id
int64
0
4.72k
body
stringlengths
12
227
answer
stringlengths
2
3.35k
relevant_passages
listlengths
1
83
approx_word_count_original
int64
10
3.79k
approx_word_count_translated
int64
8
2.21k
4,300
Is istiratumab effectief voor alvleesklierkanker?
Nee. In klinische onderzoeken slaagde istiratumab er niet in de effectiviteit van de standaardbehandeling voor alvleesklierkanker te verbeteren.
[ "CONCLUSIES: Istiratumab slaagde er niet in de effectiviteit van SOC-chemotherapie in deze patiëntengroep te verbeteren." ]
35
36
4,301
Wat is het human proteoform project?
Top-down proteomics komt naar voren als een voorkeursmethode om biologische systemen te onderzoeken, met doelstellingen die variëren van de gedetailleerde beoordeling van een enkel eiwittherapeuticum tot de volledige karakterisering van elk mogelijk eiwit inclusief hun modificaties, die het human proteoform definiëren.
[ "Top-down proteomics komt naar voren als een voorkeursmethode om biologische systemen te onderzoeken, met doelstellingen die variëren van de gedetailleerde beoordeling van een enkel eiwittherapeuticum tot de volledige karakterisering van elk mogelijk eiwit inclusief hun modificaties, die het human proteoform definiëren.", "Intacte massadata worden gemakkelijk gedeconvolueerd met behulp van bekende softwareopties, de analyse van fragmentatiedata die voortkomen uit een tandem MS-experiment - essentieel voor proteoformkarakterisering - is nog niet gestandaardiseerd.", "Achtergrond ApoAI (apolipoproteïnen AI) en apoAII (apolipoproteïne AII) zijn structurele en functionele eiwitten van high-density lipoproteïnen (HDL) die post-translationele modificaties ondergaan op specifieke residuen, waardoor verschillende proteoformen ontstaan.", "Het karakteriseren van proteoformen omvat het identificeren en lokaliseren van primaire structuurveranderingen (PSA's) in proteoformen, wat van praktische betekenis is voor de vooruitgang van het medische beroep. Met de ontwikkeling van massaspectrometrie (MS) technologie is de karakterisering van proteoformen op basis van top-down MS-technologie mogelijk geworden.", "Proteoformen zijn de werkpaarden van de cel, en subtiele verschillen tussen hun aminozuursequenties of post-translationele modificaties (PTM's) kunnen hun biologische functie veranderen." ]
209
207
4,302
Telomestatin is afgeleid van welk organisme?
Telomestatin is een natuurlijk macrocyclisch verbinding afgeleid van Streptomyces anulatus 3533-SV4
[ "Telomestatin is een natuurlijk macrocyclisch verbinding afgeleid van Streptomyces anulatus 3533-SV4", "Telomestatin is een natuurlijk macrocyclisch verbinding afgeleid van Streptomyces anulatus 3533-SV4.", "Telomestatin is een natuurlijk product geïsoleerd uit Streptomyces anulatus 3533-SV4 en is aangetoond een zeer krachtige telomerase-remmer te zijn.", "Telomestatin is een natuurlijk product geïsoleerd uit Streptomyces anulatus 3533-SV4 en is aangetoond een zeer krachtige telomerase-remmer te zijn door zijn interactie met G-quadruplexen.", "Telomestatin, een natuurlijk product geïsoleerd uit Streptomyces anulatus, stabiliseert telomerisch DNA G-quadruplexen.", "Een nieuwe telomerase-remmer, telomestatin, geïsoleerd uit Streptomyces anulatus, is tot nu toe de krachtigste telomerase-remmer." ]
107
102
4,303
Uit welke plant wordt khelline geëxtraheerd?
Khelline wordt geëxtraheerd uit de zaden van de plant Ammi visnaga.
[ "De eerste chromoon die klinisch werd gebruikt, khelline, werd geëxtraheerd uit de zaden van de plant Ammi visnaga en werd al eeuwenlang gebruikt als diureticum en als spierverslapper van gladde spieren." ]
48
46
4,304
Beschrijf ANTISOMA
De ANTISOMA-methode is een geautomatiseerde procedure voor het verminderen van de aggregatietendens van monoklonale antilichamen (mAbs) op basis van een geautomatiseerde aminozuursubstitutie-aanpak. De methode is online beschikbaar op http://bioinformatics.biol.uoa.gr/antisoma.
[ "ANTISOMA: Een computationele procedure voor het verminderen van de aggregatiegeneigdheid van monoklonale antilichamen.", "ANTISOMA is een procedure voor het verminderen van de aggregatietendens van mAbs door het verlagen van hun intrinsieke aggregatiegeneigdheid, gebaseerd op een geautomatiseerde aminozuursubstitutie-aanpak. De methode houdt rekening met de speciale kenmerken van mAbs en heeft als doel specifieke puntmutaties voor te stellen die kunnen leiden tot het herontwerpen van deze veelbelovende therapeutica, zonder hun vermogen om epitopen te binden te beïnvloeden. De methode is online beschikbaar op http://bioinformatics.biol.uoa.gr/ANTISOMA ." ]
115
111
4,305
Welke factoren worden geremd door Abelacimab?
Abelacimab is een nieuwe dubbele remmer van Factor XI en Factor XIa.
[ "Abelacimab is een monoklonaal antilichaam dat bindt aan factor XI en het vergrendelt in de zymogeen (inactieve voorloper) conformatie.", "Remming van Factor XI met een enkele intraveneuze dosis abelacimab na totale knieartroplastiek was effectief voor de preventie van veneuze trombo-embolie en werd geassocieerd met een laag risico op bloedingen.", "Farmacokinetiek en farmacodynamiek van Abelacimab (MAA868), een nieuwe dubbele remmer van Factor XI en Factor XIa.", "Abelacimab (MAA868) is een nieuw volledig humaan monoklonaal antilichaam dat zich richt op het katalytische domein en dubbele activiteit heeft tegen het inactieve zymogeen Factor XI en het geactiveerde FXI.", "Remming van XI met een enkele intraveneuze dosis abelacimab na totale knieartroplastiek was effectief voor de preventie van veneuze trombo-embolie en werd geassocieerd met een laag risico op bloedingen. (Fund", "gebeurtenissen. Abelacimab (MAA868) is een nieuw volledig humaan monoklonaal antilichaam dat zich richt op het katalytische domein en dubbele activiteit heeft tegen het inactieve zymogeen Factor XI en de activa", "onzeker. Abelacimab is een monoklonaal antilichaam dat bindt aan factor XI en het vergrendelt in de zymogeen (inactieve voorloper) con", "lische gebeurtenissen. Abelacimab (MAA868) is een nieuw volledig humaan monoklonaal antilichaam dat zich richt op het katalytische domein en dubbele activiteit heeft tegen het inactieve zymogeen Factor XI en het geactiveerde FXI.DOELSTELLINGEN: Het onderzoeken van de veiligheid, farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) van eenmalige intraveneuze en meervoudige subcutane toediening van abelacimab bij gezonde vrijwilligers en patiënten met atriumfibrilleren, respectievelijk.PATIËNTEN/METHODEN: In studie ANT-003 kregen gezonde vrijwilligers een enkele intraveneuze d", "onzeker. Abelacimab is een monoklonaal antilichaam dat bindt aan factor XI en het vergrendelt in de zymogeen (inactieve voorloper) conformatie.METHODEN: In deze open-label, parallelgroepstudie werden 412 patiënten die een totale knieartroplastiek ondergingen, willekeurig toegewezen om een van drie regimens van abelacimab (30 mg, 75 mg of 150 mg) postoperatief te ontvangen in een enkele intraveneuze dosis of om 40 mg enoxaparine subcutaan toegediend te krijgen." ]
321
317
4,306
Wat is vesiductie?
'Vesiductie' als een vierde manier van intercellulaire DNA-overdracht.
[ "Naast de klassieke genoverdrachtsmechanismen transformatie, transductie en conjugatie, wordt DNA-overdracht via extracellulaire vesikels nog steeds onderschat. Dit wijdverspreide fenomeen is echter waargenomen in de drie domeinen van het leven. Hier stellen we de term 'Vesiductie' voor als een vierde manier van intercellulaire DNA-overdracht.", "In deze review vatten we eerst de belangrijkste routes van horizontale genoverdracht (HGT) bij bacteriën samen, inclusief conjugatie, transformatie, transductie en vesiductie." ]
75
73
4,307
Wat is de toedieningsweg van eptinezumab?
Eptinezumab wordt intraveneus toegediend.
[ "Eptinezumab, toegediend via intraveneuze (IV) toediening, wordt ontwikkeld door Lundbeck Seattle BioPharmaceuticals voor de preventie van migraine." ]
28
25
4,308
Welke soorten benaderingen moet u combineren om familiaire spontane pneumothorax te beheersen?
Klinische, radiologische en genetische benaderingen
[ "Het combineren van klinische, radiologische en genetische benaderingen voor het beheer van pneumothorax." ]
27
28
4,309
Wat is het werkingsmechanisme van Vericiguat?
Vericiguat is een stimulator van oplosbare guanylaatcyclase. Het is ontwikkeld voor de behandeling van chronisch hartfalen met verminderde ejectiefractie.
[ "Metabolisme en farmacokinetisch geneesmiddel-geneesmiddel interactieprofiel van Vericiguat, een stimulator van oplosbare guanylaatcyclase: resultaten van preklinische en fase I studies bij gezonde vrijwilligers.", "ACHTERGROND: Vericiguat is een stimulator van oplosbare guanylaatcyclase die momenteel wordt onderzocht als een eersteklas therapie voor verslechterend chronisch hartfalen (NCT02861534).", "ACHTERGROND: Het effect van vericiguat, een nieuwe orale stimulator van oplosbare guanylaatcyclase, bij patiënten met hartfalen en verminderde ejectiefractie die recentelijk waren opgenomen of intraveneuze diuretische therapie hadden ontvangen, is onduidelijk.", "Meer recent hebben natrium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) remmers de ziekte-uitkomsten verder verbeterd, met een significante vermindering van cardiovasculaire en totale mortaliteit, ongeacht de diabetesstatus, en vericiguat, een stimulator van oplosbare guanylaatcyclase, vermindert ziekenhuisopnames voor hartfalen bij hoogrisicopatiënten met HFrEF.", "Na de positieve resultaten van de fase 3 VICTORIA-studie (Een studie van Vericiguat bij deelnemers met hartfalen met verminderde ejectiefractie) over de sGC-stimulator vericiguat bij HFrEF, zijn de belangrijkste openstaande vragen de effectiviteit van de combinatie sacubitril/valsartan-vericiguat bij HFrEF en van vericiguat bij HFpEF.", "ACHTERGROND: Vericiguat, een directe stimulator van oplosbare guanylaatcyclase, is ontwikkeld als eersteklas therapie voor symptomatisch chronisch hartfalen (HF) en een ejectiefractie < 45%.", "Daarentegen verhogen sGC-stimulatoren (riociguat en vericiguat) de gevoeligheid van sGC voor endogeen NO, en oefenen zo een meer fysiologische werking uit.", "Daarentegen verhogen sGC-stimulatoren (riociguat en vericiguat) de gevoeligheid van sGC voor endogeen NO, waardoor ze een meer fysiologische werking uitoefenen.", "Achtergrond De VITALITY-HFpEF-studie (Evaluatie van de effectiviteit en veiligheid van de orale sGC-stimulator Vericiguat om de fysieke functie in dagelijkse activiteiten te verbeteren bij patiënten met hartfalen en behouden ejectiefractie) is ontworpen om de effectiviteit en veiligheid van een nieuwe orale stimulator van oplosbare guanylaatcyclase, vericiguat, te bepalen op kwaliteit van leven en inspanningstolerantie bij hartfalenpatiënten met behouden ejectiefractie (HFpEF).", "ACHTERGROND: Vericiguat is een stimulator van oplosbare guanylaatcyclase die momenteel wordt onderzocht als een eersteklas therapie voor verslechterend chronisch hartfalen (NCT02861534).", "BESCHREVEN GEBIEDEN: De auteurs bespreken de beschikbare gegevens over het werkingsmechanisme van vericiguat (cyclic guanosine monophosphate (cGMP)-route), het klinische ontwikkelingsprogramma, de rol in de behandeling van HF en de toekomstige positionering in therapeutische aanbevelingen.EX", "Omecamtiv mecarbil, een inotroop middel dat de myocardiale contractiliteit verbetert via een nieuw mechanisme, en vericiguat, een geneesmiddel dat oplosbare guanylaatcyclase stimuleert, worden beide ontwikkeld voor de behandeling van patiënten met chronisch HF.", "Na de eerste generatie sGC-stimulatoren zoals riociguat of lificiguat, werden nieuwe stofklassen met verschillende fysisch-chemische en kinetische profielen geïdentificeerd, zoals de sGC-stimulatoren vericiguat of praliciguat.", "Vericiguat: een nieuwe orale stimulator van oplosbare guanylaatcyclase voor de behandeling van hartfalen.", "DOELSTELLINGEN: Verkennende beoordeling van de potentiële voordelen van de nieuwe stimulator van oplosbare guanylaatcyclase vericiguat op de gezondheidstoestand bij patiënten met hartfalen (HF) met behouden ejectiefractie.", "Vericiguat, een nieuwe stimulator van oplosbare guanylaatcyclase (sGC), heeft veelbelovende resultaten getoond bij patiënten met hartfalen en verminderde ejectiefractie (HFrEF) in de recente VICTORIA-studie.", "ACHTERGROND: Vericiguat, een stimulator van oplosbare guanylaatcyclase, is ontwikkeld als eersteklas therapie voor verslechterend chronisch hartfalen bij volwassenen met een linker ventrikel ejectiefractie.", "ACHTERGROND: Vericiguat is een stimulator van oplosbare guanylaatcyclase die momenteel wordt onderzocht als een eersteklas therapie voor verslechterend chronisch hartfalen (", "ACHTERGROND: Vericiguat, een directe stimulator van oplosbare guanylaatcyclase, is ontwikkeld als eersteklas therapie voor symptomatisch chronisch hartfalen (HF) en ejectiefractie.", "sion. Daarentegen verhogen sGC-stimulatoren (riociguat en vericiguat) de gevoeligheid van sGC voor endogeen NO, waardoor ze een meer fysiologische werking uitoefenen.", "stimulatoren (riociguat en vericiguat) verhogen de gevoeligheid van sGC voor endogeen NO, en oefenen vervolgens een meer fysiologische werking uit. De fase 3 VICTOR", "Vericiguat heeft een dubbele werking op deze as: het verhoogt zowel de gevoeligheid van sGC voor lage NO-niveaus, als kan het sGC direct stimuleren in afwezigheid van endogeen NO.", "Vericiguat is een orale stimulator van oplosbare guanylaatcyclase die de cyclic guanosine monofosfaat (cGMP)-route versterkt.", "leverde tegenstrijdige resultaten op bij HF-patiënten. Vericiguat werkt als een sGC-stimulator en richt zich daarmee op de NO-sGC-cGMP-route via een ander mechanisme dat comp", "Vericiguat stimuleert sGC en de productie van cGMP onafhankelijk van stikstofmonoxide (NO) en versterkt de effecten van NO door de NO-sGC-binding te stabiliseren.", "Vericiguat is een orale guanylaatcyclase-stimulator die via de recente VICTORIA-studie een relatieve vermindering van 10% liet zien in overlijden door cardiovasculaire oorzaken of ziekenhuisopname voor hartfalen.", "leverde tegenstrijdige resultaten op bij HF-patiënten. Vericiguat werkt als een sGC-stimulator en richt zich daarmee op de NO-sGC-cGMP-route via een ander mechanisme dat co", "therapeutische opties. In het afgelopen jaar heeft de stimulator van oplosbare guanylaatcyclase (sGC), vericiguat, de aandacht van de medische gemeenschap getrokken na rapportage van verminderde klinische uitkomsten bij patiënten met verslechterend chronisch HF (WCHF). BESCHREVEN GEBIEDEN: De auteurs bespreken de beschikbare gegevens over het werkingsmechanisme van vericiguat (cyclic guanosine monophosphate (cGMP)-route), het klinische ontwikkelingsprogramma, de rol in HF-beheer en de toekomstige positionering in therapeutische aanbevelingen. EXPERTMENING: cGMP-tekort heeft schadelijke effecten op de he", "ACHTERGROND: Vericiguat is een stimulator van oplosbare guanylaatcyclase die momenteel wordt onderzocht als een eersteklas therapie voor verslechterend chronisch hartfalen (N", "Vericiguat (VERQUVO™; Merck & Co, Bayer AG) is een stimulator van oplosbare guanylaatcyclase (sGC) die wordt ontwikkeld voor de behandeling van chronisch hartfalen.", "Vericiguat is aangetoond dat het sGC direct stimuleert en de gevoeligheid van sGC voor endogeen NO verhoogt.", "nieuwe behandelingsoptie voor degenen bij wie heropname of herhaalde intraveneuze diuretische behandeling poliklinisch een zorg is. Gezien de hoge mate van non-adherentie bij HF-patiënten, vertegenwoordigt vericiguat een aanvullende behandelingsoptie, vooral voor patiënten die de beschikbare HF-therapieën niet verdragen. CONCLUSIE: Vericiguat is een nieuwe stimulator van oplosbare guanylaatcyclase die veilig is.", "Vericiguat, een nieuwe stimulator van oplosbare guanylaatcyclase (sGC), heeft veelbelovende resultaten getoond bij patiënten met hartfalen en verminderde ejectiefractie (HFrEF) in de recente VICTORIA-studie." ]
957
906
4,310
Wat is de oorsprong van HEp-2 cellen?
menselijke larynx epidermoid carcinoom cellijn (HEp-2)
[ "orofaryngeaal carcinoom (HEp-2)", "orofaryngeale kankercellen (HEp-2)", "menselijke larynx epidermoid carcinoom cellijn (HEp-2)", "HEp-2 larynxkankercellen" ]
31
22
4,311
Veroorzaakt bleomycine longtoxiteit?
Pulmonale toxiciteit is een verwoestende complicatie van bleomycine chemotherapie.
[ "bleomycine-geïnduceerde pulmonale fibrose", "bleomycine (BLM)-geïnduceerde pulmonale ", "Pulmonale toxiciteit is een verwoestende complicatie van bleomycine chemotherapie. ", "Een regime met bleomycine wordt routinematig gebruikt bij de behandeling van HL. Pulmonale toxiciteit door dit medicijn is de meest gevreesde bijwerking bij deze regimes, waarbij het sterftecijfer ongeveer 2%-3% bedraagt. ", "Bleomycine kan pulmonale fibrose veroorzaken bij hogere cumulatieve doses als toxisch effect direct op de longen of waarschijnlijk ook door de vorming van vasculaire microtrombi.", "De vergelijkende pulmonale toxiciteit veroorzaakt door bleomycine en talisomycine (voorheen triviale naam: tallysomycine A) werd geëvalueerd door het meten van de hydroxyproline-inhoud in de longen.", "Klinisch werkenden moeten altijd onthouden dat bleomycine-toxiciteit kan leiden tot fatale complicaties bij patiënten met comorbide aandoeningen.", "CONTEXT: Het gebruik van bleomycine is beperkt vanwege de bijwerkingen, waaronder longtoxiteit.", "Bleomycine is een antineoplastisch middel dat een dosisgerelateerde longfibrose veroorzaakt die de therapeutische effectiviteit beperkt.", "Acute longtoxiteit na intralesionale bleomycine sclerotherapie.", "We rapporteren een geval van ernstige acute longtoxiteit na een lage dosis van een tweede intralesionale bleomycine-injectie bij een 5-jarig meisje.", "Nierschade na cisplatine-toediening, met daaropvolgende ophoping van bleomycine, was waarschijnlijk de oorzaak van de hoge longtoxiteit.", "Indien mogelijk moet bleomycine voorafgaan aan cisplatine-infuus om het risico op longtoxiteit te minimaliseren.", "De ernstigste vorm van BLM-geïnduceerde pulmonale toxiciteit is longfibrose.", "Resultaten van deze studie suggereren dat een overmatige productie van superoxide-anionen door alveolaire macrofagen de onderliggende oorzaak kan zijn van bleomycine pulmonale toxiciteit.", "Bleomycine longtoxiteit is goed vastgesteld en kan zich manifesteren als bleomycine-geïnduceerde pneumonitis, maar pneumomediastinum en pneumothorax zijn zeer zeldzame complicaties.", "Hoge doses bleomycine toegediend aan patiënten met lymfomen en andere tumoren leiden in het algemeen tot significante longtoxiteit en in het bijzonder tot apoptose van epitheelcellen. ", "De diagnose van bleomycine-geïnduceerde longtoxiteit is gebaseerd op een combinatie van klinische en radiologische kenmerken en vereist het uitsluiten van differentiële diagnoses, waaronder pneumocystis. \"Bleo", "Doxorubicine, bleomycine, vinblastine sulfaat en dacarbazine (ABVD) worden geassocieerd met ernstige toxiciteit bij oudere patiënten, met name door bleomycine-geïnduceerde longtoxiteit (BLT). Ther", "s studies hebben voorgesteld dat de longtoxiteit veroorzaakt door bleomycine gerelateerd is aan de C-terminale regio's van deze geneesmiddelen, die nauw interacteren met DNA in metaal-bleomycine-DNA-complexen. Sommige o", "DOELSTELLINGEN: Bleomycine, etoposide en cisplatine (BEP) is het meest gebruikte en succesvolle chemotherapieregime voor patiënten met kiemceltumoren (GCT), gepaard gaand met een dosisafhankelijke bleomycine-geïnduceerde longtoxiteit bij bepaalde pat", "Er waren geen ademhalingsproblemen toe te schrijven aan bleomycine longtoxiteit in deze studie vergeleken met vier (waarvan drie geassocieerd met patiëntsterfgevallen) bij 91 eerder behandelde patiënten. De relat", "Mechanismen van bleomycine-geïnduceerde longschade.", "Eerdere studies hebben voorgesteld dat de longtoxiteit veroorzaakt door bleomycine gerelateerd is aan de C-terminale regio's van deze geneesmiddelen, die nauw interacteren met DNA in metaal-bleomycine-DNA-complexen.", "Een V30-afkapwaarde van 32% werd geschat. CONCLUSIE: Bleomycine en RT kunnen longschade veroorzaken ", "Postmortem longonderzoek werd uitgevoerd bij alle zes patiënten en toonde bevindingen die compatibel zijn met bleomycine-geïnduceerde longtoxiteit.", "De cytotoxische effecten van bleomycine veroorzaken echter een aantal nadelige reacties, met name in de longen en de huid.", "Bleomycine, een veelgebruikt antikankermiddel, kan leiden tot pulmonale fibrose, een ernstige bijwerking die gepaard gaat met aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit.", "Bleomycine is een kankertherapeuticum dat bekend staat om het veroorzaken van longschade die voortschrijdt naar fibrose.", "en herstel. Bleomycine pulmonale toxiciteit wordt mede veroorzaakt door de productie van actieve zuurstof", "Dit rapport suggereert dat bleomycine longtoxiteit mogelijk omkeerbaar is als het agressief wordt behandeld.", "Hoewel alle met bleomycine behandelde dieren enige tekenen van longtoxiteit vertoonden, toonde histologisch onderzoek van de longen een aanzienlijk verminderde bleomycine-toxiciteit bij de ratten die aan hypoxie werden blootgesteld.", "Lage temperatuur remt bleomycine longtoxiteit bij de rat.", "Resultaten op dag 22, 3 weken na bleomycinebehandeling, toonden aan dat luchtwegtoediening van liposomen vóór en na intratracheale toediening van bleomycine de bleomycine-geïnduceerde longtoxiteit significant verminderde, zoals blijkt uit minder gewichtsverlies, chronische longontsteking en fibrose, evenals verbeterde longcompliance vergeleken met controles.", "Beschermend effect van hypoxie op bleomycine longtoxiteit bij de rat.", "N-acetylcysteïne (NAC) is recentelijk aangetoond antioxidatieve eigenschappen te hebben, en aangezien bleomycine pulmonale schade veroorzaakt via vrije zuurstofradicaal-toxiciteit, werd het mogelijke beschermende effect van NAC op bleomycine longtoxiteit onderzocht.", "Alle ratten die alleen met bleomycine werden behandeld vertoonden typische veranderingen van bleomycine longtoxiteit, terwijl de dieren die met bleomycine en NAC werden behandeld minimale pathologie vertoonden.", "De statische compliance op dag 15 was ernstig verminderd met alleen bleomycine en vertoonde een verdere significante afname wanneer granulocyten-kolonie stimulerende factor werd toegevoegd (controles, 3,85 +/- 0,14 mL/kPa; bleomycine, 1,44 +/- 0,06 mL/kPa; en bleomycine + granulocyten-kolonie stimulerende factor, 0,65 +/- 0,09 mL/kPa; controle vs. bleomycine, p <.0001; en bleomycine vs. bleomycine + granulocyten-kolonie stimulerende factor, p =.0003). Long m", "Bleomycine veroorzaakt soms fatale pulmonale toxiciteit, waaronder bleomycine-geïnduceerde pneumonitis.", "Bleomycine is een antineoplastisch middel dat fatale pulmonale toxiciteit veroorzaakt.", "Pulmonale toxiciteit is een belangrijke bijwerking van bleomycinebehandeling.", "Pulmonale toxiciteit is de meest significante complicatie van bleomycine-toediening.", "Het is echter mogelijk dat de lage incidentie van klinisch significante en fatale pulmonale toxiciteit, zoals ervaren in deze groep patiënten, gerelateerd is aan de infusie van bleomycine.", "Bleomycine-gemedieerde pulmonale toxiciteit: bewijs voor een p53-gemedieerde respons.", "Het optreden van bleomycine longtoxiteit vereist onmiddellijke en vaak permanente stopzetting.", "Alle drie ontwikkelden bleomycine-geïnduceerde pulmonale toxiciteit in de vorm van pulmonale fibrose tijdens de behandeling van de ziekte.", "Een van de fatale bijwerkingen van bleomycine is pulmonale toxiciteit.", "Pulmonale toxiciteit van bleomycine - een casusserie uit een tertiair zorgcentrum in Zuid-India.", "Bleomycine kan mogelijk een diffuse interstitiële fibrose van de long veroorzaken, waarvan de pathogenese nog niet is opgehelderd.", "Intratracheale toediening van bleomycine 1,5 mg resulteerde in een ernstige pneumonitis met instroom van ontstekingscellen in de alveoli, beoordeeld via alveolaire lavage, oedeem van de alveolaire wanden en tot een achtvoudige toename van de totale pulmonaire extravasculaire albumineruimte, maximaal na 72 uur.", "Ontwikkeling van acute longschade na de combinatie van intraveneuze bleomycine en blootstelling aan hyperoxie bij ratten.", "Bleomycine is een zeer effectief antitumormiddel, maar pulmonale toxiciteit, gekenmerkt door een acute ontstekingsreactie en geassocieerd pulmonair oedeem, beperkt het klinisch gebruik van het medicijn.", "In deze studie onderzochten we bleomycine-geïnduceerde pulmonale toxiciteit bij patiënten met kiemceltumoren met behulp van technetium-99m diethyleentriaminepentaazijnzuur (DTPA) aerosol scintigrafie." ]
1,031
962
4,312
Wat is een andere naam voor bimagrumab
Bimagrumab staat ook bekend onder de naam BYM338.
[ "Langdurige veiligheid en verdraagbaarheid van bimagrumab (BYM338) bij sporadische inclusion body myositis." ]
23
25
4,313
Wat is STATegra?
STATegra is een uitgebreide multi-omics dataset van B-cel differentiatie bij muizen. Het omvat metingen van maximaal 10 verschillende omics-technologieën toegepast op hetzelfde biologische systeem, namelijk de goed bestudeerde muis pre-B-cel differentiatie.
[ "STATegra, een uitgebreide multi-omics dataset van B-cel differentiatie bij muizen.", "Hier presenteren we de STATegra multi-omics dataset die metingen combineert van maximaal 10 verschillende omics-technologieën toegepast op hetzelfde biologische systeem, namelijk de goed bestudeerde muis pre-B-cel differentiatie. STATegra omvat high-throughput metingen van chromatinestructuur, genexpressie, proteomica en metabolomica, en wordt aangevuld met single-cell data. Voor zover wij weten is de STATegra collectie de meest diverse multi-omics dataset die een dynamisch biologisch systeem beschrijft." ]
108
103
4,314
Wat is de generieke naam van Xofluza?
Baloxavir marboxil is de generieke naam van Xofluza. Het is goedgekeurd voor influenza.
[ "Baloxavir marboxil (Xofluza®; hierna aangeduid als baloxavir), het prodrug van baloxavirzuur, is een eersteklas, kleine molecuulremmer van de polymerase zure (PA) eiwitsubeenheid van het polymerasecomplex van het influenzavirus.", "Xofluza (baloxavir marboxil) voor influenza, goedgekeurd in Japan onder het SAKIGAKE Designation System, is een goed voorbeeld van klinische onderzoeken inclusief Japan.", "Arikayce (amikacine liposoom inhalatiesuspensie) voor Mycobacterium avium complex longziekte; Xofluza (baloxavir marboxil) voor acute ongecompliceerde influenza; en Nuzyra (omadacycline) voor in de gemeenschap verworven bacteriële longontsteking en/of acute bacteriële huid- en huidstructuurinfecties.", "De laatst goedgekeurde antivirale stof is baloxavir marboxil (handelsnaam Xofluza) die zich richt op de endonucleasefunctie van de virale PA-polymerasesubeenheid en de transcriptie van viraal mRNA voorkomt.", "Baloxavir marboxil (Xofluza®), recent goedgekeurd voor klinisch gebruik, remt cap-snatching endonuclease.", "De laatst goedgekeurde antivirale stof is baloxavir marboxil (handelsnaam Xofluza) die zich richt op de endonucleasefunctie van de virale PA-polymerasesubeenheid en de transcriptie van viraal mRNA voorkomt.", "Baloxavir marboxil (Xofluza®; hierna aangeduid als baloxavir), het prodrug van baloxavirzuur, is een eersteklas, kleine molecuulremmer van de polymerase zure (PA) eiwitsubeenheid van het polymerasecomplex van het influenzavirus. Bal", "De laatst goedgekeurde antivirale stof is baloxavir marboxil (handelsnaam Xofluza) die zich richt op de endonucleasefunctie van de virale PA-polymerasesubeenheid en de transcriptie van viraal mRNA voorkomt. De", "Baloxavir marboxil (Xofluza™; baloxavir) is een orale cap-afhankelijke endonuclease-remmer die is ontwikkeld door Roche en Shionogi. De", "ze, van de innovatie van het allereerste antivirale medicijn Idoxuridine in 1962 tot de ontdekking van Baloxavir marboxil (Xofluza) dat in 2018 door de FDA werd goedgekeurd, is het domein van het ontwikkelen van antivirale middelen aanzienlijk veranderd. In deze kunst", "Arikayce (amikacine liposoom inhalatiesuspensie) voor Mycobacterium avium complex longziekte; Xofluza (baloxavir marboxil) voor acute ongecompliceerde influenza; en Nuzyra (omadacycline) voor in de gemeenschap verworven bacteriële longontsteking en/of acute bacteriële huid- en huidstructuur", "Baloxavir marboxil (Xofluza), een antivirale griepbehandeling, is nu goedgekeurd om influenza te voorkomen.", "Baloxavir marboxil (Xofluza), een antivirale griepbehandeling, is nu goedgekeurd om influenza te voorkomen. Patiënten moeten het gebruik van calcium-, aluminium- of magnesiumproducten vermijden tijdens het gebruik van baloxavir, omdat dit zal leiden tot verlies van antivirale werkzaamheid.", "In ieder geval, van de innovatie van het allereerste antivirale medicijn Idoxuridine in 1962 tot de ontdekking van Baloxavir marboxil (Xofluza) dat in 2018 door de FDA werd goedgekeurd, is het domein van het ontwikkelen van antivirale middelen aanzienlijk veranderd." ]
394
389
4,315
Is Keutel-syndroom een veelvoorkomende genetische aandoening?
Nee, Keutel-syndroom (OMIM 245150) is een zeer zeldzaam syndroom
[ "Keutel-syndroom (OMIM 245150) is een zeer zeldzaam syndroom", "Keutel-syndroom is een zeldzame autosomaal-recessieve aandoening die wordt gekenmerkt door abnormale verkalking van kraakbeen.", "MGP-tekort bij mensen leidt tot Keutel-syndroom, een zeldzame genetische ziekte die wordt gekenmerkt door abnormale verkalking van zacht weefsel." ]
53
52
4,316
Is fusobacterium geassocieerd met het syndroom van Lemierre?
Het syndroom van Lemierre is een zeldzame aandoening die het gevolg is van een orofaryngeale infectie met de gramnegatieve, anaerobe Fusobacterium necrophorum.
