wat is het gemuteerde gen bij de ziekte van Gaucher?
|
Het glucocerebrosidase-gen (GBA)
|
[
"Het glucocerebrosidase-gen (GBA), gelegen in een genrijke regio op chromosoom 1q 21, is gemuteerd bij de ziekte van Gaucher",
"(GD) is de meest voorkomende lysosomale stapelingsziekte en wordt veroorzaakt door defecten in het GBA-gen dat glucocerebrosidase codeert",
"(GD) ontstaat door een tekort aan het lysosomale enzym glucocerebrosidase",
"De ziekte van Gaucher wordt veroorzaakt door defecte glucocerebrosidase-activiteit",
"Ziekte van Gaucher (GD), het erfelijke tekort aan glucocerebrosidase",
"Mutaties in het glucocerebrosidase (GBA) gen veroorzaken de ziekte van Gaucher (GD)",
"mutaties in het glucocerebrosidase (GBA) gen",
"(GD) is een aandoening van het glycosfingolipidenmetabolisme veroorzaakt door een tekort aan lysosomaal zuur beta-glucosidase",
"Ziekte van Gaucher (GD) is een heterogene ziekte gekenmerkt door een verminderde activiteit van het lysosomale glucocerebrosidase.",
"Mutaties in GBA kunnen leiden tot de ziekte van Gaucher",
"Ziekte van Gaucher (GD) is een autosomaal recessieve aandoening veroorzaakt door mutaties in het glucocerebrosidase-gen",
"De ziekte van Gaucher ontstaat bij de meeste patiënten door mutaties in het gen dat glucocerebrosidase codeert",
"mutaties in het glucocerebrosidase-gen",
"type I ziekte van Gaucher",
"volledige deletie van het beta-glucocerebrosidase-gen werd onderzocht bij 25 niet-verwante niet-Joodse patiënten met de ziekte van Gaucher",
"Ziekte van Gaucher is een heterogene aandoening gekenmerkt door verminderde activiteit van het lysosomale enzym glucocerebrosidase",
"Ziekte van Gaucher, veroorzaakt door verminderde activiteit van het lysosomale enzym glucocerebrosidase",
"screening van het glucocerebrosidase-gen door SSCP-analyse toonde een abnormaal patroon van exon 10 bij twee niet-verwante Italiaanse Gaucher-patiënten",
"(GD) is een erfelijk tekort aan beta-glucocerebrosidase",
"Ziekte van Gaucher is type 1. De N370S-mutatie in het glucocerebrosidase-gen is verantwoordelijk voor 63% van de gemuteerde allelen",
"gemuteerde glucocerebrosidase-allelen van Portugese type 1 Gaucher-patiënten",
"de frequentie van gemuteerde allelen die voorkomen in het glucocerebrosidase-gen werd bepaald bij 247 Gaucher-patiënten",
"Ziekte van Gaucher vertoont duidelijke fenotypische variatie en moleculaire heterogeniteit, met verschillende eenvoudige en complexe allelen van het zuur beta-glucosidase-gen",
"Ziekte van Gaucher in 3 opeenvolgende generaties werd getest op de aanwezigheid van de 2 veelvoorkomende mutaties die bekend zijn in het glucocerebrosidase-gen",
"Ziekte van Gaucher vertoont duidelijke fenotypische variatie en moleculaire heterogeniteit, met zeven puntmutaties in het zuur beta-glucosidase (beta-Glc) gen",
"cDNA-clonen die de volledige coderende sequentie van menselijk glucocerebrosidase bevatten, werden geïsoleerd uit bibliotheken afkomstig van Gaucher-patiënten"
] | 334
| 342
|
486
|
Waarom veroorzaakt het prodrug amifostine (ethyol) hypoxie?
|
Na toediening van het prodrug amifostine geven de cellen van het weefsel de voorkeur aan anaerobe glycolyse boven de reguliere cellulaire aerobe ademhaling. Bij het begin van anaerobe glycolyse worden de door hypoxie induceerbare eiwitten geïnduceerd en door al deze moleculen bestaan de hypoxische omstandigheden.
|
[
"Amifostine (WR-2721, toegediend als Ethyol) is een gefosforyleerde aminothiolverbinding die klinisch wordt gebruikt naast cis-platinum om de toxische bijwerkingen van therapeutische behandeling op normale cellen te verminderen zonder de effectiviteit op tumorcellen te verminderen.",
"Amifostine is echter ook beschreven als een krachtig hypoxie-mimetisch middel en als een sterke p53-inducer; beide effecten zijn bekend om de expressie van vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF-A) krachtig te moduleren. De angiogene eigenschappen van dit medicijn zijn niet duidelijk gedefinieerd.",
"Zowel dosisfractionering als amifostine beschermen osteoblasten tegen de groeiremmende effecten van ioniserende straling. Fractionering, maar niet amifostine, was beschermend tegen hypoxie-geïnduceerde productie van vasculaire endotheliale groeifactor (gebruikt als een surrogaatmarker van normale osteoblastfunctie).",
"Radioprotectieve modaliteiten zoals dosisfractionering en farmacologische middelen zoals amifostine zijn gebruikt om bot en andere typen normaal weefsel te beschermen tegen de schadelijke effecten van ioniserende straling zonder de tumorvernietiging significant te beïnvloeden. Om het cellulaire mechanisme van radioprotectie van botweefsel beter te begrijpen, wilden de auteurs het effect van dosisfractionering en amifostine op geïsoleerde osteoblasten bepalen.",
"Tumorhypoxie en lage intrinsieke radiosensitiviteit kunnen de effectiviteit van standaard radiotherapie voor lokaal gevorderde hoofd- en halskanker (HNC) tegenwerken. We onderzochten de betrokkenheid van hypoxie-gereguleerde eiwitten (hypoxie-induceerbare factoren HIF1alpha, HIF2alpha en koolzuuranhydrase CA9) bij HNC-resistentie tegen versnelde en hypofractioneerde radiotherapie.",
"Immunohistochemische analyse van hypoxie-gereguleerde eiwitten, namelijk HIF1alpha, HIF2alpha en CA9, werd uitgevoerd in formaline-gefixeerde paraffine-ingebedde weefsels verkregen vóór radio-chemotherapie.",
"In overeenstemming met eerder gerapporteerde studies voorspellen hoge niveaus van de hypoxie-gereguleerde eiwitten HIF1alpha en CA9 in HNC resistentie tegen platina-gebaseerde radio-chemotherapie. Of tumoren die HIF2alpha tot expressie brengen gevoeliger zijn voor grotere radiotherapiedoses in vergelijking met standaard radiotherapiefractionering, is een kwestie die nader onderzoek verdient.",
"Amifostine is aangetoond dat het specifiek normale weefsels beschermt tegen schade veroorzaakt door straling en chemotherapie. Als een inactief prodrug wordt amifostine omgezet in een actieve thiol door defosforylering via alkalische fosfatase in het normale endotheel. De hypovasculaire en zure tumoromgeving en de differentiële expressie van alkalische fosfatase in normale en neoplastische weefsels dragen bij aan de cytoprotectieve selectiviteit. Het cytoprotectieve mechanisme van amifostine is complex en omvat vrije-radicaal-vangst, DNA-bescherming en versnelde reparatie, en inductie van cellulaire hypoxie.",
"We onderzochten aanvullende cytoprotectieve routes die betrokken zijn bij intracellulaire hypoxie en de activatie van de hypoxie-induceerbare factor (HIF)-route, een belangrijke transcriptiefactor die glycolyse, angiogenese en apoptose reguleert en ook gekoppeld is aan radioresistentie.",
"Tumorhypoxie en het vermogen van kankercellen om tijdens radiotherapie snel te herpopuleren worden geassocieerd met falen van radiotherapie. Tumoren met lage alfa/bèta-verhoudingen of hypoxische tumoren die geen re-oxygenatie kunnen ondergaan, zijn onwaarschijnlijk te elimineren met standaard radiotherapie. Hoewel de therapeutische effectiviteit van versnelde schema's gebaseerd op lage dosis per fractie hoog kan zijn omdat ze de nadelige rol van snelle tumorherpopulatie minimaliseren, blijft de cellulaire populatie met lage alfa/bèta-waarden (d.w.z. hypoxische cellen) een beperkende factor.",
"Amifostine (Ethyol) is een prodrug die moet worden gedefosforyleerd tot de vrije thiol, in welke vorm het vrije zuurstofradicalen kan detoxificeren die worden gegenereerd door straling, hypoxie en door geneesmiddelen zoals anthracyclines, platina-analogen en alkylantia. Amifostine als inactief prodrug wordt voornamelijk gemetaboliseerd op de weefselplaats door membraan-gebonden alkalische fosfatase, dat zeer actief is in de celmembranen van normale endotheelcellen en cellen van de galwegen, maar niet in de celmembranen en neovasculaire capillairen van tumoren."
