id
int64 0
4.72k
| body
stringlengths 12
227
| answer
stringlengths 2
3.35k
| relevant_passages
listlengths 1
83
| approx_word_count_original
int64 10
3.79k
| approx_word_count_translated
int64 8
2.21k
|
|---|---|---|---|---|---|
300
|
Speelt alternatieve splicing van apoptotische genen een rol in de reactie op DNA- of mitochondriale schade?
|
Ja, alternatieve splicing lijkt een sleutelrol te spelen in de reactie op DNA- of mitochondriale schade, zoals gesuggereerd door het aantal apoptotische genen dat alternatieve splicing ondergaat, waarbij de gegenereerde isoformen vaak antagonistische rollen hebben.
|
[
"Apoptose die door UV wordt bevorderd in cellen zonder p53 wordt voorkomen wanneer de verandering in alternatieve splicing van het apoptotische gen bcl-x wordt teruggedraaid, wat de relevantie van dit mechanisme bevestigt.",
"We tonen aan dat E2F1 SC35 nodig heeft om het alternatieve splicingprofiel van verschillende apoptotische genen zoals c-flip, caspases-8 en -9 en Bcl-x te wijzigen, richting de expressie van pro-apoptotische splicevarianten. Ten slotte leveren we bewijs dat E2F1 SC35 opreguleert als reactie op DNA-schadelijke agentia en tonen we aan dat SC35 nodig is voor apoptose als reactie op deze geneesmiddelen.",
"Deze analyse toonde aan dat DNA-schade leidde tot veranderingen in splicingactiviteit die het splicingpatroon van Fas, een belangrijke pro-apoptotische, p53-induceerbare doodsreceptor, wijzigden.",
"Bortezomib veroorzaakt mitochondriale schade in native cellen en activeert ook de UPR door splicing van Xbp-1 en inductie van CHOP, wat significant wordt verminderd door het stilleggen van MUC4.",
"Het tumorsuppressoreiwit p53 is een belangrijke activator van apoptose. Hoewel p53-deficiënte kankercellen minder reageren op chemotherapie, is hun resistentie niet volledig, wat suggereert dat er andere apoptotische routes kunnen bestaan. Een p53-gerelateerd gen, p73, dat verschillende eiwitten codeert als gevolg van alternatieve splicing, kan ook apoptose induceren.",
"De inductie van apoptose was significant verminderd in P388/SPR-cellen, zoals aangegeven door minimale DNA-fragmentatie. Analyse van oncogenen die apoptotische celdood reguleren toonde een duidelijke afname van bcl-2 in combinatie met een matige vermindering van het bax-eiwit, maar een opvallende overexpressie van de lange vorm van het bcl-X-eiwit."
] | 284
| 281
|
301
|
Welke oncogenen kunnen cellulaire veroudering induceren?
|
Cellulaire veroudering kan worden geïnduceerd door activatie of inactivatie van een aantal oncogenen, zoals Ras, c-Abl, Raf, Myc, Skp2, BRAF, AKT, HDAC2, p38 MAPK, Caveoline-1 en Mek1.
|
[
"ROS-producerende oxidases Nox1 en Nox4 dragen bij aan oncogene Ras-geïnduceerde voortijdige veroudering",
"Geactiveerde oncogenen induceren voortijdige cellulaire veroudering, een permanente staat van proliferatiestilstand in primaire knaagdier- en menselijke fibroblasten. Recente studies suggereren dat de generatie van reactieve zuurstofsoorten (ROS) betrokken is bij oncogene Ras-geïnduceerde voortijdige veroudering.",
"deze bevindingen suggereren dat door Nox1 en Nox4 gegenereerde ROS een belangrijke rol spelen bij Ras-geïnduceerde voortijdige veroudering",
"Een rol voor c-Abl in celveroudering en spontane immortalizatie",
"Hier rapporteren we een belangrijke rol voor c-Abl in replicatieve veroudering en immortalizatie door het reguleren van de expressie van twee tumorsuppressoren die cellulaire veroudering induceren, p53 en p16(INK4a).",
"De rol van c-Abl in het reguleren van celveroudering en immortalizatie kan enkele ontwikkelingsdefecten bij c-Abl (-/-) muizen verklaren en hoe BCR-ABL cellen transformeert.",
"Ras/Raf-prototypische oncogenen induceren cellulaire veroudering, een terminale celcyclusarrestatie, als een standaard cellulaire beschermingsprogramma",
"oncogen-geïnduceerde veroudering, Myc-stijl",
"We bespreken hier bewijs voor Myc-geïnduceerde veroudering - die in beperkte mate detecteerbaar is als een cel-autonome, directe reactie op Myc-activiteit, maar voornamelijk optreedt op een niet-cel-autonome wijze via crosstalk van de oncogeen-gedreven celpopulatie met niet-neoplastische omstanders, namelijk cellen van het gastheer immuunsysteem, die hen aanzetten tot het vrijgeven van pro-verouderende cytokines die terugwerken op aangrenzende prolifererende tumorcellen.",
"genetische inactivatie van Skp2 roept cellulaire veroudering op, zelfs onder oncogene omstandigheden waarbij de p19(Arf)-p53 respons verstoord is, terwijl een Skp2-SCF complexremmer cellulaire veroudering kan triggeren in p53/Pten-deficiënte cellen en tumorreductie in preklinische studies.",
"Geactiveerde RAS/BRAF oncogenen induceren cellulaire veroudering als een tumorsuppressieve barrière in vroege kankerontwikkeling, deels via een oncogeen-geïnduceerde DNA-schade respons (DDR).",
"Cdk2 onderdrukt cellulaire veroudering geïnduceerd door het c-myc oncogen",
"Verlies van Cdk2 veroorzaakte ook een verhoogde gevoeligheid voor Myc-geïnduceerde veroudering in pancreatische bètacellen of milt B-cellen in vivo",
"Myc veroorzaakt ook veroudering in cellen die het DNA-reparatie-eiwit Wrn missen.",
"In MEF's was Myc-geïnduceerde veroudering genetisch afhankelijk van de ARF-p53-p21Cip1 en p16INK4a-pRb routes, waarbij p21Cip1 en p16INK4a selectief werden geïnduceerd in Cdk2-/- cellen.",
"We hebben gevonden dat expressie van zo'n oncogen, Akt, veroudering veroorzaakt in primaire muis hepatoblasten in vitro.",
"hyperproliferatieve signalering via AKT kan een drijvende kracht zijn achter veroudering in geactiveerde hepatische stellaatcellen.",
"oncogene RAS-expressie, die genotoxische stress en veroudering veroorzaakt in normale cellen,",
"Hier rapporteren we dat onderdrukking van het c-Myc (MYC) oncogen cellulaire veroudering induceert in diverse tumortypes, waaronder lymfoom, osteosarcoom en hepatocellulair carcinoom.",
"Cellulaire veroudering is een belangrijk mechanisme van tumorregressie na c-Myc inactivatie",
"MYC-inactivatie ging gepaard met prototypische markers van veroudering",
"pas nadat lymfomen hersteld waren voor p53-expressie induceerde MYC-inactivatie robuuste veroudering en aanhoudende tumorregressie.",
"Replicatieve veroudering door telomeerverkorting kan bijvoorbeeld worden geïnduceerd door een dominant-negatieve versie van telomerase, voortijdige veroudering door overexpressie van oncogene ras, of p16.",
"knockdown van HDAC2 induceerde cellulaire veroudering.",
"MYC-overexpressie wordt verondersteld tumorvorming te initiëren door cellulaire proliferatie en groei te induceren en wordt beperkt in het veroorzaken van tumorvorming door celcyclusarrest, cellulaire veroudering en/of apoptose te induceren.",
"Verschillende omstandigheden, waaronder oncogene Ras-overexpressie en ongepaste kweekomstandigheden, induceren ook veroudering zonder telomeerverkorting.",
"We tonen aan dat p38 mitogen-geactiveerde proteïnekinase (MAPK) belangrijke oorzakelijke rollen speelt in verouderende cellen na telomeerverkorting, Ras-Raf activatie, oxidatieve stress of ongepaste kweekomstandigheden.",
"Mitogen-geactiveerde proteïnekinase p38 definieert het gemeenschappelijke verouderingssignaleringspad",
"Deze resultaten geven aan dat p38 het verouderingsuitvoerende pad vormt als reactie op diverse stimuli.",
"deze p38-activerende conditie lijkt kwantitatief gedefinieerd te zijn als een som van continue en laag-niveau stress, en blijft bestaan zelfs nadat de initiële stimuli zijn verwijderd, wat de bekende onomkeerbare aard van cellulaire veroudering kan verklaren. We tonen ook aan dat papillomavirus E7 de p38-geïnduceerde groeistilstand opheft maar niet andere verouderingsgerelateerde fenotypes, wat wijst op de differentiële rol van pRb stroomafwaarts van p38.",
"Expressie van caveoline-1 induceert voortijdige cellulaire veroudering in primaire culturen van muizenfibroblasten",
"Hier tonen we aan dat muisembryonale fibroblasten die transgenisch caveoline-1 overexpressen: 1) een verminderde proliferatieve levensduur vertonen; 2) een verouderingsachtig celmorfologie; en 3) een verouderingsgeassocieerde toename van beta-galactosidase-activiteit. Deze resultaten geven voor het eerst aan dat expressie van caveoline-1 in vivo voldoende is om het verouderingsfenotype te bevorderen en te behouden.",
"Interessant is dat voortijdige veroudering geïnduceerd door waterstofperoxide sterk verminderd is in NIH 3T3 cellen met antisense caveoline-1. Belangrijk is dat inductie van voortijdige veroudering hersteld wordt wanneer caveoline-1 niveaus worden hersteld.",
"deze resultaten wijzen duidelijk op een centrale rol voor caveoline-1 in het bevorderen van cellulaire veroudering",
"Oncogene activatie van de mitogen-geactiveerde proteïne (MAP) kinase cascade in muizenfibroblasten initieert een verouderingsachtige celcyclusarrest die afhankelijk is van het ARF/p53 tumorsuppressorpad.",
"Daarentegen versterkte co-expressie van oncogene ras of geactiveerde mek1 met p53 zowel p53-niveaus als activiteit ten opzichte van alleen p53 en veroorzaakte een onomkeerbare celcyclusarrest met kenmerken van cellulaire veroudering.",
"onze resultaten geven aan dat oncogene activatie van het MAP kinase pad in muizenfibroblasten p53 omzet in een verouderingsinducer via zowel kwantitatieve als kwalitatieve mechanismen.",
"Myc-geïnduceerde apoptose dient als signaal voor aantrekking en activatie van macrofagen, gevolgd door secretie van TGF-β als cytokine dat in staat is Myc-gedreven lymfoomcellen terminal te arresteren zonder verdere DNA-schade te veroorzaken en zonder een verouderingsgeassocieerde, pro-inflammatoire en dus potentieel schadelijke cytokinerespons in de doelpopulatie te starten.",
"De onderdrukking van oncogene niveaus van MYC is voldoende om aanhoudende tumorregressie te induceren geassocieerd met proliferatiestilstand, differentiatie, cellulaire veroudering en/of apoptose, een fenomeen bekend als oncogene afhankelijkheid."
] | 900
| 850
|
302
|
Wat is HbVar?
|
HbVar (http://globin.cse.psu.edu) is een relationele database van hemoglobinevarianten en thalassemie-mutaties. Uitgebreide informatie wordt vastgelegd voor elke variant en mutatie, inclusief een beschrijving van de variant en de bijbehorende pathologie, hematologie, elektroforetische mobiliteit, isolatiemethoden, stabiliteitsinformatie, etnische voorkomen, structuurstudies, functionele studies en referenties. De initiële informatie is afgeleid van boeken van Dr. Titus Huisman en collega's [Huisman et al., 1996, 1997, 1998]. De huidige database wordt regelmatig bijgewerkt met nieuwe gegevens en correcties van eerdere gegevens. Queries kunnen worden geformuleerd op basis van velden in de database. Tabellen van veelvoorkomende categorieën van varianten, zoals alle die het alpha1-globinegen (HBA1) betreffen of alle die resulteren in een hoge zuurstofaffiniteit, worden onderhouden door geautomatiseerde queries op de database. Gebruikers kunnen meer precieze queries formuleren, zoals het identificeren van "alle beta-globinevarianten geassocieerd met instabiliteit en gevonden in Schotse populaties." Deze nieuwe database zou nuttig moeten zijn voor klinische diagnose evenals voor fundamentele studies van hemoglobinebiochemie, regulatie van globinegenen en menselijke sequentievariatie op deze loci.
|
[
"HbVar: Een relationele database van menselijke hemoglobinevarianten en thalassemie-mutaties op de globinegen-server.",
"We hebben een relationele database van hemoglobinevarianten en thalassemie-mutaties opgebouwd, genaamd HbVar, die via het web toegankelijk is op http://globin.cse.psu.edu. Uitgebreide informatie wordt vastgelegd voor elke variant en mutatie, inclusief een beschrijving van de variant en de bijbehorende pathologie, hematologie, elektroforetische mobiliteit, isolatiemethoden, stabiliteitsinformatie, etnische voorkomen, structuurstudies, functionele studies en referenties. De initiële informatie is afgeleid van boeken van Dr. Titus Huisman en collega's [Huisman et al., 1996, 1997, 1998]. De huidige database wordt regelmatig bijgewerkt met nieuwe gegevens en correcties van eerdere gegevens. Queries kunnen worden geformuleerd op basis van velden in de database. Tabellen van veelvoorkomende categorieën van varianten, zoals alle die het alpha1-globinegen (HBA1) betreffen of alle die resulteren in een hoge zuurstofaffiniteit, worden onderhouden door geautomatiseerde queries op de database. Gebruikers kunnen meer precieze queries formuleren, zoals het identificeren van \"alle beta-globinevarianten geassocieerd met instabiliteit en gevonden in Schotse populaties.\" Deze nieuwe database zou nuttig moeten zijn voor klinische diagnose evenals voor fundamentele studies van hemoglobinebiochemie, regulatie van globinegenen en menselijke sequentievariatie op deze loci.",
"Een register van deze Hb-varianten en andere informatie, een nalatenschap van Professor Huisman, is nu online beschikbaar, in de HbVar-database (hhtp://globin.bx.psu.edu/hbvar).",
"HbVar (http://globin.bx.psu.edu/hbvar) is een loci-specifieke database (LSDB) ontwikkeld in 2001 door een academische samenwerking van meerdere centra om tijdige informatie te bieden over de genomische sequentieveranderingen die leiden tot hemoglobinevarianten en alle typen thalassemie en hemoglobinopathieën.",
"HbVar (http://globin.cse.psu.edu/globin/hbvar/) is een relationele database ontwikkeld door een academische samenwerking van meerdere centra om actuele en hoogwaardige informatie te bieden over de genomische sequentieveranderingen die leiden tot hemoglobinevarianten en alle typen thalassemie en hemoglobinopathieën.",
"HbVar (http://globin.bx.psu.edu/hbvar) is een van de oudste en meest gewaardeerde loci-specifieke databases, gelanceerd in 2001 door een academische samenwerking van meerdere centra om tijdige informatie te bieden over de genomische veranderingen die leiden tot hemoglobinevarianten en alle typen thalassemie en hemoglobinopathieën.",
"HbVar-database van menselijke hemoglobinevarianten en thalassemie-mutaties: update 2007.",
"Updates van de HbVar-database van menselijke hemoglobinevarianten en thalassemie-mutaties.",
"Verbeteringen in de HbVar-database van menselijke hemoglobinevarianten en thalassemie-mutaties voor populatie- en sequentievariatiestudies.",
"HbVar (http://globin.bx.psu.edu/hbvar) is een van de oudste en meest gewaardeerde loci-specifieke databases, gelanceerd in 2001 door een academische samenwerking van meerdere centra om tijdige informatie te bieden over de genomische veranderingen die leiden tot hemoglobinevarianten en alle typen thalassemie en hemoglobinopathieën.",
"We hebben een relationele database van hemoglobinevarianten en thalassemie-mutaties opgebouwd, genaamd HbVar, die via het web toegankelijk is op http://globin.cse.psu.edu.",
"We hebben een relationele database van hemoglobinevarianten en thalassemie-mutaties opgebouwd, genaamd HbVar, die via het web toegankelijk is op http://globin.cse.psu.edu.",
"HbVar (http://globin.bx.psu.edu/hbvar) is een loci-specifieke database (LSDB) ontwikkeld in 2001 door een academische samenwerking van meerdere centra om tijdige informatie te bieden over de genomische sequentieveranderingen die leiden tot hemoglobinevarianten en alle typen thalassemie en hemoglobinopathieën.",
"HbVar (http://globin.cse.psu.edu/globin/hbvar/) is een relationele database ontwikkeld door een academische samenwerking van meerdere centra om actuele en hoogwaardige informatie te bieden over de genomische sequentieveranderingen die leiden tot hemoglobinevarianten en alle typen thalassemie en hemoglobinopathieën.",
"HbVar (http://globin.bx.psu.edu/hbvar) is een van de oudste en meest gewaardeerde loci-specifieke databases, gelanceerd in 2001 door een academische samenwerking van meerdere centra om tijdige informatie te bieden over de genomische veranderingen die leiden tot hemoglobinevarianten en alle typen thalassemie en hemoglobinopathieën.",
"Een register van deze Hb-varianten en andere informatie, een nalatenschap van Professor Huisman, is nu online beschikbaar, in de HbVar-database (hhtp://globin.bx.psu.edu/hbvar)."
] | 747
| 703
|
303
|
Kan DMSO als additief de resultaten van proteomische analyses verbeteren?
|
De kwantitatieve precisies verbeterden aanzienlijk wanneer DMSO (dimethylsulfoxide) werd toegevoegd aan de matrixoplossing. Het toevoegen van een organisch oplosmiddel zoals acetonitril of acetonitril-DMSO aan de 80% mierenzuurinjectieoplossing veroorzaakte een verdere retentie-selectiviteit, en toenemende niveaus van organische oplosmiddelen verminderden de retentie op de kolom. Lage percentages dimethylsulfoxide (DMSO) in vloeistofchromatografie-oplosmiddelen leiden tot een sterke versterking van de electrospray-ionisatie van peptiden, wat de gevoeligheid van eiwitidentificatie in bottom-up proteomica tot wel tien keer verbetert.
|
[
"Het toevoegen van een organisch oplosmiddel zoals acetonitril of acetonitril-DMSO aan de 80% mierenzuurinjectieoplossing veroorzaakte een verdere retentie-selectiviteit, en toenemende niveaus van organische oplosmiddelen verminderden de retentie op de kolom.",
"We rapporteren dat lage percentages dimethylsulfoxide (DMSO) in vloeistofchromatografie-oplosmiddelen leiden tot een sterke versterking van de electrospray-ionisatie van peptiden, wat de gevoeligheid van eiwitidentificatie in bottom-up proteomica tot wel tien keer verbetert.",
"We ontdekten dat de kwantitatieve precisies aanzienlijk verbeterden wanneer DMSO (dimethylsulfoxide) werd toegevoegd aan de matrixoplossing."
] | 159
| 156
|
304
|
De antilichamen MK-3475 en CT-011 hebben veelbelovende resultaten getoond bij de behandeling van maligniteiten. Op welk eiwit richten zij zich?
|
Modulatie van het immuunsysteem door het richten op co-inhiberende en co-stimulerende receptoren is een veelbelovende nieuwe benadering van immunotherapie voor kanker geworden. DOEL: CT-011 is een gehumaniseerd IgG1 monoklonaal antilichaam dat de immuunrespons moduleert door interactie met PD-1, een eiwit behorend tot de B7-receptorfamilie aanwezig op lymfocyten. De doelstellingen van deze fase I-studie waren het beoordelen van dosisbegrenzende toxiciteiten, het bepalen van de maximaal getolereerde dosis en het bestuderen van de farmacokinetiek van CT-011, eenmaal toegediend aan patiënten met gevorderde hematologische maligniteiten. We hebben een kankervaccin ontwikkeld waarbij autoloog tumorweefsel wordt gefuseerd met dendritische cellen, wat resulteert in de presentatie van tumoreiwitten in de context van DC-gemedieerde costimulatie. De mediane t1/2 van CT-011 varieerde van 217 tot 410 uur. De PD1/PDL1-route is een belangrijk element dat bijdraagt aan tumor-gemedieerde immuunsuppressie. De recente goedkeuring van het CTLA-4-blokkerende antilichaam ipilimumab voor de behandeling van melanoom was een mijlpaal, die een nieuw tijdperk in het veld van immunotherapie inluidde. T-cel expressie van geprogrammeerde dood receptor-1 (PD-1) reguleert de immuunrespons tegen maligniteit naar beneden door interactie met bijbehorende liganden (bijv. PD-L1) op tumorcellen; echter is er weinig bekend over PD-1 en natuurlijke killercellen (NK-cellen).
|
[
"we constateren dat het gebruik van een anti-PD-1 antilichaam (CT-011)",
"PD-1 blokkade door CT-011, een anti-PD-1 antilichaam,",
"Aanwezigheid van CT-011, een anti-PD1 antilichaam,",
"CT-011, een nieuw monoklonaal anti-PD-1 antilichaam",
"CT-011, een gehumaniseerd antilichaam dat interactie aangaat met PD-1,",
"Anti-PD1 (nivolumab en MK-3475)",
"anti-PD-1 antilichamen MK-3475"
] | 249
| 247
|
305
|
Welke zijn de verschillende eiwitten/isoformen gecodeerd door het ASPH (aspartaat beta-hydroxylase) gen bij mensen?
|
Alternatieve splicing van de locus AbetaH-J-J (aspartyl-beta-hydroxylase) genereert drie functioneel verschillende eiwitten: een enzym, AbetaH (aspartyl-beta-hydroxylase), een structureel eiwit van het sarcoplasmatisch reticulum membraan (junctin), en een integraal membraan calcium-bindend eiwit (junctate). Aspartyl (asparaginyl)-beta-hydroxylase (AAH) heeft ook twee gerelateerde transcripties, Humbug en Junctin, die katalytische domeinen missen. Het kleinste BAH-gerelateerde transcript (2.789 basenparen) gebruikt een alternatieve 3' terminal exon, wat resulteert in een eiwit zonder katalytisch domein. Evolutionaire conservatie van deze niet-katalytische isoform van BAH (humbug) is aangetoond in muis, mens en Drosophila. Een menselijke junctin isoform (isoform 1, 225 aa) werd ook geïdentificeerd en gekarakteriseerd. Isoform 1 heeft een insertie van 15 aminozuren op aminozuurresidu 55 van de menselijke junctin.
|
[
"De enkele genomische locus, AbetaH-J-J, codeert drie functioneel verschillende eiwitten aspartyl beta-hydroxylase, junctin en junctate door alternatieve splicing.",
"De menselijke AbetaH-J-J locus is een genomische sequentie die drie functioneel verschillende eiwitten genereert, het enzym aspartyl-beta-hydroxylase (AbetaH), het structurele eiwit van het sarcoplasmatisch reticulum junctin, en het membraan-gebonden calcium-bindend eiwit junctate.",
"Aspartyl (asparaginyl)-beta-hydroxylase (AAH) hydroxyleert Asp en Asn residuen binnen EGF-achtige domeinen van Notch en Jagged, die celmotiliteit en differentiatie mediëren. Deze studie onderzoekt de expressie, regulatie en functie van AAH, en zijn gerelateerde transcripties, Humbug en Junctin, die katalytische domeinen missen, met gebruik van SH-Sy5y neuroblastoomcellen.",
"Alternatieve splicing van de locus AbetaH-J-J genereert drie functioneel verschillende eiwitten: een enzym, AbetaH (aspartyl-beta-hydroxylase), een structureel eiwit van het sarcoplasmatisch reticulum membraan (junctin), en een integraal membraan calcium-bindend eiwit (junctate).",
"Junctate is een nieuw geïdentificeerd integraal ER/SR membraan calcium-bindend eiwit, dat een alternatieve splicing vorm is van hetzelfde gen dat aspartyl beta-hydroxylase en junctin genereert.",
"Screening van een muizenhart cDNA-bibliotheek met behulp van canine junctin cDNA als probe leverde drie volledige muizenhart cDNAs op. Eén van de cDNAs is homolog aan de eerder gerapporteerde menselijke junctate.",
"Screening van een cDNA-bibliotheek van menselijk skelet- en hartspier met een cDNA-probe afgeleid van junctin leidde tot isolatie van twee groepen cDNA-klonen. De eerste groep vertoonde een afgeleide aminozuursequentie die 84% identiek is aan die van hondshart junctin, terwijl de tweede groep een enkele open leesraam had dat een polypeptide codeerde met een voorspelde massa van 33 kDa, waarvan de eerste 78 NH(2)-terminale residuen identiek zijn aan junctin terwijl het COOH-terminale domein identiek is aan aspartyl beta-hydroxylase, een lid van de alpha-ketoglutaraat-afhankelijke dioxygenase familie. We noemden deze laatste aminozuursequentie junctate.",
"Onze studie toont aan dat alternatieve splicing van hetzelfde gen de volgende functioneel verschillende eiwitten genereert: een enzym (aspartyl beta-hydroxylase), een structureel eiwit van SR (junctin), en een membraan-gebonden calcium-bindend eiwit (junctate).",
"Junctin is een calsequestrine-bindend eiwit gedetecteerd in het junctionele sarcoplasmatisch reticulum van gestreepte spieren. In de huidige studie is het menselijke hart junctin cDNA gekloond door screening van een menselijke hart cDNA-bibliotheek en RT-PCR, en is de cDNA-sequentie bepaald. De afgeleide aminozuursequentie van menselijke junctin (210 aa) heeft 84% sequentie-identiteit met die van eerder geïdentificeerde canine junctin. Een menselijke junctin isoform (isoform 1, 225 aa) werd ook geïdentificeerd en gekarakteriseerd. Isoform 1 heeft een insertie van 15 aminozuren op aminozuurresidu 55 van de menselijke junctin. Northern blot analyse toonde aan dat de menselijke junctin aanwezig was in zowel hart- als skeletspieren, en de grootte van de transcripties was ongeveer 3,0 en 4,2 kb. Aminozuurresiduen 6-78 van menselijke junctin en 35-107 van menselijke aspartyl beta-hydroxylase (hAspH) overlappen perfect.",
"Het muizen aspartyl beta-hydroxylase gen (Asph, BAH) is gekloond en gekarakteriseerd. Het muizen BAH gen beslaat 200 kilobaseparen genomisch DNA en bevat 24 exons. Van de drie belangrijkste BAH-gerelateerde transcripties coderen de twee grootste (6.629 en 4.419 basenparen) het volledige eiwit en verschillen alleen in het gebruik van alternatieve polyadenyleringssignalen. Het kleinste BAH-gerelateerde transcript (2.789 basenparen) gebruikt een alternatieve 3' terminal exon, wat resulteert in een eiwit zonder katalytisch domein. Evolutionaire conservatie van deze niet-katalytische isoform van BAH (humbug) is aangetoond in muis, mens en Drosophila.",
"De enkele genomische locus, AbetaH-J-J, codeert drie functioneel verschillende eiwitten aspartyl beta-hydroxylase, junctin en junctate door alternatieve splicing.",
"Meerdere niveaus van controle van de expressie van de menselijke A beta H-J-J locus die aspartyl-beta-hydroxylase, junctin en junctate codeert.",
"Een menselijke junctin isoform (isoform 1, 225 aa) werd ook geïdentificeerd en gekarakteriseerd."
] | 713
| 680
|
306
|
Noem processen die onder controle staan van het YAP-eiwit.
|
Yes-associated protein (YAP), een transcriptie co-activator, is de belangrijkste downstream effector van het Hippo-pad, dat een cruciale rol speelt in de controle van orgaangrootte, celproliferatie, kankerontwikkeling, weefselhomeostase en differentiatie.
|
[
"waarin YAP de celproliferatie lijkt te reguleren",
"YAP- en TAZ-oncoproteïnen verlenen maligniteit en medicijnresistentie aan verschillende kankertypen.",
"Yes-associated protein (YAP), een transcriptie co-activator, is de belangrijkste downstream effector van het Hippo-pad, dat een cruciale rol speelt in de controle van orgaangrootte en kankerontwikkeling",
"YAP (Yes-associated protein) en TAZ (transcriptional coactivator with PDZ-binding motif) zijn belangrijke downstream effectors van het Hippo-pad dat weefselhomeostase, orgaangrootte en kankerontwikkeling beïnvloedt.",
"Het Hippo-signaleringspad convergeert op YAP om groei, differentiatie en regeneratie te reguleren.",
"Yes-associated protein (YAP) en transcriptional co-activator with PDZ-binding motif (TAZ) zijn de doelwitten en terminale effectors: remming van het pad bevordert de translocatie van YAP/TAZ naar de kern, waar ze interageren met transcriptiefactoren van het TEAD-type (transcriptional enhancer associate domain) en de expressie van doelgenen co-activeren, wat celproliferatie bevordert.",
"Intracellulaire moleculen Yap, Akt, mTOR en Erk zijn leden van signaalpaden die de proliferatie van tumorcellen reguleren."
] | 195
| 174
|
307
|
Tot welke familie behoren mDia-eiwitten?
|
mDia-eiwitten behoren tot de formin-familie.
|
[
"mDia-eiwitten zijn leden van de formin-familie van actine-nucleërende eiwitten die lineaire actinefilamenten polymeriseren.",
"mDia1, een lineaire actine-nucleator van de formin-familie",
"de zoogdierlijke Diaphanous-leden van de formin-familie van eiwitten (mDia) zijn twee belangrijke spelers bij de vorming van filopodia en neurieten.",
"mDia-eiwitten zijn zoogdierlijke homologen van Drosophila diaphanous en behoren tot de formin-familie eiwitten die actine-nucleatie en polymerisatie katalyseren.",
"De mDia-familie van formins",
"interageert met het formin-eiwit mDia1 (DIAPH1).",
"Formin-familie eiwitten vormen in de actieve staat actine-gebaseerde structuren zoals stressvezels. Hun activeringsmechanismen zijn echter grotendeels onbekend, behalve dat mDia en zijn nauw verwante formins geactiveerd kunnen worden door directe binding van de kleine GTPase Rho of Cdc42.",
"Muizen Diaphanous-gerelateerde formins (mDias) zijn leden van de formin-eiwitfamilie die actinepolymerisatie nucleëren en vervolgens filamentair actine (F-actine) verlengen door monomeertoename aan snelgroeiende barbed ends.",
"Diaphanous-gerelateerde formins (DRFs) zijn onderdeel van de formin-eiwitfamilie die morfogenese, embryonale differentiatie, cytokinese en celpolariteit regelen.",
"Diaphanous-gerelateerde formins (DRFs) zijn cytoskelet-hervormende eiwitten die specifieke upstream GTPase-signalen mediëren om cellulaire processen zoals cytokinese, celpolariteit en organelmotiliteit te reguleren."
] | 205
| 166
|
308
|
Is nucleosoomverwijdering ATP-afhankelijk?
|
Ja, nucleosoomverwijdering en chromatineherstructurering zijn afhankelijk van ATP
|
[
"ATP-afhankelijke chromatineherstructurering en nucleosoom-arme 'barrières' werken samen om de kinetiek van nucleosoomorganisatie te bepalen",
"ATP-afhankelijke nucleosoomherstructureringsfactoren geven chromatine structurele flexibiliteit door de assemblage of verstoring van nucleosomen en de uitwisseling van histonvarianten te bevorderen.",
"herstructurering vindt plaats op een ATP-onafhankelijke manier. Binding van distamycine aan het linker- en nucleosomale DNA leidt tot verwijdering van het linkerhiston en de vorming van een populatie van excentrische nucleosomen.",
"wat histonafzetting op DNA bevordert, en een nieuwe activiteit, die nucleosoomverwijdering voorkomt maar niet de herstructurering die wordt gemedieerd door het ATP-afhankelijke RSC-complex",
"ATP-afhankelijk chromatineherstructurerend complex SWI/SNF reguleert transcriptie en is betrokken bij promoter-nucleosoomverwijdering",
"ATP-afhankelijke nucleosoomherstructureringsenzym betrokken bij transcriptie, replicatie en de DNA-schade respons",
"Iec1-Ino80 complex bevordert transcriptie door nucleosoomverwijdering",
"Ino80-complex van schizosacharomyces medieert ATP-afhankelijke nucleosoomherstructurering in vitro",
"heropbouw van nucleosoomafbraak met behulp van de ATP-afhankelijke chromatineherstructurering Rsc en Vps75 toonde aan dat deze eiwitten kunnen samenwerken om H2A/H2B-dimeren uit nucleosomen te verwijderen.",
"ATP-afhankelijke chromatineherstructureringscomplexen, zoals RSC, kunnen nucleosomen verplaatsen, verwijderen of herstructureren",
"ATP-afhankelijke chromatineherstructureringscomplexen spelen een cruciale rol in chromatinedynamiek",
"activiteit van SWI/SNF voor histonverwijdering in trans vanaf genpromoters."
] | 194
| 173
|
309
|
Is TREM2 geassocieerd met de ziekte van Alzheimer bij mensen?
|
TREM2-varianten zijn gevonden die geassocieerd zijn met zowel vroege als late aanvang van de ziekte van Alzheimer.
|
[
"Genetische tekorten en functieverlies van de triggering receptor expressed in myeloid cells 2 (TREM2; gecodeerd op chr6p21.1), een transmembraan stimulerende receptor van de immunoglobuline/lectine-achtige gen superfamilie, zijn geassocieerd met tekorten in fagocytose en het aangeboren immuunsysteem bij de ziekte van Alzheimer.",
"Recente studies hebben een zeldzame functionele variant (R47H) in het triggering receptor expressed on myeloid cells (TREM) 2-gen, dat het TREM2-eiwit codeert, aangetoond die de vatbaarheid voor late aanvang van de ziekte van Alzheimer (AD) verhoogt,",
"mogelijke betrokkenheid van TREM2 bij de pathogenese van AD.",
"TREM2 is geassocieerd met het risico op de ziekte van Alzheimer in de Spaanse populatie.",
"Twee recente studies hebben de associatie gerapporteerd van rs75932628-T in het TREM2-gen met het risico op de ziekte van Alzheimer (AD).",
"Wij rapporteren de eerste positieve replicatiestudie in een Spaanse populatie en bevestigen dat TREM2 rs75932628-T geassocieerd is met het risico op AD.",
"(TREM2) is recentelijk geïdentificeerd als een zeldzame risicofactor voor late aanvang van de ziekte van Alzheimer (AD).",
"In deze studie onderzochten we de associatie tussen TREM2 exon 2-varianten en vroege aanvang van AD in een steekproef van Kaukasische proefpersonen van Franse afkomst, inclusief 726 patiënten met een aanvangsleeftijd ≤65 jaar en 783 controles.",
"We vonden significant meer varianten in exon 2 van TREM2 bij patiënten met de ziekte van Alzheimer dan bij controles in de ontdekkingsset",
"De meest voorkomende geassocieerde variant, rs75932628 (coderend voor R47H), toonde een zeer significante associatie met de ziekte van Alzheimer (P<0,001).",
"Onze bevindingen impliceren sterk de variant TREM2 in de pathogenese van de ziekte van Alzheimer. Gezien de gerapporteerde anti-inflammatoire rol van TREM2 in de hersenen, kan de R47H-substitutie leiden tot een verhoogde aanleg voor de ziekte van Alzheimer",
"Recente studies hebben een zeldzame functionele variant (R47H) in het triggering receptor expressed on myeloid cells (TREM) 2-gen, dat het TREM2-eiwit codeert, aangetoond die de vatbaarheid voor late aanvang van de ziekte van Alzheimer (AD) verhoogt, met een odds ratio vergelijkbaar met die van het apolipoproteïne E ε4-allel.",
"De rs75932628-T-variant van het gen dat de triggering receptor expressed on myeloid cells 2 (TREM2) codeert, is recentelijk geïdentificeerd als een zeldzame risicofactor voor late aanvang van de ziekte van Alzheimer (AD).",
"ACHTERGROND: Homozygote verlies-van-functie mutaties in TREM2, dat het triggering receptor expressed on myeloid cells 2-eiwit codeert, zijn eerder geassocieerd met een autosomaal recessieve vorm van vroege dementie.",
"CONCLUSIES: Heterozygote zeldzame varianten in TREM2 zijn geassocieerd met een significante toename van het risico op de ziekte van Alzheimer.",
"RESULTATEN: Een zeldzame missense mutatie (rs75932628-T) in het gen dat de triggering receptor expressed on myeloid cells 2 (TREM2) codeert, waarvan voorspeld werd dat deze zou resulteren in een R47H-substitutie, bleek een significant risico op de ziekte van Alzheimer te geven in IJsland (odds ratio, 2,92; 95% betrouwbaarheidsinterval [BI], 2,09 tot 4,09; P=3,42×10(-10))."
] | 436
| 468
|
310
|
Wat is de meest gebruikte maat voor verschillen tussen dinucleotide relatieve abundantie "genomische handtekeningen"
|
Het concept van een genomische handtekening werd geïntroduceerd met de observatie van soort-specifieke Dinucleotide Relative Abundance Profiles (DRAPs). De set van dinucleotide odds ratio's of 'algemeen ontwerp' is een opmerkelijk stabiele eigenschap van het DNA van een organisme, en kan worden gebruikt om sequenties van verschillende organismen te onderscheiden. Het gemiddelde absolute verschil in dinucleotide relatieve abundantie wordt delta-afstand genoemd. Delta-afstand is de meest gebruikte maat voor verschillen tussen "genomische handtekeningen". Delta-afstanden tussen verschillende genomische sequenties binnen dezelfde soort zijn laag, en zijn over het algemeen kleiner dan de delta-afstanden tussen soorten.
|
[
"Het gemiddelde absolute verschil in dinucleotide relatieve abundantie, delta-afstand genoemd, wordt vaak gebruikt om verschillen in dinucleotide samenstelling, of 'genomische handtekening', te meten.",
"Het concept van een genomische handtekening werd geïntroduceerd met de observatie van soort-specifieke Dinucleotide Relative Abundance Profiles (DRAPs)",
"Het dinucleotide relatieve abundantieprofiel kan worden beschouwd als een genomische handtekening omdat, ondanks diversiteit tussen soorten, het weinig varieert tussen vensters van 50 kilobase of langer op een gegeven genoom.",
"Het profiel wordt berekend uit de base step \"odds ratio's\" die dinucleotide frequenties vergelijken met die verwacht onder de aanname van stochastisch evenwicht (grondig schudden).",
"De genomische handtekeningen (dinucleotide relatieve abundantie waarden)",
"De set van dinucleotide biases vormt een 'genomische handtekening' die sequenties van verschillende organismen kan onderscheiden.",
"De set van dinucleotide odds ratio (relatieve abundantie) waarden vormt een handtekening van elk DNA-genoom, die sequenties van verschillende organismen kan onderscheiden.",
"Genomische homogeniteit wordt onderzocht voor een brede basis van DNA-sequenties in termen van dinucleotide relatieve abundantie-afstanden (afgekort delta-afstanden)",
"Delta-afstanden tussen verschillende genomische sequenties binnen dezelfde soort zijn laag, slechts ongeveer 2 of 3 keer de afstand gevonden in willekeurig DNA, en zijn over het algemeen kleiner dan de delta-afstanden tussen soorten",
"De set van dinucleotide odds ratio's of 'algemeen ontwerp' is een opmerkelijk stabiele eigenschap van het DNA van een organisme",
"Het gemiddelde absolute verschil in dinucleotide relatieve abundantie, delta-afstand genoemd, wordt vaak gebruikt om verschillen in dinucleotide samenstelling, of 'genomische handtekening', te meten tussen bacteriële chromosomen en plasmiden.",
"Het dinucleotide relatieve abundantieprofiel kan worden beschouwd als een genomische handtekening omdat, ondanks diversiteit tussen soorten, het weinig varieert tussen vensters van 50 kilobase of langer op een gegeven genoom.",
"De correlatie tussen de genomische handtekening en DNA-DNA hybridisatie waarden was hoog en taxa die minder dan 30% DNA-DNA binding vertoonden, zullen over het algemeen geen dinucleotide relatieve abundantie dissimilariteit (delta*) waarden onder 40 hebben.",
"Eerder werd het concept van een genomische handtekening geïntroduceerd met de observatie van soort-specifieke Dinucleotide Relative Abundance Profiles (DRAPs); dinucleotiden werden geïdentificeerd als de subsequenties met de grootste bias in representatie in de meerderheid van genomen.",
"Vergelijkingen binnen en tussen soortmonsters zijn gebaseerd op het profiel van dinucleotide relatieve abundantie waarden (Het profiel is rho*XY = f*XY/f*Xf*Y voor alle XY, waarbij f*X de frequentie van het nucleotide X aanduidt en f*XY de frequentie van het dinucleotide XY, beide berekend uit de sequentie samengevoegd met zijn omgekeerde complement).",
"Het gemiddelde absolute verschil in dinucleotide relatieve abundantie, delta-afstand genoemd, wordt vaak gebruikt om verschillen in dinucleotide samenstelling, of genomische handtekening, te meten tussen bacteriële chromosomen en plasmiden.",
"Vergelijkingen binnen en tussen soortmonsters zijn gebaseerd op het profiel van dinucleotide relatieve abundantie waarden (Het profiel is rho*XY = f*XY/f*Xf*Y voor alle XY, waarbij f*X de frequentie van het nucleotide X aanduidt en f*XY de frequentie van het dinucleotide XY, beide berekend uit de sequentie samengevoegd met zijn omgekeerde complement).",
"We tonen aan dat de Mahalanobis-afstand beter is dan de delta-afstand bij het meten van verschillen in genomische handtekeningen tussen plasmiden en chromosomen van potentiële gastheren.",
"Het gemiddelde absolute verschil in dinucleotide relatieve abundantie, delta-afstand genoemd, wordt vaak gebruikt om verschillen in dinucleotide samenstelling, of 'genomische handtekening', te meten tussen bacteriële chromosomen en plasmiden.",
"Het gemiddelde absolute verschil in dinucleotide relatieve abundantie, delta-afstand genoemd, wordt vaak gebruikt om verschillen in dinucleotide samenstelling, of 'genomische handtekening', te meten tussen bacteriële chromosomen en plasmiden",
"Eerder werd het concept van een genomische handtekening geïntroduceerd met de observatie van soort-specifieke Dinucleotide Relative Abundance Profiles (DRAPs); dinucleotiden werden geïdentificeerd als de subsequenties met de grootste bias in representatie in de meerderheid van genomen"
] | 674
| 673
|
311
|
Noem een methode voor verrijking van arginine-gemethyleerde peptiden.
|
Immunoaffiniteitszuivering met behulp van specifieke antilichamen is gebruikt om verrijking van gemethyleerde peptiden uit te voeren.
|
[
"Om eiwitmethylatie beter te bestuderen, hebben we zeer specifieke antilichamen ontwikkeld tegen monomethyl arginine; asymmetrisch dimethyl arginine; en monomethyl, dimethyl en trimethyl lysine motieven. Deze antilichamen werden gebruikt om immunoaffiniteitszuivering van methylpeptiden uit te voeren, gevolgd door LC-MS/MS-analyse om arginine- en lysinemethylatiesites in verschillende modelstudies te identificeren en kwantificeren."
] | 75
| 71
|
312
|
Waarom gebruiken we "N-terminale proteomica"?
|
N-terminale proteomica maakt de systematische identificatie van protease/peptidase splitsingsgebeurtenissen mogelijk, waarbij de specificiteit van substraatsplitsingen wordt onthuld.
|
[
"ChaFRADIC is een krachtig en praktisch hulpmiddel voor protease- en peptidaseonderzoek,",
"systematische identificatie van proteasesplitsingsgebeurtenissen door kwantitatieve N-terminale proteomica,",
"waarbij de grootste set van eiwitproteasesubstraten ooit gerapporteerd werd geïdentificeerd en nieuwe inzichten werden verkregen in de verschillen in substraatspecificiteit van deze cathepsines.",
"nieuwe inzichten in de structuur-functierelatie van proteasetargets en hun validatie vanuit grootschalige benaderingen.",
"onthulde onbekende splitsingsspecificiteiten, niet-gekarakteriseerde uitgebreide specificiteitsprofielen en macromoleculaire bepalende factoren in substraatstoezicht die werden bevestigd door moleculaire modellering."
