text
stringlengths
80
6.25k
text_len
int64
32
3.12k
src
stringclasses
7 values
##<DATUM> doi <DATUM> bmj ### ##<LOCATIE> Erratum in BMJ Ontwikkeling van Medisch Specialistische Richtlijnen stappenplan Kennisinstituut van Medisch Specialisten Welke zaken dienen besproken te worden tijdens de preconceptionele begeleiding? Welke algemene zaken dienen besproken te worden tijdens de preconceptionele Welke prognostische factoren zijn van belang om het risico op zwangerschapscomplicaties bij moeder en/of kind in te kunnen schatten bij vrouwen Bij uitblijven van een zwangerschap, wanneer moet er naar de gynaecoloog/ Preconceptionele zorg is van groot belang om risicofactoren voor de gezondheid van (aanstaande) ouders en hun toekomstige kind te identificeren, om hiermee goed geïnformeerde keuzes mogelijk te maken en risico’s zoveel mogelijk te kunnen minimaliseren In deze module worden risicofactoren beschreven die aan bod moeten komen tijdens de preconceptionele begeleiding, zowel risicofactoren voor de algemene populatie, als risicofactoren behorende bij het reumatologische vakgebied Daarnaast wordt beschreven wanneer verdere analyse is aangewezen bij het uitblijven van een Deelvraag # Welke onderwerpen naast de ziekte gerelateerde zaken (in dit geval Er is geen systematische search verricht voor deze uitgangsvraag, omdat er meerdere richtlijnen en standaarden beschikbaar zijn waarin preconceptionele begeleiding wordt beschreven De werkgroep verwijst hier naar de NVOG zorgstandaard Integrale Geboortezorg, de NHG standaard preconceptiezorg en de Preconceptie Indicatie Lijst (PIL), vanuit het College Perinatale Zorg (CPZ, ###; NHG, ###; NVOG, ###) Daarnaast wordt verwezen naar onder andere de volgende websites (WEBLINK), (WEBLINK), Preconceptiezorg is het geheel aan maatregelen en/of programma’s dat als doel heeft om mogelijk te maken en risico’s te minimaliseren door middel van counseling, preventie en beleid De nadruk ligt hierbij op risicofactoren waarbij actie vóór de conceptie of vroeg in de zwangerschap een maximaal effect heeft in termen van risico-reductie en/of geïnformeerde De preconceptionele periode is een zogenaamd ‘window of opportunity’ Alleen in deze fase kunnen risicofactoren verminderd of geëlimineerd worden voordat deze negatieve effecten kunnen genereren voor de foetus Het is een middel om de gezondheid van toekomstige ouders en kinderen te bevorderen en toekomstige ouders zo veel mogelijk ruimte te bieden voor eventuele reproductieve beslissingen Het is dus van belang bij vrouwen in de reproductieve leeftijd met enige regelmaat anticonceptie en kinderwens te bespreken, zie In de beschikbare richtlijnen en standaarden wordt beschreven welke zaken aan bod moeten komen bij preconceptionele begeleiding Hieronder geven wij een opsomming van de zaken die besproken dienen te worden Voor een gedetailleerde uitwerking van deze Obstetrische voorgeschiedenis (onder meer herhaalde miskramen, foetale diabetes gravidarum in een voorafgaande zwangerschap, beloop zwangerschap en Erfelijke aandoeningen en structurele aangeboren afwijkingen bij de toekomstige Infectierisico’s, buitenlandse (verre) reizen, TBC risico, SOA risico ondergewicht, foliumzuurgebruik) Vraag bij roken, alcohol- of drugsgebruik altijd uit Bespreek tijdens de preconceptionele begeleiding van een vrouw met een inflammatoire reumatische aandoening niet alleen de risicofactoren voor het optreden van maternale en of foetale complicaties op reumatologisch gebied Informeer ook naar andere risicofactoren <PERSOON> naar de gynaecoloog voor aanvullend preconceptioneel advies Deelvraag # Welke prognostische factoren zijn van belang om het risico op.
596
nvr
te minimaliseren door middel van counseling, preventie en beleid De nadruk ligt hierbij op risicofactoren waarbij actie vóór de conceptie of vroeg in de zwangerschap een maximaal effect heeft in termen van risico-reductie en/of geïnformeerde De preconceptionele periode is een zogenaamd ‘window of opportunity’ Alleen in deze fase kunnen risicofactoren verminderd of geëlimineerd worden voordat deze negatieve effecten kunnen genereren voor de foetus Het is een middel om de gezondheid van toekomstige ouders en kinderen te bevorderen en toekomstige ouders zo veel mogelijk ruimte te bieden voor eventuele reproductieve beslissingen Het is dus van belang bij vrouwen in de reproductieve leeftijd met enige regelmaat anticonceptie en kinderwens te bespreken, zie In de beschikbare richtlijnen en standaarden wordt beschreven welke zaken aan bod moeten komen bij preconceptionele begeleiding Hieronder geven wij een opsomming van de zaken die besproken dienen te worden Voor een gedetailleerde uitwerking van deze Obstetrische voorgeschiedenis (onder meer herhaalde miskramen, foetale diabetes gravidarum in een voorafgaande zwangerschap, beloop zwangerschap en Erfelijke aandoeningen en structurele aangeboren afwijkingen bij de toekomstige Infectierisico’s, buitenlandse (verre) reizen, TBC risico, SOA risico ondergewicht, foliumzuurgebruik) Vraag bij roken, alcohol- of drugsgebruik altijd uit Bespreek tijdens de preconceptionele begeleiding van een vrouw met een inflammatoire reumatische aandoening niet alleen de risicofactoren voor het optreden van maternale en of foetale complicaties op reumatologisch gebied Informeer ook naar andere risicofactoren <PERSOON> naar de gynaecoloog voor aanvullend preconceptioneel advies Deelvraag # Welke prognostische factoren zijn van belang om het risico op Er is geen systematische literatuursearch verricht voor deze uitgangsvraag Er is een oriënterende search verricht, waarin is gezocht naar studies die prognostische factoren onderzochten die het risico op zwangerschapscomplicaties bij moeder en/of kind inschatten Hierbij zijn studies meegenomen met een vergelijkend studiedesign Niet van toepassing Er is geen systematische literatuursearch verricht Er is een Actieve ziekte bij reumatoïde artritis (RA) heeft een negatief effect op fertiliteit, specifiek de tijd tot het optreden van een zwangerschap (<PERSOON>, ###) De literatuur bij RA laat zien dat ziekteactiviteit geassocieerd is met vroeggeboorte en een laag geboortegewicht Dat wil zeggen dat actieve ziekte vaker leidt tot het optreden van vroeggeboorte en een laag geboortegewicht, in vergelijking met vrouwen met lage ziekteactiviteit (Atta et al , ###; Bharti et al , ###; <PERSOON>, Dolhain, & Hazes, ###) Bharti et al voerden een multivariate analyse uit Er werd een relatief risico op vroeggeboorte van # ## (##% CI # <DATUM> gevonden, wanneer gecorrigeerd voor confounders Concreet betekent dit dat voor elke stijging van # punt op de HAQ-DI schaal, er een ##% groter risico was op vroeggeboorte (gedefinieerd als geboorte voor ## weken zwangerschap) Het gecorrigeerde relatieve risico op laag geboortegewicht was # ## (##% CI # #<DATUM> Een laag geboortegewicht was gedefinieerd als een geboortegewicht ( ##de percentiel, bij de Er is weinig bekend over het effect van een zwangerschap op de ziekteactiviteit bij axiale spondyloartritis.
600
nvr
systematische literatuursearch verricht voor deze uitgangsvraag Er is een oriënterende search verricht, waarin is gezocht naar studies die prognostische factoren onderzochten die het risico op zwangerschapscomplicaties bij moeder en/of kind inschatten Hierbij zijn studies meegenomen met een vergelijkend studiedesign Niet van toepassing Er is geen systematische literatuursearch verricht Er is een Actieve ziekte bij reumatoïde artritis (RA) heeft een negatief effect op fertiliteit, specifiek de tijd tot het optreden van een zwangerschap (<PERSOON>, ###) De literatuur bij RA laat zien dat ziekteactiviteit geassocieerd is met vroeggeboorte en een laag geboortegewicht Dat wil zeggen dat actieve ziekte vaker leidt tot het optreden van vroeggeboorte en een laag geboortegewicht, in vergelijking met vrouwen met lage ziekteactiviteit (Atta et al , ###; Bharti et al , ###; <PERSOON>, Dolhain, & Hazes, ###) Bharti et al voerden een multivariate analyse uit Er werd een relatief risico op vroeggeboorte van # ## (##% CI # <DATUM> gevonden, wanneer gecorrigeerd voor confounders Concreet betekent dit dat voor elke stijging van # punt op de HAQ-DI schaal, er een ##% groter risico was op vroeggeboorte (gedefinieerd als geboorte voor ## weken zwangerschap) Het gecorrigeerde relatieve risico op laag geboortegewicht was # ## (##% CI # #<DATUM> Een laag geboortegewicht was gedefinieerd als een geboortegewicht ( ##de percentiel, bij de Er is weinig bekend over het effect van een zwangerschap op de ziekteactiviteit bij axiale spondyloartritis ziekteactiviteit soms verlaagt tijdens een zwangerschap, lijkt dit bij vrouwen met axiale spondyloartritis niet het geval te zijn (Giovannopoulou, Gkasdaris, Kapetanakis, & Kontomanolis, ###) Er wordt bij vrouwen met axiale spondyloartritis een hogere incidentie gezien van complicaties rondom geboorte (zoals vroeggeboorte, een laag geboortegewicht, en keizersnede) in vergelijking met de algemene populatie Voor vrouwen met axiale spondyloartritis werd een gecorrigeerde odds ratio (OR) gevonden van # ## (##% CI <DATUM> ##) voor het optreden van vroeggeboorte ( week ## De gecorrigeerde OR voor het optreden van vroeggeboorte in week ##-## was # ## (##% CI # #<DATUM> , en voor het optreden van vroeggeboorte ( week #<DATUM> (##% CI # #<DATUM> De gecorrigeerde OR voor een laag geboortegewicht (gedefinieerd als een geboortegewicht )# SDs lager dan het gemiddelde bij de betreffende zwangerschapsduur) was # ## (##% CI # #<DATUM> Deze bevinding lijkt geassocieerd te zijn met de ernst van de aandoening en co-morbiditeit (diabetes en hoge bloeddruk) (Jakobsson, Stephansson, Askling, & Jacobsson, ###) In een andere studie werd ook gezien dat vrouwen met axiale spondyloartritis of artritis psoriatica een verhoogde kans hebben op complicaties als vroeggeboorte en bevalling middels een keizersnede Het optreden van deze complicaties was geassocieerd met ziekteactiviteit (waarbij actieve ziekte werd gedefinieerd als RAPID# score ≥#) en het gebruik van glucocorticoïden door de zwangere in het tweede trimester (gedefinieerd als gebruikt ja/nee; niet gekeken naar dosis/ duur) (<PERSOON>, Bandoli, Kavanaugh, & Chambers, ###) Vrouwen met SLE hebben een grotere kans op zwangerschapscomplicaties zoals pre.
687
nvr
vrouwen met axiale spondyloartritis niet het geval te zijn (Giovannopoulou, Gkasdaris, Kapetanakis, & Kontomanolis, ###) Er wordt bij vrouwen met axiale spondyloartritis een hogere incidentie gezien van complicaties rondom geboorte (zoals vroeggeboorte, een laag geboortegewicht, en keizersnede) in vergelijking met de algemene populatie Voor vrouwen met axiale spondyloartritis werd een gecorrigeerde odds ratio (OR) gevonden van # ## (##% CI <DATUM> ##) voor het optreden van vroeggeboorte ( week ## De gecorrigeerde OR voor het optreden van vroeggeboorte in week ##-## was # ## (##% CI # #<DATUM> , en voor het optreden van vroeggeboorte ( week #<DATUM> (##% CI # #<DATUM> De gecorrigeerde OR voor een laag geboortegewicht (gedefinieerd als een geboortegewicht )# SDs lager dan het gemiddelde bij de betreffende zwangerschapsduur) was # ## (##% CI # #<DATUM> Deze bevinding lijkt geassocieerd te zijn met de ernst van de aandoening en co-morbiditeit (diabetes en hoge bloeddruk) (Jakobsson, Stephansson, Askling, & Jacobsson, ###) In een andere studie werd ook gezien dat vrouwen met axiale spondyloartritis of artritis psoriatica een verhoogde kans hebben op complicaties als vroeggeboorte en bevalling middels een keizersnede Het optreden van deze complicaties was geassocieerd met ziekteactiviteit (waarbij actieve ziekte werd gedefinieerd als RAPID# score ≥#) en het gebruik van glucocorticoïden door de zwangere in het tweede trimester (gedefinieerd als gebruikt ja/nee; niet gekeken naar dosis/ duur) (<PERSOON>, Bandoli, Kavanaugh, & Chambers, ###) Vrouwen met SLE hebben een grotere kans op zwangerschapscomplicaties zoals pre algemene populatie), beroerte , vroeggeboorte, en het optreden van een miskraam in vergelijking met de algemene populatie (<PERSOON> et al , ###; <PERSOON>, Er zijn verschillende studies gedaan die laten zien welke risicofactoren bijdragen aan een verhoogd risico op deze complicaties (Al <PERSOON> et al , ###; <PERSOON> et al , ###; Sammaritano, ###; Vagelli, Tani, & Mosca, ###) Daarnaast worden deze risicofactoren uitvoerig beschreven in de EULAR Aanwezigheid van anti SS-A en anti SS-B antilichamen (specifiek geassocieerd met een Aanwezigheid van laag complement of positieve anti-dsDNA in het tweede trimester Bij preconceptioneel advies moeten de volgende onderwerpen aan de orde komen Informatie over risico op een flare in de zwangerschap en factoren die hiermee geassocieerd zijn Het risico op een flare kan worden verlaagd door voor de zwangerschap te zorgen dat de SLE tenminste # maanden in remissie is (SLEDAI ( #) Daarnaast wordt het gebruik van hydroxychloroquine preconceptioneel aanbevolen om de kans op complicaties te verkleinen (Andreoli et al , ###; Fanouriakis et al , ###) Behandel SLE-patiënten in principe met een dosering van # mg/ kg lichaamsgewicht, bij hogere doseringen is er meer kans op Bij vrouwen met SS-A en SS-B antistoffen moet worden besproken dat er een laag risico (# ##%) is op het ontwikkelen van congenitaal hartblok bij het kind en dat er een relatie beschreven is tussen het voorkomen van deze antistoffen en de aanwezigheid van neonatale cutane lupus (vooral een voorbijgaand huidbeeld) Het wordt aanbevolen om SSA/SSB.
691
nvr
en het optreden van een miskraam in vergelijking met de algemene populatie (<PERSOON> et al , ###; <PERSOON>, Er zijn verschillende studies gedaan die laten zien welke risicofactoren bijdragen aan een verhoogd risico op deze complicaties (Al <PERSOON> et al , ###; <PERSOON> et al , ###; Sammaritano, ###; Vagelli, Tani, & Mosca, ###) Daarnaast worden deze risicofactoren uitvoerig beschreven in de EULAR Aanwezigheid van anti SS-A en anti SS-B antilichamen (specifiek geassocieerd met een Aanwezigheid van laag complement of positieve anti-dsDNA in het tweede trimester Bij preconceptioneel advies moeten de volgende onderwerpen aan de orde komen Informatie over risico op een flare in de zwangerschap en factoren die hiermee geassocieerd zijn Het risico op een flare kan worden verlaagd door voor de zwangerschap te zorgen dat de SLE tenminste # maanden in remissie is (SLEDAI ( #) Daarnaast wordt het gebruik van hydroxychloroquine preconceptioneel aanbevolen om de kans op complicaties te verkleinen (Andreoli et al , ###; Fanouriakis et al , ###) Behandel SLE-patiënten in principe met een dosering van # mg/ kg lichaamsgewicht, bij hogere doseringen is er meer kans op Bij vrouwen met SS-A en SS-B antistoffen moet worden besproken dat er een laag risico (# ##%) is op het ontwikkelen van congenitaal hartblok bij het kind en dat er een relatie beschreven is tussen het voorkomen van deze antistoffen en de aanwezigheid van neonatale cutane lupus (vooral een voorbijgaand huidbeeld) Het wordt aanbevolen om SSA/SSB Veilige anticonceptie tot de SLE rustig is, is van groot belang Voor adviezen over anticonceptie verwijzen wij u naar module # Het antifosfolipiden syndroom (APS) is een auto-immuun ziekte die voorkomt bij patiënten met SLE, maar kan ook op zichzelf staan aanwezigheid van antifosfolipide antilichamen (lupus anticoagulans en/of anticardiolipine patiënten met een trombose is er sprake van een vasculaire APS en bij patiënten met zwangerschapscomplicaties van een obstetrische APS Het APS kan zowel voorkomen zonder onderliggend lijden (primaire APS), als secundair bij een andere auto-immuun ziekte, zoals De diagnose APS kan gesteld worden indien er tenminste één klinisch en één laboratorium criterium is vastgesteld De precieze specificatie van de criteria staan uitgewerkt in het Bij alle SLE patiënten wordt aanbevolen preconceptioneel een antifosfolipiden antistoffen bepaling uit te voeren Het gaat daarbij om lupus anticoagulans (aanwezig in plasma op # of meer tijdstippen, tenminste ## weken na elkaar), anti-cardiolipine antistoffen (van IgG ≥ ## U/mL en/of IgM ≥ ## U/mL in het bloed, aanwezig op # verschillende tijdstippen gemeten middels een ELISA, tenminste ## weken na elkaar) en anti-beta # glycoproteine antistoffen (IgG ≥ ## U/mL en/of IgM ≥ ## U/mL in het bloed op # verschillende tijdstippen gemeten Verwijzing naar de gynaecoloog is noodzakelijk voor preconceptionele adviezen en plannen van de antistollingsbehandeling (<PERSOON> & Hunt, ###; NIV, ###; NVOG, ###) Dit moet gebeuren in samenspraak met een specialist op gebied van antifosfolipiden, zoals een reumatoloog of hematoloog, met voldoende ervaring en kennis op dit gebied.
656
nvr
Veilige anticonceptie tot de SLE rustig is, is van groot belang Voor adviezen over anticonceptie verwijzen wij u naar module # Het antifosfolipiden syndroom (APS) is een auto-immuun ziekte die voorkomt bij patiënten met SLE, maar kan ook op zichzelf staan aanwezigheid van antifosfolipide antilichamen (lupus anticoagulans en/of anticardiolipine patiënten met een trombose is er sprake van een vasculaire APS en bij patiënten met zwangerschapscomplicaties van een obstetrische APS Het APS kan zowel voorkomen zonder onderliggend lijden (primaire APS), als secundair bij een andere auto-immuun ziekte, zoals De diagnose APS kan gesteld worden indien er tenminste één klinisch en één laboratorium criterium is vastgesteld De precieze specificatie van de criteria staan uitgewerkt in het Bij alle SLE patiënten wordt aanbevolen preconceptioneel een antifosfolipiden antistoffen bepaling uit te voeren Het gaat daarbij om lupus anticoagulans (aanwezig in plasma op # of meer tijdstippen, tenminste ## weken na elkaar), anti-cardiolipine antistoffen (van IgG ≥ ## U/mL en/of IgM ≥ ## U/mL in het bloed, aanwezig op # verschillende tijdstippen gemeten middels een ELISA, tenminste ## weken na elkaar) en anti-beta # glycoproteine antistoffen (IgG ≥ ## U/mL en/of IgM ≥ ## U/mL in het bloed op # verschillende tijdstippen gemeten Verwijzing naar de gynaecoloog is noodzakelijk voor preconceptionele adviezen en plannen van de antistollingsbehandeling (<PERSOON> & Hunt, ###; NIV, ###; NVOG, ###) Dit moet gebeuren in samenspraak met een specialist op gebied van antifosfolipiden, zoals een reumatoloog of hematoloog, met voldoende ervaring en kennis op dit gebied bij vrouwen zonder auto-immuunziekte (Gupta & Gupta, ###) Uit een studie waarin zwangerschappen van vrouwen met primair Sjögren syndroom werden vergeleken met zwangerschappen van gezonde controles, kwam naar voren dat bij vrouwen met primair Sjögren syndroom vaker complicaties ontstaan spontane miskraam (##% versus #%, p(# ##), vroeggeboorte (( ## weken) (##% versus #%, p(# ##), geboortegewicht (### gram (##% versus #%, p(# ##), en bevalling middels een keizersnede (##% versus ##%, p(# ##) (S De Carolis et al , ###) Soortgelijke bevindingen werden gevonden in de studie van <PERSOON> et al (<PERSOON>, ###) In deze studie werden zwangerschappen van vrouwen met Sjögren syndroom vergeleken met zwangerschappen van gezonde controles Van de vrouwen met Sjögren syndroom had ##% een vaginale bevalling, tegenover ##% bij de gezonde controles (p(# ##) Het gemiddelde geboortegewicht van kinderen van moeders met Sjögren syndroom was ### gram, versus Bij vrouwen met APS waarbij herhaalde miskramen optreden, komen auto-immuun schildklierziekten vaak voor Deze associatie wordt ook gezien bij het syndroom van Sjögren (Baldini, Ferro, Mosca, Fallahi, & Antonelli, ###) Auto-immuun schildklierziekten zijn geassocieerd met verminderde vruchtbaarheid en herhaalde miskramen (<PERSOON> et al , ###) Schildklierfuncties en schildklier auto-antistoffen moeten geëvalueerd worden bij vrouwen met APS waarbij frequent een miskraam optreedt (C De Carolis et al , ###; ESHRE, Over systemische sclerose is weinig literatuur beschikbaar De meta-analyse van Blagojevic et al beschrijft ### zwangerschappen bij patiënten met systemische sclerose (Blagojevic et al , ###).
736
nvr
(Gupta & Gupta, ###) Uit een studie waarin zwangerschappen van vrouwen met primair Sjögren syndroom werden vergeleken met zwangerschappen van gezonde controles, kwam naar voren dat bij vrouwen met primair Sjögren syndroom vaker complicaties ontstaan spontane miskraam (##% versus #%, p(# ##), vroeggeboorte (( ## weken) (##% versus #%, p(# ##), geboortegewicht (### gram (##% versus #%, p(# ##), en bevalling middels een keizersnede (##% versus ##%, p(# ##) (S De Carolis et al , ###) Soortgelijke bevindingen werden gevonden in de studie van <PERSOON> et al (<PERSOON>, ###) In deze studie werden zwangerschappen van vrouwen met Sjögren syndroom vergeleken met zwangerschappen van gezonde controles Van de vrouwen met Sjögren syndroom had ##% een vaginale bevalling, tegenover ##% bij de gezonde controles (p(# ##) Het gemiddelde geboortegewicht van kinderen van moeders met Sjögren syndroom was ### gram, versus Bij vrouwen met APS waarbij herhaalde miskramen optreden, komen auto-immuun schildklierziekten vaak voor Deze associatie wordt ook gezien bij het syndroom van Sjögren (Baldini, Ferro, Mosca, Fallahi, & Antonelli, ###) Auto-immuun schildklierziekten zijn geassocieerd met verminderde vruchtbaarheid en herhaalde miskramen (<PERSOON> et al , ###) Schildklierfuncties en schildklier auto-antistoffen moeten geëvalueerd worden bij vrouwen met APS waarbij frequent een miskraam optreedt (C De Carolis et al , ###; ESHRE, Over systemische sclerose is weinig literatuur beschikbaar De meta-analyse van Blagojevic et al beschrijft ### zwangerschappen bij patiënten met systemische sclerose (Blagojevic et al , ###) vrouwen met systemische sclerose gepaard gaan met toename van miskramen, foetale zwangerschapshypertensie en keizersnede ten opzichte van gezonde controles De ziekte lijkt meestal stabiel te blijven of te verbeteren Er worden in deze meta-analyse geen aanbevelingen ten aanzien van de preconceptionele zorg gedaan voor vrouwen met Een brief report (Taraborelli et al , ###) beschrijft retrospectief het beloop van ### zwangerschappen in ## centra in Italië Belangrijkste uitkomsten van deze studie zijn dat zwangerschappen bij patiënten met systemische sclerose gepaard gaan met toename van foetale groeivertraging, vroeggeboorte en zeer laag geboortegewicht (( #e percentiel) Progressie van de systemische sclerose is zeldzaam, maar mogelijk De studie doet als aanbeveling om met een multidisciplinair team de zwangerschap te begeleiden De auteurs ontraden een zwangerschap aan patiënten met een met ernstige orgaanbetrokkenheid en adviseren een zwangerschap uit te stellen bij recente diagnose, vooral bij aanwezigheid van Scl-## antistoffen (bij # vrouwen met Scl-## antistoffen ontstond snelle ziekteprogressie Voor elke chronische, inflammatoire reumatische aandoening zijn specifieke factoren te benoemen die het risico op zwangerschapscomplicaties verhogen Een risicofactor die bij Het is van groot belang dat de ziekteactiviteit onder controle is voordat een zwangerschap optreedt Daarnaast is het van belang dat de ziekte voorafgaand aan de zwangerschap stabiel is met medicatie die compatibel is met zwangerschap voordat een zwangerschap RA een DAS## score ( #,#, of een DAS## score ( #,# (remissie) Voor overige inflammatoire aandoeningen volstaat de beoordeling van het klinisch Voor antifosfolipidensyndroom bestaat geen ziekteactiviteit score, maar wel.
699
nvr
met toename van miskramen, foetale zwangerschapshypertensie en keizersnede ten opzichte van gezonde controles De ziekte lijkt meestal stabiel te blijven of te verbeteren Er worden in deze meta-analyse geen aanbevelingen ten aanzien van de preconceptionele zorg gedaan voor vrouwen met Een brief report (Taraborelli et al , ###) beschrijft retrospectief het beloop van ### zwangerschappen in ## centra in Italië Belangrijkste uitkomsten van deze studie zijn dat zwangerschappen bij patiënten met systemische sclerose gepaard gaan met toename van foetale groeivertraging, vroeggeboorte en zeer laag geboortegewicht (( #e percentiel) Progressie van de systemische sclerose is zeldzaam, maar mogelijk De studie doet als aanbeveling om met een multidisciplinair team de zwangerschap te begeleiden De auteurs ontraden een zwangerschap aan patiënten met een met ernstige orgaanbetrokkenheid en adviseren een zwangerschap uit te stellen bij recente diagnose, vooral bij aanwezigheid van Scl-## antistoffen (bij # vrouwen met Scl-## antistoffen ontstond snelle ziekteprogressie Voor elke chronische, inflammatoire reumatische aandoening zijn specifieke factoren te benoemen die het risico op zwangerschapscomplicaties verhogen Een risicofactor die bij Het is van groot belang dat de ziekteactiviteit onder controle is voordat een zwangerschap optreedt Daarnaast is het van belang dat de ziekte voorafgaand aan de zwangerschap stabiel is met medicatie die compatibel is met zwangerschap voordat een zwangerschap RA een DAS## score ( #,#, of een DAS## score ( #,# (remissie) Voor overige inflammatoire aandoeningen volstaat de beoordeling van het klinisch Voor antifosfolipidensyndroom bestaat geen ziekteactiviteit score, maar wel Preconceptioneel moet het medicatiegebruik zorgvuldig worden uitgevraagd Medicatie die een mogelijk risico vormt voor zowel moeder als kind, moet waar mogelijk vervangen worden door compatibeler medicatie Wanneer leflunomide wordt gebruikt dient preconceptioneel een uitwas procedure gevolgd te worden De washout-procedure bestaat uit driemaal daags # gram colestyramine gedurende ## dagen Direct na het uitwassen dient een spiegelbepaling gedaan te worden, en # weken later nogmaals Tijdens de uitwas procedure werkt de anticonceptiepil niet optimaal Zodoende wordt een interval van # uur Dit betekent dat bij het stellen van de diagnose iedere vrouw in de vruchtbare leeftijd (formeel vanaf menarche) gewezen moet worden op het belang van een preconceptioneel advies en een geplande zwangerschap Uit een Nederlands onderzoek bleek ook dat de meerderheid van vrouwen met SLE graag al bij het stellen van de diagnose geïnformeerd wordt over een toekomstige zwangerschap (Blomjous et al , ###) Voor vrouwen met een dat zij worden verwezen naar de gynaecoloog, bij voorkeur met expertise, voor preconceptioneel advies, en begeleiding van zwangerschap en partus (wanneer nodig) (CPZ, Bij het stellen van de diagnose van een inflammatoire reumatische aandoening bij een man, moet ook worden gewezen op het belang van een preconceptioneel advies en een geplande zwangerschap De kennis over de zorg voor de man met een kinderwens is minder ver ontwikkeld dan bij de vrouw Het is echter belangrijk dat de reumatoloog op de hoogte is van eventuele gevolgen van de aandoening en medicatie, zoals bijvoorbeeld gevolgen voor.
577
nvr
Medicatie die een mogelijk risico vormt voor zowel moeder als kind, moet waar mogelijk vervangen worden door compatibeler medicatie Wanneer leflunomide wordt gebruikt dient preconceptioneel een uitwas procedure gevolgd te worden De washout-procedure bestaat uit driemaal daags # gram colestyramine gedurende ## dagen Direct na het uitwassen dient een spiegelbepaling gedaan te worden, en # weken later nogmaals Tijdens de uitwas procedure werkt de anticonceptiepil niet optimaal Zodoende wordt een interval van # uur Dit betekent dat bij het stellen van de diagnose iedere vrouw in de vruchtbare leeftijd (formeel vanaf menarche) gewezen moet worden op het belang van een preconceptioneel advies en een geplande zwangerschap Uit een Nederlands onderzoek bleek ook dat de meerderheid van vrouwen met SLE graag al bij het stellen van de diagnose geïnformeerd wordt over een toekomstige zwangerschap (Blomjous et al , ###) Voor vrouwen met een dat zij worden verwezen naar de gynaecoloog, bij voorkeur met expertise, voor preconceptioneel advies, en begeleiding van zwangerschap en partus (wanneer nodig) (CPZ, Bij het stellen van de diagnose van een inflammatoire reumatische aandoening bij een man, moet ook worden gewezen op het belang van een preconceptioneel advies en een geplande zwangerschap De kennis over de zorg voor de man met een kinderwens is minder ver ontwikkeld dan bij de vrouw Het is echter belangrijk dat de reumatoloog op de hoogte is van eventuele gevolgen van de aandoening en medicatie, zoals bijvoorbeeld gevolgen voor <PERSOON> het belang van de noodzaak voor preconceptioneel advies al bij het stellen van een diagnose bij een vrouw in de vruchtbare leeftijd met een inflammatoire reumatische Bespreek met de patiënte dat het van belang is dat de ziekteactiviteit onder controle is alvorens een zwangerschap optreedt Daarnaast dient de ziekteactiviteit onder controle te zijn onder behandeling met medicatie die compatibel is met zwangerschap Iedere vrouw met een inflammatoire reumatische aandoening of systemische autoimmuunziekte heeft een medische indicatie tot preconceptioneel advies en begeleiding van Bespreek eventuele gevolgen van de aandoening en medicatie voor de vruchtbaarheid bij een eventuele kinderwens bij een man met inflammatoire reumatische aandoening Deelvraag # Bij uitblijven van een zwangerschap, wanneer moet er naar de Er is geen systematische search verricht voor deze uitgangsvraag, omdat een zeer bruikbare NHG-standaard subfertiliteit (###) beschikbaar is, en de NVOG richtlijn Oriënterend Fertiliteitsonderzoek (###), waarin aanbevelingen zijn geformuleerd over hoe te handelen De NHG-Standaard Subfertiliteit, en NVOG richtlijn Oriënterend fertiliteitsonderzoek geven richting voor diagnostiek en beleid bij het uitblijven van een gewenste zwangerschap (NHG, ###; NVOG, ###) Subfertiliteit wordt gedefinieerd als het uitblijven van zwangerschap na meer dan twaalf maanden onbeschermde – op conceptie gerichte – coïtus Bij een zwangerschapswens korter durend dan één jaar is er nog geen sprake van subfertiliteit en volstaat over het algemeen goede voorlichting, omdat de kans op zwangerschap hoog is (##% van alle koppels met kinderwens) Wanneer er na twaalf maanden bij anamnese,.