] | 599
| 570
|
487
|
Wat wordt beschouwd als een betrouwbare techniek voor de definitieve cytogenetische diagnose van Fanconi-anemie homozygotie?
|
In vitro versterking van chromosoombreuken door diepoxybutaan (DEB) en mitomycine C (MMC) zijn betrouwbare technieken voor de definitieve cytogenetische diagnose van Fanconi-anemie homozygotie.
|
[
"De in vitro versterking van chromosoombreuken door diepoxybutaan (DEB) en mitomycine C (MMC) werd bestudeerd bij 24 Fanconi-anemie (FA) homozygoten en 28 heterozygoten. Beide geneesmiddelen bleken de chromosoombreuken significant te versterken bij de homozygoten",
"In de grote meerderheid van de gevallen zijn DEB- en MMC-stress betrouwbare technieken voor de definitieve cytogenetische diagnose van FA-homozygotie",
"In de grote meerderheid van de gevallen zijn DEB- en MMC-stress betrouwbare technieken voor de definitieve cytogenetische diagnose van FA-homozygotie.",
"De diagnose van Fanconi-anemie werd bevestigd door verhoogde chromosomale breukafwijkingen die werden waargenomen in gekweekte cellen die werden behandeld met cross-linking agentia.",
"In de grote meerderheid van de gevallen zijn DEB- en MMC-stress betrouwbare technieken voor de definitieve cytogenetische diagnose van FA-homozygotie.",
"De cytogenetische test bleek betrouwbaar te zijn bij het vaststellen van de diagnose van FA",
"Voor dat doel bleek de hier beschreven flow-gebaseerde mitomycine C-gevoeligheidstest een betrouwbare alternatieve methode om het Fanconi-anemie fenotype in fibroblasten te evalueren"
] | 194
| 183
|
488
|
Kunnen exosomen in urine worden gedetecteerd?
|
Ja, urine-exosomen kunnen in urine worden gedetecteerd.
|
[
"Exosomen zijn nanovesikels die in de extracellulaire omgeving worden uitgescheiden na fusie van interne vesikels met het plasmamembraan. De moleculaire inhoud van exosomen is een vingerafdruk van het type afgevende cel en van de status ervan. Om deze reden, en omdat ze worden uitgescheiden in gemakkelijk toegankelijke lichaamsvloeistoffen zoals bloed en urine, vormen ze een waardevol biomedisch hulpmiddel.",
"Exosomen zijn vesikels die vanuit de nier in de urine worden vrijgegeven.",
"Kwantisatie van menselijke urine-exosomen door nanopartikel-trackinganalyse.",
"Urinaire extracellulaire vesikels (uEV's) worden door cellen in het hele nefron vrijgegeven en bevatten biomoleculen van hun cellen van oorsprong.",
"Urine-exosomen zijn voorgesteld als potentiële diagnostische hulpmiddelen.",
"Urine-exosomen als bron van biomarker voor nierfunctiestoornissen bij niertransplantatie",
"Hier hebben we getracht de methodologieën voor isolatie en kwantisatie van urine-exosomale microRNA te optimaliseren als voorloper van biomarkerontdekkingsstudies.",
"Exosomen zijn kleine (30-150 nm) vesikels die unieke RNA- en proteïne-lading bevatten, uitgescheiden door alle celtypen in cultuur. Ze worden ook in overvloed gevonden in lichaamsvloeistoffen zoals bloed, speeksel en urine.",
"Urine-exosoomachtige vesikels (ELV's) zijn een heterogene mengeling (diameter 40-200 nm) die vesikels bevat die afkomstig zijn van alle segmenten van het nefron, inclusief glomerulaire podocyten.",
"Exosomen zijn cytoplasma-bevattende vesikels die door veel cellen worden vrijgegeven en die in verschillende biologische vloeistoffen, waaronder urine, kunnen worden gevonden.",
"Proteomische analyse van urine-exosomen bij cardiovasculaire en aanverwante nierziekten door tweedimensionale elektroforese en LC-MS/MS"
] | 235
| 223
|
489
|
Wat is de rol van lysine-specifieke demethylase 1 (LSD1) in hematopoëse?
|
LSD1 vertegenwoordigt een centrale regulator van hematopoëtische stam- en voorlopercellen. Knockdown van LSD1 (LSD1-kd) vergrootte het aantal voorlopercellen door hun proliferatief gedrag te versterken. LSD1-kd leidde tot een uitgebreide expansie van granulomonocytische, erytroïde en megakaryocytische voorlopers. Daarentegen werden terminale granulopoëse, erytropoëse en plaatjesproductie ernstig geremd. De enige uitzondering was monopoëse, die werd bevorderd door LSD1-deficiëntie. Belangrijk is dat we aantoonden dat perifere bloed granulocytopenie, monocytose, anemie en trombocytopenie omkeerbaar waren na beëindiging van LSD1-kd. Extramedullaire milthematopoëse droeg bij aan de fenotypische terugkeer, en voorlopercellen bleven uitgebreid aanwezig. LSD1-kd ging gepaard met de opregulatie van sleutelgenen in de hematopoëse, waaronder Gfi1b, Hoxa9 en Meis1, die bekende regulatoren zijn van het HSC/voorlopercompartiment. We toonden ook aan dat LSD1-kd de negatieve autoregulatie van Gfi1b opheft door LSD1-kd te kruisen met Gfi1b:GFP-muizen. Er is ook epigenetische regulatie van hematopoëtische differentiatie door Gfi-1 en Gfi-1b, die wordt gemedieerd door de cofactoren CoREST en LSD1. Een kort Gfi-1B-isoform reguleert erytroïde differentiatie door het LSD1-CoREST-complex te rekruteren via de dimethylatie van zijn SNAG-domein. Het enzymatische domein van LSD1 speelt een belangrijke rol bij het onderdrukken van de TAL1-gestuurde transcriptie van een GAL4-reporter gekoppeld aan een thymidinekinase-minimaal promotor. Verder worden het TAL1-geassocieerde LSD1, HDAC1 en hun enzymatische activiteiten gecoördineerd naar beneden gereguleerd tijdens de vroege fasen van erytroïde differentiatie. In overeenstemming met de snelle veranderingen van het TAL1-corepressorcomplex tijdens differentiatie, rekruteert TAL1 LSD1 naar de gesilenceerde p4.2-promotor in ongedifferentieerde, maar niet in gedifferentieerde, muis erythroleukemie (MEL)-cellen. ShRNA-gemedieerde knockdown van LSD1 in MEL-cellen resulteerde in derepressie van het TAL1-doelgen, vergezeld van een toename van dimeH3K4 in het promotorgebied. Het lijkt er dus op dat histon-lysine demethylase LSD1 mogelijk negatief de TAL1-gemedieerde transcriptie reguleert en dat de dynamische regulatie van het TAL1-geassocieerde LSD1/HDAC1-complex het begin van erytroïde differentiatieprogramma’s kan bepalen. Verder is aangetoond dat RUNX1 deel uitmaakt van een groot transcriptiefactorcomplex, samen met LDB1, GATA1, TAL1 en ETO2 in erytroïde cellen. RUNX1 interageert met LSD1 en MYEF2 in erytroïde cellen. MYEF2 is gebonden in ongedifferentieerde cellen en verdwijnt bij differentiatie, terwijl LSD1 gebonden is in gedifferentieerde cellen. Ten slotte participeert LSD1 ook in de trans-repressieve effecten van SALL4. Op basis van luciferase-assays is het amine-oxidase-domein van LSD1 belangrijk bij het onderdrukken van SALL4-gemedieerde reportertranscriptie. In vers geïsoleerde volwassen muisbotmerren worden zowel SALL4 als LSD1-eiwitten bij voorkeur tot expressie gebracht in ongedifferentieerde voorlopercellen en co-lokaliseren ze in de kernen. Verdere sequentiële chromatin immunoprecipitatie-assays bevestigden dat deze twee factoren dezelfde bindingsplaatsen delen in de promotorregio’s van belangrijke hematopoëtische regulerende genen, waaronder EBF1, GATA1 en TNF.