] | 94
| 89
|
313
|
Lijst van omics-technologieën die deel uitmaken van systeembiologie.
|
Systeembiologie combineert verschillende omics-technologieën zoals genomica, transcriptomica, proteomica, metabolomica, epigenomica, glucomica, degradomica en fluxomica.
|
[
"De toenemende rol van metabolomica in systeembiologie stimuleert de ontwikkeling van hulpmiddelen voor uitgebreide analyse van hoogresolutie NMR-spectrale datasets.",
"Proteomica-technologie, een belangrijk onderdeel van systeembiologie, heeft uitgebreide aandacht gekregen op het gebied van medische diagnose, medicijnontwikkeling en mechanismeonderzoek.",
"Metabolomica vult andere omics aan, zoals transcriptomica en proteomica, en aangezien het een 'downstream' resultaat is van genexpressie, wordt verandering in het metaboloom beschouwd als de beste weerspiegeling van de activiteiten van de cel op functioneel niveau.",
"Daarnaast bieden geïntegreerde toepassingen met genomica, transcriptomica en proteomica een beter begrip van globale systeembiologie.",
"Van proteomica naar geïntegreerde omics richting systeembiologie.",
"In de afgelopen jaren, in het post-genomische tijdperk, wordt steeds meer data gegenereerd door biologische high-throughput technologieën, zoals proteomica en transcriptomica.",
"Glycomica ontmoet genomica, epigenomica en andere high-throughput omics voor systeembiologie-studies.",
"De huidige state-of-the-art in high-throughput glycomica en de integratie ervan met genomica, epigenomica en lipidomica wordt in dit artikel besproken.",
"De resulterende lijsten van metabolieten en hun steady state concentraties in combinatie met transcriptomica kunnen worden gebruikt in systeembiologie-benaderingen.",
"Alle aspecten van systeembiologie (genomica, transcriptomica, proteomica, metabolomica, degradomica en fluxomica).",
"Recente ontwikkelingen in high-throughput methoden maken analyse van genoom, transcriptoom, proteoom en metaboloom op ongekende schaal mogelijk, wat bijdraagt aan de stortvloed aan experimentele data in talrijke openbare databases."
] | 240
| 217
|
314
|
Rindopepimut is een analoog van welke groeifactor?
|
Rindopepimut is een analoog van EGFRvIII. Het wordt getest voor de behandeling van glioblastoma multiforme
|
[
"Rindopepimut bestaat uit een 14-mer peptide dat de lengte beslaat van EGF-receptor variant III, een gemuteerde variant van de EGF-receptor die wordt gevonden bij ongeveer 30% van de primaire GBM, gekoppeld aan het dragerproteïne keyhole limpet hemocyanine.",
"Rindopepimut is een peptidevaccin dat EGFRvIII-specifieke humorale en cellulaire immuunresponsen opwekt.",
"Een peptidevaccin, rindopepimut (CDX-110, Celldex Therapeutics), is gericht tegen de nieuwe exon 1-8 verbinding die wordt geproduceerd door de EGFRvIII deletie, en het heeft een hoge werkzaamheid getoond in preklinische modellen.",
"Rindopepimut, een injecteerbaar 14-mer peptidevaccin tegen EGFRvIII voor de potentiële behandeling van glioblastoma multiforme.",
"Rindopepimut richt zich specifiek op een nieuw junctioneel epitoop van de EGFR deletie mutant EGFRvIII, een constitutief actieve receptor die wordt uitgedrukt bij ongeveer 60 tot 70% van de patiënten met GBM.",
"Een peptidevaccin, rindopepimut (CDX-110, Celldex Therapeutics), is gericht tegen de nieuwe exon 1-8 verbinding die wordt geproduceerd door de EGFRvIII deletie, en het heeft een hoge werkzaamheid getoond in preklinische modellen",
"Rindopepimut is een peptidevaccin dat EGFRvIII-specifieke humorale en cellulaire immuunresponsen opwekt."
] | 184
| 181
|
315
|
Welke genmutaties zijn verantwoordelijk voor geïsoleerde non-compaction cardiomyopathie?
|
De genmutaties die zijn aangetoond als oorzaken van geïsoleerde non-compaction cardiomyopathie zijn alpha-tropomyosine, alpha-tropomyosine, troponine T en desmoplakin
|
[
"Een nieuwe alpha-tropomyosine-mutatie wordt geassocieerd met gedilateerde en non-compaction cardiomyopathie",
"We tonen aan dat een mutatie in TPM1 geassocieerd is met DCM en een dodelijke, vroeg optredende vorm van NCCM",
"Mutatie in MYH7B veroorzaakt een klassiek LVNC-phenotype",
"We rapporteren over twee prenatale echografie-diagnoses van linker ventrikel non-compaction cardiomyopathie (LVNC) geassocieerd met een mutatie in het cardiale β-myosine zware keten gen (MYH7)",
"Deze nieuwe homozygote truncerende mutatie in het isoform-1 specifieke gebied van het DSP C-terminus veroorzaakte het Carvajal-syndroom met ernstige vroeg optredende hartfalen met kenmerken van non-compaction cardiomyopathie",
"Ernstige familiale linker ventrikel non-compaction cardiomyopathie door een nieuwe troponine T (TNNT2) mutatie",
"We beschrijven een familie met LVNC door een nieuwe missense mutatie, pE96K, in het cardiale troponine T-gen",
"We beschrijven, in twee afzonderlijke autosomaal-dominante NCCM-families, de identificatie van mutaties in het sarcomerische cardiale beta-myosine zware keten gen (MYH7)",
"De moleculaire classificatie van cardiomyopathieën omvat een MYH7-geassocieerd spectrum van NCCM"
] | 174
| 165
|
316
|
Uit welk weefsel is de NCI-H520 cellijn afgeleid?
|
Niet-kleincellige longkanker (NSCLC) cellijn NCI-H520.
Plaveiselcelcarcinoom cellijn NCI-H520.
|
[
"De nanostructuren richten zich met hoge affiniteit en specificiteit op de cellen via de specifieke interactie tussen de aptameer (een 45-base oligonucleotide) en de cel, en onderscheiden A549-cellen van andere soorten kankercellen (HeLa- en MCF-7-cellen) en subtypen van longkankercellen (NCI-H157, NCI-H520, NCI-H1299 en NCI-H446-cellen).",
"Functionele studies in A549 bronchioalveolair carcinoom en NCI-H520 plaveiselcelcarcinoomcellen toonden aan dat Msi1 verrijkt was in sferoïdeculturen van tumorcellen en in de CD133+ celpopulatie.",
"Overexpressie van het BHLHB3-gen remde de kolonieformatie van A549, NCI-H520 en NCI-H596 longkankercellen.",
"Cellulaire proliferatie werd geremd in niet-kleincellige longkanker (NSCLC) cellijnen NCI-H460, NCI-H520, NCI-H1299 en SK-MES-1 door overexpressie van CTGF.",
"Menselijke NCI-H520 kankercellen getransfecteerd met PDCD5 cDNA toonden een verminderde kolonie-vormende capaciteit.",
"In 4 longkankercelstammen werd het BNIP3L-eiwit niet gedetecteerd in A549, NCI-H460, NCI-H446, behalve in NCI-H520, waarin het eiwitexpressieniveau iets lager was dan in de onsterfelijke bronchiale epitheelcelstam HBE4-E6/E7.",
"We tonen aan dat CLN3 mRNA en eiwit overgeëxprimeerd zijn in glioblastoom (U-373G en T98g), neuroblastoom (IMR-32 en SK-N-MC), prostaat (Du145, PC-3 en LNCaP), ovarium (SK-OV-3, SW626 en PA-1), borst (BT-20, BT-549 en BT-474) en colon (SW1116, SW480 en HCT 116) kankercellijnen, maar niet in pancreas (CAPAN en As-PC-1) of long (A-549 en NCI-H520) kankercellijnen.",
"NSCLC cellijnen NCI-H520 en H460, die geen endogene Cyr61 hebben, vormden 60-90% minder kolonies nadat ze getransfecteerd waren met een Cyr61 cDNA-expressievektor dan cellen getransfecteerd met dezelfde hoeveelheid lege vector.",
"Belangrijk is dat de niet-kleincellige longcarcinomacellijnen ofwel lever-specifiek (niet-neuronaal) mRNA (cellijn A549) of voornamelijk het neuronale (cellijn NCI-H520) AADC-bericht tot expressie brachten.",
"Het antitumoreffect van CGP41251 (4'-N-benzoyl staurosporine), een selectieve proteïnekinase C (PKC) remmer, werd onderzocht op twee soorten menselijke niet-kleincellige longkankercellijnen (adenocarcinoom: A549 en plaveiselcelcarcinoom: NCI-H520)."
] | 328
| 276
|
317
|
Zijn mutaties in de Polycomb-groep gevonden bij menselijke ziekten?
|
Ja, verschillende leden van de Polycomb-familie zijn gemuteerd gevonden bij ziekten zoals primaire microcefalie, niet-syndromische schisis van de lip en verschillende kankers (inclusief hematopoëtische maligniteiten, slokdarmcarcinoom, hoofd- en halskanker of prostaatkanker).
Exact antwoord:
Ja
|
[
"We identificeren een nieuwe mutatie in PHC1, een menselijke ortholoog van het Drosophila polyhomeotic lid van de polycomb-groep (PcG), die de PHC1-eiwitexpressie significant verlaagt, het Geminin-eiwitniveau verhoogt en de capaciteit om histon H2A te ubiquitineren in patiëntencellen sterk uitschakelt.",
"In klinische monsters van hoofd- en halskanker vonden we dat co-amplificatie van BMI1 en AURKA correleerde met een slechtere prognose.",
"Mutaties in EZH2, RUNX1, TP53 en ASXL1 waren geassocieerd met een kortere algehele overleving, onafhankelijk van de LR-PSS.",
"In deze studie tonen we de hoge frequentie van spontane γδ T-cel leukemie (T-ALL) bij muizen met biallelische deletie van enhancer of zeste homolog 2 (Ezh2).",
"Vervolgens onthulde de analyse van deletieprofielen van andere PRC2-leden frequente verliezen van genen zoals EZH2, AEBP2 en SUZ12; echter waren de deleties die deze genen troffen groot. We identificeerden ook twee patiënten met homozygote verliezen van JARID2 en AEBP2. We observeerden frequente co-deletie van AEBP2 en ETV6, en op vergelijkbare wijze SUZ12 en NF1.",
"In totaal werden 25 verschillende EZH2-mutaties gedetecteerd bij 5,9% van PMF, 1,2% van PPV-MF en 9,4% van PET-MF patiënten; de meeste waren exonic heterozygote missense veranderingen.",
"In het huidige onderzoek hebben we ons gericht op de kandidaatregio in 6p23, een regio die in verschillende onderzoeken in verband is gebracht met CL/P, in een poging het gevoeligheidsgen voorlopig OFC1 genoemd te vinden. Genexpressie-experimenten in muizeneembryo's van positionele kandidaatgenen toonden aan dat JARID2 hoog en specifiek werd uitgedrukt in epitheelcellen in samensmeltende palatale plooien.",
"Hoge expressie van EZH2 en amplificatie van EZH2 werden respectievelijk gevonden in 54,1% en 12,0% van ESCC's.",
"We observeerden ook dat HOXA9-niveaus significant omgekeerd correleerden met overleving en dat BMI-1 overgeëxprimeerd was in gevallen met 11q23-herordelingen, wat suggereert dat onderdrukking van p19(ARF) betrokken kan zijn bij MLL-geassocieerde leukemie.",
"We tonen aan dat in meerdere experimentele modellen van metastatische prostaatkanker zowel BMI1 als Ezh2-genen worden geamplificeerd en dat genamplificatie geassocieerd is met verhoogde expressie van overeenkomstige mRNA's en eiwitten.",
"De amplificatie van het EZH2-gen was significant (P < 0,05) geassocieerd met verhoogde EZH2-eiwitexpressie.",
"De derde tumor vertoonde een t(6p;10q;10p) als enige karyotypische afwijking, leidend tot de fusie van PHF1 met een andere partner, het enhancer of polycomb (EPC1) gen van 10p11; EPC1 is tot nu toe niet geassocieerd met neoplasie."
] | 412
| 396
|
318
|
Beschrijf het werkingsmechanisme van drisapersen
|
Drisapersen is een 2'-O-methyl-fosforothioaat oligonucleotide ontworpen om exon 51 in dystrofine pre-mRNA over te slaan om het leesraam van het mRNA te herstellen. Het heeft potentie voor de behandeling van Duchenne spierdystrofie.
|
[
"Drisapersen is een 2'-O-methyl-fosforothioaat oligonucleotide ontworpen om exon 51 in dystrofine pre-mRNA over te slaan om het leesraam van het mRNA te herstellen.",
"ONGETEKEND: Chronische toediening van drisapersen, een 2'-OMe fosforothioaat antisense oligonucleotide (AON) aan muizen en apen resulteerde in renale tubulaire accumulatie, met secundaire tubulaire degeneratie.",
"Momenteel zijn de meest veelbelovende potentiële geneesmiddelen de exon-skipping middelen eteplirsen en drisapersen.",
"Momenteel zijn de meest veelbelovende potentiële geneesmiddelen de exon-skipping middelen eteplirsen en drisapersen",
"Drisapersen is een 2'-O-methyl-fosforothioaat oligonucleotide ontworpen om exon 51 in dystrofine pre-mRNA over te slaan om het leesraam van het mRNA te herstellen",
"Snel vooruit 25 jaar, en twee fase 2b/3 onderzoeken zijn uitgevoerd met middelen ontworpen om de novo dystrofineproductie in de spieren van DMD-patiënten te induceren; ataluren (stopcodon doorlezing) met 174 patiënten, en drisapersen (exon skipping) met 186 patiënten"
] | 164
| 164
|
319
|
Is microRNA (miRNA) 29 betrokken bij post-ischemische cardiale remodeling?
|
miRNA 29 is betrokken bij post-ischemische myocardiale remodeling, met name in de peri-infarctzone. miRNA 29 veroorzaakt apoptose en versterkt de fibrotische respons.
|
[
"Myocardiale ischemie/reperfusie (I/R)-geïnduceerde remodeling omvat over het algemeen celdood (necrose en apoptose), myocytenhypertrofie, angiogenese, cardiale fibrose en myocardiale disfunctie.",
"Daarnaast lijken miR-21, -24, -133, -210, -494 en -499 myocyten te beschermen tegen I/R-geïnduceerde apoptose, terwijl miR-1, -29, -199a en -320 apoptose bevorderen.",
"Myocardiale fibrose kan worden gereguleerd door de miR-29 familie.",
"Studies met verschillende in vivo, ex vivo en in vitro modellen hebben een mogelijke betrokkenheid gesuggereerd van miR-1, miR-21, miR-29, miR-92a, miR-133, miR-199a en miR-320 bij ischemie-reperfusie letsel en/of remodeling na myocardinfarct.",
"Onder de door MI gereguleerde miRNA's zijn leden van de miR-29 familie, die down-gereguleerd zijn in het gebied van het hart grenzend aan het infarct. De miR-29 familie richt zich op een reeks mRNA's die coderen voor eiwitten betrokken bij fibrose, waaronder meerdere collagens, fibrillines en elastine. Daarom zou down-regulatie van miR-29 naar verwachting de expressie van deze mRNA's dereguleren en de fibrotische respons versterken. Inderdaad, down-regulatie van miR-29 met anti-miRs in vitro en in vivo induceert de expressie van collagens, terwijl overexpressie van miR-29 in fibroblasten de collageenexpressie vermindert. We concluderen dat miR-29 fungeert als een regulator van cardiale fibrose en een potentieel therapeutisch doelwit vertegenwoordigt voor weefselfibrose in het algemeen."
] | 220
| 220
|
320
|
Wat is de incidentie van het Edwards-syndroom in de Europese bevolking?
|
Tussen 0,125 en 39 per 1000 levendgeborenen. Hoogstwaarschijnlijk 1:5000 van de levendgeborenen.
|
[
"Edwards-syndroom (trisomie 18) komt voor bij 1:8000 levendgeborenen en is nauw gerelateerd aan de leeftijd van de moeder",
"De gemiddelde incidentie was 390,06 (449,08 bij jongens en 327,93 bij meisjes) per 10.000 levendgeborenen",
"De incidentie van het Edwards-syndroom is 1:5000 van de levendgeborenen",
"De OR voor het Patau-syndroom was 1,10 (95% CI 0,83 tot 1,45); voor het Edwards-syndroom 1,15 (0,96 tot 1,38); voor het Klinefelter-syndroom 1,35 (1,02 tot 1,79); en voor het XYY-syndroom 1,99 (0,75 tot 5,26)",
"De prevalentie bij levendgeborenen zonder prenatale screening en selectieve beëindiging in Engeland en Wales van 1997 tot 2004 was 1,4 (95% CI: 1,2-1,6) per 10.000 geboorten voor trisomie 13 en 2,3 (95% CI: 2,1-2,5) voor trisomie 18",
"Tijdens de bestudeerde periode werden de volgende totale aantallen, gemiddelde relatieve incidenties (per 10.000 levendgeborenen, tussen haakjes) en gemiddelde efficiëntie van prenatale diagnostiek (in %) gevonden bij de volgende chromosomale syndromen: Downsyndroom 2.244 (16,58) en 63,37%, Edwards-syndroom 521 (3,85) en 79,93%, Patau-syndroom 201 (1,49) en 68,87%, Turnersyndroom 380 (2,81) en 79,89%, 47,XXX-syndroom 61 (0,45) en 59,74%, Klinefelter-syndroom 163 (1,20) en 73,65% en 47,XYY-syndroom 22 (0,16) en 54,76%",
"Er was bewijs voor ruimte-tijd clustering bij het Downsyndroom (vaste drempel voor nabijheid in ruimte: P = 0,01, NN-drempel: P = 0,02), maar weinig of geen clustering voor het Patau- (P = 0,57, P = 0,19) of Edwards-syndroom (P = 0,37, P = 0,06).",
"Van de 49.806 zwangere vrouwen tussen 15 en 23 weken zwangerschapsduur die prenatale serum screening ondergingen met een afkapwaarde (een risico van 1:270 voor Down en 1:100 voor Edwards-syndroom), waren 2.116 (4,2%) en 196 (0,4%) respectievelijk screen-positief voor Downsyndroom en Edwards-syndroom.",
"26.803 van de 27.313 vrouwen (98%) werden gescreend. Het gemiddelde was 25,1 jaar, en 1,7% van hen was ouder dan 35. Serum screening toonde aan dat 1.244 (5%) positief waren voor Downsyndroom en 105 (0,4%) positief voor Edwards-syndroom.",
"235 zwangerschappen van vrouwen die bevielen in eenheid in de North West Thames-regio gedurende een periode van twee jaar (1990-91) waarvan baby's of foetussen waren gediagnosticeerd met Down-, Edwards- of Patau-syndroom. RESULTATEN: 33% van Downsyndroom, 68% van Edwards-syndroom en 52% van Patau-syndroom werden prenataal (voor 28 weken) gediagnosticeerd in de regio zonder gebruik van serum screening."
] | 397
| 372
|
321
|
Is exonuclease Xrn1 een component van de P-bodies?
|
In eukaryote cellen wordt XRN1 vaak aangetroffen in deeltjes die bekend staan als verwerkingslichamen (P-bodies) samen met andere eiwitten die betrokken zijn bij de 5' → 3' afbraakroute, zoals DCP2 en de helicase DHH1 (Me31B). In gist- en humane weefselkweekcellen is aangetoond dat Xrn1 een component is van P-bodies (verwerkingslichamen), dynamische cytoplasmatische korrels waar RNA-afbraak kan plaatsvinden. Veel P-body componenten, waaronder LSM1, GW182, DDX3, DDX6 en XRN1, maar niet anderen zoals DCP1a en EDC4, worden gerekruteerd naar de virale replicatieplaatsen, zoals blijkt uit hun colocalisatie in het perinucleaire gebied met viraal NS3.
|
[
"PB's zijn geassocieerd met mRNA-afbraak en bevatten de decapping-enzymen DCP1/2, de 5' naar 3' exonuclease Xrn1, de Lsm-eiwitten (1-7) en de scaffolding-eiwitten hedls/GE-1 en GW182. Zowel SG's als PB's bevatten mRNA, eIF4E, microRNA's en argonaute-eiwitten, en diverse regulatoren van mRNA-stabiliteit en translatie (TTP, RCK/p54 en CPEB).",
"Een alternatieve route van mRNA-afbraak vindt plaats in verwerkingslichamen, cytoplasmatische focussen die decapping-enzymen, de 5'-3' exonuclease Xrn1 en het Lsm1-7 heptameer bevatten.",
"In eukaryote cellen vereist de afbraak van bulk-mRNA in de 5' naar 3' richting de opeenvolgende werking van het decapping-complex (bestaande uit DCP1 en DCP2) en de 5' naar 3' exonuclease XRN1. Deze enzymen worden gevonden in discrete cytoplasmatische focussen die bekend staan als P-bodies of GW-bodies (vanwege de accumulatie van het GW182-antigeen).",
"Verschillende eiwitten die mRNA-decapping door het Dcp1:Dcp2-complex stimuleren, colocaliseren met Dcp1 en Dcp2, samen met Xrn1, een 5'-naar-3' exonuclease, naar structuren in het cytoplasma die processing bodies worden genoemd.",
"Aan de andere kant worden veel P-body componenten, waaronder LSM1, GW182, DDX3, DDX6 en XRN1, maar niet anderen zoals DCP1a en EDC4, gerekruteerd naar de virale replicatieplaatsen, zoals blijkt uit hun colocalisatie in het perinucleaire gebied met viraal NS3.",
"We identificeerden de Pab 1801 cytoplasmatische puncta als P Bodies (PB's), die betrokken zijn bij mRNA-regulatie. We vonden dat in verschillende cellijnen, waaronder U2OS, WI38, SK-N-SH en HCT116, de Pab 1801 puncta strikt colocaliseren met PB's die geïdentificeerd zijn met specifieke antilichamen tegen de PB-componenten Hedls, Dcp1a, Xrn1 of Rck/p54.",
"De kerncomponenten van P-bodies, inclusief het decapping-machinerie (Dcp2 en Dhh1), 5'-3' exoribonuclease (Kem1/Xrn1) en het P-body scaffolding-eiwit (Edc3), werden geïdentificeerd en hun lokalisaties met betrekking tot P-bodies werden aangetoond.",
"Het tweede type korrels, piP-bodies, bevat de MIWI2-TDRD9-MAEL module van de piRNA-route en kenmerkende componenten van P-bodies, GW182, DCP1a, DDX6/p54 en XRN1-eiwitten.",
"In gist- en humane weefselkweekcellen is aangetoond dat Xrn1 een component is van P-bodies (verwerkingslichamen), dynamische cytoplasmatische korrels waar RNA-afbraak kan plaatsvinden.",
"Hier tonen we aan dat staufen- en FMRP-bevattende RNP's in Drosophila-neuronen eiwitten bevatten die ook aanwezig zijn in somatische \"P bodies\", inclusief de RNA-afbrekende enzymen Dcp1p en Xrn1p/Pacman en cruciale componenten van miRNA (argonaute), NMD (Upf1p) en algemene translatie-repressie (Dhh1p/Me31B) routes.",
"In eukaryote cellen wordt XRN1 vaak aangetroffen in deeltjes die bekend staan als verwerkingslichamen (P bodies) samen met andere eiwitten die betrokken zijn bij de 5' → 3' afbraakroute, zoals DCP2 en de helicase DHH1 (Me31B).",
"In gist- en humane weefselkweekcellen is aangetoond dat Xrn1 een component is van P-bodies (verwerkingslichamen), dynamische cytoplasmatische korrels waar RNA-afbraak kan plaatsvinden.",
"Vanwege de essentiële functies van P bodies in mRNA-regulatie onderzochten we computationeel de functionele betekenis van SNP's in 7 P body componenten zoals XRN1, DCP2, EDC3, CPEB1, GEMIN5, STAU1 en TRIM71.",
"De kerncomponenten van P-bodies, inclusief het decapping-machinerie (Dcp2 en Dhh1), 5'-3' exoribonuclease (Kem1/Xrn1) en het P-body scaffolding-eiwit (Edc3), werden geïdentificeerd en hun lokalisaties met betrekking tot P-bodies werden aangetoond.",
"Hier tonen we aan dat staufen- en FMRP-bevattende RNP's in Drosophila-neuronen eiwitten bevatten die ook aanwezig zijn in somatische \"P bodies\", inclusief de RNA-afbrekende enzymen Dcp1p en Xrn1p/Pacman en cruciale componenten van miRNA (argonaute), NMD (Upf1p) en algemene translatie-repressie (Dhh1p/Me31B) routes.",
"P-body componenten LSM1, GW182, DDX3, DDX6 en XRN1 worden gerekruteerd naar WNV-replicatieplaatsen en reguleren virale replicatie positief.",
"De kerncomponenten van P-bodies, inclusief het decapping-machinerie (Dcp2 en Dhh1), 5'-3' exoribonuclease (Kem1/Xrn1) en het P-body scaffolding-eiwit (Edc3), werden geïdentificeerd en hun lokalisaties met betrekking tot P-bodies werden aangetoond. Diverse groeicondities, waaronder glucose-tekort, hyperosmotische stress en hitte-stress, stimuleerden de accumulatie van P-bodies.",
"Hier tonen we aan dat microscopisch zichtbare P-bodies sterk afnemen na infectie met het West Nile-virus, maar de component-eiwitten niet uitgeput raken. Aan de andere kant worden veel P-body componenten, waaronder LSM1, GW182, DDX3, DDX6 en XRN1, maar niet anderen zoals DCP1a en EDC4, gerekruteerd naar de virale replicatieplaatsen, zoals blijkt uit hun colocalisatie in het perinucleaire gebied met viraal NS3.",
"Vanwege de essentiële functies van P bodies in mRNA-regulatie onderzochten we computationeel de functionele betekenis van SNP's in 7 P body componenten zoals XRN1, DCP2, EDC3, CPEB1, GEMIN5, STAU1 en TRIM71. Computationele analyses van niet-synonieme SNP's van deze componenten werden gestart met behulp van veelgebruikte publiek beschikbare softwareprogramma's zoals SIFT, gevolgd door PolyPhen, PANTHER, MutPred, I-Mutant-2.",
"Xrn1 is aangetoond als een component van P-bodies (verwerkingslichamen),",
"Hier tonen we aan dat hDIS3L2 een exosoom-onafhankelijke cytoplasmatische mRNA 3'-5' exonuclease is, die procesmatige activiteit vertoont op gestructureerde RNA-substraten in vitro. hDIS3L2 associeert met hXRN1 op een RNA-afhankelijke wijze en kan, net als hXRN1, worden gevonden op polysomen.",
"Remming van TAK1-JNK signalering beïnvloedde ook het aantal en de grootte van P bodies en de lokalisatie van DCP1a, Xrn1 en Edc4.",
"Het organiserende mechanisme dat P body-foci in cellen vormt is onbekend; echter werden potentiële scaffolding-, aggregatie- of andere regulerende eiwitten gevonden in P bodies onderzocht op afbraak. Twee factoren die betrokken zijn bij 5'-end mRNA decapping en afbraak, Xrn1 en Dcp1a, en het 3' deadenylase complexcomponent Pan3 ondergingen versnelde afbraak tijdens infectie, en Dcp1a kan een direct substraat zijn van PV 3C protease.",
"Ten tweede rekruteren P-bodies mRNA's die gericht zijn op deadenylatie en afbraak via de decapping/Xrn1-route.",
"Depletie van TRN verhoogde het aantal P-bodies en stabiliseerde ARE-bevattende mRNA's, zoals waargenomen bij knockdown van de 5'-3' exonuclease Xrn1.",
"In dit artikel tonen we voor het eerst aan dat Pacman, het Drosophila-homoloog van Xrn1, gelokaliseerd is in cytoplasmatische deeltjes in Drosophila testiscellen.",
"Depletie van TRN verhoogde het aantal P-bodies en stabiliseerde ARE-bevattende mRNA's, zoals waargenomen bij knockdown van de 5'-3' exonuclease Xrn1.",
"Deze structuren kleuren positief voor een aantal P-body en microRNP componenten, een microRNA-geremd mRNA en enkele translatie-repressoren. Ze lijken heterogener dan P-bodies van HeLa-cellen, en ze bevatten zelden de exonuclease Xrn1 maar zijn positief voor rRNA.|"
] | 1,074
| 1,006
|
322
|
Wat is het substraat van het microbiële enzym inulinase?
|
De inulinase werkt op de beta-(2,1)-D-fructoside bindingen in inuline en geeft D-fructose vrij.
|
[
"Inulinasen worden voornamelijk geproduceerd door micro-organismen en ze breken inuline af tot fructose, wat een verteerbare vorm is.",
"Inuline of inuline-rijke materialen kunnen actief gehydrolyseerd worden door microbiële inulinasen om glucose- en fructosesiroop te produceren die gebruikt kunnen worden in bioprocessen.",
"De katalysatoren die onder deze omstandigheden in beide vloeistoffen werden behandeld, werden vervolgens gebruikt voor de productie van fructo-oligosacchariden (FOS) met sucrose en inuline als substraten in waterige en organische systemen.",
"Dit werk richt zich op de synthese van fructo-oligosacchariden (FOS) uit sucrose en inuline, met gebruik van vrije, geïmmobiliseerde en voorbehandelde geïmmobiliseerde inulinase.",
"Met inulinasen van K. marxianus NRRL Y 7571 werden 11,89% GF2 en 20,83% GF3 verkregen, met inuline als substraat.",
"TLC-analyse van het eindproduct toonde aan dat inulinase inuline exclusief hydrolyseert tot fructose.",
"Het ene product was een endo-inulinase, en het andere was een β-fructofuranosidase. Beide enzymen werkten samen om inuline effectief af te breken.",
"De K (m) en V (max) waarden van het gezuiverde enzym voor inuline waren respectievelijk 2,3 mg/mL en 4,8 mg/min.",
"Fructanen werden geëxtraheerd uit Agave salmiana sap, gekarakteriseerd en onderworpen aan een hydrolyseproces met een commerciële inulinase-preparaat dat vrij werkt.",
"Een relatief lagere Michaelis-Menten constante (2,15 mg/ml) en hogere maximale initiële snelheid (115 µmol/min/mg eiwit) voor inulinase I op inuline toonden de grotere affiniteit van exoinulinase voor het inuline-substraat aan.",
"Inuline werd gehydrolyseerd door het gezuiverde enzym, waarbij d-fructose het hoofproduct was.",
"De inulinase werkt op de beta-(2,1)-D-fructoside bindingen in inuline en geeft D-fructose vrij."
] | 252
| 253
|
323
|
Wat is de behandeling van acute myocarditis?
|
De behandeling van acute myocarditis omvat ontstekingsremmende geneesmiddelen zoals ibuprofen en steroïden, inotrope middelen en mechanische ondersteuning (intra-aortale ballonpomp). Het TandemHeart percutane ventrikelhulpmiddel kan bij sommige, meer gecompromitteerde, patiënten enkele dagen worden gebruikt.
|
[
"ibuprofen 400 mg twee keer per dag als therapie",
"Acute fulminante myocarditis manifesteert zich vaak als een ernstige, snel progressieve hemodynamische achteruitgang en circulatoire instorting die mogelijk resistent is tegen hoge doses inotrope middelen en steroïden en tegen mechanische ondersteuning door een intra-aortale ballonpomp",
"het TandemHeart percutane ventrikelhulpmiddel kan patiënten in staat stellen binnen enkele dagen te herstellen.",
"de auteurs rapporteren een typisch geval van fulminante myocarditis met elektromechanische dissociatie, die volledig herstelde na een periode van circulatoire ondersteuning.",
"Om de effecten van Astragalus Membranaceus (AM) gecombineerd met taurine en/of co-enzym Q10 (CoQ10) op coxsackievirus B3 (CVB3) muizenmyocarditis te verduidelijken",
"AM, taurine en CoQ10 hebben enige genezende effecten op CVB3 muizenmyocarditis, AM gecombineerd met taurine en CoQ10 is het beste."
] | 155
| 153
|
324
|
Lijst van veroorzakende genen voor autosomaal recessieve vormen van monogene ziekte van Parkinson
|
Veroorzaken genen voor autosomaal recessieve vormen van monogene ziekte van Parkinson zijn:
PARK2
PARK7
PINK1
PARK9
PARK14
PARK15
|
[
"Mutaties in het Parkin-gen (PARK2) zijn de belangrijkste oorzaak van autosomaal recessief vroegtijdig optredend parkinsonisme.",
"Vroeg optredende PD (EOPD) wordt vooral geassocieerd met autosomaal recessieve (AR) mutaties, en drie genen, PARK2, PARK7 en PINK1, zijn gevonden die mutaties dragen die leiden tot AR-ziekte.",
"Homozygote of samengestelde heterozygote mutaties in het phosphatase en tensin homolog-induced putative kinase 1 (PINK1) gen veroorzaken autosomaal recessieve, vroeg optredende ziekte van Parkinson.",
"Mutaties in andere genen, waaronder ATP13A2 (PARK9), PLA2G6 (PARK14), en FBX07 (PARK15), veroorzaken zeldzamere vormen van recessief parkinsonisme met zeer vroeg begin (<30 jaar)",
"In drie vormen, veroorzaakt door mutaties in parkin (PARK2), PINK1 (PARK6), of DJ-1 (PARK7),",
"verlies-van-functie mutaties in Parkin, PINK1, DJ-1 en ATP13A2 veroorzaken autosomaal recessief parkinsonisme met vroeg begin.",
"mutaties in het parkin-gen, in DJ-1, PINK1 en ATP13A2 veroorzaken allemaal autosomaal recessief parkinsonisme met vroeg begin.",
"mutaties in het parkin-gen, in DJ-1, PINK1 en ATP13A2 veroorzaken autosomaal recessief parkinsonisme met vroeg begin",
"Mutaties in het parkin-gen, in DJ-1 en PINK1 veroorzaken allemaal autosomaal recessief parkinsonisme met vroeg begin.",
"PTEN-induced putative kinase 1 (PINK1) is een veroorzakend gen voor autosomaal recessief vroeg optredend parkinsonisme.",
"we richten ons op PARK7, een gen gerelateerd aan een autosomaal recessieve vorm van vroeg optredend parkinsonisme en codeert voor een eiwit genaamd DJ-1.",
"PINK-1 voor een autosomaal recessieve vroeg optredende variant",
"Erfelijke mutaties in alfa-synucleïne, parkin, DJ-1 en PINK1 veroorzaken familiale vormen van PD.",
"we richten ons op PARK7, een autosomaal recessieve vorm van vroeg optredend parkinsonisme veroorzaakt door mutaties in het DJ-1 gen",
"Mutaties in het DJ-1 gen geassocieerd met autosomaal recessief vroeg optredend parkinsonisme.",
"Autosomaal recessief parkinsonisme geassocieerd met mutaties in het parkin-gen vertegenwoordigt een monogene vorm van erfelijk parkinsonisme.",
"Mutaties van het parkin-gen op chromosoom 6 veroorzaken autosomaal recessief, vroeg optredend parkinsonisme.",
"Een gen dat autosomaal recessief parkinsonisme van juveniele aanvang veroorzaakt is in kaart gebracht op chromosoom 6 (PARK 2), en het veroorzakende gen is geïdentificeerd en genoemd parkin.",
"Het gen verantwoordelijk voor AR-JP is recentelijk geïdentificeerd en aangeduid als parkin.|"
] | 335
| 335
|
325
|
Hoe beïnvloedt ranolazine het calciumbeheer in het hart
|
Ranolazine heeft slechts een klein effect op de basale calciumstroom, terwijl het de calciumstroom door de hele cel sterk beïnvloedt wanneer deze wordt gefaciliteerd door activatie van beta-adrenoceptor of histaminereceptor.
Ranolazine is een nieuw middel dat de late natriumstroom remt en daardoor de cellulaire natrium- en calciumoverbelasting vermindert.
Ranolazine vermindert Ca2+-overbelasting en linker ventrikel mechanische disfunctie tijdens ischemie/reperfusie.
Ranolazine vermindert de door I(Na,L) geïnduceerde dysregulatie van calciumcyclus die bijdraagt aan de anti-aritmische werking van dit middel.
Ranolazine desensitiseert Ca(2+)-afhankelijke RyR2-activatie en remt Ca(i)-oscillaties.
Ranolazine verbetert de Ca(2+)-respons en de cross-bridge kinetiek van cardiale myofilamenten.
|
[
"Ranolazine en lidocaïne (10 μM) verminderden beide op vergelijkbare wijze de Ca2+i-overbelasting en verbeterden het herstel van het linker ventrikel werk in hele hartmodellen van IR-letsel of blootstelling aan ouabaïne (80 μM).",
"Ranolazine (10 μM), maar niet lidocaïne (10 μM), verminderde RM NCX1.1-gemedieerde Ca2+i-overbelasting in ventriculaire myocyten.",
"Blokkade van de late inwaartse natriumstroom, late I(Na), biedt een ander doelwit voor de behandeling van ischemie. Blokkade van late I(Na) vermindert de natrium- en calciumoverbelasting die volgt op ischemie.",
"Ranolazine, een remmer van late I(Na), is aangetoond dat het zowel anti-angineuze als anti-ischemische voordelen biedt zonder significante veranderingen in hartslag en bloeddruk bij patiënten met stabiele coronaire hartziekte.",
"Ranolazine is een nieuw anti-angineus geneesmiddel dat de intracellulaire natrium- en calciumaccumulatie tijdens ischemie vermindert, waardoor het mogelijk myocardiale ischemie beperkt.",
"Detergent-geëxtraheerde vezelbundels van DOCA-zout harten toonden een verhoogde myofilamentrespons op Ca(2+) met glutathionylatie van myosine-bindend eiwit C. Behandeling met ranolazine verbeterde de Ca(2+)-respons en de cross-bridge kinetiek.",
"Ran vermindert P(o) van RyR2, desensitiseert Ca(2+)-afhankelijke RyR2-activatie en remt Ca(i)-oscillaties,",
"Ranolazine kan functionele bescherming van het hart bieden tijdens IR-letsel door het verminderen van cCa2+ en mCa2+ belasting als gevolg van het blokkeren van de late Na+-stroom.",
"Ranolazine is een nieuw anti-angineus medicijn dat werkt door het verbeteren van de verstoorde natrium- en calciumhomeostase.",
"Door het voorkomen van myocyten natrium- en calciumoverbelasting, heeft ranolazine ook potentiële gunstige effecten op de myocardiale functie.",
"Vermindering door RAN van I(Na,L)-geïnduceerde dysregulatie van calciumcyclus kan bijdragen aan de anti-aritmische werking van dit middel bij zowel re-entry als getriggerde aritmieën.",
"Bovendien werden in konijnenmyocyten de verhogingen in late I(Na), [Na(+)](i) en [Ca(2+)](i) veroorzaakt door ATX-II, significant afgezwakt door ranolazine. Deze resultaten suggereren dat ranolazine therapeutisch voordeel kan bieden bij aandoeningen van diastolische disfunctie door verhoogde [Na(+)](i) en diastolische [Ca(2+)](i).",
"Ranolazine is een selectieve remmer van de late natriumstroom ten opzichte van de piek natriumkanaalstroom, en via dit mechanisme kan het natriumafhankelijke intracellulaire calciumoverbelasting tijdens ischemie en reperfusie verminderen.",
"De gunstige effecten van ranolazine bij het verminderen van Ca2+-overbelasting en linker ventrikel mechanische disfunctie tijdens ischemie/reperfusie zijn consistent met het remmen van late INa als werkingsmechanisme.",
"Ranolazine is een nieuw middel dat de late natriumstroom remt en daardoor de cellulaire natrium- en calciumoverbelasting vermindert",
"Ranolazine remt selectief late I(Na), vermindert [Na(+)](i)-afhankelijke calciumoverbelasting en verzacht de afwijkingen in ventriculaire repolarisatie en contractiliteit die geassocieerd zijn met ischemie/reperfusie en hartfalen.",
"De resultaten geven aan dat ranolazine, bij concentraties die significant gunstige effecten hebben tijdens ischemische episodes, alleen de calciumstroom door de hele cel sterk beïnvloedt wanneer deze wordt gefaciliteerd door beta-adrenoceptor- of histaminereceptoractivatie.",
"Ranolazine had slechts een klein effect op de basale calciumstroom"
] | 511
| 508
|
326
|
Wat is het belangrijkste verschil tussen het Reverse Warburg-effect en het conventionele Warburg-effect?
|
Het conventionele "Warburg-effect" verwijst naar de metabole verschuiving van kankercellen naar aerobe glycolyse, als gevolg van mitochondriale disfunctie. Het "reverse Warburg-effect" of "parasitair" energie-overdracht, is een model van "twee-compartiment tumormetabolisme". In dit model scheiden kankercellen waterstofperoxide (H2O2) uit, wat oxidatieve stress en aerobe glycolyse in het tumorstroma initieert. De kankergeassocieerde fibroblasten van het stroma zijn glycolytisch en missen detecteerbare mitochondriën. Deze glycolytische stromale cellen produceren mitochondriale brandstoffen (L-lactaat, ketonlichamen en chemische bouwstenen, zoals aminozuren -glutamine-, en nucleotiden) die vervolgens worden overgedragen aan oxidatieve epitheliale kankercellen. Lactaat en ketonen stimuleren het oxidatieve mitochondriale metabolisme (OXPHOS) van kankercellen, en bouwstenen ondersteunen de anabole behoeften van snel prolifererende kankercellen. Volgens het "reverse Warburg-effect" voedt stromale catabolisme dus anabole tumorgroei via energieoverdracht. Bij het "reverse Warburg-effect" ondergaan de kankergeassocieerde fibroblasten van het stroma aerobe glycolyse, in plaats van de epitheliale kankercellen zelf, zoals voorgesteld door het conventionele "Warburg-effect".
|
[
"De metabole energie-transductieroutes worden sterk beïnvloed in kankers. Mitochondriale disfunctie in kankercellen (Warburg-effect) of in fibroblasten geassocieerd met kankercellen (reverse Warburg-effect) resulteert respectievelijk in een verminderde of verhoogde kracht van het gegenereerde elektromagnetische veld.",
"Sigarettenrook induceert catabolisme in de lokale micro-omgeving, wat direct het oxidatieve mitochondriale metabolisme (OXPHOS) in naburige epitheliale kankercellen voedt en actief anabole tumorgroei bevordert.",
"Onze huidige bevindingen zijn consistent met het idee dat sigarettenrook het \"reverse Warburg-effect\" induceert, waardoor \"twee-compartiment tumormetabolisme\" en oxidatief mitochondriaal metabolisme in epitheliale kankercellen worden gevoed.",
"We hebben recent een nieuw twee-compartiment model voorgesteld om het Warburg-effect in tumormetabolisme te begrijpen. In dit model produceren glycolytische stromale cellen mitochondriale brandstoffen (L-lactaat en ketonlichamen) die vervolgens worden overgedragen aan oxidatieve epitheliale kankercellen, wat OXPHOS en mitochondriaal metabolisme aandrijft. Zo voedt stromale catabolisme anabole tumorgroei via energieoverdracht. We hebben dit nieuwe kankerparadigma het \"reverse Warburg-effect\" genoemd, omdat stromale cellen aerobe glycolyse ondergaan, in plaats van tumorcellen.",
"Consistent met het \"reverse Warburg-effect\" geven onze resultaten aan dat metastatische borstkankercellen het oxidatieve mitochondriale metabolisme (OXPHOS) versterken en dat aangrenzende stromale cellen glycolytisch zijn en geen detecteerbare mitochondriën hebben.",
"\"Glycolytische\" kankercellen werden zelden waargenomen, wat aangeeft dat het conventionele \"Warburg-effect\" niet vaak voorkomt in kankerpatiënten met positieve lymfekliermetastasen.",
"We hebben recent een nieuw model van kankermetabolisme voorgesteld om de rol van aerobe glycolyse en L-lactaatproductie bij het voeden van tumorgroei en metastase te verklaren. In dit model scheiden kankercellen waterstofperoxide (H2O2) uit, wat oxidatieve stress en aerobe glycolyse in het tumorstroma initieert. Dit stimuleert op zijn beurt de L-lactaatsecretie door kankergeassocieerde fibroblasten. Het uitgescheiden L-lactaat voedt vervolgens het oxidatieve mitochondriale metabolisme (OXPHOS) in epitheliale kankercellen, door te fungeren als een paracriene oncometaboliet. We hebben dit type twee-compartiment tumormetabolisme eerder het \"Reverse Warburg Effect\" genoemd, omdat aerobe glycolyse plaatsvindt in stromale fibroblasten, in plaats van in epitheliale kankercellen.",
"het \"Reverse Warburg Effect\" of \"parasitair\" energie-overdracht",
"We hebben eerder aangetoond dat verhoogde aerobe glycolyse en/of autofagie in het tumorstroma de groei en agressief gedrag van epitheliale kankercellen ondersteunt via de secretie van energie-rijke metabolieten. Deze voedingsstoffen omvatten lactaat en ketonen, evenals chemische bouwstenen zoals aminozuren (glutamine) en nucleotiden. Lactaat en ketonen dienen als brandstof voor het oxidatieve metabolisme van kankercellen, en bouwstenen ondersteunen de anabole behoeften van snel prolifererende kankercellen. We hebben deze nieuwe concepten het \"Reverse Warburg Effect\" en het \"Autofagisch Tumorstroma Model van Kankermetabolisme\" genoemd.",
"Eerder stelden we voor dat kankercellen zich gedragen als metabole parasieten, omdat ze gerichte oxidatieve stress gebruiken als een \"wapen\" om gerecyclede voedingsstoffen uit aangrenzende stromale cellen te onttrekken. Oxidatieve stress in kankergeassocieerde fibroblasten veroorzaakt autofagie en mitofagie, wat resulteert in gecompartimenteerde cellulaire catabolisme, verlies van mitochondriale functie en het begin van aerobe glycolyse in het tumorstroma. Als zodanig produceren kankergeassocieerde fibroblasten energie-rijke voedingsstoffen (zoals lactaat en ketonen) die mitochondriale biogenese en oxidatief metabolisme in kankercellen voeden. We hebben dit nieuwe energie-overdrachtsmechanisme het \"reverse Warburg-effect\" genoemd.",
"Onlangs stelden we een nieuw mechanisme voor om het Warburg-effect in kankermetabolisme te begrijpen. In dit nieuwe paradigma ondergaan kankergeassocieerde fibroblasten aerobe glycolyse en scheiden lactaat uit om aangrenzende kankercellen te \"voeden\", wat vervolgens mitochondriale biogenese en oxidatief mitochondriaal metabolisme in kankercellen stimuleert. Er is dus een vectoriële transport van energie-rijke substraten van het fibroblastische tumorstroma naar anabole kankercellen.",
"het \"reverse Warburg-effect\", dat stelt dat kankergeassocieerde fibroblasten aerobe glycolyse ondergaan, waarbij lactaat wordt geproduceerd dat wordt gebruikt als metabool substraat door aangrenzende kankercellen. In dit model \"voedt\" of \"koppelt\" de energie-overdracht of metabole koppeling tussen het tumorstroma en epitheliale kankercellen de tumorgroei en metastase via oxidatief mitochondriaal metabolisme in anabole kankercellen.",
"Het Warburg-effect in kankercellen kan te wijten zijn aan het kweken van kankercellen alleen, buiten hun normale stromale context of tumor micro-omgeving. In feite, wanneer kankercellen samen worden gekweekt met fibroblasten, neemt de mitochondriale massa van kankercellen toe, terwijl fibroblasten hun mitochondriën verliezen.",
"stromale catabolisme, via autofagie en mitofagie, voedt de anabole groei van tumorcellen en bevordert tumorprogressie en metastase. We hebben dit nieuwe paradigma eerder het \"Autofagisch Tumorstroma Model van Kankermetabolisme\" of het \"Reverse Warburg-effect\" genoemd.",
"Onze bevindingen zijn consistent met het recent voorgestelde \"Reverse Warburg Effect\" en het \"Autofagisch Tumorstroma Model van Kankermetabolisme.\" In deze twee complementaire modellen induceren kankercellen oxidatieve stress in aangrenzende stromale cellen, wat deze stromale fibroblasten dwingt tot autofagie/mitofagie en aerobe glycolyse. Dit produceert op zijn beurt gerecyclede voedingsstoffen (lactaat, ketonen en glutamine) om anabole kankercellen te voeden die oxidatief mitochondriaal metabolisme ondergaan.",
"Kankergeassocieerde fibroblasten ondergaan aerobe glycolyse en de resulterende energie-rijke metabolieten worden vervolgens overgedragen aan epitheliale kankercellen, waar ze de TCA-cyclus binnengaan, wat resulteert in een hoge ATP-productie via oxidatieve fosforylering. We hebben dit nieuwe paradigma het \"Reverse Warburg Effect\" genoemd.",
"Eerder stelden we een nieuw model voor om het Warburg-effect in tumorgenese en metastase te begrijpen. In dit model ondergaan stromale fibroblasten aerobe glycolyse (ook wel het Warburg-effect genoemd) en produceren en scheiden verhoogde hoeveelheden pyruvaat/lactaat uit die vervolgens door aangrenzende epitheliale kankercellen kunnen worden gebruikt als \"brandstof\" voor de mitochondriale TCA-cyclus, oxidatieve fosforylering en ATP-productie.",
"In dit alternatieve model van tumorgenese instrueren de epitheliale kankercellen het normale stroma om te transformeren in een wondhelend stroma, dat de noodzakelijke energie-rijke micro-omgeving biedt om tumorgroei en angiogenese te faciliteren. In wezen voedt het fibroblastische tumorstroma direct de epitheliale kankercellen, in een soort gastheer-parasietrelatie. We hebben dit nieuwe idee het \"Reverse Warburg Effect\" genoemd. In dit scenario \"corrumperen\" de epitheliale tumorcellen het normale stroma en veranderen het in een fabriek voor de productie van energie-rijke metabolieten.",
"Warburg's oorspronkelijke observatie dat tumoren een metabole verschuiving naar aerobe glycolyse vertonen.",
"Het reverse Warburg-effect: aerobe glycolyse in kankergeassocieerde fibroblasten en het tumorstroma.",
"We hebben dit nieuwe kankerparadigma het \"reverse Warburg-effect\" genoemd, omdat stromale cellen aerobe glycolyse ondergaan, in plaats van tumorcellen.",
"Dus concluderen we dat ketonen en lactaat tumorgroei en metastase voeden, wat functioneel bewijs levert ter ondersteuning van het \"Reverse Warburg Effect\".",
"We hebben dit nieuwe kankerparadigma het \"reverse Warburg-effect\" genoemd, omdat stromale cellen aerobe glycolyse ondergaan, in plaats van tumorcellen."
