id
int64 0
4.72k
| body
stringlengths 12
227
| answer
stringlengths 2
3.35k
| relevant_passages
listlengths 1
83
| approx_word_count_original
int64 10
3.79k
| approx_word_count_translated
int64 8
2.21k
|
|---|---|---|---|---|---|
1,000
|
Is Fibroblast Growth Factor 23 een fosfaturisch hormoon?
|
Ja, fibroblast groeifactor 23 (FGF23) is een fosfaturisch hormoon.
|
[
"PTH kan de skeletale synthese induceren van een ander krachtig fosfaturisch hormoon, fibroblast groeifactor 23 (FGF23),",
"Fibroblast groeifactor 23 (FGF23) is een fosfaturisch hormoon dat recentelijk is geïdentificeerd als een CKD-gerelateerde factor die CRS beïnvloedt.",
"circulerende fosfaturische hormoon fibroblast groeifactor-23 niveaus",
"Fibroblast groeifactor (FGF) 23 is een van de meest recent ontdekte FGFs. Dit in botten geproduceerde fosfaturische hormoon is een risicofactor voor cardiovasculaire ziekten en daarmee mortaliteit.",
"fibroblast groeifactor 23 (FGF23), een fosfaturisch hormoon en regulator van 1,25(OH)2 vitamine D3 (1,25VitD3).",
"fibroblast groeifactor-23 (FGF23), een uit bot afkomstige fosfaturische hormoon.",
"het fosfaturische hormoon fibroblast groeifactor 23 (FGF23) en oplosbaar Klotho met sterfte door alle oorzaken.",
"In het bijzonder zijn ziekten veroorzaakt door veranderingen in de expressie en proteolytische controle van het fosfaturische hormoon fibroblast groeifactor-23 (FGF23) naar voren gekomen bij het ontwikkelen van nieuwe modellen die het mineraalmetabolisme verklaren.",
"serumniveaus van een fosfaturisch hormoon, fibroblast groeifactor 23 (Fgf23),"
] | 169
| 156
|
1,001
|
Welk type celdood staat bekend als anoïkis?
|
Anoïkis (Grieks voor dakloosheid) is een geprogrammeerde celdood die wordt geïnduceerd wanneer een cel loskomt van de extracellulaire matrix, en fungeert als een cruciaal mechanisme om celgroei zonder hechting te voorkomen en hechting aan een ongeschikte matrix tegen te gaan, waardoor kolonisatie van verre organen wordt vermeden. Anoïkis is belangrijk in de normale fysiologische ontwikkeling van het menselijk lichaam, evenals in ziektebeelden. Hechting aan structurele glycoproteïnen van de extracellulaire matrix is noodzakelijk voor het overleven van gedifferentieerde gehechte cellen. Kankercellen vertonen resistentie tegen anoïkis, wat verspreiding mogelijk maakt.
|
[
"Als barrière tegen metastase ondergaan cellen die het contact met naburige cellen of de extracellulaire matrix (ECM) verliezen een apoptotisch proces dat \"anoïkis\" wordt genoemd.",
"Wanneer normale epitheelcellen of solide tumorcellen zonder metastatisch potentieel loskomen van de primaire locatie en vervolgens in de circulatie terechtkomen, wordt het anoïkis-mechanisme geactiveerd.",
"De betekenis van anoïkis is het voorkomen dat losgeraakte cellen groeien en zich hechten op andere ongeschikte plaatsen.",
"Anoïkis is een geprogrammeerde celdood die wordt geïnduceerd bij het loskomen van cellen van de extracellulaire matrix, en fungeert als een cruciaal mechanisme om celgroei zonder hechting en hechting aan een ongeschikte matrix te voorkomen, waardoor kolonisatie van verre organen wordt vermeden.",
"Als barrière tegen metastase ondergaan cellen normaal gesproken een apoptotisch proces dat \"anoïkis\" wordt genoemd, een vorm van celdood door verlies van contact met de extracellulaire matrix of naburige cellen.",
"Anoïkis is een geprogrammeerde celdood die optreedt bij het loskomen van cellen van de juiste extracellulaire matrix, waardoor integrinebinding wordt verstoord. Het is een cruciaal mechanisme om dysplastische celgroei of hechting aan een ongeschikte matrix te voorkomen. Anoïkis voorkomt dat losgeraakte epitheelcellen elders koloniseren en is daardoor essentieel voor weefselhomeostase en ontwikkeling.",
"Loskomen van de extracellulaire matrix induceert een vorm van geprogrammeerde celdood die anoïkis wordt genoemd. Resistentie tegen anoïkis stelt kankercellen in staat te overleven in de systemische circulatie en bevordert hun metastase naar verre organen.",
"Anoïkis - apoptotische celdood veroorzaakt door verlies van contact met de extracellulaire matrix (ECM) - is verstoord bij veel chronische slopende en fatale ziekten.",
"De extracellulaire matrix (ECM) speelt een sleutelrol in cel-celcommunicatie en signalering, en de signalen die het doorgeeft zijn belangrijk voor weefselherstel en overleving. Signalen van door ziekte veranderde ECM kunnen echter leiden tot anoïkis, een apoptotische celdood veroorzaakt door verlies van ECM-contacten.",
"Anoïkis is een vorm van apoptotische celdood als gevolg van onvoldoende cel-matrixinteracties en speelt een cruciale rol bij tumorangiogenese en metastase.",
"Anoïkis is ook een fysiologisch proces in normale cellen dat homeostase handhaaft, waarbij celdood wordt geïnduceerd als reactie op verlies van hechting aan de extracellulaire matrix (ECM). Kankercellen zijn berucht resistent tegen anoïkis, wat metastase en nieuwe tumorgroei buiten hun oorspronkelijke omgeving mogelijk maakt.",
"Anoïkis is een subtype van apoptose dat wordt geïnduceerd door het loskomen van gehechte cellen van de extracellulaire matrix.",
"Ontwikkelde organen vertonen een strikte ruimtelijke organisatie van gedifferentieerde cellen die nodig is voor een goede orgaanfunctie. Een belangrijk mechanisme dat weefselontregeling voorkomt, is de celdood van cellen die hun verankering aan hun oorspronkelijke matrix verliezen, een signaal dat wijst op mogelijk verlies van de juiste weefselcontext. Dit wordt anoïkis genoemd (Grieks voor dakloosheid) en is een gespecialiseerde vorm van apoptose.",
"Als barrière tegen metastasen ondergaan cellen normaal gesproken apoptose nadat ze het contact met hun extracellulaire matrix of naburige cellen verliezen. Dit celdoodproces wordt \"anoïkis\" genoemd. Tumorcellen die kwaadaardig potentieel verwerven, hebben mechanismen ontwikkeld om resistent te zijn tegen anoïkis en zo te overleven na loskomen van hun primaire locatie en tijdens het reizen door het lymfatische en circulatoire systeem.",
"Epitheelcellen hebben hechting aan de extracellulaire matrix (ECM) nodig om een apoptotisch celdoodprogramma genaamd anoïkis te onderdrukken.",
"Loskomen van gehechte epitheelcellen van de extracellulaire matrix induceert apoptose, bekend als anoïkis. Integrinestimulatie beschermt cellen tegen anoïkis, maar de verantwoordelijke mechanismen zijn niet goed bekend.",
"Apoptose veroorzaakt door het loskomen van cellen van de extracellulaire matrix, wat optreedt tijdens hepatocytenisolatie, wordt \"anoïkis\" genoemd. Het belang ervan in de normale fysiologische ontwikkeling van het menselijk lichaam en in ziektebeelden is beschreven. Kankercellen vertonen resistentie tegen anoïkis, wat verspreiding mogelijk maakt.",
"Anoïkis wordt gedefinieerd als geprogrammeerde celdood geïnduceerd door het verlies van cel/matrixinteracties. Hechting aan structurele glycoproteïnen van de extracellulaire matrix is noodzakelijk voor het overleven van gedifferentieerde gehechte cellen in het cardiovasculaire systeem, waaronder endotheelcellen, gladde spiercellen, fibroblasten en hartspiercellen.",
"Hechting is ook een belangrijke factor voor de differentiatie van mesenchymale stamcellen. Vooral fibronectine wordt beschouwd als een factor voor overleving en differentiatie van veel gehechte cellen. Hechting genereert cellulaire spanningsintegriteit (tensegrity) en onderdrukking van apoptotische signalen, terwijl loskomen het tegenovergestelde effect heeft. Anoïkis speelt een fysiologische rol door de celhomeostase in weefsels te reguleren.",
"Anoïkis is een speciaal type geprogrammeerde celdood na verlies van cel-cel- en cel-extracellulaire matrixinteracties.",
"Loskomen-geïnduceerde celdood, of anoïkis, is een vorm van apoptose die optreedt wanneer epitheelcellen hun hechting aan de extracellulaire matrix verliezen.",
"Anoïkis is een vorm van apoptose door het loskomen van de extracellulaire matrix en naburige cellen.",
"Loskomen van gehechte epitheelcellen van de extracellulaire matrix induceert apoptose, bekend als anoïkis.",
"Anoïkis is een geprogrammeerde celdood die wordt geïnduceerd bij het loskomen van cellen van de extracellulaire matrix, en fungeert als een cruciaal mechanisme om celgroei zonder hechting en hechting aan een ongeschikte matrix te voorkomen, waardoor kolonisatie van verre organen wordt vermeden.",
"Als barrière tegen metastase ondergaan cellen normaal gesproken een apoptotisch proces dat \"anoïkis\" wordt genoemd, een vorm van celdood door verlies van contact met de extracellulaire matrix of naburige cellen.",
"Loskomen van gehechte epitheelcellen van de extracellulaire matrix induceert apoptose, bekend als anoïkis."
] | 911
| 895
|
1,002
|
De kleine molecule SEA0400 is een remmer van welke ionenantiporter/uitwisselaar?
|
De effecten van SEA0400, een selectieve remmer van de Na(+)/Ca(2+)-uitwisselaar (NCX), op Na(+)-afhankelijke Ca(2+)-opname en catecholamine (CA)-afgifte werden onderzocht in runds bijnierchromaffinecellen die met Na(+) werden geladen door behandeling met ouabaïne en veratridine. SEA0400 remde Na(+)-afhankelijke (45)Ca(2+)-opname en CA-afgifte, met IC(50)-waarden van respectievelijk 40 en 100 nM.
|
[
"De plasmamembraan Na(+)/Ca(2+)-uitwisselaar (NCX) is een bidirectionele ionentransporter die het transport van Na(+) in de ene richting koppelt aan dat van Ca(2+) in de tegenovergestelde richting. Dit systeem draagt bij aan de regulatie van de intracellulaire Ca(2+)-concentratie via de voorwaartse modus (Ca(2+)-efflux) of de omgekeerde modus (Ca(2+)-influx).",
"Met betrekking tot de rol van NCX in NO-cytotoxiciteit hebben we, met behulp van de specifieke remmer van NCX 2-[4-[(2,5-difluorfenyl)methoxy]fenoxy]-5-ethoxyaniline (SEA0400), vastgesteld dat NCX betrokken is bij NO-geïnduceerde cytotoxiciteit in gekweekte microglia, astrocyten en neuronale cellen.",
"De hoofdfunctie van de Na(+)/Ca(2+)-uitwisselaar (NCX) is het verwijderen van 1 Ca(2+) uit het cytoplasma en het binnenbrengen van 3 Na(+). De toename van de cytoplasmatische Na(+)-concentratie induceert de omgekeerde modus van NCX (NCX(REV)), die Ca(2+)-influx bevordert. NCX(REV) kan worden geremd door: KB-R7943, een niet-specifieke verbinding die spanningsafhankelijke en opslag-geactiveerde Ca(2+)-kanalen blokkeert; SEA0400, dat selectief lijkt te zijn voor NCX(REV), maar moeilijk verkrijgbaar is; en SN-6, waarvan de werkzaamheid alleen is aangetoond in cardiomyocyten.",
"SEA0400 (1 μM), een farmacologische remmer van NCX, verkortte significant de duur van het MAP (P < .01) en verminderde de dispersie (P < .05).",
"We hebben recent aangetoond dat de Na(+)/Ca(2+)-uitwisselaar (NCX) betrokken is bij door stikstofoxide (NO) geïnduceerde cytotoxiciteit in gekweekte astrocyten en neuronen. Er is echter geen in vivo bewijs dat de rol van NCX bij neurodegeneratieve aandoeningen geassocieerd met NO ondersteunt. NO is betrokken bij de pathogenese van neurodegeneratieve aandoeningen zoals de ziekte van Parkinson. Deze studie onderzocht het effect van SEA0400, de specifieke NCX-remmer, op 1-methyl-4-fenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP)-geïnduceerde dopaminerge neurotoxiciteit, een model van de ziekte van Parkinson, bij C57BL/6J-muizen.",
"De Na(+)/Ca(2+)-uitwisselaar (NCX) speelt een rol bij de regulatie van intracellulaire Ca(2+)-niveaus, en stikstofoxide (NO) is betrokken bij vele pathologische aandoeningen, waaronder neurodegeneratieve ziekten. We hebben eerder vastgesteld dat natriumnitroprusside (SNP), een NO-donor, apoptotische celsterfte veroorzaakt in gekweekte gliacellen via NCX-gemedieerde routes en dat het mechanisme van NO-geïnduceerde cytotoxiciteit afhankelijk is van het celtype. De huidige studie onderzocht met behulp van de specifieke NCX-remmer 2-[4-[(2,5-difluorfenyl)methoxy]fenoxy]-5-ethoxyaniline (SEA0400) of NCX betrokken is bij NO-geïnduceerde schade in gekweekte neuronale cellen.",
"Gezien de eerdere observatie dat NO de activiteit van de Na(+)/Ca(2+)-uitwisselaar (NCX) stimuleert, onderzoekt deze studie de betrokkenheid van NCX bij cytotoxiciteit. De specifieke NCX-remmer SEA0400 blokkeerde SNP-geïnduceerde fosforylering van ERK, JNK en p38 MAPK, en de afname van de celviabiliteit.",
"De natrium-calciumuitwisselaar (NCX) is een van de transporters die bijdragen aan de controle van de intracellulaire calcium (Ca(2+))-concentratie door normaal gesproken netto Ca(2+)-efflux te bewerkstelligen. Echter, de omgekeerde modus van de NCX kan een overbelasting van de intracellulaire Ca(2+)-concentratie veroorzaken, wat het myocardiale weefselletsel door ischemie verergert. Hoewel de NCX-remmer SEA0400 therapeutisch is aangetoond om myocardletsel te verminderen, bestaat er geen in vivo-techniek om intracellulaire Ca(2+)-schommelingen veroorzaakt door dit medicijn te monitoren.",
"We onderzochten de betrokkenheid van de Na(+)/Ca(2+)-uitwisselaar bij de automaticiteit van het myocardium van de longader met een specifieke remmer, SEA0400.",
"We onderzochten de expressie van de Na(+)/Ca(2+)-uitwisselaar (NCX) en de functionele rol van NCX bij netvliesbeschadiging met behulp van NCX1-heterozygoot deficiënte muizen (NCX1(+/-)) en SEA0400 (2-[4-[(2,5-difluorfenyl)methoxy]fenoxy]-5-ethoxyaniline), een selectieve NCX-remmer in vivo.",
"SEA0400 is een selectieve remmer van de Na(+)/Ca(2+)-uitwisselaar met gelijke potenties om zowel de voorwaartse als de omgekeerde modus van de Na(+)/Ca(2+)-uitwisselaar te onderdrukken.",
"De betrokkenheid van de Na+/Ca2+-uitwisselaar bij ouabaïne-geïnduceerde inotropie en aritmogense werd onderzocht met een specifieke remmer, SEA0400.",
"In rechter ventrikel papillaire spier geïsoleerd uit het ventrikel van een cavia verminderde 1 microM SEA0400, dat specifiek de Na+/Ca2+-uitwisselaar met 80% remt, de ouabaïne (1 microM)-geïnduceerde positieve inotropie met 40%, maar had geen effect op de inotropie geïnduceerd door 100 microM isobutylmethylxanthine.",
"De effecten van SEA0400, een selectieve remmer van de Na(+)/Ca(2+)-uitwisselaar (NCX), op Na(+)-afhankelijke Ca(2+)-opname en catecholamine (CA)-afgifte werden onderzocht in runds bijnierchromaffinecellen die met Na(+) werden geladen door behandeling met ouabaïne en veratridine. SEA0400 remde Na(+)-afhankelijke (45)Ca(2+)-opname en CA-afgifte, met IC(50)-waarden van respectievelijk 40 en 100 nM.",
"Gezien het potentiële klinische voordeel van het remmen van de Na+/Ca2+-uitwisselaar (NCX)-activiteit tijdens myocardiale ischemie-reperfusie (I/R), zijn farmacologische benaderingen nagestreefd om deze uitwisselaar te remmen en het belang ervan te verduidelijken. SEA0400 werd gerapporteerd als een krachtige NCX-selectieve remmer. Daarom onderzochten we het effect van SEA0400 op NCX-stromen en I/R-geïnduceerde intracellulaire Ca2+-overbelasting in muizen ventrikelmyocyten met behulp van patch-clamp-technieken en fluorescentiemetingen.",
"De resultaten suggereerden dat SEA0400 een krachtige NCX-remmer is, die muizen hartspiercellen kan beschermen tegen Ca2+-overbelasting tijdens I/R-letsel.",
"Het effect van SEA0400, een nieuwe Na+-Ca2+-uitwisselaarremmer, op mechanische en elektrofysiologische parameters van coronaire doorstroomde rechter ventrikelweefselpreparaten van cavia's werd onderzocht tijdens no-flow ischemie en reperfusie.",
"De Ca2+-overbelasting door Ca2+-influx via de Na+/Ca2+-uitwisselaar (NCX) is een cruciaal mechanisme bij myocardiale ischemie/reperfusieletsel. We onderzochten de beschermende effecten van een nieuwe selectieve remmer van NCX, SEA0400, op de hartfunctie en energiemetabolisme tijdens ischemie en reperfusie.",
"De cardioprotectieve effecten van SEA0400, een nieuwe Na(+)-Ca(2+)-uitwisselaarremmer, werden onderzocht in geïsoleerd cavia myocardweefsel en ventrikelmyocyten.",
"De effecten van een nieuwe, krachtige en selectieve remmer van de Na(+)/Ca(2+)-uitwisseling, SEA-0400 (SEA), op de steady-state uitgaande (voorwaartse uitwisseling), ingaande (omgekeerde uitwisseling) en Ca(2+)/Ca(2+)-transportuitwisselingsmodi werden bestudeerd in intern gedialyseerde inktvis-grote axonen van zowel de extra- als intracellulaire zijde. Remming door SEA vindt bij voorkeur plaats vanaf de intracellulaire zijde van het membraan.",
"Met behulp van SEA0400, een krachtige en selectieve remmer van de Na+-Ca2+-uitwisselaar (NCX), onderzochten we of NCX betrokken is bij door stikstofoxide (NO) geïnduceerde verstoring van het calciumhomeostase in het endoplasmatisch reticulum (ER), gevolgd door apoptose in gekweekte ratmicroglia.",
"Activatie van de Na+/Ca2+-uitwisselaar kan bijdragen aan Ca2+-overbelasting tijdens reperfusie na tijdelijke ischemie. We onderzochten de effecten van 2-[4-[(2,5-difluorfenyl)methoxy]fenoxy]-5-ethoxyaniline (SEA0400), een selectieve remmer van Na+/Ca2+-uitwisseling, in een hondmodel van ischemie/reperfusieletsel (myocardiale stunning).",
"SEA0400 (2-[4-[(2,5-difluorfenyl)methoxy]fenoxy]-5-ethoxyaniline) is recent beschreven als een krachtige en selectieve remmer van Na(+)-Ca(2+)-uitwisseling in hart-, neuronale en nierpreparaten. De remmende effecten van SEA0400 werden onderzocht op de gekloonde cardiale Na(+)-Ca(2+)-uitwisselaar, NCX1.1, uitgedrukt in Xenopus laevis-oöcyten om inzicht te krijgen in het remmingsmechanisme.",
"De effecten van 2-[4-[(2,5-difluorfenyl)methoxy]fenoxy]-5-ethoxyaniline (SEA0400), een nieuw gesynthetiseerde Na(+)-Ca(2+)-uitwisselaar (NCX)-remmer, op de NCX-stroom en andere membraanstromen werden onderzocht in geïsoleerde ventrikelmyocyten van cavia's en vergeleken met die van 2-[2-[4-(4-nitrobenzyloxy)fenyl]ethyl]isothioureum (KB-R7943). SEA0400 remde de NCX-stroom concentratieafhankelijk met een 10 keer hogere potentie dan KB-R7943; 1 microM SEA0400 en 10 microM KB-R7943 remden de NCX-stroom met meer dan 80%. KB-R7943 remde bij 10 microM de natriumstroom, L-type calciumstroom, vertraagde rectifier kaliumstroom en inwardly rectifying kaliumstroom met meer dan 50%, maar SEA0400 (1 microM) had geen significant effect op deze stromen.",
"Deze resultaten geven aan dat SEA0400 een krachtige en zeer selectieve remmer van NCX is en een krachtig hulpmiddel zou zijn voor verder onderzoek naar de rol van NCX in het hart en het therapeutisch potentieel van de remming ervan.",
"Het effect van de nieuw gesynthetiseerde verbinding 2-[4-[(2,5-difluorfenyl)methoxy]fenoxy]-5-ethoxyaniline (SEA0400) op de Na+-Ca2+-uitwisselaar (NCX) werd onderzocht en vergeleken met dat van 2-[2-[4-(4-nitrobenzyloxy)fenyl]ethyl]isothioureum (KB-R7943).",
"Daarnaast werden de effecten van SEA0400 op reperfusieletsel in vitro en in vivo onderzocht. SEA0400 was extreem krachtiger dan KB-R7943 in het remmen van Na+-afhankelijke Ca2+-opname in gekweekte neuronen, astrocyten en microglia: IC50's van SEA0400 en KB-R7943 waren respectievelijk 5 tot 33 nM en 2 tot 4 microM. SEA0400 in de concentratie die NCX remde, vertoonde verwaarloosbare affiniteit voor Ca2+-kanalen, Na+-kanalen, K+-kanalen, norepinefrine-transporter en 14 receptoren, en beïnvloedde de activiteiten van de Na+/H+-uitwisselaar, Na+,K+-ATPase, Ca2+-ATPase en vijf enzymen niet.",
"Deze resultaten geven aan dat SEA0400 de krachtigste en meest selectieve remmer van NCX is en suggereren dat de verbinding beschermende effecten kan uitoefenen op post-ischemische hersenschade."
] | 1,319
| 1,241
|
1,003
|
Wat is Piebaldisme?
|
Piebaldisme is een zeldzame autosomaal dominante aandoening van de melanocytontwikkeling, gekenmerkt door een aangeboren witte haarlok en meerdere symmetrische stabiele hypopigmenteerde of depigmenteerde maculae.
|
[
"Menselijk piebaldisme is een zeldzame autosomaal dominante aandoening, gekenmerkt door een aangeboren witte haarlok en depigmenteerde plekken van de huid.",
"Piebaldisme is een zeldzame genodermatose veroorzaakt door mutaties in het KIT-gen.",
"Piebaldisme is een zeldzame autosomaal dominante aandoening van de melanocytontwikkeling, gekenmerkt door een aangeboren witte haarlok en meerdere symmetrische stabiele hypopigmenteerde of depigmenteerde maculae.",
"Piebaldisme is een autosomaal dominante aandoening, gekenmerkt door aangeboren hypopigmenteerde plekken op de huid en het haar, en is geassocieerd met mutaties in de KIT- of SLUG-genen.",
"Piebaldisme is een zeldzame autosomaal dominante huidaandoening, gekenmerkt door een witte haarlok en depigmenteerde plekken op de huid, meestal gelokaliseerd op het voorhoofd, de centrale borst en buik, de bovenarmen en de onderste ledematen.",
"Piebaldisme is een zeldzame genodermatose waarbij depigmenteerde huidgebieden niet reageren op lokale of lichttherapie.",
"Piebaldisme is een zeldzame aandoening die bij de geboorte aanwezig is en wordt geërfd als een autosomaal dominant kenmerk. Het ontstaat door een mutatie in het c-kit proto-oncogen en wordt geassocieerd met een defect in de migratie en differentiatie van melanoblasten vanuit de neurale lijst.",
"Piebaldisme is een autosomaal dominante genetische pigmentatiestoornis, gekenmerkt door witte plekken op de huid en het haar. Melanocyten ontbreken in deze hypopigmenteerde gebieden, als gevolg van mutaties in het KIT-gen, dat de celoppervlaktereceptor voor steel factor (SLF) codeert.",
"Piebaldisme is een autosomaal dominante genetische pigmentatiestoornis, gekenmerkt door aangeboren witte plekken op de huid en het haar die melanocyten missen. Piebaldisme ontstaat door mutaties in het KIT proto-oncogen, dat de celoppervlakte receptor transmembrane tyrosine kinase codeert voor een embryonaal groeifactor, Steel factor. Verschillende pathologische mutaties in het KIT-gen zijn inmiddels geïdentificeerd bij verschillende patiënten met piebaldisme.",
"Piebaldisme is een autosomaal dominante aandoening van de melanocytontwikkeling, gekenmerkt door witte huid (leukoderma) en wit haar (poliosis)."
] | 311
| 304
|
1,004
|
Tot welke SLC-familie behoort FLVCR1?
|
Feline leukemievirus subgroep C receptor (FLVCR1) is lid van de SLC49-familie.
|
[
"Feline leukemievirus subgroep C receptor (FLVCR1), een lid van de SLC49-familie van vier paraloge genen, is een heemexporteur aan het celoppervlak, essentieel voor erythropoëse en systemische ijzerhomeostase.",
"Feline leukemievirus subgroep C receptor (FLVCR1), een lid van de SLC49-familie van vier paraloge genen, is een heemexporteur aan het celoppervlak, essentieel voor erythropoëse en systemische ijzerhomeostase.",
"Feline leukemievirus subgroep C receptor (FLVCR1), een lid van de SLC49-familie van vier paraloge genen, is een heemexporteur aan het celoppervlak, essentieel voor erythropoëse en systemische ijzerhomeostase. Verstoring van de FLVCR1-functie blokkeert de ontwikkeling van erytroïde voorlopercellen, waarschijnlijk door heemtoxiciteit.",
"Heem is cruciaal voor verschillende cellulaire processen, maar een teveel aan intracellulair heem kan leiden tot oxidatieve stress en membraanschade. Feline leukemievirus subgroep C receptor (FLVCR1), een lid van de SLC49-familie van vier paraloge genen, is een heemexporteur aan het celoppervlak, essentieel voor erythropoëse en systemische ijzerhomeostase.",
"Heem is cruciaal voor verschillende cellulaire processen, maar een teveel aan intracellulair heem kan leiden tot oxidatieve stress en membraanschade. Feline leukemievirus subgroep C receptor (FLVCR1), een lid van de SLC49-familie van vier paraloge genen, is een heemexporteur aan het celoppervlak, essentieel voor erythropoëse en systemische ijzerhomeostase."
] | 223
| 198
|
1,005
|
Wordt amoxicilline gebruikt voor de behandeling van ondervoeding bij kinderen?
|
Ja, amoxicilline wordt gebruikt voor de behandeling van ondervoeding bij kinderen.
|
[
" Een andere RCT toonde geen superioriteit van ceftriaxon boven amoxicilline voor dezezelfde uitkomsten, maar richtte zich op SAM-kinderen met en zonder complicaties (p = 0,27). Een andere RCT toonde geen verschil tussen de werkzaamheid van amoxicilline en cotrimoxazol bij longontsteking bij ondergewichtige, maar niet SAM-kinderen. Onze meta-analyse van 12 samengevoegde gevoeligheidsonderzoeken voor alle soorten bacteriële isolaten, inclusief 2767 strikt SAM-kinderen, gaf de voorkeur aan amoxicilline boven cotrimoxazol voor medianen van gevoeligheid: 42% (IQR 27-55%) versus 22% (IQR 17-23%) en populatie-gewogen gemiddelden 52,9% (bereik 23-57%) versus 35,4% (bereik 6,7-42%).",
" Gevoeligheidsonderzoeken geven de voorkeur aan amoxicilline boven cotrimoxazol. ",
"Orale amoxicilline gedurende 5 dagen was even effectief als intramusculair ceftriaxon gedurende 2 dagen (1 RCT). Voor ongecompliceerde SAM toonde amoxicilline geen voordeel ten opzichte van placebo (1 retrospectieve studie). ",
"Kinderen die amoxicilline en ontworming kregen, hadden respectievelijk 95% (HR = 1,95, 95%-BI = 1,17, 3,23) en 74% (HR = 1,74, 95%-BI = 1,07, 2,83) meer kans om te herstellen van SAM vergeleken met degenen die deze niet kregen.",
"METHODE: In deze gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie werden Malawiaanse kinderen van 6 tot 59 maanden met ernstige acute ondervoeding willekeurig toegewezen om amoxicilline, cefdinir of placebo te ontvangen gedurende 7 dagen naast kant-en-klare therapeutische voeding voor de poliklinische behandeling van ongecompliceerde ernstige acute ondervoeding.",
"In de groepen amoxicilline, cefdinir en placebo herstelde respectievelijk 88,7%, 90,9% en 85,1% van de kinderen (relatief risico op behandelingsfalen met placebo versus amoxicilline, 1,32; 95% betrouwbaarheidsinterval [BI], 1,04 tot 1,68; relatief risico met placebo versus cefdinir, 1,64; 95% BI, 1,27 tot 2,11). De sterftecijfers voor de drie groepen waren respectievelijk 4,8%, 4,1% en 7,4% (relatief risico op overlijden met placebo versus amoxicilline, 1,55; 95% BI, 1,07 tot 2,24; relatief risico met placebo versus cefdinir, 1,80; 95% BI, 1,22 tot 2,64).",
"Evaluatie van het routinematig gebruik van amoxicilline als onderdeel van de thuisbehandeling van ernstige acute ondervoeding.",
"DOEL: Vaststellen of de opname van amoxicilline samenhangt met betere herstelpercentages bij de thuisbehandeling van ernstige acute ondervoeding met kant-en-klare therapeutische voeding.",
"De standaardprotocolgroep kreeg een kuur van 7 dagen amoxicilline bij aanvang van de behandeling.",
"RESULTATEN: Vierhonderdachtennegentig kinderen werden behandeld volgens het standaardprotocol met amoxicilline, en 1955 werden behandeld volgens het alternatieve protocol zonder antibiotica.",
"Het herstelpercentage van kinderen die amoxicilline kregen was slechter na 4 weken (40% versus 71%) maar vergelijkbaar na maximaal 12 weken therapie (84% versus 86%), vergeleken met de kinderen die zonder antibiotica werden behandeld.",
"CONCLUSIES: Deze beoordeling van twee therapeutische voedingsprogramma's suggereert dat kinderen met ernstige acute ondervoeding die zonder amoxicilline werden behandeld geen inferieur herstelpercentage hadden.",
"Behandeling van ernstige ondervoeding met 2 dagen intramusculair ceftriaxon versus 5 dagen amoxicilline.",
"Vaststellen of de opname van amoxicilline samenhangt met betere herstelpercentages bij de thuisbehandeling van ernstige acute ondervoeding met kant-en-klare therapeutische voeding.",
"Evaluatie van het routinematig gebruik van amoxicilline als onderdeel van de thuisbehandeling van ernstige acute ondervoeding",
"DOEL: Vaststellen of de opname van amoxicilline samenhangt met betere herstelpercentages bij de thuisbehandeling van ernstige acute ondervoeding met kant-en-klare therapeutische voeding. METHODE: Deze retrospectieve cohortstudie vergeleek gegevens van de behandeling van twee groepen kinderen in Malawi van 6-59 maanden met ongecompliceerde ernstige acute ondervoeding.",
"Het herstelpercentage van kinderen die amoxicilline kregen was slechter na 4 weken (40% versus 71%) maar vergelijkbaar na maximaal 12 weken therapie (84% versus 86%), vergeleken met de kinderen die zonder antibiotica werden behandeld. Regressiemodellering gaf aan dat dit verschil na 4 weken het sterkst geassocieerd was met het ontvangen van amoxicilline. CONCLUSIES: Deze beoordeling van twee therapeutische voedingsprogramma's suggereert dat kinderen met ernstige acute ondervoeding die zonder amoxicilline werden behandeld geen inferieur herstelpercentage hadden.",
"CONCLUSIES: Deze beoordeling van twee therapeutische voedingsprogramma's suggereert dat kinderen met ernstige acute ondervoeding die zonder amoxicilline werden behandeld geen inferieur herstelpercentage hadden."
] | 632
| 608
|
1,006
|
Waar worden de orexigene peptiden gesynthetiseerd?
|
De orexigene peptiden worden gesynthetiseerd in de hypothalamus.
|
[
"Orexine A en B, orexigene peptiden die voornamelijk door de laterale hypothalamus worden geproduceerd",
"Telmisartan verminderde hypothalamische mRNA-niveaus van de orexigene peptiden melanine-concentrerend hormoon en prepro-orexine",
"expressie van de orexigene peptiden, enkephalin (ENK) en galanine (GAL), in zich ontwikkelende embryonale hypothalamische neuronen",
"hypothalamische orexigene peptiden,",
"Dergelijke mechanismen kunnen orexigene peptiden omvatten die bekend staan om het stimuleren van alcoholinname via hun werking in de hypothalamische paraventriculaire kern (PVN)",
"hypothalamus orexigene peptiden",
"de hypothalamische mRNA-expressie van endogene orexigene peptiden",
"De hypothalamus integreert perifere en centrale signalen om verzadiging of honger te genereren.",
"toename in mRNA-expressie van hypothalamische orexigene peptiden en een afname van anorexigene peptiden;",
"expressie van de orexigene peptiden, galanine (GAL) in de hypothalamische paraventriculaire kern (PVN) en orexine (OX) in de perifornicale laterale hypothalamus (PFLH).",
"Expressie van orexigene peptiden neuropeptide Y (NPY) en agouti-gerelateerd eiwit (AgRP) nam af in de hypothalamus van metformine-behandelde diabetische ratten, hoewel anorexigene peptiden pro-opiomelanocortine (POMC) niet significant veranderden.",
"hypothalamische orexigene peptiden"
] | 159
| 158
|
1,007
|
Wat is het werkingsmechanisme van APOBEC3G cytidine deaminase om HIV-1 replicatie te remmen?
|
Tijdens reverse transcriptie deamineert APOBEC3G dC naar dU in het pas gevormde min-straal viraal DNA, wat resulteert in G-naar-A hypermutatie in het plus-straal DNA om de replicatie van HIV-1 te remmen, door afbraak van viraal cDNA, productie van niet-functionele eiwitten, vorming van ongewenste stopcodons en verminderde virale eiwitsynthese. In een aanvullende antivirale verdedigingslijn induceert APOBEC3G deaminatie van de apicale lus cytidine van het trans-activatie respons (TAR) element, een korte stengel-lus RNA-structuur die nodig is voor de binding van elongatiefactoren tijdens HIV-1 transcriptie elongatie, wat leidt tot accumulatie van korte virale transcripties en productie van lagere hoeveelheden volledige HIV-1 transcripties in Vif-deficiënte HIV-1 geïnfecteerde cellen.
|
[
"APOBEC3G remt HIV-1 RNA elongatie door het virale trans-activatie respons element te inactiveren",
"Deaminatie van cytidine residuen in viraal DNA is een belangrijk mechanisme waarmee APOBEC3G (A3G) de replicatie van vif-deficiënt humaan immunodeficiëntievirus type 1 (HIV-1) remt. De dC-naar-dU overgang na RNase-H activiteit leidt tot afbraak van viraal cDNA, productie van niet-functionele eiwitten, vorming van ongewenste stopcodons en verminderde virale eiwitsynthese",
"HIV-1 transcriptie elongatie wordt gereguleerd door het trans-activatie respons (TAR) element, een korte stengel-lus RNA-structuur die nodig is voor de binding van elongatiefactoren. Vif-deficiënte HIV-1 geïnfecteerde cellen accumuleren korte virale transcripties en produceren lagere hoeveelheden volledige HIV-1 transcripties door A3G deaminatie van de TAR apicale lus cytidine, wat het belang van TAR lus integriteit in HIV-1 transcriptie benadrukt",
"De APOBEC3 deoxycytidine deaminase familie functioneert als gastheer restrictiefactoren die de replicatie van Vif (virus infectiviteit factor) deficiënte HIV-1 virussen in verschillende mate kunnen blokkeren door cytosines te deamineren tot uracils in enkelstrengs (-) HIV-1 DNA. Bij replicatie van het (-) DNA naar (+) DNA incorporeert de HIV-1 reverse transcriptase adenines tegenover de uracils, waardoor C/G→T/A mutaties ontstaan die HIV-1 functioneel kunnen inactiveren",
"APOBEC3G is een lid van deze familie die HIV-1 replicatie remt in afwezigheid van de virale infectiviteit factor Vif. Remming van HIV replicatie vindt plaats door zowel deaminatie van viraal enkelstrengs DNA als een deaminatie-onafhankelijk mechanisme",
"Onderdrukking van HIV-1 infectie door APOBEC3 eiwitten in primaire menselijke CD4(+) T cellen wordt geassocieerd met remming van processieve reverse transcriptie evenals overmatige cytidine deaminatie",
"Deze eiwitten oefenen hun onderdrukkende effecten uit door remming van virale reverse transcriptie en door inductie van cytidine deaminatie binnen pas gevormd viraal cDNA",
"We tonen aan dat APOBEC3 eiwitten een diepgaande tekortkoming veroorzaken in reverse transcriptie vanaf de eerste stadia van cDNA synthese, evenals overmatige cytidine deaminatie (hypermutatie) van het gesynthetiseerde DNA",
"Zonder Vif remmen A3 eiwitten, met name APOBEC3G (A3G) en APOBEC3F (A3F), HIV-1 replicatie door reverse transcriptie en/of integratie te blokkeren en hypermutatie van pas gevormd viraal cDNA te veroorzaken. De moleculaire mechanismen van deze antivirale activiteit worden voornamelijk toegeschreven aan twee biochemische eigenschappen die gemeenschappelijk zijn voor A3 eiwitten: het katalyseren van cytidine deaminatie in enkelstrengs DNA (ssDNA) en een nucleïnezuur-bindend vermogen dat specifiek is voor ssDNA of ssRNA",
"Een gastheer cytidine deaminase, APOBEC3G (A3G), remt replicatie van humaan immunodeficiëntievirus type 1 (HIV-1) door in virussen te incorporeren in afwezigheid van het viraal gecodeerde Vif eiwit (Deltavif virussen), althans gedeeltelijk door G-naar-A hypermutatie te veroorzaken.",
"APOBEC3F en APOBEC3G cytidine deaminases remmen krachtig de replicatie van humaan immunodeficiëntievirus type 1 (HIV-1) door enzymatisch G-naar-A mutaties in viraal DNA in te voegen en/of virale reverse transcriptie te verstoren onafhankelijk van hun deaminase activiteit."
] | 531
| 543
|
1,008
|
Welke erfelijke aandoening staat bekend als veroorzaakt door mutaties in het NEMO-gen?
|
Incontinentia pigmenti (IP) is een zeldzame neurocutane aandoening met een frequentie van 1 op 50.000 pasgeborenen, en wordt geassocieerd met mutaties in het IKBKG-gen (NEMO) op Xq28, overgeërfd als een X-gebonden dominant kenmerk.
|
[
"Incontinentia pigmenti (IP) is een zeldzame neurocutane aandoening met een frequentie van 1 op 50.000 pasgeborenen, en wordt geassocieerd met mutaties in het IKBKG-gen (NEMO) op Xq28, overgeërfd als een X-gebonden dominant kenmerk.",
"Mutaties in het NEMO-gen leiden tot een heterogene groep aandoeningen, waaronder de X-gebonden dominante aandoening incontinentia pigmenti.",
"De novo deletie van het NEMO-gen (delta4-10) – een oorzaak van incontinentia pigmenti bij een vrouwelijke baby.",
"Incontinentia pigmenti (IP) is een zeldzame, erfelijke, multisysteem genodermatose. Het wordt overgedragen als een X-gebonden dominant kenmerk. De aandoening is het gevolg van mutaties in het NEMO-gen (Xq28) die de expressie van de NF-kappaB essentiële modulator volledig uitschakelen.",
"Incontinentia pigmenti (IP) is een zeldzame erfelijke multisysteem aandoening die wordt gekenmerkt door een kenmerkend wervelend patroon van de huid; afwijkingen aan tanden, haar en nagels; en oogheelkundige, centraal zenuwstelsel- en musculoskeletale afwijkingen. Het verloopt via verschillende goed gedefinieerde stadia. IP wordt overgedragen als een dominant X-gebonden kenmerk met variabele expressiviteit, maar veel – zo niet de meeste – gevallen zijn sporadisch. IP is aangetoond het gevolg te zijn van mutaties in het NEMO-gen die de expressie van de NF-kappaB essentiële modulator volledig uitschakelen.",
"Incontinentia pigmenti (IP; MIM308310) is een zeldzame neurocutane X-dominante erfelijke aandoening. Naast huid- en neurologische afwijkingen is er ook oogheelkundige en tandheelkundige betrokkenheid.",
"De aandoening wordt bijna uitsluitend bij meisjes waargenomen, maar zieke jongens zijn ernstiger getroffen. Het IP-gen is gelokaliseerd op chromosoom Xq28. Mutaties in het NEMO-gen zijn verantwoordelijk voor IP. Dit gen codeert voor het nucleaire factor-KB essentiële modulator-eiwit (NEMO; synoniem: inhibitor kappaB kinase (IKK)γ).",
"Incontinentia pigmenti (IP) is een X-gebonden dominant Mendeliaanse aandoening veroorzaakt door een mutatie in het IKBKG/NEMO-gen, dat codeert voor NEMO/IKKgamma, een regulerend eiwit van de nucleaire factor kappaB (NF-kB) signalering.",
"Mutaties in het NEMO-gen leiden tot een heterogene groep aandoeningen, waaronder de X-gebonden dominante aandoening incontinentia pigmenti.",
"Bij patiënten met incontinentia pigmenti worden mutaties in het NEMO-gen gevonden.",
"Mutaties in het NEMO-gen zijn gerapporteerd in verband met hypohidrotische ectodermale dysplasie met immunodeficiëntie (HED-ID), OL-HED-ID en incontinentia pigmenti.",
"IKBKG/NEMO-genmutaties veroorzaken een X-gebonden, dominante neuroectodermale aandoening genaamd Incontinentia Pigmenti (IP).",
"[NEMO Delta 4-10 deletie van het NEMO-gen bij Chinese gevallen van incontinentia pigmenti].",
"Bij patiënten met incontinentia pigmenti worden mutaties in het NEMO-gen gevonden.",
"Amorfe mutaties in de NF-kappaB essentiële modulator (NEMO) veroorzaken X-dominante incontinentia pigmenti, die lethaal is bij mannelijke foetussen, terwijl hypomorfe mutaties X-recessieve anhidrotische ectodermale dysplasie met immunodeficiëntie veroorzaken, een complexe ontwikkelingsstoornis en levensbedreigende primaire immunodeficiëntie.",
"NEMO-genmutaties bij Chinese patiënten met incontinentia pigmenti.",
"De novo deletie van het NEMO-gen (delta4-10) – een oorzaak van incontinentia pigmenti bij een vrouwelijke baby: een casusrapport.",
"Mutaties in het inhibitor van kappa lichte polypeptide gen enhancer in B-cellen, kinase gamma (IKBKG), ook wel nucleaire factor-kappaB (NF-kB) essentiële modulator (NEMO) genoemd, zijn de meest voorkomende enkele oorzaak van incontinentia pigmenti (IP) bij vrouwen en anhidrotische ectodermale dysplasie met immunodeficiëntie (EDA-ID) bij mannen.",
"NEMO/IKK gamma-deficiënte muizen modelleren incontinentia pigmenti.",
"Germline mutaties in twee genen, NEMO en CYBB, zijn al lang bekend als oorzaak van andere menselijke ziekten – incontinentia pigmenti (IP) en anhidrotische ectodermale dysplasie met immunodeficiëntie (EDA-ID) (NEMO/IKKG), en X-gebonden chronische granulomateuze ziekte (CGD) (CYBB) – maar specifieke mutaties in een van deze twee genen zijn recentelijk aangetoond de oorzaak te zijn van XR-MSMD.",
"Mutaties in het NEMO-gen leiden tot een heterogene groep aandoeningen, waaronder de X-gebonden dominante aandoening incontinentia pigmenti.",
"IKBKG/NEMO-genmutaties veroorzaken een X-gebonden, dominante neuroectodermale aandoening genaamd Incontinentia Pigmenti (IP)."
] | 590
| 586
|
1,009
|
Wat is ISMARA?
|
ISMARA (Integrated System for Motif Activity Response Analysis) is een webgebaseerde tool die genexpressie of chromatine-modificaties modelleert in termen van genoomwijde voorspellingen van regulerende sites. Alleen met genexpressie- of chromatine-toestandsgegevens over een reeks monsters als invoer, identificeert ISMARA de belangrijkste transcriptiefactoren (TF's) en microRNA's (miRNA's) die veranderingen in expressie/chromatine aansturen en doet gedetailleerde voorspellingen over hun regulerende rollen. Deze omvatten voorspelde activiteiten van de regulatoren over de monsters, hun genoomwijde doelwitten, verrijkte gencategorieën onder de doelwitten en directe interacties tussen de regulatoren.
|
[
"ISMARA: geautomatiseerde modellering van genomische signalen als een democratie van regulerende motieven.",
"We ontwikkelden een methodologie die genexpressie of chromatine-modificaties modelleert in termen van genoomwijde voorspellingen van regulerende sites en automatiseerden dit volledig in een webgebaseerde tool genaamd ISMARA (Integrated System for Motif Activity Response Analysis). Alleen met genexpressie- of chromatine-toestandsgegevens over een reeks monsters als invoer, identificeert ISMARA de belangrijkste TF's en miRNA's die veranderingen in expressie/chromatine aansturen en doet gedetailleerde voorspellingen over hun regulerende rollen. Deze omvatten voorspelde activiteiten van de regulatoren over de monsters, hun genoomwijde doelwitten, verrijkte gencategorieën onder de doelwitten en directe interacties tussen de regulatoren. Toepassing van ISMARA op datasets van goed bestudeerde systemen toont aan dat het consequent bekende sleutelregulatoren ab initio identificeert. We presenteren ook een aantal nieuwe voorspellingen, waaronder regulerende interacties in de aangeboren immuniteit, een meesterregulator van mucociliaire differentiatie, TF's die consistent ontregeld zijn bij kanker, en TF's die specifieke chromatine-modificaties mediëren.",
"Alleen met genexpressie- of chromatine-toestandsgegevens over een reeks monsters als invoer, identificeert ISMARA de belangrijkste TF's en miRNA's die veranderingen in expressie/chromatine aansturen en doet gedetailleerde voorspellingen over hun regulerende rollen.",
"We ontwikkelden een methodologie die genexpressie of chromatine-modificaties modelleert in termen van genoomwijde voorspellingen van regulerende sites en automatiseerden dit volledig in een webgebaseerde tool genaamd ISMARA (Integrated System for Motif Activity Response Analysis).",
"Alleen met genexpressie- of chromatine-toestandsgegevens over een reeks monsters als invoer, identificeert ISMARA de belangrijkste TF's en miRNA's die veranderingen in expressie/chromatine aansturen en doet gedetailleerde voorspellingen over hun regulerende rollen. Deze omvatten voorspelde activiteiten van de regulatoren over de monsters, hun genoomwijde doelwitten, verrijkte gencategorieën onder de doelwitten en directe interacties tussen de regulatoren. Toepassing van ISMARA op datasets van goed bestudeerde systemen toont aan dat het consequent bekende sleutelregulatoren ab initio identificeert.",
"Hoewel genexpressie- en chromatine-toestandsdynamiek uiteindelijk gecodeerd worden door constellaties van bindingsplaatsen die herkend worden door regulatoren zoals transcriptiefactoren (TF's) en microRNA's (miRNA's), blijft ons begrip van deze regulerende code en de contextafhankelijke aflezing ervan zeer beperkt. Aangezien er duizenden potentiële regulatoren zijn bij zoogdieren, is het niet praktisch om directe experimenten te gebruiken om te identificeren welke hiervan een sleutelrol spelen voor een bepaald systeem van interesse. We ontwikkelden een methodologie die genexpressie of chromatine-modificaties modelleert in termen van genoomwijde voorspellingen van regulerende sites en automatiseerden dit volledig in een webgebaseerde tool genaamd ISMARA (Integrated System for Motif Activity Response Analysis).",
"We ontwikkelden een methodologie die genexpressie of chromatine-modificaties modelleert in termen van genoomwijde voorspellingen van regulerende sites en automatiseerden dit volledig in een webgebaseerde tool genaamd ISMARA (Integrated System for Motif Activity Response Analysis). Alleen met genexpressie- of chromatine-toestandsgegevens over een reeks monsters als invoer, identificeert ISMARA de belangrijkste TF's en miRNA's die veranderingen in expressie/chromatine aansturen en doet gedetailleerde voorspellingen over hun regulerende rollen.",
"Alleen met genexpressie- of chromatine-toestandsgegevens over een reeks monsters als invoer, identificeert ISMARA de belangrijkste TF's en miRNA's die veranderingen in expressie/chromatine aansturen en doet gedetailleerde voorspellingen over hun regulerende rollen. Deze omvatten voorspelde activiteiten van de regulatoren over de monsters, hun genoomwijde doelwitten, verrijkte gencategorieën onder de doelwitten en directe interacties tussen de regulatoren.",
"Aangezien er duizenden potentiële regulatoren zijn bij zoogdieren, is het niet praktisch om directe experimenten te gebruiken om te identificeren welke hiervan een sleutelrol spelen voor een bepaald systeem van interesse. We ontwikkelden een methodologie die genexpressie of chromatine-modificaties modelleert in termen van genoomwijde voorspellingen van regulerende sites en automatiseerden dit volledig in een webgebaseerde tool genaamd ISMARA (Integrated System for Motif Activity Response Analysis)."