566
nvr
<PERSOON> het belang van de noodzaak voor preconceptioneel advies al bij het stellen van een diagnose bij een vrouw in de vruchtbare leeftijd met een inflammatoire reumatische Bespreek met de patiënte dat het van belang is dat de ziekteactiviteit onder controle is alvorens een zwangerschap optreedt Daarnaast dient de ziekteactiviteit onder controle te zijn onder behandeling met medicatie die compatibel is met zwangerschap Iedere vrouw met een inflammatoire reumatische aandoening of systemische autoimmuunziekte heeft een medische indicatie tot preconceptioneel advies en begeleiding van Bespreek eventuele gevolgen van de aandoening en medicatie voor de vruchtbaarheid bij een eventuele kinderwens bij een man met inflammatoire reumatische aandoening Deelvraag # Bij uitblijven van een zwangerschap, wanneer moet er naar de Er is geen systematische search verricht voor deze uitgangsvraag, omdat een zeer bruikbare NHG-standaard subfertiliteit (###) beschikbaar is, en de NVOG richtlijn Oriënterend Fertiliteitsonderzoek (###), waarin aanbevelingen zijn geformuleerd over hoe te handelen De NHG-Standaard Subfertiliteit, en NVOG richtlijn Oriënterend fertiliteitsonderzoek geven richting voor diagnostiek en beleid bij het uitblijven van een gewenste zwangerschap (NHG, ###; NVOG, ###) Subfertiliteit wordt gedefinieerd als het uitblijven van zwangerschap na meer dan twaalf maanden onbeschermde – op conceptie gerichte – coïtus Bij een zwangerschapswens korter durend dan één jaar is er nog geen sprake van subfertiliteit en volstaat over het algemeen goede voorlichting, omdat de kans op zwangerschap hoog is (##% van alle koppels met kinderwens) Wanneer er na twaalf maanden bij anamnese, reumatoloog danwel huisarts, is verwijzing naar de gynaecoloog voor verdere diagnostiek en/of behandeling aangewezen Wanneer er geen afwijkingen worden gevonden, wordt de kans op een spontane zwangerschap bepaald middels een predictiemodel (NHG standaard en NVOG richtlijn), meestal door de huisarts Met behulp van dit predictiemodel kan aan de hand van de duur van de zwangerschapswens, de leeftijd van de vrouw, de aanwezigheid het spermaonderzoek de zwangerschapskans in het komende jaar geschat worden In samenspraak met gynaecologen zijn de afkappunten voor het verwijsbeleid naar de gynaecoloog vastgelegd (NHG ###; NVOG, ###) Bij een zwangerschapskans in het komende jaar van ) ##% wordt een afwachtend beleid geadviseerd door de huisarts Bij een zwangerschapskans in het komende jaar van ## tot ##% wordt in overleg met het paar en op grond van de leeftijd van de vrouw besloten over het volgen van een expectatief beleid of verwijzen naar de gynaecoloog Over een zwangerschapskans van minder dan ##% is afgesproken dat de huisarts het paar naar de gynaecoloog verwijst Bij vrouwen en mannen met een inflammatoire reumatische aandoening met een actieve kinderwens, is het belangrijk dat de gebruikte medicatie zorgvuldig wordt uitgevraagd Bepaalde medicijnen kunnen namelijk invloed hebben op de vruchtbaarheid bij de vrouw en semenkwaliteit van de man Daarnaast moet worden gevraagd naar de menstruatiecyclus van de vrouw Wanneer iemand niet of onregelmatig (=niet maandelijks) menstrueert, kan <PERSOON> voor vervolgonderzoek naar de fertiliteitsarts bij stellen waarvan één van beide heeft wanneer het optreden van zwangerschap meer dan ## maanden uitblijft bij een Al Arfaj, A.
598
nvr
de gynaecoloog voor verdere diagnostiek en/of behandeling aangewezen Wanneer er geen afwijkingen worden gevonden, wordt de kans op een spontane zwangerschap bepaald middels een predictiemodel (NHG standaard en NVOG richtlijn), meestal door de huisarts Met behulp van dit predictiemodel kan aan de hand van de duur van de zwangerschapswens, de leeftijd van de vrouw, de aanwezigheid het spermaonderzoek de zwangerschapskans in het komende jaar geschat worden In samenspraak met gynaecologen zijn de afkappunten voor het verwijsbeleid naar de gynaecoloog vastgelegd (NHG ###; NVOG, ###) Bij een zwangerschapskans in het komende jaar van ) ##% wordt een afwachtend beleid geadviseerd door de huisarts Bij een zwangerschapskans in het komende jaar van ## tot ##% wordt in overleg met het paar en op grond van de leeftijd van de vrouw besloten over het volgen van een expectatief beleid of verwijzen naar de gynaecoloog Over een zwangerschapskans van minder dan ##% is afgesproken dat de huisarts het paar naar de gynaecoloog verwijst Bij vrouwen en mannen met een inflammatoire reumatische aandoening met een actieve kinderwens, is het belangrijk dat de gebruikte medicatie zorgvuldig wordt uitgevraagd Bepaalde medicijnen kunnen namelijk invloed hebben op de vruchtbaarheid bij de vrouw en semenkwaliteit van de man Daarnaast moet worden gevraagd naar de menstruatiecyclus van de vrouw Wanneer iemand niet of onregelmatig (=niet maandelijks) menstrueert, kan <PERSOON> voor vervolgonderzoek naar de fertiliteitsarts bij stellen waarvan één van beide heeft wanneer het optreden van zwangerschap meer dan ## maanden uitblijft bij een Al Arfaj, A , & <PERSOON> outcome in ### pregnancies in patients with <PERSOON> recommendations for women's health and the management of family planning, assisted reproduction, pregnancy and menopause in patients with systemic lupus erythematosus and/or antiphospholipid syndrome <PERSOON> to Expect When Expecting With Systemic Lupus Erythematosus (SLE) <PERSOON> of Maternal and Fetal Outcomes in SLE and <PERSOON> cytokines and disease severity influence pregnancy outcomes in women with rheumatoid arthritis <PERSOON> of Sjogren Syndrome and Autoimmune Thyroid Disorders Front Endocrinol (Lausanne), #, ### <PERSOON> outcomes among African-American patients with systemic lupus erythematosus compared with controls Lupus Sci Med, #(#), e### doi <DATUM> lupus-<TELEFOONNUMMER> Bharti, B , <PERSOON>, S J , <PERSOON-##>, D L.
478
nvr
, & <PERSOON> outcome in ### pregnancies in patients with <PERSOON> recommendations for women's health and the management of family planning, assisted reproduction, pregnancy and menopause in patients with systemic lupus erythematosus and/or antiphospholipid syndrome <PERSOON> to Expect When Expecting With Systemic Lupus Erythematosus (SLE) <PERSOON> of Maternal and Fetal Outcomes in SLE and <PERSOON> cytokines and disease severity influence pregnancy outcomes in women with rheumatoid arthritis <PERSOON> of Sjogren Syndrome and Autoimmune Thyroid Disorders Front Endocrinol (Lausanne), #, ### <PERSOON> outcomes among African-American patients with systemic lupus erythematosus compared with controls Lupus Sci Med, #(#), e### doi <DATUM> lupus-<TELEFOONNUMMER> Bharti, B , <PERSOON>, S J , <PERSOON> and Pregnancy Outcomes in Women with Rheumatoid Arthritis Results from the Organization of <PERSOON-##>, K A , <PERSOON-##> in systemic sclerosis Results of a systematic review and <PERSOON-##>, I E M (###) <PERSOON-##> to have children and preferences regarding to pre-pregnancy <PERSOON-##> in women with rheumatoid arthritis influence of disease activity and medication <PERSOON-##>/venous thrombosis, fetal loss and stillbirth in pregnant women with systemic lupus erythematosus versus primary <PERSOON-##>, L S , & <PERSOON-##> clinical utility of measuring complement and anti-dsDNA antibodies during pregnancy in patients with systemic lupus De <PERSOON-##>, R ,.
338
nvr
<PERSOON> and Pregnancy Outcomes in Women with Rheumatoid Arthritis Results from the Organization of <PERSOON>, K A , <PERSOON> in systemic sclerosis Results of a systematic review and <PERSOON>, I E M (###) <PERSOON> to have children and preferences regarding to pre-pregnancy <PERSOON> in women with rheumatoid arthritis influence of disease activity and medication <PERSOON>/venous thrombosis, fetal loss and stillbirth in pregnant women with systemic lupus erythematosus versus primary <PERSOON>, L S , & <PERSOON> clinical utility of measuring complement and anti-dsDNA antibodies during pregnancy in patients with systemic lupus De <PERSOON-##>, R , spontaneous aborters <PERSOON-##>, ##(#), ##<DATUM> doi <DATUM> j <TELEFOONNUMMER>## ### x De <PERSOON-##>, S , & De <PERSOON-##> impact of primary Sjogren's syndrome on pregnancy outcome our series <PERSOON-##>, M , <PERSOON-##> of thyroid dysfunction during pregnancy and postpartum an Endocrine Society clinical practice guideline <PERSOON-##>, ##(#), <PATIENTNUMMER># doi <DATUM> jc ###-### <PERSOON-##> activity or remission of rheumatoid arthritis before, during and following pregnancy <PERSOON-##>, D , <PERSOON-##>, D T (###) ### update of the EULAR recommendations for the management of systemic lupus erythematosus <PERSOON-##> and Pregnancy.
355
nvr
##(#), ##<DATUM> doi <DATUM> j <TELEFOONNUMMER>## ### x De <PERSOON>, S , & De <PERSOON> impact of primary Sjogren's syndrome on pregnancy outcome our series <PERSOON>, M , <PERSOON> of thyroid dysfunction during pregnancy and postpartum an Endocrine Society clinical practice guideline <PERSOON>, ##(#), <PATIENTNUMMER># doi <DATUM> jc ###-### <PERSOON> activity or remission of rheumatoid arthritis before, during and following pregnancy <PERSOON>, D , <PERSOON>, D T (###) ### update of the EULAR recommendations for the management of systemic lupus erythematosus <PERSOON> and <PERSOON-##> and <PERSOON-##> and fetal outcome in women with primary Sjogren's syndrome compared with women in the <PERSOON-##> outcomes in patients with ankylosing spondylitis a nationwide register study <PERSOON-##>, M K , <PERSOON-##>-mediated congenital heart block (CHB) identifying and counseling patients at risk for having children with CHB Semin Arthritis Rheum, ##(#), #<DATUM> NVOG (###) Richtlijn Hypertensieve aandoeningen in de zwangerschap, module <PERSOON-##> effect of paternal exposure to immunosuppressive drugs on sexual function, reproductive hormones, fertility, pregnancy and offspring outcomes a <PERSOON-##> function and reproduction can be impaired in.
326
nvr
<PERSOON> and <PERSOON> and fetal outcome in women with primary Sjogren's syndrome compared with women in the <PERSOON> outcomes in patients with ankylosing spondylitis a nationwide register study <PERSOON>, M K , <PERSOON>-mediated congenital heart block (CHB) identifying and counseling patients at risk for having children with CHB Semin Arthritis Rheum, ##(#), #<DATUM> NVOG (###) Richtlijn Hypertensieve aandoeningen in de zwangerschap, module <PERSOON> effect of paternal exposure to immunosuppressive drugs on sexual function, reproductive hormones, fertility, pregnancy and offspring outcomes a <PERSOON> function and reproduction can be impaired in A systematic review <PERSOON> antiphospholipid syndrome in pregnancy <PERSOON> and Disease Activity during Pregnancy in a Prospective Cohort of Women with Psoriatic Arthritis and Ankylosing Spondylitis Arthritis Care Res (Hoboken) <PERSOON-##>, A (###) Brief report succesful pregnancies but a higher risk of preterm births in patients with systemic sclerosis an Italian multicenter study <PERSOON-##>, A J , <PERSOON-##> national summit on preconception care a summary of definitions, evidence and recommendations <PERSOON-##> and menopause in patients with systemic lupus erythematosus and/or antiphospholipid syndrome Practical messages from Welke anticonceptie kan worden gebruikt in combinatie met DMARDs bij vrouwen met een Om ongewenste of ongeplande zwangerschap te voorkomen zijn effectieve anticonceptie middelen (orale anticonceptie, subcutane implantaten, spiraaltje) beschikbaar Het inzetten.
311
nvr
A systematic review <PERSOON> antiphospholipid syndrome in pregnancy <PERSOON> and Disease Activity during Pregnancy in a Prospective Cohort of Women with Psoriatic Arthritis and Ankylosing Spondylitis Arthritis Care Res (Hoboken) <PERSOON>, A (###) Brief report succesful pregnancies but a higher risk of preterm births in patients with systemic sclerosis an Italian multicenter study <PERSOON>, A J , <PERSOON> national summit on preconception care a summary of definitions, evidence and recommendations <PERSOON> and menopause in patients with systemic lupus erythematosus and/or antiphospholipid syndrome Practical messages from Welke anticonceptie kan worden gebruikt in combinatie met DMARDs bij vrouwen met een Om ongewenste of ongeplande zwangerschap te voorkomen zijn effectieve anticonceptie middelen (orale anticonceptie, subcutane implantaten, spiraaltje) beschikbaar Het inzetten anti-fosfolipiden syndroom (APS) belangrijk omdat een ongeplande zwangerschap risico’s met zich mee kan brengen voor zowel moeder als het ongeboren kind Daarnaast kunnen bepaalde vormen van anticonceptie een effect hebben op de aandoening Individuele en ziekte gerelateerde risicofactoren moeten worden afgewogen bij de keuze voor een effectief Voor deze uitgangsvraag is een systematische review beschikbaar, de EULAR recommendations for women's health and the management of family planning, assisted reproduction, pregnancy and menopause in patients with systemic lupus erythematosus systematische literatuuronderzoek gedaan naar de vraag “What is the evidence for the safety of contraceptive measures used pre- and post-pregnancy in women with SLE or APS?” In deze module wordt de literatuur uit deze systematische review beschreven We used the body of evidence from the EULAR recommendations published in ### (Andreoli et al , ###) <PERSOON> search that was performed in December ###, complemented with a hand search in October ###, resulted in the inclusion of nine papers on eight studies (Chabbert-Buffet et al , ###; <PERSOON>, ###; <PERSOON> et al , ###; Pisoni, Cuadrado, Khamashta, & Seven studies dealt with women with SLE (Chabbert-Buffet et al , ###; Cravioto et al , ###; Julkunen, ###; Julkunen et al , ###; <PERSOON> et al , ###; Rampone et al , ###; SanchezGuerrero et al , ###), and two studies with women with APS or SLE with APS (Pisoni et al , ###; Urbanus et al , ###).
512
nvr
(APS) belangrijk omdat een ongeplande zwangerschap risico’s met zich mee kan brengen voor zowel moeder als het ongeboren kind Daarnaast kunnen bepaalde vormen van anticonceptie een effect hebben op de aandoening Individuele en ziekte gerelateerde risicofactoren moeten worden afgewogen bij de keuze voor een effectief Voor deze uitgangsvraag is een systematische review beschikbaar, de EULAR recommendations for women's health and the management of family planning, assisted reproduction, pregnancy and menopause in patients with systemic lupus erythematosus systematische literatuuronderzoek gedaan naar de vraag “What is the evidence for the safety of contraceptive measures used pre- and post-pregnancy in women with SLE or APS?” In deze module wordt de literatuur uit deze systematische review beschreven We used the body of evidence from the EULAR recommendations published in ### (Andreoli et al , ###) <PERSOON> search that was performed in December ###, complemented with a hand search in October ###, resulted in the inclusion of nine papers on eight studies (Chabbert-Buffet et al , ###; <PERSOON>, ###; <PERSOON> et al , ###; Pisoni, Cuadrado, Khamashta, & Seven studies dealt with women with SLE (Chabbert-Buffet et al , ###; Cravioto et al , ###; Julkunen, ###; Julkunen et al , ###; <PERSOON> et al , ###; Rampone et al , ###; SanchezGuerrero et al , ###), and two studies with women with APS or SLE with APS (Pisoni et al , ###; Urbanus et al , ###) studied in five publications, progestin only pills in three studies, and intrauterine device Four studies, described in # publications, were found on safety of the use of combined oral publications addressed SLE flaring as outcome measure (Julkunen, ###; <PERSOON> et al , ###; score or rate of flare/patient years from baseline to ## months follow-up, and no differences between groups (combined pill vs progestin-only pill vs copper IUD) (<PERSOON>-Guerrero et al , ###) In a placebo-controlled RCT no differences in flare rates were found between groups (<PERSOON> et al , ###) In a case-control study ##% of SLE patients, using a combined pill discontinued treatment after <DATUM> months because of a flare (Rampone et al , ###) In the control group a similar rate of flares was observed However, numbers were not reported Julkunen (###) reported SLE flares in # (##%) women during the first six months of treatment with a combination pill, in a case series study (Julkunen, ###) Three studies reported thrombosis as one of the outcomes <PERSOON>-Guerrero J et al (###) reported # cases of thrombosis in the combined-pill arm of their RCT (incidence rate # ## per ### patient-years); both patients were anti-phospholipid antibodies (aPL) positive (SanchezGuerrero et al , ###) <PERSOON> et al (###) excluded patients with positive aPL and/or a history of thrombosis (<PERSOON> et al , ###) Three cases of thrombosis were observed # in the intervention group and # in the placebo group In a case series study, two aPL positive.
737
nvr
in three studies, and intrauterine device Four studies, described in # publications, were found on safety of the use of combined oral publications addressed SLE flaring as outcome measure (Julkunen, ###; <PERSOON> et al , ###; score or rate of flare/patient years from baseline to ## months follow-up, and no differences between groups (combined pill vs progestin-only pill vs copper IUD) (<PERSOON>-Guerrero et al , ###) In a placebo-controlled RCT no differences in flare rates were found between groups (<PERSOON> et al , ###) In a case-control study ##% of SLE patients, using a combined pill discontinued treatment after <DATUM> months because of a flare (Rampone et al , ###) In the control group a similar rate of flares was observed However, numbers were not reported Julkunen (###) reported SLE flares in # (##%) women during the first six months of treatment with a combination pill, in a case series study (Julkunen, ###) Three studies reported thrombosis as one of the outcomes <PERSOON>-Guerrero J et al (###) reported # cases of thrombosis in the combined-pill arm of their RCT (incidence rate # ## per ### patient-years); both patients were anti-phospholipid antibodies (aPL) positive (SanchezGuerrero et al , ###) <PERSOON> et al (###) excluded patients with positive aPL and/or a history of thrombosis (<PERSOON> et al , ###) Three cases of thrombosis were observed # in the intervention group and # in the placebo group In a case series study, two aPL positive while on treatment (Julkunen, ###) Only one study reported on side effects and combination pill treatment, ##% discontinued for any reason, ##% for non-medical reasons Nausea was the most frequently reported side effect <PERSOON> use of progestin only pills was evaluated in four publications on three studies <PERSOON> three studies reported SLE flares as outcome No changes in SLEDAI scores were found from patient year was # ## In one longitudinal cohort study a flare frequency of # ##/ womenyear was reported, significantly lower than before the use of progestin only pills (# ##/ influence on disease activity was recorded (<PERSOON> same three studies also described the incidence of thrombosis in their study population In the RCT aCL and aB#GPI positivity was found in ##% and ##% of patients in the progestin only arm (<PERSOON>-Guerrero et al , ###) # cases of thrombosis occurred (incidence rate # #<DATUM> patient-years); both patients were aPL positive In the cohort study performed by Chabbart-Buffet et al (###) aPL were detectable in ##% of the patients # vascular events were recorded <PERSOON> incidence of DVT was # #<DATUM> women-years, the incidence of arterial disease # #<DATUM> womenyears (Chabbert-Buffet et al , ###) In the case series study one case (#%) of DVT in a high positive aPL woman was reported (Julkunen, ###) Cravioto et al (###) reported ##% discontinuation for any reason, ##% for non-medical reasons Acne and hirsutism were the.
745
nvr
while on treatment (Julkunen, ###) Only one study reported on side effects and combination pill treatment, ##% discontinued for any reason, ##% for non-medical reasons Nausea was the most frequently reported side effect <PERSOON> use of progestin only pills was evaluated in four publications on three studies <PERSOON> three studies reported SLE flares as outcome No changes in SLEDAI scores were found from patient year was # ## In one longitudinal cohort study a flare frequency of # ##/ womenyear was reported, significantly lower than before the use of progestin only pills (# ##/ influence on disease activity was recorded (<PERSOON> same three studies also described the incidence of thrombosis in their study population In the RCT aCL and aB#GPI positivity was found in ##% and ##% of patients in the progestin only arm (<PERSOON>-Guerrero et al , ###) # cases of thrombosis occurred (incidence rate # #<DATUM> patient-years); both patients were aPL positive In the cohort study performed by Chabbart-Buffet et al (###) aPL were detectable in ##% of the patients # vascular events were recorded <PERSOON> incidence of DVT was # #<DATUM> women-years, the incidence of arterial disease # #<DATUM> womenyears (Chabbert-Buffet et al , ###) In the case series study one case (#%) of DVT in a high positive aPL woman was reported (Julkunen, ###) Cravioto et al (###) reported ##% discontinuation for any reason, ##% for non-medical reasons Acne and hirsutism were the reported in the cohort study (Chabbert-Buffet et al , ###) In the case series study ##/## (##%) discontinued the treatment because of poor gynecological tolerance (Julkunen, ###) Two publications reported on SLE flares, thrombosis and side effects/discontinuation in the copper IUD arm of an RCT (Cravioto et al , ###; <PERSOON>-Guerrero et al , ###) SanchezGuerrero et al (###) reported no changes in SLEDAI score from baseline to ## month follow-up visits (<PERSOON>-Guerrero et al , ###) Rate of flare/patient year was # ## Rate of severe flares was # ### <PERSOON> median time to first flare was # months aCL and aB#GPI positivity was found in ##% and ##% of patients No cases of thrombosis occurred Cravioto et al (###) reported on the RCT that ##% of women in the copper IUD group discontinued for any reason, #% for non-medical reasons Dysmenorrhea was the most frequent side effect One additional cross sectional study described that none of the patients experienced a major bleeding complication or severe pelvic infection during the use of IUD, with a ##% One study excluded aPL positive women and women with previous cardiovascular events (<PERSOON> et al , ###) Two studies were found on safety of contraception in APS and SLE/APS women One case series study reported that #/## (##%) APS women using levonorgestrel patients (##%) felt satisfied with the treatment <PERSOON> Risk of Arterial Thrombosis In relation to.
730
nvr
in the cohort study (Chabbert-Buffet et al , ###) In the case series study ##/## (##%) discontinued the treatment because of poor gynecological tolerance (Julkunen, ###) Two publications reported on SLE flares, thrombosis and side effects/discontinuation in the copper IUD arm of an RCT (Cravioto et al , ###; <PERSOON>-Guerrero et al , ###) SanchezGuerrero et al (###) reported no changes in SLEDAI score from baseline to ## month follow-up visits (<PERSOON>-Guerrero et al , ###) Rate of flare/patient year was # ## Rate of severe flares was # ### <PERSOON> median time to first flare was # months aCL and aB#GPI positivity was found in ##% and ##% of patients No cases of thrombosis occurred Cravioto et al (###) reported on the RCT that ##% of women in the copper IUD group discontinued for any reason, #% for non-medical reasons Dysmenorrhea was the most frequent side effect One additional cross sectional study described that none of the patients experienced a major bleeding complication or severe pelvic infection during the use of IUD, with a ##% One study excluded aPL positive women and women with previous cardiovascular events (<PERSOON> et al , ###) Two studies were found on safety of contraception in APS and SLE/APS women One case series study reported that #/## (##%) APS women using levonorgestrel patients (##%) felt satisfied with the treatment <PERSOON> Risk of Arterial Thrombosis In relation to or ischaemic stroke and positive aPL, the use of the combined pill increased the risk of was positive in # (#%) myocardial infarction, ## (##%) ischemic stroke, # (# #%) controls Sub-analysis of oral contraceptive users in women without LA, the risk for myocardial infarction and ischemic stroke was <DATUM> (<DATUM> and <DATUM> (<DATUM> respectively; in women with LA, the risk for myocardial infarction and ischemic stroke was <DATUM> (<DATUM> ###) and ### <PERSOON> use of a copper IUD does not lead to disease flares or an increased risk In patients with stable/ inactive SLE and negative aPL, combined hormonal In women with positive aPL with or without definite APS, the progestin only pill does not lead to SLE flares or the occurrence of thrombosis Voor vrouwen met SLE en/of APS is anticonceptie belangrijk om een ongeplande zwangerschap tijdens een periode van actieve ziekte te voorkomen, en wanneer teratogene medicatie wordt gebruikt Effectieve anticonceptie moet met de patiënt worden besproken, waarbij individuele risicofactoren (zoals bloeddruk, overgewicht, roken) en ziekte gerelateerde risicofactoren (met name ziekteactiviteit en het risico op trombose (bij Een spiraal kan aan alle patiënten worden aangeboden, tenzij er sprake is van een aangeboden Onderzoek heeft laten zien dat een spiraal dat levonorgestrel afgeeft geen verhoogd risico geeft op trombose Zowel een koperspiraal als progestin bevattende spiraal kan worden aangeboden aan patiënten met SLE, wanneer er geen sprake is van een Verschillende RCT’s lieten zien dat het gebruik van de combinatiepil (oestrogeen en.
686
nvr
of the combined pill increased the risk of was positive in # (#%) myocardial infarction, ## (##%) ischemic stroke, # (# #%) controls Sub-analysis of oral contraceptive users in women without LA, the risk for myocardial infarction and ischemic stroke was <DATUM> (<DATUM> and <DATUM> (<DATUM> respectively; in women with LA, the risk for myocardial infarction and ischemic stroke was <DATUM> (<DATUM> ###) and ### <PERSOON> use of a copper IUD does not lead to disease flares or an increased risk In patients with stable/ inactive SLE and negative aPL, combined hormonal In women with positive aPL with or without definite APS, the progestin only pill does not lead to SLE flares or the occurrence of thrombosis Voor vrouwen met SLE en/of APS is anticonceptie belangrijk om een ongeplande zwangerschap tijdens een periode van actieve ziekte te voorkomen, en wanneer teratogene medicatie wordt gebruikt Effectieve anticonceptie moet met de patiënt worden besproken, waarbij individuele risicofactoren (zoals bloeddruk, overgewicht, roken) en ziekte gerelateerde risicofactoren (met name ziekteactiviteit en het risico op trombose (bij Een spiraal kan aan alle patiënten worden aangeboden, tenzij er sprake is van een aangeboden Onderzoek heeft laten zien dat een spiraal dat levonorgestrel afgeeft geen verhoogd risico geeft op trombose Zowel een koperspiraal als progestin bevattende spiraal kan worden aangeboden aan patiënten met SLE, wanneer er geen sprake is van een Verschillende RCT’s lieten zien dat het gebruik van de combinatiepil (oestrogeen en Wanneer er wel antifosfolipiden antistoffen aanwezig zijn (zowel met als zonder APS), wordt anticonceptie met gecombineerde hormonen afgeraden (orale pil, anticonceptiering, Bij jonge vrouwen die een hartinfarct of ischemische beroerte hebben doorgemaakt, en een positieve lupus-anticoagulant hebben, verhoogde het gebruik van de combinatiepil het risico op arteriële complicaties, in vergelijking met patiënten die de combinatiepil niet gebruikten Vrouwen met zeer actieve SLE worden vaak behandeld met teratogene medicatie, waardoor anticonceptie van groot belang is Bij actieve SLE is tot op heden geen onderzoek verricht naar de risico’s van anticonceptie Onderzoek bij vrouwen met inactieve/ stabiele SLE heeft laten zien dat hormonale anticonceptie geen opvlamming van de aandoening geeft Het belang van goede anticonceptie bij actieve SLE leidt tot de het advies dat je vrouwen met actieve SLE en teratogene medicatie geen anticonceptie moet onthouden Er zijn geen aanwijzingen dat er beperkingen qua mogelijkheden voor anticonceptie zouden zijn Een morning-after pil of morning-after spiraal die alleen progestin bevat is niet gecontraindiceerd bij patiënten met SLE en/of <PERSOON> vrouwen met SLE voor over anticonceptie, met speciale aandacht voor ziekteactiviteit Bij vrouwen met SLE en een negatief antifosfolipiden antistoffen profiel zijn er geen restricties ten aanzien van de voor te schrijven anticonceptie Overweeg bij vrouwen met SLE en een positief antifosfolipiden antistoffen profiel hormonale anticonceptie (alleen progestin) progestin bevattende spiraal, orale conceptiepil <PERSOON>, P Y , <PERSOON>, C , <PERSOON>, M D.
590
nvr
(zowel met als zonder APS), wordt anticonceptie met gecombineerde hormonen afgeraden (orale pil, anticonceptiering, Bij jonge vrouwen die een hartinfarct of ischemische beroerte hebben doorgemaakt, en een positieve lupus-anticoagulant hebben, verhoogde het gebruik van de combinatiepil het risico op arteriële complicaties, in vergelijking met patiënten die de combinatiepil niet gebruikten Vrouwen met zeer actieve SLE worden vaak behandeld met teratogene medicatie, waardoor anticonceptie van groot belang is Bij actieve SLE is tot op heden geen onderzoek verricht naar de risico’s van anticonceptie Onderzoek bij vrouwen met inactieve/ stabiele SLE heeft laten zien dat hormonale anticonceptie geen opvlamming van de aandoening geeft Het belang van goede anticonceptie bij actieve SLE leidt tot de het advies dat je vrouwen met actieve SLE en teratogene medicatie geen anticonceptie moet onthouden Er zijn geen aanwijzingen dat er beperkingen qua mogelijkheden voor anticonceptie zouden zijn Een morning-after pil of morning-after spiraal die alleen progestin bevat is niet gecontraindiceerd bij patiënten met SLE en/of <PERSOON> vrouwen met SLE voor over anticonceptie, met speciale aandacht voor ziekteactiviteit Bij vrouwen met SLE en een negatief antifosfolipiden antistoffen profiel zijn er geen restricties ten aanzien van de voor te schrijven anticonceptie Overweeg bij vrouwen met SLE en een positief antifosfolipiden antistoffen profiel hormonale anticonceptie (alleen progestin) progestin bevattende spiraal, orale conceptiepil <PERSOON>, P Y , <PERSOON>, C , <PERSOON> effects unrelated to disease activity and acceptability of highly effective contraceptive methods in women with systemic lupus erythematosus a randomized, clinical trial influence on the activity of <PERSOON> practice in women with <PERSOON>, M , <PERSOON> oral contraceptives in women with systemic lupus <PERSOON> of menorrhagia associated with oral anticoagulation efficacy and safety of the <PERSOON> with the latest estroprogestagens in women suffering from <PERSOON-##>, M D (###) A trial of contraceptive methods in women with systemic lupus erythematosus <PERSOON-##>, P A , <PERSOON-##>, A H , <PERSOON-##>, F R.
411
nvr
<PERSOON> effects unrelated to disease activity and acceptability of highly effective contraceptive methods in women with systemic lupus erythematosus a randomized, clinical trial influence on the activity of <PERSOON> practice in women with <PERSOON>, M , <PERSOON> oral contraceptives in women with systemic lupus <PERSOON> of menorrhagia associated with oral anticoagulation efficacy and safety of the <PERSOON> with the latest estroprogestagens in women suffering from <PERSOON>, M D (###) A trial of contraceptive methods in women with systemic lupus erythematosus <PERSOON>, P A , <PERSOON>, A H , <PERSOON-##> antibodies and risk of myocardial infarction and ischaemic stroke in young women in the RATIO study a case-control study Lancet Neurol, #(##), <PATIENTNUMMER> doi <DATUM> <PERSOON-##> of severe flares was # ### <PERSOON-##> median time to I# aCL and aB#GPI positivity was found in ##% and Rate of severe flares was # ### <PERSOON-##> median time to I# aCL and aB#GPI positivity was found in ##% and Rate of severe flares was # ### <PERSOON-##> median time to I# aCL and aB#GPI positivity was found in ##% and Rate of severe flares was # ### and # ### SLE flares in # (##%) women during the first six # (#%) aPL positive women with a history of DVT No influence on disease activity was recorded with a One case (#%) of DVT in a high positive aPL woman I# ##% discontinuation for any reason, ##% for nonmedical reasons Nausea was the most frequent side I# ##% discontinuation for any reason, ##% for nonmedical reasons Acne and hirsutism were the most I# ##% discontinuation for any reason, #% for nonmedical reasons Dysmenorrhea was the most vascular events were recorded Incidence of deep women without LA, the risk for myocardial infarction and Welke medicatie kan gebruikt worden ten aanzien van vruchtbaarheid wanneer er sprake is # Welke medicatie kan gebruikt worden bij een vrouw met een actieve kinderwens, ten #.
490
nvr
<PERSOON> antibodies and risk of myocardial infarction and ischaemic stroke in young women in the RATIO study a case-control study Lancet Neurol, #(##), <PATIENTNUMMER> doi <DATUM> <PERSOON> of severe flares was # ### <PERSOON> median time to I# aCL and aB#GPI positivity was found in ##% and Rate of severe flares was # ### <PERSOON> median time to I# aCL and aB#GPI positivity was found in ##% and Rate of severe flares was # ### <PERSOON> median time to I# aCL and aB#GPI positivity was found in ##% and Rate of severe flares was # ### and # ### SLE flares in # (##%) women during the first six # (#%) aPL positive women with a history of DVT No influence on disease activity was recorded with a One case (#%) of DVT in a high positive aPL woman I# ##% discontinuation for any reason, ##% for nonmedical reasons Nausea was the most frequent side I# ##% discontinuation for any reason, ##% for nonmedical reasons Acne and hirsutism were the most I# ##% discontinuation for any reason, #% for nonmedical reasons Dysmenorrhea was the most vascular events were recorded Incidence of deep women without LA, the risk for myocardial infarction and Welke medicatie kan gebruikt worden ten aanzien van vruchtbaarheid wanneer er sprake is # Welke medicatie kan gebruikt worden bij een vrouw met een actieve kinderwens, ten # Verschillende reumatische aandoeningen kunnen invloed hebben op de vruchtbaarheid bij mannen en vrouwen Vooral een hoge ziekteactiviteit kan negatieve effecten hebben hierop Het goed behandelen van een actieve ziekte is dan ook gunstig voor vrouwen en mannen met een kinderwens Echter kunnen bepaalde medicijnen ook invloed hebben op de vruchtbaarheid In deze module wordt beschreven welke medicamenten bij reumatische aandoeningen een nadelig effect kunnen hebben ten aanzien van de vruchtbaarheid Uitgangsvraag # Welke medicatie kan gebruikt worden bij een vrouw met een kinderwens What is the effect of specified rheumatic medication, taken by females with Systemic autoimmune diseases included), defined as rheumatoid arthritis, (axial and arthritis(JIA)/juvenile arthritis, uveitis in JIA, psoriatic arthritis, systemic lupus erythematosus, systemic sclerosis, Sjögren’s syndrome, mixed connective tissue disease, vasculitis, polymyalgia rheumatica, polymyositis, dermatomyositis, ANCAassociated vasculitis, polyarteritis nodosa, Behçet’s disease, gout and adult-onset Females with inflammatory rheumatic diseases (connective tissue diseases and Disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs) and Non-steroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs) including classical NSAIDs, COX-# selective NSAIDs, leflunomide, azathioprine, mycophenolate mofetil), targeted synthetic DMARDs etanercept, golimumab, infliximab, abatacept, rituximab, belimumab, tocilizumab, anakinra, canakinumab, ustekinumab, secukinumab and ixekizumab) and other <PERSOON> guideline development group considered fertility as critical outcome measure for decision making; and reduced fertility and time to pregnancy (TTP) as important outcome <PERSOON> databases Medline (via OVID), Embase (via Embase com) and the Cochrane Library were searched with relevant search terms until <PERSOON> ## ### <PERSOON> detailed search strategy is depicted under the tab <PERSOON> systematic literature search resulted in ### hits.