|
[
"Histon lysine-specifieke demethylase 1 (LSD1)-eiwit is betrokken bij Sal-achtige eiwit 4 (SALL4)-gemedieerde transcriptierepressie in hematopoëtische stamcellen",
"We tonen aan dat LSD1, een histon lysine demethylase, ook deelneemt aan de trans-repressieve effecten van SALL4. Op basis van luciferase-assays is het amine-oxidase-domein van LSD1 belangrijk bij het onderdrukken van SALL4-gemedieerde reportertranscriptie. In vers geïsoleerde volwassen muisbotmerren worden zowel SALL4 als LSD1-eiwitten bij voorkeur tot expressie gebracht in ongedifferentieerde voorlopercellen en co-lokaliseren ze in de kernen",
"Verdere sequentiële chromatin immunoprecipitatie-assays bevestigden dat deze twee factoren dezelfde bindingsplaatsen delen in de promotorregio’s van belangrijke hematopoëtische regulerende genen, waaronder EBF1, GATA1 en TNF",
"Onze gegevens onthulden dat histon demethylase LSD1 mogelijk negatief de SALL4-gemedieerde transcriptie reguleert, en dat de dynamische regulatie van SALL4-geassocieerde epigenetische factoren gezamenlijk de proliferatie van vroege hematopoëtische voorlopers moduleert",
"RUNX1 is aangetoond als onderdeel van een groot transcriptiefactorcomplex, samen met LDB1, GATA1, TAL1 en ETO2 (N. Meier et al., Development 133:4913-4923, 2006) in erytroïde cellen. We gebruikten een taggingstrategie om aan te tonen dat RUNX1 interageert met twee nieuwe eiwitpartners, LSD1 en MYEF2, in erytroïde cellen. MYEF2 is gebonden in ongedifferentieerde cellen en verdwijnt bij differentiatie, terwijl LSD1 gebonden is in gedifferentieerde cellen",
"Lysine-specifieke demethylase 1 beperkt de proliferatie van hematopoëtische voorlopercellen en is essentieel voor terminale differentiatie",
"LSD1 vertegenwoordigt een centrale regulator van hematopoëtische stam- en voorlopercellen. Knockdown van LSD1 (LSD1-kd) vergrootte het aantal voorlopercellen door hun proliferatief gedrag te versterken. LSD1-kd leidde tot een uitgebreide expansie van granulomonocytische, erytroïde en megakaryocytische voorlopers. Daarentegen werden terminale granulopoëse, erytropoëse en plaatjesproductie ernstig geremd. De enige uitzondering was monopoëse, die werd bevorderd door LSD1-deficiëntie. Belangrijk is dat we aantoonden dat perifere bloed granulocytopenie, monocytose, anemie en trombocytopenie omkeerbaar waren na beëindiging van LSD1-kd. Extramedullaire milthematopoëse droeg bij aan de fenotypische terugkeer, en voorlopercellen bleven uitgebreid aanwezig. LSD1-kd ging gepaard met de opregulatie van sleutelgenen in de hematopoëse, waaronder Gfi1b, Hoxa9 en Meis1, die bekende regulatoren zijn van het HSC/voorlopercompartiment. We toonden ook aan dat LSD1-kd de negatieve autoregulatie van Gfi1b opheft door LSD1-kd te kruisen met Gfi1b:GFP-muizen. Samengevat onderscheiden onze bevindingen LSD1 als een kritische regulator van hematopoëse en wijzen ze op ernstige, maar omkeerbare, bijwerkingen van een LSD1-gerichte therapie",
"Een kort Gfi-1B-isoform reguleert erytroïde differentiatie door het LSD1-CoREST-complex te rekruteren via de dimethylatie van zijn SNAG-domein",
"Gfi-1B p32-isoform bindt aan Gfi-1B-doelgenpromotoren en associeert efficiënter met het LSD1-CoREST-repressorcomplex dan het belangrijkste Gfi-1B p37-isoform",
"Verder tonen we aan dat Gfi-1B een KSKK-motief bevat in zijn SNAG-domein, dat het repressorcomplex alleen rekruteert wanneer het dimethyleert op lysine 8. Mutatie van lysine 8 verhindert door Gfi-1B p32 geïnduceerde erytroïde ontwikkeling. Onze resultaten benadrukken dus een sleutelrol voor het alternatieve gespleten Gfi-1B p32-isoform in erytroïde ontwikkeling",
"Dynamische interactie tussen TAL1-oncoproteïne en LSD1 reguleert TAL1-functie in hematopoëse en leukemogenese",
"We rapporteerden dat door proteïnekinase A (PKA)-gemedieerde fosforylering de interactie van TAL1 met lysine-specifieke demethylase (LSD1), die methylgroepen verwijdert van gemethyleerde Lys 4 op histon H3-staarten, wordt gereguleerd. Fosforylering van serine 172 in TAL1 destabiliseert specifiek de TAL1-LSD1-interactie, wat leidt tot hypermethylatie van H3K4 op de promotor en activatie van doelgenen die onderdrukt waren in normale en kwaadaardige hematopoëse. Knockdown van TAL1 of LSD1 leidde tot derepressie van TAL1-doelgenen in T-cel acute lymfoblastische leukemie (T-ALL) Jurkat-cellen, wat gepaard ging met verhoogde H3K4-methylatie op de promotor. Evenzo resulteerde behandeling met de PKA-activator forskoline in derepressie van doelgenen door verminderde interactie met LSD1, terwijl de PKA-remmer H89 deze genen onderdrukte door H3K4-methylatieniveaus te verlagen. In overeenstemming met de dubbele rollen van TAL1 in transcriptie, neemt het TAL1-geassocieerde LSD1 af terwijl de rekrutering van hSET1 toeneemt bij TAL1-doelgenen tijdens erytroïde differentiatie",
"Recentelijk is aangetoond dat TAL1 LSD1 en andere histonmodificerende complexen differentieel rekruteert om zijn doelgenen te reguleren",
"LSD1-gemedieerde epigenetische modificatie is vereist voor TAL1-functie en hematopoëse",
"We tonen aan dat TAL1 geassocieerd is met histon demethylasecomplexen die lysine-specifieke demethylase 1 (LSD1), RE1 silencing transcription factor corepressor (CoREST), histon deacetylase 1 (HDAC1) en histon deacetylase 2 bevatten in erytroïde leukemie- en T-celleukemiecellen",
"Het enzymatische domein van LSD1 speelt een belangrijke rol bij het onderdrukken van de TAL1-gestuurde transcriptie van een GAL4-reporter gekoppeld aan een thymidinekinase-minimaal promotor. Verder tonen we aan dat het TAL1-geassocieerde LSD1, HDAC1 en hun enzymatische activiteiten gecoördineerd worden geremd tijdens de vroege fasen van erytroïde differentiatie. In overeenstemming met de snelle veranderingen van het TAL1-corepressorcomplex tijdens differentiatie, rekruteert TAL1 LSD1 naar de gesilenceerde p4.2-promotor in ongedifferentieerde, maar niet in gedifferentieerde, muis erythroleukemie (MEL)-cellen. Ten slotte resulteerde shRNA-gemedieerde knockdown van LSD1 in MEL-cellen in derepressie van het TAL1-doelgen, vergezeld van een toename van dimeH3K4 in het promotorgebied. Onze gegevens onthulden dus dat histon lysine demethylase LSD1 mogelijk negatief de TAL1-gemedieerde transcriptie reguleert en suggereren dat de dynamische regulatie van het TAL1-geassocieerde LSD1/HDAC1-complex het begin van erytroïde differentiatieprogramma’s kan bepalen.",
"Epigenetische regulatie van hematopoëtische differentiatie door Gfi-1 en Gfi-1b wordt gemedieerd door de cofactoren CoREST en LSD1",
"Om de functie van Gfi-eiwitten te verduidelijken, hebben we Gfi-1b-complexen gezuiverd en interactie-eiwitten geïdentificeerd. Prominent aanwezig zijn de corepressor CoREST, de histon demethylase LSD1 en HDACs 1 en 2. CoREST en LSD1 associëren met Gfi-1/1b via het SNAG-repressiedomein. Gfi-1b rekruteert deze cofactoren verder naar de meerderheid van de doelgenpromotoren in vivo",
"Samengevat onderscheiden onze bevindingen LSD1 als een kritische regulator van hematopoëse en wijzen ze op ernstige, maar omkeerbare, bijwerkingen van een LSD1-gerichte therapie.",
"LSD1-gemedieerde epigenetische modificatie is vereist voor TAL1-functie en hematopoëse.",
"Dynamische interactie tussen TAL1-oncoproteïne en LSD1 reguleert TAL1-functie in hematopoëse en leukemogenese.",
"Fosforylering van serine 172 in TAL1 destabiliseert specifiek de TAL1-LSD1-interactie, wat leidt tot hypermethylatie van H3K4 op de promotor en activatie van doelgenen die onderdrukt waren in normale en kwaadaardige hematopoëse.",
"Histon lysine-specifieke demethylase 1 (LSD1)-eiwit is betrokken bij Sal-achtige eiwit 4 (SALL4)-gemedieerde transcriptierepressie in hematopoëtische stamcellen.",
"Samengevat onderscheiden onze bevindingen LSD1 als een kritische regulator van hematopoëse en wijzen ze op ernstige, maar omkeerbare, bijwerkingen van een LSD1-gerichte therapie."
] | 1,402
| 1,361
|
490
|
Voor de behandeling van welke aandoeningen kunnen atypische neuroleptica worden gebruikt?
|
Atypische neuroleptica zijn antipsychotica die worden gebruikt bij patiënten met schizofrenie, schizoaffectieve stoornis, waanstoornis, psychotische stoornissen, psychotische terugval bij neuroleptisch maligne syndroom en aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit wanneer deze gepaard gaat met negativisme en gedragsstoornissen.
|
[
"Verdere klinische implicaties worden beschreven (vermogen om therapeutische strategieën te leren, toepasbaarheid in bredere klinische settings, acceptatie door patiënten, combinatie met atypische neuroleptica en voorkeursbehandeling bij risicopopulaties).",
"Interventiestrategieën zijn een multimodaal psychologisch programma voor interventie in vroege prodromale stadia en een combinatie van psychotherapie met atypische neuroleptica in de late prodromale stadia.",
"Atypische neuroleptica hebben onze behandelprogramma’s verrijkt, vooral bij schizofrenie bij kinderen en adolescenten. Hier wordt het gebruik van atypische neuroleptica bij kinderen en adolescenten met een schizofrene stoornis besproken.",
"Om te bewijzen of gewichtstoename een relevante bijwerking is van atypische neuroleptica, werden de dossiers van alle patiënten opgenomen met DSM-III-R diagnoses van schizofrenie, schizoaffectieve stoornis of waanstoornis in de jaren 1991 tot 1995 geëvalueerd.",
"Het handschrift van 18 schizofrene patiënten werd onderzocht vóór en tijdens behandeling met typische (haloperidol, haloperidol decanoaat) en atypische (clozapine, risperidon) neuroleptica.",
"Atypische en typische neuroleptica kunnen, wanneer chronisch toegediend, ingrijpende maar tegengestelde veranderingen teweegbrengen in schizofrene symptomen en motorische activatie en de hersenneurochemie dramatisch moduleren.",
"Recente studies suggereren dat clozapine effectiever is dan typische neuroleptica bij patiënten met therapieresistente schizofrenie.",
"Acute en laat optredende bewegingsstoornissen compliceren vaak de behandeling van psychose met typische neuroleptica zoals haloperidol, maar niet met atypische neuroleptica zoals clozapine.",
"Alleen de groep jongens vertoonde andere comorbiditeiten zoals negativisme en gedragsstoornissen; ongeveer 25% van hen had behandeling met atypische neuroleptica nodig.",
"Atypische neuroleptica zijn de voorkeursbehandeling voor symptomen zoals wanen, hallucinaties, agitatie en agressief gedrag.",
"Monotherapeutische behandeling met nieuwe atypische neuroleptica had een positiever effect op de kwaliteit van leven gerelateerd aan mentale gezondheid (MCS) in vergelijking met polyfarmacologische behandeling, maar niet in vergelijking met orale conventionele antipsychotica."