] | 687
| 652
|
1,010
|
Is het mogelijk om pseudopodia te zuiveren voor gebruik in proteomische analyse?
|
Pseudopodia kunnen worden gezuiverd met verschillende strategieën om te worden gebruikt in proteomische studies.
|
[
"We hebben een methode ontwikkeld om het pseudopodium biochemisch te isoleren van het cellichaam met behulp van 3,0-micrometer poreuze filters voor grootschalige kwantitatieve proteomische en fosfoproteomische analyse.",
"Recent werk met unieke subcellulaire fractioneringsmethoden gecombineerd met ruimtelijke genomische, proteomische en fosfoproteomische profilering heeft inzicht gegeven in de invadopodiome- en pseudopodiome-signaleringsnetwerken.",
"Hier hebben we de pseudopodiale proteomen gezuiverd.",
"Tumorcellen werden op een fibronectine-gecoate poreuze membraan geplaatst om pseudopodia te vormen. Afhankelijk van het motiele potentieel van de cellen vormden de cellen pseudopodiale microprocessen in de poriën. Een excimerlaser, die wordt gebruikt voor oftalmische refractieve chirurgie, verwijderde horizontaal cellen aan het membraanoppervlak om het cellichaam te verwijderen.",
"We beschrijven methoden voor de immunoaffiniteitszuivering van fosfotyrosine-eiwitten (pY) uit pseudopodia die zijn geïsoleerd uit migrerende cellen. Deze methoden zijn compatibel met huidige massaspectrometrie-gebaseerde eiwitidentificatietechnologieën en kunnen worden gebruikt voor de grootschalige identificatie van het pseudopodium pY-proteoom in verschillende migrerende cellijnen, inclusief primaire en kankercellen."
] | 182
| 169
|
1,011
|
Waar lokaliseert TDP43 zich in ALS-neuronen?
|
In controle motorneuronen was TDP43 vrijwel uitsluitend nucleair, terwijl in ALS-spinale motorneuronen TDP43 voornamelijk in het cytosol en niet in de kern gelokaliseerd was.
|
[
"In controle motorneuronen was TDP43 vrijwel uitsluitend nucleair, terwijl in ALS-spinale motorneuronen TDP43 voornamelijk in het cytosol en niet in de kern gelokaliseerd was.",
"Het FUS/TLS-eiwit bindt aan RNA, functioneert in diverse processen en bevindt zich normaal gesproken voornamelijk in de kern. Daarentegen hopen de gemuteerde vormen van FUS/TLS zich op in het cytoplasma van neuronen, een pathologie die vergelijkbaar is met die van het gen TAR DNA-bindend eiwit 43 (TDP43), waarvan mutaties ook ALS veroorzaken. Neuronale cytoplasmatische eiwitaggregatie en defecte RNA-metabolisme lijken dus gemeenschappelijke pathogenetische mechanismen te zijn die betrokken zijn bij ALS en mogelijk bij andere neurodegeneratieve aandoeningen.",
"In controle motorneuronen was TDP43 vrijwel uitsluitend nucleair, terwijl in ALS-spinale motorneuronen TDP43 voornamelijk in het cytosol en niet in de kern gelokaliseerd was. TDP43 werd waargenomen als punctate immunoreactiviteit en als dichte skeins, met en zonder ubiquitinering."
] | 173
| 164
|
1,012
|
Lijst van interactiepartners voor het eiwit GATA1.
|
GATA-1 interageert met factor Gfi-1b, het repressieve MeCP1-complex, het chromatine-remodellerende ACF/WCRF-complex, FOG-1, TAL-1, Ldb-1 en LMO2-C.
|
[
"Ons werk beschrijft voor het eerst onderscheidende GATA-1-interacties met de essentiële hematopoëtische factor Gfi-1b, het repressieve MeCP1-complex en het chromatine-remodellerende ACF/WCRF-complex, naast de bekende GATA-1/FOG-1 en GATA-1/TAL-1-complexen. We leveren ook bewijs dat verschillende GATA-1-complexen geassocieerd zijn met specifieke GATA-1-functies in erytroïde differentiatie, bijvoorbeeld GATA-1/Gfi-1b met de onderdrukking van celproliferatie en GATA-1/FOG-1/MeCP1 met de repressie van andere hematopoëtische transcriptieprogramma's. Vervolgens pasten we de biotinylatietag toe op Ldb-1, een bekende partner van GATA-1, en karakteriseerden een aantal nieuwe interactiepartners die essentieel zijn in erytroïde ontwikkeling, met name Eto-2, Lmo4 en CdK9.",
"Endogene GATA1- en LDB1-eiwitten werden bevestigd te binden aan LMO2-C door MBP pull-down analyse.",
"LMO2-C kan endogeen GATA1- en LDB1-eiwit binden in K562-cellen en reguleert de expressie van GPA naar beneden.",
"We identificeren nieuwe transcriptiefactor-bindingspartners voor PIAS3, waaronder ETS, EGR1, NR1I2 en GATA1.",
"In andere differentiatiestadia vonden aanvullende combinatorische interacties plaats tussen RUNX1 en zijn coregulatoren, GATA1 en ETS.",
"Ldb1, een ubiquitair tot expressie gebracht LIM-domein bindend eiwit, is essentieel in een aantal weefsels tijdens de ontwikkeling. Het interageert met Gata1, Tal1, E2A en Lmo2 om een transcriptiefactorcomplex te vormen dat late erytroïde genen reguleert.",
"Met behulp van een biotinylatietagging/proteomics-benadering in erytroïde cellen beschrijven we onderscheidende GATA-1-interacties met de essentiële hematopoëtische factor Gfi-1b, het repressieve MeCP1-complex en het chromatine-remodellerende ACF/WCRF-complex, naast de bekende GATA-1/FOG-1 en GATA-1/TAL-1-complexen. Belangrijk is dat we aantonen dat FOG-1 GATA-1-interacties met het MeCP1-complex medieert, wat een verklaring biedt voor de overlappende functies van deze twee factoren in erytropoëse.",
"Hier tonen we aan dat Ski interageert met GATA1, een transcriptiefactor die essentieel is in erytropoëse. Met behulp van een Ski-mutant die deficient is in GATA1-binding, tonen we aan dat deze Ski-GATA1-interactie cruciaal is voor het vermogen van Ski om GATA1-gemedieerde transcriptie te onderdrukken en erytroïde differentiatie te blokkeren.",
"De zinkvinger-transcriptiefactor GATA-1, een centrale mediator van erytroïde genexpressie, interageert met meerdere eiwitten waaronder FOG-1, EKLF, SP1, CBP/p300 en PU.1.",
"Studies met puntmutanten van GATA-1 hebben aangetoond dat een directe fysieke interactie tussen GATA-1 en FOG-1 essentieel is voor normale menselijke erytroïde en megakaryocytaire rijping in vivo. Daarnaast is er bewijs dat fysieke interactie tussen GATA-1 en de myeloïde/lymfatische specifieke factor PU.1, een oncogen betrokken bij muis erytroleukemie, functioneel wederzijds antagonistisch werkt.",
""
] | 411
| 374
|
1,013
|
Is farnesoïde X-receptor (FXR) een nucleaire receptor?
|
Ja, farnesoïde X-receptor (FXR) is een nucleaire receptor.
|
[
"Farnesoïde X-receptor (FXR) behoort tot de superfamilie van ligand-geactiveerde nucleaire receptoren en functioneert als een transcriptiefactor die de transcriptie reguleert van talrijke genen die betrokken zijn bij de homeostase van galzuren, lipoproteïne- en glucosemetabolisme.",
"Farnesoïde X-receptor (FXR) is een opkomend doelwit voor metabole en inflammatoire ziekten. Als nucleaire receptor vertoont FXR vele fysiologische effecten in de transcriptieregulatie van verschillende genen.",
"FXR is een lid van de superfamilie van nucleaire receptoren die ook sterk tot expressie komt in de lever.",
"Farnesoïde X-receptor (FXR) is een galzuur-nucleaire receptor die via muis knockout-studies is beschreven als een tumorsuppressor voor de ontwikkeling van colonadenocarcinomen.",
"Farnesoïde X-receptor (FXR, Nr1h4) is een ligand-geactiveerde transcriptiefactor behorend tot de superfamilie van nucleaire receptoren.",
"de nucleaire receptor farnesoïde X-receptor",
"farnesoïde X-receptor (FXR), een nucleaire receptor geactiveerd door galzuurliganden.",
"T-β-MCA is een antagonist van de nucleaire receptor farnesoïde X-receptor (FXR).",
"Farnesoïde X-receptor (FXR), een nucleaire receptor (NR) en oorspronkelijk beschouwd als een door galzuren geactiveerde transcriptiefactor.",
"De nucleaire receptor farnesoïde X-receptor (FXR) speelt een belangrijke rol in de enterohepatische circulatie van galzuren.",
"Lever X-receptoren, LXRs, zijn ligand-geactiveerde transcriptiefactoren die behoren tot de groep H van de superfamilie van nucleaire receptoren (NR).",
"De intracellulaire nucleaire receptor farnesoïde X-receptor en de transmembraan G-eiwit-gekoppelde receptor TGR5 reageren op galzuren door transcriptienetwerken en/of signaalroutes te activeren.",
"inclusief die van nucleaire receptoren, voornamelijk farnesoïde X-receptor (FXR).",
"galzuren en hun bijbehorende nucleaire receptor, FXR.",
"Farnesoïde X-receptor (FXR, Nr1h4) en small heterodimer partner (SHP, Nr0b2) zijn nucleaire receptoren die cruciaal zijn voor de leverhomeostase.",
"de activatie van de nucleaire receptor farnesoïde X-receptor (FXRα).",
"door galzuren geactiveerde nucleaire receptor farnesoïde X-receptor (FXR).",
"nucleaire receptor signalering, met name door de farnesoïde X-receptor (FXR).",
"FXR (farnesoïde X-receptor, NRIH4), een nucleaire receptor, speelt een belangrijke rol in de regulatie van het cholesterolmetabolisme.",
"De rol van de nucleaire receptor FXR is onduidelijk.",
"nucleaire receptor FXR.",
"een lid van de superfamilie van ligand-geactiveerde transcriptiefactoren van nucleaire receptoren.",
"Farnesoïde X-receptor (FXR) is een nucleaire receptor die functioneert als een galzuursensor die de homeostase van galzuren reguleert."
] | 357
| 323
|
1,014
|
Welke histonvarianten spelen een rol in de DNA-schade respons?
|
Voornamelijk H2A.X, maar ook H2A.Z en H1R zijn geassocieerd met DNA-schade
|
[
"H2A.Z is een evolutionair oude en sterk geconserveerde H2A-variant die processen reguleert variërend van genexpressie tot de DNA-schade respons",
"activatie van DNA-schade checkpoints (ataxie telangiectasie gemuteerd (ATM) en H2A histon familie lid X (H2AFX (H2AFX)))",
"de specialisatie die wordt gegeven door histon H2A (H2A.X en H2A.Z) varianten aan het nucleosoom kerncomplex vormt de vroegste respons op DNA-schade in de cel",
"histonvarianten (H2AX en H2A.Z), histon post-translationele modificaties (acetylatie, fosforylering, methylatie en ubiquitinering) en chromatine-remodellerende complexen (INO80, SWR1, SWI/SNF, RSC en NuRD) zijn belangrijke en directe spelers bij DNA dubbelstrengsbreuken (DSB)",
"H2A.Z incorporatie in de coderende regio's van genen die coderen voor eiwitten betrokken bij de regulatie van meiose en genotoxische stressresponsen",
"fosforylering van H2AX, een DNA-schade signaal",
"DSB) worden over het algemeen beschouwd als de meest kritieke beschadiging veroorzaakt door ioniserende straling (IR",
"gefosforyleerde vormen van histon H2AX",
"H2AX heeft een complete SQ(E/D)varphi (waarbij varphi een hydrofobe rest aanduidt) die bekend staat om gefosforyleerd te worden als reactie op DNA-schade",
"H2A.X speelt een zeer belangrijke rol in de cellulaire respons op DNA-schade",
"H2A.X is een H2A-variant aanwezig in meercellige organismen die specifiek gefosforyleerd wordt op de serine in de C-terminale consensussequentie, canoniek \"SQEY,\" als reactie op DNA-schade.",
"H2AFX) is belangrijk voor het behouden van chromatinestructuur en genetische stabiliteit",
"Bij Saccharomyces cerevisiae is het linkerhiston HHO1 betrokken bij DNA-reparatie",
"H1-variant, H1R is betrokken bij de DNA-schade respons",
"hoge niveaus van histon H2AX fosforylering en een verhoogde incorporatie van de Htz1p histonvariant in chromatine rondom de DSB",
"TRF2 opregulatie was dramatischer in medicijnresistente cellen en vond plaats vóór de expressie van ATM, gammaH2AX en p53",
"DNA dubbelstrengsbreuken veroorzaakt door anticancer medicatie of bestraling verhogen de expressie van TRF2",
"Histonvariant H2AX en kernhiston H2A worden respectievelijk gefosforyleerd in zoogdieren en gist. We tonen de DSB-geïnduceerde fosforylering van histonvariant H2Av aan in Drosophila melanogaster",
"vorming van een dubbelstrengsbreuk (DSB) in chromosomaal DNA is sterk geconserveerd",
"H2A varianten, H2AX en H2AZ. H2AX wordt gefosforyleerd op een serine vier residuen van het carboxyluiteinde als reactie op de introductie van DNA dubbelstrengsbreuken",
"Als reactie op IR vermindert ZNF668 knockdown de Tip60-H2AX interactie en belemmert IR-geïnduceerde histon H2AX hyperacetylatie, waardoor chromatine relaxatie wordt belemmerd.",
"RPA foci vorming nam af parallel aan toenemende niveaus van H2AX fosforylering",
"H2AX fosforylering op een C-terminale serine residu om \"γ-H2AX\" te vormen is een cruciale vroege gebeurtenis in de chromatine respons op chromosomaal DNA dubbelstrengsbreuken in eukaryoten",
"De fosforylering van de histonvariant H2AX (gammaH2AX) is een van de beste voorbeelden van histon PTM's als reactie op DNA-schade inductie",
"Een van de best gekarakteriseerde modificaties wordt veroorzaakt door de vorming van DNA dubbelstrengsbreuken (DSB's), resulterend in fosforylering van histon H2AX (de zogenaamde gamma-H2AX) op het chromatine rondom de DNA beschadiging",
"H2AX lijkt voornamelijk geassocieerd met het behouden van de genoomintegriteit door deel te nemen aan de reparatie van dubbelstrengs DNA breuken die exogeen worden geïntroduceerd door omgevingsschade (ioniserende straling, chemicaliën) of in het proces van homologe recombinatie tijdens meiose",
"De aanhoudende lokalisatie van BMI1 naar schadeplaatsen is afhankelijk van intacte ATM en ATR en vereist H2AX fosforylering",
"unieke functionele interacties tussen verschillende chromatine-modifiers, wat wijst op nieuwe regulatoire paden, zoals een heterochromatine-specifieke modulatie van de DNA-schade respons waarbij H2A.X en WICH betrokken zijn, beide verrijkt in stille domeinen"
] | 546
| 525
|
1,015
|
Lijst van telemonitoringtoepassingen van geminiaturiseerde sensoren
|
Thuis-polysomnografie (HPSG)
Lichaamsgewicht
Bloeddrukcontrole
Hartfalencontrole
Vitale functies - rampenbestrijding, gevaarlijke buitensporten en avontuurlijke monitoring, en antiterrorisme-activiteiten.
Telemetrisch foetaal thuismonitoringssysteem voor het registreren van het trans-abdominale foetale hartritme en de baarmoedercontracties
Vitale functies - elektrocardiogrammen (ECG's), temperatuur (T) en zuurstofsaturatie (SaO2), ademhalingsfrequentie
Stappentelling voor tele-revalidatie
Detectie van vallen bij ouderen
|
[
"Thuis-polysomnografie (HPSG) is voorgesteld als een kosteneffectief alternatief voor de diagnose van obstructieve slaapapneu (OSA). We hebben in een haalbaarheidsstudie onderzocht of telematische transmissie met behulp van de Dream® en Sleepbox® technologieën geassocieerd was met een lage HPSG-faalpercentage.",
"In deze studie hebben we op afstand zelfgemeten lichaamsgewicht en bloeddruk gemonitord, parallel aan de gegevens die automatisch werden verzonden door implanteerbare cardioverter-defibrillatoren.",
"Lichaamsgewicht, patiëntactiviteit en het verschil tussen MHR en RHR zijn onderling gecorreleerd en kunnen redelijk bijdragen aan een algoritme voor het voorspellen van verslechtering van hartfalen. Bloeddruk lijkt geen extra waarde te bieden. Aangezien zowel de oorsprong als de symptomen van een verslechtering van hartfalen niet uniform en complex zijn, zouden telemonitoringconcepten voor hartfalenpatiënten continue monitoring van meerdere diagnostische parameters moeten gebruiken, in plaats van te vertrouwen op één enkele parameter.",
"Systeem kan de vitale functies van gebruikers verzamelen met een set draadloze sensoren",
"Deze terminal is zeer nuttig in speciale omstandigheden zoals rampenbestrijding, gevaarlijke buitensporten en avontuurlijke monitoring, en antiterrorisme-activiteiten.",
"Een nieuw, op fonocardiografie gebaseerd telemetrisch foetaal thuismonitoringssysteem.",
"Het invoerelement van het systeem was de thuismonitor met twee sensoren voor het registreren van het trans-abdominale foetale hartritme en de baarmoedercontracties.",
"Telemonitoring wordt momenteel gebruikt in de eerstelijnszorg, ter plaatse bij medische noodgevallen, door ambulancediensten en in ziekenhuizen.",
"Mobiele telemonitoring voor het bereiken van strengere doelen voor bloeddrukcontrole bij patiënten met gecompliceerde diabetes:",
"Patiënten in de interventiegroep zonden wekelijks draadloos bloeddrukmetingen uit, met aangepaste sensoren via mobiele telefoons naar een centrale server.",
"Bij patiënten met diabetes heeft mobiele telemonitoring potentieel voor het leveren van geïntensiveerde zorg om de bloeddrukcontrole te verbeteren, en het gebruik ervan kan geassocieerd zijn met een verminderde blootstelling aan hyperglykemie.",
"Een nieuwe Codivilla-voorjaarsprothese met sensoren voor telemonitoring / telerevalidatie is ontworpen en geconstrueerd. Het biedt stappentelling.",
"Dit artikel is een overzicht van systemen, algoritmen en sensoren voor de automatische vroege detectie van vallen bij ouderen.",
"We beschrijven een vitale functies telemonitor (VST) die elektrocardiogrammen (ECG's), temperatuur (T) en zuurstofsaturatie (SaO2) verkrijgt, registreert, weergeeft en uitlezingen via het internet naar elke locatie verzendt. Het ontwerp van dit systeem bestond uit drie delen: sensoren, analoge signaalverwerkingscircuits en een gebruiksvriendelijke grafische gebruikersinterface (GUI).",
"Het artikel beschrijft de ontwikkeling van biomedische kleding voor ambulante telemonitoring van menselijke vitale parameters. VTAM (Vêtement de Télé-Assistance Médicale) presenteert een T-shirt gemaakt van textiel met geweven draden en met vier gladde droge ECG-elektroden, een ademhalingsfrequentiesensor, een schok-/valdetector en twee temperatuursensoren."
] | 469
| 428
|
1,016
|
Hoe worden ultraconserveerde elementen genoemd wanneer ze clusters vormen?
|
Ultraconserveerde niet-coderende elementen (UCNE's) zijn georganiseerd als grote clusters, zogenaamde genregulerende blokken (GRB's) rond sleutelgenen voor ontwikkeling. Hun moleculaire functies en de redenen voor hun hoge mate van conservatie blijven raadselachtig.
|
[
"We vroegen ons af of deze benadering inzicht zou kunnen geven in ultraconserveerde niet-coderende elementen (UCNE's). Deze elementen zijn georganiseerd als grote clusters, zogenaamde genregulerende blokken (GRB's) rond sleutelgenen voor ontwikkeling. Hun moleculaire functies en de redenen voor hun hoge mate van conservatie blijven raadselachtig.",
"Dit 'winner-takes-all'-patroon suggereert dat UCNE's van een GRB op een zeer coöperatieve manier functioneren. We stellen voor dat de veelheid aan interacties tussen UCNE's de reden is voor hun extreme sequentieconservatie.",
"UCNEbase—een database van ultraconserveerde niet-coderende elementen en genomische regulerende blokken.",
"De meerderheid van de UCNE's wordt verondersteld transcriptieregulatoren te zijn van sleutelgenen voor ontwikkeling. Aangezien de meeste van hen voorkomen als clusters nabij potentiële doelgenen, is de database georganiseerd langs twee hiërarchische niveaus: individuele UCNE's en ultraconserveerde genomische regulerende blokken (UGRB's).",
"Deze elementen zijn georganiseerd als grote clusters, zogenaamde genregulerende blokken (GRB's) rond sleutelgenen voor ontwikkeling.",
"Aangezien de meeste van hen voorkomen als clusters nabij potentiële doelgenen, is de database georganiseerd langs twee hiërarchische niveaus: individuele UCNE's en ultraconserveerde genomische regulerende blokken (UGRB's).",
"Deze elementen zijn georganiseerd als grote clusters, zogenaamde genregulerende blokken (GRB's) rond sleutelgenen voor ontwikkeling."
] | 219
| 216
|
1,017
|
Wat is de basis van de methodologie van "functionele klasse scoring" (FCS) voor de analyse van genexpressiegegevens?
|
De tweede methode, "functionele klasse scoring" (FCS), onderzoekt de statistische verdeling van individuele genscores onder alle genen in de genontologieklasse en omvat geen initiële genselectiestap.
|
[
"De tweede methode, \"functionele klasse scoring\" (FCS), onderzoekt de statistische verdeling van individuele genscores onder alle genen in de genontologieklasse en omvat geen initiële genselectiestap.",
"We wilden dergelijke discrepanties onderzoeken op het niveau van ogenschijnlijk aangetaste biologisch gerelateerde groepen genen, bijvoorbeeld metabole of signaalroutes. Dit kan worden bereikt door groeps-testprocedures, bijvoorbeeld oververtegenwoordiganalyse, functionele klasse scoring (FCS) of globale tests.",
"Ze suggereren ook dat methoden voor functionele klasse scoring beter en consistenter lijken te presteren dan oververtegenwoordiganalyse en distributiescoremethoden.",
"Met het gebruik van functionele klasse scoring, een semi-gesuperviseerde methode die zowel het expressiepatroon als de functionele annotatie van de genen onderzoekt, werden de Gene Ontology-klassen gerangschikt op basis van de significantie van de impact van D3T-behandeling.",
"De meeste bestaande methoden voor padanalyse richten zich ofwel op het aantal differentieel tot expressie gebrachte (DE) genen dat in een bepaald pad wordt waargenomen (verrijkingsanalyse-methoden), of op de correlatie tussen de padgenen en de klasse van de monsters (methoden voor functionele klasse scoring)",
"Er zijn drie hoofdklassen van deze methoden: oververtegenwoordiganalyse, functionele klasse scoring en methoden gebaseerd op padtopologie.",
"Hier tonen we aan dat alle drie de hoofd categorieën van padanalyse-methoden (verrijkingsanalyse, functionele klasse scoring en topologie-gebaseerde methoden) sterk worden beïnvloed door crosstalk-fenomenen.",
"Proteomics Expansion Pipeline (PEP), Functionele Klasse Scoring (FCS) en Maxlink, in een testsituatie met muizen behandeld met valproïnezuur (VPA).",
"We stellen gepersonaliseerde uitbreidingen voor van padstatistieken, oververtegenwoordiganalyse en functionele klasse scoring, om geïndividualiseerde padafwijkingsscores te genereren.",
"De vergelijking van twee analytische benaderingen, gebaseerd op ofwel Oververtegenwoordiganalyse of Functionele Klasse Scoring, door een meta-analyse-gebaseerde aanpak, leidde tot het terugvinden van bekende informatie over de biologische situatie - waarmee het model werd gevalideerd - maar belangrijker nog tot de ontdekking van de voorheen onbekende betrokkenheid van het spliceosoom, het cellulaire mechanisme verantwoordelijk voor mRNA-splicing, bij de ontwikkeling van metastasen.",
"De tweede methode, \"functionele klasse scoring\" (FCS), onderzoekt de statistische verdeling van individuele genscores onder alle genen in de genontologieklasse en omvat geen initiële genselectiestap.",
"De tweede methode, \"functionele klasse scoring\" (FCS), onderzoekt de statistische verdeling van individuele genscores onder alle genen in de genontologieklasse en omvat geen initiële genselectiestap.",
"De eerste methode, \"oververtegenwoordiganalyse\" (ORA), is gebaseerd op het statistisch evalueren van het aandeel genen in een bepaalde genontologieklasse dat wordt gevonden onder de set genen die leeftijdsgerelateerde veranderingen in expressie vertonen.",
"Het gebruik van de genontologie voor microarray data mining: een vergelijking van methoden en toepassing op leeftijdseffecten in de menselijke prefrontale cortex.",
"De tweede methode, \"functionele klasse scoring\" (FCS), onderzoekt de statistische verdeling van individuele genscores onder alle genen in de genontologieklasse en omvat geen initiële genselectiestap.",
"De eerste methode, \"oververtegenwoordiganalyse\" (ORA), is gebaseerd op het statistisch evalueren van het aandeel genen in een bepaalde genontologieklasse dat wordt gevonden onder de set genen die leeftijdsgerelateerde veranderingen in expressie vertonen. De tweede methode, \"functionele klasse scoring\" (FCS), onderzoekt de statistische verdeling van individuele genscores onder alle genen in de genontologieklasse en omvat geen initiële genselectiestap.",
"De tweede methode, \"functionele klasse scoring\" (FCS), onderzoekt de statistische verdeling van individuele genscores onder alle genen in de genontologieklasse en omvat geen initiële genselectiestap. We constateren dat FCS meer consistente resultaten oplevert dan ORA, en de resultaten van ORA sterk afhankelijk waren van de genselectiedrempel."
] | 623
| 552
|
1,018
|
Wat is het Timothy-syndroom?
|
Het Timothy-syndroom is een multisysteemstoornis die wordt gekenmerkt door cardiale, hand-/voet-, gelaats- en neuro-ontwikkelingskenmerken. De twee vormen zijn type 1 (klassiek) en type 2, een zeldzame vorm veroorzaakt door mutaties in een transcriptvariant van hetzelfde gen. Cardiale bevindingen omvatten een frequentie-gecorrigeerde QT-interval tussen 480 ms en 700 ms en aangeboren hartafwijkingen (patent ductus arteriosus, patent foramen ovale, ventrikelseptumdefect, tetralogie van Fallot, hypertrofische cardiomyopathie). Hand-/voetbevindingen zijn unilaterale of bilaterale cutane syndactylie die variabel vingers twee (wijsvinger), drie (middelvinger), vier (ringvinger) en vijf (pink) omvatten en bilaterale cutane syndactylie van tenen twee en drie. Gelaatskenmerken omvatten een vlakke neusrug, laag aangezette oren, een dunne bovenlip en een rond gezicht. Neuropsychiatrische betrokkenheid omvat globale ontwikkelingsachterstanden en autismespectrumstoornissen. Ventrikel tachyaritmie is de belangrijkste doodsoorzaak, gevolgd door infectie en complicaties van onhandelbare hypoglykemie. De gemiddelde leeftijd van overlijden is 2,5 jaar.
|
[
"Een puntmutatie in het gen dat Ca(V)1.2 codeert veroorzaakt het Timothy-syndroom, een neuro-ontwikkelingsstoornis geassocieerd met autismespectrumstoornissen (ASS).",
"Om dit probleem te omzeilen, hebben we een methode ontwikkeld met behulp van humane geïnduceerde pluripotente stamcellen om cardiomyocyten te genereren van individuen met het Timothy-syndroom (TS), een genetische aandoening gekenmerkt door QT-verlenging, ventrikel tachycardie en autisme.",
"Twee de novo puntmutaties van Ca(v)1.2 glycine-residuen, G406R en G402S, veroorzaken een zeldzame multisysteemstoornis genaamd Timothy-syndroom (TS).",
"Hier bespreken we recent werk over de mechanismen waardoor Ca(v)1.2-kanalen met TS-mutaties vertraagde inactivatie vertonen die leidt tot verhoogde Ca(2+)-influx, verlenging van het cardiale actiepotentiaal en het bevorderen van dodelijke aritmieën.",
"Het Timothy-syndroom is een menselijke genetische aandoening door mutaties in het Ca(V)1.2-gen.",
"Het Timothy-syndroom (TS) is een ziekte veroorzaakt door een gain-of-function mutatie in het CaV1.2-kanaal (CaV1.2-TS) die de inactivatie van het kanaal vermindert, wat de Ca(2+)-influx verhoogt, actiepotentialen verlengt en dodelijke aritmieën veroorzaakt.",
"Recente rapporten suggereren dat ouderlijke mosaïcisme betrokken is bij de erfelijkheid van type 1 Timothy-syndroom (TS1), een uiterst zeldzame en levensbedreigende multisysteemstoornis gekenmerkt door ernstige verlenging van het QT-interval, syndactylie en verschillende andere complicaties.",
"Het Timothy-syndroom, lang QT-syndroom type 8, is zeer kwaadaardig met ventrikel tachyaritmie.",
"Het Timothy-syndroom (TS) is een zeldzaam lang-QT-syndroom veroorzaakt door CACNA1C-mutaties G406R in exon 8A (TS1) en G402S/G406R in exon 8 (TS2).",
"Het Timothy-syndroom wordt veroorzaakt door een missense-mutatie in het L-type calciumkanaal Ca(v)1.2 die geassocieerd is met ontwikkelingsachterstand en autisme.",
"Lang QT, syndactylie, gewrichtscontracturen, beroerte en nieuwe CACNA1C-mutatie: uitbreiding van het spectrum van het Timothy-syndroom.",
"Het Timothy-syndroom (TS) is een autosomaal dominante aandoening met een combinatie van kenmerken waaronder verlengd QT-interval, afwijkingen aan handen en voeten, en verstandelijke beperking of autisme.",
"Het Timothy-syndroom type 1 (TS-1) is een zeldzame aandoening die meerdere orgaansystemen aantast en een hoge incidentie van plotseling overlijden heeft door ernstige verlenging van het QT-interval en resulterende ventrikelaritmieën.",
"In sommige zeldzame gevallen, zoals het Timothy-syndroom (TS), kan een specifieke mutatie in een enkel gen voldoende zijn om autisme of ASS te veroorzaken bij de meeste patiënten, wat mogelijk inzicht biedt in de etiologie van autisme in het algemeen. Beide varianten van TS (de mildere TS1 en de ernstigere TS2) ontstaan uit missense-mutaties in alternatieve gesplicte exons die dezelfde G406R-vervanging veroorzaken in het Ca(V)1.2 L-type calciumkanaal.",
"Een gain-of-function G406R-mutatie in een cytoplasmatische lus van Ca(V)1.2-kanalen veroorzaakt lang QT-syndroom 8 (LQT8), een ziekte die ook bekend staat als Timothy-syndroom.",
"Een missense-mutatie in het L-type calciumkanaal Ca(V)1.2 leidt tot LQTS bij patiënten met het Timothy-syndroom.",
"Het Timothy-syndroom is een multisysteemstoornis gekenmerkt door cardiale, hand-/voet-, gelaats- en neuro-ontwikkelingskenmerken. De twee vormen zijn type 1 (klassiek) en type 2, een zeldzame vorm veroorzaakt door mutaties in een transcriptvariant van hetzelfde gen. Cardiale bevindingen omvatten een frequentie-gecorrigeerde QT-interval tussen 480 ms en 700 ms en aangeboren hartafwijkingen (patent ductus arteriosus, patent foramen ovale, ventrikelseptumdefect, tetralogie van Fallot, hypertrofische cardiomyopathie). Hand-/voetbevindingen zijn unilaterale of bilaterale cutane syndactylie die variabel vingers twee (wijsvinger), drie (middelvinger), vier (ringvinger) en vijf (pink) omvatten en bilaterale cutane syndactylie van tenen twee en drie. Gelaatskenmerken omvatten een vlakke neusrug, laag aangezette oren, een dunne bovenlip en een rond gezicht. Neuropsychiatrische betrokkenheid omvat globale ontwikkelingsachterstanden en autismespectrumstoornissen. Ventrikel tachyaritmie is de belangrijkste doodsoorzaak, gevolgd door infectie en complicaties van onhandelbare hypoglykemie. De gemiddelde leeftijd van overlijden is 2,5 jaar.",
"De gain-of-function mutaties werden gevonden in twee elkaar uitsluitende exons bij patiënten met het Timothy-syndroom (TS). Deze patiënten vertonen een verlengd QT-interval en dodelijke cardiale aritmieën.",
"TS-patiënten lijden ook aan multi-orgaan dysfunctie die neurologische aandoeningen omvat zoals autisme en verstandelijke beperking, wat de brede weefselverdeling van het CaV1.2-kanaal weerspiegelt.",
"Onverwacht kunnen TS-patiënten terugkerende infecties en bronchitis ontwikkelen, wat wijst op een rol van het CaV1.2-kanaal in het immuunsysteem.",
"Het Timothy-syndroom (TS) is een ziekte van overmatige cellulaire Ca(2+)-influx en levensbedreigende aritmieën veroorzaakt door een mutatie in het primaire cardiale L-type Ca(2+)-kanaal (Ca(V)1.2). De TS-mutatie veroorzaakt verlies van normale spanningsafhankelijke inactivatie van de Ca(V)1.2-stroom (I(Ca)). Tijdens cellulaire Ca(2+)-overbelasting veroorzaakt de calmoduline-afhankelijke proteïnekinase II (CaMKII) aritmieën.",
"Het Timothy-syndroom is een multisysteemstoornis geassocieerd met de mutatie van een Gly-residu (G402 of G406) in het Ca(v)1.2 Ca(2+)-kanaal. G406 is gelokaliseerd aan het einde van het IS6-segment en net vóór de intracellulaire I-II-lus, die belangrijk is voor de regulatie van kanaalinactivatie en de binding van de Ca(v)beta-subunit.",
"De inactivatie van Ca2+-kanaalactiviteit is verstoord in een zeldzame maar verwoestende aandoening bekend als het Timothy-syndroom (TS), waarvan de kenmerken autisme of autismespectrumstoornis omvatten samen met ernstige cardiale aritmie en ontwikkelingsafwijkingen. De meeste gevallen van TS ontstaan door een sporadische enkele nucleotideverandering die een mutatie (G406R) genereert in de porievormende subunit van het L-type Ca2+-kanaal Ca(V)1.2.",
"Het Timothy-syndroom is een multisysteemstoornis geassocieerd met verlenging van het QT-interval en ventrikulaire cardiale aritmieën. Het syndroom is gekoppeld aan mutaties in Ca(V)1.2 die leiden tot een gain-of-function van de L-type calciumstroom (I(Ca,L))."
] | 978
| 907
|
1,019
|
Welke ziekte is geassocieerd met een verstorende ALX1-eiwit?
|
Verstoring van ALX1 veroorzaakt extreme microftalmie en ernstige gezichtspleetvorming: uitbreiding van het spectrum van autosomaal-recessieve ALX-gerelateerde frontonasale dysplasie.
|
[
"Verstoring van ALX1 veroorzaakt extreme microftalmie en ernstige gezichtspleetvorming: uitbreiding van het spectrum van autosomaal-recessieve ALX-gerelateerde frontonasale dysplasie.",
"In de tweede familie identificeerden we een homozygote donor-splice-site mutatie (c.531+1G>A) in het ALX1-gen, wat bewijs levert dat volledig functieverlies van het ALX1-eiwit ernstige verstoring van de vroege craniofaciale ontwikkeling veroorzaakt.",
"expressie van Alx1, een effector van het patroon van het schouderblad, ontbreekt in alle samengestelde mutanten.",
"Mutaties in elk van de transcriptie co-activator genen - CBP, p300, Cited2, Cart1 en Carm1 - resulteren in neurale buisdefecten bij muizen.",
"Schouderbladverkorting in drievoudige mutanten van Tbx15, Alx4 en Cart1 wijst op essentiële functies voor Alx4 en Cart1 in het voorste deel van het schouderblad.",
"Ectopische expressie van Cart1 in transgene muizen verstoort de ontwikkeling niet, terwijl expressie van een Cart1-vorm waarvan het aristaless-domein is verwijderd, resulteert in ernstige craniale en wervelkolomafwijkingen.",
"Cart1 is essentieel voor correcte morfogenese van de ledematen en het cranium.",
"Cart1 codeert voor het paired-like homeodomein in het centrale deel van het gen en speelt een cruciale rol in de ontwikkelingslijn van bot en kraakbeen, vooral bij de hoofdvorming.",
"we tonen aan dat Cart1-homozygote mutantmuizen levend geboren worden met acrania en meroanencefalie maar kort na de geboorte sterven - een fenotype dat opvallend lijkt op een overeenkomstig humaan syndroom veroorzaakt door een defect in het sluiten van de neurale buis.",
"240 kilobase haplotype dat het ALX1-gen omvat, dat codeert voor een transcriptiefactor die de craniofaciale ontwikkeling beïnvloedt.",
"ALX3, ALX4 en ALX1, die in verband zijn gebracht met verschillende fenotypes genaamd respectievelijk FND1, FND2 en FND3."
] | 267
| 269
|
1,020
|
Hoeveel selenoproteïnen worden gecodeerd in het menselijk genoom?
|
25. 15kDa, DI1, DI2, DI3, GPx1, GPx2, GPx3, GPx4, GPx6, SelH, SelI, SelK, SelM, SelN, SelO, SelP, SelR, SelS, SPS2, SelT, TR1, TR2, TR3, SelV en SelW.
|
[
"Het menselijke selenoproteoom bestaat uit 25 selenoproteïnen."
] | 41
| 40
|
1,021
|
In welk proces spelen Src, Cortactin en MT1-MMP een essentiële rol?
|
Src bleek vereist te zijn voor de vorming en functie van invadopodia, terwijl Cortactin werd gevonden als regulator van cofiline en N-WASp activiteiten om de stadia van invadopodiumassemblage en -rijping te controleren. Ten slotte werd membraantype 1 matrix metalloproteinase (MT1-MMP) aangetoond als het sleutel enzym in invadopodia verantwoordelijk voor de afbraak van gelatinematrix in kankercellen.
|
[
"Verdere onderzoeken naar de onderliggende moleculaire mechanismen toonden aan dat de niveaus van belangrijke modulatoren van invadopodiumrijping, waaronder c-Src kinase, cortactin en membraantype 1-matrix metalloproteinase (MT1-MMP), afnamen wanneer cellen werden behandeld met 6-shogaol of pterostilbeen.",
"Deze gegevens suggereren dat de onderdrukking van deze factoren de rijping van invadopodia kan beïnvloeden, waardoor de metastase van MDA-MB-231 cellen wordt geremd. Concluderend toont de huidige studie voor het eerst aan dat 6-shogaol en pterostilbeen de vorming van invadopodia en MMP-activiteit in sterk invasieve borstkankercellen kunnen remmen.",
"EcTI bleek de expressie te verlagen en de cellulaire organisatie van moleculen betrokken bij de vorming en rijping van invadopodia te verstoren, zoals integrine β1, cortactin, neuronale Wiskott-Aldrich syndroom proteïne, membraantype 1 metalloprotease en metalloproteinase-2. Bovendien vertoonden maagkankercellen behandeld met EcTI een significante afname van intracellulair gefosforyleerd Src en focal adhesion kinase, integrine-afhankelijke cel signaleringscomponenten.",
"We tonen aan dat Abl-kinasen geactiveerd worden downstream van de chemokinereceptor CXCR4 en vereist zijn voor kanker celinvasie en matrixafbraak geïnduceerd door SDF1α, serumgroeifactoren en geactiveerde Src-kinase.",
"Bovendien worden Abl-kinasen gemakkelijk gedetecteerd op assemblageplaatsen van invadopodia en voorkomt hun remming de assemblage van actine en cortactin in georganiseerde invadopodia structuren.",
"We tonen aan dat actieve Abl-kinasen complexen vormen met membraantype-1 matrix metalloproteinase (MT1-MMP), een cruciaal component van invadopodia dat nodig is voor matrixafbraak.",
"We hebben de stadia van invadopodiumassemblage en -rijping ontleed en tonen aan dat invadopodia cortactin-fosforylering gebruiken als een hoofdschakelaar tijdens deze processen. In het bijzonder reguleert cortactin-fosforylering cofiline en Arp2/3-complex-afhankelijke actinepolymerisatie.",
"Cortactin-fosforylering is vereist om deze remming op te heffen zodat cofiline actinefilamenten kan doorsnijden om barbed ends te creëren bij invadopodia ter ondersteuning van Arp2/3-afhankelijke actinepolymerisatie. Na de vorming van barbed ends wordt cortactin gedephosphoryleerd, wat de cofiline doorsnijdingsactiviteit blokkeert en zo invadopodia stabiliseert.",
"In dit rapport tonen we aan dat de expressie van geactiveerde versies van Src, Cdc42 en Rac1, of een kinase-dode maar open vorm van de p21-geactiveerde kinase (PAK1), primaire rat aorta VSMC's induceert om extracellulaire matrix-afbrekende actinerijke uitstulpingen te vormen die morfologisch vergelijkbaar zijn met de invadopodia gevormd door sterk invasieve tumorcellen.",
"De matrix-afbrekende structuren zijn verrijkt met bekende markers voor invadopodia, waaronder cortactin en tyrosine-gefosforyleerd cortactin en bevatten de matrix metalloproteinases MMP-9 en MT1-MMP en de urokinase plasminogeen activator receptor (uPAR).",
"Invadopodia-vorming door Src was afhankelijk van Cdc42, Rac en ERK, maar niet van p38 MAPK. Invadopodia-vorming geïnduceerd door kinase-dode PAK1 vereiste Src- en ERK-activiteit en een directe interactie met de uitwisselingsfactor PIX.",
"Dynamische interacties van cortactin en membraantype 1 matrix metalloproteinase bij invadopodia",
"Remming met small interfering RNA (siRNA) toonde aan dat de organisatie van de invadopodia-structuur cortactin vereist, terwijl proteaseremmerstudies membraantype 1 matrix metalloproteinase (MT1-MMP) identificeerden als het sleutel enzym in invadopodia verantwoordelijk voor gelatinematrixafbraak in de borstkanker cellijn MDA-MB-231.",
"De remming van de assemblage van invadopodia-structuren door cortactin-depletie resulteerde in een blokkade van matrixafbraak door het falen van invadopodia-vorming.",
"Zowel proteaseremming als MT1-MMP siRNA-depletie verminderden matig de vorming van invadopodia-structuren die werden geïdentificeerd als actine-cortactin ophopingen aan het ventrale celmembraan dat aan de matrix hecht.",
"Onderzoek van cellen op verschillende tijdstippen evenals live-cel imaging onthulden vier verschillende invadopodia-stadia: membraan-cortactin aggregatie aan membranen die aan matrix hechten, MT1-MMP accumulatie in het gebied van cortactin-aggregatie, matrixafbraak in het invadopodia-gebied, en daaropvolgende dissociatie van cortactin van het gebied van aanhoudende MT1-MMP accumulatie geassocieerd met focussen van afgebroken matrix."
] | 625
| 594
|
1,022
|
In welk gistchromosoom bevindt de rDNA-cluster zich?
|
De context van chromosoom XII is belangrijk voor de rDNA-functie in gist
|
[
"De context van chromosoom XII is belangrijk voor de rDNA-functie in gist",
"De rDNA-cluster in Saccharomyces cerevisiae bevindt zich 450 kb vanaf het linkeruiteinde en 610 kb vanaf het rechteruiteinde van chromosoom XII en bestaat uit ongeveer 150 tandem herhaalde kopieën van een 9,1 kb rDNA-eenheid",
"Om de biologische betekenis van deze specifieke chromosomale context te onderzoeken, werd chromosoom XII aan beide zijden van de rDNA-cluster gesplitst en werden stammen gecreëerd die deletievarianten van chromosoom XII bevatten, bestaande uit 450 kb, 1500 kb (alleen rDNA-cluster) en 610 kb. In de stam met de 1500 kb-variant van chromosoom XII, die uitsluitend uit rDNA bestaat, werd vastgesteld dat de grootte van de rDNA-cluster afnam als gevolg van een afname in het aantal rDNA-kopieën",
"Deze waarnemingen suggereren dat de context van chromosoom XII een belangrijke rol speelt bij het handhaven van een constant aantal rDNA-kopieën en bij fysiologische processen die verband houden met de rDNA-functie in S. cerevisiae.",
"Opmerkelijk is dat stammen met de 450 kb-variant van chromosoom XII en/of de 1500 kb-variant die uitsluitend uit rDNA bestaat, een kortere levensduur hadden dan het wildtype en ook extrachromosomale rDNA-cirkels ophoopten",
"De condensatie van een uniek gebied van chromosoom XVI en de sterk repetitieve ribosomale DNA (rDNA) cluster van chromosoom XII werden ook onderzocht in gist met knopvorming.",
"De condensatie van een uniek gebied van chromosoom XVI en de sterk repetitieve ribosomale DNA (rDNA) cluster van chromosoom XII werden ook onderzocht in gist met knopvorming.",
"Om de biologische betekenis van deze specifieke chromosomale context te onderzoeken, werd chromosoom XII aan beide zijden van de rDNA-cluster gesplitst en werden stammen gecreëerd die deletievarianten van chromosoom XII bevatten, bestaande uit 450 kb, 1500 kb (alleen rDNA-cluster) en 610 kb.",
"In de stam met de 1500 kb-variant van chromosoom XII, die uitsluitend uit rDNA bestaat, werd vastgesteld dat de grootte van de rDNA-cluster afnam als gevolg van een afname in het aantal rDNA-kopieën.",
"Afgezien van chromosoom XII, dat de 1-2 Mb rDNA-cluster bevat, is chromosoom IV het langste chromosoom van S. cerevisiae.",
"We bestudeerden het grootste gistchromosoom XII, dat de rDNA-locus bevat, en onderzochten de instabiliteit ervan met behulp van gistmutanten die deficient zijn in celcycluscontrole, DNA-schade- en antioxidatieve verdediging, en levensduurregulatie.",
"De context van chromosoom XII is belangrijk voor de rDNA-functie in gist.",
"De condensatie van een uniek gebied van chromosoom XVI en de sterk repetitieve ribosomale DNA (rDNA) cluster van chromosoom XII werden ook onderzocht in gist met knopvorming.",
"Klonale groottevariatie van het rDNA-clustergebied op chromosoom XII van Saccharomyces cerevisiae.",
"Met behulp van pulsed-field gel-elektroforese (PFGE) hebben we klonale variatie in de grootte van chromosoom XII aangetoond in een diploïde stam van Saccharomyces cerevisiae X2180-2D.",
"De groottes van de twee homologe chromosomen XII waren zeer verschillend: 2600 (L-type) en 1450 kb (S-type).",
"De groottevariatie bleek te zijn afgeleid van grootteveranderingen in het rDNA-clustergebied, dat aanwezig is in chromosoom XII, door het chromosoom te verteren met XhoI, waarvan het knipplaats niet aanwezig is in een rDNA-herhalingseenheid, en te hybrideren met rDNA-probes.",
"Afgezien van chromosoom XII, dat de 1-2 Mb rDNA-cluster bevat, is chromosoom IV het langste chromosoom van S. cerevisiae.",
"De condensatie van een uniek gebied van chromosoom XVI en de sterk repetitieve ribosomale DNA (rDNA) cluster van chromosoom XII werden ook onderzocht in gist met knopvorming.",
"De context van chromosoom XII is belangrijk voor de rDNA-functie in gist."
] | 550
| 551
|
1,023
|
Wat is het onderliggende mechanisme voor exon skipping dat wordt gebruikt om Duchenne spierdystrofie te behandelen?
|
Antisense-gemedieerde exon skipping therapie is een veelbelovende therapeutische benadering die korte DNA-achtige moleculen genaamd antisense oligonucleotiden (AOs) gebruikt om het gemuteerde deel van het gen over te slaan/uit te knippen, zodat een verkorte maar functionele dystrofine-eiwit wordt geproduceerd. Veel patiënten met Duchenne spierdystrofie hebben exon skipping van meerdere exonen nodig om het leesraam te herstellen, afhankelijk van het aantal basenparen dat de gemuteerde exon(en) en aangrenzende exonen bevatten.
|
[
"Antisense-gemedieerde exon skipping therapie is een veelbelovende therapeutische benadering die korte DNA-achtige moleculen genaamd antisense oligonucleotiden (AOs) gebruikt om het gemuteerde deel van het gen over te slaan/uit te knippen, zodat een verkorte maar functionele dystrofine-eiwit wordt geproduceerd",
"veel DMD-patiënten hebben exon skipping van meerdere exonen nodig om het leesraam te herstellen, afhankelijk van het aantal basenparen dat de gemuteerde exon(en) en aangrenzende exonen bevatten. Theoretisch zou meervoudige exon skipping kunnen worden gebruikt om ongeveer 90%, 80% en 98% van de DMD-patiënten met deletie-, duplicatie- en nonsense-mutaties respectievelijk te behandelen",
"Antisense oligonucleotiden (AONs) die binden aan complementaire sequenties van het dystrofine pre-mRNA om het overslaan van het gerichte exon te induceren door het moduleren van pre-mRNA splicing zijn veelbelovende therapeutische middelen voor DMD. Dergelijke AONs kunnen het open leesraam van het DMD-gen herstellen en intern verwijderde, maar gedeeltelijk functionele dystrofine-eiwit isoformen produceren in skeletspier",
"Van alle nieuwe moleculaire interventies die momenteel worden onderzocht voor Duchenne spierdystrofie, is wellicht de meest veelbelovende methode die gericht is op het herstellen van dystrofine-expressie in zieke cellen bekend als 'exon skipping' of splice-modulatie, waarbij antisense oligonucleotiden de schadelijke effecten van DMD-mutaties elimineren door het moduleren van dystrofine pre-messenger RNA splicing, zodat functioneel dystrofine-eiwit wordt geproduceerd.",
"We hebben eerder een proof of principle; dosisverhogingsstudie uitgevoerd bij Duchenne spierdystrofie (DMD) patiënten met gebruik van de morpholino splice-switching oligonucleotide AVI-4658 (eteplirsen) die het overslaan van dystrofine exon 51 induceert bij patiënten met relevante deleties, het open leesraam herstelt en dystrofine-eiwitexpressie induceert na intramusculaire (i.m.) injectie",
"Met behulp van antisense oligonucleotiden (AONs) wordt het verstoorde DMD-leesraam hersteld, waardoor de productie van gedeeltelijk functioneel dystrofine mogelijk wordt en een ernstige Duchenne wordt omgezet in een mildere Becker spierdystrofie fenotype.",
"Met behulp van antisense oligonucleotiden (AONs) die specifieke exonen targeten, wordt het DMD-leesraam hersteld en worden gedeeltelijk functionele dystrofines geproduceerd."