[ "Invasieve infecties met Fusobacterium necrophorum inclusief het syndroom van Lemierre: een 8-jarige retrospectieve landelijke studie in Zweden.", "Het syndroom van Lemierre wordt gedefinieerd als een orofaryngeale infectie veroorzaakt door Fusobacterium necrophorum,", "Het syndroom van Lemierre is een zeldzame maar levensbedreigende aandoening die wordt gekenmerkt door een orofaryngeale infectie, typisch secundair aan Fusobacterium necrophorum, resulterend in septische tromboflebitis van de vena jugularis interna.", "Het syndroom van Lemierre is een zeldzame aandoening die het gevolg is van een orofaryngeale infectie met de gramnegatieve, anaerobe Fusobacterium necrophorum.", "INLEIDING: Net als Fusobacterium necrophorum kan Fusobacterium nucleatum het syndroom van Lemierre veroorzaken.", "[Variant van het syndroom van Lemierre: leverabcessen en leverveneuze trombose door Fusobacterium nucleatum septicemie].", "Sepsis veroorzaakt door Fusobacterium necrophorum: een ongeval van het syndroom van Lemierre.", "F. necrophorum wordt het meest geassocieerd met het syndroom van Lemierre: een septische tromboflebitis van de vena jugularis interna.", "Septicemie door Fusobacterium necrophorum leidend tot het syndroom van Lemierre bij een immuuncompetent individu: een casusrapport.", "We presenteren een geval van een patiënt met het syndroom van Lemierre veroorzaakt door Fusobacterium necrophorum die een hersenabces in de rechter frontale kwab ontwikkelde.", "Het syndroom van Lemierre secundair aan Fusobacterium necrophorum-infectie, een zeldzame oorzaak van leverabces.", "Het syndroom van Lemierre is een zeldzame complicatie van faryngitis die vaak geassocieerd wordt met een anaerobe gramnegatieve bacterie, Fusobacterium necrophorum.", "De volgende presentatie betreft een geval van het syndroom van Lemierre bij een gezonde 23-jarige die geïnfecteerd is door een zeldzame soort: Fusobacterium nucleatum.", "Echter, Fusobacterium-soorten die het variant gastro-intestinaal syndroom van Lemierre veroorzaken, zijn alleen in casusrapporten beschreven.", "Fusobacterium-soorten staan bekend als veroorzaker van het syndroom van Lemierre, dat wordt gekenmerkt door tromboflebitis van de jugularis.", "De Fusobacterium-soort staat bekend om zijn associatie met septische tromboflebitis van de vena jugularis interna (syndroom van Lemierre). Het syndroom van Lemierre is als", "Het syndroom van Lemierre door Fusobacterium necrophorum.", "Fusobacterium-soorten worden goed beschreven als de veroorzakende pathogeen bij het syndroom van Lemierre, een suppuratieve tromboflebitis van de jugularis. Echter, ze zijn minder r", "Inleiding: Het syndroom van Lemierre is een zeldzame maar ernstige complicatie van een orale infectie, meestal gerelateerd aan Fusobacterium necrophorum. Deze aandoening combineert j", "Fusobacterium necrophorum is een gramnegatieve anaerobe bacterie die de veroorzaker is van de invasieve ziekte het syndroom van Lemierre.", "INLEIDING: Het syndroom van Lemierre wordt gedefinieerd als een orofaryngeale infectie door Fusobacterium necrophorum, geassocieerd met septische tromboflebitis van de vena jugularis interna.", "Fusobacterium nucleatum is een gramnegatieve bacil die vaak voorkomt in de orofarynx en traditioneel wordt geassocieerd met het syndroom van Lemierre, dat wordt gekenmerkt door een recente geschiedenis van orofaryngeale infectie, trombose van de vena jugularis interna en isolatie van anaerobe pathogenen, voornamelijk Fusobacterium necrophorum. Ho", "Het syndroom van Lemierre is een zeldzame complicatie van faryngitis die vaak geassocieerd wordt met een anaerobe gramnegatieve bacterie, Fusobacterium necrophorum.", "Fusobacterium-soorten staan bekend als veroorzaker van het syndroom van Lemierre, dat wordt gekenmerkt door tromboflebitis van de jugularis.", "Het syndroom van Lemierre is een systemische complicatie die vaak wordt veroorzaakt door een orofaryngeale infectie met Fusobacterium-soorten, die zich manifesteert als een trombose van de vena jugularis interna.", "Het syndroom van Lemierre is een zeldzame maar ernstige aandoening, gekenmerkt door een gedissemineerde infectie met Fusobacterium necrophorum, meestal afkomstig uit de orofarynx. T", "Het syndroom van Lemierre is een zeldzame klinische aandoening die doorgaans ontstaat als secundaire complicatie van een orofaryngeale infectie veroorzaakt door Fusobacterium necrophorum, een anaerobe bacterie.", "Het syndroom van Lemierre, een systemische anaerobe infectie veroorzaakt door Fusobacterium necrophorum, wordt gekenmerkt door een acute orofaryngeale infectie, septische tromboflebitis van de vena jugularis interna, sepsis en meerdere metastatische infecties. Het c", "Het syndroom van Lemierre, een systemische anaerobe infectie veroorzaakt door Fusobacterium necrophorum, wordt gekenmerkt door een acute orofaryngeale infectie, septische tromboflebitis van de vena jugularis interna, sepsis en meerdere metastatische infecties. Het c", "Fusobacterium necrophorum is een zeldzame infectie die vooral bekend staat om het veroorzaken van het syndroom van Lemierre.", "We presenteren een patiënt met een atypische presentatie van een Fusobacterium-infectie, het geslacht dat verantwoordelijk is voor het syndroom van Lemierre.", "INLEIDING: Net als Fusobacterium necrophorum kan Fusobacterium nucleatum het syndroom van Lemierre veroorzaken.", "Fusobacterium necrophorum, een bekende oorzaak van het syndroom van Lemierre, werd geïdentificeerd.", "We rapporteren een ongewoon geval van het syndroom van Lemierre veroorzaakt door een zeldzame soort Fusobacterium, namelijk Fusobacterium nucleatum, voorafgegaan door Mycoplasma pneumoniae faryngitis en later gevolgd door Epstein-Barr virus infectieuze mononucleose.", "We presenteren een geval van invasieve Fusobacterium-infectie die aan alle criteria voor het syndroom van Lemierre voldoet, behalve dat er geen trombose van de vena jugularis interna is.", "Fusobacterium necrophorum is een anaerobe gramnegatieve bacil en is de meest voorkomende verwekker van het syndroom van Lemierre, dat gewoonlijk één tot drie weken na faryngitis of orofaryngeale chirurgie optreedt.", "Lemierre's ziekte: postanginale bacteriëmie en pulmonale betrokkenheid veroorzaakt door Fusobacterium necrophorum.", "Toegenomen diagnose van het syndroom van Lemierre en andere Fusobacterium necrophorum-infecties in een kinderziekenhuis.", "De Fusobacterium-soort staat bekend om zijn associatie met septische tromboflebitis van de vena jugularis interna (syndroom van Lemierre).", "Fusobacterium-soorten zijn zelden betrokken bij gevallen van de gastro-intestinale variant van het syndroom van Lemierre.", "Fusobacterium-soorten worden goed beschreven als de veroorzaker van het syndroom van Lemierre, een suppuratieve tromboflebitis van de jugularis.", "F. necrophorum is uniek onder niet-sporevormende anaeroben, ten eerste vanwege zijn virulentie en associatie met het syndroom van Lemierre als monomicrobiële infectie en ten tweede omdat het waarschijnlijk een exogeen verworven infectie is.", "Fusobacteriën worden het meest geassocieerd met de klassieke presentatie van het syndroom van Lemierre, bestaande uit keelpijn, tromboflebitis van de vena jugularis interna en septische embolieën naar de longen.", "Fusobacterium necrophorum speelt een causale rol in een zeldzame en levensbedreigende aandoening, het syndroom van Lemierre.", "Het syndroom van Lemierre is een zeldzame aandoening bij jongvolwassenen veroorzaakt door de anaerobe bacterie Fusobacterium necrophorum en soms door andere Fusobacterium-soorten (F. nucleatum, F. mortiferum en F. varium enz.).", "Het syndroom van Lemierre is een ernstige complicatie van een Fusobacterium necrophorum orofaryngeale infectie, geassocieerd met metastatische infectiehaarden, trombose van de vena jugularis interna en septicemie.", "Korte tijd tot positieve bloedkweek bij Fusobacterium necrophorum-bacteriëmie wordt geassocieerd met het syndroom van Lemierre.", "De veroorzakende organismen zijn de anaerobe fusobacteriën, meestal Fusobacterium necrophorum.", "In een prospectieve studie van 3 jaar werden alle gevallen van gedissemineerde Fusobacterium necrophorum-infecties in Denemarken van 1998 tot 2001 geanalyseerd, met als doel de epidemiologie en klinische kenmerken van de varianten van het syndroom van Lemierre en gedissemineerde niet-hoofd-en-hals-geassocieerde F. necrophorum-infecties te beschrijven." ]
946
1,038
4,317
Wat is het synoniem van MK-1602?
MK-1602 wordt ook Ubrogepant genoemd.
[ "Ubrogepant (MK-1602) is een nieuw, oraal, calcitoninegen-gerelateerd peptide receptorantagonist in klinische ontwikkeling met positieve fase III-resultaten voor de acute behandeling van migraine." ]
34
31
4,318
Hoeveel families heeft de 100.000 Genomes Pilot ingeschreven?
Het U.K. 100.000 Genomes Project is bezig met het onderzoeken van de rol van genoomsequencing bij patiënten met niet-gediagnosticeerde zeldzame ziekten na de gebruikelijke zorg en de afstemming van dit onderzoek met de implementatie van gezondheidszorg in de National Health Service van het Verenigd Koninkrijk. Andere delen van dit project richten zich op patiënten met kanker en infecties. Er werd een pilotstudie uitgevoerd met 4660 deelnemers uit 2183 families, onder wie 161 aandoeningen voorkwamen die een breed spectrum van zeldzame ziekten beslaan.
[ "Het U.K. 100.000 Genomes Project is bezig met het onderzoeken van de rol van genoomsequencing bij patiënten met niet-gediagnosticeerde zeldzame ziekten na de gebruikelijke zorg en de afstemming van dit onderzoek met de implementatie van gezondheidszorg in de National Health Service van het Verenigd Koninkrijk. Andere delen van dit project richten zich op patiënten met kanker en infecties.METHODEN: We voerden een pilotstudie uit met 4660 deelnemers uit 2183 families, onder wie 161 aandoeningen voorkwamen die een breed spectrum van zeldzame ziekten beslaan." ]
161
170
4,319
Wat is CIS43LS?
CIS43LS is een antimalariamonoklonaal antilichaam met een verlengde halfwaardetijd tegen infectie met Plasmodium falciparum.
[ "Op 26 augustus 2021 toonden de bevindingen van een fase 1-studie met een nieuw monoklonaal antilichaam tegen PfCSP, CIS43LS, aan dat een enkele dosis van het CIS43LS-monoklonale antilichaam bescherming bood tegen malaria.", "Op basis van deze gegevens is CIS43LS doorgegaan naar fase I klinische proeven, en AAV-toediening biedt een potentiële next-generation benadering voor malariapreventie.", "METHODE: We voerden een tweedelige fase 1 klinische studie uit om de veiligheid en farmacokinetiek van CIS43LS, een antimalariamonoklonaal antilichaam met een verlengde halfwaardetijd, en de werkzaamheid tegen infectie met Plasmodium falciparum te beoordelen.", "CONCLUSIES: Bij volwassenen die nooit eerder een malariainfectie of vaccinatie hadden gehad, voorkwam toediening van het langwerkende monoklonale antilichaam CIS43LS malaria na gecontroleerde infectie.", "ion of vaccinatie, voorkwam toediening van het langwerkende monoklonale antilichaam CIS43LS malaria na gecontroleerde infectie. (Gefinancierd door het National Institute of Allergy and Infectio", "de bevindingen van een fase 1-studie met een nieuw monoklonaal antilichaam tegen PfCSP, CIS43LS, toonden aan dat een enkele dosis van het CIS43LS-monoklonale antilichaam bescherming bood tegen malaria. Deze nieuwe bevindingen hebben", "door malaria.METHODE: We voerden een tweedelige fase 1 klinische studie uit om de veiligheid en farmacokinetiek van CIS43LS, een antimalariamonoklonaal antilichaam met een verlengde halfwaardetijd, en de werkzaamheid tegen infectie met Pl", "ACHTERGROND: Extra interventies zijn nodig om de morbiditeit en mortaliteit veroorzaakt door malaria te verminderen.METHODE: We voerden een tweedelige fase 1 klinische studie uit om de veiligheid en farmacokinetiek van CIS43LS, een antimalariamonoklonaal antilichaam met een verlengde halfwaardetijd, en de werkzaamheid tegen infectie met P", "Op 26 augustus 2021 toonden de bevindingen van een fase 1-studie met een nieuw monoklonaal antilichaam tegen PfCSP, CIS43LS, aan dat een enkele dosis van het CIS43LS-monoklonale antilichaam bescherming bood tegen malaria.", "Gecontroleerde humane malariainfectie. Twee deelnemers die 40 mg per kilogram CIS43LS ontvingen en ongeveer 36 weken later een gecontroleerde humane malariainfectie ondergingen, vertoonden geen parasitemie, met serumconcentraties van CIS43LS van 46 en 57 μg per milliliter op het moment van de gecontroleerde humane malariainfectie.CONCLUSIES: Bij volwassenen die nooit eerder een malariainfectie of vaccinatie hadden gehad, voorkwam toediening van het langwerkende monoklonale antilichaam CIS43LS pr" ]
359
347
4,320
Noem de belangrijkste zout-induceerbare kinasen.
SIK1 SIK2 SIK3 HDAC4 HDAC5
[ "PTHrP richt zich op zout-induceerbare kinasen, HDAC4 en HDAC5,", ". SIK's (zout-induceerbare kinasen) zijn een subfamilie van de AMP-geactiveerde proteïnekinasefamilie die een cruciale rol spelen bij metabole ziekten, waaronder hepatische lipogenese en glucosemetabolisme", "Zout-induceerbare kinasen (SIK's) vertegenwoordigen een subfamilie van AMPK-familie kinasen. SIK1 is aangetoond als mediator te fungeren tijdens de cellulaire aanpassing aan variaties in intracellulair natrium in verschillende celtypen. SIK2, als een isoform van de SIK-familie, moduleert diverse biologische functies en fungeert als signaaloverdrager in verschillende pathways.", "Type 1 zout-induceerbare kinasen (SIK1) zijn aangetoond als mediator te fungeren tijdens de cellulaire aanpassing aan variaties in intracellulair natrium in verschillende celtypen. Type 2 SIK (SIK2) moduleert diverse biologische functies en fungeert als signaaloverdrager in verschillende pathways.", "Zout-induceerbare kinasen (SIK's) zijn calcium/calmoduline-afhankelijke proteïnekinase (CAMK)-achtige (CAMKL) familieleden die betrokken zijn bij insulinesignaaltransductie, metabole regulatie, inflammatoire respons en andere processen.", "De zout-induceerbare kinasen, SIK1, SIK2 en SIK3, lijken het meest op de AMP-geactiveerde proteïnekinase (AMPK) en andere AMPK-gerelateerde kinasen, en net als deze familieleden vereisen zij fosforylering door LKB1 om katalytisch actief te zijn.", "De eerste is de activatie van de zout-induceerbare kinasen (SIK's; SIK2 en SIK3) door Na+ stress" ]
207
186
4,321
In tegenstelling tot DNA is RNA niet gemethyleerd, ja of nee?
Naast DNA-methylering is recentelijk een omkeerbare epigenetische modificatie in RNA ontdekt. Het meest voorkomende type RNA-methylering is N6-methyladenosine (m6A) modificatie, die dynamisch wordt gereguleerd door methylerende enzymen ("writers"), demethylerende enzymen ("erasers") en m6A-bindende eiwitten ("readers")
[ "Het in kaart brengen van de positie en het kwantificeren van het niveau van 5-methylcytosine (m5C) als modificatie in verschillende typen cellulair RNA is een belangrijk doel in het vakgebied van epitranscriptomica.", "N6-methyladenosine (m6A) is de meest voorkomende interne modificatie op boodschapper-RNA's (mRNA's) en lange niet-coderende RNA's (lncRNA's) in eukaryoten", "Gluten-geïnduceerde veranderingen in RNA-methylering reguleren intestinale ontsteking via alleelspecifieke XPO1-translatie in epitheelcellen.", "nogaster was in mindere mate gemethyleerd, maar in het geval van Dictyostelium was er geen verschil in de methylering van RNA geïsoleerd uit wildtype en Dnmt2 knock-out stammen. Meth", "De detectie en kwantificatie van gemethyleerd RNA kan nuttig zijn om bepaalde cellulaire regulatieprocessen te begrijpen, zoals transcriptionele modulatie van genexpressie, immuunrespons of epigenetische veranderingen.", "Een gecombineerde genetische en biochemische benadering toonde aan dat menselijke DNMT2 geen DNA methyleerde, maar in plaats daarvan een klein RNA methyleerde; massaspectrometrie toonde aan dat dit RNA asparaginezuur transfer RNA (tRNA(Asp)) is en dat DNMT2 specifiek cytosine 38 in de anticodonlus methyleerde.", "De gemodificeerde nucleosiden in van nature voorkomend RNA zijn ook gemethyleerd of anderszins gemodificeerd, maar de immunomodulerende effecten van deze veranderingen zijn nog niet getest. Wij s", "-geïnduceerd verlies van RNA-methylering leek specifiek voor DNMT2-doelplaatsen omdat we geen significante demethylering observeerden op plaatsen die bekend staan als gemethyleerd door andere RNA-methyltransferasen. Onze resultaten", "Ruwe extracten van dit organisme bezitten RNA-methylase-activiteit maar geen detecteerbare DNA-methylase-activiteit.", "Een gecombineerde genetische en biochemische benadering toonde aan dat menselijke DNMT2 geen DNA methyleerde, maar in plaats daarvan een klein RNA methyleerde; massaspectrometrie toonde aan dat dit RNA asparaginezuur transfer RNA (tRNA(Asp)) is en dat DNMT2 specifiek cytosine 38 in de anticodonlus methyleerde.", "Hier stellen wij voor dat RNA-methylering begon vóór DNA-methylering in de vroege levensvormen die zich op aarde ontwikkelden." ]
332
318
4,322
Welke methodologie gebruikt de Oncomine Dx target test?
De Oncomine Dx target test gebruikt de next generation sequencing methodologie.
[ "FISH-positieve monsters werden ook geanalyseerd met next-generation sequencing (Oncomine Dx Target Test Panel, Thermo Fisher Scientific)." ]
34
33
4,323
Beschrijf de toepassing van whole genome sequencing bij de diagnose van primaire ciliaire dyskinesie (PCD)
Genetisch onderzoek is een belangrijk onderdeel van de diagnose van PCD, vooral bij gevallen met een atypische ziektegeschiedenis. WGS is effectief in gevallen waarin eerdere genpaneltesten geen varianten of alleen heterozygote varianten hebben gevonden. In deze gevallen kan het structurele varianten (SV's) detecteren en is het een krachtig hulpmiddel voor de ontdekking van nieuwe genen.
[ "Genetisch onderzoek is een belangrijk onderdeel van de diagnose van PCD, vooral bij gevallen met een atypische ziektegeschiedenis. WGS is effectief in gevallen waarin eerdere genpaneltesten geen varianten of alleen heterozygote varianten hebben gevonden. In deze gevallen kan het structurele varianten (SV's) detecteren en is het een krachtig hulpmiddel voor de ontdekking van nieuwe genen." ]
113
123
4,324
Welke CD38-antilichaam is effectief gebleken voor Lupus Erythematosus?
Daratumumab, een humaan monoklonaal antilichaam dat CD38 target, is gebruikt voor de behandeling van Lupus Erythematosus.
[ "Targeting van CD38 met Daratumumab bij refractaire systemische lupus erythematosus.", "Daratumumab, een humaan monoklonaal antilichaam dat CD38 target, depleteert plasmacellen en is goedgekeurd voor de behandeling van multipel myeloom. Langlevende plasmacellen zijn betrokken bij de pathogenese van systemische lupus erythematosus omdat ze autoantilichamen afscheiden, maar ze reageren niet op standaard immunosuppressie. We beschrijven het gebruik van daratumumab dat substantiële klinische responsen induceerde bij twee patiënten met levensbedreigende lupus, waarbij de klinische responsen werden gehandhaafd door onderhoudstherapie met belimumab, een antilichaam tegen B-cel activerende factor.", "Deze studie werd uitgevoerd om het potentieel te evalueren van het targeten van CD38 als een mechanisme voor depletie van plasmacellen/plasmablasten door daratumumab bij de behandeling van patiënten met RA en SLE.", "CONCLUSIE: Deze resultaten geven aan dat CD38 een potentieel doelwit kan zijn voor het onderbreken van RA en dat daratumumab klinisch geëvalueerd zou moeten worden voor de behandeling van zowel RA als SLE.", "Targeting van CD38 met Daratumumab bij refractaire systemische lupus erythematosus", "Daarnaast versterkte de binding van SLAMF7 met elotuzumab of van CD38 met daratumumab op SLE NK-cellen de degranulatie van zowel gezonde als SLE NK-cellen en bereidde ze voor om circulerende plasmacellen te doden in een in vitro co-cultuursysteem.", "Daarnaast versterkte de binding van SLAMF7 met elotuzumab of van CD38 met daratumumab op SLE NK-cellen de degranulatie van zowel gezonde als SLE NK-cellen en bereidde ze voor om circulerende plasmacellen te doden in een in vitro co-cultuursysteem.", "van patiënten met vroege RA. Het belangrijkste is dat onze gegevens voor het eerst aantonen dat daratumumab plasmacellen/plasmablasten effectief depleteert in PBMC van patiënten met SLE en RA op een dosisafhankelijke wijze ex vivo.CONCLUSIE: Deze resultaten geven aan dat CD38 een potentieel doelwit kan zijn voor het onderbreken van RA en daratumumab klinisch geëvalueerd zou moeten worden", "osus (SLE). Deze studie werd uitgevoerd om het potentieel te evalueren van het targeten van CD38 als een mechanisme voor depletie van plasmacellen/plasmablasten door daratumumab bij de behandeling van patiënten met RA en SLE.METHODEN: RNA-sequencing analyse van synoviale biopsieën uit verschillende stadia van RA-ziekteprogressie, flowcytometrie analyse van perifere bloed mononucleaire cellen (PBMC) van patiënten met RA of SLE en gezonde donoren, immunohistochemische beoordeling (IHC) van synoviale biopsieën van patiënten met vroege RA, en ex vivo immuuncel depletie assays met daratumumab (een anti-CD38 monoklonaal antilichaam) werden gebruikt om CD38 als therapeutisch doelwit te beoordelen.RESULTATEN: We toonden aan dat de plasmacel/plasmablast-gerelateerde genen CD38, XBP1, IRF4, PRDM1, IGJ en TNFSF13B significant zijn opgereguleerd in synoviale biopsieën van patiënten met arthralgie, ongedifferentieerde artritis (UA), vroege RA en gevestigde RA vergeleken met gezonde controles en controles|" ]
433
437
4,325
Wat is een circRNA?
Circulaire RNA's (circRNA's) zijn een nieuwe klasse van niet-coderend RNA met een stabiele structuur gevormd door speciale lus-splicing.
[ "Circulaire RNA's (circRNA's) zijn een nieuwe klasse van niet-coderend RNA met een stabiele structuur gevormd door speciale lus-splicing.", "Circulaire RNA's (circRNA) zijn gerapporteerd als regulatoren die betrokken zijn bij hepatocellulair carcinoom (HCC), maar hun werkingsmechanisme blijft onbekend.", "Recente technologische vooruitgangen in RNA-sequencing en analyse hebben een steeds grondiger onderzoek mogelijk gemaakt van een voorheen onontdekte klasse van transcripties, circulaire (circ)RNA's. Opeenhopende bewijzen suggereren dat circRNA's unieke functies hebben die vaak afhankelijk zijn van hun associatie met microRNA's en RNA-bindende eiwitten. Door deze interacties zijn circRNA's betrokken bij belangrijke cellulaire processen en dus bij de pathofysiologie van een reeks ziekten." ]
123
117
4,326
Vat Fanconi-anemie samen
Fanconi-anemie (FA) is een zeldzame autosomale of X-gebonden genetische aandoening die wordt gekenmerkt door chromosomale breuken, aangeboren afwijkingen, beenmergfalen (BMF) en kanker.
[ "Fanconi-anemie (FA) is een zeldzame autosomale of X-gebonden genetische aandoening die wordt gekenmerkt door chromosomale breuken, aangeboren afwijkingen, beenmergfalen (BMF) en kanker.", "Fanconi-anemie (FA) is een multisysteemziekte, gekenmerkt door de triade van fysieke afwijkingen, beenmergfalen en een verhoogd risico op maligniteiten.", "Fanconi-anemie is een zeldzame aandoening die het gevolg is van defecten in genen die verantwoordelijk zijn voor DNA-schade reacties. Het wordt gekenmerkt door aangeboren afwijkingen, aplastische anemie en een aanleg voor kanker.", "Fanconi-anemie (FA) is een zeldzame erfelijke genetische aandoening die kan leiden tot beenmergfalen, leukemie en/of solide tumoren.", "Fanconi-anemie is een zeldzame autosomaal recessieve ziekte waarbij de incidentie van hoofd- en halskanker met 700 keer kan toenemen.", "Fanconi-anemie is primair een autosomaal recessieve genetische aandoening die wordt gekenmerkt door aangeboren afwijkingen, defecte hematopoëse leidend tot beenmergfalen en een verhoogd risico op het ontwikkelen van myelodysplastisch syndroom, acute myeloïde leukemie en solide tumoren.", "Fanconi-anemie is een zeldzame autosomaal recessieve aandoening die gepaard gaat met variabele klinische manifestaties.", "Fanconi-anemie, een erfelijke aandoening gekenmerkt door beenmergaplasie, perifere pancytopenie en meerdere aangeboren afwijkingen, is geassocieerd met bepaalde typen maligniteiten.", "Fanconi-anemie is een zeldzame erfelijke ziekte gekenmerkt door aangeboren afwijkingen, groeiachterstand, aplastische anemie en een verhoogd risico op acute myeloïde leukemie en plaveiselcelcarcinomen.", "Fanconi-anemie is een genetisch heterogene aandoening die geassocieerd wordt met chromosoominstabiliteit en een sterk verhoogd risico op het ontwikkelen van kanker.", "Fanconi-anemie-eiwitten zijn uitgebreid verbonden met DNA-bewaak-eiwitten en lijken te functioneren als een knooppunt voor de coördinatie van DNA-reparatie met DNA-replicatie en celcyclusprogressie.", "Fanconi-anemie is een zeldzame autosomaal recessieve aandoening gekenmerkt door progressieve pancytopenie en een cellulaire overgevoeligheid voor DNA-kruislinkende middelen.", "Fanconi-anemie is een autosomaal recessieve aandoening met een hoge incidentie (meer dan 90%) van aplastische anemie en een premaligne component met een risico van meer dan 10% op leukemie of solide tumoren.", "ACHTERGROND: Fanconi-anemie is een autosomaal recessieve ziekte geassocieerd met chromosomale breuken evenals pancytopenie, huidpigmentatie, renale hypoplasie, cardiale defecten, microcefalie, aangeboren skeletafwijkingen, hypogonadisme en een verhoogd risico.", "Fanconi-anemie is een zeldzame autosomaal recessieve ziekte gekenmerkt door aangeboren afwijkingen, progressieve pancytopenie en een aanleg voor kanker.", "Fanconi-anemie (FA) is een autosomaal recessieve chromosomale instabiliteitsstoornis, gekenmerkt door aangeboren afwijkingen, defecte hematopoëse en een hoog risico op het ontwikkelen van acute myeloïde leukemie en bepaalde solide tumoren.", "Fanconi-anemie (FA) is een kanker aanlegstoornis gekenmerkt door progressief beenmergfalen, aangeboren ontwikkelingsafwijkingen, chromosomale afwijkingen en cellulaire overgevoeligheid voor DNA-interstrand kruislink (ICL) middelen.", "Fanconi-anemie (FA) is een erfelijk syndroom van beenmergfalen gekenmerkt door meerdere aangeboren afwijkingen, progressief beenmergfalen en een aanleg voor maligniteiten, veroorzaakt door mutaties in een van de 22 bekende FANC-genen (van FANCA tot FANCW).", "Fanconi-anemie (FA) is een autosomaal recessieve aandoening die wordt gedefinieerd door cellulaire overgevoeligheid voor DNA-kruislinkende middelen, en klinisch gekenmerkt wordt door ontwikkelingsafwijkingen, progressief beenmergfalen en aanleg voor leukemie en solide tumoren.", "Fanconi-anemie is een zeldzame autosomaal recessieve ziekte gekenmerkt door beenmergfalen, ontwikkelingsafwijkingen, een hoge incidentie van myelodysplasie en acute niet-lymfocytische leukemie, en cellulaire overgevoeligheid voor kruislinkende middelen." ]
537
483
4,327
Welke van de CYP450-enzymen is de op één na meest betrokken bij de stofwisseling van de momenteel op de markt beschikbare geneesmiddelen?
CYP3A4 en CYP2D6 zijn het meest relevant omdat ze respectievelijk ongeveer 50% en 30% van de geneesmiddelen op de markt metaboliseren.
[ "Onder de CYP-enzymen zijn CYP3A4 en CYP2D6 het meest relevant omdat ze respectievelijk ongeveer 50% en 30% van de geneesmiddelen op de markt metaboliseren." ]
66
65
4,328
Beschrijf SBGNview
SBGNview is een toolset voor padgebaseerde datavisualisatie
[ "SBGNview: naar data-analyse, integratie en visualisatie op alle paden.", "Padanalyse wordt veel gebruikt in genomica en omics-onderzoek, maar de datavisualisatie is sterk beperkt in functionaliteit, paddekking en dataformaat. Hier ontwikkelen we SBGNview, een uitgebreid R-pakket om aan deze behoeften te voldoen." ]
57
47
4,329
Welke ziekten kunnen worden behandeld met Itepekimab?
Itepekimab, een monoklonaal antilichaam gericht tegen IL-33, toonde klinische activiteit bij astma, met potentie bij chronische obstructieve longziekte (COPD).
[ "Itepekimab, een monoklonaal antilichaam gericht tegen IL-33, toonde klinische activiteit bij astma, met potentie bij chronische obstructieve longziekte (COPD).", "Op basis van de sterke associatie van IL-33-pathway-genen met longziekten zoals astma en COPD, voerden we deze fase 2a-studie uit om de veiligheid en werkzaamheid van itepekimab te beoordelen bij patiënten met matige tot ernstige COPD die een stabiel regime van drievoudige of dubbele inhalatie-onderhoudstherapie gebruikten.", "Veiligheid en werkzaamheid van itepekimab bij patiënten met matige tot ernstige COPD: een genetische associatiestudie en gerandomiseerde, dubbelblinde fase 2a-studie.", "INTERPRETATIE: De primaire eindpunt in de totale populatie werd niet bereikt, maar subgroepanalyse toonde aan dat itepekimab het aantal exacerbaties verminderde en de longfunctie verbeterde bij ex-rokers met COPD.", "Werkzaamheid en veiligheid van Itepekimab bij patiënten met matige tot ernstige astma.", "CONCLUSIES: Blokkade van interleukine-33 met itepekimab leidde tot een lagere incidentie van gebeurtenissen die wijzen op verlies van astmacontrole dan placebo en verbeterde de longfunctie bij patiënten met matige tot ernstige astma.", "Farmacokinetiek en farmacodynamiek van itepekimab bij gezonde volwassenen en patiënten met astma: fase I eerste-in-mens en eerste-in-patiënt studies.", "Itepekimab, een monoklonaal antilichaam gericht tegen IL-33, toonde klinische activiteit bij astma, met potentie bij chronische obstructieve longziekte (COPD).", "ptibiliteit. Itepekimab, een monoklonaal antilichaam gericht tegen IL-33, toonde klinische activiteit bij astma, met potentie bij chronische obstructieve longziekte", "Werkzaamheid en veiligheid van Itepekimab bij patiënten met matige tot ernstige astma", "met de combinatietherapie. Itepekimab-behandeling verbeterde astmacontrole en kwaliteit van leven in vergelijking met placebo en leidde tot een grotere vermindering van de", " [95% BI 0,01-0,10], p=0,024). Wanneer de analyse werd beperkt tot ex-rokers, werd behandeling met itepekimab geassocieerd met nominaal significante verminderingen in acute exacerbaties van COPD (RR 0,58 [95% BI 0,39-0,85], p=0,0061) en verbetering van FEV1 (least squares mean verschil 0,09 L [0,02-0,15], p", "gekarakteriseerd voor COPD. Vervolgens voerden we een dubbelblinde fase 2a-studie uit waarin itepekimab werd vergeleken met placebo bij patiënten met matige tot ernstige COPD ondanks standaardtherapie, op 83 studieplaatsen|" ]
329
333
4,330
Wat is msDNA?
msDNA is eigenlijk een complex van DNA, RNA en waarschijnlijk eiwit. Het bestaat uit een klein, enkelstrengs DNA, gekoppeld aan een klein, enkelstrengs RNA-molecuul. Het 5'-uiteinde van het DNA-molecuul is verbonden met een interne guanosine-residu van het RNA-molecuul door een unieke 2'-5' fosfodiësterbinding. msDNA wordt in vele honderden kopieën per cel geproduceerd, maar de functie ervan blijft onbekend.
[ " msDNA is eigenlijk een complex van DNA, RNA en waarschijnlijk eiwit. Het bestaat uit een klein, enkelstrengs DNA, gekoppeld aan een klein, enkelstrengs RNA-molecuul. Het 5'-uiteinde van het DNA-molecuul is verbonden met een interne guanosine-residu van het RNA-molecuul door een unieke 2'-5' fosfodiësterbinding. msDNA wordt in vele honderden kopieën per cel geproduceerd, maar de functie ervan blijft onbekend. ", "Retron is een prokaryotisch genetisch element dat multicopy enkelstrengs DNA produceert dat covalent verbonden is met RNA (msDNA) door een reverse transcriptase.", "msDNA's zijn kleine, structureel unieke satelliet-DNA's die worden gevonden in een aantal Gram-negatieve bacteriën. Bestaan uit honderden kopieën van enkelstrengs DNA—vandaar de naam multicopy enkelstrengs DNA—msDNA is eigenlijk een complex van DNA, RNA en waarschijnlijk eiwit.", "Het multicopy enkelstrengs DNA (msDNA) wordt geproduceerd door de werking van reverse transcriptase van retro-elementen in een breed scala aan pathogene bacteriën", "Multicopy enkelstrengs DNA (msDNA) bestaat uit covalent gebonden enkelstrengs DNA en RNA, en wordt gesynthetiseerd door retron-gecodeerde reverse transcriptase." ]
230
214
4,331
Worden epoxyeicosatrienoïnezuren (EETs) gesynthetiseerd door cytochroom P450-epoxygenasen uit arachidonzuur?