] | 1,185
| 1,114
|
327
|
Wat is de rol van per-genen in de controle van het circadiaanse ritme?
|
PER1- en PER2-genen zijn betrokken bij de regulatie van de celcyclus en tumorrepressie, en regelen de expressie van genen zoals c-Myc, Cycline D1, Cycline A, Mdm-2 en Gadd45alpha.
|
[
"De temporele expressie van genen die betrokken zijn bij de regulatie van de celcyclus en tumorrepressie, zoals c-Myc, Cycline D1, Cycline A, Mdm-2 en Gadd45alpha, is ontregeld in mPer2-mutante muizen.",
"De Period (Per)-genen zijn sleutelregulatoren van het circadiaanse ritme bij zoogdieren. De expressie van de muis Per (mPer)-genen vertoont een diurnaal patroon in de suprachiasmatische kernen en in perifere weefsels. Genetische verwijdering van mPER1- en mPER2-functie leidt tot een volledig verlies van de controle over het circadiaanse ritme, gebaseerd op wielrenactiviteit bij muizen. Daarnaast vertonen deze dieren ook duidelijke voortijdige veroudering en een significante toename van neoplastische en hyperplastische fenotypes.",
"Period (Per)-genen zijn sleutelregulatoren van het circadiaanse ritme bij zoogdieren. De expressie van muis Per (mPer)-genen vertoont een diurnaal patroon in de suprachiasmatische kern en in perifere weefsels. Genetische verwijdering van mPER1- en mPER2-functie leidt tot een volledig verlies van de controle over het circadiaanse ritme, gebaseerd op wielrenactiviteit bij muizen. Daarnaast vertonen deze dieren ook duidelijke voortijdige veroudering en een significante toename van neoplastische en hyperplastische fenotypes.",
"De temporele expressie van genen die betrokken zijn bij de regulatie van de celcyclus en tumorrepressie, zoals c-Myc, Cycline D1, Cycline A, Mdm-2 en Gadd45alpha, is ontregeld in mPer2-mutante muizen."
] | 225
| 234
|
328
|
Kan sorafenib AMPK activeren?
|
Sorafenib induceert aanhoudende AMPK-activatie
|
[
"Hier identificeren we sorafenib als een activator van AMP-geactiveerde proteïnekinase (AMPK), op een manier die ofwel upstream LKB1 of CAMKK2 omvat.",
"Aanhoudende activatie van AMPK door sorafenib leidde uiteindelijk tot een verstoring van de glucosemetabolisme in zowel MCF-7 als SKBR3 cellen, evenals in de sterk glycolytische MDA-MB-231 cellen, wat resulteerde in celdood.",
"Hier identificeren we sorafenib als een activator van AMP-geactiveerde proteïnekinase (AMPK), op een manier die ofwel upstream LKB1 of CAMKK2 omvat",
"Sorafenib werkt synergetisch met metformine bij NSCLC via activatie van het AMPK-pad.",
"Aanhoudende activatie van AMPK door sorafenib leidde uiteindelijk tot een verstoring van de glucosemetabolisme in zowel MCF-7 als SKBR3 cellen, evenals in de sterk glycolytische MDA-MB-231 cellen, wat resulteerde in celdood. Dit eerder niet herkende langetermijneffect van sorafenib werd gemedieerd door AMPK-afhankelijke remming van het mTORC1-pad."
] | 140
| 133
|
329
|
Welke tyrosinekinase, betrokken bij een Philadelphia-chromosoom positieve chronische myeloïde leukemie, is het doelwit van Imatinib (Gleevec)?
|
Het fusie-eiwit BCR-ABL
|
[
"CR-ABL-gerichte TKI die BCR-ABL met grotere potentie remt vergeleken met imatinib",
"Reciproke translocatie tussen chromosomen 9 en 22 [t(9;22)(q34;q11), Philadelphia-chromosoom] creëert een BCR-ABL1 fusie-eiwit",
"Een nieuw tyrosinekinase-remmer (TKI), imatinib, is bevestigd als een effectieve gerichte behandeling bij de meeste CML-patiënten",
"De beschikbaarheid van tyrosinekinase-remmers (TKI's) heeft het beheer van Philadelphia-chromosoom positieve leukemie aanzienlijk veranderd. De BCR-ABL remmer imatinib i",
"Het BCR/ABL fusie tyrosinekinase wordt tot expressie gebracht in chronische myeloïde leukemie en Philadelphia-positieve (Ph+) acute lymfatische leukemie cellen, en de remming ervan door de klinisch gebruikte tyrosinekinase-remmers imatinib",
"Chronische myeloïde leukemie (CML) is een klonale kwaadaardige myeloproliferatieve aandoening gekenmerkt door de expansie van hematopoëtische cellen die het Philadelphia-chromosoom dragen",
"Patiënten kregen imatinib na diagnose en ondergingen regelmatige laboratoriummonitoring (kwantificatie van de BCR-ABL ratio",
"CML wordt gekenmerkt door een gebalanceerde genetische translocatie, t(9;22)(q34;q11.2), waarbij een fusie ontstaat van het Abelson oncogen (ABL) van chromosoom 9q34 met het breakpoint cluster region (BCR) gen op chromosoom 22q11.2. Deze herschikking staat bekend als het Philadelphia-chromosoom.",
"tyrosinekinase-remmers (TKI's), imatinib",
"Gekenmerkt door een translocatie tussen chromosomen 9 en 22, bekend als het Philadelphia-chromosoom, kleine molecuul tyrosinekinase-remmers (TKI's) gericht tegen het oncogene BCR-ABL fusie-eiwit",
"Chronische myeloïde leukemie (CML) en Philadelphia-chromosoom positieve (Ph+) acute lymfatische leukemie (Ph+ ALL) worden veroorzaakt door de t(9;22), die BCR fuseert met ABL",
"ABL-kinase remmers (AKI's) Imatinib",
"Philadelphia-chromosoom positieve acute lymfatische leukemie (Ph+ ALL) wordt veroorzaakt door constitutief geactiveerde BCR-ABL",
"BCR-ABL tyrosinekinase remmer imatinib",
"Imatinib was de eerste BCR-ABL tyrosinekinase remmer",
"CML is een pluripotente hematopoëtische aandoening die momenteel als ongeneeslijk wordt beschouwd. Het tyrosinekinase product van het Philadelphia-chromosoom, P210 BCR-ABL,",
"Imatinib mesylaat, een oraal beschikbare BCR-ABL kinase remmer",
"Sinds de initiële goedkeuring van imatinib is veel geleerd over de resistentiemechanismen, en zijn inspanningen voortgezet om de BCR-ABL tyrosinekinase remmer therapie te verbeteren.",
"CML ontstaat uit een hematopoëtische stamcel die het Philadelphia (Ph) chromosoom en het oncogene BCR-ABL1 fusiegen draagt. De eerste tyrosinekinase-remmer (TKI) imatinib",
"chronische myeloïde leukemie (CML) patiënten",
"Philadelphia-chromosoom en/of BCR-ABL positief, kregen eerstelijnsbehandeling met imatinib",
"Imatinib mesylaat is de enige BCR-ABL tyrosinekinase remmer goedgekeurd als eerstelijnsbehandeling van versnelde fase (AP) chronische myeloïde leukemie (CML)",
"Imatinib is een remmer van de Bcr-Abl tyrosinekinase",
"Imatinib mesylaat, een selectieve Bcr-Abl tyrosinekinase remmer, heeft de behandeling van Bcr-Abl positieve chronische myeloïde leukemie revolutionair veranderd",
"De ontwikkeling van eerstegeneratie (imatinib) en tweedegeneratie (dasatinib en nilotinib) tyrosinekinase-remmers (TKI's) die het BCR-ABL1 fusie-eiwit geproduceerd door het Ph chromosoom targetten, revolutioneerden de behandeling van chronische myeloïde leukemie (CML).",
"De cytogenetische eigenschap van chronische myeloïde leukemie (CML) is de vorming van het Philadelphia-chromosoom genproduct, BCR-ABL. Aangezien BCR-ABL het specifieke doelwit is van Gleevec in de behandeling van CML,",
"chronische myeloïde leukemie (CML), BCR-ABL-gemedieerde oncogene signalering kan succesvol worden gericht met de BCR-ABL remmers imatinib",
"Imatinib mesylaat (STI 571; Gleevec; Novartis Pharmaceuticals, Basel, Zwitserland) is een oraal beschikbare tyrosinekinase-remmer die een constitutief geactiveerde BCR-ABL tyrosinekinase target",
"Philadelphia-chromosoom positieve chronische myeloïde leukemie (CML)",
"CML wordt veroorzaakt door het BCR-ABL oncogen. Het Philadelphia-chromosoom (Ph) uit een reciproque translocatie, t(9;22)(q34;q11) veroorzaakt een fusiegen, BCR-ABL, dat een constitutief actieve tyrosinekinase codeert. Behandeling van CML met imatinib",
"BCR-ABL niveaus",
"Imatinib induceert een duurzame respons bij de meeste patiënten met Philadelphia-chromosoom positieve chronische myeloïde leukemie,",
"CML is een myeloproliferatieve aandoening gekenmerkt door de aanwezigheid van het Philadelphia-chromosoom of het BCR-ABL fusie oncogen",
"imatinib therapie",
"De ontdekking van gerichte tyrosinekinase remming van BCR-ABL kinase veranderde de behandeling van CML drastisch. Imatinib, de eerste TKI goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met Philadelphia-chromosoom positieve CML",
"CML is een genetisch geassocieerde maligniteit van hematopoëtische stamcellen, gekenmerkt door een t(9;22) translocatie die het Philadelphia-chromosoom vormt en een nieuw fusiegen creëert, BCR-ABL. Behandeling met moleculair gerichte therapie wordt meestal gestart met imatinib",
"imatinib, een selectieve BCR-ABL tyrosinekinase remmer (TKI), werd gestart maar Ph-positieve chromosomen bleven aanwezig",
"CML wordt geïnduceerd door het BCR-ABL oncogen, waarvan het genproduct een BCR-ABL tyrosinekinase is. Momenteel wordt remming van BCR-ABL kinase activiteit door kinase remmers zoals imatinib mesylaat (Gleevec) toegepast",
"De Bcr-Abl tyrosinekinase remmer imatinib vertegenwoordigde een grote vooruitgang ten opzichte van conventionele CML therapie",
"Imatinib (Glivec, Gleevec), een specifieke kleine molecuul remmer van Bcr-Abl, is de standaard medicamenteuze therapie voor CML geworden,",
"Imatinib blokkeert proliferatie en induceert apoptose van BCR-ABL expressie in CML",
"CML wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van een gebalanceerde translocatie tussen de lange armen van chromosomen 9 en 22, t(9;22)(q34;q11.2), bekend als het Philadelphia (Ph) chromosoom. Deze translocatie resulteert in de vorming van het bcr-abl fusiegen,",
"opkomst van imatinib",
"Imatinib mesylaat, bindt aan de inactieve conformatie van Bcr-Abl tyrosinekinase en onderdrukt de Ph chromosoom positieve kloon, heeft de behandeling van chronische myeloïde leukemie (CML) patiënten revolutionair veranderd.",
"Het Philadelphia (Ph) chromosoom is het cytogenetische kenmerk van chronische myeloïde leukemie (CML). De translocatie vormt een chimeer gen, bcr-abl, dat BCR-ABL genereert. Dit fusie-eiwit activeert constitutief ABL tyrosinekinase en veroorzaakt CML. Imatinib mesylaat is een selectieve tyrosinekinase remmer op ABL",
"CML wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van een BCR-ABL fusiegen, dat het resultaat is van een reciproque translocatie tussen chromosomen 9 en 22, en cytogenetisch zichtbaar is als een verkort chromosoom 22 (Philadelphia)",
"imatinib mesylaat werd geïntroduceerd in het behandelingsregime voor CML",
"Imatinib werd ontwikkeld als de eerste moleculair gerichte therapie om specifiek de BCR-ABL kinase te remmen bij Philadelphia-chromosoom (Ph)-positieve chronische myeloïde leukemie (CML)",
"Chronische myeloïde leukemie wordt gekenmerkt door het Philadelphia-chromosoom, een verkort chromosoom 22 dat het resultaat is van een reciproque translocatie tussen chromosoom 9 en 22. Het fusiegen wordt BCR-ABL genoemd.",
"Imatinib mesylaat (Glivec)",
"BCR-ABL transcripties in het perifere bloed van patiënten met CML die behandeld werden met imatinib mesylaat (Glivec, Novartis)",
"Imatinib was het eerste kleine molecuul ontwikkeld om BCR-ABL tyrosinekinase te remmen",
"Chronische myeloïde leukemie cellen bevatten een BCR-ABL oncoproteïne",
"Imatinib mesylaat, een tyrosinekinase remmer met specifieke activiteit tegen het breakpoint cluster region-Abelson murine leukemie (BCR-ABL) tyrosinekinase, is ontwikkeld voor de behandeling van chronische myeloïde leukemie (CML).",
"Het kenmerk van CML is een verworven chromosomale translocatie bekend als het Philadelphia-chromosoom (Ph), die resulteert in de synthese van het breakpoint cluster region-Abelson murine leukemie (BCR-ABL) fusie oncoproteïne, een constitutief actieve tyrosinekinase. De introductie van imatinib, een tyrosinekinase remmer (TKI) die specifiek is voor BCR-ABL, was een grote doorbraak in de CML therapie",
"originele TKI, imatinib",
"Belangrijke ontdekkingen bij CML waren de ontdekking van het Philadelphia-chromosoom in 1960, en van de (9;22) translocatie in 1973. Daarna volgde de definitie van het breakpoint cluster region op chromosoom 22 in 1984 en de demonstratie van het BCR-ABL transcript in CML",
"Imatinib mesylaat, een selectieve Bcr-Abl tyrosinekinase remmer, is de meest effectieve therapie gebleken voor Philadelphia-chromosoom positieve chronische myeloïde leukemie.",
"Het kenmerk van CML is een verworven chromosomale translocatie bekend als het Philadelphia-chromosoom (Ph) die resulteert in de synthese van het BCR-ABL fusie-eiwit, een constitutief actieve tyrosinekinase (TK). De introductie van imatinib, een TK remmer (TKI) specifiek voor BCR-ABL, was een grote doorbraak in de CML therapie",
"CML heeft de ontwikkeling mogelijk gemaakt van Abl-specifieke tyrosinekinase remmers, zoals imatinib mesylaat",
"CML ontstaat als gevolg van een chromosomale translocatie die leidt tot het Philadelphia-chromosoom en het Bcr-Abl oncogen.",
"CML is een paradigma voor neoplasieën die worden gedefinieerd door een unieke genetische afwijking, het BCR-ABL1 fusiegen",
"proteïne tyrosinekinase remmer, imatinib,",
"Het BCR-ABL fusiegen vertegenwoordigt het kenmerk van chronische myeloïde leukemie (CML) en is afgeleid van een translocatie tussen chromosoom 9 en 22.",
"CML-patiënten met imatinib behandeling",
"CML wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van het Philadelphia-chromosoom (Ph), een genetische afwijking die codeert voor bcr-abl, dat een sleutelrol speelt in de pathofysiologie van de ziekte. De eerste orale remmer van Brc-Abl was imatinib",
"CML wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van het Philadelphia (Ph) chromosoom, dat het gevolg is van een reciproque translocatie tussen de lange armen van chromosomen 9 en 22 t(9;22)(q34;q11). Deze translocatie creëert twee nieuwe genen, BCR-ABL op 22q- (Ph chromosoom) en het reciproque ABL-BCR op 9q-.",
"Tyrosinekinase remmer (TKI), geïntroduceerd in de klinische praktijk in 1998, was imatinib mesylaat",
"BCR-ABL tyrosinekinase is de kritische pathogenetische gebeurtenis in CML en een ideaal doelwit voor therapie. Dit werd bevestigd in klinische studies met imatinib",
"CML wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van een constitutief actieve Abl kinase, het product van een chimeer BCR-ABL gen, veroorzaakt door de genetische translocatie bekend als het Philadelphia-chromosoom. Imatinib, een selectieve remmer van de Bcr-Abl tyrosinekinase,",
"CML is de eerste menselijke maligniteit waarvoor de belofte van gerichte therapie is uitgekomen. CML wordt onlosmakelijk geassocieerd met een specifieke genetische afwijking--de t(9;22) chromosomale translocatie. Als gevolg van deze translocatie ontstaat een BCR-ABL fusiegen",
"Imatinib mesylaat, een oraal beschikbare tyrosinekinase remmer die Bcr-Abl target,",
"CR-ABL tyrosinekinase remmers, zoals imatinib (Gleevec) zijn zeer effectief in de behandeling van menselijke Philadelphia-chromosoom positieve (Ph+) chronische myeloïde leukemie (CML)",
"Chronische myeloïde leukemie (CML) is een hematopoëtische stamcelkanker aangedreven door het BCR-ABL fusie-eiwit dat ontstaat door de translocatie van chromosomen 9 en 22",
"BCR-ABL remmers, zoals imatinib",
"TKI's (tyrosinekinase remmers), inclusief IM (imatinib mesylaat),",
"Chronische myeloïde leukemie is een myeloproliferatieve ziekte die ontstaat in een HSC (hematopoëtische stamcel) als gevolg van de t(9;22) translocatie, die leidt tot het Ph (Philadelphia chromosoom) en bcr-abl oncoproteïne",
"CML was de eerste menselijke kwaadaardige ziekte die werd gekoppeld aan een enkele, verworven genetische afwijking. Identificatie van het Bcr-Abl kinase fusie-eiwit en zijn cruciale rol in de pathogenese van CML bood nieuwe mogelijkheden voor de ontwikkeling van moleculair gerichte therapieën. Imatinib mesylaat",
"Identificatie van het Philadelphia-chromosoom in cellen van personen met chronische myeloïde leukemie (CML) leidde tot de erkenning dat de BCR-ABL tyrosinekinase CML veroorzaakt. Dit leidde op zijn beurt tot de ontwikkeling van imatinib mesylaat, een klinisch succesvolle remmer van de BCR-ABL kinase",
"CML was de eerste menselijke maligniteit die werd geassocieerd met een enkele genetische afwijking, gekenmerkt door een reciproque translocatie tussen chromosomen 9 en 22 (het Philadelphia-chromosoom). Het resulterende fusiegen (BCR-ABL) produceert een constitutief geactiveerde tyrosinekinase die in verschillende isoformen voorkomt afhankelijk van BCR breekpunten. Imatinib mesylaat is een zeer selectieve remmer van deze kinase,",
"CML wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van het Philadelphia-chromosoom, dat geassocieerd is met een gebalanceerde translocatie tussen chromosomen 9 en 22 die een fusiegen (bcr-abl) produceert dat leidt tot een constitutief geactiveerde Abl tyrosinekinase. Deze kinase leidde tot de ontdekking van verschillende kleine molecuul remmers, imatinib",
"Imatinib mesylaat werd ontworpen als een remmer gericht op de BCR-ABL tyrosinekinase, het moleculaire tegenhanger van de Philadelphia translocatie t(9;22)(q34;q11).",
"CML is een klonale hematopoët"
] | 2,322
| 1,629
|
330
|
Wanneer werd empagliflozine goedgekeurd door de FDA?
|
Empagliflozine werd in 2014 goedgekeurd door de Europese Commissie en de Amerikaanse Food and Drug Administration voor de behandeling van type 2 diabetes mellitus (T2DM).
|
[
"Om beschikbare studies van empagliflozine te beoordelen, een natriumglucose co-transporter-2 (SGLT2) remmer die in 2014 werd goedgekeurd door de Europese Commissie en de Amerikaanse Food and Drug Administration voor de behandeling van type 2 diabetes mellitus (T2DM).",
"Om beschikbare studies van empagliflozine te beoordelen, een natriumglucose co-transporter-2 (SGLT2) remmer die in 2014 werd goedgekeurd door de Europese Commissie en de Amerikaanse Food and Drug Administration voor de behandeling van type 2 diabetes mellitus (T2DM)",
"Om beschikbare studies van empagliflozine te beoordelen, een natriumglucose co-transporter-2 (SGLT2) remmer die in 2014 werd goedgekeurd door de Europese Commissie en de Amerikaanse Food and Drug Administration voor de behandeling van type 2 diabetes mellitus (T2DM)."
] | 135
| 139
|
331
|
Welk R/bioconductor-pakket wordt gebruikt voor integratieve genomica visualisaties?
|
Sushi.R is een flexibel, kwantitatief en integratief genomisch visualisatiepakket voor publicatie-kwaliteit multi-paneel figuren met gebruik van gangbare genomische dataformaten zoals Browser Extensible Data (BED), bedGraph en Browser Extensible Data Paired-End (BEDPE). Sushi.R is open source en openbaar beschikbaar via GitHub (https://github.com/dphansti/Sushi) en Bioconductor (http://bioconductor.org/packages/release/bioc/html/Sushi.html).
|
[
"Sushi.R: flexibel, kwantitatief en integratief genomisch visualisaties voor publicatie-kwaliteit multi-paneel figuren.",
"Interpretatie en communicatie van genomische data vereisen flexibele en kwantitatieve tools om diverse datatypes te analyseren en visualiseren, en toch bestaat er tot op heden geen uitgebreid hulpmiddel om alle gangbare genomische datatypes in publicatie-kwaliteit figuren weer te geven. Om dit tekort aan te pakken, presenteren wij Sushi.R, een R/Bioconductor-pakket dat flexibele integratie van genomische visualisaties mogelijk maakt in sterk aanpasbare, publicatieklare, multi-paneel figuren vanuit gangbare genomische dataformaten zoals Browser Extensible Data (BED), bedGraph en Browser Extensible Data Paired-End (BEDPE). Sushi.R is open source en openbaar beschikbaar via GitHub (https://github.com/dphansti/Sushi) en Bioconductor (http://bioconductor.org/packages/release/bioc/html/Sushi.html).",
"Om dit tekort aan te pakken, presenteren wij Sushi.R, een R/Bioconductor-pakket dat flexibele integratie van genomische visualisaties mogelijk maakt in sterk aanpasbare, publicatieklare, multi-paneel figuren vanuit gangbare genomische dataformaten zoals Browser Extensible Data (BED), bedGraph en Browser Extensible Data Paired-End (BEDPE)."
] | 193
| 193
|
332
|
Lijst van symptomen van de congenitale toxoplasmose triade.
|
De klassieke triade van toxoplasmose omvat hydrocefalus, cerebrale calcificatie en chorioretinitis.
|
[
"De meeste patiënten hadden systemische manifestaties, maar slechts 25% van de gediagnosticeerde patiënten vertoonde de klassieke triade van hydrocefalus, cerebrale calcificatie en chorioretinitis.",
"Het pathogene potentieel van T. gondii werd erkend in de jaren 1920 en 1930, bij congenitaal geïnfecteerde kinderen die de klassieke triade van symptomen vertoonden, namelijk hydrocefalus, retinochoroïditis en encefalitis.",
"Intracraniële calcificaties binnen de klassieke triade werden slechts in twee gevallen gevonden.",
"Congenitale toxoplasmose wordt gekenmerkt door de klassieke triades: hydrocefalie, chorioretinitis en intracerebrale calcificaties.",
"De meeste patiënten hadden systemische manifestaties, maar slechts 25% van de gediagnosticeerde patiënten vertoonde de klassieke triade van hydrocefalus, cerebrale calcificatie en chorioretinitis."
] | 108
| 114
|
333
|
Hoeveel genen zijn geïmprinteerd in het menselijk genoom?
|
Onder ongeveer 70 bekende geïmprimeerde genen zijn er enkele die aandoeningen veroorzaken die groei, metabolisme en kankergevoeligheid beïnvloeden.
|
[
"Onder ongeveer 70 bekende geïmprimeerde genen zijn er enkele die aandoeningen veroorzaken die groei, metabolisme en kankergevoeligheid beïnvloeden.",
"Door dsPIG toe te passen op de mRNA-Seq gegevens, voorspelden we 94 geïmprimeerde genen in 20 cerebellummonsters en 57 geïmprimeerde genen in 9 diverse weefselmonsters met verwachte lage fout-positieve percentages.",
"Interessant is dat we vonden dat, onder biallelicaal tot expressie gebrachte genen, minstens 18 genen significant meer transcripties van het ene allel dan van het andere uitdrukten tussen verschillende individuen en weefsels.",
"Tot op heden zijn echter minder dan 100 geïmprimeerde genen geïdentificeerd in het menselijk genoom.",
"Ongeveer 150 geïmprimeerde genen zijn tot nu toe bekend, bij mensen en muizen, maar hoewel computationele zoektochten geprobeerd hebben intrinsieke kenmerken van deze genen te extraheren om nieuwe te identificeren, is de bestaande lijst waarschijnlijk verre van volledig.",
"In deze studie analyseerden we de imprinting van 22 genen in mens, muis en rund en vonden dat bij slechts 11 imprinting bewaard bleef over de drie soorten.",
"Echter, 62 unieke klonen in de bibliotheek werden gekarakteriseerd, die allemaal gemethyleerd en GC-rijk waren, met een GC-gehalte >50%. Hiervan toonden 43 klonen ook een CpG(obs)/CpG(exp) >0,6, waarvan 30 in detail werden bestudeerd. Deze unieke gemethyleerde CpG-eilanden waren gelokaliseerd op 23 chromosomale regio's, en 12 waren differentieel gemethyleerde regio's in uniparentale weefsels van kiemlijn oorsprong, d.w.z. hydatidiforme molen (vaderlijke oorsprong) en complete ovariumteratomen (moederlijke oorsprong), hoewel velen blijkbaar ook gemethyleerd waren in somatische weefsels.",
"Onze bevindingen suggereren dat er hooguit enkele honderden genen in het menselijk genoom zijn die universeel geïmprinteerd zijn.",
"Tot op heden zijn echter minder dan 100 geïmprimeerde genen geïdentificeerd in het menselijk genoom.",
"De Imprinted Gene Catalogue bevat nu meer dan 200 genen, en schattingen gebaseerd op muismodellen suggereren dat er veel meer kunnen bestaan bij mensen.",
"Onze bevindingen suggereren dat er hooguit enkele honderden genen in het menselijk genoom zijn die universeel geïmprinteerd zijn. Met mRNA-monsters van geschikte weefsels en een verzameling informatieve cSNP's, zou een genoomwijde zoektocht met deze methodologie de lijst van genen die genomische imprinting ondergaan op weefsel- of tijdspecifieke wijze kunnen uitbreiden.",
"We bevestigden dat PEG10 vaderlijk tot expressie wordt gebracht, identificeerden één gen (ZNF331) met meerdere gegevenslijnen die aangeven dat het geïmprinteerd is, en voorspelden verschillende aanvullende kandidaat-genen voor imprinting. Onze bevindingen suggereren dat er hooguit enkele honderden genen in het menselijk genoom zijn die universeel geïmprinteerd zijn.",
"Onze bevindingen suggereren dat er hooguit enkele honderden genen in het menselijk genoom zijn die universeel geïmprinteerd zijn."
] | 425
| 419
|
334
|
Is exoomsequencing efficiënt voor het opsporen van kiembaanmutaties?
|
Exoomsequencing is een efficiënte, gevoelige, snelle en relatief goedkope methode voor het opsporen van kiembaanmutaties.
|
[
"Whole exoomsequencing is een efficiënte en gevoelige methode voor het opsporen van kiembaanmutaties bij patiënten met feochromocytoom en paraganglioom.",
"Whole exoomsequencing is gevoelig, snel en efficiënt voor het opsporen van PCC/PGL kiembaanmutaties.",
"Deze resultaten van diepe sequencing tonen een hogere mutatiedetectiesnelheid dan gerapporteerd met conventionele sequencingmethodologie.",
"We voerden exoomsequencing uit van kiembaan-DNA van leden van de getroffen familie. Exoom-brede analyse identificeerde een nieuwe verlies-van-functie mutatie in het BAP1-gen, eerder voorgesteld als een tumorsuppressorgen.",
"Whole-exoomsequencing is breed toegepast bij de identificatie van kiembaanmutaties die ten grondslag liggen aan Mendeliaanse aandoeningen, somatische mutaties in diverse kankers en de novo mutaties in neuro-ontwikkelingsstoornissen."
] | 128
| 117
|
335
|
Welke cellulaire processen worden gereguleerd door Nanog?
|
De pluripotentie-behoudende factor Nanog controleert een cascade van paden die nauw met elkaar verbonden zijn om pluripotentie, zelfvernieuwing, genoombewaking en celbestemmingsbepaling te regelen. Verhoogde expressie van Nanog is ook gerapporteerd te resulteren in klonale expansie van muis ESC's, maar het speelt ook een rol bij tumorontwikkeling. Als een positieve regulator van celproliferatie is het essentieel voor de overgang van G1 naar S in menselijke embryonale stamcellen, terwijl het de migratie van primordiale kiemcellen reguleert.
|
[
"kritiek voor de regulatie van kankerstamcellen.",
"het effect van FAK- en Nanog-wederzijdse regulatie op de morfologie, invasie en groei van kankercellen, wat een significante rol speelt in carcinogenese",
"Nanog-achtig reguleert endodermvorming",
"In zoogdier-embryonale stamcellen is de verwerving van pluripotentie afhankelijk van Nanog",
"we identificeerden een zebravis Nanog-ortholoog en ontdekten dat de knockdown ervan de endodermvorming belemmerde",
"stelt een rol vast voor Nanog-achtig in het reguleren van de vorming van het extra-embryonale weefsel dat nodig is voor endoderminductie",
"Nanog reguleert moleculen die betrokken zijn bij stamcelkarakter en celcyclus-signaleringspaden voor het behoud van pluripotentie",
"Nanog, een sleuteltranscriptiefactor in het behoud van pluripotentie van embryonale stamcellen (ES) en embryonale carcinoomcellen (EC)",
"Nanog, een positieve regulator van ESC-proliferatie en G1/S-overgang",
"Nanog is een stamceltranscriptiefactor die nodig is voor zelfvernieuwing en het behoud van pluripotentie",
"NANOG reguleert glioma-stamcellen",
"We vinden dat NANOG de klonogeniciteit van gliomasferen, het gedrag van CD133(+) stamcellen en proliferatie moduleert",
"NANOG is essentieel voor GBM-tumorigeniteit",
"Nanog reguleert de migratie van primordiale kiemcellen",
"Nanog bemiddelt PGC-migratie door de expressie van Cxcr4b te reguleren",
"Nanog reguleert proliferatie tijdens vroege visontwikkeling.",
"Nanog is noodzakelijk voor de overgang naar de S-fase en proliferatie in het zich ontwikkelende embryo",
"onze resultaten tonen aan dat NANOG, een celbestemmingsregulerend molecuul dat bekend staat als belangrijk voor zelfvernieuwing van ESC's, ook een nieuwe rol speelt in tumorontwikkeling",
"het zelfvernieuwingsgen NANOG reguleert menselijke tumorontwikkeling",
"Het opkomende beeld is er een waarin Oct4 en Nanog een cascade van paden controleren die nauw met elkaar verbonden zijn om pluripotentie, zelfvernieuwing, genoombewaking en celbestemmingsbepaling te regelen",
"de pluripotentie-behoudende factor nanog"
] | 317
| 316
|
336
|
In welke cellen worden A-type laminen tot expressie gebracht?
|
In de rattenhersenen worden lamin A en C in relatief gelijke hoeveelheden tot expressie gebracht, terwijl de expressie van lamin B1 en B2 varieert afhankelijk van het celtype. Menselijke cellen met verminderde expressie van het belangrijkste B-type lamin-eiwit, lamin B1, werden gegenereerd met behulp van RNA-interferentie. Daarnaast brachten horizontale cellen en een subpopulatie van retinale ganglioncellen lamin A en C tot expressie, terwijl fotoreceptorcellen noch lamin A noch C tot expressie brachten, en alle andere retinale neuronen alleen lamin C tot expressie brachten. Parallelle in vivo experimenten toonden aan dat behandeling met thioglycollaat het percentage lamin A/C-positieve peritoneale macrofagen deed toenemen van 5 tot 80% tussen dag 0 en 6.
|
[
"Specifieke antilichamen voor muis A/C laminen, menselijke A/C laminen of B laminen zijn gebruikt om de lamin-samenstelling te definiëren als functie van tijd in cultuur en van celtype.",
"Een dramatische toename van lamin A/C-positieve cellen werd waargenomen in de eerste 3 dagen van cultuur, waarbij zowel accessoire cellen als macrofagen laminen A/C tot expressie brachten zodra deze celtypen konden worden geïdentificeerd. Parallelle in vivo experimenten toonden aan dat behandeling met thioglycollaat het percentage lamin A/C-positieve peritoneale macrofagen deed toenemen van 5 tot 80% tussen dag 0 en 6.",
"Vroege embryonale cellen en stamcellen van zoogdieren bezitten over het algemeen alleen lamin B, terwijl laminen A en C later tijdens differentiatie verschijnen.",
"Northern analyse en immunoblotting toonden aan dat lamin A/C mRNA en eiwit niet detecteerbaar waren in sommige menselijke cellijnen, terwijl lamin B1 altijd aanwezig was.",
"In de rattenhersenen worden lamin A en C in relatief gelijke hoeveelheden tot expressie gebracht, terwijl de expressie van lamin B1 en B2 varieert afhankelijk van het celtype.",
"Hematopoëtische cellen uit bloed en beenmerg van zoogdieren drukken gewoonlijk geen laminen A/C uit, maar alleen lamin B, en deze eigenschap onderscheidt deze cellen van de overgrote meerderheid van somatische cellen van het volwassen dier, die zowel laminen A/C als lamin B vertonen.",
"Deze resultaten toonden aan dat EC-cellen zonder laminen A en C toch de juiste mechanismen bezaten voor de lokalisatie en mitotische herverdeling van exogene laminen A en C.",
"Spermatogonia en seminomacellen, die een differentiatiepad volgen langs de spermatogene lijn en kenmerken van kiemcellen vertonen, drukken geen A-type laminen uit.",
"Terwijl B-type laminen in bijna alle celtypen tot expressie worden gebracht, zijn er geen A-type laminen aanwezig in vroege gewervelde embryo's of ongedifferentieerde embryonale carcinoom cellijnen.",
"B-type laminen zijn aanwezig in bijna alle celtypen, maar A-type laminen worden voornamelijk tot expressie gebracht in gedifferentieerde cellen, wat wijst op een rol in het behoud van de gedifferentieerde staat.",
"De expressie van A-type laminen valt samen met celdifferentiatie en aangezien A-type laminen specifiek interageren met chromatine, is een rol voorgesteld voor A-type laminen in de regulatie van differentiële genexpressie.",
"In de literatuur wordt aangegeven dat alleen B-type laminen vereist zijn in deze vroege ontwikkelingsstadia en dat A-type laminen niet aanwezig zijn of vereist zijn totdat differentiatie van specifieke celtypen geassocieerd met gespecialiseerd weefsel wordt geïnitieerd.",
"B-type laminen zijn aanwezig in bijna alle celtypen, maar A-type laminen worden voornamelijk tot expressie gebracht in gedifferentieerde cellen, wat wijst op een rol in het behoud van de gedifferentieerde staat.",
"De nucleaire lamina is een netwerk van intermediaire filamenten grenzend aan het binnenste kernmembraan dat in zoogdiercellen voornamelijk bestaat uit drie eiwitten: lamin A, lamin B en lamin C. Omdat is aangetoond dat de expressie van lamin A en C (A-type laminen) ontbreekt in verschillende typen ongedifferentieerde of snel delende cellen, onderzochten we de lamin-expressie in de menselijke lever onder omstandigheden van hepatocytaire regeneratie (cirrose van verschillende etiologieën en macroregeneratieve knobbels) en in hepatocytaire carcinomen van verschillende differentiatiegraden.",
"Onze resultaten identificeren de afwezigheid van A-type lamin-expressie als een nieuwe marker voor ongedifferentieerde ES-cellen en ondersteunen verder een rol voor nucleaire laminen in celonderhoud en differentiatie.",
"In een poging om een aanvullende betekenis te geven aan lamin-genoomcontacten, karakteriseerde een recente studie de associatie van genpromotoren met A-type laminen in voorlopercellen en gedifferentieerde cellen.",
"Eerdere studies hebben aangetoond dat lamin A/C niet tot expressie wordt gebracht tijdens de muisontwikkeling vóór dag 9, noch in ongedifferentieerde muis embryonale carcinoomcellen.",
"Ectopische expressie van een A-type lamin verstoort de differentiatie van lamin A-negatieve embryonale carcinoomcellen niet.",
"Intrigerend is dat de expressie van A-type laminen samenvalt met celdifferentiatie en embryonale ontwikkeling.",
"Terwijl B-type laminen in bijna alle celtypen tot expressie worden gebracht, zijn er geen A-type laminen aanwezig in vroege gewervelde embryo's of ongedifferentieerde embryonale carcinoom cellijnen. Intrigerend is dat de expressie van A-type laminen samenvalt met celdifferentiatie en embryonale ontwikkeling.",
"B-type laminen zijn aanwezig in bijna alle celtypen, maar A-type laminen worden voornamelijk tot expressie gebracht in gedifferentieerde cellen, wat wijst op een rol in het behoud van de gedifferentieerde staat. Eerdere studies hebben aangetoond dat lamin A/C niet tot expressie wordt gebracht tijdens de muisontwikkeling vóór dag 9, noch in ongedifferentieerde muis embryonale carcinoomcellen.",
"Op basis van biochemische eigenschappen en sequentiecriteria worden gewervelde lamin-eiwitten geclassificeerd als A- of B-type. Terwijl B-type laminen in bijna alle celtypen tot expressie worden gebracht, zijn er geen A-type laminen aanwezig in vroege gewervelde embryo's of ongedifferentieerde embryonale carcinoom cellijnen."
] | 838
| 827
|
337
|
Wat is de definitie van autofagie?
|
Er zijn verschillende definities van autofagie. Autofagie kan worden gedefinieerd als een niet-apoptotische geprogrammeerde celdood die bestaat uit een katabole transportweg voor de grootschalige afbraak en vernieuwing van langlevende eiwitten en organellen via gereguleerde lysosomale degradatie.
|
[
"autofagie, een proces waarbij nieuw gevormde membraanomhulde blaasjes cellulaire componenten omsluiten en verteren",
"Als algemene definitie omvat autofagie een reeks processen waarbij de cel delen van zichzelf afbreekt binnen het lysosoom (of het analoge organel, de vacuole, in gist en planten), gevolgd door de vrijgave en hergebruik van de afbraakproducten",
"de definitie van autofagie is als volgt: alle processen waarbij intracellulair materiaal wordt afgebroken binnen het lysosoom/vacuole en waarbij de macromoleculaire bestanddelen worden gerecycled",
"Autofagische PCD bij dieren wordt gedefinieerd als gepaard gaand met een toename van het aantal autofagosomen, autolysosomen en kleine lytische vacuolen geproduceerd door autolysosomen",
"Autofagie is het endogene, strak gereguleerde cellulaire \"huishoudingsproces\" dat verantwoordelijk is voor de afbraak van beschadigde en disfunctionele cellulaire organellen en eiwitaggregaten",
"Autofagie is voornamelijk bestudeerd als een niet-selectief zelfverteringsproces dat macromoleculen recyclet en energie produceert als reactie op uithongering",
"Autofagie is een alomtegenwoordige eukaryote cytoplasmatische kwaliteits- en kwantiteitscontroleweg",
"Autofagie is een katabole transportweg voor grootschalige afbraak en vernieuwing van langlevende eiwitten en organellen via gereguleerde lysosomale degradatie.",
"niet-apoptotische geprogrammeerde celdood, zoals autofagie",
"Autofagie en senescentie delen een aantal kenmerken, wat suggereert dat beide reacties de cel collateraal kunnen beschermen tegen de toxiciteit van externe stress zoals bestraling en chemotherapie en interne vormen van stress zoals telomeerverkorting en oncogene activatie"
] | 266
| 239
|
338
|
Genensilencing kan worden bereikt door RNA-interferentie (RNAi) in eukaryote organismen. Wat is de naam van het analoge proces in prokaryote organismen?
|
Bacteriën hebben in de loop van de evolutie verschillende verdedigingsmechanismen tegen bacteriofagen ontwikkeld, maar het concept van een door prokaryote RNA-interferentie gemedieerd verdedigingsmechanisme tegen fagen en andere binnendringende genetische elementen is pas recent ontstaan. Clustered regularly interspaced short palindromic repeats (CRISPR) samen met nauw verwante genen (cas-genen) vormen het CASS-systeem dat wordt verondersteld een RNAi-achtig verdedigingsmechanisme tegen bacteriofagen binnen de gastheerbacterie te bieden.
|
[
"Het CRISPR-Cas (clustered regularly interspaced short palindromic repeats, CRISPR-geassocieerde genen) is een adaptief immuunsysteem in bacteriën en archaea dat functioneert via een onderscheidend zelf-niet-zelf herkenningsmechanisme dat gedeeltelijk analoog is aan het mechanisme van eukaryote RNA-interferentie (RNAi).",
"RNA-geleide RNA-splitsing door een CRISPR RNA-Cas proteïnecomplex.",
"Overtuigend bewijs wijst erop dat het CRISPR-Cas systeem prokaryoten beschermt tegen virussen en andere potentiële genoomindringers.",
"RNA in verdediging: CRISPRs beschermen prokaryoten tegen mobiele genetische elementen.",
"In dit artikel bespreken we ons huidige begrip van dit fascinerende adaptieve en erfelijke verdedigingssysteem, en beschrijven we functionele overeenkomsten en verschillen met RNAi in eukaryoten.",
"Bacteriën hebben in de loop van de evolutie verschillende verdedigingsmechanismen tegen bacteriofagen ontwikkeld, maar het concept van een door prokaryote RNA-interferentie gemedieerd verdedigingsmechanisme tegen fagen en andere binnendringende genetische elementen is pas recent ontstaan. Clustered regularly interspaced short palindromic repeats (CRISPR) samen met nauw verwante genen (cas-genen) vormen het CASS-systeem dat wordt verondersteld een RNAi-achtig verdedigingsmechanisme tegen bacteriofagen binnen de gastheerbacterie te bieden.",
"In veel prokaryoten wordt nu gedacht dat niet-coderende RNA's die ontstaan uit de clustered regularly interspaced short palindromic repeat (CRISPR) loci de verdediging tegen virussen en andere moleculaire indringers mediëren via een RNAi-achtige route."
