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4,966 | Produção e reconhecimento de substantivos abstractos deadjectivais em português L2 | Lingua portuguesa -- gramática,Segunda língua -- aprendizagem | Esta dissertação tem como objectivo geral analisar o modo como se realiza a aprendizagem de nomes abstractos deadjectivais por alunos aprendentes de PLE. O objectivo específico deste estudo é procurar, por um lado, identificar se factores como a frequência lexical e a transparência/ opacidade contribuem para a compreensão e produção deste tipo de produto e, por outro lado, reconhecer as estratégias usadas pelos informantes no reconhecimento e compreensão de palavras complexas. Começámos por esclarecer questões relativas à natureza e à formação dos produtos em foco e, em seguida, tratámos questões relacionadas com o processamento cognitivo de palavras morfologicamente complexas. A opção por este enquadramento teórico justifica-se, por um lado, pela vertente morfológica e lexical que o nosso tema implica, na medida em que iremos analisar um determinado tipo de estrutura, e, por outro lado, pela vertente psicolinguística, visto estar em causa a actividade de processamento de informações de ordem morfológica, lexical e semântica em situação de aprendizagem do português língua não materna, neste caso, na sua variedade europeia. Posteriormente, recolheram-se dados originais junto de alunos de PL2, de nível B1 e B2 do QECRL (Quadro Europeu Comum de Referência para as Línguas) aos quais foi submetido um inquérito; o referido inquérito é constituído por quatro exercícios, distintos, que testam competências também elas diversificadas: produção, reconhecimento/ decomposição e aceitabilidade lexical/ morfológica. Da análise destes dados, concluímos que a frequência e a transparência dos itens lexicais, ou ,ainda, a disponibilidade dos sufixos são factores actuantes na aprendizagem dos nomes abstractos deadjectivais. | Humanidades |
4,971 | A (des)aprendizagem do humano em o Reino de Gonçalo M. Tavares | Tavares, Gonçalo M., 1970- -- obra,Tavares, Gonçalo M. O Reino | A presente dissertação aborda a obra O Reino de Gonçalo M. Tavares, destacando o terceiro volume Jerusalém. O estudo focaliza-se na imagética e plasticidade dos Livros pretos, ressaltando a contemporaneidade de uma obra que reflecte e critica, de forma inovadora, o Homem do séc. XXI e as suas conflitualidades. Num primeiro capítulo, é dada uma panorâmica geral da arquitectura de O Reino, evidenciando a minúcia da volumetria dos quatro romances, bem como as hipóteses plausíveis que estão na base da sua apresentação e essência enquanto tetralogia negra. No segundo capítulo, são apresentados os fundamentos que permitem a transposição de um género narrativo para o género dramático, sublinhando em Jerusalém as suas características peculiares que transformam este romance num objecto de eleição para o mundo do espectáculo. Será, do mesmo modo, explorada a vertente poética deste terceiro volume, incidindo na musicalidade do texto e na celebração epopeica do movimento. No último e terceiro capítulo, releva-se a densidade e a mestria de Aprender a rezar na era da Técnica, A posição no mundo de Lenz Buchmann que consideramos a verdadeira caixa preta de O Reino. O nosso trabalho promove a descoberta das características científico-poéticas da escrita tavariana, bem como a iniludível presença de outras artes, notoriamente a música, a dança e o vídeo/cinema, que a par de uma ironia subtil e de um discurso brilhante convertem O Reino na obra emblemática e perturbadora que é. | Humanidades |
4,974 | Padrões na aquisição-aprendizagem da marcação do género nominal em Português como L2 | Língua portuguesa -- Ensino,Língua portuguesa -- aprendizagem | A presente dissertação tem como principal objetivo a identificação de padrões variáveis na aquisição/aprendizagem da marcação do género gramatical dentro do grupo nominal, a partir da análise de desvios produzidos por alunos estrangeiros de diferentes níveis de proficiência em português língua não-materna (PL2). O objetivo específico deste trabalho é apurar, tendo em conta as particularidades da categoria de GEN em português, que tipo de características formais e semânticas dos nomes suscitam maiores dificuldades aos aprendentes durante o processo de aquisição/aprendizagem da marcação de GEN. Assim, partindo da definição do conceito de Interlíngua (IL) proposto por Larry Selinker (1972) e da descrição das propriedades do sistema de marcação de GEN em português, seguindo atentamente os trabalhos de G. Corbett (1991) e Villalva (1994; 2003; 2008), procedeu-se à análise detalhada dos desvios de atribuição de GEN retirados de um conjunto diversificado de textos produzidos por alunos de PL2 que, entre Maio de 2009 e Maio de 2010, frequentaram cursos de português para estrangeiros na Faculdade de Letras da Universidade de Coimbra. Deste modo, as correlações estabelecidas entre tipos de desvios, marcas de GEN e nível de proficiência dos aprendentes de PL2 permitem concluir que: i) em todos os níveis de proficiência em PL2 analisados se registam desvios de marcação de GEN; ii) os nomes cuja marcação de GEN não depende de critérios de natureza quer semântica quer formal suscitam maiores dificuldades aos aprendentes; iii) o avultado número de casos de atribuição de GEN nominal desviantes registado parece sugerir que, no processo de aquisição/aprendizagem lexical, a assimilação do valor de GEN de um nome é progressiva e relativamente lenta. | Humanidades |
4,976 | Como construir uma literatura nacional : as antologias "henriquinas" de Baltasar Lopes e Jaime Figueiredo e a produção do cânone da literatura cabo-verdiana | Literatura cabo-verdiana | O presente trabalho visa estudar as duas antologias publicadas em Cabo Verde, em 1960-61, a Antologia de Ficção Cabo-Verdiana Contemporânea, com Selecção de Baltasar Lopes, e a obra Modernos Poetas Cabo-Verdianos, com Selecção e Apresentação de Jaime Figueiredo, tendo em conta que são obras a vários títulos fundadoras para a produção de uma ideia de Literatura Cabo-Verdiana. A estas duas obras sempre foi reconhecido estatuto precursor no sentido em que reflectem sobre a relação entre cultura, literatura, língua e identidade dentro do quadro das chamadas “literaturas emergentes”. Contudo pretendemos, neste trabalho, lê-las como momentos fundacionais de um processo iniciado com a publicação da revista Claridade, nos anos 30, cuja consequência mais produtiva foi a criação de uma identidade cultural e literária cabo-verdiana. Nesse sentido, contrastar-se-ão as antologias de Jaime Figueiredo e Baltasar Lopes com antologias posteriores, de Manuel Ferreira e Mário de Andrade, bem como com as posições críticas de subsequentes autores relevantes, como é o caso de António Aurélio Gonçalves ou João Vário. Do ponto de vista teórico, a dissertação apoiar-se-á sobretudo na bibliografia sobre o processo de formação do cânone literário nas literaturas emergentes; também no papel do género antológico na produção de cânones; na relação existente entre literatura e língua, tendo em conta a situação colonial; e ainda na ligação entre literatura, cultura e identidade nacional; finalmente na questão da “comunidade imaginada” e no papel da literatura nesse processo. | Humanidades |
4,978 | Processamento de palavras morfologicamente complexas : modelos e metodologias | Linguística,Morfologia,Psicolinguística,Morfologia da língua portuguesa,Léxico | Como são processadas as palavras morfologicamente complexas? Serão armazenadas e activadas da mesma forma que as palavras simples da língua, independentemente de possuírem uma estrutura morfológica decomponível? Com o intuito de responder adequadamente a este tipo de interrogações, algumas das teorias de processamento morfológico mais representativas são analisadas, procurando averiguar a sua verosimilhança em relação às provas experimentais existentes. Confirmada, através da observação de dados empíricos, a importância da estrutura morfológica no reconhecimento lexical, os modelos que preconizam duas vias de procedimento, dependentes das propriedades dos itens lexicais, são identificados como os mais credíveis na actual fase de desenvolvimento da teoria psicolinguística. A análise de dados da investigação experimental revela uma íntima correlação entre os possíveis factores que condicionam o processamento morfológico. Pese embora alguns destes factores evidenciarem a sua influência quando isolados, a determinação da via de procedimento a activar parece depender da conjugação dos vários factores. Deste modo, é possível identificar uma relação entre um determinado tipo de estímulos com estrutura morfológica complexa e um procedimento específico de processamento. As palavras morfologicamente complexas caracterizadas como formal e semanticamente composicionais, resultantes de operações morfológicas regulares e produtivas e com valores de frequência reduzidos são usualmente ligadas à via decomposicional de acesso lexical, em que o reconhecimento é realizado através dos seus constituintes morfológicos. Os produtos morfológicos procedentes de processos morfológicos irregulares e não produtivos, com alta frequência de ocorrência e com opacidade formal e semântica são relacionados com a via holística, sendo acedidos, como um todo, através da sua própria entrada lexical. Embora seja notório o grande avanço na teorização e investigação do processamento morfológico, persistem certas interrogações por responder que compelem à prossecução da investigação na área. | Humanidades |
4,980 | Um sexo que são vários : a (im)possibilidade do intersexo enquanto categoria humana | Identidade sexual,Intersexualidade | Existe uma influência recíproca entre biologia e cultura: sendo o corpo o local onde se inscrevem significados culturais, ele interfere nesses significados ao mesmo tempo que por eles é alterado. Apesar de a biologia demonstrar a complexidade do corpo humano, que em muito extrapola a simplista fórmula ideológica dos dois sexos, a maioria das sociedades, em prol da preservação do seu sistema sexual binário normativo, não reconhece o intersexo como mais uma variação sexual, mas como deformação patológica. A reflexão sobre a intersexualidade, tomada aqui pelo recurso à biologia, à filosofia, à teoria feminista e à teoria queer, é fundamental para desconstruir aquele sistema e permitir o reconhecimento de uma variação sexual positiva. O principal objectivo é demonstrar a multiplicidade biológica e cultural do sexo. O sexo não é uno. Não se tem um sexo, é-se vários sexos. | Humanidades |
4,981 | Dificuldades de escrita : o erro ortográfico, revelador do conhecimento metafonológico do escrevente aluno do ensino básico | Dificuldades na escrita | O estudo da escrita de ditado de palavras isoladas (regulares, irregulares e pseudopalavras), em alunos do 4º e 6º ano do ensino básico, através da aplicação da PAL 21 constitui o objectivo central deste trabalho de investigação. Arquitectada à luz do modelo da dupla via de Caplan (1992), esta prova permite compreender os processos linguísticos envolvidos na transformação de um estímulo fonológico em expressão escrita, em especial as vias/estratégias de produção mobilizadas para aceder às representações lexicais, para além de avaliar a integridade da via lexical (palavras irregulares) e sublexical (pseudopalavras). Os resultados obtidos permitem-nos verificar que existem diferenças significativas na escrita das palavras irregulares e pseudopalavras dos alunos do 4º e do 6º ano, o que significa a utilização de diferentes vias/estratégias: o 4º ano utiliza de forma privilegiada a via sublexical e a estratégia alfabética e o 6º ano, a via lexical e a estratégia ortográfica. O tipo de erro produzido por cada um dos grupos de alunos: erro de classe I (palavras fonética e graficamente incorrectas), no 4º ano, e erro de classe II (palavras foneticamente correctas e graficamente incorrectas) e de classe III (erros que afectam a palavra no seu todo), no 6º ano, confirmam diferenças manifestas nos dois grupos em causa, resultantes das vias (sublexical ou lexical) utilizadas. A prova de ditado permite ainda verificar qual o conhecimento ortográfico dos alunos sobre determinadas regras contextuais do Português e avaliar casos de graves dificuldades de escrita. | Humanidades |
4,982 | Desvios na representação ortográfica das vogais posteriores por aprendentes de português língua não materna (PLNM) | Fonética -- língua portuguesa,Língua portuguesa -- aprendizagem,Vogal -- língua portuguesa | Este trabalho pretende analisar os erros envolvendo vogal posterior nas produções escritas por parte de aprendentes de português língua não materna. Estes aprendentes frequentavam o Curso Anual de Língua e Cultura Portuguesas para Estrangeiros, o Curso de Férias de Língua e Cultura Portuguesas para Estrangeiros e o curso de Língua Portuguesa Erasmus leccionados na Faculdade de Letras da Universidade de Coimbra. Para este estudo analisou-se, então, o corpus de Produções Escritas de Aprendentes de Português L2 (PEAPL2/CELGA), composto pelos textos produzidos pelos referidos aprendentes. Assim, tendo sido estudados todos os textos do corpus, seleccionaram-se aqueles que tinham erros ortográficos envolvendo vogal posterior e procedeu-se à sua análise. A primeira parte da dissertação é constituída por dois capítulos de enquadramento do tema, nos quais se procede `descrição do sistema vocálico do português europeu (PE) na sua variedade padrão e se tecem considerações sobre as relações entre as unidades posteriores e as suas representações ortográficas. Na segunda parte são analisados os erros em causa de acordo com a tipologia estabelecida para o efeito, levando em consideração o nível de aprendizagem de PL2 dos informantes. Por fim, discutem-se as causas que poderão ter levado os aprendentes ao erro, na tentativa de fornecer informações relevantes para o desenvolvimento de estratégias que ajudarão a uma redução destes desvios. | Humanidades |
4,983 | De Jangada rumo à Cegueira : narrativas em dois formatos : uma análise intersemiótica | Saramago, José, 1922-2010,Literatura,Transposição intersemiótica,Cinema | O presente trabalho tem por objectivo proceder a uma análise intersemiótica, tendo por base dois romances de José Saramago – A Jangada de Pedra e Ensaio Sobre a Cegueira – e os respectivos textos fílmicos, a fim de verificar o modo como a intencionalidade ideológico-comunicativa das obras literárias foi transposta para o grande ecrã, isto é, o cinema. Em primeiro lugar, porém, e de modo a preparar o terreno para essa análise, fazemos uma breve incursão pelo percurso literário de José Saramago e, posteriormente, dedicamos algumas páginas às correlações existentes entre a literatura e o cinema para, finalmente, dilucidarmos algumas questões que ajudem a desmistificar os juízos erróneos acerca da “fidelidade/infidelidade” das adaptações cinematográficas. Foi-nos, pois, possível constatar que o processo de transposição intersemiótica é uma tarefa nem sempre fácil, porquanto resulta de um trabalho de interpretação, conjugado com a linguagem cinematográfica, que não descura a narrativa literária de que se apropria e o seu alvo, isto é, o espectador. Desta feita, verificámos que a adaptação cinematográfica implica, forçosamente, mudanças que assegurem a (re)criação de uma história capaz de despertar o interesse e motivação do “leitor” de imagens, atendendo ao respeito pela sua susceptibilidade e nível intelectual. | Humanidades |
4,984 | Fernando Pessoa e a música : as outras vozes do poeta | Pessoa, Fernando, 1888-1935 -- obra,Música | Teria Fernando Pessoa preferido a arte musical dos sons à arte literária se não tivesse perdido tão precocemente, ainda na infância, o pai, Joaquim de Seabra Pessoa, amador e crítico de música? Tentar responder a esta pergunta constitui o desafio incipiente do trabalho; um desafio que prossegue com a apresentação dos principais divulgadores musicais da obra poética pessoana – compositores e intérpretes que, para o formato musical, emprestaram o talento para a execução de composições e/ou as suas vozes ao poeta. Ao cantarem os versos melódicos de Fernando Pessoa, na diversidade de ritmos sugeridos para os seus textos, encantam os amantes da literatura e da música. Na presente dissertação, o leitor poderá encontrar os “temas” escolhidos e adaptados por artistas, nomeadamente, brasileiros e portugueses, para a Música de Portugal e para a Música do Brasil. Teria Pessoa apreciado os alvitres de géneros e interpretações musicais sobrepostos às suas poesias? Não se pode pensar senão em respostas imprecisas a esta questão. Entretanto, é fácil deduzir que o poeta múltiplo, através da pluralidade de ritmos absorvidos pelas suas palavras neste diálogo com os músicos, profissionais ou amadores, continua a cumprir o propósito de exaltação do nome português. Coligir num só espaço as inúmeras obras musicais dirigidas em homenagem ao maior poeta português do séc. XX - eis a expectativa a que o trabalho procura corresponder. | Humanidades |
4,986 | Correspondências: Eça e Fradique: análise de estratégias epistolográficas | Queirós, Eça de, 1845-1900 -- obra,Queirós, Eça de, 1845-1900 -- correspondência,Mendes, Fradique | A dissertação tem como objectivo o estudo comparativo da Correspondência real do autor e a Correspondência de Fradique Mendes enquanto obra ficcional. A dissertação analisa e compara a estratégias discursivas e compositivas da correspondência que o autor Eça de Queirós estabeleceu com seus amigos e as estratégias compositivas dessa obra ficcional que é "A Correspondência de Fradique Mendes". | Humanidades |
4,987 | Castro Alves na cultura brasileira | Alves, Castro, 1847-1871 -- vida e obra | Poeta brasileiro, mas também universal pelas grandes causas políticas e sociais defendidas, Castro Alves é uma das grandes vozes épicas e líricas de seu tempo. Sua entrega ardente e apaixonada à causa do abolicionismo conferiu-lhe o epíteto de “Poeta dos Escravos”. Mas nem só por sua luta em favor da Abolição, o poeta ficou na memória brasileira. Seus amores, sua beleza, seu estilo de dândi, conferiram-lhe perfis que o carnaval, os quadrinhos, o cinema, o teatro, a poesia, o romance biográfico, a literatura de cordel, enfim, as várias manifestações culturais do Brasil cristalizaram. Relendo as várias biografias dedicadas ao poeta e estudando as manifestações culturais que o contemplam, pretende o presente estudo identificar os traços com que Castro Alves permanece na recordação dos brasileiros. | Humanidades |
4,988 | Uma abordagem da interação oral nas disciplinas de Português e Espanhol: processos e práticas de compreensão e expressão do oral. | oralidade,atividades de expressão oral,interação oral,ensino do português,ensino do espanhol | O presente relatório insere-se no Curso de Mestrado em Ensino do Português e de Língua Estrangeira no 3º ciclo do Ensino Básico e no Ensino Secundário, na área de especialização de Espanhol e pretende apresentar, de forma transparente e autêntica, uma abordagem da interação oral nas disciplinas de Português e Espanhol: processos e práticas de compreensão e expressão do texto oral. Na primeira parte deste relatório estão elencados aspetos relativos à minha formação pedagógica, à minha experiência profissional como professora de Espanhol e uma reflexão sobre a dinâmica escolar que preconizo; a segunda parte conta com a exploração do tema monográfico. O desenvolvimento do tema monográfico está estruturado em três pontos: no primeiro analisa-se a importância social da linguagem oral, no segundo reflete-se sobre o lugar da oralidade nos Programas de Português e Espanhol do ensino básico e secundário, no último ponto, apresentam-se propostas de atividades para o tratamento do oral formal em contexto de sala de aula para o 10ºano de escolaridade nas disciplinas de Português e Espanhol (B1, nível continuação). | Humanidades |
4,990 | Atos Expressivos e Ensino do Português como Língua Não Materna: o caso do pedido de desculpa e da expressão de um desejo | Atos expressivos | Os atos ilocutórios relacionam-se com a comunicação humana, na medida em que falar é agir, teoria fundamentada nos trabalhos de Austin e Searle. Dessa forma, faz todo o sentido inserir essa matéria no ensino do Português como língua não materna. Neste trabalho, optámos por escolher uma das classes de atos discursivos menos explorada na literatura, os atos expressivos, em particular os atos de pedir desculpa e expressar um desejo. O principal objetivo é contribuir para identificar as dificuldades manifestadas nas produções dos aprendentes de português como língua não materna quanto à formulação dos atos escolhidos, tendo como ponto de comparação as construções prototípicas dos falantes nativos. Para tal, ter-se-á em conta os diversos fatores que contribuem para o desenvolvimento pragmático dos aprendentes ao longo do processo de aprendizagem de uma língua não materna. O fenómeno da interlíngua é um dos conceitos mais importantes ao longo desse processo e inclui a competência pragmática como uma das mais difíceis de alcançar. Por fim, terminamos o trabalho com a apresentação de algumas propostas de didatização, compostas por um leque diversificado de práticas da língua que pretendem colmatar as principais lacunas manifestadas nas produções dos aprendentes. | Humanidades |
4,992 | A retórica do (des)encontro nas cantigas de amigo. Ludus pragmático e erotização da figura feminina. | cantigas de amigo,poesia trovadoresca,literatura portuguesa medieval | Esta dissertação pretende contribuir para a compreensão da relevância cultural e artística das cantigas de amigo galaico-portuguesas e dos principais mecanismos que suportam a sua estruturação. Com efeito, ao lermos estas composições apercebemo-nos de que elas evidenciam a existência de movimentos opostos nas relações humanas, filtrados através da linguagem poética. É que a temática amorosa, intemporal e constantemente revisitada, assume nesses textos algumas particularidades interessantes por virtude do contexto histórico de produção. Partindo da definição de um corpus de estudo, constituído por 505 cantigas de amigo, em resultado da comparação e da análise de várias edições críticas, classificámo-lo de acordo com dois eixos temáticos principais: o encontro e o desencontro amorosos. Em cada uma dessas categorias foi possível determinar subgrupos homogéneos com o objectivo de clarificar o que motiva ambas as situações. Estas composições podem, ao mesmo tempo, funcionar como jogo, exorcização ou apelo. Seguidamente empreendemos uma análise da hibridez de modos literários no género em questão e da forma como interagem. Para além de composições líricas, constatámos que alguns poemas são essencialmente narrativos e que outros se assemelham a uma cena encenada. De resto, o recurso a estes estratagemas resulta numa dinâmica textual variada que pretende, entre outras motivações, captar a atenção de uma audiência específica. Elaborámos também uma revisão crítica do papel da mulher no cancioneiro de amigo, não só como elemento da enunciação e personagem fulcral, mas ainda como presença feminina erotizada através da visão masculina, que revela como o lugar ambíguo e indefinido do feminino no contexto medieval se expressa nas composições sob a forma de uma dualidade entre erotismo e contenção, palavra e silêncio. O trabalho assim desenvolvido problematiza o modo como as composições em questão adquiriram uma finalidade pragmática na sociedade do galego-português, mais além do que mera distracção lúdica ou deleite artístico. As assimetrias registadas na selecção dos temas, na manipulação dos modos literários e na concepção do feminino são representativas quer da fragilidade humana quer do engenho artístico. Mas não é menos verdade que ao desenredar os fios desta enigmática meada nos deparamos com um cancioneiro coeso que se configura também como uma apetecível janela para o passado. | Humanidades |
4,993 | Da abordagem do texto aos usos da língua | Texto,Usos da língua,Ensino de Português,Ensino de Espanhol | O presente relatório, desenvolvido no âmbito do estágio pedagógico em Português Língua Materna e Espanhol Língua Estrangeira, apresenta, além de uma breve contextualização da prática pedagógica supervisionada, uma perspetiva de trabalho sobre a abordagem do texto e os usos da língua. Na primeira parte é apresentada a caracterização do contexto socioeducativo em que decorreu o estágio, bem como o perfil das turmas observadas e a reflexão crítica sobre a prática pedagógica supervisionada. Na segunda parte são apresentadas as referências teóricas ao tema, com destaque, no caso do Português, para o texto literário enquanto texto complexo no qual convergem todas as hipóteses discursivas de realização da língua e, no caso do Espanhol, para o texto literário enquanto amostra válida e autêntica da diversidade expressiva da língua, destacando a pertinência da sua abordagem em contexto escolar para o desenvolvimento da competência comunicativa dos discentes. Por último, apresentam-se as sequências didáticas que sustentam a metodologia adotada na aplicação prática do tema do relatório. | Humanidades |
4,994 | Mia Couto e Luandino Vieira: a ficção de fronteira nas obras editadas para o público infantojuvenil | Literatura infantojuvenil,Literaturas africanas de língua portuguesa,Literatura moçambicana e angolana | A presente pesquisa se debruça sobre a literatura infantojuvenil e questiona os rígidos limites entre literatura editada para crianças e jovens e literatura editada para adultos, discutindo se os dois tipos de escrita pertencem a universos distintos e se apresentam características específicas. A questão das faixas etárias se torna interessante no debate quando vista à luz de componentes textuais e imagéticas, assumindo dessa forma uma posição menos cartesiana. Como corpus da dissertação, foram escolhidas A chuva pasmada, do moçambicano Mia Couto e A guerra dos fazedores de chuva com os caçadores de nuvens: guerra para crianças, do angolano Luandino Vieira, obras editadas para a infância e adolescência. Os dois autores são conhecidos por escrever livros editados para ambos os públicos e, na atual investigação, podem ser vistos pontos em comum entre os dois tipos de texto, além de trazer para o primeiro plano alguns tópicos fulcrais ao se estudar as literaturas moçambicana a angolana de língua portuguesa. Para realizar a análise sob o prisma escolhido, primeiramente foi discutido o conceito de literatura infantojuvenil e suas especificidades históricas. Após uma breve contextualização, foi estudada a maneira como os textos se relacionam com a tradição e ancestralidade, criando pontes entre tempos e formas de pensamento. A água recebeu atenção especial nas duas obras, pois tanto é o pano de fundo para se tocar em questões de cunho mais social e político, aspectos cruciais no estudo dos livros, como também simboliza os ritos de passagem em que as crianças assumem o protagonismo na cena. E com intuito de ter uma leitura mais abrangente das obras, foram vistas as relações estabelecidas entre ilustração e texto, o que confere novas inferências ao leitor. O trabalho problematiza e tece críticas às categorizações mais fixas da literatura infantojuvenil, ao perceber que o gênero precisa ser entendido enquanto criação estética. Seja através de experimentações linguísticas, utilização de recursos literários ou pela imagem que dialoga com a escrita e traz uma nova gama de sentidos aos livros, Mia Couto e Luandino Vieira apresentam, com suas obras, perguntas relevantes sobre classificações e faixas etárias na literatura para crianças e jovens, além de oferecer um material literário de alto teor artístico. | Humanidades |
4,996 | O Ensino da Literatura Portuguesa na China: Conceção e Metodologia | literatura,ensino | A presente dissertação, partindo de uma visão humanista e da natureza cultural e artística da língua e da literatura, procura analisar o estado atual do ensino da literatura portuguesa em universidades chinesas, apoiando-se em teorias pedagógicas e literárias desenvolvidas no trabalho, após a leitura de vários artigos e obras académicas de estudiosos, sobretudo portugueses, no intuito de definir o objeto, objetivos e métodos do Ensino da Literatura Portuguesa em cursos de Licenciatura em Língua Portuguesa, na China. Assim, temos como objetivo estimular através do ensino da literatura, o desenvolvimento da capacidade de reflexão intelectual, com autonomia. Procuramos também apontar lacunas nas práticas educativas no momento presente, de acordo com os dados recolhido dos questionários e dos diálogos estabelecidos com os docentes portugueses e chineses, bem como propor algumas medidas para melhorar o atual “status quo”, que julgamos deficiente. | Humanidades |
4,997 | Identidade e desejo feminino no contexto de urbanização em A Hora da Estrela, Miaomiao e Breakfast at Tiffany’s | Identidade,Desejo feminino | Este estudo dá atenção ao problema da identidade e do desejo feminino das mulheres campestres que se ligam as grandes cidades em termo passivo ou activo, no contexto histórico de urbanização. Baseado nos textos de três novelas dos diversos países: A Hora da Estrela, Miaomiao e Breakfast at Tiffany’s, tira as suas matérias comuns sobre o problema da identidade e do desejo feminino, analisa-as e procura os motivos profundos atrás dos fenómenos. As metodologias que se utilizam no estudo são a comparação dos textos, a sua explicação com teorias do feminismo, os estudos culturais, a sociologia de espaço e a economia. Ao estudar a identidade e o desejo feminino deste grupo de feminilidade, elabora-se a argumentação de que a identidade é o corpo do desejo, e o desejo é a reflexão de certa identidade. | Humanidades |
4,998 | Construção de sentidos: o contributo da imagem no processo de reescrita de textos | Escrita,ilustração literária | A proposta de estudo do presente Relatório visa averiguar em que medida a exploração da imagem, enquanto ilustração literária, poderá contribuir para a aquisição de crescentes capacidades de construção de sentidos face ao texto literário. Após o enquadramento da realidade socioeducativa da escola onde realizei o estágio, bem como uma breve reflexão da prática pedagógica supervisionada, procede-se, numa primeira fase, à revisão da literatura no domínio da didática da escrita e da comunicação visual, de modo a fundamentar teoricamente o estudo em causa. A análise de resultados permitiu aferir um efetivo contributo da imagem no processo de reescrita de textos literários, porquanto potenciadora de exercícios de tradução intersemiótica, introduzindo o aluno no diálogo estabelecido entre duas linguagens que se complementam – a textual e a icónica. Enquadrada num projeto de escrita enquanto processo, a imagem, ela própria interpretação do texto literário, instituiu-se como recurso capaz de potenciar a capacidade de construção de sentidos. | Humanidades |
4,999 | Bernardo Soares - p(P)essoa de livro e livros de P(p)essoa | Fernando Pessoa,Literatura Portuguesa,Bernardo Soares,Mário Cláudio,Modernismo,Post-Modernismo | A seguinte investigação tem como objetivo estudar a personagem e semi-heterónimo Bernardo Soares no Livro do Desassossego, assim como na novela Post-Modernista de Mário Cláudio, Boa noite, Senhor Soares, por forma a atestar como esta se torna uma personagem da ficção que tem plena consciência dessa mesma ficcionalidade. O nosso estudo pretende estudar Bernardo Soares como autor do Livro e, ao mesmo tempo, sua personagem. Para tal, iremos fazer uma análise baseada nos excertos de ambas as obras. Por outro lado, iremos expor alguns aspetos importantes que foram fundacionais e caracterizadores da Estética modernista e post-modernista, direcionando e tendo especial interesse na questão da personagem literária nesses dois movimentos, dando ainda especial ênfase à questão da prosa Modernista. Ao longo da nossa pesquisa servir-nos-emos de conceitos como sobrevida, ficcionalização, personagem, intertextualidade, pois julgamos que estes são fundamentais para vislumbrarmos a forma como Bernardo Soares tem a sua continuidade ficcional e literária na novela de Mário Cláudio. Deste modo, basear-nos-emos não só nos livros de História literária, mas também em textos de cariz teórico e filosófico, com vista ao estudo aprofundado da personagem. Com esta investigação propomos apresentar ao mundo académico e, em especial relevo, ao universo dos estudos pessoanos, mais uma das muitas e variadas facetas não só de Fernando Pessoa, mas também, e de forma mais intensa, de Bernardo Soares, com o intuito de acrescentar um pouco mais à imensa “arca” que é (a) da Literatura Portuguesa | Humanidades |
5,000 | A planificação do texto argumentativo nas aulas de Português e a planificação textual nas aulas de Espanhol LE | Escrita,Planificação textual | Expressões e palavras-chave: Escrita; subprocessos da escrita; planificação; pesquisa de informação; organização das ideias; seleção da informação; prática; motivação; aprendizagem da escrita. No âmbito do estágio pedagógico supervisionado, foi desenvolvido este trabalho, centrado no tema da competência escrita, especificamente na planificação textual. A escrita carece de uma prática constante e bem trabalhada em contexto de sala de aula. Nesse sentido, os objetivos do presente estudo são analisar e demonstrar a importância deste subprocesso na realização de qualquer produção escrita e incutir no aluno a prática de planificar os seus textos antes de os escrever, recorrendo à pesquisa, e seleção da informação e organização das ideias, orientando-o durante a execução de todos os processos inerentes à atividade da escrita. Neste trabalho são analisadas planificações e textos dos alunos, pretendendo-se demonstrar que a prática da planificação se relaciona com uma melhoria significativa da produção textual dos alunos. Assim, o aluno, sensibilizado para esta prática e reconhecendo a sua evolução, ficará motivado e, consequentemente, empenhar-se-á na realização das atividades que envolvem este domínio, melhorando a sua competência escrita, como se observou e concluiu. Em suma, utilizará esta prática não só em contexto escolar, como também na sua vida quotidiana. | Humanidades |
5,001 | A Escrita do Texto Argumentativo – a planificação | Escrita | Esta investigação do tipo estudo de caso foi desenvolvida em contexto de sala de aula, no âmbito do relatório de estágio, com alunos do 7.º ano, em Introdução à Cultura Clássica e do 12.º ano, em Português; teve por objetivo atestar a importância da fase de planificação textual na produção de um texto argumentativo. O relatório está organizado em duas partes. Na primeira, apresentar-se-á o contexto socioeducativo do Colégio e a reflexão sobre a prática pedagógica supervisionada. Na segunda parte, apresentar-se-á a revisão da literatura que fundamenta o estudo, bem como a didatização e a análise dos resultados de ambas as turmas. Em função dos resultados obtidos considera-se que a lecionação da planificação favorece a textualização, que a interação gerada por atividades de escrita em grupo proporciona uma melhor seleção de informação e consequentemente uma melhor planificação. Deste modo, confirmam-se alguns dos estudos seguidos nesta investigação, como por exemplo o de Amor (1994), Pereira (2000), Cabral (2001), Carvalho (2003), Guerra (2007), Barbeiro e Pereira (2007), Cardoso (2010) e Teixeira, Novo e Neves (2011). Em suma, a recetividade demonstrada pelos alunos e os resultados que alcançaram justificam que se invista: no ensino sistemático da escrita processual e em atividades de escrita em grupo. | Humanidades |
5,002 | Escrita e criatividade: uma proposta didática | Escrita,Criatividade | Inserido no âmbito da prática letiva supervisionada, este trabalho pretende apurar o contributo da escrita criativa para o desenvolvimento da expressão escrita junto de uma turma de 7.º ano de Introdução à Cultura Clássica e de uma turma de 12.º ano de Português. Potencialmente, a escrita criativa é um instrumento para o desenvolvimento linguístico e cognitivo mas também pessoal, porque permite estimular a criatividade, que tende a perder-se nas rotinas do quotidiano. Na base das atividades desenvolvidas estiveram obras literárias e assim, não partindo do desconhecido, criar a partir da literatura é não só ousar fazer diferente, descobrir possibilidades, mas também experienciar perspetivas distintas daquilo que já existe e reconhecer a herança literária. De modo a fundamentar a minha investigação, procedo à análise de literatura acerca da investigação sobre o ensino e aprendizagem da escrita, a partir de autores como Emília Amor, Luís Barbeiro, José Carvalho, Minervina Dias, Luísa Pereira e Aida Santos (cf. bibliografia final). A primeira parte do trabalho diz respeito à contextualização da prática letiva e compreende a descrição do meio socioeducativo do Colégio Bissaya Barreto e das turmas observadas, bem como uma reflexão sobre a prática pedagógica. A segunda parte incide sobre a escrita criativa e o desenvolvimento da expressão escrita; aqui apresento os fundamentos teóricos e concetuais que sustentam a investigação desenvolvida, a didatização, a análise de resultados e conclusões. Face aos dados apurados, concluo que houve, de modo global, algumas melhorias na escrita criativa e notória evolução em casos particulares, o que estimula a implementação futura desta proposta didática. | Humanidades |
5,005 | Representação gráfica das sibilantes por aprendentes de Português L2 | Português Língua Estrangeira,Ortografia,Sibilantes | Tendo em conta a opacidade que caracteriza, no caso das unidades sibilantes em Português, as relações entre fonemas e grafemas, é nosso objetivo verificar quais as principais dificuldades sentidas pelos aprendentes no seu registo gráfico e apurar eventuais fenómenos de transferência a partir das línguas maternas (LM) dos aprendentes. Partindo da descrição das relações complexas entre fonemas e grafemas quer na LA, quer das diferentes LM dos aprendentes (espanhol, italiano, alemão e chinês), procede-se, então, à análise dos desvios recolhidos de um conjunto de textos escritos por aprendentes de PLNM, estudantes de diferentes níveis (A1 a C1) dos cursos de Português para Estrangeiros na Faculdade de Letras da Universidade de Coimbra entre maio de 2009 e maio de 2010. Desta forma, procura-se verificar o comportamento deste grupo de aprendentes na representação gráfica das sibilantes, atendendo à LM e ao nível de proficiência em que os aprendentes estão inseridos. Esta análise permitir-nos á confirmar as conclusões de Leiria (2006: 246), segundo a qual “também a nível da ortografia, quanto mais afastada é a L1 menos ela interfere na L2”, pois os aprendentes de LM espanhola são os que produzem mais desvios e os aprendentes de LM chinesa menos. Permitir-nos-á, ainda, verificar que é na posição de ataque silábico e no nível A2 e A2+ que se concentra a maioria dos desvios. Finalmente, poderemos ainda concluir que a representação gráfica das sibilantes apicodentais, com destaque para a [-voz], oferece mais dúvidas do que a das palatais, sendo que a palatal [-voz] é aquela que gera menos dificuldades. Da análise dos dados recolhidos, conclui se que: i) os desvios surgem por desconhecimento das estruturas fonológicas e por causa da opacidade das relações entre grafemas e fonemas da LA; ii) ao contrário do esperado, só pontualmente os aprendentes recorrem ao conhecimento linguístico que têm da sua própria LM para os orientar na representação gráfica das sibilantes. | Humanidades |
5,006 | Contributo para a descrição de aspetos fonológicos e prosódicos do crioulo guineense | Segmentos fonéticos,Segmentos fonológicos,Processos fonológicos,Estrutura silábica,Crioulo guineense,Phonetic segments,Phonological segments,Phonological processes,Syllabic structure,Guinea-Bissau creole | Este trabalho tem por objetivo apresentar uma proposta de descrição – fonética e fonológica – da estrutura segmental e da estrutura silábica do crioulo guineense, com base na análise de um corpus e tendo em consideração os estudos já realizados sobre estas áreas. Partindo da descrição dos segmentos de nível fonético, propõe-se um conjunto de segmentos de base e respetivos traços distintivos, assim como dos processos fonológicos que permitem obter as unidades da estrutura de superfície que não figuram na matriz fonológica. As propostas de descrição são apresentadas de acordo com o modelo da Teoria Autossegmental: a descrição da estrutura interna dos segmentos é representada segundo o modelo da Geometria de Traços (Mateus, Falé, & Freitas, 2005; Mateus & Andrade, 2000; Clements & Keyser, 1983) e para a descrição silábica é usado o modelo de Ataque-Rima (Goldsmith, 2011; Mateus et al., 2005; Ewen & van der Hulst, 2001; Selkirk, 1982). No domínio segmental, a análise dos dados permitiu propor que, em estrutura de base, se encontram os segmentos consonânticos /p, b, t, d, k, g, m, n, µ, ʧ, ʤ, f, s, l, Ր, j, w/, os segmentos vocálicos /a, ε, i, ¿, u/ e as glides /j, w/ e que as realizações fonéticas que não correspondem a segmentos de base resultam da atuação dos processos fonológicos (i) de assimilação do traço [vozeado], do traço [nasal] e dos traços relativos ao ponto de articulação de consoante e (ii) de alteração do valor do traço [silábico]. No domínio da sílaba, a análise dos dados permitiu-nos formular uma proposta de distribuição dos segmentos pelos constituintes silábicos – propondo o estabelecimento de fronteiras silábicas em contextos problemáticos, como as sequências de segmentos consonânticos que não respeitam os princípios universais de boa formação silábica – e identificar os padrões silábicos da língua – V, VG, VC, CV, CVC, CVG, CVGC, CCV e CCVC –, sendo CV o padrão silábico ótimo. | Humanidades |