] | 328
| 301
|
491
|
Wat zijn de kenmerken van het Andersen-syndroom?
|
De kenmerken van het Andersen-syndroom zijn een abnormaal QT-U-complex, ventriculaire aritmie, periodieke verlamming en gezichts- en skeletdysmorfismen.
|
[
"Mutaties in KCNJ2, het gen dat het menselijke inward rectifier kaliumkanaal Kir2.1 codeert, veroorzaken het Andersen-Tawil-syndroom (ATS), een aandoening die ventriculaire aritmie, periodieke verlamming en dysmorfe kenmerken vertoont.",
"Andersen cardiodysrhythmische periodieke verlamming of Andersen-Tawil-syndroom omvat de onderscheidende klinische kenmerken van periodieke verlamming, cardiale aritmie en gezichts- en skeletdysmorfismen en vertoont autosomaal dominante overerving.",
"De patiënt was een 19-jarige vrouw met familiaire periodieke verlamming, een abnormaal QT-U-complex en niet-aanhoudende ventriculaire tachycardie.",
"Andersen-Tawil-syndroom (ATS) is een zeldzame erfelijke aandoening, gekenmerkt door periodieke verlamming, cardiale dysaritmieën en dysmorfe kenmerken, en wordt veroorzaakt door mutaties in het gen KCNJ2, dat het inward rectifier kaliumkanaal Kir2.1 codeert.",
"Evaluatie van kandidaatlocaties leidde tot de identificatie van een heterozygote missense-mutatie (R67W) in KCNJ2, het gen dat de inward-rectifier kaliumstroom Kir2.1 codeert, bij 41 leden van een familie waarin ventriculaire aritmieën (13 van 16 vrouwelijke leden [81%]) en periodieke verlamming (10 van 25 mannelijke leden [40%]) als autosomaal dominante eigenschappen met geslachtsspecifieke variabele expressiviteit segregereerden. Sommige dragers van de mutatie vertoonden dysmorfe kenmerken, waaronder hypertelorisme, kleine onderkaak, syndactylie, klinodactylie, gespleten gehemelte en scoliose, die samen met cardiodysrhythmische periodieke verlamming \"Andersen-syndroom\" worden genoemd."
] | 213
| 202
|
492
|
Hoe worden geïnduceerde pluripotente stamcellen gebruikt bij de studie en behandeling van cardiovasculaire ziekten?
|
Het belangrijkste doel binnen het vakgebied van cardiovasculaire regeneratieve geneeskunde is het vervangen van verloren of beschadigd hartspierweefsel en kransslagaders na ischemische aandoeningen. Op dit moment kunnen de novo cardiomyocyten worden gegenereerd, hetzij in vitro, door gerichte differentiatie van embryonale stamcellen of geïnduceerde pluripotente stamcellen, hetzij in vivo via directe herprogrammering van residentiële volwassen cardiale fibroblasten of ectopische stimulatie van residentiële cardiale stam- of voorlopercellen. De productie van menselijke cardiale voorlopercellen en cardiomyocyten uit menselijke pluripotente stamcellen biedt een geschikte bron van cellen voor toepassingen in medicijnontdekking, ziekte modellering, regeneratieve geneeskunde en cardiotoxiciteit screening. Bovendien kan het vermogen om menselijke geïnduceerde pluripotente stamcellen af te leiden uit somatische weefsels, gecombineerd met huidige high-throughput screening en farmacogenomica, helpen om het gebruik van deze cellen te realiseren en zo het potentieel van gepersonaliseerde geneeskunde waar te maken. Menselijke geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSC) bieden een unieke mogelijkheid om "ziekte in een schaaltje" te bestuderen binnen een gedefinieerde genetische en omgevingsachtergrond. Van patiënten afgeleide iPSC's zijn met succes gebruikt om cardiomyopathieën, ritmestoornissen en vaatziekten te modelleren. Het Long-QT-syndroom en catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie zijn twee hartritmestoornissen die al met succes door verschillende groepen zijn gemodelleerd met deze benadering, die waarschijnlijk in de toekomst zal dienen om andere mono- of polygenetische cardiovasculaire aandoeningen te modelleren. Het gebruik van iPSC-afgeleide cardiomyocyten om genetische cardiovasculaire aandoeningen te bestuderen zal een diepgaander en toepasbaarder begrip van de moleculaire mechanismen van menselijke ziekten mogelijk maken, evenals het verbeteren van ons vermogen om succesvolle celgebaseerde therapieën te bereiken.
|
[
"iPSC-technologie biedt enorme beloftes voor therapeutische cardiovasculaire regeneratie vanwege het onbeperkte vermogen van de cellen tot proliferatie en differentiatie in alle cellijnen.",
"De iPSC's kunnen worden gegenereerd uit somatische cellen van patiënten met een genetische basis voor hun ziekte om de pathobiologie van de aandoening te begrijpen. Deze ziekte modellering kan worden aangepast aan high-throughput screens om nieuwe therapeutische moleculen te ontdekken. Ten slotte kan de iPSC-technologie gepersonaliseerde celtherapieën mogelijk maken, terwijl ethische bezwaren rondom menselijke embryonale stamcellen worden vermeden. Intensieve inspanningen zijn gaande om betrouwbare methoden te ontwikkelen om stamcel differentiatie naar cardiovasculaire lijnen te sturen bij de behandeling van perifere arteriële aandoeningen en hartaandoeningen. Studies naar ziektepathogenese en medicijnontdekking met behulp van iPSC-technologie zullen de ontdekking van nieuwe behandelingen voor cardiovasculaire ziekten bevorderen.",
"Geïnduceerde pluripotente stamcellen: hoe zij de praktijk van de cardiovasculaire geneeskunde zullen veranderen.",
"Sinds de eerste beschrijving van menselijke geïnduceerde pluripotente stamcel-afgeleide cardiomyocyten hebben deze cellen enorme belangstelling gekregen vanwege hun potentieel voor patiëntspecifieke analyse en therapie.",
"De belofte van succesvolle therapieën met stamcellen om deze aandoeningen te behandelen is voor de wetenschappelijke gemeenschap moeilijk te realiseren geweest. Recente vooruitgangen op dit gebied hebben echter nieuwe kansen geopend voor regeneratieve harttherapie. Transplantatie van cardiomyocyten afgeleid van menselijke pluripotente stamcellen heeft het potentieel om hartaandoeningen te verlichten. Sinds de eerste afleiding van menselijke embryonale stamcellen is er aanzienlijke vooruitgang geboekt in de generatie en karakterisering van verrijkte cardiomyocyten en het aantonen van het vermogen van deze cardiomyocyten om te overleven, integreren en functioneren in diermodellen. Het therapeutische potentieel van pluripotente stamcel-afgeleide cardiomyocyten is verder uitgebreid met de uitvinding van geïnduceerde pluripotente stamcellen, die kunnen worden geïnduceerd om functionele cardiomyocyten te genereren voor regeneratieve harttherapie op patiëntspecifieke wijze. De herprogrammeringstechnologie heeft ook geleid tot de recente ontdekking van directe conversie van fibroblasten in cardiomyocytachtige cellen, wat endogene hartreparatie mogelijk kan maken. Regeneratieve harttherapie met menselijke pluripotente stamcellen nadert nu klinische testen.",
"Menselijke geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSC) bieden een unieke mogelijkheid om \"ziekte in een schaaltje\" te bestuderen binnen een gedefinieerde genetische en omgevingsachtergrond. Van patiënten afgeleide iPSC's zijn met succes gebruikt om cardiomyopathieën, ritmestoornissen en vaatziekten te modelleren. Ze bieden ook een spannende kans voor medicijnontdekking en hergebruik van geneesmiddelen voor aandoeningen met een bekende moleculaire basis, waaronder hartziekten die in de kindertijd beginnen, met name genetische hartaandoeningen.",
"De in vitro productie van menselijke cardiale voorlopercellen en cardiomyocyten uit menselijke pluripotente stamcellen biedt een geschikte bron van cellen voor toepassingen in medicijnontdekking, ziekte modellering, regeneratieve geneeskunde en cardiotoxiciteit screening. Bovendien kan het vermogen om menselijke geïnduceerde pluripotente stamcellen af te leiden uit somatische weefsels, gecombineerd met huidige high-throughput screening en farmacogenomica, helpen om het gebruik van deze cellen te realiseren en zo het potentieel van gepersonaliseerde geneeskunde waar te maken. In deze review bespreken we het gebruik van pluripotente stamcel-afgeleide cardiomyocyten voor medicijnontdekking en cardiotoxiciteit screening, evenals de huidige obstakels die moeten worden overwonnen voor bredere klinische toepassingen van deze veelbelovende benadering.",
"De vooruitgang die is geboekt bij de generatie van geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPS-cellen) biedt groot potentieel voor toekomstig gebruik bij myocardreparatie.",