] | 278
| 268
|
339
|
Tussen welke typen DNA-basen worden mutatiebiases geïntroduceerd als gevolg van directionele mutatiedruk?
|
De snelheden van substitutiemutaties in twee richtingen, v (van een AT-paar naar een GC-paar) en u (van een GC-paar naar een AT-paar), zijn meestal niet gelijk. Daarna is het effect van mutatie op een genoom niet willekeurig maar heeft het een richting naar een hoger of lager GC-gehalte van DNA. Het netto-effect, v/(u + v), is eerder gedefinieerd als directionele mutatiedruk. Dus directionele mutatiedruk (GC/AT-druk) verwijst naar mutatiebiases tussen alfa-basen (A of T) en gamma-basen (G of C).
|
[
"directionele mutatiedruk voor variatie van het DNA G + C-gehalte door mutatiebiases tussen alfa-basen (A of T) en gamma-basen (G of C)",
"A/T-gebiaste directionele mutatiedruk",
"Snelheden van substitutiemutaties in twee richtingen, v [van een A-T of T-A nucleotidepaar (AT-paar) naar een G-C of C-G nucleotidepaar (GC-paar)] en u [van een GC-paar naar een AT-paar], zijn meestal niet gelijk. Het netto-effect, v/(u + v), is eerder gedefinieerd als directionele mutatiedruk (mu D), wat de brede interspecifieke variatie en smalle intragenomische heterogeniteit van DNA G + C-gehalte in bacteriën verklaart.",
"De prokaryotische genetische code is beïnvloed door directionele mutatiedruk (GC/AT-druk) die op het gehele genoom is uitgeoefend.",
"directionele mutatiedruk die de basensamenstelling van DNA beïnvloedt, soms in de richting van verhoogd GC-gehalte en soms in de richting van AT.",
"GC-gehalte van DNA varieert als gevolg van directionele mutatiedruk (AT/GC-druk), vooral bij bacteriën.",
"het effect van mutatie op een genoom is niet willekeurig maar heeft een richting naar een hoger of lager guanine-plus-cytosine-gehalte van DNA, en deze druk genereert directionele veranderingen meer in neutrale delen van het genoom dan in functioneel significante delen.",
"GC-gebiaste mutatiedruk",
"De directionele mutatietheorie voorspelt dat wanneer de mutatiebias tussen A/T en G/C nucleotideparen in evenwicht is met de basensamenstelling van een neutrale set DNA-nucleotiden, de mutatiefrequentie per gen veel lager zal zijn dan de frequentie onmiddellijk nadat de mutator-mutatie heeft plaatsgevonden.",
"De pariteitsregels vormen de basis voor het evalueren van de biases in synonieme codongebruik in termen van (1) directionele mutatiedruk voor variatie van het DNA G + C-gehalte door mutatiebiases tussen alfa-basen (A of T) en gamma-basen (G of C), (2) streng-bias mutatie, bijvoorbeeld door DNA-reparatie tijdens transcriptie, en (3) functionele selectie in evolutie, bijvoorbeeld door tRNA-abundantie.",
"De directionele mutatietheorie voorspelt dat wanneer de mutatiebias tussen A/T en G/C nucleotideparen in evenwicht is met de basensamenstelling van een neutrale set DNA-nucleotiden, de mutatiefrequentie per gen veel lager zal zijn dan de frequentie onmiddellijk nadat de mutator-mutatie heeft plaatsgevonden.",
"Directionele mutatiedruk, de heterogeniteit in de waarschijnlijkheid van verschillende nucleotide-substituties, wordt gebruikt om het toenemende of afnemende guanine-cytosine-gehalte (GC%) in DNA te verklaren en wordt weergegeven door microD, in overeenstemming met Sueoka (1962, Proc Natl Acad Sci USA 48:582-592).",
"Het netto-effect, v/(u + v), is eerder gedefinieerd als directionele mutatiedruk (mu D), wat de brede interspecifieke variatie en smalle intragenomische heterogeniteit van DNA G + C-gehalte in bacteriën verklaart.",
"De pariteitsregels vormen de basis voor het evalueren van de biases in synonieme codongebruik in termen van (1) directionele mutatiedruk voor variatie van het DNA G + C-gehalte door mutatiebiases tussen alfa-basen (A of T) en gamma-basen (G of C), (2) streng-bias mutatie, bijvoorbeeld door DNA-reparatie tijdens transcriptie, en (3) functionele selectie in evolutie, bijvoorbeeld door tRNA-abundantie.",
"De pariteitsregels vormen de basis voor het evalueren van de biases in synonieme codongebruik in termen van (1) directionele mutatiedruk voor variatie van het DNA G + C-gehalte door mutatiebiases tussen alfa-basen (A of T) en gamma-basen (G of C), (2) streng-bias mutatie, bijvoorbeeld door DNA-reparatie tijdens transcriptie, en (3) functionele selectie in evolutie, bijvoorbeeld door tRNA-abundantie",
"De directionele mutatietheorie voorspelt dat wanneer de mutatiebias tussen A/T en G/C nucleotideparen in evenwicht is met de basensamenstelling van een neutrale set DNA-nucleotiden, de mutatiefrequentie per gen veel lager zal zijn dan de frequentie onmiddellijk nadat de mutator-mutatie heeft plaatsgevonden."
] | 705
| 618
|
340
|
Is het haalbaar om het volledige proteoom van gist te bepalen?
|
Ja, aangezien het volledige genoom van gist bekend is.
|
[
"Voor modelorganismen zoals gist kunnen we nu volledige proteomen kwantificeren in slechts enkele uren.",
"Een complete massaspectrometrische kaart van het gistproteoom toegepast op kwantitatieve eigenschapsanalyse.",
"Tot nu toe zijn pogingen om dergelijke kaarten voor enig proteoom te genereren er niet in geslaagd om volledige proteoomdekking te bereiken. Hier gebruiken we een strategie gebaseerd op hoogdoorvoersynthese van peptiden en massaspectrometrie om een bijna complete referentiekaart (97% van de genomisch voorspelde eiwitten) van het Saccharomyces cerevisiae-proteoom te genereren."
] | 91
| 92
|
341
|
Welke mutaties van het alfa-myosine zware keten gen zijn betrokken bij hypertrofische cardiomyopathie?
|
De volgende mutaties van het alfa-myosine zware keten gen zijn betrokken bij hypertrofische cardiomyopathie: R403Q; Q1065H en Arg-249-->Gln
|
[
"Dientengevolge werd drukoverbelasting door transversale aortaconstrictie (TAC) geïnduceerd bij 2 maanden oude mannelijke muizen met en zonder een FHC (R403Q) mutatie in α-myosine zware keten.",
"Dit model (aangeduid als TnI-203/MHC-403) werd gegenereerd door het kruisen van muizen met de Gly203Ser cardiale troponine I (TnI-203) en Arg403Gln alfa-myosine zware keten (MHC-403) FHC-veroorzakende mutaties.",
"Mannelijke, maar niet vrouwelijke muizen die een enkel R403Q missense allel dragen voor cardiale alfa-myosine zware keten (M-alphaMHC(R403Q/+) en F-alphaMHC(R403Q/+), respectievelijk) ontwikkelen significante hypertrofische cardiomyopathie (HCM) vergeleken met mannelijke en vrouwelijke wild-type muizen (M-alphaMHC(+/+) en F-alphaMHC(+/+), respectievelijk) na ongeveer 30 weken leeftijd.",
"Een Q1065H mutatie werd gedetecteerd bij 1 van de 21 HCM probanden en was afwezig bij 2 niet-aangedane nakomelingen.",
"Om de pathogenese van familiale hypertrofische cardiomyopathie verder te begrijpen, bepaalden we hoe de cardiomyopathie geïnduceerd door een Arg403-->Gln missense mutatie in de alfa-myosine zware keten (403) wordt beïnvloed door chronisch verhoogde sympathische stimulatie door de muizen te kruisen met muizen die G(s)alpha overexpressen (G(s)alpha x403).",
"Een muismodel van FHC als gevolg van een mutatie in de alfa-myosine zware keten (Arg403Gln) werd gebruikt om het elektrofysiologische fenotype van deze ziekte te bestuderen.",
"We gebruikten kleine amplitude (0,25%) lengte-perturbatie analyse om de mechanische eigenschappen te onderzoeken van gestript linker ventrikel papillaire spierstroken van muizenharten met de R403Q mutatie in de alfa-myosine zware keten (alphaMHC403/+).",
"Genetisch gemanipuleerde muizen met een alfa-myosine zware keten Arg403Gln missense mutatie (alpha-MHC403/+) vertonen een fenotype dat kenmerkend is voor familiale hypertrofische cardiomyopathie (FHC).",
"Een nieuwe muis cardiale elektrofysiologie methode werd gebruikt om muizen te bestuderen met een alfa-myosine zware keten Arg403Gln missense mutatie (alpha-MHC403/+), die resulteert in histologische en hemodynamische afwijkingen kenmerkend voor familiale hypertrofische cardiomyopathie (FHC) en plotselinge dood van onzekere etiologie tijdens inspanning.",
"De introductie van het muismodel voor FHC (de muis drukt voornamelijk alpha-MHC uit in tegenstelling tot de beta-isoform in grotere zoogdieren) creëerde een nieuw paradigma voor FHC gebaseerd op het vinden van verbeterde motorfunctie voor R403Q alpha-MHC.",
"Een muismodel van familiale hypertrofische cardiomyopathie (FHC) werd gegenereerd door de introductie van een Arg 403 --> Gln mutatie in het alfa cardiale myosine zware keten (MHC) gen.",
"Biochemische analyse van een FHC mutant (Arg-249-->Gln) toont aan dat de structuren gevormd door de mutant oplossen bij een lagere ionsterkte dan die gevormd door wild-type MHC. We concluderen dat hoewel de FHC mutant MHC niet labiel is, de assemblage-eigenschappen mogelijk zijn aangetast."
] | 397
| 407
|
342
|
Wat zijn de cardiale manifestaties van het Marfan-syndroom?
|
Cardiale manifestaties van het Marfan-syndroom omvatten aortaworteldilatatie, aortaregurgitatie, mitralisklepprolaps en mitralisklepregurgitatie.
|
[
"Cardiale manifestaties van het Marfan-syndroom omvatten aortaworteldilatatie en mitralisklepprolaps (MVP).",
"Het Marfan-syndroom (MFS) is een genetische aandoening van het bindweefsel. Aortaworteldilatatie is een belangrijk criterium van de Ghent-nosologie. Duraal ectasia en de aanwezigheid van mitralisklepprolaps (MVP) dragen bij aan de systemische score.",
"De typische cardiale manifestaties van het Marfan-syndroom zijn aortaregurgitatie met progressieve dilatatie van de aortawortel, wat dissectie en ruptuur van de opgaande aorta kan veroorzaken, mitralisklepprolaps en mitralisklepregurgitatie.",
"Het beschrijven van de klinische cardiale manifestaties en temporele evolutie van het Marfan-syndroom bij kinderen; het schatten van de incidentie van annuloaortale ectasie en mitralisklepprolaps",
"de aanwezigheid van mitralisklepprolaps, aortaworteldiameter, mitralis- en aortaklepregurgitatie, en aortavergroting tijdens bètablokkertherapie",
"Cardiovasculaire manifestaties bij het Marfan-syndroom.",
"De belangrijkste cardiale diagnoses waren aortadilatatie (1/3) en mitralisklepprolaps met ernstige mitralisklepregurgitatie (2/3).",
"Het Marfan-syndroom is een erfelijke aandoening van het bindweefsel die verschillende duidelijke cardiovasculaire afwijkingen veroorzaakt, waaronder aortaregurgitatie, dissectie en aneurysma."
] | 189
| 155
|
343
|
Hoe is "geïsoleerde Non-compaction cardiomyopathie" verbonden met gedilateerde cardiomyopathie?
|
Mutaties in het cardiale beta-myosine zware keten en alpha-tropomyosine verbinden geïsoleerde Non-compaction cardiomyopathie met gedilateerde cardiomyopathie
|
[
"Een nieuwe alpha-tropomyosine mutatie wordt geassocieerd met gedilateerde en non-compaction cardiomyopathie en vermindert actinebinding",
"We tonen aan dat een mutatie in TPM1 geassocieerd is met DCM en een dodelijke, vroeg optredende vorm van NCCM, waarschijnlijk als gevolg van verminderde actinebinding veroorzaakt door verzwakte lading-lading interacties.",
"We beschrijven, in twee afzonderlijke autosomaal-dominante NCCM-families, de identificatie van mutaties in het sarcomerische cardiale beta-myosine zware keten gen (MYH7), bekend om geassocieerd te zijn met hypertrofische cardiomyopathie (HCM), restrictieve cardiomyopathie (RCM), en gedilateerde cardiomyopathie (DCM).",
"Deze resultaten bevestigen de genetische heterogeniteit van NCCM en suggereren dat de moleculaire classificatie van cardiomyopathieën een MYH7-geassocieerd spectrum van NCCM omvat met HCM, RCM, en DCM."
] | 128
| 128
|
344
|
Wat is de rol van AMPK bij diabetische cardiomyopathie?
|
AMPK-activatie beschermt de hartstructuur en -functie door het verhogen van de cardiale autofagie in het diabetische hart. Verminderde AMPK-activiteit en de daaropvolgende afname van cardiale autofagie zijn centraal in de ontwikkeling van diabetische cardiomyopathie. In feite kan de dissociatie van Bcl-2 van Beclin1 een belangrijk mechanisme zijn om diabetische cardiomyopathie te voorkomen via AMPK-activatie die autofagie herstelt en beschermt tegen cardiale apoptose. Bovendien vermindert genetische remming van AMPK in cardiomyocyten de cardiale autofagie, verergert het cardiale disfunctie en verhoogt het de mortaliteit bij diabetische muizen. De modulatie van de AT-1R/AMPK-MAPK-route kan cruciale rollen spelen bij de pathogenese van diabetische cardiomyopathie en kan een belangrijk therapeutisch doelwit worden om diabetische cardiomyopathie te verbeteren. Stimulatie van AMPK door toediening van metformine of trimetazidine kan een nieuwe benadering zijn voor de behandeling van diabetische cardiomyopathie.
|
[
"We hebben recentelijk gerapporteerd dat diabetes de activiteit van AMP-geactiveerde proteïnekinase (AMPK) onderdrukt, en de MAPK8/JNK1-BCL2-signaleringsroute remt",
"Activatie van AMPK fosforyleert direct MAPK8, wat de fosforylering van BCL2 en de daaropvolgende dissociatie van BECN1-BCL2 medieert, leidend tot herstel van cardiale autofagie, bescherming tegen cardiale apoptose en uiteindelijk verbetering van de hartstructuur en -functie.",
"Studies hebben aangetoond dat p38 MAPK de glucoseopname stimuleert via activatie van AMPK.",
"Samenvattend wordt gesuggereerd dat de modulatie van de AT-1R/AMPK-MAPK-route cruciale rollen kan spelen bij de pathogenese van diabetische cardiomyopathie en een belangrijk therapeutisch doelwit kan worden om diabetische cardiomyopathie te verbeteren.",
"We concluderen dat AMPK-activatie de hartstructuur en -functie beschermt door het verhogen van cardiale autofagie in het diabetische hart.",
"Genetische remming van AMPK in cardiomyocyten vermindert cardiale autofagie, verergert cardiale disfunctie en verhoogt de mortaliteit bij diabetische muizen.",
"Oxidatieve stress en lipide-afzetting waren aanzienlijk verhoogd in het myocard, gelijktijdig met inactivatie van AMPK en verhoogde expressie van peroxisoom proliferator-geactiveerde receptor co-activator-1 alfa (PGC-1 alfa).",
"Trimetazidine veroorzaakte ook AMPK-activatie en verminderde PGC-1 alfa-expressie in de harten van db/db-muizen.",
"De gegevens suggereren dat trimetazidine de hartfunctie bij db/db-muizen significant verbetert door lipotoxiciteit te verminderen en de oxidatiestatus van het hart te verbeteren. Activatie van AMPK en verminderde expressie van PGC-1 alfa waren betrokken bij dit proces.",
"Onze bevindingen benadrukken een rol van PP2C en AMPK in de verstoringen van het cardiale lipidemetabolisme bij obesitas en bieden nieuwe inzichten in de mechanismen van de liporegulatoire stoornis die leidt tot lipotoxische cardiomyopathie.",
"We concluderen dat dissociatie van BCL2 van BECN1 via activatie van MAPK8-BCL2-signaleringsroute een belangrijk mechanisme kan zijn waarmee AMPK-activatie autofagie herstelt, beschermt tegen cardiale apoptose en diabetische cardiomyopathie voorkomt.",
"Zowel de AMPK-activator resveratrol als de antioxidant N-acetylcysteïne imiteerden het door UCF-101 geïnduceerde gunstige effect in STZ-geïnduceerde diabetische cardiomyocyten.",
"UCF-101 beschermt tegen STZ-geïnduceerde contractiestoornissen van cardiomyocyten, mogelijk via een AMPK-geassocieerd mechanisme."
] | 427
| 432
|
345
|
Zijn circRNAs geassocieerd met ziekten en eigenschappen?
|
Ja. Circulaire RNA's (circRNAs) spelen een cruciale rol bij het fijn afstemmen van het niveau van miRNA-gemedieerde regulatie van genexpressie door de miRNA's te sequestreren. Hun interactie met ziekte-geassocieerde miRNA's geeft aan dat circulaire RNA's belangrijk zijn voor ziekte-regulatie.
|
[
"Circ2Traits: een uitgebreide database voor circulair RNA dat mogelijk geassocieerd is met ziekten en eigenschappen.",
"Circulaire RNA's spelen een cruciale rol bij het fijn afstemmen van het niveau van miRNA-gemedieerde regulatie van genexpressie door de miRNA's te sequestreren. Hun interactie met ziekte-geassocieerde miRNA's geeft aan dat circulaire RNA's belangrijk zijn voor ziekte-regulatie.",
"Allereerst werden de interacties van circRNAs met ziekte-geassocieerde miRNA's geïdentificeerd, waarna de waarschijnlijkheid dat een circRNA geassocieerd is met een ziekte werd berekend.",
"Opkomend bewijs geeft aan dat circRNAs mogelijk belangrijke rollen spelen in het risico op atherosclerotische vaatziekten, neurologische aandoeningen, prionziekten en kanker; afwijkende expressie vertonen in colorectale kanker (CRC) en pancreatisch ductaal adenocarcinoom (PDAC); en dienen als diagnostische of voorspellende biomarkers voor sommige ziekten.",
"In dit artikel bestudeerden we de potentiële associatie van circulaire RNA's (circRNA) met menselijke ziekten op twee verschillende manieren. Allereerst werden de interacties van circRNAs met ziekte-geassocieerde miRNA's geïdentificeerd, waarna de waarschijnlijkheid dat een circRNA geassocieerd is met een ziekte werd berekend.",
"Allereerst werden de interacties van circRNAs met ziekte-geassocieerde miRNA's geïdentificeerd, waarna de waarschijnlijkheid dat een circRNA geassocieerd is met een ziekte werd berekend. Voor de miRNA's die geassocieerd zijn met individuele ziekten, hebben we een netwerk geconstrueerd van voorspelde interacties tussen de miRNA's en eiwit-coderende, lange niet-coderende en circulaire RNA-genen."
] | 251
| 249
|
346
|
Wat is de meest voorkomende oorzaak van plotselinge hartdood bij jonge atleten?
|
de meest voorkomende oorzaak van plotselinge hartdood bij jonge atleten is hypertrofische cardiomyopathie
|
[
"De meest voorkomende doodsoorzaak was hypertrofische cardiomyopathie (30%), gevolgd door afwijkingen van de kransslagaders (9%) en myocarditis (9%).",
"De meest voorkomende oorzaak hiervan, hypertrofische cardiomyopathie (HCM), is een genetische aandoening die verantwoordelijk is voor meer dan een derde van de gevallen en behandelbaar is.",
"HCM is de meest voorkomende oorzaak van plotselinge dood bij jonge competitieve atleten en preparticipatiescreeningsprogramma's moeten worden geïmplementeerd om deze tragische sterfgevallen te voorkomen.",
"Hypertrofische cardiomyopathie (HCM) is de meest voorkomende oorzaak van plotselinge hartdood (SCD) bij jonge mensen, inclusief getrainde atleten.",
"Hypertrofische cardiomyopathie (HCM) wordt beschouwd als de meest voorkomende oorzaak van plotselinge hartdood bij jonge mensen (inclusief getrainde atleten).",
"Hypertrofische cardiomyopathie (HCM) is de meest voorkomende oorzaak van plotselinge hartdood bij jonge mensen, inclusief getrainde atleten.",
"Hypertrofische cardiomyopathie wordt beschouwd als de meest voorkomende oorzaak van plotselinge hartdood bij jonge mensen (inclusief getrainde atleten).",
"De meest voorkomende oorzaak van plotselinge hartdood bij atleten is hypertrofische cardiomyopathie.",
"Hypertrofische cardiomyopathie (HCM) is een van de meest voorkomende erfelijke primaire hartaandoeningen en de meest voorkomende oorzaak van plotselinge hartdood bij jonge atleten.",
"De meest voorkomende oorzaak van plotselinge hartdood bij personen jonger dan 35 jaar, inclusief competitieve atleten, is de erfelijke aandoening hypertrofische cardiomyopathie (HCM).",
"Plotselinge dood bij jonge competitieve atleten wordt veroorzaakt door verschillende cardiovasculaire aandoeningen (CVD's) en meestal door HCM.",
"Hypertrofische cardiomyopathie (HCM) is de meest voorkomende doodsoorzaak bij jongeren, vooral bij jonge competitieve atleten.",
"Hypertrofische cardiomyopathie (HC) is waarschijnlijk de meest voorkomende oorzaak van plotselinge hartdood bij jonge atleten, en deze diagnose vormt een contra-indicatie voor voortzetting van deelname aan competitieve sporten."
] | 298
| 269
|
347
|
Kan de Menzerath-Altmann-wet wiskundig triviaal worden bewezen in genomen?
|
Ja. De opvatting van de Menzerath-Altmann-wet in genomen als onvermijdelijk is ernstig gebrekkig.
|
[
"Hier herzien we de statistische fundamenten van die test en overwegen drie niet-parametrische tests gebaseerd op verschillende correlatiemaatstaven en één parametrische test om te evalueren of Z ∼ 1/X in genomen geldt. De krachtigste test is een nieuwe niet-parametrische test gebaseerd op de correlatieverhouding, die in staat is om Z ∼ 1/X te verwerpen in negen van de 11 taxonomische groepen en een grensgeval te detecteren. In plaats van een feit is Z ∼ 1/X een basislijn die echte genomen niet halen. De opvatting van de Menzerath-Altmann-wet als onvermijdelijk is ernstig gebrekkig.",
"De opvatting van de Menzerath-Altmann-wet als onvermijdelijk is ernstig gebrekkig.",
"De opvatting van de Menzerath-Altmann-wet als onvermijdelijk is ernstig gebrekkig.",
"De opvatting van de Menzerath-Altmann-wet als onvermijdelijk is ernstig gebrekkig."
] | 139
| 139
|
348
|
Wat is de overlevingskans na commotio cordis?
|
De overlevingskansen bij commotio cordis zijn laag, zelfs wanneer reanimatie wordt uitgevoerd. Overlevingspercentages variëren tussen 10% en 28%.
|
[
"Ten tijde van hun commotio cordis gebeurtenis waren 216 studiepatiënten 0,2-51 jaar oud (gemiddelde leeftijd 15±9 jaar); 95% was man. Er overleden 156 personen (72%), terwijl de overige 60 (28%) overleefden.",
"In de 2 groepen waren de gebeurtenissen demografisch grotendeels vergelijkbaar, inclusief de frequentie van overleving (26% in de VS versus 25%; P = .84),",
"De overleving van commotio cordis is gestegen van 10% naar 15% sinds 2001.",
"Slechts 21 (16%) personen overleefden hun gebeurtenis, waarbij met name snelle cardiopulmonale reanimatie/defibrillatie (meestal het omkeren van ventriculaire fibrillatie) de enige identificeerbare factor was die geassocieerd werd met een gunstige uitkomst.",
"De overlevingskansen bij commotio cordis zijn laag, zelfs met snelle reanimatie en defibrillatie.",
"De overleving is laag, zelfs wanneer reanimatie wordt uitgevoerd."
] | 133
| 139
|
349
|
Wat is het oudste menselijke monster dat geanalyseerd is door paleontologische proteomica?
|
De hersenen van de Tyroolse ijsman zijn het oudste (5300 jaar oude) menselijke monster dat bestudeerd is met paleoproteomica.
|
[
"Paleoproteomische studie van het hersenweefsel van de ijsman.",
"We rapporteren het eerste gebruik van shotgun-proteomica om het eiwitexpressieprofiel te detecteren van wangslijmvliesafstrijkjes en doekmonsters van twee 500 jaar oude Andes-mummies.",
"Identificatie van oude biologische monsters van de in 1991 ontdekte en meer dan 5300 jaar oude Tyroolse mummie, ook wel ijsman of Ötzi genoemd, is zeer moeilijk.",
"Om te bepalen of een 2700 jaar oude tumor betrouwbaar kan worden gediagnosticeerd met behulp van microscopische en proteomische technieken"
] | 94
| 103
|
350
|
Wat zijn de resultaten van het verlies van het eiwit Lon1 in de plant Arabidopsis?
|
Verlies van Lon1 in Arabidopsis verandert het mitochondriale proteoom, wat leidt tot gewijzigde metabolietprofielen en groeivertraging. Daarnaast is ook de vestiging van zaailingen aangetast.
|
[
"Knockout in Arabidopsis (Arabidopsis thaliana) leidt tot een significante groeisnelheidstekort in zowel wortels als scheuten en een verlaagde activiteit van specifieke mitochondriale enzymen die geassocieerd zijn met het respiratoire metabolisme.",
"Verlies van Lon1 wijzigt de respiratoire functie en plantprestaties aanzienlijk door kleine maar brede veranderingen in het mitochondriale proteoom, veroorzaakt door subtiele veranderingen in de steady-state eiwitassemblage, stabiliteit en schade aan een reeks componenten die een anaplerotische rol van mitochondriën in het cellulaire koolstofmetabolisme verzwakken.",
"Het ontbreken van Lon-selectieve proteolyse, wat leidt tot groeivertraging en een verminderde vestiging van zaailingen, kan worden toegeschreven aan defecten in het mobilisatiepad van olievoorraden.",
"Verlies van Lon1 in Arabidopsis verandert het mitochondriale proteoom, wat leidt tot gewijzigde metabolietprofielen en groeivertraging zonder ophoping van oxidatieve schade.",
"Er werd een genetische screening uitgevoerd die leidde tot de identificatie van Arabidopsis thaliana Lon1 protease-mutanten die een post-embryonale groeivertraging vertonen.",
"Mitochondriën geïsoleerd uit lon1-mutanten hadden een lagere capaciteit voor de respiratie van succinaat en cytochroom c via respectievelijk complexen II en IV. Bovendien was de activiteit van sleutelenzymen van de tricarbonzuurcyclus (TCA) significant verminderd. Daarnaast hadden mitochondriën in lon1-mutanten een afwijkende morfologie.",
"De AtLon1 protease speelt een rol in organelbiogenese en de vestiging van zaailingen."
] | 232
| 228
|
351
|
Welk gen is betrokken bij Giant Axonal Neuropathy?
|
Giant axonal neuropathy (GAN) is een progressieve neurodegeneratieve ziekte veroorzaakt door autosomaal recessieve mutaties in het GAN-gen, wat resulteert in verlies van een ubiquitair tot expressie komende eiwit, gigaxonine.
|
[
"Giant axonal neuropathy (GAN) is een progressieve neurodegeneratieve ziekte veroorzaakt door autosomaal recessieve mutaties in het GAN-gen, wat resulteert in verlies van een ubiquitair tot expressie komende eiwit, gigaxonine.",
"We beschrijven een peuter met klinische kenmerken die wijzen op giant axonal neuropathy (GAN), waarvan de diagnose werd bevestigd door een minimaal invasieve huidbiopsie en ondersteund door de vondst van samengestelde heterozygote mutaties in het GAN-gen.",
"Giant Axonal Neuropathy is een pediatrische neurodegeneratieve aandoening veroorzaakt door autosomaal recessieve mutaties in het GAN-gen op chromosoom 16q24.1.",
"Giant axonal neuropathy (GAN) is een zeldzame autosomaal recessieve neurodegeneratieve aandoening veroorzaakt door mutaties in het GAN-gen.",
"Giant axonal neuropathy (GAN) is een zeldzame pediatrische neurodegeneratieve ziekte. Het staat vooral bekend om de \"reusachtige\" axonen veroorzaakt door ophopingen van intermediaire filamenten. De ziekte is progressief, met aanvang rond de leeftijd van 3 jaar en overlijden in het derde decennium van het leven. GAN wordt veroorzaakt door recessieve mutaties in het GAN-gen dat gigaxonine codeert.",
"Herstel van cytoskelet-homeostase na gigaxonine-genoverdracht voor giant axonal neuropathy.",
"Een nieuwe mutatie in het GAN-gen veroorzaakt een intermediaire vorm van giant axonal neuropathy in een Arabisch-Israëlische familie.",
"In deze familie veroorzaakten een missense-mutatie van c.224 T>A en een missense-mutatie van c.1634G>A in het GAN-gen het fenotype van giant axonal neuropathy bij de proband.",
"Verschillende missense-, nonsense- en frameshift-mutaties in het GAN-gen dat gigaxonine codeert, zijn beschreven als oorzaak van giant axonal neuropathy, een ernstige vroeg optredende progressieve neurologische ziekte met autosomaal recessieve overerving.",
"Het giant axonal neuropathy-gen werd gelokaliseerd door homozygotie-mapping op chromosoom 16q24.1 en geïdentificeerd als coderend voor een nieuw, ubiquitair tot expressie komende cytoskelet-eiwit genaamd gigaxonine. We beschrijven een consanguiene Algerijnse familie met drie getroffen broers en zussen van 16, 14 en 12 jaar die een milde demyeliniserende sensorimotorische neuropathie, hypoacusis en kyfoscoliose vertonen, matig bij de twee oudste patiënten, ernstig bij de derde, zonder tekenen van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel en normale cerebrale MRI.",
"Giant axonal neuropathy (GAN): casusrapport en twee nieuwe mutaties in het gigaxonine-gen.",
"Giant axonal neuropathy veroorzaakt door een nieuwe samengestelde heterozygote mutatie in het gigaxonine-gen.",
"Giant axonal neuropathy (GAN) is een zeldzame autosomaal recessieve neurodegeneratieve aandoening veroorzaakt door mutaties in het GAN-gen.",
"Giant axonal neuropathy veroorzaakt door een nieuwe samengestelde heterozygote mutatie in het gigaxonine-gen.",
"We beschrijven een peuter met klinische kenmerken die wijzen op giant axonal neuropathy (GAN), waarvan de diagnose werd bevestigd door een minimaal invasieve huidbiopsie en ondersteund door de vondst van samengestelde heterozygote mutaties in het GAN-gen, inclusief een nieuwe interstitiële microdeletie op 16q23.2 gedetecteerd door microarray en een puntmutatie gedetecteerd door directe sequencing.",
"Inderdaad, recessieve mutaties in het gigaxonine-coderende gen veroorzaken Giant Axonal Neuropathy (GAN), een ernstige neurodegeneratieve aandoening gekenmerkt door een brede desorganisatie van het netwerk van intermediaire filamenten.",
"Een nieuwe mutatie in het GAN-gen veroorzaakt een intermediaire vorm van giant axonal neuropathy in een Arabisch-Israëlische familie.",
"Herstel van cytoskelet-homeostase na gigaxonine-genoverdracht voor giant axonal neuropathy.",
"Giant axonal neuropathy (GAN)(1) is een zeldzame autosomaal recessieve neurologische aandoening veroorzaakt door mutaties in het GAN-gen dat gigaxonine codeert, een lid van de BTB/Kelch-familie van E3-ligase-adaptereiwitten.(1) Deze ziekte wordt gekenmerkt door aggregatie van intermediaire filamenten (IF) - cytoskelet-elementen die belangrijke rollen spelen in de cel fysiologie, waaronder regulatie van celvorm, motiliteit, mechanica en intracellulaire signalering.",
"Giant Axonal Neuropathy is een pediatrische neurodegeneratieve aandoening veroorzaakt door autosomaal recessieve mutaties in het GAN-gen op chromosoom 16q24.1.",
"Inderdaad, recessieve mutaties in het gigaxonine-coderende gen veroorzaken Giant Axonal Neuropathy (GAN), een ernstige neurodegeneratieve aandoening gekenmerkt door een brede desorganisatie van het netwerk van intermediaire filamenten.",
"De instabiliteit van het BTB-KELCH-eiwit gigaxonine veroorzaakt Giant Axonal Neuropathy en vormt een nieuwe penetrante en specifieke diagnostische test.",
"We beschrijven een peuter met klinische kenmerken die wijzen op giant axonal neuropathy (GAN), waarvan de diagnose werd bevestigd door een minimaal invasieve huidbiopsie en ondersteund door de vondst van samengestelde heterozygote mutaties in het GAN-gen, inclusief een nieuwe interstitiële microdeletie op 16q23.2 gedetecteerd door microarray en een puntmutatie gedetecteerd door directe sequencing.",
"INLEIDING: Giant axonal neuropathy (GAN) is een zeldzame autosomaal recessieve neurodegeneratieve aandoening veroorzaakt door mutaties in het GAN-gen.",
"Analyse van de microarraygegevens identificeerde een verandering in het gen giant axonal neuropathy 1 (Gan1). Mutatie van dit gen is gekoppeld aan de ontwikkeling van giant axonal neuropathy (GAN), een zeldzame autosomaal recessieve aandoening gekenmerkt door een progressieve sensorimotorische neuropathie.",
"Giant axonal neuropathy (GAN, MIM: 256850) is een verwoestende autosomaal recessieve aandoening gekenmerkt door een vroeg optredende ernstige perifere neuropathie, wisselende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel en opvallend kroezend haar. Giant axonal neuropathy wordt meestal veroorzaakt door mutaties in het gigaxonine-gen (GAN), maar genetische heterogeniteit is aangetoond voor een mildere variant van deze ziekte.",
"Giant axonal neuropathy veroorzaakt door een nieuwe samengestelde heterozygote mutatie in het gigaxonine-gen.",
"Een nieuwe mutatie in het GAN-gen veroorzaakt een intermediaire vorm van giant axonal neuropathy in een Arabisch-Israëlische familie.",
"Giant Axonal Neuropathy is een pediatrische neurodegeneratieve aandoening veroorzaakt door autosomaal recessieve mutaties in het GAN-gen op chromosoom 16q24.1.",
"Herstel van cytoskelet-homeostase na gigaxonine-genoverdracht voor giant axonal neuropathy.",
"Giant axonal neuropathy (GAN) is een zeldzame autosomaal recessieve neurodegeneratieve aandoening veroorzaakt door mutaties in het GAN-gen."
] | 874
| 845
|
352
|
Zijn er studies die de betrokkenheid van Notch-mutaties bij neurodegeneratieve ziekten zoals het syndroom van Down, Pick- en Prion-ziekte, en CADASIL-syndroom aantonen?
|
Het Notch-signaleringspad is een evolutionair geconserveerd, intercellulair signaalmechanisme dat essentieel is voor een juiste embryonale ontwikkeling in organismen zo divers als insecten, nematoden, stekelhuidigen en zoogdieren. Verstoring van geconserveerde ontwikkelingspaden leidt vaak tot erfelijke aangeboren afwijkingen bij mensen. Mutaties in genen die coderen voor componenten van het Notch-pad liggen ten grondslag aan menselijke ziekten zoals het syndroom van Down, Pick- en Prion-ziekte, en CADASIL-syndroom.
|
[
"Het Notch-signaleringspad speelt een cruciale rol bij het behouden van de balans tussen celproliferatie, differentiatie en apoptose, en is een sterk geconserveerd signaalpad dat de normale ontwikkeling reguleert op een context- en dosisafhankelijke wijze. Dysregulatie van Notch-signalerings wordt verondersteld een sleutelfactor te zijn bij diverse hematologische maligniteiten. Notch1-signalerings lijkt de centrale oncogene trigger te zijn bij T-cel acute lymfoblastische leukemie (T-ALL), waarbij de meerderheid van de menselijke maligniteiten mutaties heeft verworven die leiden tot constitutieve activatie van Notch1-signalerings.",
"In een forward genetische screening naar mutaties die de intracellulaire Notch-receptor trafficking in Drosophila melanogaster veranderen, vonden we mutanten die genen coderen voor serine palmitoyltransferase en acetyl-CoA carboxylase verstoren.",
"Signaleringspaden zijn een belangrijke bron geworden van doelwitten voor nieuwe therapieën bij hepatocellulair carcinoom (HCC). Overlevingsvoordelen behaald met sorafenib, een multikinase remmer, zijn ongekend en benadrukken het belang van een beter begrip van hoe signaalnetwerken in getransformeerde cellen met elkaar interageren.",
"Notch-1 immuno-expressie is verhoogd bij de ziekte van Alzheimer en Pick-ziekte",
"(PSEN1) is de belangrijkste locus voor mutaties die familiale ziekte van Alzheimer (FAD) veroorzaken en is ook gemuteerd bij Pick-ziekte van de hersenen, familiale acne inversa en gedilateerde cardiomyopathie. Het is een cruciale facilitator van Notch-signalerings en vele andere signaalpaden en eiwitknipprocessen, inclusief de productie van het Amyloïdeβ (Aβ) peptide uit het AMYLOID BETA A4 PRECURSOR PROTEÏNE (APP)",
"Aangezien beta-APP en Notch beide worden verwerkt door gamma-secretase, analyseerden we de expressie van het Notch-signaleringspad in de volwassen DS-hersenen en in een modelsysteem voor DS, menselijke trisomie 21 fibroblasten, met kwantitatieve PCR. In de volwassen DS-cortex vonden we dat Notch1, Dll1 en Hes1 expressie is opgevoerd. Bovendien tonen DS-fibroblasten en Alzheimer-cortex ook overexpressie van Notch1 en Dll1, wat aangeeft dat de verhoogde beta-APP verwerking die in zowel DS als AD wordt gevonden, mogelijk instrumenteel is in deze veranderingen.",
"Een systems biology benadering van het syndroom van Down: identificatie van Notch/Wnt dysregulatie in een model van stamcelveroudering",
"Het Notch3-gen is recentelijk geïdentificeerd als een veroorzakend gen voor cerebrale autosomaal dominante arteriopathie met subcorticale infarcten en leuko-encefalopathie (CADASIL)"
] | 418
| 411
|
353
|
Zijn er functionele verschillen tussen Mfd en het menselijke Cocaïne syndroom eiwit B (CSB) homolog?
|
Zowel Cockayne syndroom eiwit B (CSB) als Mfd zijn betrokken bij transcriptie-gekoppelde reparatie. CSB is de menselijke TCR-koppelingsfactor en Mfd is de bacteriële TCR-koppelingsfactor. Echter, in tegenstelling tot Mfd, werkt CSB niet als helicase en dissocieert het ook geen vastgelopen RNA-polymerase II, wat wijst op een koppelingsmechanisme bij mensen dat verschilt van dat in prokaryoten. Bovendien kan Mfd functioneel verschillen van zijn menselijke CSB-homoloog doordat het niet detecteerbaar bijdraagt aan het herstel van genexpressie of globale reparatie na oxidatieve schade.
|
[
"Bij mensen speelt de TCR-koppelingsfactor, CSB, een cruciale rol bij het herstellen van transcriptie na zowel UV-geïnduceerde als oxidatieve DNA-schade. Het draagt ook indirect bij aan de globale reparatie van sommige vormen van oxidatieve DNA-schade. De Escherichia coli-homoloog, Mfd, is op vergelijkbare wijze vereist voor TCR van UV-geïnduceerde beschadigingen.",
"Mfd kan functioneel verschillen van zijn menselijke CSB-homoloog doordat het niet detecteerbaar bijdraagt aan het herstel van genexpressie of globale reparatie na oxidatieve schade.",
"CSB heeft een ATPase-activiteit die sterk wordt gestimuleerd door DNA; het werkt echter niet als helicase en dissocieert ook geen vastgelopen RNA-polymerase II, wat wijst op een koppelingsmechanisme bij mensen dat verschilt van dat in prokaryoten.",
"Bovendien impliceren deze bevindingen dat Mfd functioneel kan verschillen van zijn menselijke CSB-homoloog doordat het niet detecteerbaar bijdraagt aan het herstel van genexpressie of globale reparatie na oxidatieve schade.",
"Bovendien impliceren deze bevindingen dat Mfd functioneel kan verschillen van zijn menselijke CSB-homoloog doordat het niet detecteerbaar bijdraagt aan het herstel van genexpressie of globale reparatie na oxidatieve schade.",
"Daarentegen werd er geen verschil gedetecteerd in het tempo van transcriptieherstel in mfd, uvrA, fpg, nth, of polB dinB umuDC-mutanten ten opzichte van wildtype cellen na oxidatieve schade."
] | 311
| 283
|
354
|
Wat is membraanscheuring?
|
Membraanscheuring is de laatste stap om het uitknopingsproces te voltooien, het afknijpen van het vesikel. Om membraanscheuring te bevorderen polymeriseren dynamine-eiwitten, wikkelen zich rond het membraan en vernauwen het. De scheuring van biologische membranen wordt vergemakkelijkt door verschillende eiwitcomplexen die aan lipide dubbellaag binden en deze manipuleren.
|
[
"Om membraanscheuring te bevorderen polymeriseren dynamine-eiwitten, wikkelen zich rond het membraan en vernauwen het; echter, het mechanisme achter hun rol in membraanfusie blijft onduidelijk.",
"De rol ervan in endocytose kan worden gemedieerd door de gerapporteerde interactie met dynamine 2, een 100 kDa GTPase die polymeriseert rond de nekken van uitpuilende vesikels en membraanscheuring katalyseert.",
"Omdat de straal van de nek over het algemeen eindig is, kan membraanscheuring en het daaropvolgende afknijpen van het vesikel alleen plaatsvinden als deze vernauwd wordt om de noodzakelijke topologische hervorming van het membraan mogelijk te maken.",
"Dynamine-rekrutering en membraanscheuring bij de nek van een met clathrine beklede put.",
"ESCRT-III is het laatste complex in de route die assembleert op endosomen en membraanscheuring van intraluminale vesikels uitvoert.",
"De scheuring van biologische membranen wordt vergemakkelijkt door verschillende eiwitcomplexen die aan lipide dubbellaag binden en deze manipuleren.",
"Dynamine-2 is een pleiotrope GTPase waarvan de bekendste functie gerelateerd is aan membraanscheuring tijdens vesikeluitknoping van het plasmamembraan of Golgi-membranen.",
"Kracht geproduceerd door actine draagt op vergelijkbare wijze bij aan membraanscheuring bij endocytose of Golgi-hermodellering.",
"Dynamine 2 (Dyn2) is een ~100 kDa GTPase die assembleert rond de nekken van ontluikende endocytische en Golgi-vesikels en membraanscheuring katalyseert.",
"membraanscheuringseiwit dynamine-2.",
"Ten slotte moet een membraanscheuring plaatsvinden om het vrije virion vrij te geven.",
"Bovendien werd GTP-afhankelijke membraanscheuring door dynamine dramatisch verhoogd door BAR-domeineiwitten.",
"Weinigen kunnen membraanscheuring mediëren om het uitknopingsproces te voltooien."