5,007 | Uma Viagem à Índia: antiepopeia e paródia | Epopeia,Paródia,Imaginário,Herói | Na presente dissertação pretendemos exemplificar o modo como Uma Viagem à Índia põe em prática algumas das principais características do post-modernismo. Estudámos, com o auxílio do conceito de paródia e de algumas reflexões de Eduardo Lourenço e Paulo Borges, os distanciamentos e as aproximações que a obra mantém não só com o épico camoniano como também com alguns textos portugueses do século XVI. Ao longo da viagem de Bloom pela Europa até à Índia analisámos ainda diversos aspetos que dizem respeito à personagem, nomeadamente a sua mentalidade e as interações com elementos que fazem parte das metrópoles contemporâneas, assim como os traços que nos permitem considerá-lo um anti-herói. | Humanidades |
5,008 | "Práticas de Leitura Literária na Educação e Formação de Adultos/as" | Leitura Literária,Educação e Formação de Adultos/as | Este relatório enquadra-se na área do ensino da literatura de língua portuguesa no contexto da Educação e Formação de Adultos. Parte-se do relato de uma experiência profissional especial, com recurso a textos literários de língua portuguesa, com o intuito de demonstrar que a população adulta, concretamente a que frequentou o Processo de Reconhecimento, Validação e Certificação de Competências, no CNO – ADICES, evidencia competências de literacia da leitura literária. Com base em documentos oficiais, traça-se o itinerário português da valorização da Aprendizagem ao Longo da Vida. Dá-se relevo a este conceito porque se acredita que, diariamente, em contextos distintos, como o meio familiar, social ou profissional, se adquirem saberes e competências. Uma das competências mais relevantes é a literacia. Após a leitura de vários autores e perspetivas sobre o assunto, conclui-se que literacia é o domínio da leitura, escrita e cálculo e a capacidade de fazer uso social dessas aptidões (OCDE, 2002). No fulcro da discussão deste trabalho, a tónica é colocada na literacia da leitura literária. Com base nos processos de compreensão na leitura utilizados no Progress in International Reading Literacy Study (PIRLS), designadamente Localizar e Retirar do Texto Informação Explícita; Fazer Inferências Diretas; Interpretar e Integrar Ideias e Informação e Examinar e Avaliar o Conteúdo, a Linguagem e os Elementos Textuais, estabelece-se um paralelismo com a ação da população adulta em causa. Palavras-Chave: Ensino da literatura; Educação e Formação de Adultos; Processo de Reconhecimento, Validação e Certificação de Competências; Aprendizagem ao Longo da Vida; Literacia da leitura literária; Processos de compreensão na leitura. | Humanidades |
5,010 | Construções de Subordinação Adverbial Introduzidas por Conectores - Análise de Produções Escritas por Aprendentes Chinses de PLE | Subordinação adverbial,Conectores,PLE,Aprendentes chineses | O objeto do estudo deste trabalho são produções escritas dos alunos chineses que têm a língua portuguesa como língua estrangeira. A partir da análise de construções de subordinação adverbial e dos conectores que nelas participam, pretendemos explorar os problemas mais correntes e encontrar algumas regularidades no plano dos desvios. Foram analisadas construções temporais, causais, finais，condicionais e concessivas. Durante o estudo, adoptamos a metodologia de análise de erros, mais precisamente, organizámos os dados empíricos por níveis de proficiência, extraímos as estruturas de subordinação adverbial, identificámos os desvios, categorizámo-los e procedemos a uma análise quantitativa e análise qualitativa dos dados. A partir das regularidades observadas e dos desvios categorizados, tentamos identificar as causas subjacentes. Este trabalho visa contribuir para a circunscrição de áreas críticas no plano da escrita de textos em português por parte de aprendentes chineses, nomeadamente no plano da coesão interoracional marcada por conectores, ao nível da frase complexa por subordinação adverbial. | Humanidades |
5,012 | O uso do texto literário no ensino de Português como Língua Estrangeira no nível A1 | ensino-aprendizagem de Português como Língua Estrangeira,input linguístico, texto literário, propostas didáticas | A presente dissertação tem como objetivo a discussão do lugar do texto literário no ensino do português como língua estrangeira a aprendentes do nível A1. O texto literário é assim perspetivado enquanto input positivo implícito ao serviço do ensino-aprendizagem de itens lexicais e estruturas gramaticais essenciais à comunicação no nível A1. Apresentar-se-á uma proposta que pretende evidenciar algumas das potencialidades associadas ao uso da literatura, em contexto de ensino formal, tanto no desenvolvimento das competências linguísticas essenciais à comunicação básica no quotidiano dos aprendentes, como na exposição a conteúdos socioculturais relevantes, ao mesmo tempo que se procura desenvolver nos aprendentes o gosto pela leitura literária e a competência de leitor literário. Consideradas as implicações da mobilização da Literatura para este fim, serão selecionados textos literários e criadas, a partir deles, propostas didáticas com o objetivo de apresentar hipóteses de trabalho e, assim, demonstrar que é possível recorrer à literatura no ensino da língua neste nível de aprendizagem. | Humanidades |
5,013 | Para uma leitura enunciativa das sequências textuais explicativa e argumentativa | Linguística,Enunciação | As sequências textuais explicativas e argumentativas configuram-se as dominantes em diversos géneros textuais que ocupam um primeiro plano no recente Programa e Metas de Português do ensino secundário. Por nos parecer que é possível partir das sequências textuais básicas para abordar, depois, alguns géneros textuais distintos (não constituindo, no entanto, nosso objetivo a problematização dessas relações) e que, sendo pertinente na nossa área profissional, não tem sido alvo de grande atenção, elegemos como tópico de trabalho a dimensão enunciativa das sequências textuais explicativa e argumentativa. O nosso objetivo é contribuir para a realização de um trabalho pedagogicamente mais apurado em torno das sequências textuais, uma vez que um maior conhecimento das estruturas textuais e da sua organização permitirá aos alunos reconhecê-las e usá-las em diferentes géneros textuais. Para dar consecução aos nossos objetivos, baseámo-nos, principalmente, nos trabalhos de Adam sobre as sequências textuais; para a enunciação e dêixis recorremos aos estudos de Benveniste e Kerbrat-Orecchioni, enquanto o tratamento da polifonia linguística foi fundamentado pelos estudos de Ducrot e pela investigação de Vion e Fløttum. Ao ampliar o âmbito da noção de ‘pessoa’ de Benveniste com a introdução da categoria do ‘ponto de vista’, complementou-se a noção de subjetividade e intersubjetividade. O corpus que sustentou o estudo foi recolhido com base em produções de sequências textuais explicativas e argumentativas, produzidas por alunos do 12.º ano. A análise tentou demonstrar que aspetos enunciativos, como a dêixis e a polifonia, constituem fatores distintivos prototípicos destas duas sequências textuais, o que pode vir a facilitar a compreensão e produção de textos pelos alunos. | Humanidades |
5,015 | A Compreensão do Texto Dramático: Estratégias e Atividades Didáticas | Texto Dramático,Compreensão da Leitura | No âmbito da prática pedagógica supervisionada, pretendemos apurar de que modo a diversificação de estratégias/atividades aplicadas a uma turma de 7.º ano de Introdução à Cultura Clássica e a outra de 12.º ano de Português, contribuíram para a compreensão do texto dramático. As estratégias/atividades desenvolvidas tiveram na sua base três textos dramáticos, nomeadamente Felizmente Há Luar! de Luís de Sttau Monteiro, O Soldado Fanfarrão de Plauto e As Rãs de Aristófanes, para os quais foram implementadas as seguintes estratégias/atividades: uso do PowerPoint, visualização de um vídeo, realização de atividades de escrita, preenchimento de esquemas e de um guião de leitura, dramatização e visita de estudo. | Humanidades |
5,016 | O contributo da pré-leitura na compreensão do texto literário: atividades didáticas | pré-leitura,compreensão leitora,atividades didáticas | A proposta de trabalho do presente relatório, inserido no âmbito da prática pedagógica, pretende verificar o modo como as atividades de pré-leitura desenvolvidas nas aulas auxiliam os alunos na compreensão dos textos literários. Após uma breve descrição do nosso contexto de trabalho ao longo do estágio, procedemos à revisão da literatura existente sobre o tema, de modo a fundamentar algumas das nossas escolhas. A última parte do relatório, que compreende a didatização da proposta de lecionação, conta também com a apresentação dos dados obtidos e com a reflexão sobre os resultados, que nos levam a concluir que a implementação de atividades de pré-leitura se reveste de grande importância na compreensão dos textos literários. | Humanidades |
5,017 | A importância do imaginário: propostas didáticas nas aulas de português e de latim | Imaginário,Leitura,Didática | A empatia que os alunos desenvolvem pelos textos que os fazem redescobrir o mundo feérico, característico da infância, pode ser o início de uma mudança nas práticas de leitura escolares. O presente relatório visa, pois, averiguar se o imaginário, com o seu caráter mágico, favorece o entendimento dos textos. Além de potenciar as capacidades de interpretação e de reflexão dos estudantes, ainda se pretende promover valores como a tolerância, a cidadania e a autonomia de pensamento. A primeira parte deste trabalho compreende uma breve apresentação da realidade socioeducativa da escola onde realizei o estágio curricular e uma reflexão acerca da prática pedagógica supervisionada nas turmas de Português (9.º F) e de Latim (10.º A). De modo a fundamentar teoricamente o estudo que proponho, procedo, na segunda parte, a uma revisão da literatura no domínio do imaginário e da didática da leitura. Esclareço, ainda, o modus operandi das atividades que preparei para cada uma das disciplinas. Finalmente, analiso e discuto os resultados decorrentes das minhas investidas. A taxa de sucesso favorável que obtive confirma que, quando abandonados em territórios irreais, os alunos estabelecem uma relação profícua com o texto. | Humanidades |
5,019 | Os mistérios da ilusão: O simbolismo e a poética de Emiliano Perneta | Brazilian Literature,Symbolism | Esta dissertação propõe analisar alguns fatores marcantes da poética de Emiliano Perneta (1866-1921), poeta brasileiro que pertenceu ao Movimento Simbolista. Para tal, será feita uma explanação dos pilares que modelaram o Movimento, sobretudo o seu início na França, tendo em conta a aproximação dos poetas brasileiros com o Simbolismo francês, fazendo, sempre que possível, um paralelo com a poesia francesa desde período. Terá lugar também uma abordagem que considera o enredo social brasileiro da época, que possibilitará a averiguação do lugar do poeta aqui estudado no cenário do Simbolismo brasileiro, uma vez que Emiliano Perneta goza de grande prestígio no seu Estado de origem, porém carece de reconhecimento no âmbito da Literatura nacional. Propõe-se ainda abordar a controvérsia em torno da figura de Emiliano Perneta, analisando o caráter regionalista da obra, apontado pela crítica. Tendo como base o ideal de universalidade, defendido pelos poetas simbolistas, será analisado em que medida as paisagens descritas nos poemas inscrevem um provincianismo paranaense e/ou preservam o ideal do Movimento, trazendo uma peculiaridade na escrita do poeta, que o distinguiria dos simbolistas franceses. Na sequência, serão discutidos os elementos mais recorrentes da escrita de Perneta, abordando a relação da sua escrita com o sagrado, a arte, o ideal e a viagem, que resultam numa poética de fuga. | Humanidades |
5,020 | Crimes à moda do Porto, Miguel Miranda e a reinvenção do romance policial | literatura portuguesa,post modernismo,romance policial,Miguel Miranda,grotesco,cómico,transtextualidade,ideologia do romance policial | A seguinte investigação tem como objetivo o estudo do romance policial de Miguel Miranda, bem como o seu afastamento do romance policial canónico, com base nos romances: O estranho caso do cadáver sorridente (1998), Livrai-nos do mal (1999), Dois urubus pregados no céu (2002) e Dai-lhes, senhor, o eterno repouso (2011). Para tal, o primeiro capítulo incide sobre as origens do romance policial, a sua receção em Portugal, a sua ideologia, e a sua consolidação enquanto género literário, partindo particularmente dos trabalhos de Maria de Lurdes Morgado Sampaio, Alma Murch e Ernst Mandel. Concluímos que apesar da fluidez de fronteiras dos policiais de Miguel Miranda, eles devem ser entendidos como pertencentes ao género policial. E é no segundo capítulo que problematizamos essa fluidez, analisando os romances mencionados de Miguel Miranda no contexto do recurso à paródia, ao cómico e ao grotesco (que funciona como uma forma de cómico). No terceiro e último capítulo é o conceito de transtextualidade, a partir das concetualizações de Gérard Genette e Julia Kristeva, que é discutido. Este aspeto é fundamental para a perceção do afastamento dos romances de Miranda da linha clássica do romance policial, dado que o autor instaura frequentemente relações para lá do texto, manifestas ou não, de natureza histórica, factual e jornalística, literária, e até mesmo bíblica. | Humanidades |
5,021 | A leitura no ensino do Português Língua Materna e do Alemão Língua Estrangeira: aquisição e desenvolvimento de competências | Leitura,Ensino de Português e Alemão | O objetivo deste relatório é, em termos gerais, numa primeira parte, refletir sobre o desempenho na Prática Pedagógica Supervisionada e sobre o contexto socioeducativo em que a mesma se desenrolou; e, numa segunda parte, apresentar, de forma simples e didática, os processos pelos quais se rege a compreensão e, consequentemente, algumas estratégias que podem ser usadas pelo professor para que os alunos adquiram/desenvolvam a sua capacidade de compreender o que leem e, assim, construírem mais facilmente os sentidos do texto. O texto é considerado um lugar de interação em que, dialogicamente, os intervenientes constituem, por intermédio de ações linguísticas e cognitivas, propostas de sentido. A esta conceção subjaz a ideia de que há, em todos os textos, indícios que somente se detetam, por um lado, pela mobilização de processos cognitivos que ajudem o leitor a chegar ao sentido do texto, produzindo inferências; por outro lado, pela mobilização de conhecimentos novos e estímulo de prévios, que facilitem a compreensão do texto a leitores que se iniciam na aprendizagem da língua. Postula-se, portanto, que a leitura de um texto exige mais do que a simples utilização do conhecimento prévio da língua, pelo que o ensino da competência de leitura não passa apenas pelo reconhecimento do léxico que o leitor tem à disposição; mas, também, por levar o aluno a mobilizar estratégias, tanto de cunho linguístico como cognitivo, no sentido de levantar hipóteses, validar ou não as hipóteses formuladas, preencher lacunas, isto é, levar o aluno a participar ativamente no(s) processo(s) de compreensão do texto. | Humanidades |
5,024 | Estratégias de complementação de verbos que selecionam complementos oblíquos nas interlínguas de aprendentes timorenses de PLS: uso de preposições argumentais | Português língua segunda,Estrutura argumental,Preposição | A presente dissertação tem como principal objetivo identificar as estratégias de complementação de verbos de 2 (ou 3) lugares que selecionam complemento oblíquo nas interlínguas de aprendentes timorenses de Português Língua Segunda (PLS), nomeadamente no que diz respeito aos usos de preposições argumentais. Pretende-se contribuir para o conhecimento de um aspeto sintático-semântico da variedade do português em formação em Timor-Leste, através da descrição de usos convergentes e divergentes relativamente à norma do Português Europeu, que tomamos como referência, comparando os resultados obtidos com os já apurados em outras variedades não nativas de PLS e no PLE. Para a descrição das estratégias de complementação de verbos no PE, recorremos aos trabalhos de Raposo et alii (2013), Mateus et alii (2003), Cunha e Cintra (1997) e Peres e Móia (1995). Procedeu-se, em seguida, à análise pormenorizada dos dados empíricos do corpus que constituímos no desempenho das funções de Leitora de Português no Parlamento Nacional de Timor-Leste, junto de aprendentes de nível A1+ e A2+. A maior percentagem de usos divergentes verificou-se nos exercícios de aprendentes de nível A1+, apesar de ser bastante significativa a percentagem de usos convergentes em relação ao PE. No grupo de nível A2+, ainda que a tendência seja para que os desvios por omissão desapareçam, mantêm-se os desvios por substituição de preposição. Relativamente aos resultados obtidos, registaram-se apenas desvios por omissão e substituição da preposição argumental e foi possível concluir que: i) as preposições menos robustas semanticamente tendem a ser omissas nas produções dos aprendentes timorenses de PLS; ii) com os verbos de movimento, nomeadamente chegar, voltar e vir, estes aprendentes selecionam preferencialmente a preposição em para introduzir os respetivos argumentos com função de oblíquo; iii) a preposição para parece ser a preferida destes aprendentes para introduzir argumentos oblíquos de natureza oracional não finita. | Humanidades |
5,026 | El país de las mujeres de Gioconda Belli: Um romance feminista? | Feminismo,Literatura feminista,Ginocentrismo,Romance de tese,Gioconda Belli,Feminism,Feminist Literature,Gynocentrism,Roman à thése | Esta dissertação se propõe a analisar o romance El país de las mujeres (2010), de Gioconda Belli, com objetivo de encontrar traços que possibilitem caracterizá-lo como um romance de tese feminista. Para realizar essa análise com base nos estudos literários e culturais, buscamos em primeiro lugar, ilustrar alguns conceitos chave, como o romance de tese, a literatura feminista e a própria ideologia feminista, sobretudo da vertente ginocêntrica, desde um ponto de vista funcional para a formulação da possível tese do romance. Como pesquisa de literatura e cultura, acreditamos na importância de se entender o contexto de escrita de Belli, por isso fazemos uma breve apresentação da história do feminismo na Nicarágua e onde a autora está incluída nesse processo, além de apresentar o caminho literário da autora, desde sua primeira poesia exaltadora das mulheres e do feminino, até a publicação desse romance que afronta os poderes patriarcais desde várias fontes. A partir dessas informações, analisamos o romance sob uma perspectiva literária e cultural, a fim de descobrir se a tese encontrada no início do romance é suficiente para defini-lo como romance de tese feminista. Entendemos que a tese em questão afirma que: a valorização da feminilidade socialmente construída e sua reprodução são importantes para que existam relações sociais equitativas. Achamos importante enfatizar desde o início o caráter resistente da literatura produzida por mulheres, que permite a criação de realidades diferentes das produzidas pelo universo literário machista e que oferece às leitoras maneiras novas de perceber o mundo e de interagir em sociedade, influenciando a ruptura com as bases opressoras sustentadas pelo patriarcado. | Humanidades |
5,027 | Dos heróis de ontem aos de hoje. Experiências de compreensão nas disciplinas de Português e de Latim | Compreensão textual,Herói,Epopeia,Metodologias de ensino | Os heróis contemporâneos como Harry Potter ou Frodo são conhecidos em todo o mundo e inspiram milhões de pessoas pelos seus atos heroicos e pela sua valentia. A atualidade dos valores expressos na Eneida, n’Os Lusíadas, entre outras obras de referência, reside em cada um de nós, nos nossos obstáculos diários. Reconhecendo que a compreensão textual tem um caráter fundamental nas disciplinas de língua, o trabalho apresentado incide sobre a compreensão de textos literários onde a presença de modelos de heróis está patente. A elaboração de atividades relacionadas com o tema do presente Relatório de Estágio para duas turmas do 10.º ano de escolaridade, análise e discussão dos resultados obtidos comprovou que os alunos melhoraram gradativamente o domínio pessoal da compreensão textual. | Humanidades |
5,088 | Os Contos de Perrault em Portugal no Estado Novo | Perrault,Tradução | A presente tese resulta de um percurso pessoal e académico iniciado no ano letivo de 2006/2007, com o ingresso no Curso de Doutoramento em Estudos de Tradução da Faculdade de Letras da Universidade de Coimbra, e é fruto do meu profundo interesse pela área da Tradução e da Receção Literária. Este trabalho incide sobre a receção portuguesa dos contos de Perrault no período do Estado Novo (1933-1974), pela via da tradução. Para além de os estudos sobre a literatura para crianças no Estado Novo serem pontuais e parcelares, a inexistência de uma investigação de fundo sobre esta questão que me proponho investigar justifica a pertinência e o interesse da tese que agora apresento. Tendo em conta o condicionamento ideológico de toda a produção literária e pelas funções que ao logo dos tempos lhe têm sido atribuídas, muito especialmente da literatura infanto-juvenil, pareceu-me particularmente interessante investigar o acolhimento dado aos contos de Perrault num período histórico-político com um programa ideológico muito marcado e claramente definido. Tentei, em primeiro lugar, apurar quais os contos de Perrault que mereceram maior atenção por parte de editoras e tradutores e o modo como as coordenadas ideológicas interferiram – ou não – na tradução desses textos. Nesta medida, foi meu objetivo chegar a conclusões sobre a representatividade das traduções de Perrault no repertório da literatura infantil no Estado Novo, bem como sobre as normas e as tendências de tradução para crianças nesse período. A relação entre os contos selecionados e as suas diversas versões foi equacionada tendo em conta a relação entre os valores e os interesses predominantes em cada contexto, partindo da convicção de que a tradução tem de ser entendida em situação. O estudo parte de um levantamento tão exaustivo quanto possível das traduções dos contos de Perrault realizadas em Portugal no período em questão, centrado na recolha documental das versões publicadas em volume excluindo, portanto, publicações da imprensa periódica. Esta pesquisa baseou-se na consulta de catálogos e ficheiros de diversas bibliotecas, como a Biblioteca Nacional de Portugal ou a Biblioteca Geral da Universidade de Coimbra e diversas outras bibliotecas (universitárias, escolares e municipais), a partir da qual foi possível recolher um acervo documental e constituir o corpus de trabalho. Faço uma comparação pormenorizada das versões encontradas com os respetivos contos franceses, com especial incidência naqueles que se afiguraram mais representativos. Essa comparação teve em conta aspetos de índole macro e microtextual, centrando-se na caracterização das edições, na análise das categorias da narrativa e em aspetos de natureza estilística. Como metodologia considerada mais produtiva, a presente tese segue uma abordagem de natureza empírica, sistémica e descritivista, com base nos contributos dos Estudos Descritivos da Tradução. A importância de uma abordagem sistémica e descritivista afigura-se inquestionável, dado que, a partir da articulação dos sistemas social, cultural e literário, no qual se integra o da literatura traduzida, é possível chegar a uma visão mais ampla e consistente no que diz respeito ao estudo da tradução e da receção literária. | Humanidades |
5,089 | Tradução de literatura infantil e juvenil : análise de duas traduções portuguesas de Charlie and the Chocolate Factory, de Roald Dahl | Dahl, Roald, 1916-1990 -- obra,Literatura infantil -- Traduções,Literatura juvenil -- traduções,Tradução literária | Este trabalho pretende centrar-se na obra Charlie and the Chocolate Factory, de Roald Dahl, analisando duas traduções portuguesas. O objectivo principal consiste em proceder ao levantamento de problemas de tradução, com base no critério se tratar de marcadores culturais, e, através da aplicação do modelo de Gideon Toury e dos conceitos de acceptability e adequacy, tirar conclusões relativamente às estratégias adoptadas pelas tradutoras das duas edições portuguesas. Será que dão preferência ao contexto de chegada, fazendo adaptações culturais ou lexicais com o objectivo de facilitar a leitura e a compreensão do leitor? Ou dão primazia ao texto de partida, trazendo a realidade cultural estranha até ao contexto de chegada? É esta a questão a que pretendemos dar resposta. | Humanidades |
5,095 | O primado do imaginário na tradução da literatura juvenil ou O "Estrangeiro" como fonte de aprendizagem e construção do Eu | Literatura infanto-juvenil,Tradução literária | Traduzir a literatura infanto-juvenil pode levar o tradutor a recorrer a metodologias diferenciadas, em função do público a que se destina. Se as práticas assimilatórias parecem adequar-se ao público infantil, já a tradução de obras destinadas aos adolescentes e jovens deverá potenciar estratégias de pendor dissimilatório, uma forma de contribuir para o alargamento e enriquecimento do imaginário desses jovens leitores, mais aptos para compreender e integrar o «Estrangeiro». | Humanidades |
5,096 | Louisa May Alcott em português : análise de Mulherezinhas (1977) : uma crítica de tradução | Alcott, Louise May, 1832-1888 -- obra,Alcott, Louisa May, 1832-1888 Mulherezinhas,Tradução -- análise crítica,Crítica de tradução | O presente trabalho tem como objectivo efectuar a crítica de uma tradução portuguesa do romance de Louisa May Alcott, Little Women (1868), publicada em 1977 com o título de Mulherezinhas. Dada a cada vez maior importância da tradução, e porque a crítica de tradução permite o estreitamento da relação entre a teoria e a prática, torna-se relevante avaliar a qualidade dos textos traduzidos, tendo em conta, essencialmente, a sua função e os seus objectivos. As considerações apresentadas relativamente à adequação, ou não, das escolhas de tradução verificadas nesta versão portuguesa têm por base as posições teóricas de Katharina Reiss acerca das potencialidades e limites da crítica de tradução; a perspectiva funcionalista de Christiane Nord, nomeadamente no que diz respeito às especificidades do texto original, o contexto da tradução e a sua função junto dos leitores da língua de chegada; e, por fim, os parâmetros de avaliação sugeridos por Jamal Al-Qinai. A análise apresentada começa por estabelecer a diferença entre “erros” e “problemas” de tradução, procedendo-se de seguida à avaliação da qualidade da tradução em estudo de acordo com os critérios de avaliação enumerados, atendendo às características dos diferentes tipos de textos existentes ao longo do romance e em permanente cotejo entre a tradução e o original, o que constitui, aliás, um dos pressupostos da crítica de tradução. | Humanidades |
5,098 | De A Streetcar Named Desire a Um Bonde Chamado Desejo : o percurso discursivo de apresentação da personagem Stanley Kowalski em duas traduções brasileiras | Tradução,Tradutor,Williams, Tennessee, 1911-1983 -- obra,Identidade social,Discurso | Esta dissertação apresenta um estudo comparativo entre duas traduções para a língua portuguesa – padrão brasileiro – da obra clássica da dramaturgia norte-americana A Streetcar Named Desire, de autoria de Tennessee Williams: uma, realizada pelo tradutor Brutus Pedreira, por volta de 1960, e a outra, por Vadim Nikitin, em 2002, tendo, ambas, recebido o nome de Um Bonde Chamado Desejo. A investigação se filia a duas áreas: os Estudos da Tradução e a Análise Crítica do Discurso. No âmbito da primeira, utiliza os princípios defendidos pela Teoria dos Polissistemas, de Itamar Even-Zohar — um polissistema entendido como um conjunto de vários sistemas que se interconectam e se influenciam, inclusivamente o sistema literário, ao qual se vincula a literatura traduzida — e pela Manipulation School, a que se filiam, entre outros, Theo Hermans e André Lefevere, os quais indicam ser a tradução um processo de reescrita, em que o texto original é manuseado e alterado, conforme a ideologia predominante no contexto histórico e sociocultural em que se processa a tradução. No âmbito da Análise Crítica do Discurso, esta dissertação segue mais de perto os estudos de Norman Fairclough, os quais também compreendem o uso da linguagem, na fala e na escrita, como vinculado a um contexto histórico-situacional-institucional; o texto carrega as marcas ideológicas da sociedade em que se insere, havendo, portanto, uma estreita ligação entre sociedade, discurso e poder. Assim, com base nos pressupostos das duas áreas, procedeu-se a uma análise do discurso de construção da personagem Stanley Kowalski, no texto de partida, destacando-se as marcas discursivas associadas ao conceito de virilidade, no contexto sociocultural do lançamento da obra (EUA-1947). De posse desses dados, e com o auxílio do esquema descritivo de José Lambert e Hendrik van Gorp (1985) para tradução literária, procedeu-se à análise da forma como tais marcas foram trazidas (traduzidas) para a língua portuguesa em dois momentos distintos da história brasileira. | Humanidades |
5,099 | Tecnologias de tradução : uma proposta curricular | Tradução | Este trabalho tem como objetivo final a elaboração de uma proposta curricular para o ensino/aprendizagem, em formato blended-learning, das Tecnologias de Tradução. Para fundamentação da referida proposta, seguindo uma metodologia baseada na investigação-ação com incidência nas premissas do professor-reflexivo, tomamos em consideração várias teorias educativas relevantes, como a aprendizagem colaborativa, incluindo as comunidades de aprendizagem e de prática (passando pelas comunidades virtuais) e o sócio-construtivismo e capacitação no ensino/aprendizagem da tradução. A fim de conhecer a realidade do ensino/aprendizagem e uso das Tecnologias de Tradução em Portugal realizam-se dois estudos de caso e faz-se um levantamento de necessidades que visam dar a conhecer: as vantagens e desvantagens de vários métodos no ensino/aprendizagem das Tecnologias de Tradução; as características do público alvo para uma tal disciplina e as suas necessidades de formação; e as exigências relativamente às Tecnologias de Informação e Comunicação (generalistas e especializadas) com que atualmente os tradutores profissionais se deparam, incluindo também as suas necessidades de formação adicional. De forma complementar, analisa-se também a oferta formativa em Tecnologias de Tradução ao nível dos sistemas de ensino superior e profissional e procura-se definir um quadro de competências consentâneo com os requisitos atuais do mercado e da profissão. A articulação de todos os dados recolhidos levou à elaboração de uma proposta curricular para o ensino/aprendizagem das Tecnologias de Tradução em contexto educativo formal, que se pretende orientada para o futuro. | Humanidades |
5,100 | A Encomenda de Tradução e o "Fator Humano": Traduzir da OMS para a Ordem dos Enfermeiros | Tradução,Teorias e abordagens funcionalistas,Skopos,Encomenda de tradução,Problemas de tradução,Fator humano,Organização Mundial de Saúde - OMS,Enfermagem,Enfermeiro/a,Enfermeiro/a Especialista em Enfermagem de Saúde Materna e Obstétrica - EEESMO,parteira,cuidados de saúde,Europa,Jornalismo | Este relatório visa descrever e analisar algumas das questões, problemas e desafios que surgiram durante o trabalho realizado no estágio curricular cumprido na Secção Regional do Centro da Ordem dos Enfermeiros, em Coimbra, centrados, sobretudo, na tradução de um documento de orientação estratégica europeia, emanado da Organização Mundial de Saúde (OMS) em 2015, para a enfermagem e enfermagem de saúde materna e obstétrica. As matérias principais foram suscitadas pela tradução do documento da OMS/Europa do inglês para o português, gerando reflexão em torno da relevância da encomenda de tradução, das teorias e abordagens funcionalistas e do skopos e de tópicos como a tradução especializada ou a tradução em grandes organizações internacionais. A tarefa de traduzir em contexto profissional é encarada como um ato comunicativo complexo, determinado por variáveis que vão para além das abordagens teórico-práticas e que surgem nas estratégias e procedimentos concretos adotados, mediados pelas qualificações e competências do tradutor/a, mas também pela sua subjetividade e criatividade (Mayoral Asensio, 2003a)). Além de uma reflexão sobre as várias etapas do processo tradutivo, analisam-se ainda alguns problemas específicos que surgiram durante os trabalhos realizados no estágio, ligados a aspetos pragmáticos, culturais e socioprofissionais – por exemplo, as diferenças existentes entre Portugal e outros países relativamente ao Enfermeiro/a Especialista em Enfermagem de Saúde Materna e Obstétrica / parteira/o – e suas implicações para a tradução. A tradução de textos já traduzidos para inglês e o inglês como lingua franca são ainda outras questões abordadas e pertinentes nesta era de globalização e de esbatimento das fronteiras nacionais. Palavras-chave: Tradução, teorias e abordagens funcionalistas, skopos, encomenda de tradução, problemas de tradução, fator humano, Organização Mundial de Saúde – OMS, enfermagem, enfermeiro/a, Enfermeiro/a Especialista em Enfermagem de Saúde Materna e Obstétrica (EEESMO) – parteira/o, cuidados de saúde, Europa. | Humanidades |
5,101 | “Alice por artes de Narizinho”: Alice no País das Maravilhas, de Monteiro Lobato | Tradução Literária | A presente dissertação se propõe analisar as obras Alice’s Adventures in Wonderland (1865), de Lewis Carroll, e a sua tradução, Alice no País das Maravilhas (1931), feita para as crianças brasileiras por Monteiro Lobato. Os textos de partida e de chegada em análise neste estudo foram produzidos em épocas e contextos históricos e culturais diversos, pelo que fará parte desta dissertação a análise de algumas das diferenças culturais entre as duas obras. A apreciação comparativa das obras iniciará com um estudo sobre o tradutor e em seguida sobre o autor do texto original, as obras serão analisadas segundo o modelo proposto pelos estudiosos José Lambert e Hendrik van Gorp no artigo “On Describing Translations”, publicado em The Manipulation of Literature (1985). Dentro da flexibilidade desse modelo, a análise se concentrará em comparar os dois autores e os dois textos dentro de seus respectivos sistemas. Conceitos do estudioso Gideon Toury sobre tradução literária foram cruciais para se chegar às conclusões que se apresentam. | Humanidades |
5,102 | Diferenças tradutivas entre o Português Europeu e o Português do Brasil: algumas observações num contexto específico de Tradução Técnica | Tradução Técnica,Tradução de Manuais de Utilizador,Variantes do Português,Português Europeu e Português do Brasil | O presente trabalho tem por objectivo descrever as actividades realizadas e a experiência adquirida no âmbito do estágio curricular efectuado na empresa Traversões – Serviços Linguísticos, Lda., bem como discutir as temáticas abordadas durante esse período de um ponto de vista teórico-prático. Este Relatório enquadra-se no grande domínio dos Estudos de Tradução, com enfoque no pensamento funcionalista e na Tradução Científica e Técnica, particularmente no contexto da tradução de manuais de utilizador. Para tal, é feita uma breve abordagem a estes conceitos, procurando estabelecer a base para uma reflexão crítica da tradução de um manual de utilizador por mim realizada no âmbito do estágio. A tradução do referido manual, tendo sido efectuada para Português Europeu com base numa tradução semelhante para Português do Brasil, permitiu-me sistematizar algumas diferenças e semelhanças entre estas duas variantes. Neste trabalho, ao mesmo tempo que avalio e reflicto sobre as minhas capacidades de tradução, descrevo as maiores dificuldades encontradas, sobretudo as que decorrem do facto de ter uma outra variante da Língua Portuguesa como base para a minha tradução. Este trabalho procura ainda contribuir para a pesquisa no domínio das diferenças e semelhanças entre o Português Europeu e o Português do Brasil em contexto de tradução de documentos técnicos. | Humanidades |
5,103 | Traduzir Mea Culpa ao ritmo de Louis-Ferdinand Céline | Tradução,Tradução de literatura | Na origem do presente projecto de tradução está o reconhecimento de que a tradução literária convoca um universo plural epistemológico, o qual, se é certo que advém de uma forma de mediação riquíssima entre duas línguas e duas culturas, também ganha substância se contemplar uma reflexão sobre a linguagem humana. Referimo-nos, por outras palavras, à relação dinâmica e complementar entre língua e linguagem que, quando presente num processo cognitivo tão peculiar como o do tradutor literário, culmina quase sempre numa recompensa intelectual. De igual modo, num sentido mais prático, é uma aliança que permite identificar uma tipologia de problemas de tradução diferente da convencional, ou seja, por se libertar um pouco da metodologia estruturalista e por redimensionar as noções tradicionais da linguística, contempla outro tipo de questões pertinentes como a presença de sociolectos, ou a singularidade discursiva de uma voz que nos fala através do texto literário. Partindo, assim, de uma fórmula heurística mais geral, o nosso quadro teórico orienta- -se por várias leituras dialogísticas que, do discurso hermenêutico de Schleirmacher (2004), George Steiner (1998), ou Ricoeur (1984), à teoria crítica do ritmo de Henri Meschonnic (1982 e 2002), se cristaliza num quadro de análise textual estratificado. Proposto por João Barrento (2002), este “escavar” dos aspectos fonológico, lexical, semântico, morfossintáctico, semântico, cultural e pragmático revela-se eficaz por atender, em primeiro lugar, às características do texto original e, posteriormente, aos recortes de análise do texto traduzido. Neste sentido, ao entrecruzar “subjectividade” com “objectividade”, julgamos poder responder ao desafio teórico e prático que implica traduzir um autor tão peculiar quanto Louis-Ferdinand Céline e, em particular, o seu panfleto anti-comunista de 1937 intitulado Mea Culpa1 . Se, de facto, ao fazermos referência à tradução tanto do autor quanto do texto, justificamos, por um lado, a pertinência da já mencionada relação entre língua e linguagem subjacente a este trabalho, por outro lado também clarificamos a razão principal que nos levou a escolher este texto enquanto objecto de tradução: o tributo a um dos nossos autores de eleição. A par desta, o relevo que a tradução assume para a consolidação dos textos foi outra razão que contribuiu para a nossa escolha, pois, no âmbito deste trabalho, é-nos permitida a possibilidade de oferecer ao mundo académico português, ou a outros possíveis interessados, uma fonte primordial de conhecimento histórico, nomeadamente quando se trata de um texto polémico que causa um certo desconforto às editoras. Na verdade, o facto de Mea Culpa (1937) já ter sido traduzido há aproximadamente quinze anos, por Manuel João Gomes, mas ter-se cingido somente a uma primeira edição, também contribuiu para a nossa vontade de relançar um documento ímpar sobre o Comunismo, o qual, além de contemplar um sentido forte dos problemas políticos, ganha uma força suplementar devido às marcas de testemunho pessoal. Outra das razões coaduna-se com o questionar da aplicação de metodologias herdeiras do Estruturalismo quando traduzimos um escritor que é, ele mesmo, um heterodoxo e um anti- -académico levando, portanto, a ponderar a capacidade de resposta de um quadro teórico alternativo e satisfatório. Por conseguinte, optámos por testar a viabilidade de um método que, privilegiando o ritmo discursivo enquanto princípio semântico, aponta não só para a tentativa de manutenção de uma prosódia pessoal no texto traduzido, como também para inverter a ideia da invisibilidade do tradutor, pois é inevitável que a sua voz não se (con)funda com a do autor ao longo de todo o processo de descodificação que, iniciado com a leitura do texto original, se reflectirá, portanto, no texto traduzido. Neste sentido, o presente projecto de tradução encontra-se dividido em cinco partes, as quais também espelham as etapas por que fomos passando: numa primeira secção apresentamos a biografia de Louis-Ferdinand Céline, essencial para lançar as bases hermenêuticas subjacentes ao nosso processo de tradução e para dar a conhecer ao leitor as características mais gerais que perfazem a singularidade do autor; na segunda, ainda de carácter introdutório, propomos uma reflexão sobre a orgânica específica do panfleto, assim como os seus principais aspectos temáticos; já num terceiro momento, ao analisarmos sobretudo os estratos que compõem o texto original, enveredamos pelo fio condutor relativo ao nosso enquadramento teórico-metodológico culminando, assim, num quarto momento, o qual consiste na tradução integral de Mea Culpa (1937); na quinta parte, retomamos o modelo dos diferentes estratos proposto por João Barrento (2002), para, então, identificarmos a tipologia de problemas encontrados durante a tradução e problematizarmos os vários recortes de análise, bem como as opções tomadas. Finalmente, completamos o trabalho com as últimas considerações tecidas aos métodos aplicados e aos resultados obtidos, esperando que os mesmos possam contribuir para a sempre inesgotável pesquisa efectuada pelos Estudos de Tradução. De referir ainda que o presente projecto de tradução não se encontra escrito ao abrigo do Novo Acordo Ortográfico da Língua Portuguesa. | Humanidades |