683
nvr
Verschillende reumatische aandoeningen kunnen invloed hebben op de vruchtbaarheid bij mannen en vrouwen Vooral een hoge ziekteactiviteit kan negatieve effecten hebben hierop Het goed behandelen van een actieve ziekte is dan ook gunstig voor vrouwen en mannen met een kinderwens Echter kunnen bepaalde medicijnen ook invloed hebben op de vruchtbaarheid In deze module wordt beschreven welke medicamenten bij reumatische aandoeningen een nadelig effect kunnen hebben ten aanzien van de vruchtbaarheid Uitgangsvraag # Welke medicatie kan gebruikt worden bij een vrouw met een kinderwens What is the effect of specified rheumatic medication, taken by females with Systemic autoimmune diseases included), defined as rheumatoid arthritis, (axial and arthritis(JIA)/juvenile arthritis, uveitis in JIA, psoriatic arthritis, systemic lupus erythematosus, systemic sclerosis, Sjögren’s syndrome, mixed connective tissue disease, vasculitis, polymyalgia rheumatica, polymyositis, dermatomyositis, ANCAassociated vasculitis, polyarteritis nodosa, Behçet’s disease, gout and adult-onset Females with inflammatory rheumatic diseases (connective tissue diseases and Disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs) and Non-steroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs) including classical NSAIDs, COX-# selective NSAIDs, leflunomide, azathioprine, mycophenolate mofetil), targeted synthetic DMARDs etanercept, golimumab, infliximab, abatacept, rituximab, belimumab, tocilizumab, anakinra, canakinumab, ustekinumab, secukinumab and ixekizumab) and other <PERSOON> guideline development group considered fertility as critical outcome measure for decision making; and reduced fertility and time to pregnancy (TTP) as important outcome <PERSOON> databases Medline (via OVID), Embase (via Embase com) and the Cochrane Library were searched with relevant search terms until <PERSOON> ## ### <PERSOON> detailed search strategy is depicted under the tab <PERSOON> systematic literature search resulted in ### hits • A separate description of at least one, or multiple women with inflammatory • Description of at least one outcome measure, e g fertility, reduced fertility or TTP Research into safety of drugs during pregnancy in women with rheumatic diseases cannot be conducted in an experimental design due to ethical/safety concerns <PERSOON> working group decided to include studies of all design (comparative and non-comparative design), because even a small amount of information on safety of rheumatic medication during pregnancy Initially, ## studies were selected based on title and abstract screening After reading the full text, ## studies were excluded (see the exclusion table with reasons for exclusion) and ## studies were included After checking reference lists of some important review studies, another # studies were included In total ## studies were included Conclusions regarding the literature were based on results reported in one RCT, cohort studies and case-control studies Results of the case-series were included in the evidence A total number of ## studies were included in the analysis of the literature Important study characteristics and results are summarized in the evidence table # <PERSOON> assessment of the risk of bias is summarized in the risk of bias table # A total of ## studies were found on pre-conceptional exposure to antirheumatic drugs and the effects on fertility, miscarriages and congenital malformations # randomized controlled the effects of antirheumatic drugs on fertility outcomes <PERSOON> drugs described in the studies were.
635
nvr
• A separate description of at least one, or multiple women with inflammatory • Description of at least one outcome measure, e g fertility, reduced fertility or TTP Research into safety of drugs during pregnancy in women with rheumatic diseases cannot be conducted in an experimental design due to ethical/safety concerns <PERSOON> working group decided to include studies of all design (comparative and non-comparative design), because even a small amount of information on safety of rheumatic medication during pregnancy Initially, ## studies were selected based on title and abstract screening After reading the full text, ## studies were excluded (see the exclusion table with reasons for exclusion) and ## studies were included After checking reference lists of some important review studies, another # studies were included In total ## studies were included Conclusions regarding the literature were based on results reported in one RCT, cohort studies and case-control studies Results of the case-series were included in the evidence A total number of ## studies were included in the analysis of the literature Important study characteristics and results are summarized in the evidence table # <PERSOON> assessment of the risk of bias is summarized in the risk of bias table # A total of ## studies were found on pre-conceptional exposure to antirheumatic drugs and the effects on fertility, miscarriages and congenital malformations # randomized controlled the effects of antirheumatic drugs on fertility outcomes <PERSOON> drugs described in the studies were (MTX) (# studies), Cyclophosphamide (## studies) and TNF inhibitors (# study) <PERSOON> outcome measures to determine (in)fertility that were mainly analysed in the studies were sustained amenorrhea, premature menopause and time to pregnancy (TTP) No studies were found on Two cohort studies and one case-control study reported on the pre-conceptional exposition to NSAIDs in women with rheumatoid arthritis (RA) Pre-conceptional NSAIDs use was <PERSOON>, sub-fertile patients used NSAIDs more often than Also, luteinized unruptured follicle (LUF) syndrome occurred more often in women exposed to NSAIDs in a continuous per-ovulatory regimen than in women not exposed to NSAIDs (women with RA using NSAIDs vs healthy women exposed to NSAIDs for noninflammatory Preconceptional prednisone use was found to be associated with longer TTP in women with RA, with higher dosage significantly extending the TTP (HR # ##, ##%CI # ## to # ##, In women with RA the use of pre-conceptional sulfasalazine or methotrexate (MTX) was not significantly associated with a longer TTP (HR # ## ##%CI # ## to # ##, p=# ### and HR# ## Contreras et al (###) studied the effect of pre-conceptional exposure to Cyclophosphamide (CYC) on sustained amenorrhea in an <PERSOON> women with lupus nephritis were randomly assigned to receive IVCYC, Mycophenolate mofetil (MMF) or Azathioprine (AZA) Significantly more women receiving IVCYC experienced sustained amenorrhea, premature menopause, or infertility in women with systemic lupus erythematodes (SLE) exposed to CYC compared to women not-exposed (Alarfaj & <PERSOON>,.
644
nvr
Cyclophosphamide (## studies) and TNF inhibitors (# study) <PERSOON> outcome measures to determine (in)fertility that were mainly analysed in the studies were sustained amenorrhea, premature menopause and time to pregnancy (TTP) No studies were found on Two cohort studies and one case-control study reported on the pre-conceptional exposition to NSAIDs in women with rheumatoid arthritis (RA) Pre-conceptional NSAIDs use was <PERSOON>, sub-fertile patients used NSAIDs more often than Also, luteinized unruptured follicle (LUF) syndrome occurred more often in women exposed to NSAIDs in a continuous per-ovulatory regimen than in women not exposed to NSAIDs (women with RA using NSAIDs vs healthy women exposed to NSAIDs for noninflammatory Preconceptional prednisone use was found to be associated with longer TTP in women with RA, with higher dosage significantly extending the TTP (HR # ##, ##%CI # ## to # ##, In women with RA the use of pre-conceptional sulfasalazine or methotrexate (MTX) was not significantly associated with a longer TTP (HR # ## ##%CI # ## to # ##, p=# ### and HR# ## Contreras et al (###) studied the effect of pre-conceptional exposure to Cyclophosphamide (CYC) on sustained amenorrhea in an <PERSOON> women with lupus nephritis were randomly assigned to receive IVCYC, Mycophenolate mofetil (MMF) or Azathioprine (AZA) Significantly more women receiving IVCYC experienced sustained amenorrhea, premature menopause, or infertility in women with systemic lupus erythematodes (SLE) exposed to CYC compared to women not-exposed (<PERSOON> et al , ###; Harward, <PERSOON>, Copl, et al , ###; <PERSOON> et al (###) found associations between sustained al , ###) These associations were also found in studies of Boumpas et al (###) and Harward et al (###) Boumpas (###), reported that patients exposed to long-term CYC were more likely to develop sustained amenorrhea than patients exposed to short term CYC (###) found that women with amenorrhea had a cumulative dose of CYC more than twofold higher (p = # ##) than those women with continuing menstruation (Harward, <PERSOON>, Copl, et al , ###) A significant association between age at first exposure to CYC treatment initiation and premature ovarian failure was found in # cohort studies, with older age being associated with ovarian failure (Harward, <PERSOON>, Copl, et al , ###; Mayorga et al , ###; <PERSOON> one study reported on pre-conceptional exposure to TNF inhibitors In this cohort study # women with RA exposed to certolizumab pegol and # women with RA exposed to etanercept were compared to ## women with RA who discontinued all bDMARDs at preconceptional counselling Mean TTP was significantly shorter in the cases than controls (<DATUM> <PERSOON> level of evidence regarding the effect of pre-conceptional NSAIDs, glucocorticoids,.
643
nvr
, ###; Contreras et al , ###; Harward, <PERSOON>, Copl, et al , ###; <PERSOON> et al (###) found associations between sustained al , ###) These associations were also found in studies of Boumpas et al (###) and Harward et al (###) Boumpas (###), reported that patients exposed to long-term CYC were more likely to develop sustained amenorrhea than patients exposed to short term CYC (###) found that women with amenorrhea had a cumulative dose of CYC more than twofold higher (p = # ##) than those women with continuing menstruation (Harward, <PERSOON>, Copl, et al , ###) A significant association between age at first exposure to CYC treatment initiation and premature ovarian failure was found in # cohort studies, with older age being associated with ovarian failure (Harward, <PERSOON>, Copl, et al , ###; Mayorga et al , ###; <PERSOON> one study reported on pre-conceptional exposure to TNF inhibitors In this cohort study # women with RA exposed to certolizumab pegol and # women with RA exposed to etanercept were compared to ## women with RA who discontinued all bDMARDs at preconceptional counselling Mean TTP was significantly shorter in the cases than controls (<DATUM> <PERSOON> level of evidence regarding the effect of pre-conceptional NSAIDs, glucocorticoids, because included studies were mainly observational Because comparative and noncomparative studies were included, risk of bias is probable and the literature should therefore be downgraded with at least one level to a very low <PERSOON> level of evidence regarding the effect of pre-conceptional use of the csDMARD CYC on the outcome measure fertility was downgraded by # level because of applicability (bias due For all other antirheumatic drugs no GRADE could be applied as no (comparative) studies were found with regard to their effects on fertility There is very low evidence that exposure to NSAIDs has an association with <PERSOON> is very low evidence that exposure to glucocorticoids has an There is very low evidence that exposure to csDMARDs sulfasalazine and There is moderate quality evidence that the use of cyclophosphamide prior to conception has a negative effect on fertility (sustained amenorrhea, premature menopause, infertility), which is more pronounced in older <PERSOON> is very low evidence that exposure to certolizumab pegol and <PERSOON> effect of csDMARDs and bDMARDs and other antirheumatic medications conception on fertility in women with inflammatory rheumatic disease is Er is bewijs van zeer lage kwaliteit gevonden over het mogelijke ongunstige effect van NSAID’s op fertiliteit Dit bewijs is gebaseerd op # cohort studies en # case control studie De eerste cohort studie met ### RA patiënten (## met NSAID-gebruik en ### zonder NSAID.
584
nvr
studies were included, risk of bias is probable and the literature should therefore be downgraded with at least one level to a very low <PERSOON> level of evidence regarding the effect of pre-conceptional use of the csDMARD CYC on the outcome measure fertility was downgraded by # level because of applicability (bias due For all other antirheumatic drugs no GRADE could be applied as no (comparative) studies were found with regard to their effects on fertility There is very low evidence that exposure to NSAIDs has an association with <PERSOON> is very low evidence that exposure to glucocorticoids has an There is very low evidence that exposure to csDMARDs sulfasalazine and There is moderate quality evidence that the use of cyclophosphamide prior to conception has a negative effect on fertility (sustained amenorrhea, premature menopause, infertility), which is more pronounced in older <PERSOON> is very low evidence that exposure to certolizumab pegol and <PERSOON> effect of csDMARDs and bDMARDs and other antirheumatic medications conception on fertility in women with inflammatory rheumatic disease is Er is bewijs van zeer lage kwaliteit gevonden over het mogelijke ongunstige effect van NSAID’s op fertiliteit Dit bewijs is gebaseerd op # cohort studies en # case control studie De eerste cohort studie met ### RA patiënten (## met NSAID-gebruik en ### zonder NSAID Een andere cohort studie met ## patiënten met inflammatoire aandoening (RA of AS) en NSAID gebruik en ### gezonde controles zonder NSAID-gebruik en ## gezonde vrouwen met NSAID-gebruik vond een associatie tussen NSAID-gebruik en LUF-syndroom Bij gebruik van NSAID’s kwam dit meest frequent voor bij de middelen etoricoxib en diclofenac Een case control studie van ## subfertiele RA-patiënten en ## fertiele RA-patiënten toonde een significant verschil in preconceptioneel NSAID-gebruik (## versus ##%) Gezien deze gegevens hoeven NSAIDS preconceptioneel niet gestaakt te worden; het wetenschappelijk bewijs is dermate onzeker, dat onvoldoende bewezen is dat ze van invloed zijn op fertiliteit Wel valt te overwegen om bij uitblijven van conceptie onder NSAID gebruik, de NSAID te staken, aangezien langere TTP Glucocorticoïden hoeven preconceptioneel niet gestaakt te worden; het is onvoldoende bewezen dat glucocorticoïden van invloed zijn op fertiliteit Het effect van glucocorticoïden op fertiliteit is onderzocht in # cohort studie In deze studie waren ## RA patiënten met lage dosis prednisolon (( #,# mg per dag), ## RA patiënten met hoge dosis prednisolon () #,# mg per dag), en ## RA patiënten zonder prednisolon gebruik geïncludeerd De resultaten lieten zien dat ##% in groep van hoge dosis prednisolon subfertiel was, versus ##% in groep met lage dosis prednisolon versus ##% in groep zonder prednisolon Dit effect was onafhankelijk van de ziekteactiviteit Gebruik van hoge dosis prednisolon verlengde significant de <PERSOON> et al , ###) Er zijn geen studies gevonden over het effect van glucocorticoïden.
592
nvr
## patiënten met inflammatoire aandoening (RA of AS) en NSAID gebruik en ### gezonde controles zonder NSAID-gebruik en ## gezonde vrouwen met NSAID-gebruik vond een associatie tussen NSAID-gebruik en LUF-syndroom Bij gebruik van NSAID’s kwam dit meest frequent voor bij de middelen etoricoxib en diclofenac Een case control studie van ## subfertiele RA-patiënten en ## fertiele RA-patiënten toonde een significant verschil in preconceptioneel NSAID-gebruik (## versus ##%) Gezien deze gegevens hoeven NSAIDS preconceptioneel niet gestaakt te worden; het wetenschappelijk bewijs is dermate onzeker, dat onvoldoende bewezen is dat ze van invloed zijn op fertiliteit Wel valt te overwegen om bij uitblijven van conceptie onder NSAID gebruik, de NSAID te staken, aangezien langere TTP Glucocorticoïden hoeven preconceptioneel niet gestaakt te worden; het is onvoldoende bewezen dat glucocorticoïden van invloed zijn op fertiliteit Het effect van glucocorticoïden op fertiliteit is onderzocht in # cohort studie In deze studie waren ## RA patiënten met lage dosis prednisolon (( #,# mg per dag), ## RA patiënten met hoge dosis prednisolon () #,# mg per dag), en ## RA patiënten zonder prednisolon gebruik geïncludeerd De resultaten lieten zien dat ##% in groep van hoge dosis prednisolon subfertiel was, versus ##% in groep met lage dosis prednisolon versus ##% in groep zonder prednisolon Dit effect was onafhankelijk van de ziekteactiviteit Gebruik van hoge dosis prednisolon verlengde significant de <PERSOON> et al , ###) Er zijn geen studies gevonden over het effect van glucocorticoïden ziekte preconceptioneel aanbevolen en daar spelen glucocorticoïden zeker een rol in bij diverse ziektebeelden Daarbij is het advies om te streven naar de laagst mogelijke effectieve Er is slechts # cohort studie verricht naar het effect van methotrexaat op fertiliteit bij ### patiënten met reumatoïde artritis (### patiënten met methotrexaat en ## patiënten zonder methotrexaat) In deze studie werd geen associatie gevonden tussen methotrexaat gebruik en TTP Wel toont deze studie dat hoge ziekteactiviteit is geassocieerd met een langere TTP Daarnaast is er in één case series met ## patiënten met SLE beschreven, waarbij een Hormone (AMH) en antrale folliculaire reserve (AFC) spiegels werd gevonden Dit zou kunnen impliceren dat methotrexaat mogelijk een oorzaak van subklinische ovariële dysfunctie zou kunnen zijn, echter kan de onderliggende aandoening hier ook een rol spelen Echter zijn er geen andere studies die eenzelfde effect beschrijven Op basis van deze studies concludeert de werkgroep dat methotrexaat geen bewezen effect heeft op fertiliteit Methotrexaat hoeft vanuit dit oogpunt niet gestaakt te worden bij een toekomstige kinderwens Echter is methotrexaat wel teratogeen Methotrexaat dient zodoende minimaal Er is # cohort studie verricht naar het effect van sulfasalazine op fertiliteit bij ### patiënten met reumatoïde artritis (## patiënten die sulfasalazine gebruikten en ### die geen sulfasalazine gebruik niet geassocieerd was met een langere TTP Wel toont de studie aan dat hogere ziekteactiviteit geassocieerd is met langere TTP Sulfasalazine heeft geen bewezen ongunstig effect op fertiliteit en hoeft vanuit dat oogpunt zodoende niet gestaakt.
630
nvr
een rol in bij diverse ziektebeelden Daarbij is het advies om te streven naar de laagst mogelijke effectieve Er is slechts # cohort studie verricht naar het effect van methotrexaat op fertiliteit bij ### patiënten met reumatoïde artritis (### patiënten met methotrexaat en ## patiënten zonder methotrexaat) In deze studie werd geen associatie gevonden tussen methotrexaat gebruik en TTP Wel toont deze studie dat hoge ziekteactiviteit is geassocieerd met een langere TTP Daarnaast is er in één case series met ## patiënten met SLE beschreven, waarbij een Hormone (AMH) en antrale folliculaire reserve (AFC) spiegels werd gevonden Dit zou kunnen impliceren dat methotrexaat mogelijk een oorzaak van subklinische ovariële dysfunctie zou kunnen zijn, echter kan de onderliggende aandoening hier ook een rol spelen Echter zijn er geen andere studies die eenzelfde effect beschrijven Op basis van deze studies concludeert de werkgroep dat methotrexaat geen bewezen effect heeft op fertiliteit Methotrexaat hoeft vanuit dit oogpunt niet gestaakt te worden bij een toekomstige kinderwens Echter is methotrexaat wel teratogeen Methotrexaat dient zodoende minimaal Er is # cohort studie verricht naar het effect van sulfasalazine op fertiliteit bij ### patiënten met reumatoïde artritis (## patiënten die sulfasalazine gebruikten en ### die geen sulfasalazine gebruik niet geassocieerd was met een langere TTP Wel toont de studie aan dat hogere ziekteactiviteit geassocieerd is met langere TTP Sulfasalazine heeft geen bewezen ongunstig effect op fertiliteit en hoeft vanuit dat oogpunt zodoende niet gestaakt patiënten zijn geïncludeerd (# patiënten met certolizumab pegol, # patiënten met etanercept en ## patiënten waarbij alle TNF blokkers preconceptioneel gestaakt waren) Uit de resultaten bleek dat de gemiddelde TTP significant korter was bij patiënten met gebruik van certolizumab pegol of etanercept dan zonder gebruik van TNF blokkers Echter zijn deze aantallen erg klein en vergelijkbare studies zijn niet beschikbaar Er lijkt in ieder geval geen negatief effect te zijn van deze TNF blokkers op fertiliteit bij patiënten met RA Er is geen reden om deze biologicals preconceptioneel te staken Er zijn geen studies verricht naar andere TNF blokkers dan certolizumab pegol of etanercept TNF blokkers certolizumab en etanercept hebben geen bewezen effect op fertiliteit en hoeven vanuit dat oogpunt niet gestaakt te worden bij kinderwens Op theoretische gronden is niet te verwachten dat de andere TNF blokkers wel een ongunstig effect op de fertiliteit zouden hebben; het lijkt daarmee aannemelijk date deze middelen in navolging van de # onderzochte TNF blokkers ook niet gestaakt hoeven worden met het oog op fertiliteit Cyclofosfamide kan een ongunstig effect hebben op fertiliteit, afhankelijk van de cumulatieve dosering en de leeftijd waarop het gebruikt is een hoge cumulatieve dosis, en het gebruik op hogere leeftijd kunnen leiden tot verminderde fertiliteit (persisterende amenorrhea, premature menopauze) of infertiliteit Dit blijkt onder andere uit een RCT met ## patiënten met lupus nefritis (## patiënten behandeld met cyclofosfamide, ## patiënten met MMF en ## patiënten met azathioprine), waarbij ##% van de patiënten met.
588
nvr
pegol, # patiënten met etanercept en ## patiënten waarbij alle TNF blokkers preconceptioneel gestaakt waren) Uit de resultaten bleek dat de gemiddelde TTP significant korter was bij patiënten met gebruik van certolizumab pegol of etanercept dan zonder gebruik van TNF blokkers Echter zijn deze aantallen erg klein en vergelijkbare studies zijn niet beschikbaar Er lijkt in ieder geval geen negatief effect te zijn van deze TNF blokkers op fertiliteit bij patiënten met RA Er is geen reden om deze biologicals preconceptioneel te staken Er zijn geen studies verricht naar andere TNF blokkers dan certolizumab pegol of etanercept TNF blokkers certolizumab en etanercept hebben geen bewezen effect op fertiliteit en hoeven vanuit dat oogpunt niet gestaakt te worden bij kinderwens Op theoretische gronden is niet te verwachten dat de andere TNF blokkers wel een ongunstig effect op de fertiliteit zouden hebben; het lijkt daarmee aannemelijk date deze middelen in navolging van de # onderzochte TNF blokkers ook niet gestaakt hoeven worden met het oog op fertiliteit Cyclofosfamide kan een ongunstig effect hebben op fertiliteit, afhankelijk van de cumulatieve dosering en de leeftijd waarop het gebruikt is een hoge cumulatieve dosis, en het gebruik op hogere leeftijd kunnen leiden tot verminderde fertiliteit (persisterende amenorrhea, premature menopauze) of infertiliteit Dit blijkt onder andere uit een RCT met ## patiënten met lupus nefritis (## patiënten behandeld met cyclofosfamide, ## patiënten met MMF en ## patiënten met azathioprine), waarbij ##% van de patiënten met Verder zijn er ## cohort studies verricht, waarbij amenorrhoe werd beschreven bij <DATUM> van de patiënten behandeld met cyclofosfamide # Cohort studies tonen verder aan dat een cumulatieve dosis van ## gr en hoger een onafhankelijke risicofactor is voor prematuur ovarieel falen De meeste cohort studies zijn verricht bij SLE patiënten, echter # case serie heeft ook patiënten met andere reumatische ziekten geïncludeerd, waarbij het risico op persisterende amenorrhoe met name afhankelijk was van het aantal cyclofosfamide pulsen iv en de leeftijd bij start van de behandeling met cyclofosfamide, en niet zozeer het Het is sterk aanbevolen voor een eventuele start met cyclofosfamide de kinderwens te bespreken en zo nodig alternatieve behandeling te overwegen Bij jonge vrouwen is het risico op infertiliteit bij lage cumulatieve dosis cyclofosfamide (( ## g) relatief klein en valt Er zijn onvoldoende data omtrent bewezen effect op fertiliteit bij de volgende middelen leflunomide, antimalaria middelen, azathioprine, colchicine, ciclosporine, tacrolimus, mycofenolaat mofetil, iv immunoglobuline, targeted synthetic DMARD’s, rituximab, belimumab, tocilizumab, anakinra, canakimuab, ustekinumab, secukinumab, en ixekizumab Over de termijn waarop een middel gestaakt moet worden voorafgaand aan conceptie wordt verwezen naar het Farmacotherapeutisch Kompas, en internationale richtlijnen In navolging van certolizumab pegol en etanercept, is het de verwachting dat andere TNF blokkers op basis van theoretische gronden geen invloed hebben op fertiliteit bij de Overweeg om bij verminderde fertiliteit ten tijde van het gebruik van NSAID’s, de NSAID’s Indien noodzakelijk om de ziekteactiviteit laag te houden, kunnen glucocorticoïden gebruikt blijven worden, waarbij de laagst mogelijke dosering is aanbevolen.
595
nvr
verricht, waarbij amenorrhoe werd beschreven bij <DATUM> van de patiënten behandeld met cyclofosfamide # Cohort studies tonen verder aan dat een cumulatieve dosis van ## gr en hoger een onafhankelijke risicofactor is voor prematuur ovarieel falen De meeste cohort studies zijn verricht bij SLE patiënten, echter # case serie heeft ook patiënten met andere reumatische ziekten geïncludeerd, waarbij het risico op persisterende amenorrhoe met name afhankelijk was van het aantal cyclofosfamide pulsen iv en de leeftijd bij start van de behandeling met cyclofosfamide, en niet zozeer het Het is sterk aanbevolen voor een eventuele start met cyclofosfamide de kinderwens te bespreken en zo nodig alternatieve behandeling te overwegen Bij jonge vrouwen is het risico op infertiliteit bij lage cumulatieve dosis cyclofosfamide (( ## g) relatief klein en valt Er zijn onvoldoende data omtrent bewezen effect op fertiliteit bij de volgende middelen leflunomide, antimalaria middelen, azathioprine, colchicine, ciclosporine, tacrolimus, mycofenolaat mofetil, iv immunoglobuline, targeted synthetic DMARD’s, rituximab, belimumab, tocilizumab, anakinra, canakimuab, ustekinumab, secukinumab, en ixekizumab Over de termijn waarop een middel gestaakt moet worden voorafgaand aan conceptie wordt verwezen naar het Farmacotherapeutisch Kompas, en internationale richtlijnen In navolging van certolizumab pegol en etanercept, is het de verwachting dat andere TNF blokkers op basis van theoretische gronden geen invloed hebben op fertiliteit bij de Overweeg om bij verminderde fertiliteit ten tijde van het gebruik van NSAID’s, de NSAID’s Indien noodzakelijk om de ziekteactiviteit laag te houden, kunnen glucocorticoïden gebruikt blijven worden, waarbij de laagst mogelijke dosering is aanbevolen toekomst (methotrexaat dient minimaal # maanden voor conceptie gestaakt te worden, Continueer de behandeling met sulfasalazine bij vrouwen met een kinderwens, aangezien Wees terughoudend met het voorschrijven van cyclofosfamide als er sprake is van een toekomstige kinderwens, zeker bij (verwachte) hogere cumulatieve dosering en/of hogere leeftijd Bespreek de kinderwens en mogelijke alternatieven voor cyclofosfamide De werkgroep kan geen aanbeveling formuleren over het gebruik van de volgende middelen door vrouwen met een inflammatoire reumatische aandoening en de invloed ervan op fertiliteit (gezien het ontbreken van gegevens hierover) leflunomide, antimalaria middelen, azathioprine, colchicine, ciclosporine, tacrolimus, mycofenolaat mofetil, iv immunoglobuline, targeted synthetic DMARDs, rituximab, belimumab, tocilizumab, anakinra, canakinumab, ustekinumab, secukinumab, ixekizumab Uitgangsvraag # Welke medicatie kan gebruikt worden bij een man met een kinderwens No systematic search was performed for this clinical question because in ###, a high quality systematic review was published on the effect of paternal exposure to immunosuppressive drugs on sexual function, reproductive hormones, fertility, pregnancy and offspring outcomes (<PERSOON>, Dolhain, et al , ###) In this review, publications were included which also described chronic conditions other than rheumatic diseases, such as IBD, psoriasis and transplantation patients Although the evidence that emerges from this review is indirect evidence for the clinical question proposed in this chapter, the working group chose to incorporate this review Summary of the literature for the present clinical question was given for the outcomes sexual function, semen quality, reproductive hormones and A brief description of included studies, main outcomes and quality assessment can be found.
610
nvr
minimaal # maanden voor conceptie gestaakt te worden, Continueer de behandeling met sulfasalazine bij vrouwen met een kinderwens, aangezien Wees terughoudend met het voorschrijven van cyclofosfamide als er sprake is van een toekomstige kinderwens, zeker bij (verwachte) hogere cumulatieve dosering en/of hogere leeftijd Bespreek de kinderwens en mogelijke alternatieven voor cyclofosfamide De werkgroep kan geen aanbeveling formuleren over het gebruik van de volgende middelen door vrouwen met een inflammatoire reumatische aandoening en de invloed ervan op fertiliteit (gezien het ontbreken van gegevens hierover) leflunomide, antimalaria middelen, azathioprine, colchicine, ciclosporine, tacrolimus, mycofenolaat mofetil, iv immunoglobuline, targeted synthetic DMARDs, rituximab, belimumab, tocilizumab, anakinra, canakinumab, ustekinumab, secukinumab, ixekizumab Uitgangsvraag # Welke medicatie kan gebruikt worden bij een man met een kinderwens No systematic search was performed for this clinical question because in ###, a high quality systematic review was published on the effect of paternal exposure to immunosuppressive drugs on sexual function, reproductive hormones, fertility, pregnancy and offspring outcomes (<PERSOON>, Dolhain, et al , ###) In this review, publications were included which also described chronic conditions other than rheumatic diseases, such as IBD, psoriasis and transplantation patients Although the evidence that emerges from this review is indirect evidence for the clinical question proposed in this chapter, the working group chose to incorporate this review Summary of the literature for the present clinical question was given for the outcomes sexual function, semen quality, reproductive hormones and A brief description of included studies, main outcomes and quality assessment can be found No GRADE conclusions were formulated in this review Twenty-two studies with data on in total ### exposed men to sulfasalazine were identified Sperm analysis abnormalities were reported in ##-###% of those patients exposed to sulfasalazine (doses ranged from # to # mg per day) <PERSOON> most common sperm abnormality reported was asthenozoospermia (decreased motility) followed by decreased sperm counts and abnormal morphology Data extracted from case reports and small case-series showed that oligospermia and asthenozoospermia were severe enough to cause male infertility In all studies where follow up samples were available, sperm quality improved after sulfasalazine was withdrawn for # months <PERSOON> majority of these studies were published between ###-### and included patients diagnosed with Inflammatory bowel disease (IBD) (Di <PERSOON> et al ###; Zelissen et al ###; <PERSOON> et al ###; Cosentino et al ###; Freixa et al <PERSOON> et al ###; Toovey et al ###; <PERSOON> et al ###; Toth ###; McIntyre et al ###; Iglesias-cortit et al ###; Cann et al ###; Ganatra et al ###; Shaffer et al ###; Traub et al ###; Chatzinoff et al ###; Birnie et al ###; Heineman et al ###) Importantly, most of these studies are case reports and case series Four studies that included data from ## healthy men were identified One study reported sperm quality parameters and three studies evaluated the ability of chloroquine to cross the.
675
nvr
GRADE conclusions were formulated in this review Twenty-two studies with data on in total ### exposed men to sulfasalazine were identified Sperm analysis abnormalities were reported in ##-###% of those patients exposed to sulfasalazine (doses ranged from # to # mg per day) <PERSOON> most common sperm abnormality reported was asthenozoospermia (decreased motility) followed by decreased sperm counts and abnormal morphology Data extracted from case reports and small case-series showed that oligospermia and asthenozoospermia were severe enough to cause male infertility In all studies where follow up samples were available, sperm quality improved after sulfasalazine was withdrawn for # months <PERSOON> majority of these studies were published between ###-### and included patients diagnosed with Inflammatory bowel disease (IBD) (Di <PERSOON> et al ###; Zelissen et al ###; <PERSOON> et al ###; Cosentino et al ###; Freixa et al <PERSOON> et al ###; Toovey et al ###; <PERSOON> et al ###; Toth ###; McIntyre et al ###; Iglesias-cortit et al ###; Cann et al ###; Ganatra et al ###; Shaffer et al ###; Traub et al ###; Chatzinoff et al ###; Birnie et al ###; Heineman et al ###) Importantly, most of these studies are case reports and case series Four studies that included data from ## healthy men were identified One study reported sperm quality parameters and three studies evaluated the ability of chloroquine to cross the ###; Hargreaves et al ###; Adeeko et al ###; Ette et al ###) As it is the case for other human tissues and fluids, chloroquine can be found on seminal plasma even after long-term withdrawal One in-vitro study reported that high concentrations of chloroquine in seminal plasma inhibited sperm motility No studies Fifteen studies including a total of ### cases and ### controls were identified All of these cases were receiving sirolimus or ciclosporine for organ transplantation (mainly kidney transplantation) In all ## studies included, sperm quality abnormalities and reproductive hormonal alterations (low testosterone and high FSH/LH levels) were reported after sirolimus exposure (Zuber et al ###; Skrzypek et al ###; Deutsch et al ###; Kaczmarek et al ###; <PERSOON> et al ###; Misro et al ###; Sajad <PERSOON> et al ###; Boobes et al ###; Bererhi et al ###; Fritsche et al ###; Tondolo et al ###) In addition, reversible infertility associated to sirolimus was reported in three studies Despite the lack of reproductive safety information for tacrolimus in humans, in these studies, patients were switched from <PERSOON> post kidney transplant patients exposed to ciclosporine provided semen samples and no relevant sperm quality abnormalities were reported From this group of patients, # out of # patients were able to conceive while being exposed to ciclosporine (Misro et al ###; transplantation data of ## men, reported that hypogonadism was present before initiating treatment with ciclosporine.