] | 281
| 265
|
355
|
Hoeveel TAp73-isoformen zijn er bij mensen geïdentificeerd?
|
Het TP73-gen codeert, vanwege de aanwezigheid van twee promotoren (P1 en P2) in zijn 5' flankregio, voor een volledig transcriptioneel actieve domein (TAp73) en een amino-terminus verwijderde (ΔNp73). TAp73 bezit pro-apoptotische eigenschappen, terwijl deltaNp73 anti-apoptotische functies heeft. Alternatieve 3'-uiteinden splicing resulteert in de generatie van ten minste zeven onderscheidende TAp73-isoformen (α, β, γ, enz.).
|
[
"Als lid van de p53-familie heeft p73 verschillende isoformen en reguleert het differentieel de transcriptie van genen die betrokken zijn bij de controle van de celcyclus en apoptose.",
"Het p73-gen, een homoloog van de p53-tumorsuppressor, wordt tot expressie gebracht als TA- en ΔN-isoformen. TAp73 heeft een vergelijkbare activiteit als p53 en functioneert als een tumorsuppressor, terwijl ΔNp73 zowel pro- als anti-overlevingsfuncties heeft.",
"Transcriptie vanaf twee verschillende promotoren op het p73-gen resulteert in de generatie van transcriptioneel actieve TAp73-isoformen en dominant-negatieve DeltaNp73-isoformen met tegengestelde pro- en anti-apoptotische functies.",
"We hebben de differentiële expressie en subcellulaire lokalisatie geëvalueerd van de functioneel verschillende apoptotische (TA) en anti-apoptotische (DeltaN) isoformen van p73 in niet-kleincellige longkanker (NSCLC), hun mogelijke associatie met p53-expressie en de methylatiestatus van de twee p73-genpromotoren (P1 en P2) in dit tumortype bepaald.",
"De rol van verschillende p73-isoformen in tumorvorming is controversieel geweest. Echter, zoals we recentelijk hebben aangetoond, onthult de generatie van TAp73-deficiënte (TAp73(-/-)) muizen dat TAp73-isoformen tumorsuppressieve functies uitoefenen, wat wijst op een opkomende rol voor Trp-73 in het behoud van genomische stabiliteit. In tegenstelling tot muizen die alle p73-isoformen missen, vertonen TAp73(-/-) muizen een hoge incidentie van spontane tumoren.",
"Alternatieve promotoren en N-terminale splicing resulteren in de transcriptie en verwerking van ofwel volledige lengte (TA) of N-terminale verwijderde (deltaN) p73-isoformen. TAp73 bezit pro-apoptotische functies, terwijl deltaNp73 anti-apoptotische eigenschappen heeft via functionele remming van TAp73 en p53.",
"Het p73-gen kan transcriptioneel actieve TAp73 coderen, evenals dominant-negatief werkende DeltaNp73-transcriptisoformen.",
"Aangezien sommige gemuteerde p53-eiwitten en ΔNp73-isoformen heterocomplexen vormen met TAp73, vroegen we ons af of p53-isoformen hetzelfde kunnen doen en mogelijk als dominant-negatieve remmers van TAp73 kunnen optreden.",
"p73, een tumorsuppressor van de p53-familie, wordt tot expressie gebracht als TA- en ΔN-isoformen.",
"p73 wordt tot expressie gebracht als TA- en ΔN-isoformen, die beide betrokken zijn bij tumorsuppressie en/of -bevordering.",
"We vonden dat TAp73-isoformen downregulated zijn in oöcyten van vrouwen ouder dan 38 jaar.",
"p73 bezit een extrinsieke P1-promotor en een intrinsieke P2-promotor die respectievelijk de expressie van de pro-apoptotische TAp73-isoformen en de anti-apoptotische ΔΝp73-isoformen regelen.",
"BRCA1-deficiënte ovariumcarcinoomcellen vertonen hypermethylatie binnen een p73-regulatoire regio, die de bindingsplaats voor de p73-transcriptierepressor ZEB1 omvat, wat leidt tot het wegvallen van ZEB1-binding en verhoogde expressie van transactivierende p73-isoformen (TAp73).",
"In deze studie onderzochten we de expressie en subcellulaire distributie van twee N-terminale isoformen, TAp73 en ΔNp73, in medulloblastoomcellen met behulp van immunofluorescentiemicroscopie.",
"De proteasomale afbraak van p73 wordt gemedieerd door polyubiquitinatie-afhankelijke en -onafhankelijke processen, die tot nu toe geen selectiviteit lijken te vertonen voor de TAp73- en DeltaNp73-isoformen.",
"Over het algemeen vertonen TAp73-isoformen pro-apoptotische activiteiten, terwijl leden van de N-terminale verwijderde (ΔN) p73-subfamilie die het transactivatiedomein missen anti-apoptotische functies vertonen.",
"Het p73-gen bezit een extrinsieke P1-promotor en een intrinsieke P2-promotor, resulterend in respectievelijk TAp73- en DeltaNup73-isoformen.",
"Muizen met een volledige deficiëntie van p73 hebben ernstige neurologische en immunologische defecten door het ontbreken van alle TAp73- en DeltaNp73-isoformen.",
"Bovendien vonden we ook dat de subcellulaire locatie van p73-isoformen verandert naarmate de kweekdichtheid toeneemt.",
"Bovendien verhoogde ectopische expressie van DeltaNp73alpha (maar niet van andere p73-isoformen) de mRNA-niveaus van alphaB-crystallin in afwezigheid van p53.",
"Net als wildtype p53 transactiveert TAp63 en TAp73 isoformen doelgenen die apoptose-signaleringsroutes activeren.",
"Het TP73-gen geeft aanleiding tot transactivatiedomein-p73-isoformen (TAp73) evenals DeltaNp73-varianten met een verkorte N-terminus.",
"Daarentegen missen anti-apoptotische DeltaNp73-isoformen het TA-domein en zijn ze dominant-negatieve remmers van p53 en TAp73.",
"De isoformen TAp63 en TAp73 transacteren p53-doelgenen en induceren apoptose, terwijl de isoformen DeltaNp63 en DeltaNp73 geen transactivatie bezitten en mogelijk dominant-negatieve effecten hebben op p53-familieleden.",
"De expressie van alle 5 N-terminale isoformen (TAp73, DeltaNp73, DeltaN'p73, Ex2p73 en Ex2/3p73) werd gemeten met real-time RT-PCR en de p53-status werd geanalyseerd met immunohistochemie. TAp73, DeltaNp73 en DeltaN'p73 waren significant opgereguleerd in tumoren.",
"Bijgevolg kunnen verschillende p73-isoformen worden afgebroken door calpainen, namelijk zowel N-terminale isoformen (TAp73 en DeltaNp73) als C-terminale isoformen (alpha, beta, gamma, delta).",
"Varianten die het TA-domein missen (DeltaN-isoformen) worden geïnduceerd door TAp73 en door p53, en remmen hun transcriptieactiviteit.",
"Inderdaad, tazaroteen moduleert de expressie van het p73-gen in geïmmortaliseerde keratinocytcelijnen door de pro-apoptotische en anti-proliferatieve TAp73-isoformen te induceren en de anti-apoptotische en pro-proliferatieve DeltaNp73-isoformen te onderdrukken.",
"p73, de eerste homoloog van het p53-gen, codeert voor een reeks p73-eiwitten, waaronder p73 alpha volledige lengte (TAp73 alpha) en amino-verwijderde isoformen (Delta Np73 alpha), twee eiwitten met tegengestelde biologische functies.",
"We toonden verder aan dat DeltaNp73 een krachtige transdominante remmer is van wildtype p53 en TAp73 in gekweekte menselijke tumorcellen door efficiënt hun doelgen-transactivaties, apoptose en groeiremmingsfuncties tegen te werken.",
"In zich ontwikkelende sympathische neuronen van muizen wordt p73 voornamelijk tot expressie gebracht als een verkorte anti-apoptotische isoform (DeltaNp73), die zowel p53 als het volledige lengte p73-eiwit (TAp73) antagoniseert.",
"Interessant is dat de expressie van Delta Np73 sterk wordt opgereguleerd door de TA-isoformen en door p53, waardoor een feedbacklus ontstaat die de functie van TAp73 en belangrijker nog van p53 nauwkeurig reguleert."
] | 892
| 823
|
356
|
Wordt de gisttranscriptiefactor Μac1 geïnduceerd bij kopertekort?
|
In Saccharomyces cerevisiae worden transcriptieresponsen op kopertekort gemedieerd door de koper-responsieve transcriptiefactor Mac1. Ace1 medieert koper-geïnduceerde genexpressie in cellen die worden blootgesteld aan stressvolle niveaus van kopersalzen, terwijl Mac1 een subset van genen activeert onder kopertekortcondities.
|
[
"De kopertransporter met lage affiniteit CTR2 wordt gereguleerd door de koper-sensorische transcriptiefactor Mac1p in Saccharomyces cerevisiae.",
"De door kopertekort geïnduceerde CTR2-transcriptie kan worden opgeheven door genetische verwijdering van de koper-sensorische transcriptiefactor Mac1p.",
"Samengevat suggereren onze resultaten dat Mac1p de expressie van de vacuolaire kopertransporter Ctr2p kan activeren als reactie op kopertekort, wat resulteert in gistweerstand tegen koperstarving.",
"Het verwijderen van MAC1 of AFT1 heft ook de door kopertekort geïnduceerde CTR2-expressie op.",
"Onze verdere studie toonde aan dat exogeen Aft1p alleen CTR2-transcriptie opreguleert in aanwezigheid van Mac1p, terwijl exogeen Mac1p alleen CTR2-transcriptie opreguleert in aanwezigheid van Aft1p.",
"We hebben eerder gerapporteerd dat CTR2 kan worden opgereguleerd door kopertekort via de koper-sensorische transcriptiefactor Mac1p.",
"In Saccharomyces cerevisiae worden transcriptieresponsen op kopertekort gemedieerd door de koper-responsieve transcriptiefactor Mac1.",
"Hoewel Mac1 de transcriptie van genen die betrokken zijn bij koperopname met hoge affiniteit activeert tijdens periodes van tekort, is er weinig bekend over de mechanismen waarmee Mac1 koperbeschikbaarheid waarneemt of erop reageert.",
"De katalytische activiteit van Sod1 is essentieel voor Mac1-activatie en bevordert een gereguleerde toename in de binding van Mac1 aan koperrespons-elementen in de promotorregio's van genomische Mac1-doelgenen.",
"In Saccharomyces cerevisiae reguleren koperionen genexpressie via de twee transcriptie-activatoren Ace1 en Mac1.",
"Ace1 medieert koper-geïnduceerde genexpressie in cellen die worden blootgesteld aan stressvolle niveaus van kopersalzen, terwijl Mac1 een subset van genen activeert onder kopertekortcondities.",
"Samengevat suggereren onze resultaten dat Mac1p de expressie van de vacuolaire kopertransporter Ctr2p kan activeren als reactie op kopertekort, wat resulteert in gistweerstand tegen koperstarving.",
"In Saccharomyces cerevisiae worden transcriptieresponsen op kopertekort gemedieerd door de koper-responsieve transcriptiefactor Mac1.",
"We hebben eerder gerapporteerd dat CTR2 kan worden opgereguleerd door kopertekort via de koper-sensorische transcriptiefactor Mac1p.",
"Het gist Mac1-eiwit is een koper-sensorische transcriptiefactor die essentieel is voor zowel de activatie als de inactivatie van genen die nodig zijn voor koperiontransport met hoge affiniteit.",
"De door kopertekort geïnduceerde CTR2-transcriptie kan worden opgeheven door genetische verwijdering van de koper-sensorische transcriptiefactor Mac1p.",
"Koper-gemedieerde repressie van het activatiedomein in de gist Mac1p transcriptiefactor.",
"We hebben eerder gerapporteerd dat CTR2 kan worden opgereguleerd door kopertekort via de koper-sensorische transcriptiefactor Mac1p.",
"In deze studie vonden we dat kopertekort de transcriptie van het gistgen CTR2 kan opreguleren, terwijl koperoverschot deze kan downreguleren. De door kopertekort geïnduceerde CTR2-transcriptie kan worden opgeheven door genetische verwijdering van de koper-sensorische transcriptiefactor Mac1p."
] | 437
| 403
|
357
|
Wat is het mechanisme van DNA-replicatie-terminatie bij gewervelden?
|
Eukaryote DNA-replicatie eindigt wanneer replisomen van aangrenzende replicatieoorsprongen samenkomen. Terminatie omvat de lokale voltooiing van DNA-synthese, decatenatie van dochtermoleculen en disassemblage van het replisoom. DNA-synthese vertraagt niet detecteerbaar wanneer de vorken elkaar naderen, en leidende strengen passeren elkaar ongehinderd voordat ze worden geligeerd aan de achterliggende lagging strengen. Dissociatie van de replicatieve CMG-helicase (bestaande uit CDC45, MCM2-7 en GINS) vindt pas plaats na de laatste ligatiestap en is niet vereist voor de voltooiing van DNA-synthese, wat sterk suggereert dat convergerende CMG's elkaar passeren en dissociëren van dubbelstrengs DNA. Dit terminatiemechanisme maakt een snelle voltooiing van DNA-synthese mogelijk terwijl voortijdige disassemblage van het replisoom wordt vermeden.
|
[
"Eukaryote DNA-replicatie eindigt wanneer replisomen van aangrenzende replicatieoorsprongen samenkomen. Terminatie omvat de lokale voltooiing van DNA-synthese, decatenatie van dochtermoleculen en disassemblage van het replisoom.",
"We tonen aan dat DNA-synthese niet detecteerbaar vertraagt wanneer de vorken elkaar naderen, en dat leidende strengen elkaar ongehinderd passeren voordat ze worden geligeerd aan de achterliggende lagging strengen. Dissociatie van de replicatieve CMG-helicase (bestaande uit CDC45, MCM2-7 en GINS) vindt pas plaats na de laatste ligatiestap en is niet vereist voor de voltooiing van DNA-synthese, wat sterk suggereert dat convergerende CMG's elkaar passeren en dissociëren van dubbelstrengs DNA. Dit terminatiemechanisme maakt een snelle voltooiing van DNA-synthese mogelijk terwijl voortijdige disassemblage van het replisoom wordt vermeden."
] | 219
| 220
|
358
|
Wat zijn de verschillende leden/isoformen van de Ras-oncogenen?
|
Ras-eiwitten zijn proto-oncogenen die vaak gemuteerd zijn bij menselijke kankers. Drie nauw verwante isoformen, HRAS, KRAS en NRAS, worden in alle cellen tot expressie gebracht en hebben overlappende maar onderscheidende functies.
|
[
"De belangrijkste Ras-isoformen (K, H en N) ",
"Mutaties in Ras-isoformen zoals K-Ras, N-Ras en H-Ras dragen respectievelijk bij aan ongeveer 85, 15 en 1% van de menselijke kankers.",
"de Ras-isoformen (H, N en K) ",
"De gemuteerde vormen van KRas, NRas en HRas",
"gelipideerde Ras-isoformen (H-Ras en N-Ras)",
": H-Ras, K-Ras en N-Ras reguleren de cellulaire groei en overleving en worden vaak geactiveerd door somatische mutaties in menselijke tumoren.",
"Menselijke tumoren drukken vaak Ras-eiwitten uit (Ha-, Ki-, N-Ras) ",
"Er zijn drie belangrijke ras-isoformen: H-, N- en K-Ras.",
"Alle zoogdiercellen drukken 3 nauw verwante Ras-eiwitten uit, genaamd H-Ras, K-Ras en N-Ras",
"Drie nauw verwante isoformen, HRAS, KRAS en NRAS, ",
"H-ras, N-ras en K-ras zijn canonieke leden van de ras-genfamilie die vaak geactiveerd worden door puntmutaties bij menselijke kankers en coderen voor 4 verschillende, sterk verwante proteïne-isoformen (H-Ras, N-Ras, K-Ras4A en K-Ras4B).",
"de 3 Ras-isoformen - H-Ras, K-Ras en N-Ras -",
"In deze studie vergeleken we het leukemogene potentieel van geactiveerde NRAS, KRAS en HRAS in hetzelfde beenmerg-transductie/-transplantatiemodel.",
"H-Ras, K-Ras en N-Ras reguleren de cellulaire groei en overleving en worden vaak geactiveerd door somatische mutaties in menselijke tumoren.",
"Ras-eiwitten zijn kleine GTPases die functioneren als moleculaire schakelaars die, als reactie op bepaalde extracellulaire signalen zoals groeifactoren, een divers scala aan intracellulaire effector-cascades activeren die celproliferatie, differentiatie en apoptose reguleren. Menselijke tumoren drukken vaak Ras-eiwitten uit (Ha-, Ki-, N-Ras) die geactiveerd zijn door puntmutaties en bijdragen aan het maligne fenotype, inclusief invasiviteit en angiogenese.",
"Ras kleine GTPases functioneren als transducers van extracellulaire signalen die celoverleving, groei en differentiatie reguleren. Er zijn drie belangrijke ras-isoformen: H-, N- en K-Ras.",
"Alle zoogdiercellen drukken 3 nauw verwante Ras-eiwitten uit, genaamd H-Ras, K-Ras en N-Ras, die oncogenese bevorderen wanneer ze mutatie-activatie ondergaan op codon 12, 13 of 61.",
"Ras-eiwitten zijn proto-oncogenen die vaak gemuteerd zijn bij menselijke kankers. Drie nauw verwante isoformen, HRAS, KRAS en NRAS, worden in alle cellen tot expressie gebracht en hebben overlappende maar onderscheidende functies.",
"H-ras, N-ras en K-ras zijn canonieke leden van de ras-genfamilie die vaak geactiveerd worden door puntmutaties bij menselijke kankers en coderen voor 4 verschillende, sterk verwante proteïne-isoformen (H-Ras, N-Ras, K-Ras4A en K-Ras4B)."
] | 389
| 376
|
359
|
Wat is de subcellulaire lokalisatie van ERAP2?
|
Endoplasmatisch reticulum aminopeptidase 2 (ERAP2) is gelokaliseerd aan de luminale zijde van het endoplasmatisch reticulum.
|
[
"De menselijke endoplasmatisch reticulum aminopeptidase (ERAP) 1 en 2 eiwitten",
"Ze worden gecategoriseerd als een unieke klasse van proteasen op basis van hun subcellulaire lokalisatie aan de luminale zijde van het endoplasmatisch reticulum.",
"endoplasmatisch reticulum aminopeptidase 2 (ERAP2)",
"ERAP2 is een proteolytisch enzym dat zich bevindt in het endoplasmatisch reticulum (ER)",
"zowel A-LAP als L-RAP worden vastgehouden in het endoplasmatisch reticulum"
] | 79
| 77
|
360
|
Hebben thyronamines effecten op vetweefsel?
|
Er is geen duidelijk bewijs dat thyronamines een direct effect hebben op vetweefsel
|
[
"Concluderend zijn trace amines en thyronamines negatieve inotrope middelen.",
"Hun toediening in vivo veroorzaakt effecten die tegengesteld zijn aan die van schildklierhormoon, waaronder verlaging van de lichaamstemperatuur."
] | 45
| 42
|
361
|
Wat zijn de namen van anti-CD52 monoklonale antilichamen die worden gebruikt voor de behandeling van patiënten met multiple sclerose?
|
Alemtuzumab en Campath-1H zijn de namen van anti-CD52 monoklonale antilichamen die worden gebruikt voor de behandeling van patiënten met multiple sclerose. Er is aangetoond dat ze effectief zijn voor zowel behandeling-naïeve als behandeling-resistente multiple sclerose patiënten.
|
[
"Alemtuzumab biedt een inductiestrategie voor zeer actieve relapsing MS-patiënten die niet reageren op conventionele therapie, en mogelijk geselecteerde behandeling-naïeve patiënten.",
"Differentiële heropbouw van T-cel subsets na immunodepletieve behandeling met alemtuzumab (anti-CD52 monoklonaal antilichaam) bij patiënten met relapsing-remitting multiple sclerose.",
"Alemtuzumab (anti-CD52 mAb) zorgt voor langdurige onderdrukking van ziekteactiviteit bij relapsing-remitting multiple sclerose (RRMS).",
"Alemtuzumab, een anti-CD52 monoklonaal antilichaam, verhoogde het risico op schildklierdisfunctie in CAMMS223, een fase 2-studie bij relapsing-remitting multiple sclerose.",
"Sindsdien hebben één fase II- en twee fase III-studies aangetoond dat alemtuzumab de relapsefrequentie vermindert in vergelijking met de actieve comparator interferon beta-1a (IFNβ-1a), bij behandeling-naïeve en behandeling-ervaren MS-patiënten tot 10 jaar na ziektebegin. Bovendien verminderde alemtuzumab in twee van deze studies het risico op toenemende invaliditeit vergeleken met IFNβ-1a; inderdaad leidde alemtuzumab tot verbetering van de invaliditeit en vermindering van cerebrale atrofie.",
"Alemtuzumab is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam specifiek voor het CD52-eiwit dat in hoge mate aanwezig is op het oppervlak van B- en T-lymfocyten. In klinische studies heeft alemtuzumab een klinisch voordeel getoond dat superieur is aan interferon-β bij patiënten met relapsing-remitting multiple sclerose.",
"Deze resultaten helpen mogelijk het niveau van immunocompetentie te verklaren dat wordt waargenomen bij alemtuzumab-behandelde MS-patiënten.",
"Alemtuzumab werd voor het eerst gebruikt bij multiple sclerose in 1991. Het is een monoklonaal antilichaam gericht tegen CD52, een eiwit met onbekende functie op lymfocyten.",
"In vergelijking met een actieve comparator en de huidige eerstelijnsbehandeling voor relapsing-remitting multiple sclerose (interferon-beta), toonde alemtuzumab een significante vermindering van het jaarlijks aantal relapses en een significante vermindering van de accumulatie van invaliditeit.",
"Alemtuzumab (voorheen bekend als Campath(®)) is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam gericht tegen het CD52-antigeen op rijpe lymfocyten, wat leidt tot lymfopenie en daaropvolgende modificatie van het immuunrepertoire.",
"In vergelijking met interferon beta-1a verminderde alemtuzumab de relapsefrequentie met 49%-74% (P < 0,0001), en in twee studies verminderde het het risico op aanhoudende accumulatie van invaliditeit met 42%-71% (P < 0,01). In één studie (Comparison of Alemtuzumab and Rebif Efficacy in Multiple Sclerosis; CARE-MS1) was er geen significant verschil met interferon, mogelijk door de verrassend lage frequentie van invaliditeitsevenementen in de comparator groep.",
"Alemtuzumab is ingediend voor goedkeuring bij relapsing-remitting multiple sclerose in de Verenigde Staten en Europa.",
"Alemtuzumab werd geassocieerd met een grotere kans op verbeterde contrastgevoeligheid bij patiënten met RRMS en kan de verslechtering van de visuele functie vertragen.",
"Het anti-CD52 monoklonale antilichaam alemtuzumab verminderde ziekteactiviteit in een fase 2-studie bij eerder onbehandelde patiënten met relapsing-remitting multiple sclerose.",
"Het consistente veiligheidsprofiel van alemtuzumab en het voordeel in termen van vermindering van relapses ondersteunen het gebruik ervan bij patiënten met eerder onbehandelde relapsing-remitting multiple sclerose; echter werd het voordeel in termen van invaliditeitsuitkomsten, opgemerkt in eerdere studies, hier niet waargenomen.",
"Alemtuzumab, formeel bekend als Campath-1H, is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam gericht tegen CD52, een eiwit op het oppervlak van lymfocyten en monocyten met onbekende functie. Een enkele dosis alemtuzumab leidt tot een snelle, diepe en langdurige lymfopenie. Een fase II-studie toonde aan dat alemtuzumab het risico op relapse en accumulatie van invaliditeit met meer dan 70% vermindert vergeleken met interferon beta bij patiënten met vroege relapsing-remitting multiple sclerose (MS).",
"Alemtuzumab, gericht op CD52 dat tot expressie komt op T-cellen, B-cellen, monocyten en macrofagen, is ook effectief gebleken bij vroege RRMS en fase III-studies zijn momenteel gaande.",
"Monoklonale antilichaamtherapie heeft de mogelijkheid geboden om therapeutische interventies rationeel te richten door specifiek mechanismen van het immuunsysteem te targeten zoals CD52 (alemtuzumab), CD25 (daclizumab), VLA-4 (natalizumab) en CD20 (rituximab).",
"Alemtuzumab is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam gericht tegen CD52, een breed tot expressie komende celoppervlakte-molecule op immuuncellen.",
"Alemtuzumab-behandeling van MS-patiënten met relapsing-remitting vormen van de ziekte verminderde significant het risico op relapse en accumulatie van invaliditeit vergeleken met interferon β-1a behandeling in een fase II-studie.",
"Alemtuzumab (CD52-specifiek gehumaniseerd monoklonaal antilichaam) bleek een effectieve therapie voor behandeling-naïeve patiënten met relapsing-remitting multiple sclerose.",
"Alemtuzumab verminderde effectief het aantal relapses en verbeterde klinische scores bij patiënten met actieve relapsing-remitting multiple sclerose die niet onder controle waren met interferontherapie.",
"Alemtuzumab is een anti-CD52 monoklonaal antilichaam met opmerkelijke werkzaamheid bij relapsing multiple sclerose (MS).",
"Het anti-CD52 monoklonaal antilichaam alemtuzumab vermindert ziekteactiviteit bij eerder onbehandelde patiënten met relapsing-remitting multiple sclerose.",
"Voor patiënten met eerstelijnsbehandeling-resistente relapsing-remitting multiple sclerose kan alemtuzumab worden gebruikt om relapsefrequentie en aanhoudende accumulatie van invaliditeit te verminderen.",
"Campath-1H veroorzaakt dat de immuunrespons verandert van het Th1-fenotype, waardoor de ziekteactiviteit van multiple sclerose wordt onderdrukt, maar de generatie van antilichaam-gemedieerde schildklierauto-immuniteit wordt toegestaan.",
"Campath-1H is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam gericht tegen CD52 dat tot expressie komt op lymfocyten en andere immuuncellen. Het is uitgebreid getest bij lymfoïde maligniteiten, auto-immuunziekten waaronder reumatoïde artritis, multiple sclerose en orgaantransplantatie.",
"Campath 1-H (Alemtuzumab) is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat het CD52-antigeen target, een laag moleculair gewicht glycoproteïne aanwezig op het oppervlak van de meeste lymfocytenlijnen, wat leidt tot complementgemedieerde lysis en snelle en langdurige T-lymfocytdepletie. Na bemoedigende initiële gegevens van andere centra rapporteren wij onze open-label ervaring met het gebruik van Campath 1-H als behandeling bij agressieve relapsing multiple sclerose in een opeenvolgende serie van 39 sterk geselecteerde patiënten behandeld in drie regionale centra en gevolgd gedurende gemiddeld 1,89 jaar.",
"Alemtuzumab, een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat CD52 op lymfocyten en monocyten target, kan een effectieve behandeling zijn voor vroege multiple sclerose.",
"Bij patiënten met vroege, relapsing-remitting multiple sclerose was alemtuzumab effectiever dan interferon beta-1a, maar ging het gepaard met auto-immuniteit, het ernstigst uitend als immuungemedieerde trombocytopenische purpura.",
"Alemtuzumab, een monoklonaal antilichaam gericht tegen CD52, is een veelbelovend middel dat momenteel wordt bestudeerd in twee fase III klinische studies. In deze review worden gegevens van de recent gepubliceerde fase II klinische studie bij de behandeling van vroege relapsing-remitting MS samengevat en geanalyseerd in het licht van de ontwikkeling van alemtuzumab voor MS en wordt de potentiële rol in de behandeling van deze ziekte besproken.",
"Alemtuzumab is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam tegen CD52, een antigeen dat voorkomt op het oppervlak van normale en maligne lymfocyten. Het is goedgekeurd voor de behandeling van B-cel chronische lymfatische leukemie en ondergaat fase III klinische studies voor de behandeling van multiple sclerose.",
"Om het effect van systemische lymfocytdepletie op ziekteactiviteit te beoordelen, kregen zeven MS-patiënten een 10-daagse intraveneuze kuur met het gehumaniseerde monoklonale antilichaam CAMPATH-1H (anti-CDw52).",
"Het effect van CAMPATH-1H op ziekteactiviteit levert direct, maar voorlopig bewijs dat ziekteactiviteit bij MS afhankelijk is van de beschikbaarheid van circulerende lymfocyten en kan worden voorkomen door lymfocytdepletie.",
"De electieve behandeling van patiënten met multiple sclerose met een gehumaniseerd anti-leukocyt (CD52) monoklonaal antilichaam (Campath-1H) heeft mechanismen blootgelegd die ten grondslag liggen aan het klinische verloop van de ziekte.",
"Alemtuzumab wordt momenteel beoordeeld voor de behandeling van relapsing multiple sclerose (MS) in de Verenigde Staten, gebaseerd op positieve fase II en fase III studies bij zowel behandeling-naïeve als behandelde relapsing MS-patiënten.",
"Alemtuzumab is recentelijk goedgekeurd door de Europese autoriteiten voor actieve relapsing MS, in wezen als eerstelijnsmiddel.",
"Alemtuzumab is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam gericht tegen CD52."
] | 1,189
| 1,153
|
362
|
Is er een pakket in R/bioconductor voor classificatie van alternatieve splicing?
|
Ja. SpliceR is een R-pakket voor classificatie van alternatieve splicing en voorspelling van coderend potentieel uit RNA-seq data.
|
[
"spliceR: een R-pakket voor classificatie van alternatieve splicing en voorspelling van coderend potentieel uit RNA-seq data.",
"Recente softwareverbeteringen in volledige transcriptdeconvolutie hebben ons ertoe aangezet spliceR te ontwikkelen, een R-pakket voor classificatie van alternatieve splicing en voorspelling van coderend potentieel.",
"spliceR gebruikt de volledige transcriptoutput van RNA-seq assemblers om enkelvoudige of meervoudige exon overslagen, alternatieve donor- en acceptorsites, intronretentie, alternatieve eerste of laatste exon-gebruik, en wederzijds exclusieve exon gebeurtenissen te detecteren. Voor elk van deze gebeurtenissen annoteert spliceR ook de genomische coördinaten van de differentieel gesplicete elementen, wat downstream sequentieanalyse vergemakkelijkt. Voor elke transcriptisoform worden fractiewaarden berekend om transcriptwisselingen tussen condities te identificeren. Ten slotte voorspelt spliceR het coderend potentieel, evenals de potentiële nonsense-gemedieerde afbraak (NMD) gevoeligheid van elk transcript.",
"Recente softwareverbeteringen in volledige transcriptdeconvolutie hebben ons ertoe aangezet spliceR te ontwikkelen, een R-pakket voor classificatie van alternatieve splicing en voorspelling van coderend potentieel.",
"Recente softwareverbeteringen in volledige transcriptdeconvolutie hebben ons ertoe aangezet spliceR te ontwikkelen, een R-pakket voor classificatie van alternatieve splicing en voorspelling van coderend potentieel.",
"Recente softwareverbeteringen in volledige transcriptdeconvolutie hebben ons ertoe aangezet spliceR te ontwikkelen, een R-pakket voor classificatie van alternatieve splicing en voorspelling van coderend potentieel."
] | 228
| 214
|
363
|
Welke hersenstructuren zijn onderzocht als potentiële doelwitten voor diepe hersenstimulatie bij patiënten met ernstige depressie?
|
De subgenuale cingulate gyrus, de voorste tak van de capsula interna, nucleus accumbens, mediale voorhersenenbundel, habenula en caudate nucleus zijn onderzocht als potentiële doelwitten voor diepe hersenstimulatie bij patiënten met ernstige depressie.
|
[
"Diepe hersenstimulatie (DBS) wordt wetenschappelijk geëvalueerd als een nieuwe behandelingsoptie voor deze therapieresistente patiënten. Eerste klinische studies met kleine groepen hebben stimulatie toegepast op de subgenuale cingulate gyrus (Cg25/24), de voorste tak van de capsula interna (ALIC) en de nucleus accumbens (NAcc).",
"Nieuwe hypothese-geleide doelwitten (bijv. mediale voorhersenenbundel, habenula) staan op het punt te worden beoordeeld in klinische onderzoeken.",
"Diepe hersenstimulatie (DBS) van de nucleus accumbens (NAcc-DBS) heeft antidepressieve effecten bij patiënten met therapieresistente depressie (TRD).",
"De ventrale striatum, inclusief het hoofd van de caudate nucleus en de nucleus accumbens, is een vermoedelijk doelwit voor diepe hersenstimulatie (DBS) bij de behandeling van obsessief-compulsieve stoornis (OCD) en ernstige depressie (MD).",
"Hoge frequentie stimulatie werd met succes toegepast bij verschillende kleine groepen patiënten met therapieresistente depressie wanneer de stimulatie gericht was op verschillende gebieden, bijvoorbeeld nucleus accumbens, de laterale habenula of corticale gebieden.",
"We registreerden elektrofysiologische activiteit direct vanuit de nucleus accumbens van vijf patiënten die diepe hersenstimulatie ondergingen voor de behandeling van refractaire ernstige depressie.",
"Functionele remming van de laterale habenula via diepe hersenstimulatie (DBS) heeft antidepressive eigenschappen.",
"Omdat een opvallend klinisch kenmerk van depressie anhedonie is – het onvermogen om plezier te ervaren van voorheen plezierige activiteiten – en omdat er duidelijk bewijs is van disfuncties in het beloningssysteem bij depressie, zou DBS van de nucleus accumbens een nieuwe mogelijkheid kunnen bieden om depressieve symptomatologie te richten bij anderszins therapieresistente depressie.",
"Deze voorlopige bevindingen suggereren dat DBS van de nucleus accumbens een hypothese-geleide benadering kan zijn voor refractaire ernstige depressie.",
"Diepe hersenstimulatie van de ventrale caudate nucleus verbeterde de symptomen van depressie en angst aanzienlijk tot hun remissie, die werd bereikt 6 maanden na het begin van de stimulatie (HDRS ≤ 7 en HARS ≤ 10).",
"Er werd geen neuropsychologische achteruitgang waargenomen, wat aangeeft dat DBS van de ventrale caudate nucleus een veelbelovende strategie kan zijn in de behandeling van refractaire gevallen van zowel OCD als ernstige depressie.",
"Vergelijkingen van klinische uitkomsten en anatomische gegevens over de positionering van elektroden toonden aan dat stimulatie van de caudate nucleus vooral OCD-manifestaties verlichtte, terwijl stimulatie van de nucleus accumbens de depressieve symptomen verbeterde."
] | 392
| 385
|
364
|
Is alemtuzumab effectief voor het induceren van remissie bij patiënten met de diagnose T-cel prolymfocytair leukemie?
|
Ja, alemtuzumab (anti-CD52, Campath-1H) is effectief voor het induceren van remissie bij patiënten met de diagnose T-cel prolymfocytair leukemie. Alemtuzumab kan worden toegediend in combinatie met andere chemotherapeutische middelen of als monotherapie. De responsrate op alemtuzumab is meer dan 90%. Alemtuzumabtherapie wordt geassocieerd met een verbeterde overleving van patiënten met T-cel prolymfocytair leukemie.
|
[
"Sequentiële chemo-immunotherapie met fludarabine, mitoxantron en cyclofosfamide inductie gevolgd door alemtuzumab consolidatie is effectief bij T-cel prolymfocytair leukemie.",
"Een centrale behoefte bij deze historisch resistente tumor is de gecontroleerde evaluatie van multi-agent chemotherapie en de combinatie daarvan met het momenteel meest actieve enkelvoudige middel, alemtuzumab.",
"FMC-A is een veilig en efficiënt protocol bij T-PLL, dat gunstig vergelijkt met gepubliceerde gegevens.",
"Momenteel is de beste behandeling voor T-PLL IV alemtuzumab, wat heeft geleid tot zeer hoge responspercentages van meer dan 90% wanneer het als eerstelijnsbehandeling wordt gegeven en een significante verbetering van de overleving.",
"De patiënt reageerde niet op standaard ALL inductiechemotherapie, maar bereikte volledige remissie na behandeling met een op fludarabine en alemtuzumab gebaseerd regime.",
"Hier presenteren we een zeldzaam geval van gelijktijdige T-PLL en Kaposi-sarcoom die een volledige hematologische en cytogenetische remissie bereikte na een zeer korte behandelingskuur met alemtuzumab.",
"Recente studies met alemtuzumab als enkelvoudig middel, een anti-CD52 monoklonaal antilichaam, hebben verbeterde responspercentages en overleving aangetoond bij patiënten met T-cel prolymfocytair leukemie en cutane T-cel lymfoom.",
"Het CD52-antigeen wordt in hoge dichtheid tot expressie gebracht op de maligne T-cellen en therapie met alemtuzumab, een gehumaniseerd IgG1-antilichaam dat dit antigeen target, heeft veelbelovende resultaten opgeleverd.",
"Met de introductie van alemtuzumab hadden de meeste patiënten die ondanks behandeling met pentostatine waren gevorderd een grote respons met een volledig remissietarief hoger dan dat verkregen met pentostatine als eerstelijnsbehandeling.",
"Alemtuzumab (anti-CD52, Campath-1H) is recentelijk aangetoond effectief te zijn bij de behandeling van een reeks hematologische maligniteiten, waaronder B-cel chronische lymfatische leukemie en T-cel prolymfocytair leukemie.",
"Hier rapporteren we de uitkomst van twee patiënten met CD4-positieve T-cel prolymfocytair leukemie behandeld met CAMPATH-1H. Beide patiënten reageerden snel op de behandeling en ontwikkelden vervolgens CD4-lymfopenie.",
"T-cel prolymfocytair leukemie (T-PLL) is een chemotherapie-resistente maligniteit met een mediane overleving van 7,5 maanden. Voorlopige resultaten gaven een hoog remissie-inductietarief aan met het humane CD52-antilichaam CAMPATH-1H.",
"CAMPATH-1H (30 mg) werd driemaal per week intraveneus toegediend tot maximale respons. De totale responsrate was 76% met 60% volledige remissie (CR) en 16% partiële remissie (PR). Deze responsen waren duurzaam met een mediane ziektevrije interval van 7 maanden (bereik 4-45 maanden).",
"De conclusie is dat CAMPATH-1H een effectieve therapie is bij T-PLL, die remissies produceert bij meer dan tweederde van de patiënten.",
"Bijvoorbeeld, de meeste patiënten met T-cel prolymfocytair leukemie, inclusief die met grote tumorlast en hoge perifere witte bloedcel aantallen, zullen volledige remissie bereiken met het antilichaam CAMPATH-1H zonder enig bewijs van tumorlysis.",
"De totale responsrate op FMC was 68%, bestaande uit 6 volledige remissies (alle bevestigd in het beenmerg) en 11 partiële remissies. Alemtuzumab consolidatie verhoogde de intent-to-treat totale responsrate tot 92% (12 volledige remissies; 11 partiële remissies)."
] | 499
| 490
|
365
|
Wat is de relatie tussen de maancyclus en het risico op ruptuur van intracraniële aneurysma's?
|
Er is gerapporteerd dat maanfasen correleren met de incidentie van aneurysmatische subarachnoïdale bloeding door gescheurde intracraniële aneurysma's. Echter, andere auteurs hebben geen correlatie gevonden tussen de incidentie van aneurysmatische SAH, de locatie van het aneurysma, de initiële klinische presentatie of de hoeveelheid subarachnoïdaal bloed en de maancyclus.
|
[
"Recentelijk is gerapporteerd dat maanfasen correleren met de incidentie van aneurysmatische subarachnoïdale bloeding (SAH), maar een andere auteur vond geen dergelijke associatie.",
"Wij vonden geen correlatie tussen de incidentie van aneurysmatische SAH, de locatie van het aneurysma, de initiële klinische presentatie of de hoeveelheid subarachnoïdaal bloed en de maancyclus.",
"De maan beïnvloedt noch de incidentie van aneurysmatische SAH, noch de graad van initiële neurologische achteruitgang of de hoeveelheid subarachnoïdaal bloed.",
"Wij observeerden geen significante invloed van de maancyclus op de incidentie van aneurysmatische subarachnoïdale bloeding bij 717 opeenvolgende patiënten (p=0,84).",
"De invloed van de maancyclus op aneurysmatische subarachnoïdale bloeding is eerder een mythe dan realiteit.",
"Een piek in de incidentie van aneurysmaruptuur (28 patiënten) werd gezien tijdens de fase van nieuwe maan, wat statistisch significant was (p < 0,001).",
"De maancyclus lijkt de incidentie van intracraniële aneurysmaruptuur te beïnvloeden, waarbij de nieuwe maan geassocieerd wordt met een verhoogd risico op aneurysmatische SAH."