Epoxyeicosatrienoïnezuren (EETs) zijn vetzuursignaalmoleculen die worden gesynthetiseerd door cytochroom P450-epoxygenasen uit arachidonzuur
[ "Biologisch actieve epoxyeicosatrienoïnezuur (EET) regio-isomeren worden gesynthetiseerd uit arachidonzuur door cytochroom P450-epoxygenasen van endotheel-, myocardiale en renale tubulaire cellen.", "epoxyeicosatrienoïnezuren (EETs), gesynthetiseerd door cytochroom P450-epoxygenasen uit arachidonzuur.", "Epoxyeicosatrienoïnezuren (EETs), gesynthetiseerd uit arachidonzuur door cytochroom P450-epoxygenasen", "Epoxyeicosatrienoïnezuren (EETs), die worden gesynthetiseerd uit arachidonzuur door cytochroom P450-epoxygenasen, functioneren voornamelijk als autocriene en paracriene effectoren in het cardiovasculaire systeem en de nieren.", "Epoxyeicosatrienoïnezuren (EETs) worden gesynthetiseerd uit arachidonzuur door cytochroom P450-epoxygenasen in endotheelcellen.", "Epoxyeicosatrienoïnezuren (EETs), de eicosanoïde biomediatoren gesynthetiseerd uit arachidonzuur door cytochroom P450-epoxygenasen,", "Epoxyeicosatrienoïnezuren (EETs) zijn bioactieve eicosanoïden geproduceerd uit arachidonzuur door cytochroom P450-epoxygenasen.", "Arachidonzuur wordt gemetaboliseerd tot epoxyeicosatrienoïnezuren (EETs) door cytochroom (CYP) P450-epoxygenasen, en tot ω-terminale hydroxyeicosatetraeenzuren (HETEs) door ω-hydroxylasen.", "Epoxyeicosatrienoïnezuren (EETs), gesynthetiseerd uit arachidonzuur door cytochroom P450-epoxygenasen, worden omgezet in dihydroxyeicosatrienoïnezuren door oplosbare epoxide hydrolase.", "Epoxyeicosatrienoïnezuren (EETs), die worden gesynthetiseerd uit arachidonzuur door cytochroom P450-epoxygenasen, functioneren voornamelijk als autocriene en paracriene effectoren in het cardiovasculaire systeem en de nieren.", "Epoxygenasen metaboliseren arachidonzuur tot vier regio-isomere epoxyeicosatrienoïnezuren (EETs) en geselecteerde monohydroxyeicosatetraeenzuren (HETEs).", "Epoxyeicosatrienoïnezuren (EETs) zijn krachtige lipidemediatoren gevormd door cytochroom P450-epoxygenasen uit arachidonzuur.", "Epoxyeicosatrienoïnezuren (EETs) zijn bioactieve eicosanoïden geproduceerd uit arachidonzuur door cytochroom P450-epoxygenasen.", "Epoxyeicosatrienoïnezuren (EETs), afgeleid van arachidonzuur door cytochroom P450-epoxygenasen, zijn krachtige vasodilatatoren die functioneren als endotheeldafgeleide hyperpolariserende factoren in sommige vaatbedden.", "Epoxyeicosatrienoïnezuren (EETs), die worden gesynthetiseerd uit arachidonzuur door cytochroom P450-epoxygenasen, functioneren voornamelijk als autocriene en paracriene effectoren in het cardiovasculaire systeem en de nieren.", "Epoxyeicosatrienoïnezuren (EETs) zijn epoxylipiden afgeleid van de stofwisseling van arachidonzuur door cytochroom P450-epoxygenasen.", "Het vasculaire endotheel metabolisert arachidonzuur door cytochroom P450-epoxygenasen tot epoxyeicosatrienoïnezuren of EETs.", "Epoxyeicosatrienoïnezuren (EETs) zijn de epoxidatieproducten van arachidonzuur gekatalyseerd door cytochroom P450 (CYP) epoxygenasen, die meerdere biologische activiteiten bezitten.", "DOEL: De stofwisseling van arachidonzuur door cytochroom P450 (CYP) epoxygenasen leidt tot epoxyeicosatrienoïnezuren (EETs), die eicosanoïden zijn met vasodilatator- en ontstekingsremmende eigenschappen.", "Cytochroom P450 (CYP) epoxygenasen metaboliseren arachidonzuur tot epoxyeicosatrienoïnezuren (EETs), die belangrijke en diverse rollen spelen in het cardiovasculaire systeem.", "Epoxyeicosatrienoïnezuren (EETs) zijn arachidonzuurmetabolieten geproduceerd door cytochroom P450-epoxygenasen die sterk tot expressie komen in hepatocyten.", "Epoxyeicosatrienoïnezuren (EETs) zijn epoxiden van arachidonzuur gegenereerd door cytochroom P450 (CYP) epoxygenasen.", "Hoewel eicosanoïden, waaronder prostaglandinen en leukotriënen, het best bekend zijn als producten van arachidonzuurmetabolisme door cyclo-oxygenasen en lipoxygenasen, is arachidonzuur ook een substraat voor een ander enzymatisch pad, het cytochroom P450 (CYP) systeem.", "Epoxyeicosatrienoïnezuren (EETs), lipidemediatoren gesynthetiseerd uit arachidonzuur door cytochroom P-450 epoxygenasen, worden door oplosbare epoxide hydrolase (SEH) omgezet in de overeenkomstige dihydroxyeicosatrienoïnezuren (DHETs).", "Epoxyeicosatrienoïnezuren (EETs) worden gesynthetiseerd uit arachidonzuur door cytochroom P450-epoxygenasen in endotheelcellen.", "Epoxyeicosatrienoïnezuren (EETs), de eicosanoïde biomediatoren gesynthetiseerd uit arachidonzuur door cytochroom P450-epoxygenasen, worden in veel weefsels geïnactiveerd door omzetting in dihydroxyeicosatrienoïnezuren (DHETs).", "Epoxyeicosatrienoïnezuren (EETs) zijn krachtige lipidemediatoren gevormd door cytochroom P450-epoxygenasen uit arachidonzuur.", "Recente studies tonen aan dat de muisepidermis CYP2B19 tot expressie brengt, een keratinocyt-specifieke epoxygenase die 11,12- en 14,15-epoxyeicosatrienoïnezuren (EETs) genereert uit arachidonzuur.", "Identificatie van konijnen cytochromen P450 2C1 en 2C2 als arachidonzuur-epoxygenasen.", "Epoxyeicosatrienoïnezuren (EETs) worden gevormd uit arachidonzuur door de werking van P450-epoxygenasen (CYP2C en CYP2J).", "Epoxyeicosatrienoïnezuren (EETs) worden gegenereerd uit arachidonzuur door cytochroom P450 (CYP) epoxygenasen." ]
586
482
4,332
Welk percentage van de momenteel beschikbare geneesmiddelen wordt gemetaboliseerd door CYP3A4?
CYP3A4 metaboliseert ongeveer 50% van de geneesmiddelen die tegenwoordig op de markt zijn.
[ "Onder de CYP-enzymen zijn CYP3A4 en CYP2D6 het meest relevant, aangezien zij respectievelijk ongeveer 50% en 30% van de geneesmiddelen op de markt metaboliseren." ]
45
46
4,333
Wat wordt veroorzaakt door bi-allelische verlies-van-functie varianten in IPO8?
Bi-allelische verlies-van-functie varianten in IPO8 veroorzaken een syndromische vorm van thoracale aorta-aneurysma (TAA) met klinische overlap met Loeys-Dietz en Shprintzen-Goldberg syndromen.
[ "Een menselijke importine-β-gerelateerde aandoening: Syndromisch thoracaal aorta-aneurysma veroorzaakt door bi-allelische verlies-van-functie varianten in IPO8.", "Importine 8, gecodeerd door IPO8, is een ubiquitair tot expressie komende lid van de importine-β eiwitfamilie die ladingmoleculen zoals eiwitten, RNA's en ribonucleoproteïnecomplexen op een RanGTP-afhankelijke wijze naar de kern transporteert. De huidige kennis over de ladingen van importine 8 is beperkt, maar TGF-β signaalcomponenten zoals SMAD1-4 worden voorgesteld tot deze te behoren. Hier rapporteren wij dat bi-allelische verlies-van-functie varianten in IPO8 een syndromische vorm van thoracaal aorta-aneurysma (TAA) veroorzaken met klinische overlap met Loeys-Dietz en Shprintzen-Goldberg syndromen." ]
126
119
4,334
Wat is het werkingsmechanisme van Evinacumab?
Evinacumab is een monoklonaal antilichaam tegen angiopoëtine-achtige eiwit 3 (ANGPTL3) dat is aangetoond dat het het LDL-cholesterol verlaagt bij patiënten met homozygote familiaire hypercholesterolemie.
[ "Huidige therapieën verminderen de plaquevolume, maar het richten op alle apoB-bevattende lipoproteïnen met intensieve combinaties die alirocumab of evinacumab omvatten, monoklonale antilichamen tegen cholesterol-regulerende proproteïne convertase subtilisine/kexine type 9 en angiopoëtine-achtig eiwit 3, kan meer voordeel bieden.", "Bovendien toonde een monoklonaal antilichaam genaamd evinacumab en een antisense-oligonucleotide tegen ANGPTL3 een effectieve verlaging van triglyceriden (TG).", "Meerdere ANGPTL3-remmers (evinacumab, IONIS-ANGPTL3-LRx, ARO-ANG3) veroorzaken TG-reducties tot 70% met gelijktijdige krachtige verlaging in alle andere apoB-bevattende lipoproteïnefracties.", "Evinacumab, een monoklonaal antilichaam tegen ANGPTL3, heeft potentieel voordeel aangetoond bij patiënten met homozygote familiaire hypercholesterolemie.", "Deze omvatten een antisense-oligonucleotide tegen apoC-III (volanesorsen), een monoklonaal antilichaam tegen angiopoëtine-achtig eiwit-3 (evinacumab) en andere middelen die momenteel in ontwikkeling zijn.", "Een gerandomiseerde studie onderzoekt de veiligheid, verdraagzaamheid en farmacokinetiek van evinacumab, een ANGPTL3-remmer, bij gezonde Japanse en Kaukasische proefpersonen.", "ACHTERGROND EN DOELSTELLINGEN: Evinacumab, een monoklonaal antilichaam tegen angiopoëtine-achtig eiwit 3, verlaagde LDL-cholesterol (LDL-C) significant in een fase 2-studie bij patiënten met homozygote familiaire hypercholesterolemie.", "Evinacumab, een nieuw monoklonaal antilichaam tegen angiopoëtine-achtig 3 (ANGPTL3), verlaagt LDL-C met 50% onafhankelijk van LDLR-activiteit.", "Aanpassingen omvatten de toevoeging van intermediaire-dichtheid lipoproteïne en lage-dichtheid lipoproteïne compartimenten om de modulatie van lipoproteïnelipase (LPL) activiteit door evinacumab, ANGPTL3-biosynthese en klaring, en een doelgemedieerde geneesmiddeldispositie-model aan te pakken.", "Omgekeerd is evinacumab, het monoklonale antilichaam gericht tegen ANGPTL3, zeer effectief in het verlagen van LDL-C-niveaus zelfs bij HoFH-patiënten met null-mutaties in LDLR, dankzij het LDLR-onafhankelijke werkingsmechanisme.", "Er is een model nodig om het effect van evinacumab, een experimenteel monoklonaal antilichaam tegen angiopoëtine-achtig eiwit 3 (ANGPTL3), op lipidenverkeer kwantitatief te karakteriseren.", "lipiden. Evinacumab, een ANGPTL3-remmer, verlaagde triglyceriden bij gezonde vrijwilligers en bij homozygote familiaire hypercholesterolemische individuen.", "Evinacumab, een remmer van angiopoëtine-achtig eiwit 3 (ANGPTL3), is aangetoond dat het het LDL-cholesterol (LDL-C) significant verlaagt bij patiënten met homozygote familiaire hypercholesterolemie (HoFH).", "ziekte. Evinacumab, een monoklonaal antilichaam tegen ANGPTL3, heeft potentieel voordeel aangetoond bij patiënten met homozygote familiaire hypercholesterolemie.", "ry atherosclerose. Evinacumab, een volledig humaan monoklonaal antilichaam, remt ANGPTL3 en verlaagt meerdere lipoproteïnefracties met ongeveer 50%.", "klinische onderzoeken met een monoklonaal anti-ANGPTL3 antilichaam (evinacumab) en antisense-oligonucleotide (ASO) tonen duidelijk een significante lipidenverlagende werking. Bovendien, van t", "er306Leu). Evinacumab had geen effect op LDLR-activiteit. CONCLUSIES: Deze resultaten suggereren dat evinacumab effectief is in het verlagen van LDL-C bij patiënten met homozygote familiaire hypercholesterolemie, en de remming van ANGPTL3 bij mensen verlaagt LDL-C via een mechanisme.", "Evinacumab is een humaan monoklonaal antilichaam dat bindt aan en angiopoëtine-achtig eiwit 3 (ANGPTL3) remt.", "Evinacumab, een remmer van angiopoëtine-achtig eiwit 3 (ANGPTL3), is aangetoond dat het het LDL-cholesterol (LDL-C) significant verlaagt bij patiënten met homozygote familiaire hypercholesterolemie (HoFH).", "andere lipiden. Evinacumab, een ANGPTL3-remmer, verlaagde triglyceriden bij gezonde vrijwilligers en bij homozygote familiaire hypercholesterolemische patiënten.", "ACHTERGROND EN DOELSTELLINGEN: Evinacumab, een monoklonaal antilichaam tegen angiopoëtine-achtig eiwit 3, verlaagde LDL-cholesterol (LDL-C) significant in een fase 2-studie bij patiënten met homozygote familiaire hypercholesterolemie.", "ar ziekte. Evinacumab, een monoklonaal antilichaam tegen ANGPTL3, heeft potentieel voordeel aangetoond bij patiënten met homozygote familiaire hypercholesterolemie. METHODEN: In deze dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-studie werden 65 patiënten met homozygote familiaire hypercholesterolemie die stabiele lipidenverlagende therapie ontvingen, in een verhouding 2:1 willekeurig toegewezen om een intraveneuze infusie van evinacumab (15 mg per kilogram lichaamsgewicht) te ontvangen.", "n HoFH met defecte mutaties. Omgekeerd is evinacumab, het monoklonale antilichaam gericht tegen ANGPTL3, zeer effectief in het verlagen van LDL-C-niveaus zelfs bij HoFH-patiënten met null-mutaties in LDLR, dankzij het LDLR-onafhankelijke mechanisme.", "Evinacumab, een volledig humaan monoklonaal antilichaam, remt ANGPTL3 en verlaagt meerdere lipoproteïnefracties met ongeveer 50%, inclusief LDL-C.", "Evinacumab is een humaan monoklonaal antilichaam dat angiopoëtine-achtig eiwit 3 (ANGPTL3) remt.", "r ziekte. Een fase 2 proof-of-concept studie (NCT02265952) toonde aan dat evinacumab, een volledig humaan monoklonaal antilichaam tegen ANGPTL3 (angiopoëtine-achtig 3 eiwit), LDL-C-niveaus verlaagde bij 9 patiënten met genetisch bevestigde homozygote familiaire hypercholesterolemie en goed werd verdragen.", "" ]
646
620
4,335
Welke klieren bij de bij scheiden koninginnengelei af?
hypofaryngeale klieren
[ "De hypofaryngeale klieren (HG's) van honingbijenverzorgsters scheiden het belangrijkste proteïnebestanddeel van gelei af, een proteïne- en lipidenrijk substantie die wordt gevoerd aan zich ontwikkelende larven, andere werkbijen en koninginnen.", "De eerste MRJP werd geïdentificeerd in koninginnengelei, een afscheiding van de hypofaryngeale klieren van bijen die door jonge werkbijen, verpleegsters genoemd, wordt gebruikt om zich ontwikkelende larven te voeden", "De hypofaryngeale klieren van de verpleegsters produceren het proteïnebestanddeel van de werkbijen- en koninginnengelei die wordt gevoerd aan zich ontwikkelende larven en koninginnen.", "De hypofaryngeale klieren (HPG's) van werkbijen ondergaan fysiologische veranderingen samen met de leeftijdsafhankelijke rolverandering van verpleging naar foerageren: de HPG's van verpleegsters scheiden voornamelijk de belangrijkste koninginnengelei-eiwitten af, terwijl de HPG's van foerageerders voornamelijk α-glucosidase III afscheiden, dat de sucrose in de nectar omzet in glucose en fructose." ]
133
134
4,336
Noem de veelvoorkomende netvliesaandoeningen die geassocieerd zijn met circRNA's.
Circulaire RNA's (circRNA's) in volledig bloed kunnen dienen als nieuwe niet-invasieve biomarkers voor netvliesdegeneratie, diabetische retinopathie, proliferatieve diabetische retinopathie (PDR) en retinopathie van prematuriteit (ROP).
[ "De huidige bevindingen geven aan dat hsa_circ_0001953 in het volledige bloed kan dienen als een nieuwe diagnostische biomarker en een potentieel therapeutisch doelwit voor PDR.", "Deze studie had als doel te bepalen of circulaire RNA's (circRNA's) in volledig bloed kunnen dienen als nieuwe niet-invasieve biomarkers voor proliferatieve diabetische retinopathie (PDR).", "Diabetische retinopathie is een veelvoorkomende complicatie van diabetes mellitus en een van de belangrijkste oorzaken van blindheid. Circulaire RNA's (circRNA's) kunnen verschillende biologische processen van menselijke ziekten moduleren.", "Onze bevindingen onthulden dat circ_0084043 de door hoge glucose geïnduceerde schade aan netvliespigment epitheelcellen bevordert door het activeren van het Wnt/β-catenine signaalpad via de miR-128-3p/TXNIP-as. Circ_0084043 zou een bruikbare biomarker kunnen zijn voor de diagnose en therapie van diabetische retinopathie.", "De resultaten van de huidige studie suggereren dat de geïdentificeerde set circRNA-transcripten en de potentiële regulerende mechanismen voor de ontwikkeling van ROP het waard zijn om functioneel te bestuderen.", "De resultaten suggereren gezamenlijk dat circRNA's abnormaal tot expressie komen in OIR-netvliezen en mogelijk een rol spelen in netvliesneovasculaire aandoeningen.", "Daarom kan circRims2 een belangrijke rol spelen in het behoud van de structuur en functie van het netvlies, en kan een tekort aan circRims2 leiden tot pathogene veranderingen in het netvlies.", "Ziekten. Circ_0084043 is een nieuw circRNA, en de functie ervan in de progressie van diabetische retinopathie is onbekend.", "We beschouwen de huidige stand van kennis over de potentiële rol en onderliggende mechanismen van circRNA's bij oculaire ziekten, waaronder pterygium, leeftijdsgebonden cataract, glaucoom, diabetische retinopathie, retinoblastoom, netvliesvasculaire disfunctie en door hyperhomocysteïnemie geïnduceerde oculaire ziekten, met de nadruk dat circRNA's veelbelovende biomarkers kunnen zijn voor diagnose en prognose-evaluatie. Toekomstige circRNA-onderzoeken", "3, een voorbeeld van circRNA, wordt frequent tot expressie gebracht bij veel ziekten, zoals diabetes, leeftijdsgebonden cataract, idiopathische longfibrose, pre-eclampsie, osteoblasten en netvliesvasculaire disfunctie, wat leidt tot ziekteontwikkeling en progressie. Daarnaast ci", "Deze studie onderzocht het profiel van circulaire RNA (circRNA) expressie en de epigenetische rol ervan geassocieerd met menselijk retinoblastoom (RB).", "In de huidige studie identificeerden we veranderde circRNA's in de netvliezen van een muismodel voor zuurstof-geïnduceerde retinopathie (OIR) door middel van microarrayprofilering.", "Ziekten. Eerdere studies hebben aangetoond dat circ_0005941 (ook bekend als circFTO, een alfa-ketoglutaraat-afhankelijke dioxygenase) verhoogd tot expressie komt in het glasvocht van diabetische retinopathie (DR), terwijl het onderliggende mechanisme in DR onbekend blijft.", "Zuurstof-geïnduceerde circRNA-profielen en co-regulerende netwerken in een muismodel van retinopathie van prematuriteit.", "Identificatie van circRNA-geassocieerde ceRNA-netwerken bij netvliesneovascularisatie in muizen.", "Netvliesneovascularisatie is een complicatie die ernstige visusverlies bij mensen veroorzaakt.", "Echter, het expressieprofiel van circRNA's en de onderliggende mechanismen bij netvliesneovasculaire aandoeningen blijven onduidelijk.", "In de huidige studie identificeerden we veranderde circRNA's in de netvliezen van een muismodel voor zuurstof-geïnduceerde retinopathie (OIR) door middel van microarrayprofilering.", "Hier zullen we de functies van circRNA's in vaatziekten samenvatten, waaronder vasculaire disfunctie, atherosclerose, diabetes mellitus-gerelateerde netvliesvasculaire disfunctie, chronische trombo-embolische pulmonale hypertensie, carotis atherosclerotische ziekte, levervasculaire invasie bij hepatocellulair carcinoom, aorta-aneurysma, coronaire hartziekte en type 2 diabetes mellitus.", "Deze review vat onze huidige perceptie samen van de eigenschappen, biogenese en functies van circRNA's en de ontwikkeling van circRNA-onderzoeken gerelateerd aan oftalmologische ziekten, waaronder diabetische retinopathie, leeftijdsgebonden maculadegeneratie, retinopathie van prematuriteit, glaucoom, corneale neovascularisatie, cataract, pterygium, proliferatieve vitreoretinopathie, retinoblastoom en oculaire melanoom.", "In deze review bespreken we de huidige stand van kennis over de potentiële rol en onderliggende mechanismen van circRNA's bij oculaire ziekten, waaronder pterygium, leeftijdsgebonden cataract, glaucoom, diabetische retinopathie, retinoblastoom, netvliesvasculaire disfunctie en door hyperhomocysteïnemie geïnduceerde oculaire ziekten, met de nadruk dat circRNA's veelbelovende biomarkers kunnen zijn voor diagnose en prognose-evaluatie.", "Circulair RNA-ZNF532 reguleert door diabetes geïnduceerde degeneratie van netvliespericyten en vasculaire disfunctie.", "Doel: Het blootleggen van het expressieprofiel en de klinische betekenis van circulaire RNA's (circRNA's) bij diabetische retinopathie (DR). Methoden: Circulaire RNA-microarrays werden uitgevoerd om DR te identificeren.", "Recente studies erkennen de cruciale rollen die circRNA's spelen in de pathogenese van diverse oogziekten, waarbij circRNA's worden benadrukt als veelbelovende biomarkers voor diagnose en beoordeling van progressie en prognose.", "Opkomende rollen van niet-coderende RNA's in netvliesaandoeningen: een overzicht.", "We bespreken ook hoe deze ncRNA's functioneren in verschillende netvliesaandoeningen, inclusief dier- en mensmodellen.", "Downregulatie van circRNA DMNT3B draagt bij aan diabetische netvliesvasculaire disfunctie door het richten op miR-20b-5p en BAMBI.", "Ondanks opkomend bewijs dat circRNA's overvloedig tot expressie komen in diverse weefsels, vooral in de hersenen en het netvlies, is de rol van circRNA's in netvliesfunctie en -ziekten nog grotendeels onbekend.", "Zoals), lncRNA's (lncRNA's) en circRNA's (circRNA's) zijn aangetoond dat ze breed betrokken zijn bij de regulatie van genexpressie en meerdere biologische processen van retinopathie beïnvloeden." ]
731
740
4,337
Hoe beïnvloeden CYP1A2-polymorfismen het effect van gewoonlijk koffiegebruik op de eetlust?
De CYP1A2-polymorfisme -163C > A (rs762551) polymorfisme maakt dragers tot: snelle (AA), intermediaire (AC) of langzame (CC) cafeïnemetaboliseerders. Hoog koffiegebruik kwam vaker voor bij snelle dan bij langzame metaboliseerders (P = 0,008 na aanpassing voor leeftijd, geslacht en BMI) en werd alleen bij snelle metaboliseerders geassocieerd met een lagere eetlustperceptie en een lagere BMI (P voor interactie van rs762551-genotype*koffiegebruik = 0,002 en 0,048, respectievelijk).
[ "CYP1A2-polymorfismen wijzigen de associatie van gewoonlijk koffiegebruik met eetlust, macronutriënteninname en lichaamsmassa-index: resultaten van een observationele cohortstudie en een cross-over gerandomiseerde studie.", "Het CYP1A2 rs762551-polymorfisme wijzigt de associatie van gewoonlijk koffiegebruik met BMI, deels door invloed op eetlust, energie-inname en circulerende niveaus van het orexigene hormoon asprosin.", "Koffieconsumptie leidde tot een lagere energie- en voedingsvetinname en lagere circulerende asprosinspiegels (P voor interactie van rs762551-genotype*koffiegebruik=0,056, 0,039 en 0,043, respectievelijk) vergeleken met langzame/intermediaire metaboliseerders. Hoog koffiegebruik kwam vaker voor bij snelle dan bij langzame metaboliseerders (P = 0,008 na aanpassing voor leeftijd, geslacht en BMI) en werd alleen bij snelle metaboliseerders geassocieerd met een lagere eetlustperceptie en een lagere BMI (P voor interactie van rs762551-genotype*koffiegebruik = 0,002 en 0,048, respectievelijk).", "Deelnemers werden gestratificeerd volgens een gevalideerde genetische risicoscore (GRS) voor obesitas en volgens het -163C > A (rs762551) polymorfisme van CYP1A2 als snelle (AA), intermediaire (AC) of langzame (CC) cafeïnemetaboliseerders." ]
229
206
4,338
Wat is de rol van SDE2?
SDE2 is een voorheen niet-gekarakteriseerd essentieel gen dat nodig is voor ribosoombiogenese en de regulatie van alternatieve splicing.
[ "SDE2 is een essentieel gen dat nodig is voor ribosoombiogenese en de regulatie van alternatieve splicing.", "Hier tonen we aan dat Silencing Defective 2 (SDE2) zowel een RNA-bindend eiwit is als een trans-acterend adaptor-eiwit dat functioneert om RNA-splicing en ribosoombiogenese te reguleren. Het uitputten van SDE2 leidt tot wijdverspreide veranderingen in alternatieve splicing, defecten in ribosoombiogenese en uiteindelijk tot volledig verlies van celviabiliteit. Onze gegevens benadrukken SDE2 als een voorheen niet-gekarakteriseerd essentieel gen dat nodig is voor de assemblage en rijping van de complexen die twee van de meest fundamentele processen in zoogdiercellen uitvoeren.", "Hier rapporteren we dat SDE2, een PCNA-geassocieerd eiwit, een sleutelrol speelt in het behouden van actieve replicatie en het tegengaan van replicatiestress door de replicatievorkbeschermingscomplex (FPC) te reguleren.", "SDE2 interageert direct met het FPC-component TIMELESS (TIM) en verhoogt de stabiliteit ervan, waardoor TIM wordt geholpen bij de lokalisatie naar replicatievorken en de coördinatie van replisoomprogressie." ]
168
168
4,339
Welke geneesmiddelen zijn opgenomen in de CABENUVA-pil?
Cabenuva bevat cabotegravir en rilpivirine. Het wordt gebruikt voor de behandeling van HIV.
[ "Cabenuva™ is recent goedgekeurd door Health Canada en bevat LA cabotegravir + LA rilpivirine nanokristallen (ViiV Healthcare) voor maandelijkse toediening via intramusculaire weg.", "Een regime bestaande uit verlengde afgifte injecteerbare suspensies van cabotegravir en rilpivirine voor gelijktijdige toediening (CABENUVA™) wordt ontwikkeld door ViiV Healthcare en Janssen Pharmaceutica (Janssen) als een compleet regime voor HIV-infectie.", "De klinische fase III-studies FLAIR en ATLAS toonden aan dat de twee-drug injecteerbare formulering van cabotegravir (CAB) en rilpivirine (RPV) krachtig, veilig en goed verdragen wordt bij HIV-geïnfecteerde patiënten. De recente goedkeuring van cabenuva (CAB+RPV) door Health Canada is een mijlpaal in de ontwikkeling van langdurige therapieën voor HIV-infectie.", "Een regime bestaande uit verlengde afgifte injecteerbare suspensies van cabotegravir en rilpivirine voor gelijktijdige toediening (CABENUVA™) wordt ontwikkeld door ViiV Healthcare en Janssen Pharmaceutica (Janssen) als een compleet regime voor HIV-infectie. Bas", "De goedkeuring van de nieuwe langwerkende HIV-injectie; Cabenuva® - Cabotegravir en Rilpivirine injecteerbare formulering) en de recente oproep van de Wereldgezondheidsorganisatie om gemeenschapsgerichte ART-beheer te bevorderen, benadrukken de opmerkelijke vooruitgang richting het behalen van de Joint United Nations Programme on HIV/AIDS (UNAIDS) 95-95-95 doelen tegen 2030. Zoals t", "Cabenuva - een injecteerbare formulering van cabotegravir en rilpivirine en de eerste injecteerbare complete therapie voor volwassenen met HIV-1 - is nu goedgekeurd. Het wordt eenmaal per maand toegediend als twee intramusculaire injecties na een maand behandeling met de orale vormen van deze geneesmiddelen.", "Cabenuva™ is recent goedgekeurd door Health Canada en bevat LA cabotegravir + LA rilpivirine nanokristallen (ViiV Healthcare) voor maandelijkse toediening via intramusculaire weg.", "De goedkeuring van de nieuwe langwerkende HIV-injectie; Cabenuva® - Cabotegravir en Rilpivirine injecteerbare formulering) en de recente oproep van de Wereldgezondheidsorganisatie om gemeenschapsgerichte ART-beheer te bevorderen, benadrukken de opmerkelijke vooruitgang richting het behalen van de Joint United Nations Programme on HIV/AIDS (UNAIDS) 95-95-95 doelen tegen 2030.", "De recente goedkeuring van cabenuva (CAB+RPV) door Health Canada is een mijlpaal in de ontwikkeling van langdurige therapieën voor HIV-infectie." ]
321
326
4,340
Wat is het Shone-complex?
Het Shone-syndroom is een zeldzame aangeboren hartaandoening die 4 cardiovasculaire afwijkingen omvat: supravalvulair mitralisring, parachute mitralisklep, subaortische stenose en coarctatie van de aorta.
[ "Het Shone-syndroom is een zeldzame aangeboren hartaandoening die 4 cardiovasculaire afwijkingen omvat: supravalvulair mitralisring, parachute mitralisklep, subaortische stenose en coarctatie van de aorta.", "Het Shone-complex is een zeldzame afwijking die de mitralisklep (MV) en de linker ventrikel uitstroombaan (LVOT) aantast.", "Het Shone-complex is een zeldzame aangeboren hartafwijking die wordt gekenmerkt door opeenvolgende obstructieve laesies van het linkerhart op meerdere niveaus.", "Het Shone-syndroom is een complex bestaande uit mitralisklepstenose naast obstructie van de linker ventrikel uitstroombaan." ]
108
97
4,341
Welke methoden worden gebruikt om darmendometriose te diagnosticeren?
Dubbelcontrast bariumenema (DCBE), transrectale endoscopische echografie (REU), multidetector computertomografie-enema (MDCT-e) en computertomografie-colonoscopie (CTC) zijn met succes gebruikt voor de diagnose van darmendometriose.
[ "Dubbelcontrast bariumenema (DCBE), transrectale endoscopische echografie (REU), multidetector computertomografie-enema (MDCT-e) en computertomografie-colonoscopie (CTC) zijn met succes gebruikt voor de diagnose van darmendometriose.", "Transvaginale echografie (TVS) moet het eerstelijnsonderzoek zijn bij patiënten met verdenking op diepe endometriose en in het bijzonder van rectosigmoïd endometriose.", "Om het nut van het \"speckle sign\" te bepalen bij de diagnose van diep invasieve endometriose. MATERIALEN", "Het speckle sign kan behulpzaam zijn bij het stellen van de diagnose van endometriose in het achterste compartiment, en het teken wordt vaak gevonden in combinatie met andere beeldvormingskenmerken van endometriose.", "Transvaginale echografie bepaalt nauwkeurig de mate van infiltratie van rectosigmoïdale diepe endometriose.", "Preoperatieve TVS bepaalt nauwkeurig de lengte van de rectosigmoïdale DE-laesie. TVS kan daardoor bijdragen aan een optimale planning van chirurgische behandelingsopties bij vrouwen met rectosigmoïdale DE.", "Chirurgische excisie van diep infiltrerende endometriose (DIE) is complex en geassocieerd met morbiditeit. Diagnostische beeldvorming speelt een belangrijke rol in de preoperatieve voorbereiding.", "Diep infiltrerende endometriose van de darm: MR-beeldvorming als methode om spierinvasie te voorspellen.", "Infiltratie. Transvaginale echografie (TVS) en magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) zijn gebruikt voor niet-invasieve diagnose en preoperatieve mapping van rectosigmoïdale endometriose (RE), maar er is nog geen consensus bereikt over welke methode het meest accuraat is in deze se", "Radiologische technieken (zoals magnetische resonantiebeeldvorming en multidetector computertomografie-enteroclyse) zijn nuttig voor het inschatten van de omvang van darmendometriose. Horm", "). Transrectale echografie kan worden toegepast als preoperatief hulpmiddel om de aanwezigheid van rectovaginale endometriose en betrokkenheid van de darmwand te voorspellen (Abrao et al., J Am Assoc Gynecol Laparos", "kenmerken. Het doel van deze studie is de waarde te beoordelen van MR-diffusiegewogen beeldvorming (DWI) bij het onderscheiden van endometriose die de darm infiltreert van colorectale k", "Het doel van de huidige studie was de prestaties te vergelijken van driedimensionale rectale watercontrast transvaginale echografie (3D-RWC-TVS) en computertomografische colonografie (CTC) bij het voorspellen van de aanwezigheid en kenmerken van rectosigmoïdale endometriose. (2) Me", "De eerste studie die de prestaties van 3D-RWC-TVS en CTC vergelijkt bij de diagnose van rectosigmoïdale endometriose. Beide technieken maakten het mogelijk f", "Nauwkeurigheid van transvaginale echografie versus magnetische resonantiebeeldvorming bij de diagnose van rectosigmoïdale endometriose: systematische review en meta-analyse.", "Er was geen significant verschil in de nauwkeurigheid van 3D-RWC-TVS en CTC bij het diagnosticeren van de aanwezigheid van rectosigmoïdale endometrioseknobbels (p = 0,118), hoewel CTC preciezer was in het diagnosticeren van endometriose gelokaliseerd in het sigmoïd (p = 0,016). 3D-RWC-TVS en CTC", "opie lijkt de beste diagnostische methode voor intestinale endometriose en de behandeling bestaat uit het verwijderen van het betrokken deel van de darm samen met endometriosehaarden en omliggende weefsels. Cyclisch", "DOEL: De morfologische en signaalintensiteitsafwijkingen van diep infiltrerende endometriose (DIE) van de darmwand op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) evalueren en de waarde ervan beoordelen bij het voorspellen van de diepte en omvang van darmwandinfiltratie.", "Diagnose van diepe endometriose door klinisch onderzoek tijdens de menstruatie en plasmaconcentratie van CA-125.", "DOELSTELLINGEN: Een klinisch onderzoek tijdens de menstruatie en plasmaconcentraties van CA-125 evalueren om diepe endometriose te diagnosticeren.", "SIGN: Prospectieve studie bij 61 vrouwen gepland voor een laparoscopie, een retrospectieve studie bij 140 vrouwen met diepe endometriose, en een klinische validatiestudie bij 16 vrouwen met pijnlijke bekkenknobbeltjes tijdens de menstruatie. S", "S: In de retrospectieve studie werd diepe endometriose door routinematig klinisch onderzoek slechts bij 36% van de vrouwen vastgesteld. Laesies", "5 concentraties waren hoger tijdens de menstruatie en correleerden met diepe endometriose en met diepe en cystische ovariumendometriose. Knobbels", "moeten worden gebruikt. Verschillende technieken zijn voorgesteld voor de diagnose van darmendometriose, waaronder dubbelcontrast bariumenema, transvaginale echografie, rectale endoscopische echografie, magnetische resonantiebeeldvorming en multislice computertomografie e", "We gebruikten multislice computertomografie (CT) gecombineerd met het oprekken van de dikke darm door rectale enteroclyse (MSCTe) voor de diagnose van darmendometriose.", "Laparoscopie lijkt de beste diagnostische methode voor intestinale endometriose en de behandeling bestaat uit het verwijderen van het betrokken deel van de darm samen met endometriosehaarden en omliggende weefsels.", "Dubbelcontrast bariumenema en transrectale endoscopische echografie bij de diagnose van diep infiltrerende intestinale endometriose.", "Rectaal watercontrast transvaginale echografie versus dubbelcontrast bariumenema bij de diagnose van darmendometriose.", "Bij laparoscopie en histopathologie. Voor de diagnose van darmendometriose toonden DCBE en RWC-TVS sensitiviteiten van 96,4% en 88,2%, specificiteiten van 100% en 97,3%, positieve voorspellende waarden van 100% en 98,0%, negatieve voorspellende waarden van 98,0% en 88,0%, acc", "DOEL: De diagnostische waarde van transvaginale echografie (TVS) kritisch analyseren voor niet-invasieve, prechirurgische detectie van darmendometriose. METHODEN: MEDLINE (1966-2010) en EMBASE (1980-2010) databases werden doorzocht naar relevante studies die de diagnostische nauwkeurigheid van TVS voor het diagnosticeren van diep infiltrerende endometriose onderzochten.", "Radiologische technieken (zoals magnetische resonantiebeeldvorming en multidetector computertomografie-enteroclyse) zijn nuttig voor het inschatten van de omvang van darmendometriose.", "MDCT-e is nauwkeurig en reproduceerbaar bij het diagnosticeren van intestinale endometriose en bij het beoordelen van de kenmerken: de grootste diameter van de knobbel, de afstand tussen het distale deel van de knobbel en de anale marge, en de diepte van infiltratie van endometriose in de darmwand.", "Het potentieel van MSCTe voor de diagnose van darmendometriose berust op het feit dat de serosale, musculaire en mucosale lagen van de darmwand geëvalueerd kunnen worden.", "de ziekte. Darmendometrioseknobbels kunnen worden verwijderd met verschillende technieken: mucosale schilfering, nodulectomie, volledige dikte schijfresectie en segmenta", "Methode: Tussen 2009 en 2017 opereerden we 121 patiënten met darmendometriose en bouwden we een prospectieve database op waarin we hun zwangerschapswens, de wijze van conceptie, pathologieën tijdens de zwangerschap en wijze van bevalling beoordeelden.", "Transvaginale echografie is het eerstelijnsonderzoek bij patiënten met vermoeden van darmendometriose en maakt een nauwkeurige bepaling van de aanwezigheid van de ziekte mogelijk.", "ONGETITELD: Darmendometriose opent een nieuwe grens voor de gynaecoloog, omdat het begrip van een nieuwe anatomie, een nieuwe fysiologie en een ne", "Bijdrage van computertomografie-enema en magnetische resonantiebeeldvorming aan de diagnose van multifocale en multicentrische darmlaesies bij patiënten met colorectale endometriose.", "Diagnostische nauwkeurigheid van transvaginale echografie voor niet-invasieve diagnose van darmendometriose: systematische review en meta-analyse.", "Daarom, bij het diagnosticeren van diep infiltrerende endometriose, moet MRI worden aangevuld met transvaginale echografie om endometrioïde implantaten op de darmwanden te detecteren, aangezien de informatieve waarde op dit gebied hoger is.", "Echografie voor darmendometriose.", "STUDIE-DOEL: De diagnostische bijdrage van de computertomografie (CT) enema en magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) evalueren voor multifocale (meerdere laesies in hetzelfde segment) en multicentrische (meerdere laesies in verschillende spijsverteringssegmenten) darmendometriose. ONTWERP: Prospectieve cohortstudie (Canadian Task Force classificatie II-2). PATIËNTEN: Vijfentachtig patiënten. LOCATIE: Tenon Universitair Ziekenhuis, Parijs, Frankrijk. INTERVENTIE: Alle patiënten kregen een preoperatieve CT-enema en ondergingen MRI, geïnterpreteerd door 2 radiologen. METINGEN EN BELANGRIJKSTE RESULTATEN: Patiënten onderwe|" ]
1,086
1,054
4,342
Wanneer keurde de FDA de eerste CAR-T-celtherapie gericht op het B-celmaturatie-antigeen goed?