726
nvr
et al ###; Adeeko et al ###; Ette et al ###) As it is the case for other human tissues and fluids, chloroquine can be found on seminal plasma even after long-term withdrawal One in-vitro study reported that high concentrations of chloroquine in seminal plasma inhibited sperm motility No studies Fifteen studies including a total of ### cases and ### controls were identified All of these cases were receiving sirolimus or ciclosporine for organ transplantation (mainly kidney transplantation) In all ## studies included, sperm quality abnormalities and reproductive hormonal alterations (low testosterone and high FSH/LH levels) were reported after sirolimus exposure (Zuber et al ###; Skrzypek et al ###; Deutsch et al ###; Kaczmarek et al ###; <PERSOON> et al ###; Misro et al ###; Sajad <PERSOON> et al ###; Boobes et al ###; Bererhi et al ###; Fritsche et al ###; Tondolo et al ###) In addition, reversible infertility associated to sirolimus was reported in three studies Despite the lack of reproductive safety information for tacrolimus in humans, in these studies, patients were switched from <PERSOON> post kidney transplant patients exposed to ciclosporine provided semen samples and no relevant sperm quality abnormalities were reported From this group of patients, # out of # patients were able to conceive while being exposed to ciclosporine (Misro et al ###; transplantation data of ## men, reported that hypogonadism was present before initiating treatment with ciclosporine exceeded pre-transplant levels (Samojlik et al ###) Sexual hormone levels were normal and comparable among ## ciclosporine and ## tacrolimus exposed renal transplant male Sperm concentration was inversely correlated to the ciclosporine whole blood levels in one Eight studies including a total of ### cases were identified Most of these studies were published before ### Colchicine exposure (<DATUM> mg/day) was associated with low sperm ###; <PERSOON> ###; <PERSOON> et al ###) Abnormal sperm analysis were reported in ###% of patients exposed to colchicine (<PERSOON> et al ###; Sarica et al ###) One study reported normal cytogenic sperm analysis in # patients diagnosed with gout exposed to colchicine (Kastrop et al ###), one study reported no significant sperm analysis abnormalities in patients previously exposed to colchicine (<PERSOON> et al ###) and lastly, one study reported no significant sperm abnormalities in healthy volunteers exposed to colchicine (Bremner et al ###) A possible adverse effect on sperm quality associated with disease activity was discussed in the most recent study by <PERSOON> et al (<PERSOON> et al ###) <PERSOON> authors of this study conclude that sperm abnormalities in male patients with familial Mediterranean fever are not infrequent and may be associated with both inflammation due to uncontrolled disease and colchicine therapy Twenty studies were identified, most of them included patients that were exposed to (##%) Most of these studies reported fertility outcomes from young adults that were.
691
nvr
exceeded pre-transplant levels (Samojlik et al ###) Sexual hormone levels were normal and comparable among ## ciclosporine and ## tacrolimus exposed renal transplant male Sperm concentration was inversely correlated to the ciclosporine whole blood levels in one Eight studies including a total of ### cases were identified Most of these studies were published before ### Colchicine exposure (<DATUM> mg/day) was associated with low sperm ###; <PERSOON> ###; <PERSOON> et al ###) Abnormal sperm analysis were reported in ###% of patients exposed to colchicine (<PERSOON> et al ###; Sarica et al ###) One study reported normal cytogenic sperm analysis in # patients diagnosed with gout exposed to colchicine (Kastrop et al ###), one study reported no significant sperm analysis abnormalities in patients previously exposed to colchicine (<PERSOON> et al ###) and lastly, one study reported no significant sperm abnormalities in healthy volunteers exposed to colchicine (Bremner et al ###) A possible adverse effect on sperm quality associated with disease activity was discussed in the most recent study by <PERSOON> et al (<PERSOON> et al ###) <PERSOON> authors of this study conclude that sperm abnormalities in male patients with familial Mediterranean fever are not infrequent and may be associated with both inflammation due to uncontrolled disease and colchicine therapy Twenty studies were identified, most of them included patients that were exposed to (##%) Most of these studies reported fertility outcomes from young adults that were Unfortunately, the mean age of these participants was not reported in many studies From these studies, a clear negative effect on sperm quality and reproductive hormones, mainly causing low sperm counts and high FSH levels, from CYC was found (Suehiro et al ###; <PERSOON> et al ###; Anserini et al ###; Bogdanovic et al ###; Perrone et al ###; <PERSOON> et al ###; Ogata et al ###; Fukutani et al ###; Trompeter et al ###; <PERSOON> et al ###; Hsu et al ###; Etteldorf et al ###; Pennisi et al ###; Kirkland et al ###; <PERSOON> et al ###; Penso et al ###; Feng et al ###; Masala et al ###; Fairley et al ###) Reversibility (improvement in sperm counts after CYC withdrawal) with a possible dose-dependent effect was a repetitive finding in some studies Because of substantial methodological problems (selection bias, loss of follow up, no Six studies reporting fertility outcomes in patients exposed to methotrexate (MTX) were identified These studies included a total of ## cases (## men diagnosed with psoriasis and # with IMD) and ### controls (all controls come from one study (Ley et al ###)) In patients exposed to MTX, a decreased sperm concentration was found in three studies, although it remains unclear what the effect of this is on fertility (Sussman et al ###; Van <PERSOON-##> et al ###; Pandhi et al ###).
733
nvr
mean age of these participants was not reported in many studies From these studies, a clear negative effect on sperm quality and reproductive hormones, mainly causing low sperm counts and high FSH levels, from CYC was found (Suehiro et al ###; <PERSOON> et al ###; Anserini et al ###; Bogdanovic et al ###; Perrone et al ###; <PERSOON> et al ###; Ogata et al ###; Fukutani et al ###; Trompeter et al ###; <PERSOON> et al ###; Hsu et al ###; Etteldorf et al ###; Pennisi et al ###; Kirkland et al ###; <PERSOON> et al ###; Penso et al ###; Feng et al ###; Masala et al ###; Fairley et al ###) Reversibility (improvement in sperm counts after CYC withdrawal) with a possible dose-dependent effect was a repetitive finding in some studies Because of substantial methodological problems (selection bias, loss of follow up, no Six studies reporting fertility outcomes in patients exposed to methotrexate (MTX) were identified These studies included a total of ## cases (## men diagnosed with psoriasis and # with IMD) and ### controls (all controls come from one study (Ley et al ###)) In patients exposed to MTX, a decreased sperm concentration was found in three studies, although it remains unclear what the effect of this is on fertility (Sussman et al ###; Van <PERSOON> et al ###; Pandhi et al ###) (one study reported five normal testicular biopsies after MTX exposure) (<PERSOON> et al ###; Ley et al ###) and the sperm quality of one group of patients diagnosed with psoriasis and exposed to MTX was better than patients treated with high dose For NSAIDs as a group, no studies were identified in our population of interest Nonetheless, # studies that included healthy participants were identified Exposure to salicylate decreased sperm motility and for naproxen one study concluded that sperm quality abnormalities were similar between pre- and post-exposed samples (Poratsoldin et al ###; Bendvold et al ###; Knuth et al ###) A study from Kristensen et al concluded that ibuprofen exposure results in a state of compensated hypogonadism (Kristensen et al ###) One in vitro study using adult human testis explants demonstrated that exposure to indomethacin and aspirin altered the production of testosterone by Leydig cells (<PERSOON> et al ###) It is unclear what Two studies were identified In a study from ###, seven patients diagnosed with rheumatoid arthritis (RA) were treated with ## mg of cortisone over periods ranging from ## to ### days Pre- and post-treatment testicular biopsies were performed in # patients in which no significant changes were reported (McDonald et al ###) In a small study that included ## men with long standing active RA, the use of prednisone at doses ranging from #.
699
nvr
study reported five normal testicular biopsies after MTX exposure) (<PERSOON> et al ###; Ley et al ###) and the sperm quality of one group of patients diagnosed with psoriasis and exposed to MTX was better than patients treated with high dose For NSAIDs as a group, no studies were identified in our population of interest Nonetheless, # studies that included healthy participants were identified Exposure to salicylate decreased sperm motility and for naproxen one study concluded that sperm quality abnormalities were similar between pre- and post-exposed samples (Poratsoldin et al ###; Bendvold et al ###; Knuth et al ###) A study from Kristensen et al concluded that ibuprofen exposure results in a state of compensated hypogonadism (Kristensen et al ###) One in vitro study using adult human testis explants demonstrated that exposure to indomethacin and aspirin altered the production of testosterone by Leydig cells (<PERSOON> et al ###) It is unclear what Two studies were identified In a study from ###, seven patients diagnosed with rheumatoid arthritis (RA) were treated with ## mg of cortisone over periods ranging from ## to ### days Pre- and post-treatment testicular biopsies were performed in # patients in which no significant changes were reported (McDonald et al ###) In a small study that included ## men with long standing active RA, the use of prednisone at doses ranging from # FSH and LH compared to men with long standing RA but without prednisone treatment (<PERSOON> et al ###) Because of the scope of our SLR, studies that reported the effect of corticosteroids on the male reproductive health of healthy controls were excluded A review on this topic can be found elsewhere (Drobnis et al ###) In this review, it was described that corticosteroids have been used to treat antisperm antibodies and even as an empirical treatment for male infertility in general Trials of these methods have provided mixed results on semen quality and fertility, with improvement, no change and negative effects reported Four studies that included a total of ## cases and ## controls exposed to azathioprine were included (Dejaco et al ###; Farthing et al ###; Baumgarten et al ###; Grosen, Nersting, et al ###) Sperm quality, sperm DNA fragmentation index and the male endocrine reproductive axis appear not to be negatively affected by azathioprine exposure We identified fifteen studies that evaluated the effect of TNF inhibitors on male sexual health Thirteen studies reported fertility/sperm quality outcomes, and two studies reported sexual function as the outcome of interest (Oh et al ###)(Kreitenberg et al ###) In total, outcomes of interest (sexual function, reproductive hormones, fertility, and pregnancy and offspring outcomes) were reported in ### men diagnosed with ankylosing spondylitis (AS), psoriasis, RA and IBD exposed to TNF inhibitors and in ### men without TNF inhibitors that Regarding sperm quality before and after TNF inhibitor use, one small randomized control.
647
nvr
treatment (<PERSOON> et al ###) Because of the scope of our SLR, studies that reported the effect of corticosteroids on the male reproductive health of healthy controls were excluded A review on this topic can be found elsewhere (Drobnis et al ###) In this review, it was described that corticosteroids have been used to treat antisperm antibodies and even as an empirical treatment for male infertility in general Trials of these methods have provided mixed results on semen quality and fertility, with improvement, no change and negative effects reported Four studies that included a total of ## cases and ## controls exposed to azathioprine were included (Dejaco et al ###; Farthing et al ###; Baumgarten et al ###; Grosen, Nersting, et al ###) Sperm quality, sperm DNA fragmentation index and the male endocrine reproductive axis appear not to be negatively affected by azathioprine exposure We identified fifteen studies that evaluated the effect of TNF inhibitors on male sexual health Thirteen studies reported fertility/sperm quality outcomes, and two studies reported sexual function as the outcome of interest (Oh et al ###)(Kreitenberg et al ###) In total, outcomes of interest (sexual function, reproductive hormones, fertility, and pregnancy and offspring outcomes) were reported in ### men diagnosed with ankylosing spondylitis (AS), psoriasis, RA and IBD exposed to TNF inhibitors and in ### men without TNF inhibitors that Regarding sperm quality before and after TNF inhibitor use, one small randomized control event on sperm quality compared to placebo (Perrier d'Hauterive et al ###) In studies where a comparison between baseline samples before TNF inhibitor exposure and follow up samples were available, no differences on sperm quality were reported in five studies (Heppt et al ###; Micu et al ###; Almeida et al ###; Grosen, Bungum, Christensen, et al ###; Micu et al ###), in three studies sperm quality improved after exposure (Pascarelli et al ###; Ramonda et al ###; Villiger et al ###) and in one study sperm quality worsened after exposure (Mahadevan et al ###) A possible positive effect on sperm quality using TNF inhibitors could be the result of decreasing disease activity in patients with AS These findings should not be extrapolated to other diseases until more research is available Worth mentioning is that TNF plays an important role in spermatogenesis and testicular homeostasis; one of the main findings for this group of drugs is that disease activity itself might play a role in baseline sperm quality characteristics and on the subsequent effect that TNF inhibitors have on sperm quality At least for patients diagnosed with AS, TNF inhibitors appeared to have a positive effect on sperm quality As it is the case for most of the drugs included in this systematic review, further research is needed One study showed that exposure to TNF inhibitors in a group of men diagnosed with AS resulted in improvement of.
632
nvr
quality compared to placebo (Perrier d'Hauterive et al ###) In studies where a comparison between baseline samples before TNF inhibitor exposure and follow up samples were available, no differences on sperm quality were reported in five studies (Heppt et al ###; Micu et al ###; Almeida et al ###; Grosen, Bungum, Christensen, et al ###; Micu et al ###), in three studies sperm quality improved after exposure (Pascarelli et al ###; Ramonda et al ###; Villiger et al ###) and in one study sperm quality worsened after exposure (Mahadevan et al ###) A possible positive effect on sperm quality using TNF inhibitors could be the result of decreasing disease activity in patients with AS These findings should not be extrapolated to other diseases until more research is available Worth mentioning is that TNF plays an important role in spermatogenesis and testicular homeostasis; one of the main findings for this group of drugs is that disease activity itself might play a role in baseline sperm quality characteristics and on the subsequent effect that TNF inhibitors have on sperm quality At least for patients diagnosed with AS, TNF inhibitors appeared to have a positive effect on sperm quality As it is the case for most of the drugs included in this systematic review, further research is needed One study showed that exposure to TNF inhibitors in a group of men diagnosed with AS resulted in improvement of exposure cases and briefly mentioned paternal exposures <PERSOON> results for the paternal exposure were; one case report on leflunomide reported a healthy child (De Santis et al ###), two case series initiated by the pharmaceutical industry on abatacept (## pregnancies) and tofacitinib (## pregnancies) revealed no safety concerns concerning birth Uit eerder onderzoek is gebleken dat de seksuele gezondheid van mannen met een inflammatoire reumatische aandoening negatief beïnvloed kan zijn door de aandoening (<PERSOON>, et al , ###) De mate van dit effect kan variëren tussen de verschillende aandoeningen Het is belangrijk dat behandelaars hier oog voor hebben en seksuele gezondheid bespreekbaar maken met de patiënt Het is van belang dat de ziekteactiviteit onder controle is, om hiermee de seksuele gezondheid te verbeteren Het is een afweging voor de behandelaar en patiënt om enerzijds medicatie te gebruiken die geen negatief effect heeft op fertiliteit, en anderzijds de ziekte onder controle te krijgen en In deze module is een recente review beschreven over het effect van verschillende middelen op fertiliteit bij mannen met een inflammatoire reumatische aandoening (<PERSOON>, Dolhain, et al , ###) Uit deze review komen verschillende conclusies naar voren Middelen die geen negatief effect hebben op fertiliteit azathioprine, ciclosporine, TNF Middelen die een negatief effect hebben op fertiliteit cyclofosfamide, sulfasalazine Middelen waarvan het effect op fertiliteit onzeker is chloroquine, colchicine, methotrexaat, Azathioprine, ciclosporine en TNF blokkers lijken niet van invloed te zijn op de kwaliteit van het semen, en daarmee op fertiliteit.
611
nvr
mentioned paternal exposures <PERSOON> results for the paternal exposure were; one case report on leflunomide reported a healthy child (De Santis et al ###), two case series initiated by the pharmaceutical industry on abatacept (## pregnancies) and tofacitinib (## pregnancies) revealed no safety concerns concerning birth Uit eerder onderzoek is gebleken dat de seksuele gezondheid van mannen met een inflammatoire reumatische aandoening negatief beïnvloed kan zijn door de aandoening (<PERSOON>, et al , ###) De mate van dit effect kan variëren tussen de verschillende aandoeningen Het is belangrijk dat behandelaars hier oog voor hebben en seksuele gezondheid bespreekbaar maken met de patiënt Het is van belang dat de ziekteactiviteit onder controle is, om hiermee de seksuele gezondheid te verbeteren Het is een afweging voor de behandelaar en patiënt om enerzijds medicatie te gebruiken die geen negatief effect heeft op fertiliteit, en anderzijds de ziekte onder controle te krijgen en In deze module is een recente review beschreven over het effect van verschillende middelen op fertiliteit bij mannen met een inflammatoire reumatische aandoening (<PERSOON>, Dolhain, et al , ###) Uit deze review komen verschillende conclusies naar voren Middelen die geen negatief effect hebben op fertiliteit azathioprine, ciclosporine, TNF Middelen die een negatief effect hebben op fertiliteit cyclofosfamide, sulfasalazine Middelen waarvan het effect op fertiliteit onzeker is chloroquine, colchicine, methotrexaat, Azathioprine, ciclosporine en TNF blokkers lijken niet van invloed te zijn op de kwaliteit van het semen, en daarmee op fertiliteit bij een actieve kinderwens Ook al is het effect op fertiliteit van chloroquine, colchicine, NSAID’s en glucocorticoïden onzeker, is de werkgroep van mening dat deze middelen voortgezet kunnen worden wanneer er sprake is van een actieve kinderwens Als blijkt dat de zwangerschap uitblijft na meer dan ## maanden onbeschermde – op conceptie gerichte – coïtus, kan worden overwogen om deze medicatie te stoppen Er is geen reden om bij voorbaat te stoppen met chloroquine, colchicine, NSAID’s en glucocorticoïden bij een Cyclofosfamide heeft een negatief effect op de semen kwaliteit Wanneer er een indicatie is voor het gebruik van cyclofosfamide, dient alternatieve medicatie overwogen te worden bij een kinderwens bij een man met een inflammatoire reumatische aandoening Indien er geen alternatief mogelijk is, is het invriezen van semen een mogelijkheid, omdat het effect van cyclofosfamide op het semen niet reversibel is Het gebruik van sulfasalazine heeft ook een negatief effect op de semenkwaliteit Wanneer er sprake is van een kinderwens, dient alternatieve medicatie te worden overwogen Het is belangrijk om met de patiënt te bespreken dat het effect van sulfasalazine reversibel is, en dat het gebruik van sulfasalazine bij een actieve kinderwens gestaakt dient te worden Het invriezen van semen is niet geïndiceerd bij het gebruik van sulfasalazine, omdat het effect, zoals eerder beschreven, reversibel is Daarnaast geeft het invriezen van semen schijnzekerheid, omdat mannen met actieve ziekte slechtere kwaliteit sperma hebben De enige harde indicatie voor het invriezen van semen is cyclofosfamide gebruik.
586
nvr
Ook al is het effect op fertiliteit van chloroquine, colchicine, NSAID’s en glucocorticoïden onzeker, is de werkgroep van mening dat deze middelen voortgezet kunnen worden wanneer er sprake is van een actieve kinderwens Als blijkt dat de zwangerschap uitblijft na meer dan ## maanden onbeschermde – op conceptie gerichte – coïtus, kan worden overwogen om deze medicatie te stoppen Er is geen reden om bij voorbaat te stoppen met chloroquine, colchicine, NSAID’s en glucocorticoïden bij een Cyclofosfamide heeft een negatief effect op de semen kwaliteit Wanneer er een indicatie is voor het gebruik van cyclofosfamide, dient alternatieve medicatie overwogen te worden bij een kinderwens bij een man met een inflammatoire reumatische aandoening Indien er geen alternatief mogelijk is, is het invriezen van semen een mogelijkheid, omdat het effect van cyclofosfamide op het semen niet reversibel is Het gebruik van sulfasalazine heeft ook een negatief effect op de semenkwaliteit Wanneer er sprake is van een kinderwens, dient alternatieve medicatie te worden overwogen Het is belangrijk om met de patiënt te bespreken dat het effect van sulfasalazine reversibel is, en dat het gebruik van sulfasalazine bij een actieve kinderwens gestaakt dient te worden Het invriezen van semen is niet geïndiceerd bij het gebruik van sulfasalazine, omdat het effect, zoals eerder beschreven, reversibel is Daarnaast geeft het invriezen van semen schijnzekerheid, omdat mannen met actieve ziekte slechtere kwaliteit sperma hebben De enige harde indicatie voor het invriezen van semen is cyclofosfamide gebruik Het effect van methotrexaat op de semen kwaliteit is onzeker Er is een theoretisch risico bij het gebruik van methotrexaat, maar in de praktijk is dit effect minder duidelijk Er zijn weinig data beschikbaar Het gebruik van methotrexaat kan overwogen worden om de ziekteactiviteit onder controle te krijgen bij een man met een actieve kinderwens In deze module is het effect van medicatie beschreven op fertiliteit Echter, kan een geneesmiddel ook een teratogeen effect hebben Uit een recente systematische review is gebleken dat er op dit moment niet met zekerheid van bepaalde middelen gezegd kan worden dat ze teratogeen zijn (<PERSOON>, Dolhain, et al , ###) Kanttekening hierbij is dat er weinig data beschikbaar zijn, en dat er zodoende geen harde conclusies getrokken Wanneer er na één jaar nog geen zwangerschap optreedt, is verwijzing naar een fertiliteitsarts geïndiceerd Wanneer nodig, dient medicatie heroverwogen te worden Continueer azathioprine, ciclosporine en/of TNF blokkers preconceptioneel bij de man zij lijken niet van invloed te zijn op de kwaliteit van het semen, en daarmee op fertiliteit Start bij voorkeur cyclofosfamide niet bij een kinderwens bij een man met een Bespreek de mogelijkheid van het invriezen van semen met de patiënt, indien behandeling met cyclofosfamide gestart wordt, er geen alternatief mogelijk is, en er een Start bij voorkeur sulfasalazine niet bij een actieve kinderwens bij een man met een Bespreek met een man met een inflammatoire reumatische aandoening die sulfasalazine gebruikt en een latente kinderwens heeft, dat het effect van sulfasalazine op de.
566
nvr
semen kwaliteit is onzeker Er is een theoretisch risico bij het gebruik van methotrexaat, maar in de praktijk is dit effect minder duidelijk Er zijn weinig data beschikbaar Het gebruik van methotrexaat kan overwogen worden om de ziekteactiviteit onder controle te krijgen bij een man met een actieve kinderwens In deze module is het effect van medicatie beschreven op fertiliteit Echter, kan een geneesmiddel ook een teratogeen effect hebben Uit een recente systematische review is gebleken dat er op dit moment niet met zekerheid van bepaalde middelen gezegd kan worden dat ze teratogeen zijn (<PERSOON>, Dolhain, et al , ###) Kanttekening hierbij is dat er weinig data beschikbaar zijn, en dat er zodoende geen harde conclusies getrokken Wanneer er na één jaar nog geen zwangerschap optreedt, is verwijzing naar een fertiliteitsarts geïndiceerd Wanneer nodig, dient medicatie heroverwogen te worden Continueer azathioprine, ciclosporine en/of TNF blokkers preconceptioneel bij de man zij lijken niet van invloed te zijn op de kwaliteit van het semen, en daarmee op fertiliteit Start bij voorkeur cyclofosfamide niet bij een kinderwens bij een man met een Bespreek de mogelijkheid van het invriezen van semen met de patiënt, indien behandeling met cyclofosfamide gestart wordt, er geen alternatief mogelijk is, en er een Start bij voorkeur sulfasalazine niet bij een actieve kinderwens bij een man met een Bespreek met een man met een inflammatoire reumatische aandoening die sulfasalazine gebruikt en een latente kinderwens heeft, dat het effect van sulfasalazine op de Continueer de behandeling met chloroquine, colchicine, NSAID’s of systemische glucocorticoïden bij mannen met een inflammatoire reumatische aandoening en een Continueer de behandeling met methotrexaat bij mannen met een inflammatoire Bespreek dat het van belang is dat de ziekteactiviteit onder controle is bij de man alvorens een zwangerschap optreedt Weeg het gebruik van medicatie af tegen de mogelijke invloed op het semen, en de invloed van ziekteactiviteit op het semen middelen door mannen met een inflammatoire reumatische aandoening en de invloed ervan op fertiliteit (gezien het ontbreken van gegevens hierover) abatacept, anakinra, apremilast, belimumab, canakinumab, hydroxychloroquine, ixekizumab, leflunomide, mycofenolaat mofetil, rituximab, sarilumab, secukinumab, targeted synthetic <PERSOON> of pain therapy during pregnancy and lactation in patients with inflammatory arthritis A systematic literature <PERSOON> of premature ovarian failure in systemic lupus erythematosus patients treated with immunosuppressive Alarfaj, A S , & <PERSOON>, ovarian failure, and pregnancy outcome in SLE patients treated with intravenous cyclophosphamide in Saudi Arabia Clinical Rheumatology, methotrexate in rheumatoid arthritis Clinical and <PERSOON> therapy in women planning <PERSOON> implications for systemic lupus erythematosus and the antiphospholipid.
500
nvr
met chloroquine, colchicine, NSAID’s of systemische glucocorticoïden bij mannen met een inflammatoire reumatische aandoening en een Continueer de behandeling met methotrexaat bij mannen met een inflammatoire Bespreek dat het van belang is dat de ziekteactiviteit onder controle is bij de man alvorens een zwangerschap optreedt Weeg het gebruik van medicatie af tegen de mogelijke invloed op het semen, en de invloed van ziekteactiviteit op het semen middelen door mannen met een inflammatoire reumatische aandoening en de invloed ervan op fertiliteit (gezien het ontbreken van gegevens hierover) abatacept, anakinra, apremilast, belimumab, canakinumab, hydroxychloroquine, ixekizumab, leflunomide, mycofenolaat mofetil, rituximab, sarilumab, secukinumab, targeted synthetic <PERSOON> of pain therapy during pregnancy and lactation in patients with inflammatory arthritis A systematic literature <PERSOON> of premature ovarian failure in systemic lupus erythematosus patients treated with immunosuppressive Alarfaj, A S , & <PERSOON>, ovarian failure, and pregnancy outcome in SLE patients treated with intravenous cyclophosphamide in Saudi Arabia Clinical Rheumatology, methotrexate in rheumatoid arthritis Clinical and <PERSOON> therapy in women planning <PERSOON> implications for systemic lupus erythematosus and the antiphospholipid , <PERSOON> failure in SLE patients using <PERSOON> challenge of pregnancy for patients with <PERSOON>, K , & pyrimidine synthesis inhibitor Counseling women taking leflunomide before or during pregnancy and men taking leflunomide who are contemplating fathering a child Teratology, Bermas, B L (###) Non-steroidal anti inflammatory drugs, glucocorticoids and disease modifying anti-rheumatic drugs for the management of rheumatoid arthritis before and Boumpas, D T , <PERSOON>, H A , #rd, <PERSOON-##> for sustained amenorrhea in patients with systemic lupus erythematosus receiving intermittent pulse cyclophosphamide therapy <PERSOON-##> in Women With Rheumatoid Arthritis and the Outcome of Fertility Assessments Arthritis Care rheumatoid arthritis influence of disease activity and medication <PERSOON-##>, Y ,.
385
nvr
<PERSOON> failure in SLE patients using <PERSOON> challenge of pregnancy for patients with <PERSOON>, K , & pyrimidine synthesis inhibitor Counseling women taking leflunomide before or during pregnancy and men taking leflunomide who are contemplating fathering a child Teratology, Bermas, B L (###) Non-steroidal anti inflammatory drugs, glucocorticoids and disease modifying anti-rheumatic drugs for the management of rheumatoid arthritis before and Boumpas, D T , <PERSOON>, H A , #rd, <PERSOON> for sustained amenorrhea in patients with systemic lupus erythematosus receiving intermittent pulse cyclophosphamide therapy <PERSOON> in Women With Rheumatoid Arthritis and the Outcome of Fertility Assessments Arthritis Care rheumatoid arthritis influence of disease activity and medication <PERSOON> outcomes and ovarian function of childhood-onset systemic lupus Cassina, M , <PERSOON>, S R , <PERSOON> outcomes after <PERSOON-##>, V , <PERSOON-##> in the Tofacitinib Safety Databases for <PERSOON-##> therapies for proliferative lupus nephritis mycophenolate mofetil, azathioprine and intravenous de <PERSOON-##>, S G , <PERSOON-##> reserve in adult patients with childhood-onset lupus a possible <PERSOON-##> outcomes in women with rheumatoid arthritis ever treated with <PERSOON-##>, and Lactation in <PERSOON-##>, Y.
291
nvr
<PERSOON> outcomes and ovarian function of childhood-onset systemic lupus Cassina, M , <PERSOON>, S R , <PERSOON> outcomes after <PERSOON>, V , <PERSOON> in the Tofacitinib Safety Databases for <PERSOON> therapies for proliferative lupus nephritis mycophenolate mofetil, azathioprine and intravenous de <PERSOON>, S G , <PERSOON> reserve in adult patients with childhood-onset lupus a possible <PERSOON> outcomes in women with rheumatoid arthritis ever treated with <PERSOON-##>, and Lactation in <PERSOON-##> diseases need more attention in case of the desire to have children and during pregnancy] <PERSOON-##>, A , <PERSOON-##>, B , <PERSOON-##> exposure prior to and during pregnancy Teratology, ##(#), ##-## <PERSOON-##> of rheumatic diseases during <PERSOON-##>, I (###a) BSR and BHPR guideline on prescribing drugs in pregnancy and breastfeeding-<PERSOON-##> and biologic disease modifying anti-rheumatic drugs and corticosteroids (###b) BSR and BHPR guideline on prescribing drugs in pregnancy and breastfeeding-Part II Analgesics and other drugs used in rheumatology practice <PERSOON-##> of rheumatoid arthritis during pregnancy Gayed, M , & <PERSOON-##> and rheumatic diseases <PERSOON-##> and <PERSOON-##>, K (###) Use of methotrexate in young patients with respect to Harward, L E , <PERSOON-##>, K.
347
nvr
, <PERSOON> diseases need more attention in case of the desire to have children and during pregnancy] <PERSOON>, A , <PERSOON>, B , <PERSOON> exposure prior to and during pregnancy Teratology, ##(#), ##-## <PERSOON> of rheumatic diseases during <PERSOON>, I (###a) BSR and BHPR guideline on prescribing drugs in pregnancy and breastfeeding-<PERSOON> and biologic disease modifying anti-rheumatic drugs and corticosteroids (###b) BSR and BHPR guideline on prescribing drugs in pregnancy and breastfeeding-Part II Analgesics and other drugs used in rheumatology practice <PERSOON> of rheumatoid arthritis during pregnancy Gayed, M , & <PERSOON> and rheumatic diseases <PERSOON-##> and <PERSOON-##>, K (###) Use of methotrexate in young patients with respect to Harward, L E , <PERSOON-##> impact of cyclophosphamide on menstruation and pregnancy in women with Harward, L E , <PERSOON-##>, R A , & <PERSOON-##> and management of infertility in systemic lupus <PERSOON-##> and foetal outcomes following anti-tumor necrosis factor alpha therapy <PERSOON-##> of ovarian failure and fertility after intravenous cyclophosphamide A study in ## <PERSOON-##> therapies and pregnancy the story so far <PERSOON-##> effects of immunosuppressive and antiinflammatory medications on fertility, pregnancy, and lactation <PERSOON-##> outcomes following hydroxychloroquine use for autoimmune diseases a systematic review and meta-analysis Br <PERSOON-##>, P.
353
nvr
<PERSOON> impact of cyclophosphamide on menstruation and pregnancy in women with Harward, L E , <PERSOON>, R A , & <PERSOON> and management of infertility in systemic lupus <PERSOON> and foetal outcomes following anti-tumor necrosis factor alpha therapy <PERSOON> of ovarian failure and fertility after intravenous cyclophosphamide A study in ## <PERSOON> therapies and pregnancy the story so far <PERSOON> effects of immunosuppressive and antiinflammatory medications on fertility, pregnancy, and lactation <PERSOON> outcomes following hydroxychloroquine use for autoimmune diseases a systematic review and meta-analysis Br <PERSOON> effects of methotrexate on pregnancy, fertility and lactation QJM - Monthly Journal of the <PERSOON-##>, K , & <PERSOON-##> arthritis and pregnancy safety (###) Prevalence of premature ovarian failure in patients with systemic lupus <PERSOON-##> of ovarian failure in systemic lupus erythematosus after treatment with pulse cyclophosphamide <PERSOON-##> Dis, ##(#), ### doi <DATUM> ard #<DATUM> ### <PERSOON-##> factors for ovarian failure in patients with systemic lupus erythematosus <PERSOON-##> unruptured follicle syndrome increased by inactive disease and selective cyclooxygenase # inhibitors in women with <PERSOON-##> factors for ovarian failure in patients with systemic lupus erythematosus receiving cyclophosphamide therapy <PERSOON-##> lupus erythematosus and pregnancy Current Opinion in <PERSOON-##>, V , & <PERSOON-##> counseling and preservation practices in youth with lupus and vasculitis undergoing gonadotoxic therapy <PERSOON-##> arthritis.