] | 213
| 206
|
366
|
Is er een verband tussen TERT-promotermutatie en overleving van glioblastoompatiënten?
|
Telomerase reverse transcriptase (TERT) promoter zijn geassocieerd met een kortere overleving van glioblastoompatiënten. De prognostische waarde van TERT-mutaties voor een slechte overleving is grotendeels te wijten aan hun inverse correlatie met IDH1-mutaties.
|
[
"Glioblastoompatiënten met TERT-mutaties vertoonden een kortere overleving dan degenen zonder TERT-mutaties in univariate analyse (mediaan, 9,3 vs. 10,5 maanden; P = 0,015) en multivariate analyse na correctie voor leeftijd en geslacht (HR 1,38, 95% CI 1,01-1,88, P = 0,041). Echter, TERT-mutaties hadden geen significant effect op de overleving van patiënten in multivariate analyse na verdere correctie voor andere genetische afwijkingen, of wanneer primaire en secundaire glioblastomen afzonderlijk werden geanalyseerd. Deze resultaten suggereren dat de prognostische waarde van TERT-mutaties voor een slechte overleving grotendeels te wijten is aan hun inverse correlatie met IDH1-mutaties, die een significante prognostische marker zijn voor een betere overleving bij patiënten met secundaire glioblastomen.",
"Patiënten met tumoren zonder hTERT-expressie/TA toonden een significant overlevingsvoordeel (Kaplan-Meier test, beide P < .01), wat echter uitsluitend gebaseerd was op de jongere patiëntengroep (≤60 jaar, beide P < .005; >60 jaar, beide ns).",
"Glioblastoompatiënten met TERT-mutaties vertoonden een kortere overleving dan degenen zonder TERT-mutaties in univariate analyse (mediaan, 9,3 vs"
] | 207
| 196
|
367
|
Is bapineuzumab effectief voor de behandeling van patiënten met de ziekte van Alzheimer?
|
Klinische onderzoeken hebben aangetoond dat bapineuzumab, een gehumaniseerde monoklonale antilichaam gericht tegen het uiteinde van amyloïde plaques, niet effectief is voor de behandeling van patiënten met de ziekte van Alzheimer. De belasting van beta-amyloïde plaques werd verminderd als reactie op bapineuzumabtherapie. Echter, bapineuzumabtherapie verbeterde de cognitieve functie niet en ging gepaard met significante bijwerkingen bij patiënten met de ziekte van Alzheimer.
|
[
"Tot nu toe hebben de resultaten van twee grote fase 3-studieprogramma's met respectievelijk bapineuzumab en solanezumab teleurstellende resultaten opgeleverd.",
"Meer recentelijk is bapineuzumab in fase III-studies stopgezet omdat het klinisch niet effectief bleek (ondanks het significante effect op biomarkers), terwijl solanezumab effectief werd bevonden in het vertragen van de progressie van de ziekte van Alzheimer.",
"Passieve immunotherapie met monoklonale antilichamen (mAbs) tegen Aβ bevindt zich in een laat klinisch ontwikkelingsstadium, maar recentelijk hebben de twee meest geavanceerde mAbs, bapineuzumab en solanezumab, gericht op respectievelijk een N-terminaal of centraal epitoop, er niet in geslaagd hun doel te bereiken om de cognitie en functie te verbeteren of te stabiliseren.",
"De marginale effecten die werden waargenomen in recente klinische studies met solanezumab, gericht op monomere Aβ, en bapineuzumab, gericht op amyloïde plaques, leidden tot deskundige opmerkingen dat geneesmiddelenontwikkeling bij de ziekte van Alzheimer zich zou moeten richten op oplosbare vormen van Aβ in plaats van fibrillaire Aβ-afzettingen die in amyloïde plaques worden gevonden.",
"Fase III-studies toonden aan dat bapineuzumab er niet in slaagde de cognitieve en functionele prestaties bij AD-patiënten te verbeteren en dat het geassocieerd was met een hoge incidentie van amyloïde-gerelateerde beeldvormingsafwijkingen (ARIA).",
"Klinische onderzoeken met verschillende geneesmiddelen, waaronder AN1792, bapineuzumab en solanezumab, zijn uitgevoerd; echter, alle onderzoeken zijn er niet in geslaagd duidelijke klinische voordelen aan te tonen.",
"Ondanks de verandering in biochemische samenstelling vertoonden alle 3 geïmmuniseerde proefpersonen een voortschrijdende cognitieve achteruitgang.",
"Ondanks negatieve topline fase 3 klinische onderzoeksresultaten voor bapineuzumab en solanezumab bij milde tot matige AD, suggereren bevindingen uit deze onderzoeken en recente vooruitgang hernieuwd optimisme voor anti-amyloïde therapieën.",
"Het gebrek aan vooruitgang in de ontwikkeling van ziekte-modificerende therapie bij de ziekte van Alzheimer (AD) werd recentelijk benadrukt door het stopzetten van een fase 3 klinische studie die de effecten van bapineuzumab op milde tot matige ziekte onderzocht. Er was geen behandelvoordeel zichtbaar, terwijl verschillende ernstige bijwerkingen vaker voorkwamen in de behandelgroep vergeleken met placebo.",
"Klinische studies met het N-terminaal gerichte anti-Aβ antilichaam bapineuzumab hebben verminderde hersen PET-Pittsburg-B signalen aangetoond, wat wijst op vermindering van Aβ plaques, en verminderde niveaus van totaal en gefosforyleerd tau-eiwit in het hersenvocht van behandelde AD-patiënten. Preklinische studies met 3D6 (de muisvorm van bapineuzumab) hebben resolutie van Aβ plaque- en vasculaire belasting, neuritische dystrofie en behoud van synaptische dichtheid aangetoond in transgene APP muismodellen.",
"De klinische resultaten van de initiële studies met bapineuzumab waren dubbelzinnig wat betreft cognitief voordeel. Het optreden van vasogeen oedeem na bapineuzumab, en zeldzamer hersenmicrobloedingen (vooral bij Apo E ε4 dragers), heeft zorgen gewekt over de veiligheid van deze antilichamen gericht tegen het N-uiteinde van het Aβ-peptide.",
"De meest geavanceerde van deze immunologische benaderingen is bapineuzumab, bestaande uit gehumaniseerde anti-Aβ monoklonale antilichamen, die in twee fase II-studies is getest en heeft aangetoond de Aβ-belasting in de hersenen van AD-patiënten te verminderen. Echter, de voorlopige cognitieve werkzaamheid van bapineuzumab lijkt onzeker. Het optreden van vasogeen oedeem, vooral bij apolipoproteïne E 4 dragers, kan het klinisch gebruik beperken en heeft geleid tot het afzien van de hoogste dosis van het geneesmiddel (2 mg/kg).",
"Echter, de voorlopige cognitieve werkzaamheid van bapineuzumab, een gehumaniseerd anti-Aβ monoklonaal antilichaam, lijkt onzeker. Bovendien heeft het optreden van vasogeen oedeem en, zeldzamer, hersenmicrobloedingen, vooral bij apolipoproteïne E ϵ4 dragers, geleid tot het afzien van de hoogste dosis van het geneesmiddel.",
"Echter, de voorlopige dubbelzinnige cognitieve resultaten verkregen met bapineuzumab evenals de nadelige cognitieve effecten die werden waargenomen met semagacestat, een krachtige γ-secretase remmer, roepen de mogelijkheid op dat het richten op Aβ klinisch niet effectief kan zijn bij AD.",
"De patiënt kreeg vier bapineuzumabinfusies over een periode van 39 weken. Tijdens deze behandeling was er geen opmerkelijke verandering in cognitieve achteruitgang zoals bepaald door MMSE-scores. Achtendertig dagen na de vierde bapineuzumabinfusie toonde een MRI aan dat de patiënt lacunair infarcten en mogelijk vasogeen oedeem had ontwikkeld, waarschijnlijk gerelateerd aan immunotherapie, maar een volgende MRI-scan 38 dagen later toonde resolutie van het vasogeen oedeem. De patiënt overleed aan acute congestief hartfalen gecompliceerd door progressieve AD en een cerebrovasculair accident 378 dagen na de eerste bapineuzumabinfusie en 107 dagen na het einde van de therapie. Neuropathologische en biochemische analyse leverde geen bewijs op van blijvende plaque regressie of verwijdering van Aβ door immunotherapie.",
"Deze resultaten suggereren dat, in dit specifieke geval, bapineuzumab immunotherapie noch leidde tot detecteerbare verwijdering van amyloïde plaques, noch verdere cognitieve achteruitgang voorkwam.",
"Bapineuzumab is aangetoond de Aβ-belasting in de hersenen van AD-patiënten te verminderen. Echter, de voorlopige cognitieve werkzaamheid lijkt onzeker, vooral bij ApoE ε4 dragers, en vasogeen oedeem kan het klinisch gebruik beperken.",
"Bapineuzumab lijkt in staat de cerebrale beta-amyloïde peptide belasting bij patiënten met de ziekte van Alzheimer te verminderen. Echter, vooral bij APOE 4 dragers blijft het vermogen om de ziekteprogressie te vertragen onzeker, en vasogeen oedeem - een dosisbeperkende en potentieel ernstige bijwerking - kan de klinische toepasbaarheid beperken.",
"De eerste is een fase 2-studie van passieve immunotherapie met bapineuzumab, een gehumaniseerd anti-Abeta monoklonaal antilichaam gericht tegen het N-uiteinde van Abeta. Deze studie toonde geen verschillen binnen dosisgroepen in de primaire werkzaamheidsanalyse. Exploratieve analyses toonden potentiële behandelverschillen op cognitieve en functionele eindpunten bij studievoltooiers en apolipoproteïne E epsilon4 niet-dragers. Een veiligheidsprobleem was het optreden van omkeerbaar vasogeen oedeem.",
"De eerste passieve immunotherapiestudie met bapineuzumab, een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam tegen het uiteinde van Abeta, ondervond ook enkele dosisafhankelijke bijwerkingen tijdens het fase II-gedeelte van de studie, vasogeen oedeem in 12 gevallen, die significant oververtegenwoordigd waren bij ApoE4 dragers.",
""
] | 951
| 950
|
368
|
Welke deiodinase-polymorfismen zijn betrokken bij arteriële hypertensie?
|
Twee deiodinase-polymorfismen zijn betrokken bij arteriële hypertensie: het Ala92 type 2 deiodinase-allel en het rs7140952-polymorfisme van DIO2
|
[
"Het rs7140952-polymorfisme wordt echter geassocieerd met componenten van het metabool syndroom, waaronder bloeddruk en centrale obesitas.",
"Bij euthyroïde volwassenen verhoogt het veelvoorkomende Ala92-allel van het type 2 iodothyronine deiodinase het risico op het ontwikkelen van hypertensie.",
"Het Ala92 type 2 deiodinase-allel verhoogt het risico op het ontwikkelen van hypertensie.",
"Deze studie onderzoekt de klinische en biochemische respons op L-T4 vervangingstherapie bij hypothyroïde patiënten in correlatie met genetische variatie in het Deiodinase type II (DIO2) gen."
] | 97
| 94
|
369
|
Bij welke soort individuen is farmacologische behandeling van subklinische hypothyreoïdie effectief in het verminderen van cardiovasculaire gebeurtenissen?
|
Behandeling van subklinische hypothyreoïdie wordt geassocieerd met minder cardiovasculaire gebeurtenissen bij jongere individuen, maar deze kwestie is nog niet opgelost bij oudere mensen.
|
[
"sHT bij oudere mensen moet niet worden beschouwd als een unieke aandoening, en matig oude patiënten (leeftijd <70-75 jaar) kunnen klinisch worden beschouwd als vergelijkbaar met de volwassen populatie, zij het met een hogere optimale TSH-doelwaarde. Daarentegen moeten de alleroudste personen zorgvuldig worden gevolgd met een afwachtende strategie, waarbij hormonale behandeling over het algemeen wordt vermeden. De beslissing om oudere mensen te behandelen is nog steeds een onopgeloste klinische uitdaging – ten eerste vanwege het gebrek aan adequaat gepowerde gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken met L-T4 bij sHT-patiënten, die cardiovasculaire harde eindpunten in verschillende leeftijdsklassen onderzoeken; en ten tweede vanwege de negatieve effecten van mogelijke overbehandeling.",
"Behandeling van SCH met levothyroxine werd geassocieerd met minder IHD-gebeurtenissen bij jongere individuen, maar dit was niet duidelijk bij oudere mensen. Een adequaat gepowerde gerandomiseerde gecontroleerde studie van levothyroxine bij SCH die vasculaire uitkomsten onderzoekt, is nu gerechtvaardigd.",
"SCH lijkt de postoperatieve uitkomst voor patiënten te beïnvloeden door de ontwikkeling van postoperatieve atriumfibrillatie te verhogen. Het is echter nog niet bewezen of preoperatieve thyroxinevervangende therapie voor patiënten met SCH postoperatieve atriumfibrillatie na CABG kan voorkomen.",
"Duurzame normalisatie van de schildklierfunctie tijdens l-T(4) vervangingstherapie vermindert significant baPWV bij vrouwelijke subklinische hypothyreoïde patiënten met auto-immuun chronische thyreoïditis, wat wijst op verbetering van arteriële stijfheid en daardoor mogelijke preventie van cardiovasculaire ziekte.",
"Onze resultaten suggereren dat L-T(4) vervangingstherapie vooral gunstig kan zijn bij vrouwelijke subklinische hypothyreoïde patiënten met een hoge basiswaarde van baPWV en polsdruk. De gunstige effecten van L-T(4) vervangingstherapie in het verminderen van arteriële stijfheid en daarmee het voorkomen van cardiovasculaire ziekte kunnen beperkt zijn tot deze subpopulatie.",
"Hoewel consensus nog ontbreekt, is het sterkste bewijs voor een gunstig effect van levothyroxinevervanging op markers van cardiovasculair risico de substantiële demonstratie dat het herstel van euthyreoïdie zowel het totaal cholesterol als het LDL-cholesterolgehalte kan verlagen bij de meeste patiënten met subklinische hypothyreoïdie.",
"De daadwerkelijke effectiviteit van schildklierhormoonvervanging in het verminderen van het risico op cardiovasculaire gebeurtenissen moet echter nog worden opgehelderd.",
"Herstel van euthyreoïdie door levothyroxine (LT4) behandeling kan het lipidenprofiel en hartafwijkingen corrigeren, vooral bij patiënten met aanvankelijk een grotere afwijking van de normaliteit en hogere serum TSH-waarden. Belangrijk is dat recentelijk in een grote dwarsdoorsnede studie (de Rotterdam Studie) een sterke associatie tussen SH en atherosclerotische cardiovasculaire ziekte is gerapporteerd, onafhankelijk van de traditionele risicofactoren. Of SH echter een hoog risico op cardiovasculaire ziekte met zich meebrengt, en of LT4-therapie een langetermijnvoordeel heeft dat duidelijk opweegt tegen de risico’s van overmatige behandeling bij deze individuen, blijft onderwerp van discussie."
] | 438
| 444
|
370
|
Is intense lichamelijke activiteit geassocieerd met een lange levensduur?
|
JA:
|
[
"Onze belangrijkste bevinding is dat herhaald zeer intensief sporten de levensduur verlengt bij goed getrainde beoefenaars.",
"Sterftecijfers daalden met toenemende niveaus van totale activiteit (geschat in kilocalorieën), en daalden ook met toenemende intensiteit van inspanning, gemeten van geen, tot licht, tot matig intensief of intensief sporten. Sterftecijfers bij een gegeven hoeveelheid lichamelijke oefening waren lager voor mannen die matig intensieve sporten beoefenden dan voor minder intensieve mannen.",
"Het doel van deze studie was te onderzoeken of joggen, wat zeer intensief kan zijn, geassocieerd is met een verminderde sterfte door alle oorzaken bij mannen en vrouwen.",
"Deze langetermijnstudie van joggers toonde aan dat joggen geassocieerd was met significant lagere sterfte door alle oorzaken en een substantiële toename in overleving voor zowel mannen als vrouwen.",
"Lichte activiteiten (<4 keer de rustmetabolische snelheid (METs)) waren niet geassocieerd met verminderde sterftecijfers, matige activiteiten (4-<6 METs) leken enigszins gunstig, en intensieve activiteiten (≥6 METs) voorspelden duidelijk lagere sterftecijfers (p, trend = 0,72, 0,07, en <0,001, respectievelijk).",
"Deze gegevens tonen een graduele inverse relatie tussen totale lichamelijke activiteit en sterfte aan. Bovendien waren intensieve activiteiten, maar niet niet-intensieve activiteiten, geassocieerd met een lange levensduur.",
"Het vermogen tot langdurige en intensieve lichamelijke oefening, vooral als de oefening recreatief is, is een sterke indicator van een lange levensduur."
] | 209
| 212
|
371
|
Hoe homoplasie de fylogenetische reconstructie beïnvloedt?
|
Evolutionaire processen creëren zowel nieuw afgeleide kenmerken die gedeeld worden door verwante afstammende lijnen (homologie) als "valse" overeenkomsten die de fylogenetische reconstructie bemoeilijken (homoplasie). Homologie ontstaat door divergentie-evolutie vanuit een gemeenschappelijke voorouder en levert ons een fylogenetisch signaal, terwijl homoplasie ontstaat door convergente evolutie of toevallige samenloop. Homoplastische kenmerken maken het onmogelijk om takpunten en clade-lidmaatschap nauwkeurig te schatten, omdat ze niet-verwante taxa kunnen groeperen. Dergelijke kenmerken voegen "ruis" toe aan fylogenetische analyses en zijn niet informatief voor de populatiegenetica en de fylogenetische reconstructie van nauw verwante taxa. Bij fylogenetische reconstructie leidt homoplasie tot onnauwkeurige conclusies over fylogenetische relaties tussen operationele taxonomische eenheden, en kenmerken met een hoge mate van homoplasie resulteren in incongruenties in cladistische relaties.
|
[
"Fylogenetische reconstructie met moleculaire gegevens is vaak onderhevig aan homoplasie, wat leidt tot onnauwkeurige conclusies over fylogenetische relaties tussen operationele taxonomische eenheden.",
"Ons gebruik van niet-homoplastische SNP-kenmerken van het hele genoom maakt het mogelijk om takpunten en clade-lidmaatschap met grote precisie te schatten.",
"De controlegebied bleek een minder bruikbare moleculaire marker te zijn voor de populatiegenetica en de fylogenetische reconstructie van nauw verwante taxa in A. urticae dan voor andere soorten. De extreme bias in adenine- en thyminegehalte (A+T=90,91%) maakt deze regio waarschijnlijk zeer vatbaar voor homoplasie, wat resulteert in een minder informatieve moleculaire marker.",
"Minimale homoplasie (consistentie-index = 0,9591) werd gedetecteerd onder parsimonie-informatieve SNP's, wat de generatie van een zeer nauwkeurige fylogenetische reconstructie van de CC398 klonale lijn mogelijk maakte.",
"Deze bevindingen leveren bewijs voor het voorkomen van een hoge mate van homoplasie in het DR-locus, wat leidt tot convergente evolutie naar identieke spoligotypen. De incongruentie tussen Large Sequence Polymorphism en spoligotype-polymorfisme pleit tegen het gebruik van spoligotyping voor het vaststellen van fylogenetische relaties binnen de Euro-Amerikaanse lijn.",
"De soortenrijkdom van het fylum Rotifera is grotendeels bestudeerd op basis van morfologische kenmerken. Echter, cladistische relaties binnen deze groep zijn slecht opgelost vanwege uitgebreide homoplasie in morfologische eigenschappen.",
"Moleculaire evolutionaire processen wijzigen DNA in de loop van de tijd, waarbij zowel nieuw afgeleide substituties gedeeld door verwante afstammende lijnen (fylogenetisch signaal) als \"valse\" overeenkomsten die de fylogenetische reconstructie bemoeilijken (homoplasie) ontstaan.",
"Dit extra niveau van homoplastische \"ruis\" kan DNA-regio's met herhalingen minder betrouwbaar maken in fylogenetische reconstructie dan regio's zonder herhalingen.",
"Computationale en fylogenetische analyses suggereren dat slechts enkele BH3-motieven zijn ontstaan door divergentie-evolutie vanuit een gemeenschappelijke voorouder (homologie), terwijl andere zijn ontstaan door convergente evolutie of toevallige samenloop (homoplasie).",
"De hoge frequentie van morfologische homoplasie bij pennatulaceanen heeft geleid tot veel misinterpretaties in de systematiek van de groep.",
"Conflict tussen gegevensbronnen kan frequent voorkomen in de evolutionaire biologie, vooral in gevallen waar één karakterset beperkingen oplegt aan de resolutie. Aardwormtaxonomie blijft bijvoorbeeld een uitdaging vanwege het beperkte aantal morfologische kenmerken die taxonomisch waardevol zijn. Een verklaring hiervoor kan morfologische convergentie zijn door aanpassing aan een homogeen habitat, wat resulteert in hoge graden van homoplasie. Dit bemoeilijkt soms een duidelijke morfologische diagnose van soorten.",
"We rapporteren ook een van de eerste bevindingen van homoplasie in mitochondriale genvolgorde, namelijk een gedeelde relatieve positie van trnV in niet-verwante isopode lijnen.",
"Dit taxon biedt daarom de mogelijkheid om die neurale kenmerken te evalueren die gemeenschappelijk zijn voor deze twee clades en waarschijnlijk het resultaat zijn van gedeelde afstamming (homologie) versus convergentie (homoplasie).",
"Taxa die moleculaire homoplasie, recente selectie, een evolutiespurt, enzovoort hebben ondergaan, kunnen de inferentie verstoren en incongruenties veroorzaken in de geschatte fylogenie.",
"Myrmecofagie in deze zoogdierlijnen was waarschijnlijker het gevolg van homoplasie (convergente evolutie) dan een voorouderlijk kenmerk.",
"De vier regio's werden evenzeer beïnvloed door homoplasie en waren daarom even onbetrouwbaar voor fylogenetische reconstructie.",
"Vroege hominide kauwkarakters worden algemeen beschouwd als gevoeliger voor homoplasie dan karakters uit andere regio's van de vroege hominide schedel en daarom minder betrouwbaar voor fylogenetische reconstructie.",
"Deze bevindingen staan in duidelijk contrast met de opvattingen dat snel evoluerende regio's en de 3e codonpositie onvermijdelijk een negatieve invloed hebben op fylogenetische reconstructie op diep historisch niveau door accumulatie van meerdere mutaties en daaropvolgende toename van homoplasie en saturatie.",
"Fylogenetische reconstructies worden vaak bemoeilijkt door moeilijkheden om fylogenetisch signaal (door gedeelde afstamming) te onderscheiden van fylogenetische ruis of homoplasie (door convergenties of reversals van karaktertoestanden).",
"Homoplasie is in het bijzonder een moeilijkheid waarmee alle methoden van fylogenetische inferentie worden geconfronteerd.",
"Homoplasie is in het bijzonder een moeilijkheid waarmee alle methoden van fylogenetische inferentie worden geconfronteerd.",
"Sequentie-gebaseerde methoden voor fylogenetische reconstructie uit (nucleïnezuur) sequentiegegevens worden berucht door twee effecten: homoplasieën en uitlijningsfouten.",
"Vroege hominide kauwkarakters worden algemeen beschouwd als gevoeliger voor homoplasie dan karakters uit andere regio's van de vroege hominide schedel en daarom minder betrouwbaar voor fylogenetische reconstructie.",
"Moleculaire evolutionaire processen wijzigen DNA in de loop van de tijd, waarbij zowel nieuw afgeleide substituties gedeeld door verwante afstammende lijnen (fylogenetisch signaal) als \"valse\" overeenkomsten die de fylogenetische reconstructie bemoeilijken (homoplasie) ontstaan.",
"De vier regio's werden evenzeer beïnvloed door homoplasie en waren daarom even onbetrouwbaar voor fylogenetische reconstructie.",
"Mellifera dat de detectie van grootte-homoplasie fylogenetische reconstructies kan veranderen."
] | 801
| 795
|
372
|
Wat is bekend over de associatie tussen het gebruik van selectieve serotonineheropnameremmers tijdens de zwangerschap en het risico op autisme bij nakomelingen?
|
Er is een groter risico op autismespectrumstoornissen gerapporteerd bij moeders die selectieve serotonineheropnameremmers tijdens de zwangerschap hebben gebruikt. Anderen vonden echter geen verband tussen het gebruik van selectieve serotonineheropnameremmers tijdens de zwangerschap en het risico op autisme bij nakomelingen. Ook werd het gebruik van selectieve serotonineheropnameremmers tijdens de zwangerschap geassocieerd met een groter aantal gastro-intestinale klachten bij kinderen met autismespectrumstoornissen.
|
[
"Hierbij onderzochten we of twee voorgestelde risicofactoren - laag geboortegewicht (LBW) en prenatale blootstelling aan selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) - geassocieerd zijn met grotere gedragsmatige homogeniteit. Met gebruik van gegevens uit het Western Australian Autism Biological Registry vond deze studie dat LBW en maternale SSRI-gebruik tijdens de zwangerschap respectievelijk geassocieerd waren met meer slaapstoornissen en een groter aantal gastro-intestinale klachten bij kinderen met ASS.",
"De uitkomst van een studie suggereerde dat kinderen met autisme waarschijnlijker een moeder hadden die tijdens de zwangerschap een SSRI was voorgeschreven.",
"Een voorgeschiedenis van maternale (aangepaste odds ratio 1,49, 95% betrouwbaarheidsinterval 1,08 tot 2,08) maar niet paternale depressie was geassocieerd met een verhoogd risico op autismespectrumstoornissen bij nakomelingen. In de subsample met beschikbare gegevens over medicatie was deze associatie beperkt tot vrouwen die antidepressiva gebruikten tijdens de zwangerschap (3,34, 1,50 tot 7,47, P=0,003), ongeacht of selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) of niet-selectieve monoamineheropnameremmers werden gerapporteerd.",
"Prenatale blootstelling aan zowel SSRI's als niet-selectieve monoamineheropnameremmers (tricyclische antidepressiva) was geassocieerd met een verhoogd risico op autismespectrumstoornissen, met name zonder verstandelijke beperking.",
"Herhaalde bevindingen van verhoogde plaatjesserotoninespiegels bij ongeveer een derde van de kinderen met autisme hebben sommigen doen geloven dat disfunctionele serotoninesignalering een causale mechanisme voor de stoornis kan zijn. Omdat serotonine cruciaal is voor de ontwikkeling van de foetale hersenen, zijn er zorgen gerezen over prenatale blootstelling aan stoffen die serotonineniveaus beïnvloeden, zoals selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's).",
"Hoewel de meerderheid van de studies bij zuigelingen en kinderen suggereert dat prenatale blootstelling aan SSRI's de neuroontwikkeling niet beïnvloedt, moet de interpretatie worden getemperd vanwege kleine steekproefgroottes. De enige gepubliceerde studie die zich richtte op prenatale SSRI-blootstelling en ASS vond een verhoogd risico bij blootstelling aan SSRI's, vooral tijdens het eerste trimester.",
"Onder de potentiële omgevingsfactoren zou hyperserotonemie tijdens de zwangerschap en het effect daarvan op de hersenontwikkeling een rol kunnen spelen in deze toename van prevalentie. In het knaagdiermodel ontwikkeld door Whitaker-Azmitia en collega's resulteert hyperserotonemie tijdens de foetale ontwikkeling in een disfunctie van de hypothalamo-hypofyse-as, die de amygdala en de regulatie van het prosociale hormoon oxytocine beïnvloedt. Disfunctie van de amygdala en abnormale oxytocinespiegels kunnen ten grondslag liggen aan veel klinische kenmerken van ASS. Selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) zijn de meest gebruikte klasse antidepressiva en zijn niet gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap.",
"In aangepaste logistische regressiemodellen vonden we een 2-voudig verhoogd risico op ASS geassocieerd met behandeling met selectieve serotonineheropnameremmers door de moeder in het jaar voor de bevalling (aangepaste odds ratio, 2,2 [95% betrouwbaarheidsinterval, 1,2-4,3]), met het sterkste effect geassocieerd met behandeling tijdens het eerste trimester (aangepaste odds ratio, 3,8 [95% betrouwbaarheidsinterval, 1,8-7,8]).",
"Hoewel het aantal kinderen dat prenataal werd blootgesteld aan selectieve serotonineheropnameremmers in deze populatie laag was, suggereren de resultaten dat blootstelling, vooral tijdens het eerste trimester, het risico op ASS bescheiden kan verhogen.",
"Gezamenlijk geven deze resultaten aan dat toediening van SSRI's tijdens een gevoelige periode van hersenontwikkeling leidt tot langdurige veranderingen in de NE-LC circuitfunctie bij volwassenen en nuttig kan zijn bij het begrijpen van de etiologie van pervasieve ontwikkelingsstoornissen zoals autismespectrumstoornis.",
"Hoewel verschillende studies geen verhoogd risico op nadelige neuroontwikkeling hebben bevestigd, observeerde een recente studie een verhoogd risico op autismespectrumstoornissen bij prenataal blootgestelde nakomelingen.",
"Gezien de belangrijke rol van serotonine in de ontwikkeling van het centrale zenuwstelsel zijn meer studies nodig om de mogelijke nadelige effecten op de langetermijn neuroontwikkeling te beoordelen."
] | 653
| 615
|
373
|
Welke transcriptiefactoren zijn betrokken bij de repressie van E-cadherine tijdens EMT?
|
De downregulatie van E-cadherine is een cruciale gebeurtenis voor de epitheliale naar mesenchymale overgang (EMT) in de embryonale ontwikkeling en de progressie van kanker. Overexpressie van Snail1 (Snail), Snail2 (Slug), Zeb1, Twist, SIP1 en DeltaEF1 is gevonden als mediator van E-cadherine repressie, induceert de mesenchymale markers vimentine en fibronectine, en bevordert uiteindelijk de migratoire en invasieve capaciteiten in kankercellen.
|
[
"Differentiële rol van Snail1 en Snail2 zinkvingers in E-cadherine repressie en epitheliale naar mesenchymale overgang",
"Snail1 (Snail) en Snail2 (Slug) zijn transcriptiefactoren die een vergelijkbare DNA-bindstructuur delen van respectievelijk vier en vijf C2H2 zinkvingermotieven (ZF). Beide factoren binden specifiek aan een subset van E-boxmotieven (E2-box: CAGGTG/CACCTG) in doelpromoters zoals de E-cadherinepromoter en zijn sleutelfactoren in de epitheliale naar mesenchymale overgang (EMT).",
"Thrombine induceert Slug-gemedieerde transcriptierepressie van E-cadherine en de parallelle opregulatie van N-cadherine via een transcriptie-onafhankelijke mechanisme in RPE-cellen",
"We tonen voor het eerst aan dat thrombine E-cadherine repressie induceert door stimulatie van de expressie van de transcriptiefactor snail-2 (SLUG),",
"Mutatie van de vermeende GSK-3β fosforyleringsplaatsen (S92/96A of S100/104A) versterkte de Slug/Snail2-gemedieerde EMT-eigenschappen van E-cadherine repressie en vimentine inductie, vergeleken met wildtype Slug/Snail2.",
"Expressie van E-cadherine, een kenmerk van epitheliale-mesenchymale overgang (EMT), gaat vaak verloren door promotor DNA-methylatie in basaalachtige borstkanker (BLBC),",
"Hier identificeerden we dat Snail interageert met Suv39H1 (suppressor of variegation 3-9 homolog 1), een belangrijke methyltransferase verantwoordelijk voor H3K9me3 die nauw verbonden is met DNA-methylatie.",
"We toonden aan dat Snail interageert met Suv39H1 en het rekruteert naar de E-cadherinepromoter voor transcriptierepressie.",
"Knockdown van Suv39H1 herstelde de expressie van E-cadherine door H3K9me3 en DNA-methylatie te blokkeren en resulteerde in remming van celmigratie, invasie en metastase van BLBC.",
"G9a interageert met Snail en is cruciaal voor Snail-gemedieerde E-cadherine repressie in menselijke borstkanker",
"Hier hebben we vastgesteld dat methylatie van histon H3 op lysine 9 (H3K9me2) cruciaal is voor promotor DNA-methylatie van E-cadherine in drie TGF-β-geïnduceerde EMT model cellijnen, evenals in CLBC cellijnen.",
"Verder interageerde Snail met G9a, een belangrijke euchromatine methyltransferase verantwoordelijk voor H3K9me2, en rekruteerde G9a en DNA-methyltransferases naar de E-cadherinepromoter voor DNA-methylatie.",
"Knockdown van G9a herstelde E-cadherine expressie door H3K9me2 te onderdrukken en DNA-methylatie te blokkeren. Dit resulteerde in remming van celmigratie en invasie in vitro en onderdrukking van tumorgroei en longkolonisatie in in vivo modellen van CLBC metastase.",
"ZEB1, dat E-cadherine repressie target, is een transcriptieregulator die betrokken is bij EMT en geassocieerd wordt met baarmoeder- en colorectale kankers.",
"De introductie of knockdown van ZEB1 expressie in blaaskanker cellijnen toonde respectievelijk verhoogde of verminderde migratie en invasief potentieel.",
"In vitro assays toonden echter verhoogde of verminderde migratie en invasie na respectievelijk introductie of reductie van ZEB1 in getransfecteerde blaascellijnen.",
"Ten slotte toonden we abnormale IL-6 productie en STAT3 activatie in MCF-7 cellen die constitutief Twist expressie vertonen, een metastaseregulator en directe transcriptierepressor van E-cadherine. Voor zover wij weten is dit de eerste studie die IL-6 toont als een inducteur van een EMT-fenotype in borstkankercellen en impliceert het potentieel om borstkankermetastase te bevorderen.",
"Functioneel verlies van het cel-cel adhesiemolecuul E-cadherine is een essentiële gebeurtenis voor epitheliale-mesenchymale overgang (EMT), een proces dat celmigratie mogelijk maakt tijdens embryonale ontwikkeling en tumorinvasie. In de meeste carcinomen is transcriptierepressie naar voren gekomen als het belangrijkste mechanisme verantwoordelijk voor de downregulatie van E-cadherine.",
"Hier rapporteren we de identificatie van klasse I bHLH factor E2-2 (TCF4/ITF2) als een nieuwe EMT-regulator.",
"E-cadherine repressie gemedieerd door E2-2 is indirect en onafhankelijk van proximale E-boxen van de promotor.",
"Knockdown studies geven aan dat E2-2 expressie niet noodzakelijk is voor het behoud van EMT aangedreven door Snail1 en E47.",
"Slug mRNA bleek overexpressie te vertonen in adenocarcinoom en was omgekeerd gecorreleerd met E-cadherine expressie.",
"Overexpressie van Slug in OE33 induceerde E-cadherine repressie en induceerde de mesenchymale markers vimentine en fibronectine.",
"SIP1 en deltaEF1 onderdrukten elk dramatisch de transcriptie van E-cadherine in NMuMG cellen door directe binding aan de E-cadherine promotor.",
"Silencing van de expressie van zowel SIP1 als deltaEF1, maar niet elk afzonderlijk, maakte TGF-beta-geïnduceerde E-cadherine repressie volledig ongedaan.",
"DeltaEF1 is een transcriptierepressor van E-cadherine en reguleert epitheliale plasticiteit in borstkankercellen",
"Downregulatie van E-cadherine is een cruciale gebeurtenis voor epitheliale naar mesenchymale overgang (EMT) in embryonale ontwikkeling en kankerprogressie.",
"Met het EpFosER mammatumormodel tonen we aan dat tijdens EMT de opregulatie van de transcriptieregulator deltaEF1 samenviel met transcriptierepressie van E-cadherine.",
"Ectopische expressie van deltaEF1 in epitheliale cellen was voldoende om E-cadherine te downreguleren en EMT te induceren.",
"Analyse van E-cadherine promotoractiviteit en chromatin immunoprecipitatie identificeerden deltaEF1 als directe transcriptierepressor van E-cadherine.",
"In menselijke kankercellen correleerden transcriptniveaus van deltaEF1 direct met de mate van E-cadherine repressie en verlies van het epitheliale fenotype.",
"RNA-interferentie-gemedieerde downregulatie van deltaEF1 in kankercellen was voldoende om E-cadherine expressie te derepressen en cel-cel adhesie te herstellen, wat suggereert dat deltaEF1 een sleutelrol speelt in late stadia van carcinogenese.",
"TGF-beta induceerde de expressie van Ets1, die op zijn beurt de deltaEF1 promotoractiviteit activeerde. Bovendien werd de opregulatie van SIP1 en deltaEF1 expressie door TGF-beta onderdrukt door knockdown van Ets1 expressie.",
"ETV5 moduleerde Zeb1 expressie en E-cadherine repressie, leidend tot een volledige reorganisatie van cel-cel en cel-substraat contacten. ETV5-gepromote EMT resulteerde in de verwerving van migratoire en invasieve capaciteiten in endometrium cellijnen."
] | 854
| 821
|
374
|
Is desmin een intermediair filament-eiwit dat betrokken is bij gedilateerde cardiomyopathie (DCM)?
|
Volgens de overheersende opvatting veroorzaken desminmutaties gedilateerde cardiomyopathie (DCM). Muizen die geen desmin hebben, het spierspecifieke lid van de intermediaire filamentgenenfamilie, vertonen defecten in alle spiertypen en vooral in het myocard. Desminloze harten ontwikkelen cardiomyocytenhypertrofie en gedilateerde cardiomyopathie (DCM) gekenmerkt door uitgebreide celdood van myocyten, calcifieke fibrose en meerdere ultrastructurale defecten. Desmindefecten werden recentelijk ook geïdentificeerd in 1 familiaire gedilateerde cardiomyopathie.
|
[
"Desmin-gerelateerde myofibrillaire myopathie (DRM) is een hart- en skeletspierziekte veroorzaakt door mutaties in het desmingeen (DES). Mutaties in het centrale 2B-domein van DES veroorzaken skeletspierziekte die typisch voorafgaat aan hartbetrokkenheid. De prevalentie van DES-mutaties bij gedilateerde cardiomyopathie (DCM) zonder skeletspierziekte is echter niet bekend.",
"Het ontbreken van ernstige verstoring van de vorming van het cytoskeletale desmin-netwerk, zoals gezien bij mutaties in de 1A- en staartdomeinen, suggereert dat disfunctie van ogenschijnlijk intacte desmin-netwerken voldoende is om DCM te veroorzaken.",
"Volgens de overheersende opvatting veroorzaken desminmutaties gedilateerde cardiomyopathie (DCM). Wij evalueerden een familie met restrictieve cardiomyopathie (RCM) geassocieerd met een nieuwe desminmutatie en bespraken recente rapporten over de frequentie van RCM bij patiënten met desminmyopathie.",
"Gedilateerde cardiomyopathie (DCM) wordt gekenmerkt door vergroting en dilatatie van alle hartcompartimenten, geassocieerd met een ernstige afname van de contractiele functie. Het kenmerk van DCM is de combinatie van dystrofische en hypertrofische veranderingen van cardiomyocyten. Aangezien het vermogen van hartcellen direct gerelateerd is aan de herstructurering van hun contractiele machinerie, onderzochten we de expressie van geselecteerde contractiele en cytoskeletale eiwitten in de linker hartkamer van DCM-patiënten met behulp van immunoblotting. Het gehalte aan erkende eiwitmarkers van cardiomyocytenhypertrofie zoals tubuline, desmin en de langzame skeletspier myosine zware keten isoform, MHCbeta, was significant verhoogd in DCM vergeleken met normaal myocard.",
"Daarentegen is overexpressie van desminfilamenten op zichzelf niet schadelijk voor het hart. Hoewel studies naar verlies van functie beperkter zijn, veroorzaakt het verwijderen van het desmingeen mitochondriale disfunctie en apoptose, wat resulteert in cardiomyopathie bij muizen. Uit functionele studies is gebleken dat abnormale desminaggregatie en verstoring van de desmin-netwerken door expressie van mutant desmin of mutant CryAB het hart herstructureren en de hartfunctie aantasten, wat wijst op hun synergetische rol in de pathogenese van de ziekte.",
"Een missense-mutatie in het desmingeen (DES) veroorzaakt DCM in een menselijke familie.",
"Muizen die geen desmin hebben, het spierspecifieke lid van de intermediaire filamentgenenfamilie, vertonen defecten in alle spiertypen en vooral in het myocard. Desminloze harten ontwikkelen cardiomyocytenhypertrofie en gedilateerde cardiomyopathie (DCM) gekenmerkt door uitgebreide celdood van myocyten, calcifieke fibrose en meerdere ultrastructurale defecten. Verschillende aanwijzingen suggereren een verminderde vasculaire functie bij desminloze dieren.",
"Familiaire DCM wordt meestal autosomaal dominant overgeërfd; minder vaak is het autosomaal recessief, X-gebonden of matrilineair. De ziekte is klinisch en genetisch heterogeen. Genen die causaal verbonden zijn met dit fenotype omvatten dystrofine, dystrofine-geassocieerde glycoproteïnen, actine, desmin, beta-myosine zware keten, cardiale troponine T en mitochondriale DNA-genen, voornamelijk transfer-RNA's.",
"Onderzoek van families heeft tot nu toe acht ziektegenen geïdentificeerd, namelijk het dystrofine-, tafazzine-, cardiale actine-, desmin-, lamin A/C-, delta-sarcoglycaan-, cardiale beta-myosine zware keten- en cardiale troponine T-gen.",
"Mutaties in het desmin-, delta-sarcoglycaan-, cardiale actine- en beta-myosine zware keten-gen evenals het troponine T-gen zijn bekend als oorzakelijk voor autosomaal dominante gedilateerde cardiomyopathie zonder andere afwijkingen.",
"Autosomaal dominante DCM is de meest voorkomende vorm (56% van onze gevallen), en verschillende kandidaat-ziekteloci zijn geïdentificeerd door linkage-analyse. Drie ziektegenen zijn momenteel bekend: het cardiale actine-gen, het desmin-gen en het lamin A/C-gen.",
"Gedilateerde cardiomyopathie (DCM) is een belangrijke oorzaak van morbiditeit en mortaliteit. Twee genen zijn geïdentificeerd voor de X-gebonden vormen (dystrofine en tafazzine), terwijl drie andere genen (actine, lamin A/C en desmin) autosomaal dominante DCM veroorzaken;",
"Desmindefecten werden recentelijk ook geïdentificeerd in 1 familiaire gedilateerde cardiomyopathie.",
"Door screening van kandidaatgenen kan de moleculaire diagnose worden gesteld voor defecten in dystrofine, DAG, mitochondriaal DNA, actine en desmin.",
"Desmin (z-banden) is gedeeltelijk vernietigd in DCM. Anti-desmin antilichaamtiters als indicatoren van een mogelijke secundaire immuunrespons zijn hoog bij patiënten met acute myocarditis en nemen af tijdens herstel, en zijn ook verhoogd bij DCM.",
"Desmin, het spierspecifieke intermediaire filament-eiwit, is een belangrijk doelwit bij gedilateerde cardiomyopathie en hartfalen bij mensen en muizen.",
"Desmin, het spierspecifieke intermediaire filament, is betrokken bij myofibrillaire myopathieën, gedilateerde cardiomyopathie en spierafbraak."
] | 721
| 673
|
375
|
Is lambrolizumab effectief voor de behandeling van patiënten met melanoom?
|
Lambrolizumab, een antilichaam tegen de geprogrammeerde dood-1 receptor (PD-1) / zijn ligand (PD-L1), is aangetoond effectief te zijn voor de behandeling van patiënten met melanoom. Er is een hoge mate van aanhoudende tumorreductie gerapporteerd met voornamelijk minimale bijwerkingen bij melanoompatiënten die met lambrolizumab werden behandeld. Om al deze redenen worden PD-1/PD-L1 antilichamen beschouwd als 'medicijn van het jaar'.
|
[
" Echter, door parallelle inspanningen die de werkzaamheid van kleine molecuul BRAF- en MAP-ERK kinase (MEK)-remmers, evenals de immuuncheckpointremmers, namelijk ipilimumab en de anti-PD1/PDL1 antilichamen (lambrolizumab, nivolumab, MPDL3280), hebben aangetoond, bestaat er een mogelijkheid om de behandeling van melanoom specifiek en kanker in het algemeen te transformeren door rationele combinaties van moleculair gerichte therapieën, immunotherapieën en moleculair gerichte therapieën met immunotherapieën te verkennen. ",
" Geprogrammeerde dood-1 receptor (PD-1) / zijn ligand (PD-L1) antilichamen hebben het landschap in de oncologie in 2013 veranderd. De meest volwassen resultaten zijn verkregen bij patiënten met gevorderd melanoom. ",
" Merck's lambrolizumab (MK-3475) monoklonaal antilichaam ontving in april de \"Breakthrough Therapy\"-status van de Amerikaanse Food and Drug Administration voor de behandeling van patiënten met gevorderd melanoom. ",
" De geprogrammeerde dood 1 (PD-1) receptor is een negatieve regulator van T-cel effectormechanismen die immuunreacties tegen kanker beperkt. We hebben het anti-PD-1 antilichaam lambrolizumab (voorheen bekend als MK-3475) getest bij patiënten met gevorderd melanoom. ",
" Bij patiënten met gevorderd melanoom, inclusief degenen die ziekteprogressie hadden terwijl ze ipilimumab kregen, resulteerde behandeling met lambrolizumab in een hoge mate van aanhoudende tumorreductie, met voornamelijk toxiciteit van graad 1 of 2. ",
" Om al deze redenen worden PD-1/PD-L1 antilichamen beschouwd als 'medicijn van het jaar'."
] | 258
| 272
|
376
|
Lijst van menselijke ziekten waarbij genomische imprinting betrokken is.
|
Prader-Willi syndroom Angelman syndroom Beckwith-Wiedemann syndroom Hydatidiform mole Kanker Silver-Russell syndroom Diabetes
|
[
"Hier beschrijven we het klinische geval van een vrouwelijke patiënt met het Prader-Willi syndroom (PWS), een genomische imprintingstoornis",
"Verstoring van de allelische DNA-methylatie bij ICR's is oorzakelijk betrokken bij verschillende menselijke ziekten, waaronder het Beckwith-Wiedemann en Silver-Russell syndroom, die geassocieerd zijn met abnormale foetale groei.",
"Verstoorde imprinting van genexpressie wordt ook in verband gebracht met de neuro-ontwikkelingsstoornissen Prader-Willi syndroom en Angelman syndroom.",
"Deze epigenetische \"levenscyclus\" van imprinting (germline-uitwissing, germline-vaststelling en somatisch onderhoud) kan verstoord zijn bij verschillende menselijke ziekten, waaronder Beckwith-Wiedemann syndroom (BWS), Prader-Willi syndroom (PWS), Angelman syndroom en Hydatidiform mole.",
"Bij het neuro-ontwikkelingssyndroom van Rett is de manier waarop de ICR imprinting-gemedieerde expressie reguleert verstoord.",
"Regulatie van geïmprint genen is waargenomen bij een aantal menselijke ziekten zoals zwangerschaps-trofoblastziekte, Prader-Willi, Angelman en Beckwith-Wiedemann syndromen en speelt een belangrijke rol in de carcinogenese.",
"Families met het Angelman syndroom, waarvan bekend is dat ze imprinting vertonen.",
"Deregulatie van geïmprint genen is waargenomen bij een aantal menselijke ziekten zoals Beckwith-Wiedemann syndroom, Prader-Willi/Angelman syndromen en kanker.",
"Genomische imprinting is het fenomeen waarbij sommige genen de voorkeur geven aan het produceren van mRNA-transcripten van de genkopie afkomstig van de ouder van een specifiek geslacht. Het is betrokken bij een aantal menselijke ziekten (de meeste van endocriene interesse), zoals Prader-Willi/Angelman syndromen, Silver-Russell syndroom, Beckwith-Wiedemann syndroom, tijdelijke neonatale diabetes, de focale vorm van nesidioblastose en pseudohypoparathyreoïdie.",
"Imprintingstoornissen zoals Beckwith-Wiedemann en Prader-Willi/Angelman syndromen",
"Het is vanuit klinisch oogpunt bijzonder interessant dat een aantal menselijke ziekten, zoals het Beckwith-Wiedemann en Prader-Willi/Angelman syndromen, lijken te maken te hebben met onevenwichtige ouderlijke bijdragen van geïmprint loci.",
"Voorbeelden zijn het Prader-Willi, Angelman en Beckwith-Wiedemann syndroom [Nicholls (1994): Am J Hum Genet 54:733-740], maligniteiten [Sapienza (1990): Biochim Biophys Acta 1072:51-61; Feinberg (1993): Nat Genet 4:110-113], en insuline-afhankelijke diabetes mellitus (IDDM) [Julier et al. (1994) Nature 354:155-159; Bennett et al. (1995) Nat Genet 9:284-292]."