De FDA keurde de eerste CAR-T-celtherapie gericht op het B-celmaturatie-antigeen goed op 26 maart 2021.
[ "De meest recente goedkeuring door de Amerikaanse Food and Drug Administration van de eerste CAR-T-celtherapie gericht op het B-celmaturatie-antigeen op 26 maart 2021, heeft een weg geopend voor de uiteindelijke evaluatie van meer van deze experimentele middelen die klinische proeven ondergaan." ]
64
66
4,343
Beschrijf de N6-methyladenosine RNA-modificatie in AML
De N6-methyladenosine RNA-modificatie in AML is een nucleotide dat normaal niet voorkomt in het DNA van kankercellen. Van dit nucleotide is aangetoond dat het invloed heeft op het vermogen van de cel om zich te delen.
[ "De schrijver Methyltransferase Like 3 en zijn bindende partner Methyltransferase Like 14, evenals de lezer YTH-domein-bevattend familie-eiwit 2, bleken essentieel te zijn voor het overleven van LSC, en hun verlies heeft nadelige effecten op AML-cellen. Vergelijkbare waarnemingen werden gedaan met de demethylases vetmassa- en obesitas-geassocieerd eiwit en AlkB-homoloog 5 RNA-demethylase. Belangrijk is dat het verlies van een van deze genen weinig tot geen effect heeft op normale hematopoëtische stamcellen, wat wijst op therapeutisch potentieel." ]
118
114
4,344
Beschermt trimetazidine tegen myocardiale schade na percutane coronaire interventie?
Orale trimetazidine 35 mg tweemaal daags gedurende meerdere jaren bij patiënten die optimale medische therapie ontvangen, na een succesvolle PCI, beïnvloedt de terugkeer van angina pectoris of de uitkomst niet; deze bevindingen moeten in overweging worden genomen bij het bepalen van de plaats van trimetazidine in de klinische praktijk.
[ "Na een mediane follow-up van 47,5 maanden (IQR 42,3-53,3) was de incidentie van primaire eindpuntgebeurtenissen niet significant verschillend tussen de trimetazidinegroep (700 [23,3%] patiënten) en de placebogroep (714 [23,7%]; hazard ratio 0,98 [95% CI 0,88-1,09], p=0,73). Bij afzonderlijke analyse waren er geen significante verschillen in de incidentie van de componenten van het primaire eindpunt tussen de behandelgroepen.", "INTERPRETATIE: Onze resultaten tonen aan dat het routinematig gebruik van orale trimetazidine 35 mg tweemaal daags gedurende meerdere jaren bij patiënten die optimale medische therapie ontvangen, na een succesvolle PCI, de terugkeer van angina pectoris of de uitkomst niet beïnvloedt; deze bevindingen moeten in overweging worden genomen bij het bepalen van de plaats van trimetazidine in de klinische praktijk." ]
166
171
4,345
Wanneer wordt het geneesmiddel Ivermectine gebruikt?
Ivermectine (IVM) is goed bekend vanwege zijn rol bij de behandeling van parasitaire ziekten, dankzij zijn effect op glutamaat-gereguleerde chloridekanalen. Dezezelfde kanalen zijn ook aanwezig in de muggenvector, en daarom heeft onderzoek zich gericht op de insecticide effecten van dit geneesmiddel.
[ "Het doel van deze studie was om de economische opbrengst te vergelijken die verband houdt met het gebruik van anthelmintica met lage of hoge werkzaamheid binnen onderdrukkende of strategische behandelingsschema's bij groeiende vaarsen. Vaarsen die werden grootgebracht in een semi-intensief begrazingssysteem in Zuid-Brazilië werden gebruikt. Levamisol en ivermectine werden geselecteerd als respectievelijk het geneesmiddel met hoge en lage werkzaamheid, gebaseerd op een eerdere werkzaamheidstest.", "Ivermectine (IVM) is goed bekend vanwege zijn rol bij de behandeling van parasitaire ziekten, dankzij zijn effect op glutamaat-gereguleerde chloridekanalen. Dezezelfde kanalen zijn ook aanwezig in de muggenvector, en daarom heeft onderzoek zich gericht op de insecticide effecten van dit geneesmiddel.", "Ivermectine is veilig en wordt veel gebruikt voor de behandeling van helmintheninfecties. Het doodt ook geleedpotigen die zich voeden met behandelde subjecten, inclusief malaria-vectoren." ]
177
172
4,346
Wat is de functie van een DEAD-box-eiwit?
DEAD-box helicases zijn alomtegenwoordig in RNA-gemedieerde processen en functioneren door cycli van ATP-binding en hydrolyse te koppelen aan veranderingen in affiniteit voor enkelstrengs RNA.
[ "DEAD-box helicase-eiwitten voeren ATP-afhankelijke herschikkingen uit van gestructureerde RNA's in de gehele RNA-biologie.", "DEAD-box-eiwitten zijn alomtegenwoordig in RNA-gemedieerde processen en functioneren door cycli van ATP-binding en hydrolyse te koppelen aan veranderingen in affiniteit voor enkelstrengs RNA. Veel DEAD-box-eiwitten gebruiken dit basale mechanisme als basis voor een vorm van RNA-helicase-activiteit.", "DEAD-box-eiwitten als RNA-helicases en chaperonnes.", "RNA-helicases van de DEAD-box en aanverwante families zijn vereist voor alle processen waarbij RNA-moleculen betrokken zijn.", "DDX3 behoort tot de DEAD-box-eiwitten, een grote familie van ATP-afhankelijke RNA-helicases die deelnemen aan alle aspecten van RNA-metabolisme.", "DEAD-box-eiwitten katalyseren het ATP-afhankelijke ontwinden van RNA-duplexen en begeleiden RNA-moleculen gedurende hun gehele cellulaire levensduur.", "DEAD-box (DDX) eiwitten behoren tot de grootste subfamilie van RNA-helicase SF2, die bijdraagt aan alle biologische processen van RNA-metabolisme.", "DDX3Y (ook bekend als DBY) is een lid van de DEAD-box-eiwitfamilie, die betrokken is bij ATP-afhankelijk RNA-ontwinden, nodig in diverse cellulaire processen zoals splicing, ribosoombiogenese en RNA-afbraak.", "VASA is een lid van de DEAD-box-eiwitfamilie die een onmisbare rol speelt in de spermatogenese bij zoogdieren, met name tijdens de meiose.", "ACHTERGROND: Vasa is een lid van de DEAD-box-eiwitfamilie die een onmisbare rol speelt in de spermatogenese bij zoogdieren, met name tijdens de meiose.", "Het gist DEAD-box-eiwit Mss116p is een algemene RNA-chaperonne die functioneert in mitochondriale groep I en II intron splicing, translatie-activatie en RNA-eindverwerking.", "DEAD-box-eiwitten zijn vermoedelijke RNA-helicases die functioneren in alle aspecten van RNA-metabolisme, inclusief translatie, ribosoombiogenese en pre-mRNA-splicing.", "Van het ontwinden van RNA-duplexen, wat deze eiwitten als RNA-helicases vestigde, is aangetoond dat DEAD-box-eiwitten ook RNA-annealing katalyseren en eiwitten van RNA verdringen.", "DDX3Y (ook bekend als DBY) is een lid van de DEAD-box-eiwitfamilie, die betrokken is bij ATP-afhankelijk RNA-ontwinden, nodig in diverse cellulaire processen zoals splicing, ribosoombiogenese en RNA-afbraak.", "De 'DEAD/H'-familie van vermoedelijke RNA-helicases kan helpen deze processen te reguleren door gebruik te maken van intrinsieke RNA-afhankelijke ATPase-activiteit om conformationele veranderingen in RNA-secundaire structuur te katalyseren.", "DEAD-box helicases katalyseren het ATP-afhankelijke ontwinden van RNA-duplexen.", "Een DEAD-box-eiwit functioneert als een ATP-afhankelijke RNA-chaperonne bij groep I intron splicing.", "DEAD-box-eiwitten zijn niet-processieve RNA-helicases die diverse rollen spelen in cellulaire processen.", "Een DEAD-box-eiwit alleen bevordert groep II intron splicing en reverse splicing door te functioneren als een RNA-chaperonne.", "DEAD/H-box-eiwitten zijn betrokken bij verschillende aspecten van RNA-metabolisme.", "Onze resultaten tonen aan dat een DExH/D-box-eiwit een specifieke, fysiologisch relevante chaperonnefunctie heeft in het vouwen van een natuurlijk RNA-substraat.", "DEAD-box-eiwitten zijn de grootste familie van nucleïnezuur-helicases en zijn cruciaal voor RNA-metabolisme in alle levensdomeinen.", "Hier wijzen structurele, biochemische en genetische analyses van het gist DEAD-box-eiwit Mss116p erop dat de helicase-kern-domeinen modulaire functies hebben die een nieuw mechanisme voor RNA-duplexherkenning en ontwinden mogelijk maken.", "De DEAD-box RNA-helicasefamilie omvat enzymen die deelnemen aan elk aspect van RNA-metabolisme, geassocieerd met een breed scala aan cellulaire functies, inclusief respons op abiotische stress.", "Het Thermus thermophilus DEAD-box-eiwit Hera is een algemeen RNA-bindend eiwit en speelt een sleutelrol in tRNA-metabolisme.", "DEAD-box-eiwitten, een grote klasse van RNA-afhankelijke ATPases, reguleren alle aspecten van genexpressie en RNA-metabolisme.", "DEAD-box-eiwitten zijn vermoedelijke RNA-helicases die betrokken zijn bij cellulaire processen waarbij de RNA-secundaire structuur wordt veranderd, zoals translatie-initiatief en splicing.", "DEAD-box-eiwitten katalyseren het ATP-afhankelijke ontwinden van dubbelstrengs RNA (dsRNA).", "DEAD-box-eiwitten zijn ATP-afhankelijke RNA-helicases die functioneren in verschillende stadia van RNA-verwerking en in RNP-herschikking.", "DEAD-box-eiwitten zijn alomtegenwoordig in RNA-gemedieerde processen en functioneren door cycli van ATP-binding en hydrolyse te koppelen aan veranderingen in affiniteit voor enkelstrengs RNA.", "DEAD-box-eiwitten functioneren gewoonlijk als bestanddelen van enorme multi-eiwitcomplexen en men gelooft dat interacties met andere componenten in de complexen verantwoordelijk kunnen zijn voor de verschillende functies die aan deze eiwitten worden toegeschreven.", "Er is groeiend bewijs dat de DEAD-box familie van RNA-helicases cruciale functies vervult in diverse cellulaire processen en in talrijke gevallen betrokken is bij cellulaire proliferatie en/of neoplastische transformatie.", "Deze activiteit, gekoppeld aan mechanismen om verschillende DEAD-box-eiwitten naar hun fysiologische substraten te dirigeren, stelt hen in staat RNA-vouwstappen en herschikkingen te bevorderen en het herschikken van RNA–eiwitcomplexen te versnellen.", "Veel DEAD-box-eiwitten gebruiken dit basale mechanisme als fundament voor een vorm van RNA-helicase-activiteit, waarbij ze efficiënt de strengen van korte RNA-duplexen scheiden in een proces dat weinig of geen translocatie omvat." ]
770
667
4,347
Wat is het effect van rHDL-apoE3 op de vasculaire permeabiliteit?
rHDL-apoE3 verbetert de vasculaire permeabiliteit aanzienlijk, zoals aangetoond door de verminderde concentratie van Evans Blue-kleurstof in weefsels zoals de maag, de tong en de urineblaas, en verbeterde hypercholesterolemie.
[ "Ten slotte verbeterde de toediening van een enkele dosis rHDL-apoE3 bij apoE KO-muizen de vasculaire permeabiliteit aanzienlijk, zoals aangetoond door de verminderde concentratie van Evans Blue-kleurstof in weefsels zoals de maag, de tong en de urineblaas, en verbeterde hypercholesterolemie. CONCLUSIES: rHDL-apoE3 verhoogde de migratie van endotheelcellen in vitro significant, voornamelijk via overexpressie van ID1 en daaropvolgende activatie van MEK1/2 en PI3K, en hun downstream targets ERK1/2, AKT en p38 MAPK, respectievelijk, en verbeterde de vasculaire permeabiliteit in vivo." ]
114
114
4,348
Wat wordt geremd door TH1579?
TH1579 is een eersteklas MTH1-remmer.
[ "Eerder toonden we aan dat kankercellen afhankelijk zijn van het MTH1-eiwit om te voorkomen dat anders dodelijke geoxideerde nucleotiden in DNA worden ingebouwd, en we ontwikkelden MTH1-remmers die selectief kankercellen doden. Onlangs werd aangetoond dat verschillende nieuwe en krachtige remmers van MTH1 niet toxisch zijn voor kankercellen, wat de bruikbaarheid van MTH1-remming als doelwit voor kankerbehandeling ter discussie stelt.", "We tonen aan dat om kankercellen te doden MTH1-remmers ook geoxideerde nucleotiden in DNA moeten introduceren. Bovendien beschrijven we TH1579 als een eersteklas MTH1-remmer, waarvan we verwachten dat deze nuttig zal zijn om het concept van MTH1-remmers verder te valideren." ]
108
106
4,349
Wat is het werkingsmechanisme van Gemogenovatucel-T?
Gemogenovatucel-T is een autologe tumorcelvaccin vervaardigd uit geoogst tumorgezwelweefsel, dat specifiek de expressie van furine en de daaropvolgende TGF-β1 en TGF-β2 vermindert.
[ "Gemogenovatucel-T is een autologe tumorcelvaccin vervaardigd uit geoogst tumorgezwelweefsel, dat specifiek de expressie van furine en de daaropvolgende TGF-β1 en TGF-β2 vermindert.", "ACHTERGROND: Gemogenovatucel-T is een autologe tumorcelvaccin vervaardigd uit geoogst tumorgezwelweefsel, dat specifiek de expressie van furine en de daaropvolgende TGF-β1 en TGF-β2 vermindert.", "ACHTERGROND: Gemogenovatucel-T is een autologe tumorcelvaccin vervaardigd uit geoogst tumorgezwelweefsel, dat specifiek de expressie van furine en de daaropvolgende TGF-β1 vermindert.", "ACHTERGROND: Gemogenovatucel-T is een autologe tumorcelvaccin vervaardigd uit geoogst tumorgezwelweefsel, dat specifiek de expressie van furine en de daaropvolgende TGF-β1 en TGF-β2 vermindert." ]
120
112
4,350
Waar wordt de Versene-oplossing voor gebruikt?
De Versene-oplossing wordt gebruikt voor het losmaken van stamcelvellen.
[ "in 0,01 Versene-oplossing, die 0,011% w/v trypsine (Difco), 0,4 mg/ml D-glucose, 0,17 mg/ml KCl, 1,7 mg/ml NaCl bevat.", "stamcelvellen losgemaakt met Versene-oplossing", "Het studieobject was een suspensie van follikelcarcinoomcellen van de schildklier, bereid met behulp van Versene-oplossing en 0,25% trypsine-oplossing." ]
63
51
4,351
Zijn circRNAs vatbaar voor afbraak door RNase R?
Momenteel toont een toenemend aantal bewijzen aan dat 1) de meerderheid van circRNAs evolutionair geconserveerd is over soorten heen, stabiel is en resistent tegen afbraak door RNase R.
[ "Momenteel toont een toenemend aantal bewijzen aan dat 1) de meerderheid van circRNAs evolutionair geconserveerd is over soorten heen, stabiel is en resistent tegen afbraak door RNase R, ", "Circulair RNA (circRNA) heeft een gesloten lusstructuur, waarbij de 3'- en 5'-uiteinden direct covalent verbonden zijn door reverse splicing, wat stabieler is dan lineair RNA.", "CircRNAs zijn een soort gesloten circulaire RNA-moleculen die wijdverspreid voorkomen in transcriptomen. Door het ontbreken van vrije uiteinden worden ze niet gemakkelijk gekliefd door RNase R, waardoor afbraak wordt vermeden.", "Circulaire RNA's (circRNAs) zijn een klasse van nieuw geïdentificeerde niet-coderende RNA's die geen 5' (cap) en 3' (polyadenylering) uiteinden hebben en door een covalente binding verbonden zijn tot een gesloten lusstructuur. In vergelijking met lineaire RNA's zijn circRNAs beter bestand tegen afbraak door exonuclease RNase R en vertonen ze een veel sterkere stabiliteit vanwege het ontbreken van 3' uiteinden.", "Circulaire RNA's (circRNAs) bezitten unieke mogelijkheden om te communiceren met nucleïnezuren en ribonucleoproteïnen en worden steeds belangrijker als onmisbare componenten van de regulerende boodschappen gecodeerd in het genoom. Door het ontbreken van 3' uiteinden zijn circRNAs beter bestand tegen afbraak door exonuclease RNase R en bezitten ze een grotere stabiliteit dan lineaire RNA's.", "RNase R is een sterke 3' naar 5' exoribonuclease die efficiënt lineaire RNA's afbreekt, zoals mRNA's en rRNA's; daarom kunnen de circulaire delen van lariat RNA's en circRNAs worden gescheiden van eukaryotische totale RNA's door hun resistentie tegen RNase R.", "Lariat RNA's en circRNAs zijn beide RNA's die resistent zijn tegen RNase R.", "In vergelijking met lineaire RNA's zijn circRNAs beter bestand tegen afbraak door exonuclease RNase R en vertonen ze een veel sterkere stabiliteit vanwege het ontbreken van 3' uiteinden.", "Door het ontbreken van 3' uiteinden zijn circRNAs beter bestand tegen afbraak door exonuclease RNase R en bezitten ze een grotere stabiliteit dan lineaire RNA's.", "Omdat circRNAs niet gemakkelijk worden afgebroken door exonuclease RNase R, kunnen ze stabieler aanwezig zijn in lichaamsvloeistoffen dan lineaire RNA's.", "Daarom is het essentieel om de RT-qPCR-validatiestap pas uit te voeren nadat lineaire RNA's zijn afgebroken met een exonuclease zoals ribonuclease R (RNase R).", "is een sterke 3' naar 5' exoribonuclease die efficiënt lineaire RNA's afbreekt, zoals mRNA's en rRNA's; daarom kunnen de circulaire delen van lariat RNA's en circRNAs worden gescheiden van eukaryotische totale RNA's door hun resistentie tegen RNase R. Dus, RNase", "expressie van circRNAs is wijdverspreid in weefsels en lichaamsvloeistoffen, en hun abnormale expressie is gerelateerd aan tumorprogressie. circRNAs zijn stabiel, zelfs onder behandeling met RNase R vanwege hun circulaire conformatie. Omdat circRNAs", "door het ontbreken van 3' uiteinden zijn circRNAs beter bestand tegen afbraak door exonuclease RNase R en bezitten ze een grotere stabiliteit dan lineaire RNA's. Mo", "Omdat circRNAs niet gemakkelijk worden afgebroken door exonuclease RNase R, kunnen ze stabieler aanwezig zijn in lichaamsvloeistoffen dan lineaire RNA's. Gebaseerd op", "is stabiel, moeilijk te knippen en resistent tegen RNA-exonuclease of RNase R-afbraak. circRN", "door hun unieke structuren zijn circRNAs resistent tegen exonuclease RNase R en behouden ze gemakkelijker stabiliteit dan lineaire RNA's. Ontvan", "In vergelijking met lineaire RNA's zijn circRNAs beter bestand tegen afbraak door exonuclease RNase R met een veel sterkere stabiliteit vanwege het ontbreken van 3' uiteinden. Gevolg", "RT-PCR-analyse toonde aan dat schapen circRNAs resistent zijn tegen RNase R-afbraak en tot expressie komen in prenatale en postnatale hypofyseklieren. GO en", "Momenteel toont een toenemend aantal bewijzen aan dat 1) de meerderheid van circRNAs evolutionair geconserveerd is over soorten heen, stabiel is en resistent tegen afbraak door RNase R, en vaak cel-specifieke en weefsel-specifieke/ontwikkelingsstadium-specifieke expressie vertoont en grotendeels onafhankelijk kan zijn van de expressieniveaus van de lineaire door het gastheergen gecodeerde lineaire RNA's; 2) de biogenese van circRNAs via back-splicing verschilt van de canonieke splicing van lineaire RNA's; 3) circRNA-biogenese wordt gereguleerd door specifieke cis-werkende elementen en trans-werkende factoren; 4) circRNAs reguleren biologische en pathologische processen door miRNA's te sponsoren, te binden aan RNA-bindende eiwitten (RBP), regulatoren van splicing en transcriptie, modificatoren van expressie van het ouderlijke gen, en regulatoren van eiwitvertaling of door vertaald te worden in peptiden bij diverse ziekten; 5) circRNAs zijn geïdentificeerd vanwege hun verrijking en stabiliteit in exosomen en zijn gedetecteerd in lichaamsvloeistoffen zoals menselijk bloed, speeksel en cerebrospinale vloeistoffen, wat suggereert dat deze exo-circRNAs potentiële toepassingen hebben als ziektebiomarkers en nieuwe therapeutische doelen; 6) verschillende circRNAs worden gereguleerd door oxidatieve stress en mediëren de productie van reactieve zuurstofsoorten (ROS) en bevorderen ROS-geïnduceerde celdood, apoptose en ontsteking; 7) circRNAs zijn ook naar voren gekomen als belangrijke regulatoren bij atherosclerotische cardiovasculaire ziekten, metabole ziekten en kanker; 8) de potentiële mechanismen van verschillende circRNAs zijn beschreven bij ziekten, wat wijst op hun potentiële toepassingen als nieuwe therapeutische doelen.", "Om hun circulariteit te bewijzen en deze transcripties biochemisch te verrijken, is het standaard geworden in het veld om de 3'-5' exonuclease RNase R te gebruiken. Hier tonen we aan dat standaardprotocollen met RNase R kunnen falen om meer dan 20% van alle hooguitgedrukte lineaire RNA's te verteren, maar deze tekortkomingen kunnen grotendeels worden overwonnen.", "We stellen voor dat een dergelijke R-loop afhankelijke ciRNA-afbraak waarschijnlijk een mechanisme vertegenwoordigt dat enerzijds de accumulatie van ciRNA beperkt door RNase H1 te rekruteren en anderzijds R-loops oplost voor transcriptie-elongatie bij sommige GC-rijke ciRNA-producerende loci.", "Omdat circulaire RNA's (circRNAs) resistent zijn tegen afbraak door exonucleases, kan hun hoeveelheid ten opzichte van lineaire RNA's worden gebruikt als een surrogaatmarker voor mRNA-stabiliteit in afwezigheid van transcriptie.", "De synthetische circulaire spons was resistent tegen afbraak met RNase R. Luciferase-assays en functionele experimenten toonden aan dat de circulaire multi-miR spons stabieler was dan zijn lineaire tegenhanger.", "RNA's met sterk gestructureerde 3' uiteinden, waaronder snRNA's en histon-mRNA's, zijn van nature resistent tegen RNase R, maar kunnen efficiënt worden afgebroken zodra een poly(A)-staart aan hun uiteinden is toegevoegd.", "Duizenden eukaryote eiwit-coderende genen genereren circulaire RNA's met covalent verbonden uiteinden die resistent zijn tegen afbraak door exonucleases." ]
970
973
4,352
Remt atemoyasap de CYP3A4-enzym?
Nee, atemoyasap remt de CYP3A4 niet.
[ "Atemoyasap remde de activiteit van CYP1A2 in menselijke levermicrosomen significant, maar niet de activiteiten van CYP2C9 en CYP3A." ]
30
26
4,353
Welke processen worden beïnvloed door pathogene SPTBN1-varianten?
SPTBN1-varianten leiden tot effecten die de stabiliteit van βII-spectrine beïnvloeden, de binding aan belangrijke moleculaire partners verstoren en de organisatie en dynamiek van het cytoskelet verstoren.
[ "Hier identificeren we heterozygote SPTBN1-varianten bij 29 individuen met ontwikkelings-, taal- en motorische achterstanden; milde tot ernstige verstandelijke beperking; autistische kenmerken; epileptische aanvallen; gedrags- en bewegingsafwijkingen; hypotonie; en variabele dysmorfe gelaatskenmerken. We tonen aan dat deze SPTBN1-varianten leiden tot effecten die de stabiliteit van βII-spectrine beïnvloeden, de binding aan belangrijke moleculaire partners verstoren en de organisatie en dynamiek van het cytoskelet verstoren. Onze studies definiëren SPTBN1-varianten als de genetische basis van een neuro-ontwikkelingssyndroom, breiden de reeks spectrinopathieën die de hersenen aantasten uit en benadrukken de cruciale rol van βII-spectrine in het centraal zenuwstelsel." ]
118
124
4,354
Beschrijf de rol van bevacizumab bij radioschirurgie voor arterioveneuze malformatie.
Bevacizumab wordt gebruikt voor de behandeling van ernstige, therapieresistente perilesionale oedeem als gevolg van een arterioveneuze malformatie behandeld met stereotactische radioschirurgie.
[ "Een van de meest voorkomende late complicaties van SRS is perilesionale oedeem dat behandeld kan worden met steroïden. Naast steroïden worden enkele nieuwe medische therapieën onderzocht en een van de veelbelovende is Bevacizumab; een monoklonaal antilichaam tegen vasculair endotheliale groeifactor (VEGF). In gevallen van steroïde-resistente perilesionale oedeem heeft bevacizumab echter een laat effect met symptoomresolutie en radiologische verbetering die pas meer dan 1,5 jaar na aanvang zichtbaar kan zijn.", "In gevallen van steroïde-resistente perilesionale oedeem kan bevacizumab worden gebruikt om symptomen te verminderen en zelfs radiologisch perilesioneel oedeem te verminderen. Resultaten: In ons geval zagen we het effect van bevacizumab bij symptomatisch perilesioneel oedeem bij een AVM-patiënt na SRS-behandeling na radiologisch/neurologisch herstel.", "Onze studie toonde aan dat bevacizumab een langdurige en effectieve behandelingsoptie was voor gevallen met peritumoraal oedeem dat resistent was tegen glucocorticoïde behandeling, waarbij de patiënt klachten had zoals ernstige hoofdpijn en neurologische uitval.", "Daarnaast ondergingen 6 patiënten herhaalde radioschirurgie in de ICH-groep, en 7 patiënten gebruikten bevacizumab in de RIC-groep.", "Dit is het eerste gerapporteerde geval waarin het gebruik van een 4D CTA en een MRI werd aangetoond om het AVM-nidus af te bakenen voor Gamma Knife radioschirurgie, met volledige obliteratie van het nidus in de loop van de tijd en daaropvolgende behandeling van geassocieerde stralingsnecrose met bevacizumab.", "Recente rapporten hebben succesvolle behandeling van RN met intraveneuze bevacizumab aangetoond, een monoklonaal antilichaam tegen VEGF.", "Bevacizumab wordt gebruikt voor de behandeling van ernstige, therapieresistente perilesionale oedeem als gevolg van een arterioveneuze malformatie behandeld met stereotactische radioschirurgie.", "De auteurs presenteren een geval van een arterioveneuze malformatie van de centrale sulcus behandeld met Gamma Knife chirurgie. De patiënt ontwikkelde perilesioneel oedeem 9 maanden na behandeling en ervoer ernstige hoofdpijn en hemiparese. Haar symptomen waren resistent tegen corticosteroïdtherapie en pijnbestrijding. Vervolgens werd zij behandeld met bevacizumab met opvallende verbetering van haar symptomen en resultaten van neuroimaging. Dit is de eerste keer dat bevacizumab is gebruikt om ernstige therapieresistente perilesionale oedeem gerelateerd aan een intracraniële arterioveneuze malformatie te beheersen.", "Dit is de eerste keer dat bevacizumab is gebruikt om ernstige therapieresistente perilesionale oedeem gerelateerd aan een intracraniële arterioveneuze malformatie te beheersen.", "Late herstel van stereotactisch radioschirurgie geïnduceerd perilesioneel oedeem van een arterioveneuze malformatie na behandeling met bevacizumab.", "Resolutie van stralingsgeïnduceerde necrose bij arterioveneuze malformatie met bevacizumab: een casusrapport en overzicht van de huidige literatuur.", "Laat herstel van stereotactisch radioschirurgie geïnduceerd perilesioneel oedeem van een arterioveneuze malformatie na behandeling met bevacizumab.", "Negenentwintig patiënten met hersentumoren of vasculaire malformaties ontwikkelden klinische en/of beeldvormende tekenen van ARE na SRS en werden behandeld met bevacizumab." ]
450
436
4,355
Is Mycobacterium abscessus een menselijke pathogeen?
Ja, Mycobacterium abscessus is uniek vanwege zijn hoge morbiditeit en behandelingsfalen.
[ "Mycobacterium abscessus is uniek vanwege zijn hoge morbiditeit en behandelingsfalen", "Mycobacterium abscessus is een succesvolle pathogeen geworden dankzij zijn intrinsieke medicijnresistentie.", "Mycobacterium abscessus longziekte is moeilijk te behandelen vanwege intrinsieke medicijnresistentie en het aanhouden van medicijntolerante bacteriën.", "Mycobacterium abscessus is erkend als een vreselijke luchtwegpathogeen onder de niet-tuberculeuze mycobacteriën (NTM) vanwege verkeerde diagnose, langdurige therapie met slechte behandelresultaten en hoge kosten." ]
92
73
4,356
Wat is de indicatie voor Favipiravir?
Favipiravir (FVP) is in veel landen gebruikt voor de behandeling van COVID-19.