347
nvr
<PERSOON> effects of methotrexate on pregnancy, fertility and lactation QJM - Monthly Journal of the <PERSOON>, K , & <PERSOON> arthritis and pregnancy safety (###) Prevalence of premature ovarian failure in patients with systemic lupus <PERSOON> of ovarian failure in systemic lupus erythematosus after treatment with pulse cyclophosphamide <PERSOON> Dis, ##(#), ### doi <DATUM> ard #<DATUM> ### <PERSOON> factors for ovarian failure in patients with systemic lupus erythematosus <PERSOON> unruptured follicle syndrome increased by inactive disease and selective cyclooxygenase # inhibitors in women with <PERSOON> factors for ovarian failure in patients with systemic lupus erythematosus receiving cyclophosphamide therapy <PERSOON> lupus erythematosus and pregnancy Current Opinion in <PERSOON-##>, V , & <PERSOON-##> counseling and preservation practices in youth with lupus and vasculitis undergoing gonadotoxic therapy <PERSOON-##> arthritis <PERSOON-##> and reproductive health in rheumatic disease Nat Rev Park, M C , Park, <PERSOON-##>, S Y , <PERSOON-##>, K H , & <PERSOON-##> of ovarian failure and pregnancy outcome in patients with lupus nephritis treated with intravenous <PERSOON-##> lupus erythematosus and pregnancy outcomes an update and review of the literature <PERSOON-##> effect of paternal exposure to immunosuppressive drugs on sexual function, reproductive hormones, fertility, pregnancy and offspring outcomes a <PERSOON-##> and infertility in rheumatoid <PERSOON-##> and biologics during pregnancy and lactation A consensus report issued by the Austrian Societies of Gastroenterology and Hepatology and <PERSOON-##>, V , <PERSOON-##> in <PERSOON-##>, C.
381
nvr
<PERSOON> and reproductive health in rheumatic disease Nat Rev Park, M C , Park, <PERSOON>, S Y , <PERSOON>, K H , & <PERSOON> of ovarian failure and pregnancy outcome in patients with lupus nephritis treated with intravenous <PERSOON> lupus erythematosus and pregnancy outcomes an update and review of the literature <PERSOON> effect of paternal exposure to immunosuppressive drugs on sexual function, reproductive hormones, fertility, pregnancy and offspring outcomes a <PERSOON> and infertility in rheumatoid <PERSOON> and biologics during pregnancy and lactation A consensus report issued by the Austrian Societies of Gastroenterology and Hepatology and <PERSOON>, V , <PERSOON-##> in <PERSOON-##> college of rheumatology guideline for the management of reproductive health in rheumatic and musculoskeletal diseases <PERSOON-##>, H (###) Effect of biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs for patients with rheumatoid arthritis who hope to become mothers <PERSOON-##> is Major Short-term Toxicity in Systemic Lupus Erythematosus Patients Treated with <PERSOON-##> of <PERSOON-##> points to consider for use of antirheumatic drugs before pregnancy, and during pregnancy and lactation Annals of the <PERSOON-##> use of bisphosphonates in women prior to or during pregnancy and <PERSOON-##>, S , <PERSOON-##>, S , & <PERSOON-##> assessment of infertility due to cyclophosphamide use <PERSOON-##>, H (###).
321
nvr
<PERSOON> college of rheumatology guideline for the management of reproductive health in rheumatic and musculoskeletal diseases <PERSOON>, H (###) Effect of biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs for patients with rheumatoid arthritis who hope to become mothers <PERSOON> is Major Short-term Toxicity in Systemic Lupus Erythematosus Patients Treated with <PERSOON> of <PERSOON> points to consider for use of antirheumatic drugs before pregnancy, and during pregnancy and lactation Annals of the <PERSOON> use of bisphosphonates in women prior to or during pregnancy and <PERSOON>, S , <PERSOON>, S , & <PERSOON> assessment of infertility due to cyclophosphamide use <PERSOON-##>, S M M , <PERSOON-##>-TNF therapies and pregnancy Outcome of ### pregnancies in the British Society for Rheumatology Biologics Register Annals of the <PERSOON-##>, D , <PERSOON-##> outcome after methotrexate treatment for rheumatic disease prior to or during early pregnancy a prospective multicenter cohort study Arthritis <PERSOON-##> N, and <PERSOON-##>, aspirin and indomethacin display endocrine disrupting properties in the adult human testis in vitro Hum Reprod ### ##; ###-### Almeida BP, <PERSOON-##> CGS, Souza FHC, Moraes JCB, Nukumizu LA, Viana VST, Bonfá E, and <PERSOON-##> CA Testicular Sertoli cell function in ankylosing spondylitis <PERSOON-##> B, and <PERSOON-##> exposure to methotrexate and the risk of miscarriage-A registerbased nationwide cohort study <PERSOON-##> F, and <PERSOON-##> analysis following allogeneic bone marrow transplantation Additional data for evidencebased counselling Bone Marrow Transplant ### ##; ###-###.
388
nvr
S M M , <PERSOON>-TNF therapies and pregnancy Outcome of ### pregnancies in the British Society for Rheumatology Biologics Register Annals of the <PERSOON>, D , <PERSOON> outcome after methotrexate treatment for rheumatic disease prior to or during early pregnancy a prospective multicenter cohort study Arthritis <PERSOON> N, and <PERSOON>, aspirin and indomethacin display endocrine disrupting properties in the adult human testis in vitro Hum Reprod ### ##; ###-### Almeida BP, <PERSOON> CGS, Souza FHC, Moraes JCB, Nukumizu LA, Viana VST, Bonfá E, and <PERSOON> CA Testicular Sertoli cell function in ankylosing spondylitis <PERSOON> B, and <PERSOON> exposure to methotrexate and the risk of miscarriage-A registerbased nationwide cohort study <PERSOON-##> F, and <PERSOON-##> analysis following allogeneic bone marrow transplantation Additional data for evidencebased counselling Bone Marrow Transplant ### ##; ##<DATUM> Exposure to mycophenolate and <PERSOON-##> S and <PERSOON-##> of a hand (acheiria) in a child whose father was treated with cyclophosphamide for Behcet's disease <PERSOON-##> SR, <PERSOON-##> GK, and Wise GJ Fertility problems in the renal transplant <PERSOON-##> MP, Vauzelle C, and <PERSOON-##> exposure to methotrexate and Ben-Chetrit A, Ben-<PERSOON-##> R, and <PERSOON-##> inhibits spermatozoal motility Ben-<PERSOON-##> Y, Ben-Chetrit E, and Ben-<PERSOON-##> outcome of pregnancy in the wives of men with familial mediterranean fever treated with colchicine <PERSOON-##> C, and <PERSOON-##> effect of naproxen on the concentration of <PERSOON-##> E, and <PERSOON-##>-induced Birnie <PERSOON-##> TI, and <PERSOON-##> of sulphasalazine-induced male infertility <PERSOON-##> M, and <PERSOON-##> function following cyclophosphamide treatment for childhood nephrotic syndrome Long-term follow-up study <PERSOON-##> H, <PERSOON-##> MRA, and <PERSOON-##> dysfunction and infertility in kidney transplant patients receiving sirolimus <PERSOON-##> F, and <PERSOON-##> J A systematic approach to searching an efficient and complete method to develop literature searches <PERSOON-##> L, and <PERSOON-##> T.
538
nvr
Exposure to mycophenolate and <PERSOON> S and <PERSOON> of a hand (acheiria) in a child whose father was treated with cyclophosphamide for Behcet's disease <PERSOON> SR, <PERSOON> GK, and Wise GJ Fertility problems in the renal transplant <PERSOON> MP, Vauzelle C, and <PERSOON> exposure to methotrexate and Ben-Chetrit A, Ben-<PERSOON> R, and <PERSOON> inhibits spermatozoal motility Ben-<PERSOON> Y, Ben-Chetrit E, and Ben-<PERSOON-##> outcome of pregnancy in the wives of men with familial mediterranean fever treated with colchicine <PERSOON-##> C, and <PERSOON-##> effect of naproxen on the concentration of <PERSOON-##> E, and <PERSOON-##>-induced Birnie <PERSOON-##> TI, and <PERSOON-##> of sulphasalazine-induced male infertility <PERSOON-##> M, and <PERSOON-##> function following cyclophosphamide treatment for childhood nephrotic syndrome Long-term follow-up study <PERSOON-##> H, <PERSOON-##> MRA, and <PERSOON-##> dysfunction and infertility in kidney transplant patients receiving sirolimus <PERSOON-##> F, and <PERSOON-##> J A systematic approach to searching an efficient and complete method to develop literature searches <PERSOON-##> L, and <PERSOON-##> T search results for systematic reviews in EndNote Journal of the <PERSOON-##> F, and <PERSOON-##> of a new method for librarian-mediated literature searches for systematic reviews Res Synth Methods ### #; Bremner WJ and Paulsen CA Colchicine and testicular function in man New Engl J Med Cann PA and Holdsworth CD Reversal of male infertility on changing treatment from <PERSOON-##> JM, Corson SL, Batzer FR, and Friedman LS Sulfasalazine-induced abnormal sperm penetration assay reversed on changing to #-aminosalicylic acid enemas <PERSOON-##> D, <PERSOON-##> MA, <PERSOON-##> E, and <PERSOON-##> effect of systemic isotretinoin on male fertility Cutaneous Ocul Toxicol ### ##; ##<DATUM> Clowse MEB, <PERSOON-##> L, De Cuyper D, and <PERSOON-##> outcomes in subjects exposed to certolizumab pegol <PERSOON-##> R and <PERSOON-##> of isotretinoin on male reproductive system [##] Cosentino MJ, Chey WY, Takihara H, and <PERSOON-##> effects of sulfasalazine on human male fertility potential and seminal prostaglandins <PERSOON-##> S, and <PERSOON-##> drug use before and De <PERSOON-##> B, and <PERSOON-##> and maternal exposure to leflunomide Pregnancy and neonatal outcome.
595
nvr
search results for systematic reviews in EndNote Journal of the <PERSOON> F, and <PERSOON> of a new method for librarian-mediated literature searches for systematic reviews Res Synth Methods ### #; Bremner WJ and Paulsen CA Colchicine and testicular function in man New Engl J Med Cann PA and Holdsworth CD Reversal of male infertility on changing treatment from <PERSOON> JM, Corson SL, Batzer FR, and Friedman LS Sulfasalazine-induced abnormal sperm penetration assay reversed on changing to #-aminosalicylic acid enemas <PERSOON> D, <PERSOON> MA, <PERSOON> E, and <PERSOON> effect of systemic isotretinoin on male fertility Cutaneous Ocul Toxicol ### ##; ##<DATUM> Clowse MEB, <PERSOON> L, De Cuyper D, and <PERSOON> outcomes in subjects exposed to certolizumab pegol <PERSOON-##> R and <PERSOON-##> of isotretinoin on male reproductive system [##] Cosentino MJ, Chey WY, Takihara H, and <PERSOON-##> effects of sulfasalazine on human male fertility potential and seminal prostaglandins <PERSOON-##> S, and <PERSOON-##> drug use before and De <PERSOON-##> B, and <PERSOON-##> and maternal exposure to leflunomide Pregnancy and neonatal outcome ##; <PATIENTNUMMER># <PERSOON-##> H, and <PERSOON-##> treatment and male fertility in inflammatory bowel disease <PERSOON-##> M, infertility Case report and literature review of possible mechanisms <PERSOON-##> G, and <PERSOON-##> and #-aminosalicylic acid in long-term treatment of ulcerative colitis <PERSOON-##> G, and <PERSOON-##> outcomes in partners of DMARD exposed men with juvenile idiopathic arthritis-an observational study Drobnis EZ and Nangia AK Immunosuppressants and male reproduction <PERSOON-##> F, <PERSOON-##> M, and <PERSOON-##> in pediatric liver transplant patients <PERSOON-##> GH, and <PERSOON-##> in Children Fathered by Men Treated with Immunosuppressant Drugs before <PERSOON-##> M, <PERSOON-##> EJ, and <PERSOON-##> effects of long-term colchicine therapy on male fertility in patients with familial Mediterranean fever Andrologia ### ##; Eid MM, <PERSOON-##> IA, Sobh MA, and el-Saied MA Assessment of sperm motion characteristics in infertile renal transplant recipients using computerized analysis <PERSOON-##> DE, <PERSOON-##> JOT, and Ozoko TC Effects of anti-malarial alkaloids on the sperm.
563
nvr
##; <PATIENTNUMMER># <PERSOON> H, and <PERSOON> treatment and male fertility in inflammatory bowel disease <PERSOON> M, infertility Case report and literature review of possible mechanisms <PERSOON> G, and <PERSOON> and #-aminosalicylic acid in long-term treatment of ulcerative colitis <PERSOON> G, and <PERSOON> outcomes in partners of DMARD exposed men with juvenile idiopathic arthritis-an observational study Drobnis EZ and Nangia AK Immunosuppressants and male reproduction <PERSOON> F, <PERSOON> M, and <PERSOON-##> in pediatric liver transplant patients <PERSOON-##> GH, and <PERSOON-##> in Children Fathered by Men Treated with Immunosuppressant Drugs before <PERSOON-##> M, <PERSOON-##> EJ, and <PERSOON-##> effects of long-term colchicine therapy on male fertility in patients with familial Mediterranean fever Andrologia ### ##; Eid MM, <PERSOON-##> IA, Sobh MA, and el-Saied MA Assessment of sperm motion characteristics in infertile renal transplant recipients using computerized analysis <PERSOON-##> DE, <PERSOON-##> JOT, and Ozoko TC Effects of anti-malarial alkaloids on the sperm <PERSOON-##> N, and <PERSOON-##> and fertility in men Arch EMA Guideline on risk assessment of medicinal products on human reproduction and EMA ICH S# (R#) guideline on reproductive toxicology detection of toxicity to reproduction for medicinal products including toxicity to male fertility ### <PERSOON-##> AK, Skurtveit S, Vangen <PERSOON-##> SE, and <PERSOON-##> of preconceptional paternal drug exposure on birth outcomes Cohort study of ### Ette EI, Ogonor JI, and Essien EE Passage of chloroquine into semen <PERSOON-##> JN, West CD, Pitcock JA, and <PERSOON-##> DL Gonadal function, testicular histology, and meiosis following cyclophosphamide therapy in patients with nephrotic syndrome <PERSOON-##> KF, <PERSOON-##> JU, and <PERSOON-##> and testicular atrophy related to Farthing MJG and Dawson AM Impaired semen quality in Crohn's disease - Drugs, ill health, FDA Testicular Toxicity Evaluation during Drug Development Guidance for Industry, Draft Feng PH, <PERSOON-##> CR, Evans RA, Murkin GE, Spicer E, <PERSOON-##> H, and Francella A, <PERSOON-##> C, <PERSOON-##> M, and <PERSOON-##> safety of #mercaptopurine for childbearing patients with inflammatory bowel disease A retrospective Freeman JG, <PERSOON-##> VAC, and Venables CW Sulphasalazine and spermatogenesis <PERSOON-##> J, and <PERSOON-##> study of antiinflammatory drugs and.
597
nvr
<PERSOON> N, and <PERSOON> and fertility in men Arch EMA Guideline on risk assessment of medicinal products on human reproduction and EMA ICH S# (R#) guideline on reproductive toxicology detection of toxicity to reproduction for medicinal products including toxicity to male fertility ### <PERSOON> AK, Skurtveit S, Vangen <PERSOON> SE, and <PERSOON> of preconceptional paternal drug exposure on birth outcomes Cohort study of ### Ette EI, Ogonor JI, and Essien EE Passage of chloroquine into semen <PERSOON> JN, West CD, Pitcock JA, and <PERSOON> DL Gonadal function, testicular histology, and meiosis following cyclophosphamide therapy in patients with nephrotic syndrome <PERSOON> KF, <PERSOON> JU, and <PERSOON-##> and testicular atrophy related to Farthing MJG and Dawson AM Impaired semen quality in Crohn's disease - Drugs, ill health, FDA Testicular Toxicity Evaluation during Drug Development Guidance for Industry, Draft Feng PH, <PERSOON-##> CR, Evans RA, Murkin GE, Spicer E, <PERSOON-##> H, and Francella A, <PERSOON-##> C, <PERSOON-##> M, and <PERSOON-##> safety of #mercaptopurine for childbearing patients with inflammatory bowel disease A retrospective Freeman JG, <PERSOON-##> VAC, and Venables CW Sulphasalazine and spermatogenesis <PERSOON-##> J, and <PERSOON-##> study of antiinflammatory drugs and <PERSOON-##> P, and Nørgård BM Paternal use long-term health outcomes in the offspring—A nationwide cohort study <PERSOON-##> F, and Neumayer HH Testosterone concentrations and sirolimus in male renal transplant patients <PERSOON-##> H, and <PERSOON-##> of spermatogenesis in patients with Behcet's disease treated with cyclophosphamide and colchicine <PERSOON-##> N, and Bhojani K Effect of sulfasalazine on fertility of spondyloarthropathy patients <PERSOON-##> LR and <PERSOON-##> DA Successful paternity of a healthy child while taking methotrexate <PERSOON-##> CL, et al Semen Quality and Sperm DNA Integrity in Patients With Severe Active Inflammatory Bowel Disease and Effects of <PERSOON-##> E, and <PERSOON-##> Not Impair Sperm DNA Integrity in Men <PERSOON-##> CL, Bellaguarda E, and <PERSOON-##> of Methotrexate Treatment on Male Fertility and Pregnancy Outcome after Paternal Exposure Inflammatory.
519
nvr
<PERSOON> P, and Nørgård BM Paternal use long-term health outcomes in the offspring—A nationwide cohort study <PERSOON> F, and Neumayer HH Testosterone concentrations and sirolimus in male renal transplant patients <PERSOON> H, and <PERSOON> of spermatogenesis in patients with Behcet's disease treated with cyclophosphamide and colchicine <PERSOON> N, and Bhojani K Effect of sulfasalazine on fertility of spondyloarthropathy patients <PERSOON> LR and <PERSOON> DA Successful paternity of a healthy child while taking methotrexate <PERSOON> CL, et al Semen Quality and Sperm DNA Integrity in Patients With Severe Active Inflammatory Bowel Disease and Effects of <PERSOON> E, and <PERSOON-##> Not Impair Sperm DNA Integrity in Men <PERSOON-##> CL, Bellaguarda E, and <PERSOON-##> of Methotrexate Treatment on Male Fertility and Pregnancy Outcome after <PERSOON-##> PB, et al Sperm DNA integrity is unaffected by thiopurine treatment in men with inflammatory bowel disease <PERSOON-##> A, and <PERSOON-##> on human semen in topical corticosteroid treated and in methotrexate treated psoriatics <PERSOON-##> V, and <PERSOON-##> F, <PERSOON-##> RJS, and Homa ST Effects of cotrimoxazole, erythromycin, amoxycillin, tetracycline and chloroquine on sperm function in Healy D, <PERSOON-##> J, and <PERSOON-##> sexual dysfunction after treatment with antidepressants, #α-reductase inhibitors and isotretinoin ### cases <PERSOON-##> Saf Med ### Heineman MJ, Dony JMJ, and <PERSOON-##> and male infertility <PERSOON-##> MV, Kiesewetter F, and <PERSOON-##> of TNF-alpha inhibitors and fumaric acid esters on male fertility in psoriasis <PERSOON-##> R, and <PERSOON-##> HE, and Suhr OB Successful pregnancies and fatherhood in familial amyloidotic polyneuropathy (FAP Val##Met) patients with liver transplantation <PERSOON-##> P, et al Pregnancy and foetal outcomes following anti-tumor necrosis factor alpha therapy A prospective multicentre study Jt Bone Spine ### ##; ###-###.
465
nvr
unaffected by thiopurine treatment in men with inflammatory bowel disease <PERSOON> A, and <PERSOON> on human semen in topical corticosteroid treated and in methotrexate treated psoriatics <PERSOON> V, and <PERSOON> F, <PERSOON> RJS, and Homa ST Effects of cotrimoxazole, erythromycin, amoxycillin, tetracycline and chloroquine on sperm function in Healy D, <PERSOON> J, and <PERSOON> sexual dysfunction after treatment with antidepressants, #α-reductase inhibitors and isotretinoin ### cases <PERSOON> Saf Med ### Heineman MJ, Dony JMJ, and <PERSOON> and male infertility <PERSOON-##> MV, Kiesewetter F, and <PERSOON-##> of TNF-alpha inhibitors and fumaric acid esters on male fertility in psoriasis <PERSOON-##> R, and <PERSOON-##> HE, and Suhr OB Successful pregnancies and fatherhood in familial amyloidotic polyneuropathy (FAP Val##Met) patients with liver transplantation <PERSOON-##> P, et al Pregnancy and foetal outcomes following anti-tumor necrosis factor alpha therapy A prospective multicentre study Jt Bone Spine ### ##; ##<DATUM> Gonadal function in males treated with Hudson E, <PERSOON-##> C, and <PERSOON-##> size in patients with inflammatory bowel disease on Iglesias-cortit <PERSOON-##>-guiu <PERSOON-##> E, and Puig-parellada <PERSOON-##> of sulphasalazine, lysine acetylsalicylate and flurbiprofen on human <PERSOON-##> LA, Constantinescu S, <PERSOON-##> MJ, and <PERSOON-##> B, and <PERSOON-##> impairs gonadal function in heart transplant Kantarci G, <PERSOON-##> AR, and <PERSOON-##> of different calcineurin inhibitors on sex hormone levels in transplanted male patients <PERSOON-##> S, and <PERSOON-##> effect of colchicine treatment on Katugampola RP and Finlay AY Oral retinoid therapy for disorders of keratinization Singlecentre retrospective ## years' experience on ## patients <PERSOON-##> ### ###; ##<DATUM> <PERSOON-##> MF, Çomak E, and <PERSOON-##> analysis in adolescents with familial Mediterranean fever <PERSOON-##> CA, Lu Y, and <PERSOON-##> age of fathers in the USA is rising an analysis of ##<DATUM> ### births from ### to ### Human reproduction (Oxford, England) Kirchin VS, Southgate HJ, and Beard RC Colchicine <PERSOON-##> unusual cause of reversible.
561
nvr
in males treated with Hudson E, <PERSOON> C, and <PERSOON> size in patients with inflammatory bowel disease on Iglesias-cortit <PERSOON>-guiu <PERSOON> E, and Puig-parellada <PERSOON> of sulphasalazine, lysine acetylsalicylate and flurbiprofen on human <PERSOON> LA, Constantinescu S, <PERSOON> MJ, and <PERSOON> B, and <PERSOON> impairs gonadal function in heart transplant Kantarci G, <PERSOON-##> AR, and <PERSOON-##> of different calcineurin inhibitors on sex hormone levels in transplanted male patients <PERSOON-##> S, and <PERSOON-##> effect of colchicine treatment on Katugampola RP and Finlay AY Oral retinoid therapy for disorders of keratinization Singlecentre retrospective ## years' experience on ## patients <PERSOON-##> ### ###; ##<DATUM> <PERSOON-##> MF, Çomak E, and <PERSOON-##> analysis in adolescents with familial Mediterranean fever <PERSOON-##> CA, Lu Y, and <PERSOON-##> age of fathers in the USA is rising an analysis of ##<DATUM> ### births from ### to ### Human reproduction (Oxford, England) Kirchin VS, Southgate HJ, and Beard RC Colchicine <PERSOON-##> unusual cause of reversible Gonadotropin responses to luteinizing release factor in boys treated with cyclophosphamide for nephrotic syndrome <PERSOON-##> M, <PERSOON-##> RW, and <PERSOON-##> and oxaprozin lower seminal prostaglandin levels but do not influence sperm motion characteristics and serum hormones of young healthy men in a placebo-controlled doubleblind trial <PERSOON-##> J, et al <LOCATIE> function, cardiovascular risk factors, and sex hormones in renal transplant recipients on an immunosuppressive regimen of everolimus, reduced dose of Kreitenberg AJ, Ortiz EC, and Arkfeld DG Priapism after tumor necrosis factor alpha inhibitor <PERSOON-##> AL, Dalgaard MD, De <PERSOON-##> C, et al Ibuprofen alters human testicular physiology to produce a state of compensated hypogonadism <PERSOON-##> M, <PERSOON-##> S, and <PERSOON-##> outcomes following exposure to abatacept during pregnancy Internal medicine journal Conference ##th annual scientific meeting of the australian rheumatology association in conjunction with the rheumatology <PERSOON-##> JD, McEvoy J, and McGeown MG Cyclophosphamide and reproductive <PERSOON-##> P, and Sturniolo GC Patient with severe Crohn's disease became a father while on methotrexate and infliximab therapy Inflammatory Bowel.
546
nvr
to luteinizing release factor in boys treated with cyclophosphamide for nephrotic syndrome <PERSOON> M, <PERSOON> RW, and <PERSOON> and oxaprozin lower seminal prostaglandin levels but do not influence sperm motion characteristics and serum hormones of young healthy men in a placebo-controlled doubleblind trial <PERSOON> J, et al <LOCATIE> function, cardiovascular risk factors, and sex hormones in renal transplant recipients on an immunosuppressive regimen of everolimus, reduced dose of Kreitenberg AJ, Ortiz EC, and Arkfeld DG Priapism after tumor necrosis factor alpha inhibitor <PERSOON> AL, Dalgaard MD, De <PERSOON> C, et al Ibuprofen alters human testicular physiology to produce a state of compensated hypogonadism <PERSOON> M, <PERSOON> S, and <PERSOON> outcomes following exposure to abatacept during pregnancy Internal medicine journal Conference ##th annual scientific meeting of the australian rheumatology association in conjunction with the rheumatology <PERSOON-##> JD, McEvoy J, and McGeown MG Cyclophosphamide and reproductive <PERSOON-##> P, and Sturniolo GC Patient with severe Crohn's disease became a father while on methotrexate and infliximab therapy Inflammatory Bowel Birth Outcome of Children Fathered by Men Treated with Systemic Corticosteroids during the <PERSOON-##> based on <PERSOON-##> B, and Nørgård BM Birth Outcomes in Children Fathered by Men Treated with Anti-TNF-alpha Agents Before Conception Am J <PERSOON-##> S, <PERSOON-##> SM, Schechner RS, Tellis VA, and <PERSOON-##> effect of sirolimus on sex hormone levels of male renal transplant recipients Clin Transplant ### <PERSOON-##> AM, Hughes L, and <PERSOON-##> WF Male infertility due to sulphasalazine Lancet <PERSOON-##> M and Eliakim M Long-term colchicine prophylaxis in familial Mediterranean fever <PERSOON-##> J, <PERSOON-##> B, and <PERSOON-##> DNA Integrity in Sperm From Men <PERSOON-##> BA, Langholff W, <PERSOON-##> WJ, et al Pregnancy Outcomes Reported During the ##-<PERSOON-##> H, <PERSOON-##> J, and <PERSOON-##> of acitretin on semen quality and reproductive hormone levels in MD, Aljama P, and <PERSOON-##> of mycophenolic acid is not associated with malformations in descendants from kidney transplanted males <PERSOON-##> MC, <PERSOON-##> H, <PERSOON-##> D, M E.
528
nvr
of Children Fathered by Men Treated with Systemic Corticosteroids during the <PERSOON> based on <PERSOON> B, and Nørgård BM Birth Outcomes in Children Fathered by Men Treated with Anti-TNF-alpha Agents Before Conception Am J <PERSOON> S, <PERSOON> SM, Schechner RS, Tellis VA, and <PERSOON> effect of sirolimus on sex hormone levels of male renal transplant recipients Clin Transplant ### <PERSOON> AM, Hughes L, and <PERSOON> WF Male infertility due to sulphasalazine Lancet <PERSOON> M and Eliakim M Long-term colchicine prophylaxis in familial Mediterranean fever <PERSOON> J, <PERSOON-##> B, and <PERSOON-##> DNA Integrity in Sperm From Men <PERSOON-##> BA, Langholff W, <PERSOON-##> WJ, et al Pregnancy Outcomes Reported During the ##-<PERSOON-##> H, <PERSOON-##> J, and <PERSOON-##> of acitretin on semen quality and reproductive hormone levels in MD, Aljama P, and <PERSOON-##> of mycophenolic acid is not associated with malformations in descendants from kidney transplanted males <PERSOON-##> MC, <PERSOON-##> H, <PERSOON-##> of pregnancies with maternal/paternal exposure in the tofacitinib safety databases for ulcerative colitis <PERSOON-##> JP, <PERSOON-##> S, and <PERSOON-##> and semen quality in men with inflammatory bowel disease Inflammatory Bowel Dis ### ##; ##<DATUM> <PERSOON-##> S and <PERSOON-##> sterility after immunosuppressive therapy <PERSOON-##> HF, Sheets PK, Tenover JS, Dugowson CE, Bremner WJ, and <PERSOON-##> testosterone levels in men with rheumatoid arthritis effect of low dose <PERSOON-##> MS, <PERSOON-##> E, and Bartoli E Use of testosterone to prevent cyclophosphamide-induced azoospermia <PERSOON-##> JH and <PERSOON-##> effect of cortisone on the spermatogenic function of the McGeown MG and <PERSOON-##> NC Cytogenetic analysis on children born of parents treated with immunosuppressive drugs Proc Eur Dial Transplant Assoc ### ##; ##<DATUM> McIntyre PB and <PERSOON-##> JE Reversal with balsalazide of infertility caused by <PERSOON-##> SD, and Ostensen M TNF-α inhibitors do not impair sperm quality in males with ankylosing spondylitis after short-term or long-term <PERSOON-##> C, <PERSOON-##> S, et al Pregnancy Outcomes in Couples with Males Exposed to Longterm Antitumor Necrosis Factor-alpha <PERSOON-##>.
574
nvr
Outcomes of pregnancies with maternal/paternal exposure in the tofacitinib safety databases for ulcerative colitis <PERSOON> JP, <PERSOON> S, and <PERSOON> and semen quality in men with inflammatory bowel disease Inflammatory Bowel Dis ### ##; ##<DATUM> <PERSOON> S and <PERSOON> sterility after immunosuppressive therapy <PERSOON> HF, Sheets PK, Tenover JS, Dugowson CE, Bremner WJ, and <PERSOON> testosterone levels in men with rheumatoid arthritis effect of low dose <PERSOON> MS, <PERSOON> E, and Bartoli E Use of testosterone to prevent cyclophosphamide-induced azoospermia <PERSOON-##> JH and <PERSOON-##> effect of cortisone on the spermatogenic function of the McGeown MG and <PERSOON-##> NC Cytogenetic analysis on children born of parents treated with immunosuppressive drugs Proc Eur Dial Transplant Assoc ### ##; ##<DATUM> McIntyre PB and <PERSOON-##> JE Reversal with balsalazide of infertility caused by <PERSOON-##> SD, and Ostensen M TNF-α inhibitors do not impair sperm quality in males with ankylosing spondylitis after short-term or long-term <PERSOON-##> C, <PERSOON-##> S, et al Pregnancy Outcomes in Couples with Males Exposed to Longterm Antitumor Necrosis Factor-alpha <PERSOON-##> AV, Vikse BE, and <PERSOON-##> to Mycophenolate and Misro MM, Chaki SP, Srinivas M, and Chaube SK Effect of cyclosporine on human sperm <PERSOON-##> G, and Settings ESHWGoCRiLR Panethnic Differences in Blood Pressure in <PERSOON-##> LA, and <PERSOON-##> reporting items for systematic review and meta-analysis protocols <PERSOON-##> D, and <PERSOON-##> pregnancy registry international Fathered pregnancy outcomes with exposure to mycophenolic acid products Moskovitz B, <PERSOON-##> S, and <PERSOON-##> DR Effect of diclofenac sodium (Voltaren) on Nørgaard M and Andersen JT Paternal acitretin exposure and pregnancy risks <PERSOON-##> MD, and <PERSOON-##> results on birth outcomes in children fathered by men treated with azathioprine/#-mercaptopurine within # months before conception A nationwide cohort study <PERSOON-##> P, <PERSOON-##> CJ, and <PERSOON-##> AJ Reversible male infertility due to sulphasalazine Studies in man and rat <PERSOON-##> T, and Hirai Y Effect of cyclophosphamide on the reproductive function (Study of testicular histology in male patients with nephrotic syndrome) Nephron ### ##;.