5,105 | Quem dá menos? Preços e orçamentos na tradução freelance | Tradução,Freelance | Este trabalho divide-se em duas partes, tendo por base o estágio realizado no âmbito da plataforma de tradutores freelance KRAductus. Na primeira parte, descrevese as actividades realizadas e a experiência adquirida durante o estágio. A segunda parte, a reflexão teórica, debruça-se sobre a questão da orçamentação e o valor que a tradução tem na concepção do público em geral e como isso pode influenciar a respectiva remuneração dos tradutores, tendo por base empírica correspondência electrónica entre mim e potenciais clientes e agências no período entre Outubro de 2012 e Julho de 2014. De forma a enquadrar a reflexão, analisa-se sucintamente a composição do mercado da tradução freelance em Portugal e que competências deve o tradutor ter, pressupondo que é uma profissão qualificada. Seguidamente, procura-se estabelecer qual a remuneração adequada à profissão, recorrendo-se à carreira de técnico superior da função pública como termo de comparação. Assim, calcula-se quanto seria necessário o tradutor freelance cobrar por palavra para chegar a uma remuneração mensal digna, equivalente a esta, tendo em conta os custos incontornáveis inerentes à profissão. Pretende-se, desta forma, contribuir para a reflexão individual de cada tradutor sobre que tarifa cobrar em cada caso, tendo em mente o valor que se atribui à profissão num mercado livre. | Humanidades |
5,106 | A tradução de textos legislativos: uma atividade intrinsecamente comparativa de Direito. Análise com base no BGB | Tradução jurídica,Tradução | Descrição das atividades desenvolvidas e a experiência adquirida durante o estágio curricular. Exposição teórica, com especial enfoque no paradigma funcionalista da tradução e na tradução especializada de textos jurídicos, nomeadamente do texto legislativo, necessária para estabelecer as bases de uma análise fundamentada e uma crítica de tradução de alguns dos artigos do BGB. O trabalho apresenta-se dividido em três partes principais: Parte I – Relatório de estágio; Parte II – Pressupostos teóricos, e Parte III - Análise textual orientada para a tradução; identificação de problemas de tradução e crítica de tradução. | Humanidades |
5,108 | O Tradutor-Neógrafo | Tradução,Terminologia,Neologismo,Tradutor-neógrafo | O presente relatório descreve, de forma breve, o estágio elaborado na empresa Media XXI, no âmbito do Mestrado em Tradução, e aborda a questão da neologia na tradução. Partindo de uma reflexão sobre a génese e o percurso de uma ciência terminológica, proponho-me apresentar os caminhos traçados no âmbito da investigação que se seguiu à experiência de estágio. É meu objetivo contribuir para o estudo do papel do tradutor na difusão - e criação - das terminologias técnico-científicas. Perante termos ainda não cunhados na língua de chegada, cabe ao tradutor tomar opções pensadas e sustentadas, relacionadas com a traduzibilidade desses termos. Para tal, deve munir-se de todas as informações ao seu alcance. É neste quadro que surge o tradutor-neógrafo, enquanto agente responsável pela criação de neologismos e de termos das línguas de especialidade. | Humanidades |
5,588 | Transplantes dentários : alterações pulpares e das superfícies radiculares | Dentes,Transplantação de tecidos | A ausência de dentes perdidos por cárie, por traumatismo ou devido a agenesias, tem como sequelas a alteração da integridade do sistema estomatognático, com repercussão a nível estético, funcional, social e psicológico. Existem diversas possibilidades clínicas para substituir os dentes ausentes, tais como, a prótese parcial removível, a prótese fixa e os implantes orais. Outro meio de reabilitação pode passar pela utilização de transplantes dentários, desde que haja órgãos dentários passíveis de serem utilizados como transplantes. A utilização de implantes orais nem sempre constitui uma forma de tratamento, principalmente se o paciente ainda se encontrar em fase de crescimento. Apesar de os transplantes dentários não serem utilizados com frequência na clínica diária, o nosso estudo mostra que esta abordagem terapêutica constitui uma forma de tratamento a considerar, com taxas de sucesso semelhantes à dos implantes. Entre os diferentes tecidos que compõem o sistema de suporte dentário, o ligamento periodontal constitui o principal reservatório de células com capacidade de regenerar o próprio ligamento periodontal, o osso alveolar e o cemento radicular. Por sua vez, a polpa dentária, que é constituída por um tecido fortemente irrigado encerrado num espaço envolvido por tecido duro, possui células indiferenciadas com capacidade de diferenciação que levam à produção de dentina. Na tentativa de melhorar os cuidados de saúde dos pacientes, surgiu no mercado um derivado das proteínas da matriz do esmalte (Emdogain®), indicado na terapêutica de regeneração periodontal. Baseado nesta indicação e em estudos in vivo e in vitro que demonstraram a influência deste material nas células epiteliais, osteoblásticas, cementoblásticas e no tecido pulpar, procurámos avaliar o seu efeito nos transplantes dentários. A investigação consistiu em duas partes. Na primeira, realizou-se um estudo experimental, para o qual se desenvolveu um modelo animal (tendo sido utilizados cães de raça Beagle). O estudo foi autorizado pela Direcção Geral de Veterinária e mostrou ser adequado aos objectivos desejados. Este estudo teve como objectivo principal avaliar as alterações pulpares e das superfícies radiculares de dentes autólogos transplantados. Foram feitos 48 transplantes de dentes monorradiculares, de acordo com duas técnicas cirúrgicas, a técnica A (transplantes para alvéolos recém criados) e a técnica B (transplantes para alvéolos em cicatrização). Em qualquer uma destas foi utilizado, de forma aleatória, soro fisiológico ou Emdogain®. A amostra utilizada foi de seis animais machos, com cerca de seis meses de idade e com peso médio de 11,73 kg ± 1,13 (Med ± DP). A identificação dos animais foi feita com chips subcutâneos e o alojamento e a manutenção realizados de acordo com a legislação em vigor. As cirurgias foram feitas em duas fases, com anestesia geral. Na primeira fase, foi feita a extracção de quatro dentes incisivos, um em cada quadrante, e a ampliação dos respectivos alvéolos. A segunda fase foi levada a cabo sete dias depois, altura em que foram realizados os transplantes de acordo com o protocolo das técnicas e dos materiais utilizados. A eutanásia decorreu 9 semanas após a realização dos transplantes, altura em que foram colhidos os especímenes para estudo. Os métodos de análise utilizados para avaliação dos resultados foram: a avaliação clínica, as radiografias de contacto, a avaliação histomorfométrica, a captação de radiofármaco e a reacção em cadeia da polimerase usando a transcriptase reversa em tempo real (RT-PCR). As observações clínicas e o aspecto macroscópico dos dentes transplantados e dos tecidos circundantes não revelaram reacções adversas. Durante o estudo foi feito o controlo de peso, que revelou um aumento progressivo. Os resultados obtidos com a radiografia digital directa revelaram que houve formação de novo osso a circundar o transplante e ausência aparente de abcessos periapicais. As observações histológicas revelaram-se esclarecedoras e proporcionaram uma visão sobre os aspectos biológicos que ocorreram a nível pulpar e das superfícies radiculares. A captação do radiofármaco constituiu um método de análise adequado, por permitir calcular a percentagem de actividade administrada por grama de tecido, nos grupos de dentes em estudo. As quantificações do ácido ribonucleico mensageiro (ARNm), da fosfatase alcalina, do factor de crescimento dos fibroblastos, do ligando do factor nuclear K e do factor de crescimento endotelial, através de RT-PCR, permitiram inferir sobre as alterações moleculares que ocorrem nos tecidos pulpares e no ligamento periodontal. Ficou, assim, evidenciado que existe um mecanismo que envolve diversos factores de crescimento no processo de cicatrização dos transplantes que, quando bem conhecidos e controlados, irão permitir que os transplantes de dentes autólogos sejam a melhor forma de substituição de dentes ausentes. Na segunda parte, realizou-se um estudo clínico, devidamente autorizado pela Comissão de Ética para a Saúde e pelo Conselho de Administração dos Hospitais da Universidade de Coimbra. Neste estudo foram realizados 28 transplantes dentários em 26 pacientes, com idades compreendidas entre os 11 e os 43 anos. Os dentes dadores incluíram 22 molares, 3 pré-molares e 3 caninos. Os transplantes foram feitos de acordo com as mesmas técnicas e os mesmos materiais utilizados no estudo in vivo. Foram realizados com anestesia local e a sua fixação foi feita com fio de sutura a cruzar a superfície oclusal. As consultas de controlo foram realizadas aos dez dias, um mês, três meses, seis meses e anualmente. Os métodos de análise foram a observação clínica, o exame radiográfico, a medição da profundidade de sondagem, o teste de sensibilidade térmico ao frio, o teste de percussão e o teste de mobilidade. As observações clínicas e o aspecto macroscópico dos dentes transplantados e dos tecidos circundantes não revelaram reacções adversas e, no pós-operatório, os doentes não referiram dores ou edema. Os resultados obtidos nas radiografias revelaram a formação de novo osso a circundar os transplantes e, nos casos em que não houve anquilose, observou-se a presença de lâmina dura e do espaço periodontal. Nos dentes transplantados que possuíam o ápex aberto foi possível observar a continuação do desenvolvimento radicular e uma diminuição do espaço pulpar. Os testes de sensibilidade utilizados para avaliação do estado pulpar, apesar de serem o meio de diagnóstico mais utilizado em clínica, não são os mais adequados. No entanto, associados a outros meios de análise, permitem avaliar as alterações pulpares e a necessidade de execução atempada da terapêutica endodôntica. Nos transplantes em que foi diagnosticada necrose pulpar, realizou-se a preparação química e mecânica dos canais radiculares, obedecendo aos princípios de instrumentação mecanizada. Assim, foram utilizados o sistema Profile® e, como solução de irrigação, o hipoclorito de sódio a 2,5%. Entre as sessões, utilizou-se como terapêutica no interior do sistema de canais radiculares o hidróxido de cálcio. Este foi colocado com lentulo, o qual foi accionado através de contra-ângulo a baixa rotação. A obturação dos canais radiculares foi realizada com uma técnica mista de guta-percha termoplástica (Sistema Thermafil®) e cimento de selamento (Top-Seal®). Houve necessidade de efectuar terapêutica endodôntica em nove transplantes, oito dos quais com o ápex encerrado e um com o ápex aberto. Considerou-se que a terapêutica teve sucesso, sempre que o dente manteve a função mastigatória, com ausência de patologia periapical, de reabsorção inflamatória e de anquilose alvéolodentária. Desta forma, o sucesso dos transplantes realizados foi de 78%. Este valor deveu-se à extracção de dois dentes e à presença de anquilose em 4. Por outro lado, considerou-se existir sobrevivência do transplante, sempre que o dente se manteve presente na arcada, contemplando as suas funções e sem desconforto para o doente. No nosso estudo clínico, obteve-se uma taxa de sobrevivência de 93%, tendo sido perdidos somente dois dentes transplantados, um devido a reabsorção inflamatória e outro à persistência de periodontite apical. | Ciências Médicas e da Saúde |
5,592 | Genoma mitocondrial e défice energético no diagnóstico das doenças da cadeia respiratória mitocondrial | Genoma humano,Mitocôndrias,Doenças mitocondriais,Metabolismo da energia,Doenças da cadeia respiratória mitocondrial | As Doenças da Cadeia Respiratória Mitocondrial (DCRM) podem apresentar-se através de um largo espectro de manifestações clínicas. O seu diagnóstico laboratorial inclui um défice numa ou mais enzimas dos complexos da cadeia respiratória mitocondrial (CRM) e/ou alteração (mutação pontual, deleção, inserção) do genoma mitocondrial (mtDNA) ou nuclear (nDNA), para além de acidose láctica ou alterações histológicas que podem ser encontradas, destacando-se as fibras vermelhas rotas (ragged red fibbers , RRFs).. Contudo, nem todos os casos apresentam RRF’s, as análises bioquímicas nem sempre evidenciam défices enzimáticos e, na maioria dos doentes, não são encontradas alterações do mtDNA/nDNA. Em 1996, implementámos no nosso Laboratório, sito no Instituto de Bioquímica da Faculdade de Medicina de Coimbra, a tecnologia necessária para o estudo bioquímico e molecular das patologias da CRM, com o objectivo de dar resposta ao diagnóstico deste grupo de doenças, principalmente para a zona Centro do País, mas que cobre toda a área geográfica Portuguesa. Nesse sentido, desde Janeiro de 1997 que recebemos amostras de doentes com suspeita clínica de DCRM e procedemos à sua análise bioquímica (estudo espectrofotométrico dos complexos enzimáticos da CRM) e molecular (análise genética de mutações e rearranjos do mtDNA). No presente trabalho, apresentamos os resultados obtidos na análise de parâmetros da CRM e de variações na sequência do mtDNA, num período de 7 anos (1997-2003), numa amostra de 577 indivíduos, dos quais 531 são doentes, provenientes de diversos Hospitais do País, maioritariamente do Hospital Pediátrico de Coimbra (346) e do Serviço de Neurologia dos Hospitais da Universidade de Coimbra (160). Os dados resultantes da determinação da actividade dos complexos da CRM foram analisados em valor absoluto e relativos à actividade da enzima marcadora da matriz mitocondrial, citrato sintetase (CS). Foi discutido o valor de ambos, tendo em conta os resultados de outros grupos, publicados recentemente, na tentativa de encontrar o critério mais adequado para definir um défice da CRM. Os resultados da pesquisa de alterações do mtDNA foram avaliados e foi efectuada uma análise de correlação com os dados bioquímicos, com o objectivo de conseguir um diagnóstico mais célere das referidas patologias, para aprofundar o conhecimento das alterações que levam ao aparecimento dos fenótipos clínicos. De entre os resultados obtidos, destaca-se a evidência estatística de que o critério mais adequado para definir um défice da CRM é a comparação do resultado com 40% do valor de referência médio (VRMed) normalizado para a CS, comparativamente ao valor de referência mínimo (VRMin). Demonstrámos também que é indispensável o estudo de vários tecidos para estabelecer o défice da CRM no doente com suspeita de DCRM, tal como já tinha sido mencionado na literatura. Os nossos resultados relativos aos défices da CRM demonstraram, de forma clara, uma elevada sensibilidade para a detecção de défice da CRM nos leucócitos isolados de sangue periférico (LEU), embora a especificidade fosse baixa, tendo em conta a confirmação do resultado noutro(s) tecido(s). As características clínicas são, em geral, determinantes na escolha de outros tecidos para a análise. Comprovámos também, de modo inequívoco, as diferenças existentes entre a análise da CRM em mitocôndrias isoladas (MIT) e homogeneizado de músculo. Destacase a informação adicional que os nossos resultados acrescentaram à possibilidade de efectuar uma análise bioquímica mais rigorosa no estudo do tecido muscular, tendo em conta as diferenças observadas nas fracções obtidas durante o isolamento das MIT. No estudo da CRM em função da idade, não observámos a diminuição que tem sido mencionada na literatura. Apenas se observou um decréscimo em alguns parâmetros, mas não em todos os tecidos, tendo sido possível constatar que, no músculo, a actividade pode ser menos elevada em doentes mais jovens. Podemos também concluir que a avaliação do consumo de oxigénio poderá vir a ser útil como parâmetro a incluir na componente bioquímica do diagnóstico de DCRM. A determinação da actividade de outras enzimas, nomeadamente da glicerol-3-fosfato desidrogenase, poderá ser relevante para o melhor entendimento dos mecanismos celulares envolvidos neste grupo de patologias. Demonstrámos que não é possível utilizar amostras de doentes com suspeita clínica de DCRM, em quem esta foi posteriormente excluída (OD), para servirem de controlo na avaliação de défice da CRM. Além disso, o facto do sangue ser o primeiro tecido de colheita poderá evitar a realização imediata de biópsia a indivíduos que venham a ser considerados como OD. Por outro lado, a análise genética do mtDNA permitiu identificar variações da sequência em 120 indivíduos (21,7%), incluindo seis novas alterações com probabilidade de serem patogénicas. Estes resultados contribuíram para o diagnóstico definitivo de DCRM em 89 doentes (17,5%), incluindo 56 adultos e 28 crianças da região Centro de Portugal, permitindo estimar a frequência de 8,3:100.000 (1:12.048) e 2,8:100.000 (1:35.714), para as mutações patogénicas do mtDNA em crianças e adultos, respectivamente. Tal como seria de esperar, encontrámos uma grande heterogeneidade nos resultados, tendo em conta todos os dados apresentados, tanto ao nível genético, como bioquímico, para além da informação clínica. No entanto, em alguns casos, foi possível uma concordância de resultados, no mesmo tecido, tendo em conta as duas abordagens, bioquímica e genética. Por exemplo, em LEU/sangue, 61,3% dos casos normais para a actividade da CRM foram também normais para a pesquisa de mutações. De entre os doentes com défices em vários complexos (MULTI), as alterações do mtDNA identificadas, foram diversas, com preponderância de deleções (mutações pontuais isoladas foram identificadas em apenas dois indivíduos). Também se observou uma correlação positiva, embora não absoluta, entre os dados da análise do mtDNA e o resultado da avaliação da CRM, mas apenas quando considerámos todos os tecidos estudados por indivíduo. Tendo em conta o número total de casos (adultos e crianças) em que foi possível estabelecer o diagnóstico com base nos nossos resultados, tendo por base os dados demográficos da População da região Centro (CENSOS 2001; fonte: INE), foi possível estimar uma frequência de 1:20.000 para a DCRM na população da região Centro. | Ciências Médicas e da Saúde |
5,603 | Micronutrientes, nutrição humana e diabetes mellitus | Nutrição,Diabetes mellitus | Entre os factores etiológicos actualmente aceites para a Diabetes Mellitus (DM) e sua evolução, a alimentação é uma das causas que reúne unanimidade. Os micronutrientes podem, neste contexto, ter bastante interesse, nomeadamente, no que diz respeito ao seu efeito como opositores ao desenvolvimento e perpetuação da agressão oxidativa na diabetes. Neste trabalho procurou-se contribuir para o melhor conhecimento da relação entre a DM e os micronutrientes e seu metabolismo, mas, fundamentalmente, saber se estes doentes podem beneficiar com a correcção dos eventuais desvios desse metabolismo, através da suplementação. Para atingir este conhecimento o estudo foi feito em doentes diabéticos e em animais de experiência (ratos Wistar tornados diabéticos pela estreptozotocina), avaliados na fase basal e após suplementação com selénio, vitamina E ou ambos. Compararam-se os resultados com os de indivíduos saudáveis. Estudaram-se 299 Humanos e 272 ratos, no total. Os parâmetros avaliados foram os níveis séricos e urinários de vários micronutrientes e ainda de enzimas do metabolismo oxidativo (GPX e SOD). Concluiu-se que nos nossos doentes havia alterações nos níveis de micronutrientes que parecem ser importantes para o equilíbrio metabólico nos diabéticos, visto que o aumento da ingestão de selénio e vitamina E levou à melhoria do equilíbrio glucídico. Paralelamente houve melhoria do metabolismo oxidativo. Este benefício foi evidenciado, sobretudo na associação da vitamina E e do selénio, comprovando uma acção sinérgica e mesmo potenciadora entre ambos. Finalmente, é possível, com estes resultados recomendar uma maior ingestão de micronutrientes, na prática clínica, nos diabéticos. Esta recomendação vem mudar a noção de que as necessidades em micronutrientes na DM não são diferentes das do indivíduo saudável. | Ciências Médicas e da Saúde |
5,610 | Biomarcadores moleculares de prognóstico e seleção terapêutica em carcinomas da tiroide de diferenciação folicular | Carcinoma da tiroide,Biomarcadores,Prognóstico | Os carcinomas da tiroide derivados do epitélio folicular representam um desafio para os clínicos no que diz respeito à determinação do prognóstico dos doentes. Este grupo incluiu desde uma das neoplasias malignas com melhor prognóstico – o carcinoma papilar, com uma sobrevivência aos 10 anos de 95-98% – até uma das neoplasias mais agressivas – o carcinoma anaplásico, com uma mediana do tempo de sobrevivência de 5-6 meses. Os carcinomas diferenciados da tiroide, que incluem os histotipos papilar e folicular, representam cerca de 90-95% dos casos. Apesar de a maioria ter um bom prognóstico, cerca de 10-20% vem a apresentar doença loco-regional ou metastática à distância, por vezes décadas após o diagnóstico inicial, podendo esta doença persistente ou recorrente acabar por ser letal. A falta de bons indicadores de prognóstico neste grupo motivou a elaboração do presente trabalho, o qual teve como objetivo geral a identificação de fatores clínico-patológicos, bioquímicos e moleculares que possam ser utilizados como indicadores de prognóstico em doentes com carcinomas diferenciados da tiroide. No estudo clínico-patológico e bioquímico, constituiu um objetivo específico estudar o valor preditivo do doseamento da tiroglobulina estimulada no momento da ablação preparada com TSH humana recombinante (rhTSH) para ausência de doença um ano depois, comparando-o com um doseamento semelhante após estimulação com TSH endógena. No estudo clínico-patológico e molecular, os objetivos específicos foram estudar o valor prognóstico das mutações somáticas do BRAF (características do carcinoma papilar e também presentes em menor frequência nos tumores indiferenciados) e NRAS (características dos tumores com morfologia folicular), com ênfase na associação com metastização à distância, resposta ao tratamento, persistência da doença no final do seguimento e mortalidade específica pelo carcinoma da tiroide. Pretendemos também contribuir para o conhecimento da oncobiologia dos carcinomas derivados do epitélio folicular, através da identificação de novas alterações moleculares, nomeadamente através da pesquisa de mutações no promotor do TERT. Para além da sua frequência, avaliámos a influência das mutações no promotor do TERT no comportamento biológico dos tumores, analisando também o seu valor prognóstico nos moldes anteriormente mencionados para o BRAF e NRAS. Para o estudo clínico-patológico e bioquímico, foi utilizada uma amostra constituída por 297 doentes. Para o estudo clínico-patológico e molecular utilizaram-se 647 amostras de tecido tiroideu normal, com patologia benigna e maligna, nas quais se incluíam amostras correspondentes a 469 doentes com carcinomas da tiroide derivados do epitélio folicular. No estudo clínico-patológico e bioquímico, a tiroglobulina estimulada no momento da ablação sob rhTSH demonstrou ser um indicador de prognóstico independente para ausência de doença um ano depois, tendo o ponto de corte otimizado sido definido nos 7,2 ng/mL, ao qual correspondeu um valor preditivo negativo de 90%. Concluiu-se que um valor estimulado de tiroglobulina abaixo daquele valor pode ser considerado um fator de prognóstico favorável. No estudo clínico-patológico e molecular, as mutações do BRAF associaram-se a uma idade mais avançada dos doentes, não tendo sido encontrada qualquer outra associação com fatores clínico-patológicos sugestivos de comportamento mais agressivo, nem com pior resposta ao tratamento. A presença da mutação do BRAF não influenciou de forma significativa a percentagem de doentes com persistência de doença no final do seguimento ou a mortalidade específica. Estes dados sugerem que as mutações do BRAF não são, pelo menos per se, um indicador de prognóstico relevante. As mutações do NRAS não se associaram a nenhuma característica clínico-patológica sugestiva de comportamento agressivo. A resposta ao tratamento, percentagem de doentes com doença persistente e mortalidade específica foram semelhantes quando se compararam os grupos de doentes com tumores com e sem mutação do NRAS. As mutações do NRAS não parecem ter valor prognóstico em carcinomas diferenciados da tiroide. A presença de mutações no promotor do TERT restringiu-se aos carcinomas da tiroide derivados do epitélio folicular, não tendo sido encontradas em tecido tiroideu normal, lesões benignas ou carcinomas medulares. Nos carcinomas diferenciados, as mutações no promotor do TERT associaram-se significativamente com idade mais avançada dos doentes, maior tamanho do tumor, metastização à distância e estádios mais avançados. Os doentes com carcinomas diferenciados com mutação no promotor do TERT apresentaram uma pior resposta ao tratamento. A presença de mutações no promotor do TERT foi um fator preditivo independente de doença persistente no final do seguimento e de maior mortalidade específica pela doença. Este facto, em combinação com os anteriores, permite concluir que as mutações no promotor do TERT são um indicador de prognóstico major em doentes com carcinoma diferenciado da tiroide. | Ciências Médicas e da Saúde |
5,642 | Subtipos circulantes e resistência genotípica na infecção pelo vírus da imunodificiência humana tipo 1 | Infecção por HIV,Sida | Durante o ano de 2000, a epidemiologia molecular da infecção HIV-1 na região centro de Portugal foi caracterizada por uma grande diversidade genética de subtipos (subtipo B-52,9%, subtipo G-23%, subtipo C-5,8%, subtipo D-2,8%, subtipo F-1,9% e subtipo A -1,9%) e de formas recombinantes (CRF02_AG-8,7% e de formas com padrões de recombinação únicos BPRCRT, BPRGRT, DPRGRT) em circulação. A introdução de subtipos não-B tem sido efectuada a partir de África desde 1992, por exposição heterossexual com disseminação para outras categorias de transmissão após 1997. Parecem estar criadas em Portugal as condições que poderão facilitar o aparecimento de novas formas recombinantes. A prevalência de mutações de resistência (3,8%) na infecção HIV-1 crónica foi baixa no ano de 2000, estando próxima de outros países europeus. Encontrámos uma elevada prevalência (96,6%) de resistência genotípica, no grupo de doentes (n=73) em falência terapêutica. As mutações de resistência aos inibidores da transcriptase inversa análogos da timidina foram observadas em 58,4% dos casos, com predomínio de T215Y. A mutação de resistência mais frequente foi a M184V (75,3%). As mutações mais frequentes de resistência aos inibidores da protease foram M46I, L90M e D30N. Este aspecto pode estar associado no futuro, com um risco aumentado de transmissão de estirpes HIV-1 resistentes à terapêutica anti-retrovírica entre a população recentemente infectada. O uso dos testes de resistência genotípica na prática clínica e a possibilidade de modificar a terapêutica numa fase precoce da falência terapêutica de acordo com as suas indicações, pode contribuir para uma utilização mais racional dos fármacos disponíveis preservando-se futuras opções terapêuticas. | Ciências Médicas e da Saúde |
5,645 | Regulação dos transportadores da glicose na retina normal e diabética : estudo da distribuição e expressão do GLUTI | Retina,Glicose | O transporte de glicose é mediado pelo GLUT1 nas células endoteliais da retina. Este transportador permite a difusão facilitada de glicose, principal nutriente essencial ao metabolismo da retina. Alterações na distribuição ou expressão do GLUT1 podem ter um importante impacto no transporte de glicose. A parte inicial deste trabalho teve como objectivo avaliar qual o efeito da diabetes de longa duração na distribuição do GLUT1 da BHR interna. Para isso, foram estudadas as alterações de imuno-reactividade do GLUT1 das células endoteliais da retina de ratos Goto-Kakizaki, recorrendo-se à microscopia electrónica de transmissão. Da avaliação na distribuição do GLUT1 marcado com partículas de ouro verificou-se que não existe uma diminuição compensatória no GLUT1 ao nível da BHR interna, nos ratos GK com diabetes prolongada. Numa segunda fase do trabalho, avaliou-se o efeito da diabetes nas alterações de expressão do transportador GLUT1. A hiperglicémia crónica induziu um decréscimo significativo na quantidade de proteína GLUT1 sem no entanto se observarem alterações significativas nos níveis de RNAm do GLUT1. Estes resultados sugerem que a degradação do GLUT1 é estimulada na condição de diabetes. O GLUT1 imunoprecipitado a partir de retinas diabéticas reagiu com anticorpos contra a ubiquitina. Estes resultados mostram que a abundância do GLUT1 nas células endoteliais da retina diminui em resposta à hiperglicémia, e que o GLUT1 é ubiquitinilado. A ubiquitinilação do GLUT1 pode constituir o mecanismo que marca o GLUT1 para degradação na Diabetes Mellitus. Na última fase do trabalho foi dado especial ênfase ao papel do stress oxidativo como um mecanismo iniciador de algumas das lesões patofisiológicas associadas à Diabetes Mellitus. Assim, pretendeu-se investigar o efeito do stress oxidativo na regulação dos níveis de GLUT1 nas células endoteliais da retina e avaliar o envolvimento do proteossoma nessa regulação. A oxidação celular induzida por glucose oxidase conduz a um decréscimo, dependente da concentração, do GLUT1. A adição de inibidores do proteossoma resulta num aumento do conteúdo de GLUT1. Estes resultados sugerem o stress oxidativo como uma potencial via através da qual a hiperglicémia conduz a uma sobre-regulação de componentes da via UPP, com consequente aumento na degradação do GLUT1. | Ciências Médicas e da Saúde |
5,646 | Biomimética : formulações haptotáticas para aplicação em regeneração óssea | Enxerto ósseo,Regeneração óssea | As técnicas de enxerto ósseo são utilizadas em áreas para suprir deficiências do esqueleto. Em Medicina Dentária assumem particular relevância na reabilitação oral recorrendo à Prostodoncia Fixa e à Implantologia. O principal objectivo deste estudo autorizado, in vivo, no coelho, foi a avaliação da cicatrização óssea em defeitos ósseos cranianos como resposta a um mineral inorgânico bovino-derivado granulado (Anorganic Bovine Mineral - ABM) e a um material idêntico, ABM, adicionado de um peptídeo de 15 aminoácidos (P-15), tendo como controle positivo o uso de fragmentos de osso autólogo e como controle negativo o não preenchimento com qualquer material adicional. A amostra utilizada foi de trinta e seis animais, adultos, machos, com peso de 3,8 ± 0,5Kg, divididos em três grupos iguais com períodos de estudo de uma, duas e quatro semanas. A colheita da área dos defeitos foi feita en bloc sendo o processo de cicatrização dos defeitos ósseos analisado com recurso a meios imagiológicos e à microscopia de luz em cortes histológicos de material não descalcificado, com quantificação histomorfométrica e respectivo tratamento estatístico (ANOVA com medições repetidas). Os defeitos preenchidos com fragmentos de osso autógeno afirmou-se na sua posição de "gold standard" dos materiais de enxerto, tendo sido, também, notável a formação de novo tecido ósseo nos defeitos preenchidos com grânulos de ABM/P-15. O conjunto de defeitos preenchidos apenas com grânulos de ABM mostrou uma menor formação, embora com claros benefícios quando comparado com os defeitos sem preenchimento. Ocorreram diferenças significativas entre os grupos relativamente à formação óssea. Como conclusão deste estudo experimental pode afirmar-se que o ABM/P-15 demonstrou uma forte capacidade osteogénica, uma vez que impulsionou uma maior formação de novo tecido ósseo, num local ortotópico, quando comparada com aquela que se encontrou com um substrato osteocondutor, ou seja o ABM. As técnicas de enxerto ósseo são utilizadas em áreas para suprir deficiências do esqueleto. Em Medicina Dentária assumem particular relevância na reabilitação oral recorrendo à Prostodoncia Fixa e à Implantologia. O principal objectivo deste estudo autorizado, in vivo, no coelho, foi a avaliação da cicatrização óssea em defeitos ósseos cranianos como resposta a um mineral inorgânico bovino-derivado granulado (Anorganic Bovine Mineral - ABM) e a um material idêntico, ABM, adicionado de um peptídeo de 15 aminoácidos (P-15), tendo como controle positivo o uso de fragmentos de osso autólogo e como controle negativo o não preenchimento com qualquer material adicional. A amostra utilizada foi de trinta e seis animais, adultos, machos, com peso de 3,8 ± 0,5Kg, divididos em três grupos iguais com períodos de estudo de uma, duas e quatro semanas. A colheita da área dos defeitos foi feita en bloc sendo o processo de cicatrização dos defeitos ósseos analisado com recurso a meios imagiológicos e à microscopia de luz em cortes histológicos de material não descalcificado, com quantificação histomorfométrica e respectivo tratamento estatístico (ANOVA com medições repetidas). Os defeitos preenchidos com fragmentos de osso autógeno afirmou-se na sua posição de "gold standard" dos materiais de enxerto, tendo sido, também, notável a formação de novo tecido ósseo nos defeitos preenchidos com grânulos de ABM/P-15. O conjunto de defeitos preenchidos apenas com grânulos de ABM mostrou uma menor formação, embora com claros benefícios quando comparado com os defeitos sem preenchimento. Ocorreram diferenças significativas entre os grupos relativamente à formação óssea. Como conclusão deste estudo experimental pode afirmar-se que o ABM/P-15 demonstrou uma forte capacidade osteogénica, uma vez que impulsionou uma maior formação de novo tecido ósseo, num local ortotópico, quando comparada com aquela que se encontrou com um substrato osteocondutor, ou seja o ABM. | Ciências Médicas e da Saúde |
5,651 | Cirurgia da atrésia do esófago : especial referência à preservação do esófago nativo no hiato-longo : estudo clínico e experimental | Atrésia esofágica | O tratamento da atrésia do esófago de hiato-longo é controverso. Os objectivos principais visaram avaliar o estado actual do tratamento da atrésia do esófago de hiato-longo em Portugal (Estudo A), testar a hipótese da aplicabilidade da técnica de conservação do esófago nativo para reparação de todo o espectro de severidade da atrésia do esófago de hiato-longo (Estudo B) e avaliar, no rato, a evolução cronológica da morfologia e função de dois tipos distintos de esofagoplastia com enxerto de submucosa intestinal de porco (Estudo C). Estudo A: Estudo multicêntrico que incluiu 19 crianças com atrésia do esófago de hiato-longo tratadas em Portugal entre 1998 e 2002. Concluiu-se que embora com distribuição nacional desajustada, existiram condições para o tratamento de qualidade desta malformação, com recursos estruturais e humanos abundantes. Estudo B: Estudo longitudinal de casos-controlo, integrou as crianças com atrésia do esófago reparada por anastomose esofágica no Hospital Pediátrico de Coimbra entre 1 de Janeiro de 2000 e 31 de Dezembro de 2003. Este estudo demonstrou o sucesso e adequação técnica das estratégias desenvolvidas para preservação do esófago nativo em 20 casos sucessivos de atrésia do esófago, correspondentes a diferentes graus de gravidade. O esófago nativo pôde ser conservado mesmo nos casos de extrema gravidade. Nestes, a utilização do método de Foker foi decisivo para o sucesso conseguido. Estudo C: Usando um retalho ou um tubo de submucosa intestinal do porco (SIS), na reparação de defeitos do esófago cervical do rato, demonstrou-se que ao contrário da esofagoplastia com SIS em tubo, em que ocorreu grave disfunção, na esofagoplastia em retalho atingiu-se uma boa qualidade de regeneração do tecido esofágico e houve funcionamento eficaz. Palavras chave: Cirurgia da atrésia do esófago. Atrésia do esófago de hiato-longo. Regeneração de tecido esofágico. Submucosa intestinal do porco. Esofagoplastia em retalho. Esofagoplastia em tubo. Rato | Ciências Médicas e da Saúde |
5,660 | Avaliação biomorfológica dos descolamentos assépticos de próteses da anca | Prótese da anca | O autor começa por descrever a evolução histórica das próteses da anca, suas indicações e contra-indicações. São definidos e classificados os diferentes tipos de biomateriais mais utilizados nos componentes de próteses da anca. As artroplastias da anca têm permitido um alívio da dor e uma melhoria da qualidade de vida a milhões de doentes em todo o mundo. Contudo, não são isentas de riscos, sendo a osteólise e o descolamento dos implantes o tipo de complicações mais frequentes. Para além de factores mecânicos, têm sido os factores biológicos os mais responsabilizados neste processo. A fagocitose das partículas de desgaste dos componentes protésicos pelos macrófagos e células gigantes de tipo corpo estranho, levam à libertação de citocinas, enzimas e outros mediadores inflamatórios, os quais estimulando os osteoclastos, conduzem a uma reabsorção óssea de tipo osteclástico. Com a dúvida se os osteoclastos seriam o único tipo celular responsável pela lise óssea periprotésica, foi delineado um projecto de investigação com o objectivo de realizar uma avaliação biomorfológica (histológica e imunohistoquímica) de 1.520 lâminas, obtidas de 190 amostras colhidas em 70 casos (Grupo teste: 20 próteses totais da anca cimentadas de Charnley-Muller, 20 próteses totais da anca não cimentadas de Robert-Mathys; Grupo controlo: 10 coxartroses primitivas e 10 cadáveres). A avaliação histológica foi realizada em amostras coradas com a hematoxilina e eosina (inclusivé em luz polarizada). Os estudos imunohistoquímicos pretenderam identificar diferentes tipos celulares: CD4 (linfócitos T helper), CD8 (linfócitos T citotóxicos), CD20 (linfócitos B), CD56 (linfócitos NK), CD68 (macrófagos, células gigantes de tipo corpo estranho e osteoclastos) e factor VIII (proliferação vascular). Os resultados mostrando uma raridade de osteoclastos, linfócitos T e B nas amostras testadas, levaram o autor a concluir que os macrófagos podem ter um papel mais activo e directo na reabsorção óssea (de tipo não osteoclástico) nos insucessos de artroplastias da anca, sendo a reacção celular inflamatória nos tecidos perimplante de tipo não imune. | Ciências Médicas e da Saúde |
5,682 | Focos de criptas aberrantes : contribuição para o estudo da sua relação com a carcinogénese colo-rectal : uma investigação clínica, endoscópica e laboratorial | Neoplasias colorrectais | A dissertação inclui uma revisão da literatura que incide sobre a epidemiologia, carcinogénese e prevenção do carcinoma do cólon e do recto (CCR), focos de criptas aberrantes (FCA) e a colonoscopia com magnificação com cromoscopia (MG). Os objectivos da investigação foram caracterizar os FCA, tendo em vista averiguar se são precursores da sequência adenoma-carcinoma, se predizem a existência de neoplasia e se poderão ser utilizados como lesão alvo em estudos de quimioprevenção do CCR, e avaliar a acuidade da MG na predição da natureza histológica dos pólipos e dos FCA. Incluíram-se pacientes com adenoma (n=62), carcinoma (n=55), pólipos não adenomatosos (n=12) e sem lesão (n=53). Procedeu-se à caracterização endoscópica, histológica, imuno-histoquímica (proliferação, apoptose, expressão das beta-cateninas e da ciclo-oxigenase 2) e da instabilidade dos microssatélites dos FCA rectais. Entre os doentes com adenoma foi realizado um estudo controlado, randomizado, duplamente cego, com o objectivo de avaliar a acção do rofecoxibe nos FCA. Os resultados alcançados permitem concluir que a caracterização dos FCA rectais em função da localização das lesões e de factores de risco para CCR, evidenciando maior potencial evolutivo quando a neoplasia se situa no recto e quando os citados factores de risco existem, milita em favor do seu carácter pré-neoplásico. O aumento significativo da apoptose detectado nos FCA após a administração de rofecoxibe é um argumento adicional em favor desta tese, constituindo, igualmente, fundamento para a sua utilização como alvo em estudos de quimioprevenção. Quanto à possibilidade de predição da existência de neoplasia evidenciada pela quantificação e qualificação dos FCA rectais, poderá vir a ser utilizada na estratificação do risco de neoplasia, com eventuais implicações nos programas de rastreio e de vigilância após polipectomia. Por fim, os valores de acuidade apurados para a MG na predição da natureza histológica dos pólipos e dos FCA não permitem, em nossa opinião, dispensar o estudo histológico. | Ciências Médicas e da Saúde |