[ "In het COVID-19-tijdperk is er een race geweest naar geneesmiddelen die effectief zijn tegen SARS-CoV-2. Er zijn rapporten over het gebruik van Remdesivir en Favipiravir als bestaande antivirale middelen tegen het virus", "belangrijke herbestemde geneesmiddelen die worden aanbevolen voor de behandeling van COVID-19 (lopinavir, ritonavir, ivermectine, remdesivir en favipiravir),", ": Om de werkzaamheid en veiligheid van favipiravir en umifenovir (Arbidol) te vergelijken bij de behandeling van COVID-19-patiënten", "Favipiravir (FPV) en hydroxychloroquine (HCQ) worden beschouwd als mogelijke behandelingen voor COVID-19", "Favipiravir (FVP) is in veel landen gebruikt voor de behandeling van COVID-19.", "Om de werkzaamheid van Favipiravir te beoordelen in vergelijking met de standaardtherapie bij de behandeling van patiënten met ernstige COVID-19-infectie.", "Favipiravir versus standaardzorg bij patiënten met ernstige COVID-19-infecties", "Favipiravir en Molnupiravir, orale antivirale middelen, zijn gerapporteerd antivirale activiteit uit te oefenen tegen SARS-CoV-2.", "Molnupiravir/Favipiravir bij de behandeling van COVID-19.", "Favipiravir, geïndiceerd voor de behandeling van nieuwe en opnieuw opkomende griepinfecties, wordt voorgesteld als effectief tegen SARS-CoV-2, hoewel dit nog niet volledig is gevalideerd.", "Vergelijking van IC-opnamepercentages van milde/matige COVID-19-patiënten behandeld met hydroxychloroquine, favipiravir en hydroxychloroquine plus favipiravir.", "Hier rapporteren wij het eerste geval van koorts veroorzaakt door favipiravir, een potentieel therapeutisch middel tegen coronavirusziekte 2019.", "Combinaties van favipiravir en peramivir voor de behandeling van pandemische influenza A/California/04/2009 (H1N1) virusinfecties bij muizen.", "ACHTERGROND: Favipiravir heeft een hoge bruikbaarheid voor de behandeling van patiënten met COVID-19.", "Favipiravir is actief tegen een breed scala aan influenzavirussen, waaronder A(H1N1)pdm09, A(H5N1) en het recent opgekomen A(H7N9) vogelvirus.", "Favipiravir is goedgekeurd in Japan voor de behandeling van influenzavirusinfecties en heeft veelbelovend resultaat getoond tegen andere hoogpathogene RNA-virussen, waaronder CCHFV, met aangetoonde werkzaamheid in het type I interferon-deficiënte muismodel.", "Favipiravir, een antiviraal middel, wordt gebruikt voor de behandeling van COVID-19, en we hebben momenteel beperkte informatie over de werkzaamheid en veiligheid.", "Favipiravir is een dergelijk oraal middel dat in 2014 in Japan werd goedgekeurd voor nieuwe en opnieuw opkomende pandemische influenza en heeft krachtige in vitro activiteit getoond tegen het ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus-2.", "Favipiravir is een antiviraal middel dat eerder werd geïndiceerd voor influenza en ebola, en dat enige belofte heeft getoond in vroege onderzoeken voor de behandeling van COVID-19.", "Favipiravir, een nieuw antiviraal middel dat voornamelijk werd gebruikt voor de behandeling van influenza, heeft nu aangetoond een genezend effect te hebben bij de behandeling van ebolavirusinfectie.", "Tot nu toe is Favipiravir een herbestemd antiviraal middel voor de behandeling van SARS-CoV-2-infectie, en om aan de huidige behoefte te voldoen, werken farmaceutische bedrijven aan de productie van gelicentieerde generieke favi", "aantonen dat Favipiravir [T-705, een middel in gevorderde klinische ontwikkeling voor de behandeling van infecties met het influenzavirus] in vitro replicatie van muizennorovirus remt.", "De combinatietherapie van Lopinavir/Ritonavir plus Favipiravir kan een behandelingsoptie zijn voor patiënten met COVID-19", "vir, Favipiravir en Ribavirine kunnen een veiligere therapeutische optie zijn voor COVID-19. Recente", "Werkzaamheid en veiligheid van Favipiravir vergeleken met Hydroxychloroquine voor de behandeling van Covid-19: een retrospectieve studie.", "DOEL: Favipiravir en oseltamivir zijn antivirale verbindingen die worden gebruikt voor de behandeling van influenzainfecties", "WAT BEKEND IS EN DOEL: Favipiravir is een veelbelovende behandelingskandidaat voor de beheersing van coronavirusziekte 2019 (COVID-19)", "Favipiravir wordt verwacht een belangrijk therapeutisch middel te zijn voor ernstige influenza, de volgende pandemische influenzastam en andere ernstige RNA-virusinfecties waarvoor geen standaardbehandelingen beschikbaar zijn.", "Favipiravir, ook bekend als T-705, is een antiviraal middel dat in 2014 in Japan is goedgekeurd voor de behandeling van pandemische influenzavirusinfecties.", "Favipiravir (T-705) is een purine-analoog antiviraal middel dat is goedgekeurd voor gebruik in Japan tegen opkomende influenzastammen; en verschillende fase 2 en 3 klinische onderzoeken zijn gaande in de Verenigde Staten en Europa.", "Favipiravir als een potentiële tegenmaatregel tegen verwaarloosde en opkomende RNA-virussen.", "Met zijn unieke werkingsmechanisme en brede antivirale activiteit is favipiravir een veelbelovende geneesmiddelkandidaat voor influenza en vele andere RNA-virusziekten waarvoor geen goedgekeurde therapieën bestaan.", "Favipiravir is ontwikkeld als een anti-influenzamiddel en is als zodanig gelicentieerd in Japan.", "Opmerkelijk is dat favipiravir antivirale activiteiten vertoont tegen andere RNA-virussen zoals arenavirussen, bunyavirussen en filovirussen, die allemaal bekend staan om het veroorzaken van dodelijke hemorragische koorts.", "Favipiravir, een anti-influenzamiddel tegen levensbedreigende RNA-virusinfecties." ]
679
655
4,357
Is MEDI2228 een bispecifiek antilichaam?
Nee, MEDI2228 is een antilichaam-geneesmiddel conjugaat (ADC).
[ "Hier beschrijven we de moleculaire en cellulaire mechanismen die ten grondslag liggen aan de nieuwe immunomodulerende effecten veroorzaakt door BCMA pyrrolobenzodiazepine (PBD) antilichaam-geneesmiddel conjugaat (ADC) MEDI2228, die de werkzaamheid van deze immunotherapieën kunnen versterken." ]
40
44
4,358
Welk syndroom wordt veroorzaakt door pathogene COL4A3-COL4A5-varianten?
Massaal parallelle sequencing identificeert pathogene varianten in de genen die betrokken zijn bij het Alport-syndroom (COL4A3-COL4A5) bij maar liefst 30% van de personen met focale en segmentale glomerulosclerose (FSGS), 10% van degenen met nierfalen van onbekende oorzaak, en 20% met familiaire immunoglobuline A (IgA) glomerulonefritis. De populatiefrequenties voor het Alport-syndroom worden gesuggereerd door de frequenties van voorspelde pathogene COL4A3-COL4A5-varianten, maar moeten worden aangepast voor de ziektepenetrantie van individuele varianten en voor de waarschijnlijkheid van reeds gediagnosticeerde ziekte en niet-Gly-substituties.
[ "Pathogene varianten in de genen die betrokken zijn bij het Alport-syndroom (COL4A3-COL4A5) en hun associatie met andere nierziekten: een overzicht", "Massaal parallelle sequencing identificeert pathogene varianten in de genen die betrokken zijn bij het Alport-syndroom (COL4A3-COL4A5) bij maar liefst 30% van de personen met focale en segmentale glomerulosclerose (FSGS), 10% van degenen met nierfalen van onbekende oorzaak, en 20% met familiaire immunoglobuline A (IgA) glomerulonefritis.", "De populatiefrequenties voor het Alport-syndroom worden gesuggereerd door de frequenties van voorspelde pathogene COL4A3-COL4A5-varianten, maar moeten worden aangepast voor de ziektepenetrantie van individuele varianten en voor de waarschijnlijkheid van reeds gediagnosticeerde ziekte en niet-Gly-substituties. De ziektepenetrantie kan afhangen van andere genetische en omgevingsfactoren.", "Massaal parallelle sequencing identificeert pathogene varianten in de genen die betrokken zijn bij het Alport-syndroom (COL4A3-COL4A5) bij maar liefst 30% van de personen met focale en segmentale glomerulosclerose (FSGS), 10% van degenen met nierfalen van onbekende oorzaak, en 20% met familiaire immunoglobuline A (IgA) glomerulonefritis. FSGS ass" ]
242
236
4,359
Wordt protonenbundeltherapie gebruikt voor de behandeling van craniopharyngiomen?
Ja, protonenbundeltherapie wordt gebruikt voor de behandeling van craniopharyngiomen.
[ "De meerderheid van de kinderen kreeg adjuvante therapie bestaande uit protonenbundeltherapie (18/59; 30,5%) of conventionele radiotherapie (16/59; 27,1%).", "Protontherapie voor craniopharyngiomen - Een vroeg verslag van een enkel Europees centrum.", "DOELSTELLINGEN: Protonenbundeltherapie (PBT) wordt steeds vaker gebruikt voor craniopharyngiomen.", "MATERIALEN EN METHODEN: Tussen augustus 2013 en juli 2016 werden 18 patiënten met craniopharyngiomen behandeld met 54 Cobalt Gray Equivalent (CGE) in 30 fracties over 6 weken in ons centrum.", "CONCLUSIES: Onze vroege resultaten zijn bemoedigend en vergelijkbaar met de beperkte literatuur over PBT voor craniopharyngiomen.", "Alle andere patiënten ondergingen protonenbundelradiotherapie zonder gedocumenteerde tumorgroei (mediaan follow-up: 20 maanden; bereik 5,1-29,9 maanden).", "Wanneer een agressieve subtotale resectie wordt bereikt, moeten patiënten nauwlettend worden gevolgd, met radiotherapie gestart bij progressie of recidief - idealiter via protonenbundeltherapie, hoewel driedimensionale conformele radiotherapie, intensiteitsgemoduleerde radiotherapie en stereotactische radiochirurgie in diverse omstandigheden zeer geschikt zijn, afhankelijk van toegang, leeftijd van de patiënt, ziektearchitectuur en karakter van het recidief.", "Deze studie onderzocht ouderlijke stress in een steekproef van families van patiënten met Cp behandeld met protonenbundeltherapie om factoren te identificeren voor gerichte psychologische interventie. PROCEDURE: Voorafgaand aan (n = 96) en 1 jaar na (n = 73) protontherapie vulden ouders van kinderen met de diagnose Cp (9,81 ± 4,42 jaar bij aanvang; 49% mannelijk) een zelfrapportagevragenlijst over stress in, de Brief Symptom Inventory (BSI).", "Diagnoses omvatten medulloblastoom, craniopharyngiomen, ependymoom, gliale tumoren, kiemceltumoren en anderen.", "De eerste ervaringen met protonenbundeltherapie bij patiënten met in de kindertijd begonnen craniopharyngiomen tonen veelbelovende resultaten wat betreft meer beschermende radiologische behandeling.", "Monte Carlo-simulaties werden gebruikt om secundaire neutronendoses te beoordelen die patiënten ontvingen die met protontherapie werden behandeld voor oculair melanoom en craniopharyngiomen.", "Secundaire neutronendoses bij protontherapiebehandelingen van oculair melanoom en craniopharyngiomen.", "DOELSTELLINGEN: Protonenbundeltherapie (PBT) wordt steeds vaker gebruikt voor craniopharyngiomen.", "LTS: Gepubliceerde rapporten suggereren een voordeel van protonenbundeltherapie voor tumoren aan de schedelbasis, waaronder craniopharyngiomen, chordomen, schedelbasissarcomen en niet-reseceerbare meningeomen. CONCLUSIE", "In de afgelopen jaren is protontherapie (PT), met zijn fysieke eigenschappen van zware ionenbundel, namelijk het Prague piekfenomeen, vaker gebruikt bij patiënten met craniopharyngiomen.", "Protonenbundeltherapie versus conformele fotonradiotherapie voor kinderlijke craniopharyngiomen: multi-institutionele analyse van uitkomsten, cystedynamiek en toxiciteit.", "DOEL: We vergeleken protonenbundeltherapie (PBT) met intensiteitsgemoduleerde radiotherapie (IMRT) voor pediatrische craniopharyngiomen wat betreft ziektecontrole, cystedynamiek en toxiciteit.", "Protontherapie voor craniopharyngiomen bij volwassenen: een protocol voor systematische review en meta-analyse.", "Hierbij rapporteren we een geval van een 7-jarige jongen met een craniopharyngioma die subtotaal was geresecteerd en vervolgens behandeld werd met moderne pencil beam protontherapie onder hoogprecisie beeldgeleiding.", "Pencil beam scanning protontherapie voor de behandeling van craniopharyngiomen gecompliceerd met stralingsgeïnduceerde cerebrale vasculopathieën: een dosimetrische en lineaire energieoverdracht (LET) evaluatie.", "Eerste ervaringen met protonenbundeltherapie bij patiënten met in de kindertijd begonnen craniopharyngiomen tonen veelbelovende resultaten wat betreft meer beschermende radiologische behandeling. R", "DOEL: We vergeleken protonenbundeltherapie (PBT) met intensiteitsgemoduleerde radiotherapie (IMRT) voor pediatrische craniopharyngiomen wat betreft ziektecontrole, cystedynamiek en toxiciteit.", "ACHTERGROND EN DOEL: Deze studie analyseert de dosimetrische en dosisgemiddelde lineaire energieoverdracht (LETd) correlatie bij pediatrische craniopharyngioma (CP) patiënten met en zonder stralingsgeïnduceerde cerebrale vasculopathieën (RICVs) behandeld met pencil beam scanning (PBS) pro", "DOEL: De auteurs vergeleken overleving en meerdere comorbiditeiten bij kinderen met de diagnose craniopharyngioma die een volledige resectie (GTR) ondergingen versus subtotale resectie (STR) met radiotherapie (RT), hetzij intensiteitsgemoduleerde radiotherapie (IMRT) of protonenbundeltherapie (P", "Protontherapie voor craniopharyngiomen - Een vroeg verslag van een enkel Europees centrum", "s. Sommige studies hebben aangetoond dat PT voordelen heeft bij de behandeling van craniopharyngiomen bij volwassenen", "Postoperatieve cerebrale glucosemetabolisme bij pediatrische patiënten die protontherapie ontvangen voor craniopharyngiomen", "Klinische gelijkwaardigheid: protonen en het kind met craniopharyngioma.", "schedelbasis. Meer publieke aandacht is gegeven aan protonenbundeltherapie vanwege het toenemende aantal centra die nu operationeel zijn of in de planningsfase voor het aanbieden van deze behandelingsoptie. METHODEN: We hebben de fysieke eigenschappen van protonen en de klinische studies die zijn uitgevoerd om hun gebruik bij de behandeling van schedelbasistumoren te rechtvaardigen, beoordeeld om de voordelen van protonenbundeltherapie te bepalen. RESULTATEN: Gepubliceerde rapporten suggereren een voordeel van protonenbundeltherapie voor tumoren van de schedelbasis, waaronder craniopharyngiomen, chordomen, schedelbasissarcomen en niet-reseceerbare meningeomen. CONCLUSIES: Gebruik van protonenbundel th", "DOEL: We rapporteren de resultaten van de vroege cohorte patiënten behandeld voor craniopharyngiomen met gecombineerde proton-fotonbestraling in het Massachusetts General Hospital en het Harvard Cyclotron Laboratory. METHODEN EN MATERIALEN: Tussen 1981 en 1988 werden 15 patiënten met craniopharyngiomen gedeeltelijk of geheel behandeld met fractiona", "ONGETITELD: Deze retrospectieve voorlopige beoordeling evalueerde de effectiviteit en toxiciteit van gefractioneerde protonradiotherapie bij de behandeling van pediatrische craniopharyngiomen. METHODEN: Zestien patiënten, in de leeftijd van 7-34 jaar, werden behandeld met p", "populatie. We evalueerden de uitkomsten van alle volwassen craniopharyngioma patiënten behandeld in onze instelling met protontherapie om uitkomsten te rapporteren voor ziektecontrole, behandelingsgerelateerde toxiciteit en tumorrespons. METHODEN: We analyseerden 14 volwassen patie", "Protonbestraling is veilig en effectief gebruikt voor medulloblastoom, primitieve neuro-ectodermale tumoren, craniopharyngiomen, ependymomen, intracraniële kiemceltumoren, laaggradige gliomen, retinoblastoom, rhabdomyosarcoom en andere weke delen sarcomen, Ewing-sarcoom en andere botsarcomen.", "controversieel. Het doel van deze studie was de effectiviteit en veiligheid van PT voor craniopharyngiomen bij volwassenen te evalueren. METHODEN EN ANALYSE: We zullen zes databases doorzoeken (MEDLINE, EMBASE, Web of Science, de Cochrane Library, Amed, Scopus), klinische onderzoeksregistratiewebsites en grijze literatuur, met als doel gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT's) over PT voor craniopharyngiomen bij volwassenen te identificeren tussen 1" ]
907
842
4,360
Wat zijn de fasen van de haarfollikelcyclus?
Fasen van de haarfollikelcyclus (anageen, katageen en telogeen)
[ "verschillende HF-fasen (telogeen, anageen en katageen)", "De signalen die anageen (groei) induceren in 'rustende' menselijke telogene haarfollikels (HFs) zijn nog onbekend.", "fasen van de haarfollikelcyclus (anageen, katageen en telogeen)", "overgang van de haarfollikel levenscyclus van telogeen naar anageen fase", "De balans van Bmp6 en Wnt10b reguleert de telogeen-anageen overgang van haarfollikels." ]
66
60
4,361
Wat is de oorzaak van het Bow Hunter-syndroom?
Het Bow Hunter-syndroom (BHS) wordt veroorzaakt door onvoldoende bloedtoevoer in de achterste circulatie als gevolg van afsluiting of compressie van de arteria vertebralis (VA) tijdens het draaien van de nek.
[ "Het Bow Hunter-syndroom, of afsluiting van de arteria vertebralis bij hoofdrotatie die leidt tot ischemie en soms een beroerte, wordt zelden beschreven bij kinderen.", "Het Bow Hunter-syndroom (BHS) wordt veroorzaakt door onvoldoende bloedtoevoer in de achterste circulatie als gevolg van afsluiting of compressie van de arteria vertebralis (VA) tijdens het draaien van de nek.", "Het Bow Hunter-syndroom (BHS), ook bekend als rotatiesyndroom van de arteria vertebralis, is zeldzaam.", "Het Bow Hunter-syndroom wordt gekenmerkt door tijdelijke vertebrobasilaire insufficiëntie die wordt uitgelokt door nekrotatie.", "Dissectie van de contralaterale (linker) VA veroorzaakte een falen in de compenserende bloedstroom, wat resulteerde in het Bow Hunter-syndroom.", "Dit mechanisme van beroerte is beschreven als het Bow Hunter-syndroom, gedefinieerd door vertebrobasilaire insufficiëntie als gevolg van mechanische stenose van de arteria vertebralis op cervicaal niveau, uitgelokt door hoofdbeweging.", "Vertebrobasilaire insufficiëntie (VBI) veroorzaakt door fysiologische hoofdrotatie staat bekend als rotatiesyndroom van de arteria vertebralis (RVAS) of Bow Hunter-syndroom.", "ACHTERGROND: Vertebrobasilaire insufficiëntie (VBI) na rotatie of hyperextensie van de nek tijdens anders routinematige activiteiten is zeldzaam en wordt ook wel \"kapperssyndroom\" (HDS) genoemd.", "Rotatoire afsluiting van de arteria vertebralis, ook bekend als Bow Hunter-syndroom, is een goed gedocumenteerde chirurgisch behandelbare oorzaak van vertebrobasilaire insufficiëntie.", "Bow Hunter-beroerte ontstaat door vertebrobasilaire insufficiëntie als gevolg van mechanische afsluiting of stenose van de arteria vertebralis veroorzaakt door hoofdrotatie.", "Bow Hunter-beroerte ontstaat door vertebrobasilaire insufficiëntie veroorzaakt door mechanische afsluiting of stenose van de arteria vertebralis (VA) op het niveau C1-2 bij hoofdrotatie.", "Bow Hunter-beroerte ontstaat door vertebrobasilaire insufficiëntie veroorzaakt door mechanische afsluiting of stenose van de arteria vertebralis op het niveau C1-2 bij hoofdrotatie.", "Het Bow Hunter-syndroom is uiterst zeldzaam en wordt voornamelijk veroorzaakt door mechanische afsluiting of stenose van de arteria vertebralis tijdens hoofd- en nekrotatie of hyperextensie.", "DOEL EN BELANG: Bow Hunter-beroerte is een gevolg van vertebrobasilaire insufficiëntie als gevolg van mechanische afsluiting of stenose van de arteria vertebralis op het niveau C1-", "DOEL EN BELANG: Bow Hunter-beroerte is een symptomatische vertebrobasilaire insufficiëntie veroorzaakt door stenose of afsluiting van de arteria vertebralis op het niveau C1C2.", "Bow Hunter-beroerte (BHS) is een cerebrovasculaire aandoening veroorzaakt door afsluiting van de arteria vertebralis (VA) bij hoofdrotatie.", "Bow Hunter-beroerte, gekenmerkt door tijdelijke vertebrobasilaire ischemie veroorzaakt door hoofd draaien, is een zeldzame aandoening die meestal wordt veroorzaakt door structurele afwijkingen ter hoogte van de craniocervicale overgang.", "Dit mechanisme van beroerte is beschreven als het Bow Hunter-syndroom, gedefinieerd door vertebrobasilaire insufficiëntie als gevolg van mechanische stenose van de arteria vertebralis op cervicaal niveau, uitgelokt door hoofdbeweging.", "Het Bow Hunter-syndroom is een zeldzame symptomatische vertebrobasilaire insufficiëntie die het gevolg is van intermitterende mechanische compressie van de arteria vertebralis en zelden een trigger is voor cerebrale infarcten na trombusvorming op beschadigde endotheliale vaten (Bow Hunter-beroerte).", "Het Bow Hunter-syndroom (BHS) wordt veroorzaakt door tijdelijke vertebro-basilaire ischemie bij hoofdrotatie.", "Kinderen. Hoewel er eerdere meldingen zijn van deze zeldzame aandoening, beschrijven wij een uitzonderlijk geval van pediatrische Bow Hunter-beroerte als gevolg van bijna volledige afsluiting van de rechter arteria vertebralis (VA) secundair aan een anomalie uitgaande van de rechter occipitale con", "Er werd een geval gepresenteerd waarbij Bow Hunter-beroerte werd veroorzaakt door afsluiting van een niet-dominante VA die eindigt in de arteria cerebelli inferior posterior (PICA). Diagnose van", "Rotatoire vertebrobasilaire insufficiëntie, of Bow Hunter-syndroom, is een zeldzame oorzaak van ischemie in de achterste circulatie, die na hoofdrotatie leidt tot episodisch duizeligheid, nystagmus of syncope.", "INLEIDING: Rotatoire afsluiting van de arteria vertebralis (RVAO), soms bekend als \"Bow Hunter-syndroom,\" is een belangrijke en diagnostisch uitdagende oorzaak van beroerte in de achterste circulatie.", "ACHTERGROND: Bow Hunter-syndroom is een mechanische afsluiting van de arteria vertebralis die leidt tot een vermindering van de bloedstroom in de achterste cerebrale circulatie, resulterend in tijdelijke, omkeerbare symptomatische vertebrobasilaire insufficiëntie.", "Het Bow Hunter-syndroom (BHS) is een zeldzame oorzaak van vertebrobasilaire insufficiëntie en wordt meestal veroorzaakt door beknelling van de arteria vertebralis door osteofyten van de cervicale wervels.", "Het Bow Hunter-syndroom, ook wel rotatoire afsluiting van de arteria vertebralis genoemd, wordt veroorzaakt door dynamische compressie van de dominante arteria vertebralis van een patiënt.", "ACHTERGROND: Bow Hunter-syndroom is een mechanische afsluiting van de arteria vertebralis die leidt tot een vermindering van de bloedstroom in de achterste cerebrale circulatie, resulterend in tijdelijke, omkeerbare symptomatische vertebrobasilaire insufficiëntie. CASUSBESCHRIJVING: Wij presenteren een geval van Bow Hunter-syndroom bij een 53-jarige man die optrad na chirurgische correctie van een proximale le", "Rotatoire afsluiting van de arteria vertebralis (VA), of Bow Hunter-syndroom, is een zeldzame maar chirurgisch behandelbare oorzaak van vertebrobasilaire insufficiëntie.", "De arteria cerebralis is betrokken. Er is nog nooit een geval van Bow Hunter-beroerte als gevolg van mechanische afsluiting van een niet-dominante arteria vertebralis gerapporteerd. KLINISCHE PRESENTATIE: Wij beschrijven een zeldzaam geval van het Wallenberg-syndroom veroorzaakt door afsluiting van een niet-dominante", "Casusrapport: Bow Hunter-syndroom veroorzaakt door compressie van extracranieel ontspringende arteria cerebelli inferior posterior.", "Het Bow Hunter-syndroom wordt veroorzaakt door vertebrobasilaire insufficiëntie als gevolg van rotatoire compressie van de arteria vertebralis.", "Het Bow Hunter-syndroom (BHS) wordt het meest veroorzaakt door compressie van de arteria vertebralis (VA).", "ONDERZOEKSOPZET: Een casusrapport. DOEL: Het illustreren van een zeldzaam geval van Bow Hunter-syndroom bij een patiënt met significante contralaterale afsluiting van de arteria vertebralis (VA). SAMENVATTING VAN ACHTERGRONDGEGEVENS: Bow Hunter-syndroom is een zeldzame aandoening waarbij de", "Het Bow Hunter-syndroom is een zeldzame symptomatische vertebrobasilaire insufficiëntie die het gevolg is van intermitterende mechanische compressie van de arteria vertebralis en zelden een trigger is voor cerebrale infarcten na trombusvorming op beschadigde endotheliale vaten (Bow Hunter-beroerte).", "Bow Hunter-syndroom in de context van contralaterale stenose van de arteria vertebralis: evaluatie en behandelopties." ]
926
906
4,362
Welke soorten anti-tumor therapeutische antilichamen zijn er beschikbaar?
Anti-tumor therapeutische antilichamen omvatten enkelvoudig gerichte antilichamen, bi-specifieke antilichamen (BsAbs) en antilichaam-geneesmiddel conjugaten (ADCs).
[ "Daarom moeten bij de ontwikkeling van anti-tumor therapeutische antilichamen, waaronder enkelvoudig gerichte antilichamen, bi-specifieke antilichamen (BsAbs) en antilichaam-geneesmiddel conjugaten (ADCs), vele factoren in overweging worden genomen, zoals de biologie van het doelwit, de cellulaire distributie van de doelwitten, de omgevingen van specifieke tumortypes, evenals het voorgestelde werkingsmechanisme (MOA)." ]
67
68
4,363
Welke ziekte veroorzaken pathogene NR2F1-varianten?
Bosch-Boonstra-Schaaf optische atrofie syndroom (BBSOAS) is een autosomaal-dominante aandoening die wordt gekenmerkt door optische atrofie en verstandelijke beperking veroorzaakt door verlies-van-functie mutaties in NR2F1.
[ "Bosch-Boonstra-Schaaf optische atrofie syndroom (BBSOAS) is een autosomaal-dominante aandoening die wordt gekenmerkt door optische atrofie en verstandelijke beperking veroorzaakt door verlies-van-functie mutaties in NR2F1." ]
49
51
4,364
Welke mutatie wordt door Tepotinib gericht?
De MET Exon 14 Skipping Mutatie wordt door Tepotinib gericht, dat wordt gebruikt voor patiënten met niet-kleincellige longkanker.
[ "ACHTERGROND: Een splice-site mutatie die resulteert in verlies van transcriptie van exon 14 in de oncogene driver MET komt voor bij 3 tot 4% van de patiënten met niet-kleincellige longkanker (NSCLC). We evalueerden de werkzaamheid en veiligheid van tepotinib, een zeer selectieve MET-remmer, in deze patiëntengroep.", "CONCLUSIES: Bij patiënten met gevorderde NSCLC met een bevestigde MET exon 14 skipping mutatie, werd het gebruik van tepotinib geassocieerd met een gedeeltelijke respons bij ongeveer de helft van de patiënten.", "Behandeling van patiënten met niet-kleincellige longkanker met MET Exon 14 Skipping Mutaties.", "Als resistentie tegen type I MET-remmers (crizotinib, capmatinib, tepotinib, savolitinib) ontstaat, kunnen type II MET-remmers (cabozantinib, glesatinib, merestinib) worden overwogen.", "Geneesmiddelen die de MET 14 exon skipping mutatie richten, bieden nieuwe hoop voor patiënten. MET-remmers die momenteel op de markt zijn of binnenkort op de markt komen, zijn onder andere: crizotinib, cabozantinib, savolitinib en tepotinib.", "Minstens vijf MET-gerichte TKI's, waaronder crizotinib, cabozantinib, capmatinib, tepotinib en glesatinib, worden klinisch onderzocht voor patiënten met MET exon 14 veranderde NSCLC.", "Tepotinib hydrochloride is een oraal bio-beschikbaar, mesenchymale-epitheliale overgang (MET) TKI, voornamelijk ontwikkeld voor geselecteerde NSCLC-patiënten met METex14 skipping mutaties.", "Remmers voor MET exon 14 skipping mutatie zoals capmatinib en tepotinib hebben hun effectiviteit aangetoond. Slechts enkele rapporten hebben hun werkzaamheid gesuggereerd.", "Tepotinib is een orale MET-remmer goedgekeurd voor metastatische niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met MET exon 14 (METex14) skipping mutaties.", "MET exon 14 skipping mutatie en slechte prestatiestatus werden verbeterd door een duidelijke respons van leptomeningeale metastasen op tepotinib. We geven verder metingen van plasma/ cerebrospinale vloeistof concentraties van tepotinib.", "Tepotinib is een sleutelmedicijn voor kankerpatiënten met mesenchymale-epitheliale overgang receptor tyrosine kinase proto-oncogen (MET) exon 14 skipping mutatie.", "Hier rapporteren we een geval van een patiënt met gemetastaseerde longadenocarcinoom met een MET exon 14 splice site mutatie die langdurige ziektecontrole heeft gehad door een tweede-generatie MET-TKI tepotinib. Een 66-jarige man werd gediagnosticeerd.", "Recentelijk hebben multitarget tyrosine kinase remmers (TKI's), zoals crizotinib en cabozantinib, evenals MET-selectieve TKI's, zoals tepotinib en capmatinib, duurzame responsen aangetoond bij METex14-gemuteerde NSCLC.", "Tepotinib is een orale MET-remmer goedgekeurd voor metastatische niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met MET exon 14 (METex14) skipping mutaties.", "(NSCLC). De MET-remmer tepotinib heeft klinische werkzaamheid aangetoond bij patiënten met MET exon 14 skipping.", "ificatie (~14%). In 2020 luidde de goedkeuring van twee MET-tyrosine kinase remmers (TKI's), capmatinib en tepotinib, voor NSCLC's met MET∆ex14 een nieuw tijdperk in voor MET-gerichte therapie.", "Recent goedgekeurde en zeer specifieke kleine-molecuul remmers van c-MET exon 14 skipping mutaties (bijv. capmatinib, tepotinib) zijn een nieuwe en belangrijke therapeutische optie voor de behandeling van niet-kleincellige longkanker (NSCLC) patiënten met c-MET afwijkingen.", "Bij METex14-gemuteerde NSCLC hebben multitarget tyrosine kinase remmers (TKI's), zoals crizotinib en cabozantinib, evenals MET-selectieve TKI's, zoals tepotinib en capmatinib, duurzame responsen aangetoond. In deze studie.", "Studies meldden dat NSCLC-patiënten met een METex14del goed reageerden op MET-tyrosine kinase remmers (TKI's), inclusief tepotinib. Tepotinib.", "Gerichte TKI's, waaronder crizotinib, cabozantinib, capmatinib, tepotinib en glesatinib, worden klinisch onderzocht voor patiënten met MET exon 14 veranderde NSCLC. Nog twee verbindingen.", "Tepotinib is een sleutelmedicijn voor kankerpatiënten met mesenchymale-epitheliale overgang receptor tyrosine kinase proto-oncogen (MET) exon 14 skipping mutatie.", "Verschillende tyrosine kinase remmers voor MET exon 14 skipping mutatie zoals capmatinib en tepotinib hebben hun effect aangetoond.", "Tepotinib in deze dosering heeft regelgevende goedkeuring verkregen voor de behandeling van patiënten met niet-kleincellige longkanker met MET exon 14 skipping.", "Activiteit en biologische beschikbaarheid van tepotinib voor leptomeningeale metastasen van NSCLC met MET exon 14 skipping mutatie.", "Onderzoek van behandelings-naïeve of tepotinib-resistente cellen met MET amplificatie of METex14 skipping mutaties identificeert andere receptor tyrosine kinasen (RTK's) die samen in cellen voorkomen vóór blootstelling aan tepotinib en prominenter worden bij tepotinib-resistentie." ]
632
596
4,365
Noodzakelijke tweede boodschappers.
Cyclisch adenosinemonofosfaat Ceramide Cyclisch diguanylaat Stikstofmonoxide Calcium Diacylglycerol
[ "Cyclisch adenosinemonofosfaat (cAMP) is een tweede boodschapper die betrokken is bij de tandheelkundige regeneratie.", "ceramide, een tweede boodschapper,", "cAMP is een universele tweede boodschapper", "tweede boodschapper, cAMP", "tweede boodschapper cyclisch diguanylaat (c-di-GMP)", "stikstofmonoxide (NO) als tweede boodschapper", "tweede boodschapper calcium", "Diacylglycerol (DAG) is een cruciale tweede boodschapper", "tweede boodschapper cyclisch diguanylaat (c-di-GMP)", "tweede boodschapper van neurotransmitter zoals stikstofmonoxide (NO)", "tweede boodschapper cyclisch adenosinemonofosfaat (cAMP)," ]
66
58
4,366
Is er een genetische oorzaak van craniostenose?
Er zijn een aantal verschillende genetische mutaties of syndromen (Saethre-Chotzen, Apert, Crouzon, Pfeiffer) geassocieerd met craniostenose.