553
nvr
<PERSOON> AV, Vikse BE, and <PERSOON> to Mycophenolate and Misro MM, Chaki SP, Srinivas M, and Chaube SK Effect of cyclosporine on human sperm <PERSOON> G, and Settings ESHWGoCRiLR Panethnic Differences in Blood Pressure in <PERSOON> LA, and <PERSOON> reporting items for systematic review and meta-analysis protocols <PERSOON> D, and <PERSOON> pregnancy registry international Fathered pregnancy outcomes with exposure to mycophenolic acid products Moskovitz B, <PERSOON> S, and <PERSOON> DR Effect of diclofenac sodium (Voltaren) on Nørgaard M and Andersen JT Paternal acitretin exposure and pregnancy risks <PERSOON-##> MD, and <PERSOON-##> results on birth outcomes in children fathered by men treated with azathioprine/#-mercaptopurine within # months before conception A nationwide cohort study <PERSOON-##> P, <PERSOON-##> CJ, and <PERSOON> AJ Reversible male infertility due to sulphasalazine Studies in man and rat <PERSOON-##> T, and Hirai Y Effect of cyclophosphamide on the reproductive function (Study of testicular histology in male patients with nephrotic syndrome) <PERSOON-##> effect of anti-tumor necrosis factor agents on sexual dysfunction in male patients with ankylosing spondylitis A pilot study <PERSOON-##> R, and <PERSOON-##> with oligospermia an unusual complication of low- dose methotrexate for pustular psoriasis <PERSOON-##> B, and Schill WB Andrological investigation in men treated Pascarelli NA, <PERSOON-##> GM, Mazzi L, and <PERSOON-##> effects in vitro of TNF-α and its antagonist 'etanercept' on ejaculated human sperm <PERSOON-##> PV, Vrabie IG, Saougou IG, and Drosos <INSTELLING> Fertility and reproduction in male patients with ankylosing spondylitis treated with infliximab <PERSOON-##> M, and Urra JM Pituitary Testicular Function in <PERSOON-##> CG, and Starzl TE Parenthood in renal Pennisi AJ, Grushkin CM, and <PERSOON-##> function in children with nephrosis <PERSOON-##> R, and <PERSOON-##> FG Testicular function in prepubertal and pubertal male patients treated with cyclophosphamide for nephrotic syndrome <PERSOON-##> JMW, and <PERSOON-##> function and reproduction can be impaired in men with.
489
nvr
agents on sexual dysfunction in male patients with ankylosing spondylitis A pilot study <PERSOON> R, and <PERSOON> with oligospermia an unusual complication of low- dose methotrexate for pustular psoriasis <PERSOON> B, and Schill WB Andrological investigation in men treated Pascarelli NA, <PERSOON> GM, Mazzi L, and <PERSOON> effects in vitro of TNF-α and its antagonist 'etanercept' on ejaculated human sperm <PERSOON> PV, Vrabie IG, Saougou IG, and Drosos <INSTELLING> Fertility and reproduction in male patients with ankylosing spondylitis treated with infliximab <PERSOON> M, and Urra JM Pituitary Testicular Function in <PERSOON> CG, and Starzl TE Parenthood in renal Pennisi AJ, Grushkin CM, and <PERSOON> function in children with nephrosis <PERSOON-##> R, and <PERSOON-##> FG Testicular function in prepubertal and pubertal male patients treated with cyclophosphamide for nephrotic syndrome <PERSOON-##> JMW, and <PERSOON-##> function and reproduction can be impaired in men with <PERSOON-##> did not result in a decrease in semen quality in healthy volunteers results from a phase # study Annals of the rheumatic disease ### ## <PERSOON-##> A, and <PERSOON-##> effects of cyclophosphamide on testicular function in prepubertal boys and adults <PERSOON-##> O and Soldin SJ Preliminary Studies on the Invitro and Invivo Effect of <PERSOON-##> G, and <PERSOON-##> semen quality and low serum testosterone in men with inflammatory bowel disease treated for a long time with <PERSOON-##> PJ, and Gleim GW Outcome of pregnancies when fathers are treated with #-mercaptopurine for inflammatory bowel disease <PERSOON-##> L, and <PERSOON-##> of tumor necrosis factor α inhibitors on testicular function and semen in <PERSOON-##> SA, Lecarpentier J, and <PERSOON-##> induced seminal abnormalities in Rossi M and <PERSOON-##>-associated erectile dysfunction A case report <PERSOON-##> S, and <PERSOON-##> secondary to sirolimus <PERSOON-##> MA, Ribot S, and <PERSOON-##> in the hypothalamic-pituitarygonadal axis in men after cadaver kidney transplantation and cyclosporine therapy <PERSOON-##> TE, <PERSOON-##> PV, and Drosos <INSTELLING> Fertility in male patients with seronegative spondyloarthropathies treated with infliximab.
514
nvr
quality in healthy volunteers results from a phase # study Annals of the rheumatic disease ### ## <PERSOON> A, and <PERSOON> effects of cyclophosphamide on testicular function in prepubertal boys and adults <PERSOON> O and Soldin SJ Preliminary Studies on the Invitro and Invivo Effect of <PERSOON> G, and <PERSOON> semen quality and low serum testosterone in men with inflammatory bowel disease treated for a long time with <PERSOON> PJ, and Gleim GW Outcome of pregnancies when fathers are treated with #-mercaptopurine for inflammatory bowel disease <PERSOON> L, and <PERSOON> of tumor necrosis factor α inhibitors on testicular function and semen in <PERSOON> SA, Lecarpentier J, and <PERSOON-##> induced seminal abnormalities in Rossi M and <PERSOON-##>-associated erectile dysfunction A case report <PERSOON-##> S, and <PERSOON-##> secondary to sirolimus <PERSOON-##> MA, Ribot S, and <PERSOON-##> in the hypothalamic-pituitarygonadal axis in men after cadaver kidney transplantation and cyclosporine therapy <PERSOON-##> TE, <PERSOON-##> PV, and Drosos <INSTELLING> Fertility in male patients with seronegative spondyloarthropathies treated with infliximab <PERSOON-##> E, and <PERSOON-##> evaluation of Behcet patients and the effect of colchicine on fertility <PERSOON-##> B, <PERSOON-##> M, et al Incidence and nature of testicular toxicity findings in pharmaceutical development <PERSOON-##> L, <PERSOON-##> GL, Sorensen HT, and <PERSOON-##> LTW Drug use among fathers around time of conception two register based surveys from <PERSOON-##> AH, <PERSOON-##> M, and Maares J Low levels of alitretinoin in seminal fluids after repeated oral doses in healthy <PERSOON-##> treatment for psoriasis followed by fathering of a healthy child in a <PERSOON-##> JA, <PERSOON-##> CJJ, and <PERSOON-##> associations of thiopurines with male fertility and paternally exposed offspring A systematic review and Skrzypek J and <PERSOON-##> in a renal transplant recipient during sirolimus <PERSOON-##> AL, and <PERSOON-##> CAA Gonad evaluation in male <PERSOON-##> PMF, and <PERSOON-##> CAA Testicular Sertoli cell function in male systemic lupus erythematosus Rheumatology (UK) ### ##; Sussman A and <PERSOON-##> JM Psoriasis, methotrexate, and oligospermia Arch Dermatol ###.
550
nvr
<PERSOON> E, and <PERSOON> evaluation of Behcet patients and the effect of colchicine on fertility <PERSOON> B, <PERSOON> M, et al Incidence and nature of testicular toxicity findings in pharmaceutical development <PERSOON> L, <PERSOON> GL, Sorensen HT, and <PERSOON> LTW Drug use among fathers around time of conception two register based surveys from <PERSOON> AH, <PERSOON> M, and Maares J Low levels of alitretinoin in seminal fluids after repeated oral doses in healthy <PERSOON-##> treatment for psoriasis followed by fathering of a healthy child in a <PERSOON-##> JA, <PERSOON-##> CJJ, and <PERSOON-##> associations of thiopurines with male fertility and paternally exposed offspring A systematic review and Skrzypek J and <PERSOON-##> in a renal transplant recipient during sirolimus <PERSOON-##> AL, and <PERSOON-##> CAA Gonad evaluation in male <PERSOON-##> PMF, and <PERSOON-##> CAA Testicular Sertoli cell function in male systemic lupus erythematosus Rheumatology (UK) ### ##; Sussman A and <PERSOON-##> JM Psoriasis, methotrexate, and oligospermia <PERSOON-##> A, et al Outcomes of pregnancies fathered by inflammatory bowel disease patients exposed to thiopurines <PERSOON-##> ### ###; <PERSOON-##> KE, and <PERSOON-##> IN Male infertility due to sulphasalazine <PERSOON-##> A, and <PERSOON-##> function and immunosuppressive therapy after renal transplantation <PERSOON-##> E, <PERSOON-##> WF, and <PERSOON-##> AJ Sulphasalazine and male infertility <PERSOON-##> L, and <PERSOON-##> investigations in patients treated with <PERSOON-##> toxic effect of salicylazosulfapyridine on semen quality <PERSOON-##> W, and <PERSOON-##> infertility due to sulphasalazine Lancet ### #; Trompeter RS, Evans PR, and Barratt TM Gonadal function in boys with steroid-responsive nephrotic syndrome treated with cyclophosphamide for short periods <PERSOON-##> B, <PERSOON-##> SA, Kiraz S, et al Pregnancy outcomes in male patients using anti-tumor necrosis factor alpha patients with inflammatory arthritis; hur-bio real life experiences Arthritis Rheum Van <PERSOON-##> EJ and Reinertson RP Morphologic and physiologic effects of chemotherapeutic Vandenbroucke JP, von <PERSOON-##> JJ, Egger M, and <PERSOON-##> the Reporting of Observational Studies in Epidemiology (STROBE).
559
nvr
<PERSOON> A, et al Outcomes of pregnancies fathered by inflammatory bowel disease patients exposed to thiopurines <PERSOON> ### ###; <PERSOON> KE, and <PERSOON> IN Male infertility due to sulphasalazine <PERSOON> A, and <PERSOON> function and immunosuppressive therapy after renal transplantation <PERSOON> E, <PERSOON> WF, and <PERSOON> AJ Sulphasalazine and male infertility <PERSOON-##> L, and <PERSOON-##> investigations in patients treated with <PERSOON-##> toxic effect of salicylazosulfapyridine on semen quality <PERSOON-##> W, and <PERSOON-##> infertility due to sulphasalazine Lancet ### #; Trompeter RS, Evans PR, and Barratt TM Gonadal function in boys with steroid-responsive nephrotic syndrome treated with cyclophosphamide for short periods <PERSOON-##> B, <PERSOON-##> SA, Kiraz S, et al Pregnancy outcomes in male patients using anti-tumor necrosis factor alpha patients with inflammatory arthritis; hur-bio real life experiences Arthritis Rheum Van <PERSOON-##> EJ and Reinertson RP Morphologic and physiologic effects of chemotherapeutic Vandenbroucke JP, von <PERSOON-##> JJ, Egger M, and <PERSOON-##> the Reporting of Observational Studies in Epidemiology (STROBE) PLoS Med ### #; e### <PERSOON-##> F, <PERSOON-##> A, and <PERSOON-##> of TNF antagonists on sperm characteristics in patients with spondyloarthritis <PERSOON-##> Dis ### ##; <PATIENTNUMMER># von <PERSOON-##> SJ, Gotzsche PC, Vandenbroucke JP, and <PERSOON-##> the Reporting of Observational Studies in Epidemiology (STROBE) statement guidelines for reporting observational studies <PERSOON-##> ### ##; ### <PERSOON-##> E, <PERSOON-##> S, et al Secukinumab in pregnancy Outcomes in psoriasis, psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis from the global safety database <PERSOON-##> AR, Rance CP, and Bain J Long term effects of cyclophosphamide on testicular <PERSOON-##>-schoendorfer <PERSOON-##> R, and <PERSOON-##> C No evidence for an increased risk of adverse pregnancy outcome after paternal low-dose methotrexate <PERSOON-##>-Schoendorfer C and <PERSOON-##> outcome after tocilizumab therapy in early pregnancy-case series from the <PERSOON-##> (NOS) for assessing the quality of nonrandomised studies in meta-analyses ### <PERSOON-##> H, and Nøgård BM Birth.
573
nvr
### #; e### <PERSOON> F, <PERSOON> A, and <PERSOON> of TNF antagonists on sperm characteristics in patients with spondyloarthritis <PERSOON> Dis ### ##; <PATIENTNUMMER># von <PERSOON> SJ, Gotzsche PC, Vandenbroucke JP, and <PERSOON> the Reporting of Observational Studies in Epidemiology (STROBE) statement guidelines for reporting observational studies <PERSOON> ### ##; ### <PERSOON> E, <PERSOON> S, et al Secukinumab in pregnancy Outcomes in psoriasis, psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis from the global safety database <PERSOON-##> AR, Rance CP, and Bain J Long term effects of cyclophosphamide on testicular <PERSOON-##>-schoendorfer <PERSOON-##> R, and <PERSOON-##> C No evidence for an increased risk of adverse pregnancy outcome after paternal low-dose methotrexate <PERSOON-##>-Schoendorfer C and <PERSOON-##> outcome after tocilizumab therapy in early pregnancy-case series from the <PERSOON-##> (NOS) for assessing the quality of nonrandomised studies in meta-analyses ### <PERSOON-##> H, and <PERSOON-##> influence of immunosuppressants on the fertility of males who undergo renal transplantation and on the <PERSOON-##> LG, <PERSOON-##> YR, <PERSOON-##> WL, <PERSOON-##> HM, <PERSOON-##> LG, and <PERSOON-##> of male fertility after renal transplantation <PERSOON-##> S, <PERSOON-##> L, et al International multi-centre study of pregnancy outcomes with <PERSOON-##> R, and <PERSOON-##> ER Influence of salazosulphapyridine and #-aminosalicylic acid on seminal qualities and male sex hormones <PERSOON-##> C, et al Sirolimus may reduce fertility in male renal transplant Table # Research question Which drugs can be used by women with a desire to have children with respect to fertility? ## women with RA exposed to preconceptional use of NSAIDS ## women (## with RA, # with AS) using regimen than in women not exposed to NSAIDs (group # vs group #, p(# ###, group # vs group #, by diclofenac, whereas no LUF syndrome occurred Past MTX use was not significantly associated with (#<DATUM> ) was higher than the fertility rate among treated with Long-CY was most evident in patients older than ## years Among patients ## years of with IVCYC and controls [<DATUM> (# #-## #) vs <DATUM> (<DATUM> # vs <DATUM> (<DATUM> #) IU/L, p=# ##], and median.
612
nvr
YR, <PERSOON> WL, <PERSOON> HM, <PERSOON> LG, and <PERSOON> of male fertility after renal transplantation <PERSOON> S, <PERSOON> L, et al International multi-centre study of pregnancy outcomes with <PERSOON> R, and <PERSOON> ER Influence of salazosulphapyridine and #-aminosalicylic acid on seminal qualities and male sex hormones <PERSOON> C, et al Sirolimus may reduce fertility in male renal transplant Table # Research question Which drugs can be used by women with a desire to have children with respect to fertility? ## women with RA exposed to preconceptional use of NSAIDS ## women (## with RA, # with AS) using regimen than in women not exposed to NSAIDs (group # vs group #, p(# ###, group # vs group #, by diclofenac, whereas no LUF syndrome occurred Past MTX use was not significantly associated with (#<DATUM> ) was higher than the fertility rate among treated with Long-CY was most evident in patients older than ## years Among patients ## years of with IVCYC and controls [<DATUM> (# #-## #) vs <DATUM> (<DATUM> # vs <DATUM> (<DATUM> #) IU/L, p=# ##], and median More women over the age of ## with an interest patients treated with CYC than among those who In the multivariate analysis the presence of POF showed linear trend with increased age (χ for ## women with SLE not exposed to CYC found to be independent risk factors for CYCinduced ovarian failure <PERSOON-##> use of CYC pulse therapy was higher in the women using CYC compared to the group not ## female SLE patients with a history of using Cumulative doses of CYC in patients with POF Patients with POF also had longer duration of CYC ## women with SLE or other disease exposed on the number of IVCYC pulses and the age at Table # Research question Which drugs can be used by men with a desire to have children with respect to fertility? Mean number of sperm count and of normal stopped SSZ, improvement in sperm quality was Sperm motility was reduced in all cases and serum Sperm head size was significantly larger in cases than Case series One of the first case series where authors exposed patients were sent to the infertility clinic oligospermia This is the first article to comment on exposed to <PERSOON-##> cases achieved pregnancies after for # days and then ### mg/d for # day Chloroquine had a dual in vitro effect, enhancing rapid higher concentrations At ### μg/ml chloroquine, all deleterious effects on sperm, which become immotile below normal in ##% After ## months of treatment.
583
nvr
More women over the age of ## with an interest patients treated with CYC than among those who In the multivariate analysis the presence of POF showed linear trend with increased age (χ for ## women with SLE not exposed to CYC found to be independent risk factors for CYCinduced ovarian failure <PERSOON> use of CYC pulse therapy was higher in the women using CYC compared to the group not ## female SLE patients with a history of using Cumulative doses of CYC in patients with POF Patients with POF also had longer duration of CYC ## women with SLE or other disease exposed on the number of IVCYC pulses and the age at Table # Research question Which drugs can be used by men with a desire to have children with respect to fertility? Mean number of sperm count and of normal stopped SSZ, improvement in sperm quality was Sperm motility was reduced in all cases and serum Sperm head size was significantly larger in cases than Case series One of the first case series where authors exposed patients were sent to the infertility clinic oligospermia This is the first article to comment on exposed to <PERSOON> cases achieved pregnancies after for # days and then ### mg/d for # day Chloroquine had a dual in vitro effect, enhancing rapid higher concentrations At ### μg/ml chloroquine, all deleterious effects on sperm, which become immotile below normal in ##% After ## months of treatment treated patients All results were in normal ranges hormone levels after switching to tacrolimus he was Case series, infertile patients with oligospermia, after counts and motility <PERSOON> fathered pregnancy rate was significantly lower in exposed patients than in nonexposed Cytogenic analysis of sperm (FISH) revealed no damage <PERSOON> longer the use of colchicine the more serious the affect in vitro motility of sperms, probably by its direct were within normal limits in all # patients was higher in patients with low sperm motility than <PERSOON> median serum inhibin B was lower in patients treated with CYC compared with those without this patients who did not undergo this treatment Elevated FSH levels were detected in patients who underwent sperm density and CYC dosage Recovery of sperm patients treated with CYC High mean FSH levels in CYC in the total dosage and in duration of the treatment were receiving CYC and no permatogenesis was found <PERSOON> mean difference in sperm count, motility, and patients but sperm quality was better than in patients In all MTX-treated patients, basic semen analyses were In vitro study Production of testosterone by Leydig cells was altered by exposure to all these drugs Sperm motility was decreased in patients, DFI was mean total sperm number, sperm concentration, total In vitro study TNF had a detrimental effect on sperm anti-TNFs did not have a negative impact on sperm controls after # months of TNF inhibitor therapy Impaired sperm quality was especially found in the.
569
nvr
patients All results were in normal ranges hormone levels after switching to tacrolimus he was Case series, infertile patients with oligospermia, after counts and motility <PERSOON> fathered pregnancy rate was significantly lower in exposed patients than in nonexposed Cytogenic analysis of sperm (FISH) revealed no damage <PERSOON> longer the use of colchicine the more serious the affect in vitro motility of sperms, probably by its direct were within normal limits in all # patients was higher in patients with low sperm motility than <PERSOON> median serum inhibin B was lower in patients treated with CYC compared with those without this patients who did not undergo this treatment Elevated FSH levels were detected in patients who underwent sperm density and CYC dosage Recovery of sperm patients treated with CYC High mean FSH levels in CYC in the total dosage and in duration of the treatment were receiving CYC and no permatogenesis was found <PERSOON> mean difference in sperm count, motility, and patients but sperm quality was better than in patients In all MTX-treated patients, basic semen analyses were In vitro study Production of testosterone by Leydig cells was altered by exposure to all these drugs Sperm motility was decreased in patients, DFI was mean total sperm number, sperm concentration, total In vitro study TNF had a detrimental effect on sperm anti-TNFs did not have a negative impact on sperm controls after # months of TNF inhibitor therapy Impaired sperm quality was especially found in the samples for sperm vitality (p=# ##) and sperm motility Sperm motility, or the percentage of sperm that show flagellar motion, was below normal in study patients CZP treatment was found to have no effect on the A statistically significant reduction in DFI was observed after the start of anti-TNF therapy [median DFI <DATUM> off Research question Which drugs can be used by women with a desire to have children with respect to fertility? time elapsed between the first attempt to conceive and the first day of the last menstrual period before pregnancy If the date of the last menstrual period was not known by the patient, this date was calculated by subtracting ### days (## weeks) from the due date based on sonographic <PERSOON> outcome measure was defined as <PERSOON> hours apart from the LH surge was diagnosed as LUF vs ## and ### women in the two control for more than ## months in women of reproductive age ((## years) and premature ovarian failure as premature Unlikely, the outcome measure was define as Sustained menstrual cycles for a period of ## months or more, while transient amenorrhea was the absence of three or more menstrual cycles for a period that is less than a year Unlikely, Amenorrhea was defined as lack of menses for at Unlikely, the outcome measure ovarian reserve was predefined As is commonly done, decreased ovarian reserve the ##th percentile for Tanner Stage, while a diagnosis of LH, oestradiol and AMH.
579
nvr
for sperm vitality (p=# ##) and sperm motility Sperm motility, or the percentage of sperm that show flagellar motion, was below normal in study patients CZP treatment was found to have no effect on the A statistically significant reduction in DFI was observed after the start of anti-TNF therapy [median DFI <DATUM> off Research question Which drugs can be used by women with a desire to have children with respect to fertility? time elapsed between the first attempt to conceive and the first day of the last menstrual period before pregnancy If the date of the last menstrual period was not known by the patient, this date was calculated by subtracting ### days (## weeks) from the due date based on sonographic <PERSOON> outcome measure was defined as <PERSOON> hours apart from the LH surge was diagnosed as LUF vs ## and ### women in the two control for more than ## months in women of reproductive age ((## years) and premature ovarian failure as premature Unlikely, the outcome measure was define as Sustained menstrual cycles for a period of ## months or more, while transient amenorrhea was the absence of three or more menstrual cycles for a period that is less than a year Unlikely, Amenorrhea was defined as lack of menses for at Unlikely, the outcome measure ovarian reserve was predefined As is commonly done, decreased ovarian reserve the ##th percentile for Tanner Stage, while a diagnosis of LH, oestradiol and AMH levels were used to define a normal or diminished ovarian years of age without external causes, such as contraception or hysterectomy Secondary endpoints were also defined Likely, only univariate testing was done, using IVCYC, and healthy controls, followed by a posthoc analysis by Dunn’s multiple comparison test the age at CYC initiation, GnRH-a use, and the cumulative dose of CYC was used to determine defined as amenorrhoea of at least ## months duration and elevated concentrations of FSH in women (## years old menopause occurring before age ## years## in the defined as lack of menses for # months, and sustained least ## months after the cessation of CYC therapy Patients were identified, and ovarian failure was documented by and luteinizing hormone [LH]) and estradiol levels at the Unlikely, all participants were enrolled Unlikely, data collection was Unlikely, primary endpoints were predefined Ovarian Likely, only univariate tests were performed (Chifrom the same hospital population performed cross-sectional and toxicity was defined as retrospectively using medical occurrence of transient amenorrhea or premature records and interviews No follow- menopause occurring after institution of therapy for SLE amenorrhea lasting more than ## months before the age of Unlikely, all participants were enrolled Unlikely, data collection was Unlikely, outcomes were predefined Ovarian insufficiency performed cross-sectional and was considered to have occurred in cases of amenorrhea using lasting longer than # months, excluding pregnancy Patient age, duration of disease, age at time of amenorrhea for at least ## months, confirmed by estradiol.
602
nvr
to define a normal or diminished ovarian years of age without external causes, such as contraception or hysterectomy Secondary endpoints were also defined Likely, only univariate testing was done, using IVCYC, and healthy controls, followed by a posthoc analysis by Dunn’s multiple comparison test the age at CYC initiation, GnRH-a use, and the cumulative dose of CYC was used to determine defined as amenorrhoea of at least ## months duration and elevated concentrations of FSH in women (## years old menopause occurring before age ## years## in the defined as lack of menses for # months, and sustained least ## months after the cessation of CYC therapy Patients were identified, and ovarian failure was documented by and luteinizing hormone [LH]) and estradiol levels at the Unlikely, all participants were enrolled Unlikely, data collection was Unlikely, primary endpoints were predefined Ovarian Likely, only univariate tests were performed (Chifrom the same hospital population performed cross-sectional and toxicity was defined as retrospectively using medical occurrence of transient amenorrhea or premature records and interviews No follow- menopause occurring after institution of therapy for SLE amenorrhea lasting more than ## months before the age of Unlikely, all participants were enrolled Unlikely, data collection was Unlikely, outcomes were predefined Ovarian insufficiency performed cross-sectional and was considered to have occurred in cases of amenorrhea using lasting longer than # months, excluding pregnancy Patient age, duration of disease, age at time of amenorrhea for at least ## months, confirmed by estradiol Unlikely, all participants were enrolled Unlikely, data were collected Unlikley, TTP was predefined as time from preconception from the same hospital population retrospectively from medical counseling [starting to attempt fertilization] to becoming # Failure to develop and apply appropriate eligibility criteria a) case-control study under- or over-matching in case-control studies; b) cohort study selection of exposed and unexposed from different # Bias is likely if the percentage of patients lost to follow-up is large; or differs between treatment groups; or the reasons for loss to follow-up differ between treatment groups; or length of follow-up differs between treatment groups or is too short <PERSOON> risk of bias is unclear if the number of patients lost to follow-up; or the reasons why, are not reported Flawed measurement, or differences in measurement of outcome in treatment and control group; bias may also result from a lack of blinding of those assessing outcomes (detection or information bias) If a study has hard (objective) outcome measures, like death, blinding of outcome assessment is not necessary If a study has “soft” (subjective) outcome measures, like the assessment of an X-ray, blinding of Failure to adequately measure all known prognostic factors and/or failure to adequately adjust for these factors in multivariate statistical analysis (<PERSOON>, ###) (<PERSOON>, & <PERSOON>, ###) Welke medicatie kan worden gebruikt tijdens de verschillende trimesters van de #.
601
nvr
were enrolled Unlikely, data were collected Unlikley, TTP was predefined as time from preconception from the same hospital population retrospectively from medical counseling [starting to attempt fertilization] to becoming # Failure to develop and apply appropriate eligibility criteria a) case-control study under- or over-matching in case-control studies; b) cohort study selection of exposed and unexposed from different # Bias is likely if the percentage of patients lost to follow-up is large; or differs between treatment groups; or the reasons for loss to follow-up differ between treatment groups; or length of follow-up differs between treatment groups or is too short <PERSOON> risk of bias is unclear if the number of patients lost to follow-up; or the reasons why, are not reported Flawed measurement, or differences in measurement of outcome in treatment and control group; bias may also result from a lack of blinding of those assessing outcomes (detection or information bias) If a study has hard (objective) outcome measures, like death, blinding of outcome assessment is not necessary If a study has “soft” (subjective) outcome measures, like the assessment of an X-ray, blinding of Failure to adequately measure all known prognostic factors and/or failure to adequately adjust for these factors in multivariate statistical analysis (<PERSOON>, ###) (<PERSOON>, & <PERSOON>, ###) Welke medicatie kan worden gebruikt tijdens de verschillende trimesters van de <DATUM> Is er een verhoogd risico op infecties bij moeder en/of kind (tot ## maanden postpartum), wanneer bDMARDs gebruikt zijn door de moeder tijdens de conceptie en/of zwangerschap? De effectiviteit van disease modifying antirheumatic drugs (DMARDs) voor reductie van ziekteactiviteit en preventie van orgaanschade bij diverse inflammatoire reumatische gaat hierbij om conventional synthetic DMARDs (csDMARDs), biological DMARDs (NSAIDs), glucocorticoiden en andere anti-reumatische middelen In deze module zal het effect van het gebruik van deze middelen tijdens de zwangerschap op moeder en kind worden beschreven, zowel vanuit de literatuur als met overwegingen voor de Nederlandse praktijk Daarnaast wordt aandacht besteed aan het mogelijke infectierisico voor moeder en/of kind bij gebruik van bDMARDs tijdens de zwangerschap In ###, the EULAR performed a systematic literature review (SLR) on the use of antirheumatic drugs during pregnancy, of all literature published from January #st ###, until April #st ### (<PERSOON> outcomes of interest were miscarriages and congenital malformations For clinical question #, the working group decided to update this SLR with literature until <PERSOON> ##th, ###, to answer the following question What is the effect of antirheumatic medication, taken during pregnancy and/or conception <PERSOON> working group considered miscarriages and congenital malformations as critical For the update of the EULAR ### recommendations (Gotestam, ###), the databases Medline (via OVID), Embase (via Embase com) and the Cochrane Library were searched with relevant search terms from # April ### until ## <PERSOON> ### <PERSOON> detailed search strategy is depicted under the tab Methods.
630
nvr
een verhoogd risico op infecties bij moeder en/of kind (tot ## maanden postpartum), wanneer bDMARDs gebruikt zijn door de moeder tijdens de conceptie en/of zwangerschap? De effectiviteit van disease modifying antirheumatic drugs (DMARDs) voor reductie van ziekteactiviteit en preventie van orgaanschade bij diverse inflammatoire reumatische gaat hierbij om conventional synthetic DMARDs (csDMARDs), biological DMARDs (NSAIDs), glucocorticoiden en andere anti-reumatische middelen In deze module zal het effect van het gebruik van deze middelen tijdens de zwangerschap op moeder en kind worden beschreven, zowel vanuit de literatuur als met overwegingen voor de Nederlandse praktijk Daarnaast wordt aandacht besteed aan het mogelijke infectierisico voor moeder en/of kind bij gebruik van bDMARDs tijdens de zwangerschap In ###, the EULAR performed a systematic literature review (SLR) on the use of antirheumatic drugs during pregnancy, of all literature published from January #st ###, until April #st ### (<PERSOON> outcomes of interest were miscarriages and congenital malformations For clinical question #, the working group decided to update this SLR with literature until <PERSOON> ##th, ###, to answer the following question What is the effect of antirheumatic medication, taken during pregnancy and/or conception <PERSOON> working group considered miscarriages and congenital malformations as critical For the update of the EULAR ### recommendations (Gotestam, ###), the databases Medline (via OVID), Embase (via Embase com) and the Cochrane Library were searched with relevant search terms from # April ### until ## <PERSOON> ### <PERSOON> detailed search strategy is depicted under the tab Methods A separate description of at least one woman with an inflammatory rheumatic Intake of antirheumatic medication as defined in PICO, during conception and/or Description of at least one outcome measure, e g miscarriage and/or congenital decided to include studies of all designs, because even a small amount of information on safety of rheumatic medication during pregnancy could be important ## studies were initially selected based on title and abstract screening After reading the full text, ## studies were excluded (see the exclusion table with reasons for exclusion) and ## studies were What is the risk of infection in mother and child during pregnancy and postpartum in women with an inflammatory rheumatic disease treated with a bDMARD compared to no treatment Women with an inflammatory rheumatic disease, that could be treated with a At least one prescription of a bDMARD during conception or pregnancy No or other use of a bDMARD during conception or pregnancy Any maternal infection during pregnancy or the postpartum period and any infant <PERSOON> working group considered maternal infection and infant infection as both important relevant search terms until the ##th of <PERSOON>, ### <PERSOON> detailed search strategy is depicted under the tab <PERSOON> systematic literature search resulted in ### hits Studies were Women with inflammatory rheumatic diseases (connective tissue diseases and systemic autoimmune diseases included), defined as rheumatoid arthritis, (axial and Treatment with a bDMARD during pregnancy, or during the year before conception, No exposure to the specific bDMARD of interest during pregnancy or during the year.
627
nvr
at least one woman with an inflammatory rheumatic Intake of antirheumatic medication as defined in PICO, during conception and/or Description of at least one outcome measure, e g miscarriage and/or congenital decided to include studies of all designs, because even a small amount of information on safety of rheumatic medication during pregnancy could be important ## studies were initially selected based on title and abstract screening After reading the full text, ## studies were excluded (see the exclusion table with reasons for exclusion) and ## studies were What is the risk of infection in mother and child during pregnancy and postpartum in women with an inflammatory rheumatic disease treated with a bDMARD compared to no treatment Women with an inflammatory rheumatic disease, that could be treated with a At least one prescription of a bDMARD during conception or pregnancy No or other use of a bDMARD during conception or pregnancy Any maternal infection during pregnancy or the postpartum period and any infant <PERSOON> working group considered maternal infection and infant infection as both important relevant search terms until the ##th of <PERSOON>, ### <PERSOON> detailed search strategy is depicted under the tab <PERSOON> systematic literature search resulted in ### hits Studies were Women with inflammatory rheumatic diseases (connective tissue diseases and systemic autoimmune diseases included), defined as rheumatoid arthritis, (axial and Treatment with a bDMARD during pregnancy, or during the year before conception, No exposure to the specific bDMARD of interest during pregnancy or during the year After reading the full text, # studies were identified with a comparative design These # studies are included in the systematic summary of the literature ## studies were found with a non-comparative design, which are described in the evidence table, in order to give a complete overview of available data Finally, ## studies were excluded (see the table with reasons for exclusion under the <PERSOON> evidence table of the EULAR recommendations on anti-rheumatic medication during pregnancy was taken and updated with ## studies that were published since the publication <PERSOON> evidence table of the ### EULAR recommendations contains information on the type of drug, the type of publication, the total number of pregnancies, the number of miscarriages of eligible pregnancies, the number of congenital malformations of live births, <PERSOON> EULAR ### recommendations has used a pragmatic approach to synthesize the large amount of study data in total ### publications of which ## cohort studies, ## case-control studies and ### case series/reports <PERSOON> EULAR ### evidence table summarizes all data per medication/medication group, regardless of study design For this update of the literature, it was not possible to extract information on individual studies from the EULAR ### recommendations that fulfil the PICO criteria for inclusion in the systematic literature In addition, the EULAR ### recommendations graded the evidence based on group discussions, expert opinions and consensus papers A ranking was based on two scales (a simplified GRADE and Oxford scale) (Gotestam, ###) For this update of the literature, this.