] | 312
| 308
|
377
|
Waarom zijn isolatoren noodzakelijk in gentherapievectoren?
|
a) Ze remmen de activering van oncogenen bij vectorintegratie en b) ze maximaliseren de kans op vectorexpressie bij integratie in heterochromatische regio's
|
[
"Chromatine-isolatoren scheiden actieve transcriptiedomeinen en blokkeren de verspreiding van heterochromatine in het genoom. Studies aan het kip hypersensitieve site-4 (cHS4) element, een prototypische isolator, hebben CTCF- en USF-1/2-motieven geïdentificeerd in de proximale 250 bp van cHS4, genoemd de \"kern\", die enhancer-blokkerende activiteit bieden en positie-effecten verminderen.",
"Een aantrekkelijke oplossing voor het probleem van oncogene-activatie is de opname van isolatoren/enhancer-blokkers in de virale vectoren.",
"Wij stellen de opname van chromatine-isolatoren voor in het ontwerp van gentherapievectoren om het probleem van positie-effecten te overwinnen. Chromatine-isolatoren zijn eiwitbindende DNA-elementen die geen intrinsieke promotor-/enhanceractiviteit hebben, maar genen beschermen tegen transcriptie-invloeden van omringend chromatine.",
"Het ontwerp en de opname van effectieve chromatine-isolatorsequenties in de volgende generatie gentherapievectoren zou moeten leiden tot verbeterde en beter voorspelbare expressie van therapeutische transgenen en een belangrijke stap vormen richting klinisch effectieve gen therapie."
] | 173
| 157
|
378
|
Welke tekortkoming is de oorzaak van het rustelozebenensyndroom?
|
Het is goed gedocumenteerd dat ijzertekort de oorzaak is van het rustelozebenensyndroom. Magnesium en ferritine werden ook geassocieerd met het rustelozebenensyndroom.
|
[
"We beschrijven een uniek geval van een 23-jarige vrouwelijke patiënt met een homozygote verlies-van-functie mutatie in het L-ferritine gen, idiopathische gegeneraliseerde aanvallen en atypisch rustelozebenensyndroom (RLS). We tonen aan dat L-keten ferritine ondetecteerbaar is in primaire fibroblasten van de patiënt, en dat ferritine dus alleen uit H-ketens bestaat.",
"Onze resultaten tonen voor het eerst de pathofysiologische gevolgen van L-ferritine tekort bij een mens aan en helpen het concept te definiëren voor een nieuwe ziekte-entiteit gekenmerkt door idiopathische gegeneraliseerde aanvallen en atypisch RLS.",
"Deze resultaten, bekeken samen met eerdere RLS SPECT- en autopsiestudies van DAT, en celkweekstudies met ijzertekort en DAT, suggereren dat membraan-gebonden striatale DAT, maar niet totale cellulaire DAT, mogelijk verminderd is bij RLS.",
"Vergeleken met de PD- of gezonde groep waren het serumferritinegehalte en de H-reflexlatentie van de nervus tibialis significant verlaagd in de PD met RLS groep (P < 0,05).",
"Ijzertekort en verminderde remmende functie van het ruggenmerg kunnen leiden tot het optreden van RLS bij PD-patiënten.",
"De associatie van ijzertekort met koortsstuipen, pica, ademhalingspauzes, rustelozebenensyndroom en trombose wordt steeds meer erkend.",
"De ijzerstatus was over het algemeen slecht bij regelmatige bloeddonoren, vooral bij vrouwen, met een hoge incidentie van ijzeruitputting (>20%) en RLS (18%).",
"De ijzerstatus is slecht bij regelmatige bloeddonoren, rustelozebenensyndroom komt veel voor, en routinematige ijzersuppletie is onvoldoende.",
"Verder lijkt er een verband te zijn tussen ijzertekort en mensen die lijden aan rustelozebenensyndroom (RLS).",
"De auteurs stellen voor dat protonpompremmers (PPI's), zoals omeprazol, de ijzerabsorptie bij bepaalde patiënten kunnen verstoren en dat een subpopulatie van patiënten die een significant ijzertekort ontwikkelen, gekenmerkt door lage serumferritinewaarden tijdens gebruik van PPI's, ook RLS-achtige symptomen (inclusief RLSAP) kan ontwikkelen.",
"Klinische studies hebben het dopaminerge systeem betrokken bij RLS, terwijl anderen suggereren dat het geassocieerd is met onvoldoende hersenijzerniveaus.",
"De resultaten zijn consistent met de hypothese dat een primair ijzertekort een dopaminerge afwijking veroorzaakt die wordt gekenmerkt door een overactief dopaminerg systeem als onderdeel van de RLS-pathologie.",
"RLS kan ook secundair zijn aan een aantal aandoeningen, waaronder ijzertekort, zwangerschap, eindstadium nierfalen en mogelijk neuropathie.",
"De pathogenese van RLS omvat waarschijnlijk de wisselwerking tussen systemisch of hersenijzertekort en een verstoorde dopaminerge neurotransmissie in de subcortex van de hersenen.",
"Alle patiënten vertoonden lage ferritinewaarden en ijzersuppletie was effectief in vijf gevallen.",
"Klinische en dierstudies die de voordelen van ijzersuppletie ondersteunen, onafhankelijk van het verhogen van hemoglobine, zoals die op immuunfunctie, fysieke prestaties, thermoregulatie, cognitie, rustelozebenensyndroom en aluminiumabsorptie, zijn het onderwerp van deze narratieve review.",
"Rustelozebenensyndroom (RLS) en periodieke ledemaatbewegingstoornis (PLMD) worden beschouwd als een continuüm van een neurologische slaapstoornis geassocieerd met abnormaal ijzermetabolisme of tekort. Ik beschrijf een geval van RLS en PLMD bij een cystische fibrose patiënt met ijzertekort door chronische hemoptoë. Dit is het eerste geval dat RLS en PLMD rapporteert die ontstaan door ijzertekort veroorzaakt door chronische hemoptoë bij gevorderde cystische fibrose longziekte.",
"Rustelozebenensyndroom gemanifesteerd door ijzertekort door chronische hemoptoë bij cystische fibrose.",
"Diurnale effecten op motorische controle zijn duidelijk bij de menselijke ziekte van rustelozebenensyndroom (RLS), waarvan wordt aangenomen dat het verband houdt met hersenijzertekort en veranderingen in dopaminerge systemen.",
"Ijzertekort in het centraal zenuwstelsel staat bekend om motorische beperkingen en cognitieve tekorten te veroorzaken; recentelijk is gesuggereerd dat het een rol kan spelen in de pathofysiologie van het rustelozebenensyndroom.",
"Rustelozebenensyndroom (RLS), veroudering, zwangerschap, uraemie, ijzertekort, polyneuropathie zijn enkele van de veelvoorkomende oorzaken van secundaire PLMD.",
"Het syndroom wordt steeds vaker gediagnosticeerd, vooral in verband met ijzertekort, tijdens de zwangerschap, bij chronisch nierfalen en bij patiënten met perifere neuropathie.",
"Klinische, EEG-, elektromyografische en polysomnografische studies bij rustelozebenensyndroom veroorzaakt door magnesiumtekort.",
"Een veelvoorkomend polymorfisme in BTBD9 was significant geassocieerd met serumferritine. Dit polymorfisme is eerder geassocieerd met RLS, maar niet met lage ijzervoorraden bij bloeddonoren."
] | 708
| 612
|
379
|
Welke histonmodificatie wordt herkend door het bromodomein?
|
Geacetyleerde lysines in histonen (over het algemeen H3 en H4)
|
[
"acetyllysine-specifieke eiwit-eiwitinteractie met bromodomein-leesmodules",
"Bromodomeinen binden geacetyleerde lysines en fungeren als lezers van de histon-acetylatiecode",
"drie acetyllysine-liganden zijn geïdentificeerd voor een PHD-aangrenzend bromodomein in BPTF via systematische screening en biofysische karakterisering.",
"acetyl-lysine bindend bromodomein (BRD)",
"bromodomeineiwitten binden aan geacetyleerde lysines in histonen",
"Bromodomeinen zijn aanwezig in veel chromatine-geassocieerde eiwitten zoals de SWI/SNF- en RSC-chromatine-remodelleringscomplexen en de SAGA HAT (histonacetyltransferase) complexen, en kunnen binden aan geacetyleerde lysineresiduen in de N-terminale staarten van de histonen",
"herkenning van geacetyleerde histonen door bromodomeinen",
"BRD7, een nieuw bromodomeingeen",
"BRD7 interageerde met H3-peptide geacetyleerd",
"bromodomein-bevattende eiwitten die histon-acetylatiesites herkennen",
"bromodomeinen van Gcn5, PCAF, TAF1 en CBP kunnen acetyllysineresiduen in histonen herkennen",
"Bromodomeinfactor 1 (Bdf1",
"Bdf1 bindt bij voorkeur aan geacetyleerd histon H4",
"chromatine-remodelleringscomplex RSC draagt meerdere bromodomeinen, motieven voor acetyl-lysine en histonstaartinteractie",
"in vitro binding van een HAT-bromodomein met geacetyleerde lysines binnen H3- en H4-amino-terminale peptiden",
"bromodomein, dat geacetyleerde residuen herkent"
] | 170
| 145
|
380
|
Welke geheugenproblemen worden gemeld bij het "Gulf War-syndroom"?
|
Geheugenverlies en dysmnesie zijn geheugenproblemen die worden gemeld bij het "Gulf War-syndroom". Patiënten die aan dit syndroom lijden, hebben vaak ook andere niet-specifieke symptomen zoals vermoeidheid, huiduitslag, hoofdpijn, spier- en gewrichtspijn en seksuele disfunctie.
|
[
"De sterkste verbanden werden gevonden bij stemmingswisselingen (OR 20,9, 95% CI 16,2-27,0), geheugenverlies/gebrek aan concentratie (OR 19,6, 95% CI 15,5-24,8), nachtelijk zweten (OR 9,9, 95% CI 6,5-15,2), algemene vermoeidheid (OR 9,6, 95% CI 8,3-11,1) en seksuele disfunctie (OR 4,6, 95% CI 3,2-6,6).",
"De symptomen omvatten verlammende vermoeidheid, musculoskeletale en gewrichtspijnen, hoofdpijn, neuropsychiatrische stoornissen, stemmingsveranderingen, verwarring, visuele problemen, veranderingen in gang, geheugenverlies, lymfadenopathieën, ademhalingsproblemen, impotentie en morfologische en functionele veranderingen van de urinewegen.",
"Begin 1992 begonnen Amerikaanse troepen die terugkeerden uit de Golfoorlog een verscheidenheid aan niet-specifieke symptomen te melden zoals vermoeidheid, huiduitslag, hoofdpijn, spier- en gewrichtspijn en geheugenverlies. Deze meldingen markeerden het begin van wat later werd geïdentificeerd als het Gulf War-syndroom (GWS).",
"We rapporteren over een 29-jarige man die leed aan dysmnesie, oriëntatiestoornissen, cognitieve achteruitgang en dubbelzien. Zijn geschiedenis toonde verschillende frontlinies operaties in 1990 en 1991 tijdens de Golfoorlog.",
"Neuropsychologische tests toonden ernstige cognitieve achteruitgang, vooral met betrekking tot het geheugen.",
"Een cluster van veelvoorkomende gezondheidsproblemen omvatte: huiduitslag, hoesten, depressie, onbedoeld gewichtsverlies, slapeloosheid en geheugenproblemen.",
"Syndromen 1 (\"verstoorde cognitie\", gekenmerkt door problemen met aandacht, geheugen en redeneren, evenals slapeloosheid, depressie, slaperigheid overdag en hoofdpijn), 2 (\"verwarring-ataxie\", gekenmerkt door problemen met denken, desoriëntatie, evenwichtsstoornissen, duizeligheid en impotentie), en 3 (\"arthro-myo-neuropathie\", gekenmerkt door gewrichts- en spierpijnen, spiervermoeidheid, moeite met tillen en paresthesieën van de ledematen) vertegenwoordigen sterk geclusterde symptomen; terwijl syndromen 4 (\"fobie-apraxie\"), 5 (\"koorts-adenopathie\") en 6 (\"zwakte-incontinentie\") zwakkere clustering vertoonden en vooral overlappen met syndromen 2 en 3."
] | 299
| 273
|
381
|
Is CADASIL-syndroom een erfelijke ziekte?
|
Cerebrale autosomaal dominante arteriopathie met subcorticale infarcten en leuko-encefalopathie (CADASIL) is een erfelijke cerebrale kleinevataandoening, klinisch gekenmerkt door migraine, terugkerende voorbijgaande ischemische aanvallen of beroertes, psychiatrische stoornissen en cognitieve achteruitgang. Beroertes zijn typisch ischemisch, terwijl hemorragische gebeurtenissen slechts sporadisch zijn beschreven. CADASIL is de meest voorkomende vorm van erfelijke cerebrale angiopathie.
|
[
" CADASIL is de meest frequente erfelijke kleinevataandoening van de hersenen. De klinische impact van verschillende MR-beeldvormingsmarkers is herhaaldelijk bestudeerd bij deze aandoening, maar veranderingen in het contrast tussen grijze stof en normaal ogende witte stof zijn onbekend gebleven. Het doel van deze studie was het evalueren van de contrastveranderingen tussen grijze stof en normaal ogende witte stof op T1-gewogen beelden bij patiënten met CADASIL vergeleken met gezonde proefpersonen",
" (CADASIL) is de meest voorkomende vorm van erfelijke cerebrale angiopathie",
"Cerebrale autosomaal dominante arteriopathie met subcorticale infarcten en leuko-encefalopathie (CADASIL) is een erfelijke cerebrale kleinevataandoening, klinisch gekenmerkt door migraine, terugkerende voorbijgaande ischemische aanvallen of beroertes, psychiatrische stoornissen en cognitieve achteruitgang. Beroertes zijn typisch ischemisch, terwijl hemorragische gebeurtenissen slechts sporadisch zijn beschreven",
"Mutaties in de TREX1- en NOTCH3-genen veroorzaken respectievelijk retinale vasculopathie met cerebrale leukodystrofie (RVCL) en cerebrale autosomaal dominante arteriopathie met subcorticale infarcten en leuko-encefalopathie (CADASIL)",
"We gebruikten immunohistochemie en immunogoud-elektronenmicroscopie (EM) om de distributie van GOM en NOTCH3-ectodomein (N3ECD) eiwit in de microvasculatuur van hersengrijze stof en witte stof te onderzoeken bij patiënten met CADASIL, niet-CADASIL erfelijke kleinevataandoeningen en sporadische leeftijdsgerelateerde degeneratieve aandoeningen, en leeftijdsvergelijkbare controles"
] | 248
| 237
|
382
|
Welke neuro-endocriene tumoren worden geassocieerd met specifieke tumorspridromen?
|
Neuro-endocriene tumoren zijn een heterogene groep van goedaardige en kwaadaardige neoplasmata, die in tot 30% van de gevallen kunnen worden gedetecteerd in de context van erfelijke tumorspridromen. Neuro-endocriene tumoren omvatten medullair schildkliercarcinoom, gastro-enteropancreatische tumoren, feochromocytoom en paraganglioom.
|
[
"Feochromocytomen zijn neuro-endocriene tumoren van het bijniermerg die zowel sporadisch als in de context van erfelijke tumorspridromen kunnen voorkomen",
"Feochromocytomen (PCC's) en paragangliomen (PGL's) zijn zeldzame neuro-endocriene tumoren van de bijnieren en de sympathische en parasympathische paraganglia. Ze kunnen sporadisch voorkomen of als onderdeel van verschillende erfelijke tumorspridromen",
"Pancreatische neuro-endocriene tumoren (PNET's) zijn een kenmerkend aspect van de tumorspridromen multiple endocriene neoplasie type 1 (MEN-1) en von Hippel-Lindau ziekte (VHL)",
"Deze review richt zich op erfelijke syndromen met neuro-endocriene tumoren, waaronder multiple endocriene neoplasie types 1 en 2, Von Hippel-Lindau ziekte, neurofibromatose type 1, Carney complex, feochromocytoom-paraganglioom syndroom en familiair niet-medullair schildkliercarcinoom. Daarnaast worden verschillende individuele neuro-endocriene tumoren beschreven, zoals medullair schildkliercarcinoom, gastro-enteropancreatische tumoren, feochromocytoom en paraganglioom, met nadruk op specifieke histopathologische kenmerken",
"Neuro-endocriene tumoren (NET's) zijn een heterogene groep van goedaardige en kwaadaardige neoplasmata, die in tot 30% van de gevallen kunnen worden gedetecteerd in de context van erfelijke tumorspridromen",
"RET-genanalyse kan individuen identificeren met een zeer hoog risico op het ontwikkelen van familiaire medullaire kanker (MEN2)",
"Daarnaast worden verschillende individuele neuro-endocriene tumoren beschreven, zoals medullair schildkliercarcinoom, gastro-enteropancreatische tumoren, feochromocytoom en paraganglioom, met nadruk op specifieke histopathologische kenmerken"
] | 232
| 226
|
383
|
Hoeveel periodes van regelgevende innovatie leidden tot de evolutie van gewervelden?
|
Onderzoekers stelden voor dat er drie uitgebreide periodes zijn geweest in de evolutie van genregulerende elementen. De vroege evolutie van gewervelden werd gekenmerkt door regelgevende winsten nabij transcriptiefactoren en ontwikkelingsgenen, maar deze trend werd vervangen door innovaties nabij extracellulaire signaalgenen, en vervolgens innovaties nabij posttranslationele eiwitmodificeerders.
|
[
"Drie periodes van regelgevende innovatie tijdens de evolutie van gewervelden.",
"Om het verkrijgen van regelgevende elementen gedurende de evolutie van gewervelden te onderzoeken, identificeerden we genoomwijde sets van veronderstelde regelgevende regio's voor vijf gewervelden, waaronder mensen. Deze veronderstelde regelgevende regio's zijn geconserveerde niet-exonische elementen (CNEE's), die evolutionair geconserveerd zijn maar geen overlap vertonen met coderende of niet-coderende rijpe transcripties. Vervolgens infereren we de tak waarop elk CNEE onder selectieve druk kwam te staan. Onze analyse identificeerde drie uitgebreide periodes in de evolutie van genregulerende elementen. De vroege evolutie van gewervelden werd gekenmerkt door regelgevende winsten nabij transcriptiefactoren en ontwikkelingsgenen, maar deze trend werd vervangen door innovaties nabij extracellulaire signaalgenen, en vervolgens innovaties nabij posttranslationele eiwitmodificeerders.",
"De vroege evolutie van gewervelden werd gekenmerkt door regelgevende winsten nabij transcriptiefactoren en ontwikkelingsgenen, maar deze trend werd vervangen door innovaties nabij extracellulaire signaalgenen, en vervolgens innovaties nabij posttranslationele eiwitmodificeerders.",
"Onze analyse identificeerde drie uitgebreide periodes in de evolutie van genregulerende elementen.",
"Onze analyse identificeerde drie uitgebreide periodes in de evolutie van genregulerende elementen. De vroege evolutie van gewervelden werd gekenmerkt door regelgevende winsten nabij transcriptiefactoren en ontwikkelingsgenen, maar deze trend werd vervangen door innovaties nabij extracellulaire signaalgenen, en vervolgens innovaties nabij posttranslationele eiwitmodificeerders.",
"Onze analyse identificeerde drie uitgebreide periodes in de evolutie van genregulerende elementen. De vroege evolutie van gewervelden werd gekenmerkt door regelgevende winsten nabij transcriptiefactoren en ontwikkelingsgenen, maar deze trend werd vervangen door innovaties nabij extracellulaire signaalgenen, en vervolgens innovaties nabij posttranslationele eiwitmodificeerders.",
"Vervolgens infereren we de tak waarop elk CNEE onder selectieve druk kwam te staan. Onze analyse identificeerde drie uitgebreide periodes in de evolutie van genregulerende elementen.",
"Onze analyse identificeerde drie uitgebreide periodes in de evolutie van genregulerende elementen.",
"De vroege evolutie van gewervelden werd gekenmerkt door regelgevende winsten nabij transcriptiefactoren en ontwikkelingsgenen, maar deze trend werd vervangen door innovaties nabij extracellulaire signaalgenen, en vervolgens innovaties nabij posttranslationele eiwitmodificeerders."
] | 369
| 356
|
384
|
Is nintedanib effectief voor Idiopathische Pulmonale Fibrose?
|
Ja, nintedanib is goedgekeurd voor de behandeling van Idiopathische Pulmonale Fibrose. Nintedanib bleek de achteruitgang van de longfunctie te vertragen, acute exacerbaties te verminderen, het jaarlijkse tempo van achteruitgang in geforceerde vitale capaciteit te verlagen en de tijd tot een acute exacerbatie te verlengen.
|
[
"In deze review presenteren we de positieve resultaten van recent gepubliceerde klinische onderzoeken betreffende therapie voor IPF, met nadruk op pirfenidon en nintedanib.",
"Nintedanib: bewijs voor het therapeutisch potentieel bij idiopathische pulmonale fibrose",
"In de fase II TOMORROW-studie toonde behandeling met 150 mg nintedanib tweemaal daags een tendens om de achteruitgang van de longfunctie te vertragen en verminderde significant acute exacerbaties bij patiënten met IPF, terwijl het een acceptabel veiligheidsprofiel liet zien. De fase III INPULSIS-studies toonden een significante vermindering van het jaarlijkse tempo van achteruitgang in geforceerde vitale capaciteit bij IPF-patiënten die werden behandeld met 150 mg nintedanib tweemaal daags. In de INPULSIS-2-studie nam de tijd tot de eerste acute exacerbatie significant toe bij IPF-patiënten die werden behandeld met 150 mg nintedanib tweemaal daags.",
"Effecten op collageensecretie werden vergeleken met die van de geneesmiddelen nintedanib en pirfenidon, recent goedgekeurd voor IPF.",
"Nintedanib, een oraal beschikbaar, klein molecuul tyrosinekinaseremmer met selectiviteit voor vascular endothelial growth factor (VEGF), platelet-derived growth factor (PDGF) en fibroblast growth factor (FGF) receptoren, is recentelijk aangetoond in twee cruciale fase III-studies effectief te zijn in het vertragen van de progressie van IPF. Bijgevolg kreeg nintedanib in oktober 2014 versnelde goedkeuring van de FDA voor de behandeling van IPF.",
"Recentelijk zijn pirfenidon en nintedanib, twee verbindingen met pleiotrope anti-fibrotische eigenschappen, bewezen effectief in het verminderen van functionele achteruitgang en ziekteprogressie bij IPF.",
"Meningokokken groep B vaccin (Trumenba) ter preventie van meer typen invasieve meningokokkenziekte; antihemofiliefactor (recombinant), varkenssequentie (Obizur) voor de behandeling van bloedingen bij verworven hemofilie A; en pirfenidon (Esbriet) en nintedanib (Ofev) voor idiopathische pulmonale fibrose.",
"Belangrijker nog, de periode eindigt met de publicatie van twee baanbrekende studies die bevestigden dat twee geneesmiddelen, pirfenidon en nintedanib, de ziekteprogressie vertraagden, wat leidde tot een historische goedkeuring door de FDA.",
"Nintedanib (Ofev(®)) is een oraal beschikbaar, klein, meervoudige receptor tyrosinekinaseremmer ontwikkeld door Boehringer Ingelheim voor de behandeling van idiopathische pulmonale fibrose (IPF) en kanker. Nintedanib kreeg zijn eerste wereldwijde goedkeuring in de VS in oktober 2014 voor de behandeling van IPF. Nintedanib heeft een positief advies ontvangen van het Europees Geneesmiddelenbureau's Committee for Medicinal Products for Human Use voor de behandeling van IPF, en voor de tweedelijnsbehandeling in combinatie met docetaxel van lokaal gevorderde, gemetastaseerde of lokaal terugkerende niet-kleincellige longkanker van adenocarcinoom tumorhistologie.",
"Dit artikel vat de mijlpalen samen in de ontwikkeling van nintedanib die hebben geleid tot deze eerste goedkeuring voor IPF.",
"Effectiviteit en veiligheid van nintedanib bij idiopathische pulmonale fibrose.",
"Nintedanib: een nieuwe therapeutische benadering voor idiopathische pulmonale fibrose.",
"Nintedanib bevindt zich in klinische ontwikkeling als behandeling voor idiopathische pulmonale fibrose (IPF).",
"Het verminderen van de achteruitgang van de longfunctie bij patiënten met idiopathische pulmonale fibrose: potentieel van nintedanib.",
"Deze resultaten suggereren dat nintedanib mogelijk invloed heeft op het progressieve verloop van fibrotische longaandoeningen zoals idiopathische pulmonale fibrose.",
"Bevindingen uit recent gepubliceerde placebogecontroleerde onderzoeken bij idiopathische pulmonale fibrose hebben vastgesteld dat pirfenidon en nintedanib ongeveer 50% van de achteruitgang in geforceerde vitale capaciteit voorkomen die typisch is voor deze ziekte; toekomstige onderzoeken zullen om ethische redenen daarom waarschijnlijk geen placebo als controlegroep gebruiken.",
"De tyrosinekinaseremmer nintedanib (BIBF 1120) bevindt zich in klinische ontwikkeling voor de behandeling van idiopathische pulmonale fibrose.",
"Een fase 2-studie suggereerde dat behandeling met 150 mg nintedanib tweemaal daags de achteruitgang van de longfunctie en acute exacerbaties verminderde bij patiënten met idiopathische pulmonale fibrose.",
"Een fase 2-studie suggereerde dat behandeling met 150 mg nintedanib tweemaal daags de achteruitgang van de longfunctie en acute exacerbaties verminderde bij patiënten met idiopathische pulmonale fibrose.",
"Gegevens uit de fase II TOMORROW-studie suggereerden dat nintedanib 150 mg tweemaal daags klinische voordelen had met een acceptabel veiligheidsprofiel. METHODEN: De INPULSIS-studies zijn replicerende fase III, gerandomiseerde, dubbelblinde studies die de effectiviteit en veiligheid van nintedanib 150 mg tweemaal daags vergelijken met placebo bij patiënten met IPF.",
"Nintedanib kreeg zijn eerste wereldwijde goedkeuring in de VS in oktober 2014 voor de behandeling van IPF.",
"De meest voorkomende bijwerking in de nintedanib-groepen was diarree, met percentages van 61,5% en 18,6% in respectievelijk de nintedanib- en placebogroepen in INPULSIS-1 en 63,2% en 18,3% in de twee groepen respectievelijk in INPULSIS-2. CONCLUSIES: Bij patiënten met idiopathische pulmonale fibrose verminderde nintedanib de achteruitgang in FVC, wat overeenkomt met een vertraging van de ziekteprogressie; nintedanib werd vaak geassocieerd met diarree, wat leidde tot het stoppen van de studiebehandeling bij minder dan 5% van de patiënten.",
"Een fase 2-studie suggereerde dat behandeling met 150 mg nintedanib tweemaal daags de achteruitgang van de longfunctie en acute exacerbaties verminderde bij patiënten met idiopathische pulmonale fibrose. METHODEN: We voerden twee replicerende 52 weken durende, gerandomiseerde, dubbelblinde, fase 3-studies uit (INPULSIS-1 en INPULSIS-2) om de effectiviteit en veiligheid van 150 mg nintedanib tweemaal daags te evalueren in vergelijking met placebo bij patiënten met idiopathische pulmonale fibrose.",
"Nintedanib (Ofev(®)) is een oraal beschikbaar, klein, meervoudige receptor tyrosinekinaseremmer ontwikkeld door Boehringer Ingelheim voor de behandeling van idiopathische pulmonale fibrose (IPF) en kanker. Nintedanib kreeg zijn eerste wereldwijde goedkeuring in de VS in oktober 2014 voor de behandeling van IPF.",
"Nintedanib: bewijs voor het therapeutisch potentieel bij idiopathische pulmonale fibrose.",
"Een fase 2-studie suggereerde dat behandeling met 150 mg nintedanib tweemaal daags de achteruitgang van de longfunctie en acute exacerbaties verminderde bij patiënten met idiopathische pulmonale fibrose. We voerden twee replicerende 52 weken durende, gerandomiseerde, dubbelblinde, fase 3-studies uit (INPULSIS-1 en INPULSIS-2) om de effectiviteit en veiligheid van 150 mg nintedanib tweemaal daags te evalueren in vergelijking met placebo bij patiënten met idiopathische pulmonale fibrose."
] | 934
| 925
|
385
|
Wat is de rol van SERCA bij diabetische cardiomyopathie?
|
Diabetische cardiomyopathie gaat gepaard met verminderde SERCA-niveaus en activiteit in latere stadia. De opregulatie van SERCA2a in de vroege fase van type 2 diabetes is een belangrijke fysiologische aanpassing van het hart.
|
[
"In vergelijking met de controlegroep waren [Ca(2+)](i) en de expressie van CaSR, RyR en SERCA/PLN verlaagd, terwijl PKC-α en PLN significant toenamen in een tijdsafhankelijke mate in de diabetische groep.",
"Diabetische ratten vertoonden een verminderde hartstructuur en -functie vergeleken met controleratten. De expressie van PKC en PLB nam significant toe, terwijl de expressie van PPI-1, SERCA-2 en RyR afnam. Behandeling met breviscapine kon de hartdisfunctie en structurele veranderingen bij ratten met diabetische cardiomyopathie omkeren, en verminderde de expressie van PKC en PLB, evenals verhoogde de expressie van PPI-1, SERCA-2 en RyR.",
"Diabetische Ren-2 ratten ontwikkelden een stoornis in zowel de actieve als passieve fasen van de diastole, gepaard gaand met verminderingen in SERCA-2a ATPase en fosfolamban, samen met activatie van het foetale genprogramma.",
"De niveaus van SERCA en GLUT4, maar niet van PLB, waren significant verlaagd in diabetische harten vergeleken met controles.",
"CONCLUSIES: CASQ2, FKBP12.6 en SERCA2a waren down-gereguleerd in diabetische cardiomyopathie.",
"Verminderde expressie van sarcoplasmatisch calcium ATPase (SERCA2a) speelt een significante rol in de hartdisfunctie bij diabetische cardiomyopathie.",
"Verminderde sarcoplasmatisch reticulum (SR) Ca(2+)-ATPase (SERCA2a) en Ca(2+)-release kanalen (ryanodine receptor RyR2) zijn betrokken bij diabetische cardiomyopathie, echter de rol van intracellulaire calcium-handling eiwitten in het SR is onduidelijk.",
"De verminderde sarcoplasmatisch reticulum (SR) Ca2+-ATPase (SERCA2a) en Ca2+-release kanalen (ryanodine receptor RyR2) zijn betrokken bij diabetische cardiomyopathie.",
"Vertraagde relaxatie bij diabetische cardiomyopathie (CM) is gedeeltelijk gerelateerd aan verminderde expressie van de sarcoplasmatisch reticulum (SR) Ca2+-ATPase SERCA2a."
] | 267
| 266
|
386
|
Is blootstelling aan pesticiden geassocieerd met polyneuropathie?
|
Ja, het is geassocieerd met perifere neuropathie.
|
[
"Aangezien het syndroom optrad na het acute cholinerge syndroom maar vóór organofosfaat-geïnduceerde vertraagde polyneuropathie, werd het syndroom 'intermediair syndroom' genoemd.",
"De kenmerkende kenmerken van het IMS zijn zwakte van de ademhalingsspieren (diafragma, intercostale spieren en hulpademhalingsspieren, waaronder nekspieren) en van proximale ledemaatspieren. Vaak gaan zwakte van spieren die door sommige craniale zenuwen worden geïnnerveerd, hiermee gepaard. Het wordt nu duidelijk dat de mate en omvang van spierzwakte kunnen variëren na het begin van het IMS.",
"Elektrofysiologische studies na OP-vergiftiging hebben drie karakteristieke fenomenen aangetoond: (i) repetitief vuren na een enkele stimulus; (ii) geleidelijke vermindering van de twitchhoogte of samengestelde spieractiepotentiaal gevolgd door een toename bij repetitieve stimulatie (de 'decrement-increment respons'); en (iii) voortdurende vermindering van twitchhoogte of samengestelde spieractiepotentiaal bij repetitieve stimulatie ('decrementerende respons').",
"Organofosfaat-geïnduceerde vertraagde polyneuropathie is een sensorimotorische distale axonopathie die gewoonlijk optreedt na blootstelling aan bepaalde OP-insecticiden. Neuropathieën door inname van OP's zijn zelden in de literatuur gerapporteerd.",
"We rapporteren een patiënt met ernstige organofosfor-veroorzaakte vertraagde neuropathie door malathioninjectie. De patiënt was een 32-jarige vrouw die zichzelf onbepaalde hoeveelheden malathion injecteerde over het medianuszenuwtraject in de plooi van de onderarm in een zelfmoordpoging, wat resulteerde in perifere neuropathie.",
"Acuut presenteren deze patiënten zich met een cholinerge crisis; intermediair syndroom en vertraagde polyneuropathie zijn andere gevolgen van deze vorm van vergiftiging.",
"Er was geen sterk bewijs voor onomkeerbare perifere zenuwbeschadiging na acute OP-vergiftiging, maar verdere studies zijn nodig.",
"Specifieke interacties worden ook besproken, zoals die van pesticiden die als endocriene disruptoren werken, de cumulatieve toxiciteit van organofosfaten en organochlorines die oestrogene effecten veroorzaken en de bevordering van organofosfaat-geïnduceerde vertraagde polyneuropathie.",
"De multivariate analyses toonden aan dat de bevolking die in gebieden met hoog pesticidengebruik woont een verhoogd risico had op de ziekte van Alzheimer en zelfmoordpogingen, en dat mannen in deze gebieden verhoogde risico's hadden op polyneuropathieën, affectieve stoornissen en zelfmoordpogingen.",
"Deze verbindingen veroorzaken vier belangrijke neurotoxische effecten bij mensen: het cholinerge syndroom, het intermediaire syndroom, organofosfaat-geïnduceerde vertraagde polyneuropathie (OPIDP) en chronische organofosfaat-geïnduceerde neuropsychiatrische stoornis (COPIND).",
"Een 18-jarige vrouw en een 22-jarige man werden opgenomen in het ziekenhuis met zwakte, paresthesie en loopstoornissen respectievelijk 35 en 22 dagen na inname van dimethyl-2,2-dichloorvinylfosfaat (DDVP). Neurologisch onderzoek toonde zwakte, verlies van vibratiezin, bilaterale dropvoet, felle diepe peesreflexen en bilateraal positieve Babinski-teken. Elektroneurografie toonde distale motorische polyneuropathie met segmentale demyelinisatie geassocieerd met axonale degeneratie, prominent in de distale delen van beide onderbenen.",
"Sensorische klachten en elektrodiagnostische bevindingen die consistent zijn met polyneuropathie werden gevonden bij een minderheid (3/7) van de proefpersonen 28 jaar na een acute toxische arseenblootstelling.",
"Organofosfaat-geïnduceerde vertraagde polyneuropathie (OPIDP) is een zeldzame toxiciteit die het gevolg is van blootstelling aan bepaalde organofosfor (OP) esters.",
"Daarom kan OPIDP zich alleen ontwikkelen na zeer grote blootstellingen aan insecticiden, die ernstige cholinerge toxiciteit veroorzaken.",
"Verschillende studies hebben het voorkomen van sensorische neuropathie gerapporteerd bij blootstelling aan chlorpyrifos en andere organofosforinsecticiden, op niveaus die niet geassocieerd zijn met duidelijke toxiciteit.",
"We vonden geen bewijs van sensorische neuropathie of geïsoleerde perifere afwijkingen bij proefpersonen met langdurige blootstelling aan chlorpyrifos op niveaus die bekend zijn uit het productieproces.",
"Persistente, voornamelijk motorische, aantasting van het perifere zenuwstelsel werd gevonden bij mannen twee jaar na OP-vergiftiging, met name bij ernstige beroepsmatige en opzettelijke vergiftigingen met neuropathische OP's. Deze bevinding is mogelijk te wijten aan aanhoudende organofosfaat-geïnduceerde vertraagde polyneuropathie.",
"Naast de bekende acute cholinerge toxiciteit kunnen deze verbindingen een laat optredende distale polyneuropathie veroorzaken die twee tot drie weken na de acute blootstelling optreedt.",
"Elektromyografie toonde motorisch gewogen sensorimotorische polyneuropathie met axonale degeneratie die significant was in de distale delen van beide onderbenen.",
"De twee gevallen worden hier gepresenteerd omdat organofosfaatvergiftigingen veel voorkomen in ons land, en omdat laat optredende polyneuropathie geen goed bekende klinische presentatie is zoals acute toxiciteit.",
"Het beloop van organofosfaat-geïnduceerde vertraagde polyneuropathie (OPIDP) bij mensen is niet kwantitatief gemeten in epidemiologische studies.",
"Het aanhouden van tekorten in motorische kracht bij alle ernstig vergiftigde patiënten ongeacht het type pesticide was onverwacht en kan wijzen op aanhoudende cholinerge blokkade of intermediair syndroom, neuropathie, of een combinatie hiervan.",
"De bevindingen toonden een sterke associatie tussen blootstelling aan OP-concentraat en neurologische symptomen, maar een minder consistente associatie met sensorische drempels.",
"Na accidentele of suïcidale blootstelling leiden deze anticholinesterasen tot drie duidelijk gedefinieerde neurologische syndromen, namelijk de aanvankelijke levensbedreigende acute cholinerge crisis die vaak behandeling op de intensivecare vereist, het intermediaire syndroom waarbij craniale zenuwpalsieën, proximale spierzwakte en ademhalingsspierzwakte vaak voorkomen en patiënten vaak ademhalingsondersteuning nodig hebben, en vertraagde organofosfaat-geïnduceerde polyneuropathie.",
"[Laat optredende polyneuropathie door blootstelling aan organofosfaten].",
"Minder vaak kan een polyneuropathisch syndroom van late aanvang optreden.",
"Op elektromyografie was er sensorimotorische perifere polyneuropathie, die primair axonaal en overwegend motorisch en distaal was. Perifere zenuwbiopsie bevestigde de aanwezigheid van 'dying back' type axonopathie.",
"Landbouwarbeiders die chronisch worden blootgesteld aan organofosfaatinsecticiden zonder adequate bescherming, hebben een verhoogd risico op het ontwikkelen van laat optredende neuropathie door organofosfaten.",
"Epidemiologische studies over pesticiden hebben associaties gevonden met langetermijneffecten op de gezondheid, voornamelijk op drie gebieden: kanker (vooral hematologische kanker), neurotoxische effecten (polyneuropathie, neuro-gedragsrisico's, de ziekte van Parkinson) en voortplantingsstoornissen (onvruchtbaarheid, geboorteafwijkingen, nadelige zwangerschapsuitkomsten, perinatale sterfte).",
"EMG-studies toonden bewijs van gedeeltelijke denervatie van de musculus tibialis anterior en flexor digiti minimi bij 2 van de 30 arbeiders (6,7%) die een EMG-onderzoek ondergingen.",
"Neurologische symptomen bestaan uit cerebro-organische disfuncties, locomotorische stoornissen die doen denken aan multiple sclerose of de ziekte van Parkinson, en sensorische, motorische en vegetatieve polyneuropathie, wat bijvoorbeeld kan leiden tot cardiovasculaire regulatiestoornissen zoals sympathicotonia of orthostatische hypotensie.",
"Dertig procent van de patiënten had een zekere of mogelijke blootstelling aan organofosfaatpesticiden, en het piekgebruik valt samen met de piekincidentie van het Guillain-Barré-syndroom.",
"Deze resultaten suggereren dat eerder gerapporteerde gevallen van organofosfaat-geïnduceerde vertraagde polyneuropathie mogelijk slechts de ernstigste ziekte in een spectrum van aandoeningen vertegenwoordigen, een gevolg van blootstelling dat veel vaker voorkomt dan eerder werd gedacht.",
"Er wordt gesuggereerd dat de belangrijkste oorzaak van zenuwletsels in deze gevallen het complexe effect van pesticiden was.",
"Vertraagde polyneuropathie ontwikkelt zich binnen 1 tot 3 weken en neemt af na 6 tot 12 maanden.",
"Geïsoleerde casusrapporten hebben de toepassing van het herbicide 2,4-dichloorfenoxyazijnzuur (2,4-D) circumstantieel in verband gebracht met polyneuropathie.",
"Dus, het bewijs wijst erop dat 2,4-D een onwaarschijnlijke oorzaak van polyneuropathie is.",
"Er wordt een patiënt gerapporteerd die een cerebellaire stoornis ontwikkelde ongeveer 5 weken na acute blootstelling aan een organofosfaatinsecticide.",
"Minder bekend, maar complexer en idiosyncratisch, is het potentieel van sommige agentia om een vertraagde en progressieve polyneuropathie te veroorzaken – Organofosfor-geïnduceerde vertraagde neurotoxiciteit (OPIDN).",
"Het is ook zeer waarschijnlijk dat neurotoxiciteit bij mensen een potentieel risico vormt door blootstelling aan meer dan de handvol organofosfaatpesticiden die in de literatuur zijn beschreven.",
"In de huidige studie tonen de elektro-encefalogrammen van 3 van een groep van 10 arbeiders, die continu waren blootgesteld aan hexachloorcyclohexaan, pathologische bevindingen. De elektromyogrammen van 8 van deze 10 arbeiders tonen een stoornis van de perifere motorneuron. Alle proefpersonen met een pathologisch EEG vertonen ook polyneuropathie.",
"Veel organofosforverbindingen, waaronder de organofosfaatinsecticiden, kunnen polyneuropathie met vertraagde aanvang veroorzaken.",
"Desalniettemin beschrijven we een patiënt met vertraagde polyneuropathie na suïcidale inname van parathion.",
"Na acute organofosfaat (OP) vergiftiging klagen patiënten over gevoelloosheid zonder objectieve sensorische afwijkingen of andere kenmerken van OP-geïnduceerde vertraagde polyneuropathie.|"
] | 1,204
| 1,151
|
387
|
Wat is het methodologische principe van ChIA-PET?
|
Chromatine-interactieanalyse met paired-end tag sequencing (ChIA-PET) is een nieuwe technologie om genoomwijde langafstand chromatine-interacties gebonden door proteïne factoren te bestuderen. Om niet-specifieke ruis te minimaliseren en complexiteit te verminderen, evenals om de specificiteit van de chromatine-interactieanalyse te verhogen, wordt chromatine-immunoprecipitatie (ChIP) gebruikt tegen specifieke proteïne factoren om chromatinefragmenten van belang te verrijken vóór proximiteitsligatie. Door Chromatine Immunoprecipitatie (ChIP), proximiteitsligatie en high-throughput sequencing te combineren, biedt ChIA-PET een globale en onbevooroordeelde analyse van hogere-orde chromatine-structuren geassocieerd met specifieke proteïne factoren. Hier stellen we een statistisch model voor dat rekening houdt met de genomische afstandsrelatie, evenals de algemene neiging van ankers om betrokken te zijn bij contacten in het algemeen.
|
[
"Over het geheel genomen tonen we aan dat ChIA-PET de hoeksteen is om de driedimensionale (3D) chromatine-structuur te verkennen, en zeker de komende golf van 3D-genomica studies zal leiden.",
"Chromatine-interactieanalyse met paired-end tag sequencing (ChIA-PET) is een nieuwe technologie om genoomwijde langafstand chromatine-interacties gebonden door proteïne factoren te bestuderen.",
"Chromatine-interactieanalyse met paired-end tag sequencing (ChIA-PET) is een methode die functionele chromatine-structuur omzet in miljoenen korte tag-sequenties. Door Chromatine Immunoprecipitatie (ChIP), proximiteitsligatie en high-throughput sequencing te combineren, biedt ChIA-PET een globale en onbevooroordeelde analyse van hogere-orde chromatine-structuren geassocieerd met specifieke proteïne factoren.",
"Chromatine-interactieanalyse met paired-end tag sequencing (ChIA-PET) werd ontwikkeld om deze hogere-orde chromatine-structuren te identificeren.",
"ChIA-PET is een nieuwe methode om dergelijke interacties te identificeren, waarbij fysieke contacten tussen regio's gebonden door een specifiek proteïne worden gekwantificeerd met behulp van next-generation sequencing.",
"Proximiteitsligatie-assays, algemeen bekend als chromosoomconformatie-captatie (3C) en 3C-gebaseerde methodologieën (bijv. GCC, HiC en ChIA-PET), worden steeds vaker opgenomen in empirische studies om de rol te onderzoeken die de driedimensionale genoomstructuur speelt in de regulatie van het fenotype."