"Cardiovasculaire ziekten zijn nog steeds de belangrijkste doodsoorzaak wereldwijd. Ondanks de verbeteringen in de prognose van patiënten met een acuut myocardinfarct blijft er een aanzienlijk sterfterisico bestaan. Aangezien het belangrijkste onderliggende probleem na een myocardinfarct het verlies van cardiomyocyten en microvasculatuur is, zijn behandelingsstrategieën gericht op het behouden of regenereren van myocardweefsel onderzocht als potentiële therapeutische modaliteiten. Voor dit doel worden veel celtypen onderzocht als krachtige bronnen van cardiomyocyten voor celtransplantatie.",
"De ontdekking dat somatische cellen kunnen worden hergeprogrammeerd tot geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSC) door overexpressie van een combinatie van transcriptiefactoren biedt de potentie om een groot aantal nieuwe toepassingen te genereren in zowel preklinisch als klinisch cardiovasculair onderzoek.",
"Ziekte modellering, die wordt bereikt door iPSC-lijnen af te leiden van patiënten met erfelijke ziekten en vervolgens de pathofysiologie van de ziekten te bestuderen in somatische cellen die zijn gedifferentieerd uit deze patiëntspecifieke iPSC-lijnen, is tot nu toe de meest geavanceerde van deze toepassingen. Het Long-QT-syndroom en catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie zijn twee hartritmestoornissen die al met succes door verschillende groepen zijn gemodelleerd met deze benadering, die waarschijnlijk in de toekomst zal dienen om andere mono- of polygenetische cardiovasculaire aandoeningen te modelleren. Testsystemen gebaseerd op cellen afgeleid van iPSC kunnen nuttig blijken om nieuwe cardiovasculaire geneesmiddelen of ongewenste bijwerkingen van geneesmiddelen te screenen en om medische therapie te individualiseren. De toepassing van iPSC voor celtherapie van cardiovasculaire aandoeningen, hoewel veelbelovend, zal pas haalbaar zijn als het probleem van de biologische veiligheid van deze cellen wordt opgelost.",
"Het belangrijkste doel binnen het vakgebied van cardiovasculaire regeneratieve geneeskunde is het vervangen van verloren of beschadigd hartspierweefsel en kransslagaders na ischemische aandoeningen. Op dit moment kunnen de novo cardiomyocyten worden gegenereerd, hetzij in vitro, voor celtransplantatie of ziekte modellering met behulp van gerichte differentiatie van embryonale stamcellen of geïnduceerde pluripotente stamcellen, hetzij in vivo via directe herprogrammering van residentiële volwassen cardiale fibroblasten of ectopische stimulatie van residentiële cardiale stam- of voorlopercellen.",
"Stamcellen in cardiovasculaire regeneratie: van behoud van endogene reparatie tot toekomstige cardiovasculaire therapieën.",
"Cardiovasculaire ziekten blijven de belangrijkste oorzaak van morbiditeit en mortaliteit in ontwikkelde landen. Deze review vat het huidige preklinische en klinische bewijs samen voor de potentiële rol en werkingsmechanismen van stam- en voorlopercellen bij vaat- en hartreparatie en -regeneratie. Naast celtransplantatiestrategieën kunnen benaderingen om de functie van de stamcel niche te behouden en het mobiliseren/rekruteren van specifieke stam-/voorlopercelpopulaties te richten, helpen bij het behoud van vaat- en hartfunctie. Bovendien betreedt het vakgebied van regeneratieve geneeskunde met het gebruik van van patiënten afgeleide geïnduceerde pluripotente stamcellen een nieuw tijdperk. Potentiële toepassingen van geïnduceerde pluripotente stamcellen en direct hergeprogrammeerde cellen, evenals recente ontwikkelingen in weefseltechniek, worden besproken.",
"De succesvolle afleiding van menselijke geïnduceerde pluripotente stamcellen (hiPSC's) door dedifferentiatie van somatische cellen biedt aanzienlijk potentieel om obstakels in het vakgebied van cardiovasculaire ziekten te overwinnen. Afgeleiden van hiPSC bieden ongelooflijk potentieel voor nieuwe ziekte modellen en regeneratieve geneeskundetherapieën.",
"De ontwikkeling van geïnduceerde pluripotente stamcel (iPSC) technologie heeft geleid tot vele vooruitgangen op het gebied van gerichte cel differentiatie en karakterisering. Nieuwe methoden voor het genereren van iPSC-afgeleide cardiomyocyten bieden een onschatbare bron voor de studie van bepaalde cardiovasculaire aandoeningen.",
"Deze review belicht de huidige technologie in dit vakgebied, de toepassing tot nu toe bij de studie van genetische aandoeningen van het RAS/MAPK-pad en het Long-QT-syndroom (LQTS), en toekomstige richtingen voor het vakgebied.",
"Het gebruik van cardiomyocyten afgeleid van patiënten met het LEOPARD-syndroom en LQTS heeft licht geworpen op de moleculaire mechanismen van de ziekte en hun gebruik als betrouwbare menselijke ziekte modellen gevalideerd.",
"Het gebruik van iPSC-afgeleide cardiomyocyten om genetische cardiovasculaire aandoeningen te bestuderen zal een diepgaander en toepasbaarder begrip van de moleculaire mechanismen van menselijke ziekten mogelijk maken, evenals het verbeteren van ons vermogen om succesvolle celgebaseerde therapieën te bereiken.",
"Menselijke geïnduceerde pluripotente stamcel-afgeleide endotheelcellen (hiPSC-EC's) zijn veelbelovend voor de behandeling van vaatziekten.",
"Menselijke geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPS-cellen) bieden mogelijk een unieke bron voor het genereren van patiëntspecifieke cardiomyocyten om mechanismen en behandelingen van hartaandoeningen te bestuderen.",
"Cardiovasculaire voorlopercellen (CVPC's) afgeleid van menselijke pluripotente stamcellen (hPSC's), waaronder menselijke embryonale stamcellen (hESC's) en menselijke geïnduceerde pluripotente stamcellen (hiPSC's), bieden grote beloftes voor de studie van cardiovasculaire ontwikkeling en celgebaseerde therapie van hartaandoeningen, maar hun toepassingen worden uitgedaagd door de moeilijkheden in hun efficiënte generatie en stabiele instandhouding."
] | 1,481
| 1,449
|
493
|
Welke ziekte is opgenomen als een bijkomend kenmerk in het Goldberg-Shprintzen syndroom?
|
Shprintzen-Goldberg syndroom (SGS) wordt gekenmerkt door: craniosynostose van de coronale, sagittale of lambdoïde suturen; dolichocefalie; karakteristieke craniofaciale kenmerken; skeletveranderingen (dolichostenomelie, arachnodactylie, camptodactylie, pes planus, pectus excavatum of carinatum, scoliose, gewrichtshypermobiliteit of contracturen en C1/C2 wervelkolom malformatie); neurologische afwijkingen; verstandelijke beperking; en hersenanomalieën (hydrocefalus, dilatatie van de laterale ventrikels en Chiari 1 malformatie). Cardiovasculaire afwijkingen kunnen mitralisklep prolaps, mitralisklep regurgitatie/incompetentie, aortaklep regurgitatie en aortaworteldilatatie omvatten. Minimale subcutane vetlaag, defecten in de buikwand, myopie en cryptorchidie bij mannen zijn ook karakteristieke bevindingen. Shprintzen-Goldberg syndroom (SGS) wordt gekenmerkt door craniosynostose en marfanoïde habitus.
|
[
"Goldberg-Shprintzen syndroom (GOSHS, MIM #609460) is een autosomaal recessieve aandoening met verstandelijke beperking, specifiek gelaatstype en Hirschsprung ziekte (HSCR).",
"Goldberg-Shprintzen syndroom (GOSHS) is een zeldzame klinische aandoening die wordt gekenmerkt door defecten in het centrale en enterische zenuwstelsel.",
"Onze gegevens geven aan dat KBP betrokken is bij neuronale differentiatie en dat de defecten in het centrale en enterische zenuwstelsel die bij GOSHS worden gezien waarschijnlijk worden veroorzaakt door microtubule-gerelateerde defecten.",
"Mutaties in Kif1-bindend eiwit/KIAA1279 (KBP) veroorzaken de verwoestende neurologische aandoening Goldberg-Shprintzen syndroom (GSS) bij mensen.",
"We beschrijven een broer en zus met Hirschsprung ziekte, hypotonie en ptosis. Hun aandoening lijkt op die van 2 broers en zussen gerapporteerd door Goldberg en Shprintzen.",
"Er wordt een 5-jarig meisje gerapporteerd met Hirschsprung ziekte, een ongewoon gelaat, psychomotore retardatie, epilepsie en aangeboren hartafwijking.",
"Craniale computertomografie toonde abnormale bevindingen die defecte neuronale migratie en/of dysgenese van de hersenen kunnen suggereren.",
"In 1981 beschreven Goldberg en Shprintzen broers en zussen met kortsegment Hirschsprung ziekte, gespleten gehemelte, microcefalie, milde verstandelijke beperking, korte gestalte en karakteristiek gelaat.",