620
nvr
reading the full text, # studies were identified with a comparative design These # studies are included in the systematic summary of the literature ## studies were found with a non-comparative design, which are described in the evidence table, in order to give a complete overview of available data Finally, ## studies were excluded (see the table with reasons for exclusion under the <PERSOON> evidence table of the EULAR recommendations on anti-rheumatic medication during pregnancy was taken and updated with ## studies that were published since the publication <PERSOON> evidence table of the ### EULAR recommendations contains information on the type of drug, the type of publication, the total number of pregnancies, the number of miscarriages of eligible pregnancies, the number of congenital malformations of live births, <PERSOON> EULAR ### recommendations has used a pragmatic approach to synthesize the large amount of study data in total ### publications of which ## cohort studies, ## case-control studies and ### case series/reports <PERSOON> EULAR ### evidence table summarizes all data per medication/medication group, regardless of study design For this update of the literature, it was not possible to extract information on individual studies from the EULAR ### recommendations that fulfil the PICO criteria for inclusion in the systematic literature In addition, the EULAR ### recommendations graded the evidence based on group discussions, expert opinions and consensus papers A ranking was based on two scales (a simplified GRADE and Oxford scale) (Gotestam, ###) For this update of the literature, this nor reproducible, and should therefore be interpreted with caution Hence, it was also not possible to perform a GRADE assessment based on both the EULAR recommendations, and the updated literature Literature conclusions were formulated, and when comparative study designs were included for a specific medication, a GRADE very low was assigned <PERSOON> working group decided on the following approach to best meet the need for information on the effects of antirheumatic medication in pregnant women with rheumatic disease A new row for each new study was added, to provide an overview of all new added studies and the different designs of the added studies - For observational studies, information about a comparison (exposed versus unexposed cohort) was added, if available This information was added within the - <PERSOON> “comments on miscarriages and congenital malformation” are based on the study authors’ conclusions, not on the expert opinions of the working group - One extra column was added with information about the indication for which the medication was prescribed, which was provided for the newly added literature Furthermore, a descriptive overview of the studies with a comparative design (using a control group) and investigating at least ### patients was provided in the results section <PERSOON> ### EULAR recommendations on anti-rheumatic medication during pregnancy <PERSOON> ### EULAR recommendations investigated the effect of antirheumatic medication on maternal and fetal outcomes in women with inflammatory rheumatic diseases through pregnancy (EULAR, ###) Two electronic searches, one for biologic drugs and a separate.
632
nvr
reproducible, and should therefore be interpreted with caution Hence, it was also not possible to perform a GRADE assessment based on both the EULAR recommendations, and the updated literature Literature conclusions were formulated, and when comparative study designs were included for a specific medication, a GRADE very low was assigned <PERSOON> working group decided on the following approach to best meet the need for information on the effects of antirheumatic medication in pregnant women with rheumatic disease A new row for each new study was added, to provide an overview of all new added studies and the different designs of the added studies - For observational studies, information about a comparison (exposed versus unexposed cohort) was added, if available This information was added within the - <PERSOON> “comments on miscarriages and congenital malformation” are based on the study authors’ conclusions, not on the expert opinions of the working group - One extra column was added with information about the indication for which the medication was prescribed, which was provided for the newly added literature Furthermore, a descriptive overview of the studies with a comparative design (using a control group) and investigating at least ### patients was provided in the results section <PERSOON> ### EULAR recommendations on anti-rheumatic medication during pregnancy <PERSOON> ### EULAR recommendations investigated the effect of antirheumatic medication on maternal and fetal outcomes in women with inflammatory rheumatic diseases through pregnancy (EULAR, ###) Two electronic searches, one for biologic drugs and a separate Cochrane library from January #st, ### until April #st, ### This search period was chosen because of the consensus paper on immunosuppressive drugs that was updated in ### <PERSOON> medications included in the systematic literature review were non-steroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs), glucocorticoids, conventional synthetic DMARDs (methotrexate, sulfasalazine, leflunomide, azathioprine, mycophenolate mofetil), targeted etanercept, golimumab and infliximab, abatacept, rituximab, belimumab, tocilizumab and intravenous immunoglobulin, colchicine, ciclosporin, tacrolimus) Predefined primary outcomes were miscarriages among included pregnancies and major congenital malformations among live-born children <PERSOON> included study population was not limited to rheumatic disease but to all indications for a given drug <PERSOON> included study designs were prospective and retrospective cohort studies or registries, case-control studies and case series/reports <PERSOON> literature search also included studies of which only abstracts were available, including abstracts from major international congresses A total of ### publications, of which ## cohort studies, ## case control studies and ### case series/case <PERSOON> updated literature consisted of ## publications, of which ## cohort studies, one case control study and ## case series/case reports Of the ## cohort studies, # had a comparative design and more than ### patients Here is a description of the # comparative studies A retrospective single center cohort study by Barsalou (###) investigated the effect of antimalarial use during pregnancy on children born to women with positive antiRo and/or anti-<PERSOON> antibodies Of the ### pregnancies, ## were exposed to A retrospective single center registry by <PERSOON> (###) investigated the effect of.
664
nvr
library from January #st, ### until April #st, ### This search period was chosen because of the consensus paper on immunosuppressive drugs that was updated in ### <PERSOON> medications included in the systematic literature review were non-steroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs), glucocorticoids, conventional synthetic DMARDs (methotrexate, sulfasalazine, leflunomide, azathioprine, mycophenolate mofetil), targeted etanercept, golimumab and infliximab, abatacept, rituximab, belimumab, tocilizumab and intravenous immunoglobulin, colchicine, ciclosporin, tacrolimus) Predefined primary outcomes were miscarriages among included pregnancies and major congenital malformations among live-born children <PERSOON> included study population was not limited to rheumatic disease but to all indications for a given drug <PERSOON> included study designs were prospective and retrospective cohort studies or registries, case-control studies and case series/reports <PERSOON> literature search also included studies of which only abstracts were available, including abstracts from major international congresses A total of ### publications, of which ## cohort studies, ## case control studies and ### case series/case <PERSOON> updated literature consisted of ## publications, of which ## cohort studies, one case control study and ## case series/case reports Of the ## cohort studies, # had a comparative design and more than ### patients Here is a description of the # comparative studies A retrospective single center cohort study by Barsalou (###) investigated the effect of antimalarial use during pregnancy on children born to women with positive antiRo and/or anti-<PERSOON> antibodies Of the ### pregnancies, ## were exposed to A retrospective single center registry by <PERSOON> (###) investigated the effect of Of the ### pregnancies, ## were exposed to HCQ and ## unexposed Pregnancy outcomes such as miscarriages and preterm birth were assessed A retrospective single center cohort study by Leroux (###) investigated the effect of HCQ during pregnancy A total of ### pregnancies (## exposed to HCQ and ## unexposed) were analyzed with regards to pregnancy outcomes, such as miscarriages, intrauterine growth restriction, preterm birth and congenital A retrospective single center cohort study by Sciascia (###) investigated the effect of HCQ treatment during pregnancy in women with antiphospholipid syndrome Of the ### pregnancies, ## were exposed to HCQ and ### unexposed Main outcomes were the amount of live births and pregnancy complications A retrospective single center cohort study by Saavedra (###) evaluated the risk of an adverse pregnancy outcome in women with SLE exposed to azathioprine during pregnancy A total of ### pregnancies were included of which ## were exposed to azathioprine and ## unexposed Main outcomes were miscarriages, preterm birth A prospective multiple center cohort study by Chambers (###) assessed birth outcomes in pregnant women exposed to adalimumab <PERSOON> women with rheumatoid arthritis (RA) as well as Crohn’s disease were included, however for the purpose of this review only women with RA were assessed A total of ### women with RA were included, of whom ## were exposed to adalimumab and ## unexposed Main outcomes were major/minor birth defects, miscarriages and A large retrospective multicenter registry by Carman (###) in ### patients (###.
701
nvr
Of the ### pregnancies, ## were exposed to HCQ and ## unexposed Pregnancy outcomes such as miscarriages and preterm birth were assessed A retrospective single center cohort study by Leroux (###) investigated the effect of HCQ during pregnancy A total of ### pregnancies (## exposed to HCQ and ## unexposed) were analyzed with regards to pregnancy outcomes, such as miscarriages, intrauterine growth restriction, preterm birth and congenital A retrospective single center cohort study by Sciascia (###) investigated the effect of HCQ treatment during pregnancy in women with antiphospholipid syndrome Of the ### pregnancies, ## were exposed to HCQ and ### unexposed Main outcomes were the amount of live births and pregnancy complications A retrospective single center cohort study by Saavedra (###) evaluated the risk of an adverse pregnancy outcome in women with SLE exposed to azathioprine during pregnancy A total of ### pregnancies were included of which ## were exposed to azathioprine and ## unexposed Main outcomes were miscarriages, preterm birth A prospective multiple center cohort study by Chambers (###) assessed birth outcomes in pregnant women exposed to adalimumab <PERSOON> women with rheumatoid arthritis (RA) as well as Crohn’s disease were included, however for the purpose of this review only women with RA were assessed A total of ### women with RA were included, of whom ## were exposed to adalimumab and ## unexposed Main outcomes were major/minor birth defects, miscarriages and A large retrospective multicenter registry by Carman (###) in ### patients (### etanercept (ETN) <PERSOON> cIA cohort consisted of ### ETN exposed patients and ### unexposed patients <PERSOON> PsO cohort consisted of ### ETN exposed patients and ### unexposed patients <PERSOON> study also included people from the general population as a third comparison group in both cohorts, however for the purpose of this review only the exposed versus unexposed cohorts are examined Pregnancy and birth outcomes such as live births and major congenital malformations were A large nationwide (Denmark and Sweden) health register by Bröms (###) investigated use of TNF inhibitors during pregnancy in <DATUM> women with a chronic inflammatory disease In this large cohort, ### were exposed to TNF inhibitors and compared with <DATUM> unexposed patients with a chronic inflammatory disease <PERSOON> study also included the general population as a third comparison group, however for the purpose of this review only the exposed versus unexposed cohorts are reported <PERSOON> prevalence of birth defects in infants was the main outcome A retrospective population based registry by Tsao (###) investigated the influence of bDMARD use during pregnancy in ### women with an autoimmune disease In this large registry, ### infants were exposed to bDMARDs and ### were unexposed <PERSOON> association between bDMARD exposure during pregnancy and the occurrence of serious infections in mothers and children was the main outcome <PERSOON> results of the EULAR search, including the references of the cohort studies and case.
647
nvr
etanercept (ETN) <PERSOON> cIA cohort consisted of ### ETN exposed patients and ### unexposed patients <PERSOON> PsO cohort consisted of ### ETN exposed patients and ### unexposed patients <PERSOON> study also included people from the general population as a third comparison group in both cohorts, however for the purpose of this review only the exposed versus unexposed cohorts are examined Pregnancy and birth outcomes such as live births and major congenital malformations were A large nationwide (Denmark and Sweden) health register by Bröms (###) investigated use of TNF inhibitors during pregnancy in <DATUM> women with a chronic inflammatory disease In this large cohort, ### were exposed to TNF inhibitors and compared with <DATUM> unexposed patients with a chronic inflammatory disease <PERSOON> study also included the general population as a third comparison group, however for the purpose of this review only the exposed versus unexposed cohorts are reported <PERSOON> prevalence of birth defects in infants was the main outcome A retrospective population based registry by Tsao (###) investigated the influence of bDMARD use during pregnancy in ### women with an autoimmune disease In this large registry, ### infants were exposed to bDMARDs and ### were unexposed <PERSOON> association between bDMARD exposure during pregnancy and the occurrence of serious infections in mothers and children was the main outcome <PERSOON> results of the EULAR search, including the references of the cohort studies and case <PERSOON> results of the updated literature (## studies) were added to the EULAR data sheet in Table #, using a new row for each new found study As described in the methods section, information about the exposed versus unexposed was given (if available), the disease indications were added and the quality of evidence was not given for the updated studies Here is a descriptive overview of the # comparative studies with more than ### patients children versus <DATUM> (<DATUM> ) of the unexposed children <PERSOON> odds ratio (OR) for developing cardiac NLA was # ## (##% CI # <DATUM> , which was not significant Leroux (###) reported a miscarriage rate of #/## (<DATUM> ) among HCQ exposed foetuses versus #/## (## #%) among non HCQ exposed foetuses Among live born children, no congenital malformations were found in the HCQ exposed group #/##, while #/## (<DATUM> ) congenital malformations were reported in the non HCQ exposed children No children were born with a congenital heart block due to congenital NLE in the HCQ exposed group, while one child was born with a congenital heart block in the HCQ unexposed group None of the reported differences were significant <PERSOON> (###) reported an early miscarriage rate ((## weeks pregnant) of #/## (## #%) in the HCQ exposed foetuses compared with ##/## (<DATUM> ) of the non HCQ exposed foetuses <PERSOON> OR for early miscarriage <DATUM> (##% CI # # to # #) No congenital malformations appeared in the HCQ exposed live born children (#/##) while #/## (#.
704
nvr
the EULAR data sheet in Table #, using a new row for each new found study As described in the methods section, information about the exposed versus unexposed was given (if available), the disease indications were added and the quality of evidence was not given for the updated studies Here is a descriptive overview of the # comparative studies with more than ### patients children versus <DATUM> (<DATUM> ) of the unexposed children <PERSOON> odds ratio (OR) for developing cardiac NLA was # ## (##% CI # <DATUM> , which was not significant Leroux (###) reported a miscarriage rate of #/## (<DATUM> ) among HCQ exposed foetuses versus #/## (## #%) among non HCQ exposed foetuses Among live born children, no congenital malformations were found in the HCQ exposed group #/##, while #/## (<DATUM> ) congenital malformations were reported in the non HCQ exposed children No children were born with a congenital heart block due to congenital NLE in the HCQ exposed group, while one child was born with a congenital heart block in the HCQ unexposed group None of the reported differences were significant <PERSOON> (###) reported an early miscarriage rate ((## weeks pregnant) of #/## (## #%) in the HCQ exposed foetuses compared with ##/## (<DATUM> ) of the non HCQ exposed foetuses <PERSOON> OR for early miscarriage <DATUM> (##% CI # # to # #) No congenital malformations appeared in the HCQ exposed live born children (#/##) while #/## (# This included one case of congenital cardiac neonatal lupus and three other diagnoses None of the reported differences Sciascia (###) reported a significantly lower miscarriage rate in the HCQ exposed non HCQ exposed However, this study is confounded by disease indication SLE prevalence was #<DATUM> in HCQ exposed women versus <DATUM> in non HCQ exposed women (P ( # ###), and APS syndrome was prevalent in <DATUM> in HCQ exposed exposed foetuses, versus #/## (<DATUM> ) in the non AZA exposed foetuses, which was Chambers (###) reported a major birth defect rate of #/## (<DATUM> ) in the adalimumab exposed group of live born children, versus #/## (<DATUM> ) in the adalimumab unexposed group <PERSOON> risk ratio (RR) was # ## (##% CI # ## to <DATUM-##> , Among women with chronic inflammatory arthritis, Carman (###) reported a miscarriage rate of #<DATUM-##> (<DATUM-##> ) in etanercept (ETN) exposed foetuses, versus ###/### (## #%) in ETN unexposed foetuses Among women with psoriasis, the authors reported a miscarriage rate of ##/## (## #%) in ETN exposed foetuses versus ###/### (## #%) in ETN unexposed foetuses Among women with chronic inflammatory arthritis a major congenital malformation rate of <DATUM-##> (<DATUM> ) was reported for ETN exposed live born children versus #<DATUM-##> (<DATUM> ) in ETN unexposed children Among women with psoriasis the major congenital malformation rate was #/## (# #%) in ETN exposed children versus ##/### (<DATUM> ) ETN unexposed children.
802
nvr
This included one case of congenital cardiac neonatal lupus and three other diagnoses None of the reported differences Sciascia (###) reported a significantly lower miscarriage rate in the HCQ exposed non HCQ exposed However, this study is confounded by disease indication SLE prevalence was #<DATUM> in HCQ exposed women versus <DATUM> in non HCQ exposed women (P ( # ###), and APS syndrome was prevalent in <DATUM> in HCQ exposed exposed foetuses, versus #/## (<DATUM> ) in the non AZA exposed foetuses, which was Chambers (###) reported a major birth defect rate of #/## (<DATUM> ) in the adalimumab exposed group of live born children, versus #/## (<DATUM> ) in the adalimumab unexposed group <PERSOON> risk ratio (RR) was # ## (##% CI # ## to <DATUM> , Among women with chronic inflammatory arthritis, Carman (###) reported a miscarriage rate of #<DATUM> (<DATUM> ) in etanercept (ETN) exposed foetuses, versus ###/### (## #%) in ETN unexposed foetuses Among women with psoriasis, the authors reported a miscarriage rate of ##/## (## #%) in ETN exposed foetuses versus ###/### (## #%) in ETN unexposed foetuses Among women with chronic inflammatory arthritis a major congenital malformation rate of <DATUM> (<DATUM> ) was reported for ETN exposed live born children versus #<DATUM> (<DATUM> ) in ETN unexposed children Among women with psoriasis the major congenital malformation rate was #/## (# #%) in ETN exposed children versus ##/### (<DATUM> ) ETN unexposed children #%) in the bDMARD exposed foetuses versus ###/### (<DATUM-##> ) in bDMARD unexposed foetuses In the exposed group no congenital anomalies were reported, while ##/### (# #%) was reported in the unexposed group <PERSOON> differences were not significant <PERSOON> analysis per outcome measure could not be performed because there were insufficient data from the EULAR ### recommendations to perform a systematic analysis of the literature Hence, overarching conclusions were formulated There is very low quality evidence that the use of the following medications during pregnancy is not associated with an increased risk of miscarriages or hydroxychloroquine), sulfasalazine, azathioprine, ciclosporin, colchicine, IVIG, infliximab, tacrolimus, adalimumab, etanercept, certolizumab pegol during pregnancy leads to an increased risk of miscarriages or congenital <PERSOON> evidence is unclear about the use of the following medications during pregnancy with regard to risk of miscarriages or congenital malformations Leflunomide, tofacitinib, selective COX II inhibitors, glucocorticoids, golimumab, rituximab, anakinra, abatacept, tocilizumab, ustekinumab, # comparative studies were included in the analysis of the literature Important study characteristics and results are summarized in the evidence table <PERSOON> assessment of the risk of bias is summarized in the risk of bias table Carman (###) performed a retrospective database study in the US (### to ###) evaluating the outcome of women with chronic inflammatory arthritis (cIA) or psoriasis (PsO) and their infants, exposed or unexposed to etanercept during pregnancy In the cIA cohort, ### etanercept exposed and ### unexposed were included In the PsO cohort, ## exposed and ### unexposed were included.
761
nvr
versus ###/### (<DATUM> ) in bDMARD unexposed foetuses In the exposed group no congenital anomalies were reported, while ##/### (# #%) was reported in the unexposed group <PERSOON> differences were not significant <PERSOON> analysis per outcome measure could not be performed because there were insufficient data from the EULAR ### recommendations to perform a systematic analysis of the literature Hence, overarching conclusions were formulated There is very low quality evidence that the use of the following medications during pregnancy is not associated with an increased risk of miscarriages or hydroxychloroquine), sulfasalazine, azathioprine, ciclosporin, colchicine, IVIG, infliximab, tacrolimus, adalimumab, etanercept, certolizumab pegol during pregnancy leads to an increased risk of miscarriages or congenital <PERSOON> evidence is unclear about the use of the following medications during pregnancy with regard to risk of miscarriages or congenital malformations Leflunomide, tofacitinib, selective COX II inhibitors, glucocorticoids, golimumab, rituximab, anakinra, abatacept, tocilizumab, ustekinumab, # comparative studies were included in the analysis of the literature Important study characteristics and results are summarized in the evidence table <PERSOON> assessment of the risk of bias is summarized in the risk of bias table Carman (###) performed a retrospective database study in the US (### to ###) evaluating the outcome of women with chronic inflammatory arthritis (cIA) or psoriasis (PsO) and their infants, exposed or unexposed to etanercept during pregnancy In the cIA cohort, ### etanercept exposed and ### unexposed were included In the PsO cohort, ## exposed and ### unexposed were included cohort from the general population as a second control group, however this group did not match our PICO and is therefore not reported <PERSOON> main outcome was major congenital malformations among infants Infection was not a predefined outcome, but maternal infections were reported under pregnancy characteristics in the baseline table No definition was given for maternal infections, however from the baseline characteristics table we can deduce “any infection during pregnancy” Rude odds ratios were recalculated Infant Desai (###) performed a retrospective cohort study of a health insurance database in the US (###-###) evaluating the risk of infections due to immunologic medication (e g inflammatory conditions Patient diagnoses were systemic lupus erythematosus (##%), rheumatoid arthritis (##%), inflammatory bowel disease (##%), ankylosing spondylitis (##%) and psoriatic arthritis (#%) In the cohort, ### pregnant women were exposed to bDMARDs and ### were not exposed to bDMARDs <PERSOON> study also included a “corticosteroid” group however for the purpose of this analysis this group is not reported In the bDMARDs group as well as the non-bDMARDs group, the use of corticosteroids was allowed, to reflect routine clinical practice Hazard ratios were given, adjusted for maternal age, geographic region, insurance program, underlying systemic disorders (diagnosis), additional immunosuppressive drugs used during pregnancy and three months before pregnancy, and healthcare utilization recorded three months before the index date Maternal infection was defined as a serious infection during pregnancy after the first prescription of an.
667
nvr
from the general population as a second control group, however this group did not match our PICO and is therefore not reported <PERSOON> main outcome was major congenital malformations among infants Infection was not a predefined outcome, but maternal infections were reported under pregnancy characteristics in the baseline table No definition was given for maternal infections, however from the baseline characteristics table we can deduce “any infection during pregnancy” Rude odds ratios were recalculated Infant Desai (###) performed a retrospective cohort study of a health insurance database in the US (###-###) evaluating the risk of infections due to immunologic medication (e g inflammatory conditions Patient diagnoses were systemic lupus erythematosus (##%), rheumatoid arthritis (##%), inflammatory bowel disease (##%), ankylosing spondylitis (##%) and psoriatic arthritis (#%) In the cohort, ### pregnant women were exposed to bDMARDs and ### were not exposed to bDMARDs <PERSOON> study also included a “corticosteroid” group however for the purpose of this analysis this group is not reported In the bDMARDs group as well as the non-bDMARDs group, the use of corticosteroids was allowed, to reflect routine clinical practice Hazard ratios were given, adjusted for maternal age, geographic region, insurance program, underlying systemic disorders (diagnosis), additional immunosuppressive drugs used during pregnancy and three months before pregnancy, and healthcare utilization recorded three months before the index date Maternal infection was defined as a serious infection during pregnancy after the first prescription of an encephalitis, cellulitis, endocarditis, pneumonia, pyelonephritis, septic arthritis, candidiasis, cryptococcosis, aspergillosis) and identified using discharge diagnosis codes from Hoxha (###) performed a prospective cohort study in Italy (###-###) studying adverse pregnancy and infant outcomes in pregnant women using bDMARDs Patient diagnoses consisted of rheumatoid arthritis (##%), ankylosing spondylitis (##%) and psoriatic arthritis (#%) Two groups were formed ## bDMARD-exposed pregnancies (at conception or first semester) and # bDMARD preconception exposed (withdrawn to bDMARDs <DATUM> months prior to conception) No definition of maternal or infant infection was given Tsao (###) performed a retrospective population based database study in Canada (### to ###) evaluating the risk of maternal and infant infections after bDMARD use during pregnancy In the cohort, bDMARDs were prescribed in ### pregnancies and ### were unexposed <PERSOON> bDMARD exposed group consisted of e g inflammatory bowel disease which was in percentage significantly different from the control group that consisted of (##%), systemic autoimmune diseases (##%), ankylosing spondylitis (#%) and juvenile idiopathic arthritis (#%) Absolute numbers were not provided, however odds ratios for maternal and infant infections were reported, adjusted for maternal characteristics including factors of the current pregnancy (including BMI, antenatal visits, hospitalisation at baseline, delivery by caesarean section), prior obstetrical history (including previous pregnancies (if applicable) premature delivery, miscarriages, neonatal death, stillbirth, low birth weight and congenital anomalies), comorbidities and concomitant medication use (including DMARDs or immunosuppressants, glucocorticoids, antidepressants, anxiolytics, traditional and COX-# non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs)) and infant characteristics including sex and Apgar score.
699
nvr
aspergillosis) and identified using discharge diagnosis codes from Hoxha (###) performed a prospective cohort study in Italy (###-###) studying adverse pregnancy and infant outcomes in pregnant women using bDMARDs Patient diagnoses consisted of rheumatoid arthritis (##%), ankylosing spondylitis (##%) and psoriatic arthritis (#%) Two groups were formed ## bDMARD-exposed pregnancies (at conception or first semester) and # bDMARD preconception exposed (withdrawn to bDMARDs <DATUM> months prior to conception) No definition of maternal or infant infection was given Tsao (###) performed a retrospective population based database study in Canada (### to ###) evaluating the risk of maternal and infant infections after bDMARD use during pregnancy In the cohort, bDMARDs were prescribed in ### pregnancies and ### were unexposed <PERSOON> bDMARD exposed group consisted of e g inflammatory bowel disease which was in percentage significantly different from the control group that consisted of (##%), systemic autoimmune diseases (##%), ankylosing spondylitis (#%) and juvenile idiopathic arthritis (#%) Absolute numbers were not provided, however odds ratios for maternal and infant infections were reported, adjusted for maternal characteristics including factors of the current pregnancy (including BMI, antenatal visits, hospitalisation at baseline, delivery by caesarean section), prior obstetrical history (including previous pregnancies (if applicable) premature delivery, miscarriages, neonatal death, stillbirth, low birth weight and congenital anomalies), comorbidities and concomitant medication use (including DMARDs or immunosuppressants, glucocorticoids, antidepressants, anxiolytics, traditional and COX-# non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs)) and infant characteristics including sex and Apgar score episode of hospitalisation including the delivery episode, with one or more ICD-<DATUM> codes for an infection anytime from the date of delivery until ## days post-partum Infant infection was defined as an episode of hospitalisation with one or more ICD-<DATUM> codes for an infection anytime during the first year of life—due to the lengthy accumulation of biologics in infant circulation—or until death, whichever occurred first Vinet (###) performed a prospective population-based cohort study, based on a commercial database in the US with over ### million subjects with employer-provided health care insurance from ### to ### <PERSOON> PAROUS cohort was used to assess the risk on infections in the offspring of woman with rheumatoid arthritis In the PAROUS cohort ### bDMARD exposed during pregnancy and ### unexposed women were included Besides this, the authors also used a matching “non rheumatoid arthritis” group as a second control group, however this group also didn’t match our PICO and was not reported in this review <PERSOON> authors were interested in infant infections, and no data about maternal infections were available <PERSOON> “TNF inhibitors exposure group” was described as having ≥# fulfilled prescription or subcutaneous injection/infusion of adalimumab, certolizumab, etanercept, golimumab or infliximab during pregnancy <PERSOON> “no TNF inhibitors exposure group” was during pregnancy or in the ## weeks preceding pregnancy Infections were defined as a hospitalization period any time during the first year of the infant with an infection as the primary reason for hospital admission Odds ratios were provided for infant infections,.
692
nvr
or more ICD-<DATUM> codes for an infection anytime from the date of delivery until ## days post-partum Infant infection was defined as an episode of hospitalisation with one or more ICD-<DATUM> codes for an infection anytime during the first year of life—due to the lengthy accumulation of biologics in infant circulation—or until death, whichever occurred first Vinet (###) performed a prospective population-based cohort study, based on a commercial database in the US with over ### million subjects with employer-provided health care insurance from ### to ### <PERSOON> PAROUS cohort was used to assess the risk on infections in the offspring of woman with rheumatoid arthritis In the PAROUS cohort ### bDMARD exposed during pregnancy and ### unexposed women were included Besides this, the authors also used a matching “non rheumatoid arthritis” group as a second control group, however this group also didn’t match our PICO and was not reported in this review <PERSOON> authors were interested in infant infections, and no data about maternal infections were available <PERSOON> “TNF inhibitors exposure group” was described as having ≥# fulfilled prescription or subcutaneous injection/infusion of adalimumab, certolizumab, etanercept, golimumab or infliximab during pregnancy <PERSOON> “no TNF inhibitors exposure group” was during pregnancy or in the ## weeks preceding pregnancy Infections were defined as a hospitalization period any time during the first year of the infant with an infection as the primary reason for hospital admission Odds ratios were provided for infant infections, and nonbiologic and bDMARDs) Maternal infections were not reported Infant infection was defined as a serious infection occurring in the offspring based on ≥# hospitalization with infection within the first ## months of life, with a relevant diagnostic code, as primary reason for admission (i e , hospitalization where the primary diagnosis was an infection, <PERSOON> # included studies used different effect measures (adjusted odds ratios, unadjusted odds ratios and hazard ratios), therefore pooling of the results was not possible A descriptive overview over the results per outcome measure will be provided Four studies reported the outcome maternal infections (<PERSOON> outcome maternal infection was defined as “a serious infection during pregnancy requiring hospital admission for bacterial or opportunistic infection” by Desai (###), “a serious infection requiring hospitalisation during the postpartum period in women” by Tsao (###), “any infection during pregnancy” by Carman (###), and not Carman (###) reported in the cIA cohort <DATUM> (<DATUM> ) infections during pregnancy in etanercept exposed mothers, while ###/### (<DATUM> ) infections were reported in the unexposed group (Unadjusted OR # ## (##%CI # ## to # ##) In the PsO cohort, the authors reported #/## (<DATUM> ) infections during pregnancy in the etanercept exposed mothers, versus (##% CI # ## to # ##)) <PERSOON> number of infections did not differ between etanercept exposed women during pregnancy, and etanercept unexposed women during pregnancy Desai (###) did not report absolute infection numbers in the bDMARD exposed group, however the percentages were reported.
697
nvr
infections were not reported Infant infection was defined as a serious infection occurring in the offspring based on ≥# hospitalization with infection within the first ## months of life, with a relevant diagnostic code, as primary reason for admission (i e , hospitalization where the primary diagnosis was an infection, <PERSOON> # included studies used different effect measures (adjusted odds ratios, unadjusted odds ratios and hazard ratios), therefore pooling of the results was not possible A descriptive overview over the results per outcome measure will be provided Four studies reported the outcome maternal infections (<PERSOON> outcome maternal infection was defined as “a serious infection during pregnancy requiring hospital admission for bacterial or opportunistic infection” by Desai (###), “a serious infection requiring hospitalisation during the postpartum period in women” by Tsao (###), “any infection during pregnancy” by Carman (###), and not Carman (###) reported in the cIA cohort <DATUM> (<DATUM> ) infections during pregnancy in etanercept exposed mothers, while ###/### (<DATUM> ) infections were reported in the unexposed group (Unadjusted OR # ## (##%CI # ## to # ##) In the PsO cohort, the authors reported #/## (<DATUM> ) infections during pregnancy in the etanercept exposed mothers, versus (##% CI # ## to # ##)) <PERSOON> number of infections did not differ between etanercept exposed women during pregnancy, and etanercept unexposed women during pregnancy Desai (###) did not report absolute infection numbers in the bDMARD exposed group, however the percentages were reported #% in the bDMARD exposed mothers and <DATUM> in the bDMARD unexposed mothers <PERSOON> adjusted hazard ratio was # ## (##%CI # ## to # ##) <PERSOON> number of maternal infections during pregnancy did not differ between women treated Hoxha (###) reported one maternal infection in the bDMARD exposed group (#/##), while in the unexposed group no infections were reported (#/##) Group sizes were too small to Tsao (###) reported an infection rate during pregnancy and the postpartum period between #-#% (absolute numbers not provided and percentage was depending on concomitant exposures to csDMARDs or glucocorticoids) of ### bDMARD exposed mothers number of maternal postpartum infections did not differ between women exposed and # studies reported the outcome infant infections (<PERSOON> outcome was not defined by Hoxha (###) Tsao (###) and Vinet (###) both defined infant infections as “a serious infection requiring hospitalization anytime during the first year of Hoxha (###) reported no infant infections in the ## live-born infants during the mean follow up of ## months (ranging #-## months) Group sizes (and the numbers of reported Tsao (###) reported an infant infection rate during the first year of life of #-#% in the ### exposed infants (absolute numbers not provided and percentage was depending on concomitant exposures to csDMARDs or glucocorticoids) versus <DATUM> in the ### unexposed Vinet (###) reported <DATUM> (<DATUM> ) infant infections during the first year of life among exposed children, versus ##/### (#.