5,741 | Contribuição para a caracterização "in vivo" de receptores serotoninérgicos e neuropeptidérgicos e do sistema do óxido nítrico em vasos peripapilares retinianos do coelho: importância nas alterações vasculares da doença isquémica | Vasos retinianos | O conhecimento farmacológico das substâncias relacionadas com o sistema serotoninérgico e neuropeptidérgico é presentemente bastante vasto, embora ainda controverso (Osborne, ARVO, 2008). Concretamente, em relação à serotonina (5-HT), conhecemos bem a sua origem bem como a sua distribuição no organismo humano, assim como a sua degradação enzimática e as suas acções farmacológicas mesmo em situações de patologia. No entanto, novos conceitos se vão abrindo quanto ao seu papel fisiológico, nomeadamente a nível vascular cerebral e retiniano. A existência de uma barreira hemato-retiniana (BHR) interna e externa pressupõe uma regulação do fluxo sanguíneo e por consequência do aporte nutricional para a retina, que é autoregulado nos vasos retinianos. A implicação secundária deste dado é a da alteração dos mecanismos fisiológicos do endotélio vascular que constitui a BHR-interna, em situações normais ou patológicas (como na pré-retinopatia diabética ou o glaucoma, por exemplo). É de extrema importância compreender quais as substâncias envolvidas nestes mecanismos, quer em situações normais quer patológicas, e de que forma elas poderão influenciar os resultados espectantes.Neste contexto decidiu-se estudar os sistemas serotoninérgico e neuropeptidérgico in vivo no coelho albino da raça Nova Zelândia, e marteríolas retinianas justa-papilares, através da quantificação da reactividade vascular avaliada pela variação de diâmetros vasculares(captada por angiografia digitalizada e por vídeo) e de fluxos arteriolares (através do sistema doppler), em coelhos normais e diabéticos. Os resultados permitiram concluir da existência de receptores 5-HT1B/1D e 5-HT2 a este nível, responsáveis por fenómenos de vasoconstrição arteriolar retiniano com diminuição de fluxos sanguíneos, assim como receptores NK1, NK2 e do CGRP (classificação da NC-IUPHAR -UniãoInternacional de Farmacologia- de 2008) com expressividade vasodilatadora e consequentemente aumento dos fluxos arteriolaresretinianos. Permitiram ainda sugerir a existência de inervação sensitiva a nível das arteríolas retinianas do coelho, com implicação provável na resposta neurogénica e inflamatória a este nível, além da falta de expressividade vascular dos receptores citados perante um endotélio retiniano disfuncional quer em coelhos diabetizados pela aloxana quer em coelhos com hipertensão ocular.Conclui-se ainda, da possível importância de alguns mediadores do óxido nítrico (NO) como agentes na expressividade dos receptores descobertos em patologias como o glaucoma e a diabetes. Para o tratamento sintomático de algumas doenças oculares de origem vascular, um doador de NO ao ser administrado por uma determinada via, aumentaria quantidades pequenas de NO que activariam a guanilciclase na produção de GMPc, baixando o processador de entrada/saída do humor aquoso, aumentando o fluxo ocular do sangue, relaxando o músculo ciliar, etc. (Chiou, 2001). De acordo com os resultados obtidos, a terapêutica antiglaucomatosa, por exemplo, visaria a associação de um dador de óxido nítrico (que promove a diminuição do processador de entrada/saída de humor aquoso) com um inibidor da iNOS que impede efeitos nocivos do excesso de NO na neurodegenerescência retiniana. | Ciências Médicas e da Saúde |
5,773 | Perfeccionismo e depressão pós-parto | Personalidade,Depressão pós-parto,Perfeccionismo | Introdução: São escassos os estudos que investigam a relação entre a depressão e as características de personalidade, nomeadamente o perfeccionismo. Objectivos: Avaliar o papel do perfeccionismo na depressão pós-parto. A prevalência de depressão em toda a vida e a prevalência e incidência de depressão perinatal foram igualmente estimadas. Métodos: 386 mulheres no terceiro trimestre de gravidez (idade média=30.08 anos; DP=4.205; variação=19-44) completaram a Multidimensional Perfectionism Scale na gravidez e o Beck Depression Inventory-II (BDI-II), a Postpartum Depression Screening Scale (PDSS) e o Profile of Mood States (POMS) e três questões adicionais para avaliar a ansiedade traço, o stresse e o apoio social na gravidez e no pós-parto. Os diagnósticos (CID-10 e DSM-IV) foram produzidos usando a versão portuguesa da Diagnostic Interview for Genetic Studies na gravidez e no pós-parto e o sistema OPCRIT. Para as análises estatísticas recorremos ao SPSS 15.0 e ao STATA. Resultados: A prevalência de depressão em toda a vida foi de 39.6%/CID-10 e de 35.0%/DSM-IV. A prevalência na gravidez foi de 2.3%/CID-10 e de 1.3%/DSM-IV; no pós-parto foi de 16.6% e de 11.7%, respectivamente. A incidência na gravidez foi de 0%/CID-10 e de .3%/DSM-IV e no pós-parto foi de 7.5%/CID-10 e de 4.9%/DSM-IV. A prevalência pontual na gravidez encontrada usando os pontos de corte do BDI-II variaram de 13.7% a 19.4% e usando a PDSS variaram de 14.2% a 17.9%. A prevalência pontual de depressão pós-parto usando BDI-II variou de .8% a 13.0% e usando a PDSS variou de 3.9% a 12.7%. O Perfeccionismo Auto-Orientado (PAO) apresentou correlações significativas com quase todas as dimensões do BDI-II, da PDSS e do POMS na gravidez; no pós-parto as correlações foram quase inexistentes. O Perfeccionismo Socialmente Prescrito (PSP) apresentou um padrão consistente de correlações significativas com a maioria das dimensões do BDI-II, POMS e PDSS na gravidez e no pós-parto. O mesmo padrão de correlações foi encontrado para os subcomponentes do PSP (Percepção de que os Outros Impõem Padrões Elevados para o Self/PSP-PpO e Aceitação Condicional/PSP-Ac). O PSP-PpO apresentou as correlações mais elevadas com o BDI-II e o PSP-Ac com a PDSS. As mulheres com níveis médios e elevados de PAO e PSP apresentaram na gravidez pontuações significativamente mais elevadas no BDI-II, POMS e PDSS comparativamente a mulheres com níveis baixos nestas dimensões. Este padrão manteve-se no pós-parto apenas para o PSP. O PSP e o PSP-PpO revelaram-se importantes preditores de sintomatologia depressiva (BDI-II e PDSS) no pós-parto e o PSP-Ac mostrou ser um importante preditor apenas para a sintomatologia depressiva avaliada pela PDSS. Nenhuma das dimensões do perfeccionismo se mostrou significativa na predição do diagnóstico de perturbação depressiva (CID-10 e DSM-IV). Conclusões. As prevalências foram mais elevadas quando a definição de „caso‟ se baseou em instrumentos de auto-resposta; a CID-10 produziu taxas mais elevadas do que o DSM-IV. O PAO é um importante correlato para a sintomatologia depressiva na gravidez. A associação preferencial encontrada entre o PSP e o BDI-II, POMS e PDSS reforça o seu carácter eminentemente negativo. O PSP, o PSP-PpO e PSP-Ac revelaram ser factores de risco para a sintomatologia depressiva no pós-parto, mas não para perturbação depressiva (CID-10 e DSM-IV) no pós-parto. Globalmente, os nossos resultados permitem-nos suportar o modelo diátese-stresse (para o PAO na gravidez), o modelo patoplástico (para o PAO na gravidez e para o PSP e subcomponente na gravidez e pós-parto) e o modelo de vulnerabilidade (para o PSP e seus subcomponentes no pós-parto). | Ciências Médicas e da Saúde |
5,774 | Delirium pós-cirúrgico em doentes idosos: estratificação do risco, diagnóstico e prognóstico com biomarcadores | Delírio,Complicações pós-cirúrgicas | Contextualização: O delirium é uma perturbação neuropsiquiátrica de início agudo e caracterizada clinicamente pela turvação do estado de consciência, défice de atenção e por um distúrbio cognitivo global e comportamental. Esta síndroma, de etiologia multifactorial é particularmente frequente, embora sub-diagnosticada, em doentes idosos com comorbilidades médicas e/ou cirúrgicas agudas, constituindo um factor independente de mau prognóstico. Isto consiste não apenas no aumento da duração do internamento, maior taxas de morbilidade e mortalidade a curto prazo como também efeitos a longo prazo como deterioração cognitiva e funcional bem como taxas aumentadas de institucionalização. O desenvolvimento de biomarcadores periféricos de delirium tem um interesse significativo pois terá um enorme impacto não apenas numa melhor compreensão da fisiopatologia desta síndroma mas também na qualidade dos cuidados de saúde oferecidas aos doentes permitindo a estratificação do risco, o diagnóstico pré-sintomático, a monitorização da evolução clínica e a determinação do prognóstico. Objectivos: Os objectivos do estudo foram: i) estudar o perfil de diversos biomarcadores candidatos de forma a determinar quais os que poderão ser relevantes para serem incluídos em estudos de validação subsequentes na área do delirium; ii) determinar em que medida os biomarcadores apresentam valores diferentes em doentes com delirium em comparação com indivíduos sem delirium; iii) classificar os biomarcadores em marcadores de risco de delirium, marcadores de delirium ou sub-produtos de delirium; iv) caracterizar e descrever as alterações fisiopatológicas associadas a um procedimento cirúrgico através da medição e monitorização dos mediadores envolvidos em diversas vias fisiológicas de adaptação homeostática. Material e métodos: Neste estudo de cohorte, investigámos o perfil de um painel de biomarcadores periféricos em doentes com idade igual ou superior a 60 anos admitidos para artroplastia total da anca programada, sem delirium ou demência prévia. Os níveis plasmáticos dos biomarcadores (acetilcolinesterase, butirilcolinesterase, benzoilcolinesterase, aspirina esterase, CRP, IL-1β, TNF-α, IL-6, IL-8, IL-10, MCP-1, RANTES, cortisol, IGF-1, JAM-1, NSE e S-100β) foram determinados nas manhãs da véspera da cirurgia e do primeiro dia após a cirurgia. Para além de uma avaliação de base, realizada na véspera da cirurgia, que incluiu a recolha de dados clínicos e demográficos, o estado mental dos doentes foi avaliado com os critérios do Confusion Assessment Method (CAM) na tarde no dia da cirurgia e repetida nos 2 dias subsequentes. Os casos positivos para delirium (de acordo com o CAM) foram confirmados com os critérios DSM-IV-TR. Resultados: O estudo inclui 101 doentes, 37 dos quais desenvolveram delirium (36,6%). Os doentes com delirium pós-cirúrgico apresentavam, antes da cirurgia, uma redução nos níveis de actividade das colinesterases. A cirurgia induziu, nos doentes com delirium: i) uma subida da concentração de mediadores inflamatórios, com aumento da razão entre citocinas pró-inflamatórias e anti-inflamatórias; ii) um aumento dos níveis plasmáticos de cortisol mais frequente e com maior magnitude em relação aos controlos; iii) redução dos níveis plasmáticos de IGF-1 em menor proporção do que nos controlos; iv) elevação dos níveis plasmáticos de NSE. Em condições basais e após a cirurgia, verificou-se uma associação entre o sistema colinérgico periférico e o eixo GH/IGF-1. No pós-operatório, a libertação de citocinas na corrente sanguínea associou-se à activação do eixo hipotálamo-hipófise-supra-renal, redução dos níveis de IGF-1 em circulação e subida de NSE no plasma. Conclusões: A redução da actividade colinesterásica plasmática pode constituir um marcador de risco de delirium e ser útil para identificar indivíduos mais susceptíveis de desenvolver esta síndroma. A elevação da relação entre citocinas pró e anti-inflamatórias bem como a subida dos níveis de cortisol poderão ser indicadores úteis para monitorizar as alterações fisiopatológicas que ocorrem durante um episódio de delirium. As hipóteses geradas nesta fase deverão ser avaliadas em estudos de validação subsequentes para desenvolver testes sanguíneos sensíveis e específicos que permitam a estratificação do risco, detecção precoce, diagnóstico e monitorização de delirium. | Ciências Médicas e da Saúde |
5,778 | Alterações Moleculares e Celulares no Mieloma Múltiplo - Implicações Clínicas e Terapêuticas | mieloma múltiplo,gamapatia monoclonal de significado indeterminado,apoptose,epigenética,metilação,resistência,novas terapêuticas,multiple myeloma,monoclonal gammopathy of undetermined significance,apoptosis,epigenetics | O mieloma múltiplo sintomático (MM) é uma discrasia de plasmócitos consistentemente precedida por uma entidade pré-neoplásica, designada gamapatia monoclonal de significado indeterminado (MGUS), com uma fase intermédia de mieloma múltiplo indolente (MMI). A expressão de moléculas envolvidas na apoptose, no ciclo celular, na angiogénese e na resistência, nos plasmócitos dos doentes com gamapatias monoclonais (GM), assim como o estado de metilação de genes relacionados com estes mecanismos não estão totalmente conhecidos. O nosso objetivo foi analisar e comparar os parâmetros referidos, nos subgrupos de GM, de modo a identificar novos biomarcadores de diagnóstico e de prognóstico, relevantes na etiopatogenia das GM e na progressão de MGUS para MM. Outro objetivo consistiu em avaliar os efeitos de novos fármacos, dirigidos a alvos moleculares e com mecanismos de ação relacionados, em monoterapia e em associação com o bortezomib, numa linha celular de MM. Deste modo, estudámos amostras de medula óssea de 142 doentes com GM ao diagnóstico (62 doentes com MM, 12 com MMI, 68 com MGUS), de cinco doentes com MM em recidiva ou refratário (MMRR) e de 11 controlos não neoplásicos. Avaliámos a expressão de proteínas pró-apoptóticas, BAX, TRAIL, TRAIL-R1, -R2, FAS, FAS Ligando, caspase 3, TNF-α e recetor 1 do TNF-α; proteínas antiapoptóticas, BCL-2, survivina, TRAIL-R3 e -R4; reguladoras do ciclo celular, P53 e ciclina D1; da angiogénese e da inflamação, VEGF, IL-6 e os seus recetores (VEGF-Rec2 e IL-6Rec); conjugados de ubiquitina; NF-κB e proteínas da família ABC, MRP-1 e gp-P, por citometria de fluxo, nos plasmócitos com fenótipos tumoral (CD138+/CD19-) e não tumoral (CD138+/CD19+) de doentes com GM e de controlos. O perfil de metilação das regiões promotoras de genes com funções moduladoras da apoptose (DAPK, recetores do TRAIL, R1, R2, R3 e R4) e reguladoras do ciclo celular (p15, p16 e p53) foi avaliado por PCR específico de metilação (MS-PCR). Analisámos os efeitos citotóxicos e antiproliferativos de novos fármacos (partenolide, elotuzumab, everolimus, silibinina, ácido gambógico, tricostatina A e decitabina), bem como o seu potencial efeito sinérgico com o bortezomib recorrendo a uma linha celular de MM, as células NCI-H929. A viabilidade celular foi avaliada pelo teste da resazurina; o tipo de morte celular, recorrendo à dupla marcação com anexina V e iodeto de propídeo, e a expressão de caspases ativadas, foram analisados por citometria de fluxo. Os nossos estudos mostram que os plasmócitos CD138+/CD19- dos doentes com GM apresentam, no geral, diminuição da expressão das moléculas pró-apoptóticas, o que pode favorecer a sua resistência à apoptose e contribuir para a mielomagénese. A análise multivariada identificou o aumento da expressão de TRAIL-R2, P53, VEGF-Rec, MRP-1 membranar e gp-P citoplasmática, assim como a redução de ciclina D1 nos plasmócitos CD138+/CD19+, como marcadores com capacidade preditora independente de diagnóstico de GM, podendo estar implicados na sua etiopatogenia. Nos doentes com MGUS observámos aumento da expressão de TRAIL-R2 e FAS, assim como diminuição de TRAIL–R3 e VEGF nos plasmócitos CD138+/CD19+, relativamente aos tumorais (p<0,05). Nos doentes com MM, verificámos que os plasmócitos CD138+/CD19+ apresentam um aumento da expressão de TRAIL-R3, TNF-α, P53 e NF-κB e uma diminuição da expressão de VEGF, quando comparados com os plasmócitos CD138+/CD19- (p<0,05). Além disso, em análise multivariada, verificámos que a diminuição da expressão de TRAIL-R2, survivina, ciclina D1 e gp-P citoplasmática, bem como o aumento de gp-P membranar nos plasmócitos CD138+/CD19+ de doentes com MM, apresentam potencial discriminatório entre MGUS e MM. Nos plasmócitos CD138+/CD19-, apenas o TRAIL-R2 e o VEGF apresentam esse potencial. Nestes plasmócitos o aumento da expressão de caspase 3 nos doentes com MM foi identificado como um marcador de falência de resposta; a diminuição da expressão de VEGF e o aumento da expressão de FAS, FAS ligando, TRAIL e NF-κB foram associados a benefício na sobrevivência global (SG) e, no caso do NF-κB, também a melhor resposta ao bortezomib, realçando a importância destas moléculas na agressividade e na evolução do MM. Os estudos de metilação mostram que 81% dos doentes com GM apresentam, pelo menos, um gene metilado, e 54% dois genes metilados, dos oito estudados; o TRAIL-R3 é o gene que se encontra mais frequentemente metilado (61%). Não se observaram diferenças entre subgrupos de GM, sugerindo que a metilação anómala, apesar de frequente, não parece ser determinante na progressão de MGUS para MM. Nos doentes com MM, a metilação de TRAIL-R3 foi associada a maior probabilidade de recidiva, sem impacto na SG. Os estudos in vitro para avaliação do potencial terapêutico de novos fármacos dirigidos a alvos moleculares mostram que o everolimus, o partenolide, a silibinina, o ácido gambógico e a decitabina, induzem redução significativa na viabilidade das células NCI-H929, dependente da dose e do tempo, e morte celular predominantemente por apoptose com aumento de caspases. Apenas o partenolide incrementou o efeito citotóxico do bortezomib de forma significativa quando administrados em combinação (p<0,01). Em suma, demonstramos que os plasmócitos não tumorais dos doentes com GM apresentam características moleculares que os diferenciam não apenas dos controlos, mas também dos plasmócitos tumorais destes doentes, parecendo influenciar a etiopatogenia das GM e a progressão de MGUS para MM, enquanto as características moleculares dos plasmócitos tumorais parecem ser mais relevantes na resposta à terapêutica e na sobrevivência. O nosso estudo permitiu a identificação de novos biomarcadores moleculares com potencial diagnóstico e prognóstico nas GM. As análises in vitro mostram que a associação do partenolide com o bortezomib poderá contribuir para ultrapassar as resistências a este fármaco e constituir uma nova estratégia terapêutica em doentes com MM. | Ciências Médicas e da Saúde |
5,780 | Factores de Risco da Depressão Pós-Parto: Uma Abordagem Multidimensional | Depressão pós-parto,Factores de risco | Introdução: São poucos os estudos que, no nosso país, tenham investigado simultaneamente o papel de factores de risco (FRs) e correlatos pertencentes a vários domínios (e.g. clínico, social…) no desenvolvimento de sintomatologia depressiva no pós-parto (PPt)/depressão pósparto (DPP). Por outro lado, quer em Portugal, quer internacionalmente, poucos combinam as abordagens categorial e dimensional quando se dedicam ao tema e/ou exploram o papel das variáveis de sono e da insónia na determinação dos outcomes. O nosso principal objectivo foi analisar potenciais associações e o papel preditivo de vários FRs e correlatos de diferentes domínios no desenvolvimento dos outcomes. Apresentamos, também, alguns dados epidemiológicos e sobre o curso da depressão perinatal. Metodologia: 236 mulheres no terceiro trimestre de gravidez (M=32.58 semanas de gestação; DP=3.61), idade média=30.51 anos (DP=4.02; variação=19-41 anos) preencheram uma booklet com dois questionários (Postpartum Depression Screening Scale/PDSS; Profile of Mood States/POMS), questões avaliando variáveis sócio-demográficas, sociais, de saúde, de sono, cronobiológicas e a insónia, entre outras. Em três momentos distintos do PPt (3, 6 e 12 meses PPt; T1/T2 e T3) as participantes voltaram a preencher a booklet com os mesmos questionários e questões sobre variáveis sociais e algumas questões obstétricas e sobre o bebé (e.g. temperamento difícil). As versões portuguesas da Diagnostic Interview for Genetic Studies (DIGS) e do OPerational CRITeria Checklist for Psychotic Illness (OPCRIT) foram usadas em todos os momentos de avaliação como gold standard para o diagnóstico (ICD-10 e DSM-IV). Nas análises estatísticas recorremos à versão 15.0 do SPSS para Windows e a uma funcionalidade do mesmo para realizar análises de bootstrapping/mediação. Depois de exploradas potenciais associações com diferentes outcomes categoriais e dimensionais, com Chi-square tests for independence, correlações do ponto biserial e testes U de Mann Whitney, foram realizadas análises de regressão logística e múltipla. Resultados: A prevalência de depressão em toda a vida foi de 35.6%/ICD-10 e 31.8%/DSMIV. Na gravidez a prevalência foi de 1.7%/ICD-10 e .8%/DSM-IV e a incidência de 0% (ICD- 10 e DSM-IV). A prevalência de período desde o parto até aos 3 meses PPt foi de 16.9%/ICD-10 e 12.3%/DSM-IV, desde o parto até aos 6 meses PPt de 12.3%/ICD-10 e 9.7%/DSM-IV e desde o parto até aos 12 meses PPt de 11.0%/ICD-10 e 8.9%/DSM-IV. A pontuação média na PDSS mostrou-se mais elevada na gravidez que no PPt e foi diminuindo ao longo do mesmo: 47.37 (DP=14.15) no T1, 45.94 (DP=16.74) no T2 e 43.85 (DP=12.31) no T3. As prevalências de período na gravidez e no PPt/T1 de acordo com a PDSS foram, respectivamente, de 11.7% (Depressão Major/DSM-IV) e de 17% (Depressão/ICD-10) e de 14.8% (Depressão Major/DSM-IV e Depressão/ICD-10). A incidência anual de DPP foi de 21.1%/ICD-10 e 13.9%/DSM-IV. A percentagem de primeiros inícios de DPP foi de 9.3%/ICD-10 e 6.4%/DSM-IV, com 11.8%/ICD-10 e 7.5%/DSM-IV das mulheres a apresentar uma recorrência. A maioria dos episódios depressivos no PPt teve início dentro das primeiras cinco semanas PPt (79.2%/ICD-10; 75%/DSM-IV) e a grande maioria apresentou até 3 meses de duração (89.7%/ICD-10; 82.0%/DSM-IV). Nas análises categoriais focámonos nos casos de acordo com a ICD-10 e com início até aos 3 meses PPt, dado o número reduzido de casos com início depois desse momento. Onze variáveis revelaram associações significativas com o outcome DPP (primeiro início de depressão neste PPt+recorrência de depressão neste PPt) embora, na análise de regressão logística, considerando apenas as variáveis avaliadas na gravidez, só a insónia na gravidez e a pontuação total da dimensão Afecto Negativo do POMS (POMS_AN_T0) tenham mostrado ser preditores significativos do outcome, com a segunda a mediar a relação da insónia na gravidez com o outcome. Noutra análise de regressão logística, considerando as variáveis avaliadas na gravidez e no T1, as duas variáveis anteriores continuaram a ser preditores significativos, juntamente com a percepção de stresse e a insónia no T1. Quando consideradas conjuntamente, só a percepção de stresse mediou a relação entre insónia na gravidez e o outcome. Cinco variáveis revelaram associações com o outcome ter DPP (primeiro início de depressão neste PPt) mas uma análise de regressão logística revelou que, considerando apenas as variáveis avaliadas na gravidez, só a insónia na gravidez e a POMS_AN_T0 eram preditores significativos, sem que se verificasse mediação. Considerando as variáveis avaliadas na gravidez e no T1, a insónia na gravidez e a percepção de stresse no T1 foram os preditores significativos com a segunda variável a mediar a relação da primeira com o outcome. Nas análises dimensionais, focámonos no outcome gravidade da sintomatologia depressiva no T1, T2 e T3 (PDSS_T1, PDSS_T2 e PDSS_T3). O número de associações encontradas com os outcomes foi grande, pelo que não as detalhamos aqui. Porém, uma regressão múltipla hierárquica, quando consideradas apenas as variáveis avaliadas na gravidez, mostrou que a história de depressão em toda a vida, a insónia na gravidez e a POMS_AN eram os preditores significativos do outcome PDSS_T1, com a última variável a mediar a relação entre a história de depressão em toda a vida e o outcome. Outra análise de regressão múltipla com as variáveis avaliadas na gravidez e no T1 mostrou que tanto as variáveis da análise anterior como a pontuação total no questionário sobre o temperamento difícil do bebé no T1 e a pontuação total na dimensão Afecto Positivo do POMS no T1 eram preditores significativos da PDSS_T1. De novo, apenas a POMS_AN mediou a relação entre história de depressão em toda a vida e o outcome. Quanto ao outcome PDSS_T2 focando as variáveis avaliadas no T0 e T1, apenas a pontuação total de PDSS na gravidez e pontuação total de PDSS_T1 foram preditores significativos do outcome com a segunda a mediar a relação da primeira com o outcome. Analisando as variáveis avaliadas no T0, T1 e T2 para além das variáveis anteriores, a insónia no T2 surgiu como preditor significativo. A insónia no T2 e a PDSS_T1 mediaram a relação entre a PDSS_T0 e a PDSS_T2. Relativamente ao outcome PDSS_T3, quer considerando apenas as variáveis avaliadas no T0, T1 e T2, quer as avaliadas em todos os momentos, os preditores significativos do outcome foram: pontuação total da PDSS_T0, da PDSS_T1 e da PDSS_T2. A PDSS_T1 foi, nas duas situações, a única a mediar a relação entre a PDSS_T0 e o outcome. Conclusões: Apesar de terem sido encontradas várias associações significativas, nas análises exploratórias, entre diferentes FRs e correlatos e os outcomes categoriais e dimensionais, as análises de regressão logística e múltipla hierárquica permitiram chegar a padrões de predição. Na abordagem categorial, acentuamos o papel preditivo constante das variáveis insónia na gravidez e Afecto Negativo para a DPP. O achado relativo à insónia na gravidez assume particular relevância porque são poucos os estudos que focam o seu papel enquanto FR para a DPP e porque, no nosso estudo, esta variável anulou, inclusivé, associações encontradas nas análises prévias com variáveis que em estudos existentes mostraram ser preditores significativos de DPP. Na abordagem dimensional, a história em toda a vida de depressão e o Afecto Negativo, de novo, surgiram consistentemente como preditores significativos da gravidade da sintomatologia depressiva aos 3 meses PPt. No caso da gravidade da sintomatologia depressiva aos 6 e 12 meses PPt, confirmou-se o papel preditivo da gravidade da sintomatologia depressiva em momentos anteriores de avaliação. Em qualquer outcome dimensional os resultados são consistentes com os estudos prévios: a história de depressão prévia em toda a vida e de sintomatologia depressiva na gravidez ou em momentos anteriores do PPt predizem significativamente essa mesma sintomatologia. | Ciências Médicas e da Saúde |
5,781 | Reconstrução do nervo laríngeo recorrente: estudo experimental | Nervos laríngeos,Glândula tiróide,Complicações per-operatórias,Modelos animais | O nervo laríngeo recorrente é preocupação de todos os cirurgiões que executam lobectomias tiroideias. As lesões per-operatórias são raras, mas com consequências muito desagradáveis ou mesmo graves para o doente, consoante o dano é uni ou bilateral. Nenhum método, até agora experimentado, para recuperação do movimento da corda vocal é 100% eficaz quanto à recuperação da voz e do movimento da corda vocal lesada, quando o nervo laríngeo recorrente (NLR) é seccionado. Na introdução histórica faz uma homenagem aos que desde há 2600 anos se referiram a alterações da voz, consequência da lesão daqueles nervos, bem como à patologia da tiroide e seu tratamento ao longo destes anos. Segue-se uma introdução anatómica. A laringe tem músculos extrínsecos e intrínsecos. Os primeiros conectam o órgão com as estruturas envolventes e são responsáveis pela movimentação vertical durante a fonação e deglutição. Os intrínsecos estão confinados à laringe: cricotiroideu, cricoaritenoideus posterior (CAP) e lateral, aritenoideus transverso e oblíquo, ariepiglótico e tiroaritenoideu. São todos pares à exceção do aritenoideu transverso. Todos estes músculos são importantes na fala ou respiração, mas um dos mais preponderantes, porque é o único abdutor da corda vocal, é o cricoaritenoideu posterior. Com exceção do cricotiroideu, são inervados pelo nervo laríngeo recorrente. Estes nervos nascem dos nervos vagos na região superior do tórax e têm trajetos e distribuições semelhantes, exceto na sua origem. À esquerda o recorrente faz uma ansa à volta do arco da aorta, aproximadamente a nível de D4-D5 e à direita à volta da artéria subclávia (D1-D2). Em ambos os lados sobe no ângulo entre a traqueia e o esófago até à tiroide, passa entre esta e a traqueia para atingir os músculos intrínsecos da laringe. A glândula tiroideia tem a forma de um H, sendo constituída por dois lobos laterais em forma de gota, unidos por um istmo central cujo bordo superior se situa a nível do primeiro anel da traqueia. A tiroide é vascularizada pelas artérias tiroideia superior e inferior. A primeira nasce da artéria carótida externa, dirige-se inclinada para baixo e para a frente, até atingir o pólo superior da tiroideia. A artéria tiroideia inferior nasce em geral do tronco tirocervical, mas em 15% dos casos diretamente da artéria subclávia. Sobe atrás da artéria carótida e da veia jugular interna e após perfurar a fáscia prevertebral divide-se em dois ou mais ramos. A drenagem venosa é feita por três pedículos - superior, médio e inferior. Mostra a similitude do aparelho fonador do homem com o da cabra, animal escolhido para a experimentação, porque, para além deste motivo, vocaliza facilmente, tem menos gordura cervical, aguenta bem um jejum de 24 horas, recupera facilmente da anestesia e tem boa resistência à infeção. Refere-se à polémica visualização/não visualização do nervo laríngeo recorrente durante a tiroidectomia, preconizando sempre a primeira opção, baseado em estudos de diferentes autores e na experiência do candidato. Várias razões justificam esta posição, pois é enorme a variabilidade com que o NLR se apresenta na região cervical. Pode ser intracapsular, pode não ser recorrente, pode dividir-se em dois, três, quatro ou mais ramos antes de entrar nos músculos que inerva, variando também a distância que os separa daquela divisão. Embora variável na sua localização e ramificação, a artéria tiroideia inferior muitas vezes se relaciona com o nervo recorrente. Nomeadamente o seu tronco é cruzado pelo do nervo em 71,6% a 88,2% à direita e de 85,3% a 91,2% à esquerda, respetivamente em séries do candidato e de Makay. Porque o trajeto do NLR é muito variável, vários autores procuraram outros marcos anatómicos e métodos físicos, para aumentar a segurança na preservação do NLR durante a tiroidectomia. De salientar a palpação per-operatória do nervo ou a sua estimulação elétrica, que embora detetem mais vezes a existência de lesão, não conseguem diminuir a sua percentagem. Não parou a pesquisa de outros marcos anatómicos que pudessem ajudar a localizar o NLR com maior frequência e foram propostos: o corno inferior da cartilagem tiroideia; o diedro interno, formado pela veia tiroideia inferior e a cadeia linfo-ganglionar posterior à veia; um triângulo invertido, cuja base superior é a artéria tiroideia inferior, o lado externo a carótida comum e o interno o nervo laríngeo recorrente; o ligamento de Berry; o ângulo formado pelo NLR com o sulco traqueoesofágico; e a interseção de três linhas que passam a milímetros do corno inferior da cartilagem tiroideia, do tubérculo inferior da mesma cartilagem e do arco da cartilagem cricoideia. A única referência anatómica constante que o Autor encontrou foi a íntima relação entre o nervo e a glândula tiroideia, nos quatro a seis milímetros antes da entrada daquele nos músculos da laringe. É também este o local onde, mais frequentemente, o NLR é lesado. Estas diferenças de opinião justificam que também sejam distintas as abordagens do nervo, ou seja, o local que o cirurgião explora primeiro ao efetuar uma lobectomia e são muito variadas. Sendo a voz o parâmetro que mais pode ser alterado quando se verifica lesão do nervo laríngeo recorrente durante a tiroidectomia, é natural que tenha sido muito avaliada a sua alteração. Nem só a lesão nervosa pode ser responsável por alterações transitórias da voz, mas também a compressão dos músculos suspensores da laringe ou dos cricotiroideus, o afastamento excessivo ou secção dos músculos pré-tiroideus durante a intervenção cirúrgica, a alteração da vascularização da laringe após a excisão da tiroide, problemas psicológicos pós-operatórios, bem como o edema da mucosa pelo tubo endotraqueal. Embora em algumas intervenções possam ser afetados todos os músculos intrínsecos da laringe por lesão dos NLS e NLR, no estudo experimental a que se propõe só é focada a lesão isolada deste último nervo. Na revisão bibliográfica que fez encontrou vários métodos para tentar resolver por meios físicos a paralisia da corda vocal na região mediana da glote, desde a fixação lateral, à aritenoidectomia submucosa ou só subtotal ou a estimulação elétrica do CAP. A reconstrução do nervo laríngeo recorrente tem tido, na realidade, duas linhas de investigação: a da sua reconstrução propriamente dita; e a que advém da pesquisa para reparação dos nervos periféricos. Ambas são baseadas em experimentação animal. As duas linhas pouco se cruzaram, a não ser nestas últimas décadas. Na linha da reconstrução dos nervos periféricos, depois de mostrar que a anastomose termino-terminal dos topos do nervo lesado não resulta no NLR, porque tem fibras que comandam a adução e outras a abdução no mesmo tronco e quando se unem os topos, a regeneração faz-se não para as fibras homólogas, mas algumas para as de função contrária. As ordens cerebrais para fazer adução podem continuar-se por uma fibra abdutora e a corda vocal ficará sincinética, mas sem mobilidade. O mesmo acontece se utilizarmos um enxerto de nervo sensitivo. Embora alguns autores refiram bons resultados na reconstrução imediata do nervo laríngeo recorrente, a maioria não os obteve e não são considerados bons métodos. Outros foram descritos como: a neurotização, reinervação por implantação de topo nervoso em músculo lesado; anastomoses do NLR à ansa cervical do hipoglosso ou diretamente a este nervo ou ao frénico; ainda anastomoses nervosas latero-terminais; retalhos neuromusculares como o de omohioideu para o CAP, combinado ou não com outras técnicas; o retalho pediculado de cricotiroideu inervado pelo laríngeo superior ou de esterno-tiroideu. Com resultados muito irregulares e por vezes maus e a verificação do quimiotatismo nervoso, abriram-se as portas à investigação de novos métodos de reconstrução nervosa, nomeadamente, ao desenvolvimento de técnicas com base em canais condutores do nervo a regenerar. São apontadas as características que deve ter um canal para conduzir a regeneração nervosa e foram testados vários materiais de tecidos autólogos, não autólogos acelulares, baseados em materiais naturais e sintéticos. Alguns autores consideram importante a utilização de fatores neurotróficos, outros de Nimodipina que pode aumentar a velocidade de regeneração nervosa. Ainda para reconstrução de nervos periféricos, dos canais naturais começou a ser testada a utilização de veia como canal condutor, mas, porque se deforma, foi sugerido o seu preenchimento com músculo. Este conjunto tem quase todas as caraterísticas que se pedem a um canal ideal e mantém também o topo distal protegido e em boas condições, fenómeno fundamental, para promover o quimiotatismo que se sabe existir entre os topos. Porque lhe pareceu o método de eleição propôs-se ensaiar a reconstrução do nervo laríngeo recorrente interpondo entre os topos um enxerto de veia periférica preenchida com músculo esquelético da vizinhança, com o objetivo de demonstrar que a regeneração nervosa se faz através daquele meio e que existe tropismo seletivo e discriminativo entre as fibras de ambos os topos, de modo a restaurar uma movimentação eficaz da corda vocal. Operou nove cabras de raça Serrana não gestantes e não lactantes, com idades entre os três e seis anos e peso entre os 32 e 43kg. Em seis, que juntou no Grupo I ou Experimental, reconstruiu o nervo. As três restantes colocou no Grupo II, de Controlo, e só seccionou o nervo. Todas ficaram alojadas, durante todo o trabalho, no pavilhão de Digestibilidade da UTAD, onde foram vigiadas. Depois de descrever os métodos e materiais utilizados para gravação da voz das cabras e explicar que se perdeu progressivamente o balido por simpatia, indica as semanas do pós-operatório em que foi possível efetuar registos da voz e as técnicas objetivas e subjetivas aplicadas para os analisar. Descreve minuciosamente todos os passos de preparação das cabras para a cirurgia, desde a pré-medicação, cateterização de veia periférica, tricotomia dos locais para colocação de elétrodos e cirúrgicos, administração de antibiótico profilático, transporte para a sala de preparação e para a mesa operatória, aparelhos e materiais para a anestesia, realização de laringoscopia pré-operatória, intervenções cirúrgicas, laringoscopia pós-operatória, cuidados prestados até à recuperação total da consciência e faculdades motoras e analgesia pós-operatória. Nas cabras do Grupo I a intervenção começava por colher um fragmento de veia, tributária da safena no membro posterior direito. Após cervicotomia longitudinal mediana de cerca de 12cm abaixo do osso hioide e após afastamento do lobo tiroideu, visualizávamos o nervo laríngeo caudal esquerdo, até à sua entrada no cricoaritnoideu lateral, numa extensão de cerca de 6cm. Foi efetuada a secção do nervo, a cerca de 1cm da sua entrada no músculo que enerva, e excisado um fragmento (em geral de cerca de 5mm) de forma a obtermos um afastamento de 8-9mm dos topos. Em seguida era isolado um fragmento de músculo da região, moldado para caber dentro da veia já colhida onde era introduzido. Este enxerto veia-músculo era colocado entre os topos do NLR e realizadas anastomoses telescópicas ao nervo, ou seja, os topos nervosos eram introduzidos dentro dos da veia e realizava-se uma sutura microcirúrgica ao epineuro com Ethylon® 9/0 ou 10/0, para fixação. No Grupo II (controlo) apenas foi efetuada a secção do nervo a cerca de 1cm da sua entrada no cricoaritnoideu lateral, de modo a que os topos ficassem afastados cerca de 8-9mm, ou seja, com a mesma localização e afastamento dos topos nervosos dos animais do Grupo I. Efetuou vídeos para registo dos movimentos das cordas vocais antes e depois de cada intervenção cirúrgica, registo da voz das cabras antes da primeira operação e vários no pós-operatório a fim de os comparar, mas não nas datas e ocasiões que desejaria e tinha programado. Passados em média quase 12 meses operou de novo os animais para, depois de realizar nova laringoscopia e verificar o movimento das cordas vocais, observar o aspeto do enxerto e anastomoses e excisar 5mm de nervo antes e depois do enxerto veia-músculo e enviar para estudo histológico. Dos resultados pode dizer que no Grupo I: . Quanto à observação dos vídeos obteve 100% de mobilização da corda vocal reinervada, dos quais 83,3% de resultados Excelentes e 16,7% de Bons; em todas as cabras as cordas vocais mexem com simetria e sincronicamente com a respiração; . Quanto à análise dos registos da voz, apenas possível em três cabras, que nos testes objetivos se verificaram recuperações de HNR em 33,3% Excelente e 67% de Muito Bom, do Jitter de 67% Excelente e 33,3% Bom e nos subjetivos 33,3% de Excelente, 67% de Muito Bom; . A observação per-operatória do enxerto veia-músculo permitiu classificar de Excelente em duas cabras (33,3%) e Muito bom em quatro (67%); . O resultado do estudo histológico foi o parâmetro estudado em que obteve menos uniformidade e o que menos concordou com as restantes observações, pois verificaram-se classificações diferentes em quase todos os animais: Excelente nas cabras 340 e 597, Muito Bom na 5002, Suficiente nas 5003 e 49 e Medíocre na 48. Quanto ao Grupo II, de controlo, obteve os resultados esperados em duas cabras, as 22 e 225 pois não se verificou regeneração nervosa, mas na 47 restabeleceu-se o influxo nervoso por atração das fibras entre os topos e comportou-se quase como um animal do Grupo I. Na Discussão foca preferencialmente: a prevenção da lesão do nervo laríngeo recorrente; o local onde optou por efetuar a lesão, a cerca de 1cm da entrada do NLR nos músculos laríngeos e o comprimento desta no NLR, 0,8cm; a utilização do enxerto veia-músculo para a sua reconstrução, porque lhe pareceu o canal que melhor podia conseguir-lhe os objetivos a que se propôs; o intervalo entre as duas intervenções, que foi muito maior que o previsto, porque as cabras deixaram de balir; os resultados obtidos nos diferentes parâmetros analisados e compara-os aos obtidos por outros autores que empregaram métodos diferentes para reconstrução do NLR, tanto no animal de experimentação como no homem. Por fim reflete sobre o porquê de muitos destes investigadores conseguirem melhorar a qualidade da voz, mas não a mobilidade das cordas vocais. Conclui que: a cabra é um bom modelo experimental; o enxerto de veia preenchida com músculo revelou-se um bom método para reconstruir o nervo laríngeo recorrente; a corda vocal mobiliza-se de novo, porque se restabeleceu a continuidade das fibras através do enxerto veia-músculo e não foi por outro qualquer meio alternativo; regeneração fez-se, tendo como meio as fibras musculares introduzidas em um fragmento de veia; existiu um tropismo seletivo/discriminativo, pois as fibras adutoras foram atraídas para as adutoras do outro lado, o mesmo acontecendo com as abdutoras, reinervando com eficácia todos os músculos da laringe dependentes do NLR; os movimentos recuperados da corda vocal reinervada são sincrónicos com a respiração; o enxerto veia-músculo é uma técnica simples, de fácil reprodução e são nulas as suas sequelas funcionais; o intervalo entre as intervenções foi muito prolongado, porque o método utilizado para provocar balido não foi o melhor e, por isto, não podemos afirmar com rigor a data mais provável de recuperação da “voz normal” nas cabras do Grupo I, mas presumivelmente foi até à 19ª semana; que com este método obteve Muito Boa a Excelente recuperação da “voz normal”, quantos aos testes objetivos, Menos boa nos subjetivos, a observação macroscópica correspondeu ao resultado final, o estudo histológico só em 50% dos casos, correspondeu ao resultado final; e é possível a extrapolação dos resultados para o homem. Termina salientando algumas hipóteses de experimentações futuras que são sugeridas pelos resultados deste trabalho. | Ciências Médicas e da Saúde |