"Een consanguïne familie met Hirschsprung ziekte, microcefalie en verstandelijke beperking (Goldberg-Shprintzen syndroom).",
"Hirschsprung ziekte, verstandelijke beperking, microcefalie en specifieke craniofaciale dysmorfie werden waargenomen bij drie kinderen uit een grote, consanguïne Marokkaanse familie.",
"De patiënt vertoonde dysmorfe gelaatstrekken en zwakte van bindweefsel en stond gepland voor een buikoperatie.",
"Shprintzen-Goldberg syndroom (SGS) vertoont aanzienlijke fenotypische overlap met MFS en LDS, inclusief aorta-aneurysma.",
"We rapporteren over maternale halfbroers en -zussen geboren uit niet-affected, niet-consanguïne ouders met klassiek Shprintzen-Goldberg syndroom (SGS) die daarnaast intestinale malrotatie en een aberrante subclavia arterie hadden.",
"Skeletafwijkingen die bij 3 van hen voorkomen zijn onder andere het doorbuigen van lange botten (met een variabele mate van progressie in de tijd), verbreding van de metafysen, een grote voorste fontanel met aanhoudende openheid tot het tweede tot vierde levensjaar, 13 paar ribben, duidelijke wervelafwijkingen die neonataal afwezig waren maar zich ontwikkelden in het tweede levensjaar, en progressieve osteopenie.",
"Marfanoïde fenotype met craniosynostose (Shprintzen-Goldberg syndroom) is een zeldzame aandoening die eerder slechts bij 5 patiënten is beschreven.",
"Mutatie in fibrilline-1 en het Marfanoïde-craniosynostose (Shprintzen-Goldberg) syndroom.",
"Andere veelvoorkomende bevindingen zijn onder andere andere craniofaciale anomalieën, hypotonie, obstructieve apneu, voetdeformatie en aangeboren zwakte van de buikwand.",
"De radiologische kenmerken werden gekenmerkt door laat optredende craniosynostose, arachnodactylie, ondermodellering van korte buisvormige botten, licht ondergemodelleerde en licht doorgebogen lange botten, gedraaide ribben en hoge wervellichamen met verlengde neurale bogen.",
"Aortawortelvervanging voor annuloaortale ectasie bij Shprintzen-Goldberg syndroom: een casusrapport.",
"Annuloaortale ectasie als gevolg van Shprintzen-Goldberg syndroom (SGS) wordt gerapporteerd.",
"Shprintzen-Goldberg syndroom is een van een groep aandoeningen die worden gekenmerkt door craniosynostose en marfanoïde habitus.",
"Het Shprintzen-Goldberg syndroom is een uiterst zeldzaam syndroom met een karakteristiek gezicht. Dit is een van een groep aandoeningen die worden gekenmerkt door craniosynostose en marfanoïde kenmerken.",
"Het Shprintzen-Goldberg syndroom (SGS) is een aandoening van onbekende oorzaak die craniosynostose, een marfanoïde habitus en skelet-, neurologische, cardiovasculaire en bindweefselafwijkingen omvat.",
"Andere vaak gerapporteerde manifestaties zijn hypotonie in ten minste de neonatale periode, ontwikkelingsachterstand en lies- of navelbreuk.",
"Shprintzen-Goldberg syndroom is een zeldzame bindweefselaandoening die wordt gekenmerkt door marfanoïde habitus en aanvullende dysmorfe kenmerken.",
"Algemene verstaanbaarheid, taal, articulatie, stem en resonantiekenmerken bij een kind met Shprintzen-Goldberg syndroom.",
"Shprintzen-Goldberg syndroom (SGS) is een zeldzame aandoening die wordt gekenmerkt door een Marfan-achtig habitus, verstandelijke beperking en craniosynostose.",
"Shprintzen-Goldberg syndroom (SGS) wordt gekenmerkt door: craniosynostose van de coronale, sagittale of lambdoïde suturen; dolichocefalie; karakteristieke craniofaciale kenmerken; skeletveranderingen (dolichostenomelie, arachnodactylie, camptodactylie, pes planus, pectus excavatum of carinatum, scoliose, gewrichtshypermobiliteit of contracturen en C1/C2 wervelkolom malformatie); neurologische afwijkingen; verstandelijke beperking; en hersenanomalieën (hydrocefalus, dilatatie van de laterale ventrikels en Chiari 1 malformatie). Cardiovasculaire afwijkingen kunnen mitralisklep prolaps, mitralisklep regurgitatie/incompetentie, aortaklep regurgitatie en aortaworteldilatatie omvatten. Minimale subcutane vetlaag, defecten in de buikwand, myopie en cryptorchidie bij mannen zijn ook karakteristieke bevindingen.",
"Chirurgische behandeling voor scoliose bij patiënten met Shprintzen-Goldberg syndroom.",
"Shprintzen-Goldberg syndroom (SGS) wordt gekenmerkt door craniosynostose en marfanoïde habitus.",
"We identificeerden, door homozygotie mapping, een nieuw locus op 10q21.3-q22.1 voor Goldberg-Shprintzen syndroom (GOSHS) in een consanguïne Marokkaanse familie. Fenotypische kenmerken van GOSHS in deze inteeltfamilie omvatten microcefalie en verstandelijke beperking, die beide defecten van het centrale zenuwstelsel zijn, evenals Hirschsprung ziekte, een defect van het enterische zenuwstelsel.",
"We tonen aan dat homozygote nonsense mutaties in KIAA1279 op 10q22.1, coderend voor een eiwit met twee tetratricopeptide herhalingen, ten grondslag liggen aan deze syndromale vorm van Hirschsprung ziekte en gegeneraliseerde polymicrogyrie, waarmee het belang van KIAA1279 in zowel enterische als centrale zenuwstelselontwikkeling wordt vastgesteld.",
"We rapporteren over vier kinderen bij wie een neurocristopathie werd vastgesteld, die Hirschsprung ziekte associeert met een breed spectrum aan neurologische afwijkingen. De patiënten omvatten twee kinderen met de fenotypische kenmerken van het Goldberg-Shprintzen syndroom: duidelijke dysmorfe gelaatstrekken, microcefalie en verstandelijke beperking, samen met agenese van het corpus callosum en corticale malformaties geassocieerd met therapieresistente epilepsie bij één kind. De derde pasgeborene presenteerde het Haddad syndroom: kortsegment Hirschsprung ziekte geassocieerd met het congenitaal centraal hypoventilatiesyndroom dat permanente kunstmatige beademing vereist.",
"Daarom moet men zich bewust zijn van een mogelijke neurocristopathie geassocieerd met neurologische afwijkingen bij elke patiënt die nieuw gediagnosticeerd wordt met Hirschsprung ziekte om de afwijkingen vroegtijdig te detecteren en snel te behandelen."
] | 916
| 914
|
494
|
Wit eiwit veroorzaakt het Netherton-syndroom?
|
Netherton-syndroom (NS) is een ernstige erfelijke huidaandoening veroorzaakt door mutaties in het gen SPINK5 (serineprotease-inhibitor Kazal type 5) dat codeert voor een serineprotease-inhibitor LEKTI (lymfo-epitheliale Kazal type-gerelateerde inhibitor)
|
[
"Netherton-syndroom (NTS) is een zeldzame genetische huidaandoening veroorzaakt door mutaties in het gen voor serineprotease-inhibitor Kazal-type 5, dat codeert voor de lymfo-epitheliale Kazal-type-gerelateerde inhibitor.",
"Netherton-syndroom wordt veroorzaakt door verlies-van-functie mutaties in SPINK5 die coderen voor de Kazal-type inhibitor LEKTI-1",
"Netherton-syndroom (NS) is een ernstige erfelijke huidaandoening veroorzaakt door mutaties in het gen SPINK5 (serineprotease-inhibitor Kazal type 5) dat codeert voor een serineprotease-inhibitor LEKTI (lymfo-epitheliale Kazal type-gerelateerde inhibitor)",
"Mutaties in het gen voor serineprotease-inhibitor Kazal type 5 (SPINK5) die leiden tot een tekort aan lymfo-epitheliale Kazal-type-gerelateerde inhibitor (LEKTI) veroorzaken NS.",
"NS wordt veroorzaakt door verlies-van-functie mutaties in het SPINK5-gen en het daaruit voortvloeiende gebrek aan expressie van het gecodeerde eiwit LEKTI in de huid en alle gelaagde epitheliale weefsels.",
"syndroom en veroorzaakt door een genetische mutatie in SPINK5, kan een faciliterende factor zijn voor de infectie.",
"NS wordt veroorzaakt door verlies-van-functie mutaties in SPINK5 (serineprotease-inhibitor van Kazal type 5) die LEKTI-1 (lymfo-epitheliale Kazal type-gerelateerde inhibitor type 5) coderen, uitgedrukt in gelaagde epithelia.",
"Netherton-syndroom, dat ontstaat door mutaties in serineprotease-inhibitor Kazal-type 5 (SPINK5)",
"Lymfo-epitheliale Kazal-type-gerelateerde inhibitor (LEKTI) is het defecte eiwit bij de ichthyosiforme aandoening Netherton-syndroom (NS).",
"Een tekort aan de serineprotease-inhibitor LEKTI is de etiologische oorzaak van het Netherton-syndroom, dat leidt tot loslating van het stratum corneum en chronische ontsteking."
] | 254
| 231
|
495
|
Mutaties in welk gen en welk eiwit worden geassocieerd met het Netherton-syndroom?
|
NS wordt veroorzaakt door verlies-van-functie mutaties in het SPINK5-gen en door het daaruit voortvloeiende gebrek aan expressie van het gecodeerde eiwit LEKTI in de huid en alle gelaagde epitheliale weefsels.