] | 371
| 376
|
1,024
|
Wat is het voordeel van het gebruik van lange nano kolommen in proteomica?
|
Hoe langer de kolommen, hoe langer de gradaties worden toegepast en uiteindelijk worden er meer eiwitten (verhoogde piekcapaciteit) geïdentificeerd in een complex proteomisch experiment
|
[
"Onze resultaten geven aan dat deze vereenvoudigde one-shot proteomics benadering met lange monolithische kolommen voordelig is voor snelle, diepe, gevoelige en reproduceerbare proteoomanalyse.",
"Snelle en diepe profilering van het proteoom van menselijke geïnduceerde pluripotente stamcellen door one-shot NanoLC-MS/MS analyse met meter-lange monolithische silica kolommen.",
"Hier beschrijven we een in eigen huis gebouwd ultra-hoge druk vloeistofchromatografie (UHPLC) systeem, met weinig complexiteit in ontwerp en hoge scheidingskracht gecombineerd met gebruiksgemak in bediening",
"Met de langste gradiënt identificeerden we meer dan 4500 proteïne groepen en meer dan 26.000 unieke peptiden uit 1 μg van een humane kankercellysaat in één enkele run met een Orbitrap Velos - een prestatieniveau dat vaak alleen wordt gezien bij multidimensionale scheidingsstrategieën",
"Onze gegevens tonen aan dat de combinatie van UHPLC met massaspectrometrie met hoge resolutie bij verhoogde sequensiesnelheden uitgebreide proteoomanalyse in enkele runs mogelijk maakt.",
"De experimentele resultaten toonden aan dat het aantal geïdentificeerde peptiden en eiwitten werd gemaximaliseerd en een plateau bereikte bij een gradiënttijd van enkele tientallen uren, wat aangeeft dat ons model om één-dimensionale HPLC-condities met een lange kolom te optimaliseren geverifieerd en nuttig kan zijn.",
"In deze studie combineerden we goedgekeurde technieken, namelijk verhoogde chromatografische temperaturen, lange RP-kolommen en de multidimensionale eiwitidentificatietechnologie MudPIT om een hoge proteoomdekking te bereiken.",
"Ook werd een hoge identificatiesnelheid bereikt voor de uitdagende integrale membraaneiwitten.",
"Hoge-efficiëntie vloeistofchromatografie-massaspectrometrie scheidingen met 50 mm, 250 mm en 1 m lange polymeer-gebaseerde monolithische capillaire kolommen voor de karakterisering van complexe proteolytische digesten.",
"Voor de analyse van een proteolytische digest van Escherichia coli eiwitten werd een monolithische capillaire kolom van 1 m lengte gebruikt, wat een piekcapaciteit van 1038 opleverde bij toepassing van een 600 min gradiënt.",
"Er werd vastgesteld dat zeer hoge resoluties haalbaar zijn bij lange gradiënttijden met lange kolommen. De resolutie werd continu hoger naarmate de gradiënttijd en kolomlengte toenamen, behalve in enkele speciale gevallen.",
"Dergelijke scheidingen zouden voordelig moeten zijn wanneer zeer hoge resoluties vereist zijn, zoals in proteomica onderzoek."
] | 357
| 344
|
1,025
|
Tijdens welke fase van de celcyclus wordt cohesine op het gistgenoom afgezet?
|
In de gist met knopvorming wordt cohesine tijdens de late G1-fase op het chromosoom geladen, vestigt het zusterchromatidecohesie gelijktijdig met DNA-replicatie, en dissocieert het tijdens de telofase.
|
[
"In de gist met knopvorming wordt cohesine tijdens de late G1-fase op het chromosoom geladen, vestigt het zusterchromatidecohesie gelijktijdig met DNA-replicatie, en dissocieert het tijdens de telofase.",
"Zusterchromatidecohesie wordt gemedieerd door cohesine, maar het proces van cohesievestiging tijdens de S-fase is nog steeds raadselachtig.",
"In plaats daarvan vinden we dat de stabiliteit van cohesine toeneemt op het moment van de S-fase in een reactie die losgekoppeld kan worden van DNA-replicatie.",
"Door gebruik te maken van \"single-copy\" derivaten van het 2-microm plasmide, tonen we aan dat de rekrutering van cohesine bij STB tijdens de S-fase inderdaad leidt tot cohesie tussen plasmidemoleculen.",
"In cellen die herstellen van nocodazol-geïnduceerde spoeldraaddepolymerisatie en G(2)/M-arrest, kan cohesine-STB-associatie worden vastgesteld gelijktijdig met het herstel van de spoeldraad.",
"Deze postreplicatieve rekrutering van cohesine is niet functioneel in equipartitionering.",
"We hebben chromatin immunoprecipitatie gekoppeld aan microarray-analyse (ChIP-chip) gebruikt om een genoomwijde beschrijving te maken van cohesinebinding aan meiotische en mitotische chromosomen van Saccharomyces cerevisiae.",
"Cohesineplaatsen zijn sterk geconserveerd in meiose en mitose, wat suggereert dat chromosomen een gemeenschappelijke onderliggende structuur delen tijdens verschillende ontwikkelingsprogramma's.",
"Het cohesinecomplex speelt een rol bij de vorming en het behoud van zusterchromatidecohesie tijdens en na de S-fase.",
"Proteolytische splitsing van de Sccl-subunit van cohesine bij de overgang van metafase naar anafase is essentieel voor de scheiding van zusterchromatiden en is afhankelijk van een geconserveerd eiwit genaamd separine.",
"Vier van deze eiwitten, Scc1p, Scc3p, Smc1p en Smc3p, zijn subunits van een 'Cohesine' complex dat zich bindt aan chromosomen van late G1 tot het begin van anafase.",
"Het is noodzakelijk voor de vestiging van cohesie tijdens DNA-replicatie maar niet voor het behoud ervan tijdens de G2- en M-fasen.",
"Hier tonen we aan dat vernietiging van cohesine in metafase voldoende is voor de segregatie van het grootste deel van het gistgenoom met knopvorming, maar niet van de lange arm van chromosoom XII die de rDNA-herhalingen bevat.",
"In deze review hebben we de levenscyclus van cohesine besproken tijdens zowel mitotische als meiotische celdelingen, inclusief de structuur en architectuur van het cohesinecomplex, de relevantie van cohesine-geassocieerde eiwitten, het mechanisme van cohesinelading op het chromatine, de vestiging van cohesie en het mechanisme van cohesine-afbraak tijdens anafase om de zusterchromatiden te scheiden.",
"Cohesine-associatie met G1-chromosomen vereist voortdurende activiteit van de cohesinelader Mis4/Ssl3, wat suggereert dat herhaalde laadcycli de cohesinebinding in stand houden.",
"Cdc14-fosfatase induceert rDNA-condensatie en lost cohesine-onafhankelijke cohesie op tijdens de anafase van gist met knopvorming.",
"Cohesines worden afgezet door een geconserveerd heterodimeer laadcomplex bestaande uit de Scc2- en Scc4-eiwitten in Saccharomyces cerevisiae, maar hoe het Scc2/Scc4-afzettingscomplex de ruimtelijk-tijdelijke associatie van cohesine met chromosomen reguleert, is niet begrepen. We onderzochten de chromatin-associatie van Scc2 tijdens de celdelingscyclus en vonden dat de affiniteit van Scc2 voor chromatine biphasisch toeneemt tijdens de celcyclus, eerst tijdelijk stijgend in de late G1-fase en vervolgens opnieuw later in G2/M."
] | 482
| 485
|
1,026
|
Welke neuro-ontwikkelingsstoornis wordt geassocieerd met mutaties in het X-gebonden gen mecp2?
|
De neuro-ontwikkelingsstoornis genaamd Rett-syndroom, oorspronkelijk aangeduid als cerebroatrofische hyperammonemie. Hoewel het voornamelijk vrouwen treft, is het ook gevonden bij mannelijke patiënten.
|
[
"Rett-syndroom wordt veroorzaakt door mutaties in het gen dat codeert voor methyl CpG-bindend eiwit 2 (MeCP2).",
"Rett-syndroom is een van de meest voorkomende oorzaken van complexe beperkingen bij meisjes. Het wordt gekenmerkt door vroege neurologische achteruitgang die motorische, cognitieve en communicatieve vaardigheden ernstig aantast, door autonome disfunctie en vaak een epileptische aandoening. Het is een monogene X-gebonden dominante neuro-ontwikkelingsstoornis gerelateerd aan mutatie in MECP2, dat codeert voor het methyl-CpG-bindend eiwit MeCP2.",
"Recentelijk is dit syndroom in verband gebracht met mutaties in het MECP2-gen, een transcriptierepressor van nog onbekende doeleiwitten. Hier rapporteren we een gedetailleerde mutatieanalyse van 62 patiënten uit Britse en Italiaanse archieven, wat de eerste vergelijkende studie tussen verschillende populaties is en een van de grootste aantallen tot nu toe geanalyseerde gevallen.",
"Van de 365 gevallen hadden 315 mutaties in het MECP2-gen en 3 hadden de novo mutaties in het CDKL5-gen. Geen patiënten hadden een FOXG1-mutatie.",
"Mutaties werden gedetecteerd in ≈ 70% van de klassieke en ≈ 21% van de variant RTT, respectievelijk. Onder MR-gevallen droeg 2,1% MECP2-mutaties.",
"Mutaties in het MECP2-gen werden gedetecteerd bij 13 van de 20 (65 procent) RS-patiënten.",
"Dit multicenteronderzoek naar de fenotypische correlaten van MECP2-mutaties bij het Rett-syndroom heeft een dieper begrip verschaft dan voorheen beschikbaar was over de specifieke fenotypische kenmerken die geassocieerd zijn met vaak voorkomende mutaties.",
"Mutatiescreening onthulde 31 verschillende mutaties bij 68 patiënten en 12 niet-pathogene polymorfismen.",
"In deze studie werden de MECP2-sequenties bij 121 niet-verwante Chinese patiënten met klassiek of atypisch RTT gescreend op deleties en mutaties. In totaal identificeerden we 45 verschillende MECP2-mutaties bij 102 van deze RTT-patiënten.",
"Mutaties in MECP2 werden gevonden in ongeveer 55%",
"We identificeerden mutaties in het MECP2-gen en documenteerden de klinische manifestaties bij 65 Rett-syndroompatiënten om het genotype-fenotype spectrum te karakteriseren.",
"We zochten naar mutaties door het MECP2-coderende gebied te sequencen bij 45 sporadische gevallen (35 met klassiek RTT, acht met variantvormen en twee mannen) en bij zeven families met twee of meer getroffen vrouwen. Na ons eerdere rapport over mutaties in twee families en acht sporadische gevallen, presenteren we hier 18 aanvullende mutaties.",
"Het verantwoordelijke gen, dat codeert voor methyl-CpG-bindend eiwit 2 (MeCP2), werd recent ontdekt. Hier verkennen we het spectrum van fenotypen die voortkomen uit MECP2-mutaties. Zowel nonsense (R168X en R255X) als missense (R106W en R306C) mutaties zijn gevonden, met meerdere herhalingen.",
"Mutaties werden geïdentificeerd in 44/55 (80%) niet-verwante klassieke sporadische en familiale RTT-patiënten, maar slechts 1/5 (20%) sporadische gevallen met suggestieve maar niet-diagnostische kenmerken van RTT.",
"In totaal testten we 228 niet-verwante vrouwelijke patiënten met een diagnose van mogelijk (209) of klassiek (19) RTT en vonden MECP2-mutaties bij respectievelijk 83 (40%) van de 209 en 16 (84%) van de 19 patiënten. Er werden 32 verschillende mutaties geïdentificeerd (8 missense, 9 nonsense, 1 splice site en 14 frameshifts), waarvan 12 nieuw en 9 terugkerend bij niet-verwante patiënten.",
"Mutaties in MECP2 werden geïdentificeerd bij de meeste patiënten met klassiek en variant RTT (25 van de 27 gevallen)",
"In onze serie werden 19 verschillende de novo MECP2-mutaties gevonden, waarvan acht eerder niet gerapporteerd, bij 35 van de 50 Rett-meisjes (70%)",
"Oorzakelijke mutaties in het MeCP2-gen werden geïdentificeerd bij 63% van de patiënten, wat een totaal van 30 verschillende mutaties vertegenwoordigt. Mutaties werden geïdentificeerd bij 72% van de patiënten met klassiek RTT en een derde van de bestudeerde atypische gevallen (8 van 25).",
"We hebben 15 verschillende MECP2-mutaties geïdentificeerd bij 26 van de 30 Deense RTT-patiënten."
] | 594
| 574
|
1,027
|
Wat is de behandeling van de ziekte van Riedel (thyreoïditis)?
|
Riedel-thyreoïditis is een zeldzame aandoening gerelateerd aan een systemisch extracervicaal fibrotisch proces van onbekende oorsprong. De behandeling van keuze is de chirurgische behandeling: corticosteroïden kunnen ook nuttig zijn
|
[
"IFT wordt vaak geassocieerd met een systemisch extracervicaal fibrotisch proces en tabaksgebruik. Pogingen tot schildklierresectie leiden vaak tot postoperatieve complicaties. Langdurige follow-up toonde geen sterfgevallen door",
"Riedel's invasieve fibrotische thyreoïditis is een zeldzame aandoening van onbekende oorsprong met progressieve uitbreiding en invasie van aangrenzende structuren.",
"Klinisch is het onmogelijk om Riedel's/thyreoïditis te onderscheiden van andere ziekten zoals undifferentiëerd carcinoom, Hashimoto's ziekte enzovoort...",
"Chirurgische behandeling hangt af van het stadium van de ziekte; wanneer beide lobben betrokken zijn, kan een ruime wigresectie van de isthmus de behandeling van keuze zijn om tracheale compressie te verlichten; in eerdere stadia worden radicale operaties overwogen. Corticosteroïde behandeling bij Riedel's thyreoïditis, als multifocale ziekte, is met succes toegepast. Andere geneesmiddelen met antifibrotische werking zijn ook gebruikt bij kleine groepen patiënten met bemoedigende resultaten."
] | 160
| 161
|
1,028
|
Wat is de link tussen Dax1 en Esrrb?
|
Dax1 associeert met Esrrb en reguleert zijn functie in embryonale stamcellen
|
[
"Dax1 associeert met Esrrb en reguleert zijn functie in embryonale stamcellen",
"De nucleaire hormoonreceptor Dax1 is een van de cruciale factoren in het netwerk. Hier identificeerden we een wees-nucleaire receptor, Esrrb (oestrogeen-gerelateerde receptor beta), als een Dax1-interacterend eiwit. De interactie tussen Dax1 en Esrrb werd gemedieerd via LXXLL-motieven van Dax1 en de activatie- en ligand-bindingsdomeinen van Esrrb. Bovendien versterkte Esrrb de promotoractiviteit van het Dax1-gen via directe binding aan Esrrb-bindingsplaats 1 (ERRE1, waarbij \"ERRE\" staat voor \"Esrrb-responsief element\") van de promotor",
"We vonden ook dat de transcriptieactiviteit van Esrrb werd geremd door Dax1. Verder onthulden we dat Oct3/4, Dax1 en Esrrb een competitieve remmingscapaciteit hebben voor elk complex. Deze gegevens, samen met eerdere bevindingen, suggereren dat Dax1 functioneert als een negatieve regulator van Esrrb en Oct3/4, en dat deze moleculen een regulerende lus vormen voor het beheersen van de pluripotentie en zelfvernieuwingscapaciteit van ES-cellen",
"De expressie van Dax1 werd onderdrukt gevolgd door repressie van Oct3/4; echter, overexpressie van Esrrb handhaafde de expressie van Dax1 zelfs in afwezigheid van Oct3/4, wat aangeeft dat Dax1 een direct downstream doelwit is van Esrrb en dat Esrrb de expressie van Dax1 op een Oct3/4-onafhankelijke wijze kan reguleren.",
"De interactie tussen Dax1 en Esrrb werd gemedieerd via LXXLL-motieven van Dax1 en de activatie- en ligand-bindingsdomeinen van Esrrb.",
"Bovendien versterkte Esrrb de promotoractiviteit van het Dax1-gen via directe binding aan Esrrb-bindingsplaats 1 (ERRE1, waarbij \"ERRE\" staat voor \"Esrrb-responsief element\") van de promotor.",
"Dax1 associeert met Esrrb en reguleert zijn functie in embryonale stamcellen.",
"De interactie tussen Dax1 en Esrrb werd gemedieerd via LXXLL-motieven van Dax1 en de activatie- en ligand-bindingsdomeinen van Esrrb. Bovendien versterkte Esrrb de promotoractiviteit van het Dax1-gen via directe binding aan Esrrb-bindingsplaats 1 (ERRE1, waarbij \"ERRE\" staat voor \"Esrrb-responsief element\") van de promotor. De expressie van Dax1 werd onderdrukt gevolgd door repressie van Oct3/4; echter, overexpressie van Esrrb handhaafde de expressie van Dax1 zelfs in afwezigheid van Oct3/4, wat aangeeft dat Dax1 een direct downstream doelwit is van Esrrb en dat Esrrb de expressie van Dax1 op een Oct3/4-onafhankelijke wijze kan reguleren. ",
"De interactie tussen Dax1 en Esrrb werd gemedieerd via LXXLL-motieven van Dax1 en de activatie- en ligand-bindingsdomeinen van Esrrb. Bovendien versterkte Esrrb de promotoractiviteit van het Dax1-gen via directe binding aan Esrrb-bindingsplaats 1 (ERRE1, waarbij \"ERRE\" staat voor \"Esrrb-responsief element\") van de promotor. ",
"Bovendien versterkte Esrrb de promotoractiviteit van het Dax1-gen via directe binding aan Esrrb-bindingsplaats 1 (ERRE1, waarbij \"ERRE\" staat voor \"Esrrb-responsief element\") van de promotor. De expressie van Dax1 werd onderdrukt gevolgd door repressie van Oct3/4; echter, overexpressie van Esrrb handhaafde de expressie van Dax1 zelfs in afwezigheid van Oct3/4, wat aangeeft dat Dax1 een direct downstream doelwit is van Esrrb en dat Esrrb de expressie van Dax1 op een Oct3/4-onafhankelijke wijze kan reguleren.",
"De interactie tussen Dax1 en Esrrb werd gemedieerd via LXXLL-motieven van Dax1 en de activatie- en ligand-bindingsdomeinen van Esrrb. Bovendien versterkte Esrrb de promotoractiviteit van het Dax1-gen via directe binding aan Esrrb-bindingsplaats 1 (ERRE1, waarbij \"ERRE\" staat voor \"Esrrb-responsief element\") van de promotor.",
"Hier identificeerden we een wees-nucleaire receptor, Esrrb (oestrogeen-gerelateerde receptor beta), als een Dax1-interacterend eiwit. De interactie tussen Dax1 en Esrrb werd gemedieerd via LXXLL-motieven van Dax1 en de activatie- en ligand-bindingsdomeinen van Esrrb."
] | 549
| 539
|
1,029
|
Wat is dovitinib?
|
Dovitinib (TKI258) is een tyrosinekinase-receptorremmer met krachtige activiteit tegen de fibroblast groeifactor receptor (FGFR) en de vasculaire endotheliale groeifactor receptor (VEGFR).
|
[
"Deze fase 2-studie onderzocht de werkzaamheid en veiligheid van dovitinib (TKI258), een receptor tyrosine kinase remmer met krachtige activiteit tegen fibroblast groeifactor receptor (FGFR) en vasculaire endotheliale groeifactor receptor (VEGFR), bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde schildklierkanker.",
"Dispositie en metabolisme van 14C-dovitinib (TKI258), een remmer van FGFR en VEGFR, na orale toediening bij patiënten met gevorderde solide tumoren.",
"Fase I/II en farmacodynamische studie van dovitinib (TKI258), een remmer van fibroblast groeifactor receptoren en VEGF receptoren, bij patiënten met gevorderde melanoom.",
"Fase I-studie van dovitinib (TKI258), een orale FGFR-, VEGFR- en PDGFR-remmer, bij gevorderde of gemetastaseerde niercelcarcinoom.",
"De antikanker multi-kinase remmer dovitinib richt zich ook op topoisomerase I en topoisomerase II."
] | 138
| 129
|
1,030
|
Zijn DNA-helicases betrokken bij progeroïde syndromen?
|
Ja, mutaties in genen die coderen voor DNA-helicases bleken progeroïde syndromen te veroorzaken, zoals het Werner-syndroom (WS) of het Bloom-syndroom (BS).
|
[
"Onder deze syndromen zijn recent relevante vorderingen gemaakt bij het Werner-syndroom, een van de verschillende progeroïde syndromen die worden gekenmerkt door defecte DNA-helicases,",
"Progeroïde syndromen (PS's) vormen een groep aandoeningen die worden gekenmerkt door klinische kenmerken die fysiologisch verouderen op jonge leeftijd nabootsen.",
"Echter, alle gekarakteriseerde PS's vallen binnen het domein van zeldzame monogene aandoeningen en verschillende veroorzakende genen zijn geïdentificeerd. Deze kunnen worden onderverdeeld in subcategorieën die overeenkomen met (i) genen die coderen voor DNA-reparatiefactoren, in het bijzonder DNA-helicases, en (ii) genen die de structuur of post-translationele rijping van lamin A beïnvloeden, een belangrijk nucleair component.",
"Geen van de bekende progerieën vertegenwoordigt ware voortijdige veroudering. Sommige daarvan, waaronder Werner (WS), Bloom (BS) en Rothmund-Thomson syndromen (RTS) evenals gecombineerd xeroderma pigmentosum-Cockayne syndroom (XP-CS), worden gekenmerkt door kenmerken die lijken op voortijdige veroudering en het verhoogde risico op kwaadaardige aandoeningen. Dergelijke fenotypes zijn het gevolg van mutaties in de genen die coderen voor eiwitten betrokken bij het behoud van genomische integriteit, in de meeste gevallen DNA-helicases.",
"Mutaties in een enkel gen kunnen menselijke progeroïde syndromen veroorzaken—fenotypes die het gebruikelijke of \"normatieve\" verouderingsproces nabootsen.",
"Het prototypische voorbeeld hiervan is het Werner-syndroom, een aandoening veroorzaakt door mutaties in de RecQ-familie van DNA-helicases.",
"Progeria en progeroïde syndromen worden gekenmerkt door een vroegere aanvang van complexe senescente fenotypes. WRN werd oorspronkelijk geïdentificeerd als een gen dat verantwoordelijk is voor het Werner-syndroom (WS; \"Progeria van volwassenen\"). Het WRN-genproduct bevat RecQ-type helicase-domeinen in het centrale gedeelte van het eiwit."
] | 262
| 261
|
1,031
|
Noem de ziekten waarvoor er point-of-care ademtesten beschikbaar zijn
|
Point-of-care ademtesten zijn beschikbaar voor longkanker, longembolie, respiratoir distress syndroom, methanolintoxicatie, nierziekten, leverziekten, Helicobacter pylori-infectie, astma, sepsis, hartfalen, diabetes en tuberculose.
|
[
"Daarnaast proberen we controversiële kwesties betreffende mogelijke experimentele wanpraktijken op dit gebied te verduidelijken en stellen we manieren voor om de basiswetenschappelijke resultaten en het mechanistisch begrip te vertalen naar instrumenten (sensoren) die kunnen dienen als point-of-care diagnostiek voor kanker.",
"Point-of-care monitoring van hemodialysepatiënten met een ademammoniakmeetapparaat gebaseerd op geprinte polyaniline nanodeeltjesensoren.",
"Uitstekende intra-individuele correlaties werden aangetoond tussen ademammoniak en BUN (0,86 tot 0,96), wat de mogelijkheid aantoont om goedkope point-of-care ademammoniaksystemen te gebruiken als een niet-invasieve methode voor het monitoren van nierfunctiestoornissen en behandeling.",
"Recentelijk is gefractioneerde uitgeademde stikstofoxide (FeNO) naar voren gekomen als een belangrijke biomarker voor de beoordeling en behandeling van astma.",
"Hier bespreken we het potentieel om een technologie uit de elektronica-industrie, oppervlakte akoestische golf (SAW) sensoren, aan te passen voor de diagnose van meerdere markers van sepsis in real time, met behulp van niet-invasieve assays van uitgeademd ademcondensaat.",
"Gezamenlijk geven deze gegevens aan dat FeNO-testen een belangrijke rol spelen bij de beoordeling en behandeling van volwassen astma.",
"Metingen van aceton in menselijke ademmonsters hebben eerder aangetoond dat ze significante niet-invasieve diagnostische inzichten bieden in de controle van de diabetische toestand van een patiënt.",
"Ureum ademtesten kunnen een nuttige diagnostische en biomarker assay bieden voor tuberculose en de respons op behandeling.",
"Deze resultaten uit diermodellen suggereren dat uitgeademde adem kan worden gebruikt als een point-of-care hulpmiddel voor de diagnose en monitoring van sepsis.",
"Point-of-care ademtest voor biomarkers van actieve pulmonale tuberculose.",
"Rationale: Vluchtige organische verbindingen (VOCs) in de adem bieden biomarkers voor tuberculose (TB) omdat Mycobacterium tuberculosis VOC-metabolieten produceert die detecteerbaar zijn in de adem van geïnfecteerde patiënten.",
"Conclusies: Een zes minuten durende point-of-care ademtest voor vluchtige biomarkers identificeerde nauwkeurig personen met actieve pulmonale TB.",
"Geselecteerde ionenstroombuis-massaspectrometrie (SIFT-MS) kan vluchtige verbindingen in adem online en in real time meten en heeft het potentieel om nauwkeurige ademtesten te bieden voor een aantal inflammatoire, infectieuze en metabole ziekten, waaronder diabetes.",
"Ademanalyse met SIFT-MS biedt een snelle, reproduceerbare en gemakkelijk uit te voeren meting van acetonconcentratie bij ambulante patiënten met type 2 diabetes.",
"IGR is een nieuwe benadering voor niet-invasieve meting van het hartminuutvolume bij mechanisch beademde personen, maar vereist verdere studie voor klinisch gebruik.",
"De levermetabolische ademtest berust op het meten van uitgeademd (13)C-gelabeld methacetine, dat alleen door de lever wordt gemetaboliseerd. Het meten van dit leverspecifieke substraat met moleculaire correlatiespectroscopie is een snelle, niet-invasieve methode voor het beoordelen van leverfunctie aan het point-of-care.",
"Onze recente bevindingen over het vermogen van point-of-care (13)C MBT om de hepatische functionele reserve te beoordelen bij patiënten met acute en chronische leverziekte worden besproken, samen met voorgestelde behandelalgoritmen voor veelvoorkomende leveraandoeningen.",
"13[C]-ureum ademtest als een nieuwe point-of-care biomarker voor tuberculosebehandeling en diagnose.",
"Conclusies/Betekenis: Ureum ademtesten kunnen een nuttige diagnostische en biomarker assay bieden voor tuberculose en voor de respons op behandeling.",
"Conclusies: De niet-invasieve real-time BreathID GBT beoordeelt betrouwbaar veranderingen in leverglucosemetabolisme en de mate van insulineresistentie.",
"Discussie: De LiMAx-test kan de leverfunctiecapaciteit geldig bepalen en is haalbaar in elke klinische situatie.",
"Een P(ET,CO(2)) van ≥36 mmHg kan longembolie betrouwbaar uitsluiten. De nauwkeurigheid wordt verhoogd door combinatie met de Wells-score. P(ET,CO(2)) moet prospectief worden vergeleken met D-dimeer op nauwkeurigheid en eenvoud om longembolie uit te sluiten.",
"Point-of-care continue (13)C-methacetine ademtest verbetert besluitvorming bij acute leverziekte: resultaten van een pilot klinische studie.",
"Conclusie: De (13)C-MBT biedt een snelle, niet-invasieve beoordeling van leverfunctie bij acute ernstige leverziekte van diverse etiologieën.",
"Conclusie: De bepaling van het hartminuutvolume door IGR en CWD toonde een goede overeenstemming en reproduceerbaarheid met een laag percentage onmogelijke metingen, wat suggereert dat IGR en CWD in de klinische praktijk uitwisselbaar kunnen worden gebruikt.",
"Achtergrond: Uitgeademde NO (FE(NO)) is een nuttige biomarker voor het monitoren van astmacontrole en respons op therapie.",
"Een hoog percentage patiënten met verschillende gradaties van astma en ongeacht hun behandeling met ICS en huidige rookgewoonte (huidige en/of ex-rokers) had sterk verhoogde FE(NO)-waarden, wat suggereert dat hun huidige therapie mogelijk onvoldoende was om de onderliggende mate van luchtweginflammatie en astmasymptomen te beheersen.",
"H. pylori-positieve status werd gedefinieerd door positiviteit op ten minste 2 testen: een commerciële H. pylori fecaal antigeen enzymimmunoassay, een immunoglobuline G antilichaam enzymimmunoassay, en de C-ureum ademtest.",
"Eind-tidal kooldioxide metingen bij kinderen met acute astma.",
"Conclusies: Niet-invasieve bedzijde meting van EtCO2-waarden bij kinderen met acute astma is haalbaar.",
"Reviewartikel: de beoordeling van leverfunctie met behulp van ademtesten.",
"De recente ontwikkeling van een real-time, point-of-care leverfunctie ademtest heeft het eenvoudig gemaakt om de metabole functie van de lever te beoordelen.",
"Resultaten: De (13)C-methacetine ademtest maakt nauwkeurige follow-up mogelijk van patiënten met acute of chronische leverbeschadiging, waarbij de algehele hepatische functie significant wordt onderdrukt door bekende oorzaken van leveraandoeningen, inclusief acute, subacute of chronische condities.",
"Conclusies: Ademtesten die continue kwantificering van methacetinemetabolisme bieden, kunnen een gevoelig hulpmiddel zijn voor de diagnose en follow-up van patiënten met leveraandoeningen.",
"Een multicenterstudie in een multi-etnische populatie vergeleek de RAPIRUN urine antilichaamtest met de (13)C-ureum ademtest (C-UBT) en een traditionele serologische test, de high-molecular-weight cell-associated protein enzymimmunoassay (HM-CAP EIA).",
"Conclusie: EGA leverde niet-invasieve, nauwkeurige, continue, hoogresolutie COHb%-metingen. Door EGA toe te passen op carboxyhemoglobinedilutie, bereikten we RCV-metingen met een nauwkeurigheid gelijk aan die van CO-haemoximetrie, met een vijfde van het COB-infusievolume.",
"Deze resultaten suggereren dat het IR-apparaat, dat klein, lichtgewicht en robuust is, de methode van opname van vreemde gassen mogelijk maakt voor gebruik in klinische, veld- en point-of-care omgevingen voor Q(T)-meting.",
"Ongetagd: De 13C-ureum ademtest biedt niet-invasieve testing voor Helicobacter pylori-infectie met de mogelijkheid van analyse aan het point-of-care.",
"Conclusie: Fdlate, een variabele van VCap, had een statistisch betere diagnostische prestatie bij vermoede longembolie dan de PaCO(2)-EtCO(2) gradient.",
"Samenvattend maakt het onderzochte herademingssysteem een niet-invasieve bepaling van PBF aan het bed mogelijk.",
"Niet-invasieve meting van pulmonale bloedstroom tijdens buikligging bij patiënten met vroeg stadium van acuut respiratoir distress syndroom.",
"De 13C-ureum ademtest biedt een nauwkeurige, niet-invasieve diagnose van actieve Helicobacter pylori-infectie en kan genezing na therapie documenteren.",
"Een draagbare Fourier-transformatie-infrarood (FT-IR) multicomponent point-of-care analyzer werd getest voor de diagnose van methanolintoxicaties. Ademanalyse met FT-IR was snel en eenvoudig, en er was geen monsterpreparatie nodig.",
"Conclusies: De Fd(late) is een waardevol hulpmiddel voor bedzijdescreening van longembolie bij chirurgische patiënten."
] | 1,077
| 992
|
1,032
|
Is er een verband tussen matrix metalloproteinases en het gedrag van hypofyseadenomen?
|
Ja, er is bewijs dat suggereert dat matrix metalloproteinases geassocieerd zijn met agressiever gedrag van hypofyseadenomen.
|
[
"Hoewel gedetailleerde histologische subtypering de beste onafhankelijke voorspeller blijft van agressief gedrag in de meeste gevallen, suggereert bewijs dat aanvullende analyses van FGFR4, MMP, PTTG, Ki-67, p53 en deleties in chromosoom 11 kunnen bijdragen aan beslissingen over het beheer van agressieve hypofyseadenomen.",
"We observeerden een verhoging van de expressie van MMP-2 en -9 en de daaropvolgende 3D-celinvasie in cellen met een verminderde expressie van RECK.",
"Op basis van het belang van matrix metalloproteinases (MMP's) voor tumorgroei en angiogenese, hebben we het effect bestudeerd van batimastat (BB-94), een synthetische MMP-remmer (MMPI), op de progressie van prolactine-producerende hypofyseadenomen bij ratten.",
"Remming van oestrogeen-geïnduceerde hypofysetumorgroei en angiogenese bij Fischer 344-ratten door de matrix metalloproteinase-remmer batimastat.",
"De resultaten van onze studie leveren bewijs voor een remmend effect van batimastat, een synthetische MMPI, op de groei en angiogenese in een experimenteel model van menselijke prolactinoom.",
"Samenvattend draagt de differentiële expressie van extracellulaire matrixcomponenten, integrines en matrix metalloproteinases bij aan de controle van hypofysehormoonproductie en celproliferatie tijdens tumorvorming.",
"Gegevens over de durale invasiviteit van hypofyseadenomen zijn gecorreleerd aan de expressie van matrix metalloproteinases (bijv. MMP-9).",
"We vonden geen correlatie tussen MMP-9 expressie en tumorinvasie.",
"De matrix metalloproteinases (MMP's) en hun natuurlijke remmers - de tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMPs) - kunnen een centrale rol spelen in deze processen.",
"CONCLUSIES: TIMP-1 en TIMP-2 kunnen een sleutelrol spelen in de biologische gedragingen van invasieve hypofyseadenomen.",
"De matrix metalloproteinases (MMP's) zijn een familie van zink-bevattende endopeptidases die in staat zijn de extracellulaire matrix af te breken en angiogenese en tumorinvasie mogelijk maken.",
"De expressie van MMP-9 verschilde niet tussen niet-invasieve tumoren en normale hypofyse, noch tussen prolactinomen van verschillende grootte. MMP-9 expressie was gerelateerd aan agressief tumorgedrag. Het was hoger in invasieve macroprolactinomen (P = 0,003) vergeleken met niet-invasieve macroprolactinomen of de normale voorste hypofyse. Bovendien, hoewel er geen verschil was in de aanwezigheid van MMP-9 tussen niet-functionerende adenomen die recidiveerden en die dat niet deden, waren monsters van recidiverende tumoren bij de tweede presentatie vaker MMP-9 positief (P = 0,01). Hypofysecarcinomen waren significant vaker MMP-9 positief vergeleken met normale voorste hypofyse (P = 0,05), maar er was geen verschil met invasieve adenomen. Angiogenese, beoordeeld via vasculaire dichtheid, was gerelateerd aan MMP-9 expressie (P<0,05). Samenvattend hebben we de aanwezigheid van MMP-9 expressie aangetoond in sommige invasieve en recidiverende hypofyseadenomen, en in de meerderheid van hypofysecarcinomen. De mechanismen waarmee MMP-9 expressie tumorrecidief en invasiviteit beïnvloedt, en de associatie met angiogenese, moeten nog worden opgehelderd.",
"Naast de afbraak van de extracellulaire matrix tijdens tumorinvasie en metastase, zijn recentelijk nieuwe functies voor matrix metalloproteinases (MMP's) voorgesteld.",
"CONCLUSIE: Er kon geen correlatie worden vastgesteld tussen het invasieve potentieel van tumoren en de expressieniveaus van MMP-1, -2 en -3.",
"De expressie van matrix metalloproteinase 2 en 9 correleerde met invasie van de sinus cavernosus door hypofyseadenomen.",
"Gegevens over de durale invasiviteit van hypofyseadenomen zijn gecorreleerd aan de expressie van matrix metalloproteinases (bijv.",
"We vonden verrassend hoge niveaus van MMP-activiteit en lage niveaus van tissue inhibitors of metalloproteinases, wat wijst op een hoge mate van extracellulaire matrix-afbrekende activiteit in hypofyseadenomen.",
"De matrix metalloproteinases (MMP's) en hun natuurlijke remmers - de tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMPs) - kunnen een centrale rol spelen in deze processen.",
"We vonden verrassend hoge niveaus van MMP-activiteit en lage niveaus van tissue inhibitors of metalloproteinases, wat wijst op een hoge mate van extracellulaire matrix-afbrekende activiteit in hypofyseadenomen.",
"Er was een associatie tussen de invasie van hypofyseadenomen en Ki-67 LI (P = 0,039) of de expressie van VEGF (P < 0,001) en MMP-9 (P < 0,001). Maar c-myc LI en bcl-2 expressie vertoonden geen associatie met de invasiviteit van hypofyseadenomen (P = 0,061 vs.",
"nm23 en MMP-9 vertonen associaties met invasiviteit van hypofyseadenomen,",
"Matrix metalloproteinase uitgescheiden door hypofysecellen kan groeifactoren vrijmaken uit de extracellulaire matrix die op hun beurt de proliferatie van hypofysecellen en hormoonsecretie reguleren. Samenvattend draagt de differentiële expressie van extracellulaire matrixcomponenten, integrines en matrix metalloproteinases bij aan de controle van hypofysehormoonproductie en celproliferatie tijdens tumorvorming.",
"Er was een associatie tussen de invasie van hypofyseadenomen en Ki-67 LI (P = 0,039) of de expressie van VEGF (P < 0,001) en MMP-9 (P < 0,001).",
"Hoewel onze studie heeft aangetoond dat MVD en de expressie van VEGF, Ki-67, nm23 en MMP-9 associaties vertonen met invasiviteit van hypofyseadenomen, ontbreekt het hen aan specificiteit."
] | 752
| 714
|
1,033
|
Wat is het evolutionaire proces beschreven door het "Muller's ratchet" model?
|
De overgrote meerderheid van mutaties is schadelijk en wordt geëlimineerd door zuiverende selectie. Toch kan zuiverende selectie in eindige populaties de ophoping van schadelijke mutaties niet volledig voorkomen. Muller's ratchet is een paradigmatisch model voor de ophoping van schadelijke mutaties in een populatie van beperkte omvang, als gevolg van genetische drift. Muller's ratchet suggereert dat populatieknelpunten, die de genetische diversiteit van een populatie kunnen beperken, kunnen leiden tot het uitsterven van alle individuen met het minste aantal schadelijke mutaties, door een stochastische fluctuatie. Wanneer de meest fitte klasse van genotypen verloren gaat, is dit onomkeerbaar.
|
[
"Muller's ratchet is een paradigmatisch model voor de ophoping van schadelijke mutaties in een populatie van beperkte omvang. Een klik van de ratel vindt plaats wanneer alle individuen met het minste aantal schadelijke mutaties onomkeerbaar verloren gaan door een stochastische fluctuatie.",
"Populatieknelpunten kunnen grote effecten hebben op de evolutie van RNA-virussen, maar hun mogelijke invloed op de evolutie van DNA-virussen is grotendeels onbekend.",
"De ophoping van schadelijke mutaties in een populatie draagt direct bij aan het lot van hoe lang de populatie zal bestaan, een proces dat vaak wordt beschreven als Muller's ratchet met het absorberende fenomeen.",
"Genetische diversiteit wordt verondersteld belangrijk te zijn om RNA-virussen in staat te stellen de sequentieruimte te verkennen, wat aanpassing aan veranderende omgevingen en gastheren faciliteert. Sommige arbovirussen die zowel een muggenvector als een zoogdiergastheer infecteren, ondervinden populatieknelpunten in hun vectoren, wat hun genetische diversiteit kan beperken en mogelijk kan leiden tot uitstervingsgebeurtenissen via Muller's ratchet.",
"De ophoping van schadelijke mutaties wordt aangedreven door zeldzame fluctuaties die leiden tot het verlies van alle mutatievrije individuen, een proces dat bekend staat als Muller's ratchet.",
"De overgrote meerderheid van mutaties is schadelijk en wordt geëlimineerd door zuiverende selectie. Toch kan zuiverende selectie in eindige aseksuele populaties de ophoping van schadelijke mutaties niet volledig voorkomen door Muller's ratchet: eenmaal verloren door stochastische drift, is de meest fitte klasse van genotypen voorgoed verloren.",
"Primaire bacteriële endosymbionten van insecten (p-endosymbionten) worden verondersteld het proces van Muller's ratchet te ondergaan waarbij ze licht schadelijke mutaties ophopen door genetische drift in kleine populaties met verwaarloosbare recombinatiesnelheden.",
"Computersimulaties van substitutie van gunstige mutanten en van de langetermijn toename van schadelijke mutanten bevestigden de essentiële juistheid van het oorspronkelijke Fisher-Muller argument en de realiteit van het Muller's ratchet mechanisme.",
"De theorie van Muller's ratchet voorspelt dat kleine aseksuele populaties gedoemd zijn om steeds toenemende schadelijke mutatielasten op te hopen als gevolg van de vergrote kracht van genetische drift en mutatie die gepaard gaat met een kleine populatieomvang.",
"Het voorspelt ook het \"ratchet-mechanisme\" ontdekt door Muller, die opmerkte dat schadelijke mutanten gemakkelijker zouden toenemen in een populatie zonder recombinatie.",
"We tonen ook aan dat tijdens herhaalde genetische knelpuntsdoorlopen de ophoping van schadelijke mutaties in een stapsgewijze (ratelachtige) manier plaatsvindt zoals oorspronkelijk voorgesteld door Muller.",
"Muller stelde voor dat een aseksueel organisme onvermijdelijk schadelijke mutaties zal ophopen, wat resulteert in een toename van de mutatielast en een onverbiddelijk, ratelachtig verlies van de minst gemuteerde klasse [Muller, H.",
"In aseksuele populaties, zoals Muller opmerkte, is het verlies onomkeerbaar en neemt de last van schadelijke mutaties toe op een ratelachtige manier met het opeenvolgende verlies van de minst gemuteerde individuen.",
"ACHTERGROND: De ophoping van schadelijke mutaties in een populatie draagt direct bij aan het lot van hoe lang de populatie zal bestaan, een proces dat vaak wordt beschreven als Muller's ratchet met het absorberende fenomeen.",
"De ophoping van schadelijke mutaties wordt aangedreven door zeldzame fluctuaties die leiden tot het verlies van alle mutatievrije individuen, een proces dat bekend staat als Muller's ratchet.",
"Schadelijke mutaties kunnen zich ophopen in aseksuele haploïde genomen via het proces dat bekend staat als Muller's ratchet.",
"Schadelijke mutaties kunnen zich ophopen in aseksuele haploïde genomen via het proces dat bekend staat als Muller's ratchet",
"De ophoping van schadelijke mutaties in een populatie draagt direct bij aan het lot van hoe lang de populatie zal bestaan, een proces dat vaak wordt beschreven als Muller's ratchet met het absorberende fenomeen"
] | 646
| 652
|
1,034
|
Welke hitte-schokproteïne wordt gevonden als verhoogd tijdens Hsp90-remming?
|
HSP90-remming werd geassocieerd met inductie van HSP70-expressie.
|
[
"HSP90-remming werd geassocieerd met verminderde neuro-endocriene ErbB- en IGF-I-receptor-expressie, verminderde Erk- en Akt-fosforylering en de inductie van HSP70-expressie.",
"Remming van Hsp90 verhoogde de expressie van Hsp70 en Hsp70-gebonden Nox2, 5 en bevorderde afbraak.",
"Omgekeerd verhoogde remming van HSP90 significant de expressie van zowel VEGF- als HGF-mRNA, en induceerde HSP70-eiwit in PHH-culturen in vitro."
] | 81
| 64
|
1,035
|
Welk gen is verantwoordelijk voor de ontwikkeling van het Sotos-syndroom?
|
Het Sotos-syndroom (SoS) is een meervoudige afwijking, aangeboren aandoening die wordt gekenmerkt door overgroei, macrocefalie, kenmerkende gelaatstrekken en een variabele mate van verstandelijke beperking. Haplo-insufficiëntie van het NSD1-gen op 5q35.3, voortkomend uit 5q35 microdeleties, puntmutaties en gedeeltelijke genverwijderingen, is verantwoordelijk voor de meerderheid van de patiënten met SoS.
|
[
"Het Sotos-syndroom is een bekend overgroeisyndroom dat wordt gekenmerkt door overmatige groei tijdens de kindertijd, macrocefalie, een kenmerkend gelaat en leerproblemen. Deze aandoening wordt veroorzaakt door mutaties of deleties in het NSD1-gen.",
"Het Sotos-syndroom (SoS) is een meervoudige afwijking, aangeboren aandoening die wordt gekenmerkt door overgroei, macrocefalie, kenmerkende gelaatstrekken en een variabele mate van verstandelijke beperking. Haplo-insufficiëntie van het NSD1-gen op 5q35.3, voortkomend uit 5q35 microdeleties, puntmutaties en gedeeltelijke genverwijderingen, is verantwoordelijk voor de meerderheid van de patiënten met SoS.",
"Mutaties en deleties van het NSD1-gen, gelegen op chromosoom 5q35, zijn verantwoordelijk voor meer dan 90% van de gevallen van het Sotos-syndroom.",
"Het NSD1-gen is recentelijk gevonden als verantwoordelijk voor het Sotos-syndroom, en meer dan 150 patiënten met NSD1-veranderingen zijn geïdentificeerd.",
"Recentelijk zijn deleties die het nucleaire receptor bindende SET-Domein 1 (NSD1) gen omvatten beschreven als de belangrijkste oorzaak bij Japanse patiënten met het Sotos-syndroom, terwijl puntmutaties zijn geïdentificeerd bij de meerderheid van de Europese Sotos-syndroom patiënten.",
"Mutaties in NSD1 zijn verantwoordelijk voor het Sotos-syndroom, maar komen niet vaak voor bij andere overgroeifenotypes.",
"Spectrum van NSD1-genmutaties bij zuidelijke Chinese patiënten met het Sotos-syndroom.",
"Twee gevallen van het Sotos-syndroom met nieuwe mutaties in het NSD1-gen.",
"Mutaties en deleties van het NSD1-gen, gelegen op chromosoom 5q35, zijn verantwoordelijk voor meer dan 90% van de gevallen van het Sotos-syndroom.",
"Haplo-insufficiëntie van het NSD1-gen door 5q35 microdeleties of intragenische mutaties is de belangrijkste oorzaak van het Sotos-syndroom, gekenmerkt door gegeneraliseerde overgroei, grote handen en voeten met gevorderde botleeftijd, craniofaciale dysmorfische kenmerken, leerproblemen en mogelijke vatbaarheid voor tumoren.",
"Spectrum van NSD1-genmutaties bij zuidelijke Chinese patiënten met het Sotos-syndroom.",
"Haplo-insufficiëntie van het NSD1-gen wordt beschouwd als de belangrijkste oorzaak van het Sotos-syndroom, met een dominantie van microdeleties gerapporteerd bij Japanse patiënten.",
"Haplo-insufficiëntie van het NSD1-gen door 5q35 microdeleties of intragenische mutaties is de belangrijkste oorzaak van het Sotos-syndroom, gekenmerkt door gegeneraliseerde overgroei, grote handen en voeten met gevorderde botleeftijd, craniofaciale dysmorfische kenmerken, leerproblemen en mogelijke vatbaarheid voor tumoren.",
"Klinisch en genetisch spectrum van 18 niet-verwante Koreaanse patiënten met het Sotos-syndroom: frequente 5q35 microdeletie en identificatie van vier nieuwe NSD1-mutaties.",
"Craniofaciale en orale kenmerken van het Sotos-syndroom: verschillen bij patiënten met submicroscopische deletie en mutatie van het NSD1-gen.",
"Prenatale diagnose en moleculair cytogenetische karakterisering van een 1,07 Mb microdeletie op 5q35.2-q35.3 geassocieerd met NSD1 haplo-insufficiëntie en het Sotos-syndroom.",
"Autosomaal dominante mutaties en deleties van het nucleaire receptor set domein gen (NSD1), gelegen op chromosoom 5q35, zijn verantwoordelijk voor de meeste gevallen.",
"Er zijn twee typen mutaties die NSD1 haplo-insufficiëntie veroorzaken: mutaties binnen het NSD1-gen (mutatietype) en een 5q35 submicroscopische deletie die het gehele NSD1-gen omvat (deletietype).",
"Het Sotos-syndroom is een zeldzame genetische aandoening gekenmerkt door overgroei geassocieerd met macrocefalie en vertraagde psychomotorische ontwikkeling. Patiënten met het Sotos-syndroom vertonen 5q35 deleties die NSD1 omvatten of puntmutaties daarin.",
"Mutaties in NSD1 zijn verantwoordelijk voor het Sotos-syndroom,",
"Mutaties en deleties van het NSD1-gen, gelegen op chromosoom 5q35, zijn verantwoordelijk voor meer dan 90% van de gevallen van het Sotos-syndroom.",
"Het NSD1-gen is recentelijk gevonden als verantwoordelijk voor het Sotos-syndroom, en meer dan 150 patiënten met NSD1-veranderingen zijn geïdentificeerd.",
"Mutaties in NSD1 zijn verantwoordelijk voor het Sotos-syndroom, maar komen niet vaak voor bij andere overgroeifenotypes."