5,782 | Caraterização das fases iniciais da retinopatia diabética. Diagnóstico precoce e biomarcadores da atividade da retinopatia | Retinopatia Diabética,Microaneurismas,"Turnover" de Microaneurismas,Retinografia Digital,Tomografia de Coerência Ótica,Edema Macular Clinicamente Significativo;,Rastreio da Retinopatia Diabética,Análise Automática de Imagens | As terapêuticas atualmente existentes para a retinopatia diabética têm apenas indicação quando estão presentes as complicações ameaçadoras de perda de visão (edema macular diabético e retinopatia diabética proliferativa) e incluem a fotocoagulação por laser, as injeções intravítreas de fármacos inibidores dos fatores de crescimento endotelial vascular e/ou corticosteróides e a vitrectomia. São tratamentos invasivos e apenas estão indicados em fases avançadas da retinopatia diabética, quando a perda de visão pode já ser irreversível. Perante esta perspetiva, o desenvolvimento e a validação de tratamentos eficazes nas fases precoces da doença retiniana, quando o processo pode ainda ser reversível, e antes de ocorrer a perda de visão, são a maior prioridade atual da investigação clínica da retinopatia diabética. É neste contexto que se situa a nossa contribuição, focada no objetivo de identificar precocemente e tratar de forma atempada os olhos/doentes que apresentam risco de progressão da retinopatia diabética e também na caracterização de biomarcadores de risco de progressão desta patologia para as complicações causadoras de perda de visão. Apresentamos o rastreio sistemático realizado na zona centro de Portugal, que utiliza um novo método de identificação de lesões de retinopatia diabética, os microaneurismas/red-dots, através de um softwareautomático (RetmarkerSR) e uma nova escala de classificação de lesões de retinopatia diabética. As metodologias utilizadas têm a vantagem de diminuir a sobrecarga humana na classificação das imagens da retina, reduzindo os custos e permitindo uma triagem atempada dos doentes que necessitam de tratamento. Analisamos as opções feitas e os resultados obtidos, que validam o programa realizado. Por outro lado, reconhece-se atualmente que a retinopatia diabética tem diferentes taxas de progressão em diferentes indivíduos, mesmo quando o controlo metabólico e a duração da diabetes mellitus são semelhantes. Neste âmbito, o outro tema que abordamos refere-se à identificação de biomarcadores de progressão nas fases precoces da retinopatia diabética, dos quais destacamos o turnover dos microaneurismas como tradutor da atividade desta doença ocular. A medida destes parâmetros de atividade dos microaneurismas revelou-se capaz de identificar precocemente olhos/doentes que estão em risco de desenvolver as complicações de retinopatia diabética, criando a possibilidade de efetuar um acompanhamento mais eficaz, prevenindo a perda de visão. Com base nos resultados obtidos, será possível, agora, identificar doentes em risco de progressão da retinopatia diabética, que cumpram critérios para serem preferencialmente incluídos em ensaios clínicos, com o objetivo de estudar potenciais tratamentos aplicados nas fases iniciais da retinopatia diabética. Entendemos que é fundamental investir na medicina preventiva. Neste âmbito, revelam-se importantes as metodologias atrás descritas. O nosso trabalho compreendeu os seguintes passos principais: Introdução, onde descrevemos sucintamente a história natural, a caracterização clínica e a progressão da retinopatia diabética e a relevância do seu diagnóstico precoce; O rastreio de retinopatia diabética e a sua melhoria por um sistema computorizado em que destacamos a nossa contribuição pessoal; A nossa contribuição pessoal sobre a formação e o desaparecimento dos microaneurismas (turnover dos microaneurismas) como indicadores da atividade da doença retiniana na diabetes mellitus e o seu papel na identificação dos olhos em risco de progressão. Os nossos estudos apontam, portanto, para um conceito atualizado do acompanhamento e tratamento da retinopatia diabética, que inclui o rastreio regular sistemático e a identificação precoce de olhos em risco de progressão. | Ciências Médicas e da Saúde |
5,783 | Skeletal muscle atrophy: the role of miRNAs | Músculo esquelético,Atrofia muscular,Micro RNAs | A atrofia do músculo esquelético é uma condição associada à perda de massa muscular que ocorre em várias doenças. Esta atrofia é uma resposta característica ao jejum, envelhecimento e a condições de desuso ( como imobilização, desenervação e falta de carga no músculo) mas também ocorre como complicação associada a diversas doenças crónicas como cancro, diabetes, sepsia, SIDA e falha renal e cardíaca entre outras. Independentemente da causa, a maior característica da atrofia muscular é um aumento da degradação proteica em relação à síntese proteica. A atrofia do músculo esquelético é um processo regulado a nível da transcrição transcrição (Lecker et al., 2004; Sandri et al., 2004a; Stitt et al., 2004). Os factores de transcrição da família FoxO são fundamentais para a regulação de enzimas limitantes que pertencem aos dois mecanismos catabólicos mais importantes do músculo: o sistema ubiquitina/proteassoma proteassoma (Gomes et al., 2001; Sandri et al., 2004a) e o sistema autofagia/lisossoma (Mammucari et al., 2007; Zhao et al., 2007). O factor de transcrição NF-kB também está envolvido na regulação que ocorre durante o processo de atrofia muscular (Cai et al., 2004; Hunter and Kandarian, 2004). Para além disso, um grupo restrito de genes, chamados “atrogenes” ou genes relacionados com a atrofia, encontram-se frequentemente sobre- ou sub-expressos em todas as condições de atrofia. Estas evidências sugerem que existem mecanismos moleculares partilhados que controlam a atrofia muscular. Entre os “atrogenes” encontram-se genes envolvidos em diversos processos biológicos fundamentais que podem requerer um nível adicional de ajustamento durante a perda de massa muscular. Este ajustamento pode ser conseguido através de uma nova classe de moléculas reguladoras chamadas miRNAs. Os miRNAs são hipoteticamente capazes de regular vários genes da mesma via de sinalização. O seu papel no músculo adulto é amplamente desconhecido. Os miRNAs são pequenos RNAs não codificantes com aproximadamente 22 nucleotídeos que regulam a expressão de genes. São altamente conservados entre espécies e é previsto que sejam capazes de regular a expressão de aproximadamente 60% dos genes codificantes. Convencionalmente, os miRNAs regulam a expressão génica ligando-se à região 3’-UTR (região não traduzida) dos RNAs mensageiros (mRNA), e posteriormente bloqueando a sua tradução ou induzindo a sua degradação. Cada miRNA tem o potencial de regular centenas mRNAs. Por seu lado, cada mRNA pode ser regulado por centenas de miRNAs diferentes, criando-se deste modo redes reguladoras complexas. Uma das principais características dos miRNAs é a sua especificidade. De facto, diversos miRNAs estão envolvidos em processos fisiológicos e ligados ao desenvolvimento, e requerem, por isso, uma expressão que é específica para determinado tecido e XVIII fase de desenvolvimento. Uma apertada regulação da expressão dos miRNAs é essencial e alterações na sua expressão estão associadas a situações patológicas. O papel essencial que estas moléculas reguladoras têm no músculo esquelético foi claramente demonstrado em diversos modelos animais nos quais a via dos miRNAS foi bloqueada, comprometendo o desenvolvimento miogénico. (Kwon et al., 2005; O'Rourke et al., 2007; Sokol and Ambros, 2005). Para além destas evidências, existe um grupo de miRNAs específicos do músculo – são chamados myomiRs. Este grupo é composto pelos miRNA-1, miRNA-133, miRNA-206, miRNA-208a, miRNA-208b e miRNA-499. Estes myomiRs estão envolvidos em diversos processos da fisiologia muscular, incluindo miogénese, estabelecimento do tipo de fibra e regeneração muscular. Na regulação destes processos estão envolvidos outros miRNAs para alem dos myomiRs. O envolvimento de diversos miRNAs na regulação de vários aspectos da biologia do músculo cria uma rede regulatória, aumentando deste modo a complexidade da biologia do músculo. Para além disso a desregulação da expressão de miRNAs está associada a doenças musculares (De, V et al., 2010; Eisenberg et al., 2007; McCarthy and Esser, 2007a; Williams et al., 2009; Yuasa et al., 2008a). Independentemente do aumento do numero de evidências relacionadas com a função dos miRNAS, poucos estudos abordaram o seu papel biológico in vivo. Nesta tese, nós estudamos o papel dos miRNAs no processo de atrofia do músculo esquelético. Foi utilizada uma aproximação in vivo, que se baseou em análises bioinformáticas, para identificar alguns dos mecanismos controlados pelos miRNAs. Na primeira parte desta tese, nós estabelecemos o perfil de expressão de miRNAs em diversas condições de atrofia, usando para isso análise de micro-arrays. De acordo com os nosso resultados, cada condição atrófica possui um perfil de expressão de miRNAs específico. Apenas condições atróficas a médio-longo termo apresentam uma significativa alteração nos níveis de expressão dos miRNAs. Apesar de não ter sido encontrado nenhum miRNA comum a todas as condições de atrofia, identificamos dois miRNAs, miRNA-206 e miRNA-21, fortemente aumentados após desenervação. Decidimos por isso estudar o seu papel biológico in vivo. Os nossos estudos demonstraram, pela primeira vez, que a sobre-expressão destes miRNAs induzem um fenótipo atrófico enquanto a inibição in vivo induz um fenótipo hipertrófico. Na segunda parte desta tese, estabelecemos o perfil de expressão de mRNAs das mesmas amostras que tinham sido usadas para estabelecer o perfil de expressão de miRNAs. Uma aproximação bioinformática baseada nos dados de expressão génica permitiu-nos identificar os genes que eram simultaneamente alvos previstos dos miRNAs e que se encontravam sub-expressos nos arrays de expressão de mRNA. Esta metodologia permitiu-nos identificar um grupo de genes alvo cuja expressão é regulada negativamente pelos miRNAS. Em particular, decidimos estudar XIX YY1, eIF4E3 e PDCD10 porque estes três genes são previsivelmente regulados pelos dois miRNAs. De facto, experiências de luciferase juntamente com experiências de sobre-expressão confirmaram que YY1 é um alvo do miRNA-21 e que eIF4E e PDCD10 são alvos do miRNA-206 e miRNA-21. Apesar do papel destes genes durante o processo de atrofia muscular não ser conhecido, sabemos que estão sub-expressos durante a desenervação. A relevância da diminuição na expressão de YY1, eIF4E3 e PDCD10 durante a desenervação está presentemente a ser investigada. Os nosso resultados indicam que o processo atrófico, para além da regulação a nível da transcrição, é também modulado por miRNAs. Para além disso os nossos dados apontam para o miRNA-206 e miRNA-21 como importantes moduladores do processo atrófico, sugerindo que estes miRNAs podem ser potenciais alvos terapêuticos. | Ciências Médicas e da Saúde |
5,794 | Padrão de utilização de videojogos e sintomas de hiperatividade e défice de atenção em adolescentes | Deficiência de atenção com hiperatividade,Jogos de video | O tempo de utilização de videojogos tem sido relacionado com Perturbação de Hiperatividade e Défice de Atenção (PHDA) em adolescentes. Está por explorar a possibilidade de uma associação similar com outros fatores relacionados com a exposição a videojogos. No nosso estudo, investigámos o padrão de utilização de videojogos numa amostra de adolescentes e a sua relação com sintomatologia de PHDA. O estudo baseou-se em questionários realizados a estudantes com 11 a 18 anos de idade e a seus pais (n = 430 adolescentes, 430 pais). A análise estatística foi realizada aplicando o teste de Kruskal-Wallis, tendo como variáveis dependentes as subescalas da Conners' Parent Rating Scale – Revised: Short Form, preenchidas pelos pais. As variáveis independentes investigadas foram: tempo de utilização e evolução da utilização de videojogos, internet e televisão; número e tipo de videojogos; plataforma utilizada; número de modos de jogo; jogo em modo singleplayer ou multiplayer; tipo de multiplayer e evolução dos resultados escolares. Verificámos um aumento, ao fim de semana, dos adolescentes com tempo de utilização superior a duas horas diárias de videojogos (12,3% em dias de semana para 30,7% ao fim de semana), internet (19,5% para 40,5%) e televisão (24,9% para 51,7%). Observámos diferenças nos padrões de utilização entre rapazes e raparigas: os rapazes apresentaram tendência para jogar mais videojogos, mais modos de jogo e mais videojogos em modo multiplayer, assim como preferência por videojogos de desporto e ação-aventura/role-playing games (as raparigas preferiram casual games e videojogos de ação). O resultado mais relevante deste estudo foi o aumento da sintomatologia de PHDA dos adolescentes com tempo de utilização diário de videojogos ou de televisão superior a duas horas, que jogavam casual games, que utilizavam PC ou smartphones/tablets ou que tinham preferência por multiplayer. 2 Para além da esperada relação com o tempo de utilização de videojogos, a sintomatologia de PHDA apresentou associação com outros fatores do padrão de utilização de videojogos. A investigação futura focada nos videojogos como potenciais fatores de risco da PHDA em adolescentes deve ser alargada para incluir o tipo de videojogo, a plataforma e os modos de jogo. | Ciências Médicas e da Saúde |
5,798 | Ganglion cell and optic nerve physiology in health and disease: the role of novel psychophysical and electrophysiological techniques | Células ganglionares da retina,Retina,Nervo óptico | As células ganglionares (CG) têm um papel preponderante no processamento da Visão, dadas as suas características estruturais e funcionais. As diferenças anatómicas destas células imprimem uma variedade de mosaicos e circuitos neuronais que estão na base de diferentes vias visuais. Esta especificidade começa na retina e estende-se até ao córtex visual através de vias retinocorticais paralelas, de acordo com as propriedades funcionais intrínsecas dos seus neurónios. As células do sistema parvocelular são pequenas (originando campos receptores pequenos) e especializadas no processamento da informação cromática (eixo vermelho-verde), apresentando alta resolução espacial e baixa resolução temporal, contrariamente às do sistema magnocelular, que são maiores (com campos receptores igualmente de maiores dimensões). A via magnocelular apresenta elevada sensibilidade ao contraste para estímulos dinâmicos de baixa frequência espacial. O sistema coniocelular é constituído por células biestratificadas, com propriedades espaciais e temporais intermédias comparativamente às das outras vias retinocorticais, sendo sensível ao contraste cromático no eixo azul-amarelo. Diferentes mecanismos de doença, intrinsecamente relacionados com patologias da retina e do nervo óptico, podem causar lesões ao nível da camada das CG, com impacto nas vias retinocorticais. Este trabalho teve como objectivo global investigar o impacto dos mecanismos de doença nas CG e no nervo óptico, nomeadamente em patologias que afectam tipicamente estas estruturas, sejam hereditárias (Atrofia Óptica Autossómica Dominante e Neuropatia Óptica Hereditária de Leber) ou adquiridas (Neuropatia Óptica Inflamatória-Desmielinizante / relacionada com Esclerose Múltipla), não só ao nível das CG, como também ao nível de via aferentes e eferentes (pré e pósganglionares, neste caso através de diferentes canais funcionais). Pretendeu-se, ainda, pesquisar a presença de disfunção neuronal retiniana “pura”, independente da ruptura da barreira hemato-retiniana e vasculopatia, em doentes diabéticos do tipo 1, sem retinopatia diabética (RD) ou com RD incial, em termos das vias paralelas retinocorticais. Por último, o objectivo final deste trabalho foi investigar o papel das novas metodologias psicofísicas e electrofisiológicas na caracterização funcional de doenças que afectam a retina interna. 24 Métodos Foram escolhidos métodos que incluíram estímulos preferencialmente selectivos para as vias parvo, conio e magnocelulares, de forma a possibilitar a comparação de mecanismos patofisiológicos, em diferentes populações, divididas em quatro linhas de investigação, de acordo com os objectivos globais do projecto: - Estudo 1: Amostra de 44 indivíduos com Esclerose Múltipla (EM), com (n=14) e sem (n=30) episódio prévio de Nevrite Óptica (NO) – modelo de neuropatia óptica adquirida. - Estudo 2: Amostra de 22 indivíduos de 13 famílias com Atrofia Óptica Autossómica Dominante (AOAD); mutação OPA1 – modelo de neuropatia óptica hereditária. - Estudo 3: Amostra de 17 indivíduos portadores assintomáticos de Neuropatia Óptica Hereditária de Leber (NOHL) associada à mutação DNAmt 11778G>A, provenientes do mesmo “pedigree” – modelo de neuropatia óptica hereditária, assintomática. - Estudo 4: Amostra de 42 indivíduos diabéticos do tipo 1 com acuidade visual preservada, sem retinopatia diabética (RD) – n=26, ou RD inicial (n=16) – modelo de lesão neuronal funcional da retina interna (não excluindo afecção da retina externa). Estes dados foram comparados com os dados obtidos em diferentes grupos de controlo, ajustados (em número e à idade) às características da amostra de doentes para cada linha de estudo. Os métodos psicofísicos englobaram a avaliação da sensibilidade ao contraste cromático parametrizado ao longo de diferentes eixos de cor (Cambridge Colour Test - vias parvo e coniocelulares) e da sensibilidade ao contraste acromático (para várias frequências espaciais - Metropsis Contrast Sensitivity Function Test, ou avaliação perimétrica da via magnocelular - Perimetria de Frequência Dupla). A Perimetria Estática Computorizada foi também utilizada nos estudos em que foi necessário obter uma comparação perimétrica “golden standard”. Foram também utilizados vários métodos electrofisiológicos, de acordo com os diferentes objectivos neurofisiológicos: as medidas relativas da função pré-ganglionar e ganglionar foram obtidas através do Electroretinograma Multifocal e do Electroretinograma Pattern, respectivamente. Os Potenciais Evocados Visuais, globais e 25 multifocais, foram medidos para registo do processamento retinocortical, para caracterização da lesão funcional ao nível pós-CG. Foram também registados potenciais evocados visuais de alta densidade, nas neuropatias ópticas hereditárias, com vista a investigar as diferenças entre as respostas corticais induzidas por estímulos preferencialmente selectivos para o desempenho dos sistemas parvo e magnocelulares, com o objectivo de separar os mecanismos patofisiológicos da visão central versus paracentral/periférica, baseados na hipótese de diferentes susceptibilidades lesionais. Para além dos métodos mencionados, foram ainda utilizados métodos de imagem, para caracterização funcional e para análise de correlação estrutura-função: Fotografia do Fundo Ocular, Angiografia Fluresceínica, avaliação da camada de fibras nervosas / espessura da retina (Tomógrafo de Coerência Óptica ou Analisador da Espessura da Retina). Estes foram aplicados diferentemente em cada grupo, de acordo com os objectivos específicos de cada estudo. Para o estudo da Diabetes, foi ainda utilizada a Fluorometria do Vítreo, para quantificação da barreira hemato-retiniana, crucial para a detecção de alterações vasculares subclínicas. Resultados e Discussão Sumariamente, na EM encontrámos evidência de lesão independente nas diferentes vias retinocorticais, mas apenas em doentes sem NO (grupo pré-neuropatia). O dano axonal encontrado neste grupo (através dos PEVs) deu consistência à corrente emergente que sugere existir dano axonal mesmo nos estadios pré-clínicos de NO, no processo fisiopatológico da EM. Ainda no mesmo grupo foi observada uma correlação significativa das medidas visuais funcionais com o estadio da EM, sugerindo que ocorrem diferentes mecanismos de lesão antes e após um episódio de NO. Nas neuropatias ópticas hereditárias, verificámos que as alterações estruturais e funcionais reflectem-se também ao nível pré-ganglionar. No caso da AOAD, estas alterações sugerem a existência de um mecanismo de lesão retrógrado, com impacto significativo na função visual, principalmente no desempenho do sistema parvocelular. Relativamente à NOHL (assintomática), as alterações pré-ganglionares não podem ser interpretadas como resultantes de um processo retrógado (dado que não foi encontrada evidência de disfunção das CG), mas sim derivadas de um mecanismo lesional independente. 26 Nos diabéticos do tipo 1, encontrámos alterações retinianas neuronais, nas vias gangionares magno, conio e parvocelulares, mesmo antes de evidência de ruptura da barreira hemato-retiniana ou início do processo vasculopático. Alterações neurofisiológicas evidenciadas pelos métodos electrofisiológicos sugerem ainda que estas alterações neuronais ocorrem também ao nível pré-CG. Os métodos psicofísicos e electrofisiológicos podem, assim, assumir um papel preponderante na detecção de alterações subclínicas e/ou pré-clínicas em doenças que afectam as vias paralelas ganglionares retinocorticais, e ainda na identificação de padrões patofisiológicos distintos, em diferentes mecanismos de doença, nas patologias da retina e do nervo óptico. Este trabalho deixa, ainda, em aberto um caminho para investigação e desenvolvimento em biomarcadores para a caracterização precoce e quantitativa do dano retrógrado ou anterógrado, em doenças que afectam, directa ou indirectamente, as CG e o nervo óptico. | Ciências Médicas e da Saúde |
5,808 | Hipoxia Tumoral – Metabonómica e Imagem Estudo Experimental | Cancro,Hipoxia,Imagem funcional,Metabonomica | Os tumores são organizações morfo-funcionais que, em geral, apresentam grande multiplicação celular. A elevada taxa de proliferação e o crescimento celular são características inerentes ao desenvolvimento de um tumor e que condicionam a resposta da célula tumoral no que diz respeito à sua capacidade de aumentar o aporte de oxigénio e de nutrientes. Como resultado local do rápido crescimento no tumor surgem regiões mal vascularizadas, que reflectem áreas de hipoxia. A hipoxia, desta forma, emerge contribuindo para uma elevada heterogeneidade vascular o que vai proporcionar uma maior agressividade dos tumores. Assim, esta condição de reduzida oxigenação nos tecidos possui um efeito considerável na resposta às terapêuticas, em especial à quimio e à radioterapia. | Ciências Médicas e da Saúde |
5,812 | Acitretina e isotretinoína: estudos mitocondriais, celulares e de citogenotoxicidade. Ação combinada com antiestrogénios, NBUVB ou PUVA | Acitretina,Isotretinoína,Antiestrogénios,Cancro,Citogenotoxicidade | A acitretina e a isotretinoína são retinoides frequentemente utilizados no tratamento de algumas doenças inflamatórias da pele, constituindo também uma estratégia promissora na quimioprevenção do cancro. A associação dos retinoides com os antiestrogénios tem vindo a ser estudada, de forma a minimizar os efeitos adversos e a aumentar a eficácia terapêutica. No entanto, os mecanismos de ação farmacológica e toxicológica destes retinoides individualmente ou em associação com os antiestrogénios permanecem por esclarecer, e pouco é conhecido acerca dos seus efeitos secundários em associações terapêuticas com a fototerapia com radiação UVB de banda estreita (NBUVB) ou com a fototerapia com radiação UVA e psoraleno (PUVA), usadas no tratamento de doenças inflamatórias da pele. O objetivo deste trabalho foi estudar os efeitos da acitretina e da isotretinoína individualmente ou em associação com os antiestrogénios tamoxifeno (TAM) e 4-hidroxitamoxifeno (OHTAM) em mitocôndrias de fígado de rato e em linhas celulares de melanoma e de cancro da mama. Foram também avaliados os efeitos citogenotóxicos in vitro da acitretina e da isotretinoína, bem como os efeitos da acitretina em associação com o TAM e com o OHTAM em culturas de sangue de voluntários saudáveis. Adicionalmente, foram estudados os efeitos citogenotóxicos in vivo e as alterações hematológicas e bioquímicas induzidas pela acitretina e isotretinoína em monoterapia ou em associação com a NBUVB ou com a PUVA, em doentes com psoríase vulgaris e com acne vulgaris. Os estudos em mitocôndrias demonstraram que a acitretina e a isotretinoína (5 nmoles/mg proteína) diminuíram a produção de energia e aumentaram a sensibilidade das mitocôndrias hepáticas para a permeabilidade transitória mitocondrial (MPT) induzida por Ca2+, como consequência da interação destes retinoides com o transportador de nucleótidos de adenina (ANT). A diminuição do conteúdo de ANT sugere que os mecanismos de apoptose e de toxicidade hepática induzidos pela acitretina e pela isotretinoína ocorrem, possivelmente, através de disfunções mitocondriais, devido a interações com o ANT. Além disso, observámos que o TAM e o OHTAM (10 nmoles/mg proteína ou 5 μM) inibiram a MPT induzida pela acitretina e pela isotretinoína, o que contribui para diminuir a toxicidade induzida por estes retinoides, provavelmente por impedirem as mudanças conformacionais do ANT envolvidas na indução da MPT. Estudos em linhas celulares de melanoma e de cancro da mama demonstraram que a acitretina (5 μM) e a isotretinoína (0,5 μM) em associação com o TAM ou com o OHTAM (5 e 7,5 μM) aumentaram sinergisticamente os efeitos antiproliferativos de cada composto individualmente. O efeito antiproliferativo destas associações, observado na linha celular de melanoma, não se deve a mecanismos de morte celular sendo uma consequência da paragem do ciclo celular na fase G0/G1. A associação da acitretina ou da isotretinoína com o OHTAM apresentou um maior efeito antiproliferativo do que a associação do TAM devido, provavelmente, à maior afinidade para os recetores de estrogénio (ERs). Os estudos de genotoxicidade in vitro demonstraram que a acitretina e a isotretinoína (1,2 – 20 μM), bem como a acitretina em associação com os antiestrogénios não apresentaram efeitos genotóxicos. Relativamente, aos estudos de genotoxicidade in vivo, verificou-se que as terapêuticas com acitretina (monoterapia ou em associação com a NBUVB) ou com isotretinoína (monoterapia) não induziram efeitos genotóxicos. No entanto, são necessários mais estudos para esclarecer o potencial genotóxico da terapêutica com acitretina + PUVA ou com isotretinoína + NBUVB. Os estudos in vivo incluíram também a avaliação das alterações bioquímicas e hematológicas induzidas por estas terapêuticas em doentes com psoríase vulgaris e acne vulgaris. Verificámos que a acitretina (em monoterapia ou associada com PUVA) ou a isotretinoína (em monoterapia ou associada com NBUVB), após 12 semanas de tratamento não induziram toxicidade renal. No entanto, os doentes tratados com acitretina + NBUVB, após 12 semanas, apresentaram um aumento nos níveis de creatinina, sugerindo uma possível toxicidade renal. A terapêutica com acitretina (em monoterapia ou associada com NBUVB ou com PUVA), ou com isotretinoína (em monoterapia ou em associação com NBUVB), após 12 semanas, não induziram alterações no metabolismo da glucose. Contudo, verificou-se uma diminuição da sensibilidade à insulina, após um tratamento prolongado com acitretina (24 e 36 semanas) ou com isotretinoína (24 semanas). Verificámos que a terapêutica com acitretina (em monoterapia ou associada com NBUVB ou PUVA) ou com isotretinoína (em monoterapia ou em associação com NBUVB), após 12 semanas, não induziram toxicidade hepática. No entanto, uma terapêutica prolongada com acitretina (24 ou 36 semanas) ou com isotretinoína (24 semanas), induziu toxicidade hepática e disfunção muscular. Em conclusão, este estudo sugere que a acitretina ou a isotretinoína associadas com os antiestrogénios apresentam uma potencial aplicação na quimioprevenção do melanoma e do cancro da mama, sendo a associação com o OHTAM a que tem uma maior eficácia no tratamento do melanoma. A associação com os antiestrogénios pode fornecer uma poderosa estratégia para ultrapassar a toxicidade destes retinoides, sem efeitos genotóxicos. Por outro lado, os estudos em doentes sugerem que a acitretina e a isotretinoína individualmente ou em associação com NBUVB ou PUVA não induzem alterações significativas nos biomarcadores clínicos, exceto para a função hepática, muscular e para o metabolismo da glucose. | Ciências Médicas e da Saúde |
5,816 | Regulação genética do receptor 5-HT2A na Demência Frontotemporal | DLFT,vcDFT,gene HTR2A e rs3125 | A demência foi definida como um dos principais desafios do século XXI, devido à sobrecarga que é imposta, não apenas aos cuidadores, mas também aos sistemas social e de saúde. Assim, as demências devem ser o foco, não apenas para o planeamento de cuidados específicos a todos os níveis, na sociedade, mas também para a investigação mais aprofundada e eficaz. A Degenerescência Lobar Frontotemporal (DLFT), a segunda causa mais frequente de demência neurodegenerativa precoce, inclui um grupo de doenças heterogéneas que têm em comum a degenerescência seletiva dos lobos frontais e/ou temporais, mas com subtipos clínicos e neuropatológicos distintos. A idade de início varia entre os 45-65 anos e a duração entre 6-8 anos. Existe uma distribuição semelhante entre os géneros. Atualmente, a DLFT inclui essencialmente três síndromes clínicas: a variante de comportamento da Demência Frontotemporal (vcDFT) e duas variantes da linguagem - a Demência Semântica (DS) e a Afasia Progressiva Não Fluente (APNF). Além disso, existem variantes menos frequentes ou indefinidas, que correspondem a uma sobreposição de sintomas com outras doenças motoras, nomeadamente quando se associa a Doença do Neurónio Motor ou a sinais parkinsónicos: a DFTP-17 (associada a mutações no cromossoma 17), a Degenerescência Corticobasal e a Paralisia Supra-Nuclear Progressiva. A heterogeneidade genética da DLFT evidencia-se pela identificação de mutações nos genes MAPT, GRN VCP, CHMP2B, TARDBP. FUS e C9ORF72. No entanto, desconhecem-se ainda as causas genéticas envolvidas em aproximadamente 30% dos doentes que manifestam uma história familiar positiva, bem como o mecanismo subjacente à etiologia da DLFT. Apesar dos poucos estudos existentes, tem sido evidenciada uma disfunção do sistema serotoninérgico, que desempenha um papel importante na modulação comportamental, associada à DLFT. Foi descrita a diminuição significativa do recetor serotoninérgico 5-HT2A, envolvido em funções cognitivas, tais como a memória e a aprendizagem, em áreas cerebrais de doentes com DLFT. Adicionalmente, foi descrita uma associação genética entre os polimorfismos do 5HTR2A (gene codificante do 5-HT2A) e os sintomas psicóticos na Demência de Alzheimer, que possui algumas características clínicas e neuropatológicas comuns à DLFT. Por conseguinte, o gene 5HTR2A constitui um bom candidato para ser estudado como fator de suscetibilidade para o desenvolvimento desta patologia Nesse sentido, o objetivo neste trabalho foi averiguar o envolvimento do gene 5HTR2A na patogénese da DLFT. O gene 5HTR2A foi analisado para a identificação de variações de sequência que pudessem eventualmente estar associadas ao fenótipo clínico de DLFT. Foram incluídos 70 doentes com o diagnóstico provável de DLFT, avaliados na Consulta de Demências no Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra, E.P.E.. O DNA foi extraído a partir de sangue e a análise genética foi realizada através de amplificação por PCR, usando primers específicos, e subsequente sequenciação automática. Na análise estatística, incluindo a correlação genótipo-fenótipo, foram usados os testes de 2 e exato de Fisher (nível de significância quando p<0,05). Foram identificadas 17 variações de sequência (13 descritas e 4 novas), confirmadas posteriormente por PCR-RFLP. Não foi encontrada associação de qualquer das variantes com a DLFT. Os resultados sugerem que as variações de sequência identificadas no gene 5HTR2A não constituem uma causa primária para o desenvolvimento da DLFT ou um fator de risco para algum subgrupo clínico. Contudo, não pode ser excluído o seu envolvimento sem estudos funcionais adicionais. Adicionalmente, as variações de sequência identificadas, que têm como consequência a alteração de aminoácido ou que se localizam em regiões reguladoras, foram analisadas para verificar a sua ocorrência num grupo constituído por 92 indivíduos saudáveis (ajustados para etnicidade, idade e género, sem problemas neurológicos), tendo sido realizado um estudo de associação caso-controlo. As variações de sequência selecionadas foram genotipadas por mini-sequenciação, sequenciação de Sanger e PCR-RFLP. O estudo de associação caso-controlo sugere que o alelo G do rs3125 (localizado na região reguladora 3’UTR) pode constituir um fator de risco associado ao desenvolvimento de vcDFT em mulheres (genótipos: p=0.047, alelos: p=0.037). Foi igualmente obtido um valor estatisticamente borderline, na comparação genotípica entre os doentes com DLFT de início precoce e os indivíduos saudáveis com menos de 65 anos (genótipos: p=0.052, alelos: p=0.066). Finalmente, a patogenicidade da alteração genética rs3125 foi avaliada através de um estudo funcional. O RNA foi extraído a partir de plaquetas e células mononucleares do sangue periférico de 6 mulheres doentes com o diagnóstico provável de vcDFT e 10 mulheres saudáveis. A genotipagem do rs3125 foi realizada para ambas as isoformas do 5HTR2A por sequenciação de Sanger e PCR-RFLP. Os níveis de RNAm de cada transcrito foram quantificados por PCR em tempo real quantitativo relativo, após a seleção do controlo endógeno mais apropriado. Foi observada uma diminuição estatisticamente significativa da expressão do transcrito NM_000621.4 nas mulheres doentes (vcDFT) portadoras do genótipo GG, comparativamente às saudáveis. Este resultado poderá constituir uma possível justificação para a associação obtida do alelo G como um fator de risco para a vcDFT (no estudo de associação caso-controlo). Tendo em conta a literatura científica disponível, este estudo forneceu a primeira evidência de que o gene 5HTR2A poderá estar envolvido na suscetibilidade para a vcDFT, sendo por isso, uma contribuição relevante para o esclarecimento da patogenicidade da DLFT. | Ciências Médicas e da Saúde |
5,820 | Fatores comportamentais determinantes de adesão a programas/terapêuticas de prevenção: o caso da diabetes | Diabetes tipo 1,Diabetes tipo 2,Adesão terapêutica | Enquadramento A diabetes corresponde a uma condição clínica cujas características não se encerram ao domínio médico. Nesse sentido a psicologia da saúde desempenha um papel de relevo para a compreensão das consequências psicológicas da diabetes e dos fatores psicológicos e comportamentais determinantes no autocuidado efetivo da doença e, consequentemente, na adesão à terapêutica. Assim, a investigação de aspetos relacionados com a adesão tem vindo a ser alvo de interesse e de preocupação na área da saúde. É de capital importância conhecer os fatores que influenciam a adesão, percebendo a associação estabelecida entre variáveis internas e externas ao doente, assim como variáveis relacionais. A este propósito é de referir que a maior parte da investigação conduzida neste âmbito é de natureza correlacional, o que dificulta uma compreensão do modo como estes fatores se relacionam entre si para influenciar a adesão, bem como da mudança que pode ocorrer ao longo do tempo no que respeita aos autocuidados da diabetes. Paralelamente há a referir que em muitos dos estudos foram utilizadas diferentes definições de adesão pelo que se torna difícil a sua comparação. Como tal, foi nosso objetivo avaliar estas dimensões de modo a poder perspetivar o desenvolvimento de estratégias promotoras de adesão ao regime terapêutico quer a nível educacional, quer comportamental, ou ainda conjugando estes dois elementos. Metodologia O presente trabalho integra sete estudos empíricos de desenho transversal, realizados numa amostra de 347 indivíduos com diagnóstico de diabetes, recrutados nas consultas de endocrinologia do Centro Hospitalar Universitário de Coimbra e na Associação Protetora de Diabéticos de Portugal. As variáveis em estudo foram fundamentalmente avaliadas através de instrumentos de autorresposta estandardizados que permitiram recolher dados sobre cada uma das dimensões a estudar. No que respeita ao critério de adesão à terapêutica recorreu-se ao critério bioquímico hemoglobina glicada (HbA1c). Resultados No seu conjunto, os resultados dos estudos realizados sugerem a existência de uma clara distinção entre diabetes tipo 1 e diabetes tipo 2. As pessoas com diabetes tipo 1 tendem a apresentar valores mais elevados ao nível da dimensão intimidade do suporte social, da debilitação em atividades sociais, do autocuidado alimentar e dos vários domínios da qualidade de vida analisados. Por seu turno, as pessoas com diabetes tipo 2 evidenciam níveis mais elevados de autoestima e de atitudes positivas face aos médicos e à medicina. As diferenças entre a diabetes tipo 1 e tipo 2 estendem-se igualmente à forma como as variáveis em estudo se associam entre si. Um outro achado relevante prende-se com as diferenças encontradas tendo em consideração os pontos de corte da HbA1c. Outro dado consistentemente encontrado foi o facto das variáveis depressão e adesão se relacionarem de forma distinta em função do tipo de diabetes e do tipo de terapêutica. No tocante aos resultados alcançados relativamente à adesão e perfil de saúde do doente com diabetes constatou-se que os doentes que aderem à terapêutica evidenciam um melhor perfil de saúde comparativamente com os que não aderem. Relativamente à análise dos fatores comportamentais determinantes da adesão terapêutica foram de igual modo observadas diferenças em função do tipo de diabetes, tendo emergido estruturas fatoriais distintas. Por último, os resultados inerentes aos fatores preditores de adesão evidenciam a depressão como o principal preditor de adesão na diabetes tipo 2 e de não adesão na diabetes tipo 1. Para além da depressão, ainda se revelaram preditoras as variáveis perfil de saúde da diabetes, autoestima e qualidade de vida – dimensão meio ambiente, no caso da diabetes tipo 2. Conclusões Na globalidade os resultados destes estudos reforçam a importância do envolvimento ativo das pessoas no seu próprio processo de tratamento, dado que este é imprescindível e não pode ser assumido por outra pessoa para além de si próprio. Entendemos, portanto, que esta investigação nos conduziu para uma perspetiva holística no que respeita à conceptualização da diabetes. Nesta sequência sublinhamos a importância de intervenções psicoeducativas que capacitem o doente a fazer de forma consciente e responsável as suas escolhas, dado que estas acarretam consequências não negligenciáveis para si mesmo. É de salientar que estas intervenções só poderão revelar eficácia se forem desenvolvidas numa sólida infraestrutura de saúde pública, organizada e envolvendo os profissionais de saúde e os doentes. Em nosso entender só assim poderá ser assegurada uma resposta adequada às exigências da qualidade dos cuidados a prestar. | Ciências Médicas e da Saúde |
5,824 | Importância clínica de novos marcadores moleculares no cancro colorretal | Cancro Colorretal,Adipocitocinas,Colorectal cancer,Adipose tissue,Obesity | Introdução: Os avanços significativos nos últimos anos no conhecimento das bases moleculares e celulares do cancro colorretal (CCR) têm permitido o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas, modificando completamente o paradigma da evolução desta neoplasia. Os mecanismos celulares e moleculares envolvidos na carcinogénese, no desenvolvimento e progressão do CCR são múltiplos, ocorrendo em várias etapas, desde a lesão inicial nas criptas (pólipos adenomatosos), ao carcinoma in situ, até à sua progressão e metastização. Para além das múltiplas alterações genéticas e epigenéticas conhecidas, vários estudos têm demonstrado a associação entre obesidade e o aumento da incidência e da mortalidade por cancro. Durante a última década, o tecido adiposo tem ganho importância, pois para além do seu papel no armazenamento de energia, tem-se mostrado um órgão endócrino onde são produzidas várias hormonas e/ou citocinas, denominadas adipocitocinas, com um papel importante na homeostase energética, no metabolismo glucídico e lipídico e na regulação do peso corporal. O aumento da gordura abdominal (visceral) e as alterações metabólicas com ela relacionadas, nomeadamente a insulino-resistência, o hipersinsulinismo, a hiperglicémia, a dislipidémia, a inflamação crónica e o aumento dos radicais livres de oxigénio, levam à maior produção das citocinas provocando um estado inflamatório crónico, o que relaciona a obesidade com o risco de cancro. As adipocitocinas têm sido relacionadas com vários tipos de cancro, pela sua capacidade de promover a proliferação, a diferenciação e morte celular. No entanto, o seu papel no desenvolvimento e progressão do CCR, bem como a sua potencial utilização como marcadores tumorais não está totalmente estudado. Objectivos: Avaliar a importância clínica dos níveis séricos e de expressão génica das adipocitocinas (Adiponectina, Leptina, Resistina e Visfatina) e das citocinas inflamatórias (MCP-1 e TNFα) no desenvolvimento e progressão do cancro colorretal, bem como a sua eventual utilização como novos marcadores tumorais que, de um modo não invasivo, permitam fazer um diagnóstico precoce e avaliar o prognóstico dos doentes com CCR, definindo novos grupos de risco. Material e Métodos: Foram seleccionados 89 doentes com o diagnóstico histológico de adenocarcinoma do cólon ou reto, seguidos no Hospital Distrital da Figueira da Foz (HDFF, EPE), e 73 controlos sem doença neoplásica conhecida. O estudo foi aprovado pelas comissões de ética da Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra e do HDFF, EPE. Foi efetuada uma entrevista para recolha de dados demográficos, hábitos alimentares, medidas antropométricas e dados relacionados com a história da doença, diagnóstico e evolução. Todos os participantes foram classificados segundo o Índice de Massa Corporal (IMC) e o perímetro da cintura (PC), tendo ainda em atenção a localização topográfica do tumor e o seu estadiamento clínico ou patológico. Foram colhidas amostras de sangue e avaliados vários parâmetros bioquímicos nomeadamente o estado metabólico e a diabetes. Aos doentes foram colhidas amostras de sangue, tecido tumoral e tecido do cólon normal. Aos controlos foram colhidas amostras de sangue e tecido de cólon normal. Os níveis séricos de Adiponectina, Leptina, Resistina, TNFα, Visfatina e MCP-1 foram determinados por técnicas de Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA). A expressão dos genes que codificam as citocinas referidas anteriormente foi avaliada através da reacção de polimerização em cadeia em tempo real (Q-PCR). Resultados e Discussão: A amostra constituída por 89 doentes com CCR e 73 controlos, não apresentou diferenças significativas no que diz respeito à idade, IMC e PC (entre os dois grupos), apenas diferindo no género (existe um predomínio do sexo masculino nos doentes com CCR). Os valores medianos dos níveis séricos de adiponectina, resistina, visfatina e TNFα foram mais elevados nos doentes do que nos controlos, enquanto os de MCP-1 e de leptina foram mais baixos, sendo estes resultados independentes do IMC e das características do tumor. No entanto, as diferenças encontradas apenas foram estatisticamente significativas para a resistina, visfatina, TNF-α e leptina. Estes resultados sugerem que a resistina, a visfatina, o TNF-α e a leptina podem influenciar o desenvolvimento do CCR. Observou-se ainda uma correlação negativa significativa (p<0,001) entre os níveis séricos de resistina e a sua expressão génica tecidular e uma correlação positiva entre a expressão génica no tecido normal e tumoral desta citocina e também da adiponectina e TNF-α. A análise dos níveis de citocinas séricas como potenciais marcadores preditivos de diagnóstico e/ou de prognóstico, recorrendo a curvas ROC, indica que a leptina, a visfatina, o TNF-α e a resistina são as citocinas que apresentam um potencial valor preditivo, embora apenas a resistina seja aquela que apresenta maior poder discriminatório (AUC=0,850). Além disso, os doentes que apresentam níveis mais elevados de adiponectina e visfatina e/ou níveis mais baixos de leptina são os que apresentam menor sobrevivência global. Conclusões: Os resultados sugerem que o nível sérico de resistina poderá constituir um potencial biomarcador de CCR e que a adiponectina, a visfatina e a leptina poderão influenciar a evolução e sobrevivência dos doentes, podendo contribuir para a identificação de novos grupos de risco. Desta forma, estas citocinas poderão constituir eventuais novos marcadores de prognóstico em doentes com CCR. Contudo estes estudos necessitam de ser validados através de estudos multicêntricos que englobem um maior número de doentes. | Ciências Médicas e da Saúde |