745
nvr
#% in the bDMARD exposed mothers and <DATUM> in the bDMARD unexposed mothers <PERSOON> adjusted hazard ratio was # ## (##%CI # ## to # ##) <PERSOON> number of maternal infections during pregnancy did not differ between women treated Hoxha (###) reported one maternal infection in the bDMARD exposed group (#/##), while in the unexposed group no infections were reported (#/##) Group sizes were too small to Tsao (###) reported an infection rate during pregnancy and the postpartum period between #-#% (absolute numbers not provided and percentage was depending on concomitant exposures to csDMARDs or glucocorticoids) of ### bDMARD exposed mothers number of maternal postpartum infections did not differ between women exposed and # studies reported the outcome infant infections (<PERSOON> outcome was not defined by Hoxha (###) Tsao (###) and Vinet (###) both defined infant infections as “a serious infection requiring hospitalization anytime during the first year of Hoxha (###) reported no infant infections in the ## live-born infants during the mean follow up of ## months (ranging #-## months) Group sizes (and the numbers of reported Tsao (###) reported an infant infection rate during the first year of life of #-#% in the ### exposed infants (absolute numbers not provided and percentage was depending on concomitant exposures to csDMARDs or glucocorticoids) versus <DATUM> in the ### unexposed Vinet (###) reported <DATUM> (<DATUM> ) infant infections during the first year of life among exposed children, versus ##/### (<DATUM> (##%CI # # to <DATUM> <PERSOON> risk of a serious infection during the first year of life was similar among exposed <PERSOON> level of evidence regarding the outcome measure maternal infections was downgraded by # level to a very low GRADE, because of indirectness (different definitions of maternal infections (e g serious infection during pregnancy or serious infection during the postpartum period) made it not possible to pool data) and imprecision (# studies, event rate <PERSOON> level of evidence regarding the outcome measure infant infections was downgraded by # level to a very low GRADE because of imprecision (# trials, event rate (### for all included There is very low quality evidence that bDMARD use during pregnancy does not lead to an elevated risk of maternal infection during pregnancy and the Sources Carman ###, Hoxha ###, Desai ### and Tsao ### There is very low quality evidence that maternal bDMARD use during pregnancy does not lead to an elevated risk of infant infections during the Op basis van de huidige literatuur wordt geconcludeerd dat het gebruik van niet-selectieve COX remmers (aceclofenac, dexketoprofen, diclofenac, fenylbutazon, ibuprofen, indometacine, meloxicam, nabumeton, naproxen, piroxicam en tiaprofeenzuur), chloroquine, hydroxychloroquine, sulfasalazine, azathioprine, ciclosporine, tacrolimus, colchicine, IVIG, infliximab, adalimumab, etanercept en certolizumab pegol tijdens de zwangerschap geen verhoogd risico geeft op miskramen of aangeboren afwijkingen Voor niet-selectieve COX remmers geldt dat deze veilig kunnen worden gebruikt in de eerste twee trimesters van de zwangerschap Echter, in het derde trimester van de zwangerschap is.
701
nvr
to <DATUM> <PERSOON> risk of a serious infection during the first year of life was similar among exposed <PERSOON> level of evidence regarding the outcome measure maternal infections was downgraded by # level to a very low GRADE, because of indirectness (different definitions of maternal infections (e g serious infection during pregnancy or serious infection during the postpartum period) made it not possible to pool data) and imprecision (# studies, event rate <PERSOON> level of evidence regarding the outcome measure infant infections was downgraded by # level to a very low GRADE because of imprecision (# trials, event rate (### for all included There is very low quality evidence that bDMARD use during pregnancy does not lead to an elevated risk of maternal infection during pregnancy and the Sources Carman ###, Hoxha ###, Desai ### and Tsao ### There is very low quality evidence that maternal bDMARD use during pregnancy does not lead to an elevated risk of infant infections during the Op basis van de huidige literatuur wordt geconcludeerd dat het gebruik van niet-selectieve COX remmers (aceclofenac, dexketoprofen, diclofenac, fenylbutazon, ibuprofen, indometacine, meloxicam, nabumeton, naproxen, piroxicam en tiaprofeenzuur), chloroquine, hydroxychloroquine, sulfasalazine, azathioprine, ciclosporine, tacrolimus, colchicine, IVIG, infliximab, adalimumab, etanercept en certolizumab pegol tijdens de zwangerschap geen verhoogd risico geeft op miskramen of aangeboren afwijkingen Voor niet-selectieve COX remmers geldt dat deze veilig kunnen worden gebruikt in de eerste twee trimesters van de zwangerschap Echter, in het derde trimester van de zwangerschap is hypertensie bij de neonaat, verminderde foetale urineproductie waardoor oligohydramnion en irreversibele neonatale oligo- en anurie optreedt Daarnaast is er een verhoogd risico op verminderde weeënactiviteit en versterkt bloedverlies tijdens de baring Bij gebruik van sulfasalazine tijdens de zwangerschap is voorschrijven van een hogere dosis foliumzuur dan #,# - #,# mg/dag (de normale dosering voor alle zwangeren in <LOCATIE>) niet nodig; wel dient foliumzuur gedurende de gehele zwangerschap gebruikt te worden Wat betreft TNF-blokkerende middelen wordt geconcludeerd dat infliximab, adalimumab, etanercept en certolizumab pegol geen verhoogd risico geven op aangeboren afwijkingen wanneer gebruikt tijdens de zwangerschap Over golimumab zijn onvoldoende gegevens beschikbaar om hierover een conclusie te trekken Op basis van theoretische gronden is de verwachting dat het gebruik van TNF blokkers tijdens het eerste trimester geen verhoogd risico geeft op miskramen of congenitale afwijkingen, omdat TNF blokkers in het eerste trimester nauwelijks de placenta passeren (<PERSOON> et al, ###) Overwegingen bij het gebruik tijdens de zwangerschap zijn met name ook ten aanzien van infectierisico bij het Op basis van de huidige literatuur wordt geconcludeerd dat het gebruik van methotrexaat, cyclofosfamide en mycofenolaat mofetil tijdens de zwangerschap een verhoogd risico geeft op miskramen of aangeboren afwijkingen Het bewijs is gegradeerd als lage kwaliteit bewijs, omdat er beperkingen zijn in de onderzoeksopzet Dergelijk onderzoek kan niet in een experimentele setting plaatsvinden Onder de betrokken beroepsgroepen wordt echter niet getwijfeld aan het gevonden effect Het gebruik van mycofenolaat mofetil, methotrexaat en cyclofosfamide wordt dan ook sterk afgeraden tijdens de zwangerschap Wanneer er toch.
606
nvr
oligohydramnion en irreversibele neonatale oligo- en anurie optreedt Daarnaast is er een verhoogd risico op verminderde weeënactiviteit en versterkt bloedverlies tijdens de baring Bij gebruik van sulfasalazine tijdens de zwangerschap is voorschrijven van een hogere dosis foliumzuur dan #,# - #,# mg/dag (de normale dosering voor alle zwangeren in <LOCATIE>) niet nodig; wel dient foliumzuur gedurende de gehele zwangerschap gebruikt te worden Wat betreft TNF-blokkerende middelen wordt geconcludeerd dat infliximab, adalimumab, etanercept en certolizumab pegol geen verhoogd risico geven op aangeboren afwijkingen wanneer gebruikt tijdens de zwangerschap Over golimumab zijn onvoldoende gegevens beschikbaar om hierover een conclusie te trekken Op basis van theoretische gronden is de verwachting dat het gebruik van TNF blokkers tijdens het eerste trimester geen verhoogd risico geeft op miskramen of congenitale afwijkingen, omdat TNF blokkers in het eerste trimester nauwelijks de placenta passeren (<PERSOON> et al, ###) Overwegingen bij het gebruik tijdens de zwangerschap zijn met name ook ten aanzien van infectierisico bij het Op basis van de huidige literatuur wordt geconcludeerd dat het gebruik van methotrexaat, cyclofosfamide en mycofenolaat mofetil tijdens de zwangerschap een verhoogd risico geeft op miskramen of aangeboren afwijkingen Het bewijs is gegradeerd als lage kwaliteit bewijs, omdat er beperkingen zijn in de onderzoeksopzet Dergelijk onderzoek kan niet in een experimentele setting plaatsvinden Onder de betrokken beroepsgroepen wordt echter niet getwijfeld aan het gevonden effect Het gebruik van mycofenolaat mofetil, methotrexaat en cyclofosfamide wordt dan ook sterk afgeraden tijdens de zwangerschap Wanneer er toch dient te worden verwezen naar de gynaecoloog voor een geavanceerd ultrageluid onderzoek Voor een groot aantal geneesmiddelen zijn de data niet eenduidig of zijn er onvoldoende data om een conclusie te trekken ten aanzien van het risico op miskramen en aangeboren afwijkingen Dit geldt voor abatacept, anakinra, belimumab, canakinumab, selectieve COX II remmers (celecoxib en etoricoxib), golimumab, leflunomide, rituximab, tocilizumab, sarilumab, tofacitinib en ustekinumab Overweging bij het gebruik van deze middelen tijdens de zwangerschap is ook in deze periode te streven naar lage ziekteactiviteit Mocht dit niet lukken met middelen die veilig zijn gebleken tijdens de zwangerschap dan kan eventueel worden uitgeweken naar een middel in de categorie middelen waar de data niet eenduidig is zwangerschap gebruikt worden voor behandeling van de moeder Niet gefluoriseerde glucocorticoiden worden geïnactiveerd in de placenta en bereiken slechts in beperkte mate de foetus De foetale serumconcentraties zijn bij prednisolon ongeveer ##% van de maternale concentratie Doseer predniso(lo)n zo kort en zo laag mogelijk Tegen een Indien het er tijdens de zwangerschap een indicatie is om de foetus te behandelen (induceren van foetale longrijping, behandeling foetaal hartblok) worden gefluoriseerde placenta geïnactiveerd worden Bij betamethason zijn de foetale serumconcentraties ongeveer ##% van de maternale concentratie, bij dexamethason bijna ###% Voor intra-articulaire injecties tijdens de zwangerschap heeft methylprednisolon (DepoMedrol R) de voorkeur boven triamcinolonacetonide (KenacortR), omdat methylprednisolon Wanneer leflunomide is gebruikt tijdens de zwangerschap dient zo snel mogelijk een uitwas procedure gevolgd te worden De washout-procedure bestaat uit driemaal daags # gram colestyramine gedurende ## dagen.
584
nvr
verwezen naar de gynaecoloog voor een geavanceerd ultrageluid onderzoek Voor een groot aantal geneesmiddelen zijn de data niet eenduidig of zijn er onvoldoende data om een conclusie te trekken ten aanzien van het risico op miskramen en aangeboren afwijkingen Dit geldt voor abatacept, anakinra, belimumab, canakinumab, selectieve COX II remmers (celecoxib en etoricoxib), golimumab, leflunomide, rituximab, tocilizumab, sarilumab, tofacitinib en ustekinumab Overweging bij het gebruik van deze middelen tijdens de zwangerschap is ook in deze periode te streven naar lage ziekteactiviteit Mocht dit niet lukken met middelen die veilig zijn gebleken tijdens de zwangerschap dan kan eventueel worden uitgeweken naar een middel in de categorie middelen waar de data niet eenduidig is zwangerschap gebruikt worden voor behandeling van de moeder Niet gefluoriseerde glucocorticoiden worden geïnactiveerd in de placenta en bereiken slechts in beperkte mate de foetus De foetale serumconcentraties zijn bij prednisolon ongeveer ##% van de maternale concentratie Doseer predniso(lo)n zo kort en zo laag mogelijk Tegen een Indien het er tijdens de zwangerschap een indicatie is om de foetus te behandelen (induceren van foetale longrijping, behandeling foetaal hartblok) worden gefluoriseerde placenta geïnactiveerd worden Bij betamethason zijn de foetale serumconcentraties ongeveer ##% van de maternale concentratie, bij dexamethason bijna ###% Voor intra-articulaire injecties tijdens de zwangerschap heeft methylprednisolon (DepoMedrol R) de voorkeur boven triamcinolonacetonide (KenacortR), omdat methylprednisolon Wanneer leflunomide is gebruikt tijdens de zwangerschap dient zo snel mogelijk een uitwas procedure gevolgd te worden De washout-procedure bestaat uit driemaal daags # gram colestyramine gedurende ## dagen gedaan te worden, en # weken later nogmaals Galzuurbindende harsen verstoren de opname van voedingsstoffen, waaronder de vetoplosbare vitaminen A, D, E en <PERSOON> bestaat de kans op maternale deficiëntie van vetoplosbare vitaminen, vooral van vitamine K Dit kan in theorie negatieve gevolgen hebben voor de foetus en de neonaat Suppletie van Er is geen literatuur bekend over wanneer hervat kan worden met een DMARD na de partus (vaginaal of sectio) De werkgroep adviseert dat behandeling met DMARDs na # a # weken hervat kan worden, mits er geen infectie aanwezig is Zoals beschreven in de literatuursamenvattingen zijn slechts # observationele studies gepubliceerd waarin het risico op maternale infecties tijdens de zwangerschap bij gebruik van bDMARDs door de moeder tijdens de zwangerschap wordt gerapporteerd Deze studies gebruiken verschillende uitkomstmaten en het totaal aantal events is klein ((### events totaal) De meeste data betreffen het gebruik van TNF blokkers, over de overige bDMARDs zijn nauwelijks gegevens bekend Verschillende TNF blokkers zijn onderzocht, maar er zijn te weinig gegevens om een verschil tussen deze middelen aan te tonen Daarnaast betreffen het heterogene data wat betreft timing van het geven van de bDMARD bijvoorbeeld tot aan bevestigde zwangerschap, gedurende eerste periode van de zwangerschap of gedurende de gehele zwangerschap Op basis van deze literatuur wordt geconcludeerd dat er zeer lage kwaliteit bewijs is, dat behandeling van de moeder met een bDMARD tijdens de zwangerschap niet leidt tot een verhoogd risico op maternale infectie tijdens zwangerschap.
576
nvr
gedaan te worden, en # weken later nogmaals Galzuurbindende harsen verstoren de opname van voedingsstoffen, waaronder de vetoplosbare vitaminen A, D, E en <PERSOON> bestaat de kans op maternale deficiëntie van vetoplosbare vitaminen, vooral van vitamine K Dit kan in theorie negatieve gevolgen hebben voor de foetus en de neonaat Suppletie van Er is geen literatuur bekend over wanneer hervat kan worden met een DMARD na de partus (vaginaal of sectio) De werkgroep adviseert dat behandeling met DMARDs na # a # weken hervat kan worden, mits er geen infectie aanwezig is Zoals beschreven in de literatuursamenvattingen zijn slechts # observationele studies gepubliceerd waarin het risico op maternale infecties tijdens de zwangerschap bij gebruik van bDMARDs door de moeder tijdens de zwangerschap wordt gerapporteerd Deze studies gebruiken verschillende uitkomstmaten en het totaal aantal events is klein ((### events totaal) De meeste data betreffen het gebruik van TNF blokkers, over de overige bDMARDs zijn nauwelijks gegevens bekend Verschillende TNF blokkers zijn onderzocht, maar er zijn te weinig gegevens om een verschil tussen deze middelen aan te tonen Daarnaast betreffen het heterogene data wat betreft timing van het geven van de bDMARD bijvoorbeeld tot aan bevestigde zwangerschap, gedurende eerste periode van de zwangerschap of gedurende de gehele zwangerschap Op basis van deze literatuur wordt geconcludeerd dat er zeer lage kwaliteit bewijs is, dat behandeling van de moeder met een bDMARD tijdens de zwangerschap niet leidt tot een verhoogd risico op maternale infectie tijdens zwangerschap Overwegingen voor het gebruik van een bDMARD en risico op infecties bij de moeder zijn daarnaast de activiteit van de onderliggende ziekte en gebruik van comedicatie, zoals glucocorticoïden om de ziekte rustig te houden tijdens de zwangerschap Deze kunnen beide ook bijdragen aan een verhoogd risico op infecties Zoals beschreven in de literatuursamenvattingen zijn slechts # observationele studies gepubliceerd waarin het risico op infecties van het kind in het eerste jaar post-partum bij gebruik van bDMARDs door de moeder tijdens de zwangerschap wordt gerapporteerd Het totaal aantal events in deze studies is klein ((### events totaal) De meeste data betreffen het gebruik van TNF blokkers, over de overige bDMARDs zijn nauwelijks gegevens bekend Verschillende TNF blokkers zijn onderzocht, maar er zijn te weinig gegevens om een verschil tussen deze middelen aan te tonen Daarnaast betreffen het heterogene data wat betreft timing van het geven van de bDMARD bijvoorbeeld tot aan bevestigde zwangerschap, gedurende eerste periode van de zwangerschap of gedurende de gehele zwangerschap Op basis van deze literatuur wordt geconcludeerd dat er zeer lage kwaliteit bewijs is, dat behandeling van de moeder met een bDMARD tijdens de zwangerschap niet leidt tot een verhoogd risico op infecties van het kind tijdens de post-partum periode tot ## maanden Overwegingen voor het gebruik van een bDMARD en risico op infecties bij het kind zijn de timing van blootstelling tijdens de zwangerschap en welk bDMARD gegeven wordt Bij.
542
nvr
Overwegingen voor het gebruik van een bDMARD en risico op infecties bij de moeder zijn daarnaast de activiteit van de onderliggende ziekte en gebruik van comedicatie, zoals glucocorticoïden om de ziekte rustig te houden tijdens de zwangerschap Deze kunnen beide ook bijdragen aan een verhoogd risico op infecties Zoals beschreven in de literatuursamenvattingen zijn slechts # observationele studies gepubliceerd waarin het risico op infecties van het kind in het eerste jaar post-partum bij gebruik van bDMARDs door de moeder tijdens de zwangerschap wordt gerapporteerd Het totaal aantal events in deze studies is klein ((### events totaal) De meeste data betreffen het gebruik van TNF blokkers, over de overige bDMARDs zijn nauwelijks gegevens bekend Verschillende TNF blokkers zijn onderzocht, maar er zijn te weinig gegevens om een verschil tussen deze middelen aan te tonen Daarnaast betreffen het heterogene data wat betreft timing van het geven van de bDMARD bijvoorbeeld tot aan bevestigde zwangerschap, gedurende eerste periode van de zwangerschap of gedurende de gehele zwangerschap Op basis van deze literatuur wordt geconcludeerd dat er zeer lage kwaliteit bewijs is, dat behandeling van de moeder met een bDMARD tijdens de zwangerschap niet leidt tot een verhoogd risico op infecties van het kind tijdens de post-partum periode tot ## maanden Overwegingen voor het gebruik van een bDMARD en risico op infecties bij het kind zijn de timing van blootstelling tijdens de zwangerschap en welk bDMARD gegeven wordt Bij vroeg in de zwangerschap, aangezien de hoeveelheid medicatie die in het bloed van het kind aanwezig is, bij gebruik later in de zwangerschap hoger is en de medicatie bij gebruik in het derde trimester in de neonatale periode nog bij het kind aanwezig is Daarnaast is het risico waarschijnlijk met name aanwezig bij bDMARDs die over de placenta worden getransporteerd en waarschijnlijk niet voor certolizumab pegol, dat de placenta nauwelijks passeert, en mogelijk ook niet voor etanercept, dat de placenta in geringe mate passeert Continueer behandeling met azathioprine, chloroquine, ciclosporine, colchicine, hydroxychloroquine, IVIG, sulfasalazine en tacrolimus gedurende de gehele zwangerschapsperiode wanneer nodig om onderliggende reumatische ziekte in remissie en bij voorkeur zo kort mogelijk tijdens de eerste twee trimesters van de zwangerschap; Overweeg om de TNF blokkers adalimumab en infliximab te stoppen bij ## weken zwangerschap, en etanercept bij ##-## weken zwangerschap Continueer wanneer nodig certolizumab gedurende de gehele zwangerschap Over golimumab zijn onvoldoende gegevens bekend en dit middel heeft daarom niet de voorkeur voor gebruik tijdens de Vermijd behandeling met cyclofosfamide, methotrexaat en mycofenolaat mofetil tijdens de zwangerschap gezien het verhoogde risico op miskramen en aangeboren afwijkingen Staak de behandeling onmiddellijk indien er toch een zwangerschap is en verwijs patiënte als dit nodig is om de onderliggende reumatische ziekte in remissie te houden of om een flare te behandelen Behandel met een zo laag mogelijke dosis en een zo kort mogelijke Staak de behandeling met abatacept, anakinra, belimumab, canakinumab, selectieve COX II remmers, golimumab, leflunomide, rituximab, tocilizumab, sarilumab, tofacitinib en.
552
nvr
van het kind aanwezig is, bij gebruik later in de zwangerschap hoger is en de medicatie bij gebruik in het derde trimester in de neonatale periode nog bij het kind aanwezig is Daarnaast is het risico waarschijnlijk met name aanwezig bij bDMARDs die over de placenta worden getransporteerd en waarschijnlijk niet voor certolizumab pegol, dat de placenta nauwelijks passeert, en mogelijk ook niet voor etanercept, dat de placenta in geringe mate passeert Continueer behandeling met azathioprine, chloroquine, ciclosporine, colchicine, hydroxychloroquine, IVIG, sulfasalazine en tacrolimus gedurende de gehele zwangerschapsperiode wanneer nodig om onderliggende reumatische ziekte in remissie en bij voorkeur zo kort mogelijk tijdens de eerste twee trimesters van de zwangerschap; Overweeg om de TNF blokkers adalimumab en infliximab te stoppen bij ## weken zwangerschap, en etanercept bij ##-## weken zwangerschap Continueer wanneer nodig certolizumab gedurende de gehele zwangerschap Over golimumab zijn onvoldoende gegevens bekend en dit middel heeft daarom niet de voorkeur voor gebruik tijdens de Vermijd behandeling met cyclofosfamide, methotrexaat en mycofenolaat mofetil tijdens de zwangerschap gezien het verhoogde risico op miskramen en aangeboren afwijkingen Staak de behandeling onmiddellijk indien er toch een zwangerschap is en verwijs patiënte als dit nodig is om de onderliggende reumatische ziekte in remissie te houden of om een flare te behandelen Behandel met een zo laag mogelijke dosis en een zo kort mogelijke Staak de behandeling met abatacept, anakinra, belimumab, canakinumab, selectieve COX II remmers, golimumab, leflunomide, rituximab, tocilizumab, sarilumab, tofacitinib en behandelaars), gezien onvoldoende gegevens over miskramen en over aangeboren afwijkingen of andere nadelige effecten op foetus en neonaat beschikbaar zijn Houd rekening met de mogelijkheid van een infectie, waarbij ook sprake kan zijn van een ernstig beloop en/of een opportunistische infectie, bij behandeling met een bDMARD tijdens de zwangerschap Wees alert op het mogelijk maskerend effect op ernstige symptomen Start laagdrempelig vervolgonderzoek en behandeling met antibiotica N B De literatuur is verdeeld in de literatuur van de update, en de literatuur van de EULAR De EULAR referenties zijn alleen gegeven voor cohort studies en case control studies, referenties voor case report en case series zijn te vinden in de online bijlage van de richtlijn <PERSOON> JM Treatment of refractory poor aPL-related obstetric outcomes with TNF-alpha blockers Maternal-fetal outcomes in a series of ## cases <PERSOON> AM, Green TP, Schanberg LE, Clowse MEB Implications for Maternal and <PERSOON> of rheumatology <PERSOON> C, <PERSOON> P, et al Effect of in utero hydroxychloroquine exposure on the development of cutaneous neonatal lupus <PERSOON> P, <PERSOON> SY, Hamilton RM, et al Prenatal exposure to antimalarials decreases the risk of cardiac but not non-cardiac neonatal lupus a singlecentre cohort study Rheumatology (Oxford) ###;##(#) ###<DATUM> <PERSOON> of preterm birth following late pregnancy exposure to NSAIDs or COX-# inhibitors.
561
nvr
andere nadelige effecten op foetus en neonaat beschikbaar zijn Houd rekening met de mogelijkheid van een infectie, waarbij ook sprake kan zijn van een ernstig beloop en/of een opportunistische infectie, bij behandeling met een bDMARD tijdens de zwangerschap Wees alert op het mogelijk maskerend effect op ernstige symptomen Start laagdrempelig vervolgonderzoek en behandeling met antibiotica N B De literatuur is verdeeld in de literatuur van de update, en de literatuur van de EULAR De EULAR referenties zijn alleen gegeven voor cohort studies en case control studies, referenties voor case report en case series zijn te vinden in de online bijlage van de richtlijn <PERSOON> JM Treatment of refractory poor aPL-related obstetric outcomes with TNF-alpha blockers Maternal-fetal outcomes in a series of ## cases <PERSOON> AM, Green TP, Schanberg LE, Clowse MEB Implications for Maternal and <PERSOON> of rheumatology <PERSOON> C, <PERSOON> P, et al Effect of in utero hydroxychloroquine exposure on the development of cutaneous neonatal lupus <PERSOON> P, <PERSOON> SY, Hamilton RM, et al Prenatal exposure to antimalarials decreases the risk of cardiac but not non-cardiac neonatal lupus a singlecentre cohort study Rheumatology (Oxford) ###;##(#) ###<DATUM> <PERSOON> of preterm birth following late pregnancy exposure to NSAIDs or COX-# inhibitors ###;###(#) ###-## <PERSOON> HT, et al Low Risk of Birth Defects for Infants Whose Mothers Are Treated With Anti-Tumor Necrosis Factor Agents During Pregnancy Clinical gastroenterology and hepatology the official clinical practice <PERSOON-##> JS, Hazes JM, Dolhain RJ Brief Report Miscarriages in Female Rheumatoid Arthritis Patients Associations With Serologic Findings, Disease Activity, and Antirheumatic Carman WJ, Accortt NA, <PERSOON-##> and infant outcomes including major congenital malformations among women with chronic inflammatory arthritis or psoriasis, with and without etanercept use Pharmacoepidemiology and drug safety Chambers CD, <PERSOON-##> DL, <PERSOON-##> J, <PERSOON-##> MP, et al Birth outcomes in women who have taken adalimumab in pregnancy A prospective cohort study PloS one Clowse ME, Feldman SR, Isaacs JD, Kimball AB, Strand V, <PERSOON-##> RB, et al Pregnancy Outcomes in the Tofacitinib Safety Databases for Rheumatoid Arthritis and <PERSOON-##> AB, Cush JJ, et al Pregnancy Outcomes After Exposure to Certolizumab Pegol Updated Results From a <PERSOON-##> AD, Burns A, et al Successful outcome of Danve A, <PERSOON-##> A Use of belimumab throughout pregnancy to treat active systemic lupus erythematosus a case report Seminars in arthritis and rheumatism.
564
nvr
###;###(#) ###-## <PERSOON> HT, et al Low Risk of Birth Defects for Infants Whose Mothers Are Treated With Anti-Tumor Necrosis Factor Agents During Pregnancy Clinical gastroenterology and hepatology the official clinical practice <PERSOON> JS, Hazes JM, Dolhain RJ Brief Report Miscarriages in Female Rheumatoid Arthritis Patients Associations With Serologic Findings, Disease Activity, and Antirheumatic Carman WJ, Accortt NA, <PERSOON> and infant outcomes including major congenital malformations among women with chronic inflammatory arthritis or psoriasis, with and without etanercept use Pharmacoepidemiology and drug safety Chambers CD, <PERSOON> DL, <PERSOON> J, <PERSOON> MP, et al Birth outcomes in women who have taken adalimumab in pregnancy A prospective cohort study PloS one Clowse ME, Feldman SR, Isaacs JD, Kimball AB, Strand V, <PERSOON> RB, et al Pregnancy Outcomes in the Tofacitinib Safety Databases for Rheumatoid Arthritis and <PERSOON> AB, Cush JJ, et al Pregnancy Outcomes After Exposure to Certolizumab Pegol Updated Results From a <PERSOON> AD, Burns A, et al Successful outcome of Danve A, <PERSOON-##> A Use of belimumab throughout pregnancy to treat active systemic lupus erythematosus a case report Seminars in arthritis and rheumatism Is there any role for the <PERSOON-##> S, Park <PERSOON-##> of serious infections associated with use of immunosuppressive agents in pregnant women with autoimmune inflammatory conditions cohort study BMJ ###; ### j### <PERSOON-##> A, <PERSOON-##> L, et al Favorable pregnancy outcome in a patient with systemic lupus erythematosus treated with belimumab A confirmation report Seminars in arthritis and rheumatism ###;##(#) e<DATUM> <PERSOON-##> PM Certolizumab treatment during late pregnancy in patients with rheumatic diseases Low drug levels in cord blood but possible risk for maternal infections A case series of ## patients Joint bone spine ###;##(#) ##<DATUM> <PERSOON-##> KA, Laskin CA Maternal and Fetal Outcomes in a Cohort of Patients Exposed to Tumor Necrosis Factor Inhibitors throughout <PERSOON-##> of <PERSOON-##> C, et al <PERSOON-##> EULAR points to consider for use of antirheumatic drugs before pregnancy, and during <PERSOON-##> V, et al Effect on mother and child of eculizumab given before caesarean section in a patient with severe Harris C, <PERSOON-##> MC Rituximab induction therapy for de novo ANCA associated <PERSOON-##> D, et al Changes in the blood.
570
nvr
for the <PERSOON> S, Park <PERSOON> of serious infections associated with use of immunosuppressive agents in pregnant women with autoimmune inflammatory conditions cohort study BMJ ###; ### j### <PERSOON> A, <PERSOON> L, et al Favorable pregnancy outcome in a patient with systemic lupus erythematosus treated with belimumab A confirmation report Seminars in arthritis and rheumatism ###;##(#) e<DATUM> <PERSOON> PM Certolizumab treatment during late pregnancy in patients with rheumatic diseases Low drug levels in cord blood but possible risk for maternal infections A case series of ## patients Joint bone spine ###;##(#) ##<DATUM> <PERSOON> KA, Laskin CA Maternal and Fetal Outcomes in a Cohort of Patients Exposed to Tumor Necrosis Factor Inhibitors throughout <PERSOON> of <PERSOON> C, et al <PERSOON> EULAR points to consider for use of antirheumatic drugs before pregnancy, and during <PERSOON-##> V, et al Effect on mother and child of eculizumab given before caesarean section in a patient with severe Harris C, <PERSOON-##> MC Rituximab induction therapy for de novo ANCA associated <PERSOON-##> D, et al Changes in the blood <PERSOON-##> C, <PERSOON-##> C, et al Tocilizumab use in pregnancy Analysis of a global safety database including data from clinical trials and post-marketing data Seminars in arthritis and rheumatism <PERSOON-##> T, et al Pregnancy and foetal outcomes following anti-tumor necrosis factor alpha therapy A prospective multicentre <PERSOON-##> M, et al <PERSOON> efficacy of adjunct tacrolimus treatment in pregnancy outcomes in patients with systemic lupus erythematosus <PERSOON-##> and pregnancy Four cases of pregnancy in young women with rheumatoid arthritis refractory to anti-TNF biologics with <PERSOON-##> SJ, de <PERSOON-##> R, et al Hydroxychloroquine Use in Lupus Patients during Pregnancy Is Associated with Longer Pregnancy Duration in Preterm Births Journal of immunology research ###;#<TELEFOONNUMMER> <PERSOON-##> JB, Dallay D, et al Impact of hydroxychloroquine on preterm delivery and intrauterine growth restriction in pregnant women with systemic lupus erythematosus a descriptive cohort study <PERSOON-##> YX Feasibility of hydroxychloroquine adjuvant therapy in pregnant <PERSOON-##> MC, <PERSOON-##> TV, Marren A, et al Outcomes of Pregnancies With Maternal/Paternal Exposure in the Tofacitinib Safety Databases for.
534
nvr
Gotestam Skorpen C, <PERSOON> C, et al Tocilizumab use in pregnancy Analysis of a global safety database including data from clinical trials and post-marketing data Seminars in arthritis and rheumatism <PERSOON> T, et al Pregnancy and foetal outcomes following anti-tumor necrosis factor alpha therapy A prospective multicentre <PERSOON> M, et al <PERSOON> efficacy of adjunct tacrolimus treatment in pregnancy outcomes in patients with systemic lupus erythematosus <PERSOON> and pregnancy Four cases of pregnancy in young women with rheumatoid arthritis refractory to anti-TNF biologics with <PERSOON> SJ, de <PERSOON> R, et al Hydroxychloroquine Use in Lupus Patients during Pregnancy Is Associated with Longer Pregnancy Duration in Preterm Births Journal of immunology research ###;#<TELEFOONNUMMER> <PERSOON> JB, Dallay D, et al Impact of hydroxychloroquine on preterm delivery and intrauterine growth restriction in pregnant women with systemic lupus erythematosus a descriptive cohort study <PERSOON> YX Feasibility of hydroxychloroquine adjuvant therapy in pregnant <PERSOON-##> MC, <PERSOON-##> TV, Marren A, et al Outcomes of Pregnancies With Maternal/Paternal Exposure in the Tofacitinib Safety Databases for Lack of placental transfer of certolizumab pegol during pregnancy results from CRIB, a prospective, <PERSOON-##> A, <PERSOON-##> P, et al <PERSOON> efficacy of <PERSOON-##> LJ, <PERSOON-##> ER Causes of fetal third-degree atrioventricular block and use of hydroxychloroquine in pregnant women with <PERSOON-##> outcomes after exposure to tocilizumab A retrospective analysis of ## patients in <PERSOON-##> MS Behcet's disease and pregnancy what to expect? Journal of obstetrics and gynaecology the journal of the Institute of Obstetrics and <PERSOON-##> MF, Clowse MEB, Schatz M, <PERSOON-##> R, et al Patterns of prednisone use during pregnancy in women with rheumatoid arthritis Daily and cumulative <PERSOON-##>, D , & Ito, S (###) A critical review of the <PERSOON-##> S, et al <PERSOON> Efficacy and Safety of Cyclosporin A in Pregnant Patients with Systemic Autoimmune Diseases American journal of <PERSOON-##> U, <PERSOON-##> LJ Azathioprine during pregnancy in systemic lupus erythematosus patients is not associated with poor fetal outcome <PERSOON-##> impact of hydroxychloroquine treatment on pregnancy outcome in women with antiphospholipid.
513
nvr