] | 592
| 558
|
1,036
|
Wat is de naam voor anorexia bij turnsters?
|
Anorexia athletica
|
[
"Elite ritmische gymnasten (RG's) vormen een uniek metabool model en zijn vatbaar voor het ontwikkelen van Anorexia Athletica.",
"We bestudeerden 13 vrouwelijke jeugdige elite gymnasten met anorexia athletica (AA)"
] | 35
| 36
|
1,037
|
Is vitamine D-tekort bij zwangere vrouwen geassocieerd met zwangerschapsdiabetes?
|
Ja, er zijn meerdere studies die een verband rapporteren tussen een laag vitamine D-gehalte tijdens de zwangerschap en een verminderde glucosetolerantie, maar het is niet helemaal duidelijk of dit direct vertaalt naar een verhoogd risico op zwangerschapsdiabetes of via maternale obesitas en/of genetische polymorfismen.
|
[
"Onvoldoende serumspiegels van 25-OHD werden geassocieerd met zwangerschapsdiabetes (gepoolde odds ratio 1,49, 95% betrouwbaarheidsinterval 1,18 tot 1,89)",
"Vitamine D-tekort wordt geassocieerd met een verhoogd risico op zwangerschapsdiabetes, p",
"Daarom is het belangrijk om potentieel modificeerbare risicofactoren voor GDM te identificeren. Opeenhopend bewijs koppelt vitamine D-tekort aan een abnormale glucosestofwisseling, en epidemiologische studies hebben aangetoond dat vrouwen die GDM ontwikkelen waarschijnlijker vitamine D-tekort hebben.",
"Deze review bespreekt de prevalentie, risicofactoren en uitkomsten van GDM en vitamine D-tekort bij zwangere vrouwen, schetst het mogelijke werkingsmechanisme van vitamine D in glucosehomeostase, en vat opkomend bewijs samen dat vitamine D-tekort associeert met het risico op het ontwikkelen van GDM.",
"Vrouwen met een circulerend 25-hydroxyvitamine D [25(OH)D]-niveau lager dan 50 nmol/l tijdens de zwangerschap hadden een verhoogd risico op pre-eclampsie [OR 2,09 (95%CI 1,50 -2,90)], zwangerschapsdiabetes mellitus [OR 1,38 (1,12-1,70)]",
"Lage maternale vitamine D-spiegels tijdens de zwangerschap kunnen geassocieerd zijn met een verhoogd risico op pre-eclampsie, zwangerschapsdiabetes mellitus,",
"Associatie tussen vitamine D-tekort en het risico op zwangerschapsdiabetes mellitus bij zwangere Chinese vrouwen",
"25OHD-tekort komt zeer vaak voor bij Chinese vrouwen. Lage 25OHD-status kan geassocieerd zijn met insulineresistentie en fungeren als risicofactor voor GDM.",
"25(OH)D-spiegels in het tweede trimester waren omgekeerd geassocieerd met glucosewaarden na een 1-uur durende 50-g glucosebelastingstest; lage 25(OH)D-spiegels kunnen geassocieerd zijn met een verhoogd risico op GDM.",
"Twee honderd zesenzestig vrouwen werden gescreend. Vitamine D-tekort (25[OH]D <20 ng/mL) werd waargenomen bij 157 vrouwen (59%). We observeerden een inverse correlatie tussen 25(OH)D-spiegels en hemoglobine A1c, homeostase model beoordeling van insulineresistentie, seruminsuline, en glucosewaarden bij nuchtere en 1-uur orale glucosetolerantietest.",
"Lagere 25(OH)D-spiegels worden geassocieerd met stoornissen in glucosehomeostase en nadelige obstetrische en pasgeboren uitkomsten.",
"Een associatie tussen mid-zwangerschaps 25-hydroxyvitamine D en nuchtere glucose werd bevestigd in een grotendeels normoglykemische en vitamine D-rijke zwangere populatie. De correlatie tussen 25-hydroxyvitamine D en β-celfunctie suggereert dat vitamine D de glucosestofwisseling via dit mechanisme kan beïnvloeden.",
"Vrouwen met zwangerschapsdiabetes hadden significant lagere serum 25-hydroxyvitamine D in vergelijking met controlegroepen (56,3 vs. 62,0 nmol/l, P = 0,018). Na correctie voor zwangerschapsduur en maternale gewicht was serum 25-hydroxyvitamine D onder het hoogste kwartiel (< 73,5 nmol/l) geassocieerd met een tweemaal grotere kans op zwangerschapsdiabetes (aangepaste odds ratio 2,21, 95% betrouwbaarheidsinterval 1,19-4,13). CONCLUSIE: Lagere vitamine D-status in de vroege zwangerschap was geassocieerd met een significant verhoogd risico op latere zwangerschapsdiabetes, onafhankelijk van ras, leeftijd, seizoen en maternale gewicht. Deze studie suggereert dat vitamine D de glucosetolerantie tijdens de zwangerschap kan beïnvloeden.",
"Vitamine D-tekort onder zwangere vrouwen komt frequent voor in veel populaties wereldwijd. Het wordt geassocieerd met een verhoogd risico op pre-eclampsie, zwangerschapsdiabetes mellitus en keizersnede.",
"Gevolgen bij pasgeborenen zijn laag geboortegewicht, neonatale rachitis, een risico op neonatale hypocalcemie, astma en/of type 1 diabetes.",
"Een enkele injectie van 300.000 IE vitamine D3 bereikt een serum 25-hydroxyvitamine D-bereik van 50-80 nmol/l gedurende 3 maanden en is een efficiënte, effectieve en veilige procedure om de vitamine D-status en indices van insulineresistentie bij moeders met zwangerschapsdiabetes na de bevalling te verbeteren.",
"In een cohort van zwangere vrouwen met overwegend voldoende serum 25(OH)D-spiegels werd vitamine D-tekort niet geassocieerd met GDM.",
"Het doel van de studie is het evalueren van de associaties van FokI vitamine D-receptor (VDR) genpolymorfismen met zwangerschapsdiabetes mellitus (GDM), en de relatie met het postpartum metabool syndroom.",
"Onze resultaten wijzen op een betekenisvolle associatie tussen FokI VDR-genotypen en een verhoogd risico op GDM in de Iraanse populatie, evenals de effecten op het postpartum metabool syndroom.",
"Het maternale serum 25(OH)D-niveau in het eerste trimester is niet veranderd bij vrouwen met type 2 diabetes, degenen die GDM ontwikkelen of die LGA-neonaten baren.",
"Lagere 25(OH)D-spiegels zijn onafhankelijk geassocieerd met slechtere glykemische controle. Toekomstige gerandomiseerde onderzoeken zijn nodig om te bepalen of vitamine D een rol speelt in glykemische controle bij GDM.",
"Deze resultaten suggereren dat de percentages vitamine D-tekort hoger zijn bij vrouwen met IGT/GDM, en de relatie tussen vitamine D-status en glucosetolerantie tijdens de zwangerschap verdere studie behoeft.",
"Het lijkt erop dat vitamine D-tekort tijdens de zwangerschap mogelijk geassocieerd is met een verhoogd risico op pre-eclampsie, insulineresistentie en zwangerschapsdiabetes mellitus.",
"De gemiddelde serum 25OHD-concentratie was 53,8 +/- 23,9 nmol/l (sd). Ln-25OHD was negatief gecorreleerd met serum parathyroïdhormoon zoals verwacht (r -0,24, betrouwbaarheidsintervallen -0,35 tot -0,12). Ln-25OHD was ook negatief gecorreleerd met nuchtere plasmaglucose (r -0,20, -0,31 tot -0,08), nuchtere insuline (r -0,20, -0,31 tot -0,08) en insulineresistentie berekend via homeostase model beoordeling (r -0,21, -0,32 tot -0,09). De associatie tussen nuchtere glucose en log-getransformeerde 25OHD-concentratie was grenssignificant na correctie voor etniciteit, leeftijd en BMI in multivariate analyses (-0,13, -0,26 tot 0,01). De odds ratio van zwangerschapsdiabetes bij vrouwen met 25OHD < 50 nmol/l bereikte geen statistische significantie (1,92, 95% betrouwbaarheidsinterval 0,89-4,17). CONCLUSIE: Maternale 25OHD-concentraties zijn omgekeerd gerelateerd aan nuchtere glucose, hoewel verdere studies nodig zijn om vast te stellen of dit onafhankelijk is van de effecten van etnische achtergrond.",
"Vitamine D-tekort komt veel voor bij Indiase moeders maar is niet geassocieerd met zwangerschapsdiabetes of variatie in pasgeboren grootte.",
"Er was geen associatie tussen maternale 25(OH)D en zwangerschapsdiabetes (incidentie 7% bij vrouwen met en zonder hypovitaminose D)",
"Bij moeders met hypovitaminose D waren hogere 25(OH)D-concentraties geassocieerd met lagere 30-minuten glucoseconcentraties (P=0,03) en hogere nuchtere pro-insuline concentraties (P=0,04)",
"Hypovitaminose D bij 30 weken zwangerschap is veelvoorkomend bij moeders in Mysore. Het is niet geassocieerd met een verhoogd risico op zwangerschapsdiabetes,",
"De totale prevalentie van vitamine D-tekort (<25 nmol/L) werd gevonden bij 70,6% van de zwangere vrouwen. De prevalentie van ernstig vitamine D-tekort (<12,5) bij GDM-patiënten was hoger dan bij normoglykemische zwangerschappen.",
"Deze resultaten tonen aan dat er een positieve correlatie is tussen 25(OH) vitamine D-concentraties en insulinegevoeligheid en dat vitamine D-tekort een bevestigend teken kan zijn van insulineresistentie.",
"was om te onderzoeken of de maternale voedingsinname van vitamine D, omega-3 vetzuren en omega-6 vetzuren tijdens de zwangerschap geassocieerd is met het optreden van eilandauto-immuniteit (IA) bij nakomelingen",
"De maternale inname van vitamine D via voeding was significant geassocieerd met een verminderd risico op het optreden van IA bij nakomelingen, onafhankelijk van HLA-genotype, familiegeschiedenis van type 1 diabetes, aanwezigheid van zwangerschapsdiabetes mellitus en etniciteit (aangepaste HR = 0,37; 95% CI 0,17-0,78). Vitamine D-inname via supplementen, omega-3 vetzuren en omega-6 vetzuren tijdens de zwangerschap waren niet geassocieerd met het optreden van IA bij nakomelingen. CONCLUSIE: Onze bevindingen suggereren dat maternale inname van vitamine D via voeding tijdens de zwangerschap een beschermend effect kan hebben op het optreden van IA bij nakomelingen."
] | 1,134
| 1,072
|
1,038
|
Wat zijn de indicaties voor alteplase?
|
Intravenieuze alteplase (recombinant weefselplasminogeenactivator) is momenteel het enige goedgekeurde trombolytische middel dat geïndiceerd is voor acute ischemische beroerte. Goedkeuring door de Food and Drug Administration van alteplase voor centrale veneuze katheter (CVC) occlusies. Alteplase is nu stevig gevestigd als voorkeursbehandeling bij het beheer van acuut myocardinfarct. De werkzaamheid van intraveneuze alteplase bij de behandeling van pulmonale trombo-embolie is ook vastgesteld en lijkt vergelijkbaar met die van streptokinase en urokinase bij deze indicatie en bij arteriële trombotische occlusie. Het gebruik bij deze laatste indicatie en bij andere vaatziekten is echter minder uitgebreid gedocumenteerd. Voorlopige gegevens suggereren werkzaamheid van alteplase bij diepe veneuze trombose en arteriële trombotische occlusie.
|
[
"In Japan werd intraveneuze alteplase, een recombinant weefseltype plasminogeenactivator (rt-PA), in 2005 goedgekeurd voor de indicatie ischemische beroerte op basis van de resultaten van een klinische studie met een unieke dosering van het geneesmiddel (0,6 mg/kg).",
"Alteplase lijkt werkzaam te zijn voor de behandeling van trombus-gerelateerde veneuze katheterocclusie bij pediatrische patiënten; echter zijn gegevens over het gebruik bij verstopte dialysekatheters beperkt.",
"De studies die de goedkeuring door de Food and Drug Administration van alteplase voor centrale veneuze katheter (CVC) occlusies ondersteunen, hadden over het algemeen een lage pediatrische inschrijving; echter zijn er aanvullende kleine studies beschikbaar die het gebruik van alteplase voor deze indicatie bij kinderen ondersteunen.",
"Een overzicht van de literatuur met betrekking tot de werkzaamheid van alteplase voor het herstellen van de doorgankelijkheid van verstopte veneuze en dialysekatheters bij pediatrische patiënten.",
"Intravenieuze trombolyse met recombinant weefselplasminogeenactivator verbetert de uitkomsten bij patiënten die vroeg na een beroerte worden behandeld, maar brengt het risico op intracraniële bloedingen met zich mee.",
"Intravenieuze alteplase (recombinant weefselplasminogeenactivator) is momenteel het enige goedgekeurde trombolytische middel dat geïndiceerd is voor acute ischemische beroerte.",
"Dit artikel presenteert een samenvatting van het rapport van de evidence review group over de klinische effectiviteit en kosteneffectiviteit van alteplase voor de behandeling van acute ischemische beroerte, in overeenstemming met de geregistreerde indicatie, gebaseerd op de bewijsaanlevering van de fabrikant aan het National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE) als onderdeel van het single technology appraisal (STA) proces. Het ingediende klinische bewijs omvatte verschillende gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken die aantonen dat bij sterk geselecteerde patiënten alteplase toegediend in een geregistreerde dosering binnen 3 uur na het begin van een acute ischemische beroerte geassocieerd is met een statistisch significante vermindering van het risico op overlijden of afhankelijkheid na 3 maanden vergeleken met placebo, ondanks een significant verhoogd risico op symptomatische intracraniële bloedingen binnen de eerste 7-10 dagen. Gegevens uit de National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) studie suggereren dat het voordeel van de behandeling wordt gehandhaafd na 6 en 12 maanden.",
"De richtlijn uitgegeven door NICE in april 2007 als resultaat van de STA stelt dat alteplase wordt aanbevolen voor de behandeling van acute ischemische beroerte alleen wanneer gebruikt door artsen die getraind en ervaren zijn in het beheer van acute beroerte en in centra met de vereiste faciliteiten.",
"Vanwege het risico op bloedingen, vooral in de hersenen, is trombolytische therapie met intraveneuze alteplase beperkt door richtlijnen, en wordt slechts een klein aantal geselecteerde patiënten behandeld.",
"Alteplase kan worden gegeven aan patiënten met dissectie van de halsarterie, epileptische aanval bij aanvang en bewijs van acute ischemie op hersenbeeldvorming, en na zorgvuldige afweging van risico en voordeel tijdens zwangerschap en menstruatie.",
"Alteplase is het eerste trombolytische geneesmiddel dat in Frankrijk is goedgekeurd voor de behandeling van ischemische beroerte binnen drie uur na het begin van de symptomen.",
"De Cochrane systematische review van trombolyse bij acute ischemische beroerte suggereert echter dat alteplase de meest veelbelovende behandeling is voor acute ischemische beroerte.",
"Om te bepalen of ingevroren oplossingen van het trombolytische middel alteplase kunnen worden gebruikt als een veilige, effectieve en economisch redelijke alternatieve behandeling voor urokinase bij patiënten met verstopte centrale veneuze toegangssystemen (CVADs).",
"Alteplase is gerapporteerd als een doeltreffend alternatief voor urokinase bij de behandeling van verstopte CVADs.",
"Patiënten met verstopte CVADs kregen een voldoende volume van de ontdooide alteplase-oplossing toegediend om de verstopte katheter(s) te vullen.",
"Ingevroren aliquots van alteplase van 1 mg/mL zijn veilig en effectief bij het vrijmaken van verstopte CVADs wanneer ze gedurende 30 dagen bij -20 graden Celsius worden bewaard. De mogelijkheid om alteplase-aliquots in te vriezen maakt het een economisch redelijke alternatieve behandeling voor urokinase bij CVAD-occlusie.",
"Van de gebruikte trombolytische middelen en therapeutische protocollen lijkt alteplase 100 mg/2 uur de beste balans te bieden tussen het risico op bloedingen en de effectiviteit in het verminderen van pulmonale weerstand met 30 tot 40% en relatief vroege pulmonale revascularisatie van 40-50%.",
"Om het beste behandelingsregime voor acute longembolie (APE) te onderzoeken en de werkzaamheid en veiligheid van een 2-uur durende infusie van recombinant weefselplasminogeenactivator, alteplase (rt-PA) en urokinase (UK) te evalueren.",
"Een 2-uur durend regime van rt-PA of UK toonde betrouwbare werkzaamheid en veiligheid voor de behandeling van APE. De indicatie voor trombolytische therapie kan worden uitgebreid.",
"Weefseltype plasminogeenactivator is beschikbaar via recombinant technologie voor trombolytisch gebruik als alteplase.",
"Alteplase is met succes gebruikt bij evoluerend myocardinfarct (MI) om verstopte kransslagaders te openen.",
"Alteplase is het meest effectief wanneer het vroeg wordt toegediend bij MI en is waarschijnlijk niet effectief wanneer het 12 uur na het begin van de symptomen wordt gegeven. De effectiviteit van alteplase bij MI kan worden verhoogd door een bolus van 15 mg vooraf te geven, gevolgd door een infusie van 50 mg over 30 minuten en 35 mg over 60 minuten.",
"Een verlaagde dosering alteplase om de doorgankelijkheid van de kransslagader voor angioplastiek te verhogen kan nuttig zijn bij MI. Een veelbelovende nieuwe indicatie voor het gebruik van alteplase is bij beroerte, waar het de eerste effectieve interventie is geworden. Alteplase wordt gebruikt om verstopte cerebrale vaten te openen, maar gaat gepaard met een verhoogd risico op intracerebrale bloedingen. Alteplase is gunstig als het binnen 3 uur na het begin van de beroerte wordt gegeven, maar niet daarna.",
"Klinische onderzoeken hebben geen rol vastgesteld voor alteplase bij de behandeling van acute coronaire syndromen of diepe veneuze trombose. Alteplase is echter nuttig bij de behandeling van pulmonale trombo-embolie en perifere vaatziekten.",
"Ons doel was het ontwerpen en evalueren van een nieuw en gemakkelijk toe te dienen recombinant weefselplasminogeenactivator (rt-PA) regime voor trombolyse bij acuut myocardinfarct (AMI) gebaseerd op gevestigde farmacokinetische gegevens die het succespercentage van reperfusie verbeteren.",
"Snelle herstel van Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) graad 3 doorstroming is een primaire voorspeller van mortaliteit na trombolyse bij AMI.",
"Het 60-minuten alteplase trombolyseprotocol bij AMI behaalde een TIMI graad 3 doorgankelijkheid van 81,1% na 90 minuten zonder aanwijzingen voor een verhoogd bloedingsrisico; het ging gepaard met een totale mortaliteit van 1,2%.",
"Alteplase is nu stevig gevestigd als voorkeursbehandeling bij het beheer van acuut myocardinfarct. De werkzaamheid van intraveneuze alteplase bij de behandeling van pulmonale trombo-embolie is ook vastgesteld en lijkt vergelijkbaar met die van streptokinase en urokinase bij deze indicatie en bij arteriële trombotische occlusie. Het gebruik bij deze laatste indicatie en bij andere vaatziekten is echter minder uitgebreid gedocumenteerd. Hoewel studies die de werkzaamheid van intraveneuze alteplase bij patiënten met diepe veneuze trombose en intra-arteriële alteplase bij patiënten met arteriële trombotische occlusie aantonen, zijn betrouwbare gegevens over de werkzaamheid van de fibrinolyticum bij ischemische beroerte en intracraniële bloedingen schaars.",
"Verder suggereren voorlopige gegevens werkzaamheid bij de therapie van diepe veneuze trombose en arteriële trombotische occlusie, en alteplase heeft een bewezen plaats in de fibrinolytische behandeling van pulmonale trombo-embolie.",
"De niet-antigene concurrent voor deze twee verbindingen voor de indicatie MI is alteplase (recombinant weefselplasminogeenactivator, rt-PA).",
"In het kader van op maat gemaakte trombolytische therapie lijken alteplase of urokinase de middelen van keuze te zijn bij deze patiënten.",
"Patiënten met een recente (minder dan 10 dagen) proximale diepe veneuze trombose van het been of bekken komen in aanmerking voor trombolyse, aangezien het grootste voordeel ten opzichte van heparine lijkt te liggen in de preventie van het postflebitische been, een doel dat nog niet op bevredigende wijze is bewezen. Niet-occlusieve trombi lijken gemakkelijker te lyseren dan occlusieve trombi. Voor deze indicatie zijn de optimale doseringsschema’s voor de drie trombolytische geneesmiddelen (streptokinase, urokinase, alteplase) niet vastgesteld.",
"Om 1 levensjaar te winnen variëren de kosten van trombolytische therapie met intraveneuze streptokinase, alteplase (recombinant weefselplasminogeenactivator; rt-PA) of anistreplase (anisoylated plasminogen streptokinase activator complex) onder standaard restrictieve indicatiecriteria van 1000 Britse pond tot 1700 Britse pond in het VK, SEK3090 tot 9660 in Scandinavië en $US35.000 tot 800.000 in de VS, afhankelijk van de tijdsvertraging bij aanvang van de behandeling na het begin van de pijn, de grootte van het infarct, gebruikte trombolytische middelen, studiemethodologie, lijsten van klinische gebeurtenissen die in de kostenberekening zijn opgenomen en de disconteringsvoet.",
"De resultaten van de ETTT-studie tonen aan dat de gebruikte lage doseringen alteplase die intraveneus over 3-7 dagen worden toegediend bij gehépariniseerde patiënten niet kunnen worden aanbevolen als behandeling voor patiënten met diepe veneuze trombose van de onderste ledematen en/of het bekken. Verdere studies zijn nodig om een geschikter doseringsschema van alteplase voor deze indicatie te definiëren.",
"Streptokinase, urokinase en alteplase zijn allemaal aangetoond de lysis van longembolieën te versnellen en de pulmonale vasculaire obstructie en pulmonale hypertensie te verminderen.",
"De lokale behandeling van acute arteriële occlusie in ledemaatarteriën resulteert in een snelle opening van de arterie bij 67% van de met streptokinase behandelde patiënten; de overeenkomstige succespercentages voor urokinase en alteplase zijn respectievelijk 81% en 88 tot 94%.",
"Meer recentelijk zijn nieuwe geneesmiddelen zoals alteplase, reteplase, lanoteplase en saruplase een doorbraak geweest in de behandeling van acuut myocardinfarct.",
"De niet-antigene concurrent voor deze twee verbindingen voor de indicatie MI is alteplase (recombinant weefselplasminogeenactivator, rt-PA).",
"De studies die de goedkeuring door de Food and Drug Administration van alteplase voor centrale veneuze katheter (CVC) occlusies ondersteunen, hadden over het algemeen een lage pediatrische inschrijving; echter zijn er aanvullende kleine studies beschikbaar die het gebruik van alteplase voor deze indicatie bij kinderen ondersteunen.",
"Sommige acute ischemische beroertes (voor het derde uur) kunnen worden behandeld met alteplase als er geen absolute of relatieve contra-indicatie voor trombolyse is.",
"Alteplase en reteplase zijn de meest efficiënte trombolytica ondanks een hoger risico op cerebrale bloedingen."
] | 1,638
| 1,628
|
1,039
|
Lijst van scaffold-eiwitten van het ERK-signaleringspad.
|
Oorspronkelijk geïdentificeerd in gist, worden scaffold-eiwitten nu erkend als bijdragend aan de specificiteit van MEK/ERK-paden in zoogdiercellen. Deze scaffolds omvatten kinase suppressor of Ras (KSR), beta-arrestine, MEK partner-1 (MP-1), Sef en IQ-motief-bevattend GTPase-activerend eiwit 1 (IQGAP1). Humane disc-large homolog (hDlg) fungeert als een MEK2-specifiek scaffold-eiwit voor het ERK-signaleringspad. Twee scaffold-eiwitten, caveoline-1 en IQGAP1, zijn vereist voor fosforylering van de actine-geassocieerde pool van extracellular signal regulated kinase 1 en 2 (ERK1/2). Verschillende 14-3-3 isotypen binden aan proteïnekinase C (PKC)-zeta en faciliteren de koppeling van PKC-zeta aan Raf-1, een gebeurtenis die het mitogeen-geactiveerde proteïnekinase (ERK) pad versterkt.
|
[
"Humane disc-large homolog (hDlg), ook bekend als synaps-geassocieerd eiwit 97, is een scaffold-eiwit, lid van de membraan-geassocieerde guanylaatkinase familie, betrokken bij neuronale synapsen en epitheliale-epitheliale celverbindingen waarvan de expressie en functie in de meeste weefsels, met name in de vasculatuur, nog slecht gekarakteriseerd is.",
"Met behulp van het gist two-hybrid systeem om een humane aorta cDNA-bibliotheek te screenen, identificeerden we mitogeen-geactiveerde proteïne/extracellulair signaal-responsieve kinase (ERK) kinase (MEK)2, een lid van de ERK cascade, als een hDlg-bindingspartner.",
"Gezamenlijk laten deze bevindingen ons hypotheseren dat hDlg fungeert als een MEK2-specifiek scaffold-eiwit voor het ERK-signaleringspad, en mogelijk ons begrip verbetert van hoe scaffold-eiwitten, zoals hDlg, MEK1/MEK2 signalering en celresponsen differentieel afstemmen.",
"Hier tonen we aan dat twee scaffold-eiwitten, caveoline-1 en IQGAP1, vereist zijn voor fosforylering van de actine-geassocieerde pool van extracellular signal regulated kinase 1 en 2 (ERK1/2) als reactie op proteïnekinase C activatie.",
"ERK-activatie wordt versterkt door de scaffold-eiwitten KSR en MP1, gelokaliseerd nabij het celmembraan en late endosomen respectievelijk, maar er is weinig bekend over hun dynamische interactie.",
"Oorspronkelijk geïdentificeerd in gist, worden scaffold-eiwitten nu erkend als bijdragend aan de specificiteit van MEK/ERK-paden in zoogdiercellen. Deze scaffolds omvatten KSR (kinase suppressor of Ras), beta-arrestine, MEK partner-1, Sef en IQGAP1.",
"Hier analyseren we een potentieel scaffold van het Ras/mitogeen-geactiveerde proteïnekinase (MAPK) pad, kinase suppressor of Ras (KSR), door het genereren van KSR-deficiënte muizen.",
"Dit toont aan dat KSR een authentiek scaffold is dat niet vereist is, maar de signalering via het Ras/MAPK signaalpad versterkt.",
"We rapporteerden eerder dat verschillende 14-3-3 isotypen binden aan proteïnekinase C (PKC)-zeta en de koppeling van PKC-zeta aan Raf-1 faciliteren [van der Hoeven, van der Wal, Ruurs, van Dijk en van Blitterswijk (2000) Biochem. J. 345, 297-306], een gebeurtenis die het mitogeen-geactiveerde proteïnekinase (ERK) pad in Rat-1 fibroblasten versterkt.",
"In deze studie werd IQGAP1 (IQ-motief-bevattend GTPase-activerend eiwit 1), een nieuwe Nrf2-interactiepartner die we eerder publiceerden, gevonden als modulator van MEK-ERK-gemedieerde Nrf2-activatie en inductie van fase II detoxificerende/antioxidante genen.",
"In totaal suggereren deze resultaten dat IQGAP1 een belangrijke rol kan spelen in het MEK-ERK-Nrf2 signaalpad.",
"Gezamenlijk laten deze bevindingen ons hypotheseren dat hDlg fungeert als een MEK2-specifiek scaffold-eiwit voor het ERK-signaleringspad, en mogelijk ons begrip verbetert van hoe scaffold-eiwitten, zoals hDlg, MEK1/MEK2 signalering en celresponsen differentieel afstemmen.",
"Het MAP-kinase ERK en zijn scaffold-eiwit MP1 interageren met de chromatine-regulator Corto tijdens de ontwikkeling van Drosophila vleugelweefsel.",
"KSR-1 is een scaffold-eiwit dat essentieel is voor Ras-geïnduceerde activatie van de sterk geconserveerde RAF-MEK-ERK kinase module. Eerder identificeerden we een nauwe homologe van KSR-1, genaamd KSR-2, via structurele homologiebased data mining.",
"Het scaffold-eiwit beta-arrestine2 interageerde met zowel p-ERK als D1 DA receptor, wat leidde tot cytosolische retentie van p-ERK en het induceren van apoptotische dood van striatale neuronen.",
"Betrokkenheid van het MP1 scaffold-eiwit bij de regulatie van ERK-signalerings tijdens de ontwikkeling van de Drosophila vleugel.",
"Beta-arrestine medieert desensitisatie en internalisatie van beta-adrenerge receptoren (betaARs), maar fungeert ook als scaffold-eiwit in de extracellular signal-regulated kinase (ERK) cascade.",
"Recente studies geven aan dat kinase suppressor of Ras (KSR) een scaffold-eiwit is voor de Ras/Raf/MEK/ERK signaalcascade in zoogdieren.",
"Het scaffold-eiwit IQGAP1 reguleert celsignalering via het RAF/MEK/ERK pad.",
"Kinase suppressor of Ras (KSR) is een moleculair scaffold dat interacteert met de componenten van de Raf/MEK/ERK kinase cascade en ERK-signalerings positief reguleert.",
"Onze resultaten duiden erop dat KSR-2 als scaffold-eiwit kan functioneren vergelijkbaar met KSR-1 om de MAPK kern (RAF-MEK-ERK) signalering te mediëren, maar met een specifieke RAF isoform-specificiteit, namelijk dat KSR-2 mogelijk alleen A-RAF signalering medieert terwijl KSR-1 verantwoordelijk is voor het transduceren van signalen alleen van c-RAF.",
"Kinase Suppressor of Ras (KSR) is een moleculair scaffold dat interacteert met de kern kinase componenten van de ERK cascade, Raf, MEK, ERK, om ruimtelijke en temporele regulatie van Ras-afhankelijke ERK cascade signalering te bieden.",
"Deze bevindingen identificeren KSR2 als een Ca2+-gereguleerd ERK scaffold en onthullen een nieuw mechanisme waarbij Ca2+ invloed heeft op Ras naar ERK pad signalering.",
"MEK Partner-1 (MP1) werd geïdentificeerd als een potentieel \"scaffold\" eiwit voor het zoogdierlijke extracellular signal-regulated kinase (ERK) pad.",
"Het scaffold-eiwit MP1 (MEK1 partner) assembleert een scaffold-complex in de ERK cascade.",
"IQGAP1 scaffold-MAP kinase (ERK) interactie werd waargenomen in de menselijke myeloom RPMI8226 cellijnen. Concluderend speelt IQGAP1 een belangrijke rol in de celproliferatie van multipel myeloom via het MAP kinase (ERK) pad.",
"ERK-gereguleerd, metastase-geassocieerd scaffold-eiwit Ezrin.",
"Afwezigheid van kinase suppressor of Ras 1 (KSR1), een scaffold-eiwit van het ERK-signaleringspad.",
"GAB2 is een scaffold-eiwit met diverse upstream en downstream effectors. MAPK en PI3K signaalpaden zijn bekende effectors van GAB2.",
"In Drosophila reguleert dMP1, dat codeert voor een ERK scaffold-eiwit, ERK-signalerings tijdens de ontwikkeling van de vleugel en draagt bij aan differentiatie van intervein en vein cellen.",
"Scaffold-eiwitten reguleren intracellulaire MAP kinase signalering door kritische ruimtelijke en temporele specificiteiten te bieden. We hebben eerder aangetoond dat het scaffold-eiwit MEK1 partner (MP1) gelokaliseerd is naar late endosomen door het adaptor-eiwit p14.",
"Het scaffold-eiwit Shoc2/SUR-8 versnelt de interactie van Ras en Raf.",
"We stellen voor dat Shoc2 de spatio-temporele patronen van het Ras-ERK signaalpad reguleert, voornamelijk door het versnellen van de Ras-Raf interactie.",
"Proteomische karakterisering van het dynamische KSR-2 interactoom, een signaal scaffold-complex in het MAPK pad.",
"Kinase modules zijn geassocieerd met scaffold-eiwitten die signalering reguleren door kritische ruimtelijke en temporele specificiteiten te bieden. Sommige van deze scaffold-eiwitten zijn geconserveerd, zowel in sequentie als functie. In muizen vormt het scaffold MP1 (MEK Partner 1) een signaalcomplex met MEK1 en ERK1.",
"Extracellular signal-regulated kinase (ERK) pad scaffold-eiwit MP1.",
"We stellen voor dat MORG1 een component is van een modulair scaffold-systeem dat deelneemt aan de regulatie van agonist-specifieke ERK signalering.",
"IQGAP1, een scaffold-eiwit dat cadherine-gemedieerde celadhesie koppelt aan het cytoskelet. Dit effect ging gepaard met een vermindering van N-cadherine/IQGAP1/Erk-2 interacties.",
"G-eiwit gekoppelde receptor kinase 2 (GRK2) is een Rho-geactiveerd scaffold-eiwit voor de ERK MAP kinase cascade.",
"GRK2 is een RhoA-effector die dient als een RhoA-geactiveerd scaffold-eiwit voor de ERK MAP kinase cascade."
] | 1,091
| 1,025
|
1,040
|
Wat zijn de families van zoogdierlijke DNA-(cytosine-5)-methyltransferasen?
|
DNA (cytosine-5)-methyltransferasen katalyseren de specifieke overdracht van een methylgroep naar de C5-positie van cytosineresten in DNA. Drie families van DNA (cytosine-5)-methyltransferasen zijn geïdentificeerd bij zoogdieren: DNMT1, DNMT2 en DNMT3 (inclusief DNMT3a, DNMT3b en DNMT3L isoformen). Ze delen allemaal homologue katalytische domeinen. DNMT1 is de "onderhouds" methyltransferase familie. DNMT1 is specifiek voor hemi-gemethyleerd DNA en zorgt voor de getrouwe overdracht van DNA-methylatiepatronen bij elke replicatiecyclus. DNMT3 is nodig voor de de novo methylatie van DNA. DNMT3 richt zich op ongemethyleerd DNA en is verantwoordelijk voor het vaststellen van nieuwe methylatiepatronen. Dnmt2 bezit, in tegenstelling tot alle andere zoogdierlijke DNA (cytosine-5)-methyltransferasen, geen groot N-terminaal regulerend domein. De DNA-methylatieactiviteit van DNMT2 is nog steeds controversieel.
|
[
"Van de DNMT's worden DNMT1 en DNMT3a het meest tot expressie gebracht in postmitotische neuronen.",
"DNA methyltransferase 3B (Dnmt3b) behoort tot een familie van enzymen die verantwoordelijk zijn voor de methylatie van cytosineresten bij zoogdieren.",
"Boviene DNA-methylatie-imprints worden op een oöcyt-grootte-specifieke wijze vastgesteld, wat gecoördineerd wordt met de expressie van de DNMT3 familie-eiwitten.",
"De DNMT3B de novo DNA methyltransferase (DNMT) speelt een belangrijke rol bij het vaststellen van DNA-methylatiepatronen in de vroege zoogdierlijke ontwikkeling, maar het katalytische mechanisme is nog slecht gekarakteriseerd.",
"Dnmt2-eiwitten zijn de meest geconserveerde leden van de DNA methyltransferase enzymfamilie, maar hun substraatspecificiteit en biologische functies zijn onderwerp van discussie.",
"Deze promotorhypermethylatie kan niet alleen worden gemedieerd door DNMT-1, maar ook door een hele familie van de novo DNA-methyltransferasen, zoals DNA-methyltransferase-3a (DNMT-3a) en -3b (DNMT-3b).",
"Binnen de familie van DNA methyltransferasen (Dnmts) vestigen Dnmt3a en 3b methylatiekenmerken tijdens de vroege ontwikkeling, terwijl Dnmt1 methylatiepatronen onderhoudt na DNA-replicatie. De onderhoudsfunctie van Dnmt1 wordt gereguleerd door zijn grote regulerende N-terminaal domein dat interactie aangaat met andere chromatinefactoren en essentieel is voor de herkenning van hemi-gemethyleerd DNA.",
"In deze studie onderzochten we een rol voor de DNA methyltransferase DNMT3B, in het bijzonder de verkorte isoform DNMT3B7, die vaak wordt gegenereerd bij kanker.",
"DNMT1 is een breed tot expressie gebrachte DNA methyltransferase die methylatiepatronen onderhoudt tijdens de ontwikkeling en transcriptierepressie medieert door directe binding aan HDAC2.",
"DNA methyltransferasen (DNMTs) zijn een familie van verwante eiwitten die zowel de novo vorming van 5-methylcytosine katalyseren als deze methylatiekenmerken in cel-specifieke patronen onderhouden in vrijwel alle mitotische cellen van het lichaam.",
"Deze methylatie is cruciaal voor imprinting; een vermindering van de DNA methyltransferase DNMT1 veroorzaakt een wijdverspreid verlies van imprinting.",
"DNA methyltransferase 3B (DNMT3B) is de sleutel-methyltransferase in de regulatie van DNA-methylatie.",
"DNA methyltransferasen (DNMTs) zijn een familie van enzymen die DNA methyleren op de C5-positie van cytosineresten, en hun remming is een veelbelovende strategie voor de behandeling van diverse ontwikkelings- en proliferatieve ziekten, met name kanker.",
"DNA-methylatie wordt gemedieerd door een familie van DNA methyltransferasen.",
"Deze resultaten suggereren dat DNMT1 en DNMT3B de expressie van BAG-1 reguleren via insulator-eiwit DNA-binding en chromatinedynamiek door regulatie van histon-dimethylatie.",
"Hier tonen we aan dat menselijke miR-148 de genexpressie van DNA methyltransferase 3b (Dnmt3b) onderdrukt via een regio in zijn coderende sequentie.",
"DNA-methylatie wordt gekatalyseerd door een familie van DNA methyltransferasen (DNMTs) waaronder het onderhoudsenzym DNMT1 en de novo methyltransferasen DNMT3a en DNMT3b.",
"Onder de gerapporteerde down-gereguleerde miRNA's in longkanker heeft de miRNA (miR)-29 familie (29a, 29b en 29c) intrigerende complementariteiten met de 3'-UTR's van DNA methyltransferase (DNMT)3A en -3B (de novo methyltransferasen), twee sleutel-enzymen betrokken bij DNA-methylatie, die vaak up-gereguleerd zijn in longkanker en geassocieerd worden met een slechte prognose.",
"Verder hebben we de rollen onderzocht van de de novo methyltransferasen (Dnmt3a en Dnmt3b) en het gerelateerde eiwit (Dnmt3L) in dit proces.",
"Van DNA methyltransferase 1 (DNMT1) is gerapporteerd dat het interactie aangaat met een grote verscheidenheid aan factoren en intrinsieke transcriptierepressoractiviteit bevat.",
"Inactivering van zowel Dnmt3a als Dnmt3b, DNA methyltransferasen die essentieel zijn voor de initiatie van de novo DNA-methylatie, maakte de vestiging van DNA-methylatie en de silencering van Rhox-clustergenen in het embryo onmogelijk.",
"In plaats daarvan geeft in vitro analyse aan dat Dnmt3L DNA-methylatie stimuleert door zowel Dnmt3a als Dnmt3b via directe binding aan deze eiwitten.",
"DOEL: Onderzoeken van de associatie tussen een single nucleotide polymorfisme (SNP) in de promotor van het DNA methyltransferase 3B (DNMT3B) gen en het risico op ontwikkeling en lymfatische metastase van maagcardiale adenocarcinoom (GCA).",
"Methylatie op de 5-positie van DNA-cytosine in de genomen van gewervelde dieren wordt uitgevoerd door de gecombineerde katalytische werking van drie DNA methyltransferasen (DNMTs), de de novo enzymen DNMT3A en DNMT3B en het onderhoudsenzym DNMT1.",
"Er zijn twee hoofdgroepen van DNA methyltransferasen: de novo en onderhoud.",
"Sommige, maar niet alle, muizen H1-subtypen interageren met DNA methyltransferasen DNMT1 en DNMT3B."
] | 749
| 726
|
1,041
|
Welke klassen van endogene retro-elementen zijn tot nu toe bekend?
|
Endogene retro-elementen vallen in twee verschillende klassen: retrotransposons met LTR's (Long Terminal Repeats), en retrotransposons zonder LTR's.
|
[
"Transposons worden verdeeld in twee algemene klassen op basis van hun transpositie-intermediair (DNA of RNA). Slechts één subklasse, de non-LTR retrotransposons, waaronder het Long INterspersed Element-1 (LINE-1 of L1), is momenteel actief bij mensen, zoals blijkt uit 96 ziekteveroorzakende inserties",
"Diversiteit van LTR-retrotransposons en Enhancer/Suppressor Mutator-achtige transposons in cassave",
"Leden van twee klassen van LTR-retrotransposons, Ty1/copia-achtig en Ty3/gypsy-achtig, en van Enhancer/Suppressor Mutator (En/Spm)-achtige transposons werden geïsoleerd en gekarakteriseerd",
"Mammalische LINE-1 (L1) elementen behoren tot de superfamilie van autonoom replicerende retrotransposabele elementen die de lange terminale herhaalde (LTR) sequenties missen die typisch zijn voor retrovirussen en retrovirale-achtige retrotransposons"
] | 117
| 119
|
1,042
|
Wat is de associatie tussen proBNP-serumconcentraties en uitkomsten bij beroerte?
|
ProBNP-serumconcentraties zijn verhoogd bij beroertepatiënten in vergelijking met gezonde controles. Hogere proBNP-serumconcentraties worden geassocieerd met ernstigere beroertes en met een verhoogd risico op ongunstige functionele uitkomsten.
|
[
"N-terminale probrain natriuretische peptide niveaus als voorspeller van functionele uitkomsten bij patiënten met ischemische beroerte.",
"Er was een sterke positieve correlatie tussen het plasmagehalte van NT-proBNP en de National Institutes of Health Stroke Scale-score (r=0,415, P=0,000). Plasmaconcentraties van NT-proBNP bij patiënten met een ongunstige uitkomst waren significant hoger dan bij patiënten met een gunstige uitkomst [3432 (interkwartielbereik, 1100-54991) vs. 978 (interkwartielbereik, 123-1705) pg/ml; P=0,000]. In multivariate analyses, na correctie voor alle andere significante voorspellers van uitkomst, bleef het NT-proBNP-niveau een onafhankelijke voorspeller van ongunstige uitkomst, met een aangepaste odds ratio van 4,14 (95% betrouwbaarheidsinterval, 2,72-7,99; P=0,000). Onze resultaten tonen aan dat plasmalevels van NT-proBNP significant verhoogd waren bij patiënten met een ongunstige uitkomst en mogelijk klinisch belangrijk zijn als aanvullend hulpmiddel voor de beoordeling van functionele uitkomsten bij patiënten met acute ischemische beroerte (AIS).",
"Plasmaconcentraties van BNP, NT-proBNP, cortisol en copeptine waren geassocieerd met de ernst van de beroerte, evenals met kortetermijn functionele uitkomsten. Na correctie voor alle andere significante voorspellers van uitkomst bleven NT-proBNP, cortisol en copeptine onafhankelijke voorspellers van uitkomst. In de analyse van de receiver operating characteristic curve voorspelde het biomarkerpanel (inclusief BNP, NT-proBNP, cortisol en copeptine) functionele uitkomst en overlijden binnen 90 dagen significant efficiënter dan de National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) of de biomarker afzonderlijk.",
"De NT-proBNP-niveaus waren significant hoger op 4 tijdstippen na ischemische beroerte dan bij gezonde en risicocontrolegroepen (alle p<0,001).",
"Multivariate analyse toonde aan dat leeftijd en NIH Stroke Scale de 2 sterkste onafhankelijke voorspellers waren van verhoogde NT-proBNP-niveaus (alle p<0,01). Bovendien was een verhoogd NT-proBNP (> of = 150 pg/ml) de sterkste onafhankelijke voorspeller van langdurige (gemiddelde follow-up: 24 maanden) ongunstige functionele klinische uitkomst (UFCO) (26 patiënten) (alle p<0,05). CONCLUSIES: Het NT-proBNP-niveau was sterk verhoogd na acute ischemische beroerte en daalde daarna aanzienlijk. Een verhoogd NT-proBNP-niveau was sterk en onafhankelijk gecorreleerd met ongunstige functionele klinische uitkomst bij patiënten na ischemische beroerte."
] | 353
| 342
|
1,043
|
Wat is het effect dat EZH2 heeft op chromatine?
|
Ezh1 en Ezh2 handhaven repressief chromatine via verschillende mechanismen
|
[
"Ezh1 en Ezh2 handhaven repressief chromatine via verschillende mechanismen",
"Ez dat di- en trimethylatie van histon H3 lysine 27 (H3K27me2/3) katalyseert, markeert transcriptierepressie. We rapporteren dat de zoogdierhomologen Ezh1 en Ezh2 vergelijkbare PRC2-complexen vormen maar tegengestelde repressieve rollen vertonen.",
"Tijdens differentiatie van voorlopercellen en veroudering neemt de PcG-silencer EZH2 af, wat leidt tot verlies van PRC-binding en transcriptieactivatie van INK4b en INK4a",
"het PRC2-Ezh2-complex, dat gebonden is aan de myogenine (MyoG) promotor en de spiercreatinekinase (mCK) enhancer in prolifererende myoblasten, en het PRC2-Ezh1-complex, dat PRC2-Ezh2 vervangt op de MyoG-promotor in post-mitotische myotubes",
"In deze studie vonden we een inverse correlatie tussen FOXP3 en Ezh2, een enzym voor histon H3K27 trimethylatie (H3K27me3) en een centrale epigenetische regulator bij kanker",
"Het chromatine-modificerende enzym Ezh2 is cruciaal voor het behoud van de identiteit van regulerende T-cellen na activatie",
"CD28 co-stimulatie, een extracellulaire prikkel die intrinsiek vereist is voor het behoud van Treg-cellen, induceerde het chromatine-modificerende enzym Ezh2",
"Treg-specifieke verwijdering van Ezh2 resulteerde in spontane auto-immuniteit met verminderde Foxp3(+) cellen in niet-lymfatische weefsels en een verminderde resolutie van experimentele auto-immuun encefalomyelitis",
"Deze studies onthullen een cruciale rol voor Ezh2 in het behoud van de identiteit van Treg-cellen tijdens cellulaire activatie",
"We beoordeelden het effect van efficiënte RNA-interferentie-gemedieerde knockdown van EZH2 op RUNX3-niveaus, celviabiliteit en H3K27 trimethylatie van de RUNX3-promotor met behulp van chromatin immunoprecipitation.",
"We vonden dat siRNA's tegen Ezh2 en post-translationele silencering van Ezh2 door let-7 g dit effect herstelden, wat suggereert dat de opregulatie van Ezh2 gedeeltelijk verantwoordelijk is voor verhoogde H3K27me3 en verminderde opregulatiesnelheden van differentiatiegenen in Dicer(-/-) ES.",
"Enhancer of zeste homoloog 2 (EZH2), een histonmethyltransferase, speelt een sleutelrol in transcriptierepressie via chromatine-remodellering.",
"Chromatin immunoprecipitation-analyse toonde binding van EZH2 aan de p57kip2-promotor en vermindering van histon H3K27 trimethylatie bij genonderdrukking.",
"De E(z)-genfamilie toont een opvallende functionele conservatie in het mediëren van genrepressie in eukaryotisch chromatine: extra genkopieën van menselijk EZH2 of Drosophila E(z) in transgene vliegen versterken position effect variegation van het heterochromatine-geassocieerde witte gen, en expressie van zowel menselijk EZH2 als muis Ezh1 herstelt genrepressie in Saccharomyces cerevisiae-mutanten die verstoord zijn in telomerische silencering.",
"De auteurs toonden verder aan dat geforceerde expressie van SAFB1 H3K27me3 verhoogt op AR-doelloci en dat dit effect EZH2 vereist.",
"We beoordeelden het effect van efficiënte RNA-interferentie-gemedieerde knockdown van EZH2 op RUNX3-niveaus, celviabiliteit en H3K27 trimethylatie van de RUNX3-promotor met behulp van chromatin immunoprecipitation.",
"Enhancer of zeste homoloog 2 (EZH2), een histonmethyltransferase, speelt een sleutelrol in transcriptierepressie via chromatine-remodellering. Onze doelstellingen waren het bepalen van het expressiepatroon van EZH2 en het beoordelen van het antikankereffect van EZH2-depletie in pancreaskankercellen.",
"We beoordeelden het effect van efficiënte RNA-interferentie-gemedieerde knockdown van EZH2 op RUNX3-niveaus, celviabiliteit en H3K27 trimethylatie van de RUNX3-promotor met behulp van chromatin immunoprecipitation.",
"EZH2 interageert direct met Snail2, en Snail2 faalt in het uitbreiden van de neurale lijstdomeinen in afwezigheid van Ezh2. Chromatin immunoprecipitation-analyse toont aan dat Snail2 EZH2-bezetting en histon H3K27 trimethylatieniveaus reguleert op het promotorgebied van het Snail2-doelgen E-cadherine.",
"Om directe doelgenen van Ezh2 te identificeren, voerden we chromatin immunoprecipitation-experimenten uit gevolgd door genoomwijde promotorarrays (chromatin immunoprecipitation-on-chip) en identificeerden 5585 genen geassocieerd met trimethylatie van lysine 27 in histon 3.",
"Chromatin immunoprecipitation-analyse toonde binding van EZH2 aan de p57kip2-promotor en vermindering van histon H3K27 trimethylatie bij genonderdrukking.",
"YY1 was vereist voor Ezh2-binding omdat RNA-interferentie van YY1 de chromatine-rekrutering van Ezh2 opheft en H3-K27 methylatie voorkomt.",
"Chromatin immunoprecipitation-analyse toont aan dat Snail2 EZH2-bezetting en histon H3K27 trimethylatieniveaus reguleert op het promotorgebied van het Snail2-doelgen E-cadherine.",
"Ezh1 en Ezh2 handhaven repressief chromatine via verschillende mechanismen."