5,826 | Estudo da Resistência Primária e Secundária de Helicobacter pylori aos Agentes Antimicrobianos - A realidade atual na região Centro de Portugal | Medicina,Gastrenterologia,Helicobacter pylori,Resistência | Existe uma resistência crescente de Helicobacter pylori (H. pylori) a vários antibióticos. Assim, recomenda-se que sejam estudados, a nível regional, os padrões de suscetibilidade desta bactéria e a eficácia dos esquemas terapêuticos habitualmente utilizados. Por outro lado, as manifestações clínicas e a resposta à terapêutica são condicionadas pelo genótipo de H. pylori e por fatores genéticos do hospedeiro, como o gene NOD2. Finalmente, no caso de estirpes multirresistentes é lícito recorrer a outros fármacos, sendo a doxiciclina uma alternativa. Objetivos A) Identificar as taxas de resistência de H. pylori aos antibióticos na região Centro de Portugal. B) Avaliar a eficácia dos esquemas empíricos triplos clássicos. C) Verificar se a doxiciclina pode ser útil nos casos de H. pylori com resistência tripla. D) Caracterizar o genótipo de H. pylori e eventuais correlações com modificações histopatológicas. E) Verificar se as mutações do gene NOD2 podem estar associadas a um risco aumentado de infeção por H. pylori, a modificações histológicas induzidas por esta bactéria ou à sua resistência aos antibióticos. Doentes e métodos Estudo prospetivo que incluiu: A) 180 doentes com UBT positivo, 103 sem tentativas prévias de tratamento e 77 já com terapêuticas anteriores infrutíferas. Foram submetidos a EDA com colheita de biopsias para estudos microbiológicos e histológicos. B) 103 doentes submetidos a 14 dias de terapêutica empírica com pantoprazol, amoxicilina e claritromicina (Grupo A) e 51 submetidos a 10 dias de tratamento com pantoprazol, amoxicilina e levofloxacina (Grupo B). As taxas de erradicação foram calculadas em ITT e PP; C) 16 doentes submetidos a pré-tratamento com pantoprazol seguido de pantoprazol, amoxicilina e doxiciclina (10 dias). D) 148 doentes infetados por uma única estirpe e com os resultados histológicos bem definidos, segundo as classificações de Sydney, OLGA e OLGIM. E) 86 doentes infetados, 51 dos quais com estudo genotípico e histológico, e 266 controlos, 64 dos quais com UBT negativo. Pesquisadas as principais mutações do gene NOD2 (L1007fsinsC; R702W e G908R). Resultados A) Identificada resistência à amoxicilina em 0,6% dos isolados, à claritromicina em 50% (primária–21,4%; secundária–88,3%), ao metronidazol em 34,4% (primária–29,1%; secundária–41,6%), à tetraciclina em 0,6%, e à levofloxacina em 33,9% (primária–26,2%; secundária–44,2%). O sexo feminino foi um fator preditivo de resistência à claritromicina e ao metronidazol. A falência de tratamentos anteriores determinou uma diminuição da sensibilidade à claritromicina. Os antecedentes de infeções frequentes, de familiares do primeiro grau com carcinoma gástrico e os baixos níveis educacionais estiveram associados a um aumento da resistência à levofloxacina. Foram detetadas mutações nos genes 23S rRNA em 86 isolados, gyrA em 50 e 16S rRNA em 4. Todos os isolados com mutações nos genes 23S rRNA e gyrA apresentavam resistência à claritromicina e à levofloxacina, respetivamente. B) As taxas de erradicação em ITT e PP foram: Grupo A–68,9% e 68,8%; Grupo B–52,9% e 55,1%. As falências terapêuticas estiveram associadas à resistência de H. pylori à claritromicina e à levofloxacina. A história de infeções frequentes foi outro fator de insucesso no grupo A. C) As taxas de erradicação foram de 0% em ITT e PP. D) Observados os seguintes genótipos: cagA–31,8%; cagE–45,9%; vacA s1a–24,3%; vacA s1b–19,6%; vacA s1c–0,7%; vacA s2–55,4%; vacA m1–20,9%; vacA m2–79,1%; vacA s1m1–18,9%; vacA s1m2–25,7%; vacA s2m1–2%; vacA s2m2–53,4%; iceA1–33,8%; iceA2–66,2%; babA2–12,2%. Identificadas as seguintes correlações: genótipo cagA com metaplasia intestinal, níveis mais elevados de atividade neutrofílica, inflamação crónica e estadios OLGIM; genótipo babA2 com densidades de colonização mais elevadas; genótipos vacA s1m1, cagA positivo+vacA s1m1 e cagA positivo+vacA s1m1+babA2 com presença de úlcera péptica e vacA s2m2 com anemia ferripriva. E) Presença de mutações NOD2 em 14 doentes (16,3%) e 31 controlos (11,7%) (p=0,264). Sem diferenças estatisticamente significativas entre os grupos e subgrupos excetuando a relação dos polimorfismos NOD2 com a presença de úlcera péptica. Conclusões A) As taxas de resistência de H. pylori à claritromicina, metronidazol e levofloxacina na região Centro de Portugal são muito elevadas. B) Os esquemas empíricos triplos de erradicação apresentam aqui taxas de sucesso inaceitáveis. C) O esquema triplo com IBP, amoxicilina e doxiciclina não constitui uma alternativa terapêutica nas estirpes multirresistentes. D) Os genótipos cagA, vacA s1m1 e babA2 são relativamente raros nas estirpes isoladas nesta região. Estes genótipos específicos estão associados com alterações histológicas gástricas e manifestações clínicas mais severas. E) As mutações NOD2 não condicionam um aumento da prevalência de H. pylori ou alterações histológicas gástricas mais severas mas, podem influenciar as manifestações clínicas determinadas por esta infeção. | Ciências Médicas e da Saúde |
5,827 | Avaliação das alterações respiratórias induzidas por exposições ocupacionais através de metodologia não invasiva | Medicina Preventiva e Comunitária,Saúde Ocupacional | Dentro das múltiplas áreas abrangidas pela Medicina Preventiva, a Saúde Ocupacional suscita cada vez maior atenção, sobretudo pela necessidade de avaliar continuamente a saúde dos trabalhadores, nas mais diversificadas áreas do Trabalho. Uma moderna abordagem da compreensão dos fenómenos que envolvem o binómio saúde-doença privilegiará as formas primárias e eventualmente secundárias de prevenção: pretende-se evitar a exposição a fatores indutores de doença, criando ambientes de trabalho seguros e saudáveis, mas também reconhecer, muito precocemente, as primeiras alterações fisiopatológicas, ainda antes da evolução para doença irreversível. Na área ocupacional respiratória tem sido dado pouco relevo às novas metodologias de avaliação, onde destacamos os múltiplos biomarcadores do Condensado Respiratório (EBC) e a Fração Exalada de Óxido Nítrico (FENO), que podem aportar informação preciosa sobre mecanismos fisiopatológicos onde se destacam o stresse oxidativo, o stresse nitrosativo e a peroxidação lipídica. Foi objetivo central desta tese contribuir para o estudo integrado e não invasivo das alterações respiratórias potencialmente induzidas por exposições ocupacionais inalatórias, através de metodologias inovadoras e, desta forma, criar estratégias com aplicabilidade futura no âmbito da Saúde Ocupacional. Desenvolveram-se dois Projetos de Investigação complementares: - O Projeto FUMEXP, efetuado numa parceria entre a Universidade de Aveiro e a Universidade de Coimbra estudou, durante um triénio, os efeitos para a saúde resultantes da exposição ao fumo dos incêndios florestais, em quatro Corporações de bombeiros da Região Centro de Portugal durante três ensaios de campo com fogo prescrito e em todos os eventos de combate a incêndios florestais reais. Observaram-se valores muito elevados de exposição ao CO e às PM2,5 e algumas excedências do NO2 face aos Valores Limite. Os COVs totais atingiram valores de 88 ppm. Observaram-se correlações entre os valores monitorizados de CO e de PM2,5, entre CO e COVs e entre NO2 e COVs. Os valores obtidos no inquérito SF-36v2 e no inquérito SF-6D foram superiores aos valores observados para a população portuguesa geral; houve uma diminuição, não significativa, de algumas destas dimensões ao longo do Projeto. Houve uma diminuição significativa de alguns parâmetros espirométricos [FEV1, DEM50 , DEM25 e DEM25-75] nos três anos do Projeto. Entre as medidas obtidas antes e após exposição ocupacional houve um aumento significativo do CO exalado e diminuição significativa da FENO. Nos múltiplos biomarcadores do EBC (aminoácidos, metabolitos, aldeídos, nitratos, 8-isoprostano) obtiveram-se valores significativamente superiores em quase todos os parâmetros face à amostra controlo. Ao comparar os mesmos parâmetros nas amostras pré e pós ensaios de campo, observaram-se aumentos estatisticamente significativos dos valores de arginina, ornitina, prolina, hidroxiprolina, citrulina, isoleucina, leucina, tirosina, ADMA, SDMA e MDA. Todos os biomarcadores do EBC, à exceção do nitrato, foram significativamente mais elevados nas amostras colhidas após incêndio real, em comparação com os valores basais, pré-exposição, dos mesmos bombeiros. - Projeto de Investigação na Indústria Selecionaram-se amostras de dois sectores empresariais importantes, o do calçado e o dos componentes e transformação de plásticos, com exposições conhecidas a solventes orgânicos. Foram efetuadas monitorizações individuais de COVs ao longo de um dia de trabalho. Foram realizadas espirometrias, determinação da FENO e colheita de EBC, antes do início e depois do final do período semanal de trabalho. Na amostra da indústria do calçado observaram-se valores elevados de exposição a COVs totais (média de 279,2±146,9 ppm) e valores de pico próximos do valor de deteção do equipamento (1000 ppm). Face à amostra controlo, verificaram-se valores espirométricos significativamente mais baixos de DEMI, DEM25 e DEM25-75. Os valores do FEV1 e da CVF diminuíram significativamente entre o início e o final da semana de trabalho. A FENO subiu não significativamente entre os dois tempos de colheita. No estudo do EBC obtiveram-se valores superiores de todos os parâmetros medidos no final da semana de trabalho, com exceção da tirosina. Esta diferença foi estatisticamente significativa para a citrulina, SDMA e nitrato. Na indústria de plásticos observaram-se valores mais baixos de exposição a COVs totais (22,5±15,47 ppm). Comparativamente à amostra controlo, a amostra industrial antes do início do trabalho apresentou valores mais baixos dos parâmetros espirométricos FEV1/CVF e DEM25-75. Não se observaram diferenças estatisticamente significativas dos valores espirométricos ao longo da semana de trabalho. De igual modo, não se observaram diferenças estatisticamente significativas nas medidas da FENO. Nas análises do EBC desta amostra, antes do início do trabalho, todos os valores foram superiores aos da amostra controlo, com exceção do ADMA, que foi idêntico. Observaram-se diferenças estatisticamente significativas para arginina e 8-isoprostano. Ao comparar os valores das amostras de EBC colhidas antes do início e após o final da semana de trabalho não se verificaram diferenças com significado estatístico. Este trabalho sugere que novas técnicas e métodos podem ser usados no estudo e avaliação das alterações fisiopatológicas potencialmente induzidas por riscos inalatórios ocupacionais. A conjugação e sinergias entre estes métodos e as formas mais clássicas de acompanhamento clínico (estudos espirométricos e imagiológicos), bem como a monitorização da exposição individual e ambiental, podem dar um contributo fundamental para a manutenção do estado de saúde dos trabalhadores expostos, objetivo basilar da Medicina Preventiva em âmbito ocupacional. | Ciências Médicas e da Saúde |
5,829 | A doença inflamatória intestinal como doença heterogénea : contributo para a estratificação do prognóstico e a optimização do rastreio | Doenças inflamatórias dos intestinos,Colite ulcerosa,Endomicroscopia Confocal,Neoplasia Intra-epitelial,Focos de Criptas Aberrantes,Inflammatory Bowel Disease,Confocal Endomicroscopy,Intraepithelial Neoplasia,Aberrant Crypt Foci | Introdução: A doença inflamatória intestinal é uma patologia heterogénea. A definição e caracterização dessa heterogeneidade é determinante na predição da evolução da doença e, consequentemente, poderá ser um importante auxiliar na definição das estratégias de diagnóstico, tratamento e seguimento. Objectivos: A - Verificar se as mutações do gene NOD2 estão associadas com o risco de desenvolver fístulas perianais (FPs) na doença de Crohn (DC) e se têm valor preditivo da resposta das FPs aos antibióticos. B - Verificar se, na população portuguesa, as mutações do gene NOD2 são factor de risco para colite ulcerosa (CU) e averiguar se existe alguma correlação genótipo-fenótipo. C - Comparar a endomicroscopia confocal guiada por cromoendoscopia (ECGC) com a colonoscopia convencional (CC) relativamente à detecção de neoplasia intra-epitelial (NIE) em doentes com CU de longa evolução sem colangite esclerosante primária (CEP) e/ou história de NIE. D - Verificar se os focos de criptas aberrantes (FCA) são um factor de risco para NIE na CU de longa evolução e pesquisar correlações entre características clínico-epidemiológicas e a prevalência/número de FCA. Métodos: A - Pesquisa de mutações NOD2 em 203 doentes consecutivos com DC B - Pesquisa de mutações NOD2 em 200 doentes com CU e em 202 controlos. C - Cento e sessenta e dois doentes foram, prospectivamente, randomizados numa proporção 1:1, realizando ECGC (grupo A) ou CC (grupo B). Excluíram-se 17 doentes. No grupo A (n = 72) as lesões detectadas após cromoendoscopia com azul de metileno foram avaliadas por endomicroscopia e posteriormente biopsiadas/polipectomizadas. No grupo B (n = 73) efectuaram-se biopsias nos 4 quadrantes a cada 10cm e biopsia/polipectomia das lesões identificadas. D - Setenta e seis doentes foram, prospectivamente, rastreados através de ECGC. Pesquisaram-se FCA no recto distal. Resultados: A - Dos 203 doentes, 60 (29,6%) possuíam pelo menos uma mutação NOD2 e 55 (27,1%) tinham história de FP. Identificou-se história de FP em 13 (21,7%) dos doentes com mutação e em 42 (29,4%) dos doentes sem mutação (p = 0,260). A média de idades ao diagnóstico da primeira FP foi semelhante nos doentes com/sem mutação NOD2 (28,7 ± 9,8 anos vs. 29,7 ± 10,1 anos, p = 0,758). O mesmo se verificou relativamente à média de anos decorridos entre o início da doença e o diagnóstico da primeira FP (4,6 ± 5,1 anos vs. 5,0 ± 5,9 anos, p = 0,816). A resposta das FPs à antibioterapia foi significativamente superior nos doentes sem mutação NOD2 (7,7% vs. 40,5%, p = 0,041). B - Detectou-se mutação do gene NOD2 em 28 doentes (14,0%) e em 27 controlos (13,4%) (p = 0,853). Durante o primeiro ano de doença o tratamento com corticóides foi mais frequente nos doentes com mutação do que naqueles que não tinham mutação (54,2% vs. 29,6%, p = 0.018) e, entre estes doentes, a necessidade de administração endovenosa foi mais comum nos portadores do polimorfismo R702W (90,0% vs. 45,5%, p = 0,014). Nos doentes internados com colite grave, a refractariedade à corticoterapia endovenosa e a consequente necessidade de terapêutica de resgate foi significativamente mais frequente nos portadores de mutação (90,0% vs. 38,1%, p = 0,004). A taxa de colectomia foi significativamente maior nos doentes com mutação (17,9% vs. 4,1%, p = 0,015). Não se identificaram correlações com a necessidade de imunossupressores/imunomodeladores. C - Detectaram-se 13 NIE, todas de baixo grau, designadamente 7 no grupo A e 6 no grupo B (p > 0,05), distribuídas, respectivamente, por 6 e 4 doentes (p > 0,05). O número de biopsias efectuadas foi significativamente superior no grupo B (4,7 ± 4,9 vs. 36,0 ± 6,2, p < 0,001) e a proporção de biopsias com NIE foi maior, de forma significativa, no grupo A (1/48 vs. 1/438, p < 0,001). O exame demorou em média 61,5 ± 15,6 minutos no grupo A e 40,7 ± 8,7 minutos no grupo B (p < 0,001). A detecção de NIE por endomicroscopia revelou: sensibilidade (S) = 85,7%, especificidade (E) = 97,9%, valor preditivo positivo (VPP) = 75,0% e valor preditivo negativo (VPN) = 98,9%. D - Detectaram-se 8 NIE em 7 doentes (9,2%). A prevalência e o número de FCA foram 60,5% e 2,4 ± 2,8, respectivamente. O número de FCA associou-se, de forma independente, com o risco de NIE (odds ratio = 1,338; intervalo de confiança a 95%: 1,030-1,738). O número de FCA revelou boa calibração (área abaixo da receiver operating characteristic curve = 0,829) e boa capacidade discriminativa (p = 0,205, teste Hosmer–Lemeshow) na predição da existência de NIE. A prevalência de NIE nos doentes com ≥3 FCA revelou-se significativamente superior à dos doentes com <3 FCA (22,6% vs. 0%, p = 0,001). Usando esse cut-off, o desempenho dos FCA na predição da existência de NIE foi o seguinte: S = 100%, E = 65,2%, VPP = 22,6% e VPN = 100%. A idade >40 anos, a história familiar de cancro colo-rectal (CCR) e o índice de massa corporal (IMC) elevado associaram-se a um número de FCA significativamente maior. Conclusões: A - Na DC, as mutações NOD2 não têm influência significativa nem na incidência nem no momento da eclosão das FPs. Não obstante, os doentes com FPs portadores de mutação NOD2 apresentam pior resposta à antibioterapia. B - As mutações NOD2 não aumentam o risco de CU mas associam-se a um curso mais agressivo da doença, incluindo maior necessidade de corticóides no primeiro ano, aumento da refractariedade a corticóides endovenosos e incremento da taxa de colectomia. C - Na CU de longa evolução sem CEP e/ou história de NIE, a ECGC não é significativamente superior à CC na detecção de NIE. A ECGC é mais demorada que a CC, mas diminuí o número de biopsias realizadas e aumenta significativamente a proporção de biopsias com NIE. A EMC tem boa acurácia na detecção de NIE. D – Os doentes com CU de longa evolução que possuem ≥3 FCA têm um risco significativamente superior de apresentar NIE. A idade > 40 anos, a história familiar de CCR e o IMC elevado associam-se de forma positiva e significativa com o número de FCA. | Ciências Médicas e da Saúde |
5,830 | Análise da morbi-mortalidade no transplante cardíaco | Transplantação cardíaca,Mortalidade,Morbilidade | A insuficiência cardíaca tem aumentado como resultado do aumento da expectativa de vida da população, especialmente nos países industrializados. Esta entidade afeta cerca de 1% da população e 10% destes sofrem de insuficiência cardíaca terminal. A transplantação cardíaca é atualmente a única opção viável para o tratamento da insuficiência cardíaca terminal, apesar de grandes avanços na busca de novas opções terapêuticas, nomeadamente o apoio mecânico e farmacológico. É objectivo deste estudo analisar a morbilidade e mortalidade precoce e tardia na nossa população de transplantados neste último decénio para conhecer a incidência e a natureza das distintas complicações, bem como o valor preditivo das diferentes variáveis que as condicionam. A identificação destas permitirá prevenir e tratar as complicações dos transplantados e, desta maneira, alargar o seu tempo e qualidade de vida. A análise dos resultados mostrará a dimensão e as consequências da transplantação cardíaca no nosso meio. Também refletirá vários aspetos que não são comuns, tais como as particularidades da nossa população e a peculiar organização do nosso Centro de Transplantação. Esta questão adquire ainda mais importância quando consideramos as alterações no plano epidemiológico e terapêutico observadas nas últimas décadas, com ausência de estudos que caracterizem a realidade portuguesa. O desenho do estudo é simultaneamente retrospetivo e prospetivo, permitindo conhecer a incidência de distintas complicações e o valor preditivo das distintas variáveis que poderão as condicionar. Entre Novembro de 2003 e Dezembro de 2013, foram realizados 259 transplantes cardíacos ortotópicos em 258 doentes, no Centro de Cirurgia Cardiotorácica e Transplantação de Órgãos Torácicos do Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra. A idade destes variou entre os 3 e os 72 anos, tendo 55% entre 40 e 60 anos, e 31% superavam os 60 anos. 77,5% eram do sexo masculino. O perfil cardiovascular de risco pré-operatório mostrou 27,9% de doentes diabéticos, 37,6% com hipertensão arterial e 46.9% com dislipidémia. A cardiomiopatia base era de natureza isquémica em 37,2%, idiopática em 36,4% e valvular em 9,7%. A maioria (71%) estava no domicílio aguardando o transplante. 29% estavam internados na UCI, estando 88% sob suporte inotrópico e os restantes sob suporte circulatório mecânico. O tempo médio em lista de espera foi 43,7±5,4 dias, com uma mortalidade na lista de espera de 6,5%. O tempo de seguimento médio foi de 4,4±3,1 anos. A avaliação do dador e a colheita, assim como a metodologia de preservação e transporte do coração dador, foi definida e executada sempre por cirurgiões séniores do nosso Centro. A idade média do dador foi de 34,4 anos, com 10,5 % de dadores com mais de 50 anos e 75,6% do sexo masculino. O traumatismo crânioencefálico constituiu 57,8% da causas de morte e quase metade dos dadores eram de fora da Região Centro. O Centro faz o seguimento da totalidade dos transplantados e o registo dos dados clínicos destes são introduzidos numa base de dados ligada à base nacional dos registos da Sociedade Portuguesa de Transplantação. A transplantação cardíaca constituiu um enorme progresso no campo da patologia cardíaca, particularmente nas últimas décadas com a introdução de novos imunossupressores, mais seguros e eficazes. Continua a ser a única opção viável no tratamento da insuficiência cardíaca terminal, apesar dos grandes avanços realizados na pesquisa de novas opções terapêuticas. Contudo, existem uma série de obstáculos ou problemas que urge resolver, relacionados fundamentalmente com a oferta de dadores e os efeitos secundários dos imunossupressores. A solução passa não apenas pela descoberta de novos imunossupressores, mais eficazes e seletivos e com menos efeitos secundários, mas também por uma maior sensibilização da sociedade relativamente às questões relacionadas com a doação, e ainda por uma maior informação das equipas médicas envolvidas no processo de seleção e manutenção do dador. Portanto, em primeiro lugar, há que racionalizar o processo de doação, insistir na importância dos cuidados e da optimização do dador e, por fim, alargar os critérios de seleção. Com efeito, o aumento do número de candidatos a transplantação obriga à procura de mais dadores. Mas é necessário tomar precauções que nos permitam identificar e optimizar adequadamente o dador subóptimo, porquanto o risco de fracasso primário do enxerto aumenta com o uso de dadores marginais. De um modo consensual, o nosso Centro tem utilizado este tipo de dadores considerados marginais, com valvulopatia, doença coronária, história de reanimação cardio-respiratória prolongada, assistência inotrópica elevada ou idade superior aos limites recomendados, devendo notar-se, que a experiência se tem revelado positiva. Este facto permite-nos insistir no uso de dadores marginais e moderar algumas contraindicações clássicas. É importante entender que apenas a monitorização a longo prazo pode confirmar o sucesso destas novas diretrizes. O objetivo deste estudo é apresentar mudanças no transplante cardíaco, através da avaliação dos resultados nestes casos mais extremos. Por outro lado, o facto de ser uma investigação puramente clínica poderá introduzir alterações na abordagem quotidiana do transplantado cardíaco, se as conclusões assim o demonstrarem. A tese apresenta os resultados correspondentes dez anos de transplantação e analisa vários grupos de risco que merecerem uma especial atenção: recetores de mais de 65 anos, recetores em estado crítico no momento do transplante e diabéticos. Em relação aos dadores marginais, foram analisados e publicados os resultados da transplantação a curto e médio prazo com enxertos submetidos a cirurgia mitral, enxertos pertencentes a dadores de mais de 50 anos e analisou-se o risco do mismatch dador feminino:recetor masculino. | Ciências Médicas e da Saúde |
5,831 | Desequilíbrios genómicos nas patologias do desenvolvimento e do comportamento | Genética humana | A citogenética convencional desde a década de 1970 que se tornou uma técnica fundamental no diagnóstico de alterações cromossómicas numéricas e estruturais. Esta área da genética clínica proporciona um diagnóstico em 10-15% dos pacientes com perturbações do neurodesenvolvimento, em particular o défice intelectual (DI), as perturbações do espectro do autismo (PEA) e malformações congénitas (MC). Contudo, a sua capacidade de resolução não vai além das 3-10 Mb, mesmo com bandas de alta resolução. Com a introdução das técnicas de citogenética molecular, a Fluorescence in situ Hybridization (FISH) e mais tarde a Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification (MLPA), foi possível alargar o leque de diagnósticos a um maior nível de resolução, aumentando o número de desequilíbrios genómicos identificáveis em aproximadamente 5% dos pacientes, com particular relevância no caso das síndromes de microdeleção e microduplicação e nos rearranjos das regiões subteloméricas. Nos últimos anos a introdução das metodologias de array-based Comparative Genomic Hybridization (array-CGH) tornou possível fazer a análise de todo o genoma numa só experiência mas com uma resolução até 100 vezes superior à citogenética convencional, dependendo da capacidade de resolução da plataforma utilizada. Surge assim uma nova escala de detecção dos desequilíbrios genómicos, passando-se do número de cópias de um cromossoma (aneuploidia) ou da duplicação e deleção de segmentos cromossómicos microscópicos para a detecção de desequilíbrios envolvendo segmentos genómicos submicroscópicos, que podem ser menores que 100 Kb e denominados de Copy Number Variants (CNVs). Abriram-se assim novas perspectivas para a procura da etiologia dos distúrbios do neurodesenvolvimento, como o DI e o PEA, assim como para as malformações congénitas. Com a aplicação das técnicas de array-CGH em grandes grupos de pacientes tem sido possível estabelecer recentemente novas síndromes de microdeleção e microduplicação, construir bases de dados para recolha, organização e comparação das CNVs identificadas e do seu significado clínico. Os desafios e dilemas de interpretação da causalidade de algumas cromossomopatias estenderam-se à escala das CNVs, sendo imperativo interpretar com clareza, determinando as que constituem variantes benignas ou polimórficas, as que são patogénicas e as que permanecem de significado clínico incerto (SCI). Para atingir este objectivo é determinante que o laboratório tenha acesso a uma caracterização clínica detalhada, que permita uma boa correlação genótipo-fenótipo. Neste trabalho um grupo de 147 pacientes com DI, PEA e/ou MC, foi avaliado utilizando uma plataforma de array-CGH com oligonucleótidos, determinando-se a prevalência de CNVs benignas (polimórficas), patogénicas ou de significado clínico incerto. Estabeleceu-se um algoritmo com critérios claros de avaliação e interpretação do significado clínico das CNVs identificadas. Em seis pacientes com desequilíbrios microscópicos, diagnosticados pela citogenética convencional, a caracterização por array-CGH revelou-se fundamental na identificação do conteúdo génico envolvido, na reclassificação do rearranjo, em dois pacientes, e detectou uma nova CNV patogénica envolvida no fenótipo em outros dois. Nos outros 141 pacientes, 22 revelaram uma CNV submicroscópica classificada como patogénica (15,6%) e em 34 pacientes apenas se observaram CNVs de SCI (24,1%). No grupo das CNVs patogénicas submicroscópicas, 50% correspondem a microdeleções ou microduplicações recorrentes em regiões de síndromes já estabelecidas, a outra metade foi classificada como patogénica pelo seu conteúdo génico e ou pacientes sobreponíveis já reportados. Com este trabalho sai reforçada a estratégia de aplicação da array-CGH como teste de primeira linha no diagnóstico de pacientes com distúrbios do neurodesenvolvimento e MC, quando não existe uma orientação clínica específica. Inverte-se a estratégia laboratorial passando a FISH e a MLPA ou mesmo a citogenética convencional para uma segunda etapa de caracterização do rearranjo e/ou avaliação dos progenitores por vezes portadores equilibrados. As novas técnicas de sequenciação denominadas por Next Generation Sequencing (NGS) irão eventualmente substituir a array-CGH no diagnóstico dos distúrbios do neurodesenvolvimento e MC. A sequenciação massiva tem a capacidade de detectar mutações pontuais assim como deleções, duplicações mas também rearranjos equilibrados como translocações e inversões. No presente, sequenciar todo o genoma é exequível, mas muito dispendioso, em poucos anos será financeiramente comportável e talvez mais aplicável em larga escala. Contudo, será necessária uma evolução ao nível bioinformático de modo a resolver alguns impasses relacionados com a aplicação da NGS. A interpretação do grande número de novas variantes que serão identificadas será um desafio enorme para cientistas e clínicos, com a necessidade de integração concertada do genótipo com o fenótipo. Palavras-chave: array-CGH, citogenética, défice intelectual, neurodesenvolvimento | Ciências Médicas e da Saúde |
5,833 | Parto prematuro - Estudo epidemiológico e genético. O envolvimento do gene HBD1. | Parto prematuro,Rotura prematura das membranas fetais,Testes genéticos,Mediadores da inflamação | O parto pré-termo, definido como o parto ocorrido antes da 37.ª semana, afecta 6 a 12%. O risco de morte de um prematuro é 120 vezes superior ao de um recém-nascido de termo. Além disso, os sobreviventes encontram-se em risco de morbilidade a curto (síndrome de dificuldade respiratória, hemorragia intraventricular, enterocolite necrotizante, sépsis, retinopatia) e a longo prazo (paralisia cerebral, dificuldades de aprendizagem, cegueira, doenças respiratórias e alterações do estado metabólico na vida adulta). Aproximadamente dois terços dos partos prematuros ocorrem espontaneamente, enquanto o restante terço resulta da indução do trabalho de parto ou parto abdominal por indicações maternas e/ou fetais. Foram identificados diversos mecanismos patofisiológicos como precursores do parto pré-termo fazendo com que alguns autores o considerem como uma síndrome. Destes, a predisposição genética, o stress fetal, o estiramento excessivo das fibras musculares uterinas, a inflamação/infeção e a hemorragia decidual têm merecido especial atenção. Nos últimos anos, vários estudos apontaram para uma base inflamatória desta síndrome, envolvendo uma ampla variedade de mediadores, cuja elevação foi também relacionada com infeções e prognósticos neonatais e infantis mais adversos. Foi também demonstrada a infiltração dos tecidos com células inflamatórias, o aumento da produção de citocinas pró-inflamatórias, quimiocinas, a sobrerregulação dos genes envolvidos no controlo da inflamação e a identificação de vários polimorfismos nos genes que codificam vários mediadores inflamatórios ou os seus recetores. Mais recentemente, estudos de proteómica identificaram a defensina em níveis sistematicamente elevados no líquido amniótico de casos em que tinha ocorrido parto pré-termo. A defensina é uma proteína do sistema imune inato, que confere ao organismo uma primeira linha de defesa, rápida e não específica, contra a colonização de microrganismos patogénicos, atuando como ‘antibiótico’ natural. Existem diversos estudos na literatura que permitiram estabelecer uma associação significativa entre variações de sequência do gene DEFB1/HBD1, que codifica uma das isoformas da defensina, com a suscetibilidade a doenças infeciosas, alérgicas e até cancerígenas.! Assim, os objetivos deste estudo são a caraterização da prematuridade espontânea precoce (abaixo das 34 semanas de gestação), com e sem rotura prematura de membranas, dentro da prematuridade global, com e sem RPM, numa amostra correspondente a 10 anos, de forma a avaliar se existe alguma alteração nas caraterísticas da prematuridade global e/ou especificamente da prematuridade precoce, ao longo dos anos analisados; se, considerando a prematuridade global, existirá algum fator associado a parto abaixo das 34 semanas, com e sem RPMPT; se, na prematuridade precoce, será a RPMPT um fator de risco para resultados neonatais mais adversos; e a identificação do papel das variações no gene DEFB1/HBD1 como fator de suscetibilidade para a ocorrência de RPMPT precoce, nomeadamente avaliar se alterações genéticas, nomeadamente os SNPs c.-20G>A, c.-44G>C e c.-52G>A são indicadoras de risco ou proteção para os resultados perinatais. Na caracterização da prematuridade espontânea precoce nos últimos 10 anos, verificamos que: a sua frequência tem-se mantido constante ao longo dos anos; ao contrário da prematuridade global, na precoce não há modificações nos fatores de risco associados às características demográficas, antecedentes pessoais, obstétricos e familiares, peso e IMC inicial e final da grávida, nem diferenças destes fatores de risco na presença ou não de RPMPT associada; nas RPMPT precoces, a vigilância e a proveniência da grávida relaciona-se maioritariamente com instituições de saúde mais próximas da área de residência, com menos complicações durante a gravidez, parâmetros infeciosos sistémicos mais baixos; as grávidas são internadas significativamente mais cedo, fazem corticoterapia e antibioterapia em taxas superiores, apresentam tempos de latência até ao parto maiores, sendo a IG deste significativamente mais tardia em relação aos PPTe precoces; como fatores associados a um maior risco de PPTe precoce encontrámos metrorragias e diabetes gestacional; enquanto que as mulheres que não trabalham, que são provenientes de outros hospitais e apresentam valores de leucócitos à entrada ≧13x109/L, têm uma probabilidade aumentada de RPMPT precoce; as RPMPT precoces não constituem um fator de risco para resultados neonatais mais adversos. Pelo contrário, os RN apresentam índices significativamente menores de morbilidade neonatal, especialmente à custa de menor morbilidade neurológica e de SDR. Na genotipagem do DEFB1/HBD1, no presente estudo foi investigada pela primeira vez a possibilidade de associação entre os SNPs c.-20G>A, c.-44G>C e c.-52G>A e a suscetibilidade para RPMPT precoce, embora não fosse encontrada ainda uma associação positiva. Foi evidenciado um efeito protetor do alelo A do SNP c.-20G>A no desenvolvimento de SDR nos RN de mães portadoras deste alelo. | Ciências Médicas e da Saúde |
5,837 | Disfunção endotelial em crianças com obesidade | obesiade pediátrica,disfunção endotelial | A obesidade caracteriza-se por um processo pró-inflamatório crónico que resulta na lesão do endotélio. O consequente desequilíbrio na produção de mediadores que normalmente regulam a homeostasia vascular, particularmente a biodisponibilidade do óxido nítrico, favorece um ambiente pró-aterosclerótico propício ao desenvolvimento da doença cardiovascular. Estudos anatomo-patológicos em crianças com excesso de peso, evidenciam lesões do endotélio que se traduzem nos precursores da lesão aterosclerótica. No entanto, as repercussões metabólicas e cardiovasculares raramente são sintomáticas em idade pediátrica, sendo detectadas apenas através de biomarcadores ou alterações morfológicas do coração e dos vasos. OBJETIVO Este projecto teve como objectivo avaliar clínica,analítica e imagiologicamente alterações precoces sugestivas de disfunção endotelial e a sua intercorrelação em crianças com obesidade, seguidas na Consulta de Risco Cardiovascular do Serviço de Cardiologia Pediátrica do Hospital Pediátrico de Coimbra, possibilitando a caracterização da nossa população obesa pediátrica, contribuindo, assim, para a prevenção da doença cardiovascular associada à obesidade. MATERIAIS E MÉTODOS Realizámos um estudo observacional e transversal, realizado num coorte de crianças com obesidade, seguidas na Consulta de Risco Cardiovascular do Serviço de Cardiologia Pediátrica do HPC-CHUC,EPE. Foram incluídas neste estudo 121 crianças com obesidade, de ambos os sexos, com idades compreendidas entre os 6 e 17 anos. Para efeitos comparativos, foi incluído um grupo controlo composto por 40 crianças com um índice de massa corporal normal. As variáveis analisadas foram: idade, género, índices de adiposidade (índice de massa corporal, circunferência abdominal e percentagem de massa gorda), parâmetros hematológicos e bioquímicos, função tiroideia, função renal, insulina, índice de insulino-resistência, adipocinas (leptina e adiponectina), marcadores inflamatórios (proteína C-reativa ultrassensível, proteína quimioatrativa dos monócitos-1), E-selectina, dimetilarginina assimétrica, número de células progenitoras circulantes, lípidos e lipoproteínas plasmáticas, diâmetros ecocardiográficos de ventrículo esquerdo, massa ventricular esquerda, espessura relativa da parede, índice de massa ventricular esquerda e espessura da camada íntima-média da artéria carótida comum. Os parâmetros e as suas relações estatísticas foram analisados através do programa estatístico SPSS® 20.0, com um nível de significância de p <0.05. RESULTADOS Para além dos parâmetros hematológicos, ionograma, transaminases, função renal e tiroideia, todos os outros parâmetros analisados apresentaram diferenças estatisticamente significativas entre os grupos em estudo, superiores no grupo obeso, excetuando a lipoproteína de alta densidade, mais baixa neste estudo. Na generalidade, verificámos correlações significativas entre os índices de adiposidade, adipocinas e marcadores inflamatórios com os lípidos e lipoproteínas plasmáticas, índice de insulino-resistência, diâmetros ecocardiográficos de ventrículo esquerdo, massa ventricular esquerda, índice de massa ventricular esquerda, espessura da camada íntima-média da artéria carótida comum e com os marcadores de ativação endotelial, particularmente no grupo de rapazes. Evidenciámos que o número de células progenitoras endoteliais circulantes está aumentado na população obesa com evidência de ativação endotelial. Observámos correlações entre estes parâmetros e as comorbilidades da obesidade, nomeadamente, insulino-resistência, hipertensão arterial, dislipidémia e hipertrofia ventricular esquerda. | Ciências Médicas e da Saúde |