[ "Apert-syndroom - acrocefalosyndactylie - is een zeldzame autosomaal dominante aandoening die 1:65.000 gevallen van levende pasgeborenen vertegenwoordigt. Kenmerkende misvormingen van het Apert-syndroom zijn vroege craniostenose, microviscerocranium en II-V vinger syndactylie van hand en tenen met proximale falanx van de bilaterale duim \"in delta\".", "Een 3-jarig kind met tertiaire trisomie (14 (+14q--), dochter van een moeder met een gebalanceerde reciproque translocatie [46,XX,t(14;16)(q11;q24)] wordt gepresenteerd. Craniostenose en ontwikkelingsachterstand waren de primaire presentatiekenmerken bij deze patiënt.", "Het Saethre-Chotzen syndroom is een autosomaal dominante ziekte die wordt gekenmerkt door craniosynostose, ptosis, en afwijkingen aan ledematen en uitwendige oren.", "Voor 98 patiënten (15%) is een syndroom geassocieerd. Een derde van hen heeft het Apert-syndroom, een ander derde heeft het Crouzon-syndroom, en voor het laatste derde meer uitzonderlijke acrocefalosyndactylie syndromen (Saethre-Chotzen, Pfeiffer) of andere atypische associaties, soms nog niet beschreven, maar met een autosomaal dominante overerving.", "Coronaire craniostenose lijkt een dominant autosomaal kenmerk te zijn, terwijl scaphocefalie vaker sporadisch voorkomt; voor beide wordt een autosomaal dominante overerving niet uitgesloten voor sommige stambomen.", "De genetische oorsprong is niet volledig duidelijk hoewel mutaties in de genen die coderen voor fibroblast groeifactor receptoren zijn beschreven; afhankelijk van het betrokken gen, het type mutatie en de embryologische periode waarin de mutatie zelf optreedt, ontstaat een type craniosynostose dat één of meer schedelnaden kan betreffen.", "Het Saethre-Chotzen syndroom is een autosomaal dominante ziekte die wordt gekenmerkt door craniosynostose, ptosis, en afwijkingen aan ledematen en uitwendige oren.", "Identificatie en analyse van de genetische oorzaken bij negen niet-verwante probanden met syndromische craniosynostose.", "Om causale genetische varianten te identificeren en te analyseren bij negen niet-verwante probanden die voornamelijk manifesteerden als syndromische craniosynostose, hebben we de relevante medische informatie van de patiënten herzien en de whole exome sequencing uitgevoerd, verder geverifieerd met Sanger sequencing en ouderlijke achtergrond.", "[Genetische counseling bij craniostenose. Resultaten van een prospectieve studie uitgevoerd met een groep studies over craniofaciale misvormingen].", "Constitutioneel 11q interstitieel deletie syndroom presenteert zich met congenitale afwijkingen waaronder microcefalie met craniostenose, kleine dysmorfe kenmerken, vitreoretinopathie en nierafwijkingen.", "Een zuigeling met microcefalie, craniostenose, naar beneden schuine palpebrale fissuren, misvormde oren, cerebrale, cardiale en intestinale misvorming, en partiële 6q25 leidt tot 6qter trisomie wordt gepresenteerd.", "De genetische oorsprong is niet volledig duidelijk hoewel mutaties in de genen die coderen voor fibroblast groeifactor receptoren zijn beschreven; afhankelijk van het betrokken gen, het type mutatie en de embryologische periode waarin de mutatie zelf optreedt, ontstaat een type craniosynostose dat één of meer schedelnaden kan betreffen.", "waardoor afwijkingen in schedelgroei worden gezien. Het wordt steeds duidelijker dat bij de meeste patiënten met craniosynostose er een regionale onbalans in schedelgroei is, die samen bestaat met een verscheidenheid aan andere even belangrijke factoren, zoals genetische defecten, verhoogde intracraniële druk, veneuze hypertensie en andere hersenparenchymale a", "Recente genetische studies hebben verschillende nieuwe genen en paden geïdentificeerd die niet-syndromische craniosynostose veroorzaken, wat genetisch bewijs levert dat de oorzaken van syndromische en niet-syndromische craniosynostosen verbindt, en het mogelijk maakt om op genotype gebaseerde voorspellingen te doen over het risico op recidief in sommige niet-syndromische families." ]
506
504
4,367
Kan bergapten de bloed-hersenbarrière passeren?
Ja, bergapten kan de bloed-hersenbarrière passeren.
[ "Bovendien toonden farmacokinetische studies aan dat bergapten een hogere absolute biologische beschikbaarheid heeft en de bloed-hersenbarrière kan passeren, en een groot potentieel heeft voor de behandeling van hersenziekten, maar het mechanisme moet verder worden opgehelderd om beter gebruik te kunnen maken van zijn vermogen om hersenziekten te behandelen." ]
54
57
4,368
Neemt TIMELESS-TIPIN deel aan de afbraak van het replisoom?
Ja. TIMELESS-TIPIN en UBXN-3 bevorderen de afbraak van het replisoom tijdens de beëindiging van DNA-replicatie in Caenorhabditis elegans.
[ "TIMELESS-TIPIN en UBXN-3 bevorderen de afbraak van het replisoom tijdens de beëindiging van DNA-replicatie in Caenorhabditis elegans.", "We tonen aan dat UBXN-3 in vivo belangrijk is voor de afbraak van het replisoom bij afwezigheid van TIMELESS-TIPIN. Overeenkomstig veroorzaakt de gezamenlijke uitputting van UBXN-3 en TIMELESS een ernstige synthetische lethale reactie. Aangezien het menselijke ortholoog van UBXN-3, FAF1, een kandidaat-tumoronderdrukker is, suggereren deze bevindingen dat manipulatie van CMG-afbraak mogelijk toepasbaar is voor toekomstige strategieën voor de behandeling van menselijke kanker." ]
85
103
4,369
Nemolizumab is aangetoond effectief te zijn voor welke ziekte?
Nemolizumab is aangetoond effectief te zijn voor atopische dermatitis.
[ "Dupilumab, lebrikizumab en nemolizumab tonen werkzaamheid als middelen die verbetering geven in klinische ernst en jeuk.", "Fase 2B gerandomiseerde studie van nemolizumab bij volwassenen met matige tot ernstige atopische dermatitis en ernstige jeuk.", "CONCLUSIES: Nemolizumab resulteerde in snelle en aanhoudende verbeteringen in cutane tekenen van ontsteking en jeuk bij patiënten met AD, met maximale werkzaamheid waargenomen bij 30 mg.", "Lebrikizumab, tralokinumab, fezakinumab, nemolizumab en GBR 830 leiden tot statistisch significante verbeteringen in ziekte-ernst en meerdere uitkomstmaten.", "Tralokinumab, lebrikizumab, fezakinumab, nemolizumab en GBR 830 zijn effectieve behandelingsopties voor volwassenen met matige tot ernstige AD, maar er zijn verdere grootschalige studies nodig om hun werkzaamheid als monotherapie bij kinderen met matige tot ernstige AD te bevestigen.", "CONCLUSIES: Nemolizumab resulteerde in een grotere vermindering van jeuk en ernst van huidlaesies dan placebo bij patiënten met prurigo nodularis, maar ging gepaard met bijwerkingen. Grotere en langere onderzoeken zijn nodig om de duurzaamheid en veiligheid van nemolizumab voor de behandeling van prurigo nodularis te bepalen.", "Onderzoek naar Nemolizumab en topische middelen voor atopische dermatitis met jeuk.", "In fase 2-studies verminderde nemolizumab de ernst van atopische dermatitis.", "CONCLUSIES: In deze 16-weekse studie resulteerde het gebruik van subcutaan nemolizumab naast topische middelen voor atopische dermatitis in een grotere vermindering van jeuk dan placebo plus topische middelen.", "Recente klinische onderzoeken hebben aangetoond dat het anti-IL-31RA antilichaam nemolizumab succesvol jeuk kan verminderen bij patiënten met atopische dermatitis en prurigo nodularis.", "Tralokinumab, lebrikizumab en nemolizumab zijn ook bevestigd als significant effectief tegen AD in fase III of IIb klinische onderzoeken.", "toonden aan dat nemolizumab een alternatieve therapie kan zijn voor matige tot ernstige AD met langdurige effectiviteit en veiligheid.CONCLU", "Nemolizumab is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam tegen interleukine-31 receptor A voor de behandeling van atopische dermatitis, en het verbetert vooral jeuk.", "Onlangs trok Interleukine (IL)-31 en zijn receptorcomplex aanzienlijke belangstelling, aangezien klinische fase twee studies therapeutische werkzaamheid van het neutraliserende IL-31 receptor A (IL-31RA) antilichaam nemolizumab toonden bij patiënten met atopische dermatitis of prurigo nodularis. IL-3", "klinische onderzoeken hebben aangetoond dat het anti-IL-31RA antilichaam nemolizumab succesvol jeuk kan verminderen bij patiënten met atopische dermatitis en prurigo nodularis. De IL-31", "ACHTERGROND: Nemolizumab, een anti-IL-31 receptor A mAb, verbeterde jeuk, dermatitis en slaap bij volwassenen met matige tot ernstige atopische dermatitis die onvoldoende werd gecontroleerd door topische behandelingen in een fase II, 12-weekse, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie (deel A; NCT01986", "jeuk. Nemolizumab, een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam tegen IL-31 receptor A, verminderde jeuk bij patiënten met AD na een toedieningsperiode van 16 weken p", "en nemolizumab zijn ook bevestigd als significant effectief tegen AD in fase III of IIb klinische onderzoeken. Ook was fezakinumab effectief", "jeuk. Nemolizumab, een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam tegen IL-31 receptor A, verminderde jeuk bij patiënten met AD na een toedieningsperiode van 16 weken. DOELSTELLING: De langetermijneffectiviteit en veiligheid van nemolizumab te onderzoeken bij patiënten van ≥13 jaar met AD en onvoldoende gecontroleerde matige tot ernstige jeuk. METHODEN: In twee langetermijn fase III-studies werd nemolizumab 60 mg elke 4 weken (Q4W) subcutaan toegediend, gelijktijdig", "ACHTERGROND: Nemolizumab is een gehumaniseerde anti-IL-31 receptorblokker in fase 3 voor atopische dermatitis (AD). DOELSTELLING: Begin van werking van nemolizumab 30 mg analyseren en werkzaamheid en veiligheid vergelijken met placebo (SC q4wk plus laad dosis) bij matige tot ernstige AD. METHODEN: Post-hoc analyse van patiënten met Eczema Area and Severity Index (EASI) scores ≥ 16 uit een fase 2b", "ACHTERGROND: Nemolizumab, een anti-IL-31 receptor A mAb, verbeterde jeuk, dermatitis en slaap bij volwassenen met matige tot ernstige atopische dermatitis die onvoldoende werd gecontroleerd door topische behandelingen in een fase II, 12-weekse, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie (deel A; NCT01986933). DOELSTELLING: We wilden de langetermijn werkzaamheid en veiligheid van nemolizumab subcutaan elke 4 weken (Q4W) of elke 8 weken (Q8W) in een 52-weekse, dubbelblinde verlenging (deel B) beoordelen. METHODEN: Tijdens deel B bleven patiënten de vorige nemolizumab dosis (0,1, 0,5 of", "jeuk. We wilden de werkzaamheid en veiligheid van nemolizumab (CIM331), een gehumaniseerd antilichaam tegen interleukine-31 receptor A, bij de behandeling van atopische dermatitis beoordelen. METHODEN: In deze fase 2, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, 12-weekse studie kregen volwassenen met matige tot ernstige atopische dermatitis die onvoldoende werd gecontroleerd door topische behandelingen subcutaan nemolizumab (in een dosis van 0,1 mg, 0,5 mg of 2,0 mg per kilogram lichaamsgewicht) of placebo elke 4 weken of een verkennende dosis van 2,0 mg nemolizumab per ki", "ACHTERGROND: Nemolizumab richt zich op de IL-31 receptor α-subunit die betrokken is bij de pathogenese van atopische dermatitis (AD). DOELSTELLING: We wilden een nieuwe doseringsstrategie van nemolizumab bij patiënten met AD evalueren. METHODEN: We voerden een 24-weekse, gerandomiseerde, dubbelblinde, multicenterstudie uit met nemolizumab (10, 30 en 90 mg) subcutane injecties elke 4 weken versus placebo, met topische corticosteroïden bij volwassenen met matige tot ernstige AD, ernstige jeuk en onvoldoende controle w", "dermatitis. In fase 2-studies verminderde nemolizumab de ernst van atopische dermatitis. METHODEN: In een 16-weekse, dubbelblinde, fase 3-studie werden Japanse patiënten met atopische dermatitis en matige tot ernstige jeuk en een onvoldoende respons op topische middelen in een 2:1-verhouding gerandomiseerd om subcutaan nemolizumab (60 mg) of placebo elke 4 weken tot week 16 te ontvangen, met gelijktijdig", "Nemolizumab wordt geassocieerd met een snelle verbetering van tekenen en symptomen van atopische dermatitis: subpopulatie (EASI ≥ 16) analyse van gerandomiseerde fase 2B-studie.", "Nemolizumab plus topische middelen bij patiënten met atopische dermatitis en matige tot ernstige jeuk zorgen voor verbetering van jeuk en tekenen van atopische dermatitis tot wel 68 weken: resultaten van twee fase III, langetermijnstudies.", "Nemolizumab bij patiënten met matige tot ernstige atopische dermatitis: gerandomiseerde, fase II, langetermijnverlengingsstudie.", " gehandhaafd tijdens de follow-up periode. Het langetermijnveiligheidsprofiel was consistent met eerdere studies, zonder onverwachte late bijwerkingen. CONCLUSIES: Nemolizumab 60 mg Q4W met gelijktijdige topische behandelingen bij patiënten met AD en onvoldoende gecontroleerde matige tot ernstige jeuk zorgde voor een continue verbetering van jeuk, tekenen van AD en kwaliteit van leven." ]
930
950
4,370
Is hemoglobine antimicrobieel?
Ja, naast zijn fysiologische activiteit kunnen hemoglobines de groei van verschillende micro-organismen remmen.
[ "het α137-141 peptide, een natuurlijk antimicrobieel peptide, kan worden verkregen na hydrolyse van hemoglobine, het hoofdbestanddeel van het rode deel van het bloed", "Naast zijn fysiologische activiteit kunnen hemoglobines de groei van verschillende micro-organismen remmen.", "Een nieuw AMP, T. granosa hemoglobine-afgeleid peptide (TGH1), werd geïdentificeerd en zijn antimicrobiële effect werd vastgesteld" ]
62
63
4,371
Wat is de zoogdierversie van arginine vasotocine?
Arginine vasotocine (AVT) is het niet-zoogdierhomoloog van arginine vasopressine (AVP)
[ "Conopressine-T behoort tot de vasopressine-achtige peptidenfamilie en vertoont een hoge sequentiehomologie met het zoogdierhormoon oxytocine (OT) en met vasotocine, het endogene vasopressine-analoog dat voorkomt bij straalvinnige vissen, de prooi van de kegelslak", "In het bijzonder zijn arginine vasopressine en zijn niet-zoogdierhomoloog, arginine vasotocine (AVT), betrokken bij de regulatie van affiliatief, reproductief en agressief gedrag bij vele gewervelde diersoorten.", "Arginine vasotocine (AVT) is het niet-zoogdierhomoloog van arginine vasopressine (AVP)", "De nonapeptiden isotocine (IT) en arginine vasotocine (AVT), samen met hun zoogdierhomologen oxytocine en arginine vasopressine, zijn bekende regulatoren van sociaal gedrag bij gewervelde taxa.", "De vogelhomologen van arginine vasopressine (AVP) en oxytocine (OT) zijn respectievelijk arginine vasotocine (AVT) en mesotocine (MT).", "Het neurohypofysaire peptide arginine vasotocine en zijn zoogdierortholoog arginine vasopressine beïnvloeden een breed scala aan fysiologische en gedragsmatige reacties, waaronder aspecten van seksueel en sociaal gedrag, osmoregulatie, stressrespons, metabolisme, bloeddruk en circadiane ritmes. Hier,", "Het neuropeptide arginine-vasotocine (AVT) en zijn zoogdierhomoloog, arginine-vasopressine (AVP), zijn belangrijke modulatoren van sociaal gedrag bij gewervelden. In deze studie, wij", "Het nonapeptide arginine vasotocine (AVT) en zijn zoogdierhomoloog arginine vasopressine zijn bekend om hun rol in de modulatie van verschillende intraspecifieke sociale gedragingen, zoals sociale benadering/terugtrekking en agressie.", "Het neuropeptide arginine vasotocine (AVT; niet-zoogdieren) en zijn zoogdierhomoloog, arginine vasopressine (AVP), beïnvloeden een verscheidenheid aan sekse-typische en soortspecifieke gedragingen en bieden een integrerend neuronale basis voor de dynamische modulatie van die gedragingen door endocriene en sensorische stimuli. Hoewel", "Het nonapeptide arginine vasotocine (AVT) en zijn zoogdierhomoloog arginine vasopressine spelen een sleutelrol in de regulatie van sociaal gedrag bij gewervelden.", "Het neuropeptide arginine vasotocine (AVT) en zijn zoogdierhomoloog arginine vasopressine (AVP) zijn neuromodulatoren die bekend staan als steroïdegevoelig en geassocieerd met sociaal gedrag in verschillende gewervelde taxa.", "Arginine vasotocine (VT) en zijn zoogdierhomoloog arginine vasopressine (VP) zijn neuropeptiden die betrokken zijn bij de regulatie van sociaal gedrag en stressrespons.", "Arginine vasotocine (AVT) en zijn zoogdierhomoloog, arginine vasopressine (AVP), reguleren een verscheidenheid aan sociaal en reproductief gedrag, vaak met complexe soort-, geslachts- en contextafhankelijke effecten.", "Bij volwassen zoogdieren wordt arginine-vasotocine vervangen door arginine-vasopressine, dat veel minder oxytocine-activiteit heeft.", "Arginine vasotocine (AVT) is het niet-zoogdierhomoloog van arginine vasopressine (AVP) en dient, net als vasopressine, als een belangrijke modulator van sociaal gedrag naast zijn perifere functies gerelateerd aan osmoregulatie, reproductieve fysiologie en de afgifte van stresshormonen.", "Arginine vasotocine (VT) en zijn zoogdierhomoloog arginine vasopressine (VP) zijn neuropeptiden die betrokken zijn bij de regulatie van sociaal gedrag en stressrespons.", "Arginine vasotocine (AVT) en zijn zoogdierhomoloog, arginine vasopressine (AVP), reguleren een verscheidenheid aan sociaal en reproductief gedrag, vaak met complexe soort-, geslachts- en contextafhankelijke effecten.", "Arginine vasotocine (AVT) en het zoogdierhomoloog arginine vasopressine (AVP) moduleren sociaal gedrag bij gewervelden, inclusief vocalisaties bij mannelijke amfibieën.", "Het nonapeptide arginine vasotocine (AVT) en zijn zoogdierhomoloog arginine vasopressine zijn bekend om hun rol in de modulatie van verschillende intraspecifieke sociale gedragingen, zoals sociale benadering/terugtrekking en agressie.", "Arginine vasotocine (AVT) en zijn zoogdierhomoloog arginine vasopressine (AVP) beïnvloeden mannelijk seksueel en agressief gedrag bij vele soorten.", "Hier leveren we het eerste empirische bewijs dat arginine vasotocine (AVT), een niet-zoogdierhomoloog van arginine vasopressine (AVP), een cruciale rol speelt als moderator van interspecifiek gedrag in de best bestudeerde en alomtegenwoordige mariene schoonmaakmutualisme met de Indo-Pacifische blauwvlek schoonmaakwratvis Labroides dimidiatus.", "Het neurohypofysaire peptide arginine vasotocine (AVT) en zijn zoogdierortholoog arginine vasopressine functioneren in een breed scala aan fysiologische en gedragsmatige gebeurtenissen.", "Het neurohypofysaire peptide arginine vasotocine en zijn zoogdierortholoog arginine vasopressine beïnvloeden een breed scala aan fysiologische en gedragsmatige reacties, waaronder aspecten van seksueel en sociaal gedrag, osmoregulatie, stressrespons, metabolisme, bloeddruk en circadiane ritmes.", "Arginine vasotocine (AVT) is een niet-zoogdieranaloog van het zoogdierhormoon arginine vasopressine (AVP).", "Het nonapeptide arginine vasotocine (AVT) en zijn zoogdierhomoloog arginine vasopressine spelen een sleutelrol in de regulatie van sociaal gedrag bij gewervelden.", "Het peptidehormoon arginine vasotocine (AVT) en zijn zoogdierhomoloog arginine vasopressine moduleren een verscheidenheid aan sociaal gedrag bij gewervelden." ]
673
624
4,372
Welke kinase remt PD98059?
PD98059 is een specifieke, reversibele MEK-remmer.
[ "Een injecteerbare micropartikelvormulering voor de langdurige afgifte van de specifieke MEK-remmer PD98059: in vitro evaluatie en farmacokinetiek.", "PD98059 is een reversibele MEK-remmer die we onderzoeken als een potentiële behandeling voor neurochemische veranderingen in de hersenen die neurohumorale excitatie bij hartfalen aansturen." ]
56
48
4,373
Wat wordt veroorzaakt door verlies-van-functie varianten in BCAS3?
Bi-allelische verlies-van-functie varianten in BCAS3 veroorzaken een syndromale neuro-ontwikkelingsstoornis. BCAS3 microtubule-geassocieerde celmigratiefactor (BCAS3) is een groot, sterk geconserveerd cytoskelet-eiwit dat eerder werd voorgesteld als cruciaal in angiogenese en betrokken bij menselijke embryogenese en tumorvorming.
[ "Bi-allelische verlies-van-functie varianten in BCAS3 veroorzaken een syndromale neuro-ontwikkelingsstoornis.", "BCAS3 microtubule-geassocieerde celmigratiefactor (BCAS3) is een groot, sterk geconserveerd cytoskelet-eiwit dat eerder werd voorgesteld als cruciaal in angiogenese en betrokken bij menselijke embryogenese en tumorvorming. Hier hebben we verlies-van-functie varianten in BCAS3 vastgesteld als oorzaak van een neuro-ontwikkelingsstoornis.", "Bi-allelische verlies-van-functie varianten in BCAS3 veroorzaken een syndromale neuro-ontwikkelingsstoornis" ]
100
94
4,374
Welke transporter wordt geremd door Sotagliflozine?
Sotagliflozine, een dubbele remmer van natrium-glucose co-transporters 1 en 2.
[ "CONTEXT: Het effect van sotagliflozine (een dubbele remmer van natrium-glucose cotransporters [SGLT] 2 en SGLT1) op intestinale glucoseabsorptie is niet onderzocht bij mensen.", "Het potentieel van deze methode wordt getoond door de bereiding en diversificatie van sotagliflozine, wat leidde tot de ontdekking van een veelbelovende SGLT2-remmer kandidaat.", "Vergeleken met metformine in week 24 tot 26, hadden de SGLT-remmers dapagliflozine (5 mg), sotagliflozine (200 mg) en empagliflozine (10 mg) grotere verlagingen in HbA1c (gemiddeld verschil [MD] = -0,24, 95% betrouwbaarheidsinterval [CrI], -0,41 tot -0,07, MD = -0,23, 95% CrI, -0,39 tot -0,08 en MD = -0,35, 95% CrI, -0,51 tot -0,19, respectievelijk) en in gewicht, welke werden gehandhaafd in gevoeligheidsanalyses.", "Wereldwijde onderzoeken zijn uitgevoerd met liraglutide, een glucagon-achtig peptide 1 receptoragonist (GLP-1RA), dapagliflozine, een natrium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) remmer, en sotagliflozine, een remmer van zowel SGLT1 als SGLT2 transporters.", "Verschillende SGLT2-remmers en hun derivaten zoals remogliflozine etabonate (fase II), sotagliflozine (fase III) en bexagliflozine (fase III) bevinden zich in verschillende fasen van klinische studies en sommige zijn gepatenteerd.", "Sotagliflozine, een dubbele remmer van natrium-glucose co-transporters 1 en 2, is recent goedgekeurd voor gebruik bij patiënten met T1DM.", "Dapagliflozine (SGLT-2 remmer) en sotagliflozine (SGLT1/2 remmer) zijn twee van de geneesmiddelen uit de SGLT-remmerklasse die zijn aanbevolen door het National Institute for Health and Care Excellence (NICE) bij mensen met type 1 diabetes met een BMI ≥27 kg/m2.", "Verschillende klinische onderzoeken hebben aangetoond dat sotagliflozine (SGLT1/2 remmer) het lichaamsgewicht verlaagt en de bloeddruk vermindert bij volwassenen met T2D.", "Ondanks een zwakker effect op UGE dan selectieve SGLT2-remmers, is sotagliflozine even effectief als SGLT2-remmers in het verlagen van HbA1c, met een vergelijkbaar veiligheidsprofiel in kortetermijnstudies.", "Sotagliflozine leek veelbelovender voor zowel SGLT2 als AChE-remming met betrekking tot ΔG en Ki waarden in vergelijking met Ertugliflozine.", "Sotagliflozine is een orale krachtige dubbele remmer van de insuline-onafhankelijke SGLT1 en SGLT2.", "EAS BEHANDELD: Hier richten de auteurs zich specifiek op sotagliflozine (LX4211), de eerste in zijn soort dubbele SGLT1/SGLT2 remmer.", "Daarom is sotagliflozine (LX4211) ontwikkeld als een dubbele remmer van SGLT1 en SGLT2.", "Sotagliflozine (Zynquista™) is een dubbele remmer van natrium-glucose co-transporters (SGLT) 1 en 2, ontwikkeld door Lexicon Pharmaceuticals en Sanofi als behandeling voor type 1 (T1DM) en type 2 diabetes mellitus (T2DM).", "Sotagliflozine (Zynquista™) is de eerste dubbele remmer van natrium-glucose co-transporter-1 en -2 (SGLT1 en 2).", "Ontwikkeling van sotagliflozine, een dubbele natrium-afhankelijke glucose transporter 1/2 remmer.", "Sotagliflozine is een dubbele natrium-glucose co-transporter (SGLT) 2 remmer, met een 20-voudig hogere remmingsactiviteit voor SGLT2 dan voor SGLT1.", "Sotagliflozine is een dubbele natrium-glucose co-transporter-2 en 1 (SGLT2/1) remmer voor de behandeling van zowel type 1 (T1D) als type 2 diabetes (T2D).", "Wereldwijde onderzoeken zijn uitgevoerd met liraglutide, een glucagon-achtig peptide 1 receptoragonist (GLP-1RA), dapagliflozine, een natrium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) remmer, en sotagliflozine, een remmer van zowel SGLT1 als SGLT2 transporters.", "Sotagliflozine is een dubbele natrium-glucose co-transporter (SGLT) 2 remmer, met een 20-voudig hogere remmingsactiviteit voor SGLT2 dan voor SGLT1.", "INLEIDING: Sotagliflozine is de eerste dubbele SGLT1/SGLT2 remmer ontwikkeld voor gebruik.", "DOEL: Het bewijs evalueren voor de nieuwe dubbele natrium-glucose co-transporter-1 (SGLT1) en -2 (SGLT2) remmer, sotagliflozine, die de effectiviteit van SGLT2-remmers kan verbeteren door daarnaast de intestinale glucoseabsorptie te verminderen.", "Sotagliflozine is een dubbele natrium-glucose co-transporter-2 en 1 (SGLT2/1) remmer voor de behandeling van zowel type 1 (T1D) als type 2 diabetes (T2D).", "DOELSTELLING: De effectiviteit en veiligheid evalueren van de dubbele natrium-glucose cotransporter 1 (SGLT1) en SGLT2 remmer sotagliflozine in combinatie met geoptimaliseerde insuline bij type 1 diabetes.", "Sotagliflozine, een dubbele remmer van natrium-glucose co-transporters 1 en 2, is recent goedgekeurd voor gebruik bij patiënten met.", "Sotagliflozine, een dubbele natrium-glucose co-transporter (SGLT)1/SGLT2 remmer, is momenteel goedgekeurd in Europa als aanvulling op optimale insulinetherapie bij volwassenen met type 1 diabetes (T1D) en een body mass index (BMI) ≥ 27 kg/m2.", "Wereldwijde onderzoeken zijn uitgevoerd met liraglutide, een glucagon-achtig peptide 1 receptoragonist (GLP-1RA), dapagliflozine, een natrium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) remmer, en sotagliflozine, een remmer van zowel SGLT1 als SGLT2 transporters. Terwijl dapagliflozine", "We onderzochten de effecten van chronische behandeling met de dubbele SGLT-1&2 remmer sotagliflozine op linker atrium (LA) remodeling en cellulaire aritmogense (d.w.z. atriale cardiomyopathie) in een metabool syndroom-gerelateerd ratmodel van HFpE", "Slc5a1) en Sglt2 (ook bekend als Slc5a2) knockout muizen werden gebruikt om sotagliflozine te ontwikkelen, een dubbele SGLT1/SGLT2 remmer die succes heeft in klinische onderzoeken voor diabetes.", "In de DAPA-CKD studie en de SCORED studie werden twee verschillende natrium-glucose gekoppelde transporter 2 (SGLT2) remmers (dapagliflozine en sotagliflozine) gevonden die de prognose van patiënten met chronische nierziekten met en zonder diabetes verbeteren.", "Daarom is sotagliflozine (LX4211) ontwikkeld als een dubbele remmer van SGLT1 en SGLT2.", "Sotagliflozine, de eerste dubbele SGLT-remmer: huidige vooruitzichten en perspectieven.", "Sotagliflozine remt renale natrium-glucose co-transporter 2 (waardoor significante uitscheiding van glucose in de urine plaatsvindt, op dezelfde wijze als andere reeds beschikbare selectieve SGLT-2 remmers) en intestinale SGLT-1, waardoor glucoseabsorptie wordt vertraagd en daardoor postprandiale glucose wordt verminderd.", "Sotagliflozine, een dubbele natrium-glucose co-transporter (SGLT)1/SGLT2 remmer, is momenteel goedgekeurd in Europa als aanvulling op optimale insulinetherapie bij volwassenen met type 1 diabetes (T1D) en een body mass index (BMI) ≥ 27 kg/m2.", "Sotagliflozine: een dubbele natrium-glucose co-transporter-1 en -2 remmer voor de behandeling van type 1 en type 2 diabetes mellitus.", "DOEL: De veiligheid en effectiviteit beoordelen van dubbele natrium-glucose cotransporter (SGLT) 1 en SGLT2 remming met sotagliflozine als aanvullende therapie bij insuline bij type 1 diabetes. ONDERZOEKSDESIGN EN METHODEN: We behandelden 33 patiënten met sotagliflozine, een orale dubbele SGLT1 en SGLT2 remmer, of placebo in een gerandomiseerde, dubbelblinde studie waarbij veiligheid, insulinedosis, glykemische controle en andere metabole parameters werden beoordeeld over 29 dagen behandeling. RESULTATEN: In de sotagliflozine-behandelde groep was de procentuele vermindering vanaf baseline in de primaire eindpunt van bolusinsulinedosis 32,1% (P = 0,007), vergezeld van een lagere gemiddelde dagelijkse glucose gemeten met continue glucosemonitoring (CGM) van 148,8 mg/dL (8,3 mmol/L) (P = 0,010) en een vermindering van 0,55% (5,9 mmol/mol) (P = 0,002) in HbA1c vergeleken met de placebogroep die een 6,4% vermindering in bolusinsulinedosis liet zien, een gemiddelde dagelijkse glucose van 170,3 mg/dL (9,5 mmol/L),", "DOEL: Het bewijs evalueren voor de nieuwe dubbele natrium-glucose co-transporter-1 (SGLT1) en -2 (SGLT2) remmer, sotagliflozine, die de effectiviteit van SGLT2-remmers kan verbeteren door daarnaast de intestinale glucoseabsorptie te verminderen. METHODEN: De zoektermen 'sotagliflozine', 'LX4211', 'SGLT' en 'diabetes' werden ingevoerd.", "Effectiviteit en veiligheid van het toevoegen van sotagliflozine, een dubbele natrium-glucose co-transporter (SGLT)1 en SGLT2 remmer, aan geoptimaliseerde insulinetherapie bij volwassenen met type 1 diabetes en een baseline body mass index ≥ 27 kg/m2.", "Therapie alleen. We evalueerden de veiligheid en effectiviteit van sotagliflozine, een orale remmer van natrium-glucose cotransporters 1 en 2, in combinatie met insulinebehandeling bij patiënten met type 1 diabetes. METHODEN: In deze fase 3, dubbelblinde studie, uitgevoerd op 133 centra wereldwijd, randomiseerden we 1402 patiënten met type 1 diabetes die behandeld werden met elke insulinetherapie (pomp of injecties) om sotagliflozine (400 mg per dag) of", "CONTEXT: Het effect van sotagliflozine (een dubbele natrium-glucose cotransporter [SGLT] 2 en SGLT1 remmer) op intestinale glucoseabsorptie is niet onderzocht bij mensen. DOEL: De snelheid van verschijning van orale glucose (RaO) meten met een dubbele glucose tracer methode na gestandaardiseerde gemengde maaltijden genomen na enkele doses sotagliflozine of canagliflozine. LOCATIE: Klinische onderzoeksorganisatie. ONTWERP EN DEELNEMERS: In een dubbelblinde, 3-periode crossover studie (NCT01916863), 24 gezonde deelnemers.", "DOEL: De effectiviteit en veiligheid evalueren van de dubbele natrium-glucose cotransporter 1 (SGLT1) en SGLT2 remmer sotagliflozine in combinatie met geoptimaliseerde insuline bij type 1 diabetes (T1D). ONDERZOEKSDESIGN EN METHODEN: De inTandem1 studie, een dubbelblinde, 52 weken durende fase 3 studie, randomiseerde Noord-Amerikaanse volwassenen met T1D naar placebo (n = 268), sotagliflozine 200 mg (n = 263), of sotagliflozine 400 mg (n = 262).", "evenals door het verhogen van GLP-1 secretie. Ondanks een zwakker effect op UGE dan selectieve SGLT2-remmers, is sotagliflozine even effectief als SGLT2-remmers in het verlagen van HbA1c, met een", "als basis voor deze review. Klinische studies werden geïdentificeerd via de Clinicaltrial.gov database. EXPERTMENING: Door een mogelijk extra werkingsmechanisme op intestinale glucoseabsorptie gekoppeld aan SGLT1 remming, onderscheidt sotagliflozine zich van SGLT2-remmers door het verminderen van postprandiale glucosepieken en insulinesecretie." ]
1,355
1,303
4,375
Wat is het belangrijkste gebruik van ETD-fragmentatie?
Elektron-gebaseerde fragmentatiemethoden hebben de biomoleculaire massaspectrometrie gerevolutioneerd, met name bij native en top-down eiwitanalyse.
[ "Electron transfer dissociatie (ETD) is een analytisch nuttig hulpmiddel voor het onderzoeken van de primaire structuur van intacte eiwitten, maar de bruikbaarheid wordt beperkt door hogere-orde reacties met de producten.", "Elektron-gebaseerde fragmentatiemethoden hebben de biomoleculaire massaspectrometrie gerevolutioneerd, met name bij native en top-down eiwitanalyse.", "Geanalyseerd met minder conventionele massaspectrometrie, d.w.z. gebruikmakend van Electron Transfer Dissociation (ETD) voor analytefragmentatie", "Door een langere dan normale Electron Transfer Dissociation (ETD) reactietijd te gebruiken, verkregen we een verbeterde dekking van peptidebindingen die de lokalisatie van O-glycosites vergemakkelijkte" ]
101
99
4,376
Wat is het Bartter-syndroom?
Het Bartter-syndroom is een zeldzame aandoening die wordt gekenmerkt door verminderde natriumchloridetransport in de distale nefronen van de nier. De klinische kenmerken zijn renale zoutverlies, hypokaliëmische metabole alkalose, verhoogde renine- en aldosteronspiegels met een normale of lage bloeddruk, polyurie, hypercalciurie en ondervoeding.