] | 611
| 573
|
1,044
|
Toont Chromatine Immunoprecipitatie (ChIP) een voorkeur voor sterk tot expressie komende loci?
|
Verschillende problemen bij de verwerking en analyse van ChIP-chip gegevens zijn nog niet volledig opgelost, waaronder het effect van achtergrondsubstractie (mock controle) en normalisatie binnen en tussen arrays. We detecteerden een chromatine-toestandsvoorkeur: open chromatinegebieden gaven een hogere dekking, wat leidde tot vals-positieven indien niet gecorrigeerd. De lokalisatie van niet-gerelateerde eiwitten, inclusief het gehele stilleggingscomplex, bij de meest sterk getranscribeerde genen wees sterk op een technisch probleem met de immunoprecipitaties.
|
[
"Echter, verschillende problemen bij de verwerking en analyse van ChIP-chip gegevens zijn nog niet volledig opgelost, waaronder het effect van achtergrondsubstractie (mock controle) en normalisatie binnen en tussen arrays",
"Juiste normalisatie is essentieel voor ChIP-chip experimenten. De voorgestelde normalisatietechniek kan systematische fouten corrigeren en compenseren voor het ontbreken van mock controle data, waardoor de experimentele kosten worden verlaagd en nauwkeurigere resultaten worden geproduceerd.",
"Substractie van de mock (niet-specifieke antilichaam of geen antilichaam) controlegegevens is over het algemeen nodig om de bias te elimineren, maar passende normalisatie maakt mock experimenten overbodig en verhoogt de correlatie tussen replicaten",
"De voorgestelde methode kan meerdere controlesamples verwerken, waardoor correctie van meerdere bronnen van bias gelijktijdig mogelijk is",
"Echter, de gegenereerde data zal altijd ruis bevatten door bijvoorbeeld repetitieve regio's of niet-specifieke antilichaaminteracties",
"De generatie van hoge kopieën aantallen DNA-fragmenten als artefact van de PCR-stap in ChIP-seq is een belangrijke bron van bias in deze methodologie",
"Hier beschrijven we verschillende technische aspecten van de ChIP-Seq assay die bias en achtergrondruis verminderen en de consistente generatie van hoogwaardige data mogelijk maken",
"Dit theoretische artikel karakteriseert systematisch de biases en eigenschappen van ChIP-seq data door 62 afzonderlijke publiek beschikbare datasets te vergelijken, gebruikmakend van rigoureuze statistische modellen en signaalverwerkingstechnieken",
"We detecteerden een chromatine-toestandsvoorkeur: open chromatinegebieden gaven een hogere dekking, wat leidde tot vals-positieven indien niet gecorrigeerd",
"Deze bias had een groter effect op detectiespecificiteit dan enige base-compositie bias",
"Dit probleem blijkt verrassend moeilijk te zijn, zelfs bij eenvoudige paargewijze vergelijkingen, vanwege het significante niveau van ruis in ChIP-seq data",
"We tonen aan dat de ChIPnorm-methode het merendeel van de ruis en bias in de data verwijdert en beter presteert dan andere normalisatiemethoden",
"We onderzochten de impact van bibliotheekamplificatiebias op de identificatie van allel-specifieke (AS) moleculaire gebeurtenissen uit hoogdoorvoersequencingdata afkomstig van chromatine immunoprecipitatie-assays (ChIP-seq)",
"De 238 loci, aangeduid als \"hyper-ChIPable\", bevonden zich in sterk tot expressie komende regio's met sterke polymerase II en polymerase III verrijkingssignalen, en de correlatie tussen transcriptieniveau en ChIP-verrijking was niet beperkt tot deze 238 loci maar strekte zich uit over het hele genoom",
"De lokalisatie van niet-gerelateerde eiwitten, inclusief het gehele stilleggingscomplex, bij de meest sterk getranscribeerde genen wees sterk op een technisch probleem met de immunoprecipitaties"
] | 446
| 429
|
1,045
|
Is clathrine betrokken bij de endocytose van E-cadherine?
|
E-cadherine is een centraal onderdeel van de adherens junction in epitheelcellen en ondergaat continu endocytose via clathrine-gecoate blaasjes en/of caveolae, afhankelijk van het celtype.
|
[
"We hebben aangetoond dat GnT-III een stabiliserend effect op E-cadherine aan het celmembraan induceert door een vertraging in de omloopsnelheid van het eiwit te veroorzaken, wat bijdraagt aan de vorming van stabiele en functionele adherens junctions, en verder clathrine-afhankelijke endocytose van E-cadherine voorkomt.",
"Omgekeerd bevordert GnT-V de destabilisatie van E-cadherine, wat leidt tot mislokalisatie en onstabiele adherens junctions met aantasting van cel-cel adhesie.",
"Hier tonen we aan dat de polariteit van E-cadherine wordt gecontroleerd door de gepolariseerde regulatie van clathrine- en dynamine-gemedieerde endocytose.",
"We schetsen een route die de initiatie van E-cadherine endocytose controleert via de regulatie van AP2 en de rekrutering van het clathrine-mantel door E-cadherine.",
"Clathrine-afhankelijke endocytose van E-cadherine wordt gereguleerd door de Arf6GAP isoform SMAP1",
"E-cadherine is een centraal onderdeel van de adherens junction in epitheelcellen en ondergaat continu endocytose via clathrine-gecoate blaasjes en/of caveolae, afhankelijk van het celtype.",
"Gezamenlijk vertegenwoordigt SMAP1 waarschijnlijk een sleutel Arf6GAP in clathrine-afhankelijke endocytose van E-cadherine in MDCK-cellen.",
"In overeenstemming met deze observaties vonden we dat selectieve ontkoppeling van p120 van E-cadherine door introductie van aminozuursubstituties in de p120-bindingsplaats het niveau van E-cadherine endocytose verhoogde. De verhoogde endocytose was clathrine-afhankelijk, omdat deze werd geblokkeerd door expressie van een dominant-negatieve vorm van dynamine of door hypertonische shock.",
"We vonden dat in dit experimentele systeem E-cadherine een transferrine-negatieve compartiment binnenging voordat het werd getransporteerd naar het vroege endosomale compartiment, waar het samenvloeide met klassieke clathrine-gemedieerde opname routes."
] | 251
| 255
|
1,046
|
Wat zijn de generieke versies van Viagra
|
Sildenafilcitraat en Elonza in Thailand zijn de generieke versies van Viagra
|
[
"Sildenafilcitraat (SIL)",
"generieke sildenafil (Unison Laboratories, Thailand) bleek bio-equivalent te zijn aan de originele formule. De auteurs voerden een 12 weken durende casusserie uit om de werkzaamheid en veiligheid van Elonza (generieke sildenafil) te bestuderen",
"Viagra-tabletten of generieke versies die sildenafilcitraat bevatten"
] | 60
| 56
|
1,047
|
Noem GATA-1-interacterende partners zoals ontdekt met behulp van de biotinylatie-taggingmethode.
|
Ons werk beschrijft voor het eerst onderscheidende GATA-1-interacties met de essentiële hematopoëtische factor Gfi-1b, het repressieve MeCP1-complex en het chromatine-remodellerende ACF/WCRF-complex, naast de bekende GATA-1/FOG-1 en GATA-1/TAL-1-complexen.
|
[
"Ons werk beschrijft voor het eerst onderscheidende GATA-1-interacties met de essentiële hematopoëtische factor Gfi-1b, het repressieve MeCP1-complex en het chromatine-remodellerende ACF/WCRF-complex, naast de bekende GATA-1/FOG-1 en GATA-1/TAL-1-complexen.",
"We leveren ook bewijs dat verschillende GATA-1-complexen geassocieerd zijn met specifieke GATA-1-functies in erytroïde differentiatie, bijvoorbeeld GATA-1/Gfi-1b met de onderdrukking van celproliferatie en GATA-1/FOG-1/MeCP1 met de repressie van andere hematopoëtische transcriptieprogramma's.",
"Vervolgens pasten we de biotinylatie-tag toe op Ldb-1, een bekende partner van GATA-1, en karakteriseerden een aantal nieuwe interactiepartners die essentieel zijn in de erytroïde ontwikkeling, met name Eto-2, Lmo4 en CdK9.",
"Met behulp van een biotinylatie-tagging/proteomics-benadering in erytroïde cellen beschrijven we onderscheidende GATA-1-interacties met de essentiële hematopoëtische factor Gfi-1b, het repressieve MeCP1-complex en het chromatine-remodellerende ACF/WCRF-complex, naast de bekende GATA-1/FOG-1 en GATA-1/TAL-1-complexen.",
"Belangrijk is dat we aantonen dat FOG-1 de interacties van GATA-1 met het MeCP1-complex medieert, wat een verklaring biedt voor de overlappende functies van deze twee factoren in erytropoëse. We tonen ook aan dat subsets van GATA-1-gen targets in vivo worden gebonden door verschillende complexen, waardoor specifieke GATA-1-partners worden gekoppeld aan verschillende aspecten van zijn functies.",
"Met behulp van een biotinylatie-tagging/proteomics-benadering in erytroïde cellen beschrijven we onderscheidende GATA-1-interacties met de essentiële hematopoëtische factor Gfi-1b, het repressieve MeCP1-complex en het chromatine-remodellerende ACF/WCRF-complex, naast de bekende GATA-1/FOG-1 en GATA-1/TAL-1-complexen.",
"Met behulp van een biotinylatie-tagging/proteomics-benadering in erytroïde cellen beschrijven we onderscheidende GATA-1-interacties met de essentiële hematopoëtische factor Gfi-1b, het repressieve MeCP1-complex en het chromatine-remodellerende ACF/WCRF-complex, naast de bekende GATA-1/FOG-1 en GATA-1/TAL-1-complexen.",
"We leveren ook bewijs dat verschillende GATA-1-complexen geassocieerd zijn met specifieke GATA-1-functies in erytroïde differentiatie, bijvoorbeeld GATA-1/Gfi-1b met de onderdrukking van celproliferatie en GATA-1/FOG-1/MeCP1 met de repressie van andere hematopoëtische transcriptieprogramma's.",
"Ons werk beschrijft voor het eerst onderscheidende GATA-1-interacties met de essentiële hematopoëtische factor Gfi-1b, het repressieve MeCP1-complex en het chromatine-remodellerende ACF/WCRF-complex, naast de bekende GATA-1/FOG-1 en GATA-1/TAL-1-complexen."
] | 382
| 324
|
1,048
|
Welke ziekten worden geassocieerd met Alu-elementinvoeging?
|
Ziekten die geassocieerd zijn met Alu-elementinvoeging zijn de volgende: myotone dystrofie type 2, Friedreich-ataxie, spinocerebellaire ataxie type 10, autosomaal dominante optische atrofie, Menkes-ziekte, hyper-IgM met immunodeficiëntiesyndroom (HIGM) en aplasie van de voorste hypofyse.
|
[
"Alu-elementen staan bekend als de bron van microsatellietherhalingen die verantwoordelijk zijn voor twee andere herhalingsuitbreidingsstoornissen: Friedreich-ataxie en spinocerebellaire ataxie type 10.",
"We identificeerden een Alu-elementinvoeging gelegen in intron 7 van OPA1 die een in-frame deletie van exon 8 veroorzaakt bij 18 familieleden.",
"Autosome dominante optische atrofie (ADOA) is de meest voorkomende vorm van erfelijke optische neuropathie veroorzaakt door mutaties in het optic atrophy 1 (OPA1) gen.",
"Dit is echter het eerste rapport van een pathogene OPA1-genmutatie als gevolg van een Alu-invoeging.",
"Het eerste gerapporteerde geval van Menkes-ziekte veroorzaakt door een Alu-invoegingsmutatie",
"We presenteren het eerste gerapporteerde geval van Menkes-ziekte veroorzaakt door een Alu-elementinvoegingsmutatie die interfereerde met splicing-regulatoire elementen.",
"HIGM-syndroom veroorzaakt door invoeging van een AluYb8-element in exon 1 van het CD40LG-gen",
"Een nieuwe mutatie van het CD40LG-gen dat het CD40-ligandmolecuul codeert, werd gekarakteriseerd bij een jonge patiënt met een hyper-IgM met immunodeficiëntiesyndroom. Inactivatie van het CD40LG-gen was het gevolg van de invoeging van een AluYb8-element in exon 1, verantwoordelijk voor een totale deficientie van de expressie van het CD40-ligand door T-lymfocyten.",
"Alu-elementinvoeging in het homeodomein van HESX1 en aplasie van de voorste hypofyse",
"Een patiënt, die ook een retinale coloboom heeft, draagt een HESX1-defect in homozygote toestand: een Alu-invoeging in exon 3, een sequentie die het grootste deel van het homeodomein codeert.",
"Aplasie van de voorste hypofyse is een nieuw voorbeeld van een menselijke ziekte veroorzaakt door een kiembaan-retrotranspositiegebeurtenis waarbij een Alu-sequentie betrokken is.",
"Myotone dystrofie (DM) wordt geassocieerd met abnormale uitbreidingen van de CTG-herhalingen in de 3' niet-vertaalde regio van het gen. Eerdere studies bij personen van Europese afkomst toonden een sterke linkage disequilibrium aan tussen verschillende CTG-herhalingslengte-allelen en een Alu-elementinvoeging/deletie-polymorfisme in intron 8 van het DM-gen."
] | 335
| 304
|
1,049
|
Ongeveer hoeveel recombinatie-hotspots zijn er gevonden in het gistgenoom?
|
In het genoom van de delingsgist bevinden DSB's zich binnen 194 prominente pieken die gemiddeld gescheiden zijn door 65-kbp intervallen van DNA die grotendeels vrij zijn van DSB's.
|
[
"In het genoom van de delingsgist bevinden DSB's zich binnen 194 prominente pieken die gemiddeld gescheiden zijn door 65-kbp intervallen van DNA die grotendeels vrij zijn van DSB's",
"De meeste meiotische recombinatie vindt plaats op hotspots, maar de kennis van de mechanismen is vaag",
"Meiotische recombinatie wordt geïnitieerd door dubbelstrengs DNA-breuken (DSB's) die relatief vaak voorkomen in sommige genomische regio's (hotspots) en relatief zelden in andere (coldspots)"
] | 101
| 100
|
1,050
|
Hoe kunnen iPSC's worden gebruikt voor de behandeling van diabetes?
|
Een van de veelbelovende benaderingen om diabetes te genezen is het gebruik van geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSC's) en deze te differentiëren in insuline-afscheidende β-cellen. De inductie van iPSC-differentiatie in insuline-afscheidende cellen kan op verschillende manieren worden bereikt, zoals met het gebruik van microRNA's, of adenovirale transfectie met geselecteerde genen.
|
[
"Menselijke geïnduceerde pluripotente stamcellen (hiPSC's) hebben de mogelijkheid geopend dat patiëntspecifieke insuline-afscheidende cellen kunnen worden afgeleid van somatische cellen via herprogrammering van celbestemming.",
"Wij hebben voor het eerst aangetoond dat miRNA's ideale substituten kunnen zijn om pancreatische differentiatie in hiPSC's te induceren.",
"Pluripotente stamcellen als een potentieel hulpmiddel voor ziekte-modellering en celtherapie bij diabetes.",
"Een van de veelbelovende benaderingen om diabetes te begrijpen en te genezen is het gebruik van pluripotente stamcellen (PSC's), waaronder embryonale stamcellen (ESC's) en geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSC's). ESC's en iPSC's hebben een groot potentieel om te differentiëren in alle celtypen, en ze hebben een hoge capaciteit om te differentiëren in insuline-afscheidende β-cellen.",
"Verschillende iPSC-lijnen zijn recentelijk gegenereerd van patiënten met verschillende typen diabetes, en de meeste van deze cellijnen zijn in staat om te differentiëren in insuline-afscheidende β-cellen. In deze review vatten we recente vorderingen samen in de differentiatie van pancreatische β-cellen uit PSC's, en beschrijven we de uitdagingen voor hun klinisch gebruik in celtherapie bij diabetes.",
"Het doel van deze studie was het evalueren van het effect van PDX-1 (pancreatisch en duodenale homeobox-1), NeuroD1 (neurogene differentiatie-1) en MafA (V-maf musculoaponeurotisch fibrosarcoom oncogen homolog A) op de differentiatie van geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSC's) in insuline-producerende cellen en het verkennen van deze nieuwe benadering van celtransplantatietherapie voor type 1 diabetes bij muizen.",
"iPSC's werden geïnfecteerd met adenovirus (Ad-Mouse PDX-1-IRES-GFP, Ad-Mouse NeuroD1-IRES-GFP en Ad-Mouse MafA-IRES-GFP) en vervolgens in vitro gedifferentieerd tot insuline-producerende cellen.",
"De insuline-producerende cellen die we verkregen uit drie-gen-gemodificeerde embryonale lichaampjes (EB's) kunnen worden gebruikt als zaadcellen voor weefselengineering en kunnen een celvervangingsstrategie vertegenwoordigen voor de productie van β-cellen voor de behandeling van type 1 diabetes.",
"Tot op heden is de pathogenese van diabetes nog lang niet volledig begrepen, en is er geen permanente behandeling beschikbaar voor diabetes. Een van de veelbelovende benaderingen om diabetes te begrijpen en te genezen is het gebruik van pluripotente stamcellen (PSC's), waaronder embryonale stamcellen (ESC's) en geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSC's)."
] | 374
| 370
|
1,051
|
Wat is de naam van de stam-lus die aanwezig is aan het 3'-uiteinde van genen die coderen voor selenoproteïnen?
|
SECIS (selenocysteïne-insertiesequentie)
|
[
"stam-lusstructuur genaamd de selenocysteïne-insertiesequentie (SECIS)",
"3'-UTR mRNA stam-lus genoemd SElenoCysteïne Insertie Sequentie (SECIS)",
"Sec wordt ingebracht door een specifieke translatie-machinerie die een stam-lusstructuur herkent, het SECIS-element",
"Selenocysteïne Insertie Sequentie (SECIS) element in de 3'UTR van het transcript.",
"De proximale stam-lus bevordert Sec-insertie",
"Selenocysteïne wordt gecodeerd door een in-frame UGA codon gespecificeerd door een stam-lusstructuur, het Sec insertiesequentie-element (SECIS)",
"3' niet-vertaalde regio RNA stam-lus genaamd een SEC incorporatie sequentie (SECIS)",
"hercodering van UGA als Sec is afhankelijk van het selenocysteïne-insertiesequentie (SECIS) element, een stam-lusstructuur in de 3' niet-vertaalde regio van het transcript",
"dit vereist een toegewijde machinerie bestaande uit een stam-lusstructuur in de 3' UTR RNA (het SECIS-element)",
"RNA stam-lusstructuur, het SECIS-element in de 3 niet-vertaalde regio van (UTR) selenoproteïne mRNAs",
"hercodering van het UGA stopcodon naar selenocysteïne. In eukaryoten vereist dit een RNA stam-lusstructuur in de 3'-niet-vertaalde regio, genoemd een selenocysteïne-insertiesequentie (SECIS),",
"insertie in eiwitten wordt gestuurd door translatie-hercodering van specifieke UGA codons gelegen stroomopwaarts van een stam-lusstructuur bekend als Sec insertiesequentie (SECIS) element",
"In eukaryoten vereist incorporatie van Sec een Sec insertiesequentie (SECIS) element, een stam-lusstructuur gelegen in de 3'-niet-vertaalde regio's van selenoproteïne mRNAs",
"selenocysteïne-insertie vereist een cis-werkend selenocysteïne-insertiesequentie (SECIS) meestal gelegen in de 3'UTR van selenoproteïne mRNAs",
"Het Sec insertiesequentie (SECIS) element, dat is de stam-lusstructuur aanwezig in 3' niet-vertaalde regio's (UTRs) van eukaryote selenoproteïne-coderende genen",
"Voor eukaryote selenoproteïne mRNAs is voorgesteld dat een geconserveerde stam-lusstructuur aangeduid als de Sec insertiesequentie (SECIS) in de 3'-niet-vertaalde (3'-UTR) regio vereist is voor herkenning van UGA als een Sec codon",
"3'-niet-vertaalde regio's van selenoproteïne genen bevatten een gemeenschappelijke stam-lusstructuur, selenocysteïne-insertiesequentie (SECIS) element, dat noodzakelijk is voor het decoderen van UGA als selenocysteïne",
"Analyses van eukaryote selenocysteïne-insertiesequentie (SECIS) elementen via computer folding programma's, mutagenesestudies, en chemische en enzymatische probing hebben geleid tot het afleiden van een voorspeld consensus structureel model voor deze elementen. Dit model bestaat uit een stam-lus of haarspeld",
"SECIS-elementen vormen stam-lusstructuren in de 3' niet-vertaalde regio's (UTR) van eukaryote mRNAs die selenoproteïnen coderen",
"We rapporteren een gedetailleerde experimentele studie van de secundaire structuren van de SECIS-elementen",
"Het wordt gekarakteriseerd door een stam-lusstructuur",
"in eukaryote selenoproteïne mRNAs, deze stam-lusstructuur, het selenocysteïne-insertiesequentie (SECIS) element, bevindt zich in de 3'-niet-vertaalde regio",
"SECIS-elementen zijn stam-lusstructuren gelegen in de 3' niet-vertaalde regio's (UTRs) van eukaryote selenoproteïne mRNAs",
"eukaryote selenocysteïne UGA codons vereisen een stam-lusstructuur in de 3'UTR van mRNAs, het selenocysteïne-insertiesequentie (SECIS) element",
"stam-lussen en kritieke nucleotiden vergelijkbaar met die in de SECIS-elementen"
] | 450
| 394
|
1,052
|
Wordt Propofol gebruikt voor kortdurende sedatie?
|
Ja. Propofol is het meest gebruikte sedativum voor patiënten met een verwachte IC-opnameduur van minder dan 24 uur. Er zijn talrijke studies over de werkzaamheid en vergelijkingen met andere sedativa.
|
[
"De huidige studie onderzoekt de incidentie en inhoud van dromen tijdens kortdurende sedatie met sevofluraan of propofol",
"Propofol is het sedativum dat het meest wordt gebruikt voor kortdurende sedatie en de afbouwfase, terwijl benzodiazepinen de voorkeur hebben voor middel- en langdurige sedatie.",
"Prestaties van de A-line Autoregressive Index (AAI) en de Bispectral Index (BIS) bij het beoordelen van de diepte van kortdurende sedatie na hartchirurgie.",
"Alle patiënten kregen sedatie met propofol volgens het studieprotocol.",
"Kortdurende sedatie met sevofluraan via ACD of propofol had geen negatieve invloed op de nierfunctie postoperatief.",
"Beoordeling van de haalbaarheid en fysiologische effecten van sedatie met sevofluraan, toegediend met het anestheticumconserverend apparaat (AnaConDa), in vergelijking met propofol en remifentanil.",
"Sevofluraan kan effectief en veilig worden gebruikt voor kortdurende sedatie van IC-patiënten met stabiele hemodynamische omstandigheden.",
"Propofol werd gebruikt bij de meeste patiënten tijdens kortdurende sedatie (57%) en tijdens de afbouw (48%).",
"Effecten van kortdurende toediening van propofol op pancreasenzymen en triglycerideniveaus bij kinderen.",
"Deze prospectieve klinische studie evalueerde de effecten van kortdurende toediening van propofol op triglycerideniveaus en serum pancreasenzymen bij kinderen die sedatie ondergingen voor magnetische resonantie beeldvorming.",
"Dexmedetomidine versus propofol voor kortdurende sedatie van postoperatief mechanisch geventileerde patiënten.",
"Het doel van deze studie was de werkzaamheid en endocriene respons van propofol te vergelijken met de nieuwe alfa2-agonist dexmedetomidine voor sedatie bij chirurgische IC-patiënten die postoperatief kortdurend beademd moeten worden.",
"In totaal 89 volwassen, niet-spoedeisende patiënten met coronaire bypassoperatie en een verwachte intubatieduur van <24 uur. METHODEN: Patiënten werden gerandomiseerd naar DEX of propofol",
"De meerderheid van de behandelaars (82%) gebruikt propofolinfusie bij kinderen op de PICU, hoofdzakelijk voor kortdurende sedatie bij kinderen die procedures ondergaan.",
"Farmacokinetiek en effecten van propofol 6% voor kortdurende sedatie bij pediatrische patiënten na hartchirurgie.",
"Dit artikel beschrijft de farmacokinetiek en effecten van propofol bij kortdurend gesedeerde pediatrische patiënten.",
"Twintig patiënten die naar verwachting 8 uur postoperatieve sedatie en beademing nodig hadden, werden willekeurig toegewezen aan een infusie van dexmedetomidine 0,2-2,5 microg/kg/uur of propofol 1-3 mg/kg/uur",
"Farmacokinetiek en farmacodynamiek van propofol 6% SAZN versus propofol 1% SAZN en Diprivan-10 voor kortdurende sedatie na coronaire bypasschirurgie.",
"De farmacokinetiek, farmacodynamiek en veiligheidskenmerken van propofol 6% SAZN werden onderzocht tijdens een kortdurende infusie en vergeleken met het commercieel verkrijgbare product propofol 1% in Intralipid 10% (Diprivan-10) en propofol 1% in Lipofundin MCT/LCT 10% (propofol 1% SAZN). METHODEN: In een gerandomiseerde dubbelblinde studie kregen 24 mannelijke patiënten een 5-uur durende infusie van propofol met een snelheid van 1 mg/kg/uur voor sedatie in de directe postoperatieve periode na coronaire bypasschirurgie",
"Propofolinfusie en oxycodon-thiopental bolusdoses, getitreerd naar hetzelfde sedatie-eindpunt, resulteerden in vergelijkbare tijd van opname tot extubatie, hoewel de afbouwperiode korter was in de propofolgroep. Wat betreft ademhalingspatroon, gasuitwisseling, bloedgassen en hemodynamiek waren de methoden vergelijkbaar. Propofol, ondanks zijn aantrekkelijke farmacologische profiel, biedt mogelijk geen klinisch voordeel bij kortdurende sedatie na een matige dosis fentanyl-anesthesie bij hartchirurgie.",
"Postoperatieve kortdurende sedatie met propofol bij hartchirurgie.",
"We voerden een gerandomiseerde dubbelblinde studie uit om de veiligheid en effectiviteit van kortdurende sedatie met propofol bij volwassen patiënten direct na hartchirurgie te beoordelen.",
"Het gebruik van propofol voor kortdurende sedatie op IC’s heeft het mogelijk gemaakt de sedatie voort te zetten tot slechts enkele uren voor extubatie, maar de voordelen van propofol voor langduriger indicaties zijn discutabel.",
"Midazolam en propofol zijn beschikbaar als hypnotica voor kortdurende sedatie in de postoperatieve periode.",
"Het gebruik van midazolam versus propofol voor kortdurende sedatie na coronaire bypassoperatie.",
"Midazolam en propofol werden vergeleken in een open gerandomiseerde studie voor postoperatieve sedatie gedurende 12 uur mechanische ventilatie bij 40 patiënten na coronaire bypassoperatie",
"Propofol is een bekend anestheticum, veel gebruikt voor kortdurende anesthesie en voor langdurige sedatie.",
"Propofol was het meest gebruikte middel gedurende de observatieperiode (voornamelijk voor kortdurende en middellange sedatie); midazolam was het meest gebruikt voor langdurige sedatie."
] | 680
| 631
|
1,053
|
Welke eiwitten zijn de verschillende leden van de NF-kappaB familie van transcriptiefactoren?
|
Nucleair factor kappa B (NFκB) is een dimerische transcriptiefactor bestaande uit vijf familieleden RelA (p65), RelB, c-Rel, NF-kB1/p50 en NF-kB2/p52.
|
[
"De transcriptiefactor NF-kappaB bestaat uit homo- en heterodimerische complexen van Rel/NF-kappaB-familie polypeptiden, waaronder Rel-A, c-Rel, Rel-B, NF-kappaB/p50 en NF-kappaB2/p52.",
"Nucleair factor kappa B (NFκB) is een dimerische transcriptiefactor bestaande uit vijf familieleden RelA (p65), RelB, c-Rel, p50 en p52.",
"Bij zoogdieren coderen de genen rela, relb, crel, nfkappaΒ1 en nfkappaB respectievelijk de vijf NF-kB eiwit familieleden RelA (p65), RelB, c-Rel, p50 en p52, die homo- en heterodimerische DNA-bindende complexen vormen die in staat zijn om de transcriptie van doelwitgenen van specifieke biologische reacties verschillend te reguleren.",
"Deze resultaten suggereren dat het Rel-homologiedomein kan fungeren als een allosterische effector om transcriptie door p50/NFkappaB1 te bevorderen en dat de configuratie van p50 belangrijk is voor zijn activiteit."
] | 147
| 142
|
1,054
|
Wat zijn de symptomen van het Rotor-syndroom?
|
Het Rotor-syndroom wordt gekenmerkt door geconjugeerde hyperbilirubinemie, coproporfyrinurie en bijna afwezige hepatische opname van anionische diagnostica.
|
[
"De mechanistische basis van bilirubine-excretie en hyperbilirubinemie-syndromen is grotendeels begrepen, maar die van het Rotor-syndroom, een autosomaal recessieve aandoening gekenmerkt door geconjugeerde hyperbilirubinemie, coproporfyrinurie en bijna afwezige hepatische opname van anionische diagnostica, is ondoorgrondelijk gebleven.",
"[Een geval met Rotor-syndroom in een familie met hyperbilirubinemie].",
"Hyperbilirubinemie-syndromen (Gilbert-Meulengracht, Crigler-Najjar, Dubin-Johnson en Rotor-syndroom).",
"Het Rotor-syndroom is een zeldzame, goedaardige familiaire aandoening die wordt gekenmerkt door chronische fluctuerende, niet-hemolytische en overwegend geconjugeerde hyperbilirubinemie met normale hepatische histologie.",
"Geelzucht is vaak het eerste en soms het enige symptoom van leverziekte. Naast parenchymateuze leverziekte wordt geelzucht ook waargenomen bij chronische niet-hemolytische hyperbilirubinemieën (Crigler-Najjar type I en II, Gilbert-syndroom) en bij erfelijke geconjugeerde hyperbilirubinemieën (Dubin-Johnson- en Rotor-syndroom).",
"Het Rotor-syndroom is een zeldzame, goedaardige familiaire aandoening die wordt gekenmerkt door chronische fluctuerende, niet-hemolytische en overwegend geconjugeerde hyperbilirubinemie met normale hepatische histologie. In tegenstelling tot het Dubin-Johnson-syndroom is er bij het Rotor-syndroom geen leverpigmentatie.",
"De mechanistische basis van bilirubine-excretie en hyperbilirubinemie-syndromen is grotendeels begrepen, maar die van het Rotor-syndroom, een autosomaal recessieve aandoening gekenmerkt door geconjugeerde hyperbilirubinemie, coproporfyrinurie en bijna afwezige hepatische opname van anionische diagnostica, is ondoorgrondelijk gebleven. Hier analyseerden we 8 families met het Rotor-syndroom en vonden dat het Rotor-syndroom gekoppeld was aan mutaties die naar verwachting leiden tot volledige en gelijktijdige tekorten aan de organische anion transporterende polypeptiden OATP1B1 en OATP1B3.",
"De mechanistische basis van bilirubine-excretie en hyperbilirubinemie-syndromen is grotendeels begrepen, maar die van het Rotor-syndroom, een autosomaal recessieve aandoening gekenmerkt door geconjugeerde hyperbilirubinemie, coproporfyrinurie en bijna afwezige hepatische opname van anionische diagnostica, is ondoorgrondelijk gebleven. Hier analyseerden we 8 families met het Rotor-syndroom en vonden dat het Rotor-syndroom gekoppeld was aan mutaties die naar verwachting leiden tot volledige en gelijktijdige tekorten aan de organische anion transporterende polypeptiden OATP1B1 en OATP1B3.",
"Hyperbilirubinemie-syndromen (Gilbert-Meulengracht, Crigler-Najjar, Dubin-Johnson en Rotor-syndroom).",
"Hyperbilirubinemie-syndromen (Gilbert-Meulengracht, Crigler-Najjar, Dubin-Johnson en Rotor-syndroom).",
"[Een geval met Rotor-syndroom in een familie met hyperbilirubinemie]."
] | 318
| 317
|
1,055
|
Vindt splicing co-transcriptioneel plaats?
|
De consensus, gebaseerd op vier organismen, is dat de meerderheid van de splicing-gebeurtenissen co-transcriptioneel plaatsvinden in de meeste cellen en weefsels. RNA-verwerkingsprocessen die plaatsvinden op het getranscribeerde pre-mRNA omvatten capping, splicing, editing, 3'-verwerking en polyadenylering. De meeste van deze processen vinden co-transcriptioneel plaats terwijl het RNA-polymerase II (Pol II) enzym bezig is met transcriptie-elongatie.
|
[
"Onderzoekers die werken met meerdere modelorganismen - met name gist, insecten en zoogdiercellen - hebben aangetoond dat pre-mRNA kan worden gespliced tijdens het transcriptieproces (d.w.z. co-transcriptioneel), evenals na transcriptiebeëindiging (d.w.z. post-transcriptioneel)",
"De consensus, gebaseerd op vier organismen, is dat de meerderheid van de splicing-gebeurtenissen co-transcriptioneel plaatsvinden in de meeste cellen en weefsels.",
"Diepe sequencing van subcellulaire RNA-fracties toont aan dat splicing voornamelijk co-transcriptioneel is",
"We tonen aan dat in het menselijk genoom splicing voornamelijk tijdens transcriptie plaatsvindt.",
"In overeenstemming met co-transcriptionele spliceosoomassemblage en splicing, hebben we een significante verrijking van spliceosomale snRNA's gevonden in chromatine-geassocieerd RNA vergeleken met andere cellulaire RNA-fracties en andere niet-spliceosomale snRNA's.",
"De meerderheid van de introns in hogere eukaryoten wordt verwijderd vóór transcriptvrijgave op een wijze die afhankelijk is van transcriptie door pol II",
"Als gevolg van co-transcriptionele splicing beïnvloeden variaties in pol II-elongatie alternatieve splicingpatronen, waarbij een tragere elongatiesnelheid geassocieerd is met een verhoogde opname van alternatieve exonen binnen rijp mRNA.",
"We tonen aan dat het patroon van intronische sequentie-leesdekking wordt verklaard door nascent transcriptie in combinatie met co-transcriptionele splicing",
"Modellering toont aan dat co-transcriptionele splicing het meest waarschijnlijke en meest efficiënte splicingpad is voor de reportertranscripten, deels vanwege een positief feedbackmechanisme voor co-transcriptionele tweede stap splicing",
"RNA-verwerkingsprocessen die plaatsvinden op het getranscribeerde pre-mRNA omvatten capping, splicing, editing, 3'-verwerking en polyadenylering. De meeste van deze processen vinden co-transcriptioneel plaats terwijl het RNA-polymerase II (Pol II) enzym bezig is met transcriptie-elongatie",
"Overvloedig bewijs geeft aan dat splicing om introns te verwijderen co-transcriptioneel plaatsvindt, vóór de vrijgave van het nascent transcript van RNAP II",
"Samen stelt ons werk een systeem vast voor co-transcriptionele splicing in vitro, waarbij het spliceosoom met de 5' en 3' exonen is verbonden aan RNAP II voor splicing.",
"Co-transcriptionele splicing van constitutieve en alternatieve exonen",
"Huidig bewijs ondersteunt co-transcriptionele spliceosoomassemblage, maar er is weinig kwantitatieve informatie over hoeveel splicing is voltooid tijdens RNA-synthese",
"Dus tonen we aan dat de beslissing om een alternatief exon op te nemen of over te slaan wordt genomen tijdens transcriptie en niet post-transcriptioneel",
"Hier toonden we aan dat de co-transcriptionele splicing van het intron in vitro werd geblokkeerd door antisense oligonucleotiden (AON's) die gericht zijn op de P3-P7 kern van het intron",
"RNA-editing en alternatieve splicing: het belang van co-transcriptionele coördinatie",
"Co-transcriptionele splicing van pre-messenger RNA's: overwegingen voor het mechanisme van alternatieve splicing",
"De realisatie dat splicing co-transcriptioneel plaatsvindt vereist twee belangrijke overwegingen"
] | 451
| 433
|
1,056
|
Noem de bestaande methoden voor genetische manipulatie van cellen.
|
Genetische manipulatie, ook wel genetische modificatie genoemd, is de directe manipulatie van het genoom van een organisme met behulp van biotechnologie. Nieuwe DNA kan in het gastheergenoom worden ingebracht door eerst het genetisch materiaal van belang te isoleren en te kopiëren met moleculaire kloneringstechnieken om een DNA-sequentie te genereren, of door het DNA te synthetiseren, en vervolgens dit construct in het gastheerorganisme in te brengen. Genen kunnen worden verwijderd, of "uitgeschakeld", met behulp van een nuclease. Gen targeting is een andere techniek die homologe recombinatie gebruikt om een endogeen gen te veranderen, en kan worden gebruikt om een gen te verwijderen, exonen te verwijderen, een gen toe te voegen of puntmutaties in te voeren. Op basis van deze resultaten zijn er veel methoden ontwikkeld voor genetische manipulatie van cellen zoals micro-injectie, elektroporatie, liposomen en via virale vectoren.
|
[
"Voor efficiënte genetische transformatie zijn zowel Agrobacterium-gemedieerde als directe afleveringsmethoden met succes gebruikt. Deze methoden hebben echter veel nadelen, vooral wat betreft de overdracht van grote genen, gencomplexen en genstilstand. Om deze problemen te overwinnen, zijn recentelijk inspanningen geleverd om genetische transformatiesystemen te ontwikkelen op basis van ontworpen plantchromosomen, zogenaamde minichromosomen of kunstmatige plantchromosomen.",
"Bestaande methoden voor site-directed plasmide mutagenese worden beperkt door het kleine spectrum aan modificaties die kunnen worden geïntroduceerd door mutagene primers en de beperkingen in amplicongrootte van in vitro DNA-synthese. Zoals hier aangetoond, maakt het gecombineerde gebruik van Red/ET-recombinatie en eliminatie van unieke restrictieplaatsen uitgebreide manipulatie mogelijk, ongeacht de plasmidegrootte en DNA-sequentie-elementen.",
"Bacteriële kunstmatige chromosomen (BAC's) afgeleid van genomen van grote DNA-virussen zijn krachtige hulpmiddelen voor functionele afbakening van virale genen.",
"Hier beschrijven we een nieuwe methode voor het kloneren van genomen van grote DNA-virussen als BAC's, die directe in vitro transpositie van virale genomen met een BAC-cassette omvat, en daaropvolgende terugwinning in Escherichia coli. Bepaling van insertieplaatsen en aangrenzende virale sequenties identificeert de BAC-klonen voor genetische manipulatie en functionele karakterisering.",
"Hier beschrijven we een vectorsysteem voor efficiënte multigenassemblage en transformatie. Het systeem bestaat uit een transformatie-competente kunstmatige chromosoom (TAC)-gebaseerde acceptorvector samen met twee donorvectoren. Door gebruik te maken van het CreloxP-recombinatiesysteem en homing-endonucleasen, werden meerdere cycli van genassemblage uitgevoerd met afwisselend gebruik van de donorvectoren, en werden meerdere genen achtereenvolgens in de TAC-vector ingebracht."
] | 379
| 369
|
1,057
|
Zijn er klinische onderzoeken naar stamcellen bij multiple sclerose
|
Ja. Therapieën met menselijke multipotente mesenchymale stamcellen (MSC) worden momenteel getest in klinische onderzoeken voor multiple sclerose. Verschillende kleine pilot klinische onderzoeken bij patiënten met gevorderde MS hebben aangetoond dat toediening van MSC veilig is en een vroeg signaal van klinische effectiviteit gaf. Het huidige doel van clinici en wetenschappers die geïnteresseerd zijn in de ontwikkeling van MSC-gebaseerde strategieën voor de behandeling van MS is om in grote klinische onderzoeken de ultieme demonstratie te leveren dat MSC ontsteking in het centrale zenuwstelsel (CZS) kunnen remmen en weefselherstel kunnen bevorderen.
|
[
"Cellen worden over het algemeen intraveneus toegediend. Multiple sclerose, reumatoïde artritis en lupus zijn succesvol behandeld in humane klinische onderzoeken",
"Therapieën met menselijke multipotente mesenchymale stamcellen (MSC) worden momenteel getest in klinische onderzoeken voor de ziekte van Crohn, multiple sclerose, graft-versus-host ziekte, type 1 diabetes, botbreuken, kraakbeenschade en hartziekten.",
"Op basis van deze resultaten hebben verschillende kleine pilot klinische onderzoeken bij patiënten met gevorderde MS aangetoond dat toediening van MSC veilig is en een vroeg signaal van klinische effectiviteit gaf. Het huidige doel van clinici en wetenschappers die geïnteresseerd zijn in de ontwikkeling van MSC-gebaseerde strategieën voor de behandeling van MS is om in grote klinische onderzoeken de ultieme demonstratie te leveren dat MSC ontsteking in het CZS kunnen remmen en weefselherstel kunnen bevorderen",
"Mesenchymale stamcellen (MSC) bevorderen functioneel herstel in experimentele modellen van pathologie van het centrale zenuwstelsel (CZS) en worden momenteel getest in klinische onderzoeken voor beroerte, multiple sclerose en CZS-letsel.",
"Autologe beenmergstamcellen (BMSC) bieden aanzienlijke praktische voordelen voor potentiële klinische toepassingen bij multiple sclerose (MS). Op basis van recente experimentele gegevens zijn een aantal klinische onderzoeken ontworpen voor intraveneuze (IV) en/of intrathecale (ITH) toediening van BMSC bij MS-patiënten.",
"Fingolimod is een S1P-receptor modulator in klinische onderzoeken voor MS vanwege systemische anti-inflammatoire eigenschappen, maar kan mogelijk cellen binnen het CZS beïnvloeden door de bloed-hersenbarrière te passeren.",
"Hun ontwikkeling in vitro en hun gebruik in vivo in diermodellen van degeneratieve neurologische aandoeningen en recente eerste pogingen in humane klinische onderzoeken waren de onderwerpen van een recente internationale bijeenkomst gesponsord door de Multiple Sclerosis International Federation en de National Multiple Sclerosis Society over \"Stamcellen & MS: Vooruitzichten en Strategieën\"",
"Hier bespreken we belangrijke observaties en vragen die naar voren komen uit klinische onderzoeken naar hematopoëtische stamceltransplantatie voor MS",
"Een andere mogelijkheid om remyelinisatie te bereiken is de transplantatie van myeliniserende cellen in het centrale zenuwstelsel. Bewijs van het principe en demonstratie van de functionaliteit werden getoond in talrijke experimenten, en een eerste klinische proef bij patiënten met MS is gestart",
"Deze eerste proef zal aantonen of celtransplantatie een haalbaar concept is bij MS en of de getransplanteerde cellen zullen overleven en nieuw myeline zullen vormen."
] | 438
| 442
|
1,058
|
Welke subeenheid van het SWI/SNF-eiwitcomplex is aangetoond te interageren met het FANCA-genproduct?
|
Het Fanconi-anemie-eiwit FANCA is aangetoond te interageren met het product van het brm-gerelateerde gen 1 (BRG1). BRG1 is een subeenheid van het SWI/SNF-complex, dat de chromatinestructuur herstructureert via een DNA-afhankelijke ATPase-activiteit.
|
[
"Fanconi-anemie-eiwit, FANCA, associeert met BRG1, een component van het menselijke SWI/SNF-complex",
"We identificeerden een interactie tussen het FA-eiwit, FANCA, en het product van het brm-gerelateerde gen 1 (BRG1). BRG1 is een subeenheid van het SWI/SNF-complex, dat de chromatinestructuur herstructureert via een DNA-afhankelijke ATPase-activiteit",
"Aangetoond is dat FANCA associeert met het endogene SWI/SNF-complex",
"FANCA kan het SWI/SNF-complex naar doelfgenen rekruteren, waardoor gekoppelde nucleaire functies zoals transcriptie en DNA-reparatie mogelijk worden",
"Fanconi-anemie-eiwit, FANCA, associeert met BRG1, een component van het menselijke SWI/SNF-complex.",
"We identificeerden een interactie tussen het FA-eiwit, FANCA, en het product van het brm-gerelateerde gen 1 (BRG1).",
"Ten slotte toonden we co-localisatie in de kern aan tussen getransfecteerde FANCA en BRG1.",
"We identificeerden een interactie tussen het FA-eiwit, FANCA, en het product van het brm-gerelateerde gen 1 (BRG1)",
"Ten slotte toonden we co-localisatie in de kern aan tussen getransfecteerde FANCA en BRG1"
] | 183
| 175
|
1,059
|
Zijn piRNA's betrokken bij genstillegging?
|
Piwi induceert piRNA-geleide transcriptionele stillegging en de totstandbrenging van een onderdrukkende chromatine-toestand. piRNA-geleide splitsing van transposontranscripten handhaaft hun transcriptionele stillegging door het specificeren van het nucleaire piRNA-repertoire. Transcriptionele stillegging impliceert een piRNA-gemedieerde vorming van onderdrukkend chromatine die de transcriptionele capaciteit van de doel-locus vermindert.
|
[
"In Drosophila-eierstokken is het nucleaire Piwi-eiwit vereist voor transcriptionele stillegging van transposons, hoewel de precieze mechanismen waarmee dit gebeurt onbekend zijn.",
"Hier tonen we aan dat het CG9754-eiwit een component is van Piwi-complexen die functioneert stroomafwaarts van Piwi en zijn bindingspartner, Asterix, in transcriptionele stillegging. Gedwongen verankering van CG9754 aan nieuw gevormde boodschapper-RNA-transcripten veroorzaakt cotranscriptionele stillegging van de bronlocus en de afzetting van onderdrukkende chromatinemerken.",
"We hebben CG9754 \"Panoramix\" genoemd, en we stellen voor dat dit eiwit kan fungeren als een adaptor, die interacties tussen het piRNA-pad en de algemene stilleggingsmachinerie die het rekruteert om transcriptionele repressie af te dwingen, scaffold.",
"piRNA-geleide splitsing van transposontranscripten handhaaft hun transcriptionele stillegging door het specificeren van het nucleaire piRNA-repertoire",
"Caenorhabditis elegans piRNA's interageren met zowel transposon- als niet-transposon-mRNA's om duurzame stillegging via het RNAi-pad te initiëren.",
"Om de dysregulatie van genstillegging veroorzaakt door het ontbreken van piRNA's te beoordelen, hebben we RNA-stillegging hersteld in RNAi-defecte dieren in aanwezigheid of afwezigheid van piRNA's.",
"Dus door RNAi te heractiveren, ontdekten we een rol voor piRNA's in het beschermen van essentiële genen tegen RNA-stillegging.",
"In verschillende organismen is aangetoond dat kleine RNA's betrokken zijn bij de posttranscriptionele afbraak van mRNA en/of transcriptionele repressie van de homoloog locus. In Drosophila is het mechanisme van piRNA-gemedieerde stillegging nog lang niet volledig begrepen",
"Analyses van piRNA-gemedieerde transcriptionele transposonstillegging in Drosophila",
"Transcriptionele stillegging impliceert een piRNA-gemedieerde vorming van onderdrukkend chromatine die de transcriptionele capaciteit van de doel-locus vermindert.",
"Bij muizen correleert piRNA-geleide transposonrepressie met de totstandbrenging van CpG-DNA-methylering op hun sequenties, maar het mechanisme en het spectrum van genomische doelen van piRNA-stillegging zijn onbekend",
"Met een kandidaat-gen KD-benadering identificeerden we verschillen in de ruimtelijk-temporele vereisten van de piRNA-padcomponenten voor piRNA-gemedieerde stillegging.",
"Ruimtelijk-temporele vereisten voor transposable element piRNA-gemedieerde stillegging tijdens Drosophila-oögenese",
"Daarentegen is piRNA-gemedieerde stillegging sterk in kiemlijnstamcellen waarin TE-mobilisatie streng wordt onderdrukt, wat de voortdurende productie van levensvatbare kiemlijncysten verzekert.",
"Piwi induceert piRNA-geleide transcriptionele stillegging en de totstandbrenging van een onderdrukkende chromatine-toestand.",
"In kiemcellen, vroege embryo's en stamcellen van dieren spelen PIWI-interacterende RNA's (piRNA's) een belangrijke rol in het stilleggen van retrotransposons, die kwaadaardige genomische parasieten zijn, via transcriptionele en posttranscriptionele mechanismen.",
"Onze resultaten tonen aan dat het piRNA-pad kan worden gebruikt als een hulpmiddel voor sequentiespecifieke genstillegging in kiemcellen en ondersteunen het idee dat de piRNA-producerende regio's dienen als vallen voor retrotransposons, waardoor de gastheercel piRNA's kan genereren tegen actieve retrotransposons.",
"Onze observaties bevestigen de cruciale rol van piRNA-gemedieerde stillegging in de verdediging van het genoom tegen egoïstige transpositie, maar suggereren ook beperkingen in de optimalisatie van de gastheergenoomverdediging.",
"Analyse van piRNA-gemedieerde stillegging van actieve TEs in Drosophila melanogaster suggereert beperkingen in de evolutie van gastheergenoomverdediging",
"Het Piwi-interacterende RNA (piRNA) pad verdedigt dierlijke genomen tegen de schadelijke gevolgen van transposable element (TE) infectie door kleine-RNA-gemedieerde stillegging op te leggen.",
"Een nieuw organel, het piNG-lichaampje, in de nuage van mannelijke kiemcellen van Drosophila is geassocieerd met piRNA-gemedieerde genstillegging.",
"Eiwitten van de PIWI-subfamilie Aub en AGO3, geassocieerd met de kiemlijnspecifieke perinucleaire korrels (nuage), zijn betrokken bij de stillegging van retrotransposons en andere egoïstische repetitieve elementen in het Drosophila-genoom.",
"Telomerische retro-elementen HeT-A, TART en TAHRE, die betrokken zijn bij telomeeronderhoud in Drosophila, zijn ook doelwitten van piRNA-gemedieerde stillegging",
"Mechanisme van de piRNA-gemedieerde stillegging van Drosophila telomerische retrotransposons.",
"Genstilleggingsmechanismen gemedieerd door Aubergine piRNA-complexen in de mannelijke gonade van Drosophila.",
"Het epigenetische trans-stilleggingseffect in Drosophila omvat maternale kleine RNA's waarvan de productie afhankelijk is van het piRNA-pad en HP1.",
"Hier tonen we aan dat mutaties in squash en zucchini, die betrokken zijn bij het piwi-interacterende RNA (piRNA) stilleggingspad, TSE sterk beïnvloeden",
"MVH in piRNA-verwerking en genstillegging van retrotransposons",
"piRNA-gemedieerde stillegging in Drosophila-kiemlijnen.",
"Deze hebben niet alleen licht geworpen op de moleculaire mechanismen van genstillegging gemedieerd door piRNA's en PIWI-eiwitten, maar ook op hun intrigerende relatie met cellulaire genen die belangrijk zijn gebleken voor gametogenese en vruchtbaarheid.",
"De meest overvloedige piRNA's waren die overeenkomend met antisense-transcripten van Suppressor of Stellate [Su(Ste)] genen die bekend staan om hun betrokkenheid bij Stellate-genstillegging",
"Om de capaciteit van piRNA-gemedieerde stillegging te bepalen, introduceerden we reporter-genen in Drosophila OSS-cellen, die microRNA's (miRNA's) en piRNA's tot expressie brengen, en vergeleken het Piwi-pad met het Argonaute-pad in genregulatie",
"PIWI-interacterende kleine niet-coderende RNA's (piRNA's) zijn genetische en epigenetische regelgevende factoren in kiemlijncellen, waar ze genoomstabiliteit behouden, betrokken zijn bij RNA-stillegging en genexpressie reguleren",
"Het piNG-lichaampje bevat ribonucleoproteïnecomplexen die betrokken zijn bij piRNA-stillegging van genoomherhalingen inclusief transposons in premeiotische spermatocyten met behulp van korte piRNA's",
"Onze resultaten tonen aan dat het piRNA-pad kan worden gebruikt als een hulpmiddel voor sequentiespecifieke genstillegging in kiemcellen en ondersteunen het idee dat de piRNA-producerende regio's dienen als vallen voor retrotransposons, waardoor de gastheercel piRNA's kan genereren tegen actieve retrotransposons",
"Recente studies hebben niet alleen de biogenese van piRNA's en hun rollen in transposonstillegging onthuld, maar ook de functie van het Piwi-piRNA-pad in epigenetische en posttranscriptionele regulatie van genexpressie",
"Een groeiend aantal studies over piRNA's heeft piRNA-gemedieerde genstillegging onderzocht, inclusief piRNA-biogenese",
"Deze hebben niet alleen licht geworpen op de moleculaire mechanismen van genstillegging gemedieerd door piRNA's en PIWI-eiwitten, maar ook op hun intrigerende relatie met cellulaire genen die belangrijk zijn gebleken voor gametogenese en vruchtbaarheid",
"Telomerische retro-elementen HeT-A, TART en TAHRE, die betrokken zijn bij telomeeronderhoud in Drosophila, zijn ook doelwitten van piRNA-gemedieerde stillegging.",
"MVH in piRNA-verwerking en genstillegging van retrotransposons.",
"Om de capaciteit van piRNA-gemedieerde stillegging te bepalen, introduceerden we reporter-genen in Drosophila OSS-cellen, die microRNA's (miRNA's) en piRNA's tot expressie brengen, en vergeleken het Piwi-pad met het Argonaute-pad in genregulatie.",
"Daarom is de piRNA-gemedieerde transcriptionele modus van stillegging betrokken bij de controle van retrotransposonexpressie in de Drosophila-kiemlijn.",
"Panoramix dwingt piRNA-afhankelijke cotranscriptionele stillegging af.",
"De meest overvloedige piRNA's waren die overeenkomend met antisense-transcripten van Suppressor of Stellate [Su(Ste)] genen die bekend staan om hun betrokkenheid bij Stellate-genstillegging.",
"Onze resultaten geven aan dat piRNA's betrokken zijn bij een posttranscriptioneel genstilleggingsmechanisme dat resulteert in RNA-nucleaire accumulatie."