5,839 | Caracterização Clínica e Molecular da Síndrome Mielodisplásica - Implicações no Prognóstico e Terapêutica | Hematologia,Síndrome mielodisplásica,Myelodysplastic syndrome | A Síndrome Mielodisplásica (SMD) é um grupo heterogéneo de doenças hematológicas caracterizado por citopenia(s) periférica(s) com medula hipercelular, hematopoiese ineficaz devido a aumento da apoptose e proliferação anormal de blastos. Esta patologia está associada a elevado risco de progressão para leucemia aguda com sobrevivência global baixa e resistência às terapêuticas convencionais. A etiologia e patogénese da SMD permanecem pouco esclarecidas. Para além da falência medular e das citopenias periféricas, comuns nas diversas formas de Síndrome Mielodisplásica, a proliferação clonal de progenitores hematopoiéticos associada a mutações genéticas e/ou epigenéticas hereditárias ou adquiridas pode também estar presente. Apesar de múltiplas tentativas para explicar os mecanismos moleculares desta entidade, pouco se sabe sobre a patogénese do passo promotor ou do estádio inicial. As alterações epigenéticas têm sido reconhecidas na última década como factores importantes no desenvolvimento do fenótipo maligno. Os padrões aberrantes de metilação são um mecanismo comum nas neoplasias humanas, especialmente do sistema hematopoiético. Podem estar envolvidos vários genes, dentro dos quais o p15, um gene frequentemente inactivado na SMD por metilação aberrante das ilhas 5’CpG. A inactivação deste gene tem vindo a ser associada ao risco de evolução da doença para leucemia mieloblástica aguda, conferindo mau prognóstico. Outros genes, como o p16, p53, DPAK, MGMT e receptores do TRAIL, têm sido menos estudados em séries de doentes com Síndrome Mielodisplásica. Os polimorfismos funcionais em genes chave, nomeadamente, da enzima metilenotetrahidrofolatoreductase (MTHFR), também podem influenciar a metilação do ADN. São conhecidos dois polimorfismos no gene da MTHFR, C677T e A1298C. Até à data, a Leucemia Mieloblástica Aguda (LMA) e a Síndrome Mielodisplásica constituem desafios terapêuticos porque o único tratamento curativo é o transplante de células pluripotenciais hematopoiéticas. No entanto, a maioria destes doentes apresenta uma média de idades superior a 70 anos, estando mais susceptível aos efeitos colaterais da quimioterapia. Estas dificuldades podem ser ultrapassadas por terapêuticas dirigidas a alvos moleculares que passam pela modulação dos mecanismos epigenéticos envolvidos na patogénese destas neoplasias. Os objectivos deste trabalho foram avaliar as alterações moleculares envolvidas na Síndrome Mielodisplásica, nomeadamente a relevância clinica da célula estaminal leucémica, das alterações epigenéticas e da apopotose na patogénese dos vários subtipos da Organização Mundial de Saúde (OMS), na evolução para Leucemia Aguda, sobrevivência e grupos de risco prognóstico. Além disso, pretendeu-se analisar o potencial terapêutico de fármacos dirigidos a alvos moleculares, como um inibidor da farnesiltransferase (α-HFPA), um inibidor do proteasoma (MG262), um inibidor tirosina cinase (Imatinib) e moduladores epigenéticos (Tricostatina A e Decitabina), identificando a associação com menor dose e maior eficácia terapêutica. Para o efeito estudámos o perfil de metilação de genes reguladores do ciclo celular, p15, p16 e p53, genes moduladores da apoptose, DAPK e receptores do TRAIL, e genes envolvidos na reparação do ADN, como o MGMT, em células da medula óssea de 102 doentes com SMD de novo, utilizando a Polymerase Chain Reaction (PCR) específica de metilação (MS-PCR). Os polimorfismos da MTHFR (C677T e A1298C) foram analisados por PCR Restriction Fragment Length Polymorphism (RFLP). A identificação e caracterização da célula estaminal hematopoiética (HSC) e estaminal leucémica (LSC) foi efectuada por citometria de fluxo recorrendo às marcações CD34/CD117/CD123/IL-6/TNF-α. A avaliação das proteínas reguladoras da apoptose (via membranar e mitocondial), em particular as proteínas da família BCL-2, BCL-2 e BAX, o TRAIL e seus receptores, o FAS-L, a IAP survivina, a caspase 3, o citocromo C e a p53, foi também realizada por citometria de fluxo utilizando anticorpos monoclonais marcados com sondas fluorescentes. O potencial terapêutico de fármacos em monoterapia e em associação foi avaliado em uma linha celular de SMD/LMA em cultura, as células F-36P, através de ensaios de proliferação celular recorrendo ao teste de azul de tripano. O tipo de morte celular foi analisado por citometria de fluxo, através da dupla marcação com anexina V e iodeto de propídeo, e por microscopia óptica, após coloração das células com May-Grümwald-Giemsa. Os doentes têm idade mediana de 74 anos (22-89), com uma razão Masculino/Feminino de 0,8. Os subtipos de SMD segundo a Organização Mundial de Saúde são: Citopenia Refractária com displasia multilinha (CRDM) (n=52), Citopenia Refractária com displasia unilinha (CRDU) (n=12), Anemia Refractária com Excesso de Blastos (AREB)-1 (n=8), AREB-2 (n=8), Anemia Refractária com sideroblastos em anel (n=6), Síndrome 5q- (n=4) e Leucemia Mielomonocítica Crónica (LMMC) (n=12) com o seguinte International Prognostic Scoring System (IPSS): baixo (n=37), intermédio-1 (n=39), intermédio-2 (n=10) e alto (n=1). Onze dos 102 doentes evoluíram para LMA. Evidencia-se um predomínio de subtipos menos agressivos, o que se reflecte em índices de prognóstico de risco baixo e intermédio. A análise de parâmetros bioquímicos permitiu identificar a eritropoietina como factor de mau prognóstico, quando elevada, estando associada aos doentes que evoluíram para LMA e a taxas de sobrevivência inferiores. Além disso, os níveis de plaquetas (média mais baixa), a maior percentagem de blastos (média mais elevada) e de células estaminais mielóides com expressão de IL-6 (CD34+/CD117+/IL-6+) e os índices de prognóstico (riscos intermédio e alto) são entre todos os parâmetros avaliados os que podem influenciar a evolução para LMA (p<0,05). Destas variáveis estudadas, somente a LDH e a eritropoietina relevaram impacto na sobrevivência, quando os seus níveis séricos estão elevados. Neste sentido, elaborámos uma proposta de um novo índice de progressão, que denominámos Índice de Progressão para Leucemia Aguda (IPLA). Este índice é caracterizado por uma pontuação que corresponde à soma dos parâmetros: hematológicos e bioquímicos, célula estaminal, metilação e apoptose, quando alterados. Com este tipo de análise verificámos que os doentes com os subtipos da OMS que apresentavam as pontuações mais elevadas foram os que evoluíram para LMA. Desta forma, este novo índice de prognóstico, poderá constituir uma nova “ferramenta” para avaliar o risco de progressão para LMA. A análise da célula estaminal hematopoiética permitiu a identificação de dois grupos de células, um com características fenotípicas “normais”, as HSC, e outro com características neoplásicas, as LSC, as quais expressam diferencialmente IL-6 e TNF-α. No entanto, os resultados são mais evidentes nos doentes do subtipo AREB-2 (a IL-6 predomina na HSC e o TNF-α na LSC). Estes resultados sugerem a relevância destes dois marcadores na distinção destes dois grupos de células estaminais. O estudo da apoptose mostrou um aumento tendencial de moléculas pró-apoptóticas nos subtipos sem excesso de blastos, embora apenas a caspase 3 tenha significado estatístico. Estes resultados corroboram o envolvimento da apoptose na SMD, em particular em doentes de baixo risco, podendo a caspase 3 vir a constituir um novo marcador de diagnóstico e prognóstico em doentes com SMD. Os resultados do perfil de metilação mostram que mais de 50% dos doentes apresentam dois ou mais genes metilados e que, somente 14,7% da população estudada não apresenta metilação de nenhum gene. Como a metilação é um evento mais frequente nos subtipos iniciais da SMD, nesta população, sugere a interferência da metilação numa fase inicial da doença. Os genes mais frequentemente encontrados metilados são os genes p15 e DAPK, em 56% e 54% dos doentes, respectivamente. O genótipo AC do polimorfismo A1298C da MTHFR mostrou associação com a SMD, mas sem relação estatística com os doseamentos séricos do folato e da vitamina B12 ou com o status de metilação dos genes estudados. Os estudos efectuados na linha celular de SMD permitiram a obtenção de dados experimentais relativamente ao potencial terapêutico de novos fármacos em SMD, nomeadamente das associações do α-HFPA com MG262 e/ou Imatinib e da TSA A com a DEC, mostrando que estas combinações induzem diminuição da proliferação das células F-36P de modo dependente da concentração, do tempo de exposição, do modo e esquema de administração dos fármacos, induzindo morte celular preferencialmente por apoptose. Em conclusão, este estudo sugere um papel da metilação na SMD, sobretudo nos grupos de baixo risco, o que poderá alterar a actual abordagem terapêutica. Revelou ainda uma associação entre o genótipo AC do polimorfismo A1298C da MTHFR com a SMD. Permitiu ainda identificar factores de mau prognóstico, como a eritropoietina e a LDH, e um novo índice de risco de progressão para LMA. Além disso, os novos fármacos testados na linha celular poderão constituir uma nova abordagem terapêutica na SMD, em monoterapia ou em esquemas terapêuticos combinados, o que permitirá a diminuição da toxicidade secundária, melhorando a qualidade de vida e a sobrevivência destes doentes. | Ciências Médicas e da Saúde |
5,842 | Mecanismos patológicos e prevenção farmacológica da carcinogénese urotelial: estudo experimental | Cancro da Bexiga,Prevenção Farmacológica,Tumor do Urotélio | Introdução: O carcinoma da bexiga é um dos tumores mais prevalentes no Mundo Ocidental. A natureza recidivante das suas formas não músculo-invasivas, que constituem 75 a 80% de todos os tumores, associada à frequente progressão a formas invasivas e agressivas, tornam-no num dos cancros com mais elevados custos pessoais, sociais e financeiros. Várias características fazem dele um tumor adequado para a adopção de estratégias de quimioprevenção mas, apesar dos resultados promissores de várias substâncias, nenhum estudo cientificamente sólido permite, de momento, recomendar o seu uso. Objectivos: Os objectivos principais desta dissertação foram: 1. Aprofundar o conhecimento fisiopatológico da carcinogénese vesical; 2. Avaliar a capacidade de quimioprevenção de alguns fármacos de uso corrente em diversas patologias relativamente frequentes através da utilização de um modelo experimental; 3. Caracterizar os putativos mecanismos de acção anticancerígena desses fármacos. Materiais e Métodos: Foram utilizados ratos Wistar machos num modelo experimental de carcinogénese vesical, dividido em duas fases: 1. Administração do carcinogénio BBN 0,05% na água da bebida, entre as semanas um e oito, para indução tumoral; 2. Sem administração de BBN, entre as semanas nove e vinte, para manifestação das lesões tumorais. Os fármacos e doses (mg/kg/dia) em estudo foram os seguintes: Imunomoduladores (Sirolimus 1 e 2; Ciclosporina 5); Inibidores da COX-2 (Celecoxib 1 e 10; AAS 25 e 250); Fármacos com “Acções Pleiotrópicas” (Atorvastatina 3 e 30; Ácidos gordos Ómega-3 600). Formaram-se vários grupos: Controlo (C): sem administração de BBN ou fármacos; Carcinogénio (BBN): BBN entre as semanas um e oito, sem fármacos; Controlo do Fármaco: administração do fármaco na fase 1 ou fase 2, sem BBN; Prevenção Precoce: BBN e fármaco entre as semanas um e oito; Prevenção Tardia: BBN entre as semanas um e oito; fármaco entre as semanas nove e vinte. No final da 20.ª semana os animais foram sacrificados. Foi colhida a bexiga para estudo histopatológico, imunohistoquímico e de expressão génica. Foi colhido sangue para hemograma, alguns parâmetros bioquímicos, marcadores séricos e de equilíbrio oxidativo. Foram avaliados o bem-estar e a segurança animal. Resultados: No grupo Carcinogénio a incidência de neoplasias uroteliais foi de 68%, lesões maioritariamente papilares e exofíticas, de dimensões variáveis. A histopatologia mostrou hiperplasia urotelial em 100% das bexigas, displasia de alto grau em 96% e Cis em 52%. Dos carcinomas, quatro eram TPBPM, 11 de baixo grau e 10 de alto grau histológico. A marcação imunohistoquímica de p53, Ki67 e CD31 nas lesões pré-malignas ou malignas foi mais acentuada e extensa. A expressão génica de p53, Bcl-2, Hras, Cox-2 e VEGF foi superior à do grupo Controlo, ao contrário do gene Rb1. Também se verificou uma elevação de TGF-β, TNF-α e de marcadores inflamatórios. A utilização de Sirolimus na primeira fase do estudo, na dose de 1 e de 2 mg/kg/dia, levou a um aumento da incidência tumoral para 75% e 80%, respectivamente. Ao invés, a administração de Sirolimus 2 mg/kg/dia a partir da 9.ª semana levou a um decréscimo para 37,5%, associada a redução do número e volume tumoral, das lesões pré-neoplásicas, diminuição de TGF-β e um perfil oxidativo mais favorável. Relativamente à Ciclosporina A, a incidência tumoral de 62,5% na sua utilização precoce e de 50% na mais tardia não diferiu de forma significativa da do grupo carcinogénio, apesar da redução do número e volume tumoral e de algumas lesões hiperplásicas, displásicas e papilares. O Celecoxib na primeira fase do estudo, nas doses de 1 e 10 mg/kg/dia, levou a uma menor incidência (12,5%), número e volume tumoral. A utilização do fármaco na segunda fase não trouxe qualquer benefício. Quanto ao AAS, usado apenas na primeira fase, a dose de mais alta teve uma redução mais significativa na incidência de neoplasias (12,5 vs 37,5%) e também no número e volume tumoral. Houve ainda uma redução das lesões uroteliais hiperplásicas, pré-neoplásicas e da agressividade dos carcinomas, de TGF-β e dos marcadores inflamatórios. A Atorvastatina, usada nas primeiras oito semanas, reduziu a incidência de carcinomas para 12,5% na dose de 3 mg/kg/dia e para 25% na dose de 30 mg/kg/dia, bem como do número, do volume e da agressividade histológica. Apesar da diminuição da displasia de alto grau e do Cis com os Ácidos gordos Ómega 3 na primeira fase do modelo carcinogénico, tal não se traduziu numa menor incidência de carcinomas (62,5%) ou do número de tumores, mas apenas numa redução dos volumes. Houve com estes dois fármacos uma diminuição dos marcadores inflamatórios e um perfil oxidativo mais favorável. Nos grupos em que foi conseguida a quimioprevenção tumoral, as investigações complementares mostraram uma marcação imunohistoquímica para p53, Ki67, CD31 e Cox-2 (nos inibidores da Cox) mais localizada e ligeira e nos estudos de expressão génica houve uma menor expressão de proto-oncogenes e de genes anti-apoptose. Conclusões: A incidência de carcinoma urotelial no nosso modelo foi de 68%. A carcinogénese vesical, que reproduz a verificada no humano, incluiu desregulação do ciclo e da proliferação celular, da imunovigilância tumoral, inibição da apoptose, aumento da angiogénese e uma acção pró-inflamatória. Os inibidores selectivos e não selectivos da Cox-2 e a Atorvastatina foram os fármacos que demonstraram maior eficácia. Com excepção do Sirolimus, a prevenção farmacológica do carcinoma da bexiga foi mais eficaz quando instituída precocemente. A prevenção neoplásica deveu-se à conjugação de múltiplos mecanismos de acção farmacológica, que permitiram o reequilíbrio das vias alteradas do processo carcinogénico. | Ciências Médicas e da Saúde |
5,844 | Avaliação de danos temporários extrapatrimoniais de lesões do sistema estomatognático em crianças e adolescentes | Danos temporários extrapatrimoniais,Lesões do sistema estomatognático,Trauma dentário | Em alguns casos, o traumatismo dentário pode ocasionar perdas dentárias irreparáveis, tanto no momento do acidente, como no decorrer do tratamento ou até mesmo anos após o evento traumático. Essa condição pode criar sérios danos estéticos, psicológicos, sociais além de produzir significativos custos para a vítima. Esses danos afetam também familiares e comprometem o profissional que presta o atendimento. O presente trabalho tem por objetivo geral contribuir para uma nova perspectiva na avaliação dos danos orofaciais. Propõe-se uma metodologia pericial diferente da que vem sendo correntemente seguida, incorporando os novos conceitos que se vão impondo na prática pericial dos dias atuais, nomeadamente no que se refere ao estabelecimento da data de consolidação médico-legal das lesões e concretizar os conceitos relativos aos diversos parâmetros dos danos temporários extrapatrimoniais no que se refere aos danos do sistema estomatognático. A amostra aleatória consistiu de 96 examinados de ambos os sexos, atendidos na Clínica de Traumatismo Dentário da UFMG, Brasil, que sofreram avulsão dentária traumática e reimplantação imediata e posterior extração com colocação de prótese temporária removível ou fixa. As crianças e adolescentes foram examinadas e entrevistadas utilizando-se o índice OIDP-infantil para medir o impacto oral sobre sua capacidade nas suas atividades diárias relativas aos desempenhos físico, psicológico e social. Os principais resultados obtidos demonstraram que a idade média dos indivíduos quando da ocorrência do evento foi de 10,3 anos. Os indivíduos que utilizaram prótese parcial removível temporária (PPRT) possuíam risco 3,6 vezes mais alto de apresentar algum tipo de dano do que aqueles que utilizaram prótese parcial fixa temporária - ortodôntica (PPFT). O impacto mais frequentemente encontrado estava relacionado com a atividade de contato com outras pessoas, presente em 58% dos examinados, seguido pela atividade de sorrir, com 46,5% e de higienizar a cavidade oral, com 33,7%, para a atividade de comer em 25,6%, para manter o estado emocional em 22,1%, para falar e fazer tarefas escolares em 9,3% e para a atividade de dormir, o dano esteve presente em 7% dos examinados. Não houve diferença estatisticamente significativa em relação ao escore médio para cada uma das atividades relacionadas ao impacto, tampouco ao impacto global entre os grupos com menos de 18 anos e com 18 anos ou mais. Face a estes resultados propôs-se uma nova postura perante a interpretação das leis vigentes relativas à avaliação pericial, consistindo na antecipação da fixação da data de consolidação médico-legal para os casos de avulsão traumática tratadas com reimplante. O perpetuar destas situações pode provocar consequências que recaem sobre as duas partes: o causador do dano, que terá que pagar uma indenização mais elevada, porque o tratamento se estendeu duma forma menos adequada, mais longa e com conclusões menos favoráveis; e o lesado, que não tendo qualquer culpa do seu dano, e por não ter tido meios para se tratar convenientemente, terá consequências várias, para o resto da sua vida. Palavras-chave: Danos temporários extrapatrimoniais. Lesões do sistema estomatognático. Trauma Dentário. | Ciências Médicas e da Saúde |
5,846 | Distração Osteogénica Mandibular Dento-Ancorada: Estudo Experimental | Distração osteogénica -- técnica de reabilitação,Deformidades dento-faciais -- terapia | O interesse e utilização da distração osteogénica aplicada ao esqueleto crânio-facial cresceu de forma significativa nos últimos anos devido à enorme potencialidade desta técnica no tratamento das deformidades dento-faciais. A sua aplicação tardia nesta área em relação à ortopedia pode ser explicada, em grande parte, devido às características anatómicas da região crânio-facial que dificultam a aplicação dos dispositivos de distração convencionais. Com efeito, a morfologia dos ossos do maciço facial é mais complexa, as cicatrizes são menos toleráveis do que em outras partes do corpo e as técnicas clássicas da cirurgia ortognática permitiam o tratamento de grande parte das deformidades severas da face. Atualmente os ortodontistas e cirurgiões maxilo-faciais, conscientes de que mudanças induzidas cirurgicamente, ainda que ligeiras, do esqueleto crânio-facial podem provocar alterações significativas e irreversíveis na estrutura facial, têm procurado incorporar novas técnicas de distração na sua prática clínica que permitem aumentar a qualidade e previsibilidade do tratamento ortodôntico-cirúrgico-ortognático, comportando menores riscos e sequelas para os seus pacientes. O sucesso desta técnica na reabilitação morfofuncional dos ossos da face em pacientes de qualquer idade, associado à excelente relação risco-beneficio verificada, fez com que a osteogénese por distração deixasse de estar reservada exclusivamente ao tratamento de síndromes crânio-faciais e permitiu a sua rápida extensão ao tratamento de situações clínicas menos severas, mas mais prevalentes, como a deformidade dento-esquelética de Classe II por retrognatia ou por hipoplasia mandibular. Os estudos clínicos e experimentais encontrados na literatura provêm maioritariamente da traumatologia, da ortopedia, ou da distração crânio-facial com distratores externos. Os distratores externos apresentam vários efeitos secundários e riscos para o paciente, como um maior período incapacitante, sequelas cicatriciais na face, erros na orientação do vetor de distração e instabilidade na fixação dos distratores. Com o surgimento dos distratores internos, os problemas relacionados com a visibilidade dos dispositivos e com as sequelas cicatriciais deixaram de existir, mas as restantes limitações e riscos relacionadas com a fixação, mantiveram-se. Neste âmbito, a utilização de distratores internos dento-ancorados municia uma série de benefícios, que vão desde a ausência de intervenções cirúrgicas para colocação ou remoção do aparelho, reservando o ato cirúrgico apenas à osteotomia; até à favorável orientação do vetor de distração, tornando mais previsível o tratamento. Contudo, a quase inexistência de estudos experimentais sobre a distração osteogénica dento-ancorada e sobre os vários factores que lhe estão associados, desde o protocolo mais adequado até à qualidade e quantidade do novo tecido ósseo formado, impedem a formulação de conclusões definitivas sobre a sua utilização. É neste contexto que se situa o trabalho experimental aqui apresentado. Com efeito, o objetivo deste estudo consistiu, para além da apreciação dos efeitos biomecânicos de um novo distrator, numa avaliação in vivo do desempenho biológico e potencial regenerativo de dois ritmos diferentes de distração na formação de novo tecido ósseo, tendo por base análises radiográficas, cefalométricas, de absorciometria, histológicas e histomorfométricas. Distração Osteogénica Mandibular Dento-Ancorada: Estudo Experimental 200 Para a sua realização, foram utilizados 10 cães machos de raça Beagle, com cerca de 1 ano de idade e pesando entre 15 a 18 kg. Três permaneceram como o grupo de controlo e sete foram submetidos ao protocolo de distração mandibular: foi realizada uma osteotomia entre o terceiro e quarto pré-molar inferior, preservando a continuidade do rolo vásculo-nervoso alveolar inferior e a integridade da mucosa e periósteo lingual. Após a verificação da mobilidade óssea, procedeu-se à colocação de um distrator por cada hemimandíbula. Posteriormente à intervenção cirúrgica e após 7 dias de período de latência, foi iniciado o processo de aumento do comprimento mandibular, que se fez diariamente e ininterruptamente durante 10 dias. Foram aplicados três protocolos experimentais distintos aos animais: Grupo A: 6 hemimandíbulas não sofreram qualquer intervenção cirúrgica, permanecendo como grupo de controlo. Grupo B: 7 hemimandíbulas foram submetidas a uma distração múltipla de 0,5 mm de 12 em 12 horas. Grupo C: 7 hemimandíbulas foram submetidas a uma distração diária única de 1 mm. Após o período de distração, todos os dispositivos foram devidamente bloqueados, seguindo-se um período de consolidação de 12 semanas. As imagens radiográficas de todas as hemimandíbulas, revelaram o alongamento póstero-anterior, com as zonas distracionadas totalmente mineralizadas, evidenciando uma densidade radiográfica típica de um fenómeno de aposição/regeneração óssea, orientada paralelamente ao eixo da distração, sem focos centrais ou periféricos; radiotransparentes e sem desvios axiais dos segmentos ósseos anterior e posterior. O estudo cefalométrico permitiu verificar que, durante o protocolo de distração, não foram produzidos efeitos quer no ângulo goníaco quer na angulação dos segmentos ósseos distracionados. Nos resultados da densitometria óssea de dupla energia não se verificaram diferenças estatisticamente significativas, de densidade e conteúdo mineral ósseo, entre o osso neoformado dos grupos submetidos à distração osteogénica e o osso mandibular do grupo de controlo. Também não foram observadas diferenças com significância estatística entre os grupos B e C. Observou-se, no entanto, um menor coeficiente de variação nos valores encontrados nas hemimandíbulas do grupo B em relação às hemimandíbulas do grupo C. Quanto ao conjunto de imagens provenientes dos cortes histológicos, verificou-se que o espaço de distração se encontra ocupado por uma notável quantidade de trabéculas ósseas que estabelecem íntimas e numerosas ligações entre si, mantendo uma orientação paralela à direção da distração. No entanto, observaram‑se restos de matriz cartilaginosa em maior número de casos do grupo C do que nas hemimandíbulas submetidas a um ritmo de distração múltiplo. Na análise global dos resultados histomorfométricos, verificou-se a inexistência de diferenças estatisticamente significativas entre os grupos de teste. Como conclusões gerais deste estudo experimental é possível afirmar que: 1) O alongamento sagital da mandíbula, através de um distrator exclusivamente dento-ancorado, permitiu que o vetor da distração fosse paralelo ao plano oclusal, sem produzir efeitos no ângulo goníaco nem alteraração da posição transversal e da angulação dos segmentos ósseos. Assim, permitiu uma correta direção do alongamento, favorecendo a criação de forças de tensão desejáveis ao processo de osteogénese em detrimento das forças de compressão. 2) O ritmo de distração influenciou o coeficiente de variação nos grupos submetidos à distração osteogénica, indiciando existir uma relação direta entre o aumento do ritmo de distração e a aceleração no processo de regeneração óssea. | Ciências Médicas e da Saúde |
5,850 | Efeitos da anestesia, analgesia e sedação em ser imaturo - estudo experimental e clínico | Anestesia/Analgesia/Sedação,Imaturo,Neonatal,Morbimortalidade,Fentanil,Midazolam,Rato | Anualmente milhões de fetos e recém-nascidos humanos são expostos, direta ou indiretamente, a anestésicos gerais/sedativos ou analgésicos para alívio da dor e stresse cirúrgicos. As principais preocupações nesta área são dominadas pela perceção do aumento de risco de morbimortalidade e de efeitos nóxios potenciais no neurodesenvolvimento, originados pela anestesia/analgesia/sedação (A/A/S) utilizada em fase de imaturidade geral e designadamente do sistema nervoso central. Os efeitos da A/A/S, administrada a crianças jovens, e em particular a neonatos com patologia cirúrgica de risco, estão ainda insuficientemente estudados neste subgrupo pediátrico. O objetivo principal desta Tese foi contribuir para a fundamentação científica do tema, através da realização de um conjunto de estudos de índole experimental (Estudo A) e clínica (Estudos B a D). O nosso estudo experimental (Estudo A) levanta questões importantes relativas ao impacto no neurodesenvolvimento do ser imaturo exposto a midazolam ou fentanil, fármacos amplamente usados no contexto clínico estudado (neonatos internados em unidades de cuidados intensivos pediátricas submetidos a cirurgia sob anestesia). Utilizando um modelo murino neonatal de dor incisional pós-operatória constituíram-se 4 grupos experimentais: (1) fentanil, (2) midazolam, (3) sham e (4) não-operado, cujo desenvolvimento físico e comportamento foram avaliados ao longo do estudo após administração repetida dos fármacos teste. No final da experiência foi também realizado estudo histopatológico e histomorfométrico de áreas do córtex peri-rinal, giro dentado do hipocampo e cerebelo. Os nossos resultados sugerem que a administração repetida de fentanil ou de midazolam a ratos submetidos a stresse cirúrgico em fase de imaturidade cerebral alterou o crescimento e o desenvolvimento normais, tendo tido impacto variável, positivo ou negativo, nos diferentes parâmetros estudados, sendo de destacar aspetos globalmente positivos para o fentanil, com melhoria de aquisição de competências cognitivas (memória), e desfavoráveis para o midazolam que afetou negativamente a memória e o comportamento ansioso. Os estudos B e C tiveram, respetivamente, como objetivos (Estudo B) analisar os resultados e conclusões de estudos epidemiológicos publicados na literatura sobre perturbações persistentes do neurodesenvolvimento após exposição a anestésicos de crianças em fase de imaturidade cerebral e (Estudo C) analisar o perfil epidemiológico da morbimortalidade relacionada com a anestesia geral e cirurgia no primeiro ano de idade e em particular no período neonatal (primeiro mês de idade), utilizando o método de revisão sistemática da literatura. No Estudo B, a análise das publicações revelou estudos com numerosas limitações e conclusões discordantes que fazem com que a informação reportada ainda se considere insuficiente para mudar a prática clínica atual e no Estudo C observou-se grande variabilidade nos índices de mortalidade e morbilidade na faixa etária em análise, bem como nos seus subgrupos. No entanto, apesar da óbvia heterogeneidade metodológica e ausência de estudos específicos, os perfis epidemiológicos de morbimortalidade relacionada com a anestesia de crianças no primeiro ano de idade mostram frequência mais alta nesta faixa etária, com os maiores picos de incidência na anestesia de neonatos. O estudo D teve como objetivo a análise da morbimortalidade numa ampla coorte de recém-nascidos submetidos a cirurgia neonatal sob anestesia geral num centro regional de referência em Portugal, em contexto de cuidados otimizados de saúde para esta população. O recurso a análise estatística utilizando o método de regressão logística permitiu determinar fatores de risco independentes para mortalidade e fatores de risco independentes para complicações pós-operatórias graves (graus III a V na classificação de Clavien-Dindo) nos primeiros 30 dias após a cirurgia neonatal. Entre os resultados relevantes encontrou-se taxa de mortalidade intra-hospitalar de 6,4%, o que está dentro da prevalência encontrada em países desenvolvidos. A mortalidade e as complicações pós-operatórias graves após cirurgias neonatais sob anestesia geral nos primeiros 30 dias de pós-operatório foram respetivamente de 5% e 23%. As variáveis classificação de estado físico ASA 3 ou superior e enterocolite necrosante/perfuração gastrointestinal foram identificadas como fatores de risco independentes para mortalidade pós-operatória precoce neonatal e as variáveis mais do que uma intervenção, reparação cirúrgica de hérnia diafragmática congénita, prematuridade com menos de 32 semanas de gestação e cirurgia abdominal foram identificadas como fatores de risco independentes para complicações graves após a anestesia/cirurgia neonatal. O nosso contributo pessoal de índole experimental pode contribuir para apoiar o uso neonatal de fentanil, quando indicado, ou seja, em ambientes pós-cirúrgicos, incluindo em recém-nascidos prematuros. No que se refere ao midazolam a sua utilização deverá ser restringida à menor exposição possível, até esclarecimento dos seus efeitos no neurodesenvolvimento humano. No entanto, a extrapolação dos nossos dados para o contexto clínico deve ser feita com cautela, como em qualquer estudo com animais. O contributo providenciado pelos estudos clínicos, ao sistematizar as informações disponíveis e estabelecer fatores de risco independentes, pode ajudar os profissionais de saúde a orientar as intervenções para melhoria de resultados e definir o prognóstico pós-operatório em neonatos com patologia cirúrgica. | Ciências Médicas e da Saúde |
5,851 | Repercussões sistémicas da DPOC | DPOC,Fenótipo clínico,Comorbilidades,Efeitos sistémicos | PRIMEIRA PARTE Iniciámos este trabalho com uma sucinta introdução geral do tema e uma referência aos múltiplos trabalhos desenvolvidos ao longo das últimas décadas consubstanciados na revisão GOLD. O segundo capítulo foi dedicado a uma actualização epidemiológica da DPOC. No terceiro capítulo abordámos diversos factores de risco da DPOC, com excepção do tabaco, o qual foi tratado num capítulo próprio face à sua relevância neste contexto. O objectivo do quarto capítulo incidiu sobre a contribuição do envelhecimento para as manifestações sistémicas da DPOC. Em relação ao quinto capítulo, este dedicou-se à análise da influência da exposição crónica ao tabaco no contexto da inflamação sistémica. O capítulo sexto segue, naturalmente, o conteúdo do anterior já que ele foi dedicado a abordar a DPOC e o stress oxidativo em múltiplos aspectos, na actividade antioxidante e seus agentes, alguns aspectos da apoptose; na relação entre os oxidantes e a sensibilidade do receptor dos glucocorticóides; e, finalmente, o stress oxidativo face ao balanço proteases/antiproteases. No sétimo capítulo abordaram-se as alterações estruturais e inflamatórias locais e sistémicas. Por último, o capítulo oitavo debruçou-se sobre o envolvimento celular na inflamação local e sistémica, quer na vertente inata quer na adquirida: monócitos/macrófagos, eosinófilos e mastócitos, células dendríticas, natural killer, T-natural killer; T-γδ, e linfócitos. SEGUNDA PARTE Abrimos a segunda parte com uma curta e genérica exposição sobre os objectivos da presente investigação: detecção no sangue periférico de 62 doentes portadores de DPOC e em 19 indivíduos normais (grupo de Controlo) de eventuais alterações das suas populações linfocitárias, nomeadamente o seu relacionamento com a detecção da DPOC e com o risco individual da sua gravidade, no âmbito do rebate sistémico desta afecção. O segundo capítulo foi dedicado ao material e métodos. A metodologia utilizada neste estudo compreendia os seguintes parâmetros: abordagem clínico-laboratorial, estudo da função respiratória, e a tipagem linfocitária efectuada por citometria de fluxo. A abordagem estatística dos resultados utilizou os testes Qui-quadrado, exacto de Fisher, Kolmogorov-Sminov, Kruskal-Wallis e Mann-Whitney. A análise foi efectuada através do SPSS, versão 19, com avaliação a um nível de significância de 0,05. Do numeroso conjunto de dados obtidos permitimo-nos destacar os seguintes, pela relevância assumida face aos objectivos delineados: Do estudo clínico-laboratorial sobressaía, a presença de dispneia que atingia todos os grupos. Todos os doentes referiam exacerbações com uma tendência para o seu aumento a par do agravamento da doença. O risco profissional inalatório ultrapassava sempre o número de doentes, dado o facto de muitos destes indivíduos exercerem mais que uma actividade ocupacional. Apenas uma percentagem mínima, em cada grupo, era portadora de uma deficiência em α1-Pi. Este estudo viria a revelar a presença de um considerável número de outros processos patológicos associados à DPOC, com um progressivo e significativo agravamento face à importância evolutiva. Do estudo radiológico salientam-se os dois tipos de enfisema - centro e panlobulares - e as lesões que integram o padrão de bronquite crónica. Do estudo funcional respiratório destaca-se a progressiva e significativa queda do FEV1-PBD ao longo dos diferentes grupos considerados bem como da relação FEV1/FVC-PBD. Também a par da marcha do risco de gravidade se pôde reconhecer um progressivo e significativo aumento do VR e da relação VR/CPT. A diminuição da DLCO, da PaO2 e da Sat traduzia uma significativa queda da difusão alvéolo-capilar. Do estudo das populações linfocitárias no sangue periférico sobressaía a progressiva diminuição do número de linfócitos totais, a par do agravamento da doença. Os receptores estudados (CCR5 e o CCR3CCR5) sofriam uma significativa diminuição da sua expressão no grupo de maior gravidade. Numa apreciação global dos resultados desta investigação julgamos que as perturbações observadas nas populações linfocitárias e nos seus receptores CCR5 e CCR3CCR5 parecem directamente relacionadas com os quadros de DPOC estudados, podendo constituir, em alguns casos, um factor preditivo de doença e do seu grau de gravidade. Em tais circunstâncias, as alterações relatadas poderão configurar a descrição de mais um fenótipo clínico. | Ciências Médicas e da Saúde |
5,856 | Contributo dos marcadores de síntese e de absorção do colesterol na terapêutica hipocolesterolemiante | Perfil do metabolismo do colesterol,Marcadores da síntese do colesterol,Marcadores da absorção do colesterol,Terapêutica hipocolesterolemiante | As concentrações séricas de colesterol circulante são o produto do balanço entre o input da absorção exógena por via da alimentação, da síntese endógena das vias hepática e extra-hepáticas e da excreção. A disrupção desse equilíbrio pode causar a desregulação da homeostasia do metabolismo do colesterol, com reflexo na patogénese e progressão da doença cardiovascular aterosclerótica. Cada vez é maior o número de indivíduos com terapêutica hipocolesterolemiante, mas nem todos atingem o alvo terapêutico recomendado. Na variação do benefício da terapêutica (farmacológica ou dietética) estará certamente implícita a intervariabilidade do metabolismo do colesterol. Para o estudo do metabolismo do colesterol pode recorrer-se a métodos absolutos e/ou relativos. Face ao carácter invasivo, complexo e moroso dos métodos absolutos, são cada vez mais utilizados os percursores da biossíntese do colesterol e os fitoesteróis como marcadores relativos da eficiência da síntese e da absorção do colesterol, respetivamente, tanto mais que esta abordagem permite uma aplicação a larga escala e em estudos epidemiológicos. Porém ainda não existe um método analítico de referência, o que dificulta a comparabilidade de resultados entre estudos e a utilização em análises de rotina, estando contudo validada a determinação desses marcadores em amostras séricas humanas por cromatografia gasosa acoplada a espectrometria de massa ou a deteção por ionização de chama. No nosso estudo do metabolismo do colesterol recorreu-se à cromatografia gasosa-espectrometria de massa (com monitorização seletiva de iões) para a determinação dos principais marcadores da síntese (latosterol e desmosterol) e da absorção (sitosterol, campesterol e o colestanol). Por recrutamento ao nível dos cuidados de saúde primários (região Centro), 212 indivíduos adultos (30-65 anos) hipercolesterolémicos (CT ≥200 mg/dL e/ou c-LDL ≥100 mg/dL), sem terapêutica hipocolesterolemiante, foram incluídos no nosso estudo pioneiro de caracterização do metabolismo do colesterol, através da determinação dos referidos marcadores séricos das vias da síntese e da absorção, complementado com a análise da ficha lipídica e a caracterização sociodemográfica, clínica e de estilos de vida. Foram observadas diferenças significativas em termos dos marcadores do metabolismo do colesterol e do perfil lipídico, em função do sexo, apresentando as mulheres, concentrações mais baixas dos marcadores de síntese do colesterol e dos parâmetros lipídicos tradicionais (à exceção do c-HDL) do que os homens. Verificou-se uma associação positiva significativa entre a idade e os marcadores da absorção do colesterol. A categorização em perfis de metabolismo do colesterol revelou diferenças significativas em função do sexo e da idade, com os indivíduos do sexo masculino a evidenciar tendência para um perfil de absorção baixa/síntese elevada, o qual está associado a maior prevalência de obesidade, diabetes e síndrome metabólica, caracterizado por valores elevados de índice de massa corporal e de lípidos aterogénicos (e concentrações baixas de c-HDL). Mais ainda, o contributo dos marcadores do metabolismo do colesterol na terapêutica hipocolesterolemiante foi avaliado em idosos hipercolesterolémicos (c-LDL ≤130 mg/dL) tratados com estatinas, através do estudo do efeito aditivo da toma de um leite fermentado suplementado com fitoesteróis (2 g/dia). A redução máxima do c-LDL ocorreu ao fim do segundo período de três semanas da intervenção dietética. Observou-se um aumento dos níveis séricos dos fitoesteróis campesterol e sitosterol. A supressão da absorção do colesterol pelos fitoesteróis traduziu-se por uma diminuição dos níveis de colestanol e por um aumento recíproco da taxa de síntese de colesterol. Indivíduos idosos tratados regularmente com o agente inibidor da síntese do colesterol, as estatinas, ainda têm benefício clínico através de intervenção dietética hipocolesterolemiante sobre a via da absorção do colesterol, um leite fermentado magro suplementado com fitoesteróis. Este estudo pioneiro no nosso país de caracterização do metabolismo do colesterol veio disponibilizar gamas de concentrações de esteróis não colesterolémicos usados como marcadores relativos da síntese e da absorção do colesterol, típicas da população portuguesa, e assim contribuir para a futura definição de intervalos de referência, em complementaridade das classes de risco existentes para o perfil lipídico. A categorização em perfis de metabolismo do colesterol permite a identificação dos indivíduos com uma taxa elevada, intermédia ou baixa de absorção (ou a inversa taxa de síntese) de colesterol, podendo ser útil na optimização individual da terapêutica hipocolesterolemiante. | Ciências Médicas e da Saúde |