|
[
"NS wordt veroorzaakt door verlies-van-functie mutaties in het SPINK5-gen en door het daaruit voortvloeiende gebrek aan expressie van het gecodeerde eiwit LEKTI in de huid en alle gelaagde epitheliale weefsels.",
"Onlangs identificeerden we SPINK5, dat het serineproteaseremmer Kazal-type 5 eiwit (LEKTI) codeert, als het defecte gen bij het Netherton-syndroom.",
"Netherton-syndroom (NS) is een zeldzaam, levensbedreigend ichthyosiform syndroom veroorzaakt door recessieve verlies-van-functie mutaties in het SPINK5-gen dat de lympho-epitheliale Kazal-type gerelateerde remmer (LEKTI) codeert, een serineproteaseremmer die tot expressie komt in de meest gedifferentieerde epidermale lagen en cruciaal is voor de huidbarrièrefunctie.",
"Netherton-syndroom (NS) is een slopende aangeboren huidaandoening veroorzaakt door mutaties in het SPINK5-gen dat de lympho-epitheliale Kazal-type gerelateerde remmer (LEKTI) codeert.",
"Verlies-van-functie mutaties in de Kazal-type serineproteaseremmer, LEKTI, gecodeerd door het SPINK5-gen veroorzaken de zeldzame autosomaal recessieve huidaandoening Netherton-syndroom (NS).",
"SPINK5 en Netherton-syndroom: nieuwe mutaties, aantonen van ontbrekende LEKTI, en differentiële expressie van transglutaminasen.",
"Netherton-syndroom is een zeldzame autosomaal recessieve aandoening veroorzaakt door mutaties in het SPINK5-gen, dat het lympho-epitheliale Kazal-type gerelateerde remmer (LEKTI) eiwit codeert.",
"We observeerden microstructurele veranderingen en detecteerden LEKTI-activiteit en SPINK5-genmutatie bij drie Chinese patiënten met Netherton-syndroom.",
"Verschillende huidaandoeningen en atopische stoornissen, waaronder Netherton-syndroom en atopische dermatitis, zijn geassocieerd met mutaties en afwijkingen in de expressie van SPINK5, het gen dat de menselijke 15-domein serineproteaseremmer LEKTI codeert.",
"Verlies-van-functie mutaties in de Kazal-type serineproteaseremmer, LEKTI, gecodeerd door het SPINK5-gen veroorzaken de zeldzame autosomaal recessieve huidaandoening Netherton-syndroom (NS).",
"Mutaties in het serineproteaseremmer Kazal type 5 (SPINK5) gen die leiden tot een tekort aan lympho-epitheliale Kazal-type gerelateerde remmer (LEKTI) veroorzaken NS.",
"Netherton-syndroom is een ernstige autosomaal recessieve huidaandoening gekenmerkt door congenitale erythrodermie, een specifieke haar-schacht afwijking, en atopische manifestaties met hoge IgE-waarden. Onlangs identificeerden we SPINK5, dat het serineproteaseremmer Kazal-type 5 eiwit (LEKTI) codeert, als het defecte gen bij het Netherton-syndroom.",
"Onlangs identificeerden we SPINK5, dat het serineproteaseremmer Kazal-type 5 eiwit (LEKTI) codeert, als het defecte gen bij het Netherton-syndroom. Hier beschrijven we de intron-exon organisatie van het gen en karakteriseren we de SPINK5-mutaties bij patiënten uit 21 families van verschillende geografische oorsprong, met behulp van denaturerende high performance vloeistofchromatografie en directe sequencing.",
"Mutatie van het SPINK5-gen is geïdentificeerd als ziekteveroorzakend bij het Netherton-syndroom, maar de pathofysiologie blijft onduidelijk. Bijna alle SPINK5-mutaties resulteren in de afwezigheid van het serineproteaseremmer LEKTI-eiwit in zowel keratinocyten als lymfocyten.",
"Verschillende huidaandoeningen en atopische stoornissen, waaronder Netherton-syndroom en atopische dermatitis, zijn geassocieerd met mutaties en afwijkingen in de expressie van SPINK5, het gen dat de menselijke 15-domein serineproteaseremmer LEKTI codeert.",
"Netherton-syndroom is een zeldzame autosomaal recessieve aandoening veroorzaakt door mutaties in het SPINK5-gen, dat het lympho-epitheliale Kazal-type gerelateerde remmer (LEKTI) eiwit codeert. We observeerden microstructurele veranderingen en detecteerden LEKTI-activiteit en SPINK5-genmutatie bij drie Chinese patiënten met Netherton-syndroom.",
"NS wordt veroorzaakt door verlies-van-functie mutaties in het SPINK5-gen en door het daaruit voortvloeiende gebrek aan expressie van het gecodeerde eiwit LEKTI in de huid en alle gelaagde epitheliale weefsels. Na de identificatie van het NS-veroorzakende gen en eiwit zijn specifieke diagnostische hulpmiddelen ontwikkeld, waardoor de uitdaging om NS te onderscheiden van andere congenitale ichthyosen met overlappende kenmerken, en van ernstige, vroeg optredende vormen van atopische dermatitis of psoriasis, is doorbroken.",
"Onlangs identificeerden we SPINK5, dat het serineproteaseremmer Kazal-type 5 eiwit (LEKTI) codeert, als het defecte gen bij het Netherton-syndroom."
] | 598
| 557
|
496
|
Welke ziekte van het centrale zenuwstelsel wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van Lewy-lichaampjes?
|
De ziekte van Parkinson (PD) is een van de meest voorkomende degeneratieve aandoeningen van het centrale zenuwstelsel die motorische en niet-motorische symptomen veroorzaakt. De meerderheid van de gevallen is idiopathisch en wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van Lewy-lichaampjes die fibrillaire α-synucleïne bevatten
|
[
"De ziekte van Parkinson (PD) is een van de meest voorkomende degeneratieve aandoeningen van het centrale zenuwstelsel die motorische en niet-motorische symptomen veroorzaakt. De meerderheid van de gevallen is idiopathisch en wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van Lewy-lichaampjes die fibrillaire α-synucleïne bevatten",
"De ziekte van Parkinson wordt gekenmerkt door α-synucleïne-pathologie in de vorm van Lewy-lichaampjes en Lewy-neurieten",
"De ziekte van Parkinson wordt gekenmerkt door neuronale celdood in de substantia nigra en de aanwezigheid van intracellulaire inclusies van α-synucleïne in de Lewy-lichaampjes",
"De ziekte van Parkinson, ook bekend als paralysis agitans, is een progressieve degeneratieve aandoening van het centrale zenuwstelsel, met een begin meestal tussen de leeftijd van 50 en 65 jaar, en wordt geassocieerd met verlies van dopaminerge neuronen in de substantia nigra en de aanwezigheid van Lewy-lichaampjes",
"Het eiwit α-synucleïne wordt algemeen erkend als een bijdrage aan de pathogenese van de ziekte van Parkinson en is het belangrijkste bestanddeel van Lewy-lichaampjes en Lewy-neurieten",
"De ziekte van Parkinson (PD) en aanverwante Lewy-lichaamziekten worden gekenmerkt door de afzetting van α-synucleïne-aggregaten in zowel het centrale als het perifere zenuwstelsel.",
"De ziekte van Parkinson (PD) en dementie met Lewy-lichaampjes zijn veelvoorkomende aandoeningen bij de oudere bevolking en worden gekenmerkt door de progressieve ophoping van α-synucleïne (α-syn) in het centrale zenuwstelsel.",
"AF-LB en de ziekte van Parkinson (PD) delen de neuropathologische bevindingen die worden gekenmerkt door wijdverspreide Lewy-lichaampjes in het centrale zenuwstelsel, inclusief de substantia nigra en locus coeruleus.",
"De ziekte van Parkinson (PD) en dementie met Lewy-lichaampjes (DLB) worden gekenmerkt door abnormale afzetting van α-synucleïne-aggregaten in vele gebieden van het centrale en perifere zenuwstelsel.",
"Een aantal neurodegeneratieve ziekten, waaronder de ziekte van Parkinson, dementie met Lewy-lichaampjes (DLB) en multiple system atrophy, worden gekenmerkt door de vorming en intraneuronale ophoping van fibrillaire aggregaten van het alpha-synucleïne (alpha-syn) eiwit in aangetaste hersengebieden.",
"Ze zijn lange tijd het kenmerk geweest van de ziekte van Parkinson, maar in de afgelopen jaren is gebleken dat een kleine groep zeldzame aandoeningen of zeldzame varianten van veelvoorkomende degeneratieve ziekten soms ook geassocieerd zijn met Lewy-lichaampjes in het zenuwstelsel.",
"ACHTERGROND: Lewy-lichaamziekte is een heterogene groep neurodegeneratieve aandoeningen die worden gekenmerkt door ophoping van alpha-synucleïne en omvat dementie met Lewy-lichaampjes (DLB) en de ziekte van Parkinson (PD).",
"Hoewel de ziekte van Parkinson met latere dementie (PDD) en dementie met Lewy-lichaampjes (DLB) pathologisch worden gekenmerkt door de aanwezigheid van intraneuronale Lewy-inclusie-lichaampjes, wordt amyloïde-afzetting ook in verschillende mate geassocieerd met beide aandoeningen.",
"De ziekte van Parkinson (PD) is een neurodegeneratieve aandoening die pathologisch wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van Lewy-lichaampjes in de hersenen.",
"Het lijkt er echter op dat de Braak-stadiëring het verschil in ernst van autonome uitval tussen DLB en PD niet kan verklaren. Mogelijk zijn bij DLB-patiënten met significante autonome uitval Lewy-lichaampjes lange tijd vóór het begin van dementie of parkinsonisme gelokaliseerd in het perifere autonome zenuwstelsel, en kan de verspreiding van Lewy-lichaampjes naar het centrale zenuwstelsel worden geïnitieerd door het verschijnen van bepaalde bevorderende factoren, zoals veroudering en amyloïde-β.",
"De ziekte van Parkinson (PD) is de op een na meest voorkomende neurodegeneratieve aandoening die wordt gekenmerkt door twee belangrijke neuropathologische kenmerken: de degeneratie van dopaminerge neuronen in de substantia nigra (SN) en de aanwezigheid van Lewy-lichaampjes in de overlevende SN-neuronen, evenals in andere gebieden van het centrale en perifere zenuwstelsel",
"Deze omvatten multiple system atrophy (MSA), gekenmerkt door ophoping van gliale cytoplasmatische inclusies, en Lewy-lichaamziekten, waaronder de ziekte van Parkinson (PD), dementie met Lewy-lichaampjes, en de zogenaamde \"pure\" autonome uitval."