] | 1,040
| 969
|
1,060
|
Noem vertegenwoordigers van de belangrijkste schimmel hypoxanthine-adenine-guanine transporterefamilies.
|
AzgA en Fcy21p zijn prototypes van de twee belangrijkste schimmel hypoxanthine-adenine-guanine transporterefamilies.
|
[
"Vergelijkende kinetische analyse van AzgA en Fcy21p, prototypes van de twee belangrijkste schimmel hypoxanthine-adenine-guanine transporterefamilies",
"We voerden een vergelijkende kinetische analyse uit van twee prototypes van deze transporterefamilies. De eerste was Fcy21p, een hier gekarakteriseerd eiwit van Candida albicans, en de tweede was AzgA, een transporter van Aspergillus nidulans",
"Het azgA-gen van Aspergillus nidulans codeert voor een hypoxanthine-adenine-guanine transporter",
"In Aspergillus nidulans leiden verlies-van-functie mutaties in de uapA- en azgA-genen, die respectievelijk de belangrijkste urinezuur-xanthine en hypoxanthine-adenine-guanine permeasen coderen, tot een verminderde benutting van deze purines als enige stikstofbronnen",
"Vergelijkende kinetische analyse van AzgA en Fcy21p, prototypes van de twee belangrijkste schimmel hypoxanthine-adenine-guanine transporterefamilies.",
"Het azgA-gen van Aspergillus nidulans codeert voor een hypoxanthine-adenine-guanine transporter.",
"In Aspergillus nidulans leiden verlies-van-functie mutaties in de uapA- en azgA-genen, die respectievelijk de belangrijkste urinezuur-xanthine en hypoxanthine-adenine-guanine permeasen coderen, tot een verminderde benutting van deze purines als enige stikstofbronnen.",
"Modellering, substraat docking en mutatieanalyse identificeren residuen die essentieel zijn voor de functie en specificiteit van de belangrijkste schimmel purine transporter AzgA.",
"In Arabidopsis vertonen twee eiwitten, AtAzg1 en AtAzg2, aanzienlijke aminozuursequentie-overeenkomst met de adenine-guanine-hypoxanthine transporter AzgA van Aspergillus nidulans"
] | 202
| 194
|
1,061
|
Welke eiwitten zijn geïdentificeerd als RET-liganden?
|
RET wordt geactiveerd door leden van de gliale cel-lijn afgeleide neurotrofe factor (GDNF) familie van liganden, waaronder GDNF, neurturine, artemine en persephine.
|
[
"Polymorfismen in de genen die coderen voor de 4 RET-liganden, GDNF, NTN, ARTN, PSPN, en vatbaarheid voor Hirschsprung-ziekte",
"Gezien de cruciale rol van RET bij HSCR, zijn de genen die hun liganden coderen (GDNF, NRTN, ARTN en PSPN) ook goede kandidaten voor de ziekte.",
"Inderdaad stimuleerden de RET-liganden persephine en GDNF krachtig calcitonine mRNA, wat werd geblokkeerd door voorbehandeling met NVP-AST487",
"De liganden binden RET via de GDNF-familie receptor alfa, genoemd GFRalpha1-4",
"RET wordt geactiveerd door leden van de gliale cel-lijn afgeleide neurotrofe factor (GDNF) familie van liganden, waaronder GDNF, neurturine, artemine en persephine",
"De beschikbaarheid van GDNF bepaalt het aantal enterische neuronen door de proliferatie van voorlopercellen te regelen",
"Vijf germinale mutaties in het gliale cel-lijn afgeleide neurotrofe factor (GDNF) gen, een van de RET-liganden, zijn gedetecteerd bij HSCR-patiënten.",
"De gliale cel-lijn afgeleide neurotrofe factor (GDNF) familie receptoren alfa (GFRalpha) zijn aan het celoppervlak gebonden glycoproteïnen die de interacties van de GDNF-ligandfamilie met de RET-receptor mediëren",
"In het bijzonder biedt de recente identificatie van neurotrofe factoren die als RET-liganden fungeren (GDNF en Neurturin) extra kandidaatgenen voor HSCR.",
"Mutaties in genen die RET-liganden coderen (GDNF en NTN); componenten van een ander signaalpad (EDNRB, EDN3, ECE-1); en de transcriptiefactor SOX10, zijn geïdentificeerd bij HSCR-patiënten.",
"Expressie van RET en zijn ligandcomplexen, GDNF/GFRalpha-1 en NTN/GFRalpha-2, in medullaire schildkliercarcinomen",
"Mutaties in het GDNF-gen, dat een van de RET-liganden codeert, kunnen alleen of in combinatie met RET-mutaties ook HSCR veroorzaken, net als mutaties in vier andere genen (EDN3, EDNRB, ECE1 en SOX10)",
"In het bijzonder biedt de recente identificatie van neurotrofe factoren die als RET-liganden fungeren (GDNF en Neurturin) extra kandidaatgenen voor HSCR.",
"Ret-liganden zijn recentelijk geïdentificeerd als de neuronale overlevingsfactor GDNF (Glial-Derived Neurotrophic Factor) en Neurturin.",
"Mutatie van de RET-ligand, neurturin, ondersteunt multigenetische overerving bij Hirschsprung-ziekte",
"Gezien het feit dat mutaties in RET en gliale cel-lijn afgeleide neurotrofe factor (GDNF) zijn gerapporteerd bij de ziekte, beschouwden we de andere RET-ligand, neurturin (NTN), als een aantrekkelijke kandidaatgen, vooral omdat het grote homologieën deelt met GDNF",
"Gezien de cruciale rol van RET bij HSCR, zijn de genen die hun liganden coderen (GDNF, NRTN, ARTN en PSPN) ook goede kandidaten voor de ziekte",
"Het c-ret proto-oncogen, RET, codeert voor een receptor tyrosine kinase. RET wordt geactiveerd door leden van de gliale cel-lijn afgeleide neurotrofe factor (GDNF) familie van liganden, waaronder GDNF, neurturine, artemine en persephine",
"Gliale cel-lijn afgeleide neurotrofe factor (GDNF), een ligand van RET tyrosine kinase, en zijn familie liganden bevorderen het overleven en de differentiatie van verschillende neuronen.",
"We tonen hier aan dat, na letsel, het ontbreken van c-Jun specifiek in SC's leidde tot verminderde axonale regeneratie en sterk verhoogde neuronale celdood. c-Jun-deficiëntie resulteerde in verminderde expressie van verschillende neurotrofe factoren, en GDNF en Artemin, die beide liganden voor de Ret receptor tyrosine kinase coderen, werden geïdentificeerd als nieuwe directe c-Jun doelfactoren.",
"GDNF, nu bekend als het eerste geïdentificeerde lid van een familie van factoren, signaleert via de eerder bekende receptor tyrosine kinase, Ret. In tegenstelling tot de meeste liganden voor receptor tyrosine kinases, bindt en activeert GDNF Ret niet direct, maar vereist de aanwezigheid van GPI-gekoppelde coreceptoren.",
"ACHTERGROND/DOEL: In 1996 werd de gliale cel-lijn afgeleide neurotrofe factor (GDNF) geïdentificeerd als een van de liganden van de RET transmembrane receptor.",
"Het ret proto-oncogen codeert voor een receptor tyrosine kinase waarvan de liganden behoren tot de gliale cel-lijn afgeleide neurotrofe factor (GDNF) eiwitfamilie.",
"RET wordt geactiveerd door leden van de gliale cel-lijn afgeleide neurotrofe factor (GDNF) familie van liganden, waaronder GDNF, neurturine, artemine en persephine.",
"Ret-liganden zijn recentelijk geïdentificeerd als de neuronale overlevingsfactor GDNF (Glial-Derived Neurotrophic Factor) en Neurturin",
"Gliale cel-lijn afgeleide neurotrofe factor (GDNF) en zijn receptor molecuul GDNFR-alfa, zijn recentelijk geïdentificeerd als leden van het RET ligand-bindingscomplex",
"Recentelijk is de gliale cel-lijn afgeleide neurotrofe factor (GDNF) geïdentificeerd als een ligand voor RET",
"Het vervangen van korte segmenten van GDNF door homologe segmenten van persephin (PSPN) (dat niet kan binden of activeren van GFRalpha1.RET of GFRalpha2.RET) identificeerde locaties langs de tweede vinger van GDNF die cruciaal zijn voor het activeren van de GFRalpha1.RET en GFRalpha2.RET receptorcomplexen",
"GDNF oefent zijn werking uit via een multicomponent receptor systeem bestaande uit een ligand-bindend glycosyl-fosfatidylinositol (GPI)-gekoppeld eiwit (aangeduid als GDNFR-alfa) en het transmembraan eiwit tyrosine kinase Ret."
] | 713
| 696
|
1,062
|
Welke stoffen zijn gevaarlijk voor personen met G6PD-deficiëntie?
|
Antimalariamiddelen (primaquine, pamaquine, chloroquine), tuinbonen, sulfonamiden, sommige antibiotica (nalidixinezuur, nitrofurantoïne, isoniazide, dapsone en furazolidon) en henna
|
[
"De belangrijkste klinische manifestatie die werd aangetroffen was favisme.",
"G6PD-deficiëntie is de meest voorkomende enzymopathie van rode bloedcellen. De klinische symptomen van favisme zijn geelzucht, hematurie en hemolytische anemie die op lange termijn lever en nieren lijken te beïnvloeden. Daarom evalueren we de nier- en leverfunctie van favismepatiënten in een endemisch gebied van de ziekte met een hoge mate van tuinbonenteelt."
] | 89
| 82
|
1,063
|
Welke mutaties van het SCN5A-gen zijn betrokken bij het Brugada-syndroom?
|
De volgende mutaties van het SCN5A-gen zijn in verband gebracht met het Brugada-syndroom: I137M, p.W1095X; c.3284G>A, R27H, E901K, G1743R, V728I, N1443S, E1152X, c.664C>T; p.Arg222X, Ala2>Thr, Ala735, Ala735>Thr, Val1340>Ile, IVS18-1G>A, E1784K (14x), F861WfsX90 (11x), D356N (8x), G1408R (7x), G400A, H558R, W822X, Q55X, V95I, A1649V, delF1617, c.4810+3_4810+6dupGGGT, K1527R, A1569P, R367H, A735V, R1192Q, D1795.
|
[
"Dit was de eerste studie die systematisch natriumkanaalvarianten onderzocht bij Chinese patiënten met ARVD; een nieuwe SCN5A-mutatie, I137M, werd gevonden.",
"We beschrijven een familie die de associatie tussen het Brugada-syndroom en epilepsie toont, waarbij een bekende mutatie in het SCN5A-gen (p.W1095X, c.3284G>A) werd geïdentificeerd.",
"Directe sequencing en multiplex ligatie-afhankelijke probe-amplificatie (MLPA) van het SCN5A-gen voor identificatie van mutaties en grotere herschikkingen werden respectievelijk uitgevoerd. Acht patiënten (10,5%) hadden puntmutaties (R27H, E901K, G1743R (gedetecteerd in drie families), V728I, N1443S en E1152X).",
"Het Brugada-syndroom (BrS) is een levensbedreigende hartritmestoornis geassocieerd met autosomaal-dominante mutaties in het SCN5A-gen. We wilden de diagnostische uitdagingen en klinische manifestaties van een nieuwe SCN5A-mutatie geassocieerd met BrS karakteriseren. RESULTATEN: Van een nieuwe SCN5A-mutatie (c.664C>T; p.Arg222X) geïdentificeerd bij een proband met het karakteristieke elektrocardiografische patroon en een geschiedenis van plotselinge instorting, werden 122 familieleden bestudeerd, waaronder 40 dragers van de mutatie.",
"We analyseerden de sequentie van dit gen bij 25 Spaanse patiënten met het Brugada-syndroom. Bij 4 (16%) vonden we mutaties die eerder niet waren beschreven: drie waren aminozuurveranderingen (d.w.z. Ala2>Thr, Ala735>Thr en Val1340>Ile) en één was een intronmutatie die de verwerking van boodschapper-RNA beïnvloedde (d.w.z. IVS18-1G>A).",
"De 4 meest voorkomende BrS1-geassocieerde mutaties waren E1784K (14x), F861WfsX90 (11x), D356N (8x) en G1408R (7x).",
"Een missense-mutatie (G400A) in SCN5A werd gedetecteerd in een geconserveerd gebied binnen de groep van 19 patiënten. Een H558R-polymorfisme werd op hetzelfde allel gedetecteerd.",
"Daarom bestudeerden we het functioneel herstel van nonsense-gemuteerd SCN5A. RESULTATEN: HEK293-cellen werden getransfecteerd met SCN5A-cDNA of de mutant die W822X draagt, een nonsense-mutatie geassocieerd met het Brugada-syndroom en plotselinge hartdood.",
"Binnen de groep van 19 patiënten werd een missense-mutatie (G400A) in SCN5A gedetecteerd in een geconserveerd gebied. Een H558R-polymorfisme werd op hetzelfde allel gedetecteerd.",
"Nieuwe SCN5A-mutatie (Q55X) geassocieerd met leeftijdsafhankelijke expressie van het Brugada-syndroom dat zich presenteert als neurale syncope.",
"Een nieuwe nonsense SCN5A-mutatie (Q55X) werd geïdentificeerd bij de proband, zijn moeder en zijn asymptomatische broer.",
"Nieuwe SCN5A-genmutaties geassocieerd met het Brugada-syndroom: V95I, A1649V en delF1617",
"Een intronmutatie (c.4810+3_4810+6dupGGGT) in het SCN5A-gen, gelegen buiten de consensus splice-site, werd in deze studie gedetecteerd in een familie met een sterk variabel klinisch fenotype van het Brugada-syndroom en/of geleidingsstoornis en bij een patiënt met het Brugada-syndroom.",
"We voerden genetische screening uit bij 30 asymptomatische probanden (29 mannen en 1 vrouw; gemiddelde leeftijd 47,1 jaar) met een spontaan Brugada-type ECG. Familieleden van patiënten met het Brugada-syndroom werden uitgesloten van de studie.",
"Genetische screening slaagde er in de meeste gevallen niet in SCN5A-mutaties te identificeren, maar toonde een nieuwe dubbele missense-mutatie (K1527R en A1569P) aan die op hetzelfde allel aanwezig was bij een andere asymptomatische persoon (geval 2).",
"We screenen patiënten met SUNDS op mutaties in SCN5A, het gen dat bekend staat om het veroorzaken van het Brugada-syndroom, evenals genen die ionkanalen coderen die geassocieerd zijn met het lang-QT-syndroom.",
"Een mutatie, R367H, ligt in het eerste P-segment van het porievormende gebied tussen de DIS5- en DIS6-transmembraansegmenten van SCN5A. Een tweede mutatie, A735V, ligt in het eerste transmembraansequentie van domein II (DIIS1) dicht bij de eerste extracellulaire lus tussen DIIS1 en DIIS2, terwijl de derde mutatie, R1192Q, in domein III ligt.",
"De substitutie (D1790G) veroorzaakt LQTS en de insertie (D1795) induceert zowel LQTS als Brugada-syndromen bij dragers.|"
] | 603
| 571
|
1,064
|
Wat is het Sotos-syndroom?
|
Het Sotos-syndroom is een bekend overgroeisyndroom dat wordt gekenmerkt door overmatige groei tijdens de kindertijd, macrocefalie, een kenmerkend gelaat en leerproblemen.
|
[
"Het Sotos-syndroom is een bekend overgroeisyndroom dat wordt gekenmerkt door overmatige groei tijdens de kindertijd, macrocefalie, een kenmerkend gelaat en leerproblemen.",
"Het Sotos-syndroom (SoS) is een meervoudige afwijking, een aangeboren aandoening die wordt gekenmerkt door overgroei, macrocefalie, kenmerkende gelaatstrekken en een variabele mate van verstandelijke beperking.",
"Het Sotos-syndroom is een zeldzame genetische aandoening met een duidelijk fenotypisch spectrum, waaronder overgroei en leerproblemen.",
"Het Sotos-syndroom is een overgroeisyndroom met een karakteristieke gelaatsgestalt en verstandelijke beperking van variabele ernst.",
"Het Sotos-syndroom (OMIM #117550) is een aangeboren syndroom dat wordt gekenmerkt door overgroei met gevorderde botleeftijd, macrocefalie en leerproblemen.",
"Het Sotos-syndroom is een goed beschreven meervoudig afwijkingssyndroom dat wordt gekenmerkt door overgroei, een kenmerkend craniofaciaal uiterlijk en variabele leerproblemen.",
"Het Sotos-syndroom is een overgroeisyndroom dat wordt gekenmerkt door pre- en postnatale overgroei, macrocefalie, gevorderde botleeftijd en typische gelaatstrekken.",
"Het Sotos-syndroom is een autosomaal dominante aandoening die wordt gekenmerkt door pre- en postnatale overgroei (lange gestalte en macrocefalie), een typisch gelaat, gevorderde botleeftijd en ontwikkelingsachterstand.",
"Het Sotos-syndroom wordt gekenmerkt door overmatige pre- en postnatale groei, een variabele mate van leerproblemen en een herkenbaar gelaat.",
"Het Sotos-syndroom, of cerebrale gigantisme, is een stoornis in de groeiregulatie.",
"De eerste beschrijvingen van het Sotos-syndroom omvatten ernstige tot milde verstandelijke beperking.",
"Het Sotos-syndroom is een ander genetisch en neuro-ontwikkelingssyndroom dat geassocieerd kan worden met autistische stoornissen evenals communicatie- en taalstoornissen.",
"Het Sotos-syndroom is een overgroeisyndroom met een karakteristieke gelaatsgestalt en verstandelijke beperking van variabele ernst.",
"Het Sotos-syndroom (OMIM #117550) is een aangeboren syndroom dat wordt gekenmerkt door overgroei met gevorderde botleeftijd, macrocefalie en leerproblemen.",
"Het Sotos-syndroom is een goed beschreven meervoudig afwijkingssyndroom dat wordt gekenmerkt door overgroei, een kenmerkend craniofaciaal uiterlijk en variabele leerproblemen."
] | 284
| 285
|
1,065
|
Wat is de CRAPome-database?
|
De CRAPome is een opslagplaats voor verontreinigingen bij affinity purification-massaspectrometriegegevens.
|
[
"de opslagplaats voor verontreinigingen bij affinity purification (de CRAPome)"
] | 22
| 21
|
1,066
|
Lijst van alle artikelen over netwerk meta-analyse voor stoppen met roken
|
Cardiovasculaire gebeurtenissen geassocieerd met farmacotherapieën voor stoppen met roken: een netwerk meta-analyse.
Farmacologische interventies voor stoppen met roken: een overzicht en netwerk meta-analyse
Effectiviteit en kosteneffectiviteit van computer- en andere elektronische hulpmiddelen voor stoppen met roken: een systematische review en netwerk meta-analyse.
Interventies voor stoppen met roken bij COPD: een netwerk meta-analyse van gerandomiseerde onderzoeken.
|
[
"Cardiovasculaire gebeurtenissen geassocieerd met farmacotherapieën voor stoppen met roken: een netwerk meta-analyse.",
"Farmacologische interventies voor stoppen met roken: een overzicht en netwerk meta-analyse.",
"Effectiviteit en kosteneffectiviteit van computer- en andere elektronische hulpmiddelen voor stoppen met roken: een systematische review en netwerk meta-analyse.",
"Netwerk meta-analyse van interventies voor stoppen met roken inclusief meer dan 100 onderzoeken",
"Interventies voor stoppen met roken bij COPD: een netwerk meta-analyse van gerandomiseerde onderzoeken."
] | 109
| 125
|
1,067
|
Kan RG7112 MDM2 remmen?
|
Ja, RG7112 is een kleine molecule MDM2-antagonist.
|
[
"Om de invloed van het p53-reguleringspad verder te beoordelen, bestudeerden we het effect van RG7112, een kleine molecule MDM2-antagonist die p53 activeert door de interactie met MDM2 te voorkomen, op normale megakaryocytopoëse en plaatjesproductie.",
"RG7112 (2g) is de eerste klinische kleine molecule MDM2-remmer die is ontworpen om de p53-bindingsplaats van MDM2 te bezetten.",
"Effect van de MDM2-antagonist RG7112 op het P53-pad bij patiënten met MDM2-versterkte, goed-gedifferentieerde of gededifferentieerde liposarcoom: een verkennende proof-of-mechanism studie.",
"We rapporteren een proof-of-mechanism studie van RG7112, een kleine molecule MDM2-antagonist, bij patiënten met chemotherapie-naïeve primaire of teruggekeerde goed-gedifferentieerde of gededifferentieerde MDM2-versterkte liposarcoom die in aanmerking kwamen voor resectie.",
"Om de invloed van het p53-reguleringspad verder te beoordelen, bestudeerden we het effect van RG7112, een kleine molecule MDM2-antagonist die p53 activeert door de interactie met MDM2 te voorkomen, op normale megakaryocytopoëse en plaatjesproductie.",
"Ontdekking van RG7112: een kleine molecule MDM2-remmer in klinische ontwikkeling.",
"RG7112 was de eerste kleine molecule p53-MDM2-remmer in klinische ontwikkeling.",
"RG7112 bindt MDM2 met hoge affiniteit (K(D) ~ 11 nmol/L), waardoor de interacties met p53 in vitro worden geblokkeerd.",
"RG7112 is een selectieve remmer van p53-MDM2-binding die p53 bevrijdt van negatieve controle, waardoor het p53-pad in kankercellen wordt geactiveerd wat leidt tot celcyclusarrest en apoptose.",
"De effecten van RG7112 en Peg-IFNα 2a op MPN-progenitorcellen waren afhankelijk van het blokkeren van p53-MDM2-interacties en het activeren van het p53-pad, waardoor de apoptose van MPN CD34(+) cellen toenam.",
"De oraal bio-beschikbare MDM2-antagonist RG7112 en pegyleerde interferon α 2a richten zich op JAK2V617F-positieve progenitor- en stamcellen.",
"Initiële testen van de MDM2-remmer RG7112 door het Pediatric Preclinical Testing Program.",
"In dit nummer van Blood beschrijven Lu et al de samenwerking tussen een oraal bio-beschikbare mouse double minute 2 (MDM2) antagonist (RG7112) en het pegyleerde interferon α (Peg-IFNα 2a) om JAK2V617F hematopoëtische progenitor- en stamcellen te richten.",
"MDM2 kleine molecule antagonist RG7112 activeert p53-signaal en doet menselijke tumoren regressief worden in preklinische kankermodellen.",
"Activatie van p53 door de MDM2-remmer RG7112 schaadt thrombopoëse.",
"De oraal bio-beschikbare MDM2-antagonist RG7112 en pegyleerde interferon α 2a richten zich op JAK2V617F-positieve progenitor- en stamcellen.",
"Initiële testen van de MDM2-remmer RG7112 door het Pediatric Preclinical Testing Program.",
"De primaire eindpunt was het beoordelen van markers van RG7112-afhankelijke MDM2-remming en P53-padactivatie (P53, P21, MDM2, Ki-67, macrofaag remmende cytokine-1 [MIC-1], en apoptose).",
"RG7112 is een selectieve remmer van p53-MDM2-binding die p53 bevrijdt van negatieve controle, waardoor het p53-pad in kankercellen wordt geactiveerd wat leidt tot celcyclusarrest en apoptose. RG7112 werd geselecteerd voor evaluatie door het Pediatric Preclinical Testing Program (PPTP) vanwege de relatief lage incidentie van p53-mutaties bij pediatrische kankers vergeleken met volwassen maligniteiten.",
"Echter, het hydrofobe eiwit-eiwit interactieoppervlak vormt een aanzienlijke uitdaging voor de ontwikkeling van kleine molecule remmers met wenselijke farmacologische profielen. RG7112 was de eerste kleine molecule p53-MDM2-remmer in klinische ontwikkeling.",
"Behandeling met lage doses RG7112, een oraal beschikbare kleine molecule remmer van p53-MDM2, zowel alleen als in combinatie met pegyleerd interferon α 2a (Peg-IFNα 2a), verminderde significant het aantal MPN colony-forming unit-granulocyte macrophage en burst-forming unit-erythroid en elimineerde preferentieel het totale aantal JAKV617F(+) MPN hematopoëtische progenitorcellen. De effecten van RG7112 en Peg-IFNα 2a op MPN-progenitorcellen waren afhankelijk van het blokkeren van p53-MDM2-interacties en het activeren van het p53-pad, waardoor de apoptose van MPN CD34(+) cellen toenam.",
"RG7112 (2g) is de eerste klinische kleine molecule MDM2-remmer die is ontworpen om de p53-bindingsplaats van MDM2 te bezetten. In kankercellen die wild-type p53 tot expressie brengen, stabiliseert RG7112 p53 en activeert het p53-pad, wat leidt tot celcyclusarrest, apoptose en remming of regressie van menselijke tumorxenografts."
] | 574
| 566
|
1,068
|
Welke stollingsfactor wordt geremd door betrixaban?
|
Betrixaban is een oraal toegediende directe remmer van stollingsfactor Xa.
|
[
"Evaluatie van de orale directe factor Xa-remmer - betrixaban.",
"Betrixaban, een oraal toegediende directe factor Xa-remmer, komt in een fase III-studie en wordt onderzocht voor vergelijkbare indicaties als apixaban, dabigatran en rivaroxaban.",
"Na het succes van de reeds op de markt zijnde directe trombine- en FXa-remmers worden nieuwe middelen getest. Deze omvatten AZD0837, betrixaban, letaxaban, darexaban en LY517717.",
"De meeste zijn kleine synthetische moleculen die trombine (bijv. dabigatran etexilaat) of factor Xa (bijv. rivaroxaban, apixaban, edoxaban, betrixaban, YM150) targeten.",
"Ze moeten worden aangepast en gestandaardiseerd voor de meting van directe FXa-remmers (rivaroxaban, apixaban, edoxaban, betrixaban en anderen).",
"Betrixaban is een nieuwe orale factor Xa-remmer die eenmaal daags wordt toegediend, grotendeels onveranderd via de gal wordt uitgescheiden en een lage (17%) renale uitscheiding heeft.",
"Deze nieuwere middelen richten zich direct op specifieke stappen in de stollingscascade en omvatten nieuwere laagmoleculaire gewicht heparines (adomiparin), ultralaagmoleculaire gewicht heparines (semuloparin, RO-14), remmers van geactiveerde factor II (dabigatran, AZD0837), X (rivaroxaban, apixaban, edoxaban, betrixaban), IX (REG1,2), XI (antisense oligonucleotiden, BMS 262084, clavatadine A), VII/weefselfactor (tifacogin, PCI 274836, en BMS 593214), V (recomodulin, solulin), VIII (TB402), dubbele trombine/factor X-remmers (EP21709, tanogitran) en nieuwere vitamine K-antagonisten (tecarfarin).",
"Apixaban, rivaroxaban, endoxaban en betrixaban zijn specifieke directe remmers van factor Xa, terwijl dabigatran factor IIa remt.",
"De meerderheid van de geneesmiddelen in ontwikkeling behoort tot de klasse van directe factor Xa-remmers (de -xabans). Deze omvatten betrixaban, letaxaban, darexaban, eribaxaban en LY517717.",
"Voorbeelden van directe factor Xa-remmers zijn apixaban, rivaroxaban, otamixaban, betrixaban en edoxaban.",
"EXPERTMENING: Er is nu een grote hoeveelheid fase II- en fase III-gegevens beschikbaar voor FXa-remmers zoals rivaroxaban, apixaban, edoxaban en betrixaban.",
"Een andere factor Xa-remmer, edoxaban, wordt geëvalueerd in een lopende fase III-klinische studie en anderen zoals AZD0837, betrixaban en darexaban bevinden zich nog in fase II-studies voor veiligheid en verdraagbaarheid.",
"Apixaban, betrixaban, edoxaban en rivaroxaban zijn kleine molecuul, selectieve remmers die direct en reversibel binden aan de actieve plaats van factor Xa.",
"Nieuwe orale anticoagulantia, de directe trombine-antagonist dabigatran en factor Xa-remmers zoals rivaroxaban, apixaban, edoxaban en betrixaban zijn voorspelbaardere en handigere anticoagulantia in vergelijking met warfarine, voornamelijk vanwege het niet vereisen van regelmatige laboratoriumcontrole en dosisaanpassingen.",
"Recent ontwikkelde anticoagulantia omvatten directe trombine-antagonisten zoals dabigatran of factor Xa-remmers zoals rivaroxaban, apixaban, betrixaban en edoxaban.",
"Directe factor Xa-remmers omvatten rivaroxaban, dat veelbelovende resultaten heeft getoond voor VTE-profylaxe en wordt bestudeerd voor VTE-behandeling, evenals apixaban en betrixaban, die zich in eerdere stadia van klinische validatie bevinden.",
"Twee directe factor Xa-remmers komen uit fase II-studies (betrixaban en YM150) en drie worden geëvalueerd in fase III-studies (apixaban, edoxaban en rivaroxaban) voor de preventie van beroerte en systemische embolieën bij patiënten met atriumfibrilleren.",
"Apixaban, rivaroxaban, endoxaban en betrixaban zijn specifieke directe remmers van factor Xa, terwijl dabigatran factor IIa remt.",
"[Farmacologische en klinische kenmerken van directe remmers van factor Xa: rivaroxaban, apixaban, edoxaban en betrixaban].",
"Betrixaban is een orale directe remmer van factor Xa (FXa) die wordt ontwikkeld voor de preventie van veneuze trombo-embolie (VTE).",
"Een gerandomiseerde evaluatie van betrixaban, een orale factor Xa-remmer, voor de preventie van trombo-embolische gebeurtenissen na totale knieprothese (EXPERT).",
"Betrixaban is een nieuwe orale factor Xa-remmer die eenmaal daags wordt toegediend, grotendeels onveranderd via de gal wordt uitgescheiden en een lage (17%) renale uitscheiding heeft.",
"Betrixaban is een nieuwe directe factor Xa-remmer met onderscheidende farmacologische kenmerken, waaronder een lange halfwaardetijd, minimale renale klaring en minimale hepatische metabolisme.",
"Nieuwe anticoagulantia in klinische tests omvatten oraal actieve directe factor II-remmers [dabigatran etexilaat (BIBR 1048), AZD0837)], parenteraal toegediende directe factor II-remmers (flovagatran natrium), oraal actieve directe factor X-remmers [rivaroxaban (BAY 59-7939), apixaban, betrixaban, YM150, DU-176b, LY-517717, GW813893, TAK-442, PD 0348292] en nieuwe parenteraal toegediende FXa-remmers [idraparinux, idrabiotaparinux (gebiotineerd idraparinux; SSR 126517), ultralaagmoleculaire gewicht heparines (ULMWH: AVE5026, RO-14)].",
"Voorbeelden van directe factor Xa-remmers zijn apixaban, rivaroxaban, otamixaban, betrixaban en edoxaban.",
"Betrixaban, een oraal toegediende directe factor Xa-remmer, komt in een fase III-studie en wordt onderzocht voor vergelijkbare indicaties als apixaban, dabigatran en rivaroxaban.",
"Tegenwoordig worden vier nieuwe remmers van factor Xa oraal gebruikt (rivaroxaban, apixaban, edoxaban, betrixaban), en ze zijn minstens zo effectief als heparines en vitamine K-antagonisten.",
"Interessant is dat een factor Xa-decoy, PRT4445, momenteel wordt geëvalueerd in combinatie met betrixaban en mogelijk een universeel antidotum kan zijn voor alle anticoagulantia met anti-Xa-activiteit.",
"De meeste zijn kleine synthetische moleculen die factor IIa targeten (bijv. dabigatran etexilaat, AZD-0837) of factor Xa (bijv. rivaroxaban, apixaban, betrixaban, DU176b, idrabiotaparinux).",
"Ontdekking van betrixaban (PRT054021), N-(5-chloorpyridin-2-yl)-2-(4-(N,N-dimethylcarbamimidoyl)benzamido)-5-methoxybenzamide, een zeer krachtige, selectieve en oraal werkzame factor Xa-remmer.",
"Zeven verbindingen, waaronder rivaroxaban, apixaban, betrixaban en eribaxaban, zijn oraal beschikbare directe remmers van geactiveerde factor X die momenteel in ontwikkeling zijn voor de preventie en behandeling van veneuze trombo-embolie en voor tromboseprofylaxe bij patiënten met atriumfibrilleren of na een acuut coronair syndroom.",
"Apixaban, betrixaban, edoxaban en rivaroxaban zijn kleine molecuul, selectieve remmers die direct en reversibel binden aan de actieve plaats van factor Xa.",
"Deze nieuwere middelen richten zich direct op specifieke stappen in de stollingscascade en omvatten nieuwere laagmoleculaire gewicht heparines (adomiparin), ultralaagmoleculaire gewicht heparines (semuloparin, RO-14), remmers van geactiveerde factor II (dabigatran, AZD0837), X (rivaroxaban, apixaban, edoxaban, betrixaban), IX (REG1,2), XI (antisense oligonucleotiden, BMS 262084, clavatadine A), VII/weefselfactor (tifacogin, PCI 274836, en BMS 593214), V (recomodulin, solulin), VIII (TB402), dubbele trombine/factor X-remmers (EP21709, tanogitran) en nieuwere vitamine K-antagonisten (tecarfarin).",
"Deze nieuwere middelen richten zich direct op specifieke stappen in de stollingscascade en omvatten nieuwere laagmoleculaire gewicht heparines (adomiparin), ultralaagmoleculaire gewicht heparines (semuloparin, RO-14), remmers van geactiveerde factor II (dabigatran, AZD0837), X (rivaroxaban, apixaban, edoxaban, betrixaban), IX (REG1,2), XI (antisense oligonucleotiden, BMS 262084, clavatadine A), VII/weefselfactor (tifacogin, PCI 274836, en BMS 593214), V (recomodulin, solulin), VIII (TB402), dubbele trombine/factor X-remmers (EP21709, tanogitran) en nieuwere vitamine K-antagonisten (tecarfarin).",
"Betrixaban is een orale directe remmer van factor Xa (FXa) die wordt ontwikkeld voor de preventie van veneuze trombo-embolie (VTE).",
"Betrixaban is een nieuwe orale factor Xa-remmer die eenmaal daags wordt toegediend, grotendeels onveranderd via de gal wordt uitgescheiden en een lage (17%) renale uitscheiding heeft.",
"Betrixaban is een nieuwe directe factor Xa-remmer met onderscheidende farmacologische kenmerken, waaronder een lange halfwaardetijd, minimale renale klaring en minimale hepatische metabolisme.",
"Betrixaban, een oraal toegediende directe factor Xa-remmer, komt in een fase III-studie en wordt onderzocht voor vergelijkbare indicaties als apixaban, dabigatran en rivaroxaban.",
"Apixaban, betrixaban, edoxaban en rivaroxaban zijn kleine molecuul, selectieve remmers die direct en reversibel binden aan de actieve plaats van factor Xa."
] | 1,078
| 1,020
|
1,069
|
Wat zijn de meest voorkomende syndromen geassocieerd met erfelijke beenmergfalen?
|
De erfelijke beenmergfalensyndromen (IBMFS) zijn een heterogene groep genetische aandoeningen die de onmogelijkheid delen van het beenmerg om een adequaat aantal bloedcellen te produceren. De 4 meest voorkomende syndromen zijn Fanconi-anemie (FA), dyskeratose congenita (DC), Diamond-Blackfan-anemie (DBA) en Shwachman-Diamond-syndroom (SDS)
|
[
"Oculaire en orbitale manifestaties van de erfelijke beenmergfalensyndromen: Fanconi-anemie en dyskeratose congenita",
"De erfelijke beenmergfalensyndromen (IBMFS) zijn een heterogene groep genetische aandoeningen die de onmogelijkheid delen van het beenmerg om een adequaat aantal bloedcellen te produceren. De 4 meest voorkomende syndromen zijn Fanconi-anemie (FA), dyskeratose congenita (DC), Diamond-Blackfan-anemie (DBA) en Shwachman-Diamond-syndroom (SDS)",
"De belangrijkste erfelijke beenmergfalensyndromen geassocieerd met de ontwikkeling van pancytopenie omvatten Fanconi-anemie, dyskeratose congenita, Shwachman-Diamond-syndroom en amegakaryocytische trombocytopenie.",
"De belangrijkste erfelijke beenmergfalensyndromen geassocieerd met de ontwikkeling van pancytopenie omvatten Fanconi-anemie, dyskeratose congenita, Shwachman-Diamond-syndroom en amegakaryocytische trombocytopenie"
] | 167
| 133
|
1,070
|
Hoe wordt het gele koortsvirus overgedragen?
|
Het gele koortsvirus wordt overgedragen door muggen en is beperkt tot Afrika, Midden- en Zuid-Amerika en het Caribisch gebied. Het gele koortsvirus is een flavivirus, en er is slechts één antigenisch type. Het werd naar Amerika gebracht door de vroege slavenhandelaren, en tegenwoordig wordt het gemeld in Afrika, Amerika, Azië en Europa. Het gele koortsvirus wordt overgedragen via twee verschillende cycli:
- van mens tot mens door de mug Aedes aegypti; die goed is aangepast aan het broeden rond menselijke bewoning; de infectie kan op deze manier worden onderhouden als ‘stedelijke’ gele koorts.
- van geïnfecteerde apen naar mensen door muggen zoals Haemagogus. Dit is ‘wilde’ gele koorts en wordt gezien in Afrika en Zuid-Amerika.
Gele koorts wordt niet direct van mens tot mens overgedragen door dagelijks contact, maar overdracht van zieke patiënten naar zorgverleners is gemeld, met name na prikaccidenten.
|
[
"Gele koorts (YF) is een acute virale besmettelijke ziekte die wordt overgedragen door een arbovirus van het flavivirus-genus. Het is primair een zoönotische ziekte, vooral bij apen. Wereldwijd wordt geschat dat er jaarlijks 200.000 gevallen van gele koorts voorkomen, met een sterftecijfer van ongeveer 15%. Vijf-en-veertig endemische landen in Afrika en Latijns-Amerika, met een bevolking van bijna 1 miljard, lopen risico. Tot 50% van de ernstig getroffen personen aan gele koorts sterft zonder behandeling.",
"Gele koortsvirus (YFV) wordt overgedragen tussen geleedpotige vectoren en gewervelde gastheren. Hoewel barrières die de diversiteit van arboviruspopulaties beperken zijn waargenomen in muggen, is het onduidelijk of dergelijke barrières ook bestaan in gewervelde gastheren. Om te onderzoeken of arbovirussen bottlenecks ondervinden tijdens verspreiding in de gewervelde gastheer, hebben we immunocompetente muizen en immuundeficiënte muizen zonder alfa/bèta interferon (IFN-α/β) receptoren (IFNAR⁻/⁻ muizen) geïnfecteerd met een pool van genetisch gemarkeerde virussen om verspreiding en gastheerbarrières te evalueren.",
"De heropleving van door vectoren overgedragen ziekten zoals dengue en gele koorts, die beide worden overgedragen door de Aedes aegypti-mug, is gecorreleerd met insecticidenresistentie.",
"Arbovirussen zijn belangrijke opkomende pathogenen wereldwijd. Virussen die door muggen worden overgedragen, zoals dengue, gele koorts en Japanse encefalitisvirussen, infecteren jaarlijks honderden miljoenen mensen en dieren. Wereldwijde surveillance van deze virussen in muggenvectoren met behulp van moleculaire assays is cruciaal voor preventie en beheersing van de bijbehorende ziekten.",
"Koorts en denguekoorts zijn door muggen overgedragen infectieziekten die worden overgedragen door Aedes aegypti; de aanwezigheid van gele koorts in Soedan en denguekoorts in Saoedi-Arabië vormen een bedreiging voor Egypte met de heropkomst van Ae. aegypti in Zuid-Egypte; larvenbestrijding is haalbaarder dan het bestrijden van vliegende volwassen muggen.",
"Denguevirus (DENV) en gele koortsvirus (YFV), die zijn ontstaan in sylvatische cycli die worden onderhouden in niet-menselijke primaten en bosbewonende muggen, zijn herhaaldelijk overgegaan in aanhoudende mens-op-mens transmissie door Aedes aegypti-muggen.",
"Sylvatische cycli van beide virussen blijven actief, en waar de twee virussen overlappen in West-Afrika, gebruiken ze vergelijkbare groepen apen en Aedes-muggen.",
"Ten eerste is de sylvatische cyclus van YFV ontstaan in Afrika en werd geïntroduceerd in de Nieuwe Wereld, waarschijnlijk als gevolg van de slavenhandel, maar ontbreekt in Azië; daarentegen is sylvatische DENV waarschijnlijk ontstaan in Azië en heeft zich verspreid naar Afrika maar niet naar de Nieuwe Wereld. Ten tweede, terwijl sylvatische YFV kan uitmonden in uitgebreide stedelijke uitbraken bij mensen, sterven deze onvermijdelijk uit, terwijl vier verschillende typen DENV menselijke transmissiecycli hebben gevestigd die ecologisch en evolutionair verschillend zijn van hun sylvatische voorouders.",
"Ten slotte is transmissie van YFV onder mensen alleen gedocumenteerd in Afrika en Amerika, terwijl DENV onder mensen wordt overgedragen over het grootste deel van het bereik van competente Aedes-vectoren, wat in het afgelopen decennium elk continent behalve Antarctica omvat.",
"Door muggen overgedragen ziekten zoals malaria, dengue, gele koorts en filariasis zijn de belangrijkste bijdragers aan deze last.",
"Het aantal gele koorts (YFV) virussen neemt toe in veel delen van de wereld. De virussen worden voornamelijk overgedragen door Aedes aegypti, een sterk gedomesticeerde muggensoort die berucht moeilijk te bestrijden is.",
"Het eerste van deze dat werd ontdekt was het gele koortsvirus in 1901, en er worden nog steeds drie tot vier nieuwe soorten per jaar gevonden.",
"De veroorzaker van gele koorts is een arbovirus uit de familie Flaviviridae, overgedragen door geïnfecteerde Aedes-muggen, vooral in Afrika. In de Centraal-Afrikaanse Republiek zijn sinds 2006 gevallen gemeld in de provincies Ombella-Mpoko, Ouham-Pende, Basse-Kotto, Haute-Kotto en in Bangui, de hoofdstad. Omdat de aanwezigheid van een vector van het gele koortsvirus (YFV) een risico vormt voor verspreiding van de ziekte, hebben we entomologische onderzoeken uitgevoerd op deze locaties om potentiële vectoren van YFV en hun overvloed te identificeren.",
"De familie Flaviviridae omvat een aantal belangrijke door geleedpotigen overgedragen menselijke pathogenen zoals denguevirussen, Westnijlvirus, Japanse encefalitisvirus en gele koortsvirus.",
"Meldingen van de detectie van deze virussen zonder erkende pathogene rol bij mensen nemen toe in muggen die wereldwijd zijn verzameld, vooral in die welke zijn bemonsterd in entomologische onderzoeken gericht op pathogene flavivirussen. De aanwezigheid van zes potentiële flavivirussen, gedetecteerd in onafhankelijke Europese arbovirusonderzoeken uitgevoerd in Tsjechië, Italië, Portugal, Spanje en het VK tussen 2007 en 2010, wordt in dit werk gerapporteerd.",
"Het gele koortsvirus (YFV) is een belangrijk arbovirale pathogeen in grote delen van Sub-Sahara Afrika en de tropische Amerika’s. Het is het prototype lid van het genus Flavivirus en wordt voornamelijk overgedragen door Aedes (Stegomyia) muggen. Het aantal menselijke infecties in endemische gebieden is de afgelopen jaren gestegen. Snelle en betrouwbare identificatie van YFV is een cruciaal onderdeel van de respons op verdachte gevallen.",
"Zorgprofessionals kunnen reizigers helpen door nauwkeurige pre-travel counseling te bieden voor door muggen overgedragen ziekten zoals malaria, gele koorts en denguekoorts. Overheden en internationale organisaties zullen profiteren van kennisonderzoek onder zorgprofessionals op dit gebied om de ontwikkeling van het beroep reisgezondheid te bevorderen.",
"In de Verenigde Staten werden 12 miljoen bezoeken gebracht aan ontwikkelingslanden in Azië, Zuid-Amerika, Midden-Amerika, Oceanië, het Midden-Oosten en Afrika.",
"Gele koorts is een ernstige ziekte van groot belang voor de volksgezondheid en wordt overgedragen door muggen van de geslachten Haemagogus en Sabethes in landelijke en bosrijke omgevingen, en door Aedes aegypti in stedelijke omgevingen.",
"Veel specialistische menselijke virussen hebben ook zoogdier- of vogelherkomst. Inderdaad, een aanzienlijk deel van zoogdiervirussen kan mogelijk de soortbarrière naar mensen overschrijden, hoewel slechts ongeveer de helft hiervan door mensen kan worden overgedragen en ongeveer de helft daarvan weer goed genoeg kan worden overgedragen om grote uitbraken te veroorzaken. A"
] | 1,031
| 1,018
|
1,071
|
Zijn er specifieke tegengiffen voor dabigatran?
|
Er bestaat momenteel geen specifiek tegengif voor dabigatran
|
[
"Nieuwe orale anticoagulantia (NOAC's) – apixaban, dabigatran en rivaroxaban – hebben een aanzienlijk kleiner risico op intracerebrale bloeding (ICH). Echter, twee feiten maken deze situatie gecompliceerd: Ten eerste is het risico op hematoma-uitbreiding onbekend voor NOAC's. Ten tweede is er geen specifiek tegengif voor geen van de NOAC's.",
"Veel artsen zijn echter terughoudend met deze geneesmiddelen, omdat er beperkte bewijs is over hoe bloeding te behandelen bij patiënten die ze gebruiken, en omdat er geen specifiek tegengif bekend is om hun anticoagulerende effect te keren.",
"Gezien het ontbreken van een specifiek tegengif, moet worden vastgesteld welke actie in deze situaties moet worden ondernomen.",
"Het feit dat er geen specifiek tegengif is om de anticoagulerende werking van de nieuwe anticoagulantia te keren, kan de behandeling van hemorragische complicaties bemoeilijken;",
"In tegenstelling tot de vitamine K-antagonist, namelijk warfarine, is er geen specifiek tegengif voor deze medicijnen.",
"Het ontbreken van richtlijnen, protocollen en een vastgesteld specifiek tegengif om het anticoagulerende effect van dabigatran te keren, verhoogt mogelijk de morbiditeit en mortaliteit bij patiënten met een gesloten hoofdletsel (CHI).",
"De nieuwe orale anticoagulantia (NOAC) dabigatran etexilaat (Pradaxa®), rivaroxaban (Xarelto®) en apixaban (Eliquis®), ook bekend als \"directe\" anticoagulantia, werken onafhankelijk van antitrombine door trombine te remmen, zoals bij dabigatran, of factor Xa te remmen, zoals bij rivaroxaban en apixaban. Men neemt aan dat ze geschikt zijn voor langdurig gebruik en geen laboratoriummonitoring vereisen. Desalniettemin is de klinische ervaring zeer beperkt en is voorzichtigheid geboden in plaats van snelle conclusies. Twee grote nadelen zijn enerzijds het risico op accumulatie van het geneesmiddel bij nier- en/of leverziekte en anderzijds het ontbreken van specifieke tegengiffen.",
"NOAC's hebben ook andere onopgeloste problemen: geneesmiddelinteracties zijn nog steeds mogelijk, specifieke stollingstests om deze te beoordelen moeten worden ontwikkeld, en er is momenteel geen specifiek tegengif beschikbaar in geval van hemorragische complicaties.",
"Het is cruciaal om toxiciteit van dabigatran etexilaat te identificeren en vervolgens te behandelen omdat er geen specifiek tegengif is om de anticoagulerende effecten van het geneesmiddel te keren.",
"Bij afwezigheid van een specifiek tegengif voor dit nieuwe orale anticoagulantiummiddel was zelfs in een noodsituatie succesvolle chirurgische behandeling mogelijk met agressief gebruik van beschikbare prohemostatische middelen.",
"Hoewel deze trialgegevens zeer bemoedigend zijn, moeten verschillende praktische kwesties (bijv. gebrek aan specifiek tegengif, veiligheid van langdurige behandeling of kosteneffectiviteit in de \"praktijk\") nog worden opgehelderd.",
"In geval van massale bloeding is de behandeling onduidelijk en geen van deze nieuwere middelen heeft een specifiek tegengif dat het anticoagulerende effect volledig terugdraait.",
"De korte halfwaardetijd van deze nieuwe middelen compenseert in veel gevallen het ontbreken van een specifiek tegengif.",
"Aangezien er geen specifiek tegengif is, is de enige behandelingsoptie het stoppen met het geneesmiddel en ondersteunend management.",
"Momenteel heeft geen van deze nieuwe middelen een specifiek tegengif, en kan er weinig advies worden gegeven over hoe een ernstige bloeding te behandelen.",
"Hoewel er geen specifiek tegengif is om het anticoagulerende effect van dabigatran te neutraliseren, is het vanwege de korte werkingsduur meestal voldoende om het geneesmiddel te stoppen om overmatige anticoagulante activiteit te keren.|"
] | 502
| 497
|
1,072
|
Wat is het resultaat van de interactie tussen TAF10 en de GATA1 transcriptiefactor?
|
TAF10 interageert met de GATA1 transcriptiefactor en reguleert de erytropoëse bij muizen.
|
[
"TAF10 interageert met de GATA1 transcriptiefactor en reguleert de erytropoëse bij muizen.",
"we tonen aan dat TAF10 direct interageert met GATA1 en dat TAF10 verrijkt is op het GATA1-locus in menselijke foetale erytroïde cellen",
"TAF10 interageert met de GATA1 transcriptiefactor en reguleert de erytropoëse bij muizen"
] | 63
| 67
|
1,073
|
Hoe beïnvloedt TNF de schildklierhormoonreceptoren?
|
TNF-alpha remt de T3-geïnduceerde expressie van schildklierhormoonreceptor-beta
|
[
"behandeling van de cellen met T(3) gedurende 2 dagen induceerde de expressie van schildklierhormoonreceptor-beta en caspase-3, en deze inductie van schildklierhormoonreceptor-beta werd drastisch onderdrukt door xTNF-alpha."