[ "Het Bartter-syndroom (BS) en het Gitelman-syndroom (GS) zijn syndromen die geassocieerd worden met congenitale tubulaire disfunctie, gekenmerkt door hypokaliëmie en metabole alkalose.", "Klinisch wordt BS ingedeeld in twee typen: het ernstige antenatale/neonatale type, dat zich ontwikkelt tijdens de foetale periode met polyhydramnion en vroeggeboorte; en het relatief milde klassieke type, dat meestal wordt gevonden tijdens de zuigelingenperiode met falen om te gedijen.", "Het Bartter-syndroom is een zeldzame erfelijke zoutverliezende tubulopathie veroorzaakt door mutaties in verschillende genen in het dikke opstijgende deel van de lis van Henle, gekenmerkt door polyurie, hypokaliëmische metabole alkalose, groeiachterstand en normale bloeddruk.", "Het Bartter-syndroom is een autosomaal recessieve aandoening die zich uit door een defect in het natrium-kalium-chloride transport in het dikke opstijgende deel van de lis van Henle met verschillende genetische oorzaken en moleculaire pathofysiologie.", "Het Bartter-syndroom is een zeldzame aandoening die wordt gekenmerkt door verminderde natriumchloridetransport in de distale nefronen van de nier. De klinische kenmerken zijn renale zoutverlies, hypokaliëmische metabole alkalose, verhoogde renine- en aldosteronspiegels met een normale of lage bloeddruk, polyurie, hypercalciurie en ondervoeding.", "Het Bartter-syndroom is een zeldzame heterogene ziekte die wordt gekenmerkt door een tekort aan natrium- en chlorideabsorptie.", "Het Bartter-syndroom is een erfelijke renale tubulaire aandoening met hypokaliëmie, hypochloremische metabole alkalose, normale bloeddruk met hyperreninemie en verhoogd urineverlies van natrium, kalium en chloride.", "Het Bartter-syndroom wordt gekenmerkt door een constante gelijktijdige toename van plasma- en urine-PGE2; deze hypersecretie wordt onvoldoende onderdrukt door indomethacinebehandeling.", "Het Bartter-syndroom wordt gekenmerkt door renale kalium- en chlorideverlies, hypokaliëmie, hypochloremische metabole alkalose en verhoogde plasma-renineactiviteit samen met verhoogde angiotensine II en hyperaldosteronisme.", "Het Bartter-syndroom, een zeldzame aandoening die de renale tubulaire kaliumhuishouding beïnvloedt, wordt gekenmerkt door metabole alkalose, hypokaliëmie en renale zoutverlies.", "Het Bartter-syndroom is een autosomaal recessieve renale tubulaire aandoening die wordt gekenmerkt door hypokaliëmie, hypochloremie, metabole alkalose en hyperreninemie met normale bloeddruk.", "Het Bartter-syndroom is een zeldzame tubulaire aandoening die autosomaal recessief wordt overgeërfd.", "Het Bartter-syndroom is een erfelijke metabole aandoening die wordt gekenmerkt door hypokaliëmische alkalose en een hoge renine-angiotensine-aldosteronactiviteit, die op elke leeftijd kan voorkomen maar voornamelijk in de kindertijd.", "Het klassieke Bartter-syndroom wordt veroorzaakt door verlies-van-functie varianten in het gen dat het basolaterale chloridekanaal ClC-Kb (CLCNKB) codeert, wat een veelvoorkomend type Bartter-syndroom is met diverse klinische manifestaties variërend van ernstig tot zeer mild.", "Het Bartter-syndroom is een autosomaal recessieve aandoening veroorzaakt door genmutaties die gepaard gaan met hypokaliëmie, hypochloremie en metabole alkalose samen met verhoogde serumrenine, hyperaldosteronisme en normale bloeddruk.", "Bartter-syndroom Type III is een zeldzame autosomaal recessieve aandoening die het gevolg is van een erfelijk defect in het dikke opstijgende deel van de lis van Henle van de nefronen in de nier.", "2) Antenataal Bartter-syndroom met hypercalciurie en nefrocalcinose of hyperprostaglandine E-syndroom is een ernstige vorm, vaak onthuld door hydramnion, prematuriteit en groeiachterstand.", "Het Bartter-syndroom is een zeldzame erfelijke (autosomaal recessieve) zoutverliezende tubulopathie gekenmerkt door hypokaliëmie, hypochloremie, metabole alkalose en normale bloeddruk met hyperreninemie. De onderliggende renale afwijking leidt tot overmatig urineverlies van natrium, chloride en kalium.", "Onder de verschillende vormen van erfelijke renale tubulopathieën geassocieerd met hypokaliëmie, metabole alkalose en normotensie zijn twee hoofdtypen aandoeningen geïdentificeerd: de ziekte van Gitelman, die lijkt op een homogene post-Henle's lis aandoening, en het Bartter-syndroom, een heterogene lis van Henle aandoening.", "Het Bartter-syndroom is een zeldzame erfelijke (autosomaal recessieve) zoutverliezende tubulopathie gekenmerkt door hypokaliëmie, hypochloremie, metabole alkalose en normale bloeddruk met hyperreninemie. De onderliggende renale afwijking leidt tot overmatig urineverlies van natrium, chloride en kalium. Wij rapporteren", "DOEL VAN DE REVIEW: Deze review beschrijft recente vooruitgang in ons begrip van de genetische heterogeniteit, pathofysiologie en behandeling van het Bartter-syndroom, een groep autosomaal recessieve aandoeningen die worden gekenmerkt door sterk verminderde of afwezige zouttransport door het dikke opstijgende deel van de lis van Henle.", "Antenataal Bartter-syndroom, een subtype van het Bartter-achtige syndroom, wordt gekenmerkt door polyhydramnion, vroeggeboorte, levensbedreigende episodes van koorts en uitdroging tijdens de eerste levensweken, groeiachterstand, hypercalciurie en vroegtijdige nefrocalcinose. Mutaties in", "BEVESTIGDE FEITEN: Het Bartter-syndroom is een zeldzame heterogene groep autosomaal recessieve zoutverliezende renale tubulaire aandoeningen die zich kunnen presenteren in het foetale leven (antenataal Bartter-syndroom; ABS) als \"onverklaarde\" vroegtijdige polyhydramnion, vaak geassocieerd met groeiachterstand.", "DOEL: Het Bartter-syndroom is een zeldzame erfelijke zoutverliezende tubulopathie veroorzaakt door mutaties in verschillende genen in het dikke opstijgende deel van de lis van Henle, gekenmerkt door polyurie, hypokaliëmische metabole alkalose, groeiachterstand en normale bloeddruk.", "In tegenstelling tot het klassieke Bartter-syndroom en het Gitelman-syndroom heeft de neonatale variant van het Bartter-syndroom zowel kenmerken van renale tubulaire hypokaliëmische alkalose als ernstige systemische manifestaties.", "Specifiek wordt het neonatale Bartter-syndroom gekenmerkt door intra-uteriene polyhydramnion, vroeggeboorte en levensbedreigende episodes van koorts en uitdroging.", "Het Bartter-syndroom is een groep erfelijke, zoutverliezende tubulopathieën die zich presenteren als hypokaliëmische metabole alkalose met normotensieve hyperreninemie en hyperaldosteronisme.", "Het Bartter-syndroom is een zeldzaam erfelijk defect in het dikke opstijgende deel van de lis van Henle.", "Het Bartter-syndroom is een zeldzame autosomaal recessieve, zoutverliezende aandoening gekenmerkt door hypokaliëmische hypochloremische metabole alkalose.", "Het Bartter-syndroom is een autosomaal recessieve ziekte gekenmerkt door ernstige polyurie en natriumverlies via de nieren.", "ACHTERGROND: Het Bartter-syndroom is een zeldzame autosomaal recessieve aandoening gekenmerkt door hypokaliëmie, zoutverlies en metabole", "Bartter-syndromen worden gedefinieerd als een familie van erfelijke autosomaal recessieve tubulopathieën.", "Het Bartter-syndroom is een chronisch elektrolytverlies syndroom met symptomen en afwijkingen die een georganiseerd kader vormen om de klinische effecten van chronische elektrolytstoornissen te bestuderen.", "Het Bartter-syndroom is een congenitale afwijking gekenmerkt door metabole alkalose, hyperreninemisch hyperaldosteronisme en hypokaliëmie.", "Het Bartter-syndroom: een chronisch elektrolytverlies syndroom.", "Het Bartter-syndroom ontstaat door een furosemide-achtig defect in natriumreabsorptie in de lis van Henle, leidend tot hypercalciurie en een defect in de urineconcentratiecapaciteit.", "Het Bartter-syndroom is een zeldzame erfelijke zoutverliezende renale tubulaire aandoening gekenmerkt door secundair hyperaldosteronisme met hypokaliëmische en hypochloremische metabole alkalose en een lage tot normale bloeddruk.", "Het Bartter-syndroom (BS) is een ziekte met ernstige hypokaliëmie door renale kaliumuitscheiding.", "DOEL: Het Bartter-syndroom is een ernstige erfelijke tubulopathie gekenmerkt door postnataal zoutverlies, ernstige polyurie, uitdroging, falen om te gedijen en secundair hyperald", "Neonataal Bartter-syndroom wordt veroorzaakt door mutaties in NKCC2 of ROMK, klassiek Bartter-syndroom door mutaties in ClC-Kb, Bartter-syndroom geassocieerd met sensorineuraal gehoorverlies door mutaties in BSND, Gitelman-syndroom door mutaties in NCCT en Bartter-syndroom geassocieerd met autosomaal dominant hypocalciëmie is gekoppeld aan mutaties in CASR.", "Het Bartter-syndroom, dat klinisch presenteert met polyurie, urinekaliumverlies, hypokaliëmie, hypercalciurie en alkalose, is een autosomaal recessieve aandoening met mutaties in genen die de Na-K-2Cl cotransporter, het chloridekanaal CLC-NKB en het kaliumkanaal ROMK coderen." ]
1,084
1,056
4,377
Kan bergapteen fototoxiciteit veroorzaken?
Ja, fototoxiciteit is een bijwerking van bergapteen.
[ "Bovendien is de fototoxiciteit van bergapteen in combinatie met ultraviolet licht altijd genoemd.", "De fototoxiciteit van bergapteen als bijwerking moet verder worden vermeden." ]
35
31
4,378
Welke syndromen worden veroorzaakt door LAMA1-mutaties?
Poretti-Boltshauser- en Joubert-syndromen
[ "Identificatie van LAMA1-mutaties beëindigt de diagnostische odyssee en heeft prognostische implicaties voor patiënten met vermoedelijk Joubert-syndroom.", "Pediatrische neurologiesyndromen zijn een brede en complexe groep aandoeningen met een groot spectrum aan klinische fenotypen. Het Joubert-syndroom is een genetisch heterogeen neurologisch ciliopathiesyndroom met het molaarteken als neuroimagingkenmerk. We hebben de klinische, radiologische en genetische gegevens van verschillende families met een klinische diagnose van Joubert-syndroom maar negatieve genetische analyse herzien. We detecteerden biallelische pathogene varianten in LAMA1, inclusief nieuwe allelen, in elk van de vier gerapporteerde gevallen, waarmee een definitieve diagnose van Poretti-Boltshauser-syndroom werd gesteld. Analyse van hersen-MRI toonde cerebellaire dysplasie en cerebellaire cysten, geassocieerd met Poretti-Boltshauser-syndroom en de afwezigheid van typische molaartekenkenmerken. Met behulp van grote Britse patiëntengroepen was de relatieve prevalentie van het Joubert-syndroom als oorzaak van verstandelijke beperking 0,2% en van het Poretti-Boltshauser-syndroom 0,02%. We concluderen dat kinderen met aangeboren hersenaandoeningen die het Joubert-syndroom nabootsen, een vertraagde diagnose kunnen hebben door slechte herkenning van sleutelkenmerken op hersenbeeldvorming en het ontbreken van LAMA1 in moleculair genetische genpanelen. We pleiten voor opname van LAMA1-genanalyse in alle genpanelen voor verstandelijke beperking en Joubert-syndroom en bevorderen een bredere bekendheid met de klinische en radiologische kenmerken van deze syndromen.", "Vier COL18A1-mutanten bij drie patiënten met haaruitval in het occipitale gebied; en vijf LAMA1-mutaties bij drie patiënten met haaruitval in het pariëtale gebied. Verdere onderzoeken wezen uit dat patiënten met COL18A1-mutaties het Knobloch-syndroom hadden, en de patiënten met LAMA1-mutaties het Poretti-Boltshauser-syndroom." ]
271
240
4,379
Wat is het gebruik van Lactin-V?
Lactin-V na behandeling met vaginale metronidazol resulteerde in een significant lagere incidentie van terugkeer van bacteriële vaginose en kan worden gebruikt voor bacteriële vaginose. Lactin-V na behandeling van cystitis werd geassocieerd met een vermindering van terugkerende urineweginfecties (UTI).
[ "Gerandomiseerde studie van Lactin-V om terugkeer van bacteriële vaginose te voorkomen.", "METHODE: We voerden een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2b-studie uit om het vermogen van Lactobacillus crispatus CTV-05 (Lactin-V) te evalueren om terugkeer van bacteriële vaginose te voorkomen.", "CONCLUSIES: Het gebruik van Lactin-V na behandeling met vaginale metronidazol resulteerde in een significant lagere incidentie van terugkeer van bacteriële vaginose dan placebo na 12 weken.", "We voerden een dubbelblinde placebogecontroleerde studie uit met een intravaginale suppositorium probioticum van Lactobacillus crispatus (Lactin-V; Osel) voor de preventie van terugkerende UTI bij premenopauzale vrouwen.", "CONCLUSIES: Lactin-V na behandeling van cystitis wordt geassocieerd met een vermindering van terugkerende UTI.", "METHODE: Een fase 2a-studie beoordeelde de kolonisatie-efficiëntie, veiligheid, verdraagbaarheid en acceptatie van Lactobacillus crispatus CTV-05 (LACTIN-V) toegediend via een vaginale applicator.", "CONCLUSIES: LACTIN-V koloniseerde goed en was veilig en acceptabel bij vrouwen behandeld voor BV.", "Fase 1 dosis-bereik veiligheidsstudie van Lactobacillus crispatus CTV-05 voor de preventie van bacteriële vaginose", "CONCLUSIES: Lactin-V na behandeling van cystitis wordt geassocieerd met een vermindering van terugkerende UTI. Grootschalige", "-niveau vaginale kolonisatie met L. crispatus (≥10(6) 16S RNA-genkopieën per swab) gedurende de follow-up werd geassocieerd met een significante vermindering van terugkerende UTI alleen voor Lactin-V (RR voor Lactin-V, 0,07; RR voor placebo, 1,1; P < 0,01). CONC" ]
238
239
4,380
Waarvoor worden Congo rood agarplaten gebruikt?
Congo rood agarplaten worden gebruikt als een canonische indicator van biofilmvormingsvermogen. Kweek op Congo rood agarplaten waarbij slijmproducerende stammen zwarte kolonies vormen, terwijl niet-slijmvormende stammen rode kolonies ontwikkelen.
[ "Het vermogen tot biofilmvorming werd getest op Congo rood agarplaten.", "De enkele MRSA-isolaat en 22 MSSA-isolaten waren biofilmvormers op Congo rood agarplaten.", "en ruw morfotype op Congo rood agarplaten, wat duidt op de vorming van zowel curli fimbriae als cellulose.", "Biofilmvorming werd geëvalueerd met de microtiterplaatmethode, buismethode en Congo rood agar methode.", "een canonische indicator van biofilmvormingsvermogen, op Congo rood agarplaten.", "door kweek op Congo rood agarplaten waarbij slijmproducerende stammen zwarte kolonies vormen, terwijl niet-slijmvormende stammen rode kolonies ontwikkelen.", "Het vermogen tot slijmvorming werd fenotypisch getest op Congo rood agarplaten." ]
132
116
4,381
Wat is het eiwit dat wordt ingekort om progerine te produceren?
Het ingekorte lamin A-eiwit produceert "progerine"
[ "Mutaties in lamin A (LMNA) zijn verantwoordelijk voor verschillende menselijke dystrofische en metabole ziekten. Hier hebben we een muismodel gecreëerd waarin progerine, het lamin A-mutanteiwit dat Hutchinson-Gilford progeria syndroom (HGPS) veroorzaakt, inducerend kan worden overgeëxprimeerd.", "Hutchinson-Gilford progeria syndroom (HGPS) is een zeldzame laminopathie die een gemuteerde vorm van prelamin A produceert, bekend als progerine.", "Hutchinson-Gilford progeria syndroom (HGPS) is een verwoestende versnelde verouderingsziekte veroorzaakt door een LMNA-genmutatie. Het ingekorte lamin A-eiwit produceert \"progerine\"", "De belangrijkste oorzaak van HGPS is een sporadische autosomaal dominante puntmutatie in het LMNA-gen die resulteert in een anders gespleten lamin A-eiwit, bekend als progerine.", "Hutchinson-Gilford progeria syndroom (HGPS) is een zeldzame voortijdige verouderingsstoornis die vooral wordt gekenmerkt door voortijdige en dodelijke atherosclerose. Bij bijna 90% van de HGPS-patiënten is er een LMNA p.G608G splice-variant die leidt tot de expressie van een permanent gefarnesylerde abnormale vorm van prelamin-A, aangeduid als progerine.", "Hutchinson-Gilford progeria syndroom (HGPS) is een progeroïde ziekte die wordt gekenmerkt door het vroege begin van leeftijdsgerelateerde fenotypen zoals artritis, verlies van lichaamsvet en haar, en atherosclerose. Cellen van getroffen individuen drukken een gemuteerde versie van het kernomhulsel-eiwit lamin A uit (progerine genoemd) en vertonen eerder prominente veranderingen in histonmodificaties.", "Onze benadering omvat de expressie van progerine, een ingekorte vorm van lamin A die geassocieerd wordt met voortijdige veroudering.", "Progerine, een C-terminale ingekorte lamin A-mutant, veroorzaakt voortijdige veroudering die Hutchinson-Gilford Progeria Syndroom (HGPS) wordt genoemd.", "Hutchinson-Gilford progeria syndroom is een aandoening van voortijdige veroudering bij kinderen veroorzaakt door de novo mutaties in LMNA die leiden tot de synthese van een intern ingekorte vorm van prelamin A (vaak progerine genoemd). De productie van progerine", "Het wordt veroorzaakt door een mutatie in LMNA die leidt tot expressie van ingekorte prelamin A (progerine) in de kern.", "Mutaties in het lamin A/C (LMNA) gen die Hutchinson-Gilford progeria syndroom (HGPS) veroorzaken leiden tot expressie van een eiwit genaamd progerine met 50 aminozuren verwijderd uit de staart van prelamin A.", "Hutchinson-Gilford progeria syndroom (HGPS) is een voortijdige verouderingsstoornis, veroorzaakt door een mutatie in het gen dat lamin A/C codeert, wat een ingekort eiwit produceert genaamd progerine.", "Bijna 90% van de HGPS-patiënten draagt een G608G-mutatie binnen exon 11 van LMNA, die een ingekorte vorm van prelamin A produceert, aangeduid als \"progerine\".", "Deze mutatie resulteert in het verlies van 50 aminozuren aan de carboxyl-terminale staart van prelamin A, en het ingekorte eiwit wordt progerine genoemd.", "Wereldwijd. De voortijdige verouderingsziekte Hutchinson-Gilford syndroom (HGPS) wordt ook veroorzaakt door gedefinieerde mutaties in het LMNA-gen die leiden tot activatie van een cryptische splice-donorplaats, wat resulteert in een defect ingekort prelamin A-eiwit genaamd progerine.", "De mutatie resulteert in het verlies van 50 aminozuren aan de carboxyl-terminale staart van prelamin A, wat een ingekort gefarnesylerd eiwit produceert genaamd progerine.", "HGPS wordt bijna altijd veroorzaakt door een de novo puntmutatie in het lamin A-gen (LMNA) die een cryptische splice-donorplaats activeert, waardoor een ingekort mutant eiwit wordt geproduceerd dat \"progerine\" wordt genoemd.", "We probeerden splice-switching antisense oligonucleotiden te gebruiken om een model van versnelde veroudering te creëren door de expressie van progerine te verhogen, vertaald van een verkeerd gespleten lamin A-gen (LMNA) transcript in menselijke myogene cellen.", "HGPS ontstaat door de novo mutaties die een cryptische spliceplaats in exon 11 van LMNA activeren en leiden tot ophoping van progerine in weefsels van mesodermale oorsprong.", "Oligonucleotiden die binnen het 150 basenpaar gebied van exon 11 binden dat ontbreekt in het progerine-transcript, evenals die gericht op de normale exon 11 donorplaats, induceerden het LMNA Δ150 transcript, maar de meeste oligonucleotiden genereerden ook variabele niveaus van LMNA-transcript dat het gehele exon 11 mist.", "Deze mutatie resulteert in het verlies van 50 aminozuren aan de carboxyl-terminale staart van prelamin A, wat een ingekort gefarnesylerd eiwit produceert genaamd progerine.", "Deze verwoestende ongeneeslijke versnelde verouderingsziekte wordt veroorzaakt door een stille mutatie in het LMNA-gen die een ingekort lamin A-eiwit \"progerine\" genereert dat een diepe cellulaire toxiciteit en organismale achteruitgang veroorzaakt.", "Ophoping van een ingekorte gefarnesylerde prelamin A-vorm, genaamd progerine, is een kenmerk van het ernstige voortijdige verouderingssyndroom Hutchinson-Gilford progeria.", "Hutchinson-Gilford progeria syndroom (HGPS) is een voortijdige verouderingsstoornis, veroorzaakt door een mutatie in het gen dat lamin A/C codeert, wat een ingekort eiwit produceert genaamd progerine.", "Mutaties in het lamin A/C-gen die Hutchinson-Gilford progeria syndroom veroorzaken leiden tot expressie van een ingekorte, permanent gefarnesylerde prelamin A-variant genaamd progerine.", "HGPS wordt bijna altijd veroorzaakt door een de novo puntmutatie in het lamin A-gen (LMNA) die een cryptische splice-donorplaats activeert, waardoor een ingekort mutant eiwit wordt geproduceerd dat \"progerine\" wordt genoemd.", "We hebben voorgesteld dat miR-9-gemedieerde regulatie van prelamin A in de hersenen de afwezigheid van primaire neurologische ziekte bij Hutchinson-Gilford progeria syndroom kan verklaren, een genetische ziekte veroorzaakt door de synthese van een intern ingekorte vorm van gefarnesylerde prelamin A (progerine).", "Bij deze ziekte is lamin A, een eiwit dat (samen met andere laminen) deelneemt aan de vorming van de nucleaire lamina en betrokken is bij nucleaire stabiliteit, chromatinestructuur en genexpressie, aanwezig in een ingekorte versie genaamd progerine.", "Hutchinson-Gilford progeria syndroom (HGPS) is een zeldzame genetische aandoening door een LMNA-genmutatie die een gemuteerd lamin A-eiwit (progerine) produceert.", "Progerine is een ingekorte vorm van lamin A.", "Hutchinson-Gilford progeria syndroom (HGPS) wordt veroorzaakt door de productie van een ingekorte prelamin A, genaamd progerine, die gefarnesylerd is aan zijn carboxyluiteinde.|" ]
882
852
4,382
Wat zijn de effecten van ibrutinib op de productie van CART-cellen?
De generatie van CART-cellen in aanwezigheid van ibrutinib resulteerde in een verhoogde celviabiliteit en expansie van CART-cellen afkomstig van CLL-patiënten. Bovendien verrijkte ibrutinib CART-cellen met een minder gedifferentieerd, naïef-achtig fenotype en verminderde expressie van uitputtingsmarkers waaronder PD-1, TIM-3 en LAG-3. Daarnaast verhoogde ibrutinib de capaciteit van CART-cellen afkomstig van CLL-patiënten om cytokines vrij te geven. Samengevat kan BTK/ITK-remming met ibrutinib tijdens de kweek van CART-cellen de opbrengst en functie van CART-celproducten afkomstig van CLL-patiënten verbeteren.
[ "De generatie van CART-cellen in aanwezigheid van ibrutinib resulteerde in een verhoogde celviabiliteit en expansie van CART-cellen afkomstig van CLL-patiënten. Bovendien verrijkte ibrutinib CART-cellen met een minder gedifferentieerd, naïef-achtig fenotype en verminderde expressie van uitputtingsmarkers waaronder PD-1, TIM-3 en LAG-3. Daarnaast verhoogde ibrutinib de capaciteit van CART-cellen afkomstig van CLL-patiënten om cytokines vrij te geven. Samengevat kan BTK/ITK-remming met ibrutinib tijdens de kweek van CART-cellen de opbrengst en functie van CART-celproducten afkomstig van CLL-patiënten verbeteren." ]
156
159
4,383
Wat is de rol van miR-193b bij prostaatkanker?
Overexpressie van miR-193b leidde tot de remming van de meerderheid van de 41 genen in prostaatkankercellijnen.
[ "Overexpressie van miR-193b in prostaatkankercellijnen remde invasie en induceerde apoptose. We vonden dat de meerderheid van de top 150 genen die werden gedownreguleerd wanneer miR-193b werd overexpress in liposarcoom, overexpress zijn in gemetastaseerde prostaatkanker en dat 41 miR-193b doelwitgenen overlappen met de 86 genen in het agressieve prostaatkankersubtype 1 (PCS1) handtekening. Overexpressie van miR-193b leidde tot de remming van de meerderheid van de 41 genen in prostaatkankercellijnen. Hoge expressie van de 41 genen correleerde met terugkeer van prostaatkanker. Knockdown van miR-193b doelwitten FOXM1 en RRM2 in prostaatkankercellen gaf een fenotype vergelijkbaar met overexpressie van miR-193b. Dubbele behandeling met DNA-methyltransferase (DNMT) en histon deacetylase (HDAC) remmers verminderde methylatie van de miR-193b promotor en herstelde de remming van FOXM1 en RRM2. Onze gegevens suggereren dat het stilleggen van miR-193b door promotor-methylatie de remming van PCS1-genen kan opheffen, wat bijdraagt aan de progressie van prostaatkanker en een mogelijke therapeutische strategie voor agressieve prostaatkanker suggereert.", "miR-193b is een epigenetisch gereguleerde vermoedelijke tumorsuppressor bij prostaatkanker.", "Al met al suggereren onze gegevens dat miR-193b een epigenetisch gesilenceerde vermoedelijke tumorsuppressor is bij prostaatkanker." ]
208
196
4,384
Welke behandeling werd bestudeerd in de KEYNOTE-522 studie?
De KEYNOTE-522 studie onderzocht adjuvante pembrolizumab voor patiënten met triple-negatieve borstkanker.
[ "De fase 3 KEYNOTE-522 studie toont nu aan dat de toevoeging van pembrolizumab aan chemotherapie de pathologische complete responspercentages verbetert, ongeacht de PD-L1-status, en lijkt de overleving te verbeteren.", "Of de toevoeging van pembrolizumab aan neoadjuvante chemotherapie het percentage patiënten met vroege triple-negatieve borstkanker dat een pathologische complete respons behaalt (gedefinieerd als geen invasieve kanker in de borst en negatieve lymfeklieren) bij definitieve chirurgie significant zou verhogen, is onduidelijk. METHODEN: In deze fase 3 studie hebben we patiënten met eerder onbehandelde stadium II of stadium III triple-negatieve borstkanker willekeurig toegewezen (in een verhouding van 2:1) om neoadjuvante therapie te ontvangen met vier cycli pembrolizumab (een dosis van 200 mg) elke 3 weken plus paclitaxel en carboplatin (784 patiënten; de pembrolizumab-chemotherapie groep) of placebo elke 3 weken plus paclitaxel en carboplatin (390 patiënten; de placebo-chemotherapie groep); de twee groepen kregen vervolgens nog vier cycli pembrolizumab of placebo, en beide groepen kregen doxorubicine-cyclofosfamide of epirubicine-cyclofosfamide.", "CONCLUSIES: Bij patiënten met vroege triple-negatieve borstkanker was het percentage met een pathologische complete respons significant hoger bij degenen die pembrolizumab plus neoadjuvante chemotherapie kregen dan bij degenen die placebo plus neoadjuvante chemotherapie kregen. (Gefinancierd door Merck Sharp & Dohme [een dochteronderneming van Merck]; KEYNOTE-522 ClinicalTrials.gov nummer, NCT03036488.).", "DOEL: Zowel in de IMpassion 130 studie in de metastatische setting als in Keynote 522 in de neoadjuvante setting, toonden patiënten met triple-negatieve borstkanker (TNBC) baat bij PD-1 as immunotherapie.", "Bovendien is, gezien de resultaten van de KEYNOTE-522 studie van adjuvante pembrolizumab bij TNBC, de evaluatie van immunotherapie in de vroege ziektestadium een onderwerp van grote interesse.", "Pembrolizumab plus chemotherapie kan een effectieve neoadjuvante behandeling zijn voor triple-negatieve borstkanker. In de fase III KEYNOTE-522 studie hadden patiënten die werden behandeld met de PD-1 remmer in combinatie met chemotherapie voorafgaand aan chirurgie een grotere kans op een pathologische complete respons dan patiënten die alleen chemotherapie kregen, ongeacht de PD-L1 niveaus.", "Bovendien is, gezien de resultaten van de KEYNOTE-522 studie van adjuvante pembrolizumab bij TNBC, de evaluatie van immunotherapie in de vroege ziektestadium een onderwerp van grote interesse.", "Gezien de resultaten van de KEYNOTE-522 studie van adjuvante pembrolizumab bij TNBC, is de evaluatie van immunotherapie in de vroege ziektestadium een onderwerp van grote interesse. Deze review een", "Pembrolizumab plus chemotherapie kan een effectieve neoadjuvante therapie zijn bij patiënten met vroeg stadium triple-negatieve borstkanker: In een tussentijdse analyse van de fase III KEYNOTE-522 studie hadden patiënten die met de combinatie werden behandeld een hoger percentage pathologische complete respons en neigden naar een betere gebeurtenisvrije overleving dan degenen die alleen chemotherapie kregen." ]
438
428
4,385
Welke ziekte wordt geassocieerd met het DNAJB1-PRKACA fusiegen?
Fibrolamellair carcinoom is onderscheidend op klinisch en histologisch niveau. Een nieuw DNAJB1-PRKACA fusiegen kenmerkt bijna alle gevallen.
[ " DNAJB1-PRKACA fusiegen gevonden in sporadische fibrolamellaire carcinomen, ", " de aanwezigheid van een karakteristiek DNAJB1-PRKACA fusiegen is geassocieerd met FLC. ", " Het fibrolamellaire carcinoom-geassocieerde DNAJB1-PRKACA genfusie-transcript RNA codeert voor het katalytische domein van proteïnekinase A en daarmee voor overexpressie van Aurora kinase A. ", " Fibrolamellair carcinoom is onderscheidend op klinisch en histologisch niveau. Een nieuw DNAJB1-PRKACA fusiegen kenmerkt bijna alle gevallen, onderscheidt het van andere hepatocellulaire neoplasmata en drijft de pathogenese van deze unieke tumor." ]
100
101
4,386
Wat is NTI, Nerve Tissue Contrast Index
De Nerve Tissue Index NTI is een verhouding van de gemiddelde helderheidsniveaus van het omringende weefsel en de medianuszenuw, beide berekend op basis van een echografiebeeld.
[ "Carpaal tunnelsyndroom leidt vaak tot verlies van visualisatie van het zenuwfasculaire patroon op echografiebeelden. Om dit fenomeen te beoordelen, hebben we een nerve-tissue contrast index (NTI) methode ontwikkeld. De NTI is een verhouding van de gemiddelde helderheidsniveaus van het omringende weefsel en de medianuszenuw, beide berekend op basis van een echografiebeeld. De oppervlakte onder de curve (AUC) van een receiver operating characteristic curve-analyse en t-toets werden gebruikt om het nut van de kenmerken te beoordelen voor het onderscheiden van patiënten met CTS van controlegroepen.", "De NTI is een verhouding van de gemiddelde helderheidsniveaus van het omringende weefsel en de medianuszenuw, beide berekend op basis van een echografiebeeld.", "De NTI is een verhouding van de gemiddelde helderheidsniveaus van het omringende weefsel en de medianuszenuw, beide berekend op basis van een echografiebeeld." ]
171
159
4,387
Wanneer werd dupilumab goedgekeurd door de EMA?
Dupilumab werd in 2017 goedgekeurd door de EMA.
[ "Dit artikel behandelt de etiologie van de ziekte en vat de dermatologische behandelingsstandaarden samen van geselecteerde landen die van kracht waren vóór de registratie van dupilumab door zowel het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) als de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) in 2017." ]
49
55
4,388
Beschrijf bigPint
BigPint is een data visualisatiepakket beschikbaar op Bioconductor onder de GPL-3 licentie (https://bioconductor.org/packages/release/bioc/html/bigPint.html). Deze software introduceert nieuwe visualisatietechnologie die onafhankelijke lagen van interactiviteit mogelijk maakt met Plotly in R, wat helpt bij het verkennen van grote biologische datasets. Het bigPint-pakket presenteert gemoderniseerde versies van scatterplotmatrices, vulkaanplots en litre-plots door de implementatie van gelaagde interactiviteit. Deze grafieken hebben normalisatieproblemen, problemen met de aanduiding van differentiële expressie en veelvoorkomende analysefouten in openbare RNA-sequencing datasets gedetecteerd. Onderzoekers kunnen bigPint-grafieken toepassen op hun data door de aanbevolen pipelines te volgen die zijn geschreven in reproduceerbare code in de gebruikershandleiding.
[ "bigPint: Een Bioconductor visualisatiepakket dat big data pint-groot maakt.", "Interatieve datavisualisatie is essentieel in de biologische wetenschappen. De ontwikkeling van onafhankelijke lagen van interactiviteit is een streven binnen de visualisatiegemeenschap. Wij hebben bigPint ontwikkeld, een data visualisatiepakket beschikbaar op Bioconductor onder de GPL-3 licentie (https://bioconductor.org/packages/release/bioc/html/bigPint.html). Onze software introduceert nieuwe visualisatietechnologie die onafhankelijke lagen van interactiviteit mogelijk maakt met Plotly in R, wat helpt bij het verkennen van grote biologische datasets. Het bigPint-pakket presenteert gemoderniseerde versies van scatterplotmatrices, vulkaanplots en litre-plots door de implementatie van gelaagde interactiviteit. Deze grafieken hebben normalisatieproblemen, problemen met de aanduiding van differentiële expressie en veelvoorkomende analysefouten in openbare RNA-sequencing datasets gedetecteerd. Onderzoekers kunnen bigPint-grafieken toepassen op hun data door de aanbevolen pipelines te volgen die zijn geschreven in reproduceerbare code in de gebruikershandleiding. In dit artikel leggen we uit hoe we de onafhankelijke lagen van interactiviteit hebben gerealiseerd die ten grondslag liggen aan bigPint-grafieken. Pseudocode en broncode worden verstrekt. Computationele wetenschappers kunnen onze open-source code gebruiken om onze gelaagde interactieve technologie uit te breiden en/of op nieuwe manieren toe te passen voor andere computationele biologie taken." ]
278
274
4,389
Aducanumab kan worden gebruikt voor de behandeling van welke ziekte?