5,859 | Prevalência da Degenerescência Macular da Idade na população portuguesa e fatores de risco associados. A contribuição do Estudo Epidemiológico de Mira e Lousã | Degenerescência Macular da Idade,Prevalência,Fatores de risco | A degenerescência macular da idade (DMI) é considerada hoje como a terceira principal causa de cegueira no mundo e a que ocupa o primeiro lugar nos países desenvolvidos, considerando a população com idade igual ou superior a 55 anos. A par destas evidências, o envelhecimento global da população mundial coloca-a numa posição de primordial importância como problema de saúde pública. Os sinais fundoscópicos clínicos da doença precoce são a presença de drusen, associados ou não à presença de alterações pigmentares, constituindo estes sinais importantes marcadores de progressão para as formas tardias da doença. A DMI tardia é a forma responsável pela perda grave e irreversível de visão e inclui dois tipos morfologicamente distintos: a DMI neovascular (DMI-NV) e a atrofia geográfica (AG). A primeira representa cerca de 2/3 dos casos de DMI avançada e é responsável por 90% dos casos de cegueira relacionados com esta patologia. O recurso a agentes anti-fator do crescimento endotelial vascular revolucionou o tratamento da DMI-NV, permitindo controlar a evolução da doença em mais de 90% dos casos. Considerando a importância do diagnóstico precoce dos indivíduos em risco de desenvolvimento da DMI tardia, têm sido identificados múltiplos fatores de risco para a DMI, incluindo os oculares, genéticos, demográficos, nutricionais, ambientais e os relacionados com hábitos pessoais e estilos de vida. Porém, quer a evidência, quer a força de associação estimadas entre doença e fator de risco são muitas vezes inconsistentes. Até ao momento da realização do estudo que suporta esta tese, o Coimbra Eye Study, não existiam dados relativos a estimativas de prevalência da DMI na população portuguesa. Assim, o principal objetivo deste estudo consistiu em obter essa estimativa, e os objetivos secundários em avaliar os fatores de risco associados, assim como estabelecer a análise comparativa das taxas de prevalência e fatores de risco implicados, em duas subpopulações do centro de Portugal, com localização geográfica diferente e potencialmente com hábitos e estilos de vida também diferentes. A primeira estimativa de prevalência de DMI, ajustada ao sexo e idade, foi obtida numa população costeira do centro do país. Dos 4341 indivíduos contactados foram incluídos 3000 e, destes, 2975 foram incluídos na análise final. A prevalência de DMI precoce e tardia, ajustada ao sexo e idade foi de 6,99% e 0,67%, respetivamente. Os resultados primordiais revelaram uma prevalência das formas tardias de DMI inferior ao previamente reportado em outros estudos internacionais DMI-NV – 0,44% (95% CI: 0,23-0,75); AG – 0,27% (95% CI: 0,12-0,53). Tendo como principal objetivo obter uma estimativa de prevalência para a DMI numa amostra populacional mais ampla, incluímos, neste estudo, uma segunda população oriunda Sumário 12 do interior centro do país. Neste subgrupo populacional, dos 4999 indivíduos contactados, foram incluídos 3023, e 3021 submetidos à análise final. A estimativa de prevalência para a DMI precoce e tardia, foi, para esta subpopulação, de 15,39% e 1,29% respetivamente. Considerando a análise global dos dados obtidos e a população portuguesa com 55 anos ou mais, os resultados deste estudo revelaram que 12,48% (95% CI: 11,61-13,33) da população apresentavam sinais de alguma forma de DMI, e que 1,16% destes casos (95% CI: 0,85-1,46) detinham uma das formas tardias da doença. A DMI-NV e a AG foram, respetivamente, encontradas em 0,55% (95% CI: 0,36-0,75) e 0,61% (95% CI: 0,37-0,84) dos casos de DMI avançada. Previsivelmente, e ajustando para os potenciais confundidores, a prevalência de DMI aumentou de forma significativa com a idade, quer para a forma precoce (OR=1,35; 95% CI: 1,23-1,99; p<0,001), quer para a tardia (OR=3,01; 95% CI: 2,22-4,08; p<0,001). A análise multivariada da coorte revelou que, para além da idade, a localização geográfica da população em estudo consistiu numa variável significativa e independente associada às formas tardia (OR=2,06; 95% CI: 1,07-3,95; p=0,029) e precoce (OR=2,57; 95% CI: 2,12-3,12; p<0,001) de DMI. A comparação das estimativas de prevalência entre as duas populações analisadas revelou valores significativamente superiores para a população do interior, no que concerne às formas precoce (6,99% versus 15,39%, respetivamente para a população costeira e do interior; p<0,001) e tardia (0,67% versus 1,29%, respetivamente para as duas subpopulações; p<0,001) desta patologia. Considerando que a localização geográfica da população em estudo foi objetivada como variável preditiva associada às formas tardia e precoce de DMI, podemos admitir que esta variável represente uma medida de perfis comportamentais e dos hábitos de vida, incluindo diferentes padrões dietéticos e genéticos que o presente estudo não permitiu avaliar. Atualmente, e tendo em consideração a relevância dos padrões alimentares e dos estilos de vida como fatores de risco ou protetores no desenvolvimento e progressão da DMI, encontra-se em curso um estudo, no qual se pretende avaliar os hábitos alimentares e os estilos de vida das duas subpopulações estudadas e a sua potencial influência nas já objetivadas estimativas de prevalência para a DMI. O papel de fatores de risco nutricionais e associados ao estilo de vida na génese da DMI foi analisado numa extensão do presente estudo, conduzida na população da Lousã e que incluiu 449 participantes com sinais fundoscópicos de DMI precoce e 434 sem sinais da doença. Os resultados desta análise sugeriram que a prática de exercício físico pode ter um papel protetor na DMI (OR=0,69; CI 95%: 0,51-0,93; p=0,018) e que a alta adesão à dieta Mediterrânica poderá ter, também, um papel protetor marginalmente significativo (OR=0,64; CI 95%: 0,41-1,01; p=0,057). A análise por grupos alimentares e por micronutrientes revelou que o elevado consumo de fruta, cafeína, fibras, betacarotenos, vitamina E e C constituía um fator protetor no desenvolvimento desta patologia. | Ciências Médicas e da Saúde |
5,860 | Oncogénese e Progressão do Melanoma - Análise Mutacional e Estudo Clínico Retrospectivo | Melanoma,Oncogénese | As mutações de genes que regulam a proliferação celular e a apoptose através das vias MAPK, PI3K/AKT e p16INK4A são eventos críticos na oncogénese do melanoma. Diversas mutações potencialmente patogénicas têm sido identificadas em estudos de sequenciação genómica de linhas celulares de melanoma. A biopsia do gânglio sentinela avalia a disseminação linfática do melanoma, sendo preditiva de metastização à distância e de morte relacionada com o tumor. Estando bem estabelecida em doentes de risco intermédio, permanece controversa nos doentes com melanomas espessos (>4,0 mm) devido à alta taxa de invasão linfática e de metastização distante oculta. A disseminação à distância é a principal causa de morte por melanoma e pode ocorrer por via linfática ou por via hemática. Objectivos: (i) Determinar a frequência de 29 mutações em amostras de melanoma e de nevos melanocíticos, inferindo acerca da sua relevância patogénica, (ii) avaliar o valor prognóstico do estado do gânglio sentinela nos doentes com melanomas espessos (>4,0 mm), (iii) identificar factores relacionados com a disseminação da doença loco-regional e (iv) identificar factores preditivos da via de disseminação metastática. Material e métodos: Amostras de tecido fixadas em formol e incluídas em parafina de melanomas primários (n=81) emparelhados com metástases loco-regionais (n=21) e nevos melanocíticos (n=28) foram submetidas a genotipagem de 29 mutações seleccionadas. Após extracção de DNA, cuja concentração e qualidade foi verificada por espectrofotometria e fluorimetria, as amostras foram genotipadas e a relevância patogénica de cada mutação foi avaliada com o auxílio de ferramentas bioinformáticas. O estudo clínico retrospectivo incluiu 208 doentes com melanoma observados no Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra de 2000 a 2007. As variáveis estudadas foram: sexo, idade, grupo etário, localização do melanoma, tipo de melanoma, espessura, ulceração, estado do gânglio sentinela, metastização em trânsito, metastização ganglionar regional, metastização à distância, progressão da doença loco-regional, via metastática, morte por melanoma, tempo de evolução até à metastização distante e tempo até à morte ou à última observação. Resultados: Identificaram-se 4 mutações: BAI3 D755N (em 1,2% dos doentes com melanoma), DLEC1 D215N (em 3,7% dos doentes com melanoma e em 7,1% dos nevos melanocíticos), MYO9A G2291V (em 1,2% dos doentes com melanoma) e TP63 M499I (em 1,2% dos doentes com melanoma). Todas as mutações foram observadas no tumor primário, à excepção de TP63 M499I, que só se verificou numa metástase em trânsito. Apenas DLEC1 D215N não foi apontada como deletéria pelas ferramentas bioinformáticas, mas o seu papel patogénico foi considerado possível, já que esta mutação nunca foi descrita na população geral. O estudo clínico retrospectivo revelou que a espessura foi o factor de prognóstico com maior valor preditivo da metastização em trânsito, da metastização ganglionar, da metastização à distância, da sobrevivência livre de doença e da sobrevivência global. A espessura e o sexo masculino relacionaram-se com uma maior taxa de positividade da biopsia do gânglio sentinela. O estado do gânglio sentinela foi preditivo de metastização em trânsito, de metastização à distância e de morte relacionada com o melanoma, excepto nos doentes com melanomas espessos (>4,0 mm). A sobrevivência livre de doença foi influenciada pelo estado do gânglio sentinela, mas este não teve impacto na sobrevivência global dos doentes com melanomas espessos (>4,0 mm), excepto em relação à sobrevivência a curto prazo (2,5 anos). A progressão da doença loco-regional para metastização distante (61,4% dos casos) não foi influenciada por nenhuma das variáveis estudadas. A doença metastática à distância ocorreu em 31,7% dos doentes. As metástases ganglionares foram o foco metastático inaugural em 53% dos casos, as metástases em trânsito em 30,3% e as metástases distantes em 16,7%. A sobrevivência livre de doença, a sobrevivência livre de metástases distantes e a sobrevivência global foram semelhantes nas várias vias metastáticas. Conclusões: As mutações BAI3 D755N, DLEC1 D215N, MYO9A G2291V e TP63 M499I ocorreram numa frequência reduzida nos melanomas. DLEC1 D215N foi igualmente observada em nevos melanocíticos. TP63 M499I apenas foi identificada numa metástase. O papel destes genes na oncogénese do melanoma e na nevogénese requer esclarecimento futuro. Nos doentes com melanomas espessos o prognóstico parece ser mais influenciado pela disseminação hemática à distância do que pelo estado do gânglio sentinela, embora este manifeste valor preditivo da sobrevivência livre de doença e da sobrevivência a curto prazo (2,5 anos). Não se identificaram factores clínicos relacionados com a progressão para metastização à distância em doentes com metastização loco-regional nem factores preditivos da via de disseminação do melanoma. | Ciências Médicas e da Saúde |
5,862 | VIH/Sida e comportamentos de risco: monitorizar a evolução | Comportamentos sexuais de risco,VIH/Sida,Estudos de coorte prospetivo,Programa de intervenção educativa,Tamanho do efeito,Estudantes universitários,Sexual risky behaviours,HIV/AIDS,Prospective cohort studies,Educational intervention programs | As infeções sexualmente transmissíveis, como o VIH/Sida, são causa importante de morbilidade nos jovens adultos, devido a comportamentos sexuais de risco, pelo que são necessárias intervenções programadas para ajudar a prevenir tais comportamentos. Os objetivos gerais deste trabalho são a construção e validação de um instrumento para avaliar o risco de aquisição do VIH na população universitária e avaliar a eficácia de um programa de intervenção educativa para redução de comportamentos sexuais de risco. Trata-se de um estudo de coorte, prospetivo, de intervenção grupal, realizado entre 2009 e 2013. A amostra aleatória por cursos foi constituída por 1303 alunos das universidades da Região Centro, com idades entre os 18 e os 24 anos, e uma média de 18.71± 1.20 anos. Na baseline, 69.4% dos alunos do estudo já tinham iniciado a atividade sexual, para uma idade média de iniciação de 16.55±1.43 anos. 10.7% tinham feito o teste de VIH. A média de parceiros sexuais ao longo da vida era de 2.26±2.49 e de 1.31±1.30 nos últimos 12 meses. Quanto ao uso do preservativo na última relação sexual, 72.8% referiram usar o preservativo com parceiro fixo, 82.2% com parceiro ocasional. 10.2% relataram ter tido alguma IST ao longo da vida. 21.6% referiram ter tido relações sexuais sob efeito de álcool ou outras drogas. E 84.8% referiram já ter sido abrangidos por programas de prevenção. O estudo englobou 4 sessões com o grupo de intervenção, 2 por semana, cada uma de 2 horas de duração, com avaliação pré e pós-teste, num total de dois follow-ups, i. e., aos 6 e aos 36 meses. O grupo de controlo, sem intervenção, foi avaliado na baseline e aos 36 meses. Ambos os grupos foram acompanhados durante 36 meses, com uma taxa de retenção superior a 80%. Usámos uma combinação de dois modelos teóricos: o modelo de redução do risco da Sida e o modelo informativo-motivacional-comportamental. Como instrumento de medida usámos um questionário de autopreenchimento, sempre o mesmo nos vários follow-ups. Realizou-se uma análise bivariada e de regressão logística. O grupo de intervenção mostrou uma melhoria no score de conhecimentos sobre VIH (13.24±1.27 vs. 14.88±0.83; p <0.001), um aumento do número de parceiros ao longo da vida (1.71±1.69 vs. 2.28± 2.17; p <0.001) e, quanto ao número de parceiros sexuais nos últimos 12 meses, uma evolução estatisticamente não significativa (1.15± 0.92 vs. 1.12±0.44; p=0.66). As tendências temporais nos indicadores “perceção de risco individual para o VIH”, revelam diferenças significativas entre os grupos ao longo do tempo (masc: χ2 =22.29, p <0.001 vs. fem: χ2=37.42, p <0.001), a favor do grupo de intervenção, em ambos os sexos. O tamanho do efeito da intervenção foi ligeiro a moderado, sendo igual em ambos os sexos (φ c = 0.24). Quanto ao indicador “número de parceiros sexuais nos últimos 12 meses”, a análise da eficácia da intervenção intergrupos não revelou diferenças significativas entre os grupos ao longo do tempo (masc: χ2 =3.54, p =0.16 vs. fem: χ2 =1.50, p =0.13). No que respeita ao indicador “número de parceiros sexuais ao longo da vida”, a análise revela diferenças significativas entre os grupos ao longo do tempo (masc: χ2=8.94, p=0.01 vs. fem: χ2=8.47, p= 0.01), a favor do grupo de intervenção, em ambos os sexos. O tamanho do efeito da intervenção foi reduzido (φ c= 0.17 no sexo masculino; φ c= 0.13 no sexo feminino). Já o indicador “relações sexuais sob efeito de álcool ou outras drogas nos últimos 12 meses” não revelou diferenças significativas entre os grupos ao longo do tempo (masc: χ2=4.55, p =0.40 vs. fem: χ2=3.97, p =0.56). Quando se faz uma análise deste comportamento intragrupos, verificámos que o grupo de controlo teve um aumento estatisticamente significativo no consumo de álcool, facto que não ocorreu no grupo experimental. Quanto à eficácia do programa nos principais outcomes do comportamento sexual a análise revela que o grupo de intervenção apresenta maior probabilidade de usar preservativo na última relação sexual com parceiro fixo (sexo masculino ORa= 4.61, IC 95% [1.31-16.20], p= 0.017; sexo feminino ORa = 2.20 IC 95% [1.35-3.58], p=0.002), sendo mais provável no sexo masculino. A evolução do uso do preservativo na última relação sexual com parceiro ocasional não foi estatisticamente significativa, verificando-se no sexo masculino um ORa = 0.95, IC95% [0.88- 1.07], p=1.000; e no sexo feminino um ORa = 2.84 IC 95% [0.28 - 28.37]; p=0.375. No que respeita à realização do teste de VIH ao longo da vida, as mudanças no grupo intervencionado foram estatisticamente significativas. Quanto aos sexos, no masculino o ORa foi de 7.59, IC 95% [3.33 – 17.35], p <0.001, e no feminino ORa= 3.86, IC 95% [2.51 - 5.95], p <0.001. Por conseguinte, quem fez formação apresentou maior probabilidade de realizar o teste de VIH ao longo dos 36 meses de seguimento. A ocorrência de sexo com parceiro ocasional nos últimos 12 meses, não teve relevância estatística no sexo masculino, com ORa = 0.41 IC95% [0.14 - 1.21], p=0.106. No sexo feminino, o ORa é de 2.26 IC95% [1.17 -4.37], p=0.015, denotando que quem fez formação tem maior probabilidade de não ter sexo com parceiro ocasional. Globalmente, o programa de intervenção educativa em grupo demonstrou eficácia nos indicadores comportamentais, sobretudo no uso do preservativo na última relação sexual com parceiro fixo e nas relações sexuais ocasionais nos últimos 12 meses, nas mulheres. Teve igualmente eficácia na realização do teste de VIH ao longo da vida, em ambos os sexos. Os resultados parecem comprovar a utilidade de uma intervenção em grupo, de curta duração, tendo em vista o aumento da frequência e da consistência dos comportamentos protetores. | Ciências Médicas e da Saúde |
5,867 | Qualidade do ar interior em escolas e saúde das crianças | Qualidade do ar interior | O moderno e crescente padrão de consumo tem consequências no ambiente que, inevitavelmente, se refletem na saúde humana. Diariamente, a qualidade do ar afeta o nosso bem estar e pode afetar o nosso futuro, razão pela qual a qualidade do ar interior (QAI) tem sido apontada como um dos principais riscos ambientais para a saúde pública. Na Europa, a poluição atmosférica é considerada como uma questão ambiental premente por ter um grande impacte na saúde dos cidadãos. Entre estes, as crianças são consideradas como sendo um grupo particularmente vulnerável. O nível de poluição do ar interior dos edifícios, pode atingir valores 2 a 5 vezes superiores ao do ar exterior. Os níveis de contaminação do ar interior adquirem mais relevância quando se tem em consideração que na sociedade moderna as pessoas passam cerca de 80 a 90% do seu tempo dentro dos edifícios. Apesar da existência de alguns estudos epidemiológicos relativos à QAI em escolas, pouco ainda se sabe sobre a QAI em escolas portuguesas, nomeadamente em escolas do concelho de Coimbra. A perceção dos problemas de QAI é relevante para avaliar os riscos para a saúde e rendimento dos estudantes, e para propor medidas de redução da exposição a poluentes indesejáveis. Este trabalho pretende ser um contributo para a compreensão da qualidade do ar interior em escolas do 1º Ciclo do Ensino Básico do Concelho de Coimbra e saúde das crianças. Neste estudo avaliaram-‐se as concentrações do monóxido de carbono (CO), dióxido de carbono (CO2), ozono (O3), dióxido de azoto (NO2), dióxido de enxofre (SO2), compostos orgânicos voláteis totais (COVs), formaldeído (CH2O) matéria particulada (PM2,5 e PM10) e a temperatura (T°) e humidade relativa (Hr), por forma a caraterizar a QAI de salas de aula das escolas do 1º Ciclo do Ensino Básico (EB1) do Concelho de Coimbra, bem como a qualidade do ar ambiente e estimar o estado atual de saúde dos estudantes e propor medidas mitigadoras. Classificamos o estudo de nível II, do tipo observacional e de natureza transversal. A amostragem foi não probabilística quanto ao tipo e por conveniência quanto à técnica. Para a realização deste estudo procedeu-‐ -‐se no outono/inverno e na primavera/verão à avaliação da qualidade do ar em 51 escolas pertencentes a freguesias mediamente e predominantemente urbanas e a freguesias predominantemente rurais, bem como à avaliação da capacidade respiratória das crianças do 1º e 4º ano dessas escolas. Os pais/encarregados de educação foram ainda questionados sobre os sinais, sintomas e patologias dos seus educandos. A amostra foi constituída por 82 salas de aula e por 1019 estudantes, com média de idades de 7 anos (desvio-‐ padrão=1,54). Os dados recolhidos foram posteriormente tratados com recurso ao software estatístico SPSS (Statistical Package for the Social Sciences), versão 19.0. A interpretação dos testes estatísticos foi realizada com base no nível de significância de p=0,05, com intervalo de confiança de 95%. xxi Verificámos que as concentrações médias dos poluentes no ar interior foram superiores às concentrações médias verificadas no exterior (com exceção das partículas e do CO na primavera/verão), o que demonstra a importante contribuição de fontes interiores nas escolas. Os níveis de CO2, COVs, PM10, PM2,5, CH2O, Hr e Tº em várias salas de aula excederam os níveis máximos aceitáveis para a saúde e conforto dos ocupantes estipulado pela regulamentação portuguesa. Estes resultados demonstraram que as condições de ventilação inadequadas foram responsáveis pela acumulação de poluentes do ar interior em várias salas de aula. No entanto, também a ocupação e as atividades escolares foram identificadas como determinantes da QAI. Constatámos ainda que, dos parâmetros que revelaram resultados preocupantes e acima do valor legislado, o CO2, os COVs e o CH2O, apresentaram concentrações médias no exterior mais elevadas em zonas predominantemente urbanas, enquanto que as partículas PM10 e PM2,5 revelaram concentrações mais elevadas em zonas predominantemente rurais. Verificámos que nas salas de aula com pavimento de madeira as concentrações médias de PM10 foram mais elevadas do que em salas de aula com diferente tipo de pavimento, o que evidência que as caraterísticas do tipo de material de revestimento do piso estão relacionadas a uma maior dificuldade em efetuar a limpeza, provocando desta forma um acumular de poeiras entre o material. Da estação outono/inverno para a primavera/verão, o número de alunos expostos a poluentes diminuiu tendo-‐se verificado também uma melhoria expressiva do padrão espirométrico. Constatámos associações entre alguns parâmetros ambientais analisados e sinais, sintomas e patologias, bem como alterações na função respiratória nos estudantes. Implementar mecanismos para a melhoria da qualidade do ar em escolas representa uma medida importante para a prevenção de consequências adversas à saúde das crianças. Os resultados encontrados reforçam o interesse do estudo do binómio ambiente e saúde, nomeadamente na área referente à relação entre os poluentes do ar interior e o impacte na saúde das crianças. Efetivamente um risco acrescido de ocorrência de problemas ambientais poderão conduzir a um aumento da incidência de várias doenças. Estes resultados demonstram a oportunidade de efetuar intervenções corretivas, nomeadamente reduzindo as fontes emissoras e promovendo maior ventilação. Existe um longo caminho a percorrer na minimização dos impactes na saúde resultantes da exposição aos fatores de risco ambientais. É fundamental: o desenvolvimento da investigação aplicada e integrada das causas, dos mecanismos e dos efeitos nas diversas vertentes do binómio ambiente e saúde; a divulgação de resultados e conclusões obtidos por forma a promover a informação, sensibilização, formação e educação; a definição de orientações de prevenção, controlo e redução dos riscos inerentes. | Ciências Médicas e da Saúde |
5,868 | Tratamento das formas da retinopatia diabética associadas à perda de visão | Retinopatia diabética | O edema macular diabético (EMD) e a retinopatia diabética proliferativa (RDP) são as principais causas de perda de visão associadas à retinopatia diabética (RD), pelo que o seu tratamento é de crucial importância para garantir a melhor função visual possível para estes doentes. O objetivo desta tese é descrever o nosso contributo para os mais recentes progressos terapêuticos para estas formas de RD ameaçadoras da visão. No âmbito do tratamento sistémico da RD, participámos em ensaios clínicos internacionais que testaram dois inibidores da proteína quinase C (PKC), a ruboxistaurina e o PKC412, os quais, no entanto, mostraram resultados pouco encorajadores, não só em termos de eficácia, mas também devido aos efeitos secundários associados. No tratamento do EMD com fotocoagulação com laser, realizámos um estudo em que comparámos o laser micropulsado subliminar com o laser árgon convencional. Foi possível confirmar a eficácia desta terapêutica laser mais recente com resultados, em termos de evolução da acuidade visual e da espessura macular, semelhantes à fotocoagulação convencional, mas com melhor preservação do campo visual central e com menor destruição do tecido retiniano. Participámos em estudos multicêntricos internacionais de fase II e III que confirmaram a eficácia dos fármacos antiangiogénicos como o pegaptanib e o ranibizumab, bem como dos novos dispositivos de libertação lenta de dexametasona e fluocinolona no tratamento intravítreo do EMD. Quanto à segurança destas terapêuticas inovadoras, os efeitos secundários dos antiangiogénicos foram considerados aceitáveis, enquanto as novas formas de apresentação dos corticosteroides continuam associadas ao desenvolvimento de catarata e glaucoma. Realizámos um estudo retrospetivo em 59 olhos em que avaliámos os fatores que poderiam estar associados a uma melhor recuperação visual no tratamento do EMD com ranibizumab. As variáveis que encontrámos associadas a uma melhor acuidade visual final foram a baixa acuidade visual inicial e a percentagem da redução da espessura macular central (≥ 20% ) aos 6 meses. Com o objetivo de avaliar o efeito dos antiangiogénicos intravítreos e da fotocoagulação laser na espessura da coroide (EC) dos doentes com RD, utilizámos uma nova ferramenta informática que nos permitiu obter de uma forma semiautomática essa medição. Este estudo demonstrou, pela primeira vez, que os olhos tratados com antiangiogénicos estavam associados a uma redução da EC submacular central, redução essa que parece estar diretamente relacionada com o número de injeções intravítreas. Nos olhos que receberam panfotocoagulação laser para o tratamento da RDP, também verificámos que um maior número de spots aplicados na retina periférica estava associado a um aumento da EC submacular central. No âmbito do tratamento da RDP, realizámos um estudo exploratório em 22 doentes, em que comparamos a panfotocoagulação convencional versus o tratamento combinado de pegaptanib associado a panfotocoagulação progressiva. Nesta pequena série, verificámos que os 11 doentes que receberam o tratamento combinado tiveram uma melhor preservação do campo visual, bem como um menor risco de desenvolvimento de EMD. Comparativamente ao laser convencional, este tratamento inovador apresentou uma maior regressão da área total de neovascularização e um menor número de complicações graves associadas à progressão da RDP, como o desenvolvimento de rubeose, hemovítreos graves ou a necessidade de vitrectomia. Com a experiência adquirida neste estudo foi possível planear e coordenar um estudo prospetivo da iniciativa do investigador, multinacional, de maior dimensão, que já está atualmente em curso em 12 centros de 4 países europeus. | Ciências Médicas e da Saúde |
5,869 | Estudo histológico e imuno-histoquímico dos tumores vasculares benignos e malformações vasculares na infância | Neoplasias vasculares,Malformações vasculares,Genes do Tumor de Wilms,Doenças vasculares da pele,Hemangioma | O presente trabalho pretende avaliar as características histológicas de 358 anomalias vasculares na infância e as características imuno-histoquímicas de um subgrupo de 232 lesões. O primeiro capítulo é dedicado à introdução. As anomalias vasculares desde sempre tiveram uma classificação difícil, confusa e com sobreposições. Ao longo da história foram utilizadas várias classificações para a mesma lesão e a mesma classificação foi usada para lesões com comportamentos biológicos totalmente distintos. Descreve-se ainda o Tumor de Wilms 1 (TW1) como um marcador imuno-histoquímico com potencial utilidade na diferenciação entre os tumores vasculares e as malformações vasculares. No segundo capítulo classificam-se as anomalias vasculares de acordo com a Sociedade Internacional para o Estudo de Anomalias Vasculares, correspondendo à classificação mais atual. No terceiro capítulo, dedicado aos tumores vasculares, expõem-se as características clínicas, associação com síndromes e avaliação histológica. No quarto capítulo efetua-se uma descrição das malformações vasculares com a respetiva clínica, associação com síndromes e características histológicas. No capítulo cinco, caracterizam-se os marcadores imuno-histoquímicos utilizados no estudo das anomalias vasculares. No sexto capítulo, procede-se ao estudo de 291 casos de crianças com anomalias vasculares diagnosticadas no Hospital Universitário Niño Jesús, em Madrid (Espanha), e de 67 casos de adultos diagnosticados no Dermatohistopathologische Gemeinschaftslabor, em Friedrichshafen (Alemanha), tendo como objetivos a análise das respetivas características histológicas e imuno-histoquímicas. Por compilação da informação clínica dos doentes, contida nas requisições que acompanhavam as amostras de pele, procedeu-se ao registo das seguintes variáveis clínicas: sexo, idade e localização. Observou-se as lâminas coradas por H&E, com o registo de variáveis histológicas dependendo do tipo de tumor vascular ou malformação vascular. Realizou-se imunomarcação com deferentes anticorpos (TW1, GLUT1, D2-40, Podoplanina, Prox-1, CD31, CD34, antigénio relacionado com o fator VIII, VEGF, BCL-2, alfa-actina do músculo liso, Ki-67, HHV-8 e ERG1) consoante o tipo de anomalia vascular em estudo. No capítulo 7 procedeu-se à discussão e comparação dos resultados obtidos no presente trabalho com os da literatura. No capítulo 8 registámos as conclusões do estudo, destacando-se: O TW1 enquanto marcador útil na distinção imuno-histoquímica entre tumores vasculares e malformações vasculares, com uma diferença estatisticamente significativa de expressão nestes dois grupos (χ2, P <7,64x10-31). O tumor vascular mais frequente na infância é o hemangioma infantil. É mais prevalente no sexo feminino e localiza-se com maior prevalência na cabeça e pescoço. O marcador GLUT1 é expresso nas células endoteliais do hemangioma infantil (em todas as fases) e no hemangioma verrucoso. O marcador GLUT1 não é expresso nos hemangiomas congénitos (NICH e RICH), angioma em tufos, hemangioendotelioma kaposiforme, granuloma piogénico, hemangioma microvenular, malformações linfáticas, malformações venosas, malformações capilares, malformações mistas, malformações glomovenosas, malformações arteriovenosas, hemangioma hobnail e angioqueratomas. Do ponto de vista histológico é possível diferenciar o hemangioma congénito NICH do hemangioma congénito RICH. O hemangioma verrucoso tem sido um tumor de difícil classificação. Exibe características histológicas semelhantes aos tumores vasculares e é a única lesão vascular benigna que expressa GLUT1 (além do hemangioma infantil). Do ponto de vista imuno-histoquímico, a expressão de GLUT1 e de TW1 favorece a sua classificação enquanto tumor vascular. A malformação arteriovenosa é a única malformação vascular que expressa o marcador TW1. O hemangioma hobnail está classificado como tumor vascular, embora os nossos resultados indiquem tratar-se de malformação vascular. Tem morfologia de malformação linfática microquística superficial, não expressa o TW1 e as células endoteliais são positivas para o D2-40. Apesar da polémica que tem decorrido na classificação dos angioqueratomas ao longo dos tempos, após análise dos nossos resultados, consideramos enquadrar-se melhor no grupo das malformações vasculares com componente linfático, ainda que a ocorrência de componente capilar não possa ser excluído. No âmbito deste estudo destacamos os seguintes artigos por nós publicados: Trindade F, Tellechea O, Torrelo A et al. Wilms tumor 1 expression in vascular neoplasms and vascular malformations. Am J Dermatopathol. 2011;33:569-72. Trindade F, Kutzner H, Tellechea O et al. Hobnail hemangioma reclassified as superficial lymphatic malformation: a study of 52 cases. J Am Acad Dermatol. 2012;66:112-5. Trindade F, Kutzner H, Requena L et al. Microvenular hemangioma-an immunohistochemical study of 9 cases. Am J Dermatopathol. 2012;34:810-2. Trindade F, Torrelo A, Requena L et al. An immunohistochemical study of verrucous hemangiomas. J Cutan Pathol. 2013;40:472-6. Trindade F, Torrelo A, Kutzner H et al. An immunohistochemical study of angiokeratomas of children. Am J Dermatopathol. In press. | Ciências Médicas e da Saúde |
5,871 | GLUT-1: um alvo terapêutico para os tumores primários do fígado? | Carcinoma hepatocelular,Colangiocarcinoma,Proteína facilitadora de transporte de glucose -- antagonistas e inibidores | O cancro caracteriza-se por uma divisão celular descontrolada, constituindo o tumor não apenas um conjunto de células em proliferação, mas um tecido complexo composto por tipos celulares distintos que interagem entre si. Os tumores primários do fígado são lesões tumorais que têm origem neste órgão, e de entre eles, o carcinoma hepatocelular é o mais frequente, representando cerca de 80% das neoplasias primárias deste órgão. O segundo tumor primitivo do fígado mais comum é o colangiocarcinoma, constituindo cerca de 10% destes tumores. Estes tipos de tumores têm mau prognóstico e poucas alternativas terapêuticas. Nas últimas décadas a incidência dos tumores primários do fígado e a mortalidade decorrente dos mesmos tem aumentado consideravelmente, tornando imperativa a busca de novas formas de tratamento assim como de métodos de diagnóstico mais sensíveis e específicos para estes tipos de tumores. Alguns estudos têm salientado o papel do transportador de glicose 1 na tumorigénese do carcinoma hepatocelular, indicando-o como um possível alvo terapêutico. Apesar de existirem evidências da expressão acrescida deste transportador no colangiocarcinoma, nada se sabe acerca do seu potencial papel tumorigénico neste tumor. Assim, o principal objectivo deste trabalho foi avaliar o potencial do transportador de glicose 1 enquanto alvo terapêutico para o carcinoma hepatocelular e para o colangiocarcinoma. Para tal, utilizaram-se três linhas celulares humanas de carcinoma hepatocelular que diferem entre si na expressão de P53, e uma linha celular humana de colangiocarcinoma. Nas linhas celulares em estudo avaliou-se o potencial terapêutico de dois inibidores competitivos do transportador de glicose 1, a quercetina e o gossipol. Foi também avaliado o potencial deste transportador enquanto alvo terapêutico no carcinoma hepatocelular através da inibição genética do mesmo numa das linhas celulares de carcinoma hepatocelular. Para além disso foram realizados estudos de captação de 18F-FDG que serviram como método de confirmação da inibição competitiva do GLUT-1. Estudos recentes demonstraram que este radiofármaco é substrato para as proteínas relacionadas com a resistência multifármacos, pelo que se avaliou também o seu papel no estudo desta resistência, tentando-se estabelecer um paralelismo com os resultados obtidos com o 99mTc-MIBI, um radiofármaco utilizado na avaliação da resistência multifármacos. Neste estudo avaliou-se também o efeito de alguns fármacos comummente utilizados na clínica como terapêutica anticancerígena, nas linhas celulares estudadas, assim como o efeito combinado da quercetina e do gossipol com o sorafenib e a doxorrubicina. Para a concretização dos objectivos propostos foram utilizadas diversas técnicas de biologia celular e molecular como a inibição genética, citometria de fluxo, western blot, ensaio cometa, ensaio clonogénico ou o teste do MTT. Por outro lado efectuaram-se estudos de captação e retenção de radiofármacos. Os resultados obtidos dos estudos com quercetina e com gossipol, mostraram que, para as linhas celulares dos tumores primários do fígado em estudo, a incubação com os referidos compostos induziu uma inibição competitiva do transportador de glicose-1 e, por consequência, um decréscimo na captação de 18F-FDG e por analogia de glicose. Em resposta à privação glicolítica ocorreu a indução de stresse oxidativo o que, por consequência, conduziu a danos no ADN das linhas celulares em estudo, culminando num processo de morte celular, maioritariamente por apoptose, de um modo independente da P53. Através do tratamento combinado de quercetina e de gossipol com sorafenib ou doxorrubicina, obteve-se, na maioria das vezes, efeito sinérgico. A inibição genética do transportador de glicose 1 foi bem sucedida, tendo-se verificado também que a nova linha celular obtida possui menor actividade metabólica do que aquela que lhe deu origem, sendo também mais sensível aos fármacos comummente utilizados na prática clínica. Assim, os resultados indicam que, de facto, o transportador de glicose 1 poderá ter um papel activo na tumorigénese dos tumores primitivos do fígado, influenciando a sua sensibilidade à quimioterapia. Através dos estudos de cinética de radiofármacos observou-se que a expressão de P53 afecta a captação de 18F-FDG, e que mutações nesta proteína conduzem a uma maior taxa de captação do referido radiofármaco. Observou-se também a existência de um paralelismo entre a captação e a retenção de 18F-FDG e de 99mTc-MIBI, indicando estes resultados que o 18F-FDG pode ser utilizado no estudo da resistência multifármacos. Em suma, este trabalho constitui um ponto de partida para investigações futuras, uma vez que indica que o GLUT-1 poderá ser considerado um alvo terapêutico para os tumores primitivos do fígado, e ainda indica que a PET com recurso ao 18F-FDG poderá ser utilizada como método de prever a resposta à quimioterapia. | Ciências Médicas e da Saúde |
5,872 | Fenótipos de asma e novos biomarcadores da doença numa população portuguesa | Asma,Fenótipos,Endótipos,Biomarcadores,Metabolómica | Introdução A asma é uma doença heterogénea, expressando-se por vários fenótipos, que novos métodos de análise, tipo cluster, têm tentado distinguir. Contudo, biomarcadores, nomeadamente identificadores de gravidade, são escassos. O conhecimento dos seus endótipos através de técnicas avançadas como a metabolómica pode ser útil, como já demonstrámos com a identificação de marcadores de exacerbação pelo estudo do perfil metabolómico urinário de asmáticos. No entanto, a translação de resultados da metabolómica para a clínica necessita validação. Objectivos 1. Caracterizar clinicamente uma população portuguesa de asmáticos, com enfoque nos doentes graves, com suporte em parâmetros funcionais respiratórios e laboratoriais imunoinflamatórios e nas suas correlações. 2. Identificar fenótipos celulares da expectoração e correlacioná-los com os parâmetros determinados. 3. Identificar factores preditores de ocorrência dos fenótipos clínicos. 4. Distinguir clusters de asmáticos. 5. Determinar a relevância da metabolómica na identificação de biomarcadores de gravidade e na distinção de clusters. 6. Correlacionar características clínicas de gravidade e dos clusters identificados com biomarcadores urinários de peroxidação lipídica. Métodos A amostra foi recrutada nos Serviços de Pneumologia e Alergologia dos Hospitais da Universidade de Coimbra, até se obterem cem doentes com asma. Dos procedimentos realizados destacam-se: a avaliação clínica, o estudo funcional respiratório e as colheitas de sangue, expectoração e urina para estudo analítico. O tratamento estatístico foi feito com o programa SPSS, versão 20.0 ®, usando métodos como a regressão logística. Os clusters foram identificados pelo método Ward. A análise metabolómica foi feita pela técnica de microextracção de fase sólida seguida de cromatografia gasosa bidimensional, a análise desses dados foi multivariada e as correlações estabelecidas usaram o método de regressão dos mínimos quadrados parciais. Em todos os testes foram considerados significativos valores inferiores a 0.05. Resultados e Conclusões Os resultados dos parâmetros avaliados foram amplamente coincidentes com os de outros estudos, tendo-se identificado como mais inovador, no grupo grave, a maior frequência de história de pneumonia e o carácter discriminativo do questionário de gravidade utilizado. Nas correlações estabelecidas destacaram-se: as negativas da função respiratória com o questionário de gravidade da asma e a do FeNO com os valores basais de FEV1 (nos graves); as positivas da eosinofilia periférica com a gravidade da doença, o seu início tardio e a pior qualidade de vida. Nos fenótipos da expectoração, o eosinofílico foi mais prevalente, observando-se correlação negativa entre a percentagem de neutrófilos e o FEV1 basal. Nos fenótipos clínicos estudados destacamos: Atópicos, têm idade de início de doença mais precoce, menor ocorrência de história de pneumonia e melhor qualidade de vida; Asmáticos com início após 12 anos, são mais obesos, menos atópicos, com pior controlo e qualidade de vida e maior gravidade da doença; Nos com hipersensibilidade a AINE’s é maior a prevalência de polipose nasal e pior a qualidade de vida; Os pré-obesos, apresentam menor controlo da doença, pior qualidade de vida e maior gravidade; Os obstrutivos persistentes têm menor controlo da doença e maior coexistência de outras doenças obstrutivas; Os graves, maior ocorrência de pneumonia e de outra doença obstrutiva, pior controlo da doença, de qualidade de vida, de função respiratória e maior uso de terapêutica e grau de eosinofilia periférica. Foram factores favoráveis à ocorrência dos fenótipos: Atópico − início precoce da doença, melhor controlo da doença, menor grau de terapêutica. Asma após 12 anos – género masculino, obstrução fixa da via aérea, maior percentagem de eosinófilos no sangue e da pontuação SOA. Hipersensibilidade a AINE’s – polipose nasal e maior gravidade da doença. Obstrução persistente da via aérea – género masculino, maior intensidade de terapêutica, pior função respiratória, maior gravidade da doença e inflamação neutrofílica da via aérea. Grave – eosinofilia no sangue periférico. Foram desfavoráveis para essa ocorrência: Atópico − história de pneumonia, presença de outra doença obstrutiva, doença grave. Asma com início após 12 anos − atopia. Obstrução persistente da via aérea – início da doença antes dos 12 anos. Nos 5 clusters foi evidente a sobreposição de C1, C2 e C5 com outros estudos. C3 correspondeu a asmáticos intermitentes, cuja gravidade dependeu da ocorrência de exacerbações graves; C4, a um grupo com provável alteração de fenótipo inicial (eosinofílico) pela presença de obesidade. Algumas das características com significado na separação dos clusters (idade, excesso de peso, gravidade e eosinofilia periférica) foram relevantes por permitirem a adaptação dos resultados aos endótipos actualmente descritos na literatura. A análise metabolómica do perfil de peroxidação lipídica mostrou relevância, quer na separação dos doentes por gravidade, quer na distinção dos diferentes clusters, tendo sido identificado o grupo de metabolitos responsáveis pelas separações. Em relação à gravidade, a separação foi clara entre grupos, consoante a faixa etária. Em relação aos clusters, a distinção foi clara para os grupos C1, C3 e C5, passíveis de serem organizados pela extensão da peroxidação lipídica (C1>C3>C5). Demonstramos ainda que os níveis de peroxidação lipídica patentes nos perfis metabolómicos urinários destes doentes podem prever a função respiratória (FEV1), o tipo de inflamação Th2 (FeNO) e o grau de gravidade (SOA). Assim, endótipos obtidos pela metabolómica urinária mostraram que alguns clusters e características da asma podem ser associados com metabolitos específicos da peroxidação lipídica. | Ciências Médicas e da Saúde |
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