] | 43
| 36
|
1,074
|
Welke zijn de ESKAPE-organismen?
|
De 6 ESKAPE-pathogenen zijn Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa en Enterobacter-soorten.
|
[
"Het doel van deze studie was om in de kliniek te testen of antimicrobiële diversiteit de resistentie van Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella-soorten, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa en Enterobacter-soorten (ESKAPE) pathogenen bij ventilator-geassocieerde pneumonie (VAP) beïnvloedt.",
"Ondanks belangrijke geografische variaties vormen Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa en Enterobacter-soorten (ESKAPE) pathogenen meer dan 80% van de episodes van ventilator-geassocieerde pneumonie (VAP).",
"Multidrugresistentie onder de 'ESKAPE'-organismen - bestaande uit Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa en Enterobacter spp. - is bijzonder zorgwekkend omdat zij verantwoordelijk zijn voor veel ernstige infecties in ziekenhuizen.",
"Patiënten die herstellen van traumatische verwondingen of chirurgie hebben vaak weken tot maanden ziekenhuisopname nodig, wat het risico op wond- en chirurgische site-infecties veroorzaakt door ESKAPE-pathogenen verhoogt, waaronder A. baumannii (de ESKAPE-pathogenen zijn Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa en Enterobacter-soorten).",
"'ESKAPE' (Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa en Enterobacter spp.) pathogenen spelen een belangrijke rol in het snel veranderende scenario van antimicrobiële resistentie in de 21e eeuw.",
"Hoewel bacteriëmieën veroorzaakt door de 6 ESKAPE-pathogenen (Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa en Enterobacter-soorten) recentelijk zijn benadrukt als een ernstige complicatie bij solide orgaantransplantatie (SOT), is er dringend meer informatie nodig.",
"Multidrugresistentie onder de 'ESKAPE'-organismen - bestaande uit Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa en Enterobacter spp.",
"Multidrugresistentie onder de 'ESKAPE'-organismen - bestaande uit Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa en Enterobacter spp. - is bijzonder zorgwekkend omdat zij verantwoordelijk zijn voor veel ernstige infecties in ziekenhuizen."
] | 293
| 276
|
1,075
|
Wat is het effect van dovitinib op de celcyclus?
|
Dovitinib veroorzaakt een G2/M-arrest. Het bevordert een vertraging in het mitotische exit in een subset van cellen, waardoor de cellen mitotische slip ondergaan. Hogere concentraties Dovitinib induceren een G2-arrest vergelijkbaar met de G2 DNA-schade checkpoint.
|
[
"Dovitinib veroorzaakte een G2/M-arrest in kankercellijnen van diverse oorsprong, waaronder HeLa, nasofaryngeaal carcinoom en hepatocellulair carcinoom. Analyse op enkele cellen toonde aan dat Dovitinib een vertraging in het mitotische exit bevorderde in een subset van cellen, waardoor de cellen mitotische slip ondergingen. Hogere concentraties Dovitinib induceerden een G2-arrest vergelijkbaar met de G2 DNA-schade checkpoint.",
"Ten slotte kon het door Dovitinib gemedieerde G2-celcyclusarrest en de daaropvolgende celdood worden bevorderd nadat DNA-schadeherstel werd verstoord door remmers van poly(ADP-ribose) polymerasen.",
"Behandeling van SK-HEP1-cellen met dovitinib resulteerde in G2/M-celcyclusarrest, remming van kolonieformatie in zachte agar en blokkade van bFGF-geïnduceerde celmigratie.",
"Ten slotte kon het door Dovitinib gemedieerde G2-celcyclusarrest en de daaropvolgende celdood worden bevorderd nadat DNA-schadeherstel werd verstoord door remmers van poly(ADP-ribose) polymerasen.",
"Remming van FGFR3 met dovitinib verminderde de celoverleving, verhoogde apoptose en induceerde celcyclusarrest.",
"RESULTATEN: Behandeling van SK-HEP1-cellen met dovitinib resulteerde in G2/M-celcyclusarrest, remming van kolonieformatie in zachte agar en blokkade van bFGF-geïnduceerde celmigratie."
] | 219
| 189
|
1,076
|
Wat is de betrokkenheid van PDGFRB bij metastatische medulloblastoom?
|
De expressie van de door bloedplaatjesafgeleide groeifactor (PDGF) receptor B (PDGFRB) bleek te correleren met metastatische medulloblastoom, terwijl de tyrosinekinase-activiteit van PDGFRB cruciaal bleek te zijn voor migratie en invasie van medulloblastoomcellen, mogelijk door transactivatie van EGFR.
|
[
"Imatinib blokkeert migratie en invasie van medulloblastoomcellen door gelijktijdige remming van de activatie van de door bloedplaatjesafgeleide groeifactorreceptor en transactivatie van de epidermale groeifactorreceptor.",
"De expressie van de door bloedplaatjesafgeleide groeifactor (PDGF) receptor (PDGFR) correleert met metastatische medulloblastoom. PDGF-stimulatie van medulloblastoomcellen fosforyleert extracellulaire signaal-gereguleerde kinase (ERK) en bevordert migratie.",
"Behandeling met imatinib (1 μmol/L) van DAOY- en D556-cellen remde PDGF-BB- en serum-gemedieerde migratie en invasie na respectievelijk 24 en 48 uur, en remde gelijktijdig PDGF-BB-activatie van PDGFRB, Akt en ERK, maar verhoogde PTEN-expressie en activiteit. Imatinib-behandeling induceerde ook apoptose van DAOY-cellen na 72 uur en remde proliferatie van DAOY- en D556-cellen na 48 uur. siRNA-silencing van PDGFRB remde op vergelijkbare wijze signalering, migratie en overleving, en zowel siRNA- als imatinib-behandeling remden PDGF-BB-gemedieerde EGFR-transactivatie, wat aangeeft dat de effecten van imatinib-behandeling specifiek zijn voor PDGFRB-doelwitremming. Deze resultaten geven aan dat de tyrosinekinase-activiteit van PDGFRB cruciaal is voor migratie en invasie van medulloblastoomcellen, mogelijk door transactivatie van EGFR; daarom kan imatinib een belangrijk nieuw therapeutisch middel zijn voor de behandeling van medulloblastoom.",
"Deze resultaten geven aan dat de tyrosinekinase-activiteit van PDGFRB cruciaal is voor migratie en invasie van medulloblastoomcellen, mogelijk door transactivatie van EGFR; daarom kan imatinib een belangrijk nieuw therapeutisch middel zijn voor de behandeling van medulloblastoom.",
"Deze resultaten geven aan dat de tyrosinekinase-activiteit van PDGFRB cruciaal is voor migratie en invasie van medulloblastoomcellen, mogelijk door transactivatie van EGFR; daarom kan imatinib een belangrijk nieuw therapeutisch middel zijn voor de behandeling van medulloblastoom.",
"Deze resultaten geven aan dat de tyrosinekinase-activiteit van PDGFRB cruciaal is voor migratie en invasie van medulloblastoomcellen, mogelijk door transactivatie van EGFR; daarom kan imatinib een belangrijk nieuw therapeutisch middel zijn voor de behandeling van medulloblastoom."
] | 317
| 317
|
1,077
|
Wat bekend staat als Calcium Geïnduceerde Calciumafgifte (CICR) en de rol ervan in de contractiliteit van cardiomyocyten.
|
Het CICR-mechanisme is voornamelijk begrepen op basis van de binding van cytosolisch Ca(2+) aan ryanodine-receptoren (RyRs) en het induceren van Ca(2+)-afgifte uit het sarcoplasmatisch reticulum (SR). L-type Ca(2+)-kanalen activeren RyRs om CICR te produceren in gladde spiercellen in de vorm van Ca(2+)-vonken en voortplantende Ca(2+)-golven. In hartcellen ligt er een nauwe koppeling tussen het openen van individuele L-type Ca(2+)-kanalen en ryanodine-receptoren (RyRs) ten grondslag aan calciumafgifte. Het belang van Ca-geïnduceerde Ca-afgifte in excitatie-contractiekoppeling in het hart. Golven van calcium-geïnduceerde calciumafgifte komen voor in verschillende celtypen en worden in verband gebracht met het ontstaan van hartritmestoornissen. Bij zoogdieren triggert Ca(2+)-instroom als L-type Ca(2+)-stroom (ICa) de afgifte van Ca(2+) uit het sarcoplasmatisch reticulum (SR) en is Ca(2+)-geïnduceerde Ca-afgifte (CICR) cruciaal voor excitatie-contractiekoppeling.
|
[
"De contractie van cardiomyocyten is afhankelijk van snelle veranderingen in intracellulair Ca(2+). Bij zoogdieren triggert Ca(2+)-instroom als L-type Ca(2+)-stroom (ICa) de afgifte van Ca(2+) uit het sarcoplasmatisch reticulum (SR) en is Ca(2+)-geïnduceerde Ca-afgifte (CICR) cruciaal voor excitatie-contractiekoppeling.",
"De afgifte van calcium (Ca(2+)) uit het sarcoplasmatisch reticulum (SR), geïnduceerd door Ca(2+)-instroom via spanningsafhankelijke sarcolemmale L-type Ca(2+)-kanalen (CICR) in hartspiercellen, wordt gezien als een potentiële doelwit die bijdraagt aan anesthesie-geïnduceerde myocardiale depressie.",
"Het is algemeen bekend dat calcium-geïnduceerde calciumafgifte in hartmyocyten plaatsvindt in ruimtelijk beperkte gebieden die dyaden worden genoemd, waar discrete patches van junctioneel sarcoplasmatisch reticulum nauw geassocieerd zijn met het t-tubulusmembraan.",
"Calcium (Ca(2+))-geïnduceerde Ca-afgifte (CICR) wordt algemeen aanvaard als het belangrijkste mechanisme dat elektrische excitatie koppelt aan mechanische contractie in hartcellen. Het CICR-mechanisme is voornamelijk begrepen op basis van de binding van cytosolisch Ca(2+) aan ryanodine-receptoren (RyRs) en het induceren van Ca(2+)-afgifte uit het sarcoplasmatisch reticulum (SR).",
"Golven van calcium-geïnduceerde calciumafgifte komen voor in verschillende celtypen en worden in verband gebracht met het ontstaan van hartritmestoornissen.",
"Calcium-geïnduceerde calciumafgifte (CICR) is waargenomen in hartmyocyten als elementaire calciumafgifte-evenementen (calciumvonken) geassocieerd met het openen van L-type Ca(2+)-kanalen. In hartcellen ligt er een nauwe koppeling tussen het openen van individuele L-type Ca(2+)-kanalen en ryanodine-receptoren (RyRs) ten grondslag aan calciumafgifte.",
"L-type Ca(2+)-kanalen activeren RyRs om CICR te produceren in gladde spiercellen in de vorm van Ca(2+)-vonken en voortplantende Ca(2+)-golven.",
"Het belang van Ca-geïnduceerde Ca-afgifte in excitatie-contractiekoppeling in het hart.",
"Calcium-geïnduceerde calciumafgifte (CICR) is een inherent regeneratief proces vanwege de Ca(2+)-afhankelijke gating van ryanodine-receptoren (RyRs) in het sarco/endoplasmatisch reticulum (SR) en is cruciaal voor cardiale excitatie-contractiekoppeling.",
"DOEL: De afgifte van calcium (Ca(2+)) uit het sarcoplasmatisch reticulum (SR), geïnduceerd door Ca(2+)-instroom via spanningsafhankelijke sarcolemmale L-type Ca(2+)-kanalen (CICR) in hartspiercellen, wordt gezien als een potentiële doelwit die bijdraagt aan anesthesie-geïnduceerde myocardiale depressie.",
"Het Ca(2+)-geïnduceerde Ca-afgifte (CICR)-proces dat de cardiale contractiliteit regelt, is defect bij hypertrofie/hartfalen, maar de moleculaire mechanismen blijven onduidelijk.",
"Het Ca(2+)-geïnduceerde Ca-afgifte (CICR)-proces dat de cardiale contractiliteit regelt, is defect bij hypertrofie/hartfalen, maar de moleculaire mechanismen blijven onduidelijk.",
"Het merendeel van het contractiele calcium in hartspier wordt vrijgegeven uit voorraden in het sarcoplasmatisch reticulum (SR), door een proces van calcium-geïnduceerde calciumafgifte (CICR) via ryanodine-receptoren."
] | 529
| 481
|
1,078
|
Wat is de werking van molindon?
|
Molindon is een kortwerkend antipsychoticum.
Molindon, samen met andere antipsychotica die weinig of geen Parkinsonisme veroorzaken, bindt losser dan dopamine aan D2-receptoren. Vergeleken met de strak gebonden antipsychotica vereisen de losser gebonden antipsychotica over het algemeen hogere klinische doseringen, hebben ze minder dagen nodig voor klinische aanpassing, maar kunnen ze sneller van de D2-receptor dissociëren en kunnen ze leiden tot een klinische terugval die iets eerder optreedt dan bij de traditionele strak gebonden antipsychotica.
Molindon is in vitro D2-selectief en heeft in vivo een dubbel D1-D2 receptorprofiel.
Molindon kan selectief de presynaptische DA-receptoren blokkeren.
Molindon veroorzaakt een statistisch significante opregulatie van zowel de lange als korte isoformen van de D2 receptor mRNA's in de prefrontale en temporale cortex, maar heeft geen effect op D4 mRNA-niveaus in zowel corticaal als striataal weefsel.
Molindon verhoogt Fos-achtige immunoreactiviteit (FLI) in het dorsolaterale striatum.
Molindon vertoont selectiviteit voor corticale serotonine-gestimuleerde cyclase versus dopamine-gestimuleerde cyclase.
Molindon in lage intraveneuze doses (0,4-0,8 mg/kg) bleek de door d-amphetamine en apomorfine geïnduceerde depressie van DA-neuronen te keren en blokkeerde de door apomorfine geïnduceerde depressie van deze cellen. Molindon bleek ook de dopamine-synthese en dihydroxyfenylazijnzuur-niveaus in het striatum en de olfactorische tuberkels te verhogen. In al deze opzichten gedraagt molindon zich identiek aan de meeste klassieke neuroleptica. Echter, in tegenstelling tot de meeste eerder geteste antipsychotica, verhoogde molindon de basale vuursnelheid van DA-cellen niet en blokkeerde het haloperidol-geïnduceerde verhogingen in DA-neuronactiviteit. In dit opzicht lijkt molindon het meest op thioridazine en clozapine.
|
[
"Zoals bepaald door de nieuwe dissociatieconstanten, binden antipsychotica die Parkinsonisme veroorzaken (trifluperazine, chlorpromazine, raclopride, haloperidol, fluphenazine, risperidon) strakker dan dopamine aan D2, terwijl die antipsychotica die weinig of geen Parkinsonisme veroorzaken (melperon, seroquel, perlapine, clozapine, remoxipride, molindon, sulpiride, olanzapine, sertindol) losser binden dan dopamine aan D2-receptoren. Vergeleken met de strak gebonden antipsychotica vereisen de losser gebonden antipsychotica over het algemeen hogere klinische doseringen, hebben ze minder dagen nodig voor klinische aanpassing, maar kunnen ze sneller van de D2-receptor dissociëren en kunnen ze leiden tot een klinische terugval die iets eerder optreedt dan bij de traditionele strak gebonden antipsychotica.",
"Alle onderzochte antipsychotische behandelingen veroorzaakten een statistisch significante opregulatie van zowel de lange als korte isoformen van de D2 receptor mRNA's in de prefrontale en temporale cortex.",
"Andere geneesmiddelen van de typische (molindon en pimozide) en atypische (remoxipride) klassen hadden geen effect op D4 mRNA-niveaus in zowel corticaal als striataal weefsel.",
"Loxapine is een alternatief wanneer sedatie noodzakelijk is en molindon is nuttig als een kortwerkend antipsychoticum vereist is.",
"Neuroleptica met een duidelijk gedocumenteerde neiging tot het veroorzaken van extrapiramidale bijwerkingen (EPS) zoals chlorpromazine, fluphenazine, haloperidol, loxapine, metoclopramide en molindon verhoogden FLI in het dorsolaterale striatum.",
"Voorbehandeling met molindon (0,45 en 0,8 mg/kg IP), in doses die selectief de presynaptische DA-receptoren blokkeren, verminderde niet alleen het cataleptische effect van AP maar keerde ook de AP-antagonisme van methamfetamine-stereotypie om.",
"De antagonist molindon vertoont selectiviteit voor corticale serotonine-gestimuleerde cyclase versus dopamine-gestimuleerde cyclase en kan nuttig zijn voor verdere verduidelijking van de werkingsplaatsen van lisuride.",
"Molindon in lage intraveneuze doses (0,4-0,8 mg/kg) bleek de door d-amphetamine en apomorfine geïnduceerde depressie van DA-neuronen te keren en blokkeerde de door apomorfine geïnduceerde depressie van deze cellen. Molindon bleek ook de dopamine-synthese en dihydroxyfenylazijnzuur-niveaus in het striatum en de olfactorische tuberkels te verhogen. In al deze opzichten gedraagt molindon zich identiek aan de meeste klassieke neuroleptica. Echter, in tegenstelling tot de meeste eerder geteste antipsychotica, verhoogde molindon de basale vuursnelheid van DA-cellen niet en blokkeerde het haloperidol-geïnduceerde verhogingen in DA-neuronactiviteit. In dit opzicht lijkt molindon het meest op thioridazine en clozapine."
] | 603
| 576
|
1,079
|
Wat is de functie van de enzymen die bekend staan als duale specificiteit fosfatases (DUSPs)?
|
DUSPs (duale specificiteit fosfatases) zijn een heterogene groep van eiwitfosfatases die zowel fosfotyrosine- als fosfoserine/fosfothreonine-residuen binnen hetzelfde substraat kunnen defosforyleren. DUSPs worden beschouwd als belangrijke modulatoren van kritieke signaalroutes die verstoord zijn bij verschillende ziekten. DUSPs kunnen worden onderverdeeld in zes subgroepen op basis van sequentiegelijkheid, waaronder slingshots, PRLs (fosfatases van regenererende lever), Cdc14-fosfatases (Cdc staat voor celcyclus), PTENs (fosfatase en tensine-homologen verwijderd op chromosoom 10), myotubularines, MKPs (mitogeen-geactiveerde proteïnekinase fosfatases) en atypische DUSPs.
|
[
"MAPK-activiteit wordt negatief gereguleerd door leden van de duale specificiteit fosfatase (Dusp) familie, die verschillen in expressie, substraatspecificiteit en subcellulaire lokalisatie.",
"Duale specificiteit fosfatases (DUSPs) defosforyleren fosfotyrosine- en fosfoserine/fosfothreonine-residuen op doelgerichte MAPKs.",
"De duale specificiteit fosfatases (DUSPs) vormen een heterogene groep van cysteïne-gebaseerde eiwittyrosinefosfatases, waarvan de leden een cruciale rol spelen in de cel fysiologie door defosforylering van fosfoserine-, fosfothreonine- en fosfotyrosine-residuen van eiwitten, evenals andere niet-eiwitachtige substraten.",
"Verschillende duale specificiteit fosfatases (DUSPs) die sleutelrollen spelen in de directe of indirecte inactivatie van verschillende MAP-kinasen (MAPKs) zijn in het afgelopen decennium in verband gebracht met menselijke kankers.",
"Duale specificiteit MAP-kinase fosfatases (MKPs) bieden een complex negatief regulerend netwerk dat de duur, omvang en spatiotemporele profiel van MAP-kinase activiteiten vormgeeft als reactie op zowel fysiologische als pathologische stimuli.",
"Duale specificiteit fosfatases (DUSPs) vormen een opkomende subklasse van de eiwittyrosinefosfatase gen superfamilie, een heterogene groep van eiwitfosfatases die zowel fosfotyrosine- als fosfoserine/fosfothreonine-residuen binnen hetzelfde substraat kunnen defosforyleren. Recentelijk hebben verschillende onderzoeken naar DUSPs hun essentiële rollen in celproliferatie, kanker en immuunrespons vastgesteld.",
"Mitogeen-geactiveerde proteïnekinasen (MAPKs) vervullen essentiële biologische functies en zijn belangrijke farmaceutische doelwitten. Regulatie van MAPKs wordt bereikt via een overvloed aan regulerende eiwitten, waaronder activerende MAPKKs en een groot aantal deactiverende fosfatases.",
"De eiwittyrosinefosfatase familie (PTP) bevat een groep duale specificiteit fosfatases (DUSPs) die de activiteit van MAP-kinasen (MAPKs) reguleren, welke sleutelrolspelers zijn in de controle van celgroei en overleving in fysiologische en pathologische processen, waaronder kanker.",
"Duale specificiteit eiwitfosfatases nemen deel aan signaaltransductieroutes door mitogeen-geactiveerde proteïnekinasen (MAP-kinasen) te inactiveren. Deze signaalroutes zijn van cruciaal belang voor de regulatie van talrijke biologische processen, waaronder celproliferatie, differentiatie en ontwikkeling.",
"Duale specificiteit fosfatase 1 (DUSP1) defosforyleert en reguleert daarmee de activiteit van MAP-kinasen.",
"Duale specificiteit fosfatases (DUSPs) zijn enzymen die fosfaatgroepen verwijderen van zowel fosfo-tyrosine als fosfo-serine/threonine residuen. Een subgroep van DUSPs richt zich specifiek op mitogeen-geactiveerde proteïnekinasen (MAPKs) en is aangetoond betrokken te zijn bij de regulatie van verschillende cellulaire reacties op de grote verscheidenheid aan stimuli die via MAPK-routes worden doorgegeven.",
"DUSPs (duale specificiteit fosfatases) zijn een heterogene groep van eiwitfosfatases die zowel fosfotyrosine- als fosfoserine/fosfothreonine-residuen binnen hetzelfde substraat kunnen defosforyleren. DUSPs worden beschouwd als belangrijke modulatoren van kritieke signaalroutes die verstoord zijn bij verschillende ziekten. DUSPs kunnen worden onderverdeeld in zes subgroepen op basis van sequentiegelijkheid, waaronder slingshots, PRLs (fosfatases van regenererende lever), Cdc14-fosfatases (Cdc staat voor celcyclus), PTENs (fosfatase en tensine-homologen verwijderd op chromosoom 10), myotubularines, MKPs (mitogeen-geactiveerde proteïnekinase fosfatases) en atypische DUSPs.",
"De duale specificiteit fosfatases (DUSPs) vormen een heterogene groep van cysteïne-gebaseerde eiwittyrosinefosfatases, waarvan de leden een cruciale rol spelen in de cel fysiologie door defosforylering van fosfoserine-, fosfothreonine- en fosfotyrosine-residuen van eiwitten, evenals andere niet-eiwitachtige substraten.",
"Duale specificiteit eiwitfosfatases (DUSPs), die zowel fosfoserine/threonine als fosfotyrosine defosforyleren, spelen vitale rollen in immuunactivatie, hersenfunctie en celgroeisignalering.",
"Duale specificiteit fosfatases (DUSPs), waarvan de familie momenteel 25 leden bevat, zijn fosfatases die zowel tyrosine- als serine/threonine-residuen van hun substraten kunnen defosforyleren.",
"DUSPs (duale specificiteit fosfatases) zijn een heterogene groep van eiwitfosfatases die zowel fosfotyrosine- als fosfoserine/fosfothreonine-residuen binnen hetzelfde substraat kunnen defosforyleren.",
"Duale specificiteit fosfatases (DUSPs) zijn enzymen die fosfaatgroepen verwijderen van zowel fosfo-tyrosine als fosfo-serine/threonine residuen.",
"Duale specificiteit eiwitfosfatases (DUSPs), die zowel fosfoserine/threonine als fosfotyrosine defosforyleren, spelen vitale rollen in immuunactivatie, hersenfunctie en celgroeisignalering."
] | 661
| 605
|
1,080
|
Hoe wordt de dikte van de blaaswand gemeten?
|
Echografie
|
[
"Wijzigingen van de blaaswand (orgaanschade) bij patiënten met blaasuitgangsvernauwing: echografieparameters.",
"Vroege identificatie van blaasaandoeningen door niet-invasieve transabdominale echografie",
"Meting van de dikte van de blaaswand (BWT) of detrusorwanddikte (DWT) met echografie is betrouwbaar,",
"Ook conventionele echografie detecteert gevestigde tekenen van blaasschade: diverticulose, trabeculaties in de blaaswand (pseudo-divertikels),",
"niet-invasieve echografie van de blaaswand",
"Het BladderScan BVM 9500 apparaat (Diagnostic Ultrasound, Bothell, WA) werd gebruikt om de dikte van de blaaswand te meten",
"echografisch geschatte blaasgewicht en blaaswanddikte",
"Om metingen van echografie (US)-afgeleide blaaswanddikte (BWT) te identificeren",
"transabdominale echografiemetingen van BWT en",
"Transvaginale echografiemeting van blaaswanddikte:",
"echografische (US) technieken om blaaswanddikte (BWT) te meten.",
"Vrouwen ondergingen een echografische meting van BWT",
"Transabdominale en transperineale echografie voor het meten van BWT",
"echografie van blaas- en detrusorwanddikte",
"Ultrasone metingen van urineblaas zijn geschikt om blaashwandhypertrofie te kwantificeren",
"ultrasone metingen van de blaaswand",
"Voorlopige gegevens over de automatische meting van blaaswanddikte werden gerapporteerd, wat wijst op een goede herhaalbaarheid en overeenstemming met conventionele echografiebeelden",
"conventionele echografische metingen van blaaswanddikte (BWT)",
"Echografische meting van blaaswanddikte",
"Alle kinderen ondergingen echografie om de blaaswanddikte te meten",
"Echografische beoordeling van blaaswanddikte is een gevoelige screeningsmethode",
"echografie voor blaaswanddikte (BWT)",
"transabdominale echografie voor blaascapaciteit en detrusormuskel dikte",
"Transabdominale echografie met een hoogfrequente probe werd uitgevoerd om de voorste, achterste en laterale blaaswanddiktes te verkrijgen.",
"echografische schatting van blaaswanddikte.",
"echografische schatting van blaaswanddikte.",
"er zijn duidelijke verschillen in sonografische bevindingen bij mannelijke en vrouwelijke pasgeborenen wat betreft nierbekkenverwijding, niergrootte en blaaswanddikte",
"BWT werd gemeten met suprapubische echografie.",
"transvaginale echografiemeting van blaaswanddikte",
"De meting van een gemiddelde blaaswanddikte groter dan 5 mm met transvaginale echografie"
] | 290
| 241
|
1,081
|
LY450139 is de onderzoeknaam van welk medicijn?
|
LY450139 is de onderzoeknaam van Semagacestat. Het is een γ-secretase remmer ontwikkeld voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer. De chemische naam van LY450139 is hydroxylvaleryl monobenzocaprolactam.
|
[
"De uitkomsten van de klinische onderzoeken van de γ-secretase remmer Semagacestat (LY-450139) en de γ-secretase modulator (GSM) Tarenflurbil waren teleurstellend, maar betekenen mogelijk niet het einde van het γ-secretase tijdperk.",
"Een selectieve BACE remmer en de γ-secretase remmer LY450139 (semagacestat) werden gebruikt om respectievelijk de secretase te remmen.",
"ACS chemical neuroscience molecule spotlight op semagacestat (LY450139).",
"Semagacestat (LY450139) is een nieuwe γ-secretase remmer die momenteel in een laat stadium van ontwikkeling is door Eli Lilly and Company als een potentiële behandeling voor de ziekte van Alzheimer (AD).",
"De γ-secretase remmer LY450139 (semagacestat) verlaagt plasma Aβ(1-40) en Aβ(1-42) op een dosisafhankelijke wijze, maar heeft geen duidelijk effect op het CSF-niveau van deze isoformen.",
"INLEIDING: LY450139 (semagacestat) remt gamma-secretase, een sleutelenzym voor de productie van amyloïde bèta (Abeta), het peptide dat wordt afgezet in plaques bij de ziekte van Alzheimer (AD).",
"Twee krachtige gamma-secretase remmers (GSIs), DAPT (N-[N-(3,5-difluorofenacetyl-L-alanyl)]-S-fenylglycine t-butyl ester) en LY450139 (hydroxylvaleryl monobenzocaprolactam), bleken de dichtheid van dendritische spines te verminderen bij wild-type muizen.",
"Ontwikkeling van semagacestat (LY450139), een functionele gamma-secretase remmer, voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer.",
"DOELSTELLING: Dit artikel bespreekt de farmacologie en chemische werkzaamheid van een A beta-verlagend middel, semagacestat (LY450139).",
"ACS chemical neuroscience molecule spotlight op semagacestat (LY450139).",
"Een selectieve BACE remmer en de γ-secretase remmer LY450139 (semagacestat) werden gebruikt om respectievelijk de secretase te remmen."
] | 231
| 244
|
1,082
|
Zijn er beslissingsondersteunende systemen voor het beheer van chronische pijn?
|
Ja, er is een verscheidenheid aan beslissingsondersteunende systemen voor het beheer van chronische pijn.
|
[
" een project om de klinische praktijkrichtlijn van 2003 van VA/DOD voor opioïde therapie bij chronische niet-kanker pijn te operationaliseren in een geautomatiseerd beslissingsondersteunend systeem (DSS) ",
" We baseerden het DSS op het bestaande ATHENA-DSS ",
" Het gebruik van dit iteratieve proces leidde tot de ontwikkeling van een multifunctioneel DSS ",
" interactieve beslissingsdashboard-formaat ",
" We creëerden een geautomatiseerd, interactief klinisch beslissingsdashboard ",
" Interactieve beslissingsdashboards kunnen worden aangepast voor klinisch gebruik en hebben het potentieel om geïnformeerde besluitvorming te bevorderen. ",
" Klinische beslissingsondersteunende systemen zijn veelbelovende hulpmiddelen voor het verbeteren van de gedragsgeneeskundige zorg bij chronische pijn. ",
" Verbetering van de patiëntveiligheid met behulp van ATHENA-Decision Support System-technologie: ",
" ATHENA-DSS is een geautomatiseerd beslissingsondersteunend systeem ontwikkeld in samenwerking tussen Stanford University en het Amerikaanse Department of Veterans Affairs (VA) om voorschrijven volgens richtlijnen te verhogen en het gedrag van artsen te veranderen. ",
" Het gebruik van een computergebaseerd beslissingsondersteunend systeem vergemakkelijkt het beheer van chronische pijn door huisartsen. ",
" Het gebruik van een CBDS-systeem kan het vermogen van huisartsen om chronische pijn te beheren verbeteren en kan ook het screenen van consulten vergemakkelijken om het gebruik van specialisten te optimaliseren."
] | 185
| 214
|
1,083
|
Welk gen is mutant gevonden bij patiënten met de ziekte van Lesch-Nyhan?
|
De ziekte van Lesch-Nyhan (LND) is het resultaat van mutaties in het X-gebonden gen dat het purinemetabolisme-enzym hypoxanthine-guanine fosforibosyltransferase (HPRT) codeert.
|
[
"We beschrijven een familie van zeven jongens die getroffen zijn door de ziekte van Lesch-Nyhan met verschillende fenotypen. Verdere onderzoeken toonden een mutatie c.203T>C in het gen dat HGprt codeert bij alle leden, met substitutie van leucine naar proline op residu 68 (p.Leu68Pro)",
"De ziekte van Lesch-Nyhan (LND) wordt veroorzaakt door een tekort aan hypoxanthine-guanine fosforibosyltransferase (HPRT)",
"De ziekte van Lesch-Nyhan (LND) is het resultaat van mutaties in het X-gebonden gen dat het purinemetabolisme-enzym hypoxanthine-guanine fosforibosyltransferase (HPRT) codeert.",
"De ziekte van Lesch-Nyhan en zijn verzwakte varianten worden veroorzaakt door mutaties in het HPRT1-gen, dat het purinerecycling-enzym hypoxanthine-guanine fosforibosyltransferase codeert.",
"Het bestuderen van het menselijk brein van patiënten met de ziekte van Lesch-Nyhan (LND) is cruciaal om te begrijpen hoe mutant hypoxanthine-fosforibosyltransferase (HPRT) kan leiden tot neuronale disfunctie. Aangezien LND een zeldzame, erfelijke aandoening is veroorzaakt door een tekort aan het enzym HPRT, zijn menselijke neurale stamcellen (hNSC's) die deze mutatie dragen een waardevolle bron om de gevolgen van HPRT-tekort te onderzoeken en nieuwe behandelingen te ontwikkelen.",
"Moleculaire karakterisering en structuur-analyse van HPRT bij een Chinese patiënt met de ziekte van Lesch-Nyhan.",
"Een voorbeeld is de isolatie, door 6-thioguanine-resistentie, van cellen die tekort hebben aan hypoxanthine-guanine fosforibosyltransferase -- hetzelfde tekort dat kenmerkend is voor menselijke patiënten met de X-gebonden ziekte van Lesch-Nyhan.",
"De ziekte van Lesch-Nyhan (LND) wordt veroorzaakt door een tekort aan hypoxanthine-guanine fosforibosyltransferase (HPRT).",
"In dit onderzoek tonen we een model voor de ziekte van Lesch-Nyhan door het muteren van het HPRT1-gen in menselijke ES-cellen met behulp van homoloog recombinatie.",
"De ziekte van Lesch-Nyhan wordt veroorzaakt door een mutatie in het HPRT1-gen die een overproductie van urinezuur veroorzaakt, wat jichtachtige symptomen en urinewegstenen veroorzaakt, naast neurologische aandoeningen.",
"Vijf onafhankelijke mutaties in het hypoxanthine-guanine fosforibosyltransferase (HPRT) gen werden geïdentificeerd bij een gedeeltelijk HPRT-tekort patiënt met jicht en bij vier patiënten met de ziekte van Lesch-Nyhan.",
"Veel verschillende mutaties door het hele coderende gebied van HPRT bij patiënten met de ziekte van Lesch-Nyhan zijn beschreven, waaronder enkelvoudige basissubstituties, gedeeltelijke of volledige deleties van het gen, geninserties of endoduplicatie van exonen.",
"De novo purine biosynthese is bestudeerd in lymfocytcelijnen afkomstig van patiënten met de ziekte van Lesch-Nyhan die tekort hebben aan hypoxanthine-guanine fosforibosyltransferase (HGPRT), in in vitro differentierende erytroleukemische celijnen gekloond uit cellen kenmerkend voor virus-geïnduceerde muisleukemie, en in mutante hamster cellen die tekort hebben aan amidofosforibosyltransferase.",
"Een voorbeeld is de isolatie, door 6-thioguanine-resistentie, van cellen die tekort hebben aan hypoxanthine-guanine fosforibosyltransferase -- hetzelfde tekort dat kenmerkend is voor menselijke patiënten met de X-gebonden ziekte van Lesch-Nyhan.",
"Mutatie in het HGPRT-structureel gen bij het Lesch-Nyhan-syndroom zoals aangegeven door antigenische activiteit en terugkeer van het enzymtekort.",
"Hypoxanthine-guanine fosforibosyltransferase: kenmerken van het mutant enzym in erytrocyten van patiënten met het Lesch-Nyhan syndroom.",
"Testen op dragerschap van mutaties in families met het Lesch-Nyhan syndroom: frequentie van HPRT-mutaties en mutatieanalyse met perifere bloed T-lymfocyten.",
"Adenosine transport in HPRT-deficiënte lymfocyten van patiënten met de ziekte van Lesch-Nyhan.",
"Moleculaire karakterisering van een deletie in het HPRT1-gen bij een patiënt met het Lesch-Nyhan syndroom.",
"Moleculaire beschrijving van drie macrodeleties en een Alu-Alu recombinatie-gemedieerde duplicatie in het HPRT-gen bij vier patiënten met de ziekte van Lesch-Nyhan.",
"Genetische basis van hypoxanthine-guanine fosforibosyltransferase tekort bij een patiënt met het Lesch-Nyhan syndroom (HPRTFlint).",
"Moleculaire karakterisering van twee deletie-incidenten met Alu-sequenties, één nieuwe basissubstitutie en twee mogelijke hotspots mutaties in het hypoxanthine fosforibosyltransferase (HPRT) gen bij vijf patiënten met het Lesch-Nyhan syndroom.",
"Southern-analyse toont een grote deletie aan op de locus van hypoxanthine fosforibosyltransferase bij een patiënt met het Lesch-Nyhan syndroom.",
"MicroRNA-gemedieerde dysregulatie van neurale ontwikkelingsgenen bij HPRT-tekort: aanwijzingen voor de ziekte van Lesch-Nyhan?",
"Moleculaire basis van hypoxanthine-guanine fosforibosyltransferase tekort bij een patiënt met het Lesch-Nyhan syndroom.",
"Productie van een model voor het Lesch-Nyhan syndroom in muizen die tekort hebben aan hypoxanthine fosforibosyltransferase.",
"Het Lesch-Nyhan syndroom is een zeldzame X-gebonden recessieve aandoening van het purinemetabolisme geassocieerd met een vrijwel volledig tekort aan het enzym hypoxanthine-guanine fosforibosyltransferase (HPRT).",
"Normaal gespliced HPRT mRNA werd gekwantificeerd door real-time PCR in deze patiënt, in controlegezonde personen, en in twee patiënten met Lesch-Nyhan met splice-mutaties die exon 4 (patiënt B) en exon 8 (patiënt C) uitsluiten, die klinisch een Lesch-Nyhan ziekte fenotype hadden. Een kleine hoeveelheid normaal gespliced HPRT mRNA werd in alle patiënten gevonden.",
"De ziekte van Lesch-Nyhan (LND) wordt veroorzaakt door het ontbreken van hypoxanthine-guanine fosforibosyltransferase (HPRT) activiteit. Mutaties in het HPRT1-gen vertonen variabiliteit in type en locatie binnen het gen, en bij bepaalde patiënten is de coderende sequentie van HPRT normaal en kan het moleculaire defect niet worden gevonden.",
"Puntmutaties in het HPRT-gen bij drie patiënten met jichtige artritis en één patiënt met Lesch-Nyhan zijn geïdentificeerd door peptidesequencing. Zes grote genherstructureringen zijn geïdentificeerd in Lesch-Nyhan HPRT-genen.",
"Bij twee andere mutanten die het Lesch-Nyhan syndroom veroorzaken, was een deel van het HPRT-gen verwijderd, en RNA-splicing ontbrak in beide mutanten.",
"Vijf onafhankelijke mutaties in het hypoxanthine-guanine fosforibosyltransferase (HPRT) gen werden geïdentificeerd bij een gedeeltelijk HPRT-tekort patiënt met jicht en bij vier patiënten met de ziekte van Lesch-Nyhan.",
"Normaal gespliced HPRT mRNA werd gekwantificeerd door real-time PCR in deze patiënt, in controlegezonde personen, en in twee patiënten met Lesch-Nyhan met splice-mutaties die exon 4 (patiënt B) en exon 8 (patiënt C) uitsluiten, die klinisch een Lesch-Nyhan ziekte fenotype hadden."
] | 818
| 859
|
1,084
|
Wat is de methyldonor van histonmethyltransferasen?
|
De belangrijkste methyldonor van histonmethyltransferasen (HMT's) is S-adenosyl-L-methionine (SAM, AdoMet).
|
[
"Hoewel SAMe een methyldonor is, is MTA een remmer van methylatie. SAMe kan spontaan omgezet worden in MTA, dus het effect van exogeen SAMe kan gemedieerd worden door MTA.",
"Op basis van bekende SET-domeinstructuren beïnvloeden de mutaties waarschijnlijk ofwel het lysine-substraatbindingszakje, de bindingsplaats voor de adenosylmethionine-methyldonor, of een kritisch tyrosine dat wordt voorspeld te interageren met de epsilon-aminogroep van het substraatlysine.",
"Ook remt S-adenosylhomocysteïne of methyldonortekort RIZ1 en andere H3 lysine 9 methylatie-activiteiten.",
"Angiospermen synthetiseren S-methylmethionine (SMM) uit methionine (Met) en S-adenosylmethionine (AdoMet) in een unieke reactie gekatalyseerd door Met S-methyltransferase (MMT). SMM dient als methyldonor voor Met-synthese uit homocysteïne, gekatalyseerd door homocysteïne S-methyltransferase (HMT).",
"Planten synthetiseren S-methylmethionine (SMM) uit S-adenosylmethionine (AdoMet) en methionine (Met) via een unieke reactie en gebruiken, net als andere organismen, SMM als methyldonor voor Met-synthese uit homocysteïne (Hcy).",
"AtHMT-1 en -2 gebruiken beide l-SMM of (S,S)-AdoMet als methyldonor in vitro en hebben een hogere affiniteit voor SMM.",
"Wanneer het serineresidu gemuteerd is naar glutaminezuur, wat het gefosforyleerde serineresidu nabootst, vertoont het gemuteerde CARM1 een verminderde capaciteit om de methyldonor adenosylmethionine te binden en een verminderde histonmethylatie-activiteit.",
"S-adenosylmethionine (SAMe), de belangrijkste methyldonor voor DNA- en histonmethylatie, werd gedurende 1 maand met ethanol toegediend om de effecten van ethanol op de rattenlever te modificeren.",
"Om te onderzoeken of tumorgroei afhankelijk is van de enzymatische activiteit van Ezh2, ontwikkelden we een krachtige en selectieve kleine molecuulremmer, EI1, die de enzymatische activiteit van Ezh2 remt door directe binding aan het enzym en competitie met de methylgroepdonor S-Adenosylmethionine.",
"Het enzym was in staat methylgroepen over te dragen op geselecteerde lysineresiduen in een substraat-eiwit met gebruik van S-adenosyl-l-methionine (SAM) als methyldonor.",
"SAM is de belangrijkste methylgroepdonor voor methyltransferasen om DNA, RNA, eiwit, metabolieten of fosfolipide-doelsubstraten te modificeren.",
"Om de enzymatische activiteit van vSET in vivo te controleren met een ontworpen S-adenosyl-l-methionine (SAM) analoog als methyldonor cofactor, hebben we structuurgeleide ontwerp, synthese en karakterisering uitgevoerd van orthogonale vSET methyltransferase mutant/SAM analoog paren met behulp van een \"bump-and-hole\" strategie.",
"Eiwitlysinemethyltransferasen zijn belangrijke regulatoren van epigenetische signalering.",
"Een van de goed bestudeerde post-translationele modificaties, argininemethylatie, wordt gekatalyseerd door eiwitargininemethyltransferasen (PRMT's) met SAM als methyldonor.",
"Hoewel SAMe een methyldonor is, is MTA een remmer van methylatie.",
"Het gezuiverde cytochroom kan fungeren als methylacceptor voor een methyltransferase-activiteit in het celextract die S-adenosylmethionine als methyldonor gebruikt.",
"Dit enzym gebruikt S-adenosyl-L-methionine als methyldonor."
] | 424
| 383
|
1,085
|
Hoe worden human accelerated regions (HAR) gedefinieerd?
|
Human accelerated regions (HAR) worden gedefinieerd als eerder langzaam evoluerende regio's van het genoom die het snelst zijn geëvolueerd langs de menselijke lijn. Dit zijn genomische regio's die behouden zijn gebleven onder gewervelden maar die substituties hebben opgebouwd in de menselijke lijn met een versnelde snelheid.
|
[
"regio's in het menselijk genoom die een significante evolutionaire versnelling vertonen",
"Dit identificeerde Human Accelerated Region 1 (HAR1), een snel evoluerende cis-antisense locus die specifiek wordt getranscribeerd in het zenuwstelsel",
"We hebben een rangschikking opgesteld van regio's in het menselijk genoom die een significante evolutionaire versnelling vertonen"
] | 91
| 96
|
1,086
|
Carbapenemase-producerende gram-negatieve bacteriën vormen een groot gezondheidsprobleem vanwege hun resistentie tegen antibiotica.