] | 614
| 606
|
497
|
Welke deiodinase staat bekend om aanwezig te zijn in de lever?
|
Hoge D1- en D3-activiteiten zijn aanwezig in de foetale menselijke lever, en hoge D1- en grotendeels afwezige D3-activiteiten zijn aanwezig in de volwassen menselijke lever.
|
[
"In vitro activiteitstudies van iodothyronine deiodinase bij kippen toonden de aanwezigheid van type I en type III iodothyronine deiodinase-activiteit in zowel lever als nier.",
"In embryonale kippenlever (ECL) worden twee typen iodothyronine deiodinases tot expressie gebracht: D1 en D3.",
"In leverhomogenaten correleerde D1-activiteit niet met leeftijd, terwijl D3-activiteit een sterke negatieve correlatie met leeftijd vertoonde (r -0,84), met hoge D3-activiteiten bij prematuur geboren baby's en (behalve bij 1 baby van 35 weken) afwezige D3-activiteit bij voldragen baby's. In microsomen bedroegen de D1-activiteiten 4,3-60 pmol/min/mg eiwit in foetale lever en 170-313 pmol/min/mg eiwit in volwassen lever, terwijl microsomale D3-activiteiten 0,15-1,45 pmol/min/mg eiwit waren bij foetussen en <0,1 pmol/min/mg eiwit bij alle behalve één volwassene.",
"hoge D1- en D3-activiteiten in foetale menselijke lever, en hoge D1- en grotendeels afwezige D3-activiteiten in volwassen menselijke lever."
] | 173
| 163
|
498
|
Welke eiwitten nemen deel aan de vorming van het Notch transcriptie-activatiecomplex?
|
De Notch intracellulaire domein (NICD) vormt een transcriptie-activatiecomplex met de DNA-bindende factor CSL en een transcriptie co-activator van de Mastermind familie (MAML). ICN bindt aan een sterk geconserveerde DNA-bindende transcriptiefactor genaamd CSL (ook bekend als RBP-Jkappa, CBF1, Suppressor of Hairless en Lag-1) en rekruteert Mastermind-achtige transcriptie co-activatoren om een transcriptie-activatiecomplex te vormen.
|
[
"De Notch intracellulaire domein (NICD) vormt een transcriptie-activatiecomplex met de DNA-bindende factor CSL en een transcriptie co-activator van de Mastermind familie (MAML). Het \"RAM\" gebied van NICD rekruteert Notch naar CSL, wat de binding van MAML vergemakkelijkt op het interface tussen het ankyrin (ANK) herhalingsdomein van NICD en CSL.",
"Ongepaste vrijgave van het intracellulaire domein van Notch (N(ICD)) van het plasmamembraan resulteert in de accumulatie van gedereguleerde nucleaire N(ICD) die in verband is gebracht met menselijke kankers, met name T-cel acute lymfoblastische leukemie (T-ALL). Nucleair N(ICD) vormt een transcriptie-activatiecomplex door interactie met het co-activator eiwit Mastermind-like 1 en het DNA-bindende eiwit CSL (voor CBF-1/Suppressor of Hairless/Lag-1) om de expressie van doelgenen te reguleren.",
"Hoewel het goed begrepen is dat N(ICD) een transcriptie-activatiecomplex vormt, is er weinig bekend over hoe het complex wordt samengesteld.",
"Kanonieke Notch signalering wordt geïnitieerd wanneer ligandbinding proteolytische vrijgave van het intracellulaire deel van Notch (ICN) van het celmembraan induceert. ICN reist vervolgens de kern in waar het de assemblage van een transcriptie-activatiecomplex aanstuurt dat de DNA-bindende transcriptiefactor CSL, ICN en een gespecialiseerde co-activator van de Mastermind familie bevat. Een consensus DNA-bindingsmotief voor het CSL-eiwit werd eerder gedefinieerd met behulp van selectiemethoden, maar of de daaropvolgende associatie van Notch en Mastermind-achtige eiwitten de DNA-bindingsvoorkeuren van CSL beïnvloedt, is nog niet eerder onderzocht.",
"Hier rapporteren we de kristalstructuur van een Notch transcriptie-activatiecomplex dat het ankyrin domein van menselijk Notch1 (ANK), de transcriptiefactor CSL op cognate DNA, en een polypeptide van de co-activator Mastermind-like-1 (MAML-1) bevat.",
"Ligandbinding door Notch-receptoren veroorzaakt een reeks proteolytische knipbewegingen die het intracellulaire deel van Notch (ICN) van het celmembraan bevrijden, waardoor het kan transloceren naar de kern. Nucleair ICN bindt aan een sterk geconserveerde DNA-bindende transcriptiefactor genaamd CSL (ook bekend als RBP-Jkappa, CBF1, Suppressor of Hairless en Lag-1) en rekruteert Mastermind-achtige transcriptie co-activatoren om een transcriptie-activatiecomplex te vormen.",
"Op basis van onze resultaten presenteren we een werkend structureel model voor de organisatie van het MAML1.ICN.CSL.DNA-complex.",
"De vereiste voor coöperatieve assemblage van het MAML1.ICN.CSL.DNA-complex suggereert dat een primaire functie van ICN is om CSL competent te maken voor MAML-lading.",
"We rapporteren hier dat de astrogliogene rol van Notch gedeeltelijk wordt gemedieerd door directe binding van het Notch intracellulaire domein aan het CSL DNA-bindende eiwit, waarbij een transcriptie-activatiecomplex wordt gevormd op het astrocytenmerker-gen, gliale fibrillaire zure proteïne (GFAP).",
"Belangrijk is dat, hoewel het klassieke CSL-afhankelijke Notch-signaleringspad intact is en in staat is om de canonieke Notch-doelpromotor te activeren tijdens de neurogene fase, het niet in staat is om de GFAP-promotor te activeren tijdens neurogenese.",
"Mastermind (Mam) is een component van de Notch-signaleringsroute. In combinatie met het intracellulaire domein van Notch en Suppressor of Hairless vormt Mam een transcriptie-activatiecomplex.",
"Hoge niveaus van Notch-gemedieerde transcriptie-activatie vereisen de vorming van een ternair complex bestaande uit NotchICD, CSL (CBF-1, suppressor of hairless, LAG-1) en een lid van de Mastermind-familie.",
"Deze functie berust op de vorming van transcriptie-activatiecomplexen die intracellulaire Notch, een Mastermind co-activator en de transcriptiefactor CSL bevatten die gebonden is aan cognate DNA.",
"Deze functie berust op de vorming van transcriptie-activatiecomplexen die intracellulaire Notch, een Mastermind co-activator en de transcriptiefactor CSL bevatten die gebonden is aan cognate DNA",
"Hoge niveaus van Notch-gemedieerde transcriptie-activatie vereisen de vorming van een ternair complex bestaande uit NotchICD, CSL (CBF-1, suppressor of hairless, LAG-1) en een lid van de Mastermind-familie",
"NotchIC, samen met de transcriptie co-activator Mastermind, vormen een ternair complex met CSL dat transcriptie activeert van genen die reageren op Notch-signaleringssignalen",
"Nucleair N(ICD) vormt een transcriptie-activatiecomplex door interactie met het co-activator eiwit Mastermind-like 1 en het DNA-bindende eiwit CSL (voor CBF-1/Suppressor of Hairless/Lag-1) om de expressie van doelgenen te reguleren",
"Nucleair ICN bindt aan een sterk geconserveerde DNA-bindende transcriptiefactor genaamd CSL (ook bekend als RBP-Jkappa, CBF1, Suppressor of Hairless en Lag-1) en rekruteert Mastermind-achtige transcriptie co-activatoren om een transcriptie-activatiecomplex te vormen"
] | 712
| 672
|
499
|
Hoe wordt de sequentievariabiliteit gedefinieerd in antilichamen?
|
De variabiliteit op elke positie van de polypeptideketen wordt gedefinieerd als:
Variabiliteit = aantal verschillende aminozuren op een gegeven positie / frequentie van het meest voorkomende aminozuur op die positie.
|
[
"Structurele en immunochemische gegevens suggereren echter dat V3 geconserveerde elementen bevat die de rol ervan bij het binden aan virus co-receptoren verklaren ondanks de sequentievariabiliteit.",
"Deze studie beschrijft voor het eerst een diepgaande analyse van genetische variatie in Vpr met behulp van informatie van wereldwijde HIV-1 isolaten, waarbij in totaal 976 Vpr-sequenties betrokken zijn.",
"We onderzochten de mogelijke relatie tussen enzymsecretie en variabiliteit in het linker sequentiesegment door middel van site-directed mutagenese en linker domeinuitwisseling om gemuteerde en chimere vormen van de IgA1 protease te construeren van",
"We hebben moleculaire typering van lage tot hoge resolutie uitgevoerd om de genetische variabiliteit van loci van het major histocompatibility complex (HLA-A, -B, -Cw, -DRB1 en -DQA1) te beoordelen in een grote populatie van Europese Amerikaanse patiënten met IIM (n = 571) die de belangrijkste myositis autoantilichaamgroepen vertegenwoordigen.",
"In deze studie analyseerden we de waarde van IHC versus die van microsatellietinstabiliteit (MSI) testen bij het voorspellen van de mutatiestatus van de MLH1-, MSH2- en MSH6-genen in colorectale carcinomen en adenomen, en onderzochten we de frequentie en betekenis van immunohistochemische kleuringvariabiliteit.",
"Computational analyses werden gebruikt om het epitoop te positioneren in de context van het virion-geassocieerde envelop glycoproteïnecomplex, om de variabiliteit van het omringende oppervlak te bepalen, en om de oppervlakte toegankelijkheid van mogelijke glycan- en polypeptide-epitoopcomponenten te berekenen.",
"Deze variaties in structuur van een expressieplaats voor een belangrijk, immunoprotectief buitenmembraaneiwit hebben belangrijke implicaties voor vaccinontwikkeling en voor het verkrijgen van een verbeterd begrip van de mechanismen van persistentie van ehrlichiale infecties bij mensen, huisdieren en reservoirgastheren.",
"De V3-regio van de isolaten die in de neutralisatie-assay werden gebruikt, werd door PCR versterkt, direct gesequenced en geanalyseerd om variabiliteit tussen de consensus HIV-1 sequenties en de isolaten aan te tonen."
] | 316
| 312
|
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.