] | 289
| 277
|
388
|
Is er een verband tussen borna-virus en hersentumor?
|
Er zijn geen gegevens die een verband suggereren tussen borna-virus en hersentumor. Borna-ziektevirus vestigt een persistente infectie in het centrale zenuwstelsel van gewervelde diersoorten evenals in weefselkweken, wat cellulaire schade veroorzaakt. Geïnfecteerde neurale cellen omvatten astrocyten, neuronen, oligodendroglioma cellijn. Borna-ziektevirus repliceert en kan schade aan hersencellen veroorzaken.
|
[
"Borna-ziektevirus (BDV), een niet-gesegmenteerd, negatief-streng RNA-virus, infecteert een breed scala aan zoogdiersoorten en vestigt gemakkelijk een langdurige, persistente infectie in hersencellen.",
"Om de biologische kenmerken van veldisolaten van Borna-ziektevirus (BDV) te onderzoeken, evenals om BDV-infecties buiten endemische landen te begrijpen, is het virus geïsoleerd uit hersenmonsters van een vaars met Borna-ziekte in Japan.",
"Neonatale Borna-ziektevirus (BDV) infectie van de rattenhersenen wordt geassocieerd met microgliale activatie en schade aan bepaalde neuronale populaties.",
"Bovendien, vergeleken met niet-geïnfecteerde gemengde culturen, werd activatie van microglia in BDV-geïnfecteerde gemengde culturen geassocieerd met een significant grotere lipopolysaccharide-geïnduceerde afgifte van tumor necrose factor alfa, interleukine 1beta en interleukine 10. Samengevat zijn de huidige gegevens het eerste in vitro bewijs dat persistente BDV-infectie van neuronen en astrocyten, in plaats van directe blootstelling aan het virus of stervende neuronen, cruciaal is voor het activeren van microglia.",
"Gewoonlijk wordt Borna-ziektevirus niet uit de hersenen verwijderd, maar blijft het aanwezig in neurale cellen.",
"Verschillende persistente levenscycli van Borna-ziektevirus in een menselijke oligodendroglioma cellijn.",
"Borna-ziektevirus (BDV) vestigt een persistente infectie in het centrale zenuwstelsel van gewervelde diersoorten evenals in weefselkweken.",
"Onze bevindingen tonen aan dat BDV mogelijk een persistente infectie heeft gevestigd met lage niveaus van virale expressie in OL-cellen met de mogelijkheid van een latente infectie.",
"Deze resultaten suggereren dat BDV-infectie directe schade kan veroorzaken in de zich ontwikkelende hersenen door de functie van amphoterine te remmen vanwege binding door het p24-fosfoproteïne.",
"We beschrijven een model voor het onderzoeken van aandoeningen van de ontwikkeling van het centrale zenuwstelsel gebaseerd op neonatale ratinfectie met Borna-ziektevirus, een neurotroop niet-cytolytisch RNA-virus.",
"Borna-ziektevirus (BDV) repliceert in hersencellen. De neonataal geïnfecteerde rat met BDV vertoont ontwikkelings-neuromorfologische afwijkingen, neuronale cytolyse en meerdere gedrags- en fysiologische veranderingen.",
"Borna-ziektevirus (BDV) veroorzaakt ziekten van het centrale zenuwstelsel (CZS) bij verschillende gewervelde soorten, wat vaak gepaard gaat met gedragsafwijkingen.",
"Intrinsieke reacties op Borna-ziektevirusinfectie van het centrale zenuwstelsel.",
"Immuuncellen die het centrale zenuwstelsel (CZS) binnendringen als reactie op Borna-ziektevirus (BDV) antigenen zijn centraal in de pathogenese van Borna-ziekte (BD).",
"Hier rapporteren we de gedeeltelijke zuivering en karakterisering van celvrij BDV uit het weefselkweek-supernatant van geïnfecteerde menselijke neuroblastoom SKNSH-cellen.",
"We hebben de reverse transcriptase-polymerase kettingreactie techniek gebruikt om inzicht te krijgen in de pathogenese van encefalitis veroorzaakt door Borna-ziektevirus (BDV).",
"In tegenstelling hiermee observeerden we in de BDV-geïnfecteerde primaire gemengde culturen proliferatie van microgliale cellen die een ronde morfologie aannamen en grote histocompatibiliteitscomplexmoleculen van klasse I en II tot expressie brachten."
] | 501
| 435
|
389
|
Lijst van medicatie die interfereert met purinemetabolisme en wordt gebruikt voor de behandeling van T-cel prolymfocytair leukemie?
|
Deoxycoformycine en pentostatine zijn purine-analogen die interfereren met het purinemetabolisme en worden gebruikt voor de behandeling van patiënten met T-cel prolymfocytair leukemie.
|
[
"Behandeling met purine-analogen en alemtuzumab heeft geleid tot significant hogere responspercentages en verbeterde overleving.",
"Behandeling met purine-analogen en het monoklonale antilichaam alemtuzumab heeft geleid tot significant hogere responspercentages en verhoogde overleving.",
"Nelarabine is een effectief regime tegen indolente leukemieën, en de combinatie met fludarabine was het meest veelbelovend. Bepaling van tumorcel ara-GTP-niveaus kan een voorspellende test bieden voor de respons op nelarabine.",
"T-cel prolymfocytair leukemie heeft een agressief verloop met een korte mediane overleving en slechte respons op chemotherapie. Met het gebruik van de purine-analoog pentostatine zal meer dan de helft van de patiënten een grote respons vertonen en een minderheid een volledige remissie, meestal van enkele maanden.",
"T-cel prolymfocytair leukemie (T-PLL) is een zeldzame post-thymische T-cel maligniteit met een agressief klinisch verloop. Het is over het algemeen resistent tegen alkylante chemotherapie, maar enig effect is waargenomen met de purine-analoog 2-deoxycoformycine met gedocumenteerde gedeeltelijke of volledige responspercentages tot 45% van de patiënten.",
"Vijftien patiënten met T-PLL, van wie de meesten de purine-analoog deoxycoformycine (DCF) hadden ontvangen, werden behandeld met CAMPATH-1H.",
"Pentostatine (2'-deoxycoformycine; DCF) is een purine-analoog die werkzaamheid heeft getoond bij de behandeling van chronische lymfatische maligniteiten.",
"Proeven met DCF of andere purine-analogen, alleen of in combinatie met standaard chemotherapeutische middelen in eerstelijns- of salvage-therapie, zijn gerechtvaardigd om de prognose van patiënten met prolymfocytair leukemie te verbeteren."
] | 254
| 247
|
390
|
Beïnvloedt PU.1 (SPI1) de binding van NF-kB?
|
Recente gegevens tonen aan dat ontwikkelingsfactoren zoals de macrofagen-determinante Pu.1 het toneel bereiden voor de activiteit van alomtegenwoordige transcriptiefactoren die geactiveerd worden door inflammatoire stimuli, zoals NF-kB, AP-1 en interferon-regulerende factoren (IRF's). Binnen 1217 bp van de upstream sequentie werden 3 sites voor NF-kB, 10 sites voor NF-IL6, 15 sites voor AP1, 6 sites voor AP4, 2 sites voor CHOP/CEBP alfa en 1 site voor SP1 en PU.1 geïdentificeerd.
|
[
"Recente gegevens tonen aan dat ontwikkelingsfactoren zoals de macrofagen-determinante Pu.1 het toneel bereiden voor de activiteit van alomtegenwoordige transcriptiefactoren die geactiveerd worden door inflammatoire stimuli, zoals NF-kB, AP-1 en interferon-regulerende factoren (IRF's).",
"Binnen 1217 bp van de upstream sequentie werden 3 sites voor NF-kB, 10 sites voor NF-IL6, 15 sites voor AP1, 6 sites voor AP4, 2 sites voor CHOP/CEBP alfa en 1 site voor SP1 en PU.1 geïdentificeerd.",
"Slechts 82 bp van upstream sequentie gaf relatief sterke luciferase-activiteit, een regio die zowel een PU.1- als een NF-kB-site bevat.",
"Potentiële transcriptieregulerende elementen, AP1, AP2, AP3, NF-kB en GATA-herkenningssequenties, bevinden zich binnen 523 bp stroomopwaarts van het p35-gen; echter werd geen TATA-box geïdentificeerd. Het p40 subunietgen bestaat uit acht exonen. Een TATA-box bevindt zich 30 bp stroomopwaarts van het transcriptiestartpunt, en AP1, AP3, GATA en Pu.1 herkenningssequenties bevinden zich binnen 690 bp stroomopwaarts van het p40-gen.",
"Verschillende vermoedelijke bindingssequenties voor alomtegenwoordige (Sp1, AP-1, AP-2 en NF-kB) en leukocyt-specifieke (PU.1) transcriptiefactoren zijn geïdentificeerd in het proximale gebied van de CD11c-promotor die mogelijk deelnemen aan de regulatie van de expressie van p150,95.",
"PU.1 wordt gereguleerd door NF-kappaB via een nieuwe bindingsplaats in een enhancer-element 17 kb stroomopwaarts."
] | 283
| 263
|
391
|
Volgt de meerderheid van de mitochondriale genomen de tweede pariteitsregel (PR2)?
|
Een groot aantal mitochondriale genomen wijkt significant af van de tweede pariteitsregel, in tegenstelling tot de eubacteriële genomen. Dit gedrag van de grote meerderheid van de mitochondriale genomen kan worden toegeschreven aan hun specifieke replicatiemethode, die fundamenteel verschilt van die van de eubacteriën.
|
[
"een groot aantal mitochondriale genomen wijkt significant af van de tweede pariteitsregel in tegenstelling tot de eubacteriële genomen",
"mitochondriën kunnen worden onderverdeeld in drie verschillende subgroepen op basis van hun algemene afwijking van de eerder genoemde pariteitsregel.",
"Het gedrag van de grote meerderheid van de mitochondriale genomen kan worden toegeschreven aan hun specifieke replicatiemethode, die fundamenteel verschilt van die van de eubacteriën.",
"We hebben alle beschikbare organelgenomen getest en vastgesteld dat een groot aantal mitochondriale genomen significant afwijkt van de tweede pariteitsregel in tegenstelling tot de eubacteriële genomen, hoewel wordt aangenomen dat mitochondriën zijn geëvolueerd uit proteobacteriën.",
"Het gedrag van de grote meerderheid van de mitochondriale genomen kan worden toegeschreven aan hun specifieke replicatiemethode, die fundamenteel verschilt van die van de eubacteriën.",
"We hebben alle beschikbare organelgenomen getest en vastgesteld dat een groot aantal mitochondriale genomen significant afwijkt van de tweede pariteitsregel in tegenstelling tot de eubacteriële genomen, hoewel wordt aangenomen dat mitochondriën zijn geëvolueerd uit proteobacteriën.",
"Het gedrag van de grote meerderheid van de mitochondriale genomen kan worden toegeschreven aan hun specifieke replicatiemethode, die fundamenteel verschilt van die van de eubacteriën",
"We hebben alle beschikbare organelgenomen getest en vastgesteld dat een groot aantal mitochondriale genomen significant afwijkt van de tweede pariteitsregel in tegenstelling tot de eubacteriële genomen, hoewel wordt aangenomen dat mitochondriën zijn geëvolueerd uit proteobacteriën"
] | 288
| 262
|
392
|
Wat is de relatie tussen h-index en academische rang in de academische neurochirurgie?
|
Een hogere h-index is geassocieerd met een hogere academische rang in de academische neurochirurgie. De h-indices namen significant toe met een hogere academische rang, waarbij de mediaan voor instructeurs, assistent-professoren, universitair hoofddocenten en hoogleraren respectievelijk 2, 5, 10 en 19 was. Bovendien bleek de h-index voorspellend te zijn voor NIH-financiering, fellowship-opleiding, academische productiviteit en salaris.
|
[
"De hedendaagse h-index bleek significant voorspellend te zijn voor NIH-financiering (p<0,001).",
"Bibliometrische indices zijn hoger voor degenen met NIH-financiering vergeleken met degenen zonder, maar alleen de hedendaagse h-index bleek voorspellend te zijn voor NIH-financiering.",
"Echter, wanneer gesegmenteerd naar academische rang, werd een trend waargenomen die hogere gemiddelde h-index scores liet zien voor degenen die fellowships hadden afgerond.",
"Over het algemeen correspondeert het zijn van een senior faculteitslid met een hogere h-index score, ongeacht of een fellowship is afgerond.",
"Er was een positieve associatie tussen de h-index, academische rang en jaren na opleiding.",
"Toepassing van de h-index als bibliometrische maatstaf in de neurochirurgie kan academische productiviteit onderscheiden op basis van academische rang, jaren na opleiding en neurochirurgische subspecialismen.",
"Over het geheel genomen concluderen de auteurs dat de h-index een redelijke maatstaf is voor academische productiviteit in het domein van de pediatrische neurochirurgie die een robuuste maat biedt voor iemands bijdrage aan de literatuur over pediatrische neurochirurgie.",
"De berekening van de h-index toont ook aan dat de productiviteit van pediatrische neurochirurgen vergelijkbaar is met de productiviteit van neurochirurgen in het algemeen.",
"De frequentieverdeling van de h-index voldeed zowel aan de log-lineaire variatie van een machtswet (r (2) = .99) als aan de bèta-verdeling met dezelfde passende exponenten als eerder beschreven in een machtswet-analyse van de productiviteit van neurochirurgen.",
"De h-indices namen significant toe met een hogere academische rang, waarbij de mediaan voor instructeurs, assistent-professoren, universitair hoofddocenten en hoogleraren respectievelijk 2, 5, 10 en 19 was (p < 0,0001, Kruskal-Wallis; alle groepen verschilden significant van elkaar behalve het verschil tussen instructeur en assistent-professor [Conover]). Afdelingshoofden hadden een mediaan h-index van 22 (bereik 3-55) en programmadirecteuren een mediaan van 17 (bereik 0-62). Een grafiek van de logaritme van de rang versus h-index toonde een opmerkelijk lineair patroon (R(2) = 0,995, p < 0,0001), wat suggereert dat dit een machtswetrelatie is.",
"De verdeling van de h-index binnen een academische populatie wordt voor het eerst beschreven en lijkt gerelateerd aan de alomtegenwoordige machtswetverdeling.",
"Zoals verwacht nam de h-index toe met academische rang en was er een statistisch significant verschil tussen elke rang.",
"Binnen het veld van academische neurochirurgie bestaan duidelijke verschillen in h-indices tussen academische rangen. Gemiddeld lijkt een toename van de h-index met 5 overeen te komen met de volgende hogere academische rang, met uitzondering van de voorzitter.",
"De Scopus h-index was van grenssignificantie bij het voorspellen van het salaris van artsen (P = 0,12)."
] | 489
| 451
|
393
|
Is er een verband tussen bruxisme en reflux?
|
Ja, bruxisme wordt geassocieerd met reflux. Slaapbruxisme komt veel voor bij patiënten met GERD.
|
[
"Slaapbruxisme komt veel voor bij patiënten met GERD, en GERD wordt sterk geassocieerd met SB.",
"Er was een statistische tendens dat voortschrijdende tandslijtage geassocieerd is met gastrische risicofactoren (p < 0,05).",
"Dit artikel presenteert een casusrapport van een 27-jarige mannelijke roker met tandslijtage en dentinesensitiviteit veroorzaakt door GERD geassocieerd met bruxisme.",
"Het doel van deze cross-over, gerandomiseerde, enkelblinde studie was om te onderzoeken of intra-oesofageale acidificatie slaapbruxisme (SB) induceert.",
"RMMA-episodes inclusief SB werden geïnduceerd door oesofageale acidificatie.",
"Chronische regurgitatie van maagzuren bij patiënten met gastro-oesofageale refluxziekte kan tanderosie veroorzaken, wat in combinatie met attritie of bruxisme kan leiden tot uitgebreide verlies van kroonweefsel.",
"Dit klinische rapport beschrijft de behandeling van ernstige tandslijtage bij een 54-jarige Turkse mannelijke patiënt met gastro-oesofageale refluxziekte. Na zijn medische behandeling werden ernstige tandslijtage, bruxisme en verminderde verticale dimensies vastgesteld.",
"Gastro-oesofageale refluxziekte op zichzelf of in combinatie met attritie, abrasie of bruxisme kan verantwoordelijk zijn voor het verlies.",
"De associatie tussen bruxisme, voedings- en rookgewoonten en spijsverteringsstoornissen kan leiden tot ernstige gevolgen voor tandheelkundige en gerelateerde structuren, met inbegrip van tandheelkundige veranderingen (slijtage, breuken en scheuren), parodontale tekenen (gingivale recessie en tandmobiliteit) en spier-gewrichtspijn, wat een multidisciplinair behandelplan vereist. Dit artikel presenteert een casusrapport waarin bruxisme geassocieerd met zuur voedsel, rookgewoonte en episodes van maagreflux ernstige tandslijtage en grote spierpijn met dagelijkse hoofdpijnepisodes veroorzaakte.",
"De frequenties van RMMA, enkele korte uitbarstingen en klemmen waren significant hoger tijdens periodes van verlaagde oesofageale pH dan tijdens andere tijden.",
"Deze resultaten suggereren dat de meeste kaakspieractiviteiten, d.w.z. RMMA, enkele korte uitbarstingen en klemmen, optreden in relatie tot gastro-oesofageale reflux, voornamelijk in de rugligging.",
"Nocturnaal bruxisme kan secundair zijn aan nocturnale gastro-oesofageale reflux, optredend via slaaparousal en vaak samen met slikken."
] | 323
| 290
|
394
|
Wat is bekend over de waarde van mindfulness-interventies bij prostaatkankerpatiënten?
|
Bij prostaatkankerpatiënten werden mindfulness-interventies goed geaccepteerd en waren effectief in het verminderen van stress, angst, vermijding, angst voor terugkeer van kanker, cortisolniveaus en bloeddruk, en het verbeteren van de kwaliteit van leven, slaapkwaliteit en immuunsysteemfunctie. Bovendien bevorderden mindfulness-interventies het starten van gezonde voedingsveranderingen en verminderden ze het tempo van PSA-toename en kunnen ze het tempo van tumorprogressie vertragen bij gevallen van biochemisch terugkerende prostaatkanker.
|
[
"Deelnemers rapporteerden regelmatige beoefening van mindfulness-training, en er was een significante correlatie tussen mindfulness-training en veranderingen in zowel het starten als het behouden van de verandering in A:V. Deze pilotresultaten bieden bemoedigend bewijs voor de haalbaarheid van een voedingsprogramma dat mindfulness-training omvat ter ondersteuning van voedingsverandering bij mannen met terugkerende prostaatkanker en nodigen uit tot verder onderzoek om de mogelijke rol van mindfulness-training te verkennen als middel ter ondersteuning van zowel het starten van voedingsveranderingen als het behouden van die veranderingen in de tijd.",
"BEVINDINGEN: Na het 6-weekse MBSR-programma vertoonden patiënten verbeteringen in stress en angst (p < .05); de psychologische toestand en kwaliteit van leven van mantelzorgers verbeterden ook, maar waren niet statistisch significant. Zowel patiënten als mantelzorgers hadden een daling van cortisol in week 1 en 3 (p < .05), maar niet in week 6. Net als bij de cortisolniveaus in week 6, waren de speekselinterleukine-6-niveaus over het algemeen lager (voor/na een MBSR-C-sessie) vergeleken met week 1 bij patiënten en mantelzorgers. CONCLUSIES: MBSR-C kan een nuttige interventie zijn voor het verminderen van stress, angst, cortisolniveaus en symptomen bij patiënten met gevorderde kanker en kan ook voordelen bieden voor mantelzorgers.",
"RESULTATEN: Significante verbeteringen werden waargenomen voor angst (p = 0,027), vermijding (p = 0,032) en mindfulness-vaardigheden (p = 0,019), met een tendens tot vermindering van angst voor terugkeer van kanker (p = 0,062).",
"CONCLUSIES: Mindfulness-gebaseerde groepsinterventies lijken nuttig te zijn voor deze patiëntengroep en tonen veelbelovende resultaten voor het verminderen van angst, vermijding en angst voor terugkeer van kanker.",
"Lineaire gemengde modellering toonde significante verbeteringen in algehele stresssymptomen die werden gehandhaafd gedurende de follow-upperiode. Cortisolniveaus daalden systematisch gedurende de follow-up. Immuunpatronen gedurende het jaar ondersteunden een voortdurende vermindering van Th1 (pro-inflammatoire) cytokines. De systolische bloeddruk (SBP) daalde van voor tot na de interventie en de hartslag (HR) was positief geassocieerd met zelfgerapporteerde stresssymptomen. CONCLUSIES: Deelname aan het MBSR-programma werd geassocieerd met een verbeterde kwaliteit van leven en verminderde stresssymptomen, veranderde cortisol- en immuunpatronen die overeenkomen met minder stress en stemmingsstoornissen, en een verlaagde bloeddruk.",
"Significante verbeteringen werden gezien in de algehele kwaliteit van leven, stresssymptomen en slaapkwaliteit, maar deze verbeteringen waren niet significant gecorreleerd met de mate van programma-aanwezigheid of minuten van thuisoefening.",
"CONCLUSIES: Inschrijving voor het MBSR-programma werd geassocieerd met een verbeterde kwaliteit van leven en verminderde stresssymptomen bij borstkanker- en prostaatkankerpatiënten, en resulteerde mogelijk in gunstige veranderingen in de werking van de hypothalamus-hypofyse-bijnier (HPA) as.",
"Significante verbeteringen werden gezien in de algehele kwaliteit van leven, stresssymptomen en slaapkwaliteit. Hoewel er geen significante veranderingen waren in het totale aantal lymfocyten of cel-subsets, nam de productie van IL-4 door T-cellen toe en daalde IFN-gamma, terwijl de productie van IL-10 door NK-cellen afnam.",
"CONCLUSIES: Deelname aan MBSR werd geassocieerd met een verbeterde kwaliteit van leven en verminderde stresssymptomen bij borstkanker- en prostaatkankerpatiënten. Deze studie is ook de eerste die veranderingen in kankergerelateerde cytokineproductie toont die geassocieerd zijn met deelname aan het programma.",
"CONCLUSIES: Onze kleine studie levert bewijs dat een plantaardig dieet, aangeboden in de context van MBSR, het tempo van PSA-toename verlaagt en mogelijk het tempo van tumorprogressie vertraagt bij gevallen van biochemisch terugkerende prostaatkanker."
] | 591
| 579
|
395
|
Wat is bekend over prostaatkanker screening in het VK?
|
Er is nog steeds geen nationaal screeningsprogramma ingesteld in het VK. Prostaatkanker screening van asymptomatische mannen wordt momenteel niet aanbevolen door de National Screening Council en wordt niet aangemoedigd binnen de NHS. Desalniettemin worden PSA-tests uitgevoerd voor prostaatkanker screening. De CAP- en ProtecT-studies zijn gericht op het evalueren van prostaatkanker screening in het VK.
|
[
" Screening voor vroege ziekte is al vele jaren beschikbaar, maar er is nog steeds geen nationaal screeningsprogramma ingesteld in het Verenigd Koninkrijk. ",
" Laatste resultaten van de Britse onderzoeken die prostaatkanker screening en behandeling evalueren: de CAP- en ProtecT-studies. ",
" De CAP- en ProtecT-studies (ISRCTN92187251 en ISRCTN20141217) zullen helpen het debat over prostaatkanker screening op te lossen, de optimale behandeling voor gelokaliseerde ziekte definiëren en bewijs genereren om de gezondheid van mannen te verbeteren. ",
" Toegenomen gebruik van Prosdex leidt tot beter geïnformeerde besluitvorming, het belangrijkste doel van het UK Prostate Cancer Risk Management Programme. ",
" Tot nu toe heeft het AIDIT-team een website opgezet om de communicatie tussen projectmedewerkers te faciliteren (www.impact-study.co.uk), is het vertegenwoordigd geweest op verschillende internationale bijeenkomsten en heeft het een conferentie voor de IMPACT-studie georganiseerd om internationale onderzoeksteams, clinici en beleidsmakers samen te brengen. ",
" Deze prospectieve vragenlijststudie was ingebed in het case-finding onderdeel van de ProtecT (prostaattesten voor kanker en behandeling) haalbaarheidsstudie (ISRCTN20141297). ",
" De UK NHS Executive heeft uitgebreide richtlijnen uitgegeven waarin het belang van adequate counseling voorafgaand aan het uitvoeren van deze test wordt benadrukt. ",
" Om het gebruikspatroon van prostaat-specifiek antigeen (PSA) testen in een regio van het VK te onderzoeken, waar het beleid van de National Health Service screening voor prostaatkanker niet aanbeveelt. ",
" In totaal werden 165.862 PSA-tests uitgevoerd bij 84.669 mannen, en meer dan een derde van de mannen van 50 jaar en ouder had ten minste één PSA-test. Mannen jonger dan 50 jaar waren verantwoordelijk voor 12,9% van de eerste tests. Het aandeel tests vanuit de eerstelijnszorg steeg van 47,2% in 1993 naar 67,0% in 1999. De gemiddelde leeftijd van mannen die eenmaal getest werden daalde van 65,6 naar 61,9 jaar (P-trend < 0,001) en het aandeel met een verhoogd PSA-niveau daalde ook gedurende deze periode. Herhaalde tests namen toe met het PSA-niveau (P < 0,001), maar 29,4% van de mannen met een PSA-niveau van ≤ 4 ng/mL onderging ook herhaalde tests. Verhoogde PSA-waarden kwamen vaker voor in het ziekenhuis dan in de eerstelijnszorg (32,4% versus 20,6%, P < 0,001) en bij oudere mannen. Testfrequenties varieerden 100-voudig tussen huisartsenpraktijken, een bevinding die niet verklaard kan worden door sociaaldemografische factoren, maar die wijst op verschillende naleving van nationale richtlijnen, wat suggereert dat huisartsen belangrijke doelwitten zijn om het gebruik van de PSA-test te rationaliseren. ",
" Deze bevindingen suggereren dat PSA-screening plaatsvindt tegen evidence-based advies in en heeft geleid tot meer dan 20.000 mannen die als zijnde met een verhoogd PSA-niveau zijn aangemerkt, wat een behoefte aan verdere beoordeling creëert. ",
" Er is momenteel geen prostaatkanker screeningsprogramma in het VK. ",
" Prostaatkanker screening van asymptomatische mannen wordt momenteel niet aanbevolen door de National Screening Council en wordt niet aangemoedigd binnen de NHS. ",
" We gebruikten een genest case-control ontwerp op gegevens van mannen uit vier prospectieve studies (uit het VK, Maryland in de VS, en twee uit Finland) met beschikbare opgeslagen serum-monsters om te bepalen of het meten van zowel vrij prostaat-specifiek antigeen (PSA) als totaal PSA een voordeel bood als potentiële screeningstest voor prostaatkanker. ",
" Sommige respondenten waren terughoudend om de folder te geven aan mensen die informatie vroegen over screening voor prostaatkanker, bijvoorbeeld omdat ze dachten dat de folder angst zou veroorzaken, of omdat prostaatkanker screening lokaal niet vrij beschikbaar was. ",
" Nationale richtlijnen (executive letter) EL(97)12 stelden dat bevolkingsscreening niet door de NHS mocht worden aangeboden, noch aan het publiek mocht worden aangeboden totdat er effectieve screeningstechnologie voor prostaatkanker beschikbaar is. ",
" Deze postale vragenlijstonderzoek toont aan dat 81% (95% BI 75% tot 87%) van de reagerende huisartsen in North Staffordshire instemde met EL(97)12 en één op de tien zei dat de executive letter hun mening had veranderd, wat suggereert dat dergelijke nationale richtlijnen effect hebben."
] | 671
| 685
|
396
|
Welke hormonale afwijkingen komen vaak voor bij het Williams-syndroom?
|
Afwijkingen in schildklierhormonen komen vaak voor bij het Williams-syndroom. Ook oxytocine en vasopressine, cortisol, groeihormoon en calcitonine worden in verband gebracht met het Williams-syndroom.
|
[
"Deelnemers met WS en TD hadden vergelijkbare profielen in een vertrouwde omgeving, terwijl deelnemers met WS verhoogde cortisolwaarden laat op de dag hadden in een nieuwe omgeving wanneer de sociale eisen hoger waren. De cortisol-ontwaakrespons bij WS werd geassocieerd met door ouders gerapporteerde niveaus van somatische klachten en sociale moeilijkheden. De resultaten suggereren dat volwassenen met WS een typisch diurnaal cortisolprofiel hebben dat mogelijk gevoelig is voor sociale en activiteitstransities gedurende de dag.",
"De resultaten toonden significant hogere mediane niveaus van OT bij WS versus controles bij aanvang, met een minder uitgesproken toename in AVP. Verder namen bij WS OT en AVP toe als reactie op muziek en kou, met grotere variabiliteit en een versterkte piekafgifte vergeleken met controles. Bij WS correleerde baseline OT, maar niet AVP, positief met benadering, maar negatief met adaptief sociaal gedrag. Deze resultaten geven aan dat de verwijderde genen bij WS de hypothalamus-hypofyse-afgifte verstoren, niet alleen van OT maar ook van AVP, wat wijst op complexere neuropeptide-circuits voor WS-kenmerken en bewijs levert voor hun rol in de endogene regulatie van menselijk sociaal gedrag.",
"Driekwart van de WS-patiënten vertoonde abnormale glucosespiegels, die voldeden aan de diagnostische criteria voor diabetes of de pre-diabetische staat van gestoorde glucosetolerantie. Nuchtere gemiddelde glucose- en mediane insulinespiegels verschilden niet significant in de totale WS-cohort versus leeftijd-, geslacht- en BMI-gematchte controles, hoewel de glucose-oppervlakte onder de curve groter was bij de WS-patiënten.",
"Williams-syndroom (WS) wordt gekenmerkt door hart- en vaatziekten (elastine-arteriopathie, perifere pulmonale stenose, supravalvulaire aortastenose, hypertensie), kenmerkend gelaat, bindweefselafwijkingen, verstandelijke beperking (meestal mild), een specifiek cognitief profiel, unieke persoonlijkheidskenmerken, groeiafwijkingen en endocriene afwijkingen (hypercalciëmie, hypercalciurie, hypothyreoïdie en vroege puberteit).",
"Bij het Williams-Beuren-syndroom (WBS) zijn stoornissen in de schildklierfunctie en -morfologie gerapporteerd en worden programma's voor schildklieronderzoek en -monitoring aanbevolen.",
"In dit verslag beschrijven we een zuigeling met WBS en congenitale hypothyreoïdie, veroorzaakt door een belangrijke schildklierhypoplasie. De patiënt, een 1 maand oude vrouwelijke baby, negatief bij de primaire neonatale schildklier screening, werd verwezen naar ons ziekenhuis wegens dyspneu. Schildklierfunctietests toonden een verhoogde TSH (42 mIU/l; normale range 0,5-4 mIU/l) met een lage FT4-concentratie (10,21 pmol/l; normale range: 10,29-24,45 pmol/l). Echografie van de hals toonde een significante schildklierhypoplasie, terwijl (99m)Tc-pertechnetaat schildklierscintigrafie een schildklier in normale positie toonde, met verminderde vorm en over het algemeen zwakke fixatie.",
"Schildklierhypoplasie is een veelvoorkomend kenmerk van WBS en afwijkingen in schildklierfunctie komen vaak voor bij patiënten met dit kenmerk. Daarom moet de mogelijkheid van congenitale hypothyreoïdie altijd in overweging worden genomen en, zelfs als de neonatale screening op congenitale hypothyreoïdie negatief is, moet de schildklier (morfologie en functie) regelmatig worden geëvalueerd bij de diagnose en daarna jaarlijks in de eerste levensjaren.",
"Omdat groeihormoon (GH) tekort werd vastgesteld door een aanvullende GH-stimulatie test, zijn we gestart met een GH-behandeling.",
"Geen van onze patiënten had duidelijke hypothyreoïdie; 29 patiënten (31,5%) hadden subklinische hypothyreoïdie.",
"Schildklierbetrokkenheid bij Williams-syndroom (WS) werd recentelijk gerapporteerd in twee kleine patiëntengroepen, die beide een verhoogde prevalentie van verhoogde TSH-serumconcentraties toonden; in een van de twee rapporten toonde 70% van de patiënten ook een hypoplasie van de schildklier.",
"Onze studie bevestigt de verhoogde incidentie van zowel verhoogde TSH-serumwaarden (37,9% in onze steekproef) als schildklierhypoplasie (74,7%).",
"Een WS-patiënt met centrale precocious puberteit (CPP) wordt gepresenteerd, wiens puberale ontwikkeling en botleeftijdprogressie werden gestopt door toediening van GnRH-analogen.",
"Deze studie bevestigt de aanwezigheid van afwijkingen in de schildklierfunctie bij WS en suggereert ook de frequente aanwezigheid van afwijkingen in de schildkliermorfologie bij deze patiënten.",
"We rapporteren een vrouwelijke zuigeling met bevestigde WBS die, door provocatietesten, groeihormoondeficiëntie (GHD) bleek te hebben en die goed reageerde op hGH-therapie.",
"Concluderend kan groeihormoondeficiëntie bijdragen aan de groeiachterstand bij een aantal patiënten met WBS en in dergelijke gevallen zal hGH-therapie waarschijnlijk de uiteindelijke lengte verbeteren.",
"Het thyrotropineniveau was zeer hoog (>50 microU/ml; normale waarde 0,2-4 microU/ml), terwijl serum vrije T3 (FT3) en vrije T4 (FT4) niveaus normaal waren (FT3 3,6 pg/ml, normale waarde 2,8-5,6 pg/ml; FT4 11,6 pg/ml, normale waarde 6,6-14 pg/ml); antithyroïde autoantilichamen waren afwezig.",
"Recentelijk is een geval van schildklierhemiagenese bij een kind met WS gerapporteerd; onze patiënt benadrukt de associatie van hypothyreoïdie en WS.",
"Schildklierhemiagenese en verhoogde thyrotropinespiegels bij een kind met Williams-syndroom.",
"Een meisje met Williams-syndroom (WS) presenteerde zich met verhoogde thyrotropine (TSH) niveaus (7,0 microU/ml), normale vrije schildklierhormoonconcentraties en afwezige antithyroïde autoantilichamen.",
"De TSH-respons op thyrotropine-releasing hormone (TRH) injectie (200 microg/m², i.v.) was overdreven en verlengd, wat wijst op subklinische hypothyreoïdie. De biologische activiteit van circulerend TSH was iets lager dan normaal [TSH bioactiviteit (B) tot immunoreactiviteit (I) ratio (TSH B/I) = 0,4, normaal: 0,6-2,2]. Deze afwijkingen lijken op die gezien bij patiënten met hypothalamische hypothyreoïdie.",
"Echter, afwijkingen van de hypothalamus-hypofyse-schildklieras (HPT) as en schildklierdysgenese zijn gevonden in andere WS-gevallen.",
"We rapporteren een jongen met bevestigde Williams-Beuren-syndroom, bij wie klassieke groeihormoondeficiëntie werd vastgesteld en die goed reageerde op groeihormoontherapie.",
"Hoewel groeihormoondeficiëntie waarschijnlijk geen veelvoorkomende oorzaak is van korte lengte bij Williams-Beuren-syndroom, raden we toch evaluatie van de groeihormoon-insulineachtige groeifactor I-as aan in alle gevallen.",
"Endocrinologische onderzoeken toonden hypergonadotrope hypogonadisme. Verlengde en overdreven reacties van adrenocorticotroop hormoon (ACTH) op insuline-geïnduceerde hypoglykemie en corticotropine-releasing hormone (CRH) werden ook opgemerkt.",
"Betrokkenheid van het calcitonine/CGRP-gen bij Williams-syndroom wordt verondersteld op basis van het feit dat kinderen met Williams-syndroom vaak infantiele hypercalciëmie en een tekort aan expressie van calcitonine hebben, een hormoon dat het serumcalciumgehalte verlaagt.",
"Deze bevindingen suggereren dat het calcitoninetekort mogelijk te wijten is aan mutaties elders in het gen of aan defecten in de cellulaire mechanismen die nodig zijn voor synthese en/of secretie van calcitonine.",
"Er is gesuggereerd dat een defect in calcitoninefunctie een rol kan spelen bij Williams-syndroom.",
"Deze patiënten bleken significant hogere gemiddelde basale calciumconcentraties te hebben, vertraagde calciumclearance na intraveneuze calciumtoediening en verminderde calcitonineresponsen na calciuminfusie, vergeleken met een groep van zeven normale kinderen.",
"Onze studies tonen aan dat patiënten met Williams-syndroom een defect hebben in de synthese of afgifte van immunoreactief calcitonine. Een tekort aan calcitonine kan de afwijkingen in calciumstofwisseling bij deze patiënten verklaren en kan dienen als een belangrijke endocriene marker voor Williams-syndroom.",
"Aanvullende periodieke evaluaties tijdens de kindertijd: serumcalciumconcentratie, schildklierfunctie, gehoor en echografie van nieren en blaas. Periodieke evaluaties tijdens de volwassenheid: glucosetolerantie; cardiale evaluatie voor mitralisklepprolaps, aortainsufficiëntie en arteriële stenose; en oftalmologische evaluatie voor cataract.",
"Subklinische hypothyreoïdie is een frequente maar stabiele bevinding bij jonge kinderen met WS. De grote meerderheid van patiënten met WS ouder dan 10 jaar, zowel met normale als hypoplastische schildklier, heeft een normale schildklierfunctie.",
"Drie gevallen (15%) van subklinische hypothyreoïdie werden geïdentificeerd. Duidelijke hypothyreoïdie werd gediagnosticeerd in twee gevallen (10%)."
] | 1,165
| 1,072
|
397
|
Het secreted frizzled-related protein 3 (sFRP3) is veranderd in menselijke kankers. Wordt het niveau ervan verhoogd of verlaagd gevonden?
|
SFRP's zijn down-gereguleerd in verschillende kankers en dit wordt vaak geassocieerd met een slechte prognose, zoals is aangetoond voor borstkanker, colorectale kanker en een aantal andere kankers. (PMID: 21494614) Wij voerden een weefselmicroarray uit en vonden dat het niveau van sFRP3-eiwit hoog was in normale nier, laag in primaire nierkankergezwellen en hoog in metastatische nierkankergezwellen. (PMID: 20160027)
|
[
"Wij voerden een weefselmicroarray uit en vonden dat het niveau van sFRP3-eiwit hoog was in normale nier, laag in primaire nierkankergezwellen en hoog in metastatische nierkankergezwellen.",
"Concluderend is dit het eerste rapport dat aantoont dat sFRP3-expressie celgroei, invasie en remming van apoptose in nierkankercellen bevordert.",
"Secreted frizzled-related protein-3 werd geproduceerd door multipel myeloomcellen.",
"Deze gegevens suggereren een tumoronderdrukkend potentieel voor FRZB/sFRP3 in OGS.",
"Het vermogen van Frzb/secreted Frizzled-related protein 3 (sFRP3) om Wnt-signaaltransductie te remmen en de lokalisatie van Frzb/sFRP3 op chromosoom 2q in een regio die vaak is gedeleteerd in kankers, heeft sommige onderzoekers ertoe gebracht te hypotheseren dat Frzb/sFRP3 een tumoren onderdrukkend gen is.",
"Gezamenlijk suggereren deze gegevens dat Frzb/sFRP3 en DN-LRP5 antitumoractiviteit vertonen door de omkering van epitheliale-mesenchymale transitie en remming van MMP-activiteiten in een subset van prostaatkanker.",
"Secreted frizzled related protein (hsFRP) werd gevonden down-gereguleerd te zijn in sommige kankers.",
"hsFRP is een potentieel tumoronderdrukkend gen.",
"Al deze gevallen waren geassocieerd met ofwel up-regulatie van FzE3 of down-regulatie van hsFRP",
"Aangezien gewijzigde Wnt-signaaltransductie en down-regulatie van frizzled-gerelateerde eiwitten zijn waargenomen in veel menselijke kankers, kan deze variant ook de vatbaarheid voor andere kankers beïnvloeden."
] | 270
| 253
|
398
|
Albumineverwijdering is een veelgebruikte eerste stap voor proteomische analyse van CSF-vloeistof. Wat is het voordeel en nadeel van deze procedure?
|
Het verwijderen van het hoog abundant eiwit albumine uit CSF-monsters verbetert de detectie van minder abundant eiwitten, maar kan ook leiden tot het potentiële verlies van niet-doelwit eiwitten.
|
[
"Echter, albumine bindt peptiden en eiwitten, wat zorgen oproept over hoe het verwijderen van albumine de uitkomst van de biomarkerstudie kan beïnvloeden, terwijl de mogelijkheid dat dit zelf een biomarker subproteoom kan zijn, wordt genegeerd.",
"Deze studie toont aan dat het verminderen van de complexiteit van het monster door albumineverwijdering uit CSF kan worden uitgevoerd zonder CV-beperking.",
"We hebben albumineverwijdering toegepast voorafgaand aan 2D-gel-elektroforese om de concentratie van glycoproteïnen te verhogen voor beeldanalyse evenals structurele bepaling van glycoproteïnen zonder glycaanvrijgave met behulp van massaspectrometrie (MS).",
"De albumineverwijderingsmethode is het meest geschikt als prefractioneringsmethode van CSF voorafgaand aan 2-DE voor structurele bepaling van glycoproteïnen in de studie van neurodegeneratieve aandoeningen.",
"Een juiste monsterbereiding, in het bijzonder het verwijderen van abundant eiwit, is cruciaal bij de karakterisering van laag abundant eiwitten, inclusief die met post-translationele modificaties. In menselijk cerebrospinaal vocht (CSF) is ongeveer 80% van de eiwitten afkomstig uit serum, en het verwijderen van de belangrijkste eiwitten is noodzakelijk om hersenafgeleide eiwitten die in lage concentraties aanwezig zijn te bestuderen voor succesvolle ontdekking van biomarkers en therapeutische doelen voor neurologische aandoeningen.",
"De meest abundante component in menselijke lichaamsvloeistoffen, humaan serumalbumine (HSA), is aanwezig in concentraties die ongeveer 50% van de totale eiwitinhoud uitmaken in bijvoorbeeld plasma en cerebrospinaal vocht (CSF). Als deze component selectief kan worden verwijderd, zouden de kansen om minder abundant componenten van klinisch belang waar te nemen aanzienlijk verbeteren.",
", en de identificatie van minder abundant componenten werd duidelijk vergemakkelijkt.",
"Twee verschillende verwijderingsstrategieën voor het verwijderen van albumine uit menselijk cerebrospinaal vocht (CSF), Microcon Centrifugaal Filter versus Montage Albumin Deplete kit, werden geëvalueerd om het eiwitprofielpatroon en de reproduceerbaarheid in SELDI-analyse te verbeteren. METHODEN: Gecombineerd CSF werd verdeeld in 20 aliquots en deze aliquots werden onderworpen aan SELDI-analyse ei",
"Verbeterde identificatie van minder abundant componenten werd waargenomen in de verwijderde fractie, in termen van meer gedetecteerde peptiden per eiwit."
] | 346
| 348
|
399
|
Hoe beïnvloeden lincRNA's de regulatie van genexpressie?
|
lincRNA kan functioneren als modulatoren van epigenetische merkafgifte of als endogene antagonisten voor microRNA-binding. Een lincRNA, linc-RoR, kan functioneren als een belangrijke concurrerende endogene RNA om het netwerk van miRNA's en kerntranscriptiefactoren (TF's), bijvoorbeeld Oct4, Sox2 en Nanog, te verbinden. Mdig is betrokken bij de regulatie van H3K9me3 om de heterochromatine structuur van het genoom en de expressie van genen die belangrijk zijn voor celgroei of transformatie te beïnvloeden. Waargenomen biases in lincRNA-genomische locaties en expressieprofielen zijn consistent met het feit dat sommige van deze lincRNA's betrokken zijn bij de regulatie van naburige eiwit-coderende genen met ontwikkelingsfuncties.
|
[
"We detecteerden een aanzienlijk aantal cis-expressie kwantitatieve eigenschapsloci (cis-eQTL's) en toonden aan dat de genetische regulatie van lincRNA-expressie onafhankelijk is van de regulatie van naburige eiwit-coderende genen.",
"We observeren biases in lincRNA-genomische locaties en expressieprofielen die consistent zijn met het feit dat sommige van deze lincRNA's betrokken zijn bij de regulatie van naburige eiwit-coderende genen met ontwikkelingsfuncties.",
"In dit nummer van Developmental Cell vinden Wang et al. (2013) dat linc-RoR het zelfvernieuwingsvermogen van menselijke embryonale stamcellen behoudt door te functioneren als een spons die miR-145 vangt, waardoor kern pluripotentie factoren Oct4, Nanog en Sox2 worden gereguleerd.",
"De verrijking van tot expressie gebrachte lincRNA-promotors in enhancermerken levert een extra argument voor de betrokkenheid van lincRNA's bij de regulatie van transcriptie in cis.",
"Samen suggereren deze bevindingen dat lincRNA-p21 een belangrijke rol speelt in de regulatie van het Warburg-effect en impliceren ze ook lincRNA-p21 als een waardevol therapeutisch doelwit voor kanker.",
"Onze bevindingen impliceren een nieuw RNA-gen, lincRNA AC068718.1, als risicofactor voor PTSS bij vrouwen en voegen toe aan opkomend bewijs dat niet-coderende RNA-genen een cruciale rol kunnen spelen in het vormgeven van het landschap van genregulatie met vermoedelijke pathologische effecten die leiden tot fenotypische verschillen.",
"Samengevat impliceren onze resultaten dat mdig betrokken is bij de regulatie van H3K9me3 om de heterochromatine structuur van het genoom en de expressie van genen die belangrijk zijn voor celgroei of transformatie te beïnvloeden.",
"Endogene miRNA-spons lincRNA-RoR reguleert Oct4, Nanog en Sox2 in het zelfvernieuwingsproces van menselijke embryonale stamcellen.",
"Hier tonen we aan dat een lincRNA, linc-RoR, kan functioneren als een belangrijke concurrerende endogene RNA om het netwerk van miRNA's en kern-TF's, bijvoorbeeld Oct4, Sox2 en Nanog, te verbinden.",
"We suggereren dat linc-RoR een feedbacklus vormt met kern-TF's en miRNA's om het onderhoud en de differentiatie van embryonale stamcellen (ESC) te reguleren.",
"Zoogdier lange intergene niet-coderende RNA's (lincRNA's) zijn vooral bekend om het moduleren van transcriptie.",
"Onze bevindingen onthullen een rol voor lincRNA als een posttranscriptionele remmer van translatie."
] | 407
| 414
|
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.