Aducanumab is goedgekeurd voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer.
[ "We benadrukken aanvullend bewijs dat consistent is met de teleurstellende werkzaamheid van Aβ-oligomeer-verlagende middelen, zoals aducanumab, en van antioxidanten, zoals vitamine E, in vergelijking met het tot nu toe geïsoleerde casusrapport waarin DNase-I-behandeling gedurende 2 maanden resulteerde in een stijging van de Mini-Mental State Exam-score van een ernstig AD-patiënt van 3 naar 18, waarmee zijn diagnose werd teruggedraaid naar matige AD, volgens de Mini-Mental State Exam.", "Op 7 juni 2021 kreeg aducanumab versnelde goedkeuring voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer (AD) door de FDA op basis van amyloïd-verlagende effecten die redelijkerwijs klinisch voordeel zouden kunnen bieden. Deze beslissing maakt aducanumab het eerste nieuwe geneesmiddel dat sinds 2003 is goedgekeurd voor de behandeling van AD en het eerste geneesmiddel dat ooit is goedgekeurd voor het modificeren van het verloop van AD.", "Hoewel de overgrote meerderheid van immunotherapieën is ontwikkeld voor Aβ en getest in de ziekte van Alzheimer, is het veld geëvolueerd naar het richten op andere eiwitten, waaronder αSyn. Ondanks enkele opmerkelijke resultaten in diermodellen, zijn immunotherapieën tot nu toe grotendeels mislukt in de laatste fasen van klinische onderzoeken, met uitzondering van Aducanumab die recentelijk in de VS door de FDA is goedgekeurd.", "De recente goedkeuring van aducanumab voor de ziekte van Alzheimer heeft de interesse in therapieën die de amyloïde hypothese targeten vergroot.", "Aducanumab (Aduhelm), het eerste nieuwe geneesmiddel voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer sinds 2003, heeft versnelde goedkeuring gekregen van de Food and Drug Administration (FDA).", "Aducanumab is goedgekeurd in de Verenigde Staten voor de behandeling van milde cognitieve stoornis of milde dementiefase van AD.", "Enerzijds is aducanumab het eerste geneesmiddel dat sinds 2003 is goedgekeurd voor de behandeling van de ziekte en is het het eerste geneesmiddel dat inwerkt op de vermeende pathofysiologische mechanismen van AD.", "In juni 2021 ontving aducanumab zijn eerste goedkeuring in de VS voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer.", "Op 7 juni 2021 keurde de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) aducanumab goed, een monoklonaal amyloïde gericht op β-amyloïde, voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer (AD).", "Aducanumab, een humane monoklonale antilichaam die bij voorkeur bindt aan geaggregeerd amyloïde-β om het aantal amyloïde plaques te verminderen en de ziekteprogressie te vertragen, werd op 7 juni 2021 goedgekeurd voor de behandeling van AD door de Amerikaanse Food and Drug Administration.", "De regelgevende goedkeuring van het ziekte-modificerende middel aducanumab heeft meer aandacht gebracht voor de complexiteit van de diagnose, evaluatie en behandeling van AD en de moeilijke beslissingen waarmee betalers en beleidsmakers de komende jaren geconfronteerd zullen worden naarmate de innovatie in dit gebied doorgaat.", "Op basis van de vermindering van amyloïde β plaques heeft de Amerikaanse FDA recentelijk Aducanumab goedgekeurd als een ziekte-modificerende behandeling voor de ziekte van Alzheimer (AD).", "Aducanumab is een humaan immunoglobuline G1 anti-amyloïde beta (Aβ) antilichaam dat momenteel wordt geëvalueerd voor mogelijke behandeling van patiënten met vroege ziekte van Alzheimer.", "Een inleiding over de evolutie van Aducanumab: het eerste antilichaam goedgekeurd voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer.", "Het antilichaam aducanumab vermindert Aβ plaques bij de ziekte van Alzheimer.", "Aducanumab, een humaan afgeleid antilichaam gericht op amyloïde-β (Aβ), bevindt zich in fase 3 klinische onderzoeken voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer.", "In 2021 ontving aducanumab zijn eerste goedkeuring in de VS voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer.", "Aducanumab, een humane monoklonaal antilichaam, werd in juni 2021 goedgekeurd als de eerste ziekte-modificerende behandeling voor de ziekte van Alzheimer door de Amerikaanse Food and Drug Administration (U.S. FDA).", "Aducanumab (Aduhelm), het eerste nieuwe geneesmiddel om de ziekte van Alzheimer te behandelen sinds 2003, heeft versnelde goedkeuring gekregen van de Food and Drug Administration (FDA).", "Op basis van de vermindering van amyloïde β plaques heeft de Amerikaanse FDA recentelijk Aducanumab goedgekeurd als een ziekte-modificerende behandeling voor de ziekte van Alzheimer (AD).", "Op 7 juni 2021 keurde de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) aducanumab goed, een monoklonaal amyloïde gericht op β-amyloïde, voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer (AD).", "Dit artikel vat de mijlpalen samen in de ontwikkeling van aducanumab die hebben geleid tot deze eerste goedkeuring voor de ziekte van Alzheimer.", "Aducanumab, een humaan afgeleid antilichaam gericht op amyloïde-β (Aβ), bevindt zich in fase 3 klinische onderzoeken voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer.", "INLEIDING: Aducanumab (BIIB037), een humane monoklonaal antilichaam selectief voor geaggregeerde vormen van amyloïde beta, wordt onderzocht als een ziekte-modificerende behandeling voor de ziekte van Alzheimer (AD). METHODEN: Deze gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde single ascending-dose studie onderzocht de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek (PK) van aducanumab bij patiënten met", "Klinische ontwikkeling van Aducanumab, een anti-Aβ humaan monoklonaal antilichaam dat wordt onderzocht voor de behandeling van vroege ziekte van Alzheimer.", "Deze resultaten rechtvaardigen verdere ontwikkeling van aducanumab voor de behandeling van AD.", "ACHTERGROND: Aducanumab is een anti-amyloïde-β (Aβ) antilichaam dat verminderde amyloïde pathologie bereikte in klinische onderzoeken bij de ziekte van Alzheimer (AD); het is echter controversieel of het ook de cognitie verbeterde, wat werd gesuggereerd dat een voldoende hoge cumulatieve dosis van het antilichaam zou vereisen.", "Aducanumab is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer (AD).", "[Aducanumab en de ziekte van Alzheimer: een kritische reflectie.]", "De werkzaamheid van aducanumab als behandeling voor de cognitieve stoornis bij de ziekte van Alzheimer kan niet worden bewezen door klinische onderzoeken met uiteenlopende uitkomsten." ]
797
873
4,390
Kan IFNg de expressie van IDO induceren?
Ja, IFNG induceert de opregulatie van indolamine 2,3-dioxygenase (IDO)
[ "IFNG-induceerbare IDO/GTPCH ontstekingscascade", "IFNG-geïnduceerde opregulatie van indolamine 2,3-dioxygenase (IDO)", "IFN-γ-geïnduceerde indolamine-2,3-dioxygenase (IDO)", "sterke en positieve correlatie tussen IDO1 en IFNG mRNA-expressieniveaus", "De tryptofaan-afbrekende activiteit van IDO1 werd niet significant geïnduceerd door alleen een Chlamydia-infectie, maar de toevoeging van IFNG verhoogde de activiteit sterk." ]
58
53
4,391
Covid-19 wordt verondersteld te zijn ontstaan uit welke soort?
COVID-19 veroorzaakt door SARS-CoV-2 is hoogstwaarschijnlijk ontstaan in vleermuizen en overgedragen op mensen via een mogelijke tussengastheer.
[ "COVID-19 veroorzaakt door SARS-CoV-2 is hoogstwaarschijnlijk ontstaan in vleermuizen en overgedragen op mensen via een mogelijke tussengastheer.", "Belangrijkste bevindingen: Op basis van hoge gelijkenissen in de genoomsequenties wordt gedacht dat het virus is ontstaan uit SARS-achtige CoV's in vleermuizen, maar het ontbreken van een tussensoort die een CoV met nog grotere gelijkenis bevat, is tot nu toe onopgemerkt gebleven.", "De conclusies van de verschillende hier beoordeelde documenten tonen aan dat, zelfs als men de zoönotische hypothese als meest waarschijnlijk beschouwt, waarbij vleermuizen en schubdieren mogelijk aan de oorsprong van het coronavirus staan, tot op heden de tussensoort van SARS-CoV-2 nog niet is bevestigd. Aan de andere kant", "De transmissiesnelheid van SARS-CoV-2 in de bevolking is hoog, en de oorsprong van dit coronavirus lijkt gerelateerd te zijn aan sommige soorten vleermuizen.", "In tegenstelling tot andere betacoronavirussen lijkt SARS-CoV-2 de soortbarrière te hebben overschreden, hoogstwaarschijnlijk van vleermuizen, wat het One Health-concept duidelijk versterkt. Veterinair" ]
178
172
4,392
Zijn TAM's goede anticancermedicijn doelen?
Therapeutische strategieën om TAM's te richten ter aanvulling van conventionele therapieën hebben veelbelovende resultaten opgeleverd.
[ "Het integreren van therapeutische strategieën om TAM's te richten ter aanvulling van conventionele therapieën heeft veelbelovende resultaten opgeleverd in preklinische proeven en verdient verder onderzoek om het vertaalbare voordeel bij menselijke kankerpatiënten te bepalen." ]
47
52
4,393
Beschrijf meCLICK-Seq
MeCLICK-Seq is een methode om RNA-modificatie-substraten met hoge resolutie te identificeren in intronische en intergene regio's. De methode kaapt RNA-methyltransferase-activiteit om een alkyne, in plaats van een methylgroep, op RNA in te brengen.
[ "meCLICK-Seq, een Substraat-Kaap- en RNA-Afbraakstrategie voor de studie van RNA-methylatie.", "Hier beschrijven we click-afbrekers, kleine moleculen die covalent aan RNA-soorten kunnen worden gekoppeld via click-chemie en deze kunnen afbreken, vergelijkbaar met ribonucleasen. Door gebruik te maken van deze moleculen hebben we meCLICK-Seq (methylatie CLICK-afbraak Sequencing) ontwikkeld, een methode om RNA-modificatie-substraten met hoge resolutie te identificeren in intronische en intergene regio's. De methode kaapt RNA-methyltransferase-activiteit om een alkyne, in plaats van een methylgroep, op RNA in te brengen." ]
116
109
4,394
Wat is het werkingsmechanisme van Lumasiran?
Lumasiran is een subcutaan toegediende kleine interfererende RNA die gericht is op het mRNA voor het hydroxyzuuroxidase 1-gen en wordt gebruikt voor de behandeling van primaire hyperoxalurie type 1 (PH1). Door het gen dat glycolaatoxidase codeert te onderdrukken, vermindert lumasiran glycolaatoxidase en remt daarmee de synthese van oxalaat, het toxische metaboliet dat direct geassocieerd is met de klinische manifestaties van PH1.
[ "Lumasiran (Oxlumo™) is een subcutaan toegediende kleine interfererende RNA (siRNA) die gericht is op het mRNA voor het hydroxyzuuroxidase 1-gen (HAO1; codeert voor glycolaatoxidase) en is ontwikkeld door Alnylam Pharmaceuticals voor de behandeling van primaire hyperoxalurie type 1 (PH1). Door het gen dat glycolaatoxidase codeert te onderdrukken, vermindert lumasiran glycolaatoxidase en remt daarmee de synthese van oxalaat, het toxische metaboliet dat direct geassocieerd is met de klinische manifestaties van PH1.", "In deze context bespreken we nedosiran (Dicerna Pharmaceuticals, Inc.) en lumasiran (Alnylam Pharmaceuticals), die beide nieuwe RNAi-therapieën zijn voor primaire hyperoxalurie en selectief de hepatische expressie van respectievelijk lactaatdehydrogenase en glycolaatoxidase verminderen, waardoor de hepatische oxalaatproductie en de urine-oxalaatniveaus afnemen.", "ACHTERGROND EN DOELSTELLINGEN: Bij de zeldzame ziekte primaire hyperoxalurie type 1 veroorzaakt overproductie van oxalaat door de lever nierstenen, nefrocalcinose, nierfalen en systemische oxalose. Lumasiran, een RNA-interferentie therapeutisch middel, onderdrukt glycolaatoxidase en vermindert zo de hepatische oxalaatproductie.", "Er is een dringende behoefte aan geneesmiddelen die de leverproductie van oxalaat kunnen remmen en de ziekteprogressie kunnen voorkomen; lumasiran, een innovatief molecuul gebaseerd op RNAi-interferentie, is een van de meest veelbelovende geneesmiddelen.", "Lumasiran, een RNAi-therapeuticum voor primaire hyperoxalurie type 1.", "Lumasiran, een experimenteel RNA-interferentie (RNAi) therapeutisch middel, vermindert de hepatische oxalaatproductie door glycolaatoxidase te targeten.", "ose. Lumasiran, een experimenteel RNA-interferentie (RNAi) therapeutisch middel, vermindert de hepatische oxalaatproductie door glycolaatoxidase te targeten", "Lumasiran (Oxlumo™) is een subcutaan toegediende kleine interfererende RNA (siRNA) die gericht is op het mRNA voor het hydroxyzuuroxidase 1-gen (HAO1; codeert voor glycolaatoxidase) en is ontwikkeld door Alnylam Pharmaceuticals voor de behandeling van primaire hyperoxalurie type 1 (PH1). Door si", "Lumasiran (Oxlumo™) is een subcutaan toegediende kleine interfererende RNA (siRNA) die gericht is op het mRNA voor het hydroxyzuuroxidase 1-gen (HAO1; codeert voor glycolaatoxidase) en is ontwikkeld door Alnylam Pharmaceuticals voor de behandeling van primaire hyperoxalurie type 1 (PH1).", "Door het gen dat glycolaatoxidase codeert te onderdrukken, vermindert lumasiran glycolaatoxidase en remt daarmee de synthese van oxalaat, het toxische metaboliet dat direct geassocieerd is met de klinische manifestaties van PH1.", "HAO1 (glycolaatoxidase) onderdrukking is het werkingsmechanisme van lumasiran, een experimenteel RNA-interferentie therapeutisch middel voor primaire hyperoxalurie type 1.", "c oxalose. Lumasiran, een experimenteel RNA-interferentie (RNAi) therapeutisch middel, vermindert de hepatische oxalaatproductie door glycolaatoxidase te targeten.METHODEN: In deze dubbelblinde fase 3-studie werden patiënten met PH1 van 6 jaar en ouder in een 2:1-verhouding willekeurig toegewezen aan subcutane toediening van lumasiran of placebo gedurende 6 maanden (met doses gegeven bij aanvang en na", "re, en systemische oxalose. Lumasiran, een RNA-interferentie therapeutisch middel, onderdrukt glycolaatoxidase, waardoor de ", "Pogingen om farmacologische behandelingen te ontwikkelen slaagden met het biotechnologische middel lumasiran, een siRNA-product tegen glycolaatoxidase, dat de eerste effectieve therapie is geworden voor de behandeling van PH1." ]
515
495
4,395
Waar zijn kelkcelletjes gelokaliseerd?
Kelkcelletjes worden gevonden in de darm, in de longen, in de ogen, enz. Kelkcelletjes zijn gelokaliseerd in het epitheel.
[ "Kelkcelletjes (GC's) en endocriene cellen (EC's) spelen een belangrijke rol in de fysiologie van de darm,", "Conjunctivale kelkcelletjes (CGC's) zijn gespecialiseerde cellen die oplosbare mucines produceren en afscheiden in de traanfilm die het oogoppervlak bevochtigt.", "kelkcelletjes in de longen", "De epitheliale bekleding van de dunne darm bestaat uit meerdere celtypen, waaronder Paneth-cellen en kelkcelletjes, die samenwerken om de gezondheid van de darm te behouden.", "het aantal kelkcelletjes is toegenomen in het luchtwegepitheel", "De mucosa is bekleed met een gelaagd secretorisch epitheel rijk aan kelkcelletjes die neutrale en zure mucines afscheiden." ]
117
106
4,396
Wat is OHRQoL?
De beoordeling van de mondgezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (OHRQoL) is mogelijk met de Oral Health Impact Profile-14 (OHIP-14) vragenlijst die 7 subdomeinen omvat: functionele beperking, fysieke pijn, psychologisch ongemak, fysieke invaliditeit, psychologische invaliditeit, sociale invaliditeit en handicap
[ "Om de mondgezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (OHRQoL) te beoordelen", "mondgezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (OHRQoL) van een individu. Vier hoofddimensies, orale functie, oro-faciale pijn, oro-faciale uitstraling en psychosociale impact, worden voorgesteld om het concept van OHRQoL te dekken.", "Verschillende studies hebben aangetoond dat orthodontische afwijkingen de mondgezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (OHRQoL) van jongeren kunnen beïnvloeden.", "Deze cross-sectionele studie vergeleek de mondgezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (OHRQoL) bij HIV-negatieve patiënten (", "Om de mondgezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (OHRQoL) en kauwprestaties (MP) te vergelijken bij patiënten behandeld met een mandibulair volledig kunstgebit (CD) en direct belaste implantaatgedragen protheses", "Om de prestaties van volledige kunstgebitten (CD) met anatomische en niet-anatomische tanden te evalueren bij volledig tandeloze oudere personen met betrekking tot mondgezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (OHRQoL),", "Hoe zij hun mondgezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (OHRQoL) waarnemen is belangrijk voor zorgverleners om inzicht te krijgen en planning te maken in patiëntbeheer.", "De beoordeling van de mondgezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (OHRQoL) is mogelijk met de Oral Health Impact Profile-14 (OHIP-14) vragenlijst die 7 subdomeinen omvat: functionele beperking, fysieke pijn, psychologisch ongemak, fysieke invaliditeit, psychologische invaliditeit, sociale invaliditeit en handicap", "De OHRQoL is een concept dat een uitsluitend klinische perceptie overstijgt en functionele, sociale, emotionele en omgevingsaspecten omvat.", "Mondgezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (OHRQoL) is een multidimensionaal construct dat subjectieve evaluatie van de mondgezondheid van een individu omvat.", "ACHTERGROND: Mondgezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (OHRQoL) is een multidimensionale, perceptie-gebaseerde maat voor hoe mondgezondheid sociale en fysieke functies en zelfbeeld beïnvloedt.", "PROBLEEMSTELLING: Mondgezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (OHRQoL) is een subjectieve maat die de perceptie van een persoon over mondgezondheid beoordeelt.", "ACHTERGROND: Er is een gebrek aan cohortstudies over de beïnvloedende factoren van mondgezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (OHRQoL).", "Mondgezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (OHRQoL) is een belangrijk door de patiënt gerapporteerd tandheelkundig resultaat dat gewoonlijk gebaseerd is op 4 dimensies, namelijk Orale Functie, Orofaciale Pijn, Orofaciale Uiterlijk en Psychosociale Impact. De Or", "DOELSTELLINGEN: Mondgezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (OHRQoL) is een belangrijke gezondheidsindicator, niet alleen voor individuen maar ook voor mondzorgverleners om een persoon holistisch te behandelen", "ACHTERGROND: Mondgezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (OHRQoL) is een multidimensionale, perceptie-gebaseerde maat voor hoe mondgezondheid sociale en fysieke functies en zelfbeeld beïnvloedt", "Mondgezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (OHRQoL) is een multidimensionaal construct dat het welzijn meet dat samenhangt met de tanden, mond en gezicht.", "Mondgezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (OHRQoL) is een belangrijk aspect van gezondheidsuitkomsten en de beoordeling ervan moet worden gedaan met gevalideerde instrumenten.", "Mondgezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (OHRQOL) is de waargenomen impact van iemands eigen mondgezondheid op het dagelijks leven.", "Mondgezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (OHRQOL) is het onderdeel van gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven dat betrekking heeft op de effecten van mondziekten en tandheelkundige interventies op patiënten.", "ONGETITELD: Mondgezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (OHRQOL) is de verschuiving in de perceptie van gezondheid van louter de afwezigheid van ziekte en zwakte naar volledige fysieke, mentale en sociale", "ACHTERGROND: Mondgezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (OHRQoL) is een multidimensionale, perceptie-gebaseerde maat voor hoe mondgezondheid sociale en fysieke functies en", "Mondgezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (OHRQOL) is een relatief nieuw maar snel groeiend begrip.", "Mondgezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (OHRQOL) is een relatief nieuw maar snel groeiend begrip.", "ACHTERGROND: De Franciscan Hospital for Children Oral Health-Related Quality of Life vragenlijst (FHC-OHRQOL-Q) is een instrument dat specifiek is ontworpen voor ouders en verzorgers van patiënten met speciale behoeften en nog niet is toegepast", "Mondgezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (OHRQoL) is een belangrijk door de patiënt gerapporteerd tandheelkundig resultaat dat gewoonlijk gebaseerd is op 4 dimensies, namelijk Orale Functie, Orofaciale Pijn, Orofaciale Uiterlijk en Psychosociale Impact.", "Mondgezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (OHRQoL) wordt verwacht multidimensionaal te zijn.", "DOEL: Mondgezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (OHRQoL) is een construct voor het beoordelen van de zelfwaargenomen mondgezondheid van", "PROBLEEMSTELLING: Mondgezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (OHRQoL) is een subjectieve maat die de perceptie van een persoon beoordeelt", "ONGETITELD: Mondgezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (OHRQOL) bij tandeloze patiënten met volledige kunstgebitten is vaak" ]
665
643
4,397
Welke VKORC1-genotypen worden geassocieerd met een behoefte aan een lagere onderhoudsdosering van warfarine?
Patiënten met VKORC1-1639GA of AA hadden een lagere onderhoudsdosering van warfarine nodig.
[ "Patiënten met VKORC1-1639GA of AA hadden een lagere onderhoudsdosering van warfarine nodig in vergelijking met patiënten met VKORC1-1639GG (SMD = -0,666, 95% BI: -0,887 tot -0,445, I2 = 33%)." ]
46
52
4,398
Welke R/bioconductor pakketten zijn ontwikkeld voor kopieeraantal-analyse?
CNVRanger, seqCNA, iGC, PLRS, SomatiCA, Copynumber, crlmm, KC-SMARTR zijn allemaal R/bioconductor pakketten voor kopieeraantal-analyse
[ "CNVRanger: associatie-analyse van CNV's met genexpressie en kwantitatieve fenotypen.", "Copy number variation (CNV) is een belangrijk type structurele genomische variatie dat steeds vaker wordt bestudeerd bij verschillende soorten voor associatie met ziekten en productiekenmerken. Er zijn gevestigde protocollen voor experimentele detectie en computationele afleiding van CNV's uit SNP-array en next-generation sequencing data beschikbaar. Wij presenteren het CNVRanger R/Bioconductor pakket dat een uitgebreide toolbox implementeert voor gestructureerde downstream analyse van CNV's. Dit omvat functionaliteit voor het samenvatten van individuele CNV-aanroepen over een populatie, het beoordelen van overlap met functionele genomische regio's, en genoomwijde associatie-analyse met genexpressie en kwantitatieve fenotypen.", "seqCNA: een R-pakket voor DNA kopieeraantal-analyse bij kanker met behulp van high-throughput sequencing.", "Wij introduceren seqCNA, een geparalleliseerd R-pakket voor integrale kopieeraantal-analyse van high-throughput sequencing kankerdata. Het pakket bevat nieuwe methodologie voor (i) filtering, het verminderen van fout-positieven, en (ii) GC-inhoud correctie, wat de kwaliteit van kopieeraantalprofielen verbetert, vooral bij hoge leesdekking en sterke correlatie tussen GC-inhoud en kopieeraantal. Adequate analytestappen worden automatisch gekozen op basis van beschikbaarheid van paired-end mapping, overeenkomende normale monsters en genoomannotatie. CONCLUSIES: seqCNA, beschikbaar via Bioconductor, levert nauwkeurige kopieeraantalvoorspellingen in tumorale data dankzij uitgebreide filtering en betere GC-bias correctie, terwijl het een geïntegreerde en geparalleliseerde workflow biedt.", "iGC - een geïntegreerd analysepakket voor genexpressie en kopieeraantalveranderingen.", "Met de vooruitgang in high-throughput technologieën kunnen onderzoekers gelijktijdig genexpressie en kopieeraantalveranderingen (CNA) data van individuele patiënten onderzoeken tegen lagere kosten. Traditionele analysemethoden analyseren elk type data afzonderlijk en integreren de resultaten met Venn-diagrammen. Problemen ontstaan echter wanneer de resultaten niet reproduceerbaar en inconsistent zijn over meerdere platforms. Om deze problemen aan te pakken, is een mogelijke benadering om zowel genexpressieprofilering als CNA's gelijktijdig in dezelfde persoon te analyseren. RESULTATEN: We hebben een open-source R/Bioconductor pakket (iGC) ontwikkeld. Meerdere invoerformaten worden ondersteund en gebruikers kunnen hun eigen criteria definiëren voor het identificeren van differentieel tot expressie gebrachte genen die worden aangedreven door CNA's. De analyse van twee echte microarray datasets toonde aan dat de door CNA aangedreven genen geïdentificeerd door het iGC pakket significant hogere Pearson correlatiecoëfficiënten vertoonden tussen hun genexpressieniveaus en kopieeraantallen dan die genen die zich in een genomische regio met CNA bevinden. Vergeleken met de Venn-diagram aanpak presteerde het iGC pakket beter. CONCLUSIE: Het iGC pakket is effectief en nuttig voor het identificeren van door CNA aangedreven genen. Door gelijktijdig zowel genomische als transcriptomische data te beschouwen, kan het een beter begrip bieden van biologische en medische vragen. De broncode en handleiding van het iGC pakket zijn vrij beschikbaar op https://www.bioconductor.org/packages/release/bioc/html/iGC.html", "PLRS: een flexibel hulpmiddel voor de gezamenlijke analyse van DNA kopieeraantal en mRNA expressie data.", "DNA kopieeraantal en mRNA expressie zijn veelgebruikte datatypes in kankeronderzoek. Beschikbare software voor integratieve analyse legt willekeurig de parametrische vorm van de associatie tussen de twee moleculaire niveaus vast en biedt daardoor geen mogelijkheden voor modellering. Wij presenteren een nieuw hulpmiddel voor flexibele modellering van deze associatie. PLRS gebruikt een brede klasse van interpreteerbare modellen, inclusief populaire, en integreert voorafgaande biologische kennis. Het kan het gen-specifieke type relatie tussen genkopieeraantal en mRNA expressie identificeren. Bovendien test het de sterkte van de associatie en biedt betrouwbaarheidsintervallen. We illustreren PLRS met glioblastoomdata van The Cancer Genome Atlas. BESCHIKBAARHEID EN IMPLEMENTATIE: PLRS is geïmplementeerd als een R-pakket en beschikbaar via Bioconductor (vanaf versie 2.12; http://bioconductor.org).", "SomatiCA: identificeren, karakteriseren en kwantificeren van somatische kopieeraantalafwijkingen uit kanker genoom sequencing data.", "Whole genome sequencing van overeenkomende tumor-normale monsterparen wordt routine in kankeronderzoek. Analyse van somatische kopieeraantalveranderingen uit sequencing data blijft echter uitdagend vanwege onvoldoende sequencingdekking, onbekende tumorzuiverheid en subclonale heterogeniteit. Hier beschrijven we een computationeel kader, SomatiCA, dat expliciet rekening houdt met tumorzuiverheid en subclonaliteit in de analyse van somatische kopieeraantalprofielen. Met leesdieptes (RD) en minderheidsallel frequenties (LAF) als input, levert SomatiCA 1) admixtiepercentage voor elk tumormonster, 2) somatisch allel kopieeraantal voor elk genomisch segment, 3) fractie tumorcellen met subclonale verandering in elke somatische kopieeraantalafwijking (SCNA), en 4) een lijst van substantiële genomische afwijkingen inclusief winst, verlies en LOH. SomatiCA is beschikbaar als Bioconductor R-pakket op http://www.bioconductor.org/packages/2.13/bioc/html/SomatiCA.html.", "Copynumber: efficiënte algoritmen voor single- en multi-track kopieeraantal segmentatie.", "Kankerprogressie wordt geassocieerd met genomische instabiliteit en accumulatie van DNA winsten en verliezen. De groeiende variëteit aan tools voor het meten van genomische kopieeraantallen, inclusief verschillende typen array-CGH, SNP-arrays en high-throughput sequencing, vraagt om een coherent kader dat uniforme en consistente behandeling van single- en multi-track segmentatieproblemen biedt. Daarnaast is er behoefte aan zeer computationeel efficiënte segmentatiealgoritmen vanwege de opkomst van zeer hoge dichtheid scans van kopieeraantal. RESULTATEN: Een uitgebreid Bioconductor pakket voor kopieeraantal-analyse wordt gepresenteerd. Het pakket biedt een uniform kader voor single sample, multi-sample en multi-track segmentatie en is gebaseerd op statistisch verantwoorde gepenaliseerde kleinste kwadraten principes. Voor een gegeven aantal breekpunten zijn de schattingen optimaal in de kleinste kwadraten zin. Een nieuw en computationeel zeer efficiënt algoritme wordt voorgesteld dat vector-gebaseerde operaties in R gebruikt. Drie casestudies worden gepresenteerd. CONCLUSIES: Het R-pakket copynumber is een softwarepakket voor segmentatie van single- en multi-track kopieeraantaldata met algoritmen gebaseerd op coherente kleinste kwadraten principes.", "Gebruik van het R-pakket crlmm voor genotypering en kopieeraantal schatting.", "Genotyperingsplatforms zoals Affymetrix kunnen worden gebruikt om genotype-fenotype en kopieeraantal-fenotype associaties te beoordelen op miljoenen markers. Hoewel genotyperingsalgoritmen grotendeels overeenkomen bij beoordeling op HapMap-monsters, zijn tools voor het beoordelen van kopieeraantalveranderingen variabeler en vaak niet eensluidend. Een verklaring voor de discrepantie is dat kopieeraantalschattingen gevoelig zijn voor systematische verschillen tussen groepen monsters die op verschillende tijden of door verschillende laboratoria zijn verwerkt. Analysealgoritmen die geen correctie voor batch-effecten toepassen, zijn vatbaar voor valse associaties. Het R-pakket crlmm implementeert een meerlagig model dat corrigeert voor batch-effecten en allelspecifieke schattingen van kopieeraantal levert. Dit artikel illustreert een workflow voor de schatting van allelspecifiek kopieeraantal en integratie van marker-niveau schattingen met aanvullende Bioconductor software voor het afleiden van regio's met kopieeraantalwinst of -verlies. Alle analyses worden uitgevoerd in de statistische omgeving R.", "KC-SMARTR: een R-pakket voor detectie van statistisch significante afwijkingen in multi-experiment aCGH data.", "De meeste benaderingen om terugkerende of differentiële DNA kopieeraantalafwijkingen (CNA) in array Comparative Genomic Hybridization (aCGH) data van groepen tumormonsters te vinden, zijn afhankelijk van de discretisatie van de aCGH data in winst, verlies of geen verandering. Dit veroorzaakt verlies van waardevolle biologische informatie in tumormonsters, die vaak heterogeen zijn. We hebben eerder een algoritme ontwikkeld, KC-SMART, dat zijn schatting van de grootte van de CNA op een gegeven genomische locatie baseert op kernelconvolutie (Klijn et al., 2008). Dit houdt rekening met de intensiteit van het probesignaal, de lokale genomische omgeving en de signaalverdeling over meerdere monsters. RESULTATEN: Hier breiden we de benadering uit om vergelijkende analyses van twee groepen monsters mogelijk te maken en introduceren de R-implementatie van deze twee benaderingen. De vergelijkende module maakt een gesuperviseerde analyse mogelijk om regio's te identificeren die verschillend afwijkend zijn tussen twee door de gebruiker gedefinieerde klassen. We analyseerden data van een serie B- en T-cellymfomen en konden alle positieve controle regio's (VDJ regio's) terugvinden naast een aantal nieuwe regio's. Een t-toets met gesegmenteerde data, die we implementeerden, kon ook alle positieve controle regio's en een aantal nieuwe regio's lokaliseren, maar deze regio's waren sterk gefragmenteerd. CONCLUSIES: KC-SMARTR biedt detectie van terugkerende en klassen-specifieke CNA's op verschillende genomische schalen in één pakket zonder extra segmentatie. Het is geheugen-efficiënt en draait op een breed scala aan machines. Het belangrijkste is dat het niet afhankelijk is van data-discretisatie en daardoor de biologische informatie in de aCGH data maximaal benut. Het programma is vrij beschikbaar via de Bioconductor website http://www.bioconductor.org/ onder de voorwaarden van de GNU General Public License." ]
1,352
1,242
4,399
Is gabapentine effectief bij chronische bekkenpijn?
Op basis van gegevens uit een multicentrische, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie (GaPP2) leidde behandeling met gabapentine niet tot significant lagere pijnscores bij vrouwen met chronische bekkenpijn, en ging het gepaard met hogere percentages bijwerkingen dan placebo.
[ "Er waren geen significante verschillen tussen de groepen in zowel de ergste als gemiddelde numerieke beoordelingsschaal (NRS) pijnscores 13-16 weken na randomisatie. De gemiddelde ergste NRS-pijnscore was 7,1 (standaarddeviatie [SD] 2,6) in de gabapentinegroep en 7,4 (SD 2,2) in de placebogroep. De gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde was -1,4 (SD 2,3) in de gabapentinegroep en -1,2 (SD 2,1) in de placebogroep (aangepast gemiddeld verschil -0,20 [97,5% BI -0,81 tot 0,42]; p=0,47). De gemiddelde gemiddelde NRS-pijnscore was 4,3 (SD 2,3) in de gabapentinegroep en 4,5 (SD 2,2) in de placebogroep. De gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde was -1,1 (SD 2,0) in de gabapentinegroep en -0,9 (SD 1,8) in de placebogroep (aangepast gemiddeld verschil -0,18 [97,5% BI -0,71 tot 0,35]; p=0,45).", "INTERPRETATIE: Deze studie was voldoende krachtig, maar behandeling met gabapentine leidde niet tot significant lagere pijnscores bij vrouwen met chronische bekkenpijn, en ging gepaard met hogere percentages bijwerkingen dan placebo. Gezien de toenemende meldingen van misbruik en bewijs van mogelijke schadelijke effecten van gabapentinegebruik, is het belangrijk dat clinici alternatieve behandelingsopties overwegen in plaats van off-label gabapentine voor de behandeling van chronische bekkenpijn zonder duidelijke bekkenpathologie.", "Gabapentine niet effectief voor chronische bekkenpijn bij vrouwen.", "Gabapentine niet effectief voor chronische bekkenpijn bij vrouwen." ]
258
242