Noem de meest voorkomende carbapenemases die worden gevonden in Enterobacteriaceae.
|
De meest voorkomende carbapenemases in Enterobacteriaceae zijn OXA-48, KPC, VIM, NDM, IMP, SME, NMC, GES, IMI en MBL.
|
[
"De meest voorkomende carbapenemases in Enterobacteriaceae waren OXA-48, KPC en VIM-1; bij P. aeruginosa was dit VIM-2 en bij A. baumannii OXA-23.",
"bla(IMP), bla(VIM), bla(SPM), bla(SIM) en bla(GIM), en van bla(KPC), bla(NDM) en bla(OXA-",
"Detectie van NDM-1, VIM-1, KPC, OXA-48 en OXA-162 carbapenemases door matrix-assisted laser desorption ionization-time of flight mass spectrometry.",
"De Check-MDR CT102 DNA-microarray maakt detectie mogelijk van de meest voorkomende carbapenemases (NDM, VIM, KPC, OXA-48 en IMP)",
"63 KPC-producers, 47 MBL-producers en 31 KPC- en MBL-producers",
"OXA-48 producers werden slecht gedetecteerd, maar alle systemen detecteerden betrouwbaar isolaten met KPC en de meeste met metallo-carbapenemases.",
"Producers van IMP-, VIM- en KPC-type carbapenemases met hoge resistentieniveaus tegen cefalosporines en carbapenems werden gedetecteerd bij 1x10(1) CFU/ml. De OXA-48 producers werden niet gedetecteerd op ChromID ESBL-medium tenzij ze ESBLs co-exprimeerden, terwijl carbapenemase-producerende isolaten met MIC's van <4 microg/ml niet werden gedetecteerd op CHROMagar KPC-medium.",
"De meest voorkomende carbapenemase was KPC-2 of -3 (73 stammen), gevolgd door VIM-1 (14), IMP-1 (11), SME-2 (5) en NMC-A (1). Alle serine carbapenemases werden gedetecteerd in de Verenigde Staten, terwijl MbetaL-producerende stammen werden geïsoleerd in Europa. Carbapenemase-producerende Enterobacteriaceae vertoonden hoge resistentiepercentages tegen de meeste geteste antimicrobiële middelen.",
"Met deze methode werden isolaten die KPC, GES, Sme, IMI en NMC-A carbapenemases produceren succesvol onderscheiden van die welke andere klassen beta-lactamases produceren.",
"KPC-2 en KPC-3 waren de meest voorkomende carbapenemases (24 isolaten, 20,2%) i",
"K. pneumoniae stammen met bekende KPC (n = 31) of VIM (n = 20) carbapenemases",
"Carbapenemases, waaronder Klebsiella pneumoniae carbapenemases (KPC), zijn wijdverspreid onder klinische isolaten in de familie Enterobacteriaceae.",
"Uitbraak van vim-1-carbapenemase-producerende Enterobacter cloacae op een pediatrische intensive care unit.",
"De opkomst van pediatrische infecties veroorzaakt door carbapenemase-producerende Enterobacteriaceae is een kritisch probleem omdat ze resistent zijn tegen de meeste β-lactam antibiotica.",
"SME-2-producerende S. marcescens werden geïsoleerd in de regio New York City, Texas en Ohio, terwijl NMC-A werd gevonden in één E. cloacae-stam uit New York. Daarentegen waren metallo-beta-lactamases prevalent in Europa. IMP-1-producerende E. cloacae (11 isolaten) werden gedetecteerd in Turkije, terwijl VIM-1-producerende stammen werden gevonden in Italië (Enterobacter spp.) en Griekenland (Klebsiella pneumoniae).",
"en verschillende eenvoudige bevestigingsmethoden die het mogelijk maken bacteriën te herkennen die klasse A carbapenemases produceren, waaronder KPC, Sme, IMI, NMC-A en GES,"
] | 390
| 387
|
1,087
|
Hoe worden GRB's (Genomic Regulatory Blocks) gedefinieerd?
|
Genomische regelgevende blokken (GRB's) zijn chromosomale regio's die worden overspannen door sterk geconserveerde niet-coderende elementen (HCNE's), waarvan de meeste dienen als regelgevende inputs voor één doelsgen in het gebied. De doelsgenen zijn meestal transcriptiefactoren die betrokken zijn bij embryonale ontwikkeling en differentiatie. GRB's bevatten vaak uitgebreide genwoestijnen, evenals extra 'bystander'-genen die verweven zijn met HCNE's maar waarvan de expressie en functie niet gerelateerd zijn aan die van het doelsgen.
|
[
"Reporter-inserties distaal van zebravis-ontwikkelingsregelgevende genen pax6.1/2, rx3, id1 en fgf8 en miRNA-genen mirn9-1 en mirn9-5 herhalen de expressiepatronen van deze genen, zelfs als ze zich binnen of voorbij bystander-genen bevinden, wat suggereert dat het regelgevende domein van een ontwikkelingsregelgevend gen kan uitstrekken tot in en voorbij aangrenzende transcriptie-eenheden. We noemden deze chromosomale segmenten genomische regelgevende blokken (GRB's).",
"We presenteren bewijs dat microsyntenie behouden is gebleven om grote arrays van sterk geconserveerde niet-coderende elementen (HCNE's) intact te houden. Deze arrays overspannen sleutelgenen voor ontwikkelingsregulatie en vormen genomische regelgevende blokken (GRB's).",
"We beschreven recentelijk GRB's in gewervelden, waarbij de meeste HCNE's functioneren als enhancers en HCNE-arrays complexe expressieprogramma's van hun doelsgenen specificeren.",
"Hoewel de genvolgorde in hox- en andere genclusters al lang bekend staat als geconserveerd vanwege gedeelde regelgevende sequenties of overlappende transcriptie-eenheden, bevatten de chromosomale gebieden die via insertie-hotspots zijn gevonden slechts één of enkele ontwikkelingsregelgevende genen evenals fylogenetisch niet-verwante genen. We hebben deze regio's genomische regelgevende blokken (GRB's) genoemd en tonen aan dat ze ten grondslag liggen aan het fenomeen van geconserveerde syntenie door alle gesequendeerde gewervelde genomen heen.",
"Genomische regelgevende blokken (GRB's) zijn chromosomale regio's die worden overspannen door sterk geconserveerde niet-coderende elementen (HCNE's), waarvan de meeste dienen als regelgevende inputs voor één doelsgen in het gebied.",
"De doelsgenen zijn meestal transcriptiefactoren die betrokken zijn bij embryonale ontwikkeling en differentiatie.",
"GRB's bevatten vaak uitgebreide genwoestijnen, evenals extra 'bystander'-genen die verweven zijn met HCNE's maar waarvan de expressie en functie niet gerelateerd zijn aan die van het doelsgen.",
"We tonen bewijs dat GRB-doelsgenen eigenschappen hebben die hen onderscheiden van hun bystanders evenals andere genen in het genoom: langere CpG-eilanden, een hoger aantal en ruimere spreiding van alternatieve transcriptiestartplaatsen, en een onderscheidende samenstelling van transcriptiefactor-bindingsplaatsen in hun kern-/nabije promotors.",
"GRB-doelen zijn genen met een aantal unieke kenmerken die waarschijnlijk de oorzaak zijn van hun vermogen om te reageren op regelgevende inputs van zeer grote afstand.",
"Genomische regelgevende blokken zijn chromosomale regio's die worden overspannen door lange clusters van sterk geconserveerde niet-coderende elementen die gewijd zijn aan langafstandsregulatie van ontwikkelingsgenen, waarbij vaak andere, niet-verwante genen worden geïmmobiliseerd in langdurige syntenische arrangementen.",
"Specifiek bespreken we de recent ontdekte genomische regelgevende blokken die wij beschouwen als de belangrijkste eenheden van de evolutie van het gewervelde genoom en die dienen als fundamenten waarop evolutionaire innovaties worden gebouwd via sequentie-evolutie en insertie van nieuwe cis-regelgevende elementen.",
"We tonen aan dat deze LD-blokken sterk geconserveerde niet-coderende elementen bevatten en overlappen met de genomische regelgevende blokken van de transcriptiefactorgenen HHEX, SOX4 en IRX3.",
"Met behulp van een vergelijkende genomica-benadering om het lot van genomische regelgevende blokken (GRB's) te reconstrueren en exonele overblijfselen te identificeren die de verdwijning van hun gastheergenen na genoomduplicatie (WGD) in teleosts hebben overleefd, ontdekken we een set van 38 kandidaat cis-regelgevende coderende exonen (RCE's) met voorspelde doelsgenen.",
"Ze zijn daarom functioneel gerelateerd aan een aantal sleutel-eiwitcoderende ontwikkelingsgenen, die genomische regelgevende blokken (GRB's) vormen met arrays van sterk geconserveerde niet-coderende elementen (HCNE's) die functioneren als langafstands-enhancers die gezamenlijk de expressie van hun doelsgenen reguleren.",
"In dit artikel onderzoeken we daarom systematisch het regelgevende landschap rond geconserveerde zelf-getranscribeerde miRNA's (ST miRNA's), met hun eigen bekende of computationeel afgeleide promotors, door de kenmerken van GRB-doelsgenen te analyseren.",
"Op basis van deze resultaten gebruikten we zowel een verhoogde HCNE-dichtheid in de genomische nabijheid als de aanwezigheid van een bivalente promotor om 29 vermeende GRB-doel-miRNA's/miRNA-clusters te identificeren, waarvan meer dan twee derde bekend is om een rol te spelen tijdens ontwikkeling en differentiatie.",
"Bovendien omvatten deze voorspellingen miRNA's van de miR-9-familie, die de enige experimenteel geverifieerde GRB-doel-miRNA's zijn.",
"Een subset van de geconserveerde miRNA-loci die we onderzochten vertoont typische kenmerken van GRB-doelsgenen, wat mogelijk gedeeltelijk hun complexe expressieprofielen tijdens de ontwikkeling verklaart.",
"Ontwikkelingsgenen worden gereguleerd door complexe, verafgelegen cis-regelgevende modules (CRM's), die vaak genomische regelgevende blokken (GRB's) vormen die geconserveerd zijn onder gewervelden en insecten.",
"We hebben GRB's geassocieerd met Iroquois homeobox-genen onderzocht in 39 metazoën.",
"Door sequentieconservatie, genexpressiegegevens, genfunctie, epigenetische markeringen en andere genomische kenmerken te integreren, leveren we uitgebreid bewijs dat veel geconserveerde oude koppelingen (1) de gecoördineerde transcriptie van naburige genen omvatten, of (2) genomische regelgevende blokken (GRB's) waarin transcriptie-enhancers die ontwikkelingsgenen controleren, zijn opgenomen binnen nabijgelegen bystander-genen.",
"Aangezien de meeste van hen voorkomen als clusters nabij potentiële doelsgenen, is de database georganiseerd langs twee hiërarchische niveaus: individuele UCNE's en ultra-geconserveerde genomische regelgevende blokken (UGRB's).",
"Gedetailleerde synteniekaarten tussen het menselijk genoom en andere genomen worden geleverd voor alle UGRB's.",
"Genomische regelgevende blokken (GRB's) zijn chromosomale regio's die worden overspannen door sterk geconserveerde niet-coderende elementen (HCNE's), waarvan de meeste dienen als regelgevende inputs voor één doelsgen in het gebied.",
"Door sequentieconservatie, genexpressiegegevens, genfunctie, epigenetische markeringen en andere genomische kenmerken te integreren, leveren we uitgebreid bewijs dat veel geconserveerde oude koppelingen (1) de gecoördineerde transcriptie van naburige genen omvatten, of (2) genomische regelgevende blokken (GRB's) waarin transcriptie-enhancers die ontwikkelingsgenen controleren, zijn opgenomen binnen nabijgelegen bystander-genen.",
"We hebben deze regio's genomische regelgevende blokken (GRB's) genoemd en tonen aan dat ze ten grondslag liggen aan het fenomeen van geconserveerde syntenie door alle gesequendeerde gewervelde genomen heen.",
"Ze zijn daarom functioneel gerelateerd aan een aantal sleutel-eiwitcoderende ontwikkelingsgenen, die genomische regelgevende blokken (GRB's) vormen met arrays van sterk geconserveerde niet-coderende elementen (HCNE's) die functioneren als langafstands-enhancers die gezamenlijk de expressie van hun doelsgenen reguleren.",
"Deze elementen zijn georganiseerd als grote clusters, zogenaamde genregelgevende blokken (GRB's) rond sleutelontwikkelingsgenen.",
"Het Sonic Hedgehog (Shh) genomische regelgevende blok (GRB) is een van de best functioneel gekarakteriseerde voorbeelden, met verschillende discrete enhancers gerapporteerd binnen zijn introns, uitgestrekte upstream gen-vrije regio en naburige genen (Lmbr1 en Rnf32).",
"ACHTERGROND: Genomische regelgevende blokken (GRB's) zijn chromosomale regio's die worden overspannen door sterk geconserveerde niet-coderende elementen (HCNE's), waarvan de meeste dienen als regelgevende inputs voor één doelsgen in het gebied.",
"Deze elementen zijn georganiseerd als grote clusters, zogenaamde genregelgevende blokken (GRB's) rond sleutelontwikkelingsgenen.",
"Ontwikkelingsgenen worden gereguleerd door complexe, verafgelegen cis-regelgevende modules (CRM's), die vaak genomische regelgevende blokken (GRB's) vormen die geconserveerd zijn onder gewervelden en insecten."
] | 1,085
| 1,028
|
1,088
|
Wat is het gen dat vaak gemuteerd is bij Multiple endocriene neoplasie 2 (MEN2) en Hirschsprung-ziekte?
|
Het Ret-gen kan zowel mutaties met functiewinst vertonen bij MEN2-kanker als functieverliesmutaties bij Hirschsprung-ziekte.
|
[
"Onze resultaten bevestigen verder dat genonderzoek van alle relevante RET-exonen een krachtig hulpmiddel is bij de behandeling van MEN2-patiënten,",
"We identificeerden RET-mutaties in zeven van de 13 MTC's: vijf RET-positieve gevallen vertoonden een mutatie in exon 16 (M918T) en twee een mutatie in exon 10 (C618S en C620S). In vier van de RET-positieve gevallen was de mutatie erfelijk, waarvan er drie naar verluidt geassocieerd waren met een multiple endocriene neoplasie type 2 (MEN2) syndroom, namelijk MEN2A (C618S), MEN2A/familiaire MTC (FMTC) (C620S) en MEN2B (M918T).",
"RET-genmutatie brengt een risico op MEN2 en MTC met zich mee in alle etnische groepen in Zuid-Afrika",
"Mutatiescreening van het RET-gen identificeerde een veelvoorkomende mutatie (C618R) in alle 8 (7 FMTC en 1 MEN2A)",
"Genmutatie op de RET-620 positie brengt een significant risico met zich mee en kan deel uitmaken van een gerichte onderzoek naar risicogebieden bij HSCR",
"Activerende germinale RET-mutaties worden aangetroffen bij patiënten met familiaire medullaire schildkliercarcinoom (FMTC) en multiple endocriene neoplasie (MEN) types 2A en 2B, terwijl inactiverende germinale mutaties voorkomen bij patiënten met Hirschsprung-ziekte (HSCR). Het doel van deze studie was het evalueren van genotype-fenotype correlaties van de vaak besproken Tyr791Phe-mutatie in exon 13 van het RET proto-oncogen. Screening van drie groepen patiënten werd uitgevoerd (276 families met medullair schildkliercarcinoom (MTC), 122 families met HSCR en 29 patiënten met feochromocytoom). We vonden deze mutatie in 3 families met schijnbaar sporadische MTC, 3 families met FMTC/MEN2, 1 patiënt met feochromocytoom en 3 families met HSCR.",
"Multiple endocriene neoplasie type 2 (MEN2) is een erfelijke, autosomaal-dominante aandoening veroorzaakt door schadelijke mutaties binnen het RET proto-oncogen. MEN2 RET-mutaties zijn voornamelijk heterozygote, missense sequentieveranderingen gevonden in RET-exonen 10, 11 en 13-16",
"Medullair schildkliercarcinoom (MTC) komt zowel sporadisch voor als in de context van autosomaal dominant overervende multiple endocriene neoplasie type 2 (MEN2) syndromen: MEN2A, MEN2B en familiaire medullaire schildkliercarcinoom (FMTC), die worden veroorzaakt door activerende germinale mutaties in het RET proto-oncogen.",
"De germinale mutatie werd gedetecteerd door systematische genetische screening van het RET proto-oncogen, wat nuttig is voor genetische counseling over het potentiële risico op HSCR en MTC bij andere familieleden. Deze familie kan worden toegevoegd aan de kleine wereldwijde groep van families met MEN2A/FMTC-HSCR.",
"Germinale mutaties van het RET proto-oncogen zijn de onderliggende oorzaak van de MEN2-syndromen en een deel van de gevallen van HSCR. In dit verslag beschrijven we een nieuwe familie waarbij de MEN2- en HSCR-fenotypes geassocieerd zijn met een enkele C620S puntmutatie op een van de cysteïnecodons van het extracellulaire domein van het RET proto-oncogen.",
"Medullair schildkliercarcinoom (MTC) komt zowel sporadisch voor als in de autosomaal dominant overervende multiple endocriene neoplasie (MEN) type 2 syndromen. Het onderscheid tussen echt sporadische MTC en een nieuwe mutatie in een familiair geval is belangrijk voor het toekomstige klinische beheer van zowel de patiënt als de familie. Het susceptibiliteitsgen voor MEN 2 is het RET proto-oncogen."
] | 509
| 488
|
1,089
|
Wat zijn de klinische kenmerken van geïsoleerde Non-compaction cardiomyopathie?
|
De klinische kenmerken van geïsoleerde Non-compaction cardiomyopathie zijn een overmatig verdikte endocardiale laag met diepe intertrabeculaire recessen (met een verhouding van niet-gecompact myocardium tot gecompact myocardium >2), hartfalen, syncope, ventriculaire aritmieën, beroerte, pulmonale hypertensie, volledig linker bundeltakblok, sick sinus syndroom en paroxysmale supraventriculaire tachycardie
|
[
"Non-compaction cardiomyopathie is een zeldzame aandoening veroorzaakt door het stoppen van de myocardiale compactie tijdens de embryogenese, wat leidt tot een niet-gecompacteerde endocardiale laag met uitgesproken hypertrabeculatie en diepe recessen.",
"De presentatie was hartfalen bij 53% van de proefpersonen, syncope bij 20%, ventriculaire aritmieën bij 13% en beroerte bij 7%. De linker ventrikel eind-diastolische diameter was 66 ± 11 mm en de geschatte ejectiefractie was 27 ± 10%. Apicale en/of midden-ventrikel segmenten van de linker ventrikel waren in alle gevallen betrokken. Pulmonale hypertensie was aanwezig bij 40%.",
"Prominente hypertrabecularisatie (verhouding van niet-gecompacteerd tot gecompact myocardium >2) in de apicale en midden linker ventrikel segmenten is typisch voor non-compaction cardiomyopathie.",
"Geïsoleerde ventriculaire non-compaction of non-compaction cardiomyopathie (NCCM) wordt gekenmerkt door een overmatig verdikte endocardiale laag met diepe intertrabeculaire recessen, die doen denken aan het myocardium tijdens de vroege embryogenese.",
"Plotselinge hartdood (waaronder 1 die plaatsvond tijdens follow-up) werd gerapporteerd bij 7 familieleden (17,5%, 7/40). LVNC werd gediagnosticeerd bij 10 van de 33 familieleden (30,3%) en hartvergroting werd vastgesteld bij 3, hartfalen bij 2, volledig linker bundeltakblok bij 3, ernstig sick sinus syndroom (SSS) behandeld met permanente pacemakerimplantatie bij 1 en paroxysmale supraventriculaire tachycardie behandeld met radiofrequente ablatieprocedure bij 1 van deze 10 LVNC-patiënten."
] | 260
| 249
|
1,090
|
Wat is STARR-seq?
|
STARR-seq is een methode om direct en kwantitatief de enhanceractiviteit te beoordelen voor miljoenen kandidaten uit willekeurige DNA-bronnen, wat screens mogelijk maakt over hele genomen. Wanneer toegepast op het Drosophila-genoom, identificeert STARR-seq duizenden celtypespecifieke enhancers over een breed continuüm van sterktes, koppelt differentiële genexpressie aan verschillen in enhanceractiviteit, en creëert een genoomwijde kwantitatieve enhancerkaart. Deze kaart onthult de zeer complexe regulatie van transcriptie, met meerdere onafhankelijke enhancers voor zowel ontwikkelingsregulatoren als ubiquitair tot expressie komende genen. STARR-seq kan worden gebruikt om enhanceractiviteit te identificeren en kwantificeren in andere eukaryoten, inclusief mensen.
|
[
"We ontwikkelden een methode genaamd STARR-seq om direct en kwantitatief de enhanceractiviteit te beoordelen voor miljoenen kandidaten uit willekeurige DNA-bronnen, wat screens mogelijk maakt over hele genomen. Wanneer toegepast op het Drosophila-genoom, identificeert STARR-seq duizenden celtypespecifieke enhancers over een breed continuüm van sterktes, koppelt differentiële genexpressie aan verschillen in enhanceractiviteit, en creëert een genoomwijde kwantitatieve enhancerkaart. Deze kaart onthult de zeer complexe regulatie van transcriptie, met meerdere onafhankelijke enhancers voor zowel ontwikkelingsregulatoren als ubiquitair tot expressie komende genen. STARR-seq kan worden gebruikt om enhanceractiviteit te identificeren en kwantificeren in andere eukaryoten, inclusief mensen.",
"Genoomwijde kwantitatieve kaarten van enhanceractiviteit geïdentificeerd door STARR-seq.",
"STARR-seq kan worden gebruikt om enhanceractiviteit te identificeren en kwantificeren in andere eukaryoten, inclusief mensen.",
"We gebruikten STARR-seq, een recent ontwikkelde enhancer-screeningstest, en ecdysone-signaaltransductie in twee verschillende Drosophila-celtypes om genoomwijde hormoonafhankelijke kaarten van enhanceractiviteit af te leiden.",
"We ontwikkelden een methode genaamd STARR-seq om direct en kwantitatief de enhanceractiviteit te beoordelen voor miljoenen kandidaten uit willekeurige DNA-bronnen, wat screens mogelijk maakt over hele genomen.",
"Wanneer toegepast op het Drosophila-genoom, identificeert STARR-seq duizenden celtypespecifieke enhancers over een breed continuüm van sterktes, koppelt differentiële genexpressie aan verschillen in enhanceractiviteit, en creëert een genoomwijde kwantitatieve enhancerkaart.",
"We ontwikkelden een methode genaamd STARR-seq om direct en kwantitatief de enhanceractiviteit te beoordelen voor miljoenen kandidaten uit willekeurige DNA-bronnen, wat screens mogelijk maakt over hele genomen. ",
"We gebruikten STARR-seq, een recent ontwikkelde enhancer-screeningstest, en ecdysone-signaaltransductie in twee verschillende Drosophila-celtypes om genoomwijde hormoonafhankelijke kaarten van enhanceractiviteit af te leiden. ",
"We ontwikkelden een methode genaamd STARR-seq om direct en kwantitatief de enhanceractiviteit te beoordelen voor miljoenen kandidaten uit willekeurige DNA-bronnen, wat screens mogelijk maakt over hele genomen. Wanneer toegepast op het Drosophila-genoom, identificeert STARR-seq duizenden celtypespecifieke enhancers over een breed continuüm van sterktes, koppelt differentiële genexpressie aan verschillen in enhanceractiviteit, en creëert een genoomwijde kwantitatieve enhancerkaart. Deze kaart onthult de zeer complexe regulatie van transcriptie, met meerdere onafhankelijke enhancers voor zowel ontwikkelingsregulatoren als ubiquitair tot expressie komende genen. ",
"STARR-seq kan worden gebruikt om enhanceractiviteit te identificeren en kwantificeren in andere eukaryoten, inclusief mensen.",
"We ontwikkelden een methode genaamd STARR-seq om direct en kwantitatief de enhanceractiviteit te beoordelen voor miljoenen kandidaten uit willekeurige DNA-bronnen, wat screens mogelijk maakt over hele genomen.",
"Wanneer toegepast op het Drosophila-genoom, identificeert STARR-seq duizenden celtypespecifieke enhancers over een breed continuüm van sterktes, koppelt differentiële genexpressie aan verschillen in enhanceractiviteit, en creëert een genoomwijde kwantitatieve enhancerkaart.",
"We ontwikkelden een methode genaamd STARR-seq om direct en kwantitatief de enhanceractiviteit te beoordelen voor miljoenen kandidaten uit willekeurige DNA-bronnen, wat screens mogelijk maakt over hele genomen. Wanneer toegepast op het Drosophila-genoom, identificeert STARR-seq duizenden celtypespecifieke enhancers over een breed continuüm van sterktes, koppelt differentiële genexpressie aan verschillen in enhanceractiviteit, en creëert een genoomwijde kwantitatieve enhancerkaart.",
"STARR-seq kan worden gebruikt om enhanceractiviteit te identificeren en kwantificeren in andere eukaryoten, inclusief mensen.",
"We gebruikten STARR-seq, een recent ontwikkelde enhancer-screeningstest, en ecdysone-signaaltransductie in twee verschillende Drosophila-celtypes om genoomwijde hormoonafhankelijke kaarten van enhanceractiviteit af te leiden.",
"We ontwikkelden een methode genaamd STARR-seq om direct en kwantitatief de enhanceractiviteit te beoordelen voor miljoenen kandidaten uit willekeurige DNA-bronnen, wat screens mogelijk maakt over hele genomen."
] | 636
| 592
|
1,091
|
In welke genomische posities is de histonvariant macroH2A verrijkt?
|
macroH2A1 is verrijkt op het inactieve X-chromosoom in vrouwelijke zoogdiercellen, waar het functioneert om genstilstand te handhaven. De getranscribeerde regio's van de meeste actieve genen zijn uitgeput van macroH2A, vaak in scherp gelokaliseerde domeinen die een uitputting van 4-voudig of meer tonen ten opzichte van bulk muizenleverchromatine. Deze repressieve activiteit van macroH2A wordt verder ondersteund door de substantiële en relatief uniforme macroH2A1 verrijking langs het inactieve X-chromosoom, die gemiddeld 4-voudig is. Naast lokalisatie naar het MCB, hoopt macroH2A zich op in een perinucleaire structuur gecentreerd rond het centrosoom
|
[
"Hoewel macroH2A1-nucleosomen wijdverspreid zijn over het genoom, varieert hun lokale concentratie over een bereik van 100-voudig of meer",
"De getranscribeerde regio's van de meeste actieve genen zijn uitgeput van macroH2A1, vaak in scherp gelokaliseerde domeinen die een uitputting van 4-voudig of meer tonen ten opzichte van bulk muizenleverchromatine",
"Deze repressieve activiteit wordt verder ondersteund door de substantiële en relatief uniforme macroH2A1 verrijking langs het inactieve X-chromosoom, die gemiddeld 4-voudig is",
"mH2A1 colocaliseert consequent met een heterochromatine marker (H3K27me2; histon H3 getrimethyleerd op lysine 27) en mH2A2 met een euchromatine marker (H3K4me3; histon H3 getrimethyleerd op lysine 4)",
"Vergelijkbare resultaten werden gevonden voor het L41-gen, met verrijking van mH2A in het promotorgebied.",
"Door gebruik te maken van zeer specifieke antilichamen tegen mH2A1 en stabiele HEK 293 cellijnen die ofwel groene fluorescerende eiwit (GFP)-mH2A1 of GFP-H2A tot expressie brengen, vonden we dat het Xi-chromosoom ongeveer 1,5 keer meer mH2A1 bevat dan de autosomen",
"De gegevens tonen aan dat mH2A1 uniform verdeeld is over het gehele Xi-chromosoom.",
"Interessant is dat een sterkere mH2A1 verrijking langs het pseudoautosomale X-chromosoomgebied werd waargenomen bij beide geslachten.",
"macroH2A1-nucleosomen waren verrijkt op endogene MLV's, met de hoogste verrijking aan het 5'-uiteinde van pro-pol",
"macroH2A1 is verrijkt op het inactieve X-chromosoom in vrouwelijke zoogdiercellen, waar het functioneert om genstilstand te handhaven.",
"We vonden dat macroH2A1 uitgeput was in de getranscribeerde regio's van actieve genen",
"In tegenstelling hiermee was macroH2A1 geconcentreerd op het inactieve X-chromosoom, in overeenstemming met onze eerdere immunofluorescentiestudies.",
"Deze resultaten ondersteunen de hypothese dat macroH2A's functioneren als transcriptierepressoren",
"Rekening houdend met de eigenschappen van macroH2A ten opzichte van chromatinestructuur en -dynamiek en zijn rol in genrepressie suggereren onze gegevens dat de verhoogde expressie van macroH2A en de hypermethylatie van DNA die optreedt bij winteracclimatisatie een belangrijke rol spelen bij de reorganisatie van chromatinestructuur en de regulatie van genexpressie tijdens de fysiologische aanpassing aan een koudere omgeving",
"Inactivatie is een meerstapsproces dat een groot niet-coderend RNA genaamd XIST omvat, een verscheidenheid aan epigenetische modificaties van chromatine, en veranderingen in eiwitsamenstelling zoals verrijking van de histonvariant macroH2A",
"Een van de verschillende kenmerken die het chromatine van het inactieve X-chromosoom (Xi) verwerft, is verrijking voor de kern-histon H2A variant macroH2A binnen een distincte nucleaire structuur die een macrochromatine lichaam (MCB) wordt genoemd",
"Naast lokalisatie naar het MCB hoopt macroH2A zich op in een perinucleaire structuur gecentreerd rond het centrosoom",
"De centrosomale pool van macroH2A1 hoopt zich op in aanwezigheid van een remmer van het 20S proteasoom.",
"Hoewel het MCB oplost tijdens de late S-fase en G2 voordat het zich opnieuw vormt in late G1, blijft macroH2A1 geassocieerd tijdens mitose met specifieke regio's van het Xi, inclusief het X-inactivatiecentrum"
] | 525
| 515
|
1,092
|
Beïnvloedt amiodaron de schildklierhormoonreceptoren in het myocardium?
|
Ja
|
[
"AM en Dron beïnvloedden de TR-expressie in het RA op vergelijkbare wijze door de expressie van TRalpha 1 en beta 1 met ongeveer 50% te verlagen",
"In de LVW verlaagden AM en Dron TRbeta 1 en, interessant genoeg, verhoogde AM TRalpha 1.",
"In de apex verhoogde AM ook TRalpha 2.",
"Zowel bij behandelde als onbehandelde muizen had TRalpha2 mRNA de hoogste dichtheid in het muizenhart, terwijl TRbeta2 mRNA de laagste dichtheid had. Amiodaron reguleerde dosisafhankelijk de niveaus van TRalpha1 en beta1 mRNA omlaag in vergelijking met de controle.",
"Amiodaron subtype reguleert selectief de TR mRNA-niveaus in het muizenmyocardium op een dosisafhankelijke manier omlaag.",
"Western blot-analyse toonde geen verandering in de expressie van het ThR-eiwit.",
"Amiodaron en T3 reguleerden respectievelijk T3R alpha 1, T3R beta 1, T3R beta 2 (p < 0,05) omlaag, maar beïnvloedden de niveaus van T3R alpha 2 niet. Amiodaron en T3, samen toegevoegd, reguleerden T3R alpha 2 en T3R beta 1 (p < 0,05) omhoog in vergelijking met amiodaron of T3 alleen."
] | 161
| 165
|
1,093
|
Van welke sequentie is de Alu-herhaling afkomstig?
|
De aanwezigheid van Alu-achtige structurele motieven ondersteunt de hypothese van de monofyletische oorsprong van Alu- en B1-herhalingen, d.w.z. van een gemeenschappelijk 7SL RNA-afgeleid retroposerend monomerelement.
|
[
"De oorsprong van Alu-subfamilies in menselijke populaties kan gerelateerd zijn aan de evolutie van het Y-chromosoom.",
"De oorsprong van Alu-afgeleide minisatellieten lijkt te zijn gemedieerd door korte flankherhalingen, zoals eerst voorgesteld door Haber en Louis.",
"Ten slotte stellen wij voor dat de oorsprong van Alu-subfamilies in menselijke populaties mogelijk gerelateerd is aan de evolutie van het Y-chromosoom.",
"Onze analyse geeft aan dat ongeveer 60 miljoen jaar geleden, vóór de divergentie van prosimianen, vrije linker- en rechtermonomeren een Alu-heterodimeer vormden dat verbonden was door een 19-nucleotide-lange A-rijke linker.",
"De aanwezigheid van Alu-achtige structurele motieven ondersteunt de hypothese van de monofyletische oorsprong van Alu- en B1-herhalingen, d.w.z. van een gemeenschappelijk 7SL RNA-afgeleid retroposerend monomerelement.",
"Alu-elementen zijn elk een dimer van vergelijkbare, maar niet identieke fragmenten met een totale grootte van ongeveer 300 bp, en zijn afkomstig van het 7SL RNA-gen."
] | 166
| 163
|
1,094
|
Afwijking in welke wervelregio is belangrijk bij het Bertolotti-syndroom?
|
De lumbosacrale wervelregio is betrokken bij het Bertolotti-syndroom. De lumbosacrale overgangswervel is een anatomische variatie van de vijfde lendenwervel waarbij een vergrote dwarsuitsteeksel een gewricht of fusie kan vormen met het heiligbeen of het darmbeen. Patiënten klagen vaak over hardnekkige ischias die ontstaat door inklemming van de zenuwwortel extraforaminaal door compressie veroorzaakt door het vergrote dwarsuitsteeksel.
|
[
"Bertolotti-syndroom (BS), een vorm van lumbago bij lumbosacrale overgangswervels, is een belangrijke oorzaak van lage rugpijn bij jonge patiënten.",
"Veelvoorkomende oorzaken van rugpijn waren het ipsilaterale L5-S1 facetgewricht, neoarticulatie, het SI-gewricht en schijfaandoeningen.",
"Patiënten met het Bertolotti-syndroom hebben karakteristieke lumbosacrale afwijkingen en vaak ernstige ischias.",
"Wij suggereren dat de hardnekkige ischias bij dit syndroom kan ontstaan door inklemming van de zenuwwortel extraforaminaal door compressie veroorzaakt door het vergrote dwarsuitsteeksel.",
"Radiofrequente sensorische ablatie als behandeling voor symptomatische unilaterale lumbosacrale overgangspseudarticulatie (Bertolotti-syndroom): een casusrapport.",
"Bij haar werd een verlengd rechter L5 dwarsuitsteeksel gevonden dat articuleerde met de sacrale ala (Bertolotti-syndroom).",
"De lumbosacrale overgangswervel is een anatomische variatie van de vijfde lendenwervel waarbij een vergroot dwarsuitsteeksel een gewricht of fusie kan vormen met het heiligbeen of het darmbeen. De associatie van deze variant met lage rugpijn en de verandering in de biomechanische eigenschappen van de lendenwervelkolom wordt het Bertolotti-syndroom genoemd.",
"Radiografisch onderzoek toonde een abnormale vergroting van het linker dwarsuitsteeksel van de vijfde lendenwervel die een pseudartrose vormde met de onderliggende ala van het heiligbeen.",
"Overgangswervels van de lumbosacrale regio en lage rugpijn: diagnostische valkuilen en behandeling van het Bertolotti-syndroom.",
"Het Bertolotti-syndroom is een wervelkolomaandoening die wordt gekenmerkt door het voorkomen van een congenitale lumbale dwarsmega-apofyse in een overgangswervellichaam dat gewoonlijk articuleert met het heiligbeen of het darmbeen.",
"Het wordt gekenmerkt door een vergroot dwarsuitsteeksel bij de meest caudale lendenwervel met een pseudoarticulatie van het dwarsuitsteeksel en de sacrale ala.",
"Het Bertolotti-syndroom wordt gekenmerkt door abnormale vergroting van het dwarsuitsteeksel/de dwarsuitsteeksels van de meest caudale lendenwervel die kunnen articuleren of fuseren met het heiligbeen of darmbeen en geïsoleerde L4/5 schijfaandoeningen kunnen veroorzaken.",
"Casusrapport van chirurgisch behandelde mechanische lage rugpijn van het facetgewricht contralateraal aan een unilaterale abnormale lumbosacrale articulatie (Bertolotti-syndroom).",
"Het Bertolotti-syndroom is mechanische lage rugpijn geassocieerd met deze overgangssegmenten.",
"Herhaalde fluoroscopisch geleide injecties wezen op een symptomatisch L6-S1 facetgewricht contralateraal aan een abnormale lumbosacrale articulatie.",
"Wij hebben 16 patiënten met het Bertolotti-syndroom chirurgisch behandeld (chronische, aanhoudende lage rugpijn en radiografisch gediagnosticeerde overgangslendenwervel).",
"Overgangswervels van de lendenwervelkolom.",
"Het Bertolotti-syndroom verwijst naar de associatie van rugpijn met lumbosacrale overgangswervels."
] | 451
| 391
|
1,095
|
Waar staat iBAQ voor in proteomische analyse?
|
iBAQ staat voor intensiteitsgebaseerde absolute kwantificering.
|
[
"intensiteitsgebaseerde absolute kwantificering (iBAQ)",
"Intensiteitsgebaseerde Absolute Kwantificeringsindex,"
] | 19
| 17
|
1,096
|
Wat is het belangrijkste doelwit van de anti-aritmische werking van flecainide?
|
Flecainide is een klasse 1c antiaritmicum dat werkt door het blokkeren van natriumkanalen en wordt voornamelijk gebruikt bij de behandeling van supraventriculaire aritmieën.
|
[
"flecainide (natriumkanaalblokker) ",
"Flecainide is een natriumkanaalblokker met minimale verwachte effecten op ventriculaire repolarisatie.",
"Flecainide, een klasse I antiaritmicum, remt Na(+) en RyR2-kanalen en voorkomt CPVT.",
"flecainide, een klasse I antiaritmicum, verbetert de linker ventrikel drukgradiënt (LVPG) of symptomen bij patiënten met obstructieve hypertrofische cardiomyopathie (HCM).",
"Flecainide is een klasse 1c antiaritmicum dat werkt door natriumkanalen te blokkeren om de intracardiale geleiding te verminderen en wordt voornamelijk gebruikt bij de behandeling van supraventriculaire aritmieën.",
"Flecainide is een klasse 1C antiaritmicum dat vooral wordt gebruikt voor de behandeling van supraventriculaire aritmieën.",
"Flecainide vermindert de frequentie van vonken en golven in intacte rat cardiomyocyten bij therapeutisch relevante concentraties, maar het mechanisme betreft een vermindering van I(Na) in plaats van directe remming van de ryanodine receptor (RyR2)."
] | 150
| 150
|
1,097
|
Beïnvloedt schildklierhormoon het cardiale remodeleren?
|
TH beïnvloedt cardiale remodelering
|
[
"Het doel van dit korte artikel is om nieuwe ontwikkelingen te belichten in het begrip van de cardioprotectieve rol van schildklierhormoon bij het terugdraaien van regulerende netwerken die betrokken zijn bij nadelige cardiale remodelering.",
"Schildklierhormoonreceptor α1 (TRα1) blijkt cruciaal te zijn voor de rijping van cardiomyocyten en voor de cellulaire reactie op stress. TRα1 verandert tijdens post-ischemische cardiale remodelering, maar de fysiologische betekenis van deze reactie is niet volledig begrepen.",
"AMI induceert een downregulatie van schildklierhormoonsignalering en farmacologische remming van TRα1 onderdrukt de post-ischemische cardiale functie verder.",
"Deze bevindingen onthullen cruciale rollen voor Dio3 in hartfunctie en remodelering, wat pathofysiologische implicaties kan hebben voor menselijke restrictieve cardiomyopathie.",
"Toediening van TH na AMI voorkwam weefselhypothyreoïdie en resulteerde in verminderde expressie van beta-MHC, toegenomen wandverdikking en genormaliseerde wandspanning, terwijl stretch-geïnduceerde p38 MAPK-activatie toenam. We concluderen dat diabetes post-ischemische cardiale remodelering verergert en dat weefselhypothyreoïdie mogelijk betrokken is bij deze reactie.",
"Schildklierhormoon kan het diabetische myocard gunstig remodeleren na een acuut myocardinfarct.",
"Eerder is aangetoond dat regulatoren van fysiologische groei zoals schildklierhormoon (TH) het post-ischemische myocard gunstig kunnen remodeleren.",
"Acute myocardinfarct bij diabetische ratten resulteert in downregulatie van TH-receptoren met belangrijke fysiologische gevolgen. TH-behandeling voorkomt deze reactie en verbetert de cardiale hemodynamiek.",
"TH beïnvloedt cardiale remodelering door reperfusieschade te beperken en, in latere stadia, door tijdsafhankelijke veranderingen in de geometrie van de hartkamers te induceren.",
"Bovendien kan toediening van TH pathologische hypertrofie omzetten in fysiologische hypertrofie. Deze effecten zijn het resultaat van gunstige cellulaire remodelering.",
"Schildklierhormoon (TH) is cruciaal bij de differentiatie van hartcellen (regulering van contractiele eiwitten en celgeometrie) en dit effect zou therapeutisch benut kunnen worden om het proces van dedifferentiatie, dat ten grondslag ligt aan postischemische cardiale remodelering, terug te draaien.",
"TH-behandeling keert gedeeltelijk cardiale disfunctie om bij ratten met oud myocardinfarct door gunstige veranderingen in de geometrie van de hartkamers en expressie van myosine-isoformen. Schildklierhormoon lijkt, in tegenstelling tot huidige behandelingen, een paradigma van therapeutische interventie die gericht is op het herstellen van cardiale geometrie en kan een nieuwe effectieve behandeling voor hartfalen blijken.",
"Veranderingen in de schildklierhormoon (TH)-TH-receptoren (TRs) as treden op tijdens post-infarct cardiale remodelering en lijken bij te dragen aan het cardiale foetale fenotype. TH kan het post-infarct hart \"heropbouwen\" door het foetaal-achtige patroon van contractiele eiwitexpressie te voorkomen, wandspanning te normaliseren en de geometrie van de hartkamers te optimaliseren.",
"TH reguleert, naast zijn \"klassieke\" effecten op cardiale contractiliteit en hartritme, verschillende intracellulaire signaalroutes die gerelateerd zijn aan stressreacties en cardiale remodelering.",
"Belangrijker nog, experimentele en klinische studies tonen aan dat TH ischemische schade kan beperken, cardiale remodelering kan verminderen en de cardiale hemodynamiek kan verbeteren.",
"Schildklierhormoon vermindert cardiale remodelering en verbetert de hemodynamiek vroeg na acuut myocardinfarct bij ratten.",
"Toediening van schildklierhormoon kort na infarct vermindert cardiale remodelering en verbetert de myocardiale prestatie significant.",
"Eerder is aangetoond dat schildklierhormoon cardiale remodelering in falende harten kan terugdraaien door de myocardiale wandspanning te verminderen als gevolg van unieke veranderingen in de vorm van hartspiercellen."
] | 485
| 477
|
1,098
|
Wat is het effect van ROS op cycline B1?
|
Productie van reactieve zuurstofsoorten (ROS) kan groeistilstand veroorzaken bij de G2-M controlepunt van de celcyclus, deels door deregulatie van de expressie van cycline B1.
|
[
"De huidige studie werd uitgevoerd om te bepalen of sulforafaan-afgeleide reactieve zuurstofsoorten (ROS) groeistilstand en apoptose kunnen veroorzaken in menselijke blaaskanker 5637 cellen. Onze resultaten tonen aan dat de verminderde levensvatbaarheid van 5637 cellen door sulforafaan te wijten is aan mitotische arrestatie, maar niet aan de G2-fase. De sulforafaan-geïnduceerde mitotische arrestatie correleerde met een inductie van cycline B1 en fosforylering van Cdk1, evenals een gelijktijdige toename van het complex tussen cycline B1 en Cdk1.",
"Verdere mechanistische studies toonden aan dat inductie van apoptose geassocieerd is met celcyclusarrest in de G2/M-fase, verhoogde productie van reactieve zuurstofsoorten (ROS), verminderde mitochondriale membraanpotentiaal (MMP), vrijlating van cytochroom c (Cyto c) en apoptose-inducerend factor (AIF) van mitochondriën naar cytosol, opregulatie van Bax, p21 en p53, en downregulatie van Bcl-2, cycline B1 en cycline-afhankelijke kinase 1 (CDK1).",
"LDH-remming door oxamaat induceerde G2/M celcyclusarrest via downregulatie van het CDK1/cycline B1 pad en bevorderde apoptose door versterking van mitochondriale ROS-productie. N-acetylcysteïne, een specifieke ROS-vanger, blokkeerde significant het groeiremmende effect geïnduceerd door oxamaat.",
"Evenals DICO induceerde G2/M celcyclusarrest en apoptose via een ROS-gemedieerd mitochondriaal pad.",
"Ondertussen werden ook veranderingen in cycline A en B1, p-CDK1 en p-cdc25c niveaus waargenomen als reactie op DICO-behandeling.",
"Butyraat (> 2 mM) remde de expressie van cdc2, cdc25C en cyclineB1 mRNA's en verminderde de niveaus van Cdc2, Cdc25C en cyclineB1 eiwitten in GFs, bepaald met RT-PCR en western blotting respectievelijk. Dit toxische effect van butyraat was geassocieerd met de productie van ROS.",
"Bovendien induceerde costunolide celcyclusarrest in de G2/M-fase via afname van Cdc2, cycline B1 en toename van p21WAF1 expressie,",
"Daarnaast had costunolide een lichte inductie van ROS-productie.",
"Deze studie suggereerde dat G2/M celcyclusarrest werd getriggerd door ROS/NO-productie met regulatie van p53, p21, celcyclus 25C (Cdc25C), Cdc2 en cycline B1, welke voorkomen kon worden door remmers van proteïne tyrosine kinase (PTK) activiteit genisteïne of JNK-remmer SP600125.",
"Andere G(2)/M regulerende moleculen zoals Cdc25C, Cdk1, cycline B1 werden downgereguleerd door DIM.",
"Blokkering van ROS-productie door N-acetylcysteïne beschermt de cellen tegen DIM-gemedieerd G(2)/M arrest en apoptose.",
"Samengevat suggereren deze bevindingen dat emodin-gemedieerde oxidatieve schade (DNA-schade) gebaseerd op ROS-productie en ER-stress gebaseerd op de niveaus van GADD153 en GRP78, die fungeren als een vroege en upstream verandering in de celdoodcascade naar caspase- en mitochondriële afhankelijke signaalroutes, mitochondriale disfunctie veroorzaakt door modulatie van Bcl-2 en Bax, mitochondriale cytochroom c vrijlating en caspase-activatie, wat uiteindelijk leidt tot apoptose in SCC-4 cellen.",
"In deze studie leidde behandeling van menselijke tongkanker SCC-4 cellen met verschillende concentraties emodin tot G2/M arrest door verhoogde expressie van p21 en Chk2 maar geremde cycline B1 en cdc2;",
"Verdere onderzoeken toonden aan dat de remming van celgroei door plumbagine ook duidelijk was in een naakte muizenmodel. Blokkade van de celcyclus was geassocieerd met verhoogde niveaus van p21 en verminderde hoeveelheden cycline B1, cycline A, Cdc2 en Cdc25C.",
"We vonden ook dat de productie van ROS een cruciale mediator is in plumbagine-geïnduceerde remming van celgroei.",
"IOA toonde effectieve remming van celgroei door het induceren van G(2)-M fase arrest en apoptose in kankercellen. Verdere onderzoeken toonden aan dat de remming van celgroei door IOA ook duidelijk was in een naakte muizenmodel. Celcyclusblokkade was geassocieerd met verhoogde niveaus van p21 en verminderde hoeveelheden cycline B1, cycline A, cdc2 en cdc25C.",
"We vonden ook dat de productie van reactieve zuurstofsoorten (ROS) een cruciale mediator is in IOA-geïnduceerde remming van celgroei."
] | 608
| 564
|
1,099
|
Zijn er HCV-replicatie-inhibitoren beschikbaar?
|
Chronische hepatitis C-virus (HCV) infectie is een wereldwijd gezondheidsprobleem dat ernstige complicaties veroorzaakt, zoals levercirrose en hepatoma. Kleine interfererende RNA's (siRNA's) en korte haarspeld-RNA's (shRNA's) zijn gerapporteerd om genexpressie aanzienlijk te onderdrukken. HCV lijkt een geschikte kandidaat voor doelwitten van siRNA's, aangezien HCV een positief enkelstrengs RNA-virus is en repliceert in het cytoplasma. Op basis van resultaten zijn er tegenwoordig enkele HCV-replicatie-inhibitoren zoals GS-563253, PSI-6130, NA-808, BMS-790052, GS-9132 en BMS-788329.
|
[
"Hier rapporteren we de ontdekking van de eerste kleine-molecuul HCV-infectiviteit-inhibitor, GS-563253, ook wel HCV infectiviteit-inhibitor 1 (HCV II-1) genoemd.",
"Resistentie tegen mericitabine (prodrug van HCV NS5B polymerase-inhibitor PSI-6130) is zeldzaam en wordt veroorzaakt door de NS5B S282T-mutatie.",
"We testten het vermogen van NA808 om de enzymatische activiteit van SPT te remmen in FLR3-1 replicon cellen.",
"De SPT-remmer NA808 voorkomt replicatie van HCV-genotypen 1a, 1b, 2a, 3a en 4a in gekweekte hepatocyten en in muizen met gehumaniseerde lever.",
"Vaniprevir (fase III klinische onderzoeken) en MK-5172 (fase II klinische onderzoeken) zijn twee krachtige antivirale verbindingen die de NS3/4A protease targeten.",
"De behandeling van hepatitis C-virus (HCV) infectie is aanzienlijk verbeterd met de goedkeuring van de eerste twee HCV NS3/4A protease-inhibitoren, telaprevir (Incivek) en boceprevir (Victrelis).",
"Combinatietherapie met telaprevir en BMS-788329 (NS5A-inhibitor) verminderde het serum HCV RNA tot ondetecteerbare niveaus. De aanwezigheid van een NS3-V36A telaprevir-resistentiemutatie resulteerde in een slechte respons op telaprevir-monotherapie, maar toonde een significante HCV-reductie wanneer telaprevir werd gecombineerd met BMS-788329. Echter, een BMS-788329-resistente stam ontstond in lage frequentie. Infectie met een BMS-788329-resistente NS5A-L31V-mutatie leidde snel tot het verkrijgen van een aanvullende NS5A-Y93A-mutatie die telaprevir-resistentie veroorzaakte tijdens combinatietherapie.",
"HCV NS5A replicatiecomplex-inhibitoren, geïllustreerd door Daclatasvir (BMS-790052), vertegenwoordigen een nieuwe klasse van DAA.",
"ACH-806 (of GS-9132) is een nieuwe, kleine-molecuul remmer specifiek voor hepatitis C-virus (HCV).",
"Telaprevir en boceprevir zijn de eerste twee protease-inhibitor (PI) DAA's die zijn goedgekeurd voor combinatietherapie met pegyleerd interferon (PEG-IFN) en ribavirine (RBV).",
"Symmetrische bidentaatstructuur van de NS5A-inhibitor BMS-790052, een reeks nieuwe monodentate moleculen werden ontworpen.",
"In vitro is boceprevir actiever dan telaprevir tegen het HCV G3 NS3/4A enzym in celgebaseerde en biochemische assays en tegen G3-isolaten in replicon-assays.",
"Alisporivir is het meest geavanceerde gastheertargetende antiviraal in klinische ontwikkeling. Alisporivir blokkeert HCV-replicatie door de peptidyl-prolyl isomerase-activiteit van het overvloedige gastheercytosolische eiwit, cyclophiline A, te neutraliseren.",
"Interessant is dat de NS5A-inhibitor daclatasvir (BMS-790052) binnen 6 uur na toediening een daling van serum HCV RNA-niveaus veroorzaakte van ongeveer twee ordes van grootte."
] | 420
| 382
|
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.